(57)【要約】【課題】アシルオキシ基を有するアルケン化合物を簡単で工程数が少なく、より安価に製造できる方法を提供する。【解決手段】アシル化されたラクトールを、塩基性物質の存在下でウィッティヒ試薬、またはウィッティヒ−ホーナー試薬と反応させる工程を含む、下記一般式（１）で表される化合物の製造方法（ｎ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は明細書で定義される）に関する。2015040202.tif 000018              式（１）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物の製造方法であって、
【化１】
2015040202.tif 000013
式（１）
（式中、
ｎは０〜２０の整数であり、
Ｒ１は、置換基を有してもよい炭化水素基、または、置換基を有してもよい複素環基であり、
Ｒ２およびＲ３は夫々独立して、炭化水素基、複素環基、エステル基、スルホン酸エステル基、エーテル基、チオエーテル基、ニトリル基、アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲンおよび水素からなる群（但し、前記群におけるハロゲンおよび水素以外の基は夫々、置換基を有してもよい）から選択される基であるか、または、
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成する。）
塩基性物質の存在下で、
下記一般式（２）で表される化合物を、
【化２】
2015040202.tif 000014
式（２）
（式中、Ｒ１およびｎの定義は前記と同義である。）
下記一般式（３）で表されるウィッティヒ試薬、
【化３】
2015040202.tif 000015
式（３）
（式中、
Ｐｈはフェニル基を表し、
Ｘはハロゲン、メシレートまたはトシレートを表し、
Ｒ２およびＲ３の定義は前記と同義である。）、
下記一般式（４）で表されるウィッティヒ試薬、および、
【化４】
2015040202.tif 000016
式（４）
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰｈの定義は前記と同義である。）
下記一般式（５）で表されるウィッティヒ−ホーナー試薬
【化５】
2015040202.tif 000017
式（５）
（式中、Ｒ２およびＲ３の定義は前記と同義であり、
Ｒ４は、置換基を有してもよい炭化水素基、または、置換基を有してもよい複素環基である。）
から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる工程を含む、製造方法。
【請求項２】
Ｒ１が、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、３〜８員環の脂環式基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基、および、炭素数７〜２０のアラルキル基（但し、前記アルキル基、前記アルケニル基、前記アルキニル基、前記脂環式基、前記アリール基、前記複素環基、および、前記アラルキル基は夫々、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜１２のアラアルキル基、炭素数５〜８の脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基部分を含むトリ置換オルガノシリル基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、炭素数１〜１２のアルキル基を含む置換アミノ基、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基およびニトロ基から選択される１以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３が夫々独立して、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、３〜８員環の脂環式基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基から選択されるエステル基、メタンスルホン酸エステル基、ベンゼンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエンスルホン酸エステル基、１０−カンファースルホン酸エステル基、フルオロスルホン酸エステルから選択されるスルホン酸エステル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基から選択されるエーテル基、メチルチオエーテル基、エチルチオエーテル基、イソプロピルチオエーテル基、ブチルチオエーテル基、ペンチルチオエーテル基、フェニルチオエーテル基、ベンジルチオエーテル基から選択されるチオエーテル基、ニトリル基、炭素数７〜１４の芳香族アシル基、炭素数２〜１４の脂肪族アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲンおよび水素からなる群から選択される（但し、前記群におけるハロゲンおよび水素以外の基は夫々、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜１２のアラアルキル基、炭素数５〜８の脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基部分を含むトリ置換オルガノシリル基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、炭素数１〜１２のアルキル基を含む置換アミノ基、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基およびニトロ基から選択される１以上の置換基で置換されてもよい）か、または、
Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜１２員のシクロアルキル、もしくは、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環を形成し、
Ｒ４が、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、３〜８員環の脂環式基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、および、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基（但し、前記アルキル基、前記アルケニル基、前記アルキニル基、前記脂環式基、前記アリール基、前記アラルキル基、および、前記複素環基は夫々、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜１２のアラアルキル基、炭素数５〜８の脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基部分を含むトリ置換オルガノシリル基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、炭素数１〜１２のアルキル基を含む置換アミノ基、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基およびニトロ基から選択される１以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から選択される、
請求項１に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、農薬、機能性材料、香粧品、各種化学品、または、その原料や合成中間体として有用なアシルオキシ基を有するアルケン化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシル基を有するアルケン化合物は、例えば、ラクトールをウィッティヒ（ｗｉｔｔｉｇ）反応に供することで得られること知られている（特許文献１、非特許文献１および２参照）。このラクトールは、ラクトンを水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を用いて還元する方法で得られるが、この方法では還元剤が非常に高価であり、煩雑な工程を含むため非経済的である。また、ラクトールを環状エノールエーテルの水和反応により得る方法では、生成されたラクトールが不安定であり、その親水性が非常に高いため単離生成が非常に困難であることが多い。さらには、水和反応に用いた水が残留し、禁水条件で行うべきウィッティヒ反応の収率低下の原因となること等が問題点として挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００７／０４５７４１号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ａｃｔａ  ６０，１１６１−１１７４（１９９７）
【非特許文献２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４５，７２４７−７２６２（１９８９）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述の問題点を鑑みて、本発明者は鋭意検討により、酸・塩基加水分解にて容易にヒドロキシル基を有するアルケン化合物が得られる方法を見出した。
本発明は、医薬品、農薬、機能性材料、香粧品、各種化学品、またはその原料や合成中間体として有用なアシルオキシ基を有するアルケン化合物を、簡単で工程数が少なく、より安価に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、アシル化したラクトールが、環状エノールエーテルから安価かつ水等の不純物を含有せずかつ簡単な工程で合成できる点に注目した。そこでアシル化したラクトールを塩基性物質の存在下にてウィッティヒ試薬またはウィッティヒ−ホーナー試薬と反応させることにより、アシル基が保持された末端にアシルオキシ基を有するアルケン化合物を製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、以下に関するものである。
下記一般式（１）で表される化合物の製造方法であって、
【０００８】
【化１】
2015040202.tif 000002
式（１）
（式中、
ｎは０〜２０の整数であり、
Ｒ１は、置換基を有してもよい炭化水素基、または、置換基を有してもよい複素環基であり、
Ｒ２およびＲ３は夫々独立して、炭化水素基、複素環基、エステル基、スルホン酸エステル基、エーテル基、チオエーテル基、ニトリル基、アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲンおよび水素からなる群（但し、前記群におけるハロゲンおよび水素以外の基は夫々、置換基を有してもよい）から選択される基であるか、または、
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成する。）
塩基性物質の存在下で、
下記一般式（２）で表される化合物を、
【０００９】
【化２】
2015040202.tif 000003
式（２）
（式中、Ｒ１およびｎの定義は前記と同義である。）
下記一般式（３）で表されるウィッティヒ試薬、
【００１０】
【化３】
2015040202.tif 000004
式（３）
（式中、
Ｐｈはフェニル基を表し、
Ｘはハロゲン、メシレートまたはトシレートを表し、
Ｒ２およびＲ３の定義は前記と同義である。）、
下記一般式（４）で表されるウィッティヒ試薬、および、
【００１１】
【化４】
2015040202.tif 000005
式（４）
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰｈの定義は前記と同義である。）
下記一般式（５）で表されるウィッティヒ−ホーナー試薬
【００１２】
【化５】
2015040202.tif 000006
式（５）
（式中、Ｒ２およびＲ３の定義は前記と同義であり、
Ｒ４は、置換基を有してもよい炭化水素基、または、置換基を有してもよい複素環基である。）
から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる工程を含む、製造方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明は、医薬品、農薬、機能性材料、香粧品、各種化学品、またはその原料や合成中間体として有用な末端にアシルオキシ基を有するアルケン化合物を、簡単で工程数が少なく、より安価に製造する方法であって、工業的に有利なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明について詳細に説明する。
ここで“重量％”及び“重量部”は、それぞれ“質量％”及び“質量部”と同義である。
【００１５】
＜本発明のウィッティヒ反応またはウィッティヒ−ホーナー反応＞
本発明の一般式（１）で表される化合物の製造方法における反応、すなわち、アシル化されたラクトールのウィッティヒ反応またはウィッティヒ−ホーナー反応では、下記化学式に示されるように、塩基性物質の存在下で、一般式（２）で表される化合物（アシル化されたラクトール）を、一般式（３）で表されるウィッティヒ試薬、一般式（４）で表されるウィッティヒ試薬、および、一般式（５）で表されるウィッティヒ−ホーナー試薬から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる。
【００１６】
【化６】
2015040202.tif 000007
【００１７】
ここで、一般式（１）〜（５）において、ｎは０〜２０の整数であり、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン、メシレートまたはトシレートを表し、Ｒ１は、置換基を有してもよい炭化水素基、または、置換基を有してもよい複素環基であり、Ｒ２およびＲ３は夫々独立して、炭化水素基、複素環基、エステル基、スルホン酸エステル基、エーテル基、チオエーテル基、ニトリル基、アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲンおよび水素からなる群（但し、前記群におけるハロゲンおよび水素以外の基は夫々、置換基を有してもよい）から選択される基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、Ｒ４は、置換基を有してもよい炭化水素基、または、置換基を有してもよい複素環基である。
一般式（１）〜（５）で表される化合物については、以下に詳述する。
＜一般式（１）で表される化合物（生成物）＞
【００１８】
【化７】
2015040202.tif 000008
（１）
【００１９】
一般式（１）中、ｎは０〜２０の整数を指すが、１〜１０が好ましく、２〜５がさらに好ましく、２〜３が最も好ましい。
一般式（１）中、Ｒ１は、炭化水素基または複素環基であり、好ましくは、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、３〜８員環の脂環式基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、および、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基から選択される基であり、より好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、炭素数６〜１４のアリール基から選択される基であり、最も好ましくは、炭素数１〜２０のアルキル基または炭素数６〜１４のアリール基である。
【００２０】
一般式（１）のＲ１で表される炭素数１〜２０のアルキル基としては、炭素数１〜１０のアルキル基であることが好ましく、炭素数１〜４のアルキル基であることが特に好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を例示することができ、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が特に好ましい。
一般式（１）のＲ１で表される炭素数１〜２０のアルケニル基としては、炭素数１〜１０のアルケニル基であることが好ましく、炭素数１〜４のアルケニル基であることが特に好ましい。具体的には、エテニル基、プロペニル基、ｎ−ブテニル基、イソブテニル基、ｓｅｃ-ブテニル基、３−メチルブタ−２−エニル基、ｎ−ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基等を例示することができ、エテニル基、プロペニル基、ｎ−ブテニル基、イソブテニル基が特に好ましい。
一般式（１）のＲ１で表される炭素数１〜２０のアルキニル基としては、炭素数１〜１０のアルキニル基であることが好ましく、炭素数１〜４のアルキニル基であることが特に好ましい。具体的には、エチニル基、プロピニル基、ｎ−ブチニル基、イソブチニル基、３−メチルブチニル基、ｎ−ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基等を例示することができ、エチニル基、プロピニル基、ｎ−ブチニル基、イソブチニル基が特に好ましい。
【００２１】
一般式（１）のＲ１で表される３〜８員環の脂環式基としては、３〜７員環の脂環式基であることが好ましく、５〜６員環の脂環式基であることが特に好ましい。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を例示することができ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が特に好ましい。
一般式（１）のＲ１で表される炭素数６〜１４のアリール基としては、炭素数６〜１４の芳香族単環式基、芳香族多環式基または芳香族縮合環式基が挙げられ、炭素数６〜１２の芳香族単環式基、芳香族多環式基または芳香族縮合環式基が好ましく、炭素数６〜１０の芳香族単環式基、芳香族多環式基または芳香族縮合環式基が特に好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等を例示することができる。さらに、フェロセニル基等のメタロセニル基も例示することができ、フェニル基であることが最も好ましい。
一般式（１）のＲ１で表される炭素数７〜２０のアラルキル基としては、炭素数７〜１４のアラルキル基であることが好ましく、炭素数７〜１０のアラルキル基であることが特に好ましい。具体的には、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基等を例示することができる。
【００２２】
一般式（１）のＲ１で表される複素環基としては、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基が好ましく、炭素数２〜１０でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基がより好ましく、炭素数２〜６でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基が特に好ましい。一般式（１）のＲ１で表される炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基としては、例えば、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる脂肪族複素環基及び炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基が挙げられる。
炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる脂肪族複素環基としては、炭素数２〜１４で、ヘテロ原子、例えば窒素原子を少なくとも１個含んでいる３〜１８員環の単環、多環または縮合環式等の脂肪族複素環基が好ましく、ヘテロ原子を１〜３個を含んでいる５〜８員環の単環、多環または縮合環式等の脂肪族複素環基が特に好ましい。当該脂肪族複素環基のさらに好ましい例としては、５または６員の単環の脂肪族複素環基が挙げられる。ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
【００２３】
一方、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基としては、炭素数２〜１４で、ヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる５〜１８員環の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環基が好ましく、ヘテロ原子を１〜３個含んでいる５〜８員環の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環基が特に好ましい。当該芳香族複素環基のさらに好ましい例としては、５または６員の単環の芳香族複素環（ヘテロアリール）基等が挙げられる。ヘテロ原子としては窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
【００２４】
ここで、前記一般式（１）のＲ１で表される炭化水素基または複素環基、好ましくは、上述したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アラルキル基、および、複素環基は夫々、１以上の置換基、例えば、アルキル基、アリール基、アラアルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基およびニトロ基等から選択される１以上の置換基で置換されてもよい。
【００２５】
ここで置換基としてのアルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基であることが好ましく、炭素数１〜４のアルキル基であることが特に好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基などが挙げられる。
置換基としてのアリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基であることが好ましく、炭素数６〜１２のアリール基であることが特に好ましい。具体的には、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基またはビフェニル基などが挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、炭素数７〜１２のアラルキル基であることが好ましく、炭素数７〜１０のアラルキル基であることが特に好ましい。具体的には、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、α−ナフチルメチル基またはβ−ナフチルメチル基などが挙げられる。
置換基としての脂環式基としては、炭素数５〜８の脂環式基であることが好ましく、炭素数５〜６の脂環式基であることが特に好ましい。具体的には、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはシクロオクチル基などが挙げられる。
【００２６】
置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子などが挙げられる。
置換基としてのアルコキシ基としては、炭素数１〜４のアルコキシ基であることが好ましく、炭素数１〜３のアルコキシ基であることが特に好ましい。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基またはｔｅｒｔ−ブトキシ基などが挙げられる。
置換基としてのアルキル基部分を含むトリ置換オルガノシリル基としては、炭素数１〜８のアルキル基部分を含むトリ置換オルガノシリル基が好ましく、炭素数１〜６のアルキル基部分を含むトリ置換オルガノシリル基が特に好ましい。具体的には、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基またはジメチルヘキシルシリル基などの、トリアルキルシリル基などが挙げられる。
【００２７】
置換基としてのアシル基としては、炭素数１〜８のアシル基であることが好ましく、炭素数２〜７のアシル基であることが特に好ましい。具体的には、アセチル基、プロピロニル基、ｎ−ブチロイル基、イソブチロイル基、ベンゾイル基などが挙げられる。
置換基としてのアシルオキシ基としては、炭素数１〜８のアシルオキシ基であることが好ましく、炭素数１〜７のアシルオキシ基であることが特に好ましい。具体的には、ホルミルオキシ基、アシルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチロイルオキシ基、イソブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などが挙げられる。
置換基としての置換アミノ基としては、炭素数１〜１２のアルキル基を含む置換アミノ基であることが好ましく、炭素数１〜８のアルキル基を含む置換アミノ基であることが特に好ましい。また、当該置換アミノ基は、環状基であってもよい。具体的には、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ピペリジル基などの炭素数１〜１２のアルキル基が離間したジアルキルアミノ基が挙げられる。
【００２８】
置換基としての複素環基としては、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基が好ましく、炭素数２〜１０でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基が特に好ましい。置換基としての炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基としては、例えば、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる脂肪族複素環基及び炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基が挙げられる。
炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる脂肪族複素環基としては、炭素数２〜１４で、ヘテロ原子、例えば窒素原子を少なくとも１個含んでいる３〜１８員環の単環、多環または縮合環式等の脂肪族複素環基が好ましく、ヘテロ原子を１〜３個を含んでいる５〜８員環の単環、多環または縮合環式等の脂肪族複素環基が特に好ましい。当該脂肪族複素環基のさらに好ましい例としては、５または６員の単環の脂肪族複素環基が挙げられる。ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
【００２９】
一方、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基としては、炭素数２〜１４で、ヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる５〜１８員環の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環基が好ましく、ヘテロ原子を１〜３個含んでいる５〜８員環の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環基が特に好ましい。当該芳香族複素環基のさらに好ましい例としては、５または６員の単環の芳香族複素環（ヘテロアリール）基等が挙げられる。ヘテロ原子としては窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
【００３０】
また、一般式（１）中、Ｒ２およびＲ３は夫々独立して、炭化水素基、複素環基、エステル基、スルホン酸エステル基、エーテル基、チオエーテル基、ニトリル基、アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲンおよび水素からなる群から選択される基である。但し、当該群におけるハロゲンおよび水素以外の基は夫々、置換基を有してもよい。また、より好ましくは、一般式（１）中、Ｒ２およびＲ３は夫々独立して、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、３〜８員環の脂環式基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基から選択されるエステル基、メタンスルホン酸エステル基、ベンゼンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエンスルホン酸エステル基、１０−カンファースルホン酸エステル基、フルオロスルホン酸エステルから選択されるスルホン酸エステル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基から選択される基であり、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基から選択されるエーテル基、メチルチオエーテル基、エチルチオエーテル基、イソプロピルチオエーテル基、ブチルチオエーテル基、ペンチルチオエーテル基、フェニルチオエーテル基、ベンジルチオエーテル基から選択されるチオエーテル基、ニトリル基、炭素数７〜１４の芳香族アシル基、炭素数２〜１４の脂肪族アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲンおよび水素からなる群から選択される基である。
また、さらに好ましくは、一般式（１）中、Ｒ２およびＲ３は夫々独立して、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜５のアルケニル基、および水素からなる群から選択される基であり、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３のいずれかが水素であってもう一方が炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜５のアルケニル基である。
また、Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成してもよく、好ましくは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくは複素環を形成してもよい。
【００３１】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数１〜２０のアルキル基としては、Ｒ１で表される炭素数１〜２０のアルキル基として定義された基から選択することができる。
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数１〜２０のアルケニル基としては、Ｒ１で表される炭素数１〜２０のアルケニル基として定義された基から選択することができる。
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数１〜２０のアルキニル基としては、Ｒ１で表される炭素数１〜２０のアルキニル基として定義された基から選択することができる。
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される３〜８員環の脂環式基としては、Ｒ１で表される３〜８員環の脂環式基として定義された基から選択することができる。
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数６〜１４のアリール基としては、Ｒ１で表される炭素数６〜１４のアリール基として定義された基から選択することができる。
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数７〜２０のアラルキル基としては、Ｒ１で表される炭素数７〜２０のアラルキル基として定義された基から選択することができる。
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基としては、Ｒ１で表される炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基として定義された基から選択することができる。
【００３２】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表されるエステル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基から選択される基であり、エトキシカルボニル基、アセトキシ基から選択される基であることが好ましい。
【００３３】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表されるスルホン酸エステル基としては、メタンスルホン酸エステル基、ベンゼンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエンスルホン酸エステル基、１０−カンファースルホン酸エステル基、フルオロスルホン酸エステルから選択される基であり、メタンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエンスルホン酸エステル基から選択される基であることが好ましい。
【００３４】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表されるエーテル基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基から選択される基であり、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基から選択される基であることが好ましい。
【００３５】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表されるチオエーテル基としては、メチルチオエーテル基、エチルチオエーテル基、イソプロピルチオエーテル基、ブチルチオエーテル基、ペンチルチオエーテル基、フェニルチオエーテル基、ベンジルチオエーテル基から選択される基であり、メチルチオエーテル基、エチルチオエーテル基、フェニルチオエーテル基、ベンジルチオエーテル基から選択される基であることが好ましい。
【００３６】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数２〜１４の脂肪族アシル基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、ラウロイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロロホルミル基、ピルボイル基、オキザロ基、メトキシアリル基、エトキシアリル基、シクロヘキシルカルボニル基等から選択される基であることが好ましく、アセチル基、プロピオニル基、シクロヘキシルカルボニル基から選択される基であることが特に好ましい。
【００３７】
一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭素数７〜１４の芳香族アシル基としてはベンゾイル基、フタロイル基、イソフタロイル基、トルオイル基、シンナモイル基、ナフトイル基等から選択される基であることが好ましく、ベンゾイル基、ナフトイル基から選択される基であることが特に好ましい。
【００３８】
また、上述した前記一般式（１）のＲ２およびＲ３で表される炭化水素基、複素環基、エステル基、スルホン酸エステル基、エーテル基、チオエーテル基、ニトリル基、アシル基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基は夫々、１以上の置換基、たとえばアルキル基、アリール基、アラアルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等から選択される１以上の置換基で置換されてもよい。当該置換基は、上述した基と同様のものを選択することができる。
【００３９】
また、Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルを形成する場合、好ましくは３〜１２員のシクロアルキルであり、特に好ましくは５〜８員のシクロアルキルである。具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン等を例示することができる。
また、Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、複素環を形成する場合、好ましくは炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環であり、特に好ましくは炭素数２〜１０でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環である。当該複素環としては、例えば、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる脂肪族複素環基及び炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基が挙げられる。
Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる脂肪族複素環基を形成する場合には、炭素数２〜１４で、ヘテロ原子、例えば窒素原子を少なくとも１個含んでいる３〜１８員環の単環、多環または縮合環式等の脂肪族複素環基が好ましく、ヘテロ原子を１〜３個を含んでいる５〜８員環の単環、多環または縮合環式等の脂肪族複素環基が特に好ましい。当該脂肪族複素環基のさらに好ましい例としては、５または６員の単環の脂肪族複素環基が挙げられる。ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
【００４０】
一方、Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基を形成する場合には、炭素数２〜１４で、ヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる５〜１８員環の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環基が好ましく、ヘテロ原子を１〜３個含んでいる５〜８員環の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環基が特に好ましい。炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる芳香族複素環基のさらに好ましい例としては、５または６員の単環の芳香族複素環（ヘテロアリール）基等が挙げられる。ヘテロ原子としては窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
＜一般式（２）で表される化合物（原料であるアシル化されたラクトール）＞
【００４１】
【化８】
2015040202.tif 000009
（２）
式（２）中、Ｒ１およびｎの定義は前記と同義である。
【００４２】
一般式（２）で表される化合物（アシル化されたラクトール）を取得する方法は、特に限定されず、適宜公知の方法を選択できるが、たとえば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４９（８），  ２５７９−２５９２；  ２００６）、（Ｓｙｎｌｅｔｔ，  （６），  ７８９−７９０；  ２００１）、または（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ５０（２０），  ３８４９−５９；  １９８５に記載の方法によって水等の不純物を含有せずに安価に得ることができる。
＜一般式（３）および（４）で表されるウィッティヒ試薬＞
【００４３】
【化９】
2015040202.tif 000010
（３）
【００４４】
【化１０】
2015040202.tif 000011
（４）
【００４５】
一般式（３）および（４）中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン、メシレートまたはトシレートを表し、好ましくは、ハロゲンを表す。当該ハロゲンとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子などが挙げられ、塩素原子、臭素原子であることが好ましい。
なお、本発明の製造方法で得られた一般式（１）で表される化合物を利用する方法に関しては、特に限定はされないが、たとえば加水分解によって脱アシル化を行い、ヒドロキシル基を有するアルケン化合物を得ることができる。
＜一般式（５）で表されるウィッティヒ−ホーナー試薬＞
【化１１】
2015040202.tif 000012
（５）
一般式（５）中、Ｒ２およびＲ３の定義は前記と同義である。
一般式（５）中、Ｒ４は、炭化水素基または複素環基であり、好ましくは、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のアルキニル基、３〜８員環の脂環式基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、および、炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基から選択される基であり、より好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基から選択される基であり、最も好ましくは、炭素数２〜３のアルキル基である。
【００４６】
一般式（５）のＲ４で表される炭素数１〜２０のアルキル基としては、Ｒ１で表される炭素数１〜２０のアルキル基として定義された基から選択することができる。
一般式（５）のＲ４で表される炭素数１〜２０のアルケニル基としては、Ｒ１で表される炭素数１〜２０のアルケニル基として定義された基から選択することができる。
一般式（５）のＲ４で表される炭素数１〜２０のアルキニル基としては、Ｒ１で表される炭素数１〜２０のアルキニル基として定義された基から選択することができる。
一般式（５）のＲ４で表される３〜８員環の脂環式基としては、Ｒ１で表される３〜８員環の脂環式基として定義された基から選択することができる。
一般式（５）のＲ４で表される炭素数６〜１４のアリール基としては、Ｒ１で表される炭素数６〜１４のアリール基として定義された基から選択することができる。
一般式（５）のＲ４で表される炭素数７〜２０のアラルキル基としては、Ｒ１で表される炭素数７〜２０のアラルキル基として定義された基から選択することができる。
一般式（５）のＲ４で表される炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基としては、Ｒ１で表される炭素数２〜１４でヘテロ原子を少なくとも１個含んでいる複素環基として定義された基から選択することができる。
【００４７】
ここで、前記一般式（５）のＲ４で表される炭化水素基または複素環基、好ましくは、上述したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アラルキル基、および、複素環基は夫々、１以上の置換基、例えば、アルキル基、アリール基、アラアルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基およびニトロ基等から選択される１以上の置換基で置換されてもよい。当該置換基は、上述した基と同様のものを選択することができる。
【００４８】
＜製造方法における塩基性物質＞
本反応に用いる好ましい塩基性物質としては、例えば、カリウムエトキシド、カリウム  ｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩等が挙げられる。そのうちでも、水素化ナトリウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、炭酸カリウムなどが、汎用性があり、反応の選択性及び収率が高いことからより好ましい。これらの酸性物質は１種または２種以上使用することもできるが、１種を使用する方法が好ましい。
【００４９】
また、本反応に用いられる塩基性物質の量は、化合物（１）１モルに対して好ましくは約１．０〜２０．０モル程度であることが好ましく、１．１〜５．０モル程度が好ましいが、この範囲に限定されるものではない。
【００５０】
＜製造方法で用いる溶媒＞
本反応は、有機溶媒中で行うことができる。有機溶媒としては、本発明の製造方法に悪影響を及ぼさない有機溶媒が用いられ、例えば、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等の脂肪族エステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル化合物、アセトニトリル、プロピレンカーボネート等の非プロトン性極性溶媒類、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒などが挙げられる。
これらは単独で用いても、また二種以上の混合溶液として用いてもよい。溶媒として好ましくは芳香族炭化水素類、エーテル類、非プロトン性極性溶媒類などであり、そのうちでも、トルエン、テトラヒドロフランが、汎用性および収率が高いことからより好ましい。
【００５１】
また、これらの溶媒の使用量は、特に制限はないが、化合物（１）に対して、１〜５０倍容量、好ましくは５〜１５倍容量の範囲である。
本発明において、化合物（１）と、ウィッティヒ試薬（２）、ウィッティヒ試薬（３）およびウィッティヒ−ホーナー試薬（４）から選択される試薬との混合割合は、化合物（１）１モルに対して、当該試薬が０．５〜２０．０モル程度であることが好ましく、０．８〜５．０モル程度が好ましいが、この範囲に限定されるものではない。
＜製造方法の反応温度＞
【００５２】
反応温度は、−７８℃〜１００℃程度、好ましくは−２０〜６０℃程度の範囲が採用され、前記の温度を保ちながら約０．１〜１０時間、好ましくは０．２〜１０時間で反応させることによって、ウィッティヒ反応を円滑に行うことができる。
【００５３】
＜得られた生成物の精製方法＞
得られた一般式（１）で表される化合物の精製方法としては、上記の反応によって得られた反応液から、反応終了後、トリフェニルホスフィンオキシドおよび未反応のウィッティヒ試薬をろ過等の操作により除去した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物を、減圧蒸留で精製する方法、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する方法、再結晶法により精製する方法などを採用することができる。
以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。
【実施例】
【００５４】
本実施例中の分析には、次の分析機器を用いて行った。
ＧＣ定量
機器：ＧＣ−４０００（ジーエルサイエンス株式会社製）
カラム：ＲＴＸ−１（長さ３０ｍ×内径０．２５ｍｍ、液相膜厚０．２５μｍ）
プロトン核磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）
機器：Ｏｘｆｏｒｄ  ３００ＭＨｚ  ＦＴ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（バリアン社製）
外部標準物質：テトラメチルシラン
【００５５】
＜実施例１：（Ｚ）−ヘプテン−５−イル−アセテートの合成＞
１００ｍＬ四ツ口反応フラスコに三方コック、スターラーバー、滴下漏斗及び温度計を取り付け、内部を窒素置換した。この反応フラスコに、窒素気流下にてエチルトリフェニルホスフィンブロミド３．７２  ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）および脱水テトラヒドロフラン３７  ｍｌを順次加え、さらにｔ−ブトキシカリウム１．１２  ｇ（１０．０  ｍｍｏｌ）を加えて混合した。この混合物を氷冷下にて５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−アセテート  １．４４  ｇ（１０．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却したたままの混合物に３０分かけて滴下した。滴下終了後、この混合物を５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、エバポレーターにて濃縮を行い、この濃縮物にジエチルエーテル１０  ｍｌ、ｎ−ヘキサン３０  ｍｌを加え、析出したトリフェニルホスフィンオキシドをろ過し、ろ液をエバポレーターにて濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）にて精製を行い、（Ｚ）−ヘプテン−５−イル−アセテート０．７５  ｇ（４．８０  ｍｍｏｌ，収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：σ＝１．３７−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），１．９７−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），５．３５−５．５２（２Ｈ，ｍ）
【００５６】
＜実施例２：（Ｚ）−へキセン−４−イル−ベンゾエートの合成＞
２００ｍＬ四ツ口反応フラスコに三方コック、スターラーバー、滴下漏斗及び温度計を取り付け、内部を窒素置換した。この反応フラスコに、窒素気流下にてエチルトリフェニルホスフィンブロミド１８．６１  ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）および脱水テトラヒドロフラン１００  ｍｌを順次加え、さらにｔ−ブトキシカリウム５．６１  ｇ（５０．０  ｍｍｏｌ）を加えて混合した。この混合物を、氷冷下にて５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、テトラヒドロフラン−２−イル−ベンゾエート  ３．８４  ｇ（２０．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却したままの混合物に３０分かけて滴下した。滴下終了後、この混合物を５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、エバポレーターにて濃縮を行い、この濃縮物にジエチルエーテル３０  ｍｌ、ｎ−ヘキサン９０  ｍｌを加え、析出したトリフェニルホスフィンオキシドをろ過し、ろ液をエバポレーターにて濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）にて精製を行い（Ｚ）−へキセン−４−イル−ベンゾエート２．２６  ｇ（１１．０６  ｍｍｏｌ，収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：σ＝１．３７−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），１．９７−２．１１（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），５．２５−５．６０（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）
【００５７】
＜実施例３：（Ｚ）−へキセン−４−イル−ピバレートの合成＞
２００ｍＬ四ツ口反応フラスコに三方コック、スターラーバー、滴下漏斗及び温度計を取り付け、内部を窒素置換した。この反応フラスコに、窒素気流下にてエチルトリフェニルホスフィンブロミド１８．６１  ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）および脱水テトラヒドロフラン１００  ｍｌを順次加え、さらにｔ−ブトキシカリウム５．６１  ｇ（５０．０  ｍｍｏｌ）を加えて混合した。この混合物を、氷冷下にて５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、テトラヒドロフラン−２−イル−ピバレート  ３．４４  ｇ（２０．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却したままの混合物に３０分かけて滴下した。滴下終了後、この混合物を５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、エバポレーターにて濃縮を行い、この濃縮物にジエチルエーテル３０  ｍｌ、ｎ−ヘキサン９０  ｍｌを加え、析出したトリフェニルホスフィンオキシドをろ過し、ろ液をエバポレーターにて濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）にて精製を行い（Ｚ）−へキセン−４−イル−ピバレート２．１３  ｇ（１１．５６  ｍｍｏｌ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：σ＝１．２４（９Ｈ，ｓ），１．３７−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），１．９７−２．１１（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），５．３５−５．５２（２Ｈ，ｍ）
【００５８】
＜実施例４：（４Ｚ，７Ｚ）−デカジエン−４，７−イル−アセテートの合成＞
５０ｍＬ四ツ口反応フラスコに三方コック、スターラーバー、滴下漏斗及び温度計を取り付け、内部を窒素置換した。この反応フラスコに、窒素気流下にて（Ｚ）−ヘキセン−３−イル−トリフェニルホスフィンブロミド４．２５  ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）および脱水トルエン６．５  ｍｌを順次加えて混合した。この混合物を氷冷下にて冷却した。脱水トルエン６．５  ｍｌに溶解させたｔ−ブトキシカリウム１．６８  ｇ（１５．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み氷冷下におかれた混合物に４０分かけて滴下した。この混合物を氷冷下にて１時間攪拌した。テトラヒドロフラン−２−イル−アセテート  １．３０  ｇ（１０．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却した該混合物に３０分かけて滴下したのち、すぐに希硫酸で中和後、トルエンにて抽出を行った。得られた有機層をエバポレーターにて濃縮し、粗成生物５．４２  ｇを得た。シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）にて精製を行い（４Ｚ，７Ｚ）−デカジエン−４，７−イル−アセテート１．１６  ｇ（５．９０  ｍｍｏｌ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：σ＝０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），１．６４（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５，６．６，７．０，７．５），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．７），３．６４（２Ｈ，ｍ），５．３７（４Ｈ，ｍ）
【００５９】
＜実施例５：（Ｅ）−エチル−６−アセトキシ−２−へキセノエートの合成＞
５０ｍＬ四ツ口反応フラスコに三方コック、スターラーバー、滴下漏斗及び温度計を取り付け、内部を窒素置換した。この反応フラスコに、窒素気流下にて５℃に冷却した脱水テトラヒドロフラン１０  ｍｌおよび水素化ナトリウム０．４８  ｇ（１２．０  ｍｍｏｌ）を順次加えて混合した後、ジエチルホスホノ酢酸エチル２．４６  ｇ（１１．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却したままの混合物に１０分かけて滴下した。この混合物を氷冷下にて１０分攪拌したのち、テトラヒドロフラン−２−イル−アセテート  １．３０  ｇ（１０．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却した該混合物に１０分かけて滴下した。冷却を停止し、室温まで昇温し、室温にて３時間反応させた（静止させた）のち、この混合物に飽和塩化アンモニウム水を１０  ｍｌ加え、ヘプタン１０  ｍｌで抽出した。有機層を濃縮して得られた粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、（Ｅ）−エチル−６−アセトキシ−２−へキセノエート  ０．８２  ｇ（４．１０  ｍｍｏｌ，収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：σ＝１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），１．８０（２Ｈ，ｍ），  ２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，２．１，６．９）
【００６０】
＜実施例６：（Ｚ）−へキセン−４−イル−アセテートの合成＞
２００ｍＬ四ツ口反応フラスコに三方コック、スターラーバー、滴下漏斗及び温度計を取り付け、内部を窒素置換した。この反応フラスコに、窒素気流下にてエチルトリフェニルホスフィンブロミド１８．６１  ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）および脱水トルエン６５  ｍｌを順次加え、さらにｔ−ブトキシカリウム５．６１  ｇ（５０．０  ｍｍｏｌ）を加えて混合した。この混合物を、氷冷下にて５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、テトラヒドロフラン−２−イル−アセテート  ２．６０  ｇ（２０．０  ｍｍｏｌ）を滴下漏斗に仕込み、５℃に冷却したままの混合物に３０分かけて滴下した。滴下終了後、この混合物を５℃に冷却したまま３０分攪拌したのち、エバポレーターにて濃縮を行い、この濃縮物にジエチルエーテル３０  ｍｌ、ｎ−ヘキサン９０  ｍｌを加え、析出したトリフェニルホスフィンオキシドをろ過し、ろ液をエバポレーターにて濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）にて精製を行い（Ｚ）−へキセン−４−イル−アセテート１．７０  ｇ（１１．９５  ｍｍｏｌ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：σ＝１．５２−１．８２（５Ｈ，ｍ），１．９７−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），５．２５−５．６０（２Ｈ，ｍ）
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明によれば、医薬品、農薬、機能性材料、香粧品、各種化学品、またはその原料や合成中間体として有用な末端にアシルオキシ基を有するアルケン化合物を、簡単で工程数が少なく、より安価に製造することができる。