(57)【要約】【課題】  更年期障害を簡易にかつ客観的に評価する装置を提供する。【解決手段】  安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段と、前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する心電図情報記憶手段と、前記心電図情報記憶手段に記憶した心電図情報より安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析する解析手段と、前記解析手段により得られる被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と予め健常者群の平均値として採取した平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し更年期障害の可能性を判別する判別手段と、前記判別手段により判別した結果を表示する表示手段とを有することを特徴とする更年期障害評価装置。【選択図】  図３
2015019753.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段と、
前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する心電図情報記憶手段と、
前記心電図情報記憶手段に記憶した心電図情報より安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析する解析手段と、
前記解析手段により得られる被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と予め健常者群の平均値として採取した平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し更年期障害の可能性を判別する判別手段と、
前記判別手段により判別した結果を表示する表示手段とを有することを特徴とする更年期障害評価装置。
【請求項２】
前記判別手段が、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差との比（被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差／健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差）が１より小さいとき更年期障害の可能性があると判別する判別手段である請求項１記載の更年期障害評価装置。
【請求項３】
前記更年期障害評価装置において、さらに、心電図情報測定手段により負荷時の心電図情報を測定し、前記心電図情報記憶手段が前記負荷時の心電図情報を記憶し、
前記解析手段が前記心電図情報記憶手段に記憶した安静時と負荷時の心電図情報より負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量を解析し、
前記判別手段が被験者の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量と予め健常者群の平均値として採取した平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量とを比較し、前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて更年期障害の可能性を判別する請求項１または２に記載の更年期障害評価装置。
【請求項４】
前記更年期障害評価装置において、さらに、心電図情報測定手段により負荷時の心電図情報を測定し、前記心電図情報記憶手段が前記負荷時の心電図情報を記憶し、
前記解析手段が前記心電図情報記憶手段に記憶した安静時と負荷時の心電図情報より負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量を解析し、
前記判別手段が被験者の負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量と予め健常者群の平均値として採取した負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを比較し、前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて更年期障害の可能性を判別する請求項１〜３のいずれか１項に記載の更年期障害評価装置。
【請求項５】
前記更年期障害評価装置の判別手段が、健常者群と更年期障害患者との、少なくとも前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、前記負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量および／または前記負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを変量として多変量解析することで予め作成される判別式を用いて、被験者の前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、前記負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量および／または前記負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とから更年期障害の可能性を判別する判別手段である請求項３または４記載の更年期障害評価装置。
【請求項６】
安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段と、前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する記憶手段により記憶した心電図情報に基づく更年期障害評価方法であって、
前記心電図情報記憶手段により記憶した心電図情報より安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析する解析ステップと、
前記解析ステップにより得られる健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し更年期障害の可能性を判別する判別ステップと、
前記判別ステップにより判別した結果を表示する表示ステップとを有することを特徴とする更年期障害評価方法。
【請求項７】
前記更年期障害評価方法において、さらに、心電図情報測定手段により負荷時の心電図情報を測定し、前記心電図情報記憶手段が前記負荷時の心電図情報を記憶した心電図情報に基づく更年期障害評価方法であって、
前記解析ステップが前記心電図情報記憶手段に記憶した安静時と負荷時の心電図情報より負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量を解析し、
前記判別ステップが被験者の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量と予め健常者群の平均値として採取した平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量とを比較し、前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて更年期障害の可能性を判別する請求項６に記載の更年期障害評価方法。
【請求項８】
前記更年期障害評価方法において、さらに、心電図情報測定手段により負荷時の心電図を測定し、前記心電図情報記憶手段が前記負荷時の心電図情報を記憶した心電図情報に基づく更年期障害評価方法であって、
前記解析ステップが前記心電図情報記憶手段に記憶した安静時と負荷時の心電図情報より負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量を解析し、
前記判別ステップが被験者の負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量と予め健常者群の平均値として採取した平均負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを比較し、前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて更年期障害の可能性を判別する請求項６または７に記載の更年期障害評価方法。
【請求項９】
前記更年期障害評価装置の判別ステップが、健常者群と更年期障害患者との、少なくとも前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、前記負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量および／または前記負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを変量として多変量解析することで予め作成される判別式を用いて、被験者の前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、前記負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量および／または前記負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量と心電図情報解析値から更年期障害の可能性を判別する判別ステップである請求項７または８記載の更年期障害評価方法。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか１項に記載の前記更年期障害評価方法の各ステップをコンピュータに実行させるためのプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、更年期障害評価装置および方法に関する。より詳しくは、心電図情報を解析することで得られる交感神経および副交感神経情報に関連する心電図情報解析値より、更年期障害と関連性の高い指標を採用することで、客観的な方法で更年期障害の可能性を評価する装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一般に女性は、４５〜５５才にかけて、血中エストロゲンの濃度が急激に低下し、それに伴い様々な更年期障害と呼ばれる症状を示すことが知られている。その症状の一つとして自律神経系の変調があり、例えばホットフラッシュなどが挙げられる。その更年期障害の重症度を示すスコアとして、更年期障害重症度（Ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ  Ｉｎｄｅｘ：ＳＭＩ）が知られている（非特許文献１−３）。しかしながら、この方法は患者個人の主観によるところが大きく、客観的に更年期障害の評価、診断およびその重症度の指標となる評価方法が求められている。
【０００３】
一方、自律神経バランス活性を測定する方法として、心拍変動パワースペクトル解析法と呼ばれる方法が知られている（非特許文献４、５）。従来の測定方法は、安静時における測定のみを行うものが多く、そこから得られる解析値のごくわずかな値のみが用いられ、自律神経機能を特定の一面からのみしか見ていないものが多かった。しかし、同様に心電図情報解析値を用いる測定法でも、測定の際に起立負荷などの刺激を加えて、さらに複雑化した解析を行うことで、自律神経活動のより正確な情報が得られる可能性がある。このような考えのもと、特許文献１や非特許文献６、非特許文献７に示されるように、自律神経機能のレーダーチャート式バランス評価法に関する技術が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平７−１５５３０３号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Chen JT, Kotani K. An inverse relation between the Simplified Menopausal Index and biological antioxidant potential. Climacteric 2013, 16(2), 288-291. (doi:10.3109/13697137.2012.696291)Epub. August 24, 2012.
【非特許文献２】Ikeda H, Inoue T, Uemura S, Kaibara R, Tanaka H, Node K. Effects of candesartan for middle-aged and elderly women with hypertension and menopausal-like symptoms. Hypertens Res. 2006;29(12):1007-12.
【非特許文献３】Suka M, Taniuchi A, Kudo Y, Sato S, Yoshida K, Ishizuka B. Self-assessed health and menopausal symptoms among 50-year-old Japanese women: cross-sectional surveys in Northern Kawasaki in 1998 and 2008. Menopause. 2010;17(1):166-73.
【非特許文献４】Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996; 93(5):1043-65
【非特許文献５】Stauss HM. Heart rate variability. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 285(5):R927-31.
【非特許文献６】後藤幸雄、安田善一、柳本政治、レーダーチャート表示による自律神経機能評価、自律神経３１巻、６６０−６６７頁
【非特許文献７】「心身自律神経バランス学」、４６８頁、後藤幸雄（著）、真興交易株式会社医書出版部
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記の従来技術の問題点や制約に鑑みてなされたものであり、心電図情報を解析することで得られる交感神経および副交感神経情報に関連する心電図情報解析値より、更年期障害を客観的に評価する装置および方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の発明が上記目的に合致することを見出し、本発明に至った。
【０００８】
本発明は、安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段と、前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する心電図情報記憶手段と、前記心電図情報記憶手段に記憶した心電図情報より安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析する解析手段と、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と予め健常者群の平均値として採取した前記解析手段により得られる平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し更年期障害の可能性を判別する判別手段と、前記判別手段により判別した結果を表示する表示手段とを有することを特徴とする更年期障害評価装置である。
【０００９】
本発明は、安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段を有する。心電図情報とは、心臓の電気的な活動の様子をグラフの形にすることができるように記録した情報である。心電図情報測定手段の構成は、被験者の測定部位に接触させる生体電極部、前記電極部より検出される検出微小信号を増幅するアンプ回路、前記増幅された信号を検出する検出手段を有する構成が一般的である。このとき、交感神経、副交感神経情報の指標となる心電図情報解析値を解析することができるように、少なくとも、心電図のＲ波を十分に検出することができる感度と、前記Ｒ波の発生間隔（以下、「ＲＲ間隔」）の経時変化を時系列データ（いわゆるＱＲＳ波等）として取得できるようなものであることが求められる。
【００１０】
本発明において、安静時とは、心電図が安定する状態における被験者の状態をいい、その姿勢としては臥位、座位、立位に大別される。本発明の好ましい安静時の姿勢としては、仰臥位があり、より好ましくはベッド上で閉眼安静仰臥位時のことを指す。この姿勢は、心電図を測定しやすく、かつ心電図が安定しやすい姿勢である。
【００１１】
これらの測定は、健常者群の測定時、および被験者の測定時に決まった条件のもと測定を行うことが好ましい。ここで、条件として調整することが好ましいものは、測定対象となる者の性別、年代、測定する時間帯、体重、身長、食事後の時間、測定直近の運動の有無、呼吸のペース等も考慮した方が好ましい。これらの中でも、測定対象となる者の年代と、測定する時間帯を一定に定めておくことが特に重要となる。具体的には、測定時間は、１３時〜１５時とし、測定時の呼吸は１分間に１５回とし、測定対象となる者の年代は、４０〜６０才とすることが例としてあげられる。より好ましくは、健常者群の年齢は、被検者の年齢との年齢差の絶対値が５才以下（特に好ましくは３才以下）の健常者のものとして得られる情報とすることが好ましい。
【００１２】
次に本発明は、前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する心電図情報記憶手段を有する。心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する心電図情報記憶手段とは、例えば、記憶手段としてメモリ部を有する電子計算機が一般的に用いられ、交感神経、副交感神経情報の指標となる心電図情報解析値を解析するための心電図情報を記憶することができるものであれば足る。
【００１３】
さらに本発明は、前記心電図情報記憶手段により記憶した心電図情報より安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析する解析手段を有する。ここで、解析手段が解析する安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とは、安静時におけるＲＲ間隔の標準偏差であり、安静時のＲＲ間隔の揺らぎが少なければ被験者に内在する活動度は低いと考えられるものである。本発明において、これは心電図情報解析値の主たるものである。また、これは、引用文献６、７において、交感神経、副交感神経の状態の指標の一つとして測定することを提唱されているものであり、迷走神経活性度や内在活力ともよばれており、その解析の仕方から「ＳＤＲＲ（ｓｕｐ）」と略されることがある。
【００１４】
本発明の心電図情報解析値を得るための心電図情報の測定例および解析方法を図１および２に示す（図１および２は非特許文献６、７を参照）。ここで、Ｒとは心電図のＲ波として知られているものでありＱＲＳ波の最初の陽性波をいう。次に、ＲＲ間隔とは、このＲとＲとの間隔を示す時間であり、一般的に単位は１０００分の１秒（ｍｓｅｃ）で表されるものである。
【００１５】
本発明においては、このように心電図情報を解析することで得られる値を心電図情報解析値とよび、この心電図情報解析値とは、安静時や負荷時の心電図情報を用いて、ＱＲＳ波から解析される値である。例えば、そのＲＲ間隔の平均値やバラつき（標準偏差）、最小値、最大値、高周波成分率、低周波成分率およびそれらを複数組み合わせて、負荷時と安静時の比較を行ったときの増減や、特定の値を組み合わせて比としたものなどを包括する概念である。本発明の更年期障害評価装置および方法においては、この心電図情報解析値を適宜選択し、心電図情報解析値の一つであり本発明の必須の解析値である安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と組み合わせることで、信頼性の高い情報として解析していくなどの活用ができる。
【００１６】
また、本発明においては、前記解析手段により得られる健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と比較することが求められる。この平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差等の健常者群の平均値の情報はあらかじめ採取しておくことが好ましい。ここで健常者群とは、更年期障害の症状がないヒトであり、好ましくは、更年期障害であるかを評価、診断する対象となる被験者と同世代群のデータを平均したものとして得たものがよい。更年期の症状がないヒトは、更年期障害の症状以外の、心電図情報の大きな変化を伴う症状もない健常なヒトであることが好ましい。例えば女性を対象とした場合は、被験者と同世代の女性群は、具体的には、４０才〜６０才の女性を、４０人以上測定した平均値として取得したものが好ましい。なお、負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量等の他の解析手段で取得される心電図情報解析値を用いて判別する場合も、前記した女性群データから取得し健常者群の平均値として求めることが好ましい。
【００１７】
さらに、本発明においては、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を採取することが求められる。ここで被験者とは、更年期障害かどうか評価、診断を行う対象となるヒトをいう。この被験者について、心電図情報測定手段、心電図情報記憶手段および解析手段によって、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を取得する。
【００１８】
本発明においては、健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し更年期障害の可能性を判別する判別手段とを有する。本発明者等は、健常者と、被験者の交感神経および副交感神経に関する指標である心電図情報解析値について研究を行った結果、更年期障害の患者は、健常者と比べて安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差が低いことを見出した。また、更年期障害の患者の更年期障害重症度ＳＭＩ値と安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差が逆相関することを見出した。本発明はこれらの知見に基づくものであり、この健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差が低い場合、前記被験者を更年期障害の可能性があると判別する判別手段を有することが最大の特徴である。また、判別手段は、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の値から、更年期障害重症度ＳＭＩ値の程度を判別する判別手段とすることもできる。
【００１９】
この判別手段は、具体的には、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差との比（安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差／平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差）を数値としてそのままあるいはさらに処理して示しても良く、更年期障害が疑われる可能性やその重症度（ＳＭＩ）と関連付けた状態での判別を行うものであってもよい。このように、その可能性や重症度を数値化することで、より詳細な診断の必要性や、治療の方針等の判断や決定の指標として有用となる。また、その値の改善をもって、実際の治療効果を把握することができるため、医師や患者等が実感しやすい指標としても有用である。
【００２０】
例えば、この判別手段は、被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差との比（安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差／平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差）が、１より小さいとき、更年期障害の可能性があると判別する判別手段であることが好ましい。この比は、本装置の評価結果の信頼性をより向上させるために、０．９以下とすることがより好ましく、０．８以下であることがさらに好ましい。また、下限値は０以上であるが、０．１以上とすることが好ましい。この比より小さすぎる場合、他の病気等による症状の可能性が懸念され、更年期障害との判断を行うことが適切ではないことが多い。一方、この比よりも大きい場合、個人差による誤差や、測定時の体調の影響の可能性があるため、更年期障害との関係性が不明な場合がある。
【００２１】
そして、本発明は、前記判別手段により判別した結果を表示する表示手段とを有する。前記した、判別手段により判別した結果は、モニタ等に表示されることで確認することができるため、判別結果を表示する手段が必要となる。なお、ここで表示とは、これらの情報処理を行い表示するパーソナルコンピュータのような電子計算機に接続されたモニタに、文字や数値、記号等として示すことのみならず、音声での情報提示や判別結果を紙に印刷する等の人が認識することができる態様を含む概念である。
【００２２】
本発明においては、前記更年期障害評価装置が、さらに、心電図情報測定手段により負荷時の心電図情報を測定し、前記心電図情報記憶手段が前記負荷時の心電図情報を記憶し、前記解析手段が前記心電図情報記憶手段に記憶した安静時と負荷時の心電図情報より負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量を解析し、前記判別手段が被験者の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量と予め健常者群の平均値として採取した平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量とを比較し、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて更年期障害の可能性を判別する更年期障害評価装置として達成することができる。すなわち、心電図ＲＲ間隔標準偏差に加えて、この解析手段および判別手段を指標とすることで、より正確に更年期障害の可能性を評価することができる。
【００２３】
負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量等の心電図情報解析値を取得するために、本発明の心電図情報測定手段は、さらに、負荷時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段を有することができる。ここで、安静時と負荷時における心電図測定器自体は同一のものでよいが、それぞれの情報を区別し、取得できることが求められる。なお、ここで、負荷時とは、前述した安静時に対し、ヒトが一定の刺激（負荷）を受けたとき心電図も変動するときの状態をいい、この負荷は特に姿勢変化に伴う負荷であり、臥位から立位への姿勢変化、座位から立位への姿勢変化に大別される。本発明においては、仰臥位から立位への姿勢変化による負荷が好ましく、より具体的には仰臥位の後、ベッドから下りて、開眼起立不動の状態への姿勢変化に伴う負荷のことを指す。
【００２４】
本発明の解析手段は、さらに負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量を解析するものとすることができる。負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量とは、安静時と負荷時について、それぞれ一定時間取得した心電図のＲＲ間隔の平均値の差である。これは、前記非特許文献６、７においては、交感神経興奮度または活性化持続と紹介されており、「ｍＲＲ（ｓｕｐ−ｓｔｄ）」と解析方法に基づく略号で記載されることがある。
【００２５】
本発明者らは、この負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量は、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差に次いで、更年期障害との相関性がみられることを見出した。本発明はこれに基づき、この健常者群の平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量と被験者の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量とを比較し、被験者の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量が低い場合、前記被験者を更年期障害の可能性があると判別する判別手段を有することを特徴としうる。ここで、健常者群の平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量は、あらかじめデータを取得し、参照値として用いやすい状態としておくことが好ましい。この判別は、被験者の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量と健常者群の平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量との比（負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量／平均負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量）が、１より小さいとき、更年期障害の可能性があると判別する判別手段であることが好ましい。この比は、０．３〜０．７であることがより好ましい。この比が小さすぎる場合、他の病気等による症状の可能性が懸念され、更年期障害との判断を行うことが適切ではないことが多い。一方、この比が大きい場合、個人差による誤差や、測定時の体調の影響の可能性があるため、更年期障害との関係性が不明な場合がある。
【００２６】
本発明においては、前記更年期障害評価装置が、さらに、心電図情報測定手段により負荷時の心電図情報を測定し、前記心電図情報記憶手段が前記負荷時の心電図情報を記憶し、前記解析手段が前記心電図情報記憶手段に記憶した安静時と負荷時の心電図情報より、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量を解析し、前記判別手段が被験者の負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量と予め健常者群の平均値として採取した負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを比較し、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて更年期障害の可能性を判別することが好ましい。
【００２７】
本発明の解析手段は負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量を解析するものとすることができる。負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とは、安静時から負荷時になった時、心拍数が増加するが（ＲＲ間隔の減少）、その心拍数増加時の最小ＲＲ間隔と、安静時のＲＲ間隔の平均値との差である。これは、前記非特許文献６、７においては、交感神経被刺激度または瞬時反応と紹介されており、「ｍＲＲ（ｓｕｐ）−ＲＲｍｉｎ（ｓｔｄ）」と解析方法に基づく略号で記載されることがある。
【００２８】
さらに心電図情報解析値の判別について評価すると、解析手段により解析される負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量は、更年期障害の患者の場合、健常者群の平均値と比べたとき、その比（被験者の負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量／平均負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量）が、０．６〜０．９５の範囲であることが多いことを見出したことに基づき、例えばこの比をそのまま指標とすることができるものである。
【００２９】
これらの複数の心電図情報解析値を用いて判別を行う構成は、それぞれの解析値に基づき、それらが前述したような範囲内か否か、あるいは具体的な数値とから、更年期障害の患者の基本的情報として、組み合わせて判別することで他の病状や、一時的な心理状態や体調等の影響を排除したより信頼性の高い判別を行うことができる。特に、解析手段が負荷時心電図平均ＲＲ間隔変化量や負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量を解析する構成は、負荷時の心電図情報を取得し、これを安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて判別することで、より交感神経や副交感神経の情報を採取し、更年期障害評価の信頼性を向上させるものである。
【００３０】
本発明は、健常者群と更年期障害患者との、少なくとも前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、前記負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量および／または前記負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを変量として多変量解析することで予め作成される判別式を用いて、被験者の前記安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、前記負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量および／または前記負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とから更年期障害の可能性を判別する判別手段を有する更年期障害評価装置として達成することが好ましい。このような多変量解析を行うことで、単独の心電図情報解析値の解析結果よりも信頼性の高い更年期障害の評価、診断等が可能となる。また、多変量解析の手法によっては、心電図情報解析値に対する重みづけの指標を得ることができる。
【００３１】
ここで、多変量解析とは、互いに関係のある多変量（他種類の特性値）のデータが持つ特徴を要約し、かつ、目的に応じて総合するための手法のことである。
また、多変量解析には、
（１）予測式（関係式）の発見や量の推定などに用いる重回帰分析や正準相関分析、
（２）標本の分類や質の推定などに用いるクラスター分析や判別分析、
（３）多変量の統合整理（減らす）、変量の分類、および代表変量の発見などに用いる主成分分析や因子分析などが含まれる。なお、これらの方法のいずれを採用するかは、目的に応じて選択することができる。
【００３２】
また、本発明は安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段と、前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する記憶手段により記憶した心電図情報に基づく更年期障害評価方法であって、前記心電図情報記憶手段により記憶した心電図情報より安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析する解析ステップと、前記解析ステップにより得られる健常者群の平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差とを比較し更年期障害の可能性を判別する判別ステップと、前記判別手段により判別した結果を表示する表示ステップとを有することを特徴とする更年期障害評価方法として達成することもできる。ここで各ステップは、前述した手段に対応しこれを行うステップとして実施される。
【００３３】
これらの前記更年期障害評価方法の各ステップをコンピュータに実行させるためのプログラムを作成し利用することで、安静時の心電図情報を測定する心電図情報測定手段と、前記心電図情報測定手段により測定した心電図情報を記憶する記憶手段とにより記憶した心電図情報に基づき、このプログラムを処理する電子計算機（コンピュータ）等があることで、達成することができる。
【００３４】
また、好ましくは、安静時と負荷時の心電図情報に基づき、さらなる解析、判別を行うプログラムであることでより信頼性の高い診断を行うことができる。例えば、このようなプログラムを、従来公知のレーダーチャート式自律神経バランス解析ソフト等に組み込むことで、懸念される症状を評価する装置、方法としてより優れたものとなる。
【００３５】
このような構成により、本発明は、更年期障害の可能性を評価することができる更年期障害評価装置および更年期障害評価方法、またそのプログラムを提供するものである。
【発明の効果】
【００３６】
本発明によれば、客観的な方法で、更年期障害の可能性を評価することができる。また、短時間で評価することができ、その重症度の指標としても有用な情報を取得することができるため、さらなる詳細な診断を行うか否かの指標としても有用である。また、本発明の評価結果を用いて、より細やかな更年期障害の治療や予防などにも有用である。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本発明の心電図から交感神経情報および副交感神経情報を解析する手法を説明する図である。
【図２】本発明の心電図から交感神経情報および副交感神経情報を解析する手法を説明する図である。
【図３】本発明の一実施例にかかる更年期障害評価装置を示すブロック図である。
【図４】本発明の更年期障害評価装置に関する実際の測定例を示す図である。
【図５】本発明の更年期障害評価装置に関する実際の測定例と更年期障害重症度との相関を示す図である。
【図６】本発明の更年期障害評価装置にて、更年期障害の患者を評価した結果の１例である。
【図７】本発明の更年期障害評価装置にて、更年期障害の患者を評価した結果の他の１例である。
【図８】本発明の更年期障害評価装置にて、更年期障害の患者を評価した結果の他の１例である。
【図９】本発明の更年期障害評価装置にて、更年期障害の患者を評価した結果の他の１例である。
【図１０】本発明の態様の一つである、多変量解析により更年期障害の患者と健常者とを判別した１例である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
以下に図面を参照して、この発明の好適な実施の形態を例示的に説明する。以下に記載する実施の形態および構成要件の説明は、本発明の実施態様の一例（代表例）であり、本発明はその要旨を超えない限り、以下の内容に限定されない。
【００３９】
まず、本発明の更年期障害評価装置の一例について、図３を用いて説明する。図３において、本発明の更年期障害評価装置Ａは、心電図情報測定手段１と、制御手段６０と表示部５０２を有している。ここで、制御手段６０は、入力手段１０１と、記憶手段２０と、解析手段３と、判別手段４と、表示手段５の一部である表示制御手段５０１とを有している。また、表示手段５は、表示制御手段５０１と表示部５０２とからなる。
【００４０】
本発明の更年期障害評価装置は、図３において心電図情報測定手段１として示すように、心電図を測定する心電図情報測定手段を有する。この心電図情報測定手段１は、被測定対象者に取り付けて、その心電図情報を測定するものである。この心電図情報測定手段１は、少なくとも安静時の心電図情報を測定し、好ましくは負荷時の心電図情報も測定する。
【００４１】
この心電図情報測定手段１により測定された心電図情報は、図３に示す入力手段１０１を介して記憶手段２０の心電図情報記憶手段に、ＱＲＳ波等の心電図情報化できるデジタル処理されたデータとして記憶される。なお、記憶手段２０は、さらに、あらかじめ健常者群の平均値として採取される平均心電図ＲＲ間隔標準偏差等の値や、解析手段、判別手段において用いられる計算式等を併せて記憶することができるものであり、外部記憶手段とすることもできる。例えば、この記憶手段２０には大容量で高速アクセスが可能なハードディスク装置等が採用される。
【００４２】
次に、記憶手段２０の心電図情報記憶手段に記憶された心電図情報を基に、解析手段３において、心電図情報は解析される(解析ステップ)。例えば、本発明の主たる心電図情報解析値である安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の場合、解析手段３は、記憶手段２０に記憶された被験者の安静時の心電図情報を読み出し、その心電図情報からそのＲＲ間隔標準偏差の解析を行うものである。
【００４３】
解析手段３において解析されたデータは、次に判別手段４において、判別され更年期障害の可能性の評価等が行われる（判別ステップ）。判別手段４は、解析手段３により解析した心電図情報解析値と、健常者群の平均心電図情報解析値との比較等を行うものである。例えば、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差に関する判別を行う場合、解析手段３において解析した被験者の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を、記憶手段２０にあらかじめ記憶させておいた健常者群の平均値として採取した平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と比較して、更年期障害の可能性を判別する。この可能性の判別は、具体的には、被験者の値／健常者群の平均値を単に比の数値として判別することでも一定の指標となり、または、その比較した結果から可能性の高低まで判別したりするものである。
【００４４】
そして、判別手段４により判別された結果は、表示手段５により表示される（表示ステップ）。この表示手段５は、前述のように、図３に示す装置においては表示制御手段５０１と表示部５０２とからなる。この表示制御手段５０１は、表示部５０２に対する表示を制御する機能を備えている。
【００４５】
本発明においては、安静時の心電図情報より得られる安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差を解析し判別する構成に加え、他の安静時や負荷時の心電図情報解析値を指標として解析、判別する構成を加えることで、被験者が更年期障害の可能性が高い患者であるか、健常者であるか、他の症状を懸念すべき患者であるかをより高い信頼性で評価することができる評価装置とすることができる。すなわち、負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量や負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とを安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果とあわせて比較することで、より信頼性の高い更年期障害の可能性を判別することができる。これは、具体的には、解析手段３において、記憶手段２０に記憶された安静時や負荷時の心電図情報の解析を複数行い、それらの解析結果を判別手段４においてあらかじめ健常者群の平均値として記憶されたものと比較し、その比較結果をそれぞれ別々に並べていずれの判断指標（それぞれ平均値より低いか等）も満たすか確認できるものとしたり、または、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差の比較結果に、負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量の比較結果とを合わせる（それぞれの要件を満たすか識別する条件式化して、結果を示す等）ことで更年期障害の可能性の高低により差をつけて判別したりするものである。
【００４６】
また、好ましくは、さらに他の安静時、負荷時の心電図情報解析値を指標とする構成を加えて、さらに、高い信頼性で評価することができる評価装置とすることができる。
【００４７】
本発明の解析手段３の別の機能として、安静時や負荷時におけるＲＲ間隔を、所定の心拍数分取得したデータ等を解析するものであり、具体的な解析については前述の安静時ＲＲ間隔標準偏差および負荷時平均ＲＲ間隔変化量、負荷時ＲＲ間隔最大変化量や後述するものが挙げられる。なお、この解析手段により得られる解析結果は、この交感神経情報および副交感神経情報に関する一般的な解析方法として知られている前述の非特許文献６、７に紹介されているレーダーチャートのインデックスとされているものを含む。
【００４８】
解析手段３のさらに別の機能は、安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率を解析するものとすることができる。安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率とは、安静時における高周波数帯域パワー（ＨＦ）／全周波数帯域パワーであり、つまり全揺らぎに対する高周波成分の割合である。これは、前記非特許文献６、７においては、相対的迷走神経活動度または副交感神経機能と紹介されており、「ＨＦ／Ｔｏｔａｌ（ｓｕｐ）」と解析方法に基づく略号で記載されることがある。
【００４９】
解析手段３は、安静時平均心電図ＲＲ間隔を解析するものとすることができる。安静時平均心電図ＲＲ間隔とは、安静時の心電図のＲＲ間隔で、心拍数の増減指標であり、つまり安静時の心拍数が少ないほど副交感神経優位であると判断される。これは、前記非特許文献６、７においては、副交感神経優位性または安静時心拍数と紹介されており、「ｍＲＲ（ｓｕｐ）」と解析方法に基づく略号で記載されることがある。
【００５０】
解析手段３は、負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率を解析するものとすることができる。負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率とは、負荷時における低周波数帯域パワー（ＬＦ）／全周波数帯域パワーであり、つまり全揺らぎに対する低周波成分の割合であり、刺激に対する過敏度の指標となる。これは、前記非特許文献６、７においては、相対的交感神経活動度または交感神経機能と紹介されており、「ＬＦ／Ｔｏｔａｌ（ｓｔｄ）」と解析方法に基づく略号で記載されることがある。
【００５１】
ここで、交感神経とは、一般的に活動する神経と言われ、興奮時や活動時に優位になるとされている自律神経であり、これらの指標と考えられている負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量および負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率とを総括して、交感神経情報と呼ぶ場合がある。
【００５２】
また、副交感神経とは、一般的に休む神経と言われ、リラックス時や休息時に優位になるとされている自律神経であり、これらの指標と考えられている安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差、安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率および安静時平均心電図ＲＲ間隔とを総括して、副交感神経情報と呼ぶ場合がある。
【００５３】
これらの交感神経情報、副交感神経情報を基に、交感神経情報（以下、「Ｓ」）と副交感神経情報（以下、「Ｐ」）のバランスの指標としてＳ／Ｐ  ｒａｔｉｏを求めることができ、本発明においては心電図情報解析値の一つとして、この解析も行う解析手段３としてもよい。このＳ／Ｐ  ｒａｔｉｏは、特に、多変量解析を行うときの変量の一つとするときや、被験者のもともとの自律神経の状態を判断するときに有用な指標である。このＳ／Ｐ  ｒａｔｉｏは、具体的には負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量および負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率の合計値（標準群との比としての合計値が好ましい）と、副交感神経情報である安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差、安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率および安静時平均心電図ＲＲ間隔の合計値（標準群との比としての合計値が好ましい）との比を求めることで得ることができる値である。
【００５４】
ここで、本発明者等はこれらの解析手段３により解析される安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率が、更年期障害の患者の場合、健常者群の平均値と比べたとき、その比（被験者の安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率／健常者群の平均安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率）が、０．６〜１．１の範囲であることが多いことを見出した。さらに、解析手段３により解析される安静時平均心電図ＲＲ間隔が、更年期障害の患者の場合、健常者群の平均値と比べたとき、その比（被験者の安静時平均心電図ＲＲ間隔／健常者群の平均安静時平均心電図ＲＲ間隔）が、０．６〜１．１の範囲であることが多いことを見出した。さらに、解析手段３により解析される負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率が、更年期障害の患者の場合、健常者群の平均値と比べたとき、その比（被験者の負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率／健常者群の平均負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率）が、０．９〜１．２の範囲であることが多いことを見出した。
【００５５】
本発明においては、これらの心電図情報解析値のように、健常者群と更年期障害の患者との間では差が少ない指標を併せて採用することで、より高い信頼性で患者が更年期障害である可能性を判断することができる。これらの値も、健常者群と大きく異なる場合、更年期障害以外の病状の可能性をも考慮する必要がある。
【００５６】
また、本発明において、これらの解析手段３により得られる値を基に、レーダーチャートのグラフのような図として、前記図の形状の類似性を判断するような画像認識による判別を行っても良い。この時、図の形状の類似性を判断する画像認識は、更年期障害の可能性がある患者の交感神経情報および副交感神経情報は、全体的に健常者の値よりも低下しつつも、特に、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差や負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量が低下する。このことから、例えばレーダーチャートとしたときの、全体的な形状の類似性を判断するようなパターンを識別する判別手段４とすることもできる。
【００５７】
また、多変量解析を行う場合、例えば健常者の群をＡ群、更年期障害であることがわかっている患者をＢ群として、Ａ群とＢ群とを分ける多変量解析の計算式を、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差や負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量、負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率、安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率、安静時平均心電図ＲＲ間隔等の心電図情報解析値を変量として解析し求めることができる。ここで、前述の構成で選択した解析値に加えてさらに、解析される値をさらに組み合わせて得られる値を多変量解析の変量の一つとすることも含むこともでき、このような複数の解析値から求まる値も変量とすることができる。具体的な例としては、交感神経情報と副交感神経情報の比を求めるＳ／Ｐ  ｒａｔｉｏを求めて変量として用いることもできる。または、更年期障害の患者の重症度の指標とされているＳＭＩ（Ｓｉｍｌｉｆｉｅｄ  Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  Ｉｎｄｅｘ）値と、解析手段により解析される値を変量として用いて解析することで重症度を判断する指標となる式を求めることもできる。ここでも、前述のＳ／Ｐ  ｒａｔｉｏのような、複数の指標を組み合わせたものを変量とすることを含む概念であり、これらを用いてもよい。このような健常者群や更年期障害患者群、患者の重症度等を教師データとして多変量解析式を作成したものを、判別する手段として用いることで、被験者がいずれの群に属するか、あるいはその重症度を求めることができ、その精度も高めることができるため、有用である。
【００５８】
そして、本発明は、判別手段４により判別した結果を表示する表示手段５を有する。前記したように、判別手段４により判別した結果は、モニタ等に表示されることで確認することができるため、判別結果を表示する表示手段５が必要となる。同様に、本発明の好ましい態様として追加される判別手段に対応する結果をそれぞれ併せて示す表示手段とすることもできる。
【００５９】
このように、図３に示す本発明の更年期障害評価装置Ａは、例えば被検者から心電図情報測定手段１を用いて安静時の（好ましくはさらに負荷時の）心電図情報を測定し、その心電図情報を入力手段１０１を介して記憶手段２０に記憶させ、解析手段３において記憶手段２０に記憶させた心電図情報を安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差等として解析し（解析ステップ）、判別手段４において解析手段３により解析された安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と記憶手段２０にあらかじめ記憶させた健常者群の平均値としての平均安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差等と比較し更年期障害の可能性を判別し（判別ステップ）、判別手段４による判別結果を表示制御手段５０１による制御に基づいて表示部５０２に表示させる（表示ステップ）ことで、被験者の更年期障害の可能性を診断することができる。
【実施例】
【００６０】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を変更しない限り以下の実施例に限定されるものではない。
【００６１】
心電図情報測定手段として、心拍変動解析システム（ＮＥＣ社製ＨＲＶアナライザーＢｉｏｖｉｅ１０００およびＡＤカード式変換機）を用いて、被験者よりオンラインで連続入力した心電図ＲＲ間隔信号を１２ビットでＡ／Ｄ変換のうえ、各種スペクトル値を演算算出して心電図情報とした。また、この心電図情報を電子計算機の記憶手段に記憶させた。
【００６２】
実際の測定は、まず呼吸を１分間１５回とし、ベッド上での閉眼安静仰臥位時の測定を６０秒行った（安静時の心電図情報）。その後、ベッドから降りて、開眼起立不動の状態で心電図波形が安定した後、同様に９０秒間測定を行った（負荷時の心電図情報）。なお、この操作全体の測定所要時間は、約５分以内であった。
【００６３】
心拍変動解析システムの解析ソフトとして、レーダーチャート式自律神経バランス解析ソフトを用いた。これは、本発明の交感神経情報および副交感神経情報を数値化するものであり、本発明の装置において心電図情報の解析手段に相当するものである。
【００６４】
［解析手段］
本実施例における各解析手段の解析条件を以下に示す。なお、本実施例においては各解析に対応する結果との関係を理解しやすいように、それぞれの心電図情報解析値を得るための構成に以下の（ＩＩＩａ−１）〜（ＩＩＩｆ−１）等の記号を用いて説明する。
［解析手段（ＩＩＩａ−１）］
安静時の６０秒におけるＲＲ間隔の標準偏差を、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差（ＳＤＲＲ（ｓｕｐ））とする解析を行った。
［解析手段（ＩＩＩｂ−１）］
安静時の６０秒におけるＲＲ間隔の平均値を解析した値（ｍＲＲ（ｓｕｐ））と、負荷時の９０秒におけるＲＲ間隔の平均値を解析した値（ｍＲＲ（ｓｔｄ））との差を、負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量（ｍＲＲ（ｓｕｐ−ｓｔｄ））とする解析を行った。
［解析手段（ＩＩＩｃ−１）］
安静時の６０秒におけるＲＲ間隔の平均値を解析した値（ｍＲＲ（ｓｕｐ））と、（その後の）負荷時の９０秒におけるＲＲ間隔の最小値（ＲＲｍｉｎ（ｓｔｄ））との差を、負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量とする解析を行った。
［解析手段（ＩＩＩｄ−１）］
安静時の全パワースペクトルに対する高周波数成分の割合を解析した値を、安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率（ＨＦ／Ｔｏｔａｌ（ｓｕｐ））とする解析を行った。
［解析手段（ＩＩＩｅ−１）］
安静時の６０秒におけるＲＲ間隔の平均値を解析した値を、安静時平均心電図ＲＲ間隔（ｍＲＲ（ｓｕｐ））とする解析を行った。
［解析手段（ＩＩＩｆ−１）］
負荷時の全パワースペクトルに対する低周波数成分の割合を解析した値を、負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率（ＬＦ／Ｔｏｔａｌ（ｓｔｄ））とする解析を行った。
【００６５】
［健常者］
４０人の４０〜６０歳の女性であり、更年期障害の病状がないヒトを健常者群とした。
【００６６】
［更年期障害疾患者］
４０人の４０〜６０歳の女性であり、更年期障害の病状があるヒトを更年期障害疾患患者群とした。なお、更年期障害の患者は、更年期障害重症度（Ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ  Ｉｎｄｅｘ：ＳＭＩ）の評価も行った患者である。
【００６７】
［実施例１］
健常者群と、更年期障害疾患者群との評価結果を図４、５および表１に示す。
図４のレーダーチャートにおいて、解析手段（ＩＩＩａ−１）の安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差（ＳＤＲＲ（ｓｕｐ））は左下、解析手段（ＩＩＩｂ−１）の負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量（ｍＲＲ（ｓｕｐ−ｓｔｄ））は上、解析手段（ＩＩＩｃ−１）の負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量（ｍＲＲ（ｓｕｐ）−ＲＲｍｉｎ（ｓｔｄ））は右上、解析手段（ＩＩＩｄ−１）の安静時心拍変動パワースペクトル高周波成分比率（ＨＦ／Ｔｏｔａｌ（ｓｕｐ））は右下、解析手段（ＩＩＩｅ−１）の安静時平均心電図ＲＲ間隔（ｍＲＲ（ｓｕｐ））は下、解析手段（ＩＩＩｆ−１）の負荷時心拍変動パワースペクトル低周波成分比率（ＬＦ／Ｔｏｔａｌ（ｓｔｄ））は左上に示している。また、レーダーチャート図においては、健常者群の平均値を１００としたときの、比としての表示である。
【００６８】
【表１】
2015019753.tif 000003
【００６９】
健常者群と更年期障害患者群との平均値を比較したとき、明らかに、更年期障害患者群は、解析手段（ＩＩＩａ−１）により解析される安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差が有意に低下（Ｐ＜０．００１）していた。
【００７０】
さらに、安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差と、ＳＭＩとの関係をプロットしたものを図５に示す。図５に示すように、更年期障害の患者は、健常者群の平均である３１．６を超える患者は少なく、これを指標とすることが有用であることを裏付けるものであった。また、ＳＤＲＲ（ｓｕｐ）とＳＭＩとには、有意（Ｐ＝０．０１６７）な逆相関がみられる。
【００７１】
また、解析手段（ＩＩＩｂ−１）により解析される負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量も、更年期障害の患者は有意（Ｐ＜０．０１）に低下していることを確認することができる。また、解析手段（ＩＩＩｃ−１）の負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量は、有意（Ｐ＜０．０５）な低下がみられた。さらに、（ＩＩＩｄ−１）、（ＩＩＩｅ−１）はほぼ同程度の値であった。これは、（ＩＩＩａ−１）、（ＩＩＩｂ−１）の低下が著しく、かつ（ＩＩＩｃ−１）の低下が見られ、他の指標は変わらないとき、他の疾患ではなく更年期障害であることを確認するための指標として組み合わせて用いることが有効であることを裏付けるものであった。
【００７２】
［実施例２］
前述の健常者群により作成した交感神経情報および副交感神経情報の平均値に対して、更年期障害の患者４人を被験者として評価したときの結果を、図６〜９および表２〜４に示す。
【００７３】
[実施例２−１]
表２は、判別手段として、判別手段（ＩＶａ−１）は、解析手段（ＩＩＩａ−１）により求められる値を比較した結果を示すものである。また、判別手段（ＩＶａ−２）は、解析手段（ＩＩＩａ−１）により求められる値から、更年期障害の可能性を示したものである。なお、判別手段の判別結果を表示手段が表示している状態として表に示す。
被験者１〜４である更年期障害の患者４人は、（ＩＩＩａ−１）により解析される安静時心電図ＲＲ間隔標準偏差が健常者群の平均値より小さく、解析手段（ＩＩＩａ−１）、判別手段（ＩＶａ−１）、（ＩＶａ−２）が示すように更年期障害の可能性があるとする評価結果が得られた。
【００７４】
【表２】
2015019753.tif 000004
【００７５】
[実施例２−２]
表３に、判別手段としての判別手段（ＩＶｂ−１）として、解析手段（ＩＩＩｂ−１）により求められる値を比較した結果を、判別手段（ＩＶａ−１）と併せて示す。また、判別手段（ＩＶｂ−２）は、解析手段（ＩＩＩａ−１）、（ＩＩＩｂ−１）により求められる値をあわせて、更年期障害の可能性の高さを示したものである。なお、ここでも判別手段の判別結果を表示手段が表示している状態として表に示す。
【００７６】
被験者１、２、４の患者は解析手段（ＩＩＩｂ−１）から解析される値も平均値より非常に低かったため、解析手段（ＩＩＩａ−１）、（ＩＩＩｂ−１）の解析結果を判別した結果、更年期障害の可能性が高いことを示すものとなった。また、被験者３も、解析手段（ＩＩＩａ−１）、（ＩＩＩｂ−１）の解析結果がともに平均値より低いため十分に更年期障害の可能性があることが示され、解析手段（ＩＩＩａ−１）の比較結果のみよりもより信頼性が高い評価をできるものであった。
【００７７】
【表３】
2015019753.tif 000005
【００７８】
[実施例２−３]
表４に、解析手段（ＩＩＩｃ−１）より求められる値を比較する判別手段（ＩＶｃ−１）を示す。また、併せて解析手段（ＩＩＩｄ−１）、（ＩＩＩｅ−１）、（ＩＩＩｆ−１）より求められる値を比較する判別手段（ＩＶｘ−１）の判別結果を示す。また、判別手段（ＩＶｘ−２）は、解析手段（ＩＩＩｄ−１）、（ＩＩＩｅ−１）、（ＩＩＩｆ−１）により求められる値から、交感神経情報、副交感神経情報と解されることがある心電図情報解析値の信頼性を確認する指標となるものである。
【００７９】
被験者１〜４の更年期障害の患者は、解析手段（ＩＩＩａ−１）、（ＩＩＩｂ−１）にかかる情報を除く交感神経情報および副交感神経情報に著しい異常は見られないことを確認できた。しかしながら被験者１、２はやや負荷時心電図ＲＲ間隔最大変化量の値が低いため、より精密な評価を行うにあたり留意が必要であることを示すものであった。このように、判別手段（ＩＶｃ−１）、（ＩＶｘ−１）および（ＩＶｘ−２）のような、さらなる構成を備え、前述の判別手段（ＩＶａ−１）、（ＩＶａ−２）、（ＩＶｂ−１）および／または（ＩＶｂ−２）と組み合わせることで、より信頼性の高い評価結果を得ることができる。
【００８０】
【表４】
2015019753.tif 000006
【００８１】
また、図６〜９に示すレーダーチャートを画像として認識し、判別する手段を設けることで評価することもできる。
【００８２】
なお、健常者を同様の解析手段、判別手段で評価した結果、更年期障害の可能性があると判別されなかったり、判別されたとしても複数の情報を複合的に判断する構成とすることで、可能性は低いと評価されるものだった。
【００８３】
［実施例３］
前述の健常者群と、更年期障害疾患患者群との、心電図ＲＲ間隔標準偏差（ＳＤＲＲ（ｓｕｐ））と、負荷時平均心電図ＲＲ間隔変化量（ｍＲＲ（ｓｕｐ−ｓｔｄ））を用いて、多変量解析を行った。
【００８４】
［患者かどうかを判別するための重回帰分析］
検索空間として一次元座標Ｚを用い、回帰式として、
Ｚ＝ａ１ｘ１＋ａ２ｘ２＋ａ０を用い、健常者群は、Ｚ＝＋１、患者群は、Ｚ＝０の位置に配置されるものとして判別分析を行った。
この結果、係数として、解析手段（ＩＩＩａ−１）で求まるＳＤＲＲ（ｓｕｐ）（上記回帰式中の「ｘ１」）の係数（「ａ１」）を−０．０１４０、解析手段（ＩＩＩｂ−１）で求まる（ｍＲＲ（ｓｕｐ−ｓｔｄ）（上記回帰式中の「ｘ２」）の係数（「ａ２」）を０．００１９、ａ０＝０．０７９９とする多変量解析の回帰式が得られた。この回帰式を判別式として用いる判別手段にて、健常者群と更年期障害患者群が、どのようなＺを示すかを図１０に示す。
【００８５】
このように、更年期障害の患者は０．８未満のＺを示すため、０．８以上の場合、更年期障害の可能性は極めて低く、０．８未満で０に近いほど、更年期障害の可能性が高いことが示唆される評価結果を得ることができる。この結果より、さらに、他の変量も適宜データ処理して変量として採用し、判別空間の設定を行うことで、健常者群の分布と、更年期障害の患者群との分布をより高精度に分離することができる多変量解析を行うことができると想定される。
【産業上の利用可能性】
【００８６】
本発明の装置によれば、従来、評価が難しかった更年期障害の可能性を簡易な方法で客観的に、一定の正確さを有し評価することができる。また、この装置を達成する方法およびそのプログラム等としても達成することができ、産業上有用である。
【符号の説明】
【００８７】
Ａ  更年期障害評価装置
１  心電図情報測定手段
１０１  入力手段
２０  記憶手段
３  解析手段
４  判別手段
５  表示手段
５０１  表示制御手段
５０２  表示部
６０  制御手段
【図１】
2015019753.tif 000007
【図２】
2015019753.tif 000008
【図３】
2015019753.tif 000009
【図４】
2015019753.tif 000010
【図５】
2015019753.tif 000011
【図６】
2015019753.tif 000012
【図７】
2015019753.tif 000013
【図８】
2015019753.tif 000014
【図９】
2015019753.tif 000015
【図１０】
2015019753.tif 000016