(57)【要約】  本発明は、高光学活性キラルイオン性液体の使用、特にガスクロマトグラフィー用、および反応溶媒としての使用に関する。特定の高光学活性キラルカチオン性液体が、高光学活性キラルアニオン性液体の種類と同様に記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種類のエナンチオマーが少なくとも約２％増加されたキラルカチオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項２】
少なくとも１種類のエナンチオマーが少なくとも約１０％増加された請求項１に記載のキラルカチオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項３】
少なくとも１種類のエナンチオマーが少なくとも約２０％増加された請求項１に記載のキラルカチオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項４】
少なくとも１種類のエナンチオマーが実質的に光学的に純粋である請求項１に記載のキラルカチオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項５】
少なくとも１種類のエナンチオマー的に純粋なエナンチオマーのみを含む請求項１に記載のキラルカチオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項６】
ラクテートではないキラルアニオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項７】
１００℃以下の融点を有する請求項６に記載のキラルアニオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項８】
少なくとも１種類のエナンチオマーが少なくとも約２％増加されたキラルアニオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項９】
少なくとも１種類のエナンチオマーが少なくとも約１０％増加された請求項８に記載のキラルアニオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項１０】
少なくとも１種類のエナンチオマーが少なくとも約２０％増加された請求項８に記載のキラルアニオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項１１】
少なくとも１種類のエナンチオマーが実質的に光学的に純粋である請求項８に記載のキラルアニオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項１２】
少なくとも１種類のエナンチオマー的に純粋なエナンチオマーのみを含む請求項８に記載のキラルカチオン含有高光学活性イオン性液体。
【請求項１３】
ＯＣＩＬの存在下で、反応生成物を生成するために少なくとも１種類の反応体の化学反応を行うステップと、
前記反応生成物を回収するステップと
を含み、前記反応生成物が光学活性であり、１種類のみのエナンチオマーが存在するか、１種類のエナンチオマーが、前記反応生成物の他方のエナンチオマーよりも多量に存在するかのいずれかである化合物の不斉合成。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法によって生成されたエナンチオマーの不斉の混合物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法によって生成されたエナンチオマー的に純粋なエナンチオマー。
【請求項１６】
ＯＣＩＬの存在下で、少なくとも１種類のラセミ反応体の化学反応を行うステップと、
高光学活性の反応生成物を生成するステップと
を含むラセミ化合物の脱ラセミ化方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法によって生成されたエナンチオマーの不斉の混合物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法によって生成されたエナンチオマー的に純粋なエナンチオマー。
【請求項１９】
実質的に純粋なＯＣＩＬ中、または実質的に純粋なＯＣＩＬを含む溶媒中で、少なくとも１種類の第１の反応体の混合、溶解、分散、または懸濁を行うステップと、
前記少なくとも１種類の第１の反応体と比較した場合に、構造または性質が変化した反応生成物を生成するように、前記少なくとも１種類の第１の反応体と、少なくとも１種類の第２の反応体、少なくとも１種類の触媒、または前記ＯＣＩＬとを反応させるステップと
を含む化学反応。
【請求項２０】
前記ＯＣＩＬがキラルカチオンを含有する請求項１９に記載の化学反応。
【請求項２１】
前記ＯＣＩＬがキラルアニオンを含有する請求項１９に記載の化学反応。
【請求項２２】
請求項１９に記載の方法により生成した反応生成物。
【請求項２３】
請求項２０に記載の方法により生成した反応生成物。
【請求項２４】
請求項２１に記載の方法により生成した反応生成物。
【請求項２５】
前記反応生成物が不斉である請求項１９に記載の方法により生成した反応生成物。
【請求項２６】
カラムと、ＯＣＩＬが会合した固定相とを含むクロマトグラフィーに使用されるカラム。
【請求項２７】
前記カラムがキャピラリーであり、前記固定相が前記キャピラリーの内表面にコーティングされている請求項２６に記載のカラム。
【請求項２８】
前記カラムに充填された固体担体上に前記固定相が吸収、吸着、またはコーティングされている請求項２６に記載のカラム。
【請求項２９】
移動相中で光学異性体の混合、溶解、分散、または懸濁を行うステップと、
少なくとも１種類のＯＣＩＬを固定相として含むカラム中に前記光学異性体を導入するステップと、
前記光学異性体の少なくとも１種類が分割されるように、前記移動相および前記光学異性体を前記カラム中で進行させるステップと
を含む光学異性体の分離方法。
【請求項３０】
下記の構造：
【化１Ａ】
2008505918.tif 000020
【化１Ｂ】
2008505918.tif 000021
を有するＯＣＩＬ。
【請求項３１】
キラルアニオンとキラルカチオンとの両方を含む少なくとも１種類の塩で構成される高光学活性キラルイオン性液体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００４年７月９日に出願された米国仮特許出願番号第６０／５８６，７８２号の利益を主張し、この開示は引用する本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
従来、非キラルイオン性液体が溶媒として使用されている。ラセミ化合物であるキラル液体も溶媒として使用されている。Ｙａｓｕｈｉｒｏ  Ｉｓｈｉｄａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｉｍｉｄａｚｏｌｉｕｍ−ｂａｓｅｄ  ｉｏｎｉｃ  ｌｉｑｕｉｄ  ｗｉｔｈ  ｐｌａｎａｒ  ｃｈｉｒａｌｉｔｙ」，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２２４０−４１（２００２）（英国王立化学会（Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）の版権）を参照されたい。エナンチオマーに富んだキラルカチオンの溶媒も開示されている。Ｗａｓｓｅｒｓｃｈｅｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｉｏｎｉｃ  ｌｉｑｕｉｄｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ’ｃｈｉｒａｌ  ｐｏｏｌ’」，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００−０１（２００２）、およびＷｅｉｌｉａｎｇ  Ｂａｏ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｉｏｎｉｃ  Ｌｉｑｕｉｄｓ  ｆｒｏｍ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ」，６８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９１（２００３）を参照されたい。これらには、引き続く反応を行うための媒体としては記載されていない。
【０００３】
Ｅａｒｌｅ  ｅｔ  ａｌ．は、報告されていない立体配置または純度のキラルアニオンを有するイオン性液体である［ｂｍｉｍ］［ラクテート］を含む種々の溶媒中のジエン類と求ジエン体との反応を開示している。これらの結果は非対称ではなかった。ＭａｒｔｙｎＪ．Ｅａｒｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｏｎｉｃ  ｌｉｑｕｉｄｓ」，Ｇｒｅｅｎ  Ｃｈｅｍ．２３−２５（１９９９）を参照されたい。キラル非イオン性材料も、ガスクロマトグラフィーの固定相として使用されている（米国特許第４，９４８，３９５号および第５，０６４，９４４号を参照されたい）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、高光学活性の（ｏｐｔｉｃａｌｌｙ  ｅｎｈａｎｃｅｄ）キラルイオン性液体（「ＯＣＩＬ」）に関する。これらは塩であって、１００℃以下の融点を有する液体である。好ましくは、これらは室温（１８℃〜約２５℃）以下で液体である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明によるＯＣＩＬは、キラル化合物および／またはそれらの塩の混合物およびそれらの会合体（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ）からできた液体材料である。本明細書において使用される「キラル」は、その化合物が少なくとも１つの立体中心または不斉軸（「キラル中心」または「不斉中心」とも呼ばれる）を有することを意味する。本発明によるＯＣＩＬと関連して使用される「イオン性」は、カチオン、アニオン、またはそれらの塩を含む。キラルアニオンは、立体中心または不斉軸を含むアニオンである。キラルカチオンは、立体中心または不斉軸を含むカチオンである。ＯＣＩＬは、キラルカチオンおよびキラルアニオンの両方の塩、混合物、または会合体であってもよい。したがって、キラルアニオンは、非キラルカチオンと会合して、本明細書においては「キラルアニオン」または「アニオン性ＯＣＩＬ」とも呼ばれる「キラルアニオン含有ＯＣＩＬ」を形成することができるし、キラルカチオンと会合することもできる。同様に、キラルカチオンは、非キラルアニオンと会合して、本明細書において「キラルカチオン」または「カチオン性ＯＣＩＬ」とも呼ばれる「キラルカチオン含有ＯＣＩＬ」を形成することができるし、これはキラルアニオンと会合することもできる。
【０００６】
本明細書に記載の化合物の多くは、互いに反対の光学的立体配置を有する鏡像化合物の組である複数のエナンチオマーである（それぞれを適宜エナンチオマーまたは光学異性体と呼ぶ）。これらは、ラセミ（５０：５０）混合物、または１種類のエナンチオマーが他のものよりも多く存在する高光学活性混合物のいずれかの形態で存在することができる。高光学活性混合物の場合に記載される場合でも、「高光学活性」は、２種類のエナンチオマーの実質的または完全に１種類のみである光学的に純粋な材料を含むことも意味する。本発明のＯＣＩＬはエナンチオマーに限定されるわけではなく、２つ以上の立体中心を有する化合物のジアステレオ異性体も含むことができる。たとえば２つの立体中心を有するこの種の化合物は、本発明の場合、２つの異なるエナンチオマーの組を生成するとして見なすことができる。当然ながら、各エナンチオマーが同じ混合物として存在する場合、１種理の組のエナンチオマーが、他の組より多い比率で存在することができる。ジアステレオ異性体の場合のＯＣＩＬは、少なくとも１種類のエナンチオマーがその対応するエナンチオマーよりも多量に存在する場合に、本明細書に記載の他の基準に適合する化合物となる。他方のエナンチオマーの組は、互いに対してラセミ体として存在することもできるし、その組のエナンチオマーの１種類の光学異性体も高光学活性となることもできる。したがって、他の存在し得る光学異性体に対してジアステレオ異性体となり得る場合でも、本発明の場合では、ラセミ混合物およびエナンチオマーと呼ぶことがなお適切となる。
【０００７】
本発明の一態様は、新しい種類のキラルカチオン含有ＯＣＩＬ分子（多くの場合本明細書における用語「化合物」の同義語として使用され、または文脈に応じて使用される）、特に、本明細書において個別に同定されるそのような分子の発見である。本発明の別の態様は、少なくとも１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも約２％多いキラルカチオン含有ＯＣＩＬである。本発明の別の態様は、少なくとも１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも約１０％多いキラルカチオン含有ＯＣＩＬである。本発明の別の態様は、少なくとも１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも約２０％多いキラルカチオン含有ＯＣＩＬである。別の態様においては、本発明は、Ｎ−アルキル−Ｎ−メチルエフェドリニウム塩、および／または表Ａに示される分子以外のキラルカチオン含有ＯＣＩＬ分子に関する。
【０００８】
本発明の別の態様は、ある種類のアニオン含有ＯＣＩＬの発見である。本発明の一態様は、少なくとも１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも約２％多いキラルアニオンＯＣＩＬである。本発明の別の態様は、少なくとも１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも約１０％多いキラルアニオン含有ＯＣＩＬである。本発明の別の態様は、少なくとも１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも約２０％多いキラルアニオン含有ＯＣＩＬである。本発明の別の態様においては、ラクテートではないアニオン含有ＯＣＩＬが提供される。
【０００９】
本発明のさらに別の態様においては、アニオンおよびカチオンの両方がキラルであり、少なくとも一方、好ましくは両方が高光学活性なある種のＯＣＩＬが提供される。本発明のこの態様の別の実施形態においては、ＯＣＩＬのカチオン部分およびアニオン部分の両方がキラルであるが、反対の旋光性を有する。したがって、たとえば、カチオンが（Ｒ）であり、アニオンが（Ｓ）であってよい。実際、この場合では、（Ｒ）配置のカチオン、（Ｓ）配置のカチオン、（Ｒ）配置のアニオン、および（Ｓ）配置のアニオンのそれぞれが様々な比率で存在することができる。したがって、キラルカチオンおよびキラルアニオンの組み合わせとしては、（Ｒ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｒ）、（Ｓ）（Ｓ）が挙げられ、好ましくはこれらが実質的に純粋である。
【００１０】
本発明のさらに別の態様においては、キラルアニオン、キラルカチオン、あるいは混合アニオンおよび混合カチオンを含有するＯＣＩＬを含むコロイドの溶解、懸濁、ゲル化、乳化、分散、および形成に使用することができる溶媒が提供される。このようなものとしては表Ａに記載のものを挙げることができる。
【００１１】
本発明の別の態様は、少なくとも１種類のキラルカチオンおよび／またはキラルアニオンを含有するＯＣＩＬの存在下で化学反応を行う方法である。これらは表Ａのものを含むことができる。このＯＣＩＬは、溶媒系の一部として存在することができるし、１種類以上の反応体の反応媒体または担体として、あるいは反応体として存在することもできる。任意のＯＣＩＬの存在下で行った化学反応で得られる、キラルまたはアキラル、ラセミ体または非ラセミ体、薬学的または化学的に活性／反応性または不活性、最終生成物または中間体のいずれかの分子も本発明の一部であると見なされる。本発明によるＯＣＩＬを用いて不斉合成された非ラセミ化合物が好ましい。エナンチオ（または光学異性体）選択的であるあらゆる反応も好ましい。ＯＣＩＬを用いる反応、またはＯＣＩＬの存在下での反応であって、荷電種（そのＯＣＩＬ以外）を反応体、試薬、中間体、または最終生成物として使用することを伴う反応も好ましい。
【００１２】
反応としては、縮合、水素化、求核および求電子置換、脱ラセミ化、不斉合成、エステル化、エーテル形成、ハロゲン化、重合反応、連鎖成長、架橋、塩形成、沈殿、または結晶化などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。脱ラセミ化および不斉合成反応が特に好ましい。エナンチオ（または光学異性体）選択的である、上記に記載した種類のあらゆる反応も好ましい。上記に記載のＯＣＩＬを用いる反応であって、荷電種（そのＯＣＩＬ以外）を反応体、試薬、中間体、または最終生成物として使用することを伴う反応も好ましい。本発明の別の態様によると、上記のあらゆる反応は、実質的に光学的に純粋（一方のエナンチオマーが他方のエナンチオマーに対して少なくとも９０％）となるように増強されたＯＣＩＬの存在下で行われる。好ましくは実質的に純粋なＯＣＩＬを使用するこれらの反応としては、不斉合成、脱ラセミ化（ｄｅｒａｃｉｍｉｚａｔｉｏｎ）、荷電種を使用する反応、およびエナンチオ選択的プロセスが挙げられる。
【００１３】
本発明の特に好ましい態様は、反応生成物を生成させるために、ＯＣＩＬの存在下で少なくとも１種類の反応体の化学反応を行うステップを含む、化合物の不斉合成である。この反応生成物を回収すると、それは光学活性であり、すなわち立体中心または不斉軸を有する。この反応生成物の一方のエナンチオマーは、他方のエナンチオマーよりも、通常少なくとも約２％以上（５２：４８％）の差で多く存在する。好ましくはＯＣＩＬは溶媒である。エナンチオマーの含有率の間で、より好ましくは少なくとも１０％の差、さらにより好ましくは少なくとも２０％の差となり、さらにより好ましくは実質的に純粋なＯＣＩＬが見いだされる。
【００１４】
本発明の別の特に好ましい態様は、ＯＣＩＬの存在下にある反応体を反応させて反応生成物を形成する脱ラセミ化反応である。この反応体はラセミ体であり、反応生成物は、光学活性であるがラセミ体ではない。この場合も、好ましくは、１種類のエナンチオマーの量が他のものよりも少なくとも２％多く（５２：４８％）、より好ましくは、１種類のエナンチオマーが、他のものと比べて少なくとも約１０％多く存在し、さらにより好ましくはこの差が少なくとも約２０％となり、最も好ましくは実質的に純粋となるように1種類の反応生成物が増加する。好ましくはＯＣＩＬは溶媒である。ＯＣＩＬの存在下で行われるこれらの反応の不斉生成物も、請求の範囲内となる。これらの反応生成物は、実質的に光学的に純粋な反応生成物が得られるように分離することもできる。
【００１５】
本発明の別の態様は、液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー（「ＧＣ」）、および特にキャピラリーＧＣなどのクロマトグラフィー用に調製されたカラム中の固定相または担体としての、カチオンおよび／またはアニオンのＯＣＩＬの使用に関する。特に、カラムと、ＯＣＩＬが会合した（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）固定相とを含むクロマトグラフィーに使用されるカラムが提供される。あらゆるＯＣＩＬを固定相として使用することができる。一実施形態においては、このカラムはキャピラリーであり、ＯＣＩＬ固定相は、前記キャピラリー内表面にコーティングされる。本発明によるカラムは、カラム中に充填された固体担体上に固定相を吸収、吸着、またはコーティングさせた充填カラムであってもよい。
【００１６】
本発明は、クロマトグラフィーの種類に応じて気体または液体であってよい移動相中で、光学異性体の混合、溶解、分散、または懸濁を行うステップと、内部にコーティングされるか、固定相としての充填剤の一部であるかのいずれかである少なくとも１種類のＯＣＩＬを含むカラム中に、分離すべき化合物を導入するステップと、分離すべき化合物の少なくとも１種類を分割するために、移動相と分離すべき化合物の少なくとも１種類とをカラム中に進行させるステップとを含む、化合物を分離する方法も含む。本発明の特に好ましい態様においては、分離すべき化合物は光学異性体である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
「高光学活性」とは、本発明のキラル化合物が、ラセミ混合物（ほぼ同じ比率で両方のエナンチオマーが存在する）としては存在しないことであると理解されたい。その代わり、本発明によると、少なくとも１種類のエナンチオマーがより多い比率で存在する。前述したように、このことは、同一であるがそれらの配置が異なる１つの組の光学異性体のエナンチオマーの少なくとも１種類が、他のものよりも多い量で存在するジアステレオマーにも同様に適用される。より好ましくは、この一方のエナンチオマーが、他方のエナンチオマーよりも少なくとも約２．０％（適宜モル％または重量％）多い量で存在する。より好ましくは、１種類の光学異性体は、他のものよりも少なくとも約１０％多い量で存在し、さらにより好ましくは、エナンチオマーの組の残りの光学異性体よりも少なくとも約２０％多い量で存在する。さらにより好ましくは、このような化合物は「実質的に光学的に純粋」であり、この場合対象の化合物の約９０％以上が単一のエナンチオマーである。当然ながら、これは他方のエナンチオマーを基準としている。たとえば２つの立体中心を有するジアステレオマーは、９０％の１種類の光学異性体と、１０％のそのエナンチオマーとを有し、さらに全組成の５３％が、他方の組のエナンチオマーのラセミ混合物である場合に、本発明において実質的に光学的に純粋となることができる。最も好ましくは、ＯＣＩＬは、少なくとも１種類のエナンチオマーが他方に対して９５％以上で存在する。
【００１８】
２種類以上のキラルイオン性液体の混合溶媒または固定相の場合、すべての液体が高光学活性ＯＣＩＬである必要はない。少なくとも１種類が高光学活性であれば、１種類以上がラセミ体であってもよい。
【００１９】
ＯＣＩＬは、多くの用途が見いだされている。これらは、溶媒、分散剤、ゲル化剤、乳化剤、コロイド形成剤、および懸濁剤として有用であることが分かっている。実際、ほぼあらゆる他の分子とほぼあらゆるレベルで相互作用できるので、ＯＣＩＬは、従来の有機溶媒および水と全体的または部分的に置き換え可能なことが多い。ＯＣＩＬは、イオン的に相互作用できるだけでなく、たとえば、双極子相互作用、水素結合、パイ−パイ（π−π）相互作用、分散相互作用、さらには立体的作用も可能である。このため、反応体、溶媒として使用される場合、または単に反応中に存在するだけで、化学反応においてこれらが有用となる。さらに、少なくとも大部分が１種類の光学異性体である、または別のものである材料を使用できることで、研究および製造に別の次元を提供する。同じ化学的性質の溶媒を使用して潜在的に異なる相互作用が可能となる。１種類の光学異性体の量が多いこと、または好ましくはそれらが実質的に光学的に純粋な性質によって、従来考えられなかった相互作用が可能となる。特に、同じ旋光性を有する、または反対の旋光性を有することができるキラルカチオンとキラルアニオンとの混合物の場合に、このことが言える。
【００２０】
これらのＯＣＩＬは、揮発性有機溶媒の再利用可能な代替物となるという点で「環境に優しい」と考えられる。これらは、空気および湿気に対して安定であり、優れた可溶化性能を有し、蒸気圧は実質的に存在しない。これらは、非水性であるが、水と混合することができ、したがって、水が適切ではない種々の状況で使用することができる。
【００２１】
本発明の一態様によるＯＣＩＬとしては、高光学活性キラルカチオン、たとえば、限定するものではないが、（−）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルエフェドリニウム・ＮＴｆ2、イソロイシン系ＩＬ、エステルまたはアルコールのいずれかとしての（−）コチニン・ＴｆＯ、Ｄ（＋）−カルニチンニトリル・ＮＴｆ2、１−（（Ｒ）−１，２−プロパンジオール）−３−メチルイミダゾリウムクロリド、（−）−スコポラミンＮ−ブチル・ＮＴｆ2、および（＋）−クロロメチルメチルエーテルイミダゾリウムＩＬが挙げられる。これらの構造は下記：
【化１Ａ】
2008505918.tif 000002
【化１Ｂ】
2008505918.tif 000003
の通りである。
【００２２】
これらのキラルカチオン含有ＯＣＩＬの一部は、下記の一般的な反応：
【化２Ａ】
2008505918.tif 000004
【化２Ｂ】
2008505918.tif 000005
【化２Ｃ】
2008505918.tif 000006
【化２Ｄ】
2008505918.tif 000007
によって生成することができる。
【００２３】
以上のものは、本発明の一態様によるキラルカチオン含有ＯＣＩＬの単なる例である。それぞれが個別に本発明の一部であると見なされる。その他のカチオン性ＯＣＩＬは、当技術分野で公知の方法によって生成することができる。前述のＷａｓｓｅｆｓｃｈｅｉｄおよびＢａｏの文献を参照されたい。キラルカチオン含有ＯＣＩＬとして定性するためには、分子は以下の基準の少なくとも一部を満たすべきである。少なくとも１つの立体中心または不斉軸を有するべきであり、１００℃以下の融点を有し、最も好ましくは室温（１８℃〜２５℃）以下で液体であるイオン性物質として合成できるべきである。系または混合物中で、１種類の光学異性体を、同じ分子のそのエナンチオマー光学異性体よりも多量に含有すべきである。好ましくは、実質的に光学的に純粋である。好ましくは、分子の少なくとも１種類のエナンチオマーの少なくとも９５％ｗ／ｗが、１種類の光学異性体の形態となる。キラルカチオン含有ＯＣＩＬであるためには、全体が正電荷を有する必要もある。
【００２４】
新規なキラルカチオン含有ＯＣＩＬの種類からは、表Ａに示されるこれらの分子は除外される。
【化３Ａ】
2008505918.tif 000008
【化３Ｂ】
2008505918.tif 000009
【化３Ｃ】
2008505918.tif 000010
【００２５】
光学純度が高く、特に、１種類のエナンチオマーが、他のものよりも少なくとも約１０％多い、より好ましくは他のものよりも２０％多い、より好ましくは実質的に光学的に純粋となる純度を有する表Ａに示す分子は、本発明の一部と見なされる。さらに、クロマトグラフィー中の固定相として、本明細書に記載の化学反応における溶媒または他の用途で、表Ａに示される分子を使用することも、本発明の一部であると見なされる。
【００２６】
本発明によるＯＣＩＬは、アニオンであるＯＣＩＬも含む。これらは、反対の電荷を有することを除けば、キラルカチオン含有ＯＣＩＬと全体的に同じ性質を有する。これらのキラルアニオン含有ＯＣＩＬとしては、限定するものではないが、下記の構造：
【化４】
2008505918.tif 000011
が挙げられる。
この物質は、下記の一般的な反応：
【化５】
2008505918.tif 000012
によって製造することができる。
【００２７】
ＯＣＩＬのキラルアニオンの他の非限定的な例は、下記の構造：
【化６】
2008505918.tif 000013
が挙げられる（ナトリウムカチオンを含めて示しており、したがってより正確には−Ｏ-Ｎａ+）。
【００２８】
アニオン性ＯＣＩＬを生成するために使用することができる一般的な反応は以下の通りである。
アニオン交換反応は、ＯＨ-型強アニオン交換樹脂上で、交換可能なアニオン（Ｂｒ-、Ｉ-など）を含有するアキラルまたはキラルなＩＬと樹脂との間で進行させることができる。続いて、水酸化物ＩＬを、カルボン酸基によってさらにキラル化合物と反応させることができる。これによって最終的にアニオン性ＯＣＩＬが得られる。
【化７】
2008505918.tif 000014
注：１）ＲＥＳ−ＮＲ3＋は、水酸化物イオン型のアニオン交換樹脂である（多くのところから入手可能な市販製品である）。２）ＥＭＩＭ＋はエチルメチルイミダゾリウムイオンである。
【００２９】
キラルカチオン含有ＯＣＩＬおよび／またはキラルアニオン含有ＯＣＩＬのいずれかから形成された塩も含まれる。これらはＯＣＩＬと対イオンとを含む。対イオンとしては、ＰＦ6−、［（ＣＦ3ＳＯ2）2Ｎ−］、（ＣＦ3）ＳＯ2-、Ｃｌ−、ＢＭＩＭ（ブチルメチルイミダゾリウム）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの混合物は、キラルアニオン含有ＯＣＩＬおよびキラルカチオン含有ＯＣＩＬが、互いに対イオンとして作用する塩として会合する、または分離する場合にも形成することができる。このような塩は、たとえば、本明細書において同定されたあらゆるアニオン性ＯＣＩＬおよびカチオン性ＯＣＩＬから形成することができる。
【００３０】
本発明の別の好ましい態様は、ＯＣＩＬの存在下、より好ましくはＯＣＩＬを反応媒体、反応溶媒、または共溶媒として使用して、化学反応を行って反応生成物を形成することを含む。このようなＯＣＩＬは実質的に光学的に純粋であることが好ましい。これらの反応は、本発明による１種類以上のＯＣＩＬを少なくとも１種類の反応体と接触させるか混合し、反応体（「反応生成物」）にある変化を生じさせる反応を行うことを含む。この変化は、沈殿や溶融などの物理的状態の変化であってもよいし、イオン化、フリーラジカル形成などの反応体構造の変化であってもよい。この反応は、化学的転移、および／または、アルデヒドをケトンへ、またはアルコールを酸に変化させることなどの酸化／還元反応を含むこともできる。不飽和結合の移動、電荷が共鳴することなども考慮される。化学反応としては、水和、縮合、水素化、求核および求電子置換、環化、エステル化、エーテル形成、ハロゲン化、重合反応、連鎖成長、架橋、塩形成、結晶化、求核または求電子付加または置換、飽和、あるいは不飽和を挙げることもできる。これらは、可能な反応の一部にすぎない。ＯＣＩＬはこれらの反応に関与したり、反応を促進したりすることができるが、これらは一般に、実際には関与せず、得られる化学物質の一部とは一般にはならない。当然ながら、溶媒和物の形態の結晶性材料などの種々の材料内に溶媒が含まれることはあり得ることであり、このことが排除されるものではない。
【００３１】
本発明によるＯＣＩＬを使用して行うことができる反応としては、限定するものではないが、以下のものを挙げることができる。
【００３２】
酸化
１．ＮａＩＯ4による、スルフィド、セレニド、およびアミンの対応する酸化物への酸化、ならびに対応するアリル酸化物のアリルアルコールへの転移。
２．ＫＭｎＯ4、ＯｓＯ4、および触媒ＯｓＯ4、ならびに再酸化剤によるアルケンのｃｉｓ−１，２−ジオールへの酸化。
３．ＫＨＳＯ5・ＫＨＳＯ4・Ｋ2ＳＯ4および水による、アルケンのｔｒａｎｓ−１，２−ジオールへの酸化。
４．ＣｕＣｌ2・４Ｈ2ＯおよびＦｅＣｌ3・６Ｈ2Ｏによる、２−ナフトールのビナフトールへの酸化、ならびにＣｕＣｌ2・４Ｈ2Ｏによる２−ナフチルアミンのビナフチルジアミンへの酸化。
５．過酸；Ｈ2Ｏ2ならびに尿素、ニトリル、タングステート、モリブデード、およびバナジル試薬；ＮａＯＣｌならびにＣｒ−またはＭｎ（サレン）錯体；ＮａＩＯ4ならびにＭｎ（ＩＩＩ）または触媒ＲｕＣｌ3；ＫＭｎＯ4およびＣｕＳＯ4；メチルトリオキソレニウム、ならびにＫＨＳＯ5・ＫＨＳＯ4・Ｋ2ＳＯ4による、オレフィンのエポキシ化。
６．ＫＭｎＯ4、テトラ−Ｎ−プロピルアンモニウムパールテネート、および他の酸化剤を使用した酸化による、第２級アルコール［１−フェニルエチルアルコールおよび２−ブタノール］の速度論的分割
【００３３】
還元
１．ＮａＢＨ4、ＮａＨＢ（ＯＭｅ）3、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）3、およびＮａＨ3ＢＣＮによる、ケトン［モデル系としてＰｈＣＯＭｅおよびアセト酢酸エチル］のアルコールへの還元。
２．ＮａＨ3ＢＣＮを使用した種々の第１級および第２級アミンによる、ケトン［モデル系としてＰｈＣＯＭｅおよびシクロヘキシルメチルケトン］の還元的アミノ化。
【００３４】
ペリ環状反応
１．ディールス・アルダー（Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ）、ヘテロディールス・アルダー、および逆電子要請型ディールス・アルダー反応、特に、フランのような可逆的反応。ラクテート中では行わない。
２．コープ転移（Ｃｏｐｅ）およびオキシ・コープ転移。
３．クライゼン（Ｃｌａｉｓｅｎ）転移。
【００３５】
Ｐｄ触媒によるプロセス
１．アミン、安定化カルボアニオン、およびその他の求核試薬によるアリルアセテートのアルキル化。
２．アリールハライド／トリフレート、シクロアルケン、およびＰｄ（０）を使用する分子間および分子内ヘック（Ｈｅｃｋ）反応。
３．ＡｒＩ（ＯＴｆ）とＲ1ＣＨ＝ＣＲ2ＣＨＲ3ＯＨとからＡｒＣＨＲ1−ＣＨＲ2ＣＯＲ3を得る反応。
３．ヒンダードアリールハライド／トリフレート、およびアリールボロン酸からアトロプ異性体を形成するスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）反応。
４．２−アリルフェノールの２，３−ジヒドロベンゾフランへのＰｄ（ＩＩ）触媒による環化。
５．２−ハロアニリンおよび−フェノールによる、１，２−、１，３−、および１，４−ジエンのＰｄ（０）触媒による環付加。
６．スチレン類の２−アリールプロピオン酸およびエステルへのヒドロエステル化。
【００３６】
他の遷移金属触媒によるプロセス
１．内部オレフィン［ｃｉｓ−３−ヘキセン、シクロペンテン、およびシクロヘキセン］のヒドロホルミル化。
２．ＲＲ’Ｃ＝ＣＨ2、Ｈ2Ｃ＝Ｃ（ＮＨＡｃ）ＣＯ2Ｈ（Ｒ）、Ｈ2Ｃ＝ＣＡｒＯＯ2Ｈ（Ｒ）、およびベイリス・ヒルマン（Ｂａｙｌｉｓ−Ｈｉｌｌｍａｎ）付加体の水素化。
３．ポーソン・カンド（Ｐａｕｓｏｎ−Ｋｈａｎｄ）反応。
４．ＲＣＨ＝ＣＨ2およびＮ2ＣＨＣＯ2Ｒ’のシクロプロパンエステルへの転化。
５．ＰｔＣｌ2またはＺｎ（ＯＴＦ）2によるアルケンの分子間および分子内ヒドロアミノ化およびヒドロアルコキシル化。
【００３７】
縮合反応
１．マイケル（Ｍｉｃｈａｅｌ）反応［シクロヘキセノンおよびＭｅＣＯＣＨ2ＣＯＭｅまたはＥｔＯ2ＣＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ］。
２．アルドール［ＭｅＣＨＯ］反応。
３．クライゼン（Ｃｌａｉｓｅｎ）縮合［プロピオン酸エチルおよびフェニル酢酸エチル］。
４．アルデヒド［ＭｅＣＨＯおよびＰｈＣＨＯ］とニトロアルカン［ＭｅＮＯ2］とのヘンリー（Ｈｅｎｒｙ）反応。
５．ベイリス・ヒルマン（Ｂａｙｌｉｓ−Ｈｉｌｌｍａｎ）反応［ＰｈＣＨＯおよびアクリレート、アクリロニトリルおよびメチルビニルケトン、ＤＡＢＣＯおよびＢｕ3Ｐを使用］。
６．アルデヒド［ＰｈＣＨＯ］からのシアノヒドリンおよびシリルシアノヒドリンの形成。
７．ＲＣＨＯ、ＮＨ3、およびＨＣＮからＲＣＨ（ＮＨ2）ＣＮのストレッカー（Ｓｔｒｅｃｋｅｒ）合成。
８．Ｒ1ＣＨＯ、Ｒ2ＣＯ2Ｈ、およびＲ3ＮＣからのＲ1ＣＨ（Ｏ2ＣＲ2）ＣＯＮＨＲ3のパセリニ（Ｐａｓｓｅｒｉｎｉ）合成。
９．Ｒ1ＣＨＯ、Ｒ2ＣＯ2Ｈ、およびＲ3ＮＣ、およびＲ4ＮＨ2からの、Ｒ1ＣＨ（ＮＨＲ4ＣＯＲ2）ＣＯＮＨＲ3のウギ（Ｕｇｉ）合成。
１０．ＡｒＣＨＯ、ＰｈＮＨ2、およびＰ（ＯＥｔ）3から工業的に重要なＡｒＣＨ（ＮＨＰｈ）ＰＯ（ＯＥｔ）2へのＳｃ（ＯＴｆ）3触媒による縮合。
【００３８】
アルキル化反応
１．エナミン［シクロヘキサノンピロリジンエナミンおよびＭｅＩ］のアルキル化。
２．非対称ジカルボニル化合物［アセト酢酸エチル、ＰｈＣＯＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、ＰｈＣＯＣＨ2ＣＯＣＨ3］のアルキル化。
３．第２級アルキルハライドおよびトリフレートの非アルコール含有ＣＩＬ中でのフリーデル・クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）アリール化。
【００３９】
他の有機反応
１．有機ハロゲン化物の速度論的分割およびキラル生成物の合成のための、第２級アルキルハライド［ＰｈＣＨＢｒＭｅモデル系］と種々の求核試薬［ＮａＯＡｃ、ＮａＮ3、ＮａＯＭｅ、ＮａＳＰｈ、ＮａＯＰｈおよびＮａ（ａｃａｃ）］とのＳN２反応。
２．種々の求核試薬による対称エポキシド［ｃｉｓ−２−ブテンオキシド、シクロペンテンオキシド］のＳN２開環。
３．加水分解およびエステル交換［ＭｅＯＨおよびＥｔＯＨ］による第２級アルキルエステル［酢酸および安息香酸の第２級ブチルエステルおよびフェネチルエステル］の速度論的分割。
【００４０】
変化した反応体、試薬、中間体、または生成物をＯＣＩＬ以外に含むエナンチオ選択的（前述のようにジアステレオマーにも適用可能）である上記反応が特に好ましい。実質的に光学的に純粋（１種類のエナンチオマーが他のものに対して少なくとも９０）であるＯＣＩＬ中で行われる上記反応、ならびにラクテートではないキラルカチオン含有ＯＣＩＬおよびキラルアニオン含有ＯＣＩＬを使用して行われる上記反応も好ましい。これらの組み合わせも好ましく、非限定的な例としては実質的に光学的に純粋なキラルアニオン含有ＯＣＩＬ中のエナンチオ選択的反応などが挙げられる。ＯＣＩＬ中で行われるこれらの反応の多くは、一方のエナンチオマーを他方に対して不斉合成できるため、特に好ましい。これが、本発明の特に好ましい態様である。
【００４１】
本発明による特に好ましい種類の反応は脱ラセミ化である。脱ラセミ化反応によって、キラル炭素含有化合物のラセミ混合物を、１種類の光学異性体が支配的である混合物に変化させることができる。好ましくは、このようにして得られる１種類の光学異性体が、存在する同じ化合物のあらゆる他の光学異性体よりも多量に存在する。１つのキラル中心からのエナンチオマーのラセミ混合物において、ＯＣＩＬの存在下での反応の後、好ましくは１種類のエナンチオマーが、５０％を超える量で提供され、残分が他のエナンチオマーとなる。本発明の特に好ましい態様においては、脱ラセミ化反応によって、１種類のエナンチオマーが他のものよりも少なくとも１０％多くなる。より好ましくは、脱ラセミ化反応によって、１種類の光学異性体が他のものよりも大きく増加する。さらにより好ましくは、結果として得られる混合物が実質的にエナンチオマー的に純粋（９０％以上）となる。最も好ましくは、ＯＣＩＬの存在下での反応によって、エナンチオマー的に純粋な材料（１種類の光学異性体が９９％以上）が得られる。
【００４２】
ＯＣＩＬを使用して行われる脱ラセミ化反応の一例は下記式：
【化８】
2008505918.tif 000015
である。
これは、キラルビニルスルホキシドの熱ラセミ化／脱ラセミ化反応である。この反応体は、平衡時にはラセミ体、すなわち両エナンチオマーの５０：５０混合物として存在する。この反応体を本発明によるＯＣＩＬ（Ｎ，Ｎ−ジメチルエフェドリニウムおよび（−）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルエフェドリニウムの両方を使用すると好都合であった）中に溶解させ、５０℃〜７５℃に加熱し、続いて室温まで冷却すると、脱ラセミ化が起こった。
【００４３】
なんらかの評価理論によって束縛しようと望むものではないが、うまく脱ラセミ化が起こる理由は、スルホキシドのスルホネートへの転移が可逆的であり、さらにＯＣＩＬの一方のスルホキシドエナンチオマーへの結合が他方への結合よりも強く、その結果、ラセミ体が一方のエナンチオマーに転化しやすくなるからであると考えられる。１種類のエナンチオマーが他のものよりも優先されると考えられる他の要因としては、近くのアルコール基を介して基質中の官能基と水素結合するＯＣＩＬの独自の性質によって１種類のＯＣＩＬ複合体が他方よりもさらに安定化することが挙げられる。このことが、前述の光化学転移の比較的高いエナンチオ選択性の推進力になると思われる。
【００４４】
本発明による別の好ましい反応は、非キラルまたはアキラル出発物質を反応させて、キラル生成物に転化させる反応である。さらにより好ましくは、この結果得られるキラル生成物がラセミ体ではない。１種類の光学異性体が支配的となる。ＯＣＩＬを使用して行われるこのような反応の一例は下記式：
【化９】
2008505918.tif 000016
である。
【００４５】
上記の出発物質はアキラルであった。従来の溶媒中での反応後には、ラセミ混合物が得られる。しかし、本発明によるＯＣＩＬ（（＋）−クロロメチルメチルエーテルイミダゾリウムＩＬ）中、約２５４ｎｍのＵＶを照射しながら室温で行うと、１種類の光学異性体が支配的となった（６０：４０）。この反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルエフェドリニウム中で行っても、１種類のエナンチオマーの比率が増加した。
【００４６】
ＯＣＩＬの存在下での他の形態の不斉合成（１種類の光学異性体が他のものよりも多量に生成される）が、本発明のこの態様の好ましい実施形態である。このような反応の非限定的な例は前述している。
【００４７】
本発明による別の好ましい実施形態は、液体クロマトグラフィー（ＬＣ、ＨＰＬＣ）およびガスクロマトグラフィー（「ＧＣ」）で使用されるカラム中、好ましくはガスクロマトグラフィーで使用されるキャピラリーカラム中の固定相としてのＯＣＩＬの使用を伴う。これらは、キラル物質の光学異性体の分離に使用することができる。イオン性の性質のため、キラルであるが非イオン性の材料で分離できない材料を分離するためにＯＣＩＬを使用することができる。ＰＣＯＣＩＬおよびアニオン性ＯＣＩＬなどのあらゆるＯＣＩＬを本発明により使用することができる。
【００４８】
以下のようにしてＯＣＩＬをキャピラリーカラム上にコーティングすることができる。典型的に、塩化メチレン、ジエチルエーテル、またはペンタンなどの共溶媒と、所望の厚さの被膜を析出させるのに適切な濃度のＯＣＩＬとを混合した溶液を、カラム全体に充填する。ＯＣＩＬの典型的な濃度は０．２〜０．３％の間である。しかしこれは必要に応じて変動させることができる。充填後、カラムの一端を封止し、調整弁を有する高真空ポンプに他端を接続し、水浴中に入れる。揮発性の非ＯＣＩＬはゆっくりと蒸発すると、キャピラリーの溶媒先端は溶融シリカ管を下降して、壁にＯＣＩＬのコーティングが残る。固定相となるＯＣＩＬのコーティングを除けば全ての共溶媒が蒸発しカラムが空になるまで、この手順を続ける（蒸発速度を一定に維持するために真空を定期的に増加させる）。次に、使用される分離技術、および／または使用される装置にとって独自のものとなり得る特定の手順により、種々のガスクロマトグラフに、上記カラムを取り付けて使用する。
【００４９】
（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエフェドリニウムトリフルオロメタンスルホンイミド、（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エフェドリニウムトリフルオロメタンスルホンイミド、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプソイドエフェドリニウムトリフルオロメタンスルホンイミドの合成は、他の場所に記載されている22。簡潔に述べると、Ｎ−メチルエフェドリンをジクロロメタンに溶解させ、等モルの硫酸ジメチルをゆっくりと加える。減圧下で溶媒を除去し、残留物を水に溶解させる。等モルのトリフルオロメタンスルホンイミドリチウムの水溶液を加えると、イオン性液相が分離し、次にこれを水で３回洗浄する。最終生成物を減圧下で１００℃に加熱して、残留水を除去する。
【００５０】
ジクロロメタン中に溶解させた０．２５％（ｗ／ｖ）のＩＬ固定相を使用して、４０℃において静的コーティング法（ｓｔａｔｉｃ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ）によって、すべてのキャピラリーカラムをコーティングする。コーティング工程の後、コーティングされたカラムに乾燥ヘリウムガスを終夜フラッシングして、１℃／分で４０℃から１２０℃までコンディショニングを行った。１００℃においてナフタレンでカラム効率を試験する。使用したすべてのカラムは、２１００段／ｍを超える効率を有する。
【００５１】
ラセミ試験化合物をジクロロメタン中に溶解させる。ヒューレット・パッカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋｅｄ）モデル６８９０ガスクロマトグラフ、およびヒューレット・パッカード６８９０シリーズ積分器を使用して、すべての分離を行う。２５０℃の注入および検出温度で、スプリット注入および水素炎イオン化検出を使用する。１．０ｍＬ／分の流量のヘリウムをキャリアガスとして使用する。
【００５２】
アルコール、アミン、有機酸、および酸化物などの多数の化合物を、上記のようなＯＣＩＬカラムに注入した。表１に記載のラセミ混合物は、ＯＣＩＬ固定相上でエナンチオマー分割可能である。クロマトグラムは、８メートルの（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエフェドリニウムトリフルオロメタンスルホンイミドカラム上で得た。
【００５３】
【表１Ａ】
2008505918.tif 000017
【表１Ｂ】
2008505918.tif 000018
【００５４】
表１に示されるすべての化合物は、キラルイオン性液体固定相の第１のキラル中心上のヒドロキシル基と水素結合を形成することができる。１３メートルの（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエフェドリニウムトリフルオロメタンスルホンイミドカラムを選択して、ＴＦＡ誘導体化プロセスを行った24。この新しいカラムで、表１のすべての化合物を試験した。実験結果は、スルホキシドのみエナンチオマー分割可能であることが示された。それにもかかわらず、エナンチオ選択性が悪化した。この場合、キラル固定相の第１のキラル中心上のヒドロキシル基が、キラル認識において重要であることも分かった。上記の分離はガスクロマトグラフィーを使用して行ったが、高速液体クロマトグラフィー、すなわちＨＰＬＣなどの液体クロマトグラフィーにおいても同様にＯＣＩＬを使用することができる。
【実施例１】
【００５５】
Ｎ，Ｎ−ジメチルエフェドリニウム・ＮＴｆ２を共溶媒として使用した場合に、ある反応によって約３％のエナンチオマー過剰率（ｅ．ｅ．）が得られる。この反応は、室温において行ったＮａＢＨ4によるメチルフェニルケトンの還元である。この反応混合物は、２０ｍのキラルデックス（Ｃｈｉｒａｌｄｅｘ）（商標）Ｇ−ＰＮカラムを使用したＧＣによって分析した。
【化１０】
2008505918.tif 000019
【００５６】
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１５．Ｐａｃｈｏｌｅ，Ｆ．；Ｂｕｔｌｅｒ，Ｈ．Ｔ．；Ｐｏｏｌｅ，Ｃ．Ｆ．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９８２，５４，１９３８．
１６．Ｐｏｏｌｅ，Ｃ．Ｆ．；Ｂｕｔｌｅｒ，Ｈ．Ｔ．；Ｃｏｄｄｅｎｓ，Ｍ．Ｅ．；Ｄｈａｎｅｓａｒ，Ｓ．Ｃ；Ｐａｃｈｏｌｅｃ，Ｆ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．１９８４，２８９，２９９．
１７．Ｆｕｒｔｏｎ，Ｋ．Ｇ．；Ｐｏｏｌｅ，Ｃ．Ｆ．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５９，１１７０．
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２０．Ｂｅｒｔｈｏｄ，Ａ．；Ｈｅ，Ｌ．；Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｄ．Ｗ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ  ２００１，５３，６３．
２１．Ｈｏｗａｒｔｈ，Ｊ．；Ｈａｎｌｏｎ，Ｋ．；Ｆａｙｎｅ，Ｄ．；ＭｃＣｏｒｍａｃ，Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，３０９７．
２２．Ｗａｓｓｅｒｓｃｈｅｉｄ，Ｐ．；Ｂｏｓｍａｎｎ，Ａ．；ＢｏＩｍ，Ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００２，２００．
２３．Ｂａｏ，Ｗ．；Ｗａｎｇ，Ｚ．；Ｌｉ，Ｙ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，５９１．
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