(57)【要約】  本発明により、一般式（I）の化合物と、その製造方法と、その組成物と、その利用法、特に殺真菌剤としての利用法が提供される。2008512482.tif 000038
2008512482.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）の化合物：
【化１】
2008512482.tif 000028
またはその塩（ただし、
R1は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールのいずれかであり；
R2は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている5-ピリミジニル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-チアゾリルまたは5-チアゾリルのいずれかであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4は、H；アシル；ハロアシル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アルキルアミノカルボニル；ジアルキルアミノカルボニルのいずれかである）。
【請求項２】
R1が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；または場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
R1が、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-トリフルオロ-メチルフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-チエニルのいずれかである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアルキルまたはアリールアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、n-ペンチル、t-ブチル、ベンジル、4-クロロベンジルのいずれかである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R2が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R2が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリミジニルのいずれかである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R3が、アルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかである、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
R3が、フェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-メチルフェニル、2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、5-メチル-2-チエニル、3-チエニル、t-ブチル、トリメチルシリルのいずれかである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
R4がHである、請求項1に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
R1が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；または場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールであり；
R2が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールであり；
R3が、アルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4がHである、請求項1に記載の化合物、
またはその塩。
【請求項１２】
R1が、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-トリフルオロ-メチルフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-チエニルのいずれかである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R2が、場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリミジニルのいずれかである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が、フェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-メチルフェニル、2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、5-メチル-2-チエニル、3-チエニル、t-ブチル、トリメチルシリルのいずれかである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１５】
3-(2,6-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-トリメチルシリルイソオキサゾール（化合物1）；
3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-トリメチルシリルイソオキサゾール（化合物3）；
5-(3-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物4）；
3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(1,1-ジメチルエチル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物7）；
3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-(2-チエニル)イソオキサゾール（化合物12）；
3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-(3-チエニル)イソオキサゾール（化合物13）；
3-(4-クロロフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物70）；
3-(4-クロロフェニル)-5-(4-フルオロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物88）；
3-(4-クロロフェニル)-5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物91）；
3-(4-クロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-(3-チエニル)イソオキサゾール（化合物94）；
5-(4-クロロフェニル)-3-(5-クロロ-2-チエニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物96）；
3-(4-クロロフェニル)-5-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物105）；
3-(4-クロロフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-4-[(5-ピリミジニル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物107）；
5-(3-クロロフェニル)-3-(5-クロロ-2-チエニル)-4-[(5-ピリミジニル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物108）；
3-(5-ブロモ-2-チエニル)-5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物109）；
3-(4-クロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-(2-チエニル)イソオキサゾール（化合物116）；
5-(4-クロロフェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物121）；
3-(4-クロロフェニル)-5-(5-クロロ-2-チエニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物122）；
3-(5-クロロ-2-チエニル)-5-(5-クロロ-2-チエニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物123）；
5-(4-クロロフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物124）；
からなるグループの中から選択された、請求項1に記載の化合物、なたびにその塩。
【請求項１６】
植物病原性微生物を制御・抑制するための、請求項1に記載の化合物と、適切な基剤とを組み合わせて含む組成物。
【請求項１７】
少なくとも1種類の追加の殺真菌剤または全身獲得抵抗性誘導剤をさらに含む、請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】
植物病原性微生物による栽培植物の感染を制御または抑制する方法であって、
請求項1に記載の化合物を、その植物、またはその一部、またはその植物が生えている場所に、上記微生物を制御するのに有効な量施用する操作を含む方法。
【請求項１９】
上記微生物が真菌である、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
上記真菌の選択が、セプトリア・トリティキ、スタゴノスポラ・ノドルム、フィトフトラ・インフェスタンス、ボトリチス・キネレア、スクレロチニア・ホメオカルパ、プッキニア・レコンディタからなるグループの中からなされる、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
植物病原性微生物による植物増殖材料の感染を制御または抑制する方法であって、
請求項1に記載の化合物を、その植物増殖材料に、上記微生物を制御するのに有効な量付着させる操作を含む方法。
【請求項２２】
上記植物増殖材料に種子が含まれる、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
上記微生物が真菌である、請求項21に記載の方法。
【請求項２４】
工業材料への植物病原性微生物の感染を制御または抑制する方法であって、
請求項1に記載の化合物を、その工業材料に、上記微生物を制御するのに有効な量付着させる操作を含む方法。
【請求項２５】
真菌感染の治療を必要としている対象の真菌感染を治療する方法であって、
請求項1に記載の化合物またはその薬理学的に許容可能な塩を、その対象に、真菌感染を治療するのに有効な量投与する操作を含む方法。
【請求項２６】
真菌感染の治療を必要としている対象の真菌感染を治療するための組成物であって、請求項1に記載の化合物またはその薬理学的に許容可能な塩と、薬理学的に許容可能な基剤を組み合わせて含む組成物。
【請求項２７】
一般式（I）の化合物：
【化２】
2008512482.tif 000029
（ただし、
R1は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールのいずれかであり；
R2は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている5-ピリミジニル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-チアゾリルまたは5-チアゾリルのいずれかであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4は、Hである）の製造方法であって、
一般式（II）の塩化カルボキシイミドイル：
【化３】
2008512482.tif 000030
（ただしR1は、上に示したものである）を、一般式（III）のアセチレンカルビノール：
【化４】
2008512482.tif 000031
（ただしR2とR3は、上に示したものである）と、溶媒の中で、塩基の存在下にて反応させ、一般式（I）の化合物を生成させる操作を含む方法。
【請求項２８】
上記溶媒が不活性溶媒であり、上記塩基が有機塩基である、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
上記溶媒がプロトン性溶媒であり、上記塩基が無機塩基である、請求項27に記載の方法。
【請求項３０】
一般式（I）の化合物：
【化５】
2008512482.tif 000032
（ただし、R1は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールのいずれかであり；
R2は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-チアゾリルまたは5-チアゾリルのいずれかであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4は、Hである）の製造方法であって、
一般式（II）の塩化カルボキシイミドイル：
【化６】
2008512482.tif 000033
（ただしR1は、上に示したものである）を、一般式（VI）のアセチレンケトン：
【化７】
2008512482.tif 000034
（ただしR2とR3は、上に示したものである）と、不活性溶媒またはプロトン性溶媒の中で、塩基の存在下にて反応させた後、アルコール性溶媒の中でホウ水素化ナトリウムを用いて還元し、一般式（I）の化合物を生成させる操作を含む方法。
【請求項３１】
一般式（VI）の化合物：
【化８】
2008512482.tif 000035
（ただし、R2は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-チアゾリルまたは5-チアゾリルのいずれかであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかである）の製造方法であって、
一般式（III）のアセチレンアルコール：
【化９】
2008512482.tif 000036
を、不活性溶媒の存在下で酸化剤を用いて酸化し、一般式（VI）の化合物を生成させる操作を含む方法。
【請求項３２】
上記酸化剤がo-ヨードソ安息香酸である、請求項31に記載の方法。
【請求項３３】
一般式（VI）の化合物：
【化１０】
2008512482.tif 000037
（ただし、
R2は、3-ピリジルまたは5-ピリミジニルであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかである）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願
本出願は、2004年9月10日に出願されたアメリカ合衆国仮特許出願シリアル番号第60/608,589号の恩恵を主張する。なおその開示内容は、参考としてその全体がこの明細書に組み込まれているものとする。
【０００２】
本発明は、置換されたイソオキサゾールと、その組成物と、その組成物を利用して植物の表面に存在する有害微生物、中でも真菌を制御する方法とに関する。
【背景技術】
【０００３】
植物、動物、ヒトへの深刻な真菌感染（全身感染または局所的感染）が増加し続けている。多くの真菌が一般に環境中に見られるが、たいていの真菌は植物や哺乳動物に対して害をもたらさない。しかしいくつかの真菌は、植物および／またはヒトおよび／または動物に病気を引き起こす可能性がある。
【０００４】
殺真菌剤は、天然の化合物または人工化合物であり、真菌（卵菌類も含む）によって引き起こされるダメージから植物を保護する。現在の農法は、殺真菌剤に大きく依存している。実際、作物の中には殺真菌剤を使用しないとうまく生長できないものがある。殺真菌剤を使用すると、作物の収量を増やし、その結果として作物の価値を増大させることができる。多数の殺真菌剤がこれまでに開発されてきた。しかし真菌の侵入と感染に対処することは、相変わらず大きな問題である。さらに、殺真菌剤や抗真菌剤に対する耐性が深刻な問題となってきているため、農業や治療で使用しても有効でない場合がある。このような状況であるため、新しい殺真菌化合物や抗真菌化合物を開発する必要がある（例えばアメリカ合衆国特許第6,673,827号を参照のこと；殺真菌剤としてのピリミジン-4-エナミンが記載されているWalterに付与されたアメリカ合衆国特許第6,617,330号も参照のこと）。
【０００５】
R. Andersonらに付与されたアメリカ合衆国特許第5,627,137号には、除草剤としてのアジニルフサライドとそれに関連する化合物の調製法が記載されている。
【０００６】
R Friaryらに付与されたアメリカ合衆国特許第5,679,392号には、抗ヒスタミン剤および血小板活性因子アンタゴニストとしてのピリジルカルボニルピペリジン-4-メタノールとそのアナログの調製法が記載されている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第1の特徴は、一般式（I）の化合物：
【化１】
2008512482.tif 000003
またはその塩である。ただし一般式（I）において、
R1は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールのいずれかであり；
R2は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール（特に2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル）；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている5-ピリミジニル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-チアゾリルまたは5-チアゾリルのいずれかであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4は、H；アシル（例えばアセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル）；ハロアシル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アルキルアミノカルボニル；ジアルキルアミノカルボニルのいずれかである。
【０００８】
本発明の化合物と組成物は、真菌感染と闘ったり、真菌感染を抑制したり、作物に害をもたらす他の有害物（雑草、昆虫、ダニ）を制御したりする作物保護剤として有用である。
【０００９】
本発明の第2の特徴は、植物病原性微生物を制御・抑制するため、この明細書に記載した1種類の活性化合物または活性化合物の組み合わせを、適切な基剤と組み合わせて含む組成物である。
【００１０】
本発明の第3の特徴は、栽培植物への病原性微生物の侵入を制御または抑制するため、この明細書に記載した1種類の活性化合物または活性化合物の組み合わせを、その植物、またはその一部、またはその植物が生えている場所に、その微生物を制御するのに有効な量施用する操作を含む方法である。
【００１１】
本発明の別の特徴は、工業材料への病原性微生物の感染を制御または阻止するため、この明細書に記載した1種類の活性化合物または活性化合物の組み合わせを、その工業材料、またはその一部、またはその工業材料がある場所に、その微生物を制御するのに有効な量施用する操作を含む方法である。
【００１２】
本発明の別の特徴は、真菌の感染を治療するため、その治療を必要としている対象に対し、この明細書に記載した活性化合物を、真菌感染の治療に有効な量投与する操作を含む方法である。
【００１３】
本発明のさらに別の特徴は、この明細書に記載した活性化合物を利用して、この明細書に記載した方法（例えばこの明細書に記載した農業での処理、この明細書に記載した工業材料の処理、この明細書に記載した対象への真菌感染の治療）を実施するための組成物（例えば農業用調合物、医薬製剤）を調製する方法に関する。
【００１４】
本発明の上記の目的および特徴と他の目的および特徴を、以下により詳しく説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
この明細書では、“アルキル”は、飽和炭化水素基を意味する。この炭化水素基は、直鎖または分岐鎖（例えばエチル、イソプロピル、t-アミル、2,5-ジメチルヘキシル）でも、環式（例えばシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル）でもよく、1〜24個の炭素原子を含んでいる。この定義は、この用語を単独で用いる場合と、化合物を表わす用語の一部として用いる場合（“ハロアルキル”など）の両方に当てはまる。いくつかの実施態様では、好ましいアルキル基は、炭素原子を1〜4個含むものであり、“低級アルキル”とも呼ばれている。いくつかの実施態様では、好ましいアルキル基は、炭素原子を5個または6個〜24個含むものであり、“高級アルキル”とも呼ぶことができる。
【００１６】
この明細書では、“アルケニル”は、2〜24個の炭素原子と、2個の水素を除去することによって形成される少なくとも1つの炭素-炭素二重結合とを含む直鎖また分岐鎖の炭化水素を意味する。“アルケニル”の代表例として、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニル、3-デセニルなどがある。この明細書では、“低級アルケニル”はアルケニルの部分集合で、1〜4個の炭素原子を含む直鎖また分岐鎖の炭化水素基を意味する。
【００１７】
この明細書では、“アルキニル”は、2〜24個の炭素原子と、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合とを含む直鎖また分岐鎖の炭化水素を意味する。アルキニルの代表例として、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニル、1-ブチニルなどがある。この明細書では、“低級アルキニル”はアルキルの部分集合で、1〜4個の炭素原子を含む直鎖また分岐鎖の炭化水素基を意味する。
【００１８】
“アルコキシ”は、上記のアルキル基のうちで、別の炭化水素基に共有結合できる酸素置換基も備えるもの（例えばメトキシ、エトキシ、t-ブトキシ）を意味する。
【００１９】
この明細書では、“アルキルチオ”は、この明細書で定義したチオ部分を通じて母体となる分子部分に結合した、この明細書で定義したアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例として、メチルチオ、エチルチオ、t-ブチルチオ、ヘキシルチオなどがある。
【００２０】
“アリール”または“芳香族環部分”は、一般的な基（例えばエチレン部分やメチレン部分）に共有結合するか結合した芳香族置換基を意味する。この芳香族置換基は、単環でも、互いに縮合した多環でもよい。芳香族環は、それぞれがヘテロ原子を含んでいてもよいため、この明細書では、“アリール”に“ヘテロアリール”も含まれる。アリールの代表例として、アズレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ジフェニルメチル、2,2-ジフェニル-1-エチル、チエニル、ピリジル、キノキサリルなどがある。“アリール”は、特に断わらない限り、置換されたアリールまたは置換されていないアリールを意味する。したがってアリール部分は、場合によっては、ハロゲン原子、または他の基（ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、フェノキシなど）で置換されていてもよい。さらに、アリール基は、そのアリール基上の任意の位置に他の部分が結合していてもよく、そうでない場合にはその位置は水素原子で占められることになろう（例えば2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル）。
【００２１】
“複素環”は、1個以上の炭素原子がヘテロ原子で置換された環式芳香族炭化水素を意味する。ヘテロアリール基が2個以上のヘテロ原子を有する場合には、そのヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。ヘテロアリール基の具体例として、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チエニル、フリル、ピラジニル、ピロリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、トリアゾリル、ピリダジニル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、イソチアゾリル、ベンゾ[b]チエニルなどがある。好ましいヘテロアリール基は、5員または6員の環であり、O、N、Sの中から独立に選択した1〜3個のヘテロ原子を含んでいる。それぞれのヘテロ原子を含むヘテロアリール基は、置換されていなくても、化学的に可能な1〜4個の置換基で置換されていてもよい。例えばヘテロ原子Sは、1個または2個のオキソ基（=Oと表記できる）で置換することができる。
【００２２】
“農業上許容可能な塩”は、塩のうちで、カチオンの形態が、公知であって農業用または園芸用の塩を形成するために許容されているものを意味する。この塩は、水溶性であることが好ましい。
【００２３】
この明細書では、“シアノ”は、-CN基を表わす。
この明細書では、“ハロ”または“ハロゲン”は、-Cl、-Br、-I、-Fのいずれかを意味する。
この明細書では、“ハロアルキル”は、この明細書で定義したアルキル基を通じて母体となる分子部分に結合した、この明細書で定義した少なくとも1個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例として、クロロメチル、2-フルオロエチル、トリフルオロメチル。ペンタフルオロエチル、2-クロロ-3-フルオロペンチルなどがある。
【００２４】
この明細書では、“ヒドロキシ”は、-OH基を意味する。
この明細書では、“ニトロ”は、-NO2基を意味する。
この明細書では、“オキシ”は、-O-部分を意味する。
この明細書では、“チオ”は、-S-部分を意味する。
【００２５】
この明細書では、“有機塩基”に、トリエチルアミン、トリイソブチルアミン、トリイオオクチルアミン、トリイソデシルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピリジン、モルホリンなどと、これらの混合物が含まれる。有機塩基の好ましい1つのカテゴリーは、有機アミンである。
【００２６】
この明細書では、“無機塩基”に、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどと、これらの混合物が含まれる。
【００２７】
この明細書では、“不活性溶媒”は、適切な任意の不活性溶媒であり、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、トルエン、ジメチルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、ならびにこれらの混合物が挙げられる。
【００２８】
この明細書では、“プロトン性溶媒”は、適切な任意のプロトン性溶媒が可能であり、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、エチレングリコール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、シクロヘキサノール、グリセロール、ジエチレングリコール、トリエタノールアミン、ポリエチレングリコール、s-ブタノール、n-プロパノール、t-ブタノールなどが挙げられる。
【００２９】
この明細書で引用したあらゆるアメリカ合衆国特許の開示内容は、その全体が十分に説明されているかのようにしてこの明細書に組み込まれているものとする。
【００３０】
2．化合物
本発明の化合物は、一般式（I）の構造：
【化２】
2008512482.tif 000004
で表わされる。ただし、
R1は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールのいずれかであり；
R2は、アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール（特に2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル）；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている5-ピリミジニル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている2-チアゾリルまたは5-チアゾリルのいずれかであり；
R3は、H；アルキル；アルコキシアルキル；ハロアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールオキシアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールチオアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4は、H；アシル（例えばアセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル）；ハロアシル；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アルキルアミノカルボニル；ジアルキルアミノカルボニルのいずれかである。
【００３１】
製造方法。一般式（I）においてR4がHである構造は、アセチレンカルビノール（III）を用いて塩化カルボキシイミドイル（II）に[3+2]付加環化することによって調製できる。
【００３２】
【化３】
2008512482.tif 000005
【００３３】
この反応は、有機塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下にて、不活性溶媒（例えばDCE（1,2-ジクロロエタン））の中で実施するか、無機塩基（例えば炭酸水素ナトリウム）の存在下にて、プロトン性溶媒（例えばイソプロパノール）の中で実施する。反応時間と反応温度は重要ではないが、20〜60℃にて1〜24時間にするとよい。
【００３４】
塩化カルボキシイミドイル（II）は、対応するオキシムから塩素化試薬（例えばN- クロロスクシンイミド、次亜塩素酸ナトリウム（漂白剤））を用いて調製するか、市販されているものを入手する。
【００３５】
アセチレンカルビノール（III）は、以下に示すように、アルデヒドR2CHO（V）に有機金属アセチレン（IV）（M=Li、MgX；X=Cl、Br）を付加することによって得られる。
【００３６】
【化４】
2008512482.tif 000006
【００３７】
いくつかの場合には、アセチレンカルビノール（III）の対応するケトン（VI）を用いる場合に[3+2]付加環化がより速く進行し、収量がより多くなる。
【００３８】
【化５】
2008512482.tif 000007
【００３９】
一般式（VII）の化合物は、一般式（I）の化合物を以下に説明するようにして製造するのに有用であり、その場合にはイソオキサゾール（VII）が（例えばホウ水素化ナトリウムで）還元されて一般式（I）の化合物になる。
【００４０】
いくつかの場合には、[3+2]付加環化において、一般式（I）の化合物の位置異性体が一般式（I）の化合物とともに生成する。位置異性体（VIII）は、一般に、生物での評価において、一般式（I）の化合物よりも活性が小さい。
【００４１】
【化６】
2008512482.tif 000008
【００４２】
アセチレンケトン（VI）は、アセチレンカルビノール（III）を不活性溶媒（例えばDMSO（ジメチルスルホキシド））中で例えばIBX（o-インドソ安息香酸）を用いて適切な任意の時間（例えば1〜2時間）にわたって適切な任意の温度（例えば20℃）で酸化することによって調製できる。イソオキサゾール（VII）をアルコール性溶媒（例えばエタノール）の中でホウ水素化ナトリウムを用いて0℃にて0.3〜2時間にわたって還元すると、イソオキサゾール（I）（R4=H）が生成する。
【００４３】
R4がHではないイソオキサゾールは、標準的なアシル化条件またはカルバモイル化条件を利用してイソオキサゾール（I）（R4=H）から調製される。例えばイソオキサゾール（I）（R4=COCH3）の酢酸塩誘導体は、アルコール（I）（R=H）をエーテル溶媒中で室温にて一晩にわたって反応させることによって合成される。アシル化は、不活性溶媒（例えばエーテル、ジクロロメタン）中で有機塩基の存在下にて酸無水物（例えば無水酢酸、無水プロピオン酸）または酸塩化物（例えば塩化ベンゾイル）用いて実施することができる。カルバモイル化は、不活性溶媒（例えばDMF（ジメチルホルムアミド））中にてアルコール（I）を強塩基（例えば水素化ナトリウム）で処理した後、塩化カルバモイル（例えば塩化N,N-ジメチルカルバモイル）で処理することによって実現される。
【００４４】
具体的な化合物。病原性真菌の制御に特に役立つ本発明の化合物は、
R1=アルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリールアルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリールのいずれかであり；
R2=場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール（特に2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル）；または場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されている5-ピリミジニルであり；
R3=アルキル；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているアリール；場合によってはハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロのいずれかによって置換されているヘテロアリール；アルキルシリルのいずれかであり；
R4=Hになっている化合物である。
【００４５】
本発明による化合物の具体例として、以下のものが挙げられるが、これですべてではない。それぞれの化合物について、化合物の番号、構造、化学名で示す。
【００４６】
【表１】
2008512482.tif 000009
【００４７】
【表２】
2008512482.tif 000010
【００４８】
【表３】
2008512482.tif 000011
【００４９】
【表４】
2008512482.tif 000012
【００５０】
【表５】
2008512482.tif 000013
【００５１】
【表６】
2008512482.tif 000014
【００５２】
【表７】
2008512482.tif 000015
【００５３】
【表８】
2008512482.tif 000016
【００５４】
【表９】
2008512482.tif 000017
【００５５】
【表１０】
2008512482.tif 000018
【００５６】
【表１１】
2008512482.tif 000019
【００５７】
【表１２】
2008512482.tif 000020
【００５８】
【表１３】
2008512482.tif 000021
【００５９】
【表１４】
2008512482.tif 000022
【００６０】
【表１５】
2008512482.tif 000023
【００６１】
【表１６】
2008512482.tif 000024
【００６２】
【表１７】
2008512482.tif 000025
【００６３】
【表１８】
2008512482.tif 000026
【００６４】
塩。この明細書に記載した化合物と、場合によってはその異性体のすべては、塩の形態で得ることができる。一般式（I）の化合物のいくつかは塩基中心を有するため、例えば酸添加塩を形成することができる。その酸添加塩は、例えば、無機酸（典型例は、硫酸、リン酸、ハロゲン化水素）、有機カルボン酸（典型例は、酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸）、ヒドロキシカルボン酸（典型例は、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸）、安息香酸、有機スルホン酸（典型例は、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸）とで形成される。一般式（I）の化合物は、少なくとも1つの酸性基と合わさって、塩基との塩を形成することもできる。塩基との適切な塩は、例えば、金属塩（典型例は、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばマグネシウム塩））、アンモニアまたは有機アミンとの塩（例えば、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノアルキルアミン（典型例はエチルアミン）、ジアルキルアミン（典型例はジエチルアミン）、トリアルキルアミン（典型例はトリエチルアミン、ジメチルプロピルアミン））、モノヒドロキシアルキルアミン（典型例はモノエタノールアミン）、ジヒドロキシアルキルアミン（典型例はジエタノールアミン）、トリヒドロキシアルキルアミン（典型例はトリエタノールアミン）である。適切な場合には、対応する内部塩の形成も可能である。本発明の範囲では、農業上許容可能な塩または薬理学的に許容可能な塩が好ましい。
【００６５】
3．農業用組成物とその利用法。
本発明の活性化合物を利用して農業化学用組成物を調製でき、その活性化合物を他の抗真菌化合物と同じように利用して真菌を制御することができる。例えばアメリカ合衆国特許第6,617,330号を参照のこと。アメリカ合衆国特許第6,616,952号、第6,569,875号、第6,541,500号、第6,506,794号も参照のこと。
【００６６】
この明細書に記載した活性化合物は、真菌によって起こる病気から植物を保護するのに使用できる。この明細書の目的では、卵菌類も真菌に含まれる。この活性化合物は、農業分野とその関連分野において、植物の害虫を制御するための活性成分として使用できる。この活性化合物を利用し、有用な植物のさまざまな作物またはその一部（果実、花、葉、茎、塊茎、根）に発生する害虫を抑制または破壊するのに使用できる。場合によっては、後から生長する部分も例えば植物病原性微生物から同時に保護することができる。
【００６７】
活性化合物は、植物増殖材料（特に種子（果実、塊茎、種）、植物を切断した一部（例えばイネ））を処理するためのドレッシング剤として、また真菌感染や土中に発生する植物病原性真菌から保護するためのドレッシング剤として使用することができる。
【００６８】
活性化合物は、例えば、以下のクラスの植物病原性真菌に対して使用できる：不完全菌類（例えば、ボトリチス、ピリクラリア、ヘイミントスポリウム、フザリウム、セプトリア、ケルコスポラ、アルテルナリア）、担子菌類（例えば、リゾクトニア、ヘミレイア、プッキニア）。さらに、活性化合物は、子嚢菌類（ベンチュリア、エリシフェ、ポドスフェラ、モニリニア、ウンキヌラ）と卵菌類（例えば、フィトフトラ、ピチウム、プラスモパラ）に対して使用することもできる。処理できる真菌の具体例として、セプトリア・トリティキ、スタゴノスポラ・ノドルム、フィトフトラ・インフェスタンス、ボトリチス・キネレア、スクレロチニア・ホメオカルパ、プッキニア・レコンディタなどがあるが、これですべてではない。
【００６９】
本発明の活性化合物と組成物を用いて保護する典型的な標的作物として、以下の植物種が挙げられる。すなわち、穀物（コムギ、オオムギ、ライムギ、オートムギ、イネ、トウモロコシ、モロコシ、ならびに関連する種）；ビート（サトウダイコン、飼料ビート）；梨果、核果、小果実（リンゴ、ナシ、プラム、モモ、アーモンド、サクランボ、イチゴ、ラズベリー、ブラックベリー）；マメ類（インゲンマメ、レンズマメ、エンドウマメ、ダイズ）；油性植物（セイヨウアブラナ、カラシ、ポピー、オリーブ、ヒマワリ、ココナツ、ヒマ、カカオマメ、ピーナツ）；ウリ科植物（カボチャ、キュウリ、メロン）；繊維植物（ワタ、アマ、アサ、ジュート）；柑橘類（オレンジ、レモン、グレープフルーツ、ミカン）；野菜（ホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、パプリカ）；クスノキ科（アボカド、シナモン、ショウノウ）；タバコ、ナッツ、コーヒー、ナス、サトウキビ、茶、コショウ、ブドウの木（ブドウの実を付けたブドウの木も含む）、ホップ、バナナ、芝、天然ゴムの木などの植物；装飾植物（花、潅木、葉の広い樹木、常緑樹（針葉樹など））である。このリストに挙げたものですべてではない。
【００７０】
本発明の活性化合物は組成物の形態で使用でき、処理する作付け領域または植物に対し、さらに別の化合物と同時に散布すること、またはさらに別の化合物を後に続けて散布することができる。さらに別の化合物としては、例えば、肥料や微量栄養素付与剤、または植物の生長に影響を与える他の調製物が可能である。さらに別の化合物としては、選択的除草剤のほか、殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺陸貝剤、植物生長調節剤、植物活性剤、またはこれら調製物をいくつか混合したものも可能であり、望むのであれば、調合法で一般に使用されているさらに別の基剤、界面活性剤、散布促進アジュバントとともに使用することができる。
【００７１】
活性化合物は、他の殺真菌剤と混合することができ、その結果として予想外の相乗効果が得られる場合がある。
【００７２】
特に好ましい混合成分は、アゾール（例えば、アザコナゾール、ビテルタノール、プロピコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、シプロコナゾール、エポキシコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォル、ヘキサコナゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イプコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、フェンブコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペルフラゾエート、ペンコナゾール、ブロムコナゾール、ピリフェノックス、プロクロラズ、トリアジメフォン、トリアジメノール、トリフミゾール、トリチコナゾール）；ピリミジニルカルビノール（例えば、アンシミドール、フェナリモール、ヌアリモール）；2-アミノ-ピリミジン（例えば、ブピリメート、ジメチリモール、エチリモール）；モルホリン（例えば、ドデモルフ、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、スピロキサミン、トリデモルフ）；アニリノピリミジン（例えば、シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム）；ピロール（例えば、フェンピクロニル、フルジオキソニル）；フェニルアミド（例えば、ベナラキシル、フララキシル、メタラキシル、R-メタラキシル、オフレース、オキサジキシル）；ベンゾイミダゾール（例えば、ベノミル、カルベンダジム、デバカルブ、フベリダゾール、チアベンダゾール）；ジカルボキシイミド（例えば、クロゾリネート、ジクロゾリン、イプロジン、ミクロゾリン、プロシミドン、ビンクロゾリン）；カルボキサミド（例えば、カルボキシン、フェンフラム、フルトラニル、メプロニル、オキシカルボキシン、チフルザミド）；グアニジン（例えば、グアザチン、ドジン、イミノクタジン）；ストロビルリン（例えば、アゾキシストロビン、クレソキシム-メチル、メトミノストロビン、ピラクロストロビン、ピコキシストロビン、SSF-129、2[(2-トリフルオロメチル)-ピリド-6-イルオキシメチル]-3-メトキシアクリル酸メチル、2-[｛α[(α-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)イミノ]-オキシ｝-o-トリル]-グリオキシル酸-メチルエステル-O-メチルオキシム（トリフロキシストロビン））；ジチオカルバメート（例えば、フェルバム、マンコゼブ、マネブ、メチラム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム）；N-ハロメチルチオ-ジカルボキシイミド（例えば、キャプタフォル、キャプタン、ジクロフルアニド、フルオロミド、フォルペット、トリフルアニド）；銅化合物（例えば、ボルドー混合物、水酸化銅、銅オキシクロリド、硫酸銅、酸化第一銅、マンコッパー、オキシン-銅）；ニトロフェノール誘導体（例えば、ジノキャップ、ニトロタール-イソプロピル）；有機リン誘導体（例えば、エジフェンホス、イプロベンホス、イソプロチオラン、ホスジフェン、ピラゾホス、トクロホス-メチル）；さまざまな構造の他の化合物（例えば、アシベンゾラル-S-メチル、ハルピン、アニラジン、ブラスチシジン-S、キノメチオネート、クロロネブ、クロロタロニル、シモキサニル、ジクロン、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジメトモルフ、ジチアノン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェンチン、フェリムゾン、フルアジナム、フルスルファミド、フェンヘキサミド、フォセチル-アルミニウム、ヒメキサゾール、カスガマ���シン、メタスルホカルブ、ペンシクロン、フサライド、ポリオキシン、プロベナゾール、プロパモカルブ、ピロキロン、キノキシフェン、キントゼン、イオウ、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリホリン、バリダマイシン、(S)-5-メチル-2-メチルチオ-5-フェニル-3-フェニルアミノ-3,5-ジ-ヒドロイミダゾル-4-オン e（RPA 407213）、3,5-ジクロロ-N-(3-クロロ-1-エチル-1-メチル-2-オキソプロピル)-4-メチルベンズアミド（RH-7281）、N-アリル-4,5-ジメチル-2-トリメチルシリルチオフェン-3-カルボキサミド（MON 65500）、4-クロロ-4-シアノ-N,N-ジメチル-5-p-トリルイミダゾール-1-スルホン-アミド（IKF-916）、N-(1-シアノ-1,2-ジメチルプロピル)-2-(2,4-ジクロロフェノキシ)-プロピオンアミド（AC 382042）、イプロバリカルブ（SZX 722）である。
【００７３】
本発明の活性化合物は、1種類以上の全身獲得抵抗性誘導剤（“SAR”誘導剤）だけと混合すること、または上記の殺真菌剤と組み合わせて混合することができる。SAR誘導剤は公知であり、例えばアメリカ合衆国特許第6,919,298号に記載されている。一般に、SAR誘導剤は、植物に病気を起こす媒体（例えばウイルス、細菌、真菌）やそうした媒体の組み合わせに対する抵抗力を発揮させることのできる任意の化合物である。さらに、SAR誘導剤は、Enyediら（1992年、Cell、第70巻、879〜886ページ）が明らかにしているように、昆虫に食べられないようにする抵抗力を植物に誘導することができる。具体的なSAR誘導剤は、多数の構造の化合物ファミリーにまたがっているが、植物の病気および／または害虫の餌になることに対する抵抗力を誘導する能力によって1つにまとめられる。SAR誘導剤の1つのクラスは、サリチル酸塩である。市販のSAR誘導剤であるアシベンゾラル-s-メチル（シンジェンタ社からActigard（登録商標）として入手可能）、ハルピン・タンパク質（エデン・バイオサイエンシーズ社からMessenger（登録商標）として入手可能）、サッカロミセス・セレビジエからの酵母抽出液加水分解物（モース・エンタープライジーズ社、マイアミ、フロリダ州からKeyplex（登録商標）350-DP（登録商標）として入手可能）、オリゼメートが、本発明において有用である。エリシター（例えばゴエマー社の製品）は、やはり使用することが可能な別のクラスの誘導剤である。さらに、エチレン、その生合成前駆体、エチレン放出化合物（エトレルなど）は、本発明の文脈において有用なSAR誘導剤であると考えられる。アメリカ合衆国特許第6,919,298号も参照のこと。
【００７４】
適切な基剤とアジュバントは固体と液体が可能であり、調合の際に有用な物質、例えば、天然の無機物質、再生された無機物質、溶媒、分散剤、湿潤剤、粘着付与剤、増粘剤、結合剤、肥料である。
【００７５】
本発明の活性化合物、またはその化合物を少なくとも1種類含む農業化学用組成物を散布する好ましい1つの方法は、葉への散布である。散布の頻度と散布量は、対応する病原体による感染のリスクに応じて異なることになろう。しかし本発明の活性化合物は、植物が生えている場所に液体調合物を十分に与えて土から根を通じて植物に浸透させること（全身作用）、または固体形態（例えば顆粒の形態）の化合物を土に散布して植物に浸透させること（土への散布）もできる。イネなどの水中で育つ作物では、水を満たした稲田にそのような顆粒を散布することができる。本発明の活性化合物は、種子または塊茎を殺真菌剤の液体調合物に浸漬することによって、または種子を固体調合物でコーティングすることによって種子に付着させることもできる（コーティング）。
【００７６】
この明細書では、場所という用語に、処理した作物用植物が生長する田畑、または栽培植物の種子を播く場所、または種子を土中に入れる場所が含まれるものとする。種子という用語には、植物増殖材料（例えば、切断した一部、苗、種子、発芽した種子、水を吸った種子）が含まれるものとする。
【００７７】
活性化合物は、そのままの形態で使用されるか、調合する際に一般に使用されるアジュバントとともに使用されるが、後者が好ましい。そのためには、活性化合物を通常は公知の方法で調合し、乳化可能な濃縮液、コーティング可能なペースト、直接スプレーできる溶液、希釈可能な溶液、希釈エマルジョン、湿潤化可能な粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒にするとよく、例えばポリマー物質の中に封入してもよい。組成物のタイプを選択する場合と同様、散布法（スプレー、噴霧、振りかけ、まき散らし、コーティング、注入）を目的と周囲環境に応じて選択する。
【００７８】
望ましい散布量は、通常は、1ヘクタールにつき活性成分（a.i.）が5g〜2kgである。この値は10g〜1kg a.i./haであることがより好ましく、20g〜600g a.i./haであることが最も好ましい。種子ドレンチ剤として用いる場合には、好ましい用量は、種子1kgにつき活性物質が10mg〜1gである。
【００７９】
調合物、すなわち一般式（I）の化合物と、望むのであれば固体または液体のアジュバントとを含む組成物は、公知の方法で調製される。一般には、その化合物を増量剤（例えば溶媒や固体基剤と、場合によっては界面活性化合物（界面活性剤））とともに密に混合および／または粉砕する。
【００８０】
適切な基剤とアジュバントは固体または液体が可能であり、調合する際に通常利用される物質（例えば天然の無機物質、再生された無機物質、溶媒、分散剤、湿潤剤、粘着付与剤、増粘剤、結合剤、肥料）に対応する。このような基剤は、例えばWO 97/33890に記載されている。
【００８１】
調合で一般的に使用されるさらに別の界面活性剤は、当業者に知られているか、関連する文献の中から見いだすことができる。
【００８２】
農業化学用調合物は、通常は、一般式（I）の化合物を、0.1〜99重量％（0.1〜95重量％が好ましい）と、固体または液体のアジュバントを99.9〜1重量％（99.8〜5重量％が好ましい）と、界面活性剤を0〜25重量％（0.1〜25重量％が好ましい）含むことになろう。
【００８３】
濃縮液として市販用の製品にすることが好ましいが、エンド・ユーザーは、通常は希釈調合物を使用する。
【００８４】
本発明の組成物は、さらに別のアジュバント（例えば、安定剤、泡止め剤、粘性調節剤、結合剤、粘着付与剤、肥料、微量栄養素付与剤、特別な効果を得るための他の調合物）を含むこともできる。
【００８５】
4．工業材料
本発明の化合物と組成物は、工業材料への（特にかびとうどん粉病の）真菌感染を制御する分野（例えば、真菌の攻撃に対する保護用の工業材料、または真菌感染が起こった後にその真菌感染を減らしたり根絶したりする工業材料）でも使用できる。工業材料としては、有機と無機の材料、木、紙、皮革、天然繊維、合成繊維、これらの複合体（例えばパーティクル・ボード、プライウッド、ウォール-ボードなど）、織布、不織布、構造表面、構造材料、冷却システムと加熱システムの表面と材料、換気・エアコンディショニングのシステムの表面と材料などが挙げられる。本発明の化合物と組成物は、このような材料または表面に、望ましくない効果（例えば上に説明したのと同様の腐食、脱色、かび発生）を抑制または阻止するのに有効な量を付着させることができる。工業材料を使用したり組み込んだりして構成した構造および住居も、真菌による攻撃から同様に保護される。
【００８６】
5．医薬としての利用
本発明の活性化合物は、上記の用途に加え、医学や獣医学の目的で、ヒトや動物（例えばウマ、家畜、ヒツジ、イヌ、ネコなど）への真菌感染の治療にも使用できる。そのような感染の具体例としては、爪真菌症、スポロトリクス症、腐蹄病、ジャングル疫、シュードアレシェリア症、スコプラリオプシス属による病気、みずむし（一般に“白線”疾患と呼ばれることがある）などの病気や、免疫無防備状態の患者（例えばエイズ患者、移植を受けた患者）における真菌感染などがある。例えば真菌感染には、皮膚や角質材料（例えば毛髪、蹄、爪）の真菌感染と、アスペルギルス症やニューモシスティスカリニ肺炎においてカンジダ属、クリプトコックス・ネオフォルマンス、アスペルギルス属によって起こる全身感染も含まれる。この明細書に記載した活性化合物は、薬理学的に許容可能な基剤と組み合わせることができ、そのような対象または感染に対して（例えば局所的に、非経口で）感染の治療に有効な量を公知の方法に従って投与または散布することができる。その方法は、例えば、アメリカ合衆国特許第6,680,073号、第6,673,842号、第6,664,292号、第6,613,728号、第6,423,519号、第6,413,444号、第6,403,063号、第6,042,845号に記載されており、出願人は、その開示内容の全体が参考としてこの明細書に具体的に組み込まれていると考える。
【００８７】
この明細書では、“薬理学的に許容可能な”は、正当な医学的判断の範囲で、過度な毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題や合併症なしにヒトや動物の組織と接触させて使用するのに適していて、利益／リスク比が納得できる化合物、および／または材料、および／または組成物、および／または投与形態を意味する。
【００８８】
この明細書では、“薬理学的に許容可能な基剤”は、問題のペプチドミメティック剤を1つの臓器または身体の一部から別の臓器または身体の別の一部へと運んだり移動させたりするのに関係する薬理学的に許容可能な材料、組成物、ビヒクル（例えば液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、封止材料）を意味する。それぞれの基剤は、製剤の他の成分との適合性があるという意味で“許容可能”でなければならず、患者に害を与えてはならない。薬理学的に許容可能な基剤として役立つ材料の具体例をいくつか挙げると、（1）糖類（例えばラクトース、グルコース、スクロース）；（2）デンプン（例えばトウモロコシのデンプン、ジャガイモのデンプン）；（3）セルロースとその誘導体（例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース）；（4）粉末化したトラガカントゴム；（5）モルト；（6）ゼラチン；（7）タルク；（8）賦形剤（例えばカカオバター）と座薬用の蝋；（9）油（例えばピーナツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、ダイズ油）；（10）グリコール（例えばプロピレングリコール）；（11）ポリオール（例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール）；（12）エステル（例えばオレイン酸エチル、ラウリン酸エチル）；（13）寒天；（14）緩衝剤（例えば水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム）；（15）アルギン酸；（16）発熱物質を含まない水；（17）等張生理食塩水；（18）リンゲル液；（19）エチルアルコール；（20）リン酸緩衝溶液；（21）医薬製剤で使用されていて適合性のある他の非毒性物質などがある。
【００８９】
本発明の製剤としては、経口投与、鼻腔投与、局所投与（頬間、舌下を含む）、直腸投与、膣投与、非経口投与に適した製剤が挙げられる。製剤は、単位投与形態で提示されることが好ましく、薬学においてよく知られている任意の方法で調製することができる。単一の投与形態を製造する際に基剤材料と組み合わせることのできる活性成分の量は、治療する宿主が何であるかと、個々の投与モードをどのようにするかによって異なる。単一の投与形態を製造する際に基剤材料と組み合わせることのできる活性成分の量は、一般に、治療効果を生み出す活性成分の量である。一般に、この量は、100％のうちで活性成分が約1〜約99％となる量である。活性成分は約5％〜約70％であることが好ましく、約10％〜約30％であることが最も好ましい。
【００９０】
このような製剤または組成物の調製方法は、本発明の化合物を基剤と組み合わせ、場合によっては1種類以上の補助成分とも組み合わせるステップを含んでいる。一般に、製剤は、本発明のペプチドまたはペプチドミメティックを、液体基剤と細分した固体基剤の一方または両方と組み合わせた後、必要な場合には生成物を整形することによって調製される。
【００９１】
軟膏、ペースト、クリーム、ゲルは、活性成分に加え、賦形剤（例えば動物の脂肪、植物油、油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、酸化亜鉛、またはこれらの混合物）を含むことができる。
【００９２】
粉末とスプレーは、本発明の化合物に加え、賦形剤（例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、またはこれら物質の混合物）を含むことができる。スプレーはさらに、一般的な推進剤（例えばクロロフルオロ炭化水素）と置換されていない揮発性炭化水素（例えばブタン、プロパン）を含むことができる。
【００９３】
経口投与に適した製剤は、所定量の活性化合物をそれぞれが含む個別のユニット（例えばカプセル、カシェ、ロゼンジ、錠剤）；粉末または顆粒；水性または非水性の液体中の溶液または懸濁液；水中油型または油中水型のエマルジョンとして提示するとよい。このような製剤は、活性化合物と適切な基剤（上記のように1種類以上の補助成分を含んでいてもよい）を組み合わせるステップを含む薬学の適切な任意の方法で調製することができる。一般に、本発明の製剤は、活性化合物を、液体基剤と細分した固体基剤の一方または両方と均一かつ密に混合した後、必要な場合には得られた混合物を整形することによって調製される。例えば錠剤は、活性化合物と、場合によっては1種類以上の補助成分とを含む粉末または顆粒を圧縮または成形することによって調製できる。圧縮錠剤は、自由に流動する形態（例えば粉末または顆粒）の化合物を場合によっては結合剤、潤滑剤、不活性な希釈剤、界面活性／分散剤とともに適切な機械で圧縮することによって調製できる。成形錠剤は、粉末化した化合物を不活性な液体結合剤で湿らせた後、適切な機械で整形することによって製造できる。
【００９４】
非経口投与に適した本発明の医薬組成物は、本発明による1種類以上の活性化合物を、1種類以上の薬理学的に許容可能な無菌等張水溶液、非水性の無菌等張溶液、分散液、懸濁液、エマルジョン、無菌粉末とともに含んでいる。無菌粉末は、使用する直前に再構成して無菌注射溶液または無菌注射分散液にすることができる。この無菌注射溶液または無菌注射分散液は、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤、溶質（製剤を対象とするレシピエントの血液と等張にする）、懸濁剤、増粘剤を含むことができる。
【００９５】
本発明の医薬組成物で使用できる適切な水性または非水性の基剤の具体例として、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、これらの適切な混合物、植物油（例えばオリーブ油）、注射可能な有機エステル（例えばオレイン酸エチル）などがある。適切な流動性を維持するには、例えばコーティング材料（レシチンなど）を用いたり、必要とされる粒径を維持したり（分散剤液の場合）、界面活性剤を利用したりするとよい。これら組成物は、アジュバント（例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤）も含むことができる。微生物の作用阻止は、さまざまな抗菌剤とそれ以外の抗真菌剤（例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸など）を含めることによって保証される。等張剤（例えば糖類、塩化ナトリウムなど）を組成物に含めることも望ましかろう。さらに、注射可能な医薬形態の長期にわたる吸収は、吸収を遅らせる物質（例えばモノステアリン酸アルミニウム、ゼラチン）を含めることによって実現できる。
【００９６】
本発明の化合物を医薬としてヒトや動物に投与する場合には、経口で、例えば0.1〜99.5％（0.5〜90％がより好ましい）の活性成分を薬理学的に許容可能な基剤とともに含む医薬組成物として投与する。
【００９７】
本発明の調製物は、適切な任意の投与手段（例えば、経口投与、非経口投与、局所投与、経皮投与、直腸投与など）で与えることができる。その調製物は、もちろん、それぞれの投与経路に適した形態で与えられる。調製物は、例えば錠剤またはカプセルの形態で、または注射、吸入、眼科用ローション、軟膏、座薬などによって投与されるが、投与は、注射、輸液、吸入によって；局所投与はローションまたは軟膏によって；直腸投与は座薬によってなされる。局所投与または非経口投与が好ましい。
【００９８】
この明細書では、“非経口投与”と“非経口投与された”は、腸投与と局所投与を除く投与手段を意味し、通常は注射による。投与手段としては注射や輸液などがあり、静脈内、筋肉内、動脈内、硬膜下腔内、包内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、胸骨内に投与される。
【００９９】
本発明の医薬組成物にされた活性成分の実際の投与レベルをいろいろと変えて、活性成分が、個々の患者、組成物、投与形態に関して望む治療応答（例えば抗真菌活性）を実現し、しかも患者に対する毒性がない量となるようにするとよい。選択される投与レベルは、さまざまな因子（例えば使用する特定の活性化合物の活性、投与経路、投与時刻、使用する特定の活性化合物の排泄速度、治療期間、使用する特定の阻害剤と組み合わせて使用する他の薬および／または化合物および／または材料、治療する患者の年齢、性別、体重、症状、一般的な健康状態、既往歴や、医学でよく知られている同様の因子）に応じて異なることになろう。一般的な技量を持った医師および獣医師であれば、必要とされる医薬組成物の有効量を容易に決定して処方することができよう。医師または獣医師は、例えば、医薬組成物で使用する本発明の化合物の用量を、望む治療効果の実現に必要であるよりも少ない用量から開始し、徐々に用量を増やして望む効果を実現することができよう。一般的な提案として、約0.01または0.1〜約50、400、200mg/kgにすると、治療効果が得られよう。なお重量は活性化合物の重量が基準であり、その中には塩を使用する場合も含まれる。
【０１００】
以下の実施例において本発明をさらに詳しく説明するが、本発明がこれら実施例に限定されることはない。
【実施例１】
【０１０１】
3-(2,6-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-トリメチルシリルイソオキサゾール（化合物1）と3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-4-トリメチルシリルイソオキサゾール（化合物2）
【０１０２】
55mg（0.24ミリモル）の2,6-ジクロロ-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、50mg（0.24ミリモル）の1-(3-ピリジル)-3-トリメチルシリル-2-プロピン-1-オールと、20mg（0.24ミリモル）の炭酸水素ナトリウムの混合物を含む2mlのイソプロピルアルコールを24時間にわたって55℃に加熱した。この反応混合物をエーテルで希釈した。エーテル層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用薄層クロマトグラフィ（分離用TLC）で精製し、2種類の生成物を単離した。極性がより小さい生成物（10mg、0.025ミリモル）は、3-(2,6-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-5-トリメチルシリルイソオキサゾールであることがわかった。1H NMR (CDCl3)：δ0.45 (br s、 9)、5.82 (s, 1)、7.40 ppm (d, 1)。MS m/z：393.0 (M+H)。
【０１０３】
極性がより大きい生成物は、3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-4-トリメチルシリルイソオキサゾールであることがわかった。1H NMR (CDCl3)：δ0.20 (m, 9)、6.12 (s, 1)、7.80 (d, 1)、7.87 ppm (d, 1)。MS m/z：393.0 (M+H)。
【実施例２】
【０１０４】
5-(3-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾール（化合物4）
【０１０５】
53mg（0.24ミリモル）の2,4-ジクロロ-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、50mg（0.21ミリモル）の1-(3-ピリジル)-3-(3-クロロフェニル)-2-プロピン-1-オールと、26mg（0.31ミリモル）の炭酸水素ナトリウムの混合物を含む2.5mlのイソプロピルアルコールを、加熱した砂浴を備えた回転テーブル振盪機の上で55℃に加熱した。20時間後、さらに20mgの2,4-ジクロロ-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、10mgの炭酸水素ナトリウムを添加し、得られた反応混合物をさらに16時間にわたって撹拌し、加熱した。次にこの混合物をエーテルで希釈し、得られた溶液を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、5-(3-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾールが15mg（0.035ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ5.92 (br s, 1)、7.04 (dのd、1)、7.12 (d, 1)、7.72 (m, 1)、8.86 (br s, 1)、8.29 ppm (br s, 2)。MS m/z：430.9。
【実施例３】
【０１０６】
5-(3-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)アセトキシメチル]イソオキサゾール
【０１０７】
43mg（0.10ミリモル）の5-(3-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾールを2mlのピリジンに溶かした溶液に、19μl（0.20ミリモル）の無水酢酸を添加した。得られた反応物を室温にて一晩にわたって撹拌した後、ピリジンを真空下で除去した。残留物を酢酸エチルの中に入れ、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、酢酸エチル分画を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用薄層クロマトグラフィ（分離用TLC）で精製すると、5-(3-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)アセトキシメチル]イソオキサゾールが35mg（0.074ミリモル）得られた。
【実施例４】
【０１０８】
3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(1,1-ジメチルエチル-)4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾール
【０１０９】
200mg（1.06ミリモル）の4,4-ジメチル-1-ピリジル-2-ペンチル-1-オールを2.5mlのジメチルスルホキシド（DMSO）に溶かした溶液に、443mg（1.58ミリモル）のo-ヨードソ安息香酸（IBX）を添加した。得られた反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した後、固形物を濾過によって除去した。濾液をエーテルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機分画を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。ケトン生成物として4,4-ジメチル-1-(3-ピリジル)-2-ペンチン-1-オン（182mg）が得られ、それを精製せずに直接使用した。
【０１１０】
72mg（0.32ミリモル）の2,4-ジクロロ-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、60mg（0.32ミリモル）の4,4-ジメチル-1-(3-ピリジル)-2-ペンチン-1-オンと、32mg（0.38ミリモル、1.2当量）の炭酸水素ナトリウムの混合物を含む2.5mlのイソプロピルアルコールを回転テーブル振盪機の上で16時間にわたって55℃に加熱した。25mgのカルボキシイミドイルクロリドと10mgの炭酸水素ナトリウムの2回目の添加を行なった後、さらに20時間にわたって55℃にした。この反応混合物を冷却し、エーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。エーテル分画を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、油性生成物として3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(1,1-ジメチルエチル-)4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールが92mg得られた。1H NMR (CDCl3)：δ1.47 (s, 9)、7.90 (m, 1)、7.60 (br s, 1)、8.72 ppm (br s, 1)。MS m/z：375.0 (M+H)。
【実施例５】
【０１１１】
3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(1,1-ジメチルエチル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾール（化合物7）
【０１１２】
92mg（0.24ミリモル）の3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(1,1-ジメチルエチル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールを0℃にした5mlのエタノールに溶かした溶液に、20mg（0.53ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを添加した。2時間後、この反応混合物を水の中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで数回抽出した。1つにまとめた酢酸エチル分画を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、酢酸エチルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(1,1-ジメチルエチル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾールが68mg（0.18ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ1.52 (s, 9)、6.14 (br s, 1)、6.86 (d, 1)、7.38 (m, 1)、8.27 (br s, 1)、8.33 ppm (m, 1)。MS m/z：377.0 (M+H)。
【実施例６】
【０１１３】
5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾール（化合物14）
【０１１４】
-78℃に冷却した10mlのテトラヒドロフラン（THF）に655mg（4.8ミリモル）の2-クロロフェニルアセチレンを溶かした溶液に、窒素雰囲気下で、3.0ml（4.8ミリモル）のn-ブチルリチウムを1.6Mの濃度で含むヘキサンを添加した。得られた溶液を-78℃にて2時間にわたって撹拌した後、514mg（4.8ミリモル）の3-ピリジンカルボキシアルデヒドを2.5mlのテトラヒドロフラン（THF）に溶かした溶液を添加した。3.5時間後、この反応混合物を水の中に注いだ。有機生成物をエーテルで数回抽出した。1つにまとめたエーテル抽出液を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去すると、油状の3-(2-クロロフェニル)-1-(3-ピリジル)-2-プロピン-1-オールが得られた。
【０１１５】
52mg（0.23ミリモル）の2,4-ジクロロ-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、50mg（0.21ミリモル）の3-(2-クロロフェニル)-1-(3-ピリジル)-2-プロピン-1-オールと、30mg（0.36ミリモル）の炭酸水素ナトリウムの混合物を含む3mlのイソプロピルアルコールを振盪しながら一晩にわたって55℃に加熱した。この反応混合物を冷却し、エーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。エーテル分画を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾールが15mg（0.035ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ5.80 (br s, 1)。MS m/z：431.0 (M+H)。
【実施例７】
【０１１６】
5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾール（化合物14）
【０１１７】
56mg（0.25ミリモル）の2,4-ジクロロ-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、60mg（0.25ミリモル）の3-(2-クロロフェニル)-1-(3-ピリジル)-2-プロピン-1-オールと、30mg（0.36ミリモル）の炭酸水素ナトリウムの混合物を含む2.5mlのイソプロピルアルコールを振盪しながら一晩にわたって55℃に加熱した。次に、30mgのカルボキシイミドイルクロリドと15mgの炭酸水素ナトリウムを追加して添加し、得られた混合物をさらに20時間にわたって加熱した。この反応混合物を冷却し、エーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。エーテル分画を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、エーテルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールが90mg（0.21ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ7.16 (m, 1)、7.60 (m, 2)、7.92 (m, 1)、8.53 (br d, 1)、8.74 ppm (br s, 1)。MS m/z：428.9 (M+H)。
【０１１８】
80mg（0.19ミリモル）の5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールを0℃にて3mlのエタノールに溶かした溶液に、40mg（1.06ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを添加した。得られた混合物を2時間にわたって撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。この酢酸エチル溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、酢酸エチルをロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾールが65mg（0.15ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ5.80 (br s, 1)、6.97 (m, 1)、8.23 (br s, 1)、8.28 ppm (br s, 1)。MS m/z：431.0 (M+H)。
【実施例８】
【０１１９】
5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロベンジル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾール（化合物15）
【０１２０】
（G. KumaranとG.H. Kulkarni、J. Org. Chem.、1997年、第62巻、1516ページに従って調製した）59mg（0.25ミリモル）の2,4-ジクロロベンジルカルボキシイミドイルクロリドと、50mg（0.21ミリモル）の3-(2-クロロフェニル)-1-(3-ピリジル)-2-プロピン-1-オールと、43μl（0.31ミリモル）のトリエチルアミンをmlのジクロロメタンに溶かした溶液を、密封したバイアルの中で一晩にわたって55℃に加熱した。この反応混合物を冷却し、エーテルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒をロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロベンジル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールが50mg（0.11ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ4.23 (s, 2)、7.48 (d, 1)、7.88 (dのd, 1)、8.66 (br d, 1)、8.70 ppm (br s, 1)。MS m/z：442.9 (M+H)。
【０１２１】
50mg（0.11ミリモル）の5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロベンジル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールを15mlのTHFを溶かした溶液に、21mg（0.56ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを室温にて添加した。2時間後、この溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒をロータリー・エバポレータで除去した。粗生成物を分離用TLCで精製すると、5-(2-クロロフェニル)-3-(2,4-ジクロロベンジル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾールが39mg（0.088ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ3.91 (d, 1)、4.00 (d, 1)、6.97 (br s, 1)、7.64 (d, 1)、8.42 ppm (br m, 2)。MS m/z：445.0 (M+H)。
【実施例９】
【０１２２】
5-(3-クロロフェニル)-3-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]イソオキサゾール（化合物29）
【０１２３】
643mg（3.10ミリモル）の2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシムを5mlのジメチルホルムアミド（DMF）に溶かした溶液に、456mg（3.41ミリモル）のN-クロロスクシンイミドを添加した（K.-C. Liu、B.R. Shelton、R.K. Howe、J. Org. Chem.、1980年、第45巻、3916ページを参照のこと）。得られた反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。この酢酸エチル溶液を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒をロータリー・エバポレータで除去すると、2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-N-ヒドロキシベンゼン-カルボキシイミドイルクロリドが純粋な白色の結晶として675mg（2.79ミリモル）得られた。
【０１２４】
60mg（0.25ミリモル）の2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-N-ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドと、（リチオ 3-クロロフェニルアセチリドと3-ピリジンカルボキシアルデヒドから上記の手続きと同様にして調製した後、IBXで酸化した）50mg（0.21ミリモル）の3-(3-クロロフェニル)-1-(3-ピリジル)-2-プロピン-1-オンと、26mg（0.36ミリモル）の炭酸水素ナトリウムの混合物を含む2.5mlのイソプロピルアルコールを振盪しながら一晩にわたって55℃に加熱した。30mgのカルボキシイミドイルクロリドと15mgの炭酸水素ナトリウムを追加して添加し、得られた混合物をさらに24時間にわたって加熱した。この反応混合物を冷却し、エーテルで希釈した。エーテル分画を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒をロータリー・エバポレータで除去した。残留物を分離用TLCで精製すると、5-(3-クロロフェニル)-3-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールが56mg（0.13ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ7.10 (t, 1)、7.41 (m, 1)、7.52 (m, 1)、8.65 (br s, 1)、8.86 ppm (br s, 1)。MS m/z：447.0 (M+H)。
【０１２５】
56mg（0.13ミリモル）の5-(3-クロロフェニル)-3-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-[(3-ピリジル)カルボニル]イソオキサゾールを2mlのエタノールに溶かした溶液に、24mg（0.63ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを添加した。2時間にわたって室温に放置した後、この反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒をロータリー・エバポレータで除去した。残留物を分離用TLCで精製すると、5-(3-クロロフェニル)-3-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-[(3-ピリジル)ヒドロキシメチル]-イソオキサゾールが44mg（0.098ミリモル）得られた。1H NMR (CDCl3)：δ6.01 (s, 1)、7.01 (m, 1)、7.83 (m, 1)、8.27 (m, 1)、8.35 ppm (br s, 1)。MS m/z：449.0 (M+H)。
【実施例１０】
【０１２６】
生物学的スクリーニング
【０１２７】
微量滴定プレートの形式を利用して本発明による化合物の殺真菌活性を測定した。最初のスクリーニングでは、テスト化合物を含む1μlのジメチルスルホキシド（DMSO）を96ウエル微量滴定プレートの個々のウエルに供給する。次に、各ウエルに、1.5％の寒天からなる最少培地を100μl供給した後、放置して冷却する。最後に、真菌の胞子を含む10μlの水性懸濁液を固体状寒天の表面に添加することによって接種を行なう。プレートにカバーをし、制御された環境下で20℃にてインキュベートする。殺真菌活性は、病原体が何であるかに応じて真菌を3〜5日間にわたって増殖させた後に目視と光度分析によって明らかにする。市販されている基準（アゾキシストロビン、ベノミル、キャプタン、クロロタロニル、ファモキサドン、フルシラゾール、プロピコナゾール）がすべてのアッセイに含まれている。テストする病原体は、セプトリア・トリティキ、スタゴノスポラ・ノドルム、フィトフトラ・インフェスタンス、ボトリティス・キネレアである。最初のスクリーニングで殺真菌活性を持つことが見いだされた化合物の投与量-応答のデータは、試験化合物の3倍連続希釈液を用いたスクリーニングによって得られる。本発明によるいくつかの化合物の殺真菌活性（IC50の値として表示され、単位はμMである）を以下の表1に示してある。％で表示した変動係数（平均値に対する標準偏差の比）を括弧内に示してある。
【０１２８】
【表１９】
2008512482.tif 000027
【実施例１１】
【０１２９】
芝での化合物4の実験
殺真菌剤の試験を、ペンクロスという15年育てたコヌカグサで春の間に実施した。この芝は、アメリカ合衆国南部でベントグラスによるゴルフ場のグリーンを維持するのに利用されているのと同様の栽培法を利用して維持した。4通りの複製を用い、複数の区画（0.5×1.0m）を完全無作為実験計画に従って配置して処理を行なった。化合物4を、25％の活性成分（重量/重量）を含む空気粉砕した湿潤化可能な粉末として散布した。化合物4の散布量は、2.2、4.4、8.8であった（1000平方フィート当たりの活性成分のグラム数）。他のどの殺真菌剤（バナーMAXX 1.3MEとインシグニア20WG）も、そのラベルの記載に従って散布した。最初に予防処理をしてから6時間後、芝に、消毒したヒロハノウシノケグサの種子にスクレロチニア・ホメオカルパ（一般名はダラースポット）を感染させたものを接種した。感染が起こるように葉を夜間湿らせておくため、各区画に約0.24インチの高さの灌漑水を毎日17時に与えた。ホースフォール-バラット評価スケールを利用し、病気の重篤度を、最初に施用した日から約7日間ごとの間隔で目視評価した。芝の品質は、0〜9のスケールで評価した。ただし0は壊死があって葉が薄い状態であり、9は葉が濃い緑色で密な状態である。病気値と品質値を分散分析し、スコット-ノット・クラスター分析手続きを利用して平均値を統計学的に分離した。
【０１３０】
ダラースポットは重篤であり、無処理の区画では最大で50％超が侵された。この実験の間、どの処理も、無処理の対照と比べて病気を有意に抑制した（α≦0.05）。病気になった割合の平均が3.0％未満だと、ベントグラスによるゴルフ場のグリーンにとって許容できると考えられる。許容可能性という点では、バナーMAXX と化合物4だけが、試験期間の大半を通じてダラースポットを効果的に制御できた。
【０１３１】
どの処理も、無処理の対照と比べて芝の品質を有意に向上させた（α<0.05）。品質得点が6.0を超えると、ベントグラスによるゴルフ場のグリーンにとって許容できると考えられる。品質の最高点は、バナーMAXXまたは化合物4で処理した区画で得られた。どの区画でも、植物に対する顕著な毒性は観察されなかった。芝の品質低下は、主にダラースポットによるものであった。
【実施例１２】
【０１３２】
穀物での化合物4の実験
ソフトな赤い冬コムギ栽培変種植物シッソンに対する化合物4の野外実験を実施した。非常に乾燥した気候が原因で、試験期間の終わりになって赤さび病（プッキニア・レコンディタ：PUCCRT）がわずかながら自然に発生した。化合物4を、9.5％の活性成分（重量/重量）を含む乳化可能な濃縮液として施用した。この乳化可能な濃縮液の組成（それぞれ重量/重量）は、9.5％の化合物4、9.5％のm-ピロール、65％のサーファドンLP-100、6％のサーファドンLP-300、5％のトクシマル3463F、5％のトクシマル3464Fである。化合物4の散布量は、140、280、421であった（1ヘクタール当たりの活性成分のグラム数：g a.i./ha）。化合物4は、赤さび病の発生をよく制御し、試験で使用した市販されている基準と統計的に同等であった［ストラテゴ（91と183g a.i./ha）、アブソリュート（91と182g a.i./ha）、キルト（101と160g a.i./ha）、ティルト（126g a.i./ha）、クワドリス（170g a.i./ha）、ヘッドライン（82と110g a.i./ha）］。最高得点の化合物4では収量の増大が観察され、市販されている基準と同等であった。
【０１３３】
上記の実施例は本発明の例示であり、本発明がその実施例に限定されることはないものとする。本発明は、添付の請求項に規定されており、その請求項と等価な内容も請求項の中に含まれる。
【国際調査報告】
2008512482.tif 000039
2008512482.tif 000040
2008512482.tif 000041