(57)【要約】  本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の阻害剤であるケトン誘導体に関する。本発明の化合物は、癌を含む細胞増殖性疾患の治療に有用である。さらに、本発明の化合物は、他疾病の中でも神経変性疾患、統合失調症および脳卒中の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉによる化合物：
【化１】
2008505963.tif 000069
（式中：
ａは０または１であり；ｂは０または１であり；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２または３であり；ｐは０、１、２または３であり；ならびにｑは１、２、３または４であり；
ＸはＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨまたは（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１は：（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは場合によってＲｄから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒ２は：Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、ＣＦ３、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＯＨ、ハロ、Ｎ（ＲＣ）２、ＣＮ、オキソ、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２およびアリールから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒ３は：Ｈ、ＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（ＲＣ）２、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）２、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２から選択され；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレンおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒ４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５はＨであり；または
Ｒ５はＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１と共に、場合によってＲｄから選択される３つまでの置換基で置換されていてよいピペラジン環を形成し；
Ｒａは：Ｈ、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、（Ｏ）Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＳ（Ｏ）２Ｒａから独立して選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルは、場合によってＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、（Ｏ）Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソ、Ｎ（Ｒｃ）２および場合によって置換されていてよいヘテロシクリルから選択される１つ以上の置換基により置換されていてよく、ここで前記ヘテロシクリルは、場合によって（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソまたはＮＨ２で置換されていてよく；
Ｒｃは：Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリールから独立して選択され；
Ｒｄは：ＮＯ２、Ｏａ−アリール、Ｏａ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏａ−ペルフルオロアルキル、ＯａＣＦ３、（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−アリール、ＮＨＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよく；
Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）２、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ＝Ｏ）ａＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２から独立して選択され；
Ｒｆは、ハロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｎ（Ｒｇ）２およびＯａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
Ｒｇは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される)
もしくはその薬学的に許容できるその塩、または立体異性体。
【請求項２】
下記式IIによる請求項１に記載の化合物；
【化２】
2008505963.tif 000070
（式中：
全ての置換基および変数は請求項１に記載のとおりである）
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体。
【請求項３】
式IIによる請求項２に記載の化合物；
（式中：
Ｒ２は：Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３は：Ｈ、ＣＮ、Ｎ（Ｒｃ）２、ＣＦ３、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）−アリールから選択され；前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒｄは：（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ａ−ヘテロシクリル、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよく；
Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＨＮ（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、アリール、ヘテロシクリルおよびＳ（Ｏ）２−アリールから独立して選択され；
および全ての置換基および変数は請求項２に記載のとおりである）
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の化合物のＴＦＡ塩またはその立体異性体。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一つに記載の化合物のＨＣｌ塩またはその立体異性体。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項７】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置方法での使用のための、請求項１から５のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
癌、神経変性疾患、統合失調症、発作、再狭窄、精神遅滞および免疫不全から選択される疾病の治療または予防用医薬の製造のための、請求項１から５のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩の使用。
【請求項９】
患者における癌、神経変性疾患、統合失調症、発作、再狭窄、精神遅滞および免疫不全から選択される疾病の治療または予防方法であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩の有効量を該患者に投与することを含む治療または予防方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
細胞の核内のＤＮＡは、詰め込まれたクロマチン構造の階層として存在する。クロマチンでの基本的な反復単位はヌクレオソームである。ヌクレオソームは、ＤＮＡが２回巻きついている、細胞の核内のタンパク質のヒストン八量体から成る。核におけるＤＮＡの規則正しいパッケージングは、遺伝子制御の機能面で重要な役割を果たす。ヒストンの共有結合修飾は、クロマチンをより高次の構造および機能へ変化させることにおいて、ならびに最終的に遺伝子発現において鍵となる役割を果たす。アセチル化などのヒストンの共有結合修飾は、酵素的に媒介される過程により生じる。
【０００２】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の核内酵素の阻害を通しての遺伝子発現制御は、それによりクロマチン活性が影響を受ける可能性のある、幾つかの可能な調節機構の１つである。核ヒストンのアセチル化の動的な恒常性は、酵素のヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）およびヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の正反対の活性により制御することが可能である。転写的に無変化のクロマチンは、低レベルにアセチル化されたヒストンのヌクレオソームによって特徴付けることができる。アセチル化はヒストンの正電荷を減少させ、その結果、ヌクレオソームの構造を拡大し、ＤＮＡと転写因子の相互作用を促進する。アセチル基を除去すると正電荷が回復し、ヌクレオソームの構造が凝縮する。ヒストンのアセチル化はＤＮＡ転写を活性化し、遺伝子発現を高めることができる。ヒストンデアセチラーゼはその過程を逆転させることができ、遺伝子発現を阻止する働きをすることができる。例えば、Ｇｒｕｎｓｔｅｉｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  ３８９，  ３４９−３５２（１９９７）；Ｐａｚｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  ８９，  ３２５−３２８（１９９７）；Ｗａｄｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｃｉ．  ２２，  １２８−１３２（１９９７）；およびＷｏｌｆｆｅ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７２，  ３７１−３７２（１９９６）を参照されたい。
【０００３】
国際公開番号ＷＯ０１／１８１７１号および国際公開番号ＷＯ２００５／０５１９０１号には、癌剤としてのＨＤＡＣ阻害剤が記載されている。
【発明の開示】
【０００４】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の阻害剤であるケトン誘導体に関する。本発明の化合物は、癌を含む細胞増殖性疾患の治療に有用である。さらに、本発明の化合物は、疾病の中でも神経変性疾患、統合失調症および脳卒中の治療に有用である。
【０００５】
本発明の化合物はヒストンデアセチラーゼの阻害に有用である。本発明の第１の実施形態は下記の式Ｉで示されるような化合物：
【０００６】
【化３】
2008505963.tif 000002
（式中：
ａは０または１であり；ｂは０または１であり；ｍは０、１または２であり；ｎは０、１、２または３であり；ｐは０、１、２または３であり；ｑは１、２、３または４であり；
ＸはＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨまたは（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１は：（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは場合によってＲｄから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒ２は：Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、ＣＦ３、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＯＨ、ハロ、Ｎ（ＲＣ）２、ＣＮ、オキソ、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２およびアリールから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒ３は：Ｈ、ＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（ＲＣ）２、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）２、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２から選択され；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレンおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒ４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５はＨであり；または
Ｒ５はＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１と共に、場合によってＲｄから選択される３つまでの置換基で置換されていてよいピペラジン環を形成し；
Ｒａは：Ｈ、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、（Ｏ）Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＳ（Ｏ）２Ｒａから独立して選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルは、場合によってＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、（Ｏ）Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソ、Ｎ（Ｒｃ）２および場合によって置換されていてよいヘテロシクリルから選択される１つ以上の置換基により置換されていてよく、ここで前記ヘテロシクリルは、場合によって（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソまたはＮＨ２で置換されていてよく；
Ｒｃは：Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリールから独立して選択され；
Ｒｄは：ＮＯ２、Ｏａ−アリール、Ｏａ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏａ−ペルフルオロアルキル、ＯａＣＦ３、（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−アリール、ＮＨＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよく；
Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）２、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ＝Ｏ）ａＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２から独立して選択され；
Ｒｆは、ハロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｎ（Ｒｇ）２およびＯａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
Ｒｇは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される)；
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体である。
【０００７】
１つの実施形態において：
Ｒ２は、アリールによって任意に置換されず；
Ｒ５はＨであり；
Ｒｆは、ハロでなく；および
全ての他の変数は上記記載のとおりである。
【０００８】
本発明の１つの実施形態は下記の式IIで示されるような化合物：
【０００９】
【化４】
2008505963.tif 000003
（式中、全ての置換基および変数は上述のとおりである）；
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体である。
【００１０】
本発明の他の実施形態は式IIで示されるような化合物；
（式中：
Ｒ２は：Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３は：Ｈ、ＣＮ、Ｎ（Ｒｃ）２、ＣＦ３、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）−アリールから選択され；前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよく；
Ｒｄは：（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ａ−ヘテロシクリル、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよく；
Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＨＮ（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、アリール、ヘテロシクリルおよびＳ（Ｏ）２−アリールから独立して選択され；
および全ての置換基および変数は請求項２に記載のとおりである）；
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体である。
【００１１】
式IIで示されるような化合物の１つの実施形態において、Ｒ２は：Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００１２】
本発明の化合物の具体例には：
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−３−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（５）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（６）；
４−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−４Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド（７）；
（３Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド（８）；
２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（９）；
（２Ｓ）−２−［（１−ナフチルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１０）；
（２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１１）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］ノナンアミド（１２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（１３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル］ノナンアミド（１４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（イソキノリン−５−イルメチル）−２−｛［（５メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−８−オキソノナンアミド（１６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３−チアジアゾール−４−カルボキサミド（１７）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（１９）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（２０）；
１−シアノ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］シクロプロパンカルボキサミド（２１）；
（２Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−ピリジン−３−イルアクリルアミド（２２）；
（２Ｓ）−２−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２３）；
（４Ｒ）−２−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド（２４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］ノナンアミド（２７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）メチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソノナンアミド（２９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（６−オキソ−３−フェニルピリダジン−１（６Ｈ）−イル）エチル］ノナンアミド（３２）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）エチル］ノナンアミド（３４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］ノナンアミド（３５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（４−フェニルモルホリン−２−イル）メチル］ノナンアミド（３６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ビフェニル−４−カルボキサミド（４０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボキサミド（４１）；（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（４２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（４３）；
５−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（４４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１−フェニルシクロペンタンカルボキサミド（４５）；
（２Ｓ）−２−｛［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（４６）；
（２Ｓ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（４７）；
（２Ｓ）−２−｛［１Ｈ−インドール−３−イル（オキソ）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（４８）；
（２Ｓ）−２−［（２−ナフチルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（４９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソキノリン−１−カルボキサミド（５０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド（５１）；
（２Ｓ）−２−｛［（３−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（６４）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（６５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−（｛［２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］スルホニル｝アミノ）ノナンアミド（６６）；
（２Ｓ）−２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（６７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−（｛［５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］スルホニル｝アミノ）ノナンアミド（６８）；
（２Ｓ）−２−（｛［（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）メチル］スルホニル｝アミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（６９）；
２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ドデカンアミド（７０）；
６−シアノ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（７１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピラジン−２−カルボキサミド（７２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−６−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（７３）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，８−ナフチリジン−２−カルボキサミド（７４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（７５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ビフェニル−３−カルボキサミド（７６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］キノキサリン−６−カルボキサミド（７７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソキノリン−４−カルボキサミド（７８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］キノリン−５−カルボキサミド（７９）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（８０）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドd（８１）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（８２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］チオフェン−３−カルボキサミド（８３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（８４）；
（２Ｓ）−２−｛［（３，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（８５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（８６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（８７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（８８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（８９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（９０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（９１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（９２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９３）；
５−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（９４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（９５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキサミド（９６）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（９７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（９８）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アゼパン−２−カルボキサミド（９９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド（１００）；
２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（１０１）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（１０２）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１０３）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］シクロペンタ−３−エン−１−カルボキサミド（１０４）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１０５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１０６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソニコチンアミド（１０７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ビフェニル−２−カルボキサミド（１０８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソオキサゾール−４−カルボキサミド（１０９）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（１１０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボキサミド（１１１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］チオフェン−２−カルボキサミド（１１２）；
３−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ベンズアミド（１１３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１１４）；
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１１５）；
１，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１１６）；
（２Ｓ）−２−｛［２−フリル（オキソ）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１１７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］シクロヘプタンカルボキサミド（１１８）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（１１９）；
４−シアノ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ベンズアミド（１２０）；
（２Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−フェニルアクリルアミド（１２１）；
２，４−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１２２）；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（１２３）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１２４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミド（１２５）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１２６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（フェニルチオ）アセチル］アミノ｝ノナンアミド（１２７）；
（２Ｅ）−３，７−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］オクタ−２，６−ジエンアミド（１２８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（ピリジン−４−イルチオ）アセチル］アミノ｝ノナンアミド（１２９）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１３０）；
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ベンズアミド（１３１）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルイルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１３２）；
（２Ｅ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アクリルアミド（１３３）；
７−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（１３４）；
１，３−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−カルボキサミド（１３５）；
４−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−４Ｈ−クロメン−２−カルボキサミド（１３６）；
４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ベンズアミド（１３７）；
（２Ｓ）−２−｛［２−（４−クロロフェノキシ）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１３８）；
５−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（１３９）；
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（{［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド（１４０）；
５−（メチルスルホニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］チオフェン−２−カルボキサミド（１４１）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１４２）；
２−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ベンズアミド（１４３）；
（２Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−ピリジン−３−イルアクリルアミド（１４４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド（１４５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，５−チアジアゾール−３−カルボキサミド（１４６）；
２，２−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド（１４７）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（１４８）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］モルホリン−３−カルボキサミド（１４９）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１５０）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１５１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド（１５２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］キノリン−８−カルボキサミド（１５３）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピロリジン−３−カルボキサミド（１５４）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１５５）；
１−エチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１５６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１５７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（１５８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−フリルメチル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１５９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１６０）；
（２Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１６１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１６２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）−８−オキソノナンアミド（１６３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−８−オキソノナンアミド（１６４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１６５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ノナンアミド（１６６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ノナンアミド（１６７）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１６８）；
２−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（１６９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ノナンアミド（１７０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１７１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−８−オキソノナンアミド（１７２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１７３）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１７４）；
１−エチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（１７５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（５−オキソピロリジン−２−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１７６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１７７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］キノリン−４−カルボキサミド（１７８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソキノリン−５−カルボキサミド（１７９）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］モルホリン−２−カルボキサミド（１８０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１８１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１８２）；
（２Ｓ）−２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（１８４）；
（２Ｓ）−２−｛［（１−｛２−［（６−アミノヘキシル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８５）；
ベンジル［６−（｛［５−メトキシ−２−メチル−３−（２−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセチル｝アミノ）ヘキシル］カルバメート（１８６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）ノナンアミド（１８７）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ノナンアミド（１８９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）ノナンアミド（１９０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１９１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ノナンアミド（１９２）；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［４−（アミノスルホニル）フェニル］エチル｝−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１９３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−８−オキソノナンアミド（１９４）；
５−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］プロリンアミド（１９５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（１９６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］モルホリン−２−カルボキサミド（１９７）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１９８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１９９）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（２００）；
（２Ｓ）−２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２０１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｌ−プロリンアミド（２０２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｄ−プロリンアミド（２０３）；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−｛［２−メチル−３−（２−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキシ｝ヘキシル）カルバメート（２０４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２０５）；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２０６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−８−オキソノナンアミド（２０７）
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２０８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２０９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソーＮ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７−イルメチル）ノナンアミド（２１０）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｌ−プロリンアミド（２１１）；
１−アセチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（{［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｌ−プロリンアミド（２１２）；
１−アセチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｄ−プロリンアミド（２１３）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−４−カルボキサミド（２１４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−イルメチル）ノナンアミド（２１５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−６−イルメチル）ノナンアミド（２１６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルメチル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２１７）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２１８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）ノナンアミド（２１９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（２２０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イルメチル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２２１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２２２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］ノナンアミド（２２３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２２４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（２２５）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２２６）；
（２Ｓ）−１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２２７）；
（２Ｒ）−１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２２８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−８−オキソノナンアミド（２２９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−８−オキソノナンアミド（２３０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２３１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２３２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−８−オキソノナンアミド（２３３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−オキソノナンアミド（２３４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロヘプチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（２３５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルエチル）ノナンアミド（２３６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］ノナンアミド（２３７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ，９ａＲ）−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イルメチル］−８−オキソノナンアミド（２３８）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２３９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（４−フェニルシクロヘキシル）ノナンアミド（２４０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）ノナンアミド（２４１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（１−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）メチル］ノナンアミド（２４２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（ピペリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（２４３）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペラジン−２−カルボキサミド（２４４）；
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−５−フェニル−Ｄ−プロリンアミド（２４５）；
（５Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−５−フェニル−Ｄ−プロリンアミド（２４６）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンジルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２４７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−６−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２４８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−５−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２４９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−４−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２５０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２５１）；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アゼチジン−２−カルボキサミド（２５２）；
２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド（２５３）；
（２Ｓ）−２−［（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２５４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］オクタヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド（２５５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２５６）；
（２Ｓ）−２−［［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］（メチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２５７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（２５８）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｄ−プロリンアミド（２５９）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（単一ジアステレオマー）（２６０）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（単一ジアステレオマー）（２６１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）ノナンアミド（２６２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］−８−オキソノナンアミド（２６３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２６４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル］ノナンアミド（２６５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルノナンアミド（２６６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−８−イルノナンアミド（２６７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−１−ナフチル−８−オキソノナンアミド（２６８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−５−イルノナンアミド（２６９）；（２Ｓ）−Ｎ−イソキノリン−５−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−フェニルノナンアミド（２７１）；
（２Ｓ）−Ｎ−ビフェニル−４−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７５）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７６）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−ｌ−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（２７７）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（２７８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（２７９）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２８０）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２８１）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（２８２）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２８３）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（２８６）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８７）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２９０）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−２−カルボキサミド（２９１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−２−イルノナンアミド（２９２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−４−イルノナンアミド（２９３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２９４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２９５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］チオフェン−３−カルボキサミド（２９６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２９７）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（２９８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（２９９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（３００）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−２−カルボキサミド（３０１）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（３０２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イル−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（３０３）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３０４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３０５）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（３０６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３０７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３０８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（３０９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アニリノカルボニル）−７−オキソオクチル］−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（３１０）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（３１１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−６−イルノナンアミド（３１２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−８−オキソノナンアミド（３１３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−８−オキソノナンアミド（３１４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−８−オキソノナンアミド（３１５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３１６）；
（２Ｓ）−２−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３１７）；
（２Ｓ）−２−（｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝アミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３１８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３１９）；
（２Ｓ）−２−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３２０）；
（２Ｓ）−２−［（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３２１）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（３２２）；
（２Ｓ）−２−［（１−ナフチルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３２３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（プロピルスルホニル）アミノ］ノナンアミド（３２４）；
（２Ｒ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３２５）；
（２Ｒ）−２−［（１Ｈ−インドール−３−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（３２６）；
（２Ｓ）−２−［（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３２７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３２８）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３２９）；
（２Ｓ）−２−［（アニリノカルボニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３０）；
（２Ｓ）−２−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３１）；
フェニル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（３３２）；
（２Ｓ）−２−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３３）；
（２Ｓ）−２−［（アニリノカルボノチオイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３４）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３５）；
（２Ｓ）−２−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３６）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３７）；
（２Ｓ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３８）；
（２Ｓ）−２−｛［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３３９）；
（２Ｓ）−２−｛［（３−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４０）；
（２Ｓ）−２−｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４１）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４２）；
（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４３）；
（２Ｓ）−２−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル}アミノ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−（｛［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４５）；
４−メトキシフェニル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（３４６）；
２−（ジメチルアミノ）エチル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（３４７）；
２−ピペリジン−１−イルエチル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（３４８）；
（２Ｓ）−２−｛［（１−ナフチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４９）；および
（２Ｓ）−２−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝アミノ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３５０）；
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体が含まれる。
【００１３】
本発明の化合物の具体的なＴＦＡ塩には、以下の化合物：
（３Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド（８）；
２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（１９）；
（２Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−ピリジン−３−イルアクリルアミド（２２）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］ノナンアミド（２７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）メチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソノナンアミド（２９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（６−オキソ−３−フェニルピリダジン−１（６Ｈ）−イル）エチル］ノナンアミド（３２）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）エチル］ノナンアミド（３４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］ノナンアミドミド（３５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−６−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（７３）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（８２）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（９７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（９８）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アゼパン−２−カルボキサミド（９９）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（１０２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１０６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］イソニコチンアミド（１０７）；
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１１５）；
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（１２３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（ピリジン−４−イルチオ）アセチル］アミノ｝ノナンアミド（１２９）；
５−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ニコチンアミド（１３９）；
（２Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−ピリジン−３−イルアクリルアミド（１４４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド（１４５）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（１４８）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］モルホリン−３−カルボキサミド（１４９）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１５１）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピロリジン−３−カルボキサミド（１５４）；
１−エチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１５６）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１６５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ノナンアミド（１６７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−８−オキソノナンアミド（１７２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１７４）；
１−エチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（１７５）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］モルホリン−２−カルボキサミド（１８０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１８１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１８２）；
（２Ｓ）−２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（１８４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）ノナンアミド（１８７）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８８）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（１９１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ノナンアミド（１９２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］モルホリン−２−カルボキサミド（１９７）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１９８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１９９）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（２００）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｌ−プロリンアミド（２０２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｄ−プロリンアミド（２０３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２０５）；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２０６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−８−オキソノナンアミド（２０７）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２０８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２０９）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｌ−プロリンアミド（２１１）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−４−カルボキサミド（２１４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２２２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２２４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（２２５）；
（２Ｓ）−１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２２７）；
（２Ｒ）−１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（２２８）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−８−オキソノナンアミド（２３０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２３１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２３２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−オキソノナンアミド（２３４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロヘプチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（２３５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルエチル）ノナンアミド（２３６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］ノナンアミド（２３７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ，９ａＲ）−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イルメチル］−８−オキソノナンアミド（２３８）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２３９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（１−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）メチル］ノナンアミド（２４２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（ピペリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（２４３）；
４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペラジン−２−カルボキサミド（２４４）；
（５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−５−フェニル−Ｄ−プロリンアミド（２４５）；
（５Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−５−フェニル−Ｄ−プロリンアミド（２４６）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンジルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２４７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−６−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２４８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−５−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２４９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ}カルボニル）オクチル］−４−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２５０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−３−フェニルピペリジン−２−カルボキサミド（２５１）；
（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］アゼチジン−２−カルボキサミド（２５２）；
２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド（２５３）；
（２Ｓ）−２−［（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２５４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］オクタヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド（２５５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（２５６）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］−Ｄ−プロリンアミド（２５９）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（単一ジアステレオマー）（２６０）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オクチル］ピペリジン−３−カルボキサミド（単一ジアステレオマー）（２６１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）ノナンアミド（２６２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］−８−オキソノナンアミド（２６３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２６４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル］ノナンアミド（２６５）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２７６）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（２７７）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（２７９）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２８１）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（２８２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（２８６）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８７）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（２８９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２９０）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−２−カルボキサミド（２９１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−２−イルノナンアミド（２９２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−４−イルノナンアミド（２９３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（２９５）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（２９８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（２９９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（３００）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−２−カルボキサミド（３０１）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルノナンアミド（３０２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イル−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（３０３）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３０４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３０５）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（３０６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３０７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３０８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（３０９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アニリノカルボニル）−７−オキソオクチル］−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（３１０）；
（２Ｓ）−２−｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３４１）；
２−（ジメチルアミノ）エチル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（３４７）；
および（２Ｓ）−２−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝アミノ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（３５０）；
またはその立体異性体が含まれる。
【００１４】
本発明のＨＣｌ塩は：
（２Ｓ）−２−｛［（１−｛２−［（６−アミノヘキシル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（１８５）；および
２−ピペリジン−１−イルエチル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（３４８）；
またはその立体異性体である。
【００１５】
本発明の化合物のさらなる例には、以下の化合物：
（２Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３５１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソノナンアミド（３５２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３５３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３５４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３５５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ノナンアミド（３５６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３５７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルフェニル）−８−オキソノナンアミド（３５８）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（３５９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３６０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（ｌ−ナフチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］チオフェン−３−カルボキサミド（３６１）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（３６２）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（３６３）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（３６４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（３６５）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３６６）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリンー４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３６７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３６８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］チオフェン−３−カルボキサミド（３６９）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３７０）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３７１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３７２）；
（２Ｓ）−Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３７３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（２−メチルフェニル）−８−オキソノナンアミド（３７４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（３−メチルフェニル）−８−オキソノナンアミド（３７５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アセチルフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３７６）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−８−オキソノナンアミド（３７７）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アセチル−３−チエニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３７８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３７９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（１−ピペリジン−１−イルシクロペンチル）メチル］ノナンアミド（３８０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−２−イルノナンアミド（３８５）；
（２Ｓ）−Ｎ−イソキノリン−３−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８７）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ノナンアミド
（３８８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３８９）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（２−メチル−２−ピペリジン−１−イルプロピル）−８−オキソノナンアミド（３９３）；
（２Ｓ）−Ｎ−ビフェニル−３−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９４）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ノナンアミド（３９５）；
（２Ｓ）−Ｎ−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９６）；
（２Ｓ）−Ｎ−イソキノリン−４−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９７）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（３９９）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−８−オキソノナンアミド（４００）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（４０１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４０２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４０３）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アニリノカルボニル）−７−オキソオクチル］ベンズアミド（４０４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アニリノカルボニル）−７−オキソオクチル］−３−シアノベンズアミド（４０５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４０６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４０７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４０８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４０９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピロリジン−３−カルボキサミド（４１０）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４１１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４１２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４１３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４１４）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ)カルボニル］オクチル}ピペリジン−４−カルボキサミド（４１５）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（４１６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４１７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４１８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４１９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（４２０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４２１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４２２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（４２３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４２４）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４２５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４２６）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４２７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（４２８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４２９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４３０）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４３１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（４３２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４３３）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４３４）；
Ｎ−｛（１Ｒ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４３５）；
Ｎ−｛（１Ｒ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（４３６）；
（２Ｒ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４３７）；
４−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４３８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）チオフェン−３−カルボキサミド（４３９）；
４−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４４０）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）ピペリジン−３−カルボキサミド（４４１）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）ピペリジン−２−カルボキサミド（４４２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ノナンアミド（４４３）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４４４）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４４５）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４４６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４４７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４４８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４４９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４５０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４５１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４５２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４５３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４５４）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４５５）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４５６）；
４−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４５７）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４５８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４５９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４６０）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４６１）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４６２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルプロリンアミド（４６３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４６４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４６５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝チオフェン−３−カルボキサミド（４６６）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４６７）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４６８）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４６９）；
４−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４７０）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソ−８−フェニルオクチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７１）；
４−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソ−８−フェニルオクチル）−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド（４７２）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７３）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−８−メチル−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７４）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソ−７−フェニルヘプチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−｛［（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（４７６）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモ−２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４７７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−｛［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（４７８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（４７９）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）ノナンアミド（４８０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８２）；
（２Ｓ）−２−｛［（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８３）；
（２Ｓ）−２−［（イソキノリン−５−イルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４８５）；
（２Ｓ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４８６）；
（２Ｓ）−Ｎ−ビフェニル−３−イル−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４８７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４８８）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−８−オキソノナンアミド（４８９）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４９０）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−８−オキソノナンアミド（４９１）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソノナンアミド（４９２）；
（２Ｓ）−Ｎ−ビフェニル−４−イル−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４９３）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（４９４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（４９５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（４９６）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−８−オキソ−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（４９７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イル−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（４９８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（４９９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（５００）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５０１）；Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）キノキサリン−６−カルボキサミド（５０２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］デカンアミド（５０３）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−８−オキソデカンアミド（５０４）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５０５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル）キノキサリン−６−カルボキサミド（５０６）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５０７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（５０８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−８−オキソ−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（５０９）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５１０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５１１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５１２）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］デカンアミド（５１３）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］ノニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５１４）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（５１５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５１６）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ニコチンアミド（５１７）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］ノニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５１８）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−シクロペンチル−８−オキソデカンアミド（５１９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）ニコチンアミド（５２０）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝デカンアミド（５２１）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５２２）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−Ｎ−シクロペンチル−８−オキソデカンアミド（５２３）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５２４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５２５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（５２６）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］ノニル｝キノキサリン−６−カルボキサミド（５２７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（５２８）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝デカンアミド（５２９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（５３０）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５３１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５３２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５３３）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］デカンアミド（５３４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］デカンアミド（５３５）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５３６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５３７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５３８）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５３９）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５４０）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５４１）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５４２）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（５４３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］デカンアミド（５４４）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５４５）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５４６）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５４７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５４８）；
（２Ｓ）−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］デカンアミド（５４９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（５５０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５５１）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５５２）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５５３）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５５４）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５５５）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５５６）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（５５７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５５８）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５５９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］キノキサリン−６−カルボキサミド（５６０）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（５６１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］デカンアミド（５６２）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（５６３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ}−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５６４）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５６５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝キノキサリン−６−カルボキサミド（５６６）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５６７）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ニコチンアミド（５６８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５６９）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５７０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５７１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ニコチンアミド（５７２）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５７３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（５７４）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］ニコチンアミド（５７５）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５７６）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５７７）；
（２Ｓ）−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］デカンアミド（５７８）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（５７９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５８０）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）ニコチンアミド（５８１）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５８２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５８３）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−８−オキソデカンアミド（５８４）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド（５８５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−８−オキソデカンアミド（５８６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５８７）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（５８８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−４−メチルペンタンアミド（５８９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−２−（３−チエニル）アセトアミド（５９０）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）デカンアミド（５９１）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−８−オキソデカンアミド（５９２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）デカンアミド（５９３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）デカンアミド（５９４）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）ニコチンアミド（５９５）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（５９６）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル］−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５９７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（５９８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−２−フェニルアセトアミド（５９９）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（６００）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］デカンアミド（６０１）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）デカンアミド（６０２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６０３）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）デカンアミド（６０４）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）キノキサリン−６−カルボキサミド（６０５）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６０６）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６０７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］デカンアミド（６０８）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（６０９）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（６１０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ}カルボニル）ノニル］キノキサリン−６−カルボキサミド（６１１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（６１２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６１３）
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６１４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６１５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６１６）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（６１７）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６１８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（６１９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（６２０）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６２１）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６２２）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（６２３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６２４）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６２５）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ピペリジン−４−カルボキサミド（６２６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］ニコチンアミド（６２７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（６２８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６２９）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６３０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ニコチンアミド（６３１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（６３２）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ピペリジン−４−カルボキサミド（６３３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６３４）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６３５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（６３６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６３７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（６３８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６３９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６４０）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６４１）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（６４２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（６４３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（６４４）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（６４５）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（６４６）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ〕デカンアミド（６４７）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（６４８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（６４９）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（６５０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６５１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝デカンアミド（６５２）；および
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６５３）；
もしくはその薬学的に許容できる塩または立体異性体が含まれる。
【００１６】
本発明の化合物のさらに具体的なＴＦＡ塩には、以下の化合物：
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（３５９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３６０）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］ピペリジン−２−カルボキサミド（３６２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソノナンアミド（３６４）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−ナフチル）エチル］−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（３６５）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３６７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（３６８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］チオフェン−３−カルボキサミド（３６９）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３７０）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］−８−オキソノナンアミド（３７１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［（１−モルホリン−４−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソオクチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３７２）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（１−ピペリジン−１−イルシクロペンチル）メチル］ノナンアミド（３８０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（２−メチル−２−ピペリジン−１−イルプロピル）−８−オキソノナンアミド（３９３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４０２）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４０３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４０９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピロリジン−３−カルボキサミド（４１０）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４１１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４１２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４１３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４１４）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（４１５）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（４１６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４１７）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４２１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４２４）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４２５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４２６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４２９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４３０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−２−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］ノナンアミド（４３３）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（４３４）；
（２Ｒ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４３７）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）ピペリジン−３−カルボキサミド（４４１）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝オクチル）ピペリジン−２−カルボキサミド（４４２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ノナンアミド（４４３）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４４５）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４４６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４４７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４４９）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４５０）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４５１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４５３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−{［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（４５４）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４５５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド（４６１）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−１−メチルプロリンアミド（４６３）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４６４）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−２−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ノナンアミド（４６５）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（ビフェニル−３−イルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（４６８）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４６９）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソ−８−フェニルオクチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７１）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソオクチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７３）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−８−メチル−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７４）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソ−７−フェニルヘプチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（４７５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−｛［（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（４７６）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモ−２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４７７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−｛［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（４７８）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ノナンアミド（４７９）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−２−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）ノナンアミド（４８０）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８１）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８２）；
（２Ｓ）−２−｛［（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８３）；
（２Ｓ）−２−［（イソキノリン−５−イルスルホニル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（４８４）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（４９４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（４９５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（４９６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イル−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（４９８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（５００）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５０１）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５１０）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］ノニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（５１４）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（５１５）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５１６）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］ノニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５１８）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５２４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（５２６）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル］ノニル｝キノキサリン−６−カルボキサミド（５２７）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（５２８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（５３０）；
（２Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５３１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５３３）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（５７９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（５８０）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）ニコチンアミド（５８１）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（５８２）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−８−オキソデカンアミド（５８４）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド（５８５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−８−オキソデカンアミド（５８６）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５８７）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（５８８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−４−メチルペンタンアミド（５８９）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−２−（３−チエニル）アセトアミド（５９０）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−８−オキソデカンアミド（５９２）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）ニコチンアミド（５９５）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（５９６）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル］−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（５９７）；
Ｎ−（（１Ｓ）−１−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝−７−オキソノニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（５９８）；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−オキソノニル｝−２−フェニルアセトアミド（５９９）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（６００）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］デカンアミド（６０１）；
（２Ｓ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６０３）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）デカンアミド（６０４）；
（２Ｓ）−２−［（シアノアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６０６）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６０７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］デカンアミド（６０８）；
１−メチル−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］−７−オキソノニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（６０９）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（６１０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］キノキサリン−６−カルボキサミド（６１１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソデカンアミド（６１２）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６１３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６１４）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６１５）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６１６）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（６１７）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６１８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（６１９）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（６２０）；
（２Ｓ）−２−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６２１）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６２２）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−ピリジン−３−イルデカンアミド（６２３）；
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６２４）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６２５）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ピペリジン−４−カルボキサミド（６２６）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］ニコチンアミド（６２７）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（６２８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６２９）；
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］デカンアミド（６３０）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ニコチンアミド（６３１）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（６３２）；
１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］ピペリジン−４−カルボキサミド（６３３）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６３４）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ−ベンゾイルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６３５）；
（２Ｓ）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（６３６）；
（２Ｓ）−８−オキソ−２−［（５−オキソ−５−フェニルペンタノイル）アミノ］−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６３７）；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−７−オキソノニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（６３８）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６３９）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６４０）；
（２Ｓ）−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６４１）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（６４２）；
（２Ｓ）−２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−２−ナフチル−８−オキソデカンアミド（６４３）；
（２Ｓ）−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−２−［（３−チエニルアセチル）アミノ］デカンアミド（６４４）；
（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］デカンアミド（６４５）；
Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（６４６）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−［（フェニルアセチル）アミノ〕デカンアミド（６４７）；
１−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−７−オキソ−１−｛［（キノリン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ノニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（６４８）；
Ｎ−［（１Ｓ）−７−オキソ−１−（｛［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ノニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（６４９）；
（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソデカンアミド（６５０）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝−８−オキソデカンアミド（６５１）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］−８−オキソ−２−｛［（２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］アミノ｝デカンアミド（６５２）；および
（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）デカンアミド（６５３）；
またはその立体異性体が含まれる。
【００１７】
本発明の化合物は不斉中心、キラル軸、およびキラル面を有することが可能であり（Ｅ．Ｌ．  ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ，  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９４，  １１１９−１１９０頁に記載）、ラセミ体およびラセミ混合物として、および個々のジアステレオマーとして存在することが可能であり、光学異性体を含む可能なすべての異性体およびその混合物などの、全てのこのような立体異性体は本発明に含まれる。加えて、本明細書に記載される化合物は互変異性体として存在することが可能であり、ただ１つの互変異性構造が示されている場合でも、両方の互変異性型は本発明の範囲に含まれるという意味で用いられる。
【００１８】
任意の変数（例えば、Ｒ１およびＲ２、等）が、任意の構成要素に複数回出現する場合、各出現におけるその定義は全ての他の出現に独立である。置換基および変数の組合せもまた、このような組み合わせが安定な化合物を生ずる場合のみ許容される。置換基から環系に引いた線は、示された結合が任意の置換可能な環原子に付着することが可能であることを示す。環系が多環式である場合、結合は近接した環のみの適した任意の炭素原子に付着するという意味で用いられる。
【００１９】
本発明の化合物における置換基および置換基パターンは、化学的に安定であり、および当技術分野で公知の技術ばかりでなく、以下で説明するそれらの方法により、容易に入手可能な出発物質から容易に合成することができる化合物を提供するように当分野の技術者により選択することが可能であると理解される。置換基がそれ自体２つ以上の基で置換されている場合、安定な構造が得られる限り、それらの複数の基は同一の炭素または異なる炭素上に存在することができると理解される。「場合によって１つ以上の置換基により置換されていてよい」という表現は、「場合によって少なくとも１つの置換基により置換されていてよい」という表現と同等であると理解するべきであり、このような場合好ましい実施形態は０から３つの置換基を有するであろう。
【００２０】
本明細書において使用される「アルキル」という用語は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖状両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むという意味で用いられる。例えば、「Ｃ１−Ｃ１０アルキル」におけるＣ１−Ｃ１０は、直鎖または分枝鎖状の１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有する基を含むと定義される。例えば、「Ｃ１−Ｃ１０アルキル」は、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等を含む。「シクロアルキル」という用語は、特定数の炭素原子を有する単環式、二環式または多環式飽和脂肪族炭化水素基を意味する。例えば、「シクロアルキル」にはシクロプロピル、メチルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロブチル、２−エチルシクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれる。本発明の１つの実施形態において、「シクロアルキル」という用語は直前で記載した基を含み、およびさらに単環式不飽和脂肪族炭化水素基を含む。例えば、この実施形態において定義した「シクロアルキル」には、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロブチル、２−エチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロブテニル、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどが含まれる。
【００２１】
「アルキレン」という用語は特定数の炭素原子を有する炭化水素ジラジカル基を意味する。例えば、「アルキレン」には−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−などが含まれる。
【００２２】
「アルコキシ」は、酸素橋を介して付着する指定数の炭素原子を有する環式または非環式アルキル基を示す。従って、「アルコキシ」は上記のアルキルおよびシクロアルキルの定義を含む。
【００２３】
炭素原子の数が特定されていない場合、「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖、分枝鎖または環状の非芳香族炭化水素ラジカルを指す。好ましくは１つの炭素−炭素二重結合が存在し、および４つまでの非芳香族炭素−炭素二重結合が存在可能である。従って、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は２〜６個の炭素原子を有するアルケニルラジカルを意味する。アルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニル、２−メチルブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが含まれる。アルケニル基の直鎖、分枝鎖または環状部分は二重結合を含んでいてよく、置換アルケニル基が示されている場合は置換されていてよい。
【００２４】
「アルキニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖、分枝鎖または環状の炭化水素ラジカルを指す。３つまでの炭素−炭素三重結合が存在可能である。従って、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」は２〜６個の炭素原子を有するアルキニルラジカルを意味する。アルキニル基には、エチニル、プロピニル、ブチニル、３−メチルブチニルなどが含まれる。アルキニル基の直鎖、分枝鎖または環状部分は三重結合を含んでいてよく、置換アルキニル基が示されている場合には置換されていてよい。
【００２５】
本明細書においては「アリール」という用語は、各環に７個までの炭素原子を有し、少なくとも１つの環が芳香族である、任意の安定な単環式または二環式炭素環を意味することを意図する。このようなアリールの例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニルおよびビフェニルが含まれる。
【００２６】
本明細書において用いられる「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」という用語は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１０員の芳香族または非芳香族ヘテロ環を意味することを意図し、および二環式基を包含する。従って、「ヘテロシクリル」は上記のヘテロアリールに加えて、そのジヒドロおよびテトラヒドロ同族体を含む。「ヘテロシクリル」のさらなる例には、限定するものではないが、以下のものが含まれる：ベンゾイミダゾリル、ベンゾフランジオニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、エポキシジル（ｅｐｏｘｉｄｙｌ）、フラニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、インドルアジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジン−２−オンイル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソクロメニル、チアゾリジノニル、イミダゾロニル、ジヒドロイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾチアゾリル、イソインドリノニル、オクタヒドロキノリジニル、オクタヒドロイソインドリル、イミダゾピリジニル、アザビシクロヘプタニル、クロメノニル、ジヒドロトリアゾロニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、トリアゾロピリミジニル、ジヒドロイソインドリル、ヒドロベンゾオキサゾリル、アゼパニル、オキサゾリジニル、アザビシクロヘプチルおよびこれらのＮ−オキシド。ヘテロシクリル置換基は、炭素原子を介して、またはヘテロ原子を介して付着することができる。
【００２７】
当分野の技術者により理解されるように、本明細書において用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、塩素（Ｃｌ）、フッ素（Ｆ）、臭素（Ｂｒ）およびヨウ素（Ｉ）を含むことを意味する。
【００２８】
式Ｉの化合物に関して、１つの実施形態において、ＸはＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２である。
【００２９】
１つの実施形態において、ｍは１または２である。
【００３０】
他の実施形態において、ｎは０、１または２である。
【００３１】
他の実施形態において、ｎは２である。
【００３２】
さらなる実施形態において、ｎは１である。
【００３３】
さらなる実施形態において、ｎは０である。
【００３４】
１つの実施形態において、ｑは２〜４から選択される。
【００３５】
１つの実施形態において、ＸはＣＨ２である。
【００３６】
他の実施形態において、ＸはＣ＝Ｏである。
【００３７】
他の実施形態において、ＸはＳ（Ｏ）２である。
【００３８】
１つの実施形態において、Ｒ１は：（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｏ）ａ−フェニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；前記アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクリルは場合によってＲｄから選択される３つまでの置換基で置換されていてよい；
【００３９】
他の実施形態において、Ｒ１は
【００４０】
【化５】
2008505963.tif 000004
である。
【００４１】
好ましくは、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２または以下の環：インドリル、フェニル、イソキノリニル、イミダゾピリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、シクロペンチル、ピリダジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フリル、イミダゾリル、フェノキシ、キノリニル、チアゾリル、テトラヒドロナフタレニル、ジヒドロインドリル、ピリジニル、ナフチル、テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロイソクロメニル、シクロヘキシル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピペラジニル、シクロヘプチル、オクタヒドロキノリジニル、テトラヒドロキノリニル、ビフェニル、ベンゾオキサゾリルおよびチエニルであり；前記アルキルまたは環は場合によってＲｄから選択される３つまでの置換基で置換されていてよい。
【００４２】
１つの実施形態において、Ｒ２はＣＦ３でない。
【００４３】
１つの実施形態において、Ｒ２は：Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、ＣＦ３、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＯＨ、ハロ、Ｎ（ＲＣ）２、ＣＮ、オキソ、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＯ２から選択される３つまでの置換基で置換されていてよい。さらなる任意の置換基はアリールである。
【００４４】
他の実施形態において、Ｒ２は：Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヘテロシクリルから選択される。
【００４５】
さらに他の実施形態において、Ｒ２がヘテロシクリルの場合；前記ヘテロシクリルは
【００４６】
【化６】
2008505963.tif 000005
である。
【００４７】
さらに他の実施形態において、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【００４８】
さらに他の実施形態において、Ｒ２はＣＨ３である。さらにＲ２基はエチルである。
【００４９】
好ましくは、Ｒ２はＨまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールもしくはヘテロシクリルである。
【００５０】
より特には、Ｒ２はＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−アリールまたはヘテロシクリルである。
【００５１】
従って、特に好ましいＲ２基はＨ、メチル、エチル、プロピルであり、特にイソプロピル、ブチル、フェニル、ベンジルおよびオキサゾリルであり、特に１，３−オキサゾール−２−イルである。
【００５２】
１つの実施形態において；Ｒ３は：Ｈ、ＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（ＲＣ）２、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）２、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２から選択され；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレンおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよい。
【００５３】
他の実施形態において、Ｒ３は：Ｈ、ＣＮ、Ｎ（ＲＣ）２、ＣＦ３、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）ａ−アリールから選択され；前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよい。
【００５４】
さらに他の実施形態において、Ｒ３は
【００５５】
【化７】
2008505963.tif 000006
である。
【００５６】
好ましくは、Ｒ３はＨ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、Ｎ（ＲＣ）２、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＣＦ３または以下の環：インドリル、ベンゾフラニル、クロメニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピリジニル、ナフチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チアジアゾリル、シクロプロピル、シクロヘキシル、チアゾリジニル、フェニル、ベンゾイル、イソキノリニル、シクロペンチル、インドリルカルボニル、ビシクロヘプチル、ピラジニル、ピペリジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キノリニル、ピラゾリル、ジヒドロイソインドリル、トリアゾリル、ヒドロベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、アゼパニル、イソオキサゾリル、ピロリル、フリルカルボニル、シクロヘプチル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフリル、フェノキシエチル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペラジニル、トリアゾロピリミジニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、オキサゾリジニル、ベンゾイミダゾリルエチル、アゼチジニル、アザビシクロヘプチル、オクタヒドロイソインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチエニルまたはジヒドロベンゾオキサゾリルであり；前記アルキル、アルケニルまたは環は場合によってＲｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてよい。
【００５７】
１つの実施形態において、Ｒ４はＨである。
【００５８】
１つの実施形態において、Ｒ５はＨである。
【００５９】
他の実施形態において、Ｒ５はＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１と共に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで、特にメチルまたはエチルで置換されているピペラジン環を形成する。具体的には、Ｒ５はＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１と共に４−エチルピペラジン−１−イルを表す。
【００６０】
１つの実施形態において、Ｒａは：Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、前記アルキルは、場合によってＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、（Ｏ）Ｃ＝Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソおよびＮ（Ｒｃ）２から選択される１つ以上の置換基により置換されていてよい。さらにＲａ基は、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを含み、さらに置換されていてよいアリールまたはヘテロシクリル基を含む。
【００６１】
好ましくは、ＲａはＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニルまたはピリジニルである。より具体的には、ＲａはＨ、メチル、エチル、フェニル、ピリジン−４−イルまたはｔｅｒｔブトキシカルボニルである。
【００６２】
１つの実施形態において、Ｒｃは：Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリールから独立して選択される。
【００６３】
他の実施形態において、Ｒｃは：Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニルから独立して選択される。
【００６４】
好ましくは、ＲｃはＨ、（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリールおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリールである。
【００６５】
より特には、ＲｃはＨ、アセチル、メチル、エチル、ベンジルまたはベンゾキシカルボニルである。
【００６６】
１つの実施形態において、Ｒｄは：ＮＯ２、Ｏａ−アリール、Ｏａ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏａ−ペルフルオロアルキル、ＯａＣＦ３、（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−アリール、ＮＨＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏａ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよい。
【００６７】
他の実施形態において、Ｒｄは：（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ａ−ヘテロシクリル、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよい。さらにＲｄ基には（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＦ３およびＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが含まれる。
【００６８】
他の実施形態において、Ｒｄは：（Ｃ＝Ｏ）ａ−フェニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ａ−ヘテロシクリル、Ｏａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｃ）２、オキソ、ＯＨおよびハロから独立して選択され；ここで前記アルキル、フェニルおよびヘテロシクリルは、場合によってＲｆで置換されていてよく；ならびに前記ヘテロシクリルは
【００６９】
【化８】
2008505963.tif 000007
から選択される。さらにＲｄ基にはピリジン−３−イル、（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＦ３、ピロール−１−イルおよびＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが含まれる。
【００７０】
好ましくは、Ｒｄはシアノ、ハロ、オキソ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＦ３、あるいはフェニル、トリアゾリル、イミダゾリル、モルホリル、ピリミジニル、ピリジニル、ベンゾイル、ピペリジニルまたはピロリルの環であり；前記アルキルまたは環は場合によってＲｆから選択される３つまでの置換基で置換されていてよい。
【００７１】
より特には、Ｒｄはフェニル、トリアゾリル、メチル、イミダゾリル、ベンジル、メトキシ、モルホリニル、オキソ、イソプロピル、ピリミジニル、ピリジニルメチル、フッ素、ヒドロキシ、アミノスルホニル、ベンゾイル、メトキシフェニル、ピリジニル、ピペリジニル、塩素、シアノ、クロロフェニル、アセチル、トリフルオロメチル、ピロリル、エトキシ、アセチルアミノおよびエチルである。
【００７２】
従って、具体的なＲｄ基には、フェニル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、メチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ベンジル、メトキシ、モルホリン−４−イル、オキソ、イソプロピル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−４−イルメチル、フッ素、ヒドロキシ、アミノスルホニル、ベンゾイル、４−メトキシフェニル、ピリジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピリジン−３−イル、塩素、シアノ、４−クロロフェニル、アセチル、トリフルオロメチル、ピロール−１−イル、エトキシ、アセチルアミノおよびエチルが含まれる。
【００７３】
特定のＲ１基は、フェニルインドリル、インドリル、トリアゾリルフェニル、イソキノリニル、メチルイミダゾピリジニル、イミダゾリルフェニル、フェニルピロリジニル、ベンジルピロリジニル、メチルインドリル、メトキシベンゾイミダゾリル、モルホリニルシクロペンチル、（オキソ）（フェニル）ピリダジニル、イソプロピルピペリジニル、ピリミジニルピペリジニル、（ピリジニルメチル）ピペリジニル、フェニルモルホリニル、シクロペンチル、メトキシ、フリル、アセチルアミノ、フェニル、フルオロフェニル、メチフェニル、メトキシフェニル、イミダゾリル、フェノキシ、ピペリジニル、（ヒドロキシ）（フェニル）メチル、メチルピペリジニル、ジフルオロフェニル、ジメチルアミノ、キノリニル、フェニルチアゾリル、テトラヒドロナフタレニル、ジヒドロインドリル、ピリジニル、アミノスルホニルフェニル、ナフチル、モルホリニル、ベンジルピペリジニル、テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロイソクロメニル、フェニルシクロヘキシル、ベンゾチアゾリル、メチルイソオキサゾリル、モルホリニルフェニル、ベンジルピペラジニル、ベンゾイルピペラジニル、（メトキシフェニル）チアゾリル、（モルホリニル）（ピリジニル）メチル、モルホリニルシクロヘプチル、（フェニル）（ピペリジニル）メチル、フェニルピペラジニル、オクタヒドロキノリジニル、ベンジルモルホリニル、フェニルピペリジニル、ピペリジニルシクロヘキシル、（ピペリジニル）（ピリジニル）メチル、モルホリニルシクロヘキシル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、ビフェニル、クロロフェニル、クロロベンゾオキサゾリル、シアノフェニル、クロロベンゾチアゾリル、（クロロフェニル）チアゾリル、アセチルフェニル、メトキシピリジニル、アセチルチエニル、ジクロロフェニル、ピペリジニルシクロペンチル、トリフルオロメチルフェニル、（クロロ）（フルオロ）フェニル、ジメチルフェニル、（ピペリジニル）プロピル、ピロリルフェニル、（シアノ）（メチル）フェニル、エトキシフェニル、（クロロ）（メトキシ）フェニルおよびアセチルアミノフェニルである。
【００７４】
従って、具体的なＲ１基には以下のものが含まれる：２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、イソキノリン−５−イル，２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル、３−フェニルピロリジン−１−イル、１−ベンジルピロリジン−３−イル、２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−モルホリン−４−イルシクロペンチル、６−オキソ−３−フェニルピリダジン−１（６Ｈ）−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル、１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル、４−フェニルモルホリン−２−イル、シクロペンチル、メトキシ、２−フリル、アセチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、フェノキシ、ピペリジン−１−イル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、３−フルオロフェニル、１−メチルピペリジン−４−イル、２，４−ジフルオロフェニル、ジメチルアミノ、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、キノリン−３−イル、２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル、ピリジン−３−イル、４−（アミノスルホニル）フェニル、１−ナフチル、モルホリン−４−イル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル、１−ベンジルピペリジン−３−イル、１−フェニルシクロヘキシル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、４−モルホリン−４−イルフェニル、４−ベンジルピペラジン−１−イル、４−ベンゾイルピペラジン−１−イル、４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル、１−（モルホリン−４−イル）−１−（ピリジン−２−イル）メチル、１−モルホリン−４−イルシクロヘプチル、１−（フェニル）−１−（ピペリジン−１−イル）メチル、４−フェニルピペラジン−１−イル、（１Ｓ，９ａＲ）−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イル、４−ベンジルモルホリン−２−イル、４−フェニルシクロヘキシル、１−フェニルピペリジン−４−イル、１−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル、２−ナフチル、１−（ピペリジン−１−イル）−１−（ピリジン−３−イル）メチル、１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル、３，４−テトラヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、４−フェニルピペリジン−１−イル、１，３−チアゾール−２−イル、キノリン−８−イル、キノリン−５−イル、ビフェニル−４−イル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、３−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、キノリン−６−イル、４−シアノフェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル、６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾリル−２−イル、４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−アセチルフェニル、６−メトキシピリジン−３−イル、２−アセチル−３−チエニル、３，４−ジクロロフェニル、１−ピペリジン−１−イルシクロペンチル、２−フルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、キノリン−２−イル、イソキノリン−３−イル、３−アセチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２−（ピペリジン−１−イル）プロプ−２−イル、ビフェニル−３−イル、３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル、３−（アミノスルホニル）フェニル、イソキノリン−４−イル、１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、３−シアノ−４−メチルフェニル、４−エトキシフェニル、４−クロロ−３−メトキシフェニル、３−（アセチルアミノ）フェニルおよび１，３−ベンゾチアゾール−６−イル。
【００７５】
１つの実施形態において、Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａ−ＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ａ−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｏ）ａ−フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）２、Ｏｂ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ＝Ｏ）ａＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２から独立して選択される。
【００７６】
他の実施形態において、Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＨＮ（Ｃ＝Ｏ）ａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、アリール、ヘテロシクリルおよびＳ（Ｏ）２−アリールから独立して選択される。
【００７７】
他の実施形態において、Ｒｅは：（Ｃ＝Ｏ）ａＣＦ３、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒｃ）２、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、アリール、ヘテロシクリルおよびＳ（Ｏ）２−フェニルから独立して選択され：ここで前記ヘテロシクリルは
【００７８】
【化９】
2008505963.tif 000008
から選択される。さらにＲｅ基には（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、Ｏ−ＣＦ３およびピロール−１−イルが含まれる。
【００７９】
好ましくは、Ｒｅは、臭素、塩素、フッ素、オキソ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、アセチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、［（アミノヘキシル）アミノ］（オキソ）エチル、［（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキシルアミノ］（オキソ）エチル、（ブチルオキシカルボニルアミノ）ヘキソキシ、ヘキセニル、トリフルオロメトキシであり；あるいはフェニル環、ベンジル環、ピリジニル環、テトラゾリル環、ピラゾリル環またはインドリル環である。
【００８０】
従って、特定のＲ３基は：（メトキシ）（メチル）インドリル、メチル、水素、インドリル、ベンゾフラニル、オキソクロメニル、テトラヒドロイソキノリニル、メチルピリジニル、ナフチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チアジアゾリル、メチルスルホニル、ピリジニル、トリフルオロメチル、シアノシクロプロピル、ピリジニルエテニル、シクロヘキシル、オキソチアゾリジニル、ビフェニル、トリフルオロメチルシクロヘキシル、ベンゾイル、イソキノリニル、メトキシインドリル、フェニルシクロペンチル、メチルインドリル、インドリルカルボニル、シアノフェニル、（トリフルオロアセチル）テトラヒドロイソキノリニル、フェニル、（フェニルスルホニル）チエニル、（ジメチル）（オキソ）ビシクロヘプチル、シアノピリジニル、ピラジニル、フェニルピペリジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キノリニル、メチルピラゾリル、メチルピペリジニル、オキソジヒドロイソインドリル、ジメチルトリアゾリル、ピラゾリル、オキソヒドロベンゾオキサゾリル、テトラゾリルフェニル、チアゾリル、オキソジヒドロトリアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、メチルアゼパニル、イソオキサゾリル、シアノ、シクロペンテニル、イソプロピル、メチルピロリル、シクロヘキセニル、メチルフェニル、ジメチルピラゾリル、フリルカルボニル、シクロヘプチル、メチルチアジアゾリル、フェニルエテニル、ジメチルチアゾリル、クロロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、メトキシフェニル、フェニルチオ、ジメチルヘプタジエニル、ピリジニルチオ、クロロフェニル、（クロロ）（フルオロ）フェニル、ベンゾイルアミノ、メトキシベンゾフラニル、インドリルエテニル、ジオキソジヒドロベンゾフラニル、（オキソ）クロメニル、ジエチルアミノフェニル、（クロロフェノキシ）エチル、ブロモピリジニル、（メチル）（フェニル）イソオキサゾリル、メチルスルホニルチエニル、ジメトキシフェニル、ベンジルフェニル、ピリジニルエテニル、ジメチルテトラヒドロピラニル、メチルイミダゾリル、メチルモルホリニル、メチルピペラジニル、トリアゾロピリミジニル、メチルピロリジニル、エチルピペリジニル、トリアゾリル、オキソジヒドロイミダゾリル、イソプロピルピペラジニル、オキソピロリジニル、（オキソ）オキサゾリジニル、ピロリジニル、｛［（アミノヘキシル）アミノ］（オキソ）エチル｝インドリル、［｛（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキシル］アミノオキシエチル｝（メトキシ）（メチル）インドリル、ジメチルアミノ、ピロリル、モルホリニル、ピペリジニル、ベンゾイミダゾリルエチル、［（ブチルオキシカルボニルアミノ）ヘキソキシ］（メチル）インドリル、メチルピロリジニル、アセチルピロリジニル、フェニルピロリジニル、ベンジルアミノ、アゼチジニル、メチルテトラヒドロイソキノリニル、アザビシクロヘプチル、オクタヒドロイソインドリル、ジエチルアミノ、イソプロピルピペラジニル、（アセチルアミノ）（メチル）チアゾリル、クロロチエニル、ジメチルイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、メチルジヒドロベンゾオキサジニル、シクロペンチル、ジメチルイミダゾリル、ベンゾチエニル、メチルアゼチジニル、ピペラジニル、トリイソプロピルフェニル、（ブロモ）（ジクロロ）チエニル、ジクロロフェニル、トリクロロフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、（クロロ）（メトキシ）フェニル、（クロロ）（ジメチル）ピラゾリル、（クロロ）（シアノ）フェニル、ピロリルフェニルおよび（オキソ）ジヒドロベンゾオキサゾリルである。
【００８１】
具体的なＲ３基には以下が含まれる：５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、水素、メチル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンゾフラン−２−イル、４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、２−メチルピリジン−３−イル、１−ナフチル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、３−チエニル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、メチルスルホニル、ピリジン−３−イル、トリフルオロメチル、１−シアノシクロプロピル、２−（ピリジン−３−イル）エテン−１−イル、シクロヘキシル、２−オキソ−１，３−チアゾリジン−４−イル、ビフェニル−４−イル、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル、ベンゾイル、イソキノリン−３−イル、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、１−フェニルシクロペンチル、２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル、２−ナフチル、イソキノリン−１−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、４−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、フェニル、５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル、７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル、６−シアノピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、６−フェニルピペリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，６−ナフチリジン−２−イル、ビフェニル−３−イル、キノキサリン−６−イル、イソキノリン−４−イル、キノリン−５−イル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル、４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル、３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル、２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチルアゼパン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、シアノ、シクロペンテン−３−イル、イソプロピル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ビフェニル−２−イル、イソオキサゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル、シクロヘキセン−１−イル、２−チエニル、３−メチルフェニル、５−メチルピリジン−２−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−フリルカルボニル、シクロヘプチル、４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル、２−フェニルエテン−１−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、２−クロロピリジン−３−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、４−メトキシフェニル、フェニルチオ、２，６−ジメチル−１，５−ヘプタジエン−１−イル、ピリジン−４−イルチオ、４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、ベンゾイルアミノ、７−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イルエテニル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル、４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、４−（ジエチルアミノ）フェニル、１−（４−クロロフェノキシ）エチル、５−ブロモピリジン−３−イル、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル、５−メチルスルホニル−２−チエニル、３，５−ジメトキシフェニル、２−ベンジルフェニル、ピリジン−３−イルエテニル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、２，２，−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−２−イル、４−メチルモルホリン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル、キノリン−８−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、１−エチルピペリジン−２−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、キノリン−４−イル、４−メチルモルホリン−２−イル、ピロリジン−１−イル、１−｛２−［（６−アミノヘキシル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−３−イル、１−｛２−［６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキシル］アミノ−２−オキソエチル｝−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、ジメチルアミノ、１Ｈ−ピロール−２−イル、モルホリン−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチル、Ｌ−ピロリジン−２−イル、Ｄ−ピロリジン−２−イル、５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ヘキソキシ］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル、（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル、１−メチル−Ｌ−ピロリジン−２−イル、１−メチル−Ｄ−ピロリジン−２−イル、１−メチル−Ｌ−ピペリジン−３−イル、１−メチル−Ｄ−ピペリジン−３−イル、１−アセチル−Ｌ−ピロリジン−２−イル、１−アセチル−Ｄ−ピロリジン−２−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、（２Ｓ）−１−メチルピペリジン−２−イル、（２Ｒ）−１−メチルピペリジン−２−イル、４−メチルピペラジン−２−イル、（５Ｓ）−５−フェニル−Ｄ−ピロリジン−２−イル、（５Ｒ）−１−フェニル−Ｄ−ピロリジン−２−イル、ベンジルアミノ、４−フェニルピペリジン−２−イル、５−フェニルピペリジン−２−イル、３−フェニルピペリジン−２−イル、（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、オクタヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル、ジエチルアミノ、１−メチルピペリジン−３−イル、３−チエニル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、５−クロロ−２−チエニル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル、シクロペンチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３−メトキシフェニル、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−ベンゾチエン−３−イル、ピペラジン−１−イル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチエン−３−イル、３，５−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、２−クロロ−４−シアノフェニル、イソキノリン−５−イル、１，４−キノキサリン−６−イル、ピラゾール−４−イル、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニルおよび２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル。
【００８２】
１つの実施形態において、Ｒｆは：アリール、ヘテロシクリル、Ｎ（Ｒｇ）２およびＯａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。さらに、Ｒｆ基はハロである。
【００８３】
他の実施形態において、Ｒｆは：フェニルおよびＯａ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。さらに、Ｒｆ基はハロであり、特にフッ素および塩素である。
【００８４】
好ましくは、Ｒｆはフェニル、メトキシ、フッ素、塩素またはピリジニルである。より好ましくは、Ｒｆはフェニル、ピリジン−４−イル、メトキシまたは塩素である。
【００８５】
１つの実施形態において、Ｒｇは：Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。
【００８６】
式Ｉの化合物の遊離型に加えて、その薬学的に許容できる塩および立体異性体も本発明に包含される。本明細書に例示した幾つかの特定の化合物は、アミン化合物のプロトン化した塩である。「遊離型」という用語は、非塩形態のアミン化合物を指す。包含される薬学的に許容できる塩は、本明細書に記載の特定の化合物として例示した塩ばかりではなく、式Ｉの化合物の遊離型の全ての通常の薬学的に許容できる塩も包含する。記載の特定の塩化合物の遊離型は、当技術分野で公知の技術を用いて単離することができる。例えば、遊離型は、希ＮａＯＨ、炭酸カリウム、アンモニアおよび炭酸水素ナトリウム水溶液などの適した希塩基水溶液で塩を処理することで再生できる。遊離型は極性溶媒における溶解性などの特定の物理的特性において多少、それらの各塩形態と異なる可能性があるが、酸塩および塩基塩は、本発明の目的において対応する遊離型と他の点では薬学的に同等である。
【００８７】
本発明の化合物の薬学的に許容できる塩は、塩基性または酸性部分を含む本発明の化合物から従来の化学的方法により合成することができる。一般に、塩基性化合物の塩は、イオン交換クロマトグラフィーにより、あるいは遊離塩基を化学量論量的量または過剰量の所望の塩形成性無機または有機酸を用いて適した溶媒または種々の溶媒混合物中で反応させることにより調製する。同様に、酸性化合物の塩は適切な無機または有機塩基との反応により形成される。
【００８８】
従って、本発明の化合物の薬学的に許容できる塩は、本発明の塩基性化合物を無機または有機酸と反応させることにより形成されるような、本発明の化合物の従来の無毒性塩を含む。例えば、従来の無毒性塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩に加えて、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から調製される塩を含む。
【００８９】
本発明の化合物が酸性の場合、適した「薬学的に許容できる塩」は、無機塩基および有機塩基を含む薬学的に許容できる無毒性塩基から調製される塩を指す。無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン塩、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛、などの塩が含まれる。特に好ましくは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウムの塩である。薬学的に許容できる有機無毒性塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミンの塩、天然の置換アミン、環状アミンを含む置換アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ１−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノ−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン、などが含まれる。
【００９０】
上記の薬学的に許容できる塩および他の通常の薬学的に許容できる塩については、Ｂｅｒｇらにより、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．，  １９７７年：６６巻：１−１９頁により詳しく記載されている。
【００９１】
生理条件下では、本化合物の脱プロトン化した酸性部分、例えばカルボキシル基などがアニオンである可能性があり、この電子電荷は次いで、四級窒素原子などのプロトン化またはアルキル化された塩基部分のカチオン電荷に対して内部的につりあうようになる可能性があることから、本発明の化合物が分子内塩または双性イオンである可能性があることにも注意されたい。
【００９２】
本発明の化合物は、文献にて公知または実験手順で例示されている他の標準操作に加えて、以下のスキームに示すような反応を用いて製造することができる。従って、以下の説明のためのスキームは、説明を目的として使用されている記載の化合物または任意の特定の置換基により限定されない。スキームで示されるような置換基の番号付けは、請求の範囲で用いられたものと必ずしも関連付けられず、しばしば、明確にするために、単一の置換基が、上記の式Ｉの定義で複数の置換基が可能である化合物に付着するように示される。
【００９３】
（反応スキーム）
スキームＡに示すように、ＨＤＡＣ阻害剤は、以下で説明する一般的化学反応を用いて保護アミノ酸から容易に製造することができる。この化学反応は、記載のＳ−アミノ酸または対応するＲ−アミノ酸などのラセミ物質に行うことができる。これらのアミノ酸は、Ｗｉｌｌｉａｍｓ，  Ｒ．Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｏｐｔｉｃａｌｌｙ  Ａｃｔｉｖｅ  α−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８９に記載されているような標準的な化学反応を用いて当分野の技術者により製造することができる。重要な保護アミノ酸は、Ｏ−脱保護し、カップリング、そして次いでＮ−脱保護してカップリングさせて所望の阻害剤を得ることができる。あるいは保護基に応じて、それらのステップを逆にして、最初にＮ末端に、次いでＣ末端にカップリングさせることができる。適した方法は、Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，  Ｍ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  第２版，  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，  １９９３およびＪｏｎｅｓ，  Ｊ．Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  １９９２に記載されている。カルボン酸（および酸誘導体）とアミンからカルボキサミドを形成するためのカップリングの手順、方法は当技術分野で公知であり、適した方法は、例えば、Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  １９８５，  ｐｐ．３７０−３７６に記載されている。場合によっては完成した分子をさらなる合成操作により他の類似体へ変換することができる。
【００９４】
スキームＢに示すように、アミノ酸の１つの製造方法はＥｖａｎｓのオキサゾリジノン化学反応を用いたものである。（Ｅｖａｎｓ，  Ｄ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９８９，  １１１，１０６３；Ｅｖａｎｓ，  Ｄ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９９０，  １１２，４０１１）。従って、保護アルコールを有する、適切に合成された酸は、混合無水物を経て（Ｓ）−（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンとカップリングさせることができる。（適した保護基はＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  第３版，  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ，  Ｐ．Ｇ．Ｍ．；Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９９ならびにＫｏｃｉｅｎｓｋｉ，  Ｐ．Ｊ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，  Ｔｈｉｅｍｅ，  １９９４に記載。）。得られたキラル物質を、次いで、ＫＨＭＤＳを用いて−７８℃で脱プロトン化し、次いでトリシルアジド［２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルアジド］と反応させ、ＡｃＯＨで注意深くクエンチして、所望のアジドを得ることができる。次いで、その物質を例えば、ｐＴＳＡのＭｅＯＨ溶液を用いた酸処理により脱保護し、（例えば、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬で）メチルケトンに酸化し、単一ジアステレオマーとしてのケトンを得ることができる。キラル補助基をＬｉＯＨで切断することにより、次の操作に使用できる所望のα−アジドを得ることができる。この物質は十分にカップリングすることができ、アジドを水素化して一級アミンを得て、立体配置を保持してカップリングすることができる。同様に、この反応は適したＲ−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンからのＲ−アミノ酸の製造に使用することができる。
【００９５】
スキームＣに示すように、カップリングの順序は容易に逆にすることができ、オキサゾリジノンの切断の前にアジドを水素化することができる。これは、水素と触媒にＰｄ／炭素を用いて達成することができ、直ちに一級アミンを例えば塩酸塩などの塩としてトラップすることが必要とされる。この物質のカップリングに続けて、塩基条件下でオキサゾリジノンを切断する。得られたカルボン酸を次いでカップリングさせて所望の阻害剤を得ることができる。
【００９６】
スキームＤに示すように、保護側鎖を有する中間体オキサゾリジノン−アジドは、α−アジド−オキサゾリジノンを最初にビス−アミドに変換して次いで最終ステップとしてヒドロキシル保護基を除去して対応するアルコールを酸化するという、別の順序で処理することができ、酸化の適した方法には、ピリジン−三酸化硫黄およびＥｔ３Ｎ錯体の使用が含まれ、その他はＨｕｄｌｉｃｋｙ，  Ｍ．，  Ｏｘｉｄａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  １９９０に記載されている。
【００９７】
スキームＥに、阻害剤のアミノ末端に機能付与する別の方法を示す。ここでＲｏｂｅｒｔ  Ｏ．  Ｈｕｔｃｈｉｎｓ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｅｄ．  Ｂ．Ｍ．  Ｔｒｏｓｔ，  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  Ｖｏｌ．８，  ｐ２５ならびにＥｌｌｅｎ  Ｗ．  ＢａｘｔｅｒおよびＡｌｌｅｎ  Ｂ．  Ｒｅｉｔｚ，  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｅｄ．  Ｌ．Ｅ．Ｏｖｅｒｍａｎ，  Ｖｏｌ．５９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙに記載されているような、アルデヒドまたはケトンの還元的アミノ化により、アミンを得る。それに対して、生成するＨＣｌを除去するための塩基存在下でアミンを塩化スルホニルとカップリングさせてスルホンアミドを得る。遊離アミンをイソシアネートまたはイソチオシアネートと反応させることにより、それぞれ対応する尿素またはチオ尿素が形成される。Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  第４版，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  １９９２，  ｐｐ．９０３を参照されたい。同様な方法で、スルホニルイソチオシアネートと反応させることによりスルホニル尿素が形成される。例えば：Ｍ．Ｉｌｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １１（２００３）２２２７−２２３９を参照されたい。カルバメートも、アミンを対応するクロロギ酸と反応させることにより合成することができる。
【００９８】
スキームＦに、脂肪族鎖の末端の特性を変化させる更なる方法を示す。塩化オキサリルでの処理による塩化アシルの形成などの酸の活性化、により、有機金属反応剤との反応が可能になりケトンが形成される。適した有機金属には、有機銅酸塩（Ｔａｙｌｏｒ，  Ｒ．Ｊ．Ｋ．  Ｏｒｇａｎｏｃｏｐｐｅｒ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  １９９４；ならびにＬｉｐｓｈｕｔｚ，  Ｂ．Ｈ．とＳｅｎｇｕｐｔａ，  Ｓ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｅｄ．  Ｌ．Ｅ．Ｏｖｅｒｍａｎ，  Ｖｏｌ．４１  ｐ．１３５，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙを参照されたい）および遷移金属触媒の存在下での有機亜鉛試薬（Ｋｎｏｃｈｅｌ，  Ｐ．およびＪｏｎｅｓ，  Ｐ．Ｏｒｇａｎｏｚｉｎｃ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  １９９９；ならびにＫｎｏｃｈｅｌ，  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｅｄ．  Ｌ．Ｅ．Ｏｖｅｒｍａｎ，  Ｖｏｌ．５８  ｐ．４１７，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙを参照されたい）が含まれる。得られた保護アミノ酸はこの項の他に記したようにして処理することが可能であり、適したＨＤＡＣ阻害剤を得ることができる。
【００９９】
さらなる合成方法をスキームＧで例示する。これにより、適切に官能性を持たせたヨウ化アルキルでリチオ化Ｓｃｈｏｌｌｋｏｐｆ誘導体をアルキル化し、弱酸加水分解後、キラルα−アミノエステルを得る（Ｕ．  Ｓｃｈｏｌｌｋｏｐｆ  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８２，８６６を参照されたい）。最初にベンズアルデヒドで、次いでアルデヒドまたはケトンでの二重の還元的アミノ化により（Ｒｏｂｅｒｔ  Ｏ．Ｈｕｔｃｈｉｎｓ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｅｄ．  Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  Ｖｏｌ．８  ｐｇ．２５ならびにＥｌｌｅｎ  Ｗ．ＢａｘｔｅｒおよびＡｌｌｅｎ  Ｂ．Ｒｅｉｔｚ，  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｅｄ．  Ｌ．Ｅ．Ｏｖｅｒｍａｎ，  Ｖｏｌ．５９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙに記載のように）三級アミンを得る。エステルを加水分解し、カップリングさせて必要なアミドを得て、次いでベンジル保護基を水素化により除去し、二級アミンとカップリングさせて所望のＨＤＡＣ阻害剤を得ることができる。
【０１００】
【化１０】
2008505963.tif 000009
【０１０１】
【化１１】
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【０１０２】
【化１２】
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【０１０３】
【化１３】
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【０１０４】
【化１４】
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【０１０５】
【化１５】
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【０１０６】
【化１６】
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【０１０７】
有用性
本発明の化合物は、ヒトまたは動物の身体の治療方法において使用することができる。
【０１０８】
本発明の化合物は種々の用途において使用されることを見いだした。本発明の化合物は、他の疾病の中でも癌の治療に有用なヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤である。ＨＤＡＣは、ヒストンを含むタンパク質のリジン残基からのアセチル基の除去に触媒作用を及ぼし、ＨＤＡＣ阻害剤は、遺伝子発現への影響、細胞分化、細胞周期進行、増殖停止、および／またはアポトーシスを含む様々な生物学的機能を示す。Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２００３，  ４６：５０９７およびＣｕｒｒ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００３，  １０：２３４３を参照されたい。
【０１０９】
本発明の化合物は、癌を含む細胞増殖性疾患の治療に使用される。本明細書に示す方法および組成物により治療することができる病状には、限定するものではないが、癌（さらに後述する）、神経変性疾患、統合失調症および脳卒中が含まれる。
【０１１０】
本明細書に示す化合物、組成物および方法は、皮膚癌、乳癌、脳腫瘍、頚部癌腫、精巣癌腫などの固形腫瘍を含む癌の治療に特に有用であると考えられる。特に、本発明の化合物、組成物および方法により治療することができる癌には、限定するものではないが、以下のものが含まれる：心臓：肉腫（血管肉腫、繊維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞上皮（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（管状腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、Ｋａｒｐｏｓｉ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝細胞腫（肝臓癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、繊維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ（骨軟骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫（ｍｅｎｉｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）、神経膠腫症）、脳（星細胞腫、髄芽腫、グリア細胞腫、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形神経膠芽腫、乏突起細胞腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、グリア細胞腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、頸部（頚癌、前腫瘍子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、分類されていない癌腫］、顆粒膜−外皮細胞腫（ｇｒａｎｕｌｏｓａ−ｔｈｅｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｔｕｍｏｒｓ）、セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、繊維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、へん平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌腫）；血液系：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、Ｋａｒｐｏｓｉ肉腫、ほくろ形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；および副腎：神経芽細胞腫。従って、本明細書に示す「癌細胞」という用語は、上記で特定された状態のいずれか１つにかかっている細胞を含む。
【０１１１】
本発明の化合物はまた、上記の細胞増殖性疾患、特に癌の治療に有用な医薬の製造に有用である。
【０１１２】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、細胞増殖性疾患の治療法を提供する。
【０１１３】
本発明の化合物はまた、限定するものではないが、ポリグルタミン伸長関連神経変性（ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｎｅ−ｅｘｐａｎｓｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ハンチントン病、ケネディ病、脊髄小脳失調症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）、タンパク質凝集関連神経変性（ｐｒｏｔｅｉｎ−ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、マチャド−ジョセフ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、海綿状脳症、プリオン関連性疾患および多発性硬化症（ＭＳ）を含む神経変性疾患の治療および予防に有用である可能性がある。国際公開番号ＷＯ０２／０９０５３４および国際公開番号ＷＯ０３／０８３０６７を参照されたい。
【０１１４】
本発明の化合物はまた、神経変性疾患の治療または予防に有用な医薬の調製に有用である。
【０１１５】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、神経変性疾患の治療法または予防法を提供する。
【０１１６】
本発明の化合物はまた、精神遅滞、特に「Ｘ染色体連鎖精神遅滞」および「ルビンスタイン−テイビ症候群」の治療または予防に有用である可能性がある。
【０１１７】
本発明の化合物はまた、精神遅滞の治療または予防に有用な医薬の調製に有用である。
【０１１８】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、精神遅滞の治療法または予防法を提供する。
【０１１９】
本発明の化合物はまた、統合失調症の治療または予防に有用である可能性がある。国際公開番号ＷＯ０２／０９０５３４を参照されたい。
【０１２０】
本発明の化合物はまた、統合失調症の治療または予防に有用な医薬の調製に有用である。
【０１２１】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、統合失調症の治療法または予防法を提供する。
【０１２２】
本発明の化合物はまた、限定するものではないが、脳卒中、関節リウマチ、紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎および外傷性脳障害を含む炎症性疾患の治療または予防に有用である可能性がある。Ｌｅｏｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＮＡＳ，  ９９（５）：２９９５−３０００（２００２），  Ｓｕｕｒｏｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．  ８７：４０７−４１６（２００３）およびＤｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ，  １０：１９７−２０４（２００５）を参照されたい。
【０１２３】
本発明の化合物はまた、脳卒中などの炎症性疾患の治療または予防に有用な医薬の調製に有用である。
【０１２４】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、炎症性疾患の治療法または予防法を提供する。
【０１２５】
本発明の化合物はまた、平滑筋細胞増殖および／または遊走の阻害に有用であり、したがって例えば血管形成術および／またはステント挿入後などの再狭窄の予防および／または治療に有用である。
【０１２６】
本発明の化合物はまた、再狭窄の治療または予防に有用な医薬の調製に有用である。
【０１２７】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、再狭窄の治療法または予防法を提供する。
【０１２８】
１つの実施形態において、１種以上の本発明の化合物をステント器具内にまたはステント器具を被覆して器具上に有するステント器具を提供することによって、平滑筋細胞増殖および／または遊走を阻害し、ならびに再狭窄を予防および／または治療する。ステント器具は本発明の化合物を制御可能に放出するよう設計されており、それにより、平滑筋細胞増殖および／または遊走を阻害し、ならびに再狭窄を予防および／または治療する。
【０１２９】
狭窄および再狭窄は血管の狭小化に関係する状態である。血管の狭窄は一般に、長い時間をかけて徐々に生じる。それに対して再狭窄は、バルーン血管形成術および／またはステント挿入、または血管傷害などの血管内の処置後の血管の狭小化に関係する。
【０１３０】
バルーン血管形成術は通常、狭窄の血管を開くために行う；ステント術は通常、バルーン血管形成術の後かまたは組み合わせて血管の開存性を維持するために行う。バルーン血管形成術でバルーンが先端に付いたカテーテルを狭窄部位へ導き、バルーンチップを広げて閉塞した血管を効果的に広げることにより、狭窄の血管を広げる。広げられた血管の開存性を維持するためにステントを血管内にインプラントし、血管の広げられた部位へ血管内支持材を提供することができ、それによりバルーンカテーテルの除去後に血管が閉塞状態に戻るであろう範囲を制限することができる。再狭窄は通常、血管形成術中に与えられる外傷により生じ、例えば、バルーンの膨張、動脈のアテレクトミーまたはレーザー切除処置などにより引き起こされる。それらの処置のため、再狭窄はその血管位置、損傷の長さおよび多くの他の変化要素に応じて約３０％〜約６０％の比率で生じる。これにより、比較的非観血的なバルーン血管形成術およびステント処置の全体的な成功は減少する。
【０１３１】
再狭窄は平滑筋細胞（ＳＭＣ）の増殖を含む多くの因子に起因する。平滑筋細胞増殖は、バルーン血管形成術およびステント移植時に脈管内膜が受けた初期の機械的損傷により誘発される。その過程は、初期の血小板活性化および血栓形成、次いでＳＭＣの補充および遊走、そして最終的に細胞増殖および細胞外マトリックス蓄積によって特徴づけられる。損傷を受けた内皮細胞、ＳＭＣ、血小板、およびマクロファージは、再狭窄を促進するサイトカインおよび増殖因子を分泌する。ＳＭＣ増殖は新生内膜過形成をもたらす最終的な共通経路を意味する。従って、細胞周期での特異的な制御事象を阻害する目的の抗増殖性の治療法は、血管形成術後の再狭窄への最も適した方法である可能性がある。
【０１３２】
本発明の化合物はまた、免疫抑制剤または免疫調節物質として使用することが可能であり、従って免疫応答または免疫性応答ならびに、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）および臓器移植、組織移植または細胞移植の受容者における急性または慢性の移植片拒絶反応などの疾病の治療または予防に使用することが可能である（国際公開番号ＷＯ０５／０１３９５８号を参照）。
【０１３３】
本発明の化合物を使用することが可能である自己免疫疾患の例には、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、再生不良性貧血、真性赤血球性貧血および特発性血小板減少症を含む）、全身性エリテマトーデス、甲状腺炎、橋本甲状腺炎、多発性軟骨炎、ｓｃｌｅｒｏｄｏｍａ、ヴェグナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、乾癬、アトピー性皮膚炎、血管炎、スティーブン・ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、内分泌性眼症、グレーブス病、サルコイドーシス、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、若年性糖尿病（真性糖尿病タイプＩ）、糖尿病タイプＩＩおよびそれに関連する障害、ブドウ膜炎（前部および後部）、乾性角結膜炎および春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、糸球体腎炎（特発性ネフローゼ症候群または微少変化型腎症を含むネフローゼ症候群を有するおよび有しない）、若年性感染性皮膚筋炎（ｊｕｖｅｎｉｌｅ  ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ）、自己抗体性疾患、再生不良性貧血、エバンス症候群、自己免疫性溶血性貧血、例えば、Ｂ型およびＣ型肝炎感染により引き起こされるものを含む、外傷性または病原体誘発性免疫調節障害などの異常免疫応答および／または活性化により引き起こされる感染症、黄色ブドウ球菌感染症、ウイルス性脳炎、敗血症、炎症反応（例えばハンセン病）により障害が誘発される寄生虫病；ならびに動脈硬化症、粥状動脈硬化症、結節性多発性動脈炎および心筋炎などの循環器系統の疾患が含まれる。
【０１３４】
本発明の化合物はまた、免疫不全の治療または予防に有用な医薬の調製に有用である。
【０１３５】
本発明はまた、本発明の化合物の有効量をそれについて必要とする患者に投与することを含む、免疫不全の治療法または予防法を提供する。
【０１３６】
本発明の化合物はまた、糖尿病、心臓血管疾患および喘息などの他の疾病の治療および予防に有用である可能性がある。
【０１３７】
本発明の化合物は、単独で、あるいは薬学的に許容できるキャリア、賦形剤または希釈剤と組み合わせて、標準的な製薬手法に従って医薬組成物で、哺乳類、特にヒトに投与することができる。１つの実施形態において、本発明の化合物は動物に投与することができる。本化合物は経口または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸内および局所的な投与経路を含めた非経口で投与することができる。
【０１３８】
活性成分を含む医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性懸濁剤、分散性粉剤または顆粒剤、乳剤、硬質または軟質カプセル、あるいはシロップまたはエリキシル剤などの経口用に適した形態をとることができる。経口用である組成物は、医薬組成物の製造用の当技術分野において公知の任意の方法に従って調製することができ、このような組成物は、薬剤的に洗練された口当たりがいい製剤の提供のために甘味剤、着香剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１種以上の薬剤を含むことができる。錠剤は、錠剤の製造に適した、無毒性の薬学的に許容できる賦形剤と混合した活性成分を含む。それらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤、；造粒剤および崩壊剤、例えば、微結晶性セルロース、クロスカルメロース・ナトリウム、コーンスターチ、またはアルギン酸など；結合剤、たとえばデンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドンまたはアラビアゴムなど、ならびに滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどであることができる。錠剤はコーティングされていなくてよく、または薬剤の不快な味を隠すため、ならびに消化管での崩壊および吸収を遅くするための公知の技術によりコーティングされていてよく、それによって長期にわたる継続した作用を提供する。例えば、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースなどの水溶性味覚マスキング物質、またはエチルセルロース、酢酸酪酸セルロースなどの時間遅延物質を使用することができる。
【０１３９】
経口用の製剤は、活性成分を、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンなどの不活性固形希釈剤と混合する硬ゼラチンカプセルとして、あるいは活性成分をポリエチレングリコールなどの水溶性キャリアと、または例えばピーナッツ油、流動パラフィン、またはオリーブ油などの油性媒体と混合する軟ゼラチンカプセルとして存在することもできる。
【０１４０】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性物質を含む。このような賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントゴム、アラビアゴムであり；分散剤または湿潤剤は、天然ホスファチド、例えばレシチンまたはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールなど、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールなど、またはエチレンオキシドと、脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであることができる。水性懸濁液は、１種以上の保存剤、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、１種以上の着色剤、１種以上の香味剤、およびショ糖、サッカリンまたはアスパルテームなどの１種以上の甘味剤を含むこともできる。
【０１４１】
油性懸濁液は、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナッツ油などの植物油中で、あるいは流動パラフィンなどの鉱油中で活性成分を懸濁することにより製剤化することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含むことができる。上述したものなどの甘味剤および香味剤を、口当たりがいい経口用製剤を提供するために添加することができる。これらの組成物は、ブチルヒドロキシアニソールまたはアルファ−トコフェロールなどの抗酸化剤の添加により保存することが可能である。
【０１４２】
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性粉剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１種以上の保存剤と混合した活性成分を提供する。適した分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、既に上述した既に例示されている。さらなる賦形剤、例えば甘味剤、香味剤および着色剤も存在してよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により保存することができる。
【０１４３】
本発明の医薬組成物は水中油型乳剤の形態であってよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油またはラッカセイ油、あるいは鉱油、例えば流動パラフィンまたはそれらの混合物であることができる。適した乳化剤は、天然ホスファチド、例えばダイズレシチンなど、ならびに脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導されるエステルまたは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタンなど、ならびにエチレンオキシドと前記部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであることができる。乳化剤は甘味剤、香味剤、保存剤および抗酸化剤を含んでよい。
【０１４４】
シロップおよびエレキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはショ糖などで製剤化することができる。このような製剤は、粘滑剤、保存剤、香味剤および着色剤および抗酸化剤を含むこともできる。
【０１４５】
医薬組成物は滅菌注射水溶液の形態であることができる。使用可能の許容できる溶剤および溶媒の中には、水、リンゲル液および等張食塩水がある。
【０１４６】
滅菌注射製剤は、活性成分を油相に溶解した滅菌注射用水中油型ミクロエマルジョンであることもできる。例えば、活性成分を最初に大豆油およびレシチンの混合物に溶解することができる。次いで油溶液を水とグリセロールとの混合液に導入して処理し、ミクロエマルジョンを形成する。
【０１４７】
注射液またはミクロエマルジョンを、局所ボーラス注入法により患者の血流に導入することができる。あるいは、本発明の化合物を一定の循環濃度で維持するような方法で、溶液またはミクロエマルジョンを投与することは利点を有する可能性がある。このような一定の濃度を維持するために、持続静脈送達装置を使用することができる。このような装置の例は、ＤｅｌｔｅｃＣＡＤＤ−ＰＬＵＳ（登録商標）モデル５４００静脈ポンプである。
【０１４８】
医薬組成物は、筋肉内投与および皮下投与用の滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態であることができる。この懸濁液は、上述したこれらの適した分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、公知の技術により製剤化することができる。滅菌注射製剤は、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒、例えば１，３−ブタンジオールなどの溶液として、滅菌注射用溶液または懸濁液としてよい。さらに、滅菌不揮発性油は溶剤または懸濁化剤として、従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、任意の無刺激性の不揮発製油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は注射用製剤に使用できる。
【０１４９】
式Ｉの化合物は、薬剤の直腸投与用の坐剤の形態で投与することもできる。これらの組成物は薬剤を、常温では固体であるが直腸温度では液体となりその結果直腸内で融解して薬剤を放出するであろう適した非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。このような物質には、カカオ脂、グリセリンゼラチン、硬化植物油、種々の分子量のポリエチレングリコールの混合物およびポリエチレングリコールの脂肪酸エステルが含まれる。
【０１５０】
局所使用のために、式Ｉの化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、溶液または懸濁液などが使用される（本明細書の目的のために、局所適用は洗口剤および含嗽薬を含むべきである）。
【０１５１】
本発明の化合物は、適した経鼻投与用溶剤および注入装置の局所使用により経鼻投与用形態で、または当分野の技術者に公知である経皮用皮膚用パッチの形態のものを用いて経皮的な経路により投与することができる。経皮送達システムの形態で投与するために、投与計画の間、用量投与は、もちろん断続的よりはむしろ連続的となるだろう。本発明の化合物は、カカオ脂、グリセリンゼラチン、硬化植物油、種々の分子量のポリエチレングリコールの混合物およびポリエチレングリコールの脂肪酸エステルなどの基剤を用いる坐剤として送達することもできる。
【０１５２】
本発明の化合物をヒト患者に投与する場合、１日投与量は通常、処方する医師によって決定され、用量は一般に、個々の患者の年齢、体重、性別および応答に加えて、患者の症状の重症度によって異なるであろう。
【０１５３】
１つの例示的な適用において、化合物の適した量を、癌治療を受けている哺乳動物に投与する。投与は、体重１ｋｇ当たり１日約０．１mgから約６０mgの間の量で、好ましくは体重１ｋｇ当たり１日０．５mgから約４０mgの間の量で行われる。
【０１５４】
本発明の化合物は、公知の治療薬および抗癌剤と組み合わせても有用である。従って、本発明は、同時投与、分離投与または連続投与用の、式（Ｉ）の化合物と公知の治療薬および／または抗癌剤との組み合わせを提供する。例えば、本発明の化合物は、公知の抗癌剤との組み合わせにおいて有用である。他の抗癌剤または化学療法薬と現在開示されている化合物との組み合わせは、本発明の範囲内である。このような薬剤の例は、Ｖ．Ｔ．  ＤｅｖｉｔａとＳ．  Ｈｅｌｌｍａｎ（編集者）によるＣａｎｃｅｒ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，  第６版（２００１年２月１５日），  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに見出すことができる。当分野の技術者は、関連の薬剤および癌の特定の特徴に基づいて、どの薬剤の組み合わせが有用であるかを見分けることができるであろう。このような抗癌剤には、限定するものではないが、以下のものが含まれる：他のＨＤＡＣ阻害剤、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞分裂阻害剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤および他の血管形成阻害剤、細胞増殖および生存情報伝達の阻害剤、アポトーシス誘導剤および細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤。本化合物は、放射線療法との同時投与の場合に特に有用である。
【０１５５】
１つの実施形態において、本化合物は以下を含む公知の抗癌剤との組み合わせにおいても有用である：他のＨＤＡＣ阻害剤、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、および他の血管形成阻害剤。
【０１５６】
「他のＨＤＡＣ阻害剤」の例には、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＬＡＱ８２４、ＬＢＨ５８９、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＦＫ２２８、バルプロ酸、酪酸およびＣＩ−９９４が含まれる。
【０１５７】
「エストロゲン受容体モジュレーター」は、メカニズムに関係なく、エストロゲンの受容体への結合に干渉または阻害する化合物を指す。エストロゲン受容体モジュレーターの例には、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェン、ＬＹ３５３３８１、ＬＹ１１７０８１、トレミフェン、フルベストラント、４−［７−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ−４−メチル−２−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−フェニル−２，２−ジメチルプロパノエート、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン−２，４−ジニトロフェニル−ヒドラゾン、およびＳＨ６４６が含まれるが、これらに限定するものではない。
【０１５８】
「アンドロゲン受容体モジュレーター」は、メカニズムに関係なく、アンドロゲンの受容体への結合に干渉または阻害する化合物を指す。アンドロゲン受容体モジュレーターの例には、フィナステリドおよび他の５α−レダクターゼ阻害剤、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リアロゾル、およびアビラテロンアセテートが含まれる。
【０１５９】
「レチノイド受容体モジュレーター」は、メカニズムに関係なく、レチノイドの受容体への結合に干渉または阻害する化合物を指す。このようなレチノイド受容体モジュレーターの例には、ベキサロテン、トレチノイン、１３−シス−レチノイン酸、９−シス−レチノイン酸、α−ジフルオロメチルオルニチン、ＩＬＸ２３−７５５３、トランス−Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）レチナミド、およびＮ−４−カルボキシフェニルレチナミドが含まれる。
【０１６０】
「細胞毒性／細胞分裂阻害剤」は、主に細胞機能に直接干渉することにより細胞死を引き起こすかまたは細胞増殖を阻害する、あるいは細胞有糸分裂に干渉または阻害する化合物を指し、アルキル化剤、腫瘍壊死因子、干渉物質、低酸素活性化化合物、微小管阻害剤／微小管安定化剤、有糸分裂キネシン阻害剤、有糸分裂進行に関与するキナーゼの阻害剤、代謝拮抗剤；生物学的応答調節物質；ホルモン／抗ホルモン治療薬、造血成長因子、モノクローナル抗体標的治療薬、トポイソメラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤およびユビキチンリガーゼ阻害剤を含む。
【０１６１】
細胞毒性薬の例には以下のものが含まれるが、これらにより限定されない：セルテネフ、カケクチン、イホスファミド、タソネルミン、ロニダミン、カルボプラチン、アルトレタミン、プレドニムスチン、ジブロモダルシトル（ｄｉｂｒｏｍｏｄｕｌｃｉｔｏｌ）、ラニムスチン、フォテムスチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、テモゾロミド、ヘプタプラチン、エストラムスチン、トシル酸インプロスルファン、トロホスファミド、ニムスチン、塩化ジブロスピジウム、プミテパ、ロバプラチン、サトラプラチン、プロフィロマイシン、シスプラチン、イロフルベン、デキシホスファミド、シス−アミンジクロロ（２−メチル−ピリジン）白金、ベンジルグアニン、グルフォスファミド、ＧＰＸ１００、（トランス，トランス，トランス）−ビス−μ−（ヘキサン−１，６−ジアミン）−μ−［ジアミン−白金（ＩＩ）］ビス［ジアミン（クロロ）白金（ＩＩ）］テトラクロリド、ｄｉａｒｉｚｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ、三酸化二砒素、１−（１１−ドデシルアミノ−１０−ヒドロキシウンデシル）−３，７−ジメチルキサンチン、ゾルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ビサントレン、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピナフィド、バルルビシン、アンルビシン、アンチネオプラストン、３’−デアミノ−３’−モルホリノ−１３−デオキソ−１０−ヒドロキシカルミノマイシン、アンナマイシン、ガラルビシン、エリナフィド、ＭＥＮ１０７５５、および４−デメトキシ−３−デアミノ−３−アジリジニル−４−メチルスルホニル−ダウノルビシン（国際公開番号ＷＯ００／５００３２号を参照されたい）。
【０１６２】
低酸素活性化化合物の１例は、チラパザミンである。
【０１６３】
プロテアソーム阻害剤の例には、限定するものではないが、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、エポキソマイシンならびにＭＧ１３２、ＭＧ１１５およびＰＳＩなどのペプチドアルデヒドが含まれる。
【０１６４】
１つの実施形態において、本発明の化合物は、ＳＡＨＡなどの他のＨＤＡＣ阻害剤とプロテアソーム阻害剤とを組み合わせて使用できる。
【０１６５】
微小管阻害剤／微小管安定化剤の例には、パクリタキセル、硫酸ビンデシン、３’，４’−ジデヒドロ−４’−デオキシ−８’−ノルビンカロイコブラスチン、ドセタキソール、リゾキシン、ドラスタチン、ミボブリンイセチオネート、アウリスタチン、セマドチン、ＲＰＲ１０９８８１、ＢＭＳ１８４４７６、ビンフルニン、クリプトフィシン、２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、アンヒドロビンブラスチン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−バリル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチルアミド、ＴＤＸ２５８、エポチロン（例えば、米国特許第６，２８４，７８１号および米国特許第６，２８８，２３７号を参照されたい）およびＢＭＳ１８８７９７が含まれる。
【０１６６】
トポイソメラーゼ阻害剤の幾つかの例は、トポテカン、ヒカプタミン、イリノテカン、ルビテカン、６−エトキシプロピオニル−３’，４’−Ｏ−エキソ−ベンジリデン−シャールトルーシン、９−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ［３，４，５−ｋｌ］アクリジン−２−（６Ｈ）プロパンアミン、１−アミノ−９−エチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ，１２Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］ピラノ｛３’，４’：ｂ，７］インドリジノ［１，２ｂ］キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）ジオン、ルルトテカン、７−［２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル］−（２０Ｓ）カンプトテシン、ＢＮＰ１３５０、ＢＮＰＩ１１００、ＢＮ８０９１５、ＢＮ８０９４２、エトポシドホスフェート、テニポシド、ソブゾキサン、２’−ジメチルアミノ−２’−デオキシ−エトポシド、ＧＬ３３１、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−９−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−６Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１−カルボキサミド、アスラクリン、（５ａ，５ａＢ，８ａａ，９ｂ）−９−［２−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−５−［４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル］−５，５ａ，６，８，８ａ，９−ヘキソヒドロフロ（３’，４’：６，７）ナフト（２，３−ｄ）−１，３−ジオキソル−６−オン、２，３−（メチレンジオキシ）−５−メチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシベンゾ［ｃ］−フェナントリジニウム、６，９−ビス［（２−アミノエチル）アミノ］ベンゾ［ｇ］イソキノリン−５，１０−ジオン、５−（３−アミノプロピルアミノ）−７，１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノエチル）−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄｅ］アクリジン−６−オン、Ｎ−［１−［２（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−７−メトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イルメチル］ホルムアミド、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アクリジン−４−カルボキサミド、６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−７Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］キノリン−７−オン、およびジメスナである。
【０１６７】
有糸分裂キネシン、特にヒト有糸分裂キネシンＫＳＰ阻害剤の例は、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ０１／３０７６８号、国際公開番号ＷＯ０１／９８２７８号、国際公開番号ＷＯ０３／０５０，０６４号、国際公開番号ＷＯ０３／０５０，１２２号、国際公開番号ＷＯ０３／０４９，５２７号、国際公開番号ＷＯ０３／０４９，６７９号、国際公開番号ＷＯ０３／０４９，６７８号および国際公開番号ＷＯ０３／３９４６０号ならびに係属中のＰＣＴ出願番号米国第０３／０６４０３号（２００３年３月４日出願）、米国第０３／１５８６１号（２００３年５月１９日出願）、米国第０３／１５８１０号（２００３年５月１９日出願）、米国特許第０３／１８４８２号（２００３年６月１２日出願）および米国特許第０３／１８６９４号（２００３年６月１２日出願）に記載されている。１つの実施形態において、有糸分裂キネシン阻害剤の例には、ＫＳＰ阻害剤、ＭＫＬＰ１阻害剤、ＣＥＮＰ−Ｅ阻害剤、ＭＣＡＫ阻害剤、Ｋｉｆ１４阻害剤、Ｍｐｈｏｓｐｈ１阻害剤およびＲａｂ６−ＫＩＦＬ阻害剤が含まれ、しかしこれらにより限定されない。
【０１６８】
「有糸分裂進行に関与するキナーゼの阻害剤」には、オーロラキナーゼ阻害剤、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）阻害剤（特に、ＰＬＫ−１阻害剤）、ｂｕｂ−１阻害剤およびｂｕｂ−Ｒ１阻害剤が含まれ、しかしこれらにより限定されない。
【０１６９】
「抗増殖剤」には、アンチセンスＲＮＡおよびＤＮＡオリゴヌクレオチド、例えばＧ３１３９、ＯＤＮ６９８、ＲＶＡＳＫＲＡＳ、ＧＥＭ２３１、およびＩＮＸ３００１など、ならびに代謝拮抗剤、例えばエノシタビン、カルモフール、テガフル、ペントスタチン、ドキシフルリジン、トリメトレキサート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビン、シタラビン、オクフォスファート、フォステアビンナトリウム水和物（ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、ラルチトレキシド、パルチトレキシド、エミテフル、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレキシド、ペメトレキシド、ネルザラビン、２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン、２’−フルオロメチレン−２’−デオキシシチジン、Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル）スルホニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素、Ｎ６−［４−デオキシ−４−［Ｎ２−［２（Ｅ），４（Ｅ）−テトラデカジエノイル］グリシルアミノ］−Ｌ−グリセロ−Ｂ−Ｌ−マンノ−ヘプトピラノシル］アデニン、アプリジン、エクテイナシジン、トロキサシタビン、４−［２−アミノ−４−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリミジノ［５，４−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル−（Ｓ）−エチル］−２，５−チエノイル−Ｌ−グルタミン酸、アミノプテリン、５−フルオロウラシル、アラノシン、１１−アセチル−８−（カルバモイルオキシメチル）−４−ホルミル−６−メトキシ−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ（７．４．１．０．０）−テトラデカ−２，４，６−トリエン−９−イル酢酸エステル、スウェインソニン、ロメトレキソール、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ、２’−シアノ−２’−デオキシ−Ｎ４−パルミトイル−１−Ｂ−Ｄ−アラビノフラノシルシトシンおよび３−アミノピリジン−２−カルボキサルデヒドチオセミカルバゾンなどが含まれる。
【０１７０】
モノクローナル抗体標的治療薬の例は、細胞毒性薬を有するあるいは癌細胞に特異的なまたは標的細胞に特異的なモノクローナル抗体に付着した放射性同位体を有する治療薬を含む。例には、ベクザーが含まれる。
【０１７１】
「ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤」とは、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−ＣｏＡレダクターゼの阻害剤を指す。使用することができるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の例には、これらに限定されないが、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，２３１，９３８号、米国特許第４，２９４，９２６号および米国特許第４，３１９，０３９号を参照）、シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，４４４，７８４号、米国特許第４，８２０，８５０号および米国特許第４，９１６，２３９号を参照）、プラバスタチン（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許第４，３４６，２２７号、米国特許第４，５３７，８５９号、米国特許第４，４１０，６２９号、米国特許第５，０３０，４４７号および米国特許第５，１８０，５８９号を参照）、フルバスタチン（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）；米国特許第５，３５４，７７２号、米国特許第４，９１１，１６５号、米国特許第４，９２９，４３７号、米国特許第５，１８９，１６４号、米国特許第５，１１８，８５３号、米国特許第５，２９０，９４６号および米国特許第５，３５６，８９６号を参照）ならびにアトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許第５，２７３，９９５号、米国特許第４，６８１，８９３号、米国特許第５，４８９，６９１号および米国特許第５，３４２，９５２号を参照）が含まれる。これらの構造式および本発明の方法で使用することができる他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は、Ｍ．Ｙａｌｐａｎｉ、「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ」、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｉｎｄｕｓｔｒｙ、８５〜８９頁（１９９６年２月５日）の８７頁および米国特許第４，７８２，０８４号および米国特許第４，８８５，３１４号に記載されている。本明細書で使用されるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤という用語は、全ての薬学的に許容できるラクトンおよびに開環−酸形態（すなわち、ラクトン環を開いて遊離酸を形成する）に加えて、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有する化合物の塩およびエステル形態を含み、したがって、このような塩、エステル、開環−酸形態およびラクトン形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。
【０１７２】
「プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤」は、任意の１種または任意の組み合わせのプレニル−タンパク質トランスフェラーゼ酵素を阻害する化合物を指し、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴａｓｅ）、ゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼタイプＩ（ＧＧＰＴａｓｅ−Ｉ）、およびゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼタイプ−II（ＧＧＰＴａｓｅ−II、ＲａｂＧＧＰＴａｓｅとも呼ばれている）を含む。
【０１７３】
プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の例は、以下の公開および特許で見出すことができる：国際公開番号ＷＯ９６／３０３４３号、国際公開番号ＷＯ９７／１８８１３号、国際公開番号ＷＯ９７／２１７０１号、国際公開番号ＷＯ９７／２３４７８号、国際公開番号ＷＯ９７／３８６６５号、国際公開番号ＷＯ９８／２８９８０号、国際公開番号ＷＯ９８／２９１１９号、国際公開番号ＷＯ９５／３２９８７号、米国特許第５，４２０，２４５号、米国特許第５，５２３，４３０号、米国特許第５，５３２，３５９号、米国特許第５，５１０，５１０号、米国特許第５，５８９，４８５号、米国特許第５，６０２，０９８号、欧州特許公開第０  ６１８  ２２１号、欧州特許公開第０  ６７５  １１２号、欧州特許公開第０  ６０４  １８１号、欧州特許公開第０  ６９６  ５９３号、国際公開番号ＷＯ９４／１９３５７号、国際公開番号ＷＯ９５／０８５４２号、国際公開番号ＷＯ９５／１１９１７号、国際公開番号ＷＯ９５／１２６１２号、国際公開番号ＷＯ９５／１２５７２号、国際公開番号ＷＯ９５／１０５１４号、米国特許第５，６６１，１５２号、国際公開番号ＷＯ９５／１０５１５号、国際公開番号ＷＯ９５／１０５１６号、国際公開番号ＷＯ９５／２４６１２号、国際公開番号ＷＯ９５／３４５３５号、国際公開番号ＷＯ９５／２５０８６号、国際公開番号ＷＯ９６／０５５２９号、国際公開番号ＷＯ９６／０６１３８号、国際公開番号ＷＯ９６／０６１９３号、国際公開番号ＷＯ９６／１６４４３号、国際公開番号ＷＯ９６／２１７０１号、国際公開番号ＷＯ９６／２１４５６号、国際公開番号ＷＯ９６／２２２７８号、国際公開番号ＷＯ９６／２４６１１号、国際公開番号ＷＯ９６／２４６１２号、国際公開番号ＷＯ９６／０５１６８号、国際公開番号ＷＯ９６／０５１６９号、国際公開番号ＷＯ９６／００７３６号、米国特許第５，５７１，７９２号、国際公開番号ＷＯ９６／１７８６１号、国際公開番号ＷＯ９６／３３１５９号、国際公開番号ＷＯ９６／３４８５０号、国際公開番号ＷＯ９６／３４８５１号、国際公開番号ＷＯ９６／３００１７号、国際公開番号ＷＯ９６／３００１８号、国際公開番号ＷＯ９６／３０３６２号、国際公開番号ＷＯ９６／３０３６３号、国際公開番号ＷＯ９６／３１１１１号、国際公開番号ＷＯ９６／３１４７７号、国際公開番号ＷＯ９６／３１４７８号、国際公開番号ＷＯ９６／３１５０１号、国際公開番号ＷＯ９７／００２５２号、国際公開番号ＷＯ９７／０３０４７号、国際公開番号ＷＯ９７／０３０５０号、国際公開番号ＷＯ９７／０４７８５号、国際公開番号ＷＯ９７／０２９２０号、国際公開番号ＷＯ９７／１７０７０号、国際公開番号ＷＯ９７／２３４７８号、国際公開番号ＷＯ９７／２６２４６号、国際公開番号ＷＯ９７／３００５３号、国際公開番号ＷＯ９７／４４３５０号、国際公開番号ＷＯ９８／０２４３６号、および米国特許第５，５３２，３５９号。
血管形成におけるプレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の役割の例については、ＥｕｒｏｐｅａｎＪ．ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，  ｖｏｌ．３５，  Ｎｏ．９，  ｐｐ．１３９４−１４０１（１９９９）を参照されたい。
【０１７４】
「血管形成阻害剤」は、メカニズムに関係なく、新しい血管の形成を阻害する化合物を指す。血管形成阻害剤の例には、チロシンキナーゼ受容体Ｆｌｔ−１（ＶＥＧＦＲ１）およびＦｌｋ−１／ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）の阻害剤などのチロシンキナーゼ阻害剤、上皮細胞由来増殖因子、線維芽細胞由来増殖因子または血小板由来増殖因子の阻害剤、ＭＭＰ（マトリックスメタロプロテアーゼ）阻害剤、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、アスピリンおよびイブプロフェンのような非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）に加えてセレコキシブおよびロフェコキシブのような選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤を含むシクロオキシゲナーゼ阻害剤（ＰＮＡＳ，  ｖｏｌ．８９，  ｐ．７３８４（１９９２）；、ＪＮＣＩ，  Ｖｏｌ．６９，  ｐ．４７５（１９８２）；Ａｒｃｈ．  Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．，  Ｖｏｌ．１０８，  ｐ．５７３（１９９０）；Ａｎａｔ．  Ｒｅｃ．，  Ｖｏｌ．２３８，  ｐ．６８（１９９４）；ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  Ｖｏｌ．３７２，  ｐ．８３（１９９５）；Ｃｌｉｎ．  Ｏｒｔｈｏｐ．，  Ｖｏｌ．３１３，  ｐ．７６（１９９５）；Ｊ．Ｍｏｌ．  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，  Ｖｏｌ．１６，  ｐ．１０７（１９９６），  Ｊｐｎ．  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  Ｖｏｌ．７５，  ｐ．１０５（１９９７）；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  Ｖｏｌ．５７，  ｐ．１６２５（１９９７）；Ｃｅｌｌ，  Ｖｏｌ．９３，  ｐ．７０５（１９９８）；Ｉｎｔｌ．  Ｊ．Ｍｏｌ．  Ｍｅｄ．  Ｖｏｌ．２，  ｐ．７１５（１９９８）；Ｊ．Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  Ｖｏｌ．２７４，  ｐ．９１１６（１９９９））、ステロイド系抗炎症剤（コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド、デキサメサゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド、ベタメタゾンなど）、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１、アンギオテンシンIIアンタゴニスト（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｌａｂ．  Ｃｌｉｎ．  Ｍｅｄ．，  １０５：１４１−１４５（１９８５）参照）、およびＶＥＧＦに対する抗体（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．１７，  ｐｐ．９６３−９６８（１９９９年１０月）；Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  ３６２，８４１−８４４（１９９３）；国際公開番号ＷＯ００／４４７７７号；および国際公開番号ＷＯ００／６１１８６号、を参照されたい）が含まれるが、しかしそれらにより限定されるものではない。
【０１７５】
血管形成を調節または阻害し、かつ本発明の化合物と組み合わせて使用することができる他の治療薬には、凝固系および繊維素溶解系を調節または阻害する薬剤が含まれる（ｒｅｖｉｅｗ  ｉｎ  Ｃｌｉｎ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌａ．  Ｍｅｄ．  ３８：６７９−６９２（２０００）を参照されたい）。凝固および繊維素溶解経路を調節または阻害するこのような薬剤の例には、ヘパリン（Ｔｈｒｏｍｂ．  Ｈａｅｍｏｓｔ．  ８０：１０−２３（１９９８）を参照されたい）、低分子量ヘパリンおよびカルボキシペプチダーゼＵ阻害剤（活性トロンビン活性化繊維素溶解阻害剤［ＴＡＦＩａ］の阻害剤としても知られる）（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓ．  １０１：３２９−３５４（２００１）を参照されたい）が含まれるが、しかしそれらにより限定されるものではない。ＴＡＦＩａ阻害剤については、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ０３／０１３，５２６号および米国特許出願第６０／３４９，９２５号（２００２年１月１８日出願）に記載されている。
【０１７６】
「細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤」は、細胞周期チェックポイントシグナルを伝達し、それによって癌細胞に対してＤＮＡ損傷剤の感受性を増加させるプロテインキナーゼを阻害する化合物を指す。このような薬剤には、ＡＴＲ、ＡＴＭ、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２キナーゼの阻害剤ならびにｃｄｋおよびｃｄｃキナーゼ阻害剤が含まれ、具体的な例は７−ヒドロキシスタウロスポリン、フラボピリドール、ＣＹＣ２０２（Ｃｙｃｌａｃｅｌ）およびＢＭＳ−３８７０３２である。
【０１７７】
「細胞増殖および生存情報伝達経路の阻害剤」は、細胞表面受容体およびそれらの表面受容体の下流のシグナル伝達カスケードを阻害する医薬剤を指す。このような薬剤には、ＥＧＦＲ阻害剤（例えばゲフィチニブおよびエルロチニブ）、ＥＲＢ−２阻害剤（例えばトラスツズマブ）、ＩＧＦＲ阻害剤、サイトカイン受容体阻害剤、ＭＥＴ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えばＬＹ２９４００２）、セリン／スレオニンキナーゼ（（国際公開番号ＷＯ０３／０８６４０４号、国際公開番号ＷＯ０３／０８６４０３号、国際公開番号ＷＯ０３／０８６３９４号、国際公開番号ＷＯ０３／０８６２７９号、国際公開番号ＷＯ０２／０８３６７５号、国際公開番号ＷＯ０２／０８３１３９号、国際公開番号ＷＯ０２／０８３１４０号および国際公開番号ＷＯ０２／０８３１３８号）に記載されるようなＡｋｔ阻害剤を含むがこれにより限定されない）、Ｒａｆキナーゼ阻害剤（例えばＢＡＹ−４３−９００６）、ＭＥＫ阻害剤（例えばＣＩ−１０４０およびＰＤ−０９８０５９）およびｍＴＯＲ阻害剤（例えばＷｙｅｔｈ  ＣＣＩ−７７９およびＡｒｉａｄ  ＡＰ２３５７３）の阻害剤が含まれる。このような薬剤には、小分子阻害化合物および抗体アンタゴニストが含まれる。
【０１７８】
「アポトーシス誘導剤」は、ＴＮＦ受容体ファミリーメンバー（ＴＲＡＩＬ受容体を含む）の活性剤を含む。
【０１７９】
本発明は、選択的ＣＯＸ−２阻害剤であるＮＳＡＩＤとの組み合わせも含む。本明細書の目的のために、選択的ＣＯＸ−２阻害剤であるＮＳＡＩＤは、細胞またはミクロソームアッセイによって評価されたＣＯＸ−１のＩＣ５０に対するＣＯＸ−２のＩＣ５０の比により測定されたように、ＣＯＸ−１に対して少なくとも１００倍のＣＯＸ−２阻害の特異性を有するものとして定義される。このような化合物には、これらに限定されないが、米国特許第５，４７４，９９５号、米国特許第５，８６１，４１９号、米国特許第６，００１，８４３号、米国特許第６，０２０，３４３号、米国特許第５，４０９，９４４号、米国特許第５，４３６，２６５号、米国特許第５，５３６，７５２号、米国特許第５，５５０，１４２号、米国特許第５，６０４，２６０号、米国特許第５，６９８，５８４号、米国特許第５，７１０，１４０号、国際公開番号ＷＯ９４／１５９３２号、米国特許第５，３４４，９９１号、米国特許第５，１３４，１４２号、米国特許第５，３８０，７３８号、米国特許第５，３９３，７９０号、米国特許第５，４６６，８２３号、米国特許第５，６３３，２７２号、および米国特許第５，９３２，５９８号に開示されているものが含まれ、これら全てを参照により本願に組込む。
【０１８０】
本発明の治療方法において特に有用なＣＯＸ−２阻害剤は、３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン；および５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジン；またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１８１】
ＣＯＸ−２阻害の特異的な阻害剤として記載され、従って本発明において有用である化合物には、パレコキシブ、セレブレックス（登録商標）およびべクストラ（登録商標）またはその薬学的に許容できる塩が含まれ、しかしこれにより限定されない。
【０１８２】
他の血管形成阻害剤の例には、エンドスタチン、ウクライン、ランピルナーゼ、ＩＭ８６２、５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−オキサスピロ［２，５］オクト−６−イル（クロロアセチル）カルバメート、アセチルジナナリン、５−アミノ−１−［［３，５−ジクロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル］メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、ＣＭ１０１、スクアラミン、コンブレタスタチン、ＲＰＩ４６１０、ＮＸ３１８３８、硫酸化マンノペンタオースホスフェート、７，７−（カルボニル−ビス［イミノ−Ｎ−メチル−４，２−ピロロカルボニルイミノ［Ｎ−メチル−４，２−ピロール］−カルボニルイミノ］−ビス−（１，３−ナフタレンジスルホネート）、および３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチレン］−２−インドリノン（ＳＵ５４１６）が含まれ、しかしこれらにより限定されない。
【０１８３】
上記で用いられたように、「インテグリン遮断薬」は、生理学的リガンドのαｖβ３インテグリンへの結合を選択的に拮抗、阻害または抑制する化合物、生理学的リガンドのαｖβ５インテグリンへの結合を選択的に拮抗、阻害または抑制する化合物、生理学的リガンドのαｖβ３インテグリンとαｖβ５インテグリンの両方への結合を選択的に拮抗、阻害または抑制する化合物、ならびに毛細管内皮細胞で発現した特定のインテグリンの活性を拮抗、阻害または抑制する化合物を指す。この用語は、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンのアンタゴニストも指す。この用語は、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンの任意の組合せのアンタゴニストも指す。
【０１８４】
チロシンキナーゼ阻害剤の幾つかの具体例には、Ｎ−（トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデニル］インドリン−２−オン、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシル］キナゾリン、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミン、ＢＩＢＸ１３８２、２，３，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−１０−（ヒドロキシメチル）−１０−ヒドロキシ−９−メチル−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’，２’，１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１，６］ベンゾジアゾシン−１−オン、ＳＨ２６８、ゲニステイン、ＳＴＩ５７１、ＣＥＰ２５６３、４−（３−クロロフェニルアミノ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンメタンスルホネート、４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、４−（４’−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、ＳＵ６６６８、ＳＴＩ５７１Ａ、Ｎ−４−クロロフェニル−４−（４−ピリジルメチル）−１−フタラジンアミン、およびＥＭＤ１２１９７４が含まれる。
【０１８５】
抗癌性化合物以外の化合物との組み合わせも、本発明の方法に含まれる。例えば、本発明で請求する化合物とＰＰＡＲ−γ（すなわち、ＰＰＡＲ−ガンマ）アゴニストおよびＰＰＡＲ−δ（すなわち、ＰＰＡＲ−デルタ）アゴニストとの組み合わせは、特定の悪性病変の治療において有用である。ＰＰＡＲ−γおよびＰＰＡＲ−δは、核ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γおよびδである。内皮細胞でのＰＰＡＲ−γの発現および血管形成におけるその関与が文献で報告されている（Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９９８；３１：９０９−９１３；Ｊ．Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９９９；２７４：９１１６−９１２１；Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ．  Ｓｃｉ．  ２０００；４１：２３０９−２３１７を参照されたい）。さらに最近、ＰＰＡＲ−γアゴニストは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＶＥＧＦへの血管新生の応答を阻害することが示された；トログリタゾンとロシグリタゾンマレアートの両方は、マウスの網膜血管新生の発達を阻害する。（Ａｒｃｈ．  Ｏｐｈｔｈａｍｏｌ．  ２００１；１１９：７０９−７１７）。ＰＰＡＲ−γアゴニストおよびＰＰＡＲ−γ／αアゴニストの例には、チアゾリジンジオン（ＤＲＦ２７２５、ＣＳ−０１１、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾンなど）、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、ＧＷ２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＡＲ−Ｈ０３９２４２、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＧＷ２３３１、ＧＷ４０９５４４、ＮＮ２３４４、ＫＲＰ２９７、ＮＰ０１１０、ＤＲＦ４１５８、ＮＮ６２２、ＧＩ２６２５７０、ＰＮＵ１８２７１６、ＤＲＦ５５２９２６、２−［（５，７−ジプロピル−３−トリフルオロメチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−６−イル）オキシ］−２−メチルプロピオン酸（米国特許出願第０９／７８２，８５６号に開示されている）、および２（Ｒ）−７−（３−（２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）−２−エチルクロマン−２−カルボン酸（米国特許出願第６０／２３５，７０８号および６０／２４４，６９７号に開示されている）が含まれ、しかしこれにより限定されない。
【０１８６】
本発明の他の実施形態は、現在開示されている化合物を抗ウイルス剤（癌治療用のガンシクロビルを含むヌクレオシド類似体など）と組み合わせた使用である。国際公開番号ＷＯ９８／０４２９０号を参照されたい。
【０１８７】
本発明の他の実施形態は、現在開示されている化合物を癌治療のために遺伝子治療と組み合わせた使用である。癌治療のための遺伝学的な方法の概要については、Ｈａｌｌ  ｅｔ  ａｌ（Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ６１：７８５−７８９，  １９９７）およびＫｕｆｅ  ｅｔ  ａｌ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ５ｔｈ  Ｅｄ，  ｐｐ８７６−８８９，  ＢＣ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｈａｍｉｌｔｏｎ  ２０００）を参照されたい。遺伝子治療は、任意の腫瘍抑制遺伝子を送達するために使用することができる。このような遺伝子の例には、ｐ５３のような組換えウイルス媒介遺伝子導入により送達可能な遺伝子（例えば、米国特許第６，０６９，１３４号参照）、ｕＰＡ／ｕＰＡＲアンタゴニスト（「マウスにおけるｕＰＡ／ｕＰＡＲアンタゴニストのアデノウイルス媒介伝達による血管形成依存性腫瘍増殖および転移の抑制」Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  Ａｕｇｕｓｔ  １９９８；５（８）：１１０５−１３）、およびインターフェロンγ（Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２０００；１６４：２１７−２２２）が含まれ、しかしこれにより限定されない。
【０１８８】
本発明の化合物は、固有の多剤耐性（ＭＤＲ）、特に輸送タンパクの高レベルの発現に関係するＭＤＲの阻害剤と組み合わせて投与することができる。このようなＭＤＲ阻害剤には、ＬＹ３３５９７９、ＸＲ９５７６、ＯＣ１４４−０９３、Ｒ１０１９２２、ＶＸ８５３およびＰＳＣ８３３（ｖａｌｓｐｏｄａｒ）などのｐ−グリコプロテイン（Ｐ−ｇｐ）が含まれる。
【０１８９】
本発明の化合物は、本発明の化合物を単独または放射線療法と共に使用することに起因しうる、急性、遅発性、遅延性を含む嘔気または嘔吐、ならびに予期嘔吐の治療に、制吐剤と共に使用することができる。嘔吐の予防または治療のために、本発明の化合物は、他の制吐剤、特にニューロキニン−１受容体アンタゴニスト、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロンおよびｚａｔｉｓｅｔｒｏｎなどの５ＨＴ３受容体アンタゴニスト、ならびにバクロフェンなどのＧＡＢＡＢ受容体アンタゴニスト、デカドロン（デキサメタゾン）、ケナログ、アリストコート、Ｎａｓａｌｉｄｅ、Ｐｒｅｆｅｒｉｄ、Ｂｅｎｅｃｏｒｔｅｎまたは米国特許第２，７８９，１１８号、２，９９０，４０１号、３，０４８，５８１号、３，１２６，３７５号、３，９２９，７６８号、３，９９６，３５９号、３，９２８，３２６号および３，７４９，７１２号に開示されているようなその他の薬剤などのコルチコステロイド、抗ドーパミン、例えばフェノチアジン（例えばプロクロルペラジン、フルフェナジン、チオリダジンおよびメソリダジン）、メトクロプラミドあるいはドロナビノールと組み合わせて使用することができる。１つの実施形態において、ニューロキニン−１受容体アンタゴニスト、５ＨＴ３受容体アンタゴニストおよびコルチコステロイドから選択される制吐剤は、本発明の化合物の投与に起因しうる嘔吐の治療または予防用の補助剤として投与される。
【０１９０】
本発明の化合物と共に使用されるニューロキニン−１受容体アンタゴニストは、例えば、米国特許第５，１６２，３３９号、５，２３２，９２９号、５，２４２，９３０号、５，３７３，００３号、５，３８７，５９５号、５，４５９，２７０号、５，４９４，９２６号、５，４９６，８３３号、５，６３７，６９９号、５，７１９，１４７；欧州特許公開第０  ３６０  ３９０号、０  ３９４  ９８９号、０  ４２８  ４３４号、０  ４２９  ３６６号、０  ４３０  ７７１号、０  ４３６  ３３４号、０  ４４３  １３２号、０  ４８２  ５３９号、０  ４９８  ０６９号、０  ４９９  ３１３号、０  ５１２  ９０１号、０  ５１２  ９０２号、０  ５１４  ２７３号、０  ５１４  ２７４号、０  ５１４  ２７５号、０  ５１４  ２７６号、０  ５１５  ６８１号、０  ５１７  ５８９号、０  ５２０  ５５５号、０  ５２２  ８０８号、０  ５２８  ４９５号、０  ５３２  ４５６号、０  ５３３  ２８０号、０  ５３６  ８１７号、０  ５４５  ４７８号、０  ５５８  １５６号、０  ５７７  ３９４号、０  ５８５  ９１３号、０  ５９０  １５２号、０  ５９９  ５３８号、０  ６１０  ７９３号、０  ６３４  ４０２号、０  ６８６  ６２９号、０  ６９３  ４８９号、０  ６９４  ５３５号、０  ６９９  ６５５号、０  ６９９  ６７４号、０  ７０７  ００６号、０  ７０８  １０１号、０  ７０９  ３７５号、０  ７０９  ３７６号、０  ７１４  ８９１号、０  ７２３  ９５９号、０  ７３３  ６３２号および０  ７７６  ８９３号；ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９０／０５５２５号、９０／０５７２９号、９１／０９８４４号、９１／１８８９９号、９２／０１６８８号、９２／０６０７９号、９２／１２１５１号、９２／１５５８５号、９２／１７４４９号、９２／２０６６１号、９２／２０６７６号、９２／２１６７７号、９２／２２５６９号、９３／００３３０号、９３／００３３１号、９３／０１１５９号、９３／０１１６５号、９３／０１１６９号、９３／０１１７０号、９３／０６０９９号、９３／０９１１６号、９３／１００７３号、９３／１４０８４号、９３／１４１１３号、９３／１８０２３号、９３／１９０６４号、９３／２１１５５号、９３／２１１８１号、９３／２３３８０号、９３／２４４６５号、９４／００４４０号、９４／０１４０２号、９４／０２４６１号、９４／０２５９５号、９４／０３４２９号、９４／０３４４５号、９４／０４４９４号、９４／０４４９６号、９４／０５６２５号、９４／０７８４３号、９４／０８９９７号、９４／１０１６５号、９４／１０１６７号、９４／１０１６８号、９４／１０１７０号、９４／１１３６８号、９４／１３６３９号、９４／１３６６３号、９４／１４７６７号、９４／１５９０３号、９４／１９３２０号、９４／１９３２３号、９４／２０５００号、９４／２６７３５号、９４／２６７４０号、９４／２９３０９号、９５／０２５９５号、９５／０４０４０号、９５／０４０４２号、９５／０６６４５号、９５／０７８８６号、９５／０７９０８号、９５／０８５４９号、９５／１１８８０号、９５／１４０１７号、９５／１５３１１号、９５／１６６７９号、９５／１７３８２号、９５／１８１２４号、９５／１８１２９号、９５／１９３４４号、９５／２０５７５号、９５／２１８１９号、９５／２２５２５号、９５／２３７９８号、９５／２６３３８号、９５／２８４１８号、９５／３０６７４号、９５／３０６８７号、９５／３３７４４号、９６／０５１８１号、９６／０５１９３号、９６／０５２０３号、９６／０６０９４号、９６／０７６４９号、９６／１０５６２号、９６／１６９３９号、９６／１８６４３号、９６／２０１９７号、９６／２１６６１号、９６／２９３０４号、９６／２９３１７号、９６／２９３２６号、９６／２９３２８号、９６／３１２１４号、９６／３２３８５号、９６／３７４８９号、９７／０１５５３号、９７／０１５５４号、９７／０３０６６号、９７／０８１４４号、９７／１４６７１号、９７／１７３６２号、９７／１８２０６号、９７／１９０８４号、９７／１９９４２号および９７／２１７０２号；ならびに英国特許公開第２  ２６６  ５２９号、２  ２６８  ９３１号、２  ２６９  １７０号、２  ２６９  ５９０号、２  ２７１  ７７４号、２  ２９２  １４４号、２  ２９３  １６８号、２  ２９３  １６９号、および２  ３０２  ６８９号に十分に記載されている。このような化合物の調製は、前述の特許および出版物に十分に記載されており、これらを参照により本願に組込む。
【０１９１】
１つの実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用されるニューロキニン−１受容体アンタゴニストは：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン、またはその薬学的に許容できる塩から選択され、それらは米国特許第５，７１９，１４７号に記載されている。
【０１９２】
本発明の化合物は、貧血症の治療に有用である薬剤と組み合わせて投与されてよい。このような貧血症の治療薬は、例えば、持続型エリスロポエシス受容体アクチベーター（エポエチンアルファなど）である。
【０１９３】
本発明の化合物は、好中球減少症の治療に有用である薬剤と組み合わせて投与されてよい。このような好中球減少症の治療薬は、例えば、ヒト顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）などの好中球の生産および機能を制御する造血成長因子である。このようなＧ−ＣＳＦの例には、フィルグラスチムが含まれる。
【０１９４】
本発明の化合物は、レバミソール、イソプリノシンおよびザダキシンなどの免疫強化薬と投与されてよい。
【０１９５】
本発明の化合物はまた、ビスホスホネート（ビスホスホネート、ジホスホネート、ビスホスホン酸およびジホスホン酸を含むものと理解される）と組み合わせて骨癌を含む癌の治療または予防に有用である可能性がある。ビスホスホネートの例には、限定するものではないが：一切のその薬学的に許容できる塩、誘導体、水和物および混合物を含む、エチドロネート（Ｄｉｄｒｏｎｅｌ）、パミドロネート（Ａｒｅｄｉａ）、アレンドロネート（Ｆｏｓａｍａｘ）、リセドロネート（Ａｃｔｏｎｅｌ）、ゾレドロネート（Ｚｏｍｅｔａ）、イバンドロネート（Ｂｏｎｉｖａ）、インカドロネートまたはシマドロネート、クロドロネート、ＥＢ−１０５３、ミノドロネート、ネリドロネート、ピリドロネートおよびチルドロネートが含まれる。
【０１９６】
従って、本発明の範囲には、本発明で請求する化合物を、以下から選択される第２の化合物と組み合わせて使用することを含む：他のＨＤＡＣ阻害剤、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞分裂阻害剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、抗ウイルス剤、固有の多剤耐性阻害剤、制吐剤、貧血症の治療に有用である薬剤、好中球減少症の治療に有用である薬剤、免疫強化薬、細胞増殖および生存情報伝達の阻害剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、アポトーシス誘導剤およびビスホスホネート。
【０１９７】
本発明の化合物に関して、「投与」という用語およびその変異形（例えば、化合物を「投与すること」）は、化合物または化合物のプロドラッグを治療を必要とする動物の系へ導入することを意味する。本発明の化合物またはそのプロドラッグを１種以上の他の活性な薬剤（例えば、細胞毒性薬など）と組み合わせて提供する場合、「投与」およびその変異形は、それぞれ、本化合物またはそのプロドラッグおよび他の薬剤の同時および連続導入を含むと理解される。
【０１９８】
本明細書において用いられる「組成物」という用語は、特定の量の特定の成分を含む生成物に加えて、特定量の特定の成分の組み合わせから直接または間接的に得られる任意の生成物も含むという意味で用いられる。
【０１９９】
本明細書において用いられる「治療的有効量」という用語は、研究者、獣医、医師または他の臨床医により探求されている、動物またはヒトの組織、系における生物学的反応または医学的反応を引き出すであろう活性化合物または医薬の量を意味する。
【０２００】
「癌を治療すること」または「癌治療」という用語は、癌状態にある哺乳動物への投与を指し、および癌細胞の死滅により癌状態を緩和する効果のみでなく、癌の増殖および／または転移を阻害する効果も指す。
【０２０１】
１つの実施形態において、第２の化合物として使用される血管形成阻害剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、上皮細胞由来増殖因子の阻害剤、線維芽細胞由来増殖因子の阻害剤、血小板由来増殖因子の阻害剤、ＭＭＰ（マトリックスメタロプロテアーゼ）阻害剤、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１、またはＶＥＧＦに対する抗体から選択される。１つの実施形態において、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェンまたはラロキシフェンである。
【０２０２】
請求の範囲内には、放射線療法と組み合わせておよび／または以下から選択される化合物と組み合わせて、式Ｉの化合物の治療的有効量を投与することを含む癌の治療法も含まれる：他のＨＤＡＣ阻害剤、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞分裂阻害剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、抗ウイルス剤、固有の多剤耐性阻害剤、制吐剤、貧血症の治療に有用である薬剤、好中球減少症の治療に有用である薬剤、免疫強化薬、細胞増殖および生存情報伝達の阻害剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、アポトーシス誘導剤およびビスホスホネート。
【０２０３】
さらに、本発明の他の実施形態は、治療的有効量の式１の化合物をパクリタキセルまたはトラスツズマブと組み合わせて投与することを含む癌治療の方法である。
【０２０４】
本発明はさらに、治療的有効量の式１の化合物をＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせて投与することを含む癌治療または予防の方法を含む。
【０２０５】
本発明は、式Ｉの化合物と以下から選択される化合物の治療的有効量を含む癌の治療または予防に有用な医薬組成物も含む：他のＨＤＡＣ阻害剤、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞分裂阻害剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、抗ウイルス剤、細胞増殖および生存情報伝達の阻害剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、アポトーシス誘導剤およびビスホスホネート。
【０２０６】
これらおよび他の本発明の態様は、本明細書に含まれる説明から明白になるであろう。
【０２０７】
すべての特許、公開、確認された係属中の特許は、参照により本願に組込む。
【０２０８】
以下の化学に関する記述および実施例で使用される略記は以下のとおりである：ＡｃＯＨ（酢酸）；ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）；ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）；ＤＣＥ（１，２−ジクロロエタン）；ＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）；ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＭＥ（エチレングリコールジメチルエーテル）；ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）；ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＤＴＴ（ジチオスレイトール）；ＥＤＣＩ（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド．ＨＣｌ）；ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）；ＥＧＴＡ（エチレングリコ四酢酸）；ｅｍ（蛍光）；Ｅｑ．（当量）；ＥＳ（エレクトロスプレー）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ｅｘ（励起）；ＦＡＣＳ（蛍光標識細胞分取）；ＦＩＴＣ（フルオレッセインイソチオシアネート）；Ｈｅｐｅｓ（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン）−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸））；ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；ＩＰＴＧ（イソプロピル−ベータ−Ｄ−チオガラクトピラノシド）；ＫＨＭＤＳ（カリウムヘキサメチルジシラジド）；ＬＥＰ（リシルエンドペプチダーゼ）；ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）；ＬＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド）；Ｌｙｓ  Ｃ（リシルＣエンドプロテアーゼ）；ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロ過安息香酸）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＭＳ（質量分析）；ＮａＨＭＤＳ（ナトリウムビストリメチルシリルアミド）；ＮＭＲ（核磁気共鳴）；ＮＰ４０（ノニデットＰ４０）；ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）；ＰＭＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）；ＰＴＳＡ（ｐ−トルエンスルホン酸）；ＰｙＢｏｐ（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）（トリピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）；ＲＴ（室温）；ＳＣＸ（ＶａｒｉａｎまたはＩｓｏｌｕｔｅカチオン交換樹脂）；ＳｉＯ２（シリカゲル）；ＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）；ＴＢＡＩ（ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）；ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＭＳＣＮ（トリメチルシリルシアニド）；Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ（トリスヒドロキシメチルアミノエタン）；Ｔｒｉｓｙｌ（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル）；ＴＳＡ（トリコスタチンＡ）；およびＴｓＣｌ（ｐ−トルエンスルホニルクロライド）。
【実施例１】
【０２０９】
化合物番号１を参照
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ａ９）
【０２１０】
７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタン酸メチル（Ａ１）
８−オキソノナン酸メチル（１．０当量）およびエチレンジオール（１．５当量）およびＰＴＳＡ（５ｍｏｌ％）の混合物のトルエン溶液を、ディーン・スターク装置を取り付けた中、加熱して１０時間還流した。混合物を室温まで冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、次いで１Ｎ  ＮａＯＨ溶液および食塩水で洗浄した。有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下濃縮して所望のケタール（Ａ１）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ３．９８−３．９２（４Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Hz），１．６８−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．２４（９Ｈ，ｍ）．
【０２１１】
７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタン酸（Ａ２）
７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタン酸メチル（Ａ１）（１．０当量）のＴＨＦおよびＨ２Ｏ（１：１）の混合溶液に、ＬｉＯＨ（２．０当量）を加え、得られた混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を６Ｎ  ＨＣｌで注意深く中和し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下濃縮して所望の酸を得た（Ａ２）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ３．９８−３．９２（４Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Hz），１．７２−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．４７−１．２７（９Ｈ，ｍ）．
【０２１２】
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタノイル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ３）
−７８℃の７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタン酸（Ａ２）（１．０当量）およびＥｔ３Ｎ（１．３当量）のＴＨＦ攪拌溶液に、塩化ピバロイル（１．１当量）をＮ２下で３分以上かけて滴下した。得られた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌し、次いで５分以上かけて０℃まで暖めた。得られた懸濁液をさらに１５分間０℃で放置した。一方、（Ｓ）−（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（１．８当量）のＴＨＦ溶液を−７８℃に冷却し、ＢｕＬｉのヘキサン溶液（２．５Ｍ，１．８当量）を３分以上かけて滴下した。得られた混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。前述の混合無水物の懸濁液を−７８℃に冷却し、リチオ化オキサゾリジノンの溶液をカニューレにより５分以上かけて加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えてクエンチした。室温まで暖めた後、ＴＨＦを減圧下除去し、次いで有機物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下濃縮した。得られた混合物は、３０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のオキサゾリジノンを得た（Ａ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．１７（５Ｈ，ｍ），４．７２−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９７−３．８７（４Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．３Hz），３．０３−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．５Hz），１．８０−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．４６−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ）．
【０２１３】
（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−アジド−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタノイル］−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ４）
−７８℃の（４Ｓ）−４−ベンジル−３−［７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタノイル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ３）（１．０当量）のＴＨＦ攪拌溶液に、Ｎ２下でＫＨＭＤＳトルエン溶液（１．５当量）を３分以上かけて滴下した。完全に加えた後、反応液を−７８℃でさらに３０分間攪拌し、次いで冷却したトリシルアジド（１．５当量）のＴＨＦ溶液を一度に加えた。反応液を３分間攪拌し、次いでＡｃＯＨ（４．５当量）を一度に加えてクエンチした。反応液を３５℃まで暖め、その温度で１時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、次いで有機物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下濃縮した。得られた混合物は、３０−７０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアジドを得た（Ａ４）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．１５（５Ｈ，ｍ），５．９８−５．９０（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．９９−３．８５（４Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７，３．３Hz），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，９．６Hz），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．２５（８Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ）．
【０２１４】
（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソノナノイル］−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ５）
（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−アジド−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘプタノイル］−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ４）（１．０  当量）のＴＨＦ溶液を、１Ｍ  ＨＣｌ（２．０当量）で処理し、その混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を１Ｍ  ＮａＯＨ溶液で中和し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下濃縮した。得られた混合物は、３０−４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のケトンを得た（Ａ５）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１８（５Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Hz），４．７３−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．２１（２Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５，３．３Hz），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，９．５Hz），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．１２（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．３０（８Ｈ，ｍ）．
【０２１５】
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソノナノナン酸（Ａ６）
（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソノナノイル］−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ５）（１．０当量）の、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３：１）混合物との攪拌溶液に、固体のＬｉＯＨ（２．０当量）を加え、その混合物を室温で９０分間攪拌した。ＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。次いで、水相を３ＮＨＣｌで酸性化してpH＝１〜２にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し、減圧下濃縮して所望の酸を得た（Ａ６）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３Hz），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．１５（３Ｈ，ｓ），１．９６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．３０（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３  理論値：２１３，実測値：２１２（Ｍ−Ｈ−）．
【０２１６】
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ａ７）
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソノナノナン酸（Ａ６）（１．０当量）のＤＣＭ攪拌溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（２．４当量）を加え、次いでＰｙＢＯＰ（１．１当量）を加え、次いで２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミニウムクロリド（１．１当量）を加えた［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９７），３８（２２），３８７１−３８７４に従って調製し、ヒドラジン水化物で脱保護した］。得られた反応混合物を室温で一晩攪拌し、次いでＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液および食塩水で洗浄した。有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下濃縮した。得られた混合物は、４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアミドを得た（Ａ７）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ８．２２（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Hz），７．５８（２Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Hz），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Hz），７．２５−７．１３（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Hz），３．６６−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．０９（２Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Hz），２．１１（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．２０（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３  理論値：４３１，実測値：４３２（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２１７】
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ノナン−２−アミニウムクロリド（Ａ８）
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ａ７）（１当量）をＭｅＯＨに加え、１Ｍ  ＨＣｌ（１．１当量）を加え、次いで１０％Ｐｄ／炭素を加えた。そのフラスコを排気し、Ｎ２雰囲気を加え、これを３回繰り返し、最終的にフラスコを排気し、Ｈ２雰囲気を導入した。次いで混合物を２時間攪拌し、Ｈ２雰囲気を除去してＮ２を導入した。反応混合物を濾過し、触媒をＭｅＯＨで洗浄し、濾液を減圧下濃縮し、所望のアミン塩酸塩を得た（Ａ８）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Hz），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Hz），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Hz），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Hz），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hz），３．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Hz），３．７０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Hz），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Hz），２．１１（３Ｈ，ｓ），１．７０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．１０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ２  理論値：４０５，実測値：４０６（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２１８】
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ａ９）
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ノナン−２−アミニウムクロリド（Ａ８）（１．０当量）のＤＣＭ攪拌溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（２．５当量）、５−メトキシ−２−メチル−インドリル酢酸（２．０当量）を加え、次いでＰｙＢＯＰ（１．１当量）を加えた。得られた反応混合物を室温で４８時間攪拌し、次いでＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液および食塩水で洗浄した。次いで有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下濃縮した。得られた混合物は、８０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のビスアミドを得た（Ａ９）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ８．２２（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Hz），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Hz），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Hz），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Hz），７．１８−７．００（３Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Hz），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Hz），５．９３−５．８４（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．０３（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ａｐｐ．ｄ，Ｊ＝４．６Hz），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Hz），３．００−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），１．５０−０．８０（７Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３７Ｈ４２Ｎ４Ｏ４  理論値：６０６，実測値：６０７（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例２】
【０２１９】
化合物番号４を参照
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（Ｂ３）
【０２２０】
Ｎ−（（１Ｓ−１−｛［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（Ｂ１）
塩化オキサリル（２．５当量）のＤＣＭ溶液を、５−メトキシ−２−メチル−インドリル酢酸（２．０当量）のＤＣＭ攪拌懸濁液に、Ｎ２下、室温で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで減圧下濃縮した。一方、（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソノナノイル］−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ａ５）（１．０当量）をＭｅＯＨに加え、１Ｍ  ＨＣｌ（２当量）を加え、次いで１０％Ｐｄ／炭素を加えた。そのフラスコを排気し、Ｎ２雰囲気を加え、これを３回繰り返し、最終的にフラスコを排気し、Ｈ２雰囲気を導入した。次いで混合物を１時間攪拌し、Ｈ２雰囲気を除去してＮ２を導入した。反応混合物を濾過し、触媒をＭｅＯＨで洗浄し、濾液を減圧下濃縮し、１−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１，８−ジオキソノナン−２−アミニウムクロリドを得た。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ４  理論値：３４６，実測値：３４７（Ｍ＋Ｈ＋）。この粗製アミン塩酸塩をＤＣＭに加えて、上述の酸塩化物ＤＣＭ溶液を加え、次いでＥｔ３Ｎ（５．０当量）を加えた。反応液を室温で３０分間攪拌し、次いでＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、次いで有機物を減圧下濃縮し、その間シリカゲル上に吸着させた。得られた混合物は、２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアミドを得た（Ｂ１）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ８．３２（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．６２−７．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Hz），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Hz），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Hz），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Hz），５．８３−５．７５（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ）３．８８（２Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．３Hz），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．５Hz），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Hz），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０−１．３０（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ６  理論値：５４７，実測値：５４８（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２２１】
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナン酸（Ｂ２）
Ｎ−（（１Ｓ−１−｛［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］カルボニル｝−７−オキソオクチル）−２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（Ｂ１）の溶液を、実施例１ステップ２に記載のようにして加水分解し、所望の酸を得た（Ｂ２）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Hz），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Hz），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Hz），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Hz），４．５６−４．４７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Hz），２．１２（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．０７（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ５  理論値：３８８，実測値：３８９（Ｍ＋Ｈ１）．
【０２２２】
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナンアミド（Ｂ３）
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナン酸（Ｂ２）（１．０当量）を、実施例１ステップ９に記載のようにしてトリプタミン（１．１当量）とカップリングさせて、１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のビス−アミド（Ｂ３）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ８．９４（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Hz），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Hz），７．１７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hz），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Hz），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Hz），６．６７−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Hz），４．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Hz），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Hz），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），１．６０−０．９１（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３１Ｈ３８Ｎ４Ｏ４  理論値：５３０，実測値：５３１（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例３】
【０２２３】
化合物番号１３を参照
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（Ｃ３）
【０２２４】
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）オクタンアミド（Ｃ１）
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）オクタンアミド（Ｃ１）は、８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）オクタン酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９９），５５（９），２６３９−２６５８）から、実施例１に記載されているものと同様の化学反応を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ４１Ｈ５０Ｎ４Ｏ５  理論値：６７８，実測値：６７９（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２２５】
（２Ｓ）−８−ヒドロキシ−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（Ｃ２）
上記のテトラヒドロピラン−エーテル（Ｃ１）（１．０当量）とＰＴＳＡ（１０mol％）の混合物のＭｅＯＨ溶液を室温で２０時間攪拌し、その後、さらにＰＴＳＡ（１０mol％）を加え、反応液をさらに１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、その間シリカゲル上に吸着させ、得られた混合物は、７５〜１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアルコールを得た（Ｃ２）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．１８（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），８．１８−８．１０（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Hz），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Hz），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Hz），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hz），７．４０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０４−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Hz），４．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Hz），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Hz），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Hz），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Hz），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Hz），２．３１（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．０５（１４Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３６Ｈ４２Ｎ４Ｏ４  理論値：５９４，実測値：５９５（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２２６】
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（Ｃ３）
０℃の（２Ｓ）−８−ヒドロキシ−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（Ｃ２）（１．０当量）およびＥｔ３Ｎ（４．０当量）のＤＣＭおよびＤＭＳＯの攪拌溶液に、Ｐｙ−ＳＯ３錯体（３．０当量）を加えた。混合物を室温までゆっくりと暖めながら一晩攪拌し、次いでＤＣＭで希釈した。この溶液を水で３回洗浄し、次いで減圧下濃縮し、その間シリカゲル上に吸着させた。７０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアルデヒドを得た（Ｃ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ９．７１（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．３４（７Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hz），７．１８−７．０９（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Hz），６．０５−５．９５（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．１０（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Hz），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Hz），３．１１−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．２２（５Ｈ，ｍ），１．６０−０．９０（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３６Ｈ４０Ｎ４Ｏ４  理論値：５９２，実測値：５９３（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例４】
【０２２７】
化合物番号６５を参照
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｇ１）
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ノナン−２−アミニウムクロリド（Ａ８）（１．０当量）のＤＣＭ攪拌溶液にＥｔ３Ｎ（２．５当量）を加え、次いで４−シアノベンゼンスルホニルクロリド（１．０当量）を加えた。得られた反応混合液を室温で１２時間攪拌し、次いでＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。次いでＤＣＭ層をＳＣＸカチオン交換カートリッジに通し、そのカートリッジをＭｅＯＨで洗浄した。溶媒を次いで減圧下除去し、所望のスルホンアミドを得た（Ｇ１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Hz），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Hz），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Hz），７．６０−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hz），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Hz），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Hz），６．３５−６．２８（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．４，７．０Hz），３．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．４，７．０Hz），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Hz），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Hz），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．０５（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓ  理論値：５７０，実測値：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例５】
【０２２８】
化合物番号１８３を参照
（２Ｓ）−２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｈ２）
【０２２９】
１Ｈ−インドール−３−イルアセトアルデヒド（Ｈ１）
乾燥ジメチルスルホキシド（２．１当量）を、２Ｍ塩化オキサリル（１．１当量）ＤＣＭ溶液に−７８℃で滴下した。反応混合液を１０分間攪拌し、そしてその後、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノール（１当量）のＤＣＭ溶液を滴下した。１５分後、Ｅｔ３Ｎ（５当量）をゆっくりと加え、得られた溶液を−７８℃で５分間攪拌し、そしてその後、反応混合物を室温まで暖めた。３０分間攪拌後、反応液をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、相を分離した。水相をＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物をＮａＨＣＯ３溶液、食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアルデヒドを得た（Ｈ１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）δ９．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Hz），８．２４（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Hz），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Hz），７．３２−７．１５（３Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Hz）．
【０２３０】
（２Ｓ）−２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｈ２）
１Ｈ−インドール−３−イルアセトアルデヒド（Ｈ１）（１．５当量）を、（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−｛［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ノナン−２−アミニウムクロリド（Ａ８）（１当量）のメタノール溶液に加え、次いでＮａＢＨ３（ＣＮ）（１．５当量）を加えた。反応混合液を４時間攪拌した。メタノールを減圧下除去し、残渣を２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、アミンを得た（Ｈ２）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．１６（１Ｈ，ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｓ），７．６９−７．２９（９Ｈ，ｍ），７．１３−６．８７（５Ｈ，ｍ），３．５０−３．３０（２Ｈ，ｍ）３．０１−２．６７（７Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．０５（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３５Ｈ４０Ｎ４Ｏ２  理論値：５４８，実測値：５４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例６】
【０２３１】
化合物番号１０１を参照
２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（Ｉ５）
【０２３２】
メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソオクタノエート（Ｉ１）
塩化オキサリル（２．５当量）のＤＣＭ溶液を、７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−メトキシ−８−オキソオクタン酸（１．０当量）のＤＣＭ攪拌懸濁液に、Ｎ２下、室温で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで減圧下濃縮し、次いでＴＨＦに加えた。一方、オキサゾール（４当量）のＴＨＦ攪拌溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、１．６ＭのＢｕＬｉヘキサン溶液（４．４当量）を３分以上かけて滴下した。得られた混合液を−７８℃で２０分間攪拌し、０．５Ｍ  ＺｎＣｌ２（８当量）ＴＨＦ溶液を加えた。混合液を０℃まで暖め、さらに１０分間攪拌した。次いでＣｕＩ（４当量）を加え、得られた混合液を０℃で１０分間攪拌し、その後、上記の塩化アシル溶液へ加えた。次いでその反応液を室温で一晩攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、有機物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下濃縮した。得られた混合物は、３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のオキサゾールケトン（Ｉ１）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），５．１０−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．２７（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Hz），１．９０−１．２０（８Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ６  理論値：３５４，実測値：３５５（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２３３】
１−メトキシ−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，８−ジオキソオクタン−２−アミニウムトリフルオロアセテート（Ｉ２）
メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソオクタノエート（Ｉ１）（１当量）を、２０％ＴＦＡのＤＣＭ溶液で室温で３０分間処理し、次いでその反応混合物を減圧下濃縮し、所望のアミンＴＦＡ塩を得た（Ｉ２）。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ４  理論値：２５４，実測値：２５５（Ｍ＋Ｈ＋）．
メチル２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１−Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソオクタノエート（Ｉ３）
１−メトキシ−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，８−ジオキソオクタン−２−アミニウムトリフルオロアセテート（Ｉ２）（１当量）のＤＣＭ攪拌溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．５当量）、５−メトキシ−２−メチル−インドリル酢酸（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）を加え、次いでＰｙＢＯＰ（１．５当量）を加えた。得られた反応混合液を室温で一晩攪拌した。その反応混合液を、０．２５Ｍ  ＨＣｌ溶液、０．２５Ｍ  ＮａＯＨ溶液そして食塩水で連続的に洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下濃縮して所望の生成物を得た（Ｉ３）。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ６  理論値：４５５，実測値：４５６（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２３４】
２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１−Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソオクタン酸（Ｉ４）
メチル２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１−Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソオクタノエート（Ｉ３）（１．０当量）のＴＨＦおよびＨ２Ｏ（１：１）での混合物を、実施例１ステップ２に記載のようにして加水分解し、所望の酸を得た（Ｉ４）。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６  理論値：４４１，実測値：４４２（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２３５】
２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１−Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１−Ｈ−インドール−３−イル）エチル］オクタンアミド（Ｉ５）
２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１−Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−８−オキソオクタン酸（Ｉ４）（１．０当量）のＤＣＭ攪拌溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（２当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）を加え、次いでＰｙＢＯＰ（１．５当量）を加え、次いで２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミン（１．５当量）を加え、混合液を室温で一晩攪拌した。その反応混合液を、０．２５Ｍ  ＨＣｌ溶液、０．２５Ｍ  ＮａＯＨ溶液そして食塩水で連続的に洗浄した。有機物を濃縮した後、粗生成物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して所望の分画を凍結乾燥し、所望の生成物を得た（Ｉ５）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２３（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Hz），７．７５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Hz），７．２０−７．００（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Hz），４．２０−４．００（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．７０−１．１５（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３９Ｈ４１Ｎ５Ｏ５  理論値：６５９，実測値：６６０（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例７】
【０２３６】
化合物番号２２４を参照
（２Ｓ）−２−｛［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｊ１）
【０２３７】
キノリン−３−アミン（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）およびＥＤＣＩ（１．５当量）の混合物のＤＣＭ溶液に、（２Ｓ）−２−｛［（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］アミノ｝−８−オキソノナン酸（Ｂ２）（１．０当量）を加えて、攪拌を４時間続けた。溶媒を減圧下除去し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して所望の分画を凍結乾燥し、所望の生成物を得た（Ｊ１）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．５９（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Hz），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Hz），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Hz），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Hz），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Hz），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Hz），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Hz），４．５０−４．４０（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．１８（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３０Ｈ３４Ｎ４Ｏ４  理論値：５１４，実測値：５１５（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例８】
【０２３８】
化合物番号２５７を参照
（２Ｓ）−２−［［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］（メチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｋ７）
【０２３９】
（２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−５−［５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ペンチル］−２，５−ジヒドロピラジン（Ｋ１）
−７８℃の（２Ｒ）−２−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−２，５−ジヒドロピラジン（１．０当量）のＴＨＦ攪拌溶液に、ＢｕＬｉ（１．６Ｎヘキサン溶液，１．０当量）を加え、攪拌を１５分間続けた。あらかじめ冷却した２−（５−ヨードペンチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（１．０当量）（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，６１７−６１８，（２００１），５７１−５８７）ＴＨＦ溶液を加え、攪拌を−７８℃で４時間続けた。反応混合物を一晩放置して暖め室温にした。反応液にＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることでクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下濃縮した。粗生成物は、５０％石油エーテル／ＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、（Ｋ１）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）ｄ４．０５−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８５（５Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ）２．３５−２．２０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．１５（９Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Hz），０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Hz）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ４  理論値：３４０，実測値：３４１（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４０】
（２Ｓ）−２−アミノ−８−オキソノナン酸メチル（Ｋ２）
（２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−５−［５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ペンチル］−２，５−ジヒドロピラジン（Ｋ１）の、１Ｎ  ＨＣｌ溶液（６．０当量）およびＭｅＣＮ（０．２５Ｍ）の混合物との溶液を、室温で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ  ＮａＯＨで中和し、ＤＣＭで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下濃縮した。残渣（Ｋ２）はさらなる精製なしに次のステップで直接使用した。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ３  理論値：２０１，実測値：２０２（Ｍ＋Ｈ＋），２２４（Ｍ＋Ｎａ＋）．
【０２４１】
（２Ｓ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−８−オキソノナン酸メチル（Ｋ３）
ベンズアルデヒド（１．１当量）を、（２Ｓ）−２−アミノ−８−オキソノナン酸メチル（Ｋ２）（１当量）のＤＣＥ溶液に加え、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．１当量）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次に、ホルムアルデヒド（１．１当量）および追加のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．１当量）をその混合液に加えた。４時間後、溶媒を減圧下除去した。残渣を９０％石油エーテル／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、アミン（Ｋ３）を得た。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ３  理論値：３０５，実測値：３０６（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４２】
（２Ｓ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−８−オキソノナン酸リチウム（Ｋ４）
（２Ｓ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−８−オキソノナン酸メチル（Ｋ３）（１．０当量）のＴＨＦおよびＨ２Ｏ（１：１）での混合物に、ＬｉＯＨ（１．５当量）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＨＦを減圧下除去し、残渣をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏに溶解し、凍結乾燥して残渣（Ｋ４）を得た。その残渣は次のステップで直接使用した。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３  理論値：２９１，実測値：２９２（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４３】
（２Ｓ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｋ５）
（２Ｓ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−８−オキソノナン酸リチウム（Ｋ４）（１当量）、ＨＯＢｔ（１．１当量）、ＥＤＣＩ（１．１当量）をＤＭＦに溶解し、混合物を室温で１０分間攪拌した。［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミン（１．２当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（１．２当量）のＤＭＦ溶液を加え、混合物を一晩攪拌した。その溶液を減圧下濃縮し、さらにキシレンで共沸した。残渣をＥｔＯＡｃに加え、ＮａＨＣＯ３溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下濃縮して所望のアミン（Ｋ５）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００MHz，ＣＤＣｌ３）ｄ８．６（１Ｈ，ｂｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Hz），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Hz），７．６−７．０（１２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Hz），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Hz），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Hz），２．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Hz），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．１０（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），１．７−１．２２（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３３Ｈ３９Ｎ３Ｏ２  理論値：５０９，実測値：５１０（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４４】
（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド塩酸塩（Ｋ６）
（２Ｓ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｋ５）（１当量）をＭｅＯＨに加え、１Ｍ  ＨＣ１（１当量）を加え、次いで１０％Ｐｄ／炭素を加えた。その混合物をＨ２雰囲気下で３時間攪拌し、次いで濾過した。触媒をＭｅＯＨで洗浄し、濾液を減圧下濃縮し、所望のアミン塩酸塩を得た（Ｋ６）。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ２  理論値：４１９，実測値：４２０（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４５】
（２Ｓ）−２−［［（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］（メチル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド（Ｋ７）
（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（１当量）およびＰｙＢＯＰ（１．２当量）をＤＭＦに溶解し、その混合物を室温で攪拌しながら１０分間放置した。（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−８−オキソ−Ｎ−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ノナンアミド塩酸塩（Ｋ６）（２当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（４当量）のＤＭＦ溶液を先の混合物に加え、室温で一晩攪拌した。さらに（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（１当量）およびＰｙＢＯＰ（１．２当量）を加え、攪拌を続けた。溶媒を濃縮した後、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して所望の分画を凍結乾燥し、所望の生成物を得た（Ｋ７）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）ｍａｊｏｒ  ｉｓｏｍｅｒ：ｄ１１．１７（１Ｈ，ｂｓ），１０．５９（１Ｈ，ｂｓ），７．９９−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Hz），７．４３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１６−６．８７（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Hz），４．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．８Hz），３．９０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），１．８−０．７５（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）．Ｃ３８Ｈ４４Ｎ４Ｏ４  理論値：６２０，実測値：６２１（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例９】
【０２４６】
化合物番号３４２を参照
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｌ３）
【０２４７】
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｌ１）
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソノナノナン酸（Ａ６）（１当量）をＤＣＭに溶解し、ＥＤＣＩ（１．５当量）およびＨＯＢｔ（１．５当量）を加えた。１０分後、３−アミノキノリン（１．２当量）を加え、一晩攪拌した。残渣を、ＮａＨＣＯ３溶液、１Ｍ  ＨＣｌそして食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。粗生成物は、４０〜６０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のアニリド（Ｌ１）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ＣＤＣｌ３）δ８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Hz），８．４２（ＩＨ，ｂｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Hz），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Hz），７．７０−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Hz），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．３０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ２ＩＮ５Ｏ２  理論値：３３９，実測値：３４０（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４８】
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−（キノリン−３−イルアミノ）ノナン−２−アミニウムクロリド（Ｌ２）
（２Ｓ）−２−アジド−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｌ１）（１当量）を、実施例１ステップ８に記載のようにして水素化し、所望のアミン塩酸塩を得た（Ｌ２）。ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２  理論値：３１３，実測値：３１４（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２４９】
（２Ｓ）−２−｛［（４−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｌ３）
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−（キノリン−３−イルアミノ）ノナン−２−アミニウムクロリド（Ｌ２）（１当量）をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ３Ｎ（２当量）を加え、そして４−シアノベンゼンスルホニルクロリド（１．２当量）を加えた。その混合物を室温で一晩攪拌し、次いで直接、逆相ＨＰＬＣにより精製した。所望の分画を凍結乾燥し、スルホンアミドを得た（Ｌ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．４６（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Hz），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Hz），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．０５−７．８０（６Ｈ，ｍ），７．７５−７．５５（２Ｈ，ｍ），４．０５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．７５−１．１０（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ  理論値：４７８，実測値：４７９（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例１０】
【０２５０】
化合物番号３４４を参照
（２Ｓ）−２−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル）アミノ）−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｍ１）
【０２５１】
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−（キノリン−３−イルアミノ）ノナン−２−アミニウムクロリド（Ｌ２）（１当量）をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ３Ｎ（１当量）および１−イソシアナト−４−メトキシベンゼン（１．２当量）を加えた。その混合物を室温で一晩攪拌し、次いで直接、逆相ＨＰＬＣにより精製した。所望の分画を凍結乾燥し、尿素を得た（Ｍ１）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳ０）：δ１０．６３（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Hz），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Hz），７．６８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Hz），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Hz），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Hz），４．５０−４．３７（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．２０（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４  理論値：４６２，実測値：４６３（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例１１】
【０２５２】
化合物番号３４６を参照
４−メトキシフェニル｛（１Ｓ）−７−オキソ−１−［（キノリン−３−イルアミノ）カルボニル］オクチル｝カルバメート（Ｎ１）
【０２５３】
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−（キノリン−３−イルアミノ）ノナン−２−アミニウムクロリド（Ｌ２）（１当量）をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ３Ｎ（１当量）および４−メトキシフェニルクロリドカーボネート（１．２当量）を加え、次いでその混合物を室温で一晩攪拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、所望の分画を凍結乾燥し、カルバメートを得た（Ｎ１）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６１（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Hz），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Hz），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Hz），７．７５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Hz），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Hz），４．３５−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．０６（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．２０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ５  理論値：４６３，実測値：４６４（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例１２】
【０２５４】
化合物番号３３４を参照
（２Ｓ）−２−［（アニリノカルボノチオイル）アミノ］−８−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｏ１）
【０２５５】
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−（キノリン−３−イルアミノ）ノナン−２−アミニウムクロリド（Ｌ２）（１当量）をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ３Ｎ（１当量）およびイソチオシアナトベンゼン（１．２当量）を加えた。その混合物を室温で一晩攪拌し、次いで直接、逆相ＨＰＬＣにより精製した。所望の分画を凍結乾燥し、所望の（Ｏ１）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Hz），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Hz），８．０５−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．５（４Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Hz），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hz），５．２０−５．０５（１Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．９７−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．２０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２  Ｓ理論値：４４８，実測値：４４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
【実施例１３】
【０２５６】
化合物番号３４５を参照
（２Ｓ）−８−オキソ−２−（｛［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルノナンアミド（Ｐ１）
【０２５７】
（２Ｓ）−１，８−ジオキソ−１−（キノリン−３−イルアミノ）ノナン−２−アミニウムクロリド（Ｌ２）（１当量）をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ３Ｎ（１当量）およびベンゼンスルホニルイソシアネート（１．２当量）を加えた。その混合物を室温で一晩攪拌し、次いで直接、逆相ＨＰＬＣにより精製した。所望の分画を凍結乾燥し、所望のスルホンアミド（Ｐ１）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００MHz，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６１（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Hz），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．０２−７．８８（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．５５（５Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Hz），４．３８−４．２３（１Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Hz），２．０３（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．１０（４Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ５  Ｓ理論値：４９６，実測値：４９７（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２５８】
以下の化合物は前記反応スキームおよび実施例１〜１３に従って合成した。
【０２５９】
【表１】
2008505963.tif 000016
2008505963.tif 000017
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【０２６０】
以下の化合物は反応スキームおよび実施例１〜１３に従って合成した。
【０２６１】
【表２】
2008505963.tif 000045
2008505963.tif 000046
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【０２６２】
アッセイ
実施例に記載した本発明の化合物および表１に示した本発明の化合物は、下記のアッセイにより試験を行い、ＨＤＡＣ阻害活性（３０μM以下のＩＣ５０）を有することが分かった。他のアッセイは文献にて公知であり、当分野の技術者は容易に行うことができる。
【０２６３】
（ＨＤＡＣ  アッセイ  １）
９６ウェルマイクロプレート  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｏｐｔｉｐｌａｔｅに、２．５μlの化合物またはＤＭＳＯ（２０Ｘ）を調製した。各ウェルに混合物Ａを３７．５μl加え、振盪しながら室温で３０分間インキュベートし、次いで混合物Ｂを１０μl加え、振盪しながら室温で３．５時間インキュベートし、次いで停止混合物を１０μl加え、室温で３０分間インキュベートし、ＦＬＵＯＳＴＡＲ  ｅｘ３５５nm  ｅｍ４６０／４０nmで読み取った。
【０２６４】
最終アッセイ条件は、以下を含む：Ｈｅｐｅｓ（pH７；４，５０mM）、グリセロール（１０％）、ＢＳＡ（０．１mg／ml）、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００（０．０１％）、Ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＩＲＢＭ９１（Ｂｏｃ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ［ε−Ａｃ］−ＡＭＣ；２０ｕＭ）、ＨｅＬａ  Ｓ３核抽出物（２０μg／ml）またはＨＤＡＣ１（１nM）、Ｌｙｓｙｌ  Ｅｎｄ  ペプチダーゼ（ＬＥＰ；０．２５mAu／ml）またはＬｙｓｙｌ  Ｃ  エンドプロテアーゼ（ＬｙｓＣ；４．８mU／ml）およびＴｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ  Ａ（１μM）。
【０２６５】
最終アッセイ容量は５０μlであった。
【０２６６】
混合物Ａは以下を含む：緩衝液Ａ  １Ｘ（３７．５μl）、ＨｅＬａ−Ｓ３核抽出物（２０μg／ml；５０μl／ウェルで）またはＨＤＡＣ１（１nM；５０μl／ウェルで）。
【０２６７】
混合物Ｂは以下を含む：緩衝液Ａ  １Ｘ（１０μl）およびＰｅｐ  ＩＲＢＭ９１（２０μM；５０μl／ウェルで）。
【０２６８】
停止混合物は以下を含む：緩衝液Ａ  １Ｘ（１０μl）、ＬＥＰまたはＬｙｓ  Ｃ（０．２５mAu／ml）または４．８mU／ml；最終容量６０μlで）およびＴｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ  Ａ（１μM；最終容量６０μlで）。
【０２６９】
緩衝液Ａ  １Ｘは以下を含む：Ｈｅｐｅｓ（pH７．４，５０mM）、グリセロール（１０％）、ＢＳＡ（０．１mg／ml）およびＴｒｉｔｏｎ  Ｘ１００（０．０１％）。
【０２７０】
（ＨＤＡＣ  アッセイ  ２）
９６ウェルマイクロプレート  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｏｐｔｉｐｌａｔｅに、２．５／μlの化合物またはＤＭＳＯ（２０Ｘ）を準備した。各ウェルに混合物Ａを３７．５μl加え、次いで混合物Ｂを１０μl加え、振盪しながら室温で３．５時間インキュベートし、次いでＳＰＡ−Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎビーズ（緩衝液Ａ  １Ｘ中）そして最終的にＰａｃｋａｒｄ  ＴＯＰ  ＣＯＵＮＴで読み取った。
【０２７１】
最終アッセイ条件は以下を含む：Ｈｅｐｅｓ（pH７．４；５０mM）、グリセロール（１０％）、ＢＳＡ（０．１mg／ml）、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００（０．０１％）、３Ｈビオチン−ＰＥＰ４３９（ビオチン−Ｇ−Ａ−［アセチル−３Ｈ］Ｋ−Ｒ−Ｈ−Ｒ−［アセチル−３Ｈ］Ｋ−Ｖ−ＮＨ２、ＳＰＡ−ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  ビーズ（２mg／ml）およびＨｅＬａ  Ｓ３抽出物（４０μg／ml）。
【０２７２】
最終アッセイ容量は５０μlであった。
【０２７３】
混合物Ａは以下を含む：緩衝液Ａ  ２Ｘ（２５μl）、ＨｅＬａ−Ｓ３抽出物（４０μg／ml）およびＨ２Ｏ（３７．５μlまで）。
【０２７４】
混合物Ｂは以下を含む：緩衝液Ａ  ２Ｘ（５μl）、Ｐｅｐ４３９（５０nM；最終容量５０μlで）およびＨ２Ｏ（１０μlまで）。
【０２７５】
緩衝液Ａ  ２Ｘは以下を含む：Ｈｅｐｅｓ（pH７．４；１００mM）、グリセロール（２０％）、ＢＳＡ（０．２mg／ml）およびＴｒｉｔｏｎ  Ｘ１００（０．０２％）。
【０２７６】
（ＨｅＬａ細胞（接着または浮遊細胞）からの核抽出のためのプロトコル）
ＨｅＬａＳ３細胞（接着または浮遊細胞）からの核抽出のためのプロトコルは、Ｎａｒｅ  ｅｔ  ａｌ．  １９９９年  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２６７：３９０−３９６を参照する。
【０２７７】
接着ＨｅＬａＳ３細胞の核の調製（０．５−１×１０９細胞）は以下のとおり：細胞を１Ｘ  ＰＢＳで２回洗浄し、細胞を１Ｘ  ＰＢＳの中に剥がし、プレートを１Ｘ  ＰＢＳで洗浄し、４℃で８００×ｇで１０分間プールかつスピンさせ、細胞のペレットを１Ｘ  ＰＢＳで洗浄し（細胞をカウントする）、細胞を４℃で８００×ｇで１０分間スピンさせ、細胞のペレットを液体窒素中で凍結して−８０℃で保存した。
【０２７８】
浮遊でのＨｅＬａＳ３細胞の核の調製（０．５−１×１０９細胞）は以下のように行った：細胞を４℃で８００×ｇで１０分間遠心により回収し、細胞のペレットを１Ｘ  ＰＢＳで洗浄し、細胞を４℃で８００×ｇで１０分間スピンさせ、洗浄工程を２回繰り返し（細胞をカウントする）、細胞のペレットを液体窒素中で凍結して−８０℃で保存した。
【０２７９】
細胞のペレットをｌｙｓｉｓ緩衝液で再懸濁し（５ml／１×１０８細胞；緩衝液は以下を含む：０．２５Ｍ蔗糖、０．４５％  ＮＰ４０、１０mM  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（７．５）、１０mM  ＮａＣｌ、５mM  ＭｇＣｌ２、０．１mM  ＥＧＴＡ、０．５mM  ＰＭＳＦ、ＣＯＭＰＬＥＴＥプロテアーゼ阻害剤混合物）、１０秒間ボルテックスして１５分間氷冷し、緩衝剤（ｃｕｓｈｉｏｎ）を介してスピンさせ（２５mlのｌｙｓａｔｅ／５ml緩衝剤；緩衝剤は以下を含む：３０％蔗糖、１０mM  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（７．５）、１０mM  ＮａＣｌ、３mM  ＭｇＣｌ２）、緩衝剤を介して４℃で１，３００×ｇで１０分間スピンさせ、上清／緩衝剤を除去し、上述のようにｌｙｓｉｓ緩衝液中で再懸濁し、上述のように緩衝剤を介して再スピンさせ、上清／緩衝剤を除去した。
【０２８０】
核抽出のために、再懸濁した核のペレットを核抽出緩衝液（１３．５ml／５ml核のペレット；核抽出緩衝液は以下を含む：５０mM  Ｈｅｐｅｓ  pH７．４、（ＨＤＡＣアッセイ２で使用するために、０．５mM  ＰＭＳＦおよびＣＯＭＰＬＥＴＥプロテアーゼ阻害剤混合物も含有する）、氷上で超音波処理（１分間、出力制御４〜５の間）で懸濁液にし、３０分間氷冷し、４℃で１００，０００×ｇで１時間遠心し、上清を氷冷し、超音波処理／氷冷／遠心の工程をさらに２回繰り返し、３つの上清をプールして、５０mM  Ｈｅｐｅｓ  pH７．４／１０％グリセロールにおいて透析し、液体窒素で適したアリコートに急速凍結（Ｓｎａｐ−ｆｒｅｅｚｅ）し、−８０℃で保存した。
【０２８１】
（ＨｅＬａ細胞で発現したＦＬＡＧ−ＴＡＧＧＥＤ  ＨＤＡＣ１の抽出および精製プロトコル）
ｐＣＤＮＡ３−ＨＤＡＣ１−ＦＬＡＧを一時的に形質移入したＨｅＬａ細胞を、１０cm培養皿に、抗生物質とグルタミンを加えた１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭで８０％の集密になるまで培養した。細胞を冷ＰＢＳ１０mlで洗浄し、２mlのＰＢＳの中に剥がした。細胞を４℃で８００×ｇで５分間遠心し、ＰＢＳ３０mlで洗浄し、ＰＢＳ１０mlに再懸濁し、カウントし、再遠心して−８０℃で凍結した。
【０２８２】
凍結細胞ペレットを、ＣＯＭＰＬＥＴＥプロテアーゼ阻害剤を含む低浸透圧性のｌｙｓｉｓ緩衝液（ＬＢ：２０mM  Ｈｅｐｅｓ  pH７．９、０．２５mM  ＥＤＴＡ、１０％グリセロール）１mlに再懸濁し、氷上で１５分間インキュベートした後、２−ml  Ｄｏｕｎｃｅ  Ｂホモジナイザー（２５ストローク）で均質化した。１５０mM  ＫＣｌおよび０．５％ＮＰ−４０をホモジネートに加え、溶液を３０秒間２回超音波処理（出力５／６、デューティーサイクル９０）し、１時間、４℃でインキュべ−卜した。４℃で１２０００rpmで３０分間遠心後、その上清（可溶性抽出物）を集め、タンパク質濃度をＢＩＯＲＡＤアッセイを用いて測定した。
【０２８３】
抗ＦＬＡＧ  Ｍ２アフイ二ティ樹脂（Ｓｉｇｍａ）をＴＢＳで３回洗浄し、ＬＢで２回洗浄した。１０μlのＬＢ−洗浄樹脂／mgのタンパク質（２〜３ugのＦｌａｇｇｅｄ−ＨＤＡＣ１）を可溶性抽出物（１mL）に加え、穏やかに混合しながら４℃で一晩インキュべ−トした。次いで樹脂を遠心により回収し、ＬＢで１回洗浄し、ＬＢ＋０．１％ＮＰ４０で２回洗浄し、溶出緩衝液（５０mM  Ｈｅｐｅｓ  pH７．４，５％グリセロール，１００mM  ＫＣｌ，０．０１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００）で２回洗浄した。
【０２８４】
アフイ二ティ精製したＨＤＡＣは、１００μg／ml  ３ＸＦＬＡＧペプチド（ＳＩＧＭＡ）を含む溶出緩衝液の１０倍過剰量（樹脂に対して）を加えることにより樹脂から溶出した。精製したＨＤＡＣの濃度はウエスタンブロット法により測定した。
【国際調査報告】
2008505963.tif 000071
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