(57)【要約】  本発明は、(i)芳香剤(1)及び/又は(ii)蟻走感の形成及び/又は(iii)鋭敏な感情の形成及び/又は(iv)舌の唾液分泌の刺激及び/又は(v)エタノール風味の強化及び/又はエタノール風味の模倣のための形態の特定のアルコキシアルカン酸アミドの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式、
2008505868.tif 000020
(5a)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またR2は、任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000021
(5b)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またmは、１又は２の数を示し、またR'及びR''は、互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基を示すか又は同時にメチレン基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000022
(5c)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またR2、R3は、それぞれ独立に又は異なる任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された同一又は異なる低級アルキル基を示すか又はR2、R3は、同時にアルキレン基を形成する。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
式(5a)、(5b)及び/又は(5c)の２種以上の化合物の混合物の使用であって、
(i)香味剤及び/又は(ii)刺痛覚の生成及び/又は(iii)辛味覚の生成及び/又は(iv)口中の唾液流の刺激及び/又は(v)エタノール味の強化及び/又は(vi)エタノール味の模倣としての使用。
【請求項２】
栄養又は楽しみのために消費され又は口腔衛生のために使用される調製物における請求項１に記載の使用。
【請求項３】
口腔医薬調製物における請求項１に記載の使用。
【請求項４】
栄養のために消費され、口腔衛生のために使用され又は楽しみのために消費される調製物であって、刺痛及び/又は辛味及び/又は熱さの達成において及び/又は唾液流の生成において及び/又はエタノール味の強化又は模倣においての有効量の下式、
2008505868.tif 000023
(5a)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またR2は、任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された低級アルキルを示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000024
(5b)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またmは、１又は２の数を示し、またR'及びR''は、互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基を示すか又は同時にメチレン基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000025
(5c)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またR2、R3は、それぞれ独立に任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された同一又は異なる低級アルキル基であるかR2、R3は、同時にアルキレン基を形成する。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
式(5a)、(5b)及び/又は(5c)の２種以上の化合物の混合物を含むことを特徴とする調製物。
【請求項５】
口腔医薬調製物であって、刺痛覚及び/又は辛味覚及び/又は熱覚の達成において及び/又は唾液流の生成において及び/又はエタノール風味の強化又は模倣においての有効量の下式、
2008505868.tif 000026
(5a)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またR2は、任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された低級アルキルを示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000027
(5b)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またmは、１又は２の数を示し、またR'及びR''は、互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基を示すか又は同時にメチレン基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
式(5a)及び/又は(5b)の２種以上の化合物の混合物を含むことを特徴とする調製物。
【請求項６】
辛味を有し及び/又は熱覚を生成する１種以上の追加の物質を含む請求項４又は５に記載の調製物。
【請求項７】
刺痛覚又は唾液刺激を生じさせる１種以上の追加の物質を含む請求項４〜６のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項８】
生理的冷却効果を生じさせる少なくとも１種の物質を含む請求項４〜７のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項９】
半完成品の形態の請求項４〜８のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１０】
香料、香味剤又は味覚組成物又は調味配合物の形態である少なくとも請求項４〜９のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１１】
下式、
2008505868.tif 000028
(5a)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またR2は、任意に１種以上のヒドロキシ基で置換される低級アルキル基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000029
(5b)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、アルキル基を示し、またmは、１又は２の数を示し、またR'及びR''は、互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基を示すか又は同時にメチレン基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、(i)香味剤及び/又は(ii)刺痛覚の生成及び/又は(iii)辛味覚の生成及び/又は(iv)口中の唾液流の刺激及び/又は(v)エタノール味の強化及び/又は(vi)エタノール味の模倣として、好ましくは栄養のために消費され、口腔衛生のために使用され、又は楽しみ又は医薬調製物のために消費される調製物における、特定のアルコキシアルカン酸アミドの使用に関する。本発明は、さらに新規なアルコキシアルカン酸アミド及び本発明で使用されるべきアルコキシアルカン酸アミドを含む調製物に関する。
カプサイシン[N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)-8-メチル-(6E)-ノネンアミド、式（１）]及び他のカプサイシノイドは、１８７１年というかなり前から、種々のペッパー、特にチリに由来する辛味及び熱さを生じさせる香味料として知られてきた。熱さを生じさせる物質又は熱さを生じさせる効果を有する物質は、熱さの感覚印象を作る物質を意味すると理解されている。適切に低い用量のカプサイシノイド（その閾値は、約1:105の稀釈である）では、口中において、心地よい、はっきりしない辛味及び熱さの刺激のみが感知されるが、長く持続する。しかし、カプサイシンは、その非常に急性な毒性(LD50 (マウス  経口) 47 mg)のために頻繁な使用及び過剰摂取で生じる慢性胃炎、腎臓及び肝臓の損傷に対する問題を生じさせ、この調製物の適用を困難にする(Rompp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 109)。従って、その良好な感覚特性にかかわらず、より問題の少ない辛味物質が必要とされている。一方で、ピペリン(1-ピペロイルピペリジン、式(2))は、白コショウに存在し、辛味印象を与える(Rompp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 500)。しかし、それは、カプサイシンと比較して約１％の辛味しかもたない。更に、ピペリンは、ペッパーの強烈な固有の香味を想起させるものを有し、よって多くの調製物において使用を制限されている。エタノール（普通のアルコール）は、更により高濃度で（約１％から）辛味及び熱い味覚の印象を与える。一方で、エタノールは、すべての食料品では、例えば倫理的及び信仰上の理由から許可されておらず、またその消費は、健康的理由から減少又は大いに避けられるべきである。
2008505868.tif 000002
増加した唾液流の効果は、特に口腔洗浄において辛味印象に加えて望ましく、上記物質によっては生じない。天然に存在するアルカミドであるスピラントール（式(3)）及びペリトリン（式(4)）は、一部はこの目的に好適であり、唾液刺激及び刺痛効果に加えて、全ての適用に望ましくない口腔空洞における長期持続性かつしびれさせる効果を表す(cf. H.C.F. Su and R.. Horvat, J. Agric. Food Chem. 1981, vol. 29, pages 115-118)。更にその不飽和な構造のために、合成が困難でありまた酸素及び光の効果に非常に敏感である。
【０００２】
本発明の主な目的は、刺痛刺激の製造及び/又は辛味/熱さの刺激の製造及び/又は口中の唾液流の刺激（よだれが出そうな効果）に好適な物質を提供することである。これらの物質は、更に辛味及びエタノールの暖かな味印象を模倣できる。更にこれらの物質は、好ましくは比較的天然の香り及び味覚特性を有し、有意なしびれ効果を持たず、合成に容易であり、安定であるべきである。提供されるべきこれらの物質は、栄養に消費され、口腔衛生に使用され又は楽しみ又は経口医薬調製物のために消費される調製物への使用に更に、安定であるべきである。
上記目的は、下式、
2008505868.tif 000003
(5a)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、(以下で定義されるような)アルキル基を示し、またR2は、（以下で定義されるような）任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000004
(5b)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、（以下で定義されるような）アルキル基を示し、またmは、１又は２の数を示し、またR'及びR''は、互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基を示すか又は同時にメチレン基を示す。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
下式、
2008505868.tif 000005
(5c)
（式中、nは、１又は２の数を示し、またR1は、（以下で定義されるような）アルキル基を示し、またR2、R3は、それぞれ独立に又は異なる任意に１種以上のヒドロキシ基で置換された同一又は異なる低級アルキル基を示すか又はR2、R3は、同時に（以下で定義されるような）アルキレン基を形成する。）
のアルコキシアルカン酸アミド、又は
式(5a)、(5b)及び/又は(5c)の２種以上の化合物の混合物の、(i)香味剤及び/又は(ii)刺痛覚の生成及び/又は(iii)辛味覚（又は熱さ）の生成及び/又は(iv)口中の唾液流の刺激及び/又は(v)エタノール味の強化及び/又は(vi)エタノール味の模倣としての使用、特に栄養のために消費され、口腔衛生のために使用され又は楽しみ又は経口医薬組成物のために消費される調製物における使用としての提供によって本発明に従って達成される。
【０００３】
式(5a)、(5b)及び(5c)の化合物は、純粋なエナンチオマー及び/又はジアステレオマー又はそのすべての可能な比率での混合物の形態をとり、不斉炭素原子が存在し得る。
以下は、特に式(5a)、(5b)及び(5c)の化合物に当てはまる。
本発明の意味におけるアルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する直鎖、分岐又は環状アルキル基であり、次の基：メチル、エチル、n-プロピル（以下の化合物10-13, 15及び17を参照のこと）、n-ブチル（以下の化合物6-9, 14及び16を参照のこと）、n-ペンチル及びn-ヘキシルが好ましい。
以下は、特に式(5a)及び式(5c)の化合物に当てはまる。
本発明の意味における低級アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する直鎖、分岐又は環状アルキル基であり、任意に１以上の水酸基、好ましくは正確には一つの水酸基で置換され、以下の基：メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、プロピル、3-ヒドロキシプロピル、2-プロピル、シクロプロピル、ブチル、2-ブチル、3-メチルプロピル(即ち、イソブチル)、2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル、シクロブチル、1-又は2-メチルシクロプロピル、2-メチルプロピル、ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、シクロペンチル及び1-、2-又は3-メチルシクロブチル、しかし特に2-ヒドロキシエチル(化合物16及び17を参照のこと)、イソブチル（化合物６及び１０を参照のこと）又は2-メチルブチル(化合物7及び11を参照のこと)が好ましい。
【０００４】
以下は、式(5c)に特に当てはまる。
本発明の意味におけるアルキレン基は、２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であって、一部は任意に１種以上の低級アルキル基で置換され、以下の基:エチレン、プロピレン、ブチレン（以下の式９及び１３を参照のこと）及びペンチレン（以下の式８及び１２を参照のこと）が好ましい。
本発明は、更に下式、
2008505868.tif 000006
(5a)
及び
2008505868.tif 000007
(5b)
（式中、それぞれの場合にn、R1、R2、m、R'、R''は、(5a)及び(5b)に対して上記に示した意味を有する。）のアルコキシアルカン酸アミドに関する。これらの化合物は、新規である。上記目的及び特に辛味、あるいは熱さ及び/又は刺痛及び/又は唾液流の刺激の提供に対する好適性は、既知の従来技術を考慮して驚くべきことである。
【０００５】
式(5a)及び(5b)のアルコキシアルカン酸は、それ自体既知のアミド合成の方法（例えば実用的な有機化学の教科書）によって、既知のアルコキシアルカン酸又はそのアルキルエステルから製造され得る。
例えば、アルコキシアルカン酸は、対応する酸クロライドに変換されて、また対応するアルキルアミンを単独で又は補助的な塩基の助けのもとで、溶媒の有無によらず使用して本発明のアルコキシアルカン酸アミドに簡単に変換され、また従来の方法（例えば、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー）によって精製され得る。この方法は、下図、
2008505868.tif 000008
によって説明される。
式5cのいくつかのアルコキシアルカン酸アミドは、既に先述されている。例えば、N,N-ジエチル-3-デシロキシプロピオン酸アミド(CA 187885-89-8)が、抗ウイルス薬及び/又は抗真菌活性物質として米国特許第5,744,631号明細書に記載されている。N,N-ジエチル-2-デシロキシプロピオン酸アミド(CA 88591-89-3)は、動物の腸内寄生虫の治療剤として他のN,N-ジアルキル誘導体とともに米国特許第3,228,832号明細書に記載された。
【０００６】
しかし、上記出願に対するアルコキシアルカン酸アミド(5a)、(5b)又は(5c)の使用は、以前には知られておらず驚くべきことである。
本発明に使用されるべきアルコキシアルカン酸アミドは、官能試験において、刺痛味印象及び/又は辛味として記載される印象を作り、及び/又は唾液を促進することは、当業者にとって特に驚くべきことであり、また予測できないことであった。かなり高濃度で使用される場合、感覚の印象は、比較的に強くまた比較的に長持ちするので、(5a)、(5b)及び(5c)の化合物（及びその混合物）は、先述の目的への使用が著しく好適である。
式(5a)のアルコキシアルカン酸アミドは、刺痛として記載される味覚印象を作りまた顕著な辛味及び/又は熱さ及び/又はしびれ感覚を与えずに非常に唾液促進性であることは、特に有利なことである。
式(5b)のアルコキシアルカン酸アミドは、ヒリヒリ感及び燃えるように熱い、カプサイシン誘導体、例えばジヒドロカプサイシンの長続きする印象を示さずに、心地よく辛味及び暖まる感覚印象を作り、式(5b)のアルコキシアルカン酸アミドは、特にエタノールの感覚印象の強化及び/又はエタノールの感覚印象の模倣に好適であることも特に有利である。
式(5b)で、m=1、R'=H及びR''=H、メチル又はエチルの化合物は、特にその特別な辛味のために特に好ましい。
【０００７】
更に、本発明に使用されるべきアルコキシアルカン酸アミドは、酸化、光又は電磁線又は他の分解反応の効果について、高度に不飽和のアルカミド、例えばスピラントール(3)又はペリトリン(4)より、かなり安定であり、それらは二重結合を持たないからである。
本発明に使用される以下のアルコキシアルカン酸アミド：
2-ヘプチルオキシ酢酸 N-イソブチルアミド (化合物 6)
2-ヘプチルオキシ酢酸 N-2-(メチルブチル)アミド (化合物 7)
2-ヘプチルオキシ酢酸 N-ピペリジニド (化合物 8)
2-ヘプチルオキシ酢酸 N-ピロリジニド (化合物 9)
3-ヘキシルオキシプロピオン酸 N-イソブチルアミド (化合物 10)
3-ヘキシルオキシプロピオン酸 N-2-(メチルブチル)アミド (化合物 11)
3-ヘキシルオキシプロピオン酸 N-ピペリジニド (化合物 12)
3-ヘキシルオキシプロピオン酸 N-ピロリジニド (化合物 13)
2-ヘプチルオキシ酢酸 N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)アミド (化合物 14)
3-ヘキシルオキシプロピオン酸 N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)アミド (化合物 15)
2-ヘプチルオキシ酢酸 N-(2-ヒドロキシエチル)アミド (化合物 16)
3-ヘキシルオキシプロピオン酸 N-(2-ヒドロキシエチル)アミド (化合物 17)
及び2, 3 又はそれ以上の化合物6〜17を含む混合物、
は、特に好ましい。
【０００８】
それらの特別なよだれの出る効果のために、化合物６及び７及び式5aの他の化合物が特に好ましい。
【０００９】
2008505868.tif 000009
本発明は、更に本発明で使用される１種以上のアルコキシアルカン酸アミドを含む調製物、半完成品及び香料、香味剤及び味覚組成物を提供する。これに関して、以下の記載及び添付の特許請求の範囲を比較する。
【００１０】
本発明に使用されるアルコキシアルカン酸アミド（又はその混合物）は、さらに化粧品又は皮膚科調製物に使用されて皮膚の熱刺激を引き起こし得る。
本発明の好ましい態様において、本発明のアルコキシアルカン酸アミド（又はその混合物）は、辛味を有し及び/又は熱覚又は（特に）辛味植物抽出物を生成する１種以上の他の物質と組み合わせて使用される。このように、特におおよその感覚特性は、調製物に対応して達成され得る。特に、本発明で使用されるアルコキシアルカン酸アミドと辛味植物抽出物との比率が0.01:1〜100:1好ましくは0.1:1〜10:1の組み合わせは、心地よい官能特性を作る。
辛味を有し又は熱覚を生成する物質で組み合わせに好適な物としては、特に、WO 2003/106404に記載のカプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ジンゲロール(gingerol)、パラドール、ショガオール、ピペリン、アルカン酸N-バニリルアミド、特に、ノナン酸N-バニリルアミド、ペリトリン又はスピラントール、2-ノネン酸N-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルアミド、4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、特に4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル-n-ブチルエーテル、4-アシロキシ-3-メトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、特に4-アセトキシ-3-メトキシベンジルn-ブチルエーテル及び4-アセトキシ-3-メトキシベンジルn-ヘキシルエーテル、3-ヒドロキシ-4-メトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、3,4-ジメトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、3-エトキシ-4-ヒドロキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、3,4-メチレンジオキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)アセトアミド、特に(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)酢酸N-n-オクチルアミド、バニロマンデル酸アルキルアミド、EP 1,323,356に記載のフェルラ酸フェネチルアミド、アルケン酸N-アルキルアミド、ニコチンアルデヒド、メチルニコチネート、プロピルニコチネート、2-ブトキシエチルニコチエート、ベンジルニコチエート、1-アセトキシカビコール(acetoxychavicol)、ポリゴジアル(polygodial)及びイソドリメニトールが挙げられる。
【００１１】
辛味及び唾液刺激アルケンカルボン酸N-アルキルアミド(例えばDE 103 51 422を参照のこと)との組み合わせが更に好ましい。
組み合わせに好適な辛味植物抽出物としては、辛味及び/又は熱覚印象を呼び起こす栄養に好適な全ての植物抽出物である。この点で、好ましい植物抽出物の例としては、ペッパー抽出物（ピペル亜種、特にコショウニグルム）、ヤナギタデ抽出物（ポリゴナム亜種、特にヤナギタデ）、 ネギ亜種の抽出物（特にオニオン及びニンニク抽出物）、ラディシュ抽出物(大根亜種)、ホースラディシュ抽出物(ワサビダイコン)、黒(クロガラシ)抽出物、野生又は黄色マスタード(シロガラシ亜種,特にノハラガラシ及びシロガラシ), 除虫菊根抽出物(キク亜種, 特にアナシルカス ピレスラム L.(Anacylcus pyrethrum L.)), コーンフラワー抽出物(マメ亜種),四川ペッパーの抽出物(サントクシルム亜種, 特に サンショウ)、 スピランテス抽出物(スピランテス亜種, 特にオランダセンニチ)、 チリ抽出物 (トウガラシ亜種, 特にキダチトウガラシ), パラダイスの粉抽出物 (アフラモムム亜種, 特にアフラモムム メレグエタ[ローズ] K. シャム. (Aframomum melegueta [Rose] K. Schum.)), ショウガ抽出物 (ショウガ亜種, 特にショウガ), ガランガル抽出物 (バンウコン(Kaempferia galanga)又はアルピニアガランガル)及びヤボランジ抽出物(シャボランジ種、特にシャボランジ亜種ヤボランジ)が挙げられる。
【００１２】
辛味植物抽出物は、しばしば対応する新鮮な又は乾燥植物又は植物部分から得られるが、特に白色、緑色又は黒色ペッパーコーン、ヤナギタデの種、オニオン及びニンニク、ラディッシュ根、西洋わさび、マスタード種、コーンフラワー根、除虫菊根、サントクシルム種由来の植物の一部、スピランサス由来の植物の一部、チリの鞘、パラダイス又はショウガの粒子又はガランガルの根から得られ得る。この目的に対して、好ましくは予め粉砕された乾燥植物部分を栄養素及び楽しみのために消費される生成物に一般的に好適な溶媒で０℃〜それぞれの溶媒の沸点の範囲の温度で抽出し、次いで、濾過して、かつ完全又は部分的に濾液を、濃縮、凍結乾燥又は噴霧乾燥によって濃縮する。このように得た粗抽出物はその後更に、例えば0.01ｍバール〜常圧の圧力の蒸気で処理して、及び/又は楽しみのために消費される食料品及び製品に好適な溶媒に溶解する。楽しみのために消費される食料品及び製品に好適な溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、グリセロール、アセトン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ヘプタン、トリアセチン、植物油又は植物脂肪、超臨界二酸化炭素又は上記溶媒の混合物が挙げられる。
特に本発明の好ましい態様において、本発明のアルコキシアルカン酸アミド（又はその混合物）は、刺痛及び/又は唾液刺激を生じさせる他の物質又はこれらの物質を含む植物抽出物と組み合わせて使用される。
【００１３】
刺痛又は唾液刺激を生じさせる物質としては、例えば特定の不飽和アルカミド（例えばペリトリン、スピラントール、ショガオール）、アルカロイド（例えばピロカルピン）、唾液促進ペプチド（例えばサブスタンスP、タキキニン、フィサレミン）が挙げられるが、更に単なる果実酸（例えば、クエン酸、酒石酸）を使用することが可能である。
本発明の別の特に好ましい態様において、本発明のアルコキシアルカン酸アミド（又はその混合物）は、生理学的冷却効果を生じさせる１種以上の物質と組み合わせて使用される。
生理学的冷却効果を生じさせる物質としては、例えば、メンソール及びメンソール誘導体(例えば L-メンソール, ラセミ メンソール) メンチルエーテル (例えば (l-メントキシ)-1,2-プロパンジオール, (l-メントキシ)-2-メチル-1,2-プロパンジオール, メンチルメチルエーテル), メンチルエステル (例えば メンチルアセテート, メンチルイソブチレート, メンチルラクテート, メンチル(2-メトキシ)アセテート, メンチル(2-メトキシエトキシ)アセテート, メンチルピログルタメート), メンチルカルボネート (例えばメンチルプロピレングリコール カルボネート, メンチルエチレングリコールカルボネート, メンチルグリセロールカルボネート), メンソールとジカルボン酸とのセミエステル (例えば、メンチルスクシネート, メンチルグルタレート), メンタンカルボキシアミド (例えば、 メンタンカルボン酸 N-エチルアミド), メントン及びメントン誘導体 (例えば メントングリセロールケタール), 2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸誘導体 (例えば 2,3-ジメチル-2-(2-プロピル)ブタン酸 N-メチルアミド), イソプレゴール又はそのエステル (l-(-)-イソプレゴール, l-(-)-イソプレゴールアセテート), メンタン誘導体 (例えば、 p-メンタン-3,8-ジオール), クベボール(cubebol), シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体 (例えば、 3-メチル-2-(1-ピロリジニル)-2-シクロペンテン-1-オン) 又はイチリンが使用可能である。
【００１４】
本発明は、更に栄養のために消費され、口腔衛生のために使用され又は楽しみのために消費される調製物であって、刺痛覚及び/又は辛味覚及び/又は熱覚の達成において及び/又は唾液流の生成において及び/又はエタノール味の強化又は模倣においての有効量の、好ましくは刺痛覚又は辛味覚の達成において、又は唾液流の生成において、又はエタノール味の強化又は模倣においての有効量の下式(5a)、(5b)又は(5c)
2008505868.tif 000010
(5a)
2008505868.tif 000011
(5b)
2008505868.tif 000012
(5c)
又は式(5a)、(5b)及び(5c)の２種以上の混合物に関し、それぞれの場合において、n、m、R1、R2、R3、R'及びR”は、上記の意味を有する。
【００１５】
本発明のこれらの調製物は、任意に、楽しみのために消費される食品又は製品又は口腔衛生のために使用される調製物用の他の慣習的な基本的な補助的なかつ追加の物質を含む。この調製物は、式(5a)、(5b)及び/又は(5c)の１種以上のアルコキシアルカン酸アミドの調製物の全質量に基づき一般的に0.0000001質量％〜10質量％、好ましくは0.00001〜1質量％であるが、特に好ましくは0.00001質量％〜0.1質量％である。楽しみのために消費される食品又は製品又は口腔衛生に使用された調製物のための他の従来の基本的な、補助的な及び追加の物質は、調製物の全質量に基づき0.0000001〜99.9999999質量％、好ましくは10〜80質量％の量で含まれ得る。更に、この調製物は、水を調製物の全質量に基づき99.9999999質量％までの量、好ましくは５〜８０質量％の量で含み得る。
栄養又は楽しみのために消費され得る調製物は、例えば、焼いた商品(例えばパン, 乾燥ビスケット, ケーキ,他の焼いた商品), 菓子類 (例えば、チョコレート, 棒状チョコレート製品, 他の棒状製品, 果実ガム, 煮て柔らかい甘いもの,チューイングガム), アルコール又はノンアルコール飲料(例えば、コーヒー,茶,ワイン,ワイン含有飲料,ビール, ビール含有飲料, リキュール, 蒸留酒, ブランデー, スパークリング果実飲料, アイソトニック飲料, 清涼飲料, ネクター, 果実及び野菜ジュース, 果実又は野菜ジュース調製物), インスタント飲料(例えば、インスタントココアドリンク、インスタント茶飲料, インスタントコーヒー飲料), 肉製品 (例えば、ハム, 生ソーセージ又は乾燥ソーセージ調製物, 香辛料で味付けした又は 生鮮食品の和え物又は塩味付けの肉製品), 卵又は 卵製品(乾燥卵, 卵白,卵黄), 穀物製品(例えば 朝食用穀物, ムースリバー, 予め調理された米製品), 酪農製品(例えば 牛乳飲料, 乳製品のアイスクリーム, ヨーグルト, ケフィール, 生チーズ, ソフトチーズ, ハードチーズ, 乾燥粉乳, 乳清, バター, バターミルク), 果実調製物 (例えば貯蔵食料, 果実アイス, 果実ソース, 果実フィリング), 野菜調製物(例えば ケチャップ,ソース, 乾燥野菜, 冷凍野菜, 予め調理された野菜, 野菜貯蔵食料), スナック品(例えば、焼き又は 揚げジャガイモクリスプ又はジャガイモ ドウ 製品,メイズ又はピーナッツをベースとする押出物),脂肪- 及びオイル-ベースの製品又はそのエマルション (例えばマヨネーズ, レムラード, ドレッシング), 他のレディーミール及びスープ(例えば、乾燥スープ, インスタントスープ,予め調理されたスープ), スパイス, 調味配合物及び特に調味料, これらは、たとえばスナック分野に使用される。本発明の意味における調製物とは、栄養又は楽しみの消費のための他の調製物の製品の製造における半完成品としても使用され得る。本発明の意味における調製物は、更にカプセル、タブレット(被覆されてない及び被覆されているタブレット、例えば 腸内コーティング),ドラジェ,顆粒,ペレット,固体の混合物,液相内の分散物, エマルション,粉末, 溶液, ペースト又は食品サプリメントとして燕下又はチューイングに好適な他の調製物の形態をとり得る。
【００１６】
本発明に使用されるアルコキシアルカン酸アミド、特に辛味抽出物との好適な組み合わせは、アルコール飲料又はアルコール飲料との調製物の辛味を模倣しまたそれによってアルコール飲料又はアルコール飲料の調製物におけるアルコール含有量の減少又は同一の官能評価を維持しながら完全に置き換えることができる。
エタノール味を連想させる味は、特に実質的にアルコキシアルカン酸アミドの量によって決定される。エタノールは、ほぼ同一の味の比較製品と比較してアルコールを減少されることが目的の場合、最大量0.5質量％で本発明のこれらの調製物に存在する。この型の調製物は、好ましくは0.1質量％未満のエタノールを含む。
本発明の調製物は、好ましくは香料、香味剤又は味組成物又は調味配合物の形態をとる。
式(5a)、(5b)及び/又は(5c)のアルコキシアルカン酸アミド又は本発明の調製物は、好ましくはメイズ、ジャガイモ又は米粉クリスプ及びスナックを消費するときに生じる口渇感を避け及び全体的な感覚印象を高めるために調味料に使用され得る。
好ましい調味料は、例えば本発明に使用され得るアルコキシアルカン酸アミドに加えて、合成、天然又は天然同一香味剤及び例えばマルトデキストリンのような担体、例えば一般的な塩のような塩、及び例えばパプリカ及びペッパーのようなスパイス、例えばサッカリンのような甘味剤及び例えばグルタミン酸一ナトリウム及び/又はイノシン一リン酸のような香味促進剤を含む。
口腔衛生に使用される調製物は、特に歯科治療剤、例えば、練り歯磨き、デンタルゲル、歯磨き粉、マウスウォッシュ、チューイングガム及び他のオーラルケア剤である。
本発明に使用されるアルコキシアルカン酸アミドを含むデンタルケア剤は、一般的に研磨系（研磨剤又は艶出し剤）、例えばシリカ、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、酸化アルミニウム及び/又はヒドロキシルアパタイト、表面活性物質、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシネートナトリウム及び/又はコカミドプロピルベタイン、湿潤剤、例えば、グリセロール及び/又はソルビトール、増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロール、ポリエチレングリコール、カラゲナン及び/又はLaponites（登録商標）、甘味剤、例えばサッカリン、香味料調整剤、例えば、ラクティソル、マスキング剤、例えばヒドロキシフラバノン、冷却物質、例えばメンソール又はメンソール誘導体、安定剤及び活性物質、例えばフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ジフッ化錫、フッ化四級アンモニウム、クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ピロリン酸錫、二塩化錫、異なるピロホスフェートの混合物、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、乳酸アルミニウム、クエン酸カリウム、硝酸カリウム、塩化カリウム、塩化ストロンチウム、過酸化水素、香味剤及び/又は重炭酸ナトリウムを含む。
【００１７】
本発明で使用されるアルコキシアルカン酸アミドを含むチューイングガムは、一般的にチューイングガムベース、即ち噛んでいるとプラスチックに似ている咀嚼物質、種々の糖、糖代用物質、甘味剤、糖アルコール、湿潤剤、増粘剤、乳化剤、香味剤及び安定剤を含む。
本発明は、更に経口医薬調製物であって、三叉神経効果（刺激）を達成するのに有効量の、好ましくは刺痛覚又は辛味覚の達成又は唾液流の生成において有効な式(5a)又は(5b)のアルコキシアルカン酸又は式(5a)又は(5b)の２種以上の化合物の混合物に関する。
本発明の意味における経口医薬調製物は、例えば、カプセル、タブレット（被覆されていない及び被覆されているタブレット、例えば腸溶コーティング）、ドラジェ、顆粒、ペレット、固体の混合物、液相分散剤、エマルション、粉末、溶液、ペースト又は燕下又はチューイングに好適な他の調製物であり、これは、本発明に使用されるアルカン酸アミドに加えて更に他の医薬活性物質又は食品サプリメントに好適な活性物質であり、処方箋薬、薬局専用薬又は他の薬物又は食品サプリメントとして使用される。
他の医薬活性物質又は食品サプリメントに好適な活性物質としては、例えば、ビタミン、ミネラル、抗生物質、殺菌性、殺真菌性の、抗ウイルス性の、抗駆虫薬、抗真菌剤又は他の抗微生物活性剤、加齢を治療するための薬剤、内部疾患を治療するための薬剤、例えば、心循環器系疾患、良性又は悪性腫瘍（例えば、サイトスタット）の治療剤、癌抑制剤、痴呆疾患を予防又は治療薬剤、認識能力の改良剤、血液凝固を減少させる物質、眼疾患の治療剤、熱を下げるための活性物質及び炎症性疾患を低減させるための活性物質でよい。
【００１８】
本発明の意味における調製物は、カプセル、タブレット（被覆されない及び被覆されたタブレット、例えば腸溶コーティング）、ドラジェ、顆粒、ペレット、固体の混合物、液相での分散剤、エマルション、粉末、溶液、ペースト又は食品サプリメントとして燕下又は噛むのに好適な他の調製物の形態でもよい。
式(5a)、(5b)又は(5c)の１種以上のアルコキシアルカン酸アミドを含む本発明の調製物は、物質として、溶液として、又は固体又は液体キャリアの混合物の形態でアルコキシ酸アミドを栄養のために消費され得る、口腔衛生に使用される又は楽しみのために消費され得るベース調製物に配合することによって調製され得る。溶液の形態の本発明の調製物は、有利にも噴霧乾燥によって固体調製物に変換される。
選択的に好ましい態様において、本発明の調製物の製造において、アルコキシアルカン酸アミド及び任意に他の本発明の調製物の他の成分は、第一に、エマルション、リポソーム、例えばホスファチジルコリン由来の出発物質、ミクロスフェア、ナノスフェアに配合するか、又はカプセル、顆粒又は例えば、食料品及び楽しみのために消費される製品に好適なマトリックス押出物、例えば、デンプン、デンプン誘導体、セルロース又はセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）、他の多糖類（例えば、アルギネート）、天然脂肪、天然ワックス（例えば、蜜蝋、カルナバワックス）又はタンパク質、例えばゼラチンに配合し得る。
【００１９】
上記とは別の好適な製造方法において、アルコキシアルカン酸アミドは、第一に１種以上の好適な錯化剤、例えば、シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、好ましくはβ-シクロデキストリンと複合体を形成し、またこの複合体形態で使用される。
本発明の調製物は、特に好適であり、マトリックスは、マトリックスからのアルコキシアルカン酸アミドの放出が遅れるように、長期持続性香味効果が得られるように選択される。
好ましくは本発明の調製物は、辛味を有し、熱刺激を生成し又は刺痛又は唾液刺激又は生理的冷却効果又はこれらの物質を含む少なくとも１種の植物抽出物を生じさせ少なくとも１種の物質をも含む。
さらに、楽しみのために消費される食品又は製品の従来の基本的な、補助的な及び添加の物質を本発明の栄養又は楽しみのために消費される調製物の他の成分として使用され得る。例えば、水、新鮮又は調製された混合物、野菜又は動物基本材料又は原料（例えば、生、焼いた、乾燥した、発酵した、薫製にした及び/又はゆでた肉、卵、骨、軟骨、魚、甲殻類及び貝、野菜、果物、ハーブ、ナッツ、野菜又は果物のジュース又はペースト又はその混合物）、消化によい又は消化が悪い炭水化物（例えば、スクロース、マルトース、果糖、グルコース、デキストリン、アミロース、アミロペクチン、イヌリン、キシラン、セルロース）、糖アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール）、天然又は硬化油脂（例えば、タロウ、ラード、パーム核油脂、ココナッツ脂肪、不飽和野菜脂肪）、脂肪油（例えば、ひまわり油、ピーナッツ油、コーン油、シスル油、オリーブ油、くるみ油、魚油、大豆油、ゴマ油）、脂肪酸又はその塩（例えば、ステアリン酸カリウム、パルミチン酸カリウム）、タンパク質構成アミノ酸又は非タンパク質構成アミノ酸及びその化合物（例えば、タウリン、クレアチン、クレアチニン）、ペプチド、天然又は合成タンパク質（例えば、ゼラチン）、酵素（例えば、ペプチダーゼ、グルコシダーゼ、リパーゼ）、核酸、ヌクレオチド（リン酸イノシトール）、香味促進物質（例えば、EP1,258,200に記載のグルタミン酸一ナトリウム、2-フェノキシプロピオン酸、ヒドロキシフラバノン）、乳化剤（例えば、レシチン、ジアシルグリセロール）、安定剤（カラギーナン、アルギネート、イナゴマメゴム、グアールゴム）、保存剤（例えば、安息香酸、ソルビン酸）、抗酸化剤（例えば、トコフェロール又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体）、キレート剤（例えば、クエン酸）、有機又は無機酸味料（例えば、林檎酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リン酸）、苦み物質（例えば、キニーネ、カフェイン、リモニン）、甘味剤（例えば、サッカリン、シクラメート、アスファルテーム、ネオテーム、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、タガトース、スクラロース）、鉱物塩（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム）、酵素褐変阻害物質（例えば、スルフィット、アスコルビン酸）、エッセンシャルオイル、植物抽出物、天然又は合成着色剤又は着色顔料（例えば、カロテノイド、フラボノイド、アントシアニン、クロロフィル及びその誘導体）、スパイス、及び香料化合物及び合成、天然又は天然同一香味剤及び味覚化合物として使用し得る。
【００２０】
経口医薬調製物のための全ての更なる従来の活性な、基本的な、補助的な及び追加の物質は、本発明の経口医薬調製物のための他の化合物として使用され得る。活性な、基本的な、補助的な及び追加の物質は、それ自体既知の方法で経口適用形態に変換され得る。これは、医薬使用に好適な不活性、無毒の、補助物質を使用して生じる。これらは、他の間で担体（例えば、微結晶性セルロース）、溶媒（例えば、液体ポリエチレングリコール）、乳化剤（例えば、ドデシルスルフェートナトリウム）、分散剤（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成及び天然バイオポリマー（例えば、アルブミン）、安定剤（例えば、アスコルビン酸のような抗酸化剤）、着色剤（例えば、酸化鉄のような無機顔料）又は香料コレクタ及び味コレクタが挙げられる。
本発明の調製物は、好ましくは、味を完全にし、洗練するための香味組成物及び/又は調製物の香料を含む。好適な香味組成物は、例えば、合成、天然又は天然-同一香味化合物及び香料化合物を含むが、特に他の辛味及び/又は熱発生物質又は植物抽出物をも含む。
本発明の更なる特徴は、半完成品、特に半完成品から作った香味最終製品を目標として本発明の調製物の使用に関する。
【００２１】
半完成品として使用される本発明の調製物は、本発明で使用されるアルコキシアルカン酸アミド及び任意に１種以上の他の味及び香味化合物、及び更に任意に種々の担体及び補助的な物質又は種々の溶媒の調製物の合計質量に基づき、一般的に0.0001質量％〜95質量％、特に0.001〜80質量％、しかし特に0.01質量％〜50質量％含む。
特に好適な最終製品の香味剤は、本発明に使用され得るアルコキシアルカン酸アミドを（又はその混合物）を辛味を有し及び/又は熱刺激を生成する１種以上の物質又は（特に）これらの物質を含む辛味植物抽出物と組み合わせて及び/又は辛味及び/又は唾液刺激をを生じさせる他の物質又はこれらの物質を含む植物抽出物と組み合わせて含む半完成品であり、この半完成品は、更に任意に種々の担体及び補助的な物質及び/又は種々の溶媒を含む。
【実施例】
【００２２】
アルコキシアルカン酸アミドの調製
（実施例１）2-ヘプチルオキシ酢酸N-イソブチルアミド(6)の調製
イソブチルアミン(80.9g,1.1モル)を最初にアセトン(180ml)及び水酸化ナトリウム溶液(45g/450ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(193.2g,1モル)のアセトン溶液(180ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、200gの水を添加して油状物を分離した。有機相を酢酸エチルに溶かし、n-ヘキサンで沈殿させた。-20℃で結晶化した後、生成物を冷却したヌッチェフィルターを使用して単離し(62g収率２５％、GC98.8面積％)、母液からGC＞99%の更なる留分を得ることが可能であった。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 6.61 (1H, bs, N-H), 3.93 (2H, s, H-2), 3.50 (2H, t, J =  6.6 Hz, H-1'), 3.13 (2H, dd, J =  6.5 Hz, J =  6.4 Hz, H-1''), 1.80 (1H, m, J =  6.7 Hz, H-2''), 1.61 (2H, m, J 約6.5 Hz, H-2'), 1.40  1.26 (8H, m, H-3'  H-6'), 0.93 (6H, d, J =  6.7 Hz, H-3''), 0.89 (3H, t, J =  7.0 Hz, H-7') ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 169.91 (C, C-1), 71.90 (CH2, C-1'), 70.23 (CH2, C-2), 46.05 (CH2, C-1''), 31.77 (CH2, C-2''), 29.53 (CH2, C-2'), 29.06 (CH2), 28.54 (CH, C-2''), 26.05 (CH2), 22.59 (CH2, C-6'), 20.08 (2 ×CH3, C-3''), 14.07 (CH3, C-6') ppm.
MS (EI): m/z = 28 (23%), 29 (28%), 41 (44%), 43 (40%), 44 (27%), 57 (100%), 60 (76%), 72 (22%), 115 (92%), 229 (< 1%, M+.)。
【００２３】
（実施例２）2-ヘプチルオキシ酢酸N-(2-メチルブチル)アミド(7)の調製
2-メチルブチルアミン(2.11g,24ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(4.0g,20ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(2.13g,44%収率,GC96.1面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 6.61 (1H, bs, N-H), 3.93 (2H, s, H-2), 3.50 (2H, t, J =  6.6 Hz, H-1'), 3.24 (1H, dt, J = 13.2 Hz, J =  6.1 Hz, H-1''), 3.12 (1H, dtd, J = 13.2 Hz, J =  7.0 Hz, J =  6.3 Hz, H-1''), 1.65  1.53 (2H, m), 1.46  1.25 (8H, m), 1.18 (1H, m), 0.92 (3H, t, J =  7.5 Hz, H-4''), 0.91 (3H, d, J =  6.7 Hz, H-5''), 0.89 (3H, t, J =  6.8 Hz, H-7') ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ = 169.90 (C, C-1), 71.89 (CH2, C-1'), 70.26 (CH2, C-2), 44.32 (CH2, C-1''), 34.94 (CH2, C-2''), 31.79 (CH2, C-5'), 29.55 (CH2, C-2'), 29.09 (CH2, C-4'), 27.02 (CH, C-3''), 26.08 (CH2, C-3'), 22.60 (CH2, C-6'), 17.15 (CH3, C-5''), 14.08 (CH3, C-6'), 11.28 (CH3, C-4'') ppm.
MS (EI): m/z = 41 (28%), 43 (59%), 44 (26%), 57 (88%), 60 (48%), 71 (35%), 73 (28%), 76 (23%), 129 (100%), 243 (< 1%, M+.).
HRMS:C14H29O2N の理論値は、243.2198, 実験値は243.2185である。
【００２４】
（実施例３）2-ヘプチルオキシ酢酸N-ピペリジニド(8)の調製
ピペリジン(2.14g,24ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(4.0g,20ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(2.03g,42%収率,GC＞95面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 4.12 (2H, s, H-2), 3.54 (2H, t, J 約5.5 Hz, H-2'', H-6''), 3.49 (2H, t, J =  6.7 Hz, H-1'), 3.44 (2H, t, J 約5.5 Hz, H-2'', H-6''),  1.69  1.52 (8H, m), 1.38  1.26 (6H, m), 0.88 (3H, t, J =  6.9 Hz, H-7') ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ = 167.73 (C, C-1), 71.50 (CH2, C-1'), 70.71 (CH2, C-2), 46.21 (CH2, C-2''/C-6''), 42.90 (CH2, C-2''/C-6''), 31.81 (CH2, C-5'), 29.65 (CH2, C-2'), 29.11 (CH2, C-4'), 26.53 (CH2, C-3''/C-5''), 26.06 (CH2, C-3'), 25.63 (CH2, C-3''/C-5''), 24.54 (CH2 C-4''), 22.62 (CH2, C-6'), 14.09 (CH3, C-7') ppm.
MS (EI): m/z = 41 (23%), 43 (12%), 55 (11%), 57 (19%), 69 (14%), 70 (10%), 84 (14%), 112 (72%), 127 (100%), 241 (<1%).
HRMS: C14H27O2Nの理論値は241.2042、実験値は241.2021である。
【００２５】
（実施例４）2-ヘプチルオキシ酢酸N-ピロリジニド(9)の調製
ピロリジン(2.03g,28ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(4.5g,23ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(2.8g,54%収率,GC＞95面積％)。
【００２６】
（実施例５）3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-イソブチルアミド(10)の調製
イソブチルアミン(2.14g,30ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、3-ヘキシルオキシプロピオニルクロリド(4.0g,20ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(1.83g,40%収率,GC＞95面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 6.48 (1H, bs, N-H), 3.66 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-3), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz, H-1'), 3.08 (2H, dd, J =  6.8 Hz, J =  6.0 Hz, H-1''), 2.47 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2),  1.77 (1H, m, J = 6.7 Hz, H-2''), 1.58 (2H, m, H-2'), 1.38  1.26 (8H, m), 0.92 (6H, d, 6.7 Hz), 0.89 (3H, t, J =  7.0 Hz, H-7') ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ = 171.77 (C, C-1), 71.38 (CH2, C-1'), 66.99 (CH2, C-3), 46.69 (CH2, C-1''), 37.14 (CH2, C-2), 31.67 (CH2, C-4'), 29.65 (CH2, C-2'), 28.47 (CH, C-2''), 25.92 (CH2, C-3'), 22.61 (CH2, C-5'), 20.10 (2 ×CH3, C-3''), 14.09 (CH3, C-6') ppm.
MS (EI): m/z = 30 (100%), 41 (46%), 43 (97%), 55 (56%), 57 (87%), 73 (60%), 85 (85%), 86 (61%), 144 (93%), 229 (24%).
HRMS: C13H27O2Nの理論値は229.2042、実測値は229.2029である。
【００２７】
（実施例６）3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-(2-メチルブチル)アミド(11)の調製
2-メチルブチルアミン(2.18g,30ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、3-ヘキシルオキシプロピオニルクロリド(4.0g,20ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(1.58g,33%収率,GC＞95面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 6.45 (1H, bs, N-H), 3.66 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-3), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz, H-1'), 3.20 (1H, dt, J  = 13.3 Hz, J = 6.0 Hz, H-1''), 3.07 (2H, ddd, J = 13.2 Hz, J =  7.2 Hz, J =  5.9 Hz, H-1''), 2.47 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2),  1.62  1.50 (4H, m), 1.46  1.26 (6H, m), 0.90 (3H, t, 7.5 Hz, H-4''), 0.90 (3H, d, J = 7.0 Hz, H-5''),  0.89 (3H, t, J =  6.8 Hz, H-7') ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ = 171.81 (C, C-1), 71.39 (CH2, C-1'), 66.99 (CH2, C-3), 44.89 (CH2, C-1''), 37.14 (CH2, C-2), 34.85 (CH, C-2''), 31.68 (CH2, C-4'), 29.65 (CH2, C-2'), 27.00 (CH2, C-3''), 25.91 (CH2, C-3'),  22.61 (CH2, C-5'), 17.17 (CH3, C-5''), 14.03 (CH3, C-6'), 11.27 (CH3, C-4'') ppm.
MS (EI): m/z = 30 (82%), 43 (100%), 55 (43%), 71 (40%), 73 (46%), 84 (31%), 85 (64%), 86 (46%), 158 (59%), 243 (14%, M+.).
HRMS:C14H29O2Nの理論値は、243.2198、実験値は243.2163である。
【００２８】
（実施例７）3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-ピペリジン(12)の調製
ピペリジン(2.14g,24ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(4.0g,20ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(1.72g,36%収率,GC＞95面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):δ= 3.75 (2H, t, J = 7.0 Hz, H-3), 3.55 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2'', H-6''), 3.44 (2H, t, J =  6.7 Hz, H-1'), 3.44 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2'', H-6''),  1.69  1.52 (8H, m), 1.38  1.26 (6H, m), 0.88 (3H, t, J =  6.9 Hz, H-6') ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz):δ= 169.27 (C, C-1), 71.35 (CH2, C-1'), 67.17 (CH2, C-3), 46.81 (CH2, C-2''/C-6''), 42.61 (CH2, C-2''/C-6''), 33.74 (CH2, C-2), 31.71 (CH2, C-4'), 29.69 (CH2, C-2'), 26.48 (CH2, C-3''/C-5''), 25.84 (CH2,C-3'), 25.57 (CH2, C-3''/C-5''), 24.58 (CH2 C-4''), 22.63 (CH2, C-5'), 14.05 (CH3, C-6') ppm.
MS (EI): m/z = 41 (28%), 43 (33%), 55 (23%), 56 (21%), 69 (28%), 84 (61%), 112 (73%), 141 (52%), 156 (100%), 241 (3%, M+.).
HRMS:C14H27O2Nの理論値は241.2042、実験値は、241.2045.
【００２９】
（実施例８）3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-ピロリジニド(13)の調製
ピロリジン(2.03g,24ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(4.5g,23ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(3.01g,58%収率,GC＞91面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):δ=  3.77 (2H, t, J = 6.8 Hz, H-3又はH-1'), 3.48  3.44 (4H, m, H-1'', H-5''), 3.44 (2H, t, J = 6.7 Hz, H-3又はH-1'), 2.56 (2H, tt, J = 6.8 Hz, J = 0.6 Hz, H-2), 1.98  1.81 (4H, m, H-2'', H-3''), 1.55 (2H, m, H-2'), 1.36  1.24 (6H, m, H-3', H-4', H-5'), 0.88 (3H, t, J = 7. 0 Hz, H-6') ppm.
MS (EI): m/z = 41 (18%), 43 (48%), 55 (41%), 56 (23%), 70 (60%), 71 (20%), 98 (78%), 127 (50%), 142 (100%), 227 (3%, M+.).
【００３０】
（実施例９）2-ヘプチルオキシ酢酸N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)アミド(14)の調製
4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジルアミンヒドロクロリド(1g,5.3ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘプチルオキシアセチルクロリド(1g,5.2ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(0.5g,約30%収率,GC＞95面積％)。
MS (HPLC-APCI+): m/z = 310.15 (20%, [M+H]+), 618.81 (100%), 619.74 (22%, [2M+H]+).
【００３１】
（実施例１０）3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)アミド(15)の調製
4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジルアミンヒドロクロリド(1g,5.3ミリモル)を最初にアセトン(4ml)及び水酸化ナトリウム溶液(1g/10ml水)に添加し、2-ヘキシルオキシプロピオニルクロリド(1g,5.2ミリモル)のアセトン溶液(4ml)を窒素雰囲気下に計量した。混合物を終夜攪拌し、20gの水を添加して混合物を酢酸エチルで抽出した。蒸発による完全な濃縮の結果、この生成物を黄色油状物として得た(0.5g,約30%収率,HPLC＞95面積％)。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):δ= 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-5''), 6.82 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2''),  6.79 (1H, ddd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz, 0.5 Hz, H-6''), 5.67 (1H, b, N-H?), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz, H-7''), 3.97 (2H, s, H-2), 3.88 (3H, s, O-CH3), 3.48 (2H, t, J = 6.7 Hz, H-1'), 1.56 (2H, m, H-2'), 1.38  1.20 (8H, m, H3', H-4', H-5', H-6'), 0.87 (3H, t, J = 7.1 Hz, H-7')H,HHh ppm.
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz):δ= 169.80 (C, C-1), 146.69 (C, C3''), 145.17 (C, C-4''), 130.01 (C, C-1''), 120.81 (CH, C-6''), 114.41 (C-5''), 110.64 (C-2''), 71.93 (CH2, C-1'), 70.18 (CH2, C-2), 55.96 (CH3, O-CH3), 42.78 (CH2, C-7''), 31.74 (CH2, C-5'), 29.44 (CH2, C-2'), 29.03 (CH2, C-4), 25.99 (CH2, C-3), 22.57 (CH2, C-6'), 14.06 (CH3, C-7') ppm.
MS (HPLC-APCI+): m/z = 310.02 (50%, [M+H]+), 618.62 (100%), 619.68 (23%, [2M+H]+).
【００３２】
適用例１  官能試験
試験される物質(以下を参照のこと)をエタノールに溶解し、また次いでエタノール溶液を１１％砂糖溶液（最終濃度：Ｃ）で稀釈した。試験において、そのたびごとに約5mlの砂糖溶液を燕下した。この物質の閾値が既知の場合、閾値よりわずかに大きい値を試験のために選択した。この溶液を一群の6-8個のテスターによって試験した。
a)2-ヘプチルオキシ酢酸N-イソブチルアミドの特性(実施例１、化合物６)：
c=10ppm:唾液流がゆっくりと増加、舌の先端部のほんのわずかな刺痛、トランス-ペリトリンより穏やかで、かつ薄い辛味。
b)3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-イソブチルアミド(実施例５、化合物１０)の特性
c=10ppm:よだれを催し、刺痛、わずかに冷たい
c)3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)アミド(実施例１０、化合物１５)の特性：
c=10ppm:辛味の、ヒリヒリする、熱効果であって、長続きせず、わずかな唾液刺激である。
【００３３】
（比較試験）
d)ジヒドロカプサイシンの特性
c=100ppb: 咽頭腔における効果の開始がわずかに遅延した、攻撃的な、ヒリヒリする辛味（チリ、かすかな熱の発生）、長持ちする
e)2E,4E-デカジエン酸N-イソブチルアミド(トランス-ペリトリン)の特性
c=10ppm:よだれが出そうな、強い刺痛、しびれの後味
【００３４】
（適用実験２）練り歯磨きにおける香味剤としての使用
2008505868.tif 000013
部分Ａ及びＢの成分は、各部分個別に予め混合されており、減圧下25-30℃で30分一緒に十分攪拌した。部分Ｃは、予め混合され、かつＡ及びＢに添加される。Dを添加し、その混合物を減圧下25-30℃で30分攪拌する。減圧を解除した後、練り歯磨きを仕上げかつ包装してよい。
感覚記載：舌の上のいかなる刺痛なしであるが、咽頭腔の後ろのわずかな刺痛を有する明らかに知覚できる、唾液-刺激効果；持続性のない心地よさ。
【００３５】
（適用試験３）砂糖なしのチューイングガムにおける香味剤としての使用
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部分Ａ〜Ｄを混合して徹底的に練った。粗混合物を処理してすぐに使えるチューイングガム、例えば薄いひも状形態を形成し得る。
【００３６】
（適用例４）洗口液の香味剤としての使用
2008505868.tif 000015
部分Ａ及びＢの成分をそれぞれ各部分に対して混合する。部分Ｂを、混合物が均質になるまでゆっくりと部分Ａにかき混ぜながら入れる。
【００３７】
（適用例５）砂糖なし煮沸甘味剤としての使用
2008505868.tif 000016
パラチニットを水中、１６５℃に溶解し、混合物を１１５℃に冷却する。香味剤及びエタノール溶液を添加して混合した後、混合物を型に注ぎそのまま固定する。
【００３８】
（適用例６）煮沸した甘味剤における香味剤としての使用
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スクロースを115℃の水に溶解する。グルコースシロップを添加し混合物を140℃にする。香味剤とエタノール溶液を添加し、混合の後、混合物を130-135℃の温度で型に注ぎ、そのまま固定した。
【００３９】
（適用例７）揚げたクランキースナックの調味料への使用
味付けしていないトーティーヤチップ100gに7gのスナック用の乾燥チーズ香味剤及び0.07gの3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-イソブチルアミド（実施例５）の混合物を振りかける。
【００４０】
（適用例８）ビスケット用のクリームフィリングへの使用
100gの標準的なクリームの詰め物をストロベリー香味剤0.4g及び3-ヘキシルオキシプロピオン酸N-イソブチルアミド0.1g（実施例５）とを完全に混合する。
【００４１】
（適用例９）林檎ブランデーにおけるアルコール味強化剤としての使用
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これを調製するために、全ての成分量を混合し香味剤を最後に計量する。
【００４２】
（適用例１０）アルコール模倣物としてのアルコールなし調製物における使用
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これを調製するためにすべての成分を混合して香味剤を最後に計量する。
【国際調査報告】
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