(57)【要約】式Ｉ−ａ2008512362.tif 000030式中、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＨ３＋Ｘ−から選択され、ここでＸは、無機アニオンであり、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ１５から選択される単分岐飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分であり、Ｒ５は、Ｈおよび、Ｃ６〜Ｃ１４から選択される線形飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分から選択され、Ｒ２およびＲ５は、あわせて合計７〜１５の炭素原子を有する、で表される、消費者製品において抗細菌また抗真菌化合物として有用な、エステル化合物。
2008512362.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−ａ
【化１】
2008512362.tif 000027
式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＨ３＋Ｘ−から選択され、ここでＸは無機アニオンであり、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ１５から選択される単分岐飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分であり、Ｒ５は、Ｈおよび、Ｃ６〜Ｃ１４から選択される線形飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分から選択され、Ｒ２およびＲ５は、一緒に合計７〜１５の炭素原子を有する、
で表される化合物であって、ただし、該エステル化合物が、２−エチルヘキシルグリシナートおよびグリコール酸エチルヘキシルから選択されない、前記化合物。
【請求項２】
式Ｉ−ｂ
【化２】
2008512362.tif 000028
式中、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＨ３＋Ｘ−から選択され、ここでＸは無機アニオンであり、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ１５から選択される単分岐飽和炭化水素部分または不飽和脂肪族炭化水素部分である、
で表される、請求項１に記載のエステル化合物。
【請求項３】
Ｒ２が飽和されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、式ＩＩ
【化３】
2008512362.tif 000029
式中、Ｃ１とＣ２（Ｃ１およびＣ２は、式ＩＩに示される位置１および位置２の炭素原子である）との間の結合が単結合、または二重結合であり、Ｒ３およびＲ４は、独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルから選択される、
で表される炭化水素部分である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｃ１とＣ２との間の結合が二重結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３＝エチルおよびＲ４＝プロピルである化合物、Ｒ３＝ブチルおよびＲ４＝メチルである化合物、Ｒ３＝ブチルおよびＲ４＝ペンチルである化合物、Ｒ３＝ヘキシルおよびＲ４＝プロピルである化合物、Ｒ３＝ヘキシルおよびＲ４＝ヘプチルである化合物、およびＲ３＝オクチルおよびＲ４＝ペンチルである化合物からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または化合物の混合物を含む、抗細菌、抗真菌または悪臭中和組成物。
【請求項８】
化合物または化合物の混合物が、０．１〜５．０重量％の量で存在する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
化合物または化合物の混合物が、０．１〜１重量％の量で存在する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
消費者製品、家庭用品、化粧およびパーソナルケア用品、人体に使用する製品、ヒトの皮膚に適用する製品、および芳香消費材から選択される、請求項７〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
抗細菌、抗真菌または悪臭中和組成物の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
消費者製品、家庭用品、化粧およびパーソナルケア用品、人体に使用する製品、ヒトの皮膚に適用する製品、および芳香消費材における、抗細菌、抗真菌または悪臭中和剤としての、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれかに記載の抗細菌、抗真菌または悪臭中和化合物の有効量を、製品に混合することによる、抗細菌、抗真菌および／または悪臭中和製品の製造方法。
【請求項１４】
化粧およびパーソナルケア用品、人体に使用する製品、ヒトの皮膚に適用する製品、および芳香消費材における、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、２−エチルヘキシルグリシナートおよびグリコール酸エチルヘキシルからなる群から選択される化合物の、抗細菌、抗真菌または悪臭中和剤としての使用。
【請求項１５】
化粧およびパーソナルケア用品、人体に使用する製品、ヒトの皮膚に適用する製品、および芳香消費材から選択される製品へ、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、２−エチルヘキシルグリシナートおよびグリコール酸エチルヘキシルからなる群から選択される、抗細菌、抗真菌または悪臭中和化合物の有効量を混合することによる、抗細菌、抗真菌および／または悪臭中和製品の製造方法。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、２−エチルヘキシルグリシナートおよびグリコール酸エチルヘキシルを含む、請求項１５に記載の方法で製造された製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗細菌または抗真菌化合物、それらの消費者製品における使用、およびそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書において、本発明の化合物に関連して使われる、用語「抗細菌」または「抗真菌」は、予防または処置する症状、および化合物の濃度または使用する化合物に依存して、静菌もしくは殺菌特性、または殺真菌もしくは静真菌特性、またはこの両方を示す化合物を示すものとする。
【０００３】
細菌性または真菌性症状は、細菌または真菌などの微生物によって引き起こされ、腋窩臭および足臭などの体臭から、ニキビ、水虫、ふけなどの皮膚または頭皮の症状へ及ぶ。体臭は、基本的に無臭である新鮮な汗に含まれる特定の化合物が、グラム陽性Eubacteriaceae網に属する属である、StaphylococciおよびCorynebacteriaなどの細菌によって異化されたときに形成される。足臭に関しては、この症状の主な原因は、高湿度および低通気状況下にBrevibacteriaが存在することである。ニキビは、細菌に起因する別の皮膚症状である。原因と考えられる微生物は、Propionibacterium acnesである。
【０００４】
ふけは、頭皮の症状であり、過剰な落屑を特徴とし、頭皮に生息するMalassezia furfurおよびMalassezia ovalis属の酵母によって引き起こされると考えられている。水虫または足白癬は、TrichophytonおよびEpidermophytum floccosum属の真菌が、足指間の皮膚にコロニー形成したときに、特に一層高い湿度の状況下で起こる足の症状であり、皮膚の浸軟および剥離、ならびに掻痒感をもたらすものである。
【０００５】
抗細菌または抗真菌剤は、前述の様々な症状を予防または処置するために消費者製品に使用される。
抗細菌性または抗真菌性組成物が、前述の症状を予防または処置する主な方法は、皮膚上または家庭内における、そのような細菌性または真菌性フローラを減少させる活性薬物を用いるものである。しかしながら、多くの既知の抗細菌剤または抗真菌剤に関連する問題は、標的微生物だけでなく、全体の微生物フローラに影響する可能性があることである。
【０００６】
多くの抗細菌または抗真菌剤は、１つまたは２つ以上の前述の症状を処置することに有用である。トリクロサンは、家庭用品およびパーソナルケア用品を含む、様々な製品に使用される抗細菌剤である。しかしながら、塩素化物質であるため、その使用は消費者保護団体から疑問視されている。さらに、これは低臭気形成性のStaphylococci菌に対して特別高い活性を有するので、さらに問題のあるCorynebacteriaが発育できる、好条件を作り出す。
【０００７】
当該技術分野において、抗細菌または抗真菌特性を有する香料原料に関する多くの開示がなされている。そのような天然フレグランス化合物の一つは、ファルネソールである。しかしながら、抗細菌剤として、香料原料を使用することに関する問題は、抗細菌効果を得るために、通常は、習慣的にフレグランス用途における使用に望ましいとされるよりも、高レベルで使用しなければならないことである。さらに、このような材料を用いて、調香師にとって好適な低レベルで、抗細菌効果を達成することができたとしても、多くの場合これらの揮発性は非常に高く、蒸発し皮膚から離れるまで短い期間しか効果を示さない。
【０００８】
非香料化合物は、抗細菌剤および抗真菌剤として、パーソナルケア製品や皮膚に適用する製品を含む、家庭用品や消費者製品に用いられてきた。モノラウリン−グリセロールおよび他のグリセロールエステル類またはグリセロールモノエーテル類の使用が、当該技術分野において開示されている。
【発明の開示】
【０００９】
出願人は今回、無臭で、使用者の皮膚上における適度な滞留時間を有し、それによって細菌に対して好ましい抗細菌効果を発揮する、新規な種類のエステル化合物を発見した。
【００１０】
したがって、本発明は１つの側面において、式Ｉ−ａ
【化１】
2008512362.tif 000003
【００１１】
式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＨ３＋Ｘ−から選択され、ここでＸは無機アニオン、例えばＣｌ−であり、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ１５から選択される単分岐飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分であり、Ｒ５は、Ｈおよび、Ｃ６〜Ｃ１４から選択される線形飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分から選択され、Ｒ２およびＲ５は、一緒に合計７〜１５の炭素原子を有する、
で表される化合物であって、ただし、該エステル化合物が２−エチルヘキシルグリシナートおよびグリコール酸エチルヘキシルから選択されない、前記化合物を提供する。
【００１２】
２−エチルヘキシルグリシナートは、Mongkol et al., Macromolecules 1999, 7361-7369において、ポリジアセチレンポリマーを調製するための出発材料として記載されている。グリコール酸エチルヘキシルは、US 5,015,419において、抗微生物糸潤滑油（antimicrobial yarn lubricant）を製造するための中間体として記載されている。
【００１３】
別の側面において、本発明は、式Ｉ−ｂ
【化２】
2008512362.tif 000004
【００１４】
式中、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＨ３＋Ｘ−から選択され、ここでＸは無機アニオン、例えばＣｌ−であり、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ１５から選択される単分岐飽和または不飽和脂肪族炭化水素部分である、
で表される化合物であって、ただし、該エステル化合物が２−エチルヘキシルグリシナートおよびグリコール酸エチルヘキシルから選択されない、前記化合物を提供する。
【００１５】
「単分岐」は、主炭素鎖および１つの炭素鎖分岐を有する炭化水素部分を意味する。
Ｃ７〜Ｃ１５は具体的には、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４およびＣ１５を含む。
【００１６】
好ましい化合物は、Ｒ2が、飽和した炭化水素部分、および式ＩＩ
【化３】
2008512362.tif 000005
【００１７】
式中、Ｃ１とＣ２（Ｃ１およびＣ２は、式ＩＩで示される位置１および位置２の炭素原子である）との間の結合が単結合、または好ましくは、二重結合であり、Ｒ３およびＲ４は、独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルから選択される、
で表される炭化水素部分から選択される、式Ｉの化合物である。
【００１８】
Ｒ３およびＲ４については、表１および表２に示されるような以下の組み合わせをとることができる。それぞれの二段組は、それぞれの二段組の最初の行においてＲ２を、次行以降において、Ｒ３およびＲ４の異なる可能性を示す。
【００１９】
【表１】
2008512362.tif 000006
【００２０】
【表２】
2008512362.tif 000007
【００２１】
さらに好ましいのは、Ｒ２が式ＩＩで表される炭化水素部分であり、ここでＲ３およびＲ４は以下の組み合わせ：Ｒ３＝エチルおよびＲ４＝プロピル、Ｒ３＝ブチルおよびＲ４＝メチル、Ｒ３＝ブチルおよびＲ４＝ペンチル、Ｒ３＝ヘキシルおよびＲ４＝プロピル、Ｒ３＝ヘキシルおよびＲ４＝ヘプチル、Ｒ３＝オクチルおよびＲ４＝ペンチルから選択される、式Ｉで表される化合物である。
【００２２】
好ましい抗細菌効果は、ヒトの腋窩に存在する典型的な悪臭形成細菌（CorynebacteriumおよびStaphylococcusを含む）、およびヒトの足に存在する典型的な悪臭形成細菌（Brevibacteriaを含む）を含む、ヒト皮膚細菌に対する効果である。
【００２３】
本発明に記載の化合物は、消費者製品、家庭で用いられる製品またはヒトの身体に用いられる製品に用いられた場合、特に皮膚または頭皮に、例えばパーソナルケア製品の一部として、ふけの処置において頭皮へ適用するためのシャンプー組成物の一部として、または水虫などの足の真菌性症状の処置のために、処置を必要とする患者の足へ適用するための組成物の一部として適用された場合に、良好な抗微生物、抗真菌および／または悪臭中和活性を発揮する。
【００２４】
本発明の化合物は、既知の静菌剤、例えばトリクロサン、モノラウリン−グリセロールなどのグリセロールエステル類、既知のグリセロールエーテル類、または既知のフレグランスオイルの効果と同等またはそれ以上の静菌効果を発揮する。試験において、該化合物の静菌的な最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、処理する微生物に依存して、０．０００５％〜０．２５％（重量／容量）以上の範囲である。多数の一般的な細菌、特にCorynebacteriaについての値を含むこれらの値は、既知のグリセロールモノエステル類またはグリセロールモノエーテル類、トリクロサン、および既知の抗細菌性フレグランス化合物、ファルネソールの値を凌ぐものである。どのようにＭＩＣ試験データを得たかについてのさらなる詳細は、下記例１０に記されている。
【００２５】
さらに、本発明の一部の化合物は、殺菌効果を発揮する。試験において、該化合物の抗細菌的な最小殺菌濃度（ＭＢＣ）は、処理する微生物に依存して、０．０００５％〜０．２５％（重量／容量）以上の範囲である。どのようにＭＢＣ試験データを得たかについてのさらなる詳細は、下記例１１に記されている。
【００２６】
さらに、本発明の一部の化合物は、例１２に示されるように、それらの静菌効果または殺菌効果に加え、静真菌効果を発揮する。
【００２７】
本発明の化合物は、Ｒ２が上記で定義されたとおりである、アルコールＲ２−ＣＨ２−ＯＨから出発して形成することができる。このようなアルコール類は、一般的に入手可能か、または容易に入手できる出発材料から形成することができる。
【００２８】
Ｒ１＝ＯＨである式Ｉの化合物は、グリコール酸および対応するアルコールから、酸触媒反応下、例えばＨ２ＳＯ４およびトルエンを使用して、最も都合良く１工程で調製される。
【００２９】
Ｒ１＝ＮＨ２またはＮＨ３＋Ｘ−である式Ｉの化合物は、市販のｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリシンを出発材料として用いて最も都合良く調製され、該エステルは、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下でのジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）媒介カップリング反応により調製される。アミン保護基を続いて酸性条件下で取り除く。式Ｉのエステルを蒸留し、クロマトグラフィーで精製するか、精製せずに分離する。
調製方法のさらなる詳細を下記の例で説明する。
【００３０】
本発明は、別の側面において、上記で説明した、少なくとも１つの化合物の、組成物、、例えば、細菌性症状および／もしくは真菌性症状の予防または処置、および／または悪臭の除去または抑制、特に、ヒト皮膚上の悪臭形成細菌の存在による症状または悪臭（例えば、腋窩臭、足臭、ふけ、水虫およびニキビ）のための消費者用品などにおける活性剤としての使用を提供する。
【００３１】
さらに、本発明は、抗細菌効果、抗真菌効果および悪臭中和効果の少なくとも１つを有する製品を、本発明の抗細菌、抗真菌または悪臭中和化合物の有効量を、製品、好ましくは消費者製品に混合することにより製造する方法を提供する。
消費者製品は、家庭用品、化粧およびパーソナルケア用品、人体に使用する製品、ヒトの皮膚に適用する製品、ならびに芳香消費材を含む。
【００３２】
化粧およびパーソナルケア用品、特にデオドラントおよび制汗化粧もしくはパーソナルケア用品は、石鹸、スティック、ロールオン、スプレー、ポンプスプレー、エアロゾル、石鹸バー、パウダー、液体、ゲル、バルムおよびローション、オーデコロン、およびオードトワレ、デオドラント石鹸、シャンプー、バスソルト、軟膏（salve）、クリーム、および軟膏（ointment）を含む。
【００３３】
芳香消費材は、スプレー、洗剤および固形芳香製品、例えばパウダー、石鹸、粉末洗剤、ティッシュ、繊維、部屋用芳香剤、部屋用芳香ゲル、およびキャンドルを含む。
【００３４】
このような組成物に用いられる化合物の量は、製品の性質および処置される症状に依存する。しかしながら、皮膚に適用されて残留する製品の場合、化合物または化合物の混合物が、該組成物において、約０．１〜約０．２重量％、好ましくは約０．１〜１重量％の量で存在することが好まれる。
【００３５】
化合物または化合物の混合物が、皮膚または頭皮に適用され、続いてすすがれる組成物、例えばふけの処置を目的としたシャンプー組成物で使用される場合は、該化合物または化合物の混合物をさらに多量に使用することが好ましく、例えば約１．０〜５．０重量％で使用する。
【００３６】
消費者製品の性質に依存して、本発明の化合物は、これらの製品に一般的に用いられる、技術的に認識された量の他の賦形剤と混合されてもよい。有用な選択肢は、本明細書に参照により組み込まれる<<CTFA Cosmetic Ingredient Handbook>>, J.M. Nikitakis (ed.), 1st ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1988に見出される。
【００３７】
一般的に、賦形剤は、例えば顔料、フレグランス、溶媒、界面活性剤、乳白剤、バッファー、酸化防止剤、ビタミン、ＵＶ吸収剤、シリコーンなどを含み得る。全ての製品は、一般的に入手可能な賦形剤を既知の方法で使用することにより、望ましいｐＨに緩衝することもできる。
【００３８】
デオドラントコロンにおける賦形剤は、エタノールおよびフレグランスを含んでもよい。フレグランスは、１〜１０重量％の範囲で存在してよく、エタノールは、質量を１００重量％にするまで存在してよい。典型的なエタノールフリーデオドラントスティックは、ポリオール類、例えばプロピレングリコールなど；それらの誘導体、例えばプロピレングリコール−３−ミリスチルエーテルなど（例えばWitconol（登録商標）APM）；水；界面活性剤、例えばステアリン酸ナトリウムなど；およびフレグランスを含んでもよい。ポリオールは、３０〜４０％の範囲で存在してもよく、ポリオール誘導体も同じように３０〜４０％の範囲で存在してもよく、水は１０〜２０％の範囲で存在してもよく、界面活性剤は５〜１０％の範囲で存在してもよく、フレグランスは前記の量で存在してもよい。
【００３９】
典型的な制汗スティックは、賦形剤、例えばエチレングリコールモノステアレート（例えば５〜１０％）など；シアバター（例えば３〜５％）；カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、例えばNeobee（登録商標）1053（PVO International）（例えば約１２〜１５％）；フィトステロール類、例えばGenerol（登録商標）122 （Henkel）（例えば約３〜７％）；ジメチコン（DC 345）（例えば３０〜４０％）；アルミニウムセスキクロロハイドレート（例えば約１５〜２０％）；およびフレグランスを例えば１〜１０％含んでもよい。
【００４０】
制汗エアロゾルは、賦形剤として、エタノールを、典型的には１０〜１５％の範囲；ジルコニウムアルミニウムテトラクロロハイドレートを、例えば３〜５％；Bentone 38を、例えば約１〜２％；フレグランスを前述の量；および炭化水素噴射剤、例えばS-31などを、例えば１００％まで含んでもよい。
【００４１】
制汗ポンプ組成物は、賦形剤として、アルミニウムセスキクロロハイドレートを、例えば１５〜２５％；水を、例えば５０〜６０％；オクチルフェノールエトキシレート非イオン系界面活性剤、例えばTriton X-102（Union carbide）などを、例えば１〜３％；ジメチルイソソルビド（ICI）を、例えば１５〜２５％；およびフレグランスを前述の量で含んでもよい。
全ての上記のパーセンテージは重量％である。
【００４２】
上記の全ての組成物において、本化合物またはそれらの混合物は、唯一の活性剤として用いてもよく、もしくは他の活性剤、例えばトリクロサン（CAS 3380-34-5）、または他の市販の抗細菌または抗真菌剤、または抗細菌特性または抗真菌特性を有する既知のフレグランスオイルと併用してもよい。
以下に本発明を説明するための、一連の非限定例を示す。
【００４３】
例1
式Ｉで表される化合物の合成の概要
式Ｉの化合物は、スキーム１に示される変換によって、最も都合良く調製される。Ｒ１＝ＯＨである式Ｉの化合物は、グリコール酸および対応するアルコールから、酸触媒反応により１工程で到達できる（スキーム１ａ）。Ｒ１＝ＮＨ３＋Ｘである式Ｉの化合物の場合、市販のｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリシンを出発材料として使用し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）媒介カップリング反応によって、前記エステルが生じる（スキーム１ｂ）。アミン保護基を続いて酸性条件下で取り除く。式Ｉのエステルを蒸留し、クロマトグラフィで精製するか、精製することなく分離する。
【００４４】
【化４】
2008512362.tif 000008
【００４５】
例２
Ｒ１＝ＯＨである式Ｉで表されるグリコール酸エステル類の合成のための一般的手順（Ａ）
トルエン（２６０ｍｌ）中のアルコール（０．２ｍｏｌ）、グリコール酸（０．２ｍｏｌ）および硫酸（０．０２ｍｏｌ）の撹拌した混合物を、およそ０．２ｍｏｌの水が回収されるまで、ディーン・スターク条件下で加熱還流する。混合物を室温まで放冷し、水に注ぐ。この混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および塩水で洗浄する。混合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥して、真空下（in vacuo）で濃縮し、所望の式Ｉで表されるグリコールエーテル化合物を、無色のオイルとして、約５５〜７０％の収率で得る。
【００４６】
例３
Ｒ１＝ＮＨ３＋Ｃｌ−である式Ｉで表されるグリシンエステル類の合成のための一般的手順（Ｂ）
第１工程：トルエン（１８０ｍｌ）中のアルコール（０．０５ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリシン（０．０５５ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｍｏｌ）の撹拌した混合物に、トルエン（５０ｍｌ）に溶解したＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．０６ｍｏｌ）を室温で２０分以内に滴加する。出発アルコールの性質によって、室温または還流で７２時間まで撹拌を続ける。生じた白色懸濁液を濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで残留物を希釈する。白色沈殿をろ別し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄する。その後、ろ液を塩酸水溶液（５％）および塩水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下（in vacuo）で濃縮して、保護グリシンエステルを得る。
【００４７】
第２工程：酢酸エチル（０．２５ｍｏｌ、３Ｍ）中の塩酸に、上記の粗エステル（０．０５ｍｏｌ）を、室温で加える。混合物を、２時間撹拌し、真空下（in vacuo）で濃縮する。所望の式Ｉのグリシンエステルを白色固体または無色の樹脂として、全収率６５〜７５％で得る。
【００４８】
例４〜６
分光分析データとともに以下に示すＲ１＝ＯＨである式Ｉの化合物を、当業者に明らかなように選択された出発材料を用いて、手順Ａで説明したとおりに調製した。
【００４９】
例４：ヒドロキシ−酢酸２−エチル−ヘキシルエステル
【化５】
2008512362.tif 000009
【００５０】
ヒドロキシ−酢酸２−エチル−ヘキシルエステル
【表３】
2008512362.tif 000010
【００５１】
例５：ヒドロキシ−酢酸２−ブチル−オクチルエステル
【化６】
2008512362.tif 000011
【００５２】
ヒドロキシ−酢酸２−ブチル−オクチルエステル
【表４】
2008512362.tif 000012
【００５３】
例６：ヒドロキシ−酢酸２−ヘキシル−デシルエステル
【化７】
2008512362.tif 000013
【００５４】
ヒドロキシ−酢酸２−ヘキシル−デシルエステル
【表５】
2008512362.tif 000014
【００５５】
例７〜９
分光分析データとともに以下に示すＲ１＝ＮＨ３＋Ｘ−である式Ｉ−ｂの化合物を、当業者に明らかなように選択された出発材料を用いて、手順Ｂで説明したとおりに調製した。
【００５６】
例７：２−エチル−ヘキシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【化８】
2008512362.tif 000015
【００５７】
２−エチル−ヘキシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【表６】
2008512362.tif 000016
【００５８】
例８：２−ブチル−オクチルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【化９】
2008512362.tif 000017
【００５９】
２−ブチル−オクチルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【表７】
2008512362.tif 000018
【００６０】
例９：２−ヘキシル−デシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【化１０】
2008512362.tif 000019
【００６１】
２−ヘキシル−デシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【表８】
2008512362.tif 000020
【００６２】
例１０
本発明の化合物の静菌活性
本発明の化合物の静菌効果を、ヒト皮膚細菌に対する既知の抗細菌剤の効果と比較する。下記の表３に結果を示す。
【００６３】
当該技術分野において既知の技法、特に標準的な微生物学的慣行に従って、種々の腋窩細菌をヒトの腋窩から単離する。それらを、細胞形態学、グラム反応およびApi coryne テストキット（BioMerieux, France）に含まれる生化学試験によって、分類学的に識別する。Staphylococcus epidermidis Ax25菌株は、脂肪酸メチルエステル分析（FAME; German type strain collection DSMZ, Germany）によって同定する。Escherichia coli DSM 682、Staphylococcus aureus DSM 799、およびCorynebacterium xerosis DSM 20170は、ドイツ標準菌株コレクション（German-type strain collection）から得る。
【００６４】
菌株は、トリプシン大豆培養液（Tryptic soy broth）プレート上に維持され、この標準培地には１リットルあたり５ｇのポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Tween（商標）80）が添加されている。プレートを３６℃で４８時間の間インキュベートする。プレートから細菌を採取（swab）し、１リットルあたり１００ｍｇのTween（商標）80（MH-Tween（商標））を添加したミューラーヒントン培養液４ｍｌ中に懸濁し、再び３６℃で１６時間インキュベートする。インキュベーションに続いて、細菌懸濁液をMH-Tween（商標）中に希釈し、１ｍｌあたり１０７コロニー形成単位の最終細胞密度を得る。
【００６５】
種々の被験生物の希釈懸濁液を、１ウェルあたり１００μｌで、マイクロタイタープレートの別々のカラムに分配する。被験化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に様々な試験濃度で溶解し、これら異なるＤＭＳＯ溶液２．５μｌを、試験プレートの異なるウェルに加える。プレートをプラスチックフィルムでカバーし、２５０ｒｐｍで振盪しながら、２４時間３６℃でインキュベートする。マイクロタイタープレートに生じた濁度を、微生物増殖を測定するために２４時間後に検査する。生物の発育を少なくとも８０％阻止する被験化合物の最小濃度を、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）として決定する。
【００６６】
表３．本発明の化合物および比較抗細菌剤のヒト皮膚細菌および標準細菌参照菌株についてのＭＩＣの結果を示す。データは％（重量／容量）で表す。
【００６７】
【表９】
2008512362.tif 000021
【００６８】
１＝ヒドロキシ−酢酸２−エチル−ヘキシルエステル
２＝ヒドロキシ−酢酸２−ブチル−オクチルエステル
３＝ヒドロキシ−酢酸２−ヘキシル−デシルエステル
４＝２−エチル−ヘキシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
５＝２−ブチル−オクチルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
６＝２−ヘキシル−デシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【００６９】
Ｃ１＝ドデカン酸２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル：（１−モノ−ラウロイル−グリセロール）、
Ｃ２＝市販のグリセロールモノ−エーテル：３−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−プロパン−１，２−ジオール、
Ｃ３＝ファルネソール、
Ｃ４＝トリクロサン
【００７０】
Ax 25は、FAME分析により、Staphylococcus epidermidisと同定された。Api Coryneテストキットにより、Ax 7はCorynebacterium group G、Ax 15はCorynebacterium jeikeiumと同定された。後者の２菌株は、ヒトボランティアの腋窩から単離され、ヒトの腋窩分泌物とともにin vitroでインキュベートすると、腋窩臭を発生する能力がある。
【００７１】
表３から、分析した全ての菌株に対して、本発明の化合物がモノ−エーテル（Ｃ２）より良い機能を示し、モノ−エステル（Ｃ１）およびファルネソール（Ｃ３）と同等またはこれらより良好なことが明らかである。これらは、香水、パーソナルケア製品および芳香消費材に一般的に使用されるものである。本化合物は、悪臭形成皮膚細菌に対して特に活性があり、いくつかの化合物は、悪臭形成細菌Ax7およびAx15に対して試験した場合、塩素化抗細菌性化合物トリクロサンよりも効果的であった。
【００７２】
例１１
本発明の化合物の殺菌活性
本発明の化合物の殺菌効果をさらに試験した。結果を下記の表４に示す。
細菌を上記例１０に説明したのと同じ条件下で培養、採取および希釈し、各ウェルが２．５μｌの異なるＤＭＳＯ溶液を上述のように含むマイクロタイタープレートに加えた（１ウェルあたり１００μｌ）。６０分のインキュベーション後、各ウェルからの０．５μｌの細菌培養物（コントロール処理における５×１０３ｃｆｕに相当）を、１ウェルあたり１００μｌの新鮮な培地を含んだ、未使用のマイクロタイタープレートへ移す。プレートをプラスチックフィルムでカバーし、２５０ｒｐｍで振盪しながら、２４時間３６℃でインキュベートする。マイクロタイタープレートに生じた濁度を、微生物増殖を測定するために２４時間後に検査する。細菌接種物を完全に殺滅する被験化合物の最小濃度を、最小殺菌濃度（ＭＢＣ）として決定する。
【００７３】
表４．本発明の化合物のヒト皮膚細菌および標準細菌参照菌株についてのＭＢＣを示す。データは％（重量／容量）で表す。
【００７４】
【表１０】
2008512362.tif 000022
【００７５】
１＝ヒドロキシ−酢酸２−エチル−ヘキシルエステル
２＝ヒドロキシ−酢酸２−ブチル−オクチルエステル
３＝ヒドロキシ−酢酸２−ヘキシル−デシルエステル
４＝２−エチル−ヘキシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
５＝２−ブチル−オクチルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
６＝２−ヘキシル−デシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【００７６】
表４から、分析した全ての菌株に対して、いくつかの本発明の化合物が、静菌活性を有するだけでなく、３ｘ１０３ｃｆｕの接種物を、６０分以内の接触時間で、極めて低い試験濃度にて完全に殺滅する（すなわち殺菌的な）固有の能力をも備えていることが明らかである。
【００７７】
例１２
本発明の化合物の抗真菌活性
本発明の化合物の静真菌効果を、Candida albicansおよびAspergillus niger標準菌株に対して試験した。結果を下記の表５に示す。
菌株は、ポテトデキストロース寒天プレートで維持する。プレートを３０℃で７２時間の間インキュベートする。その後、C. albicans.の場合は、真菌接種物をプレートから採取し、サブロー液体培地に懸濁し、再び３０℃で２４時間インキュベートする。A. nigerの場合は、真菌胞子を含む接種物を寒天プレートから直接採取し、蒸留水に懸濁する。その後、接種物をサブロー液体培地に希釈し、１ｍｌあたり１０５コロニー形成単位の最終細胞密度を得る。
【００７８】
次に、マイクロタイタープレート内の異なる濃度のＤＭＳＯ保存液を用いた、静真菌活性に関する試験を、例１０で静細菌活性について説明したとおりに行う。マイクロタイタープレートに生じた濁度を、真菌増殖を測定するために４８時間後に検査する。生物の発育を少なくとも８０％阻止する被験化合物の最小濃度を、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）として決定した。
【００７９】
表５．標準真菌株に関するＭＩＣの結果を示す。データは％（重量／容量）で表す。
【表１１】
2008512362.tif 000023
【００８０】
１＝ヒドロキシ−酢酸２−エチル−ヘキシルエステル
５＝２−ブチル−オクチルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
６＝２−ヘキシル−デシルオキシカルボニルメチル−塩化アンモニウム
【００８１】
例１３
エアロゾルスプレー
【表１２】
2008512362.tif 000024
【００８２】
混合液体相を、プロパン−ブタン（２：７）の混合物とともに、３９：６１の割合で、スプレー缶に充填する。
【００８３】
例１４
ロールオンゲル
【表１３】
2008512362.tif 000025
【００８４】
例１５
制汗スティック：
【表１４】
2008512362.tif 000026
【国際調査報告】
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