(57)【要約】【課題】炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物を提供すること。【解決手段】炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎を治療するための製薬組成物は、アンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、同抽出物は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％、０．０１〜２％、１〜６％及び１〜５％の範囲のアンドログラホライド、１４−デオキシアンドログラホライド、１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライド及びネオアンドログラホライドをそれぞれ含むアンドログラホライドラクトン類を含み、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含む。同製薬組成物はヒトの炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎の治療において効果的であることがヒト臨床試験において示されている。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０より大きく、かつ２％までの範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、少なくとも１２００ｍｇの一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物。
【請求項２】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項３】
ヒトにおける潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、前記固体剤形の一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、前記ヒトへの経口投与の後に、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記潰瘍性大腸炎を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物。
【請求項４】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項３に記載の製薬組成物。
【請求項５】
ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、ある用量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物。
【請求項６】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項５に記載の製薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドログラフィス・パニキュラータ抽出物及び同抽出物を含む製薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症性腸疾患には、消化管の粘膜への炎症細胞の浸入によって特徴付けられる慢性胃腸障害が含まれる。潰瘍性大腸炎およびクローン病は中でも２つの優勢な状態である。
潰瘍性大腸炎は大腸（すなわち、結腸）において起こる。障害のある腸の内層は、炎症を起こし、そして潰瘍を発達させる。
【０００３】
クローン病は、最も普通に、小腸（すなわち、回腸終端部）の末端および大腸の部分に影響を及ぼす。それは、潰瘍性大腸炎よりも腸壁の層中に大いに深く広がる炎症を引き起こす。
【０００４】
潰瘍性大腸炎およびクローン病の双方は、ＴＮＦαおよびＩＬ−１βを含む炎症促進性サイトカインの調節不全に起因する。例は、ＭｃＣｌａｎｅ（マクレーン）Ｓ．Ｊ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  ａｎｄ  Ｅｎｔｅｒａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（ジャーナル・オブ・パレンテラル・アンド・エンテラル・ニュートリション）２３、１９９９年参照。治療剤は、炎症促進性サイトカインのダウンレギュレーション（下方制御）に基づいて開発された。たとえば、５−アミノサリチル酸、ＴＮＦαシグナル伝達事象のインヒビター（抑制剤）は、潰瘍性大腸炎を処置するのに用いられた。例は、Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（セラペウティック・イムノロジー）、Ｅｄ．（編）Ａｕｓｔｅｎ（オースティン）、Ｋ  Ｆ．、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ（ブラックウェル出版）、２００１年、１５９−１６７参照。しかし、大部分の炎症性腸疾患の治療学は、有効性または重大な副作用に制限を受けた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】ＭｃＣｌａｎｅ  Ｓ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  ａｎｄ  Ｅｎｔｅｒａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ２３，１９９９
【非特許文献２】Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｅｄ．Ａｕｓｔｅｎ，Ｋ  Ｆ．，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，２００１，１５９−１６７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
炎症性腸疾患を処置するために、より一層有効な治療剤を開発する必要性がいまだにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上述の目的を解決するために、請求項１に記載の発明は、ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とするヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、同製薬組成物はアンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、同抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの０より大きく、かつ２％までの範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、製薬組成物は、少なくとも１２００ｍｇの一日量にてヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、ヒトの炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物を提供する。
【０００８】
請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の製薬組成物において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
請求項３に記載の発明は、ヒトにおける潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とするヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、同製薬組成物は、アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、製薬組成物は、固体剤形の一日量にてヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、ヒトへの経口投与の後に、メサラミンと比較して、ヒトの潰瘍性大腸炎を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物を提供する。
【０００９】
請求項４に記載の発明は、請求項３に記載の製薬組成物において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
請求項５に記載の発明は、ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とするヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、同製薬組成物は、アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、製薬組成物は、ある用量にてヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、ヒトの炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物を提供する。
【００１０】
請求項６に記載の発明は、請求項５に記載の製薬組成物において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
この発明は、アンドログラフィス・パニキュラータ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）の抽出物が炎症性腸疾患に対して治療効果を有効に発揮するという驚くべき知見に基づく。抽出物には、アンドログラホライドラクトン類（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ  ｌａｃｔｏｎｅｓ）、多糖類（ｐｏｌｙｓａｃｃｈｏｒｉｄｅｓ）、およびフラバノイド類（ｆｌａｖａｎｏｉｄｓ）が、それぞれ、抽出物の乾燥重さの１０−２２％（好ましくは１３−１７％）、１８−２８％（好ましくは２０−２５％）、および１０−１５％（好ましくは１２−１４）を構成して含有される。アンドログラホライドラクトン類には、アンドログラホライド、１４−デオキシアンドログラホライド、１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライド、およびネオアンドログラホライドが、それぞれ、抽出物の乾燥重さの２−２０％（好ましくは３−１０％、より一層好ましくは６−１０％）、０．０１−６％（好ましくは０．０１−２％、より一層好ましくは０．０１−１％）、１−６％（好ましくは２−５％、より一層好ましくは２−４％）、および１−５％（好ましくは２−４％）を構成して含有される。
【００１１】
この発明の別の局面は、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）を処置する方法に関する。この方法には、処置を必要としている対象体に上記の抽出物の効果的な量を施すことが含まれる。
【００１２】
また、この発明の範囲内には、上述の抽出物および薬学的に許容可能なキャリヤー（担体）を含む製薬上の組成物、炎症性腸疾患を処置するためのそのような組成物の使用、およびこの病気の処置用の薬の製造のためのそのような組成物の使用がある。
【００１３】
本発明のいくつかの具体化の詳細を、下記の説明において述べる。本発明の他の特長、目的、および利点は、その説明から、そしてまた請求の範囲から明らかになる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、ヒトにおける炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物であって、アンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含む製薬組成物を提供できた。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
この発明の抽出物を調製するために、１つには、アンドログラフィス・パニキュラータの地上部を、８０−９５％のエタノール中に浸し、エタノール相を収集し、そして次いでエタノールを除去することができる。実際の例を以下に提供する。このようにして得られる抽出物はさらに、薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィー、高性能液体クロマトグラフィー、または他の任意の適した方法によっても精製することができる。
【００１６】
この発明には、炎症性腸疾患の処置を必要としている対象体にこの発明の抽出物の効果的な量を施すことによってそれを処置する方法が含まれる。用語“効果的な量”は、対象体において上記の治療上の効果の１種を与えるのに要求される抽出物の量に言及する。この技術における熟練者（当業者）によって認識されるように、効果的な量は、投与の経路、賦形剤の使用、および他の薬剤との共使用（ｃｏ−ｕｓａｇｅ）の可能性に応じて変動しうる。好ましくは、効果的な量は抽出物の乾燥重さに基づき１−１００ｍｇ／ｋｇ／日である。用語“処置し”は、炎症性腸疾患をもち、またはその疾患の徴候をもち、またはその疾患になりやすい素因をもつ対象体に、その疾患、その疾患の徴候、またはその疾患になりやすい素因を治癒させ、癒やし、軽減し、解放し、変え、是正し、回復させ、改善し、または影響を与える目的を伴って、抽出物を施すことに言及する。
【００１７】
上記の方法の１種を実践するために、１つには、それを必要としている対象体に、吸入スプレー（噴霧）によって、または植え込みリザーバー（貯蔵所）を介して、経口的に、直腸性に、非経口的に、上記の抽出物単独または抽出物および薬学的に許容可能なキャリヤーの混合物のいずれかである組成物が施される。用語“非経口的”には、ここで用いるように、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内（ｉｎｔｒａｓｔｅｒｎａｌ）、くも膜下腔内、病巣内、頭蓋内での注射または注入の技術が含まれる。
【００１８】
経口的な組成物は、制限されないが、タブレット（錠剤）、カプセル、エマルジョン類および水性懸濁物、分散物および溶液を含め、任意の経口的に許容可能な剤形であることができる。タブレットのための普通に用いられるキャリヤーには、ラクトースおよびコーンスターチ（トウモロコシ澱粉）が含まれる。滑剤（Ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）で、ステアリン酸マグネシウムのようなものはまた、タブレットに典型的に加えられる。タブレットはまた、配送または表面的な効果のために被覆しうる。カプセルの形態での経口投与のために、有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが含まれる。水性懸濁物またはエマルジョン類が経口的に施されるとき、活性原材料は、乳化または懸濁化の薬剤を組み合わせた油性相において懸濁し、または溶かすことができる。必要なら、一定の甘味料、香味料、または着色剤を加えることができる。
【００１９】
直腸の組成物は、制限されないが、クリーム、ゲル、エマルジョン、懸濁物、坐剤、およびタブレットを含め、任意の直腸的に許容可能な剤形であることができる。１種の好ましい剤形は、ヒトの体の直腸の開口部への導入のために設計される形状およびサイズをもつ坐剤である。坐剤は通常、体温にて柔化し、溶融し、溶解する。坐剤の賦形剤には、制限されないが、カカオ脂（カカオバター）、グリセリンで処理されたゼラチン、水素化された植物油（ａｉｌｓ）、種々の分子量のポリエチレングリコールの混合物、およびポリエチレングリコールの脂肪酸エステルが含まれる。
【００２０】
無菌の（滅菌した）注入可能な組成物（例は、水性または油質の懸濁物）は、適した分散剤または湿潤剤〔たとえば、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０のようなもの〕および懸濁化剤を用いるこの分野において既知の技術に従って調剤することができる。無菌の注入可能な調製物はまた、毒性のない非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒において、たとえば、１，３−ブタンジオールにおける溶液として、無菌の注入可能な溶液または懸濁物であることができる。許容可能なビヒクル（媒介物）および溶媒中、採用することができるものはマンニトール、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の、不揮発性油は慣習的に、溶媒または懸濁化剤（例は、合成モノ−またはジ−グリセリド）として採用される。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、オリーブ油またはヒマシ油のように、特にそれらのポリオキシエチル化されたバージョン（種類）において、自然な薬学的に許容可能なオイルであるので、注入物質の調製において有用である。これらのオイル溶液または懸濁物はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤（ｄｉｓｐｅｒｓａｎｔ）、またはカルボキシメチルセルロースまたは類似した分散性薬剤（ｄｉｓｐｅｒｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含有することができる。
【００２１】
吸入組成物は、製薬上の調剤の分野でよく知られた技術に従って調製することができ、そして食塩水における溶液として調製することができ、ベンジルアルコールまたは他の適した保存料、生物学的利用能を高めるための吸収プロモーター（促進剤）、フルオロカーボン類、および／またはこの技術において既知の他の可溶化剤または分散性薬剤が採用される。
【００２２】
局所的な組成は、オイル、クリーム、ローション、軟膏などの形態において調剤することができる。組成物のための適したキャリヤーには、植物性または鉱物性のオイル、白色ワセリン（白い軟質パラフィン）、分枝鎖脂肪またはオイル、動物性脂肪および高分子量アルコール類（Ｃ１２よりも大きい）が含まれる。好ましいキャリヤーは活性原材料が溶解性であるものである。乳化剤、安定剤、保湿剤および酸化防止剤はまた、必要に応じ、色または香りを分け与える薬剤と同様に含めることができる。加えて、経皮的浸透エンハンサーは、これらの局所的調剤物において採用することができる。そのようなエンハンサーの例は、米国特許第３，９８９，８１６号および第４，４４４，７６２号明細書において見出すことができる。クリームは好ましくは、鉱油、自己乳化蜜ろうおよび水の混合物から調剤され、その混合物では、活性原材料は、アーモンド油のような、オイルの小量において溶かされ、混ぜられる。そのようなクリームの例は、約４０部の水、約２０部の蜜ろう、約４０部の鉱油および約１部のアーモンド油が含有されるものである。軟膏は、アーモンド油のような植物油において活性原材料の溶液を、暖かい軟質パラフィンと混合し、そして混合物を冷やすことによって調剤することができる。そのような軟膏の例は、重さによって約３０％のアーモンドおよび約７０％の白い軟質パラフィンが含有されるものである。
【００２３】
製薬上の組成物におけるキャリヤーは、調剤物の活性原材料と適合性であるという意味において“許容可能”でなければならず（および好ましくは、それを安定化させることができる）、そして処置される対象体に有害であってはならない。たとえば、安定化剤で、シクロデクストリン類のようなもの（それは、特定の、より一層可溶性の複合体を、抽出物の１種またはそれよりも多くの活性化合物と共に形成する）は、活性化合物の配送のために製薬上の賦形剤として利用することができる。他のキャリヤーの例には、コロイド性の二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ（ディー・アンド・シー・イエロー）＃  １０が含まれる。
【００２４】
適したインビトロ（試験管内）アッセイは、ＴＮＦαまたはＩＬ−１βの発現の抑制（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）において上記抽出物の有効性を予め評価するのに用いることができる。抽出物はさらに、インビボ（生体内）アッセイによって炎症性腸疾患の処置において、その有効性について検査することができる。たとえば、抽出物は、炎症性腸疾患をもつ動物（例は、マウスモデル）またはヒトに施すことができ、そして次いでその治療上の効果にアクセスされる。結果に基づいて、適切な薬用量範囲および投与経路を定めることもできる。
【００２５】
さらなる詳細を伴わずに、上記説明が本発明を十分に有効にしたと考えられる。したがって、以下の特定の例は、単なる例示であり、そして決して少しも残りの本開示の制限的なものでないと解釈される。特許を含め、ここに引用する出版物のすべては、参照によってそれらの全体をここに組み込む。
【実施例】
【００２６】
例１：アンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の調製
アンドログラフィス・パニキュラータの葉の乾燥粉体（３５０ｋｇ）を、９０％のエタノールに浸した（２，１００ｋｇ）。混合物を二時間７５−８０℃にて還流させた。エタノール相を収集し、そして固体残留物を再び抽出にかけた。エタノール溶液を組み合わせ、ろ過し、そして１．００−１．１０ｇ／ｍｌの密度をもつ湿った混合物が利用可能になるように濃縮した。
【００２７】
小量の混合物を、乾燥し、そして高性能液体クロマトグラフィーおよび分光測定によってその組成物について分析した。結果は、乾燥抽出物がアンドログラホライドラクトン類（抽出物の乾燥重さの１４．８％）、多糖類（ｐｏｌｙｓａｃｃｈｒｉｄｅｓ）（２４．６％）およびフラバノイド（１２．８％）を含むことを示した。アンドログラホライドラクトン類の間で、アンドログラホライドは、抽出物の乾燥した重さの９．２％であり、１４−デオキシアンドログラホライドは＜０．１％で、１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドは２．６％であり、そしてネオアンドログラホライドは３．０％であった。デキストリンを湿った混合物に加え（０．０３ｋｇ）、それを次いで噴霧乾燥した（注入口：１８５−１９５℃、出口：９０−１００℃）。このようにして得られる固体抽出物を、下記のようにタブレットおよびカプセルを形成するために粉砕し、ふるいにかけ、そして包装した。
【００２８】
タブレットを以下のように調製した。スターチ（１０ｇ）および糖（砂糖）（１０ｇ）を、ペーストを産生するために、精製水（８０．０ｇ）と混合した。別に、抽出物（５００．０ｇ）、スターチ（１４０．０ｇ）、微結晶性セルロース（３３７．５ｇ）、およびペーストを混合し、湿式粒状化して（ｗｅｔ  ｇｒａｎｕｌｉｚｅｄ）、５５℃にて乾燥した。乾燥顆粒（９５７．６ｇ）およびステアリン酸マグネシウム（２．４ｇ）を５分間混合した。最終的な混合物を、タブレット（４００ｍｇ／タブレット、２００ｍｇ抽出物／タブレットに等しい（ｅｑｖ．ｔｏ）。）を形成するために圧縮した。タブレットを、所望のアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含有するタブレットが利用可能になるように、ヒプロメロース（７．５ｇ）、プロピレングリコール（１．６ｇ）、二酸化チタン（３．０ｇ）、Ｆｏｏｄ  Ｄｒｕｇ  ＆  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｃｏｌｏｒ  ｌａｋｅ（フード・ドラッグ・アンド・コスメティック・カラー・レーキ）（０．４ｇ）、および精製水（８７．５ｇ）を混合することによって調製したペーストによりフィルム被覆した。
【００２９】
カプセルを以下のように調製した。抽出物（３４０．０ｇ）、予め乾燥したスターチ（２２１．０ｇ）、二酸化ケイ素（２．１２５ｇ）、および微結晶性セルロース（３４．０ｇ）を混合した。混合物を、所望のアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物含有カプセル（３５１．２５ｍｇの混合物／カプセル、２００ｍｇ抽出物／カプセルに等しい。）を形成するために、＃０ハード−シェル・カプセル中に、カプセル充填ボード（ｃａｐｓｕｌｅ  ｆｉｌｌｉｎｇ  ｂｏａｒｄ）を用いて充填した。
【００３０】
例２：ＴＮＦαおよびＩＬ−１βの発現の抑制
製造者によって提供されるプロトコルに従い、末梢血単球（ＰＢＭＣ）細胞を、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ  Ｐｌｕｓ（フィコール−パーケ・プラス）〔Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（アマシャム・バイオサイエンス社）〕を用いて新鮮血から単離する。細胞を、１×１０５細胞／ｍｌの濃度にて１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ  １６４０培地に懸濁させ、そして９６ウェルプレートに播種する。各反応を３つのウェルにおいて遂行する。
【００３１】
ＤＭＳＯ中のアンドログラフィス・パニキュラータの抽出物の１０μｌを、各ウェル中に加える（終濃度：０．１、０．３、１、３、１０、および３０μｇ／ｍｌ）。デキサメタゾン（終濃度：１０μＭ）を陽性コントロールとして用いる。培地の１０μｌを陰性コントロールとして用いる。プレートを、１５分間５％のＣＯ２の下で３７℃にてインキュベーション（温置）する。１００μｇ／ｍｌのリポ多糖の１０μｌのアリコートを、陰性コントロールを除き、すべてのウェルに加えた後、プレートを終夜５％ＣＯ２の下で３７℃にてインキュベーションする。
【００３２】
プレートを、１０００ｒｐｍで１５分間回転させ、そして上澄みを収集する。ＴＮＦαおよびＩＬ−１βの濃度を、ＴＮＦαＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）キットおよびＩＬ１−βＥＬＩＳＡキット〔Ｊｉｎｇｍｅｉ  Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（チンメイ・バイオエンジニア・テクノロジー）〕を用いて測定する。
【００３３】
抑制率を以下のように算出する。
【００３４】
【数１】
2015025024.tif 000002
式中、Ｃｅｘｔｒａｃｔ（Ｃ抽出）は抽出物およびＬＰＳで処置されたＰＢＭＣ細胞でのＴＮＦαまたはＩＬ−１βの濃度であり、ＣＬＰＳはＬＰＳおよびデキサメタゾンで処置されたＰＢＭＣ細胞でのＴＮＦαまたはＩＬ−１βの濃度であり、そしてＣＣｏｎｔｒｏｌ（Ｃコントロール）はＬＰＳまたは抽出物で処置されることのないＰＢＭＣ細胞でのＴ  ＮＦαまたはＩＬ−１βの濃度である。
【００３５】
例３：マウスモデルにおける炎症性腸疾患の処置
Ｂａｌｂ／ｃ雄性マウス〔１８−２４ｇ、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｉｍａｌ  ｃｅｎｔｅｒ（チャイニーズ・アカデミー・オブ・サイエンス・アニマル・センター）から購入される〕〕を、０．０５ｍｇ／１０ｇにて、１％のペントバルビタールナトリウムで麻酔する。５０％のエタノールにおける１．５ｍｇの２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸を、炎症性腸疾患を誘導するために、カテーテルを介して緩徐に各マウスに投与する（ブランクのコントロールマウスを除く）。ブランクのコントロールマウスは０．１ｍｌの５０％エタノールを受け取るだけである。マウスを、炎症性腸疾患の投与に先立ち２４時間および２時間およびその投与後５日間日常的に、試験試料で処置する。
【００３６】
各マウスの体重を、２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸の投与の前および後に毎日監視する。マウスを試験試料の最後の投与後の２４時間に犠牲にする。結腸を取り出し、そして秤量する。さらにまた、結腸の重さの体重に対する比率を算出し、そして結腸および他の器官の間の接着も監視する。
【００３７】
肛門管より上に正確に２ｃｍに位置する結腸組織の試料を得、１０％の緩衝化したリン酸塩において固定し、パラフィン中に埋め、切片にし、そしてヘマトキシリン／エオシンで染色する。顕微鏡的な断面上の炎症の程度を、０から４まで等級分ける〔０：炎症のサイン（兆候）がない、１：炎症の非常に低いレベル、２：白血球浸入の低レベル、３：白血球浸入の高レベル、高い脈管密度、そして肥厚化した結腸壁、および４：貫壁性浸潤、杯細胞の喪失（ｌｏｓｓ  ｏｆ）、高い脈管密度、そして肥厚化結腸壁〕。
【００３８】
例４：潰瘍性大腸炎の臨床上の処置
潰瘍性大腸炎の処置におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の有効性を調査するために、ランダム化した、ダブルダミーの、活性な制御された８週間の臨床試験を、中国の、上海において、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ−Ｇｏｏｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  （ＩＣＨ−ＧＣＰ）  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ〔インターナショナル・コンファレンス・オン・ハーモナイセーション−グッド・クリニカル・プラクティス（ＩＣＨ−ＧＣＰ）ガイドライン〕に応じて５つの場所で行った。結腸鏡検査で確認された穏和から中適度までに活性な潰瘍性大腸炎を有する１２０体の受動体（患者）を、２つの群（６０体の患者／群）に割り当てた。１つの群はアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含有する上記のタブレットで処置され（日常的に３回、各回２つのタブレット）、そして他のものを、５−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、すなわち、Ｅｔｉａｓａ（エチアサ）で処置した（日常的に３回、各回５００−ｍｇの顆粒）。他のすべての薬物療法を除外した。治療上の効果をｐａｒｔｉａｌ  Ｍａｙｏ  Ｓｃｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（パーシャル・メイヨー・スコアリング・システム）に類似したスケール（尺度）を用いて隔週で評定し、そして臨床症状のスコアの減少（徴候での≧５０％の減少）を算出した。スコアは次いで、遡及的に標準的なパーシャル・メイヨー・スコアリング（ＰＭＳ）、臨床反応（改善≧２ポイントまたは０の最終スコア）および寛解（週８にて≦１のＰＭＳスコア）を用いて算出した。始めの、および処置の終わりでの結腸鏡検査は、修飾したＢａｒｏｎ（バロン）スコアを伴って格付けされ、そして結腸鏡検査の間に採られた生検を、０−３のスケールで組織学的に等級分けた。
【００３９】
２つの群における患者は類似した人口統計をもった。各群において、病気の平均継続時間は３．５−３．７年から動き、そして基線平均（ｂａｓｅｌｉｎｅ  ｍｅａｎ）ＰＭＳは３．８であった。抽出物で処置された５３体の包括解析（ｉｎｔｅｎｔ−ｔｏ−ｔｒｅａｔ）の患者において、臨床症状スコア減少は、週２での患者における２７％であり、そして週８までで患者において５６％にまで改善した。５５体の包括解析のエチアサ処置された患者は、類似した減少を示した。週８での臨床反応率は、抽出物で処置された患者において５８％であり、そしてエチアサで処置された患者では５８％であった。週８での寛解率は、抽出物で処置された患者において４３％であり、そしてエチアサで処置された患者において５８％であった。基線および週８での双方の群におけるＰＭＳの結果は、統計的に有意である（ｐ＜０．０００２）。
【００４０】
内視鏡的に、週８にて、抽出物で処置された患者の２８％およびエチアサで処置されたものの２４％は、完全寛解にあり（０のバロンのスコア）、そして抽出物で処置された患者の４７  ％およびエチアサで処置されたものの４２％は、少なくとも２つの等級だけ減ったスコアをもった。
【００４１】
組織学的に、抽出物で処置された患者の１９体およびエチアサで処置された患者の１５体を評価した。抽出物で処置された１９体の患者の１０体は、週８にて２５−５０％だけ炎症スコアの低下を示し、そしてエチアサで処置された１５体の患者の６体はそのようであった。抽出物−処置群において、エチアサ−処置群での４／６と比較して、高められたＣ−反応性タンパク質レベルを伴って入る１２／１５は、週８にて正常レベルを示した。双方の群における結果は統計的に有意である（ｐ＜０．０００１）。
【００４２】
結果は、抽出物が潰瘍性大腸炎を処置することに有効であることを指し示した。驚くべきことに、その有効性はエチアサに相当するか、またはそれよりもさらに良好であった。
他の具体化
本発明の多数の具体化を説明した。それでもなお、種々の修飾が本発明の精神および範囲から離れることなく行いうることが理解されよう。したがって、他の具体化はまた、以下の請求の範囲の領域内にある。
【００４３】
本発明の１種またはそれよりも多くの具体化の詳細を、添付の図面およびその下の説明で述べる。本発明の他の特長、目的および利点は、その説明および図面、そして請求の範囲から明らかになろう。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月3日(2014.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０より大きく、かつ２％までの範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、少なくとも１２００ｍｇの一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物。
【請求項２】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項３】
ヒトにおける潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、前記固体剤形の一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、前記ヒトへの経口投与の後に、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記潰瘍性大腸炎を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物。
【請求項４】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項３に記載の製薬組成物。
【請求項５】
ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物であって、治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与される製薬組成物において、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、ある用量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、製薬組成物。
【請求項６】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項５に記載の製薬組成物。
【請求項７】
ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物の製造におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の使用において、前記製薬組成物は治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与され、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０より大きく、かつ２％までの範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、少なくとも１２００ｍｇの一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、使用。
【請求項８】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ヒトにおける潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物の製造におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の使用において、前記製薬組成物は治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与され、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、前記固体剤形の一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、前記ヒトへの経口投与の後に、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記潰瘍性大腸炎を治療する上において効果的であることが示されたものである、使用。
【請求項１０】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物の製造におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の使用において、前記製薬組成物は治療を必要とする前記ヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与され、
前記製薬組成物は、
アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、前記抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、
前記抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、
前記抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、
前記製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、
前記製薬組成物は、ある用量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、前記ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである、使用。
【請求項１２】
前記抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、請求項１１に記載の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
請求項６に記載の発明は、請求項５に記載の製薬組成物において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
請求項７に記載の発明は、ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物の製造におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の使用において、同製薬組成物は治療を必要とするヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与され、同製薬組成物は、アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの０より大きく、かつ２％までの範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、製薬組成物は、少なくとも１２００ｍｇの一日量にてヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、ヒトの炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである使用、を提供する。
請求項８に記載の発明は、請求項７に記載の使用において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
請求項９に記載の発明は、ヒトにおける潰瘍性大腸炎を効果的に治療するための製薬組成物の製造におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の使用において、同製薬組成物は治療を必要とするヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与され、同製薬組成物は、アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、製薬組成物は、前記固体剤形の一日量にて前記ヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、ヒトへの経口投与の後に、メサラミンと比較して、ヒトの前記潰瘍性大腸炎を治療する上において効果的であることが示されたものである使用、を提供する。
請求項１０に記載の発明は、請求項９に記載の使用において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
請求項１１に記載の発明は、ヒトにおける炎症性腸疾患を効果的に治療するための製薬組成物の製造におけるアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物の使用において、同製薬組成物は治療を必要とするヒトに、錠剤及びカプセル剤から選択される固体剤形にて経口投与され、同製薬組成物は、アンドログラホライドラクトン類を含むアンドログラフィス・パニキュラータ抽出物を含み、抽出物中のアンドログラホライドラクトン類は、抽出物の乾燥重さの２〜２０％の範囲のアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの０．０１〜２％の範囲の１４−デオキシアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜６％の範囲の１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライドと、抽出物の乾燥重さの１〜５％の範囲のネオアンドログラホライドと、を含み、製薬組成物は、デキストリンと少なくとも１つの製薬上許容可能な担体とを更に含み、製薬組成物は、ある用量にてヒトに８週間にわたり経口投与され、かつ同製薬組成物は、無作為化二重盲検多施設ヒト臨床試験において、メサラミンと比較して、ヒトの前記炎症性腸疾患を治療する上において効果的であることが示されたものである使用、を提供する。
請求項１２に記載の発明は、請求項１１に記載の使用において、抽出物は多糖類及びフラバノイド類をさらに含む、ことをその要旨とする。
この発明は、アンドログラフィス・パニキュラータ（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）の抽出物が炎症性腸疾患に対して治療効果を有効に発揮するという驚くべき知見に基づく。抽出物には、アンドログラホライドラクトン類（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ  ｌａｃｔｏｎｅｓ）、多糖類（ｐｏｌｙｓａｃｃｈｏｒｉｄｅｓ）、およびフラバノイド類（ｆｌａｖａｎｏｉｄｓ）が、それぞれ、抽出物の乾燥重さの１０−２２％（好ましくは１３−１７％）、１８−２８％（好ましくは２０−２５％）、および１０−１５％（好ましくは１２−１４）を構成して含有される。アンドログラホライドラクトン類には、アンドログラホライド、１４−デオキシアンドログラホライド、１４−デオキシ−１１，１２−デヒドロアンドログラホライド、およびネオアンドログラホライドが、それぞれ、抽出物の乾燥重さの２−２０％（好ましくは３−１０％、より一層好ましくは６−１０％）、０．０１−６％（好ましくは０．０１−２％、より一層好ましくは０．０１−１％）、１−６％（好ましくは２−５％、より一層好ましくは２−４％）、および１−５％（好ましくは２−４％）を構成して含有される。