(57)【要約】      （修正有）【課題】短工程で簡便であり、かつ効率的なカミキリムシＣａｌｉｆｏｒｎｉａ  ｐｒｉｏｎｕｓの性フェロモン原体である３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法の提供。【解決手段】下記式の通り、２−メチルノニルハライド（１）から２−メチルノニル金属試薬（２）を製造する工程と、得られた金属試薬（２）を２−エチリデンマロン酸エステル（３）に１，４−付加させ、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を製造する工程を含む３，５−ジメチルドデカン酸（５）の製造方法。2015224209.tif 000013【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式
【化１】
2015224209.tif 000010
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｍは１価の金属又は２価の金属を示し、ｍが１のときは、ｎは０又は１であり、ｍが０．５のときは、ｎは０であり、Ｒは同じでも異なっても良い炭素数１から５の１価の炭化水素基を示す。）
に示すように、
２−メチルノニルハライド（１）から２−メチルノニル金属試薬（２）を得る工程と、
前記２−メチルノニル金属試薬（２）を２−エチリデンマロン酸エステル（３）に１，４−付加反応させて２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を得る工程と、
前記２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を脱炭酸反応又は脱アルコキシカルボニル化反応により３，５−ジメチルドデカン酸（５）を得る工程と
を少なくとも含む３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法。
【請求項２】
前記２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を脱炭酸反応又は脱アルコキシカルボニル化反応する工程が、下記一般式
【化２】
2015224209.tif 000011
に示すように、
前記２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）のエステルを加水分解して２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を得る段階と、
前記２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を脱炭酸反応により前記３，５−ジメチルドデカン酸（５）を得る段階と
を少なくとも含む請求項１に記載の３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法。
【請求項３】
前記２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を脱炭酸反応又は脱アルコキシカルボニル化反応する工程が、下記一般式
【化３】
2015224209.tif 000012
に示すように、
２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を脱アルコキシカルボニル化反応により３，５−ジメチルドデカン酸エステル（７）を得る段階と、
前記３，５−ジメチルドデカン酸エステル（７）エステルを加水分解して前記３，５−ジメチルドデカン酸（５）得る段階と
を少なくとも含む請求項１に記載の３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  ｐｒｉｏｎｕｓ（Ｐｒｉｏｎｕｓ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃｕｓ）の性フェロモンである３，５-ジメチルドデカン酸の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
昆虫の性フェロモンは、通常雌個体が雄個体を誘引する機能をもつ生物活性物質であり、少量で高い誘引活性を示す。性フェロモンは、発生予察や地理的な拡散（特定地域への侵入）の確認の手段として、また、害虫防除の手段として広く利用されている。害虫防除の手段としては、大量誘殺（Ｍａｓｓ  ｔｒａｐｐｉｎｇ）、誘引殺虫法（Ｌｕｒｅ  ＆  Ｋｉｌｌ又はＡｔｔｒａｃｔ  ＆  Ｋｉｌｌ）、誘引感染法（Ｌｕｒｅ  ＆  ｉｎｆｅｃｔ又はＡｔｔｒａｃｔ  ＆  ｉｎｆｅｃｔ）や交信撹乱法（Ｍａｔｉｎｇ  ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）と呼ばれる防除法が広く実用に供されている。性フェロモンの利用にあたっては必要量のフェロモン原体を経済的に製造することが、基礎研究のために、更には、応用のために必要とされる。
【０００３】
カミキリムシＣａｌｉｆｏｒｎｉａ  ｐｒｉｏｎｕｓ（Ｐｒｉｏｎｕｓ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃｕｓ）は、アメリカ北西部に分布し、多くの種類の多年性植物を加害する害虫であり、中でもホップに対する被害が深刻な問題となっている。この害虫は３〜５年という長いライフサイクルを有するが、その大部分を幼虫として土中のホップなど加害作物の根や幹の中で過ごすため、農薬による防除は困難である。
【０００４】
Ｍｉｌｌａｒらは、虫抽出物のマススペクトルから推定された候補化合物を合成することにより、この害虫の性フェロモンが３，５−ジメチルドデカン酸であることを明らかにした（非特許文献１）。また、彼らはこの文献において、２−メチル−１−ノナノールの臭素化、続くＧｒｉｇｎａｒｄ試薬への変換、β−ブチロラクトンとの反応により合成も行っている。
【０００５】
更に、Ｐｅｔｒｏｖらは、ヘプチルマグネシウムブロミドと２−クロロ−３−ペンテンとのカップリング、臭化水素の付加、マロン酸エチルのアルキル化、エステルの加水分解、脱炭酸により３，５−ジメチルドデカン酸を合成している（非特許文献２）。
【０００６】
また、Ｍｉｌｌａｒらは、２−デセン酸エステルに対してメチルマグネシウムブロミドを不斉１，４−付加させた後、エステルの還元、Ｗｉｔｔｉｇ反応を行い、得られた不飽和エステルに再度メチルマグネシウムブロミドの不斉１，４−付加を行い、最後にエステルを加水分解することにより、３，５−ジメチルドデカン酸の（３Ｒ，５Ｓ）−体と（３Ｓ，５Ｒ）−体を立体選択的に合成している（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，３５，５９０−６００（２００９）
【非特許文献２】Ｆｅｔｔｅ，Ｓｅｉｆｅｎ，Ａｎｓｔｒｉｃｈｍｉｔｔｅｌ，６１，９４０−９４６（１９５９）
【非特許文献３】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，３７，１１４−１２４（２０１１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、非特許文献１の場合、反応に使用するβ−ブチロラクトンは非常に高価かつ工業的に入手することは困難であり、この方法で得られた３，５−ジメチルドデカン酸は蒸留精製が不可能なため、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて分離や精製を行っている点からも工業的合成方法とは言い難い。
また、非特許文献２は、マロン酸エチルのアルキル化が３２％という非常に低い収率である点や臭化水素の付加の際に気体状の臭化水素を使用する過酷な条件が必要な点などから工業的合成方法とは言い難い。
一方、非特許文献３の場合、３，５−ジメチルドデカン酸の合成に２−デセン酸から６工程もの工程数を要する上に、２回の不斉１，４−付加の収率がそれぞれ５３％と１２％であり、非常に低い。他の工程についても収率が低いため、２−デセン酸からの通算収率はわずか１．７％にすぎない。各工程の中間体の分離や精製にシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを行っている点からも工業的合成方法とは言い難く、また、３，５−ジメチルドデカン酸については粗生成物として得ているのみで、その精製方法には触れられていない。
このように、従来の製造方法では、収率、中間体及び目的物の分離や精製の手段等の理由で、十分量の３，５−ジメチルドデカン酸を工業的に製造するのは非常に困難と考えられた。
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、生物学的又は農学的活性試験や実際の応用又は利用等に必要な十分量の原体を供給するために短工程で簡便であり、かつ効率的なＣａｌｉｆｏｒｎｉａ  ｐｒｉｏｎｕｓのフェロモン原体である３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記目的を達成するため、鋭意検討を重ねた結果、下記一般式に示す２−メチルノニルハライド（１）から２−メチルノニル金属試薬（２）を調製し、２−エチリデンマロン酸エステル（３）に１，４−付加させると２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）が効率的に得られ、得られた２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を３，５−ジメチルドデカン酸（５）に変換すれば蒸留による分離と精製のみで３，５−ジメチルドデカン酸が工業的に製造可能であることを見出し、本発明を完成させたものである。
本発明は、下記一般式に示すように、２−メチルノニルハライド（１）から２−メチルノニル金属試薬（２）を製造する工程と、得られた２−メチルノニル金属試薬（２）を２−エチリデンマロン酸エステル（３）に１，４−付加させ２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を製造する工程を含む３，５−ジメチルドデカン酸（５）の製造方法を提供する。
【化１】
2015224209.tif 000002
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｍは、１価の金属又は２価の金属を示し、ｍが１のときは、ｎは０又は１であり、ｍが０．５のときは、ｎは０であり、Ｒは同じでも異なっても良い炭素数１から５の１価の炭化水素基を示す。）
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、副生物の生成を抑制し、高い収率で１，４−付加体を得ることができる。また、本発明の原料である２−メチルノニルハライドと２−エチリデンマロン酸エステルは安価に入手可能であり、これらの原料から短工程で効率良く３，５−ジメチルドデカン酸が得られ、しかも蒸留のみで分離と精製が可能な３，５−ジメチルドデカン酸の工業的な製造方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明の出発原料の１つは、下記式に示す２−メチルノニルハライド（１）である。式中、Ｘは、ハロゲン原子を示し、好ましくは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
【００１２】
【化２】
2015224209.tif 000003
【００１３】
２−メチルノニルハライド（１）は、市販品の購入や既存の方法、例えばＪ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，２８，１２３７−１２５４（２００２）やＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．３９７−４０６等に記載された方法による調製が可能である。
【００１４】
２−メチルノニルハライド（１）から下記式に示す２−メチルノニル金属試薬（２）を調製する。式中、Ｍは、１価の金属又は２価の金属を示し、好ましくは１価のアルカリ金属もしくは１価の銅又は２価の金属であり、より好ましくはリチウム、ナトリウム、マグネシウム、亜鉛、カドミウム、銅から選ばれる金属原子である。Ｘは前述の通りである。ｍが１のときは、ｎは０又は１であり、ｍが０．５のときは、ｎは０である。
【００１５】
【化３】
2015224209.tif 000004
【００１６】
Ｍがリチウム、ナトリウム等のアルカリ金属の金属試薬の場合、ｍは１であり、ｎは０（零）であり、対応する金属試薬はそれぞれ２−メチルノニルリチウム、２−メチルノニルナトリウム等となる。
Ｍがマグネシウム、亜鉛、カドミウム等の２価金属の金属試薬の場合、ｍは１又は０．５であり、ｎは１又は０（零）である。ｍが１のとき、対応する金属試薬としては、例えば、２−メチルノニルマグネシウムクロリド、２−メチルノニルマグネシウムブロミド、２−メチルノニルマグネシウムヨージド、２−メチルノニル亜鉛ブロミド、２−メチルノニルカドミウムヨージド等が挙げられる。また、ｍが０．５のとき、対応する金属試薬としては、例えば、ビス（２−メチルノニル）マグネシウム、ビス（２−メチルノニル）亜鉛等のジアルキル金属試薬が挙げられる。
Ｍが１価の銅の場合、ｍは１であり、ｎは０（零）であり、対応する金属試薬としては、例えば、２−メチルノニル銅が挙げられる。Ｍが１価の銅と１価のアリカリ金属の１：１（モル比）の組合せの場合、ｍは０．５であり、ｎは０（零）であり、対応する金属試薬としては、例えば、ビス（２−メチルノニル）銅リチウム等のアート錯体が挙げられる。
【００１７】
２−メチルノニルハライド（１）から２−メチルノニル金属試薬（２）を調製する方法としては、単体金属と２−メチルノニルハライド（１）との直接反応、他の有機金属試薬と２−メチルノニルハライド（１）とのハロゲン−金属交換等の方法が挙げられる。また、一旦調製した２−メチルノニル金属試薬の一部又は全部をトランスメタル化により金属元素の異なる２−メチルノニル金属試薬（２）に変換して調製することも可能である。
単体金属と２−メチルノニルハライドとの直接反応としては、例えば、金属マグネシウムと２−メチルノニルクロリドから２−メチルノニルマグネシウムクロリドを調製する反応が挙げられる。
他の有機金属試薬と２−メチルノニルハライドとのハロゲン−金属交換等の方法としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムと２−メチルノニルブロミドから２−メチルノニルリチウムを調製する反応が挙げられる。
２−メチルノニル金属試薬の一部又は全部をトランスメタル化により金属元素の異なる２−メチルノニル金属試薬に変換する方法としては、例えば、２−メチルノニルリチウムとヨウ化銅から２−メチルノニル銅を調製する反応が挙げられる。
【００１８】
２−メチルノニル金属試薬（２）の調製に使用する溶媒としては２−メチルノニル金属試薬（２）が反応しないものであれば特に制限されないが、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が好ましく、これらの溶媒は単独もしくは混合して使用することができる。２−メチルノニル金属試薬（２）の調製に使用する溶媒の量は、２−メチルノニル金属試薬（２）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは１０ｇから１０，０００ｇである。
【００１９】
２−メチルノニル金属試薬（２）の調製の反応温度は、金属元素の種類や金属試薬の調製方法に拠るが−７８℃から１２０℃、好ましくは−５０℃から１００℃、さらに好ましくは−３０℃から８０℃で行うのが良い。
２−メチルノニル金属試薬（２）の調製の反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）やシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応を追跡して反応を完結させることが収率の点で望ましく、通常０．５〜２４時間程度である。
【００２０】
もう１つの出発原料である２−エチリデンマロン酸エステル（３）は下記一般式で表される。式中、Ｒは、同じでも異なってもよい炭素数１から５の炭化水素基を示すが、２−エチリデンマロン酸エステル（３）の調製の容易さや価格の点において、同じであることが好ましい。
【００２１】
【化４】
2015224209.tif 000005
【００２２】
Ｒは、炭素数１から５、好ましくは炭素数１から３の１価炭化水素基である。１価炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソプロピル基等の直鎖状、分岐状の飽和炭化水素基の他、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、１−ブチニル基等の直鎖状、分岐状の不飽和炭化水素基が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基でも良い。また、これらの炭化水素基の水素原子中の一部がメチル基、エチル基等で置換されていても良い。これらの炭化水素基から、後の反応における反応性や入手の容易さを考慮すると、反応性の高い低級アルキル基や一級炭化水素基が好ましい。これらを考慮するとＲの特に好ましい例として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等を挙げられる。
【００２３】
２−エチリデンマロン酸エステル（３）は、市販品の購入や既存の方法、例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，６，１０４５−１０４９（２００６）やＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．４，２９３−２９４（１９６３）等に記載された方法による調製が可能である。
【００２４】
次に、上述の方法により得られた２−メチルノニル金属試薬（２）を、下記一般式に示すように、２−エチリデンマロン酸エステル（３）に１，４−付加反応させ２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を製造する工程について述べる。式中、Ｍ及びＲは上記と同じである。
【００２５】
【化５】
2015224209.tif 000006
【００２６】
通常は２−メチルノニル金属試薬（２）をクロトン酸エステルに１，４−付加させた後にエステルを加水分解する方が、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を経由するよりも簡便に３，５−ジメチルドデカン酸が得られると予想される。しかし、実際には２−メチルノニル金属試薬をクロトン酸エステルに１，４−付加させると、付加で生じるエノラートがさらにクロトン酸エステルに１，４−付加した副生物や、それがさらに１，４−付加した副生物等、クロトン酸に複数回１，４−付加した副生物を生成するため、３，５−ジメチルドデカン酸エステルは低収率でしか得られない。
一方、本発明の２−エチリデンマロン酸エステル（３）への１，４−付加の場合は、１，４−付加体（４）が良好な収率で得られる点が優れている。収率が良好な理由としては、例えば、付加で生じるエノラートの負電荷が２つのエステルカルボニル基により安定化されているため、更なる反応が抑えられることが考えられる。
【００２７】
１，４−付加反応で用いる２−メチルノニル金属試薬（２）は、２−エチリデンマロン酸エステル（３）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０．８０ｍｏｌから１．５０ｍｏｌ、さらに好ましくは０．９０ｍｏｌから１．２０ｍｏｌである。０．８０ｍｏｌ未満の場合、２−エチリデンマロン酸エステルが未反応のまま残るため経済性が低下する。一方、１．５０ｍｏｌを超える場合、過剰分の金属試薬がエステル部分と反応する副反応が起こったり、未反応のまま残って経済性が低下したりする。
【００２８】
１，４−付加反応は遷移金属塩の非存在下でも進行するが、収率の点から遷移金属塩の存在下に行うことが好ましい。遷移金属塩としては、例えば、銅、亜鉛、ニッケル、パラジウム、鉄等の金属塩が挙げられ、これらを単独もしくは混合して使用することができるが、収率と経済性の観点から銅塩が特に好ましい。銅塩としては、塩化第一銅、塩化第二銅、臭化化第一銅、臭化第二銅、ヨウ化第一銅、ヨウ化第二銅等のハロゲン化銅、酢酸第一銅、酢酸第二銅、シアン化第一銅等が挙げられるが、収率の点からハロゲン化銅が特に好ましい。
遷移金属塩は２−エチリデンマロン酸エステル（３）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０．０００１ｍｏｌから１．００ｍｏｌ、より好ましくは０．０００５ｍｏｌから０．２０ｍｏｌ、さらに好ましくは０．００１ｍｏｌから０．１０ｍｏｌ用いることができる。
【００２９】
１，４−付加反応においては、遷移金属塩と共にルイス酸やルイス塩基を添加して反応を行うことも可能である。ルイス酸としては、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化アルミニウム等のハロゲン化物塩、三フッ化ホウ素‐ジエチルエーテル錯体等のホウ素化合物、クロロトリメチルシラン、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等のハロゲン化ケイ素化合物等が挙げられ、これらのルイス酸は単独もしくは混合して使用することができる。ルイス塩基としては、亜リン酸トリエチル、トリフェニルホスフィン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等のリン化合物、ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチルエチレンジアミン等の窒素化合物、ジメチルスルフィド等の硫黄化合物等が挙げられ、これらのルイス塩基は単独もしくは混合して使用することができる。
１，４−付加反応におけるルイス酸やルイス塩基の使用量は、２−エチリデンマロン酸エステル（３）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０．０００１ｍｏｌから１００ｍｏｌ、さらに好ましくは０．００１ｍｏｌから１０.０ｍｏｌである。
【００３０】
１，４−付加反応の溶媒としては、２−メチルノニル金属試薬（２）が反応しないものであれば特に制限されないが、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が好ましく、これらの溶媒は単独もしくは混合して使用することができる。１，４−付加反応に使用する溶媒の量は、２−メチルノニル金属試薬（２）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは１０ｇから１０，０００ｇである。
【００３１】
１，４−付加反応の反応温度は、好ましくは−７８℃から５０℃、より好ましくは−５０℃から４０℃、さらに好ましくは−３０℃から３０℃である。−７８℃未満では反応がスムーズに進行しない場合があり、５０℃を超えると副反応が増える場合がある。
１，４−付加反応の反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）やシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応を追跡して反応を完結させることが収率の点で望ましく、通常０．５〜２４時間程度である。目的の２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステルの単離と精製は、減圧蒸留や各種クロマトグラフィー等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して用いることができるが、工業的経済性の観点から減圧蒸留が好ましい。また、目的物が十分な純度を有している場合には、粗生成物のまま次の工程に用いても良い。
【００３２】
続いて、下記一般式に示すように、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）を脱炭酸反応又は脱アルコキシカルボニル化反応により３，５−ジメチルドデカン酸（５）を得る工程について述べる。式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１から５の１価の炭化水素基を示す。
【００３３】
【化６】
2015224209.tif 000007
【００３４】
この工程は、好ましくは、下記一般式に示すように、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）のエステルを加水分解して２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を得る段階と、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を脱炭酸反応により前記３，５−ジメチルドデカン酸（５）を得る段階とを少なくとも含んでもよい。
【００３５】
【化７】
2015224209.tif 000008
【００３６】
エステルの加水分解は、通常、酸又は塩基の水溶液を用いて、有機溶媒中又は有機溶媒の非存在下で必要に応じて冷却又は加熱して反応を行うことが好ましい。
エステルの加水分解反応における酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の鉱酸類、酢酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類が挙げられる。これらの酸は単独で用いても複数の酸を混合して用いても良く、基質の種類や反応性を考慮して選択できる。これらの酸の内、反応性や価格の点で塩酸、硫酸が特に好ましい。酸の使用量は、基質や酸の種類によって異なるが、基質１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０．００１ｍｏｌから１００ｍｏｌ、より好ましくは０．０１ｍｏｌから１０ｍｏｌである。
【００３７】
エステルの加水分解反応における塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化物塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン等の有機塩基類等が挙げられる。これらの塩基は単独で用いても複数の塩基を混合して用いても良く、基質の種類や反応性を考慮して選択できる。これらの塩基の内、反応性や価格の点で水酸化物塩類が特に好ましい。塩基の使用量は、基質や塩基の種類によって異なるが、基質１．００ｍｏｌに対し、好ましくは２．００ｍｏｌから１０．０ｍｏｌ、より好ましくは２．２０ｍｏｌから５．００ｍｏｌである。
【００３８】
塩基性条件下でエステルの加水分解を行った場合は、脱炭酸の前に酸を加えて２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸の塩を遊離の２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸にする必要がある。使用する酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の鉱酸類、酢酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類が挙げられる。これらの酸は単独で用いても複数の酸を混合して用いても良く、基質の種類や反応性を考慮して選択できる。これらの酸の内、反応性や価格の点で塩酸、硫酸が特に好ましい。酸の使用量は、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸の塩を遊離の２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸にするために必要な量以上を加える必要がある。
【００３９】
エステルの加水分解反応における溶媒としては、水に加えて、例えば、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類が挙げられ、これらを単独又は混合して用いることができるが、使用する酸又は塩基と反応しないものを選択する必要がある。エステルの加水分解反応に使用する溶媒の量は、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは１０ｇから１０，０００ｇである。
【００４０】
エステルの加水分解に伴い生成するアルコール（ＲＯＨ）が残存したまま脱炭酸を行うと再エステル化が進行してしまうので、エステルの加水分解中又は加水分解後にアルコールを留去や分液等により除去することが好ましい。
エステルの加水分解における反応温度は、基質の種類や使用する酸又は塩基を考慮して選択できるが、好ましくは０℃から２５０℃、より好ましくは２０℃から２００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）やシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応を追跡して反応を完結させることが収率の点で望ましく、通常０．５〜２４時間程度である。
【００４１】
続いて２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）から３，５−ジメチルドデカン酸（５）を製造する脱炭酸工程について述べる。
この工程は２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を溶媒中又は無溶媒で加熱することにより実施可能である。
脱炭酸工程は、エステルの加水分解により得られる２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）の反応液をそのまま加熱することによって行うことも可能だが、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を分液操作等により単離してから行うことも可能である。２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）を単離した方が脱炭酸の反応温度を高くできるため、反応時間を短縮することができる。
エステルの加水分解を酸性条件下で行った場合はエステルの加水分解と同時に脱炭酸を行うことも可能である。この際、上述した再エステル化を防ぐため、アルコール（ＲＯＨ）を除去しながら反応を行うことが好ましい。
【００４２】
脱炭酸工程における溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、水等が挙げられ、これらを単独又は混合して用いることができる。脱炭酸工程における溶媒の使用量は、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸（６）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０から１０，０００ｇである。
【００４３】
脱炭酸工程の反応温度は、使用する酸や溶媒を考慮して選択できるが、好ましくは６０℃から２５０℃、より好ましくは８０℃から２００℃である。反応時間は任意に設定できるが、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して反応を十分進行させるのが良く、通常０．５〜４８時間が好ましい。
【００４４】
また、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）から３，５−ジメチルドデカン酸（５）を得る工程は、下記一般式に示すように、好ましくは、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）をルイス酸処理することにより脱アルコキシカルボニル化反応を行い３，５−ジメチルドデカン酸エステル（７）を得る段階と、３，５−ジメチルドデカン酸エステル（７）を加水分解して３，５−ジメチルドデカン酸（５）得る段階とを少なくとも含んでもよい。
【００４５】
【化８】
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【００４６】
脱アルコキシカルボニル化におけるルイス酸としては、例えば、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のハロゲン化物塩が挙げられる。これらのルイス酸は単独で用いても複数のルイス酸を混合して用いても良く、基質の種類や反応性を考慮して選択できる。これらのルイス酸のうち、反応性や価格の点で塩化ナトリウムが特に好ましい。ルイス酸の使用量は、基質の種類によって異なるが、基質１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０．８０ｍｏｌから１００ｍｏｌ、より好ましくは１．００ｍｏｌから１０．０ｍｏｌである。
【００４７】
脱アルコキシカルボニル化における溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ベンジルアルコール、メトキシエタノール、エトキシエタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、水等が挙げられ、これらを単独又は混合して用いることができる。これらの溶媒の内、ルイス酸の溶解性や沸点等からＤＭＳＯと水の組み合わせが特に好ましい。脱アルコキシカルボニル化における溶媒の使用量は、好ましくは、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは０から１０，０００ｇである。
【００４８】
脱アルコキシカルボニル化における反応温度は、基質の種類や反応性、使用するルイス酸を考慮して選択できるが、好ましくは５０℃から２５０℃、より好ましくは１００℃から２００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して反応を十分進行させるのがよく、通常０．５〜２４時間が好ましい。
【００４９】
ルイス酸処理することにより脱アルコキシカルボニル化を行って得られた３，５−ジメチルドデカン酸エステル（７）は、加水分解することにより３，５−ジメチルドデカン酸（５）となる。加水分解の条件等については、使用する塩基の量が、３，５−ジメチルドデカン酸エステル（７）１．００ｍｏｌに対し、好ましくは１．００ｍｏｌから１０．０ｍｏｌ、より好ましくは１．１０ｍｏｌから５．００ｍｏｌである点以外は上述の２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エステル（４）の加水分解と同様である。
【００５０】
以上のようにして、応用又は利用等に必要な十分量の原体を供給するために簡便で、かつ効率的なＣａｌｉｆｏｒｎｉａ  ｐｒｉｏｎｕｓのフェロモン原体３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法が実現できる。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例を示して、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例１−１
＜２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）の製造＞
（２つのＲがともにエチル基である場合）
窒素雰囲気下、反応器にマグネシウム（３．１７ｇ、０．１３１ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３７ｇ）を加え、６０〜６５℃で３０分撹拌した。続いて２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）（２１．９ｇ、０．１２４ｍｏｌ）を滴下し、７０〜７５℃で２時間撹拌することにより、２−メチルノニルマグネシウムクロリド（２ＭｇＣｌ）を調製した。
別の反応器に窒素雰囲気下、塩化第一銅（０．３０ｇ、０．００３０ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６８ｇ）、亜リン酸トリエチル（０．９０ｇ、０．００７８ｍｏｌ）を加え、撹拌しながら−１０〜０℃に冷却した。続いて２−エチリデンマロン酸エチル（３Ｅｔ）（２２．０ｇ、０．１１８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６８ｇ）溶液を加えた後、上記２−メチルノニルマグネシウムクロリド溶液を−１０〜０℃で滴下し、０〜１０℃で１時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム（６．５ｇ）、２０質量％塩酸（２２ｇ）、水（９０ｇ）の混合液を加え、反応を停止させ、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）の粗生成物（４２．１ｇ、０．０９０９ｍｏｌ）を得た。収率７３％。この粗生成物をそのまま次の反応に用いたが、分析用サンプルは減圧蒸留（ｂｐ１５０〜１５５℃／２ｍｍＨｇ）により調製した。
【００５２】
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９５８，２９２６，２８５５，１７５５，１７３４，１４６４，１３６９，１３０２，１２３４，１１７５，１１５０，１０９６，１０３４ｃｍ-1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４−０．８８（６Ｈ，ｍ），０．９４（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９７（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９９−１．５２（２１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３６（２１Ｈ，ｍ），３．１６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１３−４．２３（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．０８，１４．１０，１６．７７，１７．３４，１８．８５，２０．４６，２２．６５，２６．７２，２７．０２，２９．３２，２９．３６，２９．８４，２９．９１，２９．９８，３０．００，３１．０４，３１．８６，３１．８８，３５．７８，３８．０９，４１．７５，４２．２０，５７．６０，５８．５６，６０．９８，６１．０７，１６８．８０，１６９．０４ｐｐｍ。
【００５３】
実施例１−２
＜２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸メチル（４Ｍｅ）の製造＞
（２つのＲがともにメチル基の場合）
２−エチリデンマロン酸エチル（３Ｅｔ）（２２．０ｇ、０．１１８ｍｏｌ）の代わりに２−エチリデンマロン酸メチル（３Ｍｅ）（１８．７ｇ、０．１１８ｍｏｌ）を使用した以外は実施例１−１と同じ方法で行い、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸メチル（４Ｍｅ）の粗生成物（４３．４ｇ、０．０８５９ｍｏｌ）を得た。収率６９％。
【００５４】
実施例１−３
＜２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｍｅ）の製造＞
（室温で反応、Ｇｒｉｇｎａｒｄにエチリデンマロネートを滴下）
窒素雰囲気下、反応器にマグネシウム（３．５２ｇ、０．１４５ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４１ｇ）を加え、６０〜６５℃で３０分撹拌した。続いて２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）（２４．４ｇ、０．１３８ｍｏｌ）を滴下し、７０〜７５℃で２時間撹拌することにより、２−メチルノニルマグネシウムクロリド（２ＭｇＣｌ）を調製した。
上記溶液を２０℃に放冷し、塩化第一銅（０．３４ｇ、０．００３５ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１２７ｇ）、亜リン酸トリエチル（１．００ｇ、０．００８６ｍｏｌ）を加えた。続いて２−エチリデンマロン酸エチル（３Ｅｔ）（２４．４ｇ、０．１３１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｇ）溶液を２０〜３０℃で滴下し、２０〜３０℃で１時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム（６．５ｇ）、２０質量％塩酸（２２ｇ）、水（９０ｇ）の混合液を加え、反応を停止させ、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）の粗生成物（４７．７０ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を得た。収率７６％。
【００５５】
比較例１
（クロトン酸エステルへの１，４−付加）
窒素雰囲気下、反応器にマグネシウム（２．８６ｇ、０．１１８ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３５ｇ）を加え、６０〜６５℃で３０分撹拌した。続いて２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）（１８．１ｇ、０．１０３ｍｏｌ）を滴下し、７０〜７５℃で２時間撹拌することにより、２−メチルノニルマグネシウムクロリド（２ＭｇＣｌ）を調製した。
上記溶液を−１０℃に冷却後、塩化第一銅（０．０７ｇ、０．００１ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３１ｇ）を加えた。続いてクロトン酸ｔ−ブチル（１６．１ｇ、０．１１３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３１ｇ）溶液を−１０〜０℃で滴下した。滴下途中で塩化第一銅（０．０７ｇ、０．００１ｍｏｌ）を２回追加した。滴下終了後、０〜１０℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸（９ｇ）を加え反応を停止させた後、塩化アンモニウム（１ｇ）、２０質量％塩酸（１．５ｇ）、水（２７ｇ）の混合液を加え、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し３，５−ジメチルドデカン酸ｔ−ブチルの粗生成物（３１．８ｇ、０．０２４６ｍｏｌ）を得た。収率２４％。上述したように１，４−付加で生じたエノラートがさらにクロトン酸ｔ−ブチルに１，４−付加した副生物等が生成したため低収率となった。
【００５６】
実施例２−１
＜３，５−ジメチルドデカン酸（５）の製造＞
（塩基性加水分解後、ジカルボン酸を単離して脱炭酸）
窒素雰囲気下、反応器に実施例１−１の方法で得られた、２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）の粗生成物（４１．６ｇ、０．０８９９ｍｏｌ）、１３質量％水酸化ナトリウム水溶液（８７ｇ）を加え、加熱還流下１時間撹拌した後、生成したエタノールを１時間かけて留出させた。続いて２０質量％塩酸（８７ｇ）を加え、トルエンとテトラヒドロフランの混合液で抽出した。得られた有機相を減圧濃縮した後、窒素雰囲気下、１７０℃で６時間加熱撹拌した。この反応液をテトラヒドロフランで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣を減圧蒸留（ｂｐ１３０〜１４０℃／２ｍｍＨｇ）することにより３，５−ジメチルドデカン酸（５）（１８．９ｇ、０．０８２８ｍｏｌ）を得た。２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）から３工程の通算収率は６７％であった。
【００５７】
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９５８，２９２５，２８５４，１７０８，１４６３，１４１１，１３８０，１２９５ｃｍ-1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４−０．８９（６Ｈ，ｍ），０．９２−０．９７（３Ｈ，ｍ），１．００−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．２３−１．３４（１２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５０（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．１０，１９．２７，１９．３７，２０．０２，２０．２９，２２．６８，２６．８２，２７．００，２７．６３，２７．６８，２９．３７，２９．９１，２９．９３，３０．００，３１．９０，３６．６２，３７．６８，４１．４７，４２．４０，４４．３０，４４．５５，１７９．８７，１８０．００ｐｐｍ
ＧＣ条件：Ｃｏｌｕｍｎ：ＤＢ−ＷＡＸ，（Ｊ＆Ｗ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）３０ｍｘ０．２５ｍｍφ、Ｔｅｍｐ：１００℃＋１０℃／分→２３０℃Ｍａｘ、Ｉｎｊ：２３０℃、Ｃａｒｒｉｅｒ：Ｈｅ  １ｍｌ／分、Ｓｐｌｉｔ  ｒａｔｉｏ：１００：１、Ｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＦＩＤ、保持時間：１３．８１２分（ｓｙｎ体）、１３．９２５分（ａｎｔｉ体）。
【００５８】
実施例２−２
＜３，５−ジメチルドデカン酸（５）の製造＞
（塩基性加水分解後、そのまま酸を加えて脱炭酸）
窒素雰囲気下、反応器に２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）（３５．２ｇ、０．１０７ｍｏｌ）、１３質量％水酸化ナトリウム水溶液（１０４ｇ）を加え、加熱還流下１時間撹拌した後、生成したエタノールを１時間かけて留出させた。続いて５６質量％硫酸水溶液（９３ｇ）を加え、３０時間加熱還流した。反応液をテトラヒドロフランで希釈し、有機相を飽和食塩水で３回洗浄した後、減圧濃縮し、得られた残渣を減圧蒸留（ｂｐ１３０〜１４０℃／２ｍｍＨｇ）することにより３，５−ジメチルドデカン酸（５）（２１．６ｇ、０．０９４４ｍｏｌ）を得た。２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）から３工程の通算収率は５９％であった。
【００５９】
実施例２−３
＜３，５−ジメチルドデカン酸（５）の製造＞
（酸性で加水分解、脱炭酸）
窒素雰囲気下、反応器に２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）（１８．６ｇ、０．０５６６ｍｏｌ）、酢酸（４０ｇ）、水（２０ｇ）、硫酸（２ｇ）を加え、エタノールを留出させながら加熱還流下４８時間撹拌した。反応液をテトラヒドロフランと水で希釈し、有機相を飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮し、得られた残渣を減圧蒸留（ｂｐ１３０〜１４０℃／２ｍｍＨｇ）することにより３，５−ジメチルドデカン酸（５）（１１．４ｇ、０．０４９８ｍｏｌ）を得た。２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）から３工程の通算収率は５９％であった。
【００６０】
実施例３−１
＜３，５−ジメチルドデカン酸エチル（７）の製造＞
（Ｋｒａｐｃｈｏ法）
窒素雰囲気下、反応器に２−（１，３−ジメチルデシル）マロン酸エチル（４Ｅｔ）（１．８４ｇ、０．００５５９ｍｏｌ）、塩化ナトリウム（０．５０ｇ、０．００８４ｍｏｌ）、水（０．６０ｇ、０．０３４ｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）を加え、１７０℃で８時間撹拌した。続いて反応液に水を加え、ヘキサンで抽出した。得られた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、３，５−ジメチルドデカン酸エチル（７Ｅｔ）の粗生成物（１．３５ｇ、０．０５００ｍｏｌ）を得た。２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）から２工程の通算収率は６０％であった。このものはそのまま次の反応に用いた。
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９５７，２９２５，２８７２，２８５４，１７３８，１４６３，１３７８，１１７６，１０３４ｃｍ-1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８３−０．９２（９Ｈ，ｍ），０．９３−１．３６（１７Ｈ，ｍ），１．４０−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３３（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ）
【００６１】
実施例３−２
＜３，５−ジメチルドデカン酸（５）の製造＞
（エステルの加水分解）
窒素雰囲気下、反応器に実施例３−１の方法で調製した３，５−ジメチルドデカン酸エチル（７Ｅｔ）の粗生成物（１．２２ｇ、０．００４５２ｍｏｌ）、メタノール（１ｍｌ）、２５質量％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、６５℃で２時間撹拌した。続いて反応液に水を加え、ヘキサン‐テトラヒドロフラン混合液で洗浄した。水相に２０質量％塩酸を加えて酸性にした後にヘキサン‐テトラヒドロフラン混合液で抽出した。得られた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、得られた残渣を減圧蒸留（ｂｐ１３０〜１４０℃／２ｍｍＨｇ）することにより３，５−ジメチルドデカン酸（５）（１．０３ｇ、０．００４５２ｍｏｌ）を得た。２−メチルノニルクロリド（１Ｃｌ）から３工程の通算収率は６０％であった。