(57)【要約】  本発明の対象は、式Ｉの化合物、これらの医薬的に許容される塩、鏡像異性体、ジアステレオ異性体及びラセミ体、上述の化合物の調製、これらを含有する医薬、並びに疾病、例えば、癌の制御又は予防における上述の化合物の使用である。
2008535876.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2008535876.tif 000142
（式中、
Ｒ1は、水素；
アルキル、アルケニル、アルキニルであり、
ここで該アルキル、アルケニル又はアルキニルは、任意的に１又は複数回、ニトロ、シアノ又は−Ｙ−Ｒ6により置換されており；
Ｙは、単結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｐ（Ｏ）（アルキル）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ6は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2により置換されている）；
アリール（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）；
ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル；又は
ヘテロシクリルであり、
Ｒ2は、水素又はアルキルであり；
Ｒ3は、水素又はアルキルであり；
あるいは、Ｒ2及びＲ3は、これらが結合する炭素原子と一緒に（Ｃ5−Ｃ6）シクロアルキル環を形成し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ7は、水素又はアルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ7は、水素又はアルキルであり；
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
−シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺがＣ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではなく；
Ｖは、単結合、アルキレン、−Ｏ−アルキレン、シクロアルキレン又はアルケニレンであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、フッ素又は塩素であり；
Ｘは、単結合、−ＣＨ2−又は−Ｃ（アルキル）2−である）
及びその医薬的に許容される全ての塩。
【請求項２】
前記式中、
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではなく；そして
Ｖは、単結合又はアルキレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式中、
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり；
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、アルコキシ又はジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではなく；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記式中、
ｎは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；そして
ｎは、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下から成る群から選択される、請求項５に記載の化合物：
Ｎ−［３−（５−エチル−７、７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
２−エチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ブチルアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メトキシ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−ブチルアミド；
３−シアノ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジメトキシ−ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド；
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メトキシ−フェノキシ）−アセトアミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
１−フェニル−シクロクロロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
３，５−ジエトキシ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピラジン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロへキサンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロペンタンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
３−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
４−アセチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピロリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；及び
アゼパン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド。
【請求項７】
前記式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下から成る群から選択される、請求項７に記載の化合物：
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
１，１−ジエチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジメチル−尿素；
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−イソプロピル−尿素；
１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−エチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−尿素；
１，１−ジエチル−３−［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジイソプロピル−尿素；及び
３−［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジエチル−尿素。
【請求項９】
前記式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下から成る群から選択される、請求項９に記載の化合物：
３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸フェニルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソブチルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル；及び
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル。
【請求項１１】
前記式中Ｚは、−Ｓ（Ｏ）2−であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
以下から成る群から選択される、請求項１１に記載の化合物：
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタンスルホンアミド。
【請求項１３】
前記式中、
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ3は、アルキルであり；
ｎは、Ｏであり；
Ｒ4は、水素、アルキル又はアリール−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合であり；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下から成る群から選択される、請求項１３に記載の化合物：
５−エチル−２−（４−エチルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−ベンジルアミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７，７−トリエチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；及び
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン。
【請求項１５】
式Ｉの化合物の調製方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化２】
2008535876.tif 000143
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１に与えられた意味を有する）の化合物と、
式ＩＩＩ
【化３】
2008535876.tif 000144
（式中、Ｒ5は、請求項１に与えられた意味を有し、そしてＡは、−ＯＨ、−Ｃ１、−Ｈ、−ＯＭｅ又はヒドロキシベンゾトリアゾールである）の化合物を反応させ、
式ＩＶ
【化４】
2008535876.tif 000145
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、請求項１に与えられた意味を有する）の化合物を得る工程、
ｂ）式ＩＶの化合物を、式Ｖ
【化５】
2008535876.tif 000146
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、請求項１に与えられた意味を有する）の対応するアミノ誘導体に変換する工程、
ｃ）式Ｖのアミノ誘導体を、式Ｉ
【化６】
2008535876.tif 000147
（式中、ｎが０である場合、Ｒ4は水素でない）の対応するアミノピラゾールに変換する工程、
ｄ）式Ｉの化合物を単離する工程、そして
ｅ）所望される場合には、式Ｉの化合物を、これらの医薬的に許容される塩に変換する工程、
を含んで成る方法。
【請求項１６】
医薬的に許容される賦形剤と一緒に、１又は複数の請求項１〜１４に記載される化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
腫瘍成長の阻害のための、１又は複数の請求項１〜１４に記載される化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
腫瘍成長の阻害のための医薬の製造のための、請求項１〜１４に記載される化合物の使用。
【請求項１９】
抗増殖剤としての、請求項１〜１４に記載される化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な三環式アミノピラゾール誘導体、これらの製造方法、これらを含有する医薬組成物及びこれらの製造方法、並びに、医薬的活性剤としてのこれらの化合物の使用に関係する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは、タンパク質にリン酸基を付加することにより、多くの異なるシグナル伝達プロセスを制御する(Hunter, T., Cell 50 (1987) 823-829)。特に、セリン／スレオニンキナーゼは、セリン又はスレオニン残基のアルコール部分においてタンパク質をリン酸化する。該セリン／スレオニンキナーゼファミリーは、細胞成長、遊走、分化、遺伝子発現、筋肉収縮、糖代謝、細胞タンパク質合成、及び細胞周期の制御を調節するメンバーを含む。
【０００３】
オーロラキナーゼは、基本的な有糸分裂事象の完了に必須であるタンパク質リン酸化事象において重要な役割を果たすと考えられるセリン／スレオニンキナーゼのファミリーである。該オーロラキナーゼファミリーは、３つの主要なメンバーにより構成される：オーロラＡ、Ｂ及びＣ（それぞれ、オーロラ−２、オーロラ−１及びオーロラ−３としても知られる）。オーロラ−１及びオーロラ−２は、Sugen の米国特許第 6,207,401号、及び関連する特許及び特許出願、例えば、EP 0 868 519及びEP 1 051 500に記載される。
【０００４】
オーロラＡについて、これが新規な癌原遺伝子であるという証拠が増加している。オーロラＡ遺伝子は増幅し、転写物／タンパク質は、大部分のヒト腫瘍細胞系及び主要な大腸腫瘍、乳腫瘍及び他の腫瘍において高発現する。オーロラＡ過剰発現は、増幅した中心体及び異数性の有意な増加より示される遺伝的不安定性に導き、そしてin vitroにおいてＲａｔ１線維芽細胞及びマウスＮＩＨ３Ｔ３細胞を形質転換することが示されている(Bischoff, J.R., and Plowman, G.D., Trends Cell Biol. 9 (1999) 454-459; Giet, R., and Prigent, C, J. Cell ScL 112 (1999) 3591-3601; Nigg, E.A., Nat. Rev. MoI. Cell Biol. 2 (2001) 21-32; Adams, R.R., et al., Trends Cell Biol. 11 (2001) 49-54)。更に、オーロラＡの増幅は異数性及び攻撃的な臨床的挙動に関係し(Sen, S., et al., J. Natl.Cancer Inst. 94 (2002) 1320-1329)、そしてその部位の増幅は、リンパ節転移陰性乳癌を伴う患者のための不良な予後に相関する (Isola, J.J., et al., Am. J. Pathology 147 (1995) 905-911)。これらの理由のために、染色体分配及び有糸分裂チェックポイント制御に関与することによりオーロラＡ過剰発現が癌表現型に寄与することが提唱された。
オーロラＡ転写物が枯渇したヒト腫瘍細胞系は、有糸分裂を抑止する。従って、選択的阻害剤によりオーロラキナーゼの特異的な阻害は、制御されない増殖、再建有糸分裂チェックポイント制御を停止し、そして腫瘍細胞のアポトーシスに導くことが認識される。異種移植モデルにおいて、オーロラ阻害剤は、従って、腫瘍成長を遅くし、そして退縮を誘発する(Harrington, E.A., et al., Nat. Med. 10 (2004) 262-267)。
【０００５】
プロテインキナーゼのための低分子量阻害剤は、当業界において広く知られている。オーロラ阻害のために、このような阻害剤は、すなわち、以下の特許及び特許出願；WO 00/44728; WO 00/47212; WO 01/21594; WO 01/21595; WO 01/21596; WO 01/21597; WO 01/77085; WO 01/55116; WO 95/19169; WO 95/23141; WO 97/42187; WO 99/06396において記載されるキナゾリン誘導体;以下の特許及び特許出願において記載されるピラゾール及びトリアゾール誘導体: WO 02/22601; WO 02/22602; WO 02/22603; WO 02/22604; WO 02/22605; WO 02/22606; WO 02/22607; WO 02/22608; WO 02/50065; WO 02/50066; WO 02/057259; WO 02/059112; WO 02/059111; WO 02/062789; WO 02/066461; WO 02/068415; ピリミジン誘導体: WO 03/077921; WO 03/078423; WO 03/078426; WO 03/078427; WO 04/000833 又はイミダゾール、オキサゾール及びチアゾール誘導体: WO 02/96905; WO 04/005283に基づく。
【０００６】
WO 2005/002552は、サイクリン依存キナーゼ（ＣＤＫ）、グリコーゲン合成キナーゼ−３（ＧＳＫ−３）及びオーロラキナーゼの阻害剤としてのピラゾール誘導体に関係する。WO 03/035065は、キナーゼ阻害剤、特に、受容体（ＫＤＲ）チロシンキナーゼ、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）及び誘発性Ｔ細胞キナーゼ（ＩＴＫ）を含むキナーゼ挿入ドメインに対する阻害剤としてのベンズイミダゾール誘導体に関係する。
【０００７】
いくつかの関係する三環式化合物は、赤血球凝集の阻害剤として、US 4,835,280A及びUS 4,954,498Aから知られる。また、Mertens, A., et al., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287; von der Saal, W., et al., J. Med. Chem. 32 (1989) 1481-1491; US 4,666,923A; US 4,695,567A 及びUS 4,863,945Aは、赤血球凝集阻害剤として関連する三環系を記載する。US 5,212,186Aは、心不全、高血圧及び他の疾患の治療のために関係する三環系を記載する。WO 2005/111040は、抗増殖剤としてのチューブリン阻害活性を伴うピロロベンズイミダゾロンを記載する。
【発明の開示】
【０００８】
本発明は、一般式Ｉ
【化１】
2008535876.tif 000003
の三環式アミノピラゾール誘導体
（式中、
Ｒ1は、水素；
アルキル、アルケニル、アルキニルであり、
ここで該アルキル、アルケニル又はアルキニルは、任意的に１又は複数回、ニトロ、シアノ又は−Ｙ−Ｒ6により置換されており；
Ｙは、単結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｐ（Ｏ）（アルキル）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ6は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2により置換されている）；
アリール（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）；
ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル；又は
ヘテロシクリルであり、
Ｒ2は、水素又はアルキルであり；
Ｒ3は、水素又はアルキルであり；
あるいは、Ｒ2及びＲ3は、これらが結合する炭素原子と一緒に（Ｃ5−Ｃ6）シクロアルキル環を形成し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ7は、水素又はアルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ7は、水素又はアルキルであり；
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
−シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺがＣ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではなく；
Ｖは、単結合、アルキレン、−Ｏ−アルキレン、シクロアルキレン又はアルケニレンであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、フッ素又は塩素であり；
Ｘは、単結合、−ＣＨ2−又は−Ｃ（アルキル）2−である）、
及びその医薬的に許容される全ての塩に関係する。
【０００９】
本発明に従う化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤としての活性を示す。多くの疾患は、プロテインキナーゼ媒介事象により引き金となる異常な細胞応答に関係する。これらの疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経及び神経変性疾患、癌、循環器疾患、アレルギー及び喘息、アルツハイマー病又はホルモン性疾患を含む。従って、治療剤として有効なプロテインキナーゼ阻害剤を発見するために、医療化学において実質的な試みがなされた。
【００１０】
本発明に従う化合物は、特に、オーロラファミリーキナーゼ阻害剤、特に、オーロラキナーゼ阻害剤としての活性を示し、そしてこのため、上記キナーゼにより媒介される疾患の治療に有用となりうる。オーロラＡキナーゼ阻害は、細胞周期を細胞周期のＧ２段階に抑止し、そして腫瘍細胞系において抗増幅効果を発揮する。これは、オーロラＡ阻害剤が、すなわち過剰増殖疾患、例えば、癌、特に、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、卵巣癌、黒色腫、神経芽細胞腫、子宮頚癌、腎臓又は腎臓癌、白血病又はリンパ腫の治療において有用となりうることを示す。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）の治療も含まれる。
【００１１】
本発明の対象は、式Ｉの化合物及びこれらの互変異性体、医薬的に許容される塩、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びラセミ体、オーロラキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用、上述の化合物の調製、これらを含有する医薬及びこれらの製造、並びに疾患、特に上述の腫瘍又は癌（例えば、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、卵巣癌、黒色腫、神経芽細胞腫、子宮頚癌、腎臓又は腎臓癌、白血病又はリンパ腫）の治療における上述の化合物の使用、又は対応する医薬の製造における使用である。
【００１２】
本明細書で使用される「アルキル」の語は、１〜６、好ましくは１〜４の炭素原子を含む飽和した直鎖又は分岐鎖の炭化水素、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルである。
【００１３】
本明細書で使用される「アルケニル」の語は、１つの二重結合を含有し、そして２〜６、好ましくは２〜４の炭素原子を有する不飽和の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素群を意味する。このような「アルケニル基」の例は、ビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル及び５−ヘキセニルである。
【００１４】
本明細書で使用される「アルキニル」の語は、１つの三重結合を含有し、そして２〜６、好ましくは２〜４の炭素原子を有する不飽和の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素群を意味する。このような「アルキニル基」の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル及び５−ヘキシニルである。
【００１５】
本明細書に使用される「アルコキシ」の語は、アルキル−Ｏ−基であって、ここで該アルキルが上に定義されるものを意味する。
【００１６】
本明細書に使用される「アルコキシアルコキシ」の語は、アルキル−Ｏ−アルコキシ基であって、ここで該アルキル及びアルコキシが上に定義されるものを意味する。
【００１７】
本明細書に使用される「アルキルアミノ」の語は、アルキル−ＮＨ−基であって、ここで該アルキルが上に定義されるものを意味する。
【００１８】
本明細書に使用される「ジアルキルアミノ」の語は、（アルキル）2Ｎ−基であって、ここで該アルキルが上に定義されるものを意味する。
【００１９】
本明細書に使用される「アルキル、アルケニル、アルキニル、ここで該アルキル、アルケニル又はアルキニルは、任意的に１又は複数回、ニトロ、シアノ又は−Ｙ−Ｒ6により置換されている」の語は、１〜３回、好ましくは１〜２回、特には１回、ニトロ、シアノ又は−Ｙ−Ｒ6により任意的に置換されている上に定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルを意味する。
【００２０】
本明細書に使用される「アルキル、ここで該アルキルは、任意的に、１又は複数回置換されている」の語は、任意的に１〜６回、好ましくは１〜３回、ハロゲンにより、好ましくはフッ素又は塩素により、特にはフッ素により置換されている、あるいは任意的に、１〜３回、好ましくは１〜２回、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2により置換されている、上に定義されるアルキルを意味する。このような任意的に置換されたアルキル基の例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２−ヒドロキシ−ブチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル、３−ヒドロキシ−ブチル、２，３−ジヒドロキシ−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−ブチル、１，２，３−トリヒドロキシ−プロピル、２−ヒドロキシ−ペンチル、２−メトキシ−エチル、２−エトキシ−エチル、４−メトキシ−ブチル、２−メトキシ−ブチル、２−エトキシ−プロピル、３−プロポキシ−ブチル、２，３−ジメトキシ−プロピル、２−エトキシ−３−メトキシ−プロピル、２，３−ジエトキシ−ブチル、１，２，３−トリメトキシ−プロピル、２−メトキシ−ペンチル、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル、２−（２−エトキシ−エトキシ）−エチル、２−（２−プロポキシ−エトキシ）−エチル、３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル、３−（１−メトキシ−エトキシ）−プロピル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−ブチル、２−アミノ−ブチル、２−アミノ−エチル、２−アミノ−プロピル、３−アミノ−プロピル、３−アミノ−ブチル、２，３−ジアミノ−プロピル、２−メチルアミノ−ブチル、２−エチルアミノ−エチル、２−ジメチルアミノ−エチル、２−ジメチルアミノ−プロピル、３−ジエチルアミノ−プロピル、３−アミノ−ブチル、２，３−ジアミノ−プロピル、好ましくは２，３−ジヒドロキシ−プロピル、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシである。
【００２１】
本明細書に使用される「ここで該アリールは、任意的に、１又は複数回、・・・により置換されている」の語は、Ｒ4又はＲ6におけるアリール基が、任意的に、１〜５回、好ましくは１〜３回、特には１〜２回置換されているアリール基を意味する。
【００２２】
本明細書に使用される「ここで該ヘテロアリールは、任意的に、１又は複数回、・・・により置換されている」の語は、Ｒ4又はＲ6におけるヘテロアリール基が、任意的に、可能ならば１〜２回、好ましくは１回置換されているアリール基を意味する。
【００２３】
本明細書に使用される「ハロゲン化アルキル」の語は、１又は複数回、好ましくは１〜６回、そして特には１〜３回、ハロゲンにより、好ましくはフッ素又は塩素により、特にはフッ素により置換されている上に定義されるアルキル基を意味する。例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル等であり、特にはトリフルオロメチルである。
【００２４】
本明細書に使用される「ハロゲン化アルコキシ」の語は、１又は複数回、ハロゲンにより、好ましくはフッ素又は塩素により、特にはフッ素により置換されている上に定義されるアルコキシ基を意味する。例は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ等であり、特にはトリフルオロメトキシである。
【００２５】
本明細書で使用される「アルキレン」の語は、１〜５、好ましくは１〜３の炭素原子を含む飽和した直鎖又は分岐鎖の炭化水素、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン（１，３−プロピレン）；テトラメチレン（ブチレン）、ペンタメチレン、メチル−メチレン、エチル−メチレン、メチルエチレン（１，２−プロピレン）、エチル−エチレン、プロピル−エチレン、１−メチル−トリメチレン、２−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン等、好ましくはメチレン、エチレン、メチル−メチレン又はエチル−メチレンを意味する。
【００２６】
本明細書で使用される「アルケニレン」の語は、１つの二重結合を含み、そして２〜５、好ましくは２〜３の炭素原市を含む、不飽和の直鎖又は分岐鎖、好ましくは直鎖の炭化水素を意味する。このような「アルケニレン」の例は、ビニレン（エテニレン）、アリレン、イソプロペニレン、１−プロペニレン、２−メチル−１−プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン、３−ブテニレン、２−エチル−１−ブテニレン、２−ペンテニレン、３−ペンテニレン、４−ペンテニレン、４−メチル−３−ペンテニレン等、好ましくはビニレン又はアリレン、より好ましくはビニレンである。
【００２７】
本明細書で使用される「−アルキレン」の語は、酸素原子（−Ｏ−）を介して二価のアルキレンラジカルの一方におけるＲ4に結合し、そしてこのような二価のラジカルの他方において−［Ｚ］n−ＮＨ−ピラゾールに結合する、上に定義されるアルキレンを意味する。従って、このような−Ｏ−アルキレン基は、Ｒ4及び−［Ｚ］n−ＮＨ−ピラゾールと一緒に、例えば、アリール−Ｏ−アルキレン−［Ｚ］n−ＮＨ−ピラゾール、ヘテロアリール−Ｏ−アルキレン−［Ｚ］n−ＮＨ−ピラゾール、シクロアルキル−Ｏ−アルキレン−［Ｚ］n−ＮＨ−ピラゾール、又はヘテロシクリル−Ｏ−アルキレン−［Ｚ］n−ＮＨ−ピラゾール基を形成する。
【００２８】
本明細書で使用される「ハロゲン」の語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素、好ましくはフッ素、塩素又は臭素、そして特にはフッ素及び塩素を意味する。
【００２９】
本明細書で使用される「シクロアルキル」の語は、３〜７、好ましくは３〜６の環原子を伴う単環式飽和炭化水素を意味する。このような炭素環式基は、任意的に、１又は複数回、好ましくは１〜３回、特には１〜２回、アルキルにより置換されてよい。好ましくは、このような飽和した炭素環式基は置換されていない。このような飽和した炭素環式基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、３−メチル−シクロペンチル、３，３−ジメチル−シクロヘキシル、３−メチル−シクロヘキシル、２−メチル−シクロヘキシル、好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、又はメチルーシクロプロピルであり、そしてより好ましくはシクロプロピルである。
【００３０】
Ｒ2及びＲ3、これらが結合する炭素原子と一緒に形成されるシクロアルキル環は、好ましくはシクロペンチル又はシクロヘキシル環であり、特にはシクロペンチル環である。
【００３１】
本明細書で使用される「シクロアルキレン」の語は、３〜６、好ましくは３〜５の環原子を伴う単環式飽和炭化水素環を意味する。このような飽和したシクロアルキレン基は、任意的に、１〜３回、好ましくは１又は２回、アルキルにより置換されてよい。好ましくはこのようなシクロアルキレン基は置換されていない。このようなシクロアルキレン基の例は、１，２−シクロプロピレン、１，１−シクロプロピレン、１，３−シクロブチレン、１，３−シクロペンチレン等であり、好ましくは１，２−シクロプロピレン又は１，１−シクロプロピレンである。
【００３２】
本明細書で使用される「ヘテロシクリル」の語は、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、そして残りの環原子が炭素原子である、４〜７、好ましくは５〜７の環原子を伴う飽和した単環を意味する。好ましくは該環の少なくとも１つのヘテロ原子は窒素であり、そして残りのヘテロ原子は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択され、そしてこのようなヘテロシクリル基は、好ましくは環窒素原子を介して結合されている。このような飽和した複素環基は、任意的に、１又は複数回、好ましくは１又は２回、ａ）アルキル、好ましくはメチルにより、ｂ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、好ましくはアセチルにより、ｃ）オキソにより、ｄ）−Ｓ（Ｏ）2−アルキル又はｅ）アルコキシにより置換されてよい。好ましい置換基は、ａ）アルキル、ｂ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ｃ）オキソ又はｄ）−Ｓ（Ｏ）2−アルキルであり、そして特に好ましい置換基は、ａ）アルキル又はｂ）−Ｃ（Ｏ）−アルキルである。このような飽和した複素環基の例は、オキセタニル（好ましくはオキセタン−３−イル）、３−メチル−オキセタン−３−イル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、Ｎ−アセチル−ピペラジニル、オキソ−ピペラジニル（好ましくは３−オキソ−ピペラジン−１−イル）、ピペリジル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、アゼパニル、メトキシ−ピペリジニル等を含み、好ましくはピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、Ｎ−アセチル−ピペラジニル、オキソ−ピペラジニル、ピペリジル、アゼパニル、メトキシ−ピペリジニルを含む。
【００３３】
本明細書で使用される「アリール」の語は、６〜１０の環炭素原子を伴う単環又は二環式芳香族環を意味する。このようなアリール基の例は、フェニル及びナフチル、好ましくはフェニルである。
【００３４】
本明細書で使用される「ここで、該アリールは、任意的に１又は複数回置換されている」の語は、このようなアリールが、任意的に、１〜５、好ましくは１〜３、そしてより好ましくは１又は２回置換されていることを意味する。このようなアリールが、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル又は２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイルにより置換される場合、このようなアリールは、好ましくはフェニルであり、これは、好ましくは２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル又は２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイルにより１回置換され、そして２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル又は２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル置換基と一緒に、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル部分を形成する。
【００３５】
「ヘテロアリール」の語は、Ｎ、Ｏ、又はＳから独立に選択される最大３個、好ましくは１又は２個のヘテロ原子を含み、そして残りの環原子が炭素原子である、５〜１０個、好ましくは５〜６個の環炭素を伴う単環式又は二環式芳香環を意味する。このようなヘテロアリール基の例は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル等を含み、好ましくはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル又はキナゾリニル、より好ましくはフラニル、イソキサゾリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、キノキサリニル、そして特にはピリジルを含む。
【００３６】
Ｙが−ＮＨ−又は−Ｎ（アルキル）−である場合、Ｒ6はアルキルであり、該アルキルは置換されており、そして該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2から選択される。
【００３７】
Ｙが−Ｏ−である場合、Ｒ6はアルキルであり、該アルキルは置換されており、そして該置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2から選択される。
【００３８】
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−である場合、Ｒ4はヘテロアリール−Ｖ−又はヘテロシクリル−Ｖ−であり、そしてＶは単結合であり、該ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、環ヘテロ原子を介してＺに結合されていないが、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基の炭素原子を介して結合されている。
【００３９】
Ｒ1は、水素；アルキル、アルケニル、アルキニルであり、ここで前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは、任意的に１又は複数回、ニトロ、シアノ又は−Ｙ−Ｒ6により置換されており、好ましくはＲ1は水素又はアルキルであり、そしてより好ましくはＲ1はアルキルである。
【００４０】
Ｙは、単結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｐ（Ｏ）（アルキル）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−である。
【００４１】
Ｒ6は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2により置換されている）；
アリール（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）；
ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル；又は
ヘテロシクリルである。
【００４２】
Ｒ2は、水素又はアルキル、好ましくはアルキルであり；Ｒ3は、水素又はアルキル、好ましくはアルキルであり；あるいは、Ｒ2及びＲ3は、これらが結合する炭素原子と一緒に（Ｃ5−Ｃ6）シクロアルキル環を形成する。好ましくはＲ2及びＲ3は共にアルキルである。
【００４３】
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）2−である。
【００４４】
ｎは、０又は１、好ましくは１である。
【００４５】
Ｒ7は、水素又はアルキルである。
【００４６】
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
−シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺがＣ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではない。
【００４７】
好ましくはＲ4は、アルキル、アリール−Ｖ−、ヘテロアリール−Ｖ−、シクロアルキル−Ｖ−又はヘテロシクリル−Ｖ−であり、そして該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル残基は、任意的に、上述の置換基により置換されている。
【００４８】
Ｖは、単結合、アルキレン、−Ｏ−アルキレン、シクロアルキレン又はアルケニレン、好ましくは単結合又はアルキレンである。
【００４９】
Ｒ5は、水素、アルキル、フッ素又は塩素、好ましくは水素又はアルキルであり、そしてより好ましくは水素である。
【００５０】
Ｘは、単結合、−ＣＨ2−又は−Ｃ（アルキル）2−、好ましくは単結合である。
【００５１】
質量分析（ＭＳ）に関して、本明細書中に使用される「ＡＰＩ＋」の語は、正大気圧イオン化モードを意味し、そして「ＡＰＩ−」の語は、負大気圧イオン化モードを意味する。
【００５２】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）に関して本明細書中に使用される「Ｄ6−ＤＭＳＯ」の語は、重水素化ジメチルスルホキシドを意味し、そして「ＣＤ3ＣＮ」の語は、重水素化アセトニトリルを意味する。
【００５３】
式Ｉの化合物は、異なる互変異性体において、そしてその可変性の混合物において存在することができる。式Ｉの化合物の全ての互変異性体及びその混合物は、本発明の対象である。例えば、式Ｉの三環系のイミダゾール部分は、以下に示されるとおり、２つの互変異性体において存在することができる：
【化２】
2008535876.tif 000004
【００５４】
また、例えば、式Ｉのピラゾール環は、以下に示されるとおり、２つの互変異性体を形成することができる：
【化３】
2008535876.tif 000005
【００５５】
本発明の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではなく；そして
Ｖは、単結合又はアルキレンである、化合物である。
【００５６】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり；
Ｒ4は、水素；
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、アルコキシ又はジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
ただし、ｎが１でありかつＺが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒ4は水素ではなく；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００５７】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、アルコキシ又はジアルキルアミノにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
−シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
Ｒ5は、水素であり；
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００５８】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、１である、化合物である。
【００５９】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００６０】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−又はＳ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００６１】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００６２】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、
アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン又はアルコキシにより置換されている）；
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより置換されている）；
ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）；
−シクロアルキル−Ｖ−；又は
ヘテロシクリル−Ｖ−であり、
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００６３】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン又はアルコキシにより置換されている）であり；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００６４】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
Ｎ−［３−（５−エチル−７、７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
２−エチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ブチルアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メトキシ−アセトアミド；及び
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−ブチルアミド。
【００６５】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、２，４−ジオキサ−ペンタン−１，５−ジイル、２，５−ジオキサ−ヘキサン−１，６−ジイル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより置換されている）であり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００６６】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−ブチルアミド；
３−シアノ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジメトキシ−ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド；
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メトキシ−フェノキシ）−アセトアミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
１−フェニル−シクロクロロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
３，５−ジエトキシ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンズアミド；及び
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド。
【００６７】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該ヘテロアリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）であり；
Ｖは、単結合又はアルキレンであり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００６８】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピラジン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；及び
フラン−２−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド。
【００６９】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、シクロアルキル−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合又はアルキレンであり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００７０】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロへキサンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロペンタンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
３−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド。
【００７１】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、ヘテロシクリル−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合であり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００７２】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
モルホリン−４−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
４−アセチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピロリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；及び
アゼパン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド。
【００７３】
あるいは、このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
オキセタン−３−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；
オキセタン−３−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−エチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド；及び
オキセタン−３−カルボン酸［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド。
【００７４】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００７５】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ジアルキルアミノにより置換されている）；又は
アリール−Ｖ−であり；
Ｖは、アルキレンであり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００７６】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
１，１−ジエチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジメチル−尿素；
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−イソプロピル−尿素；
１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−エチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−尿素；
１，１−ジエチル−３−［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素；
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジイソプロピル−尿素；及び
３−［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジエチル−尿素。
【００７７】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００７８】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ4は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、アルコキシにより置換されている）；又は
アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、好ましくは塩素により置換されている）；又は
シクロアルキル−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合又はアルキレンであり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００７９】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸フェニルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソブチルエステル；
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル；及び
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル。
【００８０】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ4は、ヘテロシクリル−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合であり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００８１】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル；
［３−（５−イソプロピル−７，７−エチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル；及び
［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル；
［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル。
【００８２】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中
Ｚは、−Ｓ（Ｏ）2−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００８３】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ3は、アルキルであり；
Ｚは、−Ｓ（Ｏ）2−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アルキル又はアリール−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合であり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００８４】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタンスルホンアミド。
【００８５】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中
Ｚは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；そして
ｎは、１である、化合物である。
【００８６】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中
ｎは、０であり；そして
Ｒ4は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換されている）、化合物である。
【００８７】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ3は、アルキルであり；
ｎは、０であり；
Ｒ4は、水素、アルキル又はアリール−Ｖ−であり；
Ｖは、単結合であり；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【００８８】
このような化合物は、例えば、以下から成る群から選択することができる：
５−エチル−２−（４−エチルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−ベンジルアミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７，７−トリエチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン；及び
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン。
【００８９】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）である、化合物である。
【００９０】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）である、化合物である。
【００９１】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）である、化合物である。
【００９２】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）である、化合物である。
【００９３】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）である、化合物である。
【００９４】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、アリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲン化（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシにより置換されている）である、化合物である。
【００９５】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）である、化合物である。
【００９６】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）である、化合物である。
【００９７】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；
Ｒ4は、ヘテロアリール−Ｖ−（ここで該アリールは、任意的に１又は複数回、アルキルにより置換されている）である、化合物である。
【００９８】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、シクロアルキル−Ｖ−である、化合物である。
【００９９】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、シクロアルキル−Ｖ−である、化合物である。
【０１００】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、シクロアルキル−Ｖ−である、化合物である。
【０１０１】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、ヘテロシクリル−Ｖ−である、化合物である。
【０１０２】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、ヘテロシクリル−Ｖ−である、化合物である。
【０１０３】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−であり；
ｎは、１であり；そして
Ｒ4は、ヘテロシクリル−Ｖ−である、化合物である。
【０１０４】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【０１０５】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、０であり；
Ｒ4は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換されている）であり；
Ｒ5は、水素又はアルキルであり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【０１０６】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【０１０７】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物であって、
式中、
ｎは、０であり；
Ｒ4は、アルキル（ここで該アルキルは、任意的に１又は複数回、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換されている）であり；
Ｒ5は、水素であり；そして
Ｘは、単結合である、化合物である。
【０１０８】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化４】
2008535876.tif 000006
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式Ｉのために上に与えられた意味を有する）の化合物と、
式ＩＩＩ
【化５】
2008535876.tif 000007
（式中、Ｒ5は、式Ｉのために上に与えられた意味を有し、そしてＡは、−ＯＨ、−Ｃ１、−Ｈ、−ＯＭｅ又はヒドロキシベンゾトリアゾールである）の化合物を反応させ、
式ＩＶ
【化６】
2008535876.tif 000008
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、式Ｉのために上に与えられた意味を有する）の化合物を得る工程、
ｂ）式ＩＶの化合物を、式Ｉの対応するアミノ誘導体（式中、ｎは０であり、そしてＲ4は水素である）であって、これは式Ｖ
【化７】
2008535876.tif 000009
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、式Ｉのために上に与えられた意味を有する）の化合物と称される、化合物に変換する工程、
ｃ）式Ｖの化合物を単離する工程、そして
ｄ）所望される場合には、式Ｖの化合物を、これらの医薬的に許容される塩に変換する工程、を含んで成る方法である。
【０１０９】
本発明の他の態様は、式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化８】
2008535876.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式Ｉのために上に与えられた意味を有する）の化合物と、
式ＩＩＩ
【化９】
2008535876.tif 000011
（式中、Ｒ5は、式Ｉのために上に与えられた意味を有し、そしてＡは、−ＯＨ、−Ｃ１、−Ｈ、−ＯＭｅ又はヒドロキシベンゾトリアゾールである）の化合物を反応させ、
式ＩＶ
【化１０】
2008535876.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、式Ｉのために上に与えられた意味を有する）の化合物を得る工程、
ｂ）式ＩＶの化合物を、式Ｖ
【化１１】
2008535876.tif 000013
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、式Ｉのために上に与えられた意味を有する）の対応するアミノ誘導体に変換する工程、
ｃ）式Ｖのアミノ誘導体を、式Ｉ
【化１２】
2008535876.tif 000014
（式中、ｎが０である場合、Ｒ4は水素でない）の対応するアミノピラゾールに変換する工程、
ｄ）式Ｉの化合物を単離する工程、そして
ｅ）所望される場合には、式Ｉの化合物を、これらの医薬的に許容される塩に変換する工程、を含んで成る方法である。
【０１１０】
本発明の対象である、式Ｉの三環式化合物、又はその医薬的に許容される塩は、化学的に関連する化合物の調製に適用可能であるいずれかの既知の方法により調製することができる。このような方法は、式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩を調製するために使用する場合、以下の代表的なスキーム１〜８により説明され、そして他に言及されない限り、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＺにおける例は、式Ｉについて上述に与えられた意味を有する。必要な出発物質は、商業的に入手可能であるか、あるいはこれらは有機化学の標準的な手順により得ることができる。このような出発物質の調製は、付随の実施例中、又はスキーム１〜８に関して以下に参照する文献中に記載されている。あるいは、必要な出発物質は、有機化学者の通常の技術範囲において説明される類似の手順により得ることができる。
【０１１１】
式Ｉの化合物の調製のための１つの経路は、式ＩＩ
【化１３】
2008535876.tif 000015
のジアミンから出発する。
【０１１２】
式ＩＩにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式Ｉについて上に与えられた意味を有する。
【０１１３】
式ＩＩのジアミン又はその前駆体の合成は、Mertens, A., et al, J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287; von der Saal, W., et al., J. Med. Chem. 32 (1989) 1481-1491; US 4,666,923A, US 4,695,567A, US 4,863,945A 及び US 4,985,448A中に記載されている。例えば、式ＩＩのジアミン（式中Ａは単結合である）は、ＩＩａと称され、そしてUS 4,666,923A, DE 34 10 168 及びMertens, A., et al., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287 に従い合成することができ、スキーム１ａに示される：
【化１４】
2008535876.tif 000016
【０１１４】
スキーム１ａにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式Ｉについて上に与えられた意味を有し、そしてＬは、脱離基、例えば、ヨウ素、臭素、塩素、トリフレート等を表す。
【０１１５】
他の手順において、式ＩＩａのジアミンは、スキーム１ｂに示されるとおり、式ＩＩｂのジアミン（Ａが単結合であり、そしてＲ1＝Ｈである化合物ＩＩ）のアルキル化によりえることができる。
【化１５】
2008535876.tif 000017
【０１１６】
式ＩＩｂのジアミンは、工程５の省略下において、スキーム１に従い合成することができる。
【０１１７】
式ＩＩのジアミンは、式Ｉのイミダゾール環系の形成において後に利用される。該環化のための異なる合成経路は、文献中に記載される（例えば、Mertens, A., et al., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287 及びUS 4,695,567Aを参照のこと)。
【０１１８】
例えば、式ＩＩのジアミン（スキーム２）は、カルボン酸（式中、Ａが−ＯＨである式ＩＩＩの化合物）、酸塩化物（式中、Ａが−Ｃｌである式ＩＩＩの化合物）、カルボン酸メチル（式中、Ａが−ＯＭｅである式ＩＩＩの化合物）又は活性化エステル（式中、Ａが、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾールである式ＩＩＩの化合物）と反応させることができる。詳細な手順については、Mertens, A., et al., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287 及びUS 4,695,567Aを参照のこと。
【化１６】
2008535876.tif 000018
【０１１９】
スキーム２において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、式Ｉについて上に与えられた意味を有し、そしてＡは、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｈ、−ＯＭｅ又は例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾールである。
【０１２０】
式ＩＩＩのニトロピラゾールは、商業的に入手可能であるか、あるいは当業者に既知の異なる方法により調製することができる。US 4,282,361A; DE 19 45 430; Musante, C, Gazz. Chim. Ital. 72 (1945) 121-136; 及びTakei, H., et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 52 (1979) 208-211に記載されるとおり、例えば、Ａがヒドロキシである場合、対応する４−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸は、対応する４−非置換ピラゾールカルボキシ化合物のニトロ化により調製することができる。
【０１２１】
式Ｖのアミン（スキーム３）は、標準条件下において、室温における溶媒、例えば、メタノール、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド中、一般的な触媒、例えば、活性炭上のパラジウムの存在下において、触媒的水素付加によって式ＩＶの対応するニトロ化合物の還元により調製することができる。４−アミノピラゾールへの還元及びこれらの官能化に関する詳細な手順は、WO 2005/002552 及びWO 03/035065に報告される。
【化１７】
2008535876.tif 000019
【０１２２】
スキーム３において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5及びＸは、式Ｉについて上に与えられた意味を有する。
【０１２３】
ｎが１であり、かつＺが−Ｃ（Ｏ）−である式Ｉの化合物は、アミドの合成について標準的な方法（スキーム４）を使用して調製することができ、Ｉ−ａと称される。例えば、このような化合物は、
ａ）不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等中、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下における、式Ｖのアミノピラゾールと酸無水物の反応（方法Ａ）により；
ｂ）不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等中、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下における、式Ｖのアミノピラゾールと酸塩化物の反応（方法Ｂ）により；又は
ｃ）不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等中、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下における、式Ｖのアミノピラゾールと全ての適当な活性酸の反応（方法Ｃ）により、調製することができる。
【化１８】
2008535876.tif 000020
【０１２４】
スキーム４において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5及びＸは、式Ｉについて上に与えられた意味を有する。
【０１２５】
式Ｉ−ａの化合物の形成において使用される酸無水物及び酸塩化物は、商業的に入手可能であるか、あるいは当業者に周知な標準的な方法を使用して調製することができる。これらの試薬は、不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミド中で、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又はピリジンの存在下において使用することができる。
【０１２６】
スキーム４において、活性酸（方法Ｃ）は、当業者に既知ナ異なるペプチドカップリング手順により調製することができる。これらの手順による活性化は、０℃〜６０℃の温度における、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はジクロロメタン中の、活性剤、例えば、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）（又はジクロロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ））、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の使用に関する。該反応は、あるいは、ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン中、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）又は１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）及びトリエチルアミン又はジ−イソプロピルエチルアミンの存在下において行うことができる。
【０１２７】
式Ｖのアミノ基以外の更なる窒素は、スキーム４に示される反応条件下においてアシル化することができる。これらの所望されないアミドは、塩基性条件下において、例えば、メタノール及びアセトニトリル中のアンモニア溶液での処理により切断することができる。
【０１２８】
式中、ｎが１であり、かつＺが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である式Ｉの化合物は、尿素又はカルバメートの合成についての標準的な方法（スキーム５）を使用して調製することができる。ｎが１であり、かつＺが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−である化合物はＩ−ｂと称され、そしてｎが１であり、かつＺが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である化合物はＩ−ｃと称される。
【０１２９】
例えば、式Ｉ−ｂの尿素は、不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等中、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下における、式Ｖのアミンのイソシアネートへの添加（方法Ｄ、スキーム５）により合成することができる。
【０１３０】
尿素又はカルバメートは、不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等中、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下における、対応する塩化カルバモイル又はクロロホルメートと式Ｖのアミンの反応（方法Ｅ、スキーム５）により得ることができる。
【０１３１】
式Ｉ−ｂ又はＩ−ｃの化合物の調製のための他の手順において、式Ｖのアミンを、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）と反応させ、その後、式Ｒ4−ＮＲ7−Ｈのアミン（調製物Ｉ−ｂ）又は式Ｒ4−Ｏ−Ｈのアルコール（調製物Ｉ−ｃ）を、該反応中間体に添加し、ウレタンＩ−ｂ又はカルバメートＩ−ｃを形成させる（方法Ｆ、スキーム５）。
【化１９】
2008535876.tif 000021
【０１３２】
スキーム５において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7及びＸは、式Ｉについて上に与えられた意味を有する。
【０１３３】
ｎが０である式Ｉの化合物は、アミンの合成についての標準的な還元アミノ化法（スキーム６）を使用して調製することができ、Ｉ−ｄと称される。例えば、このような化合物は、式Ｖのアミノピラゾールとカルボニル化号物、及び適当な還元剤、例えば、ＮａＢＨ4、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3、ＮａＢＨ3ＣＮとの反応により調製することができる。
【化２０】
2008535876.tif 000022
【０１３４】
スキーム６において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＸは、ｎが０である場合の式Ｉについて上に与えられた意味を有する。
【０１３５】
式中、ｎが１であり、かつＺが−Ｓ（Ｏ）2−又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−である式Ｉの化合物は、スルホンアミドの合成のための標準的な方法（スキーム７）を使用して調製することができる。式中ｎが１でありかつＺが−Ｓ（Ｏ）2−である化合物はＩ−ｅと称され、そして式中ｎが１でありかつＺが−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7−である化合物はＩ−ｆと称される。例えば、このような化合物は、不活性な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等中、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン等の存在下における、式Ｖのアミノピラゾールと、適当なスルホニルクロライド（方法Ｈ）又はアミノスルホニルクロライド（方法Ｉ）の反応により調製することができる。
【化２１】
2008535876.tif 000023
【０１３６】
式Ｉの化合物について上述した多くの反応において、所望されない部位で生じる反応を防ぐために、１又は複数の基を保護することが必要となりうる。例えば、式ＩＶの化合物の複素環Ｎ−Ｈ基は、ニトロ基の還元の前に、適当な保護基（ＰＧ）と反応させることができる（スキーム８）。
【０１３７】
式ＶＩの化合物は、当業者に周知な標準的な方法を使用して調製することができる。例えば、適当な保護基は、US 6,534,524Blに記載されるとおり、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基であってよい。化合物ＶＩ（ＰＧがＳＥＭである場合）は、溶媒としてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、塩基として水素化ナトリウム（ＮａＨ）、トリメチルシリルエトキシメチルクロライド（ＳＥＭ−Ｃｌ）を使用して、あるいは該文献に報告される保護に関する他のいずれかの詳細な手順により合成することができる。
【０１３８】
WO 2005/002552及びWO 03/035065中の４−アミノピラゾールＶＩＩに対する還元及び上述のこれらの機能付与に関する詳細な手順を使用することができる。式Ｉの化合物は、当業者に既知な脱保護の標準的な方法の後に、最終的に得ることができる。
【化２２】
2008535876.tif 000024
【０１３９】
スキーム８において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ5は、式Ｉについて上に与えられた意味を有し、そしてＰＧは上述のとおり保護基を意味する。
【０１４０】
基Ｒ1及びＲ4における一定の置換基は、上述の合成手順の条件に不活性ではない場合があり、そして当業界に既知な標準的な保護基により保護を必要としうる。例えば、アミノ又はヒドロキシル基は、アセチル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル誘導体として保護することができる。あるいは、いくつかの置換基は、反応手順の最後に他から由来してもよい。例えば、式Ｉの化合物は、基Ｒ1及びＲ4においてニトロ−エトキシカルボニル、スルホン酸置換基を伴って合成することができ、これらの置換基は、最終的に、標準的な手順により、アミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−、アシルアミノ−、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ置換基に、あるいはカルボキサミド置換基に、あるいはスルホンアミド置換基に変換される。
【０１４１】
本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩、及び治療的に不活性な担体を含有する医薬、並びにこれらの製造方法は、本発明の対象であり、これは本発明の１又は複数の化合物及び／又は医薬的に許容される塩、所望する場合には、１又は複数の他の価値のある物質を、１又は複数の治療的に不活性な担体を伴う製剤投与形態にすることを含んで成る。
【０１４２】
本発明に従い、本発明の化合物並びにこれらの医薬的に許容される塩は、疾患の制御又は予防において有用である。これらのオーロラチロシンキナーゼ阻害及びこれらの抗増殖活性に基づき、上記化合物は、疾患、例えば、ヒト又は動物における癌の治療のために、そして対応する医薬の製造のために有用である。該投与量は、多様な要因、例えば、投与方法、種、年齢及び／又は個々の健康状態に依存する。
【０１４３】
本発明の態様は、医薬的に許容される賦形剤と一緒に、１又は複数の式Ｉの化合物を含有する医薬組成物である。
【０１４４】
本発明の他の態様は、オーロラファミリーチロシンキナーゼの不適当な活性化により介される疾患の治療のための、医薬的に許容されるアジュバントと一緒に、活性成分として１又は複数の式Ｉの化合物を含有する医薬組成物である。
【０１４５】
本発明の他の態様は、腫瘍の成長の阻害のための、１又は複数の式Ｉの化合物を含有する医薬組成物である。
【０１４６】
本発明の他の態様は、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、卵巣癌、黒色腫、神経芽細胞腫、子宮頚癌、腎臓又は腎臓癌、白血病又はリンパ腫の治療のための、医薬的に許容されるアジュバントと一緒に、活性成分として１又は複数の式Ｉの化合物を含有する医薬組成物である。
【０１４７】
本発明の他の態様は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）の治療のための、医薬的に許容されるアジュバントと一緒に、活性成分として１又は複数の式Ｉの化合物を含有する医薬組成物である。
【０１４８】
本発明の他の態様は、オーロラファミリーチロシンキナーゼの不適当な活性化により介される疾患の治療のための医薬の製造のための、１又は複数の式Ｉの化合物の使用である。
【０１４９】
本発明の他の態様は、腫瘍成長の阻害のための対応する医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用である。
【０１５０】
本発明の他の態様は、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、卵巣癌、黒色腫、神経芽細胞腫、子宮頚癌、腎臓又は腎臓癌、白血病又はリンパ腫の治療のための対応する医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用である。
【０１５１】
本発明の他の態様は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）の治療のための医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用である。
【０１５２】
本発明の他の態様は、オーロラＡチロシンキナーゼ阻害剤としての式Ｉの化合物の使用である。
【０１５３】
本発明の他の態様は、抗増殖剤としての式Ｉの化合物の使用である。
【０１５４】
本発明の他の態様は、癌の治療のための１又は複数の式Ｉの化合物の使用である。
【０１５５】
本発明の化合物は、これらの医薬的に許容される塩の形態において存在することができる。「医薬的に許容される塩」の語は、式Ｉの化合物の生物学的項ある態様において、及び特性を維持し、かつ適当な無毒な有機又は無機酸から形成される観衆的な酸付加塩を意味する。代表的な酸付加塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、及び硝酸由来のもの、及び有機酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等に由来するものを含む。医薬化合物の塩への化学修飾は、改善された化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性、並びに溶解性を得るための薬理化学者に周知な技術である。例えば、Bastin, R. J., et al., Organic Proc. Res. Dev. 4 (2000) 427-435を参照のこと。
【０１５６】
式Ｉの化合物は、１又は数個のキラル中心を含み、そしてラセミ体又は光学活性体において存在することができる。該ラセミ体は、既知の方法に従い、鏡像異性体に分割することができる。例えば、結晶化により分割することができるジアステレオマー塩は、工学的に活性なさん、例えば、Ｄ−又はＬ−カンファースルホン酸との反応によりラセミ混合物から形成される。あるいは、鏡像異性体の分割は、商業的に入手可能なキラルＨＰＬＣ−相（ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー）におけるクロマトグラフィーを使用することによっても達成することができる。
【０１５７】
薬理活性
式Ｉの化合物及びこれらの医薬的に許容される塩は、価値のある薬理特性を有する。前記化合物は、オーロラキナーゼファミリーの阻害剤としての活性を示し、そしてまた、抗増殖活性を示すことが発見された。結果的に、本発明の化合物は、オーロラファミリー、好ましくはオーロラＡのキナーゼの過剰発現として知られる疾病の治療及び／又は予防において、特に上述の疾病の治療及び／又は予防において有用である。オーロラキナーゼファミリーの阻害剤としての本発明の化合物の活性は、以下の生物アッセイにより実証される。
【０１５８】
オーロラＡの阻害剤のためのＩＣ50測定
アッセイ原理
オーロラＡは、紡錘体集合及び染色体分離に関するセリンスレオニンキナーゼである。
【０１５９】
該アッセイは、基質（ＧＳＴ−ヒストンＨ３）がアッセイプレートに結合し、そしてキナーゼによりリン酸化される場合の典型的なＥＬＩＳＡ型アッセイである。リン酸化は、マウス抗−ホスホペプチドｍＡｂ及びＨＲＰ標識抗マウスｐＡｂにより検出される。該アッセイは、ＩＣ50測定のために確認される。
【０１６０】
キナーゼ活性は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定した：Maxisorp ３８４−ウェルプレート（Nunc)を、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼのＮ−末端に融合したヒストンＨ３の残基１〜１５を含んで成る組換え融合タンパク質でコーティングした。その後、プレートをリン酸緩衝生理食塩水中の１ｍｇ／ｍＬのＩ−ブロック（Tropix cat # T2015−カゼインの高純度形態）の溶液でブロックした。キナーゼ反応は、適当量のミュータントオーロラＡキナーゼと試験化合物及び３０μＭのＡＴＰを混合することにより、ＥＬＩＳＡプレートのセル中で行った。該反応緩衝液は、１μｇ／ｍＬのＩ−ブロックで補充した１０Ｘキナーゼ緩衝液(Cell Signaling cat # 9802)とした。２５ｍＭのＥＤＴＡを添加することにより反応を４０分後に止めた。洗浄後、抗−ホスホ−ヒストンＨ３（Ｓｅｒ１０）６Ｇ３(Cell Signaling cat #9706)及びヒツジ抗−マウスｐＡｂ−ＨＲＰ(Amersham cat# NA931V)の添加、続いてＴＭＢ（Kirkegaard & Perry Laboratoriesからの３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン）による比色分析により基質リン酸化を検出した。吸光度の読み取り後、非線形曲線フィット(XLfit ソフトウェア (ID Business Solution Ltd., Guilford, Surrey, UK))を使用してＩＣ50値を計算した。該結果を表１に示す。
【０１６１】
【表１】
2008535876.tif 000025
【０１６２】
抗増殖活性
抗増殖剤としての本化合物の活性は、以下の生物アッセイにより実証される：
【０１６３】
ＨＣＴ １１６細胞におけるＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）アッセイ
Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）発酵細胞生存アッセイ(Promega)は、代謝的に活性な細胞の存在を示すＡＴＰ存在の定量化に基づく培養液中の生細胞の数を測定する均一法である。
【０１６４】
ＨＣＴ １１６細胞(ヒト結腸癌, ATCC-No. CCl-247)を、ＧｌｕｔａＭＡＸ（登録商標）Ｉ(Invitrogen, Cat-No. 61870-010)、２．５％ウシ胎仔血清(FCS, Sigma Cat-No. F4135 (FBS))； １００ユニット／ｍｌのペニシリン／１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン(=Invitrogen Cat. No.15140からのＰｅｎ／Ｓｔｒｅｐ)を伴うＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。該アッセイのために、該細胞をウェルあたり１０００細胞において同じ培地中の３８４ウェルプレートに播種した。翌日、該試験化合物を３０μＭ〜０．００１５μＭの多様な濃度にて添加した（１０種の濃度、１：３希釈）。５日後、製造者の指示書に従いＧｌｕｔａＭＡＸ（登録商標）アッセイを行った（Promega由来のＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）発酵細胞生存アッセイ）。端的には；該細胞プレートを約３０分間室温に平衡化し、そしてその後Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）試薬を添加した。内容物を１５分間注意深く混合し、細胞可溶化液を誘発させた。４５分後、発酵シグナルをＶｉｃｔｏｒ ２(スキャニング・マルチウェル・分光光度計, Wallac)において測定した。
【０１６５】
詳細：
１日目：
−培地：ＧｌｕｔａＭＡＸ（登録商標）Ｉ(Invitrogen, Cat-Nr. 61870)、５％ＦＣＳ(Sigma Cat-No. F4135)、Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ(Invitrogen, Cat No. 15140)を伴うＲＰＭＩ１６４０。
−ＨＣＴ １１６(ATCC-No. CCl-247)：３８４ウェルプレート(Greiner 781098, μClear-plate white)のウェルあたり１０００細胞。
−播種後、３７℃、５％ＣＯ2下で２４時間、プレートをインキュベートする。
【０１６６】
２日目：誘発（化合物での処理、１０種の濃度）：
最高濃度として３０μＭの最終濃度に達するように、３．５μｌの１０ｍＭの化合物原液を、１６３μｌの培地に直接添加した。その後、以下に記載される工程ｅ）の希釈手順を行った。
【０１６７】
２番目に高い濃度から最低濃度に達するように、以下に記載されるとおり、手順（ａ〜ｅ）に従い、１：３の希釈工程で段階希釈を行った。
【０１６８】
ａ）２番目に高い濃度のために、１０μｌの１０ｍＭの化合物の原液を２０μｌのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に添加する。
ｂ）ＤＭＳＯ希釈列において８×１：３希釈する（常に１０μｌから２０μｌＤＭＳＯ）（３３３３．３μＭ〜０．５１μＭの濃度を伴う９つのウェルが生じる）。
ｃ）各濃度１：４７．６希釈する（３．５μｌの化合物希釈から１６３μｌの培地）。
ｅ）１０μｌの全ての濃度を細胞プレート中の６０μｌの培地に添加し、最終濃度のＤＭＳＯ：各ウェルにおいて０．３％をもたらし、そして３０μＭ〜０．００１５μＭの範囲の化合物の１０の最終濃度をもたらす。
【０１６９】
−各化合物は３回ずつ試験する。
−３７℃、５％ＣＯ2下で１２０時間（５日間）インキュベートする。
【０１７０】
分析：
−３０μｌのＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）試薬（Promegaから購入したＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）緩衝液及びＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ基質（リン酸化））を、各ウェルに添加する。
−室温で１５分間振盪する。
−振盪することなく室温で更に４５分間インキュベートする。
【０１７１】
測定：
−Ｖｉｃｔｏｒ２・スキャニング・マルチウェル・分光光度計(Wallac)、発光モード（０．５秒／リード、４７７ｎｍ）。
−非線形曲線フィット（ＸＬｆｉｔソフトウェア(ID Business Solution Ltd., Guilford, Surrey, UK))を使用してＩＣ50値を測定する。
【０１７２】
全ての化合物で、ＨＣＴ １１６細胞生存率の有意な阻害が検出され、これは表２に示される化合物により代表される。
【０１７３】
【表２】
2008535876.tif 000026
【０１７４】
本発明の化合物及びこれらの医薬的に許容される塩は、例えば、医薬組成物の形態において、医薬として使用することができる。該医薬組成物は、例えば、錠剤、コート錠、ドラジェー、ハード及びソフトゼラチンカプセル、溶液、乳濁液、又は懸濁液の形態において経口投与することができる。また、投与は直腸的に、例えば、座薬の形態において、又は非経口的に、例えば、注射溶液の形態において有効となりうる。
【０１７５】
上述の医薬組成物は、本発明の化合物を、医薬的に不活性な無機又は有機担体で処理することにより得ることができる。ラクトース、コーンスターチ若しくはこれらの誘導体、タルク、ステアリン酸若しくはその塩等は、例えば、錠剤、コート錠、ドラジェー、及びハードゼラチンカプセルの担体として使用することができる。ソフトゼラチンカプセルに適当な担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半流動性及び液体ポリオール等である。活性物質の特性に依存するが、ソフトゼラチンカプセルの場合には担体は通常必要とされない。溶液及びシロップの製造に適当な担体は、例えば、水、ポリオール、グリセロール、植物油等である。座薬に適当な担体は、例えば、天然若しくは硬化油、ワックス、脂肪、半流動性若しくは液体ポリオール等である。
【０１７６】
医薬組成物は、更に、防腐剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変えるための塩、緩衝液、マスキング剤、又は抗酸化剤を含むことができる。これらはまた、更に他の治療的価値のある物質を含むことができる。
【０１７７】
医薬組成物、例えば、以下を含んで成る：
【０１７８】
ａ）錠剤製剤（湿式造粒法）：
【表３】
2008535876.tif 000027
製造手順：
１．項目１、２、３、及び４を混合し、そして精製水で顆粒化する。
２．５０℃において顆粒を乾燥させる。
３．適当な製粉装置に顆粒を通過させる。
４．項目５を添加し、そして３分間混合し、適当な圧力において圧縮する。
【０１７９】
ｂ）カプセル製剤：
【表４】
2008535876.tif 000028
製造手順：
１．項目１、２、及び３を適当なミキサー中で３０分間混合する。
２．項目４及び５を添加し、そして３分間混合する。
３．適当なカプセル中に充填する。
【０１８０】
ｃ）マイクロ・サスペンション
１．特注のＧＬ２５．４ｃｍのチューブ中に４．０グラムのガラスビーズ（ビーズをチューブの半分まで充填）を秤量する。
２．５０ｍｇの化合物を添加し、スパーテル及びボルテックスで分散させる。
３．２ｍｇのゼラチン溶液（ウエイト・ビーズ：ゼラチン溶液＝２：１）を添加し、ボルテックスする。
４．蓋をし、そして光保護のためにアルミホイルでラップする。
５．製粉のためのカウンターバランスを準備する。
６．Retsch ミルにおいて、２０／ｓで４時間製粉する（いくつかの物質には３０／ｓで２４時間以下）。
７．４００ｇにおける２分間の遠心分離により、レシピエントバイアルに連結したフィルターホルダーにおける２層のフィルター（１００μｍ）でビーズから懸濁液を抽出する。
８．抽出物をメスリシンダーに移す。
９．最終容量に達成するまで又は抽出物がクリアになるまで、少量（ここでは１ｍｌ）での洗浄を繰り返す。
１０．ゼラチンで最終容量にし、そしてホモジナイズする。
【０１８１】
以下の実施例及び引用例は、本発明、付随の特許請求の範囲に記載される真の範囲の理解を助けるために供される。本発明の精神に離れることなく記載される手順において改変を行うことができることが理解される。
【実施例】
【０１８２】
実験手順：
出発物質例１−１〜１−１１
例１−１：
５，６−ジアミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの調製
【０１８３】
ｉ）  １−エチル−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３５ｍｌ）中の３，３−ジメチル−６−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（６ｇ，２９．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウムで処理した。生じた懸濁液を６０℃で１時間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のブロモエタン（２．１７ｍＬ，３．１７ｇ，２９．１０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温に冷却させ、そして１時間撹拌した。溶媒の除去後、該混合物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍｌ）。該抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（１：３）での溶出は、５．９４ｇ（８７％）の黄色の固形物を産生した。
【表５】
2008535876.tif 000029
【０１８４】
ｉｉ）  ６−アミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
メタノール／テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の１−エチル−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（５．９ｇ，２５．１９ｍｍｏｌ）の溶液に木炭上のパラジウム（１０％）を添加し、そして該混合物を室温で水素付加した。濾過及び溶媒の蒸発後、白色の固形物として、５．０５ｇ（９８％）の６−アミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを単離した。
【表６】
2008535876.tif 000030
【０１８５】
ｉｉｉ）  Ｎ−（１−エチル−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アセトアミド
無水酢酸（８０ｍｌ）中の６−アミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（５．０５ｇ，２４．７２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。該混合物を氷水（１５０ｍｌ）中に注ぎ、室温に加温させ、そして再度２時間撹拌した。酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（３×１００ｍｌ）、鹹水（１００ｍｌ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の除去後、粗生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：１）、淡黄色の固形物として５．６ｇ（９１％）のＮ−（１−エチル−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アセトアミドを産生した。
【表７】
2008535876.tif 000031
【０１８６】
ｉｖ）  Ｎ−（１−エチル−３，３−ジメチル−５−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アセトアミド
無水酢酸（７０ｍｌ）中のＮ−（１−エチル−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アセトアミド（５．６ｇ，２２．７３ｍｍｏｌ）の溶液に硝酸（１００％，１．９６ｇ，１．２９ｍｌ，３１．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。該混合物を３０分間撹拌し、その後氷水（１５０ｍｌ）に注いだ。４時間撹拌後、該混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍｌ）。あわせた有機層を水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ，１００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：１）により精製し、黄色の固形物として、５．２ｇ（７８％）のＮ−（１−エチル−３，３−ジメチル−５−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アセトアミドを産生した。
【表８】
2008535876.tif 000032
【０１８７】
ｖ）  ６−アミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ｎ−（１−エチル−３，３−ジメチル−５−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アセトアミド（５．２ｇ，１７．８５ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ｍｌ）中に溶解した。塩酸（２５％，８ｍｌ，８１．４４ｍｍｏｌ）の添加後、該混合物を還流温度下で３時間撹拌した。該反応混合物を室温に冷却し、その後水（８０ｍｌ）でクエンチした。黄色の沈殿物を吸引により単離し、そしてエタノール／水（１：１）で洗浄した。固形物を酢酸エチルに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮し、オレンジ色の固形物として、４．１５ｇ（９３％）の６−アミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを産生した。
【表９】
2008535876.tif 000033
【０１８８】
ｖｉ）  ５，６−ジアミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
エタノール（８０ｍｌ）中の６−アミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（４．１５ｇ，１６．６５ｍｍｏｌ）の溶液にＰｔＯ2（０．４ｇ）を添加し、そして該混合物を室温で３．５時間水素付加した。濾過及び溶媒の蒸発後、オレンジ色の固形物として、３．２５ｇ（８９％）の５，６−ジアミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを単離した。
【表１０】
2008535876.tif 000034
【０１８９】
例１−２：
５，６−ジアミノ−１−イソプロピル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５，６−ジアミノ−１−イソプロピル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンは、例1−１において５，６−ジアミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンについて記載される類似の６段階合成において調製した。
ＭＳ：Ｍ＝２３４．１（ＥＳＩ＋）
【０１９０】
例１−３：
５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
ｉ）  ３，３−ジエチル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
濃硫酸（５０ｍｌ）中の３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１０．０ｇ，５２．８４ｍｍｏｌ，Mertensetal., J.Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287）の溶液に、硝酸（６５％，５．１２ｇ，３．６３ｍｌ，５２．８４ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（１０ｍｌ）の混合物を０℃でゆっくりと添加した。室温で２時間後、該混合物を氷水に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、１１．７ｇの５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（４９．９５ｍｍｏｌ，９４％）を産生した。
ＭＳ：Ｍ＝２３５．１（ＥＳＩ＋）
【０１９１】
ｉｉ）  ３，３−ジエチル−１−イソプロピル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（６０ｍｌ）中の３，３−ジエチル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１１．７ｇ，４９．９５ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム（１．５５８ｇ，６４．９３ｍｍｏｌ）で処理した。生じた懸濁液を６０℃で１時間撹拌した。２−ヨード−プロパン（４．９９ｍｌ，８．４９ｇ，４９．９５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。該混合物を６０℃で更に３時間維持し、氷水に注いで室温に冷却させた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、１２．６ｇの３，３−ジエチル−１−イソプロピル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（４５．６０ｍｍｏｌ，９１％）を産生した。
ＭＳ：Ｍ＝２７７．１（ＥＳＩ＋）
【０１９２】
ｉｉｉ）  ５−アミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
メタノール／テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１：１，８０ｍｌ）中の３，３−ジエチル−１−イソプロピル−５−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１２．６ｇ，４５．６０ｍｍｏｌ）の溶液に木炭上パラジウム（１０％，１．２ｇ）を添加し、そして該混合物を室温で４時間水素付加した。触媒の濾過後、該溶媒を蒸発させ、そして残渣をイソ−ヘキサンで倍散し、９．７ｇの５−アミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを産生した（３９．３７ｍｍｏｌ，８６％）。
ＭＳ：Ｍ＝２４７．１（ＥＳＩ＋）
【０１９３】
ｉｖ）  Ｎ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミド
無水酢酸（５７ｍｌ）中の５−アミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（９．７ｇ，３９．３７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。該混合物を氷水中に注ぎ、室温に加温し、そして再度２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層をＮａＯＨ溶液（１Ｍ）及び鹹水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。該溶媒を除去後、粗生成物をイソ−ヘキサンで倍散し、１０．４ｇのＮ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミドを産生した（３６．０６ｍｍｏｌ，９１％）。
ＭＳ：Ｍ＝２８９．２（ＥＳＩ＋）
【０１９４】
ｖ）  Ｎ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−６−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミド
濃硫酸（５０ｍｌ）中のＮ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミド（１０．４ｇ，３６．０６ｍｍｏ１）の溶液に、硝酸（６５％，３．８４ｇ，２．７２ｍｌ，３９．６７ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（１０ｍｌ）の混合物を０℃でゆっくりと添加した。室温で２時間後、該混合物を氷水に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（イソヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製し、２．２ｇのＮ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−６−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミド（６．６０ｍｍｏｌ，１８％）、更に所望されないＮ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−７−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミド（５．５ｇ）を産生した。
ＭＳ：Ｍ＝３３２．２（ＥＳＩ−）
【０１９５】
ｖｉ）  ５−アミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−６−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ｎ−（３，３−ジエチル−１−イソプロピル−６−ニトロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アセトアミド（２．２ｇ，６．６０ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）中に溶解した。塩酸（２５％，３．２ｍｌ，３３．０ｍｍｏｌ）の添加後、該混合物を還流温度で３時間加熱した。ほとんどの溶媒を蒸発させ、そして水を添加した。該混合物をＮａＯＨ水溶液の添加により弱アルカリ性にした。該混合物を酢酸エチルで抽出し、あわせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして溶媒を蒸発させ、１．９ｇの５−アミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−６−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを産生した（６．５２ｍｍｏｌ，９９％）。
ＭＳ：Ｍ＝２９０．１（ＥＳＩ−）
【０１９６】
ｖｉｉ）  ５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
メタノール／テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１：１，８０ｍｌ）中の５−アミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−６−ニトロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１．９ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、木炭上パラジウム（１０％，１．２ｇ）を添加し、そして該混合物を室温で４時間水素付加した。濾過後、該溶媒を蒸発させ、そして残渣をイソ−ヘキサンで倍散し、１．７ｇの５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを産生した（６．５０ｍｍｏｌ，９９％）。
【表１１】
2008535876.tif 000035
【０１９７】
例１−４：
５，６−ジアミノ−１，３，３−トリエチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの調製
５，６−ジアミノ−１，３，３−トリエチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンは、例１−３において５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−１−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンについて記載される同様の７段階合成において調製した。
【表１２】
2008535876.tif 000036
【０１９８】
例１−５
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
【０１９９】
ｉ）  ５−エチル−７，７−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン
５，６−ジアミノ−１−エチル−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（５．００ｇ，２２．８０ｍｍｏｌ）、及び４−ニトロ−ピラゾールカルボン酸（３．５８ｇ，２２．８０ｍｍｏｌ）をポリリン酸（２２．３４ｇ，２２８．０ｍｍｏｌ）及び五酸化リン（１．６３ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）と共に混合し、そして窒素下１５０℃で６時間撹拌した。これを氷水（２５０ｍｌ）でクエンチし、そして生じた懸濁液を、水性アンモニアの添加によりｐＨ５に調節した。該粗微結晶性固形物を酢酸エチル（４００ｍｌ）中に溶解した。有機層を分離し、そして水層を更に酢酸エチルで抽出した（４×４００ｍｌ）。該溶媒を蒸発後、粗生成物をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）により精製した。オレンジ色の固形物として５−エチル−７，７−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンが得られた（２．４７ｇ，３２％）。
【表１３】
2008535876.tif 000037
【０２００】
ｉｉ）  ２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５ｍｌ）中のオレンジ色の固形物として得られた５−エチル−７，７−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（７５５ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の溶液中に、木炭上パラジウム（１０％，３００ｍｇ）を添加し、そして該混合物を室温で４時間水素付加した。濾過及び溶媒の除去後、生成物をいかなる精製もすることなく使用した。紫色の粉末として、６５０ｍｇの２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンが単離された。
【表１４】
2008535876.tif 000038
【０２０１】
例１−６：
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、例１−５において２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンについて記載される同様の２段階合成において調製した。
【表１５】
2008535876.tif 000039
【０２０２】
例１−７：
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、例１−５において２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンについて記載される同様の２段階合成において調製した。
【表１６】
2008535876.tif 000040
【０２０３】
例１−８：
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、例１−５において２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンについて記載される同様の２段階合成において調製した。
【表１７】
2008535876.tif 000041
【０２０４】
例１−９：
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、例１−５において２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンについて記載される同様の２段階合成において調製した。
【表１８】
2008535876.tif 000042
【０２０５】
例１−１０：
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７，７−トリエチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７，７−トリエチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、例１−５において２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンについて記載される同様の２段階合成において調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３３９．３（ＥＳＩ＋）
【０２０６】
例１−１１：
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンの調製
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、例１−５において２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンについて記載される同様の２段階合成において調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３５３．４（ＥＳＩ＋）
【０２０７】
最終生成物
例Ａ
一般手順Ａ
ピリジン／ジクロロメタン（１：１，６．０ｍｌ）中の適当なアミノピラゾール（０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、適当な酸無水物又はアシルハロゲン化物（１０．５８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。該混合物を１５時間撹拌した。該溶媒を弱圧下で除去した。蒸発後、該混合物をアセトニトリル／メタノール（１：２，１５．０ｍｌ）中でアンモニア（４．２ｍｌ）と共に３時間撹拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、そして該混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３×５０ｍｌ）。あわせた有機層を水性塩酸（１Ｎ）、鹹水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させ、ＨＰＬＣにより精製した残渣を得た。
【０２０８】
以下の化合物は、一般手順Ａを使用して製造した：
【０２０９】
例Ａ−１
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（９３ｍｇ）。
【表１９】
2008535876.tif 000043
【０２１０】
例Ａ−２
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及び無水酢酸を使用して調製した。白色粉末として、表題の化合物を得た（７３ｍｇ）。
【表２０】
2008535876.tif 000044
【０２１１】
例Ａ−３
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及び無水安息香酸を使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（５３ｍｇ）。
【表２１】
2008535876.tif 000045
【０２１２】
例Ａ−４
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミドは、２−（４−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（６０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）及び塩化アセチルを使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（３．７ｍｇ）。
【表２２】
2008535876.tif 000046
【０２１３】
例Ａ−５
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロ酢酸（１２５ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（５９ｍｇ，１８％）。
【表２３】
2008535876.tif 000047
【０２１４】
例Ｂ
例Ｂ−１
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミド
ジクロロメタン（８．０ｍｌ）中の２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０ｍｌ，１４．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化プロピニル（１３４ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。該混合物を１５時間撹拌した。該溶媒を弱圧下で除去した。蒸発後、該混合物をアセトニトリル／メタノール（１：２，９．０ｍｌ）中で水性アンモニア（３．０ｍｌ）と共に３時間撹拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、そして該混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３×５０ｍｌ）。あわせた有機層を水性塩酸（１Ｎ）、鹹水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させ、ＨＰＬＣにより精製した残渣を得た。白色の粉末として、表題の化合物を得た（１９ｍｇ）。
【表２４】
2008535876.tif 000048
【０２１５】
化合物Ｂ−２〜Ｂー４は同じ方法に従い調製した。
【０２１６】
例Ｂ−２
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニルクロライド（１５２ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（２３ｍｇ）。
【表２５】
2008535876.tif 000049
【０２１７】
例Ｂ−３
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）及びニコチノイルクロライド塩酸塩（２８２ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ピンク色の粉末として、表題の化合物を得た（９４ｍｇ，３５％）。
【表２６】
2008535876.tif 000050
【０２１８】
例Ｂ−４
シクロヘキサンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
シクロヘキサンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンカルボニルクロライド（２５８μｌ，１．９３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（６４ｍｇ，２３％）。
【表２７】
2008535876.tif 000051
【０２１９】
例Ｂ−５
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド
ＴＨＦ（０．８ｍｌ）中の２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍｌ，２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロベンゾイルクロライド（１１４μｌ，０．９７ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。該混合物を室温で一晩撹した。水性ＮａＯＨ（２ｍｌ，１Ｍ）を添加して、そして該溶媒を蒸発させた。水（２５ｍｌ）を添加し、そして該混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３×２５ｍｌ）。併せた有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させ、メタノールの添加後に沈殿した残渣を得た。該沈殿物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ3ＣＮ（１：１，６ｍｌ）中に懸濁させ、そして水性ＫＯＨ（０．５０ｍｌ，５Ｍ）中で２時間還流させた。溶媒の蒸発及び水の添加後、白色の固形物を単離し、そして高真空下で乾燥させた、表題の化合物を得た（７７ｍｇ）。
【表２８】
2008535876.tif 000052
【０２２０】
例Ｂ−６
シクロペンタンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１）５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍｌ，１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロペンタノイルクロライド（８６．１μｌ，０．７１ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。該混合物を室温で２時間撹拌した。水性ＮａＯＨ（２ｍｌ，１Ｍ）を添加し、そして該溶媒を蒸発させた。水（２５ｍｌ）を添加し、そして該混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３×２５ｍｌ）。あわせた有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＥＥ／ＨＰ ８０／２０）により精製した残渣を得た。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１２９ｍｇ）。
【表２９】
2008535876.tif 000053
【０２２１】
化合物Ｂ−７〜Ｂ−３５は、同じ方法に従い調製した：
【０２２２】
例Ｂ−７
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド
］Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及びフェニルアセチルクロライド（５１μｌ，０．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（４８ｍｇ，３４％）。
【表３０】
2008535876.tif 000054
【０２２３】
例Ｂ−８
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−プロピオンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及び３−フェニル−プロピオン酸クロライド（１５７μｌ，１．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２０１ｍｇ，４７％）。
【表３１】
2008535876.tif 000055
【０２２４】
例Ｂ−９
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−ブチルアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−ブチルアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２−フェニルブチルイルクロライド（１４８μｌ，０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（６９ｍｇ，１９％）。
【表３２】
2008535876.tif 000056
【０２２５】
例Ｂ−１０
Ｎ−［３−（５−エチル−７）７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７）７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２−フェニルブチルイルクロライド（１４８μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（６９ｍｇ，１８％）。
【表３３】
2008535876.tif 000057
【０２２６】
例Ｂ−１１
３−シアノ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド
３−シアノ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び３−シアノ−ベンゾイルクロライド（１４６ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（９０ｍｇ，２５％）。
【表３４】
2008535876.tif 000058
【０２２７】
例Ｂ−１２
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び３−（トリｆｉｕｏｒｏメチル）ベンゾイルクロライド（１３１μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１９５ｍｇ，５０％）。
【表３５】
2008535876.tif 000059
【０２２８】
例Ｂ−１３
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジメトキシ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジメトキシ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロライド（１７８ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１８０ｍｇ，４７％）。
【表３６】
2008535876.tif 000060
【０２２９】
例Ｂ−１４
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び、イソキサゾール−５−カルボニルクロライド（７８μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（７６ｍｇ，２３％）。
【表３７】
2008535876.tif 000061
【０２３０】
例Ｂ−１５
フラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−［ピラゾール−４−イル］−アミド
フラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−［ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２−フロイルクロライド（８７μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１４７ｍｇ，４５％）。
【表３８】
2008535876.tif 000062
【０２３１】
例Ｂ−１６
３−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミド
３−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−プロピオンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルプロピオニルクロライド（１３６ｍｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１７７ｍｇ，５０％）。
【表３９】
2008535876.tif 000063
【０２３２】
例Ｂ−１７
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロライド（１２３μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た１４２ｍｇ，４３％）。
【表４０】
2008535876.tif 000064
【０２３３】
例Ｂ−１８
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びピバロイルクロライド（１０９μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１７１ｍｇ，５３％）。
【表４１】
2008535876.tif 000065
【０２３４】
例Ｂ−１９
２−エチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ブチルアミド
２−エチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ブチルアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び２−エチルブチルイルクロライド（１２１μｌ，０８７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２３０ｍｇ，７０％）。
【表４２】
2008535876.tif 000066
【０２３５】
例Ｂ−２０
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ブチルアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ブチルアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びイソバレリルクロライド（１０８μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２４０ｍｇ，７５％）。
【表４３】
2008535876.tif 000067
【０２３６】
例Ｂ−２１
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び３−クロロピバロイルクロライド（１１５μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２３９ｍｇ，６９％）。
【表４４】
2008535876.tif 000068
【０２３７】
例Ｂ−２２
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メトキシ−アセトアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メトキシ−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びメトキシアセチルクロライド（８１μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１７１ｍｇ，５５％）。
【表４５】
2008535876.tif 000069
【０２３８】
例Ｂ−２３
チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びチオフェン−２−カルボニルクロライド（９４μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（５４ｍｇ，１５％）。
【表４６】
2008535876.tif 000070
【０２３９】
例Ｂ−２４
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンゾイルクロライド（１１３μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１０５ｍｇ，２９％）。
【表４７】
2008535876.tif 000071
【０２４０】
例Ｂ−２５
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びｍ−トルイル酸クロライド（１１６μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１１２ｍｇ，３２％）。
【表４８】
2008535876.tif 000072
【０２４１】
例Ｂ−２６
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−アセトアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びフェノキシアセチルクロライド（１２２μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２１８ｍｇ，６１％）。
【表４９】
2008535876.tif 000073
【０２４２】
例Ｂ−２７
キノキサリン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
キノキサリン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び２−キノキサリンカルボニルクロライド（１７０ｍｇ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１５８ｍｇ，４２％）。
【表５０】
2008535876.tif 000074
【０２４３】
例Ｂ−２８
Ｎ−［３−（５−エチル−７）７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７）７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロ−３−メチルベンゾイルクロライド（１２５μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２２０ｍｇ，６１％）。
【表５１】
2008535876.tif 000075
【０２４４】
例Ｂ−２９
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４−ジフルオロ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び３，４−ジフルオロベンゾイルクロライド（１１１μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２４２ｍｇ，６６％）。
【表５２】
2008535876.tif 000076
【０２４５】
例Ｂ−３０
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びトランス−２−フェニルシクロプロパン−１−カルボニルクロライド（１３７μｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２１６ｍｇ，５９％）。
【表５３】
2008535876.tif 000077
【０２４６】
例Ｂ−３１
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライド（２０４ｍｇ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１７７ｍｇ，４３％）。
【表５４】
2008535876.tif 000078
【０２４７】
例Ｂ−３２
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジフルオロベンゾイルクロライド（１１１ｍｌ，０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１１２ｍｇ，３１％）。
【表５５】
2008535876.tif 000079
【０２４８】
例Ｂ−３３
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８０ｍｍｏｌ）及び３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロライド（１１６μｌ，０８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（８６ｍｇ，２３％）。
【表５６】
2008535876.tif 000080
【０２４９】
例Ｂ−３４
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３２５ｍｇ，０９０ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニルクロライド（９２μｌ，０９９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。濃緑色の粉末として、表題の化合物を得た（８５ｍｇ，２２％）。
【表５７】
2008535876.tif 000081
【０２５０】
例Ｂ−３５
フラン−２−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
フラン−２−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３２５ｍｇ，０９０ｍｍｏｌ）及び２−フロイルクロライド（１０２μｌ，０９９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。濃緑色の粉末として、表題の化合物を得た（１８０ｍｇ，４４％）。
【表５８】
2008535876.tif 000082
【０２５１】
例Ｂ−３６
シクロプロパンカルボン酸［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
シクロプロパンカルボン酸［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，７，７−トリエチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１３７７ｍｇ，０４０７ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニルクロライド（４６８ｍｇ，０４４８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。５７ｍｇ（３４％）の表題の化合物を得た。
【表５９】
2008535876.tif 000083
【０２５２】
例Ｂ−３７
シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０４３ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニルクロライド（４５ｍｇ，０４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。３０ｍｇ（１７％）の表題の化合物を得た。
【表６０】
2008535876.tif 000084
【０２５３】
例Ｃ
一般手順Ｃ
適当な酸（０.５４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７８ｍｇ，０５８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１１ｍｇ，０５８ｍｍｏｌ）、適当なアミノピラゾール（０．４８ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（６ｍｌ）中に溶解し、そして室温で１５時間撹拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、そして該混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３×５０ｍｌ）。あわせた有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させ、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製された残渣を得た。
【０２５４】
以下の化合物は、一般手順Ｃを使用して製造した：
【０２５５】
例Ｃ−１
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０４８ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロ安息香酸を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（２４ｍｇ）。
【表６１】
2008535876.tif 000085
【０２５６】
例Ｃ−２
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソニコチンアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソニコチンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及びイソニコチン酸（６６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（７６ｍｇ）。
【表６２】
2008535876.tif 000086
【０２５７】
例Ｃ−３
ピリジン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ピリジン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０８１ｍｍｏｌ）及びピコリン酸（１０９ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オレンジ色の粉末として、表題の化合物を得た（１２１ｍｇ，３６％）。
【表６３】
2008535876.tif 000087
【０２５８】
例Ｃ−４
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−ブチルアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−ブチルアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチル酪酸（１１０μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１８６ｍｇ，５６％）。
【表６４】
2008535876.tif 000088
【０２５９】
例Ｃ−５
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（１２５ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１６６ｍｇ，４７％）。
【表６５】
2008535876.tif 000089
【０２６０】
例Ｃ−６
（Ｅ）−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−アクリルアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び桂皮酸（１３１ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（８６ｍｇ，２４％）。
【表６６】
2008535876.tif 000090
【０２６１】
例Ｃ−７
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆインドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−プロピオンアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆインドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェノキシ−プロピオンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２−フェノキシｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄ（１４７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（１５ｍｇ，４％）。
【表６７】
2008535876.tif 000091
【０２６２】
例Ｃ−８
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メトキシ−フェノキシ）−アセトアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メトキシ−フェノキシ）−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び（２−メトキシフェノキシ）酢酸（１６１ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２８ｍｇ，７％）。
【表６８】
2008535876.tif 000092
【０２６３】
例Ｃ−９
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びシクロペンチル酢酸（１１１μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（７４ｍｇ，２２％）。
【表６９】
2008535876.tif 000093
【０２６４】
例Ｃ−１０
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びピペロン酸（１４７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。灰色の粉末として、表題の化合物を得た（１５０ｍｇ，４０％）。
【表７０】
2008535876.tif 000094
【０２６５】
例Ｃ−１１
ピラジン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ピラジン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びピラジン−２−カルボン酸（１０９ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１９ｍｇ，６％）。
【表７１】
2008535876.tif 000095
【０２６６】
例Ｃ−１２
ベンゾフラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−２−カルボン酸（１４３ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（３６ｍｇ，１０％）。
【表７２】
2008535876.tif 000096
【０２６７】
例Ｃ−１３
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキシジオキシン−６−カルボン酸（１５９ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１５９ｍｇ，４１ｍｍｏｌ）。
【表７３】
2008535876.tif 000097
【０２６８】
例Ｃ−１４
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１１１ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（７２ｍｇ，２１％）。
【表７４】
2008535876.tif 000098
【０２６９】
例Ｃ−１５
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び１−メチルシクロプロパンカルボン酸（８８ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（６０ｍｇ，１８％）。
【表７５】
2008535876.tif 000099
【０２７０】
例Ｃ−１６
１−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
１−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び１−フェニル−１−シクロプロパンカルボン酸（１４３ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（６１ｍｇ，１５％）。
【表７６】
2008535876.tif 000100
【０２７１】
例Ｃ−１７
３，５−ジエトキシ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド
３，５−ジエトキシ−Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジエトキシ安息香酸（１８６ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（９９ｍｇ，２４％）。
【表７７】
2008535876.tif 000101
【０２７２】
例Ｃ−１８
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシ安息香酸（１６１ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粉末として、表題の化合物を得た（６２ｍｇ，１６％）。
【表７８】
2008535876.tif 000102
【０２７３】
例Ｃ−１９
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）及び１−メチル−シクロプロパンカルボン酸（１０１．８ｍｇ，１．０１７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。２１０ｍｇ（５６％）の表題の化合物を得た。
【表７９】
2008535876.tif 000103
【０２７４】
例Ｃ−２０
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及び１−メチル−シクロプロパン−カルボン酸（５１ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
【表８０】
2008535876.tif 000104
【０２７５】
例Ｄ
一般手順Ｄ
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の適当なアミノピラゾール（０．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）及び適当なイソシアネート（０．４１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で３時間還流した。該混合物を室温で一晩撹拌した。酢酸エチル（３０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）を添加した。水層５０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。あわせた有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した残渣を得た。
【０２７６】
例Ｄ−１
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及びベンジルイソシアネート（０．０５ｍｌ，０．４１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９４：６）により精製後、淡灰色の粉末として、表題の化合物を得た（２６ｍｇ）。
【表８１】
2008535876.tif 000105
【０２７７】
例Ｅ
一般手順Ｅ
ＴＨＰ（２０ｍｌ）中の適当なアミノピラゾール（０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、適当なクロロホルメート又は塩かカルバモイル（０９７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピル−エチル−アミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２５ｍｌ，１４３ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で添加し、そして一晩撹拌した。水性アンモニア（０．５ｍｌ）を添加し、そして反応をクエンチし、そして該溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）又はＨＰＬＣのいずれかにより、残渣を精製した。
【０２７８】
以下の化合物は、一般手順Ｄを使用して製造した：
【０２７９】
例Ｅ−１
モルホリン−４−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
モルホリン−４−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及びモルホリン４−カルボニルクロライドを使用して調製した。淡黄色の粉末として、表題の化合物を得た（５１ｍｇ）。
【表８２】
2008535876.tif 000106
【０２８０】
例Ｅ−２
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及び１−ピペリジンカルボニルクロライドを使用して調製した。淡褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１０１ｍｇ）。
【表８３】
2008535876.tif 000107
【０２８１】
例Ｅ−３
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及び４−メチル−１−ピペラジンカルボニルクロライドを使用して調製した。淡黄色の粉末として、表題の化合物を得た（５０ｍｇ）。
【表８４】
2008535876.tif 000108
【０２８２】
例Ｅ−４
３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル
３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及びベンジルクロロホルメートを使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（７１ｍｇ）。
【表８５】
2008535876.tif 000109
【０２８３】
例Ｅ−５
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及びベンジルクロロホルメート（４１４μｌ，２．９０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（８ｍｇ，２％）。
【表８６】
2008535876.tif 000110
【０２８４】
例Ｅ−６
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸メチルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及びメチルクロロホルメート（８９μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（２００ｍｇ，５６％）。
【表８７】
2008535876.tif 000111
【０２８５】
例Ｅ−７
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸フェニルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸フェニルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及びフェニルクロロホルメート（１４６μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（５５ｍｇ，１３％）。
【表８８】
2008535876.tif 000112
【０２８６】
例Ｅ−８
１，１−ジエチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
１，１−ジエチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びジエチルカルバモイルクロライド（１３４μｌ，１．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（８５ｍｇ，２１％）。
【表８９】
2008535876.tif 000113
【０２８７】
例Ｅ−９
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸エチルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸エチルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びエチルクロロホルメート（８４μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（１００ｍｇ，３２％）。
【表９０】
2008535876.tif 000114
例Ｅ−１０
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジメチル−尿素
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジメチル−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（８１μｌ，０．８８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の粉末として、表題の化合物を得た（３９ｍｇ，１２％）。
【表９１】
2008535876.tif 000115
【０２８８】
例Ｅ−１１
ピロリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ピロリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１４０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）及び１−ピロリジンカルボニルクロライド（１５４μｌ，１．４０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡灰色の粉末として、表題の化合物を得た（５０ｍｇ，２７５）。
【表９２】
2008535876.tif 000116
【０２８９】
例Ｅ−１２
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロピルクロロホルメート（１３１μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２４５ｍｇ，７１％）。
【表９３】
2008535876.tif 000117
【０２９０】
例Ｅ−１３
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２−クロロベンジルクロロホルメート（１３５μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（２２７ｍｇ，５８％）。
【表９４】
2008535876.tif 000118
【０２９１】
例Ｅ−１４
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソブチルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソブチルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（１１５μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。褐色の固形物として、表題の化合物を得た（８５ｍｇ，２５％）。
【表９５】
2008535876.tif 000119
【０２９２】
例Ｅ−１５
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシエチルクロロホルメート（１０３μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１９６ｍｇ，５９％）。
【表９６】
2008535876.tif 000120
【０２９３】
例Ｅ−１６
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸シクロペンチルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸シクロペンチルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルクロロホルメート（１２６μｌ，０．９７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（１１６ｍｇ，３４％）。
【表９７】
2008535876.tif 000121
【０２９４】
例Ｅ−１７
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジイソプロピル−尿素
３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジイソプロピル−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルカルバモイルクロライド（１５８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。黄色の粉末として、表題の化合物を得た（５５ｍｇ，１２％）。
【表９８】
2008535876.tif 000122
【０２９５】
例Ｅ−１８
［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル
［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸メチルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３２５ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）及びメチルクロロホルメート（７８μｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡黄色の粉末として、表題の化合物を得た（８８ｍｇ，２４％）。
【表９９】
2008535876.tif 000123
【０２９６】
例Ｅ−１９
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２００ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）及びピペリジン−１−カルボニルクロライド（４０．０ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。４０ｍｇ（３７％）の表題の化合物を得た。
【表１００】
2008535876.tif 000124
【０２９７】
例Ｅ−２０
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びｐｉｐｅｒｉジｎｅ−１−カルボニルクロライド（６３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。３０ｍｇ（１５％）の表題の化合物を得た。
【表１０１】
2008535876.tif 000125
【０２９８】
例Ｅ−２１
３−［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジエチル−尿素
３−［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１−ジエチル−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びジエチルカルバモイルクロライド（５８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１２ｍｇ（６％）の表題の化合物を得た。
【表１０２】
2008535876.tif 000126
例Ｅ−２２
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル
［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステルは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（２５０ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）及びイソプロピルクロロホルメート（８８６ｍｇ，０．８８６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１３６ｍｇ（４３％）の表題の化合物を得た。
【表１０３】
2008535876.tif 000127
【０２９９】
例Ｆ
一般手順Ｆ
適当なアミノピラゾール（０．３２ｍｍｏｌ）、１，１’−カルボニル−ゾール（ＣＤＩ）（２５０ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（１０ｍｌ）中で窒素雰囲気下で２０時間還流した。該混合物を室温に冷却し、そしてＴＨＦ（１．５ｍｌ）中の適当なアミン又はアルコール（１．６１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加した。該混合物を一晩還流した。これを周囲温度に冷却し、そして酢酸エチル（３０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）を添加した。水層を５０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。あわせた有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、そして蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー又は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）のいずれかにより精製した残渣を得た。
【０３００】
例Ｆ−１
４−アセチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
４−アセチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及び１−アセチル−ピペラジン（２０６ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９５：５）、続いて調製用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による精製後、白色の粉末として、表題の化合物を得た（３６ｍｇ）。
【表１０４】
2008535876.tif 000128
【０３０１】
例Ｆ−２
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及びピペラジン−２−オン（１９３ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を使用して調製した淡黄色の粉末として、表題の化合物を得た（５２ｍｇ，１２％）。
【表１０５】
2008535876.tif 000129
【０３０２】
例Ｆ−３
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−イソプロピル−尿素
１−ベンジル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−イソプロピル−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及びＮ−ベンジルイソプロピルアミン（３８５ｍｇ，２，５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（１３ｍｇ，２％）。
【表１０６】
2008535876.tif 000130
【０３０３】
例Ｆ−４
１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−エチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−エチル−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−エチルエチレンジアミン（３００ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（６５ｍｇ，１１％）。
【表１０７】
2008535876.tif 000131
【０３０４】
例Ｆ−５
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及びヘキサメチレンイミン（２５６ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（１１０ｍｇ，２０％）。
【表１０８】
2008535876.tif 000132
【０３０５】
例Ｆ−６
４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及び４−メトキシピペリジン（２９７ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（１７０ｍｇ，２９％）。
【表１０９】
2008535876.tif 000133
【０３０６】
例Ｆ−７
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−尿素
１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−３−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−尿素は、２−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエチレンジアミン（３３６ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（９０ｍｇ，１５％）。
【表１１０】
2008535876.tif 000134
【０３０７】
例Ｆ−８
１，１−ジエチル−３−［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
１，１−ジエチル−３−［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素は、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（３６０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及びジエチルアミン（２０５μｌ，２．００ｍｍｏｌ）を使用して調製した。紫色の粉末として、表題の化合物を得た（１００ｍｇ，２２％）。
【表１１１】
2008535876.tif 000135
【０３０８】
例Ｆ−９
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
アゼパン−１−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（４００ｍｇ，１．２３３ｍｍｏｌ）及びアゼパン（２４５ｍｇ，２．４６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。９３ｍｇ（１７％）の表題の化合物を得た。
【表１１２】
2008535876.tif 000136
【０３０９】
例Ｆ−１０
アゼパン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
アゼパン−１−カルボン酸［３−（７，７−ジエチル−５−イソプロピル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジエチル−５−イソプロピル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びアゼパン（８４ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。９ｍｇ（４％）の表題の化合物を得た。
【表１１３】
2008535876.tif 000137
【０３１０】
例Ｇ
一般手順Ｇ
ＤＭＦ（２ｍｌ）中の適当なアミノピラゾール（０．３２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０５０ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、適当なカルボニル化合物（３０μｌ，０．５３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。該混合物を該温度で一晩撹拌した。該溶媒を蒸発させた。水性水酸化ナトリウム（２Ｍ，１０ｍｌ）及び酢酸エチル（１０ｍｌ）を添加した。該層を分離し、そして水層を酢酸エチル（ＡｃＯＥｔ）で３回抽出した（３×２０ｍｌ）。あわせた有機層を乾燥させ、そして蒸発させ、ＨＰＬＣにより精製した残渣を得た。
【０３１１】
例Ｇ−１
５−エチル−２−（４−エチルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン
５−エチル−２−（４−エチルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（３０μｌ，０．５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。淡灰色の粉末として、表題の化合物を得た（２３ｍｇ）。
【表１１４】
2008535876.tif 000138
【０３１２】
例Ｇ−２
２−（４−ベンジルアミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン
２−（４−ベンジルアミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オンは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒド（７０μｌ，０．６９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（３４ｍｇ，１７％）。
【表１１５】
2008535876.tif 000139
【０３１３】
例Ｈ
一般手順Ｈ
テトラヒドロフラン（ＴＨＰ）（１０ｍｌ）中の適当なアミノピラゾール（０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、適当な塩化スルホニル（１．５９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．４０ｍｌ，２．２５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で０℃でゆっくりと添加し、そして室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残渣をメタノール（３ｍｌ）中に溶解した。水性アンモニア（１．５ｍｌ）の添加後、該混合物を２０時間還流した。溶媒を蒸発させ、そして残渣をフラッシュクロマトグラフィー又はＨＰＬＣのいずれかにより精製した。
【０３１４】
例Ｈ−１
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びフェニルスルホニルクロライドを使用して調製した。白色の粉末として、表題の化合物を得た（６６ｍｇ）。
【表１１６】
2008535876.tif 000140
【０３１５】
例Ｈ−２
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタンスルホンアミド
Ｎ−［３−（５−エチル−７，７−ジメチル−６−オキソ−３，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタンスルホンアミドは、２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−エチル−７，７−ジメチル−５，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−６−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロライド（３０μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。オフホワイトの粉末として、表題の化合物を得た（３０ｍｇ，２４％）。
【表１１７】
2008535876.tif 000141
【０３１６】
例Ｉ
一般手順Ｉ
以下の化合物は、例Ｅ又は例Ｆに記載される一般手順のいずれかを使用して、そして適当な出発物質から出発して調製される。あるいは、以下の化合物は、３−オキセタニルオキシカルボニルオキシスクシンイミド（例えば、WO93/19059及びWO93/23373を参照のこと）と適当なアミノピラゾールと反応させ、そして必要である場合には、室温から１００℃の温度において、塩基、例えば、トリエチルアミン、イソプロピル−エチル−アミン、水素化ナトリウム等の存在下で、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等中で反応を行うことにより、調製される。
【０３１７】
例Ｉ−１
［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル
【０３１８】
例Ｉ−２
［３−（５−イソプロピル−７，７−エチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル
【０３１９】
例Ｉ−３
［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル
【０３２０】
例Ｊ
一般手順Ｊ
上述の一般手順、特に例Ａ、Ｂ又はＣを使用して、そして適当な出発物質から出発して、あるいはWO00/38680、WO93/19059、DE1907117又はDE3618135に記載される、方法及び／又は出発物質、あるいはこのような出発物質を調製するための方法を使用して、以下の化合物が調製される：
【０３２１】
例Ｊ−１
オキセタン−３−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−ジメチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
【０３２２】
例Ｊ−２
オキセタン−３−カルボン酸［３−（５−イソプロピル−７，７−エチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
【０３２３】
例Ｊ−３
オキセタン−３−カルボン酸［３−（５，７，７−トリエチル−６−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｆ］インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
【国際調査報告】
2008535876.tif 000148
2008535876.tif 000149
2008535876.tif 000150
2008535876.tif 000151