(57)【要約】      （修正有）【課題】重金属触媒や、有機反応試薬を使用しない脱ベンジル反応によって、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物の新規な製造方法の提供。【解決手段】非置換若しくは置換ベンジルエーテル又はアミン化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理し、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物を製造する方法。又はアルコール化合物、ケトン化合物を製造する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物の製造方法。
【請求項２】
下記式（１）：
【化１８】
2015030699.tif 000024
〔式中、Ｒ１は、１価の有機基であり、Ｘは、ＮＲ２又はＯであり、Ｒ２は、水素原子又は１価の有機基であるか、あるいはＲ１とＲ２は、一緒になって環を形成してもよく、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、下記式（２）：
【化１９】
2015030699.tif 000025
〔式中、Ｒ１及びＸは、上記と同義である（但し、ＸがＯであり、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合を除く）〕で表されるアミン又はアルコール化合物、あるいは下記式（３）：
【化２０】
2015030699.tif 000026
〔式中、Ｒ１′は、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基であり、そしてＸは、Ｏである〕で表される対応する脱ベンジル化されたケトン化合物の製造方法。
【請求項３】
下記式（１ａ）：
【化２１】
2015030699.tif 000027
〔式中、Ｒ１は１価の有機基であり、Ｒ２は、水素原子又は１価の有機基であるか、あるいはＲ１とＲ２は、一緒になって環を形成してもよく、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される非置換若しくは置換ベンジルアミン化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、下記式（２a）：
【化２２】
2015030699.tif 000028
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、上記と同義である〕で表されるアミン化合物の製造方法。
【請求項４】
下記式（１ｂ）：
【化２３】
2015030699.tif 000029
〔式中、Ｒ１は１価の有機基であり、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、下記式（２ｂ）：
【化２４】
2015030699.tif 000030
〔式中、Ｒ１は、上記と同義である（但し、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合を除く）〕で表されるアルコール化合物、又は下記式（３ｂ）：
【化２５】
2015030699.tif 000031
〔式中、Ｒ１′は、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基である〕で表される対応する脱ベンジル化されたケトン化合物の製造方法。
【請求項５】
アルカリ金属ハロゲン化物が、カリウム又はナトリウムの臭化物又は塩化物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
溶媒の存在下で実施される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
溶媒が、ニトロメタン又はアセトニトリルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
６０℃以下の温度で実施される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
遮光下で実施される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
非置換若しくは置換ベンジル基で保護された酸素原子又は窒素原子を含む基質を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、非置換若しくは置換ベンジル基の脱保護方法。
【請求項１１】
ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物を含む、非置換若しくは置換ベンジルエーテル又はアミン化合物のベンジル基の脱保護試薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルカリ金属ハロゲン化物を用いたベンジルアミン類及びベンジルエーテル類の酸化的脱ベンジル化反応に関する。具体的には、非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
水酸基及びアミノ基の非置換若しくは置換ベンジル保護基は、様々な試薬の存在下及び／又は反応条件下において優れた安定性を有することから、アミン及びアルコール化合物の官能基の保護基として幅広く用いられており、これらの効率的な脱保護（脱ベンジル化）は依然として重要な課題である。従来の脱ベンジル化反応としては、例えば、パラジウムなどの重金属触媒を用いる加水素分解や液体アンモニア／金属ナトリウムを用いるＢｉｒｃｈ還元などの還元的脱ベンジル化反応；硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（ＣＡＮ）や２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などの有機反応試薬を用いる酸化的脱ベンジル化反応（例えば、非特許文献１乃至２参照）；及びＢＣｌ３などの強いルイス酸を用いる反応が知られている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Journal of Medicinal Chemistry, 55(18), 8110-8127 (2012)
【非特許文献２】Organometallics, 31(14), 5039-5048 (2012)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来の脱ベンジル化反応は、重金属触媒や有機反応試薬を用いることから廃棄物などの環境への負荷が問題であった。また重金属触媒や有機反応試薬は、高価であり、その取り扱いも煩雑であることから、工業的スケールへの応用に問題があった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、これまでにアルカリ金属ハロゲン化物の酸化を利用した分子変換法を達成している。かかる変換法の脱ベンジル化法への応用を鋭意検討した結果、アルカリ金属ハロゲン化物を用いたベンジルアミン類及びベンジルエーテル類の酸化的脱ベンジル化反応を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下のとおりである：
【０００６】
１．  非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物の製造方法。
２．  下記式（１）：
【化１】
2015030699.tif 000002
〔式中、Ｒ１は、１価の有機基であり、Ｘは、ＮＲ２又はＯであり、Ｒ２は、水素原子又は１価の有機基であるか、あるいはＲ１とＲ２は、一緒になって環を形成してもよく、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、下記式（２）：
【化２】
2015030699.tif 000003
〔式中、Ｒ１及びＸは、上記と同義である（但し、ＸがＯであり、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合を除く）〕で表されるアミン又はアルコール化合物、あるいは下記式（３）：
【化３】
2015030699.tif 000004
〔式中、Ｒ１′は、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基であり、そしてＸは、Ｏである〕で表されるケトン化合物の製造方法。
３．  下記式（１ａ）：
【化４】
2015030699.tif 000005
〔式中、Ｒ１は１価の有機基であり、Ｒ２は、水素原子又は１価の有機基であるか、あるいはＲ１とＲ２は、一緒になって環を形成してもよく、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される非置換若しくは置換ベンジルアミン化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、下記式（２a）：
【化５】
2015030699.tif 000006
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、上記と同義である〕で表されるアミン化合物の製造方法。
４．  下記式（１ｂ）：
【化６】
2015030699.tif 000007
〔式中、Ｒ１は１価の有機基であり、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、下記式（２ｂ）：
【化７】
2015030699.tif 000008
〔式中、Ｒ１は、上記と同義である（但し、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合を除く）〕で表されるアルコール化合物、又は下記式（３ｂ）：
【化８】
2015030699.tif 000009
〔式中、Ｒ１′は、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基である〕で表されるケトン化合物の製造方法。
５．  アルカリ金属ハロゲン化物が、カリウム又はナトリウムの臭化物又は塩化物である、上記１〜４のいずれか１に記載の方法。
６．  溶媒の存在下で実施される、上記１〜５のいずれか１に記載の方法。
７．  溶媒が、ニトロメタン又はアセトニトリルである、上記６に記載の方法。
８．  ６０℃以下の温度で実施される、上記１〜７のいずれか１に記載の方法。
９．  遮光下で実施される、上記１〜８のいずれか１に記載の方法。
１０．  非置換若しくは置換ベンジル基で保護された酸素原子又は窒素原子を含む基質を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、非置換若しくは置換ベンジル基の脱保護方法。
１１．  ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物を含む、非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物のベンジル基の脱保護試薬。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の方法は、従来の脱ベンジル化反応とは異なり重金属触媒や有機反応試薬を用いないことから、反応後の有機廃棄物を排出しない、環境低負荷型酸化的脱ベンジル化反応であり、環境調和に適している。また、本発明の方法で用いるアルカリ金属ハロゲン化物及びオキソン（登録商標）は、いずれも安価で取り扱いが容易であることから、工業的スケールへの応用にも適している。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、アルカリ金属ハロゲン化物と、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤、典型的にはオキソン（Oxone）（登録商標）で処理することを特徴とする、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物の製造方法に関する。
【０００９】
［非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物］
本発明において「非置換若しくは置換ベンジル」は、非置換のベンジルであるか、あるいはそのベンゼン環上又はα位の炭素原子上で、１以上の任意の置換基によって置換されたベンジルであって、水酸基、アミノ基などの保護基として使用できるものであれば特に制限はなく、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis」（T.W.Greene et.al, John Wiley & Sons, inc.）などの有機合成化学における参考書により当業者に公知のものを使用することができる。「非置換若しくは置換ベンジル」として、具体的に、下記式：
【化９】
2015030699.tif 000010
［式中、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数であり、そして＊は、酸素原子又は窒素原子との結合点である］で表される非置換若しくは置換ベンジルを挙げることができる。より具体的には、ベンジル；４−tert−ブチルベンジルのような炭素数１〜６のアルキル置換ベンジル；４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジルのような炭素数１〜６のアルコキシ置換ベンジル；４−ブロモベンジル、４−クロロベンジル、２，６−ジクロロベンジルのようなハロ置換ベンジル；２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジルのようなニトロ置換ベンジル；４−シアノベンジルのようなシアノ置換ベンジル；又は４−フェニルベンジルのようなフェニル置換ベンジル；あるいはα−メチルベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルのようなα置換ベンジルを挙げることができる。好ましくは、ベンジル、炭素数１〜６のアルキル置換ベンジル、炭素数１〜６のアルコキシ置換ベンジル、ハロ置換ベンジル又はα置換ベンジルであり、より好ましくは、ベンジル、Ｃ１〜６アルキル置換ベンジル、ハロ置換ベンジル又はα置換ベンジルであり、最も好ましくは、ベンジル（すなわち、非置換ベンジル）である。
【００１０】
本発明の製造方法における反応基質である「非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物」は、上述のような非置換若しくは置換ベンジルで置換されたアミン類又は非置換若しくは置換ベンジルで置換されたアルコール類を意味する。例えば、「非置換若しくは置換ベンジルアミン化合物」は、一般式：ＲＲ′Ｒ″Ｎで表され、Ｒ、Ｒ′及びＲ″の１つが、上述のような非置換若しくは置換ベンジルであり、かつＲ、Ｒ′及びＲ″の残りの２つが、水素原子又は一価の有機基である（但し、２つ共に水素原子ではない）化合物であれば特に制限はない。同様に、「非置換若しくは置換エーテル化合物」は、一般式：Ｒ−Ｏ−Ｒ′で表され、Ｒ及びＲ′の一方が、上述のような非置換若しくは置換ベンジルであり、かつＲ及びＲ′の他方が、一価の有機基である化合物であれば特に制限はない。
【００１１】
具体的に、本発明の「非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物」は、下記式（１）：
【化１０】
2015030699.tif 000011
〔式中、Ｒ１は、１価の有機基であり、Ｘは、ＮＲ２又はＯであり、Ｒ２は、水素原子又は１価の有機基であるか、あるいはＲ１とＲ２は、一緒になって環を形成してもよく、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される。
【００１２】
具体的に、本発明の「非置換若しくは置換ベンジルアミン化合物」は、下記式（１ａ）：
【化１１】
2015030699.tif 000012
〔式中、Ｒ１は１価の有機基であり、Ｒ２は、水素原子又は１価の有機基であるか、あるいはＲ１とＲ２は、一緒になって環を形成してもよく、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される。
【００１３】
具体的に、本発明の「非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物」は、下記式（１ｂ）：
【化１２】
2015030699.tif 000013
〔式中、Ｒ１は１価の有機基であり、Ｒ３は、互いに独立して、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基及びフェニル基からなる群より選択され、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はフェニル基であり、ｎは、０〜３の数である〕で表される。
【００１４】
本発明において「１価の有機基」は、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応条件下において、不活性であるものであれば特に制限はない。そのような１価の有機基の例としては、炭化水素基、複素環式基、カルボキシル基、置換カルボニル基、スルホ基、置換スルホニル基などを挙げることができる。
【００１５】
前記「炭化水素基」の例としては、炭素数１〜３０の飽和又は不飽和の鎖式脂肪族炭化水素基、炭素数３〜３０の飽和又は不飽和の脂環族炭化水素基又は炭素数６〜３０の芳香族炭化水素基を挙げることができる。
炭素数１〜３０の飽和又は不飽和の鎖式脂肪族炭化水素基は、好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基又は炭素数２〜３０のアルキニル基を挙げることができ、より好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜１２のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、デシル、ドデシル基など；又は炭素数２〜１２のアルケニル基、例えば、ビニル、アリル、１−ブテニル基などを挙げることができる。
炭素数３〜３０の飽和又は不飽和の脂環族炭化水素基は、単環式、多環式、橋かけ環式、環集合又はスピロ炭化水素基であってよく、好ましくは、炭素数３〜３０のシクロアルキル、炭素数３〜３０のシクロアルケニル、又は炭素数３〜３０のシクロアルキニルを挙げることができ、より好ましくは、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルなどを挙げることができる。また炭素数３〜３０の飽和又は不飽和の脂環族炭化水素基は、下記「炭素数６〜３０の芳香族炭化水素基」又は「複素環式基」と縮合又は結合して、多環式又は環集合炭化水素基を形成したものであってもよい。
炭素数６〜３０の芳香族炭化水素基は、単環式、多環式又は環集合炭化水素基であってよく、好ましくは、炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基、例えば、フェニル、ビフェニリル、インデニル、ナフチル、フルオレニル、アントリル、フェナントリルなどを挙げることができる。また炭素数６〜３０の芳香族炭化水素基は、前記「炭素数３〜３０の飽和若しくは不飽和の脂環族炭化水素基」又は下記「複素環式基」と縮合又は結合して、多環式又は環集合炭化水素基を形成したものであってもよい。
【００１６】
前記「複素環式基」の例としては、酸素、窒素及び硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、飽和、部分不飽和又は不飽和の３〜２０員の環式基を挙げることができる。このような複素環式基は、単環式、多環式、環集合又はスピロ化合物であってよく、好ましくは、酸素原子を含む３〜２０員の環式基、窒素原子を含む３〜２０員の環式基、硫黄原子を含む３〜２０員の環式基、酸素原子及び窒素原子を含む３〜２０員の環式基、酸素原子及び硫黄原子を含む３〜２０員の環式基又は窒素原子及び硫黄原子を含む３〜２０員の環式基などを挙げることができる。より好ましくは、酸素原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、オキシラニル、オキセタニル、フリル、テトラヒドロフリル、ベンゾフリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、クロメニル基など；窒素原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、アゼピニル、アゼパニル、ピロリル、ベンゾピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、キノキサリニル、ピリミジニル、キナゾリニル、ピリダジニル、カルバゾリル基など；硫黄原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、チエニル、ベンゾチエニル基など；酸素原子及び窒素原子を含む３〜１０員の環式基、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、モルホリニル基など；酸素原子及び硫黄原子を含む３〜１０員の環式基、例えばフェノキサチイニル基など；又は窒素原子及び硫黄原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニルなどを挙げることができる。また複素環式基は、前記「炭素数３〜３０の飽和若しくは不飽和の脂環族炭化水素基」又は「炭素数６〜３０の芳香族炭化水素基」と縮合又は結合して、多環式又は環集合炭化水素基を形成したものであってもよい。
【００１７】
前記「カルボキシル基」は、−ＣＯＯＨ基を意味する。前記「置換カルボニル基」の例としては、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数７〜３０のアリールオキシカルボニル基、炭素数７〜３０のアラルキルオキシカルボニル基を挙げることができる。好ましくは、炭素数２〜２０のアシル基、炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基、炭素数７〜２０のアリールオキシカルボニル基、炭素数７〜２０のアラルキルオキシカルボニル基を挙げることができ、より好ましくは、炭素数２〜１３のアシル基、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバロイル、ラウロイル、ベンゾイル、ナフトイル、トルイル、フロイル、ニコチノイル基など；炭素数２〜１３のアルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル基など；炭素数７〜１２のアリールオキシカルボニル基、例えば、フェニルオキシカルボニル基など；炭素数７〜１２のアラルキルオキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基などを挙げることができる。
【００１８】
前記「スルホ基」は、−ＳＯ３Ｈ基を意味する。前記「置換スルホニル基」の例としては、炭素数１〜３０のアルキルスルホニル基、炭素数６〜３０のアリールスルホニル基、炭素数７〜３０のアラルキルスルホニル基を挙げることができる。好ましくは、炭素数１〜２０のアルキルスルホニル基、炭素数６〜２０のアリールスルホニル基、炭素数７〜２０のアラルキルスルホニル基を挙げることができ、より好ましくは、炭素数１〜１２のアルキルスルホニル基、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ブタンスルホニル、ドデカンスルホニル基など；炭素数６〜１２のアリールスルホニル基、例えば、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル基など；炭素数７〜１２のアラルキルスルホニル基、例えば、ベンジルスルホニル基などを挙げることができる。
【００１９】
「１価の有機基」として挙げた、炭化水素基、複素環式基、カルボキシル基、置換カルボニル基、スルホ基、置換スルホニル基は、さらに置換基を有していてもよい。そのような置換基としては、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応条件下において、不活性であるものであれば特に制限はない。例としては、ハロゲン原子、オキソ基、ヒドロキシル基、置換オキシ基（例えば、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基など）、置換又は無置換カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、置換又は無置換アミノ基などが挙げられる。前記ヒドロキシル基又はアミノ基は、有機合成の分野で慣用の保護基で保護されていてもよい。さらに、前記炭化水素基、複素環式基、カルボキシル基、置換カルボニル基、スルホ基、置換スルホニル基が置換基として存在してもよい。
【００２０】
さらにＲ１とＲ２が一緒になって形成する環としては、前記「複素環式基」の中でも、窒素原子を含む３〜２０員の環式基、酸素原子及び窒素原子を含む３〜２０員の環式基、又は窒素原子及び硫黄原子を含む３〜２０員の環式基などを挙げることができる。より好ましくは、窒素原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、アゼピニル、アゼパニル、ピロリル、ベンゾピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、キノキサリニル、ピリミジニル、キナゾリニル、ピリダジニル、カルバゾリル基など；酸素原子及び窒素原子を含む３〜１０員の環式基、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、モルホリニル基など；又は窒素原子及び硫黄原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニルなどを挙げることができる。特に好ましくは、飽和若しくは部分不飽和の窒素原子を含む３〜１０員の環式基、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、アゼピニル、アゼパニルなどを挙げることができる。前記環式基は、さらに置換基を有していてもよい。そのような置換基は、前記「１価の有機基」で挙げた置換基と同じである。
【００２１】
［酸化的脱ベンジル化反応の条件］
本発明は、上述のような、非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、アルカリ金属ハロゲン化物と、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤、典型的にはオキソン（Oxone）（登録商標）で処理することを特徴とする。
【００２２】
本発明はアルカリ金属ハロゲン化物を酸化剤により酸化させ、ハロゲンラジカルを発生させることにより、脱ベンジル化反応を進行させるものと考えられる。したがって、本発明の「アルカリ金属ハロゲン化物」は、酸化剤により、ハロゲンラジカルが発生するものであればよいが、好ましくは、アルカリ金属の塩化物又は臭化物であり、より好ましくは、アルカリ金属の臭化物、具体的には、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム又は臭化セシウムであり、特に好ましくは、臭化ナトリウム又は臭化カリウムである。アルカリ金属ハロゲン化物の使用量は、反応基質に対して、０．１〜１０当量（倍モル量）、好ましくは０．５〜３当量、より好ましくは０．５〜１．５当量である。
【００２３】
同様に、本発明の「酸化剤」は、上記「アルカリ金属ハロゲン化物」を酸化させ、ハロゲンラジカルを発生させることができる、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤であればよい。ペルオキシ一硫酸塩は、ＨＳＯ５−の無機塩である。したがって、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤は、好ましくはペルオキシ一硫酸カリウムのような、ペルオキシ一硫酸のアルカリ金属塩である。特に好ましくは、２ＫＨＳＯ５・ＫＨＳＯ４・Ｋ２ＳＯ４で表される、ペルオキシ一硫酸カリウムの硫酸イオンと硫酸水素イオンからなる複塩であって、例えばデュポン社よりオキソン（Oxone）（登録商標）との商品名で市販されている酸化剤である。ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤の使用量は、反応基質に対して、０．８〜１０当量（倍モル量）、好ましくは０．９〜５当量、より好ましくは１〜３当量である。
【００２４】
本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応は、溶媒の存在下又は非存在下で実施してもよいが、好ましくは溶媒の存在下で実施される。溶媒は、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応に不活性なものであればよいが、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、ニトロ系溶媒、アルコール系溶媒、ウレア系溶媒、エステル系溶媒又は水などの極性溶媒、あるいは炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒などの非極性溶媒であってもよい。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒、ニトロメタン、ニトロエタンなどのニトロ系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピレン尿素などのウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒又は水などの極性溶媒又はそれらの混合物が挙げられる。より好ましくは、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒、ニトロメタン、ニトロエタンなどのニトロ系溶媒、水又はそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、特に限定はないが、通常、反応基質に対して２倍〜１００倍量（重量基準）、好ましくは５倍〜２０倍量である。
【００２５】
本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応は、任意の温度範囲で実施してもよいが、好ましくは、６０℃以下の温度、より好ましくは０〜６０℃の温度範囲で実施される。温度は、反応の間、一定の温度を保持してもよいが、上記の温度範囲内で適宜変動させてもよい。反応時間は、薄層クロマトグラフィー又はガスクロマトグラフィーなどの慣用の手段で反応の進行をモニターし、その進行に応じて適宜設定すればよいが、通常、３０分から４８時間、好ましくは１〜３６時間、より好ましくは２〜２４時間である。
【００２６】
本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応は、可視光照射下に、又は遮光条件下に実施してもよい。あるいは、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下に、又は酸化反応を促進するために、酸素雰囲気下に実施してもよい。
【００２７】
［脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物］
本発明では、非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、アルカリ金属ハロゲン化物と、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤、典型的にはオキソン（Oxone）（登録商標）で処理することにより、脱ベンジル化されたアミン又はエーテル化合物が得られる。したがって得られる「脱ベンジル化されたアミン化合物」は、一般式：ＲＲ′ＮＨで表され、Ｒ及びＲ′が、水素原子又は一価の有機基である（但し、２つ共に水素原子ではない）アミン化合物である。また得られる「脱ベンジル化されたエーテル化合物」は、一般式：Ｒ−ＯＨで表され、Ｒが、一価の有機基であるアルコール化合物であるか、あるいは一般式Ｒ＝Ｏで表され、Ｒが、遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基であるケトン化合物である。
【００２８】
すなわち、上記式（１）で表される非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物を、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応に付すことにより、下記式（２）：
【化１３】
2015030699.tif 000014
〔式中、Ｒ１及びＸは、上記と同義である（但し、ＸがＯであり、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合を除く）〕で表されるアミン又はアルコール化合物、あるいは下記式（３）：
【化１４】
2015030699.tif 000015
〔式中、Ｒ１′は、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基であり、そしてＸは、Ｏである〕で表されるケトン化合物を得ることができる。
【００２９】
具体的には、上記式（１ａ）で表される非置換若しくは置換ベンジルアミン化合物を、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応に付すことにより、下記式（２a）：
【化１５】
2015030699.tif 000016
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、上記と同義である〕で表されるアミン化合物を得ることができる。
【００３０】
また具体的には、上記式（１ｂ）で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物を、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応に付すことにより、下記式（２ｂ）：
【化１６】
2015030699.tif 000017
〔式中、Ｒ１は、上記と同義である（但し、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合を除く）〕で表されるアルコール化合物、又は下記式（３ｂ）：
【化１７】
2015030699.tif 000018
〔式中、Ｒ１′は、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、該第２級炭素原子の２価の有機基である〕で表されるケトン化合物を得ることができる。
【００３１】
上記式（１ｂ）で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物の脱ベンジル化の結果、式（２ｂ）で表されるアルコール化合物が得られるか、あるいは式（３ｂ）で表されるケトン化合物が得られるかは、その反応基質である式（１ｂ）で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物において、酸素に結合するＲ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有するか否かに依存する。すなわち、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在しないか、又はＲ１の遊離原子価が炭素原子に存在するが、該炭素原子が第２級炭素原子構造を有しない場合、上記式（１ｂ）で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物を、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応に付すことにより、式（２ｂ）で表されるアルコール化合物が得られる。一方、Ｒ１の遊離原子価が炭素原子に存在し、かつ該炭素原子が第２級炭素原子構造を有する場合、上記式（１ｂ）で表される非置換若しくは置換ベンジルエーテル化合物を、本発明に係る酸化的脱ベンジル化反応に付すことにより、脱ベンジル化に止まらず、直接的酸化反応が進行し、式（３ｂ）で表されるケトン化合物が得られる。
【００３２】
ここで「第２級炭素原子の２価の有機基」としては、典型的には、前記「炭化水素基」の同一炭素原子（第２級炭素原子）からの２価基、例えば、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜３０のアルキリデン基、炭素数２〜３０のアルケニリデン基又は炭素数２〜３０のアルキニリデン基、あるいは炭素数３〜３０のシクロアルキリデン基、炭素数３〜３０のシクロアルケニリデン基、又は炭素数３〜３０のシクロアルキニリデン基を挙げることができる。好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜１２のアルキリデン基、例えば、メチレン、イソプロピリデン基など；又は炭素数２〜１２のアルケニリデン基、例えば、ビニリデン基など；炭素数３〜１２のシクロアルキリデン基、例えば、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロオクチリデン、シクロデシリデン、シクロドデシリデン基などを挙げることができる。前記２価基は、さらに置換基を有していてもよい。そのような置換基は、前記「１価の有機基」で挙げた置換基と同じである。
【００３３】
本発明はまた、非置換若しくは置換ベンジル基で保護された酸素原子又は窒素原子を含む基質を、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物で処理することを特徴とする、非置換若しくは置換ベンジル基の脱保護方法に関する。「非置換若しくは置換ベンジル基で保護された酸素原子又は窒素原子を含む基質」は、上記の「非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物」と同義であり、「ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤」及び「アルカリ金属ハロゲン化物」は、上記に記載のとおりである。
【００３４】
さらに本発明は、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤及びアルカリ金属ハロゲン化物を含む、非置換若しくは置換ベンジルアミン又はエーテル化合物のベンジル基の脱保護試薬に関する。本発明により、従来の脱ベンジル化反応に用いる重金属触媒や有機反応試薬とは異なる、新たなベンジル基の脱保護試薬を提供することができる。
【実施例】
【００３５】
以下に本発明を、実施例によりさらに詳細に説明する。なお、かかる実施例は、本発明の説明のために示されるものであって、これにより本発明の範囲が限定されるものではない。
【００３６】
［アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応］
実施例１
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミン（６５．３mg、０．２５mmol）と臭化カリウム（２９．８mg、０．２５mmol）のニトロメタン（１．５mL）溶液にオキソン（登録商標）（２３０．５mg、０．３７５mmol）を室温で加えて、３０ ℃に昇温し、２４時間撹拌した。反応終了後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１０mL）を加えて、酢酸エチル（１５mL）で３回分液した。集めた有機層を飽和食塩水（１０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過した後、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチルアミン（４２．６mg、＞９９％収率）を得た。
【００３７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 4.72 (brs, 1H), 7.50-7.56 (m, 2H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.86-7.90 (m, 2H).  
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 29.3, 127.2 (2C), 129.1 (2C), 132.7, 138.7.
【００３８】
実施例２
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルエチルアミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−エチルアミンを収率８７％で得た。
【００３９】
実施例３
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルイソプロピルアミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソプロピルアミンを収率８８％で得た。
【００４０】
実施例４
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルイソブチルアミンに置き換え、可視光の照射下に撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチルアミンを収率９７％で得た。
【００４１】
実施例５
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルペンチルアミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ペンチルアミンを収率９３％で得た。
【００４２】
実施例６
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル−（２−オクチル）アミンに置き換え、室温で撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（２−オクチル）アミンを収率７８％で得た。
【００４３】
実施例７
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルシクロペンチルアミンに置き換え、可視光の照射下、室温で撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−シクロペンチルアミンを収率６５％で得た。
【００４４】
実施例８
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルシクロヘキシルアミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−シクロヘキシルアミンを収率９６％で得た。
【００４５】
実施例９
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルシクロヘプチルアミンに置き換え、オキソン（登録商標）の添加量を１．２当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−シクロヘプチルアミンを収率６２％で得た。
【００４６】
実施例１０
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルアミンに置き換え、ニトロメタンに換えて、ニトロメタン：水（９：１）を用いた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニルアミンを収率９４％で得た。
【００４７】
実施例１１
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル（３−クロロプロピル）アミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（３−クロロプロピル）アミンを収率９８％で得た。
【００４８】
実施例１２
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−（３−アセトキシプロピル）−Ｎ−ベンゼンスルホニルベンジルアミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−（３−アセトキシプロピル）−Ｎ−ベンゼンスルホニルアミンを収率９５％で得た。
【００４９】
実施例１３
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル（２−エトキシカルボニルエチル）アミンに置き換え、臭化カリウムの添加量を１．２当量、オキソン（登録商標）の添加量を１．８当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）アミンを収率９１％で得た。
【００５０】
実施例１４
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル（４−シアノブチル）アミンに置き換えた以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（４−シアノブチル）アミンを収率７８％で得た。
【００５１】
実施例１５
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル（３−フタルイミジルプロピル）アミンに置き換え、臭化カリウムの添加量を１．２当量、オキソン（登録商標）の添加量を２．０当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（３−フタルイミジルプロピル）アミンを収率９１％で得た。
【００５２】
実施例１６
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジル（３−ニトロプロピル）アミンに置き換え、臭化カリウムの添加量を１．２当量、オキソン（登録商標）の添加量を１．８当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（３−ニトロプロピル）アミンを収率８３％で得た。
【００５３】
実施例１〜１６の結果を以下の表１にまとめて示す。
【表１】
2015030699.tif 000019
【００５４】
実施例１７
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）シクロペンチルアミンに置き換え、室温で撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−シクロペンチルアミンを収率６４％で得た。
【００５５】
実施例１８
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（α−メチルベンジル）メチルアミンに置き換え、臭化カリウムの添加量を１．２当量、オキソン（登録商標）の添加量を１．３当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチルアミンを収率８８％で得た。
【００５６】
実施例１９
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブタンスルホニルメチルアミンに置き換え、５０℃で撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−メチルアミンを収率＞９９％で得た。
【００５７】
実施例２０
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミンに置き換え、５０℃で撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミンを収率９２％で得た。
【００５８】
実施例２１
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルメチルアミンに置き換え、５０℃で撹拌した以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミンを収率８７％で得た。
【００５９】
実施例２２
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルペンチルアミンに置き換え、オキソン（登録商標）の添加量を１．２当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。Ｎ−アセチル−Ｎ−ペンチルアミンを収率７２％で得た。
【００６０】
実施例２３
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを、Ｎ−ベンジル−２−オキソアゼパンに置き換え、可視光の照射下、オキソン（登録商標）の添加量を１．２当量とした以外は、実施例１に記載の方法に従い、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。２−オキソアゼパンを収率６９％で得た。
【００６１】
実施例１７〜２３の結果を以下の表２にまとめて示す。
【表２】
2015030699.tif 000020
【００６２】
［エーテル化合物の酸化的脱ベンジル化反応］
実施例２４
ベンジルシクロドデシルエーテル（６８．６mg、０．２５mmol）と臭化カリウム（２９．８mg、０．２５mmol）のアセトニトリル（１．５mL）溶液にオキソン（２３０．５mg、０．３７５mmol）を遮光条件下、０℃で加えて、そのまま３０分撹拌した。その後、３０℃に昇温し、２４時間撹拌した。反応終了後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１０mL）を加えて、酢酸エチル（１５mL）で３回分液した。集めた有機層を飽和食塩水（１０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過した後、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、シクロドデカノン（４３．５mg、９５％収率）を得た。
【００６３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.37 (m, 14H), 1.67-1.76 (m, 4H), 2.44-2.49 (m, 4H).  
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 22.3, 22.5 (2C), 24.2 (2C), 24.6 (2C), 24.7 (2C), 40.3 (2C), 212.9.
【００６４】
実施例２５−２８
ベンジルシクロドデシルエーテルを、下記表３に記載の各エーテル化合物に置き換えた以外は、実施例２４に記載の方法に従い、酸化的脱ベンジル化反応を実施した。式（２ｂ）のアルコール化合物又は式（３ｂ）のケトン化合物を下記表３に示す収率で得た。
【００６５】
実施例２９−３０、３２、３７
ベンジルシクロドデシルエーテルを、下記表３に記載の各エーテル化合物に置き換え、非遮光条件とした以外は、実施例２４に記載の方法に従い、酸化的脱ベンジル化反応を実施した。式（３ｂ）のケトン化合物を下記表３に示す収率で得た。
【００６６】
実施例３１、３３−３６
ベンジルシクロドデシルエーテルを、下記表３に記載の各エーテル化合物に置き換え、臭化カリウムの添加量を１．２当量とし、非遮光条件とした以外は、実施例２４に記載の方法に従い、酸化的脱ベンジル化反応を実施した。式（２ｂ）のアルコール化合物又は式（３ｂ）のケトン化合物を下記表３に示す収率で得た。
【００６７】
実施例２４〜３７の結果を以下の表３にまとめて示す。
【表３】
2015030699.tif 000021
【００６８】
実施例３８
ベンジルシクロドデシルエーテルを、４−ブロモベンジルシクロドデシルエーテルに置き換え、臭化カリウムの添加量を１．２当量、オキソン（登録商標）の添加量を１．８当量とし、非遮光条件とした以外は、実施例２４に記載の方法に従い、エーテル化合物の酸化的脱ベンジル化反応を実施した。シクロドデカノンを収率９５％で得た。
【００６９】
［アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応条件の検討］
実施例Ａ
Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルメチルアミンを出発原料とし、下記表４のrun Ｎｏ.１−１８に記載の反応条件を用いた以外は、実施例１と同様の方法で酸化的脱ベンジル化反応を実施し、アミン化合物の酸化的脱ベンジル化反応の条件を検討した。結果を下記表４に示す。
【００７０】
【表４】
2015030699.tif 000022
【００７１】
実施例Ａより、本発明の特定の反応条件の組み合わせが、酸化的脱ベンジル化反応に重要であることがわかる。例えば、run Ｎｏ.８−９のように、アルカリ金属ハロゲン化物以外のハロゲン化物を用いた反応は進行せず、ほとんどの原料が回収された。run Ｎｏ.１２−１５のように、ペルオキシ一硫酸塩を含む酸化剤以外の酸化剤を用いた反応も進行せず、同様にほとんどの原料が回収された。またrun Ｎｏ.１６−１８のように、ハロゲン化物又は酸化剤の一方のみを添加しても、十分な反応の進行は確認できなかった。
【００７２】
［エーテル化合物の酸化的脱ベンジル化反応条件の検討］
実施例Ｂ
ベンジルシクロドデシルエーテルを出発原料とし、下記表５のrun Ｎｏ.１−２２に記載の反応条件を用いた以外は、実施例２４と同様の方法で酸化的脱ベンジル化反応を実施し、エーテル化合物の酸化的脱ベンジル化反応の条件を検討した。結果を下記表５に示す。
【００７３】
【表５】
2015030699.tif 000023
【００７４】
実施例Ｂより、本発明の特定の反応条件の組み合わせが、エーテル化合物の酸化的脱ベンジル化反応に重要であること、また本発明の特定の反応条件の組み合わせの中からさらに詳細な反応条件を設定することにより、各基質に対するより好適な反応条件を見出せることがわかる。