(57)【要約】【課題】メラニン産生抑制剤ならびに美白化粧料を提供する。【解決手段】化学式（Ｉ）で表される、セダノリド類を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤および美白化粧料。2015059085.tif 000012                                          化学式（Ｉ）【選択図】図1
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式（Ｉ）で表される、セダノリド類を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤。
【化１】
2015059085.tif 000010
化学式（Ｉ）
【請求項２】
セダノリド類が次の化学式（ＩＩ）で表されるセダノリドである請求項１に記載のメラニン産生抑制剤。
【化２】
2015059085.tif 000011
化学式（ＩＩ）
【請求項３】
請求項１に記載の化学式（Ｉ）で表されるセダノリド類を含有する事を特徴とする美白化粧料。
【請求項４】
セダノリド類が請求項２に記載の化学式（ＩＩ）で表されるセダノリドである請求項３に記載の美白化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セダノリドまたはセダノリドの類縁化合物を含有するメラニン産生抑制剤及び美白化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
オゾン層の破壊や地球環境の変化によって、地上に届く紫外線量は増加する傾向にあり、これにより、紫外線による肌のシミ、ソバカス等の問題が以前にも増して大きくなっている。紫外線が皮膚に照射されると、皮膚内のチロシンがチロシナーゼの働きにより酸化された結果、メラニン色素が産生される。これが過剰となるとシミ、ソバカスなどの現象となって表れる。このメラニン色素の過剰な産生を抑制し、シミ、ソバカスを予防する方法として、種々の成分が考案されてきた。例えば、皮膚化粧料にコウジ酸配糖体(特許文献１)を配合するものや、L-アスコルビン酸やその誘導体であるL-アスコルビン酸グルコースを添加する(例えば、特許文献２)、など多く提案されている。しかしながら、これらの物質は美白効果が必ずしも十分とは言えなかったり、美白効果を認める濃度で配合すると、製剤の安全性に問題が生じることがあった。
また、本発明者らは、あらたな美白剤の探索技術を開発して、植物中に存在する美白成分を探索し、天然化合物デヒドロコスツスラクトンやロリオロイドなど従来注目されていなかった天然物に強い美白効果を見出している（特許文献３、特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平０６−０５６８７２号公報
【特許文献２】特許第２９８１５２３号公報
【特許文献３】特許第４６４１３２３号公報
【特許文献４】特許第４８６６１８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、優れたメラニン産生抑制剤並びに美白化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（１）次の化学式（Ｉ）で表される、セダノリド類を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤。
【化１】
2015059085.tif 000003
化学式（Ｉ）
（２）セダノリド類が次の化学式（ＩＩ）で表されるセダノリドである（１）記載のメラニン産生抑制剤。
【化２】
2015059085.tif 000004
化学式（ＩＩ）
（３）（１）に記載の化学式（Ｉ）で表されるセダノリド類を含有する事を特徴とする美白化粧料。
（４）セダノリド類が（２）に記載の化学式（ＩＩ）で表されるセダノリドである（３）記載の美白化粧料。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によって、化学式（Ｉ）で表される、メラニン産生抑制能を有するセダノリド類の性質を利用したメラニン産生抑制剤、及び該セダノリド類を含有する美白化粧料を提供できる。またセダノリドは従来使用されている美白成分であるコウジ酸に比して安全性も高いことが確認できた。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】セダノリド、コウジ酸のメラニン産生抑制評価試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の美白成分は、下記の化学式（Ｉ）であらわされる３−アルキルヘキサベンゾフラン１−オン構造を有するベンゾフラン化合物である。本発明においては便宜上この構造を有する化合物群をセダノリド類と呼ぶ。アルキル基は炭素数１〜６である。
【０００９】
【化１】
2015059085.tif 000005
化学式（Ｉ）
【００１０】
セダノリド類の代表的な化合物は、下記の化学式（ＩＩ）で表されるセダノリドである。セダノリドは上記化学式のアルキル鎖がブチル（Ｃ３）構造をもつ慣用名：セダノリド、ＩＵＰＡＣ名：３−ブチル−１，３，３a,４，５，６−ヘキサヒドロイソベンゾフランー１−オンである。
【００１１】
【化２】
2015059085.tif 000006
化学式（ＩＩ）
【００１２】
本発明に用いる前記化合物のセダノリド類は、市販の一般試薬を入手して用いることができる。
【００１３】
本発明のメラニン産生抑制剤を直接化粧料成分として配合することにより、美白化粧料を調製することができる。この美白化粧料には、植物油、脂肪酸類、高級アルコール、シリコーン類、界面活性成分、水溶性合成高分子、増粘成分、粉体成分、保湿成分、紫外線吸収剤、紫外線遮蔽剤、香料、金属キレート剤、pH調製剤などの公知の化粧料用成分を含有させることができる。さらには、抗炎症成分、活性酸素消去成分、血行促進成分、美白成分あるいは、その他の公知の添加剤である有効成分を配合することもできる。
【００１４】
美白化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料、メイクアップベースクリームやファンデーション類(乳液状、クリーム状、粉状、あるいは軟膏タイプのものなど)等のメイクアップ化粧料、さらには、ハンドクリーム、ボディクリーム、ボディローション等の身体用化粧料等が該当する。
【００１５】
このような美白化粧料は通常の方法に従って調製することができる。美白化粧料におけるセダノリド類の配合量は特に限定されるものではないが、例えば、化粧料全質量の０．０００１〜０．０５質量％、好ましくは０．００１〜０．０３質量％が適当である。
【実施例】
【００１６】
１．メラニン産生抑制評価試験
マウス由来の培養Ｂ１６メラノーマ細胞(メラニンを産生する細胞として知られている)をグルコサミン添加イーグルＭＥＭ培地(仔牛血清を１０％となるように添加したもの)にて３７℃、ＣＯ２濃度５％のインキュベータで培養した。培養後、細胞を４８穴のマイクロプレートに各穴当り３×１０３細胞となるように播種し、同条件にて５日間培養し、ＰＢＳ（−）で洗浄した。その後、被験物質を添加した培地（テオフィリン添加ＭＥＭ培地）に交換し、さらに３日間同条件で培養した。培養終了後、細胞をＰＢＳ（−）で洗浄した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２１０マイクロリットルを各穴に添加して、細胞を可溶化した。この細胞溶解液の４７５ｎｍと２６０ｎｍの波長における吸光度を測定した。被験物質を添加した培地で培養した細胞の４７５ｎｍと２６０ｎｍの吸収度をそれぞれ、ｓ４７５とｓ２６０とし、被験物質を添加しなかった培地で培養した細胞の４７５ｎｍと２６０ｎｍの吸収度をそれぞれ、ｃ４７５とｃ２６０として、次式により、メラニン抑制率を算出した。
【００１７】
（数１）
メラニン産生抑制率(％)
＝｛１−（ｓ４７５／ｓ２６０）／（ｃ４７５／ｃ２６０）｝×１００ （式１）
【００１８】
なお、被験物質としては、セダノリドを用い、あらかじめ予備試験を行った結果に基づき、それぞれ培地に１５．６２５μg/mL、３１．２５μg/mL、６２．５μg/mL、及び１２５μｇ／ｍＬとなるように添加した。陽性対照区としては美白成分として広く使用されているコウジ酸(Kojic Acid)を用い、これを培地に６２．５μg/mL、１２５μg/mL、２５０μg/mL、５００μg/mL、及び１０００μｇ／ｍＬとなるように添加した。
【００１９】
図１にメラニン産生抑制評価試験の結果を示す。
セダノリドは濃度３３．６μg/mLにて約５０％の抑制率を示したのに対し、コウジ酸の５０％抑制率（ＥＣ５０）は、図１のグラフから７１９．１μg/mLと算出した。つまり、本発明のメラニン産生抑制剤であるセダノリドは陽性対照のコウジ酸(Kojic Acid)の約２０分の１以下の非常に低い濃度でメラニン産生を５０％抑制する事から、コウジ酸より強いメラニン産生抑制能を有する事がわかる。
【００２０】
２．セダノリドの安全係数の産出
メラニン産生試験に用いるＢ１６メラノーマに対する毒性（ＩＣ５０）を求め、毒性と安全性の指標である安全係数を求めた。対照としてコウジ酸について同様に毒性（ＩＣ５０）を求め、安全係数を算出した。
【００２１】
【表１】
2015059085.tif 000007
【００２２】
表１にＩＣ５０，ＥＣ５０、安全係数を示した。
セダノリドはコウジ酸１に対して４．１２倍の安全係数を示した。
この結果は、コウジ酸と同程度の安全性において4倍の効果を発揮する。同様に同程度の効果に設定した場合4倍高い安全性を発揮することが明らかとなった。
【００２３】
処方例
次に、本発明のメラニン産生抑制剤を含む美白化粧料の処方例を示す。
【００２４】
処方例１：化粧水
セダノリドを用いて、通常の方法にて下記表２の配合組成の化粧水を調製した。
【００２５】
【表２】
2015059085.tif 000008
【００２６】
処方例２：乳液
セダノリドを用いて、通常の方法にて下記表３の配合組成の乳液を調製した。
【００２７】
【表３】
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【図１】
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