(57)【要約】本発明は、オピオイド嗜癖症状の治療のための、ヒトおよび／または動物の療法のための医薬品としての、一般式（Ｉ）のアリール（またはヘテロアリール）アゾリルカルビノールの誘導体、およびそれらの生理学的に許容される塩の使用に関する。好適な化合物はクエン酸シゾリルチンである。2008512414.tif 000037
2008512414.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）のカルビノール化合物の使用であって、
【化１】
2008512414.tif 000022
ここで、
Ｒ３１は、水素原子、直鎖状または分岐状のアルキル基、直鎖状または分岐状のアルケニル基、場合によっては少なくともモノ置換された、環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含んでいてもよい環状脂肪族基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、直鎖状または分岐状のアルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のアルキレン基を介して結合されていてもよい、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含む環状脂肪族基、直鎖状または分岐状のアルキレン基を介して結合されたＮＲ３３Ｒ３４−残基、または直鎖状または分岐状のアルキレン基を介して結合されたＮＲ３５Ｒ３６−残基を表し、
Ｒ３３およびＲ３４は、同一であっても異なっていてもよいが、水素、直鎖状または分岐状のアルキル基、または非置換のベンジル基を表し、
Ｒ３５およびＲ３６は、橋かけしている窒素原子と共に合体して、飽和、非置換の、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含むヘテロ環状基であり、
Ｘは、場合によっては少なくともモノ置換されたフェニル基、または場合によっては少なくともモノ置換されたチエニル基を表すが、ここでいずれの場合においても、それらの置換基は独立して、直鎖状または分岐状のアルキル基、直鎖状または分岐状のアルコキシ基、少なくとも部分的にハロゲン化された直鎖状または分岐状のアルキル基、ならびにハロゲン原子からなる群より選択され、
Ｙは、環のメンバーとして１個または複数の窒素原子を含み、そして置換されていないかまたは、互いに独立して、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のアルキル基、ベンジル基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたシアノ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたカルボキシ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたメトキシカルボニル基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたヒドロキシ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたアミノ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合された（Ｃ１〜４）ジアルキルアミノ基、ならびに、環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含みそして直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合された環状脂肪族基、からなる群より選択される１個または複数の置換基により少なくともモノ置換されたヘテロアリール基を表すか、または、Ｙは、環のメンバーとして２個の窒素原子を含み、環状脂肪族基を含む環のメンバーとしての飽和した１個のメチル置換された窒素原子で縮合された、非置換のヘテロアリール基を表し、
場合によっては、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマー、そのラセミ体、の一つの形態にあるか、または、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの少なくとも２種の、各種の混合比での混合物の形態にある化合物、またはそれらに対応する塩、または対応する溶媒和化合物の、オピオイドに対する嗜癖からの薬物嗜癖治療のため、オピオイドの薬物乱用の治療のため、オピオイドからの依存性の治療のため、またはオピオイドに対する嗜癖からの脱嗜癖治療の効果を寛解させるための、医薬品を生産するための使用。
【請求項２】
Ｒ３１が、水素原子、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、直鎖状または分岐状のＣ２〜４アルケニル基、５員または６員の環状脂肪族基（このものは、環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含んでいてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよい）、またはフェニル基を表すが、好ましくは、水素原子、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジル基またはフェニル基を表していることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ３２が、水素原子、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の環状脂肪族基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されていてもよい）、ＮＲ３３Ｒ３４−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキレン基を介して結合されている）、またはＮＲ３５Ｒ３６−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキレン基を介して結合されている）を表すが、好ましくは、水素原子、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の環状脂肪族基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されていてもよい）、ＮＲ３３Ｒ３４−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ２〜３アルキレン基を介して結合されている）、またはＮＲ３５Ｒ３６−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ２〜３アルキレン基を介して結合されている）を表していることを特徴とする、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ３３およびＲ３４が、同一であっても異なっていてもよく、互いに独立して、水素、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基または非置換のベンジル基、好ましくは水素または直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基を表していることを特徴とする、請求項１〜３の一つ以上に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ３５とＲ３６が橋かけしている窒素原子と合体して、飽和、非置換で、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の酸素原子を含む５員または６員のヘテロ環状基を表していることを特徴とする、請求項１〜４の一つ以上に記載の使用。
【請求項６】
Ｘが、場合によっては少なくともモノ置換されたフェニル基、または場合によっては少なくともモノ置換されたチエニル基（ここで、それぞれの場合において、それらの置換基は独立して、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルコキシ基、少なくとも部分的にフッ素化された直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択される）を表すが、好ましくは、場合によっては少なくともモノ置換されたフェニル基、または場合によっては少なくともモノ置換されたチエニル基（ここで、それぞれの場合において、それらの置換基は独立して、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択される）を表していることを特徴とする、請求項１〜５の一つ以上に記載の使用。
【請求項７】
Ｙが、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化２】
2008512414.tif 000023
ここで、Ｒ３７は、直鎖状または分岐状のＣ１〜１２アルキル基、ベンジル基または次式の基を表し、
【化３】
2008512414.tif 000024
（ここで、ｎ＝１または２）、そして、
Ｒ３８は、水素原子、メチル基またはハロゲン原子、好ましくは水素原子、メチル基、臭素原子または塩素原子を表し、
ｂ）次の一般式のイミダゾール、
【化４】
2008512414.tif 000025
ここで、Ｒ３９は、水素原子、Ｃ１〜１２アルキル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−      （ｂ１）
（ここで、ｎは２、３または４であり、Ｒ４０は、ペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル（ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）基を表す。）、ならびに、
（ｄ）次式のイミダゾール、
【化５】
2008512414.tif 000026
からなる群より選択されるアゾール基を表していることを特徴とする、請求項１〜６の一つ以上に記載の使用。
【請求項８】
少なくとも１個の投与される化合物が、一般式（ＩＩ）のカルビノール化合物であって、
【化６】
2008512414.tif 000027
ここで、
Ｒ３１は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジニル基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、モノメチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、アミノエチル基、ピロリジニルエチル基、ピペリジニルエチル基、メチル−ベンジル−アミノエチル基、モルホリニルエチル基、ジイソプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ピペリジニルプロピル基、ピロリジニルプロピル基、モルホリニルプロピル基、Ｎ−メチル−２−ピペリジル基、Ｎ−エチル−２−ピペリジル基、Ｎ−プロピル−２−ピペリジル基、Ｎ−メチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−エチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−プロピル−２−ピロリジニル基、または２−ジメチルアミノエチル−１−メチル基を表し、
Ｘは、フェニル基、２−メチル−フェニル基、３−メチル−フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロ−フェニル基、３−クロロ−フェニル基、４−クロロ−フェニル基、２−フルオロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、２−トリフルオロメチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、２−メトキシ−フェニル基、３−メトキシ−フェニル基、４−メトキシ−フェニル基、３，４，５−トリス−メトキシフェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基、２，４−ジクロロ−フェニル基、チエン−２−イル基、チエン−３−イル基、３−メチル−チエン−２−イル基、５−メチル−チエン−２−イル基、５−ブロモ−チエン−２−イル基または４−ブロモ−チエン−２−イル−基を表し、
Ｙは、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化７】
2008512414.tif 000028
ここで、
Ｒ３７は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、
Ｒ３８は、水素原子、メチル基、臭素原子または塩素原子を表し、
ｂ）次の一般式のイミダゾール、
【化８】
2008512414.tif 000029
ここで、Ｒ３９は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソブチル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−      （ｂ１）
（ここで、ｎは２、３または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル基を表す。）、ならびに、
（ｃ）次式のイミダゾール、
【化９】
2008512414.tif 000030
からなる群より選択されるアゾール基を表し、
場合によっては、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマー、そのラセミ体、の一つの形態にあるか、または、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの少なくとも２種の、各種の混合比での混合物の形態にある化合物、またはそれらに対応する塩、または対応する溶媒和化合物であることを特徴とする、請求項１〜７の一つ以上に記載の使用。
【請求項９】
少なくとも１個の投与される成分が、
［２１２］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１３］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１４］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１５］  ２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１６］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１７］  ２−｛４−フルオロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１８］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１９］  ２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２０］  ２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２１］  １−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２２２］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２３］  ２−｛３−クロロ−α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２４］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２５］  １−ブチル−２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２２６］  １−メチル−２−｛α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２２７］  ２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２８］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２９］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２３０］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２３１］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２３２］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２３３］  １−（３−シアノプロピル）−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２３４］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２３５］  １−ベンジル−２−｛α−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］−４−クロロベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２３６］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２３７］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２３８］  １−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２３９］  ５−｛α−（４−クロロフェニル）−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４０］  １−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４１］  １−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４２］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４３］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４４］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４５］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４６］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４７］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４８］  ４−ブロモ−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４９］  １，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５０］  １，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５１］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５２］  ４−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５３］  ５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５４］  ５−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５５］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５６］  ５−｛２−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５７］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５８］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５９］  ５−｛α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２６０］  １−メチル−５−｛α−［２−｛Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２６１］  ５−｛α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２６２］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２６３］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６４］  ２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６５］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−エチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６６］  ２−｛α−ブチル−３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６７］  ２−｛α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６８］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−フルオロ−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６９］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７０］  ２−｛２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７１］  ２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７２］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７３］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７４］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７５］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７６］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７７］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７８］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７９］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８０］  ２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８１］  １−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８２］  １−ブチル−２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８３］  １−ブチル−２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８４］  １−ブチル−２−｛α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８５］  １−ブチル−２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８６］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８７］  １−メチル−２−｛α−メチル−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８８］  ２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８９］  ２−｛α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９０］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９１］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９２］  ２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９３］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２９４］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２９５］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９６］  １−ブチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２９７］  １−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２９８］  ５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２９９］  ５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３００］  １，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０１］  １，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０２］  ５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０３］  ５−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０４］  １−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０５］  １−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０６］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０７］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０８］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０９］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１０］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１１］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１２］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１３］  ４−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１４］  ４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１５］  ４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１６］  ２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３１７］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３１８］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３１９］  ２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２０］  ２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２１］  ２−［α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２２］  ２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２３］  ２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２４］  ２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２５］  １−ブチル−２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３２６］  １−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３２７］  １−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３２８］  １−ブチル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３２９］  １−ドデシル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３３０］  ２−（α−ブチル−３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３１］  ２−（３−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３２］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３３］  ２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３４］  ２−（４−クロロ−α−エチル−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３５］  ２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３６］  ２−（α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３７］  ２−（２−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３８］  ２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３９］  ２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４０］  ２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４１］  ２−［α−シクロヘキシル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４２］  ２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４３］  ２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４４］  ２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４５］  ２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４６］  ２−（α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４７］  ２−（α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４８］  ２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４９］  １−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５０］  １−ブチル−２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５１］  １−ブチル−２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５２］  １−ブチル−２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５３］  １−ブチル−２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５４］  １−ブチル−２−［α−エチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５５］  １−ブチル−２−（α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５６］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５７］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５８］  ２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［３５９］  １−ベンジル−２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３６０］  １−ベンジル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６１］  １−（２−シアノエチル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６２］  １−（３−アミノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６３］  ３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパン酸、
［３６４］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６５］  プロパン酸３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル、
［３６６］  ２−（α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６７］  ２−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６８］  ２−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６９］  ２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３７０］  プロパン酸３−｛２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−メチル、
［３７１］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３７２］  １−（３−シアノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３７３］  ４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン酸、
［３７４］  ブタン酸４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル、
［３７５］  １−ブチル−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３７６］  ５−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３７７］  ５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３７８］  １−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３７９］  ４−ブロモ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８０］  ５−［α−（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシベンジル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８１］  １−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８２］  ５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８３］  ５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８４］  １，３−ジメチル−５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８５］  １−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８６］  １−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８７］  ４−クロロ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８８］  ５−（α−ヒドロキシ−２−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８９］  ５−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９０］  ５−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９１］  ５−（２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９２］  ５−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９３］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９４］  クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９５］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９６］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３９７］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９８］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９９］  ５−｛５−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４００］  ５−｛４−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０１］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０２］  クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０３］  （±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０４］  （±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０５］  （＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０６］  （−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０７］  クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０８］  クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０９］  Ｄ−ジトルイル酒石酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１０］  Ｄ−ジトルイル酒石酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１１］  クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１２］  クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１３］  ５−（α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１４］  ５−（α−ヒドロキシ−３−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１５］  ５−（α−ヒドロキシ−５−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１６］  ５−（５−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１７］  ５−（４−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１８］  ５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１９］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
［４２０］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
［４２１］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、および、
［４２２］  ２−（｛１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１〜８の一つ以上に記載の使用。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）の化合物、
【化１０】
2008512414.tif 000031
ここで、
Ａｒは、フェニル基またはチエニル基を表すが、それらは置換基を有していなくてもよいし、場合によっては、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択される、１個、２個または３個の同一または異なった置換基を有していてもよく、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基を表し、
Ｒ２は、ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、モノアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、またはアザヘテロシクリルアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）基を表し、そして、
Ｈｅｔは、１〜３個の窒素原子を含む、５本の結合基を有する窒素化芳香族複素環を表すが、それらは、置換基を有していなくてもよいし、場合によっては、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルからなる群より選択される、１個または２個の同一または異なった置換基を有していてもよく、
場合によっては、それらは、そのラセミ体、純粋な立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーの形態であるか、または立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーの各種好適な比率での混合物の形態であり、
図示した形態、または酸または塩基の形態、または塩、特に生理学的に許容される塩の形態、であるか、溶媒和化合物、特に水和物の形態であるものを使用することを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ１が、水素または、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群より選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ２が、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、アミノエチル、アミノプロピル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、モルホリニルプロピル、モルホリニルエチル、ピロリジニルプロピルおよびピロリジニルエチル、
好ましくは、
ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルプロピル、およびピロリジニルエチルからなる群より選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
使用される化合物が、一般式（Ｉａ）の化合物、
【化１１】
2008512414.tif 000032
ここで、
ｎは、１または２であり、
Ｒ３は、次式から選択され、
【化１２】
2008512414.tif 000033
または
【化１３】
2008512414.tif 000034
Ｒ４は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルから選択され、
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、低級Ｃ（１〜４）−アルキルから選択されるか、または窒素と共に合体してアザ複素環式環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択され、
図示された形態か、または酸もしくは塩基の形態か、または塩、特に
生理学的に許容される塩の形態か、または溶媒和化合物、特に水和物の形態であることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ７が水素であることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ４がメチルであることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６が水素、ＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５のいずれかであるか、または窒素と共に合体してピペリジニル、モルホリニルもしくはピロリジニル環を形成していることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１７】
使用される一般式（Ｉａ）の化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
使用される化合物が、一般式（Ｉｂ）の化合物、
【化１４】
2008512414.tif 000035
ここで、
ｍは、１または２であり、
Ｒ８は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、低級Ｃ（１〜４）−アルキルから選択されるか、または窒素と共に合体してアザ複素環式環を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択され、
図示した形態、または酸または塩基の形態、または塩、特に生理学的に許容される塩の形態、であるか、溶媒和化合物、特に水和物の形態であることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ１１が水素であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ８がメチルであることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５のいずれかであるか、または窒素と共に合体してピペリジニル、モルホリニルもしくはピロリジニル環を形成しており、
好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
特に好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が同じで、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
最も好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が両方ともＣＨ３である、
ことを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
ｍが１であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２３】
使用される一般式（Ｉｂ）の化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群より選択され、
好ましくは、５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそれらのクエン酸塩であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
使用される化合物が、一般式（Ｉｃ）の化合物、
【化１５】
2008512414.tif 000036
ここで、
ｐは、１または２であり、
Ｒ１２は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は独立して、水素、低級Ｃ（１〜４）−アルキルから選択されるか、または窒素と共に合体してアザ複素環式環を形成し、
Ｒ１５は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択される、
であることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項２５】
Ｒ１５が水素であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
Ｒ１２がメチルであることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
Ｒ１３およびＲ１４が水素、ＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５のいずれかであるか、または窒素と共に合体してピペリジニル、モルホリニルもしくはピロリジニル環を形成しており、
好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４が、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
特に好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４が同じで、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
最も好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４が両方ともＣＨ３であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２８】
ｐが１であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２９】
使用される一般式（Ｉｃ）の化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群より選択され、
好ましくは、５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそれらのクエン酸塩であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項３０】
有効成分化合物が、５０〜４００ｍｇ／日の間または２００〜６００ｍｇ／日の間の投与量で前記医薬品に使用されることを特徴とする、請求項１〜２９のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】
前記医薬品が、特に錠剤またはカプセル剤の形態で経口投与に用いられることを特徴とする、請求項１〜３０のいずれかに記載の使用。
【請求項３２】
前記医薬品が、
クロスカルメローズナトリウム、
デンプン、
コロイド状二酸化シリカ、
ステアリン酸塩、特にステアリン酸マグネシウム、
ポビドン、
ミクロクリスタリンセルロース、
ラクトース一水和物、
ポリエチレングリコール、
のいずれかを含む配合の形態にあることを特徴とする、請求項１〜３１のいずれかに記載の使用。
【請求項３３】
前記生産された医薬品が、オピオイドに対する嗜癖からの薬物嗜癖治療のためのものであることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３４】
前記生産された医薬品が、オピオイドの薬物乱用の治療のためのものであることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３５】
前記生産された医薬品が、オピオイドからの依存性の治療のためのものであることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
前記生産された医薬品が、オピオイドに対する嗜癖からの脱嗜癖治療のためのものであることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
前記生産された医薬品が、オピオイドからの脱嗜癖治療の効果を寛解させるためのものであることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】
前記オピオイドが、アヘン、モルヒネもしくはヘロイン、またはそれの各種類似体および塩であることを特徴とする、請求項１〜３７のいずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オピオイド嗜癖の治療のための、ヒトおよび／または動物の療法のための医薬品としての、一般式（Ｉ）のアリール（またはヘテロアリール）アゾリルカルビノールの誘導体、およびそれらの生理学的に許容される塩の使用に関する。
【０００２】
【化１】
2008512414.tif 000003
【背景技術】
【０００３】
特にモルヒネのようなオピオイドからくる嗜癖は、今日ではいかなる見方からしても、大量疾病（ｍａｓｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）と呼ばれてもよい。
【０００４】
したがって、オピオイド嗜癖を治療するための新規な方法を見出すことは、本発明により解決されるべき、根底の課題であった。
【０００５】
欧州特許第２８９３８０Ｂ１号明細書（米国特許第５，０１７，５９６号明細書）および国際公開第９９／５２５２５号パンフレット（米国特許第６，４１０，５８２号明細書）には、鎮痛活性を有する一般式（Ｉ）のカルビノールの誘導体についての記載がある。
【０００６】
【化２】
2008512414.tif 000004
【０００７】
欧州特許第２８９３８０Ｂ１号明細書（米国特許第５，０１７，５９６号明細書）および国際公開第９９／５２５２５号パンフレット（米国特許第６，４１０，５８２号明細書）におけるこれらの一般式（Ｉ）の化合物では、Ａｒは、置換基を有するかまたは有さないベンゼン環またはチオフェン環を表し、Ｒ１は、水素原子またはＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基を表し、Ｒ２は、ジアルキルアミノアルキルまたはアザヘテロシクリルアルキルを表し、そしてＨｅｔは、置換基を有するかまたは有さないアゾールを表す化合物と、それらの生理学的に許容される塩が記載されている。
【０００８】
欧州特許第１１０３２４３号明細書／米国特許第６，５１８，２９５号明細書においては、サブスタンスＰの過剰およびその過剰によってもたらされる（薬物嗜癖を含めた）疾患を治療するための、一般式（Ｉ）のカルビノールの使用が記載されている。各種の適応症のためにこれらのカルビノールを使用することを含めて、その他の用途もまた存在する（欧州特許第１  ０８６  ６８２号明細書（国際公開第９９／５９５２４号パンフレット）、欧州特許第１  ３８４  ４７６号明細書（国際公開第０２／０８０９０８号パンフレット）、欧州特許第１  ４１３  ３０５号明細書／米国特許出願第２００３／００２２９２５号明細書を参照されたい）。
【０００９】
国際公開第９７／２０８１７号パンフレット（米国特許第５，８４９，９３１号明細書）、国際公開第９９／０２５００号パンフレット（米国特許第６，１８７，９３０号明細書）、国際公開第９９／０７６８４号パンフレット（米国特許第６，１１８，００９号明細書）および国際公開第９９／５２５２５号パンフレット（米国特許第６，４１０，５８２号明細書）には、一般式（Ｉ）の鏡像異性的に純粋な化合物を調製するためのいくつかの手順が記載されている。
【００１０】
【特許文献１】欧州特許第２８９３８０号明細書
【特許文献２】国際公開第９９／５２５２５号パンフレット
【特許文献３】欧州特許第１１０３２４３号明細書
【特許文献４】欧州特許第１０８６６８２号明細書
【特許文献５】欧州特許第１３８４４７６号明細書
【特許文献６】欧州特許第１４１３３０５号明細書
【特許文献７】国際公開第９７／２０８１７号パンフレット
【特許文献８】国際公開第９９／０２５００号パンフレット
【特許文献９】国際公開第９９／０７６８４号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
それらの化合物を試験したところ、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩が、オピオイド嗜癖からの軽減を与えるための性能試験において極めて有効であるとの強い印象を受けた。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、一般式（ＩＩ）のカルビノール化合物、
【化３】
2008512414.tif 000005
ここで、
Ｒ３１は、水素原子、直鎖状または分岐状のアルキル基、直鎖状または分岐状のアルケニル基、場合によっては少なくともモノ置換された、環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含んでいてもよい、環状脂肪族基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、直鎖状または分岐状のアルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のアルキレン基を介して結合されていてもよい、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含む環状脂肪族基、直鎖状または分岐状のアルキレン基を介して結合されたＮＲ３３Ｒ３４−残基、または直鎖状または分岐状のアルキレン基を介して結合されたＮＲ３５Ｒ３６−残基を表し、
Ｒ３３とＲ３４は同一であっても、異なっていてもよく、水素、直鎖状または分岐状のアルキル基、または非置換のベンジル基を表し、
Ｒ３５とＲ３６が橋かけしている窒素原子と合体して、飽和、非置換で、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環状基を表し、
Ｘは、場合によっては少なくともモノ置換されたフェニル基、または場合によっては少なくともモノ置換されたチエニル基を表すが、ここでいずれの場合においても、それらの置換基は独立して、直鎖状または分岐状のアルキル基、直鎖状または分岐状のアルコキシ基、少なくとも部分的にハロゲン化された直鎖状または分岐状のアルキル基、ならびにハロゲン原子からなる群より選択され、
Ｙは、環のメンバーとして１個または複数の窒素原子を含み、そして置換されていないかまたは、互いに独立して、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のアルキル基、ベンジル基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたシアノ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたカルボキシ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたメトキシカルボニル基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたヒドロキシ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されたアミノ基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合された（Ｃ１〜４）ジアルキルアミノ基、ならびに、環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含みそして直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合された環状脂肪族基、からなる群より選択される１個または複数の置換基により少なくともモノ置換されたヘテロアリール基を表すか、または、Ｙは、環のメンバーとして２個の窒素原子を含み、環状脂肪族基を含む環のメンバーとしての飽和した１個のメチル置換された窒素原子で縮合された、非置換のヘテロアリール基を表し、
場合によっては、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマー、そのラセミ体、の一つの形態にあるか、または、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの少なくとも２種の、各種の混合比での混合物の形態にある化合物、またはそれらに対応する塩、または対応する溶媒和化合物の使用に関し、
その使用目的は、オピオイドに対する嗜癖からの薬物嗜癖治療のため、オピオイドの薬物乱用の治療のため、オピオイドからの依存性の治療のため、またはオピオイドに対する嗜癖からの脱嗜癖治療の効果を寛解させるための、医薬品を生産するためである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
「オピオイドに対する嗜癖からの薬物嗜癖治療（ｄｒｕｇ  ａｄｄｉｃｔｉｏｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｒｏｍ  ａｄｄｉｃｔｉｏｎ  ｔｏ  ｏｐｉｏｉｄｓ）」という用語は一般に、患者が必要とする、あるいは患者が使用しているオピオイドの量を（可能であればゼロに）抑制するために用いられるプロセスと定義される。「オピオイドの薬物乱用の治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｒｕｇ  ａｂｕｓｅ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄｓ）」という用語は、このオピオイドまたは一般には各種のオピオイドの乱用を停止させるための、医学的治療学的アプローチと定義される。このことには、解毒ならびに、オピオイドの各種補充療法または同様のアプローチが含まれる。それには、たとえば、オピオイド療法の前の嗜癖を避けるための予防的処置なども含まれる。「オピオイドからの依存性の治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙ  ｆｒｏｍ  ｏｐｉｏｉｄｓ）」という用語は、すべての依存性を完全に抑制することを目的として、このオピオイドまたは一般的な各種オピオイドに対する患者の依存性を低減させる、医学的治療学的アプローチと定義され、ここで、「依存性」とは、そのオピオイドの使用を望む、心理学的、あるいはより顕著には生理学的な状況にあることと定義される。「脱嗜癖治療の効果（ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａ  ｄｅ−ａｄｄｉｃｔｉｏｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、本発明の文脈においては、各種の脱嗜癖治療、特にあらゆるタイプの禁断症候群を伴ってくる各種の副作用を含むと理解すべきであるが、それに対して、「寛解させる（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」あるいは「寛解（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ）」という用語は、客観的、主観的の両方、たとえば禁断症候群がより少ない、またはより少なく感じられるように、患者の状態を改良することを意味する。
【００１４】
「嗜癖（ａｄｄｉｃｔｉｏｎ）」という用語は、医療的に必要な期間を超えて、習慣性薬物（オピオイド）を、心因的に調節不能となって使用することと定義される（ウェブスターズ・サード・ニュー・インターナショナル・ディクショナアリー（Ｗｅｂｓｔｅｒ’ｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｎｅｗ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）、１９９３）。
【００１５】
その嗜癖が、過剰のサブスタンスＰによって媒介される障害ではないのが特に好ましく、あるいはその嗜癖が、過剰のサブスタンスＰに直結する障害でないのが好ましい。
【００１６】
モルヒネのようなオピオイドは、中枢作用性鎮痛薬の分類に属していて、嗜癖に対して高いリスクを有している。本発明の目的においては、「オピオイド」という用語には、１種または複数のオピオイド受容体、たとえばμ−オピオイド受容体、δ−オピオイド受容体および／またはκ−オピオイド受容体に対する親和性を有する物質が含まれる。本発明では特に、それらの受容体に対して作動薬として、または部分作動薬として機能し、本質的に嗜癖性をもたらすようなオピオイドを指している。それらの例としては、ヘロインおよびモルヒネならびにそれらの類似体、さらにその他のオピオイドなどが挙げられる。
【００１７】
本発明の文脈においては、アルキルおよびシクロアルキル基とは、飽和および不飽和（芳香族は除く）の、分岐状、非分岐状、および環状炭化水素を意味するものと理解すべきであるが、それらは非置換であっても、あるいはモノ−またはポリ−置換されていてもよい。それらの基においては、Ｃ１〜２−アルキルとは、Ｃ１−またはＣ２−アルキルを表し、Ｃ１〜３−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキルを表し、Ｃ１〜４−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表し、Ｃ１〜５−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキルを表し、Ｃ１〜６−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキルを表し、Ｃ１〜７−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキルを表し、Ｃ１〜８−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキルを表し、Ｃ１〜１０−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキルを表し、そして、Ｃ１〜１８−アルキルとは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキルを表す。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキルとは、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜５−シクロアルキルとは、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜６−シクロアルキルとは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜７−シクロアルキルとは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜８−シクロアルキルとは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜５−シクロアルキルとは、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜６−シクロアルキルとは、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜７−シクロアルキルとは、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜６−シクロアルキルとは、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、そしてＣ５〜７−シクロアルキルとは、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表す。シクロアルキルに関しては、この用語にはさらに、１個または２個の炭素原子がヘテロ原子の、Ｓ、ＮまたはＯによって置換された飽和シクロアルキルも含まれる。しかしながら、モノ−またはポリ−不飽和、好ましくはモノ−不飽和の、環の中にヘテロ原子を含まないシクロアルキルもまた、シクロアルキルの用語に含まれるが、ただし、そのシクロアルキルは芳香族系であってはならない。アルキルおよびシクロアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、さらにはアダマンチル、（さらにＣＨＦ２、ＣＦ３またＣＨ２ＯＨによって置換されているならば）さらにはピラゾリノン、オキソピラソリノン、［１，４］−ジオキサンまたはジオキソランである。
【００１８】
本明細書において、アルキルおよびシクロアルキルに関しては（特に、他で明白に定義されない限りにおいて）、「置換された」という用語は、本発明の文脈においては、少なくとも１個の水素基を、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、またはＯＨにより置き換えたことを意味しており、「ポリ置換された」基とは、異なった原子の上であっても同一の原子の上であってもよいが、同一または異なった置換基によって複数回の置き換え、たとえばＣＦ３の場合には、同一のＣ原子の上で３回、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合には、異なった場所で３回の置き換えが行われたことを意味していると理解されたい。本明細書において特に好適な置換基は、Ｆ、ＣｌおよびＯＨである。シクロアルキルに関しては、その水素基を、ＯＣ１〜３−アルキルまたはＣ１〜３−アルキル（いずれの場合においても、モノ−またはポリ−置換されているかまたは非置換である）、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ＣＦ３、メトキシまたはエトキシによって置き換えることができる。
【００１９】
「（ＣＨ２）３〜６」という用語は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味しており、「（ＣＨ２）１〜４」という用語は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味しており、「（ＣＨ２）４〜５」という用語は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味していると理解されたい（他も同様）。
【００２０】
「アリール基」という用語は、少なくとも１個の芳香族環を有するが、複数の環のたった一つの環においてさえヘテロ原子を含んでいない環構造を意味すると理解されたい。例として、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラニリルまたはインダニル、特に９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニル基が挙げられるが、それらは非置換であっても、モノ置換であっても、あるいはポリ置換であってもよい。
【００２１】
「ヘテロアリール基」という用語は、少なくとも１個の不飽和環を有し、窒素、酸素および／または硫黄からなる群より選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、またモノ−置換またはポリ−置換されていてもよい、複素環式環系であることを意味すると理解されたい。ヘテロアリールの群から例を挙げれば、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンである。
【００２２】
本明細書においては、アリールおよびヘテロアリールに関連しては、「置換された」という用語は、アリールまたはヘテロアリールの、Ｒ、ＯＲ、ハロゲン、好ましくはＦおよび／またはＣｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲＲ、Ｃ１〜６−アルキル（飽和）、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ３〜８−シクロアルコキシ、Ｃ３〜８−シクロアルキルまたはＣ２〜６−アルキレンによる置換を意味すると理解されたい。
【００２３】
「塩」という用語は、本発明において使用される有効成分化合物（ａｃｔｉｖｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の各種の形態を意味すると理解すべきであって、ここでは、イオンの形態または電荷を有する形態、対イオン（カチオンまたはアニオン）とカップリングしている形態、あるいは溶液の中の形態が想定されている。これによって、有効成分化合物と他の分子およびイオンとの錯体、特にイオン性の相互作用によって錯体化されているような錯体と理解されたい。
【００２４】
「生理学的に許容される塩」という用語は、本発明の文脈においては、治療のために適切に使用された場合、特にヒトおよび／または哺乳類に対して使用したり適用した場合に、生理学的に許容される（ほとんどの場合、特に対イオンが原因とならない、毒性がないということを意味している）、すべての塩を意味している。
【００２５】
それらの生理学的に許容される塩は、カチオンまたは塩基と共に形成させることが可能であり、本発明の文脈においては、アニオンとしての本発明において使用される少なくとも１種の化合物（通常は（脱プロトン化された）酸）と、少なくとも１種の、好ましくは無機のカチオンとの塩であって、特にヒトおよび／または哺乳類に対して使用した場合に、生理学的に許容される塩を意味していると理解されたい。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４との間の塩が特に好ましいが、特に（モノ）−または（ジ）ナトリウム、（モノ）−または（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が好ましい。
【００２６】
それらの生理学的に許容される塩は、アニオンまたは酸と共に形成させることも可能であり、本発明の文脈においては、カチオンとしての（通常は、たとえば窒素の上でプロトン化された）本発明において使用される化合物の少なくとも１種と、少なくとも１種のアニオンとの塩であって、特にヒトおよび／または哺乳類に対して使用した場合に、生理学的に許容される塩を意味していると理解されたい。本発明の文脈においては、生理学的に許容される酸を用いて形成させた塩、すなわち、特にヒトおよび／または哺乳類に使用したときに、生理学的に許容される無機または有機酸を用いた特に有効な成分の化合物の塩であると理解されたい。具体的な酸の生理学的に許容される塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩が挙げられる。
【００２７】
本発明においては、「溶媒和化合物（ｓｏｌｖａｔｅ）」という用語は、本発明による有効成分化合物が非共有結合的に他の分子（たいていの場合には、極性溶媒）と結合しているような各種の形態を意味していて、具体的には水和物およびアルコラートたとえばメタノレートなどが含まれるものと理解されたい。
【００２８】
一般式（ＩＩ）（さらにはＩ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃ）の化合物は、欧州特許第２８９３８０号明細書、米国特許第５，０１７，５９６号明細書または国際公開第９９／５２５２５号パンフレットに記載された手順に従って合成することができる。一般式（ＩＩ）（さらにはＩ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃ）の化合物は、立体中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ  ｃｅｎｔｒｅ）を有していて、本発明は、純粋な鏡像異性体の使用と、鏡像異性体混合物の使用との両方に関連する。それらの鏡像異性体は、本願発明者らの国際公開第９７／２０８１７号パンフレット（米国特許第５，８４９，９３１号明細書）、国際公開第９９／０２５００号パンフレット（米国特許第６，１８７，９３０号明細書）、国際公開第９９／０７６８４号パンフレット（米国特許第６，１１８，００９号明細書）および国際公開第９９／５２５２５号パンフレット（米国特許第６，４１０，５８２号明細書）に記載された手順に従って調製することができる。
【００２９】
本発明の文脈においては、「（ジメチルアミノ）」という用語は、「（ジメチルアミン）」という用語と完全に同一であるとして扱い、考えるべきである。化合物を記述するための最初の用語の選択は、よりぴったりとした化合物の命名に見えるかどうかだけで行った。さらに、はっきりさせるためにここで触れておけば、「チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）」という表現は、本発明の表現では、「チオフェニル」と同一であって、互いに完全に同一であるとして扱い、考えるべきである。
【００３０】
本発明の好適な態様においては、使用された式ＩＩで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ３１が、水素原子、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、直鎖状または分岐状のＣ２〜４アルケニル基、５員または６員の環状脂肪族基（このものは、環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含んでいてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよい）、またはフェニル基を表すが、好ましくは、水素原子、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジル基またはフェニル基を表していることである。
【００３１】
本発明の好適な態様においては、使用された式ＩＩで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ３２が、水素原子、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の環状脂肪族基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されていてもよい）、ＮＲ３３Ｒ３４−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキレン基を介して結合されている）、またはＮＲ３５Ｒ３６−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキレン基を介して結合されている）を表すが、好ましくは、水素原子、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の環状脂肪族基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキル基によって少なくともモノ置換されていてもよいし、および／または直鎖状または分岐状のＣ１〜４−アルキレン基を介して結合されていてもよい）、ＮＲ３３Ｒ３４−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ２〜３アルキレン基を介して結合されている）、またはＮＲ３５Ｒ３６−残基（このものは、直鎖状または分岐状のＣ２〜３アルキレン基を介して結合されている）を表していることである。
【００３２】
本発明の好適な態様においては、使用された式ＩＩで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ３３およびＲ３４が、同一であっても異なっていてもよいが、互いに独立して、水素、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、または非置換のベンジル基を表し、好ましくは水素または直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基を表していることである。
【００３３】
本発明の好適な態様においては、使用された式ＩＩで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ３５およびＲ３６が橋かけしている窒素原子と共に合体して、飽和で、非置換で、場合によっては環のメンバーとして少なくとも１個の酸素原子を含む５員または６員のヘテロ環状基を表していることである。
【００３４】
本発明の好適な態様においては、使用された式ＩＩで表される化合物が特徴としているのは、Ｘが、場合によっては少なくともモノ置換されたフェニル基、または場合によっては少なくともモノ置換されたチエニル基（ここで、それぞれの場合において、それらの置換基は独立して、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルコキシ基、少なくとも部分的にフッ素化された直鎖状または分岐状のＣ１〜４アルキル基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択される）を表すが、好ましくは、場合によっては少なくともモノ置換されたフェニル基、または場合によっては少なくともモノ置換されたチエニル基（ここで、それぞれの場合において、それらの置換基は独立して、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択される）を表していることである。
【００３５】
本発明の好適な態様においては、使用された式ＩＩで表される化合物が特徴としているのは、Ｙが、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化４】
2008512414.tif 000006
ここで、Ｒ３７は、直鎖状または分岐状のＣ１〜１２アルキル基、ベンジル基または次式の基を表し、
【化５】
2008512414.tif 000007
（ここで、ｎ＝１または２）、そして、
Ｒ３８は、水素原子、メチル基またはハロゲン原子、好ましくは水素原子、メチル基、臭素原子または塩素原子を表し、
ｂ）次の一般式のイミダゾール、
【化６】
2008512414.tif 000008
ここで、Ｒ３９は、水素原子、Ｃ１〜１２アルキル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−      （ｂ１）
（ここで、ｎは２、３または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル（ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）基を表す。）、ならびに、
（ｃ）次式のイミダゾール、
【化７】
2008512414.tif 000009
からなる基から選択されるアゾール基を表すことにある。
【００３６】
本発明の好適な態様においては、本発明において使用される少なくとも１種の化合物は、一般式ＩＩのカルビノール化合物、
【化８】
2008512414.tif 000010
ここで、
Ｒ３１は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジニル基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、モノメチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、アミノエチル基、ピロリジニルエチル基、ピペリジニルエチル基、メチル−ベンジル−アミノエチル基、モルホリニルエチル基、ジイソプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ピペリジニルプロピル基、ピロリジニルプロピル基、モルホリニルプロピル基、Ｎ−メチル−２−ピペリジル基、Ｎ−エチル−２−ピペリジル基、Ｎ−プロピル−２−ピペリジル基、Ｎ−メチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−エチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−プロピル−２−ピロリジニル基、または２−ジメチルアミノエチル−１−メチル基を表し、
Ｘは、フェニル基、２−メチル−フェニル基、３−メチル−フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロ−フェニル基、３−クロロ−フェニル基、４−クロロ−フェニル基、２−フルオロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、２−トリフルオロメチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、２−メトキシ−フェニル基、３−メトキシ−フェニル基、４−メトキシ−フェニル基、３，４，５−トリス−メトキシフェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基、２，４−ジクロロ−フェニル基、チエン−２−イル基、チエン−３−イル基、３−メチル−チエン−２−イル基、５−メチル−チエン−２−イル−基、５−ブロモ−チエン−２−イル基または４−ブロモ−チエン−２−イル−基を表し、
Ｙは、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化９】
2008512414.tif 000011
ここで、
Ｒ３７は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、
Ｒ３８は、水素原子、メチル基、臭素原子または塩素原子を表し、
ｂ）次の一般式のイミダゾール、
【化１０】
2008512414.tif 000012
ここで、Ｒ３９は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソブチル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−    （ｂ１）
（ここで、ｎは２、３または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル基を表す。）、ならびに、
（ｃ）次式のイミダゾール、
【化１１】
2008512414.tif 000013
からなる群より選択されるアゾール基を表し、
場合によっては、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマー、そのラセミ体、の一つの形態にあるか、または、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの少なくとも２種の、各種の混合比での混合物の形態にある化合物、またはそれらに対応する塩、または対応する溶媒和化合物である。
【００３７】
本発明の好適な態様においては、使用される式ＩＩに従う少なくとも１種の化合物は、
［１］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［４］  ２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６］  ２−｛４−フルオロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８］  ２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［９］  ２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１０］  １−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１１］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２］  ２−｛３−クロロ−α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［１４］  １−ブチル−２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１５］  １−メチル−２−｛α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１６］  ２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１７］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１８］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１９］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２０］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２１］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２２］  １−（３−シアノプロピル）−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２３］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２４］  １−ベンジル−２−｛α−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］−４−クロロベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２５］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２６］  ２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２７］  １−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２８］  ５−｛α−（４−クロロフェニル）−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２９］  １−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０］  １−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３１］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３２］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３３］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３４］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３５］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３６］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３７］  ４−ブロモ−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８］  １，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３９］  １，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［４０］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１］  ４−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４２］  ５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４３］  ５−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４４］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４５］  ５−｛２−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４６］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［４７］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［４８］  ５−｛α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４９］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［５０］  ５−｛α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５１］  １−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［５２］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５３］  ２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５４］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−エチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５５］  ２−｛α−ブチル−３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５６］  ２−｛α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５７］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−フルオロ−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５８］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５９］  ２−｛２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６０］  ２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６１］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６２］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６３］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６４］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６５］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６６］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６７］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６８］  ２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６９］  ２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７０］  １−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７１］  １−ブチル−２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７２］  １−ブチル−２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７３］  １−ブチル−２−｛α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７４］  １−ブチル−２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７５］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７６］  １−メチル−２−｛α−メチル−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７７］  ２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７８］  ２−｛α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７９］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８０］  ２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８１］  ２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８２］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［８３］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［８４］  ２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８５］  １−ブチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［８６］  １−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［８７］  ５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８８］  ５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８９］  １，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９０］  １，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９１］  ５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９２］  ５−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９３］  １−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９４］  １−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９５］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９６］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９７］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９８］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９９］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１００］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０１］  ４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０２］  ４−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０３］  ４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０４］  ４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０５］  ２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１０６］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１０７］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１０８］  ２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１０９］  ２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１０］  ２−［α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１１］  ２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１２］  ２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１３］  ２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１４］  １−ブチル−２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１１５］  １−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１６］  １−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１７］  １−ブチル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１８］  １−ドデシル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１１９］  ２−（α−ブチル−３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２０］  ２−（３−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２１］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２２］  ２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２３］  ２−（４−クロロ−α−エチル−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２４］  ２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２５］  ２−（α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２６］  ２−（２−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２７］  ２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２８］  ２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−３−（トリフルオロメチル｝ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２９］  ２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル｝ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３０］  ２−［α−シクロヘキシル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３１］  ２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３２］  ２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３３］  ２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３４］  ２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３５］  ２−（α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３６］  ２−（α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３７］  ２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３８］  １−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１３９］  １−ブチル−２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４０］  １−ブチル−２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４１］  １−ブチル−２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４２］  １−ブチル−２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４３］  １−ブチル−２−［α−エチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４４］  １−ブチル−２−（α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４５］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４６］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４７］  ２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［１４８］  １−ベンジル−２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４９］  １−ベンジル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５０］  １−（２−シアノエチル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５１］  １−（３−アミノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５２］  ３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパン酸、
［１５３］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５４］  プロパン酸３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル、
［１５５］  ２−（α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５６］  ２−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５７］  ２−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５８］  ２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５９］  プロパン酸３−｛２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−メチル、
［１６０］  ２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１６１］  １−（３−シアノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１６２］  ４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン酸、
［１６３］  ブタン酸４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル、
［１６４］  １−ブチル−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１６５］  ５−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６６］  ５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６７］  １−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１６８］  ４−ブロモ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６９］  ５−［α−（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシベンジル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７０］  １−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７１］  ５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７２］  ５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７３］  １，３−ジメチル−５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７４］  １−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７５］  １−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７６］  ４−クロロ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７７］  ５−（α−ヒドロキシ−２−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７８］  ５−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７９］  ５−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８０］  ５−（２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８１］  ５−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８２］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８３］  クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８４］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８５］  ２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１８６］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８７］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８８］  ５−｛５−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８９］  ５−｛４−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９０］  ５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９１］  クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９２］  （±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９３］  （±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９４］  （＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９５］  （−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９６］  クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９７］  クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９８］  Ｄ−ジトルイル酒石酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９９］  Ｄ−ジトルイル酒石酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２００］  クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０１］  クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０２］  ５−（α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０３］  ５−（α−ヒドロキシ−３−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０４］  ５−（α−ヒドロキシ−５−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０５］  ５−（５−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０６］  ５−（４−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０７］  ５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０８］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
［２０９］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
［２１０］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
および、
［２１１］  ２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群より選択される。
【００３８】
本発明の特に好ましい実施態様においては、（神経因性疼痛の治療のための医薬品を製造するために）使用される化合物は一般式（Ｉ）のものであり、
【化１２】
2008512414.tif 000014
ここで、
Ａｒは、フェニル基またはチエニル基を表すが、それらは置換基を有していなくてもよいし、場合によっては、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択される、１個、２個または３個の同一または異なった置換基を有していてもよく、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基を表し、
Ｒ２は、ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、モノアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、またはアザヘテロシクリルアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）基を表し、そして、
Ｈｅｔは、１〜３個の窒素原子を含む、５本の結合基を有する（ｆｉｖｅ−ａｒｍｅｄ）窒素化芳香族複素環を表すが、それらは、置換基を有していなくてもよいし、場合によっては、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルからなる群より選択される、１個または２個の同一または異なった置換基を有していてもよく、
場合によっては、それらは、そのラセミ体、純粋な立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーの形態であるか、または立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーの各種好適な比率での混合物の形態であり、
図示した形態、または酸または塩基の形態、または塩、特に生理学的に許容される塩の形態、であるか、溶媒和化合物、特に水和物の形態である。
【００３９】
本発明の好適な態様においては、使用された式Ｉで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ１が、水素から、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されることにある。
【００４０】
本発明の好適な態様においては、使用された式Ｉで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ２が、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、アミノエチル、アミノプロピル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、モルホリニルプロピル、モルホリニルエチル、ピロリジニルプロピルおよびピロリジニルエチル、
好ましくは、
ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルプロピル、およびピロリジニルエチルからなる群より選択されることにある。
【００４１】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉで表される化合物が、一般式（Ｉａ）の化合物であって、
【化１３】
2008512414.tif 000015
ここで、
ｎは、１または２であり、
Ｒ３は、次式から選択され、
【化１４】
2008512414.tif 000016
または
【化１５】
2008512414.tif 000017
Ｒ４は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルから選択され、
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、低級Ｃ（１〜４）−アルキルから選択されるか、または窒素と共に合体してアザ複素環式環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択され、
図示した形態、または酸または塩基の形態、または塩、特に生理学的に許容される塩の形態、であるか、溶媒和化合物、特に水和物の形態である。
【００４２】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉａで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ７が水素であることにある。
【００４３】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉａで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ４がメチルであることにある。
【００４４】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉａで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ５およびＲ６が水素、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであるか、または窒素と共に合体して、ピペリジニル、モルホリニルまたはピロリジニル環を形成することにある。
【００４５】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉａで表される化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群から選択される。
【００４６】
本発明の好適な態様においては、使用される式ＩおよびＩａで表される化合物が、一般式（Ｉｂ）の化合物であって、
【化１６】
2008512414.tif 000018
ここで、
ｍは、１または２であり、
Ｒ８は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、低級Ｃ（１〜４）−アルキルから選択されるか、または窒素と共に合体してアザ複素環式環を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択され、
図示した形態、または酸または塩基の形態、または塩、特に生理学的に許容される塩の形態、であるか、溶媒和化合物、特に水和物の形態である。
【００４７】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｂで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ１１が水素であることにある。
【００４８】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｂで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ８がメチルであることにある。
【００４９】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｂで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであるか、または窒素と共に合体して、ピペリジニル、モルホリニルまたはピロリジニル環を形成することにあり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
特に好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が同じで、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
最も好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が両方ともＣＨ３である。
【００５０】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｂで表される化合物が特徴としているのは、ｍが１であることにある。
【００５１】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｂで表される化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群から選択され、
好ましくは、５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそれらのクエン酸塩である。
【００５２】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉａで表される化合物が、一般式（Ｉｃ）の化合物であり、
【化１７】
2008512414.tif 000019
ここで、
ｐは、１または２であり、
Ｒ１２は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミドおよびメチルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は独立して、水素、低級Ｃ（１〜４）−アルキルから選択されるか、または窒素と共に合体してアザ複素環式環を形成し、
Ｒ１５は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群より選択される。
【００５３】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｃで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ１５が水素であることにある。
【００５４】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｃで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ１２がメチルであることにある。
【００５５】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｃで表される化合物が特徴としているのは、Ｒ１３およびＲ１４が水素、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであるか、または窒素と共に合体して、ピペリジニル、モルホリニルまたはピロリジニル環を形成することにあり、
好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４が、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
特に好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４が同じで、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５のいずれかであり、
最も好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４が両方ともＣＨ３である。
【００５６】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｃで表される化合物が特徴としているのは、ｐが１であることにある。
【００５７】
本発明の好適な態様においては、使用される式Ｉｃで表される化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群から選択され、
好ましくは、５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそれらのクエン酸塩である。
【００５８】
特に断らない限り、本発明の化合物が意味するものにはさらに、１種または複数の同位元素がリッチになっている原子を含む点だけで異なっている化合物も含まれる。たとえば、水素を二重水素または三重水素に置き換えたり、あるいは、炭素を１３Ｃ−または１４Ｃ−リッチな炭素に置き換えたり、１５Ｎリッチな窒素に置き換えたりしただけの、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲に包含される。
【００５９】
本発明における好適な使用は、医薬品において有効成分化合物を、５０〜４００ｍｇ／日の間、または２００〜６００ｍｇ／日の間の投与量で使用する点に特徴がある。
【００６０】
本発明の文脈においては、完全な塩を意味すると明確に表現されていなければ、その投与量は、塩になっていない有効成分化合物の投与量を意味する（これは、対イオン、たとえばクエン酸塩イオンを含まないということを意味する）。
【００６１】
本発明に従って使用される化合物の有効投与量は一般に、選択された化合物の相対的な有効性、治療すべき障害の重症度、および患者の体重などに依存する。しかしながら、有効化合物は典型的には、１日に１回または複数回、たとえば１日に１、２、３または４回、典型的な１日量として、０．１〜１０００／ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で投与する。
【００６２】
本発明による各種の処方または医薬品組成物には、有効成分と、さらに場合によっては、少なくとも１種の補助原料および／または添加物が含まれる。
【００６３】
そのような補助原料および／または添加物は、キャリア、賦形剤、支持体、潤滑剤、充填剤、溶媒、希釈剤、着色剤、味覚調節剤たとえば糖、抗酸化剤および／または結合剤などから選択することができる。坐剤の場合には、これにはワックスもしくは脂肪酸エステル、または保存剤、乳化剤および／または非経口製剤用途のためのキャリアなどが含まれることになろう。使用されるそれらの補助原料および／または添加物の選択および量の選択は、その医薬品組成物をどのように投与するかによって決まってくる。
【００６４】
それらの例を挙げてみると、経口投与、または非経口投与、たとえば経肺（ｐｕｌｍｏｎａｌ）、経鼻、経直腸および／または静脈内投与などがある。したがって、本発明による医薬品組成物は、局所または全身投与に適応させることが可能であって、特に、皮膚、皮下、筋肉内、関節内および／または腹腔内、経肺、口腔剤、舌下、経鼻、経皮、経膣、経口または非経口製剤、経肺、経鼻、経直腸および／または静脈内などの投与がある。
【００６５】
経口投与製剤としては、錠剤、チュアブル錠、糖衣丸、カプセル剤、顆粒剤、ドロップ、ジュースおよびシロップ剤などの形態が好ましい。水剤、懸濁剤、容易に元に戻すことが可能な乾燥製剤およびスプレーなどが、非経口投与にはとりわけ適している。場合によっては皮膚浸透を促進する薬剤を添加した、溶解させた形態またはパッチの形態の貼付物（ｄｅｐｏｓｉｔ）としての本発明による化合物は、好適な経皮投与形態の例である。経皮投与としては、とりわけ、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤などが挙げられるが、それに対して、経直腸投与に適した形態としては坐剤がある。
【００６６】
固形の経口組成物（液状のものと同様に好ましい）は、ブレンド、充填、および錠剤化の慣用される方法によって調製することができる。ブレンディング操作を繰り返して使用することにより、大量の充填剤を用いた組成物全体に、有効成分を分散させることができる。そのような操作は、当業者においては慣用されている。錠剤は、たとえば湿式または乾式造粒法によって調製することができ、場合によっては、通常の医薬品製造において周知の方法に従ってコーティング（特に腸溶コーティング）してもよい。
【００６７】
上述のような製剤は、スペイン国薬局方および米国薬局方、さらには同様の参考資料に記述されているか、参照されている標準的な方法を用いて調製されるであろう。
【００６８】
本発明に従う好適な使用では、この医薬品が特に錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与に向いているという点に、特徴がある。
【００６９】
本発明に従うまた別な使用では、その医薬品が速放性製剤の形態である点に特徴がある。
【００７０】
本発明の文脈においては、「速放性製剤」という用語は、標準的な測定法（たとえば、薬局方記載のパドル法を使用）（たとえば、０．１％ＮａＣｌ溶液中）に従って測定したときに、３０分以内に５０％、より好ましくは６０％、さらにより好ましくは７０％を超える有効成分化合物が放出されるような、放出プロファイルを有する製剤を意味している。
【００７１】
本発明に従うまた別な使用では、その医薬品が以下のものを含む製剤の形態であることに特徴がある。
クロスカルメローズナトリウム、
デンプン、
コロイド状二酸化シリカ、
ステアリン酸塩、特にステアリン酸マグネシウム、
ポビドン、
ミクロクリスタリンセルロース、
ラクトース一水和物、
ポリエチレングリコール。
【００７２】
本発明の好ましい実施態様において、その使用が、生産された医薬品が、オピオイドに対する嗜癖からの薬物嗜癖治療のためのものである点に特徴がある。
【００７３】
本発明の好ましい実施態様において、その使用が、生産された医薬品が、オピオイドの薬物乱用の治療のためのものである点に特徴がある。
【００７４】
本発明の好ましい実施態様において、その使用が、生産された医薬品が、オピオイド依存性の治療のためのものである点に特徴がある。
【００７５】
本発明の好ましい実施態様において、その使用が、生産された医薬品が、オピオイドに対する嗜癖からの脱嗜癖治療のためのものである点に特徴がある。
【００７６】
本発明の好ましい実施態様において、その使用が、生産された医薬品が、オピオイドからの脱嗜癖治療の効果を寛解させるためのものである点に特徴がある。
【００７７】
本発明の好ましい実施態様においては、オピオイドとは、アヘン（これは、オピオイド（アルカロイド）を含むケシの乾燥ミルク状ジュースである）、モルヒネまたはヘロイン、またはそれらの各種類似体および塩である。
【００７８】
本発明に従って使用されるような、記載された化合物を使用して、オピオイド嗜癖症を患っている（ヒトを含む）患者または哺乳類を治療するための方法もまた、本発明に含まれる。
【００７９】
薬理学的な試験を述べる以下のセクションにおける例と図面は、単に説明のためのものであって、本発明はいかなる面においても、それらの用途に限定されると受け取ってはならない。
【実施例１】
【００８０】
（実施例１）
次式の（±）５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールまたはクエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールは、その合成法および鎮痛作用も含めて、米国特許第５，０１７，５９６号明細書および欧州特許第２８９  ３８０Ｂ１号明細書にすでに記載されている。この化合物はシゾリルチン（ｃｉｚｏｌｉｒｔｉｎｅ）としても知られている。
【化１８】
2008512414.tif 000020
【００８１】
（実施例２）
＜注射用（ｉｍ／ｉｖ）溶液のための処方例＞
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールのクエン酸塩            ５０ｍｇ
０．１Ｎ水酸化ナトリウム      ｃ．ｓ．ｐＨ６
注射用水ｃ．ｓ．ｐ．                  １ｍＬ
【００８２】
（実施例３）
＜錠剤のための処方例（Ａ）＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                                ４００ｍｇ
クロスカルメローズナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）                    ３２ｍｇ
コロイド状二酸化シリカ（アエロジル（Ａｅｒｏｓｙｌ）２００）            ８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム、ＮＦ                                        １６ｍｇ
ポビドンＫ−３０                                                      ４０ｍｇ
ミクロクリスタリンセルロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ＰＨ−１０２）１４６ｍｇ
ラクトース一水和物（ファルマトーゼ（Ｆａｒｍａｔｏｓｅ）２００Ｍ）  １５８ｍｇ
合計                                                                ８００ｍｇ
【００８３】
（実施例４）
＜錠剤のための処方例（Ｂ）＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                                ２００ｍｇ
クロスカルメローズナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）                    ３２ｍｇ
コロイド状二酸化シリカ（アエロジル（Ａｅｒｏｓｙｌ）２００）            ８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム、ＮＦ                                        １６ｍｇ
ポビドンＫ−３０                                                      ４０ｍｇ
ミクロクリスタリンセルロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ＰＨ−１０２）２４６ｍｇ
ラクトース一水和物（ファルマトーゼ（Ｆａｒｍａｔｏｓｅ）２００Ｍ）  ２５８ｍｇ
合計                                                                ８００ｍｇ
【００８４】
（実施例５）
＜錠剤のための処方例（Ｃ）＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                              ４００ｍｇ
クロスカルメローズナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）                  ３５ｍｇ
コロイド状二酸化シリカ（アエロジル（Ａｅｒｏｓｙｌ）２００）          ３ｍｇ
ステアリックフマル酸ナトリウム                                      １２ｍｇ
ポリエチレングリコール８０００                                      ３０ｍｇ
ミクロクリスタリンセルロース（アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ＰＨ−１０２）７５ｍｇ
ラクトース一水和物（ファルマトーゼ（Ｆａｒｍａｔｏｓｅ）２００Ｍ）  ４５ｍｇ
合計                                                              ６００ｍｇ
【００８５】
（実施例６）
＜カプセル剤のための処方例＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                          ２００．０ｍｇ
コロイド状二酸化シリカ                                            ０．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          ２．４ｍｇ
ラクトース                                                    ２７６．８ｍｇ
合計                                                              ４８０ｍｇ
【００８６】
（実施例７）
＜禁断症状の測定＞
オピオイドを用いた治療の後の禁断症状に対する、オピオイドと組み合わせた本発明の有効物質の効果を、Ｊ．Ｋ．サエレンス（Ｊ．Ｋ．Ｓａｅｌｅｎｓ）らによる、Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｃｙｎ．、１９７１、１９０、ｐ．２１３〜２１８の報告に従い、雄スイスアルビノマウス（体重２０〜２５ｇ、ハルラン・イベリカ（Ｈａｒｌａｎ  Ｉｂｅｒｉｃａ）、Ｓ．フェリュー・ド・コディナス（Ｓ．Ｆｅｌｉｕ  ｄｅ  Ｃｏｄｉｎａｓ）、スペイン国バルセロナ（Ｂａｒｃｅｌｏｎａ，Ｓｐａｉｎ））を使用して、測定した。
【００８７】
オピオイド依存性は、当業者には公知の適切な投与量、たとえばモルヒネを５ｍｇ／ｋｇ／日で４日連続で、オピオイドを腹腔内投与して、マウスに発症させる。次いで、適切なオピオイド拮抗物質を当業者に公知の投与量、たとえばモルヒネの場合ではオピオイドの最後の投与量を投与が完了した３０分後に、２ｍｇ／ｋｇのナロキソンを静脈内投与することにより、禁断症状を誘発させる。
【００８８】
ナロキソン投与後３０分以内に、マウスは典型的な禁断症状、すなわち、ジャンプおよび（濡れた犬が身震いするときのようなタイプの）身震いを示すので、それをカウントして記録する。
【００８９】
そのマウスに、有効成分物質を、オピオイドと組み合わせて、４日連続で投与する。オピオイドと組み合わせた有効成分物質の最後の投与量の投与が完了してから３０分後に、２ｍｇ／ｋｇのナロキソンを投与してから、そのマウスを注意深く観察して、その禁断症状、すなわちジャンプおよび（濡れた犬が身震いするときのようなタイプの）身震いをカウントして記録する。
【００９０】
禁断症状に対する、オピオイドと組み合わせた有効成分物質の影響を、先に述べたようにして求める。その結果を表Ａに示す。
【００９１】
【表１】
2008512414.tif 000021
【００９２】
表Ａに見られる数値から判るように、オピオイド（ここではモルヒネ）の投与に通常伴う禁断症状は、置換されたカルビノール化合物（実施例１）のクエン酸シゾリルチンを共投与することにより、オピオイドの投与量を減らさなかった場合においてさえ、顕著に抑制された。
【国際調査報告】
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