(57)【要約】【課題】優れた抗がん作用を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、前記新規化合物の生産菌である新規微生物、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、及び抗がん剤の提供。【解決手段】構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物及びその製造方法、前記（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有する微生物、並びに前記化合物を含有する化合物含有組成物、及び抗がん剤である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表されることを特徴とする化合物。
【化１】
2015013825.tif 000023
【化２】
2015013825.tif 000024
【化３】
2015013825.tif 000025
【化４】
2015013825.tif 000026
【化５】
2015013825.tif 000027
【請求項２】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、請求項１に記載の化合物を生産する能力を有する微生物を培養する培養工程と、
前記培養工程で得られた培養物から請求項１に記載の化合物を採取する採取工程とを含むことを特徴とする化合物の製造方法。
【請求項３】
スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、請求項１に記載の化合物を生産する能力を有する微生物が、受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０のスタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株である請求項２に記載の化合物の製造方法。
【請求項４】
スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、請求項１に記載の化合物を生産する能力を有することを特徴とする微生物。
【請求項５】
受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０のスタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株である請求項４に記載の微生物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物及びその製造方法、前記新規化合物を産生する能力を有する新規微生物、並びに前記新規化合物を含有する組成物、及び抗がん剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
がんは、ＤＮＡ損傷などによって細胞死を起こすべき正常細胞が細胞死を免れた結果として、無制限に細胞増殖する特性を有する。前記がんは、日本人の死亡原因の約３０％を占める疾病である。近年の目覚ましい細胞のがん化メカニズムの解明によって、がん細胞特異的な遺伝子をターゲットとする分子標的治療薬の開発が国内外を問わず精力的に行われている。
【０００３】
これまでに、細胞周期の制御やアポトーシスの誘導に関わる転写因子であるｐ５３に結合することが知られているＭｕｒｉｎｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２（以下、「ＭＤＭ２」と称することがある）に着目し、該ＭＤＭ２と、前記ｐ５３との結合を阻害する阻害剤が提案されている（例えば、非特許文献１及び２参照）。
【０００４】
しかしながら、がんは、臓器特異的性質、転移性の有無などの多様性を有するために、個々のがんに適した治療方法が必要であり、がん治療薬にも特異性、多様性が求められている。現在使用されているがん治療薬では、全てのがんに対応するには不十分であり、新たながん治療薬の開発が強く求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｙｏｓｕｐ  Ｒｅｗ  ｅｔ  ａｌ，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−Ｂａｓｅｄ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＭＤＭ２−ｐ５３  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ５５，  ４９３６−４９５４（２０１２）
【非特許文献２】Ｌｙｕｂｏｍｉｒ  Ｔ．  Ｖａｓｓｉｌｅｖ  ｅｔ  ａｌ，  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ５３  Ｐａｔｈｗａｙ  ｂｙ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｏｆ  ＭＤＭ２，  ＳＣＩＥＮＣＥ，  ３０３，  ８４４−８４８（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた抗がん作用を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、前記新規化合物の生産菌である新規微生物、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、及び抗がん剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  下記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表されることを特徴とする化合物である。
【化１】
2015013825.tif 000002
【化２】
2015013825.tif 000003
【化３】
2015013825.tif 000004
【化４】
2015013825.tif 000005
【化５】
2015013825.tif 000006
＜２＞  前記＜１＞に記載の化合物の製造方法であって、
スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、前記＜１＞に記載の化合物を生産する能力を有する微生物を培養する培養工程と、
前記培養工程で得られた培養物から前記＜１＞に記載の化合物を採取する採取工程とを含むことを特徴とする化合物の製造方法である。
＜３＞  スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、前記＜１＞に記載の化合物を生産する能力を有することを特徴とする微生物である。
＜４＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物である。
＜５＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた抗がん作用を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、前記新規化合物の生産菌である新規微生物、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、及び抗がん剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、構造式（Ａ）で表される化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図２】図２は、構造式（Ａ）で表される化合物の炭素１３核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図３】図３は、構造式（Ｂ）で表される化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図４】図４は、構造式（Ｂ）で表される化合物の炭素１３核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図５】図５は、構造式（Ｃ）で表される化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図６】図６は、構造式（Ｃ）で表される化合物の炭素１３核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図７】図７は、構造式（Ｄ）で表される化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図８】図８は、構造式（Ｄ）で表される化合物の炭素１３核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図９】図９は、構造式（Ｅ）で表される化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【図１０】図１０は、構造式（Ｅ）で表される化合物の炭素１３核磁気共鳴スペクトルのチャートである。横軸：ｐｐｍ単位。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（新規化合物）
本発明の化合物は、下記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物（以下、「キノフラシン（Ｑｕｉｎｏｆｕｒａｃｉｎ）ＡからＥ」と称することがある）であり、本発明者らが見出した新規化合物である。
【化６】
2015013825.tif 000007
【化７】
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【化８】
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【化９】
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【化１０】
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【００１１】
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）で表される化合物の中でも、構造式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、及び（Ｅ）のいずれかで表される化合物が好ましく、構造式（Ａ）、及び（Ｂ）のいずれかで表される化合物がより好ましい。前記好ましい化合物であると、膠芽腫細胞の増殖をより抑制することができる点で、有利である。
【００１２】
＜構造式（Ａ）で表される化合物（キノフラシンＡ）の物理化学的性質＞
前記キノフラシンＡの物理化学的性質は、次の通りである。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２で表され、分子量は、５３４である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６１４（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６２９（Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．３８），  ２６２  （４．１６），  ２９５  （４．２７），    ３１４  （４．２３），  ４６９  （３．７８）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１１  （４．６３），  ２３１  （４．２９），  ２６５  （４．１０），  ３２４  （４．６０），  ３９８  （３．７９），  ５４６  （３．８２）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２４  （４．４０），  ２５３  （４．１４，  ｓｈ），  ２６４  （４．１８），  ２９３  （４．４０），  ３２０  （３．９２），  ４５３  （３．９０）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．１５である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、１０．８分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６２０、７７０、１０７０、１１７０、１２１０、１２６０、１４００、１４７０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図１に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図２に示す通りである。
【００１３】
＜構造式（Ｂ）で表される化合物（キノフラシンＢ）の物理化学的性質＞
前記キノフラシンＢの物理化学的性質は、次の通りである。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２８Ｈ３２Ｏ１３で表され、分子量は、５７６である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５９９．１７２４（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５９９．１７３５（Ｃ２８Ｈ３２Ｏ１３Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３（４．３７），  ２６３  （４．１１），  ２９４  （４．２３），  ３１４  （４．０９），  ４６０  （３．７５）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１１  （４．６７），  ２３１  （４．２９），  ２６４  （４．１０），  ３２５  （４．５５），  ３９７  （３．７４），  ５４５  （３．７８）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２４  （４．４０），  ２５３  （４．１０，  ｓｈ），  ２６４  （４．１３），  ２９３  （４．３５），  ３２０  （３．８８，  ｓｈ），  ４５３  （３．９３）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．３９である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、１５．２分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６３０、７８０、１０７０、１１７０、１２１０、１２６０、１３８０、１４５０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図３に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図４に示す通りである。
【００１４】
＜構造式（Ｃ）で表される化合物（キノフラシンＣ）の物理化学的性質＞
前記キノフラシンＣの物理化学的性質は、次の通りである。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２で表され、分子量は、５３４である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６１６（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６２９（Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．４２），  ２６１  （４．２２），  ２９０  （４．２５），  ３１４  （４．１６），  ４５５  （３．８５）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１２  （４．６３），  ２３７  （４．４２），  ２５８  （４．１９），  ２９０  （４．１７,  ｓｈ），  ３１４  （４．３４），  ５２７  （３．９１）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２５  （４．４４），  ２５３  （４．１６,  ｓｈ），  ２６４  （４．２３，  ｓｈ），  ２８８  （４．３５），  ３１９  （３．９４），  ４４８  （３．９４）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．１６である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、１５．４分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６５０、７７０、１０８０、１１７０、１２１０、１２８０、１４００、１４７０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図５に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図６に示す通りである。
【００１５】
＜構造式（Ｄ）で表される化合物（キノフラシンＤ）の物理化学的性質＞
前記キノフラシンＤの物理化学的性質は、次の通りである。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２６Ｈ２８Ｏ１３で表され、分子量は、５４８である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５７１．１４２２（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５７１．１４２２（Ｃ２６Ｈ２８Ｏ１３Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．３９），  ２６３  （４．１４），  ２９０  （４．３０），  ３１４  （４．１２），  ４６０  （３．８２）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１１  （４．６４），  ２３２  （４．２９），  ２６３  （４．１０），  ３２４  （４．５６），  ３９７  （３．７３），  ５４２  （３．８４）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．４１），  ２５３  （４．０９，  ｓｈ），  ２６５  （４．１４），  ２９３  （４．３９），  ３２１  （３．８６），  ４５３  （３．９１）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．１１である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、４．２分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６２０、７７０、１０９０、１１６０、１２１０、１２６０、１４００、１４７０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図７に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図８に示す通りである。
【００１６】
＜構造式（Ｅ）で表される化合物（キノフラシンＥ）の物理化学的性質＞
前記キノフラシンＥの物理化学的性質は、次の通りである。
（１）  外観  ：  黄橙色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２４Ｈ２２Ｏ１２で表され、分子量は、５０２である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５０３、１１７３（Ｍ＋Ｈ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５０３．１１８４（Ｃ２４Ｈ２３Ｏ１２として）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２２  （４．４１），  ２５１  （４．１０，  ｓｈ），  ２６６  （４．２０，  ｓｈ），  ２８７  （４．３５），  ３１７  （３．８４），  ４４２  （３．８９）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１２  （４．６１），  ２４０  （４．２６，  ｓｈ），  ２６３  （４．３２），  ３１１  （４．０３），  ５１２  （３．８４）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．４０），  ２５１  （４．１２,  ｓｈ），  ２６６  （４．２１，  ｓｈ），  ２８７  （４．３６），  ３１８  （３．８３），  ４４３  （３．９０）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．２５である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、６．０分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６５０、７７０、９５０、１０７０、１１６０、１１９０、１２５０、１３２０、１３９０、１４７０、１６３０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図９に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図１０に示す通りである。
【００１７】
化合物が、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記質量分析法、前記紫外分光法、前記赤外分光法、前記プロトン核磁気共鳴分光法、前記炭素１３核磁気共鳴分光法等の分析方法などが挙げられる。なお、前記各分析方法による測定値には、多少の誤差が生じることがあるが、当業者であれば、化合物が前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される構造を有することは容易に同定することが可能である。
【００１８】
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、塩の態様であってもよい。
前記塩としては、薬理学的に許容され得る塩であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酢酸塩、クエン酸塩等の有機塩、塩酸塩、炭酸塩などが挙げられる。
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、その互変異性体であってもよい。
【００１９】
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、後述する本発明の製造方法により製造することが好ましい。
【００２０】
＜用途＞
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、後述する試験例で示されるように、優れた抗がん作用を有し、安全性の高い化合物である。そのため、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、例えば、後述する本発明の化合物含有組成物、抗がん剤などの有効成分として好適に利用可能である。
【００２１】
（化合物の製造方法）
本発明の化合物の製造方法は、培養工程と、採取工程とを少なくとも含み、必要に応じてさらにその他の工程を含む。
【００２２】
＜培養工程＞
前記培養工程は、スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有する微生物を培養する工程である。
【００２３】
前記微生物としては、スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、上述した本発明の化合物、即ち前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有する微生物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、スタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株（受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０、詳細は後述する本発明の微生物の項目に記す）が挙げられる。前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産できるその他の菌株についても、常法によって、自然界より分離することが可能である。なお、前記スタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株を含め、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産菌を、放射線照射やその他の変異処理に供することにより、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産能を高めることも可能である。更に、遺伝子工学的手法による前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産も可能である。
【００２４】
前記微生物が前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有することを分析する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、該微生物の培養物、好ましくは、液体培養後の培養上清中又は固体培養後の固体培地中の成分の、抗がん作用を分析する方法、各種分析法により前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を検出する方法などが挙げられる。
【００２５】
前記培養は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する生産菌（以下、単に「化合物生産菌」と称することがある）を栄養培地（以下、単に「培地」と称することがある）中に接種し、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産に良好な温度で培養することによって行われる。
【００２６】
前記栄養培地としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、従来子嚢菌類の培養に利用されている公知のものを使用することができ、液体培地であってもよく、固体（寒天、玄米など）培地であってもよい。
前記栄養培地に添加する栄養源としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、市販されている米、玄米、大豆粉、小麦胚芽、押し麦、ペプトン、綿実粕、酵母エキス、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素等の窒素源；トマトペースト、グリセリン、デンプン、グルコース、ガラクトース、デキストリン、バクトソイトン等の炭水化物、脂肪等の炭素源；などが挙げられる。
更に、食塩、炭酸カルシウム等の無機塩を培地に添加して使用することもでき、その他、必要に応じて微量の金属塩を培地に添加して使用することもできる。
これらの材料は、前記化合物生産菌が利用し、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産に役立つものであればよく、公知の培養材料は全て用いることができる。
【００２７】
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産のための種母培養液としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、液体培地、平板培地、斜面培地、半斜面培地などの培地上で前記化合物生産菌を培養した生育物などを使用することができる。
【００２８】
前記培養の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、振とう培養、静置培養、タンク培養などが挙げられる。
前記培養の温度としては、前記化合物生産菌の発育が実質的に阻害されずに、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産し得る範囲であれば、特に制限はなく、使用する生産菌に応じて適宜選択することができるが、２０℃〜３５℃が好ましい。
前記培養液のｐＨとしては、前記化合物生産菌の発育が実質的に阻害されずに、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産し得る範囲であれば、特に制限はなく、使用する生産菌に応じて適宜選択することができる。
前記培養の期間としては、特に制限はなく、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の蓄積に合わせて適宜選択することができる。
【００２９】
＜採取工程＞
前記採取工程は、前記培養工程で得られた培養物から前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を採取する工程である。
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、上述した物理化学的性質を有するので、その性質に従って培養物から採取することができる。
【００３０】
前記培養物としては、前記培養工程で得られ、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を含むものであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、菌体、液体培養後の培養上清、固体培養後の固体培地、及びこれらの混合物などが挙げられる。
なお、前記培養物として、前記菌体を用いる場合は、適当な有機溶媒を用いた抽出方法や、菌体破砕による溶出方法などにより、前記構造式（Ａ）で表される化合物を菌体から抽出し、これを分離及び／又は精製に供してもよい。
【００３１】
前記採取の方法としては、特に制限はなく、微生物の生産する代謝物を採取するのに用いられる方法を適宜選択することができ、例えば、溶媒抽出法、各種吸着剤に対する吸着親和性の差を利用する方法、クロマトグラフ法などが挙げられる。これらの方法を単独又は適宜組み合せて、場合によっては反復使用することにより、分離及び／又は精製された前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を採取することができる。
【００３２】
前記溶媒抽出法に用いる溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、メタノール、アセトン、ブタノール、アセトニトリルなどが挙げられる。
【００３３】
前記吸着剤としては、特に制限はなく、公知の吸着剤の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ポリスチレン系吸着樹脂などが挙げられる。
【００３４】
前記クロマトグラフ法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、薄層クロマトグラフ法、順相あるいは逆相カラムを用いた分取用高速液体クロマトグラフ（分取用ＨＰＬＣ）法などが挙げられる。
前記クロマトグラフ法に用いる担体としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、イオン交換樹脂、ゲル濾過、シリカゲル、アルミナ、活性炭などが挙げられる。
前記クロマトグラフ法に用いる担体の市販品の具体例としては、アンバーライト（登録商標）ＣＧ５０（シグマアルドリッチ株式会社製）等のイオン交換樹脂；トヨパール（登録商標）ＨＷ−４０Ｆ（東ソー株式会社製）、セファデックス（登録商標）ＬＨ−２０（ＧＥヘルスケア社製）等のゲル濾過；ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０（資生堂株式会社製）等のシリカゲル；などが挙げられる。
【００３５】
前記吸着剤や前記クロマトグラフ法における担体から前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を溶出させる方法としては、特に制限はなく、該吸着剤や該担体の種類や性質等に応じて適宜選択することができる。例えば、ポリスチレン系吸着樹脂の場合には、溶出溶媒として、含水アルコール、含水アセトン等を用いて溶出する方法などが挙げられる。
【００３６】
以上のようにして前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を製造することができる。
なお、前記採取工程における前記構造式（Ａ）から（Ｅ）で表される化合物の精製の程度としては、特に制限はなく、粗精製物であってもよいし、粗精製物を精製したものであってもよい。
【００３７】
＜その他の工程＞
前記その他の工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、洗浄工程、精製工程などが挙げられる。
前記洗浄工程は、前記培養工程で得られた培養物、又は前記採取工程で得られた前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を洗浄する工程である。前記洗浄の方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択して行うことができる。
前記精製工程は、前記採取工程で得られた前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を精製する工程である。前記精製の方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択して行うことができ、例えば、前記採取工程に記載した方法と同様の方法が挙げられる。
【００３８】
（微生物）
本発明の微生物は、スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、上述した本発明の化合物、即ち前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有する。前記微生物は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有し、そのために、上述した本発明の化合物の製造方法において、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の生産菌として使用され得る微生物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３９】
このような微生物の中でも、特に、福岡県にてサンプリングした土壌より分離された子嚢菌で、ＰＦ１４４４株の菌株番号が付された微生物を使用することが好ましい。前記ＰＦ１４４４株の菌学的性状は、以下の通りである。
【００４０】
１．形態学的性質
ポテトデキストロース寒天培地、２％麦芽寒天培地、オートミール寒天培地、及びＬＣＡ培地（三浦培地）を用いて、ＰＦ１４４４株を２５℃で、２週間〜７週間培養し、巨視的、及び微視的形態観察を行った。
コロニー性状、及び形態観察の結果、大きさは、６５ｍｍ〜７０ｍｍ程度、白色〜黄色系でビロード状〜羊毛状のコロニーを形成し（２週間培養）、栄養菌糸上から直立した柄の先端部から分岐した分生子柄が形成され、柄基部にはＴ字〜Ｌ字型の柄足細胞が認められた。分生子柄先端部の分生子形成細胞からアレウロ型で球形〜亜球形〜洋梨形、厚壁、無色〜明褐色、１細胞の分生子が形成される様子が観察された。
【００４１】
２．２８Ｓ  ｒＤＮＡ−Ｄ１／Ｄ２遺伝子解析
２８Ｓ  ｒＤＮＡ−Ｄ１／Ｄ２遺伝子の塩基配列（６０３ｂｐ）を決定し、国際塩基配列データベースＢＬＡＳＴＡに登録された公知菌株のデータと比較した。その結果、ＰＦ１４４４株の２８Ｓ  ｒＤＮＡ−Ｄ１／Ｄ２遺伝子の塩基配列は以下に示すように、子嚢菌類の１種である、複数のＳｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅの２８Ｓ  ｒＤＮＡ−Ｄ１／Ｄ２遺伝子の塩基配列と相同率１００％の相同性を示した。即ち、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅＪＣＭ１７９１０株（ＡＢ６２５５７０、１００％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅＪＣＭ１７９０９株（ＡＢ６２５５６９、１００％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅＪＣＭ１７９０８Ｔ株（ＡＢ６２５５６８、１００％）である。なお、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ以外では、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＮＢＲＣ３３２７２株（ＡＢ６２５５７４、９９．１％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＣＢＳ３６４．５８Ｔ株（ＡＢ６２５５７２、９８．９％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＪＣＭ１７９１１株（ＡＢ６２５５７１、９８．９％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＮＢＲＣ３１８１７株（ＡＢ６２５５７３、９８．８％）、Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｆｕｓｃｏａｔｒａＮＢＲＣ９５３０株（ＡＢ６２５５７６、９８．４％）、Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐｈａｅｒａｌｅＭＵＣＬ４００８９株（ＡＦ２８６４０７、９８．４％）である。なお、括弧内は、国際塩基配列データベースのアクセッション番号と、塩基配列の相同率とをこの順で表記した。
【００４２】
２．ＩＴＳ−５．８Ｓ  ｒＤＮＡ遺伝子解析
ＩＴＳ−５．８Ｓ  ｒＤＮＡ遺伝子の塩基配列（５９９ｂｐ）を決定し、国際塩基配列データベースＢＬＡＳＴＡに登録された公知菌株のデータと比較した。その結果、ＰＦ１４４４株のＩＴＳ−５．８Ｓ  ｒＤＮＡ遺伝子の塩基配列は以下に示すように、子嚢菌類の１種である、複数のＳｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅのＩＴＳ−５．８Ｓ  ｒＤＮＡ遺伝子の塩基配列と相同率９９．５％〜１００％の高い相同性を示した。即ち、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅＪＣＭ１７９０９株（ＡＢ６２５５８１、１００％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅＪＣＭ１７９０８Ｔ株（ＡＢ６２５５８０、９９．５％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅＪＣＭ１７９１０株（ＡＢ６２５５８２、９９．５％）である。なお、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ以外では、Ｆｕｎｇａｌ．ｓｐＡＲＩＺ  Ｂ３６２株（ＦＪ６１２９９４、１００％）、Ｆｕｎｇａｌ．ｓｐ２２９ｃ４ｃ株（ＥＵ５６３６１１、１００％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＮＢＲＣ３１８１７株（ＡＢ６２５５８５、９６．１％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＮＢＲＣ３３２７２株（ＡＢ６２５５８６、９６．１％）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｓｐｏｒｕｍＣＢＳ３６４．５８Ｔ株（ＡＢ６２５５８４、９５．６％）である。なお、括弧内は、国際塩基配列データベースのアクセッション番号と、塩基配列の相同率とをこの順で表記した。
【００４３】
以上の結果より、前記ＰＦ１４４４株は、スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属するものと考えられる。そこで、前記ＰＦ１４４４株をスタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株とした。
なお、前記ＰＦ１４４４株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構  特許微生物寄託センター（〒２９２−０８１８  千葉県木更津市かずさ鎌足２−５−８）に寄託申請し、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０として受託された（受託日：平成２４年（２０１２年）１１月６日）。
【００４４】
なお、他の菌にも見られるように、前記ＰＦ１４４４株は、性状が変化し易いが、例えば、前記ＰＦ１４４４株に由来する突然変異株（例えば、自然変異株や、紫外線、エックス線、放射線、薬品等の変異処理により取得できる人工変異株）、形質接合体、遺伝子組換体などであっても、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を生産する能力を有するものは、本発明の微生物に含まれる。
【００４５】
（化合物含有組成物、抗がん剤）
＜化合物含有組成物＞
本発明の化合物含有組成物は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４６】
前記化合物含有組成物における前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記化合物含有組成物は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。
【００４７】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容され得る担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、添加剤、補助剤、水などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４８】
前記添加剤又は前記補助剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、殺菌剤、保存剤、粘結剤、増粘剤、固着剤、結合剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、等張化剤、溶剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、防腐剤などが挙げられる。
【００４９】
前記殺菌剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００５０】
前記保存剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、クレゾールなどが挙げられる。
【００５１】
前記粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、デンプン、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００５２】
前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００５３】
前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄などが挙げられる。
【００５４】
前記安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン、ピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、チオグリコール酸、チオ乳酸などが挙げられる。
【００５５】
前記ｐＨ調整剤又は前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００５６】
前記等張化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられる。
【００５７】
前記化合物含有組成物における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。
【００５８】
−用途−
前記化合物含有組成物は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗がん作用を有し、安全性が高いものであり、例えば、医薬組成物、抗がん剤などとして好適に利用可能である。
なお、前記化合物含有組成物は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記化合物含有組成物は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
【００５９】
＜抗がん剤＞
本発明の抗がん剤は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００６０】
前記抗がん剤における前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記抗がん剤は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。
【００６１】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記化合物含有組成物で記載したその他の成分と同様のものが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００６２】
前記抗がん剤における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。
【００６３】
−用途−
前記抗がん剤は、前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗がん作用を有し、安全性が高く、各種のがんの予防剤又は治療剤として好適に利用可能である。これらの中でも、膠芽腫に特に好適に利用可能である。
なお、前記抗がん剤は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記抗がん剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
また、後述する試験例で示すように、本発明の前記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、野生型ｐ５３タンパク質の発現量に依存した特異的ながん細胞の増殖抑制効果を有する。
【００６４】
＜剤形＞
前記化合物含有組成物、及び抗がん剤の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、固形剤、半固形剤、液剤などが挙げられる。これらの剤形の前記化合物含有組成物、及び抗がん剤は、常法に従い製造することができる。
【００６５】
−固形剤−
前記固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、錠剤、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、浸剤などが挙げられる。
前記固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、坐剤、パップ剤、プラスター剤などが挙げられる。
【００６６】
−半固形剤−
前記半固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。
前記半固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ムース剤、インヘラー剤、ナザールジェル剤などが挙げられる。
【００６７】
−液剤−
前記液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤などが挙げられる。
前記液剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤などが挙げられる。
【００６８】
＜投与＞
前記化合物含有組成物、及び抗がん剤の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記投与方法としては、例えば、局所投与法、経腸投与法、非経口投与法などが挙げられる。
前記投与量としては、特に制限はなく、投与対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬や薬剤の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができる。
前記投与対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、トリなどが挙げられるが、これらの中でもヒトに好適に用いることができる。
【実施例】
【００６９】
以下に本発明の製造例、及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの製造例、及び試験例に何ら限定されるものではない。また、以下の製造例、及び試験例中、「％」は、特に明記のない限り「質量％」を表す。
【００７０】
（製造例１）
＜構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物の製造＞
−種母培養液の調製−
１００ｍＬの三角フラスコにＴＳ培地（２．０％可溶性スターチ（和光純薬株式会社製）、１．０％グルコース（和光純薬株式会社製）、０．５％ポリペプトン（和光純薬株式会社製）、０．６％小麦胚芽（日清ファルマ株式会社製）、０．３％酵母エキス（和光純薬株式会社製）、０．２％大豆粕（昭和産業株式会社製）、０．２％  ＣａＣＯ３（和光純薬株式会社製）、ｐＨ７．０（ＮａＯＨで調整））を２０ｍＬ入れ、１２１℃で２０分間殺菌した。次いで、スタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株を接種し、２５℃で３日間〜６日間、ロータリーシェーカーで振とう（２２０ｒｐｍ）培養し、この培養液を種母培養液とした。
【００７１】
−培養工程−
５００ｍＬの三角フラスコに、一晩水に浸し、翌朝１時間水を切った玄米（あきたこまち）８０ｇと、オートミール（クエーカーオーツ社製）２ｇとを混合したものを入れ、１２１℃で２０分間殺菌し、以下の培養に用いる培地（以下、「プロダクション培地」と称することがある）とした。
前記プロダクション培地に前記種母培養液を３ｍＬ接種し、２５℃で１４日間、静置培養した。なお、前記培養は、５００ｍＬの三角フラスコを２５本用いて行った。
【００７２】
−採取工程−
前記培養後、各三角フラスコにアセトン水（６７体積％）を１６０ｍＬ分注して抽出し、サンプル調製液とした。
前記サンプル調製液を減圧下で濃縮乾固した。これに２Ｌの脱イオン水を加えて懸濁し、等量の酢酸エチルで溶出した。得られた溶出画分を減圧下で濃縮乾固し、５ｇの抽出物を得た。次いで、前記抽出物を２５０ｇのシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００、和光純薬工業株式会社製）でカラムクロマトグラフィーを行い、クロロホルムとメタノールの濃度勾配溶出を行った。得られた溶出画分を濃縮乾固し、粗精製物を得た。
【００７３】
−精製工程−
得られた粗精製物をメタノールに溶解し、高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０、粒子径  ５μｍ、内径  ３０ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）に供し、０．１体積％酢酸を含む３０体積％、及び４０体積％アセトニトリル水溶液で溶出した。
得られた溶出画分を濃縮乾固し、赤色粉末のキノフラシンＡを３０ｍｇ、赤色粉末のキノフラシンＢを５ｍｇ、赤色粉末のキノフラシンＣを１０ｍｇ、赤色粉末のキノフラシンＤを６０ｍｇ、黄橙色粉末のキノフラシンＥを２５ｍｇ、をそれぞれ単離精製した。
【００７４】
−構造式（Ａ）で表される化合物（キノフラシンＡ）の物理化学的性質−
得られたキノフラシンＡの物理化学的性質は、次の通りであり、これらのことから、前記キノフラシンＡが、下記構造式（Ａ）で表される構造を有する新規化合物であることが確認された。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２で表され、分子量は、５３４である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６１４（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６２９（Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．３８），  ２６２  （４．１６），  ２９５  （４．２７），    ３１４  （４．２３），  ４６９  （３．７８）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１１  （４．６３），  ２３１  （４．２９），  ２６５  （４．１０），  ３２４  （４．６０），  ３９８  （３．７９），  ５４６  （３．８２）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２４  （４．４０），  ２５３  （４．１４，  ｓｈ），  ２６４  （４．１８），  ２９３  （４．４０），  ３２０  （３．９２），  ４５３  （３．９０）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．１５である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、１０．８分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６２０、７７０、１０７０、１１７０、１２１０、１２６０、１４００、１４７０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図１に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図２に示す通りである。
【００７５】
【化１１】
2015013825.tif 000012
【００７６】
−構造式（Ｂ）で表される化合物（キノフラシンＢ）の物理化学的性質−
得られたキノフラシンＢの物理化学的性質は、次の通りであり、これらのことから、前記キノフラシンＢが、下記構造式（Ｂ）で表される構造を有する新規化合物であることが確認された。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２８Ｈ３２Ｏ１３で表され、分子量は、５７６である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５９９．１７２４（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５９９．１７３５（Ｃ２８Ｈ３２Ｏ１３Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．３７），  ２６３  （４．１１），  ２９４  （４．２３），  ３１４  （４．０９），  ４６０  （３．７５）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１１  （４．６７），  ２３１  （４．２９），  ２６４  （４．１０），  ３２５  （４．５５），  ３９７  （３．７４），  ５４５  （３．７８）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２４  （４．４０），  ２５３  （４．１０，  ｓｈ），  ２６４  （４．１３），  ２９３  （４．３５），  ３２０  （３．８８，  ｓｈ），  ４５３  （３．９３）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．３９である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、１５．２分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６３０、７８０、１０７０、１１７０、１２１０、１２６０、１３８０、１４５０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図３に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図４に示す通りである。
【００７７】
【化１２】
2015013825.tif 000013
【００７８】
−構造式（Ｃ）で表される化合物（キノフラシンＣ）の物理化学的性質−
得られたキノフラシンＣの物理化学的性質は、次の通りであり、これらのことから、前記キノフラシンＣが、下記構造式（Ｃ）で表される構造を有する新規化合物であることが確認された。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２で表され、分子量は、５３４である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６１６（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５５７．１６２９（Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１２Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．４２），  ２６１  （４．２２），  ２９０  （４．２５），  ３１４  （４．１６），  ４５５  （３．８５）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１２  （４．６３），  ２３７  （４．４２），  ２５８  （４．１９），  ２９０  （４．１７,  ｓｈ），  ３１４  （４．３４），  ５２７  （３．９１）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２５  （４．４４），  ２５３  （４．１６,  ｓｈ），  ２６４  （４．２３，  ｓｈ），  ２８８  （４．３５），  ３１９  （３．９４），  ４４８  （３．９４）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．１６である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、１５．４分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６５０、７７０、１０８０、１１７０、１２１０、１２８０、１４００、１４７０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図５に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図６に示す通りである。
【００７９】
【化１３】
2015013825.tif 000014
【００８０】
−構造式（Ｄ）で表される化合物（キノフラシンＤ）の物理化学的性質−
得られたキノフラシンＤの物理化学的性質は、次の通りであり、これらのことから、前記キノフラシンＤが、下記構造式（Ｄ）で表される構造を有する新規化合物であることが確認された。
（１）  外観  ：  赤色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２６Ｈ２８Ｏ１３で表され、分子量は、５４８である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５７１．１４２２（Ｍ＋Ｎａ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５７１．１４２２（Ｃ２６Ｈ２８Ｏ１３Ｎａとして）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．３９），  ２６３  （４．１４），  ２９０  （４．３０），  ３１４  （４．１２），  ４６０  （３．８２）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１１  （４．６４），  ２３２  （４．２９），  ２６３  （４．１０），  ３２４  （４．５６），  ３９７  （３．７３），  ５４２  （３．８４）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．４１），  ２５３  （４．０９，  ｓｈ），  ２６５  （４．１４），  ２９３  （４．３９），  ３２１  （３．８６），  ４５３  （３．９１）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．１１である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、４．２分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６２０、７７０、１０９０、１１６０、１２１０、１２６０、１４００、１４７０、１６２０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図７に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図８に示す通りである。
【００８１】
【化１４】
2015013825.tif 000015
【００８２】
−構造式（Ｅ）で表される化合物（キノフラシンＥ）の物理化学的性質−
得られたキノフラシンＥの物理化学的性質は、次の通りであり、これらのことから、前記キノフラシンＥが、下記構造式（Ｅ）で表される構造を有する新規化合物であることが確認された。
（１）  外観  ：  黄橙色の粉状である。
（２）  分子式  ：  Ｃ２４Ｈ２２Ｏ１２で表され、分子量は、５０２である。
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩＭＳ：正イオンモード）  ：
実験値は、ｍ／ｚ  ５０３、１１７３（Ｍ＋Ｈ）＋であり、計算値は、ｍ／ｚ  ５０３．１１８４（Ｃ２４Ｈ２３Ｏ１２として）である。
（４）  紫外吸収スペクトル  ：
主なピークは、下記に示すとおりである。
（ｉ）メタノール溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２２  （４．４１），  ２５１  （４．１０，  ｓｈ），  ２６６  （４．２０，  ｓｈ），  ２８７  （４．３５），  ３１７  （３．８４），  ４４２  （３．８９）
（ｉｉ）メタノール−ＮａＯＨ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２１２  （４．６１），  ２４０  （４．２６，  ｓｈ），  ２６３  （４．３２），  ３１１  （４．０３），  ５１２  （３．８４）
（ｉｉｉ）メタノール−ＨＣｌ溶液で測定した場合
λｍａｘ  ｎｍ  （ｌｏｇε）：２２３  （４．４０），  ２５１  （４．１２,  ｓｈ），  ２６６  （４．２１，  ｓｈ），  ２８７  （４．３６），  ３１８  （３．８３），  ４４３  （３．９０）
（５）  薄層クロマトグラフィー  ：
ＴＬＣプレート（ＴＬＣ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４、メルク製）の薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒〔クロロホルム：メタノール：酢酸（１０：１：０．０３、体積比）〕で展開して測定したＲｆ値は、０．２５である。
（６）  高速液体クロマトグラフィー  ：
ＨＰＬＣカラムとして、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（粒子径  ５μｍ、内径  ４．６ｍｍ、長さ  ２５０ｍｍ、資生堂株式会社製）を用い、溶媒として、０．１体積％酢酸を含む４０体積％アセトニトリル水溶液を用い、前記溶媒の流速を１ｍＬ／分間としたときの保持時間は、６．０分間である。
（７）  赤外線吸収スペクトル  ：
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）の主なピークは、下記に示すとおりである。
νｍａｘ  ｃｍ−１  ：６５０、７７０、９５０、１０７０、１１６０、１１９０、１２５０、１３２０、１３９０、１４７０、１６３０、２９３０、３４３０
（８）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図９に示す通りである。
（９）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５／ＴＭＳ）  ：
測定結果は、図１０に示す通りである。
【００８３】
【化１５】
2015013825.tif 000016
【００８４】
（試験例１）
前記キノフラシンＡからＥのそれぞれについて、がん細胞の増殖阻害作用を以下の方法で検討した。
【００８５】
−ＬＮＺＴＡ３細胞を用いた検討−
前記がん細胞として、ヒト野生型ｐ５３タンパク質の発現量をテトラサイクリンの濃度によって調節できるヒト膠芽腫細胞株ＬＮＺＴＡ３細胞（ＡＴＣＣより入手）を使用した。
前記ＬＮＺＴＡ３細胞を、１μｇ／ｍＬ、又は０．００４μｇ／ｍＬのテトラサイクリンを含む、１体積％ＦＢＳ（シグマアルドリッチ社製）、１体積％グルコースを含むＯｐｔｉ−ＭＥＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社製）を用いて１×１０５細胞／ｍＬに調製し、これを９６穴プレートの１穴あたり１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ２の雰囲気下で２４時間培養して細胞を完全に接着させた。
なお、前記ＬＮＺＴＡ３細胞は、培地中のテトラサイクリンの含有量が１μｇ／ｍＬではヒト野生型ｐ５３タンパク質の発現量が少なく、０．００４μｇ／ｍＬではヒト野生型ｐ５３タンパク質の発現量が多くなる。
【００８６】
前記ＬＮＺＴＡ３細胞を接着させた９６穴プレートにおいて、前記キノフラシンＡからＥのそれぞれについて、終濃度が、０．７９μｇ／ｍＬ、１．５７μｇ／ｍＬ、３．１３μｇ／ｍＬ、６．２５μｇ／ｍＬ、１２．５μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、又は１００μｇ／ｍＬになるように添加し、３日間、３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下で培養した。
また、比較対照としては、前記ＬＮＺＴＡ３細胞を接着させた９６穴プレートにおいて、キノフラシンＡからＥを添加せず、３日間、３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下で培養した。
３日間培養後、ＭＴＴ法を用いてＬＮＺＴＡ３細胞の細胞増殖を測定した。キノフラシンＡからＥのいずれかを添加した系の吸光度を「Ａ」とし、比較対照の系の吸光度を「Ｂ」として、下記式（１）により、細胞増殖阻害率（％）を算出した。
細胞増殖阻害率（％）＝｛（Ｂ−Ａ）／Ｂ｝×１００  ・・・式（１）
次に、前記細胞増殖阻害率より、ＬＮＺＴＡ３細胞の細胞増殖を５０％抑制する濃度（ＩＣ５０値）を判定した。結果を表１に示す。
【００８７】
【表１】
2015013825.tif 000017
【００８８】
表１の結果から明らかなように、キノフラシンＡからＥはいずれもがん細胞増殖抑制効果を示し、また、野生型ｐ５３タンパク質の発現量に依存して特異的な細胞増殖抑制効果を示すことがわかった。
また、キノフラシンＡからＥの中でも、キノフラシンＡ、Ｂ、Ｃ、及びＤの細胞増殖抑制効果が高く、特に、キノフラシンＡ、及びＢの細胞増殖抑制効果が高いことがわかった。
【００８９】
本発明の態様としては、例えば、以下のものなどが挙げられる。
＜１＞  下記構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表されることを特徴とする化合物である。
【化１６】
2015013825.tif 000018
【化１７】
2015013825.tif 000019
【化１８】
2015013825.tif 000020
【化１９】
2015013825.tif 000021
【化２０】
2015013825.tif 000022
＜２＞  前記＜１＞に記載の化合物の製造方法であって、
スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、前記＜１＞に記載の化合物を生産する能力を有する微生物を培養する培養工程と、
前記培養工程で得られた培養物から前記＜１＞に記載の化合物を採取する採取工程とを含むことを特徴とする化合物の製造方法である。
＜３＞  スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、前記＜１＞に記載の化合物を生産する能力を有する微生物が、受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０のスタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株である前記＜２＞に記載の化合物の製造方法である。
＜４＞  スタフィロトリクム（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属に属し、前記＜１＞に記載の化合物を生産する能力を有することを特徴とする微生物である。
＜５＞  受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０のスタフィロトリクム  ボニネンセ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｕｍ ｂｏｎｉｎｅｎｓｅ）ＰＦ１４４４株である前記＜４＞に記載の微生物である。
＜６＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物である。
＜７＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤である。
【受託番号】
【００９０】
ＮＩＴＥ  ＢＰ−１４５０
【産業上の利用可能性】
【００９１】
本発明の構造式（Ａ）から（Ｅ）のいずれかで表される化合物は、優れた抗がん作用を有し、安全性の高い化合物であるため、医薬組成物、抗がん剤、などの有効成分として好適に利用可能である。
【図１】
2015013825.tif 000028
【図２】
2015013825.tif 000029
【図３】
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【図４】
2015013825.tif 000031
【図５】
2015013825.tif 000032
【図６】
2015013825.tif 000033
【図７】
2015013825.tif 000034
【図８】
2015013825.tif 000035
【図９】
2015013825.tif 000036
【図１０】
2015013825.tif 000037