(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）に記載の置換１−プロピオリルピペラジン、その製造方法、前記化合物を含有する医薬品および医薬品の製造におけるその使用に関する。式（Ｉ）において、ＸはＮまたはＣ−Ｒ２を示し、ｎは０〜８の間の１つの値に該当する。
2008505149.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジン
【化１】
2008505149.tif 000038
（式中、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、または、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、または結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
Ｒ３は、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、オキソ基（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
Ｒ４は、水素基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、またはヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、またはホルミル基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
Ｒ５〜Ｒ２５は、各々独立して、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
かつ
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８である）であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態。
【請求項２】
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ３が、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、オキソ基（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ５〜Ｒ２５が、独立に、いずれの場合にも、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表す；ここで、前記脂環式基は、任意選択的に、環員として、独立に、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を示していてよく、前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環であり、各々、環員として、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を任意選択的に有し、かつ前記ヘテロアリール基は、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を任意選択的に有していてもよい
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基、またはカルボキシル基、ホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、またはＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、またはＣＦ３基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和脂環式基もしくは３員、４員、５員、６員もしくは７員の飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（それらの各々は、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）、
最も好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表すことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基、またはカルボキシル基、ホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、またはＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、またはＣＦ３基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（それらの各々は、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）、
最も好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表すことを特徴とする、請求項１〜３の１以上に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、オキソ基（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、オキソ基（＝Ｏ）、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（この基は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）、
より好ましくは、オキソ基（＝Ｏ）、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基（このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって置換されている）を表すことを特徴とする、請求項１〜４の１以上に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和、飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基（前記脂環式基の環の各々は、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有していてよく、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環である）、または非置換もしくは少なくとも一置換されている飽和、不飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員もしくは６員のアリール基もしくはヘテロアリール基（前記ヘテロアリール基、および任意選択的に前記単環系もしくは二環系の一方または両方の環は、各々、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有し、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環である）、
より好ましくは、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびまたはキナゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されていてよい）、
最も好ましくは、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、およびナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−１−イル、アントラセン−２−イル、アントラセン−９−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、１−メチルインドール−２−イル、１−メチルインドール−３−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−メチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−メチルインドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、およびイソキノリン−８−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、および３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ジフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ビニルフェニル、３−ビニルフェニル、４−ビニルフェニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−アリルフェニル、３−アリルフェニル、４−アリルフェニル、２−トリメチルシラニルエチニルフェニル、３−トリメチルシラニルエチニルフェニル、４−トリメチルシラニルエチニルフェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセトアミノフェニル、３−アセトアミノフェニル、４−アセトアミノフェニル、２−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニルフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、２−エトキシメチルフェニル、および３−エトキシメチルフェニル、４−エトキシメチルフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、２−メチルアミノカルボニルフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、２−カルボキシメチルエステルフェニル、３−カルボキシメチルエステルフェニル、４−カルボキシメチルエステルフェニル、２−カルボキシエチルエステルフェニル、３−カルボキシエチルエステルフェニル、４−カルボキシエチルエステルフェニル、２−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、３−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、２−メチルメルカプトフェニル、３−メチルメルカプトフェニル、４−メチルメルカプトフェニル、２−エチルメルカプトフェニル、３−エチルメルカプトフェニル、４−エチルメルカプトフェニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、および４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、（２，３）−ジフルオロフェニル、（２，３）−ジメチルフェニル、（２，３）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジクロロフェニル、（２，４）−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジメトキシフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−ニトロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、（２，４）−ジブロモフェニル、（２，４）−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジメトキシフェニル、（２，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジクロロフェニル、（２，５）−ジブロモフェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル、（２，６）−ジメトキシフェニル、（２，６）−ジメチルフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２−ブロモ−６−クロロフェニル、２−ブロモ−６−フルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロ−３−メチルフェニル、（２，６）−ジブロモフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、（３，４）−ジクロロフェニル、（３，４）−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジメトキシフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（３，４）−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メチルフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−５−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジブロモフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、（３，５）−ジメトキシフェニル、（３，５）−ジメチルフェニル、（３，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジフルオロフェニル、（３，５）−ジニトロフェニル、（３，５）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジブロモフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−ブロモ−４−メチルフェニル、（２，３，４）−トリフルオロフェニル、（２，３，４）−トリクロロフェニル、（２，３，６）−トリフルオロフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、（２，３）−ジフルオロ−４−メチル、（２，４，５）−トリフルオロフェニル、（２，４，５）−トリクロロフェニル、（２，４）−ジクロロ−５−フルオロフェニル、（２，４，６）−トリクロロフェニル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，４，６）−トリフルオロフェニル、（２，４，６）−トリメトキシフェニル、（３，４，５）−トリメトキシフェニル、（２，３，４，５）−テトラフルオロフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル、６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，３，４，５，６）−ペンタフルオロフェニル、３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、５−メチルピリド−３−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−メチルピリド−４−イル、３−メチルピリド−４−イル、３−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、６−フルオロピリド−２−イル、３−クロロピリド−２−イル、４−クロロピリド−２−イル、５−クロロピリド−２−イル、６−クロロピリド−２−イル、３−トリフルオロメチルピリド−２−イル、４−トリフルオロメチルピリド−２−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、６−トリフルオロメチルピリド−２−イル、３−メトキシピリド−２−イル、４−メトキシピリド−２−イル、５−メトキシピリド−２−イル、６−メトキシピリド−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、４−クロロチアゾール−２−イル、５−クロロチアゾール−２−イル、４−ブロモチアゾール−２−イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、４−フルオロチアゾール−２−イル、５−フルオロチアゾール−２−イル、４−シアノチアゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−メトキシチアゾール−２−イル、５−メトキ
シチアゾール−２−イル、および４−メチルオキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、４−クロロキサゾール−２−イル、５−クロロキサゾール−２−イル、４−ブロモキサゾール−２−イル、５−ブロモキサゾール−２−イル、４−フルオロキサゾール−２−イル、５−フルオロキサゾール−２−イル、４−シアノ−オキサゾール−２−イル、５−シアノ−オキサゾール−２−イル、４−メトキシオキサゾール−２−イル、５−メトキシオキサゾール−２−イル、２−メチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−シアノ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、および２−シアノ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルからなる群から選択される基を表すことを特徴とする、請求項１〜５の１以上に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが、０、１、２、３もしくは４、好ましくは、０、１もしくは２であることを特徴とする、請求項１〜６の１以上に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５〜Ｒ２５が、独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
好ましくは、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（ここで、前記環式基各々は、結合として、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を任意選択的に含有しているＣ１−３アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって置換されている）を表すことを特徴とする、請求項１〜７の１以上に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが、０、１、２、３もしくは４であり、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表し、
Ｒ２が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表し、
Ｒ３が、オキソ基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基（このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって置換されている）を表し、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基（それらは、いずれの場合にも、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されていてよい）を表し、
かつ
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が、各々独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項１〜８の１以上に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが、０、１、２、３もしくは４であり、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表し、
Ｒ２が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表し、
Ｒ３が、オキソ基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基（このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって置換されている）を表し、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−１−イル、アントラセン−２−イル、アントラセン−９−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、１−メチルインドール−２−イル、１−メチルインドール−３−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−メチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−メチルインドール−７−イル、キノリン−３−イル、およびキノリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、および２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ジフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ビニルフェニル、３−ビニルフェニル、４−ビニルフェニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−アリルフェニル、３−アリルフェニル、４−アリルフェニル、２−トリメチルシラニルエチニルフェニル、３−トリメチルシラニルエチニルフェニル、４−トリメチルシラニルエチニルフェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセトアミノフェニル、３−アセトアミノフェニル、４−アセトアミノフェニル、２−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニルフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、２−エトキシメチルフェニル、３−エトキシメチルフェニル、４−エトキシメチルフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、２−メチルアミノカルボニルフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、２−カルボキシメチルエステルフェニル、３−カルボキシメチルエステルフェニル、４−カルボキシメチルエステルフェニル、２−カルボキシエチルエステルフェニル、３−カルボキシエチルエステルフェニル、４−カルボキシエチルエステルフェニル、２−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、３−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、２−メチルメルカプトフェニル、３−メチルメルカプトフェニル、４−メチルメルカプトフェニル、２−エチルメルカプトフェニル、３−エチルメルカプトフェニル、４−エチルメルカプトフェニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、および４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、（２，３）−ジフルオロフェニル、（２，３）−ジメチルフェニル、（２，３）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジクロロフェニル、（２，４）−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジメトキシフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−ニトロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、（２，４）−ジブロモフェニル、（２，４）−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジメトキシフェニル、（２，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジクロロフェニル、（２，５）−ジブロモフェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル、（２，６）−ジメトキシフェニル、（２，６）−ジメチルフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２−ブロモ−６−クロロフェニル、２−ブロモ−６−フルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロ−３−メチルフェニル、（２，６）−ジブロモフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、（３，４）−ジクロロフェニル、（３，４）−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジメトキシフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（３，４）−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メチルフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−５−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジブロモフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、および３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、（３，５）−ジメトキシフェニル、（３，５）−ジメチルフェニル、（３，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジフルオロフェニル、（３，５）−ジニトロフェニル、（３，５）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジブロモフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−ブロモ−４−メチルフェニル、（２，３，４）−トリフルオロフェニル、（２，３，４）−トリクロロフェニル、（２，３，６）−トリフルオロフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、（２，３）−ジフルオロ−４−メチル、（２，４，５）−トリフルオロフェニル、（２，４，５）−トリクロロフェニル、（２，４）−ジクロロ−５−フルオロフェニル、（２，４，６）−トリクロロフェニル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，４，６）−トリフルオロフェニル、（２，４，６）−トリメトキシフェニル、（３，４，５）−トリメトキシフェニル、（２，３，４，５）−テトラフルオロフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、および４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル、６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，３，４，５，６）−ペンタフルオロフェニル、３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、５−メチルピリド−３−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−メチルピリド−４−イル、３−メチルピリド−４−イル、３−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、６−フルオロピリド−２−イル、３−クロロピリド−２−イル、４−クロロピリド−２−イル、５−クロロピリド−２−イル、６−クロロピリド−２−イル、３−トリフルオロメチルピリド−２−イル、４−トリフルオロメチルピリド−２−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、６−トリフルオロメチルピリド−２−イル、３−メトキシピリド−２−イル、４−メトキシピリド−２−イル、５−メトキシピリド−２−イル、６−メトキシピリド−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、４−クロロチアゾール−２−イル、５−クロロチアゾール−２−イル、４−ブロモチアゾール−２−イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、４−フルオロチアゾール−２−イル、５−フルオロチアゾール−２−イル、および４−シアノチアゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−メトキシチアゾール−２−イル、
５−メトキシチアゾール−２−イル、４−メチルオキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、４−クロロキサゾール−２−イル、５−クロロキサゾール−２−イル、４−ブロモキサゾール−２−イル、５−ブロモキサゾール−２−イル、４−フルオロキサゾール−２−イル、５−フルオロキサゾール−２−イル、４−シアノ−オキサゾール−２−イル、５−シアノ−オキサゾール−２−イル、４−メトキシオキサゾール−２−イル、５−メトキシオキサゾール−２−イル、２−メチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−シアノ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、および２−シアノ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルからなる群から選択される基を表し、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が、各々独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項１〜９の１以上に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、０、１もしくは２であり、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表し、
Ｒ２が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基によって任意選択的に置換されている）を表し、
Ｒ３が、オキソ基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、または非置換のフェニル基を表し、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、１−メチルインドール−２−イル、１−メチルインドール−３−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−メチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−メチルインドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、およびキノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、および２−ジフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ビニルフェニル、３−ビニルフェニル、４−ビニルフェニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−アリルフェニル、３−アリルフェニル、４−アリルフェニル、２−トリメチルシラニルエチニルフェニル、３−トリメチルシラニルエチニルフェニル、４−トリメチルシラニルエチニルフェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセトアミノフェニル、３−アセトアミノフェニル、４−アセトアミノフェニル、２−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニルフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、２−エトキシメチルフェニル、３−エトキシメチルフェニル、および４−エトキシメチルフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、２−メチルアミノカルボニルフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、２−カルボキシメチルエステルフェニル、３−カルボキシメチルエステルフェニル、４−カルボキシメチルエステルフェニル、２−カルボキシエチルエステルフェニル、３−カルボキシエチルエステルフェニル、４−カルボキシエチルエステルフェニル、２−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、３−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、２−メチルメルカプトフェニル、３−メチルメルカプトフェニル、４−メチルメルカプトフェニル、２−エチルメルカプトフェニル、３−エチルメルカプトフェニル、４−エチルメルカプトフェニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、（２，３）−ジメチルフェニル、（２，４）−ジクロロフェニル、（２，４）−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、（２，４）−ジメチルフェニル、（２，６）−ジメチルフェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、（３，４）−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、（３，４）−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メチルフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、（３，５）−ジメチルフェニル、および（３，５）−ジクロロフェニルからなる群から選択される基を表し、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０が、各々独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項１〜１０の１以上に記載の化合物。
【請求項１２】
［ＡＡＡ００１００］４−（３−メチルメルカプト−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０１］４−（３−メタンスルホニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０２］４−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０３］４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０４］４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０５］４−（３−トリフルオロメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０６］４−（５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０７］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル
［ＡＡＡ１０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−チエニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−チエニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，５−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル
［ＡＡＡ２０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフチルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，３−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ニトロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ニトロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンエチルエステル
［ＡＡＡ３０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ホルミルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ビニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−２−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−３−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−４−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノリン−６−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−イソプロピルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ビフェニル−３−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフト−２−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチルインドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルメルカプトフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセトアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アセトアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル
［ＡＡＡ５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ペンチルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６３］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６４］（Ｓ）２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６５］（Ｒ）２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６６］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ６７］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６８］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ６９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−シクロヘキシルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−メチルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７１］２−エチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７２］２−フェニル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７５］シス−２，６−ジメチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７６］４−（５−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル
［ＡＡＡ７７］４−（４−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル
［ＡＡＡ７８］４−（５−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７９］４−（４−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８０］４−（５−メチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８１］４−（５−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８２］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノル−７−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン−３−オン
［ＡＡＡ８５］４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８６］４−（５−ニトロ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８７］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８８］４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８９］４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（インドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９０］４−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９１］４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９２］４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９３］４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９４］４−（４−クロロ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９５］４−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９６］４−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９７］４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９８］４−（５−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９９］４−（４フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＢＢＢ２］４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン；
［ＣＣＣ１］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ４］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ５］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ６］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ７］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ８］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（トル−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ９］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１０］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１１］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１２］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（トル−３−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１３］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１４］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１５］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１６］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（チオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１７］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１８］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１９］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（トル−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２０］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２１］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２７］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２８］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２９］４−（４フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−（２，３−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３０］４−（４フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３１］４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（トル−３−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３２］４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（チオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３３］４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（トル−４−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３４］４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３５］４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３６］４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３７］４−（４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３８］４−（４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３９］４−（４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ４０］４−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチルインドール−６−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（ジメチルカルバモイルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルフィニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルホニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メチルチオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１９］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２１］２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２３］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２４］２−イソプロピル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
からなる群から選択される化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態である、請求項１〜１１の１以上に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２の１以上に記載の一般式１の化合物を調製する方法であって、一般式ＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化２】
2008505149.tif 000039
（式中、基ＸおよびＲ１は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくは、塩素または臭素を表す）を、一般式ＩＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化３】
2008505149.tif 000040
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）と、任意選択的に反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の有機金属化合物および／または少なくとも１種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは、−７０℃〜３００℃、好ましくは、−７０℃〜１５０℃の温度で反応させて一般式ＩＶの少なくとも１種類の対応する化合物
【化４】
2008505149.tif 000041
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で得て、さらに前記生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離するか、
あるいは、一般式ＩＩの少なくとも１種類の化合物を、一般式Ｖの少なくとも１種類の化合物
【化５】
2008505149.tif 000042
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有し、ＰＧは、保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）と、任意選択的に反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の有機金属化合物および／または少なくとも１種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは、−７０℃〜３００℃の温度にて反応させて、一般式ＶＩの少なくとも１種類の対応する化合物
【化６】
2008505149.tif 000043
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ、ｎおよびＰＧは、上記の意味を有する）を得て、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離するか、
あるいは、一般式ＶＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化７】
2008505149.tif 000044
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有し、ＰＧは、保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、一般式Ｒ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ａまたは（Ｃ１−５アルキル−Ｏ）２−ＣＨ−ＣＨ２−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ１は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、臭素原子を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の有機塩基の存在下で、または少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジンおよびピリジンからなる群から選択される少なくとも１種類の塩基の存在下で、または酢酸、トリフルオロ酢酸および塩酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは、−７０℃〜３００℃の温度にて反応させて一般式ＶＩの少なくとも１種類の対応する化合物を、任意選択的に適当な塩の形態で得（式中、Ｒ１、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有し、ＰＧは、上記の意味を有し、Ｘは、ＣＨを表す）、さらに前記生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＶＩの少なくとも１種類の化合物を、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基または９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは、塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の温度にて、またはＰＧがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくは、パラジウム炭素の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の温度にて、一般式ＩＶの少なくとも１種類の対応する化合物（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＩＶの少なくとも１種類の化合物を、一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有する）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の温度にて反応させるか、または一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、塩素または臭素原子を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、−７０℃〜１００℃の温度にて反応させて一般式Ｉの少なくとも１種類の対応する化合物
【化８】
2008505149.tif 000045
（式中、ＸおよびＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離するか、
あるいは、一般式ＩＶの少なくとも１種類の化合物を、プロピン酸［ＨＣ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ］と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の温度にて反応させるか、または一般式ＨＣ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、塩素基または臭素基を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の温度にて反応させて、一般式ＶＩＩＩの少なくとも１種類の対応する化合物
【化９】
2008505149.tif 000046
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘおよびｎは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＶＩＩＩの少なくとも１種類の化合物を、一般式Ｒ４−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、水素を除いて上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくは、ヨウ素、臭素またはトリフラートを表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくは、塩化パラジウム［ＰｄＣｌ２］、酢酸パラジウム［Ｐｄ（ＯＡｃ）２］、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２］および酢酸ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（ＯＡｃ）２］からなる群から選択されるパラジウム触媒の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類のリガンドの存在下で、好ましくは、トリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシンおよびトリ−２−フリルホスフィンからなる群から選択される少なくとも１種類のリガンドの存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の無機塩の存在下で、好ましくは、塩化リチウムおよび塩化亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種類の無機塩の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の銅塩の存在下で、好ましくは、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の有機塩基もしくは無機塩基の存在下で、好ましくは、トリエチルアミン、［１，４］−ジアザビシクロ−［２，２，２］−オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜３００℃の温度にて反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種類の対応する化合物を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２の１以上に記載の一般式Ｉの化合物を調製するための方法であって、一般式ＩＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化１０】
2008505149.tif 000047
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）を、一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有する）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させるか、または一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、塩素基または臭素基を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させて、一般式ＩＸの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１１】
2008505149.tif 000048
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、
あるいは、一般式Ｖの少なくとも１種類の化合物
【化１２】
2008505149.tif 000049
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有し、ＰＧは、保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有する）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させるか、または一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、塩素基または臭素基を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させて、一般式ＸＩの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１３】
2008505149.tif 000050
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびｎおよびＰＧは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＸＩの少なくとも１種類の化合物を、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基または９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは、塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて、またはＰＧがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくは、パラジウム炭素の存在下で、好ましくは、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて、一般式ＩＸの少なくとも１種類の対応する化合物、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し（式中、Ｒ１、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＩＸの少なくとも１種類の化合物
【化１４】
2008505149.tif 000051
（式中、基ＸおよびＲ１は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくは、塩素基または臭素基を表す）を、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の有機金属化合物および／または少なくとも１種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは、−７０℃〜３００℃の範囲の温度にて、一般式ＩＩの少なくとも１種類の化合物と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種類の対応する化合物を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離することを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１〜９の１以上に記載の少なくとも１種類の化合物を含み、任意選択的に１種類以上の生理学的に許容される補助剤を含む、医薬品。
【請求項１６】
ｍＧｌｕＲ５受容体の調節のための、好ましくは、ｍＧｌｕＲ５受容体の阻害のための、請求項１５に記載の医薬品。
【請求項１７】
ｍＧｌｕＲ５受容体が少なくとも部分的に介在する障害および／または疾患の予防および／または治療のための、請求項１５または１６に記載の医薬品。
【請求項１８】
疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛；片頭痛；鬱病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される疾患；認知疾患、好ましくは認知障害状態、より好ましくは注意欠陥症候群（ＡＤＳ）；不安症；不安発作；癲癇；咳；尿失禁；下痢；そう痒症；統合失調症；脳虚血；筋肉の痙攣；急激な腹痛；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症および肥満症からなる群から選択される障害；アルコール依存症；医薬品依存症；薬物依存症、好ましくはニコチンおよび／またはコカイン依存症；アルコール乱用；医薬品乱用；薬物乱用、好ましくはニコチンおよび／またはコカイン乱用；アルコール依存症、医薬品依存症および／または薬物依存症、特にニコチンおよび／またはコカイン依存症に伴う禁断症状；医薬品、好ましくは、天然および合成オピオイドに対する免疫の発達；胃食道逆流症候群の治療および／または予防のための、利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、心血管系に影響を及ぼすための、覚醒度を高めるための、性欲を増進させるための、運動活動を調節するための、または局所麻酔のための、請求項１５〜１７の１以上に記載の医薬品。
【請求項１９】
ｍＧｌｕＲ５受容体の調節のための、好ましくは、ｍＧｌｕＲ受容体の阻害のための医薬品の調製のための、請求項１〜１２の１以上に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２０】
ｍＧｌｕＲ５受容体が少なくとも部分的に介在する障害および／または疾患の予防および／または治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜１２の１以上に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２１】
疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛；片頭痛；鬱病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される疾患；認知疾患、好ましくは認知障害状態、より好ましくは注意欠陥症候群（ＡＤＳ）；不安症；不安発作；癲癇；咳；尿失禁；下痢；そう痒症；統合失調症；脳虚血；筋肉の痙攣；急激な腹痛；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症および肥満症からなる群から選択される障害；アルコール依存症；医薬品依存症；薬物依存症、好ましくはニコチンおよび／またはコカイン依存症；アルコール乱用；医薬品乱用；薬物乱用、好ましくはニコチンおよび／またはコカイン乱用；アルコール依存症、医薬品依存症および／または薬物依存症、特にニコチンおよび／またはコカイン依存症に伴う禁断症状；医薬品、好ましくは天然および合成オピオイドに対する免疫の発達；胃食道逆流症候群の治療および／または予防のための、利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、心血管系に影響を及ぼすための、覚醒度を高めるための、性欲を増進させるための、運動活動を調節するための、または局所麻酔のための医薬品の製造のための、請求項１〜１２の１以上に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２２】
疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛；鬱病；パーキンソン病；不安症；不安発作；癲癇；アルコール依存症；医薬品依存症；薬物依存症、好ましくはニコチンおよび／またはコカイン依存症；アルコール乱用；医薬品乱用；薬物乱用、好ましくはニコチンおよび／またはコカイン乱用；アルコール依存症、医薬品依存症および／または薬物依存症、特にニコチンおよび／またはコカイン依存症に伴う禁断症状；医薬品および／または薬物、特に天然および合成オピオイドに対する免疫の発達の治療および／または予防のための、または局所麻酔のための医薬品の製造のための、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛または内臓痛からなる群から選択される疼痛の治療のための医薬品の製造のための、請求項２１または２２に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換１−プロピオリルピペラジン（ｐｒｏｐｉｏｌｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）、その調製のための方法、前記化合物を含む医薬品、および医薬品の製造における前記化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛は、臨床の分野で見られる基本症状の１つである。世界規模で効果的な疼痛治療が必要とされている。慢性および非慢性疼痛の患者に優しい目標指向的な治療（それは患者において奏功する満足のゆく疼痛治療ということである）に対する要望が緊急であることもまた、応用鎮痛薬の分野や侵害受容の基礎研究において最近発表された多数の学術論文でも報告されている。
【０００３】
従来のオピオイド類、例えば、モルヒネなどは、重度から極めて重度の疼痛の治療に有効であるが、多くの場合、望ましくない随伴症状、例えば、呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘または免疫の発達などを引き起こす。さらに、それらは、特に、腫瘍患者の被る神経因性疼痛への効果が十分でないことが多い。
【０００４】
従って、本発明の目的は、医薬品、好ましくは疼痛の治療のための医薬品において、製薬上有効な化合物として特に適している新規な化合物を提供することである。
【０００５】
驚くことに、下記の一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンがｍＧｌｕＲ５受容体の調節に適しており、また従って、これらの受容体またはプロセスに関連する障害または疾患の予防および／または治療のための医薬品において、特に製薬上有効な化合物として使用することができることが見出された。
【０００６】
従って、本発明は、一般式Ｉ
【化１】
2008505149.tif 000003
（式中、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、ホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ３は、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、ホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、オキソ基（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、または環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ４は、水素基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、ホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、または環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ５〜Ｒ２５は、独立に、任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含む非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または任意選択的に結合として少なくとも１個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７もしくは８である）、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンに関する。
【０００７】
置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個以上が、飽和もしくは不飽和脂肪族基、すなわち、一置換もしくは多置換されているアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表す場合、これは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることが好ましい。アルケニル基は、少なくとも１個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個のＣ−Ｃ二重結合を有し、アルキニル基は、少なくとも１個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個のＣ−Ｃ三重結合を有する。
【０００８】
一置換もしくは多置換されていてもよい、好適なアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、−Ｃ（Ｈ）（Ｃ２Ｈ５）２、−Ｃ（Ｈ）（ｎ−Ｃ３Ｈ７）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−ＣＨ３、ビニル、エチニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０００９】
好適な置換アルキルおよび置換アルケニル基の例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、モノフルオロメチル、−（ＣＨ２）−ＯＨ、−（ＣＨ２）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）−ＣＮ、−（ＣＨ２）−（ＣＦ３）、−（ＣＨ２）−（ＣＨＦ２）、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２Ｆ）、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−ＣＮ、−（ＣＦ２）−（ＣＦ３）、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＦ３）、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮおよび−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−ＯＨである。
【００１０】
置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個以上が、飽和もしくは不飽和脂肪族基、すなわち、結合として１個以上、好ましくは、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有しているアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表す場合、これらのヘテロ原子は、独立に、酸素、硫黄および窒素（ＮＨ）からなる群から選択されることが好ましい。
【００１１】
これらのヘテロ原子は、各基の非末端位に存在することが好ましい。例えば、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ３）、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ３）、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ３）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ３）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ３）または−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ３）などの基が挙げられる。
【００１２】
置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個以上が、一置換もしくは多置換されている脂環式基を表すかまたは一置換もしくは多置換されている脂環式基を含む場合、これは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１−５アルキル）、−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ２−５アルケニル、−Ｃ２−５アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２フェニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−５アルキル）、−ＮＯ２、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−５アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−５アルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることが好ましく、前記（Ｃ１−５アルキル）基は、いずれの場合にも直鎖もしくは分枝鎖であってよく、前記フェニル基は、いずれの場合にも非置換であるか、または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１−５アルキル）、−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ２−５アルケニル、−Ｃ２−５アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていてよい。
【００１３】
より好ましくは、前記置換基は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＯＨ、オキソ、チオキソ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−（ＣＨ２）−Ｏ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３およびフェニルからなる群から選択され、前記フェニル基は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個、好ましくは、１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていてよい。
【００１４】
前記脂環式基が、環員として１個以上のヘテロ原子を含有する場合、これらは、環員として、独立に、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され得る、好ましくは、１個、２個、３個、４個もしくは５個、より好ましくは、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含んでよい。
【００１５】
一置換もしくは多置換されていてもよい、好適な脂環式基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフリル）、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルである。
【００１６】
置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個以上が、一置換もしくは多置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表すかまたは一置換もしくは多置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を含む場合、それらは、任意選択的に、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ１−５アルキル）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ２−５アルケニル、−Ｃ２−５アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｓ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＨＦ２、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２フェニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−５アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピラゾリル、フェニル、フリル（フラニル）、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル（チエニル）、フェノキシ、ベンジルおよびフェネチルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることが好ましく、前記環式置換基またはこれらの置換基の環式基は、それら自体が、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ１−５アルキル）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ２−５アルケニル、−Ｃ２−５アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｓ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＨＦ２および−Ｓ−ＣＨ２Ｆからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていてよい。
【００１７】
より好ましくは、前記置換基は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＨＦ２、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２フェニル、ピラゾリル、フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニル、フリル（フラニル）、チアジアゾリル、チオフェニル（チエニル）、フェノキシおよびベンジルからなる群から選択することができ、前記環式置換基またはこれらの置換基の環式基の各々は、それら自体が、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＨＦ２および−Ｓ−ＣＨ２Ｆからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていてよい。
【００１８】
好適なアリール基の例は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルおよびアントラセニルである。
【００１９】
置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個以上が、ヘテロアリール基を表すかまたはヘテロアリール基を含む場合、それらのヘテロ原子は、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択されることが好ましい。ヘテロアリール基は、任意選択的に、１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を含有することが好ましく、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有することがより好ましい。
【００２０】
好適なヘテロアリール基の例は、ピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾ［ｂ］フラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルである。
【００２１】
本発明の目的において、単環系もしくは多環系とは、飽和、不飽和または芳香族であり得る、任意選択的に環員として１個以上のヘテロ原子を含有し得る単環式もしくは多環式炭化水素基を意味するものと当然理解される。このような単環系もしくは多環系は、例えば、脂環式基、アリール基もしくはヘテロアリール基と縮合（縮環）されていてもよい。多環系が存在する場合、その種々の環は、独立に異なる飽和の程度を示す可能性がある、すなわち飽和、不飽和または芳香族であり得る。各環のヘテロ原子は、独立には、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択されることが好ましい。環は、０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を含有することが好ましく、０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有することがより好ましい。単環系もしくは多環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環であることが好ましい。
【００２２】
置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個以上が、一置換もしくは多置換されている単環系もしくは多環系を有する場合、これは、任意選択的に、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、オキソ、チオキソ（＝Ｓ）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ２−５アルケニル、−（Ｃ２−５アルキニル）、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＨＦ２、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２フェニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−５アルキル）（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−５アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピラゾリル、フェニル、フリル（フラニル）、チアジアゾリル、チオフェニル（チエニル）、フェノキシおよびベンジルからなる群から選択され得る１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていることが好ましく、前記環式置換基またはこれらの置換基の環式基の各々は、それら自体が、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１−５アルキル）、−（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ２−５アルケニル、−Ｃ２−５アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていてよい。
【００２３】
より好ましくは、前記置換基は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＨＦ２、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２フェニル、ピラゾリル、フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニル、フリル（フラニル）、チアジアゾリル、チオフェニル（チエニル）、フェノキシおよびベンジルからなる群から選択され得、前記環式置換基またはこれらの置換基の環式基は、それら自体が、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−５アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個、好ましくは、１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていてよい。
【００２４】
前記置換基Ｒ１〜Ｒ２５のうちの１個が、一置換もしくは多置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を示す場合、これは、任意選択的に、独立にかつ好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨおよび非置換のフェニルからなる群から選択される、好ましくは、１個、２個、３個、４個もしくは５個、より好ましくは、１個、２個もしくは３個の置換基を含んでよい。
【００２５】
アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基が、結合として１個以上、好ましくは、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有する場合、これは、酸素、硫黄および窒素（ＮＨ）からなる群から選択されることが好ましい。
【００２６】
例えば、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ２フェニル）−、−Ｃ（Ｈ）−（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）２）−−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）（Ｈ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−Ｏ−（ＣＨ２）４−、−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）（Ｈ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）（Ｈ）−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ≡Ｃ−などのアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基が挙げられる。
【００２７】
好ましい上記の一般式Ｉの１−プロピオリルピペラジンは、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ２が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ３が、ハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、オキソ基（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ４が、水素基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ５〜Ｒ２５が、各々独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい）、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７もしくは８であり、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の１−プロピオリルピペラジンである。
【００２８】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７もしくは８であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ３が、ハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ基、オキソ基（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、または−ＮＲ１２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２２基、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２３基、または−ＮＲ２４−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２５基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ４が、水素基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ５〜Ｒ２５が、各々独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族Ｃ１−８基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
ここで、前記脂環式基は、任意選択的に、環員として、独立に、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を含有していてよく、前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環であり、各々、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を含有し、
前記ヘテロアリール基は、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る１個、２個、３個、４個もしくは５個のヘテロ原子を有していてよく、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００２９】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、
基Ｒ１が、水素基、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、ＣＦ３基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和脂環式基もしくは３員、４員、５員、６員もしくは７員の飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（それらの各々は、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）、
最も好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
いずれの場合にも、残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５が、上記の意味を有し、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３０】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、
Ｒ２が、水素基、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、ＣＦ３基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基を表すか、あるいは非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
より好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（それらの各々は、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）、
最も好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
いずれの場合にも、残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３１】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、
Ｒ３が、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、オキソ基（Ｏ）、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（この基は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）、
より好ましくは、オキソ基（＝Ｏ）、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、またはフェニル基（このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３２】
当業者であれば、いずれの場合でも１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の基Ｒ３（それらは同一であってもよいし、または少なくともいくつかが異なっていてもよい）を選択することができることを理解する。
【００３３】
特に好ましい前記基Ｒ３は、以下の方法で前記一般式Ｉのピペラジニル基と結合すると、次の式Ｉｂ〜Ｉｉ：
【化２】
2008505149.tif 000004
を与える。いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態である。
【００３４】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和、飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基（ここで、前記環の各々は、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有していてよく、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環である）、または非置換もしくは少なくとも一置換されている飽和、不飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基（ここで、前記ヘテロアリール基および任意選択的に前記単環系もしくは二環系の一方または両方の環は、各々、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有し、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環である）、
より好ましくは、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてよい）、
最も好ましくは、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−１−イル、アントラセン−２−イル、アントラセン−９−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、およびインドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、１−メチルインドール−２−イル、１−メチルインドール−３−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−メチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−メチルインドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、および２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ジフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ビニルフェニル、３−ビニルフェニル、４−ビニルフェニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−アリルフェニル、３−アリルフェニル、４−アリルフェニル、２−トリメチルシラニルエチニルフェニル、３−トリメチルシラニルエチニルフェニル、４−トリメチルシラニルエチニルフェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセトアミノフェニル、３−アセトアミノフェニル、４−アセトアミノフェニル、２−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニルフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、２−エトキシメチルフェニル、３−エトキシメチルフェニル、４−エトキシメチルフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、２−メチルアミノカルボニルフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、２−カルボキシメチルエステルフェニル、３−カルボキシメチルエステルフェニル、４−カルボキシメチルエステルフェニル、２−カルボキシエチルエステルフェニル、３−カルボキシエチルエステルフェニル、４−カルボキシエチルエステルフェニル、２−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、３−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、２−メチルメルカプトフェニル、３−メチルメルカプトフェニル、４−メチルメルカプトフェニル、２−エチルメルカプトフェニル、３−エチルメルカプトフェニル、４−エチルメルカプトフェニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、（２，３）−ジフルオロフェニル、（２，３）−ジメチルフェニル、（２，３）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジクロロフェニル、（２，４）−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジメトキシフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−ニトロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、（２，４）−ジブロモフェニル、（２，４）−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジメトキシフェニル、（２，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジクロロフェニル、（２，５）−ジブロモフェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、および２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル、（２，６）−ジメトキシフェニル、（２，６）−ジメチルフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２−ブロモ−６−クロロフェニル、２−ブロモ−６−フルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロ−３−メチルフェニル、（２，６）−ジブロモフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、（３，４）−ジクロロフェニル、（３，４）−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジメトキシフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（３，４）−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メチルフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−５−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジブロモフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、および４−メチル−３−ニトロフェニル、（３，５）−ジメトキシフェニル、（３，５）−ジメチルフェニル、（３，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジフルオロフェニル、（３，５）−ジニトロフェニル、（３，５）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジブロモフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−ブロモ−４−メチルフェニル、（２，３，４）−トリフルオロフェニル、（２，３，４）−トリクロロフェニル、（２，３，６）−トリフルオロフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、（２，３）−ジフルオロ−４−メチル、（２，４，５）−トリフルオロフェニル、（２，４，５）−トリクロロフェニル、（２，４）−ジクロロ−５−フルオロフェニル、（２，４，６）−トリクロロフェニル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，４，６）−トリフルオロフェニル、（２，４，６）−トリメトキシフェニル、（３，４，５）−トリメトキシフェニル、（２，３，４，５）−テトラフルオロフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル、６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，３，４，５，６）−ペンタフルオロフェニル、３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、５−メチルピリド−３−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−メチルピリド−４−イル、３−メチルピリド−４−イル、３−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、６−フルオロピリド−２−イル、３−クロロピリド−２−イル、４−クロロピリド−２−イル、５−クロロピリド−２−イル、６−クロロピリド−２−イル、３−トリフルオロメチルピリド−２−イル、４−トリフルオロメチルピリド−２−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、６−トリフルオロメチルピリド−２−イル、３−メトキシピリド−２−イル、４−メトキシピリド−２−イル、５−メトキシピリド−２−イル、６−メトキシピリド−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、４−クロロチアゾール−２−イル、５−クロロチアゾール−２−イル、４−ブロモチアゾール−２−イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、４−フルオロチアゾール−２−イル、５−フルオロチアゾール−２−イル、４−シアノチアゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−メトキシチアゾール−２−イル、５−メトキシチア
ゾール−２−イル、および４−メチルオキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、４−クロロキサゾール（ｃｈｌｏｒｏｘａｚｏｌ）−２−イル、５−クロロキサゾール−２−イル、４−ブロモキサゾール（ｂｒｏｍｏｘａｚｏｌ）−２−イル、５−ブロモキサゾール−２−イル、４−フルオロキサゾール（ｆｌｕｏｒｏｘａｚｏｌ）−２−イル、５−フルオロキサゾール−２−イル、４−シアノ−オキサゾール−２−イル、５−シアノ−オキサゾール−２−イル、４−メトキシオキサゾール−２−イル、５−メトキシオキサゾール−２−イル、２−メチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−シアノ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルおよび２−シアノ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルからなる群から選択される基を表し、
いずれの場合にも、残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５〜Ｒ２５が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３５】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、ｎが、０、１、２、３もしくは４、より好ましくは、０、１もしくは２、最も好ましくは、０であり、
かつ、残りの基Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３６】
当業者であれば、ｎが０である場合に一般式Ｉａが得られることを理解する。
【化３】
2008505149.tif 000005
【００３７】
さらに、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、
Ｒ５〜Ｒ２５が、独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基（この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい）、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（前記環式基各々は、任意選択的に結合として、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を示すＣ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３８】
さらに、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、Ｘが、Ｃ−Ｒ２を表し、かつ、残りの基ｎおよびＲ１〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００３９】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンであって、Ｒ１が、水素基、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、ＣＦ３基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基、またはカルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含み、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（それらの各々は、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている）、
より好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４０】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、Ｒ２が、水素基、またはＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、またはＣＦ３基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含み、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−ＮＨ−Ｒ５基、または−ＮＲ６Ｒ７基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９基、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０基、または−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−４アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（それらの各々は、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている）、
より好ましくは、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４１】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、Ｒ３が、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはオキソ基（＝Ｏ）、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基、
好ましくは、オキソ基（＝Ｏ）、またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４２】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、Ｒ４が、非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和、飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている４員、５員、６員もしくは７員の不飽和もしくは飽和脂環式基（ここで、前記環の各々は、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含有していてよく、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環である）、または非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基（前記ヘテロアリール基および任意選択的に前記単環系の環は、いずれの場合にも、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有し、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、４員環、５員環もしくは６員環である）、
好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、およびオキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基（それらの基は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていてよい）、
より好ましくは、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−１−イル、アントラセン−２−イル、アントラセン−９−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、および３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、５−メチルピリド−３−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−メチルピリド−４−イル、３−メチルピリド−４−イル、３−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、６−フルオロピリド−２−イル、３−クロロピリド−２−イル、４−クロロピリド−２−イル、５−クロロピリド−２−イル、６−クロロピリド−２−イル、３−トリフルオロメチルピリド−２−イル、４−トリフルオロメチルピリド−２−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、６−トリフルオロメチルピリド−２−イル、３−メトキシピリド−２−イル、４−メトキシピリド−２−イル、５−メトキシピリド−２−イル、６−メトキシピリド−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、４−クロロチアゾール−２−イル、５−クロロチアゾール−２−イル、４−ブロモチアゾール−２−イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、４−フルオロチアゾール−２−イル、５−フルオロチアゾール−２−イル、４−シアノチアゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−メトキシチアゾール−２−イル、５−メトキシチアゾール−２−イル、４−メチルオキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、４−クロロキサゾール−２−イル、５−クロロキサゾール−２−イル、４−ブロモキサゾール−２−イル、５−ブロモキサゾール−２−イル、４−フルオロキサゾール−２−イル、５−フルオロキサゾール−２−イル、４−シアノ−オキサゾール−２−イル、５−シアノ−オキサゾール−２−イル、４−メトキシオキサゾール−２−イル、５−メトキシオキサゾール−２−イル、２−メチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−シアノ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、または２−フルオロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、および２−シアノ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルからなる群から選択される基を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５〜Ｒ２５の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４３】
また、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、ｎが、０、１もしくは２、より好ましくは、０であり、かつ、いずれの場合にも、残りの基Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５〜Ｒ２５が上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４４】
さらに、好ましい前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、Ｒ５〜Ｒ２５が、各々独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−８アルキル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルケニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２−８アルキニル基、または任意選択的に環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含み、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている３員、４員、５員、６員、７員、８員もしくは９員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ２−５アルケニレン基もしくはＣ２−５アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている５員〜１４員のアリールもしくはヘテロアリール基、
好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ［ｂ］フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基（ここで、前記環式基各々は、任意選択的に結合として、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有しているＣ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基もしくはＣ２−３アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および／または非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていてよい）を表し、
残りの基Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々が上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジン、である。
【００４５】
特に好ましい一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンは、ｎが、０、１、２、３もしくは４であり、Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか、あるいはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ２が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ３が、オキソ基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基（このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ＝Ｃ−Ｓｉ（Ｃ２Ｈ５）３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ３Ｈ７、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が、各々独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４６】
非常に特に好ましいものは、一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジン
【化４】
2008505149.tif 000006
（式中、ｎは０であり、
Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１は、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、
Ｒ２は、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、かつ
Ｒ４は、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−１−イル、アントラセン−２−イル、アントラセン−９−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、および４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、５−メチルピリド−３−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−メチルピリド−４−イル、３−メチルピリド−４−イル、３−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、６−フルオロピリド−２−イル、３−クロロピリド−２−イル、４−クロロピリド−２−イル、５−クロロピリド−２−イル、６−クロロピリド−２−イル、３−トリフルオロメチルピリド−２−イル、４−トリフルオロメチルピリド−２−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、６−トリフルオロメチルピリド−２−イル、３−メトキシピリド−２−イル、４−メトキシピリド−２−イル、５−メトキシピリド−２−イル、６−メトキシピリド−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、４−クロロチアゾール−２−イル、５−クロロチアゾール−２−イル、４−ブロモチアゾール−２−イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、４−フルオロチアゾール−２−イル、５−フルオロチアゾール−２−イル、４−シアノチアゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−メトキシチアゾール−２−イル、５−メトキシチアゾール−２−イル、および４−メチルオキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、４−クロロキサゾール−２−イル、５−クロロキサゾール−２−イル、４−ブロモキサゾール−２−イル、５−ブロモキサゾール−２−イル、４−フルオロキサゾール−２−イル、５−フルオロキサゾール−２−イル、４−シアノ−オキサゾール−２−イル、５−シアノ−オキサゾール−２−イル、４−メトキシオキサゾール−２−イル、５−メトキシオキサゾール−２−イル、２−メチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−シアノ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、および２−シアノ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルからなる群から選択される基を表す）であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態である。
【００４７】
同様に、特に好ましいものは一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジン
【化５】
2008505149.tif 000007
（式中、ｎは、０、１、２、３もしくは４であり、
Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１は、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ２は、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、または−Ｏ−Ｒ１７基、−Ｓ−Ｒ１８基、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１９基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または（１，３）−ジオキソラン−２−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリルおよび３−フリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ３は、オキソ基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基（このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、かつ
Ｒ４は、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−１−イル、アントラセン−２−イル、アントラセン−９−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、および１−メチルインドール−２−イル、１−メチルインドール−３−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−メチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−メチルインドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−アセチルフェニル、および３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ジフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ビニルフェニル、３−ビニルフェニル、４−ビニルフェニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−アリルフェニル、および３−アリルフェニル、４−アリルフェニル、２−トリメチルシラニルエチニルフェニル、３−トリメチルシラニルエチニルフェニル、４−トリメチルシラニルエチニルフェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセトアミノフェニル、３−アセトアミノフェニル、４−アセトアミノフェニル、２−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニルフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、２−エトキシメチルフェニル、３−エトキシメチルフェニル、４−エトキシメチルフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、２−メチルアミノカルボニルフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、２−カルボキシメチルエステルフェニル、３−カルボキシメチルエステルフェニル、４−カルボキシメチルエステルフェニル、２−カルボキシエチルエステルフェニル、３−カルボキシエチルエステルフェニル、４−カルボキシエチルエステルフェニル、２−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、３−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、２−メチルメルカプトフェニル、３−メチルメルカプトフェニル、４−メチルメルカプトフェニル、２−エチルメルカプトフェニル、３−エチルメルカプトフェニル、４−エチルメルカプトフェニル、および２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、（２，３）−ジフルオロフェニル、（２，３）−ジメチルフェニル、（２，３）−ジクロロフェニル、３−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジクロロフェニル、（２，４）−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，４）−ジメトキシフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−ニトロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、（２，４）−ジブロモフェニル、（２，４）−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、５−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジメトキシフェニル、（２，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（２，５）−ジクロロフェニル、（２，５）−ジブロモフェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル、（２，６）−ジメトキシフェニル、（２，６）−ジメチルフェニル、（２，６）−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２−ブロモ−６−クロロフェニル、２−ブロモ−６−フルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロフェニル、（２，６）−ジフルオロ−３−メチルフェニル、（２，６）−ジブロモフェニル、および（２，６）−ジクロロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、（３，４）−ジクロロフェニル、（３，４）−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジメトキシフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、（３，４）−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メチルフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−５−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニル、４−ブロモ−３−ニトロフェニル、（３，４）−ジブロモフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、（３，５）−ジメトキシフェニル、（３，５）−ジメチルフェニル、（３，５）−ビス−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジフルオロフェニル、（３，５）−ジニトロフェニル、（３，５）−ジクロロフェニル、および３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、（３，５）−ジブロモフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−クロロ−４−フルオロフェニル、５−ブロモ−４−メチルフェニル、（２，３，４）−トリフルオロフェニル、（２，３，４）−トリクロロフェニル、（２，３，６）−トリフルオロフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、（２，３）−ジフルオロ−４−メチル、（２，４，５）−トリフルオロフェニル、（２，４，５）−トリクロロフェニル、（２，４）−ジクロロ−５−フルオロフェニル、（２，４，６）−トリクロロフェニル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，４，６）−トリフルオロフェニル、（２，４，６）−トリメトキシフェニル、（３，４，５）−トリメトキシフェニル、（２，３，４，５）−テトラフルオロフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−メトキシ−（２，３，６）−トリメチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル、６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル、（２，４，６）−トリメチルフェニル、（２，３，４，５，６）−ペンタフルオロフェニル、３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、５−メチルピリド−３−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−メチルピリド−４−イル、３−メチルピリド−４−イル、３−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、６−フルオロピリド−２−イル、３−クロロピリド−２−イル、４−クロロピリド−２−イル、５−クロロピリド−２−イル、６−クロロピリド−２−イル、３−トリフルオロメチルピリド−２−イル、４−トリフルオロメチルピリド−２−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、６−トリフルオロメチルピリド−２−イル、３−メトキシピリド−２−イル、４−メトキシピリド−２−イル、５−メトキシピリド−２−イル、６−メトキシピリド−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、４−クロロチアゾール−２−イル、５−クロロチアゾール−２−イル、４−ブロモチアゾール−２−イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、４−フルオロチアゾール−２−イル、５−フルオロチアゾール−２−イル、４−シアノチアゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−メトキシチアゾール−２−イル、
５−メトキシチアゾール−２−イル、４−メチルオキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イル、４−クロロキサゾール−２−イル、５−クロロキサゾール−２−イル、４−ブロモキサゾール−２−イル、５−ブロモキサゾール−２−イル、４−フルオロキサゾール−２−イル、および５−フルオロキサゾール−２−イル、４−シアノ−オキサゾール−２−イル、５−シアノ−オキサゾール−２−イル、４−メトキシオキサゾール−２−イル、５−メトキシオキサゾール−２−イル、２−メチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−シアノ−（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、２−メチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−クロロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−フルオロ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、２−メトキシ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、および２−シアノ−（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イルからなる群から選択される基を表し、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す）であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態である。
【００４８】
一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンであって、
ｎが、０、１もしくは２であり、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２を表し、
Ｒ１が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ２が、水素基、またはＦ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲン基、またはＣＦ３基、またはニトロ基、カルボキシル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、−Ｏ−Ｒ１７基、または−Ｓ−Ｒ１８基、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基（それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−Ｃ３Ｈ７からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている）を表し、
Ｒ３が、オキソ基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、または非置換のフェニル基を表し、
Ｒ４が、水素基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４基、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、（１，２，４）−チアジアゾール−５−イル、（１，２，４）−オキサジアゾール−５−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、１−メチルインドール−２−イル、１−メチルインドール−３−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−メチルインドール−５−イル、および１−メチルインドール−６−イル、１−メチルインドール−７−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、および３−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ジフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ビニルフェニル、３−ビニルフェニル、４−ビニルフェニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−アリルフェニル、３−アリルフェニル、４−アリルフェニル、２−トリメチルシラニルエチニルフェニル、３−トリメチルシラニルエチニルフェニル、４−トリメチルシラニルエチニルフェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセトアミノフェニル、３−アセトアミノフェニル、４−アセトアミノフェニル、２−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニルフェニル、２−メトキシメチルフェニル、３−メトキシメチルフェニル、４−メトキシメチルフェニル、２−エトキシメチルフェニル、３−エトキシメチルフェニル、４−エトキシメチルフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、２−メチルアミノカルボニルフェニル、３−メチルアミノカルボニルフェニル、４−メチルアミノカルボニルフェニル、２−カルボキシメチルエステルフェニル、３−カルボキシメチルエステルフェニル、４−カルボキシメチルエステルフェニル、２−カルボキシエチルエステルフェニル、３−カルボキシエチルエステルフェニル、４−カルボキシエチルエステルフェニル、２−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、３−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−カルボキシ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、２−メチルメルカプトフェニル、３−メチルメルカプトフェニル、４−メチルメルカプトフェニル、２−エチルメルカプトフェニル、および３−エチルメルカプトフェニル、４−エチルメルカプトフェニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、（２，３）−ジメチルフェニル、（２，４）−ジクロロフェニル、（２，４）−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、（２，４）−ジメチルフェニル、（２，６）−ジメチルフェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、（３，４）−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、（３，４）−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メチルフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、（３，５）−ジメチルフェニル、および（３，５）−ジクロロフェニルからなる群から選択される基を表し、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０が、各々独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換１−プロピオリルピペラジンである。
【００４９】
最も特に好ましい本発明の化合物は、次式の１−（３−フェニルプロピオリル）−４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン
【化６】
2008505149.tif 000008
および適当なその塩、さらに任意選択的に、いずれの場合にも、その適当な溶媒和物である。
【００５０】
さらにより好ましい一般式Ｉの化合物は、
［ＡＡＡ００１００］４−（３−メチルメルカプト−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０１］４−（３−メタンスルホニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０２］４−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０３］４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０４］４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０５］４−（３−トリフルオロメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０６］４−（５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０７］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）−プロピオリル）ピペラジンメチルエステル
［ＡＡＡ１０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−チエニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−チエニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）−プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ１９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，５−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル
［ＡＡＡ２０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフチルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，３−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ニトロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ２９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ニトロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンエチルエステル
［ＡＡＡ３０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ホルミルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エテニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−２−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−３−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−４−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノリン−６−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−イソプロピルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ビフェニル−３−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフト−２−イルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ３９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチル−インドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルメルカプトフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセトアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アセトアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ４９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル
［ＡＡＡ５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ５４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ５９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ペンチルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６３］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６４］（Ｓ）２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６５］（Ｒ）２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６６］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ６７］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ６８］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩
［ＡＡＡ６９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−シクロヘキシルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−メチルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７１］２−エチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７２］２−フェニル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フリル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７５］シス−２，６−ジメチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７６］４−（５−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル
［ＡＡＡ７７］４−（４−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル
［ＡＡＡ７８］４−（５−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ７９］４−（４−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８０］４−（５−メチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８１］４−（５−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８２］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノール−７−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン−３−オン
［ＡＡＡ８５］４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８６］４−（５−ニトロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８７］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８８］４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ８９］４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（インドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９０］４−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９１］４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９２］４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９３］４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９４］４−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９５］４−（５−クロロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９６］４−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９７］４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９８］４−（５−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ９９］４−（４フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＢＢＢ２］４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン；
［ＣＣＣ１］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ４］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ５］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ６］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ７］４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ８］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（トル−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ９］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１０］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１１］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１２］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（トル−３−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１３］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１４］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１５］４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１６］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（チオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１７］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１８］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ１９］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（トル−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２０］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２１］４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２７］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２８］４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ２９］４−（４フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−（２，３−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３０］４−（４フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３１］４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（トル−３−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３２］４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（チオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３３］４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（トル−４−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３４］４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３５］４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３６］４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３７］４−（４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジメチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３８］４−（４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ３９］４−（４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＣＣＣ４０］４−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチル−インドール−６−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１０９］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１１］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１３］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１４］４−（チアゾール−２−イル）−１−（ジメチルカルバモイルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルフィニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１６］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルホニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１７］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１８］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メチルチオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１１９］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２０］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２１］２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２２］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２３］２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２４］２−イソプロピル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン
［ＡＡＡ００１２５］４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン
からなる群から選択され、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にもその適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にもその適当な溶媒和物の形態の化合物である。
【００５１】
本発明のもう一つの目的は、上記一般式Ｉの化合物の製造のための方法であって、それによれば一般式ＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化７】
2008505149.tif 000009
（式中、基ＸおよびＲ１は、上記の意味を有し、Ａは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくは、塩素または臭素を表す）を、一般式ＩＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化８】
2008505149.tif 000010
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）と、任意選択的に反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の有機金属化合物および／または少なくとも１種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは、−７０℃〜３００℃、好ましくは−７０℃〜１５０℃の温度にて反応させて一般式ＩＶの少なくとも１種類の対応する化合物
【化９】
2008505149.tif 000011
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で得て、さらに前記生成物を、任意選択的に精製し、および／または単離するか、
あるいは、一般式ＩＩの少なくとも１種類の化合物を、一般式Ｖの少なくとも１種類の化合物
【化１０】
2008505149.tif 000012
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有し、ＰＧは保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）と、任意選択的に反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の有機金属化合物および／または少なくとも１種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは−７０℃〜３００℃の温度にて反応させて一般式ＶＩの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１１】
2008505149.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ、ｎおよびＰＧは、上記の意味を有する）を得て、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離するか、あるいは、一般式ＶＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化１２】
2008505149.tif 000014
（式中、Ｒ３およびｎは上記の意味を有し、ＰＧは保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、一般式Ｒ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ａまたは（Ｃ１−５アルキル−Ｏ）２−ＣＨ−ＣＨ２−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ１は上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは臭素原子を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の有機塩基の存在下で、または少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジンおよびピリジンからなる群から選択される少なくとも１種類の塩基の存在下で、または酢酸、トリフルオロ酢酸および塩酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜３００℃の温度にて反応させて一般式ＶＩの少なくとも１種類の対応する化合物を、任意選択的に適当な塩の形態で得（式中、Ｒ１、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有し、ＰＧは上記の意味を有し、ＸはＣＨを表す）、さらに前記生成物を任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＶＩの少なくとも１種類の化合物を、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基または９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度にて、またはＰＧがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくは、パラジウム炭素の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度にて、一般式ＩＶの少なくとも１種類の対応する化合物、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびｎは上記の意味を有する）、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＩＶの少なくとも１種類の化合物を、一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有する）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度にて反応させるか、または一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は、上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは、塩素または臭素原子を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、−７０℃〜１００℃の温度にて反応させて一般式Ｉの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１３】
2008505149.tif 000015
（式中、ＸおよびＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびｎは上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離するか、あるいは、一般式ＩＶの少なくとも１種類の化合物を、プロピン酸［ＨＣ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ］と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度にて反応させるか、または一般式ＨＣ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素基または臭素基を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度にて反応させて、一般式ＶＩＩＩの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１４】
2008505149.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘおよびｎは、上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＶＩＩＩの少なくとも１種類の化合物を、一般式Ｒ４−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は水素を除いて上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくはヨウ素、臭素またはトリフラートを表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくは塩化パラジウム［ＰｄＣｌ２］、酢酸パラジウム［Ｐｄ（ＯＡｃ）２］、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２］および酢酸ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（ＯＡｃ）２］からなる群から選択されるパラジウム触媒の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類のリガンドの存在下で、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシンおよびトリ−２−フリルホスフィンからなる群から選択される少なくとも１種類のリガンドの存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の無機塩の存在下で、好ましくは塩化リチウムおよび塩化亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種類の無機塩の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の銅塩の存在下で、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の有機塩基もしくは無機塩基の存在下で、好ましくはトリエチルアミン、［１，４］−ジアザビシクロ−［２，２，２］−オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜３００℃の温度にて反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種類の対応する化合物を任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離する。
【００５２】
本発明のもう一つの目的は、上記一般式Ｉの化合物の製造のための方法であって、それによれば一般式ＩＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化１５】
2008505149.tif 000017
（式中、Ｒ３およびｎは、上記の意味を有する）を、一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は上記の意味を有する）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させるか、または一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素基または臭素基を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させて、一般式ＩＸの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１６】
2008505149.tif 000018
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびｎは上記の意味を有する）を任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離するか、あるいは、一般式Ｖの少なくとも１種類の化合物
【化１７】
2008505149.tif 000019
（式中、Ｒ３およびｎは上記の意味を有し、ＰＧは保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は上記の意味を有する）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させるか、または一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａの少なくとも１種類の化合物（式中、Ｒ４は上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素基または臭素基を表す）と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させて、一般式ＸＩの少なくとも１種類の対応する化合物
【化１８】
2008505149.tif 000020
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびｎおよびＰＧは上記の意味を有する）を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＸＩの少なくとも１種類の化合物を、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基または９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて、またはＰＧがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくはパラジウム炭素の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて、一般式ＩＸの少なくとも１種類の対応する化合物、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し（式中、Ｒ１、Ｒ３およびｎは上記の意味を有する）、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離し、
さらに、一般式ＩＸの少なくとも１種類の化合物を、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の有機金属化合物および／または少なくとも１種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは−７０℃〜３００℃の範囲の温度にて、一般式ＩＩの少なくとも１種類の化合物
【化１９】
2008505149.tif 000021
（式中、基ＸおよびＲ１は上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくは塩素基または臭素基を表す）と反応させて、一般式Ｉの少なくとも１種類の対応する化合物を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および／または単離する。
【００５３】
上記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンの製造のための本発明の方法を、下のスキーム１に基づいて説明する。
【００５４】
前記式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンの製造のための本発明の方法は、次のスキーム１により説明される。
【化２０】
2008505149.tif 000022
スキーム１
【００５５】
段階１では、上記一般式ＩＩのチアゾールまたはチアジアゾール（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、または、メシレート、トリフラート、およびトシレートからなる群から選択されるスルホン酸エステル、より好ましくは塩素原子または臭素原子を表す）を、上記一般式ＩＩＩのピペラジンと、任意選択的に反応媒質中で、好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、トルエンおよびそれらの適当な混合物からなる群から選択される反応媒質、より好ましくは、メタノール、エタノール、およびｎ−ブタノールからなる群から選択される反応媒質中で、任意選択的に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム、および水酸化ナトリウムからなる群から選択される有機塩基もしくは無機塩基の存在下で、および／または任意選択的に、好ましくはｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナトリウムリチウム、カリウムリチウム、およびナトリウムアミドからなる群から選択される有機金属化合物もしくは金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは−７０℃〜１５０℃の温度にて反応させて、一般式ＩＶの化合物を形成する。
【００５６】
段階２では、上記一般式ＩＶの化合物を、上記一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨのカルボン酸と、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、（１．２）−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、およびそれらの適当な混合物からなる群から選択される反応媒質中で、任意選択的に、好ましくは１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジノ−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロリン酸塩Ｎ−オキシド（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ）、Ｏ（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）からなる群から選択される少なくとも１種類のカップリング剤の存在下で、好ましくはカップリング剤としてＴＢＴＵの存在下で、任意選択的に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選択される少なくとも１種類の有機塩基の存在下で、好ましくはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度にて反応させて一般式Ｉの化合物を形成する。
【００５７】
あるいは、上記一般式ＩＶの化合物を、上記一般式のカルボン酸誘導体Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ａ（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素もしくは臭素を表す）と、好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、およびそれらの好適な混合物からなる群から選択される反応媒質中で、任意選択的に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、およびジイソプロピルアミンからなる群から選択される有機塩基もしくは無機塩基の存在下で、−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて反応させて一般式Ｉの化合物を形成する。
【００５８】
上記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンの製造のための本発明のもう１つの方法を、下のスキーム２に基づいて説明する。
【化２１】
2008505149.tif 000023
スキーム２
【００５９】
段階１では、上記一般式ＩＩのチアゾールまたはチアジアゾール（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、または、メシレート、トリフラート、およびトシレートからなる群から選択されるスルホン酸エステル、より好ましくは塩素基または臭素原子を表す）を、上記一般式Ｖのピペラジン（式中、ＰＧは保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、カルボベンゾキシ、ベンジル、および９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）と反応させて一般式ＶＩの化合物を形成する。
【００６０】
正確な条件は、刊行物Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９７２，１５（３），ｐａｇｅｓ  ２９５−３０１頁から見分けることができる。この刊行物の該当部分は引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
【００６１】
段階２では、上記一般式ＶＩＩの化合物（式中、ＰＧは保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、一般式Ｒ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ａまたは（Ｃ１−５アルキル−Ｏ）２−ＣＨ−ＣＨ２−Ａの少なくとも１種類の化合物と、好ましくは、一般式Ｒ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ａまたは（Ｃ２Ｈ５）２−ＣＨ−ＣＨ２−Ａの少なくとも１種類の化合物と（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは臭素原子を表す）、反応媒質中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、トルエンおよび対応する混合物からなる群から選択される反応媒質中、より好ましくはエタノールおよび／またはジオキサン中で、任意選択的に少なくとも１種類の有機塩基の存在下でまたは少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジンおよびピリジンからなる群から選択される少なくとも１種類の塩基の存在下で、または酢酸、トリフルオロ酢酸および塩酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜３００℃の範囲の温度にて反応させて一般式ＶＩの対応する化合物を形成する。
【００６２】
正確な条件は、刊行物Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９８，４１（２５），ｐａｇｅｓ  ５０２７−５０５４頁から見分けることができる。この刊行物の該当部分は引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
【００６３】
段階３では、一般式ＶＩの化合物を、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基または９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、トルエンおよび対応する混合物からなる群から選択される反応媒質中で、少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも１種類の酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて、あるいは、ＰＧがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、トルエンおよび対応する混合物からなる群から選択される反応媒質中で、水素の存在下で、ならびに少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくはパラジウム炭素の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の範囲の温度にて、一般式ＩＶの対応する化合物へ変換する。
【００６４】
前記保護基の除去に好適な方法は、書物Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  ＹｏｒｋおよびＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００４，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  ２００４から見分けることができる。この参考文献の該当部分は引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
【００６５】
段階４では、上記一般式ＩＶの化合物を、スキーム１、段階２に記載されるように上記一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨのカルボン酸または上記一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ａのカルボン酸誘導体と反応させて一般式Ｉの化合物を形成する。
【００６６】
上記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンの製造のための本発明のもう１つの方法を、下のスキーム３に基づいて説明する。
【化２２】
2008505149.tif 000024
スキーム３
【００６７】
段階１では、上記一般式ＩＶの化合物を、スキーム１、段階２に記載されるようにプロピン酸Ｈ−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨまたは一般式Ｈ−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ａのカルボン酸誘導体（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素もしくは臭素を表す）と反応させて一般式ＶＩＩＩの化合物を形成する。
【００６８】
段階２では、上記一般式ＶＩＩＩの化合物を、一般式Ｒ４−Ａの化合物（式中、Ｒ４は水素を除いて上記の意味を有し、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくはヨウ素、臭素、またはトリフラートを表す）と、反応媒質中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、水、トルエンおよびそれらの適当な混合物からなる群から選択される反応媒質中で、好ましくはジメチルホルムアミド、水、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよびそれらの適当な混合物中で、任意選択的に少なくとも１種類の触媒の存在下で、好ましくは、塩化パラジウム［ＰｄＣｌ２］、酢酸パラジウム［Ｐｄ（ＯＡｃ）２］、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２］および酢酸ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（ＯＡｃ）２］からなる群から選択されるパラジウム触媒の存在下で、好ましくはＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、またはＰｄ（ＰＰｈ３）２（ＯＡｃ）２の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類のリガンドの存在下で、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシン、およびトリ−２−フリルホスフィンからなる群から選択される少なくとも１種類のリガンドの存在下で、好ましくはトリフェニルホスフィンの存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の無機塩の存在下で、好ましくは、塩化リチウムおよび塩化亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種類の無機塩の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の銅塩の存在下で、好ましくは、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下で、任意選択的に少なくとも１種類の有機または無機塩基の存在下で、好ましくはトリエチルアミン、［１，４］−ジアザビシクロ−［２，２，２］−オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、および炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種類の塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜３００℃の範囲の温度にて反応させて一般式Ｉの化合物を形成する。
【００６９】
特に好ましいものは、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ヨウ化銅（Ｉ）、およびジイソプロピルアミンまたはトリエチルアミンの存在下での、ジメチルホルムアミド中の一般式Ｒ４−ＩまたはＲ４−Ｂｒの化合物と一般式ＶＩＩＩの化合物との反応である。
【００７０】
上記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンの製造のための本発明のもう１つの方法を、下のスキーム４に基づいて説明する。
【化２３】
2008505149.tif 000025
スキーム４
【００７１】
段階１では、一般式Ｖの化合物（式中、ＰＧは保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシ、および９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、スキーム１、段階２に記載されるように一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨまたは上記一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ａ（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素もしくは臭素を表す）と反応させて一般式ＸＩの化合物を形成する。
【００７２】
段階２では、一般式ＸＩの化合物（式中、ＰＧは保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、カルボベンゾキシおよび９−フルオレニルメチルオキシカルボニルからなる群から選択される保護基を表す）を、スキーム２、段階３に記載されるように一般式ＩＸの化合物へ変換する。
【００７３】
段階３では、上記一般式ＩＩＩの化合物を、スキーム１、段階２に記載されるように、プロピン酸Ｈ−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨまたは上記一般式Ｈ−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ａのカルボン酸誘導体（式中、Ａは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは塩素もしくは臭素を表す）と反応させて一般式ＩＸの化合物を形成する。
【００７４】
段階４では、一般式ＩＸの化合物を、スキーム１、段階１に記載されるように、一般式ＩＩの化合物と反応させて一般式Ｉの化合物を形成する。
【００７５】
前記の式ＩＩ、ＩＩＩ、Ｖ、およびＶＩＩの化合物ならびに一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨおよびＲ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ａの化合物は、いずれも商業的に入手することができ、および／または当業者に公知の従来法により調製することもできる。
【００７６】
前記の反応は、いずれの場合にも、例えば圧力または成分の添加順序に関して、当業者の熟知する従来条件下で行ってよい。任意の特定条件下で最適な結果をもたらす手順は、必要に応じて簡単な先行試験により当業者が決定してよい。
【００７７】
任意選択的に、および／または必要に応じて、前記の反応により得られる中間体および最終生成物は、いずれの場合にも、当業者に公知の従来法により精製および／または単離することができる。好適な精製法は、例えばカラムクロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィーなどの抽出法およびクロマトグラフ法である。
【００７８】
前記の全ての方法段階、およびまたいずれの場合にも中間体または最終生成物の精製および／または単離は、部分的なまたは完全な不活性ガス雰囲気下、好ましくは、窒素ブランケット下で実施してよい。
【００７９】
前記一般式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、およびＩｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（以降は簡単に本発明の置換１−プロピオリルピペラジンと称される）が、その調製後にその立体異性体の混合物の形態で、好ましくはそのラセミ化合物の形態、またはその種々のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合、これらを当業者に公知の従来法を用いて分離し、任意選択的に単離してよい。例としては、クロマトグラフ分離法、特に標準圧または高圧での液体クロマトグラフィー法、好ましくは、ＭＰＬＣおよびＨＰＬＣ法、ならびに分別結晶法が挙げられる。これらの方法では、特に、個々のエナンチオマー、例えばキラル相でのＨＰＬＣにより、またはキラル酸との結晶化により形成されたジアステレオマー塩、例えば、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸を相互に分離することができる。
【００８０】
前記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジンおよび任意選択的に任意の適当な立体異性体は、当業者に公知の従来法によって、対応する塩の形態、特に、対応する生理学的に許容される塩の形態で得ることができる。また、本発明に従う医薬品は、これらの化合物のうち１種類以上の１種類以上の塩を含み得る。
【００８１】
前記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジンのそれぞれの塩および適当な立体異性体の塩は、例えば１種類以上の無機酸および／または１種類以上の有機酸との反応により得ることができる。好適な酸は、好ましくは、過塩素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、糖酸、シクロヘキサンスルファミン酸、アスパルテーム、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、αリポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、マレイン酸、マロン酸およびアスパラギン酸からなる群から選択され得る。
【００８２】
また、前記一般式Ｉの本発明の１−プロピオリルピペラジン、および任意選択的に適当な立体異性体ならびにそれぞれのその生理学的に許容される塩は、当業者に公知の従来法によりその溶媒和物の形態、特にその水和物の形態で得ることもできる。
【００８３】
意外にも、本発明の前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンがｍＧｌｕＲ５受容体の調節に適し、従って特にこれらの受容体またはプロセスに関連する障害または疾患の予防および／または治療のための医薬品における製薬上有効な化合物として用いることができることが見出された。
【００８４】
前記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジンおよび任意選択的に適当な立体異性体ならびにそれぞれの塩および溶媒和物は、毒物学的に許容され、従って医薬品中の製薬上有効な化合物として適している。
【００８５】
従って、本発明はまた、少なくとも１種類の前記一般式Ｉの本発明の１−プロピオリルピペラジンを、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特にエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態で、任意選択的に１種類以上の製薬上許容される補助剤とともに含む医薬品を提供する。
【００８６】
本発明の医薬品は、ｍＧｌｕＲ５受容体の調節、特にｍＧｌｕＲ５受容体の阻害に適している。
【００８７】
本発明の医薬品は、好ましくは、ｍＧｌｕＲ５受容体が少なくとも部分的に介在する障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。
【００８８】
従って、より好ましくは、本発明の医薬品は、疼痛（好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される）；片頭痛；鬱病；神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病および多発性硬化症からなる群から選択される神経変性；認知疾患、好ましくは認知障害状態、より好ましくは注意欠陥症候群（ＡＤＳ）；不安発作；癲癇；咳嗽；尿失禁；下痢；そう痒症；統合失調症；脳虚血；筋肉の痙攣；急激な腹痛；摂食障害、（好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症および肥満症からなる群から選択される）；アルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の乱用ならびに／または医薬品の乱用；アルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の依存症ならびに／または医薬品の依存症の予防および／または治療のために、好ましくはアルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の依存症ならびに／または医薬品の依存症に伴う禁断症状；医薬品に対する免疫の発達；特にオピオイドに対する免疫の発達；胃食道逆流症候群の予防および／または軽減のために；利尿のために；抗ナトリウム利尿のために；心血管系に影響を及ぼすために；不安緩解のために；覚醒度を高めるために；性欲を増進させるために、運動活動を調節するために、および局所麻酔のために適している。
【００８９】
本発明の医薬品は、非常に好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛もしくは内臓痛；不安発作、不安症、鬱病；癲癇；パーキンソン病；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症および肥満症からなる群から選択される障害；アルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）ならびに／または医薬品の乱用；アルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の依存症ならびに／または医薬品の依存症、の予防または治療のために、好ましくはアルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の依存症ならびに／または医薬品の依存症に伴う禁断症状；医薬品、特にオピオイドに対するに対する免疫の発達の予防および／または軽減のために、あるいは不安緩解のために適している。
【００９０】
より好ましくは、本発明の医薬品は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛もしくは内臓痛、摂食障害（好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症、および肥満症からなる群から選択される）、不安発作、不安症の予防および／または治療のために、あるいは不安緩解のために適している。
【００９１】
さらにより好ましくは、本発明の医薬品は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛もしくは内臓痛、不安発作、不安症の予防および／または治療のために、あるいは不安緩解のために適している。
【００９２】
最も好ましくは、本発明の医薬品は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛もしくは内臓痛の予防および／または治療に適している。
【００９３】
また、本発明は、少なくとも１種類の前記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特にエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の所望の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）、ならびに任意選択的に１種類以上の製薬上許容される補助剤の、ｍＧｌｕＲ５受容体の調節のための、好ましくはｍＧｌｕＲ５受容体の阻害のための医薬品の調製のための使用を提供する。
【００９４】
好ましい使用は、少なくとも１種類の前記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの１つの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特にエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の所望の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）、ならびに任意選択的に１種類以上の製薬上許容される補助剤の、ｍＧｌｕＲ５受容体が少なくとも部分的に介在する障害および／または疾患の予防および／または治療のための医薬品の調製のための使用である。
【００９５】
さらに大いに好ましい使用は、少なくとも１種類の前記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの１つの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特にエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の所望の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）、ならびに任意選択的に１種類以上の製薬上許容される補助剤の、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛、片頭痛、鬱病、神経変性疾患（好ましくは、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病および多発性硬化症からなる群から選択される）、認知疾患、好ましくは認知障害状態、より好ましくは注意欠陥症候群（ＡＤＳ）、不安発作、癲癇、咳嗽、尿失禁、下痢、そう痒症、統合失調症、脳虚血、筋肉の痙攣、急激な腹痛、摂食障害（好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症、および肥満症からなる群から選択される）、アルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の乱用ならびに／または医薬品の乱用、アルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の依存症ならびに／または医薬品の依存症、の予防および／または治療のための、好ましくはアルコールおよび／または薬物（特にニコチンおよび／またはコカイン）の依存症ならびに／または医薬品の依存症に伴う禁断症状、薬物および／または医薬品、特にオピオイドに対する免疫性の発達、胃食道逆流症候群の予防および／または軽減のための、利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、心血管系に影響を及ぼすための、不安緩解のための、覚醒度を高めるための、性欲を増進させるための、運動活動を調節するための、ならびに局所麻酔のための医薬品の調製のための使用である。
【００９６】
より好ましい使用は、少なくとも１種類の上記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）、ならびに任意選択的に１種類以上の製薬上相溶性の補助剤の、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛もしくは内臓痛、摂食障害（好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症、および肥満症からなる群から選択される）、不安発作、不安症の予防および／または治療のための、あるいは不安緩解のための医薬品の製造のための使用である。
【００９７】
さらにより好ましい使用は、少なくとも１種類の上記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）、ならびに任意選択的に１種類以上の製薬上相溶性の補助剤の、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛もしくは内臓痛、不安発作、不安症の予防および／または治療のための、あるいは不安緩解のための医薬品の製造のための使用である。
【００９８】
最も好ましい使用は、少なくとも１種類の上記一般式Ｉの本発明の置換１−プロピオリルピペラジン（いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体および特にエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）、ならびに任意選択的に１種類以上の製薬上相溶性の補助剤の、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、もしくは内臓痛の予防および／または治療のための医薬品の製造のための使用である。
【００９９】
本発明の医薬品は、成人、ならびに乳幼児を含む小児への投与に適している。
【０１００】
本発明の医薬品は、液体、半固体もしくは固体の医薬品の形態、例えば注射液、点滴薬、分泌液、シロップ、スプレー、懸濁液、錠剤、パッチ、カプセル剤、包帯剤、坐剤、軟膏、クリーム、ローション剤、ゲル、エマルション、エアロゾルの形態、あるいは多粒子の形態、例えば任意選択的に打錠されたか、カプセル剤に詰められたか、または液体中に懸濁した、ペレットもしくは顆粒剤の形態であってよく、またそれ自体を投与してもよい。
【０１０１】
前記一般式Ｉの本発明の少なくとも１種類の置換１−プロピオリルピペラジン、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、または立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの任意の所望の混合比での混合物の形態、または任意選択的に適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも適当な溶媒和物の形態）に加えて、本発明の医薬品は、従来どおり生理学的に許容される製剤補助剤をさらに含み、該製剤補助剤は、溶剤、増量剤、溶媒、希釈液、界面活性物質、色素、保存料、崩壊剤、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択されるのが好ましい。
【０１０２】
生理学的に許容される補助剤および用いられる量の選択は、投与される医薬品が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹膜内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、口内に、直腸にまたは局所に、例えば皮膚、粘膜または目の感染症と戦うために、投与されるのかどうかに依存する。錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット、点滴薬、分泌液およびシロップの形態の製剤は、経口投与に適し、溶液、懸濁液、再構成の容易な乾燥製剤およびスプレーの形態の製剤は、非経口投与、局所投与および吸入投与に適していることが好ましい。
【０１０３】
溶解された形でデポー製剤中に含まれる、または任意選択的に皮膚の浸透を促進する薬剤を添加した包帯剤中に含まれる、本発明の医薬品に用いられる前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンが、経皮投与のための製剤に適している。
【０１０４】
口内または経皮に用いることのできる製剤形態は、必要に応じて、前記一般式Ｉのそれぞれの置換１−プロピオリルピペラジンを遅延放出させることができる。
【０１０５】
本発明の医薬品の調製は、例えば「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，ｅｄｉｔｏｒ  Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，１７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ，（１９８５）、特に第８部、７６〜９３章に記載されているものなど、先行技術から周知の従来型の手段、装置、方法およびプロセスを用いて行われる。該当する記述は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
【０１０６】
患者へ投与されるそれぞれの前記一般式Ｉの置換１−プロピオリルピペラジンの量は、変動する可能性があり、また例えば患者の体重または年齢ならびに投与様式、疾患の徴候および重篤度に左右され得る。通常、少なくとも１種類のこのような化合物は患者体重あたり０．００５〜５，０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．０５〜５００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、および最も好ましくは、０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇが投与される。
【０１０７】
薬理学的方法：
Ｉ．ｍＧｌｕＲ５受容体結合アッセイにおける［３Ｈ］−ＭＰＥＰ結合の阻害の測定方法
髄質、小脳および脳橋を含まないブタ脳半球の、ｐＨ８．０の緩衝溶液（３０ｍＭのｈｅｐｅｓ，Ｓｉｇｍａ、注文番号Ｈ３３７５にＣｏｍｐｌｅｔｅ錠（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、注文番号１８３６１４５）を１錠加えて１００ｍｌとしたもの）中、１：２０の比率（脳重量／容量）でのホモジナイゼーション（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ  Ｐｔ  ３０００，Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ  ＡＧ、毎分１０，０００回転で９０秒間）、ならびに９００×ｇおよび４０，０００×ｇでの分画遠心分離によりブタ脳ホモジネートを調製する。いずれの場合にも、脳ホモジネート由来のタンパク質４５０μｇを、５ｎＭ［３Ｈ］−ＭＰＥＰ（Ｔｏｃｒｉｓ、注文番号Ｒ１２１２）（ＭＰＥＰ＝２−メチル−６−（３−メトキシフェニル）エチニルピリジン）および調査する化合物（試験物質中１０μＭ）を用いて、２５０μｌインキュベーション用バッチにて、９６ウェルのマイクロタイタープレートにおいて、緩衝溶液（上記）中で室温にて６０分間インキュベートする。
【０１０８】
その後、ガラスファイバー製フィルターマットを備えたＵｎｉｆｉｌｔｅｒプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、注文番号６００５１７７）上のＢｒａｎｄｅｌセルハーベスター（Ｂｒａｎｄｅｌ，Ｒｏｂｏｔｉｃ９６００モデル）を用いてバッチを濾過し、その後緩衝溶液（上記）で３回（各回サンプル毎に２５０μｌ）すすぐ。次に、フィルタープレートを５５℃にて６０分間乾燥させる。その後、Ｕｌｔｉｍａ  Ｇｏｌｄ（商標）シンチレーション材料３０μｌ（Ｐａｃｋａｒｄ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ、注文番号６０１３１５９）を各ウェルへ添加し、３時間後にサンプルをβカウンター（Ｍｉｋｒｏｂｅｔａ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）で測定する。１０μＭのＭＰＥＰ（Ｔｏｃｒｉｓ、注文番号１２１２）の添加により非特異的結合を測定する。
【０１０９】
ＩＩ．ｍＧｌｕＲ５受容体アッセイにおけるＣａ２＋流入の測定方法
物質のアゴニスト作用および／またはアンタゴニスト作用は、ラット種のｍＧｌｕＲ５受容体についての以下のアッセイで測定することができる。このアッセイに従って、ｍＧｌｕＲ５受容体の活性化後のＣａ２＋の細胞内放出を、ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＵＳＡ）においてＣａ２＋感受性染料（Ｆｌｕｏ−４型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，Ｌｅｉｄｅｎ，Ｈｏｌｌａｎｄ）を用いて定量する。
【０１１０】
皮質ニューロンの調製：
皮質ニューロンを、出生直後のラット（Ｐ２−６）から滅菌条件下で調製する。このため、皮質を除去し、直接コラゲナーゼ溶液（ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｅｌｂｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）の中へ移し、熱した振盪機中で４５分間インキュベートする（３７℃、毎分３００回転）。次に、コラゲナーゼ溶液を取り除いて培養液を組織へ添加する。
【０１１１】
培養液（１００ｍｌ）：
Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
Ｌ−グルタミン２ｍＭ（Ｓｉｇｍａ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
抗生物質／抗真菌剤溶液１体積％（ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｅｌｂｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
ＮＧＦ  １５ｎｇ／ｍｌ（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
Ｂ２７サプリメント１ｍｌ（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
ＩＴＳサプリメント１ｍｌ（Ｓｉｇｍａ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）
【０１１２】
細胞を再懸濁により希釈して、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地１５ｍｌの添加後、７０μｍフィルターインサートを介して遠心分離する（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。得られる細胞ペレットを培養液に溶かす。次に、予めラミニン（２μｇ／ｃｍ２、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）でコーティングされている透明底（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）と一体となっている、ポリ−Ｄ−リシンでコーティングされた９６ウェルブラックプレートの上に細胞を蒔く。細胞密度は１５，０００細胞／ウェルである。細胞を５％のＣＯ２下、３７℃にてインキュベートし、調製後２日または３日目に培地を交換する。調製後３日〜７日目に、細胞の増殖に応じて機能調査を行う。
【０１１３】
ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎアッセイ
機能調査のため、ＨＢＳＳ緩衝溶液（ハンクス緩衝生理食塩水、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中で、２μＭのＦｌｕｏ−４および０．０１ｖｏｌ．％のプルロニックＦ１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，Ｌｅｉｄｅｎ，Ｈｏｌｌａｎｄ）を３７℃にて３０分間細胞に負荷した。次に、プレートをＨＢＳＳ緩衝溶液で２回洗浄し、室温にて１５分間さらにインキュベートした後、Ｃａ２＋測定のためにＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎに用いる。物質の添加の前後のＣａ２＋依存性蛍光を測定する（λｅｘ＝４８５ｎｍ、λｅｍ＝５２５ｎｍ）。定量は、経時的に最も高い蛍光強度を測定することにより達成される。ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎプロトコールは、２種類の物質の添加からなる。種々の濃度（０．０２４μＭ〜１００μＭ）の試験物質を最初にピペットで細胞に加える。３分間のインキュベーションの後、１０μＭのＤＨＰＧ（（Ｓ）−３，５−ジヒドロキシフェニルグリシン、Ｔｏｃｒｉｓ  Ｂｉｏｔｒｅｎｄ  Ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｌｏｇｎｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を適用し、同時にＣａ２＋の流入を測定する。ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストはＣａ２＋流入の抑制をもたらした。
【０１１４】
ＩＣ５０値の測定のため、物質を種々の濃度で添加した。三回の測定（ｎ＝３）を行って、それらを少なくとも２回の独立した実験で反復した（Ｎ＝２）。
【０１１５】
ＩＩＩ  ラットにおけるホルマリン試験
ホルマリン試験（Ｄ．Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎ，Ｓ．Ｇ．Ｄｅｎｎｉｓ，Ｐａｉｎ  ４，１６１−１７４  （１９７７））は、急性疼痛および慢性疼痛のモデルを意味する。後足の背面への単回皮下ホルマリン注射によって、２つの特徴的な行動パターンの知見により見分けることのできる二相性の侵害受容反応を自由に運動する試験動物において誘導した。この反応は二つの相において明らかであり、その第１相は１０分以下持続する即時的な反応（足を舐める、および足を振る）であり、一方、第２段階は不活発な時期の後に現れ、同様に足を舐めることおよび足を振ることからなり、６０分まで持続することがある。第１相は、高位脊髄の侵害受容入力による末梢の侵害防御機構の直接刺激、すなわちグルタミン酸の放出を反映している（急性疼痛相）。第２相は、脊髄および末梢の過剰な感受性を反映している（慢性疼痛相）。本アッセイは慢性疼痛の要素（第２相）に集中した。
【０１１６】
ホルマリンを、それぞれの動物の右後足の背面の皮下に容量５０μＬおよび濃度５％で注射する。被験物質を、ホルマリン注射１５分前に腹膜内に（ｉ．ｐ．）適用した。足を持ち上げる、足を震わせる、および体重を移動するなどの動物の特異的な行動の変化、ならびに噛む反応および舐める反応を、ホルマリン注射から２１分〜２７分後の時間に観察室で観察した。多様な行動パターンの概要は、平均侵害受容反応の計算を表す前記３分の知見に基づく、いわゆる痛みの度合い（ＰＲ）に基づいている。ＰＲの計算は、観察された行動パターン（行動スコア１、２、または３）の数値評価（因数１、２、または３）に基づいて達成され、次式を用いて計算される。
ＰＲ＝［（Ｔ０×０）＋（Ｔ１×１）＋（Ｔ２×２）＋（Ｔ３×３）］／１８０
（式中、Ｔ０、Ｔ１、Ｔ２、およびＴ３は、動物が行動パターン０、１、２、または３を示した時間（秒）を示す）。試験群の規模は動物１０匹である（ｎ＝１０）。
【０１１７】
いくつかの実施例を参照して、本発明を以下に説明する。これらの説明は単なる一例であって、本発明の一般的概念を制限するものではない。
【０１１８】
実施例：
調製した化合物の収量は最適化されていない。
【０１１９】
全ての温度は修正されていない。
【０１２０】
用語「当量」は物質の当量を意味し、「ＲＴ」は室温を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮を意味し、「ｍｉｎ」は分を意味し、「ｈ」は時間を意味し、「Ｍ」はモル／ｌの濃度であり、「ａｑ．」は水性を意味し、「ｓａｔｄ」は飽和を意味し、「ｓｏｌｎ」は溶液を意味し、「ＣＣ」はカラムクロマトグラフィーを意味する。
【０１２１】
さらなる略語：
ＣＤＩ        １，１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＣＣ        ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＣ        Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＣＥ        ジクロロエタン
ＤＣＭ        ジクロロメタン
ＤＭＦ        Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＩＰＥ      ジイソプロピルエーテル
ＤＩＰＥＡ    ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣＩ      Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＡ          酢酸エチル
Ｈ２Ｏ        水
ＨＯＢｔ      １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＭｅＣＮ      アセトニトリル
ＭｅＯＨ      メタノール
ＴＥＡ        トリエチルアミン
ＴＢＴＵ      Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
ＴＭＳＣｌ    トリメチルクロルシラン
ＴＨＦ        テトラヒドロフラン
【０１２２】
用いた化学薬品および溶媒は、従来の供給業者（Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩなど）から商業的に入手するか、または当業者に公知の従来法により合成した。
【０１２３】
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔにより供給されたシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）をカラムクロマトグラフィーの固定相として用いた。
【０１２４】
薄層クロマトグラフィー分析は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔにより供給されたＨＰＴＬＣプレコートプレート、シリカゲル６０  Ｆ  ２５４を用いて行った。
【０１２５】
クロマトグラフ分析の溶媒および移動相の混合比は常に容量／容量で示される。
【０１２６】
分析は質量分析およびＮＭＲで行った。
【０１２７】
手作業による合成
実施例１：１−（３−フェニルプロピオリル）−４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン
ａ）１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］の合成
２−ブロモチアゾール３．６１ｇ（２２．０ミリモル）を、ピペラジン１．９０ｇ（２２．０ミリモル）とともにｎ−ブタノール（２０ｍｌ）に溶解した。反応溶液を１２０℃で３時間加熱し、室温にてさらに１６時間攪拌した。次に、生じた沈殿を濾別し、濾液を真空濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を添加した。相の分離後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＩＰＥ  １：１）を残渣について行って１−チアゾール−２−イルピペラジン１．０６ｇ（６．３ミリモル、理論値の２８％）を得た。
【０１２８】
ｂ）１−（３−フェニルプロピオリル）−４−（チアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
フェニルプロピオル酸０．８１８ｇ（５．６０ミリモル）を、１−チアゾール−２−イルピペラジン０．９４７ｇ（５．６０ミリモル）とともにＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．７５６ｇ（５．６９ミリモル）およびＤＣＣ  ０．７０６ｇ（５．６０ミリモル）の添加後、反応溶液を室温にて１６時間攪拌した。次にそれを１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ＥＡおよびＴＨＦで連続して抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＩＰＥ  １：１）を残渣について行って１−（３−フェニルプロピオリル）−４−（チアゾール−２−イル）−ピペラジン１．３２ｇ（４．４４ミリモル、理論値の７９％）を得た。
【０１２９】
市販されていない出発化合物の合成を以下に詳述する。
【０１３０】
前駆体ＢＢＢ２：４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジンの合成
１−チアゾール−２−イルピペラシン（ｙｌｐｉｐｅｒａｃｉｎｅ）［前駆体ＢＢＢ１］１６．９ｇ（１００ミリモル）、プロピオル酸６．２ｍｌ（１００ミリモル）、ＤＩＰＥＡ１７．５ｍｌ（１００ミリモル）およびＴＢＴＵ  ３２．１ｇ（１００ミリモル）を、ＭｅＣＮ（１０００ｍｌ）に溶解し、溶液を室温にて３時間にわたり攪拌した。次に、反応混合物を真空濃縮した。残渣をクロロホルムに溶かし、濃度１０％のＮａＯＨ水溶液、水、および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＥＡからの再結晶により、粗生成物から収量７．５ｇ（３４ミリモル、３４％）の４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジンを得た。
【０１３１】
前駆体ＢＢＢ３：６−ブロモキノリンの合成
４−ブロモアニリン２４ｇ（１４０．０ミリモル）、ニトロベンゼン８．２ｍｌ（８０．０ミリモル）、グリセロール３８．７ｍｌ（５３０．０ミリモル）、硫酸鉄七水和物４．７ｇ（１７ミリモル）、およびホウ酸８．６５ｇ（１４０ミリモル）からなる混合物へ濃Ｈ２ＳＯ４  ２２．５ｍｌを−１０℃で添加した。次に、反応混合物を還流下で１０時間にわたり加熱した。濃度５０％のＮａＯＨ水溶液でｐＨ＞１２となるように調節した後、残渣から水蒸気蒸留により６−ブロモキノリン３．６９ｇ（１７．７ミリモル、１３％）を得た。
【０１３２】
前駆体ＢＢＢ４：５−ブロモ−１−メチルインドールの合成
５−ブロモインドール９８０ｍｇ（５．０ミリモル）を、微粉砕したＫＯＨ  ４２０ｍｇ（７．５ミリモル）のジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）溶液へ添加した後、室温にて１５分間攪拌した。室温にてさらに５分間攪拌した後、ヨードメタン３４２μｌ（５．５ミリモル）を添加し、次に混合物を室温にて１時間にわたり攪拌した。濃度５％の塩酸水溶液で中和した後、反応混合物をＥＡで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、５−ブロモ−１−メチルインドール９８０ｍｇ（４．７ミリモル、９３％）を得た。
【０１３３】
前駆体ＢＢＢ５：３−メトキシメチルヨードベンゼンの合成
３−ヨードベンジルアルコール５０８μｌ（４．０ミリモル）およびヨードメタン１．２５ｍｌ（２０．０ミリモル）のＭｅＣＮ（２０ｍｌ）溶液へ、炭酸カリウム８２９ｍｇ（６．０ミリモル）を添加した。３０℃にて３時間攪拌した後、ＮａＨ  ３２０ｍｇ（８．００ミリモル）を添加し、攪拌を室温にてさらに３時間継続した。次に、水を反応混合物へ添加し、それをクロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、３−メトキシメチルヨードベンゼン８６３ｍｇ（３．５ミリモル、８７％）を得た。
【０１３４】
前駆体ＢＢＢ６：（４−クロロフェニル）プロピオル酸の合成
４−クロロベンズアルデヒドから出発し、前駆体ＢＢＢ７について下に記載される方法に従って（４−クロロフェニル）プロピオル酸を得た。
【０１３５】
前駆体ＢＢＢ７：（４−フルオロフェニル）プロピオル酸
ａ）３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチルの合成
ナトリウムサンドを、トルエン（１６０ｍｌ）中のナトリウム１１．６７ｇ（５０７．６ミリモル）から製造した。トルエンのデカンテーション後、ＥＡ（１８５ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）を連続して穏やかに添加した。次に、混合物を０℃まで冷却し、４−フルオロベンズアルデヒド４３．２ｍｌ（４０２．８ミリモル）を反応混合物の温度が５℃を超えないように９０分にわたって徐々に滴下した。次に攪拌を室温にて１時間にわたり継続した。酢酸（４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）を添加した後、相を分離した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を６Ｎ  ＨＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣を減圧蒸留に付した。これにより３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル３７．０ｇ（１９０ミリモル、４７％）を得た。
【０１３６】
ｂ）２，３−ジブロモ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルの合成
３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル３７．０ｇ（０．１９モル）の四塩化炭素（２３ｍｌ）溶液へ、臭素９．７２ｍｌ（０．１９モル）を０℃にて滴下した。真空濃縮により２，３−ジブロモ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチル４６．１ｇ（０．１３モル、６９％）が結晶化され、それを真空で濾別し、ヘキサンで洗浄した。
【０１３７】
ｃ）（４−フルオロフェニル）プロピオル酸の合成
ＫＯＨ  ２１．９ｇ（３９０．７ミリモル）を７０℃に加熱しながらエタノール（１７０ｍｌ）に溶解した。混合物を４０℃まで冷却した後、２，３−ジブロモ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチル４６．１ｇ（０．１３ミリモル）を添加した。次に、混合物を還流下で３時間にわたり加熱した。室温まで冷却した後、生じる沈殿を濾過により単離した。
【０１３８】
反応溶液を濃ＨＣｌで中和し、真空濃縮した。残渣を既に真空で濾別した沈殿とともに水（１００ｍｌ）に溶解した。溶液を、氷浴中で冷却しながら濃度２０％の硫酸でｐＨ１に調節した。室温にて２０分間攪拌した後、生じる沈殿を真空で濾別し、濃度２％の硫酸で洗浄した。ＭｅＣＮからの再結晶およびエタノールからの残渣の再結晶の後、（４−フルオロフェニル）プロピオル酸１．３７ｇ（８．４ミリモル、６％）を得た。
【０１３９】
前駆体ＢＢＢ８：トル−２−イルプロピオル酸
ａ）２，３−ジブロモ−３−トル−２−イルプロピオン酸の合成
０℃の３−トル−２−イルアクリル酸３０ｇ（１８５．２ミリモル）の四塩化炭素溶液へ、臭素１５．２ｍｌ（２９６．７ミリモル）を反応混合物の温度が５℃を超えないように徐々に滴下した。次に、反応溶液を還流下で２時間にわたり加熱した後、室温に１２時間置いた。生じる沈殿を濾過により単離し、四塩化炭素で洗浄して、２，３−ジブロモ−３−トル−２−イルプロピオン酸５１．０ｇ（１５８．９ミリモル、８６％）を得た。
【０１４０】
ｂ）トル−２−イルプロピオル酸の合成
エタノール（２５０ｍｌ）中のＫＯＨ  ３５．５ｇの懸濁液に、２，３−ジブロモ−３−トル−２−イルプロピオン酸５１．０ｇ（１５８．９ミリモル）を少量ずつ３０分間にわたり添加した。次に、混合物を還流下で４時間にわたり加熱した。溶媒を真空で除去した後、残渣を濃度１０％の塩酸に溶かした。溶液をＥＡで洗浄した後、６Ｎ  ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＞１０に調節した。次に、混合物をＥＡで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、トル−２−イルプロピオル酸１３．８ｇ（８６．２ミリモル、５４％）を得た。
【０１４１】
前駆体ＢＢＢ９：トル−３−イルプロピオル酸の合成
３−トル−３−イルアクリル酸から出発し、前駆体ＢＢＢ８について上に記載される方法に従ってトル−３−イルプロピオル酸を得た。
【０１４２】
前駆体ＢＢＢ１０：トル−４−イルプロピオル酸の合成
３−トル−４−イルアクリル酸から出発し、前駆体ＢＢＢ８について上に記載される方法に従ってトル−４−イルプロピオル酸を得た。
【０１４３】
前駆体ＢＢＢ１１：（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸の合成
３−（２−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸から出発し、前駆体ＢＢＢ８について上に記載される方法に従って（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸を得た。
【０１４４】
前駆体ＢＢＢ１２：（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸の合成
３−（３−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸から出発し、前駆体ＢＢＢ８について上に記載される方法に従って（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸を得た。
【０１４５】
前駆体ＢＢＢ１３：（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸の合成
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸から出発し、前駆体ＢＢＢ８について上に記載される方法に従って（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸を得た。
【０１４６】
前駆体ＢＢＢ１４：３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
２−メチルピペラジン３０．０６ｇ（３００．０ミリモル）を、２−ブロモチアゾール４．５１ｍｌ（５０．０ミリモル）と合わせた。この混合物を融合させ、５分間還流させた。反応混合物を冷却し、濃度１０％の塩酸に溶かし、ＥＡで洗浄した。水相を濃度１０％のＮａＯＨ水溶液でｐＨ＞１２に調節した後、ＥＡで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン８．２６ｇ（４５．１ミリモル、９０％）を得た。
【０１４７】
前駆体ＢＢＢ１５：（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１４について上に記載される条件下で、（Ｓ）−２−メチルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応により得た。
【０１４８】
前駆体ＢＢＢ１６：（Ｒ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
（Ｒ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１４について上に記載される条件下で、２−メチルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応により得た。
【０１４９】
前駆体ＢＢＢ１７：シクロヘキシルプロピオル酸
ａ）３−シクロヘキシル−３−オキソ−２−（トリフェニルλ５−ホスファニリデン）プロピオン酸エチルの合成
（トリフェニルλ５−ホスファニリデン）酢酸エチル４．７４ｇ（１３．６ミリモル）およびＴＥＡ  １．９ｍｌ（１３．６ミリモル）のトルエン（７５ｍｌ）溶液に、シクロヘキシルカルボン酸クロリド２．０ｇ（１３．６ミリモル）を添加した。室温にて２時間攪拌した後、反応溶液を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣から、エチル３−シクロヘキシル−３−オキソ−２−（トリフェニルλ５−ホスファニリデン）プロピオン酸エチル２．８５ｇ（６．２ミリモル、４６％）を、エタノールから再結晶させた。
【０１５０】
ｂ）シクロヘキシルプロピオル酸の合成
３−シクロヘキシル−３−オキソ−２−（トリフェニルλ５−ホスファニリデン）プロピオン酸エチル２．０ｇ（４．３６ミリモル）を、ガラスの破片約１５ｇとともにパイレックス（登録商標）管へ充填し、次にその管をコールドトラップへ接続した。パイレックス（登録商標）管の上部を、出発物質が全て蒸留されてコールドトラップへ入るまでガスの炎で直接加熱した。生じる蒸留混合物をエタノール（２５ｍｌ）に溶かし、濃度５０％のＫＯＨ水溶液２ｍｌをそこへ添加した。その後、室温にて１６時間攪拌を継続した。次に、溶媒を真空除去し、残渣を水に溶かした。生じる沈殿を真空で濾別し、濾液を塩酸でｐＨ＜２に調節し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣から、シクロヘキシルプロピオル酸５００ｍｇ（３．３ミリモル、７５％）をジエチルエーテルから再結晶させた。
【０１５１】
前駆体ＢＢＢ１８：キノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホン酸の合成
７−ヒドロキシキノリン２．９ｇ（２０．０ミリモル）およびトリエチルアミン４．４５ｍｌ（３２．０ミリモル）のＤＣＥ（２００ｍｌ）溶液を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物４．７１ｍｌ（２８．０ミリモル）のＤＣＥ（４０ｍｌ）溶液へ滴下した。次に、攪拌を室温にて一晩継続した。次に、溶液を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、残渣をＣＣ（ＤＣＥ）に付し、キノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホン酸３．８６ｇ（１３．９ミリモル、７０％）を得た。
【０１５２】
前駆体ＢＢＢ１９：３−エチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
３−エチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１４について上に記載される条件下で、２−エチルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応にから得た。
【０１５３】
前駆体ＢＢＢ２０：３−フェニル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
３−フェニル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件下で、２−フェニルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応により得た。
【０１５４】
前駆体ＢＢＢ２１：フラン−２−イルプロピオル酸の合成
フラン２−カルボン酸クロリドから出発し、前駆体ＢＢＢ１７について上に記載される条件下で、フラン−２−イルプロピオル酸を得た。
【０１５５】
前駆体ＢＢＢ２２：フラン−３−イルプロピオル酸の合成
フラン３−カルボン酸クロリドから出発し、前駆体ＢＢＢ１７について上に記載される条件下で、フラン−３−イルプロピオル酸を得た。
【０１５６】
前駆体ＢＢＢ２３：シス−３，５−ジメチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
シス−３，５−ジメチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１４について上に記載される条件下で、シス−２，６−ジメチルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応により得た。
【０１５７】
前駆体ＢＢＢ２４：２−ピペラジン−１−イルチアゾール−５−カルボン酸エチルの合成
２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸エチル１．０２ｇ（５．０ミリモル）およびピペラジン４．３１ｇ（５０ミリモル）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、混合物を４時間にわたり還流下で加熱した。次に、溶液を真空濃縮し、ＥＡに溶かし、水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した後、２−ピペラジン−１−イルチアゾール−５−カルボン酸エチル１．１２ｇ（４．６ミリモル、９３％）を得た。
【０１５８】
前駆体ＢＢＢ２５：２−ピペラジン−１−イルチアゾール−４−カルボン酸エチルエステルの合成
２−ピペラジン−１−イルチアゾール−４−カルボン酸エチルを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件下で、２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸エチルとピペラジンとの反応により得た。
【０１５９】
前駆体ＢＢＢ２７：１−［３−（４−フルオロベンジル）−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル］ピペラジンの合成
１−［３−（４−フルオロベンジル）−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル］ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件下で、ピペラジンと５−クロロ−３−（４−フルオロベンジル）−［１，２，４］−チアジアゾールとの反応により得た。
【０１６０】
前駆体ＢＢＢ２８：（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオル酸の合成
２，４−ジフルオロヨードベンゼン４．９５ｍｌ（４１．４ミリモル）およびプロピオル酸２．５６ｍｌ（４１．４ミリモル）をＤＭＦ（１６ｍｌ）に溶解した。反応媒質を０℃まで冷却した後（氷水浴）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２  ５７８ｍｇ（０．８３ミリモル）およびＣｕＩ  ３０８ｍｇ（１．６６ミリモル）を添加した。次に、反応溶液を−１０℃まで冷却し（氷メタノール浴）、ジイソプロピルアミン１４．５ｍｌ（１０３．４ミリモル）をこの温度にて滴下した。次に、冷却浴を除去し、室温まで回復した後に反応混合物をさらに１６時間攪拌した。次に、反応溶液をＥＡで希釈し、２Ｎ  ＨＣｌ溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した後、残渣をヘキサンとともに沸騰させ、室温まで冷却した後に濾過した。残渣を３０℃にてジエチルエーテルに溶解し、この温度で濾過した。溶媒の真空除去により、濾液から（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオル酸６．４３ｇ（３５．３ミリモル、８５％）を得た。
【０１６１】
前駆体ＢＢＢ２９：１−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件下で、２−ブロモ−５−ニトロチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１６２】
前駆体ＢＢＢ３０：２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾールの合成
濃度８５％のリン酸（５０ｍｌ）および濃度６５％の硝酸（２０ｍｌ）を０℃にて合わせた。４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イルアミン３．１２ｇ（２０．０ミリモル）をこの溶液に添加し、その後、ＮａＮＯ２  １．３８ｇ（２０ミリモル）の水（１０ｍｌ）溶液を０℃にて３０分間で滴下した。反応溶液を０℃にて１時間攪拌し、次に、ＮａＢｒ  ２０．０ｇおよびＣｕＢｒ  ５．８ｇの０℃に冷却された水（２０ｍｌ）中懸濁液に滴下した。ガスの発生が観察されなくなるまで混合物を攪拌した。その後、混合物を、濃度５０％のＫＯＨ水溶液を用いてｐＨ＞１０に調節し、生成物を水蒸気蒸留によって分離した。留出物をＥＥで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール３．０３ｇ（１３．８ミリモル、６９％）を残渣として得た。
【０１６３】
前駆体ＢＢＢ３１：１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール［前駆体ＢＢＢ３０］とピペラジンとの反応により得た。
【０１６４】
前駆体ＢＢＢ３２：２−ブロモ−５−メチルチアゾールの合成
５−メチルチアゾール−２−イルアミンから出発し、前駆体ＢＢＢ３０について上に記載される方法に従って、２−ブロモ−５−メチルチアゾールを得た。
【０１６５】
前駆体ＢＢＢ３３：１−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２−ブロモ−５−メチルチアゾール［前駆体ＢＢＢ３２］とピペラジンとの反応により得た。
【０１６６】
前駆体ＢＢＢ３４：２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾールの合成
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミンから出発し、前駆体ＢＢＢ３０について上に記載される方法に従って、２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾールを得た。
【０１６７】
前駆体ＢＢＢ３５：１−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール［前駆体ＢＢＢ３４］とピペラジンとの反応により得た。
【０１６８】
前駆体ＢＢＢ３６：２，５−ジブロモ−４−フェニルチアゾールの合成
４−フェニルチアゾール−２−イルアミンから出発し、前駆体ＢＢＢ３０について記載される方法に従って、２，５−ジブロモ−４−フェニルチアゾールを得た。
【０１６９】
前駆体ＢＢＢ３７：１−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２，５−ジブロモ−４−フェニルチアゾール［前駆体ＢＢＢ３６］とピペラジンとの反応により得た。
【０１７０】
前駆体ＢＢＢ３８：２，５−ジブロモ−４−メチルチアゾールの合成
４−メチルチアゾール−２−イルアミンから出発し、前駆体ＢＢＢ３０について上に記載される条件に従って、２，５−ジブロモ−４−メチルチアゾールを得た。
【０１７１】
前駆体ＢＢＢ３９：１−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２，５−ジブロモ−４−メチルチアゾール［前駆体ＢＢＢ３８］とピペラジンとの反応により得た。
【０１７２】
前駆体ＢＢＢ４０：２−クロロ−４−メチルチアゾールの合成
亜硝酸イソアミル４．０２ｍｌ（３０．０ミリモル）を、０℃にて４−メチルチアゾール−２−イルアミン２．２８ｇ（２０．０ミリモル）およびＣｕＣｌ２  ２．６８ｇ（２０．０ミリモル）のＭｅＣＮ（２００ｍｌ）溶液へ添加した。その後、反応溶液を室温にて１６時間攪拌し、真空濃縮した。クロロホルムを用いて残渣を溶かし、珪藻土濾過した。濾液を真空濃縮した。２−クロロ−４−メチルチアゾール１．２７ｇ（９．６ミリモル、４８％）を、ＤＣＥ−エタノール混合物を用いる残渣のＣＣにより得た。
【０１７３】
前駆体ＢＢＢ４１：１−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２−クロロ−４−メチルチアゾール［前駆体ＢＢＢ４０］とピペラジンとの反応により得た。
【０１７４】
前駆体ＢＢＢ４２：２−クロロ−４−トリフルオロメチルチアゾールの合成
４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルアミンから出発し、前駆体ＢＢＢ４０について上に記載される方法に従って、２−クロロ−４−トリフルオロメチルチアゾールを得た。
【０１７５】
前駆体ＢＢＢ４３：１−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２−クロロ−４−トリフルオロメチルチアゾール［前駆体ＢＢＢ４２］とピペラジンとの反応により得た。
【０１７６】
前駆体ＢＢＢ４４：２，４−ジクロロチアゾールの合成
ピリジン１．６７ｍｌ（２１．０ミリモル）を、冷却（氷浴）しながらＰＯＣｌ３  １３．３ｍｌ（１４５．０ミリモル）に添加した。その後、チアゾリジン−２，４−ジオン２．５ｇ（２１．０ミリモル）を添加し、反応溶液を還流下で５時間加熱した。真空濃縮の後、残渣をＤＣＥ（２０ｍｌ）に溶かし、その後再び真空濃縮した。残渣を氷上に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を濃度５％のＮａＯＨ水溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、２，４−ジクロロチアゾール１．４１ｇを得、これをさらなる精製を行わずにさらなる反応に用いた。
【０１７７】
前駆体ＢＢＢ４５：１−（４−クロロチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（４−クロロチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件に従って、２，４−ジクロロチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１７８】
前駆体ＢＢＢ４６：２−ブロモ−５−クロロチアゾールの合成
５−クロロチアゾール−２−イルアミンから出発し、前駆体ＢＢＢ３０について上に記載される方法に従って、２−ブロモ−５−クロロチアゾールを得た。
【０１７９】
前駆体ＢＢＢ４７：１−（５−クロロチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（５−クロロチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２−ブロモ−５−クロロチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１８０】
前駆体ＢＢＢ４８：１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２，５−ジブロモチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１８１】
前駆体ＢＢＢ４９：１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）ピペラジンの合成
１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１について上に記載される条件に従って、２，４−ジブロモチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１８２】
前駆体ＢＢＢ５０：１−（３−メチルスルファニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンの合成
１−（３−メチルスルファニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件に従って、５−クロロ−３−メチルスルファニル−［１，２，４］−チアジアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１８３】
前駆体ＢＢＢ５１：１−（３−メタンスルホニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンの合成
１−（３−メタンスルホニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件に従って、５−クロロ−３−メタンスルホニル−［１，２，４］−チアジアゾールとピペラジンとの反応により得た。
【０１８４】
前駆体ＢＢＢ５２：１−（３−メトキシ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンの合成
ナトリウム１００ｍｇ（４．０ミリモル）を、エタノール（２０ｍｌ）に添加した。ナトリウムの反応が完了した後、１−（３−メタンスルホニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン５００ｍｇ（２．０ミリモル）を添加し、その後、混合物を５０℃にて２時間攪拌した。冷却した反応溶液を、０℃に冷却した飽和ＮａＣｌ水溶液に注いだ。この混合物をＥＡで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。１−（３−メトキシ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン３１０ｍｇ（１．５４ミリモル、７７％）を得た。
【０１８５】
前駆体ＢＢＢ５３：５−クロロ−［１，２，４］−チアジアゾールの合成
ペルクロロメチルクロロメルカプタン（ｐｅｒｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｃｈｌｏｒｏｍｅｒｃａｐｔａｎ）４１．８ｇ（０．２２５モル）を、塩酸ホルムアミジン２０．１ｇ（０．２５モル）のＤＣＭ（２５０ｍｌ）溶液に添加した。−１４℃まで冷却した後、ＮａＯＨ  ５０ｇの水７５ｍｌ溶液を、反応混合物の温度が−５℃を超えないように添加した。この最後の溶液をさらに１時間攪拌すると、反応溶液は室温まで温まった。生じる沈殿を濾別し、ＤＣＭで洗浄した。水相を濾液から分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、残渣の減圧蒸留（ビグリューカラム）を行った。５−クロロ−［１，２，４］−チアジアゾール１．７ｇ（１５ミリモル、６％）を得た。
【０１８６】
前駆体ＢＢＢ５４：５−クロロ−３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾールの合成
アセトアミジン塩酸塩から出発し、前駆体ＢＢＢ５３について上に記載される方法に従って、５−クロロ−３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾールを得た。
【０１８７】
前駆体ＢＢＢ５５：５−クロロ−３−トリクロロメチル−［１，２，４］−チアジアゾールの合成
トリクロロアセトアミジン塩酸塩（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏａｃｅｔａｍｉｄｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）から出発し、前駆体ＢＢＢ５３について上に記載される方法に従って、５−クロロ−３−トリクロロメチル−［１，２，４］−チアジアゾールを得た。
【０１８８】
前駆体ＢＢＢ５６：５−クロロ−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−チアジアゾールの合成
塩素ガスを、無水ＳｂＦ３  １０３．４ｇおよびＳｂＣｌ５  １８．２ｇの混合物に、重量増加が２．４ｇとなるまで１５０℃にて注入した。その後、５−クロロ−３−トリクロロメチル−［１，２，４］−チアジアゾール４０．０ｇ（１６８．１ミリモル）を３０分間にわたり滴下した。この後、混合物を還流下でさらに４時間加熱した。真空濃縮の後、残渣の減圧蒸留（ビグリューカラム）を行って５−クロロ−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−チアジアゾール２２．４ｇ（１１８．８ミリモル、７１％）を得た。
【０１８９】
前駆体ＢＢＢ５７：１−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルピペラジンの合成
１−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件に従って、５−クロロ−［１，２，４］−チアジアゾール［前駆体ＢＢＢ５３］とピペラジンとの反応により得た。
【０１９０】
前駆体ＢＢＢ５８：１−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンの合成
１−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件に従って、５−クロロ−３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール［前駆体ＢＢＢ５４］とピペラジンとの反応により得た。
【０１９１】
前駆体ＢＢＢ５９：１−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ピペラジンの合成
１−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２４について上に記載される条件に従って、５−クロロ−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−チアジアゾール［前駆体ＢＢＢ５６］とピペラジンとの反応により得た。
【０１９２】
前駆体ＢＢＢ６０：４−（５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピロカーボネート３．６５ｇ（１６．７ミリモル）のＭｅＯＨ（２５ｍｌ）溶液を、２−ピペラジン−１−イルチアゾール−５−カルボン酸エチル［前駆体ＢＢＢ２４］３．６９ｇ（１６．０ミリモル）のＭｅＯＨ（５０ｍｌ）溶液に１０℃にて添加した。その後、反応溶液を４０℃にて２時間攪拌した。溶媒の真空除去の後、残渣から４−（５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル５．３３ｇ（１５．６ミリモル、９８％）を水から再結晶させた。
【０１９３】
前駆体ＢＢＢ６１：４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
４−（５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［前駆体ＢＢＢ６０］５．３３ｇ（１５．６ミリモル）を、ＫＯＨ  ０．９６ｇ（１７．１ミリモル）とともにエタノールに溶解し（１００ｍｌ）、４０℃にて４時間攪拌した。生じる沈殿を濾別し、水に溶解した。この後、溶液を濃度１０％の塩酸でｐＨ＜２に調節し、クロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２．７７ｇ（８．８ミリモル、５６％）をジエチルエーテルからの再結晶により残渣から得た。
【０１９４】
前駆体ＢＢＢ６２：４−［５−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−チアゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［前駆体ＢＢＢ６１］９３９ｍｇ（３．０ミリモル）を、ＣＤＩ  ５３４ｍｇ（３．３ミリモル）とともにＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、溶液を室温にて４時間攪拌した。その後、Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔａｍｉｄｉｎｅ）２４３ｍｇ（３．３ミリモル）を添加し、混合物を１２０℃にてさらに４時間攪拌した。次に、反応溶液を水に注ぎ、生じる沈殿を濾別し、水で洗浄した。残渣のＣＣ（ＤＣＥ／エタノール混合物）により、４−［５−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−チアゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２２０ｍｇ（０．６３ミリモル、２１％）を得た。
【０１９５】
前駆体ＢＢＢ６３：１−［５−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル］ピペラジンの合成
飽和エタノール性塩酸溶液（４ｍｌ）を、４−［５−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［前駆体ＢＢＢ６２］２２０ｍｇ（０．６３ミリモル）のＤＣＥ（１０ｍｌ）溶液に添加した。室温にて５分間攪拌した後、反応溶液を真空濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、濃度１％のＮａＯＨ水溶液および水で連続して洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。これにより１−［５−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル］ピペラジン１５２ｍｇ（０．６１ミリモル、９６％）を得た。
【０１９６】
前駆体ＢＢＢ６５：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジンの合成
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ２について上に記載される条件に従って、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ３１］とプロピオル酸との反応により得た。
【０１９７】
前駆体ＢＢＢ６７：（４−メチルチオフェン−２−イル）プロピオル酸の合成
４−メチルチオフェン−２−カルボニルクロリドから出発し、前駆体ＢＢＢ１７について上に記載される条件に従って、（４−メチルチオフェン−２−イル）−プロピオル酸を得た。
【０１９８】
前駆体ＢＢＢ６８：（３−クロロフェニル）プロピオル酸の合成
３−クロロベンズアルデヒドから出発し、前駆体ＢＢＢ７について記載される方法に従って、（３−クロロフェニル）プロピオル酸を得た。
【０１９９】
前駆体ＢＢＢ６９：３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１４について記載される条件に従って、２−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応により得た。
【０２００】
前駆体ＢＢＢ７０：３−イソプロピル−１−チアゾール−２−イルピペラジンの合成
３−イソプロピル−１−チアゾール−２−イルピペラジンを、前駆体ＢＢＢ１４について記載される条件に従って、２−イソプロピルピペラジンと２−ブロモチアゾールとの反応により得た。
【０２０１】
実施例ＡＡＡ１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステルの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］６６４ｍｇ（３ミリモル）、２−ヨード安息香酸メチル７８６ｍｇ（３ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰＨ３）２Ｃｌ２  ３９ｍｇ（０．０５４ミリモル）およびＣｕＩ  ２１ｍｇ（０．１１１ミリモル）を、ＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルアミン１．０５ｍｌ（７．５ミリモル）で処理した。その後、反応溶液を６０℃にて１時間攪拌した。冷却した溶液を水に注ぎ、その後、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾別および溶媒の真空除去の後、クロロホルムとＥＡの混合物を用いるＣＣを残渣について行い、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）−プロピオリル）ピペラジンメチルエステル６２１ｍｇ（１．８ミリモル、５８％）を単離した。
【０２０２】
実施例ＡＡＡ２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステルの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステルを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と４−ヨード安息香酸メチルとの反応により得た。
【０２０３】
実施例ＡＡＡ３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンエチルエステルの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンエチルエステルを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード安息香酸エチルとの反応により得た。
【０２０４】
実施例ＡＡＡ４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨードフェノールとの反応により得た。
【０２０５】
実施例ＡＡＡ５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と４−ヨードフェノールとの反応により得た。
【０２０６】
実施例ＡＡＡ６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨードアニリンとの反応により得た。
【０２０７】
実施例ＡＡＡ７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨードアニリンとの反応により得た。
【０２０８】
実施例ＡＡＡ８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と４−ヨードアニリンとの反応により得た。
【０２０９】
実施例ＡＡＡ９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（インドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（インドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と５−ヨードインドールとの反応により得た。
【０２１０】
実施例ＡＡＡ１０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−チエニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−チエニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨードチオフェンとの反応により得た。
【０２１１】
実施例ＡＡＡ１１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−チエニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−チエニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨードチオフェンとの反応により得た。
【０２１２】
実施例ＡＡＡ１２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨードアニソールとの反応により得た。
【０２１３】
実施例ＡＡＡ１３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨードアニソールとの反応により得た。
【０２１４】
実施例ＡＡＡ１４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と４−ヨードアニソールとの反応により得た。
【０２１５】
実施例ＡＡＡ１５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨード−ベンゾニトリルとの反応により得た。
【０２１６】
実施例ＡＡＡ１６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード−ベンゾニトリルとの反応により得た。
【０２１７】
実施例ＡＡＡ１７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と４−ヨード−ベンゾニトリルとの反応により得た。
【０２１８】
実施例ＡＡＡ１８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２，４−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２１９】
実施例ＡＡＡ１９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，５−ジメチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，５−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３，５−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２２０】
実施例ＡＡＡ２０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２，６−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２２１】
実施例ＡＡＡ２１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨード−フルオロベンゼンとの反応により得た。
【０２２２】
実施例ＡＡＡ２２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード−フルオロベンゼンとの反応により得た。
【０２２３】
実施例ＡＡＡ２３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨード−クロロベンゼンとの反応により得た。
【０２２４】
実施例ＡＡＡ２４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード−クロロベンゼンとの反応により得た。
【０２２５】
実施例ＡＡＡ２５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフチルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフチルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と１−ヨードナフタレン−クロロベンゼンとの反応により得た。
【０２２６】
実施例ＡＡＡ２６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，３−ジメチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２，３−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２，３−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２２７】
実施例ＡＡＡ２７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，４−ジメチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３，４−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２２８】
実施例ＡＡＡ２８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ニトロフェニル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ニトロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ニトロヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２２９】
実施例ＡＡＡ２９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ニトロフェニル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−ニトロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ニトロヨードベンゼンとの反応により得た。
【０２３０】
実施例ＡＡＡ３０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ホルミルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ホルミルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード−ベンズアルデヒドとの反応により得た。
【０２３１】
実施例ＡＡＡ３１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ビニルフェニル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ビニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨードスチレンとの反応により得た。
【０２３２】
実施例ＡＡＡ３２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−２−イルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−２−イルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ヨードピリジンとの反応により得た。
【０２３３】
実施例ＡＡＡ３３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−３−イルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−３−イルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨードピリジンとの反応により得た。
【０２３４】
実施例ＡＡＡ３４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−４−イルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ピリド−４−イルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と４−ヨードピリジンとの反応により得た。
【０２３５】
実施例ＡＡＡ３５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノリン−６−イル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］４４２ｍｇ（２．０ミリモル）、６−ブロモキノリン［前駆体ＢＢＢ３］４１６ｍｇ（２．０ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰＨ３）２Ｃｌ２  ２５ｍｇ（０．０３５ミリモル）およびＣｕＩ  １４ｍｇ（０．０７４ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ  ０．７ｍｌ（５．０ミリモル）で処理した。その後、反応溶液を１１０℃にて２０分間マイクロ波で加熱した（ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ  ＬａｂＭａｔｅ、Ｉｎｔｅｌｌｉｖｅｎｔ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ、単一モード共振器、５０Ｗ）。冷却した溶液を水に注ぎ、その後クロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾別および溶媒の真空除去の後、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノリン−６−イル）プロピオリル）ピペラジン１０３ｍｇ（１．８ミリモル、１５％）を、ヘキサンとＥＡの混合物を用いるＣＣにより残渣から得た。
【０２３６】
実施例ＡＡＡ３６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−イソプロピルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−イソプロピルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ブロモ−イソプロピルベンゼンとの反応により得た。
【０２３７】
実施例ＡＡＡ３７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ビフェニル−３−イルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ビフェニル−３−イルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ブロモビフェニルとの反応により得た。
【０２３８】
実施例ＡＡＡ３８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフト−２−イルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ナフト−２−イルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と２−ブロモナフタレンとの反応により得た。
【０２３９】
実施例ＡＡＡ３９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチルインドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチル−インドール−５−イル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と５−ブロモ−１−メチルインドール［前駆体ＢＢＢ４］との反応により得た。
【０２４０】
実施例ＡＡＡ４０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルメルカプトフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルメルカプト−フェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ブロモチオアニソールとの反応により得た。
【０２４１】
実施例ＡＡＡ４１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルとの反応により得た。
【０２４２】
実施例ＡＡＡ４２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メトキシメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−メトキシメチル−ヨードベンゼン［前駆体ＢＢＢ５］との反応により得た。
【０２４３】
実施例ＡＡＡ４３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
亜硝酸ナトリウム５７ｍｇ（０．８３ミリモル）の水（１０ｍｌ）溶液を、４０℃にて４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ７］２２４ｍｇ（０．７２ミリモル）の濃度５％硫酸（１００ｍｌ）溶液に滴下した。添加が完了すると、混合物を８０℃にてさらに２時間攪拌した。その後、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣から４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ヒドロキシ−フェニル）プロピオリル）ピペラジン１２０ｍｇ（０．３８ミリモル、５３％）をジエチルエーテルから再結晶させた。
【０２４４】
実施例ＡＡＡ４４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセトアミノフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ７］２０９ｍｇ（０．６７ミリモル）およびＤＩＰＥＡ１９３μｌ（１．１ミリモル）をジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解し、塩化アセチル６５μｌ（１．０ミリモル）を添加した。室温にて１時間攪拌した後、反応溶液を濃度３％のＮａ２ＣＯ３水溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣から４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセトアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン１６１ｍｇ（０．４５ミリモル、６８％）をジエチルエーテルから再結晶させた。
【０２４５】
実施例ＡＡＡ４５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アセトアミノフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アセトアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ４４について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ８］と塩化アセチルとの反応により得た。
【０２４６】
実施例ＡＡＡ４６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル［実施例ＡＡＡ１］２５７ｍｇ（０．７２ミリモル）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、濃度１０％のＮａＯＨ水溶液０．３２ｍｌを添加した。反応溶液を７０℃にて３０分間攪拌した。その後、エタノールを蒸留除去し、残渣を水に溶かした。得られた溶液をＥＡで洗浄し、その後濃度３％のＨＣｌ溶液を用いてｐＨ＜３に調節した。この後、混合物をクロロホルムで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−カルボキシフェニル）プロピオリル）−ピペラジン７２ｍｇ（２１ミリモル、２９％）を、残渣のジエチルエーテルからの再結晶、続いてエタノールからの２度目の再結晶により得た。
【０２４７】
実施例ＡＡＡ４７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ４６について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンエチルエステル［実施例ＡＡＡ３］とＮａＯＨとの反応により得た。
【０２４８】
実施例ＡＡＡ４８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ４６について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル［実施例ＡＡＡ２］とＮａＯＨとの反応により得た。
【０２４９】
実施例ＡＡＡ４９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステルの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ４７］３４７ｍｇ（１．００ミリモル）をＤＣＥ（２０ｍｌ）に溶解し、ＣＤＩ  １７０ｍｇ（１．０５ミリモル）を添加した。室温にて４５分間攪拌した後、ＭｅＯＨ（８０ｍｌ）を添加し、混合物を５０℃にて１６時間攪拌した。その後、それを真空濃縮し、残渣をクロロホルムに溶かした。得られた溶液を濃度３％のＮａ２ＣＯ３溶液、水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジンメチルエステル１２７ｍｇ（０．３６ミリモル、３６％）を、残渣のエーテルからの再結晶により得た。
【０２５０】
実施例ＡＡＡ５０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ４７］１７２ｍｇ（０．５０ミリモル）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＣＤＩ  ８６ｍｇ（０．５３ミリモル）で処理した。室温にて６０分間攪拌した後、ＮＨ３を５分間にわたりこの溶液に通した。その後、混合物を室温にてさらに１６時間攪拌し、真空濃縮した。残渣をＭｅＣＮに懸濁し、濾別し、エーテルで洗浄した。４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アミノ−カルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン１０７ｍｇ（０．３２ミリモル、６３％）を得た。
【０２５１】
実施例ＡＡＡ５１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成  
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ４７］４８０ｍｇ（１．４０ミリモル）をＤＣＥ（１０ｍｌ）に溶解し、ＣＤＩ  ２３９ｍｇ（１．４７ミリモル）を添加した。室温にて４５分間攪拌した後、濃度約１５％のメチルアミンのジオキサン溶液４ｍｌを添加した。その後、混合物を室温にてさらに２時間攪拌した。生じる沈殿を濾別し、ＤＣＥで洗浄した。４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノ−カルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン３３７ｍｇ（０．９５ミリモル、６８％）を、残渣のエタノールからの再結晶により得た。
【０２５２】
実施例ＡＡＡ５２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−カルボキシフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ４７］４８０ｍｇ（１．４０ミリモル）をＤＣＥ（１０ｍｌ）に溶解し、ＣＤＩ  ２３９ｍｇ（１．４７ミリモル）を添加した。室温にて４５分間攪拌した後、濃度約８％のジメチルアミンのジオキサン溶液５ｍｌを添加した。その後、混合物を室温にてさらに２時間攪拌した。この後、反応溶液を濃度５％のＮａ２ＣＯ３水溶液、水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノカルボニルフェニル）プロピオリル）−ピペラジン２８３ｍｇ（０．７７ミリモル、５５％）を、残渣のジエチルエーテルからの再結晶により得た。
【０２５３】
実施例ＡＡＡ５３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］３３８ｍｇ（２．０ミリモル）のＤＭＦ（１．５ｍｌ）溶液を、トル−２−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ８］３２０ｍｇ（２．０ミリモル）に添加した。次に、この反応溶液にＤＩＣ  ０．３１ｍｌ（２．０ミリモル）およびＨＯＢｔ  ２７０ｍｇ（２．０ミリモル）を添加し、混合物を室温にて１６時間攪拌した。この後、それを１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液で希釈し、ＥＡとＴＨＦで連続して抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。アセトン（２０ｍｌ）を用いて残渣を溶かし、水４０μｌおよびＴＭＳＣｌ  ２８０μｌで連続して処理し、室温にて３０分間攪拌した。生じる沈殿を濾別して４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリル）プロピオリル）−ピペラジン塩酸塩４５３ｍｇ（１．３ミリモル、６５％）を得た。
【０２５４】
実施例ＡＡＡ５４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、トル−３−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ９］と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２５５】
実施例ＡＡＡ５５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、トル−４−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ１０］と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２５６】
実施例ＡＡＡ５６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、フェニルプロピオル酸と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２５７】
実施例ＡＡＡ５７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ１１］と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２５８】
実施例ＡＡＡ５８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ１２］と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２５９】
実施例ＡＡＡ５９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジン塩酸塩の合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ１３］と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２６０】
実施例ＡＡＡ６０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ペンチルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−ペンチルプロピオリル）ピペラジンを、実施例１について記載される条件に従って２−オクチン酸と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２６１】
実施例ＡＡＡ６１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
（４−フルオロフェニル）プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ７］１．０ｇ（６．１ミリモル）のＤＣＥ（７０ｍｌ）溶液に、ＣＤＩ  １．０ｇ（６．４ミリモル）を添加し、混合物を室温にて１００分間攪拌した。１０℃まで冷却した後、１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］１．０ｇ（６．０ミリモル）を添加し、混合物を室温にてさらに２時間攪拌した。その後、反応溶液を水、濃度３％のＨＣｌ溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオリル）−ピペラジン７８５ｍｇ（２．５ミリモル、４２％）を、ジエチルエーテルからの再結晶により残渣から得た。
【０２６２】
実施例ＡＡＡ６２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
（４−クロロフェニル）プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ６］７２２ｍｇ（４．０ミリモル）のＤＣＥ（２５ｍｌ）溶液にＣＤＩ  ６８１ｍｇ（４．２ミリモル）を添加し、混合物を室温にて６０分間攪拌した。１０℃まで冷却した後、１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］６７７ｍｇ（４．０ミリモル）を添加し、混合物を室温にて１時間攪拌した。溶媒の真空除去の後、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−クロロフェニル）−プロピオリル）ピペラジン６０７ｍｇ（１．８ミリモル、４６％）を残渣からエタノールからの再結晶により得た。
【０２６３】
実施例ＡＡＡ６３：２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
ＤＩＰＥＡ  １．４２ｍｌ（８．６ミリモル）、３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１４］１．５８ｇ（８．６ミリモル）およびＴＢＴＵ  ２．７６ｇ（８．６ミリモル）を、フェニルプロピオル酸１．４０ｇ（８．６ミリモル）のＭｅＣＮ（９０ｍｌ）溶液に添加した。室温にて２時間攪拌した後、混合物を真空濃縮した。残渣をクロロホルムに溶かし、濃度１０％のＮａＯＨ水溶液、水および飽和ＮａＣｌ水溶液で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、ヘキサンとＥＡの混合物を用いて残渣のＣＣを行った。２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン１．６７ｇ（５．４ミリモル、６２％）を、ＤＩＰＥから得た粗生成物の再結晶により得た。
【０２６４】
実施例ＡＡＡ６４：（Ｓ）−２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
（Ｓ）−２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件に従って、（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１５］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２６５】
実施例ＡＡＡ６５：（Ｒ）−２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
（Ｒ）−２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件に従って、（Ｒ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１６］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２６６】
実施例ＡＡＡ６６：２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジン塩酸塩の合成
２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン（ＡＡＡ６３）１．６７ｇ（５．４ミリモル）をジエチルエーテルに溶解し、ＨＣｌのジエチルエーテル溶液を添加した。生じる沈殿を吸引濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した。２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジン塩酸塩１．７５ｇ（５．０ミリモル、９３％）を得た。
【０２６７】
実施例ＡＡＡ６７：２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）−ピペラジン塩酸塩の合成
２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジン塩酸塩を、実施例ＡＡＡ５３について記載される条件に従って、トル−３−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ９］と３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１４］との反応により得た。
【０２６８】
実施例ＡＡＡ６８：２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジンの合成
２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例１について記載される条件に従って、トル−３−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ９］と３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１４］との反応により得た。
【０２６９】
実施例ＡＡＡ６９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−シクロヘキシルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−シクロヘキシルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６２について記載される条件に従って、シクロヘキシルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ１７］と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２７０】
実施例ＡＡＡ７０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−メチルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−メチルプロピオリル）ピペラジンを、実施例１について記載される条件に従って、２−ブチン酸と１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］との反応により得た。
【０２７１】
実施例ＡＡＡ７１：２−エチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
２−エチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件に従って、３−エチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１９］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２７２】
実施例ＡＡＡ７２：２−フェニル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
２−フェニル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件に従って、３−フェニル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２０］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２７３】
実施例ＡＡＡ７３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フリル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フリル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６２について記載される条件に従って、フラン−２−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ２１］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２７４】
実施例ＡＡＡ７４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フリル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フリル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６２について記載される条件に従って、フラン−３−イルプロピオル酸［前駆体ＢＢＢ２２］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２７５】
実施例ＡＡＡ７５：シス−２，６−ジメチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
シス−２，６−ジメチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件に従って、シス−３，５−ジメチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２３］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２７６】
実施例ＡＡＡ７６：４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンエチルエステルの合成
フェニルプロピオル酸６７８ｍｇ（４．６４ミリモル）のＤＣＥ（２０ｍｌ）溶液に、ＣＤＩ  ７９０ｍｇ（４．８７ミリモル）を添加し、混合物を室温にて５０分間攪拌した。１０℃まで冷却した後、２−ピペラジン−１−イルチアゾール−５−カルボン酸エチル［前駆体ＢＢＢ２４］１．１２ｇ（４．６４ミリモル）を添加し、混合物を室温にて２時間攪拌した。反応溶液を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル８９０ｍｇ（２．４１ミリモル、５２％）を、エタノールからの再結晶により残渣から得た。
【０２７７】
実施例ＡＡＡ７７：４−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステルの合成
４−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステルを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、２−ピペラジン−１−イルチアゾール−４−カルボン酸エチル［前駆体ＢＢＢ２５］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２７８】
実施例ＡＡＡ７８：４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ４６について記載される条件に従って、４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル［実施例ＡＡＡ７６］とＮａＯＨとの反応により得た。
【０２７９】
実施例ＡＡＡ７９：４−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ４６について記載される条件に従って、４−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンエチルエステル［実施例ＡＡＡ７７］とＮａＯＨとの反応により得た。
【０２８０】
実施例ＡＡＡ８０：４−（５−メチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ７８］から出発し、ＡＡＡ５１について記載される方法に従って、４−（５−メチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを得た。
【０２８１】
実施例ＡＡＡ８１：４−（５−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（５−カルボキシチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ７８］から出発し、ＡＡＡ５２ついて記載される方法に従って、４−（５−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを得た。
【０２８２】
実施例ＡＡＡ８２：４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（３−フェニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジンとフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２８３】
実施例ＡＡＡ８３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノール−７−イル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（キノール−７−イル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］とキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホン酸［前駆体ＢＢＢ１９］との反応により得た。
【０２８４】
実施例ＡＡＡ８５：４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−［３−（４−フルオロベンジル）−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル］ピペラジン［前駆体ＢＢＢ２７］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２８５】
実施例ＡＡＡ８６：４−（５−ニトロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（５−ニトロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（５−ニトロチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ２９］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２８６】
実施例ＡＡＡ８７：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ３１］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２８７】
実施例ＡＡＡ８８：４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ３３］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２８８】
実施例ＡＡＡ８９：４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ３５］とフェニルプロピオル酸の反応により得た。
【０２８９】
実施例ＡＡＡ９０：４−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ３７］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９０】
実施例ＡＡＡ９１：４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ３９］とフェニルプロピオル酸の反応により得た。
【０２９１】
実施例ＡＡＡ９２：４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ４１］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９２】
実施例ＡＡＡ９３：４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ４３］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９３】
実施例ＡＡＡ９４：４−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（４−クロロチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ４５］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９４】
実施例ＡＡＡ９５：４−（５−クロロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（５−クロロチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（５−クロロチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ４７］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９５】
実施例ＡＡＡ９６：４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ４８］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９６】
実施例ＡＡＡ９７：４−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ４９］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０２９７】
実施例ＡＡＡ９８：４−（５−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
Ｎａ２ＣＯ３  ２６５ｍｇ（２．５ミリモル）の水（１．６ｍｌ）溶液を、４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ９６］３７６ｍｇ（１．０ミリモル）、フェニルボロン酸１７１ｍｇ（１．４ミリモル）およびＰｄ（ＰＰＨ３）２Ｃｌ２  ３０ｍｇのＤＣＥ（４ｍｌ）溶液に添加した。その後、混合物を還流下で３時間加熱した。冷却した反応溶液に水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルから再結晶させた。４−（５−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン１６０ｍｇ（０．４３ミリモル、４３％）を、再結晶生成物のＣＣ（クロロホルム）により得た。
【０２９８】
実施例ＡＡＡ９９：４−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ９７］から出発し、ＡＡＡ９８について記載される方法に従って、４−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを得た。
【０２９９】
実施例ＡＡＡ００１００：４−（３−メチルメルカプト−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−メチルメルカプト−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（３−メチルスルファニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ５０］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３００】
実施例ＡＡＡ００１０１：４−（３−メタンスルホニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−メタンスルホニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（３−メタンスルホニル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ５１］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３０１】
実施例ＡＡＡ００１０２：４−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（３−メトキシ−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ５２］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３０２】
実施例ＡＡＡ００１０３：４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ５７］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３０３】
実施例ＡＡＡ００１０４：４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ５８］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３０４】
実施例ＡＡＡ００１０５：４−（３−トリフルオロメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（３−トリフルオロメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン［前駆体ＢＢＢ５９］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３０５】
実施例ＡＡＡ００１０６：４−（５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
４−（５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ７６について記載される条件に従って、１−［５−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）チアゾール−２−イル］−ピペラジン［前駆体ＢＢＢ６３］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３０６】
実施例ＡＡＡ００１０７：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−（３−（４−アミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件に従って、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ６５］と４−ヨードアニリンとの反応により得た。
【０３０７】
実施例ＡＡＡ００１０８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチルインドール−６−イル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（１−メチルインドール−６−イル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と６−ブロモ−１−メチルインドールとの反応により得た。
【０３０８】
実施例ＡＡＡ００１０９：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−アセチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−アセチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
【０３０９】
実施例ＡＡＡ００１１０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ブロモ−５−フルオロトルエンとの反応により得た。
【０３１０】
実施例ＡＡＡ００１１１：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ブロモ−２−フルオロトルエンとの反応により得た。
【０３１１】
実施例ＡＡＡ００１１２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード−Ｎ−メチルアニリンとの反応により得た。
【０３１２】
実施例ＡＡＡ００１１３：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により得た。
【０３１３】
実施例ＡＡＡ００１１４：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
水素化ナトリウム２４０ｍｇ（６．０ミリモル）を、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］８８５ｍｇ（４．０ミリモル）のＭｅＣＮ（１０ｍｌ）溶液に冷却しながら（氷浴）添加した。室温にて１５分間攪拌した後、塩化ジメチルカルバモイル４７９μｌ（５．２ミリモル）を混合物に添加し、次にこれを室温にてさらに１６時間攪拌した。その後、それを水およびトルエンで希釈し、相を分離した。水相をトルエンで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。クロロホルムとＥＡの混合物を用いて残渣のＣＣを行い、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジメチルアミノフェニル）プロピオリル）ピペラジン１３７ｍｇ（０．５ミリモル、１２％）を単離した。
【０３１４】
実施例ＡＡＡ００１１５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルフィニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルフィニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−メチル−スルフィニルブロモベンゼンとの反応により得た。
【０３１５】
実施例ＡＡＡ００１１６：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルホニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−メチルスルホニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ３５について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−メチル−スルホニルブロムベンゼンとの反応により得た。
【０３１６】
実施例ＡＡＡ００１１７：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン［実施例ＡＡＡ００１２５］３８７ｍｇ（０．９８ミリモル）およびフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物３９ｍｇのＭｅＣＮ（２０ｍｌ）中の混合物を室温にて１２０分間攪拌した。その後、それを真空濃縮した。ＤＣＭを用いて残渣を溶かし、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＤＣＥを用いて残渣のＣＣを行い、４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジン２１４ｍｇ（０．６７ミリモル、６８％）を得た。
【０３１７】
実施例ＡＡＡ１１８：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メチルチオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（４−メチルチオフェン−２−イル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件下で、１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１］と（４−メチルチオフェン−２−イル）−プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ６７］との反応により得た。
【０３１８】
実施例ＡＡＡ１１９：２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）−プロピオリル）ピペラジンの合成
２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−クロロフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件下で、３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１４］と（３−クロロ−フェニル）プロピオル酸［前駆体ＢＢＢ６８］との反応により得た。
【０３１９】
実施例ＡＡＡ００１２０：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチルフェニル）プロピオリル）−ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−エチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ヨードエチルベンゼンとの反応により得た。
【０３２０】
実施例ＡＡＡ１２１：２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件下で、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ６９］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３２１】
実施例ＡＡＡ００１２２：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−ジフルオロメチルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−ジフルオロ−メチルヨードベンゼンとの反応により得た。
【０３２２】
実施例ＡＡＡ１２３：２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
２−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−シアノフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件下で、３−メチル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ１４］と（３−シアノ−フェニル）プロピオル酸との反応により得た。
【０３２３】
実施例ＡＡＡ１２４：２−イソプロピル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンの合成
２−イソプロピル−４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−フェニルプロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ６３について記載される条件下で、３−イソプロピル−１−チアゾール−２−イルピペラジン［前駆体ＢＢＢ７０］とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
【０３２４】
実施例ＡＡＡ００１２５：４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンの合成
４−（チアゾール−２−イル）−１−（３−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）プロピオリル）ピペラジンを、実施例ＡＡＡ１について記載される条件下で、４−（チアゾール−２−イル）−１−プロピオリルピペラジン［前駆体ＢＢＢ２］と３−トリメチルシラニルエチニルヨードベンゼンとの反応により得た。
【０３２５】
本発明の実施例を次の一覧表にまとめる。
【表１Ａ】
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【表１Ｂ】
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【表１Ｃ】
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【表１Ｄ】
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【表１Ｅ】
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【０３２６】
合成の組合せ：
【化２４】
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一般式Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨの酸（１００μモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に、カルボニルジイミダゾール（１０５μモル）のＤＣＭ（１．０５ｍｌ）溶液を添加し、反応混合物を２０℃にて１時間攪拌した。水（３ｍｌ）を反応溶液に添加し、混合物を抽出した。水相を分離した後、有機相を水（３ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（３ｍｌ）で抽出した。分離した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過により単離し、溶媒を蒸留除去した。分取ＨＰＬＣによって物質を精製した。
【０３２７】
以下の化合物は、Ｒ４−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨの酸および一般式ＩＶのアミン（式中、ｎはいずれの場合にも０である）から出発して製造された。これらの化合物は商業的に入手することもでき、当業者に公知の方法により得ることもできる。
【表２Ａ】
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【表２Ｂ】
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【０３２８】
薬理学的データ：
本発明の置換１−プロピオリルピペラジンのｍＧｌｕＲ５受容体に対する親和性を上記のように測定した。
【０３２９】
本発明の置換１−プロピオリルピペラジンは、ｍＧｌｕＲ５受容体に対し優れた親和性を示す。
【０３３０】
実施例１の置換１−プロピオリルピペラジン化合物に関する薬理学的データを、下の表３に示す。
【表３】
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【０３３１】
さらに、実施例ＡＡＡ１〜ＡＡＡ００２５およびＣＣＣ１〜ＣＣＣ４０の置換１−プロピオリルピペラジン化合物に関する薬理学的データを下の表４に示す。
【表４Ａ】
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【表４Ｂ】
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また、上記式Ｉの本発明の１−プロピオリルピペラジン化合物は、下の表５に例示されるように、ホルマリン試験においてラットの侵害受容行動に優れた減少を示す。
【表５】
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【国際調査報告】
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