(57)【要約】フッ化物効果と知覚鈍麻効果の両方を有する、１成分系の処方用フッ化物処置組成物が開示される。該組成物は、少なくとも一つの金属フッ化物と、硝酸カリウムのような神経鈍麻剤を含む。本発明は、少なくとも一つの金属フッ化物の重量比約１．１５％未満の少なくとも一つの金属フッ化物と、知覚鈍麻効果を有する少なくとも一つのアルカリ金属塩を約５％未満と、少なくとも一つのキャリアと、増粘特性を有する少なくとも一つの発泡剤とを更に含む。前記組成物は、ゲル、ペースト、または他の便利ないずれかの形態として生成され、そのいくつかは研磨剤を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の少なくとも１つの金属フッ化物と、
質量比約５％未満の少なくとも１つの知覚鈍麻剤と、
少なくとも１つのキャリアとを含む１成分系の処方用フッ化物処置組成物（one-component prescription fluoride treatment composition）であって、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記キャリアは、ポリオールを含むことを特徴とする、請求項１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項３】
前記ポリオールは、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール類、部分的に加水分解された水素化多糖類、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、請求項２項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項４】
前記金属フッ化物は、フッ化ナトリウムであることを特徴とする、請求項１，２または３項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項５】
前記金属フッ化物は、前記組成物の約１．１５％まで含まれることを特徴とする、請求項１，２，３、または４項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項６】
請求項１から５項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物であって、研磨剤、増粘剤、結合剤、界面活性剤、発泡剤、水、甘味料、防腐剤、ビタミン類、香料、着色料、抗歯垢剤、抗着色剤、およびｐＨ調整剤から成る群から選択される少なくとも１つの成分を更に含むことを特徴とする処方用フッ化物処置組成物。
【請求項７】
前記研磨剤成分は、シリカおよびその水和物、アルミナおよびその水和物、ケイ酸塩類、アルミニウムケイ酸塩、炭酸塩類、ポリメチルメタクリラート、ポリエチレン粉末、ケイ酸塩のキセロゲルおよびヒドロゲルおよびエアロゲル、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、オルトリン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト粒子、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項８】
前記研磨剤成分は、アモルファスフュームドシリカ、アルファアルミナ三水和物、トリケイ酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、カ焼ケイ酸アルミニウム
2008505113.tif 000004
、ケイ酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、請求項７項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項９】
前記発泡剤は、疎水性成分および親水性成分を含むことを特徴とする、請求項７または８項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１０】
前記発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーを含むことを特徴とする、請求項７，８、または９項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１１】
前記疎水性成分は、約３０％から約４０％で存在することを特徴とする、請求項１０項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１２】
前記発泡剤は、約２％未満の量だけ含まれることを特徴とする、請求項１０または１１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１３】
１成分系の処方用フッ化物処置組成物であって、
重量比約１．１５％未満の少なくとも１つの金属フッ化物と、
重量比約５％未満の少なくとも１つの知覚鈍麻剤と、
少なくとも１つのキャリアと、
増粘特性を有する少なくとも１つの発泡剤を含み、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
【請求項１４】
前記発泡剤は、親水性成分および疎水性成分を含むことを特徴とする、請求項１３項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１５】
前記発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーを含むことを特徴とする、請求項１３または１４項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１６】
前記発泡剤は、２％未満の量だけ含まれることを特徴とする、請求項１３または１６項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１７】
前記疎水性成分が約３０％から約４０％で存在することを特徴とする、請求項１３から１６項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１８】
前記酸化プロピレンが約３０％から約４０％で存在することを特徴とする、請求項１８項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項１９】
１成分系の処方用フッ化物処置組成物であって、
重量比約１．１５％未満の少なくとも１つの金属フッ化物と、
重量比約５％未満の、知覚鈍麻作用を有する少なくとも１つのアルカリ金属塩と、
少なくとも１つのキャリアと、
約２％までの、発泡効果と増粘効果を有する少なくとも１つの発泡剤と、
重量比約２５％までの研磨剤と、
約１．５％までの、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも１つの界面活性剤を含み、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
【請求項２０】
前記発泡剤は、親水性成分および疎水性成分を含むことを特徴とする、請求項１９項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２１】
前記発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーを含むことを特徴とする、請求項１９または２０項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２２】
発泡剤と界面活性剤の前記組み合わせが増粘効果をもたらすことを特徴とする、請求項１９，２０、または２１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２３】
前記界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム（sodium lauryl sulfate）、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム（sodium lauroyl bsarcosinate）、ドデシルベンゼン硫酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項２２項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２４】
前記組成物が有する前記フッ化物の総量は、少なくとも約４，８００ｐｐｍから約５，０００ｐｐｍであることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２５】
前記知覚鈍麻剤は、アルカリ硝酸塩（alkali nitrate）、炭酸カリウム類、塩酸カリウム、アモルファスリン酸カルシウム、アモルファスリン酸ストロンチウム、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２６】
前記アルカリ硝酸塩は、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、および硝酸リチウムから成る群から選択されることを特徴とする、請求項２５項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項２７】
前記知覚鈍麻剤は、アモルファスリン酸カルシウム、アモルファスリン酸ストロンチウム、またはそれらの混合物を重量比約１％以下で含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科処置用組成物の改良に係わる。特には、本発明はフッ化物処置と感受性軽減の両方に適する組成物に係わる。
【背景技術】
【０００２】
象牙質の感受性を低減するために多く試みがなされてきた。象牙質の過敏性を治療するにあたり、錫(II)イオンを組み込んできた。米国特許第５，６９０，９１２号は、錫(II)イオンが象牙質の過敏性の治療効果を生じるためには、それが安定しており、自由に利用可能であり、他の成分と化学的な結合状態にないことが必要であることを述べている。上記特許は、重量比８７−９７％の無水グリセリン、および重量比２−１０％の平均分子量１０００のポリエチレングリコールと組み合わせたＳｎＦ２を含む口腔衛生調合剤を開示している。
【０００３】
過敏性の歯の治療には、ＳｎＦ２の他に、“神経剤”または“神経鈍麻剤”と一般に呼ばれる他の材料も使用されてきた。そのような薬剤は、報告によれば、敏感な歯の神経の興奮を減少させるとされ、この目的のために敏感な歯に用いる市販の歯磨き剤のなかで最も知られている薬剤の１つが硝酸カリウムであって、米国特許第３，８６３，００６号に述べられている。この範疇の他の薬剤の例としては、炭酸水素カリウム（potassium bicarbonate）、塩酸カリウム等のような他のカリウム塩、および硝酸ナトリウムおよび硝酸リチウムが含まれる。
【０００４】
象牙質の過敏性を制御する他の方法は、細管を完全にまたは部分的に栓塞する薬剤を使用することである。そのような“細管栓塞薬”の例は、荷電ポリスチレンビーズ（米国特許第５，２１１，９３９号）、アパタイト（米国特許第４，６３４，５８９号）、典型的には約４５０，０００から約４，０００，０００の分子量を持つポリアクリル酸ポリマー（米国特許第５，２７０，０３１号）、およびある種の粘土（米国特許第５，５８９，１５９号）を含む。なおも他の人達は、象牙質細管内に無機物の成長を誘導することによって象牙質の感受性を処置する試みを行った。他の方法は、生体活性ガラス（bioactive glass）を使って歯の感受性を処置するものである（米国特許第５，７３５，９４２号、および第５，８９１，２３３号に述べられている）。一般的に、これらの発明の殆どは、フッ化物との不適合性の問題が欠点であり、また、これら非有機物固体の研磨性も問題になり得る。
【０００５】
虫歯（齲歯）予防におけるフッ化物の効用は、良く確立されており、さまざまな水溶性フッ化物の水溶液を局所的に塗布することは、歯科医院や歯科診療所でかなり日常的に行われる処置である。ある種のフッ化物を有する練り歯磨き組成物は、米国歯科協会（American Dental Association）によって虫歯に対して効果があるものとしてと認可されている。また、ある金属イオン、例えばフッ化錫(II)（ＳｎＦ２）は、フッ化物の抗虫歯効能に大きな効果を持っている可能性があることが公知であり、１９５０年代からさまざまな口腔の病態を治療するために用いられてきた。また、１９５０年代には、フッ化物を錫イオン(II)の源に結合させて使用すると、フッ化物単体で得られるものよりも効果的な抗虫歯製品が得られるということが科学文献に報告されている（J. C. Muhler et al., J. A. D. A., 51, 665, (1995)）。また、ＳｎＦ２の局所塗布でも、最小の副作用で歯の齲蝕を劇的に減少させることが一貫して示されており、同時に、象牙質の過敏性の低減に効果があることが臨床的に示されている。この後者の治療的効果は、殆どが、塩の錫(II)イオン部分（Ｓｎ２＋）に拠っていると信じられている。更に最近、比較的低濃度のＩｎ(III)がフッ化物と協働して高レベルの抗虫歯作用をもたらすことが発見された（１９６５年３月３０日認可の米国特許第３，１７５，９５１号）。
【０００６】
米国特許第５，６９３，３１４号は、ＳｎＦ２のような知覚鈍麻剤と硝酸カリウムのような他の知覚鈍麻源を混ぜて１つの歯磨き剤にする試みには、限られた効果しかないことを示唆している。更に、１つの歯磨き剤の中で長い間Ｓｎ２＋と硝酸イオンが接触していると、反応して有害物質になってしまう。したがって、不溶性の錫、または錫からの反応生成物が多量に形成されることを避けるための解決法は、２つの知覚鈍麻源を分離しておき、歯の表面上でのみ初めてそれらを混ぜ合わせることである。
【０００７】
米国特許第５，９３２，１９２号はまた、錫(II)化合物が水または通常の口腔処置用の成分と反応して不溶性の錫を形成することを防ぐための、錫(II)塩とカリウム塩の２成分組成物を教示している。カリウム塩の成分内における水の好ましい含有量（重量比で４４パーセント以上）および全体の水の含有量（重量比で２２パーセント以上）が錫(II)塩の渋み、酸味、苦味を軽減することが述べられている。
【０００８】
米国特許第６，４１６，７４５号は、象牙質細管を部分的または全体に栓塞することによって無機物の形成を誘引することが出来る非イオン性のリポソームに基づいた、象牙質の過敏性を処置する歯科用組成物および方法を述べている。リポソームと適切なキャリアから成る組成物は、フッ化錫(II)を知覚鈍麻剤と直接結合することによって、象牙質の過敏性の処置において有用なさらなる薬剤を配することが可能であり、ＳｎＦ２の公知の抗虫歯作用および抗細菌作用という利点も得られる、と謳われている。
【０００９】
このため、関係する技術の当業者にとっては、市販の組成物に知覚鈍麻剤を付加する際に、フッ化錫(II)の効能を取り込むためには、２成分系の薬剤またはリポソームのような薬剤が必要であることは明らかである。
【００１０】
したがって、来院している患者の歯牙に対して歯科従事者が容易に投与できるような、フッ素効果があり、知覚鈍麻効果もある１成分系混合物が求められている。
【発明の開示】
【００１１】
本発明は、知覚鈍麻効果とフッ素効果の両方を持つ１成分系の処方用フッ化物処置組成物に関する。
【００１２】
一実施例において、組成物は、最大効能をもたらす量の少なくとも一つのフッ化物源と、重量比約５％までの、知覚鈍麻効果を有する少なくとも一つのアルカリ金属塩と、キャリアとを含む。
【００１３】
他の実施例において、組成物は、最大効能をもたらす量の少なくとも一つのフッ化物源と、重量比約５％までの、知覚鈍麻効果を有する少なくとも一つのアルカリ金属と、アモルファスカルシウムおよび／またはリン酸ストロンチウムと、キャリアとを含む。
【００１４】
本発明は、さらに、少量存在するときには増粘剤としても作用する発泡剤の使用に関する。代表的なものは、疎水性成分および親水性成分を含む。そのような発泡剤の使用によって、歯科用ペースト、歯科用ゲル、もしくは他の任意の粘稠状態を構成するために通常使用される増粘剤の量を減らすことができ、そうすることで増粘剤がフッ化物の効果、および／または知覚鈍麻効果に与えるかもしれない好ましくない影響を低減することができる。
【００１５】
一態様において、研磨剤、増粘剤、結合剤、追加のキャリア、界面活性剤、発泡剤、水、甘味料、防腐剤、ビタミン類、香料、着色料、抗歯垢剤、抗着色剤、ｐＨ調整剤、またはそれらの混合物を含む任意添加の添加物がキャリア内に混入され、その量および種類は、その組成物の物理的な形態に依存する。
【００１６】
他の態様において、本組成物は、歯牙上をブラッシングしたり塗布したりするための、歯科用ペースト、歯磨きゲル、練り歯磨きの形態で作ることができ、あるいは、歯科従事者によって処方および／または投与される口腔洗浄用または他の送出形態として作ることもできる。他の形態の例としては、歯磨き粉、口内用接着パッチ、口内用スプレー、口腔に付着させることができるあらゆるコーティング剤等が含まれる。
【００１７】
上記の優位性および他の優位性と併せて、本発明を、本発明の以下に示す実施例の詳細な説明を以って最もよく理解することができるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下に述べる詳細な説明は、本発明の態様に従って提供される、ここに例示する組成物の説明を意図したものであって、本発明が準備され利用される唯一の形態を表すことを意図したものではない。しかし、同一または均等の機能および成分を含ませることは可能であり、これら他の実施例も本発明の趣旨および範囲内に含まれると理解されたい。
【００１９】
特に他に定めない限りは、ここで使用されるすべての技術的用語および科学的用語は、本発明が属する技術の当業者に共通に理解される意味と同じ意味を有する。ここで述べるものと同様または同等のあらゆる方法、装置、および材料が本発明の実施または試行に使用されるであろうが、ここでは例示する方法、装置、および材料について説明する。
【００２０】
虫歯の治療に有効なフッ化物源は、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム（sodium monofluorophoshate）、フッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム、フッ化錫(II)、フッ化亜鉛アンモニウム、フッ化錫アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化コバルトアンモニウムのようなフッ化金属塩、ならびに水溶性フッ化水素アミン、を含む。一般的に、フッ化ナトリウムおよびフッ化錫(II)が有用な例である。
【００２１】
本技術領域では、フッ化物イオンによる処置の効果は、フッ化物の溶解性とフッ化物イオンのアベイラビリティ（利用度）に依存することが良く認識されている。このため、臨床的な意味でフッ化物イオンの効果を検査する主な方法は、フッ化物イオンの“総量”と“有効量”を計測することである。例えば、本発明の組成物のフッ化物イオンの総量は、少なくとも約５０００ｐｐｍ、更に例示すれば、組成物のフッ化物イオンの総量は、少なくとも約５３００ｐｐｍである。フッ化物イオンの有効量は、例えば少なくとも約４９００ｐｐｍ、更に例示すれば、少なくとも約５０００ｐｐｍである。
【００２２】
酸性のフッ化物溶液は、フッ化物イオンを届けるには最も効率的なものであるといえるが、通常それらは同時に歯のミネラル除去を引き起こす。したがって、組成物のｐＨは、約５．５以上、または、より良くは、約７から約８．５の間に保つのが良い。しかし、インジウム(III)のようないくつかの金属イオンを加えることによって、エナメル質の溶解性を減少させ、低いｐＨでのミネラル分の減少を防止することが見出され、従ってそれを使用することによって使用可能なｐＨの範囲を広げられる可能性がある。
【００２３】
一般的に、ｐＨの範囲は、組成物の中にｐＨ調整剤を含ませることによって決めることができる。代表的な調整剤はフッ化物の作用と干渉しないものであって、水酸化カリウム、または塩酸を含む。望ましくないものとしては、ある条件化では有効であるが、フッ化物の作用を妨げる、または妨げる可能性のあるもので、例えばピロリン酸四カリウム類および硝酸塩類である。
【００２４】
本発明で使用される、最大の効果をもたらすフッ化物の量は、例えば、重量比約１．２％以下、更に例示すれば、重量比１．１５％以下である。
【００２５】
適切な知覚鈍麻剤は、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸リチウムのようなアルカリ硝酸塩、および塩酸カリウム、重炭酸カリウムのような他のカリウム塩である。最も使用されているものは硝酸カリウムを含む。
【００２６】
知覚鈍麻剤の比率は、例えば重量比約５％以下、更に例示すれば重量比約４％以下、更にまた例示すれば重量比約３％以下である。これらの典型例のレベルにおいては、フッ化物の効力が大きく妨げられることはない。しかし、存在量が５％を大きく超えるとフッ化物の効力がいくらか減少するのが観察される。
【００２７】
知覚鈍麻効果を持つ塩などの追加の金属塩が存在すると、一般的にはフッ化物塩の溶解性を妨げ、ひいてはフッ化物の治療の抗力を妨げると考えられている。処方薬としての歯科用組成物は、市販の練り歯磨きに通常含まれる量の少なくとも３倍から４倍のフッ化物を含むので、もし他の塩が存在するとこの高レベルの効力がひどく弱められてしまい、したがって、第１に高濃度のフッ化物を有することの目的が覆されてしまうと考えるのは妥当である。このことに基づいて、ピロリン酸四カリウムなどのリン酸塩および硝酸塩のような、フッ化物の作用を妨げる、または妨げる可能性のある塩は、ｐＨ調整特性を与えるほど多くの量ではなくとも、一般的には上述したようなｐＨ調整剤としては推奨されない。
【００２８】
驚くことに、本発明の発明者は、例えば約５％未満、または上述したいずれかの好ましい量の知覚鈍麻剤が存在する場合に、フッ化物の効力が維持される、または最小限の影響しか受けない、ということを発見した。
【００２９】
さらに、それは驚きでもあり、これまでの教えに反することでもあるが、フッ化物材料と知覚鈍麻剤を使用時まで分離しておくことを意図したリポゾームのような薬剤が無くても、フッ化物と知覚鈍麻剤の両方を１成分系の組成物として構成することが出来る。
【００３０】
上述した知覚鈍麻剤に加えて、アモルファスリン酸カルシウム（ＡＣＰ）、アモルファスフッ化リン酸カルシウム（ＡＣＰＦ）、アモルファス炭酸リン酸カルシウム（ＡＣＣＰ）、アモルファスフッ化炭酸リン酸カルシウム（ＡＣＣＰＦ）、およびそれらの混合物も使用可能である。これらの薬剤はまた、歯を再石灰化することが出来、ここでは総称して“アモルファスリン酸カルシウム”とする。これらのアモルファス化合物は、米国特許第5,037,639、 5,268,167、 5,437,857、 5,562,895、 6,000,341、 6,056,930号に開示されており、各々の開示内容は参照によってすべてが本開示に含まれる。
【００３１】
アモルファスカルシウム化合物に加えて、アモルファスリン酸ストロンチウム（ＡＳＰ）、アモルファスフッ化リン酸ストロンチウム（ＡＳＰＦ）、アモルファスリン酸ストロンチウムカルシウム（ＡＳＣＰ）、アモルファス炭酸リン酸ストロンチウムカルシウム（ＡＳＣＣＰ）、アモルファスフッ化炭酸リン酸ストロンチウム（ＡＳＣＰＦ）、アモルファスフッ化炭酸リン酸ストロンチウムカルシウム（ＡＳＣＣＰＦ）、およびそれらの混合物も使用される。これらの化合物は、本明細書中では総称して“アモルファスリン酸ストロンチウム”と呼ぶ。加えて、これらも又上述したように再石灰化剤として使用される。これらの化合物は米国特許第5,534,244号に開示されており、その内容は、参照によって全体がここに含まれる。
【００３２】
上記のいくつかの化合物も、歯のフッ化物処理に使用される。上記すべてのアモルファス化合物およびアモルファス化合物を形成する溶液は、歯の組織上または組織内に適用されたときに、虫歯、露出した歯根、および象牙質過敏性のような歯の弱点を防止、および／または修復する。アモルファス化合物は一般的に分離して存在し、例えば、第１の成分はリン酸イオンの源を含み、第２の成分はカルシウムまたはストロンチウムの源を含む。２つの成分を混ぜ合わせると、リン酸イオンの源と、カルシウム、ストロンチウムまたはその混合物の源とが結合してアモルファスリン酸カルシウムが生成され、それを歯に適用すると歯の表面に沈澱してヒドロキシアパタイトと混じりあい、上述したように歯のエナメル質の再石灰化を助け、かつ、感受性を減少させる。この再石灰化についての議論は、上述した米国特許第5,037,639、 5,268,167、 5,460,803、 5,534,244、 5,562,895、 6,000,341、 6,056,930号に見出すことが出来、この参照により本開示に含まれる。
【００３３】
カルシウムまたはストロンチウムの源とリン酸イオンの源とは分離されているが、別々の容器または隔室を使うだけが分離を実現する唯一の方法ではない。分離は、距離をとるための手段によっても実現でき、あるいは、カルシウムまたはストロンチウムの源を、一般的にはひとつの成分と呼ばれる、単独のカプセル、層、または定着媒体中に包含させ、その一方でリン酸イオンの源を一般的にやはりひとつの成分と呼ばれる、他のカプセル、層、または定着媒体中に包含させることを含む区分によっても実現できる。
【００３４】
例えば、リン酸イオンの源は、リン酸一ナトリウム（Ｎａｔ＾ＰＯ）、リン酸二ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、およびそれらの混合物を含む。上述したように、第２の成分は、例えばカルシウムまたはストロンチウムの源を含み、それらはリン酸イオンと結合してさまざまなアモルファスリン酸カルシウム、および／またはアモルファスリン酸ストロンチウムを生成する。
【００３５】
リン酸イオンの源は、例えば重量比で約０．２％から約２％、さらに例示すれば、約０．２％から約１％、含まれる。これらは単独でか、あるいは上述したように硝酸塩のような他の知覚鈍麻剤と共に使用される。
【００３６】
第２成分におけるカルシウム、ストロンチウム、またはその組み合わせの源は、例えば、カルシウム塩、ストロンチウム塩、およびその組み合わせを含むことができ、更に例示すれば、重量比約０．２５％から約１．５％、さらには約０．３％から約１％の量の硝酸カルシウムのようなカルシウム塩を含むことができる。
【００３７】
リン酸イオンは上述したように組成物のｐＨの調整剤としてもさらに作用するので、実施上、フッ化物の作用を妨げない程度に出来るだけ多くのリン酸塩を含むのが実用的である。
【００３８】
この発明性のある組成物に使用されるべく期待されるキャリアまたは湿潤剤は、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール類、部分的に加水分解された水素化多糖類（hydrogenated partially hydrolyzed polysaccharides）等のようなポリオールを含む。単一キャリア、またはキャリアの組み合わせも考慮される。一般的にキャリアは重量比で例えば約８０％以下、更に例示すれば約１５％から約７０％、更にまた例示すれば、練り歯磨きの生成のためには約２５％から６０％含む。
【００３９】
上記組成物には、その形態次第では、その中のいくつかは典型的にまたは適切に口腔ヘルスケア用組成物中に含まれる、追加の、または任意付加の成分を含ませることが出来る。これらの成分は、研磨剤、増粘剤、界面活性剤、発泡剤、結合剤、水、甘味料、防腐剤、ビタミン類、香料、着色料、抗歯垢剤、抗着色剤、およびｐＨ調整剤、およびそれらの組み合わせを含む。
【００４０】
追加または任意付加の成分は、組成物に特定の機能を添えるために存在する。例えば、組成物が研磨特性を持つよう望むならば、研磨剤が使用される。適切な研磨剤は、シリカ、およびアモルファスフュームドシリカ（amorphous fumed silica）などのその水和物、アルミナおよびアルファアルミナ三水和物のようなアルミナの水和物、三ケイ酸マグネシウムおよびケイ酸ジルコニウムのようなケイ酸塩、カ焼ケイ酸アルミニウムなどのアルミノケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ならびに、炭酸マグネシウムおよび炭酸カルシウムのような炭酸塩、ならびに、ポリメチルメタクリラート、粉末ポリエチレン、ならびに、シリカのキセロゲル、ハイドロゲルおよびエアロゲル等を含む。研磨剤としてやはり適切なのは、ピロリン酸カルシウム、不溶性のメタリン酸ナトリウム、オルトリン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト粒子等である。本発明の口腔用組成物が取る例えばゲルまたはペーストのような形態にも拠るが、例えば重量比３０％以下、更に例示すれば重量比約１〜約２５％、更にまた例示すれば、特に組成物が歯磨きとして作られるときは重量比約１０％から約２５％である。
【００４１】
同時に本組成物に増粘剤を添加して、例えばペーストまたはゲルの形態とすることもできる。上述したいくつかのシリカは増粘剤としても機能する。他の増粘剤は、カラギーナン、ペクチン、ポロクサマー（poloxamer）、天然ワックスおよび合成ワックスを含む。存在する場合、増粘剤は重量比で例えば約０．１から約２０％の程度の量、更に例示すれば、重量比約１〜約１５％の量である。
【００４２】
本組成物に所望の研磨性を与える研磨剤が存在するときは、一般的にフッ化物イオンの作用は妨げられることはない。シリカのようないくつかの研磨剤は、多量に含まれれば本組成物を増粘できるが、そうした多くのシリカを含む組成物でも、ペーストやゲルを生成するには他の増粘剤を必要としないか、または少しだけ加えればよい。しかしその一方で過剰の研磨剤は、得られる組成物に過度な研磨性を与えることになるだけでなく、過剰な量の研磨剤（特にシリカ）はフッ化物イオンの作用を妨げることになるため、望ましくない。
【００４３】
発泡剤も本組成物中に使用することができる。特に有効な発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーのように、親水性の成分と疎水性の成分の両方を含むものである。発泡化合物中の疎水性成分は、例えば、重量比約３０から４０％、更に例示すれば、重量比約３１％から３８％、更にまた例示すれば、重量比約３３から３６％存在する。上述した好ましい特性を有する発泡剤同士を組み合わせることも有効である。商品例としては、ＢＡＳＦ社（North Mount Olive, New Jersey, USA）から入手可能なPluronic P84を含む。
【００４４】
本組成物に、増粘および他の追加の望ましい機能の両方を提供する材料は、それが同時に付加物の作用をひどく妨害しないならば非常に便利なものである。驚くべきことに、そうした材料が、本発明の組成物に少量の典型的な発泡剤を添加したときに発見され、それは同時に増粘効果ももたらしたため、必要な増粘剤の量を削減するという効果ももたらした。したがってこうした材料は、ある量または過剰量の増粘剤を使用することによって起こりうる、フッ化物イオンの効果の実際の損耗もしくはその可能性を低減する。この増粘効果は、ある種の界面活性剤が存在すれば更に強化される。
【００４５】
有用な、アニオン性、非イオン性、カチオン性、両性、および／または双性の界面活性剤（石鹸など）は、量にして例えば重量比約１５％以下、更に例示すれば重量比約０．１から１５％、更にまた例示すれば重量比約０．２５から１０％含まれる。アニオン性および／または非イオン性の界面活性剤は特に有効である。これら有効な界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼン硫酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせを含むが、さらに他のものも使用可能である。
【００４６】
本発明の組成物には結合剤も使用することが出来る。適切なものとしては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、および、キサンタンゴム、アイリッシュモスおよびトラガガントゴム、カラギーナン、ペクチン、およびそれらの混合物を含む。結合剤は量にして例えば重量比約０．０１から約１０％、更に例示すれば重量比約０．１から２％含まれる。結合剤は、一般的に通常は他の特性、例えば他の成分を一緒に結合して保持する能力である接着特性を妨げるが、いくつかの結合剤は増粘剤としても、あるいはその逆としても作用する。くりかえすが、選択したものは、フッ化物イオンの効果を大きく妨げないものを含んでいる。
【００４７】
サッカリンを含む任意の人工甘味料は、甘味を与えるために添加するのに適しており、望むならば、量にして、例えば重量比約０．１から約５％、更に例示すれば、重量比０．２から２％で存在させることができる。
【００４８】
甘味料に加えて、歯科用化合物に通常使用される香料も使用され、ミント、ペパーミント、トゥッティフルッティ、グレープ、チェリーおよびその他の天然フレーバーを含む。適切な香料は、通常、例えば重量比約０．０１から約５％、更に例示すれば、重量比約０．１％から約２％のように少量だけを含む。
【００４９】
本発明による組成物は、例えばフェノール類またはサルチル酸アミド類、ならびに、例えば塩化亜鉛、塩化銅、塩化錫(II)、および硝酸銀のような塩の形態をとる亜鉛、銅、銀および錫(II)イオンの源、を含む抗菌剤を含むことが出来る。それらもまた使用するときには少量とする。
【００５０】
もし色つきの組成物が望みであれば、口腔ヘルスケア用組成物に適した染料／着色剤、すなわち、FD & C Blue #1、FD & C Yellow #10、FD & C Red #40等も対象の組成に採用することができる。加えて、安息香酸塩およびソルビン酸塩のような防腐剤、ビタミンＣおよびビタミンＥのようなビタミン類、銅塩、ストロンチウム塩、マグネシウム塩のような抗歯垢剤も含ませることが出来る。
【００５１】
シリコーンポリマー、植物抽出物およびそれらの混合物のような、抗着色化合物も入れることが出来る。
【００５２】
特に他に記述がない限り、練り歯磨きに対する言及は、ゲルに対しても適用できるとみなされ、また、口腔洗浄剤は口内リンスおよび同様の処方を含む。口腔洗浄剤は、エタノールを、例えば、重量比０から６０％の量、さらに例示すれば５から３０％の量で含む。
【００５３】
本発明による歯磨き組成物は従来の方法のいずれかで成分を混合することによって作られ、例えば水とゲル化剤でゲルを作ってから水溶性の成分を加える。次に、界面活性剤を添加してから、疎水性の成分を混ぜ合わせる。その混合剤がチューブのような従来からの歯磨き容器に封入される。本発明の組成物は、通院時に歯科従事者によって、従来のブラッシング、コーティング、塗布、または他の直接的適用法および間接的適用法を使い、歯牙表面に適用されるよう目論まれている。
【００５４】
本発明を述べてきたが、以下の、制限することのない実施例を参照しながら発明の例をさらに述べてゆく。
【実施例】
【００５５】
〔試験法〕
〔フッ化物イオン総量の測定〕
練り歯磨きのフッ化物イオンの総量の分析を、FDA Monograph Number 1として定められた手法に最新の手法を併せて行った。試験は、直接電位差測定法を用いて、新しい試料３組分について行った。
【００５６】
完成品の歯磨き懸濁液の０．２５ｇ試料３組を、脱イオン水で２５mlに希釈した。懸濁液を２０分間攪拌し、均一となるようにした。ＴＩＳＡＢ II（total ionic strength adjustment buffer）で１：１に希釈した後、フッ化物イオンに特異的な電極とデジタルｐＨ計とを用いて、溶液のフッ化物イオンを分析した。対照群として標準フッ化物イオン曲線を同様に用意した。
【００５７】
〔可溶性フッ化物イオンの測定〕
練り歯磨きの可溶性フッ化物イオンの分析を、FDA Monograph Number 29として定められた手法に最新の手法を併せて行った。試験は、直接電位差測定法を用いて、新しい試料とエージングした試料（３７℃で９０日間）３組分について行った。安定性試験の経過を観察するために、１：１０の希釈物を使って途中に分析を行った。
【００５８】
完成品歯磨きを約０．２５ｇ、２．５ｇ、および４ｇの大きさとした試料のそれぞれについて、２５ml（または１：３の希釈では１２ml）の脱イオン水を用いて、正確に５分間懸濁した（１：１００、１：１０、１：３で希釈）。その懸濁液を、直ちに１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。各々から１mlずつ上清をとり、１mlのＴＩＳＡＢ IIに加えた。フッ化物イオンに特異的な電極とデジタルｐＨ計を用いて、溶液のフッ化物イオンを分析した。対照群として標準フッ化物イオン曲線を同様に用意した。試料から得られたｍｖ値を、対照群と比較した。
【００５９】
〔実施例１〜２〕
これらの実施例を、表１にリストした成分とその各々の量を用い、以下の方法を以って作成した。
【００６０】
相Ａの成分は、ホバートミキサー（Hobart Mixer）内で、ＣＭＣ ７ＭＸＦ（Hercules Incorporated, Aquaron Division, Hercules Plaza (Wilmington, DE)から入手可能なカルボキシルメチルセルロース）がグリセリン中に分散するまで混ぜ合わせた。次に、別の混合容器内で相Ｂの成分と半量の水とを共に混合し、成分を良く溶解するために５５℃まで加温した。その後、相Ｂを相Ａに加えた。もう半量の水を使って相Ｂの材料を保持した容器を洗い、相Ａに入れた。
【００６１】
両方のZeodent（J. M. Huber Corporation, Edison, NJからどちらも入手可能）を、相Ａおよび相Ｂの混合液中に分散するまで良く混合した。発泡剤であるPluronic P84（BASF Corporation, New Jerseyから入手可能な、酸化エチレン／酸化プロピレンコポリマー）を添加したところ、混合物は劇的に増粘した。
【００６２】
次に、相Ｄの香料および界面活性剤を、増粘した分散液中に分散するまで適度に混合しながら添加した。最後に、Timica Extralarge Sparkle HOS（Engelhard Corporation, Iselin, NJから入手可能な二酸化チタン／雲母）を加えて真空下で混合し、すべての空気／泡を取り除いた。
【００６３】
フッ化物の効果をインディアナ大学（Indianapolis, IN）の口腔健康研究所（Oral Health Research Institute）により試験し、その結果を表２に報告した。
【００６４】
【表１】
2008505113.tif 000002
【００６５】
【表２】
2008505113.tif 000003
【００６６】
本発明を添付図および本発明の具体例を参照して述べてきたが、添付の請求項に述べたような本発明の趣旨または範囲から離れることなく、他の変更が可能であることが考慮される。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月18日(2007.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1.15%を上限とする少なくとも１つの金属フッ化物と、
質量比約５％未満の少なくとも１つの知覚鈍麻剤と、
少なくとも１つのキャリアとを含む１成分系の処方用フッ化物処置組成物（one-component prescription fluoride treatment composition）であって、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記キャリアは、ポリオールを含むことを特徴とする、請求項１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項３】
前記金属フッ化物が、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化カルシウム、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１もしくは２に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項４】
前記組成物が、約5000ppm〜5300ppmの利用可能なフッ化物を含むことを特徴とする、請求項１，２または３に記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項５】
約２％を上限とする、発泡効果および増粘効果を有する少なくとも１つの発泡剤と、
約１．５％を上限とする、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも１つの界面活性剤と
を含み、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする、請求項１，２，３または４に記載の１成分系の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項６】
前記発泡剤は、疎水性成分および親水性成分を含むことを特徴とする、請求項５記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項７】
前記組成物が有する前記フッ化物の総量は、少なくとも約４，８００ｐｐｍから約５，０００ｐｐｍであることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
【請求項８】
前記知覚鈍麻剤は、アルカリ硝酸塩（alkali nitrate）、炭酸カリウム類、塩酸カリウム、アモルファスリン酸カルシウム、アモルファスリン酸ストロンチウム、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本発明を添付図および本発明の具体例を参照して述べてきたが、添付の請求項に述べたような本発明の趣旨または範囲から離れることなく、他の変更が可能であることが考慮される。
（付記１）
有効量の少なくとも１つの金属フッ化物と、
質量比約５％未満の少なくとも１つの知覚鈍麻剤と、
少なくとも１つのキャリアとを含む１成分系の処方用フッ化物処置組成物（one-component prescription fluoride treatment composition）であって、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
（付記２）
前記キャリアは、ポリオールを含むことを特徴とする、付記１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記３）
前記ポリオールは、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール類、部分的に加水分解された水素化多糖類、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、付記２項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記４）
前記金属フッ化物は、フッ化ナトリウムであることを特徴とする、付記１，２または３項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記５）
前記金属フッ化物は、前記組成物の約１．１５％まで含まれることを特徴とする、付記１，２，３、または４項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記６）
付記１から５項のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物であって、研磨剤、増粘剤、結合剤、界面活性剤、発泡剤、水、甘味料、防腐剤、ビタミン類、香料、着色料、抗歯垢剤、抗着色剤、およびｐＨ調整剤から成る群から選択される少なくとも１つの成分を更に含むことを特徴とする処方用フッ化物処置組成物。
（付記７）
前記研磨剤成分は、シリカおよびその水和物、アルミナおよびその水和物、ケイ酸塩類、アルミニウムケイ酸塩、炭酸塩類、ポリメチルメタクリラート、ポリエチレン粉末、ケイ酸塩のキセロゲルおよびヒドロゲルおよびエアロゲル、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、オルトリン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト粒子、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、付記６項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記８）
前記研磨剤成分は、アモルファスフュームドシリカ、アルファアルミナ三水和物、トリケイ酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、カ焼ケイ酸アルミニウム
2008505113.tif 000005
、ケイ酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、付記７項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記９）
前記発泡剤は、疎水性成分および親水性成分を含むことを特徴とする、付記７または８項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１０）
前記発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーを含むことを特徴とする、付記７，８、または９項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１１）
前記疎水性成分は、約３０％から約４０％で存在することを特徴とする、付記１０項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１２）
前記発泡剤は、約２％未満の量だけ含まれることを特徴とする、付記１０または１１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１３）
１成分系の処方用フッ化物処置組成物であって、
重量比約１．１５％未満の少なくとも１つの金属フッ化物と、
重量比約５％未満の少なくとも１つの知覚鈍麻剤と、
少なくとも１つのキャリアと、
増粘特性を有する少なくとも１つの発泡剤を含み、
前記組成物は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
（付記１４）
前記発泡剤は、親水性成分および疎水性成分を含むことを特徴とする、付記１３項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１５）
前記発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーを含むことを特徴とする、付記１３または１４項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１６）
前記発泡剤は、２％未満の量だけ含まれることを特徴とする、付記１３または１６項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１７）
前記疎水性成分が約３０％から約４０％で存在することを特徴とする、付記１３から１６項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１８）
前記酸化プロピレンが約３０％から約４０％で存在することを特徴とする、付記１８項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記１９）
１成分系の処方用フッ化物処置組成物であって、
重量比約１．１５％未満の少なくとも１つの金属フッ化物と、
重量比約５％未満の、知覚鈍麻作用を有する少なくとも１つのアルカリ金属塩と、
少なくとも１つのキャリアと、
約２％までの、発泡効果と増粘効果を有する少なくとも１つの発泡剤と、
重量比約２５％までの研磨剤と、
約１．５％までの、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも１つの界面活性剤を含み、
前記組成は、前記組成物の前記フッ化物の効力を損なうことなく感受性を軽減することを特徴とする組成物。
（付記２０）
前記発泡剤は、親水性成分および疎水性成分を含むことを特徴とする、付記１９項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２１）
前記発泡剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのコポリマーを含むことを特徴とする、付記１９または２０項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２２）
発泡剤と界面活性剤の前記組み合わせが増粘効果をもたらすことを特徴とする、付記１９，２０、または２１項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２３）
前記界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム（sodium lauryl sulfate）、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム（sodium lauroyl bsarcosinate）、ドデシルベンゼン硫酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする、付記２２項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２４）
前記組成物が有する前記フッ化物の総量は、少なくとも約４，８００ｐｐｍから約５，０００ｐｐｍであることを特徴とする、先行する付記のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２５）
前記知覚鈍麻剤は、アルカリ硝酸塩（alkali nitrate）、炭酸カリウム類、塩酸カリウム、アモルファスリン酸カルシウム、アモルファスリン酸ストロンチウム、およびそれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする、先行する付記のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２６）
前記アルカリ硝酸塩は、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、および硝酸リチウムから成る群から選択されることを特徴とする、付記２５項に記載の処方用フッ化物処置組成物。
（付記２７）
前記知覚鈍麻剤は、アモルファスリン酸カルシウム、アモルファスリン酸ストロンチウム、またはそれらの混合物を重量比約１％以下で含むことを特徴とする、先行する付記のいずれかに記載の処方用フッ化物処置組成物。
【国際調査報告】
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