(57)【要約】
2008505151.tif 000035  本発明は、式(I)の置換されたトリアゾロピリミジン類［式中、R1はアルキル、ハロゲン化アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、アルケニル、ハロゲン化アルケニル、シクロアルケニル、ハロゲン化シクロアルケニル、アルキニル、ハロゲン化アルキニルまたはフェニル、ナフチルまたはO、NおよびSからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族ヘテロ環であり；R2は水素または基R1であり、R1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒に、Nを経由して結合していてかつO、NおよびSからなる群より選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよい５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよく、そして／または明細書に従い置換されていてもよく；Lは弗素、塩素またはメチルであり、そしてXはシアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシまたはC1〜C2-ハロアルコキシであり、ここでもしR1とR2が一緒にn-ペンチレンまたは3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが弗素であるかまたはR1とR2が一緒に3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが塩素であれば、Xはメチルでない］に関する。本発明はまた、これらの化合物を生産するための方法および中間体、これらの化合物を含有する薬剤、および植物病原性真菌を抑制するためのそれらの使用にも関する。
2008505151.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2008505151.tif 000020
［式中、
R1はC1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C3〜C6-シクロアルケニル、C3〜C6-ハロシクロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニルまたはフェニル、ナフチル、またはO、NおよびSからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでなる５員もしくは６員の飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族のヘテロ環であり、
R2は水素またはR1の項で記載した基の１つであり、
R1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒に、Nを経由して結合していてかつO、NおよびSからなる群より選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよい５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよく、そしてハロゲン、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C3〜C6-アルケニルオキシ、C3〜C6-ハロアルケニルオキシ、(exo)-C1〜C6-アルキレンおよびオキシ-C1〜C3-アルキレンオキシからなる群より選択される１以上の置換基を保持してもよく；
R1および／またはR2は１〜４つの同一のまたは異なる基Raを保持してもよく；
Raはハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルキルカルボニル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルコキシカルボニル、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルアミノ、ジ-C1〜C6-アルキルアミノ、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C3〜C8-シクロアルケニル、C2〜C6-アルケニルオキシ、C3〜C6-ハロアルケニルオキシ、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル、C3〜C6-アルキニルオキシ、C3〜C6-ハロアルキニルオキシ、C3〜C6-シクロアルコキシ、C3〜C6-シクロアルケニルオキシ、オキシ-C1〜C3-アルキレンオキシ、フェニル、ナフチル、O、NおよびSからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでなる５〜10員の飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族のヘテロ環であり、
ここでこれらの脂肪族、脂環族または芳香族基はそれら自体が部分的にまたは全てハロゲン化されていてもよくまたは１〜３つの基Rbを保持してもよく；
Rbはハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニル（これらの基のアルキル基は１〜６個の炭素原子を有しかつこれらの基に記載のアルケニルもしくはアルキニル基は２〜８個の炭素原子を有する）、
および／または１〜３つの次の基：シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ（これらの環系は３〜10員である）；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1〜C6-アルコキシ、アリール-C1〜C6-アルキル、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ（これらのアリール基は好ましくは６〜10員であり、これらのヘタリール基は５もしくは６員である）であり、これらの環系は部分的または全てハロゲン化されていてもまたはアルキルもしくはハロアルキル基により置換されていてもよく;
Lは弗素、塩素またはメチルであり、そして
Xはシアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシまたはC1〜C2-ハロアルコキシであり、ここでもしR1とR2が一緒にn-ペンチレンまたは3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが弗素であるかまたはR1とR2が一緒に3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが塩素であれば、Xはメチルでない］
で表わされる置換されたトリアゾロピリミジン類。
【請求項２】
R1とR2がおそらく一緒にピペリジン-1-イルまたは4-アルキルピペリジン-1-イルでないだろうという条件付きで、請求項１に記載の式Iの化合物。
【請求項３】
Xがシアノ、C1〜C4-アルコキシまたはC1〜C2-ハロアルコキシである、請求項１に記載の式Iの化合物。
【請求項４】
XがC1〜C4-アルキルである、請求項１に記載の式Iの化合物。
【請求項５】
Lがメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Iの化合物。
【請求項６】
R1はC1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C3〜C6-シクロアルケニル、C3〜C6-ハロシクロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニルまたはフェニル、ナフチル、またはO、NおよびSからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでなる５員もしくは６員の飽和、部分的に不飽和または芳香族のヘテロ環でありそしてR2は水素またはC1〜C4-アルキルであるか、または
R1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒にNを経由して結合していてかつO、NおよびSからなる群より選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよい５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよく、その場合、R1とR2は請求項１に従って置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Iの化合物。
【請求項７】
R2は水素でない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Iの化合物。
【請求項８】
式 I.1：
【化２】
2008505151.tif 000021
［式中、GはC2〜C6-アルキル、C1〜C4-アルコキシメチルまたはC3〜C6-シクロアルキルである］
に対応する、請求項１に記載の式Iの化合物。
【請求項９】
式 I.2：
【化３】
2008505151.tif 000022
［式中、Dは窒素原子と一緒にNを経由して結合していてかつO、NおよびSからなる群より選択されるさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよい５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、そして／またはハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシおよびC1〜C2-ハロアルキルからなる群より選択される１以上の置換基を保持してもよい］
に対応する、請求項１に記載の式Iの化合物。
【請求項１０】
式II：
【化４】
2008505151.tif 000023
の5-アミノトリアゾールと
式III：
【化５】
2008505151.tif 000024
［式中、Rはアルキルである］
のフェニルマロン酸エステルとの反応により
式IV：
【化６】
2008505151.tif 000025
のジヒドロキシトリアゾロピリミジン類を得て、
これをハロゲン化して式V：
【化７】
2008505151.tif 000026
のジハロ化合物を得て、そして
Vと式VI：
【化８】
2008505151.tif 000027
のアミン類との反応により式VII：
【化９】
2008505151.tif 000028
の化合物を得て；
化合物VIlと式VIII：
【化１０】
2008505151.tif 000029
［式中、Mはアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の陽イオンである］の化合物（導入すべき基X'に応じて無機シアン化物、アルコキシドまたはハロアルコキシドである）との反応により請求項１に記載の式I［式中、Xはシアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシまたはC1〜C2-ハロアルコキシである］の化合物を調製する、ならびに
もし所望であれば、化合物VIIと式IX：
【化１１】
2008505151.tif 000030
［式中、X”は水素またはC1〜C3-アルキルでありかつRはC1〜C4-アルキルである］
のマロン酸エステルとの反応により式X：
【化１２】
2008505151.tif 000031
の化合物を得て、脱炭酸により化合物I［式中、Xはアルキルである］を得ることにより請求項１に記載の式I［式中、Xはアルキルである］の化合物Iを調製する方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の式I［式中、XはC1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキルである］の化合物を調製する方法であって、請求項１０に記載の式IIの5-アミノトリアゾールと
式IIIa：
【化１３】
2008505151.tif 000032
［式中、X1はC1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキルでありそしてRはC1〜C4-アルキルである］
のケトエステルとの反応によりトリアゾロピリミジン類IVa：
【化１４】
2008505151.tif 000033
の5-アルキル-7-ヒドロキシ-6-フェニルを得て、IVaをハロゲン化して式Va：
【化１５】
2008505151.tif 000034
の7-ハロトリアゾロピリミジン類を得て、そしてVaと請求項１０に記載の式VIのアミン類との反応により化合物I［式中、XはC1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキルである］を得ることによる上記方法。
【請求項１２】
固体または液体担体および請求項１に記載の式Iの化合物を含有する殺菌組成物。
【請求項１３】
種子100kg当たり請求項１に記載の式Iの化合物の1〜1000gを含有する種子。
【請求項１４】
植物病原性 有害真菌を抑制する方法であって、真菌または真菌攻撃に対して保護すべき資材、植物、土壌または種子を請求項１に記載の式Iの化合物の有効量を用いて処理することを含んでなる上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は式I：
【化１】
2008505151.tif 000003
【０００２】
［式中、
R1はC1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C3〜C6-シクロアルケニル、C3〜C6-ハロシクロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニルまたはフェニル、ナフチル、またはO、NおよびSからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでなる５員もしくは６員の飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族のヘテロ環であり、
R2は水素またはR1の項で記載した基の１つであり、
R1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒に、Nを経由して結合していてかつO、NおよびSからなる群より選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよい５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよくそして／またはハロゲン、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C3〜C6-アルケニルオキシ、C3〜C6-ハロアルケニルオキシ、(exo)-C1〜C6-アルキレンおよびオキシ-C1〜C3-アルキレンオキシからなる群より選択される１以上の置換基を保持してもよく；
R1および／またはR2は１〜４つの同一のまたは異なる基Raを保持してもよく；
Raはハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルキルカルボニル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルコキシカルボニル、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルアミノ、ジ-C1〜C6-アルキルアミノ、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C3〜C8-シクロアルケニル、C2〜C6-アルケニルオキシ、C3〜C6-ハロアルケニルオキシ、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル、C3〜C6-アルキニルオキシ、C3〜C6-ハロアルキニルオキシ、C3〜C6-シクロアルコキシ、C3〜C6-シクロアルケニルオキシ、オキシ-C1〜C3-アルキレンオキシ、フェニル、ナフチル、O、NおよびSからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでなる５〜10員の飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族のヘテロ環であり、
ここでこれらの脂肪族、脂環族または芳香族基はそれら自体が部分的にまたは全てハロゲン化されていてもよくまたは１〜３つの基Rbを保持してもよく；
Rbはハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニル（これらの基のアルキル基は１〜６個の炭素原子を有しかつこれらの基に記載のアルケニルもしくはアルキニル基は２〜８個の炭素原子を有する）、
および／または１〜３つの次の基：シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ（これらの環系は３〜10員である）；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1〜C6-アルコキシ、アリール-C1〜C6-アルキル、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ（これらのアリール基は好ましくは６〜10員であり、そしてこれらのヘタリール基は５もしくは６員である）であり、これらの環系は部分的または全てハロゲン化されていてもまたはアルキルもしくはハロアルキル基により置換されていてもよく;
Lは弗素、塩素またはメチルであり、そして
Xはシアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシまたはC1〜C2-ハロアルコキシであり、ここでもしR1とR2が一緒にn-ペンチレンまたは3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが弗素であるかまたはR1とR2が一緒に3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが塩素であれば、Xはメチルでない］
で表わされる置換されたトリアゾロピリミジン類に関する。
【０００３】
さらに、本発明はこれらの化合物を調製する方法および中間体、これらを含有する組成物ならびに植物病原性有害真菌を抑制するためのこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
5-クロロ-6-フェニル-7-アミノトリアゾロピリミジン類はEP-A 71 792、EP-A 550 113から一般的に公知である。US 5 994 360は個々の5-メチル-6-フェニル-7-アミノトリアゾロピリミジン類を開示し、JP-A 2002-308879は一般的に5-ハロアルキル-6-フェニル-7-アミノトリアゾロピリミジン類を提案している。これらの化合物が有害真菌を抑制するのに好適であることは公知である。
【０００５】
本発明による化合物が上記開示に記載の化合物と異なるのは、トリアゾロピリミジン骨格のオルト置換された6-フェニル基と5-および7-位の置換基との特異的な組み合わせである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、従来技術の化合物の殺菌作用は多くの場合に不満足である。従って、本発明の目的は改善された活性および／またはより広い活性スペクトルを有する化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、この目的が冒頭に規定した化合物により達成されることを見出した。さらに、本発明者らは、これらを調製するための方法および中間体、これらを含有する組成物および化合物Iを用いて有害真菌を抑制する方法を見出した。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明による新規の化合物は色々な経路によって得ることができる。
【０００９】
有利な方法として、本発明による化合物は式IIの5-アミノトリアゾールを式III［式中、Rはアルキル、好ましくはC1〜C6-アルキル、特にメチルまたはエチルである］のフェニルマロン酸エステルと反応させることにより調製する。
【化２】
2008505151.tif 000004
【００１０】
この反応は通常80℃〜250℃、好ましくは120℃〜180℃の温度で、溶媒の非存在でまたは不活性有機溶媒中にて塩基の存在のもとで（EP-A 770 615を参照）または酢酸の存在のもとで、Adv. Het. Chem. 57 (1993)、81ffから公知の条件下で行う。
【００１１】
好適な溶媒は、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、例えばトルエン、o-、m-およびp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、エーテル、ニトリル、ケトン、アルコール、ならびにまたN-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアルデヒドおよびジメチルアセトアミドである。反応は特に溶媒の非存在のもとでまたはクロロベンゼン、キシレン、ジメチルスルホキシドもしくはN-メチルピロリドン中で行うことが好ましい。記載した溶媒の混合物を使用することもできる。
【００１２】
好適な塩基は、一般的に、無機化合物、例えばアルカリ金属およびアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属およびアルカリ土類金属酸化物、アルカリ金属およびアルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩、およびまたアルカリ金属重炭酸塩、有機金属化合物、特にアルキルアルカリ金属、アルキルハロゲン化マグネシウムおよびまたアルカリ金属およびアルカリ土類金属アルコキシドおよびジメトキシマグネシウム、さらに有機塩基、例えば、三級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンおよびN-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ピリジン、置換されたピリジン、例えばコリジン、ルチジンおよび4-ジメチルアミノピリジン、およびまた二環式アミン類である。特に好ましいのは三級アミン類、例えばトリイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリンまたはN-メチルピペリジンである。
【００１３】
塩基は一般的に触媒量を使用する；しかし、塩基を等モル量で、過剰量で、もし適当であれば、溶媒として使用してもよい。
【００１４】
出発物質は一般的にお互いと等モル量で反応させる。収率の点では、トリアゾールを基準として、過剰の塩基とマロン酸エステルIIIを使用するのが有利でありうる。
【００１５】
有利な方法として、式IIIのフェニルマロン酸エステルは、置換されたブロモベンゼンをマロン酸ジアルキルとCu(I)触媒のもとで反応させることにより得る（Chemistry Letters (1981), 367-370；EP-A 10 02 788を参照）。
【００１６】
式IVのジヒドロキシトリアゾロピリミジン類を、WO-A 94/20501から公知の条件下で式V（式中、Halはハロゲン原子、好ましくは臭素または塩素原子、特に塩素原子である）のジハロピリミジン類に転化する。有利なハロゲン化剤[HAL]は、もし適当であれば、溶媒の存在のもとで、塩素化剤または臭素化剤、例えばオキシ臭化リンまたはオキシ塩化リンである。
【化３】
2008505151.tif 000005
【００１７】
この反応は通常0℃〜150℃、好ましくは80℃〜125℃にて行う（EP-A 770 615を参照）。
【００１８】
式Vのジハロピリミジン類をさらに式VI
【化４】
2008505151.tif 000006
【００１９】
［式中、R1とR2は式Iで規定した通りである］
のアミン類と反応させて、式VIIの5-ハロトリアゾロピリミジン類を得る。
【００２０】
有利な方法として、この反応は、0℃〜70℃、好ましくは10℃〜35℃で、好ましくは不活性溶媒、例えばエーテル、例えばジオキサン、ジエチルエーテルまたは、特に、テトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、または芳香族炭化水素、例えばトルエンなどの存在のもとで行う（WO-A 98/46608を参照）。
【００２１】
塩基、例えば、トリエチルアミンなどの三級アミン、または炭酸カリウムなどの無機アミンの使用が好ましい；過剰な式VIのアミンも塩基として作用することができる。
【００２２】
式I［式中、Xはシアノ、C1〜C6-アルコキシまたはC1〜C2-ハロアルコキシである］の化合物は、化合物I［式中、Xはハロゲン、好ましくは塩素である］を化合物M-X'（式VIII）と反応させることにより有利な方法で得ることができる。導入しようとする基X'の意味に応じて、化合物VIIは無機シアン化物、アルコキシドまたはハロアルコキシドである。反応は不活性溶媒の存在のもとで行うのが有利である。式VIIIの陽イオンMはそれほど重要でない；実用的理由で通常、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムまたはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩が好ましい。
【化５】
2008505151.tif 000007
【００２３】
反応温度は通常0〜120℃、好ましくは10〜40℃である（J. Heterocycl. Chem. 12 (1975), 861-863を参照）。
【００２４】
好適な溶媒としては、エーテル、例えばジオキサン、ジエチルエーテルおよび、好ましくは、テトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、および芳香族炭化水素、例えばトルエンが挙げられる。
【００２５】
式I［式中、XはC1〜C4-アルキルである］の化合物は、次の合成経路により有利な方法で得ることができる。
【化６】
2008505151.tif 000008
【００２６】
ケトエステルIIIaを用いて出発して、5-アルキル-7-ヒドロキシ-6-フェニルトリアゾロピリミジン類IVaを得る。式IIIaおよびIVaにおいて、X1はC1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキルである。容易に得られる2-フェニルアセト酢酸エステル（X1＝CH3であるIIIa）を用いて5-メチル-7-ヒドロキシ-6-フェニルトリアゾロピリミジン類を得る（Chem. Pharm. Bull. 9 (1961), 801を参照）。出発物質IIIaはEP-A 10 02 788に記載の条件下で有利に調製することができる。
【００２７】
得られる5-アルキル-7-ヒドロキシ-6-フェニルトリアゾロピリミジン類をさらに先に記載の条件下でハロゲン化剤[HAL]と反応させて式Vaの7-ハロトリアゾロピリミジン類を得る。オキシ臭化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル、臭化チオニルまたは塩化スルフリルなどのハロゲン化剤または臭素化剤を用いることが好ましい。反応はそのまままたは溶媒の存在のもとで行うことができる。通例の反応温度は0〜150℃または、好ましくは、80〜125℃である。
【化７】
2008505151.tif 000009
【００２８】
Vaのアミン類VIとの反応はさらに先に記載の条件下で行う。
【００２９】
あるいは、式I［式中、XはC1〜C4-アルキルである］の化合物はまた、化合物VII［式中、Xはハロゲン、特に塩素である］と式IXのマロン酸エステルから調製することもできる。式IXにおいて、X”は水素またはC1〜C3-アルキルでありかつRはC1〜C4-アルキルである。これらの化合物を式Xの化合物に転化し、脱炭酸して化合物Iを得る（US 5,994,360を参照）。
【化８】
2008505151.tif 000010
【００３０】
マロン酸エステルIXは文献（J. Am. Chem. Soc. 64 (1942)、2714; J. Org. Chem. 39 (1974)、2172; Helv. Chim. Acta、61 (1978)、1565）から公知であるか、またはそれらの引用文献に従って調製することができる。
【００３１】
エステルXのその後の加水分解は化合物Xの様々な構造要素に応じて一般的に通例の条件下で行い、アルカリまたは酸性加水分解が有利でありうる。エステル加水分解の条件下で、Iへの脱炭酸はもう完全であるときもまたは部分的であるときもありうる。
【００３２】
脱炭酸は通常20℃〜180℃、好ましくは50℃〜120℃の温度にて、不活性溶媒中で、もし適当であれば、酸の存在のもとで行う。
【００３３】
好適な酸は塩酸、硫酸、リン酸、蟻酸、酢酸、p-トルエンスルホン酸である。好適な溶媒は水、脂肪族炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンおよび石油エーテル、芳香族炭化水素、例えばトルエン、o-、m-およびp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソールおよびテトラヒドロフラン、ニトリル、例えばアセトニトリルおよびプロピオニトリル、ケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンおよびtert-ブチルメチルケトン、アルコール、例えばメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノールおよびtert-ブタノール、ならびにまたジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアルデヒドおよびジメチルアセトアミドであり；特に好ましくは、反応を塩酸または酢酸中で行う。記載した溶媒の混合物を用いることも好ましい。
【００３４】
式I［式中、XはC1〜C4-アルキルである］の化合物はまた、式VIIの5-ハロトリアゾロピリミジン類を式XIの有機金属試薬とカップリングすることによって得ることができる。この方法の一実施形態においては、反応を遷移金属触媒、例えばNiまたはPd触媒を用いて行う。
【化９】
2008505151.tif 000011
【００３５】
式XIにおいて、Mは例えば、B、ZnまたはSnなどの原子価yの金属イオンであり、そしてX''はC1〜C3-アルキルである。この反応は、例えば、次の方法と類似したやり方で行うことができる：J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1994), 1187、ibid 1 (1996), 2345；WO-A 99/41255；Aust. J. Chem. 43 (1990), 733；J. Org. Chem. 43 (1978), 358；J. Chem. Soc. Chem. Commun. (1979), 866；Tetrahedron Lett. 34 (1993), 8267；ibid 33 (1992), 413。
【００３６】
反応混合物は、通例の方法で、例えば、水との混合、相の分離および、もし適当であれば、粗生成物のクロマトグラフィ精製により仕上げる。中間体および最終生成物のいくつかは、無色または若干褐色の粘性油の形態で得られるので、これを精製するかまたは減圧下でかつ適度に高い温度で揮発性成分を除去する。もし中間体および最終生成物が固体として得られるときは、精製はまた、再結晶または温浸によって行うこともできる。
【００３７】
もし個々の化合物Iが上記の経路により得ることができなければ、他の化合物Iの誘導体化により調製することができる。
【００３８】
もし合成によって異性体の混合物を得れば、一般的に分離は必要でない、というのはいくつかの事例において、個々の異性体は使用のための仕上げ中にまたは施用中に（例えば、光、酸または塩基の作用下で）相互変換しうるからである。かかる変換はまた、使用後も、例えば、植物の処理中に、処理した植物において、または抑制すべき有害真菌において起こりうるからである。
【００３９】
上記式中に与えた記号の定義において、次の置換基を一般的に表わす集合用語を用いた：すなわち、
ハロゲンは弗素、塩素、臭素 およびヨウ素であり；
アルキルは１〜４、６もしくは８個の炭素原子を有する飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素基、例えばC1〜C6-アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルであり；
ハロアルキルは１〜２、４もしくは６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基（上記のように）であり、ここでこれらの基においていくつかまたは全ての水素原子は上記のハロゲン原子により置換されていてもよく；特に、C1〜C2-ハロアルキル、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルまたは1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イルであり；
アルケニルは２〜４、６もしくは８個の炭素原子およびいずれかの位置に１つもしくは２つの二重結合を有する不飽和の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基、例えばC2〜C6-アルケニル、例えばエテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルエテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-1-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-プロペニル、1-エチル-2-プロペニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、1,3-ジメチル-3-ブテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチル-1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、3,3-ジメチル-2-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニルおよび1-エチル-2-メチル-2-プロペニルであり；
ハロアルケニルは２〜８個の炭素原子およびいずれかの位置に１つもしくは２つの二重結合を有する不飽和の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基（上記のように）であり、ここでこれらの基においていくつかまたは全ての水素原子は上記のハロゲン原子、特に弗素、塩素および臭素により置換されていてもよく；
アルキニルは２〜４、６もしくは８個の炭素原子およびいずれかの位置に１つもしくは２つの三重結合を有する不飽和の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基、例えばC2〜C6-アルキニル、例えばエチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、1,1-ジメチル-2-プロピニル、1-エチル-2-プロピニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-1-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、4-メチル-1-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル、1,1-ジメチル-3-ブチニル、1,2-ジメチル-3-ブチニル、2,2-ジメチル-3-ブチニル、3,3-ジメチル-1-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、2-エチル-3-ブチニルおよび1-エチル-1-メチル-2-プロピニルであり；
シクロアルキルは３〜６もしくは８個の炭素環員を有する単環式もしくは二環式の飽和炭化水素基、例えばC3〜C8-シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルであり；
１〜４個のO、NおよびSからなる群より選択されるヘテロ原子を含んでなる５〜10員の飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族のヘテロ環については：
・１〜３個の窒素原子および／または１個の酸素もしくは硫黄原子または１もしくは２個の酸素および／または硫黄原子を含んでなる５または６員のヘテロシクリルは、例えば2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-テトラヒドロチエニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、3-イソキサゾリジニル、4-イソキサゾリジニル、5-イソキサゾリジニル、3-イソチアゾリジニル、4-イソチアゾリジニル、5-イソチアゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、5-ピラゾリジニル、2-オキサゾリジニル、4-オキサゾリジニル、5-オキサゾリジニル、2-チアゾリジニル、4-チアゾリジニル、5-チアゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、2-ピロリン-2-イル、2-ピロリン-3-イル、3-ピロリン-2-イル、3-ピロリン-3-イル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1,3-ジオキサン-5-イル、2-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-ヘキサヒドロピリダジニル、4-ヘキサヒドロピリダジニル、2-ヘキサヒドロピリミジニル、4-ヘキサヒドロピリミジニル、5-ヘキサヒドロピリミジニルおよび2-ピペラジニルであり；
・１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子および１個の硫黄または酸素原子を含んでなる５員のヘテロアリールは、炭素原子に加えて１〜４個の窒素原子または１〜３個の窒素原子および1個の硫黄もしくは酸素原子を環員として含んでもよい5員のヘテロアリール基、例えば2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリルおよび1,3,4-トリアゾール-2-イルであり；
・１〜３個または１〜４個の窒素原子を含んでなる６員ヘテロアリールは、炭素原子に加えて１〜３個または１〜４個の窒素原子を環員として含んでもよい６員ヘテロアリール、例えば2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニルおよび2-ピラジニルであり；
アルキレンは３〜５つのCH2基の二結合価の無分枝鎖、例えばCH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2およびCH2CH2CH2CH2CH2であり；
オキシアルキレンは１つの結合価が酸素原子を経由して骨格と結合している２〜４つのCH2基の二結合価の無分枝鎖、例えばOCH2CH2、OCH2CH2CH2およびOCH2CH2CH2CH2であり；
オキシアルキレンオキシは両方の結合価が酸素原子を経由して骨格と結合している１〜３つのCH2基の二結合価の無分枝鎖、例えばOCH2O、OCH2CH2OおよびOCH2CH2CH2Oである。
【００４０】
本発明の範囲は、キラル中心を有する式Iの化合物の(R)-および(S)-異性体およびラセミ体を含む。
【００４１】
式Iのトリアゾロピリミジン類の意図する用途を考えると、特に好ましいのはそれら自体または組合わせて次の意味をもつ置換基である。
【００４２】
R1が水素でない式Iの化合物が好ましい。
【００４３】
R1がC1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニルまたはC1〜C8-ハロアルキルである化合物Iが特に好ましい。
【００４４】
R1が基A：
【化１０】
2008505151.tif 000012
【００４５】
［式中、Z1は水素、弗素またはC1〜C6-フルオロアルキルであり、Z2は水素または弗素であるか、
またはZ1とZ2は一緒に二重結合を形成し；
qは0または1であり；
そしてR3は水素またはメチルである］
である化合物Iが好ましい。
【００４６】
R1が、C1〜C4-アルキルにより置換されていてもよいC3〜C6-シクロアルキルである化合物Iがさらに好ましい。
【００４７】
R2が水素である化合物Iが特に好ましい。
【００４８】
同様にR2がメチルまたはエチルである化合物Iが好ましい。
【００４９】
もしR1および／またはR2がキラリティの中心を有するハロアルキルまたはハロアルケニル基を含むのであれば、これらの基としては(S)異性体が好ましい。R1またはR2にキラリティの中心を有する無ハロゲンのアルキルまたはアルケニル基の場合、(R)立体配置の異性体が好ましい。
【００５０】
さらに、R1とR2がそれらの結合する窒素原子と一緒にピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環、特にピペリジニル環を形成する化合物Iが好ましく、上記環は、もし適当であれば、１〜３つのハロゲン、C1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキル基により置換されている。R1とR2が、それらの結合する窒素原子と一緒に2-メチル-、3-メチル-または3,5-ジメチルピペリジン環を形成する化合物Iが特に好ましい。
【００５１】
さらに、R1とR2がそれらの結合する窒素原子と一緒に上記の５員の飽和もしくは不飽和の環の１つまたはモルホリニルもしくはチオモルホリニル環を形成する化合物Iが好ましく、その場合、上記環は１〜３つのハロゲン、C1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキル基により置換されていてもよい。
【００５２】
本発明は特に好ましくは、R1とR2が、それらの結合する窒素原子と一緒に、１もしくは２つのハロゲン、C1〜C4-アルキルまたはC1〜C4-ハロアルキル基により置換されていてもよいピラゾールまたはピロリジン環、特に3,5-ジメチルピラゾール、3,5-ジ(トリフルオロメチル)ピラゾール、2-メチルピロリジンまたは3-メチルピロリジンを形成する化合物Iを提供する。
【００５３】
さらに、R1がCH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり、R2が水素もしくはメチルであるか；またはR1とR2が一緒に-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、-CH(CH3)(CH2)4-、-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-または-(CH2)2O(CH2)2-である式Iの化合物も好ましい。
【００５４】
XがC1〜C4-アルキル、シアノまたはC1〜C4-アルコキシ、例えばメチル、シアノ、メトキシもしくはエトキシ、とりわけメチルである化合物Iが好ましい。
【００５５】
本発明の好ましい実施形態はLがメチルである式Iの化合物に関する。
【００５６】
さらなる本発明の好ましい実施形態はLが塩素である式Iの化合物に関する。
【００５７】
さらなる本発明の好ましい実施形態は式I.1：
【化１１】
2008505151.tif 000013
【００５８】
［式中、GはC2〜C6-アルキル、特にエチル、n-およびイソプロピル、n-、sec-、tert-ブチル、およびC1〜C4-アルコキシメチル、特にエトキシメチル、またはC3〜C6-シクロアルキル、特にシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり；
R2は水素またはメチルであり；そして
Xはメチル、シアノ、メトキシまたはエトキシである］
に対応する式Iの化合物に関する。
【００５９】
さらなる本発明の好ましい実施形態は、R1とR2が、それらの結合する窒素原子と一緒に、Nを経由して結合しかつO、NおよびSからなる群より選択されるさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよくおよび／またはハロゲン、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C3〜C6-アルケニルオキシ、C3〜C6-ハロアルケニルオキシ、C1〜C6-アルキレンおよびオキシ〜C1〜C3-アルキレンオキシからなる群より選択される１以上の置換基を保持してもよく、その場合、もしDがn-ペンチレンまたは3-メチル-n-ペンチレンでありかつLがフッ素であるか、またはDが3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが塩素であれば、Xはメチルでない５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成する式Iの化合物に関する。これらの化合物は特に式I.2：
【化１２】
2008505151.tif 000014
【００６０】
［式中、Dは窒素原子と一緒に、Nを経由して結合しかつO、NおよびSからなる群より選択されるさらなるヘテロ原子を環員として含んでもよくおよび／またはハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシおよびC1〜C2-ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基を保持してもよい５員もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり；そして
Xはメチル、シアノ、メトキシまたはエトキシであり、
ここで、もしDがn-ペンチレンまたは3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが弗素であるか、またはDが3-メチル-n-ペンチレンでありかつLが塩素であれば、Xはメチルでない］
に対応する。
【００６１】
さらなる本発明の好ましい実施形態は式I.3：
【化１３】
2008505151.tif 000015
【００６２】
［式中、Yは水素またはC1〜C4-アルキル、特にメチルおよびエチルであり、そしてXはメチル、シアノ、メトキシまたはエトキシである］
に対応する式Iの化合物に関する。
【００６３】
特にその用途を考えれば、以下の表に編集した化合物Iが好ましい。さらに、この表において置換基として記載した基は、記載の組み合わせに関係なく、それら自体が目的の置換基の特に好ましい実施形態である。
【００６４】
表１
Xがシアノであり、Lが塩素であり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００６５】
表２
Xがメチルであり、Lが塩素であり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの行A-1〜A-125の或る行に対応する、式Iの化合物。
【００６６】
表３
Xがメトキシであり、Lが塩素であり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００６７】
表４
Xがシアノであり、Lが弗素であり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００６８】
表５
Xがメチルであり、Lが弗素であり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの行A-1〜A-124の或る行に対応する、式Iの化合物。
【００６９】
表６
Xがメトキシであり、Lが弗素であり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００７０】
表７
Xがシアノであり、Lがメチルであり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００７１】
表８
Xがメチルであり、Lがメチルであり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００７２】
表９
Xがメトキシであり、Lがメチルであり、そしてそれぞれの化合物に対するR1とR2の組合わせが表Ａの或る行に対応する、式Iの化合物。
【００７３】
表Ａ
【表１】
2008505151.tif 000016
【００７４】
2008505151.tif 000017
【００７５】
2008505151.tif 000018
【００７６】
化合物Ｉは殺菌剤として好適である。これらの化合物は、子嚢菌類（Ascomycetes）、不完全菌類（Deuteromycetes）、卵菌類（Oomycetes）、および担子菌類（Basidiomycetes）に属する植物病原性真菌の広範な種類に対する顕著な有効性により特徴づけられる。これらの化合物の一部は浸透移行性を有して有効であり、植物保護において葉の殺菌剤として、種子包帯用殺菌剤として、および土壌殺菌剤として使用することができる。
【００７７】
上記化合物はさまざまな栽培植物、例えば、コムギ、ライムギ、オオムギ、カラスムギ、イネ、トウモロコシ、イネ科植物、バナナ、ワタ、ダイズ、コーヒー、サトウキビ、ブドウ、果樹および観賞植物ならびに野菜、例えばキュウリ、インゲンマメ、トマト、ジャガイモおよびウリ科植物、ならびにこれらの植物の種子において、多数の真菌を抑制する上で特に重要である。
【００７８】
上記化合物は下記の植物病害を抑制するのに特に適している：
・果樹および野菜における、アルテルナリア（Alternaria）種、
・禾穀類、イネおよび芝生における、ビポラリス（Bipolaris）およびドレキスレラ（Drechslera）種、
・禾穀類における、ブルメリア・グラミニス（Blumeria graminis）（うどんこ病）、
・イチゴ、野菜、鑑賞植物およびブドウにおける、ボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）（灰色かび病）、
・ウリ科植物における、エリシフェ・シコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）およびスファエロテカ・フリギネア（Sphaerotheca fuliginea）、
・種々の植物における、フザリウム（Fusarium）およびベルチシリウム（Verticillium）、
・禾穀類、バナナおよびラッカセイにおける、マイコスファエレラ（Mycosphaerella）、
・ダイズにおける、ファコプソラ・パキリジ（Phakopsora pachyrhizi）およびＰ．メイボミアエ（P. meibomiae）、
・ジャガイモおよびトマトにおける、フィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans）、
・ブドウにおける、プラスモパラ・ビチコラ（Plasmopara viticola）、
・リンゴにおける、ポドスファエラ・ロイコトリカ（Podosphaera leucotricha）、
・コムギおよびオオムギにおける、シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス（Pseudocercosporella herpotrichoides）、
・ホップおよびびキュウリにおける、シュードペロノスポラ（Pseudoperonospora）、
・禾穀類における、プッシニア（Puccinia）、
・イネにおける、ピリクラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae）、
・ワタ、イネおよび芝生における、リゾクトニア（Rhizoctonia）、
・コムギにおける、セプトリア・トリチシ（Septoria tritici）およびスタゴノスポラ・ノドルム（Stagonospora nodorum）、
・ブドウにおける、ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator）、
・禾穀類およびサトウキビにおける、ウスチラゴ（Ustilago）、ならびに
・リンゴおよび洋ナシにおける、ベンツリア（Venturia）（瘡蓋病）。
【００７９】
化合物Ｉはまた、パエシロミセス・バリオチイ（Paecilomyces variotii）などの有害真菌を抑制して、資材（例えば、木材、紙、塗料分散液、繊維または織物等）を保護する上でもまた貯蔵作物を保護する上でも好適である。
【００８０】
化合物Ｉは、真菌、または真菌の攻撃から保護すべき植物、種子、資材もしくは土壌を、殺菌作用に有効な量の活性化合物を用いて処理することにより使用する。その施用は、真菌による資材、植物もしくは種子の感染前および感染後の両方に行うことができる。
【００８１】
殺菌性組成物は、一般に、0.1〜95重量％、好ましくは0.5〜90重量％の活性化合物を含む。
【００８２】
植物保護に用いる場合、施用量は、所望する効果の内容に応じて、1haあたり0.01〜2.0kgの活性化合物である。
【００８３】
種子処理においては、種子100キログラムあたり1〜1000g、好ましくは1〜200g、特に5〜100gの量の活性化合物が一般に必要である。
【００８４】
資材もしくは貯蔵作物の保護に用いる場合、施用する活性化合物の量は、施用場所の種類および所望の効果に応じて決まる。資材の保護に慣用的に施用する量は、例えば、処理する資材1立方メートルあたり活性化合物0.001g〜2kg、好ましくは0.005g〜1kgである。
【００８５】
化合物Ｉは、慣用の製剤、例えば、溶液、乳剤、懸濁剤、微粒子剤、粉剤、ペースト剤および粒剤に加工することができる。使用剤形はその特定の意図に応じて決まる；いずれの場合も、本発明の化合物の微細かつ均一な分布を確実にしなければならない。
【００８６】
製剤は公知の方法で、例えば、活性化合物を溶媒および／または担体によって、所望であれば乳化剤および分散剤を用いて、希釈することにより調製する。好適な溶媒／助剤は本質的に次の通りである：
・水、芳香族溶媒（例えばSolvesso製品、キシレン）、パラフィン（例えば石油留分）、アルコール（例えばメタノール、ブタノール、ペンタノール、ベンジルアルコール）、ケトン（例えばシクロヘキサノン、γブチロラクトン）、ピロリドン（NMP、NOP）、酢酸エステル（二酢酸グリコール）、グリコール、脂肪酸ジメチルアミド、脂肪酸および脂肪酸エステル（原則として、溶媒混合物も使用することができる）；
・担体、例えば粉末化した天然鉱物（例えばカオリン、粘土、滑石、白亜）および粉末化した合成鉱物（例えば、高分散性シリカ、ケイ酸塩）など；乳化剤、例えば非イオン性および陰イオン性乳化剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）などならびに分散剤、例えば亜硫酸パルプ廃液およびメチルセルロースなど。
【００８７】
好適な界面活性剤は、リグノスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、フェノールスルホン酸、ジブチルナフタレンスルホン酸、アルキルアリールスルホン酸、アルキル硫酸、アルキルスルホン酸、脂肪アルコール硫酸、脂肪酸および硫酸化脂肪アルコールグリコールエーテルのアルカリ金属、アルカリ土類金属およびアンモニウム塩、さらにスルホン化ナフタレンおよびナフタレン誘導体のホルムアルデヒドとの縮合物、ナフタレンまたはナフタレンスルホン酸のフェノールおよびホルムアルデヒドとの縮合物、ポリオキシエチレンオクチルフェノールエーテル、エトキシル化イソオクチルフェノール、オクチルフェノール、ノニルフェノール、アルキルフェノールポリグリコールエーテル類、トリブチルフェニルポリグリコールエーテル、トリステアリルフェニルポリグリコールエーテル、アルキルアリールポリエーテルアルコール、アルコールおよび脂肪アルコール/エチレンオキシド縮合物、エトキシル化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、エトキシル化ポリオキシプロピレン、ラウリルアルコールポリグリコールエーテルアセタール、ソルビトールエステル、亜硫酸パルプ廃液およびメチルセルロースである。
【００８８】
直接噴霧可能な溶液、乳剤、ペースト剤もしくは油分散剤を調製するために好適であるのは、中〜高沸点の石油留分、例えば灯油もしくはディーゼル油、さらにコールタール油、ならびに植物もしくは動物起源の油、脂肪族、環式および芳香族炭化水素、例えばトルエン、キシレン、パラフィン、テトラヒドロナフタレン、アルキル化ナフタレンもしくはそれらの誘導体、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、シクロヘキサノール、シクロヘキサノン、イソホロン、強極性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドンおよび水である。
【００８９】
粉剤、散布用材料および微粒子剤は、活性物質を固体担体と混合、または同時に粉末化することによって調製することができる。
【００９０】
粒剤、例えばコーティングを施した粒剤、含浸粒剤および均質な粒剤は、活性化合物を固体担体と結合することにより調製することができる。固体担体の例は、鉱物土類、例えば、シリカゲル、ケイ酸塩、タルク、カオリン、アッタクレイ（attaclay）、石灰岩、生石灰、白亜、ボーラス（bole）、黄土、粘土、苦灰石、珪藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、粉末化した合成材料、肥料、例えば、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、および植物起源の産物、例えば、穀物粉、樹皮粉、木粉および堅果殻粉、セルロース粉末、ならびに他の固体担体である。
【００９１】
一般的に、製剤は0.01〜95重量％、好ましくは0.1〜90重量％の活性化合物を含む。活性化合物は、90％〜100％、好ましくは95％〜100％の純度（NMRスペクトルによる）で使用する。
【００９２】
次に製剤の例を掲げる：
1．水を用いて希釈する製品
A)  水溶性濃縮物（SL）；本発明による化合物の10重量部を水中にまたは水溶性溶媒中に溶解する。代わりの方法として、湿潤剤または他の助剤を加える。水を用いて希釈すると活性化合物は溶解する。
【００９３】
B)  分散性濃縮物（DC）；本発明による化合物の20重量部を、分散剤、例えばポリビニルピロリドンを加えてシクロヘキサノン中に溶解する。水を用いて希釈すると分散液を得る。
【００９４】
C)  乳濁性濃縮物（EC）；本発明による化合物の15重量部を、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムおよびエトキシル化ヒマシ油（それぞれ5％）を加えてキシレン中に溶解する。水を用いて希釈すると乳剤を得る。
【００９５】
D)  乳剤（EW、EO）；本発明による化合物の40重量部を、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムおよびヒマシ油エトキシレート（それぞれ5％）を加えてキシレン中に溶解する。この混合物を、乳濁化装置（Ultraturrax）を用いて水中に導入し、そして均質な乳剤を作る。水を用いて希釈すると乳剤を得る。
【００９６】
E)  懸濁液（SC、OD）；攪拌機付きボールミル中で、本発明による化合物の20重量部を、分散剤、湿潤剤および水または有機溶媒を加えて粉砕し、微細な活性化合物懸濁液を得る。水を用いて希釈すると活性化合物の安定な懸濁液を得る。
【００９７】
F)  水分散性粒剤および水溶性粒剤（WG、SG）；本発明による化合物の50重量部を、分散剤および湿潤剤を加えて微粉末化し、そして技術的装置（例えば、押出機、スプレー塔、流動床）を用いて水分散性または水溶性粒剤を作る。水を用いて希釈すると、活性化合物の安定な分散液または溶液を得る。
【００９８】
G)  水分散性粉末および水溶性粉末（WP、SP）；本発明による化合物の75重量部を、分散剤、湿潤剤およびシリカゲルを加えてローター-ステーターミル中で粉砕する。水を用いて希釈すると、活性化合物の安定な分散液または溶液を得る。
【００９９】
2．無希釈で施用する製品：
H)  微粒子粉剤（Dustable powders）（DP）；本発明による化合物の5重量部を、微粒に粉末化して、微粒に粉砕したカオリン95％と密接に混合する。これによって微粒子製品を得る。
【０１００】
I)  粒剤（GR、FG、GG、MG）；本発明による化合物の0.5重量部を、微粉末化して95.5％担体と配合する。現行の方法は押出、スプレー乾燥または流動床である。これによって無希釈で施用する粒剤を得る。
【０１０１】
J)  ULV溶液（UL）；本発明による化合物の10重量部を、有機溶媒、例えばキシレンに溶解する。これによって無希釈で施用する製品を得る。
【０１０２】
活性化合物はそのまま、それらの製剤の剤形で、またはそれらから調製した使用剤形で、例えば、直接噴霧可能な溶液、粉剤、懸濁剤もしくは分散剤、乳剤、油分散剤、ペースト剤、微粒子（dustable）製品、散布剤（materials for spreading）、または粒剤の剤形で、噴霧、霧化、微粒子散布、散布または潅水により使用することができる。使用剤形は全く、意図する目的に応じて決定される；その意図はそれぞれの場合に、本発明の活性化合物の可能な限り微細な分散を確実にすることである
水性液の使用剤形は、濃縮乳剤、ペースト剤または水和性粉末製剤(噴霧用粉剤、油分散剤)から、水を加えることによって調製することができる。乳剤、ペースト剤または油分散剤を調製するために、該物質をそのまま、または油もしくは溶媒に溶解して、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤または乳化剤を用いて水中で均質化することができる。あるいは、活性物質、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤または乳化剤および、もし適当であれば、溶媒または油から構成される濃縮物を調製することができ、かかる濃縮物は水を用いて希釈するのに好適である。
【０１０３】
直ぐ使用できる製剤中の活性化合物の濃度は、比較的広範囲で変えることができる。一般に、0.0001〜10％、好ましくは0.01〜1％である。
【０１０４】
活性化合物はまた、高濃度微量散布（ultra-low volume；ULV）法で首尾よく使用することもでき、この方法により95重量％を越える活性化合物を含む製剤を施用すること、あるいは無添加の活性化合物を施用することすら可能である。
【０１０５】
さまざまなタイプの油、湿潤剤、アジュバント、除草剤、殺菌剤、他の農薬または殺細菌剤を、活性化合物に、もし適当であれば、使用直前に添加することができる（タンク混合）。これらの薬剤は、本発明による薬剤に1:10〜10:1の重量比で加えることができる。
【０１０６】
本発明による組成物はまた、殺菌剤としての使用剤形において、他の活性化合物、例えば除草剤、殺虫剤、成長調節剤、殺菌剤、あるいは肥料と共存してもよい。化合物Ｉまたはそれを含有する組成物を、殺菌剤としての使用剤形において他の殺菌剤と混合すると、多くの場合、活性の殺菌スペクトルの拡大が得られる。
【０１０７】
本発明の化合物とともに使用することができる次の殺菌剤の表は、可能な組み合わせを説明することを意図するものであって組み合わせを限定するものではない：
・アシルアラニン、例えば、ベナラキシル、メタラキシル、オフレースまたはオキサジキシル、
・アミン誘導体、例えばアルジモルフ、ドジン、ドデモルフ、フェンプロピモルフ、フェンプロピジン、グアザチン、イミノクタジン、スピロキサミンまたはトリデモルフ、
・アニリノピリミジン、例えばピリメタニル、メパニミリムまたはシプロジニル、
・抗生物質、例えばシクロヘキシミド、グリセオフルビン、カスガマイシン、ナタマイシン、ポリオキシンまたはストレプトマイシン、
・アゾール、例えばビテルタノール、ブロモコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニトロコナゾール、エニルコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォル、ヘキサコナゾール、イマザリル、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロクロラズ、プロチオコナゾール、テブコナゾール、トリアジメフォン、トリアジメノール、トリフルミゾールまたはトリチコナゾール、
・ジカルボキシミド、例えばイプロジオン、ミクロゾリン、プロシミドンまたはビンクロゾリン、
・ジチオカルバメート、例えばフェルバム、ナバム、マネブ、マンコゼブ、メタム、メチラム、プロピネブ、ポリカーバメート、チラム、ジラムまたはジネブ、
・ヘテロ環式化合物、例えばアニラジン、ベノミル、ボスカリド、カルベンダジム、カルボキシン、オキシカルボキシン、シアゾファミド、ダゾメット、ジチアノン、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモル、フベリダゾール、フルトラニル、フラメトピル、イソプロチオラン、マンジプロパミド、メプロニル、ヌアリモール、ペンチオピラド、プロペナゾール、プロキナジド、ピリフェノックス、ピロキロン、キノキシフェン、シルチオファム、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート−メチル、チアジニル、トリシクラゾールまたはトリホリン、
・銅殺菌剤、例えばボルドー混合液、酢酸銅、オキシ塩化銅または塩基性硫酸銅、
・ニトロフェニル誘導体、例えばビナパクリル、ジノカップ、ジノブトンまたはニトロフタル-イソプロピル、
・フェニルピロール、例えばフェンピクロニルまたはフルジオキソニル、
・硫黄、
・他の殺菌剤、例えばアシベンゾラル-Ｓ-メチル、ベンチアバリカルブ、カルプロパミド、クロロタロニル、シフルフェナミド、シモキサニル、ジクロメジン、ジクロシメット、ジエトフェンカブ、エジフェンホス、エタボキサム、フェンヘキサミド、酢酸フェンチン、フェノキサニル、フェリムゾン、フルアジナム、ホセチル、ホセチル-アルミニウム、イプロバリカルブ、ヘキサクロロベンゼン、メトラフェノン、ペンシクロン、プロパモカルブ、亜リン酸、フタリド、トリクロフォス-メチル、キントゼンまたはゾキサミド、
・ストロビルリン、例えばアゾキシストロビン、ジモキシストロビン、フルオキサストロビン、クレソキシム-メチル、メトミノストロビン、オリサストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビンまたはトリフロキシストロビン、
・スルフェン酸誘導体、例えばカプタホル、カプタン、ジクロフルアニド、ホルペットまたはトリルフルアニド、
・シンナミドと類似化合物、例えばジメトモルフ、フルメトベル（flumetover）またはフルモルフ。
【実施例】
【０１０８】
合成実施例
出発物質を適当に修飾することにより、以下の合成実施例に記載の手順を利用してさらなる化合物Iを得た。この方法で得た化合物を物理的データと一緒に以下の表に掲げた。
【０１０９】
実施例１  
5-メトキシ-6-(2-クロロフェニル)-7-(2-メチルピペリジン-1-イル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジンの調製
ステップ１：5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)-7-(2-メチルピペリジン-1-イル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン
塩化メチレン10ml中の5,7-ジクロロ-6-(2-クロロフェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン（WO 03/80615を参照）の溶液1.5g（5mmol）、トリエチルアミン0.5g（5.1mmol）および2-メチルピペリジン0.5g（5.1mmol）を20〜25℃で約15時間攪拌した。トリエチルアミン0.05g（0.51mmol）および2-メチルピペリジン0.05g（0.51mmol）を加えた後、次いでその混合物を20-25℃でさらに20時間攪拌した。次いで反応混合物を希塩酸および水を用いて抽出した。乾燥後、溶媒を有機相から除去した。こうして、5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)-7-(2-メチルピペリジン-1-イル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン（純度（HPLC）：64％）1.5gを黄色の油として得て、これをさらに精製することなく次の反応に用いた。
【０１１０】
1H-NMR (CDCl3, δ in ppm)：2種の回転異性体ほぼ2:1：8.4 (2s, 1H); 7.55 (m, 1H); 7.2〜7.5 (m, 3H); 4.6; 4.15 (2m, 1H); 3.55; 3.1 (2m, 1H); 3.35; 2.7 (2m, 1H); 1.25〜1.9 (m, 6H); 1.15 (2d, 3H)。
【０１１１】
ステップ２：5-メトキシ-6-(2-クロロフェニル)-7-(2-メチルピペリジン-1-イル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン[I-1]
メタノール20ml中の実施例１からの化合物1.5g（純度約64％、約2.7mmol）および30％濃度ナトリウムメトキシド溶液1.2g（6.7mmolのナトリウムメトキシド）を20〜25℃で約15時間攪拌した。次いで反応混合物を水を用いて希釈し、そして水相を塩化メチレンを用いて抽出した。組合わせた水相を水を用いて洗浄かつ乾燥し、そして溶媒を除去した。残留物をシリカゲルRP-18上の分取MPLCにより精製した。こうして標題化合物0.4gを融点186-187℃の無色の固体として得た。
【０１１２】
1H-NMR (CDCl3, δ in ppm)：2種の回転異性体ほぼ3:1：8.2 (s, broad, 1H); 7.5 (m, 1H); 7.2〜7.4 (m, 3H); 4.5; 3.9 (2m, 1H); 4.0 (s, 3H); 3.4; 2.9 (2m, 1H); 3.3; 2.75 (2m, 1H); 1.15〜1.9 (m, 6H); 1.15; 1.05 (2d, 3H)。
【表２】
2008505151.tif 000019
【０１１３】
有害真菌に対する作用の実施例
式Iの化合物の殺菌作用を次の試験により実証した：
活性化合物は別々に、活性化合物25mgを含有してアセトンおよび／またはDMSOならびに乳化剤Uniperol（登録商標）EL（エトキシル化アルキルフェノールに基づく乳化および分散作用を有する湿潤剤）の体積比99:1の溶媒/乳化剤混合物を用いて10mlに調合したストック溶液として調製した。次いでその混合物を水を用いて100mlに調合した。このストック溶液を、以下に記載の活性化合物の濃度を得るように、記載した溶媒/乳化剤/水混合物を用いて希釈した。あるいは、市販の仕上げられた製剤の活性化合物を使い、水を用いて記載した活性化合物の濃度に希釈した。
【０１１４】
使用実施例１：アルテルナリア・ソラニ（Alternaria solani）により生じるトマトの早枯れ病（early blight）に対する活性
栽培品種「Goldene Konigin」の鉢植え植物の葉に、下記の活性化合物濃度を有する水性懸濁液を、液滴が滴るまで噴霧した。翌日、葉を1.7 x 106胞子/mlの密度を有する2％生麦芽水溶液中のアルテルナリア・ソラニ（Alternaria solani）胞子の水懸濁液を用いて感染させた。次いで植物を温度20〜22℃の水蒸気飽和室内に置いた。５日後に、無処理のまま感染させた対照植物の病害は、目視により％で決定できる程度に広がった。
【０１１５】
この試験で、250ppmの化合物I-2、I-5〜I-9、I-11、I-12またはI-14を用いて処理しておいた植物は5％以下の感染しか示さなかったが、無処理の植物は90％感染した。
【０１１６】
使用実施例２：ボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）により生じたピーマン葉上の灰色かび病に対する活性、保護としての施用
栽培品種「Neusiedler Ideal Elite」のピーマン実生に、２〜３枚の葉が十分発生した後に、下記の活性化合物濃度を有する水懸濁液を、液滴が滴るまで噴霧した。翌日、葉を1.7 x 106胞子/mlの密度を有する2％生麦芽水溶液中のボトリチス・シネレア種の胞子水懸濁液を接種した。次いで植物を温度22〜24℃で高大気湿度に気候調節した暗室内に置いた。５日後、葉上の真菌感染は目視により％で決定することができた。
【０１１７】
この試験で、250ppmの化合物I-2、I-5〜I-9、I-11、I-12、I-13またはI-14を用いて処理しておいた植物は20％以下の感染しか示さなかったが、無処理の植物は100％感染した。
【国際調査報告】
2008505151.tif 000036
2008505151.tif 000037
2008505151.tif 000038
2008505151.tif 000039
2008505151.tif 000040
2008505151.tif 000041