(57)【要約】【課題】本発明の目的は、従来用いられている血液置換液よりも十分な血液排除性と持続性を持ち、かつ実質的に毒性を持たない血液排除能を有する生体血管内血液置換用液体およびそれを充填したプレフィルドシリンジを提供するものである。【解決手段】  生体血管内血液置換用液体１は、生体血管内検査にあたり、生体血管内の検査対象部位の血液と置換するために、血管内に注入されるものである。そして、血液置換用液体１は、生体に無害な水性媒体と、水性媒体に粘度を高めるために添加された親水性高分子とからなる透明性水性液体である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体血管内検査にあたり、生体血管内の検査対象部位の血液と置換するために、血管内に注入される生体血管内血液置換用液体であって、
前記血液置換用液体は、生体に無害な水性媒体と、前記水性媒体に粘度を高めるために添加された親水性高分子とからなる透明性水性液体であることを特徴とする生体血管内血液置換用液体。
【請求項２】
前記水性媒体が、無菌水、生理食塩水あるいは緩衝液である請求項１に記載の生体血管内血液置換用液体。
【請求項３】
前記親水性高分子は、生体内投与後において、血中グルコース濃度増加性を持たないものである請求項１または２に記載の生体血管内血液置換用液体。
【請求項４】
前記親水性高分子は、ポリエチレングリコール、フィコール、ポリビニルアルコール、スチレン− 無水マレイン酸交互共重合体、ジビニルエーテル−無水マレイン酸交互共重合体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルメチルオキサゾリン、ポリエチルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド、ポリメタアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリヒドロキシプロピルメタアクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアスパルトアミド、合成ポリアミノ酸である請求項１ないし３のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体。
【請求項５】
前記血液置換用液体は、粘度が２〜１００ｍＰａ・ｓである請求項１ないし４のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体。
【請求項６】
前記親水性高分子は、ポリビニルピロリドンである請求項１に記載の生体血管内血液置換用液体。
【請求項７】
前記親水性高分子は、分子量が２００〜１００００００である請求項１ないし６のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体。
【請求項８】
医療用容器と該容器に充填された請求項１ないし７のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体とからなることを特徴とする生体血管内血液置換用液体製剤。
【請求項９】
外筒と、前記外筒内に収納されたガスケットと、前記外筒の先端部を封止する封止部と、前記外筒内に充填された請求項１ないし７のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体とからなることを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【請求項１０】
前記プレフィルドシリンジは、前記血管内血液置換用液体が充填された状態にて加熱滅菌されている請求項９に記載のプレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管の状態の画像診断時に用いられる生体血管内血液置換用液体、生体血管内血液置換用液体製剤およびそれを充填したプレフィルドシリンジに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
血管内治療デバイスが、近年、大きく進化している。しかし、血管内治療デバイスを用いるためには、血管の性状（例えば、血管断面、血管内面）を確認する必要性がある。血管の性状観測のため装置としては、超音波を利用した血管内超音波診断装置（IVUS: Intra Vascular Ultra Sound) が挙げられる。血管内超音波診断装置は、血管内において超音波振動子を内蔵するプローブをラジアル走査させ、体腔内の生体組織で反射された反射波（超音波エコー）を同じ超音波振動子で受信した後、増幅、検波等の処理を施し、生成された超音波エコーの強度に基づいて、血管の断面画像を描出するよう構成されている。
【０００３】
また、血管内面の性状観測のため装置として、光干渉断層診断装置（OCT: Optical  Coherence Tomography) も利用されるようになってきている。光干渉断層診断装置は、先端に光学レンズ及び光学ミラーを内蔵するプローブを取り付けた光ファイバを内蔵したプローブを血管内に挿入し、光ファイバの先端側に配置した光学ミラーをラジアル走査させながら、血管内に光を照射し、生体組織からの反射光をもとに血管の内面画像を描出するものである。さらに、次世代ＯＣＴといわれている光学振動数領域画像化法（Optical Frequency Domain Imaging：OFDI）を用いる画像診断装置である特開２０１１−２０６３７５（特許文献１、本件出願人が提案）がある。
【０００４】
そして、上記の撮像機器が挿入される血管内には、赤血球等の血球成分を含む血液が充満している。血球成分の表面でも光、超音波の反射が起きるので、目的とする血管の高い精度の断層画像、内面画像を構成する妨げとなる。そこで、血球成分を除外するため、生理食塩水や造影剤等の液体を血管内に放出して血球成分が無い状態を一時的に作り出し、そのタイミングで測定を行うのが一般的である。この上記液体を放出する操作は、一般にフラッシュ操作と呼ばれ、その際に放出する液体が、いわゆるフラッシュ液、言い換えれば、生体血管内血液置換用液体である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−２０６３７５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述したように、フラッシュ液としては、通常、造影剤含有液、生理食塩水が用いられている。しかし、血管造影剤は、造影剤腎症の発生も危惧されており、血管造影目的外での利用は極力減らすべきである。また、生理食塩水では、血液排出持続時間が短く、良好な血液性状測定、言い換えれば、画像診断を行えないものであった。
そこで、本発明の目的は、従来用いられている血液置換液よりも十分な血液排除性と持続性を持ち、かつ実質的に毒性を持たない血液排除能を有する生体血管内血液置換用液体、それを用いた生体血管内血液置換用液体製剤およびプレフィルドシリンジを提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１）  生体血管内検査にあたり、生体血管内の検査対象部位の血液と置換するために、血管内に注入される生体血管内血液置換用液体であって、
前記血液置換用液体は、生体に無害な水性媒体と、前記水性媒体に粘度を高めるために添加された親水性高分子とからなる透明性水性液体である生体血管内血液置換用液体。
（２）  前記水性媒体が、無菌水、生理食塩水あるいは緩衝液である上記（１）に記載の生体血管内血液置換用液体。
（３）  前記親水性高分子は、生体内投与後において、血中グルコース濃度増加性を持たないものである上記（１）または（２）に記載の生体血管内血液置換用液体。
（４）  前記親水性高分子は、ポリエチレングリコール、フィコール、ポリビニルアルコール、スチレン− 無水マレイン酸交互共重合体、ジビニルエーテル−無水マレイン酸交互共重合体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルメチルオキサゾリン、ポリエチルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド、ポリメタアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリヒドロキシプロピルメタアクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアスパルトアミド、合成ポリアミノ酸である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体。
（５）  前記血液置換用液体は、粘度が２〜１００ｍＰａ・ｓである上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体。
（６）  前記親水性高分子は、ポリビニルピロリドンである上記（１）に記載の生体血管内血液置換用液体。
（７）  前記親水性高分子は、分子量が２００〜１００００００である上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体。
【０００８】
また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
（８）  医療用容器と該容器に充填された上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体とからなる生体血管内血液置換用液体製剤。
また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
（９）  外筒と、前記外筒内に収納されたガスケットと、前記外筒の先端部を封止する封止部と、前記外筒内に充填された上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の生体血管内血液置換用液体とからなることを特徴とするプレフィルドシリンジ。
（１０）  前記プレフィルドシリンジは、前記血管内血液置換用液体が充填された状態にて加熱滅菌されている上記（９）に記載のプレフィルドシリンジ。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の生体血管内血液置換用液体は、生体血管内検査にあたり、生体血管内の検査対象部位の血液と置換するためのものであり、生体に無害な水性媒体と、水性媒体に粘度を高めるために添加された親水性高分子とからなる透明性水性液体である。
この生体血管内血液置換用液体は、添加された親水性高分子により粘度が高められているため、血管内への注入時に、十分な血液押出能を発揮し、かつ、ある程度の時間をかけて流れて行くため、血液の影響を受けることなく、画像診断用生体内挿入用プローブを用いて画像診断用情報を得ることできる。
また、本発明の生体血管内血液置換用液体製剤は、医療用容器と該容器に充填された上記の血管内血液置換用液体とからなる生体血管内血液置換用液体製剤である。
よって、生体内への生体血管内血液置換用液体の投与準備が極めて容易である。
また、本発明のプレフィルドシリンジは、外筒と、前記外筒内に摺動可能に収納されたガスケットと、前記外筒の先端部を封止する封止部と、前記外筒内に充填された上記血管内血液置換用液体とからなる。
よって、生体内への生体血管内血液置換用液体の投与準備が極めて容易である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、本発明の生体血管内血液置換用液体の投与状態を説明するための説明図である。
【図２】図２は、本発明のプレフィルドシリンジの正面図である。
【図３】図３は、図２に示したプレフィルドシリンジの縦断面図である。
【図４】図４は、本発明のプレフィルドシリンジが接続可能なガイディングカテーテルの一例の正面図である。
【図５】図５は、本発明の生体血管内血液置換用液体の使用対象となる血管内光干渉断層診断装置用生体内挿入プローブの一例の正面図である。
【図６】図６は、図５に示した血管内光干渉断層診断装置用生体内挿入プローブの先端部の縦断面拡大図である。
【図７】図７は、本発明の生体血管内血液置換用液体の使用対象となる血管内超音波診断装置用生体内挿入プローブの一例の正面図である。
【図８】図８は、図７に示した血管内超音波診断装置用生体内挿入プローブの先端部の縦断面拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の生体血管内血液置換用液体およびそれを用いた生体血管内血液置換用液体製剤およびプレフィルドシリンジについて、実施例を用いて説明する。
本発明の生体血管内血液置換用液体１は、生体血管内検査にあたり、生体血管内の検査対象部位の血液と置換するために、血管内に注入されるものである。そして、血液置換用液体１は、生体に無害な水性媒体と、水性媒体に粘度を高めるために添加された親水性高分子とからなる透明性水性液体である。
そして、本発明の血管内血液置換用液体の粘度は、親水性高分子の濃度（添加量）に依存するため、血管内血液置換用液体の粘度設計が容易である。このため、好適な粘度を有する血管内血液置換用液体の作成が容易である。さらに、本発明の血管内血液置換用液体は、水性媒体に、適量の親水性高分子を添加し、撹拌することにより、容易に作成することができる。
また、本発明の生体血管内血液置換用液体製剤は、医療用容器とこの容器に充填された上記の血管内血液置換用液体とからなる生体血管内血液置換用液体製剤である。
【００１２】
また、本発明の血管内血液置換用液体充填済みプレフィルドシリンジ１０は、外筒１２と、外筒１２内に摺動可能に収納されたガスケット１６と、外筒１２の先端部を封止する封止部１５と、外筒内に充填された上記の血管内血液置換用液体１とからなる。
外筒、ガスケットおよび封止部は予め滅菌したものを用いることが好ましい。滅菌の方法は特に限定されず、例えば、ろ過滅菌、高圧蒸気滅菌法、乾式加熱滅菌法、エチレンオキサイドガス滅菌法、放射線（例えば、電子線、Ｘ線、γ線など）滅菌法、オゾン水による滅菌法、過酸化水素水を用いる滅菌法を用いることができる。
【００１３】
本発明の生体血管内血液置換用液体１およびプレフィルドシリンジ１０は、例えば、図１に示すように、生体血管内に挿入された管状体（例えば、カテーテル、プローブ）を用いて、血管内に射出することにより使用される。
図１に示すものでは、血管５内に、ガイディングカテーテル３が挿入されており、さらに、ガイディングカテーテル内には、画像診断用生体内挿入用プローブ２が挿入されている。また、ガイディングカテーテル３のハブ３２のサイドポート３３に、血管内血液置換用液体充填済みプレフィルドシリンジ１０が装着されている。そして、画像診断用生体内挿入用プローブ２の先端部を診断対象部位付近に配置した後、ガイディングカテーテル３に装着されたプレフィルドシリンジ１０のプランジャー１７を押し込むことにより、血管内血液置換用液体１は、ガイディングカテーテル３内を通り、その先端より血管内に射出される。射出された血管内血液置換用液体１により、当該部位の血液が押し流され、射出部位は、血管内血液置換用液体が充満する状態となる。これにより、画像診断用生体内挿入用プローブ２による血液の影響を受けない血管診断用情報を得ることができる。
【００１４】
本発明の生体血管内血液置換用液体１は、生体に無害な水性媒体と、水性媒体に粘度を高めるために添加された親水性高分子とからなる。親水性高分子は特に限定されないが、デキストランを含まず、水溶性であることが好ましい。
本発明における親水性高分子とは、同一の構造（モノマー）が繰り返しで配列しているものである。疾患背景を考慮して、親水性高分子が肝臓などで直接グルコースに分解し、血中グルコース濃度を増加させるような化合物は望ましくない。この範疇に帰属する親水性高分子としてデキストランがある。
【００１５】
本発明における親水性高分子としては、具体的には、ポリエチレングリコール、フィコール、ポリビニルアルコール、スチレン−無水マレイン酸交互共重合体、ジビニルエーテル− 無水マレイン酸交互共重合体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルメチルオキサゾリン、ポリエチルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド、ポリメタアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリヒドロキシプロピルメタアクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアスパルトアミド、合成ポリアミノ酸などが挙げられる。
親水性高分子は、水性媒体と混和する前に予め溶媒に溶解してもよい。親水性高分子を溶解する溶媒は特に限定されないが、水と混和する必要性を考えると、水、アルコール類、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯなどが望ましく、水であることが最も好ましい。水性媒体としては、無菌水もしくは生理食塩水、緩衝液が使用される。無菌水としては、蒸留水、ＲＯ水などが使用される。親水性高分子としては、分子量が２００〜１００００００のものが好ましく、特に、４００〜４００００のものが好ましい。
【００１６】
また、生体血管内血液置換用液体の粘度は、２〜１００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、特に、３〜１０ｍＰａ・ｓであることが好ましい。粘度が２ｍＰａ・ｓ以上であれば、生体血管内血液置換用液体にある程度の粘度を付与することができ、血管内への射出後、ある程度の時間、生体血管内血液置換用液体を滞留させることができる。また、粘度が、１００ｍＰａ・ｓ以下であれば、過剰な時間、血管内にとどまることがない。
生体血管内血液置換用液体１における親水性高分子の濃度は、使用する親水性高分子の種類および分子量により相違するが、前記粘度を達成できる濃度であれば限定されない。
【００１７】
そして、本発明の血管内血液置換用液体としては、上述した水性媒体とポリビニルピロリドン以外の物質を実質的に有しないものであることが好ましい。特に、本発明の血管内血液置換用液体としては、水性媒体が無菌水であり、かつ、ポリビニルピロリドン以外の物質を実質的に有しないものであることが好ましい。
【００１８】
また、本発明の生体血管内血液置換用液体製剤は、医療用容器とこの容器に充填された上記の血管内血液置換用液体とからなる生体血管内血液置換用液体製剤である。医療用容器としては、例えば、ソフトバッグ、パウチ容器、プラスチックボトル等の輸液用容器、バイアル、アンプル、プレフィルドシリンジなどを用いることができる。
本発明の血管内血液置換用液体を充填するために使用される容器としては、各国で要求されている法規制を満たしているものであればよい。
本発明の生体血管内置換用液体を充填する容器としては、一般的に医療用容器として使用されている上記の医療用容器があげられる。本発明の用途を鑑みると、後述するプレフィルドシリンジ製剤が好適である。
【００１９】
医療用容器がバッグである場合には、その材質は、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が好ましい。なお、血管内血液置換用液体の容器としてバッグを選択した場合、医療現場でシリンジに移しかえる作業が必要となる。選択するシリンジ外筒の材料は特に限定されない。例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、環状オレオフィン共重合体、環状ポリオレフィンのような各種樹脂で成形されたシリンジ外筒を好ましく使用することができる。
【００２０】
本発明の血管内血液置換用液体充填済みプレフィルドシリンジ１０は、図１ないし図３に示すように、外筒１２と、外筒１２内に摺動可能に収納されたガスケット１６と、外筒１２の先端部を封止する封止部１５と、外筒内に充填された上記の血管内血液置換用液体１と、ガスケット１６に装着されたプランジャ１７とからなる。そして、プレフィルドシリンジ１０は、血管内血液置換用液体が充填された状態にて加熱滅菌されていることが好ましい。
外筒１２は、外筒本体部４１と、外筒本体部４１の先端部に設けられたノズル部４２と、外筒本体部４１の後端部に設けられたフランジ部４４を備える。
外筒１２は、透明もしくは半透明材料により、好ましくは、酸素透過性、水蒸気透過性の少ない材料により形成された筒状体である。
【００２１】
外筒本体部４１は、ガスケット１６を液密かつ摺動可能に収納するほぼ筒状の部分であり、ノズル部４２は、外筒本体部４１より小径の筒状部となっている。また、外筒本体部４１の先端部（肩部）は、ノズル部４２に向かってテーパー状に縮径している。また、この実施例の外筒１２は、ノズル部４２を被包するカラー部４３を備える。ノズル部４２は、外筒１２の先端に設けられており、先端に外筒内の薬液等を排出するための開口を備えるとともに先端に向かってテーパー状に縮径するように形成されている。カラー部４３は、ノズル部４２を取り囲むようにノズル部４２と同心的に円筒状に形成されている。カラー部４３の内周面には、後述する封止部材であるシールキャップ１５のノズル部収納部５１の外周面に形成された螺旋状突出部およびガイディングカテーテル３のサイドポート３３の後端突出部などと螺合可能な螺旋状溝部が形成されている。フランジ部４４は、外筒１２の後端全周より垂直方向に突出するように形成された楕円ドーナツ状の円盤部である。フランジ部４４は、向かい合う幅広となった２つの把持部を備える。
【００２２】
外筒１２の形成材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、環状オレフィン共重合体、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が挙げられるが、その中でも成形が容易で耐熱性があることから、ポリプロピレン、環状オレフィン共重合体、環状ポリオレフィンのような樹脂が好ましい。
【００２３】
封止部材であるシールキャップ１５は、キャップ本体５０と、キャップ本体内に収納されたシール部材５３とからなる。キャップ本体５０は、図３に示すように、キャップ状に作製されており、ノズル部収納部５１、カラー部収納部５２、ノズル部収納部５１の内面に設けられたシール部材保持部を有する。ノズル部収納部５１は、シールキャップ１５の中央部に設けられ、一端が閉塞し、他端が開口した円筒状部である。ノズル部収納部５１の内径は、一端から他端までほぼ同一径となっている。また、ノズル部収納部５１の外周面には、外筒１２のカラー部４３の内周面に形成された螺旋状溝部と螺合可能な螺旋状突出部が形成されている。
シールキャップの形成材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が挙げられる。また、シール部材５３の形成材料としては、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、フッ素ゴム、シリコーンゴム等の合成ゴム、オレフィン系エラストマーやスチレン系エラストマー等の熱可塑性エラストマー等を使用することが好ましい。
【００２４】
ガスケット１６は、図２および図３に示すようにほぼ同一外径にて延びる本体部と、この本体部に設けられた複数の環状リブ（この実施例では２つ）を備え、これらリブが、外筒１２の内面に液密に接触する。また、ガスケット１６の先端面は、外筒１２の先端内面に当接した時に、両者間に極力隙間を形成しないように、外筒１２の先端内面形状に対応した形状となっている。また、ガスケット１６は、その後端部にプランジャー装着部を備えている。この実施例では、プランジャー装着部は、ガスケットの後端部より内部に延びる凹部と、この凹部の内面に形成された雌ねじ部により構成されている。
ガスケット１６の形成材料としては、弾性を有するゴム（例えば、ブチルゴム、ラテックスゴム、シリコーンゴムなど）、合成樹脂（例えば、ＳＢＳエラストマー、ＳＥＢＳエラストマーなどのスチレン系エラストマー、エチレン−αオレフィン共重合体等のポリオレフィン系エラストマーなど）等を使用することが好ましい。
プランジャー１７は、先端部に筒状に突出する突出部を備え、突出部の外面にはガスケット１６の凹部と螺合する雄ねじが形成されている。また、プランジャー１７は、断面十字状の軸方向に延びる本体部と、後端部に設けられた押圧用の円盤部を備えている。この実施例のシリンジでは、プランジャー１７がガスケットにあらかじめ装着されているが、このようなものに限定されるものではない。プランジャーは、使用時にガスケットに装着するものであってもよい。
【００２５】
次に、本発明の生血管内血液置換用液体の使用対象となるガイディングカテーテルおよび画像診断用生体内挿入用プローブについて説明する。
なお、ガイディングカテーテルおよび画像診断用生体内挿入用プローブは、例示であり、このようなものに限定されるものではない。
図４に示すガイディングカテーテル３は、中空の所定長を有するカテーテルチューブ３１と、カテーテルチューブ３１の後端部に装着された分岐ハブ３２とからなる。そして、カテーテル３は、カテーテルチューブ３１の先端から分岐ハブ３２の開口部３４まで延びるルーメン３５を備えている。そして、分岐ハブ３２の開口部３４は、画像診断用生体内挿入用プローブの挿入口として用いられる。また、分岐ハブ３２のサイドポート３３は、本発明の血管内血液置換用液体充填済みプレフィルドシリンジ１０の接続用ポートとして用いられる。
図５および図６に示す画像診断用生体内挿入用プローブは、体腔内（ガイディングカテーテル内）に挿入されるシース２０と、シース２０内に挿入されたデータ取得用シャフト６０とからなる。データ取得用シャフト６０は、駆動伝達中空シャフト６２と、中空シャフト６２内を貫通し、かつ、中空シャフト６２の先端部より露出したチップ部６４を有する光ファイバ６１とを備え、かつ、基端部にて付与される回転力により回転する。
【００２６】
この実施例の光生体内挿入用プローブ２は、データ取得用シャフト６０と、データ取得用シャフトを収納するシース２０と、データ取得用シャフトが貫通しかつシース２０より基端側に位置する操作部材２１とを備える。
シース２０は、基端より先端方向に延びるデータ取得用シャフトを収納するためのシャフトルーメン６７を有する先端が閉塞したチューブ体である。シース２０は、シースチューブと、シースチューブの基端に設けられた耐キンクプロテクター２５と、プロテクター２５の基端部に固定された基部チューブ２３と、基部チューブ２３の基端に固定されたチューブハブ２４とを備えている。
そして、この実施例の生体内挿入用プローブ１では、シースチューブは、内側チューブ７０、中間チューブ６３、外側チューブ６５により構成されている。そして、プロテクター２５は、シースチューブの基端部に固定されている。プロテクター２５の基端部には、所定長基端側に延びる基部チューブ２３が固定されている。基部チューブ２３の基端部には、チューブハブ２４が固定されている。
【００２７】
データ取得用シャフト６０は、図５および図６に示すように、駆動伝達中空シャフト６２と、中空シャフト６２内を貫通し、かつ、中空シャフト６２の先端部より露出したチップ部６４を有する光ファイバ６１と、光ファイバ６１の基端部に接続されたコネクタと、中空シャフト６２の基端部とコネクタとを接続する接続部材２６とを備える。データ取得用シャフト６０は、コネクタにて与えられる回転力により回転する。駆動伝達中空シャフト６２は、基端より先端まで貫通した内腔部を有する所定長を有する中空体である。そして、内腔部は、光ファイバを収納可能なものとなっている。駆動伝達中空シャフト６２としては、コイル、丸線或いは平板状の金属をコイル状あるいはブレード状に単層もしくは多層に巻いたもの、樹脂チューブに金属製剛性付与体を被覆もしくは埋設したものなどが使用される。
【００２８】
光ファイバ６１としては、所定長延びる公知の中実の光ファイバを使用することができる。光ファイバとしては、例えば、シングルモード光ファイバを使用することができる。また、光ファイバのクラッドの外面は、ジャケットと呼ばれる樹脂材料で被覆されていることが好ましい。そして、光ファイバ６１の先端には、図６に示すように、チップ部６４が光学的に接続されている。この実施例の生体内挿入用プローブでは、チップ部６４としては、レンズが用いられている。
【００２９】
次に、本発明の生血管内血液置換用液体の使用方法について説明する。
生体内挿入用プローブ２は、基端部（データ取得用シャフトのコネクタ部および操作部材２１の操作用保持部材の基端部）を外部装置（図示せず）に接続して使用する。
外部装置は、データ取得用シャフトのコネクタと連結され、データ取得用シャフトを高速回転させるための駆動源と、データ取得用シャフトの光ファイバに光を供給するための光源と、データ取得用シャフトのチップ部（レンズ部）より受光した光を用いて画像化する画像表示機能とを備えるものが用いられる。
生体内挿入用プローブを使用する場合には、基端部が外部装置と接続された生体内挿入用プローブ２をあらかじめ挿入されているガイディングカテーテルを用いて、目的とする血管部位に挿入する。そして、図１に示すように、ガイディングカテーテル３の分岐ハブに接続されたプレフィルドシリンジを用いて、血管内に生血管内血液置換用液体を注入する。これにより、ガイディングカテーテルより所定距離先端側の血管部位内における血液は、生血管内血液置換用液体により押し流され、生血管内血液置換用液体が充満する状態となる。そして、外部駆動装置を駆動させ、データ取得用シャフトを回転させる。そして、シャフトとともに回転するチップ部より、生体情報を得る。そして、生体内挿入用プローブによる軸方向スキャンを行う場合は、プローブを軸方向に、かつ血管部位内を移動させることにより、新たな生体情報を得ることができる。
【００３０】
次に、本発明の生血管内血液置換用液体の使用対象となる画像診断用生体内挿入用プローブの他の例について説明する。
この実施例の生体内挿入用プローブ１００は、本発明の生体内挿入用プローブを超音波生体内挿入用プローブに応用したものである。
この実施例の超音波生体内挿入用プローブ１００は、体腔内に挿入されるシース１０２と、シース１０２内に挿入されたデータ取得用シャフト１０１とからなる。シース１０２については、上述したものと同じである。
そして、この実施例におけるデータ取得用シャフト１０１は、駆動伝達中空シャフト１０２と、中空シャフト１０２の先端部に固定された超音波振動子１０４と、外部駆動装置の接続部と接続可能なコネクタ１１０とを備え、コネクタ１１０にて付与される回転力により回転するデータ取得用シャフト１０１となっている。
【００３１】
データ取得用シャフト１０１は、図８に示すように、チップ部として超音波を送受信するための超音波振動子機能を有するトランスデューサー１０４が用いられている。そして、データ取得用シャフト１０１は、トランスデューサー１０４を収納したトランスデューサーハウジング１０７を先端部に備えている。ハウジング１０７は、トランスデューサー１０４を露出させるための開口部を有する筒状体であり、その基端部にて、中空シャフト１０２の先端部に固定されている。ハウジング１０７の先端部には、先端方向に延びる回転安定化部材１０３が取り付けられている。回転安定化部材としては、図示するようなコイル体が好適である。駆動伝達中空シャフト１０１は、基端より先端まで貫通した内腔部を有する所定長を有する中空体である。
【００３２】
そして、中空シャフト１０２内には、図８に示すように、２本のリード線をよった信号線１０５を内蔵し、その先端は、トランスデューサー１０４の振動子に接続されている。また、信号線１０５の後端は、コネクタ１１０のレセプタクル（図示せず）に接続されている。コネクタ１１０は、コネクタハウジング１８１と、その外面に設けられた環状の弾性部材１８２を有する。そして、この実施例の生体内挿入用プローブ１００においても、データ取得用シャフト１０１は、回転するものとなっている。
生体内挿入用プローブ１００が接続される外部駆動装置（図示せず）は、モーターを含む駆動源とプローブより伝達される信号のピックアップ機能を備えている。外部駆動装置は、更に送受信回路と画像表示装置等を有するコンソールに電気的に接続される。
そして、超音波を用いるこのタイプの画像診断においても、上述した光を用いるものと同様に、本発明の生血管内血液置換用液体が使用される。
【実施例】
【００３３】
（実施例１）
ＲＯ水５０ｇに、分子量１０，０００のポリビニルピロリドン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１５ｇを添加し、溶解することにより、本発明の生血管内血液置換用液体（実施例１）を作成した。実施例１の生血管内血液置換用液体は、粘度が７．５ｍＰａ・ｓであった。
（実施例２）
ＲＯ水５０ｇに、分子量１０，０００のポリビニルピロリドン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２０ｇを添加し、溶解することにより、本発明の生血管内血液置換用液体（実施例２）を作成した。実施例２の生血管内血液置換用液体は、粘度が１２．９ｍＰａ・ｓであった。
【００３４】
（実施例３）
ＲＯ水５０ｇに、分子量４０，０００のポリビニルピロリドン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）５ｇを添加し、溶解することにより、本発明の生血管内血液置換用液体（実施例３）を作成した。実施例３の生血管内血液置換用液体は、粘度が７．７ｍＰａ・ｓであった。
（実施例４）
ＲＯ水５０ｇに、分子量４０，０００のポリビニルピロリドン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）７．５ｇを添加し、溶解することにより、本発明の生血管内血液置換用液体（実施例４）を作成した。実施例４の生血管内血液置換用液体は、粘度が１５．１ｍＰａ・ｓであった。
（実施例５）
リン酸緩衝生理食塩液錠剤（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を５錠とり、水１，０００ｍＬを加えて、リン酸緩衝液を調製した（ＰＢＳ）。分子量４０，０００のポリビニルピロリドン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を２５ｇを量りとり、ＰＢＳを加えて溶解し、さらにＰＢＳを加えて２５０ｍＬとすることにより、本発明の生血管内血液置換用液体（実施例５）を作成した。実施例５の生血管内血液置換用液体は、粘度が６．２ｍＰａ・ｓであった。
【００３５】
（比較例１）
生血管内血液置換用液体として、ＲＯ水を使用した。比較例１の粘度は、１．０ｍＰａ・ｓであった。
（比較例２）
生血管内血液置換用液体として、平均分子量４０，０００の低分子デキストラン (製品名「大塚デキストランＬ注」、大塚製薬株式会社製）を使用した。比較例２の生血管内血液置換用液体は、粘度が４．８ｍＰａ・ｓであった。
【００３６】
（比較例３）
生血管内血液置換用液体として、非イオン性造影剤（オムニパーク（登録商標）２４０、第一三共株式会社製）を使用した。比較例３の生血管内血液置換用液体は、粘度が６．４ｍＰａ・ｓであった。
（比較例４）
生血管内血液置換用液体として、非イオン性造影剤（オムニパーク（登録商標）３００を使用した。比較例４の生血管内血液置換用液体は、粘度が１３．３ｍＰａ・ｓであった。
【００３７】
（実験１）
実施例１、実施例３、比較例１，比較例２、比較例３の生血管内血液置換用液体について、モデル血液を用いた画像診断性評価を行った。
モデル血液は、黒色色素を用いた。画像診断性は、上記各生血管内血液置換用液体を注入した際の像を解析し、クリアフレーム数を指標として評価した。
結果は、以下の通りであった。
【００３８】
実施例１のクリアフレーム数  １２４
実施例３のクリアフレーム数  １２０
比較例１のクリアフレーム数  ３８
比較例２のクリアフレーム数  １０６
比較例３のクリアフレーム数  １１４
【００３９】
比較例１の生血管内血液置換用液体（ＲＯ水のみ使用）に比べて、他の生血管内血液置換用液体では、得られたクリアフレーム数は多かった。そして、比較例２（デキストラン使用）と比較例３（造影剤使用）では、ほぼ同等の値を示した。これに対して、実施例１および実施例３のものは、それら比較例よりもクリアフレーム数が多かった。よって、画像診断時における血液置換用液体として有用であることがわかった。
【００４０】
（実験２）
実施例１ないし４および比較例３および４を用いて、実験１と同様に、画像診断性を測定した。結果は、以下の通りであった。
実施例１のクリアフレーム数  １２４
実施例２のクリアフレーム数  １４９
実施例３のクリアフレーム数  １２０
比較例３のクリアフレーム数  １１３
比較例４のクリアフレーム数  １２２
【００４１】
上記結果に示すように、実施例および比較例の生血管内血液置換用液体のいずれにおいても、粘度とともにクリアフレーム数が増加することがわかった。さらに、ほぼ同粘度のもの（例えば、実施例２および比較例４）において、実施例の生血管内血液置換用液体の方が、比較例のもの比べて、クリアフレーム数が多く、有効であることがわかった。
【００４２】
（実験３）
実施例５と、比較例３について、豚を用いた血管内画像診断を行った。結果は、下記の通りであった。
実施例５のクリアフレーム数  １００
比較例３のクリアフレーム数    ９３
この実験においても、実施例の生血管内血液置換用液体の方が、比較例のもの比べて、クリアフレーム数が多く、有効であることがわかった。
【符号の説明】
【００４３】
１  血管内血液置換用液体
２  画像診断用生体内挿入用プローブ
３  ガイディングカテーテル
１０  血管内血液置換用液体充填済みプレフィルドシリンジ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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