(57)【要約】【課題】  結晶多形を有する化合物から特定の結晶形を効率的に、且つ、より高い純度で得るための方法を提供する。【解決手段】  ２以上の結晶多形を有する化合物を昇華して捕集部に導入し、この捕集部において特定の結晶形を逆昇華により析出させる方法であって、捕集部を下記式（１）を満たす温度Ｔとする方法。  Ｔ２≦Ｔ≦Ｔ１        （１）    Ｔ１：前記特定の結晶形の逆昇華による析出開始温度    Ｔ２：析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形の逆昇華による析出開始温度  但し、析出開始温度がＴ１とＴ２の間にある結晶形は存在しない。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２以上の結晶多形を有する化合物を昇華して捕集部に導入し、該捕集部において特定の結晶形を逆昇華により析出させる方法であって、捕集部を下記式（１）を満たす温度Ｔとする方法：
Ｔ２≦Ｔ≦Ｔ１        （１）
Ｔ１：前記特定の結晶形の逆昇華による析出開始温度
Ｔ２：析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形の逆昇華による析出開始温度
但し、析出開始温度がＴ１とＴ２の間にある結晶形は存在しない。
【請求項２】
前記の２以上の結晶多形を有する化合物を昇華するための昇華部と、該昇華部の下流に位置する捕集部とを有する昇華管を用いて行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記捕集部の領域幅を、昇華管等価直径の０．５倍以上とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記昇華管内において、上流から下流に向けて前記Ｔ１から前記Ｔ２へと温度が連続的に低下する領域設け、該領域内を捕集部とする、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
前記昇華管内において、上流から下流に向けて前記Ｔ１から温度が連続的に低下する領域を設け、該領域内であって、前記Ｔ１の位置から下流に向けて、前記Ｔ２よりも高温の位置までの領域を捕集部とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記昇華管内において、上流から下流に向けて前記Ｔ１よりも高い温度から前記Ｔ２よりも高い温度まで連続的に温度が低下する領域を設け、且つ、該領域の下流側末端からさらに下流に向けて前記Ｔ１より高い温度まで連続的に温度が上昇する領域を設け、
前記の上流側のＴ１の位置から前記の下流側のＴ１の位置までの領域内を捕集部とする、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項７】
捕集部内の最も低い温度Ｔｌｏｗが下記式（２）を満たす、請求項２〜６のいずれか１項に記載の方法。
Ｔｌｏｗ＞Ｔ２＋（Ｔ１−Ｔ２）／６        （２）
【請求項８】
前記化合物が下記式（Ｉ）で表される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【化１】
2015067466.tif 000013
式（Ｉ）中、Ｄはヘテロ原子を有するドナー性基を表す。Ａはカルボニル基又はシアノ基を有するアクセプター性基を表す。Ｌ２及びＬ３はメチン基を表す。該メチン基は置換基を有していてもよい。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法を実施することを含む、前記特定の結晶形の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、結晶多形を有する化合物を昇華し、この昇華物を逆昇華して特定の結晶形として析出させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化合物には分子の配列状態が異なる複数の結晶形を持つものがある。同一の化学組成であっても結晶形が異なると、溶解性、安定性、融点等の物性やバイオアベイラビリティー等に違いがでてくる。そのため、目的に応じて化合物の結晶形を制御することが必要になる。
結晶形を制御する方法としては、結晶多形を持つ化合物の溶解液から化合物を析出させるに際し、溶液濃度、溶媒種、温度、圧力等を調節して特定の結晶形を析出させる方法や、準安定形結晶を安定形結晶へと転移させる方法等が知られている。
例えば、特許文献１には、特定の化合物の溶液を冷却又は濃縮する晶析段階において、冷却速度、濃縮速度、溶液の過飽和度を変化させて結晶形を制御すること等が記載されている。
また、特許文献２には、加熱による固層転移によって結晶多形を有する有機化合物の準安定型結晶から安定型結晶を製造するに際し、転移速度とその温度依存性を特定の式を満たすようにする方法が記載されている。
さらに特許文献３には、２以上の成分を含む原料混合物から特定成分を高圧力下で結晶化させるに際し、圧力を制御して特定の結晶形のみを核化、成長させる方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−１１２７３８号公報
【特許文献２】特開２００１−１１４７０７号公報
【特許文献３】特開平６−７１１０２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、上記特許文献１〜３に記載の方法では、結晶を成長させた後に、溶媒や不純物の混入が生じうる固液分離が必要であったり、結晶形の転移効率が不十分であるなど、目的とする結晶形の純度は未だ十分とはいえない。
本発明は、結晶多形を有する化合物から特定の結晶形を効率的に、且つ、より高い純度で得るための方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは従来の結晶形の制御方法から発想を転換し、化合物の昇華／逆昇華現象を利用して結晶形を制御するという発想の下、鋭意検討を重ねた。その結果、結晶多形を持つ化合物を昇華させ、特定の温度に制御した捕集部に導入することで、この捕集部において、化合物を逆昇華により特定の結晶形として析出させることに成功した。本発明はこれらの知見に基づきさらに検討を重ね、完成されるに至ったものである。
【０００６】
上記の課題は以下の手段により達成された。
〔１〕２以上の結晶多形を有する化合物を昇華して捕集部に導入し、この捕集部において特定の結晶形を逆昇華により析出させる方法であって、捕集部を下記式（１）を満たす温度Ｔとする方法：
Ｔ２≦Ｔ≦Ｔ１        （１）
Ｔ１：上記特定の結晶形の逆昇華による析出開始温度
Ｔ２：析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形の逆昇華による析出開始温度
但し、析出開始温度がＴ１とＴ２の間にある結晶形は存在しない。
〔２〕上記の２以上の結晶多形を有する化合物を昇華するための昇華部と、この昇華部の下流に位置する捕集部とを有する昇華管を用いて行われる、〔１〕に記載の方法。
〔３〕上記捕集部の領域幅を、昇華管等価直径の０．５倍以上とする、〔２〕に記載の方法。
〔４〕上記昇華管内において、上流から下流に向けて上記Ｔ１から上記Ｔ２へと温度が連続的に低下する領域設け、この領域内を捕集部とする、〔２〕又は〔３〕に記載の方法。
〔５〕上記昇華管内において、上流から下流に向けて上記Ｔ１から温度が連続的に低下する領域を設け、この領域内であって、上記Ｔ１の位置から下流に向けて、上記Ｔ２よりも高温の位置までの領域を捕集部とする、〔２〕〜〔４〕のいずれかに記載の方法。
〔６〕上記昇華管内において、上流から下流に向けて上記Ｔ１より高い温度から上記Ｔ２よりも高い温度まで連続的に温度が低下する領域を設け、且つ、この領域の下流側末端からさらに下流に向けて上記Ｔ１より高い温度まで連続的に温度が上昇する領域を設け、
上流側のＴ１の位置から下流側のＴ１の位置までの領域内を捕集部とする、〔２〕又は〔３〕に記載の方法。
〔７〕捕集部内の最も低い温度Ｔｌｏｗが下記式（２）を満たす、〔２〕〜〔６〕のいずれかに記載の方法。
Ｔｌｏｗ＞Ｔ２＋（Ｔ１−Ｔ２）／６        （２）
〔８〕上記化合物が下記式（Ｉ）で表される、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の方法。
【０００７】
【化１】
2015067466.tif 000002
【０００８】
式（Ｉ）中、Ｄはヘテロ原子を有するドナー性基を表す。Ａはカルボニル基又はシアノ基を有するアクセプター性基を表す。Ｌ２及びＬ３はメチン基を表す。このメチン基は置換基を有していてもよい。
〔９〕〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の方法を実施することを含む、上記特定の結晶形の化合物の製造方法。
【０００９】
本明細書において「昇華」とは、固体物質が液相を経ることなく直接気相に変化する現象をいい、「逆昇華」とは、昇華により生じた気相が液相を経ることなく直接固相に変化する現象をいう。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の方法によれば、結晶多形を有する化合物から特定の結晶形の化合物を効率的に、且つ、選択的に析出させることができ、目的の結晶形の化合物を高純度で製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の方法に用いうる昇華精製装置の一形態について、昇華管の軸線方向に沿った縦断面を模式的に示す一部切欠断面図である。
【図２】本発明の方法に用いうる昇華精製装置の一形態について、昇華管の軸線方向に沿った横断面を上からみたときを模式的に示す一部切欠断面図である。
【図３】図１の昇華精製装置を、Ｙ側から昇華管の軸線方向に向かってみたときの模式図である。
【図４】図１の昇華精製装置を、Ｘ側から昇華管の軸線方向に向かってみたときの模式図である。図４ではＹ側の真空管の描写は省略した。
【図５】実施例の試験例１における０ｃｍ位置（昇華部下流側末端）と捕集部との関係を概略的に示す一部切欠断面図である。
【図６】逆昇華による析出開始温度測定及び実施例１の昇華管温度測定における熱伝対設置位置を概略的に示す一部切欠断面図である。
【図７】実施例の試験例１における昇華管の軸線方向の温度勾配を示すグラフである。
【図８】実施例の試験例１における昇華管の軸線方向の温度勾配を示すグラフである。
【図９】実施例の試験例２における昇華管の軸線方向の温度勾配を示すグラフである。
【図１０】実施例の試験例２における昇華管の軸線方向の温度勾配を示すグラフである。
【図１１】実施例の試験例３における昇華管の軸線方向の温度勾配を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の方法について詳細に説明する。
【００１３】
本発明の方法によれば、２以上の結晶多形を有する化合物を昇華し、昇華物を特定温度に設定した捕集部に導入することで、目的とする特定の結晶形の化合物を逆昇華により選択的に製造できる。
上記昇華対象とする「２以上の結晶多形を有する化合物」は、２以上の結晶形の混在した形態であってもよい。また、非晶質の個体であってもよい。
【００１４】
本発明の方法では、昇華物を逆昇華させて析出させる捕集部を下記式（１）、より好ましくは下記式（１’）を満たす温度Ｔ（℃）に設定する。これにより、化合物を捕集部内に、目的とする特定の結晶形として析出させることができる。析出物は、捕集部内の昇華管内壁に付着するため、これを掻き取ることで、目的の結晶形の化合物を得ることができる。
【００１５】
Ｔ２≦Ｔ≦Ｔ１        （１）
Ｔ２＜Ｔ≦Ｔ１        （１’）
Ｔ１：上記特定の結晶形の逆昇華による析出開始温度（℃）
Ｔ２：析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形の逆昇華による析出開始温度（℃）
【００１６】
上記「析出開始温度」は、本発明の方法を実施するのと同じ真空条件において、昇華した化合物が逆昇華により所定の結晶形（すなわち上記特定の結晶形、又は、析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形）として析出しはじめる温度である。析出開始温度は、例えば、後述する実施例に記載の方法で測定することができる。実施例に記載の方法では、図６に示すように、金属管（１６）の下に熱電対を設置しているが、昇華管の内部もしくは外部に熱電対を設置してもよく、設置位置は上部や横部でもよい。
【００１７】
ここで、上記の目的とする「特定の結晶形」が、化合物が有する複数の結晶形のうち、析出開始温度が最も低い結晶形である場合には、Ｔ２はＴ１よりも低ければよい。すなわち、上記の目的とする「特定の結晶形」が、化合物が有する複数の結晶形のうち、逆昇華による析出開始温度が最も低い結晶形である場合には、上記Ｔ２の説明における「析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形の逆昇華による析出開始温度」は、単にＴ１よりも低い温度を意味するものとする。この場合において、Ｔ２をＴ１−４０℃以上とすることが好ましく、Ｔ１−３０℃以上とすることがより好ましく、Ｔ１−２０℃以上とすることがさらに好ましい。
【００１８】
また、上記の化合物が有する結晶多形の中には、Ｔ１とＴ２の間の温度を析出開始温度とする結晶形は存在しないものとする。
【００１９】
上記「特定の結晶形」は、１つの結晶形であってもよいし、析出開始温度が隣接する２以上の結晶形であってもよい（但し、化合物が有する結晶多形の数よりも少ないものとする）。ここで、「析出開始温度が隣接する」とは、特定の結晶形として析出させる２以上の結晶形の各析出開始温度の間の温度を析出開始温度とする、上記特定の結晶形以外の結晶形が存在しないことを意味する。
上記「特定の結晶形」が、析出開始温度が隣接する２以上の結晶形である場合の例としては、析出開始温度が高い順にａ、ｂ、ｃの３種の結晶多形を有する化合物において、ａとｂ、又は、ｂとｃの組み合わせからなる２つの結晶形を特定の結晶形とする場合、同様に、析出開始温度が高い順にａ、ｂ、ｃ、ｄの４種の結晶多形を有する化合物において、ａとｂ、ｂとｃ、ｃとｄ、ａとｂとｃ、又は、ｂとｃとｄの組み合わせからなる２つ又は３つの結晶形を特定の結晶形とする場合が挙げられる。
上記「特定の結晶形」が、析出開始温度が隣接する２以上の結晶形である場合、特定の結晶形の逆昇華による析出開始温度Ｔ１は、特定の結晶形のうち析出開始温度が最も高い結晶形の析出開始温度とする。なお、この場合においてＴ２は、特定の結晶形のうち析出開始温度が最も低い結晶形の析出開始温度よりも低い。
【００２０】
本発明の方法は、２以上の結晶多形を有する化合物を材料として、これを昇華させて捕集部の導入し、この捕集部において、析出開始温度が最も高い結晶形を析出させるために用いるのが好ましい。
【００２１】
本発明の方法を実施するための装置は特に制限されるものではないが、２以上の結晶多形を有する化合物を昇華するための昇華部と、この昇華部の下流に位置する捕集部とを有する昇華管を用いて行うことが好ましい。すなわち、本発明の方法の実施には、昇華精製装置を好適に用いることができる。
【００２２】
本発明の方法の実施に好適に用いられる装置の一形態を図１〜４に示す。各図面に示される装置は、本発明の理解を容易にするための模式図であり、各部材のサイズないし相対的な大小関係等は説明の便宜上大小を変えている場合があり、実際の関係をそのまま示すものではない。また、本発明で規定する事項以外はこれらの図面に示された外形、形状に限定されるものでもない。例えば、配管（１２）の内径が昇華管（１３）の内径よりも広い態様も本発明に好ましく用いることができる。
図１〜４に示される装置は、昇華管（１３）と、真空ポンプ（１１）と、昇華管（１３）と真空ポンプ（１１）とを繋ぐ配管（１２）とを備える。
上記昇華管内には、真空ポンプ（１１）から離れた側の末端部（Ｘ側末端部ともいう。）の近傍に粗体を配設する昇華部（１４）が設けられ、昇華部（１４）から、昇華管の配管側末端部（配管との接続部（Ｙ側末端部ともいう。））までの間の全部又は一部を、昇華によって生じた蒸気から逆昇華によって特定の結晶形を固体として析出させる捕集部（１５）とする。なお、図１中の捕集部（１５）は昇華管内の領域を示す。
昇華部（１４）は、昇華管の軸線方向に沿って昇華管の長さを１０等分して１０区画に分けたときに、Ｘ側末端に位置する区画内又はこの区画に隣接する区画内に存在することが好ましい。
上記昇華管のＸ側末端部は図１に示されるように閉じていることが好ましく、Ｙ側末端部は開口して配管（１２）と接続される。図１では、Ｘ側末端部は平坦であるが、ドーム状の丸みを帯びている態様も好ましい。
本明細書において、昇華管内の「上流（側）」又は「下流（側）」との用語は、昇華により生じた蒸気が流れる方向に基づく相対的な位置関係を表すのに用いる。図１を参照してより具体的に説明すれば、昇華管内の「上流（側）」とは、昇華管内のある位置を基準にして、その位置よりもＸ側を意味し、「下流（側）］とは、昇華管内のある位置を基準にして、その位置よりもＹ側を意味する。
【００２３】
少なくとも昇華部近傍には熱源（１７）が配設され、熱源から発生する熱により粗体を昇華させる。
本発明に用いうる装置の加熱の形態に特に制限はなく、例えば、「実験化学講座（続）２  分離と精製」（日本化学会編、発行者：丸善株式会社）第７５頁の図３・７のように、昇華管にニクロム線を直接巻き付ける形式でもよいし、図３・１６のように昇華管を熱伝導性の良い金属管の中に設置し、金属管の外側を取り巻くように熱源を設置して加熱する形式であってもよい。昇華管の軸線方向に沿って温度勾配を滑らかに変化させられることから、金属管の中に昇華管を設置する形態が好ましい。金属管の材質に制限はなく、例えば、ステンレス、アルミ、鉄、銅、銀、金、金属合金等が挙げられる。
金属管の外側から加熱する熱源としては、電熱ヒーターなど任意のものを用いることができる。熱源の個数および配置は、試料の物性や要求される加熱の精度に応じて任意に設定することができる。昇華管内の温度ないし温度勾配を高い精度で制御するために、熱源の個数は昇華管の軸線方向に沿って２個以上とすることが好ましく、４個以上とすることがより好ましく、６個以上とすることがさらに好ましい。これらの熱源は各々独立して温度制御できることが好ましい。また、特許第４８６６５２７号に記載の電磁誘導加熱によって加熱することもできるが、昇華管の軸線方向に沿って温度勾配を滑らかに変化させるには、電磁誘導加熱でない方が有利である。
図１〜６には、昇華管が金属管（１６）の中に設置され、金属管（１６）の外側を取り巻くように昇華管の軸線方向に沿って３つの熱源（１７）が配設された形態が示されている。
【００２４】
本発明の方法を、図１に示すように、化合物を昇華するための昇華部（１４）と、この昇華部（１４）の下流に位置する捕集部（１５）とを内部に有する昇華管を用いて行う場合において、捕集部の領域幅（ｃｍ）は、昇華管等価直径（ｃｍ）の０．５倍以上とすることが好ましく、１．０倍以上とすることがより好ましく、１．５倍以上とすることがさらに好ましく、２．０倍以上とすることがさらに好ましい。捕集部の領域幅と昇華管等価直径との関係を上記好ましい範囲とすることで、純度および収率をより高めることができる。
ここで、昇華管内の「捕集部の領域幅」とは、昇華管内における捕集部の軸線方向の長さを意味する。ここで、昇華管内の捕集部は、昇華管の軸線方向に垂直な２つの断面で区切られた領域として想定されるものである。
また、「昇華管等価直径（ｃｍ）」は下記式で算出される値である。
Ｄｅ＝４Ａｆ／Ｗｐ
Ａｆ：昇華管の軸線方向に垂直な断面における管内の面積（管内断面積、単位：ｃｍ２）
Ｗｐ：昇華管の軸線方向に垂直な断面における内周の長さ（単位：ｃｍ）
ここで、昇華管の軸線方向に垂直な断面の形状は、少なくとも、昇華部の下流側末端から下流に向けて同一形状であり、上記の「昇華管等価直径」ないし「昇華管の軸線方向に垂直な断面」とは、この同一形状の部分におけるものとする。また、捕集部は昇華管内の軸線方向に向けて連続した領域である。
【００２５】
本発明の方法において、上記昇華管内において、上流から下流に向けて上記Ｔ１から上記Ｔ２へと温度が連続的に低下する領域を設け、その領域内（すなわち、その領域内の一部又は全部）を捕集部とすることが好ましい。また、この場合において、昇華部から下流に向けて上記Ｔ１の位置まで間の温度はＴ１よりも高温とすることが好ましい。これにより、捕集部内に、目的とする結晶形をより高純度に得ることができる。
本明細書において、「上流から下流に向けて温度が連続的に低下する」とは、昇華管の軸線方向に沿ったある領域において、その上流側末端よりもその下流側末端の温度が低く、且つ、その上流側末端からその下流側末端に向けて温度が上昇している部分がないことをいう。
また、上流から下流に向けて温度が連続的に低下する領域は、上流から下流に向けて温度が急激に変化している部分がないことが好ましい。具体的には、Ｔ１の位置とＴ２の位置に挟まれた領域において、軸線方向に沿って２．５ｃｍ間隔で昇華管内の温度を測定した場合に、隣接する２つの温度測定位置間の温度差を析出開始温度の差（Ｔ１−Ｔ２）の６０％以内とすることが好ましく、５０％以内とすることがより好ましく、４０％以内とすることがさらに好ましく、３０％以内とすることがさらに好ましい。
さらに、上流から下流に向けて温度が連続的に低下する領域は、上流から下流に向けて温度が同じである位置が存在しないことが好ましい。
【００２６】
収率の観点から、昇華管内の上流から下流に向けて上記Ｔ１から上記Ｔ２へと温度が連続的に低下する領域の幅に対して、その５０％以上の幅の領域を捕集部とすることが好ましく、６０％以上の幅の領域を捕集部とすることがより好ましく、８０％以上の幅の領域を捕集部とすることがさらに好ましく、１００％（すなわち、上流から下流に向けて上記Ｔ１から上記Ｔ２へと温度が連続的に低下する領域幅のすべて）を捕集部としてもよい。
【００２７】
また、本発明の方法は、上記昇華管内において、上流から下流に向けて上記Ｔ１から温度が連続的に低下する領域を設け、この領域内であって、上記Ｔ１の位置から下流に向けて、上記Ｔ２よりも高温の位置までの領域を捕集部とすることも好ましい。こうすることで、Ｔ１よりも低い析出開始温度の結晶形が存在する場合に、この結晶形が捕集部からある程度距離をおいた下流に析出することになるため、捕集部から目的の結晶形を掻き取る際に目的以外の結晶形が混入しにくくなる。また、この場合において、昇華部から下流に向けて上記Ｔ１の位置まで間の温度はＴ１よりも高温とすることが好ましい。
【００２８】
また、本発明の方法は、上記昇華管内において、上流から下流に向けて上記Ｔ１より高い温度から上記Ｔ２よりも高い温度まで連続的に温度が低下する領域を設け、且つ、この領域の下流側末端からさらに下流に向けて上記Ｔ１より高い温度まで連続的に温度が上昇する領域を設け、上流側のＴ１の位置から下流側のＴ１の位置までの領域内（すなわち、上流側のＴ１の位置から下流側のＴ１の位置までの領域内の全部又は一部）を捕集部とすることも好ましい。こうすることで、捕集部に接する上流側と下流側の領域への析出物の付着を効果的に防ぐことができ、捕集部から目的の結晶形を掻き取る際に、目的物以外の結晶形の混入をより効果的に防ぐことができる。また、この場合において、昇華部から下流に向けて、上記の上流側のＴ１の位置まで間の温度はＴ１よりも高温とすることが好ましい。
また、上流側のＴ１の位置から下流側のＴ１の位置までの領域の幅に対して、その５０％以上の幅の領域を捕集部とすることが好ましく、６０％以上の幅の領域を捕集部とすることがより好ましく、８０％以上の幅の領域を捕集部とすることがさらに好ましく、１００％（すなわち、上流側のＴ１の位置から下流側のＴ１の位置までの領域の幅のすべて）を捕集部とすることがさらに好ましい。
本明細書において「下流に向けて連続的に温度が上昇する」とは、昇華管の軸線方向に沿ったある領域において、その上流側末端よりもその下流側末端の温度が高く、且つ、その上流側末端からその下流側末端に向けて温度が下降している部分がないことをいう。
【００２９】
本発明の方法において、捕集部内に析出する、目的とする特定の結晶形の純度をより高めるために、昇華管内の捕集部内の最も低い温度Ｔｌｏｗ（℃）を下記式（２）を満たすようにすることが好ましく、下記式（２’）を満たすようにすることがより好ましい。
Ｔｌｏｗ＞Ｔ２＋（Ｔ１−Ｔ２）／６        （２）
Ｔｌｏｗ＞Ｔ２＋（Ｔ１−Ｔ２）／３        （２’）
（Ｔ１及びＴ２は式（１）と同義である。）
【００３０】
以下、本発明の方法に用いるのに好適な昇華精製装置の部材（昇華管、配管、真空ポンプ）についてさらに詳細に説明する。
【００３１】
昇華管（１３）の材質は、昇華させる際に熱源が発する高熱に耐えるものであれば特に制限はない。本発明の方法では、昇華管（１３）は通常、２００〜６００℃程度にまで加熱される。したがって、一般的にはガラス製、石英製、金属製等の昇華管が用いられる。なかでも石英製の昇華管を用いることが好ましい。
【００３２】
昇華管（１３）の形状も特に制限はなく、通常用いられる形状を採用することができるが、内部が高真空になるため、圧力が均等にかかるようにする観点から円筒形であることが好ましい。本明細書において「円筒形」とは、その軸線方向に対し直交する断面（以下、単に「断面」という。）が、円状である他、楕円状のものも包含する意味に用いる。昇華管断面の管内の面積（管内断面積）は、３〜４００ｃｍ２であることが好ましく、１２〜３１５ｃｍ２であることがより好ましく、３０〜１００ｃｍ２であることがさらに好ましい。
【００３３】
昇華管（１３）は、軸線方向の長さと、管内断面積とが、［軸線方向の長さ（ｃｍ）］／［管内断面積（ｃｍ２）］＝０．２〜５０を満たすことが好ましく、０．５〜５を満たすことがより好ましく、０．８〜３を満たすことがさらに好ましい。
【００３４】
昇華管（１３）は、その内部に内管を配設してもよい。内管を設置することで、昇華物を内管壁に析出させることができるため、析出物の回収が容易となる。
【００３５】
配管（１２）の材質に特に制限はなく、昇華精製において通常用いられる配管を採用することができる。例えば、金属製、ゴム製、樹脂製、又はガラス製のものを使用することができ、高真空で使用することおよび加工の容易さの観点から金属製であることが好ましい。この金属の材質としては、例えば、ＳＵＳ、アルミ、鉄、銅が挙げられる。
配管（１２）の形状も特に制限はなく、昇華管の形状に合わせて適宜選択することができるが、通常には流体の流れる方向に対して直交する断面（以下、単に「断面」という。）が円形のホース状の配管が用いられる。
本発明に用いる配管（１２）の長さ（流体が流れる方向の長さ、以下同様）は、２００ｃｍ以下であることが好ましく、３０〜１５０ｃｍであることがより好ましい。
さらに、［配管の長さ（ｃｍ）／昇華管の軸方向の長さ（ｃｍ）］＝０．１〜３を満たすことが好ましく、０．３〜２を満たすことがより好ましく、０．５〜１．５を満たすことがさらに好ましい。
また、配管（１２）の管内断面積と昇華管（１３）の管内断面積との関係は、［配管の管内断面積（ｃｍ２）／昇華管の管内断面積（ｃｍ２）］＝０．３〜３を満たすことが好ましく、０．５〜２を満たすことがより好ましく、０．８〜１．５を満たすことがさらに好ましい。
【００３６】
本発明に用いうる真空ポンプ（１１）に特に制限はなく、昇華精製において通常用いられる真空ポンプを採用することができる。本発明の方法を実施する際の、昇華管内の圧力は、より効率的な昇華効率とスムーズな蒸気の流れを実現するために、１．０Ｐａ以下とすることが好ましく、１．０×１０−２Ｐａ以下とすることがより好ましく、５．０×１０−３以下とすることがさらに好ましい。この圧力は、昇華管のＹ側末端（図１のａの位置）で測定される値である。
【００３７】
本発明の方法に用いうる昇華精製装置の形態に特に制限はないが、通常は水平型である。また、昇華の際の昇華部の加熱温度は昇華対象とする化合物によって適宜調節されるものであるが、好ましくは１００〜５００℃である。
【００３８】
本発明に方法に用いる、２以上の結晶多形を有する化合物に特に制限はないが、有機ＥＬ、有機トランジスタ、有機センサー、有機太陽電池などに用いる有機エレクトロニクス材料を対象とすることが好ましい。例えば、芳香族炭化水素化合物（アントラセン、ペンタセン、ペリレン等）、フラーレン類（Ｃ６０、Ｃ７０等）、金属錯体（Ａｌｑ３、銅フタロシアニン、Ｉｒ（ｐｐｙ）３等）、トリアリールアミン化合物（ＣＢＰ、ＮＰＢ等）が挙げられる。
【００３９】
上記２以上の結晶多形を有する化合物のより具体的な形態について以下に説明する。
２以上の結晶多形を有する化合物は、下記式（Ｉ）で表される化合物であることがより好ましい。
【００４０】
【化２】
2015067466.tif 000003
【００４１】
式（Ｉ）中、Ｄはヘテロ原子を有するドナー性基を表す。Ａはカルボニル基又はシアノ基を有するアクセプター性基を表す。Ｌ２及びＬ３はメチン基を表す。このメチン基は置換基を有していてもよい。
【００４２】
式（Ｉ）で表される化合物はドナー−アクセプター型色素化合物であり、溶融したときに、ドナー性基Ｄがアクセプター基Ａへ求核攻撃をするために分解しやすい。すなわち、融点と材料分解温度が近い化合物である。
【００４３】
上記Ｄが有するヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などが挙げられる。上記Ｄはヘテロ原子として少なくとも１つの窒素原子を有することが好ましい。
【００４４】
上記式（Ｉ）で表される化合物は、下記式（II）で表される化合物であることが好ましい。
【００４５】
【化３】
2015067466.tif 000004
【００４６】
式（II）中、Ｚ１は、少なくとも２つの炭素原子を含む環であって、５員環、６員環、又は、５員環及び６員環の少なくともいずれかを含む縮合環を表す。Ｌ１はメチン基を表す。このメチン基は置換基を有していてもよい。Ｌ２、Ｌ３、Ｄ１及びｎは、それぞれ式（Ｉ）におけるＬ２、Ｌ３、Ｄ及びｎと同義である。
【００４７】
式（II）中、Ｚ１は、通常メロシアニン色素で酸性核として用いられる環構造を有することが好ましく、この環構造の具体例としては下記（ａ）〜（ｑ）が挙げられる。
【００４８】
（ａ）１，３−ジカルボニル核：例えば１，３−インダンジオン、１，３−シクロヘキサンジオン、５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン、又は１，３−ジオキサン−４，６−ジオン。
（ｂ）ピラゾリノン核：例えば１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、又は１−（２−ベンゾチアゾイル）−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン。
（ｃ）イソオキサゾリノン核：例えば３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−オン、又は３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−オン。
（ｄ）オキシインドール核：例えば１−アルキル−２，３−ジヒドロ−２−オキシインドール。
（ｅ）２，４，６−トリケトヘキサヒドロピリミジン核：例えばバルビツール酸もしくは２−チオバルビツール酸、又はそれらの誘導体。この誘導体としては例えば１−メチル、１−エチル等の１−アルキル体；１，３−ジメチル、１，３−ジエチル、１，３−ジブチル等の１，３−ジアルキル体；１，３−ジフェニル、１，３−ジ（ｐ−クロロフェニル）、１，３−ジ（ｐ−エトキシカルボニルフェニル）等の１，３−ジアリール体；１−エチル−３−フェニル等の１−アルキル−１−アリール体；及び１，３−ジ（２―ピリジル）等の１，３位ジヘテロ環置換体が挙げられる。   
（ｆ）２−チオ−２，４−チアゾリジンジオン核：例えばローダニン及びその誘導体。この誘導体としては例えば３−メチルローダニン、３−エチルローダニン、３−アリルローダニン等の３−アルキルローダニン；３−フェニルローダニン等の３−アリールローダニン；及び３−（２−ピリジル）ローダニン等の３位ヘテロ環置換ローダニンが挙げられる。
【００４９】
（ｇ）２−チオ−２，４−オキサゾリジンジオン（２−チオ−２，４−（３Ｈ，５Ｈ）−オキサゾールジオン）核：例えば３−エチル−２−チオ−２，４−オキサゾリジンジオン。
（ｈ）チアナフテノン核：例えば３（２Ｈ）−チアナフテノン−１，１−ジオキサイド。
（ｉ）２−チオ−２，５−チアゾリジンジオン核：例えば３−エチル−２−チオ−２，５−チアゾリジンジオン。
（ｊ）２，４−チアゾリジンジオン核：例えば２，４−チアゾリジンジオン、３−エチル−２，４−チアゾリジンジオン、又は３−フェニル−２，４−チアゾリジンジオン。
（ｋ）チアゾリン−４−オン核：例えば４−チアゾリノン、又は２−エチル−４−チアゾリノン。
（ｌ）２，４−イミダゾリジンジオン（ヒダントイン）核：例えば２，４−イミダゾリジンジオン、又は３−エチル−２，４−イミダゾリジンジオン。
（ｍ）２−チオ−２，４−イミダゾリジンジオン（２−チオヒダントイン）核：例えば２−チオ−２，４−イミダゾリジンジオン、又は３−エチル−２−チオ−２，４−イミダゾリジンジオン等。
（ｎ）２−イミダゾリン−５−オン核：例えば２−プロピルメルカプト−２−イミダゾリン−５−オン。
（ｏ）３，５−ピラゾリジンジオン核：例えば１，２−ジフェニル−３，５−ピラゾリジンジオン、又は１，２−ジメチル−３，５−ピラゾリジンジオン。
（ｐ）ベンゾチオフェン−３−オン核：例えばベンゾチオフェン−３−オン、オキソベンゾチオフェン−３−オン、又はジオキソベンゾチオフェン−３−オン。
（ｑ）インダノン核：例えば１−インダノン、３−フェニル−１−インダノン、３−メチル−１−インダノン、３，３−ジフェニル−１−インダノン、又は３，３−ジメチル−１−インダノン。
【００５０】
Ｚ１で表される環構造は好ましくは、１，３−ジカルボニル核、ピラゾリノン核、２，４，６−トリケトヘキサヒドロピリミジン核（チオケトン体も含み、例えばバルビツール酸、２−チオバルビツール酸、以下同様。）、２−チオ−２，４−チアゾリジンジオン核、２−チオ−２，４−オキサゾリジンジオン核、２−チオ−２，５−チアゾリジンジオン核、２，４−チアゾリジンジオン核、２，４−イミダゾリジンジオン核、２−チオ−２，４−イミダゾリジンジオン核、２−イミダゾリン−５−オン核、３，５−ピラゾリジンジオン核、ベンゾチオフェン−３−オン核、又はインダノン核の構造を有し、より好ましくは１，３−ジカルボニル核、２，４，６−トリケトヘキサヒドロピリミジン核、３，５−ピラゾリジンジオン核、ベンゾチオフェン−３−オン核、又はインダノン核の構造を有し、更に好ましくは１，３−ジカルボニル核、又は２，４，６−トリケトヘキサヒドロピリミジン核の構造を有し、特に好ましくは１，３−インダンジオン構造、又は、バルビツール酸もしくは２−チオバルビツール酸もしくはそれらの誘導体の構造を有する。
【００５１】
式（II）のＬ１、Ｌ２、及びＬ３において、メチン基が置換基を有する場合、置換基同士が結合して環（例、６員環例えばベンゼン環）を形成してもよい。メチン基が有しうる置換基としては後述する置換基Ｗが挙げられる。Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は全てが無置換のメチン基であることが好ましい。
【００５２】
一般式（II）において、ｎは好ましくは０以上３以下の整数を表し、より好ましくは０である。ｎを増大させた場合、熱による分解温度が低くなる。
【００５３】
式（II）において、Ｄ１は−ＮＲａ（Ｒｂ）を有する基であることが好ましい。より好ましくは、Ｄ１は置換基として−ＮＲａ（Ｒｂ）を有するアリール基（好ましくは、置換基として−ＮＲａ（Ｒｂ）を有するフェニル基又はナフチル基）である。
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立に、水素原子、又は置換基を表し、Ｒａ又はＲｂで表される置換基としては後述する置換基Ｗが挙げられるが、なかでもアルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリル基、又は芳香族ヘテロ環基（好ましくは５員環、具体例としてはフラン、チオフェン、ピロール、オキサジアゾール）であることが好ましい。
上記の、置換基として−ＮＲａ（Ｒｂ）を有するアリール基がさらに置換基を有する場合、このアリール基が有する−ＮＲａ（Ｒｂ）以外の置換基は、Ｒａ又はＲｂが有する置換基と連結して環を形成していてもよい。
Ｄ１はパラ位にアミノ基（−ＮＲａ（Ｒｂ））が置換したアリール基（好ましくはフェニル基）であることが好ましい。この場合、Ｄ１は下記式（II−１）で表されることが好ましい。
【００５４】
【化４】
2015067466.tif 000005
【００５５】
式（II−１）中、Ｒ１〜Ｒ６はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。この置換基としては後述する置換基Ｗが挙げられる。またＲ１とＲ２、Ｒ３とＲ４、Ｒ５とＲ６、Ｒ２とＲ５、Ｒ４とＲ６がそれぞれ互いに結合して環を形成してもよい。形成する環としては、後述の環ＲＩが挙げられる。式（II−１）中の＊はＬ３（ｎが０の場合はＬ１）との連結部位を示す。
Ｒ１〜Ｒ４は、好ましくはいずれも水素原子であるか、又はＲ２とＲ５若しくはＲ４とＲ６が連結して５員環を形成することが好ましく、より好ましくはＲ１〜Ｒ４のすべてが水素原子である。
Ｒ５、Ｒ６は、アリール基であることが好ましく、このアリール基は置換基を有していてもよい。このアリール基が有しうる置換基としては、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基）、又はアリール基（例えば、フェニル基、ナフチレン基、フェナントリル基、アントリル基）が好ましい。Ｒ５、Ｒ６は好ましくはフェニル基、アルキル置換フェニル基、フェニル置換フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、アントリル基又はフルオレニル基（好ましくは９，９’−ジメチル−２−フルオレニル基）である。
【００５６】
Ｒ５及びＲ６はアリール基である場合、Ｄ１は下記式（II−２）で表されることが好ましい。
【００５７】
【化５】
2015067466.tif 000006
【００５８】
式（II−２）中、Ｒ８１１〜Ｒ８１４、Ｒ８２０〜Ｒ８２４、Ｒ８３０〜Ｒ８３４はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。置換基としては後述する置換基Ｗが挙げられるが、好ましくはアルキル基（例えば、メチル基、エチル基）、アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基）であり、これらの基は更に置換基として置換基Ｗ（好ましくはアリール基）を有してもよい。中でも、Ｒ８２０及びＲ８３０が置換基である場合が好ましく、かつ、その他のＲ８１１〜Ｒ８１４、Ｒ８２１〜Ｒ８２４、Ｒ８３１〜Ｒ８３４は水素原子である場合がより好ましい。
またＲ８１１〜Ｒ８１４、Ｒ８２０〜Ｒ８２４、Ｒ８３０〜Ｒ８３４の少なくとも２つが互いに結合して環を形成してもよい。形成する環としては、後述の環ＲＩが挙げられる。その環形成の例としては、Ｒ８１１とＲ８１２、Ｒ８１３とＲ８１４が結合してベンゼン環を、Ｒ８２０〜Ｒ８２４の隣接する２つ（Ｒ８２４とＲ８２３、Ｒ８２３とＲ８２０、Ｒ８２０とＲ８２１、Ｒ８２１とＲ８２２）が結合してベンゼン環を、Ｒ８３０〜Ｒ８３４の隣接する２つ（Ｒ８３４とＲ８３３、Ｒ８３３とＲ８３０、Ｒ８３０とＲ８３１、Ｒ８３１とＲ８３２）が結合してベンゼン環を、Ｒ８２２とＲ８３４、Ｒ８１２とＲ８２４、Ｒ８１４とＲ８３２が結合してＮ原子と共に５員環を形成する場合が挙げられる。
＊はＬ３（ｎが０の場合はＬ１）との連結部位を示す。
【００５９】
式（Ｉ）又は（II）で表される化合物は、特開２０００−２９７０６８号公報に記載の合成方法に準じて製造することができる。
以下に、式（Ｉ）又は（II）で示される化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６０】
【化６】
2015067466.tif 000007
【００６１】
【化７】
2015067466.tif 000008
【００６２】
［置換基Ｗ］
以下に、置換基Ｗを列挙する。
アルキル基（好ましくは炭素数１〜２０で、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘプチル、１−エチルペンチル、ベンジル、２−エトキシエチル、１−カルボキシメチル、トリフルオロメチル等）、アルケニル基（好ましくは炭素数２〜２０で、例えば、ビニル、アリル、オレイル等）、アルキニル基（好ましくは炭素数２〜２０で、例えば、エチニル、ブタジイニル、フェニルエチニル等）、シクロアルキル基（好ましくは炭素数３〜２０で、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル等）、シクロアルケニル基（好ましくは炭素数５〜２０での、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、アリール基（好ましくは炭素数６〜２６で、例えば、フェニル、１−ナフチル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−メチルフェニル等）、ヘテロ環基（好ましくは炭素数２〜２０で、少なくとも１つの酸素原子、硫黄原子、窒素原子を有する５または６員環のヘテロ環基が好ましく、例えば、２−ピリジル、４−ピリジル、２−イミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル等）、アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜２０で、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ベンジルオキシ等）、アルケニルオキシ基（好ましくは炭素数２〜２０で、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルキニルオキシ基（好ましくは炭素数２〜２０で、例えば、２−プロペニルオキシ、４−ブチニルオキシ等）、シクロアルキルオキシ基（好ましくは炭素数３〜２０で、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、４−メチルシクロヘキシルオキシ等）、アリールオキシ基（好ましくは炭素数６〜２６で、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、３−メチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ等）、ヘテロ環オキシ基（例えば、イミダゾリルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ベンゾチアゾリルオキシ、トリアジニルオキシ、プリニルオキシ）、
【００６３】
アルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数２〜２０ので、例えば、エトキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル等）、シクロアルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数４〜２０ので、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは炭素数６〜２０で、例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等）、アミノ基（好ましくは炭素数０〜２０で、アルキルアミノ基、アルケニルアミノ基、アルキニルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルケニルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロ環アミノ基を含み、例えば、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−アリルアミノ、Ｎ−（２−プロピニル）アミノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノ、Ｎ−シクロヘキセニルアミノ、アニリノ、ピリジルアミノ、イミダゾリルアミノ、ベンゾイミダゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、ベンゾチアゾリルアミノ、トリアジニルアミノ等）、スルファモイル基（好ましくは炭素数０〜２０で、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールのスルファモイル基が好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル等）、アシル基（好ましくは炭素数１〜２０で、例えば、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル等）、アシルオキシ基（好ましくは炭素数１〜２０で、例えば、アセチルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、カルバモイル基（好ましくは炭素数１〜２０で、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールのカルバモイル基が好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル等）、
【００６４】
アシルアミノ基（好ましくは炭素数１〜２０のアシルアミノ基、例えば、アセチルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、スルホンアミド基（好ましくは炭素数０〜２０で、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールのスルホンアミド基が好ましく、例えば、メタンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチルメタンスルスルホンアミド、Ｎ−シクロヘキシルスルホンアミド、Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド等）、アルキルチオ基（好ましくは炭素数１〜２０で、例えば、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ベンジルチオ等）、シクロアルキルチオ基（好ましくは炭素数３〜２０で、例えば、シクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、４−メチルシクロヘキシルチオ等）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６〜２６で、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、３−メチルフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ等）、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールスルホニル基（好ましくは炭素数１〜２０で、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、ベンゼンスルホニル等）、
【００６５】
シリル基（好ましくは炭素数１〜２０で、アルキル、アリール、アルコキシおよびアリールオキシが置換したシリル基が好ましく、例えば、トリエチルシリル、トリフェニルシリル、ジエチルベンジルシリル、ジメチルフェニルシリル等）、シリルオキシ基（好ましくは炭素数１〜２０で、アルキル、アリール、アルコキシおよびアリールオキシが置換したシリルオキシ基が好ましく、例えば、トリエチルシリルオキシ、トリフェニルシリルオキシ、ジエチルベンジルシリルオキシ、ジメチルフェニルシリルオキシ等）、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、カルボキシル基、スルホ基、ホスホニル基、ホスホリル基、ホウ酸基。
【００６６】
化合物ないし置換基等がアルキル基、アルケニル基等を含むとき、これらは直鎖状でも分岐状でもよく、置換されていても無置換でもよい。またアリール基、ヘテロ環基等を含むとき、それらは単環でも縮環でもよく、置換されていても無置換でもよい。
本明細書において、単に置換基としてしか記載されていないものは、この置換基Ｗを参照するものであり、また、各々の基が記載されているだけのとき（例えば、「アルキル基」と記載されているだけの時）は、この置換基Ｗの対応する基における好ましい範囲、具体例が適用される。
【００６７】
［環ＲＩ］
環ＲＩは芳香族、又は非芳香族の炭化水素環、又は複素環や、これらが更に組み合わされて形成された多環縮合環が挙げられる。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環、フルオレン環、トリフェニレン環、ナフタセン環、ビフェニル環、ピロール環、フラン環、チオフェン環、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、インドリジン環、インドール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、イソベンゾフラン環、キノリジン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キノキサリン環、キノキサゾリン環、イソキノリン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、フェナントロリン環、チアントレン環、クロメン環、キサンテン環、フェノキサチイン環、フェノチアジン環、及びフェナジン環が挙げられる。
【００６８】
上述のように、結晶形を制御するために従来は、結晶多形を持つ化合物の溶解液から化合物を析出させるに際し、溶液濃度、溶媒種、温度、圧力等を調節して特定の結晶形を析出させたり、準安定形結晶を安定形結晶へと転移させたりする手法がとられてきた。これらの手法は、気体から直接結晶化する本発明とは、結晶を形成する前段階の分子の状態が異なる。つまり、気体から直接結晶化させる本発明の場合には、クラスター間の距離が非常に長く、溶媒も存在しない状態で結晶化させることが必要であり、従来の晶析や転移による結晶化とは、化合物の結晶形成のメカニズムが大きく異なる。すなわち、従来の晶析や転移により結晶形を制御するための知見を、昇華／逆昇華現象を利用した本発明の方法に適用することはできない。
このような状況下で本発明者らは、昇華／逆昇華現象を利用して、２以上の結晶多形を有する化合物から特定の結晶形を効率的に、且つ高純度に析出させることに成功し、本発明を完成させるに至った。
【００６９】
以下に実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００７０】
図１〜４に示される形態の昇華精製装置を用いて、常法により合成した下記構造の化合物Ａ〜Ｃを試料として、下記のとおり昇華精製の手法により特定結晶形の析出を試みた。
使用した昇華管は円筒形（断面円形）の石英ガラス管であり、その内径を８ｃｍ、軸線方向の長さを１００ｃｍとした。また、上記配管はＳＵＳ製で断面円形のホース状のものを採用し、その管内断面積を８１ｃｍ２、長さを５０ｃｍとした。圧力計はＴＧ２０１Ｃ（アンペール社製）を使用し、図１のａに位置に設置して圧力を測定した。
【００７１】
【化８】
2015067466.tif 000009
【００７２】
（逆昇華による析出開始温度の測定）
化合物Ａ  ３０ｇを昇華部（１４）に配設し、真空ポンプ（１１）を作動して１．０×１０−３Ｐａになるまで減圧した後、熱源としてパイプヒーター（１７）を用いて昇華部（１４）を３２０℃に、昇華管の昇華部の下流側末端からその下流にかけての領域に、３２０℃〜１２０℃まで直線的（２．７℃／ｃｍ）に温度が低下する温度勾配を設けた。なお、図１〜４に示されるように、昇華管（１３）は黄銅製の金属管（１６）の中に配設され、この金属管（１６）を取り巻くように熱源（１７）を配設した。また、昇華管の温度は、図６に示すように金属管（１６）の下部に熱伝対を設置して測定した。
昇華管内に析出した化合物の結晶形をＸ線回折（ＸＲＤ）により調べた。そして、析出物が付着した最上流の位置の温度を目的とする結晶形（Ｉ型）の逆昇華による析出開始温度（Ｔ１：３００℃）とし、これより下流に位置し、上記析出物の結晶形とは異なる結晶形が付着している最上流の位置の温度を、析出開始温度がＴ１よりも低い結晶形（II型）の逆昇華による析出開始温度（Ｔ２：２７０℃）とした。
【００７３】
同様に、化合物Ｂ及びＣについても、Ｉ型結晶形の析出開始温度（Ｔ１）及びII型結晶形の析出開始温度（Ｔ２）を決定した。
化合物Ｂ：  Ｔ１＝２８５℃、  Ｔ２＝２７０℃
化合物Ｃ：  Ｔ１＝２８０℃、  Ｔ２＝２５０℃
【００７４】
試験例１  化合物ＡのＩ型結晶形の選択的析出−１
化合物Ａ  ３０ｇを昇華部（１４）に配設し、真空ポンプ（１１）を作動して１．０×１０−３Ｐａになるまで減圧した後、熱源としてパイプヒーター（１７）を用いて昇華部（１４）を３２０℃に、昇華管の昇華部より下流領域に、下記表１に示すように温度がＴ１とＴ２の位置を設け、その間の領域のすべて（Ｔ２≦Ｔ≦Ｔ１となる温度Ｔの領域のすべて）を捕集部として、捕集部に回収されたＩ型結晶の収率と純度を調べた。なお、図５に示されるように、昇華管（１３）は黄銅製の金属管（１６）の中に配設され、この金属管（１６）を取り巻くように熱源（１７）を配設した。また、昇華管の温度は、図６に示すように、金属管（１６）の下部に熱伝対を設置して測定した。
下記表１中の「上流側末端（ｃｍ）」、「下流側末端（ｃｍ）」及び図７〜１１の横軸に示される位置（ｃｍ）は、昇華部の下流側末端を０ｃｍとして（図５）、この０ｃｍ位置から下流側に向けた各位置までの距離（ｃｍ）を示したものである。
結果を下記表１に示す。
【００７５】
表１中の「収率（％）」は、昇華部に配設した化合物の質量に対する、捕集部内のすべての析出物の質量の割合である。
また、表１中の「純度評価」は、ＸＲＤにより標準サンプル（Ｉ型：II型（質量比）＝１：０、１：２、２：１、０：１）のＩ型結晶とII型結晶のピーク強度を測定し、Ｉ型純度（単位：質量％、以下では単に「％」で示す。）を横軸、ピーク強度比（Ｉ型／II型）を縦軸にとった検量線を用いて、回収された結晶のＸＲＤにより得られたピーク強度比からＩ型結晶形の純度を計算し、下記評価基準により評価した結果である。なお、ピーク強度はピーク高さとした。
【００７６】
−純度評価基準−
ＡＡＡ：Ｉ型結晶形の純度が９９．５％超
ＡＡ  ：Ｉ型結晶形の純度が９８．５％超９９．５％以下
Ａ    ：Ｉ型結晶形の純度が９７．５％超９８．５％以下
Ｂ    ：Ｉ型結晶形の純度が９６．５％超９７．５％以下
Ｃ    ：Ｉ型結晶形の純度が９６．５％以下
なお、比較例１及び２については、昇華管内の昇華部の下流側末端よりも下流に析出した析出物のすべてを回収し、その純度を評価した。
【００７７】
【表１】
2015067466.tif 000010
【００７８】
試験例２  化合物Ｂ及びＣのＩ型結晶形の選択的析出
試験例１において化合物Ａを化合物Ｂ又はＣに代え、さらに昇華管の温度を下記表２−１又は表２−２に示すように設定した以外は試験例１と同様に試験を実施した。
また、表２−１及び２−２中の比較例４及び５の「純度評価」は、昇華管内の昇華部の下流側末端よりも下流に析出した析出物のすべてを回収し、その純度を評価した。
【００７９】
【表２】
2015067466.tif 000011
【００８０】
上記表１、表２−１、表２−２の結果から、０ｃｍ位置から下流をＴ２又はそれ以下の温度に設定した比較例１、２、４及び５では、昇華管内に析出した析出物中に存在するＩ型結晶形の割合が低かった。また、表中には示していないが、昇華管の０ｃｍ位置から４０．０ｃｍ位置までの間のいずれの位置で析出物を回収しても、Ｉ型結晶形の純度は９６．５％を大きく下回っていた。
【００８１】
これに対し、実施例１〜１０では、捕集部に析出した析出物中のＩ型結晶形の純度は９６．５％を超えており、捕集部内にＩ型結晶形を選択的に析出できることがわかった。
さらに、０ｃｍ位置から４０．０ｃｍ位置にかけて、連続的（直線的）に温度を低下させた実施例３〜６、８、１０では、捕集部に析出した析出物中のＩ型結晶形の割合は９７．５質量％を超えており、Ｉ型結晶をより高純度に得られることがわかった。なかでも、「捕集部の領域幅／昇華管等価直径」が大きい程収率が向上し、純度も高まる傾向にあった（実施例３〜６の比較）。この結果から、「領域幅／昇華管等価直径」を適宜に調節することで、収率を高めながら、目的の結晶形をより高純度に得られることがわかる。
【００８２】
試験例３  化合物ＡのＩ型結晶形の選択的析出−２
試験例１において、下記表３−１に示すように、昇華管の０ｃｍ位置から下流に向けて、Ｔ１より高い温度からＴ２より低い温度まで、温度が連続的に低下する領域を設け、Ｔ１の位置からＴ２よりも高温の位置（下記表３−１の下流側末端温度参照）までの領域を捕集部として、捕集部に回収されたＩ型結晶の収率と純度を調べた。
また、下記表３−２に示すように、昇華管の０ｃｍ位置から下流に向けて、Ｔ１より高い温度から、Ｔ１より低くＴ２より高い温度まで温度が連続的に低下する領域を設け、さらにその下流の温度を連続的に上昇させてＴ１よりも高くし、上流側のＴ１の位置から下流に向けて再度Ｔ１となる位置までを捕集部として捕集部に回収されたＩ型結晶の収率と純度を調べた。また、捕集部内の最も低い温度はＴ２＋（Ｔ１−Ｔ２）／２とした。
結果を下記表３に示す。
【００８３】
【表３】
2015067466.tif 000012
【００８４】
実施例１１及び１２の結果から、捕集部の下流側末端の温度をＴ２よりも高くすることで、II型結晶形との分離性が良くなり、Ｉ型の析出物の純度が向上することがわかった。
また、実施例１３の結果から、捕集部内における最も低い温度をＴ２よりも高くした上で、さらに捕集部に接する下流側の温度をＴ１よりも高くした場合にも、Ｉ型結晶を捕集部内に高い純度で得ることができた。これは、捕集部の下流側の温度をＴ１よりも高くすることで捕集部の下流に析出物が存在しない領域を設けることができ、掻き取りの際に捕集部外から析出物が混入しなくなるためと考えられる。
また、上記の結果は、捕集部の下流側末端の温度をＴ２より高くしても、「捕集部の領域幅／昇華管等価直径」が十分に大きければ高い収率を確保できることを示している。
【符号の説明】
【００８５】
１０  昇華精製装置
１１  真空ポンプ
１２  配管
１３  昇華管
１４  昇華部（結晶多形を有する化合物）
１５  捕集部
１６  金属管
１７  熱源
１８  熱電対
【図１】
2015067466.tif 000014
【図２】
2015067466.tif 000015
【図３】
2015067466.tif 000016
【図４】
2015067466.tif 000017
【図５】
2015067466.tif 000018
【図６】
2015067466.tif 000019
【図７】
2015067466.tif 000020
【図８】
2015067466.tif 000021
【図９】
2015067466.tif 000022
【図１０】
2015067466.tif 000023
【図１１】
2015067466.tif 000024