(57)【要約】  小さい切開創（3mm未満）に用いるのに適した小さい内径のカートリッジを通してIOLを容易に挿入できるようにする、IOL挿入器カートリッジの為の軟質可撓高潤滑性被覆が提供される。この潤滑性被覆は、移植中にレンズ損傷の危険性やレンズ表面への潤滑剤又は堆積物の移行を伴うことなく、患者の目にIOLを挿入することを可能にする。特に、5000 g/eq.より大きい当量質量を有するマトリックスポリマーを含むポリマー被覆が、疎水性構造ポリマーの表面に相互浸透ネットワーク（IPN）を形成する為に使用される。このようにして形成されたIPNは、多官能性架橋剤を用いて高潤滑性親水性化合物をIPN内に捕捉する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
5000 g/eq. 以上の当量質量を有するウレタンマトリックスポリマー、
親水性潤滑剤、及び
多官能性架橋剤
を含んでなる軟質潤滑性被覆を有する医療用具。
【請求項２】
医療用具は眼内レンズ挿入器カートリッジである、請求項１に記載の医療用具。
【請求項３】
親水性潤滑剤は、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド及びヒアルロン酸からなる群から選択される、請求項１に記載の医療用具。
【請求項４】
潤滑剤はポリビニルピロリドンである、請求項３に記載の医療用具。
【請求項５】
架橋剤はアジリジンである、請求項１に記載の医療用具。
【請求項６】
ウレタンマトリックスポリマーは、約5000〜15000g/eq. の当量質量を有する、請求項１に記載の医療用具。
【請求項７】
ウレタンマトリックスポリマーは、約5000〜12000g/eq. の当量質量を有する、請求項１に記載の医療用具。
【請求項８】
ウレタンマトリックスポリマーは、約10000〜12000g/eq. の当量質量を有する、請求項１に記載の医療用具。
【請求項９】
ウレタンマトリックスポリマーは、約11688g/eq. の当量質量を有する、請求項１に記載の医療用具。
【請求項１０】
さらに、紫外線吸収剤、消泡剤、脱泡剤、湿潤溶液、洗剤、乳化剤、防腐剤、抗血栓性剤、抗凝血剤、抗炎症剤、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、抗生物質及び鎮痛剤からなる群から選択される少なくとも１つの性能向上成分を含む、請求項１に記載の医療用具。
【請求項１１】
約5000〜12000 g/eq. の当量質量を有するウレタンマトリックスポリマー、
ポリビニルピロリドンを含んでなる親水性潤滑剤、及び
ポリ官能性アジリジンを含んでなる多官能性架橋剤
を含んでなる軟質潤滑性被覆を有する医療用具。
【請求項１２】
医療用具は眼内レンズ挿入器カートリッジである、請求項１１に記載の医療用具。
【請求項１３】
ウレタンマトリックスポリマーは、約11688g/eq. の当量質量を有する、請求項１１に記載の医療用具。
【請求項１４】
さらに、紫外線吸収剤、消泡剤、脱泡剤、湿潤溶液、洗剤、乳化剤、防腐剤、抗血栓性剤、抗凝血剤、抗炎症剤、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、抗生物質及び鎮痛剤からなる群から選択される少なくとも１つの性能向上成分を含む、請求項１１に記載の医療用具。
【請求項１５】
約5000〜12000 g/eq. の当量質量を有するウレタンマトリックスポリマー、
ポリビニルピロリドンから本質的になる親水性潤滑剤、及び
ポリ官能性アジリジンから本質的になる多官能性架橋剤
を本質的に含む軟質被覆を有する眼内レンズ挿入器カートリッジ。
【請求項１６】
ウレタンマトリックスポリマーは、約11688g/eq. の当量質量を有する、請求項１５に記載の眼内レンズ挿入器カートリッジ。
【請求項１７】
約5000〜12000 g/eq. の当量質量を有するウレタンマトリックスポリマー、
ヒアルロン酸から本質的になる親水性潤滑剤、及び
ポリ官能性アジリジンから本質的になる多官能性架橋剤
を本質的に含む軟質被覆を有する眼内レンズ挿入器カートリッジ。
【請求項１８】
ウレタンマトリックスポリマーは、約11688g/eq. の当量質量を有する、請求項１７に記載の眼内レンズ挿入器カートリッジ。
【請求項１９】
さらに、紫外線吸収剤、消泡剤、脱泡剤、湿潤溶液、洗剤、乳化剤、防腐剤、抗血栓性剤、抗凝血剤、抗炎症剤、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、抗生物質及び鎮痛剤からなる群から選択される少なくとも１つの性能向上成分を含む、請求項１５又は１７に記載の医療用具。
【請求項２０】
約11688 g/eq. の当量質量を有するウレタンマトリックスポリマー、
ポリビニルピロリドンから本質的になる親水性潤滑剤、及び
ポリ官能性アジリジンから本質的になる多官能性架橋剤
を本質的に含む軟質被覆を有する眼内レンズ挿入器カートリッジ。
【請求項２１】
さらに、紫外線吸収剤、消泡剤、脱泡剤、湿潤溶液、洗剤、乳化剤、防腐剤、抗血栓性剤、抗凝血剤、抗炎症剤、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、抗生物質及び鎮痛剤からなる群から選択される少なくとも１つの性能向上成分を含む、請求項２０に記載の医療用具。
【請求項２２】
軟質被覆は−５０℃以下のガラス転移温度を有する請求項１、１１、１５、１７及び２０のいずれかに記載の眼内レンズ挿入器カートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軟質可撓潤滑性被覆を有する医療用具に関する。特に、本発明は、軟質可撓潤滑性被覆を有する屈曲性の医療用具に関する。より特別には、本発明は、眼内レンズに移行せず、あるいは使用中に剥離又は破砕されない、安定な軟質可撓潤滑性被覆が供給された眼内レンズ挿入用カートリッジに関する。
【背景技術】
【０００２】
眼内レンズ（IOL）は、一般に、白内障の手術後に天然水晶体の代替物として、又は天然水晶体が残存している目の光学的特性を変化させる（眼の視力の矯正）ために、目に移植される。眼内レンズは、多くの場合、光学体、及び光学体から延びてレンズを所定位置に固定する為に目に取り付けられる好ましくは少なくとも１つの可撓性固定用部材又はハプティックを含む。光学体は、通常、光学的に透明なレンズを含む。そのようなIOLの目への移植は、目に切開創を形成することを含む。外傷を軽減しかつ治癒を早めるために、この切開創の大きさをできるだけ小さくすることが有利である。
【０００３】
IOLをより小さい切開創を通して目に挿入することができるように折り畳める（変形できる）IOLが知られている。そのような折り畳み可能なレンズを目に挿入するのに使用するために、相当数の器具が提案されている。
【０００４】
しかしながら、遠位端装填システム又は近位端装填システムのいずれを用いるかにかかわらず、挿入器（インサータ）チューブ（カートリッジ）のサイズを制限する１つの因子は、挿入器チューブ自体を含む。例えば、挿入器チューブを作成する物質（例えば、ポリプロピレン及び類似のポリマー物質）は、比較的狭い中空部を通して光学体（例えば、シリコーンポリマー材料から製造）を通過させる為には、適合性がなく、あるいは許容できない。例えば、挿入器カートリッジは、カートリッジを通して折り畳んだIOLを通過させるのを促進するために十分な潤滑性を有していない物質、特にポリマー物質から製造されることがある。
【０００５】
このような潤滑性の欠如の結果、挿入器カートリッジの中空部は、折り畳んだ眼内レンズを収容する為に、比較的大きく作る必要がある。しかしこれは、上記のようにIOLの挿入の為に可能な限り小さい切開創を作ることが有利であるので、不利である。加えて、IOLを通過させるのに小さい直径のカートリッジを用いなければならない場合、小さい中空部を通してIOLを通過させるために過剰な力が必要となり、IOLを損傷するリスクが大きくなり、極端な場合には、IOLを移植する目も傷つけることにさえなる。
【０００６】
考えられる１つの手段は、挿入器内のIOLの通過を促進するために、潤滑剤、例えば通常の粘弾性剤をカートリッジの中空部に使用することである。しかしながら、そのような潤滑剤は、貴重な空間を占有し、従って、潤滑剤を使用する目的を少なくとも部分的に損なう。また、そのような潤滑剤は、しばしば最終的に目の中に残り、目に外傷及び／又は刺激及び／又は損傷を与えることになる。
【０００７】
IOL挿入器カートリッジの表面に被膜を設けるために、種々の異なる技術が使用される。1998年2月10日にMakker らに対し発行された米国特許第5,716,364号（以下、Makker 特許という。その全内容を参照して本明細書に組み込む）は、疎水性構造ポリマー、例えばポリプロピレンから製造したIOL挿入器カートリッジを開示し、特許請求している。製造工程中、潤滑性向上組成物、例えば脂肪酸エステルが、疎水性構造ポリマー樹脂に組み込まれる。次いで、製造されたカートリッジは、潤滑性向上組成物（例えば、グリセリンモノステアレート（GMS））をカートリッジの内部表面に向かって移行させるのに効果的な時間、高温にされる。このような現象は、一般的に「ブルーミング」と呼ばれる。しかし、ブルームしたGMSは、効果的な潤滑性被覆を与えるが、脂肪酸エステルは、長期間にわたってカートリッジ表面に留まり続ける。その結果、長期間の保存後に十分なGMSがカートリッジの内部表面上に存在できるので、挿入工程中に、IOLに潤滑剤の縞模様が付く。従って、カートリッジの保存寿命は、最適期間より短い。
【０００８】
IOL挿入器カートリッジに潤滑性被覆を供給する別の方法は、2001年5月29日及び2005年3月15日に共にOpolskiに対し発行された米国特許第6238799号及び第6866936号（以下、Opolski 特許という。それらの全内容を参照して本明細書に組み込む）に記載されている。Opolski 特許は、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタン、ポリエチレン及びポリプロピレンコポリマー、ポリ塩化ビニル、エポキシド、ポリアミド、ポリエステル並びにアルキルコポリマーからなる群から選択される支持ポリマーを用いて、疎水性構造ポリマーの表面に相互浸透ネットワーク（IPN）を形成することを開示している。支持ポリマーは、まず、ポリ（N-ビニルラクタム）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリアクリルアミド、セルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール及びポリビニルエーテルからなる群から選択される親水性ポリマー及び少なくとも１種の架橋剤とブレンドされ、次いで、IOL挿入器カートリッジの表面に適用される。Opolski 特許の教示に従って形成されたIPNは、支持ポリマーが有する官能基の高当量質量の故に、比較的硬く、可撓性ではない。例えば、Opolski 特許は、約115〜8700の範囲の当量質量を提供する。１つの態様において、Opolski 特許は、官能基の当量質量が約200〜1000の範囲にあるポリアクリレート支持ポリマー、官能基の当量質量が約1000〜8700の範囲にあるポリウレタン支持ポリマー、及び官能基の当量質量が約100〜2000の範囲にあるポリアミンエポキシド支持ポリマーを提供する。従って、Opolski 特許に開示され、特許請求された潤滑性被覆は、比較的硬く、挿入工程においてIOLを傷つける可能性がある。
【０００９】
それ故に、長い貯蔵寿命を有する可撓性で軟質の潤滑性被覆であって、挿入中にIOLを傷つけずあるいはIOL表面に実質的な量の潤滑剤を移行しない被覆を有するIOL挿入器カートリッジを提供することは、有益なことである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、長い貯蔵寿命を有する軟質可撓性の潤滑性被覆であって、挿入中にIOLを傷つけずあるいはIOL表面に実質的な量の潤滑剤又は堆積物を移行しない被覆を有する眼内レンズ（IOL｝挿入器カートリッジを提供することにより、上記のような従来技術に関連した問題を解決しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明のこれら及び他の目的は、親水性潤滑性分子及び少なくとも１種の架橋剤とブレンドされた比較的大きい官能基当量質量を有するポリマーマトリックスを含んでなるポリマー相互浸透ネットワークを有するIOL挿入器カートリッジ被膜を提供することにより、部分的に達成される。別の態様において、本発明の被覆組成物には、紫外線吸収剤、防腐剤、抗生物質、染料、開始剤、脱泡剤、乳化剤、湿潤促進剤などを含む（これらに限定されない）付加的な性能向上被覆添加剤が添加される。
【００１２】
本発明の一態様において、IOL挿入器カートリッジは、軟質潤滑性被覆が供給されたポリプロピレン（これに限定されない）を含有する構造ポリマーを含んでなる。本発明の教示に従って製造された被覆は、複数の架橋性官能基を有する溶媒相溶性の水性ポリマーマトリックス、親水性潤滑剤及び多官能性架橋剤を含んでなる。親水性潤滑剤は、分子間力、例えば、双極子−双極子、水素結合、ファン・デル・ワールス力（すなわち、非共有結合）によりポリマーマトリックスと相互作用する。次いで、ポリマーマトリックスは、官能基において架橋され、３次元ネットワーク（相互浸透ネットワーク又はIPN）を形成する。これにより、親水性ポリマーの分離が実質上防止される。
【００１３】
本発明の一態様において、軟質潤滑性被覆は、5000g/eq.以上、好ましくは10000g/eq.以上の官能基当量質量を有する水性ウレタン溶液を含んでなるポリマーマトリックス；ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリエチレンオキシド（PEO）及びヒアルロン酸からなる群から選択される親水性潤滑剤；並びに多官能性架橋剤（例えば、アジリジン、多官能性カルボジイミド、多官能性エポキシド、不飽和炭素及びヘテロ原子結合、イオン性剤、２価カチオン及びメラミン／尿素縮合物など。ただし、これらに限定されない）を含んでなる。
【００１４】
また本発明は、IOL挿入器カートリッジ被覆を形成する方法も提供する。例えば、本発明の一態様において、混合物（被覆溶液）は、5000g/eq.以上の官能基当量質量を有する水溶性多官能ウレタン（マトリックスポリマー）をPVP（親水性潤滑剤）、アジリジン（架橋剤）及び適当な添加剤と混合することにより、調製される。このように調製された被覆溶液は、次いで、ポリプロピレンIOL挿入器カートリッジに、浸漬、ロール塗布、刷毛塗り及び噴霧塗布からなる群から選択される方法を用いて、適用される。過剰の被覆混合物は除去され、被覆されたIOL挿入器カートリッジは、（室温より）高い温度で一夜乾燥される。本発明の別の態様において、上記の態様におけるPVPの代わりにヒアルロン酸を使用する。
【００１５】
本発明の他の態様において、IOL挿入器カートリッジの表面は、被覆の前に前処理される。前処理は、化学エッチング、コロナ及びプラズマ処理（エッチング）、他の化合物、塗料及び接着剤による下塗り、並びに機械的研磨からなる群から選択され得る。好ましい態様において、プラズマ処理は、純酸素雰囲気よりもむしろ亜酸化窒素／ヘリウム混合物を用いて行われる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
Ａ．用語の定義
当量質量：本明細書で使用する場合、「当量質量」は、マトリックスポリマー中の官能基の１当量あたりのマトリックスポリマーの質量として規定される、マトリックス中の官能基の量を意味する。従って、この値が大きいほど、マトリックスポリマー中の官能基の水準がより低い。本明細書で使用する当量質量は、当量あたりのグラム（g/eq.）で表される。時には、樹脂製造業者は、当量重量ではなく、「酸価」と称することがある。酸価は、下記の式に従って当量重量と関連付けられる：
【数１】
2008535632.tif 000002
【００１７】
官能基：本明細書で使用する場合、「官能基」は、「官能残基」と同義であり、架橋に関与する又は架橋されやすい、マトリックスポリマー上の反応性サイトを意味する。マトリックスポリマー中に一般的に見られる官能基の非限定的な例には、アミノ、ヒドロキシル、アミド、カルボン酸及びその誘導体、スルフヒドリル（SH）、不飽和炭素及びヘテロ原子結合が包含される。本発明の一態様において、ウレタンがマトリックスポリマーであり、オキソのようなカルボニル含有官能基及びアミン窒素が存在する。
【００１８】
親水性潤滑剤：本明細書で使用する場合、「親水性潤滑剤」は、マトリックスポリマーの架橋により形成されたIPNに取り込まれた潤滑性ポリマーを意味する。本発明の一態様において、親水性潤滑剤は、ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリエチレンオキシド（PEO）及びヒアルロン酸からなる群から選択される。
【００１９】
マトリックスポリマー：本明細書で使用する場合、「マトリックスポリマー」は、相互浸透ネットワーク（IPN）の架橋性成分を構成し、通例「官能性基」を含む、水溶性（水性相相溶性）ポリマーを意味する。本発明の一態様において、マトリックスポリマーはウレタンである。
【００２０】
構造ポリマー：本明細書で使用する場合、「構造ポリマー」は、IOL挿入器カートリッジ自体を作るのに使用されるポリマー物質を意味する（また、疎水性構造ポリマー基材とも称する）。例えば、本発明のこの態様において、IOL挿入器カートリッジは、ポロプロピレンからなり、IOL挿入器のEmerald Unfolder ラインに使用するために、Advanced Medical Optics（米国Santa Ana）により製造される。
【００２１】
Ｂ．好ましい態様の説明
患者の不快感を最小限にし、目の一方又は両方の水晶体の外科的交換を行った患者の回復時間を短くすることが望ましい。交換用眼内レンズ（IOL）の設計及び構造の最近の進歩により、弾性で耐久性がある高分子から製造され、非常に小さい切開創（3mm未満）から挿入することができるIOLが得られている。例えば、米国特許第6,241,766; 6,245,106 及び6,361,561号参照。これら特許の全内容を参照して本明細書に組み込む。
【００２２】
しかしながら、小さい切開創を通して挿入するのに適した変形可能IOLは、通例、例えばアクリレート、ポリシロキサン及びシリコーンのような疎水性ポリマーから作られる。従って、そのようなレンズは、カートリッジの構造ポリマーとIOL材料との間の高い摩擦係数の故に、送出中にIOL挿入器カートリッジに張り付くことがある。その結果、操作者は、IOLを前進させるために、挿入器具の近位端（プランジャー又はスクリュー）にかなりの圧力を加えなければならない（本発明に関連して使用される挿入器具の代表例として、米国特許第5,582,613号を参照されたい。同特許の全内容を参照して本明細書に組み込む。）。場合によっては、抵抗が相当大きいので、IOLが引き裂かれ、IOL挿入器カートリッジが破裂し、あるいはレンズの送出が完全に失敗に終わる可能性がある。
【００２３】
さらに、IOL挿入器カートリッジに低摩擦係数を有する潤滑性被覆を供給する試みは、部分的にしか成功していない。専門家により行われた１つの試みは、例えばIOLカートリッジの成形中に構造ポリマーブレンドに配合されたグリセロールモノステアレートのような潤滑性脂肪酸を含有するポリプロピレンのような構造ポリマーを開発することである（Makker らの米国特許第5,716,364号参照）。カートリッジを形成した後、挿入器カートリッジは、ポリマーカートリッジの表面へのGMS（グリセロールモノステアレート）の「ブルーミング」を促進するために、室温より高い温度に加熱される。この試みにより優れた潤滑特性を有するIOL挿入器カートリッジが得られ、配置中のIOLの張り付きの上記問題は解決されるが、GMSが「ブルーム」し続け、保管中にIOL挿入器カートリッジの表面に蓄積する。長期間の保管後には、GMSの蓄積量は非常に多くなって、保管されたカートリッジを用いて挿入されたIOLには、GMSの縞が入る。従って、「ブルーミング」GMS潤滑剤が構造ポリマーに配合されたIOL挿入器カートリッジは、残念ながら短い保存寿命しか有さない。
【００２４】
IOL挿入器カートリッジに潤滑性被覆を与える別の方法は、Opolski の米国特許第6,238,799及び6,866,936号に記載されている（以下、Opolski 特許という）。Opolski 特許は、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタン、ポリエチレン及びポリプロピレンコポリマー、ポリ塩化ビニル、エポキシド、ポリアミド、ポリエステル並びにアルキルコポリマーからなる群から選択される支持ポリマーを用いて、疎水性構造ポリマーの表面に相互浸透ネットワーク（IPN）を形成することを開示している。支持ポリマーは、まず、ポリ（N-ビニルラクタム）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリアクリルアミド、セルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール及びポリビニルエーテルからなる群から選択される親水性ポリマー及び少なくとも１種の架橋剤とブレンドされ、次いで、IOL挿入器カートリッジの表面に適用される。Opolski 特許の教示に従って形成されたIPNは、支持ポリマーが有する官能基の高当量質量の故に、比較的硬く、可撓性ではない。例えば、Opolski 特許は、約115〜8700の範囲の当量質量を提供する。１つの態様において、Opolski 特許は、官能基の当量質量が約200〜1000の範囲にあるポリアクリレート支持ポリマー、官能基の当量質量が約1700〜2800の範囲にあるポリウレタン支持ポリマー、及び官能基の当量質量が約100〜2000の範囲にあるポリアミンエポキシド支持ポリマーを提供する。従って、Opolski 特許に開示され、特許請求された潤滑性被覆は、比較的硬く、挿入工程においてIOLを傷つける可能性がある。
【００２５】
さらに、本発明者らは、驚くべきことに、高速度で被覆成分を十分に混合することが、本発明の教示に従って均質な塗布溶液を調製するのに有用であることを見出した。安定な剥離しないIPNをカートリッジ表面に確実に形成するには、均質な塗布溶液が必要である。Opolski 特許は、均質塗布溶液を得るために必要な混合パラメータについては、記載していない。しかしながら、本発明者らは、本発明の教示に従って製造される満足できる被膜は、約300rmpの最小撹拌速度を発生する機械的撹拌装置を用いた場合に、達成できることを見出した。そのような撹拌装置の適切な例には、Stirrer Motor, Model RW16 Basic, IKA Works (VWR International) が含まれるが、これに限定されない。本発明の別の態様において、磁気撹拌プレート及び撹拌バーを含む機械的撹拌装置も適している。
【００２６】
小さい切開創（3mm未満、好ましくは2mm未満）を通して折り畳み可能IOLを送達するのに適する理想的なIOL挿入装置は、高潤滑性の内部IOL通路を有する挿入器カートリッジを使用しなければならない。IOL挿入装置に使用される潤滑システムは、挿入器、レンズ及び患者の目を操作中に損傷しないように（最初の２つのパラメータは典型的には第３のパラメータに結びつく）、IOL配置に必要な力を最小にしなければならない。典型的には、これは、潤滑システムが、IOLを配置するのに必要なトルクを1000g/cm未満、理想的には500g/cm未満に減少しなければならないことを意味する。さらに、IOL通路は、顕著な量の潤滑剤をIOL表面に放出し（レンズに縞を形成し）てはならず、あるいは移植されたレンズに視認し得る堆積物を残してはならない。ここで使用する顕著なとは、スリットランプ評価において約１５倍の倍率で検査した場合に、潤滑システムが、IOL表面にフィルムを形成したり、視認し得る堆積物又は収差を残したりしてはならないことを意味する。
【００２７】
そのために、本発明者らは、マトリックスポリマーの当量重量を増すことにより、従来技術の被膜よりも耐久性があって柔らかい高潤滑性被膜を得ることができ、挿入操作中にIOLに縞をつけたり、損傷したりしないことを見出した。さらに、従来技術の被覆組成物に開示されたよりも実質的に大きい当量重量を有するマトリックスポリマーを用いることにより、本発明者らは、非常に親水性の潤滑性物質を本発明のIPNに一体化できると考える。本発明のマトリックスポリマーは、アクリル系ウレタン及びウレタン／アクリル溶液を含み、得られるIPNの架橋密度は適切な当量重量を有するポリマー先駆体を選択することにより制御される。本発明の１つの態様において、IOL挿入器カートリッジ被覆は、5000g/eq. より大きい当量重量を有する水溶性（水性相相溶性）ウレタンマトリックスポリマーを含む。本発明の別の態様では、ウレタンマトリックスポリマーの当量重量は、約5000〜15000g/eq. である。本発明の一態様では、ウレタンマトリックスポリマーの当量重量は、約5000〜12000g/eq. である。本発明の別の態様では、ウレタンマトリックスポリマーの当量重量は、約10000〜12000g/eq. である。
【００２８】
本発明のウレタンマトリックスポリマーは、（限定されないが）例えばポリビニルピロリドン（PVP）、ポリエチレンオキシド（PEO）及びヒアルロン酸を含む親水性潤滑化合物、並びに（限定されないが）例えばアジリジン、多官能性カルボジイミド、多官能性エポキシド、不飽和炭素及びヘテロ原子結合、イオン性剤、２価カチオン（MG++、Mn++、Zn++及び／又はCa++）及びメラミン／尿素縮合物を含む多官能性架橋剤と混合される。
【００２９】
このように生成された被覆混合物（ウレタンマトリックスポリマー、親水性潤滑化合物、架橋剤及び所望により他の性能向上成分）は、（限定されないが）ポリプロピレンを含む疎水性構造ポリマー基材からなるIOL挿入器カートリッジの表面に塗布される。本発明の一態様では、疎水性構造ポリマー基材は、化学エッチング、コロナ及びプラズマ処理（エッチング）、他の化合物、塗料及び接着剤による下塗り、並びに機械的研磨からなる群から選択される手法を用いて前処理される。
【００３０】
一態様において、プラズマエッチングは、純酸素雰囲気よりもむしろ亜酸化窒素／ヘリウム混合物を用いて行われる。亜酸化窒素／ヘリウム混合物中で行われて生じたプラズマエッチングは、ポリプロピレンの表面に高反応性のカルボキシル基を形成し、カルボキシル基は、ウレタンのカルボニル官能化残基と化学的に反応する。その結果、マトリックスポリマーは、構造ポリマーの表面と共有結合し、強固に固定されたIPNを形成する。ポリマーをプラズマ処理する方法は、当技術分野では広く知られているので、詳述しない。当業者なら、過度の実験を行うことなく、本発明を実施するのに有用なプラズマエッチング方法を最適化することができる。驚くべきファクタは、非酸素環境、例えば亜酸化窒素／ヘリウム混合物雰囲気中でのプラズマエッチングは、ポリプロピレン構造ポリマーにウレタンマトリックスポリマーを良好に共有結合するという、本発明者らの発見である。
【００３１】
本発明の被覆組成物は、さらに、紫外線吸収剤、消泡剤、脱泡剤、湿潤溶液、洗剤、乳化剤、防腐剤、抗血栓性剤、抗凝血剤、抗炎症剤、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、抗生物質、鎮痛剤など（これらに限定されない）を含む性能向上成分を含有することができる。
【００３２】
Ｃ．実施例
実施例１
ポリビニルピロリドン（PVP）被膜
ガラス製フラスコに、30.15gのウレタンR9330（当量重量11688g/eq.）（NeoResins, Wilmington, MA）、1.82gのPVP（ISP Wayne, NJ）、0.78gのポリ官能化アジリジン（NeoResins, Wilmington, MA）、0.05gの湿潤向上剤（BYK-348）（BYK-Chemie USA, Walingford, CT）、0.09g の脱泡剤（BYK-24）（BYK-Chemie USA, Walingford, CT）及び92.07gの脱イオン水を、Stirrer Motor, Model RW16 Basic, IKA Works (VWR International)により、十分に混合した。300rpmから1200rpmの間の回転速度を用いてPVP被覆溶液を生成した。PVP被覆溶液を、プラズマエッチングしたポリプロピレンIOL挿入器カートリッジの内部表面（IOL通路）に塗布した。（プラズマエッチングは、亜酸化窒素／ヘリウム混合物雰囲気中で行った。）カートリッジを、室温において、PVP被覆溶液により３分間処理した。カートリッジを３分間浸漬した後、過剰の被覆溶液を除去し、カートリッジを60℃で一夜乾燥した。
【００３３】
実施例２
ヒアルロン酸（HA）被膜
ガラス製フラスコに、30.15gのウレタンR9330（当量重量11688g/eq.、酸価4.6）（NeoResins, Wilmington, MA）、1.21gのHA（Fluka Chemicals、Sigma Chemicals, St. Louis, Mo から購入）、0.78gのポリ官能化アジリジン（NeoResins, Wilmington, MA）及び92.07gの脱イオン水を、（Stirrer Motor, Model RW16 Basic, IKA Works (VWR International)を用いて300rpm以上の速度で）激しく混合して、HA被覆溶液を生成した。HA被覆溶液を、プラズマエッチングしたポリプロピレンIOL挿入器カートリッジの内部表面（IOL通路）に塗布した。カートリッジを、室温において、HA被覆溶液により３分間処理した。カートリッジを３分間浸漬した後、過剰の被覆溶液を除去し、カートリッジを60℃で一夜乾燥した。
【００３４】
被覆されたIOL挿入器カートリッジを通してIOLを配置するのに必要な力の大きさを測定するために、被覆後試験を行った。被覆した又は被覆していないAdvanced Medical Optics 製ポリプロピレンカートリッジを試験し、結果を比較した。未被覆Emerald ブランド挿入器カートリッジを、20及び30ジオプタIOLを配置するのに用いた。試験は、Data Instrument (Acton, MA) トルク計を用いて、室温で行った。未被覆カートリッジを通して20ジオプタIOLを送出するのに必要な平均トルクは739g/cmであり、30ジオプタIOLについては886g/cmであった（平均レンズ厚みは、ジオプタの増加に伴い、わずかに増加する）。しかしながら、実施例１及び２で記載したように被覆したEmerald ブランドカートリッジでは、28ジオプタレンズについて、平均トルクは260g/cmであった。すなわち、被覆工程により、約280〜340％の潤滑性の総合的改良が得られた。
【００３５】
被覆した又は被覆していないConnect IOL 挿入器カートリッジ（Canon-Starr製）を比較するために、Chatillon Digital Force ゲージを用いて、第２の実験を行った。未被覆Connect IOL 挿入器カートリッジは詰まり、IOLは破壊された。しかしながら、本発明に従ってConnect IOL 挿入器カートリッジを被覆した後には、IOLは、障害なく、かつ過剰の力を必要とせずに容易に送出された。
【００３６】
加えて、本発明の教示に従って製造した被覆ポリマーのガラス転移温度（Tg）は、-50℃又はそれ以下であった。この温度又はそれに近いガラス転移温度は、軟質の可撓性ポリマーに一致する。
【００３７】
Ｄ．結論
天然水晶体を交換する手法は、白内障及び他の水晶体に関連した疾病の治療の代替手法として、患者には益々一般的になってきている。更に、最近の水晶体交換手術の進歩により、屈折異常を矯正するための他の手術の代替として、IOLが使用されるようになっている。従って、患者の不快感を減少し、回復時間を短縮するIOL挿入方法を提供することが、緊急に必要である。
【００３８】
本発明は、小さい切開創（3mm未満）に用いるのに適した小さい内径のカートリッジを通してIOLを容易に挿入できるようにする、IOL挿入器カートリッジの為の軟質可撓高潤滑性被覆を提供する。本発明の教示に従って作られた潤滑性被覆は、移植中にレンズ損傷の危険性やレンズ表面への潤滑剤又は堆積物の移行を伴うことなく、患者の目にIOLを挿入することを可能にする。特に、本発明は、疎水性構造ポリマーの表面に相互浸透ネットワーク（IPN）を形成する為に使用される5000g/eq.より大きい当量質量を有するマトリックスポリマーを含む、新規なポリマー被覆を提供する。このようにして形成されたIPNは、多官能性架橋剤を用いて高潤滑性親水性化合物をIPN内に捕捉する。
【００３９】
別途記載がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、性質（例えば分子量）、反応条件などを表す数値は全て、どの場合でも、「約」により修飾されているものと理解すべきである。従って、反対の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲に示された数値パラメータは、本発明により求められている所望の性質に依存して変化し得る近似値である。少なくとも、本出願の請求項への均等論の適用を制限する意図はないが、各数値パラメータは、記載された有効数字に照らして、かつ通常の四捨五入を適用して、少なくとも解釈すべきである。本発明の広い範囲を示す数値範囲及びパラメータは近似値であるにもかかわらず、特定の実施例に示された数値は、可能な限り正確に記載されている。しかしながら、そのような数値も、それぞれの試験方法にみられる標準偏差から必然的に生じるある誤差を本質的に含む。
【００４０】
本発明を記述する部分（特に特許請求の範囲）で使用する冠詞"a" 、"an" 及び"the" 並びに同様の語句は、別途記載がない限り又は明らかに文脈に反しない限り、単数及び複数を包含するように解釈される。数値範囲の記載は、その範囲に含まれる個々の数値を独立して示す簡便な方法として役立つことを意図している。別途記載がない限り、個々の数値が、あたかもそれぞれが記載されているかのように、明細書に内包される。本明細書に記載した全ての方法は、別途記載がない限り又は明らかに文脈に反しない限り、任意の適当な順序で実施することができる。本明細書に示されている任意の例全て又は例示的表現（「などの」等）は、本発明をより良く説明するためのものであって、特許請求されている場合を除き、本発明の範囲を制限するものではない。本発明のいずれの文言も、本発明の実施に不可欠な特許請求されていない要素を示していると解釈してはならない。
【００４１】
本明細書に開示された本発明の代替要素又は態様のグループは、限定と解釈してはならない。各グループの構成要素は、個々に、若しくはグループの他の要素又は本明細書に見出される他の要素と共に、記載され、特許請求されていることがある。あるグループの１つ又はそれ以上の要素が、便宜上及び／又は特許性の理由から、グループに包含され、又はグループから削除され得る。そのような包含又は削除が生じる場合、明細書は、修正された形のグループを含み、従って、請求項で使用するマーカッシュグループの記載を満足するものである。
【００４２】
本発明の好ましい態様が、発明者が知っている本発明を実施するためのベストモードを含めて、本明細書に記載されている。もちろん、それら好ましい態様の変形例は、以上の説明を読んだ当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者ならそのような変形例を適切に採用すると考えており、本明細書に特に記載されていない態様でも発明が実施されることを想定している。従って、本発明は、適用法が許すなら、特許請求の範囲に記載された発明の変形例及び均等例全てを包含する。更に、上記要素の全ての可能な変形での組み合わせが、別途記載がない限り又は明らかに文脈に反しない限り、本発明に包含される。
【００４３】
加えて、本明細書には多数の特許及び刊行物が引用されている。それらは個々に、その全体が参照して本明細書に組み込まれる。
【００４４】
最後に、本明細書に開示された本発明の態様は、本発明の原理を説明するものと理解すべきである。採用し得る他の変形例も、本発明の範囲に含まれる。すなわち、例として、本発明の代替形態も、本明細書の教示に従って、採用し得る。従って、本発明は、開示され記載された詳細に限定されるものではない。
【国際調査報告】
2008535632.tif 000003
2008535632.tif 000004