(57)【要約】本発明は、中枢神経障害性疼痛の症状の治療、特に、あるサブタイプの中枢神経障害性疼痛の症状の治療、ならびにこの症状を引き起こす疾患の治療、中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防、特に、あるサブタイプの中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防、ならびにこの症状を引き起こす疾患の防止または予防のための、ヒトおよび／または動物の治療に関する医薬品としての、一般式（Ｉ）のアリール（またはヘテロアリール）アゾリルカルビノールの誘導体およびその生理学的に許容される塩の使用に言及する。2008512415.tif 000037
2008512415.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢神経障害性疼痛を治療する薬物を製造するための、一般式（ＩＩ）のカルビノール化合物の使用であって、
【化１】
2008512415.tif 000022
上式で、Ｒ３１は、水素原子、直鎖状または分枝状アルキル基、直鎖状または分枝状アルケニル基、環構成要素として少なくとも１つの窒素原子を含有することができる任意選択の少なくとも一置換の脂環式基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、直鎖状または分枝状アルキル基によって少なくとも一置換することができかつ／あるいは直鎖状または分枝状アルキレン基を介して結合することができる、任意選択の少なくとも１つの窒素原子を環構成要素として含有する脂環式基、直鎖状または分枝状アルキレン基を介して結合されるＮＲ３３Ｒ４４部分、あるいは直鎖状または分枝状アルキレン基を介して結合されるＮＲ３５Ｒ３６部分を表し、
Ｒ３３およびＲ４４は、同一または異なり、水素、直鎖状または分枝状アルキル基、あるいは非置換ベンジル基を表し、
Ｒ３５およびＲ３６は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和、非置換の、任意選択で少なくとも１つの別のヘテロ原子を環構成要素として含有する複素環基を表し、
Ｘは、任意選択の少なくとも一置換のフェニル基、または任意選択の少なくとも一置換のチエニル基を表し、但しそれぞれの場合に、置換基は、直鎖状または分枝状アルキル基、直鎖状または分枝状アルコキシ基、少なくとも部分的にハロゲン化された直鎖状または分枝状アルキル基、およびハロゲン原子からからなる群から独立に選択することができ、
Ｙは、ヘテロアリール基であって、環構成要素として一つ以上の窒素原子を含有し、置換されておらず、あるいはハロゲン原子、直鎖状または分枝状アルキル基、ベンジル基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたシアノ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたカルボキシ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたメトキシカルボニル基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたヒドロキシ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたアミノ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合された（Ｃ１〜４）ジアルキルアミノ基、および環構成要素として少なくとも１つの窒素原子を含有しかつ直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合された脂環式基からなる群から互いに独立に選択された一つ以上の置換基によって少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、あるいはＹは、環構成要素として２つの窒素原子を含有し、かつ環構成要素として１つのメチル置換窒素原子を含有する飽和脂環式基と縮合する、非置換ヘテロアリール基を表し、
任意選択で、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマーの１つ、そのラセミ体の形、あるいは、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの、少なくとも２つが任意の混合比にある混合物の形、あるいは対応するその塩または対応する溶媒和物の形をとることを特徴とする使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、Ｒ３１が、水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、直鎖状または分枝状Ｃ２〜４アルケニル基、環構成要素として少なくとも１つの窒素原子を含有することができかつ／または直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基により少なくとも一置換することができる５員または６員脂環式基、あるいはフェニル基を表し、好ましくは水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジル基、あるいはフェニル基であることを特徴とする使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の使用であって、Ｒ３２が、水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基により少なくとも一置換することができかつ／または直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルケニル基を介して結合することができる任意選択で少なくとも１つの窒素原子を環構成要素として含有する５員または６員脂環式基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合するＮＲ３３Ｒ３４部分、あるいは直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合するＮＲ３５Ｒ３６部分を表し、好ましくは、水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基により少なくとも一置換することができかつ／または直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合することができる任意選択の少なくとも１つの窒素原子を環構成要素として含有する５員または６員脂環式基、直鎖状または分枝状Ｃ２〜３アルキレン基を介して結合するＮＲ３３Ｒ３４部分、あるいは直鎖状または分枝状Ｃ２〜３アルキレン基を介して結合するＮＲ３５Ｒ３６部分であることを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項１から３の一つ以上に記載の使用であって、同一または異なるＲ３３およびＲ３４が、互いに独立に、水素、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、あるいは非置換ベンジル基を表し、好ましくは水素、あるいは直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基であることを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項１から４の一つ以上に記載の使用であって、Ｒ３５およびＲ３６が、架橋窒素原子と一緒になって、飽和、非置換の、任意選択で少なくとも１つの酸素原子を環構成要素として含有する５員または６員複素環基を表すことを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項１から５の一つ以上に記載の使用であって、Ｘが、任意選択の少なくとも一置換のフェニル基、または任意選択の少なくとも一置換のチエニル基を表し、但しそれぞれの場合において、置換基は独立に、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルコキシ基、少なくとも部分的にフッ素化した直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子からなる群から選択することができ、好ましくは、任意選択の少なくとも一置換のフェニル基、または任意選択の少なくとも一置換のチエニル基であって、それぞれの場合において、置換基が独立に、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子からなる群から選択することができることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項１から６の一つ以上に記載の使用であって、Ｙが、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化２】
2008512415.tif 000023
（式中、Ｒ３７は、直鎖状または分枝状Ｃ１〜１２アルキル基、ベンジル基、または下記のタイプの基であってｎ＝１または２であるものを表し、
【化３】
2008512415.tif 000024
Ｒ３８は、水素原子、メチル基、またはハロゲン原子、好ましくは水素原子、メチル基、臭素原子、または塩素原子を表す。）、
ｂ）下記の一般式のイミダゾール、
【化４】
2008512415.tif 000025
（式中、Ｒ３９は、水素原子、Ｃ１〜１２アルキル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−      （ｂ１）
但しｎは２、３、または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル（ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）基を表す。）、および、
ｄ）下記の式のイミダゾール、
【化５】
2008512415.tif 000026
からなる群から選択されたアゾール基を表すことを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項１から７の一つ以上に記載の使用であって、少なくとも１つの投与される化合物は、一般式ＩＩのカルビノール化合物であり、
【化６】
2008512415.tif 000027
上式で、Ｒ３１は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジニル基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、モノメチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、アミノエチル基、ピロリジニルエチル基、ピペリジニルエチル基、メチル−ベンジル−アミノエチル基、モルホリニルエチル基、ジイソプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ピペリジニルプロピル基、ピロリジニルプロピル基、モルホリニルプロピル基、Ｎ−メチル−２−ピペリジル基、Ｎ−エチル−２−ピペリジル基、Ｎ−プロピル−２−ピペリジル基、Ｎ−メチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−エチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−プロピル−２−ピロリジニル基、または２−ジメチルアミノエチル−１−メチル基を表し、
Ｘは、フェニル基、２−メチル−フェニル基、３−メチル−フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロ−フェニル基、３−クロロ−フェニル基、４−クロロ−フェニル基、２−フルオロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、２−トリフルオロメチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、２−メトキシ−フェニル基、３−メトキシ−フェニル基、４−メトキシ−フェニル基、３，４，５−ｔｒｉｓ−メトキシフェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基、２，４−ジクロロ−フェニル基、チエノ−２−イル基、チエノ−３−イル基、３−メチル−チエノ−２−イル基、５−メチル−チエノ−２−イル基、５−ブロモ−チエノ−２−イル基、または４−ブロモ−チエノ−２−イル基を表し、
Ｙは、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化７】
2008512415.tif 000028
（式中、Ｒ３７は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、
Ｒ３８は、水素原子、メチル基、臭素原子、または塩素原子を表す。）
ｂ）下記の一般式のイミダゾール、
【化８】
2008512415.tif 000029
（式中、Ｒ３９は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソブチル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−      （ｂ１）
但しｎは２、３、または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル基を表す。）、および、
ｃ）下記の式のイミダゾール、
【化９】
2008512415.tif 000030
からなる群から選択されたアゾール基を表し、
任意選択で、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマーの１つ、そのラセミ体の形、あるいは、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの、少なくとも２つが任意の混合比にある混合物の形、あるいは対応するその塩または対応する溶媒和物の形をとることを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項１から８の一つ以上に記載の使用であって、少なくとも１つの投与される成分が、
［２１２］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１３］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１４］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１５］２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１６］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１７］２−｛４−フルオロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１８］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２１９］２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２０］２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２１］１−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２２２］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２３］２−｛３−クロロ−α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２４］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２５］１−ブチル−２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２２６］１−メチル−２−｛α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２２７］２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２８］２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２２９］２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２３０］２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２３１］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２３２］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２３３］１−（３−シアノプロピル）−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２３４］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２３５］１−ベンジル−２−｛α−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］−４−クロロベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２３６］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２３７］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２３８］１−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２３９］５−｛α−（４−クロロフェニル）−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４０］１−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４１］１−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４２］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４３］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４４］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４５］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４６］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２４７］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４８］４−ブロモ−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４９］１，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５０］１，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５１］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５２］４−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５３］５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５４］５−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５５］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５６］５−｛２−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５７］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５８］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２５９］５−｛α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２６０］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２６１］５−｛α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２６２］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２６３］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６４］２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６５］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−エチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６６］２−｛α−ブチル−３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６７］２−｛α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６８］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−フルオロ−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２６９］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７０］２−｛２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７１］２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７２］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７３］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７４］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７５］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７６］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７７］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７８］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２７９］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８０］２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８１］１−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８２］１−ブチル−２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８３］１−ブチル−２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８４］１−ブチル−２−｛α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８５］１−ブチル−２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８６］２−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８７］１−メチル−２−｛α−メチル−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２８８］２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２８９］２−｛α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９０］２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９１］２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９２］２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９３］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２９４］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２９５］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２９６］１−ブチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２９７］１−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２９８］５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２９９］５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３００］１，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０１］１，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０２］５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０３］５−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０４］１−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０５］１−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０６］４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０７］４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０８］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３０９］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１０］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１１］４−｛４−クロロ−α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１２］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１３］４−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１４］４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１５］４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３１６］２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３１７］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３１８］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３１９］２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２０］２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２１］２−［α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２２］２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２３］２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２４］２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３２５］１−ブチル−２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３２６］１−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３２７］１−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３２８］１−ブチル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３２９］１−ドデシル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３３０］２−（α−ブチル−３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３１］２−（３−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３２］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３３］２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３４］２−（４−クロロ−α−エチル−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３５］２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３６］２−（α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３７］２−（２−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３８］２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３３９］２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４０］２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４１］２−［α−シクロヘキシル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４２］２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４３］２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４４］２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４５］２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４６］２−（α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４７］２−（α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４８］２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３４９］１−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５０］１−ブチル−２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５１］１−ブチル−２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５２］１−ブチル−２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５３］１−ブチル−２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５４］１−ブチル−２−［α−エチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５５］１−ブチル−２−（α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５６］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３５７］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３５８］２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［３５９］１−ベンジル−２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［３６０］１−ベンジル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６１］１−（２−シアノエチル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６２］１−（３−アミノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６３］３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパン酸、
［３６４］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６５］プロパン酸３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル、
［３６６］２−（α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６７］２−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６８］２−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３６９］２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３７０］プロパン酸３−｛２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−メチル、
［３７１］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３７２］１−（３−シアノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［３７３］４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン酸、
［３７４］ブタン酸４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル、
［３７５］１−ブチル−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３７６］５−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３７７］５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３７８］１−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３７９］４−ブロモ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８０］５−［α−（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシベンジル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８１］１−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８２］５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８３］５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８４］１，３−ジメチル−５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８５］１−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８６］１−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３８７］４−クロロ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８８］５−（α−ヒドロキシ−２−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８９］５−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９０］５−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９１］５−（２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９２］５−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９３］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９４］クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９５］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９６］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３９７］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９８］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３９９］５−｛５−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４００］５−｛４−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０１］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０２］クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０３］（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０４］（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０５］（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０６］（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０７］クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０８］クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４０９］Ｄ−ジトルイル酒石酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１０］Ｄ−ジトルイル酒石酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１１］クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１２］クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１３］５−（α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１４］５−（α−ヒドロキシ−３−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１５］５−（α−ヒドロキシ−５−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１６］５−（５−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１７］５−（４−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１８］５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１９］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
［４２０］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
［４２１］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
および、
［４２２］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の使用であって、一般式（Ｉ）の化合物を使用し
【化１０】
2008512415.tif 000031
（式中、Ａｒは、置換基を含まずあるいは任意選択でフルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択された１、２、または３個の等しいまたは異なる置換基を有する、フェニル基またはチエニル基を表し、
Ｒ１は、水素、またはＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基を表し、
Ｒ２は、ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、モノアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、またはアザヘテロシクリルアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）基を表し、
Ｈｅｔは、置換基を含まずあるいは任意選択でフルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルからなる群から選択された１または２個の等しいまたは異なる置換基により置換された、１から３個の窒素原子を含有する、５本の結合基を有する窒素化芳香族複素環を表す。）、
任意選択で、そのラセミ体、純粋な立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーの形をとり、あるいは立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーが、任意の適切な比にある混合物の形をとり、
示される形をとり、あるいは酸または塩基の形をとり、あるいは塩、特に生理学的に許容される塩の形をとり、あるいは溶媒和物、特に水和物の形をとることを特徴とする使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用であって、Ｒ１が、水素から、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項１０に記載の使用であって、Ｒ２が、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、アミノエチル、アミノプロピル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、モルホリニルプロピル、モルホリニルエチル、ピロリジニルプロピル、およびピロリジニルエチルからなる群の中から選択され、好ましくはジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルプロピル、およびピロリジニルエチルであることを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項１０に記載の使用であって、使用される化合物は、一般式（Ｉａ）の化合物であり
【化１１】
2008512415.tif 000032
（式中、ｎは１または２であり、
Ｒ３は、下記の基から選択され、
【化１２】
2008512415.tif 000033
または
【化１３】
2008512415.tif 000034
Ｒ４は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルから選択され、
Ｒ５およびＲ６は、独立に水素、低級Ｃ（１〜４）アルキルから選択され、または窒素と一緒になってアザヘテロ環式環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。）、
示される形をとり、あるいは酸または塩基の形をとり、あるいは塩、特に生理学的に許容される塩の形をとり、あるいは溶媒和物、特に水和物の形をとることを特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、Ｒ７が水素であることを特徴とする使用。
【請求項１５】
請求項１３に記載の使用であって、Ｒ４がメチルであることを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１３に記載の使用であって、Ｒ５およびＲ６が、水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、あるいは窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、またはピロリジニル環を形成することを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１３に記載の使用であって、使用される一般式（Ｉａ）の化合物は、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群の中から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１８】
請求項１３に記載の使用であって、使用される化合物は、一般式（Ｉｂ）の化合物であり
【化１４】
2008512415.tif 000035
（式中、ｍは１または２であり、
Ｒ８は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、独立に水素、低級Ｃ（１〜４）アルキルから選択され、または窒素と一緒になってアザヘテロ環式環を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。）、
示される形をとり、あるいは酸または塩基の形をとり、あるいは塩、特に生理学的に許容される塩の形をとり、あるいは溶媒和物、特に水和物の形をとることを特徴とする使用。
【請求項１９】
請求項１８に記載の使用であって、Ｒ１１が水素であることを特徴とする使用。
【請求項２０】
請求項１８に記載の使用であって、Ｒ８がメチルであることを特徴とする使用。
【請求項２１】
請求項１８に記載の使用であって、Ｒ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、あるいは窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、またはピロリジニル環を形成し、
好ましくはＲ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、
特にＲ９およびＲ１０が等しくかつＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、
最も好ましくはＲ９およびＲ１０が共にＣＨ３であることを特徴とする使用。
【請求項２２】
請求項１８に記載の使用であって、ｍが１であることを特徴とする使用。
【請求項２３】
請求項１８に記載の使用であって、使用される一般式Ｉｂの化合物は、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群の中から選択され、
好ましくは５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそのクエン酸塩であることを特徴とする使用。
【請求項２４】
請求項１３に記載の使用であって、使用される化合物は、一般式（Ｉｃ）の化合物であることを特徴とする使用。
【化１５】
2008512415.tif 000036
（式中、ｐは、１または２であり、
Ｒ１２は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、独立に水素、低級Ｃ（１〜４）アルキルから選択され、または窒素と一緒になってアザヘテロ環式環を形成し、
Ｒ１５は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。）
【請求項２５】
請求項２４に記載の使用であって、Ｒ１５が水素であることを特徴とする使用。
【請求項２６】
請求項２４に記載の使用であって、Ｒ１２がメチルであることを特徴とする使用。
【請求項２７】
請求項２４に記載の使用であって、Ｒ１３およびＲ１４が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、あるいは窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、またはピロリジニル環を形成し、
好ましくはＲ１３およびＲ１４がＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、
特にＲ１３およびＲ１４が等しくかつＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、
最も好ましくはＲ１３およびＲ１４が共にＣＨ３であることを特徴とする使用。
【請求項２８】
請求項２４に記載の使用であって、ｐが１であることを特徴とする使用。
【請求項２９】
請求項２４に記載の使用であって、使用される一般式（Ｉｃ）の化合物が、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群の中から選択され、
好ましくは５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそのクエン酸塩であることを特徴とする使用。
【請求項３０】
請求項１から２９のいずれかに記載の使用であって、活性化合物が、５０から４００ｍｇ／日の間または２００から６００ｍｇ／日の間の用量で前記薬物に使用されることを特徴とする使用。
【請求項３１】
請求項１から３０のいずれかに記載の使用であって、前記薬物が、経口投与のためのものであり、特に錠剤またはカプセルの形をとることを特徴とする使用。
【請求項３２】
請求項１から３１のいずれかに記載の使用であって、前記薬物が、下記のいずれか、即ち、
クロスカルメロースナトリウム、
デンプン、
コロイド状二酸化ケイ素、
ステアリン酸との塩、特にステアリン酸マグネシウム、
ポビドン、
微結晶質セルロース、
ラクトース一水和物、
ポリエチレングリコール、
のいずれかを含む製剤の形をとることを特徴とする使用。
【請求項３３】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛が異痛症であり、それぞれ治療される症状が異痛症であることを特徴とする使用。
【請求項３４】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛がカウザルギーであり、それぞれ治療される症状がカウザルギーであることを特徴とする使用。
【請求項３５】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛が知覚過敏であり、それぞれ治療される症状が知覚過敏であることを特徴とする使用。
【請求項３６】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛が神経痛であり、それぞれ治療される症状が神経痛であることを特徴とする使用。
【請求項３７】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛が神経炎であり、それぞれ治療される症状が神経炎であることを特徴とする使用。
【請求項３８】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛がニューロパシーであり、それぞれ治療される症状がニューロパシーであることを特徴とする使用。
【請求項３９】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛が痛覚過敏であり、それぞれ治療される症状が痛覚過敏であることを特徴とする使用。
【請求項４０】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛が痛覚異常であり、それぞれ治療される症状が痛覚異常であることを特徴とする使用。
【請求項４１】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛を引き起こす刺激が機械的であることを特徴とする使用。
【請求項４２】
請求項１から３２のいずれかに記載の使用であって、前記中枢神経障害性疼痛を引き起こす刺激が熱であることを特徴とする使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中枢神経障害性疼痛の症状の治療、特に、あるサブタイプの中枢神経障害性疼痛の症状の治療、ならびにこの症状を引き起こす疾患の治療、中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防、特に、あるサブタイプの中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防、ならびにこの症状を引き起こす疾患の防止または予防のための、ヒトおよび／または動物の治療に関する医薬品としての、一般式（Ｉ）のアリール（またはヘテロアリール）アゾリルカルビノールの誘導体およびその生理学的に許容される塩の使用に言及する。
【０００２】
【化１】
2008512415.tif 000003
【背景技術】
【０００３】
疼痛状態の治療は、医学において非常に重要なものである。現在、追加の疼痛療法が世界的に求められている。患者の疼痛の上首尾なかつ満足のいく治療であることが理解される、患者に適した疼痛状態の特定の治療または特定の疼痛状態の治療にも関する差し迫った要件は、応用鎮痛剤の分野においてまたは痛覚に関する基本的研究に基づいて、近年および何年もかけて著された多数の科学的著作に列挙されている。
【０００４】
疼痛は、国際疼痛研究学会（ＩＡＳＰ）によって、「実際のまたは潜在的な組織損傷に関連した不快な感覚的および情緒的な経験」と定義され、またはそのような損傷に関しては記述されている（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１０）。疼痛は常に主観的なものであるが、その原因または症候群を分類することができる。サブタイプとしての「神経障害性疼痛（Neuropathic pain）」は、ＩＡＳＰによって、「神経系の一次病巣または機能不全により開始されまたは引き起こされる疼痛」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１０）。本発明では、この項目に含まれまたは同義語として扱われるものに「神経原性疼痛（Neurogenic pain）」があるが、これはＩＡＳＰによって、「末梢または中枢神経系の一次病巣、機能不全、または一過性の混乱により開始されまたは引き起こされる疼痛」と定義されている。しかし中枢神経障害性疼痛を対象としている本発明に照らせば、「神経原性疼痛」は、「中枢神経系の一次病巣、機能不全、または一過性の混乱により開始されまたは引き起こされる疼痛」に限定される。したがってＩＡＳＰにより、「中枢疼痛（central pain）」は、「中枢神経系の一次病巣または機能不全により開始されまたは引き起こされる疼痛」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１１）。したがってその結果、「中枢神経障害性疼痛（central neuropathic pain）」は、「中枢神経系の一次病巣または機能不全により開始されまたは引き起こされる疼痛」と定義することができる。
【０００５】
特に、過去何年間にもわたって広範な地域の人々の間で主要な健康問題へと発展してきた神経障害性疼痛は、特に、神経障害性疼痛のどのような治療も、疼痛を最終的に引き起こす疾患または疼痛が発生する機構的経路などの疼痛の背後にある原因に非常に左右されることを考えると、かなり特殊な治療を必要とする。中枢神経障害性疼痛は、この酷い状態に襲われた患者にとっては現実的な悲劇であり、一方、確かな薬物療法は依然として存在しないので、この分野における医学的必要性は極めて高い。
【０００６】
したがって、中枢神経障害性疼痛を治療する新たな方法を見出すことは、本発明により解決される根本的な問題であった。
【０００７】
特許ＥＰ  ２８９３８０  Ｂ１（米国特許第５，０１７，５９６号）およびＷＯ９９／５２５２５（米国特許第６，４１０，５８２号）は、鎮痛活性を有する一般式（Ｉ）のカルビノールの誘導体について述べている。
【０００８】
【化２】
2008512415.tif 000004
【０００９】
ＥＰ  ２８９３８０  Ｂ１（米国特許第５，０１７，５９６号）およびＷＯ９９／５２５２５（米国特許第６，４１０，５８２号）では、一般式（Ｉ）のこれらの化合物（式中、Ａｒは、置換基が存在するまたは存在しないベンゼン環またはチオフェン環を表し、Ｒ１は、水素原子またはＣ１からＣ４の低級アルキル基を表し、Ｒ２は、ジアルキルアミノアルキルまたはアザヘテロシクリルアルキルを表し、Ｈｅｔは、置換基が存在しまたは存在しないアゾールを表す）と、生理学的に許容されるその塩である。
【００１０】
特許出願ＷＯ９７／２０８１７（米国特許第５，８４９，９３１号）、ＷＯ９９／０２５００（米国特許第６，１８７，９３０号）、ＷＯ９９／０７６８４号（米国特許第６，１１８，００９号）、およびＷＯ９９／５２５２５（米国特許第６，４１０，５８２号）には、一般式（Ｉ）を有する鏡像異性的に純粋な化合物を調製するための、いくつかの手順も記載されている。
【００１１】
【特許文献１】欧州特許第２８９３８０号明細書
【特許文献２】国際公開第９９／５２５２５号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９７／２０８１７号パンフレット
【特許文献４】国際公開第９９／０２５００号パンフレット
【特許文献５】国際公開第９９／０７６８４号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
中枢神経障害性疼痛は、本出願人が気付く限りどの出願にもまたは文献にも述べられておらず、一般式（Ｉ）の化合物および生理学的に許容されるその塩が、中枢神経障害性疼痛からの解放をもたらすためにヒトまたは獣医学的療法での薬物の生成に特に有用であることは、全く驚くべきことであった。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、中枢神経障害性疼痛を治療する薬物を製造するための、一般式（ＩＩ）のカルビノール化合物の使用に言及する。
【００１４】
【化３】
2008512415.tif 000005
（式中、Ｒ３１は、水素原子、直鎖状または分枝状アルキル基、直鎖状または分枝状アルケニル基、環構成要素として少なくとも１つの窒素原子を含有することができる任意選択の少なくとも一置換の脂環式基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、直鎖状または分枝状アルキル基によって少なくとも一置換することができかつ／あるいは直鎖状または分枝状アルキレン基を介して結合することができる、任意選択の少なくとも１つの窒素原子を環構成要素として含有する脂環式基、直鎖状または分枝状アルキレン基を介して結合されるＮＲ３３Ｒ４４部分、あるいは直鎖状または分枝状アルキレン基を介して結合されるＮＲ３５Ｒ３６部分を表し、
Ｒ３３およびＲ４４は、同一または異なり、水素、直鎖状または分枝状アルキル基、あるいは非置換ベンジルアルキル基を表し、
Ｒ３５およびＲ３６は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和、非置換の、任意選択で少なくとも１つの別のヘテロ原子を環構成要素として含有する複素環基を表し、
Ｘは、任意選択の少なくとも一置換のフェニル基、または任意選択の少なくとも一置換のチエニル基を表し、但しそれぞれの場合に、置換基は、直鎖状または分枝状アルキル基、直鎖状または分枝状アルコキシ基、少なくとも部分的にハロゲン化された直鎖状または分枝状アルキル基、およびハロゲン原子からなる群から独立に選択することができ、
Ｙは、ヘテロアリール基であって、環構成要素として一つ以上の窒素原子を含有し、置換されておらず、あるいはハロゲン原子、直鎖状または分枝状アルキル基、ベンジル基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたシアノ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたカルボキシ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたメトキシカルボニル基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたヒドロキシ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合されたアミノ基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合された（Ｃ１〜４）ジアルキルアミノ基、および環構成要素として少なくとも１つの窒素原子を含有しかつ直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合された脂環式基からなる群から互いに独立に選択された一つ以上の置換基によって少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、あるいはＹは、環構成要素として２つの窒素原子を含有し、かつ環構成要素として１つのメチル置換窒素原子を含有する飽和脂環式基と縮合する、非置換ヘテロアリール基を表し、
任意選択で、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマーの１つ、そのラセミ体の形、あるいは、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの、少なくとも２つが任意の混合比にある混合物の形、あるいは対応するその塩または対応する溶媒和物の形をとる。）
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本出願で使用される「治療する」または「治療」は、回復させ、防止もし、予防ももたらす努力も含めた治療上の意味での治療を網羅すると定義される。
したがって、「中枢神経障害性疼痛の治療」は、あるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の治療／回復、あるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の症状の治療／回復、ならびにこの症状を引き起こす疾患または疾患予後の治療／回復、さらに、あるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の防止または予防、あるサブタイプの中枢神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防、ならびにその症状を引き起こす疾患または疾患予後の防止または予防を含むと定義される。
【００１６】
好ましくは、「中枢神経障害性疼痛の治療」は、あるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の治療／回復、およびあるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の症状の治療／回復、さらに、あるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の防止または予防、およびあるサブタイプの中枢神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防を含むと定義される。
【００１７】
最も好ましくは、「中枢神経障害性疼痛の治療」は、あるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の治療／回復、およびあるサブタイプの神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の症状の治療／回復、さらに、あるサブタイプの中枢神経障害性疼痛を含めた中枢神経障害性疼痛の症状の防止または予防を含むと定義される。
【００１８】
本明細書の文脈では、アルキルおよびシクロアルキル基は、置換されておらずあるいは一置換または多置換することができる、飽和および不飽和の（しかし芳香族ではない）、分枝状、非分枝状、および環状の炭化水素を意味すると理解される。これらの基において、Ｃ１〜２アルキルはＣ１またはＣ２アルキルを表し、Ｃ１〜３アルキルはＣ１、Ｃ２、またはＣ３アルキルを表し、Ｃ１〜４アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、またはＣ４アルキルを表し、Ｃ１〜５アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、またはＣ５アルキルを表し、Ｃ１〜６アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６アルキルを表し、Ｃ１〜７アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、またはＣ７アルキルを表し、Ｃ１〜８アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、またはＣ８アルキルを表し、Ｃ１〜１０アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、またはＣ１０アルキルを表し、Ｃ１〜１８アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、またはＣ１８アルキルを表す。さらに、Ｃ３〜４シクロアルキルはＣ３またはＣ４シクロアルキルを表し、Ｃ３〜５シクロアルキルはＣ３、Ｃ４、またはＣ５シクロアルキルを表し、Ｃ３〜６シクロアルキルはＣ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６シクロアルキルを表し、Ｃ３〜７シクロアルキルはＣ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、またはＣ７シクロアルキルを表し、Ｃ３〜８シクロアルキルはＣ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、またはＣ８シクロアルキルを表し、Ｃ４〜５シクロアルキルはＣ４またはＣ５シクロアルキルを表し、Ｃ４〜６シクロアルキルはＣ４、Ｃ５、またはＣ６シクロアルキルを表し、Ｃ４〜７シクロアルキルはＣ４、Ｃ５、Ｃ６、またはＣ７シクロアルキルを表し、Ｃ５〜６シクロアルキルはＣ５またはＣ６シクロアルキルを表し、Ｃ５〜７シクロアルキルはＣ５、Ｃ６、またはＣ７シクロアルキルを表す。シクロアルキルに関して、この用語は、１つまたは２つの炭素原子をヘテロ原子Ｓ、Ｎ、またはＯに代えた飽和シクロアルキルも含む。しかし、一または多飽和シクロアルキル、好ましくは環内にヘテロ原子を含まない一飽和シクロアルキルも、このシクロアルキルが芳香族系ではない限り、シクロアルキルという用語に特に包含される。アルキルおよびシクロアルキル基は、好ましくはメチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、およびアダマンチルでもあり、、（さらにＣＨＦ２、ＣＦ３またＣＨ２ＯＨによって置換されているならば）ならびにピラゾリノン、オキソピラゾリノン、［１，４］−ジオキサン、またはジオキソランである。
【００１９】
本明細書では、アルキルおよびシクロアルキルに関連して他に特に明示しない限り、本発明の文脈における置換という用語は、少なくとも１つの水素基の代わりにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、またはＯＨを用いることを意味すると理解され、「多置換」基は、その置換えが、同じかまたは異なる置換基によって、異なる原子または同じ原子の両方に対して数回効果を発揮し、例えば、ＣＦ３の場合のように同じＣ原子に対して３回効果を発揮し、または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように異なる場所で効果を発揮することを意味すると理解される。本明細書で特に好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨである。シクロアルキルに関し、水素基を、ＯＣ１〜３アルキルまたはＣ１〜３アルキル（それぞれの場合、一または多置換あるいは非置換）に、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ＣＦ３、メトキシ、またはエトキシに代えることもできる。
【００２０】
（ＣＨ２）３〜６という用語は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味すると理解され、（ＣＨ２）１〜４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味すると理解され、（ＣＨ２）４〜５は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味すると理解され、その他も同様である。
【００２１】
アリール基は、少なくとも１つの芳香環を有するが、たった１つの環にもヘテロ原子を含まない環系を意味すると理解される。その例は、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニル、またはインダニルであり、特に、置換されておらずまたは一置換されまたは多置換することができる９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニル基である。
【００２２】
ヘテロアリール基は、少なくとも１つの不飽和環を有し、窒素、酸素、および／またはイオウからなる群からの一つ以上のヘテロ原子を含有することができ、一または多置換にすることができる、複素環系を意味すると理解される。ヘテロアリールの群から述べることができる例は、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、およびキナゾリンである。
【００２３】
本明細書では、アリールおよびヘテロアリールに関連して、置換は、Ｒ、ＯＲ、ハロゲン、好ましくはＦおよび／またはＣｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、およびＮＲＲ、Ｃ１〜６アルキル（飽和）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、またはＣ２〜６アルキレンによるアリールまたはヘテロアリールの置換を意味すると理解される。
【００２４】
「塩」という用語は、イオンの形をとり、または帯電し、対イオン（陽イオンまたは陰イオン）に結合し、または溶液状態にある、本発明により使用される活性化合物（ａｃｔｉｖｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の任意の形を意味すると理解される。これにより、活性化合物とその他の分子およびイオンとの複合体、特に、イオン相互作用を介して複合体を形成する複合体も理解される。
【００２５】
「生理学的に許容される塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特にヒトおよび／または動物に使用されまたは適用される場合、生理学的に耐えられる（ほとんどの場合、毒性ではなく、特に対イオンによって引き起こされないことを意味する）任意の塩を意味する。
【００２６】
これらの生理学的に許容される塩は、陽イオンまたは塩基と共に形成することができ、本発明の文脈では、特にヒトおよび／または哺乳類に使用する場合、生理学的に耐え得る少なくとも１つの、好ましくは無機の陽イオンを有する陰イオンとして本発明により使用される化合物の少なくとも１つの塩、通常は（脱プロトン化）酸の塩を意味すると理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩が特に好ましく、ＮＨ４を有するものも好ましいが、特に（モノ）または（ジ）ナトリウム、（モノ）または（ジ）カリウム、マグネシウム、またはカルシウム塩である。
【００２７】
これらの生理学的に許容される塩は、陰イオンまたは酸と共に形成することもでき、本発明の文脈では、特にヒトおよび／または哺乳類に使用する場合、生理学的に耐え得る少なくとも１つの陰イオンを有する陽イオンとして、例えば窒素上で通常はプロトン化される、本発明により使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味すると理解される。これにより、特に本発明の文脈では、特にヒトおよび／または哺乳類に使用する場合、生理学的に耐え得る酸と共に形成される塩、即ち生理学的に耐え得る無機または有機酸との特定の活性化合物の塩であることが理解される。特定の酸の、生理学的に耐え得る塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、またはクエン酸の塩である。
【００２８】
本発明による「溶媒和物」という用語は、この化合物が、水和物およびアルコラート、例えばメタノラートを特に含む別の分子（たいていは極性溶媒）に非共有結合を介して結合されている、本発明による任意の形の活性化合物を意味すると理解される。
【００２９】
一般式（ＩＩ）（ならびにＩ、Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃ）の化合物は、特許ＥＰ２８９３８０、米国特許第５，０１７，５９６号、またはＷＯ９９／５２５２５に記載されている手順により合成することができる。一般式（ＩＩ）（ならびにＩ、Ｉａ、Ｉｂ、およびＩｃ）の化合物は立体中心を有し、本発明は、純粋な鏡像異性体の使用と、鏡像異性体の混合物の使用との両方について言及する。鏡像異性体は、本発明者等の特許ＷＯ９７／２０８１７（米国特許第５，８４９，９３１号）、ＷＯ９９／０２５００（米国特許第６，１８７，９３０号）、ＷＯ９９／０７６８４（米国特許第６，１１８，００９号）、およびＷＯ９９／５２５２５（米国特許第６，４１０，５８２号）に記載されている手順のいずれかによって調製することができる。
【００３０】
本発明の文脈において、「（ジメチルアミノ）」という用語は、「（ジメチルアミン）」という用語と完全に同一に扱いかつ見なすものとする。化合物を示すのに最初に用語を選択するのは、見掛け上より適合した化学名であるときだけであった。また、明確にするために本明細書では、「チエニル」という表現が、本明細書において「チオフェニル」と全く同一であり、互いに全く同一であるように扱いかつ見なすものとする。
【００３１】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる化合物は、Ｒ３１が、水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、直鎖状または分枝状Ｃ２〜４アルケニル基、環構成要素として少なくとも１つの窒素原子を含有することができかつ／または直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基により少なくとも一置換することができる５員または６員脂環式基、あるいはフェニル基を表すことを特徴とし、好ましくは水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジル基、あるいはフェニル基である。
【００３２】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる化合物は、Ｒ３２が、水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基により少なくとも一置換することができかつ／または直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルケニル基を介して結合することができる任意選択で少なくとも１つの窒素原子を環構成要素として含有する５員または６員脂環式基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合するＮＲ３３Ｒ３４部分、あるいは直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合するＮＲ３５Ｒ３６部分を表すことを特徴とし、好ましくは、水素原子、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基により少なくとも一置換することができかつ／または直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキレン基を介して結合することができる任意選択の少なくとも１つの窒素原子を環構成要素として含有する５員または６員脂環式基、直鎖状または分枝状Ｃ２〜３アルキレン基を介して結合するＮＲ３３Ｒ３４部分、あるいは直鎖状または分枝状Ｃ２〜３アルキレン基を介して結合するＮＲ３５Ｒ３６部分である。
【００３３】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる化合物は、同一または異なるＲ３３およびＲ３４が、互いに独立に、水素、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、あるいは非置換ベンジル基を表すことを特徴とし、好ましくは水素、あるいは直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基である。
【００３４】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる化合物は、Ｒ３５およびＲ３６が、架橋窒素原子と一緒になって、飽和、非置換の、任意選択で少なくとも１つの酸素原子を環構成要素として含有する５員または６員複素環基を表すことを特徴とする。
【００３５】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる化合物は、Ｘが、任意選択の少なくとも一置換のフェニル基、または任意選択の少なくとも一置換のチエニル基を表し、但しそれぞれの場合において、置換基は独立に、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルコキシ基、少なくとも部分的にフッ素化した直鎖状または分枝状Ｃ１〜４アルキル基、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子からなる群から選択できるものであることを特徴とし、好ましくは、任意選択の少なくとも一置換のフェニル基、または任意選択の少なくとも一置換のチエニル基であって、それぞれの場合において、置換基が独立に、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子からなる群から選択されるものであることを表す。
【００３６】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる化合物は、Ｙが、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化４】
2008512415.tif 000006
（式中、Ｒ３７は、直鎖状または分枝状Ｃ１〜１２アルキル基、ベンジル基、または下記のタイプの基であってｎ＝１または２であるものを表し、
【化５】
2008512415.tif 000007
Ｒ３８は、水素原子、メチル基、またはハロゲン原子、好ましくは水素原子、メチル基、臭素原子、または塩素原子を表す。）
ｂ）下記の一般式のイミダゾール、
【化６】
2008512415.tif 000008
（式中、Ｒ３９は、水素原子、Ｃ１〜１２アルキル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−        （ｂ１）
但しｎは２、３、または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル（ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）基を表す。）、および、
ｃ）下記の式のイミダゾール、
【化７】
2008512415.tif 000009
からなる群から選択されたアゾール基を表すことを特徴とする。
【００３７】
本発明の好ましい態様では、本発明により使用される少なくとも１つの化合物は、一般式ＩＩのカルビノール化合物であり、
【化８】
2008512415.tif 000010
上式で、Ｒ３１は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、ビニル基、シクロヘキシル基、Ｎ−メチル−ピペリジニル基、またはフェニル基を表し、
Ｒ３２は、水素原子、モノメチルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、アミノエチル基、ピロリジニルエチル基、ピペリジニルエチル基、メチル−ベンジル−アミノエチル基、モルホリニルエチル基、ジイソプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ピペリジニルプロピル基、ピロリジニルプロピル基、モルホリニルプロピル基、Ｎ−メチル−２−ピペリジル基、Ｎ−エチル−２−ピペリジル基、Ｎ−プロピル−２−ピペリジル基、Ｎ−メチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−エチル−２−ピロリジニル基、Ｎ−プロピル−２−ピロリジニル基、または２−ジメチルアミノエチル−１−メチル基を表し、
Ｘは、フェニル基、２−メチル−フェニル基、３−メチル−フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロ−フェニル基、３−クロロ−フェニル基、４−クロロ−フェニル基、２−フルオロ−フェニル基、３−フルオロ−フェニル基、４−フルオロ−フェニル基、２−トリフルオロメチル−フェニル基、３−トリフルオロメチル−フェニル基、４−トリフルオロメチル−フェニル基、２−メトキシ−フェニル基、３−メトキシ−フェニル基、４−メトキシ−フェニル基、３，４，５−ｔｒｉｓ−メトキシフェニル基、３，４−ジクロロ−フェニル基、２，４−ジクロロ−フェニル基、チエノ−２−イル基、チエノ−３−イル基、３−メチル−チエノ−２−イル基、５−メチル−チエノ−２−イル基、５−ブロモ−チエノ−２−イル基、または４−ブロモ−チエノ−２−イル基を表し、
Ｙは、
ａ）一般式（ａ）のピラゾール、
【化９】
2008512415.tif 000011
（式中、Ｒ３７は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、
Ｒ３８は、水素原子、メチル基、臭素原子、または塩素原子を表す。）
ｂ）下記の一般式のイミダゾール、
【化１０】
2008512415.tif 000012
（式中、Ｒ３９は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソブチル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ベンジル基、または一般式（ｂ１）の基を表し、
Ｒ４０−（ＣＨ２）ｎ−          （ｂ１）
但しｎは２、３、または４であり、Ｒ４０は、ピペリジニル基、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、またはメチルエステル基を表す。）、および、
ｃ）下記の式のイミダゾール
【化１１】
2008512415.tif 000013
からなる群から選択されたアゾール基を表し、
任意選択で、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマーの１つ、そのラセミ体の形、あるいは、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体および／またはジアステレオマーの、少なくとも２つが任意の混合比にある混合物の形、あるいは対応するその塩または対応する溶媒和物の形をとる。
【００３８】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩＩによる少なくとも１つの化合物が、
［１］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［３］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［４］２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６］２−｛４−フルオロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８］２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［９］２−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１０］１−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１１］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２］２−｛３−クロロ−α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［１４］１−ブチル−２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１５］１−メチル−２−｛α−メチル−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［１６］２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１７］２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−プロピルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１８］２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１９］２−｛３，４−ジクロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２０］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２１］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［２２］１−（３−シアノプロピル）−２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２３］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［２４］１−ベンジル−２−｛α−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］−４−クロロベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［２５］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２６］２−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール［１，５−ａ］［１，４］ジアゼピン、
［２７］１−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［２８］５−｛α−（４−クロロフェニル）−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２９］１−ブチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３０］１−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３１］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３２］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３３］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３４］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３５］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３６］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３７］４−ブロモ−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３８］１，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［３９］１，３−ジメチル−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［４０］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４１］４−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４２］５−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４３］５−｛３−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４４］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４５］５−｛２−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４６］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［４７］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［４８］５−｛α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４９］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［５０］５−｛α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５１］１−メチル−５−｛α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［５２］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５３］２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５４］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−エチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５５］２−｛α−ブチル−３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５６］２−｛α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５７］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−フルオロ−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５８］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［５９］２−｛２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６０］２−｛３−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６１］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６２］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６３］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６４］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６５］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６６］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６７］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６８］２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メトキシベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［６９］２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７０］１−ブチル−２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７１］１−ブチル−２−｛α−ブチル−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３，４，５−トリメトキシベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７２］１−ブチル−２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７３］１−ブチル−２−｛α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７４］１−ブチル−２−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７５］２−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７６］１−メチル−２−｛α−メチル−α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール、
［７７］２−｛α−ブチル−２−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７８］２−｛α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［７９］２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８０］２−｛３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８１］２−｛α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８２］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−α−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［８３］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール、
［８４］２−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［８５］１−ブチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［８６］１−ブチル−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［８７］５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８８］５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８９］１，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−α−メチルベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９０］１，３−ジメチル−５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９１］５−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９２］５−クロロ−５−｛４−クロロ−α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９３］１−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピペリジル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９４］１−メチル−５−｛α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール、
［９５］４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９６］４−｛４−クロロ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチルベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９７］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−プロピル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９８］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９９］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−エチル−２−ピペリジル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１００］４−｛４−クロロ−α−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０１］４−｛４−クロロ−α−［２−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０２］４−｛α−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０３］４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０４］４−｛４−クロロ−α−［３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０５］２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１０６］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１０７］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１０８］２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１０９］２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１０］２−［α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１１］２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１２］２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１３］２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１１４］１−ブチル−２−［α−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１１５］１−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１６］１−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１７］１−ブチル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１８］１−ドデシル−２−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１１９］２−（α−ブチル−３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２０］２−（３−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２１］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２２］２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２３］２−（４−クロロ−α−エチル−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２４］２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２５］２−（α−シクロヘキシル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２６］２−（２−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２７］２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２８］２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１２９］２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３０］２−［α−シクロヘキシル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３１］２−［α−ヒドロキシ−α−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３２］２−（４−フルオロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３３］２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３４］２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３５］２−（α−ブチル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３６］２−（α−シクロヘキシル−３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３７］２−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１３８］１−ブチル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１３９］１−ブチル−２−（α−ブチル−４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４０］１−ブチル−２−［４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４１］１−ブチル−２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４２］１−ブチル−２−（α−ブチル−２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４３］１−ブチル−２−［α−エチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４４］１−ブチル−２−（α−ブチル−２，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４５］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−［２−（Ｎ−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４６］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１４７］２−（α−ブチル−α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−ドデシル−１Ｈ−イミダゾール、
［１４８］１−ベンジル−２−［α−ブチル−α−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール、
［１４９］１−ベンジル−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５０］１−（２−シアノエチル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５１］１−（３−アミノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５２］３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパン酸、
［１５３］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５４］プロパン酸３−［２−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル、
［１５５］２−（α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５６］２−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５７］２−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５８］２−（３，４−ジクロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１５９］プロパン酸３−｛２−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−メチル、
［１６０］２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１６１］１−（３−シアノプロピル）−２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール、
［１６２］４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン酸、
［１６３］ブタン酸４−［２−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル、
［１６４］１−ブチル−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１６５］５−（４−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６６］５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６７］１−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１６８］４−ブロモ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６９］５−［α−（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシベンジル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７０］１−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７１］５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７２］５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７３］１，３−ジメチル−５−（α−ヒドロキシ−α−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７４］１−ブチル−５−（α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７５］１−ブチル−５−（４−クロロ−α−ヒドロキシ−α−ビニルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール、
［１７６］４−クロロ−５−（α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７７］５−（α−ヒドロキシ−２−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７８］５−（３−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７９］５−（α−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８０］５−（２−クロロ−α−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８１］５−（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８２］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８３］クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８４］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８５］２−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、
［１８６］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８７］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−メチル−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８８］５−｛５−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８９］５−｛４−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９０］５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−α−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９１］クエン酸５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９２］（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９３］（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）−１−（メチル）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９４］（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９５］（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９６］クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９７］クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９８］Ｄ−ジトルイル酒石酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９９］Ｄ−ジトルイル酒石酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２００］クエン酸（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０１］クエン酸（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０２］５−（α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０３］５−（α−ヒドロキシ−３−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０４］５−（α−ヒドロキシ−５−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０５］５−（５−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０６］５−（４−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０７］５−（α−ヒドロキシ−α−メチル−２−チエニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０８］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
［２０９］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
［２１０］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
および、
［２１１］２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群から選択される。
【００３９】
本発明の非常に好ましい実施形態では、使用される化合物（神経障害性疼痛の治療用の薬物を製造するために）は、一般式（Ｉ）の化合物であり
【化１２】
2008512415.tif 000014
（式中、Ａｒは、置換基を含まずあるいは任意選択でフルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択された１、２、または３個の等しいまたは異なる置換基を有する、フェニル基またはチエニル基を表し、
Ｒ１は、水素、またはＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基を表し、
Ｒ２は、ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、モノアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、アミノアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）、またはアザヘテロシクリルアルキル（Ｃ２〜Ｃ３）基を表し、
Ｈｅｔは、置換基を含まないあるいは任意選択でフルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルからなる群から選択された１または２個の等しいまたは異なる置換基により置換された、１から３個の窒素原子を含有する、５本の結合基を有する（ｆｉｖｅ−ａｒｍｅｄ）窒素化芳香族複素環を表す。）、
任意選択で、そのラセミ体、純粋な立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーの形をとり、あるいは立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオマーが、任意の適切な比にある混合物の形をとり、
示される形をとり、あるいは酸または塩基の形をとり、あるいは塩、特に生理学的に許容される塩の形をとり、あるいは溶媒和物、特に水和物の形をとる。
【００４０】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉによる化合物は、Ｒ１が、水素から、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されることを特徴とする。
【００４１】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉによる化合物は、Ｒ２が、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、アミノエチル、アミノプロピル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、モルホリニルプロピル、モルホリニルエチル、ピロリジニルプロピル、およびピロリジニルエチルからなる群の中から選択されることを特徴とし、好ましくはジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルプロピル、およびピロリジニルエチルである。
【００４２】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉによる化合物は、一般式（Ｉａ）の化合物であり
【化１３】
2008512415.tif 000015
（式中、ｎは１または２であり、
Ｒ３は、下記の基から選択され、
【化１４】
2008512415.tif 000016
または、
【化１５】
2008512415.tif 000017
Ｒ４は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルから選択され、
Ｒ５およびＲ６は、独立に水素、低級Ｃ（１〜４）アルキルから選択され、または窒素と一緒になってアザヘテロ環式環を形成し、
Ｒ７は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。）、
示される形をとり、あるいは酸または塩基の形をとり、あるいは塩、特に生理学的に許容される塩の形をとり、あるいは溶媒和物、特に水和物の形をとる。
【００４３】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉａによる化合物は、Ｒ７が水素であることを特徴とする。
【００４４】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉａによる化合物は、Ｒ４がメチルであることを特徴とする。
【００４５】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉａによる化合物は、Ｒ５およびＲ６が、水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、あるいは窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、またはピロリジニル環を形成することを特徴とする。
【００４６】
本発明の好ましい態様では、使用されるＩａによる化合物は、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）エタンアミン、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群の中から選択される。
【００４７】
本発明の好ましい態様では、使用される式ＩおよびＩａによる化合物は、一般式（Ｉｂ）の化合物であり
【化１６】
2008512415.tif 000018
（式中、ｍは１または２であり、
Ｒ８は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、独立に水素、低級Ｃ（１〜４）アルキルから選択され、または窒素と一緒になってアザヘテロ環式環を形成し、
Ｒ１１は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。）、
示される形をとり、あるいは酸または塩基の形をとり、あるいは塩、特に生理学的に許容される塩の形をとり、あるいは溶媒和物、特に水和物の形をとる。
【００４８】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｂによる化合物は、Ｒ１１が水素であることを特徴とする。
【００４９】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｂによる化合物は、Ｒ８がメチルであることを特徴とする。
【００５０】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｂによる化合物は、Ｒ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、あるいは窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、またはピロリジニル環を形成することを特徴とし、
好ましくはＲ９およびＲ１０が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、
特にＲ９およびＲ１０が等しくかつＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、
最も好ましくはＲ９およびＲ１０が共にＣＨ３である。
【００５１】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｂによる化合物は、ｍが１であることを特徴とする。
【００５２】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｂによる化合物は、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（フェニル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミンからなる群の中から選択され、
好ましくは５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそのクエン酸塩である。
【００５３】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉａによる化合物は、一般式（Ｉｃ）の化合物である。
【化１７】
2008512415.tif 000019
（式中、ｐは、１または２であり、
Ｒ１２は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、およびメチルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、独立に水素、低級Ｃ（１〜４）アルキルから選択され、または窒素と一緒になってアザヘテロ環式環を形成し、
Ｒ１５は、水素、フルオリド、クロリド、ブロミド、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群から選択される。）
【００５４】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｃによる化合物は、Ｒ１５が水素であることを特徴とする。
【００５５】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｃによる化合物は、Ｒ１２がメチルであることを特徴とする。
【００５６】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｃによる化合物は、Ｒ１３およびＲ１４が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、あるいは窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、またはピロリジニル環を形成することを特徴とし、
好ましくはＲ１３およびＲ１４が水素、ＣＨ３、またはＣ２Ｈ５であり、
特にＲ１３およびＲ１４が等しくかつＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、
最も好ましくはＲ１３およびＲ１４が共にＣＨ３である。
【００５７】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｃによる化合物は、ｐが１であることを特徴とする。
【００５８】
本発明の好ましい態様では、使用される式Ｉｃによる化合物は、
５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（＋）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
（−）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン、
からなる群の中から選択され、
好ましくは５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−チエニルメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールであり、
特にそのクエン酸塩である。
【００５９】
他に特に指示しない限り、本発明の化合物は、一つ以上の同位体的に豊富な原子の存在下でのみ異なる化合物も含むものとする。例えば、水素から重水素またはトリチウムへの置換、あるいは炭素から１３Ｃまたは１４Ｃに富む炭素への置換または１５Ｎに富む窒素への置換だけの本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００６０】
本発明による好ましい使用は、活性化合物が、５０から４００ｍｇ／日の間または２００から６００ｍｇ／日の間の用量で薬物に使用されることを特徴とする。
【００６１】
本発明の文脈では、完全な塩を意味するものと明確に表現していない場合、用量は、塩を含まない活性化合物の用量を意味する（これは、対イオン、例えばクエン酸イオンを含まないことを意味する）。
【００６２】
一般に、本発明により使用される化合物の有効投与量は、選択された化合物の相対的効力、治療される障害の重症度、および罹患者の体重に応じて異なる。しかし活性化合物は、典型的には１日に１回以上投与されることになり、例えば１日に１、２、３、または４回投与され、典型的な全日用量は、０．１から１０００／ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００６３】
本発明による任意の製剤または医薬品組成物は、活性成分、ならびに任意選択で少なくとも１種の補助材料および／または添加剤を含有する。
【００６４】
補助材料および／または添加剤は、担体、賦形剤、支持材料、滑剤、充填剤、溶媒、希釈剤、着色剤、砂糖などの味覚調整剤、酸化防止剤、および／または結合剤から選択することができる。坐薬の場合、これは、ワックス、または脂肪酸エステル、または保存剤、乳化剤、および／または非経口施用のための担体を含むことができる。これらの補助材料および／または添加剤に何を選択するか、および使用される量としてどれを選択するかは、医薬品組成物がどのように施用されるかに応じて異なる。
【００６５】
本明細書では、その例に、経口施用、あるいは肺、鼻、直腸、および／または静脈内などの非経口施用が含まれる。したがって本発明による医薬品組成物は、局所または全身施用に適用することができ、特に皮膚、皮下、筋肉内、関節内、および／または腹膜内、肺、頬、舌下、鼻、経皮、膣、経口、または非経口、肺、鼻、直腸、および／または静脈内施用に適用することができる。
【００６６】
経口施用の場合、錠剤、咀嚼錠、糖衣丸、カプセル、顆粒、ドロップ、ジュース、およびシロップの形をとる製剤が適している。とりわけ非経口施用の場合は、溶液、懸濁液、容易に元に戻せる乾燥製剤、およびスプレーが適している。任意選択で皮膚浸透を促進させる薬剤が添加された溶解形態またはパッチの付着物としての、本発明による化合物は、適切な経皮形態の施用の例である。皮膚施用には、とりわけ軟膏、ゲル、クリーム、ローション、懸濁液、エマルジョンが含まれるのに対し、直腸施用に好ましい形態は、坐薬である。
【００６７】
固体経口組成物（これは、液体組成物の場合のように好ましい）は、ブレンドし、充填し、または錠剤成型する従来の方法によって調製することができる。反復されるブレンド操作は、大量の充填剤を用いてこれらの組成物全体に活性剤を分布させるのに使用することができる。そのような操作は、当技術分野では通常のものである。錠剤は、例えば、湿式または乾式顆粒化により調製することができ、任意選択で通常の製薬手法で周知の方法に従って、特に腸溶コーティングで被覆することができる。
【００６８】
記述される製剤は、スペインおよび米国薬局方と類似の参考文献とに記載されまたは言及されるような、標準的な方法を使用して調製されることになる。
【００６９】
本発明による好ましい使用は、薬物が、経口投与に向けたものであり、特に錠剤またはカプセルの形をとることを特徴とする。
【００７０】
本発明による別の使用は、薬物が、即時放出型製剤の形をとることを特徴とする。
【００７１】
本発明の文脈では、「即時放出型製剤」は、標準的な測定により測定したときに（例えば、薬局型によるパドル法を使用して）（例えば、０．１％ＮａＣｌ溶液中）、３０分以内で活性化合物の５０％よりも多く、より好ましくは６０％、またはさらに好ましくは７０％よりも多く放出される放出プロフィルを有する任意の製剤を意味する。
【００７２】
本発明の別の使用は、薬物が、下記のいずれかを含む製剤の形をとることを特徴とする。
クロスカルメロースナトリウム、
デンプン、
コロイド状二酸化ケイ素、
ステアリン酸との塩、特にステアリン酸マグネシウム、
ポビドン、
微結晶質セルロース、
ラクトース一水和物、
ポリエチレングリコール。
【００７３】
本発明による好ましい使用は、中枢神経障害性疼痛が異痛症であり、それぞれ治療すべき症状が異痛症であることを特徴とする。
【００７４】
ＩＡＳＰによれば、「異痛症」は、「通常は疼痛を引き起こさない刺激に起因する疼痛」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１０）。
【００７５】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害疼痛がカウザルギーである。
【００７６】
ＩＡＳＰによれば、「カウザルギー」は、「血管運動性および発汗刺激性機能不全とその後の栄養の変化とをしばしば伴う、外傷性神経病変後に持続する灼熱痛、異痛症、および痛覚過敏の症候群」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１０）。
【００７７】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害性疼痛は感覚過敏である。
【００７８】
ＩＡＳＰによれば、「感覚過敏」は、「感覚を排除した、刺激に対する高い感受性」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１１）。
【００７９】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害性が神経痛である。
【００８０】
ＩＡＳＰによれば、「神経痛」は、「１つまたは複数の神経の分布における疼痛」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１２）。
【００８１】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害性疼痛が神経炎である。
【００８２】
ＩＡＳＰによれば、「神経炎」は、「１つまたは複数の神経の炎症」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１２）。
【００８３】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害性疼痛がニューロパシーである。
【００８４】
ＩＡＳＰによれば、「ニューロパシー」は、「神経の機能障害または病理的変化：即ち１つの神経ではモノニューロパシー、いくつかの神経では多発性モノニューロパシー、びまん性および両側性の場合は多発性ニューロパシー」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１２）。
【００８５】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害性疼痛が痛覚過敏である。
【００８６】
ＩＡＳＰによれば、「痛覚過敏」は、「通常の痛みのある刺激に対して増大された応答」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１１）。
【００８７】
本発明の別の実施形態によれば、中枢神経障害性疼痛が痛覚異常である。
【００８８】
ＩＡＳＰによれば、「痛覚異常」は、「刺激、特に反復される刺激に対する異常な有痛性反応、ならびに増大した閾値によって特徴付けられる有痛性症候群」と定義される（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１２）。
【００８９】
さらなる説明のため、ＩＡＳＰは、「異痛症」、「痛覚過敏」、および「痛覚異常」の間で以下の相違を示している（ＩＡＳＰ，Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ，第２版，ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ（２００２），２１２）。
【表１】
2008512415.tif 000020
【００９０】
本発明の非常に好ましい実施形態では、中枢神経障害性疼痛を引き起こす刺激が機械的である。
【００９１】
本発明の別の実施形態では、中枢神経障害性疼痛を引き起こす刺激が熱である。
【００９２】
本発明には、特に、本発明により使用されることが記述される化合物を使用して、中枢神経障害性疼痛に罹っている患者または人間を含めた哺乳類を治療する方法も含まれる。
【００９３】
薬理学的試験について述べる以下のセクションの実施例および図は、単なる例示であり、本発明は、これらの適用例にどのようにも限定されると見なすことはできない。
【実施例】
【００９４】
（実施例１）
下式の（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール、またはクエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールについては、その合成および鎮痛特性も含めて、米国特許第５，０１７，５９６号およびＥＰ  ２８９３８０  Ｂ１に既に記載されている。この化合物は、シゾリルチン（ｃｉｚｏｌｉｒｔｉｎｅ）としても知られている。
【化１８】
2008512415.tif 000021
【００９５】
（実施例２）
＜注射（ｉｍ／ｉｖ）液用の処方例＞
（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールのクエン酸塩          ５０ｍｇ
０．１Ｎ水酸化ナトリウム  ｃ．ｓ．ｐＨ６
注射用水ｃ．ｓ．ｐ．              １ｍｌ
【００９６】
（実施例３）
＜錠剤用の処方例（Ａ）＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                    ４００ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）        ３２ｍｇ
コロイド状二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｙｌ  ２００）            ８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム，ＮＦ                            １６ｍｇ
ポビドンＫ−３０                                          ４０ｍｇ
微結晶質セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ−１０２）        １４６ｍｇ
ラクトース一水和物（Ｆａｒｍａｔｏｓｅ  ２００Ｍ）      １５８ｍｇ
合計                                                    ８００ｍｇ
【００９７】
（実施例４）
＜錠剤用の処方例（Ｂ）＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                    ２００ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）        ３２ｍｇ
コロイド状二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｙｌ  ２００）            ８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム，ＮＦ                            １６ｍｇ
ポビドンＫ−３０                                          ４０ｍｇ
微結晶質セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ−１０２）        ２４６ｍｇ
ラクトース一水和物（Ｆａｒｍａｔｏｓｅ  ２００Ｍ）      ２５８ｍｇ
合計                                                    ８００ｍｇ
【００９８】
（実施例５）
＜錠剤用の処方例（Ｃ）＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                    ４００ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）        ３５ｍｇ
コロイド状二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｙｌ  ２００）            ３ｍｇ
ステアリン酸フマル酸ナトリウム（sodium stearic fumarate） １２ｍｇ
ポリエチレングリコール  ８０００                          ３０ｍｇ
微結晶質セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ−１０２）          ７５ｍｇ
ラクトース一水和物（Ｆａｒｍａｔｏｓｅ  ２００Ｍ）        ４５ｍｇ
合計                                                    ６００ｍｇ
【００９９】
（実施例６）
＜カプセルの処方例＞
クエン酸（±）−５−｛α−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール                                ２００．０ｍｇ
コロイド状二酸化ケイ素                                  ０．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                ２．４ｍｇ
ラクトース                                          ２７６．８ｍｇ
合計                                                    ４８０ｍｇ
【０１００】
（実施例７）
＜眼窩下神経の手術がなされたラット＞
ラットを、片側の眼窩下神経の周囲に結紮を設けることによって手術した。この手術の後、（ｇ）の応答閾値は、同側および対側の値を、忌避反応として測定された結紮前の応答と比べた場合、大幅に低下する。シゾリルチン（実施例１）を、８０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内から与え、その結果、同側は、侵害受容閾値（％）の強力な誘発をもたらした（図１）。生理食塩液は、侵害受容閾値に何の変更ももたらさなかった。
【図面の簡単な説明】
【０１０１】
【図１】実施例７を参照すると、これらは、中枢神経障害性疼痛のモデル、即ち眼窩下神経結紮のモデルにおけるシゾリルチンの高い効力を示す図である。
【図２】実施例７を参照すると、これらは、中枢神経障害性疼痛のモデル、即ち眼窩下神経結紮のモデルにおけるシゾリルチンの高い効力を示す図である。
【図１】
2008512415.tif 000038
【図２】
2008512415.tif 000039
【国際調査報告】
2008512415.tif 000040
2008512415.tif 000041