(57)【要約】【課題】皮膚の水分蒸散量を低減させ、水分保持機能の低下を抑制するようなアスタキサンチンの新たな用途を提供する。【解決手段】アスタキサンチンを有効成分として含有する皮膚水分蒸散量低減剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチンを有効成分として含有する皮膚水分蒸散量低減剤。
【請求項２】
実質的にアスタキサンチンのみを有効成分として含有する請求項１に記載の皮膚水分蒸散量低減剤。
【請求項３】
アスタキサンチンが、アスタキサンチンを含むエマルション組成物を乾燥することで得られる粉末である請求項１又は請求項２に記載の皮膚水分蒸散量低減剤。
【請求項４】
エマルション組成物が、ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種、及びリン脂質を含有する請求項３に記載の皮膚水分量低減剤。
【請求項５】
ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、リン脂質との質量組成比が１：１〜１００：１である請求項３又は請求項４に記載の皮膚水分量低減剤。
【請求項６】
請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の皮膚水分蒸散量低減剤を含有する医薬品。
【請求項７】
請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の皮膚水分蒸散量低減剤を含有する飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚の水分蒸散量を低減させるためのアスタキサンチンの新たな用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌あれは、角質機能（水分保持機能及び皮膚バリア機能）の低下を伴った状態である。角質機能には、ターンオーバー（皮膚の代謝）、角質細胞間脂質又は天然保湿因子が関与しており、角質機能、特に水分保持機能が低下している皮膚は、ターンオーバーにみだれが生じている、又は、角質細胞間脂質や天然保湿因子が減少している状態と言われている（非特許文献１）。
【０００３】
特許文献１では、皮膚の水分保持機能の低下抑制を目的とした内服剤として、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類、ビタミンＣ類及びＬ―システインを組み合わせた総合ビタミン剤が記載されている。
【０００４】
一方、アスタキサンチンは、しわ改善効果を有することが知られているが、水分保持機能低下の抑制効果については知られていない（特許文献２）。また、アスタキサンチン、トコフェロール及びグリセリドの組合せが皮膚バリア機能の促進効果を有することが知られているが、アスタキサンチン単独での水分保持機能低下の抑制効果については知られていない（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００５−４１８６１号公報
【特許文献２】特開２０１１−６３５６３号公報
【特許文献３】特開２０１１−１２６８２０号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】芋川玄爾、皮膚角層の保湿機能と角層成分の役割、ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ  ＪＯＵＲＮＡＬ  臨時増刊  Ｎｏ．１７  ２７−３９ページ（２０００年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、特許文献１に記載の内服剤では、皮膚の水分保持機能の低下抑制の効果が充分とは言えない。
本発明は、上記のような事情に鑑み、皮膚の水分蒸散量を低減させ、水分保持機能の低下を抑制するようなアスタキサンチンの新たな用途を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究した結果、有効成分としてアスタキサンチンのみを経口で服用することにより、皮膚の水分蒸散量を低減させ、水分保持機能の低下を抑制する効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］  アスタキサンチンを有効成分として含有する皮膚水分蒸散量低減剤。
［２］  実質的にアスタキサンチンのみを有効成分として含有する［１］に記載の皮膚水分蒸散量低減剤。
［３］  アスタキサンチンが、アスタキサンチンを含むエマルション組成物を乾燥することで得られる粉末である［１］又は［２］に記載の皮膚水分蒸散量低減剤。
［４］  エマルション組成物が、ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種、及びリン脂質を含有する［３］に記載の皮膚水分蒸散量低減剤。
［５］  ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、リン脂質との質量組成比が１：１〜１００：１である［３］又は［４］に記載の皮膚水分蒸散量低減剤。
［６］  ［１］〜［５］のいずれか１に記載の皮膚水分蒸散量低減剤を含有する医薬品。
［７］  ［１］〜［５］のいずれか１に記載の皮膚水分蒸散量低減剤を含有する飲食品。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を医薬品又は飲食品などの形態で使用することによって、有効な皮膚水分蒸散量の低減効果を発揮させることができる。また、本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は、皮膚水分蒸散量を低減することができるため、水分保持機能の低下を抑制することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】ヘアレスマウスの背部皮膚経皮水分蒸散量の変化を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は、アスタキサンチンを有効成分として含有する。
なお、本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけではなく、他の工程と明確に区別できない場合であっても、その工程の所期の作用が達成されれば、本用語に含まれる。
また、本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示すものとする。
更に、本明細書において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
以下、本発明について説明する。
【００１３】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は、ヒトを含む哺乳類の皮膚からの水分蒸散量を低減させ、皮膚の水分保持機能の低下を抑制し、これによって、皮膚の乾燥を防ぐことができる。
【００１４】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は、ヒトを含む哺乳類の経表皮水分蒸散量を示すＴＥＷＬ値を測定することで、その効果を確認することができる。ＴＥＷＬ値の測定方法としては、特に限定されないが、水分蒸発量測定装置を用いて測定することができる。
【００１５】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は、有効成分としてアスタキサンチンを含有する。アスタキサンチンとは、天然物由来のもの又は合成により得られるものを意味する。天然物由来のものとしては、例えば、緑藻ヘマトコッカスなどの微細藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻、イカ、タコなどの頭足類の内臓、種々の魚介類の皮やヒレなどから得られるものを挙げることができる。天然からの抽出物及び化学合成品は市販されており、入手は容易である。
【００１６】
アスタキサンチンは、３，３’−ジヒドロキシ−β，β’−カロテンー４，４’−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、（３Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３’Ｓ）−アスタキサンチン及び（３Ｓ，３’Ｓ）−アスタキサンチンの３種の立体異性体が知られているが、本発明にはそのいずれも用いることができる。本発明におけるアスタキサンチンには、これらアスタキサンチン異性体のモノエステル及びジエステルのいずれも含まれる。
【００１７】
アスタキサンチンエステルは、天然物由来のもの又は合成により得られるもののいずれかも用いることができるが、体内での吸収効率の観点から、アスタキサンチンエステルが各種の油脂に溶解することで得られる天然物由来のものが好ましい。天然物由来のものには、例えば、オキアミ抽出物、ファフィア酵母抽出物、ヘマトコッカス藻抽出物などを挙げることができ、アスタキサンチンの安定性の観点から、ヘマトコッカス藻抽出物が好ましい。
【００１８】
本発明に使用することができるヘマトコッカス藻抽出物の由来としては、具体的には、ヘマトコッカス・プルビアリス、ヘマトコッカス・ラキュトリス、ヘマトコッカス・カペンシス、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス、ヘマトコッカス・ジンバビエンシスなどを挙げることができる。
【００１９】
本発明に使用することができるヘマトコッカス藻の培養方法は、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、例えば、一部開放型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養機を用いて培養する方法（国際公開第９９／５０３８４号公報）や、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養槽を用いる方法が適している。
【００２０】
本発明に使用することができるヘマトコッカス藻抽出物は、上記の原料を必要に応じて、例えば特開平５−６８５８５号公報などに開示された方法により細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルム及びアルコール（エタノール、メタノールなど）などの有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素などの抽出溶剤を加えて抽出することによって得られる。
また、本発明では、広く市販されているヘマトコッカス藻抽出物を用いることができる。例えば、武田紙器（株）製のＡＳＴＯＴＳ−Ｓ、ＡＳＴＯＴＳ−２．５  Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ−５  Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ−１０  Ｏなど、富士化学工業（株）製のアスタリールオイル５０Ｆ、アスタリールオイル  ５Ｆなど、東洋酵素化学（株）製のＢｉｏＡｓｔｉｎ  ＳＣＥ７などが挙げられる。
【００２１】
本発明に使用できるヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサンチンの色素純分としての含有量は、好ましくは０．００１〜５０質量％であり、より好ましくは０．０１〜２５質量％である。
なお、本発明に使用できるヘマトコッカス藻抽出物は、特開平２−４９０９１号公報記載の色素同様、色素純分としてはアスタキサンチンもしくはアスタキサンチンエステルを含み、アスタキサンチンエステルを、一般的には５０モル％以上、好ましくは７５モル％以上、より好ましくは９０モル％以上含むものである。
【００２２】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤はアスタキサンチンを有効成分として含有し、実質的にアスタキサンチンのみを有効成分として含有することが好ましい。
【００２３】
本発明に係るアスタキサンチンは、ナノ化アスタキサンチンの形態として皮膚水分蒸散量低減剤に含まれることが好ましい。ナノ化アスタキサンチンとは、アスタキサンチンを含むナノサイズのエマルション粒子を含むエマルション組成物を意味する。ナノ化アスタキサンチンとしては、アスタキサンチンを含むナノサイズのエマルション粒子を含むエマルション組成物を乾燥することで得られる粉末（粉末状のナノ化アスタキサンチン）であることが好ましい。アスタキサンチンをこのような粉末形態で用いることで水溶性媒体への分散性が高まり、生体内におけるアスタキサンチンの吸収率が向上すると考えられる。
【００２４】
アスタキサンチンを含むエマルション組成物としては、ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種、及びリン脂質を含有することが好ましい。
これらはいずれも界面活性剤として作用すると共に、エマルション組成物としたときのエマルション粒子の平均粒子径をより小さいものとすることができる。
【００２５】
＜ショ糖脂肪酸エステル＞
本発明に用いることのできるショ糖脂肪酸エステルとしては、界面活性能の観点から脂肪酸の炭素数が１２以上のものが好ましく、１２〜２０のものがより好ましい。炭素数１２以上とすることにより、平均粒子径のより小さいエマルション粒子にすることができる場合がある。
ショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ジオレイン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル。ショ糖ジパルミチン酸エステル、ショ糖ジミリスチン酸エステル、ショ糖ジラウリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステルなどを挙げることができ、これらの中でもショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステルが好ましく、特にショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステルがより好ましい。
本発明においては、これらのショ糖脂肪酸エステルを単独又は混合して用いることができる。
【００２６】
ショ糖脂肪酸エステルは、市販品を用いることができる。市販品としては、例えば、三菱化学フーズ（株）社製リョートーシュガーエステルＳ−０７０、Ｓ−１７０、Ｓ−２７０、Ｓ−３７０、Ｓ−３７０Ｆ、Ｓ−５７０、Ｓ−７７０、Ｓ−９７０、Ｓ−１１７０、Ｓ−１１７０Ｆ、Ｓ−１５７０、Ｓ−１６７０、Ｐ−０７０、Ｐ−１７０、Ｐ−１５７０、Ｐ−１６７０、Ｍ−１６９５、Ｏ−１７０、Ｏ−１５７０、ＯＷＡ−１５７０、Ｌ−１９５、Ｌ−５９５、Ｌ−１６９５、ＬＷＡ−１５７０、Ｂ−３７０、Ｂ−３７０Ｆ、ＥＲ−１９０、ＥＲ−２９０、ＰＯＳ−１３５、第一工業製薬（株）社製の、ＤＫエステルＳＳ、Ｆ１６０、Ｆ１４０、Ｆ１１０、Ｆ９０、Ｆ７０、Ｆ５０、Ｆ−Ａ５０、Ｆ−２０Ｗ、Ｆ−１０、Ｆ−Ａ１０Ｅ、コスメライクＢ−３０、Ｓ−１０、Ｓ−５０、Ｓ−７０、Ｓ−１１０、Ｓ−１６０、Ｓ−１９０、ＳＡ−１０、ＳＡ−５０、Ｐ−１０、Ｐ−１６０、Ｍ−１６０、Ｌ−１０、Ｌ−５０、Ｌ−１６０、Ｌ−１５０Ａ、Ｌ−１６０Ａ、Ｒ−１０、Ｒ−２０、Ｏ−１０、Ｏ−１５０などを挙げることができる。
【００２７】
＜ポリグリセリン脂肪酸エステル＞
本発明に用いることのできるポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、平均重合度が２以上、好ましくは６〜１５、より好ましくは８〜１０のポリグリセリンと、炭素数８〜１８の脂肪酸、例えばカプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、及びリノール酸とのエステルを挙げることができる。
ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ヘキサグリセリンモノオレイン酸グリセリル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサングリセリンモノパルミチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルなどを挙げることができる。これらの中でも、デカグリセリンモノオレイン酸エステル（ＨＬＢ＝１２）、デカグリセリンモノステアリン酸エステル（ＨＬＢ＝１２）、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル（ＨＬＢ＝１３）、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（ＨＬＢ＝１４）、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（ＨＬＢ＝１６）が好ましい。
これらのポリグリセリン脂肪酸エステルを、単独又は混合して用いることができる。
【００２８】
ポリグリセリン脂肪酸エステルは、市販品を用いることができる。市販品としては、例えば、日光ケミカルズ（株）社製、ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＳ，ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ−ＣＶ，ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ−９０Ｖ，ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＤＯ、ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＩＳ、ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＴＩＳ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ  １−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ  １−Ｏ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ  ３−Ｓ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ  ５−Ｓ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ  ５−Ｏ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  １−Ｌ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  １−Ｍ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  １−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  １−Ｏ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  ３−Ｓ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  ４−Ｂ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  ５−Ｓ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  ５−Ｏ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｈｅｘａｇｌｙｎ  ＰＲ−１５、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−Ｌ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−Ｍ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−５０ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−ＩＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−Ｏ、，ＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−ＬＮ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ２−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ２−ＩＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ３−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ３−ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ５−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ５−ＨＳ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ５−ＩＳ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ５−ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ５−Ｏ−Ｒ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ７−Ｓ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ７−Ｏ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １０−ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １０−ＩＳ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １０−ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １０−ＭＡＣ、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  ＰＲ−２０、三菱化学フーズ（株）社製リョートーポリグリエステルＬ−７Ｄ、Ｌ−１０Ｄ、Ｍ−１０Ｄ、Ｐ−８Ｄ、ＳＷＡ−１０Ｄ、ＳＷＡ−１５Ｄ、ＳＷＡ−２０Ｄ、Ｓ−２４Ｄ、Ｓ−２８Ｄ、Ｏ−１５Ｄ、Ｏ−５０Ｄ、Ｂ−７０Ｄ、Ｂ−１００Ｄ、ＥＲ−６０Ｄ、ＬＯＰ−１２０ＤＰ、ＤＳ１３Ｗ、ＤＳ３、ＨＳ１１、ＨＳ９、ＴＳ４、ＴＳ２、ＤＬ１５、ＤＯ１３、太陽化学（株）社製サンソフトＱ−１７ＵＬ、サンソフトＱ−１４Ｓ、サンソフトＡ−１４１Ｃ、理研ビタミン（株）社製ポエムＤＯ−１００、ポエムＪ−００２１などを挙げることができる。
【００２９】
ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種の成分の含有量は、アスタキサンチンを含むエマルション組成物の全質量に対して、乳化安定性及び再溶解後の保存安定性の観点から好ましくは１質量％〜５０質量％、より好ましくは５質量％〜５０質量％である。
【００３０】
本発明に係るアスタキサンチンを含むエマルション組成物は、これらのショ糖脂肪酸エステルとポリグリセリン脂肪酸エステルのうち、いずれか一方を含んでいればよく、より粉末の保存安定性を向上させる観点から、これらを併用することが好ましい。これらのショ糖脂肪酸エステルとポリグリセリン脂肪酸エステルを併用する場合には、特に制限はないが、粉末の保存安定性を向上させる観点から、ショ糖脂肪酸エステルとポリグリセリン脂肪酸エステルの質量比は、１０：９０〜９０：１０であることが好ましく、２０：８０〜８０：２０であることがより好ましい。
【００３１】
これらのショ糖脂肪酸エステルとポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ＨＬＢ値が８以上を有するものが好ましく、１０以上を有するものがより好ましく、１２以上を有するものがさらに好ましい。ＨＬＢ値の上限値は、特に限定されないが、一般的には１８以下であり、１７以下が好ましい。
【００３２】
ここで、ＨＬＢ値は通常の界面活性剤の分野でしようされる親水性―疎水性のバランスで、通常用いる計算式、例えば川上式などが使用できる。本発明においては、下記の川上式を採用する。
ＨＬＢ＝７＋１１．７ｌｏｇ（Ｍｗ／Ｍｏ）
ここで、Ｍｗは親水基の分子量、Ｍｏは疎水基の分子量である。
【００３３】
また、カタログなどに記載されているＨＬＢ値の数値を使用することができる。
【００３４】
＜リン脂質＞
本発明に用いることのできるリン脂質としては、グリセリンを含まないグリセロリン脂質、スフィンゴイド塩基を含むスフィンゴリン脂質を挙げることができ、グリセロリン脂質が好ましい。
【００３５】
本発明に用いることのできるグリセロリン脂質としては、ホスファチジン酸、ビスホスファチジン酸、レシチン（ホスファチジルコリン）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルメチルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセリン、ジホスファチジルグリセリン（カルジオリピン）などの成分を挙げることができる。これらの成分を含む大豆、トウモロコシ、落花生、ナタネ、麦などの植物由来のもの、卵黄、牛などの動物由来のもの、及び大腸菌などの微生物由来の各種レシチンなどを挙げることができる。
【００３６】
また、本発明においては、グリセロリン脂質として、酵素分解した結果、１分子内に一つの脂肪酸残基を有するグリセロリン脂質、即ちリゾレシチンも含まれる。
このようなリゾレシチンは、酸又はアルカリ触媒によるレシチンの加水分解により得ることができるが、ホスホリパーゼＡ１又はＡ２によるレシチンの加水分解により得ることもできる。
このようなリゾレシチンとしては、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルグリセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルメチルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリン（リゾレシチン）、リゾホスファチジルセリンなどを挙げることができる。
【００３７】
また更に、上記のレシチンに代表されるグリセロリン脂質としては、水素添加又はヒドロキシル化されたものも、本発明において用いることができる。
水素添加は、例えば、レシチンを触媒の存在下に水素と反応させることにより行われ、脂肪酸部分の不飽和結合が水素添加される。水素添加により、レシチンの酸化安定性が向上する。
ヒドロキシル化は、レシチンを高濃度の過酸化水素と酢酸、酒石酸、酪酸などの有機酸と共に加熱することにより、脂肪酸部分の不飽和結合が、ヒドロキシル化される。ヒドロキシル化により、レシチンの親水性が改良される。
【００３８】
リン脂質の中でも、アスタキサンチンを含有するエマルション組成物を粉末にした際の保存安定性の観点から、１分子に二つの脂肪酸残基を有するものであることが好ましく、具体的にはレシチンが好ましい。
【００３９】
レシチンは、分子内に親水基と疎水基を有していることから、食品、医薬品、化粧品分野で、広く乳化剤として使用されている。
【００４０】
リン脂質の含有量は、アスタキサンチンを含むエマルション組成物の全質量に対して、乳化安定性及び再溶解後の保存安定性の観点から好ましくは０．１質量％〜１０質量、より好ましくは０．２質量％〜５質量％である。
リン脂質の含有量を０．１質量％以上とすることにより、アスタキサンチンを含有するエマルション組成物の安定性が良好となる傾向がある。
【００４１】
本発明に係るアスタキサンチンを含むエマルション組成物に含まれるショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、リン脂質の質量組成比は、エマルション組成物の微細化及び乳化安定性に適切な量という観点から、１：１〜１００：１であることが好ましく、５：１〜８０：１であることがより好ましい。
【００４２】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は、通常の医薬品又は飲食品の形態で用いることができる。
【００４３】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた医薬品は、経口で投与することが好ましい。経口用の剤形としては、例えば、錠剤、口腔内即崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態が挙げられる。
【００４４】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた医薬品は、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤などを挙げることができる。
【００４５】
賦形剤としては、例えばトウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプンなどのデンプン類、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、イヌリンなどの糖、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などの無機化合物などを挙げることができる。
結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどを挙げることができる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、寒天、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、結晶セルロースなどを挙げることができる。
酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などを挙げることができる。
発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどを挙げることができる。
甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどを挙げることができる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどを挙げることができる。
着色剤としては、例えば食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などを挙げることができる。
安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリンなどを挙げることができる。
ｐＨ調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などを挙げることができる。
ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びリン脂質以外の界面活性剤としては、ポリソルベート８０、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどを挙げることができる。
【００４６】
シロップ、ドリンク剤、懸濁液などの液剤は、有効成分を必要に応じてｐＨ調整剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。
懸濁剤としては、例えば、ポリソルベート８０、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどを挙げることができる。
溶解剤としては、例えば、ポリソルベート８０、水添ポリオキシエチレンヒマシ油、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。
安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。
防腐剤としては、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。
【００４７】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた医薬品の形態は、これらに限定されるものではない。
【００４８】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた飲食品としては、サプリメント、保健機能食品、特別用途食品、一般食品として用いることができ、摂取のしやすさ又は摂取量の決めやすさから、サプリメント、保健機能食品、特別用途食品が好ましく、医薬品と同様の形態である、錠剤、口腔内崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投与形態、シロップ及び懸濁液のような液体投与形態で摂取することができる。
【００４９】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた飲食品は、上記医薬品で用いることのできる成分のうち、食品で使用可能なものを選択でき、その他に乳タンパク質、大豆タンパク質、卵アルブミンタンパク質など、又はこれらの分解物である卵白オリゴペプチド、大豆加水分解物、アミノ酸担体の混合物を併用することもできる。また、本発明の皮膚水分蒸散量低減剤をドリンク形態で提供する場合は、栄養バランス、摂取時の風味を良くするためにアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物、甘味料、香辛料、香料及び色素などを配合することができる。
【００５０】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた飲食品の形態は、これらに限定されるものではない。
【００５１】
本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を用いた飲食品では、一般食品の原料と共に本発明の皮膚水分蒸散量低減剤を配合し、常法に従って加工製造することにより製造される。その配合量は食品の形態などにより異なり、特に限定されるものではないが、一般には本発明の皮膚水分蒸散量低減剤は当業者が飲食品の種類に応じて適宜選択でき、前述の量を配合することができる。
【実施例】
【００５２】
本発明をさらに詳細に説明するために以下に実施例をあげるが、本発明はこの実施例のみに限定されない。
【００５３】
＜アスタキサンチンによる皮膚水分蒸散量低減効果測定試験＞
ヘアレスマウスにアスタキサンチン（精製モノエステル型アスタキサンチン又はナノ化アスタキサンチン）を１０週間自由摂取させ、その後の背部皮膚の経皮水分蒸散量について測定を行った。
【００５４】
（１）実験動物
ヘアレスマウスＨｏｓ：ＨＲ−１（雌性５週齢：株式会社星野試験動物飼育所）を用いた。必要に応じてＵＶＡ照射による光老化モデルを作成した。
（２）飼料調製
表１に示すヘアレスマウスの飼料（実施例１〜４及び比較例１）を、常法に従って調製した。
【００５５】
【表１】
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【００５６】
※ＡＩＮ９３Ｇ・・・米国国立栄養研究所（ＡＩＮ）から１９９３年に発表された、マウス又はラットを用いた栄養研究のための標準精製飼料。
【００５７】
精製モノエステル型アスタキサンチンは武田紙器株式会社製ＡＳＴＯＴＳ−Ｓを使用した。
ナノ化アスタキサンチンは、下記に示す組成及び下記製法で調製した。
【００５８】
＜組成＞
（成分）                                                          （質量％）
１．ヘマトコッカス藻色素（アスタキサンチン類含有率  ２０質量％）    ３．０
２．ミックストコフェロール                                          １．１
３．ショ糖ラウリン酸エステル                                        ２．６
４．ラウリン酸ポリグリセリル−１０                                  ０．８
５．レシチン                                                        ０．７
６．イヌリン                                                      １２．０
７．精製水                                                            残量
【００５９】
ヘマトコッカス藻色素（武田紙器株式会社製：ＡＳＴＯＴＳ−Ｓ）
ミックストコフェロール（理研ビタミン株式会社製：理研Ｅオイル８００）
ショ糖ラウリン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製：リョートーシュガーエステルＬ−１６９５、ＨＬＢ：１６）
ラウリン酸ポリグリセリル−１０（日光ケミカルズ株式会社製：ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １−Ｌ、ＨＬＢ：１５．５）
レシチン（理研ビタミン株式会社製：レシオンＰ）
イヌリン（フジ日本精糖株式会社製：フジＦＦ）
【００６０】
＜製法＞
Ａ．上記成分１及び２を容器に秤量し、７０℃の恒温槽にて攪拌しながら加熱混合し、よく混合したことを確認し、７０℃に保ち、混合物Ａを得た。
Ｂ．上記成分３乃至７を容器に秤量し、７０℃の恒温槽にて攪拌しながら加熱混合し、
よく混合したことを確認し、加熱混合し、７０℃に保ち、混合物Ｂを得た。
Ｃ．混合物Ｂに混合物Ａを加えて混合し、均一に乳化した。乳化装置は、ホモジナイザー（ＳＭＴ社製）を使用し、１００００回転にて５分間攪拌し、混合物Ｃを得た。
Ｄ．混合物Ｃを高圧ホモジナイザー（アルティマイザーＨＪＰ−２５００３：株式会社スギノマシン製）を使用し、圧力２４０ＭＰａ、液温４５℃にて乳化操作を行い、アスタキサンチンを含むエマルション組成物を得た。
Ｅ．得られたエマルション組成物を、スプレードライヤ（ＡＤＬ３１０：ヤマト科学株式会社製）にて毎分１０ｍＬの速度で送液し、１４０℃の送風にて噴霧乾燥させ、粉末状であるナノ化アスタキサンチンを得た。
【００６１】
（３）動物飼育
ヘアレスマウスを下記の６つの群に分け、表１に示す飼料を摂食させた。
群１：比較例１を摂食、ＵＶＡ未照射（５匹）
群２：比較例１を摂食、ＵＶＡ照射（６匹）
群３：実施例１を摂食、ＵＶＡ照射（６匹）
群４：実施例２を摂食、ＵＶＡ照射（６匹）
群５：実施例３を摂食、ＵＶＡ照射（６匹）
群６：実施例４を摂食、ＵＶＡ照射（６匹）
【００６２】
（４）動物実験
比較例１のＡＩＮ９３Ｇを用いて１週間予備飼育を行った後、群ごとに上記の飼料を１０週間自由摂食させた。試験期間の開始時（０週目）、開始後４週目、８週目、１０週目に、エスカイン麻酔下での背部皮膚における経皮水分蒸散量の変化について、皮膚粘弾性測定装置Ｃｕｔｅｍｅｔｅｒ  ＭＰＡ５８０（株式会社インテグラル製）、測定プローブとして経皮水分蒸散量測定（Ｔｅｗａｍｅｔｅｒ）及び水分測定（Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ）を用いて測定を行った
【００６３】
（５）試験結果
図１及び表２に示すように、背部皮膚の経皮水分蒸散量について、８週目と１０週目において、実施例１〜４を摂食させたヘアレスマウス（群３〜６）は、比較例１を摂食させた群２と比較して、経皮水分蒸散量が有意に低い値を示した。この値は、ＵＶＡを照射していない群１と同程度の数値である。
また、１０週目において、精製モノエステル型アスタキサンチンを含む実施例１、２を摂食させた群３、４に比べて、ナノ化アスタキサンチンを含む実施例３、４を摂食させた群５、６の方が、より高い皮膚水分蒸散量低減効果を得られていることが明らかとなった。
【００６４】
【表２】
2015013819.tif 000003
【００６５】
以上より、実施例１〜４は非常に優れた皮膚水分蒸散量低減効果を有することが判明した。
【図１】
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