(57)【要約】【課題】血液製剤を不活化する薬剤を、溶血を抑えながら効率よく除去することができる薬剤除去フィルター、薬剤除去システム、及び薬剤除去方法を提供することを目的とする。【解決手段】薬剤除去フィルター１は、血液製剤Ｂから薬剤を除去する薬剤除去フィルターであって、血液製剤Ｂが導入される入口２ａと、血液製剤Ｂが排出される出口２ｂとを有する円筒形カラム２と、円筒形カラム２内に収納され、湿潤状態で薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭３と、円筒形カラム２の入口２ａ及び出口２ｂに設けられ、粒子状活性炭３を円筒形カラム２内に固定するメッシュ５と、を備え、粒子状活性炭３は、円筒形カラム２内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であることを特徴とする。【選択図】図１
2015008932.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化する薬剤を、前記血液製剤から除去する薬剤除去フィルターであって、
前記血液製剤が導入される入口と、前記血液製剤が排出される出口とを有する筒状容器と、
前記筒状容器内に収納され、湿潤状態で前記薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭と、を備え、
前記粒子状活性炭は、前記筒状容器内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下である、ことを特徴とする薬剤除去フィルター。
【請求項２】
前記粒子状活性炭は、粒径の平均値が０．３ｍｍ以上、２．０ｍｍ以下であり、標準偏差が０．０５以上、０．３５以下である、
ことを特徴とする請求項１記載の薬剤除去フィルター。
【請求項３】
前記粒子状活性炭は、親水化材で被覆されている、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の薬剤除去フィルター。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項記載の薬剤除去フィルターと、
前記血液製剤を貯留する血液製剤貯留手段と、
前記血液製剤中の被処理液が供給される前に前記薬剤除去フィルターに供給される液体であり、且つ、前記被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体を貯留する湿潤用液体貯留手段と、
前記薬剤が前記薬剤除去フィルターによって除去された前記血液製剤を回収する回収手段と、を備えていることを特徴とする、薬剤除去システム。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項記載の薬剤除去フィルターと、
前記血液製剤を貯留する血液製剤貯留手段と、
前記薬剤が前記薬剤除去フィルターによって除去された前記血液製剤を回収する回収手段と、を備え、
前記薬剤除去フィルターの前記粒子状活性炭は、前記血液製剤中の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体によって湿潤されている、ことを特徴とする薬剤除去システム。
【請求項６】
血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化する薬剤を、前記血液製剤から除去する薬剤除去フィルターを用いた薬剤除去方法であって、
前記薬剤除去フィルターは、前記血液製剤が導入される入口と、前記血液製剤が排出される出口とを有する筒状容器と、前記筒状容器内に収納され、湿潤状態で前記薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭と、を備え、前記粒子状活性炭は、前記筒状容器内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であり、
前記薬剤除去フィルターに、前記血液製剤中の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体を導入し、前記粒子状活性炭を湿潤状態とする湿潤工程と、
前記湿潤工程後に前記血液製剤を前記薬剤除去フィルターの前記入口から導入するとともに前記出口から排出し、前記血液製剤の薬剤を除去する薬剤除去工程とを備えていることを特徴とする薬剤除去方法。
【請求項７】
血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化する薬剤を、前記血液製剤から除去する薬剤除去フィルターを用いた薬剤除去方法であって、
前記薬剤除去フィルターは、前記血液製剤が導入される入口と、前記血液製剤が排出される出口とを有する筒状容器と、前記筒状容器内に収納され、湿潤状態で前記薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭と、を備え、前記粒子状活性炭は、前記筒状容器内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であり、且つ、前記血液製剤中の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体によって湿潤状態とされており、
前記薬剤除去フィルターの前記入口から前記血液製剤を導入するとともに前記出口から排出して前記血液製剤の薬剤を除去する薬剤除去工程を備えていることを特徴とする薬剤除去方法。
【請求項８】
前記湿潤用液体は、前記血液製剤中の前記被処理液から分離された液体、生理食塩水溶液、または血液製剤保存用液、または抗凝固剤であることを特徴とする請求項６又は７に記載の薬剤除去方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液製剤から薬剤を除去する薬剤除去フィルター、薬剤除去システム、及び薬剤除去方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、輸血分野においては、血液製剤中に含まれる病原体あるいは白血球の増殖能を輸血前に失活（不活化）させる技術が、欧州を中心に普及している。このような不活化技術は、大別して薬剤（不活化薬剤）投与、光照射、またはこれらの組み合わせによって達成される。
【０００３】
病原体とは、例えば、ウイルス、細菌、原虫、寄生虫などのＤＮＡやＲＮＡを有するものである。病原体の不活化によって、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶ、ＨＡＶ、ＨＥＶ、ＨＴＬＶ、ＷＮＶ、ＣＭＶなどのウイルスによる感染症、細菌による感染症、バベシア症、シャーガス病、マラリアなどの原虫による感染症といった輸血に伴う感染症を防止することができる。仮に、血液製剤に未知の病原体種あるいは検出困難な希薄な濃度レベルの病原体が含まれていた場合でも、不活化によって、感染症のリスクを抑えることができる。また、白血球の不活化によって、白血球が原因で引き起こされる輸血による副作用を抑えることができる。白血球が原因となる輸血による副作用には、比較的軽微なものとして、頭痛、吐き気、悪寒、及び非溶血性発熱反応などがあり、重篤なものとしては、輸血後ＧＶＨＤ（Ｇｒａｆｔ  Ｖｅｒｓｕｓ  Ｈｏｓｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ）などがある。
【０００４】
病原体に対する不活化技術としては、血漿製剤の場合、Ｓ／Ｄ法（Ｏｃｔａｐｈａｒｍａ社）、ＵＶＣ照射（Ｍａｃｏｐｈａｒｍａ社）、メチレンブルーと可視光照射の組み合わせ(Ｍａｃｏｐｈａｒｍａ社)、アモトサレンとＵＶＡ照射の組み合わせ（Ｃｅｒｕｓ社）、リボフラビンとＵＶＢ照射の組み合わせ（Ｔｅｒｍｏ  ＢＣＴ社）によるものがある。
【０００５】
また、血小板製剤の場合は、アモトサレンとＵＶＡ照射の組み合わせ（Ｃｅｒｕｓ社）によるものが欧州を中心に利用されている。更に、赤血球製剤の場合は、エチレンイミン多量体（Ｉｎａｃｔｉｎｅ，ＶＩＴＥＸ社）、アクリジン誘導体（ＣＥＲＵＳ社）、リボフラビンとＵＶＢ照射の組み合わせ（Ｔｅｒｍｏ  ＢＣＴ社）、ジメチルメチレンブルー（日本赤十字社）等によるものがある。このような病原体の不活化技術自体は開発が進んでいる。
【０００６】
これらの不活化技術において不活化用薬剤を使用する場合、使用した薬剤を除去することが望ましい。従来、例えば、特許文献１に示されるように、多孔質不織材料からなるフィルターで血液製剤中の薬剤をろ過して除去する技術が知られている。また、例えば、特許文献２、３に示されるように、容器内で血液製剤を繊維状樹脂に接触させて、容器を振とうさせながら、薬剤を繊維状樹脂に吸着させて除去する技術が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表２００３−５１２０９３号公報
【特許文献２】特開２０１２−６７１２６号公報
【特許文献３】特開２０１０−３１０４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかし、特許文献１、２の技術は、血漿製剤にしか用いることができず、赤血球を含む血液製剤に用いた場合、溶血を起こすおそれがあった。また、特許文献２、３の技術は、薬剤除去に長時間を要し、また、容器を振とうする設備に費用がかかるなど、薬剤を効率的に除去できなかった。
【０００９】
そこで、本発明は、血液製剤を不活化する薬剤を、溶血を抑えながら効率よく除去することができる薬剤除去フィルター、薬剤除去システム、及び薬剤除去方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭を所定の寸法で容器内に収めた筒状デバイスを設計することにより、不活化薬剤を高除去率で除去できる不活化薬剤除去フィルターを提供できるという知見を得た。さらに、赤血球が含まれる血液製剤に提供する場合、上記活性炭不活化薬剤除去フィルターは、湿潤状態であるか、または使用直前に水溶液で湿潤にすることにより溶血を抑えられる事が分かった。本発明者らは、以上の知見に基づいて本発明に想到するに至った。
【００１１】
つまり、本発明の薬剤除去フィルターは、血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化する薬剤を、血液製剤から除去する薬剤除去フィルターであって、血液製剤が導入される入口と、血液製剤が排出される出口とを有する筒状容器と、筒状容器内に収納され、湿潤状態で薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭と、を備え、粒子状活性炭は、筒状容器内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であることを特徴とする。
【００１２】
この薬剤除去フィルターによれば、湿潤状態で薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭を備えているので、赤血球を含む血液製剤に用いた場合でも、溶血を抑制することができる。また、粒子状活性炭は、筒状容器内にＬ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下で収容されているので、高い薬剤除去率を得ることができるとともに、溶血を抑制することができる。また、血液製剤を内部に流入させ、フロー式で粒子状活性炭に接触させるので、薬剤を効率よく除去することができる。
【００１３】
さらに、粒子状活性炭は、粒径の平均値が０．３ｍｍ以上、２．０ｍｍ以下であり、標準偏差が０．０５以上、０．３５以下であると好適である。これによれば、より高い薬剤除去率を得ることができるとともに、溶血を抑制することができる。
【００１４】
さらに、粒子状活性炭は、親水化材で被覆されていると好適である。これによれば、赤血球と粒子状活性炭との間の疎水的な付着力が抑制されるため、赤血球表面膜がろ過時に受ける物理的摩擦を減らし、より溶血を抑えることができる。
【００１５】
本発明の薬剤除去システムは、上記の薬剤除去フィルターと、血液製剤を貯留する血液製剤貯留手段と、血液製剤中の被処理液が供給される前に薬剤除去フィルターに供給される液体であり、且つ、被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体を貯留する湿潤用液体貯留手段と、薬剤が薬剤除去フィルターによって除去された血液製剤を回収する回収手段と、を備えていることを特徴とする。
【００１６】
この薬剤除去システムによれば、血液製剤中の被処理液を供給する前に湿潤用液体を薬剤除去フィルターに供給することで薬剤除去フィルターの粒子状活性炭を湿潤状態とすることができる。つまり、湿潤状態の粒子状活性炭を備えた薬剤除去フィルターに対して血液製剤中の被処理液を供給することができ、その結果、溶血を抑えながら、被処理液中の薬剤を効果よく除去することができる。
【００１７】
本発明の薬剤除去システムは、上記の薬剤除去フィルターと、血液製剤を貯留する血液製剤貯留手段と、薬剤が薬剤除去フィルターによって除去された血液製剤を回収する回収手段と、を備え、薬剤除去フィルターの粒子状活性炭は、血液製剤中の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体によって湿潤されていることを特徴とする。
【００１８】
この薬剤除去システムによれば、予め液体を充填されて湿潤状態となった粒子状活性炭を備えた薬剤除去フィルターに対して血液製剤中の被処理液を供給することができ、その結果、溶血を抑えながら、被処理液中の薬剤を効果よく除去することができる。
【００１９】
本発明の薬剤除去方法は、血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化する薬剤を、血液製剤から除去する薬剤除去フィルターを用いた薬剤除去方法であって、薬剤除去フィルターは、血液製剤が導入される入口と、血液製剤が排出される出口とを有する筒状容器と、筒状容器内に収納され、湿潤状態で薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭と、を備え、粒子状活性炭は、筒状容器内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であり、薬剤除去フィルターに、血液製剤中の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体を導入し、粒子状活性炭を湿潤状態とする湿潤工程と、湿潤工程後に血液製剤を薬剤除去フィルターの入口から導入するとともに出口から排出し、血液製剤の薬剤を除去する薬剤除去工程とを備えていることを特徴とする。
【００２０】
この薬剤除去方法によれば、薬剤除去工程の前に、血液製剤の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体によって粒子状活性炭を湿潤状態とする湿潤工程を備えるので、溶血を抑えながら、被処理液中の薬剤を効率よく除去することができる。
【００２１】
本発明の薬剤除去方法は、血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化する薬剤を、血液製剤から除去する薬剤除去フィルターを用いた薬剤除去方法であって、薬剤除去フィルターは、血液製剤が導入される入口と、血液製剤が排出される出口とを有する筒状容器と、筒状容器内に収納され、湿潤状態で薬剤を吸着除去可能な粒子状活性炭と、を備え、粒子状活性炭は、前記筒状容器内に直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であり、且つ、血液製剤中の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体によって湿潤状態とされており、本方法では、この薬剤除去フィルターの入口から血液製剤を導入するとともに、出口から排出して血液製剤の薬剤を除去する薬剤除去工程とを備えていることを特徴とする。
【００２２】
この薬剤除去方法によれば、薬剤除去フィルターは予め血液製剤の被処理液よりも赤血球の含有量が少ない湿潤用液体によって粒子状活性炭を湿潤状態とされており、この薬剤除去フィルターに血液製剤を供給することで、溶血を抑えながら、血液製剤中の薬剤を効率よく除去することができる。
【００２３】
さらに、湿潤用液体は、血液製剤中の被処理液から分離された液体、生理食塩水溶液、または血液製剤保存用液、または抗凝固剤であると好適である。これによれば、より溶血を抑制することができる。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、血液製剤を不活化する薬剤を、溶血を抑えながら効率よく除去することができる薬剤除去フィルター、薬剤除去システム、及び薬剤除去方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の実施形態に係る薬剤除去フィルターの断面図である。
【図２】本発明の第１実施形態に係る薬剤除去システムの構成を示す図である。
【図３】本発明の第２実施形態に係る薬剤除去システムの構成を示す図である。
【図４】本発明の第３実施形態に係る薬剤除去システムの構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、図面を参照しつつ本発明に係る薬剤除去フィルターの好適な実施形態について詳細に説明する。
［第１実施形態］
（薬剤除去フィルター）
【００２７】
まず、図１を参照して、第１実施形態に係る薬剤除去フィルター１について説明する。薬剤除去フィルター１は、血液製剤Ｂ中（図２参照）の不活化対象物を不活化するための薬剤を吸着除去する薬剤吸着カラムである。血液製剤Ｂとは、全血製剤、濃厚赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の輸血に用いられる各種血液製剤Ｂである。また、血液製剤Ｂ中の不活化対象物とは、例えば病原体や白血球などであり、薬剤とは、例えば、病原体不活化薬剤である。
【００２８】
ここで、「病原体不活化」とは、ウイルス、細菌、原虫、寄生虫などの病原体に対し、それらが複製または増殖する能力を奪うことである。また、「病原体不活化薬剤」とは、血液製剤Ｂ中に混入している、ウイルス、細菌、原虫、寄生虫などの病原体を不活化する機能を持つ薬剤である。また、病原体不活化薬剤を用いて行う不活化のための処理（病原体不活化処理）とは、病原体不活化薬剤を血液製剤Ｂ中に添加し、必要に応じて一定時間光を照射する処理方法である。病原体不活化薬剤は、光増感作用により一重項酸素、ヒドロキシラジカル、過酸化水素等の反応性の高い化合物を発生させ、病原体ＤＮＡやＲＮＡに障害を与えたり、病原体ＤＮＡやＲＮＡの塩基間に共有結合を生成させ、病原体ＤＮＡの開裂、ＲＮＡによるウイルスタンパク発現や自己複製に関する挙動を妨げたりすることで病原体を不活化する。病原体不活化薬剤としては、アクリジン誘導体、チアジン誘導体、フェノチアジン誘導体、ピリジン誘導体、ポルフィリン誘導体、クマリン誘導体、ピリミジン誘導体、リボフラビン、ソラレン誘導体、エチレンイミン多量体等が挙げられる。
【００２９】
薬剤除去フィルター１は、入口２ａと出口２ｂとを有する円筒形カラム（筒状容器）２と、円筒形カラム２内に収容された粒子状活性炭３とを備えている。円筒形カラム２の入口２ａには、血液製剤Ｂを導入するための血液回路が接続される入口接続部４ａが設けられている。同様に出口２ｂには、血液製剤Ｂを排出するための血液回路が接続される出口接続部４ｂが設けられている。
【００３０】
円筒形カラム２の入口２ａと出口２ｂの粒子状活性炭３側には、粒子状活性炭３を円筒形カラム２内に固定するためのメッシュ５、及びメッシュ５を押圧するシリコン製のＯリング６がそれぞれ設けられている。メッシュ５は、ポリエチレン製であり、赤血球が通る孔径を有する。
（円筒形カラム）
【００３１】
円筒形カラム２の材料は、生体適合性の良いポリ塩化ビニル、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、シリコンゴム、ポリエチレンテレフタレート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリアセタール、ポリアミド、ポリグリコレート、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリカーボネート等の材料から選択されることが好ましい。
【００３２】
なお、本実施形態では円筒形であるが、これに限られない。内部にて粒子状活性炭３を保持できる筒状の容器であれば、断面が楕円形状や多角形状のものであってもよい。
（粒子状活性炭）
【００３３】
粒子状活性炭３は、円筒形カラム２内に柱状に収納されている。粒子状活性炭３は、湿潤状態で薬剤を吸着除去可能であり、特に、湿潤によって赤血球の溶血を低減可能な材料であれば足り、例えば、石油ピッチ、石炭、ヤシ殻、及びフェノール樹脂などの活性炭原料を球状化し、不融化、賦活、及びふるい分けして形成される。更に、焼成、賦活、整粒、水洗、及び乾燥工程を経ることによって、より硬質になるとともに、マイクロポアが形成される。これによって、粒子状活性炭３は、比表面積が大きく、真球度がきわめて高く、粒径標準偏差が小さくなり、好ましい。粒子状活性炭３の比表面積は７５０ｍ２／ｇ以上であることが望ましい。比表面積が７５０ｍ２／ｇ未満の場合には、薬剤除去率が低下するおそれがある。
【００３４】
粒子状活性炭３は、円筒形カラム２内に、直径Ｄ、高さＬで収容されており、Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下であることが好ましい。なお、本実施形態では、円筒形カラム２の内部に粒子状活性炭３が満たされるように充填されているため、粒子状活性炭３が収容状態を規定する直径Ｄ、及び高さＬは、実質的に円筒形カラム２の内径、及び内部空間における長手方向の寸法と一致している。しかしながら、円筒形カラム２の内部が、より広い場合、例えば、長手方向の寸法が長い場合において、粒子状活性炭３の収容領域を調整することにより、Ｌ／Ｄ比を０．５以上、４．４以下の範囲にすることも可能である。
【００３５】
ここで、Ｌ／Ｄ比は、収容された状態の粒子状活性炭３の細長さの指標である。Ｌ／Ｄ比が０．５以上、４．４以下の範囲では、８０％以上の薬剤除去率を得ることができるとともに、溶血を抑えることができる。Ｌ／Ｄ比のより好ましい範囲は、１．６以上、３．５以下である。Ｌ／Ｄ比が１．６以上の範囲では、９９．５％の薬剤除去率が得られる。また、Ｌ／Ｄ比が３．５以下の範囲では、血液製剤Ｂを導入した際、目詰まりが起こりにくく、ろ過時間が短く処理が済むため好ましい。Ｌ／Ｄ比が大きすぎると、赤血球と粒子状活性炭３との接触頻度が高くなるため、赤血球表面が障害されやすく溶血しやすくなる傾向がある。逆にＬ／Ｄ比が小さすぎると、しばしば円筒形カラム２内に導入された血液製剤Ｂの流れに偏りが生じる。これによって、粒子状活性炭３の血液濡れ部分が偏り、濡れない部分の粒子は薬剤除去に寄与できず、十分な薬剤除去率が得られなくなるおそれがある。
【００３６】
本実施形態の粒子状活性炭３は球形であるが、球形以外の形状であっても使用できる。例えば、特開２０１２−６７１２６号公報、２０１０−３１０４９号公報等に記載されているような、球形から外れた非対称な断面構造をもつものでもよい。ただし、生産効率の高さの観点から、円形の断面構造である方が好ましい。球形とすることで、吸着能力が均一な薬剤除去フィルター１を大量生産しやすくなる。なお、球状とは、任意の断面のうち、円形、楕円形、非対称な楕円形を少なくとも1つ以上含む形状をいう。任意の断面のすべてが円形、楕円形、非対称な楕円形となる形状であることが好ましい。球形から大きく外れた形状の場合、円筒形カラム２内に充填する際、密に充填できなかったり、意図せず大きな空隙が生じたりすることがある。密に充填できない場合、十分な活性炭表面積が得られず、薬剤除去率が低下するおそれがある。また、大きな空隙が生じた場合、片流れが生じ、粒子状活性炭３の表面の一部が薬剤除去に利用されなくなり、薬剤除去率が低下するおそれがある。
【００３７】
粒子状活性炭３は、粒径の平均値が０．３ｍｍ以上、２．０ｍｍ以下の粒子であることが好ましい。粒径の平均値が０．３ｍｍより小さいと、空隙の大きさが十分でないため、空隙を血球が通過する際、活性炭と血球の接触による摩擦が大きくなり、溶血するおそれがある。また、粒径の平均値が２．０ｍｍより大きいと、空隙の大きさが十分あるため溶血しにくいが、活性炭表面積が小さくなり、十分な薬剤除去率が得られないおそれがある。
【００３８】
粒子状活性炭３は、粒径の標準偏差が０．０５以上、０．３５以下であることが好ましい。粒径の標準偏差が０．０５より小さいと、粒径が揃いすぎて細密パッキングが生じやすくなる。そのため、空隙の大きさが十分でない部分が多数生じ、そこを通る血球は摩擦を受けるため血球表面が障害され、溶血を引き起こすおそれがある。また、粒径の標準偏差０．３５より大きいと、空隙の大きさが十分でない部分は少なくなるので、溶血しにくいが、密に充填できなかったり、意図せず大きな空隙が生じたりすることがある。密に充填できない場合、十分な活性炭表面積が得られず、薬剤除去率が低下するおそれがある。また、大きな空隙が生じた場合、片流れが生じ、粒子状活性炭３の表面の一部が薬剤除去に利用されなくなり、薬剤除去率が低下するおそれがある。
【００３９】
粒子状活性炭３は、ヒドロキシエチルメタクリレート系重合体をはじめとした生体親和性の高い親水化材で被覆されていることが好ましい。このような親水化材は、血液に対して影響がないものであれば、特に限定なくいかなるものでも使用できる。例えば、ｐｏｌｙ（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）（ＰＨＥＭＡ）、ｐｏｌｙ（Ｎ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）（ＰＮＩＰＡＡｍ）、ｐｏｌｙ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ  ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）（ＰＤＭＡＡｍ）、ｐｏｌｙ（ｖｉｎｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）（ＰＶＡ）、ｐｏｌｙ（Ｎ−ｖｉｎｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）（ＰＶＰ）等が挙げられる。この中でも特に汎用性が高く、生産コストが抑えらえるｐｏｌｙ（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）（ＰＨＥＭＡ）、ｐｏｌｙ（Ｎ−ｖｉｎｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）（ＰＶＰ）等の合成高分子を素材とする親水化ポリマーが好ましい。
【００４０】
親水化ポリマー被覆により、赤血球と粒子状活性炭３との間の疎水的な付着力が抑制されるため、赤血球表面膜がろ過時に受ける物理的摩擦を減らし、溶血を抑えることができる。粒子状活性炭３は、親水化処理を行った後、更に湿熱滅菌または放射線滅菌を行うことが好ましい。これによって、粒子状活性炭３の表面に架橋が起こり、薬剤除去フィルター１の生産工程で、粒子状活性炭３の表面から粉塵が発生することが抑制される。これに伴い、薬剤除去フィルター１の使用時に、血液製剤Ｂに微粒子が混入することも抑制される。
（メッシュ）
【００４１】
メッシュ５は、円筒形カラム２の入口２ａ及び出口２ｂに設けられ、粒子状活性炭３を円筒形カラム２内に固定する固定部材として機能している。メッシュ５は、円筒形カラム２の内径と同じ径に打ち抜かれた円形形状をなしている。メッシュ５は、合成高分子材料からなり、血液に対して影響がなければ特に限定なくいかなるものでも使用できる。例えば、ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルホルマール、ポリビニルアセタール、ポリトリフルオロクロルエチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロース、セルロールアセテート等が挙げられる。この中でも特に汎用性が高く、安価なポリエチレン、ポリプロピレン等のポリエステルが好ましい。メッシュ５の孔径は、２０μｍ以上、３００μｍ以下が望ましい。孔径が２０μｍ未満の場合、赤血球などの細胞成分が目詰まりを起こし通り抜けられないため、血液製剤Ｂの回収自体が困難となる。逆に、孔径が３００μｍを超える場合は、活性炭がメッシュ５を通って漏出し、血液製剤Ｂ中に混入するリスクがある。より好ましいメッシュ５の孔径は、１５０μｍ以上、２５０μｍ以下である。
【００４２】
薬剤除去フィルター１のように血液製剤Ｂを流入させ、フロー式で粒子状活性炭３のようなフィルター材に接触させるデバイスは、インラインカラムという。インラインカラムを用いる方法は、長時間に渡り血液製剤Ｂとフィルター材とを接触させるバッチ式のような振とう装置が必要ない。また、落差により短時間で不活化薬剤除去が完成するため、経済的、かつ作業が効率的であるため好ましい。バッチ式では、活性炭と赤血球の接触時間増加による赤血球表面の損傷により、溶血が引き起こされる傾向があるため、赤血球を含む血液製剤Ｂには適さない。
【００４３】
薬剤除去フィルター１の容量は、血液製剤Ｂが５００ｍｌに対し、５〜２０ｍｌが望ましい。容量が５ｍｌ未満である場合には、薬剤除去に使用できる粒子状活性炭３の表面積が不足し、薬剤の除去効率が低下するおそれがある。容量が２０ｍｌを超える場合には、血液製剤Ｂが円筒形カラム２や血液回路内に残留することにより、血液製剤Ｂの回収率が９０％を下回ってしまう。なお、薬剤除去フィルター１の容量とは、例えば、入口接続部４ａ、出口接続部４ｂ及びＯリング５の内側といった粒子状活性炭３が収容されていない部分も含めた容量である。
【００４４】
薬剤除去フィルター１は、粒子状活性炭３が湿潤状態で使用されるようになっている。湿潤状態とすることで、粒子状活性炭３の表面に被覆された親水化ポリマーが膨潤するため、赤血球との接触による摩擦が小さくなり、赤血球を含む血液製剤Ｂの溶血を抑制できる。また、片流れによる薬剤除去効率の低下をきたすことなく、良好な流量を維持しながら血液製剤Ｂをろ過することも可能である。
【００４５】
粒子状活性炭３を湿潤させるために用いられる液体、即ち、湿潤用液体の種類としては、血液製剤Ｂとは別の液体であっても良いし、血液製剤Ｂ中の被処理液である赤血球製剤ｂ２から分離された液体であっても良い。前者の場合、例えば、生理食塩水溶液Ｙ（図３参照）、血液製剤保存用液Ｚ（図４参照）、抗凝固剤などである。また、後者の場合、血液製剤Ｂに不活化用の薬剤を添加し不活化処理を行った後の血液製剤Ｂから比重にて分離された血漿製剤（ＰＰＰまたはＰＲＰ）ｂ１（図２参照）の一部または全部等が挙げられる。これらの湿潤用液体は、少なくとも薬剤除去処理の対象となる血液製剤Ｂの赤血球製剤（被処理液）よりも赤血球の含有量が少ないものとする。粒子状活性炭３は、使用の直前まで乾燥していることが更に好ましい。これによって、常温で滅菌状態を維持できる。
【００４６】
以上のような構成を有する本実施形態の薬剤除去フィルター１によれば、比較的高濃度の不活化用の薬剤を有する血液製剤Ｂであっても、薬剤を高い除去率で除去できる。更に、この薬剤除去フィルター１によれば、回収される血液製剤Ｂの溶血を効果的に防ぐことができる。
【００４７】
また、薬剤除去フィルター１は、使用時において実質的に問題となるような形状変形を起こし得ない材料から成っている。これによって、適切なＬ／Ｄ比を保持し、充分な除去性能を維持することができる。薬剤除去フィルター１は、いかなる血液製剤Ｂに用いても、溶血が生じず、安定した薬剤除去能を実現することが可能となる。本実施形態の薬剤除去フィルター１は、最適形状を持つ場合には薬剤除去率が９９．５％以上に達するため、副作用が起こるレベルより低い濃度水準まで薬剤を除去することができる。
【００４８】
また、粒子状活性炭３の粒径の標準偏差が小さいため、均一で密な充填構造が得られる。これによって、安定した薬剤除去能を実現することができ、その上均質な製品の大量生産も可能となる。
【００４９】
上述の特許文献に記載されるような従来の技術の場合、赤血球を含む血液製剤Ｂに対する薬剤除去手段としては遠心分離による除去しか実施見込みがないが、本実施形態の薬剤除去フィルター１は、落差で血液製剤Ｂを処理するのみで良いため処理時間が大幅に減少できる利点がある。
（薬剤除去システム）
【００５０】
次に、第１実施形態に係る薬剤除去フィルター１を備えて構成される第１実施形態の薬剤除去システム１０Ａについて図２を参照して説明する。図２は、薬剤除去システム１０Ａの構成図である。なお、第１実施形態に係る薬剤除去システム１０Ａでは、湿潤用液体として、薬剤を含む血液製剤Ｂ中の赤血球製剤（被処理液）ｂ２から分離された血漿製剤ｂ１を用いている。
【００５１】
薬剤除去システム１０Ａは、薬剤除去フィルター１と、血液製剤Ｂを貯留する血液製剤Ｂバック（血液製剤貯留手段）１１と、薬剤を供給する薬剤供給部１２と、不活化用バック１３と、薬剤除去後の血液製剤Ｂを回収する処理液回収バック（回収手段）１４と、配管Ｌ１〜Ｌ５と、クランプＣ１〜Ｃ３と、を備える。
【００５２】
血液製剤Ｂは、例えば、全血、ＲＣＣ（濃厚赤血球）等である。薬剤供給部１２は、不活化用バック１３に血液チューブなどの配管Ｌ１によって接続され、配管Ｌ１を通じて不活化用バック１３に薬剤を供給する。血液製剤バック１１は配管Ｌ２に接続され、配管Ｌ２は処理開始時に配管Ｌ１にＳＣＤ接続される。不活化用バック１３は、血液製剤バック１１及び薬剤供給部１２から配管Ｌ１、Ｌ２を介して全血及び薬剤を受け入れ、不活化処理を行う。不活化用バック１３内では、薬剤を含む血液製剤Ｂは、赤血球を多く含む被処理液ｂ２と、被処理液よりも比重の軽い血漿製剤ｂ１とに分離される。血漿製剤ｂ１は湿潤用液体として用いられる。つまり、本実施形態では、不活化用バック１３は湿潤用液体貯留手段に相当する。
【００５３】
不活化用バック１３と薬剤除去フィルター１の入口接続部４ａとは、配管Ｌ３によって互いに接続され、処理液回収バック１４と薬剤除去フィルター１の出口接続部４ｂとは、配管Ｌ４によって互いに接続されている。薬剤除去フィルター１には、配管Ｌ３を通じ、最初に少量の薬剤が混入する血漿製剤（湿潤用液体）ｂ１の一部、もしくは全部が供給され、続いて薬剤が混入する赤血球製剤（被処理液）ｂ２が供給される。血漿製剤ｂ１の供給によって湿潤状態となった粒子状活性炭３を備えた薬剤除去フィルター１では、赤血球製剤ｂ２の供給により、赤血球製剤ｂ２中に含まれる薬剤を吸着除去する。薬剤を吸着除去された血液製剤Ｂは、配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４に回収される。
【００５４】
また、配管Ｌ３、Ｌ４は分岐して薬剤除去フィルター１をバイパスする配管Ｌ５からなるバイパス経路を形成している。配管Ｌ５は、処理液回収バック１４の空気抜きに用いられる。クランプＣ１は、配管Ｌ１の不活化用バック１３がＳＣＤ接続される場所よりも不活化用バック１３側に備えられている。また、クランプＣ２、Ｃ３は、それぞれ配管Ｌ４、Ｌ５に備えられている。
（薬剤除去方法）
【００５５】
続いて、薬剤除去システム１０Ａを用いた薬剤除去方法について説明する。
（１）まず、クランプＣ１、Ｃ２、Ｃ３がすべて閉じていることを確認する。
（２）血液製剤バック１１に接続する配管Ｌ２を配管Ｌ１にＳＣＤ接続する。
（３）クランプＣ１を開けて配管Ｌ１を開通させ、薬剤供給部１２から配管Ｌ１を通じて薬剤を不活化用バック１３に供給するとともに、血液製剤バック１１から配管Ｌ２，Ｌ１を通じて血液製剤の全血を落差によって不活化用バック１３に導入する。ここで、全血の代わりに、ＲＣＣとしてもよい。
（４）配管Ｌ１をクランプＣ１より不活化用バック１３側でシールして切り、血液製剤バック１１及び薬剤供給部１２側の配管Ｌ１を捨てる。
（５）不活化用バック１３中で薬剤及び全血を混和し、必要に応じて所定時間ＵＶ照射してからインキュベート（静置）する。インキュベート中に不活化が起こるとともに、比重差によって、比重の小さい薬剤及び血漿製剤（「ｐｌａｓｍａ」ともいう）ｂ１が不活化用バック１３の上側、比重の大きい薬剤及び赤血球製剤ｂ２が下側に分離する。ここで、全血の代わりに、ＲＣＣとした場合、ｐｌａｓｍａではなく、血液製剤保存用液が上側に分離する。
（６）クランプＣ２を開けて、不活化用バック１３から、上側の血漿製剤ｂ１の少なくとも一部を、配管Ｌ３を通じて薬剤除去フィルター１に送り出し、薬剤除去フィルター１を湿潤させる（湿潤工程）。薬剤除去フィルター１でろ過された血漿製剤ｂ１は、配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４に回収される。
（７）続いて、不活化用バック１３から、残りの血漿製剤ｂ１、次に赤血球製剤ｂ２を、配管Ｌ３を通じて薬剤除去フィルター１に送り出す。薬剤除去フィルター１でろ過された血漿製剤ｂ１、及び赤血球製剤ｂ２は、配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４に回収される（薬剤除去工程）。
（８）クランプＣ３を開けて、配管Ｌ５を開通させる。
（９）処理液回収バック１４の空気を、空になった不活化用バック１３に配管Ｌ５を通して逃がす。
（１０）クランプＣ２，Ｃ３を閉じる。
（１１）シールして、処理液回収バック１４を取り出す。
［第２実施形態］
【００５６】
続いて、図３を参照して、第２実施形態に係る薬剤除去システム１０Ｂ及び薬剤除去方法について説明する。薬剤除去フィルター１は第１実施形態と同様である。なお、薬剤除去システム１０Ｂにおいて、薬剤除去システム１０Ａと同一又は同等の構成要素については同一の符号を付すこととし、重複する説明を省略する。また、第２実施形態に係る薬剤除去システム１０Ｂでは、湿潤用液体として、生理食塩水溶液Ｙを用いている。
（薬剤除去システム）
【００５７】
薬剤除去システム１０Ｂは、薬剤除去フィルター１と、血液製剤バック（血液製剤貯留手段）１１と、薬剤を供給する薬剤供給部１２と、不活化用バック１３Ａと、複数の処理液回収バック（回収手段）１４と、生理食塩水回収バック１５と、生理食塩水貯留バック１６と、配管Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ６、Ｌ７と、クランプＣ１、Ｃ２と、Ｃ４〜Ｃ６とを備える。生理食塩水回収バック１５は、当初、空である。
【００５８】
本実施形態の場合、血液製剤バック１１に貯留される血液製剤Ｂは、例えば、全血、ＲＣＣ（濃厚赤血球）、ＰＣ（濃厚血小板製剤）、ｐｌａｓｍａ（血漿製剤）、ＰＰＰ（血漿製剤）、ＰＲＰ（血漿製剤）等である。また、生理食塩水貯留バック１６（湿潤用液体貯留手段）には、湿潤用液体としての生理食塩水溶液Ｙが蓄えられている。本実施形態では、血液製剤Ｂ自体が被処理液であり、生理食塩水溶液Ｙは、血液製剤Ｂよりも赤血球の含有量が少ない液体に相当する。
【００５９】
配管Ｌ３は、分岐して配管Ｌ６によって生理食塩水回収バック１５に接続している。また、配管Ｌ４は、分岐して配管Ｌ７によって生理食塩水貯留バック１６に接続している。クランプＣ４は、配管Ｌ３の配管Ｌ６への分岐よりも不活化用バック１３Ａ側に備えられている。クランプＣ５、Ｃ６は、それぞれ配管Ｌ６、Ｌ７に備えられている。
（薬剤除去方法）
【００６０】
薬剤除去システム１０Ｂを用いた薬剤除去方法について説明する。
（１）まず、クランプＣ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６がすべて閉じていることを確認する。
（２）血液製剤バック１１に接続する配管Ｌ２を配管Ｌ１にＳＣＤ接続する。
（３）クランプＣ１を開けて配管Ｌ１を開通させ、薬剤供給部１２から配管Ｌ１を通じて薬剤を不活化用バック１３Ａに供給するとともに、血液製剤バック１１から配管Ｌ２、Ｌ１を通じて全血を落差によって不活化用バック１３Ａに導入する。
（４）配管Ｌ１をクランプＣ１より不活化用バック１３Ａ側でシールして切り、血液製剤バック１１及び薬剤供給部１２側の配管Ｌ１を捨てる。
（５）不活化用バック１３Ａ中で薬剤及び全血を混和し、必要に応じて所定時間ＵＶ照射してからインキュベート（静置）する。インキュベート中に不活化が起こる。
（６）クランプＣ５及びクランプＣ６を開けて、生理食塩水貯留バック１６の生理食塩水溶液Ｙを、配管Ｌ７を通じて薬剤除去フィルター１に送り出し、薬剤除去フィルター１を湿潤させる（湿潤工程）。薬剤除去フィルター１を湿潤させた生理食塩水溶液Ｙは、配管Ｌ６を通じて生理食塩水回収バック１５に回収される。
（７）クランプＣ５及びクランプＣ６を閉じる。
（８）クランプＣ４を開け、不活化用バック１３Ａから、配管Ｌ３を通じ、薬剤及び血液製剤Ｂを薬剤除去フィルター１に送り出すとともに、クランプＣ２を順番に開け、薬剤除去フィルター１でろ過された血液製剤Ｂを、配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４に順番に回収し、回収後順次、クランプＣ２を閉じる（薬剤除去工程）。
（９）クランプＣ４を閉じる。
（１０）クランプＣ２、Ｃ４を開け、処理液回収バック１４の空気を空になった不活化用バック１３Ａに逃がしてから、クランプＣ２、Ｃ４を閉じる。又は、クランプＣ２、Ｃ６を開け、処理液回収バック１４の空気を空になった生理食塩水貯留バック１６に逃がしてから、クランプＣ２、Ｃ６を閉じる。
（１１）シールして、処理液回収バック１４を取り出す。
【００６１】
本実施形態の薬剤除去システム１０Ｂでは、配管Ｌ３の配管Ｌ６への分岐及び配管Ｌ４の配管Ｌ７への分岐を、それぞれ薬剤除去フィルター１の入口２ａ及び出口２ｂのなるべく近くに設けることが望ましい。これによって、不活化用バック１３Ａから薬剤除去フィルター１に導入される血液製剤Ｂの初流分が生理食塩水で希釈されるのを抑制することができ、品質のばらつきが少ない血液製剤Ｂが得られる。
［第３実施形態］
【００６２】
続いて、図４を参照して、第３実施形態に係る薬剤除去システム１０Ｃ及び薬剤除去方法について説明する。薬剤除去フィルター１は第１実施形態と同様である。なお、薬剤除去システム１０Ｃにおいて、薬剤除去システム１０Ａと同一又は同等の構成要素については同一の符号を付すこととし、重複する説明を省略する。また、第３実施形態に係る薬剤除去システム１０Ｃでは、湿潤用液体として、血液製剤保存用液Ｚを用いている。
（薬剤除去システム）
【００６３】
薬剤除去システム１０Ｃは、薬剤除去フィルター１と、血液製剤バック１１と、薬剤を供給する薬剤供給部１２と、不活化用バック１３Ａと、処理液回収バック１４Ａと、配管Ｌ１〜Ｌ５と、クランプＣ１〜Ｃ４と、を備える。血液製剤バック１１に貯留される血液製剤Ｂは、例えば、全血、ＲＣＣ（濃厚赤血球）、ＰＣ（濃厚血小板製剤）、ｐｌａｓｍａ（血漿製剤）、ＰＰＰ（血漿製剤）、ＰＲＰ（血漿製剤）等である。処理液回収バック１４Ａには、湿潤用液体として予め血液製剤保存用液Ｚが蓄えられている。本実施形態では、血液製剤Ｂ自体が被処理液であり、血液製剤保存用液Ｚは、血液製剤Ｂよりも赤血球の含有量が少ない液体に相当する。また、本実施形態では、処理液回収バック１４Ａは、湿潤用液体貯留手段と回収手段とを兼ねている。
【００６４】
クランプＣ４は、配管Ｌ３の配管Ｌ５への分岐よりも不活化用バック１３Ａ側に備えられている。薬剤除去システム１０Ｃでは、薬剤除去フィルター１及び処理液回収バック１４Ａが不活化用バック１３Ａの下方に配置され、落差で不活化用バック１３Ａから血液製剤Ｂを薬剤除去フィルター１及び処理液回収バック１４Ａに導入するようになっている。
（薬剤除去方法）
【００６５】
薬剤除去システム１０Ｃを用いた薬剤除去方法について説明する。
（１）まず、クランプＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４がすべて閉じていることを確認する。
（２）血液製剤バック１１に接続する配管Ｌ２を配管Ｌ１にＳＣＤ接続する。
（３）クランプＣ１を開けて配管Ｌ１を開通させ、薬剤供給部１２から配管Ｌ１を通じて薬剤を不活化用バック１３Ａに供給するとともに、血液製剤バック１１から配管Ｌ２、Ｌ１を通じて全血を落差によって不活化用バック１３Ａに導入する。
（４）配管Ｌ１をクランプＣ１より不活化用バック１３Ａ側でシールして切り、被処理液バック１１及び薬剤供給部１２側の配管Ｌ１を捨てる。
（５）不活化用バック１３Ａ中で薬剤及び全血を混和し、必要に応じて所定時間ＵＶ照射してからインキュベート（静置）する。インキュベート中に不活化が起こる。
（６）クランプＣ２を開けて、処理液回収バック１４Ａから、血液製剤保存用液Ｚを配管Ｌ４を通じて薬剤除去フィルター１に送り出し、薬剤除去フィルター１を湿潤させる（湿潤工程）。薬剤除去フィルター１を湿潤させた血液製剤保存用液Ｚは、再び配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４Ａに回収される。
（７）クランプＣ４を開け、不活化用バック１３Ａから、薬剤及び全血を配管Ｌ３を通じて薬剤除去フィルター１に送り出す。薬剤除去フィルター１でろ過された全血を配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４Ａに回収する（薬剤除去工程）。
（８）クランプＣ３を開けて、配管Ｌ５を開通させる。
（９）処理液回収バック１４Ａの空気を、空になった不活化用バック１３Ａに配管Ｌ５を通じて逃がす。
（１０）クランプＣ２を閉じる。
（１１）シールして、処理液回収バック１４Ａを取り出す。
【００６６】
上述の薬剤除去システム１０Ａ，１０Ｂ，１０Ｃは、すべて湿潤用液体貯留手段に対応する要素を備えていたが、湿潤用液体貯留手段を省略することもできる。例えば、湿潤用液体によって予め湿潤状態とされた粒子状活性炭３を有する薬剤除去フィルター１を備えた薬剤除去システムとすることもでき、このシステムを利用する場合、上述の湿潤工程を省略して薬剤除去工程を行う薬剤除去方法とすることも可能である。
【００６７】
以上、各実施形態を参照しつつ本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態に限定されるものではなく、つまり、これらのシステムは、いずれもシステムの構築例に過ぎず、バッグや回路の構築方法、配置、およびシステムの使用条件、方法、手順を限定するものではない。
【実施例】
【００６８】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。
（薬剤除去率の評価）
【００６９】
粒子状活性炭３のＬ／Ｄ比、粒径の平均値、及び標準偏差を様々にした薬剤除去フィルター１を用いて、生理食塩水にメチレンブルーを溶解させたものをろ過し、薬剤除去率を評価した。粒子状活性炭３は、ＰＨＥＭＡによって親水化コートした石油ピッチ系原料由来の球状活性炭である。
【００７０】
粒子状活性炭３の粒径の測定は、以下のようにして行うことができる。まず、超深度形状測定顕微鏡、または焦点深度の深いマイクロスコープなどを用い、最初に標準となるゲージを撮影する。その後、活性炭１００個の写真をいくつかの視野に分けて撮る。その後画像解析ソフトで解析を行うことにより、各粒子の粒径を測定することができる。ただし、粒子状活性炭３の形が真球から大幅にずれており、上記方法では正確に粒径を測定できない扁平な粒子が混入している場合には、画像上の実測最短辺と最長辺の径の算術平均値をこれら扁平形状の粒子の粒径として求める。
【００７１】
具体的には、粒子状活性炭３の粒径の測定は、以下のようにして行った。市販の粒子状の集合体から、無作為に１００個をサンプリングし、粒子が重ならず、顕微鏡画像範囲に収まるよう１つのガラスシャーレに、１０個ずつ、計１０個のシャーレに並べた。そのうち１つのシャーレをデジタル顕微鏡（型式ＶＨＸ−９００、ＫＥＹＥＮＣＥ製）にセットし、シャーレ底面に対し鉛直上方から光を当て、１０個の粒子が一視野に収まるよう、適切な拡大倍率に合わせた。その後、その拡大倍率にて標準ゲージを撮影し、正確なスケールを得た。次に、光量、焦点を合わせ、繰り返し１０個のシャーレで撮影した後、顕微鏡に接続されたＰＣの画像解析ソフトを用いて、球の直径測定を行った。
【００７２】
粒子状活性炭３の粒径の標準偏差は、下記式（１）によって算出した。
【数１】
2015008932.tif 000003
【００７３】
ここで、測定数Ｎは、１００である。またｍは、Ｎ個のデータｘ１、ｘ２、・・・ｘＮの相加平均である。
【００７４】
薬剤除去フィルター１によるろ過は、ろ過条件を以下のように設定して行った。まず、流速は、市販の白血球除去フィルターを全血ろ過に用いる際の代表的な線速０．５６（ｍｌ／分／ｃｍ２）に合わせる形で選定し、シリンジポンプを用いて一定流速４４．７（ｍｌ／ｈｒ）でろ過を実施した。また、ろ過液量は、市販の白血球除去フィルターを全血ろ過に用いる際の代表的な単位ろ材重量当たりの処理量比、つまり２０．２（ｍｌ／ｇ）に合わせる形で実施した。Ｌ／Ｄ比の変化に伴い、活性炭の充填重量が変動するため、この重量に従いろ過液量を決定した。
【００７５】
薬剤除去率の評価結果を表１に示す。
【表１】
2015008932.tif 000004
（溶血の評価）
【００７６】
内径Ｄが９ｍｍである円筒形カラム２を用いて、粒子状活性炭の充填高さを２７ｍｍに調節することによって、粒子状活性炭３がＬ／Ｄ比３．０で収容された薬剤除去フィルター１を作成した。薬剤除去フィルター１を生理食塩水で充填し、粒子状活性炭３を湿潤状態としたものを実施例８とし、乾燥状態のものを比較例３とした。
【００７７】
粒子状活性炭３は、平均粒径が０．５ｍｍ、標準偏差が０．００７であり、ＰＨＥＭＡによって親水化コートした石油ピッチ系原料由来の球状活性炭である。
【００７８】
ヒト血は、健常人由来ヒト全血１００ｍｌに対し、抗凝固剤としてＣＰＤ１４ｍｌを添加する割合での採血を実施した結果得られた。ヒト血は、室温２２℃で保管し、採取から４時間以内に使用した。
【００７９】
上記の薬剤除去率の評価と同様の流速およびろ過液量として、ヒト血ろ過試験を実施した。ヒト血ろ過試験では、薬剤を含まない健常人由来ヒト全血を、シリンジポンプを用いて落差相当の一定流速で流し、溶血を評価した。
【００８０】
溶血の評価は、以下のように行った。ろ過前後の血液を３０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離することにより、上清を回収した。その後、ＨｅｍｏＣｕｅ社のＰｌａｓｍａ／Ｌｏｗ  Ｈｂ  Ｓｙｓｔｅｍ装置と、専用のキュベットＳｔｏｒａｇｅ  ｆｏｒ  ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標）Ｐｌａｓｍａ／Ｌｏｗ  Ｈｂ  Ｍｉｃｒｏｃｕｖｅｔｔｅｓを用いて上清Ｈｂを測定した。
【００８１】
溶血の評価結果を表２に示す。
【表２】
2015008932.tif 000005
【００８２】
表２に示されるように、粒子状活性炭３を湿潤状態とした実施例２では、溶血が生じなかった。一方、粒子状活性炭３を乾燥状態とした比較例２では、溶血が生じた。なお、「溶血が生じない」とは、上清Ｈｂ値が０．０２ｇ／ｄＬを超えないことを意味する。
【符号の説明】
【００８３】
１…薬剤除去フィルター、２…円筒形カラム（円筒形容器）、３…粒子状活性炭、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ…薬剤除去システム、１１…血液製剤バック（血液製剤貯留手段）、１３…不活化用バック（湿潤用液体貯留手段）、１４…処理液回収バック（回収手段）、１４Ａ…処理液回収バック（湿潤用液体貯留手段、回収手段）、１５…生理食塩水溶液貯留バック（湿潤用液体貯留手段）、ｂ１…血漿製剤（湿潤用液体）、Ｙ…生理食塩水溶液（湿潤用液体）、Ｚ…血液製剤保存用液（湿潤用液体）。
【図１】
2015008932.tif 000006
【図２】
2015008932.tif 000007
【図３】
2015008932.tif 000008
【図４】
2015008932.tif 000009