(57)【要約】【課題】鎮静剤を送達する方法を提供する。【解決手段】この方法は、患者に指示に応答するように要求しながら患者に薬剤を投与するステップと、患者のBIS値をモニタするステップと、患者を、この患者が所定の時間内に要求に対して応答しなくなる麻酔レベル状態にするステップと、応答しなくなることに対応する麻酔レベルと一致するBIS値を判定するステップと、を含む。【選択図】図２
2008505693.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鎮静剤を送達するための方法において、
少なくとも１つの装置を提供するステップであって、前記装置は、鎮静剤を注入し、患者の麻酔深度指標を測定する、ステップと、
前記患者に計器に応答するように要求しながら、前記患者に最初に鎮静剤を投与するステップと、
前記患者の麻酔深度指標をモニタするステップと、
前記患者を、前記患者が所定の応答時間内に前記要求に応答しなくなる麻酔レベルの状態にするステップと、
前記患者が応答しない麻酔レベルと一致する麻酔深度指標値を判定するステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
薬剤送達装置において、
自動応答モニタシステム（ARM）と、
鎮静剤の送達中の患者の麻酔深度指標値をモニタする、麻酔深度指標モニタ装置と、
鎮静剤注入器と、
を備える、装置。
【請求項３】
請求項２記載の装置において、
前記ARMは、
コントローラであって、前記患者から所定の応答に対する要求を生成し、所定の応答に対する前記要求に対して前記患者が生成した応答を分析する、コントローラと、
応答テスト装置であって、
前記コントローラが生成した前記要求を前記患者に伝える要求アセンブリ、および、
前記患者が応答を生成するために使用し、前記応答を前記コントローラに伝える、応答アセンブリ、
を含み、
前記要求アセンブリおよび前記応答アセンブリの少なくとも一つは、前記コントローラと前記患者との間での前記要求および前記応答の少なくとも一つを伝える、
応答テスト装置と、
を含む、
装置。
【請求項４】
請求項２記載の装置において、
麻酔深度指標設定値は、前記患者がARMに応答しなくなる麻酔レベルと一致する麻酔深度指標値により判定され、
前記麻酔深度指標モニタ装置で前記設定値に関する前記患者の前記麻酔深度指標値をモニタしながら、前記注入器が前記患者に前記薬剤を投与する、
装置。
【請求項５】
請求項４記載の装置において、
前記注入器は、前記患者がARMに応答しなくなる麻酔レベルと一致する前記麻酔深度指標値に関する前記設定値を変更することで、前記患者の麻酔レベルを変更するように調節される、装置。
【請求項６】
請求項４記載の装置において、
前記注入器は、麻酔深度指標モニタ装置と共に閉ループにある、装置。
【請求項７】
請求項１記載の装置において、
前記麻酔深度指標モニタ装置は、BISモニタ装置である、装置。
【請求項８】
請求項１記載の装置において、
前記麻酔深度指標モニタ装置は、聴覚喚起ポテンシャル装置である、装置。
【請求項９】
請求項１記載の装置において、
前記麻酔深度指標モニタ装置は、ナルコトレンド装置である、装置。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、鎮静剤の送達に関し、特に閉ループの鎮静剤送達（sedation drug delivery）に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
麻酔を達成するため、麻酔剤、鎮静剤、鎮痛剤などの薬剤を投与するための様々な自動送達システムが提案されている。それらのシステムは、送達を制御する麻酔剤の薬物動態モデルに依存する「開ループ（open loop）」システムから、送達を制御するため麻酔深度の測定値に依存する、「閉ループ（closed loop）」システムに及ぶ。本明細書で使用する用語「麻酔（anesthesia）」は、鎮静剤を介して達成される催眠状態および感覚消失の連続性を指し、不安除去から一般の麻酔まで範囲が及ぶ。本明細書で使用する用語「鎮静剤（sedation drug）」は、鎮静または麻酔を誘発する際に、麻酔科医が使用するクラスの薬剤を称し、催眠薬や鎮痛薬などを含む。
【０００３】
アブサロム  A、サトクリフ  N、ケニー  G（Absalom A, Sutcliffe N, Kenny G.,）の「バイスペクトル指標を用いた閉ループ麻酔制御：全般および局所麻酔を組み合わせた主要整形外科手術を受けている患者の性能評価（"Closed-loop control of anesthesia using Bispectral index: performance assessment in patients undergoing major orthopedic surgery under combined general and regional anesthesia"）」麻酔学（Anesthesiology）、第96巻（1）号、p.67-73、2002年1月、に記載された「閉ループ（"closed-loop"）」システムは、鎮静剤の投与中に脳の機能状態を測定する、連続処理されたEEPパラメータであるバイスペクトル指標（BIS）を、麻酔深度の測定値として使用する。BISは麻酔中に使用するために開発された、定量的なEEG分析手法である。EEGバイスペクトル分析は、EEGの様々な周波数間で位相とパワーの関係の一貫性を測定する。パワースペクトル分析と時間領域分析の両方から指標が抽出される。
【０００４】
BISは、適当な個体群鎮静、麻酔値を提供するが、個々の患者間で大きな変動性がある。BIS指標は、鎮静剤の投与中の重要な臨床的エンドポイントと相関した縮尺の０と１００の間の数字である。１００の値は覚醒した臨床状態で、０は等電EEG（isoelectric EEG）を示す。６０のBIS値では、典型的には、患者に意識がある可能性は非常に低い。BIS値は患者内の薬剤のプラズマレベルの濃度に逆比例する。すなわち、BIS値が低ければ、患者内の薬剤濃度は高く、BIS値が高ければ、患者内の薬剤濃度は低い。しかし、各BISスペクトルは患者により大きく変わる。その結果、モデルBISスペクトルを使用した麻酔深度の評価は、個々の患者では信頼できない。したがって、患者の麻酔深度と相関し、かつ、評価するため、BISを各患者に個人的に合わせて調整し、それにより、鎮静剤送達システム上の「ループを閉じる」必要性がある。
【０００５】
したがって、３つの別々の研究（レスリー  K、アブサロム  A、ケニー  G（Leslie K.,Absalom A., Kenny G.,）の「バイスペクトル指標を用いた結腸鏡検査用の鎮静剤の閉ループ制御（"Closed loop control of sedation for colonoscopy using Bispectral Index"）」、麻酔学（Anesthesia）、第57巻（7）号、p. 693−697、2002年7月、アブサロム  A、サトクリフ  N、ケニー  G（Absalom A, Sutcliffe N, Kenny G.,）の「バイスペクトル指標を用いた閉ループ麻酔制御：全般および局所麻酔を組み合わせた主要整形外科手術を受けている患者の性能評価（"Closed-loop control of anesthesia using Bispectral index: performance assessment in patients undergoing major orthopedic surgery under combined general and regional anesthesia"）」、麻酔学（Anesthesiology）、第96巻（1）号、p. 67-73、2002年1月、アブサロム  A、ケニー  G（Absalom A, Kenny G.,）の「バイスペクトル指標を用いた閉ループのプロポフォル麻酔制御：コンピュータ制御ポロポフォルおよび小手術用の手動制御によるレミフェンタニル注入を受ける患者の性能評価（"Closed-loop control of propofol anesthesia using Bispectral index: performance assessment in patients receiving computer-controlled propofol and manually controlled remifentanil infusions for minor surgery"）」、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・アネステシア（Br. J. Anaesthesia）、第90巻（6）号、p. 737-741、2003年6月、を参照されたい）では、患者の個々のBIS値は、最初に鎮静剤のマニュアルの滴定を用いて個々の鎮静レベルと相関させられた。次に、マニュアルで得たBIS値を元に、BIS設定値を判定し、閉ループ制御が行なわれた。個々のBIS値を個々の麻酔レベルと相関させるには時間を要するので、この処置は研究環境でのみ実行可能であり、臨床環境では受け入れられない。したがって、手術環境でBISを個々の患者に効率的に合わせて調整する方法を提供することが望ましい。S.D.ケリー（S.D. Kelly）による、「麻酔、鎮静中の意識のモニタレベル（Monitoring Level of Consciousness During Anesthesia and Sedation）」は、BISの詳細な説明、および、BISがどのような作用をするかの詳細な説明を提供しており、http:www.aspectmedical.comから入手できる。
〔発明の要約〕
【０００６】
本発明の第1の実施例は、鎮静剤を送達する方法を提供する。この方法は、患者に計器に応答するように要求しながら、患者に鎮静剤を投与するステップと、患者のBIS値（BIS value）をモニタするステップと、患者を、患者がこの要求に対して応答しなくなるか、または応答が遅くなる麻酔レベルの状態にするステップと、患者が要求に対して応答しなくなるか、または応答が遅くなる麻酔レベルと一致するBIS値を判定するステップと、BIS設定値を設定するステップと、を含む。患者のBIS値を設定値に維持するため、鎮静剤の閉ループ送達を行なう。
【０００７】
本発明の第2の実施例は、薬剤送達装置を提供し、この装置は、自動応答モニタシステム（automated response monitoring system）（ARM）と、鎮静剤の送達中の患者のBIS値をモニタするバイスペクトル指標（BIS）モニタ装置（Bispecral Index (BIS) monitoring apparatus）と、鎮静剤注入器と、を有する。
【０００８】
当業者には、本発明のその他の実施例、目的、機能および利点は、詳細な説明、添付の図面および添付の特許請求の範囲から明らかになろう。
【０００９】
〔発明の詳細な説明〕
本発明の一実施例は、BIS機能と自動応答モニタシステム（ARM）とを組み合わせて設定値を較正し、それにより鎮静剤の送達において「ループを閉じる（close-the-loop）」、閉ループ鎮静剤送達システムを提供する。代わりに、本発明のBISを、例えばナルコトレンド（Narcotrend）および様々な聴覚喚起ポテンシャル（AFP）装置（audio evoked potential device）のような他の麻酔深度指標システムに置き換えることができる。
【００１０】
ARMそれ自身は、応答の二者択一的な測定法（binary measure of responsiveness）である（すなわち、患者は、応答するか、応答しないか）。ARMは、中間から深い鎮静の遷移を識別することで、鎮静剤送達システムで不可欠な役割を果たすことができる。しかし、それは二者択一的な測定法であるので、応答を喪失した後の患者の麻酔深度に関する適切な情報をもたらすことはできない。患者は応答を喪失するので、ARMだけを使用して、閉ループ鎮静剤送達システムを提供することはできない。それでも、ARMをBIS（または他の麻酔深度指標）と共に用いて、患者の麻酔レベルを効率的に判定し、鎮静に対する「ループを閉じる」ことができる。
【００１１】
BISは、脳に対する麻酔など、より詳しくは患者の催眠状態など、鎮静剤の効果の変化を測定するのに使用されてきた。BISモニタは、アスペクト・メディカル・システムズ社（Aspect Medical Systems）、１４１  ニーダム・ストリート、ニュートン、マサチューセッツ州、０２４６４（141 Needham St., Newton, MA、02464）から市販されている。患者がより鎮静されているときは、BIS値は低く、患者がより鎮静されていないときは、BIS値は高い。患者のBIS値は患者の薬剤への応答を反映している。同一投与量の薬剤が投与されたとき、より敏感な患者は、より敏感でない患者よりもBIS値の大きな減少を示す。このように、BISは患者の相対的な鎮静レベルを測定できるが、同様の物理的属性を有する患者同士の間でも、患者の薬剤への敏感性の広範な可変性から、患者の麻酔レベルを判定するのにBISだけを使用することは前もって排除される。このように、一般にBIS範囲が個々の麻酔レベルに相関する一般的個体群BISモデル（general population BIS model）を作ることは実行可能ではない。BISは個々の患者と相関させて、患者の麻酔レベルを判定すべきである。これは、ARMへの患者の応答を患者の個々のBIS値と相関させて患者の麻酔レベルをより正確に判定し、さらに患者の設定値または目標麻酔レベルを確立することで達成できる。
【００１２】
患者の麻酔レベルを評価するためにARMを使用することは、2003年9月29日に出願され、本明細書に参照として組み込んだ米国特許出願第10/674,160号に記載されている。この出願で記載されているように、いくつかの方法や装置を使用して、ARMを用いて患者の麻酔レベルをモニタできる。要するに、ARMは様々な要求を患者に送り患者の応答を受け取り、この要求に対する患者の応答を分析する、患者応答システムである。患者の応答を分析することで、患者の麻酔レベルを判定できる。患者はまた、患者がもはやARMに応答しない麻酔レベルに到達できるか、または、所定の時間内に応答しない麻酔レベルに到達できる。患者がARMに対する応答性を喪失したと見なすエンドポイントを判定するには、いくつかの異なる基準を使用できる。例えば、前述の適用例で説明したように、ARMの喪失は、要求が患者に送られた後に所定の時間内に応答しなくなった場合に生じることがある。ARMの喪失はまた、患者の応答が最小閾値応答レベルに満たない場合に生じる。ARMの喪失を判定する基準は臨床医が選択できるが、患者がARMへの応答性を喪失したと見なされる時点は、常にその特定時の患者のBIS値に相関している。そうすることで、BIS値を個々の患者に相関する。
【００１３】
図１は本発明の一実施例の薬剤送達システム１０を示すブロック図である。薬剤送達システム１０は、BISモニタ１２と、コントローラ１４と、ARMシステム１６と、および、注入器１８と、を備える。注入器１８はコントローラ１４を介して制御される自動注入ポンプとすることができる。本明細書で使用する「コントローラ（controller）」という用語は、開示された機能を果たす単一論理装置、ならびに開示された機能を果たす任意の組み合わせの論理装置を含む。本発明の一実施例によると、コントローラ１４はBISモニタ１２からの出力を評価し、BISモニタ１２と、その関係からARMシステム１６を介して確立されたBIS設定値との出力に基づいて、注入器１８に鎮静剤を送達し続けるように指示する。
【００１４】
本発明の一実施例の方法を、図２のフローチャートに示す。鎮静を始めるため、臨床医はステップ２０で、名前、年齢、および体重などの患者に関する情報をコントローラ１４にプログラムしてシステムを開始する。コントローラ１４は入力に基づいて、患者のための注入の種類または割合を選択するか、または計算し、あるいは、臨床医が薬剤注入率を設定できる。コントローラ１４が負荷投与量に基づいて注入率を設定する方法の1例が、ここに出願され、共通に譲渡された、名称を「薬剤送達システムの投与量の制御（Dosage Control for Drug Delivery System）」とする米国特許出願第□□□号（代理人整理番号４５１２３１−９９９４９）に記載されている。
【００１５】
ステップ２０に示すように、臨床医によるシステムの開始により、注入器１８は識別注入率を送出し始め、コントローラ１４はBISモニタ１２にステップ２４で患者のBIS指標をモニタし始め、ARMシステム１６にステップ２２で患者からの応答を要求し始めるように指示する。ステップ２６では、ARMシステムは、このARMシステムの要求に対する患者の応答をモニタする。装置は「開ループ」に留まって、患者が所定の数の要求（例えば１から３）に応答しなくなるか、または、所定の応答時間（例えば所定の秒数）内に応答しなくなることによって、ARM応答をしなくなるまで、選択した識別注入率を送出し続け、BISとARMをモニタする。次にARMシステム１６はコントローラ１４に、ARMへの応答喪失を示し、装置は「閉ループ」モードに切り換えて、誤差（すなわち、設定値と測定BIS値間の差異）を最小にしようとして注入率を調節する。装置が閉ループモードの時は、様々な周知の閉ループ・アルゴリズムを使用できる。
【００１６】
コントローラ１４はBISモニタ１２からBIS値を受け取り、ARMへの応答がなくなった時点の患者のBIS指標を設定値（ステップ２７を参照）として使用し、それに基づきコントローラ１４はステップ２８でさらなる薬剤注入をモニタする。設定値はそれ自身、この時点でBIS指標に基づくものでなくてもよいが、手術処置の性質によっては、この手術処置の性質によって派生するBIS値に基づいてもよい。例えば、手順が深い麻酔を必要としないものであれば、設定値（setpoint）は、患者がARMへの応答性を喪失した点よりも数ポイント高い点に設定してもよい。同様に、処置が非常に深い麻酔（例えば一般の麻酔）であれば、設定値は、患者がARMに対して応答を喪失する点よりも数ポイント低くてもよい。
【００１７】
BIS設定値を確立すると、コントローラ１４はBISモニタ１２の出力とBIS設定値との間の誤差を生成する（ステップ２８を参照）。次にステップ３０で、閉ループ・アルゴリズムを用いて誤差を最小化する。閉ループ・アルゴリズムの作用は、鎮静剤、処置の性質、患者の特性（characteristics）に依存する。例えば患者のBIS指標が実質的に設定値よりも大きい場合は、コントローラは注入率を増大できる。反対に、患者のBISが実質的に設定値よりも少ない場合は、コントローラは薬剤注入を停止（ないし鈍化）することができる。本発明はまた、単にBISモニタに基づく注入率制御に制限されず、BIS指標の比較、またはARMへの応答のいずれかを使用するシステム、あるいはその両方を使用するシステムに対して開かれている。
【００１８】
ARMの作動例を図示する。図３は、コントローラ１０２、および応答テスト装置１０４を備えた意識的鎮静システム（conscious sedation system）１００を例示する。コントローラ１０２は患者１０６からの所定の応答に対する要求を生成し、要求に対して患者１０６が生成した応答を少なくとも分析して患者１０６の鎮静レベルを判定する。応答テスト装置１０４は、要求アセンブリ１０８と応答アセンブリ１１０とを含んでいる。要求アセンブリ１０８はコントローラ１０２により生成された要求を患者１０６に伝える。応答アセンブリ１１０は患者１０６が使用して応答を生成し、コントローラ１０２に応答を伝える。ここで特に有用な応答アセンブリ例は、共通に譲渡され、2003年9月29日に出願された、名称を「ハンドグリップ力学に関係した意識的鎮静の応答テスト（Response Testing for Conscious Sedation Involving Hand Grip Dynamics）」とする米国特許出願第１０/６７４，１６０号に詳細に記載された、ハンドグリップ・アセンブリがある。応答アセンブリは、要求に対して患者が行なったハンドグリップ応答の力学的な変数を感知するハンドピースを含み、力学的変数をコントローラに伝え、コントローラは少なくとも力学的変数を分析して患者の麻酔レベルを判定する。
【００１９】
ARMを使用する方法は、所定の応答のための刺激ないし要求を患者に適用するステップと、患者に刺激に応答するように指示するステップと、刺激に対する患者の応答をモニタするステップと、患者がARMに対する応答性を喪失するまでステップを繰り返すステップと、を含む。その間、患者の麻酔レベルと関係した患者の個々のBIS値もモニタする。患者がARMへの応答性を喪失するBIS値を記録し、BISを個々の患者に対して較正することに使用する。好適な実施例では、患者がARMに対して応答性を喪失するBIS値を、患者の麻酔レベルを維持するBIS設定値として使用する。それでも、医師の裁量により患者のBIS設定値を増大ないし減少できる。患者への所望の効果を達成し、維持することが、しばしば薬物送達システム（medication delivery system）の目標になっている。この所望の効果または効果レベルは、設定値（setpoint）と言われる。麻酔医、またはその他のヘルスケア専門家が特定する設定値は、麻酔中、できるだけ近い値に近づけられ、維持される。
【００２０】
前述のARMシステムをBISと関係した機能と統合することで、BISを個々の患者に合わせて調整することができ、かつ、設定値を設定でき、それにより、鎮静剤送達システム上のループを閉じることができる。
【００２１】
本発明の一実施例では、ARMに対して喪失するまで薬物を患者に投与する。これは、注入率を徐々に増すことにより達成できる。例えば、患者が３つの連続サンプルに対して応答性を喪失する（すなわち、患者が３つの連続ARM要求へ応答しない状態）まで、システムは薬剤注入率を50μg/kg/分から始めて、６０秒毎に25μg/kg/分まで増大する。この時点で、３つの連続サンプルに対する平均BIS値を、閉ループ・コントローラに対する設定値として使用する。このBIS値（すなわちBIS設定値）は、処置中に維持されるべき患者の目標麻酔レベルに対応する。
【００２２】
注入率は、患者をARMに対して喪失状態にする際に、様々なプロフィールで操作できる。同様に、異なるエンドポイントを使用して、患者の年齢、健康その他の特性により、ARMへの喪失を限定できる。例えば、注入ポンプは、一定率、または一定傾斜で注入率を増大できる。また、患者が、安全に、かつ早く、好適には5分以内にARMへの喪失状態に入る限り、この注入率は様々な傾斜であることができ、または高い率でスタートし、かつ、負の傾斜を有することもできる。ARMに対して患者が応答性を喪失する範囲に対してBIS値を決定すると、BIS設定値が設定され、鎮静剤送達システムは、処置の残りにかけてBIS設定値の所望の麻酔レベルを維持する。臨床医が処置の後の方で異なる麻酔レベルを所望すれば、BIS設定値の値（BIS setpoint value）を変更することで、この所望の異なる麻酔レベルを達成できる。例えば、臨床医が処置のより敏感な態様に対して深い麻酔レベルを所望すれば、BIS設定値を下げることができる。しかし、盲目的に個体群BIS値（population BIS value）を設定値として設定する代わりに、利用者はARMを介して特定の個人に合わせて調整したBIS値を調節するであろう。したがって、臨床医は、このARMに対する患者の応答と患者のBIS値との統合を介して、鎮静剤送達システムに対するループを閉じることができる。それに対して、先には、ARMだけでは、患者の麻酔深度を判定することは不可能であったが、患者がARMに対して応答性を喪失するBIS値に、または、そのBIS値の近くに患者の麻酔レベルを維持することで、過剰鎮静を防止することができる。
【００２３】
本発明の第２の実施例は、自動応答モニタシステム（ARM）と、鎮静剤の送達中に患者のBIS値をモニタするバイスペクトル指標（BIS）モニタ装置と、鎮静剤注入器と、を有する、薬剤送達装置を提供する。
【００２４】
本発明を特定の実施例、特に、BISを麻酔深度の指標として利用する実施例に関して説明したが、本明細書および添付の特許請求の範囲を読み、理解することで、当業者には同等物や変更物が想到されることは明らかである。本発明は、そのようなすべての同等物や変更物を含み、特許請求の範囲によってのみ制限される。例えば、ナルコトレンドおよび様々なAFP装置を含むがこれらに限定されない、麻酔深度の指標を提供するいずれの装置も、BISに置き換えることができる。
【００２５】
引用した全ての文献は、関連する部分を参照して本明細書に組み込む。どの文献の引用も、本発明に関する先行技術と見なすべきではない。
〔実施態様〕
（１）鎮静剤を送達するための方法において、
少なくとも１つの装置を提供するステップであって、前記装置は、鎮静剤を注入し、患者の麻酔深度指標を測定する、ステップと、
前記患者に計器に応答するように要求しながら、前記患者に最初に鎮静剤を投与するステップと、
前記患者の麻酔深度指標をモニタするステップと、
前記患者を、前記患者が所定の応答時間内に前記要求に応答しなくなる麻酔レベルの状態にするステップと、
前記患者が応答しない麻酔レベルと一致する麻酔深度指標値を判定するステップと、
を含む、方法。
（２）実施態様１記載の方法において、
前記要求は、自動応答モニタシステム（automated response monitoring system）（ARM）により生成される、方法。
（３）実施態様２記載の方法において、
前記患者は、前記患者がARMに応答しなくなる麻酔レベルの状態にされる、方法。
（４）実施態様３記載の方法において、
前記ARMは、
コントローラであって、前記患者からの所定の応答に対する要求を生成し、所定の応答に対する前記要求に対して前記患者が生成した応答を分析する、コントローラと、
応答テスト装置であって、
前記コントローラが生成した前記要求を前記患者に伝える、要求アセンブリ、および、
前記患者が応答を生成するために使用し、前記応答を前記コントローラに伝える、応答アセンブリ、
を含み、
前記要求アセンブリ、および前記応答アセンブリの少なくとも一つは、前記コントローラと前記患者との間での前記要求および前記応答の少なくとも一つを伝える、
応答テスト装置と、
を含む、
方法。
（５）実施態様２記載の方法において、
前記患者が応答しなくなる麻酔レベルと一致する麻酔深度指標値を麻酔深度指標設定値として設定するステップと、
前記麻酔深度指標設定値に関する前記患者の前記麻酔深度指標値をモニタしながら、前記薬剤を前記患者に投与し続けるステップと、
をさらに含む、方法。
（６）実施態様５記載の方法において、
前記患者が応答しなくなる前記麻酔レベルと一致する麻酔深度指標値に関する麻酔深度指標設定値を変更することにより、患者の麻酔レベルを変更するステップ、
をさらに含む、方法。
【００２６】
（７）実施態様１記載の方法において、
前記薬剤を前記患者に最初に投与する前記ステップは、注入率を徐々に増大する注入率プロフィール（infusion rate profile）で前記薬剤を注入すること、を含む、方法。
（８）実施態様１記載の方法において、
前記薬剤を前記患者に最初に投与する前記ステップは、注入率を徐々に減少する注入率プロフィールで前記薬剤を注入すること、を含む、方法。
（９）実施態様１記載の方法において、
前記薬剤を前記患者に最初に投与する前記ステップは、注入率が一定の注入率プロフィールで前記薬剤を注入すること、を含む、方法。
（１０）実施態様１記載の方法において、
前記薬剤を前記患者に最初に投与する前記ステップは、一定の割合で注入率が増大する注入率プロフィールで前記薬剤を注入すること、を含む、方法。
（１１）実施態様１記載の方法において、
前記薬剤を前記患者に最初に投与する前記ステップは、非定値（non-constant）の割合で注入率が増大する注入率グラフで前記薬剤を注入すること、を含む、方法。
（１２）実施態様６記載の方法において、
前記薬剤を投与し続ける前記ステップは、前記患者の麻酔深度指標値と麻酔深度指標設定値との差異に基づいて調節される、方法。
（１３）実施態様５記載の方法において、
前記薬剤を投与し続ける前記ステップは、前記麻酔深度指標設定値に関する前記患者の麻酔深度指標値をモニタする閉ループで行なわれる、方法。
（１４）実施態様１記載の方法において、
前記麻酔深度指標は、バイスペクトル指標（Bispectral Index）である、方法。
（１５）実施態様１記載の方法において、
前記麻酔深度指標は、聴覚喚起ポテンシャル（audio evoked potential）に基づく、方法。
（１６）実施態様１記載の方法において、
前記麻酔深度指標は、ナルコトレンド（Narcotrend：麻酔傾向）である、方法。
【００２７】
（１７）薬剤送達装置において、
自動応答モニタシステム（ARM）と、
鎮静剤の送達中の患者の麻酔深度指標値をモニタする、麻酔深度指標モニタ装置と、
鎮静剤注入器と、
を備える、装置。
（１８）実施態様１７記載の装置において、
前記ARMは、
コントローラであって、前記患者から所定の応答に対する要求を生成し、所定の応答に対する前記要求に対して前記患者が生成した応答を分析する、コントローラと、
応答テスト装置であって、
前記コントローラが生成した前記要求を前記患者に伝える要求アセンブリ、および、
前記患者が応答を生成するために使用し、前記応答を前記コントローラに伝える、応答アセンブリ、
を含み、
前記要求アセンブリおよび前記応答アセンブリの少なくとも一つは、前記コントローラと前記患者との間での前記要求および前記応答の少なくとも一つを伝える、
応答テスト装置と、
を含む、
装置。
（１９）実施態様１７記載の装置において、
麻酔深度指標設定値は、前記患者がARMに応答しなくなる麻酔レベルと一致する麻酔深度指標値により判定され、
前記麻酔深度指標モニタ装置で前記設定値に関する前記患者の前記麻酔深度指標値をモニタしながら、前記注入器が前記患者に前記薬剤を投与する、
装置。
（２０）実施態様１９記載の装置において、
前記注入器は、前記患者がARMに応答しなくなる麻酔レベルと一致する前記麻酔深度指標値に関する前記設定値を変更することで、前記患者の麻酔レベルを変更するように調節される、装置。
（２１）実施態様１９記載の装置において、
前記注入器は、麻酔深度指標モニタ装置と共に閉ループにある、装置。
（２２）実施態様１７記載の装置において、
前記麻酔深度指標モニタ装置は、BISモニタ装置である、装置。
（２３）実施態様１７記載の装置において、
前記麻酔深度指標モニタ装置は、聴覚喚起ポテンシャル装置である、装置。
（２４）実施態様１７記載の装置において、
前記麻酔深度指標モニタ装置は、ナルコトレンド（Narcotrend）装置である、装置。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の一実施例の鎮静剤送達システムを示すブロック図である。
【図２】本発明の一方法を示すフローチャートである。
【図３】自動応答モニタ（ARM）システムを示す図である。
【図１】
2008505693.tif 000003
【図２】
2008505693.tif 000004
【図３】
2008505693.tif 000005
【国際調査報告】
2008505693.tif 000006