(57)【要約】【課題】キナーゼ阻害剤として有用な２−アミノピリジン誘導体を提供すること。【解決手段】本発明は、プロテインキナーゼの阻害剤として有用な、構造式（I）で示される化合物に関する。また、本発明は、該化合物を含む医薬上許容される組成物、および種々の病気、疾患または障害の治療において該組成物を用いる方法にも関する。また、本発明は、本発明の化合物を調製する方法も提供する。１つの実施形態において、本発明は、対象においてプロテインキナーゼ媒介疾患を治療または予防する方法である。2015025014.tif 000260【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願
本願は、２００７年１月３１日に出願された、「Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」と題する米国仮特許出願第６０／８９８，６４３号、２００７年４月２５日に出願された「Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」と題する米国仮特許出願第６０／９１３，８６７号、２００７年８月３１日に出願された、「Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」と題する米国仮特許出願第６０／９６９，３１２号、および２００７年１２月１９日に出願された、「Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」と題する米国仮特許出願第６０／０１４，８９３号の利益を米国特許法§１１９のもとに主張する。これらの出願の全ての内容が、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは、細胞内の種々のシグナル変換プロセスの制御を担う構造的に関連する酵素の大きなファミリーを構成する（非特許文献１参照）。
【０００３】
一般に、プロテインキナーゼは、ヌクレオシド三リン酸から、シグナリング経路に関与する蛋白質アクセプタへのホスホリル移動を行うことによって細胞内シグナリングを媒介する。これらのリン酸化事象は、標的蛋白質の生物学的機能を変調し、または調節することができる分子のオン／オフスイッチとして作用する。これらのリン酸化事象は、種々の細胞内および他の刺激に応答して最終的には誘発される。そのような刺激の例は環境的および化学的ストレスシグナル（例えば、ショック、熱ショック、紫外線照射、細菌エンドトキシンおよびＨ２Ｏ２）、サイトカイン（例えば、インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−ａ））、および成長因子（例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、および繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ））を含む。細胞外刺激は、細胞の成長、移動、分化、ホルモンの分泌、転写因子の活性化、筋肉収縮、グルコース代謝、蛋白質合成の制御、生存、および細胞周期の調節に関連する１以上の細胞応答に影響し得る。
【０００４】
キナーゼは、リン酸化する基質によってファミリーにカテゴリー化することができる（例えば、蛋白質チロシン、蛋白質セリン／スレオニン、脂質等）。一般にこれらのキナーゼファミリーの各々に相当する配列モチーフが同定されている（例えば、Ｈａｎｋｓ，Ｓ．Ｋ．，Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．１９９５，９，５７６−５９６；Ｋｎｉｇｈｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９１，２５３，４０７−４１４；Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ  １９９２，７０，４１９−４２９；Ｋｕｎｚら、Ｃｅｌｌ  １９９３，７３，５８５−５９６；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓら、ＥＭＢＯ  Ｊ  １９９４，１３，２３５２−２３６１参照）。
【０００５】
セリン／スレオニンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ−シータ（ＰＫＣ−シータ）は、Ｔ細胞および骨格筋において選択的に発現される新規なカルシウム非依存性ＰＫＣサブファミリーのメンバーである。いくつかの群の証拠は、ＰＣＫ−シータがＴ細胞活性化において必須の役割を有することを示す。Ｔ細胞の抗原刺激に際して、他のＰＫＣアイソフォームはそうでないが、ＰＫＣ−シータは、迅速に、細胞質から、Ｔ細胞および抗原提示細胞（ＡＰＣ）の間の細胞接触の部位まで移動し、そこで、それは中枢超分子活性化クラスタ（ｃＳＭＡＣ）と呼ばれる領域においてＴ細胞受容体（ＰＣＲ）で突き止められる（Ｍｏｎｋｓら、１９９７，Ｎａｔｕｒｅ，３８５：８３−８６；Ｍｏｎｋｓら、１９９８，Ｎａｔｕｒｅ，３９６：８２−８６）。
【０００６】
ＰＫＣ−シータは転写因子ＡＰ−１およびＮＦ−κＢを選択的に活性化し、ＴＣＲおよびＣＤ２８共刺激性シグナルを統合し、ＩＬ−２プロモータにおけるＣＤ２８応答エレメント（ＣＤ２８ＲＥ）の活性化に導くことが報告されている（Ｂａｉｅｒ−Ｂｉｔｔｅｒｌｉｃｈら、１９９６，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，１６：１８４２−１８５０；Ｃｏｕｄｒｏｎｎｉｅｒｅら、２０００，ＰＮＡＳ，９７：３３９４−３３９９）。Ｔ細胞のＣＤ３／ＣＤ２８共刺激におけるＰＫＣ−シータについての特異的な役割は研究において強調されており、そこでは、キナーゼ死滅ＰＫＣ−シータ突然変異体、またはアンチセンスＰＫＣ−シータの発現は、ＣＤ３／ＣＤ２８共刺激ＮＦ−κＢ活性化を用量依存的に阻害したが、ＴＮＦ−アルファ刺激ＮＦ−κＢ活性化をそうしなかった。これは他のＰＫＣアイソフォームでは見られていなかった（Ｌｉｎら、２０００，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２０：２９３３−２９４０）。ＰＫＣ−シータのＳＭＡＣへの動員は、そのＮ末端調節ドメインによって媒介されると報告されており、Ｔ細胞活性化に対して必要である。というのは、過剰発現されたＰＫＣ−シータ触媒断片は移動せず、ＮＦ−κＢを活性化できず、他方、ＰＫＣ−シータ触媒ドメイン−Ｌｃｋ膜結合ドメインキメラはシグナリングを再構成できなかった（Ｂｉら、２００１，Ｎａｔ．ｉｍｍｕｎｏｌ．，２：５５６−５６３）。
【０００７】
ＰＫＣ−シータのＳＭＡＣへの移動は、ＶａｖおよびＰＩ３−キナーゼ（Ｖｉｌｌａｌｂａら、２００２．ＪＣＢ  １５７：２５３−２６３）に関連するＰＬＣ−ガンマ／ＤＡＧ非依存性メカニズムによって大いに媒介されているように見え、他方、ＰＫＣ−シータの活性化は、Ｌｃｋ、ＺＡＰ−７０、ＳＬＰ−７６、ＰＬＣ−ガンマ、ＶａｖおよびＰＩ３―キナーゼを含めたいくつかのシグナリング成分からの入力を必要とする（Ｌｉｕら、２０００，ＪＢＣ，２７５：３６０６−３６０９；Ｈｅｒｎｄｏｎら、２００１，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６６：５６５４−５６６４；Ｄｉｅｎｚら、２００２，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６９：３６５−３７２；Ｂａｕｅｒら、２００１  ＪＢＣ．，２７６：３１６２７−３１６３４）。ヒトＴ細胞におけるこれらの生化学的研究はＰＫＣ−シータノックアウトマウス研究から信頼を獲得しており、これは、Ｔ細胞機能におけるこの酵素についての非常に重要な役割を確認した。ＰＫＣ−シータ−／−マウスが健康的であり、かつ受精能力があり、通常に発達した免疫系を有するが、成熟Ｔ細胞活性化においてはかなりの欠陥を呈する（Ｓｕｎら、２００，Ｎａｔｕｒｅ，４０４：４０２−４０７）。ＴＣＲおよびＴＣＲ／ＣＤ２８共刺激に対する増殖応答は、抗原に対するインビボ応答のように阻害された（＞９０％）。ヒトＴ細胞についての研究と合致して、転写因子ＡＰ−１およびＮＦ−κＢの活性化は無くなり、その結果、ＩＬ−２生産およびＩＬ−２Ｒアップレギュレーションのひどい欠乏をもたらした（Ｂａｉｅｒ−Ｂｉｔｔｅｒｌｉｃｈら、１９９６，ＭＢＣ，１６，１８４２；Ｌｉｎら、２０００，ＭＣＢ，２０，２９３３；Ｃｏｕｒｄｏｎｎｉｅｒｅ，２０００，９７，３３９４）。より最近では、ＰＫＣ−シータ−欠乏マウスにおける研究は、多発性硬化症（ＭＳ）、慢性関節リウマチ（ＲＡ）および刺激性腸疾患（ＩＢＤ）を含めた自己免疫疾患のマウスモデル開発においてＰＫＣ−シータの役割を示している（Ｓａｌｅｋ−Ａｒｄａｋａｎｉら、２００６；Ｔａｎら、２００６；Ｈｅａｌｙら、２００６；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、２００６）。これらのモデルにおいて、ＰＫＣ−シータ−欠乏マウスは、自己反応性Ｔ細胞の開発およびエフェクタ機能におけるかなりの欠陥に関連付けられた病気の重症度の顕著な減少を呈した。
【０００８】
Ｔ細胞活性化におけるその役割に加えて、ＰＫＣ−シータは、Ｆａｓ−およびＵＫ−誘導アポトーシスからＴ細胞を保護するフォルボールエステル誘発生存シグナルを媒介することが報告されている（Ｖｉｌｌａｌｂａら、２００１，Ｊ．ｉｍｍｕｎｏｌ．１６６：５９５５−５９６３；Ｂｅｒｔｔｏｌｏｔｔｏら、２０００，２７５：３７２４６−３７２５０）。このプロ生存役割は興味深いものである。なぜならば、ヒトＰＫＣ−シータ遺伝子は、Ｔ細胞白血病およびリンパ腫に導く突然変異を伴う領域である染色体１０（１０ｐ１５）にマッピングされているからである（Ｅｒｄｅｌら、１９９５，Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ２５：２９５−２９７；Ｖｅｒｍａら、１９８７，Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，１１３：１９２−１９６）。
【０００９】
別のセリン／スレオニンプロテインキナーゼであるグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ−３）は、各々、区別される遺伝子によってコードされるαおよびβアイソフォームよりなる［非特許文献２；および非特許文献３］。ＧＳＫ−３は糖尿病、アルツハイマー病、二極障害、統合失調症、脳発作、ハンチントン病および他の神経変性病などのＣＮＳ病、白血球減少症および心筋細胞肥大を含めた種々の病気、障害および疾患に関連付けられている［ＰＣＴ出願番号ＷＯ９９／６５８９７およびＷＯ００／３８６７５；およびＨａｑら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２０００，１５１，１１７−１３０］。これらの病気、障害および疾患は、ＧＫＳ−３が役割を演じるある種の細胞シグナリング経路の異常な作動と関連付けられる。ＧＫＳ−３は、多数の調節蛋白質をリン酸化し、その活性を変調することが判明している。これらの蛋白質は、グリコーゲン合成で必要な律速酵素であるグリコーゲンシンターゼ、微小管関連蛋白質Ｔａｕ、遺伝子転写因子β−カテニン、翻訳開始因子ｅ１Ｆ２Ｂ、ならびにＡＴＰクエン酸リアーゼ、アキシン、熱ショック因子−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−ｍｙｃ、ｃ−ｍｙｂ、ＣＲＥＢ、およびＣＥＰＢαを含む。これらの多様な蛋白質標的は、細胞代謝、増殖、分化および発生の多くの態様においてＧＳＫ−３と関係している。
【００１０】
ＩＩ型糖尿病の治療に関連するＧＳＫ−３媒介経路において、インスリン誘導シグナリングは細胞グルコース摂取およびグリコーゲン合成をもたらす。この経路と共に、ＧＳＫ−３はインスリン誘導シグナルの負のレギュレータである。通常、インスリンの存在は、ＧＳＫ−３媒介リン酸化、およびグリコーゲンシンターゼの脱活性化の阻害を引き起こす。ＧＳＫ−３の阻害は増大したグリコーゲン合成およびグルコース摂取をもたらす［非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；および非特許文献７］。しかしながら、インスリン応答が損なわれた糖尿病患者においては、グリコーゲン合成およびグルコース摂取は、インスリンの比較的血清中レベルの存在にも拘わらず増加しない。これは、結局は心血管病、腎臓不全および盲目をもたらし得る急性および長期間効果を伴う異常に高い血中レベルのグルコースをもたらす。そのような患者において、ＧＳＫ−３の正常なインスリン誘導阻害は起こらない。また、ＩＩ型糖尿病に罹った患者においては、ＧＳＫ−３は過剰に発現される［ＰＣＴ出願：ＷＯ００／３８６７５参照。］。ＧＳＫ−３の治療的阻害剤は、従って、インスリンに対する損なわれた応答に悩んでいる糖尿病患者を治療するのに潜在的に有用である。
【００１１】
ＧＳＫ−３活性はアルツハイマー病と関連している。この病気の特徴は、凝集したβアミロイドペプチドによって形成された細胞外プラーク、およびｔａｕ蛋白質を介する細胞内神経原線維のもつれの形成である。
【００１２】
ＧＳＫ−３阻害は、アルツハイマー病の動物モデルにおいてアミロイド−βペプチドを低下させることが示されている。非特許文献８の４３５、４３８ページ参照。３週間の期間にわたってリチウム（ＧＳＫ−３α阻害剤）で処理されたアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）を過剰発現するマウスは、アミロイド−βペプチド組織レベルの５０％を超える減少を示した。
【００１３】
神経原線維のもつれは過剰リン酸化されたＴａｕ蛋白質を含有し、ここで、Ｔａｕは異常な部位でリン酸化されている。ＧＳＫ−３は細胞および動物モデルにおいてこれらの異常な部位をリン酸化することが知られている。ＧＳＫ−３を過剰発現する条件付トランスジェニックマウスは、ｔａｕ過剰リン酸化、ニューロンアポトーシスおよび空間的学習欠陥を含めたＡＤの態様を発症する。これらのマウスにおけるＧＳＫ−３のスイッチを切ると、正常な挙動を回復し、Ｔａｕ過剰リン酸化および神経細胞アポトーシスを低下させる（Ｅｎｇｅｌ  Ｔら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏ  Ｓｃｉ，２００６，２６，５０８３−５０９０およびＬｕｃａｓら、ＥＭＢＯ  Ｊ，２００１，２０，２７−３９）。ＧＳＫ−３の阻害剤は、細胞においてＴａｕの過剰リン酸化を妨げることも知られている［Ｌｏｖｅｓｔｏｎｅら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９４，４，１０７７−８６；およびＢｒｏｗｎｌｅｓｓら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ  １９９７，８，３２５１−５５］。
【００１４】
各々、統合失調症および二極病などの精神病および気分障害のための標的としてのＧＳＫ−３は文献で報告されている。ＡＫＴハプロタイプ欠乏は、統合失調症患者のサブセットにおいて同定されており、これは増大したＧＳＫ−３活性に相関した。ＧＳＫ−３βの単一対立遺伝子ノックアウトの結果、躁病の挙動モデルにおいてアンフェタミンに対して応答して減衰した過剰活性をもたらした。
【００１５】
統合失調症および二極患者の双方を治療するのに用いるいくつかの抗精神病薬物および気分安定剤はＧＳＫ−３を阻害することが知られている（非特許文献９；非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３）。さらに、最近の特許であるＵＳ２００４／００３９００７は、関連マウス挙動モデルにおいて抗統合失調症および不安解消効果を示すＧＳＫ−３阻害剤を記載している。
【００１６】
ＧＳＫ−３活性は発作に関連する。Ｗａｎｇらは、公知のＧＳＫ−３阻害剤であるＩＧＦ−１（インスリン成長因子１）が、ラットにおける発作についてのモデルである一過性中脳動脈閉鎖（ＭＣＡＯ）後にラット脳において梗塞サイズを低下させることを示した［非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６］。ＵＳ２００４／００３９００７は、ラットにおける発作モデルであるＭＣＡＯにおいてＧＳＫ−３の阻害剤の効果を記載している。これらのＧＳＫ−３の阻害剤は、線条体虚血性損傷を有意に低下させ、ラットにおける浮腫形成を低下させる。加えて、ラットは「実験の経時変化において神経学的機能の顕著な改良を示した」。
【００１７】
従って、プロテインキナーゼの阻害剤として有用な化合物を開発する大きな要求がある。特に、その活性化に関連した障害の大部分で現在利用できる不適切な治療を特に仮定すると、ＧＳＫ−３およびＰＫＣ−シータの阻害剤として有用な化合物を開発するのが望ましいであろう。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Ｈａｒｄｉｅ，ＧおよびＨａｎｋｓ，Ｓ．Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋｓ，ＩおよびＩＩ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ：１９９５
【非特許文献２】Ｃｏｇｈｌａｎら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２０００，７，７９３−８０３
【非特許文献３】Ｋｉｍ  ａｎｄ  Ｋｉｍｍｅｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｄｅｖ．，２０００  １０，５０８−５１４
【非特許文献４】Ｋｌｅｉｎら、ＰＮＡＳ  １９９６，９３，８４５５−８４５９
【非特許文献５】Ｃｒｏｓｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１９９４，３０３，２１−２６）
【非特許文献６】Ｃｏｈｅｎ，Ｂｉｏｃｈｅｍｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．１９９３，２１，５５５−５６７
【非特許文献７】Ｍａｓｓｉｌｏｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．１９９４，２９９，１２３−１２８
【非特許文献８】Ｐｈｉｌｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ４２３，４３５−４３９（２００３）
【非特許文献９】Ｅｍａｍｉａｎら、Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ，２００４，３６，１３１−１３７
【非特許文献１０】Ｏｂｒｉｅｎら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００４，２４，６７９１−６７９８
【非特許文献１１】Ｂｅａｕｌｉｅｕら、ＰＮＡＳ，２００４，１０１，５０９９−５０１４
【非特許文献１２】Ｌｉら、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，ｐｐ  １−１３
【非特許文献１３】Ｇｏｕｌｄ  ＴＤ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ，２００６，１０，３７７−３９２
【非特許文献１４】Ｗａｎｇら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２０００，８５９，３８１−５
【非特許文献１５】Ｓａｓａｋｉら、Ｎｅｕｒｏｌ  Ｒｅｓ  ２００１，２３，５８８−９２
【非特許文献１６】Ｈａｓｈｉｍｏｔｏら、Ｊ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ  ２００２，２７７，３２９８５−３２９９１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、概して、キナーゼ阻害剤として有用な化合物を提供する。
【００２０】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式Ｉ：
【００２１】
【化１】
2015025014.tif 000002
またはその医薬上許容される塩によって表される。
【００２２】
Ｂは単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環であり、ここで、ヘテロ芳香族環は、所望により、独立して、Ｒ３に加えて、１以上のＲ１２基で置換されていてもよい（加えて、Ｂは、独立して所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）。
【００２３】
ＺはＯまたはＳである。
【００２４】
Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、または−Ｔ１−Ｑ１である。
【００２５】
Ｔ１は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（または別法としてＣ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は、所望により、独立して、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。
【００２６】
Ｑ１は−Ｈ、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよく、独立して、所望により、および独立して、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい（加えて、Ｑ１は不在であり得、加えて、Ｑ１は−Ｈでない）。
【００２７】
Ｊ１は−Ｙ１−Ｍ１である。
【００２８】
Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（または別法としてＣ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により、独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である（加えて、Ｙ１はオキソであり得、Ｙ１がＣ１〜６またはＣ１〜１０の前記した脂肪族である場合、Ｙ１は、加えて、所望により、独立して、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい）。
【００２９】
Ｍ１は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２であり；Ｍ１は、所望により、独立して、１以上のＪで置換されていてもよい（加えて、Ｍ１は不在であり得、加えて、Ｍ１は−Ｈでない）。
【００３０】
Ｒ２は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２あるいは所望により置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００３１】
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２または−Ｔ２−Ｑ２である。
【００３２】
Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（あるいは別法としてＣ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により、独立して、Ｇ’により置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により、独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。
【００３３】
Ｑ２は−Ｈ、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望によりＪ２で置換されていてもよく、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい（加えて、Ｑ２は不在であり得、加えて、Ｑ２は−Ｈでない）、（加えて、ここでＲ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在であって、Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合、−Ｔ２−Ｑ２は−Ｈ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨまたは
【００３４】
【化２】
2015025014.tif 000003
ではない）、（別法として、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在であり、Ｒ１２’が不在であり、ＺがＯであり、Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合、−Ｔ２−Ｑ２は不在、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または
【００３５】
【化３】
2015025014.tif 000004
ではない）、（別法としてＲ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在であり、Ｒ１２’が不在であり、ＺがＯでありＲ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合、−Ｔ２−Ｑ２は不在ではない）。
【００３６】
Ｊ２は−Ｙ２−Ｍ２である。
【００３７】
Ｙ２は結合（不在）またはＣ１〜Ｃ６脂肪族（または別法としてＣ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である（加えてＹ２はオキソであり得、Ｙ２はＣ１〜６（またはＣ１〜１０）の前記した脂肪族である場合、Ｙ２は加えて、所望により、独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい）。
【００３８】
Ｍ２は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール（別法として、ヘテロアリール、フェニル（別法として、アリール）、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２であり；ここで、Ｍ２は所望により、１以上のＪで置換されていてもよい（加えてＭ２は不在であり得、加えて、Ｍ２は−Ｈでない）。
【００３９】
各Ｊは独立して、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６シクロ脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロＣ１〜４脂肪族である（加えて、Ｊは−Ｈではない）。
【００４０】
Ｒ４は−Ｈ、または所望により、（独立して）置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００４１】
各ＪＴ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、またはヒドロキシである。
【００４２】
各ＪＴ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、またはヒドロキシである。
【００４３】
各Ｒ＄は、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００４４】
各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、ＮＯ２、または所望により（独立して）置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００４５】
各Ｒ１２’は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、ＮＯ２、または所望により独立して、置換されていてもよいＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、および各メチレン単位は、所望により独立して、１以上のＪＴ３で置換されていてもよく；あるいはＲ１２’はシクロ脂肪族、またはフェニルである（加えて、ここで、該シクロ脂肪族またはフェニル基は、所望により独立して、１以上のＪＴ４で置換されていてもよく、加えて、ここでＲ１２’は、所望により、独立して、１以上のＪＴ４で置換されていてもよい）；ｐは０、１または２である。
【００４６】
各ＪＴ３は、所望により、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、シクロ脂肪族、またはフェニルである。
【００４７】
各ＪＴ４は、所望により、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシである。
【００４８】
各Ｒ１３は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、あるいは、所望により、独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００４９】
１つの実施形態において、本発明は、有効量の本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩、または組成物を対象に投与することを含む、対象においてプロテインキナーゼ媒介疾患を治療または予防する方法である。
【００５０】
１つの実施形態において、本発明は、対象においてプロテインキナーゼ媒介疾患を治療または予防するのに用いられる本発明の化合物、その医薬上許容される塩、または組成物の製造である。
【００５１】
別の実施形態において、本発明の化合物、その医薬上許容される塩、および組成物は、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；そのようなキナーゼによって媒介される細胞内シグナル変換経路の研究；および新しいキナーゼ阻害剤の比較評価でも有用である。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の構造式：
【化１３３】
2015025014.tif 000005
［式中、Ｂは単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環であり、ここで、Ｂは、所望により、独立してＲ１２’で置換されていてもよく、独立して、所望により、および独立して、Ｒ３に加えて１以上のＲ１２基で置換されていてもよく、および６，５二環の−Ｃ（Ｚ）−への結合点は６員環上にあり；
ＺはＯまたはＳであり；
Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、または−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｔ１は不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は、所望により独立して、１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｑ１は不在、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、Ｑ１は所望により独立してＪ１で置換されていてもよく、独立して所望により、独立して、１以上のＲ１３基で置換されていてもよく：
Ｊ１は−Ｙ１−Ｍ１であり；
Ｙ１は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｍ１はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２であり；Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく；またはＭ１は不在、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；
Ｒ２は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、または所望により独立して、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、または−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２は不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は独立して、かつ所望により１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｑ２は不在、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、Ｑ２は所望により独立してＪ２で置換されていてもよく、独立して所望によりおよび独立して、１以上のＲ１３基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在であり、Ｒ１２’が不在であり、ＺがＯであり、Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合、−Ｔ２−Ｑ２は不在、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または
【化１３４】
2015025014.tif 000006
ではなく；
Ｊ２は−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２であり；ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２が不在、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；
各Ｊは、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６シクロ脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ４は−Ｈ、または所望により独立して置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＪＴ１は独立してハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、またはヒドロキシであり；
各ＪＴ２は独立してハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、またはヒドロキシであり；
各Ｒ＄は独立して−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１２は独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１２’は独立してハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０脂肪族であり、ここで、３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、および各メチレン単位は、所望により独立して１以上のＪＴ３で置換されていてもよく；あるいは各Ｒ１２’はシクロ脂肪族、フェニル、ヘテロアリールであり、各々は独立してかつ所望により、１以上のＪＴ４で置換されていてもよく；
各ＪＴ３は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、シクロ脂肪族またはフェニルであり；
各ＪＴ４は独立してハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ１３は独立してハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソまたは所望により独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；および
ｐは０、１または２であり；
但し、当該化合物は（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−アミノピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−（イソブチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノン、メタノン（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）−４−ピリジニル−、ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［２−［（２−アミノ−３−ピリジニル）カルボニル］−５−クロロ−３−ピリジニル］−４−クロロ−（トリフルオロメチル）またはメタノン、（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）−４−ピリジニル−ではない］
によって表される化合物、またはその医薬上許容される塩。
（項目２）
ＺがＯである項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２が−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、または所望により独立して１以上のＲ１３で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである項目１または２のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２が−Ｈである項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が−Ｈ、ハロゲン、または−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｔ１が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｑ１は不在、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、Ｑ１は独立してかつ所望により、および独立してＪ１で置換されていてもよく；
Ｊ１は−Ｙ１−Ｍ１であり；
Ｙ１は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧ１によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙは所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｍ１はＣ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；またはＭ１は不在、−ＣＮ、−ＮＯ２またはハロゲンである項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｔ１が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｙ１が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２であり；Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；および
Ｍ１がＣ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＯＲ＄であり；ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ１は不在、−ＣＮ、またはハロゲンである項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｔ１が不在、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０アルキニルであり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｑ１が不在、フェニル、インドリル、キノリル、イソインドリル、イソキノリル、インダゾリル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロプロピル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリジルであり；ここで、Ｑ１は所望により独立してＪ１で置換されていてもよく；
Ｙ１が不在またはＣ１〜１０アルキル基であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−であり、Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；および
Ｍ１がフェニル、−Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＯＲ＄であり；ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ１は不在、または−ＣＮである項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が−Ｈ、またはハロゲンである項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
環Ｂがピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ピリドピリダジニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルであり、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、独立して所望によりＲ１２’で置換されていてよく、独立してかつ所望により、および独立して１以上のＲ１２基で置換されていてもよい項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
環Ｂが以下の構造式：
【化１３５】
2015025014.tif 000007
によって表され；
ｓは０、１または２であり；
ｕは０または１であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ−であり；および
ＲＸは不在または−Ｈである項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
環Ｂが以下の構造式：
【化１３６】
2015025014.tif 000008
によって表される項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
環ＢがＲ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２’で置換され、独立してかつ所望によりＲ１２で置換されていてもよいピリジルである項目１２記載の化合物である。
（項目１４）
Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてよく；
Ｊ２が−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は独立してかつ所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２がＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソまたはハロＣ１〜４脂肪族である項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｙ２が不在、オキソまたはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてよく；
Ｍ２は−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリジミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてよく独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
【化１３７】
2015025014.tif 000009
【化１３８】
2015025014.tif 000010
よりなる群から選択される構造式によって表される項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｔ２が不在である項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
【化１３９】
2015025014.tif 000011
【化１４０】
2015025014.tif 000012
【化１４１】
2015025014.tif 000013
【化１４２】
2015025014.tif 000014
【化１４３】
2015025014.tif 000015
よりなる群から選択される構造式によって表される項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１４４】
2015025014.tif 000016
によって表され；
ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目１８または２０のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
【化１４５】
2015025014.tif 000017
【化１４６】
2015025014.tif 000018
【化１４７】
2015025014.tif 000019
【化１４８】
2015025014.tif 000020
【化１４９】
2015025014.tif 000021
【化１５０】
2015025014.tif 000022
【化１５１】
2015025014.tif 000023
【化１５２】
2015025014.tif 000024
【化１５３】
2015025014.tif 000025
よりなる群から選択される構造式によって表される項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
環ＢがＲ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２で置換されていてもよいイミダゾリルである項目１０に記載の化合物。
（項目２５）
【化１５４】
2015025014.tif 000026
よりなる群から選択される構造式によって表される項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘが−Ｓ−である項目１１に記載の化合物。
（項目２７）
環Ｂがチアゾリル、チアジアゾリルまたはチエニルである、ここで、環ＢはＲ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２で置換されていてもよい項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
環ＢがＲ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２で置換されていてもよい項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３がハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換され、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｊ２が−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は独立してかつ所望によりＧ１’で置換されていてよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；Ｍ２がＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２が所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；またはＭ２が不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソまたはハロＣ１〜４脂肪族である項目２８記載の化合物。
（項目３０）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立して、Ｇ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｙ２が不在、オキソまたはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’で置換されていてよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２が−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、ハロＣ１〜４脂肪族である項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリヂニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてもよく、および独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アセチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されており、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目３１記載の化合物。
（項目３３）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクタン、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、ピロリル、ピラゾリル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、かつ、独立してかつ１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目３２記載の化合物。
（項目３４）
【化１５５】
2015025014.tif 000027
よりなる群から選択される構造式によって表される項目３３記載の化合物。
（項目３５）
Ｔ２が不在である項目３３記載の化合物。
（項目３６）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１５６】
2015025014.tif 000028
によって表され、ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目３３または３５のいずれかに記載の化合物。
（項目３７）
【化１５７】
2015025014.tif 000029
よりなる群から選択される構造式によって表される項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
環ＢがＲ３で置換されたチアジアゾリルである項目２７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３がハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてよく；
Ｊ２が−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は独立してかつ所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてよく；Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されており、あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位が所望により独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されており；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位が所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２が−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
あるいはより多くのＪ、あるいはＭ２は不在、−Ｈ、ハロゲン、または−ＣＮであり；および各Ｊは独立して、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４である項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてもよく、および独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アセチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されており、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクタン、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、ピロリル、ピラゾリル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、かつ、独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
【化１５８】
2015025014.tif 000030
よりなる群から選択される構造式によって表される項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｔ２が不在である項目４３に記載の化合物。
（項目４６）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１５９】
2015025014.tif 000031
によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目４３または４５のいずれかに記載の化合物。
（項目４７）
環ＢがＲ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２で置換されていてもよいチエニルである項目２７に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ３がハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２である；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｊ２が−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソまたはハロＣ１〜４脂肪族である項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２は−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
あるいはより多くのＪ、あるいはＭ２は不在、−Ｈ、ハロゲン、または−ＣＮであり、および各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてもよく、および独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アセチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されており、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、ピロリル、ピラゾリル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、かつ、独立してかつ１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
【化１６０】
2015025014.tif 000032
よりなる群から選択される構造式によって表される項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｔ２が不在である項目５２に記載の化合物。
（項目５５）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１６１】
2015025014.tif 000033
によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目５２または５４のいずれかに記載の化合物。
（項目５６）
【化１６２】
2015025014.tif 000034
よりなる群から選択される構造式によって表される項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
環ＢがＲ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２’で置換されていてもよく、独立して所望によりＲ１２で置換されていてもよいピリミジニルである項目１２に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ３がハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｊ２が−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；Ｍ２がＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく、あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソまたはハロＣ１〜４脂肪族である項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−であり、Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２が−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
あるいはより多くのＪ、あるいはＭ２は不在、−Ｈ、ハロゲン、または−ＣＮであり；および各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてもよく、および独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されており、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、ピロリル、ピラゾリル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、かつ、独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｔ２が不在である項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１６３】
2015025014.tif 000035
によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目６２または６３のいずれかに記載の化合物。
（項目６５）
【化１６４】
2015025014.tif 000036
よりなる群から選択される構造式によって表される項目６４記載の化合物。
（項目６６）
環Ｂが、Ｒ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２’で置換されていてもよく、独立して所望によりＲ１２で置換されていてもよいピラジニルである項目１２に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ３がハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｊ２が−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、Ｍ２がＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソまたはハロＣ１〜４脂肪族である項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２が−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチルまたはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
あるいはより多くのＪ、あるいはＭ２は不在、−Ｈ、ハロゲン、または−ＣＮであり；および各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてもよく、および独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アセチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されており、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、ピロリル、ピラゾリル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、かつ、独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｔ２が不在である項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１６５】
2015025014.tif 000037
によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目７１または７２のいずれかに記載の化合物。
（項目７４）
【化１６６】
2015025014.tif 000038
よりなる群から選択される構造式によって表される項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
環Ｂが、Ｒ３で置換され、独立して所望により、および独立してＲ１２で置換されていてもよいチアゾリルである項目１１に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ３がハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｊ２は−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は独立して所望によりＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；Ｍ２がＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
Ｔ２が不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｙ２が不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２が−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊが独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
あるいはより多くのＪ、あるいはＭ２は不在、−Ｈ、ハロゲン、または−ＣＮであり；および各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはＣ１〜４脂肪族である項目７６に記載の化合物。
（項目７８）
Ｑ２が不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されていてもよく、および独立してかつ所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりおよび独立してＪ２で置換されており、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
Ｑ２が不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ピロリル、ピラゾリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、および独立してＪ２で置換されていてよく、かつ、独立しておよび所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
【化１６７】
2015025014.tif 000039
よりなる群から選択される構造式によって表される項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
Ｔ２が不在である項目８０に記載の化合物。
（項目８３）
Ｑ２が以下の構造式：
【化１６８】
2015025014.tif 000040
によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑは０または１である項目８０または８２のいずれかに記載の化合物。
（項目８４）
【化１６９】
2015025014.tif 000041
よりなる群から選択される構造式によって表される項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｑ２が：
【化１７０】
2015025014.tif 000042
によって表される構造式によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑ’は０、１または２である項目１８または２０のいずれかに記載の化合物。
（項目８６）
【化１７１】
2015025014.tif 000043
【化１７２】
2015025014.tif 000044
【化１７３】
2015025014.tif 000045
【化１７４】
2015025014.tif 000046
よりなる群から選択される構造式によって表される項目８５に記載の化合物。
（項目８７）
Ｑ２が：
【化１７５】
2015025014.tif 000047
によって表される構造式によって表され、
ｔは０または１であり；および
ｑ’は１または２である項目８５に記載の化合物。
（項目８８）
【化１７６】
2015025014.tif 000048
【化１７７】
2015025014.tif 000049
【化１７８】
2015025014.tif 000050
【化１７９】
2015025014.tif 000051
【化１８０】
2015025014.tif 000052
【化１８１】
2015025014.tif 000053
【化１８２】
2015025014.tif 000054
【化１８３】
2015025014.tif 000055
【化１８４】
2015025014.tif 000056
よりなる群から選択される構造式によって表される項目８７に記載の化合物。
（項目８９）
環Ｂが、Ｒ３で置換され、独立して所望によりおよび独立してＲ１２で置換されていてもよいピラゾリルである項目１１に記載の化合物。
（項目９０）
【化１８５】
2015025014.tif 000057
よりなる群から選択される構造式によって表される項目８９に記載の化合物。
（項目９１）
Ｑ２が不在である項目１５に記載の化合物。
（項目９２）
Ｔ２がＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の２つのメチレン単位は独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１が所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよい項目９１に記載の化合物。
（項目９３）
Ｔ２がＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の２つのメチレン単位は独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；Ｔ１が所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよい項目９２に記載の化合物。
（項目９４）
Ｔ２がＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の２つのメチレン単位はＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１が所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよい項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
【化１８６】
2015025014.tif 000058
【化１８７】
2015025014.tif 000059
【化１８８】
2015025014.tif 000060
よりなる群から選択される構造式によって表される項目９４に記載の化合物。
（項目９６）
項目１〜９５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体、補助剤またはビヒクルを含む組成物。
（項目９７）
有効量の、項目１〜９６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、または組成物を対象に投与することを含む、対象においてプロテインキナーゼ媒介疾患を治療または予防する方法。
（項目９８）
前記プロテインキナーゼ媒介疾患がＧＳＫ３媒介疾患である項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記ＧＳＫ３媒介疾患が糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、双極性障害、筋委縮性側索硬化症、多発性硬化症、統合失調症、白血球減少症、心筋細胞肥大、発作、および慢性関節リウマチよりなる群から選択される項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記プロテインキナーゼ媒介疾患がＰＫＣシータ媒介疾患である項目９７に記載の方法。（項目１０１）
前記ＰＫＣシータ媒介疾患が多発性硬化症、慢性関節リウマチ、刺激性腸疾患、Ｔ細胞白血病およびリンパ腫よりなる群から選択される項目１００に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
本発明は、プロテインキナーゼ阻害剤として有用な化合物、その医薬上許容される塩、および（医薬組成物などの）組成物に関する。
【００５３】
１つの実施形態において、本発明の化合物、その医薬上許容される塩、および組成物はＰＫＣシータの阻害剤として有効である。
【００５４】
１つの実施形態において、本発明の化合物その医薬上許容される塩、および組成物はＧＳＫ−３の阻害剤として有効である。
【００５５】
本発明の化合物は、本明細書に一般的に記載されたものを含み、さらに、本明細書に開示されたクラス、サブクラスおよび種によって説明される。本明細書で用いるように、本明細書で定義された定義が特記しない限り適用される。本発明の目的では、化学元素は元素の周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ
Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈＥｄ．に従って確認される。加えて、有機化学の一般的な原理は、その全内容が本明細書に参照により組み込まれる「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：  １９９９、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈＥｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されている。
【００５６】
１つの実施形態において、本発明は構造式Ｉ：
【００５７】
【化４】
2015025014.tif 000061
によって表される化合物、またはその医薬上許容される塩である。
【００５８】
Ｂは単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環であり、ここで、該ヘテロ芳香族環は、所望により、Ｒ３に加えて、１以上のＲ’基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｂは単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環であり、ここで、該ヘテロ芳香族環は、独立して、所望により独立してＲ３に加えて、１以上のＲ１２基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｂは単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環であり、ここで、該ヘテロ芳香族環は、所望により、Ｒ１２’で置換されており、および独立して所望により、独立して、Ｒ３に加えて、１以上のＲ１２基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｂは、Ｒ３で置換され、独立して、所望により独立して１以上のＲ１２基で置換されていてもよい単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環である。−Ｃ（Ｚ）−に対する６，５二環の結合点は６員環上にある。ある実施形態において、ＢはＲ３で置換され、独立して所望により独立して１以上のＲ１２基で置換されていてもよい単環ヘテロ芳香環である。ある実施形態において、Ｂは、Ｒ３で置換され、独立して所望により独立して１以上のＲ１２基で置換されていてもよい、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルである（加えて、Ｂは所望によりＲ１２’により置換されていてもよい）。ある実施形態において、ＢはＲ３で置換され、独立して所望により独立して１以上のＲ１２基で置換されていてもよいチエニルである（加えて、Ｂは所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）。ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００５９】
【化５】
2015025014.tif 000062
によって表される。
【００６０】
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｘ−である。Ｒｘは不在であるかまたは−Ｈである。ｓは０、１または２である。ある実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。ある別の実施形態において、Ｓは−Ｓ−である。ある別の実施形態において、ＸはＮＲｘ−である。ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００６１】
【化６】
2015025014.tif 000063
によって表される。Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｘ−である。Ｒｘは不在または−Ｈである。ｓは０、１または２である。ｕは０または１である。ダッシュ線はＸおよび炭素原子の間の直接（芳香族）結合を表わし、これは、芳香族環の一部を形成する。ある実施形態において、環Ｂはチアジアゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはチアゾリルである。ある実施形態において環Ｂはチエニルである。ある実施形態において、Ｂは単環窒素含有ヘテロ芳香族環である。
【００６２】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００６３】
【化７】
2015025014.tif 000064
によって表される。
【００６４】
Ｒｘは不在であるか−Ｈである。ｓは０、１または２である。各ダッシュ線は窒素および炭素原子の間の直接（芳香族）結合を表わし、これは芳香族環の一部を形成する。ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００６５】
【化８】
2015025014.tif 000065
によって表される。Ｒｘは不在または−Ｈであるｓは０、１または２である。ｕは０または１である。ある実施形態において、環Ｂはピリジルである。ある実施形態において、環Ｂはイミダゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはピロリルである。ある実施形態において、環Ｂはピラジニルである。ある実施形態において、環Ｂはピリミジニルである。ある実施形態において、環Ｂはオキサゾリルである。ある実施形態において環Ｂはオキサジアゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはチアゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはチアチアゾリルである。
【００６６】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００６７】
【化９】
2015025014.tif 000066
によって表される。ｓは０または１である。ｕは０または１である。各ダッシュ線は窒素および炭素原子の間の直接（芳香族）結合を表わし、これは芳香族環の一部を形成する。
【００６８】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００６９】
【化１０】
2015025014.tif 000067
によって表されるｓは０、１または２である（加えて、Ｂは所望によりＲ１２’によって置換されていてもよい）。各ダッシュ線は芳香族環の一部を形成する原子間の直接（芳香族）結合を表わす。
【００７０】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００７１】
【化１１】
2015025014.tif 000068
によって表される。ｓは０、１または２である（加えて、Ｂは所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）。各ダッシュ線は、芳香族環の一部を形成する原子間の直接（芳香族）結合を表わす。ある実施形態において、環Ｂはピリミジニルである。ある実施形態において、環Ｂはイミダゾリルである。
【００７２】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００７３】
【化１２】
2015025014.tif 000069
によって表される。ｓは０、１または２である（加えて、Ｂは所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）。各ダッシュ線は、芳香族環の一部を形成する原子間の直接（芳香族）結合を表わす。ある実施形態において、環Ｂはオキサジアゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはピラゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはピラダジニルである。
【００７４】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【００７５】
【化１３】
2015025014.tif 000070
によって表される。ｓは０、１または２である（加えて、Ｂは所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）。各ダッシュ線は、芳香族環の一部を形成する原子間の直接（芳香族）結合を表わす。ある実施形態において、環Ｂはオキサジアゾリルである。ある実施形態において、環Ｂはピラゾリルである。
【００７６】
ある実施形態において、環ＢはＲ３で置換された６，６二環ヘテロ芳香族環である（加えて、Ｂは、所望により、Ｒ１２’で置換されていてもよく、独立して所望により、１以上のＲ１２で置換されていてもよい）。ある実施形態において、環Ｂはイソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、またはピリドピラダジニルである（加えて、ＢはＲ３で置換されており、かつ所望によりＲ１２’で置換されていてもよく、独立して所望により、および独立して、１以上のＲ１２で置換されていてもよい。
【００７７】
本明細書で用いるように、Ｂ上の各置換可能な環原子はＲ３、Ｒ１２、またはＲ１２’で置換され得る。ある実施形態において、環Ｂは０〜５のＲ１２基、０〜３のＲ１２基、０〜２のＲ１２基、または０〜１のＲ１２基で置換されている。
【００７８】
ＺはＯまたはＳである。ある実施形態において、ＺはＯである。
【００７９】
Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、または−Ｔ１−Ｑ１である。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、または−Ｔ１−Ｑ１である。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｔ１−Ｑ１である。ある別の実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、またはハロゲンである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、または臭素であり、加えて、Ｒ１は塩素である。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｈ、または臭素、塩素、−ＣＮ、または−Ｔ１−Ｑ１である。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｈである。
【００８０】
Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−または−Ｃ（Ｏ）−；Ｔ１は所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。Ｔ１は結合（不在）であるか、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、２以上のＧ基は、所望により、Ｔ１の隣接するメチレン単位を置き換えて、限定されないが：−ＣＯ２−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−および−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−を含む基を与えてよい。ある実施形態において、Ｔ１のメチレン単位は、所望により、−Ｏ−、−ＣＯ−、Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１のメチレン単位は、所望により、−ＣＯ−、Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１のメチレン単位は、所望により、−ＣＯ−、Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は置換されていない。ある実施形態において、Ｇ１は存在しない。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここでＧは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；加えてＴ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；加えて、Ｔ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は結合（不在）であるか、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；加えて、Ｔ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；加えて、Ｔ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルであり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；加えて、Ｔは、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニルであり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；加えて、Ｔ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の２つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；加えて、Ｔ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は存在しないか、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の２つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ４）−であり；加えて、Ｔ１が、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は結合（不在）であるか、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−であり；Ｔ１は、所望により、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ１は結合（不在）であるか、またはＣ１〜６脂肪族である。ある実施形態において、Ｔ１は結合（不在）、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルである。ある実施形態において、Ｔ１は、結合（不在）またはＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｔ１は以下の構造式：
【００８１】
【化１４】
2015025014.tif 000071
から選択される構造式によって表され、Ｔ１のさらなる例は：
【００８２】
【化１５】
2015025014.tif 000072
【００８３】
【化１６】
2015025014.tif 000073
を含み、加えて、Ｔ１は：
【００８４】
【化１７】
2015025014.tif 000074
であり得る。
【００８５】
１つの実施形態において、Ｔ１は結合（不在）であり、あるいは：
【００８６】
【化１８】
2015025014.tif 000075
よりなる群から選択される構造式によって表される。好ましくは、Ｔ１は以下の例によって表される本発明の化合物に連結される。例えば、Ｔ１が：
【００８７】
【化１９】
2015025014.tif 000076
である場合、それは以下のように本発明の化合物に連結される。
【００８８】
【化２０】
2015025014.tif 000077
または別の表示：
【００８９】
【化２１】
2015025014.tif 000078
Ｑ１は−Ｈ、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよく、および独立して所望により１以上のＲ”基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は存在しない、−Ｈ、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよく、独立して所望により、１以上のＲ”基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は−Ｈ、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよく、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよく、独立して、所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は、不在、−Ｈ、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよく、独立して、所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は−Ｈ、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、−Ｈ、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、独立して、所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は−Ｈ、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり；Ｑ１は所望によりＪ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、−Ｈ、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり；Ｑ１は所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は−Ｈ、あるいは所望によりＪ１で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環である。ある実施形態において、Ｑ１は存在しない、−Ｈ、または０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは０〜３個の窒素原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、Ｑ１は、所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。
【００９０】
ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、チエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、イソキノリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオキチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、独立してＪ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジリル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはフェニルであり、各々、所望により独立してＪ１で置換されていてもよく、加えて、Ｑ１はチエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イソインドリル、イソキノリル、インダゾリル、またはピラゾリルであり、各々、所望により、独立してＪ１で置換されていてよい。ある実施形態において、Ｑ１はハロゲン、所望によりＪ１で置換されていてもよいフェニル、またはＪ１で置換されていてよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ１は不在、所望によりＪ１で置換されていてもよいインドリル、所望によりＪ１で置換されていてもよいキノリル、所望によりＪ１で置換されていてよいシクロヘキシル、所望によりＪ１で置換されていてよいシクロヘキセニル、所望によりＪ１で置換されていてよいピロリル、所望によりＪ１で置換されていてよいイミダゾリル、所望によりＪ１で置換されていてよいシクロプロピル、所望によりＪ１で置換されていてもよいピペリジニル、所望によりＪ１で置換されていてもよいピロリジニル、所望によりＪ１で置換されていてよいフェニル、または所望によりＪ１で置換されていてもよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ１は不在、所望によりＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいフェニル、または所望によりＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ１は不在、インドリル、ピロリル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニル、ピロリジニルフェニルまたはピリジルであり、各々、所望により、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望によりハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいフェニルであり、加えて、Ｑ１はチエニル、フリル、ベンゾフリル、またはベンゾチエニルであり、各々は、所望により独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜４アルキルである。ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望によりハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２−、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルであり、加えて、Ｑ１はチエニル、フリル、ベンゾフリル、またはベンゾチエニルであり、各々は、所望により独立して、ハロゲン、―ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜４アルキルで置換されていてよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望により−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよく、加えて、Ｑ１はチエニル、フリル、ベンゾフリル、またはベンゾチエニルであり、各々、所望により独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は所望によりＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、インドリル、所望により−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニル、または所望により、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいピリジルである。
【００９１】
ある別の実施形態において、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、およびチアゾカニル、ならびにアザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルなどの架橋二環よりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。
【００９２】
ある実施形態において、Ｑ１はフェニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１はシクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１はシクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３，２，１，］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアゾアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は不在、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ１で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ１は以下の構造式：
【００９３】
【化２２】
2015025014.tif 000079
によって表され、ｑは０または１である。ある実施形態において、Ｑ１はＲ１２で置換されていない。ある実施形態において、Ｑ１はＲ１３で置換されていない。ある実施形態において、Ｑ１は置換されていない。
【００９４】
Ｊ１は−Ｙ１−Ｍ１である。
【００９５】
Ｙ１は不在、オキソまたはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により、独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。１つの実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。ある実施において、Ｙ１は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、２以上のＧ１基は、所望により、Ｙ１の隣接するメチレン単位を置換して、限定されないが：−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｎ（Ｒ＄）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯＮ（Ｒ＄）−、−Ｎ（Ｒ＄）ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）−、および−Ｎ（Ｒ＄）Ｎ（Ｒ＄）を含む基を与えてよい。ある実施形態において、Ｙ１のメチレン単位は、所望により、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−ＣＯ２−、Ｓ（Ｏ２）―、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｙ１のメチレン単位は、所望により、−ＣＯ−、Ｎ（Ｒ＄）−、−ＣＯ２−、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｙ１のメチレン単位は、所望により、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｎ（Ｒ＄）―によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位には、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２−であり、ここで、Ｙ１は所望により独立して、１以上のＪＴ１である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜１０アルキル基であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６アルキル基であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は所望により−Ｏ−であってよい。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６基であり、ここで、Ｙ１の２つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてよく、Ｇ１は−Ｏ−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６アルキル基であり、ここで、Ｙ１の１つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−である。ある実施形態において、Ｙ１は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜６アルキル基である。ある実施形態において、Ｇ１は不在である。加えて、この段落におけるＹ１の全ての先行する引用において、Ｙ１は、所望により独立して、１以上のＪＴ１で置換されていてもよい。別法として、この段落におけるＹ１の全ての先行する引用において、Ｙ１は置換されていない。
【００９６】
Ｍ１は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のアリール（例えば、ヘテロアリールまたはアリール）、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄−、−Ｎ（Ｒ＄）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄−、−Ｎ（Ｒ＄）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄ＳＯ２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のアリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ２）Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰ（Ｏ）（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のアリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ２）Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰ（Ｏ）（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄２Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ
２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により、１以上のＪで置換されていてもよい。Ｍ１はＣ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく；またはＭ１は不在−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンである。Ｍ１はＣ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＯＲ＄であり；ここで、Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ１は不在、−ＣＮ、またはハロゲンである。Ｍ１はフェニル、−Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＯＲ＄であり；ここで、Ｍ１は、所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ１は不在、または−ＣＮである。
【００９７】
ある別の実施形態において、Ｍ１は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ１は−Ｈである。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪにおいて置換されていてもよい。Ｈである。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、または−Ｎ（Ｒ＄）である。ある実施形態において、Ｍ１は不在、−Ｈ、ＯＲ＄、またはＮ（Ｒ＄）２である。
【００９８】
Ｒ２は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｎ（Ｏ）２、または所望により置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｎ（Ｏ）２、または所望により独立して、１以上のＲ１３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｈ、ハロゲン、または所望によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌまたは所望によりＦまたはＢｒで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、加えて、Ｒ２はＣｌである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｈ、Ｂｒ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣＦ３であり、加えて、Ｒ２はＣｌである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。
【００９９】
Ｒ３はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、または−Ｔ２−Ｑ２である。ある実施形態において、Ｒ３はハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２である。ある実施形態において、Ｒ３は−Ｔ２−Ｑ２である。ある別の実施形態において、Ｒ３はハロゲンである。ある実施形態において、−Ｔ２−Ｑ２はＨではない。一実施形態において、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在であって、Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合、−Ｔ２−Ｑ２は−Ｈ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または
【０１００】
【化２３】
2015025014.tif 000080
ではない（あるいは、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在でありＲ１２’が不在であり、ＺがＯであり、Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合、−Ｔ２−Ｑ２は不在、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または
【０１０１】
【化２４】
2015025014.tif 000081
ではない）。あるいは、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｒ１２が不在であり、Ｒ１２’が不在であり、ＺがＯであり、Ｒ３が−Ｔ２−Ｑ２である場合−Ｔ２−Ｑ２は不在ではない。
【０１０２】
Ｔ２は不在またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ２）−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、２以上のＧ基は、所望により、Ｔ２の隣接するメチレン単位を置き換えて、限定されないが：−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、および−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−を含む基を与えてよい。ある実施形態において、Ｔ２のメチレン単位は、所望により、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２のメチレン単位は、所望により、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＣＯ２−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２のメチレン単位は、所望により、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ４）−、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２は不在またはＣ１〜１０アルキルであり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｔ２は不在またはＣ１〜１０アルキルであり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−である。ある実施形態において、Ｔ２は不在またはＣ１〜１０アルキルであり、ここで、Ｔ２の２つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−である。ある実施形態において、Ｔ２は不在である。別の実施形態において、Ｔ２は不在であり、あるいは以下の構造式から選択される構造式によって表される：
【０１０３】
【化２５】
2015025014.tif 000082
Ｔ２のさらなる値は：
【０１０４】
【化２６】
2015025014.tif 000083
【０１０５】
【化２７】
2015025014.tif 000084
を含み、加えて、Ｔ２は：
【０１０６】
【化２８】
2015025014.tif 000085
【０１０７】
【化２９】
2015025014.tif 000086
よりなる群から選択される群から選択される構造式によって表される。
【０１０８】
ある実施形態において、Ｔ２は置換されていない。
【０１０９】
ある実施形態において、Ｔ２は不在、またはＣ１〜４脂肪族であり、ここで、Ｔ２の１つのメチレン単位は、所望により、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、好ましくは、Ｔ２はＣ１〜４脂肪族であり、ここで、Ｔ２の１つのメチレン単位は、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。
【０１１０】
別の実施形態において、Ｔ２は不在である。
【０１１１】
別の実施形態において、Ｔ２はＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の２つのメチレン単位は、独立して、Ｇ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、好ましくは、Ｔ２はＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の２つのメチレン単位は、独立して、Ｇ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、より好ましくは、Ｔ２はＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の２つのメチレン単位はＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。
【０１１２】
Ｑ２は−Ｈ、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ２で置換されていてよく、および独立して所望により、１以上のＲ”基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ２で置換されていてよく、および独立して所望により、１以上のＲ”基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ２で置換されていてよく、および独立して、所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望により、Ｊ２で置換されていてよく、および独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は、所望によりＪ２で置換されていてよく、および独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。
【０１１３】
ある実施形態において、Ｑ２は不在、−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり；Ｑ２は、所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり；Ｑ２は、所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり；Ｑ２は、所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は−Ｈ、または所望により、Ｊ２で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有してもよい３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環である。ある実施形態において、Ｑ２は不在、−Ｈまたは０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または０〜３個の窒素原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、Ｑ２は所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２はＪ２で所望により置換されていてもよいフェニル、またはＪ２で所望により置換されていてもよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、所望によりＪ２で置換されていてもよいインドリル、所望によりＪ２で置換されてもよりフェニル、または所望によりＪ２で置換されていてもよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはＪ２で所望により置換されていてもよいフェニルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、あるいは所望によりハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２−、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、あるいは所望によりハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、あるいは−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルである。ある実施形態において、Ｑ２は所望によりＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルあるいは所望によりＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいピリジルである。ある実施形態において、Ｑ２は不在、インドリル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニル、あるいは所望によりＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいピリジルである。
【０１１４】
ある別の実施形態において、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、およびチアゾカニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルなどの架橋された二環よりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてよく、加えて、Ｑ２は、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよく、Ｑ２についてのさらなる値は、各々、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよい、かつ加えて、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、テオクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、またはオクタヒドロピリドピリジルを含む。ある実施形態において、Ｑ２は、フェニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロペプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、およびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は所望により、独立してＪ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、シクロヘキセニル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく、加えて、Ｑ２は、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよく、Ｑ２についてのさらなる値はアゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、またはオクタヒドロピリドピリジルを含み、各々が、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよく、および加えて、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２はシクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルからなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよく、加えて、Ｑ２は独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよく、Ｑ２についてのさらなる値は、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、またはオクタヒドロピロロピリジルを含み、各々は、独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく、かつ加えて、独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２はシクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１．］オクチル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく、加えて、Ｑ２は独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよく、加えて、Ｑ２についてのさらなる値は不在、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５−ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、またはオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジルを含み、各々は、独立して所望により、Ｊ２で置換されていてもよく、加えて、独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｑ２は以下の構造式：
【０１１５】
【化３０】
2015025014.tif 000087
によって表され、ｔは０または１であって、ｑは０または１である。ある別の実施形態において、ｑ２は：
【０１１６】
【化３１】
2015025014.tif 000088
によって表される構造式によって表され、ｔは０または１であって、ｑは０、１または２である。
【０１１７】
ある実施形態において、Ｑ２は以下の構造式：
【０１１８】
【化３２】
2015025014.tif 000089
によって表され、ｔは０または１であって、ｑ’は０、１または２である。
【０１１９】
ある実施形態において、Ｑ２は以下の構造式：
【０１２０】
【化３３】
2015025014.tif 000090
によって表され、ｔは１であって、ｑ’は０、１または２である。
【０１２１】
ある実施形態において、Ｑ２は以下の構造式：
【０１２２】
【化３４】
2015025014.tif 000091
によって表され、ｑ’は０、１または２である。
【０１２３】
ある実施形態において、Ｑ２はＲ１３で置換されていない。ある実施形態において、Ｑ２はＪ２で置換されている。ある実施形態において、Ｑ２は−Ｈではない。
【０１２４】
ある実施形態において、Ｑ２は独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり、ここで、Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよく、独立して所望により、および独立して１以上のＲ１３基で置換されていてもよく、好ましくは、Ｑ２は０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり、ここで、Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよい。
【０１２５】
ある別の実施形態において、Ｑ２は１〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり、ここで、Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよい。
【０１２６】
ある別の実施形態において、Ｑ２は不在である。
【０１２７】
Ｊ２は−Ｙ２−Ｍ２である。
【０１２８】
Ｙ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（あるいはＣ１〜１０）であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。Ｙ２は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここでＧ１’は、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。Ｙ２は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、２以上のＧ１’基は所望によりＹ２の隣接するメチレン単位を置き換えて、限定されないが：−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｎ（Ｒ＄）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯＮ（Ｒ＄）−、−Ｎ（Ｒ＄）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＄）−、Ｎ（Ｒ＄）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＄）、または−Ｎ（Ｒ＄）Ｎ（Ｒ＄）−を含む基を与えてよい。いくつかの実施形態において、Ｙ２のメチレン単位は所望により−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−によって置換されていてよい。ある実施形態において、Ｙ２のメチレン単位は所望により−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ＄）−、−ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ＄）ＣＯ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−によって置換されていてよい。ある実施形態において、Ｙ２のメチレン単位は所望により−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｎ（Ｒ＄）−によって置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｙ２は結合（不在）、オキソまたはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は独立して所望によりＧ１で置換されていてよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。いくつかの実施形態において、Ｙ２は不在、オキソまたはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、独立して所望により、Ｇ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、Ｙ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、独立して所望により、Ｇ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、Ｙ２は結合（不在）、オキソ、またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。ある実施形態において、Ｙ２は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧ１‘で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−である。ある実施形態において、Ｙ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。加えて、このパラグラフにおけるＹ２の全ての先行する引用において、Ｙ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。別法として、この段落におけるＹ２の全ての先行する引用において、Ｙ２は置換されていない。
【０１２９】
１つの実施形態において、Ｙ２は結合（不在）であるか、あるいは：
【０１３０】
【化３５】
2015025014.tif 000092
【０１３１】
【化３６】
2015025014.tif 000093
よりなる群から選択される構造式によって表され、加えてＹ２は：
【０１３２】
【化３７】
2015025014.tif 000094
であり得る。
【０１３３】
Ｍ２は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のアリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄−、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２−であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＲ”で置換されていてもよい。Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄−、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２−であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族、）３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のアリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のアリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２が所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよく；加えて、Ｍ２は−Ｈではない。ある実施形態において、Ｍ２は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＲ”で置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−、Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−、Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ
２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここにＭ２が所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は、不在、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく；またはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮである。ある実施形態において、Ｍ２は−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮである。ある実施形態において、Ｍ２は不在、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、であり、ここで、Ｍ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよい。ある別の実施形態において、Ｍ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよい。ある実施形態において、Ｍ２は不在、−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＣＮであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよい。
【０１３４】
各Ｊは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６シクロ脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）である。各Ｊは、独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６シクロ脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）である。ある実施形態において、各Ｊは、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）である。ある実施形態において、各Ｊは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）である。ある実施形態において、各Ｊは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）である。ある実施形態において、Ｊはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨまたはオキソである。
【０１３５】
Ｒ４は−Ｈ、または所望により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。Ｒ４は−Ｈ、または独立して所望により１以上のＲ１３で置換されていてもよい所望により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである、ある実施形態において、Ｒ４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１３６】
各ＪＴ１は独立してＲ”である。ある実施形態において、各ＪＴ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシまたはヒドロキシである。ある実施形態において、各ＪＴ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、またはヒドロキシである。ある実施形態において、各ＪＴ１は、独立して、ハロゲン、またはヒドロキシである。
【０１３７】
各ＪＴ２は、独立して、Ｒ”である。ある実施形態において、各ＪＴ２は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、またはヒドロキシである。ある実施形態において、各ＪＴ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、またはヒドロキシである。ある実施形態において、各ＪＴ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、またはヒドロキシである。ある実施形態において、各ＪＴ２は、独立して、ハロゲンまたはヒドロキシである。
【０１３８】
各Ｒ＄は、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１３９】
各Ｒ１２は独立してＲ’である。ある実施形態において、各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２または独立してかつ所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２または独立してかつ所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１２は、独立して、Ｂｒ、Ｃ１、Ｆ、または所望によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４０】
各Ｒ１２’は、独立してＲ’である。各Ｒ１２’は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０脂肪族であり、ここで、３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、および各メチレン単位は所望により独立して、１以上のＪＴ３で置換されていてもよく、あるいは各Ｒ１２’はシクロ脂肪族、またはフェニルであり；ｐは０、１または２である。ある実施形態において、Ｒ１２’は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０脂肪族であり、ここで３つまでのメチレン単位は、所望により、独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって置換されていてもよく、および各メチレン単位は所望により独立して１以上のＪＴ３で置換されていてもよく、あるいは各Ｒ１２’はシクロ脂肪族、フェニル、またはヘテロアリールであり、各々は所望により独立して１以上のＪＴ４で置換されていてもよい。ある実施形態において、各Ｒ１２’は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により独立して置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０脂肪族であり、ここで、３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、および各メチレン単位は、所望により独立して、１以上のＪＴ３で置換されていてもよく、あるいは各Ｒ１２’はＣ３〜Ｃ８シクロ脂肪族、フェニル、または単環ヘテロアリールであり、各々が、所望により独立して１以上のＪＴ４で置換されていてもよい。
【０１４１】
各Ｒ１３は独立してＲ”である。ある実施形態において、各Ｒ１３は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシもしくはヒドロキシ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または独立してかつ所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１３は、独立して、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシもしくはヒドロキシ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１３は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、または独立してかつ所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり、加えて、Ｒ１３は、独立して所望により１以上のＪＴ１またはヒドロキシで置換されていてもよいアルコキシである。ある実施形態において、各Ｒ１３は、独立して、ハロゲン、―ＣＮ、−ＮＯ２、または所望により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり、加えて、Ｒ１３はアルコキシまたはヒドロキシである。ある実施形態において、各Ｒ１３は独立して、Ｂｒ、Ｃ１、Ｆ、または所望によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり、加えて、Ｒ１３はアルコキシまたはヒドロキシである。
【０１４２】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【０１４３】
【化３８】
2015025014.tif 000095
によって表される。
【０１４４】
ｑは０または１である。Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮＲｘ−である。Ｒｘは不在または−Ｈであり、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１４５】
ある実施形態において、Ｂは以下の構造式：
【０１４６】
【化３９】
2015025014.tif 000096
によって表される。
【０１４７】
ｑは０または１である。Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮＲｘ−である。Ｒｘは不在または−Ｈであり；Ｒ３はハロゲン、またはＴ２−Ｑ２であり；Ｔ２は結合であり；Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和または完全不飽和の単環、または独立し窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は所望によりＪ２置換されていてもよく、独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよく；および残りの変数は構造式Ｉについて記載した通りである。
【０１４８】
ある実施形態において、本発明の化合物は：
【０１４９】
【化４０−１】
2015025014.tif 000097
（２−アミノピリジン−３−イル）（チオフェン−３−イル）メタノン、
【０１５０】
【化４０−２】
2015025014.tif 000098
２−アミノ−３−（２−テノイル）ピリジン、
【０１５１】
【化４１】
2015025014.tif 000099
（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノン、
【０１５２】
【化４２】
2015025014.tif 000100
（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、
【０１５３】
【化４３】
2015025014.tif 000101
（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−アミノピリジン−３−イル）メタノン、
【０１５４】
【化４４】
2015025014.tif 000102
（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、
【０１５５】
【化４５】
2015025014.tif 000103
（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−（イソブチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン
ではなく、加えて、本発明の化合物は：
【０１５６】
【化４６】
2015025014.tif 000104
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［２−［（２−アミノ−３−ピリジニル）カルボニル］−５−クロロ−３−ピリジニル］−４−クロロ−（トリフルオロメチル）、
【０１５７】
【化４７】
2015025014.tif 000105
メタノン、（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）−４−ピリジニル、
【０１５８】
【化４８】
2015025014.tif 000106
メタノン、（２−アミノ―３−ピリジニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、または
【０１５９】
【化４９】
2015025014.tif 000107
メタノン、（２−アミノ−３−ピリジニル）−２−フラニル−ではない。
【０１６０】
ある実施形態において、本発明は、前記した構造式Ｉの化合物であり、ここで、化合物は以下のものではない：但し、化合物は（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−アミノピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノン、（２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−３−イル）（６−（イソブチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノンではない。
【０１６１】
ある実施形態において、Ｒ１が−Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、またはＴ１−Ｑ１である場合；Ｔ１は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、加えて、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−であり；Ｑ１は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄によって選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和または完全不飽和の単環であり（Ｑ１についてのさらなる値は不在、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和または部分的不飽和、または完全不飽和の２環系を含む）；Ｑ１は所望によりＪ１で置換されていてもよく；Ｊ１は、Ｙ１−Ｍ１であり；Ｙは結合またはＣ１〜６アルキル基であり（加えて、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１によって置換されており、ここで、Ｇ１は−Ｏ−であって、Ｙ１は所望によりＪＴ１で置換されていてもよい）；Ｍ１は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、または−ＣＮであり（加えて、Ｍ１は不在、−ＯＲ＄、または−Ｎ（Ｒ＄）２であり得る）；Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；Ｒ３はＴ２−Ｑ２であり；Ｔ２−Ｑ２は−Ｈではなく；Ｔ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和または完全不飽和の単環、あるいは独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は所望によりＪ２で置換されていてもよく、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよく（加えて、Ｑ２は不在であり得る）；Ｊ２はＹ２−Ｍ２であり；Ｙ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により、Ｇ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）、−Ｏ、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり（加えて、Ｙ２はオキソであり、加えて、Ｙ２は所望によりＪＴ２で置換されていてもよい）；およびＭ２は−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここにＭ２は所望により１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ２は不在であり得る）；および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１６２】
好ましくは、Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、または−Ｑ１−Ｔ１であり、ここでＴ１は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、加えて、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−であり；Ｑ１は−Ｈ、または０〜３個の窒素原子を有し、所望によりＪ１で置換されていてもよい、３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり（Ｑ１についてのさらなる値は、不在、または０〜３個の窒素原子を有する８〜１２員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の二環系を含む）；Ｔ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ２は不在であり得る）；Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよく；Ｙ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、独立して所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり（加えて、Ｙ２はオキソであり、加えて、Ｙ２は所望によりＪＴ２で置換されていてもよい）；Ｍ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ２は不在であり得る）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１６３】
より好ましくは、Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、または−Ｑ１−Ｔ１であり、ここでＴ１は前記した通りであり；Ｑ１はハロゲン、Ｊ１で所望により置換されていてもよいフェニル、またはＪ１で所望により置換されていてもよいピリジルであり（加えて、Ｑ１についてのさらなる値は不在、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望によりＪ１で置換されていてもよいフェニルを含む）（またはより好ましくは、Ｑ１はＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル置換されていてもよいピリジルである（加えて、Ｑ１についてのさらなる値は不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＯＨまたはＮＨ２で置換されていてもよいフェニルを含む）；Ｔ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立して、Ｇ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−ＣＯ−であり；Ｔ２は、所望により独立して、１以上のＪＴ２で置換されていてもよい（なおより好ましくは、Ｔ２は以下の構造式：
【０１６４】
【化５０】
2015025014.tif 000108
から選択される構造式によって表され、Ｔ２のさらなる値は：
【０１６５】
【化５１】
2015025014.tif 000109
【０１６６】
【化５２】
2015025014.tif 000110
を含む）；
Ｑ２は−Ｈ、または所望によりＪ２で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ２は不在であり得る）（なおより好ましくは、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニルおよびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよい（加えて、Ｑ２についてのさらなる値はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルを含み、各々は、所望により独立してＪ２で置換されていてもよい）；なおより好ましくは、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよい（Ｑ２についてのさらなる値はピロジニリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルを含み、各々は、所望により独立してＪ２で置換されていてもよい）；なおより好ましくは、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよい（Ｑ２についてのさらなる値は不在、ピロリジニル、シクロヘキシル、３，８−ジアゾビシクロ［３．２．１．］オクチルを含む）；なおより好ましくは、Ｑ２は以下の構造式：
【０１６７】
【化５３】
2015025014.tif 000111
によって表され、ｑは０または１である）；Ｙ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−である（加えて、Ｙ２はオキソであり、加えて、Ｙ２は所望によりＪＴ２で置換されていてもよい）；およびＭ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ２は不在、−ＯＲ＄、または−Ｎ（Ｒ＄）２であり得る）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１６８】
別の実施形態において、Ｒ３が−Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、またはＴ２−Ｑ２である場合；Ｔ２は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、加えて、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇは’−Ｏ−であり；Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり；（Ｑ２についてのさらなる値は、不在、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系を含む）、Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよく；Ｊ２はＹ２−Ｍ２であり；Ｙ２は結合またはＣ１〜６アルキル基であり（加えて、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は、所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−であり、およびＹ２は所望によりＪＴ２で置換されていてもよい）；Ｍ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２またはＣＮであり；Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ２は不在、−ＯＲ＄、または−Ｎ（Ｒ＄）２であり得る）；Ｒ１はＴ１−Ｑ１であり；Ｔ１−Ｑ１は−Ｈではなく；Ｔ１は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は所望により１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；Ｑ１は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は所望によりＪ１で置換されていてもよく、および独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよく（加えて、Ｑ１は不在であり得る）；Ｊ１はＹ１−Ｍ１であり；Ｙ１は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望によりＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり（加えて、Ｙ１は所望によりＪＴ１で置換されていてもよいオキソである）；およびＭ１は−Ｈ−、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、ハロＣ１〜４脂肪族、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＄、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、ＮＲ＄Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）２、−ＮＲ＄Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は所望により１以上のＪで置換されていてもよく（加えてＭ１は不在である）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１６９】
好ましくは、Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、またはＴ２−Ｑ２であり；Ｔ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、加えて、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−であり；Ｑ２は−Ｈ、または所望によりＪ２で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ２についてのさらなる値は不在、または０〜３個の窒素原子を有する８〜１２員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の二環系を含む）；Ｔ１は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は、所望により独立して、１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；Ｑ１は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ１は不在であり得る）；Ｑ１は所望によりＪ１で置換されていてもよく；Ｙ１は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は独立して所望によりＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり（加えて、Ｙ１はオキソであり、加えて、Ｙ１は所望によりＪＴ１で置換されていてもよい）；Ｍ１は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ１は不在であり得る）、残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１７０】
より好ましくは、Ｒ３は−Ｈ、ハロゲン、またはＴ２−Ｑ２であり；Ｔ２は前記した通りであり；Ｑ２はハロゲン、所望によりＪ２で置換されていてもよいフェニル、または所望によりＪ２で置換されていてもよいピリジルである（Ｑ２についてのさらなる値は不在、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望によりＪ１で置換されていてもよいフェニルを含む）、（なおより好ましくは、Ｑ１はＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいフェニル、または所望によりＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいピリジルである（Ｑ２についてのさらなる値は、不在、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、キノリル、ピリジル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、または所望によりＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨまたはＮＨ２で置換されていてもよいフェニルを含む）；Ｔ１は結合またはＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換されていてもよく、ここで、Ｇは−Ｎ（Ｒ４）−、または−ＣＯ−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよい（なおより好ましくは、Ｔ１は以下の構造式：
【０１７１】
【化５４】
2015025014.tif 000112
から選択される構造式によって表される。Ｔ１のさらなる値は：
【０１７２】
【化５５】
2015025014.tif 000113
【０１７３】
【化５６】
2015025014.tif 000114
を含む）；Ｑ１は−Ｈ、または所望によりＪ２で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ１は不在であり得る）（なおより好ましくは、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニルおよびチアゾカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ１で置換されていてもよい（加えて、Ｑ１についての値はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルを含み、各々は、所望により独立してＪ２で置換されていてもよい）；なおより好ましくは、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロイル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ１で置換されていてもよい（Ｑ１についてのさらなる値はピロリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルを含み、各々は、所望により独立してＪ２で置換されていてもよい）；なおより好ましくは、Ｑ１はフェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ１で置換されていてもよく（Ｑ１についてのさらなる値はピロリジニル、シクロヘキシル、３，８―ジアゾビシクロ［３．２．１．］オクチルを含み、なおより好ましくは、Ｑ１は以下の構造式：
【０１７４】
【化５７】
2015025014.tif 000115
によって表されれ、ｑは０または１である）；Ｙ１は結合またはＣ１〜６脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり（加えて、Ｙ１は所望によりＪＴ１で置換されていてもよい）；およびＭ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ１は不在、−ＯＲ＄、または−Ｎ（Ｒ＄）２である）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１７５】
第１の実施形態において、本発明は構造式Ｉについて表される化合物であり、ここで、Ｂは単環ヘテロ芳香族環、６，６二環ヘテロ芳香族環、または６，５二環ヘテロ芳香族環であり（加えて、ここで、ＢはＲ３で置換されており、独立して所望により、および独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０１７６】
第２の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、ＺはＯであり、および残りの変数は第１の実施形態について前記した通りである。
【０１７７】
第３の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｒ２は−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）２、または所望により独立して１以上のＲ１３で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり、好ましくは、Ｒ２は−Ｈであり、および残りの変数は第１または第２の実施形態について前記した通りである。
【０１７８】
第４の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、または−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｔ１は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換されており、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり（加えて、Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよい）；
Ｑ１は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は独立して所望によりＪ１で置換されていてもよく（加えて、Ｑ１は不在であり得、加え、Ｑ１は−Ｈでない）；
Ｊ１はＹ１−Ｍ１であり；
Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり（加えて、Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換することができ、加えて、Ｙ１はオキソであり得る）；および
Ｍ１は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ１は不在、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２であり得、加えて、Ｍ１は−Ｈではない）、および残りの変数は第１、第２または第３の実施形態について前記した通りである。
【０１７９】
第５の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｒ１は−Ｈ、ハロゲン、または−Ｔ１−Ｑ１であり、
Ｔ１は結合（不在）、またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜１０脂肪族）である（加えて、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換でき、ここで、Ｇは−Ｏ−である（加えて、Ｇは−Ｎ（Ｒ４）−であり得る））。加えて、この実施形態において、Ｔ１は、加えて、所望により独立して１以上のＪＴ１で置換することができ；
Ｑ１は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８委員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ１は不在、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系である（ここで、Ｑ１は加えて、所望によりＪ１で置換されていてもよい）；Ｑ１は所望によりＪ１で置換されていてもよく、別法として、Ｑ１は第４の実施形態における通りであり；
Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族であり（別法としてＣ１〜１０脂肪族）、ここで、Ｙ１の３つまでの単位は所望により独立してＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり（加えて、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｓ（Ｏ）２−であり得る）、および加えて、この実施形態においては、Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよい）；および
Ｍ１は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；Ｍ１は、所望により独立して、１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ１は不在、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２であり得、加えて、Ｍ１は−Ｈまたは−ＮＯ２ではない）、および残りの変数は第１、第２、第３または第４の実施形態について前記した通りである。
【０１８０】
第６の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｑ１は−Ｈ、または所望によりＪ１で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ１は不在、または０〜３個の窒素原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は所望によりＪ１で置換されていてもよい）、別法として、Ｑ１は第４の実施形態における通りであり；および
各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４）脂肪族である）（加えて、Ｊ１は−Ｈではない）、および残りの変数は第１〜第５の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０１８１】
第７の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、
Ｒ１は−Ｔ１−Ｑ１であり（別法として、Ｒ１は第４の実施形態に記載されている通りである）；
Ｔ１は結合（不在）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別法として、Ｃ１〜１０アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル（別法として、Ｃ２〜１０アルケニル）、またはＣ２〜Ｃ６アルキニル（別法として、Ｃ２〜１０アルキニル）である（加えて、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換でき、ここで、Ｇは−Ｏ−（加えて、Ｇは−Ｎ（Ｒ４）−である）。加えて、この実施形態において、Ｔ１は、加えて、所望により独立して１以上のＪＴ１で置換でき；
Ｑ１はハロゲン、Ｊ１で所望により置換されていてもよいフェニル、またはＪ１で所望により置換されていてもよいピリジルであり（加えて、Ｑ１は不在、インドリル、キノリル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロプロピル、ピロリル、イミダゾリル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり、所望によりＪ１で置換されていてもよく；加えて、Ｑ１は所望によりＪ１で置換されていてもよい、シクロブチル、シクロペンチル、ピペラジニル、チエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラジニル、ピリミジニル、イソインドリル、イソキノリル、インダゾリル、ピペリジニル、またはピラゾリルであり、加えて、Ｑ１はハロゲンではない）；
Ｙ１は結合（不在）またはＣ１〜６アルキル（別法として、Ｃ１〜１０アルキル基）であり（加えて、Ｙ１の３つまでのメチレン単位はＧ１で置換でき、ここで、Ｇ１は−Ｏ−であり得、およびＹ１は本実施形態においては所望により独立して１以上のＪＴ１で置換できる）；および
Ｍ１は−Ｈであり（加えて、Ｍ１は不在であり得、別法として、Ｍ１は−Ｈではない）（例えば、Ｍ１は第５の実施形態において記載した通りであり、あるいは別法として、Ｍ１はフェニル、−Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＯＲ＄であり；ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ１は不在、または−ＣＮである）、および残りの変数は第１〜第６の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０１８２】
第８の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、
Ｒ１は−Ｈ、またはハロゲンであり、および残りの変数は第１、第２、または第３の実施形態について前記した通りである。
【０１８３】
第９の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはピリジル、プラジ二ル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはチアジアゾリルであり（加えて環Ｂはイソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、またはピリドピラダジニルである）（加えて、ここで、本実施形態における環ＢはＲ３で置換されており、独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている）、および残りの変数は第１〜第８の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０１８４】
第１０の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｂはチエニルであり（加えて、ここで、ＢはＲ３で置換されており、独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、所望によりＲ１２’で置換されていてもよい））（別法として、環ＢはＲ３で置換され、かつ所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよいチアゾリルである（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０１８５】
第１１の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂは窒素含有ヘテロ芳香族環である（加えて、ここで、ＢはＲ３で置換され、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよく、および加えて、所望によりＲ１２’で置換されている）。第１の実施形態において、環Ｂはイミダゾリルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および所望により独立して、１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、所望により、Ｒ１２’で置換されていてもよい））；および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。別の実施形態において、環ＢはＲ３で置換され、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）；および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０１８６】
第１２の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂは以下の構造式：
【０１８７】
【化５８】
2015025014.tif 000116
によって表される。
【０１８８】
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ−である。ＲＸは不在または−Ｈである。ダッシュ線は、芳香族環の一部を形成するＸおよび炭素原子の間の直接結合を表わす。好ましくは、Ｘは−Ｓである。別法として、Ｂは：
【０１８９】
【化５９】
2015025014.tif 000117
である。
【０１９０】
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ−である。ＲＸは不在または−Ｈである。ｓは０、１または２である。ダッシュ線は、芳香族環の一部を形成するＸおよび炭素原子の間の直接結合を表わす。好ましくは、Ｘは−Ｓ−であって、Ｂはチアゾリル、チアジアゾリル、またはチエニルであり、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りであり、別法として、Ｂは：
【０１９１】
【化６０】
2015025014.tif 000118
である。
【０１９２】
ＲＸは不在または−Ｈであり、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。別法として、Ｂは：
【０１９３】
【化６１】
2015025014.tif 000119
である。
【０１９４】
ＲＸは不在または−Ｈである。ｓは０、１または２であり；および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。別法として、Ｂは：
【０１９５】
【化６２】
2015025014.tif 000120
である。
【０１９６】
ｕは０または１である。ＲＸは不在または−Ｈである。ｓは０、１または２であり；および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０１９７】
別法として、Ｂは：
【０１９８】
【化６３】
2015025014.tif 000121
である。
【０１９９】
ｕは０または１である。ＲＸは不在または−Ｈである。ｓは０、１または２であり；および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２００】
第１３の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはピリジルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０１】
第１４の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはイミダゾリルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０２】
第１５の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはピロリルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、別法として、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されたピラゾリルであり（加えて独立して所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０３】
第１６の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはピラジニルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよく（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。別法として、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環ＢはＲ３で置換されたピリミジニルであり、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよいピリミジニルであり（加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０４】
第１７の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはオキサゾリニルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（または別法として、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。別法として、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環ＢはＲ３で置換され、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよいイソオキサゾリルであり（別法として、独立して所望によりＲ１２’で置換されていてもよい）、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０５】
第１８の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環ＢはＲ３で置換されたイソキノリルであり、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよく（および加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０６】
第１９の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはオキサジアゾリルであり、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０７】
第２０の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはチアゾリルであり（または別法として、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（または加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０８】
第２１の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはイソチアゾリルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されており、および独立して、所望により独立して１以上のＲ１２で置換されていてもよい（または加えて、独立して所望によりＲ１２’で置換されている））、および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２０９】
第２２の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、環Ｂはチアジアゾリルであり（加えて、ここで、環ＢはＲ３で置換されている）および残りの変数は第９の実施形態について前記した通りである。
【０２１０】
第２３の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｒ３はハロゲンまたは−Ｔ２−Ｑ２である。好ましくは。Ｒ３はＴ２−Ｑ２であり；
Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり（加えて、Ｇ’は−Ｓ−である）；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。加えて、Ｔ２は結合（不在）であり；
Ｑ２は−Ｈ、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ２は不在、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系である）；Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよく、別法として、Ｑ２は構造式Ｉについて前記した通りであり；
Ｊ２は−Ｙ２−Ｍ２であり；
Ｙ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜Ｃ１０脂肪族）であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり（加えて、Ｙ２はオキソであり、この実施形態においては、所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよい）；
Ｍ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、または−ＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ２は不在、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、または−ＳＲ＄であることができ；加えて、Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であることができ、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；加えて、Ｍ２はハロゲン、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、−ＰＯ（ＯＲ＄）２−ＳＲ＄または−Ｈではない）（別法として、Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよい）；
各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソまたはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり（加えて、Ｊは−Ｈではない）、および残りの変数は第１０〜第２２の実施形態のいずれか１つにおいて前記した通りである。
【０２１１】
別法として、第２３の実施形態において、Ｔ２は不在、またはＣ１〜４脂肪族であり、ここで、Ｔ２の１つのメチレン単位は所望によりＧ’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、好ましくは、Ｔ２はＣ１〜４脂肪族であり、ここで、Ｔ２の１つのメチレン単位はＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；およびＱ２は独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり、ここで、Ｑ２は所望によりＪ２の単環で置換されていてもよく、独立して１以上のＲ１３基で置換されていてもよく、好ましくは、Ｑ２は０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり、ここで、Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよく、および残りの変数は第２３の実施形態で記載された通りである。
【０２１２】
別法として、第２３の実施形態において、Ｔ２は不在；およびＱ２は１〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的飽和、または完全不飽和の単環であり、ここで、Ｑ２は所望によりＪ２で置換されていてもよく、および残りの変数は第２３の実施形態で記載された通りである。前記した２つの別の実施形態において、Ｔ２、Ｑ２およびＪ２は一緒になって少なくとも２つのヘテロ原子を含む。
【０２１３】
別法として、第２３の実施形態において、Ｑ２は不在であり、およびＴ２はＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の２つのメチレン単位は、独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、好ましくは、Ｔ２はＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の２つのメチレン単位は、独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、より好ましくは、Ｔ２はＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ２の２つのメチレン単位は、Ｇ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく、および残りの変数は第２３の実施形態において記載した通りである。
【０２１４】
第２４の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、
Ｔ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜１０脂肪族）であり、ここで、Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり（加えて、Ｇ’は−Ｏ−、または−Ｓ−である）；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよい。好ましくは、Ｔ２は結合（不在）であり；
Ｑ２は−Ｈ、または所望によりＪ２で置換されていてもよい０〜３個の窒素原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環であり（加えて、Ｑ２は不在、または０〜３個の窒素原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環系はＪ２で置換されていてもよい）；別法として、Ｑ２は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０２１５】
Ｙ２は結合（不在）またはＣ１〜６脂肪族（別法として、Ｃ１〜Ｃ１０脂肪族）であり、ここで、Ｙ２は３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１’によって置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり（加えて、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）であり得る（加えて、Ｙ２はオキソであり、加えて、本実施形態においては、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；加えて、Ｇ１’は−ＳＯ２−ではない）；
Ｍ２は−Ｈ、Ｃ３〜８シクロ脂肪族（シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルを含む）、３〜８員のヘテロシクリル（テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、およびピロリジニルを含む）、および５〜６員のヘテロアリール（ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピラニル、およびイソオキサゾリルを含む）、フェニル、ハロゲン、−ＮＯ２または−ＣＮであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく（加えて、Ｍ２は不在、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、または−ＳＲ＄であることができ；加えて、Ｍ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であることができ、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく、加えて、Ｍ２はハロゲン、−ＳＲ＄または−Ｈではない）（別法として、Ｍ２は、−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮである）；
各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、ＯＲ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり（別法として、Ｊは−Ｈではない）、および残りの変数は第２３の実施形態について前記した通りである。
【０２１６】
第２５の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニルおよびチアゼカニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく（加えて、Ｑ２は独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい）（加えて、Ｑ２は不在、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、またはジアザビシクロデシルであり得、およびＱ２についての他のさらなる値はアゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラゾリル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、またはオクタヒドロピリドピリジルを含み、各々が、独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく、および加えて、独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい）、および残りの変数は第２４の実施形態について記載した通りである。
【０２１７】
第２６の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、
Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてよく（加えて、Ｑ２は独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてよい）、（加えて、Ｑ２は不在、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、またはピロリジニルであることができ、およびＱ２についての他のさらなる値はアゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、またはオクタヒドロピリドピリジルを含み、各々は、独立して所望によりＪ２で置換されていてよく、加えて、独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてよい）、および残りの変数は第２４の実施形態について前記した通りである。
【０２１８】
第２７の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、
Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニルおよびオキサゼパニルよりなる群から選択され、ここで、各環は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく（加えて、Ｑ２は独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてもよい）（加えて、Ｑ２は不在、シクロヘキシル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、またはピロリジニルであることができ、加えて、Ｑ２は独立して所望により、１以上のＲ１３基で置換されていてよく、Ｑ２についてのさらなる値はアゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、２，５−ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジル、またはオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジルを含み、各々は、独立して所望によりＪ２で置換されていてよく、および加えて、独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてよい）（加えて、Ｑ２はピロリルまたはピラゾリルであることができ、各々は、所望によりＪ２で置換されていてよく、および加えて、独立して所望により１以上のＲ１３基で置換されていてよい）、および残りの変数は第２４の実施形態について前記した通りである。
【０２１９】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＩＩ：
【０２２０】
【化６４】
2015025014.tif 000122
によって表され、ｔは０または１であり、ｓは０、１または２であり、ｑは０または１であり、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０２２１】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＩＩＩ：
【０２２２】
【化６５】
2015025014.tif 000123
によって表され、ｔは０または１であり、ｓは０、１または２であり、ｑは０または１であり、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０２２３】
第２８の実施形態において、本発明の化合物は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は以下の構造式：
【０２２４】
【化６６】
2015025014.tif 000124
によって表され、ｑは０または１で、ここで、ｑが０である場合、（Ｊ２）ｑが結合する窒素は−ＮＨ−であり、および残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて先に記載した通りであり、別法として、Ｑ２は以下の構造式：
【０２２５】
【化６７】
2015025014.tif 000125
によって表され、ｔは０または１であり、ｑは０または１であり、ここで、ｑが０である場合、−（Ｊ２）ｑが結合する窒素が−ＮＨ−であり、および残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて先に記載した通りである。
【０２２６】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＩＶ：
【０２２７】
【化６８】
2015025014.tif 000126
によって表され、ｔは０または１であり、ｓは０、１または２であり、ｑは０または１であり、ここで、ｑが０である場合、−（Ｊ２）ｑが結合する窒素が−ＮＨ−であり、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２８の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２２８】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式Ｖ：
【０２２９】
【化６９】
2015025014.tif 000127
によって表され、ｔは０または１であり、ｓは０、１または２であり、ｑは０または１であり、ここで、ｑが０である場合、−（Ｊ２）ｑが結合する窒素が−ＮＨ−であり、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２８の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２３０】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＶＩ：
【０２３１】
【化７０】
2015025014.tif 000128
によって表され、ｕは０または１であり、ｓは０、１または２であり、ｔは０または１であり、ここで、ｑは０または１であり、ここで、ｑが０である場合、−（Ｊ２）ｑが結合する窒素が−ＮＨ−であり、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２８の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２３２】
第２９の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよいフェニルであり（および加えて、独立して所望により、および独立してＲ１３で置換されていてもよい）、および残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２３３】
第３０の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよいピリジルであり（および加えて、独立して所望により、および独立してＲ１３で置換されていてもよい）、および残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２３４】
第３１の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよいピペリジニルであり（および加えて、独立して所望により、および独立してＲ１３で置換されていてもよい）、および残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２３５】
第３２の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよいピペラジニルであり（および加えて、独立して所望により、および独立してＲ１３で置換されていてもよい）、特に、Ｑ２は：
【０２３６】
【化７１】
2015025014.tif 000129
であり、ｔは０または１であり；およびｑ’は０、１または２であり；別法として、ｔは０、１または２であり、ｑ’は０または１であり、ここで、Ｒ１３および（Ｊ２）ｑは同一炭素原子に結合することができ、およびここで、（Ｊ２）ｑ’が−ＮＨ−に結合し、およびｑが０である場合、（Ｊ２）ｑ’が結合する窒素は−ＮＨ−であり、および残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである；１つの実施形態において、Ｑ２は：
【０２３７】
【化７２】
2015025014.tif 000130
であり、ｔは０または１であり；およびｑ’は０、１または２であり；別法として、ｔは０、１または２であり、ｑ’は０または１であり、ここで、Ｒ１３および（Ｊ２）ｑは同一炭素原子に結合することができ、およびここで、残りの変数は、第２４〜第２７の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２３８】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＶＩＩ：
【０２３９】
【化７３】
2015025014.tif 000131
によって表され、ｔは０または１であり；ｓは０、１または２であり、およびｑ’は０、１または２であり、別法として、ｔは０、１または２であり、およびｑ’は０または１であり、ここで、Ｒ１３およびＪ２は同一炭素原子に結合することができ、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７の実施形態のいずれかにおいて前記した通りである。
【０２４０】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＶＩＩＩ：
【０２４１】
【化７４】
2015025014.tif 000132
によって表され、ｔは０または１であり；ｓは０、１または２であり、およびｑ’は０、１または２であり、別法としてｔは０、１または２であり、およびｑ’は０または１であり、ここで、Ｒ１３およびＪ２は同一炭素原子に結合することができ；および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７の実施形態のいずれかに記載された通りである。
【０２４２】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＩＸ：
【０２４３】
【化７５】
2015025014.tif 000133
によって表され、ｕは０または１であり、ｓは０、１または２であり、ｔは０または１であり；およびｑ’は０、１または２であり；別法としてｔは０、１または２であり、ｑ’は０または１であり、ここで、Ｒ１３およびＪ２は同一炭素原子に結合することができ、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７の実施形態のいずれかについて記載された通りである。
【０２４４】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式Ｘ：
【０２４５】
【化７６】
2015025014.tif 000134
によって表され、ｔは０または１であり；ｓは０、１または２であり、およびｑ’は０、１または２であり；別法として、ｔは０、１または２であり、ｑ’は０または１であり、ここで、Ｒ１３およびＪ２は同一炭素原子に結合することができ、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７、または第３２の実施形態のいずれかについて記載された通りである。
【０２４６】
１つの実施形態において、本発明の化合物は：構造式ＸＩ：
【０２４７】
【化７７】
2015025014.tif 000135
によって表され、ｕは０または１であり；ｓは０、１または２であり、ｔは０または１であり；およびｑ’は０、１または２であり；別法として、ｔは０、１または２であり、ｑ’は０、または１であり、ここで、Ｒ１３およびＪ２は同一炭素原子に結合することができ、および残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７、または３２の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０２４８】
１つの実施形態において、本発明の化合物は構造式ＸＩＩ：
【０２４９】
【化７８】
2015025014.tif 000136
によって表され、ｕは０または１であり、ｔは０または１であり；ｓは０または１であり；およびｑ’は０、１または２であり；別法として、ｔは０、１または２であり、ｑ’は０、１であり、ここで、Ｒ１３およびＪ２は同一炭素原子に結合することができ、残りの変数は、前記構造で別途記載しない限り、構造式Ｉ、または第１〜第２７、または第３２の実施形態にいずれかについて記載された通りである。
【０２５０】
１つの実施形態において、構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩについて：
Ｒ１は―Ｈ、ハロゲン、または−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｔ１は不在、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇによって置換されていてよく、ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｑ１は不在、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の単環、または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的不飽和、または完全不飽和の二環系であり、ここで、各環は独立して所望によりＪ１で置換されていてもよく；
Ｊ１は−Ｙ１−Ｍ１であり；
Ｙ１は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は、所望により独立して、Ｇ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；および
Ｍ１はＣ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−ＯＲ＄、−ＳＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｐ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ＄、Ｐ（Ｏ）（Ｒ＄）２、またはＰＯ（ＯＲ＄）２であり、ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてよく；あるいはＭ１が不在、ハロゲン、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０２５１】
別の実施形態において、構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩについて；
Ｔ１は不在、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換することができ、ここで、Ｇは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されており；
Ｙ１は不在、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ１で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１は−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ＄）、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてよく；
Ｍ１はＣ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−ＯＲ＄、または−Ｎ（Ｒ＄）２であり；Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてよく；またはＭ１は不在、ハロゲンまたは−ＣＮであり；および
各Ｊは独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり（加えて、Ｊは―Ｈではない）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０２５２】
別の実施形態において、構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩについて：
Ｔ１は不在、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０アルキニルであり、ここで、Ｔ１の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧによって置換することができ、ここで、Ｇは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｔ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてよく；
Ｑ１は不在、フェニル、インドリル、キノリル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロプロピル、ピロリル、イミダゾリル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり、所望によりＪ１で置換されていてもよく；加えてＱ１は、所望によりＪ１で置換されていてもよい、シクロブチル、シクロペンチル、ピペラジニル、チエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラジニル、ピリミジニル、イソインドリル、イソキノリル、インダゾリル、ピペリジニル、またはピラゾリルであり；
Ｙ１は不在、またはＣ１〜１０アルキル基であり、ここで、Ｙ１の３つまでのメチレン単位はＧ１によって置換することができ、ここで、Ｇ１は−Ｏ−であり得、Ｙ１は所望により独立して１以上のＪＴ１で置換されていてもよく；
Ｍ１はフェニル、−Ｎ（Ｒ＄）２、または−ＯＲ＄であり；ここで、Ｍ１は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；あるいはＭ１は不在、または−ＣＮであり；
各Ｊは独立して；−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｎ（Ｏ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、オキソ、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり（加えて、Ｊは−Ｈではない）、および残りの変数は構造式Ｉについて前記した通りである。
【０２５３】
別の実施形態において、構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩについて：
Ｙ２は不在、オキソ、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｙ２の３つまでのメチレン単位は独立してかつ所望によりＧ１’で置換されていてもよく、ここで、Ｇ１’は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてもよく；
Ｍ２はＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８シクロ脂肪族、３〜８員のヘテロシクリル、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のアリール、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄であり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてもよく；またはＭ２は不在、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、−ＣＯＲ＄、−ＣＯＮ（Ｒ＄）２、−ＣＯ２Ｒ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である。
【０２５４】
構造式ＶＩ、ＩＸ、ＸおよびＸＩについてのこの実施形態において、Ｔ２は不在、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここでＴ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換されており、ここで、Ｇ’は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されており；および残りの変数は構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩについての前記３つの実施形態のいずれかにおいて前記した通りである。
【０２５５】
別の実施形態において、構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩについて：
Ｍ２は−ＯＲ＄、−Ｎ（Ｒ＄）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＄、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ＄、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＄、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＄、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサドリル、ピペリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ナフチル、またはフェニルであり、ここで、Ｍ２は所望により独立して１以上のＪで置換されていてよく；またはＭ２は不在、−Ｎ（Ｏ）２、または−ＣＮであり；および
各Ｊは独立してハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＄）２、−ＯＲ＄、オキソ、またはハロＣ１〜４脂肪族である。
【０２５６】
構造式ＶＩ、ＩＸ、ＸおよびＸＩについてのこの実施形態において、Ｔ２は不在、またはＣ１〜１０脂肪族であり、ここで、Ｔ１  Ｔ２の３つまでのメチレン単位は所望により独立してＧ’によって置換さていてよく、ここで、Ｇ’は−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｔ１  Ｔ２は所望により独立して１以上のＪＴ２で置換されていてよく；および残りの変数は、構造式ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩについての前記最初の３つの実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０２５７】
第３３の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換され、および独立して所望により、および独立してＲ１３で置換されていてもよいピペリジニルであり、および残りの変数は第２４〜第２７、または第３２の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２５８】
第３４の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよいオキサゼパニルであり（および加えて、独立して所望によりおよび独立してＲ１３で置換されていてもよい）、および残りの変数は第２４〜第２７、第３２の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２５９】
第３５の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく、独立して所望によりおよび独立してＲ１３で置換されていてもよいインドリルであり、および残りの変数は第２４〜第２７、または第３２の実施形態のいずれか１つにおいて記載された通りである。
【０２６０】
第３６の実施形態において、本発明は構造式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩによって表される化合物であり、ここで、Ｑ２は、各々が独立して所望によりＪ２で置換されていてもよく、および独立して所望により、および独立してＲ１３で置換されていてもよい、ピロリジニル、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘキシル、オクタヒドロピロロピラジニル、アゼチジニルまたはテトラヒドロピリジルであり、残りの変数は第２４〜第２７、または第３２の実施形態のいずれか１つについて前記した通りである。
【０２６１】
第３７の実施形態において、本発明は構造式Ｉによって表される化合物であり、ここで、Ｔ２は結合であり、および残りの変数は第２５〜３６の実施形態のいずれかについて前記した通りである。
【０２６２】
本明細書に記載したように、原子の特定の数の範囲はその中にいずれの整数も含む。例えば、１〜４個の原子を有する基は１、２、３または４個の原子を有することができよう。
【０２６３】
本明細書で用いるように、用語「不在」および「結合」は、変数がその実施形態において存在しない、すなわち変数は原子または原子群を表さないことを意味するのに互換可能に用いることができる。
【０２６４】
用語「安定な」は、本明細書で用いるように、その生産、検出、回収、貯蔵、精製、および本明細書に開示された１以上の目的の使用を可能にする条件に付した場合に実質的に変化しない化合物をいう。いくつかの実施形態において、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学的反応性条件の不在下で、４０℃以下の温度に少なくとも１週間保持した場合に実質的に変化しないものである。
【０２６５】
用語「脂肪族」または「脂肪族基」は本明細書で用いるように、完全に飽和であるか、または１以上の不飽和単位を含有するが、非芳香族である直鎖（すなわち、未分岐）および分岐炭化水素鎖を意味する。
【０２６６】
特記しない限り、脂肪族基は１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、脂肪族原子は１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態において、脂肪族基は１〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の実施形態において、脂肪族基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有し、なお他の実施形態において、脂肪族基は１〜４この脂肪族炭素原子を含有する。脂肪族基は線状または分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基であってよい。具体的な例は、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ビニル、ｎ−ブテニル、エチニルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。
【０２６７】
用語「アルキル」は、本明細書で用いるように、飽和の直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。用語「アルケニル」は、本明細書で用いるように、１以上の二重結合を含む直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する、用語「アルキニル」は、本明細書で用いるように、１以上の三重結合を含む直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。
【０２６８】
用語「シクロ脂肪族」（または「炭素環」または「カルボシクリル」または「炭素環の（式）」）とは、３〜１４の環炭素原子を有する、飽和であり得るか、または１以上の不飽和単位を含有することができる、非芳香族単環炭素含有環をいう。該用語は、多環縮合、スピロまたは架橋炭素環系を含む。該用語は炭素環が１以上の非芳香族炭素環または複素環、または１以上の芳香環またはその組合せに縮合することができる多環系も含み、ここで、基または結合点は炭素環上にある。縮合二環系は、２つの隣接する環原子を共有する２つの環を含み、架橋二環は３または４個の隣接する環原子を共有する２つの環を含み、スピロ二環系は１つの環原子を共有する。シクロ脂肪族の例は、限定されないが、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基を含む。具体的な例は、限定されないが、シクロヘキシル、シクロプロペニルおよびシクロブチルを含む。
【０２６９】
用語「複素環」（または「ヘテロシクリル」または「複素環の（式）」）は、本明細書で用いるように、１以上の環炭素がＮ、ＳおよびＯなどのヘテロ原子に置き換えられた３〜１４の環原子を有する飽和であり得るか、または１以上の不飽和単位を含有することができる非芳香族単環をいう。該用語は多環縮合、スピロまたは架橋複素環系を含む。該用語は、複素環を１以上の非芳香族炭素環または複素環、または１以上の芳香環、またはその組合せに縮合させることができ、ここで、基または結合点が複素環上にある多環系も含む。複素環の例は、限定されないが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、チアゾカニル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、例えば、３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモルホリノ、４−チオモルホリノを含めたホルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾチオラニル、ベンゾジチアニル、ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オニル、および１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、テトラヒドリピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾニル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドロピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、およびジアザビシクロデシルを含む。
【０２７０】
用語「ヘテロ原子」は１以上の酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素を意味し（窒素、硫黄、リンまたはケイ素のいずれかの酸化された形態；いずれかの塩基性窒素の第四級化形態；複素環の置換可能な窒素、例えば、（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）Ｎ、（ピロリジニルにおけるような）ＮＨ、または（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるような）ＮＲ＋を含む）。
【０２７１】
用語「不飽和の」は、本明細書で用いるように、部位が１以上の不飽和単位を有することを意味する。
【０２７２】
用語「アルコキシ」または「チオアルキル」とは本明細書で用いるように、酸素（「アルコキシ」、例えば、−Ｏ−アルキル）または硫黄（「チオアルキル」、例えば、−Ｓ−アルキル）原子を通じて分子に結合した、先に定義された、アルキル基をいう。
【０２７３】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロ脂肪族」、および「ハルアルコキシ」（または「アミノアルキル」、「ヒドロキシアルキル」など）は、場合によっては、１以上のハロゲン原子で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。この用語は、−ＣＦ３およびＣＦ２ＣＦ３などの過フッ素化アルキル基を含む。
【０２７４】
用語「ハロゲン」、「ハロ」および「ｈａｌ」はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。用語ハロ脂肪族および−Ｏ（ハロ脂肪族）は、モノ−、ジ−およびトリ−ハロ置換脂肪族基を含む。
【０２７５】
「アラルキル」、「アラルコキシ」、「アリールオキシアルキル」または「ヘテロアリール」におけるように、単独でまたはより大きな部位の一部として用いる用語「アリール」とは、炭素環および／または複素環芳香族環系をいう。用語「アリール」は用語「アリール環」と互換可能に用いることができる。
【０２７６】
炭素環芳香族環基は炭素環原子（典型的には、６〜１４）のみを有し、フェニル、および２以上の炭素環芳香族環が相互に縮合した縮合多環芳香族環系などの単環芳香族環を含む。その例は１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシルおよび２−アントラシルを含む。また、該用語の範囲内には、本明細書で用いるように、「炭素環芳香族環」も含まれ、それは、芳香族環が、インダニル、フタルイミジル、ナフチイミジル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルにおけるように、１以上の非芳香族環（炭素環または複素環）に縮合した基であり、ここで、基または結合点は芳香族環上にある。
【０２７７】
用語「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロ芳香族基」は、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」におけるように、単独でまたはより大きな部位の部分として用いられて、５〜１４員を有するヘテロ芳香族環基をいい、単環芳香族環が１以上の他の芳香族環に縮合された単環ヘテロ芳香族環および多環芳香族環を含む。ヘテロアリール基は１以上の環ヘテロ原子を有する。また、用語「ヘテロアリール」の範囲内には、本明細書で用いるように、芳香族環が１以上の非芳香族環（炭素環または複素環）に縮合された基も含まれ、ここで、基または結合点は芳香族環上にある。二環６，５ヘテロ芳香族は、本明細書で用いるように、例えば、第２の５員環に縮合した６員ヘテロ芳香族環であり、ここで、基または結合点は６員環上にある。ヘテロアリール基の例はピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾニル、トリアゾニル、テトラゾニル、オキサゾリル、イソオキサゾニル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはチアジアゾリルを含み、例えば、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル、テトラゾリル、２−チエニル、３−チエニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニル、ベンズイソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、フリニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、キノリニル（例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）、およびイソキノリニル（例えば、１−イソキノリニル、３−イソキノリニル、または４−イソキノリニル）を含む。
【０２７８】
用語「保護する基」および「保護基」は、本明細書で用いるように、互換可能であって多数の活性な部位を持つ化合物における１以上の所望の官能基を一時的にブロックするのに用いる剤をいう。ある実施形態において、保護する基は以下の特徴の１以上、または好ましくは全てを有する：ａ）官能基に良好な収率で選択的に付加されて、保護された基質が得られ、これはｂ）他の反応性部位の１以上で起こる反応に対して安定であり；およびｃ）再生され脱保護された官能基を攻撃しない試薬によって良好な収率で選択的に除去可能である。当業者によって理解されるように、多くの場合において、試薬は化合物中の他の反応性基を攻撃しない。他の場合において、試薬は化合物中の他の反応性基と反応することもできる。保護する基の例はＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９（および該本の他の版）に詳細に記載されており、その全内容が本明細書に参照により組み込まれる。用語「窒素保護基」とは、本明細書で用いるように、多機能性化合物における１以上の所望の窒素反応性部位を一時的にブロックするのに用いられる剤をいう。好ましい窒素保護基は、前記保護基について例示した特徴も有し、ある例示的な窒素保護基は、その全内容が本明細書に参照により組み込まれる、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９において第７章に詳細に記載されている。
【０２７９】
いくつかの実施形態において、示される場合、脂肪族鎖のメチレン単位は所望により別の原子または基で置換されている。そのような原子または基の例は、限定されないが、−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−Ｃ（＝ＮＲ＄）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ＄）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−を含む。これらの原子または基を組み合わせて、より大きな基を形成することができる、このようなより大きな基の例は限定されないが、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ＄、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−Ｎ（Ｒ＄）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ＄）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＄）−、Ｎ（Ｒ＄）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ＄）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−、および−Ｎ（Ｒ＄）ＳＯ２Ｎ（Ｒ＄）−を含み、ここで、Ｒ＄は本明細書で定義される。
【０２８０】
安定な構造をもたらす基のそのような置き換えおよび組合せのみを考える。鎖内および／または鎖のいずれかの末端において；すなわち、結合点において、および／または末端において任意の置換が起こり得る。２つの任意の置換は、化学的に安定な化合物をもたらす限りは、鎖内で互いに隣接していてもよい。任意の置換は鎖中の炭素原子の全てを完全に置き換えることもできる。例えば、Ｃ３脂肪族は−Ｎ（Ｒ＄）−、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ＄）−によって置き換えて、−Ｎ（Ｒ＄）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＄）−（尿素）を形成することができ、あるいはＣ１脂肪族は、所望により、例えば、−ＯＨ、ＮＨ２などによって置き換えることができる。
【０２８１】
特記しない限り、置換が末端で生じるとき、置換原子は末端のＨに結合している。例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３が所望により−Ｏ−で置換されるとき、得られる化合物は−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであろう。
【０２８２】
特記しない限り、本明細書で描かれる構造は、該構造の全ての異性体（例えば、エナンチオマー、ジオステレオマー、幾何、立体配座、および回転）形態を含むことを意図する。例えば、各不斉中心についてのＲおよびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体および（Ｚ）および（Ｅ）立体配座異性体は本発明に含まれる。当業者に理解されるように、置換基はいずれかの回転可能な結合の周りを自由に回転することができる。例えば、
【０２８３】
【化７９−１】
2015025014.tif 000137
として描かれる置換基は
【０２８４】
【化７９−２】
2015025014.tif 000138
も表す。
【０２８５】
従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマ−、幾何、立体配座および回転混合物は本発明の範囲内にある。
【０２８６】
特記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性体は本発明の範囲内にある。
【０２８７】
加えて、特記しない限り、本明細書で描かれる構造は、１以上の同位体的に豊富な原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、ジューテリウムまたはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−豊富炭素による炭素の置換を除いて、本構造を有する化合物は本発明の範囲内にある。そのような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおいて分析ツールまたはプローブとして有用である。
【０２８８】
本明細書に記載されるように、本発明の示された化合物は、所望により、本明細書で一般的に説明されるように、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されるように、１以上の置換基で置換されていてもよい。句「所望により置換されていてもよい」は、句「置換されたまたは置換されていない」と互換可能に用いられるのは認識されるであろう。一般に、用語「置換された」は、用語「所望により」が先行しているかいないかに拘わらず、特定の置換基の基内の所与の構造における水素基の置換をいう。特記しない限り、所望により置換されていてもよい基は、基の各置換可能な位置において置換基を有することができ、いずれかの所与の構造において複数位置は特定の基から選択される１を超える置換基で置換することができ、該置換基はあらゆる位置において同一または異なるかのいずれであってもよい。
【０２８９】
安定な構造をもたらす置換基の選択および組合せのみを考える。そのような選択および組合せは当業者に明らかであり、過度な実験なくして決定することができる。
【０２９０】
用語「環原子」は、芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環の環にあるＣ、Ｎ、ＯまたはＳなどの原子である。
【０２９１】
芳香族または非環基における「置換可能な環原子」は、水素原子に結合した環炭素または窒素原子である。水素は、所望により、適当な置換基で置換することができる。かくして、用語「置換可能な環原子」は、２つの環を縮合した場合に共有される環窒素または炭素原子を含まない。加えて、「置換可能な環原子」は、構造が、それらが既に水素以外の部位に結合していることを描く場合、環炭素または窒素原子を含まない。
【０２９２】
本明細書で定義されたアリール基は、適当な置換基に結合することができる１以上の置換可能な環原子を含有することができる。アリール基の置換可能な環炭素原子上の適当な置換基の例はＲ’を含む。Ｒ’は−Ｒａ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−Ｆ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｏ−ＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＳＲａ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＣＯＯＲａ、−ＮＲｃＮＲｃＣＯＲａ、−ＮＲｃＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＣＳＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＣＯＲａ、−ＮＲｃＣＯＯＲａ、−ＮＲｃＣＳＲａ、−ＮＲｃＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＮＲｃＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＣＳＮ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＳＯ２Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｐＲａ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲａ、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂまたは−ＯＳ（Ｏ）ｐＲａであり；ここで、ｐは１または２である。
【０２９３】
Ｒａ−Ｒｄは、各々、独立して−Ｈ、脂肪族基、芳香族基、非芳香族炭素環または複素環基であり、あるいは−Ｎ（ＲａＲｂ）は一緒になって非芳香族複素環基を形成する。Ｒａ−Ｒｄによって表される脂肪族、芳香族および非芳香族複素環基、および−Ｎ（ＲａＲｂ）によって表される非芳香族複素環基は、各々、所望により独立して、Ｒ＃によって表される１以上の基で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒａ−Ｒｄは置換されていない。
【０２９４】
Ｒ＃はハロゲン、Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲ＋、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＣＯＲ＋、−ＣＯＯＲ＋、−ＮＨＣＯ２Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＳＯ２Ｒ＋、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２である。
【０２９５】
Ｒ＋は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４、単環アリール基、非芳香族炭素環または複素環基であり、各々は、所望により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハルアルコキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、アミン、アルキルアミンまたはジアルキルアミンで置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ＋は置換されていない。
【０２９６】
脂肪族または非芳香族複素環または炭素環基は、本明細書で用いるように、１以上の置換基を含むことができる。脂肪族基についての適当な置換基、または非芳香族複素環基の環炭素の例はＲ”である。Ｒ”はＲ’について前記にてリストされた置換基、ならびに＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊＊、＝ＮＮ（Ｒ＊＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）、＝ＮＲ＊＊、スピロシクロアルキル基または縮合したシクロアルキル基を含む。各Ｒ＊＊は、独立して、水素、置換されていないアルキル基または置換されたアルキル基から選択される。Ｒ＊＊によって表されるアルキル基上の置換基の例はアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシル、ハロアルコキシまたはハロアルキルを含む。
【０２９７】
ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキル基が窒素原子を含有する場合、それは置換されていてもまたは置換されていなくてもよい。ヘテロアリール基の芳香族環中の窒素原子が置換基を有する場合、窒素は第四級であってよい。
【０２９８】
非芳香族窒素含有複素環の置換についての好ましい位置は窒素環原子である。非芳香族複素環基またはヘテロアリール基の窒素上の適当な置換基は−Ｒ＾、−Ｎ（Ｒ＾）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ＾、ＣＯ２Ｒ＾、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＾、ＳＯ２Ｒ＾、ＳＯ２Ｎ（Ｒ＾）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＾）２、Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＾）２、および−ＮＲ＾ＳＯ２Ｒ＾を含み、ここで、Ｒ＾は水素、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール、置換されたアリール、複素環または炭素環、あるいは置換された複素環または炭素環である。Ｒ＾によって表される基上の置換基の例はアルキル、ハルアルコキシ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、スルホニル、アルキルスルホニル、ハロゲン、窒素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール、炭素環または複素環、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルを含む。好ましくは、Ｒ＾は置換されていない。
【０２９９】
環窒素上に置換され、環炭素原子において分子の残りに結合した非芳香族窒素含有複素環は、Ｎ置換といわれる。例えば、Ｎアルキルピペリジニル基は、ピペリジニル環の２、３または４の位置において分子の残りに結合され、およびアルキル基で環窒素において置換されている。環窒素上に置換され、および第２の環窒素原子において分子の残りに結合したピラジニルなどの非芳香族窒素含有複素環は、Ｎ’置換−Ｎ−複素環であるといわれる。例えば、Ｎ’アシルＮ−ピラジニル基は、１つの環窒素原子において分子の残りに結合し、および第２の環窒素原子においてアシル基で置換されている。
【０３００】
本明細書で用いるように、所望により置換されていてもよいアラルキルはアルキルおよびアリール部分双方で置換できる。特記しない限り、本明細書で用いるように、所望により置換されていてもよいアラルキルは所望によりアリール部分で置換されている。
【０３０１】
用語「結合」および「不在」は、基が存在しないこと示すために互換可能に用いる。
【０３０２】
本発明の化合物は、その化学構造および／または化学名称によって本明細書で定義される。化合物が化学的構造および化学的名称の双方によって言及され、かつ化学的構造および化学的名称が矛盾する場合、化学的構造が化合物の同一性を決定する。
【０３０３】
本発明の化合物は治療のために遊離形態で、あるいは適切な場合には、医薬上許容される塩として存在できる。
【０３０４】
本明細書で用いるように、用語「医学上許容される塩」とは、健全な医学的判断の範囲内で、毒性、刺激、アレルギー反応などの過度な副作用なくして、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて用いるのに適し、かつ合理的な利益／危険比率に釣り合った化合物の塩をいう。
【０３０５】
医薬上許容される塩は当該分野でよく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、本明細書に参照により組み込まれる、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９に詳細に医薬上許容される塩を記載している。本発明の化合物の医薬上許容される塩は、適当な無機および有機酸および塩基に由来するものを含む。これらの塩は化合物の最終の単離および精製の間にインサイチュで調製することができる。酸付加塩は、１）その遊離塩基形態の精製された化合物を適当な有機または無機酸と反応させ、次いで、２）そのように形成された塩を単離することによって調製することができる。
【０３０６】
医薬上許容される非毒性酸付加塩の例は、塩酸、週水素酸、リン酸、硫酸および過塩酸などの無機酸とで、あるいは酢酸、シュウ酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸とで形成されるか、あるいはイオン交換などの当該分野で用いられる他の方法を用いることによって形成されたアミノ基の塩である。他の医薬上許容される塩はアジペート、アルギネート、アスコルベート、アルパルテート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、ビサルフェート、ボレート、ブチレート、カンホレート、ショウノウスルホネート、シトレート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、グルコヘプトネート、グリセロホスフェート、グルコレート、グルコネート、グリコレート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホネート、ラクトビオネート、ラクテート、ラウレート、ラウリルサルフェート、マレート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オレエート、オキサレート、パルミテート、パルモエート、ペクチネート、ペルサルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリシレート、ステアレート、スクシネート、サルフェート、タルトレート、チオシアネート、ｐ−トルエンスルホネート、ウンデカノエート、バレレート塩などを含む。
【０３０７】
塩基付加塩は、１）その酸形態の精製された化合物を適当な有機または無機塩基と反応させ、２）そのような形成された塩を単離することによって調製することができる。適当な塩基から誘導された塩はアルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムおよびカルシウム）、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩を含む。本発明では、本明細書に開示された化合物のいずれの塩基性窒素含有基の第四級化も考えられる。水または油可溶性または分散性生成物はそのような第四級化によって得ることができる。
【０３０８】
さらなる医薬上許容される塩は、適切な場合、ハライド、水酸化物、カルボキシレート、サルフェート、ホスフェート、ニトレート、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートなどの対イオンを用いて形成された非毒性アンモニウム、第四級アンモニウムおよびアミンカチオンを含む。他の酸および塩基は、それ自体が医薬上許容されるものでない場合、本発明の化合物、およびその医薬上許容される酸または塩基付加塩を得るにおいて中間体として有用な塩を調製で使用することができる。
【０３０９】
本発明は、異なる医薬上許容される塩の混合物／組合せ、および遊離形態の化合物および医薬上許容される塩の混合物／組合せを含むのは理解されるべきである。
【０３１０】
本発明の化合物に加えて、本発明の化合物の医薬上供される溶媒和物（例えば、水和物）、およびクラスレートもまた、本明細書で確認される障害を治療または予防するために組成物で用いることもできる。
【０３１１】
本明細書で用いるように、用語「医薬上許容される溶媒和物」は、１以上の医薬上許容される溶媒分子の本発明の化合物の一つへの会合から形成される溶媒和物である。用語溶媒和物は水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物等）を含む。
【０３１２】
本明細書で用いるように、用語「水和物」は、非共有結合分子間力によって結合した化学量論または非化学量論量の水をさらに含む本発明の化合物またはその塩を意味する。
【０３１３】
本明細書で用いるように、用語「クラスレート」は、その中に捕獲されたゲスト分子（例えば、溶媒または水）を有する空間（例えば、チャネル）を含有する結晶格子の形態である本発明の化合物またはその塩を意味する。
【０３１４】
本発明の化合物に加えて、本発明の化合物の医薬上許容される誘導体またはプロドラッグもまた本明細書で確認される障害を治療または予防するために組成物で使用することもできる。
【０３１５】
本明細書で用いるように、かつ特記しない限り、用語「プロドラッグ」は、生物学的条件下で（インビトロまたはインビボにて）加水分解し、酸化され、またはそうでなければ反応して、本発明の化合物を供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは生理学的条件下でそのような反応に際して活性化でき、あるいはそれはその未反応の形態で活性を有してもよい。本発明において考えられるプロドラッグの例は、限定されないが、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバメート、生加水分解性カルボネート、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性ホスフェートアナログなどの生加水分解性部位を含む本発明の化合物のアナログまたは誘導体を含む。プロドラッグの他の例は、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部位を含む本発明の化合物の誘導体を含む。プロドラッグ、典型的には、ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ（１９９５）１７２−１７８、９４９−９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｗｏｌｆｆ  ｅｄ．，５ｔｈ  ｅｄ）によって記載されたものなどのよく知られた方法を用いて調製することができる。
【０３１６】
「医薬供許容される誘導体」は、必要とする患者への投与に際して、本明細書にそうでなければ記載された化合物、またはその代謝産物または残渣を直接的にまたは間接的に供することができる付加物または誘導体である。医薬上許容される誘導体の例は、限定されないが、エステルおよびそのようなエステルの塩を含む。
【０３１７】
「医薬上許容される誘導体またはプロドラッグ」は、受容者への投与に際して、本発明の化合物、またはその阻害性活性代謝産物または残渣を直接的にまたは間接的に供することができる本発明の化合物のいずれの医薬上許容される塩、エステル、または他の誘導体またはその塩も含む。特に好都合な誘導体またはプロドラッグは、化合物を患者に投与した場合に、（例えば、経口投与された化合物を血液により容易に吸収されるようにすることによって）本発明の化合物の生物学的利用性を増加させる、または親化合物の、親種に対する生物学的区画（例えば、脳またはリンパ系）への送達を増強するものである。
【０３１８】
本発明の化合物の医薬上許容されるプロドラッグは、限定されないが、エステル、アミノ酸エステル、ホスフェートエステル、金属塩、およびスルホネートエステルを含む。
【０３１９】
本明細書で用いるように、句「副作用」は、療法（例えば、予防または治療剤）の望まない悪影響を含む。副作用は、常に望まれないが、望まれない副作用は必ずしも有害ではない。療法（例えば、予防または治療剤）からの悪影響は、有害、または不快または危険なものであろう。副作用は、限定されないが、発熱、寒気、嗜眠、胃腸毒性（胃および腸の潰瘍血清およびびらん）、嘔吐、吐き気、神経毒性、腎臓毒性、腎臓毒（乳頭壊死および慢性間質性腎炎などの疾患を含む）、肝臓毒性（上昇した血清中肝臓酵素レベル）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄抑制、血小板減少症および貧血を含む）、口渇、金属味、摂取の延長、虚弱、眠気、疼痛（筋肉疼痛、骨疼痛および頭痛を含む）、毛髪喪失、無力症、めまい、錐体外症候群、静座不能、心血管の乱れおよび性的機能不全を含む。
【０３２０】
１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物および医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物である。１つの実施形態において、本発明は、有効量の本発明の化合物、および医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物である、医薬上許容される担体は、例えば、投与の意図した形態に関して適切に選択され、かつ慣用的な医薬プラクティスと合致した医薬希釈剤、賦形剤または担体を含む。
【０３２１】
医薬上許容される担体は、化合物の生物学的活性を過度に阻害しない不活性な成分を含有してもよい。医薬上許容される担体は生体適合性であり、例えば、非毒性、非炎症性、非免疫原生であり、あるいは対象への投与に際して他の望まない反応または副作用を欠如すべきである。標準的な医薬処方の技術を用いることができる。
【０３２２】
該医薬上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルは、本明細書で用いるように、所望の特定の投与形態に適合させた、いずれかのおよび全ての溶媒、希釈剤または他の液体ビヒクル、分散または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、増粘または乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤等を含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、医薬上許容される組成物を処方するのに用いる種々の担体、およびその調製のための公知の技術を開示する。いずれかの慣用的な担体媒体が、いずれかの望ましくない生物学的効果を生じ、そうでなければ、医薬上許容される組成物のいずれかの他の成分と有害に相互作用することによる等して、本発明の化合物と適合しない場合を除き、その使用は本発明の範囲内にあると考えられる。
【０３２３】
医薬上許容される担体として機能することができる材料のいくつかの例は、限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清蛋白質、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウムなどの緩衝液物質、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、プロタミン硫酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩または電解質、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレンポリオキシプロプレンブロックポリマー、羊毛脂肪、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；トウモロコシ澱粉およびジャガイモ澱粉などの澱粉；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロース酢酸などのセルロースおよびその誘導体；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび座薬ワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；パイロジェン不含水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性適合性潤滑剤を含み、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、フレーバ剤および香料剤、保存剤および抗酸化剤も処方者の判断に従って組成物に存在させることもできる。
【０３２４】
プロテインキナーゼ阻害剤またはその医薬塩は、本明細書で定義されるように対象への投与のために医薬組成物に処方してもよい。プロテインキナーゼ媒介疾患を治療または予防するのに有効な量の蛋白質阻害剤、および医薬上許容される担体を含むこれらの医薬組成物は、本発明の別の実施形態である。
【０３２５】
１つの実施形態において、本発明は、有効量の化合物、または本発明の組成物を対象に投与することを含み、それを必要とする対象において、プロテインキナーゼ媒介障害を治療または予防する方法である。
【０３２６】
本明細書で用いるように、用語「対象」、「患者」および「哺乳動物」は、互換可能に用いる。用語「対象」、「患者」とは、動物（例えば、ニワトリ、ウヅラまたはシチメンチョウなどの鳥類または哺乳動物）、好ましくは、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌおよびマウス）、および霊長類（例えば、サル、チンパンジーおよびヒト）を含めた哺乳動物、より好ましくはヒトをいう。１つの実施形態において、対象は農場動物（例えば、ウマ、ウシ、ブタまたはヒツジ）、またはペット（例えば、イヌ、ネコ、モルモットまたはウサギ）などの非ヒト動物である。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
【０３２７】
本明細書で用いるように、「有効量」とは、所望の生物学的応答を誘導するのに十分な量をいう。本発明においては、所望の生物学的応答は、プロテインキナーゼ媒介疾患の重症度、持続、進行または開始を低下させ、または緩和し、プロテインキナーゼ媒介疾患の進行を妨げ、プロテインキナーゼ媒介疾患の寛解を引き起こし、プロテインキナーゼ媒介疾患に関連する兆候の再発、発生、開始または進行を妨げ、または別の療法の予防または治療効果を高め、または改良することである。対象へ投与される化合物の正確な量は、投与の様式、病気または疾患のタイプおよび酷重症度、および全身の健康、年齢、性別、体重および薬物に対する耐性などの対象の特徴に依存するであろう。また、それは、プロテインキナーゼ媒介疾患の程度、重症度およびタイプ、および投与様式にも依存するであろう。当業者であれば、これらおよび他の因子に依存して適切な用量を決定することができるであろう。他の剤を共投与する場合、例えば、プロテインキナーゼ媒介疾患剤と共投与する場合、第２の剤の「有効量」は用いる薬物のタイプに依存するであろう。適当な用量は認可された剤について知られており、対象の疾患、治療すべき疾患のタイプ、および用いる本発明の化合物の量に従って当業者によって調整することができる。量が明示的に示されていない場合、有効量を推定すべきである。
【０３２８】
本明細書で用いるように、用語「治療する」、「治療」および「治療している」とは、プロテインキナーゼ媒介疾患の進行、重症度および／または持続の低下または緩和、または１以上の療法（例えば、本発明の化合物などの１以上の治療剤）の投与から由来するプロテインキナーゼ媒介疾患の１以上の兆候（好ましくは、１以上の認識可能な兆候）の緩和をいう。特別な実施形態において、用語「治療する」、「治療」および「治療している」とは、プロテインキナーゼ媒介疾患の少なくとも１つの測定可能な物理的パラメータの緩和をいう。他の実施形態において、用語「治療する」、「治療」および「治療している」とは、例えば、認識可能な兆候の安定化によって物理的に、例えば、物理的パラメータの安定化によって生理学的に、あるいはその双方によって、プロテインキナーゼ媒介疾患の進行を阻害することをいう。他の実施形態において、「治療する」、「治療」および「治療している」とは、プロテインキナーゼ疾患媒介の低下または安定化をいう。
【０３２９】
本明細書で用いるように、用語「予防する」、「予防」、および「予防している」とは、与えられたプロテインキナーゼ媒介疾患を獲得する、または発生する危険性の低下、または再発またはプロテインキナーゼ媒介疾患の低下または阻害をいう。１つの実施形態において、本発明の化合物は、本明細書に記載された疾患、病気または障害のいずれかに対して遺伝的な素因を有する患者、好ましくはヒトに対して予防的手段として投与される。
【０３３０】
１つの態様において、本発明は、プロテインキナーゼが病気状態に関連する病気、疾患、または障害重症度を治療し、または軽減する方法を提供する。別の態様において、本発明は、酵素活性の阻害が病気の治療に関連するキナーゼ病、疾患または障害の重症度を治療し、または軽減する方法を提供する。別の態様において、本発明は、プロテインキナーゼへの結合によって酵素活性を阻害する化合物で、病気、疾患または障害の重症度を低下させ、または軽減する方法を提供する。別の態様は、キナーゼの酵素活性をプロテインキナーゼ阻害剤で阻害することによってキナーゼ病、疾患または障害の重症度を治療し、または軽減する方法を提供する。いくつかの実施形態において、該プロテインキナーゼ阻害剤は、ＰＫＣシータ、またはＧＳＫ−３阻害剤である。
【０３３１】
用語「プロテインキナーゼ−媒介疾患」とは、本明細書で用いるように、プロテインキナーゼが役割を演じているいずれの病気または他の有害な疾患も意味する。そのような疾患は、限定されないが、自己免疫疾患、炎症病、増殖および過剰増殖病、免疫学的媒介病、免疫欠陥障害、免疫変調または免疫抑制障害、骨病、代謝病、神経学的および神経変性病、心血管病、ホルモン関連病、糖尿病、アレルギー、喘息およびアルツハイマー病を含む。
【０３３２】
用語「ＧＫＳ−３−媒介疾患」は、本明細書で用いるように、ＧＫＳ−３が役割を演じているいずれの病気または他の有害疾患も意味する。そのような疾患は、限定されないが、糖尿病、神経変性病（例えば、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連、認知症、双極性疾患）、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、白血球減少症、心筋肥大、発作、および慢性関節リウマチを含む。
【０３３３】
用語「ＰＫＣシータ媒介疾患」は、本明細書で用いるように、ＰＫＣ−シータが役割を演じているいずれの病気または他の有害疾患も意味する。そのような疾患は、限定されないが、ＭＳ、ＲＡおよびＩＢＤを含めた自己免疫疾患、限定されないが、Ｔ細胞白血病およびリンパ腫を含めた増殖病を含む。
【０３３４】
増殖および過剰増殖病は過剰または異常な細胞の増殖によって特徴付けられる。そのような疾患は、限定されないが、癌および骨髄増殖障害を含む。
【０３３５】
用語「癌」は、限定されないが、以下の癌を含む：類表皮口腔：頬腔、唇、舌、口、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、繊維芽肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支癌（扁平上皮または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、呼吸（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺腫、膵島細胞腫、グルコガノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸または腸（小腸腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポシ肉腫、平滑筋肉腫、血管腫、脂肪腫、神経腺維腫、腺維種）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸直腸、結直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平細胞癌腫、転移細胞癌腫、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、肺癌腫、奇形癌腫、絨毛腫、肉腫、間細胞癌腫、線維種、線維腺腫、腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝臓腫（幹細胞癌腫）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、幹細胞アデノーマ、血管腫、胆管通路；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（網膜細胞肉腫）、多発性ミエローマ、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、オステオクロンフローマ（骨軟骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液芽腫、類骨骨腫および巨細胞腫瘍；神経系：頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、脳髄膜（脳髄膜腫、脳髄膜肉腫、神経鞘腫）、脳（神経膠星状細胞腫、髄我細胞腫、神経膠細胞腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科医学：子宮（内膜癌腫）、頸部（頸部癌腫、前−腫瘍頸部異形成症）、卵巣（卵巣癌腫［重傷のう胞腺癌、粘液のう胞腺癌、分類されていない癌腫］、顆粒膜−莢膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平細胞癌腫、上皮内癌腫、腺癌、線維肉腫、メラノーマ）、膣（透明細胞癌腫、扁平細胞癌腫、ブドウ状肉腫（胚横紋筋肉腫）、ファローピウス管（癌腫）、乳房；血液学：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球白血病、慢性リンパ球白血病、骨髄増殖性病、多発性ミエローマ、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］、毛様細胞；リンパ系障害；皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌腫、扁平細胞癌腫、カポシ肉腫、ケラトアカントーマ、黒アザ形成以上母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：乳頭甲状腺癌腫、小胞甲状腺癌腫；延髄甲状腺癌腫、未分化甲状腺癌、多発性内分泌新形成ＩＩ型、家族性延髄甲状腺癌、褐色細胞腫、傍神経節腫；および副腎：神経芽細胞腫。かくして、本明細書で供される用語「癌性細胞」は、先に確認された疾患のいずれか１つによって影響される細胞を含む。いくつかの実施形態において、癌は結直腸、甲状腺または乳癌から選択される。
【０３３６】
用語「オーロラ−媒介疾患」または「オーロラ−媒介病」は、本明細書で用いるようにオーロラ（オーロラＡ、オーロラＢ、およびオーロラＣ）が役割を演じていることが知られているいずれかの病気または他の有害な疾患を意味する。そのような疾患は限定されないが、結直腸、甲状腺、および乳癌などの癌；真性赤血球増加症、血小板血症、骨髄線維症を伴う骨髄化性、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄性単球性白血病、過剰好酸球症候群、若年性骨髄単球性白血病、および全身肥満細胞病を含む。
【０３３７】
かくして、該用語「癌性細胞」は、本明細書で供されるように、先に確認された疾患のいずれか１つによって影響される細胞を含む。いくつかの実施形態において、癌は結直腸、甲状腺、または乳癌から選択される。
【０３３８】
用語「骨髄増殖性障害」は、真性赤血球増加症、血小板血症、骨髄線維症を伴う骨髄化性、過剰好酸球症候群、若年性骨髄単球性白血病、全身肥満細胞病、および造血系障害、特に、急性骨性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性前骨髄球白血病（ＡＰＬ）、および急性リンパ球白血病（ＡＬＬ）を含む。
【０３３９】
神経変性病の例は、限定されないが、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、および双極障害を含む。
【０３４０】
自己免疫疾患の例は限定されないが、多発性硬化症、慢性関節リウマチおよび刺激性腸疾患を含む。
【０３４１】
１つの実施形態において、本発明は、本明細書に記載された有効量の化合物、組成物、または医薬上許容される塩を対象に投与することを含む、それを必要とする対象において、本明細書に記載された病気または障害を治療または予防する方法である。別の実施形態において、本発明は、それを必要とする対象において、本明細書に記載された病気または障害を治療または予防するための、本明細書に記載された有効量の化合物、組成物または医薬上許容される塩の使用である。１つの実施形態において、本発明は、それを必要とする対象において、本明細書に記載された病気または障害の治療または予防の医学的方法の製造のための、有効量の本明細書に記載された化合物、組成物または医薬上許容される塩の使用である。１つの実施形態において、該病気または障害は癌である。別の実施形態において、該病気または障害は結直腸、甲状腺および乳癌などの癌；または真正赤血球増加症、血小板増加症、骨髄線維症を伴う骨髄化生、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病、過剰好酸球症候群、若年性骨髄単球性白血病、または全身性肥満細胞病などの骨髄増殖性障害である。別の実施形態において、該病気または障害は神経変性病（例えば、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ−関連、認知症、双極性疾患）、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、白血球減少症、心筋肥大、発作、および慢性関節リウマチ（ＲＡ）である。別の実施形態において、該病気または障害は、ＭＳ、ＲＡまたは刺激性腸疾患（ＩＢＤ）である。別の実施形態において、該病気または障害はＭＳである。用語「病気」、「疾患」および「障害」は、本明細書においては互換的に用いて、プロテインキナーゼ媒介疾患をいうことができる。
【０３４２】
本発明の医薬上許容される組成物は、治療すべき感染の重症度に応じて、ヒトおよび他の動物に経口、直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏または点剤により）、バッカル、口腔または鼻腔スプレイとして投与することができる。
【０３４３】
経口投与用の液体投与形態は、限定されないが、医薬上許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む。活性化合物に加えて、液体投与形態は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、挽いたナッツ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびその混合物を含有してもよい。不活性な希釈剤以外に、経口組成物は湿潤剤、乳化および懸濁剤、甘味剤、フレーバ剤および香料剤などの補助剤を含むこともできる。
【０３４４】
注射製剤、例えば、滅菌注射水性または油性懸濁液は、適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤を用いて公知の技術に従って処方することができる。滅菌注射製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液、懸濁液またはエマルジョンであってもよい。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌した不揮発性油は、便宜には、溶媒または懸濁媒体として使用される。この目的では、いずれの刺激の少ない不揮発性油を用いることもでき、合成モノ−またはジグリセリドを含む。加えて、オレイン酸などの脂肪酸を注射剤の調製で用いる。
【０３４５】
注射処方は、例えば、細菌保持フィルタを通す濾過によって、または使用に先立って滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態に滅菌剤を一体化させることによって滅菌することができる。
【０３４６】
本発明の化合物の効果を延長するためには、化合物の皮下または筋肉内注射からの吸収を遅らせるのがしばしば望ましい。これは、低い水溶解性を持つ結晶性またはアモルファス材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。従って、化合物の吸収速度は、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得るその溶解速度に依存する。別法として、非経口投与される化合物の形態の遅延吸収は、化合物を油ビヒクルに溶解または懸濁させることによって達成される。注射デポ形態は、ポリラクチドポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中で化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作成される。ポリマーに対する化合物の比率、および使用する特定のポリマーの性質に依存して、化合物放出の速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（アンヒドリド）を含む。デポ注射処方は、身体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中に化合物を補足することによっても調製される。
【０３４７】
直腸または膣投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、雰囲気温度においては固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣腔で融解し、活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは座薬ワックスなどの適当な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができる座薬である。
【０３４８】
経口投与用の固体投与形態はカプセル、錠剤、丸剤、粉末および顆粒を含む。そのような固体投与形態において、活性化合物をクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な医薬上許容される賦形剤または担体および／またはａ）澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤または増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある種のシリケートおよび炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイなどの吸収剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物などの潤滑剤と混合する。カプセル、錠剤および丸剤の場合には、投与形態は緩衝剤も含むこともできる。
【０３４９】
同様なタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を用いてソフトおよびハード重点ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体投与形態は、医薬処方分野においてよく知られた腸溶コーティングおよび他のコーティングおよびシェルで調製することができる。それらは、所望により、不透明化剤を含有してもよく、それらが有効成分のみを、またはそれを優先的に、所望により遅延された様式で腸管のある部分において放出する組成物のものであってもよい。用いることができる包埋組成物の例はポリマー物質およびワックスを含む。同様なタイプの固体組成物を、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を用いてソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもできる。
【０３５０】
活性な化合物は前記した１以上の賦形剤と共にマイクロカプセル化形態とすることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体投与形態は、医薬処方分野においてよく知られた腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよびシェルで調製することができる。そのような固体投与形態において、活性化合物はスクロース、ラクトースまたは澱粉などの少なくとも１つの不活性な希釈剤と共に混合することができる。そのような投与形態は、通常のプラクティスにおけるように、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、錠剤化潤滑剤、およびステアリン酸マグネシウム、およびマイクロクリスタリンセルロースなどの他の錠剤化助剤も含むことができる。カプセル、錠剤および丸剤の場合には、投与形態は緩衝剤を含むこともできる。それらは、所望により、不透明化剤を含有し、それらが有効成分のみ、またはそれを優先的に、所望により、遅延された様式で腸管のある部分で放出する組成物のものであってもよい。用いることができる包埋組成物の例はポリマー物質およびワックスを含む。
【０３５１】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の固体形態は軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレイ、吸入剤、またはパッチを含む。活性成分は、滅菌条件下で、医薬上許容される担体および、必要に応じて、いずれかに必要とされる保存剤または緩衝液と混合される。眼科用の処方、点耳剤、および点眼剤もまた本発明の範囲内にあると考えられる。加えて、本発明では、化合物の身体への制御された送達を供する付加された利点を有する経皮パッチの使用が考えられる。そのような投与形態は、化合物を適当な媒体に溶解または分散させることによって作成することができる。吸収促進剤を用いて、皮膚を横切っての化合物のフラックスを増加させることもできる。該速度は、速度制御膜を供することによって、または化合物をポリマーマトリックスまたはゲルに分散させることによって制御することができる。
【０３５２】
本発明の組成物が経口、非経口、吸入スプレイにより、局所、直腸、鼻、口腔、膣、またはインプラント保有者を介して投与することができる。用語「非経口」は、本明細書で用いるように、限定されないが、皮下、静脈内、筋肉内、動脈内、滑膜内、胸骨内、包膜内、肝臓内、病巣内および頭蓋内注射または注入技術を含む。好ましくは、組成物は経口、腹腔内または静脈内投与される。
【０３５３】
本発明の組成物の滅菌注射形態は水性または油性懸濁液であってよい。これらの懸濁液は、適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤を用い、当該分野で公知の技術に従って処方することができる。滅菌注射製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用できる許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌不揮発性油は、便宜には、溶媒または懸濁化媒体として使用される。この目的では、いずれの刺激の少ない不揮発性油も使用でき、合成モノ−またはジ−グリセリドを含む。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、特に、そのポリオキシエチル化バージョンの、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の医薬上許容される油のように、注射の調製で有用である。これらの油溶液または懸濁液は、エマルジョンおよび懸濁液を含めた医薬上許容される投与形態の処方で通常用いられるカルボキシメチルセルロースまたは同様な分散剤などの長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含んでもよい。Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、および医薬上許容される固体、液体、または他の投与形態の製造で通常使用される他の乳化剤または生物学的利用性増強剤などの他の通常に用いられる界面活性剤を処方の目的で用いることもできる。
【０３５４】
本発明の医薬組成物は、限定されないが、カプセル、錠剤、水性懸濁液または溶液を含めたいずれの経口的に許容される投与形態で投与することもできる。経口的使用のための錠剤の場合には、通常に用いられる担体は、限定されないが、ラクトースおよびコーンスターチを含む。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も典型的には加えられる。カプセル形態の経口投与では、有用な希釈剤はラクトースおよび乾燥したコーンスターチを含む。水性懸濁液が経口的使用で必要な場合、有効成分は乳化および懸濁化剤と組合される。所望であればある種の甘味剤、フレーバ剤または着色剤を加えてもよい。
【０３５５】
別法として、本発明の医薬組成物は、直腸投与のための坐薬の形態で投与してもよい。これらは、該剤を、室温では固体であるが、直腸温度では液体であり、従って、直腸で融解して薬物を放出する適当な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製することができる。そのような物質は、限定されないが、カカオバター、蜜蝋およびポリエチレングリコールを含む。
【０３５６】
また、本発明の医薬組成物は、典型的には、特に、治療の標的が、目、皮膚、または下方腸管の病気を含めた、局所的適用によって容易にアクセス可能な領域または器官を含む場合に投与することもできる。適当な局所処方はこれらの領域または器官の各々について容易に調製される。
【０３５７】
下方腸管のための局所的適用は、直腸座薬処方（前記参照）、または適当な浣腸処方で行うこともできる。局所的経皮パッチを用いることもできる。
【０３５８】
局所適用では、医薬組成物は、１以上の担体に懸濁または溶解させた有効成分を含有する適当な軟膏に処方することができる。本発明の化合物の局所投与用の担体は、限定されないが、鉱油、液体ペテロラタム、白色ペテロラタム、プロピレングリコール、ポリエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を含む。別法として、医薬組成物は、１以上の医薬上許容される担体に懸濁または溶解させた溶解させた有効成分を含有する適当なローションまたはクリームに処方することができる。適当な担体は、限定されないが、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、ステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を含む。
【０３５９】
眼科的使用では、医薬組成物は、等張ｐＨ調整滅菌生理食塩水中のミクロン化懸濁液として、または好ましくは、塩化ベンザルコニウムなどの保存剤を含むまたは含まない、等張ｐＨ調整滅菌生理食塩水中の溶液として処方することができる。別法として、眼科的使用では、医薬組成物はペテロラタムなどの軟膏に処方することができる。
【０３６０】
本発明の医薬組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入によって投与することもできる。そのような組成物は医薬処方の分野においてよく知られた技術によって調製され、ベンジルアルコールまたは他の適当な保存剤、生物学的利用性を高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または慣用的な可溶化または分散剤を使用し、生理食塩水中の溶液として調製することができる。
【０３６１】
構造式Ｉの化合物を利用する投与養生法は、治療すべき障害および障害の重症度；使用する具体的化合物の活性；使用される具体的組成物；患者の年齢、体重、全身の健康、性別および食事；投与の時間、投与の経路、および使用される具体的化合物の排出速度；対象の腎臓および肝臓の機能；および使用される特定の化合物またはその塩、治療の持続；使用される具体的化合物と組合せて、同時に用いられる薬物および医学分野でよく知られた同様な因子を含めた種々の因子に従って選択することができる。当業者であれば、病気の進行を治療し、例えば、病気の進行を妨げ、（十分にまたは部分的に）阻害し、または阻止するのに必要な有効量の構造式Ｉの化合物を容易に決定し、処方することができる。
【０３６２】
構造式Ｉの化合物の用量は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、約１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の範囲とすることができる。１日当たりの合計量は単一用量で投与することができるか、あるいは１日当たり２回、３回または４回のように多数回投与することができるのは理解される。
【０３６３】
本発明の方法で用いる化合物は単位投与形態に処方することができる。用語「単位投与形態」とは、治療を受けている対象のための単位の用量として適当な物理的に区別される単位を言い、各単位は、所望により、適当な医薬担体と組合せて、所望の治療効果を生じるように計算された活性物質の所定の量を含有する。単位投与形態は、単一日用量、または多数回日用量（例えば、１日当たり約１〜４回以上）の１つのためであり得る。多数回日用量を用いる場合、単位投与形態は各用量について同一または異なり得る。
【０３６４】
有効量は、単独で、あるいはさらなる適当な治療剤、例えば、癌治療剤と組合せた、構造式Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩、または溶媒和物（例えば、水和物）を使用する本発明の方法または医薬組成物で達成することができる。組合せ療法を使用する場合、有効量は、第１の量の構造式Ｉまたはその医薬上許容される塩、または溶媒和物（例えば、水和物）、および第２の量のさらなる適当な治療剤を用いて達成することができる。
【０３６５】
１つの実施形態において、構造式Ｉの化合物およびさらなる治療剤は、各々有効量で投与される（すなわち、各々単独で投与するならば、治療的に有効であろう量）。別の実施形態において、構造式Ｉの化合物およびさらなる治療剤は各々単独では治療効果を供しない量で投与される（サブ治療用量）。なお別の実施形態において、構造式Ｉの化合物は有効量にて投与することができ、他方さらなる治療剤はサブ治療用量で投与される。なお別の実施形態において、構造式Ｉの化合物はサブ治療用量で投与することができ、他方、さらなる治療剤、例えば、適当な癌治療剤が有効量で投与される。
【０３６６】
本明細書で用いるように、用語「組合せ」「共投与」は、１を超える療法（例えば、１以上の予防および／または治療剤）の使用をいうのに互換的に用いることができる。該用語の使用は、療法（例えば、予防および／治療剤）が対象に投与される順番を制限しない。
【０３６７】
共投与は、単一の医薬組成物、例えば、第１および第２の量の固定された比率を有するカプセルまたは錠剤、または各々について多数の別々のカプセルまたは錠剤におけるように、実質的に同時の共投与様式での第１および第２の量の化合物の投与を含む。加えて、そのような共投与はいずれかの順序での連続様式の各化合物の使用を含む。
【０３６８】
共投与が第１の量の構造式Ｉの化合物、および第２の量のさらなる治療剤を含む場合、化合物は、所望の治療効果を有するように適宜に十分密接して投与される。例えば、所望の治療効果をもたらすことができる各投与の間の時間は数分〜数時間の範囲とすることができ、能力、溶解性、生物学的利用性、血漿中半減期、および動的プロフィールなどの各化合物の特性を考慮して決定することができる。例えば、構造式Ｉの化合物、および第２の治療剤は相互から約２４時間以内に、相互から約１６時間以内に、相互から約８時間以内に、相互から約４時間以内に、相互から約１時間以内に、または相互から約３０分以内にいずれかの順序で投与することができる。
【０３６９】
より具体的には、第１の療法（例えば、本発明の化合物などの予防または治療剤）は、対象への第２の療法（例えば、抗ガン剤などの予防または治療剤）の投与に先立って（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、または１２週間前）、それと同時に、またはそれに引き続いて（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、または１２週間後）に投与することができる。
【０３７０】
第１の量の構造式Ｉの化合物および第２の量のさらなる治療剤の共投与の方法の結果、増強されたまたは相乗的な治療効果をもたらすことができるのが理解され、ここで、組み合わされた効果は、第１の量の構造式Ｉの化合物および第２の量のさらなる治療剤の別々の投与からもたらされるであろう相加的効果よりも大きい。
【０３７１】
本明細書で用いるように、用語「相乗的」とは療法の相加的効果より効果的な、本発明の化合物および別の療法（例えば、予防または治療剤）の組み合わせをいう。療法の組み合わせ（例えば、予防または治療剤の組合せ）の相乗的な効果は、１以上の療法のより少ない用量の使用、および／または該療法の対象へのより少ない頻度の投与を可能とする。より少ない用量の療法（例えば、予防または治療剤）を利用する、および／または該療法をより低い頻度で投与する能力は、障害の予防、管理または治療における該療法の効果を低下させることなく、該療法の対象への投与に伴う毒性を低下させる。加えて、相乗効果は、障害の予防、管理または治療における剤の改良された効率をもたらすことができる。最後に、療法の組合せ（例えば、予防または治療剤の組合せ）の相乗効果はいずれかの療法単独の使用に伴う有害なまたは望まない副作用を回避し、または低下させることができる。
【０３７２】
相乗効果の存在は、薬物相互作用を評価するための適当な方法を用いて決定することができる。適当な方法は、例えば、シグモイドＥｍａｘ方程式（Ｈｏｌｆｏｒｄ，Ｎ．Ｈ．Ｇ．およびＳｃｈｅｉｎｅｒ，Ｌ．Ｂ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．６：４２９−４５３（１９８１））、Ｌｏｅｗｅ相加性の方程式（Ｌｏｅｗｅ，Ｓ．およびＭｕｉｓｃｈｎｅｋ，Ｈ．，Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１４：３１３−３２６（１９２６））、およびメジアン効果方程式（Ｃｈｏｕ，Ｔ．Ｃ．およびＴｌａｌａｙ，Ｐ．，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．２２：２７−５５（１９８４））を含む。先に言及した各方程式は、実験データに適用して、対応するグラフを作成して、薬物組合せの効果を評価するのを助けることができる。先に言及した方程式に関連する対応するグラフは、各々、濃度効果曲線、イソボログラム曲線、および組合せ指標曲線である。
【０３７３】
いくつかの実施形態において、該さらなる治療剤は、抗癌剤、抗増殖剤、または化学治療剤などの癌治療剤から選択される。
【０３７４】
いくつかの実施形態において、該さらなる治療剤は、カンプトテシン、ＭＥＫ阻害剤：Ｕ０１２６、ＫＳＰ（カイネシン紡錘体蛋白質）阻害剤、アドリアマイシン、インターフェロンおよびシスプラチンなどの白金誘導体から選択される。
【０３７５】
他の実施形態において、該さらなる治療剤はタキサン；（Ｇｌｅｅｖｅｃ、ダサチニブおよびミロチニブなどの）ｖｃｒ−ａｂｌの阻害剤；（ＴａｒｅｖａおよびＩｒｅｓｓａなどの）ＥＧＦＲの阻害剤；（シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、トポイソメラーゼ阻害剤、およびアントラサイクリンなどの）ＤＮＡ損傷剤；および（Ａｒａｃ５−ＦＵなどの）抗代謝産物から選択される。
【０３７６】
なお他の実施形態において、該さらなる治療剤はカンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリーベック、ダサチニブ、ニロチニブから選択される。
【０３７７】
別の実施形態において、該さらなる治療剤は（ヘルセプチンなどの）Ｈｅｒ−２阻害剤；（ボリノスタッドなどの）ＨＤＡＣ阻害剤、（アバスチンなどの）ＶＥＧＦＲ阻害剤、（スニチニブなどの）ｃ−ＫＩＴおよびＦＬＴ−３阻害剤、（ＢａｙｅｒのＢＡＹ４３−９００６などの）ＢＲＡＦ阻害剤、（ＰｆｉｚｅｒのＰＤ０３２５９０１などの）ＭＥＫ阻害剤；および（エポチロンなどの）紡錘体ポイズン、および（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））などのパクリタキセル蛋白質結合粒子から選択される。
【０３７８】
本発明の剤と組合せて用いることができる他の療法抗癌剤は、外科的処置、放射線療法（少数の例を挙げればガンマ−放射線、中性子ビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、プロトン療法、近接照射療法、および系統的放射性同位体）、内分泌療法、生物反応修飾物質（少数の名称を挙げれば、インターフェロン、インターロイキンおよび腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、温熱療法および低温療法、いずれかの有害効果を減衰させるための剤（制吐薬、ならびに限定されないが、アルキル化剤（メクロレタミン、クロラムブシル、シクロフォスファミド、メルファラン、イフォスファミド）、抗代謝産物（メトトレキセート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビル、ゲムシタラビン）、紡錘体ポイズン（ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル）、ポドフィロトキシン誘導体（エトポシド、イリノテカン、トポテカン）、抗生物質（ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン）、ニトロソ尿素（カルムスチン、ロムスチン）、無機イオン（シスプラチン、カルボプラチン）、酵素（アスパラギナーゼ）、およびホルモン（タモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメデストロール）、Ｇｌｅｅｖｅｃ（商標）、アドリアマイシン、デキサメタゾン、およびシクロフォスファミドを含めた他の認可された化学治療薬物を含む。
【０３７９】
本発明の化合物は、以下の治療剤のいずれかと組合せて癌を治療するのにも有用であり得る：アバレキス（Ｐｌｅｎａｘｉｓデポ剤（登録商標））；アルデスロイキン（Ｐｒｏｋｉｎｅ（登録商標））；アルデスロイキン（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標））；アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標））；アリトレシノイン（Ｐａｎｒｅｔｉｎ（登録商標））；アロプリノール（Ｚｙｌｏｐｒｉｍ（登録商標））；アルトレタミン（Ｈｅｘａｌｅｎ（登録商標））；アミフォスチン（Ｅｔｈｙｏｌ（登録商標））；アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））；三酸化砒素（Ｔｒｉｓｅｎｏｘ（登録商標））；アスパラギナーゼ（Ｅｌｓｐａｒ（登録商標））；アザシチジン（Ｖｉｄａｚａ（登録商標））；ベバクジマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））；ベキサロテンカプセル剤（Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標））；ベキサロテンゲル剤（Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標））；ブレオマイシン（Ｂｌｏｎｏｘａｎｅ（登録商標））；ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））；ブスルファン静脈内投与剤（Ｂｕｓｕｌｆｅｘ（登録商標））；ブスルファン経口剤（Ｍｙｌｅｒａｎ（登録商標））；カルステロン（Ｍｅｔｈｏｓａｒｂ（登録商標））；カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ（登録商標））；カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））；カルムスチン（ＢＣＮＵ（登録商標）、ＢｉＣＮＵ（登録商標））；カルムスチン（Ｇｌｉａｄｅｌ（登録商標））；Ｐｏｌｉｆｅｐｒｏｓａｎ２０インプラント付きのカルムスチン（Ｇｌｉａｄｅｌ  Ｗａｆｅｒ（登録商標））；セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標））；セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））；クロラムブシル（Ｌｅｕｋｅｒａｎ（登録商標））；シスプラチン（Ｐｌａｔｉｏｎａｌ（登録商標））；クラドリビン（Ｌｅｕｓｔａｉｎ（登録商標）、２−ＣｄＡ（登録商標））；クロファラビン（Ｃｌｏｌａｒ（登録商標））；シクロフォスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）、Ｎｅｏｓａｒ（登録商標））；シクロフォスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ  注射（登録商標））；シクロフォスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ  錠剤（登録商標））；シタラビン（Ｃｙｔｏｓａｒ−Ｕ（登録商標））；シタラビンリポソーム（ＤｅｐｏＣｙｔ（登録商標））；ダカルバジン（ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標））；ダクチノマイシン、アクチノマイシンＤ（Ｃｏｓｍｅｇｅｎ（登録商標））；ダルベポエチンアルファ（Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標））；ダウノルビシンリポソーム（ＤａｎｕｏＸｏｍｅ（登録商標））；ダウノルビシン、ダウノマイシン（Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ（登録商標））；ダウノルビシン、ダウノマイシン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ（登録商標））；デニロイキンジフチトックス（Ｏｎｔａｋ（登録商標））；デキスラゾキサン（Ｚｉｎｅｃａｒｄ（登録商標））；ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））；ドキソルビシン（ＡｄｒｉａｍｙｃｉｎＰＦＳ（登録商標））；ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ｒｕｂｅｘ（登録商標））；ドキソルビシン（ＡｄｒｉｍｙｃｉｎＰＦＳ注射（登録商標））；ドキソルビシンリポソーム（Ｄｏｘｉｌ（登録商標））；ドロモスタノロンプロピオンネート（ｄｒｏｍｏｓｔａｎｏｌｏｎｅ（登録商標））；ドロモスタノロンプロピオンネート（ｍａｓｔｅｒｏｎｅ  注射（登録商標））；エリットのＢ溶液（Ｅｌｌｉｏｔｔ’ｓ液剤（登録商標））；エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））；エポエチンアルファ（ｅｐｏｇｅｎ（登録商標））；エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））；エストラムスチン（Ｅｍｃｙｔ（登録商標））；エトポシド硫酸（Ｅｔｏｐｏｐｈｏｓ（登録商標））；エトポシドＶＰ−１６（Ｖｅｐｓｉｄ（登録商標））；エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ（登録商標））；フィルグラスチム（Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標））；フロキシウリジン（動脈内）（ＦＵＤＲ（登録商標））；フルダラビン（Ｆｌｕｄａｒａ（登録商標））；フルオロウラシル５−ＦＵ（Ａｄｒｕｃｉｌ（登録商標））；フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））；ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））；ゲムシタビン（Ｇｒｅｍｚａｒ（登録商標））；ゲムツズマブオゾガマイシン（Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標））；ゴセレシン酢酸塩（Ｚｏｌａｄｅｘ  インプラント（登録商標））；ゴセレリン酢酸塩（Ｚｏｌａｄｅｘ（登録商標））；ヒストレリン酢酸塩（Ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ  インプラント（登録商標））；ヒドロキシ尿素（Ｈｙｄｒｅａ（登録商標））；イブリツモマブチューキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））；イダルビシン（Ｉｄａｍｙｃｉｎ（登録商標））；イフォスファミド（ＩＦＥＸ（登録商標））；イマチニブメシレート（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））；インターフェロンアルファ２−ａ（ＲｏｆｅｒｏｎＡ（登録商標））；インターフェロンアルファ２−ｂ（ＩｎｔｒｏｎＡ（登録商標））；イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（登録商標））；レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））；レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））；ロイコボリン（Ｗｅｌｌｅｃｏｖｉｎ（登録商標）、Ｌｅｅｕｃｃｏｖｏｒｉｎ（登録商標））；ロイプロリド酢酸（Ｅｌｉｇａｒａｄ（登録商標））；レバミソール（Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ（登録商標））；ロムスチンＣＣＮＵ（ＣｅｅＢＵ（登録商標））；メクロレタミン、ナイトロジェンマスタード（Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ（登録商標））；メゲストロール酢酸塩（Ｍｅｇａｃｅ（登録商標））；メルファラン、Ｌ−ＰＡＭ（Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標））；メルカプトプリン６−ＭＰ（Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標））；メズナ（Ｍｅｓｎｅｘ（登録商標））；メズナ（Ｍｅｓｎｅｘｔａｂｓ（登録商標））；メトトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ（登録商標））；メトックスサレン（Ｕｖａｄｅｘ（登録商標））；マイトマイシンＣ（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））；ミトタン（Ｌｙｓｏｄｒｅｎ（登録商標））；マイトキサントロン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ（登録商標））；ナンドロロンフェンプロピオネート（Ｄｕｒａｂｏｌｉｎ−５０（登録商標））；ネララビン（Ａｒｒａｎｏｎ（登録商標））；ノフェツモマブ（Ｖｅｒｌｕｍａ（登録商標））；オプレルベキン（Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標））；オキサリプラチン（Ｅｌｏｘａｔｉｎ（登録商標））；パクリタキセル（Ｐａｘｅｎｅ（登録商標））；パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））パクリタキセル蛋白質結合粒子（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））；パリフェルミン（Ｋｅｐｉｖａｎｃｅ（登録商標））；パミドロネート（Ａｅｄｉａ（登録商標））；ペガデマーズ（Ａｄａｇｅｎ（Ｐｅｇａｄｅｍａｓｅ  Ｂｏｖｉｎｅ）登録商標）；ペガスパルガーゼ（Ｏｎｃａｓｐａｒ（登録商標））；ペグフィルグラスチム（Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標））；ペメトレキセド二ナトリウム（Ａｌｉｍｔａ（登録商標））；ペントスタチン（ＮｉｐｅｎｔＶ（登録商標））；ピポブロマン（Ｖｅｒｃｙｔｅ（登録商標））；プリカマイシン、ミタラマイシン（Ｍｉｔｈｒａｃｉｎ（登録商標））；ポルフィマーナトリウム（Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ（登録商標））；プロカルバジン（Ｍａｔｕｌａｎｅ（登録商標））；キナクリン（Ａｔａｂｒｉｎｅ（登録商標））；ラスブリカーゼ（Ｅｌｉｔｅｋ（登録商標））；リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））；サルグラモスチン（Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標））；サルグラモスチン（Ｐｒｏｋｉｎｅ（登録商標））；ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ（登録商標））；ストレプトゾシン（Ｚａｎｏｓａｒ（登録商標））；スニチニブマレイン酸塩（Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標））；タルク（Ｓｃｌｅｒｏｓｏｌ（登録商標））；タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（登録商標））；テモゾロマイド（Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標））；テニポシドＶＭ−２６（Ｖｕｍｏｎ（登録商標））；テストラクトン（Ｔｅｓｌａｃ（登録商標））；チオグアニン６−ＴＧ（Ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ（登録商標））；チオテパ（Ｔｈｉｏｐｌｅｘ（登録商標））；トポテカン（Ｈｙｃａｍｔｉｎ（登録商標））；トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））；トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））；トシツモマブ／Ｉ−１３１  トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））；トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））；トレチノイン、ＡＴＲＡ（Ｖｅｓａｎｏｉｄ（登録商標））；ウラシルマスタード（Ｕｒａｃｉｌ  Ｍｕｓｔａｒｄ  カプセル剤（登録商標））；バルルビシン（Ｖａｌｓｔａｒ（登録商標））；ビンブラスチン（Ｖｅｌｂａｎ（登録商標））；ビンクリスチン（Ｏｎｊｃｏｖｉｎ（登録商標））；ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））；ゾレドロネート（Ｚｏｍｅｔａ（登録商標））およびボリノスタット（Ｚｏｌｉｎｚａ（登録商標））。
【０３８０】
更新された癌療法の包括的な議論については、その全内容が本明細書に参照により組み込まれる、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｃａｎｃｅｒ／ｄｒｕｇｌｉｓｔｆｒａｍｅ．ｈｔｍにおけるＦＤＡ認可腫瘍学薬物リストであるｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／、およびＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ．１９９９を参照されたし。
【０３８１】
本発明の化合物を組合せることもできる剤の他の例は、限定されないが：Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）およびＥｘｃｅｌｏｎ（登録商標）などのアルツハイマー病についての治療；ＬＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカポン、ロピンロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキセフェンジル、およびアマンタジンなどのパーキンソン病の治療；ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）、Ｒｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）、およびマイトキサントロンなどの多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための剤；アルブテロールおよびＳｉｎｇｕｌａｉｒ（登録商標）などの喘息用の治療；ジプレキサ、リスペルダル、セロクエルおよびハロペリドールなどの統合失調症を治療するための剤；コルチコステロイド、ＴＮＦブロック剤、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロフォスファミド、およびスルホアサラジンなどの抗炎症剤；サイクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、マイコフェノレート、モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロフォスファミド、アザチオプリン、およびスルファサラジンなどの免疫変調および免疫抑制剤；アセチルコリエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣剤、イオンチャネルブロック剤、ディルゾール、および抗−パーキンソン病剤などの神経栄養因子；ベータ−ブロック剤、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、ニトレート、カルシウムチャネルブロック剤およびスタチンなどの心血管病を治療するための剤；コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、および抗ウイルス剤などの肝臓病を治療するための剤；コルチコステロイド、抗白血病剤、および成長因子などの血液障害を治療するための剤；およびガンマグロブリンなどの免疫不全障害を治療するための剤を含む。
【０３８２】
プロテインキナーゼの阻害剤として、本発明の化合物および組成物は生物学的試料でも有用である。本発明の１つの態様は生物学的試料においてプロテインキナーゼ活性を阻害することに関し、その方法は、該生物学的試料を式Ｉの化合物または該化合物を含む組成物と接触させることを含む。用語「生物学的試料」は、本明細書で用いるように、限定されないが、細胞培養またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検物質またはその抽出物；ならびに血液、唾液、尿、糞、精液、涙、または他の体液またはその抽出物を含めたインビトロまたはエキソビボ試料を意味する。
【０３８３】
生物学的試料におけるプロテインキナーゼ活性の阻害は、当業者に知られた種々の目的で有用である。そのような目的の例は、限定されないが、輸血、器官移植、および生物学的検体の貯蔵を含む。
【０３８４】
本発明の別の態様は、生物学的および病理学的現象におけるプロテインキナーゼの研究；そのようなプロテインキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；および新しいプロテインキナーゼ阻害剤の比較評価に関する。そのような使用の例は、限定されないが、酵素アッセイおよび細胞ベースのアッセイなどの生物学的アッセイを含む。
【０３８５】
プロテインキナーゼ阻害剤としての化合物の活性は、細胞インビトロ、インビボ、または細胞系においてアッセイすることができる。インビトロアッセイは、活性化されたキナーゼのキナーゼ活性、またはＡＴＰａｓｅ活性いずれかの阻害を決定するアッセイを含む。別のインビトロアッセイは、プロテインキナーゼに結合する阻害剤の能力を定量し、結合に先立って阻害剤を放射性標識し、阻害剤／キナーゼ複合体を単離し、次いで、結合した放射性標識の量を決定することによって、あるいは新しい阻害剤が公知の放射性リガンドに結合したキナーゼと共にインキュベートされる競合実験を行うことによって測定することができる。本発明で利用される化合物をアッセイするための詳細な条件は後に実験例に記載する。
【０３８６】
本発明の別の態様は、化学最適化のための出発点としての本明細書に記載された化合物（特に、生化学的標的に対して中程度の観察された親和性（ＩＣ５０  １〜１０μＭ）を持つもの）の使用に関する。特に、本発明の１つの態様は、化学的最適化のために標的酵素に対する日常的阻害実験に関する。
【０３８７】
本発明の別の態様は、結晶学のための本明細書に記載された化合物（特に、生化学的標的に対する中程度の観察された親和性を持つもの）の使用に関する。特に、本発明の１つの態様は、本明細書に記載された化合物との共複合体結晶構造の生成に関する。
【０３８８】
本発明の別の態様は、インビトロおよびインビボにて標的生物学をプローブするための化学的ツールとしての本明細書に記載された化合物の使用に関する。特に、生化学的アッセイにおいて中程度の親和性を持つ阻害剤を用いて、細胞において、および病気の全動物モデルにおいて標的酵素を阻害する生物学的インパクトを探ることができる。
【０３８９】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物をプロテインキナーゼと接触させることによって、酵素活性を変調することを提供する。
略語
以下の略語を用いる：
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＴＣＡ    トリクロロ酢酸
ＡＴＰ    アデノシン三リン酸
ＢＳＡ    ウシ血清アルブミン
ＤＴＴ    ジチオスレイトール
ＭＯＰＳ    ４−モルホリンプロパンスルホン酸
ＭＭＲ    核磁気共鳴
ＨＰＬＣ    高速液体クロマトグラフィ
ＬＣＭＳ    液体クロマトグラフィ質量分析
ＴＬＣ    薄層クロマトグラフィ
Ｒｔ    保持時間
いくつかの実施形態において、本発明の化合物を表１に示す。ある実施形態において、変数：Ｂ、Ｚ、Ｒ１、Ｔ１、Ｇ、Ｑ１、Ｊ１、Ｙ１、Ｇ１、Ｍ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｔ２、Ｇ’、Ｑ２、Ｊ２、Ｙ２、Ｇ１’、Ｍ２、Ｊ、Ｒ４、ＪＴ１、ＪＴ２、Ｒ＄、Ｒ１２、Ｒ１２’、ＪＴ３、ＪＴ４およびＲ１３は表１に示された具体的な実施形態において定義される通りである。
【０３９０】
【表１−１】
2015025014.tif 000139
【０３９１】
【表１−２】
2015025014.tif 000140
【０３９２】
【表１−３】
2015025014.tif 000141
【０３９３】
【表１−４】
2015025014.tif 000142
【０３９４】
【表１−５】
2015025014.tif 000143
【０３９５】
【表１−６】
2015025014.tif 000144
【０３９６】
【表１−７】
2015025014.tif 000145
【０３９７】
【表１−８】
2015025014.tif 000146
【０３９８】
【表１−９】
2015025014.tif 000147
【０３９９】
【表１−１０】
2015025014.tif 000148
【０４００】
【表１−１１】
2015025014.tif 000149
【０４０１】
【表１−１２】
2015025014.tif 000150
【０４０２】
【表１−１３】
2015025014.tif 000151
【０４０３】
【表１−１４】
2015025014.tif 000152
【０４０４】
【表１−１５】
2015025014.tif 000153
【０４０５】
【表１−１６】
2015025014.tif 000154
【０４０６】
【表１−１７】
2015025014.tif 000155
【０４０７】
【表１−１８】
2015025014.tif 000156
【０４０８】
【表１−１９】
2015025014.tif 000157
【０４０９】
【表１−２０】
2015025014.tif 000158
【０４１０】
【表１−２１】
2015025014.tif 000159
【０４１１】
【表１−２２】
2015025014.tif 000160
【０４１２】
【表１−２３】
2015025014.tif 000161
【０４１３】
【表１−２４】
2015025014.tif 000162
【０４１４】
【表１−２５】
2015025014.tif 000163
【０４１５】
【表１−２６】
2015025014.tif 000164
【０４１６】
【表１−２７】
2015025014.tif 000165
【０４１７】
【表１−２８】
2015025014.tif 000166
【０４１８】
【表１−２９】
2015025014.tif 000167
【０４１９】
【表１−３０】
2015025014.tif 000168
【０４２０】
【表１−３１】
2015025014.tif 000169
【０４２１】
【表１−３２】
2015025014.tif 000170
【０４２２】
【表１−３３】
2015025014.tif 000171
【０４２３】
【表１−３４】
2015025014.tif 000172
【０４２４】
【表１−３５】
2015025014.tif 000173
【０４２５】
【表１−３６】
2015025014.tif 000174
一般的合成方法
本発明の化合物は、当業者に一般的に知られた工程を用いて本明細書を考慮して調製することができる。それらの化合物は、限定されないが、ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィ質量分析）、ＨＰＬＣおよびＮＭＲ（核磁気共鳴）を含めた公知の方法によって分析することができる。以下に示された特定の条件は例に過ぎず、本発明の化合物を製造するために用いることができる条件の範囲を限定するつもりはない。そうではなく、本発明は、本発明の化合物を製造するための、本明細書を考慮して当業者に明らかな条件も含む。特記しない限り、以下のスキーム中の全ての変数は本明細書に定義した通りである。一般的スキーム：
スキームＩ
【０４２６】
【化８０】
2015025014.tif 000175
試薬および条件：ａ）ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−３０℃〜室温；ｂ）ＮＢＳ、ＣＨ３ＣＮ；ｃ）１−Ｂｏｃホモピペラジン、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、９５℃；ＨＣｌ、ジオキサン；ｄ）ＲＣＯＯＨ、ＤＣＣ、ＨＯＢｔ、ＤＣＭまたはＣＩＣＯＲ、ＴＨＦ、塩基またはＲＣＨＯ，ＮａＣＮＢＨ３；ｅ）Ｒ１−Ｙ、Ｐｄ、カップリング。
【０４２７】
前記スキームＩは式６の化合物の調製のための一般的経路を示し、ここで、Ｒ１およびＪ２は本明細書中で定義された通りである。ｐは前記定義のｑに対応する。Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義されたＢを作成するのに必要な環原子である。先に示されたように、ｎ−ブチルリチウムの存在下で、２−アミノ−３−シアノピリジンをハロ誘導体１と反応させて、式２の化合物を形成する。所望により、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を用いて式２の化合物をブロモ化して、誘導体３を得る。次いで、アミン（例えば、１−Ｂｏｃホモピペラジン）と共に、適当な塩基および適当な溶媒の存在下で化合物３を加熱して、化合物が形成され、これは、酸性条件での脱保護の後に、式４の化合物を与える。式４の化合物は、アミド形成、カルバメート形成、および式５の化合物を生じさせるための還元的アミノ化を含む当該分野でよく知られたいくつかの方法を用いることによって官能化することができる。加えて、式５の化合物は、当該分野でよく知られたカップリング方法を用いることによって、触媒としてパラジウムの存在下で、それをＲ１−Ｙ（Ｙ、例えば、−Ｂ（ＯＲ）２、ＳｎＲ３）で処理することによってさらに誘導体化して化合物６を得ることができる。該反応は種々の置換されたＲ１−Ｙに使用することができる。
【０４２８】
スキームＩＩ
【０４２９】
【化８１】
2015025014.tif 000176
試薬および条件：ａ）ＴＢＴＵ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）ｎ−ＢｕＬｉまたはグリニャール試薬、−７８℃、ＴＨＦ；ｃ）ＮＨ４ＯＨ、ＭＷ、１１０℃、２５分；ｄ）ＮＢＳ、ＣＨ３ＣＮ；ｅ）Ｒ１−Ｙ、Ｐｄ、カップリング。
【０４３０】
前記スキームＩＩは、式１２の化合物の調整のための一般的経路を示し、ここで、Ｒ１、およびＲ３は本明細書に定義された通りである。Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義された環Ｂを作成するのに必要な環原子である。前記で示したように、アミドカップリング剤（例えば、ＴＢＴＵ）の存在下で２−フルオロニコチン酸をＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミンとカップリングさせて、ワインレブアミド７を形成する。次いで、ｎ−ブチルリチウムまたはグリニャール試薬の存在下でアミド７を化合物８とカップリングさせて、式９の化合物を形成する。次いで、ＮＨ４ＯＨの存在下で化合物９をマイクロ波で加熱して、式１０のアミンを得る。次いで、ＮＢＳを用いて式１０の化合物を臭素化して、誘導体１１を得る。加えて、式１０の化合物をさらに誘導体化して、当該分野でよく知られたカップリング方法を用いることによって、触媒としてのパラジウムの存在下で、それをＲ１−Ｙ（Ｙ、例えば、−Ｂ（ＯＲ）２、ＳｎＲ３）で処理することによって化合物１２を得る。該反応は種々の置換されたＲ１−Ｙに使用することができる。
【０４３１】
スキームＩＩＩ
【０４３２】
【化８２】
2015025014.tif 000177
試薬および条件：ａ）Ｒ３（アミンベースの求核体）、ＤＭＦ、Ｋ２ＣＯ３、９０℃；ｂ）ｎ−ＢｕＬｉ、−７８℃、ＴＨＦ；ｃ）ＮＨ４ＯＨ、ＭＷ、１１０℃、２５分。
【０４３３】
前記スキームＩＩＩは、式１６の化合物の調製のための一般的な経路を示し、ここで、Ｒ３は本明細書で定義した通りである。
【０４３４】
先に示したように、１，３−ジブロモイソキノリンを、ａ）アミンベースの求核体（例えば、１−Ｂｏｃ−ホモピペラジン）と共に、適当な塩基および適当な溶媒の存在下で加熱して、式１４の化合物を形成する。該反応は種々のアミンベースの求核体（Ｒ）３に使用することができる。
【０４３５】
ｂ）次いで、例えば、ｎ−ブチルリチウムの存在下でアミド７を化合物１４とカップリングさせて、式１５の化合物を形成する。
【０４３６】
ｃ）次いで、例えば、ＮＨ４ＯＨの存在下で化合物１５を例えば、マイクロ波で加熱して、式１６のアミンを得る。
【０４３７】
スキームＩＶ
【０４３８】
【化８３】
2015025014.tif 000178
試薬および条件：ａ）ＴＢＴＵ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、ｂ））ｎ−ＢｕＬｉまたはグリニャール試薬、−７８℃、ＴＨＦ；ｃ）ＮＨ４ＯＨ、ＭＷ、１１０℃、２５分。
【０４３９】
前記スキームＩＶは式２１の化合物の調製のための一般的経路を示し、ここで、Ｒ１、Ｒ３、および環Ｂは本明細書で定義した通りである。ＨａｌはＢｒまたはＩを表わす。先に示したように、アミドカップリング剤（例えば、ＴＢＴＵ）の存在下で、出発物質１７をＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミンとカップリングさせ、ワインレブアミド１８を形成する。次いで、ｎ−ブチルチリウムまたはグリニャール試薬の存在下で、アミド１８を化合物１９とカップリングさせて、式２０の化合物を形成する。次いで、ＮＨ４ＯＨの存在下で、化合物２０をマイクロ波で加熱して、式２１のアミンを得る。
【０４４０】
スキームＶ
【０４４１】
【化８４】
2015025014.tif 000179
試薬および条件：ａ）ＴＢＴＵ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）ｎ−ＢｕＬｉ、またはグリニャール試薬、−７８℃、ＴＨＦ；ｃ）ｉ）Ｂｏｃ−アミン、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、９５℃；ｉｉ）ＨＣｌ、ジオキサン；ｄ）ＲＣＯＯＨ、ＤＣＣ、ＨＯＴｔ、ＤＣＭ、またはＣｌＣＯＲ、ＴＨＦ、塩基またはＲＣＨＯ、ＮａＣＮＢＨ３。
【０４４２】
前記スキームＶは式２７の化合物の調製のための一般的経路を示し、ここで、Ｒ１、Ｊ２および環Ｂは本明細書で定義した通りである。Ｈａｌはハロゲンを表わす。先に示したように、アミドカップリング剤（例えば、ＴＢＴＵ）の存在下で、出発物質２３をＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミンとカップリングさせて、ワインレブアミド２４を形成する。次いで、ｎ−ブチルリチウムまたはグリニャール試薬の存在下で、アミド２４を化合物１９とカップリングさせて、式２５の化合物を形成する。加えて、式２５の化合物をさらに誘導体化して、保護されたジアミン（例えば、１−Ｂｏｃ−ホモピペラジン）と共に、適当な塩基および適当な溶媒の存在下でそれを加熱することによって化合物２６が得られて、酸条件における脱保護の後に式２６の化合物を与える化合物が形成される。式２６の化合物は、他のアミド形成の中でも、カルバメート形成または還元的アミノ化を含む当該分野でよく知られたいくつかの方法を用いて官能化して、式２７の化合物を得る。
【０４４３】
スキームＶＩ
【０４４４】
【化８５】
2015025014.tif 000180
試薬および条件：ａ）ＴＢＴＵ、ＨＮＲ２、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）ＮＨ４ＯＨ、ＭＷ、１６０℃、２５分。
【０４４５】
前記スキームＶＩは式２９の化合物の調製のための一般的経路を示し、ここで、環Ｂは本明細書で定義した通りであり、およびＣ（Ｏ）ＮＲ２において、１つのＲは−Ｈであって、他のＲは本明細書で定義されたＱ２である。先に示したように、アミドカップリング剤（例えば、ＴＢＴＵ）の存在下で、出発物質２７をアミンＨＮＲ２とカップリングさせて、アミド２８を形成する。該反応は種々のアミンＨＮＲ２に使用することができる。次いで、ＮＨ４ＯＨの存在下で、アミド２８をマイクロ波で加熱して、式２９のアミンを得る。
【０４４６】
スキームＶＩＩ
【０４４７】
【化８６】
2015025014.tif 000181
試薬および条件：ａ）ｉ）ＬＤＡ、ＴＨＦ、−７８℃；ｉｉ）ＭｎＯ２、ＤＣＭ、７５℃；ｂ）脱保護条件；ｃ）ＮａＨ、Ｈａｌ３、ＤＭＦ；ｄ）ＮＨ４ＯＨ、ＭＷ、１００℃、２５分。
【０４４８】
前記スキームＶＩＩは式３５の化合物の調整のための一般的経路を示し、ここで、Ｒ３および環Ｂは本明細書で定義した通りである。ＰＧは保護基を表わす。３０のアニオンのアルデヒド３１への求核付加を介して得られた式３２の化合物を脱保護して、中間体３３を形成した。３３を、塩基（例えば、ＮａＨ）の存在下で、ＨａｌがハロゲンであるＨａｌＲ３と反応させて、誘導体３４を形成する。該反応は種々のＨａｌＲ３に使用することができる。次いで、ＮＨ４ＯＨの存在下で、式３４の化合物をマイクロ波で加熱して、式３５のアミンを得る。
【０４４９】
スキームＶＩＩＩ
【０４５０】
【化８７】
2015025014.tif 000182
試薬および条件：ａ）Ｒ３Ｈ（アミンベースの求核体）、エチレングリコール、１５０℃；ｂ）ｎＢｕＬｉ、２−ジメチルアミドエタノール、ＴＨＦ、ヘキサン、−７８℃；ｃ）ＮＨ４ＯＨ、ＭＷ、１２０℃、３０分。
【０４５１】
前記スキームＶＩＩＩは、式３９の化合物の調製のための一般的経路を示し、ここで、Ｒ３は本明細書中で定義した通りである。適当な溶媒中で、３−クロロイソキノリン３６をアミンＲ３Ｈ（例えば、１−Ｂｏｃピペラジン）と共に加熱して、式３７の化合物を形成する。該反応は種々のアミンに使用することができる。次いで、ｎ−ブチルリチウムおよび２−ジメチルアミノエタノールの存在下でワインレブアミド７を化合物３７とカップリングさせて、式３８の化合物を形成する。最後に、ＮＨ４の存在下で式３８の化合物をマイクロ波で加熱して式３９のアミンを得る。
【０４５２】
したがって、本発明は、前記した方法を用いて本発明の化合物を調製するためのプロセスを提供する。
【０４５３】
１つの実施形態において、本発明は：
ａ）例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｅｔ２Ｏ、ジオキサン等の適当な溶媒中で、例えば、ｎ−ブチルリチウム、アルキルリチウムまたはグリニャール試薬の存在下で、アミノピリジンおよびジハロゲン化ヘテロ芳香族化合物を約１５℃〜約３５℃、約２０℃〜約３０℃、約２５℃〜約３０℃にてカップリングさせて、ヘテロアロイルアミノピリジンを形成させる工程；
所望により、ｂ）例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、トリクロロメタン等の適当な溶媒中で、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたは臭素でヘテロアロイルアミノピリジンを臭素化して、ヘテロアロイルハロゲン化アミノピリジンを形成させる工程；
ｃ）例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、（ＤＭＳＯ）、ｎ−ブタノール（ｎ−Ｂｕ−ＯＨ）等の適当な溶媒中で、炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の適当な塩基の存在下にて、工程ａ）からのヘテロアロイルアミノピリジンからの、または工程ｂ）からのヘテロアロイルハロゲン化アミノピリジンからのハロゲンを、約７０℃〜約１１０℃、約８０℃〜約１００℃、約９０℃〜約１００℃にて、所望により保護されていてもよいアミンで求核置換して、アミノ置換ヘテロアロイルアミノピリジンまたはアミン置換ヘテロアロイルハロゲン化アミノピリジンを形成させる工程；
所望により、ｄ）例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン等の適当な溶媒中で、塩酸、トリフルオロ酢酸等を用いるような酸性条件下で、工程ｃ）からのアミノ基を脱保護して、脱保護されたアミン置換ヘテロアロイルアミノピリジンまたはアミン置換ヘテロアロイルハロゲン化アミノピリジンを得る工程；
所望により、ｅ）アミド形成、カルバメート形成等の当該分野で知られた技術を用いて工程ｄ）からのアミン基を官能化する工程；
所望により、ｆ）パラジウムなどの触媒の存在下で、Ｙが、例えば、−Ｒ（ＯＲ）２または−ＳｎＲ３であるＲ１−Ｙで処理することによって、工程ｄ）またはｅ）のアミノピリジン基を誘導体化する工程；
を含む、本明細書に記載された化合物を調製する方法である。
【０４５４】
以下に示すのはそのような合成の例である：
【０４５５】
【化８８】
2015025014.tif 000183
別法として、本発明は：
ａ）例えば、塩化ジイソプロピルホスホルアミド（ＤＩＰＥＡ）、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）等の適当な塩基の存在下で、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等の適当な溶媒中、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、またはＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等のカップリング剤の存在下でハロニコチン酸をアルコキシアミンとカップリングさせて、ワインレブアミドを形成させる工程；
ｂ）例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｅｔ２Ｏ、ジオキサン等の適当な溶媒中で、ｎ−ブチルリチウムまたはグリニャール試薬の存在下でワインレブアミドを、ヘテロ芳香族化合物と共に、約１０℃〜約９５℃、約１０℃〜約３０℃、約２０〜約３０℃、約５５℃〜約９５℃、約６５℃〜約８５℃、約７０℃〜約８０℃で加熱して、ヘテロアリールハロピリジンを形成さる工程；
ｃ）例えば、水酸化アンモニウムと共にヘテロアリールハロピリジンをマイクロ波で、約８０℃〜約１３０℃、約９０℃〜約１２０℃、約１００〜約１１０℃で約５〜約４５分、約１５〜約３５分または約２０〜約３０分加熱して、ヘテロアリールアミノピリジンを形成させる工程；
所望により、ｄ）例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、トリクロロメタン等の適当な溶媒中で、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたは臭素でヘテロアロイルアミノピリジンを臭素化して、ヘテロアロイル臭素化アミノピリジンを形成させる工程；
所望により、ｅ）工程ｃ）のヘテロアリールアミノピリジン、工程ｄ）のヘテロアロイル臭素化アミノピリジンのアミノピリジン基を、Ｙが、例えば、−Ｒ（ＯＲ）２または−ＳｎＲ３であるＲ１−Ｙで処理することによって、パラジウムなどの触媒の存在下で誘導体化する工程；
を含む、本明細書に記載された化合物を調製する方法である。
【実施例】
【０４５６】
質量分析試料を、電子スプレイイオン化によって単一ＭＳモードで作動するＭｉｃｒｏＭａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｍｉｃｒｏ質量分析計で分析した。試料は、クロマトグラフィを用いる質量分析計に導入した。全ての質量分析用の移動相は１０ｍＭ  ｐＨ７酢酸アンモニウムおよび１：１アセトニトリル−メタノール混合物よりなり、カラム勾配条件は、ＡＣＥ  Ｃ８  ３．０×７５ｍｍカラムでの３．５分の勾配時間および５分の実行時間にわたって５％〜１００％アセトニトリル−メタノールであった。流速は１．２ｍｌ／分であった。本明細書で用いるように、用語「Ｒｔ（分）」とは、化合物に関連した分で表したＬＣＭＳ保持時間をいう。特記しない限り、報告された保持時間を得るのに利用したＬＣＭＳは先に詳細に記載した通りである。
【０４５７】
１Ｈ−ＮＭＲはＢｒｕｋｅｒＤＰＸ４００機器を用いて４００ＭＨｚで記録した。式Ｉの以下の化合物は以下のように調製し、分析した。
【０４５８】
式Ｉの以下の化合物は以下のように調製し、分析した。
（実施例１）
【０４５９】
【化８９】
2015025014.tif 000184
（２−アミノピリジン−３−イル）（６−ブロモピリジン−２−イル）メタン
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の２，６−ジブロモピリジン（１６．９２ｇ、７１．４ミリモル）および２−アミノ−３−シアノピリジン（５．０ｇ、４２．０ミリモル）の混合物を−３０℃未満まで冷却し、その後、温度を−３０℃に維持しつつ、ｎ−ブチルリチウム（３３．６ｍｌ、８４ミリモル、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下した。滴下が完了すると、反応混合物を氷浴で０℃にて１．５時間攪拌した。次いで、温度を１５℃未満に維持しつつ、反応を２Ｍ  ＨＣｌの添加（ｐＨ＝約１まで）によってクエンチし、１５℃未満で１５分間攪拌した。さらに２Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍｌ）で抽出し、酸性水溶液を氷浴で冷却し、その後、２Ｍ  ＮａＯＨの添加によって塩基性化し、茶色固体の沈殿を生成した。得られた懸濁液を一晩放置し、次いで、濾過によって固体生成物を収集し、水で乾燥し、吸引によって乾燥し、次いで、高真空下で乾燥して、粗製の表記化合物を茶色固体（６．５２ｇ、５６％）として得た。
．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．６５（１Ｈ，ｄｄ），７．７９（２Ｈ，ｓ），７．９３−７．８３（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｔ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ）．ＥＳ＋２８０．８０．
（実施例２）
【０４６０】
【化９０】
2015025014.tif 000185
（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−ブロモピリジン−２−イル）メタノン
アセトニトリル（１２０ｍｌ）中の（２−アミノピリジン−３−イル）（６−ブロモピリジン−２−イル）メタノン（５．７６ｇ、２０．７ミリモル）の懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド（４．０５ｇ、２２．７７ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温にて１時間攪拌し、その後、混合物を真空中でほぼ２０ｍｌまで濃縮した。次いで、固体を濾過によって収集し、最小量のアセトニトリルで洗浄し、乾燥して、表記化合物を茶色固体（４．２３ｇ、５７％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．９３−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．０３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ），８．３６（１Ｈ，ｄ）．ＥＳ＋３５７．９９．
（実施例３）
【０４６１】
【化９１】
2015025014.tif 000186
４−（６−（２−アミノ−５−ブロモニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（（６−ブロモピリジン−２−イル）メタノン（６．０ｇ、１６．８ミリモル）、１−Ｂｏｃ−ホモピペラジン（３．６４ｍｌ、１８．４８ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（８．１３ｇ、５８．８ミリモル）の混合物を９５℃で１７時間加熱した。さらなる１−Ｂｏｃ−ホモピペラジン（０．３ｍｌ、０．１ｅｑ）を加え、混合物を反応のために９５℃にてさらに４時間加熱して、完了した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空中で除去した。得られた固体をＥｔＯＡｃ中でスラリー化し、シリカの短いパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃを通して洗浄し、次いで、得られた濾液を真空中で濃縮乾固した。粗製生成物をシリカ（５〜２５％ＥｔＯＡｃ／Ｐｅｔｒｏｌ）でのフラッシュクロマトグラフィで精製して、純粋な表記化合物を黄色固体（２．９４ｇ、３７％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体の混合物として引用）１．２５（９Ｈ，ｄ），１．９１−１．７７（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ），３．５７−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．７０（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ），７．７５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３２（１  Ｈ，ｄ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ）．ＥＳ＋４７７．９８．
（実施例４）
【０４６２】
【化９２】
2015025014.tif 000187
（６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−アミノ−５−プロモピリジンー３−イル）メタノン
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）中の４−（６−（２−アミノ−５−ブロモニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５０ｇ、０．１０ミリモル）の懸濁液に、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の４Ｍ  ＨＣｌを加え、得られた混合物を室温で５時間攪拌した。次いで、反応混合物を真空中で濃縮乾固し、粗製生成物を分取用ＬＣＭＳによって精製し、次いで、凍結乾燥して、表記化合物を黄色固体で（１３．５ｍｇ、３６％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  １．８４−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｓ），２．７１−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．２８（６Ｈ，ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ），６．８９（１０．５Ｈ，ｄ），６．９５（０．５Ｈ，ｄ），７．０５（０．５Ｈ，ｄ），７．１０（０．５Ｈ，ｄ），７．７４−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ），８．５４（１Ｈ，ｄ）．ＥＳ＋３７８．１５．
（実施例５）
【０４６３】
【化９３】
2015025014.tif 000188
１−（４−（６−（２−アミノ−５−ブロモニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（化合物−７５）
（６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）メタノン（６５０ｍｇ、１．３６ミリモル）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（０．１３ｍｌ、１．５０ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８４ｍｇ、１．３６ミリモル）、トリエチルアミン（１．３３ｍｌ、９．５２ミリモル）およびＰＳ−カルボジイミド（２．０８ｇ、２．７２ミリモル）の攪拌懸濁液に加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。粗製混合物を濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ、４０ｇカラム、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によってシリカゲルで精製して、表記化合物をオレンジ色固体（３３５ｍｇ、５４％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．９１−１．８１（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．３４（９Ｈ，ｍ），３．８２−３．７９（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｔｄ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ），７．７６−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ），８．４６（０．５Ｈ，ｄ），８．５３（０．５Ｈ，ｄ），（ｒｏｔａｍｅｒｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）４８７，（ＥＳ−）４８５．
（実施例６）
【０４６４】
【化９４】
2015025014.tif 000189
１−（４−（６−（２−アミノ−５−ビニルニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（化合物−１０７）
エタノール（１ｍｌ）およびトルエン（３ｍｌ）中の１−（４−（６−（２−アミノ−５−ブロモニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（３３５ｍｇ、０．７３ミリモル）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（０．１５ｍｌ、０．８８ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２ｍｇ）および炭酸ナトリウムの２Ｍ水溶液（２ｍｌ）の混合物をマイクロ波照射下１１０℃で５時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルにスラリー化し、濾過して、無機塩を除去し、真空中で濃縮乾固した。残渣を、逆相分取用ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、１０μＭ、１００Åカラム、２５ｍＬ／分で１６分間にわたって勾配１０％〜９５％Ｂ（溶媒Ａ：水中の０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）］によって精製した。画分を集め、炭酸水素ナトリウムカートリッジを通し、凍結乾燥して、表記化合物をオレンジ色固体（６８ｍｇ、２１％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．９１−１．８１（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．３４（９Ｈ，ｍ），３．８２−３．７９（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｔｄ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ），７．７６−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ），８．４６（０．５Ｈ，ｄ），８．５３（０．５Ｈ，ｄ），（回転異性体）；ＭＳ（ＥＳ＋）４８７，（ＥＳ−）４８５．
以下の表２は、スキームＩにおいて、および実施例１〜６において記載された方法に従って作成されたある例示的な化合物に対いてのデータを示す。
【０４６５】
【表２−１】
2015025014.tif 000190
【０４６６】
【表２−２】
2015025014.tif 000191
【０４６７】
【表２−３】
2015025014.tif 000192
【０４６８】
【表２−４】
2015025014.tif 000193
【０４６９】
【表２−５】
2015025014.tif 000194
【０４７０】
【表２−６】
2015025014.tif 000195
【０４７１】
【表２−７】
2015025014.tif 000196
【０４７２】
【表２−８】
2015025014.tif 000197
【０４７３】
【表２−９】
2015025014.tif 000198
【０４７４】
【表２−１０】
2015025014.tif 000199
【０４７５】
【表２−１１】
2015025014.tif 000200
【０４７６】
【表２−１２】
2015025014.tif 000201
【０４７７】
【表２−１３】
2015025014.tif 000202
【０４７８】
【表２−１４】
2015025014.tif 000203
中間体１
【０４７９】
【化９５】
2015025014.tif 000204
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド：ＴＢＴＵカップリング剤（１３ｇ、４０ミリモル）を、窒素下、ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の２−フルオロニコチン酸（５．６ｇ、４０ミリモル）、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩（４．４ｇ、４５ミリモル）およびジイソプロピルメチルアミン（１６ｍｌ、０．１モル）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。これをより多くのジクロロメタン（２００ｍｌ）で希釈し、２Ｍ塩酸水溶液（５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）、およびブライン（１００ｍｌ）で希釈した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後に、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（１２０ｇ  ＳｉＯ２、ペンタン／酢酸エチル）によって精製して、表記化合物を無色油（６ｇ、８０％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４０−３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６５（３Ｈ，ｓ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｔ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｔ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｄ）．
中間体２
【０４８０】
【化９６】
2015025014.tif 000205
４−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：マイクロ波バイアルに、窒素下、２−ブロモチアゾール（８２５ｍｇ、５ミリモル）、ＮＢｏｃ−ホモピペラジン（１．２ｍｌ、６ミリモル）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６７０ｍｇ、７ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６ｍｇ、６ミリモル）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（９０ｍｇ、０．２ミリモル）および乾燥トルエン（２５ｍｌ）を投入した。反応混合物を以下の条件（１４５℃、９０分）下、マイクロ波中で攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで、ブラインで洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後に、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（４０ｇシリカゲル；ペンタン／酢酸エチル）によって精製し、表記化合物を油（４００ｍｇ、３０％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ），７．１８−．１９（１Ｈ，ｄ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：２８４．
中間体３
【０４８１】
【化９７】
2015025014.tif 000206
４−（５−（２−フルオロニコチノイル）チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：テトラヒドロフラン中の２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液（０．９ｍｌ、２．２５ミリモル）を、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）中の４−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７０ｍｇ、２ミリモル）の溶液に滴下し、−７８℃まで冷却した。３０分後に、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（３７０ｍｇ、２ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次いで、０℃で余分に１時間攪拌した。それを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで、ブラインで洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（４０ｇシリカゲル、ペンタン／酢酸エチル）によって精製して、表記化合物（３００ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．００（２Ｈ，Ｍ０，３．４５−３．５０（２Ｈ，ｍ）＜３．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｔ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｄ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｔ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｄ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：４０７．
（実施例７）
【０４８２】
【化９８】
2015025014.tif 000207
４−（５−（２−アミノニコチノイル）チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：マイクロ波バイアルに４−（５−（２−フルオロニコチノイル）チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、０．７５ミリモル）および水酸化アンモニウム水溶液（１ｍｌ）を投入した。反応混合物をマイクロ波中で１１０℃にて２５分間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、表記化合物（３００ｍｇ、１００％）を得た。残渣を次の工程でさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０５
（実施例８）
【０４８３】
【化９９】
2015025014.tif 000208
（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チアゾール−５−イル）（２−アミノピリジン−３−イル）メタノン：ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸混合物（２ｍｌ／２ｍｌ）中の４−（５−（２−アミノニコチノイル）チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液を室温で３時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、Ｆｒａｃｔｉｏｎｌｙｎｘ  ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物をビスＴＦＡ塩（３５ｍｇ、２５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１２−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｔ），７．４０−７．５５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．８０−８．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３０４．
（実施例９）
【０４８４】
【化１００】
2015025014.tif 000209
（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チアゾール−５−イル）（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）メタノン：Ｎ−ブロモスクシンイミド（４５ｍｇ、０．２５ミリモル）を、アセトニトリル（３ｍｌ）中の４−（５−（２−アミノニコチノイル）チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液に加え、窒素下で室温にて攪拌した。反応混合物をさらに３時間攪拌した。これを酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタン／トリフルオロ酢酸混合物（２ｍｌ／２ｍｌ）中に取り、室温で３時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、Ｆｒａｃｔｉｏｎｌｙｎｘ  ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物をビスＴＦＡ塩（１０ｍｇ、１０％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：（１Ｈ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１２−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６０−４．２０（４Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．８０−８．８３（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳ＋）：３８０．
以下の表３はスキームＩＩおよび実施例７〜９に記載された方法に従って作成されたある例示的な化合物についてのデータを示す。
【０４８５】
【表３−１】
2015025014.tif 000210
【０４８６】
【表３−２】
2015025014.tif 000211
【０４８７】
【表３−３】
2015025014.tif 000212
中間体４：
【０４８８】
【化１０１】
2015025014.tif 000213
４−（３−ブロモイソキノリン−１−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（５ｍｌ）中のジブロモイソキノリン（１５０ｍｇ、０．５２ミリモル）、１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０４ｍｇ、０．５２ミリモル）および炭酸カリウム（１４４ｍｇ、１．０４ミリモル）の混合物を１８時間で９０℃まで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウムの飽和溶液の間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を無色油（１６０ｍｇ、７６％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．４８  ａｎｄ  １．４９（９Ｈ，ｓ，ｒｏｔａｍｅｒｓ），２．０２−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．８２（８Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｔ），７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）４０８．
中間体５：
【０４８９】
【化１０２】
2015025014.tif 000214
４−（３−（２−フルオロニコチノイル）イソキノリン−１−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
テトラヒドロフラン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（０．１６ｍｌ、０．４０ミリモル）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）中の４−（３−ブロモイソキノリン−１−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ、０．３８ミリモル）の溶液に滴下し、−７８℃まで冷却した。反応混合物をその温度で１０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（７０ｍｇ、０．３８ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を室温まで温め、２時間攪拌した。反応を塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を黄色固体（７８ｍｇ、４６％収率）として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）４５１
中間体６：
【０４９０】
【化１０３】
2015025014.tif 000215
４−（３−（２−アミノニコチノイル）イソキノリン−１−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
マイクロ波バイアルに４−（３−（２−フルオロニコチノイル）イソキノリン−１−イル）−１，４−ジアゼパン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８ｍｇ、０．１７ミリモル）および水酸化アンモニウムの飽和水溶液（２ｍｌ）を投入した。反応混合物をマイクロ波照射下で１１０℃にて２５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を黄色固体（１８ｍｇ、２４％収率）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４４８
（実施例１０）
【０４９１】
【化１０４】
2015025014.tif 000216
（１−（１，４−ジアゼパン−１−イル）イソキノリン−３−イル）（２−アミノピリジン−３−イル）メタノン二塩酸塩（化合物２２１）
１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の４−（３−（２−アミノニコチノイル）イソキノリン−１−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８ｍｇ、０．０４ミリモル）の懸濁液に、１，４−ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌを加えた（０．５ｍｌ）。得られた混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固して、表記化合物を固体（１６．６ｍｇ、９８％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２．２５−２．３２（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｔ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１２（１Ｈ，ｄ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｄ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｄ），８．９８−９．００（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３４８．
以下の表４は、実施例１０およびスキームＩＩＩに記載された方法に従って作成されたある種の例示的な化合物についてのデータを示す。
【０４９２】
【表４】
2015025014.tif 000217
中間体７：
【０４９３】
【化１０５】
2015025014.tif 000218
５−シクロプロピル−２−フルオロピリジン
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）中の２−フルオロ−５−ブロモピリジン（１．１７ｍｌ、１１．４ミリモル）、シクロプロピルボロン酸（１．４７ｇ、１７．１ミリモル）およびリン酸カリウム（７．２６ｇ、３４．２ミリモル）の混合物をアルゴン雰囲気下で攪拌した。クロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（６７ｍｇ、０．１１ミリモル）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下で１００℃にて４８時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。粗製混合物を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ、８０ｇカラム、０〜１０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によってシリカゲルで精製して、化合物（７０：３０混合物生成物：出発物質；１．５５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ０．７０−０．７４（２Ｈ，ｍ），０．９５−１．００（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ），８．０５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）１３８．
中間体８：
【０４９４】
【化１０６】
2015025014.tif 000219
２−フルオロ−５−メチルニコチン酸
ヘキサン中のブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（２８．１３ｍｌ、４５ミリモル）を、温度を−７８℃に維持しつつ、テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（６．３６ｍｌ、４５ミリモル）の溶液に滴下した。滴下完了後、混合物を０℃まで温め、次いで、０℃で１０分間攪拌した。得られた混合物を−７８℃まで冷却し、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の２−フルオロ−５−メチルピリジン（４．６４ｍｌ、４５ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し、次いで、過剰のＣＯ２固体を加えることによってクエンチした。混合物を室温まで温めた。混合物を１０％クエン酸で酸性化し、酢酸エチルで希釈した。有機層を集め、さらにブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、所望の化合物を白色固体（４．９ｇ、７０％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２．３４（３Ｈ，ｓ），８．２０−８．２６（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳ＋）１５６，（ＥＳ−）１５４．
中間体９：
【０４９５】
【化１０７】
2015025014.tif 000220
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチルニコチンアミド
０℃のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の２−フルオロ−５−メチルニコチン酸（４．９ｇ、３１．６ミリモル）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．０１ｇ、４１．０８ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（１２．６ｍｌ、７２．６８ミリモル）の溶液にＴＢＴＵ（１１．１６ｇ、３４．７６ミリモル）を何回かに分けて３０分間にわたって加えた。溶液を０℃でさらに１０分間、次いで、室温で１８時間攪拌した。反応混合物をクエン酸の１０ｗｔ％溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ、８０ｇカラム、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／Ｐｅｔｒｏｌ）によってシリカゲルで精製して、表記化合物を無色固体（５．４４ｇ、８７％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ），８．１５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）１９９．
中間体１０：
【０４９６】
【化１０８】
2015025014.tif 000221
４−（６−（２−フルオロ−５−メチルニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
−７８℃のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８９８ｍｇ、２．５２ミリモル）の溶液に、温度を−７８℃に維持しつつ、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液（１．０１ｍｌ、２．５２ミリモル）を滴下した。滴下完了の後に、溶液を−７８℃でさらに２０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチルニコチンアミド（５００ｍｇ、２．５２ミリモル）の溶液を−７８℃で滴下し、反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した。反応を塩化アンモニウムの飽和溶液でクエンチした。混合物を室温で２０分間攪拌し、酢酸エチルに抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ、４０ｇカラム、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／Ｔｅｔｒｏｌ）によってシリカゲルで精製して、表記化合物を粘性の緑色油（９０６ｍｇ、８７％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．１８  ａｎｄ  １．２７（９Ｈ，２ｓ，回転異性体），１．５８−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．６３（８Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ），７．７４（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ），８．２４（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）４１５．
中間体１１：
【０４９７】
【化１０９】
2015025014.tif 000222
４−（６−（２−アミノ−５−メチルニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
マイクロ波バイアルに４−（６−（２−フルオロ−５−メチルニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ、０．６８ミリモル）および水酸化アンモニウムの飽和水溶液（１．５１ｍｌ）を投入した。反応混合物をマイクロ波照射下で１１０℃にて３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、蒸発乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物をオレンジ色固体（４９ｍｇ、１８％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．３０  ａｎｄ  １．３７（９Ｈ，２ｓ，回転異性体），１．８９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．７０（８Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ），６．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ），７．５３（１Ｈ，ｔ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）４１２．
（実施例１１）
【０４９８】
【化１１０】
2015025014.tif 000223
（６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）メタノンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（化合物−１５５）
１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の４−（６−（２−アミノ−５−メチルニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９ｍｇ、０．１２ミリモル）の溶液に、ジオキサン（２ｍｌ）中の塩酸の４Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を蒸発乾固した。残渣を逆相分取用ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８、１０μＭ、１００Åカラム、２５ｍＬ／分にて１６分間にわたって勾配１０％〜９５％Ｂ（溶媒Ａ：水中の０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）］によって精製した。画分を集め、凍結乾燥して、表記化合物を黄色固体（２０ｍｇ、３１％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），３．０４（４Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ），３．６８（２Ｈ，ｔ），６．８２（１Ｈ，ｄ），６．９４（１Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｔ），７．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３１２．
中間体１２：
【０４９９】
【化１１１】
2015025014.tif 000224
２−クロロ−４−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジンおよび２−クロロ−３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの混合物
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の臭化ナトリウム（１２．４７ｇ、３．８９３ｍＬ、１２１．２ミリモル）にジイソプロピルアミン（１２．２６ｇ、１６．９８ｍＬ、１２１．２ミリモル）を加えた。反応混合物を−７８℃まで冷却した。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（７５．７５ｍＬの１．６Ｍ、１２１．２ミリモル）を滴下し、溶液を１０分間で０℃まで温め、その後、再度−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（２０ｇ、１１０．２ミリモル）の溶液を加え、得られた溶液を１時間攪拌した。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のヨウ素（２７．９７ｇ、５．６７３ｍＬ、１１０．２ミリモル）の溶液を迅速に加え、攪拌を−７８℃で２時間継続した。反応混合物を水および酢酸エチルの間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を灰色がかった白色固体（２２．４７ｇ、６６％収率、２：１比率の３−異性体に対する４−異性体）として得た。
【０５００】
２−クロロ−４−ヨード−５−（トリフルオロメチル）についてのデータ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０５（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３０７，（ＥＳ−）３０５．
ピリジン２−クロロ−３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジンについてのデータ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３７（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３０７，（ＥＳ−）３０５．
中間体１３：
【０５０１】
【化１１２】
2015025014.tif 000225
６−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
−７８℃まで冷却したＴＨＦ（１８．００ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペルジン（４．２７７ｇ、５．１１０ｍＬ、３０．２８ミリモル）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（１１．７２ｍＬの２．５Ｍ、２９．３０ミリモル）を加えた。溶液を０℃まで温め、その温度で１５分間攪拌し、その後、それを再度−７８℃に冷却した。ヨウ素（１２．４０ｍｇ、２．５１５μＬ、０．０４８８４ミリモル）を加え、続いて、ＴＨＦ（１８．００ｍＬ）中の２−クロロ−３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２ｇ、６．５０５ミリモル）および２−クロロ−４−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．０００ｇ、１３．０１ミリモル）の混合物を含有する溶液を加えた。溶液を−７８℃で２時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌの１Ｍ溶液およびエーテルの間に分配した。有機抽出物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を淡黄色油（１．９２ｇ、３２％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４２（１Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｄ）．
中間体１４：
【０５０２】
【化１１３】
2015025014.tif 000226
（６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン
−７８℃まで冷却した、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の（文献：Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．２００４，３７９３に記載された）６−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．９ｇ、６．１８０ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン中の塩化イソプロピルマグネシウム（２Ｍ、６．３０４ミリモル）の（３．１５２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌した。テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１．２５２ｇ、６．７９８ミリモル）の溶液を加え、反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液および酢酸エチルの間に分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を淡黄色油（１．１４ｇ、６１％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ），８．１２（１Ｈ，ｄ），８．４５−８．５３（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３０４．
中間体１５：
【０５０３】
【化１１４】
2015025014.tif 000227
（２−アミノピリジン−３−イル）（６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン
（６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン（２．２７ｇ、７．４５２ミリモル）および水酸化アンモニウムの飽和水溶液（２０ｍＬ、５１３．６ミリモル）の混合物を１８時間で７０℃まで加熱した。混合物を室温まで冷却し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、表記化合物を淡黄色固体（２．１２ｇ、９４％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．５９（１Ｈ，ｄｄ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３０２，（ＥＳ＋）３００．
（実施例１２）
【０５０４】
【化１１５】
2015025014.tif 000228
（Ｓ）−２−アミノピリジン−３−イル）（６−（３−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（ＣＭＰＤ  ３３４）
マイクロ波バイアルに（２−アミノピリジン−３−イル）（６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（２．１２ｇ、７．０２８ミリモル）、炭酸カリウム（１．１６６ｇ、８．４３４ミリモル）、２−イソブチルピペラジン−１−カルボン酸−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１．８７４ｇ、７．７３１ミリモル）およびジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を投入した。反応混合物をマイクロ波照射下で９０℃にて５０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液および酢酸エチルの間に分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に取り、トリフルオロ酢酸（８ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固し、ジクロロメタンおよび炭酸水素ナトリウムの飽和溶液の間に分配した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を淡黄色油（２．２０３ｇ、７７％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ０．８２（６Ｈ，ｍ），１．１６（２Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２５（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳ＋）４０８，（ＥＳ＋）４０６．
中間体１５：
【０５０５】
【化１１６】
2015025014.tif 000229
（６−クロロ−３−シクロプロピルピリジン−２−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン
ｎＢｕＬｉ（１０．９４ｍｌ、２７．３４ミリモル）の２．５Ｍ溶液を、−７８℃に冷却したヘキサン（１５ｍｌ）中の２−（ジメチルアミノ）エタノール（１．３７ｍｌ、１３．６７ミリモル）の溶液に加えた。反応混合物を−７８℃にて３０分間攪拌し、次いで、ヘキサン（１０ｍＬ）中の２−クロロ−５−シクロプロピルピリジン（７００ｍｇ、４．５６ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を９０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（３．３６ｇ、１８．２３ミリモル）の溶液を滴下し、反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液および酢酸エチルの間に分配した。有機抽出物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を無色油（１．１４ｇ、６１％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ０．６９−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．１２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），８．２８−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４６（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２７７．
以下の表５は、スキームＩＶおよび実施例１１および１２に記載された方法に従って作成されたある例示的な化合物についてのデータを示す。
【０５０６】
【表５−１】
2015025014.tif 000230
【０５０７】
【表５−２】
2015025014.tif 000231
【０５０８】
【表５−３】
2015025014.tif 000232
【０５０９】
【表５−４】
2015025014.tif 000233
【０５１０】
【表５−５】
2015025014.tif 000234
【０５１１】
【表５−６】
2015025014.tif 000235
【０５１２】
【表５−７】
2015025014.tif 000236
【０５１３】
【表５−８】
2015025014.tif 000237
中間体１６：
【０５１４】
【化１１７】
2015025014.tif 000238
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
０℃のＮ−メチルモルホリン（６０ｍｌ）およびジクロロメタン（５００ｍｌ）中の２−アミノ−５−ブロモニコチン酸（７ｇ、３２．３ミリモル）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（５．９９ｇ、６１．３７ミリモル）の溶液にＰｙＢｏｐ（２５．２ｇ、４８．４５ミリモル）を何回かに分けて加えた。溶液を室温まで温め、混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物をＮａＯＨの２Ｍ水溶液、およびクエン酸の１０ｗｔ％溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。得られた油をエーテルに溶解させ、形成された固体を濾過した。母液を真空中で濃縮して、元の容量のほぼ半分まで濃縮した。この溶液をジクロロメタンで希釈し、ジエチルエーテル中の２Ｍ  ＨＣｌ溶液を加えつつ、沈殿の完全な形成まで激しく攪拌した。固体を濾過し、ＮａＯＨの２Ｍ水溶液およびＥｔＯＡｃの間に分配した。有機層を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮艦こして、表記化合物をクリーム色固体（５．２６ｇ、６３％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．２４（３Ｈ、ｓ）、３．５５（３Ｈ、ｓ）、６．３５（２Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２６０、２６２．
中間体１７：
【０５１５】
【化１１８】
2015025014.tif 000239
（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−２−イル）メタノン
０℃のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の２−ブロモ−６−フルオロピリジン（７．５ｇ、４２．６ミリモル）の溶液に、エーテル中の塩化イソプロピルマグネシウムの２Ｍ溶液（２１．３ｍｌ、４２．６ミリモル）を１０分間にわたって加えた。氷浴を取り除き、反応混合物を室温で２時間攪拌した。得られた溶液を、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（３ｇ、１１．５ミリモル）の溶液に室温で３０分間にわたって滴下した。得られた溶液を室温で１８時間攪拌した。溶液を、０℃の塩化アンモニウムの飽和水溶液の添加によってクエンチし、混合物を室温で２０分間攪拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ、８０ｇカラム、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｐｅｔｒｏｌ）によってシリカゲルで精製して、オレンジ色の粘性固体を得、これをエーテル／ＭｅＯＨ中でスラリー化し、濾過によって収集し、乾燥した。所望の化合物を黄色固体（１９６ｍｇ、６％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ７．４８（１Ｈ、ｄｄ）、７．８４（１Ｈ、ｄｄ）、７．８７（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、８．２２−８．３０（２Ｈ、ｍ）、８．３６（１Ｈ、ｄ）、９．２７（１Ｈ、ｄｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２９６、２９８．
（実施例１３）
【０５１６】
【化１１９】
2015025014.tif 000240
４−（６−（２−アミノ−５−ブロモニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物−５）
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−２−イル）メタノン（１９０ｍｇ、０．６４ミリモル）、１−Ｂｏｃ−ホモピペラジン（０．１４ｍｌ、０．７０ミリモル）および炭酸カリウム（３１０ｍｇ、２．２４ミリモル）の混合物を９５℃で４８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中でスラリー化し、Ｋ２ＣＯ３を濾過した。母液を真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ、１２ｇカラム、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／Ｐｅｔｒｏｌによってシリカゲルで精製して、表記化合物を黄色固体（１８０ｍｇ、５９％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ１．２５（９  Ｈ、ｄ）、１．９１−１．７７（２Ｈ、ｍ）、３．３４（２Ｈ、ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ）、３．５７−３．５０（２Ｈ、ｍ）、３．６５−３．６２（２Ｈ、ｍ）、３．７７−３．７０（２Ｈ、ｍ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ）、７．１２（１Ｈ、ｄｄ）、７．７５−７．６９（１Ｈ、ｍ）、７．８０（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ）、８．６０（１Ｈ、ｄｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）４７８．
（実施例１４）
【０５１７】
【化１２０】
2015025014.tif 000241
（６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−２−イル）（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）メタノン（化合物−１４）
０℃の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）中の４−（６−（２−アミノ−５−ブロモニコチノイル）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．１ミリモル）の懸濁液に１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の４Ｍ  ＨＣｌを加えた。得られた混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固して、オレンジ色固体を得、これを逆相分取用ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８、１０μＭ、１００Åカラム、２５ｍＬ／分にて１６分間にわたる勾配１０％〜９０％Ｂ（溶媒Ａ：水中の０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）］によってさらに精製した。画分を集め、炭酸水素ナトリウムカートリッジを通し、凍結乾燥して、表記化合物を黄色固体（１３．５ｍｇ、３６％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ１．８４−１．７６（２Ｈ、ｍ）、２．０８（１Ｈ、ｓ）、２．７１−２．６８（１Ｈ、ｍ）、２．８９−２．８６（１Ｈ、ｍ）、３．７２−３．２８（６Ｈ、ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ）、６．８９（１０．５Ｈ、ｄ）、６．９５（０．５Ｈ、ｄ）、７．０５（０．５Ｈ、ｄ）、７．１０（０．５Ｈ、ｄ）、７．７４−７．６８（１Ｈ、ｍ）、７．８１（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ）、８．５４（１Ｈ、ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３７８．
以下の表６は、スキームＶおよび実施例１３および１４に記載された方法に従って作成されたある例示的な化合物についてのデータを示す。
【０５１８】
【表６−１】
2015025014.tif 000242
【０５１９】
【表６−２】
2015025014.tif 000243
（実施例１５）
【０５２０】
【化１２１】
2015025014.tif 000244
５−（２−アミノニコチノイル）−Ｎ−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート（化合物−４６）
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）中の２−クロロ−３−（５−エトキシカルボニル−２−テノイル）ピリジン（５ｇ、１７ミリモル）に、水（１５ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（１．４ｇ、４０ミリモル）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。溶液を濃塩酸の添加によってｐＨ２〜３まで酸性化し、酢酸エチルに抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、酸（４．３ｇ、９４％収率）を得た。
【０５２１】
ジクロロメタン（２ｍｌ）中の５−（２−クロロニコチノイル）チオフェン−２−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．６１ミリモル）、アニリン（１１２ｍｇ、１．２ミリモル）およびトリエチルアミン（０．１４ｍｌ、１ミリモル）の溶液にｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオトボレート（２０９ｍｇ、０．６５ミリモル）を加えた。溶液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ＨＣｌの１Ｍ水溶液、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。化合物をさらに精製することなく次の工程で用いた。
【０５２２】
マイクロ波バイアルに５−（２−クロロニコチノイル）−Ｎ−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド（０．６１ミリモル）および水酸化アンモニウムの飽和水溶液（２ｍｌ）を投入した。反応混合物をマイクロ波照射下、１６０℃で２５分間加熱した。混合物を蒸発乾固した。残渣を逆相分取用ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  ＳｕｎｆｉｅｒＣ１８、１０μＭ、１００Åカラム、２５ｍＬ／分にて１６分間にわたる勾配１０％〜９５％Ｂ（溶媒Ａ：水中の０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）］によって精製した。画分を集め、凍結乾燥して、表記化合物を固体（１０ｍｇ、４％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ６．８１−６．８５（１Ｈ、ｔ）、７．１３−７．１７（１Ｈ、ｔ）、７．３７−７．４１（２Ｈ、ｔ）、７．７４−７．８１（４Ｈ、ｍ）、８．１０−８．１１（１Ｈ、ｄ）、８．２４−８．２８（２Ｈ、ｍ）、１０．５１（１Ｈ、ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３２４．
以下の表７は、スキームＶＩおよび実施例１５に記載された方法に従って作成されたある例示的な化合物についてのデータを示す。
【０５２３】
【表７−１】
2015025014.tif 000245
【０５２４】
【表７−２】
2015025014.tif 000246
中間体１８：
【０５２５】
【化１２２】
2015025014.tif 000247
１−トリチル−１−Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド
トリエチルアミン（３．０５ｍｌ、２１．８６ミリモル）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（２ｇ、２０．８２ミリモル）および塩化トリフェニルメチル（５．８０ｇ、２０．８２ミリモル）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。粗製混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶して、表記化合物をクリーム色固体（４．７ｇ、６７％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ７．１０−７．１６（６Ｈ、ｍ）、７．３６−７．５７（９Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｓ）、７．６４（１Ｈ、ｓ）、９．９１（１Ｈ、ｓ）．
中間体１９：
【０５２６】
【化１２３】
2015025014.tif 000248
（２−フルオロピリジン−３−イル）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール
ヘキサン中の２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液（６ｍｌ、１５ミリモル）を、−７８℃まで冷却したテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（２．１２ｍｌ、１５ミリモル）の溶液に滴下した。反応混合物を３０分間で０℃まで温め、その後、−７８℃まで冷却した。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の２−フルオロピリジン（１．３６ｇ、１４ミリモル）を滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（４．５ｇ、１３．３ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を室温まで温め、１８時間攪拌した。反応を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、酢酸エチルに抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物（１．３ｇ、２２％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）４３６
中間体２０：
【０５２７】
【化１２４】
2015025014.tif 000249
（２−フルオロピリジン−３−イル）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノン
二酸化マンガン（５ｇ、５７．５１ミリモル）を、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の（２−フルオロピリジル−３−イル）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（１．３ｇ、２．９９ミリモル）の溶液に加えた。反応混合物を７５℃まで加熱し、１８時間攪拌した。粗製混合物を室温まで冷却し、セライトの経路を通して濾過した。母液を真空中で濃縮して、表記化合物（１．１ｇ、８５％収率）を得た。
【０５２８】
中間体２１：
【０５２９】
【化１２５】
2015025014.tif 000250
（２−フルオロピリジン−３−イル）（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノン
トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を（２−フルオロピリジン−３−イル）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノン（１．１ｇ、２．５４ミリモル）に加えた。反応混合物を１８時間攪拌した。粗製混合物を真空中で濃縮し、ＨＣｌの２Ｎ水溶液で処理した。水性相をジエチルエーテルで抽出し、ＮａＯＨペレットで塩基性化した。化合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、表記化合物（２５０ｍｇ、５１％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）１９２
中間体２２：
【０５３０】
【化１２６】
2015025014.tif 000251
（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２３ｍｇ、０．５８ミリモル）を、０℃まで冷却したテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の（２−フルオロピリジン−３−イル）（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノン（１００ｍｇ、０．５２ミリモル）の溶液に加えた。次いで、反応混合物を３０分間攪拌した。臭化ベンジル（０．０６２ｍｌ、０．５２ミリモル）を加え、混合物を室温まで温めた。反応混合物を１８時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物（１００ｍｇ、６８％収率）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ５．１５（２Ｈ、ｓ）、７．２０−７．３０（３Ｈ、ｍ）、７．３５−７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．１５−７．２５（２Ｈ、ｍ）、８．１０−８．２０（１Ｈ、ｔ）、８．３０−８．３５（１Ｈ、ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２８２．
（実施例１６）
【０５３１】
【化１２７】
2015025014.tif 000252
（２−アミノピリジン−３−イル）（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノン（化合物−４２）
マイクロ波バイアルに（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン（５０ｍｇ、０．１８ミリモル）および水酸化アンモニウムの飽和水溶液（１ｍｌ）を投入した。反応混合物をマイクロ波照射下１６０℃にて２５分間加熱した。混合物を蒸発乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を固体（１５ｍｇ、３０％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ５．０５−５．１０（２Ｈ、ｓ）、６．８０−６．８５（１Ｈ、ｔ）、７．１０−７．２０（１Ｈ、ｍ）、７．３０−７．３５（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．７５（１Ｈ、ｓ）、７．８４−７．８９（１Ｈ、ｄ）、８．８０−９．１０（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、９．９５−９．９７（１Ｈ、ｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２７９．
以下の表８はスキームＶＩＩおよび実施例１６に記載された方法によって作成されたある例示的な化合物についてのデータを示す。
【０５３２】
【表８】
2015025014.tif 000253
中間体２３：
【０５３３】
【化１２８】
2015025014.tif 000254
３−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン
エチレングリコール（２ｍｌ）中の３−クロロイソキノリン（２００ｍｇ、１．２２ミリモル）およびピペラジン（２．１０ｇ、２４．４ミリモル）の混合物を１５０℃まで加熱し、その温度で２４時間攪拌した。反応を室温まで冷却した。粗製混合物を水および酢酸エチルの間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を淡い茶色固体（１３１ｍｇ、５０％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ３．１８（４Ｈ、ｔ）、３．６７（４Ｈ、ｔ）、６．８１（１Ｈ、ｓ）、７．３１（１Ｈ、ｔ）、７．５４（１  Ｈ、ｔ）、７．６２（１Ｈ、ｄ）、７．８２（１Ｈ、ｄ）、８．９７（１Ｈ、ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２１４．
中間体２４：
【０５３４】
【化１２９】
2015025014.tif 000255
４−（イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の３−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン（１３０ｍｇ、０．６１ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（９２．５ｍｇ、０．９１ミリモル）を加え、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ、０．７３ミリモル）を加えた。溶液を室温で１８時間攪拌した。粗製混合物をジクロロメタンおよび炭酸水素ナトリウムの飽和溶液の間で分配した。有機抽出物をさらにブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を淡い緑色固体（１５１ｍｇ、７９％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ１．５８（９Ｈ、ｓ）、３．５２−３．７１（８Ｈ、ｍ）、６．８３（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．３３（１Ｈ、ｔ）、７．５１−７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．８４（１Ｈ、ｄ）、９．００（１Ｈ、ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３１４．
中間体２５：
【０５３５】
【化１３０】
2015025014.tif 000256
４−（１−（２−フルオロニコチノイル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ヘキサン（３ｍｌ）中の２−ジメチルアミノエタノール（０．０７２ｍｌ、０．７２ミリモル）の溶液を−４０℃まで冷却した。テトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液（０．５７４ｍｌ、１．４４ミリモル）を滴下した。溶液を２０分間攪拌した。ヘキサン（８ｍｌ）中の４−（イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５ｍｇ、０．２４ミリモル）の懸濁液を加え、得られた溶液を１時間攪拌した。溶液を−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１７６．３ｍｇ、０．９６ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を−５０℃まで温め、１時間攪拌し、次いで、混合物を０℃でさらに１時間攪拌した。粗製混合物を水および酢酸エチルの間に分配した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、化合物を黄色油（８ｍｇ、８％収率）として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）４３７
中間体２６：
【０５３６】
【化１３１】
2015025014.tif 000257
４−（１−（２−アミノニコチノイル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
マイクロ波バイアルに４−（１−（２−フルオロニコチノイル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８ｍｇ、０．０１８ミリモル）および水酸化アンモニウムの飽和水溶液（３ｍｌ）を投入した。反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃にて３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによってシリカゲルで精製して、表記化合物を黄色固体（６ｍｇ、７６％収率）として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）４３４
（実施例１７）
【０５３７】
【化１３２】
2015025014.tif 000258
（２−アミノピリジン−３−イル）（３−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン−１−イル）メタノンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（化合物３２０）
ジクロロメタン（２ｍｌ）中の４−（１−（２−アミノニコチノイル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６ｍｇ、０．０１４ミリモル）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えた。溶液を室温で１時間攪拌した。得られた混合物を真空中で濃縮し、エーテルで２回トリチュレートし、乾燥して化合物をオレンジ色の固体（２ｍｇ、２６％収率）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ３．２４（３Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．７４（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、６．５２（１Ｈ、ｄｄ）、７．３１−７．３４（２Ｈ、ｍ）、７．４４（１Ｈ、ｄ）、７．６３−７．６８（２Ｈ、ｍ）、７．８２（１Ｈ、ｄ）、８．０２（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、８．７４（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）；ＭＳ（ＥＳ＋）３３４．
以下の表９はスキームＶＩＩＩおよび実施例１７に記載された方法に従って作成されたある例示的な化合物についてのデータを示す。
【０５３８】
【表９】
2015025014.tif 000259
（実施例１８）
ＰＫＣシータＩ
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび０．０１％Ｂｒｉｊよりなるアッセイ緩衝液を調製した。試薬を０．００００１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、２００μｇ／ｍＬホスファチジルセリン、２０μｇ／ｍＬジアシルグリセロール、３６０μＭ  ＮＡＤＨ、３ｍＭホスホエノールピルベート、７０μｇ／ｍＬピルビン酸キナーゼ、２４μｇ／ｍＬ乳酸デヒドロゲナーゼ、２ｍＭ  ＤＴＴ、１００μＭ基質ペプチド（ＥＲＭＲＰＲＫＲＱＧＳＶＲＲＲＶ）および１８ｎＭ  ＰＫＣシータキナーゼの最終アッセイ濃度まで含有する酵素緩衝液をアッセイ緩衝液中で調製した。３８４ウェルプレートにおいて、６０μＬのこの酵素緩衝液に、ＤＭＳＯ中２μＬのＶＲＴストック溶液を加えた。混合物を３０℃で１０分間平衡化させた。酵素反応を、アッセイ緩衝液中で調製された５μＬストックＡＴＰ溶液を２４０μＭの最終アッセイ濃度まで加えることによって開始した。Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘプレートリーダ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用い、初期速度データを、（ＮＡＤＨの化学量論的消費に対応する）３４０ｎＭにおける吸光度の変化の速度から３０℃にて１５分間にわたって決定した。各Ｋｉの決定のために、０〜２０μＭのＶＲＴ濃度範囲をカバーする１２のデータ点を二連で得た（ＤＭＳＯストックは、引き続いての１：２の系列希釈にて初期の１０ｍＭ  ＶＲＴストックから調製した）。Ｋｉ値は、Ｐｒｉｓｍソフトウェアパッケージ（Ｐｒｉｓｍ  ４．０ａ、Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いて非線形回帰によって初期の速度データから計算した。Ｋｉの値はＡ＜０．０５μＭ、Ｂ＜０．５μＭ、Ｃ＜２．８μＭ、Ｄ＞２．８μＭとして表された。
【０５３９】
Ａ化合物は：１４、２３、４５、６６、６７、１０２、１０５、１０７、１１２、１３２、１３６、１４９、１５２、１６４、１６５、１７０、１７２、１７９、１８０、１８８、１９１−１９５、１９９、２００、２０２、２０６、２０７、２１０、２１３、２１４、２２５、２２７、２３２、２３５、２３８、２４０、２４１、２４６、２５２、２５３、２５８、２６８、２７９、２９６、３０１、３０５、３０６、３１１、３１３−３１７、３２１−３２５、３２７−３３２、３３４、３３５、３３８、３４２、３４６、３４７、３４９−３５３、３５５−３５８、３６０、３６１、３６６、３８３−３８５、３８８、３９１、３９２、３９６、３９７、４０１−４０４、４０６、４１０−４１３、４１５、４１６および４２１である。
【０５４０】
Ｂ化合物は：２、２０、２７、３１、３３−３５、３７、４４、４７、５０、５３、５７−５９、６２、７０、７１、７５、７６、８２、８９、９２、９３、９８、１００、１０６、１０８、１０９、１１３、１１５−１１７、１１９−１２１、１２６、１３３、１３４、１３８、１４０、１４６、１５０、１５１、１５３、１５４−１５７、１６１、１６３、１６７、１６９、１７１、１８１−１８３、１８６、１８７、２０１、２０５、２０８、２０９、２１１、２１８、２１９、２２２、２２３、２２６、２２８、２３０、２３１、２３３、２３７、２３９、２４３、２４５、２４７、２４９、２５１、２５４−２５６、２６０−２６６、２６９−２７１、２７６、２７７、２８０、２８２、２８３、２８５−２９１、２９５、３０２、３０３、３０７−３１０、３１２、３１８、３２０、３２６、３３６、３３９、３４１、３４３、３４５、３４８、３５９、３６７、３７１、３７２、３７７、３７９、３５７、３９５、および４００である。
【０５４１】
Ｃ化合物は９、１５、１９、２２、２６、２９、３２、３６、３８、３９、４１、４８、５２、６０、６９、７２−７４、７７、８３−８５、８７、８８、９０、９１、９５−９７、９９、１０１、１０３、１１０、１１１、１１４、１１８、１２２−１２５、１２８−１３０、１３５、１３７、１３９、１４１−１４５、１４７、１４８、１５９、１６０、１６８、１７４、１７７、１８４、１８５、１８９、１９０、１９６、２０３、２１２、２１５−２１７、２２０、２２４、２２９、２３４、２３６、２４２、２４８、２５０、２５７、２５９、２７５、２８１、３０４、３１９、３３７、３５４、３６８−３７０、３７３−３７６、３７８、３８０−３８２、３８６、３８９、３９０、３９３、３９４、３９８、３９９、４０５、４０７−４０９、４１４、４１７、４１８、４１９および４２０である。
【０５４２】
Ｄ化合物は：４−８、１０−１３、１６−１８、２１、２４、２５、２８、３０、４０、４２、４３、４６、４７、４９−５１、５３−５６、６１、６３−６６、６８、７８−８１、９４、１０４、１２７、１２９、１３５、１３７、１４１−１４３、１４５、１５８、１６２、１６６、１７３、１７５、１７６、１７８、１７９、１９３、１９４、１９７、１９８、２０４、２０７、２１０、２１３、２２１、２４４、２５３、２６７、２７２−２７４、２７８、２９２−２９４、２９７−３００、３３０、３３３、３４０、３４４、３４６、３５７、および３６１である。
【０５４３】
データ無し：１、３および７６２〜３６６。
【０５４４】
一般に、表１〜９中の化合物を含めた本発明の化合物はＰＫＣシータの阻害で効果的である。
【０５４５】
ＰＫＣシータＩＩ  ３３Ｐｉ
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび０．０１％Ｂｒｉｊよりなるアッセイ緩衝液を調製した。試薬を０．００２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、２００μｇ／ｍＬホスファチジルセリン、２０μｇ／ｍＬジアシルグリセロール、２ｍＭ  ＤＴＴ、１５０μＭ基質ペプチド（ＥＲＭＲＰＲＫＲＱＧＳＶＲＲＲＶ）および０．５ｎＭ  ＰＫＣシータキナーゼの最終アッセイ濃度まで含有する酵素緩衝液をアッセイ緩衝液中で調製した。２２μＬのこの酵素緩衝液に、９６ウェルプレートにおいて、ＤＭＳＯ中２μＬのＶＲＴストック溶液を加えた。混合物を２５℃で１０分間平衡化させた。酵素反応を、アッセイ緩衝液中で調製された１６μＬストックＡＴＰ溶液を２４０μＭおよび２３ｎＣｉ／μＬ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰの最終アッセイ濃度まで加えることによって開始させた。
【０５４６】
１００μＬ  １００ｍＭリン酸の添加によって、反応を６０分後に停止させた。ホスホセルロース９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｃａｔ  ｎｏ．ＭＡＰＨＮＯＢ）を、反応混合物（１２０μＬ）の添加に先立って２００μＬ  １００ｍＭリン酸で洗浄し、洗浄工程（４×２００μＬ  １００ｍＭリン酸）に先立って少なくとも３０分間浸漬した。乾燥後、１００μＬ  Ｏｐｔｉｐｈａｓｅ「ＳｕｐｅｒＭｉｘ」液体シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を、シンチレーションカウンティング（１４５０Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ液体シンチレーションカウンタ、Ｗａｌｌａｃ）に先立ってウェルに加えた。
【０５４７】
各Ｋｉの決定では、０〜０．２５μＬのＶＲＴ濃度範囲をカバーする１１のデータ点を二連で得た（ＤＭＳＯストックを、引き続いての１：２の系列希釈にて、初期１０ｍＭ  ＶＲＴストックから調製した）。Ｋｉの値は、Ｐｒｉｓｍソフトウェアパッケージ（Ｐｒｉｓｍ４．０ａ、Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いる非線形回帰によって初期速度データから計算した。Ａ化合物は１４、４５、６７、７５、および１０７である。Ｂ化合物は：２３、６６、１６４、１７９、１８０、１９１、１９３、１９４、２１０、２１３、３０１、３４６、３５７、３６１、３９１および４０２である。
【０５４８】
ＰＫＣシータＩＩＩ
ＵＶ読み出しよりはむしろ蛍光読み出しにて前記ＰＫＣシータＩと同様なアッセイで試験した化合物は以下の結果を与えた：Ｄ化合物は（ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ１０．０によって命名して）（２−アミノピリジン−３−イル）（６−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）メタノン、および（２−アミノピリジン−３−イル）（６−（２，３−ジヒドロキシプロピリアミノ）ピリジン−２−イル）メタノンである。
（実施例１９）
ＰＫＣデータ
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび０．０１％Ｂｒｉｊよりなるアッセイ緩衝液を調製した。試薬を０．００２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、２００μｇ／ｍＬホスファチジルセリン、２０μｇ／ｍＬジアシルグリセロール、３６０μＭ  ＮＡＤＨ、３ｍＭホスホエノールピルベート、７０μｇ／ｍＬピルベートキナーゼ、２４μｇ／ｍＬ乳酸デヒドロゲナーゼ、２ｍＭ  ＤＴＴ、１５０μＭ基質ペプチド（ＥＲＭＲＰＲＫＲＱＧＳＶＲＲＲＶ）および４６ｎＭ  ＰＫＣデルタキナーゼの最終アッセイ濃度まで含有する酵素緩衝液を、アッセイ緩衝液中で調製した。３８４ウェルプレートにおいて、１６μＬのこの酵素緩衝液に、ＤＭＳＯ中の１μＬのＶＲＴストック溶液を加えた。混合物を３０℃において１０分間平衡化させた。酵素反応を、アッセイ緩衝液中で調製された１６μＬストックＡＴＰ溶液の最終アッセイ濃度を１５０μＭにした。初期速度データを、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘプレ−トリーダー（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いて（ＮＡＤＨの化学量論的消費に対応する）３４０ｎＭにおける吸光度の変化の速度から３０℃にて１５分間にわたって決定した。各Ｋｉの決定では、０〜２０μＭのＶＲＴ濃度範囲をカバーする１２のデータ点が二連で得られた。（ＤＭＳＯストックは、引き続いての１：２系列希釈にて、初期の１０ｍＭ  ＶＲＴストックから調製した）。Ｋｉ値は、Ｐｒｉｓｍソフトウェアパッケージ（Ｐｒｉｓｍ４．０ａ、Ｇｒａｐｈａｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いて非線形回帰によって初期速度データから計算した。
【０５４９】
Ａ化合物は：１０８、１１２、１３１、１３２、１３６、１６４、１７９、１９１、１９２、１９３、１９４、２０２、２１０、２１３、２２７、２３５、２３８、２７９、３０１、３０６、３１１、３２３、３２７、３３０、３３４、３４６、３４７、３４９、３５３、３５７、３５８、３６１、３６６、３８３−３８５、３８８、３９１、４０２、４０３、４１０、４１１、４１３、４１５、４１６、および４２１である。
【０５５０】
Ｂ化合物は：２、１４、２３、３３、４５、５８、５９、６２、６６、６７、７５、８６、９８、１００、１０２、１０５、１０７、１１３、１１５、１１６、１１７、１２１、１３４、１３８、１４０、１４９、１５０、１５２、１５４、１５６、１５７、１６３、１６５、１６７、１６９、１７０、１７１、１７２、１８０、１８１、１８２、１８３、１８６、１８７、１８８、１９５、１９９、２００、２０１、２０６、２０８、２１１、２１４、２１８、２２２、２２３、２２５、２２６、２２８、２３２、２３３、２３７、２４０、２４１、２４３、２４５、２４６、２４９、２５２、２５３、２５８、２６０、２６３、２６８、２６９、２７０、２７１、２８０、２８２、２８３、２８４、２８６、２８９、２９０、２９５、２９６、３０３、３０５、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３２１、３２２、３２４、３２５、３２６、３２８、３２９、３３１、３３２、３３５、３３８、３３９、３４２、３４３、３４８、３５０、３５２、３５５、３５６、３６０、３７７、３８７、３９２、３９６、３９７、４０１、４０４、４０６、および４１２である。
【０５５１】
Ｃ化合物は：９、２０、２７、３１、３４、３７、５７、７０、７１、７６、８２、９２、１０６、１０９、１１９、１２０、１２６、１５１、１５３、１５５、１６１、１８４、２０３、２０９、２１７、２３０、２３１、２３９、２４７、２５４、２５６、２６２、２６４、２６５、２６６、２８８、３０２、３０４、３０７、３０９、３３６、３５１、３５４、３５９、３６７−３７６、３７８−３８２、３８６、３８９、３９０、３９３−３９５、３９８−４００、４０５、４０７−４０９、４１４、および４１７−４２０である。
【０５５２】
Ｄ化合物は：１９、３２、３５、３９、４１、４４、８９、９０、９３、２１９、２４４、２９２、２９３、２９４、３３３、３３７、３４０、３４１、３４４および３４５である。
（実施例２０）
ＰＫＣアルファ
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１００μＭ  ＣａＣｌ２、および０．０１％Ｂｒｉｊよりなるアッセイ緩衝液を調製した。試薬を０．００２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、１００μｇ／ｍＬホスファチジルセリン、２０μｇ／ｍＬジアシルグリセロール、３６０μＭ  ＮＡＤＨ、３ｍＭホスホエノールピルベート、７０μｇ／ｍＬピルベートキナーゼ、２４μｇ／ｍＬ乳酸デヒドロゲナーゼ、２ｍＭ  ＤＴＴ、１５０μＭ基質ペプチド（ＲＲＲＲＲＫＧＳＦＫＲＫＡ）および４．５ｎＭ  ＰＫＣアルファキナーゼの最終アッセイ濃度まで含有する酵素緩衝液をアッセイ緩衝液中で調製した。１６μＬのこの酵素緩衝液に、３８４ウェルプレートにおいて、ＤＭＳＯ中の１μＬのＶＲＴストック溶液を加えた。混合物を３０℃にて１０分間平衡化させた。酵素反応を、アッセイ緩衝液中で調製された１６μＬのストックＡＴＰ溶液を１３０μＭの最終アッセイ濃度まで加えることによって、酵素反応を開始させた。初期速度データは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘプレートリーダー（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いて（ＮＡＤＨの化学量論的消費に対応する）３４０ｎＭにおける吸光度の変化の速度から３０℃にて１５分間にわたって決定した。各Ｋｉ決定では、０〜２０μＭのＶＲＴ濃度範囲をカバーする１２のデータ点が二連で得られた（ＤＭＳＯストックは、引き続いての１：２系列希釈にて、初期１０ｍＭ  ＶＲＴストックから調製した）。Ｋｉ値は、Ｐｒｉｓｍソフトウェアパッケージ（Ｐｒｉｓｍ４．０ａ、Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いる非線形回帰によって初期速度データから計算した。
【０５５３】
Ａ化合物は：１４、４５、６６、１０８、１７９、１８７、１８８、２０２、２１０、２４０、２４１、２４６、３２３、３２５、３２６、３２７、３２８、３３０、３３２、３８８、３９２、４０２、４１３および４１５である。
【０５５４】
Ｂ化合物は：２、１０２、１０５、１４０、１５４、１５５、１６４、１８０、１９０、１９１、１９３、１９４、２１４、２２７、２３５、２４５、２５２、２５３、３０５、３０６、３０９、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３２１、３２２、３２４、３２９、３３１、３３４、３３５、３４６、３４７、３４９、３５３、３５６、３５７、３５８、３６１、３６６、３８３、３８４、３９１、３９６、３９７、４０３、４０４、４０６、４１０−４１２、４１６および４２１である。
【０５５５】
Ｃ化合物は：８９、９２、１０９、１５７、１６１、１８４、２０３、２０９、２２０、２３０、２４３、３０３、３０７、３１０、３３６、３３７、３３８、３３９、３４２、３４３、３４５、３５０、３５２、３５５、３５９、３６０、３６７−３８２、３８５−３８７、３８９、３９０、３９３−３９５、３９８−４０１、４０５、４０７−４０９、４１４、および４１７−４２０である。
【０５５６】
Ｄ化合物は：２１７、３０４、３３３、３４０、３４１、３４４、３４８、３５１、および３５４である。
（実施例２１）
ＧＳＫ−３阻害アッセイ
本発明の化合物を、標準カップルド酵素系（Ｆｏｘら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．１９９８，７，２２４９）を用い、ＧＳＫ−３β（ＡＡ１−４２０）活性を阻害するその能力についてスクリーニングした。反応を、１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、３００μＭ、ＮＡＤＨ、１ｍＭ  ＤＴＴおよび１．５％ＤＭＳＯを含有する溶液中で行った。アッセイにおける最終基質濃度は２０μＭ  ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）および３００μＭペプチド（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）であった。反応は３０℃および２０ｎＭ  ＧＳＫ−３βで行った。カップルド酵素系の化合物の最終濃度は２．５ｍＭのホスホエノールピルベート、３００μＭ  ＮＡＤＨ、３０μｇ／ｍｌピルベートキナーゼおよび１０μｇ／ｍｌ乳酸デヒドロゲナーゼであった。
【０５５７】
ＡＴＰおよび本発明のテスト化合物を除いて、前記でリストした試薬の全てを含有するアッセイストック緩衝溶液を調製した。アッセイストック緩衝溶液（１７５μｌ）を、３０℃にて１０分間、０．００２μＭ〜３０μＭにわたる最終濃度の本発明のテスト化合物の５μＬと共に９６ウェルプレート中でインキュベートした。典型的には、１２点滴定は、娘プレート中で、本発明の化合物のＤＭＳＯ（１０ｍＭ化合物ストックから）系列希釈を調製することによって行った。反応は２０μｌのＡＴＰ（最終濃度２０μＭ）を加えることによって開始した。反応の速度は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘプレ−トリーダー（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いて３０℃にて１０分間にわたって得た。Ｋｉ値は、阻害剤濃度の関数として速度データから決定した。本発明の化合物は、ＧＳＫ  ３を阻害することが判明した。
【０５５８】
一般に、表１〜９中の化合物を含めた本発明の化合物はＧＳＫ−３βの阻害で効果的であった。
【０５５９】
多数の本発明の実施形態を記載してきたが、我々の基本的な実施例は、本発明の化合物、方法およびプロセスを利用する他の実施形態を供するために改変することができるのは明らかである。従って、本発明の範囲は、本明細書の実施例によって表された特別な実施形態によるよりはむしろ特許請求の範囲によって規定されるべきであると認識される。
【外国語明細書】
2015025014000001.pdf