(57)【要約】【課題】培養や分離精製の際に生じる微量な液漏れの検出が可能な液漏れ検知部材、有用物質製造装置、および有用物質製造システムを提供する。【解決手段】培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置１２０または前記有用物質製造装置に接続される配管の外側表面に付され、前記有用物質製造装置１２０または前記配管から外部に漏れる液体と接触することにより反応して性質が変化することを特徴とする液漏れ検知部材１０により上記課題を解決する。【選択図】図２
2015052552.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置または前記有用物質製造装置に接続される配管の外側表面に付され、前記有用物質製造装置または前記配管から外部に漏れる液体と接触することにより反応して性質が変化することを特徴とする液漏れ検知部材。
【請求項２】
水性インクが付された繊維状のフィルムであることを特徴とする請求項１に記載の液漏れ検知部材。
【請求項３】
導線であることを特徴とする請求項１に記載の液漏れ検知部材。
【請求項４】
液体と接触することにより変色する色素を含んだ繊維状のフィルムであることを特徴とする請求項１に記載の液漏れ検知部材。
【請求項５】
培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置の外側表面に、液体と接触することにより反応して性質が変化する液漏れ検知部材が付されていることを特徴とする有用物質製造装置。
【請求項６】
前記液漏れ検知部材は、水性インクが付された繊維状のフィルムであることを特徴とする請求項５に記載の有用物質製造装置。
【請求項７】
前記水性インクは、前記フィルムの模様が、ドット状、格子状、または縞模様状となるように付されていることを特徴とする請求項６に記載の有用物質製造装置。
【請求項８】
前記液漏れ検知部材は、導線であり、
前記導線の抵抗値または導電率を測定する測定部材を備えることを特徴とする請求項５に記載の有用物質製造装置。
【請求項９】
前記液漏れ検知部材は、液体と接触することにより変色する色素を含んだ繊維状のフィルムであることを特徴とする請求項５に記載の有用物質製造装置。
【請求項１０】
前記色素は、前記フィルムに一様に含まれている、または、前記フィルムの模様が、ドット状、格子状、もしくは縞模様状となるように含まれていることを特徴とする請求項９に記載の有用物質製造装置。
【請求項１１】
前記色素は、アントシアニン類、フラボン類、およびベタシアニン類のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項９または請求項１０に記載の有用物質製造装置。
【請求項１２】
前記液漏れ検知部材は、外側表面に撥水加工が施されていることを特徴とする請求項６、請求項７、請求項９、および請求項１０のうちのいずれか一項に記載の有用物質製造装置。
【請求項１３】
培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置と、
前記有用物質製造装置に接続される配管と、を備え、
前記有用物質製造装置および前記配管の外側表面のうちの少なくともいずれかの箇所に、液体と接触することにより反応して性質が変化する液漏れ検知部材が付されていることを特徴とする有用物質製造システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液漏れ検知部材、液漏れ検知部材を備える有用物質製造装置、および液漏れ検知部材を備える有用物質製造システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
植物、微生物、動物細胞等の細胞培養を利用した有用物質の製造は、醸造、食品、化学、医薬品製造などの産業分野で広く利用されている。例えば、抗体医薬をはじめとする医薬品では、動物細胞が産生する有用物質を主成分として含有させる場合が多い。そして、その有用物質は、動物細胞を培養し、培養液中に分泌された目的物質を分離精製することで得ることができる。
【０００３】
細胞培養を利用した有用物質の製造工程では、通常、ステンレス素材の培養槽、貯蔵タンク、配管等が用いられている。しかし、近年、プラスチック素材のディスポーザブルバッグやシングルユースの容器も使用されるようになってきている。
【０００４】
ステンレス素材であれば、大容量の培養槽や貯蔵タンクを作成することができるが、素材のコストを考慮すると繰り返しの使用が前提となるため、細胞培養等の作業の前には高温・高圧のスチーム滅菌が必要となる。その結果、ステンレス素材の培養槽や貯蔵タンクを使用する場合、滅菌を行うための設備投資費が大きな負担となる。
一方、プラスチック素材のバッグや容器であれば、繰り返して使用する必要がないため、細胞培養前のγ線滅菌を行えば、高温・高圧のスチーム滅菌が不要となる。その結果、プラスチック素材のバッグや容器を使用する場合、設備投資費を比較的低く抑えることができる。加えて、作業毎に新しいバッグや容器を使用するため、前回の作業における残存物の影響を受けることがないというメリットも存在する。
【０００５】
しかし、プラスチック素材のバッグや容器は、ステンレス素材のものと比較して、耐久性に問題があり、特に、バッグや容器とチューブ（配管）との接続部分から、培養液の液漏れが生じる可能性がある。このような液漏れが培養処理中に生じると、外気中の雑菌が培養液中で増殖することで製造対象である有用物質の品質に大きく影響を与えてしまう。格段、医薬品の製造においては、培養液への雑菌の混入は許されない。
そこで、プラスチック素材のバッグや容器からの液漏れの有無を確認する必要があるが、液漏れが微量である場合、液漏れの有無を確認することは非常に困難である。
【０００６】
なお、液漏れの有無を判断する技術について、特許文献１には、弾性変形可能なチューブを回転自在のローラでしごくことによってチューブ内の液をチューブ先端の出口により排出せしめるポンプにおいて、その内部あるいは周辺に、液漏れ検出器を設置した液漏れ検出器付ローラポンプが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平１‐１４７１７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、特許文献１に記載されている技術は、あくまでローラポンプに関する技術である。よって、特許文献１に記載されている技術を、細胞の培養や細胞の分離精製の際に用いられるプラスチック素材のバッグや容器の液漏れに適用しようとしても、技術分野自体が大きくことなるため、液漏れへの好適な対応は不可能である。
【０００９】
本発明は、前記した従来技術の問題に鑑みてなされたものであり、培養や分離精製の際に生じる微量な液漏れの検出が可能な液漏れ検知部材、有用物質製造装置、および有用物質製造システムを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
前記課題を解決するため、本発明者らが鋭意検討した結果、液体と接触することにより反応して性質が変化（模様の変化、電気特性の変化、色の変化）する液漏れ検知部材を有用物質製造装置や有用物質製造装置に接続される配管の外側表面に付着（貼付）させることにより、容易に微量な液漏れを検出できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明に係る液漏れ検知部材は、培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置または前記有用物質製造装置に接続される配管の外側表面に付され、前記有用物質製造装置または前記配管から外部に漏れる液体と接触することにより反応して性質が変化することを特徴とする。
【００１２】
また、本発明に係る有用物質製造装置は、培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置の外側表面に、液体と接触することにより反応して性質が変化する液漏れ検知部材が付されていることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明に係る有用物質製造システムは、培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する有用物質製造装置と、前記有用物質製造装置に接続される配管と、を備え、前記有用物質製造装置および前記配管の外側表面のうちの少なくともいずれかの箇所に、液体と接触することにより反応して性質が変化する液漏れ検知部材が付されていることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、培養や分離精製の際に生じる微量な液漏れの検出が可能な液漏れ検知部材、有用物質製造装置、および有用物質製造システムを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の実施形態に係る有用物質製造システムの全体構成を示す概略図である。
【図２】本発明の実施形態に係る有用物質製造装置である培養バッグの概略図である。
【図３】本発明の実施形態に係る有用物質製造装置である画分タンクの概略図である。
【図４】本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である水性インクが付されたフィルムの概略図であって、（ａ）は、液漏れ検知前から液漏れ検知後へのフィルム表面の変化の状態を示す概略図であり、（ｂ）は、有用物質製造装置に貼付した状態のフィルムの断面を示す概略図である。
【図５】本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である導線の概略図であって、（ａ）は、導線を有用物質製造装置に貼付した状態を示す概略図であり、（ｂ）は、導線の拡大した概略図を示す。
【図６】本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である色素を含んだフィルムの概略図であって、（ａ）は、液漏れ検知前から液漏れ検知後へのフィルム表面の変化の状態を示す概略図であり、（ｂ）は、有用物質製造装置に貼付した状態のフィルムの断面を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明を実施するための形態（実施形態）について、適宜図面を参照しながら詳細に説明する。なお、各図において、共通する部分には同一の符号を付し、重複した説明を省略する。
【００１７】
≪有用物質製造システム≫
まず、本実施形態に係る有用物質製造システムの一例として、バイオ医薬品の製造で用いられる有用物質製造システムについて、図１を参照して説明する。
【００１８】
図１は、バイオ医薬品の製造で用いられる有用物質製造システムの全体構成を示す概略図である。
有用物質製造システムＳは、細胞の培養を行う培養システムＳ１と、細胞が産生するバイオ医薬品（タンパク質等）の分離精製を行う分離精製システムＳ２と、から構成される。なお、有用物質製造システムＳは、原則、外部からの微生物等の混入が生じないよう、外部と接触しない閉鎖系で実施される。
【００１９】
＜培養システム＞
培養システムＳ１は、培養対象となる細胞が封入された保存瓶１００と、培養を開始する前の前処理を行う培養前処理槽１１０と、細胞の培養を行う複数の培養バッグ１２０（１２０ａ、１２０ｂ、１２０ｃ）と、培養槽１３０と、これらの部材を連結する配管（チューブ）Ｔと、を含んで構成される。
【００２０】
この培養システムＳ１では、保存瓶１００に封入された細胞を増やすために、小さなサイズの培養バッグ１２０ａから、中程度のサイズの培養バッグ１２０ｂ、大きなサイズの培養バッグ１２０ｃ、さらに大きなサイズの培養槽１３０へと、スケールアップをしながら細胞を培養する。
また、この培養システムＳ１では、細胞を培養する前段階において、培養前処理槽１１０により、細胞が培養液に均一に混ざるように前処理を行う。
【００２１】
なお、培養システムＳ１における培養前処理槽１１０と、培養槽１３０とは、シングルユースの容器を用いることができ、複数の培養バッグ１２０（１２０ａ、１２０ｂ、１２０ｃ）は、プラスチック素材のディスポーザブルバッグを用いることができる。そして、これらの培養前処理槽１１０と、複数の培養バッグ１２０（１２０ａ、１２０ｂ、１２０ｃ）と、培養槽１３０とは、後に詳述する有用物質製造装置に該当する。
また、培養システムＳ１における配管Ｔも、シングルユースの配管を用いることができる。
【００２２】
＜分離精製システム＞
分離精製システムＳ２は、培養液を保持する培養液受けタンク２１０と、アフィニティーカラム２２０と、溶離液タンク２３０と、画分タンク２４０と、ＵＦ濾過装置２５０と、除菌フィルタ２６０と、受けタンク２７０と、陰イオン交換カラム２２１と、陽イオン交換カラム２２２と、ウイルス除去フィルタ２８０と、これらの部材を連結する配管（チューブ）Ｔと、を含んで構成される。
【００２３】
この分離精製システムＳ２では、まず、培養システムＳ１で得られた培養液が培養液受けタンク２１０に移される。そして、培養液受けタンク２１０の培養液と、溶離液タンク２３０の酸性のバッファー溶液とをアフィニティーカラム２２０に通過させることで、培養液中のバイオ医薬品（たんぱく質等）の濃縮が行われる。そして、画分タンク２４０に貯められた培養液が、受けタンク２７０に移される工程において、ＵＦ濾過装置２５０、除菌フィルタ２６０を通過することで、微粒子が除外されるとともに、除菌されることとなる。その後、培養液は、陰イオン交換カラム２２１および陽イオン交換カラム２２２を通過することで、アフィニティーカラム２２０では取り除けなかった夾雑物が取り除かれ、ウイルス除去フィルタ２８０を通過することで、ウイルスが除去される。そして、最終的に有用物質であるバイオ医薬品（たんぱく質等）が得られる。
【００２４】
なお、分離精製システムＳ２における培養液受けタンク２１０と、溶離液タンク２３０と、画分タンク２４０と、受けタンク２７０とは、シングルユースの容器を用いることができ、後に詳述する有用物質製造装置に該当する。
そして、分離精製システムＳ２における配管Ｔも、シングルユースの配管を用いることができる。
【００２５】
以上、有用物質製造システムＳを培養システムＳ１と分離精製システムＳ２とに分けて説明したが、この有用物質製造システムＳは、有用物質製造装置に該当する前記の各部材、および配管Ｔの外側表面のうちのいずれかの箇所に、後に詳述する液漏れ検知部材が貼付されている。
【００２６】
次に、有用物質製造システムで使用する有用物質製造装置を説明する。
≪有用物質製造装置≫
有用物質製造装置は、培養処理および分離精製処理のうち少なくとも１つの処理において使用する装置である。
ここで、培養処理とは、微生物、動・植物の細胞、組織、器官を人工的に生成、増殖させる処理である。そして、分離精製処理とは、培養処理後の培養液等の培地から、有用物質（例えば、細胞が産生する特定のたんぱく質）を分離し精製する処理である。
【００２７】
＜培養処理において使用する有用物質製造装置＞
培養処理において使用する有用物質製造装置の一例として、培養バッグについて、図２を用いて説明する。
【００２８】
図２は、有用物質製造装置である培養バッグの概略図である。
本発明の実施形態に係る培養バッグ１２０は、培養液が封入されるバッグ本体１２１と、バッグ本体１２１から延びるチューブ部材１２２と、バッグ本体１２１とチューブ部材１２２とを接続する接続部１２３と、スケールアップするために他の培養バッグへ培養液を移し替える際、他の培養バッグと連結する連結部１２４と、を含んで構成される。
【００２９】
この培養バッグ１２０からの液漏れのリスクが高い箇所は、接続部１２３、連結部１２４、および培養バッグ１２０の溶接部分（または、保管時に折り目等が付くことによりダメージを受け易い部分）１２５である。
また、培養処理において使用する有用物質製造装置の中でも、図１に示す培養前処理槽１１０や培養槽１３０については、攪拌翼１１１、１３１の設置箇所１１２、１３２も液漏れのリスクが高い箇所に該当する。
よって、有用物質製造装置である培養バッグ１２０等の外側表面の全面に対して後に詳述する液漏れ検知部材１０を貼付してもよいが、図２に示すように液漏れのリスクが高い箇所を中心に貼付してもよい。
【００３０】
＜分離精製処理において使用する有用物質製造装置＞
分離精製処理において使用する有用物質製造装置の一例として、画分タンクについて、図３を用いて説明する。
【００３１】
図３は、有用物質製造装置である画分タンクの概略図である。
画分タンク２４０は、タンク本体２４１と、培養液が流入または流出するパイプ部材２４２、２４３と、を含んで構成される。
【００３２】
この画分タンク２４０からの液漏れのリスクが高い箇所は、タンク本体２４１とパイプ部材２４２との接続部分２４４、およびタンク本体２４１とパイプ部材２４３との接続部分２４５である。
よって、有用物質製造装置である画分タンク２４０等の外側表面の全面に対して後に詳述する液漏れ検知部材１０を貼付してもよいが、図３に示すように液漏れのリスクが高い箇所を中心に貼付してもよい。
【００３３】
次に、有用物質製造装置や配管に貼付する液漏れ検知部材について説明する。
≪液漏れ検知部材≫
液漏れ検知部材とは、有用物質製造装置や配管の外側表面に付される部材であって、液体と接触することにより反応して性質が変化する部材である。
ここで、「液体と接触することにより反応して性質が変化する」態様については、模様の変化、電気特性（導電率または抵抗値）の変化、色の変化の３通りが考えられる。
以下、性質の変化の態様ごとに液漏れ検知部材を説明する。なお、各液漏れ検知部材を説明するに際して、既に説明したものと共通する構成については説明を省略し、相違する構成を中心に説明する。
【００３４】
＜水性インクが付されたフィルム＞
図４は、液漏れ検知部材である水性インクが付されたフィルムの概略図であって、（ａ）は、液漏れ検知前から液漏れ検知後へのフィルム表面の変化の状態を示す概略図であり、（ｂ）は、有用物質製造装置に貼付した状態のフィルムの断面を示す概略図である。
なお、水性インクが付されたフィルム１１は、液体と接触することにより模様という性質が変化する。
【００３５】
水性インクが付されたフィルム（以下、適宜、「インクフィルム」という）１１は、繊維状のシート本体１１ｂと、シート本体１１ｂの貼付面側にドット状の模様となるように付された水性インク１１ａと、を含んで構成される。
なお、水性インク１１ａによる模様については、液漏れの判断がし易いように、図４のようなドット状のほか、格子状、縞模様状が好ましい。
【００３６】
また、外気の湿気がインクフィルム１１に付着することによる誤検知の可能性を低下するため、インクフィルム１１の外側表面には、撥水加工が施されている。なお、撥水加工は、シリコン樹脂またはフッ素樹脂のような樹脂をコーティングすることにより行えばよい。そして、インクフィルム１１を有用物質製造装置１２１の外側表面に貼付するため、インクフィルム１１の貼付面には、アクリル系粘着剤等の粘着剤が付されている。加えて、インクフィルム１１は、培養バッグ１２０の接続部１２３（図２参照）のような複雑な形状のものにも貼付できるように、柔軟性を有している。
なお、水性インク１１ａは、水溶性樹脂を媒質に用いたインクであり、種類については特に限定されない。
【００３７】
有用物質製造装置１２１から漏れた培養液Ｗは、インクフィルム１１のシート本体１１ｂが繊維状を呈することから、毛細管現象によって、インクフィルム１１内部に吸収される。その際、インクフィルム１１の貼付面側に付されている水性インク１１ａと培養液Ｗとが混合することにより、水性インク１１ａで形成されていた模様が、図４（ａ）に示すように変化（例えば、滲むように変化）する。この模様の変化反応を視認することにより、液漏れの有無を判断することができる。
なお、インクフィルム１１のシート本体１１ｂは、前記の毛細管現象を確実に発生させるため、洋紙と比較して長い繊維を成形させた和紙を用いるのが好ましい。
【００３８】
なお、インクフィルム１１が引き起こす毛細管現象は、繊維と繊維の「すきま」のような細い空間を、重力や上下左右に関係なく培養液Ｗが浸透していくため、このインクフィルム１１によれば、設置場所や方向に関係なく、液漏れを検出することが可能となる。また、このインクフィルム１１によると、一度培養液Ｗが漏れれば、その後、培養液Ｗの漏れが改善されたとしても、液漏れの情報は履歴として残ることとなる。
【００３９】
＜導線（渦型導電性フィルム）＞
図５は、液漏れ検知部材である導線の概略図であって、（ａ）は、導線を有用物質製造装置に貼付した状態を示す概略図であり、（ｂ）は、導線の拡大した概略図を示す。
なお、導線（渦型導電性フィルム）１２は、液体と接触することにより電気特性（導電率または抵抗値）という性質が変化する。
【００４０】
導線（渦型導電性フィルム）１２は、測定部材１２ａの電極１２ｂの正極に接続する正極側導線１２ｄと、電極１２ｂの負極に接続する負極側導線１２ｅと、を含んで構成される。詳細には、導線（渦型導電性フィルム）１２は、全体として、導線を渦状かつシート状に形成したものであり、撹拌翼１４１の周囲を囲むように正極側導線１２ｄが設けられ、当該正極側導線１２ｄの周囲を囲むように負極側導線１２ｅが設けられ、両導線１２ｄ、１２ｅの間には、所定の隙間が設けられている。
なお、導線１２の素材については、電気の伝導性のある素材であれば限定されない。
【００４１】
撹拌駆動部材１４２により駆動する撹拌翼１４１と有用物質製造装置１４０との接合箇所から漏れた培養液Ｗが、正極側導線１２ｄと負極側導線１２ｅとの隙間に付着すると、導線１２において通電することとなり、導線１２の電気特性（導電率または抵抗値）が変化する。この導線１２の電気特性の変化を測定部材１２ａによりモニタリングすることにより、液漏れの発生を検知できるだけでなく、どの時刻で液漏れが発生したかを確認することができる。
【００４２】
＜色素を含んだフィルム＞
図６は、液漏れ検知部材である色素を含んだフィルムの概略図であって、（ａ）は、液漏れ検知前から液漏れ検知後へのフィルム表面の変化の状態を示す概略図であり、（ｂ）は、有用物質製造装置に貼付した状態のフィルムの断面を示す概略図である。
なお、色素を含んだフィルム１３は、液体と接触することにより色という性質が変化する。
【００４３】
色素を含んだフィルム（以下、適宜、「色素フィルム」という）１３は、繊維状のシート本体１３ｂと、シート本体１３ｂに付された色素１３ａと、を含んで構成される。
なお、色素１３ａは、図６（ｂ）では、シート本体１３ｂと２層構造になっているが、シート本体１３ｂ全体に染み込むように付され、１層構造になっていてもよい。また、色素１３ａは、色の変化を確認し易いように、シート本体１３ｂに一様に付されていてもよく、ドット状、格子状、または縞模様状となるように付されていてもよい。
【００４４】
そして、色素１３ａは、以下の表１に示すアントシアニン類、フラボン類、およびベタシアニン類のうち少なくとも１つを含んで構成される。なお、アントシアニン類、フラボン類、およびベタシアニン類は、ｐＨによる色の変化が顕著であるため、変色反応の確認を行い易い。
【００４５】
【表１】
2015052552.tif 000003
【００４６】
アントシアニン類とは、アントシアニジンがアグリコンとして糖や糖鎖と結びついた配糖体成分のことである。このアントシアニン類の発色団は、アグリコンの部分であり、アントシアニン類の一種であるペラルゴニジンは鮮赤色、シアニジンは赤紫色、デルフィニジンは紫赤色を呈する。そして、アントシアニン類は、ｐＨにより色（または色調）が変化し、酸性条件下において赤色、アルカリ性条件下において青色（青〜紫）に変色する。
なお、アントシアニン類の中でも、３位のみに糖鎖が付いたものよりも３位、５位両方に糖鎖の付いたものの方が濃色となる。
【００４７】
フラボン類とは、フラボノイドの中でフラボン構造を基本骨格とし、３位にヒドロキシ基を持たないものであり、黄色を呈する色素である。このフラボン類は、アルカリ条件下において、濃黄色に変色する。また、ベタシアニン類とは、ナデシコ科、イソマツ科、ザクロソウ科を除くナデシコ目等の植物に含まれる色素であるベタレインの一種であり、赤紫色を呈する色素である。このベタシアニン類は、アルカリ条件下において黄色に変色する。
なお、色素１３ａとして、アントシアニン類、フラボン類、ベタシアニン類の他にも、培養液Ｗ中に含まれる酵素や培地成分を考慮し、当該培養液Ｗと特異的に反応し変色する色素を用いてもよい。
【００４８】
有用物質製造装置１２１から漏れた培養液Ｗは、色素フィルム１３の本体１３ｂが繊維状を呈することから、毛細管現象によって、色素フィルム１３内部に吸収される。その際、色素フィルム１３に取り込まれている色素１３ａと培養液Ｗとが混合することにより、色素１３ａの色が、図６（ａ）に示すように変化（例えば、色素１３ａがフラボン類であり、培養液Ｗがアルカリ性であった場合、黄色から濃黄色に変化）する。この色素１３ａの変色反応により液漏れの有無を確認することができる。
なお、色素フィルム１３は、インクフィルム１１（図４参照）と同様、外側表面に撥水加工が施されているのが好ましい。また、色素フィルム１３は、インクフィルム１１と同様、シート本体１３ｂとして、和紙を用いるのが好ましい。
【００４９】
以上説明したように、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材１０および有用物質製造装置１２０、２４０（図２、３参照）によれば、液漏れ検知部材１０が、有用物質製造装置１２０、２４０から漏れる液体と接触することにより反応して性質が変化（模様の変化、電気特性の変化、色の変化）することから、当該反応を目視等により確認することで微量な液漏れの有無を判断することができる。その結果、有用物質製造装置１２０、２４０からの液漏れだけでなく、当該液漏れに伴う外部からの雑菌の混入の有無をも判断することが可能となり、安全性の高い有用物質（特に、バイオ医薬品）の製造に資することができる。
【００５０】
また、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材であるインクフィルム１１（図４参照）は、有用物質製造装置１２１から培養液Ｗが漏れると、培養液Ｗとインクフィルム１１の水性インク１１ａとが混合することにより、水性インク１１ａで形成されていた模様が変化する。よって、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材であるインクフィルム１１およびインクフィルム１１が付された有用物質製造装置１２１によれば、インクフィルム１１の模様の変化反応を目視することにより、液漏れの有無を確認することができる。
【００５１】
また、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である導線１２（図５参照）は、有用物質製造装置１４０から漏れた培養液Ｗが正極側導線１２ｄと負極側導線１２ｅとの隙間に付着すると、導線１２において通電することとなり、導線１２の電気特性（導電率または抵抗値）が変化する。よって、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である導線１２および導線１２が付された有用物質製造装置１４０によれば、導線１２の電気特性の変化を測定部材１２ａによりモニタリングすることにより、液漏れの発生を検知できるだけでなく、どの時刻で液漏れが生じたかを確認することができる。
【００５２】
また、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である色素フィルム１３（図６参照）は、有用物質製造装置１２１から培養液Ｗが漏れると、培養液Ｗと色素フィルム１３の色素１３ａとが接触することにより、色素１３ａの色が変化する。よって、本発明の実施形態に係る液漏れ検知部材である色素フィルム１３および色素フィルム１３が付された有用物質製造装置１２１によれば、色素フィルム１３の色の変化反応を目視することにより、液漏れの有無を確認することができる。
【００５３】
また、本発明の実施形態に係る有用物質製造システムＳ（図１参照）によれば、有用物質製造装置１１０、１２０、１３０、２１０、２３０、２４０、２７０および配管Ｔの外側表面のうちの少なくともいずれかの箇所に、液漏れ検知部材を付していることにより、培養処理や分離精製処理における液漏れの発生を検知することができる。詳細には、液漏れ検知部材の性質の変化（模様の変化、電気特性の変化、色の変化）をモニタリングし、有用物質製造装置１１０等および配管Ｔからの液漏れの有無を判断することにより、有用物質製造システムＳによって安全に有用物質の製造が行われているかを確認することができる。
【００５４】
以上、本発明に係る実施形態について説明したが、本発明はこれらに限定されず、発明の主旨に応じた適宜の変更実施が可能である。
例えば、有用物質製造システムＳの培養システムＳ１では（図１参照）、有用物質製造装置として培養バッグ１２０（１２０ａ、１２０ｂ、１２０ｃ）を３つ用いているが、必要に応じて培養バッグ１２０の数を増減させてよい。
【００５５】
また、有用物質製造システムＳの分離精製システムＳ２では（図１参照）、カラム２２０、２２１、２２２や、フィルタ２６０、２８０を多数備えているが、目的とする有用物質の物性等により、適宜、各部材を取捨選択して用いてよい。
【００５６】
また、有用物質製造システムＳの分離精製システムＳ２において（図１参照）、例えば、分離精製処理の前に培養液から細胞を取り除くために遠心分離装置を備えるというように、適宜、目的とする有用物質の製造に必要となる公知装置・部材をさらに備えてもよい。
【符号の説明】
【００５７】
１０                    液漏れ検知部材
１１                    水性インクが付されたフィルム（液漏れ検知部材）
１２                    導線（液漏れ検知部材）
１３                    色素を含んだフィルム（液漏れ検知部材）
１１０                  培養前処理槽（有用物質製造装置）
１２０                  培養バッグ（有用物質製造装置）
１３０                  培養槽（有用物質製造装置）
２１０                  培養液受けタンク（有用物質製造装置）
２３０                  溶離液タンク（有用物質製造装置）
２４０                  画分タンク（有用物質製造装置）
２７０                  受けタンク（有用物質製造装置）
Ｓ                      有用物質製造システム
Ｓ１                    培養システム
Ｓ２                    分離精製システム
Ｔ                      配管
Ｗ                      培養液
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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