(57)【要約】  本発明は、患者の一部をインプラントするか、移植するか、置換するか、修復するためのグラフトファブリックを含むグラフトに向けられる。本発明は、グラフトファブリックから作られたステントグラフトおよび腔内人工器官にも向けられる。患者の小さい屈折した脈管をステントグラフトを用いて治療することの問題は、複数の糸を含むグラフトファブリックを与えることにより解決される。その糸は低デニールであり、そこでグラフトファブリックを含むグラフトおよび腔内人工器官は、約０．０６インチから０．２７インチの外径がある送達システムにおいて収納可能である。
2008505713.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の糸を含むグラフトファブリックを含むグラフトであって、糸は５デニールから５０デニールであり、前記グラフトは、約０．０６インチから約０．２７インチの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能な、グラフト。
【請求項２】
グラフトファブリックを支持するステントをさらに含む、請求項１に記載のグラフト
【請求項３】
グラフトは、約０．１０インチから約０．２２インチ、より好ましくは約０．１３インチから約０．１９インチの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である、請求項１または２のいずれかに記載のグラフト。
【請求項４】
糸は織られた、または織られない、請求項１または２に記載のグラフト。
【請求項５】
糸は、５デニールから４０デニール、より好ましくは２０デニールから４０デニールである、請求項１、２または３のいずれかに記載のグラフト。
【請求項６】
糸は、約１．４デニール以下、より好ましくは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下であるフィラメントまたは繊維から作られる、請求項１、２、３または５のいずれかに記載のグラフト。
【請求項７】
合成ポリマは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される熱可塑性材料である、請求項１から６のいずれかに記載のグラフト。
【請求項８】
グラフトファブリックはさらに親水性の材料を含む、請求項１から７のいずれかに記載のグラフト。
【請求項９】
親水性の材料はグラフトファブリックの表面に機械的に接合される、請求項８に記載のグラフト。
【請求項１０】
親水性の材料はグラフトファブリックの表面に共有結合で接合される、請求項８に記載のグラフト。
【請求項１１】
グラフトファブリックはさらに生理活性物質を含む、請求項１から７のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１２】
グラフトファブリックは、約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維からできた糸と、親水性の材料とを含む、請求項１または２に記載のグラフト。
【請求項１３】
患者に移植するための腔内グラフト人工器官を作る方法であって、方法は、
複数の糸を有するグラフトファブリックを含むグラフトを与えるステップを含み、糸は５デニールから５０デニールであり、
親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップと、
ステントグラフトを形成するためにグラフトファブリックにステントを取付けるステップと、
約０．０６インチから約０．２７インチの直径がある血管内送達システムにステントグラフトを挿入するステップとを含む、方法。
【請求項１４】
ステントグラフトは、約０．１０インチから約０．２２インチ、より好ましくは約０．１３インチから約０．１９インチの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
糸は、１．４デニール以下、より好ましくは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる、請求項１３または１４に記載の方法．
【請求項１６】
糸は、５デニールから４０デニール、より好ましくは２０デニールから４０デニールである、請求項１３から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
糸は合成ポリマを含むフィラメントを含む、請求項１３から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、親水性の材料でグラフトファブリックの少なくとも１つの表面をコーティングするステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、グラフトファブリックの表面に親水性の材料を機械的に接合するステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、グラフトファブリックの表面に親水性の材料を共有結合で接合するステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
生理活性物質でグラフトファブリックを処理するステップをさらに含む、請求項１３から２０のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本特許文書は、米国特許法（３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．）第１１９条（ｅ）の下、２００４年７月７日に出願された、米国仮特許出願連続番号６０／５８６，０３６の出願日の利益を請求し、これは本願明細書において引用にて援用される。
【０００２】
背景
技術分野
本発明は、患者の一部をインプラントするか、移植するか、置換するか、または修復するためのグラフト、ならびにグラフトから作られたステントグラフトおよび腔内人工器官に向けられる。本発明はまた、グラフトおよびステントグラフトを作る方法に向けられる。
【背景技術】
【０００３】
背景情報
グラフトに適した材質は種々の特性を有しなければならないので、その特定は困難になり得る。たとえば血管グラフト材料は、連続的な応力の下で機械的安定性を示す必要があり、ホスト組織の順応性に類似の順応性を有するべきであり、抗血栓性でなければならない。いくつかの適用例では、グラフト材料は内皮化にも備えることができ、毛細管化を可能にするのに十分な多孔性を有し得る。他の適用例では、グラフト材料は、血液への透過性の減少をもたらし得る。グラフト材料の他の好ましい特性は、非アレルギー性であること、非発癌性であることを含む。これらの特性がすべて特別にグラフト材料に設計される一方で、その材料の製作に費用がかからないことも望まれる。
【０００４】
人間の脈管構造の一部が人工血管グラフトを用いて置換されても、または処置されてもよい。人工血管グラフトは種々様々の構成を有し得、種々様々の材料を含み得る。従来の血管グラフトインプラントは生体適合性のある材料から形成されたものを含み、それは、移植後に血液がそこを通って流れることを可能にするよう開いた内腔を保持する。血管グラフト材料およびステント処置に典型的に使用される重合構造は、織られた、または織られないテキスタイル材料を含んでいてもよい。
【０００５】
患者の血管樹の特定の位置への血管インプラントの送達は、本質的に、処置される脈管の直径、屈折、およびそこへのアクセスによって制限される。比較的大きな脈管（６ミリメートル（ｍｍ）以上の直径）の中へ送達するための血管インプラントは当該技術で周知である。このような適用例には、たとえばポリエチレンテレフタレート繊維ファブリック配列が利用されてきた。ポリエチレンテレフタレート繊維ファブリックは、たとえばデュポン社（Du Pont Company）によって製造される（デュポン製であればしばしば「ダクロン（ＤＡＣＲＯＮ）（登録商標）」として知られている）。同様のファブリックは、他の会社によってもさまざまな物質から製造されている。市場で入手可能な医療グレードのダクロン繊維の織られ、編まれたファブリックの例は、たとえば一重または二重のベロアのグラフトファブリック、伸縮性ダクロンのグラフトファブリック、およびダクロンのメッシュ状ファブリックを含む。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、小さい屈折した脈管（直径６ｍｍ未満）へ移植するための血管グラフトが依然として必要である。そのような移植に必要となるのは、インプラントが、直径が十
分に小さい送達システム内に折り畳まれ、かつ患者において所望の位置で拡張することができる一方、その意図した目的のために望ましいすべての特性を保持することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
要約
１つの実施例では、本発明は、複数の糸を含むグラフトファブリックを含むグラフトであって、糸は５デニールから５０デニールであり、前記グラフトは、約０．０６インチ（５フレンチ）から約０．２７インチ（２０フレンチ）、好ましくは約０．１０インチ（８フレンチ）から約０．２２インチ（１７フレンチ）、最も好ましくは約０．１３インチ（１０フレンチ）から約０．１９インチ（１４フレンチ）の外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である。グラフトファブリックの糸は、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールであってもよい。好ましくは、糸は、熱可塑性材料などの合成ポリマを含む。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンの少なくとも１つを含んでもよい。好ましくは、糸は、低デニールのフィラメントまたは繊維から作られる。好ましくは、フィラメントまたは繊維は約１．４デニール以下である。より好ましくは、フィラメントまたは繊維は約０．７デニール以下である。最も好ましくは、フィラメントまたは繊維は約０．４デニール以下である。好ましくは、糸はモノフィラメントを含む。糸はマルチフィラメントを含んでもよい。糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上、より好ましくは１デニール当たり約６グラム以上の強靭性（tenacity）を有する。好ましくは、グラフトのグラフトファブリックはさらに親水性の材料を含んでもよい。親水性の材料は、グラフトファブリックの表面に機械的に接合されてもよい。代替的には、親水性の材料は、グラフトファブリックの表面に共有結合で接合されてもよい。グラフトファブリックの糸は織られていても織られていなくてもよい。グラフトファブリックの織りは、平織、マット織（matt wave）、またはその組合わせでもよい。グラフトファブリックの織りのタイプは均一でも不均一でもよい。１インチ当たりのエンドの数は約１５２未満であり得、１インチ当たりのピックの数は約１３５未満であり得る。
【０００８】
別の実施例において、本発明は、複数の糸を含むグラフトファブリックを含むグラフトであり、糸は５デニールから５０デニールであり、前記糸は約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維から作られる。グラフトファブリックはさらに親水性の材料を含む。好ましくは、このようなグラフトは約０．０６インチから約０．２７インチの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である。
【０００９】
別の実施例では、本発明は腔内人工器官であって、複数の糸を含むグラフトファブリックを含む管状のグラフトを含み、糸は５デニールから５０デニールであり、さらに、グラフトファブリックを支持するステントを含む。腔内人工器官は、約０．０６インチ（５フレンチ）から約０．２７インチ（２０フレンチ）、好ましくは約０．１０インチ（８フレンチ）から約０．２２インチ（１７フレンチ）、最も好ましくは約０．１３インチ（１０フレンチ）から約０．１９インチ（１４フレンチ）の外径がある送達システムにおいて収納可能である。グラフトファブリックの糸は、５デニールから４０デニールまたは２０デニールから４０デニールであってもよい。好ましくは、腔内人工器官のグラフトファブリックの糸は合成ポリマを含む。合成ポリマは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンの少なくとも１つを含む熱可塑性材料であってもよい。好ましくは、グラフトファブリックはポリエステルである。グラフトファブリックの糸は、低デニールのフィラメントまたは繊維で作られていてもよい。好ましくは、フィラメントまたは繊維は約１．４デニール以下である。より好ましくは、フィラメントまたは繊維は、約０．７デニール以下である。最も好ましくは、フィラメントまたは繊維は、約０．４デニール以下である。好ましくは、グラフトファブリックの糸はモノフィラメン
トを含む。グラフトファブリックの糸はさらにマルチフィラメントを含んでもよい。糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、腔内人工器官のグラフトファブリックの糸は、１デニール当たり約４グラム以上、または１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。好ましくは、腔内人工器官のグラフトファブリックはさらに親水性の材料を含んでもよい。親水性の材料は、グラフトファブリックに機械的に接合されてもよい。親水性の材料は、腔内人工器官のグラフトファブリックに共有結合で接合されてもよい。親水性の材料は、血管内送達システム内部での人工器官の導入、および患者の体内の正確な位置への人工器官の送達を容易にするための、潤滑剤として作用し得る。さらに、親水性の材料の活性化は材料を膨張させ、結果としてグラフトファブリックの多孔性および透過性を減じる手段を与える。親水性の材料はしばしば移植前に活性化され得るにもかかわらず、移植後にグラフトファブリックに接する体液はしばしば親水性の材料の膨張を維持する傾向がある。腔内人工器官のグラフトファブリックの糸は織られていても織られていなくてもよい。織りは、平織、マット織、またはその組合わせでもよい。腔内人工器官の筒状のグラフトファブリックの糸の織りのタイプは均一でも不均一でもよい。好ましくは、１インチ当たりのエンドの数は約１５２未満であり、１インチ当たりのピックの数は約１３５未満である。好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフトファブリックは、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約ゼロｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。より好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフトファブリックは、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約８０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。最も好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフトファブリックは、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約１６０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。
【００１０】
さらに別の実施例において、本発明は管状グラフトを含む腔内人工器官であって、筒状グラフトはグラフトファブリックとグラフトファブリックを支持するステントとを含む。グラフトファブリックは複数の糸を含み、糸は５デニールから５０デニールであり、糸は約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維から作られる。グラフトファブリックはさらに親水性の材料を含む。この腔内人工器官は、約０．０６インチから約０．２７インチの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である。
【００１１】
さらに別の実施例において、本発明は、患者に移植する腔内グラフト人工器官を作るための方法である。この方法は、複数の糸を有するグラフトファブリックを含むグラフトを与えるステップを含み、糸は５デニールから５０のデニールであり、さらに、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップと、ステントグラフトを形成するためにグラフトファブリックにステントを取付けるステップと、血管内送達システムにステントグラフトを挿入するステップとを含む。血管内送達システムの直径は、好ましくは約０．０６インチ（５フレンチ）から約０．２７インチ（２０フレンチ）、より好ましくは約０．１０インチ（８フレンチ）から約０．２２インチ（１７フレンチ）、最も好ましくは、約０．１３インチ（１０フレンチ）から約０．１９インチ（１４フレンチ）である。グラフトファブリックの糸は、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールであってもよい。好ましくは、糸は１．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる。より好ましくは、糸は０．７デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる。最も好ましくは、糸は０．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる。糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを含んでもよい。糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。グラフトファブリックの糸のフィラメントまたは繊維は、熱可塑性材料などの合成ポリマを含んでもよい。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される少なくとも１つの材料を好ましくは含む。好ましくは、グラフトファブリックの糸は、１デニール当たり約４グラム以上の強靭性を有する。より好ましくは１デニール当たり約６グラム以上である。親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステ
ップは、親水性の材料をグラフトファブリックの少なくとも１つの表面に置くステップを含んでもよい。好ましくは、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、親水性の材料をグラフトファブリックの表面に機械的に接合することを含んでもよい。代替的に、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、親水性の材料をグラフトファブリックの表面に共有結合で接合するステップを含んでもよい。グラフトファブリックの糸は織られていても織られていなくてもよい。織りは、平織、マット織り、またはそれらの組合せの１つであってもよい。好ましくは、織りのタイプは均一である。代替的に、織りのタイプは不均一であってもよい。１インチ当たりのエンド数は約１５２未満でもよく、１インチ当たりのピック数は約１３５未満でもよい。好ましくは、グラフトファブリックをステントに取付けるステップは、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップに先立ってステントを取付けることをさらに含む。代替的に、グラフトファブリックをステントに取付けるステップは、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップの後にステントを取付けることをさらに含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
図面および好ましい本実施例の説明
他の定義がない限り、本願明細書に用いられる技術的、科学用語はすべて本発明が属する技術における当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１３】
用語「グラフト」は、身体組織または身体組織のある機能のためのいかなる置換物をも意味する。グラフトは身体の一部を修復するためにドナーから受け手に移植することができ、いくつかの場合には、患者はドナーにも受け手にもなり得る。たとえばグラフトは、破壊された組織を置換するか、または存在しないところに新しい組織を作ることができる。
【００１４】
用語「糸」は、１本以上のフィラメントまたは繊維の、一定の長さの連続した撚り糸またはストランドであって、ねじれがあってもなくてもよく、織り、編み、または他の方法で絡み合わせるのに適し、テキスタイルファブリックを形成する。用語「テクスチャ加工された糸」は、たとえば折目、ひだ、コイル、ループ、スパイラル、ねじれなどの、糸の長さに沿った耐久性のある細かい歪曲を生成するよう加工された糸を指す。本願明細書では、糸という用語は、糸、フィラメント、繊維、撚り糸、ストランドなどを包含する。
【００１５】
用語「ファブリック」はグラフト材料の一種を指す。ファブリックはテキスタイルでもよい。ファブリックは織られていても織られていなくてもよい。織られたファブリックはフィラメントを織ったり編んだりすることにより生産されてもよい。「織る」ことは、一方向のフィラメント（経糸）とそれに対して直角のフィラメント（緯糸、フィルまたはフィリング）とを織り交ぜることによってファブリックを形成することを指す。「織り」とは、織られたファブリックにおいて経糸および緯糸を織り交ぜるパターンを指し、たとえば平織（１つを上へ、１つを下へ）、マット織（２つを上へ、２つを下へ）、またはそれらの組合わせであってもよい。織りは、１インチ当たりのエンド数（すなわち経糸方向の糸、フィラメントまたは繊維の数）が、１インチ当たりのピック数（すなわち緯糸、フィルまたはフィリング方向の糸、フィラメントまたは繊維の数）と等しい場合に均一であり得る。
【００１６】
用語「デニール」は、９０００メートルの糸の質量をグラムで指したものである。
用語「強靭性」または「引張り力」は、糸が張力下で破壊に抵抗する能力を指す。ファブリックの強靭性は、経糸方向または緯糸方向で測定され得る。
【００１７】
ファブリックの「透過性」は、生理的圧力（典型的には１２０ｍｍＨｇ）下で、１平方センチメートルのファブリックを６０秒に通り抜ける水（食塩水）の量をミリリットルで
測定したものを指す（ｍｌ／分／ｃｍ2）。
【００１８】
本願明細書で用いられる用語「患者」「対象」または「受け手」は、動物、特に哺乳動物、特に人間を指す。
【００１９】
本発明は、グラフトファブリックを含むグラフトと、小さい屈折した脈管に移植するための、グラフトファブリックを含む腔内人工器官とに向けられる。小さい屈折した脈管への移植に必要となるのは、グラフトおよび腔内人工器官が、直径が十分に小さい血管内送達システム内に折り畳まれることができ、意図した目的のために望ましいすべての特性を保持しつつ患者において所望の位置で拡張することができることである。したがって、グラフトファブリックは、５デニールから５０デニールの低デニールの複数の修正された糸を含む。グラフトファブリックを作るフィラメントまたは繊維も低デニールであってもよい。１つの糸当たりのフィラメント数が少ないと、このような適用にも好適である。
【００２０】
小さな血管グラフト適用例（直径６ｍｍ未満）について、および所望の構造の適切な基質が市場で入手可能でないような他の適用例については、適切に小さな直径および他の特性を有するグラフトファブリックを本発明に従って特別に製造することが必要となり得る。
【００２１】
ファブリック構造
本発明のグラフトは、生体適合性のある材料のグラフトファブリックを含んでもよい。用語「生体適合性のある」は、意図した使用において生体内環境で実質的に無毒で、かつ患者の生理または免疫システムによって実質的に拒絶されない（すなわち抗原性でない）材料を指す。これは、材料が生体適合性テストに合格する能力によって測定することができ、このテストは、国際規格機構（International Standards Organization）（ＩＳＯ）規格１０９９３号、および／または米国薬局方（U.S.Pharmacopeia）（ＵＳＰ）２３、および／または、「医療機器の生物学的評価第１部（Biological Evaluation of Medical Devices Part-1）、国際規格ＩＳＯ−１０９９３の使用（Use of International Standard）：評価および試験（Evaluation and Testing）」と題された、アメリカ食品薬品局（Food and Drug Administration）（ＦＤＡ）青書メモ番号第Ｇ９５−１号に説明されている。典型的には、これらのテストは、材料の毒性、伝染性、発熱性、刺激可能性、反応性、溶血作用、発癌性および／または免疫性を測定する。生体適合性のある材料は、大多数の患者に導入された場合、著しい拒絶反応や、長命な、もしくは拡大するような生体反応または応答を引起こさず、外科手術または生体系への異物の移植に典型的に伴う穏やかな一過性の炎症とは区別される。
【００２２】
本発明のグラフトファブリックが形成され得る生体適合性のあるテキスタイルファブリック材料の例は、ポリプロピレンおよびポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）および延伸ＰＴＦＥの繊維などのフッ化ポリマ、およびポリウレタンを含む。さらに、本質的に生体適合性のない材料は、材料に生体適合性を与えるために、表面処理または修飾を受けてもよい。このように、最終的なグラフトファブリックが生体適合性があれば、いかなる線維状物質が用いられてグラフトファブリックを形成してもよい。
【００２３】
糸およびファブリックを作るのに適した繊維に形成することができるポリマ材料は、たとえば、上記に挙げたポリエステル、フッ素化ポリマ、ポリウレタンに加えて、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ナイロンおよびセルロース、および他の適切なポリマ材料を含む。ファブリックは、生体適合性であるために処理または修飾を必要としない１つ以上のポリマで作られるのが好ましい。より好ましくは、ファブリックは生体適合性のあるポリエステルで作られる。最も好ましくは、ファブリック
はポリエチレンテレフタレートおよびＰＴＦＥから形成されたものを含む。これらの材料は安価で扱いが容易であり、優れた物理特性を有し、臨床適用例に適する。
【００２４】
上述のように、ファブリックは織られていないファブリックでも、織られたファブリック（編まれたものを含む）でもよい。
【００２５】
織られていないファブリックは、個々の糸の接合によって一緒に保持される繊維のウェブである。接合は、熱処理もしくは化学処理、または機械的に糸をもつれさせることによって実行することができる。織られていないファブリックは織られたり編まれたりしないので、フィラメントまたは繊維が糸構造に変換されることなく、天然のままの形で使用することができる。織られたファブリックは、編みまたは織りによって形成された、繊維のウェブである。
【００２６】
織られたファブリック構造は、たとえば平織、マット織、杉綾織、朱子織り、パイル、綾織、またはバスケット織などを含む任意のタイプの織りであってもよい。図１は、平織、朱子織、パイル織および綾織を示す。本発明のグラフトファブリックのための好ましい織りは、平織、マット織またはその組合わせを含む。
【００２７】
織りのタイプは均一でもよいが、好ましくは経糸方向に約１５２未満の複数の糸（１インチ当たりのエンド）、および緯糸方向に約１３５未満の複数の糸（１インチ当たりのピック）を有し、不均一である。
【００２８】
織りの選択は、グラフトについて所望される物理的特性に依存し得る。たとえば、織りの選択は、織りのタイプ、糸の間のスペースの直径、糸の形状、仕上げ技術、親水性のコーティングなどのコーティングの存在または欠如、およびグラフトファブリックの構成（たとえば単層または多層のグラフトファブリック、および多層のグラフトファブリックにおける糸、繊維またはフィラメントの相対的な方向）に依存し得る。たとえば、好ましくは２４０ｍＬ／分／ｃｍ2未満の低透過性のグラフトファブリックを得ることが所望される場合、たとえば、平織で、４０デニールの経糸およびフィル糸、１インチ当たり１００−１５０エンド、１インチあたり１００−１５０ピック、かつフィラメント糸のタイプを選択するであろう。
【００２９】
織られたファブリックの一例として、編まれたファブリックは横編みおよび縦編みの繊維配列を含む。横編みファブリック構造（二重編み構造を含む）は、連結された繊維ループをフィリング方向すなわち緯糸方向に利用し、縦編み構造は、連結されたファブリックループを長さ方向すなわち経糸方向に利用する。横編み構造は縦編み構造よりも、一般により弾性的であるが、縦編みファブリックの弾力性は、弾性についての繊維の引張り伸びに本質的に依存することなく、ファブリック構造に相当程度の弾性または弾力性を与えるのに十分である。横編みファブリックは一般に２次元弾性（または伸張）を有する。一方で、縦編みファブリックは一般に一方向（幅方向）の弾性を有する。さまざまな編み構造または織られた構造の異なる弾性特性は、特定のグラフトファブリック適用例の機能的要件に有利に適合され得る。弾性がほとんど望まれないような場合には、ファブリックは平面弾性を最小限にしつつもなお柔軟性を与えるように織られてもよい。
【００３０】
図２に例示されるように、好ましくは、本発明のグラフトファブリックは、糸と糸の間にスペースを含むファブリックであり得る。
【００３１】
上述のように、糸は、織られた、または織られていない、フィラメントまたは繊維から構成されてもよい。好ましくはフィラメントまたは繊維は低デニールである。たとえば、糸を作る繊維のフィラメントは、約１．４デニール以下のサイズを有し得る。より好まし
くは、フィラメントまたは繊維のサイズは約０．７デニール以下でもよい。最も好ましくは約０．４デニール以下でもよい。好ましくは、糸は約５デニールから５０デニールでもよい。より好ましくは、糸は約５デニールから４０デニールでもよく、最も好ましくは、糸は約２０デニールから４０デニールでもよい。驚くべきことに、フィラメントおよび糸が低デニールなので薄いファブリック材料の構築が可能になるが、この材料は、本発明のグラフトおよび腔内人工器官を作るためのグラフトファブリックとして用いるのに必要な所望の特性をなおもすべて保つことができる。好ましい糸のデニールにより薄い構造をもたらし、小さい屈折した脈管にグラフトおよび腔内人工器官を送達するために構築される血管内送達システム内に容易に収納可能にする。たとえば、ファブリックを用いて、約０．０６インチ（５フレンチ）から約０．２７インチ（２０フレンチ）の外径がある血管内送達システム、より好ましくは約０．１０インチ（８フレンチ）から約０．２２インチ（１７フレンチ）の外径がある血管内送達システム、最も好ましくは約０．１３インチ（１０フレンチ）から約０．１９インチ（１４フレンチ）の外径がある血管内送達システムにおいて収容可能なグラフトおよび腔内人工器官を形成することができる。
【００３２】
グラフトファブリックでは、フィラメントはシート形状または管状の柔軟な配列をもたらし、その結果グラフトファブリックは予め定められた高い柔軟性を備える。さらに、高度な弾性は、フィラメントの実質的な引張り伸びではなく、配列のフィラメントの曲げを通じてもたらされ得る。
【００３３】
糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを含んでもよい。
糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。
【００３４】
好ましくは、ファブリックの糸の間のスペースは、約１ミクロンから約４００ミクロンの平均直径を含む。より好ましくは、ファブリックの糸の間のスペースは約１ミクロンから約１００ミクロンの平均直径を含む。最も好ましくは、ファブリックの糸の間のスペースは約１ミクロンから約１０ミクロンの平均直径を含む。
【００３５】
ファブリックグラフトの糸の間にスペースが存在するので、グラフトファブリックは、糸のタイプ、糸の物理的特性（直径、形状、デニールなど）、織りパターン、および仕上げ技術に関連して多孔性を有する。概して言えば、ファブリック材料の水への透過性は材料の多孔性に相関する。たとえば、織られたポリエステルでできた綾織を有する公知のグラフトファブリック材料は、約３５０ｍｌ／分／ｃｍ2の透過性を有する（英国スコットランド、レンフリューシャーのバスクテック株式会社（Vascutek＠Ltd, Renfrewshire, Scotland, UK）から入手可能である）。
【００３６】
この発明のグラフトを形成するためにグラフトファブリックとして使用される織られたファブリックは、いかなる所望のサイズ、形状、形式および構成を有していてもよい。たとえば、織られたファブリックの糸を形成するフィラメントは、満たされても満たされていなくてもよい。満たされない基礎的なフィラメントがいかにして製造され購入できるかの例は、トリバー（Tolliver）による米国特許番号第３，７７２，１３７号に示される。ある物理的パラメータが用いられて、この発明のグラフトに使用されるファブリックフィラメントまたは繊維をさらに特徴付けてもよい。たとえば、繊維は、引張り強さ（すなわち強靭性）および引張り係数を有するように特徴付けられてもよい。好ましくは、グラフトファブリックの糸を作る繊維は、少なくとも約２０，０００ｐｓｉの引張り強さおよび少なくとも約２×１０6ｐｓｉの引張り係数を有する。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上の強靭性を有する。最も好ましくは、糸は、１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。好ましくは、ファブリックは上述の医療グレードの合成ポリマ材料でできている。ファブリックのフィラメントまたは繊維はさらに、高度な軸配向性を有していてもよい。医療用グラフトファブリックに一般に用いられる繊維は、約１ミク
ロンから約５ミリメートルの直径であり得る。
【００３７】
本発明に従うグラフトファブリックは、好ましくは複数の糸を含む。グラフトファブリックの糸はすべて同じ材料（たとえばポリエステル）から形成されてもよく、または異なる材料の糸から形成されてもよい。後者の場合、本発明に複数の実施例が包含される。本発明の１つの実施例では、経糸方向の糸のみが異なる材料で作られる一方、緯糸方向の糸はすべて同じ材料からできている。別の実施例では、緯糸方向の糸のみが異なる材料で作られる一方、経糸方向の糸はすべて同じ材料からできている。さらに別の実施例では、経糸および緯糸の糸が異なる材料でできている。
【００３８】
ファブリックのどの方向が最も適切で、材料をいかに組合わせるかは、当業者が想定する臨床適用例の種類、望ましいグラフト材料の特性、および、織りのタイプ、糸、繊維またはフィラメントの直径またはデニール、糸、繊維またはフィラメントの形状、仕上げ技術、および／またはテキスタイルの透過性などのさらなる要因に基づく。たとえば、経皮的な適用例については、この発明の薄い構造が望ましい。そのような薄いファブリックは、上記に指定されるような低デニールの少数のフィラメントを有する糸を含む。
【００３９】
驚くべきことに、薄いグラフトファブリックを含むグラフトおよび腔内人工器官は、直径が小さい血管内送達システム内に容易に折り畳むことができ、その意図した目的のために望ましいすべての特性を保持しつつ、患者において所望の位置で拡張可能である。
【００４０】
次に、ある臨床的な適用例については、グラフトの低透過性を達成するために多孔性が低いグラフトファブリックを使用することが望ましいことがある。多孔性が低いことはグラフトファブリック自体の固有の特性であってもよい。代替的に、たとえばスペースを満たす材料でコーティングすることにより多孔性のグラフトファブリックを処理することで、低い多孔性を得ることができる。そのような処理により、グラフトファブリックの固有の多孔性が所望のレベルまでさらに低減される。
【００４１】
たとえば、本発明のグラフトファブリックは、特に親水性の材料の活性化および膨張後にファブリックの多孔性をさらに減じる親水性の材料でコーティングされてもよい。本発明のグラフトファブリックは、好ましくは２４０ｍｌ／分／ｃｍ2未満の透過性を有し、適切な親水性の材料が適切な量および層において使用されると、実質的に０ｍｌ／分／ｃｍ2にまで低減可能である。
【００４２】
代替的に、グラフトファブリック材料の多孔性を減じるために、断面積当たりにより多くの糸が与えられてもよい。そのためには、織りのタイプ、１インチ当たりのエンド、１インチ当たりのピック、および糸断面積が修正されてもよい。
【００４３】
コーティング
上述のように、本発明の一実施例において、グラフトファブリックは、グラフト材料上に置かれるコーティングをさらに含んでもよい。コーティングは、たとえば親水性ポリマなどの生体適合性のある親水性の材料を含んでもよい。本発明のグラフトファブリック材料のコーティングとして使用するのに適し得る親水性ポリマは、たとえばニュージャージー州サマービルのバイオサーチ・メディカル・プロダクツ（Biosearch Medical Produts,
Sommerville, N.J.）、ニュージャージー州ブランチバーグのハイドロマー社（Hydromer
Inc. Branchburg, N.J.）、ウィスコンシン州イーデンプレーリーのサーモディックス（Surmodics, Eden Prairie, WI.）ニューヨーク州ヘンリエッタのＳＴＳバイオポリマ社（STS Biopolymers, Inc., Henrietta, N.Y.）から市場で容易に入手可能である。たとえば、親水性ポリマは、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、および他の好適な
親水性ポリマ、またはそれらの組合わせを含んでもよいが、これらに限定されない。
【００４４】
代替的には、親水性の材料はグラフトファブリックに含浸させてもよく、そうでなければ接触させてもよい。
【００４５】
親水性の材料は、本発明のグラフトファブリックを含むグラフトを血管内送達システムに対して導入することを容易にするために、潤滑剤として作用することができる。親水性コーティングは、移植部位において血管内送達システムから患者の脈管へグラフトまたは腔内人工器官を押出すことをも容易にし得る。さらに、親水性の材料のコーティングが単に物理的に存在することにより、流体（たとえば体液）がグラフトファブリックを通って通過することに対して障壁を与える役目をしてもよい。コーティング材料はまた、いったん血液または体液に接触すると膨張することもできる。材料の膨張が生じた後、ファブリックの糸の間のスペースが部分的にまたは完全に塞がれるようになっていてもよい。これは次に、グラフトファブリックの透過性を一層減少させる結果となる。したがって、親水性のコーティング材料、スペースおよび糸の平均直径が小さいグラフトファブリック、糸の形状、織りのタイプ、ならびに仕上げ技術を慎重に選択することによって、ファブリックの透過性を所望のレベルに、また実質的にゼロｍｌ／分／ｃｍ2にまで低減することができる。
【００４６】
たとえば、多孔性のファブリック材料は親水性の材料でコーティングされ、および／または含浸されて、最終的なグラフト製品をもたらしてもよい。用語「含浸」は、多孔性のファブリックの内部、特にファブリック材料のスペースに、１つ以上の組成物の存在をもたらすことを意味する。コーティングおよび／または含浸は、グラフトファブリックの糸の間のスペースを塞ぐための充填材として作用することにより、移植の時にファブリックの多孔性を減じるよう与えられることができる。グラフトファブリックのスペースの直径を減じることによって、親水性の材料がグラフトの多孔性を減じる。多孔性のこのような低減により、グラフトファブリックが体液および血液に対してより低い透過性を有する結果となり、したがってグラフトを通じた失血を最小限にする。
【００４７】
生体適合性のある親水性のコーティング層は、グラフトファブリックの全表面または表面の一部にわたって置かれてもよい。グラフトファブリックと親水性のコーティングとの間の接合の種類は好ましくは機械的であるが、共有結合も想定される。親水性の材料のグラフトファブリックへの接合は、グラフトを患者に移植した後、少なくともグラフトのすぐ近くの細胞がグラフトに入植するまで、親水性の材料がグラフトに残るように行われる。細胞によるグラフトへの入植後、親水性の材料の役割は二次的になる。二次的な役割は、たとえば透過性を低下させることであってもよい。
【００４８】
親水性の材料でグラフトファブリックをコーティングする方法は下記に記載される。
グラフト材料の水への透過性をテストする方法は、当該技術において周知である。このようなテストの結果は、移植されたグラフトのグラフトファブリックを通じて血液または他の体液が通過することを防ぐグラフトの能力の表示をもたらす。
【００４９】
所望の生理的な結果を達成するため、親水性のコーティングに加えて、またはその代わりに、グラフトファブリックは、生理活性物質によってコーティングされるか、含浸されるか、または囲まれてもよいことが理解されるべきである。１つの実施例では、生理活性物質は、グラフトファブリックのコーティングのためのコーティング混合物において親水性の材料に組込まれるか、または混ぜられてもよい。生理活性物質は、液体、細かく分割された固体、または他の適切な物理的形状で存在してもよい。別の実施例では、生理活性物質は、親水性の材料の上またはその下に置かれてもよい。任意に、コーティング混合物は、１つ以上の添加物、たとえば希釈剤、担体、賦形剤、安定剤などの補助物質を含んで
もよい。
【００５０】
生理活性物質の例は、限定されないが、少なくとも１つのパクリタキセル；エストロゲンまたはエストロゲン誘導体；ヘパリンまたは別のトロンビン抑制剤；ヒルジン、ヒルログ、アルガトロバン、Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニルクロロメチルケトン、または別の抗血栓助剤、またはそれらの混合物；ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、または別の血栓溶解剤、またはそれらの混合物；線維素溶解剤；血管痙攣抑制剤；カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、酸化窒素、酸化窒素促進剤または別の血管拡張剤；抗菌物質または抗生物質；アスピリン、チクロピジンまたは別の抗血小板剤；コルヒチンまたは別の細胞分裂抑制剤；または別の微小管抑制剤、サイトカラシンまたは別のアクチン抑制剤；リモデリング抑制剤；デオキシリボ核酸、アンチセンスヌクレオチドまたは分子遺伝介在のための別の助剤；ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＧＰ  Ｉｂ−ＩＸまたは別の抑制剤または表面糖タンパク質受容剤；メトトレキセートまたは別の代謝拮抗物質または増殖抑制剤；抗癌化学療法剤；デクサメタゾーン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸デクサメタゾーンまたは別のデクサメタゾーン派生物、または別の抗炎症ステロイド；ドーパミン、メシル酸ブロモクリプチン、ペルゴリドメシレートまたは別のドーパミン作用薬；６０Ｃｏ（５．３年の半減期を有する）、１９２Ｉｒ（７３．８日の半減期を有する）、３２Ｐ（１４．３日の半減期を有する）、１１１Ｉｎ（６８時間の半減期を有する）、９０Ｙ（６４時間の半減期を有する）、９９ｍＴｃ（６時間の半減期を有する）または別の放射線治療薬；ヨウ素を含む化合物、バリウムを含む化合物、金、タンタル、白金、タングステンまたは別の放射線不透過性助剤として機能する重金属；ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外基質組成物、細胞組成物または別の生物学的助剤；カプトプリル、エナラプリルまたは別のアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）抑制剤；アスコルビン酸、αトコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、デスフェリオキサミン、２１−アミノステロイド（ラサロイド）または別のフリーラジカル捕集剤（鉄キレート化剤または酸化防止剤）；アンギオペプチン；１４Ｃ−、３Ｈ−、１３１Ｉ−、３２Ｐ−、または３６Ｓ−放射性同位体で識別された形式または上記のいずれか他の放射性同位体で識別された形式；ＳＩＳ（小腸粘膜下組織）などの細胞外基質；またはこれらのうちのいずれかの混合物、である。
【００５１】
生理活性物質は時間とともにコーティングから解放されてもよい。
生理活性物質の量は、使用される特定の生物活性物質および治療される病状に依存する。典型的には、生理活性物質の量は、コーティング重量の合計の約０．００１％から約７０％、より典型的にはコーティング重量の合計の約０．００１％から約６０％にあたる。生理活性物質がコーティング重量の合計の０．０００１％まで少なくてもよい。
【００５２】
グラフトファブリックに生理活性物質をコーティングし、含浸し、または囲むさまざまな方法が当該技術で利用され得、公知である。たとえば、生理活性物質は、噴霧し、浸し、注ぎ、ポンプ送りし、ブラシし、拭き、真空蒸着し、蒸着し、プラズマ堆積し、静電気堆積し、エピタキシャル成長し、または当業者に公知の他のいかなる方法によってもグラフトファブリックに堆積され得る。医療機器を浸漬コーティングするための方法は、たとえば引用によって援用される米国特許番号第６，１５３，２５２号に示される。グラフトファブリックに生理活性物質を固定するために利用されるコーティングまたは媒介物の種類は、グラフトファブリックを含む医療機器の種類、生理活性物質の種類、およびその解放率を含む、多くの要因に依存して変動し得る。
【００５３】
有効となるためには、生理活性物質は人工器官の送達および移植の間、グラフトファブリックに残るのが好ましい。したがって、生理活性物質が早まってはがれることを防ぐための表面修飾としてさまざまな材料が利用されてもよい。これらの材料は当該技術において公知であって一般に使用される。
【００５４】
腔内人工器官
１つの実施例において、グラフトファブリックを含む本発明のグラフトは、腔内グラフト人工器官などのさまざまな医療機器を製造するために使用されてもよい。腔内グラフト人工器官は、血管内グラフト、ステント、および組合わせたステント−グラフトを含んでもよい。好ましくは、血管内グラフトは、編まれた、または織られたファブリックを含むものを含む。後者は、上述のように、単一もしくは複数の、生理活性物質もしくは非生理活性物質を含む、さまざまな物質でコーティングされ、または含浸されてもよい。
【００５５】
好ましい実施例では、この発明の腔内人工器官は、グラフトファブリックと、グラフトファブリックを支持するステントとを含む、管状のグラフトを含む。グラフトファブリックは複数の糸をさらに含み、糸は５デニールから５０デニール、４デニールから４０デニール、２０デニールから４０デニールの糸である。このような腔内人工器官は、約０．０６インチから約０．２７インチの外径、より好ましくは約０．１０インチから約０．２２インチの外径、最も好ましくは約０．１３インチから約０．１９インチの外径がある送達システムにおいて、収納可能であり得る。
【００５６】
人工器官のステントが同じ種類（すなわち自己拡張型もしくはバルーン拡張型）か、または、多重ステント装置の少なくとも１つのステントが残りのステントと異なる種類であってもよい。支持ステントの少なくとも１つは、バルーン拡張可能な部分と自己拡張可能な部分とを組合せた「ハイブリッド」ステントであり得る。グラフトファブリックが用いられて、１つまたは複数のステントの内面および／または外面の全体、または表面の少なくとも部分を覆うことができる。
【００５７】
さまざまな種類の腔内人工器官において多層ファブリックを使用することができるが、本発明の装置は好ましくは単層のグラフトファブリック材料を含む。より好ましくは、グラフトファブリック材料の単層は継目がない。しかしながら、本発明のグラフトファブリックを構築するファブリックに継目がある場合、グラフトファブリックは上述のような親水性の材料でコーティングされてもよい。親水性の材料は、脈管への移植に際して活性化した後に膨張し、ファブリックの織りを満たすことができ、継目において実質的に漏れを最小限にし、かつ抑制するシールを生成することができる。
【００５８】
人間および動物の体の血管および管路などの機能的脈管は、時に弱くなり、破裂することさえある。たとえば大動脈では、血管壁が弱くなったり破裂したりすることがあり、結果として動脈瘤および解離などの危険状態になり得る。このような動脈瘤は、血行の力にさらに晒されると破裂し得る。このような状態の治療は、侵襲性が最小の外科手術手順を用いて血管系内に人工器官を移植することにより行うことができる。
【００５９】
分岐点近くの血管状態の治療には、しばしば、分岐した腔内人工器官が用いられる。なぜならば、管状人工器官の一個の真直ぐな部分が、健康な血管組織との十分な接触をなおも維持しながら人工器官を固定し、かつエンドリークを防ぐよう動脈瘤または解離にまたがることができないことがあるからである。例えば、ほとんどの腹部大動脈瘤が腸骨の分岐部において、または分岐部の近くで生じ、人工器官を用いる処置では、人工器官材料が主要な大動脈と腸骨枝動脈内とに存在することを要する。（Ｅ．Ｂ．ディートリヒ（E.B.
Dietrich）著、Ｊ．Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｃａｒｄｉｏｌ．、１３（５）：２００１年発行、３８３頁−３９０頁）。典型的には、分岐部近くで用いるための腔内人工器官は、大動脈内に配置するための管腔本体部と、管腔本体部から枝動脈に延在する２つの枝管腔とを有する。同様に、分岐した腔内人工器官を小さな脈管の分岐点、またはその近くで使用することもできる。
【００６０】
この発明による分岐した人工器官の１つの例は、単一片の人工器官である。このような単一の構造は主要な管状本体および予め形成された脚延長部を有する。この構成が与える継目のない構造は、人工器官内の漏れの可能性を最小限にすることができる。
【００６１】
分岐した人工器官の別の例はモジュール式システムである。このシステムでは、最終的な人工器官を与えるために片方または両方の脚延長部を主要な管状本体に取付けることができる。モジュール式システムの例は、ＰＣＴ特許出願公開第ＷＯ９８１５３７６１号および米国特許出願公開第２００２／０１９８５８７  Ａ１号に記載され、引用によって本願明細書に援用される。
【００６２】
図３は、大動脈瘤１２および両方の腸骨動脈１４に留置された、モジュール式の分岐したステントグラフト１０の例を示す。ステントグラフト１０を作る補綴モジュール１６は、ステントグラフト１０を通じて流体が流れることができるようほぼ管状であり、かつ好ましくはポリエステル、ポリ（エチレンテレフタレート）または類似の材料のテキスタイル３３で作られている。主要な本体１８は腎動脈２０から分岐２２の近くへ延在する。複数のＺステント１１がステントグラフト１０の長さに沿って縫合される。副腎固着ステント２４は、腎動脈に近い、より健康な、好ましくは非動脈瘤組織２６に主要な本体１８を固定する。２つの腸骨延長モジュール２８が腸骨リム３０から延在する。
【００６３】
ステントグラフト１０は、好ましくは、動脈瘤１２の両端上の接触領域３２において血液の密封を達成し、その結果、動脈瘤１２が除かれる。図３に示される特定の実施例では、ステントグラフト１０は、腎動脈２０の下、分岐２２のまわり、腸骨リム３０、および延長部２８の血管組織と接触する。この実施例では、好ましくは動脈瘤領域全体を除くことを助ける密封が達成され、その結果動脈瘤１２内の血行圧力が減じられ得る。
【００６４】
図４は、モジュール式の分岐したステントグラフトの別の例を示す。この図は、大動脈に留置するために設計された３片のモジュール式の分岐したステントグラフト１００を示す。
【００６５】
図５は、２００２年３月２２日に出願された米国特許出願連続番号第１０１１０４，６７２号に記載されたものに類似する、モジュール式の単一腸骨の大動脈のステントグラフト７０を示し、それは引用によって本願明細書に援用される。親水性のコーティングがグラフトファブリック７１上に置かれ、グラフトファブリックの繊維間のスペースの直径を減じる。
【００６６】
製造方法
患者に移植するための腔内グラフト人工器官を製造する方法は、複数の糸を有するグラフトファブリックを含むグラフトを与えるステップを含み、糸は５デニールから５０デニールであって、さらに、グラフトファブリックを親水性の材料で処理する（コーティングするか、またはそうでなければ含浸させる）ステップを含む。１つの実施例では、グラフトファブリックは、親水性の材料に加えて生理活性物質で処理されてもよい。別の実施例では、グラフトファブリックは生理活性物質でのみ処理されてもよい。この方法は、ステントグラフトを形成するためにステントをグラフトファブリックに取付けるステップをさらに含む。ステントにグラフトファブリックを取付けるか添えるための手段は当該技術で周知である。たとえば、グラフトファブリックは、ステントに縫合されてもよく、接着されてもよい。１つの実施例では、グラフトファブリックを親水性の材料または生理活性物質で処理するステップに先立って、ステントをグラフトファブリックに取付けることができる。別の実施例では、グラフトファブリックを親水性の材料または生理活性物質で処理するステップに続いて、ステントをグラフトファブリックに取付けることができる。方法はさらに、血管内送達システムにステントグラフトを挿入するステップを含む。送達シス
テムの直径は、好ましくは約０．０６インチから約０．２７インチ、さらに好ましくは約０．１０インチから約０．２２インチ、最も好ましくは約０．１３インチから約０．１９インチである。
【００６７】
一例において、親水性の材料は、ファブリックをコーティングすることができる任意の方法でグラフトファブリックに適用される。親水性の材料は、グラフトの準備後、たとえば染み込ませ、浸し、噴霧し、塗装し、または別の方法で親水性の材料をグラフトに適用することにより、多孔性のグラフトファブリックに加えられてもよい。浸すことは好ましいコーティング法であり得る。この方法では、グラフトファブリックは親水性の材料を入れた槽に浸され、親水性の材料がグラフトファブリックにコーティングし、ある程度まで含浸するようにさせる。その後、コーティングされたグラフトファブリックは槽から取除かれ、乾かされる。グラフト上に置かれたコーティング厚さは、浸す動作を繰り返すことにより増加することができる。一般に、親水性のコーティングおよび／または含浸の量が多いほど、グラフトファブリックの多孔性および透過性が小さい。グラフトファブリックが液体に対して十分に不透過性であることが透過性テストで示されるまで、浸すステップおよび乾燥ステップが繰り返される。動脈瘤の治療などのある臨床適用例については、ゼロｍｌ／分／ｃｍ2に本質的に等しい透過性が理想的であるが、他の適用例については、透過性必要条件はそれほど厳格ではなく、約２４０ｍｌ／分／ｃｍ2未満でもよい。
【００６８】
親水性の材料に加えて生理活性物質をグラフトファブリックに適用することが望ましい場合、ここでも所望の臨床適用例に依存して、浸すステップの前または後にこれを行うことができる。
【００６９】
親水性のコーティングを適用する別の方法は、当業者に公知のナイフオーバーロール技術であってもよい。
【００７０】
グラフトファブリックが親水性の材料および任意で生理活性物質でコーティングされる前またはその後のいずれかに、グラフトファブリックを支持ステントに添えるための標準的な方法を用いることができる。上述のように、たとえばグラフト材料はステントに縫合され、または接着されてもよい。
【００７１】
送達システム
直径が小さい腔内グラフト人工器官、たとえば屈折した直径の小さい患者の脈管内のステントグラフトなどを送達するためには、ステントグラフトが、十分な押込み可能性（pushability）、追跡可能性および横方向の柔軟性を有する、適切に小さい送達システムにおいて収納可能であることを要する。
【００７２】
人工器官は血管内挿入によって治療部位に送達される。好ましくは、血管内送達システムは、医者が患者の血管樹に送達システムを深く押込む移植手順を行うことができるよう十分に硬く、しかし移植手順中に血管に損傷を引起こすほどは硬くない。さらに好ましくは、送達システムは、移植部位に通じるいずれの血管経路の追跡もできるように十分な横方向の柔軟性を有する。
【００７３】
送達システムまたはイントロデューサは、典型的には、意図した臨床適用例および移植部位に従ってさまざまな形状を有するカニューレまたはカテーテルを含む。この発明のグラフトまたは腔内人工器官は径方向に折り畳まれて、従来の方法を用いてカテーテルまたはカニューレに挿入されてもよい。
【００７４】
カニューレまたはカテーテルに加えて、さまざまな他の構成要素がその意図した目的に最も適する送達システムを得るために与えられる必要があり得る。これらは、さまざまな
外側シース、プッシャ、ストッパ、ガイドワイヤ、センサなどを含み、これらに限定されない。好適な送達システムの例は以前に記載され、当該技術で公知である。たとえば、分岐したステントを置く装置および方法は、米国特許番号第６，６６９，７１８号に記載された。さらに、米国特許出願公開番号２００５／０００４６６３号およびＵＳ２００３０１４９４６７Ａ１は入手可能な送達システムの追加的な例を与え、これはその全体が本願明細書に援用される。送達システムの別の例、および、延長部を含む腔内装置を送達する方法は、以前に米国特許番号第６，６９５，８７５  Ｂ２号に記載されており、その全体が援用される。
【００７５】
好ましい実施例では、血管内送達システムはグラフトを送達することができ、そこでグラフトは、複数の糸を含むグラフトファブリックを含み、糸は５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニール、または５デニールから２０デニールである。好ましい血管内送達システムは、約０．１３インチから約０．１９インチの外径、より好ましくは約０．１０インチから約０．２２インチの外径、最も好ましくは約０．０６インチから約０．２７インチ（約１０フレンチから約１４フレンチ）の外径を有する。
【００７６】
別の実施例では、送達システムは、本発明の腔内人工器官を送達することができ、そこで腔内人工器官はグラフトファブリックを含むグラフトを含む。グラフトファブリックは複数の糸を含み、糸は約５デニールから約５０デニールである。より好ましくは糸は約５デニールから約４０デニールである。最も好ましくは糸は約２０デニールから約４０デニールである。腔内装置は、グラフトファブリックを支持するステントをさらに含んでもよい。腔内装置は複数のステントを含んでもよい。さらに腔内人工器官が、たとえば約０．０６インチから約０．２７インチ（約１０フレンチから約１４フレンチ）の直径を有する小さな送達システムにおいて収納可能であることを可能にするために、グラフトファブリックの糸を作る少なくともほとんどのフィラメントまたは繊維が約１．４デニール以下のサイズであることが望ましい。より好ましくは、フィラメントまたは繊維のサイズは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下である。
【００７７】
このような小さな糸は、血管壁の置換または再建におけるインプラントまたは移植としての役割を完遂するために、破損に対して十分な抵抗を有するのが好ましい。糸の強靭性、すなわち糸またはファブリックの張力下での破壊に対する抵抗力の表示は、好ましくは１デニール当たり約４ｇ、またはより好ましくは１デニール当たり約６ｇ以上である。
【００７８】
一旦脈管内に留置されれば、人工器官は拡大し、正しい場所に永久に残ることができて、血液または他の流体の流れのための代用的脈管として作用する。代替的に、人工器官が一時的治療のために意図される場合は、従来の手段で患者の体内から所望の期間後に取除くことができる。
【００７９】
１つの実施例では、本発明は、動脈瘤、より具体的には腹部大動脈瘤などの血管内疾病を治療する方法に向けられる。方法はステントを含む腔内移植可能な医療機器を送達することを含み、管状のグラフトはステントに支持されるグラフトファブリックを含む。グラフトファブリックは複数の糸を含み、糸は約５デニールから約５０デニールである。より好ましくは糸は約５デニールから約４０デニールである。最も好ましくは糸は約２０デニールから約４０デニールである。
【００８０】
代替的実施例
１つの実施例において、本発明は複数の糸を含むグラフト材料であって、糸のほとんどは、約０．０６インチから約０．２７インチの外径、より好ましくは約０．１０インチから約０．２２インチの外径、最も好ましくは、約０．１３インチから約０．１９インチの外径がある送達システムに収容可能なグラフトを形成するために十分なデニールである。
糸は、５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニールまたは２０デニールから４０デニールである。糸のフィラメントは約１．４デニール以下、０．７デニール以下、または０．４デニール以下である。好ましくは、少なくとも１つの糸はモノフィラメントを含む。好ましくは、少なくとも１つの糸はマルチフィラメントを含む。より好ましくは、少なくとも１つの糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、糸は熱可塑性材料などの合成ポリマを含む。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンのうち少なくとも１つを含む。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上、１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。グラフト材料はグラフトの少なくとも１つの表面上に置かれる親水性の材料をさらに含む。親水性の材料はグラフトの表面に機械的に接合されてもよい。代替的に、親水性の材料はグラフトの表面に共有結合で接合されてもよい。好ましくは、グラフト材料の糸は織られていても織られていなくてもよい。グラフト材料の織りは、平織、マット織り、またはそれらの組合せであってもよい。グラフト材料の織りのタイプは均一でも不均一でもよい。１インチ当たりのエンド数は約１５２未満でもよく、１インチ当たりのピック数は約１３５未満でもよい。
【００８１】
別の実施例では、本発明は、管状のグラフト材料およびグラフト材料を支持するステントを含む腔内人工器官である。好ましくは、グラフト材料は複数の糸を含み、各糸は、約０．０６インチから約０．２７インチ、好ましくは約０．１０インチから約０．２２インチ、最も好ましくは約０．１３インチから約０．１９インチの外径がある送達システムにおいて収納可能なグラフトを形成するのに十分なデニールを有する。グラフトの糸は、５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールである。好ましくは、糸のフィラメントは約１．４デニール以下、約０．７デニール以下、または約０．４デニール以下である。好ましくは、グラフトの少なくとも１つの糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントである。好ましくは、少なくとも１つの糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、腔内人工器官の筒状グラフトの糸は合成ポリマを含む。好ましくは、合成ポリマは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンの少なくとも１つを含む熱可塑性材料である。好ましくは腔内人工器官の筒状グラフトの糸は、１デニール当たり約４グラム以上、または１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。腔内人工器官はさらに、グラフトの少なくとも１つの表面に置かれた親水性の材料を含んでもよい。好ましくは、親水性の材料はグラフトの表面に機械的に接合されてもよい。代替的に、親水性の材料は、腔内人工器官のグラフト表面に共有結合で接合されてもよい。腔内人工器官の筒状グラフトの糸は織られていても織られていなくてもよい。好ましくは、織りは、平織、マット織、またはその組合わせでもよい。好ましくは、腔内人工器官の筒状グラフトの糸の織りのタイプは均一でも不均一でもよい。好ましくは、１インチ当たりのエンド数は約１５２未満であり、１インチ当たりのピック数は約１３５未満である。好ましくは、腔内人工器官の管状グラフト材料は、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約ゼロｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。より好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフト材料は、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約８０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。最も好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフト材料は、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約１６０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。
【００８２】
さらに別の実施例において、本発明は、患者への移植のための腔内グラフト人工器官の製造方法である。この方法は、グラフト材料を与えるステップと、親水性の材料を与えるステップと、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップとを含む。この方法はさらに、コーティングされたグラフト材料をステントグラフトを形成するためにステントで支持するステップと、ステントグラフトを送達システムに挿入するステップとを含む。送達システムの直径は、好ましくは約０．０６インチから約０．２７インチ、より好
ましくは約０．１０インチから約０．２２インチ、最も好ましくは約０．１３インチから約０．１９インチである。好ましくは、グラフト材料の糸は、５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールである。最も好ましくは、糸は１．４デニール以下、０．７デニール以下である。好ましくは、糸のフィラメントは約０．４デニール以下である。好ましくは、少なくとも１つの糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを含む。好ましくは、糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、糸は熱可塑性材料などの合成ポリマを含むフィラメントを有してもよい。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される少なくとも１つの材料を好ましくは含む。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上、より好ましくは１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。好ましくは、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップは、親水性の材料をグラフト材料の少なくとも１つの表面上に置くステップを含む。好ましくは、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップは、親水性の材料をグラフト材料の表面に機械的に接合するステップを含む。代替的に、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップは、親水性の材料をグラフトの表面に共有結合で接合するステップを含む。好ましくは、糸は織られていても織られていなくてもよい。好ましくは、織りは、平織、マット織り、またはそれらの組合せであってもよい。好ましくは、織りのタイプは均一である。代替的に、織りのタイプは不均一でもよい。１インチ当たりのエンド数は約１５２未満でもよく、１インチ当たりのピック数は約１３５未満でもよい。
【００８３】
この発明は記載された特定の方法論、プロトコル、動物類または種類、構造、または試薬などに限定されず、それらは変動してもよいことが理解される。この発明のグラフト材料の他の用途は当業者には明らかである。さらに、ここに用いられる用語は、特定の実施例を記載するためのみであり、添付の請求項によってのみ限定される本発明の範囲を限定するようには意図されないことが理解される。したがって、限定ではなく例として先の詳述がみなされ、理解されることが意図される。この発明の精神と範囲とを定義するように意図されるのは、等価物すべてを含む以下の請求項である。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】例示的な織りのタイプの例を示す図である。
【図２】例示的な糸の分配を示す、織られたファブリックの単層の断片的な斜視図の概略図である。
【図３】大動脈瘤内に移植された、本発明のグラフトファブリックを含むモジュール式の分岐した大動脈用腔内人工器官を示す図である。
【図４】親水性の材料の層によって覆われたファブリックステントグラフトを示す図である。
【図５】本発明のグラフトファブリックを含む分岐していない大動脈用腔内人工器官を示す図である。
【図１】
2008505713.tif 000003
【図２】
2008505713.tif 000004
【図３】
2008505713.tif 000005
【図４】
2008505713.tif 000006
【図５】
2008505713.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成18年5月8日(2006.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の糸を含むグラフトファブリック（３３）を含むグラフトであって、糸は５デニールから５０デニールであり、前記グラフトは、約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能であり、グラフト材料は０ｍＬ／分／ｃｍ2から２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する、グラフト。
【請求項２】
グラフト材料は８０ｍＬ／分／ｃｍ2から２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する、請求項１に記載のグラフト。
【請求項３】
グラフト材料は１６０ｍＬ／分／ｃｍ2から２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する、請求項１に記載のグラフト。
【請求項４】
糸の間にスペースが与えられ、スペースは１マイクロメータから４００マイクロメータの平均直径を含む、請求項１から３のいずれかに記載のグラフト。
【請求項５】
糸の間にスペースが与えられ、スペースは１マイクロメータから１００マイクロメータの平均直径を含む、請求項１から４のいずれかに記載のグラフト。
【請求項６】
グラフトファブリック（３３）を支持するステントをさらに含む、請求項１から５のいずれかに記載のグラフト。
【請求項７】
グラフトは、約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍの外径、より好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である、請求項１から６のいずれかに記載のグラフト。
【請求項８】
糸は織られた、または織られない、請求項１から６のいずれかに記載のグラフト。
【請求項９】
糸は、５デニールから４０デニール、より好ましくは２０デニールから４０デニールで
ある、請求項１から８のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１０】
糸は、約１．４デニール以下、より好ましくは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下であるフィラメントまたは繊維から作られる、請求項１から７または９のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１１】
糸は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される合成ポリマを含むフィラメントを含む、請求項１から１０のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１２】
グラフトファブリック（３３）は親水性の材料を含む、請求項１から１１のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１３】
親水性の材料はグラフトファブリック（３３）の表面に機械的にまたは共有結合で接合される、請求項１２に記載のグラフト。
【請求項１４】
グラフトファブリック（３３）は生理活性物質を含む、請求項１から１３のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１５】
グラフトファブリックは、約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維からできた糸と、親水性の材料とを含む、請求項１から６のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１６】
患者に移植するための腔内グラフト人工器官を作る方法であって、方法は、
複数の糸を有するグラフトファブリック（３３）を含むグラフトを与えるステップを含み、糸は５デニールから５０デニールであり、
親水性の材料でグラフトファブリック（３３）を処理するステップを含み、グラフトファブリックは０ｍＬ／分／ｃｍ2から２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有し、
ステントグラフト（１０）を形成するためにグラフトファブリック（３３）にステントを取付けるステップと、
約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍの直径がある血管内送達システムにステントグラフト（１０）を挿入するステップとを含む、方法。
【請求項１７】
ステントグラフト（１０）は、約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍの外径、より好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
糸は、１．４デニール以下、より好ましくは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１９】
糸は、５デニールから４０デニール、より好ましくは２０デニールから４０デニールである、請求項１３から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
糸は合成ポリマを含むフィラメントを含む、請求項１３から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
親水性の材料でグラフトファブリック（３３）を処理するステップは、親水性の材料でグラフトファブリックの少なくとも１つの表面をコーティングするステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
親水性の材料でグラフトファブリック（３３）を処理するステップは、グラフトファブリックの表面に親水性の材料を機械的に、または共有結合で接合するステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
生理活性物質でグラフトファブリック（３３）を処理するステップを含む、請求項１３から２０のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
背景
技術分野
本発明は、患者の一部をインプラントするか、移植するか、置換するか、または修復するためのグラフト、ならびにグラフトから作られたステントグラフトおよび腔内人工器官に向けられる。本発明はまた、グラフトおよびステントグラフトを作る方法に向けられる。
【０００２】
背景情報
ＥＰ−Ａ−０，９２３，９１２は、多重フィラメント糸の撚り糸から形成されるグラフトを有するステントグラフトを開示し、撚り糸は約１０デニールから４００デニールであって、その糸の個別のフィラメントは約０．２５デニールから約１０デニールの範囲であり得る。そこでは約７フレンチから２０フレンチの外径がある送達システムも開示される。
【背景技術】
【０００３】
グラフトに適した材質は種々の特性を有しなければならないので、その特定は困難になり得る。たとえば血管グラフト材料は、連続的な応力の下で機械的安定性を示す必要があり、ホスト組織の順応性に類似の順応性を有するべきであり、抗血栓性でなければならない。いくつかの適用例では、グラフト材料は内皮化にも備えることができ、毛細管化を可能にするのに十分な多孔性を有し得る。他の適用例では、グラフト材料は、血液への透過性の減少をもたらし得る。グラフト材料の他の好ましい特性は、非アレルギー性であること、非発癌性であることを含む。これらの特性がすべて特別にグラフト材料に設計される一方で、その材料の製作に費用がかからないことも望まれる。
【０００４】
人間の脈管構造の一部が人工血管グラフトを用いて置換されても、または処置されてもよい。人工血管グラフトは種々様々の構成を有し得、種々様々の材料を含み得る。従来の血管グラフトインプラントは生体適合性のある材料から形成されたものを含み、それは、移植後に血液がそこを通って流れることを可能にするよう開いた内腔を保持する。血管グラフト材料およびステント処置に典型的に使用されるポリマ構造は、織られた、または織られないテキスタイル材料を含んでいてもよい。
【０００５】
患者の血管樹の特定の位置への血管インプラントの送達は、本質的に、処置される脈管の直径、屈折、およびそこへのアクセスによって制限される。比較的大きな脈管（６ミリメートル（ｍｍ）以上の直径）の中へ送達するための血管インプラントは当該技術で周知
である。このような適用例には、たとえばポリエチレンテレフタレート繊維ファブリック配列が利用されてきた。ポリエチレンテレフタレート繊維ファブリックは、たとえばデュポン社（Du Pont Company）によって製造される（デュポン製であればしばしば「ダクロン（ＤＡＣＲＯＮ）（登録商標）」として知られている）。同様のファブリックは、他の会社によってもさまざまな物質から製造されている。市場で入手可能な医療グレードのダクロン繊維の織られ、編まれたファブリックの例は、たとえば一重または二重のベロアのグラフトファブリック、伸縮性ダクロンのグラフトファブリック、およびダクロンのメッシュ状ファブリックを含む。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、小さい屈折した脈管（直径６ｍｍ未満）へ移植するための血管グラフトが依然として必要である。そのような移植に必要となるのは、インプラントが、直径が十分に小さい送達システム内に折り畳まれ、かつ患者において所望の位置で拡張することができる一方、その意図した目的のために望ましいすべての特性を保持することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
要約
１つの実施例では、本発明は、複数の糸を含むグラフトファブリックを含むグラフトであって、糸は５デニールから５０デニールであり、前記グラフトは、約１．５２ｍｍ（約０．０６インチ）（５フレンチ）から約６．８６ｍｍ（約０．２７インチ）（２０フレンチ）、好ましくは約３．３０ｍｍ（約０．１０インチ）（８フレンチ）から約５．５９ｍｍ（約０．２２インチ）（１７フレンチ）、最も好ましくは約３．３０ｍｍ（約０．１３インチ）（１０フレンチ）から約４．８３ｍｍ（約０．１９インチ）（１４フレンチ）の外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である。グラフトファブリックの糸は、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールであってもよい。好ましくは、糸は、熱可塑性材料などの合成ポリマを含む。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンの少なくとも１つを含んでもよい。好ましくは、糸は、低デニールのフィラメントまたは繊維から作られる。好ましくは、フィラメントまたは繊維は約１．４デニール以下である。より好ましくは、フィラメントまたは繊維は約０．７デニール以下である。最も好ましくは、フィラメントまたは繊維は約０．４デニール以下である。好ましくは、糸はモノフィラメントを含む。糸はマルチフィラメントを含んでもよい。糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上、より好ましくは１デニール当たり約６グラム以上の強靭性（tenacity）を有する。好ましくは、グラフトのグラフトファブリックはさらに親水性の材料を含んでもよい。親水性の材料は、グラフトファブリックの表面に機械的に接合されてもよい。代替的には、親水性の材料は、グラフトファブリックの表面に共有結合で接合されてもよい。グラフトファブリックの糸は織られていても織られていなくてもよい。グラフトファブリックの織りは、平織、マット織（matt weave）、またはその組合わせでもよい。グラフトファブリックの織りのタイプは均一でも不均一でもよい。１インチ当たりのエンドの数は約１５２未満であり得、１インチ当たりのピックの数は約１３５未満であり得る。
【０００８】
別の実施例において、本発明は、複数の糸を含むグラフトファブリックを含むグラフトであり、糸は５デニールから５０デニールであり、前記糸は約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維から作られる。グラフトファブリックはさらに親水性の材料を含む。好ましくは、このようなグラフトは約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）の外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である。
【０００９】
別の実施例では、本発明は腔内人工器官であって、複数の糸を含むグラフトファブリックを含む管状のグラフトを含み、糸は５デニールから５０デニールであり、さらに、グラフトファブリックを支持するステントを含む。腔内人工器官は、約１．５２ｍｍ（約０．０６インチ）（５フレンチ）から約６．８６ｍｍ（約０．２７インチ）（２０フレンチ）、好ましくは約２．５４ｍｍ（約０．１０インチ）（８フレンチ）から約５．５９ｍｍ（約０．２２インチ）（１７フレンチ）、最も好ましくは約３．３０ｍｍ（約０．１３インチ）（１０フレンチ）から約４．８３ｍｍ（約０．１９インチ）（１４フレンチ）の外径がある送達システムにおいて収納可能である。グラフトファブリックの糸は、５デニールから４０デニールまたは２０デニールから４０デニールであってもよい。好ましくは、腔内人工器官のグラフトファブリックの糸は合成ポリマを含む。合成ポリマは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンの少なくとも１つを含む熱可塑性材料であってもよい。好ましくは、グラフトファブリックはポリエステルである。グラフトファブリックの糸は、低デニールのフィラメントまたは繊維で作られていてもよい。好ましくは、フィラメントまたは繊維は約１．４デニール以下である。より好ましくは、フィラメントまたは繊維は、約０．７デニール以下である。最も好ましくは、フィラメントまたは繊維は、約０．４デニール以下である。好ましくは、グラフトファブリックの糸はモノフィラメントを含む。グラフトファブリックの糸はさらにマルチフィラメントを含んでもよい。糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、腔内人工器官のグラフトファブリックの糸は、１デニール当たり約４グラム以上、または１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。好ましくは、腔内人工器官のグラフトファブリックはさらに親水性の材料を含んでもよい。親水性の材料は、グラフトファブリックに機械的に接合されてもよい。親水性の材料は、腔内人工器官のグラフトファブリックに共有結合で接合されてもよい。親水性の材料は、血管内送達システム内部での人工器官の導入、および患者の体内の正確な位置への人工器官の送達を容易にするための、潤滑剤として作用し得る。さらに、親水性の材料の活性化は材料を膨張させ、結果としてグラフトファブリックの多孔性および透過性を減じる手段を与える。親水性の材料はしばしば移植前に活性化され得るにもかかわらず、移植後にグラフトファブリックに接する体液はしばしば親水性の材料の膨張を維持する傾向がある。腔内人工器官のグラフトファブリックの糸は織られていても織られていなくてもよい。織りは、平織、マット織、またはその組合わせでもよい。腔内人工器官の筒状のグラフトファブリックの糸の織りのタイプは均一でも不均一でもよい。好ましくは、１センチメートル当たりのエンドの数は約６０未満（１インチ当たり約１５２未満）であり、１センチメートル当たりのピックの数は約５３未満（１インチ当たり約１３５未満）である。好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフトファブリックは、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約ゼロｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。より好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフトファブリックは、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約８０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。最も好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフトファブリックは、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約１６０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。
【００１０】
さらに別の実施例において、本発明は管状グラフトを含む腔内人工器官であって、筒状グラフトはグラフトファブリックとグラフトファブリックを支持するステントとを含む。グラフトファブリックは複数の糸を含み、糸は５デニールから５０デニールであり、糸は約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維から作られる。グラフトファブリックはさらに親水性の材料を含む。この腔内人工器官は、約１．５２ｍｍ（約０．０６インチ）から約６．８６ｍｍ（約０．２７インチ）の外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である。
【００１１】
さらに別の実施例において、本発明は、患者に移植する腔内グラフト人工器官を作るための方法である。この方法は、複数の糸を有するグラフトファブリックを含むグラフトを
与えるステップを含み、糸は５デニールから５０のデニールであり、さらに、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップと、ステントグラフトを形成するためにグラフトファブリックにステントを取付けるステップと、血管内送達システムにステントグラフトを挿入するステップとを含む。血管内送達システムの直径は、好ましくは約１．５２ｍｍ（約０．０６インチ）（５フレンチ）から約６．８６ｍｍ（約０．２７インチ）（２０フレンチ）、より好ましくは約２．５４ｍｍ（約０．１０インチ）（８フレンチ）から約５．５９ｍｍ（約０．２２インチ）（１７フレンチ）、最も好ましくは、約３．３０ｍｍ（約０．１３インチ）（１０フレンチ）から約４．８３ｍｍ（約０．１９インチ）（１４フレンチ）である。グラフトファブリックの糸は、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールであってもよい。好ましくは、糸は１．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる。より好ましくは、糸は０．７デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる。最も好ましくは、糸は０．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる。糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを含んでもよい。糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。グラフトファブリックの糸のフィラメントまたは繊維は、熱可塑性材料などの合成ポリマを含んでもよい。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される少なくとも１つの材料を好ましくは含む。好ましくは、グラフトファブリックの糸は、１デニール当たり約４グラム以上の強靭性を有する。より好ましくは１デニール当たり約６グラム以上である。親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、親水性の材料をグラフトファブリックの少なくとも１つの表面に置くステップを含んでもよい。好ましくは、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、親水性の材料をグラフトファブリックの表面に機械的に接合することを含んでもよい。代替的に、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップは、親水性の材料をグラフトファブリックの表面に共有結合で接合するステップを含んでもよい。グラフトファブリックの糸は織られていても織られていなくてもよい。織りは、平織、マット織り、またはそれらの組合せの１つであってもよい。好ましくは、織りのタイプは均一である。代替的に、織りのタイプは不均一であってもよい。１センチメートル当たりのエンドの数は約６０未満（１インチ当たり約１５２未満）でもよく、１センチメートル当たりのピックの数は約５３未満（１インチ当たり約１３５未満）でもよい。好ましくは、グラフトファブリックをステントに取付けるステップは、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップに先立ってステントを取付けることをさらに含む。代替的に、グラフトファブリックをステントに取付けるステップは、親水性の材料でグラフトファブリックを処理するステップの後にステントを取付けることをさらに含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
図面および好ましい本実施例の説明
他の定義がない限り、本願明細書に用いられる技術的、科学用語はすべて本発明が属する技術における当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１３】
用語「グラフト」は、身体組織または身体組織のある機能のためのいかなる置換物をも意味する。グラフトは身体の一部を修復するためにドナーから受け手に移植することができ、いくつかの場合には、患者はドナーにも受け手にもなり得る。たとえばグラフトは、破壊された組織を置換するか、または存在しないところに新しい組織を作ることができる。
【００１４】
用語「糸」は、１本以上のフィラメントまたは繊維の、一定の長さの連続した撚り糸またはストランドであって、ねじれがあってもなくてもよく、織り、編み、または他の方法で絡み合わせるのに適し、テキスタイルファブリックを形成する。用語「テクスチャ加工された糸」は、たとえば折目、ひだ、コイル、ループ、スパイラル、ねじれなどの、糸の
長さに沿った耐久性のある細かい歪曲を生成するよう加工された糸を指す。本願明細書では、糸という用語は、糸、フィラメント、繊維、撚り糸、ストランドなどを包含する。
【００１５】
用語「ファブリック」はグラフト材料の一種を指す。ファブリックはテキスタイルでもよい。ファブリックは織られていても織られていなくてもよい。織られたファブリックはフィラメントを織ったり編んだりすることにより生産されてもよい。「織る」ことは、一方向のフィラメント（経糸）とそれに対して直角のフィラメント（緯糸、フィルまたはフィリング）とを織り交ぜることによってファブリックを形成することを指す。「織り」とは、織られたファブリックにおいて経糸および緯糸を織り交ぜるパターンを指し、たとえば平織（１つを上へ、１つを下へ）、マット織（２つを上へ、２つを下へ）、またはそれらの組合わせであってもよい。織りは、１インチ当たりのエンド数（すなわち経糸方向の糸、フィラメントまたは繊維の数）が、１インチ当たりのピック数（すなわち緯糸、フィルまたはフィリング方向の糸、フィラメントまたは繊維の数）と等しい場合に均一であり得る。
【００１６】
用語「デニール」は、９０００メートルの糸の質量をグラムで指したものである。
用語「強靭性」または「引張り力」は、糸が張力下で破壊に抵抗する能力を指す。ファブリックの強靭性は、経糸方向または緯糸方向で測定され得る。
【００１７】
ファブリックの「透過性」は、生理的圧力（典型的には１２０ｍｍＨｇ）下で、１平方センチメートルのファブリックを６０秒に通り抜ける水（食塩水）の量をミリリットルで測定したものを指す（ｍｌ／分／ｃｍ2）。
【００１８】
本願明細書で用いられる用語「患者」「対象」または「受け手」は、動物、特に哺乳動物、特に人間を指す。
【００１９】
本発明は、グラフトファブリックを含むグラフトと、小さい屈折した脈管に移植するための、グラフトファブリックを含む腔内人工器官とに向けられる。小さい屈折した脈管への移植に必要となるのは、グラフトおよび腔内人工器官が、直径が十分に小さい血管内送達システム内に折り畳まれることができ、意図した目的のために望ましいすべての特性を保持しつつ患者において所望の位置で拡張することができることである。したがって、グラフトファブリックは、５デニールから５０デニールの低デニールの複数の修正された糸を含む。グラフトファブリックを作るフィラメントまたは繊維も低デニールであってもよい。１つの糸当たりのフィラメント数が少ないと、このような適用にも好適である。
【００２０】
小さな血管グラフト適用例（直径６ｍｍ未満）について、および所望の構造の適切な基質が市場で入手可能でないような他の適用例については、適切に小さな直径および他の特性を有するグラフトファブリックを本発明に従って特別に製造することが必要となり得る。
【００２１】
ファブリック構造
本発明のグラフトは、生体適合性のある材料のグラフトファブリックを含んでもよい。用語「生体適合性のある」は、意図した使用において生体内環境で実質的に無毒で、かつ患者の生理または免疫システムによって実質的に拒絶されない（すなわち抗原性でない）材料を指す。これは、材料が生体適合性テストに合格する能力によって測定することができ、このテストは、国際規格機構（International Standards Organization）（ＩＳＯ）規格１０９９３号、および／または米国薬局方（U.S.Pharmacopeia）（ＵＳＰ）２３、および／または、「医療機器の生物学的評価第１部（Biological Evaluation of Medical Devices Part-1）、国際規格ＩＳＯ−１０９９３の使用（Use of International Standard）：評価および試験（Evaluation and Testing）」と題された、アメリカ食品薬品局（Fo
od and Drug Administration）（ＦＤＡ）青書メモ番号第Ｇ９５−１号に説明されている。典型的には、これらのテストは、材料の毒性、伝染性、発熱性、刺激可能性、反応性、溶血作用、発癌性および／または免疫性を測定する。生体適合性のある材料は、大多数の患者に導入された場合、著しい拒絶反応や、長命な、もしくは拡大するような生体反応または応答を引起こさず、外科手術または生体系への異物の移植に典型的に伴う穏やかな一過性の炎症とは区別される。
【００２２】
本発明のグラフトファブリックが形成され得る生体適合性のあるテキスタイルファブリック材料の例は、ポリプロピレンおよびポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）および延伸ＰＴＦＥの繊維などのフッ化ポリマ、およびポリウレタンを含む。さらに、本質的に生体適合性のない材料は、材料に生体適合性を与えるために、表面処理または修飾を受けてもよい。このように、最終的なグラフトファブリックが生体適合性があれば、いかなる線維状物質が用いられてグラフトファブリックを形成してもよい。
【００２３】
糸およびファブリックを作るのに適した繊維に形成することができるポリマ材料は、たとえば、上記に挙げたポリエステル、フッ素化ポリマ、ポリウレタンに加えて、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ナイロンおよびセルロース、および他の適切なポリマ材料を含む。ファブリックは、生体適合性であるために処理または修飾を必要としない１つ以上のポリマで作られるのが好ましい。より好ましくは、ファブリックは生体適合性のあるポリエステルで作られる。最も好ましくは、ファブリックはポリエチレンテレフタレートおよびＰＴＦＥから形成されたものを含む。これらの材料は安価で扱いが容易であり、優れた物理特性を有し、臨床適用例に適する。
【００２４】
上述のように、ファブリックは織られていないファブリックでも、織られたファブリック（編まれたものを含む）でもよい。
【００２５】
織られていないファブリックは、個々の糸の接合によって一緒に保持される繊維のウェブである。接合は、熱処理もしくは化学処理、または機械的に糸をもつれさせることによって実行することができる。織られていないファブリックは織られたり編まれたりしないので、フィラメントまたは繊維が糸構造に変換されることなく、天然のままの形で使用することができる。織られたファブリックは、編みまたは織りによって形成された、繊維のウェブである。
【００２６】
織られたファブリック構造は、たとえば平織、マット織、杉綾織、朱子織り、パイル、綾織、またはバスケット織などを含む任意のタイプの織りであってもよい。図１は、平織、朱子織、パイル織および綾織を示す。本発明のグラフトファブリックのための好ましい織りは、平織、マット織またはその組合わせを含む。
【００２７】
織りのタイプは均一でもよいが、好ましくは経糸方向に約６０未満（１センチメートル当たりのエンド）（１インチ当たり約１５２未満）の複数の糸、および緯糸方向に約５３未満（１センチメートル当たりのエンド）（１インチ当たり約１３５未満）の複数の糸を有し、不均一である。
【００２８】
織りの選択は、グラフトについて所望される物理的特性に依存し得る。たとえば、織りの選択は、織りのタイプ、糸の間のスペースの直径、糸の形状、仕上げ技術、親水性のコーティングなどのコーティングの存在または欠如、およびグラフトファブリックの構成（たとえば単層または多層のグラフトファブリック、および多層のグラフトファブリックにおける糸、繊維またはフィラメントの相対的な方向）に依存し得る。たとえば、好ましくは２４０ｍＬ／分／ｃｍ2未満の低透過性のグラフトファブリックを得ることが所望され
る場合、たとえば、平織で、４０デニールの経糸およびフィル糸、１センチメートル当たり３９−５９エンド（１インチ当たり１００−１５０エンド）、１センチメートル当たり３９−５９ピック（１インチ当たり１００−１５０エンド）１００−１５０ピック、かつフィラメント糸のタイプを選択するであろう。
【００２９】
織られたファブリックの一例として、編まれたファブリックは横編みおよび縦編みの繊維配列を含む。横編みファブリック構造（二重編み構造を含む）は、連結された繊維ループをフィリング方向すなわち緯糸方向に利用し、縦編み構造は、連結されたファブリックループを長さ方向すなわち経糸方向に利用する。横編み構造は縦編み構造よりも、一般により弾性的であるが、縦編みファブリックの弾力性は、弾性についての繊維の引張り伸びに本質的に依存することなく、ファブリック構造に相当程度の弾性または弾力性を与えるのに十分である。横編みファブリックは一般に２次元弾性（または伸張）を有する。一方で、縦編みファブリックは一般に一方向（幅方向）の弾性を有する。さまざまな編み構造または織られた構造の異なる弾性特性は、特定のグラフトファブリック適用例の機能的要件に有利に適合され得る。弾性がほとんど望まれないような場合には、ファブリックは平面弾性を最小限にしつつもなお柔軟性を与えるように織られてもよい。
【００３０】
図２に例示されるように、好ましくは、本発明のグラフトファブリックは、糸と糸の間にスペースを含むファブリックであり得る。
【００３１】
上述のように、糸は、織られた、または織られていない、フィラメントまたは繊維から構成されてもよい。好ましくはフィラメントまたは繊維は低デニールである。たとえば、糸を作る繊維のフィラメントは、約１．４デニール以下のサイズを有し得る。より好ましくは、フィラメントまたは繊維のサイズは約０．７デニール以下でもよい。最も好ましくは約０．４デニール以下でもよい。好ましくは、糸は約５デニールから５０デニールでもよい。より好ましくは、糸は約５デニールから４０デニールでもよく、最も好ましくは、糸は約２０デニールから４０デニールでもよい。驚くべきことに、フィラメントおよび糸が低デニールなので薄いファブリック材料の構築が可能になるが、この材料は、本発明のグラフトおよび腔内人工器官を作るためのグラフトファブリックとして用いるのに必要な所望の特性をなおもすべて保つことができる。好ましい糸のデニールにより薄い構造をもたらし、小さい屈折した脈管にグラフトおよび腔内人工器官を送達するために構築される血管内送達システム内に容易に収納可能にする。たとえば、ファブリックを用いて、約１．５２ｍｍ（約０．０６インチ）（５フレンチ）から約６．８６ｍｍ（約０．２７インチ）（２０フレンチ）の外径がある血管内送達システム、より好ましくは約２．５４ｍｍ（約０．１０インチ）（８フレンチ）から約５．５９ｍｍ（約０．２２インチ）（１７フレンチ）の外径がある血管内送達システム、最も好約３．３０ｍｍ（約０．１３インチ）（１０フレンチ）から約４．８３ｍｍ（約０．１９インチ）（１４フレンチ）の外径がある血管内送達システムにおいて収容可能なグラフトおよび腔内人工器官を形成することができる。
【００３２】
グラフトファブリックでは、フィラメントはシート形状または管状の柔軟な配列をもたらし、その結果グラフトファブリックは予め定められた高い柔軟性を備える。さらに、フィラメントの実質的な引張り伸びではなく、配列のフィラメントの曲げを通じて高度な弾性がもたらされ得る。
【００３３】
糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを含んでもよい。
糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。
【００３４】
好ましくは、ファブリックの糸の間のスペースは、約１マイクロメートルから約４００マイクロメートルの平均直径を含む。より好ましくは、ファブリックの糸の間のスペース
は約１マイクロメートルから約１００マイクロメートルの平均直径を含む。最も好ましくは、ファブリックの糸の間のスペースは約１マイクロメートルから約１０マイクロメートルの平均直径を含む。
【００３５】
ファブリックグラフトの糸の間にスペースが存在するので、グラフトファブリックは、糸のタイプ、糸の物理的特性（直径、形状、デニールなど）、織りパターン、および仕上げ技術に関連した多孔性を有する。概して言えば、ファブリック材料の水への透過性は材料の多孔性に相関する。たとえば、織られたポリエステルでできた綾織を有する公知のグラフトファブリック材料は、約３５０ｍｌ／分／ｃｍ2の透過性を有する（英国スコットランド、レンフリューシャーのバスクテック株式会社（Vascutek＠Ltd, Renfrewshire, Scotland, UK）から入手可能である）。
【００３６】
この発明のグラフトを形成するためにグラフトファブリックとして使用される織られたファブリックは、いかなる所望のサイズ、形状、形式および構成を有していてもよい。たとえば、織られたファブリックの糸を形成するフィラメントは、満たされても満たされていなくてもよい。満たされない基礎的なフィラメントがいかにして製造され購入できるかの例は、トリバー（Tolliver）による米国特許番号第３，７７２，１３７号に示される。ある物理的パラメータが用いられて、この発明のグラフトに使用されるファブリックフィラメントまたは繊維をさらに特徴付けてもよい。たとえば、繊維は、引張り強さ（すなわち強靭性）および引張り係数を有するように特徴付けられてもよい。好ましくは、グラフトファブリックの糸を作る繊維は、少なくとも約１３８，０００ｋＰａ（約２０，０００ｐｓｉ）の引張り強さおよび少なくとも２×７３０ｋＰａ（約２×１０6ｐｓｉ）の引張り係数を有する。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上の強靭性を有する。最も好ましくは、糸は、１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。好ましくは、ファブリックは上述の医療グレードの合成ポリマ材料でできている。ファブリックのフィラメントまたは繊維はさらに、高度な軸配向性を有していてもよい。医療用グラフトファブリックに一般に用いられる繊維は、約１マイクロメートルから約５ミリメートルの直径であり得る。
【００３７】
本発明に従うグラフトファブリックは、好ましくは複数の糸を含む。グラフトファブリックの糸はすべて同じ材料（たとえばポリエステル）から形成されてもよく、または異なる材料の糸から形成されてもよい。後者の場合、本発明に複数の実施例が包含される。本発明の１つの実施例では、経糸方向の糸のみが異なる材料で作られる一方、緯糸方向の糸はすべて同じ材料からできている。別の実施例では、緯糸方向の糸のみが異なる材料で作られる一方、経糸方向の糸はすべて同じ材料からできている。さらに別の実施例では、経糸および緯糸の糸が異なる材料でできている。
【００３８】
ファブリックのどの方向が最も適切で、材料をいかに組合わせるかは、当業者が想定する臨床適用例の種類、望ましいグラフト材料の特性、および、織りのタイプ、糸、繊維またはフィラメントの直径またはデニール、糸、繊維またはフィラメントの形状、仕上げ技術、および／またはテキスタイルの透過性などのさらなる要因に基づく。たとえば、経皮的な適用例については、この発明の薄い構造が望ましい。そのような薄いファブリックは、上記に指定されるような低デニールの少数のフィラメントを有する糸を含む。
【００３９】
驚くべきことに、薄いグラフトファブリックを含むグラフトおよび腔内人工器官は、直径が小さい血管内送達システム内に容易に折り畳むことができ、その意図した目的のために望ましいすべての特性を保持しつつ、患者において所望の位置で拡張可能である。
【００４０】
次に、ある臨床的な適用例については、グラフトの低透過性を達成するために多孔性が低いグラフトファブリックを使用することが望ましいことがある。多孔性が低いことはグ
ラフトファブリック自体の固有の特性であってもよい。代替的に、たとえばスペースを満たす材料でコーティングすることにより多孔性のグラフトファブリックを処理することで、低い多孔性を得ることができる。そのような処理により、グラフトファブリックの固有の多孔性が所望のレベルまでさらに低減される。
【００４１】
たとえば、本発明のグラフトファブリックは、特に親水性の材料の活性化および膨張後にファブリックの多孔性をさらに減じる親水性の材料でコーティングされてもよい。本発明のグラフトファブリックは、好ましくは２４０ｍｌ／分／ｃｍ2未満の透過性を有し、適切な親水性の材料が適切な量および層において使用されると、実質的にゼロｍｌ／分／ｃｍ2にまで低減可能である。
【００４２】
代替的に、グラフトファブリック材料の多孔性を減じるために、断面積当たりにより多くの糸が与えられてもよい。そのためには、織りのタイプ、１センチメートル当たりのエンド、１センチメートル当たりのピック、および糸断面積が修正されてもよい。
【００４３】
コーティング
上述のように、本発明の一実施例において、グラフトファブリックは、グラフト材料上に置かれるコーティングをさらに含んでもよい。コーティングは、たとえば親水性ポリマなどの生体適合性のある親水性の材料を含んでもよい。本発明のグラフトファブリック材料のコーティングとして使用するのに適し得る親水性ポリマは、たとえばニュージャージー州サマービルのバイオサーチ・メディカル・プロダクツ（Biosearch Medical Produts,
Sommerville, N.J.）、ニュージャージー州ブランチバーグのハイドロマー社（Hydromer
Inc. Branchburg, N.J.）、ウィスコンシン州イーデンプレーリーのサーモディックス（Surmodics, Eden Prairie, WI.）ニューヨーク州ヘンリエッタのＳＴＳバイオポリマ社（STS Biopolymers, Inc., Henrietta, N.Y.）から市場で容易に入手可能である。たとえば、親水性ポリマは、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、および他の好適な親水性ポリマ、またはそれらの組合わせを含んでもよいが、これらに限定されない。
【００４４】
代替的には、親水性の材料はグラフトファブリックに含浸させてもよく、そうでなければ接触させてもよい。
【００４５】
親水性の材料は、本発明のグラフトファブリックを含むグラフトを血管内送達システムに対して導入することを容易にするために、潤滑剤として作用することができる。親水性コーティングは、移植部位において血管内送達システムから患者の脈管へグラフトまたは腔内人工器官を押出すことをも容易にし得る。さらに、親水性の材料のコーティングが単に物理的に存在することにより、流体（たとえば体液）がグラフトファブリックを通って通過することに対して障壁を与える役目をしてもよい。コーティング材料はまた、いったん血液または体液に接触すると膨張することもできる。材料の膨張が生じた後、ファブリックの糸の間のスペースが部分的にまたは完全に塞がれるようになっていてもよい。これは次に、グラフトファブリックの透過性を一層減少させる結果となる。したがって、親水性のコーティング材料、スペースおよび糸の平均直径が小さいグラフトファブリック、糸の形状、織りのタイプ、ならびに仕上げ技術を慎重に選択することによって、ファブリックの透過性を所望のレベルに、また実質的にゼロｍｌ／分／ｃｍ2にまで低減することができる。
【００４６】
たとえば、多孔性のファブリック材料は親水性の材料でコーティングされ、および／または含浸されて、最終的なグラフト製品をもたらしてもよい。用語「含浸」は、多孔性のファブリックの内部、特にファブリック材料のスペースに、１つ以上の組成物の存在をもたらすことを意味する。コーティングおよび／または含浸は、グラフトファブリックの糸
の間のスペースを塞ぐための充填材として作用することにより、移植の時にファブリックの多孔性を減じるよう与えられることができる。グラフトファブリックのスペースの直径を減じることによって、親水性の材料がグラフトの多孔性を減じる。多孔性のこのような低減により、グラフトファブリックが体液および血液に対してより低い透過性を有する結果となり、したがってグラフトを通じた失血を最小限にする。
【００４７】
生体適合性のある親水性のコーティング層は、グラフトファブリックの全表面または表面の一部にわたって置かれてもよい。グラフトファブリックと親水性のコーティングとの間の接合の種類は好ましくは機械的であるが、共有結合も想定される。親水性の材料のグラフトファブリックへの接合は、グラフトを患者に移植した後、少なくともグラフトのすぐ近くの細胞がグラフトに入植するまで、親水性の材料がグラフトに残るように行われる。細胞によるグラフトへの入植後、親水性の材料の役割は二次的になる。二次的な役割は、たとえば透過性を低下させることであってもよい。
【００４８】
親水性の材料でグラフトファブリックをコーティングする方法は下記に記載される。
グラフト材料の水への透過性をテストする方法は、当該技術において周知である。このようなテストの結果は、移植されたグラフトのグラフトファブリックを通じて血液または他の体液が通過することを防ぐグラフトの能力の表示をもたらす。
【００４９】
所望の生理的な結果を達成するため、親水性のコーティングに加えて、またはその代わりに、グラフトファブリックは、生理活性物質によってコーティングされるか、含浸されるか、または囲まれてもよいことが理解されるべきである。１つの実施例では、生理活性物質は、グラフトファブリックのコーティングのためのコーティング混合物において親水性の材料に組込まれるか、または混ぜられてもよい。生理活性物質は、液体、細かく分割された固体、または他の適切な物理的形状で存在してもよい。別の実施例では、生理活性物質は、親水性の材料の上またはその下に置かれてもよい。任意に、コーティング混合物は、１つ以上の添加物、たとえば希釈剤、担体、賦形剤、安定剤などの補助物質を含んでもよい。
【００５０】
生理活性物質の例は、限定されないが、少なくとも１つのパクリタキセル；エストロゲンまたはエストロゲン誘導体；ヘパリンまたは別のトロンビン抑制剤；ヒルジン、ヒルログ、アルガトロバン、Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニルクロロメチルケトン、または別の抗血栓助剤、またはそれらの混合物；ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、または別の血栓溶解剤、またはそれらの混合物；線維素溶解剤；血管痙攣抑制剤；カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、酸化窒素、酸化窒素促進剤または別の血管拡張剤；抗菌物質または抗生物質；アスピリン、チクロピジンまたは別の抗血小板剤；コルヒチンまたは別の細胞分裂抑制剤；または別の微小管抑制剤、サイトカラシンまたは別のアクチン抑制剤；リモデリング抑制剤；デオキシリボ核酸、アンチセンスヌクレオチドまたは分子遺伝介在のための別の助剤；ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＧＰ  Ｉｂ−ＩＸまたは別の抑制剤または表面糖タンパク質受容剤；メトトレキセートまたは別の代謝拮抗物質または増殖抑制剤；抗癌化学療法剤；デクサメタゾーン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸デクサメタゾーンまたは別のデクサメタゾーン派生物、または別の抗炎症ステロイド；ドーパミン、メシル酸ブロモクリプチン、ペルゴリドメシレートまたは別のドーパミン作用薬；６０Ｃｏ（５．３年の半減期を有する）、１９２Ｉｒ（７３．８日の半減期を有する）、３２Ｐ（１４．３日の半減期を有する）、１１１Ｉｎ（６８時間の半減期を有する）、９０Ｙ（６４時間の半減期を有する）、９９ｍＴｃ（６時間の半減期を有する）または別の放射線治療薬；ヨウ素を含む化合物、バリウムを含む化合物、金、タンタル、白金、タングステンまたは別の放射線不透過性助剤として機能する重金属；ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外基質組成物、細胞組成物または別の生物学的助剤；カプトプリル、エナラプリルまたは別のアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ
）抑制剤；アスコルビン酸、αトコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、デスフェリオキサミン、２１−アミノステロイド（ラサロイド）または別のフリーラジカル捕集剤（鉄キレート化剤または酸化防止剤）；アンギオペプチン；１４Ｃ−、３Ｈ−、１３１Ｉ−、３２Ｐ−、または３６Ｓ−放射性同位体で識別された形式または上記のいずれか他の放射性同位体で識別された形式；ＳＩＳ（小腸粘膜下組織）などの細胞外基質；またはこれらのうちのいずれかの混合物、である。
【００５１】
生理活性物質は時間とともにコーティングから解放されてもよい。
生理活性物質の量は、使用される特定の生物活性物質および治療される病状に依存する。典型的には、生理活性物質の量は、コーティング重量の合計の約０．００１％から約７０％、より典型的にはコーティング重量の合計の約０．００１％から約６０％にあたる。生理活性物質がコーティング重量の合計の０．０００１％まで少なくてもよい。
【００５２】
グラフトファブリックに生理活性物質をコーティングし、含浸し、または囲むさまざまな方法が当該技術で利用され得、公知である。たとえば、生理活性物質は、噴霧し、浸し、注ぎ、ポンプ送りし、ブラシし、拭き、真空蒸着し、蒸着し、プラズマ堆積し、静電気堆積し、エピタキシャル成長し、または当業者に公知の他のいかなる方法によってもグラフトファブリックに堆積され得る。医療機器を浸漬コーティングするための方法は、たとえば引用によって援用される米国特許番号第６，１５３，２５２号に示される。グラフトファブリックに生理活性物質を固定するために利用されるコーティングまたは媒介物の種類は、グラフトファブリックを含む医療機器の種類、生理活性物質の種類、およびその解放率を含む、多くの要因に依存して変動し得る。
【００５３】
有効となるためには、生理活性物質は人工器官の送達および移植の間、グラフトファブリックに残るのが好ましい。したがって、生理活性物質が早まってはがれることを防ぐための表面修飾としてさまざまな材料が利用されてもよい。これらの材料は当該技術において公知であって一般に使用される。
【００５４】
腔内人工器官
１つの実施例において、グラフトファブリックを含む本発明のグラフトは、腔内グラフト人工器官などのさまざまな医療機器を製造するために使用されてもよい。腔内グラフト人工器官は、血管内グラフト、ステント、および組合わせたステント−グラフトを含んでもよい。好ましくは、血管内グラフトは、編まれた、または織られたファブリックを含むものを含む。後者は、上述のように、単一もしくは複数の、生理活性物質もしくは非生理活性物質を含む、さまざまな物質でコーティングされ、または含浸されてもよい。
【００５５】
好ましい実施例では、この発明の腔内人工器官は、グラフトファブリックと、グラフトファブリックを支持するステントとを含む、管状のグラフトを含む。グラフトファブリックは複数の糸をさらに含み、糸は５デニールから５０デニール、４デニールから４０デニール、２０デニールから４０デニールの糸である。このような腔内人工器官は、約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）の外径、より好ましくは約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍ（約０．１０インチから約０．２２インチ）の外径、最も好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍ（約０．１３インチから約０．１９インチ）の外径がある送達システムにおいて、収納可能であり得る。
【００５６】
人工器官のステントが同じ種類（すなわち自己拡張型もしくはバルーン拡張型）か、または、多重ステント装置の少なくとも１つのステントが残りのステントと異なる種類であってもよい。支持ステントの少なくとも１つは、バルーン拡張可能な部分と自己拡張可能な部分とを組合せた「ハイブリッド」ステントであり得る。グラフトファブリックが用いられて、１つまたは複数のステントの内面および／または外面の全体、または表面の少な
くとも部分を覆うことができる。
【００５７】
さまざまな種類の腔内人工器官において多層ファブリックを使用することができるが、本発明の装置は好ましくは単層のグラフトファブリック材料を含む。より好ましくは、グラフトファブリック材料の単層は継目がない。しかしながら、本発明のグラフトファブリックを構築するファブリックに継目がある場合、グラフトファブリックは上述のような親水性の材料でコーティングされてもよい。親水性の材料は、脈管への移植に際して活性化した後に膨張し、ファブリックの織りを満たすことができ、継目において実質的に漏れを最小限にし、かつ抑制するシールを生成することができる。
【００５８】
人間および動物の体の血管および管路などの機能的脈管は、時に弱くなり、破裂することさえある。たとえば大動脈では、血管壁が弱くなったり破裂したりすることがあり、結果として動脈瘤および解離などの危険状態になり得る。このような動脈瘤は、血行の力にさらに晒されると破裂し得る。このような状態の治療は、侵襲性が最小の外科手術手順を用いて血管系内に人工器官を移植することにより行うことができる。
【００５９】
分岐点近くの血管状態の治療には、しばしば、分岐した腔内人工器官が用いられる。なぜならば、管状人工器官の一個の真直ぐな部分が、健康な血管組織との十分な接触をなおも維持しながら人工器官を固定し、かつエンドリークを防ぐよう動脈瘤または解離にまたがることができないことがあるからである。例えば、ほとんどの腹部大動脈瘤が腸骨の分岐部において、または分岐部の近くで生じ、人工器官を用いる処置では、人工器官材料が主要な大動脈と腸骨枝動脈内とに存在することを要する。（Ｅ．Ｂ．ディートリヒ（E.B.
Dietrich）著、Ｊ．Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｃａｒｄｉｏｌ．、１３（５）：２００１年発行、３８３頁−３９０頁）。典型的には、分岐部近くで用いるための腔内人工器官は、大動脈内に配置するための管腔本体部と、管腔本体部から枝動脈に延在する２つの枝管腔とを有する。同様に、分岐した腔内人工器官を小さな脈管の分岐点、またはその近くで使用することもできる。
【００６０】
この発明による分岐した人工器官の１つの例は、単一片の人工器官である。このような単一の構造は主要な管状本体および予め形成された脚延長部を有する。この構成が与える継目のない構造は、人工器官内の漏れの可能性を最小限にすることができる。
【００６１】
分岐した人工器官の別の例はモジュール式システムである。このシステムでは、最終的な人工器官を与えるために片方または両方の脚延長部を主要な管状本体に取付けることができる。モジュール式システムの例は、ＰＣＴ特許出願公開第ＷＯ９８１５３７６１号および米国特許出願公開第２００２／０１９８５８７  Ａ１号に記載され、引用によって本願明細書に援用される。
【００６２】
図３は、大動脈瘤１２および両方の腸骨動脈１４に留置された、モジュール式の分岐したステントグラフト１０の例を示す。ステントグラフト１０を作る補綴モジュール１６は、ステントグラフト１０を通じて流体が流れることができるようほぼ管状であり、かつ好ましくはポリエステル、ポリ（エチレンテレフタレート）または類似の材料のテキスタイル３３で作られている。主要な本体１８は腎動脈２０から分岐２２の近くへ延在する。複数のＺステント１１がステントグラフト１０の長さに沿って縫合される。副腎固着ステント２４は、腎動脈に近い、より健康な、好ましくは非動脈瘤組織２６に主要な本体１８を固定する。２つの腸骨延長モジュール２８が腸骨リム３０から延在する。
【００６３】
ステントグラフト１０は、好ましくは、動脈瘤１２の両端上の接触領域３２において血液の密封を達成し、その結果、動脈瘤１２が除かれる。図３に示される特定の実施例では、ステントグラフト１０は、腎動脈２０の下、分岐２２のまわり、腸骨リム３０、および
延長部２８の血管組織と接触する。この実施例では、好ましくは動脈瘤領域全体を除くことを助ける密封が達成され、その結果動脈瘤１２内の血行圧力が減じられ得る。
【００６４】
図４は、モジュール式の分岐したステントグラフトの別の例を示す。この図は、大動脈に留置するために設計された３片のモジュール式の分岐したステントグラフト１００を示す。
【００６５】
図５は、２００２年３月２２日に出願された米国特許出願連続番号第１０１１０４，６７２号に記載されたものに類似する、モジュール式の単一腸骨の大動脈のステントグラフト７０を示し、それは引用によって本願明細書に援用される。親水性のコーティングがグラフトファブリック７１上に置かれ、グラフトファブリックの繊維間のスペースの直径を減じる。
【００６６】
製造方法
患者に移植するための腔内グラフト人工器官を製造する方法は、複数の糸を有するグラフトファブリックを含むグラフトを与えるステップを含み、糸は５デニールから５０デニールであって、さらに、グラフトファブリックを親水性の材料で処理する（コーティングするか、またはそうでなければ含浸させる）ステップを含む。１つの実施例では、グラフトファブリックは、親水性の材料に加えて生理活性物質で処理されてもよい。別の実施例では、グラフトファブリックは生理活性物質でのみ処理されてもよい。この方法は、ステントグラフトを形成するためにステントをグラフトファブリックに取付けるステップをさらに含む。ステントにグラフトファブリックを取付けるか添えるための手段は当該技術で周知である。たとえば、グラフトファブリックは、ステントに縫合されてもよく、接着されてもよい。１つの実施例では、グラフトファブリックを親水性の材料または生理活性物質で処理するステップに先立って、ステントをグラフトファブリックに取付けることができる。別の実施例では、グラフトファブリックを親水性の材料または生理活性物質で処理するステップに続いて、ステントをグラフトファブリックに取付けることができる。方法はさらに、血管内送達システムにステントグラフトを挿入するステップを含む。送達システムの直径は、好ましくは約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）、より好ましくは約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍ（約０．１０インチから約０．２２インチ）、最も好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍ（約０．１３インチから約０．１９インチ）である。
【００６７】
一例において、親水性の材料は、ファブリックをコーティングすることができる任意の方法でグラフトファブリックに適用される。親水性の材料は、グラフトの準備後、たとえば染み込ませ、浸し、噴霧し、塗装し、または別の方法で親水性の材料をグラフトに適用することにより、多孔性のグラフトファブリックに加えられてもよい。浸すことは好ましいコーティング法であり得る。この方法では、グラフトファブリックは親水性の材料を入れた槽に浸され、親水性の材料がグラフトファブリックにコーティングし、ある程度まで含浸するようにさせる。その後、コーティングされたグラフトファブリックは槽から取除かれ、乾かされる。グラフト上に置かれたコーティング厚さは、浸す動作を繰り返すことにより増加することができる。一般に、親水性のコーティングおよび／または含浸の量が多いほど、グラフトファブリックの多孔性および透過性が小さい。グラフトファブリックが液体に対して十分に不透過性であることが透過性テストで示されるまで、浸すステップおよび乾燥ステップが繰り返される。動脈瘤の治療などのある臨床適用例については、ゼロｍｌ／分／ｃｍ2に本質的に等しい透過性が理想的であるが、他の適用例については、透過性必要条件はそれほど厳格ではなく、約２４０ｍｌ／分／ｃｍ2未満でもよい。
【００６８】
親水性の材料に加えて生理活性物質をグラフトファブリックに適用することが望ましい場合、ここでも所望の臨床適用例に依存して、浸すステップの前または後にこれを行うこ
とができる。
【００６９】
親水性のコーティングを適用する別の方法は、当業者に公知のナイフオーバーロール技術であってもよい。
【００７０】
グラフトファブリックが親水性の材料および任意で生理活性物質でコーティングされる前またはその後のいずれかに、グラフトファブリックを支持ステントに添えるための標準的な方法を用いることができる。上述のように、たとえばグラフト材料はステントに縫合され、または接着されてもよい。
【００７１】
送達システム
直径が小さい腔内グラフト人工器官、たとえば屈折した直径の小さい患者の脈管内のステントグラフトなどを送達するためには、ステントグラフトが、十分な押込み可能性（pushability）、追跡可能性および横方向の柔軟性を有する、適切に小さい送達システムにおいて収納可能であることを要する。
【００７２】
人工器官は血管内挿入によって治療部位に送達される。好ましくは、血管内送達システムは、医者が患者の血管樹に送達システムを深く押込む移植手順を行うことができるよう十分に硬く、しかし移植手順の間に血管に損傷を引起こすほどは硬くない。さらに好ましくは、送達システムは、移植部位に通じるいずれの血管経路の追跡もできるように十分な横方向の柔軟性を有する。
【００７３】
送達システムまたはイントロデューサは、典型的には、意図した臨床適用例および移植部位に従ってさまざまな形状を有するカニューレまたはカテーテルを含む。この発明のグラフトまたは腔内人工器官は径方向に折り畳まれて、従来の方法を用いてカテーテルまたはカニューレに挿入されてもよい。
【００７４】
カニューレまたはカテーテルに加えて、さまざまな他の構成要素がその意図した目的に最も適する送達システムを得るために与えられる必要があり得る。これらは、さまざまな外側シース、プッシャ、ストッパ、ガイドワイヤ、センサなどを含み、これらに限定されない。好適な送達システムの例は以前に記載され、当該技術で公知である。たとえば、分岐したステントを置く装置および方法は、米国特許番号第６，６６９，７１８号に記載された。さらに、米国特許出願公開番号２００５／０００４６６３号およびＵＳ２００３０１４９４６７Ａ１は入手可能な送達システムの追加的な例を与え、これはその全体が本願明細書に援用される。送達システムの別の例、および、延長部を含む腔内装置を送達する方法は、以前に米国特許番号第６，６９５，８７５  Ｂ２号に記載されており、その全体が援用される。
【００７５】
好ましい実施例では、血管内送達システムはグラフトを送達することができ、そこでグラフトは、複数の糸を含むグラフトファブリックを含み、糸は５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニール、または５デニールから２０デニールである。好ましい血管内送達システムは、約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍ（約０．１３インチから約０．１９インチ）の外径、より好ましくは約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍ（約０．１０インチから約０．２２インチ）、最も好ましくは約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）（約１０フレンチから約１４フレンチ）の外径を有する。
【００７６】
別の実施例では、送達システムは、本発明の腔内人工器官を送達することができ、そこで腔内人工器官はグラフトファブリックを含むグラフトを含む。グラフトファブリックは複数の糸を含み、糸は約５デニールから約５０デニールである。より好ましくは糸は約５
デニールから約４０デニールである。最も好ましくは糸は約２０デニールから約４０デニールである。腔内装置は、グラフトファブリックを支持するステントをさらに含んでもよい。腔内装置は複数のステントを含んでもよい。さらに腔内人工器官が、たとえば約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）（約１０フレンチから約１４フレンチ）の直径を有する小さな送達システムにおいて収納可能であることを可能にするために、グラフトファブリックの糸を作る少なくともほとんどのフィラメントまたは繊維が約１．４デニール以下のサイズであることが望ましい。より好ましくは、フィラメントまたは繊維のサイズは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下である。
【００７７】
このような小さな糸は、血管壁の置換または再建におけるインプラントまたは移植としての役割を完遂するために、破損に対して十分な抵抗を有するのが好ましい。糸の強靭性、すなわち糸またはファブリックの張力下での破壊に対する抵抗力の表示は、好ましくは１デニール当たり約４ｇ、またはより好ましくは１デニール当たり約６ｇ以上である。
【００７８】
一旦脈管内に留置されれば、人工器官は拡大し、正しい場所に永久に残ることができて、血液または他の流体の流れのための代用的脈管として作用する。代替的に、人工器官が一時的治療のために意図される場合は、従来の手段で患者の体内から所望の期間後に取除くことができる。
【００７９】
１つの実施例では、本発明は、動脈瘤、より具体的には腹部大動脈瘤などの血管内疾病を治療する方法に向けられる。方法はステントを含む腔内移植可能な医療機器を送達することを含み、管状のグラフトはステントに支持されるグラフトファブリックを含む。グラフトファブリックは複数の糸を含み、糸は約５デニールから約５０デニールである。より好ましくは糸は約５デニールから約４０デニールである。最も好ましくは糸は約２０デニールから約４０デニールである。
【００８０】
代替的実施例
１つの実施例において、本発明は複数の糸を含むグラフト材料であって、糸のほとんどは、約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）の外径、より好ましくは約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍ（約０．１０インチから約０．２２インチ）の外径、最も好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍ（約０．１３インチから約０．１９インチ）の外径がある送達システムに収容可能なグラフトを形成するために十分なデニールである。糸は、５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニールまたは２０デニールから４０デニールである。糸のフィラメントは約１．４デニール以下、０．７デニール以下、または０．４デニール以下である。好ましくは、少なくとも１つの糸はモノフィラメントを含む。好ましくは、少なくとも１つの糸はマルチフィラメントを含む。より好ましくは、少なくとも１つの糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、糸は熱可塑性材料などの合成ポリマを含む。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンのうち少なくとも１つを含む。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上、１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。グラフト材料はグラフトの少なくとも１つの表面上に置かれる親水性の材料をさらに含む。親水性の材料はグラフトの表面に機械的に接合されてもよい。代替的に、親水性の材料はグラフトの表面に共有結合で接合されてもよい。好ましくは、グラフト材料の糸は織られていても織られていなくてもよい。グラフト材料の織りは、平織、マット織り、またはそれらの組合せであってもよい。グラフト材料の織りのタイプは均一でも不均一でもよい。１センチメートル当たりのエンド数は約６０未満でもよく、１センチメートル当たりのピック数は約５３未満でもよい。
【００８１】
別の実施例では、本発明は、管状のグラフト材料およびグラフト材料を支持するステントを含む腔内人工器官である。好ましくは、グラフト材料は複数の糸を含み、各糸は、約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）、好ましくは約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍ（約０．１０インチから約０．２２インチ）、最も好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍ（約０．１３インチから約０．１９インチ）の外径がある送達システムにおいて収納可能なグラフトを形成するのに十分なデニールを有する。グラフトの糸は、５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールである。好ましくは、糸のフィラメントは約１．４デニール以下、約０．７デニール以下、または約０．４デニール以下である。好ましくは、グラフトの少なくとも１つの糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントである。好ましくは、少なくとも１つの糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、腔内人工器官の筒状グラフトの糸は合成ポリマを含む。好ましくは、合成ポリマは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンの少なくとも１つを含む熱可塑性材料である。好ましくは腔内人工器官の筒状グラフトの糸は、１デニール当たり約４グラム以上、または１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。腔内人工器官はさらに、グラフトの少なくとも１つの表面に置かれた親水性の材料を含んでもよい。好ましくは、親水性の材料はグラフトの表面に機械的に接合されてもよい。代替的に、親水性の材料は、腔内人工器官のグラフト表面に共有結合で接合されてもよい。腔内人工器官の筒状グラフトの糸は織られていても織られていなくてもよい。好ましくは、織りは、平織、マット織、またはその組合わせでもよい。好ましくは、腔内人工器官の筒状グラフトの糸の織りのタイプは均一でも不均一でもよい。好ましくは、１センチメートル当たりのエンド数は約６０未満であり、１センチメートル当たりのピック数は約５３未満である。好ましくは、腔内人工器官の管状グラフト材料は、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約ゼロｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ２の透過性を有する。より好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフト材料は、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約８０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。最も好ましくは、腔内人工器官の管状のグラフト材料は、患者の血管内腔への人工器官の移植後は、約１６０ｍＬ／分／ｃｍ2から約２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。
【００８２】
さらに別の実施例において、本発明は、患者への移植のための腔内グラフト人工器官の製造方法である。この方法は、グラフト材料を与えるステップと、親水性の材料を与えるステップと、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップとを含む。この方法はさらに、コーティングされたグラフト材料をステントグラフトを形成するためにステントで支持するステップと、ステントグラフトを送達システムに挿入するステップとを含む。送達システムの直径は、好ましくは約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍ（約０．０６インチから約０．２７インチ）、より好ましくは約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍ（約０．１０インチから約０．２２インチ）、最も好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍ（約０．１３インチから約０．１９インチ）である。好ましくは、グラフト材料の糸は、５デニールから５０デニール、５デニールから４０デニール、または２０デニールから４０デニールである。最も好ましくは、糸は１．４デニール以下、０．７デニール以下である。好ましくは、糸のフィラメントは約０．４デニール以下である。好ましくは、少なくとも１つの糸はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを含む。好ましくは、糸はテクスチャ加工されても、テクスチャ加工されなくてもよい。好ましくは、糸は熱可塑性材料などの合成ポリマを含むフィラメントを有してもよい。熱可塑性材料は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される少なくとも１つの材料を好ましくは含む。好ましくは、糸は、１デニール当たり約４グラム以上、より好ましくは１デニール当たり約６グラム以上の強靭性を有する。好ましくは、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップは、親水性の材料をグラフト材料の少なくとも１つの表面上に置くステップを含む。好ましくは、親水性の
材料でグラフト材料をコーティングするステップは、親水性の材料をグラフト材料の表面に機械的に接合するステップを含む。代替的に、親水性の材料でグラフト材料をコーティングするステップは、親水性の材料をグラフトの表面に共有結合で接合するステップを含む。好ましくは、糸は織られていても織られていなくてもよい。好ましくは、織りは、平織、マット織り、またはそれらの組合せであってもよい。好ましくは、織りのタイプは均一である。代替的に、織りのタイプは不均一でもよい。１センチメートル当たりのエンド数は約６０未満でもよく、１センチメートル当たりのピック数は約５３未満でもよい。
【００８３】
この発明は記載された特定の方法論、プロトコル、動物類または種類、構造、または試薬などに限定されず、それらは変動してもよいことが理解される。この発明のグラフト材料の他の用途は当業者には明らかである。さらに、ここに用いられる用語は、特定の実施例を記載するためのみであり、添付の請求項によってのみ限定される本発明の範囲を限定するようには意図されないことが理解される。したがって、限定ではなく例として先の詳述がみなされ、理解されることが意図される。この発明の精神と範囲とを定義するように意図されるのは、等価物すべてを含む以下の請求項である。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】例示的な織りのタイプの例を示す図である。
【図２】例示的な糸の分配を示す、織られたファブリックの単層の断片的な斜視図の概略図である。
【図３】大動脈瘤内に移植された、本発明のグラフトファブリックを含むモジュール式の分岐した大動脈用腔内人工器官を示す図である。
【図４】親水性の材料の層によって覆われたファブリックステントグラフトを示す図である。
【図５】本発明のグラフトファブリックを含む分岐していない大動脈用腔内人工器官を示す図である。
【手続補正書】
【提出日】平成19年3月7日(2007.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の糸を含むグラフトファブリック（３３）を含むグラフトであって、糸は５デニールから５０デニールであり、前記グラフトは、約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能であり、グラフトファブリック（３３）はグラフトファブリックの透過性を減じる親水性の材料を含む、グラフト。
【請求項２】
グラフト材料は最大２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する。
【請求項３】
グラフト材料は８０ｍＬ／分／ｃｍ2から２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する、請求項１に記載のグラフト。
【請求項４】
グラフト材料は１６０ｍＬ／分／ｃｍ2から２４０ｍＬ／分／ｃｍ2の透過性を有する、請求項１に記載のグラフト。
【請求項５】
糸の間にスペースが与えられ、スペースは１マイクロメータから４００マイクロメータの平均直径を含む、請求項１から４のいずれかに記載のグラフト。
【請求項６】
糸の間にスペースが与えられ、スペースは１マイクロメータから１００マイクロメータの平均直径を含む、請求項１から５のいずれかに記載のグラフト。
【請求項７】
グラフトファブリック（３３）を支持するステントをさらに含む、請求項１から６のいずれかに記載のグラフト。
【請求項８】
グラフトは、約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍの外径、より好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である、請求項１から７のいずれかに記載のグラフト。
【請求項９】
糸は織られた、または織られない、請求項１から７のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１０】
糸は、５デニールから４０デニール、より好ましくは２０デニールから４０デニールである、請求項１から９のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１１】
糸は、約１．４デニール以下、より好ましくは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下であるフィラメントまたは繊維から作られる、請求項１から８または１０のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１２】
糸は、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタンおよびポリテトラフルオロエチレンから成る群から選択される合成ポリマを含むフィラメントを含む、請求項１から１１のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１３】
親水性の材料はグラフトファブリック（３３）の表面に機械的にまたは共有結合で接合される、請求項１から１２のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１４】
グラフトファブリック（３３）は生理活性物質を含む、請求項１から１３のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１５】
グラフトファブリックは、約１．４デニール以下であって合成ポリマを含むフィラメントまたは繊維からできた糸と、親水性の材料とを含む、請求項１から６のいずれかに記載のグラフト。
【請求項１６】
患者に移植するための腔内グラフト人工器官を作る方法であって、方法は、
複数の糸を有するグラフトファブリック（３３）を含むグラフトを与えるステップを含み、糸は５デニールから５０デニールであり、
グラフトファブリックの透過性を減じるために親水性の材料でグラフトファブリック（３３）を処理するステップを含み、
ステントグラフト（１０）を形成するためにグラフトファブリック（３３）にステントを取付けるステップと、
約１．５２ｍｍから約６．８６ｍｍの直径がある血管内送達システムにステントグラフト（１０）を挿入するステップとを含む、方法。
【請求項１７】
ステントグラフト（１０）は、約２．５４ｍｍから約５．５９ｍｍの外径、より好ましくは約３．３０ｍｍから約４．８３ｍｍの外径がある血管内送達システムにおいて収納可能である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
糸は、１．４デニール以下、より好ましくは約０．７デニール以下、最も好ましくは約０．４デニール以下のフィラメントまたは繊維から作られる、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１９】
糸は、５デニールから４０デニール、より好ましくは２０デニールから４０デニールである、請求項１３から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
糸は合成ポリマを含むフィラメントを含む、請求項１３から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
親水性の材料でグラフトファブリック（３３）を処理するステップは、親水性の材料でグラフトファブリックの少なくとも１つの表面をコーティングするステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
親水性の材料でグラフトファブリック（３３）を処理するステップは、グラフトファブ
リックの表面に親水性の材料を機械的に、または共有結合で接合するステップを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
生理活性物質でグラフトファブリック（３３）を処理するステップを含む、請求項１３から２０のいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2008505713.tif 000008
2008505713.tif 000009
2008505713.tif 000010