(57)【要約】  本発明は、支持体層（１）と、接着剤層（４）と、ポリマー層（２）と、取り外し可能な保護層（３）とを含む経皮治療システム（５）に関する。接着剤層（４）は、オルガノシロキサン層であって、シリコン処理によって支持体（１）に固定されている。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体層（１）と、支持体層（１）と接触していて、シリコーン接着剤を含むポリマー層（２）と、ポリマー層（２）と接触する取り外し可能な保護層（３）とを含み、支持体層（１）の接触面がシリコン処理によって得た接着剤層（４）を備えている経皮治療システム（５）。
【請求項２】
接着剤層（４）がオルガノポリシロキサン層である、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
接着剤層（４）がビニル基を含有するオルガノシロキサン類とＳｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサン類とを含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
支持体層（１）が、ポリエステル類（特にポリエチレン・テレフタレート）、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエステルと組み合わせたエチレン酢酸ビニル層、ポリ塩化ビニリデン、ポリアラミド類およびエチレン−（メタ）アクリレート・コポリマーからなる群から選択されるポリマーフィルム材である、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
支持体層（１）が、エチルセルロース、酢酸セルロース、セロハン、紙、金属−ポリマー複合材およびエチレン−酢酸ビニル・コポリマーからなる群から選択される材料から構成される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
ポリマー層（２）が、シリコーン・ポリマーおよび樹脂をベースとしたシリコーン接着剤を含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
シリコーン接着剤が、ポリシロキサン類およびポリシロキサン混合物類からなる群から選択される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
ポリマー層（２）が、両親和性溶媒の溶液中にある活性医薬成分のためのマイクロ・リザーバを含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
両親和性溶媒が、１，３―ブタンジオール、ジエチレングリコール・モノエチル・エーテル、ジエチレングリコール・ジメチル・エーテル、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールおよびジエチレングリコールのカルボン酸エステル類、ポリオキシエチレン化した６〜１８個の炭素原子を持つ脂肪アルコール類、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
経皮治療システムで使用される支持体層を製造する方法であって、マイクロ・リザーバを備えているポリマー層と接触させようとしている支持体層の表面をシリコン処理することを含む方法。
【請求項１１】
ビニル基を含有するオルガノポリシロキサン類および官能性Ｓｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサン類が混合され、触媒の存在下で支持体層の表面がこの混合物でコーティングされる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
支持体層上にしっかり固定したオルガノポリシロキサン層が形成されるまで支持体層のコーティング表面を熱処理する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
経皮治療システムにおけるシリコン処理された支持体層の使用。
【請求項１４】
オルガノポリシロキサン層がシリコン処理によってその上にしっかりと固定される、請求項１３に記載の支持体層の使用。
【請求項１５】
マイクロ・リザーバと、そこに溶解した少なくとも１つの活性成分と、また少なくとも１つのシリコーン接着剤とを含むシステムのポリマー層がオルガノポリシロキサン層に自己粘着的に接着している、請求項１４に記載の支持体層の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、支持体層と、この支持体層と接触する、シリコーン接着剤を含むポリマー層と、このポリマー層と接触する取り外し可能な保護層とを含む経皮治療システム、このシステムのシリコン処理した支持体層を製造する方法およびこの支持体層の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮治療システム（ＴＴＳ）または活性成分パッチは、今や、確立された薬物形態となっている。それにもかかわらず、これまで、この薬物形態に関連した或る種の問題は満足できる程度まで解決されてこなかった。これらの問題の１つは、特に、いわゆるマトリックス・システムまたはこれらマトリックス・システムに関連した構造を有するシステムに関するものである。この種のマトリックス・システムまたはマトリックスＴＴＳは、最も単純には、支持体層と、活性成分マトリックス層（好ましくは自己粘着性）と、使用前に取り外すことを意図した保護層とからなる。しばしば、ＴＴＳの装着時、或る時間が経過した後、皮膚上でパッチまわりに多かれ少なかれ薄い黒ずんだ縁辺が生じるのが観察されたり、ＴＴＳを取り除いたときに接着剤の残留物が皮膚上に残ったりすることがある。この現象は、数日以上にわたって用いるようになっているＴＴＳの場合、特に著しい程度で観察される。両方の現象の原因は、システムの支持体層へのパッチ・マトリックスの接着性が不十分であることにある。この不十分な接着性および貼付部位での身体の動きが原因となって、接着剤がシステムの縁にはみ出し、はみ出した接着剤が衣類と接触することになる可能性がある。衣類との接触の結果、布地の繊維がはみ出した接着剤から吊り下がったまま残り、大部分の場合、黒ずんだ外観を呈することになる。ＴＴＳの除去後に、はみ出した接着剤は黒ずんだマークの形で皮膚上に残る。支持体層に対する接着性が特に劣っている場合には、マトリックスがかなりの部分で支持体層から分離し、皮膚上に残る可能性がある。特に、シリコーンを主成分とした接着剤がこのような現象に影響されやすい。その理由は、シリコーン接着剤は非常に無極性であって、大多数の場合ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）からなる支持体層の極性表面への接着性が多かれ少なかれ比較的不十分であるということにある。さらに別の要因は、シリコーン接着剤の持つ粘着性が低く、したがって、システムからはみ出る傾向が特に強く現れるということにある。したがって、シリコーン接着剤は粘液のように振る舞い、比較的大きい範囲にわたって広がる。それ故、これは「コールドフロー」とも呼ばれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、経皮治療システムにおける支持体層の、少なくとも１つのシリコーン接着剤を含む活性成分ポリマー層への接着性を改善し、主としてシリコーン接着剤のシステムからのはみ出しを防ぐことが本発明の一目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、この目的は、支持体層の、シリコン処理によって得た接着剤層との接触面を提供することによって、冒頭に説明した経皮治療システムで達成される。
【０００５】
本発明の実施形態において、接着剤層はオルガノポリシロキサン層である。特に、接着剤層としては、ビニル基を含有するオルガノポリシロキサンおよびＳｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサンがある。
【０００６】
好ましい様式では、支持体層は、ポリエステル類（特にポリエチレン・テレフタレート）、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエステルと組み合わせたエチレン酢酸ビニル層、ポリ塩化ビニリデン、ポリアラミド類およびエチレン−（メタ）アクリレート・コポリマーからなる群から選定したポリマーフィルム材である。
【０００７】
本発明のさらに別の実施形態は、請求項５〜９の特徴から明らかである。
【０００８】
本発明の方法、すなわち、経皮治療システムにおいて使用される支持体層を製造する方法は、マイクロ・リザーバを備えているポリマー層と接触することになっている支持体層の表面をシリコン処理することからなるという事実によって特徴付けられる。これを達成するには、好ましくは、ビニル基を含有するオルガノポリシロキサンと官能性Ｓｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサンとを混合し、触媒の存在下で支持体層の表面をこの混合物でコーティングする。その後、オルガノポリシロキサン層が支持体層上にしっかりと固定するまで支持体層のコーティングされた表面を熱処理する。使用される触媒としては、たとえば、プラチナ触媒がある。熱処理は熱オーブンまたは熱トンネル内で行う。温度は、約８０〜１００℃であるが、８０℃より低くてもよい。
【０００９】
経皮治療システム、非活性成分パッチ（プラスター）、ラベルまたは接着テープであるかどうかを問わず、いかなる自己粘着性システムも再分離できる保護層によって使用前に保護されていなければならない。保護層は、たとえば、ＰＥＴ、ポリエチレンまたはポリプロピレンのような種々の材料からなるものであってもよく、接着剤接触側で、できるだけ容易に接着剤層から分離できるようにするために特別に処理してある。シリコーンを主成分としていない接着剤と組み合わせて使用するためには、この表面処理は、通常、シリコン処理からなる。このシリコン処理は、たとえば、プラチナ触媒の存在下でコーティング作業において、処理しようとしているフィルムをビニル基を含有するオルガノポリシロキサンと官能Ｓｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサンの混合物でコーティングし、熱処理で基体にしっかりと接着するオルガノポリシロキサン層を形成することを含む。非シリコーン・ベースの接着剤、たとえば、ポリアクリレート接着剤はこうして処理した表面への貼着性が極めて不十分であるのに対し、シリコーン接着剤はこのような表面に極めて良く貼着する。プラスター装着テストにおいて、シリコーン接着剤を主成分とした非活性成分パッチおよびこのように処理した支持体層は、除去後に皮膚上に残る接着剤残留物を少なくし、パッチまわりに「黒い」縁辺を生じさせる傾向をかなり減らすことがわかった。
【００１０】
シリコーン接着剤を主成分としたＴＴＳの場合、貼付したＴＴＳに外部から熱を加えることによって皮膚を通しての活性成分の浸透率が増大する。この種のシステムは、たとえば、米国特許第６,４８８,５９９号Ａ１および米国特許第６,２６１,５９５号Ａ１に詳しく記載されている。この文脈では約４５℃まで温度が容易に上昇する可能性があるため、コールドフローによって広がるシリコーン接着剤の傾向が大きく増大する。このような条件下では、黒っぽい縁辺がパッチまわりに生じることになり、接着剤残留物がパッチ除去後に皮膚上に残ることになる。このようなシステムでは、支持体層をシリコン処理することに大きな利点がある。シリコン処理により、加熱するにもかかわらず接着剤の広がりをかなり防ぐことができるからである。
【００１１】
支持体層のシリコン処理は、また、シリコーン接着剤および両親和性（ambiphilic）溶媒をベースとしたマイクロ・リザーバ・システムとして知られている種類のシステムと併用した活性成分にとって特に重要であることを示している。この種のマイクロ・リザーバ・システムは、ＥＰ１１９１９２７Ｂ１に詳しく記載されている。このようなシステムを製造するには、活性成分は、ジプロピレングリコールまたは１，３−ブチレングリコールのような両親和性溶媒に溶解し、この溶液を接着剤の溶液に分散させる。その後、分散液を後のＴＴＳの保護層上へコーティングし、接着剤の溶媒を除去し、乾燥フィルムを支持体層に積層する。今や、シリコン処理していない支持体層では実質的にこのようなフィルムに対する接着性をまったく持たないことが明らかになった。その理由は、乾燥活性成分フィルムの表面上に両親和性溶媒からなる非常に薄いフィルムが形成されているからである。製造方法を変えても、たとえば、支持体層上へ直接コーティングしても、その乾燥フィルムの接着性を向上させることはない。けれども、フィルム材料それ自体の化学的性質とは無関係に、シリコン処理された支持体層は、マイクロ・リザーバ層と接触した直後に非常に良好な接着性を生じる。このようなシステムの支持体層のための不活性度が少ない材料、たとえば、エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマーを用いることによっても接着性を向上させることはできるが、この種の材料には、活性成分ならびに溶媒を吸収するという欠点がある。したがって、上記のマイクロ・リザーバ・システムは、ポリエステルまたは同様の不活性材料からなるシリコン処理された支持体層を使用することで最も良く実現可能である。
【００１２】
ただ１つの図は、経皮治療システム５を示している。この経皮治療システム５は、支持体層１と、この支持体層にしっかりと固定した接着剤層４と、ポリマー層２と、取り外し可能な保護層３とを含む。接着剤層４は、ビニル基を含有するオルガノポリシロキサンと官能Ｓｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサンを含むオルガノポリシロキサン層である。支持体層１はポリマーフィルム材から構成される。好適なポリマーとしては、ポリエステル類（特にポリエチレン・テレフタレート）、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエステルと組み合わせたてエチレン酢酸ビニル層、ＰＶＤＣ、ポリアラミド類およびエチレン−（メタ）アクリレート・コポリマーがある。さらに好適な材料としては、エチルセルロース、酢酸セルロース、セロハン、紙、金属−ポリマー複合材およびエチレン−酢酸ビニル・コポリマーがある。
【００１３】
ポリマー層２内のシリコーン接着剤は、たとえば、ポリシロキサン類およびポリシロキサン混合物類からなる群から選定する。
【００１４】
ポリマー層２内にはマイクロ・リザーバがあり、このマイクロ・リザーバは、両親和性溶媒の溶液内にある少なくとも１つの活性成分を含有する。好適な両親和性溶媒としては、１，３−ブタンジオール、ジエチレングリコール・モノメチル・エーテル、ジエチレングリコール・ジメチル・エーテル、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールおよびジエチレングリコールのカルボン酸エステル類、ならびにポリオキシエチレン化した６〜１８個の炭素原子を持つ脂肪アルコール類がある。
【００１５】
保護層３はポリマー層２の両側から張り出していて、容易に掴んで取り外しできる。
【００１６】
シリコン処理された支持体層の使用は、マイクロ・リザーバ・システムの製造にまったく影響しない。既に市場に出回っているＴＴＳの場合でも、純粋な技術観点から、シリコン処理していない支持体層の代わりにシリコン処理された支持体層を問題なく使用できる。このような置き換えの場合でも活性成分送達に関するＴＴＳの特性は影響を受けないままである。これは、１０マイクロメートル未満の厚さの場合、貼付したシリコーン層が実質的に活性成分をまったく吸収しないためである。
【００１７】
したがって、要約すると、シリコン処理された支持体層を使用しても、シリコーン接着剤を主成分とするＴＴＳの装着特性をはっきりと改善し、また、今や、特殊なシステム、たとえば、シリコーン接着剤および両親和性溶媒をベースとしたマイクロ・リザーバ・システムを技術的に可能にしたと言うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の経皮治療システムを示す図である。
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成18年5月17日(2006.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体層（１）と、支持体層（１）と接触していて、シリコーン接着剤を含むポリマー層（２）と、ポリマー層（２）と接触する取り外し可能な保護層（３）とを含み、支持体層（１）の接触面がシリコン処理によって得た接着剤層（４）を備えており、接着剤層（４）が支持体層にしっかりと固定され、オルガノポリシロキサン層を含む経皮治療システム（５）。
【請求項２】
接着剤層（４）が、ビニル基を含有するオルガノポリシロキサン類とＳｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサン類とを含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
支持体層（１）が、ポリエステル類（特にポリエチレン・テレフタレート）、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエステルと組み合わせたエチレン酢酸ビニル層、ポリ塩化ビニリデン、ポリアラミド類およびエチレン−（メタ）アクリレート・コポリマーからなる群から選択されるポリマーフィルム材である、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
支持体層（１）が、エチルセルロース、酢酸セルロース、セロハン、紙、金属−ポリマー複合材およびエチレン−酢酸ビニル・コポリマーからなる群から選択される材料から構成される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
ポリマー層（２）が、シリコーン・ポリマーおよび樹脂をベースとしたシリコーン接着剤を含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
シリコーン接着剤が、ポリシロキサン類およびポリシロキサン混合物類からなる群から選択される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
ポリマー層（２）が、両親和性溶媒の溶液中にある活性医薬成分のためのマイクロ・リザーバを含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
両親和性溶媒が、１，３―ブタンジオール、ジエチレングリコール・モノエチル・エーテル、ジエチレングリコール・ジメチル・エーテル、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールおよびジエチレングリコールのカルボン酸エステル類、ポリオキシエチレン化した６〜１８個の炭素原子を持つ脂肪アルコール類ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
マイクロ・リザーバを備えているポリマー層と接触させようとしている支持体層の表面をシリコン処理することを含む、請求項１〜８に記載の経皮治療システムにおいて使用される支持体層を製造する方法。
【請求項１０】
ビニル基を含有するオルガノポリシロキサン類および官能Ｓｉ−Ｈ基を含有するオルガノポリシロキサン類を混合し、触媒の存在下で支持体層の表面をこの混合物でコーティングする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
支持体層上にしっかり固定したオルガノポリシロキサン層が形成されるまで支持体層のコーティング表面を熱処理する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜８に記載の経皮治療システムにおけるシリコン処理された支持体層の使用。
【請求項１３】
オルガノポリシロキサン層がシリコン処理によってしっかりと固定されている、請求項１２に記載の支持体層の使用。
【請求項１４】
マイクロ・リザーバと、そこに溶解した少なくとも１つの活性成分と、また少なくとも１つのシリコーン接着剤とを含むシステムのポリマー層がオルガノポリシロキサン層に自己粘着的に接着している、請求項１３に記載の支持体層の使用。
【国際調査報告】
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