(57)【要約】【課題】解体が容易で、且つフィルタの支持バランスの再現性が向上した細胞捕捉デバイスを提供する。【解決手段】細胞捕捉デバイス１は、被検液を内部へ導入するための導入流路１０１を有する蓋部材１００と、被検液を外部へ排出するための排出流路２０１を有する収納部材２００と、を有する筐体１０と、筐体１０の内部の流路上に設けられ蓋部材１００及び収納部材２００との間において蓋部材１００と収納部材２００とにより支持されるフィルタと、フィルタと交差する方向である交差方向の両側から蓋部材１００と収納部材２００とを挟むことにより蓋部材１００と収納部材２００とを互いに固定する複数の固定部材６０と、を備えている。複数の固定部材６０は、フィルタを囲うように筐体１０の周縁部に配置されているため、筐体１０の周縁部にわたって所定の荷重で固定することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検液中の細胞を捕捉する細胞捕捉デバイスであって、
前記被検液を内部へ導入するための導入流路を有する蓋部材と、前記被検液を外部へ排出するための排出流路を有する収納部材と、を有する筐体と、
前記被検液が通過するための貫通孔が厚さ方向に形成されたフィルタ領域をその内側に有し、前記導入流路と前記排出流路との間の前記筐体の内部の流路上に設けられ前記蓋部材及び前記収納部材との間において前記蓋部材と前記収納部材とにより支持されるフィルタと、
前記フィルタと交差する方向である交差方向の両側から前記蓋部材と前記収納部材とを挟むことにより前記蓋部材と前記収納部材とを互いに固定する複数の固定部材と、を備え、
前記複数の固定部材は、前記フィルタを囲うように前記筐体の周縁部に配置されている、細胞捕捉デバイス。
【請求項２】
前記蓋部材及び前記収納部材の少なくとも一方は、組み立てた際に前記交差方向の外面となる面の周縁部において、当該面の外縁に沿って延びるガイド部を有し、
前記固定部材は、前記ガイド部を有する面に対向する面から突出する爪を有し、
前記ガイド部に対して前記爪が係合することにより前記ガイド部に沿って前記固定部材がスライド可能とされている、請求項１に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項３】
前記ガイド部は、突起である、請求項２に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項４】
前記ガイド部は、溝である、請求項２に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項５】
前記蓋部材と前記収納部材との間で前記フィルタを支持する支持部材を更に備え、
前記蓋部材又は前記収納部材は、組み立てた際に前記フィルタ領域よりも外側となる位置に、前記交差方向に深さをもつように設けられた溝部を有し、
前記支持部材は、前記溝部に対して収容可能な形状であり、
前記蓋部材又は前記収納部材に収容された前記支持部材が、前記フィルタ領域より外周側で前記フィルタを前記蓋部材又は前記収納部材の前記溝部側に押圧することで前記フィルタを支持する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項６】
前記蓋部材は、
組み立てた際に前記フィルタ領域よりも外側であって前記フィルタの外縁より内側となる位置に設けられて、前記フィルタが取り付けられる側の面において外方に突出する第１の突出部と、
前記第１の突出部よりも外側で離間した位置であって組み立てた際に前記フィルタの少なくとも一部が重なる位置に設けられて、前記収納部材と嵌合する第１の嵌合部と、
を備え、
前記収納部材は、
組み立てた際に前記第１の突出部と対応する位置に設けられて、前記第１の突出部と対応する位置に配置して突出する第２の突出部と、
組み立てた際に前記蓋部材と嵌合する第２の嵌合部と、
を備え、
前記第１の嵌合部及び前記第２の嵌合部のうちのいずれか一方は凸形状をなすと共に他方は凹形状をなし、
組み立てた際には、前記第１の突出部及び前記第２の突出部が前記フィルタを挟んで対応する位置に配置することで前記筐体の内部の前記流路を形成すると共に、前記第１の嵌合部と前記第２の嵌合部とが前記フィルタ領域より外周側で前記フィルタを嵌合して固定する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項７】
前記第１の突出部及び前記第２の突出部の少なくとも一方と前記フィルタとの間に挟まれた弾性を有するシール部材を更に備え、
前記シール部材は、前記第１の突出部及び前記第２の突出部が前記フィルタを挟んで対応する全ての領域に配置されている、請求項６に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項８】
前記交差方向において、前記収納部材の外面は、前記固定部材の前記収納部材側の端部よりも突出している、請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項９】
前記交差方向において、前記蓋部材の外面は、前記固定部材の前記蓋部材側の端部よりも突出している、請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項１０】
前記交差方向における前記固定部材の長さは、前記筐体の厚さ以下である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項１１】
前記フィルタは、前記フィルタ領域よりも外側であって前記フィルタの外縁より内側となる位置に複数の位置合わせ孔を有し、
前記蓋部材及び前記収納部材の少なくとも一方は、前記複数の位置合わせ孔に対応する位置に設けられた穴部を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項１２】
前記被検液は、血液であり、
捕捉される前記細胞は、血中循環癌細胞である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイス。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の細胞捕捉デバイスと、
前記細胞捕捉デバイスの導入流路に対して被検液を供給する被検液供給手段と、
前記細胞捕捉デバイスの導入流路に対して前記フィルタを通過することで前記フィルタに捕捉された前記細胞を処理するための処理液を供給する処理液供給手段と、
前記細胞捕捉デバイスに対して供給する液体を前記被検液及び前記処理液から選択する選択手段と、を備える細胞捕捉システム。
【請求項１４】
細胞を含有する被検液を内部へ導入するための導入流路を有する蓋部材と、前記被検液を外部へ排出するための排出流路を有する収納部材と、を有する筐体と、
前記被検液が通過するための貫通孔が厚さ方向に形成されたフィルタ領域をその内側に有し、前記導入流路と前記排出流路との間の前記筐体の内部の流路上に設けられ前記蓋部材及び前記収納部材との間において前記蓋部材と前記収納部材とにより支持されるフィルタと、
前記フィルタと交差する方向である交差方向の両側から前記蓋部材と前記収納部材とを挟むことにより前記蓋部材と前記収納部材とを互いに固定する複数の固定部材と、を備える細胞捕捉デバイスの製造方法であって、
前記収納部材、前記フィルタ、及び前記蓋部材を重ね合わせ、
前記フィルタを囲うように、前記複数の固定部材により前記筐体の周縁部を挟む、細胞捕捉デバイスの製造方法。
【請求項１５】
前記フィルタは、前記フィルタ領域よりも外側であって前記フィルタの外縁より内側となる位置に複数の位置合わせ孔を有し、
前記蓋部材及び前記収納部材の少なくとも一方は、前記複数の位置合わせ孔に対応する位置に設けられた穴部を有し、
前記フィルタを前記蓋部材又は前記収納部材に重ね合わせる際に、端部が前記穴部に挿入される棒状の治具を前記位置合わせ孔に挿通させることにより前記蓋部材又は前記収納部材と前記フィルタとの位置合わせを行う、請求項１４に記載の細胞捕捉デバイスの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞分散液中に含まれる癌細胞を捕捉する細胞捕捉デバイス、この細胞捕捉デバイスを用いた細胞捕捉システム、及び、細胞捕捉デバイスの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌は世界各国で死因の上位を占め、わが国においては年間３０万人以上が癌によって死亡しており、その早期発見及び治療が望まれている。癌による人の死亡は、癌の転移再発によるものがほとんどである。癌の転移再発は、癌細胞が原発巣から血管又はリンパ管を経由して、別臓器組織の血管壁に定着、浸潤して微小転移巣を形成することで起こる。このような血管又はリンパ管を通じての人の体内を循環する癌細胞は、血中循環癌細胞（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  Ｔｕｍｏｒ  Ｃｅｌｌ、以下、場合により「ＣＴＣ」という。）と呼ばれている。
【０００３】
血液には赤血球、白血球及び血小板等の血球成分が多く含まれ、その個数は血液１ｍＬ中に３．５〜９×１０９個ともいわれている。これに対してＣＴＣは僅か数個程度しか存在しないため、血球成分の中からＣＴＣを効率的に捕捉及び検出するために血液をろ過する必要があり、この装置について種々検討されている。例えば、特許文献１では、ニッケル基板に微細貫通孔を有するニッケル基板の上下に試料供給口を備えるポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）製上部部材と試料排出口を備える下部部材を備えるマイクロ流体デバイスが開示されている。
【０００４】
このような装置としては、ＣＴＣを捕捉及び検出する性能のほか、検出したＣＴＣを装置外に取り出すために、解体が容易であることが求められる。特許文献２では、解体性を高めたデバイスとして、使用後のフィルタの解体時の手間やフィルタの破損等の問題を解決し、フィルタ要素周辺への血液漏れを起こさず、且つ取扱い性にも優れる生体成分分離用フィルターユニットが開示されている。特許文献３では、捕捉したＣＴＣをデバイスを解体することなく観察可能とするため、接合により筐体を強固に固定した細胞捕捉デバイスが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−１６３８３０号公報
【特許文献２】特開２００３−７０９０４号公報
【特許文献３】特開２０１３−１３８６５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献２に開示された生体成分分離用フィルターユニットは、血液の漏れを防止する目的で蓋部材と収納部材とをクランプで圧締めしているため、圧締めするごとのフィルタの支持バランスの再現性が悪い傾向がある。フィルタの支持バランスの再現性は、生体成分分離の再現性に関わる。また、特許文献３に開示された細胞捕捉デバイスでは、観察によって捕捉が確認されたＣＴＣをフィルタから取り出して実験に利用する（例えば培養する）には、デバイスを解体しなければならず、解体時の衝撃で捕捉したＣＴＣが飛散する恐れがある。
【０００７】
本発明は上記を鑑みてなされたものであり、解体が容易で、且つフィルタの支持バランスの再現性が向上した細胞捕捉デバイスを提供することを目的とする。また、この細胞捕捉デバイスを備える細胞捕捉システム、及び細胞捕捉デバイスの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するため、本発明の一形態に係る細胞捕捉デバイスは、被検液中の細胞を捕捉する細胞捕捉デバイスであって、被検液を内部へ導入するための導入流路を有する蓋部材と、被検液を外部へ排出するための排出流路を有する収納部材と、を有する筐体と、被検液が通過するための貫通孔が厚さ方向に形成されたフィルタ領域をその内側に有し、導入流路と排出流路との間の筐体の内部の流路上に設けられ蓋部材及び収納部材との間において蓋部材と収納部材とにより支持されるフィルタと、フィルタと交差する方向である交差方向の両側から蓋部材と収納部材とを挟むことにより蓋部材と収納部材とを互いに固定する複数の固定部材と、を備え、複数の固定部材は、フィルタを囲うように筐体の周縁部に配置されている。
【０００９】
また、本発明の一形態に係る細胞捕捉デバイスの製造方法は、細胞を含有する被検液を内部へ導入するための導入流路を有する蓋部材と、被検液を外部へ排出するための排出流路を有する収納部材と、を有する筐体と、被検液が通過するための貫通孔が厚さ方向に形成されたフィルタ領域をその内側に有し、導入流路と排出流路との間の筐体の内部の流路上に設けられ蓋部材及び収納部材との間において蓋部材と収納部材とにより支持されるフィルタと、フィルタと交差する方向である交差方向の両側から蓋部材と収納部材とを挟むことにより蓋部材と収納部材とを互いに固定する複数の固定部材と、を備える細胞捕捉デバイスの製造方法であって、収納部材、フィルタ、及び蓋部材を重ね合わせ、フィルタを囲うように、複数の固定部材により筐体の周縁部を挟む。
【００１０】
上記の細胞捕捉デバイス及び細胞捕捉デバイスの製造方法によれば、蓋部材と収納部材とが、フィルタと交差する方向である交差方向の両側から複数の固定部材により固定される。そして、この複数の固定部材は、フィルタを囲うように筐体の周縁部に配置されているため、筐体の周縁部にわたって所定の荷重で固定することができ、フィルタの支持バランスの再現性が向上する。また、検出した細胞を装置外に取り出す場面においては、固定部材を外すことにより蓋部材が収納部材から容易に分離可能となり、蓋部材を収納部材から分離させる際にフィルタに掛かる衝撃を抑制することができるため、フィルタに捕捉された細胞が飛び散るおそれが小さい。すなわち、本発明の一形態に係る細胞捕捉デバイスは、細胞の回収場面において、作業性に支障が生じない程度に解体が容易である。
【００１１】
ここで、蓋部材及び収納部材の少なくとも一方は、組み立てた際に交差方向の外面となる面の周縁部において、当該面の外縁に沿って延びるガイド部を有し、固定部材は、ガイド部を有する面に対向する面から突出する爪を有し、ガイド部に対して爪が係合することによりガイド部に沿って固定部材がスライド可能とされていることが好ましい。これによれば、固定部材の着脱がガイド部に沿った方向にのみ可能となるため、固定部材が不意に外れることを防止することができる。
【００１２】
ガイド部は、突起であってもよく、この場合、筐体全体を薄くすることなくガイド部を設けることができる。また、ガイド部は、溝であってもよく、この場合、筐体全体を厚くすることなくガイド部を設けることができる。
【００１３】
細胞捕捉デバイスは、蓋部材と収納部材との間でフィルタを支持する支持部材を更に備え、蓋部材又は収納部材は、組み立てた際にフィルタ領域よりも外側となる位置に、交差方向に深さをもつように設けられた溝部を有し、支持部材は、溝部に対して収容可能な形状であり、蓋部材又は収納部材に収容された支持部材が、フィルタ領域より外周側でフィルタを蓋部材又は収納部材の溝部側に押圧することでフィルタを支持する態様が好ましい。この態様では、蓋部材又は収納部材が有する溝部とこれに収容された支持部材とによりフィルタが押圧されて支持されているため、蓋部材を収納部材から分離したときにフィルタの位置が動きにくい。従って、フィルタに捕捉された細胞が飛び散るおそれが一層小さい。
【００１４】
また、細胞捕捉デバイスの蓋部材は、組み立てた際にフィルタ領域よりも外側であってフィルタの外縁より内側となる位置に設けられて、フィルタが取り付けられる側の面において外方に突出する第１の突出部と、第１の突出部よりも外側で離間した位置であって組み立てた際にフィルタの少なくとも一部が重なる位置に設けられて、収納部材と嵌合する第１の嵌合部と、を備え、収納部材は、組み立てた際に第１の突出部と対応する位置に設けられて、第１の突出部と対応する位置に配置して突出する第２の突出部と、組み立てた際に蓋部材と嵌合する第２の嵌合部と、を備え、第１の嵌合部及び第２の嵌合部のうちのいずれか一方は凸形状をなすと共に他方は凹形状をなし、組み立てた際には、第１の突出部及び第２の突出部がフィルタを挟んで対応する位置に配置することで筐体の内部の流路を形成すると共に、第１の嵌合部と第２の嵌合部とがフィルタ領域より外周側でフィルタを嵌合して固定する態様が好ましい。
【００１５】
上記態様では、蓋部材の第１の突出部と収納部材の第２の突出部とによりフィルタを固定し、更にその外側の第１の嵌合部と第２の嵌合部とを嵌合させながらフィルタの外周部を挟みこむ。これにより、フィルタの中心から外側に向けて引っ張られながらフィルタが蓋部材と収納部材との間に固定されるため、フィルタにしわ等が発生せず、内部のフィルタ領域を通過する被検液に含まれる細胞を好適に捕捉することができる。更に、フィルタ領域の外周側となる位置においてフィルタが第１の突出部及び第２の突出部によって両側から挟み込まれるため、細胞捕捉デバイスの内部に液体（被検液又は処理液）を導入した場合に、液体の流路は外部から遮蔽されると共にフィルタ等を伝ってデバイス内での液体の拡散を防ぐことができ、外側への液の滲出を防止することができ、フィルタ領域にて被検液中の細胞を捕捉し、捕捉した細胞をデバイスを解体することなく簡便に且つ精度よく観察することが可能となる。また、第１の突出部及び第２の突出部によって、フィルタが嵌合して固定されるため、フィルタ表面の高さのばらつきを低減した状態で固定することが可能となるので、細胞の顕微鏡観察の際の作業性が向上する。
【００１６】
また、細胞捕捉デバイスは、第１の突出部及び第２の突出部の少なくとも一方とフィルタとの間に挟まれた弾性を有するシール部材を更に備え、シール部材は、第１の突出部及び第２の突出部がフィルタを挟んで対応する全ての領域に配置されていることが好ましい。これによれば、筐体の内部の流路の遮蔽性がより高くなる。
【００１７】
また、上記交差方向において、収納部材の外面は、固定部材の収納部材側の端部よりも突出していることが好ましい。これによれば、固定部材を外すことなく捕捉した細胞を顕微鏡観察する際に、例えば収納部材の外面に対してフィルタが平行に支持されていると、観察台とフィルタとの平行性が保たれるため、顕微鏡観察時の作業性が向上する。また、上記交差方向において、蓋部材の外面は、固定部材の蓋部材側の端部よりも突出していることが好ましい。これによれば、顕微鏡観察する際に、筐体と対物レンズとの相対移動において固定部材が対物レンズの障害とならないため、観察時の作業性が向上する。また、上記交差方向における固定部材の長さは、筐体の厚さ以下であることが好ましい。この場合、上記顕微鏡観察時の作業性の向上を実現しやすい。
【００１８】
細胞捕捉デバイスにおけるフィルタは、フィルタ領域よりも外側であってフィルタの外縁より内側となる位置に複数の位置合わせ孔を有し、蓋部材及び収納部材の少なくとも一方は、複数の位置合わせ孔に対応する位置に設けられた穴部を有していることが好ましい。細胞捕捉デバイスの製造方法としては、フィルタは、フィルタ領域よりも外側であってフィルタの外縁より内側となる位置に複数の位置合わせ孔を有し、蓋部材及び収納部材の少なくとも一方は、複数の位置合わせ孔に対応する位置に設けられた穴部を有し、フィルタを蓋部材又は収納部材に重ね合わせる際に、端部が穴部に挿入される棒状の治具を位置合わせ孔に挿通させることにより蓋部材又は収納部材とフィルタとの位置合わせを行うことが好ましい。これによれば、蓋部材及び収納部材の少なくとも一方とフィルタとの位置合わせが良好となり、フィルタの支持バランスの再現性を一層向上させることができる。
【００１９】
本発明の一形態に係る細胞捕捉デバイスに導入される被検液は、血液であり、捕捉される細胞は、血中循環癌細胞であってもよい。本発明の一形態に係る細胞捕捉デバイスは、特に血液中の血中循環癌細胞を捕捉するのに適している。
【００２０】
また、本発明の一形態に係る細胞捕捉システムは、上記の細胞捕捉デバイスと、細胞捕捉デバイスの導入流路に対して被検液を供給する被検液供給手段と、細胞捕捉デバイスの導入流路に対してフィルタを通過することでフィルタに捕捉された細胞を処理するための処理液を供給する処理液供給手段と、細胞捕捉デバイスに対して供給する液体を被検液及び処理液から選択する選択手段と、を備える。
【００２１】
上記の細胞捕捉システムによれば、選択手段により、細胞捕捉デバイスに対して供給する液体を選択し、その結果に基づいて、被検液又は処理液を細胞捕捉デバイスに供給する構成を有することで、従来と比較して被検液中の細胞の捕捉作業を効率よく進めることが可能となる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、解体が容易で、且つフィルタの支持バランス（ほぼ均等に圧力がかかること）の再現性が向上した細胞捕捉デバイスを提供することができる。また、この細胞捕捉デバイスを備える細胞捕捉システム、及び細胞捕捉デバイスの製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】細胞捕捉デバイスの構成を説明する概略斜視図である。
【図２】図１の排出流路を有する側の側面図である。
【図３】蓋部材についての上方からの概略斜視図である。
【図４】蓋部材についての下方からの概略斜視図である。
【図５】蓋部材の内部構造を説明する図であり、図３のV−V断面の矢視図である。
【図６】収納部材についての上方からの概略斜視図である。
【図７】収納部材についての下方からの概略斜視図である。
【図８】収納部材の内部構造を説明する図であり、図６のVIII−VIII断面の矢視図である。
【図９】固定部材の斜視図及び平面図である。
【図１０】フィルタの構造を説明する図である。
【図１１】フィルタに設けられる貫通孔の形状の他の例を示す図である。
【図１２】細胞捕捉デバイスの構成を説明する分解斜視図である。
【図１３】蓋部材、フィルタ、ガスケット及び収納部材を組み立てる前の断面を模式的に示した図であり、図１のXIII−XIII断面図に相当する。
【図１４】図１３のうちの左側部分のみ拡大した図である。
【図１５】蓋部材、フィルタ、ガスケット及び収納部材を組み立てた後の図であり、図１３に対応する図である。
【図１６】図１５のうちの左側部分のみ拡大した図であり、図１４に対応する図である。
【図１７】固定部材の装着方法を示す図である。
【図１８】細胞捕捉デバイスの変形例の構成を説明する概略斜視図である。
【図１９】細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する概略斜視図である。
【図２０】細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する模式断面図である。
【図２１】細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する模式断面図である。
【図２２】細胞捕捉デバイスの他の変形例の構成を説明する模式断面図である。
【図２３】固定部材の変形例を説明する図である。
【図２４】細胞捕捉システムの構成を説明するブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、添付図面を参照して、本発明を実施するための形態を詳細に説明する。なお、図面の説明においては同一要素には同一符号を付し、重複する説明を省略する。
【００２５】
（細胞捕捉デバイス）
図１は、本発明の実施形態に係る細胞捕捉デバイスの構成を説明する概略斜視図であり、図２は図１の排出流路を有する側の側面図である。図１に示す細胞捕捉デバイス１は、内部に設けられたフィルタにより、体液中の特定の細胞を捕捉する機能を有する。特に好適な例として、ＣＴＣと呼ばれる循環癌細胞を含む血液中から、血液中に含まれる赤血球、血小板及び白血球（以下、これらを総称して「血球成分」とする）を通過させる一方で、ＣＴＣを捕捉する機能を有する。フィルタにより捕捉された細胞は、内部に洗浄液、染色液等を導入することにより染色処理が施された後、顕微鏡等による観察が行われる。
【００２６】
図１に示す細胞捕捉デバイス１は、筐体１０と、筐体１０の内部に設けられて被検液を通過させるフィルタとを備える。ここで、被検液とは、細胞が分散した液である。また、筐体１０は、蓋部材１００と収納部材２００とを含んで構成され、後述する蓋部材側ガイド部又は収納部材側ガイド部によって囲まれる部分の寸法及び形状としては、作業性及び観察性の観点から、平面視における一辺の長さが１０〜１００ｍｍの略正方形であることが好ましい。また、その一辺の長さは、１５〜７０ｍｍであることがより好ましく、２０〜３０ｍｍであることが更に好ましい。また、筐体１０の厚さ（図２のＨ２に相当）は、観察機器の高さ方向の可動範囲の観点から、２〜２０ｍｍであることが好ましく、３〜１５ｍｍであることがより好ましく、５〜１０ｍｍであることが更に好ましい。
【００２７】
蓋部材１００と収納部材２００は、これらが重ね合わされた方向（フィルタと交差する方向）の両側から四つの固定部材６０（６０Ａ〜６０Ｄ）により挟まれて、互いに固定されている。四つの固定部材６０は、フィルタを囲うように、筐体１０の周縁部に配置されている。
【００２８】
蓋部材１００及び収納部材２００の材料としては、剛性の比較的高いものを選定することが好ましい。これにより、細胞捕捉デバイス１を組み立てて固定する際の加圧による変形を抑制することができる。ただし、剛性が高すぎると嵌合部に応力がかかったときにフィルタを傷付けることになる。ここで、材料の剛性は、例えばヤング率で表すことができる。したがって蓋部材１００及び収納部材２００の材料としては、室温におけるヤング率で０．１ＧＰａ〜１００ＧＰａのものが好ましく、１ＧＰａ〜１０ＧＰａのものがより好ましい。ヤング率は、一般的に知られるユーイング法によって測定できる。
【００２９】
更に、蓋部材１００は、観察対象の細胞を検出する時に使用する波長の光、特に可視光領域の光に対して透光性を有する材料からなることが好ましい。蓋部材１００の材料としては、ガラス、石英ガラス、プラスチック（特にアクリル樹脂）、ポリジメチルシロキサン等の高分子が挙げられるがこれらに限定されない。蓋部材１００と収納部材２００とは必ずしも同一材料である必要はないが、組み立て時に嵌合部にかかる応力が蓋部材側と収納部材側に均等にかかる観点から同一材料であることが好ましい。蓋部材１００及び収納部材２００の材料としては、デバイスの量産が可能であることから、低自家蛍光性のアクリル樹脂が好ましく、ポリメチルメタクリレートが特に好ましい。一般的に、癌細胞等を観察する場合には、対象となる細胞に蛍光試薬による染色処理を行った後、波長が３００〜８００ｎｍの紫外又は可視光領域の光を照射して、蛍光観察を行う。そのため、蓋部材１００としては、前記波長域の光の照射時に材料自体が発しないように、自家蛍光が低い材料を選定することが好ましい（これを「低自家蛍光性」と呼ぶ。）。一般的に、芳香環を有する有機高分子、例えばポリスチレン、ポリカーボネート等の樹脂は、自家蛍光性が強く、上記の目的に適さない場合が多い。
【００３０】
蓋部材１００は、観察対象の細胞が含まれる被検液及びフィルタ上に捕捉された細胞の染色処理等を行うための処理液を内部に導入するための導入流路１０１、１０２を有する（図５も参照）。また、収納部材２００は、被検液を内部から外部へ排出するための排出流路２０１を有する。なお、以下の説明においては導入流路１０１、１０２が取り付けられる方向をＸ軸方向とし、Ｘ軸に対して直交する水平方向をＹ軸方向とし、Ｘ軸及びＹ軸に直交する垂直方向をＺ軸方向とする。
【００３１】
次に、細胞捕捉デバイス１の構成について詳細に説明する。まず蓋部材１００、収納部材２００、固定部材６０及びフィルタの構成についてそれぞれ説明した後に、これらを組み立てた細胞捕捉デバイスについて説明する。
【００３２】
（蓋部材）
まず蓋部材１００について説明する。図３〜５は、蓋部材１００の構成を説明する図であり、図３は、蓋部材１００についての上方からの概略斜視図であり、図４は、蓋部材１００についての下方からの概略斜視図であり、図５は、図３のV−V断面の矢視図である。
【００３３】
図３〜５に示すように、蓋部材１００は、略正方形状の板部材からなる本体部１１０に対して、本体部１１０の側縁からＸ軸方向に沿って外部に突出するように２つの流路部１０５、１０６が取り付けられる。流路部１０５、１０６は、Ｘ軸方向から蓋部材１００を見たときに互いに異なる位置となるように、Ｙ軸方向に沿って中心からずれた位置に取り付けられている。ここでは、図５に示す流路部１０６について説明するが、流路部１０５においても同様の構成とされている。
【００３４】
蓋部材１００には、フィルタを被検液が通過するための凹型の空隙からなる導入領域１２０が設けられる。導入領域１２０は、細胞捕捉デバイス１を上方から見たときに、蓋部材１００と収納部材２００の間に取り付けられたフィルタのうち貫通孔が設けられる領域を含むように、フィルタのフィルタ領域の上方に設けられる。導入領域１２０の角部には、接続用の穿孔１０９、１１３を介して導入流路１０１、１０２が接続される。導入領域１２０は、導入流路１０１、１０２から導入された被検液又は処理液をフィルタの貫通孔に対して誘導するための空間となる。
【００３５】
ここで、図５を用いて、導入流路１０２について更に説明する。流路部１０６には、その内部において、Ｘ軸に沿って延びる導入流路１０２が設けられる。導入流路１０２は、導入口１０２Ａと、導入口１０２Ａから内部に伸びる流路１０２Ｂと、流路１０２Ｂに接続して流路１０２Ｂよりも口径が小さい流路１０２Ｃとを含んで構成される。更に、流路１０２Ｂと流路１０２Ｃとの間には、流路部１０６を垂直方向（Ｚ軸方向）に貫通する穿孔１１１が設けられる（他方、流路部１０５については穿孔１０７が設けられる）。この穿孔１１１には、流路開閉弁（流路開閉機構）として機能する穿孔が設けられたバルブが挿通される。これにより、流路１０２Ｂの開閉がこのバルブにより行われる。更に、導入領域１２０と導入流路１０２とを接続する穿孔１１３が導入流路１０２の本体部１１０側の端部に導入流路１０２と連通するように設けられる。これにより、導入口１０２Ａから導入される液体（被検液又は処理液）は、流路１０２Ｂ、流路１０２Ｃ及び穿孔１１３を経て、導入領域１２０へ送られる。
【００３６】
導入領域１２０の周縁には、導入領域１２０に導入された液体が外側に漏出することを防ぐための第１の突出部１２５が本体部１１０から下方に伸びるように設けられる。第１の突出部１２５は、蓋部材１００を下方から見たときに、図４に示すように、ＸＹ平面において、略四角形形状をなすと共に２枚羽の風車のように導入流路１０１、１０２に通じる穿孔１０９、１１３に接続する領域だけ四角形形状の外周から突出した形状をなしている。ここで、第１の突出部１２５と、後述するフィルタ３０との接触面の幅は、狭すぎると十分な平面が得られず、一方、幅が広すぎると面圧が低くなりすぎて液封止の効果が得られない。したがって、第１の突出部１２５の幅は０．１ｍｍ〜２ｍｍが好ましく、０．５ｍｍ〜１ｍｍがより好ましい。また、第１の突出部１２５の高さは、高いとフィルタを挟み込む時の圧力を高くすることができ、液の滲出防止効果がより高くなる。ただし、この突出部が高過ぎると、細胞捕捉デバイス１の全体の厚さが増し、細胞捕捉デバイスの観察操作に支障を生じる恐れがあるため、０．０５ｍｍ〜１ｍｍが好ましく、０．１ｍｍ〜０．８ｍｍがより好ましい。
【００３７】
また、第１の突出部１２５と離間して設けられ第１の突出部１２５の周縁を囲むように四角形形状の凸部からなる第１の嵌合部１３０が形成されている。第１の嵌合部１３０のＸ軸方向又はＹ軸方向の一辺の長さとしては、蓋部材１００の強度及びフィルタ３０の嵌合性の観点から、８〜３０ｍｍが好ましく、１０〜２５ｍｍがより好ましく、１５〜２０ｍｍが更に好ましい。また、第１の嵌合部１３０の各辺を構成する凸部の幅は、１〜５ｍｍが好ましく、１〜３ｍｍがより好ましく、１．５〜２ｍｍが更に好ましい。なお、図５に示すように第１の嵌合部１３０の高さは第１の突出部１２５よりも高い。更に、本体部１１０の外縁のうちＹ軸方向に沿って延びる側に対してのみ、下方（図４において上方）に突出する位置合わせ突出部１３５が流路部１０５、１０６と接続するように設けられている。これは、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際に蓋部材１００と収納部材２００との位置合わせ及び方向合わせを行うために用いられる。
【００３８】
図３に示すように、略正方形状をなす本体部１１０において、組み立てた際に上面となる面の四辺の周縁部には、それぞれ端部（角部）付近を始点としそれぞれの周縁部に沿って、平面視反時計回りとなる向きに延びる蓋部材側ガイド部１５１（１５１Ａ〜１５１Ｄ）が設けられている。蓋部材側ガイド部１５１は、蓋部材１００の上方に向って突出する突起であり、これに後述する固定部材６０の爪が係合することにより固定部材６０がスライドする方向を規定するものである。四つの周縁部のうち、側縁に流路部１０５、１０６が取り付けられている周縁部においては、流路部１０５、１０６により分断されている周縁部のうち、距離が長い側に蓋部材側ガイド部１５１Ａ、１５１Ｂがそれぞれ設けられている。すなわち、蓋部材側ガイド部１５１Ａ及び蓋部材側ガイド部１５１Ｂは、平面視において本体部１１０の中心に関して対角となる位置に設けられている。一方、流路部１０５、１０６が取り付けられていない残りの周縁部においては、本体部１１０をＹ軸方向から見たときに、流路部１０５、１０６のうち手前側に位置する流路部が取り付けられている側（図２でいえば図示左側）に蓋部材側ガイド部１５１Ｃ、１５１Ｄがそれぞれ設けられている。すなわち、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び蓋部材側ガイド部１５１Ｄは、平面視において本体部１１０の中心に関して対角となる位置に設けられている。なお、図３に示すように、蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄの始点と本体部１１０の上面との段差部分は、斜めに面取りされている。
【００３９】
蓋部材側ガイド部１５１（１５１Ａ〜１５１Ｄ）は、本体部１１０の各周縁部において本体部１１０の端部付近を始点として略中央部まで延びており、略中央部からは、蓋部材側ストッパ１５２（１５２Ａ〜１５２Ｄ）が連設され、引き続き周縁部に沿って延びている。蓋部材側ストッパ１５２Ａ〜１５２Ｄは、蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄよりも高い高さを有する突起であり、後述する固定部材６０が蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄに沿ってスライドする限界位置を規定するものである。蓋部材側ストッパ１５２Ａ〜１５２Ｄは、各周縁部における蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄの始点とは反対側の端部付近にまで延びている。流路部１０５、１０６が取り付けられている周縁部における蓋部材側ストッパ１５２Ａ、１５２Ｂは、一部が流路部１０５、１０６の付け根部分と一体化している。
【００４０】
なお、蓋部材側ガイド部１５１Ａ、１５１Ｂ及び蓋部材側ストッパ１５２Ａ、１５２ＢのＸ軸方向の幅は、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ、１５１Ｄ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｃ、１５２ＤのＹ軸方向の幅よりも大きくされている。この理由については後述する。
【００４１】
（収納部材）
次に、収納部材２００について説明する。図６〜８は、収納部材２００の構成を説明する図であり、図６は、収納部材２００についての上方からの概略斜視図であり、図７は、収納部材２００についての下方からの概略斜視図であり、図８は、図６のVIII−VIII断面の矢視図である。
【００４２】
図６〜８に示すように、収納部材２００は、略正方形状の板部材からなる本体部２１０に対して、本体部２１０の側縁からＹ軸方向に沿って外部に突出する流路部２０５が取り付けられる。流路部２０５は、本体部２１０の側縁の中央に取り付けられる。
【００４３】
収納部材２００には、フィルタを通過した被検液が通過する凹型の空隙からなる排出領域２２０が設けられる。排出領域２２０は、細胞捕捉デバイス１を上方から見たときに、収納部材２００に取り付けられたフィルタのうち貫通孔が設けられる領域を含むように、フィルタが取り付けられる領域の下方に設けられる。排出領域２２０は、接続用の穿孔２０９を介して排出流路２０１に接続され、排出流路２０１を経て被検液を外部に排出する空間となる。
【００４４】
ここで、図８を用いて、排出流路２０１について更に説明する。流路部２０５には、その内部において、Ｙ軸に沿って延びる排出流路２０１が設けられる。排出流路２０１には、排出口２０１Ａと、排出口２０１Ａから内部に伸びる流路２０１Ｂと、流路２０１Ｂに接続して流路２０１Ｂよりも口径が小さい流路２０１Ｃとを含んで構成される。更に、流路２０１Ｃ上には、流路部２０５を垂直方向（Ｚ軸方向）に貫通する穿孔２０７が設けられる。この穿孔２０７には、流路開閉弁として機能する穿孔が設けられたバルブが挿通される。これにより、流路２０１Ｃの開閉がこのバルブにより行われる。更に、排出領域２２０と排出流路２０１とを接続する穿孔２０９が排出流路２０１の本体部２１０側の端部に排出流路２０１と連通するように設けられる。これにより、フィルタを経て排出領域２２０に到達した液体（被検液又は処理液）は、穿孔２０９、流路２０１Ｃ及び流路２０１Ｂを経て、排出口２０１Ａへ送られる。
【００４５】
排出領域２２０の周縁には、フィルタのＸＹ平面における高さばらつきを抑制し、平坦化するための第２の突出部２２５が本体部２１０から上方に伸びるように設けられる。第２の突出部２２５は、収納部材２００を上方から見たときに、図６に示すように、ＸＹ平面において、略四角形形状をなすと共に２枚羽の風車のような形状をなしていて、これは、蓋部材１００の第１の突出部１２５と対応する形状とされている。ここで、第２の突出部２２５と、後述するフィルタ３０との接触面の幅は、狭すぎると十分な平面が得られず、一方、幅が広すぎると面圧が低くなりすぎて液封止の効果が得られない。したがって、第２の突出部２２５の幅は０．１ｍｍ〜３ｍｍが好ましく、０．５ｍｍ〜２ｍｍがより好ましい。また、第２の突出部２２５の高さは、高いとフィルタを挟み込む時の圧力を高くすることができ、液の滲出防止効果がより高くなる。ただし、この突出部が高過ぎると、細胞捕捉デバイス１の全体の厚さが増し、細胞捕捉デバイスの観察操作に支障を生じる恐れがあるため、０．０５ｍｍ〜１ｍｍが好ましく、０．１ｍｍ〜０．８ｍｍがより好ましい。
【００４６】
また、第２の突出部２２５と離間して設けられ第２の突出部２２５の周縁を囲むように四角形形状の凹部からなる第２の嵌合部２３０が形成されている。この第２の嵌合部２３０は、蓋部材１００の第１の嵌合部１３０と対応するように設けられている。第２の嵌合部２３０のＸ軸方向又はＹ軸方向の一辺の長さとしては、第１の嵌合部１３０の収容性の観点から、嵌合部１３０よりも広めであることが求められ、９〜３１ｍｍが好ましく、１６〜２６ｍｍがより好ましく、１６〜２１ｍｍが更に好ましい。また、第２の嵌合部２３０の各辺を構成する凹部の幅は、１．１〜６ｍｍが好ましく、１．１〜４ｍｍがより好ましく、１．６〜３ｍｍが更に好ましい。なお、本実施形態では、第１の嵌合部１３０が凸部で第２の嵌合部２３０が凹部である例を説明しているが、これらが逆の構成であってもよい。
【００４７】
第２の突出部２２５と第２の嵌合部２３０との間の領域であって、上記「２枚羽の風車のような形状」における羽に相当する部分が設けられていない領域には、二つの有底孔（穴部）２４０が互いに対角となる位置に設けられている。有底孔２４０は、後述するように、収納部材２００とフィルタ３０との位置合わせに用いられるものである。なお、有底孔２４０は、収納部材を貫通する貫通孔であってもよい。なお、本実施形態では、有底孔２４０が収納部材２００側に設けられた例を説明しているが、蓋部材１００側に設けられていてもよい。
【００４８】
収納部材２００の第２の嵌合部２３０及び蓋部材１００の第１の嵌合部１３０との寸法の差は、フィルタ３０の厚さを考慮して定めることが好ましい。第２の嵌合部２３０の内側と第１の嵌合部１３０の内側との差（部材中心からみて嵌合部の内側の差）は０．００５〜０．３ｍｍが好ましく、０．００５〜０．２ｍｍがより好ましく、０．００５〜０．１ｍｍが更に好ましい。第２の嵌合部２３０の内側と第１の嵌合部１３０の内側との差がフィルタの厚さよりも小さい場合は、フィルタの厚さよりも隙間がなくなるが、蓋部材と収納部材がプラスチック製であると、比較的弾性があり、フィルタを嵌合したときの固定力が増すので好ましい。
【００４９】
また、収納部材２００には、第２の嵌合部２３０とは別に本体部２１０の外縁のうち流路部２０５が設けられる外縁の延びる方向（Ｘ軸方向）と直交する方向、すなわち、Ｙ軸方向に沿って延びる側に対してのみ、位置合わせ溝２３５が設けられている。これは、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際に蓋部材１００と収納部材２００との位置合わせ及び方向合わせを行うために用いられる。また、本体部２１０の外縁のうち流路部２０５が設けられる外縁が延びる方向と同じ方向（Ｘ軸方向）には、上方に向けて延びて蓋部材１００の側部を覆う覆い部２５０が設けられている。
【００５０】
図７に示すように、略正方形状をなす本体部２１０において、組み立てた際に下面（表に露出する面）となる面の四辺の周縁部には、それぞれ端部（角部）付近を始点としそれぞれの周縁部に沿って延びる収納部材側ガイド部２５１（２５１Ａ〜２５１Ｄ）が設けられている。収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄは、収納部材２００の下方（図７において上方）に向って突出する突起であり、これに後述する固定部材６０の爪が係合することにより固定部材６０がスライドする方向を規定するものである。各収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄは、収納部材２００と蓋部材１００とを組み立てた際に蓋部材側ガイド部１５１Ａ〜１５１Ｄのそれぞれと筐体１０の厚さ方向において対応する位置に設けられている。例えば、流路部２０５が取り付けられている周縁部においては、図７における本体部２１０に関して流路部２０５を手前としてＹ軸方向から見たときに、図示右側となる側に収納部材側ガイド部２５１Ｃが設けられている。なお、図７に示すように、収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄの始点と本体部２１０の上面との段差部分は、斜めに面取りされている。
【００５１】
収納部材側ガイド部２５１（２５１Ａ〜２５１Ｄ）は、本体部２１０の各周縁部において本体部２１０の端部付近を始点として略中央部まで延びており、略中央部からは、収納部材側ストッパ２５２（２５２Ａ〜２５２Ｄ）が連設され、引き続き周縁部に沿って延びている。収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄは、収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄよりも高い高さを有する突起であり、後述する固定部材６０が収納部材側ガイド部２５１Ａ〜２５１Ｄに沿ってスライドする限界位置を規定すると共に、細胞捕捉デバイス１の使用時及び観察時には細胞捕捉デバイス１の脚として機能するものである（図８参照）。収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄは、各周縁部における収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄの始点とは反対側の端部付近にまで延びている。流路部２０５が取り付けられている周縁部における収納部材側ストッパ２５２Ｃは、一部が流路部２０５の付け根部分と一体化している。
【００５２】
なお、上記の蓋部材１００及び収納部材２００がアクリル樹脂等のプラスチック製である場合には射出成形によって製造することができる。ただし、蓋部材１００及び収納部材２００の製造方法は上記に限定されない。
【００５３】
（固定部材）
次に、固定部材６０について説明する。図９（Ａ）は固定部材６０の斜視図であり、図９（Ｂ）は固定部材６０の正面図である。固定部材６０は、横断面が略四角形の筒状体の側部の一面が開放された形状（すなわち、横断面Ｕ字形）をなす一体成形された部材であり、蓋部材１００及び収納部材２００を、これらが重ね合わされた方向（フィルタと交差する方向）の両側から押圧するように挟んで固定するものである。
【００５４】
固定部材６０は、Ｕ字形の内面部分且つＵ字形の先端部分において、蓋部材１００及び収納部材２００を挟むべき方向に互いに対向して突出する爪６１、６１を有しており、この爪６１、６１は、上記「略四角形の筒状体」の高さに相当する方向に延びている。すなわち、爪６１、６１は、固定部材６０が筐体１０の周縁部に配置されるにあたって蓋部材１００及び収納部材２００の周縁部に沿う方向に延びており、蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１に係合することにより蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１に沿ってスライド可能となる。ここで、固定部材６０のスライド方向の長さは、より均一に押圧させる観点から、３〜２０ｍｍが好ましく、４〜１５ｍｍがより好ましく、５〜１０ｍｍが更に好ましい。当該長さは、当該固定部材６０を装着する筐体１０の周縁部の一辺の長さに対する割合としては、０．２〜０．４が好ましい。
【００５５】
筐体１０の周縁部を均一な荷重で押圧して固定する観点からは、用いる複数の固定部材６０としては同質のものを用いることが好ましい。例えば、同形状且つ同サイズのもの、又は押圧力のばらつきの小さいものを用いることが好ましい。
【００５６】
固定部材６０の材料としては、適度な弾性（ヤング率として２〜５ＧＰａ）を有し、引張り強度にも優れ（５００Ｋｇ／ｃｍ２以上）、且つ伸び率が１０〜１００％の範囲の材質が好ましく、ポリカーボネートまたはポリアセタール樹脂が好ましい。
【００５７】
（フィルタ）
次に蓋部材１００と収納部材２００との間に設けられるフィルタ３０について図１０を用いて説明する。
【００５８】
図１０に示すように、フィルタ３０は、シート３１に厚さ方向に複数の貫通孔３２が形成されていて被検液を通過させるフィルタ領域３３を含んで構成される。図１０では、シート３１の表面における貫通孔３２の形状が波形状とされている。波形状の貫通孔３２は、シート表面における形状が長方形又は角丸長方形の穿孔が端部同士で所定の交差角度をなして複数個連結して形成される。図１０のフィルタ３０では、貫通孔３２の波形状は、Ｘ軸方向に沿って形成されている。
【００５９】
シート３１は略正方形であるが、四隅の角に切込部３４が設けられている。この切込部３４が形成されている領域から外側は、折り曲げ領域３５とされている。また、フィルタ領域３３よりも外側であってフィルタ３０の外縁より内側となる位置には、フィルタ領域３３内の貫通孔３２とは異なる貫通孔である位置合わせ孔３６が形成されている。位置合わせ孔３６は、シート３１の略正方形の対角となる位置に、二つ形成されている。折り曲げ領域３５及び位置合わせ孔３６は、細胞捕捉デバイス１へのフィルタ３０の取付け時に利用されるが、その点は後述する。
【００６０】
シート３１の材質は金属を主成分とすることが好ましい。ここで、主成分とはシート３１を形成する材料のうち最も割合の多い成分をいう。フィルタ３０のシートの材質の主成分として金属を用いることによって、貫通孔のサイズのばらつきが少なく高い分離精度で細胞を分離、濃縮できる。また、金属はプラスチック等の他の材料と比べて剛直であるため、外部から力が加わってもそのサイズ又は形状が維持されやすい。このため、貫通孔の孔径よりも若干大きな血液成分（特に白血球）を変形させて通過させ、高精度の分離、濃縮が可能になると考えられる。白血球の中には分離、濃縮の対象となる細胞と同じ程度のサイズを有するものが存在し、サイズの違いだけでは対象の細胞のみを高濃度で区別できない場合がある。しかしながら、白血球は上記細胞よりも変形能が大きいため、吸引又は加圧等による外部の力により、白血球自身より小さな孔を通過することができ、上記細胞と白血球を分離、又は、上記細胞を濃縮することが可能になると考えられる。ここで、「濃縮」とは、被検液を細胞捕捉デバイスに通液する前後において、白血球の数に対する分離、濃縮の対象となる細胞の数の存在割合が高まることを意味する。
【００６１】
シート３１に用いられる金属の材質は、金、銀、銅、アルミニウム、タングステン、ニッケル、クロム及びこれらの金属の合金が例示できるが、これらに限定するものではない。また、金属は単体で用いてもよく、機能性を付与するために他の金属との合金又は金属の酸化物として用いてもよい。価格又は入手の容易さの観点から、ニッケル、銅、金及びこれらを主成分とする金属を用いることが好ましく、特にニッケルを主成分とする金属が用いられることが好ましい。また、シート３１がニッケルを主成分とする材料から形成される場合、ニッケルの表面に金めっきがされていることが好ましい。金めっきによって、フィルタ表面の酸化を防止できるため、細胞及び血球成分のフィルタに対する付着性が一様となり、データの再現性を高めることができる。
【００６２】
フィルタ３０の厚さは、３〜１００μｍであることが好ましい。膜厚を上記の範囲とした場合、フィルタの取り扱いが容易であり、精密加工にも適している。また、フィルタのフィルタ領域の平面の高低差は顕微鏡でフィルタ表面の端部と中央部の合計５箇所を観察したときの焦点距離の最大と最小の差にして１６μｍ以下であることが好ましい。
【００６３】
またフィルタ３０のサイズの大きさは、細胞捕捉デバイス１の大きさに依存するが、フィルタ３０のうち貫通孔３２が設けられて、被検液を通過させるフィルタ領域３３の大きさは、２５ｍｍ２〜１０００ｍｍ２が好ましい。２５ｍｍ２〜２２５ｍｍ２がより好ましく、２５ｍｍ２〜１００ｍｍ２が更に好ましい。フィルタ領域３３のサイズが１０００ｍｍ２を超えると、デッドスペースが多くなる。また、２５ｍｍ２未満だと処理時間が長くなる。また、フィルタ領域３３の大きさは、図４に示す蓋部材１００の導入領域１２０のうちの中央部分及び図６に示す収納部材２００の排出領域２２０のうちの中央部分に対応する。すなわち、フィルタ３０のフィルタ領域３３は、上記の中央部分に対応する位置に取り付けられる。
【００６４】
次に、フィルタ３０に設けられる貫通孔３２の形状については、図１０に示すように、波形状、すなわち２つの長方形状又は角丸長方形状（端部の角が丸められている長方形）の単孔の端部同士が所定の角度をなして連結して形成される連結貫通孔とすることができる。この、長方形状又は角丸長方形状（以下、これらを総称して「略長方形状」とする）をなす貫通孔の場合、略長方形状の単孔の短辺側の長さの範囲はおおよそ５〜１５μｍとすることができる。一方、長辺側の長さは、フィルタの大きさに応じて適宜変更することができ、その範囲はおおよそ１０μｍ〜５ｍｍである。なお、フィルタ３０に設けられる貫通孔３２の孔径は、捕獲対象とする細胞のサイズに応じて変更される。ここで、貫通孔の孔径は、それぞれの貫通孔３２を通過できる最も大きい球の直径をいう。例えば、図１０における貫通孔３２の孔径は、単孔の短辺の長さとすることができる。
【００６５】
なお、貫通孔３２の形状については、図１０では波形状の場合について説明したが、他の形状に変更することができる。貫通孔の形状についての変形例として代表的なものは、図１１で示すように、（Ａ）円形、（Ｂ）長方形、（Ｃ）角丸長方形（端部の角が丸められている）、（Ｄ）角丸長方形（長方形の短辺が円弧状となっている）、（Ｅ）波形状（角丸長方形の単孔が端部で互いに交わるように３個連結されている）、（Ｆ）円形波形状（５個分の半円状の溝が交互に向き合って端部で連結されている）等が挙げられる。なお、貫通孔の形状は図１１で示す例に限定されず、例えば、角丸長方形の単孔が４個以上連結した波形状としてもよいし、角丸長方形ではなく角が丸められていない長方形の単孔を複数個連結した形状の連結貫通孔とすることもできる。
【００６６】
上記のフィルタ３０上の孔径の小さな貫通孔３２を精密に形成することができるフィルタの製造方法として、例えば、フォトレジストを使用した金属めっきを用いる方法がある。この製造方法には、具体的には、金属箔上にフォトレジストをラミネートする工程と、フォトレジストの上に貫通孔の形状と同様の透光部を有するフォトマスクを重ねて露光する工程と、現像してフォトレジストの未硬化部を除去してフォトレジストパターンを形成する工程と、フォトレジストパターン間を金属めっきしてフォトレジストパターンの高さより低い金属めっきパターンを形成する工程と、金属箔を化学的溶解によって除去して、金属めっきパターンとフォトレジストパターンからなる構造物を得る工程と、構造物からフォトレジストパターンを除去して、透光部に対応する貫通孔３２を有する金属めっきパターン（フィルタ）を得る工程と、が含まれる。ただし、フィルタ３０の製造方法は上記の方法に限定されない。
【００６７】
（細胞捕捉デバイスの組み立て方法）
次に、図１２〜図１７を用いて、細胞捕捉デバイス１の組み立て方法について説明する。図１２は細胞捕捉デバイス１の構成を説明する分解斜視図であり、図１３は蓋部材１００、フィルタ３０、シール部材（ガスケット）４０及び収納部材２００を組み立てる前の断面を模式的に示し、図１のXIII−XIII断面図に相当する図であり、図１４は図１３のうちの左側部分のみ拡大した図であり、図１５は蓋部材１００、フィルタ３０、シール部材４０及び収納部材２００を組み立てた後の図であって図１３に対応する図であり、図１６は図１５のうちの左側部分のみ拡大した図であって図１４に対応する図であり、図１７は固定部材の装着方法を示す図である。
【００６８】
細胞捕捉デバイス１の組み立て方法の概略としては、図１２〜図１４に示すように、収納部材２００、シール部材４０Ｂ、フィルタ３０、シール部材４０Ａ及び蓋部材１００をこの順に重ね合わせた後、図１５及び図１６に示すように、収納部材２００と蓋部材１００とを嵌合させる。そして、蓋部材１００と収納部材２００とが嵌合してなる筐体１０に固定部材６０を装着することにより、蓋部材１００と収納部材２００とが互いに固定されると共に、細胞捕捉デバイス１の組み立てが完了する。
【００６９】
まず、図１２に示すように、Ｚ軸に沿って上方から下方に向かって蓋部材１００、蓋部材側シール部材４０Ａ、フィルタ３０、収納部材側シール部材４０Ｂ、収納部材２００の順に重ねることで、細胞捕捉デバイス１が組み立てられる。このとき、蓋部材１００と収納部材２００とが一対の位置合わせ突出部１３５と位置合わせ溝２３５とが対向するような向きとすることで、蓋部材１００の流路部１０５、１０６はＸ軸方向に延びる向きとされ、収納部材２００の流路部２０５はＹ軸方向に延びる向きとされる。これにより、流路部１０５、１０６、２０５が互いに異なる方向に突出する構成となる。
【００７０】
ここで、シール部材４０（４０Ａ、４０Ｂ）は、蓋部材１００の第１の突出部１２５とフィルタ３０との間、及び、収納部材２００の第２の突出部２２５とフィルタ３０との間に挟まれる部材である。シール部材４０は、第１の突出部１２５及び第２の突出部２２５が存在する全ての領域に配置され、且つ、フィルタ領域３３を覆わないように、中央がフィルタ領域３３の形状に打ち抜かれた環形状とされている。シール部材４０の材質としては、弾性を有し筐体１０の液密性を保つことができるものであれば特に制限されず、例えばシリコーンゴムが用いられる。また、シール部材４０の厚さは０．０５〜０．３μｍが好ましい。
【００７１】
そして、これらを組み立てた後に流路開閉弁として機能するバルブ４０１、４０２、４０３がそれぞれ穿孔１０７、１１１、２０７へ挿入される。これらのバルブ４０１、４０２、４０３には、それぞれ水平方向に伸びる穿孔である流路孔４０１Ａ、４０２Ａ、４０３Ａが設けられ、穿孔１０７、１１１、２０７にバルブを挿入した際に、バルブの流路孔がそれぞれ導入流路１０１、１０２及び排出流路２０１に対応する。そして、バルブを回転させることで流路孔と導入流路（又は排出流路）の開閉を切り替えることができる。また、使用時には、ストッパ４１１、４１２、４１３がそれぞれ穿孔１０９、１１３、２０９へ挿入されることで、液体の漏出を防ぎ、液体の導入及び排出を適切な方向に導く。
【００７２】
ここで、図１３〜図１６を用いて、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際の内部の構成について説明する。図１３は、蓋部材１００、フィルタ３０及び収納部材２００を組み立てる前の断面を模式的に示した図であり、図１のXIII−XIII断面図に相当する。ただし、流路部２０５については、記載をしていない。また、図１４は図１３のうちの左側部分のみ拡大した図である。また、図１５は、組み立て後の図であり、図１６は、その拡大図である。
【００７３】
まず、図１２〜図１４に示すように、収納部材側シール部材４０Ｂを、収納部材２００の第２の突出部２２５の上方となる位置に配置する。
【００７４】
次に、フィルタ３０を収納部材２００の排出領域２２０、第２の突出部２２５、及び第２の嵌合部２３０の上方となる位置に配置する。フィルタ３０を配置するとき、フィルタ３０の位置合わせ孔３６、３６にそれぞれ棒状の治具を通し、この治具の端部を収納部材２００の有底孔２４０、２４０に挿入することで、容易にフィルタ３０の位置合わせをすることができる。あるいは、治具を収納部材２００の有底孔２４０、２４０に立設させ、これにフィルタ３０の位置合わせ孔３６を通すことでも容易にフィルタ３０の位置合わせをすることができる。このように治具を用いたフィルタ３０の位置合わせを行うことができるように、収納部材側シール部材４０Ｂのうち有底孔２４０及び位置合わせ孔３６に対応する位置は、切り欠かれている（図１２参照）。このように位置合わせを行うことによって、フィルタ３０を精度よく配置するだけでなく、細胞捕捉デバイス１を組み立てる際に、フィルタ３０の貫通孔の向きを所定の向きに常に同じ向きに配置することを容易に行うことができ、細胞捕捉の再現性をより向上させることができる。
【００７５】
次に、蓋部材側シール部材４０Ａをフィルタ３０の上方となる位置に配置する。そして、蓋部材１００を、第１の突出部１２５と第２の突出部２２５とが対応する位置に配置し、第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とが対応する位置に配置し、これを上下方向に近接させる。
【００７６】
すると、図１５、１６に示すように、第１の突出部１２５と第２の突出部２２５がそれぞれ蓋部材側シール部材４０Ａ及び収納部材側シール部材４０Ｂを介してフィルタ３０を挟む位置まで蓋部材１００と収納部材２００とを近接させることができる。この時点で、第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とはその一部が嵌合した状態で止まる。このとき、フィルタ３０は、第１の突出部１２５と第２の突出部２２５とによって挟み込まれることにより、支持されると共に、更に外側では第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とに挟まれる。この結果、主に蓋部材１００の押し下げによりフィルタ３０の折り曲げ領域３５が下方に折り曲げられる。そして、フィルタ３０の内側の中心部から外側に向かって周囲から押し付けられるように挟み込まれることで、中央から周囲に向かって引っ張られる力がかかり、張力をかけた状態でフィルタ３０が蓋部材１００と収納部材２００との間に嵌合される。これによって、フィルタ表面の高さばらつきが抑制され、フィルタ３０の平坦性が優れるものとなる。
【００７７】
なお、フィルタ３０を蓋部材１００及び収納部材２００により挟み込む際の力が不均一になると、歪みが生じてフィルタ３０にしわが入る又はたるみが生じる恐れがある。したがって収納部材２００の第２の嵌合部２３０及び蓋部材１００の第１の嵌合部１３０はフィルタ３０の外縁側全周に設け、フィルタ３０を均一に挟み込むように嵌合することが好ましい。ただし、このとき第１の突出部１２５と第２の突出部２２５とでフィルタ３０を挟むことによって、周方向にも若干の張力が作用してしわになることがあるので、フィルタ３０の四隅に切込部３４を設けて、しわの逃げ部を作ることが好ましい。
【００７８】
また、治具を用いて収納部材２００とフィルタ３０との位置合わせをした後においては、蓋部材１００と収納部材２００を重ね合わせる前に治具は取り除いておく。即ち、フィルタ３０は、収納部材２００に対して位置合わせはされたが、位置は固定されていない状態にある。このため、フィルタ３０は筐体１０内部に最終的に固定されるまでは引っ張り力等に対して物理的な障害がなく位置変化に対応できるため、フィルタ３０が蓋部材１００と収納部材２００との間に固定される際に、しわ等が一層発生しにくい。
【００７９】
次に、固定部材６０の装着方法について説明する。図１７に示すように、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及びこれに対応する収納部材側ガイド部２５１Ｃの始点に対して、固定部材６０Ｃを、Ｕ字形の開放部を筐体１０側に向けた状態でＸ軸方向から接近させて、爪６１、６１を蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び収納部材側ガイド部２５１Ｃにそれぞれ係合させる。そして、Ｘ軸方向に固定部材６０Ｃをスライドさせることで、固定部材６０Ｃの装着が完了する。このとき、固定部材６０Ｃの側部が蓋部材側ストッパ１５２Ｃの側部及び収納部材側ストッパ２５２Ｃの側部に当たるまで固定部材６０Ｃをスライドさせてもよいし、当てさせないで途中でスライドを止めてもよい。
【００８０】
同様に、固定部材６０Ｂを筐体１０に装着するには、蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及びこれに対応する収納部材側ガイド部２５１Ｂの始点である端部に対して、固定部材６０Ｂを、Ｕ字形の開放部を筐体１０側に向けた状態でＹ軸方向から接近させて、爪６１、６１を蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及び収納部材側ガイド部２５１Ｂに係合させる（図２も参照）。そして、Ｙ軸方向に固定部材６０Ｂをスライドさせることで、固定部材６０Ｂの装着が完了する。なお、固定部材６０のＵ字形の内面間の距離に対して、固定部材６０が挟む部分の筐体１０の厚さ即ち蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１の外表面間の距離のほうが大きい。筐体１０のうち、固定部材６０のＵ字形の内面間の距離よりも厚い部分を挟み込むことによって、フィルタ３０を平坦に張った状態で固定することができる。シール部材を挿入する場合には、蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１の外表面間の距離は、収納部材２００、シール部材４０Ｂ、フィルタ３０、シール部材４０Ａ及び蓋部材１００をこの順に重ね合わせたときの距離となる。固定部材６０のＵ字形の内面間の距離と蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１の外表面間の距離の差は、０〜０．３ｍｍが好ましく、０．０５〜０．２５ｍｍがより好ましく、０．１〜０．２ｍｍが更に好ましい。
【００８１】
蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及び１５１Ｃの幅に着目すると、収納部材２００の覆い部２５０の厚さの分だけ、蓋部材側ガイド部１５１ＢのＸ軸方向の幅が、蓋部材側ガイド部１５１ＣのＹ軸方向の幅よりも大きくなっている。上述のように蓋部材側ガイド部１５１Ｂ及び蓋部材側ストッパ１５２ＢのＸ軸方向の幅が、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び蓋部材側ストッパ１５２ＣのＹ軸方向の幅よりも大きくされていることで、筐体１０の外縁と蓋部材側ガイド部１５１Ｂ、１５１Ｃの固定部材６０の爪６１が係合する部分との距離が等しくなっている。すなわち、同形状及び同サイズの固定部材６０を筐体１０の各周縁部に装着することが可能となっている。このように同形状及び同サイズの固定部材６０を用いることができることは、押圧力の揃った同質の固定部材６０を用いることができることを意味し、筐体１０の周縁部を均一な荷重で押圧して固定する観点から好ましい。
【００８２】
図１７では図示を省略しているが、固定部材６０Ａ、６０Ｄについても上記と同様にして筐体１０に装着することができる。このようにして四つの固定部材６０Ａ〜６０Ｄを装着することにより、フィルタ３０を囲うように筐体１０の周縁部に固定部材６０を配置することができる。
【００８３】
固定部材６０を筐体１０に装着して完成した細胞捕捉デバイス１においては、図２に示すように、筐体１０の厚さ方向（フィルタと交差する方向）における固定部材６０の長さＨ１は、筐体１０の厚さＨ２以下となっている。すなわち、筐体１０の厚さ方向において、収納部材２００の外面における最も突出した部分（収納部材側ストッパ２５２Ａ〜２５２Ｄ；図８も参照）は、固定部材６０の収納部材２００側の端部よりも突出しており、且つ、蓋部材１００の外面における最も突出した部分（蓋部材側ストッパ１５２Ａ、１５２Ｂ；図５も参照）は、固定部材６０の蓋部材１００側の端部よりも突出している。このため、固定部材６０を外すことなく捕捉した細胞を顕微鏡観察する際に、例えば収納部材２００の外面に対してフィルタ３０が平行に支持されていると、観察台とフィルタ３０との平行性が保たれるため、顕微鏡観察時の作業性が向上する（固定部材６０の収納部材２００側の端部の方が、収納部材２００の外面における最も突出した部分よりも突出していると、観察台とフィルタ３０との平行性を保つことが困難になる）。また、顕微鏡観察する際に、筐体１０と対物レンズとの相対移動において固定部材６０が対物レンズの障害とならないため、観察時の作業性が向上する。なお、図２において、バルブ４０１、４０２の頂部が蓋部材側ストッパ１５２Ａ、１５２Ｂよりも突出しているが、顕微鏡観察時における対物レンズの操作の障害とならない程度に蓋部材の導入領域１２０から十分離れているため、筐体１０の厚さＨ２には含めない。
【００８４】
上記実施形態の細胞捕捉デバイス１は、以下に示す態様としてもよい。図１８に示す細胞捕捉デバイス１Ａは、固定部材６０を四つではなく二つとした態様である。細胞捕捉デバイス１Ａは、図１に示す細胞捕捉デバイス１から、二つの固定部材６０Ｃ、６０Ｄを取り除いたものであり、これに伴い、蓋部材１００における蓋部材側ガイド部１５１Ｃ、１５１Ｄ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｃ、１５２Ｄと、収納部材２００における収納部材側ガイド部２５１Ｃ、２５１Ｄ及び収納部材側ストッパ２５２Ｃ、２５２Ｄとを設けない構成とされている。このような態様であっても、フィルタ３０の支持バランスの再現性が良い。
【００８５】
また、図１９に示す細胞捕捉デバイス１Ｂは、蓋部材１００及び収納部材２００に設けるガイド部及びストッパの位置を変更した態様である。細胞捕捉デバイス１Ｂでは、蓋部材１００の四辺の周縁部のうち、側縁に流路部１０５、１０６が取り付けられていない二辺の周縁部においては、図１に示す細胞捕捉デバイス１に対して、蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｃ、並びに蓋部材側ガイド部１５１Ｄ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｄが、それぞれ位置が逆とされて設けられている。
【００８６】
すなわち、蓋部材側ガイド部１５１Ｃは、蓋部材側ガイド部１５１Ｂの始点が設けられている角部付近から、周縁部に沿って、流路部１０５が取り付けられている側へ向かって延びている。そして、当該周縁部の略中央部からは、蓋部材側ストッパ１５２Ｃが連設され、引き続き当該周縁部に沿って延びている。同様に、蓋部材側ガイド部１５１Ｄは、蓋部材側ガイド部１５１Ａの始点が設けられている角部付近から、周縁部に沿って、流路部１０６が取り付けられている側へ向かって延びている。そして、当該周縁部の略中央部からは、蓋部材側ストッパ１５２Ｄが連設され、引き続き当該周縁部に沿って延びている。そして、四つの蓋部材側ストッパ１５２は、それぞれ蓋部材１００の角部まで延在しており、隣り合う辺の蓋部材側ストッパ１５２と、角部において互いにつながっている。
【００８７】
また、図１９に示す細胞捕捉デバイス１Ｂでは、蓋部材側ガイド部１５１及び蓋部材側ストッパ１５２の上記変更に伴い、収納部材２００における収納部材側ガイド部２５１及び収納部材側ストッパ２５２も変更されている。すなわち、収納部材側ガイド部２５１Ｃ及び収納部材側ストッパ２５２Ｃ、並びに収納部材側ガイド部２５１Ｄ及び収納部材側ストッパ２５２Ｄは、筐体１０の厚さ方向において蓋部材側ガイド部１５１Ｃ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｃ、並びに蓋部材側ガイド部１５１Ｄ及び蓋部材側ストッパ１５２Ｄに対応する位置にそれぞれ設けられている。
【００８８】
この細胞捕捉デバイス１Ｂでは、蓋部材側ストッパ１５２Ｂと蓋部材側ストッパ１５２Ｄ、並びに蓋部材側ストッパ１５２Ａと蓋部材側ストッパ１５２Ｃが角部において互いにつながっているため、蓋部材１００はより強い強度が得られ、固定部材６０による挟み込む際の加重に対して変形が小さくなることで、蓋部材１００と収納部材２００の周縁部をより均一な荷重で押圧することができる。
【００８９】
また、蓋部材１００と収納部材２００とが重なり合う部分についても変更することができる。例えば、図１６に示されているような第１の突出部１２５、第２の突出部２２５、第１の嵌合部１３０及び第２の嵌合部２３０を設けなくてもよい。この場合、これらに代えて、図２０に示すように、蓋部材１００及び収納部材２００のいずれも、重なり合う部分を平坦な形状として、フィルタ３０を支持する態様としてもよい。なお、図２０に示した態様ではガスケットを用いていないが、ガスケットを用いた態様とすると、液密性が優れるのでより好ましい。その際には、蓋部材１００及び収納部材２００にそれぞれ図１３に示すような第１の突出部及び第２の突出部を設けると、液密性がより優れるので更に好ましい。
【００９０】
また、図２１に示すように、細胞捕捉デバイス１において第２の嵌合部２３０が形成されている部分を、フィルタ３０との交差方向に深さをもつ溝部２３０Ａとして、これに収容可能な形状である環状の支持部材７０を収容した態様としてもよい。ここでは、図１６に示す細胞捕捉デバイス１と比べて、第１の嵌合部１３０の長さは、支持部材７０の高さが占める分だけ短くされている。そして、収納部材２００に収容された支持部材７０が、フィルタ領域３３より外周側でフィルタ３０を収納部材２００の溝部２３０Ａ側に押圧することで、フィルタ３０が支持される。
【００９１】
ここで、溝部２３０ＡのＸ軸方向又はＹ軸方向の寸法（溝の幅）としては、第１の嵌合部１３０及び支持部材７０が収容される収容性の観点から、１．１〜６ｍｍが好ましく、１．１〜４ｍｍがより好ましく、１．６〜３ｍｍが更に好ましい。また、支持部材７０のＸ軸方向又はＹ軸方向の寸法（一辺を構成する部分の幅）としては、溝部２３０Ａに収容可能な寸法であればよいが、支持部材７０と第１の嵌合部１３０との弾性を利用した反発力によって固定する観点から、支持部材７０と溝部２３０Ａとが同寸、又は、支持部材７０の方が僅かに溝部２３０Ａよりも大きいことが好ましい。具体的には、支持部材７０と溝部２３０Ａとの寸法差が０〜０．２０ｍｍであることが好ましく、０〜０．１５ｍｍであることがより好ましく、０〜０．１０ｍｍであることが更に好ましい。また、支持部材７０の厚さ（溝部２３０Ａの深さ方向の長さ）は、０．５〜２．０ｍｍであることが好ましく、１．０〜１．５ｍｍであることがより好ましい。
【００９２】
この態様では、フィルタ３０の支持が蓋部材１００と収納部材２００との嵌合によらず、蓋部材１００が開放されてもフィルタ３０は依然として支持部材７０と溝部２３０Ａとの間に挟まれた状態を維持するので、筐体１０の解体時にフィルタ３０が動くことが一層抑制され、フィルタ３０に捕捉された細胞が飛び散るおそれが一層小さい。なお、図１及び図１６に示す細胞捕捉デバイス１の第２の嵌合部２３０は、第２の突出部２２５の周縁を囲むように四角形形状（すなわち環状）とされているが、図２１に示すこの態様の溝部２３０Ａは、必ずしも連続した環状に形成されている必要はなく、フィルタ３０の折り曲げ領域３５の形状に応じて、例えば環の途中が分断された形状に形成されていてもよい。また、支持部材７０は、弾性を有する部材からなることが好ましい。具体的には、支持部材７０は、ヤング率が０．２〜２ＧＰａの弾性を有し、且つ伸び率が５０〜１００％である材料を用いることが好ましく、そのような材料としては、ポリエチレン又はポリプロピレンが好ましい。
【００９３】
また、支持部材７０を用いる上記態様では、第１の嵌合部１３０を完全になくした態様としてもよく、更に、図２２に示すように第１の突出部１２５及び第２の突出部２２５もなくした態様とすることもできる。なお、図２２に示した態様ではガスケットを用いていないが、ガスケットを用いた態様としてもよい。ガスケットを用いた態様とすると、液密性が優れるのでより好ましい。その際には、蓋部材１００及び収納部材２００にそれぞれ図１３に示すような第１の突出部及び第２の突出部を設けると、液密性がより優れるので更に好ましい。また、上記態様では溝部２３０Ａが収納部材２００に設けられている例を用いて説明したが、溝部２３０Ａは蓋部材１００に設けられていてもよい。
【００９４】
また、固定部材６０についても、他の態様とすることもできる。図２３（Ａ）は固定部材６０Ａの斜視図であり、図２３（Ｂ）は固定部材６０Ａの正面図であり、図２３（Ｃ）は固定部材６０ＡのＣ−Ｃ断面図である。図２３（Ａ）〜（Ｃ）に示すように、固定部材６０Ａは、筐体１０に装着された際に筐体１０の厚さ方向に延びる部分が、肉抜きされている。具体的には、固定部材６０Ａは、スライドする方向の両側から当該部分に肉抜き部６２がそれぞれ形成されており、肉抜き部６２は、固定部材６０Ａの内部に互いに連通しない程度の厚さを底部６３として残して、有底穴を形成している。
【００９５】
（細胞捕捉システム）
次に、上記の細胞捕捉デバイス１を用いた細胞捕捉システムについて説明をする。図２４は細胞捕捉システムの構成を説明するブロック図である。図２４に示すように、細胞捕捉システム５００は、細胞捕捉デバイス１と、細胞捕捉デバイス１に含まれる２つの導入流路をそれぞれ介して供給される被検液と処理液とを貯留する被検液供給容器５１（被検液供給手段）及び処理液供給容器５２（処理液供給手段）と、被検液供給容器５１と細胞捕捉デバイス１とを接続する被検液供給流路５３（被検液供給手段）と、処理液供給容器５２と細胞捕捉デバイス１とを接続する処理液供給流路５４（処理液供給手段）と、細胞捕捉デバイス１に含まれる排出流路に接続されて排出流路から外部に排出された排液を流すための排液流路５５と排液流路５５に接続されて排液を回収する排液回収容器５６と、前記細胞捕捉デバイス１に対して供給する液体を被検液及び処理液から選択し、流路切り替え等の制御を行う制御部５７（選択手段）と、を含んで構成される。
【００９６】
なお流路の切り替え等の制御は制御部５７により行われるが、流路の切り替えの具体的な方法としては、例えば、細胞捕捉デバイス１の流路開閉弁の開閉を行う等の方法がある。また、細胞捕捉システム５００における送液としては、例えば蠕動ポンプ等を流路に取り付けて行うことが好ましい。また処理液が１種類である例を示したが、複数の処理液供給容器５２を設けて、どの処理液を細胞捕捉デバイス１に対して供給するかについても制御部５７により制御する構成とすることもできる。
【００９７】
このように、細胞捕捉システム５００では、制御部５７により、細胞捕捉デバイス１に対して供給する液体を選択し、その結果に基づいて、被検液又は処理液を細胞捕捉デバイス１に供給する構成を有することで、従来と比較して被検液中の細胞の捕捉作業を効率よく進めることが可能となる。また、上記細胞捕捉デバイスを用いた細胞捕捉システム５００では、細胞の捕捉作業後、細胞捕捉デバイスを分解することなくそのまま顕微鏡の観察台に載せて細胞の有無を作業性よく観察することが可能となる。
【００９８】
以下、本実施形態における作用について説明する。従来の細胞捕捉デバイスでは、蓋部材と収納部材との固定に関し、例えばネジで四方を留めたり、特許文献２に開示されているように蓋部材と収納部材とをクランプで圧締めしたりしていたため、固定するごとのフィルタの支持バランスの再現性が悪い傾向があった。これに対し、本実施形態の細胞捕捉デバイス１では、蓋部材１００と収納部材２００とが、フィルタ３０と交差する方向である交差方向の両側から複数の固定部材６０Ａ〜６０Ｄにより固定される。そして、この複数の固定部材６０Ａ〜６０Ｄは、フィルタ３０を囲うように筐体１０の周縁部を所定の荷重で固定するため、フィルタ３０の支持バランスの再現性が向上する。特に、図１に示す細胞捕捉デバイス１は、蓋部材１００と収納部材２００の四辺の周縁部をより均一な荷重で締めることができる点で、二辺の周縁部を締める図１８に示す細胞捕捉デバイス１Ａよりも優れている。
【００９９】
また、検出した細胞を装置外に取り出す場面においては、蓋部材と収納部材とが接合されていた場合には、蓋部材を収納部材から分離させる際にフィルタに衝撃が掛かり、フィルタに捕捉された細胞が飛び散るおそれがあった。これに対し、この細胞捕捉デバイス１では、固定部材６０を外すことにより蓋部材１００が収納部材２００から容易に分離可能となり、蓋部材１００を収納部材２００から分離させる際にフィルタ３０に掛かる衝撃を抑制することができるため、フィルタに捕捉された細胞が飛び散るおそれが小さい。すなわち、細胞捕捉デバイス１は、細胞の回収場面において、作業性に支障が生じない程度に解体が容易であるといえる。
【０１００】
また、蓋部材１００及び収納部材２００は、それぞれ蓋部材側ガイド部１５１及び収納部材側ガイド部２５１を有し、固定部材６０は、これらに係合する爪を有している。このため、固定部材６０の着脱がこれらガイド部１５１、２５１に沿った方向にのみ可能となるため、固定部材６０が不意に外れることが防止される。
【０１０１】
また、以上のように構成された細胞捕捉デバイス１では、蓋部材１００の第１の突出部１２５と収納部材２００の第２の突出部２２５とによりフィルタ３０を固定し、更にその外側の第１の嵌合部１３０と第２の嵌合部２３０とを嵌合させながらフィルタ３０の外周部を挟みこむ。これにより、フィルタ３０の中心から外側に向けて引っ張られながらフィルタ３０が蓋部材１００と収納部材２００との間に固定されるため、しわ等が発生せず、内部のフィルタ領域３３を通過する被検液に含まれる細胞を好適に捕捉することができる。
【０１０２】
更に、フィルタ３０は、フィルタ領域３３の外周側となる位置において第１の突出部１２５及び第２の突出部２２５によって両側から挟み込まれるため、細胞捕捉デバイス１の内部に液体（被検液又は処理液）を導入した場合に、液体の導入流路１０１、１０２、導入領域１２０、排出領域２２０及び排出流路２０１は外部から遮蔽され、フィルタ３０等を伝ってデバイス内での液体の拡散を防ぐことができ、外側への液の滲出を防止することができる。また、細胞捕捉デバイス１はシール部材４０を有するため筐体１０の液密性が良好に保たれる。
【０１０３】
なお、上記の効果を達成しようとする場合、蓋部材１００の第１の突出部１２５及び収納部材２００の第２の突出部２２５において、フィルタ３０に当たる面は平面形状であることが好ましい。平面でフィルタ３０に当たることで、面圧により液の封止を効果的に行うことが可能である。表面が平面となる蓋部材１００の第１の突出部１２５及び収納部材２００の第２の突出部２２５の平面視形状は四角形、正円、楕円、多角形が好ましい。張力を均一にかけるためには、対称形である正多角形又は正円がより好ましい。
【０１０４】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されず、種々の変更を行うことができる。例えば、上記実施形態では蓋部材及び収納部材の形状を略正方形状としたが、五角形、六角形その他の多角形でもよく、円形、楕円形であってもよい。また、上記実施形態では固定部材とガイド部との対応を１：１としたが、一つのガイド部に対して複数の固定部材を装着してもよい。
【０１０５】
また、上記実施形態ではガイド部を突起としたが、ガイド部を溝としてこれに固定部材の爪を係合させる態様としてもよい。この場合、筐体全体を厚くすることなくガイド部を設けることができる。また、ガイド部が蓋部材又は収納部材のいずれか一方に設けられている態様であってもよい。
【０１０６】
また、固定部材の態様は、断面Ｕ字形のものに限定されず、他の形状であってもよい。例えば、爪同士が互いに当たる程度にＵ字の先端同士が接近している形状であってもよいし、爪を有しない形状であってもよい。
【符号の説明】
【０１０７】
１…細胞捕捉デバイス、１０…筐体、３０…フィルタ、３６…位置合わせ孔、４０…シール部材（ガスケット）、６０…固定部材、７０…支持部材、１００…蓋部材、１０１、１０２…導入流路、１２０…導入領域、１２５…第１の突出部、１３０…第１の嵌合部、１５１…蓋部材側ガイド部、２００…収納部材、２０１…排出流路、２２０…排出領域、２２５…第２の突出部、２３０…第２の嵌合部、２３０Ａ…溝部、２４０…有底孔（穴部）、２５１…収納部材側ガイド部、５００…細胞捕捉システム。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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