(57)【要約】      （修正有）【課題】空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつ口腔ケア組成物の提供。【解決手段】アルギニンと下記の陽イオンのうち１以上との塩からなるアルギニンの機能性塩類含有組成物。ａ．酸性ポリマー、たとえばポリカルボキシレートポリマー；ｂ．陰イオン界面活性剤の共役酸、たとえばラウロイル硫酸；ｃ．ポリリン酸もしくはポリホスホン酸、たとえばヘキサメタリン酸；またはｄ．酸性の抗微生物剤、たとえば没食子酸。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギニンと下記の共役酸のうち１以上との塩：
ａ．酸性ポリマー；
ｂ．陰イオン界面活性塩の共役酸；
ｃ．ポリリン酸もしくはポリホスホン酸；または
ｄ．酸性の抗微生物剤。
【請求項２】
固体の形態である、請求項１に記載の塩。
【請求項３】
共役酸が酸性ポリマーである、請求項１に記載の塩。
【請求項４】
共役酸が陰イオン界面活性塩の共役酸である、請求項１に記載の塩。
【請求項５】
共役酸がポリリン酸である、請求項１に記載の塩。
【請求項６】
共役酸がポリホスホン酸である、請求項１に記載の塩。
【請求項７】
共役酸が酸性の抗微生物剤である、請求項１に記載の塩。
【請求項８】
酸性ポリマーがポリカルボキシレートポリマーである、請求項３に記載の塩。
【請求項９】
ポリカルボキシレートポリマーが、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマ
ーである、請求項８に記載の塩。
【請求項１０】
酸がラウロイル硫酸である、請求項４に記載の塩。
【請求項１１】
ポリリン酸がヘキサメタリン酸である、請求項５に記載の塩。
【請求項１２】
酸が、場合によりカルボキシおよび１個以上のヒドロキシで置換された安息香酸である
、請求項７に記載の塩。
【請求項１３】
酸性の抗微生物剤が没食子酸である、請求項１２に記載の塩。
【請求項１４】
前記のいずれかの請求項に記載の塩を含む口腔ケア組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１〜１３のいずれか１項に記載の塩または請求項１４に記載の組成物を
、下記のために、その必要がある対象の口腔に適用することを含む方法：
ｉ．齲歯の形成を軽減または抑制する、
ｉｉ．初期のエナメル質病変を軽減、修復または抑制する、
ｉｉｉ．歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｉｖ．歯の過敏性を軽減する、
ｖ．歯肉炎を軽減または抑制する、
ｖｉ．口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖｉｉ．酸産生細菌のレベルを低下させる、
ｖｉｉｉ．アルギニン分解細菌（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）の相対
レベルを高める、
ｉｘ．口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、
ｘ．糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ約５．５のレベルに上昇および／または維持
する、
ｘｉ．歯垢の蓄積を軽減する、
ｘｉｉ．口内乾燥を治療、寛解または軽減する、
ｘｉｉｉ．歯を増白する、
ｘｉｖ．心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する、
ｘｖ．歯の侵食を軽減する、
ｘｖｉ．歯を齲食原性細菌に対して免疫化する、ならびに／あるいは
ｘｖｉｉ．歯および口腔を清浄にする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の引照
[0001]  本出願は、米国特許出願Ｎｏ．６１／０２７，４４２、２００８年２月９日出
願；米国特許出願Ｎｏ．６１／０２７，４３２、２００８年２月８日出願；米国特許出願
Ｎｏ．６１／０２７，４３１、２００８年２月８日出願；および米国特許出願Ｎｏ．６１
／０２７，４２０、２００８年２月８日出願、に基づく優先権を主張し、それらの出願の
内容を本明細書に援用する。
【０００２】
[0002]  本発明は、新規なアルギニン塩、およびそれらを含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]  アルギニンその他の塩基性アミノ酸は口腔ケアに用いるものとして提唱され、
空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつと考えられている。しかし
、これらの塩基性アミノ酸と口腔ケア有益性をもつ無機質、たとえばフッ化物およびカル
シウムとを組み合わせて許容できる長期安定性を備えた口腔ケア製品を調製するのは、困
難であることが分かった。特に、塩基性アミノ酸はｐＨを高め、カルシウムイオンの解離
を促進する可能性があり、これがフッ化物イオンと反応して不溶性沈殿物を形成する可能
性がある。さらに、より高いｐＨは刺激を引き起こす可能性をもつ。しかし、中性ｐＨま
たは酸性ｐＨでは、重炭酸アルギニンを用いる系（当技術分野ではこれが好ましいと教示
されている）は二酸化炭素を放出して容器の膨張および破裂を生じる場合がある。さらに
、ｐＨを中性または酸性の状態に降下させるとアルギニンは歯の表面に対してより低い親
和性をもつ不溶性のアルギニン−カルシウム複合体を形成する場合があるので配合物の有
効性が低下すると予想され、さらに、ｐＨの降下は口内の齲食原性乳酸の緩衝化に対して
配合物がもついずれかの効果を低下させると予想されたであろう。一部はこれらの対処さ
れていない配合ハードルのため、また一部はアルギニンが当技術分野で一般に共働物（ｃ
ｏ−ａｃｔｉｖｅ）よりむしろ潜在的なフッ化物代替品とみられていたため、アルギニン
とフッ化物の両方を含む口腔ケア製品を製造するための動機づけはほとんどなかった。抗
微生物剤の添加により、さらにハードルが負荷される可能性がある。市販のアルギニンベ
ースの練り歯磨き、たとえばＰｒｏＣｌｕｄｅ（登録商標）およびＤｅｎＣｌｕｄｅ（登
録商標）は、重炭酸アルギニンおよび炭酸カルシウムを含有するが、フッ化物も抗微生物
剤も含有しない。
【０００４】
[0004]  同時に、練り歯磨き中における抗微生物剤、たとえばトリクロサン（ｔｒｉｃ
ｌｏｓａｎ）の価値が多くの歯科医によって認識されている。しかし、これらの薬剤を有
効量で歯および歯肉へ送達するのは困難であり、それらの溶解度、送達、および歯におけ
る保持は配合物に依存する。たとえば、トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）フェノール）は水にわずかに可溶性であるにすぎない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
[0005]  したがって、アルギニンを供給し、かつ有益な無機物、たとえばフッ化物およ
びカルシウム、ならびに貧溶性である有効薬剤の送達を改善する、安定な口腔ケア製品が
求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
[0006]  意外にも、アルギニンの機能性塩類を用いてこの問題に対処しうることが見い
だされた。
[0007]  したがって本発明は、１態様において、アルギニンと下記の陽イオンのうち１
以上との塩を提供する：
ａ．酸性ポリマー、たとえばポリカルボキシレートポリマー；
ｂ．陰イオン界面活性剤の共役酸、たとえばラウロイル硫酸；
ｃ．ポリリン酸もしくはポリホスホン酸、たとえばヘキサメタリン酸；または
ｄ．酸性の抗微生物剤、たとえば没食子酸。
【０００７】
[0008]  他の態様において本発明は、本発明の塩類を含む口腔ケア製品およびパーソナ
ルケア製品、ならびにそれらの塩類および製品の製造方法および使用方法を提供する。
[0009]  この塩は、口内の健康状態を増進するための、および／またはたとえば口腔組
織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより心血管の健康状態を含めた全身の健
康状態を増進するための、組成物中に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
[0010]  第１態様（塩１．０）において、本発明はアルギニンと酸性ポリマー、たとえ
ば高分子ポリカルボキシレートとの塩、たとえば下記のものを提供する：
１．０．１．高分子ポリカルボキシレートが、無水マレイン酸またはマレイン酸と他の
重合性エチレン性不飽和モノマーとの１：４〜４：１コポリマーである、塩１．０；
１．０．２．ポリカルボキシレートが、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルから形
成される単位を含む、塩１．０．１、たとえばｐＨ７において下記により表わされるもの
：
【０００９】
【化１】
2015042660.tif 000002
【００１０】
１．０．３．メチルビニルエーテル／無水マレイン酸が、約３０，０００〜約１，００
０，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）をもつ、塩１．０．２；
１．０．４．メチルビニルエーテル／無水マレイン酸が、約７００，０００の分子量（
Ｍ．Ｗ．）をもつ、塩１．０．３。
【００１１】
[0011]  他の態様において、本発明はアルギニンと陰イオン界面活性塩の共役酸との塩
（塩２．０）を提供する。たとえば、本発明は下記の塩類を提供する：
２．０．１．共役酸が、下記のものから選択される陰イオン界面活性塩のものである、
塩２．０；
ａ．高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩（たとえば、水素化ヤシ（
椰子）油脂肪酸のモノスルフェート化モノグリセリドの塩、たとえばナトリウムＮ−メチ
ル  Ｎ−ココイルタウレート、ナトリウムココモ−グリセリドスルフェート）、
ｂ．高級アルキルスルフェート、たとえばラウリル硫酸ナトリウム、
ｃ．高級アルキル−エーテルスルフェート、たとえば次式のもの：
ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｈ、ここでｍは６〜１６、たと
えば１０であり、ｎは１〜６、たとえば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫである
（たとえばナトリウムラウレス−２スルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ
２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ））、
ｄ．高級アルキルアリールスルホネート（たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム（ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム））、
ｅ．高級アルキルスルホアセテート（たとえばナトリウムラウリルスルホアセテート（
ドデシルナトリウムスルホアセテート）、１，２  ジヒドロキシプロパンスルホネートの
高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレートカリウムスルホア
セトアミド）およびラウリルサルコシン酸ナトリウム）、
ｆ．ならびにその混合物；
たとえば、式中の”高級アルキル”は、Ｃ６−３０アルキル、たとえばＣ８−１８アルキ
ルを意味する；
２．０．２．アルギニンとラウロイル硫酸の塩である、塩２．０または２．０．１。
【００１２】
[0012]  他の態様において、本発明は、アルギニンのポリリン酸塩またはポリホスホン
酸塩（塩３．０）、たとえば下記のものを提供する：
３．０．１．アルギニンとポリビニルホスホン酸の塩である、塩３．０；
３．０．２．アルギニンとポリリン酸の塩である、塩３．０；
３．０．３．アルギニンとヘキサメタリン酸の塩である、塩３．０；
３．０．４．アルギニンとピロリン酸の塩である、塩３．０；
３．０．５．アルギニンとトリポリリン酸塩の塩である、塩３．０。
【００１３】
[0013]  他の態様において、本発明は、アルギニンと抗細菌性酸の塩（塩４．０）を提
供する。具体的な態様（塩４．０．１）において、本発明は、アルギニンと、場合により
カルボキシ、および１個以上、たとえば１、２または３個のヒドロキシで置換された安息
香酸、たとえば安息香酸、フタル酸、またはトリヒドロキシ安息香酸、たとえば没食子酸
との塩類を提供する。
【００１４】
[0014]  本発明はさらに、塩１．０〜１．０．４；２．０〜２．０．２；３．０〜３．
０．５または４．０〜４．０．１のいずれかを含む口腔ケア組成物（組成物１．１）、た
とえば下記のものを提供する：
１．１．１．さらに抗細菌剤を含む組成物１．１。抗細菌剤は下記のものから選択でき
る：ハロゲン化ジフェニルエーテル（たとえばトリクロサン）、草本エキスおよび精油（
たとえばローズマリーエキス、茶エキス、モクレン（ｍａｇｎｏｌｉａ）エキス、チモー
ル（ｔｈｙｍｏｌ）、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニ
オール、カルバクロール（ｃａｒｖａｃｒｏｌ）、シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ヒノキ
トール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテ
キン（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン、没食
子酸、ミスワク（ナチュラルブラシ）（ｍｉｓｗａｋ）エキス、シーバックソーン（ｓｅ
ａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）エキス）、ビスグアニド系防腐剤（たとえばクロルヘキシジン
（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ）、アレキシジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）またはオクテニ
ジン（ｏｃｔｅｎｉｄｉｎｅ））、第四級アンモニウム化合物（たとえばセチルピリジニ
ウムクロリド（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリジニウムクロリド（
ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロリド（ＴＤＥＰＣ））、フェ
ノール系防腐剤、ヘキセチジン（ｈｅｘｅｔｉｄｉｎｅ）、オクテニジン、サンギナリン
（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、ポビドンヨード（ｐｏｖｉｄｏｎｅ  ｉｏｄｉｎｅ）、
デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属
イオン（たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、スズ（ＩＩ）塩、銅塩、鉄塩）、サン
ギナリン、プロポリス（ｐｒｏｐｏｌｉｓ）および酸素化剤（たとえば過酸化水素、緩衝
化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およ
びその塩、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）ならびにその塩お
よびエステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ  ｓａ
ｒｃｏｓｉｎｅ）、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化
ドミフェン（ｄｏｍｉｐｈｅｎ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、デルモピノール、オクタピノール（
ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤、亜塩素酸塩、ならび
に以上のいずれかの混合物；
１．１．２．抗細菌剤がトリクロサンである、組成物１．１．１；
１．１．３．トリクロサンおよびＺｎ２＋イオン源、たとえばクエン酸亜鉛を含む、前
記のいずれかの組成物；
１．１．４．さらに抗歯石剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１．５．さらに抗歯石剤を含み、それらがポリホスフェート、たとえばピロホスフ
ェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェート、たとえばナトリウム塩
形のものである、前記のいずれかの組成物；
１．１．６．さらにフッ化物イオン源を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１．７．フッ化物イオン源が、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フッ化カ
リウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸ア
ンモニウム、フッ化アミン（たとえばＮ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ
，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ
化チタン、ヘキサフルオロ硫酸塩、およびその組合わせから選択される可溶性フッ化物塩
である、組成物１．１．６；
１．１．８．さらに界面活性剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１．９．さらに、細菌の付着を妨害または阻止する薬剤、たとえばソルブロール（
ｓｏｌｂｒｏｌ）またはキトサンを含む、前記のいずれかの組成物；
１．１．１０．場合によりさらに、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリ
マー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および／またはそ
の組合わせのうち１以上のうち１以上を含む練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物
；
[0015]  本発明にはさらに、下記のために、有効量の塩１．０〜１．０．４；２．０〜
２．０．２；３．０〜３．０．５もしくは４．０〜４．０．１のいずれか、または組成物
１．１〜１．１．９のいずれかを、その必要がある対象の口腔に適用することを含む、口
内の健康状態を改善するための方法が含まれる：
ｉ．齲歯の形成を軽減または抑制する、
ｉｉ．初期のエナメル質病変を軽減、修復または抑制する、
ｉｉｉ．歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｉｖ．歯の過敏性を軽減する、
ｖ．歯肉炎を軽減または抑制する、
ｖｉ．口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖｉｉ．酸産生細菌のレベルを低下させる、
ｖｉｉｉ．アルギニン分解細菌（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）の相対
レベルを高める、
ｉｘ．口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、
ｘ．糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ約５．５のレベルに上昇および／または維持
する、
ｘｉ．歯垢の蓄積を軽減する、
ｘｉｉ．口内乾燥を治療、寛解または軽減する、
ｘｉｉｉ．歯を増白する、
ｘｉｖ．たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより、心血管
の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する、
ｘｖ．歯の侵食を軽減する、
ｘｖｉ．歯を齲食原性細菌に対して免疫化する、ならびに／あるいは
ｘｖｉｉ．歯および口腔を清浄にする；
本発明にはさらに、前記に挙げたいずれかの適用のための、塩１．０〜１．０．４；２
．０〜２．０．２；３．０〜３．０．５もしくは４．０〜４．０．１のいずれか、または
組成物１．１〜１．１．９のいずれかの使用を提供する。
【００１５】
[0016]  本発明組成物の多様な態様において、塩基性アミノ酸は全組成物重量の約０．
５重量％〜約２０重量％、全組成物重量の約１重量％〜約１０重量％、たとえば全組成物
重量の約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％の量で存
在する。
【００１６】
フッ化物イオン源
[0017]  口腔ケア組成物はさらに１種類以上のフッ化物イオン源、たとえば可溶性フッ
化物塩を含有することができる。多様なフッ化物イオン供与物質を本発明組成物中に可溶
性フッ化物の供給源として使用できる。適切なフッ化物イオン供与物質の例は下記にある
：Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３５，４２１，Ｂｒｉｎｅｒらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ
．Ｎｏ．４，８８５，１５５，Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．
Ｎｏ．３，６７８，１５４，Ｗｉｄｄｅｒらに付与；これらを本明細書に援用する。
【００１７】
[0018]  代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケ
イ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせが含まれる
が、これらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源には、フッ化スズ（
ＩＩ）、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物が含まれ
る。
【００１８】
[0019]  特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフ
ッ素供給成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍ、一般に少なくとも約５００ｐｐ
ｍ、たとえば約５００〜約２０００ｐｐｍ、たとえば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、た
とえば約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するのに十分な量で含有することもでき
る。フッ化物の適切なレベルは、個々の用途に依存するであろう。たとえばマウスウォッ
シュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）は、一般に約１００〜約２５０ｐｐｍのフッ化物を含むであ
ろう。一般消費者用の練り歯磨きは一般に約１０００〜約１５００ｐｐｍを含み、小児用
練り歯磨きはこれより若干少ない量を含むであろう。専門用の歯磨剤またはコーティング
は、約５，０００ｐｐｍに及ぶフッ化物、または約２５，０００ｐｐｍのフッ化物すら含
むことができる。
【００１９】
[0020]  フッ化物イオン源は、１態様においては組成物の約０．０１重量％〜約１０重
量％、または他の態様においては約０．０３重量％〜約５重量％、他の態様においては約
０．１重量％〜約１重量％のレベルで本発明組成物に添加することができる。適切なレベ
ルのフッ化物イオンを供給するフッ化物塩の重量は、明らかにその塩中の対イオンの重量
に基づいて異なるであろう。
【００２０】
研磨剤
[0021]  本発明組成物はリン酸カルシウム研磨剤、たとえば第三リン酸カルシウム（Ｃ
ａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、また
は第二リン酸カルシウム・２水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書中で時にはＤｉ
Ｃａｌとも言う）、またはピロリン酸カルシウムを含むことができる。
【００２１】
[0022]  本発明組成物は、１種類以上の追加の研磨剤、たとえばシリカ研磨剤、たとえ
ば最高で約２０ミクロンの平均粒度をもつ沈降シリカ、たとえばＪ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒが市
販するＺｅｏｄｅｎｔ  １１５（登録商標）を含有することができる。他の有用な研磨剤
には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、焼成アルミナ
、ベントナイトもしくは他のケイ質材料、またはその組合わせも含まれる。
【００２２】
[0023]  本発明に有用なシリカ研磨剤系の研磨材料、および他の研磨剤は、一般に約０
．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの平均粒度をもつ。シリカ研磨剤は、沈降
シリカまたはシリカゲルからのもの、たとえばＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３８，２３
０，Ｐａｄｅｒらに付与、およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，８６２，３０７，Ｄｉｇｉ
ｕｌｉｏに付与（両方を本明細書に援用する）に記載されたシリカキセロゲルであっても
よい。具体的なシリカキセロゲルは、商品名Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）でＷ．Ｒ．Ｇｒａ
ｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより市販さ
れている。沈降シリカ材料には、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐ．が商品名Ｚｅｏｄｅｎ
ｔ（登録商標）で市販しているものが含まれ、これにはＺｅｏｄｅｎｔ  １１５および１
１９の表示をもつシリカが含まれる。これらのシリカ研磨剤はＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４
，３４０，５８３，Ｗａｓｏｎに付与（本明細書に援用する）に記載されている。
【００２３】
[0024]  特定の態様において、本発明による口腔ケア組成物の実施に有用な研磨剤には
、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満、または約４５ｃｃ／１００ｇ〜約７０ｃｃ／１０
０ｇシリカの吸油価（ｏｉｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｖａｌｕｅ）をもつシリカゲルお
よび沈降非晶質シリカが含まれる。吸油価は、ＡＳＴＭ  Ｒｕｂ−Ｏｕｔ、方法Ｄ２８１
を用いて測定される。特定の態様において、シリカは約３ミクロン〜約１２ミクロン、お
よび約５〜約１０ミクロンの平均粒度をもつコロイド粒子である。
【００２４】
[0025]  特定の態様において、研磨剤は、たとえば約５ミクロン未満のｄ５０をもつき
わめて小さい粒子、たとえば３〜４ミクロンのｄ５０をもつ小粒子シリカ（ｓｍａｌｌ  
ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｌｉｃａ）（ＳＰＳ）、たとえばＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＡＣ４３（
登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）を大きな割合で含む。そのような小粒子は、過敏性の軽減を目
標とする配合物に特に有用である。小粒子成分は、より大きい第２の粒子研磨剤との組合
わせで存在してもよい。特定の態様において、たとえば配合物は約３〜約８％のＳＰＳ、
および約２５〜約４５％の一般的な研磨剤を含む。
【００２５】
[0026]  本発明の実施に特に有用な吸油性の低いシリカ研磨剤は、商品名Ｓｙｌｏｄｅ
ｎｔ  ＸＷＡ（登録商標）でＷ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、２１２０３メリーランド州ボルチモア、により市販され
ている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ  ６５０  ＸＷＡ（登録商標）、すなわち約２９重量％の含水
率をもち、平均約７〜約１０ミクロンの直径、および約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満の
吸油価のコロイドシリカ粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実施に有用な吸油性
の低いシリカ研磨剤の一例である。研磨剤は、本発明の口腔ケア組成物中に約１０〜６０
重量％、他の態様においては約２０〜４５重量％、他の態様においては約３０〜５０重量
％の濃度で存在する。
【００２６】
発泡量を増大させる作用物質
[0027]  本発明の口腔ケア組成物は、口腔をブラッシングした際に発生する泡の量を増
加させるための作用物質を含有することもできる。
【００２７】
[0028]  泡の量を増加させる作用物質の具体例には、ポリオキシエチレンおよび特定の
ポリマー（アルギネートポリマーが含まれるが、これに限定されない）が含まれるが、こ
れらに限定されない。
【００２８】
[0029]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー成分により発生する泡の
量および泡の厚みを増大させることができる。ポリオキシエチレンは一般にポリエチレン
グリコール（”ＰＥＧ”）またはポリエチレンオキシドとしても知られている。本発明に
適切なポリオキシエチレンは約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量をもつで
あろう。１態様において分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００、他の態様に
おいては約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）
は、Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅにより製造される高分子量ポリオキシエチレンに対する
商品名である。
【００２９】
[0030]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー成分の
約１％〜約９０％、１態様においては約５％〜約５０％、他の態様においては約１０％〜
約２０％（重量）の量で存在することができる。口腔ケア組成物中の発泡剤の投与量（す
なわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、他の態
様においては約０．１〜約０．２重量％である。
【００３０】
界面活性剤
[0031]  本発明の口腔ケア組成物に場合により含有される他の作用物質は、界面活性剤
または適合する界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通して
妥当な程度に安定なもの、たとえば陰イオン、陽イオン、非イオンまたは両性イオン界面
活性剤である。
【００３１】
[0032]  適切な界面活性剤は、より詳細に、たとえば下記に記載されている：Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９５９，４５８，Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．３，９３７，８０７，Ｈａｅｆｅｌｅに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，０５
１，２３４，Ｇｉｅｓｋｅらに付与；これらを本明細書に援用する。
【００３２】
[0033]  特定の態様において、本発明に有用な陰イオン界面活性剤には、アルキル基中
に約１０〜約１８個の炭素原子をもつアルキルスルフェートの水溶性塩、および約１０〜
約１８個の炭素原子をもつ脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が含まれる。ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、およびヤシ（椰子）モノグ
リセリドスルホネートナトリウムは、このタイプの陰イオン界面活性剤の例である。陰イ
オン界面活性剤の混合物も使用できる。
【００３３】
[0034]  他の態様において、本発明に有用な陽イオン界面活性剤は、約８〜約１８個の
炭素原子を含む長いアルキル鎖を１つ含む脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体であ
ると広く定義できる；たとえばラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジ
ニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ジ−イソブチルフェノキシエ
チルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ヤシアルキルトリメチルアンモニウムナイ
トレート、セチルピリジニウムフルオリド、およびその混合物。
【００３４】
[0035]  具体的な陽イオン界面活性剤は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３５，４２１
，Ｂｒｉｎｅｒらに付与（本明細書に援用する）に記載された第四級アンモニウムフルオ
リドである。特定の陽イオン界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としても作用することがで
きる。
【００３５】
[0036]  本発明組成物中に使用できる具体的な非イオン界面活性剤は、アルキレンオキ
シド基（親水性）と脂肪族またはアルキル芳香族いずれの性質であってもよい有機疎水性
化合物との縮合により製造される化合物であると広く定義できる。適切な非イオン界面活
性剤の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない；プルロニック（Ｐｌｕｒ
ｏｎｉｃ）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプ
ロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物、
脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホ
スフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、およびこれらの物質の混合物。
【００３６】
[0037]  特定の態様において、本発明に有用な両性イオン性の合成界面活性剤は、脂肪
族第四級アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウム化合物の誘導体であると広く記
載でき、それらにおいて脂肪族基は直鎖または分枝鎖であってよく、脂肪族置換基のうち
１つは約８〜約１８個の炭素原子を含み、１つは陰イオン性の水可溶化基、たとえばカル
ボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む。本発明
組成物に含有させるのに適切な界面活性剤の具体例には、アルキル硫酸ナトリウム、ラウ
ロイルサルコシン酸ナトリウム、ココアミドプロピルベタインおよびポリソルベート（ｐ
ｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）２０、ならびにその組合わせが含まれるが、これらに限定されな
い。
【００３７】
[0038]  特定の態様において、本発明組成物は陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル
硫酸ナトリウムを含む。
[0039]  界面活性剤、または適合する界面活性剤の混合物は、本発明組成物中に全組成
物の約０．１％〜約５．０％、他の態様においては約０．３％〜約３．０％、他の態様に
おいては約０．５％〜約２．０％（重量）で存在することができる。
【００３８】
着香剤
[0040]  本発明の口腔ケア組成物は、着香剤をも含有することができる。本発明の実施
に際して用いられる着香剤には、精油ならびに種々の芳香性アルデヒド類、エステル類、
アルコール類、およびこれらに類する物質が含まれるが、これらに限定されない。精油の
例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン（ｗｉｎｔｅｒｇｒｅｅｎ）
、サッサフラス、チョウジ、セージ（ｓａｇｅ）、ユーカリ、マヨラマ（ｍａｒｊｏｒａ
ｍ）、ニッケイ、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。
メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトールなどの化学物質も有用であ
る。特定の態様には、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【００３９】
[0041]  着香剤は、口腔用組成物中に約０．１〜約５重量％、および約０．５〜約１．
５重量％の濃度で含有される。個々の口腔ケア組成物投与に際しての着香剤の投与量（す
なわち１回量）は、約０．００１〜０．０５重量％、他の態様においては約０．００５〜
０．０１５重量％である。
【００４０】
キレート化剤
[0042]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中にあるカルシウムを
錯化することができる１種類以上のキレート化剤をも含有することができる。このカルシ
ウムの結合は、細菌細胞壁を脆弱にし、細菌溶解を促進する。
【００４１】
[0043]  本発明にキレート化剤として用いるのに適切な他のグループの作用物質は、可
溶性ピロホスフェートである。本発明組成物中に用いるピロホスフェート塩は、いずれか
のアルカリ金属ピロホスフェート塩であってもよい。特定の態様において、塩類には四ア
ルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属ジ酸ピロホスフェート（ｄｉａｌｋａｌｉ
ｍｅｔａｌ  ｄｉａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、三アルカリ金属モノ酸ピ
ロホスフェート（ｔｒｉａｌｋａｌｉ  ｍｅｔａｌ  ｍｏｎｏａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏ
ｓｐｈａｔｅ）、およびその混合物が含まれ、それらにおいてアルカリ金属はナトリウム
またはカリウムである。これらの塩類は、それらの水和形および非水和形の両方が有用で
ある。本発明組成物に有用なピロホスフェート塩の有効量は、一般に少なくとも約１．０
重量％のピロホスフェートイオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６
重量％のピロホスフェートイオンを供給するのに十分なものである。
【００４２】
ポリマー
[0044]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、たとえばポリ
エチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポリマー、多糖類（たと
えばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、たとえ
ばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）を含有することもできる。酸性ポリマー、
たとえばポリアクリレートゲルは、それらの遊離酸、または部分的もしくは完全に中和さ
れた水溶性アルカリ金属（たとえばカリウムおよびナトリウム）塩もしくはアンモニウム
塩の形で供給することができる。
【００４３】
[0045]  特に、非陽イオン抗細菌剤または抗細菌剤、たとえばトリクロサンがいずれか
の歯磨剤成分に含まれる場合、好ましくは口腔表面へのそれらの薬剤の送達および保持な
らび口腔表面における保持を増強させる作用物質も約０．０５から約５％まで含有される
。本発明に有用なそのような作用物質は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，１８８，８２１お
よび５，１９２，５３１に開示されている；合成陰イオン性高分子ポリカルボキシレート
、たとえば無水マレイン酸またはマレイン酸と他の重合性エチレン性不飽和モノマーの１
：４〜４：１コポリマー、好ましくは約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ま
しくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）をもつメチルビニルエー
テル／無水マレイン酸がこれに含まれる。これらのコポリマーは、たとえばＧａｎｔｒｅ
ｚ、たとえばＡＮ  １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．２５０
，０００）、および好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｍ．Ｗ．７００，０００）として
得られ、ＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，０８８０５ニュージャージー州
バウンド・ブルック、から入手できる。これらの増強剤が存在する場合、それらは約０．
０５〜約３重量％の量で存在する。
【００４４】
[0046]  他の作用性ポリマーには、たとえば下記のものが含まれる：無水マレイン酸と
アクリル酸エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、また
はエチレンとの１：１コポリマー、後者はたとえばＭｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．１
１０３、Ｍ．Ｗ．１０，０００、およびＥＭＡグレード６１として入手できる；ならびに
アクリル酸とメタクリル酸メチルもしくはヒドロキシエチル、アクリル酸メチルもしくは
エチル、イソブチルビニルエーテル、またはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポ
リマー。
【００４５】
[0047]  一般に適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少
なくとも１つのカルボキシル基を含むオレフィン性またはエチレン性不飽和カルボン酸、
すなわち、重合に際して容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸が、そのモノマー
分子中にカルボキシル基に対してアルファ−ベータの位置にまたは末端メチレン基の一部
として二重結合が存在するため、重合したものである。そのような酸の具体例は、アクリ
ル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル酸、クロトン酸、ベータ
−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、ケイ皮酸、
ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グル
タコン酸、アコニット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２
−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベリカ酸、フマル酸、マレイン酸、お
よび酸無水物である。そのようなカルボン酸モノマーと共重合しうる他の種々のオレフィ
ン系モノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルなどが含まれる。コポ
リマーは、水溶性であるのに十分なカルボン酸塩の基を含む。
【００４６】
[0048]  他のクラスのポリマー系作用物質には、置換アクリルアミドのホモポリマーな
らびに／あるいは不飽和スルホン酸およびその塩のホモポリマーを含有する組成物が含ま
れる；特にその際、ポリマーは、アクリルアミドアリカンスルホン酸（ａｃｒｙｌａｍｉ
ｄｏａｌｙｋａｎｅ  ｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）から選択される不飽和スルホン酸、
たとえば２−アクリルアミド  ２−メチルプロパンスルホン酸をベースとし、分子量約１
，０００〜約２，０００，０００をもつ；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８４２，８４７、
１９８９年６月２７日にＺａｈｉｄに付与（本明細書に援用する）に記載。他の有用なク
ラスのポリマー系作用物質には、ポリアミノ酸、特にある割合の陰イオン界面活性アミノ
酸、たとえばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含有するものが含まれ
る；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８６６，１６１，Ｓｉｋｅｓら（本明細書に援用する）
に開示。
【００４７】
[0049]  口腔ケア組成物を調製する際、望ましい稠度を付与するために、または配合物
の安定化もしくは性能増強のために、時にはある増粘剤を添加することが必要である。特
定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ならびに水溶性セルロースエーテル塩、たとえばカルボキシメチルセルロ
ースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムである。
天然ガム、たとえばカラヤガム、アラビアゴム、およびトラガントゴムを含有させること
もできる。組成物のテキスチャーをさらに改善するために、コロイド状のケイ酸アルミニ
ウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の成分として使用できる。特
定の態様において、全組成物の約０．５重量％〜約５．０重量％の量の増粘剤が用いられ
る。
【００４８】
酵素
[0050]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含有することもで
きる。有用な酵素には、利用可能ないずれかのプロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エ
ンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼ、またはその
適合する混合物が含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナー
ゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。他の態様において、酵素はパパイン
、エンドグリコシダーゼ、またはデキストラナーゼとムタナーゼの混合物である。本発明
に使用するのに適切な他の酵素は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，０００，９３９，Ｄｒｉ
ｎｇらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９９２，４２０；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４
，３５５，０２２；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，１５４，８１５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．４，０５８，５９５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９９１，１７７；およびＵ．Ｓ．Ｐ
ａｔ．Ｎｏ．３，６９６，１９１に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用す
る。本発明において酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、１態様においては約
０．００２％〜約２．０％、または他の態様においては約０．０５％〜約１．５％、また
はさらに他の態様においては約０．１％〜約０．５％を構成する。
【００４９】
水
[0051]  水も本発明の口腔用組成物中に存在することができる。商業用の口腔用組成物
を調製する際に用いる水は、脱イオン処理されかつ有機不純物を含まないものとすべきで
ある。水は一般に組成物の残部を補い、口腔用組成物の約１０％〜約９０％、約２０％〜
約６０％、または約１０％〜約３０％（重量）含有される。この水の量は、添加した遊離
水と、他の物質により、たとえばソルビトールまたは本発明のいずれかの成分により導入
された量とを合わせたものを含む。
【００５０】
湿潤剤
[0052]  口腔用組成物の特定の態様においては、組成物が空気に曝された際に硬化する
のを防ぐために湿潤剤を含有させることも望ましい。特定の湿潤剤は、望ましい甘味また
は香味を歯磨組成物に付与することもできる。湿潤剤は、純湿潤剤を基準として、一般に
１態様においては歯磨組成物の約１５％〜約７０％、または他の態様においては約３０％
〜約６５％（重量）含有される。
【００５１】
[0053]  適切な湿潤剤には、食用多価アルコール、たとえばグリセリン、ソルビトール
、キシリトール、プロピレングリコール、および他のポリオール、ならびにこれらの湿潤
剤の混合物が含まれる。グリセリンとソルビトールの混合物を、特定の態様において本発
明の練り歯磨き組成物の湿潤剤成分として使用できる。
【００５２】
[0054]  前記成分のほかに、本発明の態様は多様な任意の歯磨剤成分を含有することが
でき、それらのうちの若干を以下に記載する。任意成分には、たとえば接着剤、起泡剤（
ｓｕｄｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、着香剤、甘味剤、追加の抗歯垢剤、研磨剤、および着色
剤が含まれるが、これらに限定されない。これらおよび他の任意成分は、さらに下記に記
載されている：Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，００４，５９７，Ｍａｊｅｔｉに付与；Ｕ．
Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９５９，４５８，Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐ
ａｔ．Ｎｏ．３，９３７，８０７，Ｈａｅｆｅｌｅに付与；これらのすべてを本明細書に
援用する。
【００５３】
製造方法
[0055]  本発明組成物は、口腔用製品の領域で一般的な方法を用いて製造できる。
[0056]  例示態様のひとつにおいて、本発明の塩類は以下により製造される：アルギニ
ンをゲル相で共役酸により中和し、混合してプレミックス１を調製し、ｐＨを要望するレ
ベルに調整し、次いで他の成分と合わせる。有効物質、たとえばビタミン、ＣＰＣ、フッ
化物、研磨剤、および他のいずれかの要望する有効成分をプレミックス１に添加し、混合
してプレミックス２を調製する。最終製品が練り歯磨きである場合、練り歯磨き基剤、た
とえば第二リン酸カルシウムまたはシリカをプレミックス２に添加し、混合する。この最
終スラリーを付形して口腔ケア製品にする。
【００５４】
組成物の使用
[0057]  方法の観点における本発明は、安全かつ有効な量の本明細書に記載する組成物
を口腔に適用することを伴う。
【００５５】
[0058]  本発明による組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することにより
歯を保護し、特に齲歯の形成を軽減または抑制し、歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰
化を促進し、歯の過敏性を軽減し、ならびに、たとえば定量光誘導蛍光（ｑｕａｎｔｉｔ
ａｔｉｖｅ  ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）（ＱＬＦ）また
は電気的齲食モニター（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｃａｒｉｅｓ  ｍｏｎｉｔｏｒ）（ＥＣ
Ｍ）により検出される初期のエナメル質病変を軽減、修復または抑制する方法に有用であ
る。
【００５６】
[0059]  定量光誘導蛍光は、初期病変を検出してその進行または退縮を縦断的にモニタ
ーすることができる可視光蛍光である。正常な歯は可視光線中で蛍光発光する；脱灰した
歯は発光しないか、またはより低い程度に発光するにすぎない。脱灰領域を定量し、その
進行をモニターすることができる。青色レーザー光線を用いて歯を自然蛍光発光させる。
無機質が失われた領域は、健全な歯の表面と比較してより低い蛍光をもち、より暗く見え
る。ソフトウェアを用いて、病変関連の白斑または面積／体積から蛍光を定量する。一般
に、既存の白斑病変をもつ対象をパネリストとして参加させる。インビボで実際の歯につ
いて測定を行なう。病変面積／体積を臨床試験の開始時に測定する。病変面積／体積の減
少（改善）を６カ月間の製品使用後に測定する。このデータは、しばしばベースラインに
対する改善率パーセントとして報告される。
【００５７】
[0060]  電気的齲食モニターは、電気抵抗に基づいて歯の無機質含量を測定するために
用いる技術である。電導度測定は、脱灰およびエナメル質侵食を受けて流体が充たされた
歯細管は電気を伝導するという事実を利用する。歯が無機質を失うのに伴って、多孔性が
増すため歯は電流に対する抵抗がより低くなる。したがって、患者の歯の電導度の上昇を
脱灰の指標とすることができる。一般に、既存の病変をもつ歯根表面について試験を実施
する。インビボで実際の歯について測定を行なう。６カ月間の処置の前と後で電気抵抗の
変化を測定する。さらに、触覚プローブ（ｔａｃｔｉｌｅ  ｐｒｏｂｅ）を用いて歯根表
面についての古典的な齲食採点を行なう。硬度を３点スケールで分類する：硬い、皮革様
、または柔らかい。このタイプの試験では、一般にＥＣＭ測定についての電気抵抗（高い
数字ほど良い）、および触覚プローブ採点に基づく病変部の硬度の改善として、結果を報
告する。
【００５８】
[0061]  したがって、本発明組成物は、有効量のフッ素および／またはアルギニンを含
まない組成物と対比して初期のエナメル質病変（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定）を軽減
する方法に有用である。
【００５９】
[0062]  本発明組成物はさらに、口腔の有害細菌を減少させる方法、たとえば歯肉炎を
軽減または抑制し、酸産生細菌のレベルを低下させ、アルギニン分解細菌の相対レベルを
高め、口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制し、糖負荷後の歯垢ｐＨを少なく
ともｐＨ約５．５のレベルに上昇および／または維持し、歯垢の蓄積を軽減し、ならびに
／あるいは歯および口腔を清浄にする方法に有用である。
【００６０】
[0063]  最後に、本発明組成物は、口内のｐＨを上昇させて病原性細菌を阻害すること
により、口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[0064]  本発明による組成物および方法は、口内および歯のケアのための口腔用組成物
、たとえば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューイ
ンガムに採用できる。
【００６１】
[0065]  口腔組織は全身感染の入り口となる可能性があるので、口内の健康状態の増進
は全身の健康状態にも有益となる。口内の良好な健康状態は、心血管の健康状態を含めた
全身の健康状態に関連する。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、ＮＯ合成経路に補給す
る窒素源であり、したがって口腔組織における微小循環を増強するので、本発明の組成物
および方法は格別な有益性を提供する。より酸性の低い口腔環境を提供することは、胃部
不快感（ｇａｓｔｒｉｃ  ｄｉｓｔｒｅｓｓ）の軽減にも役立ち、胃潰瘍に関連するヘリ
コバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとって、より好ましくない環境を作り出す。ア
ルギニンは特に特定の免疫細胞受容体、たとえばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、し
たがってアルギニンは有効な免疫応答を増強することができる。したがって本発明の組成
物および方法は、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。
【００６２】
[0066]  全体を通して用いる範囲は、その範囲内にあるあらゆる数値を記述するための
略記として用いられる。その範囲内の数値をいずれも範囲の末端として選択できる。さら
に、本明細書に引用するすべての参考文献は、それらの全体が本明細書に援用される。本
発明の開示における定義と引用した参考文献の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配
する。配合物について記載する場合、それらは当技術分野で一般に行なわれるようにそれ
らの成分により記載することができると理解され、実際の配合物中でその製造、貯蔵およ
び使用に伴ってそれらの成分が互いに反応する可能性があるにもかかわらず、そのような
製品は本明細書に記載する配合物に包含されるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成26年11月25日(2014.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギニンと酸性ポリマーとの塩であり、酸性ポリマーは、ポリカルボキシレートポリマーであり、塩は、固体の形態である、上記塩。
【請求項２】
ポリカルボキシレートポリマーが、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーである、請求項１に記載の塩。
【請求項３】
請求項１または２に記載の塩を含む口腔ケア組成物。
【外国語明細書】
2015042660000001.pdf