(57)【要約】      （修正有）【課題】ナトリウムチャネルによって媒介される疾患又は状態、例えば疼痛などの治療及び／または予防の為の、化合物の提供。【解決手段】一般式で表されるスピロオキシインドール化合物その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。2015010090.tif 000970【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スピロオキシインドール化合物、この化合物を含む医薬組成物、ならびに、ナトリウムチャネルで媒介される疾患または状態（例えば疼痛など）およびナトリウムチャネルの媒介に伴う他の疾患および状態の治療において、この化合物およびこの医薬組成物を使用する方法を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
電位開口型ナトリウムチャネル、すなわち神経、筋肉および他の電気的興奮性細胞において活動電位を起こす膜貫通型タンパク質は、正常な感覚、情動、思考および動作に必要な構成要素である（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．、Ｎａｔｕｒｅ（２００１年）、第４０９巻、９８８〜９９０頁）。これらのチャネルは、補助βサブユニットに結合した、高度に処理されたαサブユニットからなる。細孔を形成するαサブユニットは、チャネル機能に十分であるが、チャネルゲーティングの速度および電位依存性は、βサブユニットで部分的に改変される（Ｇｏｌｄｉｎら、Ｎｅｕｒｏｎ（２０００年）、第２８巻、ｐｐ．３６５〜３６８頁）。各αサブユニットは、４つの相同ドメイン、ＩからＩＶを含有し、それぞれ、６つの予測される膜貫通型セグメントを有する。イオン伝導孔を形成し、ナトリウムイオン伝導を規制している電圧センサーを含有するナトリウムチャネルのαサブユニットは、２６０，０００の相対分子質量を有する。電気生理学的記録、生化学的精製、および分子クローニングにより、１０の異なるナトリウムチャネルαサブユニットおよび４つのβサブユニットが同定されている（Ｙｕ、Ｆ．Ｈ．ら、Ｓｃｉ．ＳＴＫＥ（２００４年）、２５３頁、およびＹｕ，Ｆ．Ｈ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３年）、２０：７５７７〜８５頁）。
【０００３】
ナトリウムチャネルの特徴として、興奮性細胞の原形質膜を横断する電圧が脱分極する場合の（電位依存性ゲーティング）、急速な活性化および不活化、ならびにタンパク質構造体に内因性の伝導孔を介したナトリウムイオンの効率的および選択性の伝導が挙げられる（Ｓａｔｏ，Ｃ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（２００１年）、第４０９巻：１０４７〜１０５１頁）。負の膜電位または過分極膜電位で、ナトリウムチャネルは、閉鎖する。膜脱分極に続いて、ナトリウムチャネルは迅速に開口し、次いで不活化する。チャネルは、開口状態で電流しか伝導せず、一度不活化されると休止状態に戻る必要があり、膜過分極に促進されて再開口することができる。異なるナトリウムチャネルサブタイプは、これらが活性化および不活化する電圧領域、ならびにこれらの活性化および不活化の速度において異なる。
【０００４】
タンパク質のナトリウムチャネルファミリーは、広く研究され、いくつかの生命の身体機能に関与していることが示されてきた。この領域の研究によって、チャネルの機能および活性を大きく変化させ、これにより主要な病態生理状態を最終的にもたらし得るαサブユニットの変異体が同定されている。機能から明らかなように、このファミリーのタンパク質は、治療介入の重要な点と考えられている。ＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２は、脳において高度に発現され（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．（２００４年）、第２７９巻（４４）：４６２３４〜４１頁）、正常な脳機能に不可欠である。ヒトにおけるＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２の変異により、重篤なてんかん状態となり、場合によっては精神的退化を引き起こすことになる（Ｒｈｏｄｅｓ，Ｔ．Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ（２００４年）、第１０１巻（３０）：１１１４７〜５２頁、Ｋａｍｉｙａ，Ｋ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．（２００４年）、第２４巻（１１）：２６９０〜８頁、Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｓ．ら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００４年）、第６３巻（１）：１９１〜２頁）。よって、両チャネルとも、てんかんの治療の有効な標的と考えられる（ＰＣＴ公開された特許文献１を参照されたい）。
【０００５】
ＮａＶ１．３は、全身に広く発現する（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）。その発現は、神経系損傷後のラットの後角感覚ニューロンにおいてアップレギュレートされることが証明されている（Ｈａｉｎｓ，Ｂ．Ｄ．ら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３年）、第２３巻（２６）：８８８１〜９２頁）。この分野の多くの専門家が、ＮａＶ１．３は、疼痛治療剤の適切な標的であると考える（Ｌａｉ，Ｊ．ら、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００３年）、（第３巻）：２９１〜７２００３頁、Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４年）、第６１巻（１）：５５〜７１頁、Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ．（２００４年）、第２６１巻：１９〜２７頁、ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ、２７〜３１頁、４７〜５４頁）。
【０００６】
ＮａＶ１．４の発現は、基本的に筋肉に限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）。この遺伝子の変異は、運動麻痺を含め、筋肉機能に根深い影響を与えることが示されている（Ｔａｍａｏｋａ  Ａ．、Ｉｎｔｅｒｎ．  Ｍｅｄ．（２００３年）、（第９巻）：７６９〜７０頁）。したがって、このチャネルは、異常な筋肉収縮、れん縮または運動麻痺の治療標的と考えることができる。
【０００７】
心臓のナトリウムチャネル、ＮａＶ１．５、は、主に心臓の心室および心房に発現し（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）、滑膜結節、心室結節、およびおそらくプルキニエ細胞中に発見することができる。心臓活動電位の急速な上昇行程および心臓組織を介した急速なインパルス伝導は、ＮａＶ１．５の開口によるものである。よって、ＮａＶ１．５は、心不整脈発症の中心的なものである。ヒトＮａＶ１．５の変異は、多発性不整脈症候群を引き起こすことになり、これには、例えば、ＱＴ３延長（ＬＱＴ３）、ブルガダ症候群（ＢＳ）、遺伝性心臓伝導障害、夜間突然死症候群（ＳＵＮＤＳ）および乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）などが挙げられる（Ｌｉｕ，Ｈ．ら、Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ（２００３年）、第３巻（３）：１７３〜９頁）。ナトリウムチャネル遮断剤による治療は、心不整脈の治療において広く使用されてきた。１９１４年に発見された、最初の抗不整脈剤キニジンは、ナトリウムチャネル遮断剤として分類される。
【０００８】
ＮａＶ１．６は、中枢神経系および末梢神経系全体に見出され、神経性アクソンのランビエ絞輪に密集している、大量で、広く分布した電位開口型ナトリウムチャネルをコードする（Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ（２０００年）、第９７巻（１０）：５６１６〜２０頁）。ヒトにおいて変異が検出されない場合でも、ＮａＶ１．６は、多発性硬化症に伴う症状の発現においてある役割を果たしていると考えられており、この疾患の治療標的と考えられている（Ｃｒａｎｅｒ，Ｍ．Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ（２００４年）、第１０１巻（２１）：８１６８〜７３頁）。
【０００９】
ＮａＶ１．７は、クロム親和細胞腫ＰＣ１２細胞株から最初にクローン化された（Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ，Ｊ．  Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ（１９９７）、第９４巻：１５２７−１５３２頁）。小口径ニューロンの成長円錐中にそれが高レベルで存在することは、ＮａＶ１．７が侵害受容情報の伝達にある役割を果たしている可能性があることを示唆している。しかしながら、ＮａＶ１．７はまた、自律神経系に関連する神経内分泌細胞にも発現していること（Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．ら、ＥＭＢＯ  Ｊ．（１９９５）、第１４巻（６）：１０８４〜９０頁）、よって自律神経系プロセスに関係づけられることから、この示唆は、当技術分野の専門家から疑問視されている。自律神経系機能におけるその潜在的役割は、ＮａＶ１．７ヌル突然変異体の産生により実証された。すなわち、すべての感覚ニューロンおよび交感ニューロンにおいてＮａＶ１．７が削除されると、致命的な出生時表現型が起こることが実証された（Ｎａｓｓａｒら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ（２００４）、第１０１巻（３４）：１２７０６〜１１頁）。対照的に、主に侵害受容性である感覚ニューロンサブセットにおけるＮａＶ１．７発現を削除することによって、疼痛機序における役割が実証された（Ｎａｓｓａｒら、前掲書中）。ニューロンのサブセットの活性なＮａＶ１．７遮断剤に対するさらなる支持は、２つのヒト遺伝性疼痛状態である、原発性肢端紅痛症および家族性直腸痛は、ＮａＶ１．７に位置することが示されたという所見によって支持されている。（Ｙａｎｇ，Ｙ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｇｅｎｅｔ．（２００４）、第４１巻（３）：１７１〜４頁）。
【００１０】
ＮａＶ１．８の発現は、ＤＲＧに基本的に限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）。ＮａＶ１．８に関してのヒト突然変異は同定されていない。しかし、ＮａＶ１．８ヌル変異マウスは、生存可能で、繁殖力があり、見かけ上は正常であった。侵害性の機械的刺激に対する明白な痛覚消失、侵害性の温度受容の小さな欠損および炎症性痛覚過敏の進行の遅延は、ＮａＶ１．８が、疼痛シグナル伝達において重要な役割を果たしていることを研究者に示唆した。（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．  Ｎ．ら、Ｎａｔ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（１９９９年）、第２巻（６）：５４１〜８頁）。このチャネルの遮断は、疼痛の有望な治療として広く受け入れられている（Ｌａｉ，Ｊ、ら、前掲書中、Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、前掲書中、Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、前掲書中）。ＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ０３／０３７２７４Ａ２号には、指摘された状態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって、中枢神経または末梢神経系の状態、特に疼痛および慢性疼痛を治療するためのピラゾール−アミドおよびスルホンアミドについて記載されている。ＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ０３／０３７８９０Ａ２号は、指摘された状態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって、中枢神経または末梢神経系の状態、特に疼痛および慢性疼痛を治療するためのピペリジンについて記載されている。本発明の化合物、組成物および方法は、ＰＮ３（ＮａＶ１．８）サブユニットを含むチャネルを介してイオン流出を阻害することにより、神経障害性疼痛または炎症性疼痛を治療するために特に有用である。
【００１１】
Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．らが開示したテトロドトキシン非感受性、末梢ナトリウムチャネルＮａＶ１．９は、後根神経節において単独で残存することが示された（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ（１９９８年）、第９５巻（１５）：８９６３〜８頁を参照されたい）。ＮａＶ１．９は、ニューロトロフィン（ＢＤＮＦ）誘発性脱分極および励起の基礎をなし、リガンド媒介性であることが示されている電位開口型ナトリウムチャネルスーパーファミリーの唯一のメンバーであることが実証されている（Ｂｌｕｍ，Ｒ．、Ｋａｆｉｔｚ，Ｋ．Ｗ．、Ｋｏｎｎｅｒｔｈ，Ａ．、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１９巻（６９０８）：６８７〜９３頁）。このチャネルの限定された発現パターンにより、これが疼痛の治療に対する候補標的となった。（Ｌａｉ，Ｊら、前掲書中、Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、前掲書中、Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、前掲書中）。
【００１２】
ＮａＸは、仮想のナトリウムチャネルであるが、電位開口型であることを示さなかった。肺、心臓、後根神経節および末梢神経系のシュワン細胞における発現に加え、ＮａＸは、ＣＮＳの限定された部位、特に体液ホメオスタシスに関与する脳室周囲器官のニューロンおよび上衣細胞内に見出される（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｅ．ら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２０００年）、第２０巻（２０）：７７４３〜５１頁）。ＮａＸヌルマウスは、水が枯渇した状態および塩が枯渇した状態の両状態において、高張生理食塩水の異常な摂取を示した。これらの所見は、ＮａＸが、体液ナトリウム濃度の中枢感知および塩摂取行動の調節において重要な役割を果たしていることを示唆している。その発現パターンおよび機能パターンは、嚢胞性線維症および他の関連する塩調節疾病の治療標的となることを示唆している。
【００１３】
脳のある領域でニューロン活性を低下させるために使用するナトリウムチャネル遮断剤テトロドトキシン（ＴＴＸ）に関する研究により、嗜癖の治療における使用の可能性が指摘されている。薬剤対の刺激は、ラットで薬剤渇望を誘発し、嗜癖および薬物探索行動を再発させる。コカインそれ自体ではなく、コカイン条件付けされた刺激によって誘発されるコカイン探索行動を復元するためには、機能的に完全な扁桃体基底外側部（ＢＬＡ）が必要である。ＢＬＡは、ヘロイン探索行動の復元においても同様の役割を果たす。ラットモデルにおける、消失したヘロイン探索行動の条件付けされた、ヘロイン刺激による復元に対するＢＬＡのＴＴＸ誘導性不活性化（Ｆｕｃｈｓ，Ｒ．Ａ．およびＳｅｅ，Ｒ．Ｅ．、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００２年）第１６０巻（４）：４２５〜３３頁）。
【００１４】
タンパク質のこの密接に関連したファミリーは、治療介入の標的として長い間認識されてきた。ナトリウムチャネルは、薬理学的薬剤の多様な配列により標的化される。これらとして、神経毒、抗不整脈剤、抗痙攣剤および局所麻酔剤が挙げられる（Ｃｌａｒｅ、Ｊ．Ｊ．ら、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ（２０００年）５：５０６〜５２０頁）。ナトリウムチャネルに作用する現在の薬理学的薬剤はすべて、αサブユニット上に受容体部位を有する。神経毒に対して少なくとも６つの異なる受容体部位が同定され、局所麻酔剤および関連薬剤に対して１つの受容体部位が同定されている（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ（２０００年）、第８２巻、８８３〜８９２頁）。
【００１５】
小分子ナトリウムチャネル遮断剤または局所麻酔剤および関連抗てんかん剤ならびに抗不整脈剤は、ナトリウムチャネル孔の内部空洞に位置する重複する受容体部位と相互作用する（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．、Ｎｅｕｒｏｎ（２０００年）、第２６巻：１３〜２５頁）。４つのドメインのうちの少なくとも３つに由来するＳ６セグメント中のアミノ酸残基は、この複雑な薬物受容体部位に寄与し、ＩＶＳ６セグメントは優勢な役割を果たしている。これらの領域は、極めてよく保存され、よって、これまで公知のほとんどのナトリウムチャネル遮断剤は、すべてのチャネルサブタイプと、同様の効力で相互作用する。これにもかかわらず、てんかん（例えばラモトリグニン、フェニトインおよびカルバマゼピン）およびある心不整脈（例えばリグノカイン、トカイニドおよびメキシレチン）の治療のための治療選択性および十分な治療ウィンドウを有するナトリウムチャネル遮断剤を生成することが可能であった。しかし、これら遮断剤の効力および治療指数は、最適ではなく、ナトリウムチャネル遮断剤が理論上適しているとされる様々な治療領域においてのこれらの化合物の有用性は限定されている。
【００１６】
急性および慢性疼痛の治療
薬物治療は、新生仔、乳児および小児を含めたすべての年齢群において、急性疼痛および慢性疼痛の治療の大きな柱である。疼痛の薬剤は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐａｉｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙにより３つの主な種類に分類される：１）非オピオイド鎮痛剤、すなわちアセトアミノフェン、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばサリチル酸（例えばアスピリン）など、２）オピオイド鎮痛剤ならびに３）補助鎮痛剤。
【００１７】
非オピオイド鎮痛剤、例えばアセトアミノフェンおよびＮＳＡＩＤは、手術、外傷、関節炎および癌を含めた様々な原因による急性および慢性疼痛に有用である。アセトアミノフェンは、抗炎症性活性に欠けるので、ＮＳＡＩＤが炎症を伴う疼痛の治療に適応される。オピオイドもまた抗炎症性活性に欠ける。すべてのＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、これによってプロスタグランジン合成を阻害し、炎症性疼痛反応を軽減する。少なくとも２つのＣＯＸアイソフォーム、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２が存在する。一般的非選択的ＣＯＸ阻害剤として、イブプロフェンおよびナプロキセンが挙げられる。ＣＯＸ−１の阻害は、血小板、消化管、腎臓および他のヒト組織のほとんどにおいて見出されるが、例えば消化管出血などの有害作用を伴うと考えられている。選択性ＣＯＸ−２  ＮＳＡＩＤ、例えばセレコキシブ、バルデコキシブおよびロフェコキシブなどの開発は、腸および腎臓における有害作用プロファイルが軽減した非選択的ＮＳＡＩＤの利点を有する。しかし、現在では、ある選択性ＣＯＸ−２阻害剤の慢性的使用が、脳卒中発症リスクの増加につながる可能性があると示唆する証拠がある。
【００１８】
オピオイド鎮痛剤の使用は、疼痛を対象とする病歴および疼痛評価を繰り返して行う健康診断に基づいて開始することがＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｐａｉｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙにより推奨されている。オピエート使用に伴う広範な有害作用プロファイルにより、治療は、診断、統合された、多分野に渡る治療プランおよび適切な持続的患者モニタリングを含むべきである。オピオイドを非オピオイドに加えることによって、非オピオイドだけには反応しない急性疼痛および癌関連疼痛を治療することがさらに推奨されている。オピオイド鎮痛剤は、中枢神経系および末梢神経系内のμ型およびκ型の特異的受容体に対してアゴニストとして作用する。オピオイドおよびその製剤または投与方式に応じて、長い持続時間は、より短くても、またはより長くてもよい。すべてのオピオイド鎮痛剤は、呼吸抑制、肝不全、中毒および依存症を引き起こすリスクを有し、よって、長期に渡るまたは慢性疼痛の治療には理想的ではない。
【００１９】
他のいくつかの種類の薬剤は、オピオイドまたはＮＳＡＩＤＳの効果を強化することができ、ある状況において独立した鎮痛活性を有するか、または鎮痛剤の副作用を相殺することができる。薬剤が有するこれらの作用とは無関係に、これらをまとめて「補助鎮痛薬」と呼ぶ。三環系抗うつ剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤、グルココルチコイド、骨格筋弛緩剤、鎮痙剤、抗ヒスタミン剤、ベンゾジアゼピン、カフェイン、局所的薬剤（例えばカプサイシン）、デキストロアンフェタミンおよびフェノチアジン（ｐｈｅｎｏｔｈｉｚｉｎｅｓ）は、医療現場で疼痛の治療において、すべて補助療法として使用するか、または個々に使用する。特に抗てんかんの薬剤は、疼痛状態の治療においていくらかの成功を収めた。例えば、ギャバペンチンは、未確定の治療標的を有するが、神経障害性疼痛の治療に適用される。他の治験では、中枢神経障害性疼痛が、イオンチャネル遮断剤、例えばカルシウム、ナトリウムおよび／またはＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルタート）チャネル遮断剤などに反応し得ることを確証しようという試みがある。現在開発中なのは、神経障害性疼痛の治療のための低親和性ＮＭＤＡチャネル遮断剤である。神経障害性疼痛の治療におけるＮＭＤＡアンタゴニストの使用を支持する実質的な前臨床電気生理学的証拠が文献により提供されている。このような薬剤は、特に癌患者におけるオピオイド鎮痛への耐性が生じた後の疼痛の管理において、使用を見い出すことができる。
【００２０】
全身鎮痛剤、例えばＮＳＡＩＤおよびオピオイドは、局所鎮痛剤／局所麻酔剤としてのみ有用な治療薬とは区別されるものとする。リドカインおよびキシロカインなど、周知の局所鎮痛剤は、全身に投与された場合致命的となり得る、非選択的イオンチャネル遮断剤である。非選択的ナトリウムチャネル遮断剤の良い記載が、Ｍａｄｇｅ，Ｄ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．（２００１年）、第４４巻（２）：１１５〜３７にある。
【００２１】
いくつかのナトリウムチャネルモジュレーター、例えばカルバマゼピン、アミトリプチリン、ラモトリジンおよびリルゾールなどは、抗痙攣剤または抗うつ剤としての使用が公知であり、これらすべては、脳テトラドトキシン感受性（ＴＴＸ−Ｓ）ナトリウムチャネルを標的とする。このようなＴＴＸ−Ｓ薬剤は、脳内ＴＴＸ−Ｓチャネルでの作用が主に原因で起こる、めまい、運動失調および傾眠を含めた、用量を制限する副作用という難点がある。
【００２２】
疼痛におけるナトリウムチャネルの役割
ナトリウムチャネルは、正常および病理学的状態の維持において、多様な一連の役割を果たしており、これには、異常なニューロン活性および神経障害性疼痛または病理学的疼痛の発症において電位開口型ナトリウムチャネルが果たす長い間認識されてきた役割が含まれる（Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、前掲書中）。外傷または疾患後起こる末梢神経の損傷は、ナトリウムチャネル活性の変化および異常な求心性神経活性の発生、例えば、軸索切断された求心性神経からの異所性放出および感作された無傷の侵害受容器の自然発症的活性などを生じる可能性がある。これらの変化は、通常は無害な刺激に対する持続性の異常な過敏症または異痛症などを生じ得る。神経障害性疼痛の例として、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシー、慢性的腰痛、幻肢痛、ならびに癌および化学療法から生じる疼痛、慢性的骨盤痛、複合性局所性疼痛症候群ならびに関連する神経痛が挙げられるが、これらに限らない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】国際公開第０１／３８５６４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
ギャバペンチン、より最近ではプレガバリンなどの薬物適用を、短期の１次治療として用いて、神経障害性疼痛の症状を治療することにある程度の成功が収められた。しかし、神経障害性疼痛のための薬物療法は、一般的に使用されている鎮痛薬、例えばＮＳＡＩＤＳおよびオピエートなどにわずかな反応しか示さず、一般的に限られた成功しか収めていない。したがって、新規な治療法を探究する必要性が大いにある。
【００２５】
医療現場において、有害事象を最小限に抑えた、強力で有効な、限られた数のナトリウムチャネル遮断剤が、依然として存在する。神経障害性疼痛および他のナトリウムチャネル関連の病理学的状態を効果的に、しかも有害な副作用なしで治療するという、未だ満たされていない医療ニーズも存在する。本発明は、これら重大なニーズを満たすための方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
本発明は、スピロオキシインドール化合物、この化合物を含む医薬組成物、ならびにナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態（例えば疼痛など）を治療および／または予防するために本発明の化合物および医薬組成物を使用する方法を対象とする。本発明はまた、ナトリウムチャネルによって媒介される他の疾患または状態を治療するために、本発明の化合物および本発明の化合物を含む医薬組成物を使用する方法を対象とし、これらの疾患または状態として、中枢神経の状態（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、循環器系の状態（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋の状態（例えば下肢静止不能症候群、本態性振戦および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、緑内障、神経性外傷、および多発性硬化症に対する神経防護作用、ならびにチャンネル病（例えば肢端紅痛症（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙａｌｇｉａ）および家族性直腸痛症候群など）が挙げられるが、これらに限らない。本発明はまた、本発明の化合物および本発明の化合物を含む医薬組成物を、疾患または状態、例えば高コレステロール血症、良性前立腺過形成、そう痒症、および癌などの治療および／または予防するために使用することを対象とする。
【００２７】
したがって、一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００２８】
【化１】
2015010090.tif 000002
（式中、
ｎは、１または２であり、
ＪおよびＫのうちの一方は、−ＣＨ２−であり、他方は、−Ｏ−であるか、
またはＪおよびＫの両方は、それぞれ−ＣＨ２−であり、
Ｒ１は、水素、メチル、シクロプロピル、カルボキシメチル、（３−カルボキシ）ベンジル、（３−メチルスルホニルアミノ）ベンジル、［（３−メチルスルホニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、［（３−カルボキシ）ピリジン−２−イル］メチル、［（エトキシ）カルボニル］メチル、２−シクロプロピルエチル、１，３−チアゾール−５−イルメチル、３−メトキシプロピル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、［３−（シアノ）ピリジン−２−イル］メチル、［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル、ピラジン−２−イルメチル、ピリミジン−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル、［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル、（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（６−アミノピリジン−２−イル）メチル、（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル、（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（６−アミノピリジン−３−イル）メチル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル、ヒドラジノカルボニルメチル、［６−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース］−６−イル、（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル、［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル、（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル、（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル、［（２−イミドホルムアミド）ピリジン−５−イル］メチル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチル、（６−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、２−（フルオロメチル）ベンジル、２−エトキシエチル、４−フルオロフェニル、（２−フルオロフェニルアミノカルボニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル、４−メトキシブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、３−ニトロベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、シアノメチル、４−ヒドロキシベンジル、３−シアノベンジル、４−フルオロ−３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−クロロピリジン−２−イル）メチル、（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル、２−オキソブチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル、（３−アミノピリジン−２−イル）メチル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、モルホリン−２−イルメチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル、［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル、［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（６−クロロピリジン−２−イル）メチル、（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル、［（３−メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル、１−［２−（アミノエチル）アミノカルボニルピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、３，４−ジメトキシベンジル、３，５−ジメトキシベンジル、３−ヒドロキシプロピル、３−フタルイミドプロピル、３−アミノベンジル、（３−アミノカルボニル）ベンジル、（４−アミノカルボニル）ベンジル、（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−フルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、［３−（２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］ベンジル、３−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（エトキシカルボニル）ベンジル、３−（ジメチルアミノ−スルホニル）ベンジル、３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル、２−（ジフルオロメチル）ベンジル、（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル、（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル、３−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）ベンジル、２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル、（６−（Ｎ’−ヒドロキシホルムイミドアミド）ピリジン−３−イル）メチル、２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（５−メトキシカルボニルフラン−２−イル）メチル、５−カルボキシフラン−２−イルメチル、５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２イルメチル、［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、メチルカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたは［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチルであり、
各Ｒ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、（ヘキサニルアミノカルボニル）アミノ、（シクロペンチルアミノカルボニル）アミノ、ベンジルアミノ、（シクロヘキシルアミノカルボニル）アミノ、メチルスルホニルアミノ、（メチル）カルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、（エチル）カルボニルアミノ、（ブチル）カルボニルアミノ、（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボニルアミノ、（ペンタニル）カルボニルアミノ、（ヘキサニル）カルボニルアミノ、（メトキシメチル）カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、［２−メトキシ（エトキシメチル）］カルボニルアミノ、（メチルスルホニル）アミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニルアミノ、（シクロヘキサニル）カルボニルアミノ、（シクロペンタニル）カルボニルアミノ、（シクロプロパニル）カルボニルアミノ、（フェニル）カルボニルアミノ、ブロモ、シアノ、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、（シクロプロピル）アミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、（シクロブチル）アミノカルボニル、（シクロペンチル）アミノカルボニル、ヘキサニルアミノカルボニル、（シクロヘキシル）アミノカルボニル、（４−フルオロフェニル）アミノカルボニル、（４−フルオロベンジル）アミノカルボニル、（ピリジン−２−イルメチル）アミノカルボニル、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシル、キノリニル、フェノキシカルボニル、２−オキソクロメニル、２−オキソピロリジニル、モルホリニル、２−オキソピリジニル、ベンジルオキシル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−２−イルオキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、フェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−モルホリン−４−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、４−メトキシフェニルもしくは４−フェノキシフェニルであるか、
または２つの隣接するＲ２は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したチアゾリル環、縮合したピリジル環もしくは縮合したジオキシニル環を形成する）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００２９】
別の態様において本発明は、
式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００３０】
【化２】
2015010090.tif 000003
（式中、
各Ｒ３ａは、水素またはフルオロであり、
Ｒ３は、水素、メチル、３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（４−ブロモ−２−チエニル）メチル、１−ベンゾフラン−２−イルメチル、［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル、［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、５−メトキシピリジン−３−イル、４−ブロモベンジル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、シアノメチル、［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル、｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル、（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル、［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル、（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（シクロプロピル）プロピル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、２−シアノエチル、（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、４−メトキシベンジル、（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、２−（１−（メチルエチル）アミノカルボニルピペリジン−３イル）エチル、（４−シアノチエン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（メチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、（５−トリフルオロメチル−４−アミノカルボニルフラン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（ジメチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、［４−（シクロプロピル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル、もしくは［４−（メチルエチル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルであり、
各Ｒ４は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イルもしくはフラン−３−イルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００３１】
別の態様において本発明は、
式（ＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００３２】
【化３】
2015010090.tif 000004
（式中、
ｍは、１または２であり、
ＬおよびＭのうちの一方は、−ＣＨ２−であり、他方は、−Ｏ−であり、
Ｒ５は、水素、メチル、ピリダジン−４−イルメチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル、（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、ペンチル、５−（メトキシカルボニル）フラン−２−イル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、４−メトキシカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、ベンジル、４−フェニルベンジル、（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル、（５−ブロモフラン−２−イル）メチル、オキセタン−２−イルメチル、（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−シアノフェニル）ベンジル、２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル、４−ピリジン−２−イルベンジル、ピリミジン−２−イルメチル、ピリミジン−４−イルメチル、ピラジン−２−イルメチル、（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル、ピリダジン−３−イルメチル、（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、３−（ベンジルオキシ）ベンジル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル、２−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル、３−カルボキシベンジル、２−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル、４−ピリジン−３−イルベンジル、（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル、３−ヒドロキシプロピル、モルホリン−２−イルメチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−モルホリン−４−イルベンジル、ピロリジン−３−イルメチル、［１−（（１−メチルエチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、３−（シクロヘキシルアミノ）カルボニルベンジル、３−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（ヘキシル）（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（４−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（ヘプチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−（ピペリジン−１−イル）カルボニルベンジル、２−［（ブチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−クロロフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（フェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−チオフェン−２−イルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（アミノ）カルボニルベンジル、４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（モルホリン−１−イル）カルボニルベンジル、４−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（シクロブチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、（アミノカルボニル）メチル、［（（４−エチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（ジエチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３，３−ジメチルブチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３−（１−メチルエトキシ）プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（フェニル）（メチル）アミノカルボニル］メチル、［（（２，４−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，３−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，６−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［５−（メチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［４−（アミノカルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、２−（ベンジルオキシ）プロピル、２−（４−フルオロベンジルオキシ）プロピル、２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロピル、３−ヒドロキシブチル、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル、３−アミノプロピル、３−オキソプロピル、３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル、３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル、３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル、３−［（２−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニルアミノ］プロピルもしくは３−［（２−シアノエチル）アミノ］プロピルであり、
各Ｒ６は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、（ピロリジン−１−イル）メチル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェノキシフェニル、４−（２−メチルプロポキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリミジン−５−イルもしくはフラン−３−イルであるか、
または２つのＲ６は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環もしくは縮合したピリジニル環を形成する）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００３３】
別の態様において本発明は、
式（ＩＶ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００３４】
【化４】
2015010090.tif 000005
（式中、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ７は、水素、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、３−メチルブチル、ベンジル、４−ブロモベンジル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジルまたは（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルであり、
各Ｒ８は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノであるか、
または、２つのＲ８基は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ８基は、存在する場合、上に記載の通りである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００３５】
別の態様において本発明は、
式（Ｖ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００３６】
【化５】
2015010090.tif 000006
（式中、
Ｒ９は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、もしくは（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００３７】
別の態様において本発明は、
式（ＶＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００３８】
【化６】
2015010090.tif 000007
（式中、
Ｚは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒ１０は、水素、３−メチルブチル、４−メトキシベンジル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［４−（ヒドロキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、（４−シアノメチルカルボニル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、［４−（メトキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチルまたはピラジン−２−イルメチルであり、
Ｒ１０ａは、水素、メチルまたは−ＮＨ２である）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００３９】
別の態様において本発明は、
式（ＶＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００４０】
【化７】
2015010090.tif 000008
（式中、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１１は、水素、ジフェニルメチル、３−メチルブチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチルまたは（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００４１】
別の態様において本発明は、
式（ＶＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００４２】
【化８】
2015010090.tif 000009
（式中、
Ｗは、直接結合または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１２は、水素、ジフェニルメチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００４３】
別の態様において本発明は、
式（ＩＸ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００４４】
【化９】
2015010090.tif 000010
（式中、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１３は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００４５】
別の態様において本発明は、
式（Ｘ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００４６】
【化１０】
2015010090.tif 000011
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００４７】
別の態様において本発明は、
式（ＸＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００４８】
【化１１】
2015010090.tif 000012
（式中、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であるか、
またはＶは、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であり、
Ｒ１４は、水素、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチルまたは（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００４９】
別の態様において本発明は、
式（ＸＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００５０】
【化１２】
2015010090.tif 000013
（式中、
Ｒ１ａは、水素または（ピリジン−２−イル）メチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００５１】
別の態様において本発明は、
式（ＸＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：
【００５２】
【化１３】
2015010090.tif 000014
（式中、
Ｅは、−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、
Ｊは、−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１ｂは、水素、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、ジフェニルメチル、または［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。
【００５３】
別の態様において本発明は、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を対象とする。
【００５４】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける疼痛の治療のための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００５５】
別の態様において、本発明は、ＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８、またはＮａＶ１．９のうちの１つまたは複数の活性化または機能亢進が、疾患、状態または障害に関係している、哺乳動物における疾患、状態、または障害の重症度を治療または軽減する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００５６】
別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される一連の疾患または状態、例えば、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中、緑内障または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動などを治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００５７】
別の態様において、本発明は、哺乳動物（好ましくはヒト）における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を阻害することにより、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される一連の疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００５８】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００５９】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける良性前立腺過形成を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００６０】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるそう痒症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００６１】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける癌を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００６２】
別の態様において、本発明は、現在または将来の薬物治療の効力を増加させるため、または受け入れられている治療に伴う有害事象を減少させるために、薬学的治療を、本発明の１つもしくは複数の他の化合物、または１つもしくは複数の他の受け入れられている治療と組み合わせて、またはこれらの任意の組合せとして提供する。一実施形態では、本発明は、本発明の化合物を、本発明に列挙された適応症に対して確立されている治療法または将来の治療法と組み合わせた医薬組成物に関する。
【００６３】
別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態の治療のための薬物の調製における、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物の使用を対象とする。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（Ｉ）の化合物：
【化８５９】
2015010090.tif 000015
（式中、
ｎは、１または２であり、
ＪおよびＫのうちの一方は、−ＣＨ２−であり、他方は、−Ｏ−であるか、
またはＪおよびＫの両方は、それぞれ−ＣＨ２−であり、
Ｒ１は、水素、メチル、シクロプロピル、カルボキシメチル、（３−カルボキシ）ベンジル、（３−メチルスルホニルアミノ）ベンジル、［（３−メチルスルホニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、［（３−カルボキシ）ピリジン−２−イル］メチル、［（エトキシ）カルボニル］メチル、２−シクロプロピルエチル、１，３−チアゾール−５−イルメチル、３−メトキシプロピル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、［３−（シアノ）ピリジン−２−イル］メチル、［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル、ピラジン−２−イルメチル、ピリミジン−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル、［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル、（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（６−アミノピリジン−２−イル）メチル、（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル、（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（６−アミノピリジン−３−イル）メチル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル、ヒドラジノカルボニルメチル、［６−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース］−６−イル、（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル、［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル、（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル、（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル、［（２−イミドホルムアミド）ピリジン−５−イル］メチル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチル、（６−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、２−（フルオロメチル）ベンジル、２−エトキシエチル、４−フルオロフェニル、（２−フルオロフェニルアミノカルボニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル、４−メトキシブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、３−ニトロベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、シアノメチル、４−ヒドロキシベンジル、３−シアノベンジル、４−フルオロ−３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−クロロピリジン−２−イル）メチル、（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル、２−オキソブチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル、（３−アミノピリジン−２−イル）メチル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、モルホリン−２−イルメチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル、［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル、［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（６−クロロピリジン−２−イル）メチル、（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル、［（３−メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル、１−［２−（アミノエチル）アミノカルボニルピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、３，４−ジメトキシベンジル、３，５−ジメトキシベンジル、３−ヒドロキシプロピル、３−フタルイミドプロピル、３−アミノベンジル、（３−アミノカルボニル）ベンジル、（４−アミノカルボニル）ベンジル、（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−フルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、［３−（２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］ベンジル、３−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（エトキシカルボニル）ベンジル、３−（ジメチルアミノ−スルホニル）ベンジル、３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル、２−（ジフルオロメチル）ベンジル、（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル、（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル、３−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）ベンジル、２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル、（６−（Ｎ’−ヒドロキシホルムイミドアミド）ピリジン−３−イル）メチル、２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（５−メトキシカルボニルフラン−２−イル）メチル、５−カルボキシフラン−２−イルメチル、５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２イルメチル、［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、メチルカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたは［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチルであり、
各Ｒ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、（ヘキサニルアミノカルボニル）アミノ、（シクロペンチルアミノカルボニル）アミノ、ベンジルアミノ、（シクロヘキシルアミノカルボニル）アミノ、メチルスルホニルアミノ、（メチル）カルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、（エチル）カルボニルアミノ、（ブチル）カルボニルアミノ、（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボニルアミノ、（ペンタニル）カルボニルアミノ、（ヘキサニル）カルボニルアミノ、（メトキシメチル）カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、［２−メトキシ（エトキシメチル）］カルボニルアミノ、（メチルスルホニル）アミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニルアミノ、（シクロヘキサニル）カルボニルアミノ、（シクロペンタニル）カルボニルアミノ、（シクロプロパニル）カルボニルアミノ、（フェニル）カルボニルアミノ、ブロモ、シアノ、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、（シクロプロピル）アミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、（シクロブチル）アミノカルボニル、（シクロペンチル）アミノカルボニル、ヘキサニルアミノカルボニル、（シクロヘキシル）アミノカルボニル、（４−フルオロフェニル）アミノカルボニル、（４−フルオロベンジル）アミノカルボニル、（ピリジン−２−イルメチル）アミノカルボニル、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシル、キノリニル、フェノキシカルボニル、２−オキソクロメニル、２−オキソピロリジニル、モルホリニル、２−オキソピリジニル、ベンジルオキシル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−２−イルオキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、フェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−モルホリン−４−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、４−メトキシフェニルまたは４−フェノキシフェニルであるか、
または２つの隣接するＲ２は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したチアゾリル環、縮合したピリジル環または縮合したジオキシニル環を形成する）、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｊが−Ｏ−であり、Ｋが−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−ペンチル−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−イソペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，８’−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，３’，７’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン］−７（６Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリル；
５’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート；
４’，５’−ジメトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，７’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン］−７（６Ｈ）−オン
６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３’−［２−（フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−｛［（８Ｓ）−２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（２−オキソブチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−［（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピラジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
エチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレート；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ヘキシル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−シクロプロピルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−エトキシエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’−（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
１’−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
７’−フルオロ−１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
３’−［２−（ジフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（８Ｓ）−１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
（８Ｓ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸；
３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３’−｛［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−３’−イル）メチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
１’−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸；
１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩；
Ｎ−｛２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−メチル−４’−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ペンタンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘキサンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘプタンアミド；
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
１−ヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロペンチル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−アミノ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
４’−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フラン−３−イル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，１’−ジメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ，１’−トリメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−（３−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フルオロフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−デオキシ−６−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｄ−ガラクトピラノース；
１’−シクロプロピル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−アセチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボキサミド；
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミド；
１’−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル；または
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｊが−ＣＨ２−であり、Ｋが−Ｏ−である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ＪおよびＫの両方が、それぞれ−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＩ）の化合物：
【化８６０】
2015010090.tif 000016
（式中、
各Ｒ３ａは、水素またはフルオロであり、
Ｒ３は、水素、メチル、３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（４−ブロモ−２−チエニル）メチル、１−ベンゾフラン−２−イルメチル、［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル、［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、５−メトキシピリジン−３−イル、４−ブロモベンジル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、シアノメチル、［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル、｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル、（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル、［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル、（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（シクロプロピル）プロピル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、２−シアノエチル、（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、４−メトキシベンジル、（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、２−（１−（メチルエチル）アミノカルボニルピペリジン−３イル）エチル、（４−シアノチエン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（メチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、（５−トリフルオロメチル−４−アミノカルボニルフラン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（ジメチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、［４−（シクロプロピル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル、または［４−（メチルエチル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルであり、
各Ｒ４は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはフラン−３−イルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目９）
ｔｅｒｔ−ブチル４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ブロモベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
７’−（トリフルオロメチル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−シクロプロピル−３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパンニトリル；
１’−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
１’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛１−［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−３−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（テトラヒドロフラン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
６−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
式（ＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８６１】
2015010090.tif 000017
（式中、
ｍは、１または２であり、
ＬおよびＭのうちの一方は、−ＣＨ２−であり、他方は、−Ｏ−であり、
Ｒ５は、水素、メチル、ピリダジン−４−イルメチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル、（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、ペンチル、５−（メトキシカルボニル）フラン−２−イル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、４−メトキシカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、ベンジル、４−フェニルベンジル、（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル、（５−ブロモフラン−２−イル）メチル、オキセタン−２−イルメチル、（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−シアノフェニル）ベンジル、２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル、４−ピリジン−２−イルベンジル、ピリミジン−２−イルメチル、ピリミジン−４−イルメチル、ピラジン−２−イルメチル、（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル、ピリダジン−３−イルメチル、（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、３−（ベンジルオキシ）ベンジル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル、２−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル、３−カルボキシベンジル、２−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル、４−ピリジン−３−イルベンジル、（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル、３−ヒドロキシプロピル、モルホリン−２−イルメチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−モルホリン−４−イルベンジル、ピロリジン−３−イルメチル、［１−（（１−メチルエチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、３−（シクロヘキシルアミノ）カルボニルベンジル、３−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（ヘキシル）（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（４−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（ヘプチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−（ピペリジン−１−イル）カルボニルベンジル、２−［（ブチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−クロロフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（フェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−チオフェン−２−イルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（アミノ）カルボニルベンジル、４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（モルホリン−１−イル）カルボニルベンジル、４−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（シクロブチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、（アミノカルボニル）メチル、［（（４−エチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（ジエチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３，３−ジメチルブチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３−（１−メチルエトキシ）プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（フェニル）（メチル）アミノカルボニル］メチル、［（（２，４−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，３−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，６−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［５−（メチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［４−（アミノカルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、２−（ベンジルオキシ）プロピル、２−（４−フルオロベンジルオキシ）プロピル、２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロピル、３−ヒドロキシブチル、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル、３−アミノプロピル、３−オキソプロピル、３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル、３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル、３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル、３−［（２−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニルアミノ］プロピルまたは３−［（２−シアノエチル）アミノ］プロピルであり、
各Ｒ６は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、（ピロリジン−１−イル）メチル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェノキシフェニル、４−（２−メチルプロポキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリミジン−５−イルまたはフラン−３−イルであるか、
または２つのＲ６は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環または縮合したピリジニル環を形成する）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１１）
Ｌが−Ｏ−であり、Ｍが−ＣＨ２−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ピリダジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
１’−（２−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ビフェニル−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（オキセタン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
４−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４’−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン；
（３Ｒ）−１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−ペンチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−２−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピラジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリダジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−３−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒド；
４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２”（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−４−［（２−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１（２Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール；
１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
３−｛［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル塩酸塩；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリミジン−５−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
３’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，１’−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｍが−Ｏ−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
式（ＩＶ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＶ）の化合物：
【化８６２】
2015010090.tif 000018
（式中、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ７は、水素、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、３−メチルブチル、ベンジル、４−ブロモベンジル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジルまたは（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルであり、
各Ｒ８は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノであるか、
または、２つのＲ８基は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ８基は、存在する場合、上に記載の通りである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１６）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；または
１−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−フルオロ−５−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝メタンスルホンアミド；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）−５−（トリフルオロアセチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（１−メチルエトキシ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
５，６−ジフルオロ−１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
Ｎ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミド；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
６−クロロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
式（Ｖ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（Ｖ）の化合物：
【化８６３】
2015010090.tif 000019
（式中、
Ｒ９は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、または（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１８）
１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
式（ＶＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＶＩ）の化合物：
【化８６４】
2015010090.tif 000020
（式中、
Ｚは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒ１０は、水素、３−メチルブチル、４−メトキシベンジル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［４−（ヒドロキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、（４−シアノメチルカルボニル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、［４−（メトキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチルまたはピラジン−２−イルメチルであり、
Ｒ１０ａは、水素、メチルまたは−ＮＨ２である）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２０）
Ｚが−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ１０ａが水素またはメチルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，６−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピラジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
３−｛４−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソプロパンニトリル；または
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１０ａが−ＮＨ２である、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
３−アミノ−１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
式（ＶＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＶＩＩ）の化合物：
【化８６５】
2015010090.tif 000021
（式中、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１１は、水素、ジフェニルメチル、３−メチルブチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチルまたは（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルである）、
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２５）
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
式（ＶＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化８６６】
2015010090.tif 000022
（式中、
Ｗは、直接結合または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１２は、水素、ジフェニルメチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２７）
Ｗが直接結合である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；
１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン
から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｗが−ＣＨ２−である、項目２６に記載の化合物。
（項目３０）
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
式（ＩＸ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＸ）の化合物：
【化８６７】
2015010090.tif 000023
（式中、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１３は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３２）
Ｕが直接結合である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
３−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］オキサゾール−７，３’−インドリン］−２，２’（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｕが−ＣＨ２−である、項目３１に記載の化合物。
（項目３５）
４−メチル−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオン；または
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’，３（１’Ｈ，４Ｈ）−ジオン
から選択される、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
式（Ｘ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（Ｘ）の化合物：
【化８６８】
2015010090.tif 000024
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３７）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
式（ＸＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＸＩ）の化合物：
【化８６９】
2015010090.tif 000025
（式中、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であるか、
またはＶは、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−もしくは−ＣＨ２−であり、
Ｒ１４は、水素、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチルまたは（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３９）
ＶおよびＹの両方が、それぞれ−ＣＨ２−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；
５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；または
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン
から選択される、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｖが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｎ（ＣＨ３）−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４２）
１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｖが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙが−Ｏ−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４４）
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｖが−ＣＨ２−であり、Ｙが−Ｏ−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４６）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
式（ＸＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＸＩＩ）の化合物：
【化８７０】
2015010090.tif 000026
（式中、
Ｒ１ａは、水素または（ピリジン−２−イル）メチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目４８）
６−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン；または
６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
式（ＸＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＸＩＩＩ）の化合物：
【化８７１】
2015010090.tif 000027
（式中、
Ｅは、−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、
Ｊは、−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１ｂは、水素、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、ジフェニルメチル、または［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目５０）
１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒルドスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−４，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
から選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
薬学的に許容される添加剤と、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグとを含む医薬組成物。
（項目５２）
疼痛、うつ病、循環器系疾患、呼吸器系疾患、および精神疾患、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、哺乳動物における疾患または状態を治療、予防または改善する方法であって、該治療、予防または改善を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５３）
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、手術による疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢的に媒介された疼痛、歯科の疼痛、中枢的に媒介された疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動からなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
哺乳動物における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出の阻害によって、該哺乳動物における疼痛を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５６）
哺乳動物の細胞内の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させる方法であって、該細胞を、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと接触させるステップを含む方法。
（項目５７）
哺乳動物における高コレステロール血症を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５８）
哺乳動物における良性前立腺過形成を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から４９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５９）
哺乳動物におけるそう痒症を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６０）
哺乳動物における癌を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
定義
本明細書中で名前の挙げられる化学基は、その示された化学基中に見出されることになる炭素原子の総数を示す省略表現が先行することもある。例えば、Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、以下に定義されている通り、合計７から１２個の炭素原子を有するアルキル基について述べており、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、以下に定義されている通り、合計４から１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基について述べている。省略表現における炭素の総数は、記載された基の置換基に存在し得る炭素は含まない。
【００６５】
前述のものに加えて、以下の用語は、そうでないと特定されていない限り、本明細書および添付される特許請求の範囲に使用される場合、示された意味を有する。
【００６６】
「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。
【００６７】
「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【００６８】
「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【００６９】
「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。
【００７０】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【００７１】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。
【００７２】
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を指す。
【００７３】
「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ３基を指す。
【００７４】
「アルキル」は、炭素および水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１から１２個の炭素原子、好ましくは１から８個の炭素原子、または１から６個の炭素原子を有し、分子の残りの部分に一重結合で結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどを指す。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルキル基は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。
【００７５】
「アルケニル」は、炭素および水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含有し、２から１２個の炭素原子、好ましくは２から８個の炭素原子を有し、分子の残りの部分と一重結合で結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどを指す。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルケニル基は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。
【００７６】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りの部分を基に連結させており、炭素および水素のみからなり、不飽和を含有せず、１から１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、一重結合を介して分子の残りの部分に結合し、一重結合を介して基に結合している。アルキレン鎖の、分子の残りの部分への結合点および基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルキレン鎖は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。
【００７７】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、分子の残りの部分を基に連結させており、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含有し、２から１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指し、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどである。アルケニレン鎖は、一重結合を介して分子の残りの部分に結合し、二重結合または一重結合を介して基に結合している。アルケニレン鎖の、分子の残りの部分への結合点および基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルケニレン鎖は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。
【００７８】
「アリール」は、水素と、６から１８個の炭素原子と、少なくとも１つの芳香環とを含む炭化水素環系の基を指す。本発明の目的のため、アリール基は、単環式、二環式、三環式または四環式の環系であってよく、これらは縮合または架橋された環系を含んでいてもよい。アリール基として、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレンおよびトリフェニレン由来のアリール基が挙げられるが、これらに限らない。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、アリール基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ４１−ＯＲ４０、−Ｒ４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４０）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ４０は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から独立して選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。
【００７９】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの基（式中、Ｒｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒｃは、上に定義された、１つまたは複数のアリール基である）、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどを指す。アラルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されているように、場合によって置換されていてもよい。アラルキル基のアリール部分は、アリール基について上で記載されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００８０】
「シクロアルキル」は、炭素および水素原子のみからなり、縮合または架橋された環系を含んでよく、３から１５個の炭素原子を有し、好ましくは３から１０個の炭素原子を有し、飽和または不飽和であり、分子の残りの部分に一重結合で結合している、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素基を指す。単環式基として、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル（ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｌｙ）、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式基として、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、シクロアルキル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ４１−ＯＲ４０、−Ｒ４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４０）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ４０は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から独立して選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。
【００８１】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｇの基（式中、Ｒｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒｇは、上に定義されたシクロアルキル基である）を指す。アルキレン鎖およびシクロアルキル基は、上に記載されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００８２】
「縮合した」は、本発明の化合物中の現存する環構造体に縮合している、本明細書中に記載された任意の環系を指す。縮合環系がヘテロシクリルまたはヘテロアリールである場合、縮合環系の一部となる現存する環構造体の任意の炭素は、窒素で置き換えられていてもよい。
【００８３】
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。
【００８４】
「ハロアルキル」は、上に定義されているように、１つまたは複数のハロ基で置換された、上に定義されたアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを指す。ハロアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００８５】
「ハロアルケニル」は、上に定義されているように、１つまたは複数のハロ基で置換された、上に定義されたアルケニル基を指す。ハロアルキル基のアルケニル部分は、アルケニル基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００８６】
「ヘテロシクリル」は、２から１２個の炭素原子と１から６個のヘテロ原子（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される）からなる、安定した３から１８員の非芳香環基を指す。本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、ヘテロシクリル基は、縮合または架橋された環系を含んでいてもよい、単環式、二環式、三環式または四環式系の環系であってよく、ヘテロシクリル基内の窒素、炭素または硫黄原子は、場合によって酸化されていてもよく、窒素原子は、場合によって四級化されていてもよく、ヘテロシクリル基は、部分的または完全に飽和していてもよい。このようなヘテロシクリル基の例として、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリオキサニル、トリチアニル、トリアジナニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限らない。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、ヘテロシクリル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ４１−ＯＲ４０、−Ｒ４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４０）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ４０は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ４２は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。
【００８７】
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有する、上に定義されたヘテロシクリル基を指す。Ｎ−ヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基について上で記載されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００８８】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−ＲｂＲｈの基（式中、Ｒｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒｈは、上に定義されたヘテロシクリル基である）を指し、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、このヘテロシクリルは、その窒素原子の位置で、アルキル基に結合していてもよい。ヘテロシクリルアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン（ａｌｋｙｅｎｅ）鎖について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００８９】
「ヘテロアリール」は、水素原子と、１から１３個の炭素原子と、１から６個のヘテロ原子（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される）と、少なくとも１つの芳香環とを含む５から１４員の環系の基を指す。本発明の目的のため、ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式または四環式の環系（これらは縮合または架橋された環系を含んでいてもよい）であってよく、ヘテロアリール基内の窒素、炭素または硫黄原子は、場合によって酸化していてもよく、窒素原子は、場合によって四級化されていてもよい。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾオキサゾリノニル、ベンゾイミダゾールチオニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プテリジノニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリジノニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジノニル（ｐｒｙｒｉｍｉｄｉｎｏｎｙｌ）、ピリダジニル、ピロリル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジノニル、キナゾリニル、キナゾリノニル、キノキサリニル、キノキサリノニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オニル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられるが、これらに限らない。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、ヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、チオキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ４１−ＯＲ４０、−Ｒ４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−Ｒ４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｒ４１−Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４０）Ｒ４０、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ４１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４０）２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ４０は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ４２は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。
【００９０】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有し、分子の残りの部分へのヘテロアリール基の結合点が、ヘテロアリール基内の窒素原子を介する、上に定義されたヘテロアリール基を指す。Ｎ−ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上に記載されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００９１】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｉの基（式中、Ｒｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒｉは、上に定義されたヘテロアリール基である）を指す。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００９２】
「ヒドロキシアルキル」は、式−ＲｂＯＨの基（式中、Ｒｂは、上に定義されたアルキレン鎖である）を指す。−ＯＨ基は、アルキレン鎖内のその任意の炭素に結合することができる。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上で定義されているように、場合によってさらに置換されていてもよい。
【００９３】
「痛覚消失」は、正常であれば有痛の刺激に対して反応に疼痛がないことを指す。
【００９４】
「異痛症」は、通常無害な感覚、例えば圧力または軽い接触が、極度に有痛である感知される状態を指す。
【００９５】
「プロドラッグ」は、生理的状態下または加溶媒分解により、本発明の生物活性化合物へと変換することができる化合物を示すことを意図する。したがって、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される本発明の化合物の代謝前駆体を指す。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与された時点では不活性であってもよいが、インビボで本発明の活性化合物へと変換される。プロドラッグは通常、インビボで急速に変換され、本発明の親化合物を、例えば血中での加水分解により産生する。プロドラッグ化合物は、哺乳類生物において溶解度、組織相容性または遅延放出の利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ、Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５年）、７〜９、２１〜２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照されたい）。プロドラッグの考察は、Ｈｉｇｕｃｈｉ、Ｔ．ら、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，」Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍシリーズ、第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年で提供される（このどちらもが本明細書中に参照により全体が組み込まれている）。
【００９６】
「プロドラッグ」という用語はまた、共有結合で結合した任意の担体を含むことを意味し、このようなプロドラッグが哺乳動物の対象に投与された場合、本発明の活性化合物をインビボで放出する。本発明の化合物のプロドラッグは、改質物が、所定の操作またはインビボのいずれかで、本発明の親化合物へと切断されるように、本発明の化合物に存在する官能基を改質することによって調製することができる。プロドラッグは本発明の化合物を含んでおり、この本発明の化合物中のヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が任意の基に結合しており、この任意の基は、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳動物の対象に投与された場合、切断され、それぞれ遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離メルカプト基を形成する。プロドラッグの例として、本発明の化合物などの中の、アルコールのアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体またはアミン官能基のアミド誘導体が挙げられるが、これらに限らない。
【００９７】
本明細書中で開示された本発明はまた、１つまたは複数の原子を、異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えることにより同位体標識された、本発明のすべての薬学的に許容される化合物を包含することを意図する。開示された化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、および１２５Ｉが挙げられる。これらの放射標識された化合物は、例えば、ナトリウムチャネル上の部位もしくは作用機序、またはナトリウムチャネル上の薬理学的に重要な作用部位への結合親和性を特徴づけることによって、化合物の有効性を決定または測定する助けとして有用となり得る。ある同位体標識された本発明の化合物、例えば、放射性同位元素を組み込んだものは、薬剤および／または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位元素トリチウム、すなわち３Ｈ、および炭素１４、すなわち１４Ｃは、これらの組込みの容易さおよび検出手段の迅速性を考慮すると、この目的に対して特に有用である。
【００９８】
より重い同位体、例えばジュウテリウム、すなわち２Ｈとの置換により、より高い代謝安定性、例えば、インビボの半減期の増加または必要用量の削減などによりもたらされる、ある特定の治療上の利点が得ることができ、よって、ある状況において好ましいこともある。
【００９９】
ポジトロン放射同位体、例えば１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎとの置換は、基質受容体占有率を研究するためのポジトロン放出トポグラフィー（ＰＥＴ）研究に有用となり得る。本発明の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技法または以前に使用した非標識の試薬の代わりに適切な同位体標識した試薬を用いて、以下に提示する調製と実施例に記載されているものと類似の方法により一般的に調製できる。
【０１００】
本明細書中に開示される本発明はまた、開示された化合物のインビボでの代謝生成物を包含することが意図される。このような生成物は、例えば、主に酵素を使用する方法に起因する、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などにより生成されてもよい。したがって、本発明は、その代謝生成物を産生するために十分な期間にわたって、本発明の化合物を哺乳動物に接触させることを含む方法により生成される化合物を含む。このような生成物は通常、放射標識された本発明の化合物を、例えばラット、マウス、モルモット、サルなどの動物、またはヒトへ、検出可能な用量で投与すること、代謝が起きるのに十分な時間を取ること、尿、血液または他の生物試料からこの変換生成物を単離させることにより同定される。
【０１０１】
「安定した化合物」および「安定した構造（体）」とは、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および効果的治療薬への調合に耐え得るほど十分に強い化合物を示すことが意図される。
【０１０２】
「哺乳動物」は、ヒトと、実験動物および家庭のペットなどの家畜（例えばネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）、ならびに野生生物などの非家畜の両方を含む。
【０１０３】
「任意選択の」または「場合によって」とは、続いて記載される状況の事象が、生じてもよいし、生じなくてもよく、この記載が、前記事象または状況が生じる場合と、それが生じない場合とを含むことを意味する。例えば、「場合によって置換されているアリール」とは、アリール基が、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよく、この記載は、置換されたアリール基と、置換を有していないアリール基の両方を含むことを意味する。官能基が「場合によって置換されている」と記載され、そして同様に、その官能基上の置換基も「場合によって置換されている」と記載されている場合などは、本発明の目的から、このような繰返しは、５回までに限定される。
【０１０４】
「薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤」としては、ヒトまたは家畜への使用に対して許容可能であると米国食品医薬品局により認可された、任意のアジュバント、担体、添加剤、流動促進剤、甘味剤、賦形剤、保存剤、染料／着色剤、風味エンハンサー、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤が挙げられるが、これに限らない。
【０１０５】
「薬学的に許容される塩」には、酸付加塩および塩基付加塩の両方が含まれる。
【０１０６】
「薬学的に許容される酸付加塩」とは、生物学的有効性および遊離塩基の特性を保持し、生物学上でも他の点でも不適切ではない無機酸および有機酸を用いて形成される塩を指し、無機酸としては、例えば、これらに限らないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などがあり、有機酸として、例えば、これらに限らないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンファー酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイヒ酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などがある。
【０１０７】
「薬学的に許容される塩基付加塩」とは、生物学的有効性および遊離酸の特性を保持し、生物学上でも他の点でも不適切ではない塩を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の遊離酸への添加により調製される。無機塩基由来の塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられるが、これらに限らない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムの塩である。有機塩基由来の塩として、第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミン、置換されたアミンの塩、例えば、天然の置換されたアミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂など、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられるが、これらに限らない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
【０１０８】
結晶化により、本発明の化合物の溶媒和物が生成されることが多い。本明細書で使用する場合、「溶媒和物」という用語は、溶媒の１つまたは複数の分子を伴う本発明の化合物の１つまたは複数の分子を含む凝集体を指す。溶媒は、水であってよく、この場合その溶媒和物は、水和物であってよい。あるいは、溶媒は有機溶媒であってもよい。したがって、本発明の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物などを含めた水和物として、ならびに対応する溶媒和形態として存在することができる。本発明の化合物は、本当の溶媒和物であってよいが、その一方では、他のケースでは、本発明の化合物は、偶発的な水を単に保持するだけ、または水と偶発的な溶媒との混合物であってもよい。
【０１０９】
「医薬組成物」は、本発明の化合物と、ヒトなどの哺乳動物への生物活性化合物の送達に対して当技術分野で一般的に受け入れられている媒体との製剤を指す。このような媒体には、薬学的に許容されるそのためのすべての担体、賦形剤または添加剤が含まれる。
【０１１０】
「治療有効量」は、哺乳動物、好ましくはヒトに投与された場合、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態の治療（以下に定義されている）を達成するのに十分な、本発明の化合物の量を指す。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、その化合物、状態およびその重症度、投与の方法、および治療される哺乳動物の年齢に応じて異なることになるが、当業者であれば、当業者自身の知識およびこの開示を考慮して、慣習により決定することができる。
【０１１１】
「治療する」または「治療」は、本明細書で使用する場合、目的の疾患または状態を有する哺乳動物、好ましくはヒトにおける、目的の疾患または状態の治療を対象とし、以下を含む：
（ａ）哺乳動物において疾患または状態が生じることを予防すること、特に、そのような哺乳動物がその状態にかかりやすくなっているが、これに罹っているとの診断が依然として出されていない場合、
（ｂ）疾患または状態を阻害する、すなわち、その発生を阻むこと、
（ｃ）疾患または状態を緩和する、すなわち、その疾患もしくは状態の退行を起こすこと、または
（ｄ）疾患または状態から生じる症状を緩和する、すなわち、基礎疾患もしくは状態を阻むことなく、疼痛を緩和させること。
【０１１２】
本明細書で使用する場合、「疾患」および「状態」という用語は、交換して使用可能であるか、あるいは、特定の疾患または状態は、原因となっている作用物質が公知でない場合があり（よって、病因が依然として解明されていない）、したがって、疾患としては依然として認識されておらず、単に望ましくない状態または症候群（症状の特定のセットが、多かれ少なかれ臨床医により確認されている）としてしか認識されていないという点で異なることもある。
【０１１３】
本発明の化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩は、１つまたは複数の不斉中心を含有してもよく、したがって、鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびに絶対立体化学の点から、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸に対して（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義することができる他の立体異性体の形態を生じさせ得る。本発明は、すべてのそのような可能な異性体、ならびにこれらラセミ形態および光学的に純粋な形態を含むことを意図される。光学活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製することができ、あるいは従来の技法、例えば、クロマトグラフィーおよび分別結晶などを用いて分割することができる。個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来の技法として、適切な、光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または、例えば、キラルな高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いたラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。本明細書中に記載されている化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、および特に他で指定のない限り、化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、すべての互変異性体の形態を含むことが意図される。
【０１１４】
「立体異性体」は、同じ結合によって結合している同じ原子で構成されるが、異なる三次元構造を有する化合物を指し、これらは交換可能ではない。本発明は、様々な立体異性体およびこれらの混合物を想定し、「鏡像異性体」を含み、この「鏡像異性体」とは、これらの分子が、互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を指す。
【０１１５】
「互変異性体」は、分子の１個の原子から、同じ分子の別の原子へのプロトンのシフトを指す。本発明は、前記化合物の任意の互変異性体を含む。
【０１１６】
同様に本発明の範囲内にあるのは、本発明の中間体化合物および上述の種およびその結晶の晶癖のすべての多形体である。
【０１１７】
本明細書中で使用されている化学的呼称プロトコルおよび構造図は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ
Ｖｅｒｓｉｏｎ  ９．０７ソフトウェアプログラムを用いた、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの改変形態であり、この中で本発明の化合物は、中心のコア構造体の誘導体として本明細書中で命名されている。本明細書中で使用されている複雑な化学名に対して、置換基は、それが結合している基の前に名称が示される。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル主鎖を含む。化学構造図では、原子価を満たすため十分な水素原子に結合していると考えられるいくつかの炭素原子以外は、すべての結合が特定されている。
【０１１８】
したがって、例えば、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは１であり、Ｊは−ＣＨ２−であり、Ｋは−Ｏ−であり、Ｒ２は水素でありＲ１は（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、すなわち、以下の式の化合物：
【０１１９】
【化１４】
2015010090.tif 000028
は、本明細書中で、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンと命名される。
【０１２０】
本発明の実施形態
本発明の一実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）の化合物である。
【０１２１】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｊは−Ｏ−であり、Ｋは−ＣＨ２−である）である。
【０１２２】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−ペンチル−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−イソペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，８’−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，３’，７’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン］−７（６Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリル；
５’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート；
４’，５’−ジメトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，７’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン］−７（６Ｈ）−オン
６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３’−［２−（フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−｛［（８Ｓ）−２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（２−オキソブチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−［（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピラジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
エチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレート；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ヘキシル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−シクロプロピルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−エトキシエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’−（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
１’−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
７’−フルオロ−１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
３’−［２−（ジフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（８Ｓ）−１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
（８Ｓ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸；
３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３’−｛［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−３’−イル）メチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄａｍｉｄｅ）；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
１’−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸；
１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩；
Ｎ−｛２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−メチル−４’−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ペンタンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘキサンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘプタンアミド；
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
１−ヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロペンチル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−アミノ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
４’−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フラン−３−イル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，１’−ジメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ，１’−トリメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−（３−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フルオロフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−デオキシ−６−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｄ−ガラクトピラノース；
１’−シクロプロピル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−アセチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボキサミド；
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミド；
１’−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル；または
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２３】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｊは−ＣＨ２−であり、Ｋは−Ｏ−である）である。
【０１２４】
この実施形態のうち、一実施形態は、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１２５】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、ＪおよびＫの両方は、それぞれ−ＣＨ２−である）である。
【０１２６】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２７】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＩ）の化合物である。
【０１２８】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ３ａは水素である）である。
【０１２９】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ３ａはフルオロである）である。
【０１３０】
この実施形態のうち、別の実施形態は、
ｔｅｒｔ−ブチル４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ブロモベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
７’−（トリフルオロメチル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−シクロプロピル−３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパンニトリル；
１’−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
１’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛１−［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−３−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（テトラヒドロフラン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
６−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３１】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１３２】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ６は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、（ピロリジン−１−イル）メチル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェノキシフェニル、４−（２−メチルプロポキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリミジン−５−イルまたはフラン−３−イルである）である。
【０１３３】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、２つのＲ６は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環または縮合したピリジニル環を形成する）である。
【０１３４】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｌが−Ｏ−であり、Ｍが−ＣＨ２−である）である。
【０１３５】
この実施形態のうち、一実施形態は、
（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ピリダジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
１’−（２−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ビフェニル−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（オキセタン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
４−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４’−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン；
（３Ｒ）−１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−ペンチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−２−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピラジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリダジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−３−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒド；
４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２”（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−４−［（２−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１（２Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール；
１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
３−｛［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル塩酸塩；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリミジン−５−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
３’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，１’−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１３６】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｍが−Ｏ−である）である。
【０１３７】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１３８】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＶ）の化合物である。
【０１３９】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＶ）の化合物（式中、各Ｒ８は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノである）である。
【０１４０】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物（式中、２つのＲ８基は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ８基は、存在する場合、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノである）である。
【０１４１】
この実施形態のうち、別の実施形態は、
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；または
１−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−フルオロ−５−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝メタンスルホンアミド；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）−５−（トリフルオロアセチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（１−メチルエトキシ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
５，６−ジフルオロ−１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
Ｎ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミド；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
６−クロロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＩＶ）の化合物である。
【０１４２】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｖ）の化合物である。
【０１４３】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
からなる群から選択される式（Ｖ）の化合物である。
【０１４４】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４５】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｚが−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ１０ａが水素またはメチルである）である。
【０１４６】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｚが−Ｏ−であり、Ｒ１０ａがメチルである）である。
【０１４７】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｚが−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ１０ａが水素である）である。
【０１４８】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，６−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピラジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
３−｛４−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソプロパンニトリル；または
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４９】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１０ａが−ＮＨ２である）である。
【０１５０】
この実施形態のうち、一実施形態は、
３−アミノ−１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＶＩ）の化合物である。
【０１５１】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５２】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｙが−Ｏ−である）である。
【０１５３】
この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｙが−Ｓ−である）である。
【０１５４】
この実施形態のうち、別の実施形態は、
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５５】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１５６】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは、直接結合である）である。
【０１５７】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；
１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１５８】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは、−ＣＨ２−である）である。
【０１５９】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１６０】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＸ）の化合物である。
【０１６１】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｕは、直接結合である）である。
【０１６２】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
３−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］オキサゾール−７，３’−インドリン］−２，２’（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＩＸ）の化合物である。
【０１６３】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｕは、−ＣＨ２−である）である。
【０１６４】
この実施形態のうち、一実施形態は、
４−メチル−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオン；または
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’，３（１’Ｈ，４Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＩＸ）の化合物である。
【０１６５】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において上に記述されている式（Ｘ）の化合物であり、これは、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンである。
【０１６６】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＸＩ）の化合物である。
【０１６７】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、ＶおよびＹの両方は、それぞれ−ＣＨ２−である）である。
【０１６８】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；
５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；または
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン
から選択される式（ＸＩ）の化合物である。
【０１６９】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｖが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。
【０１７０】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される式（ＸＩ）の化合物である。
【０１７１】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｖが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙが−Ｏ−である）である。
【０１７２】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物であり、これは、４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである。
【０１７３】
この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｖが−ＣＨ２−であり、Ｙが−Ｏ−である）である。
【０１７４】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＸＩ）の化合物である。
【０１７５】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において上に記述されている式（ＸＩＩ）の化合物である。
【０１７６】
この実施形態のうち、一実施形態は、
６−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン；または
６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＸＩＩ）の化合物である。
【０１７７】
本発明の別の実施形態は、発明の概要において上に記述されている式（ＸＩＩＩ）の化合物である。
【０１７８】
この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−４，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＸＩＩＩ）の化合物である。
【０１７９】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉａ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物：
【０１８０】
【化１５】
2015010090.tif 000029
（式中、
Ｒ１５は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）および式（ＸＩ）の化合物における、それぞれＲ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４に対して定義された通りであり、
Ｒ１６は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物における、それぞれＲ２、Ｒ４またはＲ６に対して定義された通りであり、
【０１８１】
【化１６】
2015010090.tif 000030
は、以下から選択される縮合環：
【０１８２】
【化１７】
2015010090.tif 000031
（式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＹおよびＺは、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して記載された通りである）であるか、または
【０１８３】
【化１８】
2015010090.tif 000032
は、−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−ＯＲ３０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１（式中、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ独立して水素、アルキル、場合によって置換されているアリールまたは場合によって置換されているヘテロアリールであり、Ｒ３０は、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、Ｒ３１は、アルキルまたはハロアルキルである）から選択されるフェニル環上の単一の置換基（すなわち縮合環ではない）である）、
あるいはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである。
【０１８４】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける疾患または状態を治療、予防または改善する方法であって、この疾患または状態が、疼痛、うつ病、循環器系疾患、呼吸器系疾患、および精神医学的疾患、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【０１８５】
この実施形態の一実施形態は、疾患または状態が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、外科的疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介性疼痛、歯科的疼痛、中枢媒介性疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、およびこれらの組合せからなる群から選択される場合である。
【０１８６】
この実施形態の別の実施形態は、疾患または状態が、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動からなる群から選択される場合である。
【０１８７】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を阻害することによって、その哺乳動物、好ましくはヒトにおける疼痛を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【０１８８】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【０１８９】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける良性前立腺過形成を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【０１９０】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるそう痒症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【０１９１】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける癌を治療するまたは予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【０１９２】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物の細胞内で、電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させる方法であって、細胞を、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態と接触させるステップを含む方法である。
【０１９３】
本発明の化合物の具体的な実施形態は、以下の本発明の化合物の調製において、より詳細に記載される。
【０１９４】
本発明の化合物の有用性および試験
本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトにおける電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を、調節、好ましくは阻害する。任意のそのような調節を、それがイオン流出の部分的または完全な阻害または予防であるかに関わらず、本明細書中では「遮断する」と呼び、対応する化合物を「遮断剤」または「阻害剤」と呼ぶことがある。一般的に、本発明の化合物は、下向きにナトリウムチャネルの活性を調節し、ナトリウムチャネルの電位依存性の活性を阻害し、および／またはイオン流出などのナトリウムチャネル活性を防止することにより、細胞膜を横断するナトリウムイオンの流動を減少または防止する。
【０１９５】
本発明の化合物は、電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を阻害する。好ましくは、これら化合物は、ナトリウムチャネルの状態または回数依存性修飾因子であり、休止／閉鎖状態に対しては低親和性を有し、不活性化状態に対しては高親和性を有する。これら化合物は、他の状態依存性ナトリウムチャネル遮断剤に対して記載したもの（Ｃｅｓｔｅｌｅ、Ｓ．ら、前掲書中）と同様の、チャネルのナトリウム伝導孔の内部空洞に位置する重複部位と相互作用する可能性が高い。これらの化合物はまた、内部空洞の外側の部位と相互作用し、チャネル孔を介したナトリウムイオン伝導性に対してアロステリック作用を有する可能性が高い場合もある。
【０１９６】
これらの結果のいずれかは、これらの化合物により得られる総合的な治療上の利益に最終的に関与し得る。
【０１９７】
したがって、本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤であり、したがって哺乳動物、好ましくはヒト、および他の生物における疾患および状態を治療するのに有用であり、これには、異常な電位依存性ナトリウムチャネル生物活性の結果として生じ、電位依存性ナトリウムチャネル生物活性の調節により回復し得るすべてのヒトの疾患および状態が含まれる。
【０１９８】
本明細書中で定義された通り、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける疾患または状態を指し、この疾患または状態は、ナトリウムチャネルの調節により回復し、例として、疼痛、中枢神経の状態（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、循環器系の状態（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋の状態（例えば下肢静止不能症候群および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、神経性外傷に対する神経防護作用および多発性硬化症、ならびにチャンネル病、例えば肢端紅痛症および家族性直腸痛症候群などが挙げられるが、これらに限らない。
【０１９９】
したがって、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患、好ましくは、疼痛、中枢神経の状態（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、循環器系の状態（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋の状態（例えば下肢静止不能症候群および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、神経性外傷に対する虚血性容態下での神経防護作用および多発性硬化症、ならびにチャンネル病、例えば肢端紅痛症および家族性直腸痛症候群などに関連する疾患の治療を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに、ナトリウムチャネル遮断物質を調節、特に阻害する薬剤の有効量を投与することによって治療するための、化合物、医薬組成物ならびにこれらの化合物および医薬組成物を使用する方法に関する。
【０２００】
したがって、本発明は、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患、特に疼痛について、哺乳動物を治療する、またはこれらを発症することから哺乳動物を保護するための方法であって、それを必要とする哺乳動物、特にヒトに、本発明の化合物の治療有効量を投与する、あるいは、本発明の化合物の治療有効量を含む医薬組成物を投与するステップを含み、この化合物が１つまたは複数の電位依存性ナトリウムチャネルの活性を調節する、方法を提供する。
【０２０１】
ナトリウムチャネルイオン流出の媒介、特に阻害における本発明の化合物の一般的な数値は、以下の生物学的アッセイのセクションに記載されたアッセイを用いて求めることができる。あるいは、ヒトの状態および疾患の治療における化合物の一般的な数値は、疼痛の治療における化合物の効力を実証するための、業界標準動物モデルで確立することもできる。ヒトの神経障害性疼痛状態の動物モデルが、開発され、その結果、感覚試験により評価できる、持続された期間に渡る、感覚欠損（異痛症、痛覚過敏、および自発痛）が再現可能となった。機械的に、化学的に、および温度により誘発された、存在する異痛症および痛覚過敏の度合いを確立することによって、ヒトにおいて観察されるいくつかの生理病理学的状態をモデリングすることができ、薬物療法の評価が可能となる。
【０２０２】
末梢神経傷害のラットモデルにおいて、傷害された神経の異所性の活性は、疼痛の行動徴候と一致する。これらモデルにおいて、ナトリウムチャネル遮断剤および局所麻酔剤リドカインを静脈内投与することによって、一般的行動および運動機能に影響を及ぼさない濃度で、異所性の活性を抑制し、触覚異痛症を逆転させることができる（Ｍａｏ、Ｊ．およびＣｈｅｎ、Ｌ．Ｌ、Ｐａｉｎ（２０００年）、第８７巻：７〜１７頁）。これらラットモデルに有効な投与の非比例的（Ａｌｌｉｍｅｔｒｉｃ）スケーリングは、ヒトにおいて効果的であることが示された同様の投与へと変換される（Ｔａｎｅｌｉａｎ、Ｄ．Ｌ．およびＢｒｏｓｅ、Ｗ．Ｇ．、Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（１９９１年）、第７４巻（５）：９４９〜９５１頁）。さらに、皮膚パッチの形態で適用されるリドカインであるＬｉｄｏｄｅｒｍ（登録商標）は、ヘルペス後神経痛に対して、現在ＦＤＡで認可されている治療である（Ｄｅｖｅｒｓ、Ａ．およびＧｌａｌｅｒ、Ｂ．Ｓ．、Ｃｌｉｎ．  Ｊ．
Ｐａｉｎ（２０００年）、第１６巻（３）：２０５〜８頁）。
【０２０３】
ナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態はまた、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、舌咽神経痛、ニューロパシーに続発する転移性浸潤、有痛脂肪症、視床病変、高血圧、自己免疫性疾患、喘息、薬物嗜癖（例えばオピエート、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、コカイン、アルコール、ブタン吸入）、アルツハイマー病、認知症、年齢関連性記憶障害、コルサコフ症候群、再狭窄、排尿障害、失調症、パーキンソン病、脳血管虚血、神経症、消化器疾患、鎌状赤血球性貧血、移植片拒絶、心不全、心筋梗塞、再潅流障害、間欠性跛行、アンギナ、痙攣、呼吸障害、大脳または心筋虚血、ＱＴ延長症候群、カテコールアミン作動性（ｃａｔｅｃｈｏｌｅｍｉｎｅｒｇｉｃ）、多形成心室性急拍症、眼疾患、痙縮、痙性対麻痺、ミオパチー、重症筋無力症、先天性異常筋強直、高カリウム性周期性四肢麻痺、低カリウム血性周期性四肢麻痺、脱毛症、不安障害、精神病性障害、狂躁、妄想症、季節性不安障害、パニック障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、恐怖症、自閉症、アスペルガー症候群、レット症候群、崩壊性障害、注意欠陥障害、攻撃力、衝動制御障害、血栓症、子癇かん前症、うっ滞性心不全、心停止、フリードライヒ運動失調、脊髄小脳性運動失調症（Ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌｅａｒ  ａｔａｘｉａ）、ミエロパシー、神経根症、全身性ループスエリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈａｍａｔｏｓｉｓ）、肉芽腫症、オリーブ橋小脳変性症、脊髄小脳性運動失調症、偶発性運動失調症、ミオキミア、進行性淡蒼球萎縮症、進行性核上性麻痺および痙攣、外傷性脳損傷、脳浮腫、水頭症傷害、脊椎損傷、拒食症、過食症、プラダーウィリ症候群、肥満、視神経炎、白内障、レチナール出血、虚血下の網膜症、網膜色素変性症、急性および慢性緑内障、黄斑変性症、網膜動脈閉塞症、舞踏病、ハンチントン舞踏病、脳浮腫、直腸炎、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、トゥレット症候群、レッシュナイハン症候群、ブルガダ症候群、リドル症候群、クローン病、多発性硬化症および多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、シャルコー・マリー・トゥース候群、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、軟骨石灰化、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、筋緊張性ジストロフィー、筋ジストロフィー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、精神的ハンディキャップ、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネルトキシン関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、熱性痙攣、欠神発作（小発作）、ミオクローヌス性てんかん、アトニー性てんかん、間代性てんかん発作、レノックス−ガストー症候群、ウェスト症候群（点頭てんかん）、多耐性てんかん、てんかん予防（抗てんかん発作性）、家族性地中海熱症候群、痛風、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性の外傷に���因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動および全身または局所麻酔も含む。
【０２０４】
本明細書で使用する場合、「疼痛」という用語は、全種類の疼痛を指し、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、特発性疼痛、神経痛の疼痛、口腔顔面痛、火傷疼痛、焼け口症候群、体性痛、内臓痛、口腔顔面痛、歯科的疼痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、外科的疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、腕神経叢裂離、神経因性膀胱、急性疼痛（例えば筋骨格のおよび術後疼痛）、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介性疼痛、中枢媒介性疼痛、慢性頭痛、片頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、状態に伴う頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、脳卒中に続く疼痛、視床病変、神経根症、ＨＩＶ疼痛、ペルペス後疼痛、非心臓性胸痛、過敏性腸症候群、ならびに腸障害および消化不良に伴う疼痛、ならびにこれらの組合せが含まれると認識されているが、これらに限らない。
【０２０５】
ナトリウムチャネル遮断剤は、疼痛に加えて臨床での使用を有する。てんかんおよび心不整脈が、ナトリウムチャネル遮断剤の標的となることが多い。動物モデルからの最近の証拠から、ナトリウムチャネル遮断剤はまた、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用に対して、および多発性硬化症（ＭＳ）を有する患者に有用となり得ることが示唆されている（Ｃｌａｒｅ、Ｊ．Ｊ．ら、前掲書中およびＡｎｇｅｒ、Ｔ．ら、前掲書中）。
【０２０６】
本発明はまた、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌およびそう痒症（痒み）などの疾患または状態の治療または予防のための、化合物、医薬組成物ならびにこれら化合物および医薬組成物を使用する方法に関する。
【０２０７】
良性前立腺肥大としても公知である良性前立腺過形成（ＢＰＨ）は、高齢男性に影響を与える最も一般的な病気の１つである。ＢＰＨは、前立腺組織の小結節の拡大が起こり、その結果尿道の閉塞症が生じることを特徴とする進行性の状態である。ＢＰＨの結果として生じる状態として、膀胱平滑筋の肥厚、非代償性膀胱、急性尿貯留および尿路感染発症率の増加を挙げることができる。
【０２０８】
ＢＰＨは、公衆衛生への影響が高く、高齢男性の間で最も多く見られる外科的介入の理由の１つである。病因および発病機序を解明する試みがなされ、このために、実験モデルが開発されてきた。自然発症の動物モデルは、チンパンジーおよびイヌに限定される。男性およびイヌにおけるＢＰＨは、共通する特徴を多く持っている。両方の種において、ＢＰＨの発症は、年齢が進行すると共に自然に生じ、初期／思春期前の去勢によって予防することができる。手術の代わりとなる別の医療手段が、ＢＨＰおよびその結果として生じる状態を治療するために非常に望ましい。
【０２０９】
男性とイヌの両方における前立腺上皮の増生は、アンドロゲン感受性であり、アンドロゲン剥脱により萎縮が起こり、アンドロゲンが置き換えられると、上皮増生が再開する。前立腺から生まれる細胞は、高レベルの電位開口型ナトリウムチャネルを発現することが示されている。免疫染色研究は、前立腺組織における電位開口型ナトリウムチャネルに対する証拠を明白に実証した（Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ  Ｄｉｓ．２００５年、第８巻（３）：２６６〜７３頁）。
【０２１０】
高コレステロール血症、すなわち血液コレステロールの上昇は、例えば、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高脂血症、脳卒中、高インスリン血症、高血圧、肥満、糖尿病、循環器系疾患（ＣＶＤ）、心筋虚血、および心発作の発症の確立したリスクファクターである。したがって、高レベルのコレステロールを有する個人の全血清コレステロールの濃度の低下は、これら疾患のリスクを減少させることが公知である。特に、低密度リポタンパク質コレステロールの低下は、ＣＶＤ予防において絶対不可欠なステップである。様々な高コレステロール血症治療があるにもかかわらず、当技術分野では、代替治療が引き続き必要とされ、代替治療の探索が引き続き行われている。
【０２１１】
本発明は、抗高コレステロール血症剤およびこれらに関連する状態に有用な化合物を提供する。本発明の化合物は、様々な方式で作用し得る。任意の特定の作用メカニズムに拘束されることを希望することなく、化合物は、エステル化の阻害と腸壁を横断するコレステロールの輸送とを引き起こすことになる、酵素アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の直接的または間接的な阻害剤であってよい。別の可能性としては、本発明の化合物が肝臓におけるコレステロール生合成の直接的または間接的な阻害剤となり得ることであってよい。本発明の一部の化合物が、ＡＣＡＴとコレステロール生合成の両方の直接的または間接的な阻害剤として作用し得ることが可能である。
【０２１２】
痒みとして一般的に公知のそう痒症は、よく起こる皮膚の状態である。そう痒症の正確な原因は、複雑であり、理解が不十分であるが、疼痛と相互作用を有することが、長い間認められてきた。特に、ナトリウムチャネルは、神経アクソンに沿って、痒み信号を皮膚に沿って伝えるまたは伝播している可能性が高いと考えられている。痒みインパルスの伝達により、ひっかきの欲求または反射としてのひっかきを誘引する不快な感覚が生じる。
【０２１３】
神経生物学的レベルから、特定のメディエータ、関連するニューロン経路ならびに痒みおよび疼痛の中枢神経プロセスにより共有される複雑さが存在すると考えられ、最近のデータでは、疼痛関連および痒み関連の末梢神経メディエータおよび／または受容体の間で広範な重複部分が存在することを示唆している（Ｉｋｏｍａら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、第７巻：５３５〜５４７頁、２００６年）。驚くべきことに、疼痛および痒みは、末梢神経系および中枢神経系においてニューロン感作の同様の機序を有するが、興味深い差も示している。
【０２１４】
例えば、ひっかき行動からの穏やかに有痛性の刺激は、痒み感覚を廃止するのに有効である。対照的に、オピオイドなどの鎮痛剤は、重篤なそう痒症を起こす可能性がある。疼痛と痒みの間の拮抗性の相互作用は、そう痒症の治療に利用することができ、現在の研究は、将来の鎮痛剤およびかゆみ止めの治療のための共通の標的の同定に全力を注いでいる。
【０２１５】
本発明の化合物は、１ｍｇ／Ｋｇから１００ｍｇ／Ｋｇの範囲の経口投与で、いくらかの動物モデルにおいて鎮痛効果を有することが示された。本発明の化合物はまた、そう痒症の治療にも有用であることができる。
【０２１６】
痒みまたは皮膚刺激作用の種類として、以下が挙げられるが、これらに限らない：
ａ）乾癬性そう痒症、血液透析（ｈｅｍｏｄｙａｌｉｓｉｓ）による痒み、水原性（ａｇｕａｇｅｎｉｃ）そう痒、および皮膚障害（例えば、接触性皮膚炎）、全身障害、ニューロパシー、心因性要素またはこれらの混合要素により引き起こされる痒み、
ｂ）アレルギー反応、虫刺され、過敏症（例えば、乾性皮膚、ざ瘡、湿疹、乾癬）、炎症性の状態または傷害によって引き起こされる痒み、
ｃ）痒みに伴う外陰部前庭炎、ならびに
ｄ）別の治療のための、例えば、抗生剤、抗ウィルス剤および抗ヒスタミン剤などの投与からの皮膚刺激作用または炎症性効果。
【０２１７】
本発明の化合物はまた、哺乳動物、好ましくはヒトにおける、ある特定のホルモン感受性の癌、例えば前立腺癌（腺癌）、乳癌、卵巣癌、睾丸癌、甲状腺腫瘍などを治療または予防するのに有用である。電位開口型ナトリウムチャネルは、前立腺および乳癌細胞において発現することが実証されている。新生期のＮａＶ１．５のアップレギュレーションは、ヒト乳癌における転移プロセスに不可欠な部分として起こり、転移性表現型の新規マーカーおよび治療標的の両方として役立つことができる（Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５年、８月１日、第１１巻（１５）：５３８１〜９頁）。電位開口型ナトリウムチャネルαサブユニット、特にＮａＶ１．７の機能発現は、インビトロで、前立腺癌（ＣａＰ）の強い転移能に伴う。ナトリウムチャネルαサブユニットに特異的な抗体を用いた、電位開口型ナトリウムチャネルαサブユニットの免疫染色は、前立腺組織において顕著であり、ＣａＰ対非ＣａＰ患者では、著しく強かった（Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ  Ｄｉｓ．、２００５年、第８巻（３）：２６６〜７３頁）。
【０２１８】
本発明の化合物はまた、哺乳動物におけるＢＰＨに伴う症状、例えば、これらだけに限らないが、急性尿貯留および尿路感染などを治療または予防するのに有用である。
【０２１９】
本発明の化合物はまた、内分泌のアンバランスまたは内分泌疾患、例えば先天性副腎過形成、甲状腺機能亢進、甲状腺機能低下症、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、クッシング症候群、コン症候群、高アルドステロン症、性腺機能低下症、性腺機能亢進、不妊、多産および糖尿病を治療または予防するのに有用である。
【０２２０】
本発明は、治療薬として有用な、ナトリウムチャネルを調節する薬剤の同定のための多くの異なる手段を容易に提供する。ナトリウムチャネルのモジュレーターの同定は、様々なインビトロおよびインビボアッセイ、例えば電流の測定、膜電位の測定、イオン流出（例えばナトリウムまたはグアニジウム（ｇｕａｎｉｄｉｎｉｕｍ））の測定、ナトリウム濃度の測定、セカンドメッセンジャーおよび転写濃度の測定を用いて、ならびに、例えば、電位感受性染料、放射性トレーサー、およびパッチクランプ電気生理法などを用いて、評価することができる。
【０２２１】
１つのこのようなプロトコルは、ナトリウムチャネルの活性を調節する化学薬品の能力についてスクリーニングを行い、これによって、ナトリウムチャネルの活性を調節する薬剤として同定することを含む。
【０２２２】
Ｂｅａｎら、Ｊ．  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（１９８３年）、第８３巻：６１３〜６４２頁、およびＬｅｕｗｅｒ、Ｍ．ら、Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００４年）、第１４１（１）巻：４７〜５４頁に記載されている典型的アッセイは、チャネル作用を研究するためパッチクランプ技術を使用している。このような技法は、当業者には公知であり、現在の技術を用いて、ナトリウムチャネル作用を調節する化合物の能力について、これら化合物を評価するための、低いまたは中間のスループットアッセイを開発することもできる。
【０２２３】
公知のナトリウムチャネル毒素、例えばテトロドトキシン、アルファ−サソリ毒、アコニチン、ＢＴＸなどを用いた、競合的結合アッセイは、ある特定のナトリウムチャネルに対して高い選択性を有する有望な治療薬を同定するのに適切であってよい。このような結合アッセイでのＢＴＸの使用は、周知であり、ＭｃＮｅａｌ、Ｅ．Ｔ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．（１９８５）、第２８巻（３）：３８１〜８、およびＣｒｅｖｅｌｉｎｇ、Ｃ．Ｒ．ら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｖｏｌ．８：  Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ（Ｃｏｎｎ  ＰＭ  Ｅｄ）（１９９２）、２５〜３７頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに記載されている。
【０２２４】
これらのアッセイは、天然の内因性の設定または組換え型の設定において、目的のチャネルを発現する、細胞、または細胞抽出物もしくは組織抽出物の中で行うことができる。使用することができるアッセイとして、１４Ｃ−グアニジン流入などの、代用マーカーを介したＮａ＋流入を測定するプレートアッセイ、またはＦＲＥＴベースなどの蛍光色素を用いて細胞脱分極を求めるプレートアッセイ、および他の蛍光アッセイ、または放射標識されたアコニチン、ＢＴＸ、ＴＴＸもしくはＳＴＸを使用する放射標識結合アッセイが挙げられる。手動の、または自動化された電気生理システムを用いて、より直接的な測定を行うことができる。グアニジン流入アッセイは、以下の生物学的アッセイのセクションでより詳細に説明されている。
【０２２５】
試験化合物のスループットは、使用するスクリーニングアッセイの選択における重要な検討材料である。数十万の化合物が試験される一部の計画では、低いスループット手段を使用することは望ましくない。しかし、他の場合では、限定された数の化合物間の重要な差を特定するには、低いスループットで十分である。多くの場合、特定のナトリウムチャネル調節化合物を同定するため、アッセイの種類を組み合わせることが必要となろう。
【０２２６】
パッチクランプ法を用いた電気生理アッセイは、ナトリウムチャネル化合物相互作用の詳細な特徴づけのための判断基準として受け入れられており、Ｂｅａｎら（前掲書中）およびＬｅｕｗｅｒ、Ｍ．ら（前掲書中）に記載の通りである。一日当たり２〜１０の化合物を比較することができる手動の低スループットスクリーニング（ＬＴＳ）法、一日当たり２０〜５０パッチ（すなわち化合物）で、自動化された中間スループットのスクリーニング（ＭＴＳ）のために最近開発されたシステム、および一日当たり１０００〜３０００パッチ（すなわち化合物）での自動化されたハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）を可能にする、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）からの技術がある。
【０２２７】
１つの自動化されたパッチクランプシステムは、創薬の速度を速めるため平面電極技術を利用している。平面電極は、高い抵抗性、細胞が結合した密閉を達成し、続いて従来の記録に匹敵する安定した、低ノイズホールセル記録を達成することができる。適切な装置は、ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ  ７０００Ａ（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ、Ｕｎｉｏｎ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）である。付着細胞、ならびに懸濁物中で自然に増大する細胞を含む、様々な細胞株および培養法が、密封成功度および安定度について、順位付けされている。高濃度の関連するナトリウムイオンチャネルを安定して発現する不死化した細胞（例えばＨＥＫおよびＣＨＯ）は、高密度の懸濁培養に適応させることができる。
【０２２８】
チャネルの特定の状態、例えばその開口状態、閉鎖状態もしくは休止状態、または開口から閉鎖、閉鎖から休止、または休止から開口への移行を遮断する化合物を研究者が同定できるようにする他のアッセイを選択することができる。当業者は、一般的に、そのようなアッセイに精通している。
【０２２９】
結合アッセイもまた利用可能であるが、しかしこれらは限られた機能的数値および情報含有量でしかない。設計には、従来の放射性フィルターベースの結合アッセイまたはＥｖｏｔｅｃ  ＯＡＩグループ会社（Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から市販されている共焦点ベースの蛍光システムが含まれるが、そのどちらもＨＴＳである。
【０２３０】
放射性の流動アッセイもまた使用することができる。このアッセイでは、チャネルが刺激され、ベラトリジンまたはアコニチンで開口され、毒素により安定した開口状態に維持され、チャネル遮断剤は、イオン流入を防止する能力により同定する。このアッセイは、放射性の２２［Ｎａ］および１４［Ｃ］グアニジウムイオンをトレーサーとして使用することができる。生細胞内のＦｌａｓｈＰｌａｔｅ  ＆  Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔプレートは、分離ステップを回避し、ＨＴＳに適している。シンチレーションプレート技術により、この方法が、ＨＴＳ適合性においてより優勢となった。このアッセイの機能的局面から、情報含有量はかなり良い。
【０２３１】
さらに別の様式では、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ部門、ＮＪ）から市販されているＦＬＩＰＲシステム膜電位キット（ＨＴＳ）を用いて、膜電位の再分布を測定する。この方法は、遅い膜電位変化に限定される。いくつかの問題が、化合物の蛍光の自然放射能から生じ得る。試験化合物はまた、細胞膜の流動度に直接影響を与え、細胞内の染料濃度の増加をもたらし得る。しかし、このアッセイの機能的局面から、情報含有量はかなり良い。
【０２３２】
ナトリウム染料を使用することによって、チャネルを介したナトリウムイオン流入の速度または量を測定することができる。この種類のアッセイは、有望なチャネル遮断剤に関して非常に高い情報含有量を提供する。アッセイは、機能的であり、Ｎａ＋流入を直接測定する。ＣｏｒｏＮａ  Ｒｅｄ、ＳＢＦＩおよび／またはｓｏｄｉｕｍ  ｇｒｅｅｎ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、Ｉｎｃ．Ｅｕｇｅｎｅ  ＯＲ）を使用することによって、Ｎａ流入を測定するができる。これらはすべてＮａ反応性の染料である。これらは、ＦＬＩＰＲ装置と組み合わせて使用することができる。スクリーニングにおけるこれら染料の使用は、これまで文献に記載されていない。カルシウム染料もまた、この様式において可能性を有し得る。
【０２３３】
別のアッセイでは、ＦＲＥＴベースの電位センサーを使用することによって、試験化合物がＮａ流入を直接遮断する能力を測定する。市販のＨＴＳシステムは、ＶＩＰＲ（商標）ＩＩ  ＦＲＥＴ  システム（Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃの一部門）を含み、同様にＡｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから市販されているＦＲＥＴ染料と共に使用することができる。このアッセイは、電圧変化に対して１秒以内の反応を測定する。チャネル機能の修飾因子に対する必要条件はない。このアッセイは、脱分極および過分極を測定し、定量化のための割合計量出力を提供する。このアッセイの価格がいくらか安いＭＴＳバージョンは、Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製のＦＲＥＴ染料と共に、ＦＬＥＸｓｔａｔｉｏｎ（商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用する。本明細書中に開示されている化合物を試験する他の方法もまた、十分公知であり、当業者であればすぐに利用できる。
【０２３４】
これらの結果は、試験化合物とナトリウムチャネルの間の構造活性相関（ＳＡＲ）の分析の基礎を提供する。試験化合物のコア構造体上のある特定の置換基は、強力な抑制性化合物を提供する傾向がある。ＳＡＲ分析は、治療薬として使用するための本発明の化合物の好ましい実施形態を特定するために当業者が現在使用し得る手段の１つである。
【０２３５】
次いで、こうして同定した調節剤を様々なインビボモデルで試験することによって、これらが、有害事象は最小限でありつつ、疼痛、特に慢性疼痛または他の状態、例えば不整脈およびてんかんなど、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌およびそう痒症（痒み）を緩和するかどうか判定する。以下の生物学的アッセイのセクションにおいて記載されているアッセイは、本発明の化合物の生物活性を評価するのに有用である。
【０２３６】
通常、本発明の成功治療薬は、以下の基準の一部またはすべてを満足することになる。経口による利用の可能性は、２０％以上であるべきである。動物モデルの効力は、約０．１μｇ未満／Ｋｇ（体重）から約１００ｍｇ／Ｋｇ（体重）であり、標的のヒトへの投与量は、０．１μｇ／Ｋｇ（体重）から約１００ｍｇ／Ｋｇ（体重）の間であるが、この範囲外での投与も許容可能であり得る（「ｍｇ／Ｋｇ」とは、それが投与される対象の体重１キログラム当たりの化合物のミリグラムを意味する）。治療指数（または、治療量に対する有毒な投与量の比率）は、１００を超えるべきである。効力（ＩＣ５０値で表される）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ以下、最も好ましくは５０ｎＭ以下であるべきである。ＩＣ５０（「抑制濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、特定の期間に渡り、ナトリウムチャネルを介したイオン流出の５０％阻害を達成するのに必要な化合物の量の目安である。グアニジン流入アッセイにおける本発明の化合物は、ＩＣ５０の範囲がナノモル濃度未満から１０μＭ未満であることを実証した。
【０２３７】
本発明の代替の使用では、本発明の化合物は、本明細書中に開示されている様々な疾患の治療またはこれら疾患からの保護も有用である他の化合物を発見するための、比較目的のための代表的な薬剤として、インビトロまたはインビボの研究において使用することができる。
【０２３８】
本発明の別の態様は、生物試料または哺乳動物、好ましくはヒトにおけるＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８、またはＮａＶ１．９活性を阻害することに関し、この方法は、哺乳動物、好ましくはヒトに投与するステップ、または前記生物試料を、式Ｉの化合物または前記化合物を含む組成物に接触させるステップを含む。「生物試料」という用語は、本明細書で使用する場合、制限なしで、細胞培養またはその抽出物、哺乳動物またはその抽出物から得た生検物質、および血液、唾液、尿、糞、精液、涙、または他の体液または抽出物を含む。
【０２３９】
生物の試料のＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８、またはＮａＶ１．９活性の阻害は、当業者には公知の様々な目的に対して有用である。このような目的の例として、生物学的および病理学的現象におけるナトリウムイオンチャネルの研究、ならびに新しいナトリウムイオンチャネル阻害剤の比較評価が挙げられるが、これらに限らない。
【０２４０】
発明の概要において上に記述されている、本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびに／あるいは、発明の概要において上に記述されている、本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての１つまたは複数の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される添加剤とを含む本明細書中に記載されている医薬組成物は、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態の治療のための薬物の調製に使用することができる。
【０２４１】
本発明の医薬組成物および投与
本発明はまた、本明細書中に開示されている本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、例えば、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者に投与された場合、疼痛などのナトリウムチャネルによって媒介される疾患を治療するために、薬学的に許容される担体、添加剤または賦形剤中に、電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を調節、好ましくは阻害するの有効な量で、本発明の化合物を含む組成物に関する。
【０２４２】
純粋な形態でか、もしくは適切な医薬組成物中での本発明の化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩の投与は、同様の効用を果たすための薬剤投与の許容された形式のいずれかを介して行うことができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と、適切な薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤を組み合わせることによって調製することができ、固体、半固体、液体または気体の形態の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、溶液剤、坐剤、注射、吸入剤、ゲル剤、ミクロスフェア、およびエアゾール剤の中に調合することができる。このような医薬組成物を投与する典型的な経路として、制限なしで、経口、局所的、経皮、吸入、非経口、舌下、直腸、膣、および鼻腔内が挙げられる。非経口という用語は、本明細書で使用する場合、皮下投与、静脈内、筋肉内、胸骨内への注射または注入技術を含む。本発明の医薬組成物は、この組成物が患者へ投与された時点で、その中に含有された有効成分が生物学的に利用可能となるよう調合される。対象または患者に投与されることになる組成物は、１つまたは複数の投与単位の形態を取り、この場合、例えば、錠剤は単一の投与単位であってよいし、エアゾール剤形態の本発明の化合物の容器が複数の投与単位を維持していてもよい。このような剤形を調製する実際の方法は公知であり、または当業者であれば明らかであるが、例えば、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年）を参照されたい。投与される組成物は、いずれにせよ、本発明の教示に従い目的の疾患または状態を治療するための、本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含有する。
【０２４３】
本明細書中の有用な医薬組成物はまた、任意の適切な賦形剤または添加剤を含めた、薬学的に許容される担体を含有し、この担体には、組成物を与えられる個人に有害な抗体の産生をそれ自体が誘発せず、不当な毒性なしに投与することができる任意の医薬品が含まれる。薬学的に許容される担体として、液体、例えば水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールなどが挙げられるが、これらに限らない。薬学的に許容される担体、賦形剤、および他の添加剤についての徹底的な考察が、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｎ．Ｊ．最新版）で提示されている。
【０２４４】
本発明の医薬組成物は、固体または液体の形態であってよい。一態様において、担体（複数可）は、微粒子であり、よって、組成物は、例えば、錠剤または散剤の形態である。担体（複数可）は、組成物を有する液体、例えば、経口シロップ、注射用の液体またはエアゾール剤であってよく、エアゾール剤は、例えば、吸入による投与に有用である。
【０２４５】
経口投与を目的とする場合、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの形態が好ましく、半固体、半液体、懸濁剤およびゲル形態は、本明細書中で、固体または液体のいずれかと見なされる形態の範囲内に含まれている。
【０２４６】
経口投与のための固体組成物として、医薬組成物は、散剤、顆粒剤、圧縮された錠剤、丸剤、カプセル剤、チューインガム、ウェーファーなどの形態へと調合することができる。このような固体組成物は通常、１つもしくは複数の不活性な賦形剤または食用担体を含有することになる。加えて、以下のうちの１つまたは複数が存在し得る：結合剤（例えばカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、ガムトラガカントまたはゼラチンなど）、添加剤（例えばデンプン、ラクトースまたはデキストリンなど）、崩壊剤（例えばアルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘなど）、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）（例えばコロイド性二酸化ケイ素など）、甘味剤（例えばスクロースまたはサッカリンなど）、香味剤（例えばハッカ、サルチル酸メチルまたはオレンジ風味など）、および着色剤。
【０２４７】
医薬組成物が、カプセル剤、例えばゼラチンカプセル剤などの形態の場合、医薬組成物は、上記の種類の物質に加えて、液体の担体、例えばポリエチレングリコールまたは油などを含有し得る。
【０２４８】
医薬組成物は、液体の形態、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、溶液剤、乳剤または懸濁剤などであってよい。液体は、２つの例としては、経口投与用または注射による送達用であってよい。経口投与を目的とする場合、好ましい組成物は、本発明の化合物に加えて、１つまたは複数の甘味剤、保存剤、染料／着色剤および風味エンハンサーを含有する。注射による投与を目的とする組成物中には、１つまたは複数の界面活性剤、保存剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩衝液、安定剤および等張剤が含まれていてもよい。
【０２４９】
本発明の液体の医薬組成物は、これらが溶液剤、懸濁剤または他の同様の形態であるかどうかに関わらず、以下のアジュバントのうちの１つまたは複数を含み得る：無菌の賦形剤、例えば、注射用の水、生理食塩水溶液、好ましくは生理的食塩水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、等張食塩液、不揮発性油（例えば、溶媒または懸濁媒体としての機能を果たすことのできる合成のモノグリセリドまたはジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒など）、抗菌剤（例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベンなど）、抗酸化剤（例えばアスコルビン酸または重硫酸ナトリウムなど）、キレート剤（例えばエチレンジアミン四酢酸など）、緩衝液（例えばアセテート、シトレートまたはホスフェートなど）、および張度（ｔｏｎｉｃｉｔｙ）調整のための薬剤（例えば塩化ナトリウムまたはブドウ糖など）。非経口の調製物は、アンプル、使い捨てのシリンジ、またはガラスもしくはプラスチック製の複数回投与用バイアル内に封入することができる。生理的食塩水は、好ましいアジュバントである。注射用医薬組成物は、無菌であることが好ましい。
【０２５０】
非経口または経口投与のいずれかを目的とする本発明の液体医薬組成物は、適切な投与量が得られるような本発明の化合物の量を含有すべきである。通常この量は、組成物中に少なくとも０．０１％の本発明の化合物である。経口投与を目的とする場合、この量は、組成物の重量の０．１％および約７０％の間で異なり得る。好ましい経口の医薬組成物は、約４％および約５０％の間の本発明の化合物を含有する。好ましい医薬組成物および本発明による調製物は、本発明の希釈前に、非経口の投与単位が、０．０１重量％から１０重量％の間の化合物を含有するように調製される。
【０２５１】
本発明の医薬組成物は、局所投与を目的としていてもよく、この場合、担体は、溶液基剤、乳液基剤、軟膏基剤またはゲル基剤を適切に含み得る。基剤は、例えば、以下のうちの１つまたは複数を含み得る：ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、希釈剤（例えば水およびアルコールなど）、ならびに乳化剤および安定剤。増粘剤は、局所投与のための医薬組成物中に存在し得る。経皮投与を目的とする場合、組成物は、経皮パッチまたはイオントフォレーシスデバイスを含み得る。局所用製剤は、約０．１ｗ／ｖ％から約１０ｗ／ｖ％（単位容量当たりの重量）の本発明の化合物の濃度を含有し得る。
【０２５２】
本発明の医薬組成物は、例えば、坐剤の形態で、直腸投与を目的とすることができ、この坐剤は、直腸で融解し、その薬剤を放出することになる。直腸投与のための組成物は、適切な非刺激性添加剤として油性の基剤を含有し得る。このような基剤として、制限なしで、ラノリン、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２５３】
本発明の医薬組成物は、固体または液体の投与単位の物理的形状を改変する様々な物質を含み得る。例えば、組成物は、有効成分の回りにコーティングシェルを形成する物質を含んでもよい。コーティングシェルを形成する物質は通常、不活性であり、例えば、糖、シェラック、および他の腸溶コーティング剤から選択されてもよい。あるいは、有効成分は、ゼラチンカプセル剤内に入っていてもよい。
【０２５４】
固体または液体の形態での本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、これによって化合物の送達を助ける薬剤を含んでいてもよい。このような能力で作用する適切な薬剤として、モノクローナルまたはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが挙げられる。
【０２５５】
本発明の医薬組成物は、エアゾール剤として投与できる投与単位からなっていてもよい。エアゾール剤という用語は、コロイド性の性質のものから、加圧したパッケージからなるシステムに至るまで様々なシステムを意味するように使用される。送達は、液化性ガスまたは圧縮ガスにより、または有効成分を分配する適切なポンプシステムにより行うことができる。本発明の化合物のエアゾール剤は、有効成分（複数可）を送達するため、単一相、２相、または３相のシステムで送達することができる。エアゾール剤の送達には、必要な容器、活性化剤、バルブ、サブ容器などが含まれ、これらが一緒になってキットを形成することもできる。当業者であれば、不当な実験は行わず、好ましいエアゾール剤を決定することができる。
【０２５６】
本発明の医薬組成物は、薬学的分野では周知の方法で調製することができる。例えば、注射で投与することを目的とする医薬組成物は、溶液を形成するように、本発明の化合物を無菌蒸留水と組み合わせることによって調製できる。界面活性剤を加えることによって、均質な溶液または懸濁液の形成を促進することができる。界面活性剤は、水性デリバリーシステムにおいて化合物の溶解または均質な懸濁を促進するよう、非共有結合で本発明の化合物と相互作用する化合物である。
【０２５７】
本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、治療有効量で投与され、この治療有効量は、使用される特定の化合物の活性、化合物の代謝性の安定度および作用の長さ、患者の年齢、体重、全般的な健康状態、性別、および食生活、投与の形式および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の障害または状態の重症度、ならびに治療が行われる対象を含めた、様々な要素に応じて異なることになる。一般的に、治療上有効な一日量は、（７０Ｋｇの哺乳動物に対して）約０．００１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）から約１００ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、７．０ｇ）、好ましくは、治療上有効量は、（７０Ｋｇの哺乳動物に対して）約０．０１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）から約５０ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、３．５ｇ）、より好ましくは、治療上有効量は、（７０Ｋｇの哺乳動物に対して）約１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、７０ｍｇ）から約２５ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、１．７５ｇ）である。
【０２５８】
本明細書中に提供されている有効量の範囲は、制限的であることを意図しておらず、好ましい投与範囲を表している。しかし、最も好ましい投与量は、個々の対象に応じて調整されることになり、関連分野の当業者であれば、理解している通りであり、決定することができる。（例えば、Ｂｅｒｋｏｗｅｔら編、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、第１６版、Ｍｅｒｃｋ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．、１９９２年、Ｇｏｏｄｍａｎｅｔｎａ．編、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、Ｉｎｃ．、Ｅｌｍｓｆｏｒｄ、Ｎ．Ｙ．、（２００１年）、Ａｖｅｒｙ’ｓ  Ｄｒｕｇ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第３版、ＡＤＩＳ  Ｐｒｅｓｓ、ＬＴＤ．、Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ．（１９８７年）、Ｅｂａｄｉ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｌｉｔｔｌｅ、Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｂｏｓｔｏｎ、（１９８５年）、Ｏｓｏｌｃｉら編、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９９０年）、Ｋａｔｚｕｎｇ、Ｂａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ａｐｐｌｅｔｏｎ  ａｎｄ  Ｌａｎｇｅ、Ｎｏｒｗａｌｋ、ＣＴ（１９９２年）を参照されたい）。
【０２５９】
各治療に必要な全投与量は、必要に応じて、一日のうちに、複数回投与または単回投与により投与できる。一般的に、治療は、化合物の最適投与量より少ない、低い投与量から開始する。その後、投与量は、その状況下での最適の効果に到達するまで、少しの増分で増加させる。診断用の薬学的化合物または組成物は、単独で、または他の診断法、および／または病態を対象とする製薬、もしくは病態の他の症状を対象とする製薬と共に投与することができる。本発明の化合物および／または組成物の投与のレシピエントは、任意の脊椎動物、例えば哺乳動物とすることができる。哺乳動物中で、好ましいレシピエントは、哺乳動物の霊長目（Ｏｒｄｅｒｓ  Ｐｒｉｍａｔｅ）（ヒト、類人猿およびサルを含む）、偶蹄目（Ａｒｔｅｒｉｏｄａｃｔｙｌａ）（ウマ、ヤギ、雌ウシ、ヒツジ、ブタを含む）、げっ歯目（Ｒｏｄｅｎｔａ）（マウス、ラット、ウサギ、およびハムスターを含む）、および食肉目（Ｃａｒｎｉｖｏｒａ）（ネコおよびイヌを含む）である。トリの中でも、好ましいレシピエントは、シチメンチョウ、ニワトリおよび同じ目の他のメンバーである。最も好ましいレシピエントは、ヒトである。
【０２６０】
局所的な適用のため、本発明による医薬組成物の有効量を、治療されることになっている末梢神経ニューロンに隣接する標的部位、例えば、皮膚表面、粘膜などに投与することが好ましい。治療する部位、その使用が診断、予防または治療用であるかどうか、症状の重症度、および使用される局所ビヒクルの性質に応じて、この量は一般的に、１回の適用につき、本発明の化合物約０．０００１ｍｇから約１ｇの範囲となる。好ましい局所用調製物は、軟膏剤であり、この場合、軟膏基剤１ｃｃ当たり約０．００１ｍｇから約５０ｍｇの有効成分が使用される。医薬組成物は、経皮組成物としてまたは経皮送達デバイス（「パッチ」）として調合することができる。このような組成物として、例えば、裏当てされた活性化合物貯蔵容器、コントロール膜、ライナーおよび接触接着剤が挙げられる。このような経皮パッチを使用することによって、必要に応じて、本発明の化合物を、連続したパルス状送達またはオンデマンド送達を提供することができる。
【０２６１】
本発明の組成物は、当技術分野で公知の手順を用いて、患者への投与後、有効成分の即時放出、持続放出または遅延放出を提供するよう調合することができる。徐放ドラッグデリバリーシステムとして、浸透圧ポンプシステムおよびポリマーコーティングされた貯蔵容器または薬剤‐ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解システムが挙げられる。徐放システムの例は、すべて本明細書中に参考として組み込まれている、米国特許第３，８４５，７７０号および第４，３２６，５２５号ならびにＰ．  Ｊ．  Ｋｕｚｍａら、Ｒｅｇｉｏｎａｌ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ、第２２巻（６）：５４３〜５５１頁（１９９７年）において提供されている。
【０２６２】
本発明の組成物はまた、局所的、全身、および鼻から脳への薬物治療のための鼻腔内ドラッグデリバリーシステムを介して送達することができる。Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ（ＣＰＤ）（商標）技術、従来の点鼻薬ビン、吸入器またはネブライザーは、嗅覚領域および副鼻腔を標的とすることによって、薬剤の局所的および全身への有効な送達を提供することが当業者には公知である。
【０２６３】
本発明はまた、ヒト女性または動物メスへの投与に適した、膣内シェルまたはコアドラッグデリバリーデバイスに関する。このデバイスは、被包（ｓｈｅａｔｈ）で包囲されたポリマーマトリックス内の活性医薬成分から構成されていてもよく、ＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ９８／５００１６号に記載の通り、テストステロンを付着させるために使用されるデバイスと同様に、実質的に０次パターンで、毎日化合物を放出することが可能である。
【０２６４】
眼部送達のための現在の方法として、局所投与（点眼）、結膜下注射、眼窩周囲への注射、硝子体内注射、外科的移植およびイオントフォレシス（弱い電流を使用して、イオン化した薬剤を体組織へと、および体組織を介して輸送する）が挙げられる。当業者であれば、安全および有効な眼内投与のため、最も適した添加剤を化合物と組み合わせる。
【０２６５】
最も適切な経路は、治療している状態の性質および重症度に依存することになる。当業者はまた、投与方法（例えば、経口、静脈内、吸入、皮下、直腸など）、剤形、適切な薬学的添加剤、およびそれを必要とする対象への化合物の送達に関連する他の事項を決定することに精通している。
併用療法
本発明の化合物は、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患および状態の治療において、１つもしくは複数の他の本発明の化合物または１つもしくは複数の他の治療薬あるいはこれらの任意の組合せを有用に組み合わせることができる。例えば、本発明の化合物は、これらだけに限らないが、以下を含めた他の治療薬と組み合わせて、同時、持続的または別々に投与することができる：
・オピエート鎮痛剤、例えばモルヒネ、ヘロイン、コカイン、オキシモルヒネ、レボルファノール、レバロルファン、オキシコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、ナルメフェン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、メリピジン、メタドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンおよびペンタゾシンなど、
・非オピエート鎮痛剤、例えばアセトメニフェン、サリチレート（例えばアスピリン）など、
・非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルシナル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサル、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンおよびゾメピラックなど、
・抗痙攣剤、例えばカルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ラモトリジン、バルプロエート、トピラメート、ガバペンチンおよびプレガバリンなど、
・抗うつ剤、例えば三環系抗うつ薬、例えばアミトリプチリン、クロミプラミン、デスプラミン、イミプラミンおよびノルトリプチリンなど、
・ＣＯＸ−２選択的阻害剤、例えばセレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、およびルミラコキシブなど、
・α−アドレナリン作動性剤、例えばドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グァンファシン、デキシメタトミジン、モダフィニル、および４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンなど、
・バルビツレート鎮静剤、例えばアモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルチタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラールおよびチオペンタールなど、
・タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３アンタゴニスト、ＮＫ−２アンタゴニストまたはＮＫ−１アンタゴニスト、例えば（αＲ、９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［［２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチルフェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、アプレピタント、ラネピタント、ダピタントまたは３−［［２−メトキシ５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）など、
・コールタール鎮痛剤、特にパラセタモール、
・セロトニン再取り込み阻害剤、例えばパロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンデスメチルメタボライト）、メタボライトデメチルセルトラリン、’３フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムメタボライトデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、トラゾドンおよびフルオキセチンなど、
・ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取り込み阻害剤、例えばマプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオンメタボライトヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン（Ｖｉｖａｌａｎ（登録商標））、特に選択性ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えばレボキセチン、特に（Ｓ，Ｓ）−レボキセチン、およびベンラファキシンデュロキセチン神経弛緩剤、鎮静／抗不安剤、
・デュアルセロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えばベンラファキシン、ベンラファキシンメタボライトＯ−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンメタボライトデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプランおよびイミプラミンなど、
・アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えばドネペジルなど、
・５−ＨＴ３アンタゴニスト、例えばオンダンセトロンなど、
・代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）アンタゴニスト、
・局所麻酔剤、例えばメキシレチンおよびリドカインなど、
・副腎皮質ステロイド剤、例えばデキサメタゾンなど、
・抗不整脈剤、例えばメキシレチンおよびフェニトインなど、
・ムスカリンアンタゴニスト、例えば、トルテロジン、プロピベリン、トロプシウムｔクロリド、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリンおよびイプラトロピウムなど、
・カンナビノイド、
・バニロイド受容体アゴニスト（例えばレジンフェラトキシンなど）またはアンタゴニスト（例えばカプサゼピンなど）、
・鎮静剤、例えばグルテチミド、メプロバメート、メタカロン、およびジクロラルフェナゾンなど、
・抗不安剤、例えばベンゾジアゼピンなど、
・抗うつ剤、例えばミルタザピンなど、
・局所用薬剤（例えばリドカイン、カプサイシン（ｃａｐｓａｃｉｎ）およびレシニフェラトキシン（ｒｅｓｉｎｉｆｅｒｏｔｏｘｉｎ）、
・筋弛緩剤、例えばベンゾジアゼピン、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモールおよびオルフレナジンなど、
・抗ヒスタミン剤またはＨ１アンタゴニスト、
・ＮＭＤＡ酸受容体アンタゴニスト、
・５−ＨＴ受容体アゴニスト／アンタゴニスト、
・ＰＤＥＶ阻害剤、
・トラマドール（登録商標）、
・コリン作動性（ニコチン性）鎮痛剤、
・α−２−デルタリガンド、
・プロスタグランジンＥ２サブタイプアンタゴニスト、
・ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト、
・５−リポキシゲナーゼ阻害剤、および
・５−ＨＴ３アンタゴニスト。
【０２６６】
このような組合せを用いて治療および／または予防することができるナトリウムチャネルによって媒介される疾患および状態として、疼痛、中枢神経および末梢神経によって媒介される疾患、急性疾患、慢性疾患、神経障害性疾患、ならびに疼痛および他の中枢神経障害（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、または循環器系障害（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋障害（例えば下肢静止不能症候群および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、神経性外傷に対する神経防護作用および多発性硬化症、ならびにチャンネル病（例えば肢端紅痛症および家族性直腸痛症候群など）を伴う他の疾患が挙げられるが、これらだけに限らない。
【０２６７】
本明細書で使用する場合「組合せ」とは、１つまたは複数の本発明の化合物、および１つもしくは複数の他の本発明の化合物または１つもしくは複数の追加の治療薬の、任意の混合または順列を指す。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に１つまたは複数の治療薬との、同時または持続的送達を含み得る。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に別の治療薬との剤形を含み得る。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に別の治療薬との投与経路を含み得る。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に別の治療薬との製剤を含み得る。剤形、投与経路および医薬組成物として、本明細書中に記載されているものが挙げられるが、これらに限らない。
【０２６８】
パーツからなるキット
本発明はまた、１つまたは複数の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有するキットを提供する。キットにはまた、イオンチャネルの活性を調節するための医薬組成物の使用のため、疼痛の治療のため、ならびに本明細書中に開示されている他の利用のための使用説明書も含まれている。好ましくは、市販のパッケージは、医薬組成物の１つまたは複数の単位用量を含有する。例えば、そのような単位用量は、静脈内用注射剤の調製に十分な量であってよい。軽い、および／または空気に敏感な化合物が、特別なパッケージングおよび／または製剤を必要とする可能性があることは、当業者であれば明らかであろう。例えば、光を通さず、および／また周囲の空気との接触から密閉され、および／または適切なコーティングもしくは添加剤と共に調合されているパッケージングを、使用してもよい。
【０２６９】
本発明の化合物の調製
本発明の化合物は、本明細書中に開示されている方法、ならびに、ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７に記載のものと同様の方法、およびＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００８／０４６０４９に記載のものと同様の方法により調製される（上記ＰＣＴ公開特許出願はその全体が完全に本明細書中に組み込まれており、特に、上記ＰＣＴ公開特許出願に開示されている化合物についての、ＰＣＴ公開特許出願に開示されている調製方法についてである）。
【０２７０】
当業者であれば、適切な出発物質を用いて、必要であれば合成パラメータを改変することによって、ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７の開示を参照することによって、以下に記載したものと同様の方法で本発明の化合物を生成することができることも理解している。一般的に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩ、およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  ＵＳＡなどの供給元から得てもよいし、または当業者には公知の情報源に従い合成してもよいし（例えば、Ｓｍｉｔｈ、Ｍ．Ｂ．およびＪ．  Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ、ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版（Ｗｉｌｅｙ、２０００年１２月）を参照）、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７に記載の通り調製してもよいし、または本明細書中に開示されている方法により調製してもよい。
【０２７１】
保護基は、当業者に公知であり、本明細書中に記載されている通りである、標準的技法に従い、付加または除去することができる。
【０２７２】
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（２００６年）、第４版、Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。保護基はまた、ポリマー樹脂、例えばＷａｎｇ樹脂または２−クロロトリチル−クロリド樹脂であってよい。
【０２７３】
本発明の化合物のこのように保護された誘導体は、それ自体、薬理学的活性を所有していない可能性があるが、これらが、哺乳動物に投与され、その後体内で代謝されることによって、薬理学的に活性のある本発明の化合物を形成することを当業者であれば理解されたい。したがってこのような誘導体は、「プロドラッグ」と記載してもよい。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。
【０２７４】
遊離塩基または遊離酸の形態で存在し得る、調製された、以下に記載のすべての化合物は、適切な無機または有機の塩基または酸を用いた処理によって、薬学的に許容されるその塩へと変換することができる。以下に調製された化合物の塩は、標準的な技法によって、それらの遊離塩基または酸の形態へと変換することができる。本発明の化合物のすべての多形体、非晶質形態、無水物、水和物、溶媒和物および塩が、本発明の範囲内に入ると意図されていることを理解されたい。さらに、酸またはエステル基を含有するすべての本発明の化合物は、当業者には公知の方法で、または本明細書中に記載されている方法で、それぞれ対応するエステルまたは酸に変換することができる。
【０２７５】
あるいは、本発明の化合物は、反応スキーム１〜２７の中で以下に記述されている手順に従い合成することができ、この中で、他に示されていない限り、ｑは１または２であり、各Ｘはハロ、好ましくはブロモまたはクロロであり、Ｒ’’は、アルキル基であり、Ｒ１５は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物において、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４に対して定義された通りであり、Ｒ１６は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｒ２、Ｒ４またはＲ６に対して定義された通りであり、
【０２７６】
【化１９】
2015010090.tif 000033
は、以下のうちの１つとして定義される：
【０２７７】
【化２０】
2015010090.tif 000034
（式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＹおよびＺは、式（Ｉ）、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して記載された通りである）。
【０２７８】
式（Ｉａ）、式（Ｉａａ）および式（Ｉａｂ）の化合物の調製
式（Ｉａ）、式（Ｉａａ）および式（Ｉａｂ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、以下の反応スキーム１および２において、以下に記述されている方法により調製してもよく、ここで、Ｒ５０ａ、Ｒ５０ｂ、Ｒ５０ｃおよびＲ５０ｄは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノであり、またはＲ５０ａおよびＲ５０ｂ、またはＲ５０ｂおよびＲ５０ｃ、またはＲ５０ｃおよびＲ５０ｄは、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ５０ａ、Ｒ５０ｂ、Ｒ５０ｃおよびＲ５０ｄ基は、存在する場合、上に記載の通りである。
【０２７９】
【化２１】
2015010090.tif 000035
式（１０１）、式（１０２）、式（１０４）、式（１０５）、式（１１０）、および式（１１２）の化合物は、市販されているか、または、当業者に公知の方法により、または本明細書中に開示されている方法により、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製することができる。
【０２８０】
上に記述されているように、式（１０１）のイサチン化合物を、式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物で最初にアルキル化して、式（１０３）の生成物を生成することにより、式（Ｉａ）の化合物を調製する。あるいは、式（１１０）のインドール化合物に、ヨウ素を用いて、ヨウ素を付加し、式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化することにより、式（１１１）の生成物を生成する。ルテニウム（ＩＩＩ）クロリド一水和物および過ヨウ素酸ナトリウムでの（１１１）の酸化により、式（１０３）のイサチン生成物を得る。あるいは、式（１１２）のアニリン化合物の、塩化オキサリルでの処理により、式（１０３）のイサチン（ｉｓｔａｉｎ）化合物を得る。式（１０４）のフェノール化合物を、低温（０℃）で、式（１０５）のグリニャール試薬で処理することによって、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成し、これを、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と、例えばこれらだけに限らないが、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることによって、式（１０６）のオキシインドールを生成する。式（１０６）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、トリエチルシランなどのシランで処理することによって、オキシインドールのＣ−３位置で、ヒドロキシル基を除去した後、式（１０７）の化合物を得る。式（１０７）の化合物はまた、式（１０６）の化合物を塩化チオニル／トリエチルアミンで処理し、次いで亜鉛末で還元することによって、獲得することもできる。式（１０７）化合物を、例えばこれだけに限らないが、クロロヨードメタンまたは１，２−ジブロモエタンなどのアルキル化試薬で、例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基と共に、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、処理することによって、分子内環化を介して、本発明の式（Ｉａ）の化合物を生成する。あるいは、化合物（１０７）を、例えばこれだけに限らないが、トリメチルシリルクロリドなどのシリル化合物で処理することによって、シリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理することによって、式（１０８）の化合物を生成する。式（１０７）化合物を、例えばこれだけに限らないが、ＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨ、ＬＤＡなどの塩基で処理し、続いてホルムアルデヒドと反応させることによって、式（１０８）の化合物を得ることもできる。例えばこれらだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、またはトリメチルホスフィンなどのホスフィン試薬、およびジエチル、ジイソプロピルまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルのアザジカルボキシレート、またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、またはジクロロメタンなどの溶媒中、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を介して、式（１０８）の化合物の分子内環化を行うことによって、本発明の式（Ｉａ）の化合物を生成する。
【０２８１】
式（Ｉａ）、（Ｉａａ）および（Ｉａｂ）の化合物はまた、以下の反応スキーム２で図示された方法により調製することもできる（式中、ｑ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ５０ａ、Ｒ５０ｂ、Ｒ５０ｃおよびＲ５０ｄは、上で定義された通りであり、ＰＧは、窒素保護基である）：
【０２８２】
【化２２】
2015010090.tif 000036
式（２０３）、式（２０４）、式（２０５）、式（２０６）および式（２０７）の化合物は、市販のものであるか、または当業者に公知の方法で、または本明細書中に開示されている方法で調製することもできる。
【０２８３】
式（２０１）の化合物（式中のＰＧは、例えばこれだけに限らないが、ジフェニルメチルなどの窒素保護基である）を、上の反応スキーム１で示した順序を介して合成する。保護基がジフェニルメチルの場合、例えば６０〜１２０ｐｓｉなどの水素の高圧下でこれを除去することによって、式（２０２）のオキシインドール化合物を形成する。これは、式（２０１）の化合物を、７０℃から１００℃でトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸で処理することによって、除去できる。式（２０２）の化合物をアルキル化試薬Ｒ１５−Ｘ（２０３）（式中、Ｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯＴｓである）でアルキル化することによって、式（Ｉａ）の化合物の生成を達成するか、あるいは、Ｘがクロロの場合、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水酸化リチウム、または炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、２−ブタノン、アセトン、アセトニトリルまたはこれらのうちの任意の２つの組合せなどの溶媒中、ヨウ化カリウムの存在下でまたは不在下で、例えばこれだけに限らないが、塩化チオニルまたはＮ−（クロロメチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬））などの塩素化試薬と反応させることによって、対応するアルコール（２０４）から試薬を生成する。
【０２８４】
あるいは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で、例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、またはトリメチルホスフィンなどのホスフィン試薬、およびジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルのアザジカーボキシレートまたはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、またはジクロロメタンなどの溶媒中、式（２０２）の化合物をアルコール（２０４）と反応させることによって、式（Ｉａ）の化合物を得る。
【０２８５】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、銅二価の酢酸塩などの銅試薬、および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、例えばこれだけに限らないが、ナトリウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中、式（２０２）の化合物をボロン酸（２０５）と反応させることによって、式（Ｉａ）の化合物を得る。
【０２８６】
あるいは、Ｒ１５が化合物（２０３）の中のアリールまたはヘテロアリール基の場合、例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、例えばこれだけに限らないが、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンなどのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、化合物（２０３）を、化合物（２０２）と反応させることによって、式（Ｉａ）の生成物を得る。
【０２８７】
一般的に、式（２０２）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基、および例えばこれだけに限らないが、エチルクロロギ酸塩またはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどのクロロギ酸塩試薬などで処理することによって、式（Ｉａａ）のカルバメート化合物を得る。式（２０２）の化合物を、と共に例えばこれだけに限らないが、無水酢酸などのアシル化試薬で処理することによって、式（Ｉａｂ）の化合物を得る。
【０２８８】
式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の調製
式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム３において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、
【０２８９】
【化２３】
2015010090.tif 000037
は、Ｎ−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙ）であり、ＰＧは、窒素保護基であり、ｑおよびＲ１６および
【０２９０】
【化２４】
2015010090.tif 000038
は、上で定義された通りであり、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ１９は、水素、アルキルまたはアリールである。
【０２９１】
【化２５−１】
2015010090.tif 000039
式（３０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。式（３０３）および式（３０５）の化合物は、市販されているか、また当業者には公知の方法で調製することができる。
【０２９２】
一般的に、反応スキーム３において上に記述されている手順により、当業者に公知の方法を用いて、式（３０１）の化合物の脱保護により、式（３０２）の化合物を生成することによって、式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物を調製する。アルデヒドまたはケトン（３０３）で、例えばこれだけに限らないが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、あるいはホルムアルデヒドおよびギ酸で、還流水中で、（３０２）の還元的アミノ化により式（Ｉｃ）のアミン化合物を得る。
【０２９３】
別の態様において、例えばこれだけに限らないが、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、式（３０２）のアミン化合物を、イソシアネートで処理することによって、式（Ｉｂ）のウレア化合物を調製する。
式（Ｉｄ）の化合物の調製
式（Ｉｄ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。反応スキーム４において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑおよびＲ１６および
【０２９４】
【化２５−２】
2015010090.tif 000040
は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基、またはヘテロアリールアルキル基（式中、−ＣＮは、アラルキル基のアリール基上の置換基、またはヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール基上の置換基である）であり、Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである。
【０２９５】
【化２６】
2015010090.tif 000041
式（４０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０２９６】
反応スキーム４は、式（Ｉｄ）のためのオキサジアゾール化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、式（４０１）の化合物を、ヒドロキシルアミンで処理することによって、式（４０２）の化合物を得ることができる。例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒としても）などの塩基の存在下、マイクロ波反応器内にて、高温、例えば１７０℃で、適切に置換された無水物または塩化アシルを反応させることによって、式（４０２）の化合物を式（Ｉｄ）の化合物に変換する。あるいは、例えばこれだけに限らないが、ジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、化合物（４０２）を適切に置換された無水物または塩化アシルと反応させることによって、オキサジアゾール環形成を遂行する。
【０２９７】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、ジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、式（４０２）の化合物を、適切に置換された塩化アシルと反応させることによって、式（４０３）の化合物の生成をもたらすことができ、次いで、この式（４０３）の化合物を、マイクロ波反応器内にて、高温例えば１７０℃などで、例えばこれだけに限らないが、ピリジン（またとして溶媒）などの塩基で処理することによって、式（Ｉｄ）の化合物を得る。
【０２９８】
式（Ｉｅ）および式（Ｉｆ）の化合物の調製
式（Ｉｅ）および式（Ｉｆ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム５において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６および
【０２９９】
【化２７】
2015010090.tif 000042
は、上で定義された通りであり、
【０３００】
【化２８】
2015010090.tif 000043
は、Ｎ−ヘテロアリールであり、およびＲ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、もしくはアリールであるか、またはＲ２１およびＲ２２は、これら両方が結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されているＮ−ヘテロアリールまたはＮ−ヘテロシクリル（Ｎ−ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ）を形成する。
【０３０１】
【化２９】
2015010090.tif 000044
式（５０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３０２】
一般的に、上の反応スキーム５は、式（Ｉｅ）および式（Ｉｆ）の化合物の合成の概略図を図示している。式（Ｉｅ）の化合物は、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｆｒｏｍａｍｉｄｅ）などの溶媒中、高温、例えば１２０℃で、式（５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ジメチルアミン、ピペリジンまたはモルホリンなどのアミンで処理することによって得る。
【０３０３】
別の態様において、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、高温、例えば１２０℃で、式（５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ナトリウムメトキシドなどのオキシド求核剤で処理することによって、式（Ｉｆ）の化合物を得る。
【０３０４】
式（Ｉｇ）の化合物の調製
式（Ｉｇ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム６において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６および
【０３０５】
【化３０】
2015010090.tif 000045
は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基またはヘテロアリールアルキル基（式中、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３は、アラルキル基のアリール基上の置換基またはヘテロアリールアルキル基上のヘテロアリール基である）であり、Ｒ２３は、アルキルであり、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０３０６】
【化３１】
2015010090.tif 000046
式（６０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３０７】
一般的に、反応スキーム６は、式（Ｉｇ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはメタノールと水などの混合した溶媒中、式（６０１）のエステル化合物と共に、例えばこれだけに限らないが、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基で処理することによって、式（６０１）のエステル化合物を対応する式（６０２）のカルボン酸へと変換する。式（６０２）の酸化合物は、例えばこれだけに限らないが、Ｎ−メチルモルホリンなどの塩基の存在下、イソ−ブチルクロロホルメートで処理することによって、混合無水物へと変換することができるか、または、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、塩化オキサリルで処理することによって、対応する酸塩化物へと変換することができる。混合無水物の場合は直接、または、酸塩化物の場合は、例えばこれだけに限らないが、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、第一級または第二級アミンと反応させることによって、アミド化合物（６０３）を形成する。Ｒ２４およびＲ２５がそれぞれ水素の場合、例えばこれだけに限らないが、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、式（６０３）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセチルと反応させることによって、中間体を生成し、これをヒドラジンと反応させることによって、（Ｉｇ）のトリアゾール化合物を形成する。
【０３０８】
式（Ｉｈ）、式（Ｉｉ）、式（Ｉｉａ）、式（Ｉｉｂ）、式（Ｉｉｃ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｋａ）、式（Ｉｋｂ）、式（Ｉｋｃ）、式（Ｉｋｄ）、式（Ｉｋｅ）および式（Ｉｋｆ）の化合物の調製
式（Ｉｈ）、式（Ｉｉ）、式（Ｉｉａ）、式（Ｉｉｂ）、式（Ｉｉｃ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｋａ）、式（Ｉｋｂ）、式（Ｉｋｃ）、式（Ｉｋｄ）、式（Ｉｋｅ）および式（Ｉｋｆ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム７および８において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、および
【０３０９】
【化３２】
2015010090.tif 000047
は、上で定義された通りであり、
【０３１０】
【化３３】
2015010090.tif 000048
は、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は、それぞれ独立して水素、アルキル、場合によって置換されているアリールまたは場合によって置換されているヘテロアリールであり、Ｒ３５は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０３１１】
【化３４】
2015010090.tif 000049
【０３１２】
【化３５】
2015010090.tif 000050
式（７０１）および式（８０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３１３】
一般的に、式（Ｉｈ）、式（Ｉｉ）、式（Ｉｉａ）、式（Ｉｉｂ）、式（Ｉｉｃ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｋａ）、式（Ｉｋｂ）、式（Ｉｋｃ）、式（Ｉｋｄ）、式（Ｉｋｅ）および式（Ｉｋｆ）の化合物は、反応スキーム７または反応スキーム８において示された通りに合成される。例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒（例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンドの有り無しで）、例えばこれだけに限らないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエン、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、式（７０１）または式（８０１）の化合物を、第一級または第二級アミンと反応させることによって、式（Ｉｉａ）または式（Ｉｋａ）のアミノ化合物を得る（Ｍｕｃｉ、Ａ．  Ｒ．ら、Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ
Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２年）、第２１９巻：１３１頁を参照）。
【０３１４】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅触媒の存在下、例えばこれだけに限らないが、８−ヒドロキシキノリンまたはｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンなどのリガンド、例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基、例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、式（７０１）または式（８０１）の化合物を環化したラクタム型の化合物と反応させることによって、式（Ｉｉａ）または式（Ｉｋａ）の生成物を得る。
【０３１５】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、トリエチルアミンおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアミンの存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中、式（７０２）のカルボン酸化合物を、ジフェニルホスホラジデートと反応させることによって、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルで保護されたアミノ中間体を得る。このアミノ中間体から、酸性処理により、式（Ｉｉａ）のアミノ化合物（式中、Ｒ２６およびＲ２７はそれぞれ水素である）を生成する。
【０３１６】
例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒（例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンド有り無しで）、例えばこれだけに限らないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、または重炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジメトキシエタン、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなどの溶媒中、化合物（７０１）または（８０１）を、アルキル、ビニル、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸、またはアルキル、ビニル、アリールもしくはヘテロアリールスタンナン試薬と反応させることによって、式（Ｉｈ）または（Ｉｊ）の結合した生成物を得る（Ｋｏｔｈａ、Ｓ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２年）、第５８巻：９６３３頁およびＭｉｙａｕｒａ、Ｎ．ら、Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．（１９９５年）、第９５巻：２４５７頁およびＦａｒｉｎａ、Ｖ．ら、Ｏｒｇ．  Ｒｅａｃｔ．（１９９７年）、第５０巻：１頁を参照）。
【０３１７】
例えばこれだけに限らないが、塩化ニッケル（ＩＩ）などのニッケル触媒、または例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、および例えばこれだけに限らないが、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンドの存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジノンまたはアセトニトリルなどの溶媒中、化合物（７０１）または（８０１）を、シアン化ナトリウム、シアン化亜鉛またはトリブチルスズシアニドおよびシアン化カリウムと反応させることによって、式（Ｉｉ）または式（Ｉｋ）のシアノ化合物を得る（Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉｏ、Ｋ．Ｍ．ら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：３７２３〜５頁およびＹａｎｇ、Ｃ．ら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：２８３７〜４０頁を参照）。
【０３１８】
例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅などの銅触媒およびＬ−プロリンのナトリウム塩の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、化合物（７０１）を、例えばこれだけに限らないが、メタンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸ナトリウムと反応させることによって、式（Ｉｉｂ）のスルホン生成物を得る。
【０３１９】
式（Ｉｋａ）の化合物において、Ｒ２６およびＲ２７がそれぞれ水素の場合、当業者が行うように、これをカルボン酸と結合させることによって、式（Ｉｋｂ）のアミド化合物を得る。あるいは、例えばこれだけに限らないが、クロロギ酸トリクロロメチルなどのカップリング剤の存在下、式（Ｉｋａ）のアミノ化合物をアミンで処理することによって、式（Ｉｋｃ）のウレア化合物を得る。
【０３２０】
例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒、および例えばこれだけに限らないが、１，３−ビス（ジシクロヘキシルホスホニウム）プロパンビス（テトラフルオロホウ酸塩）などのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、化合物（８０１）をアルコールおよび一酸化炭素と反応させることによって、式（Ｉｊ）のエステル化合物（式中、Ｒ２８は、−ＣＯＯＲ２５（式中Ｒ２５は、上で定義された通りである）である）を得る。Ｒ２５がフェニルの場合、例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（Ｉｊ）のエステル化合物をアミンで処理することによって、式（Ｉｋｄ）のアミド化合物を得る。あるいは、例えばこれだけに限らないが、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基を用いて、式（Ｉｊ）のエステル化合物を加水分解することによって、酸を生成する。この酸を、当業者が行うように、アミンと結合させることによって、式（Ｉｋｄ）のアミド化合物を得る。あるいは、例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、式（Ｉｋ）のニトリル化合物を、水性の炭酸ナトリウムおよび過酸化水素で加水分解させることによって、式（Ｉｋｄ）の第一級アミド化合物を得る。
【０３２１】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、式（Ｉｋ）の化合物をヒドロキシルアミンで処理することによって、式（８０２）の化合物を得ることができる。例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒としても）などの塩基の存在下、マイクロ波反応器内で、高温、例えば１７０℃で、適切に置換された無水物または塩化アシルと反応させることによって、式（８０２）の化合物を、式（Ｉｋｅ）の化合物へと変換させる。
【０３２２】
あるいは、Ｒ２６およびＲ２７がそれぞれ水素の場合、例えばこれだけに限らないが、ピリジンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、式（Ｉｉａ）および（Ｉｋａ）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、メタンスルホニルクロリドなどの塩化スルホニル試薬と反応させることによって、式（Ｉｉｃ）および（Ｉｋｆ）のスルホンアミド生成物を得る。
【０３２３】
式（Ｉｍ）および式（Ｉｍａ）の化合物の調製
式（Ｉｍ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム９において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２６およびＲ２７は、上に記載の通りである。
【０３２４】
【化３６】
2015010090.tif 000051
式（９０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３２５】
一般的に、式（Ｉｍ）および式（Ｉｍａ）の化合物は、反応スキーム９に示された通りに合成される。例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒（例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンド有り無しで）、例えばこれだけに限らないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエン、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなどの溶媒中、式（９０１）の化合物を、第一級または第二級アミンと反応させることによって、式（Ｉｍ）のアミノ化合物を得る（Ｍｕｃｉ、Ａ．  Ｒ．ら、Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２年）、第２１９巻：１３１頁を参照）。
【０３２６】
化合物（９０１）を、シアン化ナトリウム、シアン化亜鉛またはトリブチルスズシアニドおよびシアン化カリウムと反応させることによって、例えばこれだけに限らないが、塩化ニッケル（ＩＩ）などのニッケル触媒、または例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、および例えばこれだけに限らないが、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンドの存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジノンまたはアセトニトリルなどの溶媒中、式（９０２）のシアノ化合物を得る（Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉｏ、Ｋ．Ｍ．ら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：３７２３〜５頁およびＹａｎｇ、Ｃ．ら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：２８３７〜４０頁を参照）。
【０３２７】
式（９０２）の化合物を、ヒドロキシルアミンで処理し、および、例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒としても）などの塩基の存在下、マイクロ波反応器内で、高温、例えば１７０℃で、適切に置換された無水物または塩化アシルで処理することによって、式（Ｉｍａ）のオキサジアゾール生成物を得る。
【０３２８】
式（Ｉｎ）および（Ｉｎａ）の化合物の調製
式（Ｉｎ）および（Ｉｎａ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１０において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ１５、Ｒ２６、Ｒ２７および
【０３２９】
【化３７】
2015010090.tif 000052
は、上で定義された通りであり、Ｒ２９は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはホルミルである。
【０３３０】
【化３８】
2015010090.tif 000053
式（１００１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３３１】
一般的に、式（Ｉｎ）の化合物は、反応スキーム１０に示された通りに合成することができる。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの溶媒中、式（１００１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ｎ−ブチルリチウムまたはｔ−ブチルリチウムなどのリチウム試薬で処理することによって、アニオンを生成する。このアニオンを、求電子剤と反応させることによって、式（１００２）の化合物を得る。求電子剤がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの場合、式（１００２）のアルデヒド化合物（式中、Ｒ２９は、Ｃ（Ｏ）Ｈである）を得る。これを、還元的アミノ化条件下、例えばこれだけに限らないが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、アミンと反応させることによって、式（Ｉｎ）のアミン化合物を得る。
【０３３２】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅試薬、例えばこれだけに限らないが、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリンなどのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中、式（１００１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ベンジルアルコール、フェノールまたは置換されたアリールなどのアルコールおよびヘテロアリールヒドロキシ化合物で処理することによって、式（Ｉｎａ）のエーテル化合物を得る。
【０３３３】
あるいは、式（１００１）の化合物を、例えばｎ−ブチルリチウムまたはｔ−ブチルリチウムなどのリチウム試薬、例えばこれだけに限らないが、トリメチルボレートなどのホウ素試薬で処理し、続いて過酸化水素で酸化させることによって、式（１００３）のヒドロキシ（ｈｙｄｏｘｙ）化合物を生成する。例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅試薬、例えばこれだけに限らないが、１−ブチル−１Ｈ−イミダゾールなどのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中で、式（１００３）の化合物を、アリールまたはヘテロアリールハライドで処理することによって、式（Ｉｎａ）のエーテル化合物を得る。
【０３３４】
あるいは、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基で式（１００３）の化合物を処理し、ハロ試薬Ｒ２７−Ｘと反応させることによって、式（Ｉｎａ）のエーテル化合物を得る。
【０３３５】
式（Ｉｏ）の化合物の調製
式（Ｉｏ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１１において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５およびＲ１６は、上で定義された通りであり、Ｒ３０は、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。
【０３３６】
【化３９】
2015010090.tif 000054
式（１１０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３３７】
一般的に、反応スキーム１１は、式（Ｉｏ）の化合物の合成の概略図を図示している。１ａｔｍの水素気圧下で、例えばこれだけに限らないが、パラジウム炭素などの触媒と共に、例えばこれだけに限らないが、メタノールなどの溶媒中、（１１０１）のベンジル保護基を水素添加で選択的除去することによって、式（１１０２）の化合物を得る。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下、例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、またはトリメチルホスフィンなどのホスフィン試薬、およびアゾジカルボン酸ジエチル（ａｚａｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、またはジクロロメタンなどの溶媒中、式（１１０２）の化合物とアルコール（Ｒ３０−ＯＨ）を反応させることによって、式（Ｉｏ）の化合物を得る。
【０３３８】
あるいは、例えばこれだけに限らないがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、式（１１０２）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムなどの塩基で処理し、ハロゲン化アルキルＲ３０−Ｘと反応させることによって、式（Ｉｏ）の化合物を得る。
【０３３９】
式（Ｉｐ）の化合物の調製
式（Ｉｐ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１２において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ’’、ｑ、Ｒ１５およびＲ１６は、上で定義された通りであり、Ｒ３１は、アルキルまたはハロアルキルである。
【０３４０】
【化４０】
2015010090.tif 000055
式（１２０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。式（１０５）の化合物は、市販のものである。
【０３４１】
一般的に、反応スキーム１２は、式（Ｉｐ）の化合物の合成の概略図を図示している。低温（０℃）で、式（１２０１）のアルコール化合物を、式（１０５）のグリニャール試薬で処理することによって、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成する。これを、例えばこれだけに限らないが、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、例えばこれだけに限らないが、無水トリフルオロ酢酸などの求電子剤と反応させることによって、式（Ｉｐ）の化合物を生成する。
【０３４２】
式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）および式（Ｉｓ）の化合物の調製
式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）および式（Ｉｓ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１３において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６、Ｒ２６、Ｒ２７および
【０３４３】
【化４１】
2015010090.tif 000056
は、上で定義された通りであり、Ｑａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ３２は、水素またはアルキルであり、Ｒ３３は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。
【０３４４】
【化４２】
2015010090.tif 000057
式（１３０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。化合物Ｒ３３−Ｘは、市販のものである。
【０３４５】
一般的に、反応スキーム１３は、式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）および式（Ｉｓ）の化合物の合成の概略図を図示している。当業者に公知の方法を用いて、式（１３０１）の化合物の酸素保護基を除去することによって、式（１３０２）のアルコール化合物を得る。例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウム、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ハライド（ブロモ、クロロまたはブロモ）試薬（Ｒ３３−Ｘ）でアルキル化することによって、式（Ｉｑ）の化合物を得る。Ｒ３２が式（１３０２）の化合物中の水素の場合、第一級アルコールは、例えばこれだけに限らないが、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−１（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン）などのオキシダントにより、酸化させることによって、式（１３０４）の対応するアルデヒド化合物を形成する。これを、還元的アミノ化条件下で、例えばこれだけに限らないが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、アミンと反応させることによって、式（Ｉｒ）のアミン化合物を得る。別の態様において、式（１３０４）のアルデヒド化合物を、例えばこれだけに限らないが、メチルマグネシウムブロミドまたはトリフルオロメチルトリメチルシランとフッ化セシウムの組合せなどの求核剤と反応させることによって、式（Ｉｓ）の化合物を形成する。
【０３４６】
式（Ｉｔ）の化合物の調製
式（Ｉｔ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１４において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６および
【０３４７】
【化４３】
2015010090.tif 000058
は、上で定義された通りであり、
【０３４８】
【化４４】
2015010090.tif 000059
は、場合によって置換されているＮ−ヘテロシクリルである。
【０３４９】
【化４５】
2015010090.tif 000060
式（１４０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３５０】
一般的に、反応スキーム１４は、式（Ｉｔ）の化合物の合成の概略図を図示している。場合によって置換されているＮ−ヘテロシクリル、例えばこれだけに限らないが、４−メチルピペラジンまたはピペリジンなどの存在下、例えばこれだけに限らないが、メタノールなどの溶媒中、式（１４０１）の化合物を、ホルムアルデヒドで処理することによって、式（Ｉｔ）の化合物を得る。
【０３５１】
式（Ｉｕ）の化合物の調製
式（Ｉｕ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１５において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｘ、ｑ、Ｒ１６および
【０３５２】
【化４６】
2015010090.tif 000061
は、上で定義された通りであり、
【０３５３】
【化４７】
2015010090.tif 000062
は、場合によって置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合によって置換されているＮ−ヘテロシクリルであり、Ｒ３４は、アルキルまたはアラルキルである。
【０３５４】
【化４８】
2015010090.tif 000063
式（１５０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。化合物Ｒ３４−Ｘは、市販のものである。
【０３５５】
一般的に、反応スキーム１５は、式（Ｉｕ）化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（１５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの塩基およびアルキル化試薬（Ｒ３４−Ｘ）で処理することによって、式（Ｉｕ）の化合物を得る。あるいは、相間移動反応条件下、例えばこれだけに限らないが水酸化ナトリウムなどの塩基、例えばこれだけに限らないがテトラブチルアンモニウムブロミドなどの相間移動触媒を用いて、例えばこれだけに限らないが、水性テトラヒドロフランなどの溶媒中、式（１５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが硫酸ジメチル（ｄｉｅｍｔｈｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）などのアルキル化試薬と反応させて、アルキル化を遂行することによって、式（Ｉｕ）の化合物を得る。
【０３５６】
式（Ｉｖ）および（Ｉｖａ）の化合物の調製
式（Ｉｖ）および（Ｉｖａ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１６において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ１５、Ｒ２０および
【０３５７】
【化４９】
2015010090.tif 000064
は、上で定義された通りである。
【０３５８】
【化５０】
2015010090.tif 000065
式（１６０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３５９】
一般的に、反応スキーム１６は、式（Ｉｖ）および（Ｉｖａ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、例えばこれだけに限らないが、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンなどのリガンドおよび例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（１６０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ブチルビニルエーテルなどのビニルエーテルで処理することによって、式（１６０２）の化合物を得る。（１６０２）をフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドで臭素化することによって、式（１６０３）のブロモ化合物を得る。（１６０３）を、例えばこれだけに限らないが、チオアセトアミドまたはチオ尿素などの硫黄含有試薬と反応させることによって、式（Ｉｖ）のチアゾール化合物を得る。あるいは、（１６０２）を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの強塩基で処理し、続いて、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中、炭酸ジエチルと反応させることにより、式（１６０４）のジカルボニル化合物を得る。これを、ヒドラジンで環化することにより、式（Ｉｖａ）のピラゾール化合物を得る。
【０３６０】
式（Ｉｗ）の化合物の調製
式（Ｉｗ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１７において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６および
【０３６１】
【化５１】
2015010090.tif 000066
は、上で定義された通りであり
【０３６２】
【化５２】
2015010090.tif 000067
は、場合によって置換されているＮ−ヘテロアリールである。
【０３６３】
【化５３】
2015010090.tif 000068
式（１７０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３６４】
一般的に、反応スキーム１７は、式（Ｉｗ）の化合物の合成の概略図を図示している。式（１７０１）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することによって、式（１７０２）イミドホルムアミド化合物を得る。これを、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中、無水トリフルオロ酢酸で処理することによって、式（Ｉｗ）の環化した化合物を得る。
【０３６５】
式（Ｉｘ）の化合物の調製
式（Ｉｘ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１８において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑおよびＲ１６および
【０３６６】
【化５４】
2015010090.tif 000069
は、上で定義された通りであり、Ｑｂは、アルキレン鎖またはアラルキル基であり、Ｒ３５は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０３６７】
【化５５】
2015010090.tif 000070
式（１８０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３６８】
一般的に、反応スキーム１８は、式（Ｉｘ）の化合物の合成の概略図を図示している。式（１８０１）の化合物を、ヒドラジンで処理することによって、式（１８０２）のアミノ化合物を得る。これを、当業者が行うように、アシル化試薬と反応させることによって、式（Ｉｘ）のアミド化合物を得る。
【０３６９】
式（Ｉｙ）の化合物の調製
式（Ｉｙ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１９において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６および
【０３７０】
【化５６】
2015010090.tif 000071
は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基（式中、−ＣＯＮＨ２は、アラルキル基のアリール基上の置換基、およびヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール基上の置換基である）であり、Ｒ３５は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０３７１】
【化５７】
2015010090.tif 000072
式（１９０１）および（１９０２）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３７２】
一般的に、反応スキーム１９は、式（Ｉｙ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、式（１９０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ジメチルアセトアミドジメチルアセタールなどのアミドアセチルで処理し、続いて物と共に酢酸の存在下、ヒドロキシルアミンと反応させることによって、式（Ｉｙ）のオキサジアゾール化合物を得る。
【０３７３】
あるいは、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、式（１９０２）の酸化合物を、塩化オキサリルで処理することによって、対応する塩化アシルを生成する。これを、例えばこれだけに限らないが、ピリジンなどの溶媒中、例えばこれだけに限らないが、Ｎ−ヒドロキシアセトアミジンなどのアミジン化合物と反応させることによって、式（Ｉｙ）のオキサジアゾール生成物を得る。
【０３７４】
式（Ｉｚ）の化合物の調製
式（Ｉｚ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２０において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑおよびＲ１６および
【０３７５】
【化５８】
2015010090.tif 000073
は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基である。
【０３７６】
【化５９】
2015010090.tif 000074
式（２００１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３７７】
一般的に、反応スキーム２０は、式（Ｉｚ）化合物の合成の概略図を図示している。式（２００１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの強塩基で処理することによって、式（２００２）のシアノ化合物を生成する。例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、（２００２）をヒドラジンと反応させることによって、式（Ｉｚ）のピラゾール化合物を得る。
【０３７８】
式（Ｉｚａ）の化合物の調製
式（Ｉｚａ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２１において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１６、Ｒ２０および
【０３７９】
【化６０】
2015010090.tif 000075
は、上で定義された通りであり、Ｑｂは、アルキレン鎖またはアラルキル基、またはアリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ２０は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【０３８０】
【化６１】
2015010090.tif 000076
式（２１０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３８１】
一般的に、反応スキーム２１は、式（Ｉｚａ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、式（２１０１）のエステル化合物を、ヒドラジンで処理することによって、式（２１０２）のヒドラジド化合物を得る。これを、例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒として）などの塩基の存在下、適切に置換された無水物または塩化アシルと反応させることによって、式（Ｉｚａ）のオキサジアゾール生成物を得る。
【０３８２】
式（Ｉｚｂ）の化合物の調製
式（Ｉｚｂ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２２において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ１５および
【０３８３】
【化６２】
2015010090.tif 000077
は、上で定義された通りである。
【０３８４】
【化６３】
2015010090.tif 000078
式（２２０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３８５】
一般的に、反応スキーム２２は、式（Ｉｚｂ）化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、パラジウム炭素などのパラジウム触媒の存在下、例えばこれだけに限らないが、酢酸エチルまたはメタノールなどの溶媒中、式（２２０１）のフラン化合物を、水素で処理することによって、式（Ｉｚｂ）のテトラヒドロフラン生成物を得る。
【０３８６】
式（Ｉｚｃ）の化合物の調製
式（Ｉｚｃ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２３において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ１６および
【０３８７】
【化６４】
2015010090.tif 000079
は、上で定義された通りであり、
【０３８８】
【化６５】
2015010090.tif 000080
は、窒素含有ヘテロアリールである。
【０３８９】
【化６６】
2015010090.tif 000081
式（２３０１）化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３９０】
一般的に、反応スキーム２３は、式（Ｉｚｃ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、式（２３０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、３−クロロ過安息香酸などのオキシダントで処理することによって、式（Ｉｚｃ）のＮ−オキシド生成物を得る。
【０３９１】
式（Ｉｚｄ）および（Ｉｚｅ）の化合物の調製
式（Ｉｚｄ）および（Ｉｚｅ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２４において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５およびＲ１６は、上で定義された通りである。
【０３９２】
【化６７】
2015010090.tif 000082
式（２４０１）および（２４０２）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。（２４０４）および（２４０５）の化合物は、市販のものである。
【０３９３】
一般的に、反応スキーム２４は、式（Ｉｚｄ）および（Ｉｚｅ）化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジメトキシエタンなどの溶媒中、式（２４０１）の化合物をヒドラジンで処理し、続いて、例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、亜硝酸イソアミルおよび次亜リン酸と反応させることによって、式（Ｉｚｄ）のインダゾール生成物を得る。
【０３９４】
例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（２４０１）の化合物を、アセトヒドロキサム酸（２４０４）またはアセトンオキシム（２４０５）のいずれかで処理することによって、式（Ｉｚｅ）のイソオキサゾール生成物を得る。あるいは、式（２４０２）の化合物を、ヒドロキシルアミンで処理することによって、式（２４０３）のイミドアミド中間体を得る。これに分子内Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を施すことによって、式（Ｉｚｅ）のイソオキサゾール生成物を得る。
【０３９５】
式（Ｉｚｆ）の化合物の調製
式（Ｉｚｆ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２５において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５およびＲ１６は、上で定義された通りである。
【０３９６】
【化６８】
2015010090.tif 000083
式（２５０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０３９７】
一般的に、反応スキーム２５は、式（Ｉｚｆ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、式（２５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、３−クロロ過安息香酸などのオキシダントで処理することによって、式（Ｉｚｆ）のジオキシド生成物を得る。
【０３９８】
式（Ｉｚｇ）の化合物の調製
式（Ｉｚｇ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２６において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２３および
【０３９９】
【化６９】
2015010090.tif 000084
は、上で定義された通りである。
【０４００】
【化７０】
2015010090.tif 000085
式（２６０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。式（２６０３）および式（２６０７）の化合物は、市販のもの、または当業者に公知の方法に従い、または本明細書中に開示されている方法で調製することができる。
【０４０１】
一般的に、反応スキーム２６は、式（Ｉｚｇ）化合物の合成の概略図を図示している。式（２６０１）の化合物を、ヒドラジンで処理することによって、還元された式（２６０２）の化合物を得る。例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、（２６０２）を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの強塩基で処理し、続いて置換された２−Ｆ−ニトロベンゼンと反応させることによって、式（２６０４）の化合物を得る。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中、（２６０４）を、例えばこれだけに限らないが、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基で処理し、式（２６０５）のシアノギ酸メチルと反応させ、パラジウム炭素などの触媒の存在下、例えばこれだけに限らないが、メタノールなどの溶媒中、（２６０５）を、水素で還元することによって、式（２６０６）の環化生成物を得る。式（２６０６）の化合物を、式（２６０７）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化することによって、式（Ｉｚｇ）の生成物を生成する。
【０４０２】
式（Ｉｚｈ）の化合物の調製
式（Ｉｚｈ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２７において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ１５、Ｒ１６および
【０４０３】
【化７１】
2015010090.tif 000086
は、上で定義された通りである。
【０４０４】
【化７２】
2015010090.tif 000087
式（２７０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。
【０４０５】
一般的に、反応スキーム２７は、式（ｉｚｈ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（２７０１）の化合物を、ヨードクロロメタンまたはジヨードメタンで処理することによって、環化した式（Ｉｚｈ）の生成物を得る。
【０４０６】
本発明の化合物の調製において使用される中間体の調製を対象とする以下の調製、本発明の化合物の調製を対象とする以下の実施例、および以下の生物学的実施例は、本発明の実施を援助する指針として提供され、本発明の範囲を制限することを意図していない。
【０４０７】
調製１
１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−オール（４．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、１２．０ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を０℃で０．５時間撹拌し、イサチン（３．１ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液（８０ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を沸騰酢酸エチル（１０ｍＬ）と共に磨砕し、濾過し、真空乾燥して、３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．１１ｇ、６２％）をオフホワイト色の微結晶固体として得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．７４（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１３．１（Ｍ＋１）。
【０４０８】
Ｂ．３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．８１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）および４８％ヨウ化水素酸水溶液（２５ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を短時間超音波処理して、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．５２ｇ、９９％）を淡黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９７．２（Ｍ＋１）。
【０４０９】
Ｃ．１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中の３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、ｐ−ホルムアルデヒド（１．８５ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に水（３０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．９６ｇ、７４．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、１０％塩酸水溶液を滴下してｐＨ５まで酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（６７から１００％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８０ｇ、４１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．２１−６．１４（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２６−５．１８（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７９．０（Ｍ＋２３）。
【０４１０】
調製２
６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−ブロモフェノール（４．４ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイソ−プロピルマグネシウムクロリド（１２．７ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、２５．４ｍｏｌ）をゆっくりと０℃で加えた。混合物を３０分間０℃で撹拌させ、次いで溶媒を真空除去した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、次いで０℃でジクロロメタン（１００ｍＬ）中の１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオン（５．０ｇ、１６．９ｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチした。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．４ｇ、８１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４９−５．８３（ｍ，９Ｈ），５．１３−４．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４９．９（Ｍ−１７）、４５１．９（Ｍ−１７）。
【０４１１】
Ｂ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２０．０ｍＬ、過剰）およびトリフルオロ酢酸（２０．０ｍＬ、過剰）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルで処理して、懸濁液を形成した。濾過して３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．３ｇ、８２％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５２．０（Ｍ＋１）、４５０．０（Ｍ＋１）。
【０４１２】
Ｃ．６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．３ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（１．８ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアルゴン下で炭酸セシウム（９．９ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでセライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンで処理して、６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．４６ｇ、７８％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７６．５，１６１．５，１５１．８，１４１．４，１３１．６，１２９．３，１２８．０，１２４．５（ｄ），１２４．０，１１４．２，１１２．６（ｄ），１０９．２（ｄ），８０．１，５７．５，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．９（Ｍ＋１）、４６５．９（Ｍ＋１）。
【０４１３】
調製３
１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（１６０ｍＬ）中の３−メトキシ−４−メチルフェノール（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｃ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９７１年）、１４巻：１１９９〜２０２頁）（７．５ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２９．０ｍＬ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（１０．４ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１９．１０ｇ）を粗製の茶色の油として得た：ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ４５０．３（Ｍ−１）。
【０４１４】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１５．４ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１５ｍＬ）の撹拌混合物に０℃でトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテル（２５ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．０ｇ、７４％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．１６（ｍ，１２Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３６．３（Ｍ＋１）。
【０４１５】
調製４
４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の４−クロロイサチン（９．１０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（２．２０ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでブロモジフェニルメタン（１４．８０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルおよびヘキサンから再結晶させて、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１４．２０ｇ、８１％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７−７．１７（ｍ，１１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６９．９（Ｍ＋２３）、３７１．９（Ｍ＋１）。
【０４１６】
Ｂ．４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製３Ａで記載した通りの手順に従い、３−メトキシ−４−メチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオンの代わりに４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８７％）をベージュ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１６（ｍ，１０Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１３−２．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０５．９（Ｍ＋１）、５０７．９（Ｍ＋１）。
【０４１７】
Ｃ．４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．２５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルシラン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、次いでトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）をゆっくりと５分かけて加えた。得られた混合物を周囲温度で５時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテル（２５ｍＬ）中、Ｂｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で磨砕して、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８．９０ｇ、定量的）をベージュ色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６８．０（Ｍ＋１）、４７０．０（Ｍ＋１）。
【０４１８】
調製５
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でジクロロメタン（１６０．０ｍＬ）中の３−ブロモフェノール（１１．９ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、３８．０ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（１０．０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで真空濃縮して乾固させた。得られた残渣を酢酸エチル（４００．０ｍＬ）に溶解させ、飽和塩化アンモニウム溶液（３×１００．０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して乾固させた。ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．７ｇ、７０％）をベージュ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４７−７．１６（ｍ，１１Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８４．２（Ｍ＋１）、４８６．２（Ｍ＋１）。
【０４１９】
Ｂ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
トリエチルシラン（２５．０ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１３．１ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の氷冷撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（２５．０ｍＬ）を加えた。溶液を周囲温度で６４時間撹拌し、次いで真空濃縮して乾固させた。ジエチルエーテル（２５．０ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．１ｇ、７９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０３（ｍ，１３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ４６８．２（Ｍ−１）、４７０．２（Ｍ−１）。
【０４２０】
調製６
１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３，４−ジメチルフェノール（２．５０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１０．２ｍＬ、２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間０℃で撹拌し、次いで溶媒を真空除去した。ジクロロメタン（２００ｍＬ）を加え、次いで１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５．００ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５４時間周囲温度で撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．１０ｇ、７３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４９−６．４６（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．１（Ｍ−１７）。
【０４２１】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５５−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２０．２（Ｍ＋１）。
【０４２２】
調製７
１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の５−フルオロイサチン（６．００ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（１．６０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでブロモジフェニルメタン（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で７時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させ、残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶させて、１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（６．３０ｇ、５２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．４６−６．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５４．２（Ｍ＋２３）。
【０４２３】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，１１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４８−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６６．４（Ｍ−１）。
【０４２４】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９４％）を得た：融点１７９〜１８１℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３６−７．１９（ｍ，１１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．３９（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５２．１（Ｍ＋１）。
【０４２５】
調製８
１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロイサチンの代わりに６−フルオロイサチン（Ｓａｄｌｅｒ，Ｐ．  Ｗ．、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（１９５６年）、２１巻（２号）：１６９〜７０頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（７６％）を得た：融点１６７〜１６９℃（ジエチルエーテル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
７．４１−７．２７（ｍ，１１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），５．８２−５．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５４．１（Ｍ＋２３）。
【０４２６】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８４％）を得た：融点１４７〜１４９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，１１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２０−６．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５０．１（Ｍ−１７）。
【０４２７】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を得た：融点１２１〜１２３℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３６−７．１６（ｍ，１１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．２１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５１．９（Ｍ＋１）。
【０４２８】
調製９
３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに３−メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−オール（Ｉｒａｎｐｏｏｒ，Ｎ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（２００６年）、４７巻：８２４７頁）、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を得た：融点１９９〜２０１℃（酢酸エチル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．７５（ｍ，５Ｈ），４．８３（ＡＢ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１７．０（Ｍ＋１）。
【０４２９】
Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．７０ｇ；８．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（８．４ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（７．０ｍＬ、９０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で５７時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテル−ヘキサン（１：２）で洗浄して、３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．３４ｇ、９３％）を得た：融点１９５〜１９７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．８１（ｍ，６  Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．０４（Ａｑ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０１．０（Ｍ＋１）。
【０４３０】
調製１０
１−ベンズヒドリル−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）インドリン−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４−フルオロ−３−メトキシフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５０−９．００（ｂｒ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．４６（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．００（ｂｒ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．１（Ｍ＋１）。
【０４３１】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製３Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．３３−８．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．４１−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４０．１（Ｍ＋１）。
【０４３２】
調製１１
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４−フルオロフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．１９（ｍ，１０Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．４５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．０（Ｍ＋２３）。
【０４３３】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製３Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１０．０（Ｍ＋１）。
【０４３４】
調製１２
１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに３−メトキシフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２０．２（Ｍ−１７）、４６０．２（Ｍ＋２３）。
【０４３５】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２７．９ｇ、６３．８ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１５時間還流させた。混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．４０ｇ、２７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．１８（ｍ，１１  Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０４３６】
調製１３
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８８％）を淡黄色の粉末として得た：融点２１０〜２１２℃（水）；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２４（ｍ，１１Ｈ），６．９７−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．８，１４３．０，１４２．７，１３８．３，１３７．８，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．０，１２７．６，１２７．４，１２３．７，１２１．６，１２０．８，１１５．６，１１０．８，１０３．３，７４．１，６４．４，６３．８，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８８．２（Ｍ＋２３）。
【０４３７】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（定量的）を淡ピンク色の固体として得た：融点１５７〜１６０℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，１０Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．２，１４９．２，１４２．８，１４２．６，１３８．２，１３７．８，１３５．８，１３０．１，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２７．７，１２７５，１２６．８，１２３．６，１２１．７，１１８．９，１１７．０，１１０．６，１０３．８，６４．３，６３．８，５７．４，４７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５０．３（Ｍ＋１）。
【０４３８】
調製１４
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
窒素下のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）中のクロマン−７−オール（Ｃｕｂｅ，Ｒ．
Ｖ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻（９号）：２３８９〜９３頁）（０．５５ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（２．４ｍＬ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。ジクロロメタン（４ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）インドリン−２，３−ジオン（１．１６ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液を加えた。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで周囲温度まで加温し、１５．５時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で希釈し、有機溶媒を減圧除去した。残った混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（７：３）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．３７ｇ、８１％）を明黄色の固体として得た：融点２０４〜２０６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．４７（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．１２１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８６．１（Ｍ＋２３）。
【０４３９】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８１％）を淡黄色の固体として得た：融点２０７〜２１０℃（ヘキサン）：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．１，１５５．４，１５４．９，１４３．４，１３７．５，１３７．４，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．１，１２７．９，１２７．３，１２５．９，１２２．９，１１５．８，１１４．６，１１２．８，１０６．７，６６．５，５８．８，４７．３，２４．４，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．１（Ｍ＋１）。
【０４４０】
調製１５
１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ−ジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１４Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−オール（Ｌａｎｇｅ，Ｊ．ら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（２０００年）、５３巻（１号）：１９７〜２０４頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ−ジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７０％）を淡オレンジ色の固体として得た：融点１１５〜１１８℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，１１Ｈ），６．９８−６．８０（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．１４−３．９８（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．７，１５０．９，１４８．９，１４３．３，１４３．０，１３８．２，１３７．８，１３２．５，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２７．６，１２７．４，１２３．７，１２２．５，１２１．７，１２０．２，１１０．８，１０７．７，７４．０，７０．７１，７０．６５，５７．３，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０２．１（Ｍ＋２３）。
【０４４１】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９１％）をオフホワイト色の粉末として得た：融点１９３〜１９５℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，９Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５３−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．２５−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．９，１５１．７，１５１．６，１４５．３，１４３．３，１３７．４，１３７．１，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．４，１２８．２，１２８．０，１２６．５，１２６．１，１２３．１，１２０．２，１１８．２，１１２．９，１１２．０，７１．０，７０．８，５８．９，４７．２，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６４．０（Ｍ＋１）。
【０４４２】
調製１６
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オール（Ｆｕｊｉｔａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２年）：６２〜９頁）（１０．３ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液にイソプロピルマグネシウムクロリド（３４．４ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、６８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（１８．８ｇ、５９．９ｍｍｏｌ）および無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を６日間加熱還流し、周囲温度まで冷却した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（３／１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．１０ｇ、１０％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４５．２（Ｍ−１７）。
【０４４３】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１Ｂで記載した通りの手順に従い、３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４７．４（Ｍ＋１）。
【０４４４】
調製１７
７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
Ａ．７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
調製１４Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（ＬｏｕｄｏｎおよびＯｇｇ、Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．、１９５５年：７３９〜７４３頁）を使用する重要でない変更を加えて、７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２７％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．２５（ｍ，１１Ｈ），７．０１−６．７７（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３８−６．２７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ４９１．５（Ｍ−１）。
【０４４５】
Ｂ．７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
トリフルオロ酢酸（１．８ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）中の７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（３．９ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（１０から１００％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．６６ｇ、７１％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，１０Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７７．０（Ｍ＋１）。
【０４４６】
調製１８
６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
Ａ．７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
水（８０ｍＬ）中の７−アミノ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．０ｇ、５６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に濃硫酸（１７ｍＬ）を加えた。０℃で１０分間撹拌後、水（１０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（４．１ｇ、５９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。０．５時間撹拌後、還流している硫酸銅（５０ｇ）の水溶液（３００ｍＬ）に、反応混合物を滴下した。添加が完了したら、反応混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチル（５×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を氷冷酢酸エチル（２５ｍＬ）と共に磨砕することにより精製し、固体を真空濾過により集め、風乾し、高真空下で乾燥して、７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．２２ｇ、３２％）を黄褐色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １８０．１（Ｍ＋１）。
【０４４７】
Ｂ．６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
調製１６Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オールの代わりに７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７４％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１０Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３５−６．３０（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７５．０（Ｍ−１７）。
【０４４８】
Ｃ．６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
調製１７Ｂで記載した通りの手順に従い、７−（１−ベンズヒドリル−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンの代わりに６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（６５％）を無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７７．４（Ｍ＋１）。
【０４４９】
調製１９
６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
Ａ．５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（Ｉｔｏｈら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００２年（６７巻）：７４２４〜７４２８頁）（１．００ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（０．５４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、次いでクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１．１０ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０から５０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．５３ｇ、８７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５３（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０４５０】
Ｂ．５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．４５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（０．２６ｇ、鉱油中６０％分散液、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いでヨードメタン（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（５×２０ｍＬ）およびブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０から２５％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．２６ｇ、８３％）を淡黄色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．２０（ｓ，６Ｈ）。
【０４５１】
Ｃ．５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．２０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（４．７ｍＬ、テトラヒドロフラン中１Ｍ、４．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣に酢酸エチル（１０ｍＬ）および塩酸の１Ｍ溶液（２０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を５分間超音波処理した。生成物を真空濾過により集め、酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（０．４７ｇ、６７％）をピンク色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  １６４．２（Ｍ−１）。
【０４５２】
Ｄ．６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１６Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オールの代わりに５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（６６％）をピンク色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６１．１（Ｍ−１７）。
【０４５３】
Ｅ．６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製９Ｂで記載した通りの手順に従い、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（９８％）を黄色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．４（Ｍ＋１）。
【０４５４】
調製２０
５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（４．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（２．６ｇ、３９ｍｍｏｌ）およびクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。この溶液に水素化ナトリウム（１．６ｇ、鉱油中６０％分散液、３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。ヨードメタン（６．１ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させた。相を分離し、水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（５／１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、６−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（６．５５ｇ、７２％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．７９−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，６Ｈ）。
【０４５５】
Ｂ．６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１９Ｃで記載した通りの手順に従い、５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの代わりに６−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（９９％）を黄褐色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  １６４．２（Ｍ−１）。
【０４５６】
Ｃ．５−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１５Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オールの代わりに６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（４６％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．０６−６．７１（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７９．１（Ｍ＋１）。
【０４５７】
Ｄ．５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１７Ｂで記載した通りの手順に従い、７−（１−ベンズヒドリル−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンの代わりに５−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（７３％）を淡ピンク色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．４（Ｍ＋１）。
【０４５８】
調製２１
７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに７−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（３８％）をオレンジ色の固体として得た：融点１７２〜１７３℃（ヘキサン／酢酸エチル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ）。
【０４５９】
Ｂ．７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール（０．５２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（２．１ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を０℃で０．５時間撹拌し、次いで７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．１１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０％から５０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．１２ｇ、９５％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．１８（ｍ，１３Ｈ），６．９９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４６０】
Ｃ．７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６４％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，１３Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４６１】
調製２２
１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｋａｌｉａ，Ｎ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００７年；５０巻：２１〜３９頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５６％）をオレンジ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２−７．４７（ｍ，ｚＨｚ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５３．９（Ｍ＋２３）。
【０４６２】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２１Ｂで記載した通りの手順に従い、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を無色の固体として得た：融点１２１〜１２２℃（ヘキサン／酢酸エチル）；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２９  ｍ，１０Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６７．９（Ｍ＋１）。
【０４６３】
調製２３
１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｃａｓｓｅｂａｕｍ，Ｊ．  Ｐｒａｋｔ．  Ｃｈｅｍ．（１９６０年）１２巻：９１〜９２頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４５％）を茶色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．２７（ｍ，１１  Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６７．７（Ｍ＋２３）。
【０４６４】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２１Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−７−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５６％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０９（ｍ，１１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．１３−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０３．８（Ｍ＋２３）。
【０４６５】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６５．７（Ｍ＋１）。
【０４６６】
調製２４
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４−ブロモフェノール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オン（６２％）を白色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４９．９（Ｍ−１７）、４５１．３（Ｍ−１７）。
【０４６７】
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１７Ｂで記載した通りの手順に従い、７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの代わりに３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．３２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．００−４．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５２．０（Ｍ＋１）。
【０４６８】
調製２５
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−イソペンチル−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７（８Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−（３−メチルブチル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンの合成
無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物中の６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオン（２．８３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（２３．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）を加えた。深い紫色の混合物を０．５時間撹拌し、次いで１−ブロモ−３−メチルブタン（４．１５ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、８００ｍＬの氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。オレンジ色の溶液をセライトに通して濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させ、残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、６−（３−メチルブチル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオン（２．２ｇ、５７％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。
【０４６９】
Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−（３−メチルブチル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（４６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，４Ｈ），３．８１−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２７．０（Ｍ＋１）。
【０４７０】
Ｃ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製１２Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−イソペンチル−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７（８Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（９３％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１１．０（Ｍ＋１）。
【０４７１】
調製２６
８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（ＬａｃｋｅｙおよびＳｔｅｒｎｂａｃｈ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９３年：９９３〜９９７頁）（３．０８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（０．９ｇ、鉱油中６０％、２２．５ｍｍｏｌ）を加えた。深い紫色の混合物を２０分間撹拌し、次いで２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（３．８０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。暗色の溶液を周囲温度で１時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣を水（１５０ｍＬ）と混合し、撹拌した。きれいなオレンジ色の沈殿物を濾別し、乾燥して、６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（４．１３ｇ、７８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．４０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０４７２】
Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オン（７６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３６−６．３２（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝４８．７，１６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７１．９（Ｍ−１７）。
【０４７３】
Ｃ．８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オン（１．８１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリエチルシラン（６．０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、真空濃縮して乾固させ、８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１．７０ｇ、９７％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７３．９（Ｍ＋１）。
【０４７４】
調製２７
８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン（２．０５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（４．４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗色の混合物を１時間撹拌し、次いで（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（３．０７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を一度に加え、そして、ヨウ化カリウム（０．６６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗色の混合物を７０℃で１６時間撹拌した。混合物を５％塩酸溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（３０から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（０．５９ｇ、２０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９０．２（Ｍ＋１）。
【０４７５】
Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンを得た：Ｒｆ０．４５（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０８．１（Ｍ−１７）。
【０４７６】
Ｃ．８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製１２Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（７６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２７−９．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．９９−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．９４−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．１８−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１０．０（Ｍ＋１）。
【０４７７】
調製２８
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オン（８０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．０４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８７．９（Ｍ−１７）。
【０４７８】
Ｂ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製２６Ｃで記載した通りの手順に従い、８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（８９％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．０６（ｍ，８Ｈ）。
【０４７９】
調製２９
３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩の合成
Ａ．４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オールの合成
窒素下のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン（９０％、１０．４０ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液にｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．４Ｍ、３２ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、得られた懸濁液を−７８℃で３５分間撹拌した。ホウ酸トリメチル（６．０ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を次いで滴下して加え、澄んだ溶液を−７８℃で２５分間、および周囲温度で１６時間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、過酸化水素水溶液（８．２ｍＬ、３５％、９５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で１０分間、および周囲温度で５時間撹拌した。不溶性物質を濾過して除き、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１００ｍＬ、１  Ｍ）で酸性化した。層を分離し、有機溶液を水（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた水溶液を５Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ約６〜７まで中性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。この有機溶液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オール（６．０４ｇ、８９％）を明茶色の固体として得た：融点８４〜８７℃（ジエチルエーテル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０−６．２８（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４９．１，１４５．６，１３０．５，１１４．７，１０８．０，１０４．１，６５．３，４９．８，４０．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １６６．１（Ｍ＋１）。
【０４８０】
Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２１Ｂで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールの代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オール、および７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５６％）を無色の粉末として得た：融点１８４〜１８６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．８，１５３．８，１４５．８，１４４．１，１４２．８，１３９．３（ｑ，Ｊ＝４２Ｈｚ），１３２．７，１２８．９，１２８．５，１２３．７，１２２．２，１１９．６，１１９．１（ｑ，Ｊ＝２６６Ｈｚ），１１４．１，１１２．３，１０９．１，１０８．３，１０３．１，７４．７，６４．９，４９．２，３９．４，３６．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６１．２（Ｍ＋１）。
【０４８１】
Ｃ．３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩の合成
トリフルオロ酢酸（６．５ｍＬ）中のトリエチルシラン（１．１ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を少しずつ固体としてゆっくりと加えた。得られた茶色の溶液を加温して還流させ、窒素下で２時間撹拌した。反応物を冷却し、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから沈殿させ、濾集して、３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩（１．０９ｇ、９０％）を明るい灰色の粉末として得た：融点１４３〜１４８℃（ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４５．２（Ｍ＋１）。
【０４８２】
調製３０
３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートの合成
Ａ．１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロイサチンの代わりにイサチン、およびブロモジフェニルメタンの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４７％）を濃赤色の油として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，１Ｈ）Ｈ；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １８３．５，１５８．８，１５１．８，１３８．５，１２５．３，１２３．８，１１７．７，１１１．７，６８．４，４４．７，２９．３，２５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３２．１（Ｍ＋１）。
【０４８３】
Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１３Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オール、および１−（ジフェニルメチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９１％）を淡灰色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマー）δ  ８．９４（ｓ，０．４Ｈ），８．８０（ｓ，０．６Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，０．４Ｈ），４．４４（ｓ，０．６Ｈ），４．２９−４．１７（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．１７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，１Ｈ）Ｈ；１３Ｃ  ＮＭＲ（ジアステレオマー）（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．４，１７９．２，１４９．４，１４９．３，１４６．２，１４３．２，１４３．０，１３０．２，１３０．１，１２９．８，１２９．６，１２５．９，１２５．７，１２３．６，１２３．５，１１７．６，１１２．７，１１２．４，１１０．４，１１０．３，１０７．４，７９．３，７９．２，７６．９，７６．７，６８．３，６８．２，６５．３，４９．５，４４．７，４４．６，３９．５，２９．３，２９．１，２５．７，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１９．１（Ｍ＋２３）。
【０４８４】
Ｃ．３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートの合成
調製１２Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテート（９３％）をピンク色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（ジアステレオマー）δ  ９．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６３，６．５７（ｓ，１Ｈ），６．２４，６．２１（ｓ，１Ｈ），４．７１，４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１１（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７９，２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．６１（ｍ，４Ｈ）Ｈ；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８１．１（Ｍ＋１）。
【０４８５】
調製３１
３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１４Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−オール（ＭｃＭｕｒｔｒｅｙ，Ｋ．Ｄ．ら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（１９７０年）、３５巻（１２号）：４２５２〜３頁）、および１−（ジフェニルメチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９２％）を淡茶色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．８，１７９．７，１５１．５４，１５１．５２，１４３．１，１４３．０，１３８．０，１３７．４，１３０．１２，１３０．１０，１２９．３２，１２９．２９，１２６．１，１２６．０，１２３．８，１１４．８，１１４．６，１１３．１，１１３．０，１１０．４，１１０．３，１０３．５，７９．１１，７９．０６，７６．９，７６．７，６８．３２，６８．２６，６４．６，４８．９，４４．６，３８．５，２９．３，２９．１，２５．７，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１８．９（Ｍ＋２３）。
【０４８６】
Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）中のトリエチルシラン（１．３ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０４ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた溶液を加温して還流させ、窒素下で９０分間撹拌した。冷却したら、溶媒を減圧除去して、３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートを明茶色の泡状物として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８１．０（Ｍ＋１）。
【０４８７】
調製３２
３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−７−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに（Ｒ）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６２％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６６．２（Ｍ−１７）。
【０４８８】
Ｂ．３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製９Ｂで記載した通りの手順に従い、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８４％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６８．２（Ｍ＋１）。
【０４８９】
調製３３
（Ｓ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）プロピル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロパン−１−オール（Ｂａｎｆｉ，Ｌ．ら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（１９８４年）、４９巻：３７８４〜９０頁）（１１．４０ｇ、０．０５８ｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でｐ−トルエンスルホニルクロリド（１１．０ｇ、０．０５７ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水、５％塩酸溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１７．１０ｇ、８４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，７Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９３（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，３Ｈ）。
【０４９０】
調製３４
２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフランの合成
Ａ．エチル７−フルオロベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中の３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．００ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．８５ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）、およびブロモ酢酸エチル（４．３０ｍｌ、３９．３ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、４９／１→９／１）により精製して、エチル７−フルオロベンゾフラン−２−カルボキシレート（３．８６ｇ、５２％）を帯黄色の油として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４９１】
Ｂ．（７−フルオロベンゾフラン−２−イル）メタノールの合成
テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のエチル７−フルオロベンゾフラン−２−カルボキシレート（３．７０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化アルミニウムリチウム（６．７ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌し、固体の硫酸ナトリウム十水和物（１５．０ｇ）をゆっくりと少しずつ加えた。混合物を０℃で１０分間、および周囲温度で３０分間撹拌した。固体を濾別し、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、７／１→４／１）により精製して、（７−フルオロベンゾフラン−２−イル）メタノール（２．４ｇ、８１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １６７．１（Ｍ＋１）。
【０４９２】
Ｃ．２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフランの合成
ジクロロメタン（４２ｍＬ）中の（７−フルオロベンゾフラン−２−イル）メタノール（１．３８ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、テトラブロモメタン（４．４１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．６１ｇ、９．９７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で２時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、４９／１）により精製して、２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフラン（１．８５ｇ、９７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）。
【０４９３】
調製３５
（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
ジクロロメタン（１１ｍＬ）中の（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノール（Ｋｉｍ，Ｈ．Ｙ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻：３２０７〜１１頁）（２．０２ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（１４ｍＬ、１７３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．８５ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を０℃で２０分間、および周囲温度でさらに１５．５時間撹拌した。溶液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、塩酸（１００ｍＬ、２Ｍ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（２：１から３：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（３．４０ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点５３〜５４℃（ジクロロメタン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９５．０（Ｍ＋２３）。
【０４９４】
調製３６
（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
調製３５で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールの代わりに（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノール（Ｋｉｍ，Ｈ．Ｙ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻：３２０７〜１１頁）を使用する重要でない変更を加えて、（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（７９％）を無色の固体として得た：融点５３〜５５℃（ジクロロメタン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４５．２，１３２．７，１３０．０，１２８．１，７２．４，６８．８，６７．８，６６．５，６６．４，２１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９４．９（Ｍ＋２３）。
【０４９５】
調製３７
７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のセサモール（７．３２ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で窒素下のイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、３０．１ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで７−ブロモイサチン（８．０ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液（３００ｍＬ）および酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗製の固体をジエチルエーテルと共に磨砕し、濾過し、減圧乾燥して、７−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．８ｇ、７７％）を明るい黄色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，０．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６３．８（Ｍ＋１）、３６５．８（Ｍ＋１）。
【０４９６】
Ｂ．７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でトリフルオロ酢酸（２４ｍＬ）中の７−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．５０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（６．１２ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応をヘキサンおよびジエチルエーテル混合物（２：１、３００ｍＬ）を加えてクエンチした。沈殿物を濾過し、ヘキサンおよびエーテル混合物（１００ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧乾燥して、７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８．４０ｇ、９３％）をオフホワイト色の粉末として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４７．９（Ｍ＋１）、３４９．９（Ｍ＋１）。
【０４９７】
Ｃ．７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８．４０ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（２．８８ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）および水（８０ｍＬ）の混合物に０℃で水酸化ナトリウム（３．８４ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗い緑色の溶液を０℃で４時間撹拌した。混合物を３Ｎ塩酸でｐＨ４に酸性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を２５％塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して乾固させた。残渣をトルエン（３００ｍＬ）で処理して、オフホワイト色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、減圧乾燥して、７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．８０ｇ、５３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ−１）、３７８（Ｍ−１）。
【０４９８】
調製３８
３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン（ｔｈｉｐｈｅｎ）−２−イル）メチル］３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）フェノール（９．０１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の淡黄色の溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２６．３ｍＬ、５２．５ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液）を加えた。反応溶液を０．５時間撹拌し、次いで１−（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオン（８．３１ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液（５０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２５．０ｍＬ）、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．９０ｇ、２８％）を無色の固体として得た：融点１７４〜１７５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．３，１５２．６，１４９．７９０，１４１．７，１３６．８，１３５．８，１３０．４，１３０．１，１２９．１，１２８．６，１２７．９，１２７．６，１２６．３，１２６．２，１２６．０，１２５．９，１２４．３，１２０．２，１１６．３，１１４．４，１０９．６，７９．１，７０．６，３９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７８．２（Ｍ−１）、４７６．２（Ｍ−１）。
【０４９９】
Ｂ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（１００．０ｍＬ）中の３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．９０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１２．９ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１３．２ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、次いで真空濃縮して乾固させた。ゴム状の残渣を酢酸エチル（１００．０ｍＬ）で希釈し、水（３×１００．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕し、濾過し、乾燥して、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．９０ｇ、６１％）を無色の固体として得た：融点１７３〜１７５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．３−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．７９−６．６８（ｍ，３Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．９，１５１．５，１４９．７，１４２．８，１３８．８，１３７．８，１３０．２，１２８．８，１２８．２，１２８．１，１２８．１，１２８．０，１２７．４，１２６．８，１２５．２，１２４．２，１２２．７，１１７．６，１１７．６，１１６．３，１１４．９，１０９．１，７０．２，４８．１，３８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６４．３（Ｍ＋１）、４６２．３（Ｍ＋１）。
【０５００】
Ｃ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．８０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（０．７３ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で水（１０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．９７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。反応溶液を２時間撹拌し、次いで１０％塩酸水溶液（３０．０ｍＬ）を加えてクエンチした。反応混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）、ブライン（５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕し、濾過し、乾燥して、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．７１ｇ、９１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９４．２（Ｍ＋１）、４９２．３（Ｍ＋１）。
【０５０１】
調製３９
３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）フェノール（８．７ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２２．７ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、４５．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を３０分間０℃で撹拌し、真空濃縮して乾固させた。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、次いで０℃でジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１２．４ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１９．６０ｇ、９７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２５（ｍ，１３Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５３６．３（Ｍ＋２３）。
【０５０２】
Ｂ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１５．６ｍＬ、９７．５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１５．０ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）の混合物を混合し、２０分間０℃で撹拌した。混合物を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．４０ｇ、７６％）を無色の固体として得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４−７．２５（ｍ，１４Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ  ２Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９８．３（Ｍ＋１）。
【０５０３】
調製４０
Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの合成
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．３０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水（２ｍＬ）中のヒドロキシルアミンの５０重量％溶液を加えた。反応物を８０℃で１時間撹拌しながら加熱し、次いで周囲温度まで冷却し、蒸留水（２５ｍＬ）を加えることにより生成物を析出させた。固体を濾過し、風乾して、Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（１．３２ｇ、９３％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０３（ｍ，１３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２８．０（Ｍ＋１）。
【０５０４】
調製４１
２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］エタンイミドアミドの合成
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（０．１６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を１６時間周囲温度で撹拌した。溶液から析出した無色の固体を濾過し、水（５ｍＬ）およびジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄して、２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］エタンイミドアミドを無色の固体（０．２５ｇ、５３％）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４３（ＡＢｑ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．７３（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．９，１７１．９，１５６．５，１５３．６，１４８．９，１４４．８，１４１．９，１３０．８，１３０．０，１２８．６，１１７．４，１０８．８，１０４．４，１０１．８，１０４．５，１０１．８，１０４．４，１０１．８，９３．０，７７．５，５８．４，１１．７，８．４５，８．４２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．１（Ｍ＋１）、４７８．１（Ｍ＋２３）。
【０５０５】
調製４２
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミドの合成
エタノール（４０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（２．００ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の混合物にヒドロキシルアミン（２５．０ｇ、１．６ｍＬ、水中５０重量％溶液）を加えた。反応溶液を周囲温度で２時間撹拌して、無色の沈殿物を形成した。固体を濾過した。残渣を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド（１．８８ｇ、８５％）を無色の固体として得た：融点２３５〜２３８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．１，１５５．７，１４８．７，１４７．９，１４３．０，１４２．１，１３２．３，１２９．１，１２３．７，１２３．３，１２０．５，１１０．０，１０３．９，１０１．８，９３．６，８０．２，５７．８，４０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５４．１８（Ｍ＋１）、３３７．２（Ｍ−１７）。
【０５０６】
調製４３
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの合成
２−ブタノン（２５ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９７ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（３．３９ｇ、１０．３９ｍｍｏｌ）およびα−ブロモ−ｍ−トルニトリル（０．８５ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流させ、周囲温度まで冷却し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで酢酸エチルおよびジエチルエーテルから再結晶させて、３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．２６ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１８７〜１９３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，２Ｈ），５．１１−４．７０（ｍ，４Ｈ），  ４．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．１，１６２．０，１６１．４，１４１．５，１３７．５，１３２．６，１３１．９，１３１．６，１３０．７，１２９．９，１２８．９，１２４．３，１２３．９，１２０．２，１１９．９，１１８．７，１１８．４，１１３．１，１０８．８，９３．４，８０．５，７２．５，５７．７，４３．４，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９４．８（Ｍ＋１）。
【０５０７】
調製４４
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの合成
ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．１５ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロキシルアミン（Ｈ２Ｏ中５０重量％、２ｍＬ、３２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を８０℃で３時間撹拌し、周囲温度まで冷却した。沈殿物を濾集し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（０．８５ｇ、６８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．８３（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２７．８（Ｍ＋１）。
【０５０８】
調製４５
６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
窒素下の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（１．９７ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）およびトリイソプロピルシリルクロリド（６．０３ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾液を濃縮し、ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．６８ｇ、収率６９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４８−８．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．２９−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），  １．３４−０．９８（ｍ，２１Ｈ）。
【０５０９】
調製４６
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
０℃で窒素下の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（０．２４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。上記混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（１．６９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで６０℃まで５時間加熱した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、水（１５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．７０ｇ、５８％）を無色の油として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３４−０．９８（ｍ，２１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９４．２（Ｍ＋１）。
【０５１０】
調製４７
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で窒素下の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の３，４−ジフルオロフェノール（１０．３３ｇ、７９．４ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（３９．７ｍＬ、７９．４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で３時間撹拌した。テトラヒドロフランを回転蒸発で除去し、残渣を無水ジクロロメタン（１４０ｍＬ）に再溶解させた。溶液を０℃まで窒素下で冷却し、次いでＮ−ベンズヒドリルイサチン（１３．７７ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで加温させた。３日後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（６０ｍＬ）でクエンチし、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に再溶解させ、水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテルから沈殿させて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１２．０８ｇ、６１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，９Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），  ６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），  ６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ    ４２６．２（Ｍ−１７）。
【０５１１】
Ｂ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
窒素下のトリフルオロ酢酸（６０ｍＬ）中の３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．７２ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（１０．５５ｍＬ、６６．０ｍｍｏｌ）を加え、および反応混合物を１６時間撹拌した。真空濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製した。ジエチルエーテル／ヘキサンから沈殿させ、次いで濾過して、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．２９ｇ、５６％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１２（ｍ，１２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），  ６．５８−６．５６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２８．２（Ｍ＋１）。
【０５１２】
Ｃ．１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
アルゴン下で無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．３０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１４．４ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を加え、次いでクロロヨードメタン（３．２１ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。２０時間後、反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に再溶解した。水層を酢酸エチル（６×５０ｍＬ）で抽出した。一部の生成物を無色の沈殿物として濾別した。合わせた有機溶液を水（２×１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ジエチルエーテル／ヘキサンから沈殿させて、１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．５１ｇ、７０％）を無色の固体として得た：融点２１３〜２１６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），  ６．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７６．８，１５６．６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１５１．２（ｄｄ，ＪＣ−Ｆ＝２４８．２，１４．５Ｈｚ），１４５．６（ｄｄ，ＪＣ−Ｆ＝２４１．５，１３．８５Ｈｚ），１４１．７，１３７．４，１３７．１，１３１．５，１２８．８，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２８．３，１２８．１，１２８．０，１２４．２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．３Ｈｚ），１２３．８，１２３．３，１１２．４，１１１．５（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，１．６Ｈｚ），１００．１（ｄ，Ｊ＝２２．４），８０．８，５８．９，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４０．２（Ｍ＋１）、４６２．２（Ｍ＋２３）。
【０５１３】
Ｄ．５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
アルゴン下で鋼製ボンベ中のメタノール（１００ｍＬ）、酢酸エチル（２５ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６．０６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液にパラジウム（活性炭素上２０％、通常５０％Ｈ２Ｏ、２．０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加えた。ボンベを水素（５０ｐｓｉ）下に置き、６５℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチル（１５ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をメタノールから沈殿させた。濾過して、５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．６３ｇ、９６％）を無色の固体として得た：融点＞２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；１３  Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．７，１５６．７０（ｄ，Ｊ＝１０．９），１５１．３（ｄｄ，ＪＣ−Ｆ＝２４８．７，１４．３Ｈｚ），１４５．７（ｄｄ，ＪＣ−Ｆ＝２４１．６，１３．８Ｈｚ），１４０．３，１３１．６，１２９．４，１２４．０，１２３．７，１２３．４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．１Ｈｚ），１１１．９（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１１０．７，１００．１（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ），８０．７，５８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２７４．２（Ｍ＋１）。
【０５１４】
調製４８
Ｎ’−ヒドロキシ−３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンイミドアミドの合成
ジメチルスルホキシド（１５．０ｍＬ）中の３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンニトリル（２．００ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒドロキシルアミン（水中５０重量％溶液、１．６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水／エタノール（３：１、１００ｍＬ）を加えて生成物を析出させた。溶媒をデカントし、残った固体を蒸留水（７５ｍＬ）中で磨砕した。固体を濾過し、風乾して、Ｎ’−ヒドロキシ−３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンイミドアミドを無色の固体（２．００ｇ、９１％）として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６８．２（Ｍ＋１）。
【０５１５】
調製４９
４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（４．８６ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（４９．６ｍｍｏｌ、２４．８ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液）の溶液を１０分かけて０℃で滴下して加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、このとき４−クロロイサチン（４．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、１０％塩化水素酸水溶液（２５．０ｍＬ）を加えてクエンチし、混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を熱ジエチルエーテルと共に磨砕して、４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．７０ｇ、９５％）をベージュ色の固体として得た：融点２５０〜２５３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３０，（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．１，１４８．６，１４７．０，１４５．６，１３９．６，１３０．６，１３０．１，１２９．６，１２２．３，１１８．６，１０８．９，１０８．４，１０１．１，９７．４，７５．８；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３０４．２（Ｍ−１７）、３０２．２（Ｍ−１７）。
【０５１６】
調製５０
４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水ジクロロメタン（７０．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でトリフルオロ酢酸（３０．７ｇ、２６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１８．０ｍＬ、１３．１ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を水（１００．０ｍＬ）でクエンチし、固体を濾過した。固体をジエチルエーテルと共に磨砕して、４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．７１ｇ、８３％）を無色の固体として得た：融点２１０〜２２５℃（分解）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０４．１（Ｍ＋１）、３０２．１（Ｍ＋１）。
【０５１７】
調製５１
４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
水（５０．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（１．７８ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（１０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．３８ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、１０％塩酸（５０．０ｍＬ）でクエンチした。沈殿物を濾過し、水（１００．０ｍＬ）で洗浄した。濾液を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチルおよびジエチルエーテルと共に磨砕して、４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．９１ｇ、７２％）を無色の固体として得た：融点＞２１０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ，１Ｈ），４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．９，１５０．３，１４６．９，１４６．８，１３９．９，１２９．１，１２９．０，１２８．６，１２２．７，１１６．０，１０８．８，１０７．６，１０１．２，９７．７，６３．６，６３．３，５６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６４．２（Ｍ＋１）、３４６．２（Ｍ−１７）。
【０５１８】
調製５２
４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリブチルホスフィン（２．５３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、次いで無水テトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２．８８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで水酸化アンモニウム（１００．０ｍＬ）を加えた。反応混合物をさらに２時間撹拌し続けた。反応を塩酸（１００．０ｍＬ）の１０％水溶液でクエンチした。反応溶液を酢酸エチル（３×１００．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９８ｇ、３１％）を無色の固体として得た：融点１７５〜１８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．４，１５７．０，１４８．８，１４４．２，１４１．９，１３０．９，１３０．３，１２９．２，１２３．０，１１７．５，１０９．４，１０３．３，１０１．９，９３．３，７７．８，５８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１８．３（Ｍ＋１）、３１６．３（Ｍ＋１）。
【０５１９】
調製５３
２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミドの合成
エタノール（２５．０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）中の４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（１．８１ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でヒドロキシルアミン（０．６７ｇ、２０．４ｍＬ）を加えた。黄色の反応溶液を２時間撹拌し、このとき黄色の沈殿物が形成した。沈殿物を濾過し、水（１００．０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（１．５４ｇ、７８％）を綿毛状の黄色固体として得た：融点１８０〜１８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｂｒ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．８，１５６．６，１４８．９，１４７．７，１４５．１，１４１．９，１３０．８，１２９．９，１２８．５，１２３．５，１１７．５，１０９．１，１０３．７，１０１．９，９３．２，７７．５，５８．４，４０．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８８．１（Ｍ＋１）。
【０５２０】
調製５４
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３７ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）、５−（クロロメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１．３４ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．３９ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１１時間撹拌し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄し、濾液を水（３×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５６ｇ、２５％）を得た：融点１９５〜２０２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｂｒ，１Ｈ），５．０２−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．９，１５８．５，１５５．９，１４９．０，１４２．４，１４２．２，１３１．７，１２９．４，１２４．０，１２３．９，１１９．２，１０９．６，１０２．８，１０１．６，９３．７，８０．３，７４．９，５８．１，４３．５，４３．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０３．２（Ｍ＋２３）、３８１．２（Ｍ＋１）。
【０５２１】
調製５５
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（９．６３ｇ、６９．７ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（９２．９ｍｍｏｌ、４６．５ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液）を３０分かけて０℃で滴下して加えた。７−トリフルオロメチルイサチン（４．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、反応を１０％塩化水素酸水溶液（２５．０ｍＬ）を加えてクエンチし、混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（３×３０．０ｍＬ）、ブライン（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を熱ジエチルエーテルと共に磨砕して、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１３．６ｇ、８３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７９．２，１４８．６，１４７．３，１４１．０，１３９．９，１３５．７，１２７．９，１２５．３，１２４．３，１２１．７，１１９．８，１１０．１，１０７．２，１０１．２，９７．７，７３．９；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ３５２．２（Ｍ−１）。
【０５２２】
Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水トリフルオロ酢酸（２１．０ｍＬ、９．１２ｇ、８０ｍｍｏｌ）中の３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．０６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でトリエチルシラン（１２．８ｍＬ、９．３０ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を飽和塩化アンモニウム（３×７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．９４ｇ、８８％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．７，１５０．５，１４７．４，１４０．５，１４０．１，１３３．３，１２７．８，１２４．３，１２４．２，１２１．６，１１５．５，１１０．８，１１０．３，１０１．３，９８．２，４８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３８．３（Ｍ＋１）。
【０５２３】
Ｃ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）および水（５０．０ｍＬ）中の３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．６４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（１．７８ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（３０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．６８ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、１０％塩酸（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．５６ｇ、７３％）を綿毛状の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．９７（ＡＢｑ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １８０．５，１５０．３，１４６．８，１４１．５，１４０．０，１３６．０，１２７．５，１２３．８，１２１．０，１１７．７，１０９．７，１０８．４，１０１．２，９７．９，６０．２，５５．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９０．２（Ｍ＋１）。
【０５２４】
調製５６
７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
酢酸エチル（１００．０ｍＬ）中の３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．１０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリブチルホスフィン（３．４ｍＬ、２．８３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、次いで酢酸エチル（５０．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（３．２２ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで１０％塩酸（５０．０ｍＬ）を加えた。反応溶液を１０％塩酸（２×５０．０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）およびブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．５９ｇ、８８％）を得た：融点２４５〜２４８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７９．４，１５６．０，１４８．９，１３９．７，１３４．９，１２８．３，１２５．８，１２５．７（ｍ），１２２．９，１１９．７，１１２．０，１１１．４（ｍ），１０３．６，１０１．９，９３．７，８０．４，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５０．３（Ｍ＋１）。
【０５２５】
調製５７
ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
２−ブタノン（１７ｍＬ）およびアセトン（１７ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９６ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の混合物に周囲温度で炭酸セシウム（３．７９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−３−（２−ブロモエチル）ピペリジン（１．００ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、アセトン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ、８８％）を白色の粉末として得た：融点６４〜６７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３０（ｄｔ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝７．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．１６（ｍ，１５Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．２，１５５．８，１５４．８，１４８．８，１４２．３，１４２．２，１４２．１，１３２．４（２），１２８．９，１２４．０，１２３．２，１１９．４（２），１０８．５，１０２．９，１０１．４，９３．６，８０．４，７９．４，５８．１，３８．２，３３．５，３０．７，３０．７，３０．６，３０．５，２８．４，２４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５１５．４（Ｍ＋２３）。
【０５２６】
調製５８
３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジンの合成
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して乾固させ、３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン（０．７２ｇ、６０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９３．４（Ｍ＋１）。
調製５９
エチル５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレートの合成
２−ブタノン（１２０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．２６ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１４．７６ｇ、４５．３０ｍｍｏｌ）およびエチル５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレート（Ｌｙａｌｉｎ，Ｖ．Ｖ．ら、Ｚｈｕｒｎａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉ  Ｋｈｉｍｉｉ（１９８４年）、２０巻（４号）：８４６頁）（４．８０ｇ、１５．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃から７０℃まで１８時間加熱し、周囲温度まで冷却し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチルおよびヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレート（４．６５ｇ、６１％）を得た：融点１６２〜１６４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．２，１６０．４，１５５．９，１５０．６，１４９．１，１４３．５，１４２．５，１４１．１，１３２．０，１２９．１，１２４．２，１２４．０，１２０．７，１２０．０，１１９．０，１１６．４，１１１．１，１０８．７，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．４，６１．７，５８．２，３６．７，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０２．１（Ｍ＋１）。
【０５２７】
調製６０
５−（（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸の合成
エタノール（８ｍＬ）および水（１．７ｍＬ）中のエチル５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレート（１．３０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（０．１２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５分間加熱還流し、真空濃縮してエタノールを除去した。残渣に水（１５ｍＬ）を加え、０℃で１０％塩酸により混合物をｐＨ約３に酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して、５−（（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸（１．０３ｇ、８４％）を得た：融点１９５〜１９７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．１３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８８（ｍ，２Ｈ），５．１１−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．６６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．０，１６１．９，１５５．８，１５２．３，１４８．９，１４２．２，１４１．９，１４１．５，１３２．１，１２９．３，１２４．１，１２３．８，１２２．２，１２０．６，１２０．１，１１７．０，１１１．８，１０９．７，１０３．１，１０１．９，９３．８，８０．１，５７．９，３６．７；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ４７２．０（Ｍ−１）。
【０５２８】
調製６１
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
ブタノン（２０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．１２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルブロミド（１．００ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６．５０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を３時間窒素下で還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から８０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．６０ｇ、８９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４９−６．９８（ｍ，７Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．９０（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．９，１６１．９，１６１．３，１４１．８，１３４．８，１３２．７，１３２．０，１２９．２，１２８．７，１２４．０，１２３．６，１２１．７，１２０．０，１２０．０，１１８．８，１０９．０，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．６，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．１（Ｍ＋１）、４５０．１（Ｍ＋１）。
【０５２９】
調製６２
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートの合成
ブタノン（５０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、メチル２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（２．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を５時間窒素下で還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中３０％から７０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（０．８８ｇ、６１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２７−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ  ２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．６，１６１．９，１６１．２，１６１．２，１５９．２，１４５．０，１４１．０，１３３．６，１３２．５，１２９．０，１２４．１，１２０．１，１１９．９，１９９．１，１０８．８，９３．２，８０．５，７２．４，５７．７，５２．３，３７．２，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋１）。
【０５３０】
調製６３
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸の合成
水（５０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）中のメチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（０．８８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（４．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮してほとんどのメタノールを除去し、濃塩酸でｐＨ１〜２に酸性化した。固体残渣を濾別し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（０．６４ｇ、７５％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．２９−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８０（ｍ，２Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ４０３．４（Ｍ−１）。
【０５３１】
調製６４
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートの合成
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．６０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）、メチル２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（１．００ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３．７１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を１６時間還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から３０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（２．１９ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４１（Ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２３−５．１７（ｍ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．２，１６１．３，１６０．２，１５５．６，１４８．８，１４６．９，１４２．３，１４２．０，１３２．８，１３２．４，１２９．４，１２４．１，１２３．９，１２０．４，１０９．７，１０３．９，１０１．９，９３．７，８０．０，５７．９，５２．３，３７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２１．２（Ｍ＋１）。
【０５３２】
調製６５
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸の合成
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のメチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（１．１７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の溶液に水（５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．４５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を還流下で１６時間撹拌した。周囲温度まで冷却後、混合物を濃塩酸（２ｍＬ）で酸性化した。反応混合物を真空濃縮してほとんどのテトラヒドロフランを除去し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルおよび酢酸エチルと共に磨砕して、２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（０．６５ｇ、５８％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０７（ｂｒ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），５．２０−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．１，１６２．２，１５９．９，１５５．７，１４８．８，１４６．４，１４２．２，１４２．１，１３３．８，１３２．２，１２９．４，１２４．１，１２３．９，１２０．３，１０９．７，１０３．８，１０１．９，９３．７，８０．０，５７．８，３１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４０７．１（Ｍ＋１）。
【０５３３】
調製６６
４’−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成
２−ブタノン（２５ｍＬ）中の４’−ブロモ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（０．６４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸セシウム（１．７５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、次いで２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．５１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流させ、周囲温度まで冷却し、濾過し、真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１から１：１まで）にかけて、４’−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（０．８２ｇ、９０％）を無色の固体として得た：融点１６５〜１６７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２７−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３３（ｍ，３Ｈ），５．１５−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．３，１６２．４，１６２．２，１５１．６，１４３．４，１４１．８（ｑ，Ｊ＝４３．０Ｈｚ），１３０．２，１２７．７，１２０．０，１１９．７，１１８．８（ｑ，Ｊ＝２６７．１Ｈｚ），１１８．４，１１７．０，１１２．６，１０９．５，１０７．７，９２．９，７７．１，７２．４，５９．０，３７．０，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０５．８（Ｍ＋１）、５０７．８（Ｍ＋１）。
【０５３４】
調製６７
６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５℃でテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−メトキシフェノール（Ｎｉｅｍａｎｎ，Ｍ．  Ｂ．、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．（１９４１年）、６３巻：６０９頁）（４．６０ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）の溶液にテトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（１８．０ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を加えた。テトラヒドロフランを減圧除去し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）を加えた。その溶液に５℃でジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８．００ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧蒸発させた。残渣をヘキサン中４０％から９０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．６０ｇ、５７％）をピンク色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３８．３（Ｍ−１７）。
【０５３５】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．６０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリエチルアミン（４．５５ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（３．５７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、酢酸（１０ｍＬ）および亜鉛末（６．５４ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を少しずつ周囲温度で加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から８０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１０ｇ、１７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４０．２（Ｍ＋１）。
【０５３６】
Ｃ．１’−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（０．７０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。反応混合物を濾過した。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から７０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４９ｇ、４３％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５２．０（Ｍ＋１）。
【０５３７】
Ｄ．６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４９ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を窒素下で５時間還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧濃縮した。油性の残渣をヘキサン（１０ｍＬ）と共に１０分間超音波処理し、固体生成物を濾別して、６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、９２％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．３７−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １８０．０，１５５．２，１５４．９，１５４．７，１５１．９，１４２．９，１４２．７，１４０．２，１３２．１，１２９．２，１２４．１，１２３．６，１２２．７，１２２．７，１１０．４，１０９．０，１０８．９，１００．０，９９．７，８０．５，５８．８，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
２８５．８（Ｍ＋１）。
【０５３８】
調製６８
１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに７−フルオロイサチン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５３．７（Ｍ＋２３）。
【０５３９】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール（０．４７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、１．７ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１９時間周囲温度で撹拌させた。反応混合物を真空濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中８％から６６％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．２２ｇ、８４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７５．０（Ｍ−１７）。
【０５４０】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．２７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（２．８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中０％から６６％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．５ｇ、６１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６５．９（Ｍ＋１）。
【０５４１】
調製６９
４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（０．１６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、５分間撹拌後、混合物をブライン（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）との間に分配した。水相を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、深い黄色の油を得た。この油をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、沈殿物を析出させた。固体を真空濾過により集め、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２５ｇ、７０％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．０２（ｍ，６Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２９．４（Ｍ＋１）、４３１．４（Ｍ＋１）。
【０５４２】
調製７０
エチル３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−３−オキソプロパノエートの合成
周囲温度で無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．１１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ジエチル（０．２６ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間加熱還流した。４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を１６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、水（７５ｍＬ）に注いだ。混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をジクロロメタン中０％から１０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、エチル３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−３−オキソプロパノエート（０．２３５ｇ、３９％）を淡黄色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９７−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．０３（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４５．８（Ｍ＋２３）。
【０５４３】
調製７１
３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水テトラヒドロフラン中の２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（Ｊａｃｏｂｕｓら、ＷＯ２００４／４０４８３２０）（１．１５ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、３．３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．９５ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、９６時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（３０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から３５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．５４ｇ、７３％）を淡オレンジ色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）４５１．３（Ｍ−１７）。
【０５４４】
Ｂ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．５０ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（４．２ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、７２時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８１ｇ、７５％）を無色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５４．２（Ｍ＋１）。
【０５４５】
調製７２
３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ａで記載した通りの手順に従い、１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（ＴｒｏｓｔおよびＦｒｅｄｅｒｉｋｓｅｎ、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔｌ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．、２００５年、４４巻（２号）：３０８〜３１０頁）を使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４８％）を黄褐色の無定形固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０５４６】
Ｂ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８５％）を無色の無定形固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２０．１（Ｍ＋１）。
【０５４７】
調製７３
３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．０８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、１．１８ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた紫色の懸濁液を０℃で１５分間撹拌した。上記の懸濁液に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（Ｌｉ，Ｊ．、ＷＯ２００６／３４００４）（３．２７ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液をカニューレを介して１０分間かけて加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、２．５時間撹拌し、ブライン（６０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）の冷却（０℃）し、よく撹拌した混合物に注いだ。得られたオレンジ色の懸濁液を５分間超音波処理し、周囲温度まで加温させ、濾過した。濾過ケーキを水（１００ｍＬ）およびヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（３．２１ｇ、７４％）をオレンジ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０７．３（Ｍ＋１）。
【０５４８】
Ｂ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ａで記載した手順に従い、１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３２％）を黄褐色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８１．２（Ｍ＋１）。
【０５４９】
Ｃ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ｂで記載した手順に従い、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９１％）を無色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６５．２（Ｍ＋１）。
【０５５０】
調製７４
６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（ＬａｃｋｅｙおよびＳｔｅｒｎｂａｃｈ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９３年：９９３〜９９７頁）（１．７３ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．３７ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、ブロモジフェニルメタン（２．３９ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１６時間撹拌後、さらなるブロモジフェニルメタン（０．４２ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で８時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中３５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（０．７ｇ、２２％）を赤色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．２７−  ４．１４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７１．９（Ｍ＋１）。
【０５５１】
Ｂ．６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに６−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（９４％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ５０６．１（Ｍ−１）。
【０５５２】
Ｃ．６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（０．７８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）の混合物を０℃で１時間、次いで周囲温度で１時間撹拌した。混合物を真空濃縮して、粗製の６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１００％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９２．１（Ｍ＋１）。
【０５５３】
調製７５
１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンの合成
Ａ．３−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオンの合成
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオン（Ｂｒａｍｓｏｎ，Ｈ．  Ｎ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．、２００１年、４４巻（２５号）：４３３９〜４３５８頁）（０．１５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．０４ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、４−メトキシベンジルブロミド（０．１６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中５０％から６５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ、８２％）を赤色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３１９．０（Ｍ＋１）。
【０５５４】
Ｃ．１−ヒドロキシ−１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに３−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−ヒドロキシ−１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オン（５８％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５５．０（Ｍ＋１）。
【０５５５】
Ｄ．１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンの合成
調製７４Ｃで記載した通りの手順に従い、６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの代わりに１−ヒドロキシ−１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オン（３７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３８．９（Ｍ＋１）。
【０５５６】
調製７６
２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
Ａ．２，４−ジヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（４００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシベンゾニトリル（４．３３ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１７．７ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、３５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間、周囲温度で２時間撹拌し、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８．５８ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。混合物を還流下で１８時間撹拌し、０℃まで冷却し、５ｖ／ｖ％塩酸を加えた。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、２，４−ジヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．３０ｇ、７９％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８４．８（Ｍ−１７）。
【０５５７】
Ｂ．２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．３ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１２．３ｍＬ、７７．０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中で磨砕して、２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（９．７０ｇ、９８％）を得た：融点１６２〜１６３℃（ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．８４（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．７８（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．７３（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８６．９（Ｍ＋１）。
【０５５８】
調製７７
２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
Ａ．２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
１，２−ジクロロエタン（５００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（８．００ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２９．２ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、５８．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間、周囲温度で２時間撹拌した。１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１５．０ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下で１５６時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、１０ｗ／ｖ％塩酸を加えた。相を分離し、水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１２．３０ｇ、５４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．７６（ｍ，７Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
４０４．９（Ｍ＋１）。
【０５５９】
Ｂ．２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
トリエチルシラン（１４．２ｍＬ、８８．９ｍｍｏｌ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１２．０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．５ｇ、９０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７−７．１２（ｍ，７Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，３Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８８．９（Ｍ＋１）。
【０５６０】
調製７８
３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１，２−ジクロロエタン（２００ｍＬ）中の３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−オール（Ｌｉｎｄｅｍａｎｎら、Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ、１９２７年、４５６巻：３０８頁）（３．１０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１０．４ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間、次いで周囲温度で２時間撹拌した。１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５．３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下で１２０時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、５ｗ／ｖ％塩酸を加えた。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．８７ｇ、１０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．６８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３７−６．７６（ｍ，１０Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１５．０（Ｍ−１）。
【０５６１】
Ｂ．３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
トリエチルシラン（３．０ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）中の３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．８４ｇ；２．０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１５．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で２６時間撹拌し、周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．７４ｇ、９２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４−６．８０（ｍ，１０Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４００．９（Ｍ＋１）。
【０５６２】
調製７９
４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中の４−ブロモイサチン（９０．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（１９６．０ｇ、６００ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、ヨードメタン（３７．４ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。固体を濾過して除去し、濾液を真空濃縮し、残渣を水中で磨砕し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８２．０ｇ、８５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０５６３】
Ｂ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（１０００ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール（３６．０ｇ、２３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１２０ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、２４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌させて、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４８．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌し、５ｗ／ｖ％塩酸を０℃で加えた。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をメタノール中で磨砕し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６３．４ｇ、８０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
３７３．８（Ｍ−１７）、３７５．８（Ｍ−１７）。
【０５６４】
Ｃ．４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６１．０ｇ；１５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（７５．０ｍＬ、４５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（４８ｍＬ、６２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をメタノール中で磨砕し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５７．０ｇ、９７％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３１−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７６．１（Ｍ＋１）、３７８．１（Ｍ＋１）。
【０５６５】
調製８０
メチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレートの合成
Ａ．６−メチル−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
調製７９Ａで記載した通りの手順に従い、４−ブロモイサチンの代わりに２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、６−メチル−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（６８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２０．２（Ｍ＋１）。
【０５６６】
Ｂ．６−メチル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中の６−メチル−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（３．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン一水和物（２５ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流下で４時間撹拌し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、６−メチル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（２．４６ｇ、８７％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２０６．２（Ｍ＋１）。
【０５６７】
Ｃ．６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−メチル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１．０３ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．２６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．７０ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、１０ｗ／ｖ％塩酸（１０ｍＬ）を０℃で加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（０．４１ｇ、２４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０５６８】
Ｄ．メチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレートの合成
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液、１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、シアノギ酸メチル（０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。１０ｗ／ｖ％塩酸（５ｍＬ）を０℃で加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレート（０．２１ｇ、４４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０５６９】
調製８１
４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに４−ブロモイサチン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、４−ブロモ−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（７８％）を赤色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１３．８（Ｍ＋２３）、４１５．８（Ｍ＋２３）。
【０５７０】
Ｂ．４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに４−ブロモ−１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，１０Ｈ），６．９８−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．０８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５６６．１（Ｍ＋２３）、５６８．１（Ｍ＋２３）。
【０５７１】
Ｃ．４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８６％）を黄色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），６．９８−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，４Ｈ）。
【０５７２】
調製８２
１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
アセトニトリル（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の１−（ジフェニルメチル）−３−ヨード−４−フルオロインドール（８．８５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の溶液にルテニウム（ＩＩＩ）クロリド一水和物（０．３０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（１３．３ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬで）で希釈し、水（３×２５ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（３×２５ｍＬ）およびブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルから結晶化させて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．７３ｇ、２５％）をオレンジ色の固体として得た：融点１６８〜１７１℃；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１０Ｈ），  ６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．３，１５７．８，１５７．７（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２６１．０Ｈｚ），１５０．６（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝６．０Ｈｚ），１３９．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝１０．０Ｈｚ），１３７．０，１２８．５，１２８．３，１２７．８，１１０．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝１９．５Ｈｚ），１０８．８（ｄ，４ＪＣ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１０６．４（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝１８．２Ｈｚ），２８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３３２．２（Ｍ＋２３）。
【０５７３】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−オールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、およびイサチンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８３％）を無色の固体として得た：融点２０９〜２１１℃（分解）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．２，１５７．９（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２４８Ｈｚ），１４７．１，１４５．０（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１４２．７，１３７．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝３０．９Ｈｚ），１３５．４，１３０．１（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１２８．４（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝１３．９Ｈｚ），１２８．３（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８．４Ｈｚ），１２７．５（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝１１．９Ｈｚ），１１９．４，１１７．９（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝１８．９Ｈｚ），１１６．１，１０９．３（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．３Ｈｚ），１０７．２（ｄ，４ＪＣ−Ｆ＝２．１Ｈｚ），１０３．１，７３．０，６４．２，６３．７，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０６．０（Ｍ＋２３）。
【０５７４】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．７４ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．６４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．６８ｇ、１４．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチルの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．５４ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１１５〜１１８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，１１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．２，１５７．９（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２４８Ｈｚ），１４７．１，１４５．０（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１４２．７，１３７．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝３０．９Ｈｚ），１３５．４，１３０．１（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１２８．４（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝１３．９Ｈｚ），１２８．３（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８．４Ｈｚ），１２７．５（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝１１．９Ｈｚ），１１９．４，１１７．９（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝１８．９Ｈｚ），１１６．１，１０９．３（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．３Ｈｚ），１０７．２（ｄ，４ＪＣ−Ｆ＝２．１Ｈｚ），１０３．１，７３．０，６４．２，６３．７，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６７．９（Ｍ＋１）
調製８３
１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−オールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、およびイサチンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）インドリン−２，３−ジオン（Ｃｏｐｐｏｌａ，Ｇ．  Ｍ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９８７年、（２４巻）：１２４９頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２３％）をベージュ色の固体として得た：融点１９５〜２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．１２（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．３，１６０．９（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２４５Ｈｚ），１４７．１，１４３．９，１４２．６，１３５．６，１３２．０，１３１．２（ｄ，４ＪＣ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１２８．６（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝８Ｈｚ），１２４．０，１２２．４，１２１．２，１１６．４（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２２．８Ｈｚ），１１５．１，１０８．２，１０３．４，７４．４，６４．３，６３．７，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９０．０（Ｍ＋１）。
【０５７５】
Ｂ．１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ）：  ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
３７８．２（Ｍ＋１）。
【０５７６】
調製８４
４−（クロロメチル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼンの合成
無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メタノール（Ｃｌａｕｄｉら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．、１９９０年、３３巻（９号）：２４０８頁）（０．９０ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（０．８４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮して、４−（クロロメチル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（０．７３ｇ、７２％）を茶色の油として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０５−６．８６（ｍ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０５７７】
調製８５
２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン塩酸塩の合成
０℃でジクロロメタン（２０ｍＬ）中の（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メタノール（Ａｌｍｅｄｉａら、ＷＯ０８／１１７０５０）（２．１５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）および塩化チオニル（２．０ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、真空濃縮して、２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン塩酸塩（２．３１ｇ、７８％）を茶色の油として得た：Ｒｆ＝０．７１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１／１）。
【０５７８】
調製８６
２−（クロロメチル）−４−フルオロピリジン塩酸塩の合成
−７８℃でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のメチル４−フルオロピコリネート（０．５０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．１５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を−７８℃で２時間撹拌し、水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、（４−フルオロピリジン−２−イル）メタノールを淡黄色の油として得た。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のこの油の溶液に塩化チオニル（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。溶液を真空濃縮して、２−（クロロメチル）−４−フルオロピリジン塩酸塩（０．４２ｇ、７１％）をベージュ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ）。
【０５７９】
調製８７
５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
０℃で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の５−ブロモイサチン（１０．０ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、３．９０ｇ、９７．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を３０分間撹拌し、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１１．２ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、激しく撹拌しながら氷水（１．３Ｌ）に注ぎ、沈殿物を析出させた。固体を濾集して、５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４．９３ｇ、３５％）をオレンジ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５−８．５０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０５８０】
Ｂ．５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．５５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、１０．０ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で２０分間撹拌し、５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４．８５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、混合物を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と共に磨砕し、固体を濾集して、５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．２６ｇ、９８％）をベージュ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ）。
【０５８１】
Ｃ．５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でトリエチルシラン（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６０ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。溶液を２時間かけて周囲温度まで加温し、さらに４時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルを残渣に加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、ジエチルエーテルおよびヘキサンで連続的に洗浄して、５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．０３ｇ、１００％）を淡黄色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５９−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．１７−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．０６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５２．９（Ｍ＋１）、４５４．９（Ｍ＋１）。
【０５８２】
調製８８
５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに５−ブロモイサチン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（７６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．２０（ｍ，１１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５８３】
Ｂ．５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８７Ｂで記載した通りの手順に従い、５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６４％）を淡黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５２５．９（Ｍ−１７）、５２７．９（Ｍ−１７）。
【０５８４】
Ｃ．５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８５％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５２７．８（Ｍ＋１）、５２９．８（Ｍ＋１）。
【０５８５】
調製８９
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンの合成
メタノール（２０ｍＬ）中の５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（１．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（２．０４ｇ、８７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３３．６（Ｍ＋１）。
【０５８６】
Ｂ．８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールの合成
−７８℃でテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）中の７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１５．１ｇ、６４．８ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（４５ｍＬ、７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、ホウ酸トリメチル（８．５ｇ、８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、４８時間撹拌し、５℃まで冷却した。３５ｗ／ｗ％過酸化水素水溶液（１２．６ｍＬ、１２９．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで加温し、３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、有機相を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から７０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（６．５ｇ、５９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １５３．０（Ｍ−１７）。
【０５８７】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１００ｍＬ丸底フラスコに８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（６．４ｇ、３７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を入れた。テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（２０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を５℃で加え、反応混合物を１５分間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）、次いでジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１０．９ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を５時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、さらに１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。メタノール（３０ｍＬ）中で残渣を磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．８ｇ、６４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０６．０（Ｍ＋２３）。
【０５８８】
Ｄ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８５％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６７．９（Ｍ＋１）。
【０５８９】
調製９０
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５００ｍＬ丸底フラスコにクロマン−６−オール（９．２ｇ、６１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を入れた。テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（３２．５ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ）を５℃で加え、反応混合物を１５分間撹拌し、真空濃縮した。残渣にジクロロメタン（１８０ｍＬ）、次いで５℃でジクロロメタン（１８０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１８．８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、２４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（７ｍＬ）を加え、反応混合物を真空濃縮した。メタノール／水（１／１００、２００ｍＬ）中で残渣を磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを得た。１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、トリエチルシラン（２３．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５０．０ｇ、４３８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）の混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、真空濃縮した。ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中で残渣を磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２４．３ｇ、９０％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．０（Ｍ＋１）。
【０５９０】
調製９１
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５℃でテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール（１．３９ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）の溶液にテトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（５．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５℃で１５分間撹拌し、真空濃縮した。残渣に１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、４８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から２０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２ｇ、５９％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８６．０（Ｍ＋２３）。
【０５９１】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４８．１（Ｍ＋１）。
【０５９２】
調製９２
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７２．０（Ｍ＋２３）。
【０５９３】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２１．８ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１００．ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで４５℃まで１．５時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．９４ｇ、５２％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
１０．９０−１０．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６１−７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０６−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４５６．０（Ｍ＋２３）。
【０５９４】
調製９３
３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，４−ベンゾジオキサン（１．５２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でＮ−クロロスクシンイミド（１．３３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（１．７９ｇ、９６％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１６（ｍ，４Ｈ）。
【０５９５】
Ｂ．３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１８％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５２２．１（Ｍ＋２３）、５２４．１（Ｍ＋２３）。
【０５９６】
Ｃ．３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７４％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．０８−６．７８（ｍ，４Ｈ），６．４９−６．４２（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，０．５Ｈ），５．３０（ｓ，０．５  Ｈ），５．２７（ｓ，０．５Ｈ），５．０３（ｓ，０．５Ｈ），４．３９−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４８４．３（Ｍ＋１）、４８６．３（Ｍ＋１）。
【０５９７】
調製９４
３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに３，４−ジフルオロフェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，９Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２６．２（Ｍ−１７）。
【０５９８】
Ｂ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５６％）をオフホワイト色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１２（ｍ，１２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．５６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４２８．２（Ｍ＋１）。
【０５９９】
調製９５
１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５１−６．４８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４４．１（Ｍ−１７）。
【０６００】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７１％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．５３（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４６．０（Ｍ＋１）。
【０６０１】
調製９６
３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに４，５−ジメトキシインドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５１％）を赤色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。
【０６０２】
Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３３−６．２５（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ）。
【０６０３】
Ｃ．３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８３％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．２５（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，５Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【０６０４】
調製９７
３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
周囲温度で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１１．４ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（２．３５ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、小体積になるまで真空濃縮し、氷水（３００ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。ヘキサン中で残渣を磨砕して、４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．２ｇ、８２％）を得た。
【０６０５】
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５３％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４３．９（Ｍ−１７）。
【０６０６】
Ｂ．３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８９％）を黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４６．０（Ｍ＋１）。
【０６０７】
調製９８
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
調製９７Ａで記載した通りの手順に従い、４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（ＬａｃｋｅｙおよびＳｔｅｒｎｂａｃｈ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９３年：９９３〜９９７頁）を使用する重要でない変更を加えて、６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（８２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０６０８】
Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４１．９（Ｍ−１７）。
【０６０９】
Ｃ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（５４％）を淡黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４３．９（Ｍ＋１）。
【０６１０】
調製９９
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−（４−メトキシベンジル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンの合成
周囲温度で１，２−ジクロロエタン（３５０ｍＬ）中の１，３−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（１０．０ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）および４−アニスアルデヒド（８．５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８．２ｇ、１３３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を小体積になるまで真空濃縮して、沈殿物を析出させた。固体を濾集して、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（１６．５ｇ、９０％）を無色の固体として得た。密閉管中の塩化オキサリル（６．１ｇ、４８ｍｍｏｌ）およびＮ−（４−メトキシベンジル）−１，３−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で１時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、その間沈殿物が析出した。固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、６−（４−メトキシベンジル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオン（１．２ｇ、７６％）をオレンジ色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０６１１】
Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに６−（４−メトキシベンジル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（３９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４７７．１（Ｍ＋１）。
【０６１２】
Ｃ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（８９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６１．１（Ｍ＋１）。
【０６１３】
調製１００
３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに３−（ベンジルオキシ）フェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７５％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９６．０（Ｍ−１７）。
【０６１４】
Ｂ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．１６（ｍ，１５Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．４２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）。
【０６１５】
調製１０１
３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに４−（ベンジルオキシ）フェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２１（ｍ，１５Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．４５（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ）。
【０６１６】
Ｂ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４１−７．１６（ｍ，１６Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．４８（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ）。
【０６１７】
調製１０２
１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンの合成
Ａ．１−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼンの合成
無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のｏ−トルアルデヒド（５．００ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（６．７０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。混合物をジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。得られた液体をジクロロメタンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼン（２．９０ｇ、４９％）を黄色の液体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０６１８】
Ｂ．１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンの合成
四塩化炭素（５０ｍＬ）中の１−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼン（２．９０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（３．６３ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．１６７ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間加熱還流した。さらに２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．１６７ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、ジクロロメタン（１７５ｍＬ）で希釈し、水（２×１７５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン中０％から１０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンを黄色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｔ，ＪＨ−Ｆ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ）。
【０６１９】
調製１０３
［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩の合成
Ａ．３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジンの合成
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の２−メチルピリジン−３−カルバルデヒド（３．８ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）の溶液に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（４．１４ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１６時間後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から３０％勾配のジエチルエーテルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン（２．５６ｇ、５７％）を黄色の液体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
【０６２０】
Ｂ．３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン−１−オキシドの合成
ジクロロメタン中の３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン（２．５６ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で３−クロロ過安息香酸（６．０１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌後、混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（４×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン−１−オキシドを黄色の油（２．２２ｇ、７８％）として得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。
【０６２１】
Ｃ．［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩の合成
３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン−１−オキシド（２．２２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え、混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をメタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（２０．２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、真空濃縮し、残渣を水に溶解させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を無水ジエチルエーテルに溶解させ、１，４−ジオキサン中の塩化水素の４Ｍ溶液を加えることによって生成物を沈殿させて、［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩（０．７００ｇ、２６％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．８９（ｓ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ）。
【０６２２】
調製１０４
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−オール（３．６０ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（１１．８ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で４５分間撹拌し、真空濃縮し、１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、１，２−ジクロロエタン（７０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（４．９４ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、６０時間撹拌し、８３℃まで加熱し、３．５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ次いで２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を水（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、ヘキサンを加えることによって固体を沈殿させて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．１０ｇ、６９％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ）。
【０６２３】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８２％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２４（ｍ，９Ｈ），６．９５−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．３０（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ）。
【０６２４】
調製１０５
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（９０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４９−７．１９（ｍ，１０Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０６２５】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに４−（ベンジルオキシ）フェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５０％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，１０Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０６２６】
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９２％）を無色の固体として得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ）。
【０６２７】
調製１０６
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中のキノキサリン−６−オール（Ｋｉｎｇら；Ｊ．
ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９４９年：３０１２頁）（１１．２ｇ、７６．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に−４０℃から−３０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（３８．３ｍＬ、２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、７６．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌させ、次いでテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２０．００ｇ、６３．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール、１００／１）により精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．０ｇ、３４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．５２（ｍ，１Ｈ）。
【０６２８】
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
塩化チオニル（６０ｍＬ）に−１０℃で１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．０ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸（１５０ｍＬ）に溶解させ、次いで亜鉛末（４．５０ｇ、６８．８１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で４０分間撹拌した。固体を濾別した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させ、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール  ２００／１）により精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．４０ｇ、８３％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４４４（Ｍ＋１）。
【実施例】
【０６２９】
（実施例１）
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３０】
【化７３】
2015010090.tif 000088
無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．７０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液にトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．８０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）、次いでアゾジカルボン酸ジエチル（１．０５ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、アンモニアの２８％水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間０℃で撹拌し、１０％塩化水素酸水溶液を滴下して加え、ｐＨ６に酸性化した。反応混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル（５０ｍＬ）と共に磨砕し、真空濾過により集め、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥して、２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．０３ｇ、７０％）を得た：融点＞２５０℃（酢酸エチル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７５（ｂｒ  ｓ，１  Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．８６（ｍ，３Ｈ），４．８６−４．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．７，１６０．１，１４８．９，１４１．７，１３８．５，１３２．７，１２８．６，１２８．０，１２３．４，１２２．７，１２２．１，１１９．９，１０９．７，１０８．３，８０．９，５７．８，２０．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．１）
１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３１】
【化７４】
2015010090.tif 000089
窒素下でベンゼン（１０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、６−メチル−２−ピリジンメタノール（０．１３ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．３０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（０．２２ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を周囲温度で１６．５時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を２Ｍ炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に溶解させ、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（２：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、４１％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．８，１５８．２，１５５．４，１５４．７，１４４．８，１４２．２，１３８．４，１３８．２，１３２．３，１２９．０，１２４．０，１２３．７，１２２．９，１２１．２，１１８．８，１１１．８，１０９．８，９９．６，８０．３，６４．７，６４．１，５８．３，４５．７，２４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．０（Ｍ＋１）。
（実施例１．２）
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３２】
【化７５】
2015010090.tif 000090
窒素下でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−ピリジンメタノール（０．１５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．３６ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（０．２９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を周囲温度で２１時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を２Ｍ炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に溶解させ、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。濾液をジクロロメタン／イソプロパノール（４９：１、２９：１まで増加）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物およびトリフェニルホスフィンオキシドの混合物を得た。この物質を１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）で酸性化し、ジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。水溶液を５Ｍ水酸化ナトリウムで塩基性にし、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥したら、有機溶液を減圧濃縮して、１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２２ｇ、５７％）を無色の固体として得た：融点１４２〜１４３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９３−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．８，１５５．４，１４８．０，１４７．５，１４４．９，１４１．５，１３８．５，１３７．０，１３２．２，１２９．１，１２４．３，１２４．０，１２０．８，１１１．５，１０９．０，９９．６，８０．２，６４．６，６４．０，５８．１，４１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．７（Ｍ＋１）。
（実施例１．３）
１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３３】
【化７６】
2015010090.tif 000091
無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および（１−イソプロピル−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノール（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリブチルホスフィン（０．９０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃まで冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル（０．７８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチした。水溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３２ｇ、２４％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８５−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３７（七重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １９４．７，１７７．２，１５５．９，１４８．７，１４２．９，１４２．２，１３２．５，１２８．７，１２７．０，１２５．５，１２３．６，１２２．９，１１９．９，１１３．０，１０９．６，１０７．６，１０３．２，１０１．４，９３．５，８０．５，５８．２，４７．３，３７．０，２２．２，１４．１，１１．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．２０（Ｍ＋１）。
（実施例１．４）
５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３４】
【化７７】
2015010090.tif 000092
無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−ヒドロキシメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．７１ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリブチルホスフィン（１．３９ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃まで冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．５９ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で２０分間撹拌し、次いで１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）、ブライン（３×５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．３６ｇ、９０％）を無色の固体として得た：融点１３２〜１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３３−７．２１（ｍ，７Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．３２（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．６，１５５．０，１５３．６，１４１．９，１３８．６，１３７．４，１３２．０  １３０．３，１２９．４，１２８．８，１２８．２，１２８．１，１２７．９，１２７．１，１２４．３，１２３．８，１１６．６，１１０．８，１１０．０，１０９．９，７９．４，７０．４，５８．１，３８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．３（Ｍ＋１）、４７４．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．５）
７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３５】
【化７８】
2015010090.tif 000093
無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．７０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の懸濁混合物にトリブチルホスフィン（３．８ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで０℃で無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（３．５８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、および周囲温度で１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）を加えることによって反応をクエンチし、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４ｇ、５３％）を無色の固体として得た：融点２４０℃（分解）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．１，１５５．３，１４８．２，１４１．６，１４１．１，１３４．２，１３１．４，１２３．８，１２２．８，１１９．４，１０３．１，１０２．０，１０１．３，９３．１，７９．９，５８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０．２（Ｍ＋１）、３６２．２（Ｍ＋１）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ−１）、３６０．２（Ｍ−１）。
（実施例１．６）
１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３６】
【化７９】
2015010090.tif 000094
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノール（０．３３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の氷冷撹拌懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のＮ−（クロロメチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（０．３６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物に移した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、濾過した。固体をアセトン（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、６０％）を無色の固体として得た：融点１３２〜１３６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．４，１６８．９，１６６．３，１５５．２，１４８．３，１４１．６，１４１．５，１３１．４，１２８．８，１２３．６，１２３．２，１１９．５，１０９．１，１０２．８，１０１．３，１０１．１，９３．２，７９．５，５７．２，３５．６，２５．８，２１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．７）
１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３７】
【化８０】
2015010090.tif 000095
実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりに（４−ブロモチオフェン−２−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．５，１５５．４，１４８．４，１４１．７，１４１．４，１４０．９，１３１．６，１２９．２，１２８．９，１２３．８，１２３．７，１２３．３，１１９．６，１０９．４，１０８．０，１０２．７，１０１．５，９３．４，７９．７，５７．４，３８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋２３）、４８０．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１．８）
１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３８】
【化８１】
2015010090.tif 000096
実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりにベンゾフラン−２−イルメタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６８℃（ジエチルエーテル）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，），７．３３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．５，１５５．３，１５４．３，１５２．２，１４８．４，１４１．８，１４１．７，１３１．６，１２８．８，１２７．８，１２４．４，１２３．６，１２３．２，１２３．０，１２１．１，１１９．７，１１０．９，１０９．５，１０５．２，１０２．９，１０１．５，９３．３，７９．７，５７．５，３７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．９）
１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６３９】
【化８２】
2015010090.tif 000097
無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃でトリブチルホスフィン（０．３０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（０．２６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（２５％、５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３０ｇ、６８％）を無色の固体として得た：融点１３６〜１３７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．  ３２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｑ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７６．５，１６３．６，１５５．１，１４８．２，１４１．９，１４１．５，１３７．６（ｄ，３ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），１３３．５（ｑ，２ＪＣＦ＝４２．７Ｈｚ），１３１．６，１２８．７，１２３．５，１２３．０，１１９．８，１１９．２（ｑ，１ＪＣＦ＝２６６．９Ｈｚ），１０９．０，１０３．０，１０１．３，９３．１，７９．３，５７．２，３４．９，１３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１０）
（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンおよび（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６４０】
【化８３】
2015010090.tif 000098
５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０４ｇ）を加熱および超音波処理しながらジメチルスルホキシド（０．３ｍＬ）に溶解させた。アセトニトリル（０．３ｍＬ）およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２．０ｍＬ）を加え、混合物をサブミクロン濾過した。混合物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）ＨＰＬＣカラム（内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、粒径２０μｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ  ＬＣ／ＭＳ自動精製システム（Ｗａｔｅｒｓ
Ｉｎｃ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）に注入し、実行時間２０分間かけてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／アセトニトリル（９／１）で流速１５ｍＬ／分で２５４ｎｍにおけるＵＶ検出で溶離した。３５回反復して注入をこれらの条件下で実施し、対応する合計１．４０ｇのラセミ化合物を得た。分割後、適切な画分を真空濃縮乾固し、得られた固体をメタノール（１５ｍＬ）で摩砕し、真空濾過により集め、高真空下で乾燥した。
【０６４１】
溶離した第１のエナンチオマーは（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として回収率６７％で得られた（０．４７２ｇ）：融点２５５〜２５６℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．７，１３１．０，１６０．６，１４１．８，１３３．０，１２８．６，１２３．８，１２２．３，１２０．８，１１９．７，１１９．０，１０９．７，９２．４，７９．９，７２．１，５７．３，２８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７８．０（Ｍ＋１）。
【０６４２】
溶離した第２のエナンチオマーは（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として回収率６０％で得られた（０．４２３ｇ）：融点２５６〜２５７℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．７，１３１．０，１６０．６，１４１．８，１３３．０，１２８．６，１２３．８，１２２．３，１２０．８，１１９．７，１１９．０，１０９．７，９２．４，７９．９，７２．１，５７．３，２８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７８．０（Ｍ＋１）。
（実施例１．１１）
（Ｒ）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンおよび（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの調製
【０６４３】
【化８４】
2015010090.tif 000099
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１４ｇ）を熱ジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）に溶解させた。アセトニトリル（０．４ｍＬ）およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２．２ｍＬ）を加え、混合物をサブミクロン濾過した。混合物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）ＨＰＬＣカラム（内径３０ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、粒径２０μｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ  ＬＣ／ＭＳ自動精製システム（Ｗａｔｅｒｓ  Ｉｎｃ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）に注入し、実行時間６０分間かけてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／アセトニトリル（９８／２）で流速３０ｍＬ／分で２５４ｎｍにおけるＵＶ検出で溶離した。溶解後、適切な画分を真空濃縮乾固し、得られた固体を水（３０ｍＬ）で摩砕し、真空濾過により集め、高真空下で乾燥した。
【０６４４】
溶離した第１のエナンチオマーは（Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として得られた；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋１）；［α］Ｄ−３６．６１（ｃ１．０、ＤＭＳＯ）。
【０６４５】
溶離した第２のエナンチオマーは（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として得られた；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋１）；［α］Ｄ＋３６．６５（ｃ１．０、ＤＭＳＯ）。
（実施例１．１２）
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６４６】
【化８５】
2015010090.tif 000100
０℃でジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール塩酸塩（５．０ｇ、２３．１４ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（５．０ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）の混合物に２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、１６時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させた。上記溶液に（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．７２ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６．３ｇ、５０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加温し、窒素下で２．５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮乾固し、残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、０．５時間超音波処理した。懸濁液を濾過し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧乾燥した。固体の粗生成物をジクロロメタン／酢酸エチル（１：１００〜１：４）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５．４５ｇ、７５％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６５℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７７．５，１５５．０，１５２．９，１５２．８，１４４．５，１４３．３，１３８．２，１３５．５，１３５．４，１３２．４，１２９．１，１２６．１，１２４．１，１２３．９，１２３．７，１２３．４，１２３．３，１２２．８，１２２．５，１２２．０，１１２．２，１０９．４，９９．０，７９．６，６４．６，６４．０，５７．７，４２．４，４２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．９。
（実施例１．１３）
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６４７】
【化８６】
2015010090.tif 000101
０℃でテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）メタノール（１．２３ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（１．２６ｇ、６．２３ｍｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（１．１５ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、４８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、水中の１Ｍ塩酸（３×３０ｍＬ）、水中の１Ｍ水酸化ナトリウム（３×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をメタノール（３０ｍＬ）で超音波処理し、固体生成物を濾別して、（８Ｓ）−１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．５４ｇ、８７％）を得た。メタノール（５０ｍＬ）中の（８Ｓ）−１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．５４ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１．０ｇ、１５．８６ｍｍｏｌ）の混合物に炭素上の１０％パラジウム（０．５ｇ）を加えた。反応混合物を１時間窒素下で加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−メタノール（２０：１〜１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９３ｇ、５０％）を無色の固体として得た：融点２５６〜２５８℃（クロロホルム−ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−６．８５（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．５６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７８．４，１５５．３，１５２．９，１４５．７，１４４．６，１４２．２，１３８．３，１３７．３，１３２．１，１２８．８，１２４．３，１２４．０，１２３．７，１２２．５，１２０．５，１１１．７，１０９．５，９９．４，７９．７，６４．４，６３．４，５８．２，４４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．８（Ｍ＋１）。
（実施例１．１４）
１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成：
【０６４８】
【化８７】
2015010090.tif 000102
実施例１．２で記載した通りの手順に従い、３−ピリジンメタノールの代わりに（５−ブロモピリド−２−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３２％）を無色の固体として得た：融点２０１〜２０２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．５，１５５．３，１５４．１，１５０．６，１４４．７，１４１．９，１３９．７，１３８．３，１３２．２，１２８．９，１２３．９，１２３．６，１２３．１，１２１．０，１１９．９，１１１．６，１０９．４，９９．４，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋１）、４６７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．１５）
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６４９】
【化８８】
2015010090.tif 000103
実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりに（５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３５％）を無色の固体として得た：融点１１４〜１１６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２，（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．８，１５６．０，１５５．２，１４９．１，１４２．４，１４１．４，１３７．７，１３５．１，１３１．９，１２９．２，１２９．１，１２７．８，１２７．１，１２５．９，１２４．７，１２４．２，１２３．９，１２１．６，１１９．２，１１３．９，１０８．６，１０６．６，１０２．８，１０１．６，９３．８，８０．３，５８．２，３４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４０．３（Ｍ＋１）、５４２．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１６）
１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５０】
【化８９】
2015010090.tif 000104
実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりに（５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（Ｎａｋａｔａｎｉら、ＥＰ２００２／７４３６７０）を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点１８０〜１８２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）Ｈ）Ｈ；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．３，１５６．２，１４８．９，１４２．４，１４１．６，１３９．６（ｑ，Ｊ＝３７．９Ｈｚ），１３２．０，１２８．９，１２８．７，１２４．１，１２３．６，１２２．７，１１９．０，１１０．６，１０８．９，１０３．４，１０１．５，９３．６，８０．９，５８．２，３７．２，３３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．３（Ｍ＋１）、４８０．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１７）
１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５１】
【化９０】
2015010090.tif 000105
１０ｍＬ圧力管にスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−メトキシピリジン（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０３８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（０．１４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）を装入した。反応混合物を１００℃において２５分間マイクロ波照射下で加熱し、周囲温度まで冷却させた。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中０％から１５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０９７ｇ、２５％）を茶色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．０，１５６．３，１５６．０，１４９．１，１４２．５，１４１．９，１３８．９，１３７．３，１３１．９，１２９．１，１２９．０，１２８．２，１２４．５，１１９．２，１１８．５，１０９．６，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．７，５８．５，５６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８９．３（Ｍ＋１）。
【０６５２】
実施例２
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５３】
【化９１】
2015010090.tif 000106
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．６ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２３．８ｇ、７３．１ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下でクロロヨードメタン（６．３５ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いでシリカのパッドに通して濾過し、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）ですすいだ。濾液を真空濃縮乾固した。残渣をジエチルエーテル（２０ｍＬ）から再結晶させて、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７．９ｇ、７２％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．１，１６０．２，１５９．２，１４１．８，１３７．８，１３７．４，１３２．９，１２８．７０，１２８．６６，１２８．４８，１２８．４６，１２８．２，１２８．０，１２７．９，１２４．２，１２３．８，１２３．１，１１９．６，１１２．２，９３．８，８０．４，５８．７，５７．７，５５．６，１６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．１）
４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５４】
【化９２】
2015010090.tif 000107
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９．９（Ｍ＋１）、４８１．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２）
６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５５】
【化９３】
2015010090.tif 000108
テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．１ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２２．１ｇ、６７．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にクロロヨードメタン（５．８８ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いでシリカゲルのパッドに通して濾過し、次いでテトラヒドロフランですすいだ（５００．０ｍＬ）。濾液を真空濃縮乾固し、ジエチルエーテル（２０．０ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７．３ｇ、６７％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８２．１（Ｍ＋１）、４８４．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．３）
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５６】
【化９４】
2015010090.tif 000109
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の固体として得た：融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．１４−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．３１（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．９，１５９．０，１４１．７，１３８．４，１３７．７，１３７．４，１３２．８，１２９．４，１２８．６，１２８．４，１２８．１，１２７．９，１２７．８，１２６．３，１２３．８，１２３．０，１１２．２，１１１．４，７９．７，５８．７，５７．８，２０．３，１９．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．４）
１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５７】
【化９５】
2015010090.tif 000110
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点２２８〜２２９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３８（ｍ，３Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．５）
１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５８】
【化９６】
2015010090.tif 000111
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８７％）を無色の固体として得た：融点１９４〜１９６℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．２３−６．１９（ｍ，１Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例２．６）
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６５９】
【化９７】
2015010090.tif 000112
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１３８〜１３９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），  ７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１  Ｈ），６．９６（  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），  ６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７９（  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６−４．７９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．７）
１’−ベンズヒドリル−６−（ベンジルオキシ）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成
【０６６０】
【化９８】
2015010090.tif 000113
無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（２．７ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアルゴン下で炭酸セシウム（１５．４ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでセライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／５）により精製し、次いでジエチルエーテル／ヘキサンで処理して、１’−ベンズヒドリル−６−（ベンジルオキシ）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（４．１ｇ、５５％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２５（ｍ，１５Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．３８（ｍ，４Ｈ），５．０３−４．９０（ｍ，３Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１０．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．８）
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６１】
【化９９】
2015010090.tif 000114
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３−７．２２（ｍ，１０Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．９）
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６２】
【化１００】
2015010090.tif 000115
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５６％）を無色の固体として得た：融点１８２〜１８４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．８４（ｍ，５Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．０，１５９．３，１５６．８，１５６．１，１４１．７，１３７．５，１３７．２，１３１．９，１３０．３，１３０．２，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２７．９，１２３．８，１２３．３，１１６．５，１１６．１，１１２．４，１１０．９，１１０．８，１１０．６，１１０．２，８０．３，５８．８，５８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．０（Ｍ＋２３）。
（実施例２．１０）
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６３】
【化１０１】
2015010090.tif 000116
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７４％）を無色の固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２７（ｍ，１０  Ｈ），７．１６−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．５９−６．４９（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），  ４．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），  ３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４．３（Ｍ＋１）、４５６．３（Ｍ＋２３）。
（実施例２．１１）
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６４】
【化１０２】
2015010090.tif 000117
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃（メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．８，１５５．３，１４４．７，１４１．８，１３８．４，１３７．７，１３７．５，１３２．６，１２８．８３，１２８．７５，１２８．５，１２８．４４，１２８．３６，１２８．０２，１２７．９８，１２３．９，１２３．２，１２１．５，１１２．３，１１１．６，９９．５，８０．４，６４．６，６４．０，５８．８，５７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．１２）
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６５】
【化１０３】
2015010090.tif 000118
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２０８〜２１１℃（ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２９（ｍ，１０Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．１，１６０．１，１５６．３，１４１．８，１３７．９，１３７．５，１３２．９，１２８．７５，１２８．７３，１２８．５３，１２８．５２，１２８．２，１２８．００，１２７．９６，１３２．９，１３２．８，１２３．２，１２１．３，１１５．２，１１２．３，９８．９，８０．３，６６．６，５８．８，５７．５，２４．８，２２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．１３）
１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６６】
【化１０４】
2015010090.tif 000119
実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ−ジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７５％）を淡ピンク色の固体として得た：融点１６５〜１６８℃（酢酸エチル／メタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７７．７，１５６．９，１５３．１，１４６．４，１４１．８，１３７．７，１３７．６，１３２．５，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．４４，１２８．４１，１２８．０，１２４．０，１２３．４，１２３．２，１１６．１，１１２．３，１０３．６，８０．７，７０．９２，７０．８８，５８．８，５７．８，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．１４）
１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
【０６６７】
【化１０５】
201501009⸰楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯ꞁ꣨覼臣龁胩誂臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣醼裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣궂苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣銂뷤ꢔ臣讂蟩膦臣ꪁ臣覤鯦銂諥袁臣膀볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯鎼볯馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃볯隼볯薼볯銂蓧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯趞苧銼볯邼胣銼볯銼蓢袼苣꾂菣궃菣뾂菣覼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯馼볯趽볯馼볯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯閼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯閼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴醼볯閼볯醼볯醼볯钼볯閼볯醼볯醼볯鎼볯醼볯隼볯銼볯醼볯鎼볯鞼볯醼볯颼볯隼볯醼볯颼볯邼볯醼볯鞼볯鎼볯醼볯馼볯馼볯醼볯馼볯颼볯醼볯馼볯邼볯醼볯颼볯馼볯醼볯颼볯颼볯醼볯颼볯鎼볯醼볯颼볯邼볯醼볯鞼볯鞼볯醼볯钼볯隼볯醼볯銼볯颼볯醼볯钼볯邼볯醼볯銼볯鞼볯醼볯醼볯颼볯醼볯邼볯鞼볯颼볯躼볯貼볯閼볯颼볯閼볯躼볯貼볯钼볯颼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯鞼볯醼볯궼볯鎼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯閼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯馃菣뺂苣떂苣뎃裢颼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼볯銼胢袼볯馀볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵〱㤰⸰楴≦㈾㄰〵〱㤰⸰楴쉦゠〰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯ꞁ꣨覼臣龁胩誂臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣醼裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯醼裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢醼볯钼裢馃菣뺂苣떂苣뎃裢鎼볯钼볯覼裢ꪂ菣銂뷤ꢔ臣讂蟩膦臣ꪁ臣覤鯦銂諥袁臣膀볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯馃菣뺂苣떂苣뎃裢颼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼볯銼胢袼볯馀볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣袼볯銼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯骽볯醼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯骽볯醼볯覼볯钼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯趽볯骽볯颼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯隼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯鎼볯馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯貼볯馀볯醼胢ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㄰〰〹琮晩㸢〲㔱㄰〰〹琮晩ꃂ〰㄰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤銼臣風볨鞁臣骀苣꺁触蚠臣鎾臣膀볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃臣ꎻ苣誂臣隼裢뮼볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼裢閼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣趇ꛨꞁ臣蒁ꓥ뒛苣ꂊ臣ꚁ胣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ苣钃菣뮼菣궃볯銼볯鎼裢蚽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣궂苣뺂菣ꮃ裢鞼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼볯銼胢袼볯馀볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣袼볯邼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼黨릂볯銼볯鲀볯銼볯莄볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯閼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴醼볯鞼볯隼볯醼볯鞼볯鞼볯醼볯閼볯鎼볯醼볯銼볯邼볯醼볯鞼볯鞼볯醼볯鞼볯钼볯醼볯鞼볯銼볯醼볯鎼볯銼볯醼볯銼볯醼볯醼볯馼볯邼볯醼볯颼볯馼볯醼볯颼볯隼볯醼볯颼볯閼볯醼볯颼볯鎼볯醼볯颼볯銼볯醼볯钼볯邼볯醼볯鎼볯閼볯醼볯銼볯隼볯醼볯銼볯隼볯醼볯閼볯钼볯馼볯躼볯貼볯邼볯隼볯閼볯躼볯貼볯颼볯邼볯銼볯躼볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯趽볯骽볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯鞼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯鎼볯馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯貼볯馀볯醼볯貼볯馀볯覼裢뢂苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㄰〰〹琮晩㸢〲㔱㄰〰〹琮晩ꃂ〰㄰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤銼臣風볨鞁臣骀苣꺁触蚠臣鎾臣膀볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃臣ꎻ苣誂臣閼裢뮼볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼裢隼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣떂苣벃菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣趇ꛨꞁ臣蒁ꓥ뒛苣ꂊ臣ꚁ胣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣钃菣뮼菣궃볯鎼볯銼裢蚽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣궂苣뺂菣ꮃ裢鞼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼볯銼胢袼볯ꢼ볯醼胢ꢼ볯銈苣ꪂ菣袼볯閼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯趽볯骽볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯颼볯㲉牢ਾ†볯馀裢꾂菣궃裢醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢閼볯隼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯馃菣뺂볯醼볯銼裢芽볯閼볯钼裢芽胢붼苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵〱㤰⸰楴≦㈾㄰〵〱㤰⸰楴쉦゠〰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯ꞁ꣨覼臣龁胩誂臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣醼裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈苣궃菣銈볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣趇ꛨꞁ臣蒁ꓥ뒛苣ꂊ臣ꚁ胣鞼胢銈苣궃菣銈볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣뎃苣뮼볯貼볯銈뷯骼볯貼볯銈뷯馀볯뢂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃볯颼볯薼볯銂蓧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎†볯躼볯閼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯钼볯覼볯隼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯ꪼ볯颼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯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琮晩㸢〲㔱㄰〰〹琮晩ꃂ〰㄰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†釥늛룦ꚺ臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼뷯겼볯궸臣隼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁鋦貋뫦늶臣ꢃ菣覃菣ꪃ菣膃菣랂菣뎃볯邼볯醼볯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁胣龜ꧧ莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣ꚁ胣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢隼裢銃菣궃苣랂苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯躼볯閼뷯膀볯鞼볯覼苣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯閼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯ꆼ볯醽볯銼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯颼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵〱㤰⸰楴≦㈾㄰〵〱㤰⸰楴쉦゠〰㜱㰴愯㰾䐯噉ਾ ꆄ냦꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯邼뷯겼볯궸臣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢隼裢銃菣궃苣랂苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯躼볯螽胣隼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯馼뷯膀볯醼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣醼볯蚈雩릒详鞁胣銼裢隃菣ꊃ苣膃菣ꆃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯醼볯馼뷯膀볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣膀냦袼볯邼볯趽볯覼臣ꢳ臣膀닦뾮觧銂黦몇臣鮁臣芀鯥鎽苣뺿鯩鞁臣膀볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯躼볯钼뷯膀볯閼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯隼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯隼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯钼볯颼볯袼볯ꊼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯馼볯㲉牢ਾ†볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯銈볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯릂菣궃볯醼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㄰〰〹琮晩㸢〲㔱㄰〰〹琮晩ꃂ〰㄰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤銼臣風볨鞁臣骀苣꺁触蚠臣鎾臣膀볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃臣ꎻ苣誂臣鎼裢뮼볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣붼裢醼裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣趇ꛨꞁ臣蒁ꓥ뒛苣ꂊ臣ꚁ胣閼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯颼볯覼苣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯隼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯隼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯钼볯颼볯袼볯ꊼ뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯邼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣릂菣궃볯醼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㄰〰〹琮晩㸢〲㔱㄰〰〹琮晩ꃂ〰㄰㘷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤銼볯隼볯ꞁ꣨覼臣龁胩誂臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣隼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯銈볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯릂菣궃볯醼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣趇ꛨꞁ臣蒁ꓥ뒛苣ꂊ臣ꚁ胣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢閼裢銃菣궃苣랂苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯颼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴颼볯銼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢隼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯ꆼ볯醽볯銼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯醼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵〱㤰⸰楴≦㈾㄰〵〱㤰⸰楴쉦゠〰㜱㰷愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯躼볯颼臣風볨鞁臣骀苣꺁触蚠臣鎾臣膀볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣릂菣궃볯醼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃臣ꎻ苣誂臣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢閼裢銃菣궃苣랂苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣銂뷤ꢔ臣讂蟩膦臣ꪁ臣覤鯦銂諥袁臣膀볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣钃菣뮼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣袼볯邼볯覼苣ꆄ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯钼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯銈볯躼볯钼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯钼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯钼볯颼볯袼볯ꊼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯銼볯㲉牢ਾ†볯馀裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣钃菣뮼菣궃볯銼볯鎼裢蚽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣뢂苣궂苣뎃裢鞼볯鎼胢銈苣뎃菣벃菣붼裢銼胢袼볯馀볯覼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〵〱㤰⸰楴≦㈾㄰〵〱㤰⸰楴쉦゠〰㜱㰸愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯ꞁ꣨覼臣龁胩誂臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣醼裢袼苣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꪂ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣뎃苣뾽铧馁苣趇ꛨꞁ臣蒁ꓥ뒛苣ꂊ臣ꚁ胣醼胢銈볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣릂菣궃볯閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯貼볯馀裢ꒂ菣覃菣ꮃ볯銈볯馀볯醼胢ꢼ볯銈苣뎃볯颼볯薼볯銂蓧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎†볯躼볯鞼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₘ貼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯隼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯馼볯閼볯骽볯醼볯覼볯钼볯颼볯袼뷯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