(57)【要約】  本発明は、ヒトの目の画像品質の改良のための組成物の製造における、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物の使用に関する【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの目の画像品質の改良のための組成物の製造における、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物の使用。
【請求項２】
画像品質の改良が、ヒトの目のより高次の波面収差を減少させることによって達成される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載のルテインの使用。
【請求項４】
請求項１または２に記載のゼアキサンチンの使用。
【請求項５】
前記組成物が、投薬単位形態における製薬組成物または栄養補助食品である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記組成物が経口用途のためのものであり、１投薬単位あたり約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇのルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物を含有する、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記組成物が食品または飲料である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ヒトの目の画像品質の改良方法であって、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物の有効量を、かかる治療を必要としているヒトへ投与することを含む方法。
【請求項９】
前記改良は、高次の波面収差を減少させることによって達成される、請求項９に記載の方法。
【請求項１０】
ルテインが投与される、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
ゼアキサンチンが投与される、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
ルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物の一日投薬量は、体重１ｋｇあたり０．００１ｍｇ〜体重１ｋｇあたり約２０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇあたり約０．０１〜約１０ｍｇ、最も好ましくは体重１ｋｇあたり一日につき約０．１〜１．０ｍｇの範囲内にある、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、目の画像品質の改良に関する。ここで用いられている「画像品質」という用語は、網膜上に形成された画像のことを言う。この画像は、高次の収差、例えば球面収差、コマおよび不正乱視によって劣化されることがある。
【０００２】
低次の収差は、どれだけ多く見ることができるかを制限するが、高次の収差は、どれほどよく見ることができるかを決定する。高次の収差は、近視、遠視、および乱視以上で、かつそれを超えた、目の光学的構成部分（ｏｐｔｉｃｓ）の収差である。高次の収差は、眼鏡もしくはコンタクトレンズで容易に補正することができない。高次の波面収差とは、理想表面からの波面表面の小さい偏差を説明し、これらの偏差の再生は、多数の要素を必要とする。２つの普通の潜在的に破壊的な高次の収差は、「球面収差」および「コマ」である（リアン（Ｌｉａｎｇ）Ｊ．ウイリアムズ（Ｗｉｌｌｉａｍｓ）ＤＲ：正常なヒトの目の収差および網膜画像品質（Ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｉｍａｇｅ  ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｈｕｍａｎ  ｅｙｅ）；Ｊ．Ｏｐｔ．Ｓｏｃ．Ａｍ．Ａ．１９９７年；１４（１１）：２８７３−８３参照）。目の高次の収差の補正の視覚的利点についても、ウイリアムズら、「目の高次の収差の補正の視覚的利点（Ｖｉｓｕａｌ  Ｂｅｎｅｆｉｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｒｅｃｔｉｎｇ  Ｈｉｇｈｅｒ  Ｏｒｄｅｒ  Ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｙｅ）」、Ｊ．Ｒｅｆｒａｃｔ．Ｓｕｒｇ．２００１年、１６（２０００年９月／１０月）Ｓ５５４−Ｓ５５９を参照されたい。
【０００３】
本発明によれば、ルテインおよび／またはゼアキサンチンの投与は、目の高次の波面収差の減少につながることが発見された。このようにして、一態様において、本発明は、ヒトの目の高次の波面収差の減少のための組成物の製造における、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物の使用に関する。別の態様において、本発明は、ヒトの目の高次の波面収差の減少方法であって、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはこれらの混合物の有効量を、かかる治療を必要としているヒトへ投与することを含む方法に関する。
【０００４】
ここで用いられている「目の高次の波面収差」という用語は、近視、遠視、および軸乱視とは異なるが、それにもかかわらず、網膜上に形成された画像の品質に影響を与える目の光学系の収差を示す。これらは、商業的に入手可能な装置によって測定され、波面関数として表示され、これは、瞳孔のすべての位置を通過する光に対する目のすべての屈折部分の総効果を完全に説明している。
【０００５】
波面収差関数は、網膜画像品質の劣化を引起こす、目の光学的構成部分の不完全さを定量化する方法である。「理想」波面は、網膜上の１つの「点」が、目の光学的構成部分を通して、目のすぐ外側の平面および平らな表面として画像化された時に発生する。このことは、目から出て来るすべての光線が、平行な束を形成し、この平面に対して垂直であることを意味する。「本物」の波面表面は、完全な二次元平面ではなく、光学系中に存在する収差を反映している。これは通常、ゼルニケ（Ｚｅｒｎｉｋｅ）の多項式として知られている一連の項によって数学的に表わされる。ゼルニケの多項式の係数の知識は、波面表面の完全な説明を与える。画像化系（この場合はヒトの目）の品質を説明する１つの単一数を得るために、ルート平均平方（ｒｍｓ）誤差は、理想平面からの実際の偏差の平方の平均のルートを算定することによって計算される。ｒｍｓ値は、標準偏差と同等であるが、比較されたこれら２つの関数は、２Ｄ表面（すなわち理想波面および実際の波面）である。波面収差は、波面分析器で測定される（例えば、Ｊ．Ｒｅｆｒａｃｔ．Ｓｕｒｇ．２００１年：１７（５）、Ｓ６０８−Ｓ６１２参照）。ｒｍｓ波面収差は、瞳孔の直径とともに有意に増加し、大きい被験者間の可変性（ｉｎｔｅｒｓｕｂｊｅｃｔ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ）を示しうる。小さい波面収差値は、網膜上のより良好な画像品質を意味し、これは、改良された視覚性能（例えばより小さいか、または非常にぼんやりした物体を見る能力、より鮮明かつ明瞭な画像）に至る。
【０００６】
ルテインおよび／またはゼアキサンチン投与時のヒトの目における高次の波面収差の減少は、図１から分かる。
【０００７】
図１において、カッコ内の数字は、２０ｍｇ／日のゼアキサンチン（Ｚ）、２０ｍｇ／日のルテイン（Ｌ）、一日につき１０ｍｇルテイン＋１０ｍｇゼアキサンチン（Ｃ、Ｐ−Ｃ）、またはプラシーボ（Ｐ）で６ヶ月間処理された被験者数である。
【０００８】
ここで用いられている「組成物」という用語は、人体への投与に適したあらゆる組成物、例えば投薬単位形態、もしくは食品、もしくは飲料における製薬調製物、または栄養補助食品を示す。
【０００９】
本発明による製薬調製物または栄養補助食品は、経口投与のために従来からあるあらゆる形態、例えば固体形態、例えば発泡性タブレット、またはソフトもしくはハードシェルカプセルを包含するタブレット、または液体形態、例えば溶液もしくは懸濁液、好ましくは油性懸濁液であってもよい。活性成分のほかに、これらの調製物は、従来のキャリヤー材料、添加剤、およびアジュバントを含有してもよく、これらは、水、ゼラチン、植物性ガム、糖、植物油、ポリアルキレングリコール、香味料、防腐剤、安定剤、乳化剤、緩衝剤などを包含する。これらの薬剤は、制御された（遅延化された）放出配合物の形態にあってもよい。本発明の目的のためには、着色料ならびに前に上で規定されている任意成分が、食品または飲料、例えばパン品目、例えばケーキおよびクッキー、レモネードおよびフルーツジュース中に組み込まれてもよい。本発明による組成物はさらに、健康、特に目の健康を促進するために従来から用いられている生理学的に活性な成分、例えばビタミン、例えばビタミンＡ、Ｃ、およびＥ、およびミネラル、例えばセレンもしくは亜鉛を含有してもよい。
【００１０】
本発明の目的のためのルテインおよび／またはゼアキサンチンの適切な一日投薬量は、体重１ｋｇあたり０．００１ｍｇ〜体重１ｋｇあたり約２０ｍｇの範囲内にあってもよい。より好ましいのは、体重１ｋｇあたり約０．０１〜約１０ｍｇ、特に好ましいのは、体重１ｋｇあたり一日につき約０．１〜１．０ｍｇである。
【００１１】
１つの好ましい態様において、本発明は、ルテインとゼアキサンチンとの組み合わせの使用に関する。このような組み合わせにおいて、これらの化合物は好ましくは、０．１〜１．０：１．０〜０．１重量部の比で用いられる。
【００１２】
固体投薬単位調製物において、ルテインおよび／またはゼアキサンチンは適切には、１投薬単位あたり約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの量で存在する。液体配合物において、前記成分は適切には、この組成物の総重量を基準にして約０．１〜約５重量パーセントの量で存在する。
【００１３】
好ましい固体投薬単位調製物は、１投薬単位あたり、約６ｍｇ〜約１２ｍｇのルテインおよび／またはゼアキサンチンを含む。
【００１４】
本発明は、下に示された実施例によってさらに例示される。
【００１５】
実施例１
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                １カプセルあたりの量
ルテイン                      １０ｍｇ
レシチン                      ５０ｍｇ
大豆油                      ２００ｍｇ
【００１６】
実施例２
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                １カプセルあたりの量
ルテイン                      １０ｍｇ
ゼアキサンチン                １０ｍｇ
レシチン                      ５０ｍｇ
大豆油                      ２００ｍｇ
【００１７】
実施例３
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                            １カプセルあたりの量
ルテイン                                    ６ｍｇ
ゼアキサンチン                              ６ｍｇ
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）  ２００ｍｇ
ビタミンＣ                               ５００ｍｇ
レシチン                                    ５０ｍｇ
大豆油                                    ２００ｍｇ
【００１８】
実施例４
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                              １カプセルあたりの量
ルテイン                                    １２ｍｇ
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）  ２００ｍｇ
ビタミンＣ                               ５００ｍｇ
レシチン                                    ５０ｍｇ
大豆油                                    ２００ｍｇ
【００１９】
実施例５
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                              １カプセルあたりの量
ゼアキサンチン                              １２ｍｇ
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）  ２００ｍｇ
ビタミンＣ                               ５００ｍｇ
レシチン                                    ５０ｍｇ
大豆油                                    ２００ｍｇ
【００２０】
実施例６
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                            １カプセルあたりの量
ルテイン                                    ６ｍｇ
ゼアキサンチン                              ６ｍｇ
β−カロテン                                ６ｍｇ
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）  ２００ｍｇ
ビタミンＣ                               ５００ｍｇ
亜鉛（オロテートとして）                  ７．５ｍｇ
レシチン                                    ５０ｍｇ
大豆油                                    ２００
【００２１】
実施例７
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                            １カプセルあたりの量
ルテイン                                    ６ｍｇ
ゼアキサンチン                              ６ｍｇ
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）  ２００ｍｇ
ビタミンＣ                               ５００ｍｇ
ビタミンＡ                              １０００国際単位
亜鉛（オロテートとして）                  ７．５ｍｇ
レシチン                                    ５０ｍｇ
大豆油                                    ２００ｍｇ
【００２２】
実施例８
次の成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを調製することができる：
成分                            １カプセルあたりの量
ルテイン                                    ６ｍｇ
ゼアキサンチン                              ６ｍｇ
β−カロテン                                ６ｍｇ
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）  ２００ｍｇ
ビタミンＣ                               ５００ｍｇ
ビタミンＡ                              １０００国際単位
亜鉛（オロテートとして）                  ７．５ｍｇ
レシチン                                    ５０ｍｇ
大豆油                                    ２００ｍｇ
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】ルテインおよび／またはゼアキサンチン投与時のヒトの目における高次の波面収差の減少は、図１から分かる。
【図１】
2008505137.tif 000002
【国際調査報告】
2008505137.tif 000003
2008505137.tif 000004
2008505137.tif 000005
2008505137.tif 000006