(57)【要約】 【課題】  本開示は、一般に式（Ｉ）及び（ＩＩ）のシンノリン化合物（式中、Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１５〜Ｒ３８は、本明細書に定義する通りである）によるホスホジエステラーゼ１０（ＰＤＥ１０）酵素阻害の分野に関する。2008512375.tif 000049 【解決手段】  さらに、本発明は、このような活性及び選択性を有する化合物を合成するための方法、並びにＰＤＥ阻害を必要とする患者、例えばヒトを含めて哺乳類を治療する方法及び対応する薬剤組成物を提供する。治療は、好ましくは細胞内ＰＤＥ１０レベルの上昇、又はｃＡＭＰ及び／若しくはｃＧＭＰのレベルの下降が関与する病状、例えば神経学的若しくは精神医学的症候群、特に精神病、最も特に統合失調症若しくは双極性障害、強迫性障害、及び／又はパーキンソン病を伴う病状を含めて対象とする。具体的には、このような精神病、強迫性障害、及び／又はパーキンソン病は、少なくとも一部は、ＰＤＥ１０酵素による細胞内ｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルの異化によるものであり、或いはこのような障害性病態は、ｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルを上げることによって改善することができる。 【選択図】    なし
2008512375.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ又は式ＩＩの化合物
【化１】
2008512375.tif 000040
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ３は、式（ａ）〜（ｈ）から選択され
【化２】
2008512375.tif 000041
ｎは、０、１、２、又は３であり；
−−−Ａ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、−ＣＲ８＝ＣＲ８−、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、又は＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝であり；
−−−Ｂ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝であり、
ただし、Ｘ２７がＮである場合、−−−Ｂ−−−は、二重結合、＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝でないことを条件にし、；
−−−Ｄ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６＝ＣＲ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、又は＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝であり；
−−−Ｅ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８＝ＣＲ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２９＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝であり、
ただし、Ｘ２９がＮである場合、−−−Ｅ−−−は、二重結合、＝ＣＲ２８−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝でないことを条件にし；
式（ｅ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで、少なくとも１つの二重結合がＸ１０とＸ１１又はＸ１１とＸ１２の間にあり；
式（ｆ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで少なくとも１つの二重結合がＸ１３とＸ１４又はＸ１４とＸ１５の間にあり；
式（ｇ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し；
式（ｈ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ただし、２つの二重結合が存在する場合、互いに隣接していないことを条件にし；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７は、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ６とＲ７は結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基はそれぞれ、ＣＲ１４とすることができ、２つのＲ１４基は一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロエチレンジオキシ基であって、縮合環構造を形成し；
Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、及びＸ１５はそれぞれ独立に、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１４、Ｃ（Ｒ１４）２、又はＣＲ１４であり；
Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、
Ｘ１６及びＸ１７はそれぞれ独立に、ＮＲ１４又はＣ（Ｒ１４）２とすることができ、
Ｘ１８とＸ１９又はＸ１９とＸ２０は、場合によっては縮合アリール又はヘテロアリールを形成し、それぞれ、１つ又は複数のＲ１４基で置換されていてもよく；
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、及びＸ２４はそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ１４、ＣＲ１４、又はＣ（Ｒ１４）２であり；
Ｘ２５は、Ｎ、Ｃ、又はＣＲ１４であり；
ここで、Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、及びＸ２５の少なくとも２つはそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、又はＮＲ１４であり；
Ｘ２６は、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｘ２７は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ１０であり；
Ｘ２８は、Ｎ又はＣＲ２６であり；
Ｘ２９は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ２８であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９はいずれの場合も独立に、
不在、Ｈ、又は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており；或いは
Ｒ８とＲ９、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ２６とＲ２７、及び／又はＲ２８とＲ２９は一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ８とＲ９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ１０とＲ１１の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２６とＲ２７の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２８とＲ２９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子は、いずれの場合もＣ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、又は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており；
Ｒ１３は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
アール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり；
Ｒ１４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、アリールアルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリールオキシ、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリールオキシ、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性Ｏ−ヘテロ環基、
ヘテロ環基が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている非芳香族性Ｏ−ヘテロ環系アルキル基；或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルコキシ、Ｃ４〜１２−シクロアルキルアルキルオキシ、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ７〜１６−アリールアルキルオキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＳＯ２ＮＨＲ２５、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２５、−ＳＯ２Ｒ３２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５、Ｃ１〜４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり；
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１７は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり；
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり；
Ｒ１９は、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２５は、Ｈ、
分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基；或いは
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロ環基が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロ環系アルキル基であり；
Ｒ３０及びＲ３１はいずれの場合も独立に、
Ｈ、又は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており；或いは
Ｒ３０とＲ３１は、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ３０とＲ３１、及びそれらが結合している炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３２は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４−アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する飽和又は部分飽和のヘテロ環基である）、
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって；
ただし、
4-(4-メトキシアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(4-エトキシアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(4-メチルアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(3,4-ジメチルアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(2-クロロアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(3-クロロアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(4-クロロアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン
4-(3-ブロモアニリノ)-6,7-ジメトキシシンノリン
4-(3-ヒドロキシ-4-メチルアニリノ )-6,7-ジメトキシシンノリン
4-(2-フルオロ-5-ヒドロキシ -4-メチルアニリノ )-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-(4-クロロ-2-フルオロ -5-ヒドロキシアニリノ )-6,7-ジメトキシシンノリン、
6,7-ジメトキシ-4-(1-ピペラジニル )シンノリン、
4-アミノ-6,7-ジメトキシシンノリン、
4-アニリノ-6,7-ジメトキシシンノリン、
6,7-ジメトキシ-α -1-ナフチル -4-シンノリン-アセトニトリル、 
4-(4-アミノベンジル)-6,7-ジメトキシ -シンノリン、 
6,7-ジメトキシ-α -(3-メトキシフェニル )-4-シンノリン-アセトニトリル、 
α -[4,5-ジヒドロ-4,4-ジメチル -1-(1-メチルエチル)-1H-イミダゾール -2-イル ]-6,7-ジメトキシ-4-シンノリンアセトニトリル、 
α -(3,4-ジメトキシフェニル)-6,7-ジメトキシ -4-シンノリン -アセトアミド、
6,7-ジメトキシ-α -フェニル -4-シンノリン-アセトニトリル、 
α -(3,4-ジメトキシフェニル)-6,7-ジメトキシ -4-シンノリン -アセトニトリル、
6,7-ジメトキシ-α -(4-ヨードフェニル )-4-シンノリン-アセトニトリル、 
6,7-ジメトキシ-α -(4-ブロモフェニル )-4-シンノリン-アセトニトリル、 
6,7-ジメトキシ-α -(4-クロロフェニル )-4-シンノリン-アセトニトリル、 
α -(3,4-ジクロロフェニル)-6,7-ジメトキシ -4-シンノリン -アセトニトリル、
6,7-ジメトキシ-α -(フェニル )-4-シンノリン-アセトアミド  
(別名α -(6,7-ジメトキシ-4-シンノリル )フェニルアセトアミド )、
α -(4-アミノフェニル)-6,7-ジメトキシ -4-シンノリンアセトニトリル、又は
4-ベンジル-6,7-ジメトキシシンノリン、 
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物でないことを条件とする、前記化合物。
【請求項２】
前記化合物が、単一のエナンチオマー、単一のジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物、又は多型の形である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が式（ａ）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が式（ｂ）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が式（ｃ）又は式（ｄ）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が式（ｃ）を有する、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が式（ｄ）を有する、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が式（ｅ）及び（ｆ）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が式（ｅ）を有する、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が式（ｆ）を有する、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が式（ｇ）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が式（ｈ）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ３が
【化３】
2008512375.tif 000042
から選択され；
ｎが０、１、２、又は３であり；
ｍが０、１、２、又は３であり；
ｐが０、１、２、又は３であり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されており、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、いずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル、
非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、又はハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７が、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９がそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基が一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ基、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロメチレンジオキシになって、縮合環構造を形成することができ；
Ｒ８及びＲ９がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ８とＲ９が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ１０とＲ１１が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し；
Ｒ１２が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１３が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり；
Ｒ１４が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ただし、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり；
Ｒ１５が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１７が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり；
Ｒ１８が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ただし、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり；
Ｒ１９が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルである、
前記化合物、或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって；
ただし、該化合物が、
４−（４−メトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−エトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３，４−ジメチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−４−（１−ピペラジニル）シンノリン、
４−アミノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−アニリノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−１−ナフチル−４−シンノリン−アセトニトリル、
４−（ｐ−アミノベンジル）−６，７−ジメトキシ−シンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−（ｍ−メトキシフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトアミド）、
６，７−ジメトキシ−α−フェニル−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ヨードフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ブロモフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（フェニル）−４−シンノリン−アセトアミド（別名α−（６，７−ジメトキシ−４−シンノリル）フェニルアセトアミド）、
α−（４−クロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（４−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、又は
４−ベンジル−６，７−ジメトキシシンノリン、
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物でないことを条件とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、式Ｉの化合物又は医薬として許容し得るその塩、或いは式ＩＩの化合物又は医薬として許容し得るその塩である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、式Ｉの化合物又は医薬として許容し得るその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、式Ｉの化合物又は医薬として許容し得るその塩である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４又はＲ５の一方がＨ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４又はＲ５の一方がＨ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４又はＲ５の一方が、Ｈ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４又はＲ５の一方が、Ｈ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項２５】
ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項２６】
ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項２７】
−ＮＲ４Ｒ５が、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、又は置換若しくは非置換アニリノでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項２８】
−ＮＲ４Ｒ５が、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、又は置換若しくは非置換アニリノでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項２９】
−ＮＲ４Ｒ５が、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項３０】
−ＮＲ４Ｒ５が、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項３１】
−ＮＲ４Ｒ５が、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない、請求項１５記載の化合物。
【請求項３２】
−ＮＲ４Ｒ５が、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない、請求項１６記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、式ＩＩの化合物又は医薬として許容し得るその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が、式ＩＩの化合物又は医薬として許容し得るその塩である、請求項１３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１８がシアノである場合、Ｒ１７はハロ置換フェニル以外である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１８がシアノである場合、Ｒ１７はハロ置換フェニル以外である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１８がＨ以外である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１８がＨ以外である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１８が、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない、請求項３３記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１８が、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない、請求項３４記載の化合物。
【請求項４１】
式ＩＩＩの化合物
【化４】
2008512375.tif 000043
（式中、
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり；
Ｙは、ＮＲ２４、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環、或いは
シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、ＣＯＲ１９、ＣＯＯＲ１９、ＣＯＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３の２つは一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するスピロ又は縮合シクロアルキル基を形成することができ、Ｒ２０とＲ２１又はＲ２２とＲ２３は一緒になって、場合によってはオキソ基を形成することができ；
Ｒ２４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環である）；或いは、
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって；
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物でない、前記化合物。
【請求項４２】
前記化合物が、単一のエナンチオマー、単一のジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物、又は多型の形である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、式ＩＩＩの化合物である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２４がイソプロピルである場合、Ｒ２０及びＲ２１が共にはメチルでない、請求項４１記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２４がイソプロピルである場合、Ｒ２０及びＲ２１が共にはアルキルでない、請求項４１記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１８がＨ以外である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１８が、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない、請求項４１記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ、非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３が、
【化５】
2008512375.tif 000044
（式中、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９はそれぞれ、ＣＲ１４であり、Ｒ１４は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２ＮＨＣＨ２−シクロプロピル、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ヘテロ環基、又はＣＯ２ＣＨ３である）
である、請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
Ｘ２６がＮ又はＣＲ８である、請求項１又は請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ２６がＮである、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
Ｘ２７がＮ又はＣＲ１０である、請求項１又は請求項４９記載の化合物。
【請求項５３】
Ｘ２７がＮである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１がそれぞれ、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１がそれぞれ、Ｈである、請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３が式（ｃ）を有し、一組のＲ８とＲ９が、結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３が式（ｄ）を有し、一組のＲ１０とＲ１１が、結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３が式（ｃ）又は式（ｄ）を有し、Ｒ１４が、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、又はアルキルオキシアルコキシである、請求項１記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３が式（ｃ）を有し、−−−Ａ−−−が、単結合、二重結合、−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−、又は−ＣＲ８＝を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ３が式（ｄ）を有し、−−−Ｂ−−−が、単結合、−ＣＲ１０Ｒ１１−、又は−ＣＲ１０＝を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ３が式（ｅ）又は式（ｆ）を有し、−−−Ｄ−−−が、単結合、二重結合、−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−、又は−ＣＲ２６＝であり、−−−Ｅ−−−が、単結合、−ＣＲ２８Ｒ２９−、又は−ＣＲ２８＝である、請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、及びＲ３１がそれぞれ、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ３０及びＲ３１が、結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３が式（ｈ）を有するが、二重結合を含まない、請求項１記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３が式（ｈ）を有し、隣接しない２つの二重結合を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３が式（ｆ）を有し、−−−Ｅ−−−がＣＲ２８Ｒ２９−であり、Ｒ２８及びＲ２９がＨであり、Ｘ１３及びＸ１４がＮであり、Ｘ１５がＣＲ１４である、請求項１記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ３が式（ｇ）を有し、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０が、Ｃ又はＣＲ１４であり、或いはＸ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０の１つがＮであり、残りがＣ又はＣＲ１４である、請求項１記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３が式（ｇ）を有し；Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０がＣＲ１４であり、Ｘ１９がＮであり；Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０がＣＨであり、Ｘ１９がＣＲ１４であり；或いはＸ１６、Ｘ１７、及びＸ２０がＣＲ１４（例えば、ＣＨ）であり、Ｘ１８とＸ１９が縮合アリールを形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ３が式（ｈ）を有し：Ｘ２３がＮ又はＮＲ１４であり、Ｘ２５がＮであり、Ｘ２１、Ｘ２２、及びＸ２４がＣ又はＣＨＲ１４であり；Ｘ２２及びＸ２３がＮ又はＮＲ１４であり、Ｘ２１、Ｘ２４、及びＸ２５がＣ又はＣＲ１４であり；或いはＸ２１がＳであり、Ｘ２４がＮであり、Ｘ２２及びＸ２３がＣＲ１４であり、Ｘ２５がＣである、請求項１記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ、非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルである、請求項３１記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ１８がＣＮである、請求項３３記載の化合物。
【請求項７２】
ＹがＮＲ２４又はＯであり、Ｒ２０及びＲ２１がそれぞれ、Ｈ、ＣＨ３、又はフェニルである、請求項４１記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２２及びＲ２３がそれぞれ、Ｈ又はＣＨ３である、請求項４１記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２４が、シクロプロピル、ベンジル、又はシクロプロピルメチルである、請求項４１記載の化合物。
【請求項７５】
前記化合物が：
６，７−ジメトキシ−４−［７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル］シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（６−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（８−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
４−（６，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）シンノリン；
４−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（７−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（５−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート；
４−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン；
Ｔｅｒｔ−ブチル［１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル］カルバメート；
６，７−ジメトキシ−４−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン；
４−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド；
６，７−ジメトキシ−４−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン；
４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−８−フルオロ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７−フルオロ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−１−オン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
４−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［６−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルインドリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）インドリン−５−スルホンアミド；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−メチルインドリン−５−スルホンアミド；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−スルホンアミド；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン  ４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン；
４−［５−（３−フリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−ピリジン−３−イルシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［５−（３−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（５−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）シンノリン；
１−（６，７−ジメトキシ−１−ナフチル）−Ｎ−エチルインドリン−５−スルホンアミド；
１−（６，７−ジメトキシ−１−ナフチル）−Ｎ−イソプロピルインドリン−５−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）インドリン−５−スルホンアミド；
６，７−ジメトキシ−４−［５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルインドリン−５−スルホンアミド；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）インドリン−５−スルホンアミド；
１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）インドリン−５−スルホンアミド；
６，７−ジメトキシ−４−（５−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
４−［５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−（６−メトキシ−２−ナフチル）シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン；
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−４Ｈ−ピラゾール−３−イル）シンノリン−４−アミン；
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シンノリン−４−アミン；
３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）ベンズアミド；
６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−４−［６−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
Ｎ−シクロヘキシル−３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
２−｛［２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル］オキシ｝エタノール；
４−［７−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸；又は
６，７−ジメトキシ−４−［８−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
或いは医薬として許容し得るその塩、又はその溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって、
キラリティーを示す場合、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物の形、又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーの形とすることができる、請求項１記載の化合物。
【請求項７６】
前記化合物が
４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン塩酸塩；
１−（６，７−ジメトキシ−１−ナフチル）−Ｎ−エチルインドリン−５−スルホンアミドヒドロホルメート；
１−（６，７−ジメトキシ−１−ナフチル）−Ｎ−イソプロピルインドリン−５−スルホンアミドヒドロホルメート；
６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン塩酸塩；
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−４Ｈ−ピラゾール−３−イル）シンノリン−４−アミンヒドロホルメート；
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シンノリン−４−アミンヒドロホルメート；
６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリンヒドロホルメート；又は
４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−６，７−ジメトキシシンノリンヒドロホルメート；
又はその溶媒和物であって；
キラリティーを示す場合、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物の形、又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーの形とすることができる、請求項７５記載の化合物。
【請求項７７】
前記化合物が：
（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジヒドロキシシンノリン−４−イル）−アセトニトリル；
（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル；
（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）（ピリジン−３−イル）アセトニトリル；
（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトニトリル；
（４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル；
２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル；
４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボキシレート  
４−（３，４−ジヒドロ−７−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（３，４−ジヒドロ−５−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレート；
４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
（６，７−ジメトキシ−シンノリン−４−イル）−（４，５−ジヒドロ−（４Ｓ）−４−フェニル−オキサゾール−２−イル）アセトニトリル；
４−（３，４−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−（４−モルホリン−４−イル）シンノリン；
４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−［（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン；
４−｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６，７−ジメトキシシンノリン；
６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−１−イルシンノリン；
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン；
６−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，３］−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン；及び
（１−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル；
或いは医薬として許容し得るその塩、又はその溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって、
キラリティーを示す場合、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物の形、又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーの形とすることができる、請求項１記載の化合物。
【請求項７８】
薬剤組成物であって、
請求項１から７７のいずれか一項記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体を含む組成物。
【請求項７９】
それを必要とする患者においてＰＤＥ１０酵素を選択的に阻害する方法であって、
有効量の式Ｉ又は式ＩＩの化合物：
【化６】
2008512375.tif 000045
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ３は、式（ａ）〜（ｈ）から選択され：
【化７】
2008512375.tif 000046
ｎは、０、１、２、又は３であり；
−−−Ａ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、−ＣＲ８＝ＣＲ８−、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、又は＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝であり；
−−−Ｂ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝であり、
ただし、Ｘ２７がＮである場合、−−−Ｂ−−−は、二重結合、＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝でないことを条件にし；
−−−Ｄ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６＝ＣＲ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、又は＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝であり；
−−−Ｅ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８＝ＣＲ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２９＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝であり、
ただし、Ｘ２９がＮである場合、−−−Ｅ−−−は、二重結合、＝ＣＲ２８−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝でないことを条件にし；
式（ｅ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで、少なくとも１つの二重結合がＸ１０とＸ１１又はＸ１１とＸ１２の間にあり；
式（ｆ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで少なくとも１つの二重結合がＸ１３とＸ１４又はＸ１４とＸ１５の間にあり；
式（ｇ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し；
式（ｈ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ただし、２つの二重結合が存在する場合、互いに隣接していないことを条件にし；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７は、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ６とＲ７は結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基はそれぞれ、ＣＲ１４とすることができ、２つのＲ１４基は一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロエチレンジオキシ基であって、縮合環構造を形成し；
Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、及びＸ１５はそれぞれ独立に、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１４、Ｃ（Ｒ１４）２、又はＣＲ１４であり；
Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、
Ｘ１６及びＸ１７はそれぞれ独立に、ＮＲ１４又はＣ（Ｒ１４）２とすることもでき、
Ｘ１８とＸ１９又はＸ１９とＸ２０は、場合によっては縮合アリール又はヘテロアリールを形成し、それぞれ、１つ又は複数のＲ１４基で置換されていてもよく；
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、及びＸ２４はそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ１４、ＣＲ１４、又はＣ（Ｒ１４）２であり；
Ｘ２５は、Ｎ、Ｃ、又はＣＲ１４であり；
ここで、Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、及びＸ２５の少なくとも２つはそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、又はＮＲ１４であり；
Ｘ２６は、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｘ２７は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ１０であり；
Ｘ２８は、Ｎ又はＣＲ２６であり；
Ｘ２９は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ２８であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９はいずれの場合も独立に、
不在、Ｈ、又は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており；或いは
Ｒ８とＲ９、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ２６とＲ２７、及び／又はＲ２８とＲ２９は一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ８とＲ９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ１０とＲ１１の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２６とＲ２７の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２８とＲ２９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子は、いずれの場合もＣ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、又は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており；
Ｒ１３は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、アリールアルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリールオキシ、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリールオキシ、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性Ｏ−ヘテロ環基、
ヘテロ環基が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている非芳香族性Ｏ−ヘテロ環系アルキル基；或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルコキシ、Ｃ４〜１２−シクロアルキルアルキルオキシ、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ７〜１６−アリールアルキルオキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＳＯ２ＮＨＲ２５、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２５、−ＳＯ２Ｒ３２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ−シクロアルキル、−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５、Ｃ１〜４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり；
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１７は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり；
Ｒ１９は、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２５は、Ｈ、
分枝状もしく非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基；或いは
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロ環基が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が、非置換であり、或いはハロゲンＣ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロ環系アルキル基であり、
Ｒ３０及びＲ３１はいずれの場合も独立に、
Ｈ、又は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており；或いは
Ｒ３０とＲ３１は、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ３０とＲ３１、及びそれらが結合している炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３２は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４−アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する飽和又は部分飽和のヘテロ環基である）；又は
医薬として許容し得るその塩を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項８０】
Ｒ１が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ３が
【化８】
2008512375.tif 000047
から選択され；
ｎが、０、１、２、又は３であり；
ｍが、０、１、２、又は３であり；
0   ｐが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７が、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９がそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基が一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ基、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロメチレンジオキシになって、縮合環構造を形成することができ；
Ｒ８とＲ９がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ８とＲ９が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し；
Ｒ１０とＲ１１がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ１０とＲ１１が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し；
Ｒ１２が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１３が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり；
Ｒ１４が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり；
Ｒ１５が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１７が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり；
Ｒ１８が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
Ｒ１９が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個の炭素原子を有するアルキルである、請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
それを必要とする患者においてＰＤＥ１０酵素を選択的に阻害する方法であって、
有効量の式ＩＩＩの化合物
【化９】
2008512375.tif 000048
（式中、
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり；
Ｙは、ＮＲ２４、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環、或いは
シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、ＣＯＲ１９、ＣＯＯＲ１９、ＣＯＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３の２つは一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するスピロ又は縮合シクロアルキル基を形成することができ、Ｒ２０とＲ２１又はＲ２２とＲ２３は一緒になって、場合によってはオキソ基を形成することができ；
Ｒ２４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環である）、又は
医薬として許容し得るその塩を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項８２】
前記患者が、精神医学的又は神経学的症候群を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項８３】
前記方法によって、前記患者における認知が向上される、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項８４】
前記方法によって、前記患者における認知障害又は低下が治療される、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項８５】
前記患者が、精神病を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項８６】
前記精神病が、統合失調症又は双極性障害である、請求項８５記載の方法。
【請求項８７】
前記患者が、強迫性障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項８８】
前記患者が、パーキンソン病を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項８９】
前記患者が、パーキンソン病を伴う記憶及び／又は認知障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９０】
前記患者が、アルツハイマー病を伴う記憶及び／又は認知障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９１】
前記患者が、認知症を伴う記憶及び／又は認知障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９２】
前記患者が、てんかんを伴う記憶及び／又は認知障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９３】
前記患者が、多発性硬化症を伴う記憶及び／又は認知障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９４】
前記患者が、ハンチントン病を伴う記憶及び／又は認知障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９５】
前記患者が、基底核の機能に影響を及ぼす障害を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９６】
前記患者が、糖尿病を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【請求項９７】
前記患者が、肥満症を患っている、請求項７９から８１のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、その開示全体が引用により本明細書中に全体として組み込まれている、
2004年 9月 3日出願の米国特許出願第
60/606,895号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野)
本発明は、一般にホスホジエステラーゼ１０（ＰＤＥ１０）酵素阻害の分野に関する。さらに詳細には、本発明は、新規化合物、例えばシンノリン化合物による選択的ＰＤＥ１０阻害、このような化合物の調製方法、このような化合物を含有する組成物、及びその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
(発明の背景)
神経伝達物質及びホルモン、並びに光やにおいなど他のタイプの細胞外シグナルは、細胞内の環状ヌクレオチド一リン酸（ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰ）の量を変更することによって細胞内シグナルを生成する。これらの細胞内メッセンジャーは、多くの細胞内タンパク質の機能を変更する。環状ＡＭＰは、ｃＡＭＰ依存性プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）の活性を調節する。ＰＫＡは、イオンチャネル、酵素、及び転写因子を含めて、多くのタイプのタンパク質をリン酸化し、その機能を調節する。ｃＧＭＰシグナル伝達の下流の媒介物質にも、キナーゼ及びイオンチャネルが含まれる。キナーゼによって媒介される作用に加えて、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは、いくつかの細胞タンパク質に直接結合し、その活性を直接調節する。
【０００４】
環状ヌクレオチドは、ＡＴＰをｃＡＭＰに変換し、ＧＴＰをｃＧＭＰに変換するアデニリルシクラーゼ及びグアニリルシクラーゼの作用によって生成される。細胞外シグナルは、しばしばＧタンパク質共役受容体の作用によって、シクラーゼの活性を調節する。或いは、環状ヌクレオチドを分解する酵素の活性を調節することによって、ｃＡＭＰとｃＧＭＰの量を変更することができる。刺激によって誘導された増大の後、環状ヌクレオチドの急速分解によって、細胞ホメオスタシスは維持される。環状ヌクレオチドを分解する酵素は、３’，５’−環状ヌクレオチド特異的ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）と呼ばれる。
【０００５】
今までのところ、それらの異なったアミノ酸配列、触媒及び調節特性、並びに小分子阻害剤に対する感受性に基づいて、１１個のＰＤＥ遺伝子ファミリー（ＰＤＥ１〜ＰＤＥ１１）が同定されている。これらのファミリーは、２１個の遺伝子によってコードされ、さらに複数のスプライスバリアントが、これらの遺伝子の多くによって転写される。遺伝子ファミリーのそれぞれの発現パターンは、異なる。ＰＤＥは、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰに対するその親和性に関して異なる。異なるＰＤＥの活性は、異なるシグナルによって調節される。例えば、ＰＤＥ１は、Ｃａ２＋／カルモジュリンによって刺激される。ＰＤＥ２活性は、ｃＧＭＰによって刺激される。ＰＤＥ３は、ｃＧＭＰによって阻害される。ＰＤＥ４は、ｃＡＭＰ特異的であり、ロリプラムによって特異的に阻害される。ＰＤＥ５は、ｃＧＭＰ特異的である。ＰＤＥ６は、網膜で発現されている。より大きな番号のＰＤＥ（７〜１１）の発現パターン及び機能的属性についてはあまり知られていない。
【０００６】
ＰＤＥ１０配列は、まず他のＰＤＥ遺伝子ファミリーのバイオインフォマティクス及び配列情報を使用することによって同定された（Fujishigeら、 J. Biol. Chem. 274:18438-18445，1999;Loughney， K.ら、 Gene 234:109-117， 1999;Soderling， S.ら、
Prac. Natl. Acad. Sci. USA 96:7071-7076， 1999）。ＰＤＥ１０は、そのアミノ酸配列、機能特性、及び組織分布に基づいて、唯一の遺伝子ファミリーと定義される。ヒトＰＤＥ１０遺伝子は、２００ｋｂ超と大きく、スプライスバリアントのそれぞれをコードする最高２４個のエクソンを有する。アミノ酸配列は、（ｃＧＭＰと結合する）２つのＧＡＦドメイン、触媒領域、並びに選択的スプライシングされたＮ末端及びＣ末端を特徴とする。少なくとも３個の選択的エクソンがＮ末端をコードし、及び２個の選択的エクソンがＣ末端をコードするため、多数のスプライスバリアントが可能である。ＰＤＥ１０Ａ１は、ｃＡＭＰとｃＧＭＰとを加水分解する７７９アミノ酸タンパク質である。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰについてのＫｍ値は、それぞれ０．０５及び３．０マイクロモルである。ヒトバリアントに加えて、相同性の高いいくつかのバリアントが、ラット組織とマウス組織、及び配列バンクから単離されている。
【０００７】
ＰＤＥ１０転写物は、最初にヒト精巣及び脳のＲＮＡで検出された。免疫組織化学的分析によって、ＰＤＥ１０が濃縮されている特異的な脳領域が同定された。基底核は、最大量のＰＤＥ１０を発現する。具体的には、嗅結節、尾状核、及び側坐核中の線条体ニューロンにおいて、特にＰＤＥ１０が濃縮されている。ウェスタンブロットによって、ＰＤＥ１０複合体の免疫沈降が海馬及び皮質組織において可能であったが、他の脳組織でのＰＤＥ１０の発現は明らかにならなかった。これは、これらの他の組織におけるＰＤＥ１０の発現レベルが、線条体ニューロンにおけるものより１００倍低いことを示唆している。海馬における発現は、細胞体に限定されているが、一方ＰＤＥ１０は線条体ニューロンの終末部、樹状突起、及び軸索において発現されている。
【０００８】
ＰＤＥ１０の組織分布は、ＰＤＥ１０阻害剤が、基底核において重要な役割を果せることを示唆している。ＰＤＥ１０Ａ選択的阻害剤を使用して、ＰＤＥ１０酵素を発現する細胞、特に基底核を含むニューロン内でｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルを上げることができる。選択的ＰＤＥ１０Ａ阻害は、基底核機能の変更に導くことができ、基底核が関与する様々な神経精神医学的病態を治療する際に有効となり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
(発明の要旨 )
本発明は、ＰＤＥ１０酵素を阻害する、好ましくは選択的に阻害する新規化合物に関する。具体的には、本発明は、ＰＤＥ１０阻害剤であるシンノリン化合物、それを含有する組成物、その使用方法、及びその合成に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
さらに、本発明は、このような活性及び選択性を有する化合物を合成するための方法、並びにＰＤＥ阻害を必要とする患者、例えばヒトを含む哺乳類を治療するための方法及び対応する薬剤組成物を提供する。治療は、好ましくは細胞内ＰＤＥ１０レベルの上昇、又はｃＡＭＰ及び／若しくはｃＧＭＰのレベルの下降が関与する病状、例えば神経学的若しくは精神医学的症候群、特に精神病、最も特に統合失調症若しくは双極性障害、強迫性障害、及び／又はパーキンソン病を伴う病状を含めて対象とする。具体的には、このような精神病、強迫性障害、及び／又はパーキンソン病は、少なくとも一部は、ＰＤＥ１０酵素による細胞内ｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルの異化によるものであり、或いはこのような障害性病態は、ｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルを上げることによって改善することができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
(発明の詳細な説明)
本発明は、新規化合物、特にシンノリン化合物による、ＰＤＥ１０酵素の好ましくは選択的阻害、このような化合物の調製方法、このような化合物を含有する組成物、及びその使用方法に関する。
【００１２】
本発明は、式Ｉ又はＩＩの化合物
【化１】
2008512375.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ３は、式（ａ）〜（ｈ）から選択され
【化２】
2008512375.tif 000004
ｎは、０、１、２、又は３であり、
−−−Ａ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、−ＣＲ８＝ＣＲ８−、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、又は＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝であり、
−−−Ｂ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝であり、
ただし、Ｘ２７がＮである場合、−−−Ｂ−−−は、二重結合、＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝でないことを条件にし、
−−−Ｄ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６＝ＣＲ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、又は＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝であり、
−−−Ｅ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８＝ＣＲ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２９＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝であり、
ただし、Ｘ２９がＮである場合、−−−Ｅ−−−は、二重結合、＝ＣＲ２８−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝でないことを条件にし、
式（ｅ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで、少なくとも１つの二重結合がＸ１０とＸ１１又はＸ１１とＸ１２の間にあり、
式（ｆ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで少なくとも１つの二重結合がＸ１３とＸ１４又はＸ１４とＸ１５の間にあり、
式（ｇ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し（すなわち、二重結合がＸ１６とＸ１７の間にある場合、式（ｇ）は芳香族性である）、
式（ｈ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ただし、２つの二重結合が存在する場合、互いに隣接していないことを条件にし、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７は、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ６とＲ７は結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基（例えば、Ｘ７及びＸ８）はそれぞれ、ＣＲ１４とすることができ、２つのＲ１４基は一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロエチレンジオキシ基であって、縮合環構造を形成し、
Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、及びＸ１５はそれぞれ独立に、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１４、Ｃ（Ｒ１４）２、又はＣＲ１４（例えば、Ｘ１３はＳであり、Ｘ１４及びＸ１５はＣＲ１４（例えばＣＨ）である）であり、
Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４（例えばＣＨ）（例えば、（ｉ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０はＣＨであり、Ｘ１９はＣＲ１４である、（ｉｉ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０はＣＨであり、Ｘ１９はＮである）であり、
Ｘ１６及びＸ１７はそれぞれ独立に、ＮＲ１４又はＣ（Ｒ１４）２とすることができ、
Ｘ１８とＸ１９又はＸ１９とＸ２０は、場合によっては縮合アリール又はヘテロアリールを形成し、それぞれ、１つ又は複数のＲ１４基で置換されていてもよく、
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、及びＸ２４はそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ１４、ＣＲ１４、又はＣ（Ｒ１４）２であり、
Ｘ２５は、Ｎ、Ｃ、又はＣＲ１４であり、
ここで、Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、及びＸ２５の少なくとも２つはそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、又はＮＲ１４であり、
Ｘ２６は、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｘ２７は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ１０であり、
Ｒ２８は、Ｎ又はＣＲ２６であり、
Ｘ２９は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ２８であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９はいずれの場合も独立に、
不在、Ｈ、又は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており、或いは
Ｒ８とＲ９、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ２６とＲ２７、及び／又はＲ２８とＲ２９は一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ８とＲ９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ１０とＲ１１の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２６とＲ２７の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２８とＲ２９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子は、いずれの場合もＣ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ１２は、Ｈ、又は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており、
Ｒ１３は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、アリールアルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基（例えば、ピリジニル、チアゾリル、インドリル、チエニル、ピリミジニル）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）（例えばベンジル）、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリールオキシ（例えばフェノキシ）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリールオキシ、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性Ｏ−ヘテロ環基（例えばテトラヒドロフラニルオキシ）、
ヘテロ環基が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている非芳香族性Ｏ−ヘテロ環系アルキル基（例えばモルホリニルエトキシ基）；或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ（例えばＯＣＨ３）、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルコキシ（例えばメトキシエトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３））、Ｃ４〜１２−シクロアルキルアルキルオキシ（例えばＯ
-シクロプロピルメチル）、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ７〜１６−アリールアルキルオキシ（例えばＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ（例えば、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３）、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ（例えばＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２（例えばＳＯ２ＮＨＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨＲ２５（例えばＳＯ２ＮＨ−シクロプロピルメチル）、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２５（例えばＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＳＯ２Ｒ３２（例えば、−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２−ピロリジン）、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２（例えば、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２などのＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロプロピルなどのＣＯＮＨ−シクロアルキル）、−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５（例えばＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、Ｃ１〜４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり、
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１７は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
Ｒ１９は、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ２５は、Ｈ、
分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、３〜１０個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（例えばシクロプロピル）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えばシクロプロピルメチル）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基（例えば、ピロロジニル、ピペリジニル）；或いは
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロ環基が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロ環系アルキル基（例えばモルホリニルエチル）であり、
Ｒ３０及びＲ３１はいずれの場合も独立に、
Ｈ、又は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており、或いは
Ｒ３０とＲ３１は、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ３０とＲ３１、及びそれらが結合している炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ３２は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４−アリール−Ｃ１〜４−アルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する飽和又は部分飽和のヘテロ環基である）、
及び医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物（例えば、水和物）、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって、
ただし、
４−（４−メトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−エトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３，４−ジメチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−４−（１−ピペラジニル）シンノリン、
４−アミノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−アニリノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−１−ナフチル−４−シンノリン−アセトニトリル、
４−（４−アミノベンジル）−６，７−ジメトキシ−シンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−（３−メトキシフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトアミド、
６，７−ジメトキシ−α−フェニル−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（４−ヨードフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（４−ブロモフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（４−クロロフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（フェニル）−４−シンノリン−アセトアミド（別名α−（６，７−ジメトキシ−４−シンノリル）フェニルアセトアミド）、
α−（４−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、又は
４−ベンジル−６，７−ジメトキシシンノリン、
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物でないことを条件とする化合物を含む。
【００１３】
本発明の一態様では、Ｒ３は式（ａ）を有する。本発明の別の態様では、Ｒ３は式（ｂ）を有する。
別の態様によれば、Ｒ３は、式（ｃ）及び（ｄ）を有する。本発明の別の態様では、Ｒ３は式（ｃ）を有する。本発明の別の態様では、Ｒ３は式（ｄ）を有する。
別の態様によれば、Ｒ３は、式（ｅ）及び（ｆ）を有する。本発明の別の態様では、Ｒ３は式（ｅ）を有する。本発明の別の態様では、Ｒ３は式（ｆ）を有する。
別の態様によれば、Ｒ３は式（ｇ）を有する。本発明の別の態様では、Ｒ３は式（ｈ）を有する。
【００１４】
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ及びＩＩにそれぞれ対応するが、式中、Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１５〜Ｒ１８が下記の通り定義される下位一般式Ｉ（ａ）及びＩＩ（ａ）から選択される化合物
（Ｒ１が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ３が
【化３】
2008512375.tif 000005
から選択され：
ｎが０、１、２、又は３であり；
ｍが０、１、２、又は３であり；
ｐが０、１、２、又は３であり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されており、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、いずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）、
非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、又はハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立に、
Ｈ、 
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７が、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９がそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基（例えば、Ｘ７及びＸ８）が一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ基、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロメチレンジオキシになって、縮合環構造を形成することができ、
Ｒ８及びＲ９がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ８とＲ９が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｒ１０及びＲ１１がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ１０とＲ１１が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｒ１２が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１４が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ただし、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり；
Ｒ１５が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１７が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１８が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ただし、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり；
Ｒ１９が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルである、
前記化合物、及び医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって、
ただし、該化合物が、
４−（４−メトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−エトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３，４−ジメチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−４−（１−ピペラジニル）シンノリン、
４−アミノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−アニリノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−１−ナフチル−４−シンノリン−アセトニトリル、
４−（ｐ−アミノベンジル）−６，７−ジメトキシ−シンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−（ｍ−メトキシフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトアミド）、
６，７−ジメトキシ−α−フェニル−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ヨードフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ブロモフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（フェニル）−４−シンノリン−アセトアミド（別名α−（６，７−ジメトキシ−４−シンノリル）フェニルアセトアミド）、
α−（４−クロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（４−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、又は
４−ベンジル−６，７−ジメトキシシンノリン、
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物でないことを条件とする）
を含む。
【００１５】
本発明の一態様によれば、化合物は、式Ｉのものから選択される。本発明の別の態様では、化合物は、式Ｉ（ａ）のものから選択される。
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでない）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、Ｒ４又はＲ５の一方が、Ｈ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない）を含む。
【００１６】
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４又はＲ５の一方が、Ｈ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない）を含む。
【００１７】
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、−ＮＲ４Ｒ５は、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、又は置換若しくは非置換アニリノでない）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、−ＮＲ４Ｒ５は、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない）を含む。
【００１８】
別の態様によれば、本発明は、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、−ＮＲ４Ｒ５は、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない）を含む。
本発明の一態様によれば、化合物は、式ＩＩのものから選択される。本発明の別の態様では、化合物は、式ＩＩ（ａ）のものから選択される。
【００１９】
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又はＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８がシアノである場合、Ｒ１７はハロ置換フェニル以外である）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又はＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８はＨ以外である）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又はＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８は、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない）を含む。
【００２０】
別の態様によれば、本発明が、式ＩＩＩの化合物
【化４】
2008512375.tif 000006
（式中、
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
Ｙは、ＮＲ２４、Ｏ、又はＳであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環、或いは
シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、ＣＯＲ１９、ＣＯＯＲ１９、ＣＯＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３の２つは一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するスピロ又は縮合シクロアルキル基を形成することができ、Ｒ２０とＲ２１又はＲ２２とＲ２３は一緒になって、場合によってはオキソ基を形成することができ、
Ｒ２４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環である）、
或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物であって、
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、或いは医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物でない化合物を含む。
【００２１】
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ２４がイソプロピルである場合、Ｒ２０及びＲ２１は共にはメチルでない）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ２４がイソプロピルである場合、Ｒ２０及びＲ２１は共にはアルキルでない）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ１８はＨ以外である）を含む。
別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ１８は、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない）を含む。
【００２２】
本発明の化合物は、動物、例えば哺乳類、特にヒトにおいて、ＰＤＥ１０の活性を阻害又はモジュレートする際に有効である。これらの化合物は、長期記憶を含めて、活性を発現し、特にこのような活性は、精神病、特に統合失調症又は双極性障害、強迫性障害、及びパーキンソン病を伴う病状に影響を与える。これらの化合物は、ｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルの下降が関与する疾患を治療する際にも有効となる。
ＰＤＥ１０阻害活性、ＰＤＥ１０阻害活性の選択性、及びＰＤＥ４アイソザイムを阻害する選択性を決定するためのアッセイが当技術分野で知られている。例えば、米国特許出願公開第2004/0162293号を参照のこと。例えば、実施例１５も参照のこと。
【００２３】
方法のある態様によれば、本発明は患者に式Ｉ及び式ＩＩから選択された化合物を投与することを含み： 
【化５】
2008512375.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ３は、式（ａ）〜（ｈ）から選択され：
【化６】
2008512375.tif 000008
ｎは、０、１、２、又は３であり、
−−−Ａ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、−ＣＲ８＝ＣＲ８−、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝、＝ＣＲ８−ＣＲ８＝ＣＲ８−、−ＣＲ８＝ＣＲ８−ＣＲ８＝、又は＝ＣＲ８−ＣＲ８Ｒ９−ＣＲ８＝であり、
−−−Ｂ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝であり、
ただし、Ｘ２７がＮである場合、−−−Ｂ−−−は、二重結合、＝ＣＲ１０−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝、ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０Ｒ１１−、＝ＣＲ１０−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、又は＝ＣＲ１０−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ１０＝でないことを条件にし、
−−−Ｄ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６＝ＣＲ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝、＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−、−ＣＲ２６＝ＣＲ２６−ＣＲ２６＝、又は＝ＣＲ２６−ＣＲ２６Ｒ２７−ＣＲ２６＝であり、
−−−Ｅ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８＝ＣＲ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２９＝ＣＲ２８−、−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝であり、
ただし、Ｘ２９がＮである場合、−−−Ｅ−−−は、二重結合、＝ＣＲ２８−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８Ｒ２９−、＝ＣＲ２８−ＣＲ２８＝ＣＲ２８−、又は＝ＣＲ２８−ＣＲ２８Ｒ２９−ＣＲ２８＝でないことを条件にし、
式（ｅ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで、少なくとも１つの二重結合がＸ１０とＸ１１又はＸ１１とＸ１２の間にあり、
式（ｆ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ここで少なくとも１つの二重結合がＸ１３とＸ１４又はＸ１４とＸ１５の間にあり、
式（ｇ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し（すなわち、二重結合がＸ１６とＸ１７の間にある場合、式（ｇ）は芳香族性である）、
式（ｈ）の点線は独立に、単結合又は二重結合を表し、ただし、２つの二重結合が存在する場合、互いに隣接していないことを条件にし、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７は、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ６とＲ７は結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基（例えば、Ｘ７及びＸ８）はそれぞれ、ＣＲ１４とすることができ、２つのＲ１４基は一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロエチレンジオキシ基であって、縮合環構造を形成し、
Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、及びＸ１５はそれぞれ独立に、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１４、Ｃ（Ｒ１４）２、又はＣＲ１４（例えば、Ｘ１３はＳであり、Ｘ１４及びＸ１５はＣＲ１４（例えばＣＨ）である）であり、
Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４（例えばＣＨ）（例えば、（ｉ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０はＣＨであり、Ｘ１９はＣＲ１４である、（ｉｉ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０はＣＨであり、Ｘ１９はＮである）であり、
Ｘ１６及びＸ１７はそれぞれ独立に、ＮＲ１４又はＣ（Ｒ１４）２とすることもでき、
Ｘ１８とＸ１９又はＸ１９とＸ２０は、場合によっては縮合アリール又はヘテロアリールを形成し、それぞれ、１つ又は複数のＲ１４基で置換されていてもよく、
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、及びＸ２４はそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ１４、ＣＲ１４、又はＣ（Ｒ１４）２であり、
Ｘ２５は、Ｎ、Ｃ、又はＣＲ１４であり、
ここで、Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、及びＸ２５の少なくとも２つはそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、又はＮＲ１４であり、
Ｘ２６は、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｘ２７は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ１０であり、
Ｘ２８は、Ｎ又はＣＲ２６であり、
Ｘ２９は、Ｃ、Ｎ、又はＣＲ２８であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９はいずれの場合も独立に、
不在、Ｈ、又は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており、或いは
Ｒ８とＲ９、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ２６とＲ２７、及び／又はＲ２８とＲ２９は一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ８とＲ９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ１０とＲ１１の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２６とＲ２７の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子、又はＲ２８とＲ２９の１つ若しくは複数、及びそれらが結合している炭素原子は、いずれの場合もＣ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ１２は、Ｈ、又は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており、
Ｒ１３は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、アリールアルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基（例えば、ピリジニル、チアゾリル、インドリル、チエニル、ピリミジニル）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）（例えばベンジル）、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリールオキシ（例えばフェノキシ）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリールオキシ、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性Ｏ−ヘテロ環基（例えばテトラヒドロフラニルオキシ）、
ヘテロ環基が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている非芳香族性Ｏ−ヘテロ環系アルキル基（例えばモルホリニルエトキシ基）；或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ（例えばＯＣＨ３）、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルコキシ（例えばメトキシエトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３））、Ｃ４〜１２−シクロアルキルアルキルオキシ（例えばＯ
-シクロプロピルメチル）、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ７〜１６−アリールアルキルオキシ（例えばＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ（例えば、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３）、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ（例えばＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２（例えばＳＯ２ＮＨＣＨ３）、−ＳＯ２ＮＨＲ２５（例えばＳＯ２ＮＨ−シクロプロピルメチル）、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２５（例えばＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＳＯ２Ｒ３２（例えば、−ＳＯ２−ピペリジン、−ＳＯ２−ピロリジン）、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２（例えば、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２［６６２６６２］などのＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮＨ−シクロプロピルなどのＣＯＮＨ−シクロアルキル）、−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５（例えばＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、Ｃ１〜４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ２５、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり、
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１７は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル（例えばベンジル）、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
Ｒ１９は、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ２５は、Ｈ、
分枝状もしく非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、３〜１０個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（例えばシクロプロピル）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えばシクロプロピルメチル）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する飽和、部分飽和、又は不飽和のヘテロ環基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル）；或いは
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロ環基が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有し、ヘテロ環基が、非置換であり、或いはハロゲンＣ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロ環系アルキル基（例えばモルホリニルエチル）であり、
Ｒ３０及びＲ３１はいずれの場合も独立に、
Ｈ、又は１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４〜１２個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されており、或いは
Ｒ３０とＲ３１は、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、或いは
Ｒ３０とＲ３１、及びそれらが結合している炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ３２は、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４−アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４アルキル（例えばベンジル）、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する飽和又は部分飽和のヘテロ環基である）、
及び医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物（例えば、水和物）、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を前記患者に投与することを含む。
【００２４】
方法の別の態様によれば、本発明は、式Ｉ及びＩＩにそれぞれ対応するが、Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１５〜Ｒ１８が下記の通り定義される下位一般式Ｉ（ａ）及びＩＩ（ａ）から選択される化合物
（Ｒ１が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ２が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ３が
【化７】
2008512375.tif 000009
から選択され、
ｎが、０、１、２、又は３であり、
ｍが、０、１、２、又は３であり、
ｐが、０、１、２、又は３であり、
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せであり、或いは
Ｒ６とＲ７が、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ６、又はＣＲ６Ｒ７であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９がそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ１４であり、２つの隣接するＸ２〜Ｘ９基（例えば、Ｘ７及びＸ８）が一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ基、ジフルオロメチレンジオキシ、又はテトラフルオロメチレンジオキシになって、縮合環構造を形成することができ、
Ｒ８とＲ９がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ８とＲ９が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｒ１０とＲ１１がいずれの場合も独立に、
Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、或いは
Ｒ１０とＲ１１が、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、スピロ、又は縮合を形成し、
Ｒ１２が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
アリール基がそれぞれ、６〜１４個の炭素原子を有し、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている−ＣＨ（アリール）２、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１４が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１２、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン（好ましくはＦ）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＯＣＯＲ１２、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＯＣＯＮＨＲ１２、−ＮＨＣＯＯＲ１２、−ＳＣＯＮＨＲ１２、−ＳＣＳＮＨＲ１２、又は−ＮＨＣＳＮＨＲ１２であり、
Ｒ１５が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１６が、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１７が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環であり、
Ｒ１８が、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
Ｒ１９が、Ｈ、或いは分枝状若しくは非分枝状であり、非置換であり、又はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、オキソ、若しくはその組合せで１回又は複数回置換されている、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルである）、
及び医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物（例えば、水和物）、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む。
【００２５】
方法の別の態様によれば、本発明は、式Ｉから選択される化合物を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式Ｉから選択される化合物（式中、前記化合物が
４−（４−メトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−エトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３，４−ジメチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−４−（１−ピペラジニル）シンノリン、
４−アミノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−アニリノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
でない）、
或いは医薬として許容し得るその塩、又はその溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む。
【００２６】
方法の別の態様によれば、本発明は、式Ｉ（ａ）から選択される化合物を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式Ｉ（ａ）から選択される化合物（式中、前記化合物が
４−（４−メトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−エトキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３，４−ジメチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（３−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシアニリノ）−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシ−４−（１−ピペラジニル）シンノリン、
４−アミノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
４−アニリノ−６，７−ジメトキシシンノリン、
でない）、
或いは医薬として許容し得るその塩、又はその溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む。
【００２７】
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでない）から選択される。
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、Ｒ４又はＲ５の一方が、Ｈ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない）から選択される。
【００２８】
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４又はＲ５の一方が、Ｈ、非置換フェニル、又はアルキル、ヒドロキシル、及び／若しくはハロゲンで置換されているフェニルである場合、他方はＨでない）から選択される。
【００２９】
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方はＨでない）から選択される。
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、ｎが１であり、Ｘ１がＮＨである場合、Ｒ６及びＲ７は共にはＨでなく、Ｒ４及びＲ５の一方が、Ｈ、又は置換若しくは非置換フェニルである場合、他方がＨでない）から選択される。
【００３０】
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、−ＮＲ４Ｒ５は、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、又は置換若しくは非置換アニリノでない）から選択される。
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、−ＮＲ４Ｒ５は、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない）から選択される。
【００３１】
方法の別の態様によれば、投与する化合物は、式Ｉ又は式Ｉ（ａ）（式中、−ＮＲ４Ｒ５は、ＮＨ２、非置換モノアルキルアミノ、非置換ジアルキルアミノ、又は置換若しくは非置換アニリノでない）から選択される。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩから選択された化合物を患者に投与することを含む。
【００３２】
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩから選択された化合物（式中、前記化合物は
６，７−ジメトキシ−α−１−ナフチル−４−シンノリン−アセトニトリル、
４−（ｐ−アミノベンジル）−６，７−ジメトキシ−シンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−（ｍ−メトキシフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトアミド、
６，７−ジメトキシ−α−フェニル−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ヨードフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ブロモフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（フェニル）−４−シンノリン−アセトアミド（別名α−（６，７−ジメトキシ−４−シンノリル）フェニルアセトアミド）、
６，７−ジメトキシ−α−（４−クロロフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（４−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、又は
４−ベンジル−６，７−ジメトキシシンノリン、
でない）、
或いは医薬として許容し得るその塩、又はその溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む。
【００３３】
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ（ａ）から選択された化合物を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ（ａ）から選択された化合物（式中、前記化合物が
６，７−ジメトキシ−α−１−ナフチル−４−シンノリン−アセトニトリル、
４−（ｐ−アミノベンジル）−６，７−ジメトキシ−シンノリン、
６，７−ジメトキシ−α−（ｍ−メトキシフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトアミド、
６，７−ジメトキシ−α−フェニル−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ヨードフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（ｐ−ブロモフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、
６，７−ジメトキシ−α−（フェニル）−４−シンノリン−アセトアミド（別名α−（６，７−ジメトキシ−４−シンノリル）フェニルアセトアミド）、
６，７−ジメトキシ−α−（４−クロロフェニル）−４−シンノリン−アセトニトリル、
α−（４−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−４−シンノリン−アセトニトリル、又は
４−ベンジル−６，７−ジメトキシシンノリン、
でない）、
或いは医薬として許容し得るその塩、又はその溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む。
【００３４】
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又は式ＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８がシアノである場合、Ｒ１７はハロ置換フェニル以外である）を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又は式ＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８はＨ以外である）を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又は式ＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８は、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない）を患者に投与することを含む。
【００３５】
別の方法態様によれば、
本発明は、式ＩＩＩから選択された化合物
【化８】
2008512375.tif 000010
（式中、
Ｒ１５は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１６は、Ｈ、或いは非置換であり、又はハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１８は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
Ｙは、ＮＲ２４、Ｏ、又はＳであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立に、
Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては、１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）であるヘテロアリール部分が５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環、或いは
シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、ＣＯＲ１９、ＣＯＯＲ１９、ＣＯＮＨＲ１９、又はその組合せであり、
ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３のうちの２つは一緒になって、場合によっては３〜８個の炭素原子を有するスピロ又は縮合シクロアルキル基を形成することができ、Ｒ２０とＲ２１又はＲ２２とＲ２３は一緒になって、場合によってはオキソ基を形成することができ、
Ｒ２４は、Ｈ、
非置換であり、或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ１９、−ＯＣＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨＲ１９、−ＮＨＳＯ２Ｒ１９、−ＮＲ１９ＣＯＲ１９、−ＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９、−ＯＣＯＮＨＲ１９、−ＮＨＣＯＯＲ１９、−ＳＣＯＮＨＲ１９、−ＳＣＳＮＨＲ１９、若しくは−ＮＨＣＳＮＨＲ１９、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、最高１２個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状、又は環状のアルキル（例えば、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル及び４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル）（ここで、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２−基はいずれの場合も独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−で置換され、場合によっては１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基はいずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキル（ここで、アリール部分は好ましくは６〜１４個の炭素原子を含み、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を含む）、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール、
ヘテロアリール部分が、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜３個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されているヘテロアリールアルキル、
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（好ましくは１〜４個のヘテロ原子であり、ヘテロ原子がＮ、Ｓ及びＯから選択されることが好ましい）である５〜１０個の環原子を有する非芳香族性ヘテロ環、或いは
非置換であり、或いはハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜４−ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボキサミド、Ｃ２〜４−アシル、Ｃ２〜４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、フェノキシ、又はその組合せで１回又は複数回置換されている、５〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の非芳香族性基である炭素環である）、
又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物、又は医薬として許容し得るその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む。
【００３６】
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、前記化合物は、α−［４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６，７−ジメトキシ−４−シンノリンアセトニトリルでない）を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ２４がイソプロピルである場合、Ｒ２０及びＲ２１は共にはメチルでない）を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ２４がイソプロピルである場合、Ｒ２０及びＲ２１は共にはアルキルでない）を患者に投与することを含む。
【００３７】
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ１８はＨ以外である）を患者に投与することを含む。
方法の別の態様によれば、本発明は、式ＩＩ又は式ＩＩ（ａ）の化合物（式中、Ｒ１８は、Ｈ、シアノ、又は−ＣＯＮＨＲ１９でない）を患者に投与することを含む。
本明細書では、ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩを指す。好ましいハロゲンは、Ｆ及びＣｌである。
【００３８】
アルキルは、直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、及びドデシルが含まれるが、これらに限定されない。適切なアルキル基の他の例としては、１−、２−、又は３−メチルブチル、１，１−、１，２−、又は２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１−、２−、３−、又は４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−、又は３，３−ジメチルブチル、１−又は２−エチルブチル、エチルメチルプロピル、トリメチルプロピル、メチルヘキシル、ジメチルペンチル、エチルペンチル、エチルメチルブチル、ジメチルブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
これらのアルキル基は、いずれの場合も−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ＝Ｃ−基で置換されている１つ又は複数の−ＣＨ２ＣＨ２−基を場合によっては有することができる。適切なアルケニル基又はアルキニル基には、１−プロペニル、２−プロペニル、１−プロピニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ブチニル、１，３−ブタジエニル、及び３−メチル−２−ブテニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４０】
アルキル基には、シクロアルキル基、例えば３〜８個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子を有する単環状、二環状、又は三環状飽和炭化水素基が含まれる。適切なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及びノルボルニルが含まれるが、これらに限定されない。他の適切なシクロアルキル基には、スピロペンチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、スピロ［２．４］ヘプチル、スピロ［２．５］オクチル、ビシクロ［５．１．０］オクチル、スピロ［２．６］ノニル、ビシクロ［２．２．０］ヘキシル、スピロ［３．３］ヘプチル、及びビシクロ［４．２．０］オクチルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４１】
アルキル基には、シクロアルキル部分が好ましくは３〜８個の炭素原子、好ましくは４〜６個の炭素原子を有し、アルキル部分が好ましくは１〜８個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルも含まれる。適切な例としては、シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチルが含まれるが、これらに限定されない。
アリールアルキル基及びヘテロアルキル基では、「アルキル」は、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、２価アルキレン基を指す。
【００４２】
アルキルが置換基（例えば、アリール基及びヘテロアリール基上のアルキル置換基）であり、又は置換基（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、及びアルキルスルホニル置換基中）の一部分である場合、アルキル部分が、１〜１２個の炭素原子、特に１〜８個の炭素原子、具体的には、１〜４個の炭素原子を有することが好ましい。
【００４３】
アリールは、基若しくは置換基それ自体として、又は基若しくは置換基の一部分として、６〜１４個の炭素原子、好ましくは６〜１２個の炭素原子、特に６〜１０個の炭素原子を含有する芳香族炭素環基を指す。適切なアリール基には、フェニル、ナフチル、及びビフェニルが含まれるが、これらに限定されない。置換アリール基には、例えばハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、及びアシルオキシ（例えば、アセトキシ）で１回又は複数回置換されている上記のアリール基が含まれる。
【００４４】
アリールアルキルは、アリール−アルキル基を指す（ただし、アリール及びアルキル部分は、先の記載の通りである）。適切な例としては、１−フェネチル、２−フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、フェンペンチル、及びナフチレンメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
ヘテロアリール基は、１又は２個の環、及び総数５〜１０個の環原子（ただし、環原子の少なくとも１つが好ましくはＮ、Ｏ、又はＳ原子である）を有する不飽和ヘテロ環基を指す。好ましくは、ヘテロアリール基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されたヘテロ環原子を１〜３個、特に１又は２個含む。適切なヘテロアリール基には、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、ナフチリジニル、アザインドリル（例えば、７−アザインドリル）、１，２，３，４，−テトラヒドロイソキノリル、イソオキサゾリル、チアゾリルなどが含まれるが、これらに限定されない。好ましいヘテロアリール基には、２−チエニル、３−チエニル、２−、３−、又は４−ピリジル、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−キノリニル、７−アザインドリル、（１，３−チアゾール−２−イル）、及び１−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−イソキノリニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】
置換ヘテロアリール基は、１つ又は複数の場所において、好ましくはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノで置換されている、上記に記載するヘテロアリール基を指す。
【００４７】
ヘテロ環は、好ましくはＮ、Ｓ、及びＯから選択された少なくとも１個のヘテロ環原子を含有する飽和又は部分不飽和の非芳香族環基、例えば３−テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、及びインドリニルである。
【００４８】
ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール−アルキル基を指す（ただし、ヘテロアリール及びアルキル部分は、先の考察の通りである）。適切な例としては、ピリジルメチル、チエニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、イソキノリニルメチル、ピリジルエチル、及びチエニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
炭素環構造は、５〜１４個の炭素原子、好ましくは６〜１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環状又は二環状構造であって、少なくとも１つのＣ＝Ｃ結合を場合によっては含む。適切な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、テトラヒドロナフテニル、及びインダン−２−イルが含まれるが、これらに限定されない。
【００５０】
アシルは、２〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基を指す。適切なアシル基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、及びブタノイルが含まれるが、これらに限定されない。
置換された基は、好ましくは１〜３個の置換基、特に１又は２個の置換基を有する。
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、非置換であり、或いはハロゲンで１回又は複数回置換されている、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、例えば、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、特にＣＨ３であることが好ましい。
【００５１】
Ｒ３は、好ましくは
【化９】
2008512375.tif 000011
（式中、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ９はそれぞれ、好ましくはＣＲ１４であり、Ｒ１４は、好ましくはＨ、ＣＨ３、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２ＮＨＣＨ２−シクロプロピル、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ヘテロ環基（例えば、ピリジル（例えば、４−ピリジル）、チアゾリル、フリル、チエニル）、又はＣＯ２ＣＨ３である）である。
【００５２】
Ｘ２６は、好ましくはＮ又はＣＲ８、より好ましくはＮである。Ｘ２７は、好ましくはＮ、ＣＨ、又はＣＲ１０、より好ましくはＮである。
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１はそれぞれ、好ましくはＨ又はＣＨ３、特にＨである。
【００５３】
別の好ましい実施態様では、Ｒ３は式（ｃ）を有し、一組のＲ８及びＲ９が、結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する。別の好ましい実施態様では、Ｒ３は式（ｄ）を有し、一組のＲ１０及びＲ１１が、結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する。
別の実施態様では、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は、式（ｃ）又は（ｄ）を有し、Ｒ１４は、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、又はアルキルオキシアルコキシである）を含む。
【００５４】
別の好ましい実施態様では、−−−Ａ−−−は、単結合、二重結合、−ＣＲ８Ｒ９−、＝ＣＲ８−、又は−ＣＲ８＝、より好ましくは単結合又は−ＣＲ８Ｒ９−を表す。
別の好ましい実施態様では、−−−Ｂ−−−は、単結合、−ＣＲ１０Ｒ１１−、又は−ＣＲ１０＝、より好ましくは単結合又は−ＣＲ１０Ｒ１１−を表す。
化合物（式中、Ｒ３は（ａ）又は（ｂ）以外の式によって表される）の場合、
−−−Ｄ−−−は、好ましくは単結合、二重結合、−ＣＲ２６Ｒ２７−、＝Ｒ２６−、又は−ＣＲ２６＝、より好ましくは−ＣＲ２６Ｒ２７−である。
【００５５】
−−−Ｅ−−−は、好ましくは単結合、−ＣＲ２８Ｒ２９−、又は−ＣＲ２８＝、より好ましくは−ＣＲ２８Ｒ２９−である。
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、及びＲ３１はそれぞれ、好ましくはＨ又はＣＨ３、特にＨである。
別の好ましい実施態様では、Ｒ３０及びＲ３１が、結合している炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する。
【００５６】
別の好ましい実施態様では、式（ｈ）は、二重結合を含まず、又は２つの非隣接二重結合を含む。式（ｈ）が２つの非隣接二重結合を含む場合、（ｉ）二重結合がＸ２１とＸ２２の間にあり、且つ二重結合がＸ２３とＸ２４の間にあり、（ｉｉ）二重結合がＸ２２とＸ２３の間にあり、且つ二重結合がＸ２４とＸ２５の間にあり、（ｉｉｉ）二重結合がＸ２１とＸ２５の間にあり、且つ二重結合がＸ２２とＸ２３の間にあり、或いは（ｉｖ）二重結合がＸ２１とＸ２５の間にあり、且つ二重結合がＸ２３とＸ２４の間にある。
【００５７】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は式（ｆ）で表される）では、好ましい化合物には、−−−Ｅ−−−がＣＲ２８Ｒ２９−であり、Ｒ２８及びＲ２９がＨであり、Ｘ１３及びＸ１４がＮであり、Ｘ１５がＣＲ１４である（例えば、Ｒ１４は、カルボキシ、ＣＯ２Ｒ１２（例えば、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＯＮＨＲ１２（例えば、ＣＯＮＨ−シクロプロピル、ＣＯＮＨ−シクロプロピルメチル）である）ものが含まれる。
【００５８】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は式（ｇ）で表される）では、好ましい化合物には、（ｉ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０がＣ又はＣＲ１４であり、（ｉｉ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、及びＸ２０の１つがＮであり、残りがＣ又はＣＲ１４であるものが含まれる。
【００５９】
追加の好ましい化合物（式中、Ｒ３は式（ｇ）で表される）には、
（ａ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０がＣＲ１４（例えば、ＣＨ）であり、Ｘ１９がＮであり、
（ｂ）Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ２０がＣＨであり、Ｘ１９がＣＲ１４（例えば、Ｒ１４はＣＯＮＨＲ１２（例えば、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ−シクロプロピル、ＣＯＮＨ−シクロヘキシル）、ＣＯＮＨＲ１２Ｒ２５（例えば、ＣＯＮ（ＣＨ３）２）である）であり、
（ｃ）Ｘ１６、Ｘ１７、及びＸ２０がＣＲ１４（例えば、ＣＨ）であり、Ｘ１８及びＸ１９が縮合アリール（例えば、非置換フェニル又は置換フェニル（例えば、メトキシフェニル））を形成するものも含まれる。
【００６０】
式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は式（ｈ）で表される）では、好ましい化合物には、下記が含まれる。
（ａ）Ｘ２３がＮ又はＮＲ１４であり、Ｘ２５がＮであり、Ｘ２１、Ｘ２２、及びＸ２４が、Ｃ又はＣＨＲ１４（例えば、Ｘ２２及びＸ２４はＣＨ２であり、Ｘ２３はＮＲ１４であり、Ｘ２５はＮであり、Ｘ２１はＣである）であり、Ｒ３０とＲ３１がＸ２１と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）基を形成する化合物、
（ｂ）Ｘ２２及びＸ２３がＮ又はＮＲ１４であり、Ｘ２１、Ｘ２４、及びＸ２５がＣ又はＣＲ１４（例えば、Ｘ２２はＮであり、Ｘ２３はＮＲ１４であり、Ｘ２５はＣであり、Ｘ２１及びＸ２４はＣＨである）であり、
（ｃ）Ｘ２１がＳであり、Ｘ２４がＮであり、Ｘ２２及びＸ２３がＣＲ１４（例えば、ＣＨ）であり、Ｘ２５がＣである。
【００６１】
Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ、非置換であり、或いはハロゲンで１回又は複数回置換されている、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、特にＣＨ３である。
Ｒ１８は、好ましくはＣＮである。
式ＩＩＩでは、Ｙは、好ましくはＮＲ２４又はＯであり、Ｒ２０及びＲ２１はそれぞれ、好ましくはＨ、ＣＨ３、又はフェニルである。Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ、好ましくはＨ又はＣＨ３、特にＨである。
式ＩＩＩでは、Ｒ２４は、好ましくはシクロプロピル、ベンジル、又はシクロプロピルメチルである。
【００６２】
本発明の化合物及び／又は方法の態様によれば、本発明の化合物は、
１）６，７−ジメトキシ−４−［７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
２）６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン、
３）６，７−ジメトキシ−４−［７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル］シンノリン、
４）６，７−ジメトキシ−４−（６−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
５）６，７−ジメトキシ−４−（８−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
６）４−（６，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
７）６，７−ジメトキシ−４−（６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）シンノリン、
８）４−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９）４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン塩酸塩、
１０）４−（５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
１１）６，７−ジメトキシ−４−（５−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
１２）６，７−ジメトキシ−４−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
１３）６，７−ジメトキシ−４−（７−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
１４）６，７−ジメトキシ−４−（５−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
１５）メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート、
１６）４−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
１７）６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
１８）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
１９）６，７−ジメトキシ−４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン、
２０）Ｔｅｒｔ−ブチル［１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル］カルバメート、
２１）６，７−ジメトキシ−４−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン、
２２）４−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
２３）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、
２４）６，７−ジメトキシ−４−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
２５）６，７−ジメトキシ−４−（７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シンノリン、
２６）４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
２７）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−８−フルオロ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２８）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２９）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７−フルオロ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３０）７−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３１）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−１−オン、
３２）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３３）６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３４）４−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
３５）６，７−ジメトキシ−４−［６−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
３６）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルインドリン−５−スルホンアミド、
３７）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）インドリン−５−スルホンアミド、
３８）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−メチルインドリン−５−スルホンアミド、
３９）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−スルホンアミド、
４０）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４１）４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４２）６，７−ジメトキシ−４−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン、
４３）４−［５−（３−フリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
４４）４−（１Ｈ−インドール−１−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４５）４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
４６）６，７−ジメトキシ−４−ピリジン−３−イルシンノリン、
４７）６，７−ジメトキシ−４−［５−（３−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン、
４８）６，７−ジメトキシ−４−（５−ピリミジン−５−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン、
４９）６，７−ジメトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）シンノリン、
５０）１−（６，７−ジメトキシ−１−ナフチル）−Ｎ−エチルインドリン−５−スルホンアミドヒドロホルメート、
５１）１−（６，７−ジメトキシ−１−ナフチル）−Ｎ−イソプロピルインドリン−５−スルホンアミドヒドロホルメート、
５２）Ｎ−シクロプロピル−１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）インドリン−５−スルホンアミド、
５３）６，７−ジメトキシ−４−［５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン、
５４）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルインドリン−５−スルホンアミド、
５５）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）インドリン−５−スルホンアミド、
５６）１−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）インドリン−５−スルホンアミド、
５７）６，７−ジメトキシ−４−（５−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）シンノリン、
５８）６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン塩酸塩、
５９）４−［５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
６０）６，７−ジメトキシ−４−（６−メトキシ−２−ナフチル）シンノリン、
６１）６，７−ジメトキシ−４−［５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］シンノリン、
６２）６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−４Ｈ−ピラゾール−３−イル）シンノリン−４−アミンヒドロホルメート、
６３）６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シンノリン−４−アミンヒドロホルメート、
６４）３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド、
６５）３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド、
６６）Ｎ−シクロプロピル−３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）ベンズアミド、
６６）６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
６８）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン、
６９）６−（ベンジルオキシ）−２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
７０）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
７１）６，７−ジメトキシ−４−［６−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
７２）６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリンヒドロホルメート、
７３）Ｎ−シクロヘキシル−３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）ベンズアミド、
７４）３−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、
７５）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
７６）４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−６，７−ジメトキシシンノリンヒドロホルメート、
７７）６，７−ジメトキシ−４−［７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
７８）６，７−ジメトキシ−４−［７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
７９）２−｛［２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル］オキシ｝エタノール、
８０）４−［７−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
８１）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩、及び
８２）６，７−ジメトキシ−４−［８−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
から選択され、
ここで、上記に列挙する塩は、遊離塩基の形、又は医薬として許容し得る別の塩の形とすることもでき、上記に列挙する遊離塩基の形は、医薬として許容し得る塩の形とすることもでき、
上記に列挙する（遊離塩基の形、又は医薬として許容し得る塩の形の）化合物は、溶媒和物の形（水和物など）とすることもでき、
上記に列挙する（遊離塩基若しくはその溶媒和物の形、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物の形の）化合物は、多型の形とすることもでき、且つ
化合物は、キラリティーを示す場合、ラセミ化合物やジアステレオマーの混合物などエナンチオマーの混合物の形とすることができ、或いは単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマーの形とすることができる。
【００６３】
下記の表は、本発明による式Ｉの選択された化合物の構造を示す。
【表１】
2008512375.tif 000012
2008512375.tif 000013
2008512375.tif 000014
2008512375.tif 000015
2008512375.tif 000016
2008512375.tif 000017
2008512375.tif 000018
【００６４】
本発明の化合物及び／又は方法の別の態様によれば、本発明の化合物は、
８３）（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジヒドロキシシンノリン−４−イル）−アセトニトリル、
８４）（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル、
８５）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）（ピリジン−３−イル）アセトニトリル、
８６）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトニトリル、
８７）（４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル、
８８）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル、
８９）４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９０）４−（３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９１）メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボキシレート、
９２）４−（３，４−ジヒドロ−７−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９３）４−（６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９４）４−（３，４−ジヒドロ−５−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９５）４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９６）メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレート、
９７）４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
９８）４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９９）（６，７−ジメトキシ−シンノリン−４−イル）−（４，５−ジヒドロ−（４Ｓ）−４−フェニル−オキサゾール−２−イル）アセトニトリル、
１００）４−（３，４−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０１）４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０２）６，７−ジメトキシ−（４−モルホリン−４−イル）シンノリン、
１０３）４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０４）６，７−ジメトキシ−４−［（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
１０５）４−｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０６）６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−１−イルシンノリン、
１０７）４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０８）６−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，３］−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン、及び
１０９）（１−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル、
から選択され、
ここで、上記に列挙する塩は、遊離塩基の形、又は医薬として許容し得る別の塩の形とすることもでき、上記に列挙する遊離塩基の形は医薬として許容し得る塩の形とすることもでき、
上記に列挙する（遊離塩基の形、又は医薬として許容し得る塩の形の）化合物は、溶媒和物の形（水和物など）とすることもでき、
上記に列挙する（遊離塩基若しくはその溶媒和物の形、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物の形の）化合物は、多型の形とすることもでき、且つ
化合物は、キラリティーを示す場合、ラセミ化合物やジアステレオマーの混合物などエナンチオマーの混合物の形とすることができ、或いは単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマーの形とすることができる。
【００６５】
式Ｉ及びＩＩの化合物を合成する際に使用する中間体化合物には、
（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトニトリル、
４−ブロモ−６，７−ジメトキシシンノリン、
６，７−ジメトキシシンノリン−４−オール、
（４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトニトリル、
［４，５−ジヒドロ−（４Ｓ）−４−フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル］アセトニトリル、
４−クロロ−６，７−ジメトキシシンノリン、及び
（１−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトニトリル
が含まれる。
【００６６】
本発明の方法の別の態様によれば、患者に投与する予定の化合物は、
８３）（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジヒドロキシシンノリン−４−イル）−アセトニトリル、
８４）（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル、
８５）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）（ピリジン−３−イル）アセトニトリル、
８６）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトニトリル、
８７）（４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル、
８８）２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル、
８９）４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９０）４−（３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９１）メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボキシレート、
９２）４−（３，４−ジヒドロ−７−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９３）４−（６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９４）４−（３，４−ジヒドロ−５−ニトロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９５）４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９６）メチル  ２−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレート、
９７）４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
９８）４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
９９）（６，７−ジメトキシ−シンノリン−４−イル）−（４，５−ジヒドロ−（４Ｓ）−４−フェニル−オキサゾール−２−イル）アセトニトリル、
１００）４−（３，４−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０１）４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０２）６，７−ジメトキシ−（４−モルホリン−４−イル）シンノリン、
１０３）４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０４）６，７−ジメトキシ−４−［（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シンノリン、
１０５）４−｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０６）６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−１−イルシンノリン、
１０７）４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６，７−ジメトキシシンノリン、
１０８）６−（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，３］−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン、
１０９）（１−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）アセトニトリル、
１１０）（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−アセトニトリル塩酸塩、及び
１１１）（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（６，７−ジメトキシシンノリン−４−イル）−アセトニトリル、
から選択され、
ここで、上記に列挙する塩は、遊離塩基の形、又は医薬として許容し得る別の塩の形とすることもでき、上記に列挙する遊離塩基の形は医薬として許容し得る塩の形とすることもでき、
上記に列挙する（遊離塩基の形、又は医薬として許容し得る塩の形の）化合物は、溶媒和物の形（水和物など）とすることもでき、
上記に列挙する（遊離塩基若しくはその溶媒和物の形、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物の形の）化合物は、多型の形とすることもでき、且つ
化合物は、キラリティーを示す場合、ラセミ化合物やジアステレオマーの混合物などエナンチオマーの混合物の形とすることができ、或いは単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマーの形とすることができる。
【００６７】
下記の表は、本発明による式Ｉ及びＩＩの選択された化合物の別の構造を示す。
【表２】
2008512375.tif 000019
2008512375.tif 000020
2008512375.tif 000021
【００６８】
本発明の追加の態様には、本発明の化合物、及び医薬として許容し得る担体、及び場合によっては、下記に述べるような１つ又は複数の追加の活性剤を含む薬剤組成物が含まれる。別の好ましい態様には、例えば（動物、例えば動物モデル、又は哺乳類、又はヒトにおいて）インビトロ又はインビボで通常のアッセイ又は本明細書に記載するアッセイによって決定して、ＰＤＥ１０酵素を阻害する方法；精神医学的又は神経学的症候群、例えば精神病、強迫性障害、及び／又はパーキンソン病を治療する方法；哺乳類などの患者、例えばヒトにおいてＰＤＥ１０活性によってモジュレートされた病状、例えば、本明細書に記載するそれらの病状を治療する方法が含まれる。さらに、本発明は、統合失調症や強迫性障害など、大脳基底核の機能に影響を及ぼす疾患を治療する方法を含む。
【００６９】
本発明の方法には、このような増強が望まれる患者における認知の増強方法、認知障害又は低下の患者の治療方法、ｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰのレベルの下降が関与する疾患の患者の治療方法、患者におけるＰＤＥ１０酵素活性の阻害方法、精神病、具体的には統合失調症又は双極性障害の患者の治療方法、強迫性障害の患者の治療方法、パーキンソン病の患者の治療方法が含まれるが、これらに限定されない。方法はすべて、このような治療を必要とする患者に有効量の本発明の１つ又は複数の化合物を投与することを含む。
【００７０】
治療化合物の投与が疾患又は障害の有効な治療レジメンである対象又は患者は、好ましくはヒトであるが、臨床試験、又はスクリーニング若しくは活性実験の状況において実験動物を含めて、任意の動物とすることができる。したがって、当業者が容易に理解できるように、本発明の方法、化合物、及び組成物は、特に任意の動物、具体的にはヒト、ネコやイヌの対象などの家庭内動物、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、及びブタの対象などであるがこれらに限定されない農用動物、（野生であれ、動物園にいる動物であれ）野生動物、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコなどの研究動物、ニワトリ、シチメンチョウ、鳴禽などの鳥類などを含めるが、これらに限定されない哺乳類への投与、すなわち獣医医療での使用に適している。
【００７１】
本発明の化合物は、通常通りに調製することができる。使用することができる既知の方法のいくつかを、下記に記載する。出発材料はすべて、既知であり、或いは既知の出発材料から通常通りに調製することができる。
【００７２】
記載された薬物候補のそれぞれの核ヘテロ環単位は、６，７−二置換シンノリンである。これらの分子は、いくつかの有効な方法で調製されている。一方法は、２−アルキニルアニリンを環化するものである。アニリンをジアゾ化する際、環化はアルキンの終端上で起こり、シンノリンが生成する。アルキンの２−ヨードアニリンへの薗頭カップリングによって、アルキニルアニリン出発材料が生成する［Queguiner， G.ら、 Tetrahedron，2000， 56， 5499.］。
【００７３】
或いは、４−ハロシンノリン出発材料は、スキーム１に示す方法で調製することができる。２−アミノ−４，５−ジアルコキシアセトフェノン５を、濃ＨＣｌ及び水中、亜硝酸ナトリウムで処理すると、ジアゾ化合物中間体がもたらされる。これを加熱下で環化して、６，７−ジアルコキシ−４−ヒドロキシシンノリン６をもたらす。ヒドロキシシンノリン６をオキシ塩化リン又はオキシ臭化リンで処理することによって、所望の４−ハロシンノリン７に到達する。
【化１０】
2008512375.tif 000022
【００７４】
塩化物は、ヒドロキシシンノリン６を無溶媒のオキシ塩化リンと反応させ、続いて中和後に生成物を再結晶することによって形成される［Castle， Raymond N.ら、 J.Org. Chem.， 1952， 17，1571.］。臭化物は、ヒドロキシシンノリンの濃縮した懸濁液をクロロホルム及びオキシ臭化リン中、室温で混合し、次いで加温して８〜１６時間還流することによって調製される。中和後、抽出処理を行い、その後エタノールで再結晶すると、標的の純４−ブロモシンノリン７がもたらされる。
【００７５】
ジアルキル化アミノアセトフェノン５は、市販されており（例えば、２−アミノ−４，５−ジメトキシアセトフェノン）、或いは当技術分野に共通している方法で合成することができる。３，４−位のアルキル基が同じである単純なジアルキルエーテルには、標準的なエーテル化反応で容易に到達することができる。例えば、３，４−ジヒドロキシアセトフェノンを、過剰の炭酸セシウム及び所望のハロゲン化アルキルで処理して、ジアルキル化生成物を直接もたらすことができる。トリエチルアミン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、水素化カリウムなど他の塩基を、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ、及びＴＨＦを含めて、様々な溶媒と組み合わせて使用することができる。
【００７６】
５の異なって置換されている３，４−ジアルキルエーテルの合成は、標準的条件下で実施することができる。３位の所望の置換基がメチルエーテルである場合、アセトバニロン（３−メトキシ−４−ヒドロキシアセトフェノン）を出発材料として利用することができる。上記に記載するような簡易なエーテル化を利用して、必要とされた４−置換をもたらすことができる。アルキル化によるエーテル化が困難であると判明した場合には、光延条件を用いると、しばしば所望の生成物が生成する。これは、一般にフェノールを、ＴＨＦ溶液中、アゾジカルボン酸ジエチル又はジイソプロピル、トリフェニルホスフィン、及び所望のアルキルアルコールで処理することによって実施することができる。フェノールを、塩基性条件下にクロロジフルオロ酢酸で処理すると、ジフルオロメチルエーテルに到達することが可能になる。
【００７７】
３位でメチル以外のエーテルが必要である場合、３，４−ジヒドロキシアセトフェノン１を、この場合も出発材料として利用することができる。３，４−ジヒドロキシアセトフェノン１を、ＤＭＦ溶液中、臭化ベンジル及び炭酸リチウムで処理することによって、その４−ベンジルエーテル２として選択的に保護することができる［Greenspan， Paul D.ら、 J.Med. Chem.， 1999， 42，164.］（スキーム２）。残りのフェノールを所望のハロゲン化アルキルで官能化して、完全置換されたアセトフェノン３を生成することは、光延反応を含めて、上記に記載するエーテル化反応のいずれかによって実施することができる。メタノールなどのアルコール溶媒中、炭素担持パラジウムを用いた水素化分解、及び最終エーテル化によって、ベンジルエーテルを除去すると、３，４−ジアルコキシアセトフェノン４が得られる。酢酸又は硫酸を含めていくつかの溶媒の１つの中で、硝酸を用いて氷浴温度でニトロ化して、２−ニトロ−４，５−ジアルコキシアセトフェノンをもたらすことによって、２−アミノ−４，５−ジアルコキシアセトフェノン５を調製することができる［Iwamura， Michikoら、 Bioorg.Med. Chem.， 2002， 10，675.］。次いで、とりわけ炭素担持パラジウム、酢酸中の鉄粉末、又はホウ化ニッケルを用いた水素化を含めて、いくつかの方法のうちの１つでニトロ基を還元して、標的のアニリン５をもたらす［Castle， Raymond N.ら、 J.Org. Chem. 1954， 19， 1117.］。
【００７８】
【化１１】
2008512375.tif 000023
【００７９】
異なって置換されているジアルコキシエーテルの多くの場合、他の出発材料が有用であると判明することがある。多数の置換３，４−ジアルコキシベンズアルデヒドが、市販されており、容易に操作して、対応するアセトフェノンをもたらすことができる。メチルグリニャール試薬やメチルリチウムなどのメチル求核試薬を、低温でエーテル又はＴＨＦ溶液中アルデヒドに添加するだけで、第二級ベンジリックアルコールがもたらされる。デス−マーチンペルヨージナン、スワーン酸化、ＰＣＣ、ＮａＯＣｌなど多数の利用可能な方法を使用して、容易にアルコールをアセトフェノン４に酸化する。
【００８０】
４−ブロモ−６，７−ビス−ジフルオロメトキシシンノリン類似体（スキーム３）は、上記に記載するような２−アセチルアニリン誘導体１２から調製することができる。アニリン１２は、３，４−ジメトキシアセトフェノン８を硝酸と反応させて、ニトロ中間体９を得ることによって合成することができる。ピリジン−ＨＣｌと共に加熱することによってメトキシ基を開裂すると、カテコール１０がもたらされる。クロロジフルオロ酢酸と反応させると、ビス−ジフルオロメトキシ誘導体１１がもたらされ、Ｐｄ／Ｃ及び水素を用いた還元にかけて、１２を得る。
【化１２】
2008512375.tif 000024
【００８１】
本発明の化合物に到達するために、４−ハロシンノリン７を、様々な異なる側鎖とカップリングさせる。ハロシンノリンと、イソプロピル、ベンジル、又はシクロプロピルメチルアミンなど単純なアミンを、通常通りに、又はマイクロ波で直接加熱して、４−アミノシンノリン１３を生成することができる［Lowrie， Harman S. J. Med. Chem.，
1966， 9， 670.］。溶媒としてのアミンの使用で法外なコストがかかる場合、反応は、ＤＭＳＯなどの高沸点溶媒中、ヨウ化銅や酢酸銅などの銅塩で、又は銅金属でさえも促進することができる［Lowrie， 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