(57)【要約】哺乳動物、好ましくはヒトにおけるＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法であって、式（Ｉ）の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する方法が開示される。式（Ｉ）において、ｍ、ｎ、ｐ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は本明細書において定義される。式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物も開示される。本発明は、ＳＣＤ活性の調節および脂質レベル、特に血中脂質レベルの調節に有用であり、ＳＣＤ介在性疾患、例えば血中脂質異常および脂質代謝異常に関連する疾患、特に脂質レベル増加、心臓血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどの処置に有用である新しい化合物群を提示することによってこの問題を解決するものである。
2008505891.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物を、
単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物として、または互変異性体として；
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物または多形体として、
これらを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する方法であり：
【化１】
2008505891.tif 000033
ここで：
ｍは１、２または３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２、３または４；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は水素、−Ｒ９−ＯＲ８−、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
方法。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２または３；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２であり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、または−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびはアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物が；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−（メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２または３；
Ｖが−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１が水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルまたは−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２であり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
Ｒ７は直接結合であり；
各Ｒ８は独立して水素またはアルキルである化合物である、
請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２または３；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルまたは−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になってメチレン架橋を形成してもよく；
Ｒ７は直接結合であり；
各Ｒ８は独立して水素またはアルキルである化合物である、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（４−メチル−ヘキサノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［５−（２−エチルブチリル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロイル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ブタン−１−スルフォニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
４−［５−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルアミド
からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８−であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０〜２）またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；および
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルである化合物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたはＲ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０〜２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはＲ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアラルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、ハロ、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−メルカプト−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシプロピル）ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシープロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ブチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−４−トリフルオロメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メトキシ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
２−オキソ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−２−ヒドロキシ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロブチル−エチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−シクロプロピル−プロピル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−フェニル−ペンチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェネチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（３−メチル−３Ｈ−１｜４−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；および
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−［２−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
式（Ｉ）の化合物が：
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル}−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；および
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記式（Ｉ）の化合物が：
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；および
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記疾患または症状がトリグリセリド、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、総コレステロールの血清レベルまたは逆コレステロール輸送プロセスに関連する疾患または症状である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記疾患または症状が血清トリグリセリドレベルに関連する疾患または症状である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記疾患または症状が血清コレステロールレベルに関連する疾患または症状である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患または症状がＩＩ型糖尿病、耐糖性障害、インスリン抵抗、高血圧、肥満、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ、脂血症、脂質異常血症、ミクロアルブミン血症、高尿酸血症、凝固能亢進、高レプチン血症、メタボリックシンドロームおよびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患または症状がＩＩ型糖尿病である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患または症状が肥満である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記疾患または症状が脂質異常血症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記疾患または症状がメタボリックシンドロームである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物とを含む薬学的組成物であって：
【化２】
2008505891.tif 000034
ここで、
ｍは１〜３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２または３；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
該化合物が単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、または立体異性体類のラセミ混合物として；
または薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物またはそれらの多形体として含まれる、
薬学的組成物。
【請求項４７】
前記式（Ｉ）の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与した際に前記哺乳動物の脂質レベルを有効に調節する量である、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記脂質がトリグリセリドである、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記脂質がコレステロールである、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記式（Ｉ）の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与した際にＨＤＬ−コレステロールレベルを有効に調節する量である、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）が介在する患者の疾患または症状を処置し、またはこれら疾患または症状の発生を予防する方法であって、このような疾患または症状に罹った患者またはこのような疾患または症状の発生リスクのある患者に、投与時に患者のＳＣＤ活性を阻害する治療的有効量の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５２】
式（Ｉ）の化合物であって：
【化３】
2008505891.tif 000035
ここで、
ｍは１、２または３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２、３または４；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ここでｔは１または２）からなる群より独立して選択された１つ以上の置換基によって置換されたシクロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである
前記化合物であって；
単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物、または互変異性体として；
または薬学的に受容可能なその塩、プロドラッグ、溶媒化合物、または多形体として存在する、化合物。
【請求項５３】
Ｒ３が必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールによって置換されたシクロプロピルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３はフェニルによって置換されたシクロプロピルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は水素である、
請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミドおよび
Ｎ−（３−イミダゾール−１−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８−、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、アルキル、−Ｒ７−ＯＲ８−、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、または−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０）からなる群より選択され；
Ｒ３はフェニルによって置換されたシクロプロピルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）活性の阻害によって改善される疾患または症状を有する哺乳動物を処置する方法であって、哺乳動物のＳＣＤ活性を阻害する化合物の治療的有効量を、これを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は一般に、ニコチンアミド誘導体のようなステアロイルＣｏＡデサチュラーゼインヒビタ類の分野、およびステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）、好ましくはＳＣＤ１が介在するヒト疾患を含む種々のヒト疾患、特に脂質レベル増加、心臓血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどに関連する諸疾患を処置および／または予防するためにこの種の化合物を使用することに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
アシルデサチュラーゼは、食事に由来するまたは肝臓において新たに合成される脂肪酸の二重結合の生成を触媒する。哺乳動物はデルタ−９、デルタ−６およびデルタ−５位置への二重結合の付加を触媒する異なる鎖長特性を有する少なくとも３種類のデサチュラーゼを合成する。ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤｓ）は飽和脂肪酸のＣ９−Ｃ１０位置に二重結合を挿入する。好ましい基質はパルミトイルＣｏＡ（１６：０）およびステアロイルＣｏＡ（１８：０）であり、これらはそれぞれパルミトレオイルＣｏＡ（１６：１）およびオレオイルＣｏＡ（１８：１）に変換する。生成したモノ不飽和脂肪酸は燐脂質、トリグリセリド類およびコレステリルエステルに組み込まれる基質である。
【０００３】
多数の哺乳動物ＳＣＤ遺伝子がクローン化されている。例えば２つの遺伝子がラットからクローン化され（ＳＣＤ１、ＳＣＤ２）、４つのＳＣＤ遺伝子がマウスからから分離された（ＳＣＤ１、２、３および４）。ＳＣＤの基礎的生化学的役割はラットおよびマウスでは１９７０年代から知られていたが（非特許文献１；非特許文献２）、ヒト疾患の経過に直接関連づけられたのはごく最近である。
【０００４】
一つのＳＣＤ遺伝子、ＳＣＤ１、はヒトにおいて特徴づけられた。ＳＣＤ１は、Ｂｒｏｗｎｌｉｅら、特許文献１に記載されている。その開示は参考として本明細書中に援用される。第二のヒトＳＣＤイソ型が最近同定され、それにはマウスまたはラットのイソ型に代わる配列相同性がほとんどみられないため、ヒトＳＣＤ５またはｈＳＣＤ５と命名された（特許文献２（これは参考として本明細書中に援用される））。
【０００５】
現在のところ、ＳＣＤ活性を特異的に阻害または変更する低分子の薬剤様化合物は知られていない。ＳＣＤ活性を研究するために歴史的に幾つかの長鎖炭化水素が使用された。公知の例としてはチア脂肪酸類、シクロプロペノイド脂肪酸類、および数種の共役リノレン酸イソ型がある。特に、シス−１２、トランス−１０共役リノレン酸はＳＣＤ酵素活性の阻害、およびＳＣＤ１  ｍＲＮＡの量の減少をおこすが、シス−９、トランス−１１共役リノレン酸はそれらをおこさない。アオギリ科の種子およびコットン種子に見いだされるようなシクロプロペノイド脂肪酸もＳＣＤ活性を阻害することが知られている。例えばステルクリン酸（８−（２−オクチルシクロプロペニル）オクタン酸）およびマルバリン酸（７−（２−オクチルシクロプロペニル）ヘプタン酸）は、それらのＣ９−Ｃ１０位置にシクロプロペン環を有するそれぞれステルクロイル−およびマルバロイル脂肪酸のＣ１８およびＣ１６誘導体である。これらの作用物質は上記酵素と直接相互作用することによってＳＣＤ酵素活性を阻害し、それによってデルタ−９デサチュレーションを阻止すると考えられている。ＳＣＤ活性を阻害するその他の作用物質には９−チアステアリン酸（８−ノニルチオオクタン酸とも呼ばれる）のようなチア脂肪酸類およびスルフオキシ部分を有するその他の脂肪酸類が含まれる。
【０００６】
これらの公知のデルタ−９−デサチュラーゼ活性調節剤はＳＣＤ１生物学的活性に関連する疾患および異常を処置するためには有用でない。公知のＳＣＤインヒビタはいずれもＳＣＤまたはデルタ−９デサチュラーゼに選択的でない、なぜならばそれらはその他のデサチュラーゼおよび酵素類も阻害するからである。チア脂肪酸類、共役リノレン酸類およびシクロプロペン脂肪酸類（マルバリン酸およびステルクリン酸）は合理的な生理学的量では有効でなく、ＳＣＤ１生物学的活性の特異的インヒビタでもなく、むしろそれらはそのシクロプロペン脂肪酸によって、その他のデサチュラーゼ類、特にデルタ−５およびデルタ−６デサチュラーゼの交差阻害を生ずる。
【０００７】
ＳＣＤ酵素活性の低分子インヒビタが存在しないことは、科学的および医学的に大きな弊害である；なぜならばＳＣＤ活性が一般的ヒト疾患経過に直接関連するという証拠が今や動かぬ事実だからである：例えば非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５。
【０００８】
（関連文献）
特許文献３は新規のピリジンカルボキサミドまたはスルホンアミド誘導体化合物類を開示している。
【特許文献１】国際公開第０１／６２９５４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０２／２６９４４号パンフレット
【特許文献３】米国特許第６，６７７，４５２号明細書
【非特許文献１】Ｊｅｆｆｃｏａｔ，Ｒ．ら、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９８４年、第４巻、ｐｐ．８５−１１２
【非特許文献２】ｄｅ  Ａｎｔｕｅｎｏ，ＲＪ，Ｌｉｐｉｄｓ、１９９３年、第２８巻、Ｎｏ．４、ｐｐ．２８５−２９０
【非特許文献３】Ａｔｔｉｅ，Ａ．Ｄ．ら、「Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｐｌａｓｍａ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ａｎｄ  ｍｏｕｓｅ  ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ」，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．、２００２年、第４３巻、Ｎｏ．１１、ｐｐ．１８９９−９０７
【非特許文献４】Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．ら、「Ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１  ｉｎ  ｌｅｐｔｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｗｅｉｇｈｔ  ｌｏｓｓ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００２年，第２９７巻、Ｎｏ．５５７９、ｐｐ．２４０−３
【非特許文献５】Ｎｔａｍｂｉ，Ｊ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．、「Ｌｏｓｓ  ｏｆ  ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｃｔｓ  ｍｉｃｅ  ａｇａｉｎｓｔ  ａｄｉｐｏｓｉｔｙ」、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００２年，第９９巻、Ｎｏ．７、ｐｐ．１１４８２−６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、ＳＣＤ活性の調節および脂質レベル、特に血中脂質レベルの調節に有用であり、ＳＣＤ介在性疾患、例えば血中脂質異常および脂質代謝異常に関連する疾患、特に脂質レベル増加、心臓血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどの処置に有用である新しい化合物群を提示することによってこの問題を解決するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の要旨）
本発明はニコチンアミド誘導体を用いてステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの活性を調節する方法を提供する。このような誘導体類を含む薬学的組成物も包含される。
【００１１】
よって、本発明の目的の一つは、哺乳動物におけるＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法を提供する。その際上記方法は、治療的有効量の式（Ｉ）であらわされる化合物を、単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物として、または互変異性体として；または薬学的に受容可能なそれらの塩、プロドラッグ、溶媒化合物または多形体として、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する：
【００１２】
【化４】
2008505891.tif 000003
ここで：
ｍは１、２または３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２、３または４；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換ヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は水素、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００１３】
本発明はさらに、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）介在性疾患または症状の患者を処置し、またはステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ介在性疾患または症状の発生を予防する方法に関係する。その際上記方法はこのような疾患または症状になった患者またはこのような疾患または症状の発生リスクのある患者に、被投与患者のＳＣＤ活性を阻害する化合物の治療的有効量を投与する工程を包含する。
【００１４】
本発明はさらに、本明細書に開示された方法によって明示された化合物類を利用して脂質代謝に関連する或る範囲の疾患を処置することに関係する。よって本明細書には、試験化合物ライブラリーから、同定スクリーニングアッセイに基づいて明らかにされた前記活性を有するある範囲の化合物類、すなわち前記ＳＣＤの生物学的活性を調節し、血中トリグリセリド類、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、および／または総コレステロールレベルなどの血中脂質レベルに関するヒトの疾患または症状を有効に処置する治療薬が開示される。      
【００１５】
心臓血管病および／またはメタボリックシンドローム（脂質異常血症、インスリン抵抗および肥満を含む）を包含する疾患など、ＳＣＤの生物学的活性に関連する疾患または症状を処置、防止および／または診断するのに有用な化合物類または薬学的組成物を提供することももう一つの目的である。
【００１６】
上昇した脂質レベル、例えば血中脂質レベル、特に、上昇したトリグリセリドまたはコレステロールレベルに関連する疾患または症状をこのようなレベル上昇を示す患者において予防または処置する方法であって、前記患者に本明細書に開示されるような組成物の治療的または予防的有効量を投与する工程を包含する方法を提供することももう一つの目的である。本発明は動物の脂質レベル、特にトリグリセリドおよびコレステロールレベルを低減する治療効果を有する新規の化合物類にも関係する。
【００１７】
本発明は上記のような式（Ｉ）の化合物類と薬学的に受容可能な賦形剤とを含む薬学的組成物にも関係する。一実施形態において、本発明は動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者に投与した際にトリグリセリドレベルを有効に調節しまたは脂質異常血症および脂質代謝異常に関連する疾患を有効に処置する量の本発明の化合物を薬学的に受容可能なキャリアと共に含む薬学的組成物に関係する。このような組成物の実施形態において、前記化合物の投与前には患者は血中トリグリセリドまたはコレステロール上昇のような脂質レベル上昇を示し、前記化合物は前記脂質レベルを効果的に低減する量が存在する。
【００１８】
本発明は、式（Ｉ）であらわされる化合物であって：
【００１９】
【化５】
2008505891.tif 000004
ここで：
ｍは１、２または３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２、３また４；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキル；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換アリール、必要に応じて置換アラルキル、必要に応じて置換アラルケニル、必要に応じて置換シクロアルキル、必要に応じて置換シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換シクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換ヘテロシクリル、必要に応じて置換ヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換ヘテロアリール、必要に応じて置換ヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換ヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８，−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ここでｔは１または２）、−Ｒ９Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ここでｔは１または２）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されたシクロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５および１つのＲ６が一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである
上記化合物に関連し、その単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物または互変異性体、または薬学的に受容可能なその塩、プロドラッグ、溶媒化合物または多形体にも関係する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
（発明の詳細な説明）
（定義）
本明細書および添付の請求項に用いられる下記の用語は、別途記載がない限り、ここに記載される意味を有する：
“アルキル”は炭素および水素原子だけからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、より好ましくは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝状の炭化水素鎖基であって、それは分子の残り部分に単結合によって結合しており、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）などである。
【００２１】
“アルケニル”は炭素および水素原子だけからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、より好ましくは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝状の炭化水素鎖基であって、それは分子の残部に単結合によって結合しており、例えばエテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどを言う。
【００２２】
“アリール”は水素および炭素だけからなり、６〜１９個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式炭化水素環系を指し、上記環系は部分的にまたは完全に飽和されている。アリール基は非制限的にフルオレニル、フェニルおよびナフチルのような基を含む。本明細書において別途記載がない限り、用語“アリール”または接頭辞“ａｒ−”（“アラルキル”の場合など）は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ｔは１または２）からなる群より独立して選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換されたアリール基を含むことを意味する。ここで各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は上記の発明の概要において定義されるものである。
【００２３】
“アラルキル”は式−ＲａＲｂであらわされる基であって、Ｒａは上に定義したアルキル基であり、Ｒｂは上に定義した１個以上のアリール基、例えばベンジル、ジフェニルメチルなどである上記基を言う。上記アリール基（類）は上記のように必要に応じて置換できる。
【００２４】
“アラルケニル”は式−ＲｃＲｂであらわされる基を指し、ここでＲｃは上に定義したアルケニル基であり、Ｒｂは上記のように必要に応じて置換できる上に定義した１個以上のアリール基である。
【００２５】
“アルキレン”および“アルキレン鎖”は、炭素と水素だけからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、より好ましくは１〜８個の炭素を有する、分子の残りの部分をラジカル基に連結する直鎖または分枝状の二価炭化水素、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。上記アルキレン鎖は上記鎖内の任意の２個の炭素によって上記分子の残りの部分およびラジカル基に結合できる。
【００２６】
“アルキレン”および“アルキレン架橋”は、炭素および水素だけからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素を有し、同一環構造の２つの異なる炭素を連結させる直鎖または分枝状の二価炭化水素架橋、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを言う。上記アルキレン架橋は上記環構造内の任意の２個の炭素を連結することができる。
【００２７】
“アルケニレン”および“アルケニレン鎖”は、炭素および水素だけからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、２〜７個の炭素原子を有し、分子の残部とラジカル基とを連結させる直鎖または分枝状の二価炭化水素鎖、例えばエテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどを言う。アルケニレン鎖は一重結合によって分子の残部に、二重結合または一重結合によってラジカル基に結合する。上記分子の残部への、および上記ラジカル基への上記アルケニレン鎖の結合点は上記鎖内の任意の２個の炭素でよい。
【００２８】
“シクロアルキル”は炭素および水素原子だけからなり、３〜１５個の炭素原子、より好ましくは３〜１０個の炭素原子を有し、飽和または不飽和であり、一重結合によって上記分子の残部に結合する安定な非芳香族単環式または二環式炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニルなどを言う。本明細書に別途記載がない限り、用語“シクロアルキル”は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ｔは１または２）からなる群より独立して選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換されるシクロアルキルラジカル類を含むことを意味する。ここで各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は上記の発明の概要に定義されるものである。
【００２９】
“シクロアルキルアルキル”は式−ＲａＲｄのラジカルであらわされ、ここで、Ｒａは上に定義されるアルキルラジカルであり、Ｒｄは上に定義されるシクロアルキルラジカルであるものである。アルキルラジカルおよびシクロアルキルラジカルは任意に上記のように置換できる。
【００３０】
“ハロ”はブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。
【００３１】
“ハロアルキル”は上記のように１個以上のハロラジカルによって置換された上記のようなアルキルラジカル、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを言う。
【００３２】
“ハロアルケニル”は、上記のような１つ以上のハロラジカルによって置換されている上記のようなアルケニルラジカル、例えば２−ブロモエテニル、３−ブロモプロプ−１−エニルなどを言う。
【００３３】
“ヘテロシクリル”は炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１〜５個のヘテロ原子とからなる安定な３−〜１８員非芳香族環ラジカルを言う。本発明の目的では、ヘテロシクリルラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式系でよく、それは融合または架橋環系を含むことができ、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は任意に酸化されてもよく；上記窒素原子は任意に四級化されてもよく、上記ヘテロシクリルラジカルは部分的または完全に飽和されてもよい。このようなヘテロシクリルラジカルの例としては非制限的にジオキソラニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが含まれる。本明細書に別途記載がない限り、用語“ヘテロシクリル”は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ｔは１または２）からなる群より独立して選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される上記のようなヘテロシクリルラジカル類を含むことを意味する。ここで各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は上記の発明の概要において定義されたものである。
【００３４】
“ヘテロシクリルアルキル”は式−ＲａＲｅであらわされるラジカルであって、Ｒａは上に定義したアルキルラジカルであり、Ｒｅは上に定義したヘテロシクリルラジカルである上記ラジカルを指し、上記ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合は上記ヘテロシクリルは上記窒素原子によって上記アルキルラジカルに結合してもよい。
【００３５】
“ヘテロアリール”は、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１〜５個のヘテロ原子とからなる３〜１８員芳香族環を言う。本発明の目的では、上記ヘテロアリールラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式環系でよく、融合または架橋環系を含むことができ；上記ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は任意に酸化されてもよい；窒素原子は任意に四級化されてもよい、例として非制限的に、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニルが含まれる。本明細書において別途記載がない限り、用語“ヘテロアリール”はアルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ｔは１または２）からなる群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された上に定義されるようなヘテロアリール基を含むことを意味する。ここで各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は上記の発明の概要に定義されるものである。
【００３６】
“ヘテロアリールアルキル”は、式−ＲａＲｆの基を言い、ここでＲａは上に定義されるアルキル基であり、Ｒｆは上に定義されるヘテロアリールである。ヘテロアリール基は上記のように任意に選択できる。
【００３７】
“ヘテロアリールアルケニル”は式−ＲｂＲｆであらわされる基を言い、ここでＲｂは上記のようなアルケニル基であり、Ｒｆは上記のようなヘテロアリール基である。上記ヘテロアリール基は任意に上記のように置換できる。
【００３８】
“プロドラッグ”は生理的条件下で、または加溶媒分解によって本発明の生物学的活性化合物に変換できる化合物を示す用語である。したがって用語“プロドラッグ”は、薬物学的に容認できる本発明の化合物の代謝的前駆体を意味する。プロドラッグは、それを必要とする患者に投与した際には不活性であるが、ｉｎ  ｖｉｖｏで本発明の活性化合物に変換する。プロドラッグ類はｉｎ  ｖｉｖｏで血中における加水分解などによって速やかに変形し、本発明の親化合物を生成するのが一般的である。プロドラッグ化合物は哺乳動物生体における有利な溶解性、組織適合性または放出遅延をもたらすことがよくある（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５）、ｐｐ．７−９、２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。
【００３９】
プロドラッグの議論はＨｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に掲載されている。これらは両方共参考としてそのまま本明細書に組み込まれる。
【００４０】
用語“プロドラッグ”は、この種のプロドラッグを哺乳動物対象に投与した際にｉｎ  ｖｉｖｏで本発明の活性化合物を放出する任意の共有結合キャリアも含むことを意味する。本発明の化合物のプロドラッグ類は本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって作られる。上記修飾は実験室的操作によってまたはｉｎ  ｖｉｖｏで切り離され、本発明の親化合物が生成する。プロドラッグ類には、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が任意の基に結合しているという本発明の化合物が含まれ、本発明の化合物の上記プロドラッグを哺乳動物対象に投与した際に上記任意の基は分解して遊離ヒドロキシ、遊離アミノまたは遊離メルカプト基をそれぞれ形成する。プロドラッグ類の例としては非制限的に、本発明の化合物のヒドロキシ、メルカプトまたはアミノ官能基のエステルおよびアミド誘導体などが含まれる。
【００４１】
“安定化合物”および“安定構造”とは、反応混合物から使用可能純度までの分離精製、および効果的治療薬への調製工程に十分耐える強固な化合物であることを意味する。
【００４２】
“哺乳動物”はヒトおよび家畜、例えば猫、犬、豚、牛、羊、ヤギ、馬、ウサギなどを含む。
【００４３】
“任意の”または“任意に”は、その後に記載されるできごとまたは状況が起きても起きなくてもよく、またその記載は前記のできごとまたは状況が起きる状態も起きない状態も含んでいることを意味する。例えば、“必要に応じて置換されたアリール”とは、そのアリールラジカルが置換されていてもいなくてもよく、上記記載は置換されたアリールラジカルおよび置換を含まないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【００４４】
“薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤”とは、非制限的に、米国食品薬品庁によってヒトまたは家畜に使用することが許可されたアジュバント、キャリア、賦形剤、滑剤、甘味料、希釈剤、保存料、色素／着色剤、香味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒または乳化剤を含む。
【００４５】
“薬学的に受容可能な塩”とは酸および塩基付加塩の両方を含む。
【００４６】
“薬学的に受容可能な酸付加塩”とは、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持する塩類であって、生物学的にまたはそれ以外でも不都合でなく、無機酸類、例えば非制限的に塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、および有機酸類、例えば非制限的に酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセタミド安息香酸、ショウノウ酸、ショウノウ−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラム酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマール酸、ガラクタール酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタール酸、２−オキソ−グルタール酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、蓚酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、琥珀酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などで形成される塩類を指す。
【００４７】
“薬学的に受容可能な塩基付加塩”とは、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にまたはそれ以外でも有害でない塩類を言う。これらの塩類は遊離酸への無機塩基または有機塩基の付加によって作られる。無機塩基から誘導される塩類は非制限的に、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などを含む。好ましい無機塩類はアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩類は、非制限的に第一、第二、第三アミン、天然に発生する置換アミン類を含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂の塩類、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂の塩類である。特に好ましい有機塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
【００４８】
本発明の化合物類は、一般的溶媒、例えばエタノール、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、水などから結晶化できる結晶性固体を含む固体類として存在することができ、またそのように存在するのが普通である。結晶過程は結晶化条件に応じて、種々の多形構造を与える。本発明の化合物の商業規模製造においては、熱力学的に、より安定な多形体が一般的に有利であり、上記化合物の好ましい形である。このような多形体は本発明の範囲内であると考えられる。
【００４９】
結晶化によって本発明の化合物の溶媒化合物が生成することがよくある。ここに使用する用語“溶媒化合物”とは本発明の化合物の１分子以上を溶媒１分子以上と共に含む凝集体を意味する。上記溶媒は水でもよく、その場合は上記溶媒化合物は水加物である。或いは、上記溶媒は有機溶媒でもよい。したがって本発明の化合物は一水加物、二水加物、半水加物、セスキ水加物、三水加物、四水加物などを含む水加物、並びにこれらに対応する溶媒化形として存在する。本発明の化合物は真の溶媒化合物でもよいが、他方では本発明の化合物は単に二次的水を保持するものでも、水と若干の二次的溶媒との混合物でもよい。
【００５０】
“薬学的組成物”とは本発明の化合物と、生物学的活性化合物を哺乳動物、例えばヒトに送達するために一般的に当業者に容認されている媒質との組成物を言う。このような媒質はすべての薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤を含む。
【００５１】
“治療的有効量”とは、哺乳動物、好ましくはヒトに投与した場合に上記哺乳動物、好ましくはヒトのＳＣＤ介在性疾患または症状を効果的に処置するために十分な、本発明の化合物の量を意味する。“治療的有効量”である本発明の化合物の量は化合物自体、症状および症状の重症度、および処置される哺乳動物の年齢によって変化するが、当業者は自分自身の知識およびこの開示を考慮して上記有効量を日常的に決定することができる。
【００５２】
本明細書に使用する“処置する”または“処置”は対象の疾患または症状を有する哺乳動物、好ましくはヒトの、対象疾患または症状の処置を含み、
（ｉ）特に哺乳動物に上記症状の素因があるがまだその病気であると診断されていない場合に、そのような哺乳動物における上記疾患または症状の発生を予防する
（ｉｉ）上記疾患または症状を阻止する、すなわちその発生を停止させる；または
（ｉｉｉ）上記疾患または症状を寛解させる、すなわち上記疾患または症状を後退させることを含む。
【００５３】
本明細書に使用される用語“疾患”および“症状”は同義に用いられることもあり、または上記特定の病気または症状には既知の原因物質がなく（すなわち病因がまだ研究されていない）、したがってそれは未だに病気としては確認されず、不都合な症状または症候群（多かれすくなかれ特殊の症状群が臨床医によって確認される）として確認されているに過ぎない、という点で異なる場合もある。
【００５４】
本発明の化合物類またはそれらの薬学的に受容可能な塩類は１つ以上の不斉中心を含み、そのため絶対立体化学的に（Ｒ）−または（Ｓ）−としてまたはアミノ酸では（Ｄ）−または（Ｌ）−として定義されるエナンチオマー類、ジアステレオマー類、およびその他の立体異性体型を生ずる。本発明はこのような考えられる全ての異性体、並びにそれらのラセミ形および光学的純粋形を含むものとする。光学的活性（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）異性体はキラル合成素子またはキラル試薬を使用して調製でき、またはキラルカラムを用いるＨＰＬＣなどの一般的方法によって分離できる。本明細書に記載される化合物類はオレフィン性二重結合またはその他の幾何学的不斉中心を含み、別途記載がない限り、上記化合物類はＥおよびＺ幾何学異性体も両方含むものとする。同様に、全ての互変異性体型も含まれるものとする。
【００５５】
“立体異性体”とは同一の結合によって結合した同一の原子から作られるが、異なる三次元構造を有し、互換性のない化合物を言う。本発明は種々の立体異性体およびそれらの混合物を考慮しており、分子の立体構造が互いに重ね合わすことのできない鏡像である２つの立体異性体を意味する“エナンチオマー”を含む。
【００５６】
“互変異性”はある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子への陽子移動である。本発明は前記化合物類全ての互変異性体を含む。
【００５７】
本明細書に使用する化学的命名法および構造図は、Ｃｈｅｍｄｒａｗ  ｖｅｒｓｉｏｎ７．０．１．（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）に用いられた化学的命名法に基づく。本明細書に用いられる複雑な化学名では、置換基を先に記載し、その後に上記置換基が結合している基を記載する。化学構造図においては原子価を満たす十分な水素原子と結合していると予想される幾つかの炭素原子以外は全ての結合を確認する。例えば下記の式の化合物：
【００５８】
【化６】
2008505891.tif 000005
は本明細書では６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラチン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミドと命名される。
【００５９】
（発明の実施形態）
上記発明の概要に示した本発明の種々の実施形態のうち、一群の実施形態は哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法に関連しており、その際上記式（Ｉ）の化合物は、ｍが１または２；ｎは１または２；ｐが２または３；Ｖが−Ｃ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３はアルキル、アルケニルまたは−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２であり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６０】
この実施形態群のなかの一つの実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３はアルキルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である前記方法に関連する。
【００６１】
実施形態のこのサブグループのなかの一つの実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）またはアルキルからなる群より選択され；Ｒ３はアルキルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；各Ｒ６は水素であり；Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ８は水素またはアルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である前記方法に向けられる。
【００６２】
上に示される実施形態群のなかで、もう一つの実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２または３；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３はアルキルまたは−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２であり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；各Ｒ７は直接結合であり；各Ｒ８は独立して水素またはアルキルである式（１）の化合物である前記方法に向けられる。
【００６３】
実施形態のこのサブグループのなかで、一つの実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１；ｎは１；ｐは２または３；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；Ｒ３はアルキルまたは−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２であり；Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になってメチレン架橋を形成してもよく；Ｒ７は直接結合であり；各Ｒ８は独立して水素またはアルキルである式（１）の化合物である上記方法に向けられる。
【００６４】
上記発明の概要に示される発明の種々の実施形態のなかで、また別の実施形態群は、哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患また症状を処置する方法であって、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に向けられる。
【００６５】
実施形態群のこの群のなかで、ある実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐが２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換された置換シクロアルキルアルキルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に向けられる。
【００６６】
実施形態のこのサブグループのなかで、一実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）またはアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；各Ｒ６は水素であり；Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ８は水素またはアルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００６７】
上に示す実施形態群のなかで、また別の実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物において、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００６８】
実施形態のこのサブグループのなかで、一実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１；ｎは１；ｐが２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；Ｒ５は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００６９】
上の発明の概要に示される本発明の種々の実施形態のなかで、もう一つの実施形態群は、哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法であって、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８−であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７０】
実施形態のこの群のなかで、一実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２：ｎは１または２：ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、〜２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、または−Ｒ９−ＯＲ８であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアラルキルであり；Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７１】
実施形態のこのサブグループのなかで、ある実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１；ｐは２であり；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル；Ｒ３は必要に応じて置換されたアリール；各Ｒ４は独立して水素、ハロ、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ８；Ｒ５は水素；各Ｒ６は水素；Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ８は水素またはアルキルであり；Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７２】
上に示される実施形態群のなかで、もう一つの実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換あれたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７３】
実施形態のこのサブグループのなかで、一実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物において、ｍは１または２；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ６は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７４】
上記発明の概要に示される本発明の種々の実施形態のなかで、また別の実施形態群は、哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法であって、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２：Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７５】
この実施形態群群のなかで、ある実施形態サブグループは、上記式（１）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７６】
実施形態のこのサブグループのなかで、一実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）またはアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、ハロまたはハロアルキルであり；Ｒ５は水素であり；各Ｒ６は水素であり；Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ８は水素またはアルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである上記方法に関連する。
【００７７】
上に示される実施形態群のなかで、また別の実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物において、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５および各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７８】
実施形態のこのサブグループのなかで、ある実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物において、ｍは１または２、ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまた必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００７９】
上記発明の概要に示される本発明の種々の実施形態のなかで、もう一つの実施形態群は哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患また症状を処置する方法であって、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２：Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００８０】
上記の実施形態群のなかの一実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されるシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００８１】
実施形態のこのサブグループのなかのある実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）またはアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、ハロ、またはハロアルキルであり；Ｒ５は水素であり；各Ｒ６は水素であり；Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ８は独立して水素またはアルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００８２】
上に示される実施形態群のなかのまた別の実施形態サブグループは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００８３】
実施形態のこのサブグループの一実施形態クラスは、上記式（Ｉ）の化合物が、ｍは１または２；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである式（１）の化合物である上記方法に関連する。
【００８４】
上記発明の概要に示される本発明の種々の実施形態のなかのまた別の実施形態群は哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患または症状を処置する方法であって、上記哺乳動物がヒトである上記方法に関連する。この実施形態群の一実施形態サブグループは、上記疾患または症状がトリグリセリド、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、総コレステロールの血清濃度または逆コレステロール輸送プロセスに関連する疾患または症状である上記方法に関連する。また別の実施形態サブグループは、上記疾患または症状が血中トリグリセリド濃度に関係する疾患または症状である上記方法に関連する。また別の実施形態サブグループは、上記疾患また症状が血清コレステロール濃度に関係する疾患また症状である上記方法に関連する。また別の実施形態サブグループは、上記方法において、上記疾患また症状がＩＩ型糖尿病、耐糖性障害、インスリン抵抗、高血圧、肥満、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ、脂肪血症、脂肪異常血症、ミクロアルブミン血症、尿酸過剰血症、凝固能亢進、高レプチン血症、メタボリックシンドロームおよびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される上記方法に関連する。実施形態のこれらのサブグループのなかの幾つかの実施形態クラスは、上記方法において上記疾患または症状がＩＩ型糖尿病、肥満、脂肪異常血症、および／またはメタボリックシンドロームである上記方法に関連する。
【００８５】
上記発明の概要に示される本発明の薬学的組成物の一実施形態群は、薬学的組成物類において、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与された際に上記哺乳動物の脂質濃度を効果的に調節する量であるという上記薬学的組成物類に関連する。この実施形態群のなかの一実施形態サブグループは、上記脂質がトリグリセリドであるものである。また別の実施形態サブグループは上記脂質がコレステロールであるものである。また別の実施形態群は、薬学的組成物類において、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与された際にＨＤＬ−コレステロール濃度を効果的に調節する量であるという上記薬学的組成物類に関連する。
【００８６】
上記発明の概要に示される式（Ｉ）の化合物類の一実施形態群は、上記式（Ｉ）の化合物類であって、ｍは１、２または３；ｎは１、２、３または４；ｐは２、３または４であり；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ｔは１または２）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されたシクロアルキルからなる群より選択され；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ｔは０、１または２）であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである上記化合物類に関連する。
【００８７】
この実施形態群のなかの一実施形態サブグループは、Ｒ３が必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールによって置換されているシクロプロピルである上記化合物類に関連する。
【００８８】
この実施形態サブグループのなかの一実施形態クラスは、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである上記化合物類に関連する。
【００８９】
実施形態のこのクラスのなかの一実施形態サブクラスは、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである上記化合物類に関連する。
【００９０】
実施形態のこのサブクラスのなかの一実施形態セットは、ｍは１；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル；Ｒ３はフェニルによって置換されたシクロプロピル；；Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり、各Ｒ６は水素である上記化合物類に関連する。
【００９１】
上記の実施形態クラスのなかのもう一つの実施形態サブクラスは、ｍは１または２；ｎは１または２；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；各Ｒ７は直鎖また分枝状のアルキレン鎖であり；各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである上記化合物類に関連する。
【００９２】
実施形態のこのサブクラスのなかの一実施形態セットは、ｍは１；ｎは１；ｐは２；Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；Ｒ１は水素またはアルキル；Ｒ２は、アルキル、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、または−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）からなる群より選択され；Ｒ３は、フェニルによって置換されたシクロプロピルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；各Ｒ６は水素であり；Ｒ７は直鎖また分枝状のアルキレン鎖であり；Ｒ８は水素またはアルキルであり；Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである上記化合物類に関連する。
【００９３】
上記の化合物のなかで最も好ましいのは下記からなる群より選択されるものである：
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェニル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジンー１−イル］−ニコチンアミド；上記の化合物類に加えて、本発明のその他の特殊な実施形態が以下の実施例１０に示される。
【００９４】
また別の実施形態において、本発明の方法は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュレーション（ＳＣＤ）、特にヒトＳＣＤ（ｈＳＣＤ）が介在する疾患、より好ましくは脂質異常血症および脂質代謝障害に関係する諸疾患、特に血中脂質レベル、心臓血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどに関係する疾患を本発明の薬剤の有効量を投与工程によって処置および／または予防することに関連する。
【００９５】
（発明の化合物類の利用および試験）
本発明は、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）、特にヒトＳＣＤ（ｈＳＣＤ）が介在する諸疾患、好ましくは脂質異常血症および脂質代謝障害に関係する諸疾患、特に血中脂質レベル上昇、特に心臓血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどに関係する疾患を処置および／または予防するための化合物類および薬学的組成物類、およびこのような処置を必要とする患者に有効量のＳＣＤ調節剤、特に阻害剤を投与することによって上記諸疾患を処置および／または予防する上記化合物および薬学的組成物の使用法に関するものである。
【００９６】
概して本発明は、患者の脂質異常血症および／または脂質代謝障害に関係する疾患を処置し、またはその発生を予防する方法を提供する；その際動物特にヒトの脂質レベルが正常範囲外（すなわち高血中脂質レベルのような異常脂質レベルを有する）、特に正常より高いレベルにあり、好ましくは前記脂質が例えば遊離または結合脂肪酸、トリグリセリド類、燐脂質類またはコレステロールなどの脂肪酸であり、例えばＬＤＬコレステロールレベルが上昇してＨＤＬコレステロールレベルが減少し、またはこれらの任意の組み合わせが存在し、上記脂質関連症状または疾患はＳＣＤ介在性疾患または症状である：上記方法は式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物の治療的有効量を哺乳動物などの動物、特にヒト患者に投与する工程を包含し、上記化合物はＳＣＤ、好ましくはヒトＳＣＤ１の活性を調節するものである。
【００９７】
これらの化合物は全てヒトＳＣＤ酵素、好ましくはヒトＳＣＤ１の活性を調節し、好ましくは阻害する。
【００９８】
ＳＣＤ活性を調節、特に阻害するための本発明の化合物の概算値は以下に述べる実施例１０の表３のデータによって明らかになる。この表にはこの種の化合物の試料がＳＣＤ生物学的活性を阻害する能力が開示されている。或いは異常および疾患を処置する際のこれらの化合物の概算値が工業的標準動物モデルで確立され、肥満、糖尿病または上昇したトリグリセリドまたはコレステロールレベルの処置または耐糖性の改善のための化合物類の有効性が証明される。このようなモデルには糖肥満ｆａ／ｆａラット（Ｈａｒｌａｎ  Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ，Ｉｎｃ．（インディアナポリス、インド））、または糖尿病性脂肪ラット（ＺＤＦ／ＧｍｉＣｒｌ−ｆａ／ｆａ）（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（モントリオール、ケベック））などがある。
【００９９】
本発明は本明細書に開示される新規の化合物を含む薬学的組成物にも関係する。一実施形態において、本発明は動物、より好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者に投与した際にトリグリセリドレベルを調節しまたは脂質異常血症および脂質代謝異常に関連する諸疾患を処置する有効量の本発明の化合物類を薬学的に受容可能なキャリア中に含む組成物にも関連する。このような組成物の一実施形態において、上記患者は上記発明の化合物の投与前には増加した脂質レベル、例えば増加したトリグリセリドまたはコレステロールを有し、本発明の化合物は前記脂質レベルの低下のために効果的な量が存在する。
【０１００】
本発明の化合物類はデルタ−９デサチュラーゼ阻害剤であり、デルタ−９デサチュラーゼの異常な生物学的活性に起因する全てのヒト疾患および障害、またはデルタ−９−デサチュラーゼの生物学的活性の調節によって改善される全てのヒト疾患および障害を含むヒトおよびその他の生体の諸疾患および異常を処置するために有効である。
【０１０１】
本明細書に定義されるように、ＳＣＤ介在性疾患または症状は非制限的に、心臓血管病、脂質異常血症（非制限的に血清トリグリセリドレベル異常、高トリグリセリド血症、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、脂肪酸デサチュレーション指数（例えば本明細書の他の箇所に定義される比１８：１／１８：０脂肪酸またはその他の脂肪酸）、コレステロールおよび総コレステロール、高コレステロール血症、並びにコレステロール異常（逆コレステロール輸送不全によって特徴づけられる諸疾患など）、家族性混合型高脂血症、冠状動脈疾患、アテローム性硬化症、心臓病、脳血管病（非制限的に卒中、虚血性発作および一過性虚血性発作（ＴＩＡ）など）、末梢性血管病、および虚血性網膜症である疾患または症状、またはこれらに関係する疾患または症状を含む。好ましい一実施形態において、本発明の化合物類はある患者ではＨＤＬレベルを高めおよび／またはトリグリセリドレベルを低下させおよび／またはＬＤＬまたは非ＨＤＬコレステロールレベルを低下させる。
【０１０２】
ＳＣＤ介在性疾患または症状はメタボリックシンドローム（非制限的に脂質異常血症、肥満およびインスリン抵抗、高血圧、ミクロアルブミン血症、尿酸過剰血症および高凝固能血症など）、Ｘ症候群、糖尿病、インスリン抵抗、低耐糖性、インスリン非依存性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、糖尿病合併症、体重異常（非制限的に肥満、体重過剰、悪液質および食欲不振などを含む）、体重減少、ボディマス指数およびレプチン関連性疾患も含む。好ましい一実施形態において、本発明の化合物類は糖尿病および肥満の処置に使用される。
【０１０３】
本明細書に使用される用語“メタボリックシンドローム”はＩＩ型糖尿病、耐糖性異常、インスリン抵抗、高血圧、肥満、腹まわり増加、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ、尿酸過剰血症、高凝固能血症および／または微アルブミン血症の組み合わせを含む症状を示す承認された臨床用語である。
【０１０４】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は脂肪肝、肝臓脂肪症、肝炎、非アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝炎、急性脂肪肝、妊娠時脂肪肝、薬物性肝炎、赤芽球増殖性プロトポルフィリン血症、鉄過剰性疾患、遺伝性ヘモクロマトーシス、肝線維症、肝硬変、肝細胞癌、およびこれらに関連した症状も含む。
【０１０５】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は非制限的に、一次高トリグリセリド血症に関連する疾患または症状、または例えばリポ蛋白過剰血症、家族性組織球性細網症、リポ蛋白リパーゼ欠乏症、アポリポ蛋白欠乏症（ＡｐｏＣＩＩ欠乏症またはＡｐｏＥ欠乏症）など別の障害または疾患に二次的に起きる高トリグリセリド血症、または原因不明または病因未特定の高トリグリセリド血症も含む。
【０１０６】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）異常、または非制限的に湿疹、アクネ、乾癬、ケロイド性瘢痕の形成または阻止などを含む皮膚疾患、モノ不飽和脂肪酸、ワックスエステル類などの、粘膜からの産生または分泌物に関連する疾患類も含む。ＳＣＤ介在性疾患または症状は炎症、静脈洞炎、ゼンソク、膵臓炎、変形性関節炎、リウマチ性関節炎、嚢胞性線維症、月経前症候群も含む。
【０１０７】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は非制限的に、癌、新生物、悪性腫瘍、転移、腫瘍（良性または悪性）、発癌、肝細胞癌などである疾患または症状、またはこれらに関連する疾患または症状も含む。
【０１０８】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は痩せたボディマスまたは痩せた筋肉量を増加することが望まれる症状、例えば筋肉形成によるパフォーマンス増加が望ましい症状も含む。ミオパシーおよび脂質性筋障害、例えばカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏（ＣＰＴＩまたはＣＰＴＩＩ）も本発明に含まれる。このような処置はヒトにおいておよび動物管理において有用である；例えばウシ、ブタまたは鳥類などの家畜またはその他の動物に投与してトリグリセリド産生を減らすことができ、および／またはより低脂肪の食品および／またはより健康な動物を提供することができる。
【０１０９】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は、神経疾患、精神疾患、多発性硬化症、眼疾患および免疫疾患などの諸疾患または症状、またはこれらに関連する諸疾患または症状も含む。
【０１１０】
ＳＣＤ介在性疾患または症状は、非制限的に全てのポジティブストランドＲＮＡウィルス類、コロナウィルス類、ＳＡＲＳウィルス、ＳＡＲＳ関連性コロナウィルス、トガウィルス類、ピコルナウィルス類、コクサッキーウィルス、黄色熱ウィルス、フラビウィルス属、ＡＬＰＨＡＶＩＲＵＳ（アルファウィルス属）（ＴＯＧＡＶＩＲＩＤＡＥ（トガウィルス科））、例えば風疹ウィルス、東部ウマ脳脊髄炎ウィルス、西部ウマ脳脊髄炎ウィルス、ベネズエラウマ脳脊髄炎ウィルス、シンドビスウィルス、セムリキフォレストウィルス、チクングニヤウィルス、Ｏ’ｎｙｏｎｇ’ｎｙｏｎｇウィルス、ロス川ウィルス、Ｍａｙａｒｏウィルス、アルファウィルスなど；ＡＳＴＲＯＶＩＲＩＤＡＥ（アストロウィルス属）、例えばアストロウィルス、ヒトアストロウィルスなど；ＣＡＬＩＣＩＶＩＲＩＤＡＥ（カルシウィルス科）、例えばブタ水疱性発疹ウィルス、Ｎｏｒｗａｌｋウィルス、カルシウィルス、ウシカルシウィルス、ブタカルシウィルス、Ｅ型肝炎ウィルスなど；ＣＯＲＯＮＡＶＩＲＩＤＡＥ（コロナウィルス科）、コロナウィルス、ＳＡＲＳウィルス、トリ感染性気管支炎ウィルス、ウシコロナウィルス、ネココロナウィルス、ネコ感染性腹膜炎ウィルス、ヒトコロナウィルス２９９Ｅ、ヒトコロナウィルスＯＣ４３、マウス肝炎ウィルス、ブタ伝染性下痢ウィルス、ブタ血球凝集脳脊髄炎ウィルス、ブタ伝染性胃腸炎ウィルス、ラットコロナウィルス、シチメンチョウコロナウィルス、ウサギコロナウィルス、Ｂｅｒｎｅウィルス、Ｂｒｅｄａウィルスなど；ＦＬＡＶＩＶＩＲＩＤＡＥ（フラビウィルス科）、例えばＣ型肝炎ウィルス、西ナイルウィルス、黄色熱ウィルス、セントルイス脳炎ウィルス、デング熱ウィルス群、Ｇ型肝炎ウィルス、日本脳炎Ｂ型ウィルス、マリーバレー脳炎ウィルス、セントラルヨーロッパのダニ媒介脳炎ウィルス、極東ダニ媒介脳炎ウィルス、キャサヌール森ウィルス、跳躍病ウィルス、ポーワッサンウィルス、オムスク出血性熱ウィルス、クミリングウィルス、Ａｂｓｅｔａｒｏｖ  ａｎｚａｌｏｖａ  ｈｙｐｒウィルス、イルヘウスウィルス、ロシオ脳炎ウィルス、ランガットウィルス、ペスチウィルス、ウシウィルス性下痢、ブタコレラウィルス、リオブラボ群、Ｔｙｕｌｅｎｉｙ群、Ｎｔａｙａ群、ウガンダＳ群、Ｍｏｄｏｃ群など；ＰＩＣＯＲＮＡＶＩＲＩＤＡＥ（ピコルナウィルス科）、例えばコクサッキーＡ型ウィルス、リノウィルス、Ａ型肝炎ウィルス、脳心筋炎ウィルス、メンゴウィルス、ＭＥウィルス、ヒトポリオ１型ウィルス、コクサッキーＢ型など；ＰＯＴＹＶＩＲＩＤＡＥ、例えばポチウィルス、リモウィルス、ビモウィルスなどを含むウィルス疾患または感染症である疾患または症状、またはこれらに関連する疾患または症状も含む。その他に、肝炎ウィルス類、Ｂ型肝炎ウィルス、Ｃ型肝炎ウィルス、ヒト免疫不全症ウィルス（ＨＩＶ）などによって起こる、またはこれらに関連する疾患または感染症でもよい。処置できるウィルス性感染症として、そのウィルスが複製サイクルの部分としてＲＮＡ中間体を使用しているもの（肝炎またはＨＩＶ）がある；その他にそれはインフルエンザおよびパラインフルエンザウィルスのような、ＲＮＡネガティ��ストランドウィルス類によって起きる、またはそれらに関連づけられる疾患または感染症でもよい。
【０１１１】
本明細書に明記される化合物類は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ１（ＳＣＤ１）のようなデルタ−９デサチュラーゼによって行われる種々の脂肪酸のデサチュレーション（例えばステアロイルＣｏＡのＣ９−Ｃ１０デサチュレーションなど）を阻止する。このようにこれらの化合物は種々の脂肪酸の生成およびその後のそれらの代謝を阻止する。その結果ステアロイルＣｏＡまたはパルミトイルＣｏＡおよび種々の脂肪酸のその他の前駆体が蓄積するかも知れない；この結果負のフィードバックループが形成され、脂肪酸代謝の全体的変化が起こると考えられる。これらの結果は全て、最終的にはこれらの化合物によってもたらされる全体的治療効果に寄与する。
【０１１２】
一般的には有効なＳＣＤ阻害性治療薬は次に記載する基準の一部または全てに合格する。経口的有効性は２０％以上でなければならない。動物モデルにおける有効濃度は約２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、または０．５ｍｇ／ｋｇ未満であり、目標とするヒト投与量は５０から２５０ｍｇ／ｋｇの間である。ただしこの範囲外の用量も容認できる（“ｍｇ／ｋｇ”は投与を受ける対象者の体重１ｋｇあたりの化合物ミリグラムを意味する）。治療指数（または中毒量対治療量の比）は１００より大きくなければならない。効力（ＩＣ５０値であらわされる）は１０μＭ未満、より好ましくは１μＭ未満、最も好ましくは５０ｎＭ未満でなければならない。ＩＣ５０（５０％抑制濃度）はＳＣＤ生物学的活性試験において特定の時間にＳＣＤ活性を５０％阻止するのに必要な化合物量の尺度である。ＳＣＤ酵素、より好ましくはマウスまたはヒトＳＣＤ酵素の活性を測定する任意の方法を利用して、本発明の方法において前記ＳＣＤ活性を有効に阻害する上記化合物の活性を測定できる。本発明の化合物類は１５分間のミクロソームアッセイにおいて好ましくは１０μＭ未満、５μＭ未満、２．５μＭ未満、１μＭ、７５０ｎＭ未満、５００ｎＭ未満、２５０ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満のＩＣ５０、最も好ましくは２０ｎＭ未満のＩＣ５０を示す。本発明の化合物は可逆的阻害（すなわち競合的阻害）を示すことができ、好ましくはその他の鉄結合蛋白類を阻害しない。必要量を１日約１または２回、または食事時に与える。
【０１１３】
発明の化合物類のＳＣＤ阻害剤としての確認はＢｒｏｗｎｌｉｅ  ｅｔ  ａｌ．による上記のＳＣＤ酵素およびミクロソームアッセイ法を用いて容易に実現できる。
【０１１４】
このアッセイで試験された本発明の化合物類によるＳＣＤ阻害を示すデータは以下の実施例１０の表３に示される。より詳細に述べれば、表３は指示されたアッセイにおいて本発明の化合物１０μＭを使用した際に残るＳＣＤ活性の％を示す。
【０１１５】
これらの結果は試験化合物類とＳＣＤとの間の構造−活性関係を分析するための基礎となる。幾つかのＲ基がより強力な阻害化合物を与える傾向が見られる。ＳＡＲ分析は、治療薬として使用するための本発明の化合物の好ましい実施形態を決定するために現在当業者が使用できるツールの一つである。
【０１１６】
本明細書に開示される化合物類のその他の試験法も当業者は容易に利用できる。その上、前記接触はｉｎ  ｖｉｖｏで行うことができる。そのような実施形態の一つにおいて、工程（ａ）における前記接触は次のように行われる；前記化学的作用物質をトリグリセリド（ＴＧ）−または超低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）関連性疾患にかかっている動物に投与し、その後前記動物の血中トリグリセリド濃度の変化を検出し、それによってトリグリセリド（ＴＧ）または超低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）関連性疾患を有効に処置する治療薬を決定する。このような実施形態において、上記動物はヒト、例えばこのような疾患にかかっており、前記疾患の処置を必要とするヒト患者などでよい。
【０１１７】
このようなｉｎ  ｖｉｖｏプロセスの特殊な実施形態において、前記動物におけるＳＣＤ１の前記変化は活性の減少であり、好ましくはその際前記ＳＣＤ１調節剤はデルタ−５デサチュラーゼ、デルタ−６デサチュラーゼまたは脂肪酸シンテターゼの生物学的活性を実質的には阻害しない。
【０１１８】
化合物の評価のために有用なモデル系は非制限的に、高炭水化物食で飼育されたマウス、または肥満の人々を含むヒトドナーなどから採取された肝ミクロソームの使用を含む。ＨｅｐＧ２（ヒト肝臓から）、ＭＣＦ−７（ヒト乳癌から）および３Ｔ３−Ｌ１（マウス脂肪細胞）のような不死化細胞系も使用できる。マウス一次肝実質細胞のような一次細胞系も本発明の化合物類の試験には有用である。動物をまるごと使用する場合、一次肝実質細胞のソースとし使用したマウスを使用してもよい。その際上記マウスはミクロソーム中のＳＣＤ活性を高めるためにおよび／または血中トリグリセリドレベルを高めるために（すなわち１８：１／１８：０比）高炭水化物食で飼育される；或いは普通食のマウスまたは正常トリグリセリドレベルのマウスを使用してもよい。高トリグリセリド血症のために設計されたトランスジェニックマウスを用いるマウスモデルも、マウス・フェノム・データベースとして使用できる。ウサギおよびハムスターも動物モデルとして、特にＣＥＴＰ（コレステリルエステル転移蛋白）を発現する動物モデルとして使用できる。
【０１１９】
本発明の化合物類のｉｎ  ｖｉｖｏ効果を確認するもう一つの適切な方法は、化合物投与後の対象のデサチュレーション指数を測定することによってＳＣＤ酵素阻害に与える影響を間接的に測定することである。この明細書に使用する“デサチュレーション指数”とは、与えられた組織試料から測定された、ＳＣＤ酵素に関する基質上の生成物の比を意味する。これは３種類の等式１８：１ｎ−９／１８：０（オレイン酸対ステアリン酸）；１６：１ｎ−７／１６：０（パルミトイル酸対パルミチン酸）；および／または１６：１ｎ−７＋１８：１ｎ−７／１６：０（１６：０デサチュレーションのすべての反応産物対１６：０基質）を使用して計算される。デサチュレーション指数は主として肝臓または血中トリグリセリドで測定されるが、種々の組織から選択したその他の脂質フラクションで測定してもよい。一般的に、デサチュレーション指数は血中脂質プロファイリングのためのツールである。
【０１２０】
ヒトの多数の病気および疾患は異常なＳＣＤ１生物学的活性の結果であり、本発明の治療薬を使用してＳＣＤ１生物学的活性を調節することによって改善できる。
【０１２１】
ＳＣＤ発現の阻害は膜燐脂質の脂肪酸組成並びにトリグリセリド類およびコレステロールエステル類の産生またはレベルにも影響をする。燐脂質の脂肪酸組成は最後には膜流動度を決め、その一方でトリグリセリド類およびコレステロールエステル類の組成に対する影響はリポ蛋白の代謝および脂肪度に影響する。
【０１２２】
本発明の方法を実施するにあたって、特定の緩衝剤、メジウム、試薬、細胞、培養条件などに関する引用は制限的なものではなく、議論が行われる特定の範囲において当業者が興味深い或いは貴重であると考えるすべての関連する材料を含むものとする。例えば或る緩衝系または培養培地を他のものに代え、しかも、同じでないまでも同様な結果が得られることはよくある。当業者はこのような系および方法に関する知識を十分に有するので、本明細書に開示された方法および操作を行う上でこれらの置換は過度の実験を行うことなくその目的を最適に果たすことができる。
【０１２３】
（本発明の薬学的組成物および投与）
本発明は本明細書に開示された発明の化合物を含む薬学的組成物にも関連する。一実施形態において、本発明は、動物、より好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者に投与した際にトリグリセリドレベルを調節しまたは脂質異常血症および脂質代謝異常に関連する諸疾患を処置するのに十分な量の本発明の化合物を薬学的に受容可能なキャリア中に含む組成物に関連する。このような組成物の一実施形態において、患者は本発明の化合物の投与前には高トリグリセリドまたは高コレステロールなど上昇した脂質レベルを有しており、本発明の化合物は前記脂質レベルを効果的に低下させる量が存在する。
【０１２４】
本発明において有用な薬学的組成物は薬学的に受容可能なキャリア例えば任意の適切な希釈剤または賦形剤なども含む。それらには、上記組成物を投与した人に対してそれ自体は有害な抗体の産生を誘発せず、不当な毒性をもたらすことなく投与できる任意の薬剤が含まれる。薬学的に受容可能なキャリアとしては、非制限的に水、食塩水、グリセロールおよびエタノールなどの液体が含まれる。薬学的に受容可能なキャリア類、希釈剤およびその他の賦形剤の徹底的議論はＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎ．Ｊ．ｃｕｒｒｅｎｔ  ｅｄｉｔｉｏｎ）に記載されている。
【０１２５】
当業者は本明細書において考慮される疾患および異常を処置するために使用する化合物類の適量を決定する方法を知っている。一般的に治療量は動物試験から誘導される予備的証拠に基づいたヒトにおける用量範囲決定試験によって決められる。用量は、患者に不都合な副作用を起こすことなく所望の治療効果をもたらす十分な量でなければならない。動物の好ましい用量範囲は０．００１ｍｇ／ｋｇ〜１０，０００ｍｇ／ｋｇであり、０．５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇおよび２．０ｍｇ／ｋｇを含む。ただしこの範囲外の量も容認できる。投与スケジュールは１日１回または２回であるが、より多くの回数またはより少ない回数でもよい。
【０１２６】
当業者は投与法（経口、静脈内、吸入、皮下など）、投与型、適切な医薬的賦形剤および上記化合物を必要とする対象にこれらを送達するのに適したその他の物質類の決定にも熟達している。
【０１２７】
本発明のもう一つの使用において、本発明の化合物類をｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ試験において比較目的のための典型的薬剤として使用し、ここに開示された種々の疾患の処置または予防のために同様に有用なその他の化合物を見いだすことができる。
【０１２８】
（式（Ｉ）の化合物類の製法）
下記の説明において、記載された式の置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定化合物を生成する場合に限り許されることは当然である。
【０１２９】
以下に記載されるプロセスにおいて、中間化合物類の官能基は適切な保護基によって保護されなければならないことも当業者には当然である。このような官能基にはヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸がある。ヒドロキシ基の適切な保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えばｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどがある。アミノ、アミジノおよびグアニジノの適切な保護基にはｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどがある。メルカプトの適切な保護基には−Ｃ（Ｏ）−Ｒ”（ここでＲ”はアルキル、アリールまたはアリールアルキル）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどがある。カルボン酸の適切な保護基にはアルキル、アリールまたはアリールアルキルエステル類がある。
【０１３０】
保護基は、明細書に記載されているような、当業者に公知の標準的方法にしたがって付加または除去できる。
【０１３１】
保護基の使用はＧｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。保護基はワング樹脂または２−クロロトリチル塩化物樹脂のようなポリマー樹脂でもよい。
【０１３２】
本発明の化合物類のこのような保護された誘導体は上記化合物類のような薬物学的活性をもたないとはいえ、それらは哺乳動物に投与され、その後体内で代謝され、薬物学的に活性な本発明の化合物を生成することができることは当業者には理解される。そのためこのような誘導体は“プロドラッグ”として記載することができる。本発明の化合物類のすべてのプロドラッグは本発明の範囲に含まれる。
【０１３３】
下記の反応スキームは本発明の化合物類の製法を明らかにしている。反応スキーム中の種々のＲ基は別途記載がない限り、上で発明の概要に述べたものと同じ意味を有する。このような方法によってまたは当業者に公知の方法によってこれらの化合物を作ることができることは当業者には当然である。概して出発コンポーネントはＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ＴＣｌ，およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  ＵＳＡ，ｅｔｃ．のようなソースから得られ、または当業者に公知の情報にしたがって合成されるか（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｗｉｌｅｙ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０００）などを参照）、または本発明に記載のように作られる。
【０１３４】
下記の反応スキーム１は固相法によって本発明の化合物を製造する方法である。
【０１３５】
(反応スキーム１−固相法）
【０１３６】
【化７】
2008505891.tif 000006
（実験法−固相法）
好ましい合成スキームはカン（ＫａｎＴＭ）反応器を使用する固相合成である。カン反応器はメッシュ状の側壁を有する剛性の容器である。各反応器において１種類の化合物が合成され、各反応器は実際の固相樹脂と共に特異的小型高周波ラベルを含む。
【０１３７】
カン反応器は固相樹脂ビーズおよびＲｆタグを装填するように設計されている。試薬類を上記カンの外側メッシュ壁を流れさせることによって合成が行われる。合成は、加熱、冷却、混合などのための大半の実験室用ガラス製品および装置を用いて行われる。
【０１３８】
Ａｃｃｕタグシステムであるミクロカン（MicroKan）、ミニカン（MiniKan）およびマクロカン（MacroKan）と交換可能に使用できる３種類のサイズのカン反応器が使用できる。一般的には通常の市販樹脂約３０−３００ｍｇをカンに入れる。その際上記樹脂が膨潤してもなおカン内で余裕があるように十分のスペースを残しておく。
【０１３９】
試薬類をカンのメッシュ壁に流すことによって合成が行われる。このカン反応器では、粗い固相樹脂および一般的実験室用ガラス製品を使用して行われるほとんどすべての合成化学をＡｃｃｕタグシステムを使用して行うことができる。
【０１４０】
上記カンは高級ポリプロピレンから作られ、ポリプロピレンメッシュ側壁を有する。合成に使用する前に、上記カンには固相樹脂および高周波タグが充填される。適切なカンサイズはカン技術に熟練した当業者によって選択され得る。
【０１４１】
Ｉｒｏｒｉ  Ｋａｎ技術に関するさらなる情報はＤｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｉｎｃ．，のｗｗｗ．ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｐａｒｔｎｅｒｓ．ｃｏｍから入手できる。
【０１４２】
下記の合成を実施するために必要な全ての試薬類、アミンおよびカルボン酸は広く利用できる供給源から市販されている。
【０１４３】
インドール樹脂（カンあたり９０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ／ｇ）を含むカン１（１２カン）を無水トリメチルオルトフォルメート（４０ｍＬ）中に吊るした。アミン２（１０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を加え、反応物を周囲温度で１６時間振とうした。ナトリウムシアノボロハイドライド（１．３ｇ、２０ｅｑ）を加え、反応物を周囲温度で１時間振とうした。酢酸水溶液（３．２ｍＬ、８％ｖ／ｖ）をゆっくり加え、反応物を周囲温度で３時間振とうした。ミニカン３をＭｅＯＨとＤＣＭとで交互に４サイクル洗い、真空乾燥した。
【０１４４】
７回分の反応物から得られる３を含むカン（合計８４ミニカン）を無水ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中に吊るした。６−クロロニコチン酸（１１．２ｇ、１０ｅｑ）、ジイソプロピルエチルアミン（２５ｍＬ、２０ｅｑ）、およびＨＡＴＵ（２６．２ｇ、１０ｅｑ）を加え、反応物を周囲温度で２４時間振とうした。カン５をＭｅＯＨとＤＣＭとで交互に４サイクル洗い、真空乾燥した。
【０１４５】
５を含むカンを無水Ｎ−メチルピロリジノン（２５０ｍＬ）に吊るした。ピペラジン６（１２．０ｇ、２０ｅｑ）およびジイソプロピルエチルアミン（４９ｍＬ、４０ｅｑ）を加え、反応混合物を８０℃で４８時間加熱した。７を含むミニカンをＭｅＯＨとＤＣＭとで交互に４サイクル洗い、真空乾燥した。
【０１４６】
分類後、７を含むカン（１２カン）を無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に吊るした。カルボン酸８（１０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．５ｍＬ、２０ｅｑ）およびＨＡＴＵ（３．８ｇ、１０ｅｑ）を加え、反応物を周囲温度で２４時間振とうした。９を含むカンをＭｅＯＨとＤＣＭとで交互に５サイクル洗い、真空乾燥した。
【０１４７】
９を含むカン（３カン）を２０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（９ｍＬ）で周囲温度において２時間処理した。ピリジルピペラジン１０が得られ、それをＨＰＬＣで精製した。
【０１４８】
この固相法を用いて本発明の化合物を製造する。本発明の化合物を生成するためにこの固相法において使用できるアミンおよびカルボン酸の例を以下の表１および２に示す。
【０１４９】
【化８】
2008505891.tif 000007
【０１５０】
【化９】
2008505891.tif 000008
本発明の化合物類を生成するための別の合成スキームは、下の反応スキーム２に示すように収束性液相法を含む。例えばアセチルクロリド１２は、当業者には公知の条件下で対応する酸１１と塩化チオニルとの反応によって作ることができ、またはＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．などの商業的供給源から購入することができる。当業者に公知の条件下で１２とピペラジン１３とを反応させると１４のアミド結合が生成し、保護基をジクロロメタン中トリフルオロ酢酸のような酸性メジウム中で当業者に公知の条件下で除去すると化合物１５が得られる。他方、６−クロロニコチン酸（１６）を当業者に公知の条件下でその塩化物１７に変換し、それをアミン１８と結合させるとニコチンアミド１９が得られる。当業者に公知の条件下で１５を１９とカップリングすると最終産物２０が得られる。
【０１５１】
【化１０】
2008505891.tif 000009
別法として、本発明の化合物類は以下の反応スキーム３に示す合成法によって作ることができる。６−クロロニコチンメチルエステル（２１）は当業者に公知の条件下でピペラジン２２と結合して化合物２３を生成し、その後当業者に公知の条件下における酸塩化物１２との反応によって化合物２４が生成する。当業者に公知の条件下で水酸化リチウムなどの塩基の使用によってメチルエステルを加水分解すると酸２５が生成し、それを当業者に公知の条件下でアミン１８と反応させると最終産物２６を得ることができる。
【０１５２】
【化１１】
2008505891.tif 000010
別法として、Ｒ４が−ＯＣＨ３または−ＯＨである本発明の化合物類は下の反応スキーム４に示される合成法にしたがって作ることができる。２，６−ジクロロニコチン酸２７を当業者に公知の条件下でそのエステル２８に変換する。その後２位のクロロ基は当業者に公知の条件下でメトキシ基によって置換され、化合物２９が生成する。当業者に公知の条件下における２９とピペラジンとのカップリングは化合物３０を与え、それを当業者に公知の条件下で酸塩化物１２と反応させると化合物３１が生成する。加水分解後、酸３２を当業者に公知の条件下でアミン１８と反応させ、ニコチンアミド３３が生成する。化合物３３のメチル基は、インサイチュで生成したトリメチルシリルヨウ化物のようなルイス酸を当業者に公知の条件下で使用することによって除去され、化合物３４が生成する。
【０１５３】
【化１２】
2008505891.tif 000011
これらの合成に使用される全ての試薬および反応条件は当業者には公知であり、一般の商業的供給源から入手できる。本発明のその他の化合物は上に記載の方法にしたがって、当業者に公知の出発物質および実験パラメータを用い、または下記の実験に開示される方法によって作ることができる。その他に、当業者は米国特許第６，６７７，４５２号に開示される諸方法によって本発明の化合物類を作ることができる。この特許は、参考としてその全体が本明細書に援用される。
【０１５４】
上記および下記のように作られた、遊離塩基または酸の形で存在する本発明の化合物の全ては適切な無機塩基もしくは有機塩基または無機酸もしくは有機酸による処理によって薬学的に受容可能な塩に変換できる。本発明において作られる化合物類の塩は標準的方法によってそれらの遊離塩基または酸に変換できる。
【０１５５】
次の詳細な実施例は本発明を実施するのに役立つ指針として提供されるものであり、本発明の範囲を制限するものではない。
【実施例】
【０１５６】
（実施例１）
Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
【０１５７】
【化１３】
2008505891.tif 000012
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチン酸（０．１００ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（０．０４１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．０４７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびエチルジイソブチルアミン（０．０６５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、これにジクロロメタン５ｍＬ中２−シクロプロピルエチルアミン（０．０２１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌し、その後ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水で、その後ブライン溶液で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮すると白色固体が生成した。これをカラムクロマトグラフィー（２：１、酢酸エチル：ヘキサン）によって精製すると、表題化合物が白色固体として得られた（０．０８７ｇ、収率７５％）；
【０１５８】
【数１】
2008505891.tif 000013
（実施例２）
Ｎ−（２−シクロブチルエチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
【０１５９】
【化１４】
2008505891.tif 000014
実施例１にすでに示した方法にしたがって、表題化合物が白色固体として得られた（０．０５３ｇ、収率４４％）；
【０１６０】
【数２】
2008505891.tif 000015
（実施例３）
Ｎ−（３−シクロプロピルプロピル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
【０１６１】
【化１５】
2008505891.tif 000016
実施例１にすでに示した方法にしたがって、表題化合物が白色固体として得られた（０．０８６ｇ、収率７７％）；
【０１６２】
【数３】
2008505891.tif 000017
（実施例４）
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルペンチル）−ニコチンアミド
【０１６３】
【化１６】
2008505891.tif 000018
実施例１にすでに示した方法にしたがって、表題化合物が白色固体として得られた（０．０７５ｇ、収率６６％）；
【０１６４】
【数４】
2008505891.tif 000019
（実施例５）
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
【０１６５】
【化１７】
2008505891.tif 000020
実施例１にすでに示した方法にしたがって、表題化合物が白色固体として得られた（０．０８５ｇ、収率７６％）；
【０１６６】
【数５】
2008505891.tif 000021
（実施例６）
Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
【０１６７】
【化１８】
2008505891.tif 000022
ジクロロメタン（５ｍＬ）中、６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチン酸（２８０ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（１３０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣｌ（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間撹拌し、２−シクロプロピルエチルアミン（７０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１０時間撹拌後、その反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗い、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）による精製の結果、Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド（２６４ｍｇ、８０％）が得られた。
【０１６８】
【数６】
2008505891.tif 000023
（実施例７）
Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
【０１６９】
【化１９】
2008505891.tif 000024
Ａ．ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中、２，６−ジクロロニコチン酸（５．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を一晩還流加熱した。溶媒を蒸発により除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗い；無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮すると、２，６−ジクロロニコチン酸メチルエステルが得られた（５．３７ｇ、１００％）；
【０１７０】
【数７】
2008505891.tif 000025
Ｂ．ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２，６−ジクロロニコチン酸メチルエステル（２．３９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（８００ｍｇ，１４．０６ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で３日間撹拌した。１０％ＮＨ４Ｃｌ溶液１０ｍＬの添加によって上記反応混合物をクエンチし、エーテルで抽出した。合一した有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮すると、６−クロロ−２−メトキシニコチン酸メチルエステルを含む分離不能の混合物が得られた（１．７ｇ）。
【０１７１】
Ｃ．上記の粗物質をＣＨ３ＣＮ（３０ｍｌ）に溶解し、その後ピペラジン（３．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を一晩還流加熱した。アセトニトリルを蒸発によって除去すると粗２−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ニコチン酸メチルエステル（１．８２ｇ）が得られた。この残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した溶液にＥｔ３Ｎ（１ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。２−トリフルオロメチル安息香酸塩化物（０．６ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗い；無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチン酸メチルエステル（１．４６ｇ、３工程で３０％）が得られた；
【０１７２】
【数８】
2008505891.tif 000026
Ｄ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中、２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸メチルエステル（１．２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム水加物（４７６ｍｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を８時間還流加熱した。ＴＨＦを蒸発によって除去した。残留物を５％ＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合一した有機相を水およびブラインで洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮すると２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチン酸（１．０８ｇ、９６％）が得られた；
【０１７３】
【数９】
2008505891.tif 000027
Ｅ．ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチン酸（４４０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（２１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣｌ（０．２８ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を１５分間撹拌し；その後シクロプロピルエチルアミン（１１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルとヘキサンから再結晶すると、Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド（３４０ｍｇ、６７％）が得られた；ｍ．ｐ．４９−５１℃。
【０１７４】
【数１０】
2008505891.tif 000028
（実施例８）
２−オキソ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジンー１−イル］−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
【０１７５】
【化２０】
2008505891.tif 000029
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）および水１滴中、Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−２−メトキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジンー１−イル］ニコチンアミド（２７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（３３２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でクロロトリメチルシラン（０．２８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。５ｍＬのＭｅＯＨを０℃で添加することによって反応をクエンチし、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶すると、Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−２−ヒドロキシ−６−（４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド（７９ｍｇ、３０％）が得られた；
【０１７６】
【数１１】
2008505891.tif 000030
（実施例９）
次に示す本発明の代表的化合物は反応スキーム１および２にすでに示した合成法によって、または本明細書に記載の方法と類似の方法において適切に置換された出発物質を使用することによって、または当業者に公知の諸方法によって作ることができる：
６−［４−（２−エチルブチリル）ピペラジンー１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４２３．３（Ｍ＋１）；
６−［４−（４−メチル−ヘキサノイル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４２３．２（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−エチルブチリル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４３７．３（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４６９．１（Ｍ＋１）；
６−［４−（３−シクロヘキシルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−メチルブチル）ニコチンアミド；４１５．３（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−シクロヘキシルアセチル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；４１５．２（Ｍ＋１）；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−シクロヘキシルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４０１．２（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−シクロヘキシルアセチル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−ペンチルーニコチンアミド；４０１．２（Ｍ＋１）；
６−［４−（３−シクロヘキシルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；４１５．２（Ｍ＋１）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−６−［４−（３−シクロヘキシルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４８３．１（Ｍ＋１）
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−６−［４−（２−シクロヘキシルアセチル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４６９．１（Ｍ＋１）；
Ｎ−ブチルー６−［４−（２−メルカプト−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４４７．２（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリルアセチル）ピペラジンー１−イル］ニコチンアミド；４０９．２（Ｍ＋１）；
６−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）アセチル］−ピペラジン−１−イル｝Ｎ−（３−メチルブチル）ニコチンアミド；４０９．２（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−エトキシ−プロピル）ニコチンアミド；４７５．１（Ｍ＋１）；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）ニコチンアミド；４４７．１（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４４９．０（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド塩酸塩；４４８．７（Ｍ−ＨＣｌ）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−４−トリフルオロメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；５１７．３（Ｍ＋１）；
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；５０１．１（Ｍ＋１）；
２−クロロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４８３．１（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［３−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４４９．２（Ｍ＋１）；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）ピペラジンー１−イル］−ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ニコチンアミド；４８７．０（Ｍ＋１）；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）ピペラジンー１−イル］−ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ニコチンアミド；４８７．１（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；５３９．０（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾールー４−イル）エチル］ニコチンアミド；４８３．０（Ｍ＋１）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；５１９．１（Ｍ＋３）；
６−［２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；５１１．２（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４６３．１（Ｍ＋１）；
６−［４−（３−メチル−３Ｈ−１ｌ４−チオフェン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；４０１．１（Ｍ＋１）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４６９．１（Ｍ＋１）；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）ニコチンアミド；４４３．０（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−フェニルブチリル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４７１．３（Ｍ＋１）；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４２１．２（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４３１．５（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）ピペラジンー１−イル］ニコチンアミド；４３１．２（Ｍ＋１）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−６−［４−（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；４８９．２（Ｍ＋１）；
６−［５−（２−エチルブチリル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプトー２−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４３５．３（Ｍ＋１）；
６−［４−（２−エチルブチル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４０９．３（Ｍ＋１）；
６−［４−（ブタン−１−スルホニル）ピペラジン−１−イル］−ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；４４４．９（Ｍ＋１）；
４−［５−（３−フェニルプロピルカルバモイル）ピリジン−２−イル］ピペラジンー１−カルボン酸ブチルアミド；４２４．３（Ｍ＋１）；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［（４−（３−メチル−ペンタノイル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［（４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−（メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−（メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシープロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３，５−ジクロロベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ブチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−２−ヒドロキシ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロブチル−エチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−シクロプロピル−プロピル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−フェニル−ペンチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェネチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−［２−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−アセチル］ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル}−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド。
【０１７７】
（実施例１０）
本発明の化合物のＳＣＤインヒビターとしての確認はＢｒｏｗｎｌｉｅ  ｅｔ  ａｌ，ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ  ０１／６２９５４に記載されたＳＣＤ酵素とミクロソームアッセイ法とを利用して容易に達成された。簡潔に述べると、マウスまたはヒトの肝ミクロソーム（ＳＣＤ１発現のために誘導され、チトクロームｂ５およびチトクロームｂ５還元酵素を含む）およびＮＡＤＨを本発明の化合物を含む緩衝液に懸濁し、０．０２５ｍＭトリチウム化ステアロイル−ＣｏＡの添加によって反応を開始する。このリガンドはＣ９位およびＣ１０位だけがトリチウム化される。反応は周囲温度で５分間と２０分間との間行われ、その後酸の添加によって反応を停止する。その後活性炭を加え、混合し、遠心分離して標識基質を標識水から分離する。上澄液の一部をとり、液体シンチレーション計数法を用いて放射能を測定する。これをデルタ９デサチラーゼ（desaturase）活性の尺度とする。
【０１７８】
このアッセイによって試験した際に本発明の化合物類によるＳＣＤ阻害を示すデータを以下の表３に示す。これは上記のアッセイにおいて試験化合物１０μＭにおける残留ＳＣＤ活性の％を示す。化合物類の試験は、大容量のベンチ−トップ・チューブ法を用い、１５分間周囲温度で試験化合物とあらかじめインキュベートしたマウス肝ミクロソーム１００μｇ中で、周囲温度で脱飽和時間１５分間で行った。
【０１７９】
【化２１】
2008505891.tif 000031
【０１８０】
【化２２】
2008505891.tif 000032
本明細書に記載され、そして／または出願データシートに列挙される米国特許、米国特許出願公報、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物の全ては参考としてそのまま本明細書に組み込まれる。
【０１８１】
以上の記載により、本明細書には説明の目的で本発明の特定の実施形態が記載されているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の変更が行われ得ることは理解される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲の以外のものによっては限定されない。
【図面の簡単な説明】
【０１８２】
【図１】図１は本発明の化合物類のうちの２化合物の用量反応曲線を示す。チャートの左の化合物（１００ｎＭのＩＣ５０を有する）は右の化合物（２．４μＭのＩＣ５０を有する）よりはるかに大きい阻害効果を示す。
【図１】
2008505891.tif 000036
【手続補正書】
【提出日】平成19年7月3日(2007.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のＳＣＤ介在性疾患または症状を処置するための組成物であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物を、
単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物として、または互変異性体として；
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物または多形体として含み：
【化１】
2008505891.tif 000037
ここで：
ｍは１、２または３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２、３または４；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は水素、−Ｒ９−ＯＲ８−、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
組成物。
【請求項２】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２または３；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２であり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、または−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびはアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物が；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−（メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２または３；
Ｖが−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１が水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルまたは−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２であり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
Ｒ７は直接結合であり；
各Ｒ８は独立して水素またはアルキルである、
請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２または３；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３はアルキルまたは−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になってメチレン架橋を形成してもよく；
Ｒ７は直接結合であり；
各Ｒ８は独立して水素またはアルキルである、
請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（４−メチル−ヘキサノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド  Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−（４−ペンタノイル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−エチルブチリル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［５−（２−エチルブチリル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロイル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ブタン−１−スルフォニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
４−［５−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルアミド
からなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８−であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０〜２）またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；および
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）ニコチンアミド；
６−［４−（３−シクロヘキシル−プロピオニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたはＲ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０〜２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはＲ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアラルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、ハロ、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−メルカプト−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシプロピル）ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシープロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ブチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−４−トリフルオロメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メトキシ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
２−オキソ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−２−ヒドロキシ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−シクロブチル−エチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−シクロプロピル−プロピル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（ナフタレン−１−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−フェニル−ペンチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェネチル−ブチル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２，３，４，５−テトラフルオロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（３−メチル−３Ｈ−１｜４−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；および
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−［２−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−［４−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
式（Ｉ）の化合物が：
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（３−メチル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル}−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ヘキシル−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ニコチンアミド；
６−［４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチル−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；および
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
ｍは１または２；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記式（Ｉ）の化合物が：
６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチンアミド
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−エチル］−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェネチル−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ｏ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−６−［４−（２−ｐ−トリル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；および
６−｛４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患または症状がトリグリセリド、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、総コレステロールの血清レベルまたは逆コレステロール輸送プロセスに関連する疾患または症状である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記疾患または症状が血清トリグリセリドレベルに関連する疾患または症状である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記疾患または症状が血清コレステロールレベルに関連する疾患または症状である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記疾患または症状がＩＩ型糖尿病、耐糖性障害、インスリン抵抗、高血圧、肥満、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ、脂血症、脂質異常血症、ミクロアルブミン血症、高尿酸血症、凝固能亢進、高レプチン血症、メタボリックシンドロームおよびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記疾患または症状がＩＩ型糖尿病である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記疾患または症状が肥満である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記疾患または症状が脂質異常血症である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記疾患または症状がメタボリックシンドロームである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物とを含む薬学的組成物であって：
【化２】
2008505891.tif 000038
ここで、
ｍは１〜３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２または３；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
該化合物が単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、または立体異性体類のラセミ混合物として；
または薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物またはそれらの多形体として含まれる、
薬学的組成物。
【請求項４７】
前記式（Ｉ）の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与した際に前記哺乳動物の脂質レベルを有効に調節する量である、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記脂質がトリグリセリドである、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記脂質がコレステロールである、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記式（Ｉ）の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与した際にＨＤＬ−コレステロールレベルを有効に調節する量である、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）が介在する患者の疾患または症状を処置し、またはこれら疾患または症状の発生を予防するための組成物であって、ＳＣＤ活性を阻害する治療的有効量の化合物を含む、組成物。
【請求項５２】
式（Ｉ）の化合物であって：
【化３】
2008505891.tif 000039
ここで、
ｍは１、２または３；
ｎは１、２、３または４；
ｐは２、３または４；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０）（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１０（ここでｔは１または２）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ８）２（ここでｔは１または２）からなる群より独立して選択された１つ以上の置換基によって置換されたシクロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ８）２または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか；
または１つのＲ５と１つのＲ６とが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ９は独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである
前記化合物であって；
単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物、または互変異性体として；
または薬学的に受容可能なその塩、プロドラッグ、溶媒化合物、または多形体として存在する、化合物。
【請求項５３】
Ｒ３が必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールによって置換されたシクロプロピルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、水素、−Ｒ７−ＯＲ８、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−Ｒ９−ＯＲ８であり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；
各Ｒ７は独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３はフェニルによって置換されたシクロプロピルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ５は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ６は水素である、
請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−フェネチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミドおよび
Ｎ−（３−イミダゾール−１−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
ｍは１または２；
ｎは１または２；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は−Ｒ７−ＯＲ８−、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０、１または２）、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
各Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
各Ｒ８は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
ｍは１；
ｎは１；
ｐは２；
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ１は水素またはアルキル；
Ｒ２は、アルキル、−Ｒ７−ＯＲ８−、−Ｒ７−Ｎ（Ｒ８）２、または−Ｒ７−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（ここでｔは０）からなる群より選択され；
Ｒ３はフェニルによって置換されたシクロプロピルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
各Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり；
Ｒ８は水素またはアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｎ−（３−エトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−エチルスルファニル−エチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ブトキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ペンチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシ−プロピル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ブチル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−ヘキシル−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−ブチル）−６−［４−（２−フェニル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド；
からなる群より選択される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）活性の阻害によって改善される疾患または症状を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、哺乳動物のＳＣＤ活性を阻害する化合物の治療的有効量を含む、組成物。
【国際調査報告】
2008505891.tif 000040
2008505891.tif 000041
2008505891.tif 000042
2008505891.tif 000043
2008505891.tif 000044
2008505891.tif 000045