(57)【要約】  式（Ｂ、Ｃ、Ｆ、Ｈ）2008512495.tif 000031（式中、Ｒ１、Ｒ２、ＢおよびＺは本明細書中に定義される。）の化合物を調製するための改良された方法が記載される。これらの化合物はＮ−（置換アリールメチル）−４（二置換メチル）ピペリジンの調製において有用である。
2008512495.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｂ：
【化１】
2008512495.tif 000020
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択される。）
の化合物を調製するための方法であって、式（Ａ）：
【化２】
2008512495.tif 000021
（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ１は上記に定義されるとおりである。）
の置換アリールハロゲン化物とピリジン−４−カルバルデヒドとをアルキルマグネシウムハロゲン化物の存在下で反応させることを含む前記の方法。
【請求項２】
Ｒ１がＣＦ３であり、Ｒ２がＣｌであり、ＺがＮであり、ＢがＣＨである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｘが臭素または塩素である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アルキルマグネシウムハロゲン化物がｉ−プロピル塩化マグネシウムまたはｉ−プロピル臭化マグネシウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記反応が溶媒中で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記溶媒がテトラヒドロフラン、ジオキサンまたはモノグリムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式Ｃ：
【化３】
2008512495.tif 000022
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択される。）
の化合物を調製するための方法であって、式Ｂ：
【化４】
2008512495.tif 000023
の化合物を高圧下で水和することを含む前記の方法。
【請求項８】
前記水和が金属触媒を用いてアルコール溶媒中で行なわれる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記金属触媒が白金、パラジウムまたはロジウムである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記アルコール溶媒がメタノールまたはエタノールである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記高圧が２５ポンド毎平方インチから２００ポンド毎平方インチの範囲内である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
式Ｆ：
【化５】
2008512495.tif 000024
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択され、ＺおよびＢは独立してＣＨおよびＮからなる群より選択される。）
の化合物を調製するための方法であって、式Ｃ：
【化６】
2008512495.tif 000025
（式中、Ｒ１は上記に定義されるとおりである。）
の化合物と、ｉ）式Ｄ：
【化７】
2008512495.tif 000026
（式中、ＺおよびＢは上記に定義されるとおりである。）
の化合物およびｉｉ）式Ｅ：
【化８】
2008512495.tif 000027
（式中、Ｙはハロゲンであり、ＺおよびＢは上記に定義されるとおりである。）
の化合物からなる群より選択される化合物とを反応させることを含み、但し、式Ｅの化合物が用いられる場合、前記反応は、炭酸塩、溶媒、および場合により相間移動触媒の存在下で行われる前記の方法。
【請求項１３】
Ｙが臭素、ヨウ素または塩素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式Ｃの化合物と式Ｄの化合物との反応が水素化ホウ素ナトリウムおよび１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、アセトニトリルおよびテトラヒドロフランからなる群より選択される溶媒の存在下で行なわれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記反応が周囲温度から８０℃の範囲内の温度で行なわれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記溶媒がトルエンまたはメチルイソブチルケトンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記相間移動触媒がポリエチレングリコールである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｈ：
【化９】
2008512495.tif 000028
（式中、Ｒ１およびＲ２は独立してハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択され、ＺおよびＢは独立してＣＨおよびＮからなる群より選択される。）
の化合物を調製するための方法であって、式Ｆ：
【化１０】
2008512495.tif 000029
（式中、Ｒ１、ＺおよびＢは上記に定義されるとおりである。）
の化合物と式Ｇ：
【化１１】
2008512495.tif 000030
（式中、Ｒ２は上記に定義されるとおりである。）
の化合物とを１，２−ジクロロエタン、アセトニトリルおよびジオキサンからなる群より選択される溶媒の存在下で縮合させることを含む前記の方法。
【請求項１９】
前記縮合が４０℃から８０℃の範囲内の温度で行なわれる、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化学的方法の分野におけるものであり、より具体的には、Ｎ−（置換アリールメチル）−４−（二置換メチル）ピペリジンの調製において有用な中間体を調製するための方法である。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−（置換アリールメチル）−４−（二置換メチル）ピペリジンは、ＰＣＴ公開２００４／０６０３７１および２００４／０６０８６５に有用な殺虫剤として開示されており、これらの開示内容は参照により本明細書中に取り込む。ＰＣＴ公開２００４／０６０３７１は、Ｎ−（置換アリールメチル）−４−（二置換メチル）ピペリジンを合成するための以下の一般的な方法を開示する、
【０００３】
【化１２】
2008512495.tif 000003
2008512495.tif 000004
ｉ）Ｍｇ／Ｉ２／ＴＨＦ／≦４０℃、ｊ）ＨＣｌｇ）／ＥｔＯＡｃ、ｋ）Ｈ２／ＰｔＯ２／ＭｅＯＨ、ｌ）Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン／ＤＭＳＯ（ｍ）Ｅｔ３Ｎ／ＣＨ２Ｃｌ２／３５℃、
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ペンタハロチオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、またはアリールオキシから選択され、但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうち少なくとも１つは水素以外であり；および、Ｒ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４のうちいずれかは、−ＯＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２ＣＦ２、−ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−、またはＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−と一緒になってベンゾ縮合環を形成し；Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２１は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ、および２−アルキル−２Ｈ−テトラゾールから選択され、ここでＲ１７およびＲ１８、またはＲ１８およびＲ１９のいずれかは、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＯＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２ＣＦ２−、またはＣＦ２ＣＦ２Ｏ−と一緒になってベンゾ縮合環を形成し；および、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ジアルコキシアルキル、トリアルコキシアルキル、アルコキシイミノアルキル、アルケニルオキシイミノアルキル、アルキニルオキシイミノアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキルチオ、ジチオアルコキシアルキル、トリチオアルコキシアルキル、アルキルスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、シクロアルキルアミノスルホニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、場合により置換されたアリールアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルコキシカルボニルアミノ、（アルキル）（アルコキシカルボニル）アミノ、アルキルスルホニルアミノ、場合により置換された（ヘテロアリール）（アルコキシカルボニル）アミノ、場合により置換されたアリールカルボニルアミノ、ホルミル、場合により置換された１，３−ジオキソラン−２−イル、場合により置換された１，３−ジオキサン−２−イル、場合により置換された１，３−オキサゾリジン−２−イル、場合により置換された１，３−オキサアザペルヒドロイン−２−イル、場合により置換された１，３−ジチオラン−２−イル、場合により置換された１，３−ジチアン−２−イル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミノ（チオカルボニル）アミノ、ジアルキルホスホロウレイジル、場合により置換されたチエニル、場合により置換された１，３−チアゾリルアルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアリールオキシアルキル、場合により置換されたアリールアミノカルボニルオキシ、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールオキシ、場合により置換されたピロリル、場合により置換されたピラゾリル、場合により置換されたピラジニルオキシ、場合により置換された１，３−オキサゾリニル、場合により置換された１，３−オキサゾリニルオキシ、場合により置換された１，３−オキサゾリニルアミノ、場合により置換された１，２，４−トリアゾリル、場合により置換された１，２，３−チアジアゾリル、場合により置換された１，２，５−チアジアゾリル、場合により置換された１，２，５−チアジアゾリルオキシ、場合により置換された２Ｈ−テトラゾイル、場合により置換されたピリジル、場合により置換されたピリジルオキシ、場合により置換されたピリジルアミノ、場合により置換されたピリミジニル、場合により置換されたピリミジニルオキシ、場合により置換された３，４，５，６−テトラヒドロピリミジニルオキシ、場合により置換されたピリダジニルオキシ、または場合により置換された１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルから選択され、ここでこの場合による置換基は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ジアルコキシアルキル、ジチオアルコキシアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、またはアルコキシカルボニルアミノの１つまたはそれ以上から選択され、但し、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６のうち少なくとも１つは水素以外である。
【０００４】
この方法の欠点は、最適な収率を満たさず、最適なサイクル時間を達成できず、高い触媒負荷がかかることである。もう１つの欠点は、反応の第１の段階で非常に発熱することである。この顕著な発熱反応は、Ｍｇおよびフッ素が存在するために起こる。制御が困難な、非常に発熱する反応は、収率およびサイクル時間に影響するとともに、高価な装置を要する。
【０００５】
本発明は、収率、サイクル時間および触媒負荷を改良するとともに、Ｎ−（置換アリールメチル）−４−（二置換メチル）ピペリジンの製造における一定の反応の発熱性を低減するものである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、Ｎ−（置換アリールメチル）−４−（二置換メチル）ピペリジンの調製に有用な中間体を調製するための改良された方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の詳細な記載）
１つの実施形態において、本発明は、式Ｂ：
【０００８】
【化１３】
2008512495.tif 000005
【０００９】
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択される。）
の化合物を調製するための改良された方法であって、式（Ａ）：
【００１０】
【化１４】
2008512495.tif 000006
【００１１】
（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ１は上記に定義されるとおりである。）
の置換アリールハロゲン化物とピリジン−４−カルバルデヒドとをアルキルマグネシウムハロゲン化物の存在下で反応させることを含む前記の方法に関する。
【００１２】
この反応は溶媒中、好ましくは、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはモノグリム中で行なうことができる。好ましくは、アルキルマグネシウムハロゲン化物はｉ−プロピル塩化マグネシウムまたはｉ−プロピル臭化マグネシウムである。
【００１３】
本発明の第２の実施形態は、式Ｃ：
【００１４】
【化１５】
2008512495.tif 000007
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択される。）
の化合物を調製するための改良された方法であって、式Ｂ：
【００１５】
【化１６】
2008512495.tif 000008
の化合物を高圧下で水和することを含む前記の方法である。
【００１６】
水和は金属触媒を用いてアルコール溶媒中で行なうことができる。好ましくは、金属触媒は白金、パラジウムまたはロジウムであり、アルコール溶媒はメタノールまたはエタノールである。好ましくは、高圧は２５ポンド毎平方インチから２００ポンド毎平方インチの範囲内である。
【００１７】
本発明の第３の実施形態は、式Ｆ：
【００１８】
【化１７】
2008512495.tif 000009
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択され、ＺおよびＢは独立してＣＨおよびＮからなる群より選択される。）
の化合物を調製するための改良された方法であって、式Ｃ：
【００１９】
【化１８】
2008512495.tif 000010
（式中、Ｒ１は上記に定義されるとおりである。）
の化合物と、ｉ）式Ｄ：
【００２０】
【化１９】
2008512495.tif 000011
（式中、ＺおよびＢは上記に定義されるとおりである。）
の化合物およびｉｉ）式Ｅ：
【００２１】
【化２０】
2008512495.tif 000012
（式中、Ｙはハロゲンであり、ＺおよびＢは上記に定義されるとおりである。）
の化合物からなる群より選択される化合物とを反応させることを含み、但し、式Ｅの化合物が使用される場合、前記反応は炭酸塩、溶媒、および場合により相間移動触媒の存在下で行われる前記の方法である。
【００２２】
この反応は周囲温度から８０℃の範囲内の温度で行なうことができる。溶媒は好ましくは、トルエンまたはメチルイソブチルケトンである。相間移動触媒はポリエチレングリコール、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ｐ−トルエンスルホン酸、五酸化二リン、ピリジンまたは、例えば四級アンモニウム塩類または四級ホスホニウム塩類またはこれらの混合物などの相間移動触媒であることができる。好ましくは、式Ｃの化合物と式Ｄの化合物との反応は水素化ホウ素ナトリウムおよび１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、アセトニトリルおよびテトラヒドロフランからなる群より選択される溶媒の存在下で行なわれる。
【００２３】
本発明の第４の実施形態は、式Ｈ：
【００２４】
【化２１】
2008512495.tif 000013
（式中、Ｒ１およびＲ２は独立してハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨＦ２およびＳＦ５からなる群より選択され、ＺおよびＢは独立して、ＣＨおよびＮからなる群より選択される。）
の化合物を調製するための改良された方法であって、式Ｆ：
【００２５】
【化２２】
2008512495.tif 000014
（式中、Ｒ１、ＺおよびＢは上記に定義されるとおりである。）
の化合物と式Ｇ：
【００２６】
【化２３】
2008512495.tif 000015
（式中、Ｒ２は上記に定義されるとおりである。）
の化合物とを１，２−ジクロロエタン、アセトニトリルおよびジオキサンからなる群より選択される溶媒の存在下で縮合させることを含む前記方法である。
【００２７】
この縮合は４０℃から８０℃の範囲内の温度で行なうことができる。
【００２８】
本発明の全実施形態において、好ましくは、Ｒ１およびＲ２は独立してハロゲン、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群より選択され、Ｘは臭素または塩素であり、Ｙは臭素、ヨウ素または塩素である。より好ましくは、Ｒ１はＣＦ３であり、Ｒ２はＣｌであり、Ｘは臭素である。さらに、ＺがＮであり、ＢがＣＨであることが好ましい。
【００２９】
修飾語「約」は例えば、反応体のモル比、物質の使用量および温度などの範囲などの一定の好ましい操作範囲が固定的に決定されないことを示すために本明細書中で使用される。この意味は当業者にはしばしば明らかである。例えば、有機化学反応を参照した約１２０℃から約１３５℃の温度範囲の列挙には、例えば１０５℃または１５０℃などの反応の有用な反応速度に有利であると期待できる他の同様の温度を含むと解釈される。当業者の経験からの指導がなく、本文の文脈からの指導がない場合、およびより特定の規則が以下に列挙されていない場合、「約」の範囲は、範囲の端の値の絶対値の１０％を超えないか、または示される範囲の１０％を超えないかのいずれかの小さいほうである。
【００３０】
本明細書中に使用され、別段の指示がない場合、単独で、またはより大きな部分の一部分として使用される置換基用語「アルキル」、「アルコキシ」、および「ハロアルキル」は、置換基として適切な少なくとも１つまたは２つの炭素原子を、好ましくは１２個までの炭素原子を、より好ましくは１０個までの炭素原子を、もっとも好ましくは７個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖を含む。用語「アリール」は、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルで場合により置換されたフェニルまたはナフチルを指す。「ハロゲン」、「ハロゲン化物」または「ハロ」は、フッ素、臭素、ヨウ素または塩素を指す。用語「周囲温度」は、約２０℃から約３０℃の範囲内の温度を指す。一定の溶媒、触媒などは頭文字によって知られている。それらには、１，２−ジクロロエタンを意味する頭文字「ＥＤＣ」およびテトラヒドロフランを意味する「ＴＨＦ」が含まれる。用語「グリム」はモノグリム、ジグリム、トリグリム、テトラグリムおよびポリグリムで構成される溶媒類の種類を指す。
【００３１】
以下の実施例は、本発明の方法およびこれらの方法を用いた式（Ｉ）のＮ−（置換アリールメチル）−４−（二置換メチル）ピペリジンを調製するための全体的な方法を説明する。
【実施例１】
【００３２】
【化２４】
2008512495.tif 000016
2008512495.tif 000017
（ａ）ｉ−ＰｒＭｇＣｌ／ＴＨＦ／５℃から室温  （ｂ）Ｈ２／２５ｐｓｉから３５ｐｓｉ／ＭｅＯＨ  （ｃ）Ｋ２ＣＯ３／Ｃｕ２Ｏ／１４５℃から１７０℃／１２から２０時間  （ｅ）ＥＤＣ／ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３／３５℃から４０℃／３から２０時間  （ｆ）ＥＤＣ／３５℃から５０℃／２から１８時間  （ｇ）  ８０％Ｈ２Ｏ２／ＭｅＯＨ／４０℃から４５℃  ９から４４時間
【００３３】
実施例１に示されるように、第１の段階において、適切に置換されたアリールハロゲン化物、例えば、既知の化合物である４−ブロモ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（Ａ）およびピリジン−４−カルバルデヒドをグリニャール試薬と反応させ、４−ピリジル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オールの塩酸塩（Ｂ）を生成させた。次いで、中間体（Ｂ）を高圧下で水素添加させ、４−ピペリジル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オールの対応する塩酸塩（Ｃ）を生成させた。次に、適切に置換されたフェノール、例えば既知の化合物である４−ヒドロキシベンズアルデヒドをハロピリジン、例えば２−クロロピリジンと、炭酸カリウムおよび触媒量の酸化銅の存在下、１４５℃から１７０℃の範囲内の温度で反応させ、４−（２−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド（Ｄ）を生成させた。次いで、中間体（Ｃ）を中間体（Ｄ）と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下、３５℃から４０℃の範囲内の温度で反応させ、｛１−［（４−（２−ピリジルオキシ）フェニル）メチル］（４−ピペリジル）｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オール（Ｆ）を生成させた。次いで、中間体（Ｆ）を適切に置換されたアリールハロゲン化物、例えば既知の化合物である４−クロロベンゼンイソシアネート（Ｇ））と３５℃から５０℃の範囲内の温度で縮合させ、Ｎ−（４−クロロフェニル）（｛１−［（４−（２−ピリジルオキシ）フェニル）メチル］（４−ピペリジル）｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ）カルボキサミド（Ｈ）を生成させた。次いで、中間体（Ｈ）を過酸化水素で４０℃から５５℃の範囲内の温度で酸化し、Ｎ−（４−クロロフェニル）（｛１−オキソ−１−［（４−（２−ピリジルオキシ）フェニル）メチル］（４−ピペリジル）｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ）カルボキサミド（式Ｉ）を得た。
【実施例２】
【００３４】
【化２５】
2008512495.tif 000018
2008512495.tif 000019
（ｃ）Ｋ２ＣＯ３／Ｃｕ２Ｏ／１４５℃から１７０℃／１２から２０時間  （ｄ）Ｂｒ２  （ｅ）Ｋ２ＣＯ３／トルエン／３５℃から４０℃／３から２０時間  （ｆ）ＥＤＣ／３５℃から５０℃／２から１８時間  （ｇ）８０％Ｈ２Ｏ２／ＭｅＯＨ／４０℃から４５℃  ／９から４４時間
【００３５】
実施例２の第１の段階において、適切に置換されたフェノール、例えば既知の化合物である４−メチルフェノールを、ハロピリジン、例えば２−クロロピリジンと、炭酸カリウムおよび触媒量の酸化銅の存在下、１４５℃から１７０℃の範囲の温度で反応させて、２−（４−メチルフェノキシ）ピリジン（Ｄ２）を生成させることができる。次いで、中間体（Ｄ２）を、例えば臭素でハロゲン化し、２−［４−（ブロモメチル）フェノキシ］ピリジン（Ｅ）を生成させることができる。次いで、中間体（Ｃ）（実施例１のように作成される）を中間体（Ｅ）と炭酸カリウムの存在下、３５℃から４０℃の範囲内の温度で反応させて、｛１−［（４−（２−ピリジルオキシ）フェニル）メチル］（４−ピペリジル）｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オール（Ｆ）を生成させることができる。次いで、中間体（Ｆ）を適切に置換されたアリールハロゲン化物、例えば既知の化合物である４−クロロベンゼンイソシアネート（Ｇ）と３５℃から５０℃の範囲内の温度で縮合させて、Ｎ−（４−クロロフェニル）（｛１−［（４−（２−ピリジルオキシ）フェニル）メチル］（４−ピペリジル）｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ）カルボキサミド（Ｈ）を生成させることができる。次いで、中間体（Ｈ）を過酸化水素で４０℃から５５℃の範囲内の温度で酸化して、Ｎ−（４−クロロフェニル）（｛１−オキソ−１−［（４−（２−ピリジルオキシ）フェニル）メチル］（４−ピペリジル）｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ）カルボキサミド（式Ｉ）を生成させることができる。
【００３６】
本発明は、好ましい実施形態を強調して説明されているが、好ましい実施形態の種々の変形を用いることができること、および本発明が本明細書中に特定的に記載されている以外の仕方で実施できることが意図されることが、当業者には明らかであろう。したがって、本発明は上記の特許請求の範囲によって定義されるような発明の精神および範囲内に包含されるすべての改変例を含む。
【国際調査報告】
2008512495.tif 000032