(57)【要約】【課題】被験者の皮膚関連遺伝子を総合的に効率よく検出し、皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムを提供することを目的とする。【解決手段】判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、該被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、各遺伝子の多因子別のデータを特定し、特定されたデータを対応する上記被比較データと比較して因子別に下記の４つのタイプに肌のリスクを判定する総合判定手段を具備して構成される皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システム。タイプI：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が標準とされ、体内の酵素活性が標準のタイプタイプII：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプタイプIII：体内の酵素活性が弱いタイプタイプIV：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
不特定多数の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、各被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、これら遺伝子の検出結果に対応して、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、これら各被験者の遺伝子と皮膚特性情報についての数値データに関する検出結果を母集団とする年齢別の各皮膚特性情報を、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別に、各皮膚特性情報に関する数値データの平均、標準偏差および野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向をそれぞれ算出する統計算出手段と、
上記統計算出手段で算出されたＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別で、野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向に関するデータを、皮膚特性情報に関する多因子の多重比較データとしてそれぞれ数値化し、被比較データとしてそれぞれ多因子別に記憶する被比較データの記憶手段と、
判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、該被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、各遺伝子の多因子別のデータを特定し、特定されたデータを対応する上記被比較データと比較して因子別に下記の４つのタイプに肌のリスクを判定する総合判定手段と、
タイプI：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が標準とされ、体内の酵素活性が標準のタイプ
タイプII：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ
タイプIII：体内の酵素活性が弱いタイプ
タイプIV：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ
を具備して構成される皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システム。
【請求項２】
統計算出手段において、不特定多数の被験者から採取され皮膚関連遺伝子が、上記の他ｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子のいずれかを含む請求項１に記載の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システム。
【請求項３】
統計算出手段において、野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向に関するデータが、不特定多数の被験者から採取され皮膚関連遺伝子の遺伝子多型の野生型、変異型、ヘテロ型の皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚のダメージ症状に関する変異傾向とされる請求項１に記載の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システム。
【請求項４】
統計算出手段において、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定する際、被験者の頬、目尻、額、鼻のそれぞれの箇所の皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、その平均値を算出して皮膚特性情報とした請求項１に記載の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システム。  
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
カウンセリングにより化粧品を販売するにあたっては、顧客が認識する問題点、例えば皺、はり、しみ等の情報に基づき、店頭販売者が適切な化粧品を勧めて販売するのが一般的である。また、顧客の自己診断によるアンケート、機器による肌の水分量の測定により適する化粧品を販売する方法も実施されている。
【０００３】
しかしながら、顧客の認識する問題点や顧客の自己診断によるアンケートは主観的であり、必ずしも顧客の真の肌状態を反映していない。また肌の各部位の水分量の測定については、測定時の環境における気温、湿度、顧客の状況に依存する部分が大きく、必ずしも正確な肌状態を分析できない。
【０００４】
一方、近年では遺伝子等による肌診断が提案されている。例えば、特開２００６−１９１８５８では、ヒトメラノサイト刺激ホルモン受容体に係る配列番号２１のアミノ酸の変異を調べることにより、シミやソバカスの発生のし易さを判断する方法が開示され、化粧品の成分選択の一要素として用いる例が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−１９１８５８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、こうした特定の遺伝子等の検出に基づく肌診断は、特定の人種（例えば黄色人種）におけるシミやソバカスの発生のし易さとの関連を個別に見出すのに最適とされるものの、被験者の現実の肌質をより正確に反映し、肌の老化の原因とされる紫外線、細胞の酸化、加齢に対する対策、すなわち肌に対するリスクを総合的に判断するものではなかった。このような見地から被験者の肌質の判定や化粧品成分の開発にも利用し得る皮膚関連遺伝子を総合的に効率よく検出し、皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムの提供が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明は、被験者の皮膚関連遺伝子を総合的に効率よく検出し、皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムを提供することを目的としている。
【０００８】
上記目的を達成するため、本発明の請求項１は、不特定多数の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、各被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、これら遺伝子の検出結果に対応して、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、これら各被験者の遺伝子と皮膚特性情報についての数値データに関する検出結果を母集団とする年齢別の各皮膚特性情報を、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別に、各皮膚特性情報に関する数値データの平均、標準偏差および野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向をそれぞれ算出する統計算出手段と、上記統計算出手段で算出されたＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別で、野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向に関するデータを、皮膚特性情報に関する多因子の多重比較データとしてそれぞれ数値化し、被比較データとしてそれぞれ多因子別に記憶する被比較データの記憶手段と、判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、該被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、各遺伝子の多因子別のデータを特定し、特定されたデータを対応する上記被比較データと比較して因子別に下記の４つのタイプに肌のリスクを判定する総合判定手段と、
タイプI：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が標準とされ、体内の酵素活性が標準のタイプ
タイプII：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ
タイプIII：体内の酵素活性が弱いタイプ
タイプIV：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ
を具備して構成される皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムとしている。
【０００９】
また本発明の請求項２は、統計算出手段において、不特定多数の被験者から採取され皮膚関連遺伝子が、上記の他ｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子のいずれかを含む請求項１に記載の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムとしている。
【００１０】
また本発明の請求項３は、統計算出手段において、野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向に関するデータが、不特定多数の被験者から採取され皮膚関連遺伝子の遺伝子多型の野生型、変異型、ヘテロ型の皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚のダメージ症状に関する変異傾向とされる請求項１に記載の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムとしている。
【００１１】
さらに本発明の請求項４は、統計算出手段において、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定する際、被験者の頬、目尻、額、鼻のそれぞれの箇所の皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、その平均値を算出して皮膚特性情報とした請求項１に記載の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムとしている。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の皮膚関連遺伝子に基づく肌におけるリスク判別システムによれば、特定の皮膚関連遺伝子の検出結果を総合的に判断し、被験者の現実の肌質をより正確に反映し、肌の老化の原因とされる紫外線、細胞の酸化、加齢に対する対策、すなわち肌に対するリスクを総合的に判断することができるという効果がある。
【００１３】
また、本発明によれば、肌の老化の原因である紫外線対策、肌に悪いとされる大気汚染、紫外線、ストレス、喫煙など体内における活性酸素の生成を抑制するためのケアなど、被験者別のオーダーメードの肌対策のための、より正確な肌情報（リスク情報）を提供し、肌状態の改善により有効な化粧品の成分を選択するための指針を提供することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本願発明者が皮膚関連遺伝子別に変位の影響を解析したフローチャートである。
【図２】検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の毛穴（変異傾向としての肌に対する皮脂の蓄積傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図３】検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の毛穴（変異傾向としての肌に対する皮脂の蓄積傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図４】検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の毛穴（変異傾向としての肌に対する皮脂の蓄積傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図５】検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の色の白さ（肌のメラニンへの変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図６】検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の色の白さ（肌のメラニンへの変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図７】検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の色の白さ（肌のメラニンへの変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図８】検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の水分量（肌のしわになりやすさを示す変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図９】検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の水分量（肌のしわになりやすさを示す変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図１０】検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の水分量（肌のしわになりやすさを示す変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図１１】検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の水分蒸散量（肌のはりの劣化に関する変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図１２】検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の水分蒸散量（肌のはりの劣化に関する変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図１３】検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の水分蒸散量（肌のはりの劣化に関する変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。
【図１４】本発明に係るリスク判別システムによる判別フローを示すフローチャートである。
【図１５】本発明に係るリスク判別システムの総合判定手段により判別され、各遺伝子型のタイプIないしタイプIVの因子別の多重比較の判別結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
実施形態において、「皮膚関連遺伝子」は皮膚の状態に影響を与えるそれぞれの遺伝子を意味し、「多型」は、例えばＳＮＰである。皮膚の状態への影響としては、例えば、美白、皺改善、保湿、弾力改善、コラーゲン合成促進、セラミド産生促進、経表皮水分蒸散量抑制、光加齢防止、コラゲナーゼ活性阻害、線維芽細胞増殖、エラスターゼ阻害、ＤＮＡの修復、ヒアルロン酸産生促進、ＧＡＢＡ産生酵素増加，細胞賦活、メラニン産生抑制、活性酸素消去、抗酸化、グルタチオン産生促進、抗菌、抗炎症、皮脂合成抑制、チロシナーゼ活性阻害等が挙げられる。
【００１６】
皮膚関連遺伝子としては、例えばＨＡＳ３遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子、ＧＰＸ遺伝子、ｍＥＰＨＸ遺伝子、ＭｎＳＯＤ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子、ＣＯＬＩＡ１遺伝子、PPARδ、ＡＱＰ３遺伝子、ＭＭＰ１遺伝子及びＭＣ１Ｒ遺伝子が挙げられるが、それぞれの遺伝子でも肌症状に対し塩基配列が特有的である。つまり、この特有性を調べることから客観的にも皮膚の発現形態の分類方法が遺伝子レベルから予測でき、被験者の現実の肌質をより正確に反映し、肌の老化の原因とされる紫外線、細胞の酸化、加齢に対する対策、すなわち肌に対するリスクを総合的に判断することができる。
【００１７】
これらのうち、ＡＱＰ３遺伝子は保湿力やはりに影響を及ぼし、ＨＡＳ３遺伝子は保湿力や皺に影響を及ぼし、ＭＭＰ１遺伝子、ＣＯＬ１Ａ１遺伝子はそれぞれ表皮及び真皮におけるコラーゲン生産量に影響を及ぼし、ＧＰＸ１遺伝子はメラニン色素の沈着に、ｍＥＰＨＸ遺伝子は皮脂に、ＴＮＦα遺伝子はアレルギー症状に影響を及ぼすことが確認された。
【００１８】
結果、ＭＭＰ１遺伝子はハリ指数、ＭｎＳＯＤ遺伝子は紅班指数、ＧＰＸ遺伝子はメラニン指数、ｍＥＰＨＸ遺伝子は皮質指数（ニキビ指数）、TNFαはアレルギー指数など、それぞれの遺伝子と症状が指数化として統計的に処理できるものとする。
【００１９】
具体的な皮膚関連遺伝子名、各遺伝子における変異の部位及び関連症状（関連指数）などを下記にて明記した。
【００２０】
HAS遺伝子、
GGCTCGGTGGCACTGTGCATTGCCGC[A/G]TACCAGGAGGACCCTGACTACTTGC  （配列番号１）
【００２１】
ＨＡSの遺伝子多型はプロモーター領域に位置するアデニン（A）がグアニン（G）に置き換えられることにより、アミノ酸がグルタミンからアルギニンに変換されることが分かっている。その結果、健常者の皮膚でA/G及びG/Gタイプの変異がある人は、A/Aタイプと比較するとハリ指数が低いことが観察された。つまり、同年代と比較した場合にヒアルロン酸の生産量がさらに減少しやすくなることが観測されたことで、その結果、ハリが低下しやすい肌体質として確認できる。
【００２２】
MnSOD遺伝子
CAGCACCAGCAGGCAGCTGGCTCCGG[C/T]TTTGGGGTATCTGGGCTCCAGGCAG  （配列番号２）
【００２３】
MnSODの遺伝子多型はプロモーター領域１６番の塩基がシトシン（C）からチミン（T）に置き換えられることにより、アミノ酸がアラニンからバリンに変換されることが分かっている。その結果、健常者の皮膚では、紫外線を浴びた後に表皮の紅班度（紅班指数）が他遺伝子多型と比較した場合、最も高いことが肌体質として確認された。すなわち、C/T及びT/Tの遺伝子多型はC/Cと比較した場合、紫外線の影響を受けやすく、表皮及び真皮におけるSODの活性能が低下することから紅班指数が高まることが言える。
【００２４】
GPX遺伝子
CATCGAAGCCCTGCTGTCTCAAGGGC[C/T]CAGCTGTGCCTAGGGCGCCCCTCCT  （配列番号３）
【００２５】
GPX1の遺伝子多型はプロモーター領域１９８番の塩基がシトシン（C）からチミン（T）に置き換えられることにより、アミノ酸がプロリンからロイシンに変換される。健常者の皮膚では、この部位にて変異が起きるとメラニンの沈着指数が他遺伝子多型と比較した場合、最も高いことが肌体質として確認された。すなわち、C/T及びT/Tの遺伝子多型はC/Cと比較した場合、真皮におけるGPXの活性能が低下することからグルタチオンの活性能が低下しメラニン指数が高まることが言える。
【００２６】
mＥＰＨＸ遺伝子
GCTAATCAAGAACAC[C/T]TTTCTTTGGTGCATT  （配列番号４）
【００２７】
EPHX１遺伝子多型は一般的には解毒機能に関与している遺伝子と知られている。EPHX遺伝子のイントロン5番目付近の塩基がシトシン（Ｃ）からチミン（Ｔ）におきかえられていることにより、皮膚に関しては表皮における炎症指数がTewameterにての測定結果、高まっていることが確認された。特に、毛穴の開き、主にニキビ痕跡数が鼻上と頬の部位にて変異がない人に比較した場合のニキビ指数が高いことが特徴である。
【００２８】
TNFα遺伝子
TNFαは公知の事実として、免疫力に関係している遺伝子であることがわかっている。一部においては慢性アレルギー疾患との関連性があることが訴えられている。本発明では健常者においては−３０８の部位における変異（G/A型もしくはAA型）は形質的に皮膚の表皮膜が比較的に薄く、また症状としてかゆみが頻繁に訴えられ、かぶれ易い傾向性が見られたことからアレルギー指数が高いことが特徴として挙げられる。
【００２９】
MMP1遺伝子
GAAATTGTAGTTAAATAATTAGAAAG[-/G]ATATGACTTATCTCAAATCAATCCA  （配列番号５）
【００３０】
MMP1の遺伝子多型は−1607に位置するグアニン（G）の挿入・欠損多型で（１G/2G）、Gの挿入により転写因子結合配列が形成され、酵素群の転写活性が上昇することが分かっている。健常者の皮膚では、1G/２G及び２G遺伝子多型はシワとの相関関係（シワ指数）が最も強いことが確認された。
【００３１】
COLIA1遺伝子
表皮及び真皮におけるコラーゲン生産量に重要な遺伝子として知られている。本遺伝子におけるＳＮＰsのエクソンの複数の部位及び変異においても、年齢が加齢するとともにシワ及びハリの現象が比例で推移している。したがって、該当遺伝子は年齢指数がもっとも強い事が確認された。
【００３２】
PPARδ遺伝子
TGGGCCCCAGGTGGCTTAGTTGCTCT[C/G]GCCCCAGACCAGGTCTCTCTAGAGC  （配列番号６）
【００３３】
PPARδ多型はプロモーター領域に位置するシトシン（C）がグアニン（G）に置き換えられることにより、PPAR−δ/β活性能が低下することが考えられる。その結果、ケラチノサイト成熟化及び表皮脂質産生能力が低下する。表皮脂質産生能力が低下すると外部刺激から表皮が守られないことからバリア機能指数の低下がもたらせる。
【００３４】
ＨＡS３の遺伝子多型は表皮及び真皮におけるヒアルロン酸の合成に重要な遺伝子として知られている。本遺伝子におけるＳＮＰsのエクソンの複数の部位及び変異においても、年齢が加齢するとともにシワの現象が比例で推移している。したがって、該当遺伝子は年齢指数がもっとも強いものと認識される。
【００３５】
AQP3遺伝子
ＡＱＰ３遺伝子は表皮及び真皮におけるウォーターチャネルの形成をつかさどっており、一般的には体内水分、皮膚形成においては保湿力やはりという表現が使われることが多い。本遺伝子におけるＳＮＰsのエクソンの複数の部位及び変異においても、年齢が加齢するとともにシワの現象が比例で推移している。したがって、該当遺伝子は年齢指数がもっとも強いものと認識される。
【００３６】
MC1R遺伝子
MCIR遺伝子のアミノ酸配列９２位のバリンがメチオニンに変異（Ｖａｌ６３Ｍｅｔ）がある場合、欧米人では特に赤毛、白肌にソバカスという特徴が報告されている。一方、アジア人においてはこれらの特徴はみられないが、一方で当該遺伝子の変異は紫外線に当たるとソバカスが幼児期から出やすい傾向が見られ、成人になってもこれらソバカスは消えていない。したがって、当該遺伝子はソバカス指数として特徴づけられることが確認された。
【００３７】
上記でも明らかであるように、皮膚の形状は、これらたんぱく質の合成に関与する「形成」遺伝子と変異があることにより個人差が生じる体質的に関与する多数の遺伝子がさまざまな相関関係でつながっていることが伺える。本出願の発明者は、上記各皮膚関連遺伝子のうち、特にＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の遺伝子に着目し、そのメカニズムを解明したところである。というのは、図１に示すように、ＭＭＰ１遺伝子においては、ＵＶＡ光により肌の真皮繊維芽細胞が刺激され、転写因子ＡＰ−１，ＮＦ−ｋＢ活性化によりＭＭＰ１発現が上昇するものとされる。これにより肌のコラーゲン分解亢進がおこり、肌にシワが発生しやすい傾向が確認されたところである。
【００３８】
また、図１に示すように、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子においては、ＵＶＢ光により表皮ケラチノサイトが刺激されることでスーパーオキシドが発生し、ＳＯＤ２遺伝子が過酸化水素の影響でＧＰＸ１遺伝子に変異し、過酸化水素がヒドロキシラジカルに変わり、グアニン塩基が酸化されて８−ハイドロキシデオキングアノシンを生成してＤＮＡ損傷によりシミ、紅斑が発生しやすい傾向が確認されたところである。
【００３９】
またＧＰＸ１遺伝子に変異し、過酸化水素がヒドロキシラジカルに変わるプロセスにおいてＥＧＦＲ，サイトカイン受容体が活性化し、転写因子ＡＰ−１，ＮＦ−ｋＢ活性化によりＭＭＰ１発現が上昇するものとされる。これにより肌のコラーゲン分解亢進がおこり、肌にシワが発生しやすい傾向が確認されたところである。また転写因子ＡＰ−１，ＮＦ−ｋＢ活性化により、ＴＮＦα，ＩＬ−１，ＩＬ−６などの炎症性サイトカインが合成亢進され、ＰＰＡＲαの活性化により肌の角質層の低下が生じて乾燥肌が発生しやすい傾向が確認されたところである。さらにＰＰＡＲαの活性化により脂質合成亢進が生じたり、ラメラ体形成の亢進により肌に角質層形成が生じたり、ＰＰＡＲαの活性化によりケラチノサイト増殖と分化が生じて角質層形成が生じる現象も確認された。
【００４０】
さらに加えて、ＵＶＢ光により表皮ケラチノサイトが刺激されることでｐ５３によるＭｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎの発現が生じ、ＭＣ１Ｒの活性変化でチロシナーゼ関連タンパク質の活性化が促進され、ｐｈｅｏｍｅｌａｎｉｎ／ｅｕｍｅｌａｎｉｎ比が上昇してシミやそばかすが発生する現象も確認された。
【００４１】
このように、本願発明者は、不特定多数の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、各被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子、さらにｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子を検出し、これら遺伝子の検出結果に対応して、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、これら各被験者の遺伝子と皮膚特性情報についての数値データに関する検出結果を母集団とする年齢別の各皮膚特性情報を、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別に、各皮膚特性情報に関する数値データの平均、標準偏差および野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向をそれぞれ算出し、集計する（統計算出手段）。以下、図１４に示す統計算出手段を説明する。
【００４２】
すなわち、実施形態では、不特定多数の被験者として、２０歳〜６０歳（平均３６．９才）の各年代の女性被験者１２０名から採取されたＤＮＡ試料を用い、各被験者についての皮膚関連遺伝子として、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子、さらにｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子を検出し、先ず、下記表１ないし表４に示すように、各被験者にアンケート形式で自分の肌についての皮膚特性情報を回答してもらい、回答結果をまとめて表示することとした。
【００４３】
アンケートとしては、「あなたの肌タイプはどれに近いか？」の設問に対し、「年中乾燥肌」、「秋から冬にかけて乾燥肌」、「オイリー肌」、「混合肌」の別に回答してもらい、「どの時期に肌の変化を感じるか？」の設問に対し、「春から夏」、「夏から秋」、「秋から冬」、「冬から春」、「特に年中同じ状態」の別に回答してもらい、行った。また「肌に関する悩み、乾燥でカサカサしやすい？、肌が荒れたりかぶれやすい？、ニキビや吹き出物が出やすい？」の各設問に対し、「乾燥でカサカサしやすい(過去)」、「乾燥でカサカサしやすい(現在)」、「乾燥でカサカサしやすい(過去・現在)」、「肌が荒れたりかぶれやすい(過去)」、「肌が荒れたりかぶれやすい(現在)」、「
肌が荒れたりかぶれやすい(過去・現在)」、「ニキビや吹き出物が出やすい(過去)」、「ニキビや吹き出物が出やすい(現在)」、「ニキビや吹き出物が出やすい(過去・現在)」もらい、行った。さらに「肌の悩み、シワが気になる？、シミが気になる？、そばかすが気になる？、毛穴が気になる？」の各設問に対し、「つややハリがない(過去)」、「 つややハリがない(現在)」、「つややハリがない(過去・現在)」、「シワが気になる(過去)」、「 シワが気になる(現在)」、「シワが気になる(過去・現在)」、「シミが気になる(過去)」、「シミが気になる(現在)」、「シミが気になる(過去・現在)」、「そばかすが気になる(過去)」、「そばかすが気になる(現在)」、「そばかすが気になる(過去・現在)」、「毛穴が気になる(過去)」、「毛穴が気になる(現在)」、「毛穴が気になる(過去・現在)」の別に回答してもらい、行った。
【表１】
2015073503.tif 000002
【表２】
2015073503.tif 000003
【表３】
2015073503.tif 000004
【表４】
2015073503.tif 000005
【００４４】
こうしたアンケート結果に基づき、集計された不特定多数の各被験者の皮膚特性情報を参考に、次に、検出されたＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別に各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、紅斑、メラニンの状態からなる皮膚特性情報を室温と湿度が一定に保たれた室内で、それぞれ数値データとして測定した。ここで皮膚特性情報としての皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報に関する数値データは、SKInfo proという機材を使用し、プローブとして皮脂はセブメーターSebumeterにより、水分はコルネオメータ Corneometerにより、メラニンはメグザメーターMexameterにより、紅斑はメグザメーターMexameterにより、弾力（はり）はCutometer蒸散量のテヴァメーターTewameterにより測定した。また皮膚特性情報としての水分に関する数値データについて、角質水分量をコルネオメーターCorneometerドイツCourage+Khazaka（CK）社製 により、経表皮水分喪失量をTewameterドイツCourage+Khazaka（CK）社製により測定した。
【００４５】
また、統計算出手段においては、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、紅斑、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定する際、被験者の頬、目尻、額、鼻のそれぞれの箇所の皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、その平均値を算出して皮膚特性情報とした。
【００４６】
下記表５ないし表８は、そうして得られたＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子、さらにｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子別の被験者の各皮膚特性情報の数値データである。ここでＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子、ｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子のそれぞれに関し、野生型（Ｗ）、変位型、ヘテロ型（Ｈ）の各遺伝子多型についても検出した。そして上記のように各被験者について検出した遺伝子およびその多型の検出結果に対応して、各被験者の年齢、被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚特性情報をそれぞれ数値データに関する検出結果を母集団とする年齢別の各皮膚特性情報を、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子ｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子別に、各皮膚特性情報に関する数値データの平均、標準偏差およびｐ値を算出した。なお、表５ないし８において、一番左の欄に表示される各被験者の皮膚における皮脂、水分、はり、紅斑、メラニンの状態からなる皮膚特性情報の数値データは、右から順に各被験者の頬、目尻、額、鼻のそれぞれの箇所の皮膚特性情報をそれぞれ数値データとして測定し、得られた平均、標準偏差およびｐ値の平均値を算出して得られた数値データとされ、以下において、皮膚特性情報としてこの平均値を算出して得られた数値データを用いることとした。
【表５】
2015073503.tif 000006
【表６】
2015073503.tif 000007
【表７】
2015073503.tif 000008
【表８】
2015073503.tif 000009
【００４７】
これら表５ないし表８の測定結果をもとに、皮膚遺伝子の一塩基多型と皮膚の状態の数値を、統計分析（共分散構造分析）により分析した。一塩基多型については、野生型，変異型、ヘテロ型についてもそれぞれ分析した。
【００４８】
その結果、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子、ｍＥＰＨＸ遺伝子、ＴＮＦα遺伝子およびその多型によって、水分量、紅斑、しみ、皮脂及びはり、ソバカス、加齢、バリア（表皮保護）各機能などと有意な相関関係を有することが判明した。こうした相関関係について、上記統計算出手段で算出されたＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別で、野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向に関するデータを、皮膚特性情報に関する多因子の多重比較データとしてそれぞれ数値化し、被比較データとしてそれぞれ多因子別に記憶することとした（被比較データの記憶手段）。以下、図１４に示す被比較データの記憶手段を説明する。
【００４９】
例えば、図２は、検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の毛穴（変異傾向としての肌に対する皮脂の蓄積傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図２はＧＰＸ１遺伝子の多型としての野生型とヘテロ型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の毛穴、すなわち「肌の脂質」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図２に基づく分布の統計データの結果をもとに、図２の上側の表で示したオッズ１．４９３１，χ二乗検定Ｐ値０．２２１７を算出した（この統計手法に関しては統計学上の標準偏差、オッズ比、χ二乗検定Ｐ値の算出手段により算出：以下同じ）。こうした算出結果からヘテロ型が野生型に対し、差分傾向−０．０００１９（図２の下方の表で示す：ちなみにｌｗｒは下値，ｕｐｒは上値，ｐ  ａｄｊは平均値を示す，以下同じ）を示したことが導き出され、毛穴の皮質量が変位傾向に影響を与えないことが判明した。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＧＰＸ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型）における差分傾向−０．０００１９を記憶することとした。
【００５０】
図３は、検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の毛穴（変異傾向としての肌に対する皮脂の蓄積傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図３はＭＭＰ１遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の毛穴、すなわち「肌の脂質」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図３に基づく分布の統計データの結果をもとに、図３の上側の表で示したオッズ２．９１４４，χ二乗検定Ｐ値０．２３２９を算出した。こうした算出結果から、変異型のヘテロ型に対する差分傾向−０．０００２，ヘテロ型の野生型に対する差分傾向０．００５１３，変異型の野生型に対する差分傾向０．００４９３（図３の下方の表で示す）がそれぞれ導き出されることとなり、毛穴の皮質量がこれら各多型において変位傾向に影響を与えないことが判明した。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭＭＰ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向−０．０００２，０．００５１３，０．００４９３を記憶することとした。
【００５１】
図４は、検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の毛穴（変異傾向としての肌に対する皮脂の蓄積傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図４はＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の毛穴、すなわち「肌の脂質」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。こうした分布状況から、ヘテロ型の野生型に対する差分傾向０．０１２１９９，変異型の野生型に対する差分傾向０．０１１９５１，変異型のヘテロ型に対する差分傾向−０．０００２５（図４の表で示す）がそれぞれ導き出されることとなり、毛穴の皮質量がこれら各多型において変位傾向に影響を与えないことが判明した。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向０．０１２１９９，０．０１１９５１，−０．０００２５を記憶することとした。
【００５２】
図５は、検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の色の白さ（肌のメラニンへの変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図５はＧＰＸ１遺伝子の多型としての野生型とヘテロ型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の白さ、すなわち「肌のメラニンへの変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図５に基づく分布の統計データの結果をもとに、図５の上側の表で示したオッズ０．１０９３，χ二乗検定Ｐ値０．７４１を算出した。こうした算出結果からヘテロ型が野生型に対し、差分傾向０．６９３４５（図５の下方の表で示す）が導き出され、肌の白さ、すなわち肌のメラニンへの変異傾向がこの遺伝子の多型において大きく影響することが判明し、こうした遺伝子の多型ではシミ、すなわちメラニンに変位し易い傾向があることが確認された。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＧＰＸ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型）における差分傾向０．６９３４５を記憶することとした。
【００５３】
図６は、検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の色の白さ（肌のメラニンへの変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図６はＭＭＰ１遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の白さ、すなわち「肌のメラニンへの変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図６に基づく分布の統計データの結果をもとに、図６の上側の表で示したオッズ９．１１５，χ二乗検定Ｐ値０．０１０４９を算出した。こうした算出結果から、ヘテロ型の野生型に対する差分傾向−０．８３１２６，変異型の野生型に対する差分傾向−１．１１１４７，変異型のヘテロ型に対する差分傾向−０．２８０２（図６の下方の表で示す）がそれぞれ導き出され、この遺伝子の多型においては肌の変位傾向が大きく影響することが判明し、こうした遺伝子の多型ではシミ、すなわちメラニンに変位し易い傾向があることが確認された。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭＭＰ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向−０．８３１２６，−１．１１１４７，−０．２８０２を記憶することとした。
【００５４】
図７は、検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の色の白さ（肌のメラニンへの変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図７はＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の白さ、すなわち「肌のメラニンへの変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。こうした分布状況から、変異型のヘテロ型に対する差分傾向−０．６５３７，ヘテロ型の野生型に対する差分傾向０．３１８４４，変異型の野生型に対する差分傾向−０．３３５１３１（図７の表で示す）がそれぞれ導き出され、肌のメラニンへの変異傾向に関してはこれら各多型において変位傾向に影響を与えないことが判明した。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向−０．６５３７，０．３１８４４，−０．３３５１３１を記憶することとした。
【００５５】
図８は、検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の水分量（肌のしわになりやすさを示す変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図８はＧＰＸ１遺伝子の多型としての野生型とヘテロ型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の水分量、すなわち「肌のしわになりやすさを示す変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図８に基づく分布の統計データの結果をもとに、図８の上側の表で示したオッズ０．３６１，χ二乗検定Ｐ値０．５４７９を算出した。こうした算出結果からヘテロ型が野生型に対し、差分傾向−０．３０４７３（図８の下方の表で示す）が導き出され、肌の水分量、すなわち肌のしわになりやすさを示す変異傾向に関してはこの遺伝子の多型において変位傾向に影響を与えないことが判明した。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＧＰＸ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型）における差分傾向−０．３０４７３を記憶することとした。
【００５６】
図９は、検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の水分量（肌のしわになりやすさを示す変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図９はＭＭＰ１遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の水分量、すなわち「肌のしわになりやすさを示す変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図９に基づく分布の統計データの結果をもとに、図９の上側の表で示したオッズ０．６２６４，χ二乗検定Ｐ値０．７３１１を算出した。こうした算出結果から、ヘテロ型の野生型に対する差分傾向０．１９９２６５，変異型の野生型に対する差分傾向−１．０４６６２，変異型のヘテロ型に対する差分傾向−１．２４５５８９（図９の下方の表で示す）がそれぞれ導き出され、この遺伝子の多型においては肌の変位傾向が大きく影響することが判明し、こうした遺伝子の多型では肌のしわになりやすさを示す変異傾向存在することが確認された。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭＭＰ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向０．１９９２６５，−１．０４６６２，−１．２４５５８９を記憶することとした。
【００５７】
図１０は、検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の水分量（肌のしわになりやすさを示す変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図１０はＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の水分量すなわち、「肌のしわになりやすさを示す変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。こうした分布状況から、ヘテロ型の野生型に対する差分傾向−１２．８４９１，変異型の野生型に対する差分傾向−１４．４８７８，変異型のヘテロ型に対する差分傾向−１．６３８７４（図１０の表で示す）がそれぞれ導き出され、この遺伝子の多型においては肌の変位傾向が大きく影響することが判明し、こうした遺伝子の多型では肌のしわになりやすさを示す変異傾向存在することが確認された。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向−１２．８４９１，−１４．４８７８，−１．６３８７４を記憶することとした。
【００５８】
図１１は、検出遺伝子がＧＰＸ１遺伝子であって、被験者の顔の水分蒸散量（肌のはりの劣化に関する変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図１１はＧＰＸ１遺伝子の多型としての野生型とヘテロ型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の水分蒸散量すなわち、「肌のはりの劣化に関する変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図１１に基づく分布の統計データの結果をもとに、図１１の上側の表で示したオッズ１．１６１，χ二乗検定Ｐ値０．２８１３を算出した。こうした算出結果からヘテロ型が野生型に対し、差分傾向−２．６９７９（図１１の下方の表で示す）が導き出され、この遺伝子の多型においては肌の水分蒸散量、すなわち肌のはりの劣化に関する変異傾向に影響を与えないことが判明した。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＧＰＸ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型）における差分傾向−２．６９７９を記憶することとした。
【００５９】
図１２は、検出遺伝子がＭＭＰ１遺伝子遺伝子であって、被験者の顔の水分蒸散量（肌のはりの劣化に関する変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図９はＭＭＰ１遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の水分蒸散量すなわち、「肌のはりの劣化に関する変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。この図１２に基づく分布の統計データの結果をもとに、図１２の上側の表で示したオッズ１．７１３７，χ二乗検定Ｐ値０．４２４５を算出した。こうした算出結果から、ヘテロ型の野生型に対する差分傾向１．５４７６１９，変異型の野生型に対する差分傾向２．４９２３５，変異型のヘテロ型に対する差分傾向０．９４４７３１（図１２の下方の表で示す）がそれぞれ導き出され、この遺伝子の多型においては肌の変位傾向が大きく影響することが判明し、こうした遺伝子の多型では肌のはりの劣化がおこり易い変異傾向が存在することが確認された。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭＭＰ１遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向１．５４７６１９，２．４９２３５，０．９４４７３１を記憶することとした。
【００６０】
図１３は、検出遺伝子がＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子であって、被験者の顔の水分蒸散量（肌のはりの劣化に関する変異傾向）に関する皮膚特性情報での遺伝子多型が野生型、ヘテロ型、変異型の被験者分布状態と、多因子の多重比較値を示す図である。すなわち、図１３はＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型としての野生型、ヘテロ型、変異型における皮膚特性情報として、それに該当する各被験者の顔の水分蒸散量、すなわち「肌のはりの劣化に関する変異傾向」に関する数値データの分布を上記表５ないし表８の統計データに基づき、表示したものである。こうした分布状況から、ヘテロ型の野生型に対する差分傾向４．９１８１８２，変異型の野生型に対する差分傾向６．３８８３１６，変異型のヘテロ型に対する差分傾向１．４７０１３４（図１３の表で示す）がそれぞれ導き出され、この遺伝子の多型においては肌の変位傾向が大きく影響することが判明し、こうした遺伝子の多型では肌のはりの劣化がおこり易い変異傾向が存在することが確認された。これに基づき、図１４に示す被比較データの記憶手段では、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型（野生型、ヘテロ型、変異型）における対応する各差分傾向４．９１８１８２，６．３８８３１６，１．４７０１３４を記憶することとした。
【００６１】
次に、判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料を用い、該被験者についての皮膚関連遺伝子として、少なくともＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、各遺伝子の多因子別のデータを特定し、特定されたデータを対応する上記被比較データと比較して因子別に下記の４つのタイプに肌のリスクを判定する総合判定手段（図１４参照）について説明する。
タイプI：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が標準とされ、体内の酵素活性が標準のタイプ
タイプII：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ
タイプIII：体内の酵素活性が弱いタイプ
タイプIV：肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ
【００６２】
判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料（例えば口腔内遺伝子）を解析し、この中から皮膚関連遺伝子、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子別を検出し、さらにその多型（野生型，変位型，ヘテロ型）別にその検出を行うこととする。
【００６３】
上記図２ないし図１３のそれぞれで、野生型、変位型、ヘテロ型の各遺伝子多型別の皮膚の変位傾向に関するデータが、不特定多数の被験者から採取され皮膚関連遺伝子の遺伝子多型の野生型、変異型、ヘテロ型の皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚のダメージ症状に関する変異傾向として、それぞれ差分傾向の数値データとして解析され、図１４に示す被比較データの記憶手段でところであるが、図１４に示す総合判定手段では、判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料を解析し、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子とその多型（野生型，変位型，ヘテロ型）を図１５の１ないし２７の分類に当てはめることとする。
【００６４】
ここで図１５の１ないし２７の分類は、上記図２ないし図１３で示した変異傾向に関する差分傾向の数値データをもとに作成されたものであり、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子の多型別の変位傾向を皮脂（活性酸素除去低下）、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚のダメージ症状に関する変異傾向としてまとめたものである。
【００６５】
図１５において、タイプIに属する１の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と６，図７と４，図８と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が低いことからタイプIの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が標準とされ、体内の酵素活性が標準のタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００６６】
図１５において、タイプIに属する２の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と６、図７と４、図８と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が                                              低いことからタイプIの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が標準とされ、体内の酵素活性が標準のタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００６７】
図１５において、タイプIIに属する３の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と９，図１０と７，図８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１の変位傾向が高いことからタイプIIの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００６８】
図１５において、タイプIIに属する４の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と９，図１０と７，図８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００６９】
図１５において、タイプIIに属する５の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と９，図１０と７、図８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＳＯＤ２遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７０】
図１５において、タイプIIに属する６の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と９，図１０と７，図８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＳＯＤ２遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７１】
図１５において、タイプIIIに属する７の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＳＯＤ２遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７２】
図１５において、タイプIIIに属する８の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と5のそれぞれの差分傾向に基づき、GPX遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７３】
図１５において、タイプIIIに属する９の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ、シミに注意」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７４】
図１５において、タイプIIIに属する１０の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＳＯＤ遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７５】
図１５において、タイプIIIに属する１１の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７６】
図１５において、タイプIIIに属する１２の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７７】
図１５において、タイプIIIに属する１３の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が野生型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図６と３，図７と４，図２と５のそれぞれの差分傾向に基づき、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIIIの分類である「体内の酵素活性が弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７８】
図１５において、タイプIVに属する１４の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＳＯＤ２遺伝子の変異傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００７９】
図１５において、タイプIVに属する１５の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が野生型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＳＯＤ２遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８０】
図１５において、タイプIVに属する１６の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１とＧＰＸ１の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８１】
図１５において、タイプIVに属する１７の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８２】
図１５において、タイプIVに属する１８の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８３】
図１５において、タイプIVに属する１９の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が野生型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８４】
図１５において、タイプIVに属する２０の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８５】
図１５において、タイプIVに属する２１の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１，ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８６】
図１５において、タイプIVに属する２２の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８７】
図１５において、タイプIVに属する２３の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子がヘテロ型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８８】
図１５において、タイプIVに属する２４の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００８９】
図１５において、タイプIVに属する２５の分類は、ＭＭＰ１遺伝子が変異型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００９０】
図１５において、タイプIVに属する２６の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子が変異型である場合、上記図１２と６，図７と４，図８と５のそれぞれの差分傾向に基づき、１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００９１】
図１５において、タイプIVに属する２７の分類は、ＭＭＰ１遺伝子がヘテロ型の場合、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子が変異型の場合、ＧＰＸ１遺伝子がヘテロ型である場合、上記図１２と６と３と９，図１０と７と４，図２と５と８と１１のそれぞれの差分傾向に基づき、ＭＭＰ１遺伝子、ＳＯＤ２遺伝子とＧＰＸ１遺伝子の変位傾向が高いことからタイプIVの分類である「肌のハリ、弾力を維持する肌の保持力が、体内の酵素活性がともに弱いタイプ」に該当する旨の肌のリスク関する総合判定を行うことになる。
【００９２】
このようにして、図１４の総合判定手段において、判別対象者としての特定の被験者から採取されたＤＮＡ試料を基にして、ＭＭＰ１遺伝子、ＧＰＸ１遺伝子、ＭｎＳＯＤ（ＳＯＤ２）遺伝子を検出し、各遺伝子の多因子別のデータを特定して、それぞれ被比較データと比較して因子別にIないしIVの４つのタイプに肌のリスクを判定することが可能となる。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明によれば、特定の被験者の皮膚関連遺伝子やその多型を検出し、例えば皮脂、水分、はり、メラニンの状態からなる皮膚のダメージ症状に関する変異傾向をオーダーメイドで認識することができるため、個々の被験者にあった肌のケアや化粧品の内容や種類を細かく処方することが可能となり、肌ケアについての有効な判別システムを提供することが可能となる。
【配列表フリーテキスト】
【００９４】
2015073503.tif 000010
【図１】
2015073503.tif 000011
【図２】
2015073503.tif 000012
【図３】
2015073503.tif 000013
【図４】
2015073503.tif 000014
【図５】
2015073503.tif 000015
【図６】
2015073503.tif 000016
【図７】
2015073503.tif 000017
【図８】
2015073503.tif 000018
【図９】
2015073503.tif 000019
【図１０】
2015073503.tif 000020
【図１１】
2015073503.tif 000021
【図１２】
2015073503.tif 000022
【図１３】
2015073503.tif 000023
【図１５】
2015073503.tif 000024
【図１４】
2015073503.tif 000025