(57)【要約】      （修正有）【課題】複数層の寸法回復可能なチューブシステムおよびその製造方法を提供する。【解決手段】チューブシステム１００は、第１層１０３、第２層１０５および補強構造体１０７を有する。第１層は、少なくとも１つの架橋可能なポリマーを含有する。第２層は、第１層の隣に位置し、ポリマーを含有する。補強構造体は、第１層の隣に位置する。第１層および第２層の一方または双方は、寸法的に回復可能である。第１層は実質的に架橋しており、第２層は実質的に架橋していない。補強された医療機器を形成するために、システムを加熱し、寸法を回復させ、補強構造体は第２層に組み込まれるようになる。【選択図】図２
2015134174.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１架橋ポリマー層；および
当該第１層の隣に配置される第２非架橋ポリマー層；
を含む、複数層の寸法回復可能なチューブシステムであって、
当該第１層および当該第２層の一方または双方は、寸法回復可能であり、寸法が回復すると、補強構造体がそこに組み込まれるように構成されるシステム。
【請求項２】
前記第１層は、（ａ）前記チューブシステムの外側層および（ｂ）前記チューブシステムの内側層の一方である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１層は、ポリオレフィン、飽和ポリエステル、ポリアミド、ポリビニルハロゲン化物、エラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含み、好ましくは、前記第１層は、ポリエーテルブロックアミド共重合体、ポリエステル、ポリウレタンエラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記第２層は、ポリオレフィン、飽和ポリエステル、ポリアミド、ポリビニルハロゲン化物、エラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含み、好ましくは、前記第２層は、ポリエーテルブロックアミド共重合体、ポリエステル、ポリウレタンエラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１層は、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、Ｎ，Ｎ’−ｍ−フェニレン−ジマレイミドおよびそれらの組み合わせから成る群から選択した架橋剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記第２層は、フェノール系酸化防止剤、チオエステルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択した酸化防止剤を更に含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記第２層は、接着剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
架橋可能な第１層を設けること；
当該第１層の隣に第２層を設けて、複数層アセンブリを形成すること；
当該第１層の架橋を生じさせるのに十分な条件に当該第１層をさらすこと；
当該複数層アセンブリを膨張させて、当該複数層アセンブリを寸法的に回復可能な状態にすること；
補強構造体を当該第２層の隣に配置すること；
当該第１層を少なくとも部分的に寸法的に回復させ、かつ当該補強構造体を当該第２層に組み込ませるのに十分な温度まで、当該複数層アセンブリを加熱すること；および
当該複数層アセンブリを一体化させ、補強された複数層機器を形成すること
を含む、補強された医療機器の製造方法。
【請求項９】
前記条件は、電離放射線による照射を含み、好ましくは、当該照射は、加速電子線、紫外線、Ｘ線、ガンマ線、アルファ粒子、ベータ粒子、中性子およびそれらの組み合わせから成る群から選択される高エネルギー源にさらすことを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記補強構造体は、織成されたブレードである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
寸法が回復した少なくとも１つの架橋しているポリマー第１層；
当該第１層の隣に配置された少なくとも１つのポリマー第２層；および
当該第２層に組み込まれた補強構造体；
を有する複数層機器
を含んで成る補強された医療機器。
【請求項１２】
前記複数層機器は、カテーテルである、請求項１１に記載の機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野
本発明は、寸法回復可能なチューブを対象とする。特に、本発明は、強化（または補強された）ポリマーチューブを形成する、複数（または多重）壁、例えば二重壁の寸法回復（または復原）可能なチューブを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
既知の方法によって、様々な用途のための単一層の寸法回復可能なチューブを形成することができる。例えば、Ｃｏｏｋらによる特許文献１（米国特許第３，０８６，２４２号）およびＷｒａｙによる特許文献２（米国特許第３，３７０，１１２号）は、チューブの内側と外側との間の圧力差を用いることによりチューブを膨張させる方法および装置を開示しており、それらの文献は引用により全体が本明細書に組み込まれる。ＣｏｏｋらおよびＷｒａｙは、ポリマー材料のチューブを架橋および膨張させることにより寸法回復可能なチューブを製造する方法を、説明している。双方の場合とも、チューブの内側と外側との間の圧力差を用いることにより、チューブを膨張させる。熱で回復可能なチューブを形成するために、チューブを押出成形または別の方法で適切に形成し、架橋させる。チューブを架橋させた後、次にチューブをその結晶融解温度と等しいもしくはそれより高い温度または温度範囲まで加熱し、材料における結晶構造を融解させる。チューブを高温にしながら、チューブ壁を横切るように圧力差を与え、チューブを膨張させる。チューブをこの圧力差にさらした後、次にチューブを冷却領域に通し、結晶融解温度より低い温度または温度範囲までチューブを冷却し、寸法回復可能なチューブを形成する。チューブの外側の大気圧または準大気圧を適用しながら、チューブの内側に空気を連続的に供給することにより、圧力差を与えることができる。再加熱すると、チューブは架橋されたときにそれが有していた構造に戻る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第３，０８６，２４２号明細書
【特許文献２】米国特許第３，３７０，１１２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
カテーテルのような医療機器は、カテーテルの用途に有用な弾力性、可撓性、潤滑性および絶縁性、ならびに体内環境に対する耐性を含む、必要な構造的および化学的な特性を提供するために、補強材料を一般的に必要とする。カテーテルの現在の製造方法は、膨張させたフッ化エチレンプロピレン（“ＦＥＰ”）チューブの内側に、ポリエーテルブロックアミドポリマーまたはポリエステルエラストマーのような非架橋ポリマーの層を配置する方法を含む。例えば組紐状ステンレス鋼繊維のような、当該技術分野において既知であるカテーテルを補強するための補強材料から製造したブレードを、そのアセンブリの内側に配置する。次に、アセンブリを高温、例えば約１８２℃〜約２１８℃（約３６０°Ｆ〜約４２５°Ｆ）まで加熱すると、非架橋ポリマーの溶融およびＦＥＰチューブの収縮が生じる。ＦＥＰチューブが収縮すると、ＦＥＰチューブは溶融した非架橋ポリマーに力を及ぼし、ポリマーをブレードの方へ押しやり、アセンブリを一体化させる。アセンブリを一体化させた後、ＦＥＰチューブを取り除いて廃棄し、得られた製品は、カテーテルとして用いるのに適する。この方法は、特にＦＥＰの除去による収率の低下および下層に対する潜在的なダメージのせいで、ＦＥＰチューブまたは取り除く必要のある類似の器具の使用が、プロセスに複雑さおよびコストを付加するという欠点を有する。更に、ＦＥＰを回収するために必要とされる高温は、高いエネルギーコストを要求し、装置を特殊化させる。
【０００５】
求められるのは、製造が容易で、生じる製造廃棄物がより少なく、上記で言及した欠点に悩まされない補強された医療機器に使用する寸法回復可能な（または寸法を元に戻すこともしくは寸法復原が可能な）チューブを形成する方法およびシステムである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の要旨
本発明の１つの要旨は、複数層の寸法回復可能なチューブシステム（multi-layered dimensionally recoverable tubing system）を含む。当該システムは、第１層、第２層および補強構造体(reinforcing structure）を有する。第１層は、少なくとも１つの架橋可能なポリマーを含む。第２層は、第１層の隣に位置し、ポリマーを含む。補強構造体を第２層の隣に配置する。第１層および第２層の一方または双方は、寸法回復可能である。第１層は、実質的に架橋しており、第２層は、実質的に架橋していない。補強された医療機器を形成するために、システムを加熱して寸法を元に戻すと（又は寸法が回復すると）、ここで、補強構造体は、第２層に組み込まれるようになる。
【０００７】
本発明のもう１つの要旨は、補強された医療機器（または医療デバイス）の製造方法を含む。その方法は、好ましくは、架橋剤を含む第１層を設けることを含む。第２層を第１層の隣に設け、複数層アセンブリを形成する。第１層の架橋が生じるのに十分な条件に、第１層をさらす。複数層アセンブリを膨張（又は拡張）させて、複数層アセンブリを寸法回復可能な状態にする。補強構造体を第２層の隣に設ける。第１層を少なくとも部分的に寸法的に回復させ、かつ補強構造体を第２層に組み込ませるのに十分な温度まで、複数層アセンブリを加熱する。複数層アセンブリを一体化させて、補強された複数層機器（multiple layer device）を形成する。
【０００８】
本発明のもう１つの要旨は、寸法が回復した少なくとも１つのポリマー第１層を有する複数層機器を含んで成る補強された医療機器を含む。更に、当該機器は、第１層の隣に位置する少なくとも１つのポリマー第２層を含む。当該機器は、また、第２層に組み込まれた補強構造体をも含む。第２層および第１層の双方は、架橋していても、架橋していなくてもよい。
【０００９】
本発明の１つの態様の利点は、より容易な方法で、また廃棄物を減少させて、寸法回復可能な第１層が、補強構造体の形成（またはフォーメーション）および組み込み（インコーポレーション）を提供することである。
【００１０】
本発明のもう１つの利点は、補強された機器の形成方法が、少ないプロセス工程によって、たやすく利用可能な装置を用いて実施できることである。
【００１１】
本発明のもう１つの利点は、補強された機器の最終的な一体化後、第１層を取り除く必要がなく、それゆえ、製造廃棄物の量を最小化することである。
【００１２】
本発明は、ＦＥＰにより、現在、得ることができる収縮比よりも高い収縮比を可能にする。また、大きい方のシャフトを小さい方のシャフトに１つの部品で接続するために、この概念を用いることもできる。
【００１３】
本発明の他の特徴および利点は、本発明の原理を例により図示する添付図面と併せて、好ましい態様の以下のより詳細な説明から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、本発明の1つの態様に基づく、補強された機器、例えば医療機器を形成する、寸法回復可能な複数層アセンブリの斜視図を示す。
【図２】図２は、本発明の１つの態様に基づく、補強構造体が配置されている、補強された機器、例えば医療機器を形成する、寸法回復可能な複数層アセンブリの回復前の斜視図を示す。
【図３】図３は、図２のアセンブリの断面図を示す。
【図４】図４は、本発明の１つの態様に基づく補強された医療機器の斜視図を示す。
【図５】図５は、図４のアセンブリの断面図を示す。
【図６】図６は、本発明の別の態様に基づいて補強された医療機器を形成する、寸法回復可能な複数層アセンブリの斜視図を示す。
【図７】図７は、本発明の更に別の態様に基づいて補強された医療機器を形成する、寸法回復可能な複数層アセンブリの斜視図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
図面全体を通して同じまたは同様の部分を意味するために、同じ参照番号を用いる。
【００１６】
本発明の詳細な説明
本発明は、寸法回復可能な材料の少なくとも１つの層を有するアセンブリを、好ましくはチューブまたはシースの形態で利用し、加熱した時、実質的に架橋していない材料に力を加えて、その非架橋材料を補強構造体の上に、周囲におよび／または中に押しやり、医療機器として有用な補強構造体を形成する。本明細書で用いる時、「架橋（または架橋している）」材料およびその文法的な変化形を、部分的にまたは完全に架橋している材料または化学的な（例えば、ポリマーの）架橋の程度が高い材料として規定する。本明細書で用いる時、「非架橋（または架橋していない）」材料およびその文法的な変化形を、全く架橋していない材料または化学的な架橋の程度が低い材料として規定し、架橋量は流動できるほど十分に少ない。例えば、非架橋材料は、補強構造体を非架橋材料に浸入させることができるほど十分な流動性を有することが好ましい。更に「架橋不可能な」材料およびその文法的な変化形を、架橋可能な材料にて架橋させるのに十分な条件にさらされた場合に、架橋に対して部分的または全体的に抵抗を有する材料として規定する。
【００１７】
本発明の１つの態様は、補強された医療機器を形成する複数層システムを含み、その複数層システムは、寸法回復可能な材料の少なくとも１つの層を含む。熱で回復可能なポリマーの材料は、寸法が熱に不安定な材料であり、しばしば「弾性記憶」を有すると言われる。熱で回復可能な材料の１つの形態には、細長い要素を覆うまたは包むのに適するチューブシースが含まれる。当該技術分野の当業者に周知のように、弾性記憶の特性を有する材料は、寸法が熱に不安定であり、熱の適用により形状および／または大きさを変化させることができる。最初の押出成形またはポリマーを所望の形状に成形する別の方法により、弾性記憶をポリマー材料に与えることができる。そして、例えば、高エネルギー電子ビーム、Ｃｏ６０ガンマ線照射といった高エネルギー放射線への露出、もしくは紫外線照射への露出によって、または、例えば過酸化物の導入といった化学的手段によって、ポリマーを架橋させる、またはポリマーに架橋材料の特性を付与する。次に、架橋したポリマー材料を加熱し、変形させ、その後、急冷または他の適当な冷却によって変形した状態で固定させる。別の態様では、幾つかのシステムに対しては、より大きな力を用いることにより、室温で膨張（または伸張）を達成して、ポリマーを変形させることができる。変形した材料は、回復に十分な高温に露出するまで、ほぼ永久にその形状のままである。結晶融点より低い温度にて、ポリマーに相当な力を与えるのに十分に大きな分子量を有する、幾つかのパーフルオロポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレンおよびＦＥＰ）ならびにポリオレフィンまたはビニルポリマーのような材料に、実際に架橋させることなく、弾性記憶の特性を与えることもできる。ガラス転移温度と融点との間の温度にて、これらの材料を膨張させることができる。膨張は約１２０パーセントから約６００パーセントであり得、それはしばしば、溶融（アモルファス）状態における単なる膨張により成し遂げられるものよりも遙かに大きい。
【００１８】
単一チューブ形状が望ましい場合、材料の平坦なシートを単純に巻いてチューブにし、継ぎ目を適切に封止することによって、材料の平坦なシートから単一チューブ形状を製造してよい。巻いて、熱を適用する前の状態にしたシートとして、チューブを供給してよい。チューブ形状または別の均一な細長い形状を有する物体を覆うために、回復可能なものをしばしば用いて、例えば、周辺シール保護体を提供する。細長い対象に自由な端部がない場合、いわゆる巻き付け材料（ｗｒａｐ−ａｒｏｕｎｄ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を用いることが一般的であり、それは一般的にシートの形態の材料であって、対向する長手方向の端部が重なり合うように覆うべき物体の周りに巻き付けることによって取り付けられる。巻き付け材料を物体の周囲に保持するために、封止手段を対向する長手方向の端部と一緒に固定するように適用してもよいが；当該技術分野の当業者は、特定の用途に応じて、接着成分が対象物に材料を取り付けるのに十分であり得ることを容易に理解するであろう。１つの実施例の態様において、チューブシステムは、実質的にシリンダー形状を有する複数層の熱収縮可能なチューブである。
【００１９】
例えば、チューブシステムは実質的にシリンダー状であってよく、回復させたチューブの内径に対する膨張させたチューブの内径の比率（回復率）は、約１．２〜約６またはそれより大きくない。内側壁および膨張したポリマーの外側被覆物は合わせて、約０．０４ｍｍ（０．００１６インチ）〜約１．２５ｍｍ（０．０５インチ）の厚さを有してよい。内側層は外側層より厚くてよい。別の態様において、回復の際により大きな力を望む場合、外側層は内側層より厚くてよい。
【００２０】
図１は、層の一部を取り除いた、補強された医療機器を形成するシステムにおける寸法回復可能な複数層アセンブリ１００の斜視図を示す。図１に示す態様において、アセンブリ１００は、物質からなるチューブ（またはチューブ素材）を形成するシリンダー状に配置した層を有し、そこにおいて、外側層１０３は内側層１０５を同心円状に包囲する。図１〜図７に表す大きさは概略にすぎず、原寸に比例して描いていない。層の厚さは、補強された医療機器の所望の特性に応じて決まり、外側層１０３および内側層１０５にて用いる材料組成に応じて変化する。
【００２１】
図１に示すように、寸法回復可能なアセンブリ１００は、外側層１０３および内側層１０５を有する。外側層１０３および内側層１０５を同時押出成形し、隣り合う関係に配置することが好ましい。本明細書で用いる時、「隣り合う（または隣に）」は、層のすぐ近くに層が位置していることおよび／または層の中間にある層もしくは材料を有することが可能な層を有していることを含む。寸法回復可能な構造体に形成され得るポリマー材料から、外側層１０３および内側層１０５を形成することが好ましい。外側層１０３および内側層１０５は、同じ材料または異なる材料で形成してよい。ポリマー材料として用いる材料は、特に限定されず、寸法回復可能な構造体をされ得るいずれの材料を含んでもよい。例えば、本発明で用いるのに適するポリマーには、例えば、ポリオレフィン、飽和ポリエステル、ポリアミドおよびポリビニルハロゲン化物などが含まれてよい。更に、熱可塑性エラストマーのようなエラストマー、ポリシロキサンおよび可塑化ポリ塩化ビニルなどを用いてよい。更に、ポリオレフィン、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレンならびにエチレン、プロピレンおよびブテンの種々の共重合体；エチレン−エチルアクリレート、エチレン−ビニルアセテート、エチレン−メチルアクリレートまたはエチレン−ブチルアクリレートの共重合体であって、エチレンコモノマーから派生した繰り返しユニットが主（例えば、約８０％〜９０％）である共重合体、ならびにポリエチレン自体が大部分を占めているそのような共重合体の混合物を用いてよい。別の態様では、例えば、ポリフッ化ビニリデンおよびエチレン−テトラフルオロエチレン共重合体などの、フルオロポリマーを用いてよい。この態様で用いるのに好ましいポリマーには、ポリエーテルブロックアミドポリマー、ポリエステル熱可塑性エラストマーおよびポリウレタン熱可塑性エラストマーが含まれる。加えて、上記に記載したポリマーのようなポリマーの混合物を、外側層１０３および／または内側層１０５の形成に利用してよい。外側層および／または内側層を、異なる物理的または熱的な特性を有するポリマー、例えば、化学組成物は同じであるが硬さまたは色が異なるポリマーの、２つまたはそれより多くのセグメントから構成してよい。そのようなセグメントを融合させ、互いに結合させて、単一の構造体にすることができる。
【００２２】
外側層１０３は、電子ビームまたは外側層の材料を架橋できる他の適当なエネルギー源を照射した時、架橋を促進する架橋剤を更に含有してよい。適当な架橋剤は、照射した場合に外側層１０３内で架橋を促すいずれの架橋促進剤を含んでもよい。適当な架橋促進剤には、限定するわけではないが、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、Ｎ，Ｎ’−ｍ−フェニレン−ジマレイミドおよび多官能アクリレートまたはメタアクリレートが含まれる。それに加えてまたは別の方法として、放射線架橋の代わりに、過酸化物のような化学的な架橋剤を用いてもよい。
【００２３】
内側層１０５は、実質的に架橋していないエラストマーポリマーを含有することが好ましい。内側層１０５は、外側層１０３のポリマーを含有してよく、あるいは異なる材料から作ってもよい。内側層１０５を、照射の間、架橋に対する抵抗を提供するのに十分なポリマーおよび必要に応じて架橋阻害剤（例えば、幾つかの酸化防止剤）から形成する。架橋阻害剤には、電離放射線にさらされたときに、内側層１０５のポリマーに、架橋に対する抵抗性（または耐性）を付与するいずれかの材料が含まれる。適当な架橋阻害剤には、限定するわけではないが、フェノール系酸化防止剤もしくはチオエステル、または芳香族ジスルフィドが含まれる。内側層が補強構造体（図１には図示せず）と接触して流動する必要がある態様の場合、内側層１０５の架橋を実質的に避けることが好ましいが、補強構造体が浸入できるのに十分な流動性を材料が維持するならば、照射の間、ある程度の架橋が内側層１０５にもたらされてよい。
【００２４】
別の態様において、内側層１０５は、例えばワックスなどの流動化剤を含有してよい。ワックスは、架橋に対して更なる抵抗性を与えることが好ましく、酸化防止剤と組み合わせる場合には特にそうである。本発明で用いるのに適するワックス組成物には、限定するわけではないが、低分子量のポリエチレンポリマーもしくはポリプロピレンポリマーまたはチューブ状の層にて用いるのに適する他のワックスポリマーの組成物が含まれてよい。
【００２５】
内側層は架橋しても、架橋しなくてもよいが、好ましくは、架橋せず、内側層の流動能力を高めるために架橋阻害剤を含有してよい。別の態様において、内側層１０５は、接着剤を含有してよい。図７に示すような「反転させた」態様が望まれる場合、本発明のこの態様において、内側層１０５にて用いる接着剤には、架橋可能な接着剤が含まれてよい。内側層１０５にて用いるのに好ましい接着性ポリマーには、ポリエチレン共重合体（例えば、エチレン共重合体）、ポリアミドおよびそれらの組み合わせが含まれてよい。エチレンと１つまたはそれより多くのモノオレフィン系不飽和極性コモノマーの特定の共重合体は、モノオレフィン系不飽和有機エステルおよびエチレンにより共重合可能な酸を含有するコモノマーを有する。適当な不飽和エステルに含まれるのは、限定するわけではないが、ビニルアセテート、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、イソ酪酸ビニルおよび安息香酸ビニルなどを含む、アルカン酸および芳香族酸のビニルエステルである。モノオレフィン系不飽和酸のアルキルエステルおよびアリールエステル、限定するわけではないが、例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、フェニルアクリレート、クロトン酸メチルおよびクロトン酸エチルなどを用いてよい。適当な不飽和酸には、アクリル酸およびメタクリル酸が含まれてよい。適用できる共重合体には、上記に記載のモノマーの１つまたはそれより多くのものとエチレンとの共重合体が含まれる。好ましい共重合体には、エチレンとビニルアセテートとの共重合体、エチレンとビニルアセテートとアクリル酸またはメタクリル酸のいずれかとのターポリマーが含まれる。別の好ましい共重合体には、エチレンおよびエチルアクリレートのポリマーが含まれる。内側層１０５のポリマー組成物のような接着剤は、照射の間、僅かに架橋していてもよく、例えば約２０％未満の架橋である。
【００２６】
内側層１０５は、１または複数の上記の構成要素を、単独でまたは組み合わせで含有することができ、その組成は、得られる医療機器の所望の特性によって決定されてよい。更に、所望の特性を提供するために、他の添加剤、例えば、着色剤、染料もしくは顔料、安定剤、充填剤、架橋阻害剤、酸化防止剤、反応促進剤、平滑剤、Ｘ線不透過充填剤または他の添加剤を、外側層１０３および／または内側層１０５に添加してよい。
【００２７】
上記でより詳細に説明したように、そのようなポリマー材料を熱で回復可能な状態にする既知の方法により、外側層１０３および内側層１０５を、寸法回復可能な構造体として形成する。外側層１０３および内側層１０５を、例えば、同時押出成形によってチューブ形状にするなど、複数層アセンブリ１００に形成した後、アセンブリに電離放射線または紫外放射線を照射する。電離放射線を、加速電子線、Ｘ線、ガンマ線、アルファ粒子、ベータ粒子、中性子または他の高エネルギー放射線源によって供給してよい。放射線への暴露は、少なくとも外側層１０３のポリマー材料を架橋させるのに十分であることが好ましい。２〜６０メガラド（Ｍｒａｄｓ）の放射線量を用いて、外側層１０３に十分な架橋をもたらすことができる。照射は架橋を促す好ましい方法であるが、別の態様では、化学架橋剤が外側層１０３に存在してよく、そこでの架橋メカニズムはポリマー材料の化学架橋である。
【００２８】
上記で説明したように、同時押出成形した層または別の方法で形成した複数の層は、異なる程度に架橋していることが好ましい。特に、外側層１０３は、架橋していないことが好ましい内側層１０５より多く架橋していることが好ましい。上記で説明したように、高エネルギー電子のビームを材料に照射することにより、架橋を達成することができ、外側層１０３と内側層１０５との架橋の量の差異は、外側層１０３に対する架橋促進剤、内側層１０５に対する酸化防止剤および／または架橋阻害剤の選択的な量の添加により提供されることが好ましい。本発明の別の態様では、外側層１０３にてより多くの量の架橋を促すために、外側層１０３が内側層１０５より多く照射されるような方法で、放射線源を用いてよい。
【００２９】
本発明の好ましい態様では、同じポリマー材料を外側層１０３および内側層１０５に組み込む。照射後、外側層１０３は実質的に完全に架橋しており、内側層１０５は実質的に架橋していない。更に、二重層システム（即ち、外側層１０３および内側層１０５）に関するシステムを示し説明してきたが、任意の数の層を設けてもよい。その上、更なる補強構造体１０７（図２）を、外側層１０３または内側層１０５の隣を含む、システム内の適当ないずれの場所に設けてもよい。追加の層または構造体を、外側層１０３および／または内側層１０５の隣またはそのすぐ近くを含む、適当ないずれの方法で設けてもよい。
【００３０】
図２〜図３は、例えば補強された医療機器など、補強された機器の形成の準備において、内側層１０５に隣り合う補強構造体１０７の配置を示す。補強構造体１０７を形成する材料は、特に限定されず、医療機器として用いるのに望ましい特性を提供するいずれの材料を含有してもよく、内側層１０５に組み込む場合は特にそうである。望ましい特性には、高い引っ張り強度、ねじれに対する耐性、高い破裂圧力、穿刺耐性、耐薬品性、ヒト組織適合性、熱的安定性、無毒性、水分に対する耐性およびガスまたは放射線により殺菌する能力が含まれてよい。例えば、補強構造体は、単繊維の金属材料または合金材料で形成したまたは織ったブレード（ｂｒａｉｄ；または組紐）または布帛を含んでよい。例えば、補強構造体１０７は、ステンレス鋼ワイヤ、ＰＥＴ繊維、ナイロン繊維および／もしくはアラミド繊維の織物または組紐を含んでよい。更に、補強構造体は、細長いテープまたは繊維の束の形態をとってもよい。別の態様では、補強構造体１０７は、穴のあいた不織シート、または内側層のポリマーと互いにかみ合う微細な突起部を有する層を有してよい。別の態様では、補強構造体１０７を、高温に対する耐性を有するポリマー材料の織物から形成する。更に別の態様では、補強構造体１０７は、内側層と接してスパイラル状に巻き付けた、コイル状に巻いた、または別のように配置した金属繊維またはポリマー繊維を含有してよい。ブレードまたは布帛のような補強構造体は、人体内の環境において有用な医療機器に剛性および弾力性を提供する。補強構造体１０７の配置は、図２〜図３に示す場所に限定されず、外側層１０３の加熱および収縮に応答して補強構造体１０７の内側層１０５への組み込みを与える補強構造体１０７のいずれの配置を含んでもよい。補強構造体は、第１層および／または第２層の全長にわたって、あるいは用途に応じて第１層および／または第２層の長さの一部のみにわたって延びていてよい。特定の特性を提供するために、２つまたはそれより多くの異なる種類の補強構造体を同じチューブシステムに用いてよい。
【００３１】
医療機器を形成するために、少なくとも外側層１０３の構造体を回復させるのに十分な温度にまで、図２〜図３に示す、隣り合う補強構造体１０７を有するアセンブリ１００を加熱する。例えば、アセンブリ１００を炉で加熱してよく、またはヒートガンもしくは類似の機器からの熱にさらしてよい。加熱の適当な温度は用いるポリマーに依存し、例えば、エチレン共重合体の場合の９０℃（１９４°Ｆ）から、ＦＥＰの場合の２５０℃（４８２°Ｆ）まで、あるいはそれより高い温度であってよい。アセンブリを十分に加熱し、外側層１０３を収縮させ、それによって、内側層１０５に力を与え、それを溶融させる、あるいは補強構造体１０７の方へ流れることができる状態にする。補強構造体１０７の内側層１０５への組み込みが終わったとき（例えば図４参照）、材料を冷却し一体化させて、補強された機器４００を形成する。本発明の１つの態様では、補強構造体１０７を内部に組み込ませる硬化可能な材料（例えば、接着剤）を含有する、内側層１０５は、硬化することが許容される。
【００３２】
図４に示すように、寸法を元に戻した補強された機器４００は、外側層１０３および内側層１０５を有する。外側層１０３および内側層１０５は、実質的に十分にその寸法が回復することが好ましい。内側層１０５は、そこに組み込まれた補強構造体１０７を有する。図５に示すように、そのように限定するわけではないが、補強構造体１０７を内側層１０５によって十分に包み込むことが好ましく、補強構造体１０７を補強された機器４００の内側の環境または補強された機器４００の外側の環境に露出することを実質的に防ぐ。
【００３３】
本発明は、図１〜図５にて上記に示し説明したアレンジメントに限定されず、追加の層を有することができる。例えば、図６に示すように、本発明は、架橋している外側層１０３および架橋していない内側層１０５を有する、寸法回復可能な３層システムを有する、１つの態様を含む。寸法回復可能なアセンブリ１００は、内側層１０５に隣り合い、架橋している内側キャッピング層６０１を更に有する。外側層１０３および内側層１０５は、例えば、外側層１０３および内側層１０５に関して上記に記載した組成物のような組成物を含有する。更に、内側キャッピング層６０１は、外側層１０５に関して上記で説明したような、架橋している組成物を含有する。内側キャッピング層６０１および外側層１０３は、同一の組成物を含有してよく、あるいは異なってもよい。本発明のこの態様において、外側層１０５および内側キャッピング層６０１は、架橋の量および割合を増加させる架橋剤を含有することが好ましい。
【００３４】
別の態様では、図７に示すように、本発明は、架橋していない外側層７０１および架橋している内側層７０３を有するもう１つのシステムを含む態様を含む。内側層７０３は架橋している組成物を含有し、それは例えば、外側層１０３に関して上記に記載した組成物である。外側層７０１は、架橋していない組成物を含有し、それは例えば、内側層１０５に関して上記に記載した組成物である。図７のアレンジメントは、補強構造体（図７に図示せず）をアセンブリ１００の外側層７０１に組み込むことを可能にするものであって、補強構造体を外側層７０１の隣に配置して、補強層を外側層７０１に引き込むことを含む、適当ないずれの技術を用いても達成できる。別の態様では、補強構造体を外側層７０１の隣に配置してよく、寸法回復可能な架橋している更なる層（図７に図示せず）を補強構造体の隣に設けてよく、回復させた場合、寸法回復可能な層は、架橋していない外側層７０１の中に補強構造体を押し込む。更に、図７の態様は、図６に示す内側キャッピング層６０１と類似する、架橋していない更なる内側キャッピング層（図示せず）を含んでよい。
【００３５】
上記において、チューブ状構造体および同心アレンジメントに関して図示し、説明してきたが、平面状のまたは他のアレンジメントの寸法回復可能な材料を利用してよく、その材料は、既知の結合技術を用いて互いに結合することができ、医療機器として用いるのに望ましい機械的特性を有する補強された機器を形成する。更に、カテーテルに適するものとして説明してきたが、補強された構造体４００は、バルーンのようなカテーテル部品または他の医療機器を構成することもできる。更に、補強された機器４００は、医療用途に限定されず、補強された可撓性チューブを必要とするいずれの用途を含んでもよい。例えば、本発明の態様に基づく機器４００は、例えばイントロデューサー、ダイレーター、リーダーおよび生理系機器（例えばアブレーションカテーテル）などの他の医療用途を含む。
【００３６】
本発明の１つの態様は、外側層および内側層を同時押出成形により製造する、補強された医療機器を形成する寸法回復可能な複数層チューブアセンブリを含む。外側層が架橋している層である場合、それは、０．５重量％〜５重量％の架橋促進剤、２重量％〜５重量％の濃厚顔料、０．５重量％〜１重量％の酸化防止剤および実質的にポリマーである残部を含有してよく、全ての重量パーセントは、全組成物の重量に対するものである。内側層が架橋していない場合、それは、０．５重量％〜１重量％の酸化防止剤、２重量％〜５重量％の濃厚顔料、および場合により、１重量％〜５重量％の架橋阻害剤を含有してよく、残部は実質的にポリマーであり、全ての重量パーセントは、全組成物の重量に対するものである。次に、外側層および内側層を同時押出成形したアセンブリに電子ビームを照射する。次に、アセンブリを常套の膨張技術により膨張させ、アセンブリを寸法回復可能な状態にする。補強された医療機器を形成するために、例えばブレードなどの補強構造体を、寸法回復可能なアセンブリの内側で、内側層の隣に配置する。ブレードを有しているアセンブリを、炉にて約１２０℃（２５０°Ｆ）より高い温度まで加熱する。内側層は溶融し、外側層は収縮し、それによって内側層を流動させて、そこにブレードを組み込む。次に、アセンブリを冷却させることができる。得られた機器は、外側層および強化した内側層を有する。
【００３７】
本発明の別の態様は、外側層および内側層を同時押出成形することにより製造する、補強された医療機器を形成する寸法回復可能な複数層チューブアセンブリを有する。外側層は、０．５重量％〜５重量％の架橋促進剤、２重量％〜５重量％の濃厚顔料、０．５重量％〜１重量％の酸化防止剤および実質的にポリマーである残部を含有し、全ての重量パーセントは、全組成物の重量に対するものである。内側層は、全組成物の１重量％〜５重量％の架橋阻害剤を含有し、残部は、実質的には接着特性を有するポリマー材料である。次に、外側層および内側層を同時押出成形したアセンブリに電子ビームを照射する。次に、アセンブリを常套の膨張技術により膨張させ、そのアセンブリを、寸法回復可能な状態にする。補強された医療機器を製造するために、例えば、ステンレス鋼ブレードなどの補強構造体を、アセンブリの内側で内側層の隣に配置する。ブレードを有するアセンブリを、炉にて約１２０℃（２５０°Ｆ）より高い温度まで加熱する。内側層は溶融し、外側層は収縮し、それによって内側層を流動させて、そこにブレードを組み込む。次に、アセンブリを冷却することができる。得られた機器は、外側層および補強した内側層を有する。
【００３８】
本発明の原理を以下の実施例により更に説明するが、限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【００３９】
（実施例）
外側層組成物を、７６．２ｍｍ（３’’）の直径の１８０°まで加熱した２本ロールミルにより製造した。外側層の（架橋可能な）組成物を、ＰＥＢＡＸ（登録商標）ポリエーテルブロックアミドポリマー樹脂（Ａｒｋｅｍａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入可能）を２．５％または５．０％の架橋促進剤（トリアリルイソシアヌレート）と混合することにより製造した。これらの混合物を電気プレスにて１８０℃（３６５°Ｆ）で押圧し、１５２ｍｍ×１５２ｍｍ×０．６３５ｍｍ（６インチ×６インチ×０．０２５インチ）のプラークにした。これらのプラーク試料に、１．０ＭｅＶの電子ビームを用いて１０ミリラド〜２０ミリラド照射し、２００℃でＥ３０に対する試験を実施することにより、架橋密度を調べた。Ｅ３０の試験は、ホットボックスを備えたＩｎｓｔｒｏｎ（登録商標）の試験機を用い、２００℃で３０％の伸張における力を測定した。６．３５ｍｍ×１０２ｍｍ×０．６３５ｍｍ（０．２５インチ×４インチ×０．０２５インチ）の寸法を有する試料を、４８．３ｍｍ（１．９インチ）のつかみ具を有するＩｎｓｔｒｏｎ試験機に配置し、５０ｍｍ／分の速度で引っ張った。この試験を２００℃、即ち、最も高い温度で溶融するＰＥＢＡＸ（登録商標）樹脂の融点よりも少なくとも２５℃高い温度にて実施した。（ＰＥＢＡＸ（登録商標）７２３３は、１７４℃という最も高い融点を有していた。）良好に膨張するチューブは、一般的に０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）より大きいＥ３０値を有し、好ましくは０．６２ＭＰａ（９０ｐｓｉ）より大きいＥ３０を有する。Ｅ３０のデータを表１にまとめる。ＡＳＴＭ  Ｄ−３４１８に基づき測定した各ＰＥＢＡＸ（登録商標）樹脂の融点、およびＡＳＴＭ  Ｄ２２４０により測定した１５秒後のショアＤ値であるショア硬さ（デュロメーター）を表１に示す。
【００４０】
【表１】
2015134174.tif 000003
【００４１】
ＰＥＢＡＸ（登録商標）樹脂を、１．０％〜３．０％のＬＯＷＩＮＯＸ（登録商標）ＴＢＭ６酸化防止剤（Ｃｈｅｍｔｕｒａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入可能なフェノール系酸化防止剤）と混合することにより、あるいは１．０％〜４．０％のＬＯＷＩＮＯＸ（登録商標）ＴＢＭ６酸化防止剤および１８．０％のＥＰＯＬＥＮＥ（登録商標）Ｃ１３ワックス（Ｅａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから購入可能）の組み合わせと混合することにより、内側層の（架橋していない）組成物を製造した。これらの混合物を電気プレスにて１８０℃（３６５°Ｆ）で押圧し、１５２ｍｍ×１５２ｍｍ×０．６３５ｍｍ（６インチ×６インチ×０．０２５インチ）のプラークにした。これらのプラーク試料に、１．０ＭｅＶの電子ビームにより１０ミリラド〜２０ミリラド照射し、ＡＳＴＭ  Ｄ  １２３８−０４ｃ試験方法に基づき、メルトフローレート（ＭＦＲ）試験にて評価した。その方法は、押出成形の可塑度計による熱可塑性プラスチックのフローレートの試験方法であり、条件２３０／２．１６（２．１６ｋｇの負荷で２３０℃）の手順Ａであって、引用することによって本明細書に組み込む。チューブの試作品に変形させるために、照射していないＰＥＢＡＸ（登録商標）樹脂のＭＦＲと等しいまたはそれより大きいＭＦＲ値を有する、複数の組成物を選択した。ＭＦＲデータを表２にまとめる。
【００４２】
【表２】
2015134174.tif 000004
【００４３】
【表３】
2015134174.tif 000005
【００４４】
【表４】
2015134174.tif 000006
【００４５】
１６個の組成物を用いてチューブの層を形成した。１０個の組成物は外側層用とし、６個の組成物は内側層用とした。外側層の組成物を、０．５％の酸化防止剤（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ社から購入できるフェノール系酸化防止剤のＩｒｇａｎｏｘ（登録商標）１０１０）および０．５％〜３．０％の濃厚顔料（ＰｏｌｙＯｎｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから購入できるＷｉｌｓｏｎ（登録商標）５０−ＢＵ−３０２またはＷｉｌｓｏｎ（登録商標）５０−ＹＥ−３０８）を添加することにより、表１の組成物から変更した。内側層の組成物を、０．２５％の酸化防止剤を添加することにより、表２の組成物から変更した。外側層（１５および１６）の２つの組成物は、５％のワックスも含有していた。これら１６の組成物は異なるデュロメーター樹脂を表した。
【００４６】
表３に列挙したすべての組成物を、二重壁チューブに変化させた。各組成物を、３１．８ｍｍ（１．２５インチ）のＤａｖｉｓ  Ｓｔａｎｄａｒｄ押出機にて溶融混合し、ペレット化した。同時押出成形ラインを用いて二重壁チューブを同時押出成形し、表４に示す層を有するチューブを作製した。ほとんどの試作品では、各チューブの試作品の双方の層を同じ樹脂から製造した。１４９℃（３００°Ｆ）と１９０℃（３７４°Ｆ）との間の温度で、３１．８ｍｍ（１．２５インチ）のＤａｖｉｓ  Ｓｔａｎｄａｒｄ押出機にて、外側の（架橋している）層を押出成形した。１６３℃（３２５°Ｆ）と２０４℃（３９９°Ｆ）との間の温度で、１９．１ｍｍ（０．７５インチ）のＣ．Ｗ．Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ押出機を用いて、内側の（架橋していない）層を押出成形した。例えば、ＰＥＢＡＸ（登録商標）５５３３（組成物６および８、表３）から作った二重壁チューブ（実施例１、表４）は、０．８９ｍｍ（０．０３５インチ）の押出成形した外側直径（ＯＤ）および０．６９ｍｍ（０．０２７インチ）の押出成形した内側直径（ＩＤ）、ならびに０．０５１ｍｍ（０．００２インチ）の外側層の非膨張壁の全平均厚さおよび０．０５１ｍｍ（０．００２インチ）の内側層の非膨張壁の全平均厚さを有していた。０．５ＭｅＶの電子ビームを用いてチューブに２５ミリラド照射して、２００℃におけるＥ３０値を０．７４ＭＰａ（１０７ｐｓｉ）にし、加圧器にて１７７℃（３５０°Ｆ）で膨張させ、１．７３ｍｍ（０．０６８インチ）の膨張したＩＤおよび０．６８６ｍｍ（０．０２７インチ）の回復したＩＤ、０．０７６ｍｍ（０．００３インチ）の外側層の平均的な回復した壁厚および０．０６４ｍｍ（０．００２５インチ）の内側層の平均的な回復した壁厚を有するチューブを提供した。
【００４７】
同様にして、表３に列挙した他の組成物から更なる２重壁チューブを作った。例えば、組成物１（外側）および組成物３（内側）を組み合わせてＰＥＢＡＸ（登録商標）７２３３（実施例２、表４）から二重壁チューブを同時押出成形した。組成物４（外側）および組成物５（内側）を同時押出成形し、ＰＥＢＡＸ（登録商標）６３３３（実施例３、表４）から二重壁チューブを作った。組成物９（外側）および組成物１０（内側）を同時押出成形し、ＰＥＢＡＸ（登録商標）４０３３（実施例４、表４）から二重壁チューブを作った。組成物１１（外側）および組成物１２（内側）を同時押出成形し、ＰＥＢＡＸ（登録商標）３５３３（実施例５、表４）から２重壁チューブを製造した。組成物１３（外側）および組成物１４（内側）を同時押出成形し、ＰＥＢＡＸ（登録商標）２５３３（実施例６、表４）から二重壁チューブを作った。更に、２つの異なるＰＥＢＡＸ（登録商標）樹脂から１つのチューブ試作品を作った。外側層をＰＥＢＡＸ（登録商標）３５３３（組成物１１）から作り、内側層をＰＥＢＡＸ（登録商標）４０３３（組成物１０）（実施例７、表４）から作った。最後に、１つのチューブ試作品において、層を反転させた。（架橋していない）外側層をＰＥＢＡＸ（登録商標）５３３３（組成物８）から作り、（架橋している）内側層をＰＥＢＡＸ（登録商標）５３３３（組成物７）（実施例８、表４）から作った。これらのチューブ試作品のすべてに、０．５ＭｅＶの電子ビームを用いて２５ミリラド照射し、１７７℃（３５０°Ｆ）にて加圧器を用いて膨張させた。
【００４８】
【表５】
2015134174.tif 000007
【００４９】
【表６】
2015134174.tif 000008
【００５０】
【表７】
2015134174.tif 000009
【００５１】
実施例で示した、寸法回復可能な複数層システムは、補強された医療機器の製造に用いるのに適する。複数の層を有するアセンブリ１００を、補強構造体１０７の隣に配置する。補強構造体１０７を有するアセンブリを熱にさらし、あるいは寸法を元に戻す別の条件にさらす。アセンブリ１００が回復すると、補強構造体１０７は回復したアセンブリ３００に組み込まれるようになる。
【００５２】
本発明を好ましい態様に関して説明してきたが、当該技術分野の当業者は、様々な変更を行なってよく、本発明の範囲から逸脱しなければ、同等のものをその要素と置換してよいことを理解するであろう。更に、特定の条件または物質を本発明の教示に適応させるために、その本質的な範囲から逸脱することなく、多くの変更を行なうことができる。従って、本発明は、本発明を実施するために考えられる最良の方法として開示した特定の態様に限定されず、本発明は、添付の請求項の範囲に含まれるすべての態様を含むことを意図する。
【図１】
2015134174.tif 000010
【図２】
2015134174.tif 000011
【図３】
2015134174.tif 000012
【図４】
2015134174.tif 000013
【図５】
2015134174.tif 000014
【図６】
2015134174.tif 000015
【図７】
2015134174.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月20日(2015.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１架橋ポリマー層；および
当該第１層とともに同時押出成形されて当該第１層の隣に配置される第２非架橋ポリマー層；
を含む、複数層の寸法回復可能なチューブシステムであって、
当該第１層および当該第２層の一方または双方は、寸法回復可能であり、寸法が回復すると、補強構造体がそこに組み込まれるように構成されるシステム。
【請求項２】
前記第１層は、（ａ）前記チューブシステムの外側層および（ｂ）前記チューブシステムの内側層の一方である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１層は、ポリオレフィン、飽和ポリエステル、ポリアミド、ポリビニルハロゲン化物、エラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含み、好ましくは、前記第１層は、ポリエーテルブロックアミド共重合体、ポリエステル、ポリウレタンエラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記第２層は、ポリオレフィン、飽和ポリエステル、ポリアミド、ポリビニルハロゲン化物、エラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含み、好ましくは、前記第２層は、ポリエーテルブロックアミド共重合体、ポリエステル、ポリウレタンエラストマーおよびそれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマーを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１層は、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、Ｎ，Ｎ’−ｍ−フェニレン−ジマレイミドおよびそれらの組み合わせから成る群から選択した架橋剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記第２層は、フェノール系酸化防止剤、チオエステルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択した酸化防止剤を更に含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記第２層は、接着剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
架橋可能な第１層を第２層の隣に同時押出成形して複数層アセンブリを形成すること；
当該第１層の架橋を生じさせるのに十分な条件に当該第１層をさらすこと；
当該複数層アセンブリを膨張させて、当該複数層アセンブリを寸法的に回復可能な状態にすること；
補強構造体を当該第２層の隣に配置すること；
当該第１層を少なくとも部分的に寸法的に回復させ、かつ当該補強構造体を当該第２層に組み込ませるのに十分な温度まで、当該複数層アセンブリを加熱すること；および
当該複数層アセンブリを一体化させ、補強された複数層機器を形成すること
を含む、補強された医療機器の製造方法。
【請求項９】
前記条件は、電離放射線による照射を含み、好ましくは、当該照射は、加速電子線、紫外線、Ｘ線、ガンマ線、アルファ粒子、ベータ粒子、中性子およびそれらの組み合わせから成る群から選択される高エネルギー源にさらすことを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記補強構造体は、織成されたブレードである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
寸法が回復した少なくとも１つの架橋しているポリマー第１層；
当該第１層の隣に配置された少なくとも１つのポリマー第２層；および
当該第２層に組み込まれた補強構造体；
を有する複数層機器
を含んで成る補強された医療機器。
【請求項１２】
前記複数層機器は、カテーテルである、請求項１１に記載の機器。
【外国語明細書】
2015134174.tif 000017
2015134174.tif 000018
2015134174.tif 000019
2015134174.tif 000020
2015134174.tif 000021
2015134174.tif 000022
2015134174.tif 000023
2015134174.tif 000024
2015134174.tif 000025
2015134174.tif 000026
2015134174.tif 000027
2015134174.tif 000028
2015134174.tif 000029
2015134174.tif 000030
2015134174.tif 000031
2015134174.tif 000032
2015134174.tif 000033
2015134174.tif 000034
2015134174.tif 000035
2015134174.tif 000036
2015134174.tif 000037
2015134174.tif 000038
2015134174.tif 000039
2015134174.tif 000040
2015134174.tif 000041
2015134174.tif 000042
2015134174.tif 000043
2015134174.tif 000044
2015134174.tif 000045
2015134174.tif 000046
2015134174.tif 000047
2015134174.tif 000048