(57)【要約】【課題】トリテルペン類の口腔内での溶出性および味が向上された咀嚼組成物を提供する。【解決手段】サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を含有する咀嚼組成物とすることで、上記課題が解決される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を含有する咀嚼組成物。
【請求項２】
トリテルペン類とサイクロデキストリンの質量比が１：６〜１：１６である、請求項１の咀嚼組成物。
【請求項３】
サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物。
【請求項４】
サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を製造する方法であって、
（１）トリテルペン類のアルコール溶液を調製する工程
（２）サイクロデキストリンの水溶液を調製する工程
（３）（１）で得られた溶液と（２）で得られた溶液を接触し、包接化する工程及び
（４）（３）で得られた反応物を乾燥粉末とする工程
からなる前記製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はトリテルペン類を含有する咀嚼組成物に関する。より詳細にはサイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を含有する咀嚼組成物であって、トリテルペン類の口腔内での溶出性および味が向上された咀嚼組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリテルペン類は、６つのイソプレンから構成され、Ｃ30Ｈ48の分子式を持つテルペンの一種である化合物群であり、いずれも脂溶性が高く、水には不溶で有機溶媒等に溶解する。
トリテルペン類は植物界においては遊離基、配糖体としてサポニン、酸と結合してエステルの形で広く分布している。
トリテルペン類のうち、５つの環を持つものは五環性トリテルペンと分類され、その代表的なものとしてオレアノール酸、ウルソール酸、マスリン酸、コロソリン酸、ヘデラゲニン等が挙げられる。
中でもオレアノール酸はブドウ、オリーブ、シソ、リンゴ、ナツメ、チョウジなど多くの植物に含まれており、虫歯菌の増殖抑制、抗肝炎、抗腫瘍性、抗酸化作用などの生理活性を持つ機能性成分として近年注目されている。
オレアノール酸についてその虫歯菌の増殖抑制効果に着目し、その薬理作用を利用した口腔組成物が提案されている（特許文献１、特許文献２）。
しかしながら実際に、口腔内での持続効果を期待し、オレアノール酸を含むチューインガムなどの咀嚼組成物を製造しても、オレアノール酸がガムベースに吸着し、口腔内へ有効成分が全く溶出しないという問題点が存在する。
また、報告されているオレアノール酸の薬理作用はオレアノール酸をジメチルスルホキシドなどの有機溶媒に溶解したものを試料として確認されたものであり、実際に口腔内に適用しても水性環境ではオレアノール酸が不溶であり、同様の効果が得られないという問題点があることが指摘されている（特許文献３）。
オレアノール酸の薬理作用を保持したまま水溶性を向上する方法としてはサイクロデキストリンにより包接化することが提案されている（特許文献３）。しかしながら、この方法では包接化においてオレアノール酸を溶解するために炭酸水素ナトリウムなどを添加しアルカリ性とする必要があるが、この添加により苦みが強くなり、食品として、特に口腔内で長時間咀嚼するチューインガムでは使用することができないという味の問題及び包接化合物を粉末化する際に発泡し、作業性が悪くなるという製造上の問題が存在した。
そこで、トリテルペン類の口腔内での溶出性および味が向上された咀嚼組成物が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特公昭６３−２６０８３
【特許文献２】特開平０１−２９０６１９
【特許文献３】特開平４−１８７６５８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで本発明者等は、トリテルペン類をサイクロデキストリンで包接化する際に炭酸水素ナトリウムなどを添加しアルカリ性とすることなく、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を製造する方法を見出し、トリテルペン類の口腔内での溶出性および味が向上された咀嚼組成物を完成するにいたった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち本発明は以下の通りである。
[１]サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を含有する咀嚼組成物。
[２]トリテルペン類とサイクロデキストリンの質量比が１：６〜１：１６である、前記[１]の咀嚼組成物。
[３]サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物。
[４]サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を製造する方法であって、（１）トリテルペン類のアルコール溶液を調製する工程、（２）サイクロデキストリンの水溶液を調製する工程、（３）（１）で得られた溶液と（２）で得られた溶液を接触し、包接化する工程及び（４）（３）で得られた反応物を乾燥粉末とする工程からなる前記製造方法。
【発明の効果】
【０００６】
サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる、ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物を含有する咀嚼組成物とすることにより、トリテルペン類の口腔内での溶出性および味が向上された咀嚼組成物を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
（咀嚼組成物）
本発明の咀嚼組成物は、口腔内で咀嚼されるもの、または口腔内で咀嚼して摂取されるものであり、具体的には、チューインガムなどのガム（板ガム、粒ガム、糖衣ガムを含む）、グミおよびヌガー等の食品；咀嚼剤、チュアブル錠、トローチ錠及びバッカル錠などの医薬品を挙げることができる。好ましくはチューインガムである
【０００８】
本発明の咀嚼組成物は、サイクロデキストリンにトリテルペン類が包接されてなる形態（トリテルペン類包接物）で、トリテルペン類を含むものである。当該包接物に含まれるトリテルペン類の割合は、０．１〜５０重量％の範囲から適宜選択することができるが、好ましい上限としては３０重量％、より好ましくは２０重量％または１５重量％を挙げることができる。また好ましい下限としては０．５重量％、より好ましくは１重量％または５重量％を挙げることができる。より具体的には、好ましくは０．５〜３０重量％、より好ましくは１〜２０重量％または５〜１０重量％の範囲を例示することができる。
【０００９】
本発明において用いられるサイクロデキストリンは、６、７、８またはそれ以上のブドウ糖が、α−１，４結合により環状に結合した構造を有するホスト分子（包接化合物）であり、通常α、β、γおよびδ型が知られている。本発明においては、α、β、γおよびδ型のサイクロデキストリン、ならびにこれらの誘導体のいずれをも使用することができるが、好ましくはβ−またはγ−サイクロデキストリンである。より好ましくはγ−サイクロデキストリンである。
【００１０】
本発明において用いられるトリテルペン類は炭素数３０を基本骨格とする化合物であり、その代表例として五環性トリテルペン類が挙げられる。ここで、五環性トリテルペンとは、トリテルペン類の１種であり、イソプレン単位６個から成る五環性の化合物で、炭素数は３０個を基本とするが、生合成過程で転位、酸化、脱離あるいはアルキル化され炭素数が前後するものも含まれる。
これらは、天然の植物から得ることも、人工的に得ることもできる。また、市販品も好適に利用することができる。五環性トリテルペン類は、一般に、その骨格により分類されている。例えば、オレアナン系トリテルペン類、ウルサン系トリテルペン類、ルパン系トリテルペン類、ホパン系トリテルペン類、セラタン系トリテルペン類、フリーデラン系トリテルペン類、タラキセラン系トリテルペン類、タラキサスタン系トリテルペン類、マルチフロラン系トリテルペン類、ジャーマニカン系トリテルペン類等が挙げられる。
五環性トリテルペン類のうち、例えばオレアナン系トリテルペン類の代表例としてはオレアノール酸、マスリン酸、ウルサン系トリテルペン類の代表例としてはウルソール酸、コロソリン酸等が挙げられる。
中でもオレアノール酸はブドウ、オリーブ、シソ、リンゴ、ナツメ、チョウジなど多くの植物に含まれている。
本発明においてトリテルペン類は医薬品又は食品として服用又は食用可能なものであれば、その由来および製法は何ら限定されるものではない。例えば、原料のブドウ酒搾り粕をアルカリ条件下で熱水抽出し、精製することにより得ることができる。
【００１１】
「ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物」とは、サイクロデキストリンによるトリテルペン類包接物がナトリウムを含まないこと、具体的には包接物に含まれるトリテルペンが、ナトリウム塩でない遊離基の形態で存在することをいう。ナトリウムを含まないトリテルペン類包接物は、トリテルペン類をサイクロデキストリンにより包接化する際に炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの添加無しに包接化することにより得られる。
【００１２】
本発明において、トリテルペン類のサイクロデキストリンによる包接化は、トリテルペン類のアルコール溶液とサイクロデキストリン水溶液を調製し、混合することにより行う。
本発明においてトリテルペン類のアルコール溶液の溶媒としてはＣ1-6アルコール又は含水Ｃ1-6アルコールが用いられる。好ましくは５０％〜１００％エタノールが用いられ、さらに好ましくは８０％〜１００％のエタノールが用いられる。
本発明において、トリテルペン類のアルコール溶液を調整する際に、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリを添加することは苦みなどの味の悪化を伴うため不適である。
本発明において、トリテルペン類のアルコール溶液中、トリテルペン類の濃度は２０ｍｇ／ｍｌ以下であることが好ましく、１０mｇ/ml以下であることがさらに好ましい。
本発明において、サイクロデキストリンの水溶液の濃度は好ましくは１０〜５００ｍｇ/ｍｌであり、さらに好ましくは１００〜３００ ｍｇ/ｍｌである。
本発明において、トリテルペン類のアルコール溶液とサイクロデキストリン水溶液は、溶液に含まれるトリテルペン類とサイクロデキストリンの質量比が好ましくは１：６〜１：１６、さらに好ましくは１：９〜１：１１の比となるように混合することで包接化を行う。
包接化後、ろ過又は遠心分離により不要の成分を取り除いたのち、公知の方法で濃縮乾燥し、粉末化することにより包接物を得る。
【００１３】
本発明のトリテルペン類包接物におけるトリテルペン類含有量は、好ましい上限は５０重量％、より好ましくは３０重量％また２０重量％である。また好ましい下限は０．１重量％、より好ましくは１重量％または５重量％を挙げることができる。より具体的には、好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましくは１〜３０重量％または５〜２０重量％の範囲を例示することができる。
【００１４】
本発明の咀嚼組成物は、トリテルペン類を、上記のトリテルペン類包接物の形態で含んでいればよい。また本発明の咀嚼組成物は、咀嚼組成物の種類や形状に応じて従来公知の成分を含有することができ、また従来公知の製造方法に従って調製することができる。なお、本発明の咀嚼組成物に配合するトリテルペン類包接物の割合は、特に制限されないが、咀嚼組成物１００重量％中、通常０．０１〜５０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．１〜４０重量％、より好ましくは１〜３０重量％である。
【００１５】
本発明の咀嚼組成物に配合するトリテルペン類包接物以外の成分としては、ガムベース、増粘剤、光沢剤、乳化剤、香辛料抽出物、糖類、油脂、香料、甘味料、酸味料、着色料、軟化剤、酸化防止剤、調味料、および強化剤などを挙げることができる。
【００１６】
本発明において、ガムベースとしては、アセチルリシノール酸メチル、ウルシロウ、エステルガム、エレミ樹脂、オウリキュウリロウ、オゾケライト、オポパナックス樹脂、カウリガム、カルナウバロウ、カンデリラロウ、グアヤク樹脂、グアユーレ、グッタカチュウ、グッタハンカン、グッタペルカ、グリセリン脂肪酸エステル、ゲイロウ、コパイババルサム、コーパル樹脂、ゴム、ゴム分解物、コメヌカロウ、酢酸ビニル樹脂、サトウキビロウ、サンダラック樹脂、シェラック、ジェルトン、ショ糖脂肪酸エステル、ソルバ、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビンハ、タルク、炭酸カルシウム、ダンマル樹脂、チクル、チルテ、ツヌー、低分子ゴム、ニガーグッタ、ニュウコウ、パラフィンワックス、ファーバルサム、プロピレングリコール脂肪酸エステル、粉末パルプ、粉末モミガラ、ベネズエラチクル、ベンゾインガム、ホホバロウ、ポリイソブチレン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、マスチック、マッサランドバチョコレート、ミツロウ、ミルラ、モクロウ、モンタンロウ、ラノリン、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、レッチュデバカ、ロシディンハ、およびロシンなどの食品添加物のガムベースとして認可された各種の成分、およびこれらの混合物を例示することができる。ガムベースを含む場合、本発明の咀嚼組成物に配合される当該ガムベースの割合としては、通常１０〜３５重量％、好ましくは２０〜３０重量％の割合を挙げることができる。
【００１７】
甘味料としては、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、高甘味度甘味料を挙げることができる。好ましくは、ショ糖、果糖、液糖、ブドウ糖、およびオリゴ糖等の糖類； アスパルテーム、カンゾウ、キシロース、スクラロース、ステビア、アセスルファムＫ 、ソーマチン、ステビア、アリテーム、ネオテーム、キシリトール、サッカリン塩、グリチルリチン、ラカンカ等を挙げることができる。
【００１８】
着色料としてはβ-カロチン、ウコン色素、カロテノイド色素、トウガラシ色素、アナトー色素、アカネ色素、オレンジ色素、カカオ色素、カラメル色素、クチナシ色素、クロロフィル、シコン色素、シソ色素、スピルリナ色素、エリスロシン、タートラジン、タマネギ色素、トマト色素、ブルーベリー色素、ムラサキイモ色素、ムラサキヤマイモ色素、マリーゴールド色素、葉緑素、ルテイン、銅クロロフィル、ブドウ果皮色素、リボフラビン、およびリボフラビン５ ’リン酸エステルナトリウム等を例示することができる。
【００１９】
増粘剤としては、アラビアガム、アルギン酸およびその塩、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースおよびその塩、キサンタンガム、キチン、キトサン、グァーガム、グルコサミン、ジェランガム、タラガム、ヒドロキシプロピルセルロース、コーンスターチ、寒天、デキストラン、トラガントガム、シードガム、プルラン、ペクチン、およびラムザンガム、微小繊維状セルロース、微結晶セルロース、海藻セルロース、マンナン等の多糖類およびそれらの誘導体；カゼインナトリウム、ゼラチン等のタンパク質；ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム等の高分子化合物；キダチアロエ抽出物、酵母細胞壁、コンニャクイモ抽出物、ナタデココ等の天然高分子等を例示することができる。
【００２０】
酸味料としては、アジピン酸、イタコン酸、クエン酸、クエン酸一カリウム、クエン酸
三カリウム、クエン酸三ナトリウム、グルコノデルタラクトン、グルコン酸、グルコン酸
カリウム、グルコン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリ
ウム、酢酸ナトリウム、ＤＬ−酒石酸、Ｌ−酒石酸、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム、二酸化炭素、乳酸、乳酸ナトリウム、氷酢酸、フィチン酸、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ＤＬ−リンゴ酸、ＤＬ−リンゴ酸ナトリウム、およびリン酸等を例示することができる。
【００２１】
軟化剤としては、グリセリン、ソルビトール、およびプロピレングリコールを例示することができる。
【００２２】
香料としてはメントール、ｄｌ−メントール、メントン、バニリン、エチルバニリン、桂皮酸、ピペロナール、ｄ−ボルネオール、マルトール、エチルマルトール、カンフル、アントラニル酸メチル、桂皮酸メチル、シンナミックアルコール、Ｎ−メチルアントラニル酸メチル、メチルβ−ナフチルケトン、リモネン、リナロール、およびイソチオシアン酸アリル等が挙げられる。
【００２３】
本発明の咀嚼組成物は、好ましくはチューインガムである。例えばチューインガムの調製は公知の方法及び操作に従って行うことができる。この際、トリテルペン類包接物は、任意の工程で配合することができる。
【実施例】
【００２４】
以下本発明を具体的に説明する為に実施例を示すが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【００２５】
[オレアノール酸精製品の調整]
（１）原料ブドウの果皮１００ｇに０．１Ｍ ＫＯＨを加え、４０℃で２時間抽出した。
（２）ｐＨを中性に調整し、ろ過した。
（３）ろ液をイオン交換樹脂で精製した後濃縮し、オレアノール酸精製品を得た。
【００２６】
[オレアノール酸包接物の調製]
Ａ．オレアノール酸包接物の調製方法
（１）オレアノール酸精製品を、必要に応じてＮａＨＣＯ3を添加した９０％エタノールに５mg/mlの濃度で溶解した。
（２）各種サイクロデキストリンを５０ｍｇ/ｍｌの濃度で水に溶解した。
（３）オレアノール酸精製品溶液とサイクロデキストリン溶液をオレアノール酸精製品とサイクロデキストリンの質量比が表に示したものとなるような比率で混合した。
（４）（３）で得られた混合物を濃縮・水置換後凍結乾燥し、包接物を得た。
Ｂ．オレアノール酸包接物の溶解性の評価
オレアノール酸包接物５０ｍｇを５ｍｌの水に溶解し、沈殿が多量に生じるものを×、沈殿が僅かに生じるものを△、沈殿を生じず、均一な懸濁溶液になるものを○、透明度の高い溶液になるものを◎と評価した。
Ｃ．オレアノール酸包接物の作業性の評価方法
上記Ａ−（４）の工程で、濃縮・水置換を行う際に発泡性が高く濃縮・水置換を正常に行えないものを「×」、発泡性は高いが時間をかければ濃縮・水置換を行うことができるものを「△」、濃縮・水置換を行う上で特に問題が無いものを「○」とした。
Ｄ．オレアノール酸包接物の味の評価方法
β-サイクロデキストリン、γ-サイクロデキストリンのオレアノール酸包接物それぞれについて５０ｍｇの香味を3人で官能評価を行い、激しい苦味を有し口腔内に留めておくのが難しいものを「××」、苦味が強く食品として明らかに適さないものを「×」、僅かではあるが苦味を呈するため食品に添加した場合味を損なう可能性があるものを「△」、苦味を感じる事は無く食品に添加しても問題無いものを「○」と評価した。
【００２７】
（包接化におけるトリテルペン類とサイクロデキストリンの質量比）
包接物に対し５質量％の炭酸水素ナトリウムを添加した条件下で、オレアノール精製品とβ-サイクロデキストリンの質量比を変化させた場合の包接物の溶解性への効果を示した結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
2015214522.tif 000002
この結果よりオレアノール精製品とβ-サイクロデキストリンの質量比が１：６〜１：１６の場合に良好な溶解性が示され、１：９〜１：１１で最も良好な溶解性が観察された。
【００２９】
（包接化物の溶解性に対する炭酸水素ナトリウムの添加の影響）
オレアノール精製品とβ-サイクロデキストリンの質量比を１：３２、１：９として包接化する場合の、炭酸水素ナトリウムの添加による包接物の溶解性への効果を示した結果をそれぞれ表２、表３に示す。なお表中の炭酸水素ナトリウム濃度は得られた包接物に対する質量％である。
【００３０】
【表２】
2015214522.tif 000003
【００３１】
【表３】
2015214522.tif 000004
これらの結果より、炭酸水素ナトリウムを一定量添加すると包接物の溶解性が改良される傾向にあるが、オレアノール精製品に対するβ-サイクロデキストリンが多いと改良の程度に限度があること、またオレアノール精製品に対するβ-サイクロデキストリンを少なくすることで、炭酸ナトリウムを添加しなくても包接物が溶解性を示すことが明らかとなった。
【００３２】
（炭酸水素ナトリウムを添加しない場合のサイクロデキストリンの種類の影響）
炭酸水素ナトリウムを添加せずに、オレアノール精製品とサイクロデキストリンの質量比を１：１０としてサイクロデキストリンの種類を変えて包接化する場合の包接物の溶解性への効果を示した結果を表４に示す。
【００３３】
【表４】
2015214522.tif 000005
これらの結果より、アルカリを添加しない場合のトリテルペン包接物の溶解性は、γ-サイクロデキストリンによるものが最も高いことが示された。
【００３４】
（炭酸水素ナトリウム添加による味及び作業性への影響）
オレアノール精製品とサイクロデキストリンの質量比を１：９としてβ-サイクロデキストリン、γ-サイクロデキストリンについて包接化を行った場合に、炭酸水素ナトリウムの添加による包接物の溶解性、味および作業性への効果を示した結果をそれぞれ表５、表６に示す。なお表中の炭酸水素ナトリウム濃度は得られた包接物に対する質量％である。
【００３５】
【表５】
2015214522.tif 000006
【００３６】
【表６】
2015214522.tif 000007
この結果から炭酸水素ナトリウムを添加することで溶解性は改善されるが、包接物に対しわずか０．３質量％の炭酸水素ナトリウムが含まれるだけで味を損なうことが明らかとなり、食品への適用、特に長時間口腔内で咀嚼するチューインガムのような食品への適用には適さないことが示された。また炭酸水素ナトリウムの添加により、包接物の乾燥粉末化工程において発泡するなど作業性を損なうことが明らかとなった。
【００３７】
[オレアノール酸包接物を含むガム]
（ガムの製造）
オレアノール酸包接物と未包接オレアノール酸を、ガム１００質量部に対しオレアノール酸として０．１５質量部含まれるように下記の表７の組成に従ってガムを作製した。なお、包接化物はオレアノール酸とγ-サイクロデキストリンの質量比を１：１０として炭酸水素ナトリウムを添加せずに包接化を行った。
具体的には７０℃でガムベース（主成分、酢酸ビニル樹脂）に、表７に示す組成で材料を配合して混練し、混合後室温まで冷却して粒状に成形した。
【００３８】
【表７】
2015214522.tif 000008
【００３９】
（ガムからの溶出試験）
上記で調製したガムを１．５ｇずつ秤量し、３名の被験者に６分間咀嚼させ、咀嚼中の唾液と6分間ガムを咀嚼した後のガム残渣を回収した。
ガム残渣についてはクロロホルム/メタノール/水の混液でガムを溶解させ、クロロホルム層を回収後ＨＰＬＣによるオレアノール酸含量の分析用試料とした。
唾液中および咀嚼後残渣中のオレアノール酸含量をカラム（ＧＬサイエンス社製、ＯＤＳ−３、１５０×２．１ｍｍ ｉ．ｄ．）温度 ４０℃、流量１．０ ｍＬ/ｍｉｎ、波長２１０ ｎｍの測定条件により測定した。
オレアノール酸包接物含有ガムと未包接オレアノール酸含有ガムについて咀嚼前ガム中のオレアノール酸含量を１００％とした場合の唾液中および咀嚼後残渣中のオレアノール酸含量の平均値（質量％、ｎ＝３）を表８に示す。
【００４０】
【表８】
2015214522.tif 000009
この結果から、未包接オレアノール酸をガムに配合した場合、咀嚼した時に未包接オレアノール酸がほとんどガムから溶出されず、ガム中に残ることが確認できた。これに対し、オレアノール酸包接物を配合したガムは、配合したオレアノール酸包接物の半分以上が唾液に溶出している事が確認できた。