(57)【要約】【課題】キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤を提供すること。【解決手段】ＮＳＡＩＤｓを含有する薬剤に界面活性剤を配合し、当該薬剤を、容器本体と、装着キャップと、泡沫吐出ポンプとから構成されるポンプフォーマー容器に充填することにより、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤に関するものである。【選択図】図１
2015124179.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓを含有する外用塗布剤であって、
前記薬剤は、容器本体と、装着キャップと、泡沫吐出ポンプとから構成されるポンプフォーマー容器に充填された、少なくとも１種類の界面活性剤を含有した液性組成物であり、
容器本体は、内側に薬剤の充填空間と、開口させた口頸部とを有し、
装着キャップは、中央部を開口させた天壁部と、天壁部の外周縁から下方に向けて延設された周壁部とを備えており、
泡沫吐出ポンプは、液用ピストンと、空気用ピストンと、内部を液用ピストンが摺動する液用シリンダーと、内部を空気用ピストンが摺動する空気用シリンダーと、泡沫吐出口を備えたノズルヘッドが設けられると共に上方付勢状態の前記液用ピストンおよび前記空気用ピストンを一体的に押し下げる作動部材と、前記液用シリンダーから供給される薬剤と前記空気用シリンダーから供給される空気とが混合される混合室と、前記泡沫吐出口と前記混合室との間の流路に配置された泡沫化用部材とを備えており、容器本体の口頸部を通して充填空間に吊り下げられ、装着キャップにより容器本体の口頸部に取り付けられており、
前記作動部材を押圧操作して前記液用ピストンおよび前記空気用ピストンを付勢力に抗して押し下げ、前記混合室内で空気と混合された薬剤を前記泡沫化用部材により泡沫化させて前記泡沫吐出口より吐出させることで、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能となっており、
容器から取り出された薬剤は、２３±１℃／６５±５％相対湿度の条件下で、傾斜角度を３０°に設定したアクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに１０秒以上を要することを特徴とする、ＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
【請求項２】
前記薬剤に含まれる界面活性剤の濃度の合計が、薬剤全量に対して０．００１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１に記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
【請求項３】
前記薬剤に含まれる界面活性剤のうち少なくとも１種類が、非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、請求項１または２に記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
【請求項４】
作動部材を１回押圧操作した際に取り出された薬剤量が、１００〜５０００ｍｇであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
【請求項５】
容器本体の内容量が、１０〜１０００ｍＬであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ：ＮＳＡＩＤｓ）含有の薬剤に少なくとも１種類の界面活性剤を配合し、当該薬剤を、容器本体と、装着キャップと、泡沫吐出ポンプとから構成されるポンプフォーマー容器に充填することにより、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、健康志向の上昇により、ウォーキング、ジョギングおよびハイキングなどの軽い運動をする人口が増加している。軽い運動は、健康を増進する一方で、特に、足腰の筋力が低下している高齢者において、転倒事故のリスクをかかえている。これら高齢者は、転倒事故を起こすと関節痛などの運動器疼痛を患う可能性がある。運動器疼痛は、場合により歩行時に杖などの使用を余儀なくされ、日常生活に大きな支障をきたすため、速やかな治療が必要である。
【０００３】
運動器疼痛の治療は、薬物による痛みの除去が中心である。そのため、治療薬には、優れた消炎鎮痛効果を速やかに発現するＮＳＡＩＤｓ含有の外用剤が用いられている。ＮＳＡＩＤｓ含有の外用剤は、特許文献１で開示されているクリーム剤などの外用塗布剤と、特許文献２で開示されているテープ剤などの外用貼付剤に大別され、各々の利点を活かして使い分けられている。
【０００４】
外用塗布剤は、外用貼付剤に比べ関節などの可動部に投与した場合に、薬剤が除去されにくく、薬物の送達性が損なわれない利点を有するため、運動器疼痛の治療に好まれて用いられている。外用塗布剤の中でも、特に、半固形製剤に分類されるクリーム剤などは、薬剤の保形性が良好であることから、薬剤が手指から垂れにくい点で優れている。しかしながら、半固形製剤には、薬剤に適度な保形性を付与する目的で、高分子化合物、油脂、高級アルコールなどが多量に配合されている。高分子化合物などの多量配合は、薬剤の粘性を高めるため、塗布部位でのべたつきの原因となり、使用感を低下させる課題がある。
【０００５】
この課題を解決する手段として、特許文献３では、ヒドロキシル低級アミン、高級アルコール、カルボキシルビニルポリマーおよび低級アルコールの併用技術を開示している。ただし、この技術は、オキシカム系のＮＳＡＩＤｓに限った技術であり、オキシカム系のＮＳＡＩＤｓの物理学的特性に応じた配合となっているため、他のＮＳＡＩＤｓへの応用が容易でない。
【０００６】
また、半固形製剤は、適当な量の薬剤を容器から手指に取り出すものが一般的であるため、使用者によって薬剤を取り出す量がばらつく課題がある。そのため、半固形製剤の使用者は、医師が所望する一定量を投与することができず、過剰量を投与した場合、副作用を生じるリスクをかかえている。この課題を解決する手段として、特許文献４では、塗布機能付きチューブ容器に関する技術を開示している。この技術は、キャップに形成された一定量の薬剤を取り出せる窪みに半固形製剤の薬剤を接触させ、キャップを容器から取り外すことで、一定量の薬剤の取り出しを可能としている。しかし、前記容器は、薬剤を取り出す際のキャップの開栓が不可避である。そのため、高齢者や手指の細かい動作を苦手とする人は、当該容器から薬剤を取り出すことが困難な場合がある。
【０００７】
そこで、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特許３１３１２８２号公報
【特許文献２】特開２００９−２８０５０９号公報
【特許文献３】特許２９３６４０８号公報
【特許文献４】実公平０７−０２５３３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上述の課題を解決すべく鋭意検討した結果、ＮＳＡＩＤｓを含有する薬剤に界面活性剤を配合し、当該薬剤を、容器本体と、装着キャップと、泡沫吐出ポンプとから構成されるポンプフォーマー容器に充填することにより、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下の（１）〜（５）に示したものである。
（１）キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓを含有する外用塗布剤であって、
前記薬剤は、容器本体と、装着キャップと、泡沫吐出ポンプとから構成されるポンプフォーマー容器に充填された、少なくとも１種類の界面活性剤を含有した液性組成物であり、
容器本体は、内側に薬剤の充填空間と、開口させた口頸部とを有し、
装着キャップは、中央部を開口させた天壁部と、天壁部の外周縁から下方に向けて延設された周壁部とを備えており、
泡沫吐出ポンプは、内部を液用ピストンが摺動する液用シリンダーと、内部を空気用ピストンが摺動する空気用シリンダーと、泡沫吐出口を備えたノズルヘッドが設けられると共に上方付勢状態の前記液用ピストンおよび前記空気用ピストンを一体的に押し下げる作動部材と、前記液用シリンダーから供給される薬剤と前記空気用シリンダーから供給される空気とが混合される混合室と、前記泡沫吐出口と前記混合室との間の流路に配置された泡沫化用部材とを備えており、容器本体の口頸部を通して充填空間に吊り下げられ、装着キャップにより容器本体の口頸部に取り付けられており、
前記作動部材を押圧操作して前記液用ピストンおよび前記空気用ピストンを付勢力に抗して押し下げ、前記混合室内で空気と混合された薬剤を前記泡沫化用部材により泡沫化させて前記泡沫吐出口より吐出させることで、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能となっており、
容器から取り出された薬剤は、２３±１℃／６５±５％相対湿度の条件下で、傾斜角度を３０°に設定したアクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに１０秒以上を要することを特徴とする、ＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
（２）前記薬剤に含まれる界面活性剤の濃度の合計が、薬剤全量に対して０．００１〜５質量％であることを特徴とする、上記（１）に記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
（３）前記薬剤に含まれる界面活性剤のうち少なくとも１種類が、非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、上記（１）または（２）に記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
（４）作動部材を１回押圧操作した際に取り出された薬剤量が、１００〜５０００ｍｇであることを特徴とする、上記（１）〜（３）のいずれかに記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
（５）容器本体の内容量が、１０〜１０００ｍＬであることを特徴とする、上記（１）〜（４）のいずれかに記載のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤。
【発明の効果】
【００１１】
以上述べたように、本発明は、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤の構成例を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、図面を用いて、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤をより詳細に説明する。図１は、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤の構成例を模式的に示したものである。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
【００１４】
本発明の「保形性」とは、外用塗布剤を用いて、２３±１℃／６５±５％相対湿度の条件下で、傾斜角度を３０°に設定したアクリル板上に薬剤を約７５０ｍｇ取り出した際の、薬剤の移動のしにくさを意味する。すなわち、前記薬剤がアクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに要した時間が、１０秒以上の場合「薬剤に保形性があった」とし、１０秒未満の場合「薬剤に保形性がなかった」とした。
【００１５】
本発明の「べたつき」とは、外用塗布剤を用いて、薬剤を約７５０ｍｇ取り出して患部に全量塗布した際の、塗布部位における薬剤のべたつきを意味する。すなわち、べたつきを４段階のスコアで評価した際に、被験者５名の合計スコアが８点未満だった場合「塗布部位で薬剤がべたつかなかった」とし、８点以上だった場合「塗布部位で薬剤がべたついた」とした。
【００１６】
本発明の「一定量」とは、外用塗布剤を用いて、被験者５名が各人１回ずつ薬剤を手指に取り出した際の、取り出された薬剤量のばらつきの小ささを意味する。すなわち、前記取り出された薬剤量の相対標準偏差が０．１以下となった場合、「一定量の薬剤を取り出せた」とし、０．１を超えた場合、「一定量の薬剤を取り出せなかった」とした。
【００１７】
本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤は、薬剤１をポンプフォーマー容器に充填したものである。本発明に用いるポンプフォーマー容器は、容器本体Ａ、装着キャップＢおよび泡沫吐出ポンプＣにより構成される。
【００１８】
本発明に用いる容器本体Ａ、装着キャップＢおよび泡沫吐出ポンプＣの材質は、たとえば、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（高密度ポリエチレン：ＨＤＰＥ、低密度ポリエチレン：ＬＤＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）などのプラスチック類、アルミニウムなどの金属類、ガラスなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００１９】
容器本体Ａは、内側に薬剤１の充填空間と、開口させた口頸部２を有する。口頸部２には、外周にねじ３が備えられていてもよい。容器本体Ａの形状は、特に制限されないが、水平な面に直立に配置できる形状のほうが、ノズルヘッド９の押しやすさの観点で好ましい。また、容器本体Ａの容量は、特に制限されないが、１０ｍＬ未満であると経済的に好ましくなく、１０００ｍＬを超えると保管スペース上好ましくないため、１０〜１０００ｍＬであることが好ましい。
【００２０】
装着キャップＢは、中央部を開口させた天壁部４と、天壁部４の外周縁部から下方に向けて延設された周壁部５とを備えている。天壁部４には、前記開口と同軸に配置されるとともに上方に向けて延設され作動部材７の上下動を案内する案内筒６を備えてもよい。周壁部５には、内周面にねじ部が形成されていてもよい。
【００２１】
泡沫吐出ポンプＣは、液用ピストンと空気用ピストンとからなるピストン部材と、内部を液用ピストンが摺動する液用シリンダーと空気口を備えるとともに内部を空気用ピストンが摺動する空気用シリンダーとからなるシリンダー部材と、泡沫吐出口８を備えたノズルヘッド９が設けられるとともに上方付勢状態の前記液用ピストンおよび前記空気用ピストンを一体的に押し下げる作動部材７と、前記液用シリンダーから供給される薬剤１と前記空気用シリンダーから供給される空気とが混合される混合室と、前記泡沫吐出口８と前記混合室との間の流路に配置された泡沫化用部材とを備えており、容器本体Ａの口頸部２を通して充填空間に吊り下げられている。泡沫吐出ポンプＣは、シリンダー部材の上端にフランジ１０を設け、パッキンを介して、装着キャップＢにより容器本体Ａにねじ係合で取り付けられていてもよく、または、装着キャップＢと一体となって容器本体Ａにねじ係合で取り付けられていてもよい。シリンダー部材の下端には、汲み上げパイプ１１が設けられている。汲み上げパイプ１１は、容器本体Ａの底面近傍に配置されるようになっている。ノズルヘッド９は、片側にノズル１２を設けたヘッド部１３と、ヘッド部１３の下方に垂設された内筒部および外筒とを備えている。当該内筒部は、内部が流通路となっている。当該流通路に続いて、ノズル１２の先端まで吐出路が穿設されており、当該先端が泡沫吐出口８となっている。流通路、ノズル１２および吐出路の大きさは、混合室内から泡沫化用部材を通じて薬剤を泡沫吐出口８より泡沫として吐出できるような径で形成されている。
【００２２】
泡沫吐出ポンプＣは、ノズルヘッド９の上下動に応じて、一定量の薬剤１を泡沫吐出口８から吐出できる構造であればよい。すなわち、作動部材７を連接したピストン部材、当該ピストン部材を上方付勢力により上方に向けて押し上げる付勢部材などを備え、薬剤１とともに空気を送給し、混合された気液を泡沫化用部材で泡沫化し、泡沫吐出口８より吐出できるものであればよく、とくに限定されない。
【００２３】
本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤は、泡沫吐出口８より吐出された薬剤量に特に制限がなく、シリンダー部材の大きさなどを調節することで、適宜変えることができる。ただし、泡沫吐出ポンプＣを１回作動させた際に泡沫吐出口８より吐出された薬剤量は、１００ｍｇ未満であると充分な消炎鎮痛効果が得られず、また、５０００ｍｇを超えると薬剤が塗布部位からこぼれ落ちやすくなるため、１００〜５０００ｍｇであることが好ましい。
【００２４】
本発明に用いる泡沫化用部材としては、たとえば、網目状フィルター、多孔質体フィルターなどが挙げられる。網目状フィルターの網目の間隔としては、たとえば、５０メッシュ以上が好ましく、より好ましくは７０〜４００メッシュである。また、網目状フィルターの厚さとしては、たとえば、０．０１〜１０ｍｍであることが好ましい。さらに、網目状フィルターの枚数としては、泡沫の保形性を向上させる観点から、２枚以上であることが好ましく、材質や網目の間隔の異なるものを複数枚組み合わせて用いることができる。多孔質体フィルターに用いる多孔質体のセル数（密度）としては、たとえば、５〜５００セル／２５ｍｍであることが好ましい。また、多孔質体フィルターの厚さとしては、たとえば、１〜１０ｍｍであることが好ましい。さらに、多孔質体フィルターの枚数としては、泡沫の保形性を向上させる観点から、２枚以上であることが好ましく、材質や密度の異なるものを組み合わせて用いることができる。
【００２５】
混合室で混合される薬剤と空気との体積比は、特に制限されないが、泡沫の保形性を向上させる観点から、１：５〜１：５０であることが好ましい。
【００２６】
本発明に用いる薬剤は、本発明の目的を達成できるものであれば、後述する各成分が混合溶解された均一な状態であってもよく、また、微粉末として均一に分散された状態であってもよいが、２０℃での粘度が１×１０−４〜１×１０−１Ｐａ・ｓであることが好ましい。
【００２７】
本発明に用いるＮＳＡＩＤｓとしては、たとえば、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェンピコノール、ピロキシカム、アセチルサリチル酸、フェルビナク、アルクロフェナック、クリダナク、ジクロフェナクおよびこの塩、サルサラート、ナプロキセン、フェンブフェン、フルフェナム酸、フルルビプロフェン、メチアジン酸、メフェナム酸、ベンダザック、ブフェキサマク、ウフェナマート、ロキソプロフェンおよびこの塩、グリチルレチン酸およびこの塩、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。ＮＳＡＩＤｓの配合量は、薬剤の全量に対して、０．０１質量％未満であると充分な消炎鎮痛効果が得られず、また、５質量％を超えると副作用を発現するリスクが高くなるため、０．０１〜５質量％であることが好ましいが、より好ましくは、０．５〜３．５質量％である。
【００２８】
本発明に用いる界面活性剤としては、たとえば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリプロピレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体などの非イオン性界面活性剤、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルスルホベタイン、イミダゾリンなどの両性界面活性剤、飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩などの陰イオン性界面活性剤などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。界面活性剤の配合量は、０．００１質量％未満であると泡沫に保形性がなく、５質量％を超えるとべたつきが強くなり使用感が低下するため、０．００１〜５質量％であることが好ましいが、より好ましくは、０．００５〜１質量％である。さらに、皮膚刺激性の面から、非イオン性界面活性剤を選択するのが好ましいが、より好ましくは、ポリオキシエチレンの繰り返し構造を分子内に含む非イオン性界面活性剤である。
【００２９】
本発明に用いるアルコールとしては、たとえば、エタノール、無水エタノール、各種変性エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。アルコールの配合量は、薬剤の全量に対して、５質量％未満であるとＮＳＡＩＤｓを充分に溶解または分散させることが困難であり、また、６０質量％を超えると皮膚刺激性が高くなるため、５〜６０質量％であることが好ましいが、より好ましくは、１５〜４５質量％である。
【００３０】
本発明に用いる水としては、たとえば、精製水、滅菌水、天然水、常水、注射用水などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができるが、好ましくは精製水である。
【００３１】
本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤には、本発明の効果を損なわない範囲で医薬品を製造するにあたって許容される各種成分、すなわち、増粘剤、保湿剤、油性成分、ｐＨ調整剤、キレート剤、香料・清涼化剤、酸化防止剤、防腐剤、吸収促進剤などを適宜配合することができる。
【００３２】
増粘剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、クロスカルメロース、メチルセルロースなどのセルロース誘導体、部分α化澱粉などの加工澱粉、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、クロスポピドン、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸およびこの塩、アラビアゴム、グアーガム、ローカストビーンガム、プルラン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３３】
保湿剤としては、たとえば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジブチレングリコールなどのグリコール類、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンなどのグリセロール類、ショ糖、乳糖、マルトース、マンニトール、エリスリトール、キシリトールなどの糖類および糖アルコールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３４】
油性成分としては、たとえば、パルミトオレイルアルコール、オレイルアルコール、エイコソニルアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコールなどの不飽和脂肪族アルコール類、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、ウンデシレン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リンデル酸、ラウロレイン酸、ツズ酸、ペテロセリン酸、バセニン酸、ゴンドイン酸などの不飽和脂肪酸類、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンジオレイン酸エステル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイルなどの不飽和脂肪酸エステル類、オレイルアルコール、エライジルアルコール、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキン、ジメチルシクロポリシロキサンなどのシリコン油類、ミツロウなどのロウ類、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、コレステロールなどのステロール類、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチルなどの脂肪酸エステル類、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウムなどの金属石鹸類などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３５】
ｐＨ調整剤としては、たとえば、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸およびこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アルギニン、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリプロパノールアミン、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸アンモニウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３６】
キレート剤としては、たとえば、エデト酸、シュウ酸、クエン酸、ピロリン酸、ヘキサメタリン酸、グルコン酸およびこの塩などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３７】
香料・清涼化剤としては、たとえば、ハッカ油、ハッカハク油、ケイヒ油、チョウジ油、ウイキョウ油、ヒマシ油、テレピン油、ユーカリ油、オレンジ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、レモングラス油、ダイウイキョウ油、チミアン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、トウカ油、ベルガモット油、シトロネラ油、樟脳油、ローズマリー、セージなどの香料、ｌ−メントール、カンフル、チモール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メンチルグリセリルエーテルなどの清涼化剤が挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３８】
酸化防止剤としては、たとえば、アスコルビン酸、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３９】
防腐剤としては、たとえば、チモール、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００４０】
吸収促進剤としては、たとえば、ジイソプロピルアジペート、レシチン、スクワラン、スクワレン、エイゾン、ｌ−メントール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド、ハッカ油、ユーカリ油、ｄ−リモネン、ｄｌ−リモネンなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００４１】
本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤は、従来公知の常法または今後新しく提供される方法で製造することができる。たとえば、ＮＳＡＩＤｓ、アルコールおよび界面活性剤を精製水に充分に溶解または分散させ、さらに、増粘剤、保湿剤、油性成分、ｐＨ調整剤、キレート剤、香料・清涼化剤、酸化防止剤、防腐剤、吸収促進剤などを加え、十分に溶解または分散させることにより調製した薬剤を、ポンプフォーマー容器に充填することで、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤を製造することができる。
【００４２】
次に、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤の使用態様について説明する。まず、ヘッド部１３を手で下方に押しこむと、作動部材７は、下方に向けて移動する。この作動部材７の移動に追従して、ピストン部材は、下方に移動する。これにより、液用シリンダー内の薬剤１および空気用シリンダー内の空気は、圧縮されて作動部材７内に侵入し、この作動部材７内を上方に向けて移動する。そして、この薬剤１および空気は、混合室で混合し、泡沫化用部材により泡沫化され、ノズルヘッド９の流通路、吐出路の内側を通って泡沫吐出口８から外部に吐出される。その後、ヘッド部１３から手を離すと、ピストン部材は、付勢部材の上方付勢力により、上方に向けて復元移動する。これにより、液用シリンダー内が減圧される結果、容器本体Ａに充填された薬剤１が汲み上げパイプ１１を通して液用シリンダー内に吸引され、また、空気用シリンダー内が減圧される結果、外部の空気が空気用シリンダーに設置されている空気口を通して空気用シリンダー内に取り込まれる。
【実施例】
【００４３】
以下に、実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１を得た。得られたＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１を使用して、試験例１に従って薬剤取り出し試験を実施した結果、５名の被験者が、キャップを開栓することなく容器から薬剤を取り出せたと回答した。次に、試験例２に従って保形性試験を実施した結果、薬剤がアクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに３９秒を要したため、薬剤に保形性があった。また、試験例３に従ってべたつき試験を実施した結果、合計スコアが３点となり、塗布部位で薬剤がべたつかなかった。結果を表２に示す。さらに、試験例４に従って一定量確認試験を実施した結果、相対標準偏差が０．０１となり、一定量の薬剤を取り出せた。結果を表３に示す。
【００４４】
【表１】
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【００４５】
（調製法１）
精製水に、ジイソプロパノールアミン、フェルビナク、エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を順次加え、攪拌・溶解して得られた薬剤を、１回の吐出量が約７５０ｍｇのポンプフォーマー容器（大和製罐（株）製、Ｆ２型）に充填し、ＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１を得た。
【００４６】
（試験例１）
薬剤取り出し試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１、後述する比較例１から３の外用塗布剤を使用し、薬剤取り出し試験を実施した。
運動器疼痛を患う５名の被験者を対象として、各外用塗布剤から薬剤を手指に取り出してもらい、その際にキャップを開栓することなく容器から薬剤を取り出せたかを評価してもらった。
なお、評価基準は、４名以上の被験者がキャップを開栓することなく薬剤を取り出せたと回答した場合「○」、１〜３名で「△」、０名で「×」とした。結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】
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【００４８】
（試験例２）
保形性試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１、後述する比較例１および３の外用塗布剤を使用し、保形性試験を実施した。
２３±１℃／６５±５％相対湿度の条件下で、傾斜角度を３０°に設定したアクリル板上に各外用塗布剤から薬剤を約７５０ｍｇ取り出し、取り出した薬剤がアクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに要した時間を測定した。
前記移動に１０秒以上を要した場合「薬剤に保形性があった」とし、１０秒未満の場合「薬剤に保形性がなかった」とした。結果を表２に示した。
【００４９】
（試験例３）
べたつき試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１、後述する比較例１および３の外用塗布剤を使用し、べたつき試験を実施した。
運動器疼痛を患う５名の被験者を対象として、各外用塗布剤の薬剤を約７５０ｍｇ取り出して患部に全量塗布してもらい、塗布部位におけるべたつきを次の４段階スコアで評価してもらい、その合計スコアを算出した。許容できない程度のべたつきを「３点」、気になるが許容できる程度のべたつきを「２点」、気にならない程度のべたつきを「１点」、べたつきなしを「０点」とした。被験者５名の合計スコアが８点未満だった場合「塗布部位で薬剤がべたつかなかった」とし、８点以上だった場合「塗布部位で薬剤がべたついた」とした。結果を表２に示した。
【００５０】
（試験例４）
一定量確認試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤１、後述する比較例１および３の外用塗布剤を使用し、一定量確認試験を実施した。
運動器疼痛を患う被験者５名を対象として、各外用塗布剤から薬剤を手指に取り出してもらい、取り出された薬剤量を評価した。なお、実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤および比較例３の外用塗布剤は、ノズルヘッドを１回押しこむことで、薬剤を取り出してもらった。一方、比較例１の外用塗布剤は、チューブを１回押しこむことで、薬剤を取り出してもらった。取り出された薬剤量は、取り出し前後における外用塗布剤の重量差から算出した。各外用塗布剤について、取り出された薬剤量の平均値、標準偏差および相対標準偏差を算出した。相対標準偏差が０．１以下となった場合、「一定量の薬剤を取り出せた」とし、０．１を超えた場合、「一定量の薬剤を取り出せなかった」とした。結果を表３に示す。
【００５１】
【表３】
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【００５２】
（比較例１）
表４に示す配合に基づき、後述する調製法２に従って、外用塗布剤１を得た。得られた外用塗布剤１を使用して、試験例１に従って薬剤取り出し試験を実施した結果、キャップを開栓することなく容器から薬剤を取り出せたと回答した被験者はいなかった。次に、試験例２に従って保形性試験を実施した結果、薬剤がアクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに５３秒を要したため、薬剤に保形性があった。また、試験例３に従ってべたつき試験を実施した結果、合計スコアが１２点となったため、塗布部位で薬剤がべたついた。結果を表２に示した。さらに、試験例４に従って一定量確認試験を実施した結果、相対標準偏差が０．４８となったため、一定量の薬剤を取り出せなかった。結果を表３に示した。
【００５３】
【表４】
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【００５４】
（調製法２）
精製水に、グリセリン、ジイソプロパノールアミンおよびフェルビナクを順次加え、攪拌・溶解することで、水相を得た。また、エタノールに、スクワレン、ステアリン酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０およびマクロゴール３００を順次加え、攪拌することで、油相を得た。液相および油相を混合・攪拌し得られた薬剤を、キャップ付きアルミニウム製チューブ（関西チューブ（株）製）に充填することで、外用塗布剤１を得た。
【００５５】
（比較例２）
比較例１において、薬剤を充填する容器を、キャップ付きアルミニウム製チューブから１回の吐出量が約７５０ｍｇのポンプフォーマー容器（大和製罐（株）製、Ｆ２型）に変えた以外、比較例１と全く同じ調製法を繰り返して、外用塗布剤２を得た。得られた外用塗布剤２を使用して、試験例１に従って薬剤取り出し試験を実施した結果、キャップを開栓することなく容器から薬剤を取り出せたと回答した被験者はいなかった。結果を表２に示した。なお、外用塗布剤２は、ノズルヘッドを押しこんでも薬剤を取り出すことができなかったため、試験例２から４を実施しなかった。
【００５６】
（比較例３）
実施例１において、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を添加しなかった以外、実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、外用塗布剤３を得た。得られた外用塗布剤３を使用して、試験例１に従って薬剤取り出し試験を実施した結果、５名の被験者がキャップを開栓することなく容器から薬剤を取り出せたと回答した。次に、試験例２に従って保形性試験を実施した結果、アクリル板の斜面に沿って１０ｃｍ下に移動するのに２秒を要したため、薬剤に保形性がなかった。また、試験例３に従ってべたつき試験を実施した結果、合計スコアが２点となったため、塗布部位で薬剤がべたつかなかった。結果を表２に示した。さらに、試験例４に従って一定量確認試験を実施した結果、相対標準偏差が０．０１となったため、一定量の薬剤を取り出せた。結果を表３に示した。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明は、ＮＳＡＩＤｓ含有の薬剤に少なくとも１種類の界面活性剤を配合し、当該薬剤を、容器本体と、装着キャップと、泡沫吐出ポンプとから構成されるポンプフォーマー容器に充填することにより、キャップを開栓することなく薬剤を容器から取り出し可能で、取り出した薬剤が、保形性を有しつつも塗布部位でべたつかず、一定量となるＮＳＡＩＤｓ含有外用塗布剤に関するものであり、産業上十分に利用できるものである。
【符号の説明】
【００５８】
Ａ            容器本体
Ｂ            装着キャップ
Ｃ            泡沫吐出ポンプ
１            薬剤
２            口頸部
３            ねじ
４            天壁部
５            周壁部
６            案内筒
７            作動部材
８            泡沫吐出口
９            ノズルヘッド
１０          フランジ
１１          汲み上げパイプ
１２          ノズル
１３          ヘッド部
【図１】
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