(57)【要約】【課題】安定性が低い多様な医薬品を低コストに作製すること。【解決手段】医薬品提供システムは、医薬品の原料が充填される原料空間１１ａと、その原料空間１１ａから流れる原料を他の原料と混合するための反応器１３とが備えられているキット１ａを着脱可能なスロットと、阻止手段が解除されたキット１ａに対して、原料空間１１ａ内の原料を反応器１３へと移動させることで、キット１ａ内の原料どうしを混合させる原料送り機構と、原料どうしが混合して作製された反応器１３内の医薬品をキット１ａから回収する回収機構と、を有する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品の原料が充填される原料空間と、その原料空間から流れる原料を他の原料と混合するための反応器と、前記原料空間内の原料が前記反応器へと移動することを阻止する阻止手段とが備えられているキットを着脱可能なスロットと、
前記スロットに装着される前記キットに対して、前記阻止手段を解除する制御ユニットと、
前記阻止手段が解除された前記キットに対して、前記原料空間内の原料を前記反応器へと移動させることで、前記キット内の原料どうしを混合させる原料送り機構と、
原料どうしが混合して作製された前記反応器内の医薬品を前記キットから回収する回収機構と、を有することを特徴とする
医薬品提供システム。
【請求項２】
前記原料送り機構は、前記原料空間内に気体を送り込むことにより、前記原料空間から原料を押し出す気体供給手段であることを特徴とする
請求項１に記載の医薬品提供システム。
【請求項３】
前記原料送り機構は、前記スロットに装着される前記キットごと回転させる回転体であり、前記原料空間よりも前記反応器のほうが前記回転体の外側に位置するように、前記回転体に対して前記スロットが配置されていることを特徴とする
請求項１に記載の医薬品提供システム。
【請求項４】
前記キットの前記原料空間に充填される医薬品の原料は、時間経過による劣化が許容範囲内である安定状態の原料であることを特徴とする
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の医薬品提供システム。
【請求項５】
前記医薬品提供システムは、さらに、前記反応器内の混合工程における原料の状態を記録する手段を有することを特徴とする
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の医薬品提供システム。
【請求項６】
医薬品提供システムは、スロットと、制御ユニットと、原料送り機構と、回収機構とを有しており、
前記スロットには、医薬品の原料が充填される原料空間と、その原料空間から流れる原料を他の原料と混合するための反応器と、前記原料空間内の原料が前記反応器へと移動することを阻止する阻止手段とが備えられているキットが着脱可能であり、
前記制御ユニットは、前記スロットに装着される前記キットに対して、前記阻止手段を解除し、
前記原料送り機構は、前記阻止手段が解除された前記キットに対して、前記原料空間内の原料を前記反応器へと移動させることで、前記キット内の原料どうしを混合させ、
前記回収機構は、原料どうしが混合して作製された前記反応器内の医薬品を前記キットから回収することを特徴とする
医薬品提供方法。
【請求項７】
前記原料送り機構は、前記原料空間内に気体を送り込むことにより、前記原料空間から原料を押し出す気体供給手段であることを特徴とする
請求項６に記載の医薬品提供方法。
【請求項８】
前記原料送り機構は、前記スロットに装着される前記キットごと回転させる回転体であり、前記原料空間よりも前記反応器のほうが前記回転体の外側に位置するように、前記回転体に対して前記スロットが配置されていることを特徴とする
請求項６に記載の医薬品提供方法。
【請求項９】
前記キットの前記原料空間に充填される医薬品の原料は、時間経過による劣化が許容範囲内である安定状態の原料であることを特徴とする
請求項６ないし請求項８のいずれか１項に記載の医薬品提供方法。
【請求項１０】
前記医薬品提供システムは、さらに、記録手段を有しており、
前記記録手段は、前記反応器内の混合工程における原料の状態を記録することを特徴とする
請求項６ないし請求項８のいずれか１項に記載の医薬品提供方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品提供システムおよび医薬品提供方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品を製造する工程においては、医薬品の原料を混合するなどの調剤操作が行われる。医療機関内で手作業における小分け（分注）や調剤処理を行うときには、医薬品が飛散してしまうこともある。その場合、毒性の高い抗がん剤などでは医療関係者の曝露が懸念される。
さらに、作業者の調剤技術に個人差があることにより、市販の調剤キットを用いてもうまく混合しなかったり、調剤後の品質が安定しなかったり、調剤の際に医薬品の種類や分量を間違えることで高価な医薬品を無駄にしてしまったりすることが懸念される。
【０００３】
一方、医薬品を医療現場で作製する代わりに、医薬品工場で製造された医薬品を医療現場まで輸送する方式もある。これにより、前記した手作業に起因する懸念事項は解消される。しかし、製造から医療現場まで輸送して供給するまで工程が長引くことにより、時間経過による薬効の低下や、輸送振動による結晶劣化が懸念される。
【０００４】
そこで、マイクロリアクタ（マイクロ化学反応回路）を有する可搬型の化学ＩＣ（Integrated Circuit）装置が、特許文献１，２などで提案されている。
特許文献１には、放射性医薬品溶液が合成される反応容器内で、１回の作動当たり、放射性医薬品の一単位用量にほぼ等しい、もしくはそれ以上の量の精製放射性医薬品溶液を製造する装置が記載されている。
特許文献２には、２種類のタンパク質合成用原料を貯蔵し、バルブを開けてローラーポンプにより２種類の原料を反応槽に導入した後、さらにバルブを開けて２種類の原料のうちの１つを反応槽に導入して無細胞系タンパク質を合成する装置が記載されている。
【０００５】
これらのマイクロリアクタを有する装置を医療現場付近に設置することにより、輸送期間を設けずに、作製した医薬品をすぐに患者に提供できる。よって、医薬品としての優れた効能はあるものの、使用期限が短い、もしくは輸送安定性が低いことから新薬候補から外れてしまい、市場に出ることがなかった安定性が低い医薬品も、医療現場で使用することができる。例えば、投与形での使用期限が短い（１２時間以下）医薬品として、放射性物質を含む医薬品が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１３−５０５２９４号公報
【特許文献２】国際公開第０３／００８６２０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、前記したマイクロリアクタを有する装置を使用するにあたり、多くの患者それぞれに応じた医薬品を提供するためには、まだまだ課題は残されている。
例えば、多種類の医薬品を作製するために、種類に応じた大量のマイクロリアクタを有する装置を医療現場に設置してしまうと、それらの設置コストや、運用コスト、マイクロリアクタを有する装置を工場から医療現場へ輸送するための輸送コストが多くかかってしまう。
【０００８】
そこで、本発明は、安定性が低い多様な医薬品を低コストに作製することを、主な課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記課題を解決するために、本発明の医薬品提供システムは、
医薬品の原料が充填される原料空間と、その原料空間から流れる原料を他の原料と混合するための反応器と、前記原料空間内の原料が前記反応器へと移動することを阻止する阻止手段とが備えられているキットを着脱可能なスロットと、
前記スロットに装着される前記キットに対して、前記阻止手段を解除する制御ユニットと、
前記阻止手段が解除された前記キットに対して、前記原料空間内の原料を前記反応器へと移動させることで、前記キット内の原料どうしを混合させる原料送り機構と、
原料どうしが混合して作製された前記反応器内の医薬品を前記キットから回収する回収機構と、を有することを特徴とする。
その他の手段は、後記する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、安定性が低い多様な医薬品を低コストに作製することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の一実施形態に関する窒素供給元を送液機構として用いる医薬品提供システムを示す構成図である。図１（ａ）は、液体の原料どうしを混合させるときのキットを用いる例である。図１（ｂ）は、液体の原料と固体の原料とを混合させるときのキットを用いる例である。
【図２】本発明の一実施形態に関する回転ディスクを送液機構として用いる医薬品提供システムを示す構成図である。
【図３】本発明の一実施形態に関する医薬品の作製工程を示すフローチャートである。
【図４】本発明の一実施形態に関する原料に着目した医薬品の作製工程を示す説明図である。図４（ａ）は、医薬品の完成段階より１つ前の工程で原料が安定状態になるケースを示す。図４（ｂ）は、医薬品の完成段階より２つ前の工程で原料が安定状態になるケースを示す。
【図５】本発明の一実施形態に関する作製された医薬品の比較実験を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の一実施形態を、図面を参照して詳細に説明する。
【００１３】
図１は、窒素供給元を送液機構（原料送り機構）として用いる医薬品提供システムを示す構成図である。
図１（ａ）は、液体の原料Ａ，Ｂどうしを混合させるときのキットを用いる例である。
医薬品提供システムは、キット１ａを着脱可能な医薬品提供装置２と、窒素供給元３１と、温調ユニット３２と、制御ユニット３３とを含めて構成される。
なお、医薬品提供システムの各装置（医薬品提供装置２、窒素供給元３１、温調ユニット３２、制御ユニット３３）は、演算処理を行う際に用いられる記憶手段としてのメモリと、前記演算処理を行う演算処理装置とを少なくとも備えるコンピュータを搭載または内蔵しているものとする。このコンピュータのメモリは、ＲＡＭ（Random Access Memory）などにより構成される。演算処理は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）によって構成される演算処理装置が、メモリ上のプログラムを実行することで、実現される。
【００１４】
窒素供給元３１は、キット１ａ内の原料空間１１ａ，１１ｂに窒素を供給する装置である。
温調ユニット３２は、キット１ａ内の温度を調節する装置である。
制御ユニット３３は、医薬品提供システムの他装置（医薬品提供装置２、窒素供給元３１、温調ユニット３２）を制御するための装置である。
なお、医薬品提供装置２は、いずれか１つ以上の他装置（窒素供給元３１、温調ユニット３２、制御ユニット３３）を自身に含めて構成されていてもよい。
【００１５】
制御ユニット３３は、制御線３８を介して、医薬品提供装置２に対する制御信号（窒素供給元３１から送出する窒素の量を、医薬品提供装置２内の調整弁２１ａ，２１ｂに調節させるための制御信号）を送信し、その制御信号への応答としてフィードバック信号を受信する。
調整弁２１ａ，２１ｂは、自身が制御する窒素の量を変更することで、反応器１３に導入される送液流量と、反応器１３を混合液が流れる滞留時間とを変えることができる。なお、反応器１３は、混合空間１３aおよび微細流路１３ｂを有する。
【００１６】
制御ユニット３３は、制御線３７を介して、温調ユニット３２に対する制御信号（キット１ａ内の温度を設定温度にするように、温調ユニット３２に調節させるための制御信号）を送信し、その制御信号への応答としてフィードバック信号を受信する。
温調ユニット３２は、制御線３６を介して、キット１ａに対する設定温度にするための制御信号を送信し、その制御信号への応答としてフィードバック信号を受信する。
【００１７】
医薬品提供装置２は、調整弁２１ａと、調整弁２１ｂと、流量センサ２２ａと、流量センサ２２ｂと、容器２３とを含めて構成される。
調整弁２１ａは、窒素供給元３１からキット１ａ内の原料空間１１ａへと連通する窒素流路の途中に設けられ、窒素流路を通過する窒素の量を調節する機能を有する。
調整弁２１ｂは、窒素供給元３１からキット１ａ内の原料空間１１ｂへと連通する窒素流路の途中に設けられ、窒素流路を通過する窒素の量を調節する機能を有する。
流量センサ２２ａは、原料流路１２ａを通過する原料の流量を測定し、その測定結果を制御ユニット３３に通知する機能を有する。
流量センサ２２ｂは、原料流路１２ｂを通過する原料の流量を測定し、その測定結果を制御ユニット３３に通知する機能を有する。
容器２３は、反応器１３の微細流路１３ｂから排出される原料Ａと原料Ｂとの混合物（完成した医薬品）を溜める回収機構である。
【００１８】
キット１ａは、原料空間１１ａ，１１ｂと、原料流路１２ａ，１２ｂと、反応器１３とを含めて構成され、これらの構成要素をひとまとめにして医薬品提供装置２に対して着脱可能となり、かつ、装着されていないキット１ａを単独で可搬可能となるように構成される。つまり、医薬品提供装置２は、キット１ａを取り付け可能にするための少なくとも１つのスロットを具備している。
原料空間１１ａには、原料Ａが充填されており、原料空間１１ｂには、原料Ｂが充填されている。
原料流路１２ａ，１２ｂは、原料空間１１ａ，１１ｂから混合空間１３ａに連通しており、原料Ａ，Ｂがそれぞれ流れる流路である。
反応器１３は、原料Ａ，Ｂが流れる上流側の混合空間１３ａと、下流側の微細流路１３ｂとが接続されて構成される。反応器１３の具体的な構成は、例えば、国際公開第２０１０／１３１２９７号に記載される。
混合空間１３ａは、原料Ａと原料Ｂとを混合させるための空間であり、微細流路１３ｂは、混合空間１３ａを通過した原料Ａ，Ｂの混合液を、容器２３に向けて流しつつ反応させる流路である。
【００１９】
以下、原料Ａ，Ｂの流れに着目して、医薬品提供装置２の動作概要を説明する。
（工程１）医薬品提供装置２に装着する前のキット１ａには、原料Ａ，Ｂが原料空間１１ａ，１１ｂに充填されている。充填された原料Ａ，Ｂは、反応器１３中で働く界面張力によって、または、原料流路１２ａ，１２ｂ内に設けられる開閉バルブ（阻止手段）が閉じられていることによって、原料空間１１ａ，１１ｂの外部（例えば、原料流路１２ａ，１２ｂ→反応器１３）には流れない。
（工程２）キット１ａは、医療関係者によって、医薬品提供装置２に装着される。そして、制御ユニット３３からの動作開始信号を医薬品提供装置２が受信することを契機に、原料Ａ，Ｂの混合処理が起動される。この起動により、キット１a内が開閉バルブを有する場合は、制御ユニット３３は、（工程１）で閉じられていた開閉バルブを、開ける。
（工程３）原料空間１１ａ，１１ｂに充填された原料Ａ，Ｂは、窒素供給元３１からの窒素の圧力により、反応器１３へと流れる。この窒素は、窒素供給元３１から調整弁２１ａ，２１ｂを介して原料空間１１ａ，１１ｂに流れる。
（工程４）原料Ａ，Ｂは、反応器１３内、好ましくは混合空間１３a内で互いに混合し、得られた混合液は容器２３に回収される。混合空間１３a内で混合される原料どうしは、均一に混ざり合っても、混ざり合わずに不均一（いわゆる乳化状態）になってもよい。
（工程５）医療関係者によって操作される制御ユニット３３から、動作終了ボタンの押下などを契機に送信される医薬品提供装置２への動作終了信号により、原料Ａ，Ｂの混合処理は終了する。
【００２０】
図１（ｂ）は、液体の原料Ｃと固体の原料Ｄとを混合させるときのキットを用いる例である。以下、図１（ａ）との相違点に着目して、図１（ｂ）を説明する。
図１（ｂ）の医薬品提供装置２には、キット１ａの代わりに、キット１ｂが装着されている。
キット１ｂの原料空間１１ａには、液体の原料Ｃが充填されており、混合空間１３ｃには、固体の原料Ｄが充填されている。
【００２１】
よって、キット１ｂでは、前記のような２つめの液体の原料Ｂを扱うための機構（調整弁２１ｂ、流量センサ２２ｂ、原料空間１１ｂ、原料流路１２ｂ）は、医薬品提供装置２やキット１ｂからは不要になるため、これらの機構を削除した構成を図１（ｂ）で図示している。もちろん、２つめの液体の原料Ｂを扱うための機構（調整弁２１ｂ、流量センサ２２ｂ）を有する（削除しない）図１（ａ）の医薬品提供装置２に対して、図１（ｂ）のキット１ｂを装着して使用してもよい。つまり、図１（ａ）の医薬品提供装置２は、キット１ａ，１ｂの両方に対応可能である。
【００２２】
反応器１３は、窒素供給元３１からの窒素などにより送液される液体の原料Ｃが、固体の原料Ｄと混合しながら流れていく混合空間１３ｃと、混合空間１３ａを通過した原料Ｃ，Ｄの混合液を容器２３に向けて流す微細流路１３ｂとが接続されて構成される。混合空間１３ｃで混合される原料どうしは、固体の原料Ｄが完全に液体の原料Ｃに溶けて液体化されても、溶けきらずに固体の原料Ｄが液体の原料Ｃに混ざった状態（いわゆるスラリー状態）になってもよい。
なお、医薬品提供装置２に装着する前のキット１ｂで充填された原料Ｃ，Ｄが流れていかないようにするため、図１（ａ）の（工程１）で説明した機構に加え、混合空間１３ａ内の原料Ｄが原料流路１２ａや微細流路１３ｄに流れていくのを阻止するための開閉バルブ（阻止手段）を設けてもよい。
【００２３】
ここで、混合空間１３a，１３ｃにおける流路形状は、２種類の原料が迅速に混合するのであれば、直線形状や、多層流を形成する形状でもよい。また、混合空間１３a，１３ｃでは２種類の原料を混合させているが、医薬品の製造プロセスに応じて、３種類以上の原料を混合させてもよい。
また、微細流路１３ｂ，１３ｄの一部は微細でない流路を含んでいてもよいなど、医薬品の製造工程に応じて反応器１３の構造を決定してもよい。
【００２４】
図２は、回転ディスクを送液機構（原料送り機構）として用いる医薬品提供システムを示す構成図である。以下、図１（ａ）との相違点に着目して、図２を説明する。
図２の医薬品提供装置２には、図１（ａ）のキット１ａを装着しても、図１（ｂ）のキット１ｂを装着してもよい。以下、図２の医薬品提供装置２にキット１ａを装着した例を説明する。
【００２５】
図２の医薬品提供装置２は、窒素による原料の送液手段（窒素供給元３１、調整弁２１ａ，２１ｂ）の代わりに、キット１ａを回転させるための回転ディスク２４を含めて構成される。この回転ディスク２４の制御（回転開始、回転終了、回転数の変更）は、制御ユニット３３によって行われる。
【００２６】
つまり、回転ディスク２４の回転により、その回転ディスク２４上に設置されるキット１ａごと回転することで、キット１ａ内の原料空間１１ａ，１１ｂに充填されている原料Ｅ，Ｆがそれぞれ遠心力で回転ディスク２４の中心側から外側に向かって送液される。よって、キット１ａの装着位置は、回転ディスク２４の中心側から外側に向かって、原料空間１１ａ，１１ｂ→原料流路１２ａ，１２ｂ→反応器１３→溜め部１４となるような位置に、装着される。なお、回転ディスク２４の回転方向は、遠心力による送液効果が得られればよいので、水平方向や垂直方向など、任意の方向に回転可能である。
【００２７】
さらに、キット１ａには、反応器１３によって得られた混合液を溜めるための溜め部１４が含まれており、回転中であっても混合液がキット１ａから飛び散らないように構成される。
なお、回転が止まった溜め部１４から容器２３に混合液を回収するようにしてもよいし、回転が止まった溜め部１４そのものを容器２３の代わりに回収先として活用してもよい。
【００２８】
図３は、医薬品の作製工程を示すフローチャートである。
フローチャートの左側に記載される各工程は、医薬品工場などの各原料を製造している場所で行われる工程を示す。なお、医薬品工場は、医薬品メーカや化学品メーカなどにより管理される。または、医薬品工場の代わりに、キット１ａ，１ｂを製造する医療機器メーカの工場でもよい。
フローチャートの右側に記載される各工程は、医療現場（病院および薬局などの医療機関内、介護施設内、在宅医療の家庭内など）で行われる工程を示す。
前準備として、医薬品工場内にキット作製装置が設置され（Ｓ１１）、かつ、医療現場内（またはその付近）に医薬品提供装置２が設置されている（Ｓ２１）。
【００２９】
医師などの医療関係者は、患者の診断結果に基づき決定される医薬品の原料情報（医薬品の種類、溶液濃度、投与量、投与時期などの、これから作製する医薬品の原料を特定する各情報）を含めたキット１ａ，１ｂの発注依頼を、医療端末などを介して医薬品工場へと送信する（Ｓ２２）。つまり、発注依頼に含まれる医薬品の原料情報は、キット１ａ，１ｂ内の原料空間１１ａ，１１ｂや混合空間１３ｃに充填される原料を特定するための情報である。
【００３０】
ここで、Ｓ２２の医薬品の原料情報は、患者に投与される１回分以上の医薬品を作製可能な分の原料を特定するものであり、１回分の原料だけを充填させる情報であることが望ましい。１回分の原料だけを充填させることで、容器２３へと溜まった医薬品をさらに小分け（分注）する必要がなくなり、キット１ａ，１ｂを手軽に使うことができる。
【００３１】
さらに、Ｓ２２の医薬品の原料情報は、別々の患者であっても同じ病気（病名）なら同じ医薬品を投与するレディメイド医療に基づく医薬品を作製する原料情報であってもよいし、同じ病気（病名）であってもそれぞれの患者ごとの体質に応じた医薬品を投与するテーラメイド医療に基づく医薬品を作製する原料情報であってもよい。
なお、テーラメイド医療では、医療関係者は、大量の遺伝子情報を取得したり、ＤＮＡ配列を解読したりする遺伝子診断結果に基づき、患者ごとの個別の体質を特定する。そして、特定された個別の体質に適するように、医薬品の種類、溶液濃度、投与量、投与時期などが決定される。このようなテーラメイド医療により、投与される患者にとって、医薬品による薬効を上げ、副作用を抑えることができる。
【００３２】
Ｓ１２として、キット作製装置が、Ｓ２２で発注された医薬品の原料情報をもとに、医薬品の原料をキット１ａ，１ｂに充填する。
Ｓ１３として、Ｓ１２で充填された各キットは、医薬品工場から医療現場へと輸送される。なお、医薬品提供装置２に比べてその着脱可能な交換品であるキット１ａ，１ｂは小型であるので、特許文献１，２などに記載されるマイクロリアクタを有する装置本体をそのままを輸送する方式に比べ、輸送コスト（時間コスト、場所コスト、重量コストなど）を削減することができる。
【００３３】
Ｓ２３として、医療関係者は、Ｓ１３で輸送されたキット１ａ，１ｂを、Ｓ２１で設置されている医薬品提供装置２に装着する。
Ｓ２４として、医薬品提供装置２は、医薬品を投与するユーザからの要求に応じて、前記した（工程１）〜（工程５）の各工程に従い、Ｓ２３で装着されたキット内の各原料から、Ｓ２２で依頼した内容の医薬品を作製する。
【００３４】
図４は、原料に着目した医薬品の作製工程を示す説明図である。
【００３５】
図４（ａ）は、医薬品の完成段階より１つ前の工程で原料が安定状態になるケースを示す。
原料集合Ａ１に対して、工程Ｘ１を実施することにより、原料集合Ａ２が生成される。以下、同様に、原料集合Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５を経て、医薬品Ａ９が生成される。なお、各原料集合には、安定状態（○安定）または不安定状態（×不安定）のいずれかの状態情報が示される。
【００３６】
安定状態とは、キットに充填された時点（Ｓ１２）からキットを使用する時点（Ｓ２４）までの時間に、原料集合に含まれる原料が劣化しない（または劣化が許容範囲内である）状態である。
不安定状態とは、安定状態とは反対に、原料集合に含まれる原料もしくは医薬品の劣化が発生する状態である。
なお、原料もしくは医薬品の劣化の発生要因としては、例えば、原料もしくは医薬品である化学物質の時間経過による劣化や、輸送工程（Ｓ１３）の振動による劣化、化学物質の保存時の環境（温度など）による劣化などが、挙げられる。
【００３７】
よって、キット１ａ，１ｂに充填される原料は、安定状態である必要がある。さらに、キット１ａ，１ｂ内での医薬品開始から医薬品が完成するまでに要する時間（原料もしくは医薬品が劣化してしまう時間）を短縮するためには、キット１ａ，１ｂ内での工程数が少ないほどよい。これにより、必要なときに迅速に医薬品を提供可能となる。
そのため、医薬品Ａ９の完成時点から作製工程を逆にたどり、完成時点にもっとも近い安定状態となる原料集合を、キット１ａ，１ｂ内の原料空間１１ａ，１１ｂや混合空間１３ｃに充填される原料集合とすることが、望ましい。
【００３８】
その結果、図４（ａ）では、原料集合Ａ１からＡ５までを医薬品工場で製造しておき、安定状態の原料集合Ａ５をキット１ａ，１ｂ内に充填して、医療現場で医薬品提供装置２が原料集合Ａ５から医薬品Ａ９を作製する形態を採用する。
同様に、図４（ｂ）では、原料集合Ｂ１からＢ４までを医薬品工場で製造しておき、安定状態の原料集合Ｂ４をキット１ａ，１ｂ内に充填して、医療現場で医薬品提供装置２が原料集合Ｂ４から原料集合Ｂ５を経て、医薬品Ｂ９を作製する形態を採用する。
なお、原料集合Ａ５，Ｂ４を充填対象とする代わりに、任意の安定状態の原料集合（Ａ２，Ｂ２など）を充填対象としてもよい。
また、原料集合が放射性物質になり不安定状態であるとき、その半減期は変わらないので、その後の工程で不安定状態から安定状態へと回復することは期待できない。そこで、放射性物質である原料集合をキット１ａ，１ｂの充填対象から除外することが、望ましい。一方、最終工程で作製された医薬品は、その後すぐ投与されるので、その医薬品が不安定状態であっても、キット１ａ，１ｂ内の最終工程で反応器１３により放射化された放射性物質であってもよい。
【００３９】
ここで、図１に戻り、図４で説明した医薬品の作製工程を経て医薬品が作製されていることが保証されていることなど、医薬品の作製工程に関する情報をユーザに提供するための手段（医薬品のトレーサビリティ）について、説明する。
まず、制御ユニット３３は、キット１ａ，１ｂから読み込んだ医薬品の作製工程の条件情報をもとに、制御線３６〜３８を介して有線で（または無線で）送信する制御信号を決定する。例えば、制御ユニット３３は、反応温度は３０℃であるとする条件情報を読み込むと、温度制御精度を考慮した設定温度を３０℃とするように温調ユニット３２に制御信号を送信する。
なお、温調ユニット３２の温度調節手段は、水、水―エタノール混合溶媒、エチレングリコールなどの流体を用いた恒温槽、ペルチェ、マントルヒータなどを用いることができる。なお、反応温度が室温の工程の場合には、反応熱とキット１ａの熱制御性によっては、必ずしも温調ユニット３２は必要ない。しかしながら、室温の範囲を例えば１０〜３０℃であるとしておけば、その範囲から外れた反応温度となっている場合には、反応温度が設定範囲内になるように温調ユニット３２に制御信号が送信される。
【００４０】
また、温調ユニット３２と医薬品提供装置２との位置関係について、温調ユニット３２自身が熱源または冷源であるときには、温調ユニット３２を医薬品提供装置２の近傍（内蔵または外接）に配置してもよいし、温調ユニット３２から熱媒または冷媒を供給するときには、医薬品提供装置２の近傍でなくても、供給された熱媒または冷媒が医薬品提供装置２の近傍を通過するようにすればよい。さらに、温調ユニット３２は、キット１ａ，１ｂに直接備えられているような形態でもよい。
【００４１】
次に、反応温度が温度制御精度の範囲内で設定温度となった後、制御ユニット３３は、前記（工程２）で原料の混合工程の動作開始信号を送信した後、制御線３６〜３８を介して受信した制御に対するフィードバック情報（キット１ａ，１ｂ内の送液流量および反応温度）を受信すると、それらの情報を電子データ（時系列のログ）として記憶手段に記録し続ける。
【００４２】
そして、制御ユニット３３は、キット１ａ，１ｂから読み込んだ医薬品の作製工程の条件情報に、現在受信しているフィードバック情報が適合しているか否かを、表示画面などでユーザに通知する。例えば、反応温度は３０℃であるとする条件情報に対して、現在のフィードバック情報の反応温度が３５℃のときには、設定温度と異なる旨を警告としてユーザに通知する。
また、制御ユニット３３は、記憶手段に記録されたフィードバック情報を医薬品ごとに集計した結果を表示することで、医薬品ごとに決まっている送液流量や反応温度などの条件情報とのばらつきを確認させることができ、医薬品提供装置２の不具合を早期に発見させることができる。
【００４３】
また、制御ユニット３３は、Ｓ２４で作製する医薬品の内容として、キット１ａ，１ｂ内に充填されている原料の情報、その原料から作製される医薬品の情報、その医薬品が投与される患者の情報などの各種情報をキット１ａ，１ｂから読みとり、表示画面などで、ユーザに通知する。なお、原料や医薬品の情報としては、例えば、商品コード、有効期限、製造番号、製造記号などが挙げられる。
そして、制御ユニット３３は、Ｓ２２の発注内容と、Ｓ２４の作製内容とをそれぞれ個別に表示したり、その２つの内容の照合結果を表示したりする。これにより、医療関係者は、Ｓ２２の発注内容と、Ｓ２４の作製内容との差異を理解することができるので、患者への投与ミスを医薬品の作製前に把握することができる。
以上説明したキット１ａ，１ｂから制御ユニット３３へ読み取る電子データの格納手段は、例えば、キット１ａ，１ｂに印刷されたバーコードなどに電子データを埋めこむ方式でも、ＲＦＩＤ（Radio Frequency IDentification）などが記載されるＲＦタグなどの、キット１ａ，１ｂに付加されたＩＣチップに電子データを埋めこむ方式でもよい。
【００４４】
図５は、本実施形態の医薬品提供装置２と、比較例としてのバッチ法とで、それぞれドラッグデリバリシステム用の微粒子合成実験を行った結果の粒子分布を示す。
ドラッグデリバリシステム用微粒子は、粒子径がｎｍオーダと小さく、輸送中に粒子が凝集してしまう。また、微粒子の粒子径により、到達し作用する臓器が異なることが知られている。例えば、膵臓では３０−５０ｎｍの粒子径の微粒子が適しており、膵臓以外の臓器では１００−２００ｎｍの粒子径の微粒子が適している。また、４００ｎｍ以上の粒子径の微粒子では排出されてしまうため、粒子径の制御が必要不可欠である。
【００４５】
まず、本実施形態のキット１ａには、抗がん剤が含まれることを想定した水溶液と脂質化合物溶液を充填し、送液流量は合計で０．５ｍｌ／ｍｉｎとした。
そのキット１ａの反応器１３として、マイクロリアクタ  ＣＭＰＳ−α０４（日立製作所製）と、外径１／１６で内径１ｍｍのＳＵＳ３１６製チューブ（ＧＬサイエンス製）を組み合わせたものを用いた。
マイクロリアクタとして機能する医薬品提供装置２は、７２℃の循環液を水とした恒温槽に浸し、その後、３．２ｍ、１．６ｍ、３．２ｍのＳＵＳ３１６製チューブを、それぞれ７２℃、４０℃、２５℃の循環液を水とした恒温槽に浸したものを順に接続した。
水溶液と脂質化合物溶液を合計０．５ｍｌ／ｍｉｎの送液流量でマイクロリアクタ（医薬品提供装置２）に導入し、その後、恒温槽に浸したＳＵＳ３１６製チューブを経由することにより、７２℃で５ｍｉｎ、４０℃で２．５ｍｉｎ、２５℃で５ｍｉｎ滞留させ、生成物（リポソーム溶液）を回収した。
【００４６】
一方、比較例として、医療関係者による手作業でのバッチ法による実験を行った。５０ｍＬナスフラスコに２０ｍＬの水溶液と脂質混合物溶液を入れた。４００ｒｐｍ程度でスターラで強撹拌しながら、前記ナスフラスコを７２℃の恒温槽に５ｍｉｎ、４０℃の恒温槽に２．５ｍｉｎ、２５℃の恒温槽で５ｍｉｎの順で浸し、生成物（リポソーム溶液）を回収した。
【００４７】
図５は、これらの両実験結果の分析として、レーザ回折式粒度分布測定装置（島津製作所製）により、生成物の粒子径を測定した結果をグラフに示す。
グラフの実線で示す本実施形態の粒子分布は、粒子分布がシングルピークとなり、そのときの平均粒子径は３０６ｎｍとなった。図４で説明したように、キット１ａ内には安定状態で完成に近い段階の原料が格納されていることから、輸送安定性の低い医薬品であるドラッグデリバリシステム用微粒子であっても、医薬品工場から医療現場への輸送への影響を受けずに、粒子の凝集を最小限に抑えることができた。
一方、グラフの破線で示すバッチ法の粒子分布は、製造されてから輸送される間に粒子の凝集が進むため、所望しない粒子径が１０００ｎｍより大きい粒子分布のピークが発生してしまっている。
【００４８】
以上説明した本実施形態では、原料から医薬品への作製工程を、医薬品工場で製造する前工程と、キット化して医療現場で作製する後工程とで分担し（図４参照）、キットから作製した医薬品をすぐに患者に提供できるように（図３のＳ２４）、医薬品提供装置２を構成した。
【００４９】
ここで、図１，図２で説明したように、キット１ａ，１ｂは、医薬品提供装置２と着脱可能に構成されているので、１台の医薬品提供装置２が多様なキット１ａ，１ｂを扱える。よって、大量のマイクロリアクタを有する装置を医療現場に設置する必要はなくなり、コスト削減ができる。
また、医薬品提供装置２がキット１ａ，１ｂ内の原液を送液する機構（窒素供給元３１および調整弁２１ａ，２１ｂの組み合わせ、または、回転ディスク２４）は、キット１ａ，１ｂ内の原液が、医薬品提供装置２に接触しないように構成されている。よって、別々の医薬品を作製するケースでも、関係ない原料が混合しないように、医薬品提供装置２をその都度（キット１ａ，１ｂの交換のたびに）洗浄しなくても済む。
【００５０】
なお、以下の説明では、本実施形態のキット１ａ，１ｂおよび医薬品提供装置２をさらに具体的に実施するための構成要素を明らかにする。なお、以下で説明する各構成要素は、あくまで例示であり、これらの構成要素に限定されず、さまざまな構成要素を元に、キット１ａ，１ｂおよび医薬品提供装置２を構成してもよい。
【００５１】
Ｓ１２で作製するキット１ａの材質は、反応に悪い影響を与えないものであれば、反応の種類に応じて適宜変更することができる。使い捨てに適したポリエチレンなどの安価な樹脂を用いるのが望ましい。しかしながら、ステンレス、シリコン、金、ガラス、ハステロイ、シリコーン樹脂、およびフッ素系樹脂などを用いることができる。また、グラスライニング、金属の表面にニッケルや金などのコーティングをしたものや、シリコンの表面を酸化させたものなど、耐食性を向上させたものを用いてもよい。熱伝導性の観点および強度を確保する観点からは、材質を金属とするのが望ましい。
【００５２】
Ｓ１２で作製するキット１ａの一体化の単位について、キット１ａの部品をさらにキット１ａから着脱可能にする構成としてもよい。例えば、原料空間１１ａ，１１ｂと、原料流路１２ａ，１２ｂと、反応器１３とを個別に部品化（３部品）する構成や、原料空間１１ａ，１１ｂの組み合わせの部品と、残りの原料流路１２ａ，１２ｂと、反応器１３との組み合わせの部品という２部品の構成が、挙げられる。
一方、キット１ａの各構成要素をキット１ａから取り出せないように一体化（１部品）する構成としてもよく、その一体化された構成により、原料の充填間違いなどを防ぐことができる。
【００５３】
Ｓ２４のうちの、図１の説明で前記した（工程３）について、キット１ａ内の原料は、医薬品提供装置２に直接触れることのないよう、窒素供給元３１から供給された窒素により送液される。このとき、窒素の代わりに、原料どうしの混合工程およびその混合結果で得られた医薬品に影響を与えないものであればよく、例えばアルゴンやヘリウムなどの希ガスを用いることもできる。さらに、医薬品がすぐに投与される場合などでは、多少は得られた医薬品に影響を与える可能性はあるものの、空気により送液してもよいこともある。
また、送液手段について、窒素供給元３１の代わりに、例えばシリンジポンプ、手動によるシリンジ、プランジャーポンプ、ダイヤフラムポンプ、スクリューポンプなどを用いて、窒素、アルゴン、ヘリウムなどを導入してもよい。
【００５４】
Ｓ２４のうちの、図１の説明で前記した（工程４）について、反応器１３の混合空間１３ａ，１３ｃの流路径は小さいほうが、原料どうしの接触面積を大きくできるため、効率よく原料どうしを混合できる。そこで、マイクロ流体による効果を得るためには、反応器１３の流路径の代表長さを数ｍｍ以下にすることが望ましく、原料を分子拡散により迅速に混合させるためには、流路径の代表長さは数十μｍ〜１ｍｍの範囲が望ましい。
【００５５】
なお、近年、マイクロ加工技術などにより作製された、微細流路内で流体を混合させるマイクロ流体技術を、バイオ、医療分野、あるいは化学反応の分野に応用しようとする取り組みが盛んに行われている。マイクロ流体を用いた合成反応における特徴として、反応場のサイズの低下に伴い、分子拡散により流体が迅速混合し、流体の体積に対する表面積の効果が相対的に大きくなることが挙げられる。
従って、通常のバッチ反応より反応効率が向上するため、反応時間の短縮や収率の向上が期待されている。さらに、反応場のサイズが低下するため、少量だけ必要な場合に、必要量だけ製造するのに適していると言える。
【００５６】
また、混合空間１３ａ，１３ｃの流路形状は、２種類の原料が迅速に混合するのであれば、Ｙ字型やＴ字型、多層流を形成する形状でもよい。また、反応器１３では２種類の原料を混合させているが、医薬品の製造プロセスに応じて、３種類以上の原料を混合させる機構（流路）を用いてもよい。
さらに、反応器１３は、図４の１段階の工程（工程Ｘ５）を実施するものでも、複数段階の工程を実施するものよく、１つのキット１ａ，１ｂ内に複数の反応器１３を備えることにより、複数段階の工程を実施してもよい。
【００５７】
Ｓ２４のうちの、図１の説明で前記した（工程５）について、容器２３は、反応器１３を通過して得られた各原料の混合液を回収する。容器２３は、取り出す際の転倒を防止するために、注入口がゴム製のセプタムになっているのが望ましい。注入口がセプタムになっていない場合は、医薬品の製造後に容器２３のキャップを自動的に取りつける機構を、医薬品提供装置２内に設けることもできる。
【００５８】
なお、製造した医薬品（生成物）が所望のものであるかどうかの確認は、容器２３の手前の部分にインライン計測装置を設けることにより判断することができる。通常のオフライン計測装置を用いても生成物の確認を行うことは可能である。しかし、患者に必要な量だけの医薬品を作製する場合、オフライン計測の場合は生成物を分取する必要があるため、インライン計測を行うほうが望ましい。
【００５９】
インライン計測の方法は、生成物を定量できれば何でもよく、密度、屈折率、ＦＴ−ＩＲ（フーリエ変換型赤外分光）、ＵＶ（紫外線分光）、ＨＰＬＣ（液体クロマトグラフィ）、ＧＣ（ガスクロマトグラフィ）などがある。また、制御ユニット３３により、インライン計測装置の制御およびフィードバックを行えば、医薬品提供装置２の動作と同時に自動的に保存されるため、記録・管理が容易になり、その情報は電子データとして利用可能である。
【００６０】
さらに、前記した医薬品のトレーサビリティのさらなる拡張として、制御ユニット３３は、インライン計測装置に制御信号を送信するとともに、その結果であるフィードバックを受信して計測データとして保存する。そして、制御ユニット３３は、医薬品の保存した計測データと、その医薬品が満たすべき基準を示す状態情報とを比較して、その比較結果を表示する。この表示により、医療関係者は、製造工程の信頼性（再現性）を判断することができ、医薬品メーカの新薬開発にもフィードバックできる。
【００６１】
なお、本発明は前記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、前記した実施例は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。
また、ある実施例の構成の一部を他の実施例の構成に置き換えることが可能であり、また、ある実施例の構成に他の実施例の構成を加えることも可能である。
また、各実施例の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。また、上記の各構成、機能、処理部、処理手段などは、それらの一部または全部を、例えば集積回路で設計するなどによりハードウェアで実現してもよい。
また、前記の各構成、機能などは、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現してもよい。
【００６２】
各機能を実現するプログラム、テーブル、ファイルなどの情報は、メモリや、ハードディスク、ＳＳＤ（Solid State Drive）などの記録装置、または、ＩＣ（Integrated Circuit）カード、ＳＤカード、ＤＶＤ（Digital Versatile Disc）などの記録媒体に置くことができる。
また、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしも全ての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際にはほとんど全ての構成が相互に接続されていると考えてもよい。
【符号の説明】
【００６３】
１ａ，１ｂ  キット
１１ａ，１１ｂ  原料空間
１２ａ，１２ｂ  原料流路
１３    反応器
１３ａ，１３ｃ  混合空間
１３ｂ，１３ｄ  微細流路
１４    溜め部
２      医薬品提供装置
２１ａ，２１ｂ  調整弁
２２ａ，２２ｂ  流量センサ
２３    容器（回収機構）
２４    回転ディスク（原料送り機構）
３１    窒素供給元（原料送り機構）
３２    温調ユニット
３３    制御ユニット
３６〜３８  制御線
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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