(57)【要約】【課題】脂肪細胞の成長を抑制し、脂肪細胞の脂質蓄積を低減し、抗肥満活性が優れたメイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物を提供する。【解決手段】有効成分として、メイシンを含む肥満予防又は治療用医薬組成物に関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、メイシンを含む肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物は、脂肪細胞の成長を抑制し、脂肪細胞の脂質蓄積を低減及び脂肪細胞内の中性脂肪含量を低減させることを特徴とする請求項１に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物は、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）からなる群から選ばれる１種以上のｍＲＮＡ発現を低減させることを特徴とする請求項１に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むことを特徴とする請求項１に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の成長抑制率が、１５〜２５％であることを特徴とする請求項４に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の脂質蓄積低減率が２０〜５０％であることを特徴とする請求項４に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内の中性脂肪含量低減率が、２５〜７０％であることを特徴とする請求項４に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＰＰＡＲ−γ発現量低減率が、２５〜４５％であることを特徴とする請求項４に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物は、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のａＰ２発現量低減率が、２０〜４０％であることを特徴とする請求項４に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は、メイシンを５０〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＣ／ＥＢＰ−α発現量低減率が、４０〜９０％であることを特徴とする請求項４に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項１１】
前記メイシンは、トウモロコシのひげ由来であることを特徴とする請求項１に記載の肥満予防又は治療用医薬組成物。
【請求項１２】
メイシンを含む肥満予防又は改善用健康機能性食品。
【請求項１３】
前記健康機能性食品は、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）からなる群から選ばれる１種以上のｍＲＮＡ発現を低減させることを特徴とする請求項１２に記載の肥満予防又は改善用健康機能性食品。
【請求項１４】
前記健康機能性食品は、メイシン２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むことを特徴とする請求項１２に記載の肥満予防又は改善用健康機能性食品。
【請求項１５】
前記健康機能性食品は、脂肪細胞の成長抑制、脂肪細胞内の中性脂肪含量を低減及び脂肪細胞の脂質蓄積を低減させることを特徴とする請求項１２に記載の肥満予防又は改善用健康機能性食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物に関し、さらに詳しくは、脂肪細胞の成長を抑制し、脂肪細胞の脂質蓄積を低減し、抗肥満活性に優れたメイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
現代は、食生活の西欧化と活動量の不足により肥満が大きく増加している。肥満は、高血圧、糖尿病、心臓循環系の疾患及び各種癌を誘発する原因となり、全世界的に肥満治療に大きな関心が集まっている。
【０００３】
肥満は、ほとんどの場合、摂取した熱量から消耗され、残った部分が脂肪細胞（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ）に転換され、体内の皮下組織と腹腔内に蓄積される現象である。このような、脂肪細胞の大きさには限界があるので、過剰エネルギーを摂取する時、エネルギーを速く貯蔵するためには脂肪細胞の数の増加が必要となり、人体では新しい脂肪細胞を作る。新しい脂肪細胞は、前駆脂肪細胞（ｐｒｏ−ａｄｉｐｏｃｙｔｅ）から分化されるが、前駆脂肪細胞は、幹細胞（ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ）から分化され、形成されており、幹細胞が前駆脂肪細胞を経て脂肪細胞へと分化される過程には、ホルモン、成長要素、サイトカイン等の生体調節因子（ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）が影響を及ぼす。
【０００４】
肥満の主要原因は、脳から分泌されるレプチンというホルモンの欠乏により脂肪細胞の過成長によって発生する。このようなレプチンホルモンの欠乏は、遺伝的原因を除いては、過食、老化による生体内物質代謝の弱化、体内に過量蓄積された動物性コレステロールにより分泌が減ってくる。
【０００５】
脂質低下効果のある成分としては、サポニン、必須アミノ酸、ビタミンＥ、ビタミンＣなどがある。近頃、薬草（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｈｅｒｂ）の治療効果に関する関心が高まりながら、天然物に対する需要が増大されている。近頃には、薬草を用いた抗肥満剤の研究が活発である。このうち、特許文献１にはＣｏｒｎｕｓ  Ｗａｌｔｅｒｉ  Ｗａｎｇｅｒｉｎ、トウモロコシのひげ、木通、白朮、葛根、カボチャ、ショウガ、細辛、カワラヨモギ及び杜仲の抽出物を含む脂肪分解用食品の製造方法が記載されている。
【０００６】
市販の抗肥満剤としては、チアゾリジンジオン（ＴＺＤｓ）、ゼニカル（Ｒｏｃｈｅ  Ｋｏｒｅａ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．）とシブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）がある。前記チアゾリジンジオンは糖生成を阻害し、ゼニカルとシブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）は、脂肪吸収を妨害して、シナプスでセロトニンの再吸収を抑制し、飽満感を速く感じるようにする効果をある。
【０００７】
しかし、この物質は、もともと抗うつ剤として使われた薬物であり、深刻な副作用を起こした。この他にも、Ａｄｉｐｅｘという抗肥満剤は、交感神経興奮剤活性を有するフェンテルミン（ｐｈｅｎｔｅｒａｍｉｎｅ）を含有する食欲抑制剤であり、視床下部と関連した神経伝達物質を調節することで、副作用を起こした。
【０００８】
このような薬物等の副作用としては、心血管作用、中枢作用、肝臓障害及び腎臓障害等があると報告された。したがって、今後、長期摂取などによる副作用がなく、肥満予防と治療を兼ねた高付加価値の多機能性製品の開発が急を要される実状である。加えて、心血管作用、中枢作用、肝臓障害及び腎臓障害等の種々の副作用を最小化する様々な種類の生薬抽出物が開示されてきた。
【０００９】
しかし、このような生薬抽出物は、脂肪細胞を低減し、中性脂肪の生成を抑制する効果が小さく、肥満及び脂質関連代謝性疾患の予防及び治療用組成物として活用するには限界があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】韓国登録特許第１０−０９０３９７０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、前述した問題を解決するためのものであり、本発明の目的は、従来の合成薬剤組成物が誘発する心血管作用、中枢作用、肝臓障害及び腎臓障害等の種々の副作用のない、メイシンを含む肥満予防及び治療用組成物と製造方法及びそれを用いた健康機能性食品を提供ことにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、有効成分として、メイシンを含む肥満予防又は治療用医薬組成物を提供する。
【００１３】
本発明の好ましい一実施例によれば、前記医薬組成物は、脂肪細胞の脂質蓄積を低減させる。
【００１４】
本発明の好ましい別の一実施例によれば、前記医薬組成物は、脂肪細胞の成長を抑制する。
【００１５】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物は、脂肪細胞内の中性脂肪含量を低減させる。
【００１６】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含む。
【００１７】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物は、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）からなる群から選ばれる１種以上のｍＲＮＡ発現を低減させる。
【００１８】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記メイシンは、トウモロコシのひげに由来するものであってもよい。
【００１９】
また、本発明は、メイシンを含む肥満予防又は改善用健康機能性食品を提供する。
【００２０】
本発明の好ましい一実施例によれば、前記メイシンは、トウモロコシのひげに由来したものであってもよい。
【００２１】
本発明の好ましい別の仕事実施例によれば、前記健康機能性食品は、脂肪細胞の脂質蓄積を低減させる。
【００２２】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記健康機能性食品は、脂肪細胞内の中性脂肪含量を低減させる。
【００２３】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記健康機能性食品は、脂肪細胞の成長を抑制できる。
【００２４】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記健康機能性食品は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含む。
【００２５】
本発明の好ましい別の一実施例によれば、前記健康機能性食品は、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）からなる群から選ばれる１種以上のｍＲＮＡ発現を低減させる。
【００２６】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物及び／又は前記健康機能性食品は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の成長抑制率が、１５〜２５％であってもよい。
【００２７】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物及び／又は前記健康機能性食品は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の脂質蓄積低減率が、２０〜５０％であってもよい。
【００２８】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物及び／又は前記健康機能性食品は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内の中性脂肪含量低減率が、２５〜７０％であってもよい。
【００２９】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物及び／又は前記健康機能性食品は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＰＰＡＲ−γ発現量低減率が、２５〜４５％であってもよい。
【００３０】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物は、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のａＰ２発現量低減率が、２０〜４０％であってもよい。
【００３１】
本発明の好ましいさらに別の一実施例によれば、前記医薬組成物及び／又は前記健康機能性食品は、メイシン５０〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＣ／ＥＢＰ−α発現量低減率が、４０〜９０％であってもよい。
【発明の効果】
【００３２】
本発明は、従来の合成薬剤組成物が誘発する心血管作用、中枢作用、肝臓障害及び腎臓障害等種々の副作用がなく、脂肪細胞の成長抑制、脂肪細胞の脂質蓄積を低減及び中性脂肪含量を低減し、抗肥満活性の高いメイシンを含む肥満予防及び／又は治療用医薬組成物又は肥満予防及び／又は改善用健康機能性食品を提供する効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】実施例１で確認したメイシンの脂肪細胞成長抑制活性の測定結果である。
【図２】実施例２で確認したメイシンの脂肪細胞における脂質蓄積阻害活性の結果である。
【図３】実施例３で確認したメイシン処理による脂肪細胞内の中性脂肪含量の分析結果である。
【図４】実施例４で確認した脂肪細胞におけるＰＰＡＲ−γ濃度変化である。
【図５】実施例４で確認した脂肪細胞におけるａＰ２濃度変化である。
【図６】実施例５で確認した脂肪細胞におけるＰＰＡＲ−γ発現量の測定結果である。
【図７】実施例５で確認した脂肪細胞におけるＣ／ＥＢＰ−α発現量の測定結果である。
【図８】実施例５で確認した脂肪細胞におけるａＰ２発現量の測定結果である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下、本発明を詳しく説明する。
【００３５】
前述するように、従来合成薬剤は、心血管作用、中枢作用、肝臓障害及び腎臓障害等種々の副作用が生じており、これに対する副作用低減のために提案された従来通常的に使用される熱水抽出法を利用して製造された生薬剤抽出物は、脂肪細胞の脂質蓄積を阻害し、脂肪細胞内の中性脂肪の含量を低減効果がなく、これに対する新しい代案が切実な実状であった。
【００３６】
そこで、本発明は、メイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物及び肥満予防及び改善用健康機能性食品を提供することによって、前述した問題の解決を模索した。これを通じて、従来医薬組成物に示された副作用である心血管作用、中枢作用、肝臓障害及び腎臓障害等種々の副作用がなく、従来生薬剤抽出物では確認が難しかった脂肪細胞の脂質蓄積を阻害し、脂肪細胞内の中性脂肪の含量を低減させる効果のある、肥満予防及び治療用医薬組成物及び肥満予防及び改善用健康機能性食品を提供する効果がある。
【００３７】
本発明は、メイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物を提供する。
【００３８】
前記メイシン（ｍａｙｓｉｎ）は、トウモロコシ、ブタモロコシ（ｔｅｏｓｉｎｔｅ）及びムカデシバより発見される黄色の植物色素フラボノイド（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）系の物質であり、抗酸化作用と抗癌作用があると知られている。しかし、本発明ではトウモロコシのひげ由来のメイシンが肥満に対する予防及び治療効果があることを確認した。
【００３９】
本発明のメイシンは、通常的に製造及び／又は購買できるものであれば、特に制限されなく、好ましくは、トウモロコシのひげに由来したものであってもよい。
【００４０】
前記トウモロコシのひげに由来したメイシンの新規な生理活性である肥満予防及び／又は治療活性を見出した。
【００４１】
具体的に、実施例１から確認されるように、前記メイシンは、脂肪細胞の成長を抑制し、肥満を予防及び治療する活性を確認した。
【００４２】
また、実施例２から確認されるように、前記メイシンは、脂肪細胞の脂質蓄積を低減し、肥満を予防及び治療する活性を確認した。
【００４３】
また、実施例３から確認されるように、前記メイシンは、脂肪細胞内の中性脂肪の含量を低減し、肥満を予防及び治療する活性を確認した。
【００４４】
さらに、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）からなる群から選ばれる１種以上のｍＲＮＡ発現を低減し、抗肥満活性を示す。
【００４５】
具体的に、実施例４〜５及び図５〜９から確認されるように、本発明のメイシンは、ＰＰＡＲ−γ、Ｃ／ＥＢＰ−α及びａＰ２の発現を低減し、抗肥満活性を示すことを確認することができた。
【００４６】
また、前記肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを含むものであれば、その含量を特に制限しないが、好ましくは、２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度、より好ましくは、５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含んでいてもよい。
【００４７】
そのメイシン濃度が２５μｇ／ｍＬ以下のとき、十分な抗肥満活性効果が得られなく、１００μｇ／ｍＬを超えると、細胞毒性増加に対する問題が生じる恐れがある。
【００４８】
もう少し具体的に説明すれば、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞の成長を１５〜２５％抑制することができ、好ましくは、メイシンを２５〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の成長を１５〜２３％抑制することができる。
【００４９】
また、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞の脂質蓄積を２０〜５０％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の脂質蓄積を２２〜４５％低減することができる。
【００５０】
さらに、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内の中性脂肪含量を２５〜７０％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内の中性脂肪含量を４０〜６５％低減することができ、より好ましくは、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内の中性脂肪含量を６０〜６５％低減することができる。
【００５１】
また、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内のＰＰＡＲ−γ発現を２５〜４５％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＰＰＡＲ−γ発現量を２５〜４０％低減することができる。
【００５２】
また、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内のａＰ２発現を２０〜４０％低減することができ、好ましくは、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のａＰ２発現量を２０〜３５％低減することができる。
【００５３】
さらに、本発明の肥満予防及び治療用医薬組成物は、メイシンを２５〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内のＣ／ＥＢＰ−α発現量を１０〜９０％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＣ／ＥＢＰ−α発現量を４０〜９０％低減することができ、より好ましくは、４０〜８５％低減することができる。
【００５４】
本発明に係るメイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物は、それぞれ常法によって散剤、粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアゾールなどの経口型剤形、外用剤、坐剤又は滅菌注射溶液の形態に剤形化して使用できる。
【００５５】
製剤化する場合には、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤等の希釈剤又は賦形剤を使用して調製する。
【００５６】
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、粒剤、カプセル剤などが挙げられ、このような固形製剤は、前記メイシンに少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、カルシウムカーボネート、スクロース、ラクトース、ゼラチンなどを混合して調製してもよい。また、単純な賦形剤の外にステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤等も使用できる。
【００５７】
経口のための液状製剤には、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられ、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィンの外にいろんな賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが挙げられる。
【００５８】
非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤及び坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物性油、エチルオレエートのような注射可能なエステルなどが挙げられる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが挙げられる。
【００５９】
本発明に係るメイシンを含む肥満予防及び治療用医薬組成物は、患者の年齢，性別、体重によって変わるが、一般的に０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇの量、好ましくは、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの量を一日１回〜数回に分けて投与できる。また、メイシンを含む組成物の投与量は、投与経路、疾患の程度、性別、体重、年齢などによって増減できる。従って、前記投与量はいかなる場合であっても本発明の範囲を限定するものではない。
【００６０】
また、本発明は、メイシンを含む肥満予防又は改善用健康機能性食品を提供する。
【００６１】
前記メイシンは、トウモロコシ、ブタモロコシ（ｔｅｏｓｉｎｔｅ）及びムカデシバから発見される黄色の植物色素フラボノイド（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）系の物質であり、抗酸化作用と抗癌作用があると知られている。しかし、本発明ではトウモロコシのひげ由来のメイシンが肥満に対する予防及び治療効果を確認した。
【００６２】
本発明のメイシンは、通常的に製造及び／又は購買できるものであれば特に制限されなく、好ましくは、トウモロコシのひげに由来したものであってもよい。
【００６３】
前記トウモロコシのひげに由来したメイシンの新規な生理活性である肥満予防及び／又は改善活性を見出した。
【００６４】
具体的に実施例１で確認されるように、前記メイシンは、脂肪細胞の成長を抑制し、肥満を予防及び治療する活性を確認した。
【００６５】
また、実施例２で確認されるように、前記メイシンは、脂肪細胞の脂質蓄積を低減し、肥満を予防及び治療する活性を確認した。
【００６６】
さらに、実施例３で確認されるように、前記メイシンは、脂肪細胞内の中性脂肪の含量を低減し、肥満を予防及び治療する活性を確認した。
【００６７】
また、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）からなる群から選ばれる１種以上のｍＲＮＡ発現を低減し、抗肥満活性を示す。
【００６８】
具体的に、実施例４〜５及び図５〜９で確認されるように、本発明のメイシンは、ＰＰＡＲ−γ、Ｃ／ＥＢＰ−α及びａＰ２の発現を低減し、抗肥満活性を示すことを確認することができた。
【００６９】
前記肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを含むものであればその含量を特に制限しないが、好ましくは、２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むことができ、より好ましくは、５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含んでいてもよい。
【００７０】
メイシンの濃度が２５μｇ／ｍＬの濃度以下のとき、十分な抗肥満活性効果が得られなく、１００μｇ／ｍＬの濃度を超えると、細胞毒性に増加に対する問題が生じる恐れがある。
【００７１】
もう少し具体的に説明すれば、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを２５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞の成長を１５〜２５％抑制することができ、好ましくは、メイシンを２５〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の成長を１５〜２３％抑制することができる。
【００７２】
また、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞の脂質蓄積を２０〜５０％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞の脂質蓄積を２２〜４５％低減することができる。
【００７３】
さらに、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内の中性脂肪含量を２５〜７０％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内の中性脂肪含量を４０〜６５％低減することができ、より好ましくは、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内の中性脂肪含量を６０〜６５％低減することができる。
【００７４】
また、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内のＰＰＡＲ−γ発現を２５〜４５％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＰＰＡＲ−γ発現量を２５〜４０％低減することができる。
【００７５】
さらに、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内のａＰ２発現を２０〜４０％低減することができ、好ましくは、メイシンを７５〜１００μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のａＰ２発現量を２０〜３５％低減することができる。
【００７６】
また、本発明の肥満予防及び改善用健康機能性食品は、メイシンを２５〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、メイシンを含まない脂肪細胞と比較して、脂肪細胞内のＣ／ＥＢＰ−α発現量を１０〜９０％低減することができ、好ましくは、メイシンを５０〜７５μｇ／ｍＬの濃度で含むとき、脂肪細胞内のＣ／ＥＢＰ−α発現量を４０〜９０％低減することができ、より好ましくは、４０〜８５％に低減することができる。
【００７７】
本発明の健康機能性食品の種類には特に制限がない。前記メイシンを添加しうる食品の例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料水、茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤などがあり、丸剤、粉末、顆粒、浸剤、錠剤、カプセル又は飲料の形態で使用し、通常的な意味での健康機能性食品をいずれも含む。
【００７８】
このとき、食品又は飲料中へのメイシンの添加量は、一般に、本発明の健康機能性食品組成物の場合、全体食品に対して、メイシン濃度が１〜２００μｇ／ｍｇ、好ましくは、２〜１００μｇ／ｍｇで使用してもよく、健康飲料組成物の場合、１００ｍＬを基準に１００〜２０，０００μｇ、好ましくは、２００〜１０，０００μｇの比率で添加してもよい。
【００７９】
本発明の健康飲料組成物は、指示された比率で必須成分として前記メイシンを含有するほかには、液体成分には特に制限がなく、通常の飲料のように種々の香味剤又は天然炭水化物などを追加成分として含有してもよい。前述した天然炭水化物の例として、単糖類、例えば、ブドウ糖、果糖等；二糖類、例えば、マルトース、スクロース等；多糖類、例えば、デキストリン、シクロデキストリン；等の通常的な糖及びキシリトール、ソルビトール、エリトリトール等の糖アルコールである。前述したもの以外の香味剤として、天然香味剤（タウマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウディオサイドＡ、グリチルリチン等））及び合成香味剤（サッカリン、アスパルテーム等）を使用してもよい。
【００８０】
前記の他に、本発明の健康機能性食品は、種々の営養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤及び天然風味剤等の風味剤、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレート等）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使われる炭酸化剤などを含有していてもよい。
【００８１】
その他に、本発明の健康機能性食品は、天然果物ジュース及び果物ジュース飲料及び野菜飲料の製造のための果肉を含有してもよい。このような成分は、独立又は組み合わせて使用することができる。
【実施例】
【００８２】
以下、本発明を実施例により詳しく説明する。しかし、これらの実施例は、本発明を更に具体的に説明するためのものであり、本発明の範囲がこれらの実施例に限定されるものではない。
【００８３】
実施例１：脂肪細胞成長抑制活性の測定
３Ｔ３−Ｌ１（Ｍｏｕｓｅ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ−ａｄｉｐｏｓｅ  ｌｉｋｅ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ）脂肪細胞に対するメイシンの細胞増殖抑制活性を測定するために、ＭＴＴアッセイ（ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌ  ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ  ａｓｓａｙ）を実施した。
【００８４】
３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞を９６−ウェルプレートに、４×１０４細胞／ｍＬで分注し、２４時間、５％ＣＯ２、３７℃インキュベーターで培養した。培養後、培養液を除去し、培地を１％ペニシリンストレプトマイシンが含有されたＤＭＥＭ  （Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ；Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  ＵＳＡ）に移し、２時間培養した。その後、ＤＭＥＭとメイシン（農村振興庁機能性作物部、キム・ウンスン博士が分離及び精製されたメイシンを、分譲を受けて使用した。）を各濃度（０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬ）で２４時間、処理した。
【００８５】
以後、溶媒ＤＰＢＳ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ，１Ｘ）に５ｍｇ／ｍＬで溶解したＭＴＴ（３−［４，５−ジメチル−チアゾール］−２，５−ジフェニル−テトラゾリウムブロマイド）溶液を各ウェル当たり１２０μＬずつ処理し、４時間、５％ＣＯ２、３７℃インキュベーターで培養した。培養後、培養液を除去した後、各ウェルに、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）２００μＬ／ウェルで入れながら、ピペットでよく撹拌した。その後、ＥＬＩＳＡリーダで、５７０ｎｍで吸光度を測定した。測定結果は、図１に示した。
【００８６】
図１から確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理したとき、１００μｇ／ｍＬを処理した脂肪細胞は、約２５％の細胞増殖抑制を確認することができた。
【００８７】
実施例２：脂肪細胞の脂質蓄積阻害活性の測定
前記実施例１と同様に、メイシンを各濃度（０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬ）で処理しながら、分化させた細胞の培養液を捨て、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。以降、細胞を固定させるために、１０％ホルムアルデヒドを５００μＬずつ、各ウェルに入れ、４℃で、１時間培養した。その後、ホルムアルデヒドを除去し、リン酸緩衝食塩水で３回洗浄し、ＣＯ２インキュベーターで乾燥した。
【００８８】
プレートが完全に乾燥すれば、オイルレッドＯ染色薬を５００μＬずつ入れ、室温で、暗条件で３０分間染色した後、リン酸緩衝食塩水で３回洗浄した。染色された細胞は、顕微鏡で観察した。観察後、１ウェル当たり３００μＬの２−プロパノールで脂肪細胞内の染色された塩色薬を抽出し、ＥＬＩＳＡリーダで、５００ｎｍで光学密度値（ＯＤ値）を測定した。測定結果は、図２に示した。
【００８９】
前記オイルレッドＯ染色薬は、オイルレッドＯ染色薬５００ｍｇを２−プロパノール１００ｍＬに溶かした溶液を、蒸留水と６：４の比率で混合し、０．４５μｍフィルタでろ過した溶液である。
【００９０】
図２から確認されるように、メイシンを処理しなく、脂肪細胞のみ分化させた対照群と、メイシンを処理し、分化させた脂肪細胞を比較したとき、１００μｇ／ｍＬのメイシンを処理した場合、脂肪細胞の分化が約５０％まで低減されていることを確認することができた。
【００９１】
実施例３：メイシン処理による脂肪細胞内の中性脂肪含量の分析
３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞を６−ウェルプレートに、７×１０４細胞／ｍＬ密度で分注し、８日間、脂肪細胞を分化しながら、メイシンを０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した。メイシン処理以後、リン酸緩衝食塩水で洗浄した後、スクレーパーで細胞を掻き集め、超音波粉砕機で細胞内中性脂肪を抽出し、トリグリセリドキットを利用して中性脂肪の含量を測定した。測定した中性脂肪の含量は、図３に示した。
【００９２】
図３から確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した後、脂肪細胞と、脂肪細胞のみを分化した対照群を比較したとき、メイシンを１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した脂肪細胞の中性脂肪が約７０％低減されていることを確認することができた。
【００９３】
実施例４：脂肪細胞のｍＲＮＡ発現機序
４−１：脂肪細胞でのＲＮＡ分離
３Ｔ３−Ｌ１細胞を６０ｍｍ皿に分化しながら、メイシンを各濃度（０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬ）で処理した。以降、リン酸緩衝食塩水で洗浄し、トリゾールを１ｍＬずつ処理し、細胞をよく集め、エッペンドルフチューブに移した。
【００９４】
ＲＮＡ抽出用（Ｋｏｒｅａ，  Ｉｎｔｒｏｎｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ｔｏｔａｌ  ＲＮＡ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ）のクロロホルムを、トリゾール１ｍＬ当たり２００μＬずつ入れ、混合し、遠心分離（１３，０００ｒｐｍ、１０分、４℃）し、最上部分の上清からＲＮＡを回収した。回収されたＲＮＡに、バインディングバッファー４００μＬずつ入れ、約１分間、手で混合した。ＲＮＡのみを回収するために、ＲＮＡ専用カラムと洗浄緩衝液（１（７００μＬ）及び２（７００μＬ）を用いて、クロロホルムを除去した後、ＲＮＡのみが残ったカラムを抜いて、新しいエッペンドルフチューブに移し、溶出緩衝液でＲＮＡを溶かし、カラムの下方に抜けるようにし、ＲＮＡのみ回収した。
【００９５】
４−２：脂肪細胞でのｃＤＮＡ合成
前記実施例４−１で回収したＲＮＡを、マイクロプレートリーダー（Ｂｉｏ−Ｔｅｋ，  ＵＳＡ）で定量し、定量したＲＮＡを用意し、ＤＥＰＣ水（ＤＥＰＣ  ｗａｔｅｒ）を用意した。
【００９６】
ＰＣＲ専用チューブに、前記定量したＲＮＡとＤＥＰＣ水をいれた後、逆転写酵素であるＯｌｉｇｏ（ｄＴ）１５を１μＬずつ入れた。以降、ＰＣＲ機械を利用して、７５℃で５分間反応し、ｃＤＮＡ合成ｋｉｔ（Ｉｎｔｒｏｎｂｉｏ，  Ｋｏｒｅａ）をよく混合した。以後、スピンダウンして沈澱し、４２℃で１時間反応した。７５℃で５分間反応して得たｃＤＮＡに、ＤＥＰＣ水を５０μＬずつ入れ、合成し、最終的にＲＴ−ＰＣＲに使用した。
【００９７】
４−３：ｃＤＮＡを用いた脂肪細胞のｍＲＮＡ発現機序
前記実施例４−２で合成したｃＤＮＡ  １μＬ、下記表１に示したプライマー  ２μＬをマスターミックスソリューション（Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｌ；  ｉＮｔＲＯＮ，  ｉ−ＳｔａｔＴａｑ，  Ｋｏｒｅａ）に入れた後、ＤＥＰＣ水１７μＬを入れ、ＰＣＲ方法で増幅した。具体的なＰＣＲ方法は表１に示した。
【００９８】
【表１】
2015101586.tif 000003
【００９９】
次いで、ＰＣＲ反応産物は２％アガロゲルで電気泳動した後、臭化エチジウムで染色し、ＵＶランプで確認した。前記ＰＣＲ以後、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）の濃度をイメージステーション（Ｋｏｄａｋ，  ＵＳＡ）装置を利用して、値を算出し、エクセルファイルに移して計算し、図４〜５に示した。
【０１００】
図４から確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した後、脂肪細胞と、脂肪細胞のみを分化した対照群を比較したとき、メイシンを１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した脂肪細胞において、ＰＰＡＲ−γの場合、４３％まで低減されていることを確認することができた。
【０１０１】
図５で確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した後、脂肪細胞と、脂肪細胞のみを分化した対照群を比較したとき、メイシンを１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した脂肪細胞において、ａＰ２の場合、４０％まで低減されていることを確認することができた。
【０１０２】
これらより、本発明のメイシンは、ＰＰＡＲ−γ及びａＰ２濃度を低減させることを確認することができた。
【０１０３】
実施例５：脂肪細胞でのタンパク質発現機序
メイシンの抗肥満関連機序を調べるため、３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞に対して、ＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）、ａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）のシグナル伝達による脂肪細胞発現低減をウェスタンブロット法で調べた。
【０１０４】
具体的に、３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞を６−ウェルプレートに、７×１０４細胞／ｍＬの濃度で播種し、３７℃で８日間分化しながら、メイシンを０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した。８日後、リン酸緩衝食塩水で洗浄し、１，４００ｒｐｍで５分間遠心分離し、細胞を得た。
【０１０５】
得られた細胞に、５０μＬの溶解用緩衝液を添加後、３０分間、氷上で反応し、１２，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、タンパク質を得た。以後、得られたタンパク質をブラッドフォード分析法でタンパク質を定量後、サンプルバッファーを入れ、９５℃で５分間変性した後、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ（Ｓｏｄｉｕｍ  Ｄｏｄｅｃｙｌ  Ｓｕｌｆａｔｅ−Ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ  Ｇｅｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）ゲルを利用して電気泳動した。電気泳動後、ニトロセルロース膜に移した後、第１次抗体（１：１０００、ｖ／ｖ）を５％脱脂粉乳（ｓｋｉｍｍｉｌｋ）に希釈し、ニトロセルロース膜に入れ、４℃で２４時間反応した。以後、ＴＢＳＴ（トリス緩衝食塩水とＴｗｅｅｎ２０の混合液、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０）で１０分毎に３回洗浄し、ＨＲＰ（ｈｏｒｅｓｅｒａｄｉｓｈｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）−ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ第２次抗体を５％脱脂粉乳に１：２０００（ｖ／ｖ）で希釈し、５μＬ添加した後、２５℃で２時間反応した。
【０１０６】
前記同様に、ＴＢＳＴで３回洗浄した後、ＥＣＬ（ｅｎｃｈａｎｃｅｄ  ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）基質溶液を膜に１分間反応した後、Ｘ−ｒａｙフィルムに現像した。得られた結果を、イメージＪプログラムを利用して数値化し、図６〜８に示した。
【０１０７】
図６から確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した脂肪細胞と、脂肪細胞のみを分化した対照群を比較したとき、メイシンを７５μｇ／ｍＬの濃度で処理した場合、ＰＰＡＲ−γが７％まで低減しており、メイシンを１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した場合、分化しない対照群（ＵＣ）よりも、低いＰＰＡＲ−γの濃度が、更に低くなっていることを確認することができた。
【０１０８】
図７から確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した脂肪細胞と、脂肪細胞のみを分化した対照群を比較したとき、メイシンを７５μｇ／ｍＬの濃度で処理した場合、Ｃ／ＥＢＰ−αが１７％まで低減しており、メイシンを１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した場合、分化しない対照群（ＵＣ）とほぼ同様に示されていたことを確認することができた。
【０１０９】
図８で確認されるように、メイシンを２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ又は１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した脂肪細胞と、脂肪細胞のみを分化した対照群を比較したとき、メイシンを７５μｇ／ｍＬの濃度で処理した場合、ａＰ２が７％まで低減しており、メイシンを１００μｇ／ｍＬの濃度で処理した場合、分化しない対照群（ＵＣ）とほぼ同様に示されていたことを確認することができた。
【０１１０】
これらより、本発明のメイシンはＰＰＡＲ−γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ−γ）、Ｃ／ＥＢＰ−α（ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α）及びａＰ２（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）の発現を低減し、抗肥満活性を示すことを確認することができた。
【図１】
2015101586.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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