(57)【要約】【課題】試薬容器内の試薬の液面付近の部分が劣化したり、試薬容器内に試薬の濃度勾配が生じても、可能な限り試薬のデッドボリュームの増加しないように試薬を有効に利用することができる自動分析装置を提供する。【解決手段】試薬容器３０（３１）の試薬ＭＭを用いて試料の分析を行う自動分析装置１は、試薬容器の試薬ＭＭを吸引するために吸引具であるピペット２２０を下降して吸引具が試薬液面ＬＬから侵入する際の吸引具の標準侵入量ＬＳと、標準侵入量ＬＳよりも大きい少なくとも１つの試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２と、を保持し、試薬ＭＭの精度管理またはキャリブレーション用の測定要求が発行された際に、標準侵入量ＬＳを用いた試薬ＭＭの分注による測定に加え、試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬ＭＭの分注による測定を追加する測定情報生成部５５を備える。【選択図】図４
2015010863.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試薬容器の試薬を用いて試料の分析を行う自動分析装置であって、
前記試薬容器の前記試薬を吸引するために吸引具を下降して前記吸引具が前記試薬液面から侵入する際の前記吸引具の標準侵入量と、
前記標準侵入量よりも大きい少なくとも１つの試薬異常検出用の侵入量と、を保持し、
前記試薬の精度管理またはキャリブレーション用の測定要求が発行された際に、前記標準侵入量を用いた前記試薬の分注による測定に加え、前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬の分注による測定を追加する測定情報生成部を、備えることを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
前記試薬液面の劣化時における前記吸引具の前記試薬液面からの試薬液面劣化時の侵入量を保持し、前記標準侵入量を用いた前記試薬の分注による測定結果と、１つの前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬の分注による測定結果と、を比較して、前記比較結果に一定以上の値の乖離が有ると判断された場合には、
以降の前記試薬を用いる前記試料の測定においては、前記試薬液面劣化時の侵入量を用いて前記吸引具の侵入量を設定することを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記標準侵入量を用いた前記試薬の分注による前記測定結果と、少なくとも２つの異なる値が設定された前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬の分注による測定結果と、を比較して、
前記標準侵入量を用いた前記試薬の分注による前記測定結果と、前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬の分注による前記測定結果との間では値が乖離するが、少なくとも２つの異なる値が設定された前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬分注による前記測定結果の間では一定以上の値の乖離が無い場合には、
以降の前記試薬を用いる前記試料の測定においては、前記試薬液面劣化時の侵入量を用いて前記吸引具の侵入量を設定することを特徴とする請求項２に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記標準侵入量を用いた前記試薬の分注による測定結果と、少なくとも２つの異なる値が設定された前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬の分注による測定結果と、を比較して、
少なくとも２つの異なる値が設定された前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬分注による前記測定結果の間の全てで一定以上の値の乖離が見られる場合には、対象の前記試薬の使用をしないことを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記試薬異常検出のための前記測定情報の追加／変更は、一定時間以上使用されていない前記試薬を用いる場合、またはユーザによるオペレーションを通して指示された場合に行われることを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項６】
前記試薬異常検出処理の対象の前記試薬であるかどうかを示す試薬情報を保持し、
前記試薬を用いる患者の試料測定の実施に際して前記試薬が一定時間以上使用されていない場合に、前記試料測定の実施より前に、前記試薬による試薬ブランクによるキャリブレーションを自動的に追加することを特徴とする請求項３または４に記載の自動分析装置。
【請求項７】
前記試薬の液面劣化または前記試薬の濃度勾配異常が得られた場合には、警報を発生する通知手段を有することを特徴とする請求項１ないし請求項６のいずれかに記載の自動分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の実施の形態は、例えば血液や尿等の試料を試薬と反応させて試料を分析する自動分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
自動分析装置の例としては、特許文献１には自動分析装置が開示されている。特許文献１の自動分析装置では、患者の検体のような試料と試薬容器内の試薬とを、反応容器（反応セル）内に分注するようになっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１２−２６８１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記特許文献１の自動分析装置では、次の点について配慮がなされていない。
【０００５】
試薬を吸引して分注する際に、試薬が、吸引具であるピペット（プローブ）の外周において付着する領域を少なくするために、試薬容器内の試薬液面付近にピペットの先端を侵入して、試薬液面付近からのみ試薬の吸引を行っている。
【０００６】
ところで、試薬容器内の試薬が、外気との接触により影響を受け易いものであったり、試薬に濃度勾配が発生し易いものであったりする場合には、時間経過により、特に試薬容器内の試薬液面付近の部分が劣化し易い。このため、ピペットを用いて試薬容器内の試薬を吸引する位置を試薬液面付近に限定しようとすると、試薬容器内の劣化した試薬部分を反応容器の試料側に分注してしまうので、分析データの結果に異常が出てしまうおそれがある。
【０００７】
一方、ピペットを用いて試薬液面付近の部分を吸引する際に、単純にピペットによる試薬の吸引位置を液面付近の部分ではなく、ピペットの侵入位置を試薬液面より深い位置に設定した場合には、試薬容器内の試薬の使用できない部分、すなわち試薬容器内の試薬の使用しないデッドボリュームが増加してしまい、試薬の無駄が発生する。
【０００８】
また、試薬容器内の試薬に濃度勾配が発生している場合には、ピペットによる吸引位置を試薬液面付近の部分よりも深い位置に設定しても、試薬の濃度勾配があるので分析データの結果に異常が出てしまうおそれがある。
【０００９】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、本発明の目的は、試薬容器内の試薬の液面付近の部分が劣化したり、試薬容器内に試薬の濃度勾配が生じても、可能な限り試薬のデッドボリュームの増加しないように試薬を有効に利用することができる自動分析装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
請求項１に記載の発明の特徴は、自動分析装置において、試薬容器の試薬を用いて試料の分析を行う自動分析装置であって、前記試薬容器の前記試薬を吸引するために吸引具を下降して前記吸引具が前記試薬液面から侵入する際の前記吸引具の標準侵入量と、前記標
準侵入量よりも大きい少なくとも１つの試薬異常検出用の侵入量と、を保持し、前記試薬の精度管理またはキャリブレーション用の測定要求が発行された際に、前記標準侵入量を用いた前記試薬の分注による測定に加え、前記試薬異常検出用の侵入量を用いた前記試薬の分注による測定を追加する測定情報生成部を、備える。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の実施形態の自動分析装置を示す図である。
【図２】自動分析装置の要素の接続構成例を示すブロック図である。
【図３】図２に示す表示装置に表示される試薬異常検知パラメータ設定画面の例を示す図である。
【図４】試薬異常検知パラメータに対応した試薬分注用ピペットの下降量の例を示す図である。
【図５】試薬異常検知パラメータを用いた試薬ＭＭの異常検知のための測定情報の解析を示すフロー図である。
【図６】測定結果を用いて試薬異常の判断をするフロー図である。
【図７】患者の試料（検体）の測定依頼受信時における制御手順を示すフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照して詳細に説明する。
【００１３】
図１は、本発明の実施形態の自動分析装置を示す図である。図１に示す自動分析装置１は、例えば患者の血液や尿等の試料（または検体という）を、予め用意されている試薬と、反応管７０内で反応させて、所定の分析項目についてこの試料を分析する装置である。この自動分析装置１では、例えば恒温槽である反応槽１１には、複数本の反応管７０が配列される。
【００１４】
反応管７０は、血液や尿等の試料と、第１試薬庫１０Ａに保持された試薬容器３０の検査用の試薬あるいは第２試薬庫１０Ｂに保持された試薬容器３１内の検査用の試薬とを分注させる反応容器であり、反応管７０には、試料と試薬から成る反応液を収容する。そして、自動分析装置１は、測定部１３からこの反応管７０内の反応液に光を照射して、反応管７０内の反応液からの透過光を測定部１３で受光して、反応管７０内の試料の成分濃度を測定して測定結果を報告することができる。この自動分析装置１は、試料に含まれる成分の濃度あるいは活性値等を、試料と検査用の試薬との化学反応を利用して光学的にもしくは電気的に測定する。
【００１５】
図１を参照して自動分析装置１の好ましい構造例を説明する。図１に示すように、自動分析装置１は、ユーザインターフェース５６と、制御部９０と、分析部１０４と、データ処理部１０５と、表示装置６を有している。
【００１６】
ユーザインターフェース５６は、ユーザ（オペレータ）からの各種指令や測定条件等の指示内容を受け付ける、例えばコンピュータのマウスやトラックボール等のポインティングデバイスやキーボード等の入力デバイスである。制御部９０は、ユーザがユーザインターフェース５６を介して入力した指示内容に従って分析部１０４の各部の動作を制御する。
【００１７】
分析部１０４は、図１に例示する構造を有している。分析部１０４は、円形の第１試薬庫１０Ａと、円形の第２試薬庫１０Ｂと、リング状の反応槽１１と、円形のサンプルディスク４４と、サンプリングアーム７、第１試薬アーム８、第２試薬アーム９等を有している。
【００１８】
反応槽１１は反応ディスクともいい、この反応槽１１は、円周状に配列された複数の反応管（反応容器の一例）７０を、着脱可能に円周方向に沿って配列保持している。反応槽１１は、予め定めた一定のサイクルで回転と停止を繰り返すことで、反応管７０は、円周方向に回転してインデックス可能である。反応管７０は、試薬と試料から成る反応液を収容して、内部で化学反応させるための容器である。後で説明するが、反応管７０は、例えばガラス製であり、例えば断面矩形状の側部と、底部を有しているが、上端部は開口部になっている。
【００１９】
サンプルディスク４４は、反応槽１１の傍に配置されている。サンプルディスク４４は、試料（サンプル）を収容する複数の試料容器４５を保持する。サンプルディスク４４は、特定の試料容器４５が、所定の試料吸入位置に位置決めできるように回転する。
【００２０】
第１試薬庫１０Ａは、反応槽１１と同心円状に配置されており、第１試薬庫１０Ａは、反応槽１１の内側にある。第１試薬庫１０Ａは、試料の各測定項目に選択的に反応する第１試薬が収容された複数の試薬容器３０を保持している。第１試薬庫１０Ａは、特定の試薬容器３０を所定の第１試薬吸入位置に位置決めできるように回転する。
【００２１】
第２試薬庫１０Ｂは、反応槽１１の横側に配置されている。第２試薬庫１０Ｂは、試料の各測定項目に選択的に反応する第２試薬が収容された複数の試薬容器３１を保持している。第２試薬庫１０Ｂは、特定の試薬容器３１を所定の第２試薬吸入位置に位置決めできるように回転する。試薬容器３０は、標準試料や被検試料の各試料に含まれる検査項目の成分と反応する第１試薬を収容し、試薬容器３１は、標準試料や被検試料の各試料に含まれる検査項目の成分と反応する第２試薬を収容する。
【００２２】
図１に示すように、反応槽１１とサンプルディスク４４の間には、サンプリングアーム７が配置されている。このサンプリングアーム７の先端には、サンプリングプローブ１７が取り付けられている。サンプリングアーム７は、サンプリングプローブ１７をサンプルディスク４４上のサンプル吸入位置に配置してサンプリングプローブ１７を下げて、サンプル吸入位置に配置された試料容器４５内の試料をサンプリングプローブ１７に所定量吸入させる。試料が吸入されると、サンプリングアーム７は、サンプリングプローブ１７を上げて回転して、反応槽１１の所定の反応管７０内に試料を供給するようになっている。試料容器４５は、標準試料や、尿、全血、及び全血から分離された血清または血漿等の各被検試料を収容する。
【００２３】
図１に示すように、第１試薬アーム８は、反応槽１１の外側に配置されており、第２試薬アーム９は、第２試薬庫１０Ｂの外側に配置されている。第１試薬アーム８は、第１試薬プローブ１８を有しており、第２試薬アーム９は、第２試薬プローブ１９を有している。
【００２４】
第１試薬アーム８は、第１試薬プローブ１８を、第１試薬庫１０Ａ上の第１試薬吸入位置に配置して第１試薬プローブ１８を下げて、第１試薬吸入位置にある試薬容器３０内の第１試薬を所定量だけ吸入させる。第１試薬が吸入されると、第１試薬アーム８は、第１試薬プローブ１８を上げて、第１試薬プローブ１８を回転して反応槽１１の所定の反応管７０内に第１試薬を供給するようになっている。
【００２５】
同様にして、第２試薬アーム９は、第２試薬プローブ１９を、第２試薬庫１０Ｂ上の第２試薬吸入位置に配置して第２試薬プローブ１９を下げて、第２試薬吸入位置にある試薬容器３１内の第２試薬を所定量だけ吸入させる。第２試薬が吸入されると、第２試薬アーム９は、第２試薬プローブ１９を上げて、第２試薬プローブ１９を回転して反応槽１１の
所定の反応管７０内に第２試薬を供給するようになっている。これらの第１試薬プローブ１８と第２試薬プローブ１９は、試薬分注制御機構部８０を構成している。
【００２６】
次に、図１に示す反応槽１１の周囲に配置されたスタラー（撹拌アーム）１２と、測定部１３と、反応管洗浄機構部１５について説明する。
【００２７】
スタラー１２は、先端に撹拌子を有しており、反応管７０内の試験溶液を撹拌する。測定部１３は、反応管７０内の試験容器を測光する。測定部１３は、照射部１３Ａと検出部１３Ｂを有し、照射部１３Ａは、反応槽１１の測光位置を通過する反応管７０に測光ビームを照射する。検出部１３Ｂは、照射部１３Ａにより照射されて反応管７０を介して試験溶液を通過した測光ビームを、検査項目の波長毎に検出する。検出部１３Ｂはこの測光ビームの強度のデータをデータ処理部１０５に送る。データ処理部１０５は、この測光ビームの強度のデータに基づいて、例えば吸光度データで表される標準データや被検データを生成して、検量データや分析データを生成する。これらのデータは、表示装置６に表示可能である。反応管洗浄機構部１５は、反応管７０を洗浄する機能を有する。
【００２８】
次に、図２を参照して、自動分析装置１の構成要素の電気的な接続構成例を説明する。図２は、自動分析装置１の要素の接続構成例を示すブロック図である。
【００２９】
図２に示すように、コンピュータ５は、制御部（ＣＰＵ）９０と、記憶部（データベース）９１と、データ処理部１０５を有している。コンピュータ５は、表示装置６と、測定情報生成部５５と、ユーザインターフェース５６、スタラー１２と、測定部１３と、反応管洗浄機構部１５と、試薬分注制御機構部８０と、通知手段１００に電気的に接続されている。
【００３０】
ユーザインターフェース５６は、例えばキーボードであり、ユーザが操作することで、コンピュータ５の制御部９０に必要な測定情報等の入力情報を入力することができる。測定情報生成部５５は、例えばユーザによる入力情報より、制御部９０から、精度管理試料、もしくはキャリブレーション試料の測定要求を発行したことを受けると、測定情報生成部５５は、その測定情報の解析等を行うようになっている。
【００３１】
コンピュータ５の制御部９０は、表示装置６における必要事項の表示操作と、スタラー１２の動作制御と、測定部１３の動作制御と、反応管洗浄機構部１５の動作制御と、測定情報生成部５５における測定情報の解析等と、試薬分注制御機構部８０の動作制御と、通知手段１００の動作制御を行うことができる。通知手段１００は、例えばブザーやスピーカ等であり、必要な時に、制御部９０の指令により、例えば試薬液面の劣化や試薬の濃度勾配異常が得られた場合に、音や音声ガイダンスにより警報を発生して、ユーザにその旨を通知する。
【００３２】
図３は、図２に示す表示装置６に表示される試薬異常検知パラメータ設定画面１１０の例を示している。表示装置６は、例えばタッチパネル式の液晶表示装置であり、ユーザが例えばタッチペンあるいは指で直接触れることにより、試薬異常検知パラメータ設定画面１１０に対して必要な情報を入力できる。
【００３３】
ユーザ（あるいはオペレータ）が試薬の異常検知を行う際に必要なパラメータを設定する際に、図３に示す試薬異常検知パラメータ設定画面１１０は、表示装置６に表示される内容である。試薬異常検知パラメータは、試薬毎に設定され、記憶部９１に記憶保持される。
【００３４】
図３に示すように、試薬異常検知パラメータ設定画面１１０は、異常検知有無設定部１
２０と、検出用ピペット侵入量設定部１３０と、試薬の液面劣化時のピペット侵入量表示部１４０と、パラメータ設定更新受諾ボタン「ＯＫ」１５０と、パラメータ設定更新キャンセルボタン「Ｃａｎｃｅｌ」１６０を有している。このピペットはプローブの一部分であり、吸引具の例である。
【００３５】
図３に示す異常検知有無設定部１２０は、異常検知処理を実行するための「有効」ボタン１２１と、異常検知処理を無効するための「無効」ボタン１２２を有している。ユーザが「有効」ボタン１２１をクリックすることで、コンピュータ５の制御部９０は、対象となる試薬について、試薬異常検知パラメータ設定画面１１０に設定した条件で試薬異常検知処理を行うことができる。また、ユーザが「無効」ボタン１２２をクリックすれば、コンピュータ５の制御部９０は、対象となる試薬について、試薬異常検知パラメータ設定画面１１０に設定した条件では試薬異常検知処理を行わないように、処理を無効とする。
【００３６】
図３に示す検出用ピペット侵入量設定部１３０は、複数の数値入力窓部１３１，１３２と、追加設定許可ボタン１３８を有している。試薬の異常検知状態の検出用ピペット侵入量設定部１３０は、試薬異常検知用に用いられる指定のピペット侵入量であって、通常の標準のピペット侵入量とは異なるより深い試薬異常検知用のピペット侵入量を指定することができる。通常の標準のピペット侵入量は、後で図４を参照して説明するが、試薬容器内の試薬の液面ＬＬから下に向けて例えば１０ｍｍである。
【００３７】
図３に示す数値入力窓部１３１，１３２には、例えば検出用のピペットを試薬容器の試薬液面から侵入させようとする通常の標準のピペット侵入量の１０ｍｍよりは、さらに深い試薬異常検知用のピペット侵入量を設定できる。例えば、数値入力窓部１３１，１３２には、２０ｍｍ、３０ｍｍ等と設定できる。追加設定許可ボタン１３８は、ユーザが押すことにより、図３に示すように数値入力窓部（エディットボックス）が追加され、例えば数値入力窓部１３１，１３２に追加して、３つ目の数値入力窓部１３３、４つ目の数値入力窓部１３４・・・を追加して表示できることから、ユーザは、さらに深い試薬異常検知用のピペット侵入量を、例えば２０ｍｍ、３０ｍｍの他に、例えば４０ｍｍ、５０ｍｍ等と設定することもできる。
【００３８】
試薬の液面劣化時のピペット侵入量表示部１４０は、数値表示窓部１４１を有しており、例えばこの数値表示窓部１４１には、例えば試薬の液面劣化時のピペット侵入量を２０ｍｍと表示することができる。図２と図３に示す制御部９０が、後で説明する試薬の異常検知により、試薬容器３０，３１内の試薬液面が劣化していると判断した際には、ユーザは、以降の患者の試料（検体）の測定において使用される実際の試薬の液面劣化時のピペット侵入量（例えば２０ｍｍ）を、数値表示窓部１４１に設定できる。
【００３９】
最後に、図３において、ユーザが試薬異常検知パラメータの設定更新を実行する場合には、「有効」ボタン１２１をクリックすることで、対象となる試薬について、試薬異常検知パラメータ設定画面１１０に設定した条件で試薬異常検知処理を行うことができる。また、ユーザがパラメータの設定更新を実行しない場合には、「無効」ボタン１２２をクリックすることで、対象となる試薬について、試薬異常検知パラメータ設定画面１１０に設定した条件で試薬異常検知処理を行わない。
【００４０】
次に、図４を参照して、試薬容器３０（３１）の例と、試薬分注制御機構部８０の第１試薬プローブ１８（または第２試薬プローブ１９）の分注用のピペット２２０の侵入量（下降量）についての例を説明する。図４は、試薬異常検知パラメータに対応した試薬分注用ピペットの侵入量（下降量）の例を示している。このピペット２２０は、例えば細い金属製のチューブである。
【００４１】
図４に示すように、試薬容器３０（３１）は、例えばプラスチック製の容器であり、上部には口部３０Ｍ（３１Ｍ）を有している。試薬容器３０（３１）内には、試薬ＭＭが試薬液面ＬＬのレベルまで収容されている。ピペット２２０は、図２に示す試薬分注制御機構部８０の第１試薬プローブ１８と第２試薬プローブ１９において下方に向けて保持されて、試薬ＭＭ内に侵入している。ピペット２２０は、試薬容器３０（３１）の口部３０Ｍ（３１Ｍ）を通じて、試薬容器３０（３１）内に挿入可能である。
【００４２】
図４では、３つの試薬容器３０（３１）が示されており、３つの試薬容器３０（３１）には、破線により試薬液面ＬＬが示されている。図４において、左側の試薬容器３０（３１）には、標準のピペット侵入量ＬＳを示し、中間の試薬容器３０（３１）には、試薬の異常検出用のピペット侵入量Ｌ１を示し、そして右側の試薬容器３０（３１）には、より深い試薬の異常検出用のピペット侵入量Ｌ２を示している。
【００４３】
標準のピペット侵入量ＬＳは、例えば１０ｍｍ、異常検出用のピペット侵入量Ｌ１は、例えば２０ｍｍ、そしてさらに深い異常検出用のピペット侵入量Ｌ２は、例えば３０ｍｍに設定されている。なお、この標準のピペット侵入量ＬＳは、吸引具であるピペット２２０の標準侵入量に相当し、試薬異常検出用のピペット侵入量Ｌ１、Ｌ２は、吸引具であるピペット２２０の試薬異常検出用の侵入量に相当する。
【００４４】
次に、上述した試薬異常検知パラメータを用いた試薬ＭＭの異常検知のための測定制御について、図５を参照して説明する。図５は、試薬異常検知パラメータを用いた試薬ＭＭの異常検知のための測定情報の解析を示すフローを示している。
【００４５】
図５のステップＳ１では、はじめに、ユーザが、図２に示すユーザインターフェース５６を用いて、測定情報生成部５５に対して、試薬ＭＭの精度管理用、もしくはキャリブレーション（較正）の測定要求を発行したことを受けて、測定情報生成部５５は、その測定要求の解析を行う。
【００４６】
図５のステップＳ２の全測定項目に対するループが始まり、ステップＳ３に移る。ステップＳ３の試薬異常検知の要／不要の判断では、測定情報生成部５５は、測定要求により使用される全ての試薬に対し、それらの試薬に対する試薬異常検知機能を「有効」すなわち試薬異常検知の要にするか、「無効」すなわち試薬異常検知の不要にするかを判断する。全ての試薬には、予め対応付けられた１つの試薬異常検知パラメータを持つために、この試薬異常検知パラメータ中の「試薬異常検知の有無」が、有効もしくは無効になっているかにより、その後のステップＳ５からＳ７の処理を行うか否かを判断する。
【００４７】
図５のステップＳ３の試薬異常検知要／不要の判断において、図３において異常検知有無設定部１２０の「無効」ボタン１２２がクリックされていると、試薬の異常検知有無は無効（不要）であるので、試薬異常検知処理は実施されず、ステップＳ４に移る。ステップＳ４では、残りの測定項目が有るかを判断して、無ければ終了する。残りの測定項目が有る場合には、再びステップＳ２に戻る。
【００４８】
図５のステップＳ３の試薬異常検知要／不要の判断において、しかも測定要求の際に、ユーザが図３に示す「有効」ボタン１２１をクリックして試薬異常検知処理を指定している、もしくは対象の試薬が一定期間以上測定に使用されていない場合には、試薬の異常検知有無は有効（要）であるので有効（必要）であると判断され、ステップＳ５に移る。ステップＳ５以降の処理を行う。
【００４９】
ステップＳ５では、測定情報生成部５５は、上述した手順により試薬異常検知処理が有効であると判断された試薬を用いる項目の測定情報に対して、その多重測定の回数を検証
する。ここで、多重測定とは、同一試料、同一試薬を複数回、同一分量で分注して測定することにより、測定結果の分散等がある範囲内に収まるかどうかを確認するために、所定回数繰り返して行われる測定である。
【００５０】
すなわち、ステップＳ５において、図２の測定情報生成部５５は、検出用ピペット侵入量の指定数と、（多重測定回数―１）と、の関係が、
検出用ピペット侵入量の指定数≦（多重測定回数―１）
であるかどうかを判断する。
【００５１】
この多重測定回数は、精度管理設定（要求）、またはキャリブレーション設定（要求）にて指定されている値である。もし、多重測定回数が、図３の試薬異常検知パラメータ１１０で検出用ピペット侵入量として指定されている侵入量設定の指定数（図３に示す複数の数値入力窓部１３１（例えば２０ｍｍ），数値入力窓部１３２（例えば３０ｍｍ）の設定数（２つ）に相当）よりも少ない場合には、多重測定回数としては前記指定されている侵入量設定の指定数を、採用するように、以下のようにして測定要求を変更する。
【００５２】
すなわち、ステップＳ５に示す検出用ピペット侵入量の指定数と多重測定回数との関係条件を満たす場合には、ステップＳ７に移り、多重測定の各々に対して、試薬吸引の際に用いる図４に示す試薬液面ＬＬへのピペット２２０のピペット侵入量を割り当ててセットする。すなわち、試薬液面ＬＬに対して、標準のピペット侵入量ＬＳは、例えば１０ｍｍ、異常検出用のピペット侵入量Ｌ１は、例えば２０ｍｍ、そしてさらに深い異常検出用のピペット侵入量Ｌ２は、例えば３０ｍｍにセットする。
【００５３】
なお、試薬液面ＬＬへのピペット２２０のピペット侵入量を割り当ててセットする順番としては、測定の内の最後に分注される試薬容器には、最も大きいピペット侵入量を割り当て、最後から２番目に分注される試薬容器には、２番目に大きいピペット侵入量を、という形で、検出用ピペット侵入量として、試薬異常検知パラメータに記載されている値を割り付けていく。そして、試薬異常検知パラメータ中に記載の値が割り付けられた後、残りのものについては、全て図４に示す標準のピペット侵入量ＬＳを割り付ける。例えば、ユーザの指示により多重測定回数が５回に設定されるのであれば、測定の内の最後に分注される試薬容器には、最も大きいピペット侵入量３０ｍｍを割り当て、最後から２番目に分注される試薬容器には、２番目に大きいピペット侵入量２０ｍｍを割り当て、そして残りの３つの試薬容器には、全て図４に示す標準のピペット侵入量ＬＳを割り付けるといった要領である。
【００５４】
また、図５のステップＳ５に示す条件を満たさない場合には、ステップＳ６に移る。ステップＳ６では、多重測定回数を、「検出用ピペット侵入量の指定数＋１」にセットして増加させて、ステップＳ７に移る。これにより、同一試料、同一試薬を複数回、同一分量で分注して測定して、測定結果のバラツキを得るようにしている。
【００５５】
ステップＳ７でピペット侵入量のセットが終わると、ステップＳ４に移り、ステップＳ４では、残りの測定項目が有るかを判断して、無ければ終了する。残りの測定項目が有る場合には、再びステップＳ２に戻る。
【００５６】
このように、測定情報生成部５５による測定要求解析が完了した後、図４に例示するように、その測定要求に対する測定を開始させる。
【００５７】
なお、図２に示す試薬分注制御機構部８０の第１試薬プローブ１８（第２試薬プローブ１９）は、上述した多重化された測定要求の各々に対して、対応する試薬容器３０（３１）内の試薬ＭＭの分注を行う。このうち、試薬ＭＭの吸引を行う場面では、分注用のピペ
ット２２０が測定要求に記載されたピペット侵入量と同じく試薬液面ＬＬより侵入するように、各種も図示しないモータの制御を行うようになっている。その後、分注用ピペット２２０は、試薬容器３０（３１）内の試薬ＭＭの吸引をして、図２に示す反応容器７０への試薬ＭＭの吐出しを行うようになっている。
【００５８】
次に、図６を参照して、上述した測定結果を用いて試薬異常を検知するための手順を説明する。図６は、測定結果を用いて試薬異常を検知して試薬異常の判断をするフロー図である。
【００５９】
試薬異常の判断をする前提として、試薬異常検知処理を行うことが有効である試薬を用いる項目の測定であった場合に、図５に示す手順により、試薬液面ＬＬへのピペット侵入量が異なる（標準のピペット侵入量ＬＳ：１０ｍｍ、異常検出用のピペット侵入量Ｌ１：２０ｍｍ、異常検出用のピペット侵入量Ｌ２：３０ｍｍ）２つ以上の多重測定結果（吸光度）が得られていることになるため、これらの多重測定結果の数が「２」であった場合と、「３」以上であった場合では、試薬異常検知処理を分岐している。
【００６０】
図６に示すように、試薬異常検出を開始すると、ステップＲ０では多重測定結果（吸光度）を待ち、ステップＲ１に移る。
【００６１】
まず、図６のステップＲ１において、多重測定結果（吸光度）の数が「２」であった場合には、ステップＲ２に移る。ステップＲ２では、その２つの多重測定結果の間の差が、別途設定された閾値以上である場合には、ステップＲ３に移る。図６のステップＲ３では、２つの多重測定結果の間の差が別途設定された閾値以上であることから、「試薬液面ＬＬが劣化している」と判断して、「試薬液面ＬＬが劣化」しているということで対象の試薬状態の更新を行って終了する。
【００６２】
このように、図２の測定情報生成部５５が、試薬容器３０（３１）内の試薬ＭＭの試薬液面ＬＬが劣化していると判断した場合には、制御部９０は、通知手段１００を駆動して、例えばブザーによる音でのアラームを発生したり、スピーカにより音声ガイダンスでアラームを出すことで、ユーザに試薬液面ＬＬの劣化の警告を通知する。これにより、ユーザは、試薬液面ＬＬの劣化を音または音声ガイダンスにより、確実に知ることができる。また、図２に示す表示装置６には、試薬液面ＬＬの劣化を通知する表示内容を表示することができる。従って、ユーザは、試薬液面ＬＬの劣化を目視により、確実に知ることができる。
【００６３】
そうでなく、図６のステップＲ２の２つの多重測定結果の間の差が、別途設定された閾値未満である場合には、ステップＲ８に移る。ステップＲ８では、２つの多重測定結果の間の差が、別途設定された閾値に満たないということで、「試薬は異常なし」と判断して、「試薬液面ＬＬが劣化していない」ということで、対象の試薬状態の更新を行って終了する。
【００６４】
続いて、図６のステップＲ１において、多重測定結果（吸光度）の数が「３」以上である場合には、ステップＲ４に移る。ステップＲ４では、各多重測定結果を、各々の測定で用いたピペット侵入量でグループ分けする。例えば、図３に示すように、検出用ピペット侵入量として、異なる値の検出用ピペット侵入量Ｌ１（２０ｍｍ）と、検出用ピペット侵入量Ｌ２（３０ｍｍ）が設定されていた場合には、ピペット侵入量が３０ｍｍである測定結果と、ピペット侵入量が２０ｍｍｍである測定結果、そして標準のピペット侵入量ＬＳ（１０ｍｍ）を用いた測定結果の３つのグループに分かれることになる。
【００６５】
そして、ステップＲ４では、ピペット侵入量Ｌ２が３０ｍｍである測定結果と、ピペッ
ト侵入量Ｌ１が２０ｍｍｍである測定結果、そして標準のピペット侵入量ＬＳ（１０ｍｍ）を用いた測定結果毎に、測定情報生成部５５は、測定結果値の平均値を算出して、それらの要素とする分散値を評価値として算出して、ステップＲ５に移る。
【００６６】
もし、ステップＲ５において、これらの分散値が、別途設けられた閾値以上であった場合には、ステップＲ７に移る。ステップＲ７では、測定情報生成部５５は、試薬液面ＬＬから離れた深い位置にも関わらず、試薬の状態が異なってしまっていることが推測されるために「試薬容器３０（３１）内の試薬ＭＭに大きな濃度勾配が発生している」と判断して、「対象に試薬の濃度勾配が異常であるということ」で対象の試薬状態の更新を行って終了する。
【００６７】
このように、図２の測定情報生成部５５が、試薬容器３０（３１）内の試薬ＭＭに大きな濃度勾配が発生していて濃度勾配が異常であると判断した場合には、制御部９０は、通知手段１００を駆動して、例えばブザーによる音でのアラームを発生したり、スピーカにより音声ガイダンスでアラームを出すことで、ユーザに試薬異常の警告を通知する。これにより、ユーザは、試薬ＭＭの濃度勾配の異常を音または音声により、確実に知ることができる。また、図２に示す表示装置６には、試薬ＭＭの濃度勾配の異常を通知する表示内容を表示することができる。これにより、ユーザは、試薬ＭＭに大きな異常な濃度勾配が発生していることを、目視により確実に知ることができる。
【００６８】
そうでなく、図６のステップＲ５において、評価値が閾値未満である場合には、ステップＲ６に移る。ステップＲ６では、さらに検出用ピペット侵入量Ｌ１（２０ｍｍ）、Ｌ２（３０ｍｍ）による測定結果の平均値と、標準のピペット侵入量ＬＳ（１０ｍｍ）による測定結果の値と、を比較して、その比較結果（差）が、別途設定された閾値以上であった場合には、ステップＲ３に移る。図２の測定情報生成部５５が、試薬容器３０（３１）内の「試薬液面ＬＬが劣化している」と判断して、「試薬液面ＬＬが劣化」しているということで対象の試薬状態の更新を行って終了する。
【００６９】
このように、図２の測定情報生成部５５が、試薬容器３０（３１）内の試薬ＭＭの試薬液面ＬＬが劣化していると判断した場合には、制御部９０は、通知手段１００を駆動して、例えばブザーによる音でのアラームを発生したり、スピーカにより音声ガイダンスでアラームを出すことで、ユーザに試薬液面ＬＬの劣化の警告を通知する。従って、ユーザは、試薬液面ＬＬの劣化を音または音ガイダンスにより、確実に知ることができる。また、図２に示す表示装置６には、試薬液面ＬＬの劣化を通知する表示内容を表示することができる。これにより、ユーザは、試薬液面ＬＬの劣化を目視により、確実に知ることができる。
【００７０】
また、ステップＲ６では、さらに検出用ピペット侵入量Ｌ１（２０ｍｍ）、Ｌ２（３０ｍｍ）による測定結果の平均値と、標準のピペット侵入量ＬＳ（１０ｍｍ）による測定結果の値と、を比較して、その比較結果（差）が、別途設定された閾値未満であった場合には、ステップＲ８に移る。ステップＲ８では、試薬液面ＬＬが劣化しておらず異常なしで、「試薬は異常なしである」と判断して、「試薬液面ＬＬが劣化しておらず」ということで対象の試薬状態の更新を行って終了する。
【００７１】
なお、上述したように試薬の異常検知をすることにより試薬が異常と判断された試薬であっても、ユーザによる問題解決（例えば、試薬容器を手動で振ることにより試薬を撹拌させる）後で、再び同試薬を用いる精度管理、またはキャリブレーションが実施される。また、試薬が異常なしと判断された場合には、以降の標準のピペットの侵入量（深度）を用いて、その試薬の吸引を行うようにする。
【００７２】
次に、図７を参照して、試薬の異常検査が終わった後に実施される患者の試料（検体）の測定依頼受信時における制御について説明する。図７は、患者の試料（検体）の測定依頼受信時における制御手順を示すフロー図である。
【００７３】
まず、ユーザは、図２のユーザインターフェース５６を通じて、ユーザが患者の検体試料の測定要求を測定情報生成部５５に発行したことを受けて、測定情報生成部５５は、その測定要求の解析を行う。これらの測定要求中に、図７に示すステップＴ０の全測定項目に対するループから試薬状態確認ステップＴ１に移る。このステップＴ１では、試薬状態の確認を行って、図４に示す試薬液面ＬＬが劣化している場合には、この劣化していると判断された試薬ＭＭを用いる測定項目が含まれていた場合には、ステップＴ２に移る。
【００７４】
このステップＴ２において、その項目の試薬ＭＭの吸引時に採用されるピペット侵入量としては、図３に示す液面劣化時のピペット侵入量表示部１４０の「液面劣化時のピペット侵入量（例えば２０ｍｍ）」の値を用いるように測定要求を変更し、しかも、ステップＴ３において、その測定結果に試薬液面ＬＬの劣化を示すフラグをセットする。その後、ステップＴ８において残りの測定項目がある場合には、ステップＴ０に戻るが、無ければ終了する。
【００７５】
また、図７のステップＴ１では、試薬状態の確認を行って試薬ＭＭに大きな濃度勾配（濃度勾配の異常）が発生している試薬ＭＭを用いる測定項目が含まれていた場合には、ステップＴ４に移る。ステップＴ４では、対象項目の測定を行わずにキャンセル（スキップ）する。つまり、このように試薬の濃度勾配に異常がある場合には、その試薬ＭＭについての対象項目の測定はしない。その後、ステップＴ８において残りの測定項目がある場合には、ステップＴ０に戻るが、無ければ終了する。
【００７６】
さらに、図７のステップＴ１では、試薬状態の確認を行って試薬状態に異常が無く正常ではあるが、ステップＴ５において、試薬ＭＭが試薬異常検知対象であり、かつ一定期間以上測定に使用されていない試薬ＭＭを用いる測定項目が含まれていた場合には、ステップＴ６に移る。ステップＴ６では、その測定項目よりも先行して実施されるように、前記試薬ＭＭを用いる試薬ブランクキャリブレーションを追加する。これにより、試薬ＭＭが一定時間以上使用されていなければ、試薬ＭＭの試薬ブランクキャリブレーションを自動的に行うことにより、試薬ＭＭの現時点の状態を確実に把握することができる。なお、この試薬ブランクキャリブレーションとは、水等の予め濃度が判明している標準試料の吸光度を測定することをいう。
【００７７】
このキャリブレーションでは、試薬異常検知処理を実施して、もし、その結果による同試薬ＭＭが異常であると判断された場合には、後に続く同試薬ＭＭを用いた患者測定の結果には、試薬異常フラグをセットする。
【００７８】
そして、ステップ７では、利用試薬ＭＭが正常である場合には、ピペット侵入量を図４に示す標準のピペット侵入量ＬＳに変更する。また、ステップＴ５において、利用試薬ＭＭが試薬異常検知対象ではない場合には、ステップＴ７に移り、ピペット侵入量を標準のピペット侵入量ＬＳに変更する。ステップＴ７の後、ステップＴ８において残りの測定項目がある場合には、ステップＴ０に戻るが、無ければ終了する。
【００７９】
通常の自動分析装置では、試薬容器内の試薬液面は、常に外気に接しているために、試薬液面付近は試薬の劣化の進行が速い。そして、試薬液面よりも深い位置から試薬を吸引しようとすると、試薬に接するピペット（プローブともいう）の外壁の領域が多くなり、ピペットの外壁の汚れる領域が増える。このため、ピペットから試薬を除去するための洗浄コストが増加してしまう。
【００８０】
しかし、上述した本発明の実施形態の自動分析装置１では、特定の条件を満たす場合に、依頼された項目の測定を多重化して、追加された分に対する試薬ＭＭの分注に際には、通常よりも深い位置までピペットを下降させて試薬を吸引することができる。このため、ピペット（プローブ）の外壁汚れの除去のための洗浄コストを抑えつつ、試薬液面ＬＬの部分の劣化を検知することができる。
【００８１】
ピペットの通常の下降位置での試薬ＭＭの分注による測定結果と、より深い位置での分注による測定結果とを比較して、その差が一定以上である場合には、試薬液面ＬＬ付近の試薬ＭＭが劣化していると判断して、ユーザにより試薬容器を手動で撹拌することができる。
【００８２】
上述した特定の条件としては、前回の測定から一定時間以上経過している場合と、試薬庫が回転していない状態が一定時間経過している等である。
【００８３】
外気による試薬液面ＬＬの劣化が著しいことが判っている試薬ＭＭについては、常に、ピペットを通常よりも深い下降量で試薬ＭＭＭに侵入させて試薬ＭＭを分注するように設定できる。
【００８４】
もし、上述したように、試薬液面ＬＬの付近の劣化が顕著であると判断された場合には、その試薬ＭＭに対して、常に、ピペットを通常よりも深い下降量で試薬ＭＭＭに侵入させて試薬ＭＭを分注するようにする設定を、自動的に有効にすることができる。
【００８５】
試薬液面ＬＬの劣化や試薬ＭＭの濃度勾配による測定結果の異常を、早期に発見することができる。試薬液面ＬＬが劣化時のみピペットの侵入量を増加させるために、試薬のデッドボリュームの増加を極力削減できる。
【００８６】
本発明の実施形態の自動分析装置１は、試薬容器３０（３１）の試薬ＭＭを用いて試料の分析を行う装置である。この自動分析装置１は、試薬容器３０（３１）の試薬ＭＭを吸引するために吸引具（例えばピペット２２０）を下降して吸引具が試薬液面ＬＬから侵入する際の吸引具の標準侵入量ＬＳと、この標準侵入量ＬＳよりも大きい少なくとも１つの試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２と、を保持し、試薬ＭＭの精度管理またはキャリブレーション用の測定要求が発行された際に、標準侵入量ＬＳを用いた試薬ＭＭの分注による測定に加え、試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬ＭＭの分注による測定を追加する測定情報生成部５５を備える。
【００８７】
これにより、試薬容器内の試薬の液面付近の部分が劣化したり、試薬容器内に試薬の濃度勾配が生じても、可能な限り試薬のデッドボリュームの増加しないように試薬を有効に利用することができる。また、試薬容器内の劣化した試薬ＭＭの部分を反応容器の試料側に分注してしまうことを防いで、分析データの結果に異常が出るのを防止できる。
【００８８】
この自動分析装置１では、試薬液面ＬＬの劣化時における吸引具の試薬液面ＬＬからの試薬液面劣化時の侵入量を保持し、標準侵入量ＬＳを用いた試薬ＭＭの分注による測定結果と、１つの試薬異常検出用の侵入量を用いた試薬の分注による測定結果と、を比較して、比較結果に一定以上の値の乖離が有ると判断された場合には、以降の試薬ＭＭを用いる試料の測定においては、試薬液面劣化時の侵入量を用いて吸引具の侵入量を設定するようになっている。これにより、試薬液面ＬＬは劣化してはいるが試薬液面ＬＬの部分より下側の試薬の部分は使用できるとして、試薬液面劣化時の侵入量を用いて吸引具の侵入量を設定することで、劣化している試薬液面ＬＬの部分を吸引して分注することを回避できる。従って、試薬容器内の劣化した試薬ＭＭの部分を反応容器の試料側に分注してしまうの
を防いで、分析データの結果に異常が出ないようにすることができる。
【００８９】
また、自動分析装置１では、標準侵入量ＬＳを用いた試薬の分注による測定結果と、少なくとも２つの異なる値が設定された試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬の分注による測定結果と、を比較して、標準侵入量ＬＳを用いた試薬の分注による測定結果と、試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬の分注による測定結果との間では値が乖離するが、少なくとも２つの異なる値が設定された試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬分注による測定結果の間では一定以上の値の乖離が見られない場合には、以降の試薬を用いる試料の測定においては、試薬液面劣化時の侵入量を用いて吸引具の侵入量を設定する。これにより、試薬液面は劣化してはいるが、試薬液面ＬＬの部分より下側の試薬の部分の濃度勾配の異常が無いものであるとして試薬液面ＬＬの部分より下側の試薬の部分は使用できる。このため、試薬液面劣化時の侵入量を用いて吸引具の侵入量を設定することで、劣化している試薬液面ＬＬの部分を吸引して分注することを回避できる。従って、試薬容器内の劣化した試薬ＭＭの部分を反応容器の試料側に分注してしまうのを防いで、分析データの結果に異常が出ないようにすることができる。
【００９０】
さらに、自動分析装置１では、標準侵入量ＬＬを用いた試薬の分注による測定結果と、少なくとも２つの異なる値が設定された試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬の分注による測定結果と、を比較して、少なくとも２つの異なる値が設定された試薬異常検出用の侵入量を用いた試薬分注による測定結果の間の全てで一定以上の値の乖離が見られる場合には、対象の試薬ＭＭの使用を行わない。これにより、少なくとも２つの異なる値が設定された試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を用いた試薬分注による測定結果の間の全てで一定以上の値の乖離が有る場合、すなわち試薬液面ＬＬの部分より下側の試薬の部分の濃度勾配に異常が有るので、試薬液面ＬＬの部分と、さらに試薬液面ＬＬの部分より下側の試薬ＭＭの部分は使用できない。このため、試薬ＭＭは異常状態で使用できないものであると判断して、異常試薬の使用を中止する。この場合には、ユーザが、試薬容器を手で持って振ることで、試薬液面ＬＬの部分より下側の試薬の部分の濃度勾配の異常を解消することができる。
【００９１】
自動分析装置１では、試薬異常検出のための測定情報の追加／変更は、一定時間以上使用されていない試薬を用いる場合、またはユーザによるオペレーションを通して指示された場合に行われる。これにより、一定時間経過しているかあるいはユーザが指示すれば、試薬異常検出のための測定情報の追加／変更を行うことができる。
【００９２】
自動分析装置１では、試薬異常検出処理の対象の試薬であるかどうかを示す試薬情報を保持し、試薬を用いる患者の試料測定の実施に際して試薬が一定時間以上使用されていない場合に、試料測定の実施より前に、試薬による試薬ブランクによるキャリブレーションを自動的に追加する。これにより、試薬が一定時間以上使用されていなければ、試薬の試薬ブランクによるキャリブレーションを自動的に行うことにより、試薬の現時点の状態を確実に把握することができる。
【００９３】
自動分析装置１では、試薬ＭＭの液面劣化または試薬ＭＭの濃度勾配異常が得られた場合には、警報を発生する通知手段を有する。これにより、試薬ＭＭの液面劣化または試薬ＭＭの濃度勾配異常があった場合には、通知手段は、その旨をユーザに確実に通知することができる。
【００９４】
本発明の実施形態を説明したが、この実施形態は、例として提示したものであり、発明の範囲を限定することを意図していない。この実施形態は、その他の様々な形態で実施されることが可能であり、発明の要旨を逸脱しない範囲で、種々の省略、置き換え、変更を行うことができる。この実施形態やその変形は、発明の範囲や要旨に含まれると共に、特
許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。
【００９５】
図示した本発明の実施形態では、２つの試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２を設定しているが、３つ以上の試薬異常検出用の侵入量Ｌ１、Ｌ２・・・を設定しても良い。
【符号の説明】
【００９６】
１    自動分析装置
８    第１試薬アーム
９    第２試薬アーム
１５    反応管洗浄機構部
１８    第１試薬プローブ
１９    第２試薬プローブ
３０    試薬容器
３１    試薬容器
７０    反応管
８０    試薬分注制御機構部
２２０  ピペット（吸引具の例）
ＭＭ    試薬
ＬＳ    標準のピペット侵入量（吸引具の標準侵入量）
Ｌ１、Ｌ２    試薬異常検出用のピペット侵入量（吸引具の試薬異常検出用の侵入量）
【図１】
2015010863.tif 000003
【図２】
2015010863.tif 000004
【図３】
2015010863.tif 000005
【図４】
2015010863.tif 000006
【図５】
2015010863.tif 000007
【図６】
2015010863.tif 000008
【図７】
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