(57)【要約】【課題】本発明は、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の活性を調節し、例えば、炎症性障害、免疫に基づく障害、癌および他の疾患を含む、ＰＩ３Ｋの活性に関連する疾患の治療に有用であるピリミジノンを提供する。【解決手段】式ＩまたはＩＩ（式中、Ａ、Ｌ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、明細書中にて定義されるとおりである）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。2015042673.tif 000199【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩまたはＩＩ：
【化１】
2015042673.tif 000189
［式中、
Ａは、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌは、存在しないか、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＯ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（＝ＮＲ７ｄ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑまたは（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑであり、
Ｗは、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ４であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ５であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｇは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＮであり、
Ｒ１は、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＯＲＡ、ＮＲＣＣ（＝ＮＲＥ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣＲＡ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のシクロアルキル環または３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ハロまたはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ７ｃは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ７ｄは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、
ＲＡは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＥは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、
ＲＮは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ２およびＲｄ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３およびＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ３およびＲｄ３は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５およびＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ５およびＲｄ５は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
ｒは、０または１である］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉで示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式ＩＩで示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＡがＣ１−１０アルキルであり、このＣ１−１０アルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａがアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｌが存在しない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｌが、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＯ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（＝ＮＲ７ｄ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑまたは（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｌが（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ＷがＮである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＷがＣＲ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ＸがＮである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ＸがＣＲ４である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ＹがＮである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
ＹがＣＲ５である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
ＺがＮである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
ＺがＣＲ６である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
ＧがＯである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
ＧがＳである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
ＧがＮＲＮである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１がＮＲＡＲＢである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、このＣ１−６アルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ７ｄが、それぞれ、Ｈである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
ＲＡがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
ＲＢおよびＲＣが、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ａが４位でハロゲンによって置換されるフェニル以外である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃ：
【化２】
2015042673.tif 000190
で示される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
式ＩｆまたはＩＩｄ：
【化３】
2015042673.tif 000191
で示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１が、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＯＲＡ、ＮＲＣＣ（＝ＮＲＥ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣＲＡ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡが、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＢおよびＲＣが、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＥが、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、
Ｃｙ１が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、ＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１が、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２およびＲｄ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３およびＲｄ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５およびＲｄ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ｒが、０または１であるが、
但し、
ａ）式Ｉｆにおいて、Ａが３−フルオロフェニルであり、Ｒ２ａがＨであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨである場合には、Ｒ１は、４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル以外であり、
ｂ）式Ｉｆにおいて、Ａが１，３−ジオキソラン−２−イルであり、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６がＨである場合には、Ｒ１は、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル以外であることを条件とする、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
前記化合物が式Ｉｆで示される、請求項３３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
前記化合物が式ＩＩｄで示される、請求項３３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ａがシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ａがアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ａがアリールであり、このアリールが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ａがフェニルであり、このフェニルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ａがフェニルであり、このフェニルが、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ａがフェニルである、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ａがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ａが６員ヘテロアリールであり、この６員ヘテロアリールが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ａがピリジルであり、このピリジルが、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ａが５員ヘテロアリールであり、この５員ヘテロアリールが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
Ａがピラゾリルであり、このピラゾリルが、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
Ｒ１が二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｒ１がプリニルであり、このプリニルが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で置換されていてもよい、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｒ１が、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＯＲＡ、ＮＲＣＣ（＝ＮＲＥ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＡ、またはＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣＲＡである、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｒ１がＮＲＡＲＢである、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
ＲＡがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
ＲＡが二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
ＲＡがプリニルであり、このプリニルが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
ＲＡがプリニルであり、このプリニルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
ＲＡが、
【化４】
2015042673.tif 000192
である、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
ＲＡが二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
ＲＢおよびＲＣが、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される、請求項３３〜５７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
ＲＢおよびＲＣが、それぞれ、Ｈである、請求項３３〜５７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６０】
Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
Ｒ２ａが、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜５９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
Ｒ２ａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルである、請求項３３〜５９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
Ｒ２ａがメチルまたはエチルである、請求項３３〜５９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
Ｒ３が、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３またはＣ１−６アルキルであり、このＣ１−６アルキルが、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３３〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
Ｒ３がＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項３３〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
Ｒ３がＣ１−６アルキルである、請求項３３〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
Ｒ３がメチルである、請求項３３〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから選択される、請求項３３〜６８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、請求項３３〜６８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
Ｒ４がＨである、請求項３３〜６８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
Ｒ５がＨである、請求項３３〜６８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７３】
Ｒ６がＨである、請求項３３〜６８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
式ＩｇまたはＩＩｅ：
【化５】
2015042673.tif 000193
で示される、請求項３３〜７３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
式ＩｈまたはＩＩｆ：
【化６】
2015042673.tif 000194
で示される、請求項３３〜７４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
式ＩｉまたはＩＩｇ：
【化７】
2015042673.tif 000195
［式中、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される］
で示される、請求項３３〜７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
式ＩｆまたはＩＩｄ：
【化８】
2015042673.tif 000196
［式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮおよびＯＲａから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、ＮＲＡＲＢまたはヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮおよびＯＲａ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２ａは、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３およびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＢは、Ｈであり、
各Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒａ３は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい］
で示される、請求項３３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
Ａが、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮおよびＯＲａから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１が、ＮＲＡＲＢまたは
【化９】
2015042673.tif 000197
であり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３およびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルが、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡが、
【化１０】
2015042673.tif 000198
から選択され、
ＲＢがＨであり、
各Ｒａが、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ３が、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルが、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、
請求項７７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
６−メチル−３−フェニル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−メチル−６−フェニル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
から選択される請求項１に記載の化合物、または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−｛１−［（２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−６−ピリジン−４−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−６−（１，３−チアゾール−４−イル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−フルオロフェニル）−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−フェニル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−メチル−６−（４−メチルフェニル）−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３−クロロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−クロロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（２−クロロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（２−クロロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−フルオロフェニル）−７−［（１Ｓ）−１−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）エチル］−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−フルオロフェニル）−７−｛（１Ｓ）−１−［（２−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（３−フルオロフェニル）−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−メチル−３−フェニル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
６−メチル−３−（３−メチルフェニル）−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−メチル−３−（３−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３−クロロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（３−クロロフェニル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（２−クロロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（２−クロロフェニル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
４−｛６−メチル−４−オキソ−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
４−（２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
６−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
６−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３−メトキシフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−エチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
６−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−｛６−メチル−４−オキソ−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、および
３−（２−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル
から選択される請求項１に記載の化合物、または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
前記化合物が（Ｓ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８２】
請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項８３】
ＰＩ３Ｋキナーゼの活性を調節する方法であって、ＰＩ３Ｋキナーゼを請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
【請求項８４】
前記ＰＩ３Ｋが、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδから成る群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記ＰＩ３Ｋが変異を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記調節が阻害である、請求項８３〜８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
前記化合物が、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３ＫβおよびＰＩ３Ｋγのうちの１つ以上と比べてＰＩ３Ｋδに対して選択的な阻害剤である、請求項８３〜８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
患者におけるＰＩ３Ｋキナーゼの異常な発現または活性に関連する疾患を治療する方法であって、患者に請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項８９】
疾患が、変形性関節症、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、炎症、血管新生、膵炎、腎臓病、炎症性腸疾患、重症筋無力症、多発性硬化症またはシェーグレン症候群である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
ＰＩ３Ｋが、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδから成る群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
ＰＩ３ＫがＰＩ３Ｋδである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
２つ以上の上記化合物が投与される、請求項８８〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
前記化合物が、ＰＩ３Ｋキナーゼ以外のキナーゼを阻害するキナーゼ阻害剤と合わせて投与される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
患者における免疫関連疾患を治療する方法であって、患者に請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項９５】
免疫関連疾患が、関節リウマチ、アレルギー、喘息、糸球体腎炎もしくはループスであるか、またはこれらの疾患のいずれかに関連する炎症である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
患者における癌を治療する方法であって、患者に請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項９７】
癌が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、子宮内膜癌、脳癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、卵巣癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、胃癌または血液癌である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
血液癌が、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病またはＢ細胞リンパ腫である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
患者における肺疾患を治療する方法であって、患者に請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１００】
肺疾患が急性肺損傷（ＡＬＩ）または成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）である、請求項９９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００９年６月２９日に出願された米国仮出願第６１／２２１，１６０号および２００９年１１月１０日に出願された米国仮出願第６１／２５９，７６５号の優先権の利益を主張し、それぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の活性を調節し、例えば、炎症性障害、免疫に基づく障害、癌、および他の疾患を含むＰＩ３Ｋの活性に関連する疾患の治療に有用である、ピリミジノンを提供する。
【背景技術】
【０００３】
ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、イノシトール環のＤ３位でホスホイノシチドをリン酸化する脂質シグナル伝達キナーゼの大きなファミリーに属する（非特許文献１）。ＰＩ３Ｋは、それらの構造、調節および基質特異性に従って、３つのクラス（クラスＩ、ＩＩおよびＩＩＩ）に分類される。ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδを含むクラスＩのＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸（ＰＩＰ３）を生み出すホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ＰＩＰ２）のリン酸化を触媒する、脂質およびタンパク質の二重特異性キナーゼのファミリーである。ＰＩＰ３は、成長、生存、付着および移動を含む多くの細胞過程を制御するセカンドメッセンジャーの役割を果たす。４つのクラスＩ  ＰＩ３Ｋアイソフォームは全て、触媒サブユニット（ｐ１１０）ならびにそれらの発現、活性化および細胞内局在性を制御する密に会合した調節サブユニットから成るヘテロ二量体として存在する。ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３ＫβおよびＰＩ３Ｋδは、ｐ８５として知られている調節サブユニットと会合し、成長因子およびサイトカインによってチロシンキナーゼ依存性機構を介して活性化されるが（非特許文献２）、一方で、ＰＩ３Ｋγは、２つの調節サブユニット（ｐ１０１およびｐ８４）と会合し、その活性化は、Ｇ−タンパク質共役型受容体の活性化によって駆動される（非特許文献３）。ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβは、普遍的に発現される。対照的に、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδは、白血球において支配的に発現される（非特許文献４）。
【０００４】
ＰＩ３Ｋアイソフォームの特異的組織分布は、それらのはっきりと異なる生物学的機能の要因である。ＰＩ３ＫαまたはＰＩ３Ｋβのいずれかの遺伝子除去により胚性致死が引き起こされ、このことは、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβが、少なくとも発育中に、不可欠の非重複機能を有することを示す（非特許文献４）。対照的に、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδを欠くマウスは、免疫系異常を示すが、生存可能で繁殖力があり、正常寿命を有する。ＰＩ３Ｋγ欠損は、マクロファージおよび好中球の炎症部位への動員障害、ならびにＴ細胞活性化障害を引き起こす（非特許文献５）。ＰＩ３Ｋδ変異マウスは、Ｂ細胞発生障害および抗原刺激後の抗体応答の低下を引き起こすＢ細胞シグナル伝達の特異的欠損を有する（非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８）。
【０００５】
ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδ変異マウスの表現型は、これらの酵素が炎症および他の免疫関連疾患に関与し得ることを示唆し、これは、前臨床モデルにおいて実証される。ＰＩ３Ｋγ変異マウスは、関節リウマチ（ＲＡ）および喘息のマウスモデルにおいて疾患から大いに保護される（非特許文献９、非特許文献１０）。加えて、ＰＩ３Ｋγの選択的阻害剤による野生型マウスの処置によって、全身性ループス腎炎（ＳＬＥ）のＭＲＬ−ｌｐｒモデルにおいて糸球体腎炎が軽減されて生存期間が延長されたことならびにＲＡのモデルにおいて関節の炎症および損傷が抑制されたことが示された（非特許文献１１、非特許文献９）。同様に、ＰＩ３Ｋδの選択的阻害剤で処置されたＰＩ３Ｋδ変異マウスおよび野生型マウスは、どちらも、喘息のマウスモデルにおいてアレルギー性の気道炎症および気道過敏症を減衰させたこと（非特許文献１２、非特許文献１３）、ならびにＲＡのモデルにおいて疾患を減衰させたことを示した（非特許文献１４）。
【０００６】
炎症性疾患におけるそれらの潜在的な役割に加えて、４つのクラスＩ  ＰＩ３Ｋアイソフォームは全て、癌に関与し得る。ｐ１１０αをコードする遺伝子は、乳癌、前立腺癌、結腸癌および子宮内膜癌を含む一般的な癌において頻繁に変異される（非特許文献１５、非特許文献１６）。これらの変異の８０パーセントは、酵素の螺旋またはキナーゼドメインにおける３つのアミノ酸置換の１つによって表され、細胞培養および動物モデルにおける発癌性形質転換をもたらすキナーゼ活性の著しいアップレギュレーションを引き起こす（非特許文献１７、非特許文献１８）。そのような変異は他のＰＩ３Ｋアイソフォームでは確認されていないが、それらが悪性腫瘍の発生および進行に関与する可能性があるという証拠が存在する。急性骨髄芽球性白血病ではＰＩ３Ｋδの一貫した過剰発現が観察され（非特許文献１９）、ＰＩ３Ｋδの阻害剤は、白血病細胞の増殖を阻止することができる（非特許文献２０）。慢性骨髄性白血病ではＰＩ３Ｋγの高度発現が見られる（非特許文献２１）。脳癌、結腸癌、および膀胱癌では、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδの発現の変化も観察された（非特許文献２２、非特許文献２３、非特許文献２４）。さらに、これらのアイソフォームは全て、細胞培養において発癌性であることが示されている（Ｋａｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，２００６）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃａｎｔｌｅｙ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９６（５５７３）：１６５５−７
【非特許文献２】Ｊｉｍｅｎｅｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，２００２，２７７（４４）：４１５５６−６２
【非特許文献３】Ｂｒｏｃｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２００３，１６０（１）：８９−９９
【非特許文献４】Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｃｉ．，２００５，３０（４）：１９４−２０４
【非特許文献５】Ｓａｓａｋｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８７（５４５５）：１０４０−６
【非特許文献６】Ｃｌａｙｔｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２００２，１９６（６）：７５３−６３
【非特許文献７】Ｊｏｕ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００２，２２（２４）：８５８０−９１
【非特許文献８】Ｏｋｋｅｎｈａｕｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９７（５５８３）：１０３１−４
【非特許文献９】Ｃａｍｐｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｍｅｄ．２００５，１１（９）：９３６−４３
【非特許文献１０】Ｔｈｏｍａｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００５，３５（４）：１２８３−９１
【非特許文献１１】Ｂａｒｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｍｅｄ．２００５，１１（９）：９３３−５
【非特許文献１２】Ａｌｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．２００４，４３１（７０１１）：１００７−１１
【非特許文献１３】Ｌｅｅ，ｅｔ  ａｌ．，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２００６，２０（３）：４５５−６５
【非特許文献１４】Ｒａｎｄｉｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００８，３８（５）：１２１５−２４
【非特許文献１５】Ｓａｍｕｅｌｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４（５６７０）：５５４
【非特許文献１６】Ｓａｍｕｅｌｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２００６，１８（１）：７７−８２
【非特許文献１７】Ｋａｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００５，１０２（３）：８０２−７
【非特許文献１８】Ｂａｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００６，１０３（５）：１４７５−９
【非特許文献１９】Ｓｕｊｏｂｅｒｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０６（３）：１０６３−６
【非特許文献２０】Ｂｉｌｌｏｔｔｅｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２００６，２５（５０）：６６４８−５９
【非特許文献２１】Ｈｉｃｋｅｙ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６，２８１（５）：２４４１−５０
【非特許文献２２】Ｂｅｎｉｓｔａｎｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９（４４）：５０８３−９０
【非特許文献２３】Ｍｉｚｏｇｕｃｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ．２００４，１４（４）：３７２−７
【非特許文献２４】Ｋｎｏｂｂｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００５，３１（５）：４８６−９０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、ＰＩ３Ｋ等のキナーゼを阻害する新規または改良された作用物質は、免疫および炎症経路の増強もしくは抑制を目的とした新規のより有効な薬剤（臓器移植用の免疫抑制剤等）、ならびに自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、喘息、１型糖尿病、炎症性腸疾患、クローン病、自己免疫性甲状腺障害、アルツハイマー病、腎炎）、過活性炎症応答を含む疾患（例えば、湿疹）、アレルギー、肺疾患、癌（例えば、前立腺癌、乳癌、白血病、多発性骨髄腫）、および他の治療によって引き起こされるいくつかの免疫反応（例えば、皮疹もしくは接触性皮膚炎または下痢）の予防および治療のための作用物質を開発するために、絶えず必要とされている。本明細書に記載の化合物、組成物および方法は、これらの必要性および他の目的を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、とりわけ、式ＩまたはＩＩ：
【化１】
2015042673.tif 000002
［式中、構成要素は本明細書で定義される］
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【００１０】
本発明は、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物をさらに提供する。
【００１１】
本発明は、１つ以上のキナーゼ（ＰＩ３Ｋ等）の活性を調節する方法であって、このキナーゼを、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法をさらに提供する。
【００１２】
本発明は、患者に、治療上有効量の式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することによって、患者の異常なキナーゼ発現もしくは活性に関連する疾患または障害を治療する方法をさらに提供する。
【００１３】
本発明は、患者に、治療上有効量の式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することによって、患者の免疫関連疾患、癌および肺疾患等の疾患を治療する方法をさらに提供する。
【００１４】
本発明は、治療に用いるための、式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩をさらに提供する。
【００１５】
本発明は、治療に用いるための薬剤の生成のための式ＩもしくはＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用をさらに提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】実施例１５、ステップ５のＸ線結晶構造
【図２】実施例１５、ステップ５のＸ線結晶構造格子
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、とりわけ、１つ以上のＰＩ３Ｋの活性を調節し、例えば、１つ以上のＰＩ３Ｋの発現または活性に関連する疾患等の様々な疾患の治療に有用である化合物を提供する。本発明の化合物は、式ＩまたはＩＩ：
【化２】
2015042673.tif 000003
［式中、
Ａは、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌは、存在しないか、または、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＯ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（＝ＮＲ７ｄ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑまたは（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑであり、
Ｗは、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ４であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ５であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｇは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＮであり、
Ｒ１は、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＯＲＡ、ＮＲＣＣ（＝ＮＲＥ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣＲＡ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のシクロアルキル環または３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ハロまたはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ７ｃは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ７ｄは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、
ＲＡは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＥは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、
ＲＮは、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ２およびＲｄ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３およびＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ３およびＲｄ３は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５およびＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ５およびＲｄ５は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
ｒは、０または１である］
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む。
【００１８】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式Ｉを有する。
【００１９】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式ＩＩを有する。
【００２０】
いくつかの実施態様において、Ａは、Ｃ１−１０アルキルであり、このＣ１−１０アルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００２１】
いくつかの実施態様において、Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００２２】
いくつかの実施態様において、Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００２３】
いくつかの実施態様において、Ｌは存在しない。
【００２４】
いくつかの実施態様において、Ｌは、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＯ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑ、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＣ（＝ＮＲ７ｄ）ＮＲ７ｃ（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑまたは（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｐＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｑである。
【００２５】
いくつかの実施態様において、Ｌは、（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍである。
【００２６】
いくつかの実施態様において、Ｗは、Ｎである。
【００２７】
いくつかの実施態様において、Ｗは、ＣＲ３である。
【００２８】
いくつかの実施態様において、Ｘは、Ｎである。
【００２９】
いくつかの実施態様において、Ｘは、ＣＲ４である。
【００３０】
いくつかの実施態様において、Ｙは、Ｎである。
【００３１】
いくつかの実施態様において、Ｙは、ＣＲ５である。
【００３２】
いくつかの実施態様において、Ｚは、Ｎである。
【００３３】
いくつかの実施態様において、Ｚは、ＣＲ６である。
【００３４】
いくつかの実施態様において、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの２つ以下は、Ｎである。
【００３５】
いくつかの実施態様において、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの３つ以下は、Ｎである。
【００３６】
いくつかの実施態様において、ＷおよびＸのうちの１つは、Ｎである。
【００３７】
いくつかの実施態様において、Ｇは、Ｏである。
【００３８】
いくつかの実施態様において、Ｇは、Ｓである。
【００３９】
いくつかの実施態様において、Ｇは、ＮＲＮである。
【００４０】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００４１】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、ＮＲＡＲＢである。
【００４２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００４３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１つは、Ｈ以外である。
【００４４】
いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００４５】
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり、このＣ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００４６】
いくつかの実施態様において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、Ｈである。
【００４７】
いくつかの実施態様において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ７ｄは、それぞれ、Ｈである。
【００４８】
いくつかの実施態様において、ＲＡは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００４９】
いくつかの実施態様において、ＲＢおよびＲＣは、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。
【００５０】
いくつかの実施態様において、Ａは、４位でハロゲンによって置換されるフェニル以外である。
【００５１】
いくつかの実施態様において、ｒは、０である。
【００５２】
いくつかの実施態様において、ｒは、１である。
【００５３】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩＩａ、ＩＩｂ、またはＩＩｃ：
【化３】
2015042673.tif 000004
を有する。
【００５４】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式ＩｆまたはＩＩｄ：
【化４】
2015042673.tif 000005
を有する。
【００５５】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＯＲＡ、ＮＲＣＣ（＝ＮＲＥ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣＲＡ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＥは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ２およびＲｄ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３およびＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ３およびＲｄ３は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５およびＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒｃ５およびＲｄ５は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
ｒは、０または１である。
【００５６】
式ＩおよびＩａ−Ｉｆで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａが３−フルオロフェニルであり、Ｒ２ａがＨであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨである場合、Ｒ１は、４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル以外である。
【００５７】
式ＩおよびＩａ−Ｉｆで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａが１，３−ジオキソラン−２−イルであり、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６がＨである場合、Ｒ１は、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル以外である。
【００５８】
式ＩおよびＩａ−Ｉｆで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、置換または非置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル基以外である。
【００５９】
式ＩおよびＩａ−Ｉｆで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、置換または非置換ピペリジニル基以外である。
【００６０】
いくつかの実施態様において、化合物は、式Ｉａを有する。
【００６１】
いくつかの実施態様において、化合物は、式Ｉｂを有する。
【００６２】
いくつかの実施態様において、化合物は、式Ｉｃを有する。
【００６３】
いくつかの実施態様において、化合物は、式Ｉｄを有する。
【００６４】
いくつかの実施態様において、化合物は、式Ｉｅを有する。
【００６５】
いくつかの実施態様において、化合物は、式Ｉｆを有する。
【００６６】
いくつかの実施態様において、化合物は、式ＩＩａを有する。
【００６７】
いくつかの実施態様において、化合物は、式ＩＩｂを有する。
【００６８】
いくつかの実施態様において、化合物は、式ＩＩｃを有する。
【００６９】
いくつかの実施態様において、化合物は、式ＩＩｄを有する。
【００７０】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７１】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７２】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、アリールであり、このアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７３】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、フェニルであり、このフェニルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７４】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、フェニルであり、このフェニルは、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７５】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、フェニルである。
【００７６】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７７】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、６員ヘテロアリールであり、この６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００７８】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、ピリジルであり、このピリジルは、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００７９】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、５員ヘテロアリールであり、この５員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００８０】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、ピラゾリルであり、このピラゾリルは、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
【００８１】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００８２】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００８３】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、プリニルであり、このプリニルは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で置換されていてもよい。
【００８４】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＣ（Ｏ）ＯＲＡ、ＮＲＣＣ（＝ＮＲＥ）ＮＲＡＲＢ、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＡまたはＮＲＣＳ（Ｏ）２ＮＲＣＲＡである。
【００８５】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、ＮＲＡＲＢである。
【００８６】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００８７】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００８８】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、プリニルであり、このプリニルは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
【００８９】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、プリニルであり、このプリニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
【００９０】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、
【化５】
2015042673.tif 000006
である。
【００９１】
いくつかの実施態様において、ＲＡは、
【化６】
2015042673.tif 000007
から選択される。
【００９２】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールは、−（Ｃ１−４アルキル）ｒ−Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００９３】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＢおよびＲＣは、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。
【００９４】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ、Ｈである。
【００９５】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００９６】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ２ａは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。
【００９７】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルである。
【００９８】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ２ａは、Ｃ１−６アルキルである。
【００９９】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ２ａは、メチルまたはエチルである。
【０１００】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ３は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルであり、このＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０１０１】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３またはＣ１−６アルキルであり、このＣ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０１０２】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルである。
【０１０３】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０１０４】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ３は、メチルである。
【０１０５】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルから選択される。
【０１０６】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、Ｈである。
【０１０７】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ４は、Ｈである。
【０１０８】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ５は、Ｈである。
【０１０９】
式Ｉ、Ｉａ−Ｉｆ、ＩＩおよびＩＩａ−ＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ６は、Ｈである。
【０１１０】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式ＩｇまたはＩＩｅ：
【化７】
2015042673.tif 000008
を有する。
【０１１１】
式ＩｇおよびＩＩｅの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｒ１に関して先に列挙した実施態様のうちのいずれかに一致している。
【０１１２】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式ＩｈまたはＩＩｆ：
【化８】
2015042673.tif 000009
を有する。
【０１１３】
式ＩｈおよびＩＩｆで示される化合物のいくつかの実施態様において、ＲＡは、ＲＡに関して先に列挙した実施態様のうちのいずれかに一致している。
【０１１４】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、式ＩｉまたはＩＩｇ：
【化９】
2015042673.tif 000010
［式中、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される］
を有する。
【０１１５】
いくつかの実施態様において、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される。
【０１１６】
いくつかの実施態様において、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。
【０１１７】
式Ｉｇ−ＩｉおよびＩＩｅ−ＩＩｇの化合物のいくつかの実施態様において、Ａは、Ａに関して先に列挙した実施態様のうちのいずれかに一致している。
【０１１８】
式Ｉｇ−ＩｉおよびＩＩｅ−ＩＩｇの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｒ３に関して先に列挙した実施態様のうちのいずれかに一致している。
【０１１９】
式Ｉｇ−ＩｉおよびＩＩｅ−ＩＩｇの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ２ａは、Ｒ２ａに関して先に列挙した実施態様のうちのいずれかに一致している。
【０１２０】
式Ｉｇ−ＩｉおよびＩＩｅ−ＩＩｇの化合物のいくつかの実施態様において、ＲＢは、ＲＢに関して先に列挙した実施態様のうちのいずれかに一致している。
【０１２１】
式ＩｆまたはＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、ＮＲＡＲＢまたはヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２ａは、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３およびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＢは、Ｈであり、
各Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒａ３は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０１２２】
式ＩｆまたはＩＩｄで示される化合物のいくつかの実施態様において、
Ａは、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、ＮＲＡＲＢまたは
【化１０】
2015042673.tif 000011
であり、
Ｒ２ａは、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３およびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡは、
【化１１】
2015042673.tif 000012
から選択され、
ＲＢは、Ｈであり、
各Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、かつ
各Ｒａ３は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ハロから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０１２３】
明確さのために、個別の実施態様との関連で説明される本発明のある特定の特徴を、単一の実施態様で組み合わせて提供し得ることもさらに理解される。逆に、簡潔さのために、単一の実施態様との関連で説明される本発明の様々な特徴を、別々に、またはいずれもの適切な副組み合わせで提供することもできる。
【０１２４】
本明細書の様々な箇所で、連結置換基が説明される。各連結置換基は、連結置換基の順方向形態および逆方向形態の両方を含むことを明確に意図する。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−は、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−および−（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ−の両方を含む。構造が明らかに連結基を必要とする場合には、その基に関して挙げられているマーカッシュ変数は、連結基であると理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その変数に関するマーカッシュグループ定義が「アルキル」または「アリール」を挙げている場合、「アルキル」または「アリール」は、それぞれ、アルキレン連結基またはアリーレン連結基を表すことが理解される。
【０１２５】
「ｎ員」（ここで、ｎは整数である）という用語は、典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を説明する。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
【０１２６】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、直鎖または分岐である飽和炭化水素基を指すように意図される。アルキル基の例として、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル）、ペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル）等が挙げられる。アルキル基は、１〜約２０、２〜約２０、１〜約１０、１〜約８、１〜約６、１〜約４、または１〜約３個の炭素原子を含有することができる。
【０１２７】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を指す。アルケニル基の例として、エテニル、プロペニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。
【０１２８】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を指す。アルキニル基の例として、エチニル、プロピニル等が挙げられる。
【０１２９】
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲン置換基を有するアルキル基を指す。ハロアルキル基の例として、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５等が挙げられる。
【０１３０】
本明細書で使用される場合、「ハロスルファニル」は、１つ以上のハロゲン置換基を有する硫黄基を指す。ハロスルファニル基の例として、ＳＦ５等のペンタハロスルファニル基が挙げられる。
【０１３１】
本明細書で使用される場合、「アリール」は、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル等の単環式または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）芳香族炭化水素を指す。いくつかの実施態様において、アリール基は、６〜約２０個の炭素原子を有する。
【０１３２】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、環化された、アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を含む非芳香環状炭化水素を指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）基およびスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィドで置換されていてもよい。シクロアルキル基は、シクロアルキリデンも含む。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチル等が挙げられる。シクロアルキル環と縮合した（すなわち、共通して結合を有する）１つ以上の芳香環を有する基、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン等のベンゾまたはチエニル誘導体も、シクロアルキルの定義に含まれる。縮合芳香環を含有するシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含むいずれかの環形成原子を介して結合することができる。
【０１３３】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素、または窒素等の少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する芳香族複素環を指す。ヘテロアリール基は、単環系および多環系（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）を含む。ヘテロアリール基の例として、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリニル等が挙げられるが、これに限定されるものではない。二環式ヘテロアリール基の例として、プリニル、インドリル等が挙げられるが、これに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール部分のいずれかの環形成窒素原子は、オキソで置換され得る。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施態様において、約３〜約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、３〜約１４、４〜約１４、９〜約１０、または５〜６個の環形成原子を含有する。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、１〜約４、１〜約３、または１〜２個のヘテロ原子を有する。
【０１３４】
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＮまたはＳ原子等の１つ以上の環形成ヘテロ原子を有する非芳香族複素環を指す。ヘテロシクロアルキル基は、単環系および多環系（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）、ならびにスピロ環を含む。「ヘテロシクロアルキル」基の例として、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソール、ベンゾ−１，４−ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環を形成する炭素原子およびヘテロ原子は、オキソまたはスルフィドで置換されていてもよい。非芳香族複素環と縮合した（すなわち、共通して結合を有する）１つ以上の芳香環を有する基、例えば、フタルイミジル、ナフタリミジル、および複素環のベンゾ誘導体も、ヘテロシクロアルキルの定義に含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合され得る。縮合芳香環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含むいずれかの環形成原子を介して結合され得る。いくつかの実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施態様において、約３〜約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、３〜約１４個、４〜約１４個、３〜約７個、または５〜６個の環を形成する原子を含有する。いくつかの実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、１〜約４個、１〜約３個、または１〜２個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３個の二重結合または三重結合を含有する。いくつかの実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２個の二重または三重結合を含有する。
【０１３５】
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
【０１３６】
本明細書で使用される場合、「アリールアルキル」は、アリールによって置換されたアルキルを指し、「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルによって置換されたアルキルを指す。アリールアルキル基の例は、ベンジルである。
【０１３７】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールによって置換されたアルキルを指し、「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロシクロアルキルによって置換されるアルキルを指す。
【０１３８】
本明細書で使用される場合、「アミノ」は、ＮＨ２を指す。
【０１３９】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。
【０１４０】
本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、−Ｏ−（ハロアルキル）基を指す。
【０１４１】
本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」は、−Ｓ−アルキル基を指す。アルキルチオ基の例として、メトチオ、エチルチオ、プロピルチオ（例えば、ｎ−プロピルチオおよびイソプロピルチオ）等が挙げられる。
【０１４２】
本明細書で使用される場合、「アルキルアミノ」は、−ＮＨ−アルキル基を指す。アルキルアミノ基の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（例えば、ｎ−プロピルアミノおよびイソプロピルアミノ）等が挙げられる。
【０１４３】
本明細書で使用される場合、「ジ（アルキル）アミノ」は、−Ｎ（アルキル）２基を指す。ジ（アルキル）アミノ基の例として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（例えば、ジ（ｎ−プロピル）アミノおよびジ（イソプロピル）アミノ）等が挙げられる。
【０１４４】
明確さのために、個別の実施態様との関連で説明される本発明のある特定の特徴を、単一の実施態様で組み合わせて提供し得ることもさらに理解されるはずである。逆に、簡潔さのために、単一の実施態様との関連で説明される本発明の様々な特徴を、別々に、またはいずれもの適切な副組み合わせで提供することもできる。
【０１４５】
本明細書に記載の化合物は、非対称であり得る（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。他に指定しない限り、エナンチオマーおよびジアステレオマー等の全ての立体異性体を対象とする。非対称的に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で単離され得る。ラセミ混合物の分割または立体選択的合成等の、光学不活性出発原料から光学活性形態を調製する方法が当分野で知られている。オレフィンおよびＣ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体が本明細書に記載の化合物に存在する場合もあり、そのような安定異性体は全て本発明において意図されている。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体は、異性体の混合物として、または分離した異性体として、説明されており、単離され得る。
【０１４６】
化合物のラセミ混合物の分割は、当分野で知られている多数の方法のうちのいずれかによって行われ得る。方法の例として、光学活性塩形成性有機酸であるキラル分割酸を用いる分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に好適な分割剤は、例えば、ＤおよびＬ形態の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸等の光学活性酸、またはβ−カンファースルホン酸等の様々な光学活性カンファースルホン酸である。分別結晶法に好適な他の分割剤として、α−メチルベンジルアミンの立体異性体的に純粋な形態（例えば、ＳおよびＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。
【０１４７】
ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶離によっても行われ得る。好適な溶離溶媒組成物は、当業者が決定することができる。
【０１４８】
本発明の化合物は、互変異性体も含む。互変異性体は、プロトンの同時移動とともに、一重結合と隣接する二重結合との交換に由来する。互変異性体は、同一の実験式および全電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトトロピック互変異性体を含む。プロトトロピック互変異性体の例として、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、およびプロトンがヘテロ環系の２つ以上の位置を占有し得る環状形態、例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、および４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性体は、平衡であり得るか、あるいは適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。例えば、プリンは、９Ｈ互変異性体および７Ｈ互変異性体を含む。
【化１２】
2015042673.tif 000013
本発明の化合物は、９Ｈ互変異性体および７Ｈ互変異性体の両方を含み得る。
【０１４９】
本発明の化合物は、原子の全ての同位体を含むことができ、これは中間体または最終化合物で生じる。同位体は、同一の原子番号を有するが質量数が異なる原子を含む。例えば、水素の同位体として、トリチウムおよびジュウテリウムが挙げられる。
【０１５０】
本明細書で使用される場合、「化合物」という用語は、示される構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体および同位体を全て含むことを意味する。１つの特定の互変異性体として名称または構造によって同定される本明細書の化合物は、他に指定しない限り、他の互変異性体を含むことを意図する。
【０１５１】
全ての化合物およびその薬学的に許容される塩を、水および溶媒等の他の物質と一緒に見出すことができる（例えば、水和物および溶媒和物）か、あるいは単離することができる。
【０１５２】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、化合物が、形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されていることを意味する。部分的分離は、例えば、本発明の化合物が豊富にある組成物を含み得る。実質的な分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物またはその塩を含有する組成物を含み得る。化合物およびそれらの塩を単離する方法は、当分野で日常的である。
【０１５３】
「薬学的に許容される」という語句が本明細書で採用され、正しい医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症なしに、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに好適であり、合理的なリスク対効果比に応じた、化合物、物質、組成物、および／または剤形を指す。
【０１５４】
本明細書で使用される場合、「周囲温度」および「室温」という表現は、当分野で理解されており、概して、反応が実行される部屋の大体の温度である温度、例えば、反応温度、約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
【０１５５】
本発明は、本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩も含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」は、開示される化合物の誘導体を指し、ここで、親化合物は、存在する酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾される。薬学的に許容される塩の例として、アミン等の塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩等が挙げられるが、それらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩として、例えば非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の慣用の非毒性塩が挙げられる。本発明の薬学的に許容される塩は、慣用の化学的方法で、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成され得る。概して、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水もしくは有機溶媒中、またはそれらの混合液中で、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製され得る；概して、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノール）またはアセトニトリル（ＡＣＮ）等の非水性媒体が好適である。好適な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見出され、それぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１５６】
合成
塩を含む本発明の化合物は、既知の有機合成手法を用いて調製することができ、多数の可能性のある合成経路のうちのいずれかに従って合成することができる。
【０１５７】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者が容易に選択することができる好適な溶媒中で行うことができる。好適な溶媒は、反応が行われる温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度に及び得る温度で、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に反応し得ない。所定の反応は、１つの溶媒中、または複数の溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒を、当業者が選択することができる。
【０１５８】
本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を伴い得る。保護および脱保護の必要性ならびに適切な保護基の選択は、当業者が容易に決定することができる。保護基の化学反応は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）に見出すことができ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１５９】
反応は、当分野で既知のいずれかの好適な方法に従ってモニターすることができる。例えば、核磁気共鳴分光学（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外線分光学、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）、質量分析法等の分光学的手段によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等のクロマトグラフ法によって生成物の形成をモニターすることができる。
【０１６０】
本発明の化合物を調製するための合成法の例が、以下のスキームで提供される。例えば、本発明の化合物は、スキーム１で示される一般的な合成手順で調製することができる。式１のヘテロアリール化合物を、ポリリン酸（ＰＰＡ）の存在下で、４−ハロ−３−オキソ−ペンタノエート２と反応させて、環化縮合反応を介して式３の化合物を得ることができる。これらを好適な条件下でハロゲン化反応に供して、ハロゲン化化合物４を得ることができる。式４の化合物を、一連のステップのいずれかの変化を介して、式５の化合物に変換することができる。Ｘ１は、ＳＮ２置換を介して、アジド、アミンまたは複素環基のいずれかで置き換えることができ、最終的には、Ｒ１基に変換することができる。Ｘ２は、例えば、所望の環状部分のボロン酸誘導体を用いて、当業者に既知の標準のクロスカップリング反応のいずれかを介して、所望の環状部分（Ｃｙ）に変換することができる。
【０１６１】
【化１３】
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【０１６２】
スキーム２に示されるように、本発明のピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは、アミノピリミジン６とβ−ケトエステル２との環化縮合によって調製することができる。好適な条件（ＮＢＳまたは臭素等）下において、結果として生じたピリドピリジノン７のハロゲン化により、式８の化合物を得る。後者を、Ｘ１の複素環Ｒ１とのＳＮ２置換、続いて、Ｘ２とＬ−Ａ部分とのカップリング反応（有機亜鉛試薬のＮｅｇｉｓｈｉカップリング、アリールボロン酸またはアリールスタンの、それぞれ、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅカップリング等）を介して、式９の化合物に変換することができる。別法として、Ｘ１を、アミンまたはアミンに還元され得るアジドのいずれかで置き換えることができる。次に、アミンをＲ１部分とのカップリング反応に供して、式９の化合物を得ることができる。
【０１６３】
【化１４】
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【０１６４】
本発明のチアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンは、スキーム３に従って調製することができる。２−アミノチアゾール１０をβ−ケトエステル２と縮合させて、チアゾロピリミジノン１１を得る。式１１の化合物を、上述の一連のステップのいずれかの変化を介して、式１３の化合物に変換することができる。
【０１６５】
【化１５】
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【０１６６】
別法として、本発明の化合物は、アミノ複素環１４をスキーム４に示されるα−置換β−ケトエステル１５と反応させることによって合成することができる。次に、環化縮合誘導体１６を、ハロゲン化（ＮＢＳもしくは臭素等）または酸化（ＳｅＯ２等）に供して、それぞれ、ハロゲン化合物１７（Ｘ１＝ハロゲン）またはアルコール化合物１７（Ｘ＝ＯＨ）を得ることができる。次に、式１７の化合物を、一連のステップのいずれかの変化を介して、式１８の化合物に変換することができる。Ｘ１を、当業者に知られているクロスカップリング条件（Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇクロスカップリング条件等）のいずれかにおいて複素環と直接結合することができるか、あるいはハロゲンに変換することができ、その後、後者を、ＳＮ２置換を介して、複素環と結合することができる。
【０１６７】
【化１６】
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【０１６８】
本発明の式ＩＩの化合物は、スキーム５に従って調製することができる。α−置換β−ケトンエステル１５と縮合させたアミノ複素環１９から式２０の化合物が得られる。後者を、上述のステップのいずれかの変化を介して、式ＩＩの化合物に変換することができる。
【０１６９】
【化１７】
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【０１７０】
本明細書に記載のスキームの全てにおいて、置換基上に官能基が存在する場合、適切かつ所望であるならば、さらなる修飾を行うことができることに留意すべきである。例えば、ＣＮ基を加水分解してアミド基を得ることができ、カルボン酸をエステルに変換することができ、次に、これをアルコールに還元することができ、次に、これをさらに修飾することができる。別の例では、ＯＨ基を、ＣＮ等による次なる求核置換に好適であるメシラート等のより良好な脱離基に変換することができる。さらに、ＯＨ基を、フェノールまたはヘテロアリールアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件に供して、アリールまたはヘテロアリールエーテル化合物を得ることができる。当業者は、さらなる修飾を認識する。
【０１７１】
上述の反応順序を異なる標的分子に適合させるために修飾することができることにさらに留意すべきである。例えば、Ｃｙ−ボロン酸を４と反応させて、まずＳｕｚｕｋｉ生成物を生成することができる。次に、このＳｕｚｕｋｉ生成物のＸ１基をアジドまたは複素環状アミン等の求核試薬でさらに官能化することができる。
【０１７２】
方法
本発明の化合物は、例えば、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）を含む様々なキナーゼのうち１つ以上のキナーゼの活性を調節することができる。「調節する」という用語は、ＰＩ３Ｋファミリーの１つ以上のメンバーの活性を向上または低下させる能力を指すことを意味する。したがって、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋを本明細書に記載の化合物または組成物のいずれか１つ以上と接触させることによってＰＩ３Ｋを調節する方法において使用され得る。いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、１つ以上のＰＩ３Ｋの阻害剤として作用することができる。さらなる実施態様では、本発明の化合物は、調節量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することによって、受容体の調節を必要とする個人のＰＩ３Ｋの活性を調節するために使用され得る。いくつかの実施態様において、調節することは、阻害することである。
【０１７３】
癌細胞の増殖および生存が複数のシグナル伝達経路によって影響を受けることから、本発明は、薬物耐性キナーゼ変異体を特徴とする病状を治療するのに有用である。加えて、活性を調節するキナーゼにおいて異なる選好を呈する異なるキナーゼ阻害剤を併用してもよい。この取り組みは、複数のシグナル伝達経路を標的とすることによって病態を治療するのに効率が高いことが判明する可能性があり、細胞において薬物耐性が生じる可能性を減少させ、疾患に対する治療の毒性を減少させる可能性もある。
【０１７４】
当該化合物が結合および／または調節する（例えば、阻害する）キナーゼは、ＰＩ３Ｋファミリーのいずれかのメンバーを含む。いくつかの実施態様において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδである。いくつかの実施態様において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδである。いくつかの実施態様において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋγである。いくつかの実施態様において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋδである。いくつかの実施態様において、ＰＩ３Ｋは、変異を含む。変異は、１つのアミノ酸の別のアミノ酸との置き換え、または１つ以上のアミノ酸の欠失であり得る。そのような実施態様では、変異は、ＰＩ３Ｋのキナーゼドメイン中に存在し得る。
【０１７５】
いくつかの実施態様において、本発明の複数の化合物は、１つのキナーゼ（例えば、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδ）の活性を阻害するために使用される。
【０１７６】
いくつかの実施態様において、本発明の複数の化合物は、少なくとも２つのキナーゼ（例えば、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδ）等の複数のキナーゼを阻害するために使用される。
【０１７７】
いくつかの実施態様において、１つ以上の当該化合物は、１つのキナーゼ（例えば、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδ）の活性を阻害するために、別のキナーゼ阻害剤と併用される。
【０１７８】
いくつかの実施態様において、１つ以上の当該化合物は、少なくとも２つのキナーゼ（例えば、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδ）等の複数のキナーゼの活性を阻害するために、別のキナーゼ阻害剤と併用される。
【０１７９】
本発明の化合物は、選択的であり得る。「選択的」とは、化合物が、それぞれ少なくとも１つの他のキナーゼよりも大きな親和性または効力を伴ってキナーゼと結合するかまたはキナーゼを阻害することを意味する。いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋαおよび／またはＰＩ３Ｋβと比べてＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδに対して選択的な阻害剤である。いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、（例えば、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３ＫβおよびＰＩ３Ｋγと比べて）ＰＩ３Ｋδに対して選択的な阻害剤である。いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、（例えば、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３ＫβおよびＰＩ３Ｋδと比べて）ＰＩ３Ｋγに対して選択的な阻害剤である。いくつかの実施態様において、選択性は、少なくとも約２倍、５倍、１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２００倍、少なくとも約５００倍、または少なくとも約１０００倍であり得る。選択性は、当分野で日常的な方法で測定することができる。いくつかの実施態様において、選択性は、各酵素のＫｍ  ＡＴＰ濃度で試験することができる。いくつかの実施態様において、本発明の化合物の選択性は、特定のＰＩ３Ｋキナーゼ活性に関連する細胞アッセイによって決定することができる。
【０１８０】
本発明の別の態様は、個人（例えば、患者）のキナーゼ（例えば、ＰＩ３Ｋ）関連疾患または障害を治療する方法であって、そのような治療を必要とする個人に、治療上有効量もしくは用量の１つ以上の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することによる方法に関する。ＰＩ３Ｋ関連疾患は、過剰発現および／または異常な活性レベルを含む、ＰＩ３Ｋの発現または活性に直接的もしくは間接的に関係しているいずれかの疾患、障害または状態を含む。いくつかの実施態様において、疾患を、Ａｋｔ（プロテインキナーゼＢ）、哺乳動物ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）またはホスホイノシチド依存性キナーゼ１（ＰＤＫ１）と関連づけることができる。いくつかの実施態様において、ｍＴＯＲ関連疾患は、炎症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、再狭窄、前立腺肥大症、骨障害、膵炎、血管新生、糖尿病性網膜症、関節炎、免疫障害、腎臓病または癌であり得る。ＰＩ３Ｋ関連疾患は、ＰＩ３Ｋ活性を調節することによって予防、緩和または治癒できるいずれかの疾患、障害または状態をも含み得る。いくつかの実施態様において、当該疾患は、ＰＩ３Ｋの異常な活性を特徴とする。いくつかの実施態様において、当該疾患は、変異ＰＩ３Ｋを特徴とする。そのような実施態様では、変異は、ＰＩ３Ｋのキナーゼドメイン中に存在し得る。
【０１８１】
ＰＩ３Ｋ関連疾患の例として、例えば、関節リウマチ、アレルギー、喘息、糸球体腎炎、ループス、または上述のうちのいずれかに関連する炎症を含む系に関与する免疫関連疾患が挙げられる。
【０１８２】
ＰＩ３Ｋ関連疾患のさらなる例として、乳癌、前立腺癌、結腸癌、子宮内膜癌、脳癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、卵巣癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、胃癌または血液癌等の癌が挙げられる。
【０１８３】
いくつかの実施態様において、血液癌は、急性骨髄芽球性白血病（ＡＭＬ）もしくは慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、またはＢ細胞リンパ腫である。
【０１８４】
ＰＩ３Ｋ関連疾患のさらなる例として、急性肺損傷（ＡＬＩ）および成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）等の肺疾患が挙げられる。
【０１８５】
ＰＩ３Ｋ関連疾患のさらなる例として、変形性関節症、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、炎症、血管新生、膵炎、腎臓病、炎症性腸疾患、重症筋無力症、多発性硬化症またはシェーグレン症候群等が挙げられる。
【０１８６】
本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかで使用するための本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩をさらに提供する。
【０１８７】
本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかで使用する薬剤の生成のための本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用をさらに提供する。
【０１８８】
本明細書で使用される場合、「接触させる」という用語は、インビトロ系またはインビボ系での示される部分同士を引き合わせることを指す。例えば、ＰＩ３Ｋを本発明の化合物と「接触させる」こととして、ＰＩ３Ｋを有するヒト等の個人または患者への本発明の化合物の投与、および、例えばＰＩ３Ｋを含有する細胞調製物または精製調製物を含む試料中への本発明の化合物の導入が挙げられる。
【０１８９】
本明細書で使用される場合、「個人」または「患者」という用語は、区別しないで使用され、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類および最も好ましくはヒトを含むいずれかの動物を指す。
【０１９０】
本明細書で使用される場合、「治療上有効量」という語句は、組織、系、動物、個人またはヒトにおいて研究者、獣医、医師または他の臨床医が探求している生物学的または医学的応答を引き起こす活性化合物または薬剤の量を指す。
【０１９１】
本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療」という用語は、（１）疾患を予防すること、例えば、疾患、状態または障害にかかりやすい可能性があるが、その疾患の病理もしくは症状をまだ経験していないか、あるいは呈していない個人の疾患、状態または障害を予防すること、（２）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態、または障害の病理もしくは症状を経験しているか、あるいは呈している個人の疾患、状態、または障害を阻害すること（すなわち、病理および／もしくは症状のさらなる進行を止めること）、ならびに（３）疾患を改善すること、例えば、疾患の重症度を減少させること等の、疾患、状態または障害の病理もしくは症状を経験しているかまたは呈している個人の疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、病理および／もしくは症状を逆転させること）を指す。
【０１９２】
併用療法
ＰＩ３Ｋ関連疾患、障害または状態の治療のために、１つ以上のさらなる医薬品、例えば、化学療法薬、抗炎症剤、ステロイド剤、免疫抑制剤、ならびにＢｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＪＡＫ、ｃ−ＭＥＴ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃＫｉｔ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＲＡＦおよびＦＡＫキナーゼ阻害剤、例えば国際公開第２００６／０５６３９９号に記載のもの、または治療抗体等の他の作用物質を本発明の化合物と併用することができる。１つ以上のさらなる医薬品を、同時に、または連続的に、患者に投与することができる。
【０１９３】
併用療法に使用する抗体の例として、トラスツズマブ（例えば、抗ＨＥＲ２）、ラニビズマブ（例えば、抗ＶＥＧＦ−Ａ）、ベバシズマブ（商品名アバスチン、例えば、抗ＶＥＧＦ、パニツムマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、セツキシマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、リツキサン（抗ＣＤ２０）、およびｃ−ＭＥＴを対象とする抗体が挙げられるが、それらに限定されない。
【０１９４】
以下の作用物質の１つ以上を本発明の化合物と併用してもよく、かつ非限定の一覧として提示される：細胞分裂阻害剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック（商標）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロキシウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、エロキサチン（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベクザー、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーム製剤、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１。
【０１９５】
化学療法薬の例として、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）、サリドマイド、レブリミド、およびメルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチン等のＤＮＡ損傷剤が挙げられる。
【０１９６】
ステロイドの例として、デキサメタゾンまたはプレドニゾン等のコルチコステロイドが挙げられる。
【０１９７】
Ｂｃｒ−Ａｂｌ阻害剤の例として、米国特許第５，５２１，１８４号、国際公開第０４／００５２８１号および米国出願番号第６０／５７８，４９１号に開示される属および種の化合物およびその薬学的に許容される塩が挙げられる。
【０１９８】
好適なＦｌｔ−３阻害剤として、国際公開第０３／０３７３４７号、国際公開第０３／０９９７７１号および国際公開第０４／０４６１２０号に開示される化合物およびそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。
【０１９９】
好適なＲＡＦ阻害剤の例として、国際公開第００／０９４９５号および国際公開第０５／０２８４４４号に開示される化合物およびそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。
【０２００】
好適なＦＡＫ阻害剤の例として、国際公開第０４／０８０９８０号、国際公開第０４／０５６７８６号、国際公開第０３／０２４９６７号、国際公開第０１／０６４６５５号、国際公開第００／０５３５９５号および国際公開第０１／０１４４０２号に開示される化合物およびそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。
【０２０１】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、特にイマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に耐性を示す患者を治療するために、イマチニブを含む１つ以上の他のキナーゼ阻害剤との併用で使用することができる。
【０２０２】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、多発性骨髄腫等の癌の治療において、化学療法薬と併用することができ、化学療法剤単独への応答と比較して、その毒性効果の悪化を伴わずに、治療応答を改善し得る。多発性骨髄腫の治療に使用されるさらなる医薬品の例には、例えば、メルファラン、メルファランプラスプレドニゾン［ＭＰ］、ドキソルビシン、デキサメタゾンおよびベルケイド（ボルテゾミブ）が挙げられるがこれらに限定されるものではない。さらに、多発性骨髄腫の治療に使用されるさらなる作用物質としては、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＲＡＦおよびＦＡＫキナーゼ阻害剤が挙げられる。相加効果または相乗効果は、本発明のＰＩ３Ｋ阻害剤とさらなる作用物質との組み合わせの望ましい結果である。さらにまた、デキサメタゾン等の作用物質に対する多発性骨髄腫細胞の耐性は、本発明のＰＩ３Ｋ阻害剤での治療により可逆的となり得る。この作用物質は、単一投与剤形または連続投与剤形で当該化合物と合わせることができるか、またはこの作用物質は、個別の投与剤形として同時または連続的に投与され得る。
【０２０３】
いくつかの実施態様において、デキサメタゾン等のコルチコステロイドは、本発明の化合物との併用で患者に投与され、ここで、デキサメタゾンは連続的とは対照的に断続的に投与される。
【０２０４】
いくつかのさらなる実施態様において、本発明の化合物と他の治療薬との組み合わせは、骨髄移植または幹細胞移植の前、その間および／またはその後に患者に投与され得る。
【０２０５】
医薬製剤および剤形
本発明の化合物は、薬剤として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、薬学の分野で周知の方法で調製することができ、局所治療または全身治療のどちらが望ましいかに応じて、また、治療される部位に応じて、多種多様の経路で投与することができる。投与は、局所投与（経皮投与、表皮投与、眼投与、ならびに、鼻腔内送達、膣内送達および直腸送達を含む粘膜への投与を含む）、肺投与（例えば、ネブライザーによることを含む散剤またはエアゾール剤の吸引または吹送による投与；気管内投与または鼻腔内投与）、経口投与または非経口投与であり得る。非経口投与として、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内または筋肉内への注射または注入；または頭蓋内投与、例えばクモ膜下腔内投与または脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であり得るか、あるいは、例えば、連続灌流ポンプによるものであり得る。局所投与のための医薬組成物および製剤として、経皮パッチ剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー剤、液剤および散剤が挙げられる。慣用の薬学的担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤等は、必要であるかもしれないし、あるいは望ましいかもしれない。コーティングされたコンドーム、手袋等も有用であり得る。
【０２０６】
本発明は、活性成分として本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を１つ以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と合わせて含有する医薬組成物も含む。いくつかの実施態様において、組成物は、局所投与に好適である。本発明の組成物を調製する際に、活性成分は、典型的には、賦形剤と混合され、賦形剤で希釈されるか、または、例えばカプセル、小袋、紙もしくは他の容器の形態でそのような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤の機能を果たす場合、それは、活性成分に対してビヒクル、担体または媒体として働く固体、半固体または液体物質であり得る。したがって、この組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤（固体として、または液体媒体中にて）、軟膏剤（例えば活性化合物を最大１０重量％含有する）、ソフトゼラチンカプセル剤およびハードゼラチンカプセル剤、坐剤、滅菌注射液剤および滅菌包装散剤の形態であり得る。
【０２０７】
製剤を調製する際、他の成分と合わせる前に、活性化合物を粉砕して適切な粒径にすることができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それを２００メッシュ未満の粒径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、製剤中に実質的に均一に分布するように粉砕することによって、粒径を例えば約４０メッシュに調整することができる。
【０２０８】
本発明の化合物は、湿式粉砕等の既知の粉砕法を用いて粉砕されて、錠剤形成および他の種類の製剤に適切な粒径にすることができる。本発明の化合物の微粉化した（ナノ粒子）調製物は、当分野において既知の方法で調製することができる（例えば、国際公開第２００２／０００１９６号を参照）。
【０２０９】
好適な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、デキストロース、シュークロース、ソルビトール、マンニトール、スターチ、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースが挙げられる。製剤は、加えて、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油等の滑沢剤；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；安息香酸メチルおよび安息香酸プロピルヒドロキシ等の保存剤；甘味剤；ならびに香味剤を含むことができる。当分野で既知の手段を用いて、患者に投与した後に活性成分の急速放出、持続放出または遅延放出をもたらすように本発明の組成物を製剤化することができる。
【０２１０】
当該組成物は、単位剤形に製剤化することができ、各用量は、約５〜約１０００ｍｇ（１ｇ）、より通例的には、約１００〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象体および他の哺乳動物に対する単一用量として好適な物理的に個別のユニットを指し、各ユニットは、好適な薬学的賦形剤を伴って、所望の治療効果をもたらすように計算された予め決められた量の活性物質を含有する。
【０２１１】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物または組成物は、約５〜約５０ｍｇの活性成分を含有する。当業者は、これが、具体的には、約５〜約１０、約１０〜約１５、約１５〜約２０、約２０〜約２５、約２５〜約３０、約３０〜約３５、約３５〜約４０、約４０〜約４５、または約４５〜約５０ｍｇの活性成分を含有する化合物または組成物であることを理解する。
【０２１２】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物または組成物は、約５０〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。当業者は、これが、具体的には、約５０〜約１００、約１００〜約１５０、約１５０〜約２００、約２００〜約２５０、約２５０〜約３００、約３５０〜約４００、または約４５０〜約５００ｍｇの活性成分を含有する化合物または組成物であることを理解する。
【０２１３】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物または組成物は、約５００〜約１０００ｍｇの活性成分を含有する。当業者は、これが、具体的には、約５００〜約５５０、約５５０〜約６００、約６００〜約６５０、約６５０〜約７００、約７００〜約７５０、約７５０〜約８００、約８００〜約８５０、約８５０〜約９００、約９００〜約９５０、または約９５０〜約１０００ｍｇの活性成分を含有する化合物または組成物であることを理解する。
【０２１４】
活性化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得、概して、医薬的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される状態、選択された投与経路、実際の投与化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重症度等を含む関連状況に応じて、医師によって判断されることが理解される。
【０２１５】
錠剤等の固体組成物を調製するために、主活性成分を薬学的賦形剤と混合して、本発明の化合物の均一混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均一と見なす場合、活性成分は、典型的には、組成物が錠剤、丸剤およびカプセル剤等の有効性が同じである単位剤形に容易に細分され得るように、組成物全体に均等に分散される。次に、この固体予備製剤は、例えば、約０．１〜約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上述の種類の単位剤形に細分される。
【０２１６】
本発明の錠剤または丸剤は、コーティングされ得るか、またはさもなければ持続性作用の利点をもたらす剤形が得られるように配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部投与成分および外部投与成分を含むことができ、後者は、前者を封入する形態である。２つの成分を、胃での分解に抵抗し、内部成分が無傷で十二指腸に入るか、あるいは放出を遅延させるように機能する腸溶層で分離することができる。多種多様の物質をそのような腸溶層または腸溶コーティングに使用することができ、そのような物質として、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸と、セラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロース等の物質との混合物が挙げられる。
【０２１７】
経口投与または注射による投与のために本発明の化合物および組成物が組み込まれ得る液体剤形は、水溶液、好適に風味付けられたシロップ、水性または油性懸濁液、および菜種油、ゴマ油、ココナッツ油または落花生油等の食用油で風味付けられたエマルション、ならびにエリキシル剤および同様の薬学的ビヒクルを含む。
【０２１８】
吸入または吹送用の組成物は、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物は、上述のように、好適な薬学的に許容される賦形剤を含有し得る。いくつかの実施態様において、組成物は、局所的または全身的な効果を得るために口または鼻呼吸器経路で投与される。組成物は、不活性ガスを用いて噴霧することができる。噴霧された溶液を噴霧デバイスから直接吸い込むことができるか、または噴霧デバイスをフェイスマスク、テントまたは間欠陽圧呼吸器に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末組成物を、適切な方法で製剤を送達するデバイスから経口投与または経鼻投与することができる。
【０２１９】
局所製剤は、１つ以上の慣用の担体を含有することができる。いくつかの実施態様において、軟膏剤は、水、および、例えば流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン等から選択される１つ以上の疎水性担体を含有することができる。クリーム剤の担体組成物は、水をベースとして、グリセロールおよび１つ以上の他の成分、例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ−グリセリンモノステアレートおよびセチルステアリルアルコールを合わせることができる。ゲル剤は、イソプロピルアルコールおよび水を用いて、好適には、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロース等の他の成分との併用で、製剤化することができる。いくつかの実施態様において、局所製剤は、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５重量％の本発明の化合物を含有する。局所製剤は、好適には、選択された適応症、例えば乾癬または他の皮膚状態の治療に関する説明書が添付されていてもよい、例えば１００ｇのチューブ内に詰めることができる。
【０２２０】
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与物、予防または治療等の投与の目的、患者の状態、投与の方法等によって異なる。治療適用において、組成物は、疾患にすでに罹患している患者に、疾患の症状およびその合併症を治癒するか、または少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で投与することができる。有効な用量は、治療される疾患の状態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重および全身状態等の要因に応じて、担当医師の判断によって決まる。
【０２２１】
患者に投与される組成物は、上述の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、慣用の滅菌技術によって滅菌することができるか、または滅菌濾過してもよい。水溶液は、そのまま使用するために包装するか、あるいは凍結乾燥することができ、凍結乾燥製剤は、投与する前に滅菌した水性担体と合わせられる。化合物調製物のｐＨは、典型的には３〜１１であり、より好ましくは５〜９であり、最も好ましくは７〜８である。前述の賦形剤、担体または安定剤の特定の使用が、薬学的塩の形成をもたらすことが理解される。
【０２２２】
本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与法、患者の健康および状態、ならびに処方医師の判断によって異なり得る。医薬組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、および投与経路を含む、いくつかの要因によって異なり得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与のために、約０．１〜約１０ｗ／ｖ％の化合物を含有する生理学的緩衝水溶液にて提供され得る。いくつかの典型的な用量範囲は、１日に体重１ｋｇ当たり約１μｇ〜約１ｇである。いくつかの実施態様において、用量範囲は、１日に体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇである。用量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の総合的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効率、賦形剤の製剤、およびその投与経路等の可変要素によって決まり得る。有効な用量は、インビトロまたは動物モデル試験システムから得られる用量応答曲線から推定することができる。
【０２２３】
本発明の組成物は、化学療法薬、ステロイド、抗炎症性化合物または免疫抑制剤等の１つ以上のさらなる医薬品をさらに含むことができ、それらの例は、本明細書に列記される。
【０２２４】
標識化合物およびアッセイ法
本発明の別の態様は、ヒトを含む組織試料中のＰＩ３Ｋを局在化および定量化するために、また、標識化合物の阻害結合によってＰＩ３Ｋリガンドを同定するために、画像法のみならず、インビトロアッセイおよびインビボアッセイの両方においても有用であろう標識された本発明の化合物（放射性標識、蛍光標識等）に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含有するＰＩ３Ｋアッセイを含む。
【０２２５】
本発明は、さらに、同位体で標識された本発明の化合物を包含する。「同位体で標識された」または「放射性標識」化合物は、１つ以上の原子が、典型的に自然に見られる（すなわち、自然発生する）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられたかまたは置換された本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込むことができる好適な放射性核種として、２Ｈ（ジュウトリウムを示すＤとしても表記される）、３Ｈ（トリチウムを示すＴとしても表記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、および１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されるものではない。即時放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、放射性標識化合物の特定の適用によって決まる。例えば、インビトロＰＩ３Ｋ標識および競合アッセイにおいては、概して、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉまたは３５Ｓを組み込む化合物が最も有用である。放射性画像適用においては、概して、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが最も有用である。
【０２２６】
「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることが理解される。いくつかの実施態様において、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓおよび８２Ｂｒから成る群から選択される。
【０２２７】
本発明は、さらに、放射性同位体を本発明の化合物に組み込むための合成法を包含することができる。放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成法は当分野で周知であり、当業者は、本発明の化合物に適用可能な方法を容易に認識する。
【０２２８】
本発明の標識化合物は、化合物を同定／評価するためにスクリーニングアッセイにて使用することができる。例えば、標識されている新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、標識の追跡を介して、ＰＩ３Ｋと接触した時のその濃度変化をモニターすることによって、ＰＩ３Ｋに結合するその能力に関して評価することができる。例えば、（標識された）試験化合物を、ＰＩ３Ｋに結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を低減させるその能力に関して評価することができる。したがって、ＰＩ３Ｋに結合するために標準化合物と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性と直接相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイにおいて、標準化合物は標識されており、試験化合物は非標識である。したがって、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価するために、標識された標準化合物の濃度が監視され、したがって、試験化合物の相対的結合親和性が解明される。
【０２２９】
キット
本発明は、また、治療上有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有する１つ以上の容器を含む、例えば、癌等のＰＩ３Ｋ関連疾患または障害の治療または予防に有用な医薬品キットを包含する。そのようなキットは、当業者には容易に明らかであるように、必要に応じて、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を有する容器、さらなる容器等の、様々な慣用の医薬品キット構成要素の１つ以上をさらに含むことができる。投与する成分の数量、投与についてのガイドライン、および／または成分を混合するためのガイドラインを示す挿入物またはラベルとしての説明書もまたキットに含まれ得る。
【０２３０】
本発明は、特定の実施例によって、より詳細に説明される。以下の実施例は、例示目的のために提供され、いかなる方法においても本発明を限定しようとするものではない。当業者は、変更または修正しても本質的に同一の結果を得ることができる多種多様の重要でないパラメータを容易に認識する。実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイに従って、ＰＩ３Ｋ阻害剤であることが見出された。
【実施例】
【０２３１】
１つ以上のキラル中心を含有する以下の実施例化合物を、別途特定されない限り、ラセミ体形態で、または異性体混合物として得た。
【０２３２】
実施例１．  ２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化１８】
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【０２３３】
ステップ１．  ４−クロロ−３−オキソペンタン酸メチル
塩化メチレン（３００ｍＬ）中の３−オキソペンタン酸メチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ、２６．０ｍＬ、２０７．２ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル（フェニル）メタンアミニウムジクロロヨーダヌイド（７５．７１ｇ、２１７．５ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。反応混合物を室温（室温）で２時間攪拌し、次に、飽和チオ硫酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を次のステップで直接使用した（２３ｇ、６７．４％）。
【０２３４】
ステップ２．  ２−（１−クロロエチル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
２００ｍＬのビーカー中の手動で攪拌したポリリン酸（３０ｇ、２００ｍｍｏｌ）に６−メチル−２−ピリジンアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、４．７ｇ、４３ｍｍｏｌ）、その後、４−クロロ−３−オキソペンタン酸メチル（８．５８４ｇ、５２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を攪拌しながら１１０℃で５時間加熱した。冷却した後、暗色のスラリーを１００ｇの氷上に移した。混合物のｐＨを１０％水酸化ナトリウムで６〜７に調整した。混合物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルで精製し、塩化メチレン中の０〜１０％メタノールで溶離して、所望の生成物（３．１６ｇ、３２．７％）を得た。Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２２３．１、実測値：２２３．２。
【０２３５】
ステップ３．  ３−ブロモ−２−（１−クロロエチル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
塩化メチレン（３０ｍＬ）中の２−（１−クロロエチル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３．１６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に塩化メチレン（７ｍＬ）中の臭素（０．８０４ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。生成物を沈殿させ、濾過により収集した（２．４２ｇ、５６．６％）。Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１．０、実測値：３０１．１。
【０２３６】
ステップ４．  ２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］−３−ブロモ−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（１−クロロエチル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．２４ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、アデニン（Ｓｉｇｍａ，１．０８ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１１ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一夜攪拌した。次に、懸濁液を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次に、有機層を乾燥させ、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理し、塩化メチレン中の０〜１０％ＭｅＯＨで溶離して、所望の生成物（１７６ｍｇ、１０．７％）を得た。Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４００．１、実測値：４００．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．０７（１Ｈ、ｓ）、７．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７および７．２Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．９１（３Ｈ、ｓ）、１．８４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２３７】
ステップ５．  ２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）中の２−［１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］−３−ブロモ−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．０３０ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１１．０ｍｇ、０．０８９９ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．０８９ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（９．５３ｍｇ、０．０８９９ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．３３ｍｇ、０．００３７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ１０で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．１５％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２０Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８．２、実測値：３９８．３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ８．３７（１Ｈ、ｓ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７および６．６Ｈｚ）、７．４１−７．３６（５Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、ｂｒ  ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．５９（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．８０（３Ｈ、ｓ）、１．６４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２３８】
実施例２．  ６−メチル−３−フェニル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化１９】
2015042673.tif 000020
【０２３９】
ステップ１．  ４−ブロモ−３−オキソヘキサン酸メチル
窒素雰囲気下で、クロロホルム（２０ｍＬ）中の臭素（８．６１ｍＬ、１６７ｍｍｏｌ）の溶液をクロロホルム（１４７ｍＬ）中の３−オキソヘキサン酸メチル（Ｆｌｕｋａ、２４．１ｇ、１６７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃（氷浴）で２時間にわたって滴下した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に、室温まで一夜温めた。攪拌しながら１時間、気流により溶液を泡立たせた。反応混合物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の化合物を得た。
【０２４０】
ステップ２．  ２−（１−ブロモプロピル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１０００ｍＬのビーカー中の手動で攪拌したポリリン酸（８０ｇ、８００ｍｍｏｌ）に６−メチル−２−ピリジンアミン（１５ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、次いで、４−ブロモ−３−オキソヘキサン酸メチル（３７．３ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を攪拌しながら１１０℃で５時間加熱した。冷却させた後、暗色のスラリーを３００ｇの氷中に移した。混合物のｐＨを１０％水酸化ナトリウムで６〜７に調整した。沈殿物を減圧下で濾過により収集し、水で洗浄し、風乾させて、所望の生成物（２５．４ｇ、６４．８％）を得た。Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２８１．０、実測値：２８１．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０および６．９Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．３３（１Ｈ、ｓ）、４．９１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．９１（３Ｈ、ｓ）、２．１５（２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝７．５および７．５Ｈｚ）、０．９３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２４１】
ステップ３．  ２−（１−ブロモプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の２−（１−ブロモプロピル）−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３．４６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（４．１５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下にて８０℃で一夜攪拌した。真空下でのアセトニトリルの除去後、得られた固体を塩化メチレンに溶解し、水、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次に、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、所望の生成物（４．５３ｇ、９０．４％）を得た。Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＩＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６．９、実測値：４０７．１。
【０２４２】
ステップ４．  ２−（１−アジドプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
ＤＭＦ中の２−（１−ブロモプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４．５０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（３．５９ｇ、５５．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後、混合物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した（３．３５ｇ、８２．１％）。Ｃ１２Ｈ１３ＩＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０．０、実測値：３７０．２。
【０２４３】
ステップ５．  ２−（１−アジドプロピル）−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の２−（１−アジドプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．１１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（４２．９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．３５ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（３７．３ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６．９ｍｇ、０．０１４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルで精製し、ヘキサン中の０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離して、所望の生成物（５０ｍｇ、５３．４％）を得た。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０．２、実測値：３２０．３。
【０２４４】
ステップ６．  ２−（１−アミノプロピル）−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
テトラヒドロフラン（０．２４ｍＬ）および水（０．０６ｍＬ）中の２−（１−アジドプロピル）−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．０３０ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍのトリメチルホスフィン（０．１１ｍＬ）を室温で添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物に塩化メチレンを添加し、混合物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。粗残留物を次のステップで直接使用した。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２９４．２、実測値：２９４．３。
【０２４５】
ステップ７．  ６−メチル−３−フェニル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
エタノール（０．５ｍＬ）中の６−ブロモ−９Ｈ−プリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．０１５２ｇ、０．０７６５６ｍｍｏｌ）、２−（１−アミノプロピル）−６−メチル−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．０１９ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３４ｍＬ、０．０７６６６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を冷却し、ＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ１０で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．１５％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、遊離塩基として生成物を得た。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２．２、実測値：４１２．４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ８．０７（２Ｈ、ｍ）、７．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０および６．９Ｈｚ）、７．３９〜７．３２（７Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、５．１３（１Ｈ、ｍ）、２．８１（３Ｈ、ｓ）、１．７２（２Ｈ、ｍ）、０．６５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２４６】
実施例３．  ３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化２０】
2015042673.tif 000021
【０２４７】
ステップ１．  ２−（１−アミノプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および水（６．０６ｍＬ）中の２−（１−アジドプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３．１０ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にテトラヒドロフラン中トリメチルホスフィンの１．０Ｍ溶液（０．１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間攪拌した。混合物にＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１Ｎ  ＨＣｌで２回抽出した。合わせた抽出物を固体重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を次のステップで直接使用した（２．５８ｇ、８９．５％）。Ｃ１２Ｈ１５ＩＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４４．０、実測値：３４４．２。
【０２４８】
ステップ２．  ３−ヨード−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
エタノール（６０ｍＬ）中の６−ブロモ−９Ｈ−プリン（１．６５ｇ、０．００８２７０ｍｏｌ）、２−（１−アミノプロピル）−３−ヨード−６−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２．５８ｇ、０．００７５２ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５７１ｍＬ、０．００９０２２ｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルで精製し、塩化メチレン中の０〜１０％メタノールで溶離して、所望の生成物（２．８６ｇ、８２．５％）を得た。Ｃ１７Ｈ１７ＩＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６２．１、実測値：４６２．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ８．３１（２Ｈ、ｍ）、８．１９（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｓ）、７．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７および６．９Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、５．６９（１Ｈ、ｍ）、２．８９（３Ｈ、ｓ）、１．９１（２Ｈ、ｍ）、０．９５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２４９】
ステップ３．  ３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の３−ヨード−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．０３０ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、１１．０ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．０７７ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（８．２７ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．７６ｍｇ、０．００３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ１０条件で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．１５％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１．２、実測値：４３１．３。
【０２５０】
実施例４．  ３−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化２１】
2015042673.tif 000022
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の３−ヨード−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（実施例３、ステップ２より、０．０３０ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および（３−フルオロフェニル）ボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０．９ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．０７７ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（８．２７ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．７６ｍｇ、０．００３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ１０条件で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．１５％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０．２、実測値：４３０．３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ８．１１（２Ｈ、ｍ）、７．６５（１Ｈ、ｍ）、７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．２４（４Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｍ）、６．９１（１Ｈ、ｍ）、５．１７（１Ｈ、ｍ）、２．８７（３Ｈ、ｓ）、１．７９（２Ｈ、ｍ）、０．７２（（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２８２ＭＨｚ）δ−１１４ｐｐｍ。
【０２５１】
実施例５．  ３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化２２】
2015042673.tif 000023
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の３−ヨード−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（実施例３、ステップ２より、０．０３０ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および（３，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１２．３ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．０７７ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（８．２７ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．７６ｍｇ、０．００３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ１０条件で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．１５％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ２０Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８．２、実測値：４４８．３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ８．０６（２Ｈ、ｍ）、７．６１（１Ｈ、ｍ）、７．３８（１Ｈ、ｍ）、７．１４（５Ｈ、ｍ）、６．８８（１Ｈ、ｍ）、５．０８（１Ｈ、ｍ）、２．８３（３Ｈ、ｓ）、１．７５（２Ｈ、ｍ）、０．７０（（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ。１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２８２ＭＨｚ）δ−１１１ｐｐｍ。
【０２５２】
実施例６．  ３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化２３】
2015042673.tif 000024
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の３−ヨード−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（実施例３、ステップ２より、０．０３０ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、１１．０ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．０７７ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（８．２７ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．７６ｍｇ、０．００３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２条件で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．０５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、ＴＦＡ塩として所望の生成物を得た。遊離塩基Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１．２、実測値：４３１．３。
【０２５３】
実施例７．  ６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【化２４】
2015042673.tif 000025
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の３−ヨード−６−メチル−２−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（実施例３、ステップ２より、０．０３０ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ、１５．１ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．０７７ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（８．２７ｍｇ、０．０７８０ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．７６ｍｇ、０．００３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２条件で精製して（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、０．０５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶離）、ＴＦＡ塩として所望の生成物を得た。遊離塩基Ｃ２０Ｈ２０Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２．２、実測値：４０２．１。
【０２５４】
実施例８．  ３−メチル−６−フェニル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化２５】
2015042673.tif 000026
【０２５５】
ステップ１．  ４−ブロモ−３−オキソペンタン酸メチル
窒素雰囲気下で、クロロホルム（２０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）中の臭素（８．６１ｍＬ、１６７ｍｍｏｌ）の溶液をクロロホルム（１４７ｍＬ、１８４０ｍｍｏｌ）中の３−オキソペンタン酸メチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１．０ｍＬ、１６７ｍｍｏｌ）の溶液に２時間にわたって０℃で（氷浴）滴下した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に、室温で一夜静置させた。攪拌しながら１時間、気流により溶液を泡立たせた。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、所望の化合物を得た。
【０２５６】
ステップ２．  ７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
１０００ｍＬのビーカー中の手動で攪拌したポリリン酸（８０ｇ、８００ｍｍｏｌ）に４−メチル−１，３−チアゾール−２−アミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１６ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、次いで、４−ブロモ−３−オキソペンタン酸メチル（３４．９ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を攪拌しながら１１０℃で５時間加熱した。冷却させた後、暗色のスラリーを３００ｇの氷中に移した。混合物のｐＨを１０％水酸化ナトリウムで６〜７に調整した。水層を廃棄し、暗色の油層を塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾燥させて、所望の生成物（１６．２ｇ、４２．６％）を得た。Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮ２ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３．０、実測値：２７３．１。
【０２５７】
ステップ２．  ６−ブロモ−７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
アセトニトリル（５００ｍＬ）中の７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１６．２ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（１５．８ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下にて８０℃で一夜攪拌した。真空下でのアセトニトリルの除去後、得られた固体を塩化メチレンに溶解し、水、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次に、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、所望の生成物（１９．５ｇ、９３．４％）を得た。Ｃ９Ｈ９Ｂｒ２Ｎ２ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５０．９、実測値：３５１．０。
【０２５８】
ステップ３．  ７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ｍＬ）中の６−ブロモ−７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１１．１ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（６．１５ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、混合物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗残留物をシリカゲルで精製し、ヘキサン中の０〜８０％ＥｔＯＡｃで溶離して、生成物（８．６８ｇ、８７．６％）を得た。Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ５ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４．０、実測値：３１３．９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ７．１５（１Ｈ、ｓ）、４．８３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．６９（３Ｈ、ｓ）、１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２５９】
ステップ４．  ７−（１−アジドエチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．１００ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（４６．６ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．３８ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（４０．５ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８．４ｍｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルで精製し、ヘキサン中の０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離して、所望の生成物（４４ｍｇ、４４．４％）を得た。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ５ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２．１、実測値：３１２．３。
【０２６０】
ステップ５．  ７−（１−アミノエチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
テトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）および水（０．１０２ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０４４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍのトリメチルホスフィン（０．１７ｍＬ）を室温で添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物にＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１Ｎ  ＨＣｌで２回抽出した。合わせた抽出物を固体重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を次のステップで直接使用した（３６ｍｇ、８９．３％）。Ｃ１５Ｈ１６Ｎ３ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６．１、実測値：２８６．０。
【０２６１】
ステップ６．  ３−メチル−６−フェニル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
エタノール（０．５ｍＬ）中の６−ブロモ−９Ｈ−プリン（０．０１５０４ｇ、０．００７６ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０１８ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．００７６ｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を減圧下で濃縮して、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２で精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。遊離塩基Ｃ２０Ｈ１８Ｎ７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４．１、実測値：４０４．３。ＴＦＡ塩に対する１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．５４（２Ｈ、ｍ）、８．４１（２Ｈ、ｍ）、７．４４−７．３６（５Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．２１（１Ｈ、ｍ）、２．６４（３Ｈ、ｓ）、１．３８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２６２】
実施例９．  ７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化２６】
2015042673.tif 000027
エタノール（０．５ｍＬ）中の２−アミノ−６−ブロモプリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．０１６１８ｇ、０．００７５５８ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（実施例８、ステップ５より、０．０１８ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３１８ｍＬ、０．００７５６９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を蒸発させ、得られた残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２で精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１９Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９．１、実測値：４１９．３。ＴＦＡ塩に対する１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．７４（１Ｈ、ｍ）、８．１６（１Ｈ、ｓ）、７．４６−７．３３（６Ｈ、ｍ）、７．１４−７．１１（３Ｈ、ｍ）、５．２０（１Ｈ、ｍ）、２．６６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、１．３２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２６３】
実施例１０．  ６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化２７】
2015042673.tif 000028
【０２６４】
ステップ１．  ７−（１−アジドエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（実施例８、ステップ３より、０．１００ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）および（３−フルオロフェニル）ボロン酸（５３．４ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．３８ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（４０．５ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８．４ｍｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルで精製し、ヘキサン中の０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離して、所望の生成物（３５ｍｇ、３３．４％）を得た。Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ５ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０．１、実測値：３３０．２。
【０２６５】
ステップ２．  ７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
テトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）および水（０．０８１１ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０３７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍのトリメチルホスフィン（０．１３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間攪拌した。混合物にＥｔＯＡｃを添加し、１Ｎ  ＨＣｌで２回抽出した。合わせた抽出物を固体重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を次のステップで直接使用した（３１ｍｇ、９０．９％）。Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ３ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３０４．１、実測値：３０４．３。
【０２６６】
ステップ３．  ６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
エタノール（０．４ｍＬ）中の６−ブロモ−９Ｈ−プリン（０．０１２５８ｇ、０．００６３２０ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０１６ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．００６３２９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を蒸発させ、得られた残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２で精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２．１、実測値：４２２．３。ＴＦＡ塩に対する１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．５５（２Ｈ、ｍ）、８．４０（２Ｈ、ｍ）、７．４８（１Ｈ、ｍ）、７．２５−７．２２（３Ｈ、ｍ）、７．０９（１Ｈ、ｓ）、５．１９（１Ｈ、ｍ）、２．６４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ）、１．４０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。ＴＦＡ塩に対する１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２８２ＭＨｚ）：δ−７４．２、−１１４．０ｐｐｍ。
【０２６７】
実施例１１．  ７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化２８】
2015042673.tif 000029
エタノール（０．４ｍＬ）中の２−アミノ−６−ブロモプリン（０．０１３５３ｇ、０．００６３２０ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（実施例１０、ステップ２より、０．０１６ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１０２ｍＬ、０．００６３２９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を蒸発させ、結果として生じた残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２で精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７．１、実測値：４３７．３。ＴＦＡ塩に対する１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．７４（１Ｈ、ｍ）、８．１６（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｍ）、７．２０〜７．１３（７Ｈ、ｍ）、５．１８（１Ｈ、ｍ）、２．６６（３Ｈ、ｓ）、１．３３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＴＦＡ塩に対する１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２８２ＭＨｚ）：δ−７４．０、−１１４．０ｐｐｍ。
【０２６８】
実施例１２．  ６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化２９】
2015042673.tif 000030
【０２６９】
ステップ１．  ７−（１−アジドエチル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．１０ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）および（３，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸（６０．３ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の混合物に水（０．３８ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（４０．５ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８．４ｍｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルで精製し、ヘキサン中の０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離して、所望の生成物（４２ｍｇ、３８．０％）を得た。Ｃ１５Ｈ１２Ｆ２Ｎ５ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４８．１、実測値：３４８．２。
【０２７０】
ステップ２．  ７−（１−アミノエチル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
テトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）および水（０．０８７３ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０４２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍのトリメチルホスフィン（０．１４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間攪拌した。混合物にＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１Ｎ  ＨＣｌで２回抽出した。合わせた抽出物を固体重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を次のステップで直接使用した（３６ｍｇ、９２．７％）。Ｃ１５Ｈ１４Ｆ２Ｎ３ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３２２．１、実測値：３２２．３。
【０２７１】
ステップ３．  ６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
エタノール（０．４ｍＬ）中の６−ブロモ−９Ｈ−プリン（０．０１２５８ｇ、０．００６３２０ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０１７ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．００６３２９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を減圧下で濃縮し、結果として生じた残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２で精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ２Ｎ７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０．１、実測値：４４０．３。ＴＦＡ塩に対する１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．５５（１Ｈ、ｍ）、８．３９（２Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｍ）、７．１５−７．１１（３Ｈ、ｍ）、５．１７（１Ｈ、ｍ）、２．６４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２７２】
実施例１３．  ７−｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ］エチル｝−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３０】
2015042673.tif 000031
エタノール（０．４ｍＬ）中の２−アミノ−６−ブロモプリン（０．０１４３６ｇ、０．００６７１２ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（実施例１２、ステップ２より、０．０１８ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１１７１ｍＬ、０．００６７２２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を蒸発させ、結果として生じた残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによりｐＨ２で精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１７Ｆ２Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５．１、実測値：４５５．３。ＴＦＡ塩に対する１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．７４（１Ｈ、ｍ）、８．１６（１Ｈ、ｓ）、７．２６〜７．０６（６Ｈ、ｍ）、５．１６（１Ｈ、ｍ）、２．６６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、１．３６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０２７３】
実施例１４．  ３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３１】
2015042673.tif 000032
【０２７４】
ステップ１．  ７−（１−アジドエチル）−３−メチル−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の２−（トリブチルスタンニル）ピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．１７６ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（実施例８、ステップ３より、０．１０ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１８４ｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で一夜加熱した。冷却し、飽和塩化アンモニウムでクエンチした後、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルで精製し、ヘキサン中の０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離して、所望の生成物（１３ｍｇ、１３％）を得た。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３．１、実測値：３１３．０。
【０２７５】
ステップ２．  ７−（１−アミノエチル）−３−メチル−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
テトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）および水（０．０２８５ｍＬ）中の７−（１−アジドエチル）−３−メチル−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（０．０１２ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍのトリメチルホスフィン（０．０４７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間攪拌した。混合物にＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１Ｎ  ＨＣｌで２回抽出した。合わせた抽出物を固体重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を次のステップで直接使用した。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ４ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７．１、実測値：２８７．０。
【０２７６】
ステップ３．  ３−メチル−７−［１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル］−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
エタノール（０．３ｍＬ）中の６−ブロモ−９Ｈ−プリン（９．３００ｍｇ、０．００４６７３ｍｍｏｌ）、７−（１−アミノエチル）−３−メチル−６−ピリジン−２−イル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．１５２μＬ、０．００４６８０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で一夜還流させた。混合物を減圧下で濃縮して、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して（１％ＴＦＡを含有するメタノール／水の勾配で溶離）、ＴＦＡ塩として生成物を得た。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５．１、実測値：４０５．３。
【０２７７】
実施例１５．（Ｓ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３２】
2015042673.tif 000033
【化３３】
2015042673.tif 000034
【０２７８】
ステップ１．  ７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３４】
2015042673.tif 000035
塩化メチレン（５０ｍＬ）中の３−オキソペンタン酸メチルエステル（１２．５ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）の溶液を氷水浴で冷却した。フラスコの出口をＮａＯＨトラップに取り付けた。塩化メチレン（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）中の臭素（５．１９ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって滴下し、反応混合物を室温まで温め、次いで、一夜攪拌した。反応混合物を窒素で３０分間泡立て、次に、濃縮して、油を得た。この油をさらなる精製なしに次のステップで使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．８９（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７９】
冷却器、温度計および窒素注入口を装着した三つ口フラスコ内にポリリン酸（５０．０ｇ、４５８ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを約７０℃まで加熱して、容易に攪拌できる液体を得た。攪拌しながら４−メチル−１，３−チアゾール−２−アミン（１０．０ｇ、８７．６ｍｍｏｌ）を少量に分割して添加した。混合時、内部温度は、緩徐に７８℃まで上昇した。次に、上で得た粗油をピペットを介してフラスコに添加し、混合物を窒素下で１１０℃まで加熱した。６時間の加熱後、ＨＰＬＣは、反応が完了したことを示した。
【０２８０】
反応混合物を約３５℃まで冷却した。水（７０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加した。全ての固体が溶解するまで、混合物を攪拌した。有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（４０ｍＬ×２）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ×２）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、黄色の固体（１１．８ｇ、４９．３％）として、７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンを得た。Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮ２ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７４．９６、２７２．９６、実測値：２７４．７５、２７２．７５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、５．１７（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８１】
ステップ２．  ６−ブロモ−７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３５】
2015042673.tif 000036
窒素下で、アセトニトリル（１００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）中の７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１３．２ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を透明な溶液が得られるまで攪拌した。次に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９．８９１ｇ、５５．５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で攪拌した。２０分後、ＨＰＬＣは、反応が完了したことを示した。水（５０ｍＬ）中の亜硫酸ナトリウム（３．０４６ｇ、２４．１６ｍｍｏｌ）溶液を添加し、混合物を室温で２０分間攪拌した。水（２００ｍＬ）を緩徐に添加し、混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで、濾過した。固体を水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させて、オフホワイトの固体（１５．６１ｇ、９１％）として、６−ブロモ−７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンを得た。Ｃ９Ｈ９Ｂｒ２Ｎ２ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５２．８７、３５４．８７、実測値：３５２．６５、３５４．６０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１５（ｑ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８２】
ステップ３．  ７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３６】
2015042673.tif 000037
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０．１ｍＬ）中の６−ブロモ−７−（１−ブロモエチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（６．８５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液にアジ化ナトリウム（１．４５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は、５〜１０分後に緩徐に透明になった。５０分間後、攪拌しながら水（９０ｍＬ）中の重炭酸ナトリウム（４．７ｇ、５６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、固体沈殿物を濾過した。次に、固体を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させて、オフホワイトの固体（５．９４ｇ、９７．２％）として、７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンを得た。Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ５ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１３．９６、３１５．９６、実測値：３１３．７５、３１５．７５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１５（ｑ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８３】
ステップ４．  ７−（１−アミノエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化３７】
2015042673.tif 000038
７−（１−アジドエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（２２．６ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）と混合した。ヨウ化ナトリウム（６４．７ｇ、４３２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間攪拌した。クロロトリメチルシラン（５４．８ｍＬ、４３２ｍｍｏｌ）をメタノール（２９．１ｍＬ）に溶解し、５〜２５℃で１０分間にわたって滴下した。反応混合物を室温で１０分間攪拌した。ＨＰＬＣおよびＴＬＣは、反応が完了したことを示した。バッチ温度を５〜２５℃に維持しながら、反応を水（２５９ｍＬ）中のチオ硫酸ナトリウム（６９．４ｇ、４３９ｍｍｏｌ）の溶液の添加によって停止した。大量の固体が形成され、混合物のｐＨは３であった。混合物を０〜５℃で３０分間攪拌した。３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（８５ｍＬ）を用いて、ｐＨを１１に調整した。生成物の精製および単離を促進するために、生成物のＮ−Ｂｏｃ誘導体を調製した。混合物にジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（２８．３ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＨＰＬＣは、少量のアミンが未反応のままであったことを示した。さらなるジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（１０．０ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）、次いで、３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を添加してｐＨを１１に調整した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。生成物のＮ−Ｂｏｃ誘導体を含有している有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を１，４−ジオキサン中塩化水素の４Ｍ溶液（２０６ｍＬ、８２４ｍｍｏｌ）に添加し、室温で１．５時間攪拌した。ＨＰＬＣは、Ｎ−Ｂｏｃ脱保護が完了したことを示した。生成物の塩酸塩を濾過によって単離し、固体をＭＴＢＥで洗浄し、吸引濾過によって１時間乾燥させ、紫色の粉末として７−（１−アミノエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン・塩酸塩（２５．１ｇ）を得た。
【０２８４】
塩酸塩を水（５０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウムの５０％溶液（約５ｍＬ）を添加してｐＨを１１に調整した。混合物を室温で２０分間攪拌した。生成物を沈殿させ、濾過によって単離した。湿った固体を水（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下にてフィルタ上で１８時間乾燥させて、黄色の粉末として７−（１−アミノエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１８．８ｇ、６５．２ｍｍｏｌ、９０．７％収率）を得た。Ｃ９Ｈ１１ＢｒＮ３ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８７．９７、２８９．９７、実測値：２８７．７５、２８９．７５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．０８（ｑ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８５】
ステップ５．  （Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エタンアミニウム（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート
【化３８】
2015042673.tif 000039
還流させながらイソプロパノール（３７５ｍＬ）に７−（１−アミノエチル）−６−ブロモ−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１８．８ｇ、６５．２ｍｍｏｌ）を溶解し、次に、このアミン溶液にイソプロパノール（３７５ｍＬ）中の（Ｓ）−（＋）−マンデル酸（４．８４ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）を３５分間にわたって滴下した。反応混合物を約７２℃まで冷却し、固体沈殿物を観察した。スラリーを室温まで冷却し、１時間攪拌した。固体生成物を濾過により収集した。湿ったケーキをイソプロパノール（１００ｍＬ）で洗浄し、吸引下にてフィルタ上で１時間乾燥させ、白色の固体として、生成物（Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エタンアミニウム（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート（１１．９ｇ）を得た。移動相として６０％エタノール／４０％ヘキサンを１ｍＬ／分の流速で用いてＬｕｘ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−２、４．６×２５０ｍｍ、５ミクロンカラムによりキラルＨＰＬＣ分析を行った。１１．２１分間の保持時間で主要エナンチオマーが溶離された（９９．０面積％）。１４．３１分間の保持時間で非主要エナンチオマーが溶離された（０．９６面積％）。所望の生成物の鏡像体過剰率は、９８．０８％であった。
【０２８６】
９８．０８％の鏡像体過剰率の生成物（１１．９ｇ）をイソプロパノール（７５０ｍＬ）に懸濁し、還流下で３０分間加熱した。スラリーを攪拌しながら室温まで冷却した。固体を濾過により収集した。湿った固体をイソプロパノール（１００ｍＬ）で洗浄し、吸引下にてフィルタ上で１８時間乾燥させて、１０．９ｇの白色の固体を得た。上述の方法によるキラルＨＰＬＣで、９８．４８％の鏡像体過剰率を得た。
【０２８７】
９８．４８％の鏡像体過剰率の生成物（１０．９ｇ）を水（１００ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（３．９ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液中にて室温で３０分間攪拌した。固体遊離塩基を濾過により収集し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、吸引下にてフィルタ上で２時間乾燥させ、わずかに湿ったケーキ（１３ｇ）を得た。還流させながらイソプロパノール（３２５ｍＬ）に湿った固体を溶解し、イソプロパノール（３２５ｍＬ）中の（Ｓ）−（＋）−マンデル酸（３．６１３ｇ、２３．７５ｍｍｏｌ）の溶液を遊離塩基溶液に２０分間にわたって滴下した。溶液を攪拌しながら室温まで冷却した。固体生成物を濾過により収集し、イソプロパノール（１００ｍＬ）で洗浄し、吸引下にてフィルタ上で４８時間乾燥させて、白色の固体として純粋な生成物（Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エタンアミニウム（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート（８．４ｇ、１９．０８ｍｍｏｌ、２９．３％収率）を得た。この試料の鏡像体過剰率は１００％であると決定され、非主要エナンチオマー（保持時間＝１４．３１分間）は検出されなかった。遊離塩基に対するＣ９Ｈ１１ＢｒＮ３ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８９．９７、２８７．９７、実測値：２８９．７５、２８７．７５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８８】
生成物の絶対立体化学を決定するために、試料を約１０５℃で昇華させて、Ｘ線結晶構造解析に適した無色の針状結晶を得た。この研究により、炭素（Ｃ−８）を担持するアミンの絶対配置がＳであると決定された（実施例１６および図１を参照のこと）。
【０２８９】
ステップ６．  （Ｓ）−１−（６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３９】
2015042673.tif 000040
（Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エタンアミニウム（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート（４．９３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）および水（３３ｍＬ）に溶解した。ジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（３．０３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、次いで、重炭酸ナトリウム（１．８８ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その時点で、ＨＰＬＣは、反応がほぼ完了したことを示した。次に、さらなるジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（０．４９ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応が完了したことがＨＰＬＣによって示された。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル溶液を濃縮し、（Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．４６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、１２６％収率）を得て、これをさらなる精製なしに後に続くＳｕｚｕｋｉカップリング反応で使用した。
【０２９０】
（Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．４６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）および（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２．９５ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１１０ｍＬ）に懸濁した。水（２７ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（４．４７ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に添加し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）触媒（０．８１ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を脱気し、窒素下にて１００℃で１６時間加熱した。ＨＰＬＣは、出発原料が消費されたことを示した。反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）を添加した。結果として生じた混合物を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を、溶離液としてヘキサン中の１〜５０％酢酸エチルを用いて、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの固体として、（Ｓ）−１−（６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ、７６％）を得た。Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０４．１、実測値４０４．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｑ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９１】
ステップ７．  （Ｓ）−７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化４０】
2015042673.tif 000041
（Ｓ）−１−（６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン中塩化水素の４．０Ｍ溶液（２５．７ｍＬ、１０２．８ｍｍｏｌ）に溶解し、溶液を室温で４５分間攪拌した。ＨＰＬＣは、反応が完了したことを示した。溶液に水（１０ｍＬ）、次いで、３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を０〜５℃で添加して、ｐＨを１０に調整した。水性混合物を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）−７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（３．３０ｇ、１０．８８ｍｍｏｌ、１０３％収率）を得た。Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ３ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０４．０８、実測値３０３．９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．９、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９２】
ステップ８．  （Ｓ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩
【化４１】
2015042673.tif 000042
（Ｓ）−７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（２．３０ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−９Ｈ−プリン（２．７１６ｇ、１３．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６０ｍＬ、３７．９ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、結果として生じた混合物を窒素雰囲気下にて還流させながら１７時間加熱した。ＨＰＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を１００％ＤＣＭで開始して、ＤＣＭ中のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ水溶液（１００：５：０．５、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物の極性を２５％に増加させる勾配溶出を用いて、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。シリカクロマトグラフィー処理後、２．１ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を６０ｍＬ／分の流速で、移動相として水およびアセトニトリル中の０．１％ＴＦＡを用いて、ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８、５μＭ、３０×１００ｍｍカラムにて分取逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。凍結乾燥後、白色の固体として、純粋な（Ｓ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン・トリフルオロ酢酸塩（トリフルオロ酢酸塩）（１．８６ｇ、３．４７ｍｍｏｌ、４５．８％収率）を得た。遊離塩基に対するＣ２０Ｈ１７ＦＮ７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に関して計算されたＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２２．１、実測値：４２２．０）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６４．０、１６２．１（ＪＣＦ＝２４４．９Ｈｚ）、１６０．５、１６０．３、１５０．９、１４７．６、１４７．５、１４４．４、１３５．９、１３５．９、１３０．２（ＪＣＦ＝８．３Ｈｚ）、１２６．９、１１７．４（ＪＣＦ＝２２．６Ｈｚ）、１１６．１、１１４．８（ＪＣＦ＝２１．５Ｈｚ）、１１１．１、１０７．８、４８．５、１９．６、１８．０。分析逆相ＨＰＬＣは、９９．８面積％の純度を示した。溶離液として６０％エタノール／４０％ヘキサンを用いて、０．５ｍＬ／分の流速で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ、４．６×２５０ｍｍ、５ミクロンカラムにてキラルＨＰＬＣ分析を行った。所望のエナンチオマー（Ｓ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンのピークが、２１．１７１分間の保持時間で観察された（９９．１面積％）。望ましくないエナンチオマー（Ｒ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンの非主要ピークが、１３．３５８分間の保持時間で観察された（０．９面積％）。���望のエナンチオマーの鏡像体過剰率は、９８．２％であった。
【０２９３】
実施例１５Ａ．  （Ｓ）−７−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【化４２】
2015042673.tif 000043
【０２９４】
１−ブタノール（９５２ｍＬ）中の（Ｓ）−７−（１−アミノエチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（１０８．２ｇ、３５７ｍｍｏｌ）、６−クロロプリン（７１．７３ｇ、４６４．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７４．６ｍＬ、４２８．４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素を５分間泡立てながら脱気した。反応混合物を窒素下にて１０５℃で１５時間加熱し、その時点で、ＨＰＬＣはアミンが消費されたことを示した。反応混合物を室温まで冷却した後、室温にて水（２００ｍＬ）で処理した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、油性の残留物を得て、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０００ｍＬ）で処理して、茶色がかった透明な溶液を得た。得られた溶液を２．５％炭酸ナトリウム水溶液（Ｎａ２ＣＯ３、볯閼볯趽볯쎬銼볯ꞁ듦蒵臣膀鳦龩뇥銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣뚌觨貁臣ꎁ臣몛뷤ꢁ臣ꚁ触鮜臣龔裦ꦉ臣鞲觧銂뻥龁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵궸臣肉鳦꺁닧龔裦ꦉ臣뚺뛦銂苣ꪃ苣늂菣袼볯邼볯螽볯ꮁ郥躏臣鮁胣뺹蟧鞁臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣ꮁꏨꮡ臣龁胣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣銂듧讲臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀臣覂臣ꮁ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣궼뷯꾼볯誁苣뎁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ냦뚺뛦꺁럦袐觧袼볯邼볯邼볯醼볯骼볯覼臣뚺鯩鞁臣膀듧讲臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣钴닧ꪁ触鮜臣龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂郥辂臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣蒻觨貁臣ꎁ臣몛뷤袼볯邼볯鎼뷯覼苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵誁苣뎁菣뾂菣벃菣袼볯邼볯骼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧ꮁ뫦ꎧ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂藩뢅苣膃菣袼볯邼볯趽볯覼臣ꚇ郧鞁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣薆菩뚺뛦ꦸ뫥貁볯颼蓢ꮁ臩馁苣뺁臣뢒闧鞁臣芀곦ꮁ胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀뛧蒁臣膀볯鲀볯莄臣醼駦鎖蛥뒍臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣袂苣躏鯩鞁胣랆藩뢅苣膃菣袼볯邼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣ꚁ菣ꎂ菣뾂룤ꞁ룤鲤매ꖇ臣鮁臣膀럦蒻觨貁臣ꎁ臣몛뷤ꢁ臣ꚁ볯뎼볯銈볯銈볯醼裢袼볯ꢼ裢鞃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢閼볯銈菣ꊂ苣궃볯鎼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꪂ菣袼볯馼볯閼뷯膀볯馼볯钼볯躏軧膀볯馼볯钼볯ꆏ菥鎽臩낉軧覼苣鞾臣芀臩ꊛꇥ몟臣뺯臣讂볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ雩鞁臣袨껧閁苣龁볯ꎼ볯뎼볯趽볯骽볯銼볯躼볯膀껥겸胥骼볯銼볯躼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉颼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯芽뷯ₒ鎽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼胣鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣閼볯閼볯袼뷯銽†뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯醼볯鎼볯骽胣鎼볯覼胣醼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯₎袼볯覼裢醼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣Ꚃ菣袼볯覼裢銼裢銃菣궃苣랂裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣蚃菣袃볯龮雦设볯閼胣릂菣莃菣閼苣誂볯꺁볯骷뗧뚙귥㲦牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵㈴㜶⸳楴≦㈾㄰〵㈴㜶⸳楴쉦゠〰㐰㰴愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯閼胣릂菣莃菣閼臣覂臣龔裦ꦉ臣뚵꿥讫뷤隌귥銂뇦骮臣讂臣膂臣膀ꧨ首苣蒴볯邼볯莄臣螘迨閁臣ꚁ胣뢼럧邵駦讧胩ꎧ黦ꮁ臩鞁臣ꆄ觨꺁蟩뚊뗧뚙苣鞾臣芀臣꺁ꃧ뚩臣袂苣膀苧ꂴ볯ꎼ裢颼볯銂详膌臣讂苣龃菣꺁뗧뺯藩꺽臣뎼臣芁苣ꢁ뇦骮臣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 螃菣뾂迥蚛볯ꊼ뷯閽뷯薽뷯ₒ뎼볯ꆼ볯뒼†볯낼볯뢼裢ꦼ볯₩ꎼ볯꒼苣릂菣ꂃ胣궼뷯ꮼ뷯貽뷯袽뷯뺔냥骷胣馨뫦꺁蓧릂껧膀苣躃菣覃菣꾃菣鶼볯邼뷯뚼韃볯銼뷯ꆼ胣邵駦讁苣鞃菣벃菣뺁臣꺁럨ꊛ볯閼볯邼뷯趽胣閼볯銼韃볯醼볯뮔듧込菣것菣ꂃ胣鎃菣ꂃ룤莿볯袼볯閼볯躼볯鎼胣銼볯鎼볯醼볯覼胣閃菣벃菣辷闦鶼볯邼볯醼胣꾌该込菣것菣ꂃ볯邼볯閼볯슐膀鳩몇볯閃菣벃菣鶼볯邼볯躼볯銧볯閃菣벃菣膀볯ꆼ볯꺼볯놵郥膀뷯讽뷯肜냥込鳦Ꞥ볯袼裢钼胣鞼胣銈볯钼胣醼볯膀裢鎼볯膀볯閼볯膀뷯袽뷯貽뷯뢁臣螃菣뾂藥鮊볯醼볯銼볯閼胣릉鳦螃菣뾂볯鎼볯鞼볯膀볯랂菣뾂꿧늛볯鎼볯颼볯鲀볯鎼볯隼볯슔膀볯랂菣뾂볯鎼볯隼볯ꮁ꿥馁苣貮藥Ꞁ볯馼볯躼볯邼볯膀볯袼뷯躽뷯銈뷯貽볯鶼볯躼볯馼볯颼胣뎼볯꒼볯ꊼ볯鲣귦ꦁ铧芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꎧ뇦誁苣뎁铦꾉볯뢼볯袼볯袽뷯貽뷯钽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ꟨몱臣龁꟦ꂀ胣鎽뷯薽뷯颽뷯貽苣閃菣Ꚃ苣ꊂ菣莃苣벃苣銂铧蒁臣릔觨膀菣ꮃ菣袃菣莃苣릂鳦辰뫤鞹臣袂苣ꚼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣릔觨膀볯躽뷯躼볯膽뷯躼볯辽뷯₌ꎼꇨ钼볯銼볯隼볯颼臣袂臣隼볯醼볯醼볯钼臣覂臣ꎕ매ꂛ귥膀菣벃苣낕볯鎼볯鞼볯膀裥邙闦鶼볯膀菣ꦃ菣벃苣낕볯鎼볯馼胣螃菣뾂볯醃菣ꆃ菣뾂꿦鶼볯銼볯閼볯膀볯㲦畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꺁臩袐뫥鶼볯躼볯馼胣늼賦낕볯ꦼ볯钼苣낂菣袼볯覼볯늼볯鶼볯躼볯钼볯閼胣鞽볯銼볯邼볯邼볯鞼볯膀볯螌闦袼藥螃菣뾂볯늼볯鶼볯躼볯邼볯馼胣鞽볯銼볯邼볯邼볯銼볯膀菣벃苣誁苣뎁菣벃菣꺁鳦Ꞥ럥鶼볯躼볯銼볯誁苣뎁裢邼볯颼볯鎼뷯込蓢㲫畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀铦꾉臣貂臣閃菣莃苣醃菣ꆃ菣뾂볯邼볯邼볯閼볯醼볯覼胣뒰듧龎귥꾁臣ꢅ臣膀럥낕菣莃菣讁苣讦蟥閁苣膀껥ꢅ臣릔觨閁苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†뗧뚙菣벃苣骼볯醼볯ₗꢼ볯颼†볯銽†볯鎼†볯钼†볯膀볯邼볯莄臣꺁飦꾏苣誂胣ꆄ觨꺁蟩뚊뗧뚙胣蒴볯躼볯隼볯쎐邼볯邼볯邼韃볯躼볯銼볯趽뷯膀雦릖駦膀볯銼볯銼볯銼볯膀뷯鶼볯躼볯閼볯銼볯醼볯覼蓢膀뷯鶼볯醼볯閼볯鞼볯钼볯ꮄ胣莽볯銼볯躼볯邼볯袼볯邼볯ꮄ胣뚼뷯貽볯醼볯醼볯躼볯袼볯醼볯ꮄ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰胣몼볯钼胣뒼볯銈볯邼볯莄胣込蟩鶼볯钼볯躼볯醼胣蚯뫥鶼볯躼볯醼볯螽볯莽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀볎볯궼뷯覼볯銼볯钼볯趽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢醼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뗧鲞볯鎁臣钠ꧧꮁ苣誂胣龮雦设볯閼胣릂菣莃菣閼臣龔裦ꦉ臣誁臣讂볯醼볯膀볯醼볯膀볯鎼胣꾼볯膀볯醼胣ꊼ뷯醼臣讧胩貁뇦骮臣貂臣芀鷩뺯꟧ꚃ菣莃菣꾁胣뎛볯ꞁꓧ閁苣讂苣蚁臣閼볯薼臣몢軧것菣ꮃ臣ꪁ臣龁蛧閥蛥ꊝ苣覜臣讂郥蚈귥꺁볯ꒁ苣ꮐ鳦馁苣芀뫤겸꟦ꂀ苣몢ꫨ鞁臣芀裥邭臣膀鯥銼臣몤臣貂苣袂臣ꮁ蟩뚊믨ꞁ臣讂뷯뢻臣뾲臣ꚁ胣꺼볯鎼臣蚈귥銂믤鞁臣階臣邵郥閁苣讂蓧邙臣뒰듧銂뷥邈臣讂胣뚵꿥超뷧銂菣ꦃ菣꾂菣ꦃ菣벃苣鶼볯躼볯銼볯閼볯꺁铦꾉臣몟臣蒁臣膀볯颼臣袂臣ꎼ볯隼臣ꆸ雦ꮁ臣蒁臣뎼臣芁苣ꢁ뇦骮臣龁胣ꎼ볯隼臣超뷧꾁胣뎼臣芁苣鎁臣貁裥讁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐰㘲㌷琮晩㸢〲㔱㐰㘲㌷琮晩ꃂ〰〰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯躼†볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢袼볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯鎼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꪂ菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵㈴㜶⸳楴≦㈾㄰〵㈴㜶⸳楴쉦゠〰㔰㰲愯㰾䐯噉ਾ ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯邼볯銼뷯겼볯궸臣鞼裢袼볯銈苣龃菣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯鎼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꪂ菣뮃ꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣궃菣钃菣궃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃볯邼볯邼볯鎼뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯邼볯钼뷯겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣蚯雩ꆮ蛥ꮁ臣醼볯邼蓢ꞁ볯ꖗ雩ꂊ蛧鞁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣龁럦袐觧銂볯낼裢ꢼ볯겼볯ꮁ臩ꢔ臣ꚁ볯뢼볯銽뷯蒽뷯薽†볯醼볯ꮂ菣ꂃ胣邼볯醼볯薼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺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