(57)【要約】【課題】安全性が高く、優れた骨塩量増加作用、骨強度増進作用、骨形成促進剤作用又は骨質改善作用を有する薬剤又は食品を提供すること。【解決手段】本発明は、アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤、骨質改善剤又は食品に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨塩量増加剤。
【請求項２】
アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨強度増進剤。
【請求項３】
アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨形成促進剤。
【請求項４】
アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨質改善剤。
【請求項５】
アブラツノザメ頭部軟骨を含有する骨塩量増加食品。
【請求項６】
アブラツノザメ頭部軟骨を含有する骨強度増進食品。
【請求項７】
アブラツノザメ頭部軟骨を含有する骨形成促進食品。
【請求項８】
アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨質改善食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤、骨質改善剤及び食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
骨粗鬆症は国民の健康にとって大きな脅威の１つである。骨粗鬆症の患者は、高齢女性を中心に年々増加しており、ヨーロッパ、日本、アメリカを含めると、７５００万人以上が骨粗鬆症に罹患し、ヨーロッパとアメリカを合わせると毎年２３０万件の骨折が骨粗鬆症によって発生している。我が国でも大腿骨頸部骨折は年間に１２万件を超えると推定され、そのうちの約１０％は１年以内に死亡し、約３０％は日常生活動作能力が低下する。このように、骨の健康を保つ必要性は男女とも同じであり、すべての年齢を通じて骨粗鬆症を予防することが必要であるという認識は、世界に共通なものとなっている。
【０００３】
ところで、１９９１年の骨粗鬆症のコンセンサス会議において、骨粗鬆症は、「低骨量と骨組織の微細構造の異常を特徴とし、骨の脆弱性が増大し、骨折の危険性が増大する疾患である」と定義され、骨強度の大部分が骨量により規定されると考えられていた。そして、骨粗鬆症の治療については、その原因となっている不足要因を補充することが基本であり、食事療法ではカルシウム摂取、閉経後の骨粗鬆症ではエストロゲン投与を第一選択としてきた。エストロゲンは乳房痛、乳癌の増悪化、子宮癌誘発等の副作用が報告され、カルシウム製剤は１年以上投与してもわずかな骨密度増加効果しか認められていないことから、カルシウムとコンドロイチン硫酸との併用が検討されたり（特許文献１及び２）、エストロゲンの代わりに選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）等が臨床的に用いられたりしている。
【０００４】
その後１９９０年代の骨粗鬆症の臨床研究により、骨密度だけでなく、骨密度以外の骨折の危険因子の関与が明らかになり、また、骨吸収抑制剤による骨折防止効果が、骨密度増加には大きく依存しないことも明らかになってきた。このような事実を背景にして、２０００年に米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）でコンセンサス会議が開かれ、従来の骨密度を中心とする考え方が改められ、骨粗鬆症の定義が「骨強度の低下を特徴とする骨折リスクが増大しやすくなる骨格疾患である」と修正された。骨強度は骨密度及び骨質の２つの要因から規定され、骨質の内容として、微細構造、骨代謝回転、微小骨折、石灰化等が挙げられたことから、骨質の役割が新たに注目されるようになってきた。
【０００５】
上述したカルシウムとコンドロイチン硫酸との併用は、骨量を上昇させることによって骨折リスクが増大した状態を低下させるものであり、ＳＥＲＭは骨吸収を抑制することによって骨折リスクが増大した状態を低下させるものであるが、これらの方法は、骨強度低下の進行により増大する骨折リスクを部分的に抑制しているにすぎない。よって、骨密度改善のみならず骨質改善に効果がある素材が求められている。
【０００６】
一方、サメは、鰭が高級中華食材（フカヒレ）として使用されており、鰭以外の部分も医薬品、化粧品等の原料として使用されている。これらの原料として用いられるサメの種類は、主にヨシキリザメである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平６−１７８６７１号公報
【特許文献２】特開平７−１０９２２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、安全性が高く、優れた骨塩量増加作用、骨強度増進作用、骨形成促進作用又は骨質改善作用を有する薬剤及び食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、北東北沿岸で漁獲されるアブラツノザメの頭部軟骨の骨粗鬆症予防効果について鋭意研究を重ねた結果、アブラツノザメの頭部軟骨が優れた骨塩量増加作用、骨強度増進作用、骨形成促進作用又は骨質改善作用を有することを見出し、ここに本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明は、下記の骨塩量増加剤等を提供することである。
項１．アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨塩量増加剤。
項２．アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨強度増進剤。
項３．アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨形成促進剤。
項４．アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨質改善剤。
項５．アブラツノザメ頭部軟骨を含有する骨塩量増加食品。
項６．アブラツノザメ頭部軟骨を含有する骨強度増進食品。
項７．アブラツノザメ頭部軟骨を含有する骨形成促進食品。
項８．アブラツノザメ頭部軟骨を有効成分として含有する骨質改善食品。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤又は骨質改善剤は、有効成分として、優れた骨塩量増加作用、骨強度増進作用、骨形成促進作用又は骨質改善作用を有し、安全性が高いアブラツノザメ頭部軟骨を含んでいることから、食品、医薬品、医薬部外品等として有用である。また、本発明によれば、従来廃棄されていたアブラツノザメ頭部の軟骨を有効利用することができ、廃棄物の軽減に役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の全骨塩量への影響を示すグラフである。
【図２】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の全骨密度への影響を示すグラフである。
【図３】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の全骨断面積への影響を示すグラフである。
【図４】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の海綿骨塩量（左図）及び海綿骨密度（右図）への影響を示すグラフである。
【図５】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の皮質骨塩量（左図）及び皮質骨密度（右図）への影響を示すグラフである。
【図６】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の皮質骨断面積への影響を示すグラフである。
【図７】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の皮質骨厚への影響を示すグラフである。
【図８】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の皮質骨外膜周囲長（左図）及び皮質骨内膜周囲長（右図）への影響を示すグラフである。
【図９】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の骨末端部のＸ軸断面係数（左図）及び極座標断面係数（右図）への影響を示すグラフである。
【図１０】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の骨幹部のＸ軸断面係数（左図）及び極座標断面係数（右図）への影響を示すグラフである。
【図１１】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の骨末端部のＸ−ＳＳＩ（左図）及びＹ−ＳＳＩ（右図）への影響を示すグラフである。
【図１２】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の骨末端部のＰｏｌａｒ−ＳＳＩへの影響を示すグラフである。
【図１３】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の骨幹部のＸ−ＳＳＩ（左図）及びＹ−ＳＳＩ（右図）への影響を示すグラフである。
【図１４】閉経後骨粗鬆症モデルラットへのアブラツノザメ頭部軟骨投与の骨幹部のＰｏｌａｒ−ＳＳＩへの影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
本発明では、サメとして、北東北沿岸で漁獲されるアブラツノザメを使用する。アブラツノザメ(Squalus acanthias)は、熱帯及び亜熱帯地方を除くほぼ全域に広く分布する、ツノザメ目ツノザメ科ツノザメ属に属する比較的小型のサメである。最近、北太平洋のアブラツノザメについては、形態学的及び遺伝学的な比較により、Squalus suckleyiであるとする論文が報告された(David et al 2010)。これらを考慮すると、本発明で使用するアブラツノザメは、Squalus suckleyiである可能性が高い。
【００１５】
青森県をはじめとするサメ肉を食用とする地域では、水揚げされたアブラツノザメが水産工場で解体され、アブラツノザメの頭部、ハラス等が食品加工用又は一般家庭向け生鮮食料品等として流通している。特に、アブラツノザメの頭部は、青森県の郷土料理である「サメスクメ」にその肉及びゼラチン部分が利用されているが、アブラツノザメの頭部から肉及びゼラチン部分を除いた軟骨部分は従来廃棄されていた。本発明では、そのアブラツノザメの頭部から肉及びゼラチン部分を除いた軟骨部分を使用する。
【００１６】
アブラツノザメの頭部から肉及びゼラチン部分を除いた軟骨部分は、そのまま脱水、乾燥及び粉砕したものを使用することができる。脱水を行う前に、軟骨部分を水中で濯ぎ洗いすることが好ましい。水中で濯ぎ洗いすることで、軟骨に付着している血液、肉組織等、及び軟骨中に含まれる尿素、アンモニア成分が除去され、匂いの少ない高品質の粉末を得ることができる。アブラツノザメの頭部軟骨は、例えば、特開２００９−１８５２６３号公報に記載の方法により製造することができる。
【００１７】
アブラツノザメの頭部軟骨は、下記実施例で詳述するように、優れた骨塩量増加作用、骨強度増進作用、骨形成促進作用又は骨質改善作用を有することから、これらを有効成分として含有する製剤は、骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤又は骨質改善剤となり得る。さらに、アブラツノザメの頭部軟骨は、副作用が少なく、長期投与が可能であることから、食品、医薬部外品、医薬品等として使用することができる。例えば、本発明の骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤又は骨質改善剤を医薬品として用いる場合、哺乳動物（特に、ヒト）における骨粗鬆症の予防薬又は治療薬となり得る。特に、アブラツノザメの頭部軟骨は、骨密度を上昇させるよりも皮質骨塩量、骨断面積、断面係数及び骨強度指標（ＳＳＩ）を向上させる効果が高く、骨質を改善することで骨強度を向上させ、それにより骨粗鬆症を予防又は治療することができる。
【００１８】
本発明の骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤又は骨質改善剤を医薬品とする場合は、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、トローチ剤等の経口用固形製剤；内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等の経口用液体製剤とすることができる。
【００１９】
なお、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明のアブラツノザメ頭部軟骨に、製剤化に通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤や、必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤等を適宜選択して加えた後、常法により所望の形態に製剤化することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合には、本発明のアブラツノザメ頭部軟骨に、矯味剤、矯臭剤、安定化剤等を適宜加えて常法により所望の形態に製剤化することができる。
【００２０】
本発明にかかる医薬品の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態の種類、疾患の具体的な種類等に応じて、製剤学的な有効量を適宜選択することができる。投与量の一例を挙げると、経口投与の場合、通常、成人において、有効成分量として３００〜１７５０ｍｇ／ｋｇ程度が適当であり、これを１日１回〜数回に分けて投与すればよい。
【００２１】
また、本発明の骨塩量増加剤、骨強度増進剤、骨形成促進剤又は骨質改善剤は、これをそのまま食品添加剤として飲食物中に添加して、骨塩量増加食品、骨強度増進食品、骨形成促進食品又は骨質改善食品とすることができる。このようにして得られる飲食品は、日常的に摂取することが可能であるため、骨粗鬆症の予防又は改善効果が期待でき、骨の健康維持のために極めて有用である。
【００２２】
ここで、飲食品とは、一般食品、健康食品、機能性食品、医薬部外品等を広く含むものであり、具体的には、例えば、各種飲料、麺類、乳製品（加工乳、ヨーグルト等）、菓子類（ゼリー、チョコレート、ビスケット、ガム、錠菓等）、油脂及び油脂加工食品、調味料、その他種々の形態の機能性食品等が挙げられる。機能性食品としては、骨粗鬆症の予防又は改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した健康食品、健康・栄養補助食品、病者用食品、特定保健用食品等が挙げられる。
【００２３】
また、上記飲食品には、ヒトを対象とするものだけでなく、ヒト以外の哺乳動物を対象とする飲食品、例えば、ペットフード、飼料、療法食等も含まれる。
【００２４】
上記食品中には、通常用いられる補助的な原料又は添加物、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マントース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等を配合することができる。
【００２５】
本発明のアブラツノザメ頭部軟骨を食品添加剤として飲食物中に添加する場合には、その添加量については、特に限定的ではなく、食品の種類に応じ適宜決めればよい。一例としては、乾燥重量として含有量が１．２重量％〜５．０重量％程度の範囲内となるように添加すればよい。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例を示して本発明を更に詳細に説明する。
【００２７】
実施例１
（１）飼育飼料の作製
アブラツノザメ頭部から特開２００９−１８５２６３号公報に記載の方法に従ってアブラツノザメ頭部軟骨粉末を調製し、得られたアブラツノザメ頭部軟骨粉末をラット飼育用固形飼料（ＭＦ）に１．２重量％又は５重量％濃度で混合して特別飼育飼料を作製した。対照としてラット飼育用固形飼料（ＭＦ）に炭酸カルシウムを２重量％濃度で混合した飼育飼料を用いた。
【００２８】
（２）実験方法
実験にはＳＤラット８週齢雌５０匹を用いた。１週間の馴化飼育後、そのうちの４０匹の両側卵巣を外科的に摘出し、閉経後骨粗鬆症モデルラット（ＯＶＸ）を作製した。該モデルラットを１０匹ずつ４群に分け、それぞれ１０匹ずつにラット飼育用固形飼料（ＭＦ）、ラット飼育用固形飼料に炭酸カルシウムを２重量％濃度で混合した飼育飼料（ＭＦ＋２％Ｃａ）、ラット飼育用固形飼料にアブラツノザメ頭部軟骨粉末を１．２重量％濃度で混合した飼育飼料（ＭＦ＋１．２％Sharkbone）、又はラット飼育用固形飼料にアブラツノザメ頭部軟骨粉末を５重量％濃度で混合した飼育飼料（ＭＦ＋５％Sharkbone）を自由摂取させた。対照には卵巣を摘出しなかった残りのＳＤラット８週齢雌１０匹を用い、ラット飼育用固形飼料（ＭＦ）を自由摂取させた。
【００２９】
１２週間の自由摂取期間終了後、各ラットについて外科的に両側大腿骨を摘出し、１０％中性緩衝ホルマリン水溶液にて４８時間固定後に、７０％エタノールにて再固定し冷蔵保存を行った。固定処理後、Stratec社製動物研究用ｐＱＣＴ骨密度測定装置XCT Research SA+により、骨幹端部（遠位成長板軟骨より３．０ｍｍの部位）及び骨幹部（骨長の約１／２位置部位）の２点についてスライス幅０．４６ｍｍ及びボクセルサイズ０．１２ｍｍにてＸ線ＣＴ撮影を行い、ｐＱＣＴ（peripheral Quantitative Computed Tomography:末梢型定量的コンピューター断層法）を用いて解析した。
【００３０】
解析パラメータは、Peel mode 2 (Threshold:395mg/cm3)又はPeel mode 20 (Trabarea:35%)を使用し、全骨塩量、全骨密度、海綿骨密度、海綿骨塩量、皮質骨密度、皮質骨塩量、皮質骨断面積、骨内膜周囲長、骨外膜周囲長、断面係数、骨強度指標（Stress Strain Index：ＳＳＩ）を算出した。骨強度指標（ＳＳＩ）は、次式に示す計算式で計算した。
ＳＳＩ  ＝  Ｚ  ×  ＣＢＤ  ／  ＮＣＢＤ
ＳＳＩ：骨強度指標（ｍｍ３）
Ｚ：断面係数（ｍｍ３）
ＣＢＤ：皮質骨密度（ｍｇ／ｃｍ３）
ＮＣＢＤ：皮質骨密度の正常値、１２００ｍｇ／ｃｍ３
【００３１】
なお、骨強度指標は、骨の構造強度を応力ひずみ指数を用いて評価したものである。得られた断面の水平方向をＸ軸、上下方向をＹ軸として、それぞれの方向の曲げ強度をＸ−ＳＳＩ、Ｙ−ＳＳＩとした。また、断面に垂直に交わる方向をＺ軸とし、このＺ軸を中心として回転させたねじりの強度をＰｏｌａｒ−ＳＳＩとした。また、断面定数は、骨の幾何学特性を評価する際に用いられる。Ｘ−ＳＳＩは三点曲げ強度と、またＰｏｌａｒ−ＳＳＩはねじり強度との相関性が高いことが報告されており、ｐＱＣＴを用いることにより物理的な強度を画像診断から算出することができる。
【００３２】
それらの結果を図１〜図１４に示す。なお、図１〜図１４において、ＭＦを投与した正常ラット群を「Normal」、ＭＦを投与した卵巣摘出ラット群を「OVX-MF」、ＭＦ＋２％Ｃａを投与した卵巣摘出ラット群を「OVX-Ca」、ＭＦ＋５％Sharkboneを投与した卵巣摘出ラット群を「OVX-SB A」、ＭＦ＋１．２％Sharkboneを投与した卵巣摘出ラット群を「OVX-SB B」と表記した。
【００３３】
（３）評価結果
全骨塩量の結果を図１に示す。骨末端部（股関節側）では、OVX-SB AにおいてOVX-MFと比較して１０％の全骨塩量向上効果が認められたが（有意差なし、Ｐ＝０．１７）、OVX-SB BにおいてOVX-MFと比較して全骨塩量向上効果は認められなかった。骨幹部では、OVX-SB AにおいてOVX-MFと比較して５％の全骨塩量向上効果が認められたが（有意差なし、Ｐ＝０．０９）、OVX-SB BにおいてOVX-MFと比較して全骨塩量向上効果は認められなかった。
【００３４】
全骨密度の結果を図２に示す。骨末端部（股関節側）及び骨幹部の両方で、OVX-SB AにおいてOVX-MFと比較して全骨密度向上効果は認められなかった。また、OVX-SB BにおいてもOVX-MFと比較して全骨密度向上効果は認められなかった。
【００３５】
全骨断面積の結果を図３に示す。骨末端部（股関節側）では、OVX-SB AにおいてOVX-MFと比較して断面積が８％増加し（有意差あり、Ｐ＜０．０５）、OVX-SB BにおいてOVX-MFと比較して断面積が７％増加した（有意差なし、Ｐ＝０．２７）。骨幹部では、OVX-SB AにおいてOVX-MFと比較して断面積向上効果は認められなかったが、Normalと比較して断面積が１１％増加した（有意差あり、Ｐ＜０．０１）。OVX-SB BにおいてOVX-MFと比較して断面積向上効果は認められなかったが、Normalと比較して断面積が１０％増加した（有意差なし、Ｐ＝０．０５）。図３より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより、全骨断面積の増大効果が得られたことがわかる。
【００３６】
骨末端海綿骨の骨塩量及び骨密度の結果を図４に示す。OVX-SB A及びOVX-SB Bの両方において、OVX-MFと比較して海綿骨塩量向上効果は認められなかった。また、OVX-SB A及びOVX-SB Bの両方において、OVX-MFと比較して海綿骨密度向上効果も認められなかった。
【００３７】
骨幹部皮質骨の骨塩量及び骨密度の結果を図５に示す。皮質骨塩量では、OVX-SB AにおいてOVX-MFと比較して５％の皮質骨塩量向上効果が認められたが（有意差なし、Ｐ＝０．１５）、OVX-SB B においてOVX-MFと比較して皮質骨塩量向上効果は認められなかった。また、皮質骨密度では、OVX-SB A及びOVX-SB Bの両方において、OVX-MFと比較して皮質骨密度向上効果は認められなかった。図２、図４及び図５の結果から、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより骨塩量増加効果が得られたが、アブラツノザメ頭部軟骨を摂取しても骨密度の低下予防効果は得られなかったことがわかる。
【００３８】
骨幹部皮質骨の断面積の結果を図６に示す。OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して５％の皮質骨断面積向上効果が認められ（有意差なし、Ｐ＝０．０９）、Normalと比較して６％の皮質骨断面積向上効果が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．０６）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較して皮質骨断面積向上効果は認められなかった。
【００３９】
皮質骨厚の結果を図７に示す。OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して皮質骨厚の上昇傾向が認められ（有意差なし、Ｐ＝０．１３）、Normalと比較して皮質骨厚上昇傾向が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．０６）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MF及びNormalと比較して皮質骨厚向上効果は認められなかった。図５〜図７より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより、皮質骨の塩量、断面積及び骨厚に増大傾向がみられたことがわかる。
【００４０】
皮質骨の外膜周囲長及び内膜周囲長の結果を図８に示す。皮質骨の外膜周囲長では、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して皮質骨外膜周囲長の上昇傾向が認められ（有意差なし、Ｐ＝０．３７）、Normalと比較して有意な皮質骨外膜周囲長の上昇傾向が認められた（Ｐ＜０．０１）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較して皮質骨外膜周囲長の向上効果は認められなかったが、Normalと比較して皮質骨外膜周囲長の上昇傾向が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．０５）。皮質骨の内膜周囲長では、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して皮質骨内膜周囲長の上昇傾向が認められ（有意差なし、Ｐ＝０．７５）、Normalと比較して有意な皮質骨内膜周囲長の上昇傾向が認められた（Ｐ＜０．０５）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較して皮質骨内膜周囲長の向上効果は認められなかったが、Normalと比較して有意な皮質骨内膜周囲長の上昇傾向が認められた（Ｐ＜０．０５）。図８より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより、皮質骨の外膜周囲長及び内膜周囲長に伸長傾向がみられたことがわかる。
【００４１】
骨末端部のＸ軸断面係数及び極座標断面係数の結果を図９に示す。Ｘ軸断面係数では、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して１８％のＸ軸断面係数改善傾向が認められたが（有意差なし、Ｐ＝０．０６）、OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較してＸ軸断面係数改善効果は認められなかった。極座標断面係数では、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して１４％の有意な極座標断面係数改善傾向が認められたが（Ｐ＜０．０５）、OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較して極座標断面係数改善効果は認められなかった。
【００４２】
骨幹部のＸ軸断面係数及び極座標断面係数の結果を図１０に示す。Ｘ軸断面係数では、OVX-SB A及びOVX-SB Bの両方において、OVX-MFと比較してＸ軸断面係数改善効果は認められなかった。極座標断面係数では、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して極座標断面係数改善効果は認められなかったが、Normalと比較して１２％の有意な極座標断面係数改善傾向が認められた（Ｐ＜０．０５）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較して極座標断面係数改善効果は認められなかったが、Normalと比較して９％の極座標断面係数改善傾向が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．３４）。図９及び図１０より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより、骨末端部及び骨幹部で、Ｘ軸断面係数及び極座標断面係数の低下抑制効果が得られたことがわかる。
【００４３】
骨末端部のＸ−ＳＳＩ及びＹ−ＳＳＩの結果を図１１に示す。Ｘ−ＳＳＩでは、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して１４％の有意なＸ−ＳＳＩ改善傾向が認められ（Ｐ＜０．０５）、Normalと比較してＸ−ＳＳＩの低下が軽度であり構造維持が認められたが（Ｐ＝０．３４）、OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較してＸ−ＳＳＩ改善効果は認められなかった。Ｙ−ＳＳＩでは、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して１１％の有意なＹ−ＳＳＩ改善傾向が認められたが（Ｐ＜０．０１）、OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較してＹ−ＳＳＩ改善効果は認められなかった。
【００４４】
骨末端部のＰｏｌａｒ−ＳＳＩの結果を図１２に示す。OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較して１０％のＰｏｌａｒ−ＳＳＩ改善傾向が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．０８）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較してＰｏｌａｒ−ＳＳＩ改善効果は認められなかった。図１１及び図１２より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより、骨末端部でＸ−ＳＳＩ、Ｙ−ＳＳＩ及びＰｏｌａｒ−ＳＳＩの低下抑制効果が得られたことがわかる。
【００４５】
骨幹部のＸ−ＳＳＩ及びＹ−ＳＳＩの結果を図１３に示す。Ｘ−ＳＳＩでは、OVX-SB A及びOVX-SB Bにおいて、OVX-MFとの比較及びNormalとの比較でいずれもＸ−ＳＳＩの変化は認められなかった。Ｙ−ＳＳＩでは、OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較してＹ−ＳＳＩの変化は認められなかったが、Normalと比較して１４％の有意なＹ−ＳＳＩの増加が認められた（Ｐ＜０．０１）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較してＹ−ＳＳＩの変化は認められなかったが、Normalと比較して１１％のＹ−ＳＳＩの増加傾向が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．３０）。
【００４６】
骨幹部のＰｏｌａｒ−ＳＳＩの結果を図１４に示す。OVX-SB Aにおいて、OVX-MFと比較してＰｏｌａｒ−ＳＳＩの変化は認められなかったが、Normalと比較して１４％の有意なＰｏｌａｒ−ＳＳＩの増加が認められた（Ｐ＜０．０５）。OVX-SB Bにおいて、OVX-MFと比較してＰｏｌａｒ−ＳＳＩの変化は認められなかったが、Normalと比較して９％のＰｏｌａｒ−ＳＳＩの増加傾向が認められた（有意差なし、Ｐ＝０．４４）。図１３及び図１４より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することにより、骨幹部でＸ−ＳＳＩ、Ｙ−ＳＳＩ及びＰｏｌａｒ−ＳＳＩの上昇効果が得られたことがわかる。
【００４７】
以上の結果より、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することで、骨塩量が増加し、全骨断面積が増大し、骨強度に関係する皮質骨の骨塩量、断面積、骨厚が増大し、外膜周囲長及び内膜周囲長が伸長する効果が得られた。さらに、約３ヶ月間アブラツノザメ頭部軟骨を摂取することで、幾何学特性（断面係数）及び構造強度（ＳＳＩ）の向上効果が得られた。よって、アブラツノザメ頭部軟骨を投与することにより、短期間で骨塩量を増加させ、骨形成を促進し、骨質を改善し、骨強度を向上させることができることがわかる。なお、カルシウムを投与しても、上記効果は得られない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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