(57)【要約】  溶媒(211)に溶解した薬品の溶解度を測定する装置(100)が記載される。未溶解の粒子(210)は溶媒(211)中で攪拌され、溶媒は溶けた薬品で飽和される。溶媒のサンプルは、分析のため、例えば、ＨＰＬＣ分析装置(150)による分析のため採取される。溶媒中での薬品の溶解度プロファイルを測定するため、サンプルは様々な温度で採取される。装置(100)は、未溶解薬品粒子のサンプルへの混入を防ぐため、フィルター(430)を持つ。このフィルターには、フィルターのデッドボリュームを減ずるために、凹所(832)を持つことができる。コンピュータ(600)は、ＨＰＬＣ(150)で分析される薬品が多過ぎるか少な過ぎるかを判定でき、ＨＰＬＣ(150)が過剰の薬品で飽和されないように、サンプルを分析用薬瓶(141)内で希釈することができる。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
内腔を備えた胴体と、前記内腔への未溶解薬品粒子の進入を実質的に阻止して溶媒の進入を許すフィルターと、このフィルターと前記内腔との間をシールする密閉手段とを備えてなるところの容器から溶媒のサンプルを採取するためのサンプリング装置。
【請求項２】
前記密閉手段が注入口シールである請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記胴体に前記フィルターを作用させるノズルを備え、そのノズルが溶媒を前記フィルターに到達させる穴を備えている請求項１又は請求項２記載の装置。
【請求項４】
容器の頂部に係合するキャップを備える請求項１〜請求項３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記のキャップが胴体に固定されている請求項４記載の装置。
【請求項６】
前記胴体が胴体上部と胴体下部とからなり、前記キャップが胴体上部と胴体下部との間に設置されている請求項５記載の装置。
【請求項７】
前記の容器が試験管であって、前記キャップがその試験管に係合可能である請求項４〜請求項６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記キャップが容器の上部に係合した際、容器からの溶媒の漏洩が防止可能である請求項４〜請求項７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記胴体に前記キャップと当接するリップを設けて、溶媒の漏洩を防止する請求項８記載の装置。
【請求項１０】
容器内の溶媒から胴体が乖離するように胴体を付勢する手段を備えた請求項４〜請求項９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記付勢手段がコイルばねである請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記のフィルターが実質的に硬いフィルターである先行請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項１３】
前記のフィルターがフリットからなる請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
前記フィルターが凹所を備える請求項１２又は請求項１３記載の装置。
【請求項１５】
前記フィルターの凹所がフィルターの内腔側に設けられている請求項１４記載の装置。
【請求項１６】
溶けた薬品と未溶解の薬品粒子を含有する溶媒が収納された容器を保持する容器保持具と、未溶解粒子を実質的に含まない溶媒のサンプルを容器から採取するためのフィルターを備えたサンプリング装置と、前記サンプリング装置で得た溶媒のサンプルに溶けている薬品の量を測定するための分析器と、溶媒のサンプルを容器から前記分析器に移送するための液体移送手段とを備えたところの溶解度測定装置。
【請求項１７】
前記サンプリング装置が請求項１〜請求項１５のいずれかに記載のサンプリング装置である請求項１６記載の装置。
【請求項１８】
前記容器保持具が、容器の温度を制御する手段を備えている請求項１６又は請求項１７記載の装置。
【請求項１９】
前記容器保持具が、容器内の未溶解薬品及び溶媒を攪拌できる請求項１６〜請求項１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
前記容器保持具が、磁気攪拌機を備えている請求項１９記載の装置。
【請求項２１】
前記液体移送手段が、ＸＹＺアームとサンプリング針を備えている請求項１６〜請求項２０のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
前記分析器がＨＰＬＣである請求項１６〜請求項２１のいずれかに記載の装置。
【請求項２３】
前記容器が試験管であり、前記容器保持具が試験管を保持できる請求項１６〜請求項２２のいずれかに記載の装置。
【請求項２４】
前記容器が複数個の容器からなる請求項１６〜請求項２３のいずれかに記載の装置。
【請求項２５】
前記容器保持具が複数個の容器を保持できる請求項１６〜請求項２４のいずれかに記載の装置。
【請求項２６】
液体操作手段を制御するための制御器をさらに備えている請求項１６〜請求項２５のいずれかに記載の装置。
【請求項２７】
前記制御器が、請求項１８記載の容器温度制御手段をも制御する請求項２６記載の装置。
【請求項２８】
前記制御器が、分析器をも制御する請求項２６又は請求項２７記載の装置。
【請求項２９】
前記制御器がコンピュータである請求項２６〜請求項２８のいずれかに記載の装置。
【請求項３０】
前記の容器保持具が第１の容器を保持するための第１容器保持具である請求項１６〜請求項２９記載の装置において、第２の容器を保持するための第２容器保持具と、第１の容器からの溶媒のサンプルを第２の容器内において溶媒で希釈するためのサンプル希釈手段とを備え、前記液体移送手段が、第１の容器からの溶媒のサンプルを第２の容器経由で分析器に移送するように機能する前記の溶解度測定装置。
【請求項３１】
前記サンプル希釈手段が、前記液体移送手段を備える請求項３０記載の装置。
【請求項３２】
前記第２の容器が分析用薬瓶であり、前記第２容器保持具がその分析用薬瓶を保持できるものである請求項３０又は請求項３１記載の装置。
【請求項３３】
前記第２の容器が複数個の容器からなる請求項３０〜請求項３２のいずれかに記載の装置。
【請求項３４】
前記第２容器保持具が複数個の第２の容器を保持できるものである請求項３０〜請求項３３のいずれかに記載の装置。
【請求項３５】
請求項２６〜請求項２９のいずれかに記載の装置において、前記制御器が、溶媒のサンプルに溶けた薬品の量の指標となる分析器からの信号を受け、その信号に応じて、第１の容器から溶媒のサンプルを、第２の容器において選択的に希釈する請求項３０〜請求項３４のいずれかに記載の装置。
【請求項３６】
溶媒に溶けた薬品の量で分析器が飽和されていることを分析器からの信号が示した場合に、前記制御器が溶媒のサンプルを希釈するように機能する請求項３５記載の装置。
【請求項３７】
洗浄ステーションをさらに備える請求項１６〜請求項３６のいずれかに記載の装置。
【請求項３８】
フィルターを使用して溶けた薬品を含有する溶媒のサンプルを容器から抽出し、そのサンプルの少なくとも一部を、第１の分析用サンプルとして分析器に移送する工程と、前記分析器を使用して第１の分析用サンプルの溶解薬品量を測定する工程と、第１の分析用サンプルに溶けている薬品量を表示する分析器からの信号を受ける工程と、分析の正確性を期すために、前記の信号から第１の分析用サンプルに含まれる溶解薬品量が低過ぎるか、高過ぎるかを見極める工程と、その量が低過ぎるか、高過ぎる際には、第１の分析用サンプルとは異なる濃度で薬品を含有する第２の分析用サンプルを分析器に供給する工程を包含する溶解度測定方法。
【請求項３９】
前記の見極める工程が、分析の正確性を期すために溶解薬品の量が多過ぎないか確かめることからなり、第２の分析用サンプルを供給する前記の工程が、第１の分析用サンプルに関して第２の分析用サンプルを希釈することを含む請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
フィルターを使用して溶けた薬品を含有して実質的に同じ温度で抽出される少なくとも２つの第１及び第２の溶媒サンプルを容器から抽出し、各溶媒サンプルの少なくとも一部を分析サンプルとして分析器に移送する工程と、前記分析器を使用して各分析用サンプルの溶解薬品量を測定する工程と、各分析用サンプルの溶解薬品量を表示する信号を分析器から受信する工程と、前記の第１及び第２分析用サンプルのそれぞれの溶解薬品量を比較する工程と、第１の量と第２の量とが、所定量を超えて相違する場合には、第１の量の測定結果を無視する工程を包含する溶解度測定方法。
【請求項４１】
前記の所定量が標準偏差２である請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
請求項３８又は請求項３９に依存する請求項４０又は請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
請求項３８〜請求項４２のいずれかの方法が実施できるようにプロセッサをプログラミングするためのプログラム製品。
【請求項４４】
請求項３８〜請求項４２のいずれかの方法が実施できるように前記制御器がプログラミングされている請求項２６〜２９又は請求項３５〜３６記載装置。
【請求項４５】
添付図面を参照して明細書で説明される方法及び装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬品の溶解度試験を実施するための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
化学の分野では、特定な溶媒に対する或る薬品の溶解度を測定することが、しばしば、必要とされる。例えば、或る研究者は、特定な温度におけるβ−ナフトールの水に対する溶解度を測定したいことがある。β−ナフトールの水への溶解度は、勿論、周知であるが、新たに構成された薬品の特定な溶媒に対する溶解度は、当然のことながら未知である。
【０００３】
より一般的には、研究者は或る溶媒に対する薬品の溶解度プロファイルを求めたい。溶解度プロファイルは、様々な温度での溶媒に対する薬品の溶解度を示す曲線であって、例えば、β−ナフトールの水に対する２０℃、３５℃及び５０℃の各溶解度は、それぞれ０．７５、０．９及び１．９ｍｇ/ｍｌである。
【０００４】
溶解度プロファイルは、手作業で測定することができるが、薬品や溶媒や測定装置の温度を調節しなければならないため、手作業による溶解度プロファイルの測定には、思いのほか時間が掛かる。
【０００５】
従来技術の溶解度測定装置は、溶媒の濁度を検知するものである。最初に、既知質量の薬品と既知容量の溶媒を容器に入れる。その容器を薬品が溶けるまで加熱する。次いで容器の温度を徐々に低下させ、容器に光を通過させることで溶媒の濁度を測定する。温度が低下すると、溶けていた薬品は溶液から析出するので、光検知器に達する光の量が低下する。このような従来装置の不都合な点は、最初に容器に入れた既知量の溶媒が、測定中蒸発しないと想定しているので、蒸発があると誤差が発生することである。今一つの不都合は、薬品を手作業で秤量して容器に収めなければならないことである。
【発明の開示】
【０００６】
本発明の一態様によれば、溶解度測定装置が提供され、その装置は、薬品と薬品で飽和した溶媒を収めた容器の温度を調節するための手段と、その容器から飽和された溶媒のサンプルを採取する手段を備え、そのサンプル採取手段は、未溶解薬品の採取を阻止する厳格なフィルターと、飽和溶媒のサンプルの薬品濃度を測定する手段を備えている。
【０００７】
本発明の別の態様では、或る容器からのサンプル採取装置が提供される。
【０００８】
さらに別の態様では、飽和溶媒のサンプル中の薬品濃度を測定することを基礎とする溶解度測定装置を、自動的に調節する方法が提供される。
【発明の第１態様】
【０００９】
図１は溶解度測定を行うための装置１００を示す。この装置の主要構成要素は、温度制御ブロック１１０，ＸＹＺアーム１２０，サンプリング針１３０，溶媒ラック１３５，サンプル希釈ブロック１４０（この中で希釈が行われる），高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置１５０及び洗浄ステーション１６０である。装置１００の主要構成要素は、支持体（図示なし）に取り付けられている。図示の態様では、装置１００のＸ軸方向の幅が約８０ｃｍであり、Ｙ軸方向の奥行きが約６０ｃｍであり、Ｚ軸方向の高さが約８０ｃｍである。
【００１０】
大まかに言えば、装置１００は、温度制御ブロック１１０内の試験管１１１から、飽和溶媒（図２の符号２１１参照）を試料採取するためのサンプリング針１３０を使用する。この針は中空であり、図示の態様では、平らな先端を持つ。採取された試料は、サンプル希釈ラック１４０で希釈され、ＨＰＬＣ１５０に注入される。ＨＰＬＣ１５０に注入する前に試料を希釈しているので、ＨＰＬＣ内部の検出器（図示なし)が飽和状態にさらされることはない。洗浄ステーション１６０では、試験管１１１から飽和溶媒を採取する前に、サンプリング針１３０が洗浄される（複数個の試験管を使用する場合は、各試験管から試料を採取する前に、サンプリング針は洗浄される）。
【００１１】
装置１００をセットアップするには、装置使用者が、まず、溶解度を測定しようとする薬品を、溶媒と共に試験管１１１に入れる。試験管に入れる薬品の量は、その全てが溶媒に溶解する量でなければならない。使用者はまた、溶媒ラック１３５に溶媒を用意する（場合によっては、装置１００は試験管に溶媒を自動的に供給するようにすることができる）。各試験管は、溶媒への薬品の溶解が平衡に到達し、過剰に溶けた薬品が溶媒に析出するまで攪拌される。溶媒が溶解薬品で飽和されるまでの時間が経過した後に、様々な温度において飽和溶媒の試料（サンプル）が、ＨＰＬＣ１５０で分析するために試験管から採取される。
【００１２】
温度制御ブロック１１０は、複数個の円筒空洞（図示なし）を持つ。各円筒空洞には一本の試験管１１１が収納され、各試験管は、溶解度が測定される薬品と溶媒の組合せのそれぞれに使用される。図示の態様では、各試験管１１１に約１〜３ｍｌの溶媒が収納される。温度制御ブロック１１０は、各試験管１１１の温度をコンピュータ（図示なし）にて設定する。この温度制御ブロックには、試験管の温度が所要温度に保持されるように、試験管を加熱又は冷却するためのヒータとクーラントが設けられている。図示の態様では、各試験管の温度を、個々に−３０℃から１５０℃の範囲で設定することができる。試験管１１１内の薬品の溶解度が一旦測定されると、コンピュータはその試験管について新しい設定温度を維持するよう温度制御ブロックを指令する。例えば、水へのβ−ナフトールの溶解度を測定する場合、β−ナフトールと水が入った試験管１１１は、２０℃、３５℃及び５０℃に加熱される。
【００１３】
温度制御ブロック１１０はまた、回転攪拌子（図２の２０１参照）用の磁気攪拌機（図示なし）を備え、各攪拌子は試験管それぞれの底部に入れられている。磁気攪拌機は、未溶解の薬品を溶媒中で攪拌し、飽和に到達するまでに要する時間を短縮させる役割を果たす。
【００１４】
ＸＹＺアーム１２０は、サンプリング針１３０を支持し、試験管１１１、サンプル希釈ブロック１４０、ＨＰＬＣ１５０及び洗浄ステーション１６０の間の任意の個所に、サンプリング針１３０を移動させる。ＸＹＺアーム１２０はコンピュータ制御の下で、直交方向に移動可能である。図１に示すように、Ｙ軸に沿って動かすことで、温度制御ブロック１１０内の特定の試験管１１１を選択することができ、Ｘ軸に沿って動かすことで、サンプリング針１３０を温度制御ブロック１１０から、サンプル希釈ブロック１４０に、さらに洗浄ステーション１６０に、そしてＨＰＬＣ１５０に動かすことができる。また、Ｚ軸方向での移動は、サンプリング針１３０の上昇又は下降に対応する。ＸＹＺアーム１２０によって、サンプリング針１３０は、試験管１１１内に挿入され、飽和溶媒の試料を抜き出す。次いで針１３０は上昇してサンプル希釈ブロック内の薬瓶（バイアル）１４１の上の位置まで移動した後、薬瓶１４１内に下降する。薬瓶１４１は、実際には、小型の試験管(必要に応じて密封可能)であり、図示の態様では、２ｍｌの液体が収められる小型試験管である。
【００１５】
サンプリング針１３０は、可撓性ある移送チューブ（図示略）経由で、注射器ポンプ（図示略）に接続されており、注射器ポンプは、液体とこれを取り巻く空気を、サンプリング針１３０から排出させる。注射器ポンプ自体には、溶媒容器が設けられており、その中の溶媒は、移送チューブ内で油圧油として機能し、また、試験管１１１又は薬瓶１４１に分配される。
【００１６】
サンプルが一旦薬瓶１４１内に入れられると、予め移送チューブに蓄えられていた希釈剤、すなわち、溶媒（例えば、β−ナフトールと水の組合せの場合の水）の所定量が、サンプリング針１３０から分配される。この溶媒は、溶媒瓶１３６に用意されているが、注射器ポンプの溶媒容器からもたらすこともできる。幾つか異なる溶媒に対する薬品の溶解度を測定する場合には、複数種の溶媒が溶媒瓶１３６に用意される。
【００１７】
ここで説明している実施態様では、注射器ポンプの溶媒容器（図示略）からの溶媒(水)で、サンプルを５０倍に希釈する。注射器ポンプ（図示略）を稼動させてサンプルを針１３０から追い出すと共に、充分量の水も薬瓶１４１に追い出す。薬瓶１４１内の希釈されたサンプルの一部は、ＨＰＬＣ１５０に注入することができる。
【００１８】
溶媒の量は、溶媒が薬品で飽和されてくるに従って、ＨＰＬＣ１５０内の検出器の尤度(likelihood)を減少させるばかりでなく、サンプリング針１３０を試験管１１１から薬瓶１４１に移動させる過程で、針１３０の内側で析出する薬品を再溶解させる。ちなみに、飽和溶媒のサンプルが、５０℃で試験管から取り出された場合、装置１００の環境温度が５０℃又はそれ以上でない限り、試験管１１１から薬瓶１４１に移動する過程で、針１３０が冷やされるために、薬品の一部（針１３０内に含まれる）が析出する。
【００１９】
図示の実施態様では、注射器ポンプの溶媒容器（図示略）からの水が、薬瓶１４１内の試料の希釈に使用されるが、別の実施態様では、溶媒ラック１３５の溶媒瓶１３６からの溶媒で試料を希釈してから、希釈試料の一部をＨＰＬＣ１５０に注入しても差し支えない。
そのような場合には、一塊の空気（針１３０及び移送チューブ内の気泡）を、空隙に利用して、(i)溶媒瓶１３６からの溶媒と、(ii)注射器ポンプの溶媒容器（図示略）からの液体（例えば水）とを分離し、サンプリング針１３０及び移送チューブ内での液体の混合を防ぐことができる。
【００２０】
溶媒瓶１３６からの溶媒を使用する場合、試験管１１１からサンプル(試料)を取り出す前に、その溶媒をサンプリング針１３０及び移送チューブに送り込んで置くことが好ましい。こうすることで、試験管から試料が採取された時に、サンプリング針１３０及び移送チューブ内のサンプルの上側に、その溶媒を予め存在させておくことができる。針１３０が薬瓶１４１の内側に入ると、注射器ポンプが稼動し始めて試料と以前に貯留されていた溶媒が、薬瓶１４１内に吐き出される。上記したように、気泡を利用すると、(i)溶媒瓶１３６からの溶媒と、(ii)注射器ポンプの溶媒容器（図示略）からの液体（例えば水）との混交が軽減される。当業者に周知のように、気泡を使用することで、溶媒瓶１３６から過剰の溶媒を取り出さずに済む。ちなみに、この過剰溶媒は薬瓶１４１に分配されず、注射器ポンプの溶媒容器からの液体への混入を避けるために廃棄される。
【００２１】
当業者に周知のように、ＨＰＬＣ１５０は、ポンプ、オーブン、検出器及び脱気装置（いずれも図示略）を備えている。サンプルは、多位置回転式切り替え弁（図示略）と連動して機能する注入口１５１からＨＰＬＣ１５０に導入される。サンプリング針１３０は、注入口１５１内に降りて、薬瓶１４１で得た希釈溶媒のサンプルをＨＰＬＣ１５０に注入する。この実施態様では、前記の多位置回転式切り替え弁は、２０μｌの試料ループ（図示略）を有し、その中にサンプルが充填される。ＨＰＬＣ１５０にはさらに、カラム（図示略）が設けられており、このものはユーザーが任意に温度設定できるオーブン内に保持される。サンプルが注入口１５１を経て試料ループに充填されると、多位置回転式切り替え弁が変位してＨＰＬＣ溶媒（本実施態様では、水とアセトニトリルの等量混合物）がサンプルを試料ループから押し出してＨＰＬＣ１５０のカラムに押し込む。薬品（例えばβ−ナフトール）は、当該カラムに対して固有の滞留時間（これは温度、ＨＰＬＣ溶媒の種類及び流速に依存する）にてカラムから流出し、サンプル内の他の成分を区別する検出器に入る。サンプル内の他の成分は、ＨＰＬＣ活性溶媒であって差し支えなく、このものは試験管１１１内で薬品を溶かすのに使用でき、あるいは薬品の調合又はその分解生成物に由来する不純物を溶かすのに使用できる。
【００２２】
ここで説明している実施態様では、ＨＰＬＣ１５０の検出器（図示略）は、紫外分光法を利用して稼動するものであり、光の波長には測定対象の薬品に適した波長が選ばれる。この実施態様では、波長２２０ｎｍを使用した。当業者に周知のように、一般に使われる溶媒の多くは、約２００ｎｍより長い波長において有意な吸光度を持たない。従って、分光分析に２００ｎｍより長い波長、例えば２２０ｎｍを採用することで、ＨＰＬＣ１５０の検出器は、薬品（例えばβ−ナフトール）に満足に応答するまで、溶媒（例えば水）には事実上応答しない。薬品は、紫外光のいくらかを吸収する結果、検出器への入射するＵＶ光の量が減少する。検出器は、コンピュータ（図６の６００参照）にピーク線図の電気信号を提供する。ピークの下の面積は、ＨＰＬＣ１５０に入ったサンプル中の薬品の量に比例する。
【００２３】
図２は試験管１１１を透視した断面図である。図示の態様では、試験管１１１は略円筒状であって、下部に狭窄領域２００を備えている。図２では、狭窄領域２００に未溶解薬品２１０の粒子と溶媒２１１が示されている。
【００２４】
狭窄領域２００の底に攪拌子２０１が示されている。狭窄領域２００を設けることは、使用する薬品２１０及び溶媒２１１の量が少なくて済むので有利である。量が少なくて済むことは、測定のために薬品を多量に入手できない場合に、例えば、僅か数百ミリグラムしか入手できない場合に有利である。攪拌子２０１は、狭窄領域２００内で自由に回転できる大きさであり、しかも有効な攪拌が可能なように、溶媒２１１中に沈んでいる。
【００２５】
図２の符号２１５はサーマル環であって、このものは狭窄領域２００と温度制御ブロック１１０との良好な熱的接触をもたらす。この実施態様では、試験管１１１はホウケイ酸ガラス製であり、全長１６ｃｍ、直径３ｃｍの寸法にあり、狭窄領域の長さは４ｃｍ、直径は１．５ｃｍである。
【００２６】
試験管１１１は頂部に雄ねじ２７０を備え、これにはキャップ２２０をねじ込むことができる。キャップ２２０は、サンプル抽出装置２３０が挿通する穴を持っている。サンプル抽出装置２３０は、断面図で示されていない。前記穴の大きさは、サンプル抽出装置２３０が出し入れできる大きさにある。図示の態様では、サンプル抽出装置２３０は、胴体２４０とノズル２５０とを備え、胴体２４０は、様々な溶媒に耐性を持つ熱可塑性のポリエーテル・エテール・ケトン（ＰＥＥＫ）製である。ノズル２５０はステンレススチール製であって、このものも様々な溶媒に耐性を示す。ノズル２５０は、その雌ネジと、胴体２４０の雄ネジとの螺合で胴体２４０に取り付けられる。コイルばね２６０は、サンプル抽出装置２３０を上向きに付勢しているので、ノズル２５０は図示のとおり、通常、溶媒２１１から離れている。
【００２７】
胴体２４０とノズル２５０は、それぞれ内腔として軸方向の貫通孔（図３の３１３及び３２３）を備え、この貫通孔を通してサンプリング針１３０をノズル２５０の底に接触させることができる。針１３０がノズル２５０に接触してから、さらに針１３０をコイルばね２６０の上向きの付勢力に抗してさらに下降させ、ノズル２５０の底が攪拌子２０１の真上に来るように、サンプル抽出装置２３０を下降させる。この位置で、サンプリング針１３０は、貫通孔３１３、３２３(図３参照)を介して、ノズル２５０の底の溶媒２１１を採取することができる。サンプルが針１３０内に採取されると、その針は上昇してサンプル希釈ブロック１４０に移動するので、採取試料である溶媒２１１は、分析用の薬瓶１４１に収めることができる。サンプリング針１３０が上昇すると、コイルばね２６０はサンプル抽出装置２３０を図２に示す位置に復帰させる（すなわち、ノズル２５０の底は溶媒２１１から離れている）。
【００２８】
図３は、胴体２４０、ノズル２５０、キャップ２２０及びコイルばね２６０の分解図であり、キャップ２２０とコイルばね２６０は、断面図で示されている。胴体２４０は、胴体上部３１０と胴体下部３２０からなり、胴体上部３１０はその頂部にフランジ３１１を備えている。このフランジは胴体上部３１０がキャップ２２０の穴に入り込むのを防ぎ、コイルばね２６０の上縁止めとして機能する。胴体上部３１０の底部には、胴体上部を胴体下部３２０に取り付けるための雄ねじ３１２が設けられている。貫通孔３１３を介して、サンプリング針１３０は胴体上部３１０に挿通される。
【００２９】
胴体下部３２０はその頂部にフランジ３２１を備え、このものはキャップ２２０の穴に胴体上部３１０が入り込むのを防ぐ。従って、フランジ３１１及び３２１は、胴体２４０とキャップ２２０との連結を確かにする。フランジ３２１の上面のリップ３２２は、キャップ２２０の下面にエアシールを形成させるために設けられている。コイルばね２６０は、シール用リップ３２２を付勢してこれをキャップ２２０に接触させる。シール用リップとキャップとの間のシールは、完全な気密ではないが、試験管１１１からの溶媒２１１の漏れを軽減させるには充分である。サンプリング針１３０は、貫通孔３２３を介して胴体下部３２０に挿通される。雌ねじ３２４は雄ねじ３１２と協働して、胴体下部３２０を胴体上部３１０に固定する。また、雄ねじ３２５は胴体下部３２０をノズル２５０に固定している。胴体下部３２０は底部に突出部３２６を備え、この突出部は胴体下部３２０をノズル２５０に取り付けた時に、ノズル内に突き出る。
【００３０】
図４はノズル２５０と胴体下部３２０をより詳細に示すもので、ここではノズル２５０と胴体下部３２０が断面図で示されている。ノズル２５０は円筒状である。ノズル２５０の頂部には、胴体下部３２０の雄ねじ３２５に取り付けるための雌ねじ４０１が設けられている。胴体下部３２０の突出部３２６は、ノズル２５０の底部付近まで延びていて、その先端は環状(輪状)面４１０を呈している。この輪状面４１０に注入口シール４２０が隣接している。ＨＰＬＣの技術分野で当業者に周知のように、注入口シールは典型的にはＨＰＬＣ装置に設けられ、ＨＰＬＣのサンプル注入口にサンプリング針を差し込んでサンプルを注入するのが通例である。注入口シール４２０は、ゴム製のＯリング４２１と、その周囲を取り囲むポリテトラエチレンフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）製の鞘４２２とで構成されている。
【００３１】
上記の鞘４２２の上面は、輪状面４１０をシールし、下面はフリットフィルター４３０の上面をシールする。ＨＰＬＣの分野の当業者に周知のとおり、粒子状夾雑物によってＨＰＬＣカラムが汚染されるのを防止するために、フリットフィルターは、通常、ＨＰＬＣカラムの前のインラインに設置される。フリットフィルター４３０は、円盤状のフリット４３１と周辺部４３２とからなる。円盤状フリット４３１は、ステンレススチールの焼結粒子で形成されている。この実施態様では、円盤状フリット４３１の細孔サイズは２μｍであるので、これより大きい粒子の通過を円盤状フリット４３１は阻止する。周辺部４３２は、輪状の薄い金属板であり、円盤状フリット４３１を支持している。
【００３２】
フリットフィルター４３０の下面は、ノズル２５０の底部の面４４０と隣接している。穴４５０を通って溶媒２１１は、フリットフィルター４３０に達する。ノズル２５０を胴体下部３２０に取り付けることで、輪状面４１０は、注入口シール４２０をフリットフィルター４３０に押し付ける。この押圧により注入口シール４２０は、僅かに変形する結果、サンプリング針１３０をシールする注入口シール４２０の能力が向上する。
【００３３】
ゴム製Ｏリング４２１の外端は、ノズル２５０の内壁に隣接している。このため、注入口シール４２０は、ノズル２５０及び胴体２４０に関して中心に位置するようになり、サンプリング針１３０が胴体２４０の貫通孔３１３及び３２３に案内され、そして、ＰＴＦＥの鞘４２２の中心に案内されることになる（もし、サンプリング針１３０が胴体１４０の中心から外れると、サンプリング針１３０がＰＴＦＥの鞘４２２にぶつかり、僅かながらこれを削り落とす虞がある）。
【００３４】
図５は、図４と同じ部品を示すことに加えて、フリットフィルター４３０と接しているサンプリング針１３０を示している。図５において、サンプリング針１３０は、胴体２４０及びノズル２５０を試験管１１１の狭窄領域２００内に押し込んでいる。図５には溶媒２１１も示されている。この図から分かるように、ノズル２５０の底部は攪拌子２０１から離れている。
【００３５】
ＰＴＦＥの鞘４２２の円筒状内壁は、サンプリング針１３０をシールする。それ故、サンプリング針１３０の内部が、可撓性の移送チューブ（図示略)を介して注射器ポンプ（図示略）で減圧されると、周りの大気圧の影響を受けて、溶媒２１１はフリットフィルター４３０を通ってサンプリング針１３０内に押し込まれる。この際、フリットフィルター４３０は、未溶解の粒子状薬品２１０が、サンプリング針１３０内に入るのを実質的に防止する。サンプリング針１３０は、次いで上昇し、試料をサンプル希釈ブロック１４０に移送する。
【００３６】
図６は、本発明に係る装置１００の構成要素ではあるが、これまでの図面には示されていないコンピュータ６００を示す。コンピュータ６００は、プロセッサとメモリからなり、温度制御ブロック１１０、ＸＹＺアーム１２０、注射器ポンプ６１０(図１〜図５に表示なし)及びＨＰＬＣ１５０と電気的に接続されている。コンピュータ６００は、温度制御ブロック１１０と電気的な通信を行い、温度制御ブロック１１０の様々な試験管１１１の温度を設定する。また、コンピュータ６００は、ＸＹＺアーム１２０を装置１００に関して様々な位置に動かすべく、ＸＹＺアーム１２０に指令する。さらにまた、コンピュータ６００は、注射器ポンプ６１０と電気的な通信を行い、サンプリング針１３０に対する溶媒及び空気の出し入れを、注射器ポンプ６１０で制御する。注射器ポンプ６１０は、サンプリング針１３０内での液体及びガスの流れを制御するための電磁弁(図示略)と、移送チューブ(図示略)を備えている。コンピュータ６００は、ＨＰＬＣ１５０に通信してその注入口１５１に注入された試料(サンプル)の分析を開始させる。コンピュータ６００は、また、分析結果についてもデータをＨＰＬＣから受信する。
【００３７】
図７は、ＨＰＬＣ１５０の出力の一例を示す。ＨＰＬＣ１５０の検出器(図示略)は、電気信号を発信する。ＨＰＬＣ１５０は、電気信号をコンピュータ６００への送信に適したデータ形式に変換する。図７には、薬品(例えば、β−ナフトールの水溶液におけるβ−ナフトール)の単一ピーク７１０が示されている。
【００３８】
図７は、注入されたサンプルの分析が時間ｔ＝０で始まったことを示し、β−ナフトールの水溶液の場合、略６０秒後に、ピーク７１０が現れる。ピーク７１０の下側の面積は、サンプル中の薬品(β−ナフトール)の量に比例し、また、当該薬品の波長２２０ｎｍでのＵＶ吸収度にも比例する。ピーク７１０の下側面積から薬品の量を知るためには、既知(標準)の濃度の薬品の２２０ｎｍにおける吸収度を求めなければならない。２２０ｎｍにおける標準ＵＶ吸収度は、サンプルと同じ条件の下でＨＰＬＣ１５０にて測定することができる。
【発明の第２態様】
【００３９】
上記の第１態様で説明したように、円盤状フリット４３１はデッドボリュームを持つ。フリット４３１のデッドボリュームは、サンプリング針１３０が取り除かれた時点でフリット４３１を経てサンプルが吸引された後に、フリット４３１の細孔に保持されるサンプルの容積である。サンプリング針１３０がフリット４３１に戻る時は、例えば、前の温度と異なる温度で溶媒２１１のサンプルを採取するために、サンプリング針１３０がフリット４３１に戻る時は、サンプリング針１３０に吸引された溶媒２１１の最初のサンプルは、フリット４３１の細孔に保持されていた溶媒２１１となる。サンプリング針１３０にサンプルがさらに吸引されると、試験管から新しい溶媒２１１が、フリット４３１内を通過する。
【００４０】
第２態様は第１態様を踏まえているが、フリット４３１のデッドボリュームの影響を軽減するために、フリットのデザインとコンピュータ６００のソフトウエアに変更を加えた。
【００４１】
装置１００においては、フリット４３１は円盤状であった。第２態様では図８に示すように、フリットは別の形をとる。図８に示されるフリットフィルター８３０は、フリット８３１と周辺部８３２とを備え、フリット８３１は凹所８３２を備えている。この凹所８３２の寸法は、サンプリング針１３０がフリット８３１と接触した際に、サンプリング針の先端の一部が入り込める大きさにある。第２態様の利点は、フリット８３１に閉じ込められる溶媒２１１のデッドボリュームが、フリット４３１のデッドボリュームに比較して少ないことである。凹所８３２の別の利点は、溶媒がフリット４３１に比較してフリット８３１の薄い部分を行き来せざるを得ないので、溶媒２１１の粘性がフリット４３１の場合に比較して減少することである。
【００４２】
コンピュータ６００のソフトウエアが、デッドボリュームの影響を軽減させる方途を具体的に説明するために、図９を利用する。図９は、装置１００を使用して、３つの異なる温度それぞれについて、或る薬品の溶解度を３回測定した例を示している。図９の縦軸は、薬品の溶解度測定値を示す。横軸は測定番号を示し、１は初回の測定を、９は全９回の測定の最終回を示す。測定番号１〜３は、全て２０℃で溶解度測定を行い、測定番号４〜６は、全て３５℃で、また、測定番号７〜９は、全て５０℃で溶解度測定を行った。図９に示すように、３５℃及び５０℃での測定では、最初の測定結果（すなわち、測定番号４及び７の測定結果）が、その後の２つの測定結果（すなわち、測定番号５，６，８，９の測定結果）よりも低い。フリット８３１の細孔は当初空気で満たされ、溶媒２１１を含んでいないので、測定番号１ではデッドボリュームの影響がない。コンピュータ６００のソフトウエアは、デッドボリュームの影響を避けるために、新しい温度での初回の溶解度測定結果を無視するように仕組まれている。
【００４３】
この実施態様では、測定が全て終了してからコンピュータ６００がデータファイル（図示略）を作成する。一つの動作モードにおいて、コンピュータ６００は、溶解度測定結果の全てを含むデータファイルを作成する。好ましいモードでは、データファイルは試験された様々な薬品及び溶媒の溶解度プロファイルを含み、データファイルを計算した時に、コンピュータ６００は、デッドボリュームの影響を受けたと思われる測定結果を無視する。
【発明の第３態様】
【００４４】
第３態様は第１（又は第２）態様を踏襲するもので、装置１００は、ＨＰＬＣ１５０の飽和状態が自動的に回避できるようなソフトウエアを備えている。ＨＰＬＣ１５０の検出器（図示略）が飽和状態になったことを、コンピュータ６００が察知すると、コンピュータ６００は、サンプリング針１３０に試験管１１１から付加的なサンプルの吸引を準備させ、ＨＰＬＣ１５０への注入前に、付加的なサンプルに少なくとも一つの希釈段階を経験させる。
【００４５】
コンピュータ６００のソフトウエアが、飽和の影響を軽減させることを具体的に説明するために、図１０を使用する。図１０は異なる希釈度で溶解度測定を行った例を示している。
【００４６】
図１０ａは、薬品と溶媒のサンプルが希釈されずに（つまり、サンプル希釈ブロック１４０を使用せず）、ＨＰＬＣ１５０に直接注入された場合のＨＰＬＣ検出器のアウトプットを示す。これから分かるように、検出器のアウトプットは、平らな頂部１０１１を持つピーク１０１０である。平らな頂部１０１１は、検出器が溶解した薬品で飽和され、薬品の濃度に直線的に比例するアウトプット信号を、検出器が最早出せないことを示している。
【００４７】
図１０ｂは、薬品／溶媒の付加的なサンプル（図１０ａについて採用されたと同じ温度の温度制御ブロック１１０を使用）が、５０倍に希釈されてＨＰＬＣ１５０に注入された場合のＨＰＬＣ検出器のアウトプットを示す。この５０倍希釈は、サンプル希釈ブロック１４０において、分析用薬瓶１４１を使用して行われる。図１０ｂから分かるように、ピーク１０２０にも平らな頂部１０２１が存在するが、ピーク１０２０はピーク１０１０よりも幅が狭い。
【００４８】
図１０ｃは、さらに別のサンプルに関する検出器のアウトプットを示す。図１０ａのサンプルと比較すると、図１０ｃのサンプルは、ＨＰＬＣ１５０への注入前に、２度の５０倍希釈が行われて最終的には２５００倍に希釈されている。図１０ｂについて使用した分析用薬瓶１４１からのサンプルを出して別の分析用薬瓶１４１に移す。次いで、その分析用薬瓶１４１に希釈剤を加えて５０倍に希釈する。それ故、２つの分析用薬瓶がひつようである。図１０ｃから分かるように、ピーク１０３０は丸い頂部を持ち、これはＨＰＬＣ検出器が飽和されていないことを示している。また、ピーク１０３０の下側領域は、ピーク１０１０及び１０２０の下側領域より小さいことが分かる。その理由は、図１０ａや図１０ｂの場合に比較してＨＰＬＣ１５０に注入される溶解薬品の量が、希釈に原因して少なくなっているからにほかならない。
【００４９】
コンピュータ６００は、ＨＰＬＣ１５０からのアウトプットをモニターするようプログラムされている。ＨＰＬＣ１５０の飽和状態が検出されると、コンピュータ６００はサンプリング針１３０に試験管１３０からの新サンプルの採取を準備させ、ＨＰＬＣへの注入前に、その新サンプルを希釈する。この新サンプルがＨＰＬＣを飽和状態にしている場合には、ＨＰＬＣ１５０が飽和されなくなるまで何回の希釈を行われる。
【別の態様例】
【００５０】
上に説明してきた装置１００は、サンプリング針１３０とフリットフィルター４３０との間にシールを設けるために、注入口シ−ル４２０を使用している。別の態様では、サンプリング針１３０とフリットフィルター４３０との間のシールに、Ｏリング（図示略）を使用することができる。胴体２４０に関して、また、サンプリング針１３０に関してそのＯリングを所定位置に配置するために、輪状凹所（図示略）を利用することもできる。また、胴体２４０に関して注入口シ−ル４２０を所定位置に配置するための輪状凹所を設けることもできる（装置１００では、管状ノズル２５０の内壁を使用して、注入口シ−ル４２０を胴体２４０に関して位置合わせしている）。
【００５１】
先に説明したサンプリング針１３０は、平らな先端を保持している。しかし、当業者に周知のように、角度のある先端を持ったサンプリング針も使用可能であるが、使用するばあには、サンプリング針と胴体２４０とフリットフィルター４３０との間のシールの仕方に工夫を要する。例えば、胴体２４０とフリットフィルター４３０との間に、複数個の隣接注入口シ−ル４２０を設け、角度のある先端を持つサンプリング針に適合させる。
【００５２】
上に説明してきた装置１００では、未溶解薬品の粒子２１０がサンプリング針内に吸引されないように、フリットフィルター４３０を使用している。別の態様では、同じ目的で多孔性のセラミックフィルター、編んだ金属メッシュフィルター、あるいはその他の硬いフィルターを用いることができる。ろ紙やその他の可撓性フィルターも使用可能である。しかし、可撓性フィルターを使用する場合には、溶媒がフィルターの縁部周囲を通って胴体２４０の内側の管腔（すなわち、貫通孔３１３，３２３）に入りこまないように、可撓性フィルターを胴体２４０とノズル２５０との間に配設する。例えば、ろ紙を胴体２４０に固定して未溶解薬品粒子２１０の管腔への到達を阻止する。
【００５３】
上に説明した試験管１１１は、狭窄領域２００を備えていたが、別の態様では、これに代えて、全体的に円筒形の試験管を使用することができる。そうした試験管を使用する場合、胴体２４０とノズル２５０は、図２〜図５に示すものとは異なる形状にある。熱電対が挿入できるサイドポケット（図示略）を持つ試験管を使用して、溶媒２１１の温度を測定する際の正確性を向上させることができる。挿入された熱電対は、試験管１１１の内容物の温度を直接モニターするのに使用できる。
【００５４】
上に説明した温度制御ブロック１１０は、磁気攪拌器を使用して試験管１１１を攪拌するものであったが、これに代えて多の攪拌手段を採用することもできる。例えば、温度制御ブロックで試験管１１１を振動させるようにすることができる。また、サンプリング針１３０を使用して試験管１１１内に空気をバブリングすることで攪拌することもできる。さらに言えば、モータ又は磁気的駆動装置で作動する架空の攪拌器を使用して試験管内を攪拌することもできる。試験管を攪拌する手段を全く使用しない態様も可能であるが、その場合には、攪拌を行なう場合に比較して平衡に到達するまでに長時間を要する。
【００５５】
装置１００の幾つかの態様では、温度制御ブロック１１０の上に冷却マニフォールド（図示略）を設けることができる。この冷却ブロックは、試験管１１１の上部域を冷却して蒸散した溶媒を凝縮し、試験管１１１の内壁を伝わらせて狭窄領域２００に戻すようにする。冷却ブロックの使用は、溶媒の揮発性や毒性が高い場合に有用である。
【００５６】
装置の別の態様では、試験管１１１を不活性ガス（窒素のような）又は希ガスで満たすための手段が設けられる。そのような手段は試験管１１１から周囲空気を排除する作用を果たし、それ故、溶媒又は薬品が周囲に酸素や湿気と反応する場合に、好んで使用される。
【００５７】
上に説明した装置１００の温度制御ブロックは、複数本の試験管１１１の温度を制御するものであるが、この温度制御ブロックは、試験管１本だけの温度を制御するものであっても差し支えない。温度制御ブロックを使用することは、１回の試験で薬品と溶媒の様々な組合せを測定できる点で好ましい。
【００５８】
上に説明した装置１００は、３つの直交方向に可動なＸＹＺアーム１２０を備えているが、別の態様では、サンプリング針１３０と装置１００の様々な部分との間の相対運動を許容する他の手段を採用することができる。例えば、温度制御ブロック１１０、溶媒ラック１３５、サンプル希釈ブロック１４０、洗浄ステーション及びＨＰＬＣを、Ｘ軸方向に可動なテーブル（図示略）に搭載し、そのテーブルに、Ｙ軸及びＺ軸方向に可動なＹＺアームを組み合わせることが可能である。
【００５９】
上記の装置１００は、試験管１１１の外にノズル２５０を付勢するためのコイルばね２６０を備えていたが、これを別のタイプの弾性装置に代替させることができる。別の態様では、コイルばね２６０を用いずに済ませることもできる。しかし、試験管１１１内の溶媒２１１内に、ノズル２５０が何時までも挿入されていると、攪拌子２０１の攪拌効果が低下するので、ノズル２５０は通常は溶媒２１１の外に保持されていることが好ましい。
【００６０】
上記の装置１００は、サンプルをＨＰＣＬに注入する前にそのサンプルを希釈剤（すなわち、追加的溶媒）で希釈するものであった。この希釈は、ＨＰＬＣ１５０の検知器が飽和する可能性を減少させるものと説明した。ちなみに、ＨＰＬＣは高感度手法であると共に、溶解した薬品の過剰濃度による検出器の不注意な飽和状態は、好ましからざる事態である。場合によっては、溶媒２１１のサンプルを希釈する工程は、省略することができる。例えば、薬品が少ししか溶媒に溶けず、ＨＰＬＣの検出器パラメータが低感度にセットされている場合には、追加的な溶媒でサンプルを希釈する必要がない。その様な場合には、試験管１１１からのサンプルは、ＨＰＬＣ１５０に直接注入される。
【００６１】
第２態様の場合、コンピュータ６００のソフトウエアは、ある温度の最初の測定結果を無視するようになっている（但し、デッドボリュームがない場合の最初の測定結果を除く）。別の態様では、コンピュータ６００は、ある温度での最初の測定結果が、その温度での爾後の測定結果と、統計的に相似するか否かを判定できるようになっている。当業者で周知のように、コンピュータ６００は、信頼度９５％に満たない（例えば、標準偏差値２の）測定結果を自動的に無視するようにすることができる。また、コンピュータ６００は、特定な温度での測定される爾後の測定結果から、或る所定の比率で外れる測定結果を、自動的に無視するようにすることもできる。
【００６２】
上記の第３態様では、試験管からサンプルを採取してこれを直接ＨＰＬＣ１５０に注入した。もし、溶解薬品の濃度がＨＰＬＣ１５０を飽和状態にするものであった場合には、ＨＰＬＣ１５０が飽和状態にないこととコンピュータが判定するまで、１回又はそれ以上の希釈が行われる。多くの場合、ＨＰＬＣ１５０の感度を考慮すると、サンプルをＨＰＬＣ１５０に注入する前に、これを分析用薬瓶１４１で希釈する必要がある。別の態様では、サンプルを分析用薬瓶１４１で自動的に溶解することもできる。次いで、コンピュータ６００は、ＨＰＬＣ１５０が溶解した薬品に対応するピークを検知したことを確認するために、ＨＰＬＣ１５０のアウトプットをチェックする。もし、ピークが検知できなければ、コンピュータ６００は、ＨＰＬＣ１５０に注入されたサンプルが希釈し過ぎであると推定し、試験管１１１から別のサンプルがＨＰＬＣ１５０に直接注入されるお膳立てをする。
【００６３】
装置１００はＨＰＬＣ１５０を備えている。当業者に周知のように、ＨＰＬＣは、様々の薬品を識別することができる。様々な薬品はＨＰＬＣにおけるカラム通過時間が異なるからである。この識別能力以上に、当業者に知られているのは、ＨＰＬＣが溶解した薬品の量（すなわち、ピーク下面積）の測定に使用できることである。別の態様では、薬品の量を測定に別の手段を採用することもできる。例えば、ガスクロマトグラフは、ＵＶ検出器の代わりに、水素炎イオン化検出器を使用する。
【００６４】
装置１００は試験管１１１の温度を制御するための温度制御ブロック１１０を備えている。別の態様では、温度制御ブロック１１０を用いずに済ませ、温度が制御された環境下に、装置を設置する。さらに別の態様では、温度が制御された環境を用意せずに、装置を室温で使用することもできる。
【００６５】
当業者に周知のように、別の多くの態様では、コンピュータ６００を専用の電気回路網と置き換えることもできる。コンピュータ６００を使用する場合、装置１００を制御するために当該コンピュータをプログラミングするプログラムは、フロッピーデスクのようなデータ担体を使用して分配することができ、また、インターネットからダウンロード可能なファイルとして分配することもできる。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】溶解度測定を行うための装置１００の主要構成要素とサンプリング針１３０を示す斜視図。
【図２】装置１００の一部を構成する試験管１１１の断面を、胴体２４０及びノズル２５０と共に示す図面。
【図３】胴体２４０及びノズル２５０の分解組立図。
【図４】ノズル２５０を取り付けた胴体２４０の一部の断面図。
【図５】ノズル２５０に挿入されたサンプリング針１３０、試験管１１１の狭窄領域２００、溶媒に浸されたノズル２５０と共に、胴体２４０及びノズル２５０の最下部を示す図面。
【図６】装置１００の主要構成要素とインターフェースで接続されたコンピュータ６００の系統図。
【図７】装置１００の一部を構成する高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の出力信号の一例を示す図面。
【図８】改良型フリットフィルター８３０を示す図面。
【図９】異なる温度での一連の溶解度測定値を示し図面であって、ノズル２５０のデッドボリュームの影響を低減させるのに使用できる方法を図解するものである。
【図１０ａ】異なる希釈度における一連の溶解度測定値を示し図面であって、希釈度ファクターの調節によってＨＰＬＣ１５０の飽和状態を回避するのに利用できる方法を図解するものである。
【図１０ｂ】異なる希釈度における一連の溶解度測定値を示し図面であって、希釈度ファクターの調節によってＨＰＬＣ１５０の飽和状態を回避するのに利用できる方法を図解するものである。
【図１０ｃ】異なる希釈度における一連の溶解度測定値を示し図面であって、希釈度ファクターの調節によってＨＰＬＣ１５０の飽和状態を回避するのに利用できる方法を図解するものである。
【符号の説明】
【００６７】
１１０：温度制御ブロック            １１１：試験管
１２０：ＸＹＺアーム                １３０：サンプリング針
１３５：溶剤ラック                  １３６：溶媒瓶
１４０：サンプル希釈ブロック        １４１：分析用薬瓶
１５０：ＨＰＣＬ                    １５１：注入口
１６０：洗浄ステーション            ２００：狭窄領域
２０１：攪拌子                      ２１０：薬品粒子
２１１：溶媒                        ２１５：サーマル環
２２０：キャップ                    ２３０：サンプル抽出装置
２４０：胴体                        ２５０：ノズル
２６０：コイルばね                  ２７０：ねじ
３１０：胴体上部                    ３１１，３２１：フランジ
３１３，３２３：貫通孔              ３２０：胴体下部
３２６：突出部                      ４１０：輪状面
４２０：注入口シール                ４２１：Ｏリング
４２２：鞘                          ４３０：フリットフィルター
４３１：円盤状フリット              ４３２：周辺部
【図１】
2008547014.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１０ｃ】
2008547014.tif 000014
【国際調査報告】
2008547014.tif 000015
2008547014.tif 000016
2008547014.tif 000017
2008547014.tif 000018
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