(57)【要約】  Ｗｎｔ共役受容体ＬＲＰ５の高骨量（ＨＢＭ）変異（Ｇ１７１Ｖ）が標準的Ｗｎｔシグナル伝達を調節する機序について研究調査した。この変異は、Ｄｋｋタンパク質−１による拮抗作用を低減させることがすでに分かっており、Ｇ１７１が局在する第１のＹＷＴＤ繰り返しドメインがＤｋｋタンパク質による拮抗作用を担っているのではないかと考えられる。しかしながら、本発明者らは、ＤＫＫ１による拮抗作用には、第１の繰り返しドメインではなく第３のＹＷＴＤ反復配列が必要であることを見いだした。そうではなく、本発明者らは、Ｇ１７１Ｖ変異が細胞表面でＬＲＰ５とＭｅｓｄすなわちＬＲＰ５／６分子のシャペロンタンパク質との相互作用を乱すことを見いだした。細胞表面ＬＲＰ５分子のレベルが低下すると傍分泌の枠組みでのＷｎｔシグナル伝達も低減されるが、変異は、自己分泌の枠組みで同時発現されたＷｎｔの活性に影響するようには見えなかった。骨芽細胞が自己分泌的に標準的ＷｎｔであるＷｎｔ７ｂを生成し、骨細胞が傍分泌Ｄｋｋ１を生成するという観察結果とあわせて、本発明者らは、Ｇ１７１Ｖ変異が、傍分泌Ｄｋｋ１の標的数を減らして自己分泌Ｗｎｔの活性に影響することなく拮抗させることで、骨芽細胞でＷｎｔ活性の増加を引き起こすのではないかと考えている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と相互作用する膜貫通タンパク質に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と相互作用する膜貫通タンパク質に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項３】
ＬＲＰ５／６受容体系に結合する少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４】
ＬＲＰ５／６受容体系に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログに結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９】
骨の形成または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１０】
骨の形成または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１１】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１２】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１３】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１４】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１５】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１６】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１７】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを蓄積させるための方法。
【請求項１８】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを蓄積させるための方法。
【請求項１９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害するための方法。
【請求項２０】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害するための方法。
【請求項２１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与すること含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを非標準的Ｗｎｔ経路で蓄積させるための方法。
【請求項２２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを非標準的Ｗｎｔ経路で蓄積させるための方法。
【請求項２３】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害するための方法。
【請求項２４】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害するための方法。
【請求項２５】
ＬＲＰ５／６受容体系に結合する少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項２６】
ＬＲＰ５／６受容体系に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項２７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項２８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項２９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログに結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３３】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３４】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３５】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３６】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３７】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３８】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項３９】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項４０】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項４１】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項４２】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項４３】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項４４】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項４５】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項４６】
細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項４７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ａ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｂ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
ＬＲＰ５／６受容体系に結合する少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５３】
ＬＲＰ５／６受容体系に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログに結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログに結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５８】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６０】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６１】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６２】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６３】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６４】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６５】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６６】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項６７】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項６８】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項７０】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項７１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項７２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項７３】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体に結合して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項７４】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７６】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項５２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と相互作用する膜貫通タンパク質と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と相互作用する膜貫通タンパク質と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８３】
ＬＲＰ５／６受容体系と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８４】
ＬＲＰ５／６受容体系と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログと相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９０】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９１】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９２】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９３】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９４】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９５】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９６】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項９７】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを蓄積させるための方法。
【請求項９８】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを蓄積させるための方法。
【請求項９９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害するための方法。
【請求項１００】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害するための方法。
【請求項１０１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の天然化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを非標準的Ｗｎｔ経路で蓄積させるための方法。
【請求項１０２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の天然化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンを非標準的Ｗｎｔ経路で蓄積させるための方法。
【請求項１０３】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害するための方法。
【請求項１０４】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害するための方法。
【請求項１０５】
ＬＲＰ５／６受容体系と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１０６】
ＬＲＰ５／６受容体系と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１０７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１０８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１０９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログと相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１３】
骨の刺激、促進、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１４】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｄｋｋタンパク質またはＷｎｔ以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１５】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１６】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１７】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１８】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項１２０】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項１２１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項１２２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項１２３】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項１２４】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための方法。
【請求項１２５】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項１２６】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための方法。
【請求項１２７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８１〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項８１〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項８１〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８１〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３１】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、
ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項８１〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
ＬＲＰ５／６受容体系と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３３】
ＬＲＰ５／６受容体系と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログと相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３８】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１３９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４０】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４１】
骨の刺激、強化、調節または再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４２】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４３】
Ｗｎｔシグナル伝達経路に関与する受容体または共役受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４４】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４５】
Ｗｎｔシグナル伝達受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４６】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質β−カテニンの蓄積を助長する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項１４７】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項１４８】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１４９】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１５０】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項１５１】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で助長する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷または骨異常を治療するための治療用組成物。
【請求項１５２】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１５３】
骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体と相互作用して細胞内タンパク質であるβ−カテニンの蓄積を非標準的Ｗｎｔ経路で阻害する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において腫瘍または異常増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１５４】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５９】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１３２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１６２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１６３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１６４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１６５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１６６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含むＷｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１６７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１６８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含むＷｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１６９】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１７０】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物あるいは、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１７１】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１７２】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物あるいは、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１７３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１７４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１７５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１７６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１７７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１７８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含むＷｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１７９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１８０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１８１】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１８２】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物あるいは、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１８３】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１８４】
小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含み、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の少なくとも１種の外来化合物あるいは、Ｗｎｔタンパク質またはＤｋｋタンパク質以外の外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１８５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１６１〜１８４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１６１〜１８４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１６１〜１８４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１６１〜１８４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１９０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１９１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１９２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１９３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１９４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１９５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１９６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１９７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１９８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項１９９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２００】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２０１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２０２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２０３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２０４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２０５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１８９〜２０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１８９〜２０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１８９〜２０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１８９〜２０４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２１０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２１１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２１２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２１３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２１４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２１５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２１６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２１７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２１８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２１９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２２０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２２１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２２２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２２３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２２４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２２５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２０９〜２２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項２０９〜２２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２０９〜２２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項２０９〜２２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２９】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２３０】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２３１】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２３２】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２３３】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、タンパク質小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２３４】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２３５】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２３６】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２３７】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２３８】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２３９】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２４０】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２４１】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２４２】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２４３】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２４４】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２４５】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２４６】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２４７】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２４８】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２４９】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２５０】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２５１】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２５２】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２５３】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築（ｂｏｎｅ  ｒｅｍｏｎｄｅｌｉｎｇ）を刺激または促進するための方法。
【請求項２５４】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１つの外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２５５】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２５６】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２５７】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２５８】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２５９】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２６０】
少なくとも１種のＭｅｓｄがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２６１】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２２９〜２６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６２】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項２２９〜２６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６３】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項２２９〜２６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６４】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２２９〜２６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６５】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項２２９〜２６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６６】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２６７】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２６８】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２６９】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２７０】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２７１】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２７２】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２７３】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２７４】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２７５】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２７６】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２７７】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２７８】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２７９】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２８０】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２８１】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２８２】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２８３】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２８４】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２８５】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２８６】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２８７】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２８８】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２８９】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２９０】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２９１】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２９２】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２９３】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２９４】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２９５】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２９６】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項２９７】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項２９８】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２６６〜２９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９９】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項２６６〜２９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３００】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２６６〜２９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０１】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項２６６〜２９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０２】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３０３】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３０４】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３０５】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３０６】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３０７】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３０８】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３０９】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３１０】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３１１】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３１２】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３１３】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３１４】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３１５】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３１６】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３１７】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３１８】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３１９】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３２０】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３２１】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３２２】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３２３】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３２４】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３２５】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３２６】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３２７】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３２８】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３２９】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３３０】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３３１】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３３２】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、タンパク質小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３３３】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３３４】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３３５】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３３６】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３３７】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３３８】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３３９】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３４０】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３４１】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３４２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３０２〜３４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項３０２〜３４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４４】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３０２〜３４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４５】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項３０２〜３４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３４７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３４８】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３４９】
少なくとも１種のＭｅｓｄが、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５０】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５１】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合または相互作用する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５２】
少なくとも１種のＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５３】
少なくとも１種のＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５４】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５５】
少なくとも１種のＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３５６】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５７】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５８】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６０】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６１】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項３４６〜３５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３６４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３６５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３６６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３６７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３６８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３６９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３７０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３７１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３７２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３７３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３７４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３７５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３７６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３７７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３７８】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３７９】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３６３〜３７８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８０】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項３６３〜３７８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３６３〜３７８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項３６３〜３７８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８３】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３８４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３８５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３８３または３８４に記載の方法。
【請求項３８６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項３８３または３８４に記載の方法。
【請求項３８７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項３８６に記載の方法。
【請求項３８８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項３８３または３８４に記載の方法。
【請求項３８９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３８８に記載の方法。
【請求項３９０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項３８３または３８４に記載の方法。
【請求項３９１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項３９２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項３９３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９１または３９２に記載の方法。
【請求項３９４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項３９１または３９２に記載の方法。
【請求項３９５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項３９４に記載の方法。
【請求項３９６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項３９１または３９２に記載の方法。
【請求項３９７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９６に記載の方法。
【請求項３９８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項３９１または３９２に記載の方法。
【請求項３９９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４００】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４０１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９９または４００に記載の方法。
【請求項４０２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項３９９または４００に記載の方法。
【請求項４０３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４０２に記載の方法。
【請求項４０４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項３９９または４００に記載の方法。
【請求項４０５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４０４に記載の方法。
【請求項４０６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項３９９または４００に記載の方法。
【請求項４０７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４０８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４０９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４１０に記載の方法。
【請求項４１２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４１２に記載の方法。
【請求項４１４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３８３、３８４、３９１、３９２、３９９、４００、４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項３８３、３８４、３９１、３９２、３９９、４００、４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３８３、３８４、３９１、３９２、３９９、４００、４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項３８３、３８４、３９１、３９２、３９９、４００、４０７または４０８に記載の方法。
【請求項４１９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４２０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４２１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４１９または４２０に記載の方法。
【請求項４２２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４１９または４２０に記載の方法。
【請求項４２３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４２２に記載の方法。
【請求項４２４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４１９または４２０に記載の方法。
【請求項４２５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４２４に記載の方法。
【請求項４２６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４１９または４２０に記載の方法。
【請求項４２７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４２８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４２９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４２７または４２８に記載の方法。
【請求項４３０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４２７または４２８に記載の方法。
【請求項４３１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４３０に記載の方法。
【請求項４３２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４２７または４２８に記載の方法。
【請求項４３３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４３２に記載の方法。
【請求項４３４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４２７または４２８に記載の方法。
【請求項４３５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４３６】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４３７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４３５または４３６に記載の方法。
【請求項４３８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４３５または４３６に記載の方法。
【請求項４３９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４３８に記載の方法。
【請求項４４０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４３５または４３６に記載の方法。
【請求項４４１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４４０に記載の方法。
【請求項４４２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４３５または４３６に記載の方法。
【請求項４４３】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４４４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４４５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４４６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４４７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４４６に記載の方法。
【請求項４４８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４４９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４４８に記載の方法。
【請求項４５０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４５１】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４１９、４２０、４２７、４２８、４３５、４３６、４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４５２】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項４１９、４２０、４２７、４２８、４３５、４３６、４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４５３】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４１９、４２０、４２７、４２８、４３５、４３６、４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４５４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、
ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項４１９、４２０、４２７、４２８、４３５、４３６、４４３または４４４に記載の方法。
【請求項４５５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４５６】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４５７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４５５または４５６に記載の方法。
【請求項４５８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４５５または４５６に記載の方法。
【請求項４５９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４５８に記載の方法。
【請求項４６０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４５５または４５６に記載の方法。
【請求項４６１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４６０に記載の方法。
【請求項４６２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４５５または４５６に記載の方法。
【請求項４６３】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４６４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４６５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４６３または４６４に記載の方法。
【請求項４６６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４６３または４６４に記載の方法。
【請求項４６７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４６６に記載の方法。
【請求項４６８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４６３または４６４に記載の方法。
【請求項４６９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４６８に記載の方法。
【請求項４７０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４６３または４６４に記載の方法。
【請求項４７１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４７２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４７３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４７１または４７２に記載の方法。
【請求項４７４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４７１または４７２に記載の方法。
【請求項４７５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４７４に記載の方法。
【請求項４７６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４７１または４７２に記載の方法。
【請求項４７７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４７６に記載の方法。
【請求項４７８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４７１または４７２に記載の方法。
【請求項４７９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４８０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４８１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４８２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４８３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４８２に記載の方法。
【請求項４８４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４８５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４８４に記載の方法。
【請求項４８６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４８７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４５５、４５６、４６３、４６４、４７１、４７２、４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４８８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項４５５、４５６、４６３、４６４、４７１、４７２、４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４８９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４５５、４５６、４６３、４６４、４７１、４７２、４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４９０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項４５５、４５６、４６３、４６４、４７１、４７２、４７９または４８０に記載の方法。
【請求項４９１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項４９２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項４９３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４９１または４９２に記載の方法。
【請求項４９４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４９１または４９２に記載の方法。
【請求項４９５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項４９４に記載の方法。
【請求項４９６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４９１または４９２に記載の方法。
【請求項４９７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４９６に記載の方法。
【請求項４９８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４９１または４９２に記載の方法。
【請求項４９９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５００】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５０１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４９９または５００に記載の方法。
【請求項５０２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項４９９または５００に記載の方法。
【請求項５０３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５０２に記載の方法。
【請求項５０４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項４９９または５００に記載の方法。
【請求項５０５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５０４に記載の方法。
【請求項５０６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項４９９または５００に記載の方法。
【請求項５０７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５０８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５０９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５０７または５０８に記載の方法。
【請求項５１０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５０７または５０８に記載の方法。
【請求項５１１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５１０に記載の方法。
【請求項５１２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５０７または５０８に記載の方法。
【請求項５１３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５１２に記載の方法。
【請求項５１４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５０７または５０８に記載の方法。
【請求項５１５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５１６】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５１７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５１８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５１９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５１８に記載の方法。
【請求項５２０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５２１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２０に記載の方法。
【請求項５２２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５２３】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４９１、４９２、４９９、５００、５０７、５０８、５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５２４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項４９１、４９２、４９９、５００、５０７、５０８、５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５２５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４９１、４９２、４９９、５００、５０７、５０８、５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５２６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項４９１、４９２、４９９、５００、５０７、５０８、５１５または５１６に記載の方法。
【請求項５２７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５２８】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５２９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２７または５２８に記載の方法。
【請求項５３０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５２７または５２８に記載の方法。
【請求項５３１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５３０に記載の方法。
【請求項５３２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５２７または５２８に記載の方法。
【請求項５３３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５３２に記載の方法。
【請求項５３４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５２７または５２８に記載の方法。
【請求項５３５】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５３６】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５３７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５３５または５３６に記載の方法。
【請求項５３８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５３５または５３６に記載の方法。
【請求項５３９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５３８に記載の方法。
【請求項５４０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５３５または５３６に記載の方法。
【請求項５４１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５４０に記載の方法。
【請求項５４２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５３５または５３６に記載の方法。
【請求項５４３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５４４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５４５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５４３または５４４に記載の方法。
【請求項５４６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５４３または５４４に記載の方法。
【請求項５４７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５４６に記載の方法。
【請求項５４８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５４３または５４４に記載の方法。
【請求項５４９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５４８に記載の方法。
【請求項５５０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５４３または５４４に記載の方法。
【請求項５５１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５５２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５５３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５５４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５５５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５５５に記載の方法。
【請求項５５６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５５７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５５６に記載の方法。
【請求項５５８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５５９】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２７、５２８、５３５、５３６、５４３、５４４、５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５６０】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項５２７、５２８、５３５、５３６、５４３、５４４、５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５６１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５２７、５２８、５３５、５３６、５４３、５４４、５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５６２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項５２７、５２８、５３５、５３６、５４３、５４４、５５１または５５２に記載の方法。
【請求項５６３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５６４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５６５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５６３または５６４に記載の方法。
【請求項５６６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５６３または５６４に記載の方法。
【請求項５６７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５６６に記載の方法。
【請求項５６８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５６３または５６４に記載の方法。
【請求項５６９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５６８に記載の方法。
【請求項５７０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５６３または５６４に記載の方法。
【請求項５７１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５７２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５７３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５７１または５７２に記載の方法。
【請求項５７４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５７１または５７２に記載の方法。
【請求項５７５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５７４に記載の方法。
【請求項５７６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５７１または５７２に記載の方法。
【請求項５７７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５７６に記載の方法。
【請求項５７８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５７１または５７２に記載の方法。
【請求項５７９】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５８０】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５８１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５７９または５８０に記載の方法。
【請求項５８２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５７９または５８０に記載の方法。
【請求項５８３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５８２に記載の方法。
【請求項５８４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５７９または５８０に記載の方法。
【請求項５８５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５８４に記載の方法。
【請求項５８６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５７９または５８０に記載の方法。
【請求項５８７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項５８８】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合する部位に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項５８９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５９０に記載の方法。
【請求項５９２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５９２に記載の方法。
【請求項５９４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５６３、５６４、５７１、５７２、５７９、５８０、５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項５６３、５６４、５７１、５７２、５７９、５８０、５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５６３、５６４、５７１、５７２、５７９、５８０、５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項５６３、５６４、５７１、５７２、５７９、５８０、５８７または５８８に記載の方法。
【請求項５９９】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６００】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６０１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５９９または６００に記載の方法。
【請求項６０２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項５９９または６００に記載の方法。
【請求項６０３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６０２に記載の方法。
【請求項６０４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項５９９または６００に記載の方法。
【請求項６０５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６０４に記載の方法。
【請求項６０６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項５９９または６００に記載の方法。
【請求項６０７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６０８】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６０９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６０７または６０８に記載の方法。
【請求項６１０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６０７または６０８に記載の方法。
【請求項６１１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６１０に記載の方法。
【請求項６１２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６０７または６０８に記載の方法。
【請求項６１３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６１２に記載の方法。
【請求項６１４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６０７または６０８に記載の方法。
【請求項６１５】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６１６】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６１７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６１５または６１６に記載の方法。
【請求項６１８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６１５または６１６に記載の方法。
【請求項６１９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６１８に記載の方法。
【請求項６２０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６１５または６１６に記載の方法。
【請求項６２１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６２０に記載の方法。
【請求項６２２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６１５または６１６に記載の方法。
【請求項６２３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６２４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６２５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６２６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６２７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６２６に記載の方法。
【請求項６２８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６２９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６２８に記載の方法。
【請求項６３０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６３１】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５９９、６００、６０７、６０８、６１５、６１６、６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６３２】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項５９９、６００、６０７、６０８、６１５、６１６、６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６３３】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５９９、６００、６０７、６０８、６１５、６１６、６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６３４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項５９９、６００、６０７、６０８、６１５、６１６、６２３または６２４に記載の方法。
【請求項６３５】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６３６】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６３７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６３５または６３６に記載の方法。
【請求項６３８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６３５または６３６に記載の方法。
【請求項６３９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６３８に記載の方法。
【請求項６４０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６３５または６３６に記載の方法。
【請求項６４１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６４０に記載の方法。
【請求項６４２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６３５または６３６に記載の方法。
【請求項６４３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６４４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６４５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６４３または６４４に記載の方法。
【請求項６４６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６４３または６４４に記載の方法。
【請求項６４７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６４６に記載の方法。
【請求項６４８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６４３または６４４に記載の方法。
【請求項６４９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６４８に記載の方法。
【請求項６５０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６４３または６４４に記載の方法。
【請求項６５１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６５２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６５３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６５１または６５２に記載の方法。
【請求項６５４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６５１または６５２に記載の方法。
【請求項６５５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６５４に記載の方法。
【請求項６５６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６５１または６５２に記載の方法。
【請求項６５７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６５６に記載の方法。
【請求項６５８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６５１または６５２に記載の方法。
【請求項６５９】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６６０】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６６１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６６２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６６３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６６２に記載の方法。
【請求項６６４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６６５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６６４に記載の方法。
【請求項６６６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６６７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６３５、６３６、６４３、６４４、６５１、６５２、６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６６８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項６３５、６３６、６４３、６４４、６５１、６５２、６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６６９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６３５、６３６、６４３、６４４、６５１、６５２、６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６７０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項６３５、６３６、６４３、６４４、６５１、６５２、６５９または６６０に記載の方法。
【請求項６７１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６７２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６７３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６７１または６７２に記載の方法。
【請求項６７４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６７１または６７２に記載の方法。
【請求項６７５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６７４に記載の方法。
【請求項６７６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６７１または６７２に記載の方法。
【請求項６７７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６７６に記載の方法。
【請求項６７８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６７１または６７２に記載の方法。
【請求項６７９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６８０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６８１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６７９または６８０に記載の方法。
【請求項６８２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６７９または６８０に記載の方法。
【請求項６８３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６８２に記載の方法。
【請求項６８４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６７９または６８０に記載の方法。
【請求項６８５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６８４に記載の方法。
【請求項６８６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６７９または６８０に記載の方法。
【請求項６８７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６８８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６８９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６８７または６８８に記載の方法。
【請求項６９０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６８７または６８８に記載の方法。
【請求項６９１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６９０に記載の方法。
【請求項６９２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６８７または６８８に記載の方法。
【請求項６９３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６９２に記載の方法。
【請求項６９４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６８７または６８８に記載の方法。
【請求項６９５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項６９６】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項６９７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６９５または６９６に記載の方法。
【請求項６９８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項６９５または６９６に記載の方法。
【請求項６９９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項６９８に記載の方法。
【請求項７００】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項６９５または６９６に記載の方法。
【請求項７０１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７００に記載の方法。
【請求項７０２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項６９５または６９６に記載の方法。
【請求項７０３】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６７１、６７２、６７９、６８０、６８７、６８８、６９５または６９６に記載の方法。
【請求項７０４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項６７１、６７２、６７９、６８０、６８７、６８８、６９５または６９６に記載の方法。
【請求項７０５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６７１、６７２、６７９、６８０、６８７、６８８、６９５または６９６に記載の方法。
【請求項７０６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項６７１、６７２、６７９、６８０、６８７、６８８、６９５または６９６に記載の方法。
【請求項７０７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７０８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７０９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７０７または７０８に記載の方法。
【請求項７１０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７０７または７０８に記載の方法。
【請求項７１１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７１０に記載の方法。
【請求項７１２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７０７または７０８に記載の方法。
【請求項７１３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７１２に記載の方法。
【請求項７１４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７０７または７０８に記載の方法。
【請求項７１５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７１６】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７１７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７１５または７１６に記載の方法。
【請求項７１８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７１５または７１６に記載の方法。
【請求項７１９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７１８に記載の方法。
【請求項７２０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７１５または７１６に記載の方法。
【請求項７２１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７２０に記載の方法。
【請求項７２２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７１５または７１６に記載の方法。
【請求項７２３】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７２４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７２５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７２３または７２４に記載の方法。
【請求項７２６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７２３または７２４に記載の方法。
【請求項７２７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７２６に記載の方法。
【請求項７２８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７２３または７２４に記載の方法。
【請求項７２９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７２８に記載の方法。
【請求項７３０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７２３または７２４に記載の方法。
【請求項７３１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７３２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７３３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７３４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７３５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７３４に記載の方法。
【請求項７３６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７３７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７３６に記載の方法。
【請求項７３８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７３９】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７０７、７０８、７１５、７１６、７２３、７２４、７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７４０】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項７０７、７０８、７１５、７１６、７２３、７２４、７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７４１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７０７、７０８、７１５、７１６、７２３、７２４、７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７４２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項７０７、７０８、７１５、７１６、７２３、７２４、７３１または７３２に記載の方法。
【請求項７４３】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７４４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７４５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７４３または７４４に記載の方法。
【請求項７４６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７４３または７４４に記載の方法。
【請求項７４７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７４６に記載の方法。
【請求項７４８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７４３または７４４に記載の方法。
【請求項７４９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７４８に記載の方法。
【請求項７５０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７４３または７４４に記載の方法。
【請求項７５１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７５２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７５３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７５１または７５２に記載の方法。
【請求項７５４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７５１または７５２に記載の方法。
【請求項７５５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７５４に記載の方法。
【請求項７５６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７５１または７５２に記載の方法。
【請求項７５７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７５６に記載の方法。
【請求項７５８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７５１または７５２に記載の方法。
【請求項７５９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７６０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７６１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７５９または７６０に記載の方法。
【請求項７６２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７５９または７６０に記載の方法。
【請求項７６３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７６２に記載の方法。
【請求項７６４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７５９または７６０に記載の方法。
【請求項７６５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７６４に記載の方法。
【請求項７６６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７５９または７６０に記載の方法。
【請求項７６７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７６８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７６９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７７０に記載の方法。
【請求項７７２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７７２に記載の方法。
【請求項７７４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７４３、７４４、７５１、７５２、７５９、７６０、７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項７４３、７４４、７５１、７５２、７５９、７６０、７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７４３、７４４、７５１、７５２、７５９、７６０、７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項７４３、７４４、７５１、７５２、７５９、７６０、７６７または７６８に記載の方法。
【請求項７７９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７８０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７８１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７７９または７８０に記載の方法。
【請求項７８２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７７９または７８０に記載の方法。
【請求項７８３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７８２に記載の方法。
【請求項７８４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７７９または７８０に記載の方法。
【請求項７８５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７８４に記載の方法。
【請求項７８６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７７９または７８０に記載の方法。
【請求項７８７】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７８８】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７８９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７８７または７８８に記載の方法。
【請求項７９０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７８７または７８８に記載の方法。
【請求項７９１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７９０に記載の方法。
【請求項７９２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７８７または７８８に記載の方法。
【請求項７９３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７９２に記載の方法。
【請求項７９４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７８７または７８８に記載の方法。
【請求項７９５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１つの外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７９６】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項７９７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７９５または７９６に記載の方法。
【請求項７９８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項７９５または７９６に記載の方法。
【請求項７９９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項７９８に記載の方法。
【請求項８００】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項７９５または７９６に記載の方法。
【請求項８０１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７９８に記載の方法。
【請求項８０２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項７９５または７９６に記載の方法。
【請求項８０３】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８０４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８０５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８０６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８０７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８０６に記載の方法。
【請求項８０８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８０９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８０８に記載の方法。
【請求項８１０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８１１】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７７９、７８０、７８７、７８８、７９５、７９６、８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８１２】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項７７９、７８０、７８７、７８８、７９５、７９６、８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８１３】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７７９、７８０、７８７、７８８、７９５、７９６、８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８１４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項７７９、７８０、７８７、７８８、７９５、７９６、８０３または８０４に記載の方法。
【請求項８１５】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８１６】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８１７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８１５または８１６に記載の方法。
【請求項８１８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８１５または８１６に記載の方法。
【請求項８１９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８１８に記載の方法。
【請求項８２０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８１５または８１６に記載の方法。
【請求項８２１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８２０に記載の方法。
【請求項８２２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８１５または８１６に記載の方法。
【請求項８２３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８２４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８２５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８２３または８２４に記載の方法。
【請求項８２６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８２３または８２４に記載の方法。
【請求項８２７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８２６に記載の方法。
【請求項８２８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８２３または８２４に記載の方法。
【請求項８２９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８２８に記載の方法。
【請求項８３０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８２３または８２４に記載の方法。
【請求項８３１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８３２】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８３３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８３１または８３２に記載の方法。
【請求項８３４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８３１または８３２に記載の方法。
【請求項８３５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８３１に記載の方法。
【請求項８３６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８３１または８３２に記載の方法。
【請求項８３７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８３６に記載の方法。
【請求項８３８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８３１または８３２に記載の方法。
【請求項８３９】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８４０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８４１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８４２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８４３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８４２に記載の方法。
【請求項８４４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８４５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８４４に記載の方法。
【請求項８４６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８４７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８１５、８１６、８２３、８２４、８３１、８３２、８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８４８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項８１５、８１６、８２３、８２４、８３１、８３２、８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８４９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８１５、８１６、８２３、８２４、８３１、８３２、８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８５０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項８１５、８１６、８２３、８２４、８３１、８３２、８３９または８４０に記載の方法。
【請求項８５１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８５２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８５３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８５１または８５２に記載の方法。
【請求項８５４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８５１または８５２に記載の方法。
【請求項８５５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８５４に記載の方法。
【請求項８５６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８５１または８５２に記載の方法。
【請求項８５７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８５６に記載の方法。
【請求項８５８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８５１または８５２に記載の方法。
【請求項８５９】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８６０】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８６１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８５９または８６０に記載の方法。
【請求項８６２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８５９または８６０に記載の方法。
【請求項８６３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８６２に記載の方法。
【請求項８６４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８５９または８６０に記載の方法。
【請求項８６５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８６４に記載の方法。
【請求項８６６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８５９または８６０に記載の方法。
【請求項８６７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８６８】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８６９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８６７または８６８に記載の方法。
【請求項８７０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８６７または８６８に記載の方法。
【請求項８７１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８７０に記載の方法。
【請求項８７２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８６７または８６８に記載の方法。
【請求項８７３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８７２に記載の方法。
【請求項８７４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８６７または８６８に記載の方法。
【請求項８７５】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８７６】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８７７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８７８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８７９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８７８に記載の方法。
【請求項８８０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８８１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８８０に記載の方法。
【請求項８８２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８８３】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８５１、８５２、８５９、８６０、８６７、８６８、８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８８４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項８５１、８５２、８５９、８６０、８６７、８６８、８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８８５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８５１、８５２、８５９、８６０、８６７、８６８、８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８８６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項８５１、８５２、８５９、８６０、８６７、８６８、８７５または８７６に記載の方法。
【請求項８８７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８８８】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８８９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８８７または８８８に記載の方法。
【請求項８９０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８８７または８８８に記載の方法。
【請求項８９１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８９０に記載の方法。
【請求項８９２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８８７または８８８に記載の方法。
【請求項８９３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８９２に記載の方法。
【請求項８９４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８８７または８８８に記載の方法。
【請求項８９５】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８９６】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項８９７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８９５または８９６に記載の方法。
【請求項８９８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項８９５または８９６に記載の方法。
【請求項８９９】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項８９８に記載の方法。
【請求項９００】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項８９５または８９６に記載の方法。
【請求項９０１】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９００に記載の方法。
【請求項９０２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項８９５または８９６に記載の方法。
【請求項９０３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９０４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項９０５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９０３または９０４に記載の方法。
【請求項９０６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項９０３または９０４に記載の方法。
【請求項９０７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項９０６に記載の方法。
【請求項９０８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項９０３または９０４に記載の方法。
【請求項９０９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９０８に記載の方法。
【請求項９１０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項９０３または９０４に記載の方法。
【請求項９１１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９１２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項９１３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９１４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９１５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項９１４に記載の方法。
【請求項９１６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９１７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９１６に記載の方法。
【請求項９１８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９１９】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８８７、８８８、８９５、８９６、９０３、９０４、９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９２０】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項８８７、８８８、８９５、８９６、９０３、９０４、９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９２１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８８７、８８８、８９５、８９６、９０３、９０４、９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９２２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項８８７、８８８、８９５、８９６、９０３、９０４、９１１または９１２に記載の方法。
【請求項９２３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９２４】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項９２５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９２３または９２４に記載の方法。
【請求項９２６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項９２３または９２４に記載の方法。
【請求項９２７】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項９２６に記載の方法。
【請求項９２８】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項９２３または９２４に記載の方法。
【請求項９２９】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９２８に記載の方法。
【請求項９３０】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項９２３または９２４に記載の方法。
【請求項９３１】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９３２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項９３３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９３１または９３２に記載の方法。
【請求項９３４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項９３１または９３２に記載の方法。
【請求項９３５】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項９３４に記載の方法。
【請求項９３６】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項９３１または９３２に記載の方法。
【請求項９３７】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９３６に記載の方法。
【請求項９３８】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項９３１または９３２に記載の方法。
【請求項９３９】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９４０】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項９４１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９３９または９４０に記載の方法。
【請求項９４２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項９３９または９４０に記載の方法。
【請求項９４３】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項９４２に記載の方法。
【請求項９４４】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項９３９または９４０に記載の方法。
【請求項９４５】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９４４に記載の方法。
【請求項９４６】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項９３９または９４０に記載の方法。
【請求項９４７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９４８】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を調節するための方法。
【請求項９４９】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５０】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔアンタゴニストを含む、請求項９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５１】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項９５０に記載の方法。
【請求項９５２】
前記Ｄｋｋタンパク質がＷｎｔインヒビターを含む、請求項９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５３】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９５２に記載の方法。
【請求項９５４】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９２３、９２４、９３１、９３２、９３９、９４０、９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項９２３、９２４、９３１、９３２、９３９、９４０、９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９２３、９２４、９３１、９３２、９３９、９４０、９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項９２３、９２４、９３１、９３２、９３９、９４０、９４７または９４８に記載の方法。
【請求項９５９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６０】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６１】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６２】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６３】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋのホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６４】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質とＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６５】
少なくとも１種のＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する、少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログの相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６７】
少なくとも１種の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの相互作用または結合を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９６８】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６９】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７０】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７２】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７３】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティ（ｃａｙｉｔｙ）にドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項９５９〜９６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７５】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９７６】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９７７】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する、部位に結合またはこれと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９７８】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する部位に結合またはこれと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９７９】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する部位と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９８０】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９８１】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合する部位に結合またはこれと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９８２】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合またはこれと相互作用する部位と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９８３】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９７５〜９８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項９７５〜９８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９７５〜９８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項９７５〜９８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインに結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９８８】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９８９】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９９０】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９９１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９９２】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９９３】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９９４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項９８７に記載の方法。
【請求項９９５】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９９６】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９９７】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９９８】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項９９９】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９９５〜９９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０００】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項９９５〜９９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９９５〜９９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項９９５〜９９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００３】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、哺乳類の（ｍａｍｍａｌｉｅａｎ）被験動物において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用（ｔｈｅｒｅａｐｅｕｔｉｃ）組成物。
【請求項１００４】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１００５】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１００６】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１００７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１００８】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１００９】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１０１０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１００３に記載の方法。
【請求項１０１１】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１０１２】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１０１３】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１０１４】
ＷｎｔとＬＲＰ５またはＬＲＰ６との結合または相互作用を乱す、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項１０１５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０１１〜１０１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０１１〜１０１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０１１〜１０１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０１１〜１０１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１９】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０１９〜１０２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０１９〜１０２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０１９〜１０２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０１９〜１０２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合またはこれと相互作用することでＤｋｋタンパク質による拮抗作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１０３２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３６】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３７】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０３１に記載の方法。
【請求項１０３９】
少なくとも１種の外来化合物をＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合させることを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインと相互作用する、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物あるいは、外来化合物の少なくとも１つのフラグメントを投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０４７】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０３９〜１０４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０３９〜１０４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０３９〜１０４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０３９〜１０４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１のドメインに結合またはこれと相互作用することによってＤｋｋタンパク質による拮抗作用を乱す、少なくとも１種の外来化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常（ｂｏｎｅ  ａｂｎｏｒｍａｉｌｉｔｙ）、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１０５２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５６】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５７】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０５１に記載の方法。
【請求項１０５９】
Ｄｋｋタンパク質が膜貫通タンパク質に結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）するための方法。
【請求項１０６０】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０５９に記載の方法。
【請求項１０６１】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０５９に記載の方法。
【請求項１０６２】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０５９に記載の方法。
【請求項１０６３】
Ｄｋｋタンパク質が膜貫通タンパク質に結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１０６４】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０６３に記載の方法。
【請求項１０６５】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０６３に記載の方法。
【請求項１０６６】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０６３に記載の方法。
【請求項１０６７】
Ｄｋｋタンパク質が膜貫通タンパク質に結合またはこれと相互作用（ｉｎｔｅｒｅａｃｔｓ）する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１０６８】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０６７に記載の方法。
【請求項１０６９】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０６７に記載の方法。
【請求項１０７０】
前記外来化合物が、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０６７に記載の方法。
【請求項１０７１】
Ｄｋｋタンパク質が膜貫通タンパク質に結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物または少なくとも外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１０７２】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０７１に記載の方法。
【請求項１０７３】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合親和性を高める、請求項１０７１に記載の方法。
【請求項１０７４】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０７１に記載の方法。
【請求項１０７５】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０５１、１０５９、１０６３または１０７１に記載の方法。
【請求項１０７６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０５１、１０５９、１０６３または１０７１に記載の方法。
【請求項１０７７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０５１、１０５９、１０６３または１０７１に記載の方法。
【請求項１０７８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０５１、１０５９、１０６３または１０７１に記載の方法。
【請求項１０７９】
Ｄｋｋタンパク質が膜貫通タンパク質に結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の天然化合物であって、前記膜貫通タンパク質に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合、親和性または相互作用を高める前記化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常（ｂｏｎｅ  ａｂｎｏｒｍａｉｌｉｔｙ）、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１０８０】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８１】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８２】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８３】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８４】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８５】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０７９に記載の方法。
【請求項１０８７】
Ｄｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１０８８】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０８７に記載の方法。
【請求項１０８９】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０８７に記載の方法。
【請求項１０９０】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０８７に記載の方法。
【請求項１０９１】
Ｄｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１０９２】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０９１に記載の方法。
【請求項１０９３】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０９１に記載の方法。
【請求項１０９４】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０９１に記載の方法。
【請求項１０９５】
Ｄｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１０９６】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０９５に記載の方法。
【請求項１０９７】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０９５に記載の方法。
【請求項１０９８】
前記外来化合物が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０９５に記載の方法。
【請求項１０９９】
Ｄｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物または少なくとも外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１００】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１０９９に記載の方法。
【請求項１１０１】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１０９９に記載の方法。
【請求項１１０２】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１０９９に記載の方法。
【請求項１１０３】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０７９、１０８７、１０９１、１０９５または１０９９に記載の方法。
【請求項１１０４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０７９、１０８７、１０９１、１０９５または１０９９に記載の方法。
【請求項１１０５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０７９、１０８７、１０９１、１０９５または１０９９に記載の方法。
【請求項１１０６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０７９、１０８７、１０９１、１０９５または１０９９に記載の方法。
【請求項１１０７】
Ｄｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の天然化合物であって、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６の前記ＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合、親和性または相互作用を高める前記化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常（ｂｏｎｅ  ａｂｎｏｒｍａｉｌｉｔｙ）、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１１０８】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１０９】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１１０】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１１１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１１２】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１１３】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１１４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１０７に記載の方法。
【請求項１１１５】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１１６】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１１５に記載の方法。
【請求項１１１７】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１１５に記載の方法。
【請求項１１１８】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１１５に記載の方法。
【請求項１１１９】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１２０】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１１９に記載の方法。
【請求項１１２１】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１１９に記載の方法。
【請求項１１２２】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１１９に記載の方法。
【請求項１１２３】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１２４】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１２３に記載の方法。
【請求項１１２５】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１２３に記載の方法。
【請求項１１２６】
前記外来化合物が前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１２３に記載の方法。
【請求項１１２７】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物または少なくとも外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１２８】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１２７に記載の方法。
【請求項１１２９】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１２７に記載の方法。
【請求項１１３０】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記ドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１２７に記載の方法。
【請求項１１３１】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１１５、１１１９、１１２３または１１２７に記載の方法。
【請求項１１３２】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１１５、１１１９、１１２３または１１２７に記載の方法。
【請求項１１３３】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１１５、１１１９、１１２３または１１２７に記載の方法。
【請求項１１３４】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１１５、１１１９、１１２３または１１２７に記載の方法。
【請求項１１３５】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の天然化合物を含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常（ｂｏｎｅ  ａｂｎｏｒｍａｉｌｉｔｙ）、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１１３６】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１３７】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１３８】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１３９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１４０】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１４１】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１４２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１３５に記載の方法。
【請求項１１４３】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１４４】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１４３に記載の方法。
【請求項１１４５】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１４３に記載の方法。
【請求項１１４６】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１４３に記載の方法。
【請求項１１４７】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の有機外来化合物または無機外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１４８】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１４７に記載の方法。
【請求項１１４９】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１４７に記載の方法。
【請求項１１５０】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１４７に記載の方法。
【請求項１１５１】
Ｄｋｋタンパク質が第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１５２】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１５１に記載の方法。
【請求項１１５３】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１５１に記載の方法。
【請求項１１５４】
前記外来化合物が前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１５１に記載の方法。
【請求項１１５５】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、タンパク質、脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質または化学物質を含む、少なくとも１種の外来化合物または少なくとも外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を強阻害するための方法。
【請求項１１５６】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合を強める、請求項１１５５に記載の方法。
【請求項１１５７】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の親和性を高める、請求項１１５５に記載の方法。
【請求項１１５８】
前記外来化合物または外来化合物の前記フラグメントが、前記第３のドメインに対する前記Ｄｋｋタンパク質の相互作用を強める、請求項１１４３、１１４７、１１５１または１１５５に記載の方法。
【請求項１１５９】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１４３、１１４７、１１５１または１１５５に記載の方法。
【請求項１１６０】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１４３、１１４７、１１５１または１１５５に記載の方法。
【請求項１１６１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１４３、１１４７、１１５１または１１５５に記載の方法。
【請求項１１６２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１４３、１１４７、１１５１または１１５５に記載の方法。
【請求項１１６３】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用する部位に結合またはこれと相互作用する、少なくとも１種の天然化合物を含む、対象とする哺乳類において骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常（ｂｏｎｅ  ａｂｎｏｒｍａｉｌｉｔｙ）、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項１１６４】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１６５】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１６６】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１６７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１６８】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１６９】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１７０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１６３に記載の方法。
【請求項１１７１】
ａ．被験動物から細胞を取得し、ｂ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）前記細胞の複製を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞の自己複製を促進するための方法。
【請求項１１７２】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７３】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７４】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７６】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７７】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７８】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１７１に記載の方法。
【請求項１１７９】
ａ．被験動物から細胞を取得し、ｂ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量（ａｍｏｕｎｄ）のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞の代謝回転または分化を促進するための方法。
【請求項１１８０】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８１】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８２】
前記細胞が骨細胞または骨芽細胞を含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８４】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８５】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８６】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１７９に記載の方法。
【請求項１１８７】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１７１または１１７９に記載の方法。
【請求項１１８８】
ａ．被験動物から細胞を取得し、ｂ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）前記細胞の増殖を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞の増殖を促進するための方法。
【請求項１１８９】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９０】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９１】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９３】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９５】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１８８に記載の方法。
【請求項１１９７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ａ．前記被験動物または他の被験動物から細胞を取得し、ｂ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）前記細胞の複製を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件で、前記細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて複製させ、ｃ．前記複製後の細胞を前記被験動物に再投与することを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１１９８】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１１９９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２００】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１９７に記載の方法。
【請求項１２０７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ａ．前記被験動物または他の被験動物から細胞を取得し、ｂ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することによって、細胞の代謝回転または分化を助長し、ｃ．前記新規（ｎｅｗ）または分化後の細胞を前記被験動物に再投与することを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２０８】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２０９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１０】
前記細胞が骨細胞または骨芽細胞を含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２０７に記載の方法。
【請求項１２１７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ａ．前記被験動物または他の被験動物から細胞を取得し、ｂ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）
前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することによって、細胞の増殖を助長し、ｃ．前記増殖後の細胞を前記被験動物に再投与することを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２１８】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２１９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２０】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２１７に記載の方法。
【請求項１２２７】
対象とする哺乳類におけるウイルス感染を治療するための方法であって、ａ．ウイルスに感染した被験動物からＣＤ３４＋細胞を取得し、ｂ．前記細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて形質導入して、前記ウイルスに耐性のある遺伝子を導入し、ｃ．（ｉ）支持細胞層と、（ｉｉ）前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物と、を含む条件を提供することによって、前記形質導入細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて複製させ、ｄ．前記複製後の形質導入細胞を前記被験動物に再投与することを含む、対象とする哺乳類におけるウイルス感染を治療するための方法。
【請求項１２２８】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２２９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３０】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｉｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３１】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３２】
前記外来化合物が、少なくとも１種のアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２２７に記載の方法。
【請求項１２３７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、骨形成または骨再構築に関与する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物を前記被験動物に投与して、細胞の複製を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２３８】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２３９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４０】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４１】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４２】
前記外来化合物が、アゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２３７に記載の方法。
【請求項１２４７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対するＤｋｋの結合を阻害する少なくとも１種の外来化合物を前記被験動物に投与することで、細胞の複製を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２４８】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２４９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５０】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５１】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染＜ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５２】
前記外来化合物が、アゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２４７に記載の方法。
【請求項１２５７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、骨形成または骨再構築に関与する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物を前記被験動物に投与して、細胞の代謝回転または分化を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２５８】
前記細胞が骨細胞または骨芽細胞を含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２５９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６０】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６１】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６２】
前記外来化合物が、アゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２５７に記載の方法。
【請求項１２６７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対するＤｋｋの結合を阻害する少なくとも１種の外来化合物を前記被験動物に投与することで、細胞の代謝回転または分化を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２６８】
前記細胞が骨細胞または骨芽細胞を含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２６９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７０】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７１】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７２】
前記外来化合物が、アゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２６７に記載の方法。
【請求項１２７７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、骨形成または骨再構築に関与する少なくとも１種の受容体または共役受容体に結合する少なくとも１種の外来化合物を前記被験動物に投与して、細胞増殖を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２７８】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２７９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８０】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８１】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８２】
前記外来化合物が、アゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８３】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８４】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８５】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８６】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２７７に記載の方法。
【請求項１２８７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対するＤｋｋの結合を阻害する少なくとも１種の外来化合物を前記被験動物に投与することで、細胞増殖を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１２８８】
前記細胞が造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｅｔｉｃ）幹細胞を含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２８９】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９０】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９１】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９２】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９３】
前記化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む化合物のフラグメントを含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９４】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９５】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキング（ｏｃｋｉｎｇ）させ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、請求項１２８７に記載の方法。
【請求項１２９６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つの細胞外ドメインのキャビティに結合する、これと相互作用する、またはこれに適合する外来化合物を同定することで、骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節するための方法であって、
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて前記ドメインの結合キャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物を前記結合キャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む、方法。
【請求項１２９７】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つの細胞内ドメインのキャビティに結合する、これと相互作用する、またはこれに適合する外来化合物を同定することで、Ｗｎｔ活性を上昇または低下させる方法であって、
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて前記ドメインの結合キャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物を前記結合キャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む、方法。
【請求項１２９８】
Ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体の少なくとも１つのドメインのキャビティに結合する、これと相互作用する、またはこれに適合する外来化合物を同定することで、Ｗｎｔ活性を上昇または低下させる方法であって、
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて前記ドメインの結合キャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物を前記結合キャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む、方法。
【請求項１２９９】
ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体の前記ドメインがＣＲＤを含む、請求項１２９８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許出願への参照
本願は、発明の名称「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｏｎｅ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ（骨形成を刺激するための組成物および方法）」で２００３年９月２２日に出願された米国仮特許出願第６０／５０４，８６０号明細書の利益を主張するものである。
【０００２】
本願は、発明の名称「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｒ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｏｎｅ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｅｌｆ−Ｒｅｎｅｗａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｓ（骨形成および細胞の自己複製を刺激または促進するための組成物および方法）」で２００４年５月１９日に出願されたダン・ウ（Ｄａｎ  Ｗｕ）らによる特許出願に関連したものであり、その内容全体を本願明細書に援用する。
【０００３】
発明の分野
本発明は、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍、増殖またはウイルス感染の治療の際の治療方法、組成物およびその用途の分野に関する。特に、本発明の方法および組成物は、骨形成または骨再構築の刺激、促進、阻害を対象とするものである。
【０００４】
本願に引用または本願で確認した特許、特許出願、特許出願公開公報、化学論文などについてはいずれも、本発明が属する技術分野の状況を一層よく説明する目的で、その全体を本願明細書に援用する。
【背景技術】
【０００５】
発明の背景
公衆衛生上の大きな問題のひとつに骨粗鬆症があり、特に高齢者のあいだでは普通に見られる（１，１５，２１）。６５歳よりも高齢の人々の骨折の大多数は骨粗鬆症（１５，４０）が原因である。骨粗鬆症による骨折の危険性を明確にする際の判断要素のひとつがピーク骨量（ヒーニー（Ｈｅａｎｅｙ）ら、２０００）であるが、このピーク骨量の変動には遺伝因子が大きくかかわっていることが研究から分かっている。最近になって、骨量を調節する遺伝子のうちの１種がポジショナルクローニングで同定された。低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質５（ＬＲＰ５）の機能喪失型変異すなわち、標準的Ｗｎｔシグナル伝達経路の共役受容体（２７）が、ヒトでの骨密度の減少を主徴とする常染色体劣性疾患である骨粗鬆症−偽性神経膠腫症候群（ＯＰＰＧ）に関連していることが明らかになった（９）。また、家族性高骨量（ＨＢＭ）の表現型を示す２つの独立した家系（ｋｉｎｄｒｅｄ）には、ＬＲＰ５にＧｌｙ１７１からＶａｌへの置換変異（Ｇ１７１Ｖ）があることも明らかになった（５，２２）。ごく最近では、Ｇ１７１Ｖ変異の同じ構造ドメインで別のＨＢＭ変異が報告された（３６）。さらに、標的遺伝子組み換えによってＬＲＰ５遺伝子を不活化したマウスには、ＯＰＰＧ患者のものと同様の表現型が認められ（１６）、マウスでＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖをトランスジェニック発現させるとＨＢＭが得られた（２）。さらに、マウス初代骨芽細胞ではＬＲＰ５の不在下でＷｎｔに対する応答性が低下（１６）し、Ｗｎｔ（９）または活性化β−カテニン（４）によって標準的Ｗｎｔシグナル伝達活性が刺激されて、骨芽細胞様細胞で骨芽細胞マーカーであるアルカリホスファターゼ（ＡＰ）の産生が誘導された。まとめると、これらの証拠から、標準的Ｗｎｔシグナル伝達経路が骨の発達の調節に重要な役割を果たしていることが分かる。
【０００６】
最近まで、標準的Ｗｎｔシグナル伝達経路はＷｎｔがｆｒｉｚｚｌｅｄ  Ｆｚタンパク質に結合すると開始されると考えられていた。７つの膜貫通ドメインを含有するＦｚタンパク質が、Ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄタンパク質が関与するはっきりしない機序でβ−カテニンのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）依存性リン酸化を抑制する。この抑制によってβ−カテニンが安定する。こうして安定すると、β−カテニンはリンパ系増強因子−１（ＬＥＦ−１）やＴ細胞因子（ＴＣＦ）をはじめとする転写調節因子と相互作用して、遺伝子転写を活性化することができる（７，１０，３８）。最近、遺伝学的な研究や生化学的な研究によって、標準的Ｗｎｔシグナル伝達にはＦｚタンパク質だけでなく共役受容体が必要だということを示す確かな証拠が得られている（２７，２８）。また、ＬＲＰ５／６（ＬＲＰ５またはＬＲＰ６）のハエオーソログＡｒｒｏｗが、Ｗｎｔ−１のハエオーソログであるＷｇのシグナル伝達に必要であることが明らかになった（３７）。ＬＲＰ５とＬＲＰ６は、発現パターンこそ異なるが基本的には同じように機能する、よく似たホモログである。一方、ＬＲＰ６は、ツメガエル胚でＷｎｔ１に結合し、Ｗｎｔ誘導発生過程を調節することが明らかになった（３４）。また、ＬＲＰ６欠損マウスには、さまざまなＷｎｔタンパク質が欠乏したときに生じる発育障害に類似した発育障害が認められた（３０）。さらに、ＬＲＰ５、ＬＲＰ６、Ａｒｒｏｗが、アキシンを結合してアキシンの分解とβ−カテニンの安定化を引き起こすことで、標準的Ｗｎｔシグナルの形質導入に関与していることも明らかになった（２５，３５）。ＬＲＰ５／６−によるシグナル伝達過程がＤｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄタンパク質に依存しているようには見えない（１８，３１）。最近になって、シャペロンタンパク質であるＭｅｓｄが、細胞表面へのＬＲＰ５／６輸送に必要なものとして同定された（６，１１）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ツメガエルのＤｉｃｋｋｏｐｆ（Ｄｋｋ）−１は、最初は頭部形成に重要な役割を果たすＷｎｔアンタゴニストとして発見された（８）。これまでのところ、Ｄｋｋは哺乳動物で４種類のメンバーが同定されている（１７，２６）。これらのメンバーは、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４である。Ｄｋｋ１とＤｋｋ２は、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６と単一膜貫通タンパク質Ｋｒｅｍｅｎに同時に結合して標準的Ｗｎｔシグナル伝達を阻害する（３，２３，２４，３２）。以前、ＬＲＰ５  ＨＢＭ  Ｇ１７１Ｖ変異が標準的Ｗｎｔシグナル伝達に対するＤｋｋ１による拮抗作用を減弱させるように見えることが報告されている（５）。本発明は、この減弱の機序について説明するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明は、骨形成または骨再構築に関与する受容体または共役受容体のドメインのキャビティと、同様に機能するＤｋｋ、Ｗｎｔ、Ｍｅｓｄまたは他のタンパク質との機能的相互作用を明らかにするモデルについて説明するものである。これらの受容体としては、ＬＲＰ５受容体、ＬＲＰ６受容体、ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体があげられるが、これに限定されるものではない。ＬＲＰ５受容体は、４つのＹＷＴＤ繰り返しドメインで構成される。各ドメインには、複数のアミノ酸ＹＷＴＤ反復配列が含まれる。また、ＬＲＰ５受容体にはＬＤＬ受容体反復配列もある。ＬＲＰ５とＬＲＰ６はいずれもよく似たホモログであり、基本的に同じように機能するが、発現パターンは異なっている。
【０００９】
本発明は、これらのキャビティに結合またはこれと相互作用してＷｎｔシグナル伝達を刺激、阻害または調節し、ひいては骨形成、腫瘍形成ならびにＷｎｔシグナル伝達によって調節される他のあらゆる生物学的過程および病理学的過程を刺激、阻害または調節する外来化合物または外因性化合物を同定するための方法を提供するものである。外来化合物とは、外部ソースから導入されるものではない天然化合物との対比で、細胞または生物に自然にはあるいは通常は見られない化合物を含む。化合物については、さまざまなスクリーニング法とアッセイを用いて米国国立癌研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＮＣＩ））のデータベースから同定した。これらの化合物を修飾して、同じように効果的に機能する、ＮＣＩのデータベースや自然界には見られない派生物（ｄｅｒｉｖａｔｅ）またはアナログを作出することも可能であった。ＤｋｋとＬＲＰ５／６との相互作用、ＷｎｔとＬＲＰ５／６との相互作用、ＭｅｓｄとＬＲＰ５／６との相互作用を乱す化合物を同定した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
発明の詳細な説明
すでに報告されているように（５）、Ｃ末端にＨＢＭ  Ｇ１７１Ｖ変異とＨＡ−エピトープタグとを含有するＬＲＰ５変異体タンパク質（ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖ）を発現させ（図３Ａ）ても、野生型（Ｗｔ）ＬＲＰ５（ＬＲＰ５Ｗｔ）（図３Ａ）に比してＬＥＦ−１依存性転写活性は増加しなかった。また、Ｇ１７１Ｖ変異は、自己分泌の枠組みで同時発現されたＷｎｔ１によって刺激される活性をさらに増強するには至らなかった（図３Ｂ）。ＬＥＦ−１は、標準的Ｗｎｔシグナル伝達経路の下流側標的転写因子である。ルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイで測定されるその活性が、標準的Ｗｎｔ活性を測るのに広く用いられている（１２，２０）。このように、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖは、Ｗｎｔシグナル伝達の形質導入にあたって構成的に活性でもなければ一層コンピテントであるわけでもない。驚いたことに、ＬＲＰ６での対応する変異であるＧ−１５８残基からＶａｌ残基への置換によって、おそらくは受容体が不活化されて、これがＷｎｔ−１と相乗作用することはできなくなった（図３Ａ）。
【００１１】
ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖは、Ｋｒｅｍｅｎの非存在下でＬＲＰ５ＷｔよりもＤｋｋ１による阻害に対する感受性が低いことが明らかになった（５）。Ｄｋｋ１誘導阻害を容易にすることが知られているＤｋｋ結合単一膜貫通タンパク質である（２３）。この研究では、本発明者らはＫｒｅｍｅｎの存在下で、この変異による影響を試験した。Ｋｒｅｍｅｎ１の同時発現によってＤｋｋによる阻害が有意に増強され（図３Ｂ）、すでに報告がなされているＫｒｅｍｅｎの作用（２３）が確認された。すなわち、Ｋｒｅｍｅｎの非存在下で観察されたものと同様に、Ｋｒｅｍｅｎ１およびＤｋｋ１の両方の存在下で、ＷｎｔはＬＲＰ５Ｗｔを発現しているものよりも、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現しているＨＥＫ細胞の方で高い活性を示した（図３Ｂ）。この違いがマルチプラスミドトランスフェクションの結果ではないことを裏付けるために、Ｄｋｋ１、Ｋｒｅｍｉｎ１およびＬＲＰ５のタンパク質発現（図３Ｃ）について検討した。ＮＩＨ３Ｔ３細胞と２種類の骨芽細胞様細胞株ＭＣ３Ｔ３および２Ｔ３で自己分泌型Ｗｎｔ１活性のＤｋｋによる阻害に対する耐性が上昇するという同様の結果が観察された。
【００１２】
なぜＬＲＰ５  Ｇ１７１Ｖの方がＤｋｋ１による阻害に対する感受性が低いのかを説明する有力な仮説に、ＬＲＰ５とＤｋｋ１との間の相互作用が変異によって乱れる可能性があるというものがある。Ｄｋｋ１による拮抗作用にはＧ１７１を含有する第１のＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要であるという仮説には筋が通っている。この仮説を試験するために、第３および第４のＹＷＴＤ繰り返しドメインが欠失したＬＲＰ５Ｒ１２と、第１および第２のＹＷＴＤ繰り返しドメインが欠失したＬＲＰ５Ｒ３４という２つのＬＲＰ５欠失変異体を生成した（図１）。ＬＲＰ６（２４）に対してすでに報告がなされているように、欠失があってもＬＲＰ５Ｒ１２はＷｎｔ刺激ＬＥＦ−１活性を増強できたが、ＬＲＰ５Ｒ３４ではそうはいかなかった（図６Ａ）ことから、ＬＲＰ５Ｒ１２はＷｎｔ共役受容体の機能を保持しているのではないかと考えられる。しかしながら、ＬＲＰ５Ｒ１２が存在すると、Ｋｒｅｍｅｎが同時発現されていてもＤｋｋ１はＷｎｔシグナル伝達を阻害することができなかった（図６Ａ）。このことから、Ｄｋｋ１による阻害には最後の２つのＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要なのかもしれないと考えられる。Ｄｋｋ１による阻害に必要な配列をさらに明確にするために、第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが欠失した別のＬＲＰ５変異体であるＬＲＰ５Ｒ１２４を生成した（図１）。ＬＲＰ５Ｒ１２と同様に、ＬＲＰ５Ｒ１２４もＤｋｋ１による阻害に対する耐性があった（図６Ａ）ことから、Ｄｋｋ１による阻害には第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要なであることが分かる。
【００１３】
第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが完全に欠失すると、ＬＲＰ５のコンホメーション全体が変化する可能性があるため、Ｄｋｋ１による阻害を乱すことが可能であろうこのドメインの点変異を作製した。ＬＤＬ受容体の三次元構造（１３）から推定した第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインの三次元構造に基づいて、第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインの表面にＡｌａ置換変異を含有する１９のＬＲＰ５変異体を作製した（図７Ａ）。これらの変異体ＬＲＰ５タンパク質のＤｋｋ１による阻害に耐える機能を判断し、これを図３Ａに示す。変異体のうちの９つ（５％超）にＤｋｋ１による阻害に対する感受性の変化が見られ、そのすべてに同一表面に局在する変異が含まれていた（図７Ａ）。これらの変異のうち、Ｅ７２１変異に最も強い影響が認められ、津続いてＷ７８１、次はＹ７１９であった（図７Ｂ）。第１および第２のＹＷＴＤ繰り返しドメインにおけるＥ７２１対応残基の変異（それぞれＤ１１１およびＤ４１８）では、Ｄｋｋによる阻害に対する感受性は有意に変化しなかった。Ｄｋｋ１による阻害に対する耐性のある変異体はすべて、Ｄｋｋ２による阻害に対しても耐性があった。このデータはすべて、Ｄｋｋによる阻害に第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要であるという結論を裏付けるものとなっている。
【００１４】
Ｄｋｋによる阻害に第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要であることの明らかな理由のひとつに、このドメインがＤｋｋ１結合を担っているということがある。ＨＥＫ細胞の表面で発現されるＬＲＰ５へのＤｋｋ１−ＡＰ融合タンパク質の直接的な結合を測定した（２３）。図６Ｃに示されるように、Ｄｋｋ１−ＡＰは飽和を示した。ＬＲＰ５を発現しているＨＥＫ細胞に対する結合曲線。この結合は、ＬＲＰ５／６の折りたたみと輸送を容易にすることが分かっているＭｅｓｄすなわちＬＲＰ５／６シャペロン（６，１１）が同時発現されるときにだけ測定できた。驚いたことに、ＬＲＰ５Ｅ７２１は依然としてＤｋｋ１の有意な結合を示し、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖで見られるものよりも結合率が高かった（図６Ｃ）。ＬＲＰ５Ｅ７２１は、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖに比してＤｋｋ１による阻害に対する耐性が極めて高い（図７Ｂ）が、ＬＲＰ５Ｇ１７１ＶよりもＤｋｋ１に対する結合性がよかった（図６Ｃ）。第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが実際にＤｋｋ１と結合できることを示すために、Ｒ３４またはＲ３４Ｅ（Ｒ３４ＥはＥ７２１変異のあるＲ３４である）を発現しているＨＥＫ細胞に対するＤｋｋ１−ＡＰの結合について検討した。Ｒ３４にはＤｋｋ１−ＡＰの有意な結合が認められたが、Ｒ３４Ｅではこのようにならなかった（図１５Ａ）ことから、Ｒ３４はＤｋｋ１を結合でき、結合を生じるにはＥ７２１が必要であることが分かる。これについては、第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインだけがＤｋｋ１と結合する機能をＬＲＰ５Ｅ７２１に持たせることのできるＬＲＰ５上の唯一のＤｋｋ結合部位ではないという観察結果から説明できる。この説明を、Ｒ１２もＤｋｋ１に結合可能であった（図１５Ａ）という観察結果を得ることで裏付けた。Ｒ１２およびＲ３４はいずれもＤｋｋ１と結合できるが、Ｄｋｋ１に対するその親和性は全長ＬＲＰ５の親和性（最大結合率の半分から推測）よりも少なくとも５分の１未満であるように思われる。Ｒ１２またはＲ３４を発現している細胞への最大結合率は、ＬＲＰ５Ｗｔの最大結合率に匹敵するか、おそらくはこれよりも高い（Ｒ１２またはＲ３４への結合は可能な限り最大の入力でも飽和に達したようには見えなかった）が、Ｒ１２およびＲ３４の発現レベルをウェスタン分析で推測すると（図１５Ｂ）、ＬＲＰ５Ｗｔの場合のほぼ２倍であった。このことは、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６にはＤｋｋ１への結合部位が２ヶ所以上あるという結論の裏付けとなる。
【００１５】
第１のＹＷＴＤ繰り返しドメインの点変異であるＧ１７１Ｖは、Ｄｋｋ１の見かけ上の結合を劇的に減らす（図６Ｃ）。ＬＲＰ５Ｇ１７１ＶについてのＤｋｋ１結合曲線の特徴からみて、最大結合率が６分の１に落ちる（図６Ｃ）のにもかかわらず、Ｇ１７１Ｖ変異がＤｋｋ１への親和性を変化させているとは思えない。ＬＲＰ５ＷｔとＬＲＰ５Ｇ１７１はいずれも同じようなレベルで発現される（図６Ｃ）が、Ｇ１７１Ｖ変異の方が細胞表面でのＬＲＰ５受容体が少なかった。Ｍｅｓｄが細胞表面へのＬＲＰ５受容体の輸送に重要な役割を果たしていることは周知であるため、Ｇ１７１Ｖ変異を調べて、これがＭｅｓｄの機能を妨害したのか否かを判断した。Ｍｅｓｄについては、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６と相互作用することがすでに分かっている（１１）。この所見と一致して、ＬＲＰ５およびＭｅｓｄの共免疫沈降が（図２Ａ）。Ｒ１２とＭｅｓｄとの相互作用も検出した（図２Ｂ）。これらの結果から、Ｇ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５とＭｅｓｄとの相互作用（図２Ａ、レーン１および３）とＲ１２とＭｅｓｄとの相互作用（図２Ｂ、レーン１および２）の両方を乱すのに対し、Ｅ７２１変異はこの相互作用には影響しない（図２Ａ、レーン２および３）ということが分かった。Ｍｅｓｄの機能（折りたたみとＬＲＰ５またはＬＲＰ６の輸送）にＬＲＰ５とＭｅｓｄとの間の相互作用が重要であれば、Ｇ１７１Ｖ変異も膜貫通ドメインのないＬＲＰ５変異体の分泌を妨げるはずである。予想どおり、Ｇ１７１Ｖ変異は、それぞれ膜貫通ドメインと細胞内ドメインのないＲ１２および全長ＬＲＰ５であるＲ１２Ｔ（図２Ｃ）およびＲｌ−４（図２Ｄ）の分泌を阻害した。Ｅ７２１変異を持つＲｌ−４は、その分泌を阻害しなかった。また、ＬＲＰ５ＷｔおよびＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現している生きた細胞を表面でビオチン標識し、ＬＲＰ５タンパク質を免疫沈降した上でストレプトアビジン−ＨＲＰを用いてウェスタン分析で細胞表面でのＬＲＰ５タンパク質レベルを比較した。図２Ｅに示すように、ビオチン標識されたＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖの量はＬＲＰ５Ｗｔの量よりも明らかに少ないが、免疫複合体における２種類のＬＲＰ５分子のレベルは同じである。このことから、Ｇ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５の細胞表面輸送を妨害していることが確認される。
【００１６】
Ｇ１７１Ｖ変異は、ＬＲＰ５ヌルまたは低形質の変異で見られるものとは逆の骨の表現型と関連しているため、高形質のアレルではないかと予測された（５，９，１６，２２）。細胞表面の受容体が少なくなればなるほどＷｎｔも低くなるはずだという仮定に基づくと、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖの細胞表面での提示が弱いことは、上記の予測内容と矛盾するであろう。しかしながら、傍分泌または内分泌の枠組みを模する外因的なＷｎｔを加えると、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現している細胞はＬＲＰ５Ｗｔを発現している細胞よりも少ない応答を示した（図１６Ａ）。これは、ＷｎｔがＬＲＰ５分子と同時発現された場合には起こらなかった（図３Ａ）。変異は自己分泌型のＷｎｔ活性に影響するようには思えず、Ｗｎｔタンパク質は、受容体が実際に細胞表面まで輸送される前にその受容体に結合してシグナル伝達イベントを活性化させることができるのではないかと考えられる。これらの観察結果から、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖが骨芽細胞でその分化時にどのようにしてＷｎｔ活性を高めるのかが明らかになる。骨芽細胞がその分化時に自己分泌的に標準的Ｗｎｔを生成し、骨でＤｋｋ１が傍分泌的に生成される場合に、変異はＷｎｔ活性よりもＤｋｋによる拮抗作用の方に一層大きく影響する。骨髄間質細胞の骨芽細胞培養における１９のマウスＷｎｔ遺伝子すべての発現を調べた。Ｗｎｔ遺伝子のうちのひとつであるＷｎｔ７ｂで、分化誘導後にその発現に顕著な増加が認められた（図１６Ａ）。Ｗｎｔ７ｂがＬＥＦ−１レポーター遺伝子と標準的Ｗｎｔ経路を刺激する機能が示された（図１６Ｂ）。また、骨細胞と最終分化した骨芽細胞でＤｋｋ１が高いレベルで発現され、骨芽細胞を分化させるための傍分泌因子として機能していた（図１６Ｃ）。
【００１７】
本発明は、ＨＢＭ  Ｇ１７１Ｖ変異がどのようにして標準的Ｗｎｔシグナル伝達を促進するのかを説明するものである。Ｇ１７１Ｖ変異が高形質ではないかという仮定は、この変異に関連する表現型と、同時発現されたＷｎｔ活性のＤｋｋによる阻害に対して変異体ＬＲＰ５受容体が一層高い耐性を持つようだという過去の観察結果に基づくものであった（５）。最初の仮説は、変異がＬＲＰ５のＤｋｋ１結合領域に局在しているため、ＤｋｋとＬＲＰ５の直接的な相互作用が妨害されるのではないかというものであった。本発明は、Ｇ１７１Ｖ変異が局在する第１のドメインではなくＬＲＰ５受容体の第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインで、Ｇ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５とＤｋｋ１との間の相互作用を直接妨害することはないことを示している。そうではなくて、Ｇ１７１Ｖ変異はＬＲＰ５とそのシャペロンＭｅｓｄとの相互作用を妨害し、細胞表面へのＬＲＰ５の輸送を妨げるため、細胞表面に到達するＬＲＰ５分子の数が少なくなる。
【００１８】
分化している骨芽細胞が自己分泌型Ｗｎｔタンパク質を生成し、骨の傍分泌型Ｄｋｋタンパク質を利用できるかぎり、骨芽細胞が分化する際にＧ１７１Ｖ変異によってＷｎｔ活性が増加する可能性がある。これは、ＬＲＰ５ＷｔまたはＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現している骨芽細胞は同じように自己分泌的に標準的Ｗｎｔに応答するが、傍分泌Ｄｋｋには変異体ＬＲＰ５を発現している細胞に対する拮抗作用が少ないためである。このため、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現している細胞でＷｎｔシグナル伝達活性が高まる。図１６に示されるように、骨芽細胞が標準的ＷｎｔであるＷｎｔ７ｂを発現し、骨細胞から生成されるＤｋｋ１を利用できるという、両方の状態が存在する。
【００１９】
Ｇ１７１Ｖ変異があればそのＷｎｔ共役受容体の役割とは無関係な機序によって骨量が増えるかもしれないが、Ｇ１７１Ｖ変異がＷｎｔ活性を落として骨量を増やすことは非常に考えにくい。ヒトとマウスでの遺伝的な証拠や生化学的な証拠をはじめとして、入手可能な証拠からはいずれも、Ｗｎｔ活性と骨形成との間に正の関係があることが分かる。ヒトとマウスのどちらでも、ＬＲＰ５ヌルまたは低形質の変異によって、Ｇ１７１Ｖ変異のあるヒトまたはマウスで見られる表現型とは逆の骨の表現型が得られる（５，９，１６，２２）。また、標準的Ｗｎｔタンパク質は骨芽細胞の増殖と分化の両方を刺激する（９，１６）のに大使、Ｄｋｋ１は骨髄間質細胞培養系で骨芽細胞の分化を阻害する。これらの所見に、骨芽細胞の分化後にＷｎｔ７ｂの発現が劇的に上方制御される（図１６Ｂ）という所見をあわせて考えると、標準的Ｗｎｔシグナル伝達活性が増大することで骨形成量が増すのではないかと思われる。他方、Ｄｋｋ１は分化している骨芽細胞では低いレベルで生成され、最終分化した骨芽細胞である骨細胞ではこれよりも高いレベルで生成される。骨細胞によって生成されるＤｋｋ１は、骨芽細胞活性の調節における負のフィードバック機序として骨再構築機能の調節に関与していた。
【００２０】
最初の２つのＹＷＴＤ反復配列はＤｋｋ１と結合できる（図１５Ａ）が、これらの配列はＷｎｔシグナル伝達のＤＫＫによる阻害には必要ない（図６Ａ）。これは、図１６Ｄに示されるように、最初の２つのＹＷＴＤ反復配列に対するＤｋｋ１の結合、ドメインが、Ｄｋｋ１とＫｒｅｍｅｎの同時相互作用とは両立されないためである。Ｗｎｔシグナル伝達のＤＫＫ１による阻害には、ＫｒｅｍｅｎおよびＬＲＰ５／６の両方に対してＤｋｋ１が同時に相互作用する必要がある（２４）。ＬＤＬ受容体ＹＷＴＤ繰り返しドメインの構造に基づいて、ＬＲＰ５の最初の３つのＹＷＴＤ繰り返しドメイン各々が、一端に広い開口、他端に狭い開口のある樽状構造を形成する（第４の繰り返しドメインには構造的に推定できるだけの十分なアミノ酸配列相同性がない）。この構造情報から、Ｄｋｋ１結合のために重要な第３のＹＷＴＤ繰り返しドメイン上のアミノ酸残基を同定することができた。これらの結果から、Ｄｋｋ１は樽状構造の広い方の開口を介して第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインと相互作用することが分かった。最初の２つのＹＷＴＤ繰り返しドメインでの同時ではあるが別個ではないＥ７２１の変異相当の残基（それぞれＤ１１１およびＤ４８１）がＲ１２に対するＤｋｋ１−ＡＰの結合を無効にするため、Ｄｋｋ１はこれら２つの繰り返しドメインと同じような形で相互作用する。このＬＲＰ５のＥ７２１残基はＤｋｋ１の塩基性残基との間で塩橋を形成し得る。この推論は、結晶学を用いたニドジェンとラミニンとの相互作用についての最近の研究によって裏付けられる。ニドジェンのラミニン相互作用ドメインは、ＬＲＰ５のＹＷＴＤ繰り返しドメインとアミノ酸配列相同性で同じ樽状構造を持ち、このニドジェンドメインの接触残基のうちのひとつがラミニンのＬｙｓ残基との間で塩橋を形成するＥ７２１相当のＧｌｕである（３３）。
【００２１】
本発明では、細胞に提供されると、骨形成または骨再構築の刺激、促進、阻害または調節に関与する共役受容体のドメインに見られる部位またはキャビティに結合し、これと相互作用し、あるいはこれに適合する化合物を同定した。これらの受容体としては、ＬＲＰ５受容体、ＬＲＰ６受容体、ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体あるいは、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６（ＬＲＰ５／６）受容体系に関与する他のあらゆる受容体があげられる。ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体は、Ｗｎｔ活性を増大または低減させるよう機能するドメイン含有ＣＲＤすなわちＷｎｔ結合部位を持つ共役受容体である。
【００２２】
化合物については、実施例にて説明するスクリーニング法で同定した。これらの化合物のうちのいくつかは、ＤｋｋとＬＲＰ５の相互作用を乱すことが明らかになった。他の化合物は、おそらくはＬＲＰ５／６に対するＷｎｔの結合を阻害することでＷｎｔシグナル伝達を阻害した。本発明の化合物は、細胞には存在しないが、外部ソースに由来する外来化合物または外因性化合物である。これらの化合物は、アゴニストすなわち受容体と組み合わさってイベントを開始できる作用物質と、アンタゴニストすなわち受容体と組み合わさってアゴニスト（ａｇａｏｎｉｓｔｓ）の作用を阻害する作用物質と、あるときはアクションを引き起こすように見え、別の時にはアゴニストの作用を弱めることでアクションを阻害するなど、アゴニストとアンタゴニストの両方の特徴を持つ部分アゴニストと、を含む。これらの化合物のなかには、親和性または製剤や化合物が受容体の結合部位に誘引される度合いを高めることが明らかになっているもある。
【００２３】
骨密度を高くするＬＲＰ５Ｇｌ７ｌＶ変異はＭｅｓｄ−ＬＲＰ５相互作用を弱め、細胞表面に存在するＬＲＰ５受容体が少なくなる。同じようにＭｅｓｄ−ＬＲＰ５相互作用を乱し、骨形成または骨再構築によって骨密度を増す化合物が見いだされた。
【００２４】
Ｗｎｔ活性（が高い状態は、多くの癌と関連してきた。ＬＲＰ５受容体の第２のドメインへのＷｎｔの結合を乱すことで、このＷｎｔ活性を落とし、Ｗｎｔ活性を阻害するとともに、Ｗｎｔ活性の増大を特徴とする腫瘍および増殖を治療する化合物が見いだされた。
【００２５】
Ｗｎｔシグナル伝達は骨形成の正の調節因子であることが分かっている。Ｗｎｔ活性を高めて骨形成、骨形成または骨再構築を助長することができる化合物も同定された。
【００２６】
Ｄｋｋは、ＬＲＰ５受容体の第３のドメインに結合またはこれと相互作用すると、Ｗｎｔアンタゴニストとして働く。Ｄｋｋ−ＬＲＰ５相互作用を阻害して骨の形成または再構築を助長する化合物が同定された。ひとつの化合物であるＮＣＩ３６６２１８の骨芽細胞分化を組織培養モデルで試験した。ＧＦＰを骨芽細胞のマーカーとして利用できる、２．３ＫｂのＣｏｌｌＡｌプロモーター（２．３Ｃｏｌ−ＧＦＰ）で制御される緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）トランスジーンを持つ３ヶ月齢のマウスから骨髄間質（ＢＭＳ）細胞を単離した。８日目と１２日目に、培養をＮＣＩ３６６２１８化合物で処理した。同じ日に、培養を対照としてのＤＭＳＯでも処理した。細胞をＮＣＩ３６６２１８で処理した後、ＤＭＳＯで処理した場合よりも多くの細胞がＧＦＰ陽性になった。これらの結果から、ＮＣＩ３６６２１８化合物が骨芽細胞の分化を刺激することが分かる。ＷｎｔのＤｋｋによる阻害を減弱する化合物（ＮＣＩ３６６２１８およびＮＣＩ８６４２など）には、骨粗鬆症および他の骨疾患を治療する潜在的な治療用途がある。
【００２７】
ＷｎｔおよびＤｋｋは、間葉系幹細胞の増殖と分化を調節することが分かっている。骨形成を調節し、造血（ｈｅｍａｅｔｏｐｏｉｅｔｉｃ）幹細胞を発達・分化させるためのメセンチル（ｍｅｓｅｎｃｈｙｌ）幹細胞調節因子として機能する化合物が同定されている。
【００２８】
Ｗｎｔは造血（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ）幹細胞の増殖と分化を調節することが分かっている。骨形成を調節し、ｉｎ  ｖｉｖｏおよびｉｎ  ｖｉｔｒｏにて幹細胞を増殖・増大させるための造血（ｈｅｍａｅｔｏｐｏｉｅｔｉｃ）幹細胞調節因子として機能する化合物が同定されている。
【００２９】
材料および方法
細胞培養、トランスフェクション、ＣＭの調製、ルシフェラーゼアッセイ。
ヒト胚腎臓細胞（ＨＥＫ）株Ａ２９３Ｔとマウス線維芽細胞株ＮＩＨ３Ｔ３を維持し、上述したようにトランスフェクトした（１）。１０％ＦＣＳ含有α−ＭＥＭ中で前骨芽細胞株２Ｔ３およびＭＣ３Ｔ３を培養した。ルシフェラーゼアッセイのために、２４ウェルのプレートの細胞を５×１０４個／ウェルで播種し、リポフェクタミンプラス（インヴィトロジェン、カリフォルニア州）を製造業者が提案しているように用いて、１ウェルあたり０．５μｇのＤＮＡをトランスフェクトした。通常、ＬａｃＺプラスミドを用いて、各トランスフェクションごとのＤＮＡ濃度を等しくした。トランスフェクションの２４時間後に細胞抽出物を回収した。上述したようにしてルシフェラーゼアッセイを実施した（１、２）。ＧＦＰの蛍光強度に対してルミネセンス強度を正規化した。Ｄｋｋ１−ＡＰ含有ＣＭを調製するために、６ウェルのプレートに細胞４×１０５個／ウェルでＨＥＫ細胞を播種し、１ウェルあたり１μｇのＤＮＡをトランスフェクトした。トランスフェクションの４８時間後にＣＭを回収した。
【００３０】
発現プラスミドの構成と変異誘発
高フィデリティの熱安定性ＤＮＡポリメラーゼＰｆｕウルトラ（ストラタジーン（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）、カリフォルニア州）を用いるＰＣＲによって、ヒトＬＲＰ５、ＬＲＰ６、マウスＷｎｔ１、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２の野生型と変異体型を生成した。ＨＡエピトープタグまたはＦｌａｇエピトープタグを全長分子と変異体分子のＣ末端に導入した。これらの分子の発現をＣＭＶプロモーターによって駆動した。外部のソースからＬＥＦ−１レポーター遺伝子コンストラクトを得た（３）。
【００３１】
Ｄｋｋ１−ＡＰ結合アッセイおよび免疫沈降アッセイ。
２４ウェルのプレートに入れたＨＥＫ細胞にＬＲＰ５とその変異体をトランスフェクトした。１日後、細胞を冷たい洗浄緩衝液（ＢＳＡおよびＮａＮ３を含有するＨＢＢＳ）で洗浄し、マウスＤｋｋ１−ＡＰ条件培地を用いて氷上で２時間インキュベートした。続いて、細胞を洗浄緩衝液で３回洗浄し、溶解させた。ライセートを６５℃で１０分間加熱し、トロピックス（Ｔｒｏｐｉｘ）ルミネセンスＡＰアッセイキットを用いてそのＡＰ活性を求めた。免疫沈降アッセイを上述したようにして実施した（４）。
【００３２】
細胞表面タンパク質のビオチン化
ＨＥＫ細胞に、ＬａｃＺ、ＬＲＰ５、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖ発現プラスミドをトランスフェクトした。細胞を氷冷ＰＢＳ中にて０．５ｍｇ／ｍｌのスルホ−ＮＨＳ−ビオチン（ピアース（Ｐｉｅｒｃｅ））で標識し、上述したようにして洗浄し、溶解させた（５）。抗ＨＡ抗体およびＡ／Ｇアガロースタンパク質を用いて細胞ライセートを免疫沈降させた。
【００３３】
初代骨芽細胞培養
３ヶ月齢のマウスから得た骨髄間質細胞（ＢＭＳ）の骨芽細胞培養を上述したようにして生成した（６）。１０ｎＭのデキサメタゾン、８ｍＭβ−グリセロホスフェート、５０ｕｇ／ｍｌのアスコルビン酸の存在下、細胞が骨原性分化するように誘導した。２日ごとに培地を交換した。
【００３４】
相同性モデリング
スイスプロット／ＴｒＥＭＢＬデータベース（エントリー名Ｑ９ＵＰ６６［８］）から得た配列を用いて、ＩＣＭ（モルソフト（Ｍｏｌｓｏｆｔ）Ｌ．Ｌ．Ｃ．、カリフォルニア州ラホーヤ（Ｌａ  Ｊｏｌｌａ））でＬＲＰ５の第３のＹＷＴＤ−ＥＧＦドメインの相同性モデルを構築した。ＬＤＬ受容体（低密度リポタンパク質）ＹＷＴＤ−ＥＧＦドメイン（ＰＤＢコード１ＩＪＱ［９］）をテンプレートとして選択した。
【００３５】
仮想スクリーニング
ＵＮＩＴＹＴＭプログラム（トリポスインコーポレイテッド（Ｔｒｉｐｏｓ，Ｉｎｃ．））を用いて、米国国立癌研究所（ＮＣＩ）のデータベースで、Ｇｌｕ４５６末端で６つのプロペラによって形成されたキャビティに適合できる化合物をスクリーニングした。次に、エネルギー最小化用のＦｌｅｘＸＴＭプログラム（トリポスインコーポレイテッド（Ｔｒｉｐｏｓ，Ｉｎｃ．））を用いて候補化合物をＬＲＰ５ドメインのＤｋｋ１結合キャビティにドッキングさせた［１０］。以後の実験的な試験用に、計算で最も高い結合親和性を示した化合物を、米国国立癌研究所の癌治療・診断部門（Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ）発生学的治療プログラム（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｐｒｏｇｒａｍ）製剤合成＆化学部（Ｄｒｕｇ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ＆Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｂｒａｎｃｈ）から得た。スクリーニングの第２ラウンドおよび第３ラウンドを、生化学的アッセイの結果に基づいて実施した。
【実施例】
【００３６】
１．ＬＲＰ５の欠失変異体
一組のＰＣＲプライマーを設計し、ＰＣＲ反応を実施し、ＰＣＲフラグメントをベクターにサブクローンし（ｓｕｃｌｏｎｅｄ）て、いくつかのＬＲＰ５欠失変異体を得た。第３および第４のドメイン（残基６４６から１１９８）の欠失がＬＲＰ５Ｒ１２となり、第１および第２のドメイン（残基１から６４６）の欠失はＬＲＰ５Ｒ３４、第３のドメイン（残基９４７から１１９８）の欠失はＬＲＰ５Ｒ１２４となった。（図１参照）。
【００３７】
２．ＬＲＰ５のドメインＩはＭｅｓｄによるＬＲＰ５の機能に不可欠である。
２．１  ＬＲＰ５の第１のドメインにおけるＧ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５の輸送を乱す。
（Ａ）ＬＲＰ５とＭｅｓｄの相互作用
図２Ａに示すようにしてＨＥＫ細胞に発現プラスミドをトランスフェクトした。１日後、細胞を溶解させ、抗Ｆｌａｇ抗体を用いて免疫沈降を実施した。ＭｅｓｄにはＦｌａｇタグを付加し、ＬＲＰ５分子にはすべてＨＡタグを付加した。これらの結果から、ドメインＩのＧ１７１Ｖ変異はＬＲＰ５とＭｅｓｄとの相互作用（図２Ａ、レーン１および３）とＲ１２とＭｅｓｄとのそうご作用（図２Ｂ、レーン１および２）の両方を乱すが、ドメインＩＩＩのＥ７２１変異はこれらの相互作用に対して何ら影響を示さない（図２Ａ、レーン２および３）ということが分かった。
【００３８】
（Ｂ）ＬＲＰ５変異体は自ら細胞表面に効率よく存在することはない。
図２Ｂおよび図２Ｃに示すように、ＨＥＫ細胞にＭｅｓｄプラスミドと発現プラスミドをトランスフェクトした。Ｒ１２ＴＧＶ、Ｒ１２Ｔ、Ｒ１−４およびＲ１−４ＧＶ（ＧＶ）は、細胞培養培地に分泌される膜貫通ドメインのないＬＲＰ５変異体であるＡＰ融合タンパク質である。１日後、条件培地（ＣＭ）を回収し、高速で遠心処理した。上清を抗ＨＡ抗体で免疫沈降（図２Ｃ）させるか、ＡＰアッセイに用いた（図２Ｄ）。細胞をＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液にも溶解させ、ウェスタンブロッティングで分析した（図２Ｃおよび図２Ｄの下側のパネル）。これらの結果から、Ｇ１７１Ｖ変異が細胞表面に対するＬＲＰ５の提示を減弱することが分かる。
【００３９】
（Ｃ）細胞表面ＬＲＰ５レベルの評価
ＨＥＫ細胞に、ＬａｃＺ、野生型ＨＡ−ＬＲＰ５またはＨＡ−ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖ発現プラスミドをトランスフェクトした。細胞表面をビオチン標識して抗ＨＡ抗体でＬＲＰ５分子を沈降させた後、ストレプトアビジン−ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＳＡ−ＨＲＰ）を用いるウェスタン分析によって細胞表面ＬＲＰ５分子レベルを検出した（図２Ｅの上側のパネル）。免疫複合体におけるＬＲＰ５のレベルを下側のパネルに示す。これらの結果から、Ｇ１７１Ｖ変異体の細胞表面提示が減少することが分かる。
【００４０】
２．２  ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖは同時発現されたＷｎｔの活性のＤｋｋ１による阻害に対する感受性が低い。
（Ａ）Ｇ１７１Ｖ変異が標準的Ｗｎｔシグナル伝達活性に対して及ぼす影響。
図３Ａに示すようにして、ＬＥＦ−１発現プラスミド、ＬＥＦ−１ルシフェラーゼレポータープラスミド、ＧＦＰ発現プラスミドと一緒に、ＨＥＫ細胞にプラスミドをトランスフェクトした。１日後、細胞を溶解させた。「材料および方法」で説明したようにして溶解後の細胞のＧＦＰレベルとルシフェラーゼ活性を求め、ＧＦＰレベルに対して正規化した。ＬａｃＺをトランスフェクトした細胞の活性を１００％として、対照を得た。ＬＲＰ５タンパク質または抗ＬＲＰ６抗体が持つＨＡタグに特異的な抗体を用いて、ＬＲＰ５、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖ、ＬＲＰ６、ＬＲＰ６Ｇ１５８Ｖの発現を検出した（図３Ａ）。これらの結果から、野生型（Ｗｔ）ＬＲＰ５（ＬＲＰ５Ｗｔ）に比してＨＢＭ  Ｇ１７１Ｖ変異が、それ自体または同時発現されたＷｎｔに対する形質導入シグナルでＬＥＦ−１依存性転写活性の増大につながらなかったことが分かる。
【００４１】
（Ｂ）Ｇ１７１  Ｖ変異が同時発現されたＷｎｔ１によって刺激された標準的シグナル伝達活性に対して及ぼす影響
図３Ｂに示すように、ＬＲＰ５ＷｔまたはＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖの存在下、ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦレポーター、Ｗｎｔ−１、Ｄｋｋ１、Ｋｒｅｍｅｎのプラスミドをトランスフェクトした。ＬＲＰ５またはＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖの存在下、ヒトＨＥＫ細胞にＬａｃＺをトランスフェクトするか、Ｄｋｋ１、Ｋｒｅｍｅｎ１およびＷｎｔ１を同時トランスフェクトした。ウェスタンブロッティングでタンパク質の発現レベルを確認した（図３Ｃ）。Ｋｒｅｍｅｎ１およびＤＫＫ１の両方の存在下、ＷｎｔはＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現しているＨＥＫ細胞でＬＲＰ５Ｗｔを発現しているものよりも高い活性を示した（図３Ｂ）。これらの結果から、Ｄｋｋ１の存在下では、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖの方が野生型よりも多くのシグナルを伝達する（ｔｒａｎｄｕｃｅ）ことが分かる。
【００４２】
２．３  ＬＲＰ５およびＬＲＰ５変異体に対するＤｋｋ１−ＡＰの結合
図４に示すようにしてＨＥＫ細胞にＭｅｓｄプラスミドとＬＲＰ５プラスミドをトランスフェクトし、Ｄｋｋ１−ＡＰを発現しているＨＥＫ細胞から調製したＣＭを用いて氷上でインキュベートした。「材料および方法」で説明したようにして、ＡＰ活性を任意単位（ＡＵ）で求めた。Ｗｔおよび変異体ＬＲＰ５分子の発現を図４Ｂに示す。これらの結果から、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖ変異体を発現している細胞の方がＬＲＰ５Ｗｔを発現している細胞よりも明白なＤｋｋ結合が少ないことが分かる（図４Ａ）が、これは図２に示す細胞表面にＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖが少ないことと一致する。
【００４３】
３．Ｗｎｔ活性にはＬＲＰ５のドメインＩＩが必要である。
図５に示すようにＨＥＫ細胞にＬＥＦ活性レポータープラスミドと発現プラスミドをトランスフェクトした。発現プラスミドＬＲＰ５Ｒ４９４ＱおよびＬＲＰ５Ｇ４７９Ｖは、第２のドメインに点変異のあるＬＲＰ５受容体である。１日後、細胞を溶解させた。「材料および方法」で説明したようにして、溶解後の細胞のＧＦＰレベルとルシフェラーゼ活性を求め、ＧＦＰレベルに対して正規化した。図５は、ＬＲＰ５Ｗｔに比して、ＬＲＰ５Ｒ４９４ＱおよびＬＲＰ５Ｇ４７９ＶがＷｎｔシグナル伝達を無効にできることを示している。これらの結果から、Ｗｎｔ活性にはドメインＩＩが必要だということが分かる。
【００４４】
４．Ｄｋｋによる阻害にはドメインＩＩＩが必要である。
４．１  ドメインＩＩＩの分析
（Ａ）ドメインＩＩＩの機能的分析
図６Ａに示すようにして、ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦ活性レポータープラスミド、Ｋｒｅｍｅｎ１プラスミドおよび発現プラスミドをトランスフェクトした。Ｗｔ  ＬＲＰ５とその変異体分子の発現を図６Ｂに示す。これらの結果から、ＬＲＰ５Ｒ１２またはＬＲＰ５Ｒ１２４は依然としてＷｎｔ刺激ＬＥＦ−１活性を増強できたが、ＬＲＰ５Ｒ３４ではそうはいかなかった（図６Ａ）ということが分かり、ＬＲＰ５Ｒ１２またはＬＲＰ５Ｒ１２４はＷｎｔ共役受容体の機能を保持しているのではないかと考えられる。しかしながら、ＬＲＰ５Ｒ１２またはＬＲＰ５Ｒ１２４が存在すると、Ｄｋｋ１はＷｎｔシグナル伝達を阻害することができなかった（図６Ａ）。このことから、Ｄｋｋ１による阻害にはドメインＩＩＩが必要なのかもしれないと考えられる。
【００４５】
（Ｂ）ＬＲＰ５およびＬＲＰ５変異体に対するＤＫＫ１−ＡＰの結合
図６Ｃに示すようにしてＨＥＫ細胞にＭｅｓｄプラスミドおよびＬＲＰ５プラスミドをトランスフェクトし、Ｄｋｋ１−ＡＰを発現しているＨＥＫ細胞から調製したＣＭを用いて氷上でインキュベートした。「方法および材料」で説明したようにして、ＡＰ活性を任意単位で求めた。Ｗｔおよび変異体ＬＲＰ５分子の発現を図６Ｃの右側のパネルに示す。これらの結果から、ＬＲＰ５Ｒ３４はＤｋｋ１結合部位を含有し、Ｄｋｋ１結合にはＲ３４のＥ７２１が必要であるということが分かる。（図６Ｃ）
【００４６】
４．２  Ｄｋｋ阻害に必要なドメインＩＩＩの相互作用表面でのアミノ酸残基の同定
（Ａ）  相互作用表面ＩＩＩでのＡｌａ置換変異の概略図
ＬＤＬ受容体ＹＷＴＤ繰り返しドメインの構造（１３）に基づいて、ドメインＩＩＩの空間充填モデルを推定した。スイスプロット／ＴｒＥＭＢＬデータベース（エントリー名Ｑ９ＵＰ６６［１８］）から得た配列を用いて、ＩＣＭ（モルソフト（Ｍｏｌｓｏｆｔ）Ｌ．Ｌ．Ｃ．、カリフォルニア州ラホーヤ（Ｌａ  Ｊｏｌｌａ））でＤｋｋ１のドメインＩＩＩの相同性モデルを構築した。低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）受容体ＹＷＴＤ−ＥＧＦドメイン（ＰＤＢコード１  ＩＪＱ［２２］）をテンプレートとして選択した。この三次元構造に基づいて、本発明者らは、ドメインＩＩＩの表面にＡｌａ置換変異を含有する１９のＬＲＰ５変異体を生成した（図７Ａ）。これらの変異体ＬＲＰ５タンパク質のＤｋｋ１による阻害に耐える機能を判断し、これを図７Ａに示す。変異体のうちの９つ（５％超）にＤｋｋ１による阻害に対する感受性の変化が見られ、変異同一表面に局在する変異が含まれていた（図７Ａ）。
【００４７】
（Ｂ）  代表的な点変異がＬＲＰ５のＷｎｔ共役受容体活性に対して及ぼす影響
図７Ｂに示すようにして、ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦ活性レポータープラスミド、Ｋｒｅｍｅｎ１プラスミド、発現プラスミドをトランスフェクトした。Ｗｔおよび変異体ＬＲＰ５分子の発現を下側のパネルに示す。１９の変異のうち、Ｅ７２１変異でＤｋｋ１による阻害に対する最も強い影響が認められ、続いてＷ７８１、次がＹ７１９であった（図７Ｂ）。
【００４８】
５．ＬＲＰ５の特定ドメインと相互作用するスクリーニング化合物
５．１  ドメインＩＩＩをテンプレートとして用いたスクリーニング化合物
（Ａ）  仮想スクリーニング
ＵＮＩＴＹＴＭプログラム（トリポスインコーポレイテッド（Ｔｒｉｐｏｓ，Ｉｎｃ．））を用いて、米国国立癌研究所（ＮＣＩ）のデータベース（ｈｔｔｐ：／／１２９．４３．２７．１４０／ｎｃｉｄｂ２）で、ドメインＩＩＩのキャビティに適合できる化合物をスクリーニングした。このデータベースは自由に検索可能なものであり、２５０，２５１の小さな化合物の配位を含む。公差０．３ÅのＲ７６４およびＥ７２１と、キャビティに向かってＴｒｐ７８１から３．２Å離れている公差１．０Åの疎水性中心からなるように検索クエリを設計した。化合物の柔軟性を考慮して、高速でコンホメーション的に柔軟な三次元検索［２１］に対応できるＵＮＩＴＹＴＭプログラムのディレクテッドトウィーク（Ｄｉｒｅｃｔｅｄ  Ｔｗｅａｋ）アルゴリズムを適用した。
【００４９】
続いて、ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて得られた候補化合物を、リガンドをタンパク質結合部位に短時間かつ柔軟にドッキングさせる［４４］、エネルギー最小化用のＦｌｅｘｘＴＭプログラム（トリポスインコーポレイテッド（Ｔｒｉｐｏｓ，Ｉｎｃ．））でＤｋｋ１結合表面にドッキングさせた［１７］。Ｄｋｋ１認識に不可欠であることが分かっている、残基Ｅ７２１、Ｗ８６４、Ｙ７１９、Ｒ７６４、Ｄ８７７、Ｆ８８８、Ｇ７８２、Ｗ７８１およびＭ８９１（図７Ａ）を、計算時に考慮した。ドッキング手順に続いて、Ｄｋｋ１結合ポケットに結合する予測した機能に基づいて、ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて化合物をランク付けした。ＣｓｃｏｒｅＴＭでは、タンパク質リガンド複合体の個々のスコアリング機能がどれだけうまく果たされるかに基づいて、相対的なコンセンサススコアを生成した［８］。次に、ＣｓｃｏｒｅＴＭで手作業での最終的な目視検査を行った。コンセンサススコアが最も高かった４０の化合物をＮＣＩにリクエストしたが、入手不可のものがあったため１７の化合物を手に入れた。次に、これらの化合物でＤｋｋ−１結合アッセイを行った（セクション５参照）。これらの化合物のうちの３つが、ＬＲＰ−５に対するＤｋｋ１の結合に影響することが明らかになった。すなわち、ＮＣＩ１０６１６４（図８Ａ）はＤｋｋ１結合を３２％阻害し、一方ＮＣＩ３９９１４（図８Ｂ）およびＮＣＩ６６０２２４（図８Ｃ）はＤｋｋ１結合をそれぞれ６４５％および２７５％刺激した。ＮＣＩ３９９１４およびＮＣＩ６６０２２４の刺激作用は、これらの化合物と第３のドメインのＤｋｋ１結合キャビティとの相互作用が促進されたことによるものかもしれない。この促進は、Ｄｋｋ１とＬＲＰ５の相互作用表面間に存在するギャップがブリッジされたことによる可能性がある。アントラ−９，１０−キノン（図９Ａ）は化合物ＮＣＩ３９９１４およびＮＣＩ６６０２２４に共通の部分構造であるため、アントラ−９，１０−クニノン（ｑｕｎｉｎｏｎｅ）がＬＲＰ５との結合相互作用において鍵となる役割を果たしているのかもしれない。ＵＮＩＴＹＴＭプログラムの類似性検索アルゴリズムを用いて、アントラ−９，１０−キノンに近いＮＣＩデータベースに見られた化合物の二次元検索を実施した。次に、ＦｌｅｘＸＴＭプログラムを用いて上述したようにしてヒットしたものをドッキングさせた。スコアが最も高かった２５の化合物をＮＣＩから得て試験した。化合物ＮＣＩ６５７５６６（図９Ｂ）およびＮＣＩ３６６２１８（図１０Ａ）が、Ｗｎｔシグナル伝達のＤｋｋ１による阻害を逆転できた。図９Ｃに示すＮＣＩ３６６２１８由来のテンプレートを用いて新規な二次元類似性検索を実施し、１３の候補化合物を同定した。（後述するような）生物学的アッセイから、Ｗｎｔシグナル伝達のＤｋｋによる阻害を逆転させ、ＬＲＰ５に対するＤｋｋ１結合を乱すには、ＮＣＩ８６４２（図１０Ｂ）が最適な化合物であることが分かった。
【００５０】
（Ｂ）生物学的アッセイ
生物学的アッセイを利用して、仮想スクリーニングで同定された化合物をスクリーニングした。
【００５１】
（１）Ｄｋｋ−Ｉ結合アッセイ
セクション２（図４）で説明したようにして、最初の２つのドメインがない全長ＬＲＰ５またはＬＲＰ５Ｒ３４変異体を発現しているＨＥＫ細胞に対するＤｋｋ１−ＡＰの結合を実施した。１７の化合物からなる第１のバッチで、まずは全長ＬＲＰ５に対するＤｋｋ１結合の阻害についてスクリーニングした。本発明者らは、ＮＣＩ１０６１６４がＤｋｋ１結合に対して６８％の阻害作用を示すのに対し、ＮＣＩ３９９１４およびＮＣＩ６６０２２４はＤｋｋ１結合をそれぞれ６５４％および２７６％刺激することを明らかにした。（表Ｉ参照）
【００５２】
（ＩＩ）Ｗｎｔ活性アッセイ
Ｗｎｔシグナル伝達にはＬＲＰ５の第２および第３のドメインが必要であり、これらのドメインはおそらく、Ｗｎｔ分子と直接的に相互作用する。これらのドメインは広範囲にわたってアミノ酸配列が相同であるが、第３のドメインに結合する特定の化合物が最初の２つのドメインにも結合し、潜在的にＷｎｔ活性の阻害を引き起こしているという可能性がある。化合物の第２のバッチについては、まずＷｎｔ活性アッセイを用いてスクリーニングした上で、結合アッセイを用いてスクリーニングし、Ｄｋｋ阻害を逆転させる化合物がＬＲＰ５に対するＤｋｋ結合を阻害することを確認した。表ＩＩに示されるように、第２のバッチのうち２５の化合物をＷｎｔ活性アッセイでスクリーニングした。これらの化合物を以下の項目について調べた。１）基礎レポーター活性の阻害、２）Ｗｎｔ活性の阻害、３）Ｗｎｔ活性のＤｋｋによる阻害の逆転。表ＩＩに示されるように、２５の化合物のうちの１７がＷｎｔ活性を３０％よりも多く阻害することが明らかになった。ＮＣＩ３６６２１８およびＮＣＩ６５７５６６という２つの化合物が、Ｗｎｔ活性に影響せずにＷｎｔシグナル伝達のＤｋｋ１による阻害を逆転させることが明らかになった。
【００５３】
どの化合物がＤｋｋによる阻害を逆転させるのかを判断するために、仮想スクリーニングを用いて化合物の第３のバッチを同定した。１３の化合物を同定し、Ｗｎｔ活性スクリーニングを行った。表ＩＩＩに示されるように、３つの化合物がＷｎｔ活性を大幅に阻害し、１つの化合物（ＮＣＩ８６４２）がＤｋｋによる阻害を有意に逆転させることが明らかになった。
【００５４】
図１１および図１２に示すように、ＮＣＩ８６４２およびＮＣＩ３６６２１８の両方をＷｎｔ活性アッセイおよびＤｋｋ結合アッセイでさらに特徴付けした。Ｄｋｋによる阻害を逆転させるにはＮＣＩ８６４２の方が効果的であった。ＮＣＩ８６４２にもＮＣＩ３６６２１８より広い範囲の有効濃度があった。どちらの化合物も、高い濃度でＷｎｔ阻害を示しはじめた。どちらの化合物も最初の２つのドメインのない全長ＬＲＰ５およびＬＲＰ５  Ｒ３４変異体に対するＤｋｋ１−ＡＰの結合を阻害するため、どちらの化合物もＤｋｋ１とＬＲＰ５との相互作用を乱してＤｋｋによる阻害を逆転させた。Ｄｋｋ１結合の阻害にはＮＣＩ３６６２１８よりもＮＣＩ８６４２の方が効果的であることが分かったが、これはＷｎｔシグナル伝達に対するＤｋｋによる拮抗作用の逆転で有効性が増した結果と一致していた。
【００５５】
（ＩＩＩ）骨原性アッセイ
ａ）培養での骨原性アッセイ
Ｗｎｔは培養した骨芽細胞の増殖と分化を刺激し、Ｄｋｋはこの過程を阻害する。したがって、これらの化合物は骨形成量を増す。ＢＳＰ、オステオカルシン、コラーゲンの発現をはじめとする骨形成マーカーの発現または石灰化を調べれば、このことをモニターすることができる。２．３ＫｂのＣｏｌｌＡｌプロモーターによって駆動されるＧＦＰの発現もモニターした。図１３は、ＮＣＩ３６６２１８がＧＦＰ発現を刺激し、骨芽細胞の分化が増しているのではないかということを示している。図１４は、ＮＣＩ３６６２１８が石灰化を刺激することを示している。ＮＣＩ３６６２１８も頭蓋冠の有機培養（ｏｒｇａｎｏｃｕｌｔｕｒｅ）で骨形成を刺激する。
【００５６】
ｂ）ｉｎ  ｖｉｖｏでの骨原性アッセイ
ｉｎ  ｖｉｖｏでのこれらの化合物の有効性についての試験を行い、これらの化合物がｉｎ  ｖｉｖｏで骨形成量を増すのかどうかを判断することができる。頭蓋冠の外面と骨髄キャビティ内にさまざまな化合物用量を注入することができる。骨形成の増加については、組織学的に調べることができ、また、ｐＱＣＴ、ＤＮＸ、Ｘ線ラジオオートグラフィを用いて調べることもできる。
【００５７】
（ＩＶ）β−カテニンレベルアッセイ
Ｗｎｔシグナル伝達によってサイトゾルのＢ−カテニンを安定させる。このようにして得られるβ−カテニンのレベルによって、これらの化合物がＷｎｔシグナル伝達に対して及ぼす影響を調べることができる。たとえば、Ｗｎｔ３ａ  ＣＭまたはＤｋｋ１−Ｗｎｔ３ａ  ＣＭ混合物と組み合わせた化合物でマウスＬ１細胞を８時間処理した。対照として用いた細胞もＷｎｔ３ａ  ＣＭまたはＤｋｋ１−Ｗｎｔ３ａ  ＣＭ混合物だけで８時間処理した。特異的抗β−カテニン抗体を利用して、細胞ライセートでのβ−カテニンレベルをウェスタンブロッティングまたはＥＬＩＳＡで測定した。化合物で処理した細胞のβ−カテニンレベルを、対照での場合と比較した。この方法を利用して、化合物を生物学的にスクリーニングしても構わない。［４９］
【００５８】
（Ｖ）ＬＲＰ５／６のＰＰＰＳＰ部位のリン酸化
最近になって、ＷｎｔがＬＲＰ５の細胞内ドメインにおいてＰＰＰＳＰモチーフでＬＲＰ５のリン酸化を刺激することが発見された（タマイ（Ｔａｍａｉ）ら、２００４）。リン酸化したＰＳＰＰＰに特異的な抗体を得て、Ｗｎｔ活性を調べるのに利用することができる（タマイら、２００４）。このアッセイの利点は、受容体の活性化だけしか測定しない点にある。このイベントに加わる化合物は、他のアッセイでスクリーニングされた化合物よりもＷｎｔ細胞内シグナル伝達イベントに影響する可能性が低い。たとえば、Ｗｎｔ３ａ  ＣＭまたはＤＫＫ１−Ｗｎｔ３ａ  ＣＭ混合物と組み合わせた化合物でＨＥＫ細胞を１０〜６０分間処理した。対照として用いた細胞については、Ｗｎｔ３ａ  ＣＭまたはＤＫＫ１−Ｗｎｔ３ａ  ＣＭ混合物だけで６時間処理した。リン酸化ＰＰＰＳＰ部位に対する特異的抗体を用いて、ＬＲＰ５またはＬＲＰ６のＰＰＰＳＰ部位のリン酸化をウェスタンブロッティングまたはＥＬＩＳＡで測定した。リン酸化ＬＤＬＲ−ＰＰＰＳＰ部位のレベルに基づいて、Ｗｎｔ活性に対する影響を示す化合物をスクリーニングする目的で、化合物で処理した細胞を対照と比較した。この方法を利用して、化合物を生物学的にスクリーニングしても構わない。［４９］
【００５９】
５．２  ＬＲＰ５のドメインＩＩをテンプレートとして用いて化合物をスクリーニング
（Ａ）仮想スクリーニング
「材料および方法」で説明したような相同性モデリングを用いて、このドメインの構造を推定することができる。セクション４．２で説明したように、部位特異的変異誘発を利用して、Ｗｎｔシグナル伝達に必要な残基をマッピングした。セクション５．１（Ａ）で説明した方法を用いて、このＷｎｔシグナル伝達表面に仮想スクリーニング法を適用した。ドメインＩＩはＷｎｔシグナル伝達に関与するため、ドメインＩＩをテンプレートとして用いて同定される化合物がＷｎｔシグナル伝達を上昇またはＷｎｔシグナル伝達を低減させる可能性がある。ドメインＩＩとドメインＩＩＩは相同であるため、仮想スクリーニングで同定される化合物は、１）Ｄｋｋ結合を増大させる、２）Ｄｋｋ結合を低減させる、３）Ｄｋｋ拮抗作用を増大させるおよび／または４）Ｄｋｋ拮抗作用を低減させる可能性がある。
【００６０】
（Ｂ）生物学的アッセイ
セクション５．１（Ｂ）で説明した生物学的アッセイを用いて化合物を試験した。セクション５．１（Ｂ）、Ｉ〜Ｖで説明した方法で、Ｗｎｔ活性を増大または低減させる化合物を同定した。また、５．１（Ｂ）、Ｉで説明したアッセイを用いて、Ｄｋｋ１結合を促進または阻害する化合物を求めた。さらに、５．１（Ｂ）、ＩＩで説明したアッセイを用いて、Ｄｋｋ１拮抗作用を促進または阻害する化合物を求めた。
【００６１】
５．３  ＬＲＰ５のドメインＩをテンプレートとして用いて化合物をスクリーニング
（Ａ）仮想スクリーニング
「材料および方法」で説明したような相同性モデリングを用いて、このドメインの構造を推定することができる。図２で説明したように、部位特異的変異誘発を利用して、Ｍｅｓｄの結合と機能に必要な残基をマッピングした。セクション５．１（Ａ）で説明した方法を用いて、このＭｅｓｄ結合表面に仮想スクリーニング法を適用した。ドメインＩはＭｅｓｄ機能に関与するため、ドメインＩをテンプレートとして用いて同定される化合物は、細胞表面へのＬＲＰ５提示を増大または低減させることでＷｎｔシグナル伝達を増大または低減させるおよび／またはＤｋｋ拮抗作用を増大または低減させる可能性がある。ドメインＩとドメインＩＩは相同であるため、仮想スクリーニングで同定される化合物はＷｎｔシグナル伝達を増大または低減させる可能性がある。ドメインＩとドメインＩＩＩは相同であるため、仮想スクリーニングで同定される化合物は、１）Ｄｋｋ結合を増大させる、２）Ｄｋｋ結合を低減させる、３）Ｄｋｋ拮抗作用を増大させるおよび／または４）Ｄｋｋ拮抗作用を低減させる可能性がある。
【００６２】
（Ｂ）生物学的アッセイ
セクション５．１（Ｂ）、Ｉ〜Ｖで説明した方法で、Ｗｎｔ活性を増大または低減させる化合物を同定した。また、セクション５．１（Ｂ）、Ｉで説明したアッセイを用いて、Ｄｋｋ１結合を促進または阻害する化合物を求めた。さらに、セクション５．１（Ｂ）、ＩＩで説明したアッセイを用いて、Ｄｋｋ１拮抗作用を促進または阻害する化合物を求めた。図２に示すアッセイで、Ｍｅｓｄ機能に影響する化合物を求めた。
【００６３】
６．ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体のＣＲＤと相互作用する化合物のスクリーニング。
Ｗｎｔは、ｆｒｉｚｚｌｅｄファミリの膜貫通受容体を介してシグナル伝達する。このｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体は、細胞膜を数回通り抜ける。ｆｒｉｚｚｌｅｄのＮ末端細胞外領域に局在する保存されたシステインリッチドメイン（ＣＲＤ）がＷｎｔ結合部位として作用する。分泌されたｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質Ｆｒｚｂ−１がＣＲＤを含有し、Ｗｎｔシグナル伝達発現のアンタゴニストとして機能する。
【００６４】
Ｆｒｉｚｚｌｅｄ  ８およびマウスから分泌されたＦｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質３のＣＲＤの結晶構造が求められている。（ダン（Ｄａｎｎ）Ｃ．ら）Ｗｎｔ結合アッセイおよび変異誘発アッセイによってＷｎｔ結合部位も求められている。
【００６５】
６．１  仮想スクリーニング
５．１（Ａ）で説明した仮想スクリーニング法を用いて、ＣＲＤと相互作用してＷｎｔシグナル伝達経路を調節する潜在的な化合物をスクリーニングした。−マウスタンパク質から得た周知のＣＲＤ構造をテンプレートとして用いて相同性モデルを作製した。他のｆｒｉｚｚｌｅｄファミリメンバーまたはヒトｆｒｉｚｚｌｅｄタンパク質ＣＲＤ領域の相同性モデルを作製した。ＣＲＤ−Ｗｎｔ相互作用に関与する構造とアミノ酸に基づいて、エネルギー最小化法を利用して各化合物の生物学的活性をさらに試験するための化合物をスクリーニングした。生物学的活性が高かった化合物については、同様の構造クエリを用いて別の候補化合物を同定した。
【００６６】
６．２  生物学的アッセイ
Ｗｎｔ−結合アッセイを利用して、化合物がｆｒｉｚｚｌｅｄタンパク質のＣＲＤ領域に対して及ぼす影響をスクリーニングした。ＣＲＤペプチド（またはｆｒｉｚｚｌｅｄタンパク質）が、検出可能なマーカー（Ｍｙｃ−タグなど）のある細胞の表面で発現された。化合物およびＷｎｔアルカリホスファターゼ融合タンパク質（Ｗｎｔ８−ＡＰなど）を含有する培地を用いた。インキュベーション後、免疫組織化学染色を利用して結合を求めた。候補化合物がＷｎｔ結合に対する影響を示したら、（５．１（Ｂ）で説明したような）他の生物学的アッセイを適用して、Ｗｎｔシグナル伝達に対する各化合物の影響を求めた。［２７，３８，１２］
【００６７】
７．Ｄｋｋと相互作用する化合物のスクリーニング
７．１  仮想スクリーニング
Ｄｋｋ１の構造を解明し、セクション４．２で説明したようにして、ＫｒｅｍｅｎおよびＬＲＰ５／６に対するその相互作用表面を変異誘発でマッピングした。セクション５．１（Ａ）で説明した方法で仮想スクリーニングを実施した。ＬＲＰ５またはＫｒｅｍｅｎへのＤｋｋ結合を増大または低減させるか、あるいはＷｎｔのＤｋｋによる阻害を増大または低減させる化合物が明らかになった。
【００６８】
７．２  生物学的（Ｂｉｌｏｇｉｃａｌ）アッセイ
セクション５．１（Ｂ）、Ｉで説明したようにして、ＬＲＰ５に対するＤｋｋ結合を増大または低減させる化合物を求めた。また、細胞にＬＲＰ５ではなくＫｒｅｍｅｎをトランスフェクトしたこと以外はセクション５．１（Ｂ）、Ｉで説明したようにして、Ｋｒｅｍｅｎに対するＤｋｋ結合を増大または低減させる化合物を求めた。さらに、セクション５．１（Ｂ）、ＩＩ〜ＩＩＩで説明したようにして、Ｄｋｋ拮抗作用を増大または低減させる化合物を求めた。
【００６９】
８．Ｄｖｌドメインと相互作用する化合物のスクリーニング
Ｗｎｔ−ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体複合体によって細胞質のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（Ｄｖｌ）タンパク質が活性化される。これらのタンパク質は、標準的と非標準的の両方のＷｎｔシグナル伝達経路に不可欠である。Ｄｖｌタンパク質は、Ｎ末端のＤＩＸドメイン、中央のＰＤＺドメイン、Ｃ末端のＤＥＰドメインで構成される。これらの３つの保存ドメインは各々、異なるタンパク質に関連しているため、各々異なる経路で機能する。
【００７０】
ＤＩＸドメインはホモダイマーとして存在し、優勢に螺旋構造を形成する。パルスフィールド勾配ＮＭＲ研究でこれを判断した。ＤＩＸドメインは、ｉｎ  ｖｉｖｏでアクチンストレスファイバおよび細胞質小胞への標的を媒介する。よって、これはＷｎｔシグナル伝達における分岐点を表す可能性がある。標準的Ｗｎｔシグナル伝達によるβ−カテニンの安定化には、Ｄｖｌのメンバランス（ｍｅｍｂｅｒａｎｃｅ）標的を伴う。マウスＤｖｌ２のＬｙｓ  ５８、Ｓｅｒ  ５９、Ｍｅｔ  ６０は、アクチン相互作用に決定的に関与する。Ｌｙｓ  ６８およびＧｌｕ  ６９は細胞質小胞の局在化に重要である。
【００７１】
ＰＤＺドメインは、いくつかの分子と相互作用し、標準的と非標準的の両方のＷｎｔ経路で重要な役割を果たす。ツメガエルの三次元ＰＤＺドメイン構造が求められている（シェイット（Ｃｈｅｙｅｔｔｅ）ら）。化学シフト摂動ＮＭＲ分光法と結合アッセイを用いることで、ｆｒｉｚｚｌｅｄの保存されたモチーフＫＴＸＸＸＷとマウスＤｖｌ１のＰＤＺドメインとの間に直接的な相互作用があることが分かった。これによって、結合領域を判断することができる。（ウォング（Ｗｏｎｇ）ら）。
【００７２】
Ｄｖｌタンパク質のＤＥＰドメインは、Ｗｎｔ経路でＤｖｌ下流のエフェクタータンパク質にシグナルを伝達する。哺乳類の細胞におけるβ−カテニン活性の上方制御とＬｅｆ−Ｉによる転写の刺激には、ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄのＤＥＰドメインが必要である。マウスＤｖｌ１  ＤＥＰドメインの構造が求められている。（ウォング（Ｗｏｎｇ）ら）Ｌｙｓ４３４、Ａｓｐ４４５、Ａｓｐ  ４４８が、タンパク質−タンパク質相互作用において重要な役割を果たし、その変異であるＷｎｔ−１がＬｅｆ−１の活性化を誘導したことが分かっている。
【００７３】
８．１  仮想（Ｖｉｔｕａｌ）スクリーニング
ＤＩＸドメインの二次構造と機能性残基が求められているため、既存のタンパク質ドメインのスクリーニングを用いて三次構造配置についての情報を得ることができる。潜在的な候補とこれについてのシミュレーションによって、結合分析用の候補化合物を生成できる。結合に影響する候補化合物を分析することができ、似たような化合物からなる新しいグループを生物学的にアッセイすることができる。ＰＤＺおよびＤＥＰの三次元構造は周知であるため、セクション５．１で説明した方法と似た仮想スクリーニング法を利用すればよい。この構造をテンプレートとして利用して、ヒトタンパク質ドメインまたは他の同様の機能的タンパク質ドメインの相同性モデルを作製することができる。特定の機能に関与する構造とアミノ酸とに基づいて、エネルギー最小化法を利用して化合物をスクリーニングすることができる。各化合物の生物学的活性を試験することができる。高い生物学的活性を示す化合物については、同様の構造クエリを用いてさらに候補化合物を見つけることができ、生物学的活性をさらにアッセイすることになる。
【００７４】
８．２  生物学的アッセイ
ＤＩＸドメイン小胞の局在化には、アクチン結合領域のアクチン結合阻害アッセイと、Ｘｎｒ３またはＳｉａｍｏｉｓの発現レベルを利用することができる。化合物の処理後は、タグ付きＤＩＸを含有する構成済みのベクターを細胞にトランスフェクトすることができる。続いて、免疫蛍光（Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｎｓｃｅｎｃｅ）染色を利用して、アクチン結合阻害を求めることができる。また、ＲＴ−ＰＣＲを利用して、小胞局在化のＸｎｒ３またはＳｉａｍｏｉｓ  レベルを検出することができる。
【００７５】
ＰＤＺドメインの初期スクリーニングにはｉｎ  ｖｉｔｒｏ結合アッセイを利用することができる。ＤｖｌのＰＤＺドメインに結合するペプチド（Ｄｒｐ  Ｃ末端領域など）を利用すればよい。ビーズに結合した精製後のタグ付きペプチドをＰＤＺドメインおよび各化合物と混合し、インキュベーション後に、抗体を使って結合した化合物を検出することができる。各化合物の結合効率の作用（ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｅｆｆｅｃｔ）を求めることができる。
【００７６】
標準的Ｗｎｔ経路に影響する化合物をスクリーニングするには、ドメインにルシフェラーゼアッセイを用いればよい。細胞にＤｖｌドメインをトランスフェクトすることができる。これらの細胞を化合物と一緒にインキュベートすると、Ｗｎｔ／β−カテニン活性化ルシフェラーゼ活性をアッセイできるため、これによって各化合物の作用を測定できる。
【００７７】
続いて、化合物をその構造に基づいて分類し、同定された化合物をさらにスクリーニングする。タンパク質結合に影響する候補の化合物を同定したら、５．１（Ｂ）においてセクションで説明した他の生物学的アッセイを使って各化合物がＷｎｔシグナル伝達に対して及ぼす影響を判断することができる。［５７，６，５８，５５，７］
【００７８】
９．  β−カテニンと相互作用する化合物のスクリーニング
β−カテニンは核へのＷｎｔシグナルの伝達を媒介することで、標的遺伝子を活性化させる。Ｗｎｔシグナルはβ−カテニンの分解を防止し、β−カテニンが蓄積して後から核に転座してＴｃｆ／ＬＥＦファミリー（ｆａｍｉｌｉｙ）のタンパク質のメンバーとの間で転写活性化複合体を形成できるようにする。
【００７９】
β−カテニンならびに、これがアキシン、Ｌｅｆ、ＴＣＦおよび他のいくつかのタンパク質との間で形成する複合体の結晶構造が解明されている。この情報は、標準的Ｗｎｔシグナル伝達を調節する化合物のスクリーニングに利用することができる。
【００８０】
β−カテニンは、ＡＰＣ、ＬＥＦ／ＴＣＦ、Ｅ−カドヘリン、コンダクチン（ｃｏｎｄｕｃｔｉｎ）／アキシンの結合部位であるＮ末端  アルマジロ反復配列を含有する。これらの結合部位はいずれも、β−カテニンのアルマジロ反復配列単位３〜８に局在している。因子の結合によってグルーブが占領されるため、他の競合するβ−カテニンパートナーが同時に結合することはできなくなる。
【００８１】
９．１  仮想スクリーニング
セクション５．１で説明した仮想スクリーニングに近い改変ストラテジーを利用して、結合対象となるβ−カテニン相互作用の化合物を同定することができる。β−カテニンをテンプレートとして用いて、異なる種から得られるβ−カテニンの相同性モデルを生成することができる。ＬＥＦ／ＴＣＦ、アキシンおよびＡＰＣとの相互作用に関与する必須アミノ酸と構造とに基づいて、エネルギー最小化法を利用して化合物をスクリーニングし、候補化合物のグループを作製することができる。上述したタンパク質はいずれもβ−カテニンの似たような位置を占めるため、生物学的アッセイを使って各化合物をスクリーニングすると、４つの相互作用がすべて試験される。初期の生物学的活性に基づいて、有効化合物の構造を分析し、似たような方法を使って化合物の新しいグループを試験する。別の生物学的アッセイを実施して、最も有効な化合物を同定してもよい。
【００８２】
９．２  生物学的アッセイ
β−カテニンパートナーはいずれも似たような位置を占めるため、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの翻訳およびタンパク質結合アッセイを利用して各化合物の有効性を求めることができる。タグ付きβ−カテニン、ＴＣＦ、ＡＰＣ、ＬＥＦまたはアキシンコンストラクトを、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにて転写して、翻訳することができる。対象となる化合物を用いてインキュベート後、イムノブロッティングを利用して結合を検出すればよい。Ｗｎｔ結合に影響する化合物を同定したら、セクション５．１（Ｂ）で説明したような他の生物学的アッセイを利用して、各化合物がＷｎｔシグナル伝達に対して及ぼす影響を判断することができる。［５２，４３，１６，５９，１１］
【００８３】
１０．ＬＥＦ−１／ＴＣＦ転写因子と相互作用する化合物のスクリーニング
調節因子ヌクレオタンパク質複合体のアセンブリと機能において構築的な役割を果たすＤＮＡ結合タンパク質に、リンパ球エンハンサー結合因子（ＬＥＦ）がある。これは、高移動度群（ＨＭＧ）ドメインによって特異的なヌクレオチド配列を認識する。ＴＣＲ−α遺伝子エンハンサーからの最適な結合部位を含有する１５塩基対のオリゴヌクレオチドデュプレックスと複合化したマウスＬＥＦ−ｌのＨＭＧドメインのソリューション（ｓｏｌｕｔｉｏｎ）構造が解明されている。
【００８４】
１０．１  仮想スクリーニング
セクション５．１で説明した仮想スクリーニングに近いストラテジーを利用して、ＨＭＧ−オリゴヌクレオチド結合と相互作用し、これによって遺伝子発現調節の活性に影響する潜在的な化合物をスクリーニングすることができる。構造に基づいて、ＨＭＧドメインを含有するタンパク質は、自らが結合する対象となるＤＮＡを屈曲させる。ＤＮＡの屈曲または結合能に影響する化合物はいずれも、遺伝子発現の調節に影響をおよぼす。周知の構造をテンプレートとして用いて、異なる種のＬＥＦ  ＨＭＧドメインの相同性モデルを作製することができる。ＨＭＧ−オリゴ相互作用に関与するアミノ酸と構造とに基づいて、エネルギー最小化法を利用して化合物をスクリーニングすることができる。強制的に屈曲させるか、屈曲を禁止する化合物を選択する。ＤＮＡ結合（ｂｉｄｉｎｇ）活性を利用して化合物をスクリーニングした。生物学的活性がかなり高いか、かなり低い化合物についても、同様の構造クエリを用いて別の候補化合物（ｃｏｍｏｐｏｕｎｄ）を同定することができる。
【００８５】
１０．２  生物学的アッセイ
ＤＮＡ結合アッセイを利用して、化合物をスクリーニングすることができる。オリゴヌクレオチドとＨＭＧドメインを、これらの化合物と一緒にインキュベートする。ゲル遅延度アッセイを用いて、ＤＮＡ結合を求める。均一に１３Ｃ標識したＮＭＲを用いて結合実験を改変し、ドメインの屈曲を分析することができる。ＬＥＦ制御された遺伝子調節が直接影響するため、ルシフェラーゼアッセイも利用して化合物の影響を検出することができる。タンパク質の結合に影響している化合物を同定したら、５．１（Ｂ）で説明した他の生物学的アッセイを利用して各化合物がＷｎｔシグナル伝達に対して及ぼす影響を求めることができる。［３３］
【００８６】
１１．  他の何らかのＷｎｔシグナル伝達関連タンパク質と相互作用する化合物のスクリーニング
Ｗｎｔシグナル伝達に関与する別のタンパク質因子が存在する。将来的に、その構造を解明することができるかもしれない。相互作用表面構造に基づいて、セクション５で説明したようにして化合物をスクリーニングし、その生物学的活性を試験することができる。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
図面の簡単な説明
【図１】野生型ＬＲＰ５とその欠失変異体の概略図を示す。
【図２】Ｇ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５の輸送を乱すことを説明するための図である。図示のように、ＨＥＫ細胞に発現プラスミドをトランスフェクとした。１日後、この細胞を溶解させ、抗Ｆｌａｇ抗体を用いて免疫沈降を実施した。ＭｅｓｄにはＦｌａｇタグを付加し、ＬＲＰ５分子にはすべてＨＡタグを付加した。Ｇ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５とＭｅｓｄとの相互作用（図２Ａ、レーン１および３）ならびにＲ１２とＭｅｓｄとの相互作用（図２Ｂ、レーン１および２）の両方を乱したのに対し、Ｅ７２１変異はこれらの相互作用に影響しなかった（図２Ａ、レーン２および３）。図２Ａおよび図２Ｂの下側のパネルは、免疫沈降用の等量のＷｔおよび変異体ＬＲＰ５投与量を示す。［ＨＥＫ細胞に、図示のＭｅｓｄプラスミドと発現プラスミドをトランスフェクトした。］Ｒ１２ＴＧＶ、Ｒ１２Ｔ、Ｒ１−４およびＲｌ−４ＧＶ（ＧＶ）は、細胞培養の上清に分泌されることのある膜貫通ドメインが欠如したＬＲＰ５変異体であるＡＰ融合タンパク質である。１日後、条件培地（ＣＭ）を回収し、高速で遠心分離した。上清を抗ＨＡ抗体によって免疫沈降（図２Ｃ）させるか、あるいはＡＰアッセイに利用した（図２Ｄ）。細胞をＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液にも溶解させ、ウェスタンブロッティングで分析した（図２Ｃおよび図２Ｄの下側のパネル）。このデータから、Ｇ１７１Ｖ変異がＲ１２およびＲｌ−４の分泌を阻害することが分かる。図２Ｅは、細胞表面のＬＲＰ５を検出する結合アッセイを用いて、Ｇ１７１Ｖ変異がＬＲＰ５の細胞表面輸送に干渉することを確かめるものである。細胞表面をビオチン標識し、ＬＲＰ５分子を抗ＨＡ抗体で沈降させた（図２Ｅ、上側のパネル）後、ストレプトアビジン−ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＳＡ−ＨＲＰ）を用いるウェスタン分析で細胞表面のＬＲＰ５分子濃度を検出した。免疫複合体中のＬＲＰ５濃度を図２Ｅの下側のパネルに示す。
【図３】ＬＲＰ５のＨＢＭ  Ｇ１７１Ｖ変異が、同時発現したＷｎｔ活性のＤｋｋ１による阻害よりも影響されにくいことを示す。図３Ａの左側のパネルは、Ｗｎｔ1、ＨＢＭ  Ｇ１７１Ｖ変異の存在下または非存在下でＬＥＦ−１ルシフェラーゼレポータープラスミドと一緒に図示のようにＨＥＫ細胞にプラスミドをトランスフェクトしても、野生型（Ｗｔ）ＬＲＰ５（ＬＲＰ５Ｗｔ）に比してＬＥＦ−１依存性転写活性が上昇しなかったことを示す。図３Ａの右側のパネルは、ＬＲＰ５タンパク質または抗ＬＲＰ６抗体のＨＡタグに特異的な抗体によって求めた、ＬＲＰ５、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖ、ＬＲＰ６、ＬＲＰ６Ｇ１５８Ｖの発現レベルを示す。図３Ｂは、ＨＥＫ細胞にＬＥＦ−１ルシフェラーゼレポータープラスミドをトランスフェクトすると、Ｗｎｔ−１、Ｄｋｋ１およびＫｒｅｍｅｎが、ＷｔまたはＧ１７１Ｖ  ＬＲＰ５の存在下で図示のようになることを示す。Ｄｋｋが存在する場合、ＬＲＰ５Ｗｔを発現しているＨＥＫ細胞よりも、ＬＲＰ５Ｇ１７１Ｖを発現しているＨＥＫ細胞の方が、ＬＥＦ−１レポーター指標Ｗｎｔ活性が有意に高い。Ｄｋｋ１、Ｋｒｅｍｅｎ、ＬＲＰ５のタンパク質発現レベルを、図３Ｃに示すようにしてウェスタンブロッティングで確認した。
【図４】ＬＲＰ５Ｇ１７１を発現している細胞の方が、ＬＲＰ５Ｗｔを発現している細胞よりもＤｋｋ１結合部位が少ないことを説明するための図（図４Ａ）である。図４Ｂは、トランスフェクション後のＷｔと変異体ＬＲＰ５の同じ量の発現を示している。
【図５】Ｗｎｔ活性にＬＲＰ５の第２のドメインが必要であることを示す。ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦ活性レポータープラスミドと発現プラスミドをトランスフェクトした。１日後、ＬＥＦレポーター活性を上述したようにして測定した。図５に示す結果から、ＬＲＰ５ＷｔよりもＬＲＰ５Ｒ４９４ＱおよびＬＲＰ５Ｇ４７９Ｖ（第２のドメインに点変異があるＬＲＰ５）の方がＷｎｔシグナル伝達を無効にする可能性があることが分かる。
【図６】Ｄｋｋによる拮抗作用にはＬＲＰ５の第３のドメインが必要であることを説明するための図である。図６Ａは、Ｄｋｋによる阻害に第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要であることを示している。ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦ活性レポータープラスミド、Ｋｒｅｍｅｎ１プラスミド、発現プラスミドをトランスフェクトした。ＬＲＰ５Ｒ１２またはＬＲＰ５Ｒ１２４は依然としてＷｎｔ刺激ＬＥＦ−１活性を増強できたが、ＬＲＰ５Ｒ３４はこれができなかったことから、ＬＲＰ５Ｒ１２またはＬＲＰ５Ｒ１２４のいずれかがＷｎｔ共役受容体機能を保持しているのではないかと考えられる。しかしながら、ＬＲＰ５Ｒ１２またはＬＲＰ５Ｒ１２４が存在すると、Ｋｒｅｍｅｎの同時発現にもかかわらずＤｋｋ１はＷｎｔシグナル伝達を阻害することができなかった。このことから、Ｄｋｋ１による阻害には第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインが必要なのではないかと考えられる。ＬＲＰ５Ｗｔとその変異体分子の発現レベルを図６Ｂに示す。図６Ｃは、ＬＲＰ５Ｒ３４がＤｋｋ１結合部位を含有し、Ｄｋｋ１結合にはＲ３４のＥ７２１が必要であることを説明するための図である。図６Ｄは変異の概略図である。
【図７】ＷｎｔをＤｋｋで阻害するには、相互作用表面を構成している第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインのアミノ酸残基が必要であることを示す。図７Ａでは、ＬＤＬ受容体ＹＷＴＤ繰り返しドメインの構造（１３）に基づいて第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインの空間充填モデルを推定した。三次元構造に基づいて、第３のＹＷＴＤ繰り返しドメインの表面にＡｌａ置換変異を含有する１９のＬＲＰ５変異体を生成した。これらの変異体ＬＲＰ５タンパク質のＤｋｋ１による阻害に耐える能力を判断した。この変異体のうちの９つ（５％超）で、Ｄｋｋ１による阻害に対する感受性の変化が認められたが、いずれも同一表面に局在した変異を含有していた。図７Ｂでは、ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦ活性レポータープラスミド、Ｋｒｅｍｉｎｌプラスミド、発現プラスミドをトランスフェクトした。Ｗｔおよび変異体ＬＲＰ５分子の発現を下側のパネルに示す。１９の変異のうち、Ｅ７２１変異でＷｎｔのＤｋｋ１による阻害に対する最も強い影響が認められ、続いてＷ７８１、次はＹ７１９であった。ＬＲＰ５Ｇ１７１ＶでもＷｎｔのＤｋｋ１による阻害に対する影響が認められた。
【図８】米国国立癌研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＮＣＩ））から得られた３種類の化合物の二次元構造を示す。ＮＣＩ１０６１６４（図８Ａ）はＤｋｋ１結合に対して６８％の阻害作用を示し、ＮＣＩ３９９１４（図８Ｂ）とＮＣＩ６６０２２４（図８Ｃ）はそれぞれ、Ｄｋｋ１結合を６５４％および２７６％増加させる。
【図９】ＮＣＩ３９９１４およびＮＣＩ６６０２２４における共通の部分構造であるアントラ−９，１０−キノン（図９Ａ）の二次元構造を説明するための図である。図９Ｂは、ＮＣＩ  ６５７５６６の二次元構造を示す。図９Ｃは、二次元の類似性探索に用いたテンプレートを示す。
【図１０】Ｄｋｋ１−ＬＲＰ５相互作用を特異的に妨害し、Ｄｋｋ１によるＷｎｔシグナル伝達の阻害を逆転させる化合物であるＮＣＩ３６６２１８（ＩＩＣ８、図１０Ａ）とＮＣＩ８６４２（ＩＩＩＣ３、図１０Ｂ）の二次元構造を示す。
【図１１】ＮＣＩ３６６２１８とＮＣＩ８６４２がＤｋｋ１阻害を逆転させることを説明するための図である。ＨＥＫ細胞に、ＬＥＦ−１発現プラスミド、ＬＥＦ−１ルシフェラーゼレポータープラスミド、ＧＦＰ発現プラスミドと共にＬＲＰ５プラスミドをトランスフェクとした。次に、これらの細胞を異なる濃度のＮＣＩ３６６２１８化合物とＮＣＩ８６４２化合物で処理し、続いて対照としてのＣＭ、Ｗｎｔ３ａ  ＣＭまたはＷｎｔ  ３ａ／Ｄｋｋ１  ＣＭ混合物で６時間処理した。ＤＭＳＯで処理した細胞のレポーター活性を１００％とした。図１１は、特定の濃度で、ＮＣＩ３６６２１８（図１１Ａ）とＮＣＩ８６４２（図１１Ｂ）がＷｎｔ活性のＤｋｋによる阻害を有意に逆転可能であることを示している。
【図１２】ＮＣＩ３６６２１８およびＮＣＩ８６４２がＬＲＰ５に対するＤｋｋ１の結合を阻害できることを示す。ＨＥＫ細胞に、ＭｅｓｄプラスミドとＬＲＰ５またはＬＲＰ５Ｒ３４とをトランスフェクトした。１日後、細胞を異なる濃度のＮＣＩ３６６２１８とＮＣＩ８６４２で処理し、ｍＤｋｋ１−ＡＰを発現しているＨＥＫ細胞から調製した条件培地（ＣＭ）を用いて氷上でインキュベートした。ＡＰ活性を上述したようにして求めた。ＤＭＳＯで処理した細胞のＡＰ活性を１００％とした。図１２は、ＮＣＩ３６６２１８（図１２Ａ）とＮＣＩ８６４２（図１２Ｂ）が、ＬＲＰ５Ｗｔに対するＤｋｋ１の結合ならびにＬＲＰ５Ｒ３４に対するＤｋｋタンパク質の結合を阻害することを示している。
【図１３】ＮＣＩ３６６２１８（ＩＩＣ８）によって骨芽細胞の分化を刺激できることを説明するための図である。ＧＦＰを骨芽細胞のマーカーとして利用できる、２．３ＫｂのＣｏｌｌＡｌプロモーター（２．３Ｃｏｌ−ＧＦＰ）１１で制御される緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）トランスジーンを持つ３ヶ月齢のマウスから骨髄間質（ＢＭＳ）細胞を単離した。８日目と１２日目に、それぞれ９μＭと２６μＭのＩＩＣ８化合物で培養を処理した。これと同じ時点、対照としてのＤＭＳＯで培養を処理した。図１３は、ＢＭＳ培養をＩＩＣ８で処理した場合に骨芽細胞分化マーカー２．３Ｃｏｌ−ＧＦＰの供給が開始された（ｔｕｒｎｅｄ  ｏｎ）ことを示している。
【図１４】骨原性アッセイを示す。ＮＣＩ３６６２１８の存在下および非存在下で初代骨髄間質骨芽細胞（ｐｒｉｍａｒｙ  ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ）を培養し、分化を誘導した。２０日後、骨形成過程を反映している骨芽細胞の石灰化がキシレンオレンジ染色で観察された。ＮＣＩ３６６２１８は石灰化を２倍刺激した。
【図１５】ＬＲＰ５Ｒ１２とＬＲＰ５Ｒ３４のどちらもＤｋｋ１結合部位を含有し、Ｄｋｋ１結合にはＲ３４のＥ７２１が必要であり、Ｇ１７１Ｖ  ＬＲＰ５変異体が細胞表面に対するＤｋｋ結合を無効にし得ることを説明するための図である。図４Ａは、Ｄｋｋ１がＬＲＰ５Ｒ１２とＬＲＰ５Ｒ３４のどちらにも結合可能であるが、Ｒ１２ＧＶ（ＬＲＰ５Ｒ１２におけるＧ１７１Ｖ変異）およびＲ３４Ｅ（Ｅ７２１変異のあるＬＲＰ５Ｒ３４）でトランスフェクトした細胞では細胞表面に対するＤｋｋ１結合が有意に低かったことを示す。図４Ｂは、トランスフェクション後のＷｔと変異体ＬＲＰ５の同じ量の発現を示している。
【図１６】骨原性細胞でのＤｋｋ１とＷｎｔ７ｂの発現を説明するための図である。分化誘導後の異なる時点で骨髄間質細胞の細胞培養から全ＲＮＡを単離した。リアルタイムのＲＴ−ＰＣＲでＤｋｋとＷｎｔの発現レベルを求めた。Ｗｎｔ７ｂでは、分化誘導後にその発現に顕著な増加が認められた（図７Ａ）。Ｗｎｔ  ７ｂがＬＥＦ−１レポーター遺伝子を刺激する能力を試験したところ、標準的Ｗｎｔ経路を刺激することができた（図７Ｂ）。図７Ｃは、マウス長骨部分のインサイチュハイブリダイゼーション画像である。この画像から、Ｄｋｋ１の大半が骨細胞で発現されることが分かる。図Ｄは、Ｋｒｅｍｅｎ、Ｄｋｋ、ＬＲＰ、Ｗｎｔ、Ｆｚ間の相互作用について説明するための図である。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月28日(2005.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】図面
【図１】
2008505190.tif 000002
【図２】
2008505190.tif 000003
【図３】
2008505190.tif 000004
【図４】
2008505190.tif 000005
【図５】
2008505190.tif 000006
【図６】
2008505190.tif 000007
【図７】
2008505190.tif 000008
【図８】
2008505190.tif 000009
【図９】
2008505190.tif 000010
【図１０】
2008505190.tif 000011
【図１１】
2008505190.tif 000012
【図１２】
2008505190.tif 000013
【図１３】
2008505190.tif 000014
【図１４】
2008505190.tif 000015
【図１５】
2008505190.tif 000016
【図１６】
2008505190.tif 000017
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