(57)【要約】【課題】５−チオキシロースから誘導される新規化合物及び治療におけるその使用の提供。【解決手段】本発明は、新規５−チオキシロース化合物、好ましくは５−チオキシロピラノース型の誘導体、その製造方法、及び、特に血栓症又は心臓の機能不全の治療又は予防を意図した薬物の活性物質としてのその使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のものから選択される：
ａ）以下の式の化合物：
【化１】
2008535813.tif 000031
（式中、
ペンタピラノシル基は、遊離の又はアシル化された５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシル基であり、
Ｒは、水素原子又はＣ２−Ｃ６アシル基であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’又は基
【化２】
2008535813.tif 000032
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、必要に応じて芳香族環で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６個の炭素原子を有する環を形成する）；
ｂ）それらの付加塩；並びに
ｃ）それらの活性代謝物：
新規チオキシロース化合物。
【請求項２】
Ｒ１基は、以下の式の基
【化３】
2008535813.tif 000033
（式中、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは請求項１に記載のとおりである）である
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒは水素原子である
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒは基ＣＯＣＨ３である
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
以下からなる工程を含む：
ａ）以下の式のピリジノール
【化４】
2008535813.tif 000034
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’、又は基
【化５】
2008535813.tif 000035
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、芳香族環で必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６の炭素原子を有する環を形成する）を、
以下の式の５−チオキシロピラノース誘導体
【化６】
2008535813.tif 000036
（式中、
Ｈａｌは、ハロゲン、好ましくは臭素であり、かつ、Ｒは、Ｃ２−Ｃ６アシル基である）と、
非プロトン性溶媒中で、銀塩又は亜鉛塩の存在下で、無水媒体中において、２５〜１１０℃の温度で、１〜１０時間反応させて、以下の式の化合物
【化７】
2008535813.tif 000037
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、出発化合物で定義したとおりである）を得る工程；
ｂ）必要に応じて、前記で得た式Ｉの化合物を、アンモニアのメタノール溶液と反応させることによって、以下の式の化合物
【化８】
2008535813.tif 000038
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記で定義したとおりである）を得る工程；及び
ｃ）必要に応じて、前記で得た式Ｉ又はＩａの化合物の１つを、当業者に公知の方法で酸と反応させて、対応する酸付加塩を得る工程：
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項６】
以下からなる工程：
ａ）以下の式のテトラ−Ｏ−アセチル−５−チオキシピラノース
【化９】
2008535813.tif 000039
（式中、Ａｃはアシル基である）を、以下の式の化合物
【化１０】
2008535813.tif 000040
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’、又は基
【化１１】
2008535813.tif 000041
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、芳香族環で必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６の炭素原子を有する環を形成する）と、
非プロトン性溶媒中、ルイス酸型触媒の存在下、２０〜６０℃の温度で、１〜２時間反応させることにより、以下の式の化合物
【化１２】
2008535813.tif 000042
（式中、Ｒ１及びＲ２は、出発化合物で定義したとおりである）を得る工程；
ｂ）必要に応じて、前記で得た式Ｉの化合物を、アンモニアのメタノール溶液と反応させることによって、以下の式の化合物
【化１３】
2008535813.tif 000043
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記で定義したとおりである）を得る工程；及び
ｃ）必要に応じて、前記で得た式Ｉ又はＩａの化合物の１つを酸と反応させて、対応する酸付加塩を得る工程：を有する
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の、薬理学的な活性物質としての使用。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の、血栓症、特に静脈血栓症の予防又は治療を意図する薬物の製造のための使用。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の、心臓の機能不全の予防又は治療を意図する薬物の製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規５−チオキシロース化合物、好ましくは５−チオキシロピラノース型の誘導体、その製造方法、及び、特に血栓症の治療又は予防を意図した薬物の活性物質としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｄ−キシロース誘導体は、例えば、特許文献１〜３又は非特許文献１に既に開示されている。これらの文献に記載の化合物は、ヒトにおいて静脈血栓症のリスクを低減するのに有用である。これらの化合物の作用機序は、血漿グリコサミノグリカンに対する効果であるようと考えられる（非特許文献２）。
【特許文献１】欧州特許第０５１０２３  Ｂ１号
【特許文献２】米国特許第４８７７８０８号
【特許文献３】欧州特許第４２１８２９  Ｂ１号
【非特許文献１】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．３６  ｎｏ．７，ｐｐ８９８−９０３
【非特許文献２】Ｊ．Ｂｉｏｌ，Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．２７０  ｎｏ．６，ｐｐ２６６２−６８；Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，１９９９，８１，ｐｐ９４５−９５０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
良好な抗血栓活性を示し、かつ、効率的に合成することができる、チオキシロースから誘導される化合物の新規ファミリーがここで見出された。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の新規化合物は、以下のものから選択される：
ａ）以下の式の化合物：
【０００５】
【化１】
2008535813.tif 000002
【０００６】
（式中、
ペンタピラノシル基は、遊離の又はアシル化された５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシル基であり、
Ｒは、水素原子又はＣ２−Ｃ６アシル基であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’又は基
【０００７】
【化２】
2008535813.tif 000003
【０００８】
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、必要に応じて芳香族環で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６個の炭素原子を有する環を形成する）；
ｂ）それらの付加塩；並びに
ｃ）それらの活性代謝物。
【０００９】
本発明は、さらに、薬理学的に活性な物質として用いるための式Ｉの化合物に関する。
【００１０】
特に、本発明は、ヒト又は動物の治療に有用な薬物の製造のための式Ｉの化合物及びそれらの非毒性塩から選択される少なくとも１つの物質の使用に関し、血栓症、特に静脈血栓症の予防又は治療を意図する。本発明の化合物は、グリコサミノグリカンに関与する作用機序により活性化されるので、グリコサミノグリカンが関与するあらゆる他の疾患の治療又は予防を意図した薬物の活性物質として有用であり得る。
【００１１】
式Ｉにおいて、Ｃ１−Ｃ４アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖、分岐鎖又は環状炭化水素鎖を意味するものとする。Ｃ１−Ｃ４アルキル基の特定の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチル基である。
【００１２】
芳香族環で必要に応じて置換されているアルキル基は、例えば、フェニルメチル（ベンジル）又はフェニルエチル基を意味するものとする。
【００１３】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、好ましくはフッ素又は塩素原子を意味するものとする。
【００１４】
Ｃ２−Ｃ６アシル基は、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル又はヘキサノイル基、あるいは鎖が分岐していてもよいそれらの類縁体を意味する。
【００１５】
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を有しかつ酸素原子を介して結合している直鎖、分岐鎖又は環状の炭化水素鎖を意味するものとする。Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１−メチルエトキシ、１，１−ジメチルエトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ又はシクロプロピルメトキシ基を挙げることができる。
【００１６】
付加塩は、式Ｉの化合物を、鉱酸又は有機酸と反応させることにより得られる付加塩を意味するものとする。医薬上許容され得る付加塩が好ましい。式Ｉの化合物の水和物又は溶媒和物、あるいは式Ｉの化合物の塩の水和物又は溶媒和物もまた、本発明の一部を形成する。
【００１７】
式Ｉの塩基性化合物を塩にするのに適した鉱酸の中でも、塩酸、臭化水素酸、リン酸及び硫酸が好ましい。式Ｉの塩基性化合物を塩にするのに適した有機酸の中でも、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸及びトリフルオロ酢酸が好ましい。
【００１８】
活性代謝物は、式Ｉの化合物から生物学的媒体により産生され、本特許出願に記載の式Ｉの化合物と同じ性質の薬理学的活性を有する化合物を意味するものとする。例えば、Ｒ１がアシル基である式Ｉの化合物は、ケトン基のアルコール基（−ＣＨＯＨ−）への還元により、式Ｉの化合物と同じ性質の薬理学的活性を保持する新規化合物（代謝物）へと代謝され得る。
【００１９】
本発明の特に好ましい化合物は、上記のように、Ｒ１が基Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃによって必要に応じて置換されているフェニル基であるものである。
【００２０】
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒが水素原子又は基−ＣＯＣＨ３であるものである。
【００２１】
本発明の式Ｉの化合物は、当業者に公知のグリコシル化法を用いて製造することができる。特に：
【００２２】
ａ）書籍“Ｔｈｅ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｌｏｎｄｏｎ  １９７２，ｖｏｌｕｍｅ  ＩＡ  ｐａｇｅｓ  ２９２−２９４に記載の、過アセチル化糖をルイス酸の存在下でヒドロキシル化芳香族ヘテロ環と縮合することによる、ＨＥＬＦＥＲＩＣＨ法；
【００２３】
ｂ）ハロゲン化アシロース（ａｃｙｌｏｓｅ）を、シアン化水銀、銀イミダゾレート又は銀トリフルオロメチルスルホネートなどのプロトン受容体の存在下でフェノール性水酸基と縮合させることによる、ＫＯＥＮＩＧＳ−ＫＮＯＲＲ法（ｉｄｅｍ，ｐａｇｅｓ  ２９５−２９９）；
【００２４】
ｃ）トリメチルシリル、トリフルオロメタンスルホネート又はエーテル酸ボロントリフルオライドなどのルイス酸の存在下で、オシルトリクロロアセトイミダート（ｏｃｙｌ  ｔｒｉｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｉｍｉｄａｔｅ）とヒドロキシル化芳香族ヘテロ環とを縮合させることによる、ＳＣＨＭＩＤＴ法。
【００２５】
式Ｉの化合物は、好ましくは、上述した方法から誘導される方法により調製される。
【００２６】
第１の一般的な方法は、以下からなる工程を行うことを含む：
ａ）以下の式のピリジノール
【００２７】
【化３】
2008535813.tif 000004
【００２８】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’、又は基
【００２９】
【化４】
2008535813.tif 000005
【００３０】
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、芳香族環で必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６の炭素原子を有する環を形成する）を、
以下の式の５−チオキシロピラノース誘導体
【００３１】
【化５】
2008535813.tif 000006
【００３２】
（式中、
Ｈａｌは、ハロゲン、好ましくは臭素であり、かつ、Ｒは、Ｃ２−Ｃ６アシル基、好ましくはアセチル基である）と、
アセトニトリル又はトルエンなどの非プロトン性溶媒中で、銀塩（特に酸化銀又は銀イミダゾレート）又は亜鉛塩（特にオキシド又はクロリド）の存在下で、無水媒体中において、２５〜１１０℃の温度で、１〜１０時間反応させて、以下の式の化合物
【００３３】
【化６】
2008535813.tif 000007
【００３４】
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、出発化合物で定義したとおりである）を得る工程；
ｂ）必要に応じて、上記で得た式Ｉの化合物を、アンモニアのメタノール溶液と反応させて脱アシル化を行うことによって、アシル基を水素原子で置換して、以下の式の化合物
【００３５】
【化７】
2008535813.tif 000008
【００３６】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義したとおりである）を得る工程；及び
ｃ）必要に応じて、上記で得た式Ｉ又はＩａの化合物の１つを、当業者に公知の方法で酸と反応させて、対応する酸付加塩を得る工程。
【００３７】
上記工程ｂ）の変形例として、水素原子によるアシル基の置換を、金属アルコラート、好ましくはメタノール中の触媒量のナトリウムメチラートと温度０〜３０℃で０．５〜２時間反応させて実施することによって、ＲがＣ２−Ｃ６アシル基である式Ｉの化合物から式Ｉａの化合物を得ることができる。
【００３８】
第２の方法では、式Ｉの化合物は、以下の式のテトラ−Ｏ−アセチル−５−チオキシピラノース
【００３９】
【化８】
2008535813.tif 000009
【００４０】
（式中、Ａｃはアシル基である）を、以下の式の化合物
【００４１】
【化９】
2008535813.tif 000010
【００４２】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’、又は基
【００４３】
【化１０】
2008535813.tif 000011
【００４４】
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、芳香族環で必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６の炭素原子を有する環を形成する）と、
ジクロロメタンなどの非プロトン性溶媒中、ルイス酸型触媒（例えば、四塩化スズなど）の存在下、２０〜６０℃の温度で、１〜２時間反応させることにより、以下の式の化合物
【００４５】
【化１１】
2008535813.tif 000012
【００４６】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、出発化合物で定義したとおりである）を得ることにより、得ることができる。
【００４７】
次いで、式Ｉｂの化合物を、上記方法に記載のプロトコルに従って反応させて、未置換のピラノシル化合物及び／又は酸との塩を得ることができる。
【００４８】
第３の方法では、式Ｉの化合物は、以下の式のキシロース誘導体
【００４９】
【化１２】
2008535813.tif 000013
【００５０】
（式中、Ａｃは、アセチル基である）を、以下の式の化合物
【００５１】
【化１３】
2008535813.tif 000014
【００５２】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、基ＣＯＮＲ’Ｒ’’
又は基
【００５３】
【化１４】
2008535813.tif 000015
【００５４】
（式中、
Ｘは、単結合、酸素原子、スルホキシ基、基−ＣＯ−又は基−ＣＨＯＨ−であり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、かつ、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、芳香族環で必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６の炭素原子を有する環を形成する）と、
ジクロロメタンなどの非プロトン性溶媒中、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートなどの触媒の存在下、−２５℃〜室温の温度で、１〜５時間反応させることにより、以下の式のチオキシロピラノシド
【００５５】
【化１５】
2008535813.tif 000016
【００５６】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、出発化合物で定義したとおりである）を得ることにより、得ることができる。
【００５７】
次いで、得られた式Ｉｂの化合物を、上記に従って反応させて、未置換のピラノシル化合物及び／又はその酸との塩を得ることができる。
【００５８】
Ｒ１が
【００５９】
【化１６】
2008535813.tif 000017
【００６０】
（式中、Ｘは単結合である）である本発明の式Ｉの化合物はまた、２つの芳香族環の間のスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、ハロゲン化グリコシル化生成物から製造することもできる。
【００６１】
１つの一般的な方法は、以下からなる工程を行うことを含む：
ａ）以下の式の化合物
【００６２】
【化１７】
2008535813.tif 000018
【００６３】
（式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子、好ましくは臭素又はヨウ素であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子（臭素又はヨウ素以外）又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、かつＲは、水素原子又はＣ２−Ｃ６アシル基である）を、
以下の式のフェニルボロン酸誘導体又はアルキルフェニルボロネート
【００６４】
【化１８】
2008535813.tif 000019
【００６５】
（式中、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は基ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒｂ及びＲｃは、互いにそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、シアノ基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である）であり、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、芳香族環で必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５又は６の炭素原子を有する環を形成し、かつ、
Ｒ’’’は、水素原子又はＣ１−Ｃ４基である）と、
［１，１−ビスジフェニルホスフィノフェロセン］ジクロロパラジウムジクロロメタン、樹脂上に固定したパラジウム触媒又はＨｅｒｒｍａｎｎ触媒などのパラジウム触媒の存在下、メタノールなどの極性プロトン性溶媒の存在下、かつ、必要に応じて塩化リチウムが添加されたフッ化セシウム又は炭酸ナトリウム又は他の鉱物塩基の存在下、７０℃〜１５０℃の温度で、５分〜７２時間にわたって、マイクロ波又は従来の様式の加熱の補助の下で反応させて、以下の式の化合物
【００６６】
【化１９】
2008535813.tif 000020
【００６７】
（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ及びＲ２は、出発化合物で定義したとおりである）を得ることにより、得ることができる。
【００６８】
この型の化合物については、以下からなる、別の同様の方法を用いることができる：
以下の式のグリコシル化ピリジニルボロネート
【００６９】
【化２０】
2008535813.tif 000021
【００７０】
を、以下の式のアリールハライド
【００７１】
【化２１】
2008535813.tif 000022
【００７２】
と、上記と同じ条件下で反応させて、以下の式の化合物
【００７３】
【化２２】
2008535813.tif 000023
【００７４】
（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ及びＲ２は、出発物質について定義したとおりである）を得る、工程。
【００７５】
一般的な意味では、β−Ｄ−５−チオキシロピラノース誘導体を製造する場合、２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルブロミド又はテトラ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノースを用いることが好ましい。
【００７６】
上記グリコシル化反応はα及びβ配置の異性体混合物を生じる場合が多いため、β配置の異性体が優勢であるような割合とするためには、一般に、操作条件を最適化する必要がある。同様の理由により、純粋なβ異性体を得るためには、再結晶化又はクロマトグラフィーのいずれかによる精製を行うことも必要であり得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７７】
以下の実施例は、本発明を例示することを意図しており、いかなる場合も本発明の範囲を限定するものではない。融点は、Ｋｏｆｆｅｒベンチ又は毛細管中で測定し、核磁気共鳴スペクトル値は、シグナルに関連するプロトンの数により、及び、シグナルの形（ｓは一重線、ｄは二重線、ｔは三重線、ｑは四重線、ｍは多重線）により、ＴＭＳに対して計算された化学シフトにより特徴付けられる。実行の頻度及び用いる溶媒は、それぞれの化合物について示される。
【００７８】
以下の略号を用いた：
ｍＭは、ミリモル（１０−３ｍｏｌ）を示す。
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを示す。
ＴＨＦは、テトラヒドロフランを示す。
ＣＨＣｌ３は、クロロホルムを示す。
ＤＭＥは、ジメトキシエタンを示す。
【００７９】
調製１：
（４−ブロモフェニル）（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）メタノン
４８．５ｇ（２０５．５ｍＭ）の１，４−ジブロモベンゼンを、１５０ｍｌのＴＨＦで被覆した１つのヨウ素結晶及び５ｇ（２０５．５ｍＭ）の金属マグネシウムを含む混合物に滴下する。混合物を、溶媒の還流温度で２時間撹拌し、次いで、１０℃に冷却する。次いで、１２．３４ｇ（１０２．７ｍＭ）の２−シアノ−３−ピリジノールを滴下する。反応媒体を、溶媒の還流温度で３時間加熱し、次いで、室温で１８時間撹拌し、次いで、３００ｍｌの０．５Ｎ硫酸で処理する。溶媒を減圧下で除去し、残存する水相を、必要かつ十分な量の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加することにより、ｐＨ４にする。中和した混合物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒の蒸発後、所望の生成物を、３５％の収率で、黄色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝９４−９５℃．
【００８０】
調製２：
４−［（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）カルボニル］ベンゾニトリル
１０ｇ（３５．９６ｍＭ）の（４−ブロモフェニル）（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）メタノンを、９０ｍｌのジエチルホルムアミド中で、６．４４ｇ（７１．９２ｍＭ）の銅シアニドと混合する。混合物を２１時間還流する。水４２．５ｍｌ中の１９．２５ｇの塩化鉄（ＩＩＩ）と６．７ｍｌの濃塩酸との溶液を調製し、冷却した反応媒体に添加し、次いで、得られた混合物を、９０℃で３０分加熱する。冷却後、酢酸エチル及び水を添加し、混合物をセライトでろ過する。次いで、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の生成物を、４５％の収率で、黄色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１４５−１４６℃．
【００８１】
調製３：
（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
２３．４ｇ（１０４ｍＭ）の１−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンの１００ｍｌのＴＨＦ中の溶液を、２．５３ｇ（１０４ｍＭ）の金属マグネシウム及びヨウ素結晶１つを１００ｍｌのＴＨＦで被覆したものに滴下する。混合物を、溶媒の還流温度で２時間撹拌し、次いで１０℃に冷却する。次いで、５ｇ（４２ｍＭ）の２−シアノ−５−ピリジノールの８０ｍｌのＴＨＦ中の溶液を滴下する。混合物を２時間還流し、次いで、室温で１８時間撹拌する。これを１２０ｍｌの０．５Ｎ硫酸で処理し、溶媒を減圧下で蒸発させる。媒体を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄することにより中性ｐＨにし、酢酸エチルを用いて抽出を行い、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製（溶出液：トルエン／酢酸エチル  ８／２、続いて純粋な酢酸エチル、及び、最終的に酢酸エチル／アンモニア水  ９５／５；ｖ／ｖ）の後、所望の生成物を、６６％の収率で、淡いピンク色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＞２６０℃．
【００８２】
調製４：
４−（５−メトキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリル
３．１ｇ（１３．２ｍＭ）の２−ヨード−５−メトキシピリジン、２．９ｇ（１９．８ｍＭ）の４−シアノフェニルボロン酸、１．７ｇ（４０ｍＭ）の塩化リチウム、０．６ｇ（０．５２ｍＭ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、３０ｍｌのメタノール及び３０ｍｌのトルエンの混合物を調製し、２０ｍｌ（４０ｍＭ）の２Ｍ炭酸ナトリウムを添加する。反応混合物を、溶媒の還流温度で７２時間加熱する。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒の蒸発後、粗製物を、ジクロロメタンを溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、６６％の収率で、淡い黄色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝９３−９５℃．
【００８３】
調製５：
４−（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリル
１．８２ｇ（８．６５ｍＭ）の調製４で得られた化合物及び６ｇ（５２ｍＭ）の塩酸ピリジニウムの混合物を、１６０℃で３時間３０分加熱する。次いで、これを室温に冷却し、１００ｍｌの水に取り、ｐＨ７に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機相を、水で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒の蒸発後、生成物を、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／エタノール  ９９／１；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、５３％の収率で、白色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２１０℃．
【００８４】
調製６：
４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリル
調製４と同様の手順に従い、２−ブロモ−３−メトキシピリジンから出発して、４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリルを、８５％の収率で、白色固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ＝８．３４（ｄｄ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，２Ｈ）；７．７２（ｄ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）．
【００８５】
調製７：
４−（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリル
調製５と同様の手順に従い、４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリルから出発して、４−（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）ベンゾニトリルを、６５％の収率で、明るいベージュ色の固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２４５−２４６℃．
【００８６】
調製８：
４−（５−メトキシ−３−ピリジニル）ベンゾニトリル
１．９３ｇ（１０．３ｍＭ）の３−ブロモ−５−メトキシピリジン及び１．８５ｇ（１２．３６ｍＭ）の４−シアノフェニルボロン酸を、４０ｍｌのトルエン及び４０ｍｌのメタノールと混合する。０．６ｇ（０．５ｍＭ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及び１．３ｇ（３０．９ｍＭ）の塩化リチウムを添加する。次いで、２６ｍｌの１Ｍ炭酸ナトリウム溶液を添加する。混合物を５時間還流し、冷却後、水及び酢酸エチルを、反応媒体に添加する。水相を分離除去し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、ジクロロメタン−酢酸エチル混合物（９４／６；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、８９％の収率で、ベージュ色の固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ＝８．５６（ｍ，１Ｈ）；８．３６（ｍ，１Ｈ）；７．９８（ｍ，４Ｈ）；７．７３（ｍ，１Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）．
【００８７】
調製９：
４−（５−ヒドロキシ−３−ピリジニル）ベンゾニトリル
１．９ｇ（９．０２ｍＭ）の４−（５−メトキシ−３−ピリジニル）ブロモニトリル及び６．３９ｇ（５４．２ｍＭ）の塩酸ピリジニウムの混合物を、１６０℃で５時間加熱する。冷却及び水の添加後、無水水酸化ナトリウム溶液でｐＨを５に調整する。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／酢酸エチル  ９２／８；ｖ／ｖ、続いてジクロロメタン／メタノール９／１；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、７６％の収率で、ベージュ色の固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２４１−２４３℃．
【００８８】
調製１０：
４−［（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）チオ］ベンゾニトリル
０．２５ｇ（１．３１ｍＭ）のヨウ化銅（Ｉ）、７．２６ｇ（５２．５ｍＭ）の炭酸カリウム及び５．８ｇ（２６．２５ｍＭ）の６−ヨード−３−ピリジノールを、アルゴン雰囲気下で管に導入する。次いで、３０ｍｌのイソプロパノール、５ｇの１，２−ジメトキシエタン及び３．５５ｇ（２６．２５ｍＭ）の４−メルカプトベンゾニトリルを添加する。管を密封し、８０℃で２４時間加熱する。混合物が室温に戻ったとき、１２０ｍｌの酢酸エチルで希釈してろ過し、フィルター上の固体を酢酸エチルで洗浄し、有機相を減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサノール／酢酸エチル  ５５／４５；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、５３％の収率で、ベージュ色の粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１８０−１８１℃．
【００８９】
調製１１：
４−［（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）スルホニル］ベンゾニトリル
調製１０に従って得た３．１５ｇ（１３．８０ｍＭ）の生成物を、４５ｍｌの酢酸に溶解する。７ｍｌの過酸化水素を添加する。反応混合物を室温で６日間撹拌する。生じた沈殿物をろ過により除去し、水で及び石油エーテルで洗浄し、乾燥して、所望の生成物の最初の生成物を得る。ろ液を、薄い水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ５にし、次いで、酢酸エチルで抽出する。有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：トルエン／酢酸エチル  ６／４；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、９１％の収率で、白色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２２５−２２６℃．
【００９０】
調製１２：
２−（メチルスルホニル）−３−ピリジノール
０．４２３ｇ（３ｍＭ）の２−メチルチオ−３−ピリジノールの１１ｍｌのエタノール中の溶液を調製し、１．８５５ｇ（４．８ｍＭ）のモノペルオキシフタル酸のマグネシウム塩の３０ｍｌの水中の溶液を滴下する。反応混合物を８時間、室温で撹拌し、減圧下で濃縮する。残渣を、シクロヘキサン／アセトン混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を、８３％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１１５℃．
【００９１】
調製１３：
６−（メチルチオ）−３−ピリジノール
５．５ｍｌの濃硫酸及び８ｍｌの水の溶液を、１．９ｇ（１３．５５ｍＭ）の６−（メチルチオ）−３−ピリジンアミンに添加する。反応媒体を−６℃にし、１．５９ｇ（２３，０３ｍＭ）の亜硝酸ナトリウムの３ｍｌの水中の溶液を、０℃を超えないように滴下する。混合物を０℃〜−４℃で１時間３０分撹拌し、次いで、１時間還流する。冷却した反応媒体を、重炭酸ナトリウムの存在下で注ぎ、次いで、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を減圧下で濃縮し、次いで、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル、９０／１０；ｖ／ｖ）に供して、所望の生成物を、６０％の収率で、白色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１３３℃．
【００９２】
調製１４：
６−（メチルスルホニル）−３−ピリジノール
調製１２と同様の手順に従い、６−（メチルチオ）−３−ピリジノールから出発して、６−（メチルスルホニル）−３−ピリジノールを、９１％の収率で、白色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１８７℃．
【００９３】
調製１５：
３−メトキシ−５−フェノキシピリジン
０．９ｇ（３．６ｍＭ）の３−ブロモ−５−フェノキシピリジンの２ｍｌのメタノール中の溶液を、マイクロ波管中で調製する。８ｍｌ（８ｍＭ）のナトリウムメチラートのメタノール中１Ｍ溶液及び０．２５２ｇ（４ｍＭ）の銅粉末を添加する。管を閉じ、反応混合物を、マイクロ波により１５０℃で１時間加熱し、次いで、ろ過し、減圧下で濃縮する。濃縮残渣を水で取り出し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。粗製物を、トルエン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でクロマトグラフィーに供して、所望の生成物を、定量的収率で、無色の油状物の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）δ：８．１２（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．１９（ｍ，１Ｈ）；７．０９（ｍ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）．
【００９４】
調製１６：
５−フェノキシ−３−ピリジノール
０．６ｇ（３．３７ｍＭ）の３−メトキシ−５−フェノキシピリジン及び１．１５ｇ（１０ｍＭ）の塩酸ピリジニウムの混合物を調製する。これを、マイクロ波で１５０℃にて４０分加熱し、次いで、冷却し、メタノールで取り出し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７にした。減圧下で濃縮後、得られた残渣を、トルエン／イソプロパノール混合物（９５／５；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、５４％の収率で、灰色がかった白色の固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１０７℃．
【００９５】
調製１７：
２−クロロ−３−フルオロ−５−（フェニルメトキシ）ピリジン
０．５ｇ（３．３８ｍＭ）の６−クロロ−５−フルオロ−３−ピリジノール、１０ｍｌのジメチルホルムアミド及び０．８４３ｇ（６．０８ｍＭ）の炭酸カリウムを混合する。０．８ｍｌ（６．７６ｍＭ）のベンジルブロミドを添加し、混合物を８０℃で１時間加熱する。１００ｍｌの水で加水分解した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。粗製物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（溶出液：純粋なトルエン）で精製して、所望の生成物を、定量的収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ＝４８−５２℃．
【００９６】
調製１８：
２−フェニル−３−フルオロ−５−（フェニルメトキシ）ピリジン
６．８ｇ（２８．６ｍＭ）の２−クロロ−３−フルオロ−５−（フェニルメトキシ）ピリジン、１１０ｍｌのＤＭＥ及び４．１８ｇ（３４ｍＭ）のフェニルボロン酸を混合する。６．６４ｇ（１５６ｍＭ）の塩化リチウム及び１．６５ｇ（１．４ｍＭ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを添加する。最後に、３８ｍｌ（７６ｍＭ）の２Ｍ炭酸カリウム溶液を添加し、混合物を１８時間還流する。２５０ｍｌの水で加水分解した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を、水で、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。得られた残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５、続いて９０／１０；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を、８４％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１０５−１０６℃．
【００９７】
調製１９：
５−フルオロ−６−フェニル−３−ピリジノール
６．５５ｇ（２９．７ｍＭ）の２−フェニル−３−フルオロ−５−（フェニルメトキシ）ピリジンを、１６０ｍｌのメタノール、３０ｍｌの酢酸エチル及び３０ｍｌの酢酸に添加する。０．３３ｇの１０％炭素パラジウムを添加する。混合物を、水素雰囲気下で３時間撹拌する。触媒をろ過で除き、溶媒を濃縮して白色固体を得、これを、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いて取る。得られた水相をジクロロメタンで洗浄し、次いで１Ｎ塩酸溶液でｐＨ５に酸性化する。得られた白色沈殿物をろ過により除去し、水で洗浄する。乾燥後、所望の生成物を、７７％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１５０−１５１℃．
【００９８】
調製２０：
５−ブロモ−２−フルオロ−３−ピリジノール
１．３６ｇ（６．１８ｍＭ）の５−ブロモ−２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸の、９．５ｍｌのエタノール、２．３ｍｌの酢酸及び１．３ｍｌの酢酸エチルの混合物中の溶液を調製する。２．２ｍｌの３０％過酸化水素を、溶液に添加する。反応混合物を、３５℃の温度で３時間撹拌し、次いで冷却し、エチルエーテルで抽出する。有機相を、アンモニウム硫酸第一鉄の溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。固体残渣を、トルエン／酢酸エチル混合物（９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を、６２％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１４６℃．
【００９９】
調製２１：
４−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、４−ヨード−３−ピリジノールから出発して、４−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率３１％）。
［α］Ｄ２４＝−６３°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１７６℃．
【０１００】
調製２２：
５−ブロモ−２−フルオロ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、５−ブロモ−２−フルオロ−３−ピリジノールから出発して、５−ブロモ−２−フルオロ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率３９％）。
Ｍ．ｐ．＝１２０−１２２℃．
【０１０１】
調製２３：
５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジノールから出発して、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを淡い褐色粉末の形態で得る（収率６１％）。
Ｍ．ｐ．＝１７４℃．
［α］Ｄ２０＝−２０°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【０１０２】
調製２４：
２−クロロ−４−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、２−クロロ−４−メチル−３−ピリジノールから出発して、２−クロロ−４−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色粉末の形態で得る（収率３０％）。
Ｍ．ｐ．＝１４４℃．
［α］Ｄ３０＝＋４５°（ｃ＝０．３７；ＤＭＳＯ）．
【０１０３】
調製２５：
２−ブロモ−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、２−ブロモ−４−ピリジノールから出発して、２−ブロモ−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率３７％）。
Ｍ．ｐ．＝１６２℃．
［α］Ｄ２９＝−１１°（ｃ＝０．４８；ＤＭＳＯ）．
【０１０４】
調製２６：
６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、６−ブロモ−３−ピリジノールから出発して、６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドをベージュ色粉末の形態で得る（収率４３％）。
Ｍ．ｐ．＝１４５℃．
［α］Ｄ２９＝−２０°（ｃ＝０．５２；ＤＭＳＯ）．
【０１０５】
調製２７：
４−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、４−ブロモ−３−ピリジノールから出発して、４−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを黄色粉末の形態で得る（収率３８％）。
Ｍ．ｐ．＝１５３℃．
［α］Ｄ３０＝−６９°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）．
【０１０６】
調製２８：
２−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、２−ブロモ−３−ピリジノールから出発して、２−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色粉末の形態で得る（収率４１％）。
Ｍ．ｐ．＝１５６℃．
［α］Ｄ２４＝−７８°（ｃ＝０．４０；ＣＨ３ＯＨ）．
【０１０７】
調製２９：
２−ヨード−６−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、２−ヨード−６−メチル−３−ピリジノールから出発して、２−ヨード−６−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色粉末の形態で得る（収率８１％）。
Ｍ．ｐ．＝１８７℃．
［α］Ｄ３０＝−８８°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）．
【０１０８】
調製３０：
５−メチルチオ−３−ピリジノール
１．２８４ｇ（８．２ｍＭ）の３−メトキシ−５−メチルチオピリジン及び２．８７ｇ（２４．８ｍＭ）の塩酸ピリジニウムを、１５０℃で２時間、マイクロ波に適合した反応器中で加熱する。塩化アンモニウムの飽和水溶液を、冷却した反応媒体に添加し、１Ｎ塩酸酸溶液でｐＨを中性に調整する。生成した沈殿物をろ過で除き、次いで、ろ液をエーテルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、減圧下で濃縮する。得られた残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１、続いて８０／２０；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を４７％の収率で得る。
Ｍ．ｐ．＝１７９℃．
【０１０９】
調製３１：
５−メチルスルホニル−３−ピリジノール
４．０１８ｇ（１０．３９ｍＭ）のペルオキシフタル酸マグネシウム塩の１２０ｍｌの水溶液を、調製３０で得られた生成物０．９１６ｇ（６．４９ｍＭ）の５０ｍｌのエタノール溶液に滴下する。反応混合物を４０℃で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。残渣をジクロロメタン／メタノール混合物（１０／１；ｖ／ｖ）中に取り、ろ過する。ろ液を濃縮し、次いで、トルエン／アセトン混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、フタル酸と混合した白色固体の形態で得、生成物を、さらに精製することなく、実施例１１４の合成に用いる。
【０１１０】
調製３２：
５−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
１．３４ｇ（３ｍＭ）の５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシド、１０ｍｌのジオキサン、０．０５７ｇ（０．３ｍＭ）のヨウ化銅（Ｉ）、０．８９９ｇ（６ｍＭ）のヨウ化ナトリウム及び０．０８５ｇ（０．６ｍＭ）の（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンを、マイクロ波に適合した反応器中、アルゴン雰囲気で混合し、混合物を、１３０℃で３時間３０分加熱する。１００ｍｌの水を、冷却した反応混合物に添加し、次いで、酢酸エチルで抽出を行う。有機相を、１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液で、及び、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、トルエン／アセトン混合物（１／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、８５％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１４８−１５０℃．
［α］Ｄ２９＝−７°（ｃ＝０．３３；ＤＭＳＯ）．
【０１１１】
調製３３：
２−ヨード−５−トリイソプロピルシリルオキシピリジン
３５ｍｌのアセトニトリル中の５ｇ（２２．６ｍＭ）の５−ヒドロキシ−２−ヨードピリジン及び６．４２ｍｌ（３０．０９ｍＭ）のトリイソプロピルシリルクロリドを、室温で１０分撹拌する。４．６２ｇ（６７．８７ｍＭ）のイミダゾールの添加後、撹拌を４時間２０分にわたって室温で維持する。アセトニトリルを蒸発して除去し、反応混合物を３回分の１５０ｍｌのペンタンで取り出す。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、石油エーテルを溶出液として用いてシリカプラグに通し、所望の生成物を、９８％の収率で、淡い黄色油状物の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ＝８．０４（ｄｄ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，１Ｈ）；１．２５（ｍ，３Ｈ）；１．００（ｍ，１８Ｈ）．
【０１１２】
調製３４：
５−ヒドロキシ−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンカルボキサミド
調製３３に従って得た３ｇ（７．９５ｍＭ）の生成物、３ｍｌ（２７．４４ｍＭ）のベンジルアミン、２．１ｇ（７．９５ｍＭ）のモリブデンヘキサカルボニル、２．２５ｍｌ（１４．９３ｍＭ）の１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）及び０．３７３ｇ（０．４ｍＭ）のトランス−ジ−μ−アセタトビス［２−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）（０．４ｍＭ）（Ｈｅｒｒｍａｎｎ触媒）を、マイクロ波に適合した反応器内で、アルゴン雰囲気下で混合する。混合物を１５０℃で１５分、マイクロ波で加熱する。冷却後、反応媒体をろ過し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、塩化メチレン及び５Ｎ水酸化ナトリウム溶液に取る。合わせた水相を、濃塩酸溶液（１０Ｎ）で中和し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、純粋なジクロロメタン及び次いでジクロロメタン／メタノール混合物（９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、３５％の収率で、オレンジ色固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ＝１０．３（ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；９．００（ｔ，１Ｈ）；８．１４（ｄｄ，１Ｈ）；７．９０（ｄｄ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，６Ｈ）；４．４６（ｄ，２Ｈ）．
【０１１３】
調製３５：
５−アセチル−３−ピリジノール
１．８ｇ（１４．９８ｍＭ）の５−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボニトリルの１２０ｍｌのＴＨＦ中の溶液を、メチルリチウムのエーテル中１．６Ｍ溶液（１８．７ｍｌ，２９．９２ｍＭ）に滴下し、０℃に冷却する。１５分撹拌した後、反応媒体を室温まで加温させ、撹拌を２時間続ける。５０ｍｌの０．５Ｎ硫酸溶液を反応媒体に添加し、濃塩酸溶液（１０Ｎ）を添加して媒体のｐＨを６にする。水相を塩化ナトリウムで飽和させ、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。次いで、得られた生成物をエーテルで洗浄し、ろ過で取り出して、所望の生成物を７５％の収率で、黄色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１８６℃．
【実施例１】
【０１１４】
６−アセチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
１．２９ｇ（９．４７ｍＭ）の塩化亜鉛を溶融し、放置して室温まで冷却した。４ｇの１３Ｘモレキュラーシーブ、５０ｍｌのアセトニトリル、３．１ｇ（８．７ｍＭ）の２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシルブロミド、１．４ｇ（８ｍＭ）の銀イミダゾレート及び１ｇ（７．３ｍＭ）の６−アセチル−３−ピリジノールを添加する。混合物を６５℃で３時間撹拌する。ろ過後、ろ紙上の材料を酢酸エチルですすぎ、揮発性溶媒を減圧下で留去する。生成物を、トルエン／イソプロパノール混合物（９８／２；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。精製した生成物を、イソプロピルアルコールから結晶化して、所望の生成物を、１５％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１４９℃．
［α］Ｄ２２＝−２４°（ｃ＝０．１；ＤＭＳＯ）．
【実施例２】
【０１１５】
６−アセチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１に従って得た０．１ｇ（０．２４ｍＭ）の生成物、５ｍｌのメタノール、及び、数滴のナトリウムメチラートのメタノール中８％溶液を混合する。混合物を室温で３０分撹拌する。得られた沈殿物をろ別し、減圧下で乾燥して、所望の生成物を、４８％の収率で、白色片の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１７８−１７９℃．
［α］Ｄ２４＝−７６°（ｃ＝０．０９；ＤＭＳＯ）．
【実施例３】
【０１１６】
２−アセチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２．３４ｇ（１７．５ｍＭ）の２−アセチル−３−ピリジノール、８．４ｇ（１９．２ｍＭ）の５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルトリクロロアセトイミダート及び８０ｍｌのジクロロメタンの混合物を、−２０℃に冷却し、３１６μｌ（１．７５ｍＭ）のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを添加する。混合物を、Ｏ℃で３０分及び室温で４時間撹拌する。有機相を、Ｎ水酸化ナトリウム溶液で、次いで水で、洗浄し、ｐＨを中性にする。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。生成物を、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６／４；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカカラム上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、４０％の収率で、黄色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１６８℃．
［α］Ｄ２３＝−９０°（ｃ＝０．２５；ＣＨ２Ｃｌ２）．
【実施例４】
【０１１７】
２−アセチル−３−ピリジニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例３の生成物から出発して、２−アセチル−３−ピリジニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率８２％）。
Ｍ．ｐ．＝１２３℃．
［α］Ｄ２３＝−１０１°（ｃ＝０．４４；ＣＨ３ＯＨ）．
【実施例５】
【０１１８】
［（４−シアノベンゾイル）−３−ピリジニル］２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、調製２のピリジノールから出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率５％）。
［α］Ｄ２６＝−３５．７°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例６】
【０１１９】
［２−（４−シアノベンゾイル）−３−ピリジニル］５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．２３ｇ（０．４６ｍＭ）の実施例５で得られた生成物を、１５ｍｌのアンモニアの７Ｍメタノール溶液と共に室温で２時間３０分撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗製物を、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。得られた油状物を、８ｍｌの温水溶液で取り出し、次いで凍結乾燥して、所望の生成物を、６４％の収率で、黄色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１１２℃．
［α］Ｄ３２＝−８９．５°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例７】
【０１２０】
［６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−ピリジニル］２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、調製３で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色結晶の形態で得る（収率２２％）。
［α］Ｄ２６＝−１０．１°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１５８−１６０℃．
【実施例８】
【０１２１】
［６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−ピリジニル］５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例７で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色固体の形態で得る（収率２９％）。
Ｍ．ｐ．＝１２９−１３２℃．
［α］Ｄ２６＝−２９３．２°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例９】
【０１２２】
［６−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、調製５で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率２６％）。
［α］Ｄ２３＝＋２６°（ｃ＝０．４２；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１９７−１９８℃．
【実施例１０】
【０１２３】
［６−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例９で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率８１％）。
［α］Ｄ２３＝−３２°（ｃ＝０．４２；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝２１３−２１４℃．
【実施例１１】
【０１２４】
［２−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、調製７で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、アモルファス固体の形態で得る（収率１０％）。
［α］Ｄ２６＝−９１．２°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１２０℃．
【実施例１２】
【０１２５】
［２−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１１で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率１００％）。
［α］Ｄ３２＝−２６°（ｃ＝０．５０；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１８０℃．
【実施例１３】
【０１２６】
５−フェニル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、５−フェニル−３−ピリジノールから出発して、所望の生成物を、白色固体の形態で得る（収率２５％）。
［α］Ｄ２５＝−９°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１８１℃．
【実施例１４】
【０１２７】
５−フェニル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１３で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色固体の形態で得る（収率５４％）。
Ｍ．ｐ．＝１６９℃．
［α］Ｄ２６＝−６６°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５】
【０１２８】
［５−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、５−（４−シアノフェニル）−３−ピリジノールから出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率２７％）。
［α］Ｄ２３＝＋１０°（ｃ＝０．３９；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１１６−１１７℃．
【実施例１６】
【０１２９】
［２−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１５で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率７２％）。
［α］Ｄ２３＝−４０°（ｃ＝０．３６；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝２０２−２０３℃．
【実施例１７】
【０１３０】
６−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、６−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−３−ピリジノールから出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率２０％）。
［α］Ｄ２９＝−１９．８°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１７９−１８０℃．
【実施例１８】
【０１３１】
６−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１７で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、小片状の白色粉末の形態で得る（収率６５％）。
［α］Ｄ２６＝−２７°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１７９℃．
【実施例１９】
【０１３２】
２−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、調製１２で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率５３％）。
Ｍ．ｐ．＝１７２−１７３℃．
【実施例２０】
【０１３３】
２−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１９で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色片の形態で得る（収率８４％）。
［α］Ｄ２８＝−７０°（ｃ＝０．４５；Ｈ２Ｏ）．
Ｍ．ｐ．＝８１−１０５℃．
【実施例２１】
【０１３４】
６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、調製１４で得られた化合物から出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率５１％）。
［α］Ｄ２３＝−１１６°（ｃ＝０．４６；ＣＨＣｌ３）．
Ｍ．ｐ．＝１７８℃．
【実施例２２】
【０１３５】
６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例２１で得られた６−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、所望の生成物を、白色粉末の形態で得る（収率９８％）。
［α］Ｄ２４＝−６１°（ｃ＝０．４３；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝９５−１１４℃．
【実施例２３】
【０１３６】
２−フェニル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．１ｇ（０．２４ｍＭ）の２−クロロ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、３０ｍｌのＤＭＥ、０．０３７ｇ（０．２９ｍＭ）のフェニルボロン酸、０．１０２ｇ（０．６６ｍＭ）のフッ化セシウム及び０．０２１ｇ（０．０２４ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンを混合する。混合物を、マイクロ波で、不活性雰囲気下で、２時間、１２０℃で加熱する。次いで、反応媒体をＷｈａｔｍａｎフィルターでろ過し、フィルター上の材料を、酢酸エチルですすぎ、ろ液を抽出する。ｐＨを、塩化アンモニウム溶液で中性にする。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、生成物を減圧下で濃縮する。これをシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／酢酸エチル  ９９／１；ｖ／ｖ）により精製して、所望の生成物を、９０％の収率で、白色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝６９−１０１℃．
［α］Ｄ２３＝−４４°（ｃ＝０．１２；ＣＨＣｌ３）．
【実施例２４】
【０１３７】
２−フェニル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例２３で得られた生成物から出発して、２−フェニル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率８９％）。
Ｍ．ｐ．＝８９−１０８℃．
［α］Ｄ２５＝−２８°（ｃ＝０．２；ＣＨ３ＯＨ）．
【実施例２５】
【０１３８】
５−フェノキシ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、５−フェノキシ−３−ピリジノールから出発して、５−フェノキシ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率２５％）。
［α］Ｄ２５＝−１８°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１７８℃．
【実施例２６】
【０１３９】
５−フェノキシ−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例２５で得られた生成物から出発して、５−フェノキシ−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７８％）。
Ｍ．ｐ．＝２２６℃．
［α］Ｄ２６＝−８３°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）．
【実施例２７】
【０１４０】
４−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．５５ｇ（１．１１ｍＭ）の４−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの３ｍｌのＤＭＥ中の溶液を調製し、０．１７６ｇ（１．６６ｍＭ）の炭酸ナトリウムの２．５ｍｌの水中の溶液、０．０９１ｇ（０．１１ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン及び０．３２６ｇ（２．２ｍＭ）の４−シアノフェニルボロン酸を添加する。反応混合物を、マイクロ波で、９０℃にて８分加熱し、冷却し、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を、１Ｍ炭酸ナトリウム溶液で、次いで水で、ｐＨが中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。生成物を、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／アセトン  ８０／２０；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、６３％の収率で、淡褐色の固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２１２℃．
［α］Ｄ２１＝−１１３°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）．
【実施例２８】
【０１４１】
４−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例２７で得られた生成物から出発して、４−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率９０％）。
Ｍ．ｐ．＝２３８℃．
［α］Ｄ２０＝−９７°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例２９】
【０１４２】
５−［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．５ｇ（１．１１５ｍＭ）の５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、０．３７ｍｌ（３．３４６ｍＭ）のベンジルアミン、０．２９４ｇ（１．１１５ｍＭ）のモリブデンヘキサカルボニル、０．０４２ｇ（０．０５６ｍＭ）のＨｅｒｒｍａｎｎ触媒及び０．５ｍｌ（３．３４６ｍＭ）のＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）を、３ｍｌのＴＨＦに混合する。混合物を１５０℃で１５分、マイクロ波により加熱する。反応混合物をろ過し、ろ液を２０ｍｌの酢酸エチルで取り出し、有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を０．７％の収率で、淡黄色固体として得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ＝９．２１（ｔ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，１Ｈ）；７．９６（ｔ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，５Ｈ）；５．５７（ｄ，１Ｈ）；５．３２（ｄ，１Ｈ）；５．１５（ｄ，１Ｈ）；５．０５（ｄ，１Ｈ）；４．５０（ｄ，２Ｈ）；３．６１（ｍ，１Ｈ）；３．４９（ｍ，１Ｈ）；３．１４（ｍ，１Ｈ）；２．６４（ｍ，２Ｈ）．
【実施例３０】
【０１４３】
５−フルオロ−６−フェニル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２．７６ｇ（１９．７５ｍＭ）の塩化亜鉛を溶融し、不活性雰囲気下で冷却し、次いで、１８ｍｌのトルエン、１８ｍｌのアセトニトリル、３．１６ｇの４Åモレキュラーシーブ及び１．５ｇ（７．９ｍＭ）の５−フルオロ−６−フェニル−３−ピリジノールを添加する。この混合物を９０℃で５分加熱し、次いで、室温まで冷却する。次いで、２．８１ｍｌ（１９．７５ｍＭ）のトリエチルアミン及び３．１６ｇ（８．６９ｍＭ）の２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルブロミドを添加する。混合物を９０℃で２０分撹拌し、次いで、反応を、冷却により及び９０ｍｌの０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液の添加により停止する。反応媒体をろ過して金属塩を取り出し、これを酢酸エチルで洗浄する。合わせた有機相を、塩化アンモニウム溶液で洗浄して、ｐＨを７〜８に調整し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。生成物をエチルエーテルから結晶化して、所望の生成物を、４７％の収率で、ベージュ色の固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１６０−１６２℃．
［α］Ｄ２３＝−５８°（ｃ＝０．５８；ＣＨＣｌ３）．
【実施例３１】
【０１４４】
５−フルオロ−６−フェニル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
１．７２ｇ（３．７１ｍＭ）の実施例３０で得られた生成物を、３５ｍｌのメタノールと混合する。０．０５ｍｌのナトリウムメチラートの７Ｍのメタノール溶液を添加する。混合物を３０℃で３０分撹拌する。約１ｇのＩＲ１２０樹脂を添加することにより反応を停止する。反応媒体をろ過し、フィルター上の物質をメタノールですすぎ、有機相を濃縮する。生成物をエタノールから再結晶化して、所望の生成物を、６１％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１７４−１７６℃．
［α］Ｄ２３＝−５３°（ｃ＝０．５７；ＣＨ３ＯＨ）．
【実施例３２】
【０１４５】
５−（４−シアノフェニル）−２−フルオロ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−２−フルオロ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（４−シアノフェニル）−２−フルオロ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率６９％）。
Ｍ．ｐ．＝１３２−１３３℃．
［α］Ｄ１９＝−１．３°（ｃ＝０．６０；ＣＨ３ＯＨ）．
【実施例３３】
【０１４６】
５−（４−シアノフェニル）−２−フルオロ−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例３２で得られた生成物から出発して、５−（４−シアノフェニル）−２−フルオロ−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色固体の形態で得る（収率７３％）。
Ｍ．ｐ．＝２２０℃．
［α］Ｄ１９＝−６２°（ｃ＝０．５０；ＣＨ３ＯＨ）．
【実施例３４】
【０１４７】
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、４−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸から出発して、４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率３１％）。
Ｍ．ｐ．＝１６８℃．
［α］Ｄ２２＝−６３°（ｃ＝０．３６；ＤＭＳＯ）．
【実施例３５】
【０１４８】
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例３４で得られた生成物から出発して、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率８６％）。
Ｍ．ｐ．＝２０４℃．
［α］Ｄ２２＝−７０°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）．
【実施例３６】
【０１４９】
５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０，５ｇ（１．１１ｍＭ）の５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、０．２７５ｇ（１．３３ｍＭ）の４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸、０．３７３ｇ（２．４５ｍＭ）のフッ化セシウム及び０．２４ｇのポリスチレン樹脂上にグラフト化したテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム触媒を、３．５ｍｌのＤＭＥ及び５ｍｌのメタノール中で混合する。反応混合物を１１０℃で２０分、マイクロ波で加熱する。これをろ過し、次いで減圧下で濃縮する。粗製物をシリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／メタノール  ９０／１０；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、６８％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１９９−２０２℃．
［α］Ｄ２５＝−６７．６°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例３７】
【０１５０】
５−（３−アセチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３６と同様の手順に従い、３−アセチルフェニルボロン酸から出発して、５−（３−アセチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率６３％）。
Ｍ．ｐ．＝１５９−１６３℃．
［α］Ｄ２５＝−９６．７°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例３８】
【０１５１】
５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３６と同様の手順に従い、４−フルオロフェニルボロン酸から出発して、５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率４１％）。
Ｍ．ｐ．＝２０８−２０９℃．
［α］Ｄ２５＝−８３．６°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）．
【実施例３９】
【０１５２】
２−（１−ピペリジニルカルボニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、２−（１−ピペリジニルカルボニル）−３−ピリジノールから出発して、所望の化合物を白色結晶の形態で得る（収率３５％）。
Ｍ．ｐ．＝８９−９２℃．
［α］Ｄ２５＝−１０５．６°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例４０】
【０１５３】
２−（１−ピペリジニルカルボニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例３９で得られた生成物から出発して、所望の化合物を白色固体の形態で得る（収率３８％）。
Ｍ．ｐ．＝８１−９２℃．
［α］Ｄ１９＝−１０１．６°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例４１】
【０１５４】
２−（ジメチルアミノカルボニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１と同様の手順に従い、２−（ジメチルアミノカルボニル）−３−ピリジノールから出発して、所望の化合物を白色固体の形態で得る（収率５％）。
Ｍ．ｐ．＝８５−８９℃．
［α］Ｄ１９＝−６９．３°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例４２】
【０１５５】
２−（ジメチルアミノカルボニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例４１で得られた生成物から出発して、２−（ジメチルアミノカルボニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率１８％）。
Ｍ．ｐ．＝８０−８５℃．
［α］Ｄ２１＝−３１°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例４３】
【０１５６】
５−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
１ｇ（２．２３ｍＭ）の５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、０．４ｇ（２．６７ｍＭ）の４−メトキシフェニルボロン酸、１．６ｇ（４．４６ｍＭ）のカーボネート樹脂及び０．０２ｇ（０．００４ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンを、７ｍｌのＤＭＥ及び５ｍｌのメタノールに混合する。反応混合物を、１１０℃で２０分、マイクロ波で加熱する。これをろ過し、フィルター上の物質をメタノールですすぎ、有機相を濃縮する。生成物を、シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／酢酸エチル  ９８／２、続いて７０／３０；ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を、８０％の収率で、クリーム色の粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１５６℃．
［α］Ｄ２５＝−１１．１°（ｃ＝０．４２；ＤＭＳＯ）．
【実施例４４】
【０１５７】
５−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例４３で得られた生成物から出発して、５−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを灰色粉末の形態で得る（収率８５％）。
Ｍ．ｐ．＝２１６℃．
［α］Ｄ２０＝−９０．９°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例４５】
【０１５８】
５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸から出発して、５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを褐色結晶の形態で得る（収率５９％）。
Ｍ．ｐ．＝１３２−１３３℃．
［α］Ｄ２５＝−５．３°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）．
【実施例４６】
【０１５９】
５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例４５で得られた生成物から出発して、５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを淡いピンク色の粉末の形態で得る（収率６５％）。
Ｍ．ｐ．＝１５３℃．
［α］Ｄ２５＝−６７．５°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例４７】
【０１６０】
５−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−（１−ピペリジニル）フェニルボロン酸から出発して、所望の生成物を白色固体の形態で得る（収率１５％）。
Ｍ．ｐ．＝１９６℃．
［α］Ｄ２０＝０°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例４８】
【０１６１】
５−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例４７で得られた化合物から出発して、５−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを灰色がかった粉末の形態で得る（収率７４％）。
Ｍ．ｐ．＝１９６℃．
［α］Ｄ２６＝−５２．５°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例４９】
【０１６２】
５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸から出発して、所望の化合物をベージュ色粉末の形態で得る（収率２５％）。
［α］Ｄ２２＝＋１６°（ｃ＝０．３３；ＤＭＳＯ）．
Ｍ．ｐ．＝１９８−１９９℃．
【実施例５０】
【０１６３】
５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例４９で得られた生成物から出発して、５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、７４％の収率で、白色粉末の形態で得る（収率７４％）。
Ｍ．ｐ．＝２４０℃．
［α］Ｄ２３＝−４０°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）．
【実施例５１】
【０１６４】
５−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−メチルフェニルボロン酸から出発して、５−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドをベージュ色の結晶の形態で得る（収率８０％）。
Ｍ．ｐ．＝１６０−１６２℃．
［α］Ｄ２２＝−５°（ｃ＝０．４４；ＤＭＳＯ）．
【実施例５２】
【０１６５】
５−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例５１で得られた生成物から出発して、５−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、８０％の収率で、ベージュ色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２２８℃．
［α］Ｄ２２＝−７３°（ｃ＝０．４１；ＤＭＳＯ）．
【実施例５３】
【０１６６】
５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３６と同様の手順に従い、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸から出発して、５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色粉末の形態で得（収率１９％、ｍ．ｐ．＝１６３−１６４℃、［α］２２Ｄ＝−１４°（ｃ＝＋０．４４；ＤＭＳＯ）、かつ、５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色粉末の形態で得る（収率１７％、ｍ．ｐ．＝２１８−２１９℃、［α］２２Ｄ＝−６２°（ｃ＝０．４３；ＤＭＳＯ））。
【実施例５４】
【０１６７】
５−（３−シアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、調製２３で得られた５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−シアノフェニルボロン酸から出発して、５−（３−シアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率５９％）。
Ｍ．ｐ．＝１３０−１３１℃．
［α］Ｄ３０＝−２１°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例５５】
【０１６８】
５−（３−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例５４で得られた化合物から出発して、５−（３−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率６７％）。
Ｍ．ｐ．＝１７２℃．
［α］Ｄ２８＝−８７°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例５６】
【０１６９】
４−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、調製２１で得られた４−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−フルオロフェニルボロン酸から出発して、４−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率４７％）。
Ｍ．ｐ．＝１１１℃．
［α］Ｄ３０＝−４９°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）．
【実施例５７】
【０１７０】
４−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例５６で得られた生成物から出発して、４−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、６２％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２１９℃．
［α］Ｄ３０＝−７０°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）．
【実施例５８】
【０１７１】
５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸から出発して、５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率４８％）。
Ｍ．ｐ．＝１６１℃．
［α］Ｄ３３＝−１６°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）．
【実施例５９】
【０１７２】
５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例５８で得られた化合物から出発して、５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７６％）。
Ｍ．ｐ．＝１９７℃．
［α］Ｄ３４＝−７５°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例６０】
【０１７３】
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸から出発して、５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色固体の形態で得る（収率７２％）。
Ｍ．ｐ．＝１２０℃． 
［α］Ｄ３４＝−２０°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）．
【実施例６１】
【０１７４】
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例６０で得られた化合物から出発して、５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７１％）。
Ｍ．ｐ．＝２１７℃．
［α］Ｄ３４＝−７５°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例６２】
【０１７５】
５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−シアノ−４−フルオロフェニルボロン酸から出発して、５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを白色粉末の形態で得る（収率６６％）。
Ｍ．ｐ．＝１７８℃．
［α］Ｄ３２＝−１３°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）．
【実施例６３】
【０１７６】
５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例６２で得られた化合物から出発して、５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率５９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９７℃．
［α］Ｄ２９＝−１１８°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例６４】
【０１７７】
５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率６６％）。
Ｍ．ｐ．＝１５５℃．
［α］Ｄ３２＝−７°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）．
【実施例６５】
【０１７８】
５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例６４で得られた化合物から出発して、５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、淡褐色固体の形態で得る（収率６０％）。
Ｍ．ｐ．＝１６５℃．
［α］Ｄ３２＝−４０°（ｃ＝０．３４；ＤＭＳＯ）．
【実施例６６】
【０１７９】
５−（３−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び３−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（３−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率７７％）。
Ｍ．ｐ．＝１１２−１１５℃．
［α］Ｄ３２＝＋１°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例６７】
【０１８０】
５−（３−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例６６で得られた化合物から出発して、５−（３−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率９５％）。
Ｍ．ｐ．＝２００℃（メタノールから再結晶化）。
［α］Ｄ２８＝−７２°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）．  
【実施例６８】
【０１８１】
５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−メチルエトキシフェニルボロン酸から出発して、５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率５５％）。
Ｍ．ｐ．＝１３５℃．
［α］Ｄ３１＝−３°（ｃ＝０．３５；ＤＭＳＯ）．
【実施例６９】
【０１８２】
５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例６８で得られた化合物から出発して、５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、綿状の白色固体の形態で得る（収率２０％）。
Ｍ．ｐ．＝１５８℃．
［α］Ｄ２９＝−６５°（ｃ＝０．４２；ＤＭＳＯ）．
【実施例７０】
【０１８３】
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び３，４−ジメトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７３％）。
Ｍ．ｐ．＝１４５℃．
［α］Ｄ３２＝−８°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）．
【実施例７１】
【０１８４】
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例７０で得られた化合物から出発して、５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ピリジニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７６％）。
Ｍ．ｐ．＝２１１℃．
［α］Ｄ２９＝−４１°（ｃ＝０．３５；ＤＭＳＯ）．
【実施例７２】
【０１８５】
２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、２−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び４−フルオロフェニルボロン酸から出発して、２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率６４％）。
Ｍ．ｐ．＝１４９℃．
［α］Ｄ２７＝−９１°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）．
【実施例７３】
【０１８６】
２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例７２で得られた化合物から出発して、２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率８８％）。
Ｍ．ｐ．＝１１０℃．
［α］Ｄ２８＝−５６°（ｃ＝０．１４；ＤＭＳＯ）．
【実施例７４】
【０１８７】
２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、調製２４で得られた２−クロロ−４−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを得、これを脱アセチル化工程にそのまま用いる。
【実施例７５】
【０１８８】
２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例７４で得られた化合物から出発して、２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、綿状の白色固体の形態で得る（収率６２％）。
Ｍ．ｐ．＝１０１℃．
［α］Ｄ３１＝＋１４°（ｃ＝０．１４；ＤＭＳＯ）．
【実施例７６】
【０１８９】
２−（４−メトキシフェニル）−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、調製２５で得られた２−ブロモ−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、２−（４−メトキシフェニル）−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色固体の形態で得る（収率５３％）。
Ｍ．ｐ．＝１１３−１１４℃．
［α］Ｄ２７＝−９°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例７７】
【０１９０】
２−（４−メトキシフェニル）−４−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例７６で得られた化合物から出発して、２−（４−メトキシフェニル）−４−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率３３％）。
Ｍ．ｐ．＝１５０−１５４℃．
［α］Ｄ２７＝−４４°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例７８】
【０１９１】
５−［３−フルオロ−４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び３−フルオロ−４−（１−メチルエトキシ）フェニルボロン酸から出発して、５−［３−フルオロ−４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率８２％）。
Ｍ．ｐ．＝６５℃．
［α］Ｄ２９＝＋３°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）．
【実施例７９】
【０１９２】
５−［３−フルオロ−４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例７８で得られた化合物から出発して、５−［３−フルオロ−４−（１−メチルエトキシフェニル）］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率６７％）。
Ｍ．ｐ．＝１８１℃．
［α］Ｄ３０＝−６２°（ｃ＝０．３８；ＤＭＳＯ）．
【実施例８０】
【０１９３】
５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率３０％）。
Ｍ．ｐ．＝６２℃．
［α］Ｄ３０＝−４°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）．
【実施例８１】
【０１９４】
５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例８０で得られた化合物から出発して、５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率５９％）。
Ｍ．ｐ．＝２００℃．
［α］Ｄ３０＝−５９°（ｃ＝０．３６；ＤＭＳＯ）．
【実施例８２】
【０１９５】
５−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び３，５−ジメチル−４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率５２％）。
Ｍ．ｐ．＝１４６℃．
［α］Ｄ２９＝０°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）．
【実施例８３】
【０１９６】
５−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例８２で得られた化合物から出発して、５−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７２％）。
Ｍ．ｐ．＝１７３℃．
［α］Ｄ２６＝−６３°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）．
【実施例８４】
【０１９７】
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び２，４−ジフルオロフェニルボロン酸から出発して、５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色がかった白色の泡状物の形態で得る（収率８７％）。
Ｍ．ｐ．＝１２１℃．
［α］Ｄ２７＝−９°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）．
【実施例８５】
【０１９８】
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例８４で得られた化合物から出発して、５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率７９％）。
Ｍ．ｐ．＝２２１℃．
［α］Ｄ２７＝−６２°（ｃ＝０．６６；ＤＭＳＯ）．
【実施例８６】
【０１９９】
５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色がかった白色の泡状物の形態で得る（収率９２％）。
Ｍ．ｐ．＝１２１℃．
［α］Ｄ２７＝−１１°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）．
【実施例８７】
【０２００】
５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例８６で得られた化合物から出発して、５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７１％）。
Ｍ．ｐ．＝２１８−２２８℃（メタノールから再結晶化）。
［α］Ｄ２７＝＋６４°（ｃ＝０．５４；ＤＭＳＯ）．
【実施例８８】
【０２０１】
５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸から出発して、５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色がかった白色の泡状物の形態で得る（収率８１％）。
Ｍ．ｐ．＝１１５℃．
［α］Ｄ２７＝−１１°（ｃ＝０．３８；ＤＭＳＯ）．
【実施例８９】
【０２０２】
５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例８８で得られた化合物から出発して、５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率７８％）。
Ｍ．ｐ．＝２０８−２１１℃．
［α］Ｄ２７＝−５８°（ｃ＝０．４９；ＤＭＳＯ）．
【実施例９０】
【０２０３】
５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７と同様の手順に従い、５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び３−フルオロ−４−シアノフェニルボロン酸から出発して、５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、クリーム色の固体の形態で得る（収率６５％）。
Ｍ．ｐ．＝２２３℃．
［α］Ｄ２６＝−２°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）．
【実施例９１】
【０２０４】
５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例９０で得られた化合物から出発して、５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率７５％）。
Ｍ．ｐ．＝２１４℃．    
［α］Ｄ２６＝−５１°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）．
【実施例９２】
【０２０５】
６−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−メトキシフェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白味がかった粉末の形態で得る（収率２８％）。
Ｍ．ｐ．＝２０８℃（酢酸エチルから結晶化）。
［α］Ｄ２９＝＋１２°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）．
【実施例９３】
【０２０６】
６−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例９２で得られた化合物から出発して、６−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率７４％）。
Ｍ．ｐ．＝１６４℃．    
［α］Ｄ２９＝−３７°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）．
【実施例９４】
【０２０７】
６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率２９％）。
Ｍ．ｐ．＝１５７℃．
［α］Ｄ２９＝＋１２°（ｃ＝０．４２；ＤＭＳＯ）．
【実施例９５】
【０２０８】
６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例９４で得られた化合物から出発して、６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率６８％）。
Ｍ．ｐ．＝２１５℃（水から結晶化）。
［α］Ｄ２８＝−１８°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例９６】
【０２０９】
６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率２５％）。
Ｍ．ｐ．＝１７８−１８０℃．
［α］Ｄ２３＝＋７°（ｃ＝０．３４；ＤＭＳＯ）．
【実施例９７】
【０２１０】
６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例９６で得られた化合物から出発して、６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率９０％）。
Ｍ．ｐ．＝１９４−１９５℃（メタノールから結晶化）。
［α］Ｄ２８＝−４１°（ｃ＝０．３４；ＤＭＳＯ）．
【実施例９８】
【０２１１】
６−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−メチルフェニルフェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率２５％）。
Ｍ．ｐ．＝１５０−１５２℃．
［α］Ｄ３１＝＋１０°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）．
【実施例９９】
【０２１２】
６−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例９８で得られた化合物から出発して、６−（４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率８４％）。
Ｍ．ｐ．＝１９１℃．    
［α］Ｄ３１＝−４８°（ｃ＝０．３３；ＤＭＳＯ）．
【実施例１００】
【０２１３】
４−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−メトキシフェニルボロン酸及び調製２７で得られた４−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、４−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率２９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９３℃（２−プロパノールから結晶化）
［α］Ｄ３０＝−９３°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０１】
【０２１４】
４−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１００で得られた化合物から出発して、４−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ピンク色粉末の形態で得る（収率６６％）。
Ｍ．ｐ．＝２２８℃（メタノールから結晶化）
［α］Ｄ３２＝−８０°（ｃ＝０．５４；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０２】
【０２１５】
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、淡いピンク色粉末の形態で得る（収率６４％）。
Ｍ．ｐ．＝１５０−１５２℃．
［α］Ｄ３１＝＋５°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０３】
【０２１６】
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１０２で得られた化合物から出発して、５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率８０％）。
Ｍ．ｐ．＝２００℃（メタノールから結晶化）。
［α］Ｄ２８＝−６３°（ｃ＝０．４８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０４】
【０２１７】
５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸から出発して、５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率３２％）。
Ｍ．ｐ．＝２８３℃（２−プロパノールから結晶化）。
［α］Ｄ２９＝−６°（ｃ＝０．３５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０５】
【０２１８】
５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１０４で得られた化合物から出発して、５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色粉末の形態で得る（収率６８％）。
Ｍ．ｐ．＝２３１℃（水から結晶化）。
［α］Ｄ２９＝−５７°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０６】
【０２１９】
５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、３−クロロ−４−メチルフェニルボロン酸から出発して、５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ピンク色の粉末の形態で得る（収率３１％）。
Ｍ．ｐ．＝１５９℃．
［α］Ｄ２７＝−１４°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０７】
【０２２０】
５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１０６で得られた化合物から出発して、５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色結晶の形態で得る（収率２５％）。
Ｍ．ｐ．＝２１３℃（２−プロパノールから結晶化）。
［α］Ｄ３０＝−２２°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０８】
【０２２１】
５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、３，４−ジメチルフェニルボロン酸から出発して、５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率５０％）。
Ｍ．ｐ．＝１３１℃．
［α］Ｄ２７＝−５°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１０９】
【０２２２】
５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１０８で得られた化合物から出発して、５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率３１％）。
Ｍ．ｐ．＝１８４℃．    
［α］Ｄ２８＝−５７°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１０】
【０２２３】
５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、２−クロロ−４−メチルフェニルボロン酸から出発して、５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色粉末の形態で得る（収率５０％）。
Ｍ．ｐ．＝１６２℃．
［α］Ｄ３０＝−８°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１１】
【０２２４】
５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１１０で得られた化合物から出発して、５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率５８％）。
Ｍ．ｐ．＝２０７℃．    
［α］Ｄ３０＝−４８°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１２】
【０２２５】
５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸から出発して、５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率３２％）。
Ｍ．ｐ．＝１２６℃．
［α］Ｄ３０＝−１１°（ｃ＝０．４１；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１３】
【０２２６】
５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１１２で得られた化合物から出発して、５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色の針状物の形態で得る（収率５３％）。
Ｍ．ｐ．＝２１８℃（エタノール／水混合物から結晶化）。
［α］Ｄ２６＝−４３°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１４】
【０２２７】
５−メチルスルホニル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、調製３１で得られた５−メチルスルホニル−３−ピリジノールから出発して、５−メチルスルホニル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、クリーム色粉末の形態で得る（収率１８％）。
Ｍ．ｐ．＝１９３℃．
［α］Ｄ２９＝＋１６２°（ｃ＝０．５０；ＣＨＣｌ３）．
【実施例１１５】
【０２２８】
５−メチルスルホニル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１１４で得られた化合物から出発して、５−メチルスルホニル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色小片の形態で得る（収率９０％）。
Ｍ．ｐ．＝１８３℃．
［α］Ｄ２９＝＋２４８°（ｃ＝０．３０；Ｈ２Ｏ）．
【実施例１１６】
【０２２９】
６−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシルブロミド及び調製３４で得られた５−ヒドロキシ−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンカルボキサミドから出発して、６−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色固体の形態で得る（収率３１％）。
Ｍ．ｐ．＝１７７−１７８℃．
［α］Ｄ３０＝−１３°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１７】
【０２３０】
６−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１１６で得られた化合物から出発して、６−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、黄色結晶の形態で得る（収率８６％）。
Ｍ．ｐ．＝８９−９１℃．    
［α］Ｄ３０＝−５２°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１８】
【０２３１】
５−アセチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、調製３５で得られた５−アセチル−３−ピリジノールから出発して、５−アセチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、明るい黄色粉末の形態で得る（収率２０％）。
Ｍ．ｐ．＝１５７℃．
［α］Ｄ２７＝−７°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）．
【実施例１１９】
【０２３２】
５−アセチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１１８で得られた化合物から出発して、５−アセチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ピンク色の針状物の形態で得る（収率５０％）。
Ｍ．ｐ．＝２０９℃．    
［α］Ｄ２７＝−９３°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２０】
【０２３３】
４−アセチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０と同様の手順に従い、４−アセチル−３−ピリジノールから出発して、４−アセチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを得、これを中間の精製を行うことなく脱アセチル化工程にそのまま用いる。
【実施例１２１】
【０２３４】
４−アセチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１２０で得られた化合物から出発して、４−アセチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、黄色粉末の形態で得る（収率２３％）。
Ｍ．ｐ．＝１６３℃（２−プロパノールから結晶化）。
［α］Ｄ２９＝−８３°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２２】
【０２３５】
２−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．８ｇ（１．８ｍＭ）の調製２８で得られた２−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、０．３２５ｇ（２．１４ｍＭ）の４−メトキシフェニルボロン酸、０．８ｇ（０．０８ｍＭ）の、樹脂上に担持されたスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）触媒（Ａｒｇｏｎａｕｔ、ＰＳＰＰｈ３Ｐｄ樹脂）、１．１６ｇ（３．５６ｍＭ）の炭酸セシウム、５ｍｌのＤＭＥ及び４ｍｌのメタノールの混合物を、マイクロ波に適した反応器内に入れる。混合物を１２０℃で３０分、マイクロ波で加熱する。ろ過後、メタノールでのすすぎ及び溶媒の蒸発により得られた残渣を、まず、純粋なジクロロメタンを、次いで、ジクロロメタン／メタノール混合物（９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーに直接供した。得られた泡状物を、エーテルから結晶化して、所望の生成物を白色粉末の形態で得る（収率＝６５％）。
Ｍ．ｐ．＝１３７℃．
［α］Ｄ３３＝−７９°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２３】
【０２３６】
５−（３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、３−フルオロフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率６７％）。
Ｍ．ｐ．＝１８２−１８４℃．
［α］Ｄ２８＝−５５°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２４】
【０２３７】
６−（３−アセチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、３−アセチルフェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−（３−アセチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率４４％）。
Ｍ．ｐ．＝１５９−１６３℃（水から結晶化）。
［α］Ｄ３１＝−３８°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２５】
【０２３８】
６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率３１％）。
Ｍ．ｐ．＝１８４−１８６℃（水から結晶化）。
［α］Ｄ３１＝−３４°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２６】
【０２３９】
５−（２−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、２−フルオロフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（２−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率５１％）。
Ｍ．ｐ．＝２０６−２０８℃．
［α］Ｄ３２＝−６３°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２７】
【０２４０】
２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸及び調製２８で得られた２−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率３３％）。
Ｍ．ｐ．＝１１４−１１９℃（水から結晶化）。
［α］Ｄ３０＝−３８°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２８】
【０２４１】
２−（３−アセチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、３−アセチルフェニルボロン酸及び調製２８で得られた２−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、２−（３−アセチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率４４％）。
Ｍ．ｐ．＝１２８−１３３℃（水から結晶化）。
［α］Ｄ３０＝−１１７°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１２９】
【０２４２】
６−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、４−フルオロフェニルボロン酸及び調製２６で得られた６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、６−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率４６％）。
Ｍ．ｐ．＝１８０−１８３℃．
［α］Ｄ３０＝−５０°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３０】
【０２４３】
５−（２−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、２−シアノフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（２−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率６７％）。
Ｍ．ｐ．＝１７７−１７９℃．
［α］Ｄ２８＝−７４°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３１】
【０２４４】
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率５９％）。
Ｍ．ｐ．＝２００−２０１℃．
［α］Ｄ２８＝−７４°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３２】
【０２４５】
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色粉末の形態で得る（収率４４％）。
Ｍ．ｐ．＝１９８−２０３℃．
［α］Ｄ３０＝０°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３３】
【０２４６】
５−（２−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、２−メトキシフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（２−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色粉末の形態で得る（収率６９％）。
Ｍ．ｐ．＝２０９−２１１℃．
［α］Ｄ２９＝−９４°（ｃ＝０．１４；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３４】
【０２４７】
２−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、４−メトキシフェニルボロン酸及び調製２９で得られた２−ヨード−６−メチル−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、２−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、淡褐色粉末の形態で得る（収率７０％）。
Ｍ．ｐ．＝８６−９０℃．
［α］Ｄ２８＝−２５°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３５】
【０２４８】
５−（４−クロロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、４−クロロフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（４−クロロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色がかった白色結晶の形態で得る（収率７４％）。
Ｍ．ｐ．＝２０２−２０３℃．
［α］Ｄ２９＝−４７°（ｃ＝０．４８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３６】
【０２４９】
５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、４−メトキシ−３−メチルフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率２１％）。
Ｍ．ｐ．＝１８１℃．
［α］Ｄ２３＝＋５５°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３７】
【０２５０】
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、２，４−ジメトキシフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７１％）。
Ｍ．ｐ．＝１８４℃．
［α］Ｄ２９＝−６６°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３８】
【０２５１】
５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２２と同様の手順に従い、２−フルオロ−５−メチルフェニルボロン酸及び５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率４８％）。
Ｍ．ｐ．＝１９８℃（エタノール／水混合物から結晶化）。
［α］Ｄ３０＝−５８°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１３９】
【０２５２】
５−（フェニルスルホニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．４９５ｇ（１ｍＭ）の５−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、４ｍｌのＤＭＳＯ、０．０２５ｇ（０．０５ｍＭ）のベンゼン／銅トリフルオロメタンスルホネート酸錯体、０．１９６ｇ（１．２ｍＭ）の亜硫酸フェニル及び０．００８８ｇ（０．１ｍＭ）のＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを、マイクロ波に適合した反応器内で、アルゴン雰囲気下で混合する。混合物を１３０℃で３時間、マイクロ波により加熱する。水を冷却した反応混合物に添加し、酢酸エチルを用いて抽出を行う。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、トルエン／アセトン混合物（９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を、４３％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝９７−９９℃．
［α］Ｄ３０＝−４８°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４０】
【０２５３】
５−（フェニルスルホニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１３９で得られた化合物から出発して、５−（フェニルスルホニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、綿状の白色固体の形態で得る（収率７６％）。
Ｍ．ｐ．＝８６℃．
［α］Ｄ２９＝−７５°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４１】
【０２５４】
５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３９と同様の手順に従い、５−ヨード−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及び４−フルオロフェニルスルフィネートから出発して、５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率２４％）。
Ｍ．ｐ．＝１２８℃．
［α］Ｄ２９＝−５５°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４２】
【０２５５】
５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１４１で得られた化合物から出発して、５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、綿状の白色固体の形態で得る（収率９０％）。
Ｍ．ｐ．＝９３−９６℃．
［α］Ｄ２９＝−９５°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４３】
【０２５６】
５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．５ｇ（１．１１ｍＭ）の５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、１０ｍｌのＤＭＥ、０．０２７ｇ（０．０３３ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、０．５６４ｇ（２．２３ｍＭ）のビスピナコールボラン及び０．３７９ｇ（３．８６ｍＭ）の酢酸カリウムを、マイクロ波に適合した反応器内で、アルゴン雰囲気下で混合する。混合物を１１０℃で３０分、マイクロ波により加熱し、冷却し、ろ過する。０．４７ｇ（２．２３ｍＭ）の２，４，６−トリフルオロ−１−ブロモベンゼン、０．０９１ｇ（０．１１ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、及び、０．１７７ｇ（１．６７ｍＭ）の炭酸ナトリウムの１ｍｌの水中の溶液をろ液に添加する。反応混合物を１３０℃で３０分、マイクロ波で加熱する。冷却した媒体に水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出を行う。有機相を、重炭酸ナトリウム水溶液で、次いで、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８／２；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を、３９％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１４３℃．
［α］Ｄ２７＝−２１°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４４】
【０２５７】
５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１４３で得られた化合物から出発して、５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率５６％）。
Ｍ．ｐ．＝２２８℃．
［α］Ｄ２８＝−６３°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４５】
【０２５８】
５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．３３４ｇ（１．５ｍＭ）の４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニソール、１２ｍｌのＤＭＥ、０．５６９ｇ（２．２５ｍＭ）のビスピナコールボラン、０．０３６ｇ（０．０４５ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン及び０．４４１ｇ（４．５ｍＭ）の酢酸ナトリウムを、マイクロ波に適合した反応器内で混合する。反応器を、１１０℃で３０分、マイクロ波により加熱する。冷却後、反応混合物をろ過し、次いで、０．６７２ｇ（１．８ｍＭ）の５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、１．１２２ｇ（０．１２ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、及び、０．１９６ｇ（１．８ｍＭ）の炭酸ナトリウムの１．５ｍｌの水中の溶液を、ろ液に添加する。混合物を、１３０℃で３０分、マイクロ波により加熱する。水を、冷却した反応混合物に添加し、抽出を酢酸エチルで行う。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。得られた生成物を、エーテルから再結晶化し、ろ別して、所望の生成物を、収率６４％で、白色粉末の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝２０３℃．
［α］Ｄ２９＝−１８°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４６】
【０２５９】
５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１４５で得られた化合物から出発して、５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色粉末の形態で得る（収率７４％）。
Ｍ．ｐ．＝２０３℃．
［α］Ｄ２９＝−６４°（ｃ＝０．３５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４７】
【０２６０】
５−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４５と同様の手順に従い、２−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルから出発して、５−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、クリーム色固体の形態で得る（収率２９％）。
Ｍ．ｐ．＝１７０−１７２℃．
［α］Ｄ２３＝−２３°（ｃ＝０．１４；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４８】
【０２６１】
５−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１４７で得られた化合物から出発して、５−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、ベージュ色固体の形態で得る（収率７０％）。
Ｍ．ｐ．＝１９８−２００℃（ジエチルエーテルから結晶化）。
［α］Ｄ２３＝−７０°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１４９】
【０２６２】
５−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４５と同様の手順に従い、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルから出発して、５−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色がかった白色固体の形態で得る（収率６１％）。
Ｍ．ｐ．＝７４−８０℃．
［α］Ｄ２３＝−１５°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５０】
【０２６３】
５−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１４９で得られた化合物から出発して、５−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率７９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９８−２００℃．
［α］Ｄ２３＝−７２°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５１】
【０２６４】
５−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４５と同様の手順に従い、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルから出発して、５−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率３９％）。
Ｍ．ｐ．＝１４８−１５０℃（酢酸エチルから結晶化した）。
［α］Ｄ２４＝−６°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５２】
【０２６５】
５−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１５１で得られた化合物から出発して、５−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率３５％）。
Ｍ．ｐ．＝２０２−２０４℃．
［α］Ｄ２５＝−７３°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５３】
【０２６６】
５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４５と同様の手順に従い、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルから出発して、５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、灰色がかった白色結晶の形態で得る（収率５４％）。
Ｍ．ｐ．＝１３６−１３８℃（ジエチルエーテルから結晶化した）。
［α］Ｄ２５＝−７°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５４】
【０２６７】
５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２と同様の手順に従い、実施例１５３で得られた化合物から出発して、５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率７３％）。
Ｍ．ｐ．＝２０２−２０６℃．
［α］Ｄ２５＝−６２°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５５】
【０２６８】
５−（３，４−ジシアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４５と同様の手順に従い、４−ヨード−１，２−ベンゼンジカルボニトリルから出発して、５−（３，４−ジシアノフェニル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率４５％）。
Ｍ．ｐ．＝１１４℃．
［α］Ｄ２８＝−１１°（ｃ＝０．３９；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５６】
【０２６９】
５−（３，４−ジシアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１５５で得られた化合物から出発して、５−（３，４−ジシアノフェニル）−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色結晶の形態で得る（収率１９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９２℃（メタノールから結晶化した）。
［α］Ｄ２８＝−４３°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５７】
【０２７０】
６−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４３と同様の手順に従い、［４−（１−ピペリジニル）フェニル］ボロン酸及び６−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、所望の化合物を、灰色粉末の形態で得る（収率１４％）。
Ｍ．ｐ．＝２１２℃．
［α］Ｄ２８＝＋１４°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５８】
【０２７１】
６−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１５７で得られた生成物から出発して、６−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色固体の形態で得る（収率７２％）。
Ｍ．ｐ．＝２２１℃．
［α］Ｄ２６＝−１５°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）．
【実施例１５９】
【０２７２】
５−［（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−ブロモ−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド及びビスピナコールボランから出発して、実施例１４３の最初の部分と同様の手順に従う。反応混合物をろ過及び蒸発した後、残渣を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮して、褐色油状物を得、これをエチルエーテル／ジイソプロピルエーテル混合物で粉末化して、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを得る。得られた生成物を、次の工程に直接用いる。
【０２７３】
１ｇ（２．０２ｍＭ）の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、０．５ｍｌ（３．９５ｍＭ）のジエチルカルバモイルクロリド、５０ｍｇ（０．０６ｍＭ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン及び１５ｍｌのＴＨＦを、アルゴン雰囲気下で、マイクロ波に適合した反応器内に入れる。混合物を１１０℃で３０分、マイクロ波で加熱する。冷却した反応混合物をろ過し、次いで減圧下で濃縮する。蒸発残渣を、純粋なジクロロメタン、次いでジクロロメタン／メタノール混合物（９／１；ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製する。エーテル／イソプロピルエーテル混合物で洗浄後、得られた褐色固体を、実施例１６０に記載の脱アセチル化反応にそのまま用いる。
【実施例１６０】
【０２７４】
５−［（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１５９で得られた生成物から出発して、５−［（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、５９％の収率で、ベージュ色の固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４３℃（水から結晶化）
［α］Ｄ２５＝−５３°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）．
【実施例１６１】
【０２７５】
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７６と同様の手順に従い、４−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸から出発して、２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−ピリジニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、７２％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１３７℃．
［α］Ｄ２９＝−１４°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）．
【実施例１６２】
【０２７６】
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６と同様の手順に従い、実施例１６１で得られた生成物から出発して、２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−ピリジニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、７０％の収率で、白色固体の形態で得る。
Ｍ．ｐ．＝１４７℃（水／ＤＭＳＯ混合物から結晶化）
［α］Ｄ３２＝−５２°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）．
【０２７７】
上記式Ｉの化合物の構造を、以下の表にまとめる。
【０２７８】
【表１】
2008535813.tif 000024
2008535813.tif 000025
2008535813.tif 000026
2008535813.tif 000027
2008535813.tif 000028
2008535813.tif 000029
【０２７９】
Ａｃ＝ＣＯＣＨ３
ｓｂ＝炭素−炭素一重結合
【０２８０】
本発明の化合物の抗血栓活性を、静脈血栓症を再現する試験により、ラットにおいてｉｎ  ｖｉｖｏで調査した。
【０２８１】
静脈血栓症は、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，１９９２，６７（１），１７６−１７９に記載のプロトコルに従って誘発した。経口活性を、以下の実施プロトコルに従って調査した。
【０２８２】
実験を、それぞれ１０匹の群に分けた体重２５０〜２８０ｇの絶食していない雄のＷｉｓｔａｒラットについて行う。試験生成物を、メチルセルロースの溶液（水中０．５％）に溶解又は懸濁して経口投与（挿管法）する。化合物の濃度を、吸収される溶液の量が経口投与で１０ｍｌ／ｋｇとなるように計算する。生成物の投与後Ｔ時間（２又は８時間）で血栓症を誘発し、形成した血栓を取り出して計量する。この血栓症を誘発するために、ＷＥＳＳＬＥＲ（Ｊ．Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｌｏｌ．，１９５９，９４３−９４６）に記載の技術に従って過凝固下で静脈うっ血を形成し、用いた過凝固剤は、Ｂｉｏｇｅｎｉｃ（Ｍｏｎｔｐｅｌｌｉｅｒ）により供給される、濃度７．５ｎＫａｔ／ｋｇの活性化因子Ｘ（Ｘａ）の溶液である。過凝固剤の注射の厳密には１０秒後に静脈うっ血を行う。異なる用量を投与した後、試験化合物の活性を確認する。化合物の投与の２時間又は８時間後、血栓症を誘発した。例示のため、上記試験の結果を、いくつかの本発明の化合物について以下の表に示す（活性は、本発明の化合物の存在下で観察された血栓形成の、当該化合物の不在下で形成した血栓の重量に対する阻害百分率として表す）。
【０２８３】
表Ｉ  経口活性
【０２８４】
【表２】
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【０２８５】
これらの結果は、本発明の化合物が、静脈での抗血栓活性を発揮することを示す。
【０２８６】
従って、本発明は、薬物として用いるための、本発明の式（Ｉ）の化合物、並びに、その医薬上許容可能な酸塩、溶媒和物及び水和物に関する。式（Ｉ）の化合物、あるいはその医薬上許容可能な塩、溶媒和物又は水和物の１つは、特に、静脈循環の障害の治療又は予防、並びに、特に静脈系に敏感な特定の血液学的パラメータの補正又は心臓の機能不全の補償を意図した抗血栓薬物の製造に用いられ得る。
【０２８７】
従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物、あるいはその医薬上許容可能な塩、溶媒和物又は水和物の１つを含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、一般に、適切な賦形剤を含む。当該賦形剤は、所望の医薬剤形及び所望の投与様式、特に経口投与又は注射による投与に応じて選択される。
【０２８８】
これらの医薬組成物は、当業者に周知の一般的な方法により製造される。例えば、本発明の化合物を、生理学的に許容可能な賦形剤と共に製剤化して、そのまま使用するための注射可能な剤形、使用の直前に調製される注射可能な剤形又は経口投与用の固形剤形（例、カプセル又は錠剤）を得ることができる。
【０２８９】
例示すると、注射可能な剤形は、好ましくは、本発明の化合物及び必要かつ十分な量の可溶性の賦形剤を含む滅菌ろ過溶液を凍結乾燥して、使用の直前に注射可能な水を添加した後に、等張性の溶液を得ることにより、調製することができる。得られた溶液は、単一の皮下又は筋肉内注射剤として、あるいは遅延型灌流の形態で投与され得る。経口投与用の剤形は、好ましくは、微細に粉砕した、好ましくは微細化した本発明の化合物を、当業者に公知の賦形剤（例、ラクトース、α化デンプン及びステアリン酸マグネシウム）と共に含むカプセルの剤形であり得る。
【０２９０】
所望の治療又は予防効果を得るため、各単位用量は、１０〜５００ｍｇの少なくとも１つの本発明の化合物を含み得る。
【国際調査報告】
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