(57)【要約】【課題】赤血球を含む血液製剤から、白血球及び不活化薬剤を同時に、溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去する。【解決手段】  白血球及び薬剤除去方法は、赤血球を含む血液製剤に不活化薬剤を添加し、不活化した後の血液製剤を、上流側に白血球除去媒体、下流側に薬剤除去媒体を含む白血球及び薬剤除去フィルター１の入口２ａに導入するとともに出口２ｂから排出することにより、白血球及び薬剤除去フィルター１の上流側で白血球を除去し、下流側で残余の不活化薬剤を除去する工程を備える。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球を含む血液製剤に不活化薬剤を添加し、不活化した後の前記血液製剤を、上流側に白血球除去媒体、下流側に薬剤除去媒体を含む単一フィルターの入口に導入するとともに出口から排出することにより、前記フィルターの上流側で白血球を除去し、下流側で残余の不活化薬剤を除去する工程を備える白血球及び薬剤除去方法。
【請求項２】
前記白血球除去媒体は不織繊維構造体であり、前記薬剤除去媒体は繊維状活性炭である請求項１記載の白血球及び薬剤除去方法。
【請求項３】
前記繊維状活性炭の比表面積は９００ｍ２／ｇ以上、３０００ｍ２／ｇ以下であり、かつ前記フィルターの通気圧損は５００Ｐａ以上、２０００Ｐａ以下であることを特徴とする請求項２記載の白血球及び薬剤除去方法。
【請求項４】
赤血球を含む血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化した後の血液製剤から白血球及び不活化薬剤を除去するフィルターであって、
赤血球を含む血液製剤が導入される入口と、前記血液製剤が排出される出口とを有する容器と、
前記容器内に収納され、前記白血球を除去可能な白血球除去媒体と、
前記容器内に収納され、前記薬剤を吸着除去可能な薬剤除去媒体と、を備え、
前記白血球除去媒体は、前記薬剤除去媒体よりも上流に配置される、白血球及び薬剤除去フィルター。
【請求項５】
前記白血球除去媒体は不織繊維構造体であり、前記薬剤除去媒体は繊維状活性炭である請求項４記載の白血球及び薬剤除去フィルター。
【請求項６】
前記繊維状活性炭の比表面積は９００ｍ２／ｇ以上、３０００ｍ２／ｇ以下であり、かつ前記白血球及び薬剤除去フィルターの通気圧損は５００Ｐａ以上、２０００Ｐａ以下であることを特徴とする請求項５記載の白血球及び薬剤除去フィルター。
【請求項７】
白血球及び薬剤除去システムであって、
請求項４〜６のいずれか一項記載の白血球及び薬剤除去フィルターと、
前記血液製剤を貯留する血液製剤貯留手段と、
前記白血球及び薬剤除去フィルターによって、前記白血球及び薬剤が除去された血液製剤を回収する血液製剤回収手段と、を備えている白血球及び薬剤除去システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液製剤から白血球及び薬剤を同時に除去するフィルター、除去システム、及び除去方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、輸血分野においては、血液製剤中に含まれる病原体及び白血球の増殖能を輸血前に失活（不活化）させる技術が、欧州を中心に普及している。このような不活化技術は、大別して薬剤（不活化薬剤）投与、光照射、またはこれらの組み合わせによって達成される。
【０００３】
病原体とは、例えば、ウイルス、細菌、原虫、寄生虫などのＤＮＡやＲＮＡを有するものである。病原体の不活化によって、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶ、ＨＡＶ、ＨＥＶ、ＨＴＬＶ、ＷＮＶ、ＣＭＶなどのウイルスによる感染症、細菌による感染症、バベシア症、シャーガス病、マラリアなどの原虫による感染症といった輸血に伴う感染症を防止することができる。仮に、血液製剤に未知の病原体種あるいは検出困難な希薄な濃度レベルの病原体が含まれていた場合でも、不活化によって、感染症のリスクを抑えることができる。また、白血球の不活化によって、輸血投与された人体（受血者）中でドナーのリンパ球が拒絶反応を起こし異常増殖することで起こる輸血後移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）等の重篤な輸血副作用を抑えることができる。
【０００４】
病原体及び白血球に対する不活化技術としては、血漿製剤の場合、Ｓ／Ｄ法（Ｏｃｔａｐｈａｒｍａ社）、ＵＶＣ照射（Ｍａｃｏｐｈａｒｍａ社）、メチレンブルーと可視光照射の組み合わせ(Ｍａｃｏｐｈａｒｍａ社)、アモトサレンとＵＶＡ照射の組み合わせ（Ｃｅｒｕｓ社）、リボフラビンとＵＶＢ照射の組み合わせ（Ｔｅｒｍｏ  ＢＣＴ社）によるものがある。
【０００５】
また、血小板製剤の場合は、アモトサレンとＵＶＡ照射の組み合わせ（Ｃｅｒｕｓ社）によるものが欧州を中心に利用されている。更に、赤血球製剤の場合は、エチレンイミン多量体（Ｉｎａｃｔｉｎｅ，ＶＩＴＥＸ社）、アクリジン誘導体（ＣＥＲＵＳ社）、リボフラビンとＵＶＢ照射の組み合わせ（Ｔｅｒｍｏ  ＢＣＴ社）、ジメチルメチレンブルー（米赤十字社）等によるものがある。このような病原体の不活化技術自体は開発が進んでいる。
【０００６】
上記血液製剤の不活化技術においては、残存する遊離薬剤除去が必要である。これは遊離薬剤が、不活化機序に伴う副作用を受血者に及ぼすためである。不活化機序には主として二通りある。一つは有機溶剤と界面活性剤を血液製剤に添加し、病原体細胞のリン脂質膜を溶解させる不活化機序である。もう一つはＤＮＡの末端塩基を標的とする化学結合性薬剤を血液製剤に添加し、病原体ＤＮＡ末端塩基に不可逆的な結合を形成することで病原体の転写、複製を阻止する不活化機序である。いずれも不活化後の残分薬剤が血液製剤中に残存したまま輸血に提供された場合、受血者の健常な血球細胞膜や体細胞膜に損傷や抗体産生を引き起こし、発がん性、変異原性を示す等の副作用が知られているため、薬剤除去が必要である。
【０００７】
血液製剤中に含まれる薬剤除去技術として、従来、例えば特許文献１に代表されるように、血液の入口と出口を有する容器内に多孔質吸着剤ビーズや多孔質繊維等を充填し、粒径や繊維径、比表面積等の物性を制御する技術が検討されてきた。例えば上記多孔質吸着剤ビーズや多孔質繊維をマトリクス媒体に一部含有させ、血液製剤と長時間接触させて薬剤除去するバッチ式除去技術や、血液製剤をワンパスフロー式で流入させて薬剤除去するフロー式除去技術が確立されてきた。
【０００８】
一方、輸血分野においては、白血球を除去した血液製剤を輸血する方法が広く普及している。これは、血液製剤中に含まれる白血球のうち、顆粒球上のヒト白血球抗原（ＨＬＡ）がドナーと受血者の間で一致しない場合や、その他のドナー顆粒球抗原の侵入が原因となり、受血者体内で抗体産生、補体活性等の免疫反応が起こり、発熱、嘔吐、悪寒、アレルギー反応、顆粒球減少、輸血関連急性肺障害（ＴＲＡＬＩ）、呼吸困難、血圧低下、アナフィラキシーショック等の副作用が引き起こされるおそれがあるためである。これらの輸血副作用を低減し、より安全な輸血を行うためには、輸血製剤単位中の残存白血球数が１０４〜１０６以下になるまで除去する必要があることが知られている。これは、標準的な４００ｍｌ全血製剤中に約２．０×１０９個の白血球が存在する場合、少なくとも−３．３ｌｏｇ１０以上の白血球除去率が必要であることを意味する。
【０００９】
血液製剤に含まれる白血球の除去技術として、従来、例えば特許文献２に代表されるように、血液の入口と出口を有する容器内に不織布を収納し、その繊維直径、嵩密度、嵩高、表面構造等の物性を制御し、あるいは組み合わせることで、より簡便に、効率よく白血球除去可能なろ過技術が確立されてきた。
【００１０】
以上の従来技術１、２によれば、不活化処理後の血液製剤から薬剤及び白血球を両方とも除去しようとする場合、薬剤除去、白血球除去を別々に実施するしか手段がないが、以下のように、白血球と薬剤を同時に除去するフィルターの検討も進められてきた。
【００１１】
例えば、特許文献３のように、白血球を吸着するヘパリンリガンドが結合された賽の目入り織布フィルター要素と、不活化薬剤を吸着する活性炭含有フィルター要素とを共に備えたフィルターに対し、血液製剤をワンパスフローさせることによって、血液製剤から白血球と薬剤とを同時に除去する技術が開示されている。
【００１２】
また、特許文献４のように、白血球除去可能な不織布繊維と、不活化薬剤除去可能な活性炭繊維とを備えたフィルターに、予め赤血球を除去した血液製剤をワンパスフローさせることで、赤血球を除去した血液製剤から白血球と不活化薬剤とを同時に除去する技術も開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】特開２０１０−３１０４９号公報
【特許文献２】特許第１７０７０２２号公報
【特許文献３】特表平９-５０８８２３号公報
【特許文献４】米国特許第５６６０７３１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
上述の先行特許文献１、２に代表される技術の場合、血液製剤から白血球と薬剤とを別々に除去する必要がある。また、先行特許文献３、４に代表される技術の場合、血液製剤から白血球と薬剤とを同時に除去する思想はあるが、実際に技術検討された血液製剤の種類は血漿や血小板にとどまっており、赤血球を含む血液製剤に適用した場合に懸念される、フィルターの目詰まりによる流れ性低下や溶血等、実使用上の不備を解決する手段は開示されていない。そこで、白血球及び薬剤を同時に除去するフィルターを、赤血球を含む血液製剤にも問題なく適用し、実使用上フィルターの目詰まり、流れ性低下、溶血を回避するための方法を検討する必要がある。
【００１５】
そこで、本発明は、赤血球を含む血液製剤から、白血球及び不活化薬剤を同時に、溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去することが可能であるフロー式の白血球及び薬剤除去方法、白血球及び薬剤除去フィルター、及び白血球及び薬剤除去システムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、白血球除去可能な不織繊維構造体などの白血球除去媒体と、薬剤除去可能な繊維状活性炭などの薬剤除去媒体とを適切な配置で容器内に収めることで、白血球及び不活化薬剤を同時に、溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去することが可能であるフロー式の除去方法、及び除去システムを提供できるという知見を得た。
【００１７】
本発明の白血球及び薬剤除去方法は、赤血球を含む血液製剤に不活化薬剤を添加し、不活化した後の血液製剤を、上流側に白血球除去媒体、下流側に薬剤除去媒体を含む単一フィルターの入口に導入するとともに出口から排出することにより、フィルターの上流側で白血球を除去し、下流側で残余の不活化薬剤を除去する工程を備える。
【００１８】
また、本発明の白血球及び薬剤除去フィルターは、赤血球を含む血液製剤中に含まれる不活化対象物を不活化した後の血液製剤から白血球及び不活化薬剤を除去するフィルターであって、赤血球を含む血液製剤が導入される入口と、血液製剤が排出される出口とを有する容器と、容器内に収納され、白血球を除去可能な白血球除去媒体と、容器内に収納され、薬剤を吸着除去可能な薬剤除去媒体と、を備え、白血球除去媒体は、薬剤除去媒体よりも上流に配置される。
【００１９】
これらの発明によれば、フィルターの上流側で白血球を除去し、下流側で残余の不活化薬剤を除去することで、白血球及び不活化薬剤を同時に、かつ溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去することができる。
【００２０】
また、上記の白血球除去媒体は不織繊維構造体であり、薬剤除去媒体は繊維状活性炭であるとすることもできる。薬剤除去媒体として活性炭を用い、特に、活性炭の形態を粒子ではなく繊維状とすることで、活性炭の単位重量当たりの細孔表面積が大きくなり、高い薬剤除去能が得られる。また、血球の通過する空隙が大きいため、フィルターの圧力損失の増加が抑えられ、血液製剤の溶血をより効果的に抑制できる。また、繊維状活性炭は、製造上成形性に優れ、品質管理が比較的簡易であり、同一設計で高い薬剤除去性能を再現できるので、大量生産に適している。その上、不織繊維構造体を熱可塑性材料で製造すると、繊維状活性炭は、不織繊維構造体や容器と組み合わせて熱、圧力等エネルギーを加えて一体成形したり、接着材料により接着させる等により一体成形したりすることが可能となり、製造上も優位である。
【００２１】
また、繊維状活性炭の比表面積は９００ｍ２／ｇ以上、３０００ｍ２／ｇ以下であり、かつ白血球及び薬剤除去フィルターの通気圧損は５００Ｐａ以上、２０００Ｐａ以下とすると、より高率な除去率が得られるとともに、より効果的に溶血を抑えることができて好ましい。
【００２２】
ここで、通気圧損とは、フィルターの抵抗値を表す指標であり、ろ過後血液製剤の溶血度や白血球除去率が所定の目的を達成するかを簡便に選別するのに適した指標である。本発明でいう通気圧損とは、白血球及び薬剤除去フィルターに一定線速の気体を流したときにフィルター部分で発生する入口圧と出口圧の差を測定することで求められる。
【００２３】
また、本発明の白血球及び薬剤除去システムは、上記の白血球及び薬剤除去フィルターと、血液製剤を貯留する血液製剤貯留手段と、白血球及び薬剤除去フィルターによって、白血球及び薬剤が除去された血液製剤を回収する血液製剤回収手段と、を備えている。このシステムによれば、フィルターの上流側で白血球を除去し、下流側で残余の不活化薬剤を除去することで、白血球及び不活化薬剤を同時に、かつ溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去することができ、白血球及び不活化薬剤を除去した血液製剤を回収できる。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、赤血球を含む血液製剤から、白血球及び不活化薬剤を同時に、溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の実施形態に係る白血球及び薬剤除去フィルターの断面図である。
【図２】本発明の実施形態に係る白血球及び薬剤除去システムの構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、図面を参照しつつ本発明に係る白血球及び薬剤除去フィルターの好適な実施形態について詳細に説明する。
［実施形態］
（白血球及び薬剤除去フィルター）
【００２７】
まず、図１を参照して、実施形態に係る白血球及び薬剤除去フィルター１について説明する。白血球及び薬剤除去フィルター１は、赤血球を含む血液製剤中の不活化対象物を不活化した後の血液製剤から白血球及び不活化薬剤を同時に除去するカラムである。特に、本実施形態に係る白血球及び薬剤除去フィルター１は、単一フィルターとして単体で利用され、赤血球を含む血液製剤から、白血球及び不活化薬剤を同時に、溶血を抑えながらしかも短時間で高率に除去することを目的とする。ここでいう血液製剤とは、赤血球を含む各種血液製剤、例えば全血、赤血球製剤等である。また、血液製剤中の不活化対象物とは、例えば白血球や病原体などであり、薬剤とは、例えば、病原体不活化薬剤である。
【００２８】
ここで、「病原体不活化」とは、白血球、あるいはウイルス、細菌、原虫、寄生虫などの病原体に対し、それらが複製または増殖する能力を奪うことである。また、「病原体不活化薬剤」とは、血液製剤中に混入している白血球、あるいはウイルス、細菌、原虫、寄生虫などの病原体を不活化する機能を持つ薬剤である。また、不活化薬剤を用いて行う不活化のための処理（白血球及び病原体不活化処理）とは、病原体不活化薬剤を血液製剤中に添加し、必要に応じて一定時間光を照射する処理方法である。不活化薬剤は、光増感作用により一重項酸素、ヒドロキシラジカル、過酸化水素等の反応性の高い化合物を発生させ、白血球や病原体のＤＮＡ、あるいはＲＮＡに障害を与えたり、ＤＮＡ、あるいはＲＮＡの塩基間に共有結合を生成させ、白血球や病原体の自己複製に関する挙動やウイルスタンパク発現を妨げることで白血球や病原体を不活化する。病原体不活化薬剤としては、アクリジン誘導体、チアジン誘導体、フェノチアジン誘導体、ピリジン誘導体、ポルフィリン誘導体、クマリン誘導体、ピリミジン誘導体、リボフラビン、ソラレン誘導体、エチレンイミン多量体等が挙げられる。
【００２９】
白血球及び薬剤除去フィルター１は、入口２ａと出口２ｂとを有するカラム（容器）２と、カラム２内に収容された白血球除去に適した不織繊維構造体３ｂと、薬剤除去に適した繊維状活性炭４と、を備えている。不織繊維構造体３ｂは、白血球除去媒体の一例であり、繊維状活性炭４は薬剤を吸着除去可能な薬剤除去媒体の一例である。不織繊維構造体３ｂは繊維状活性炭４よりも上流に配置されている。また、カラム２の入口２ａには、血液製剤を導入するための血液回路が接続される入口接続部５ａが設けられている。同様に出口２ｂには、血液製剤を排出するための血液回路が接続される出口接続部５ｂが設けられている。
【００３０】
また、本実施形態では、カラム２の内部で入口２ａに隣接する部分、即ち血液製剤の流れに対して最上流に、微小凝集塊の除去を目的として、平均繊維径４μｍ以上、１００μｍ以下の不織繊維構造体３ａが設けられている。不織繊維構造体３ａを設けることで好適な態様を実現できるが、不織繊維構造体３ａは必須では無く、省略することも可能である。
【００３１】
なお、上記の微小凝集塊とは、例えば、血液製剤の保存中に生じるフィブリンやタンパク質を含む血球凝集物（アグリゲート）や脂質、タンパク塊等である。不織繊維構造体３ａを設けることにより、血液製剤が不織繊維構造体３ｂと接触する前に微小凝集塊の除去が完了するため、その後の白血球除去段階、及び薬剤除去段階で良好な流れ性を確保できる。この不織繊維構造体３ａの材質や厚み等については、白血球及び薬剤除去フィルター１の目的を達成できる範囲で、適宜に決定でき、特に限定は無い。
【００３２】
また、本実施形態として、カラム２の出口２ｂ側、即ち血液製剤の流れに対して最下流に、メッシュ３ｃが設けられている。メッシュ３ｃを設けることで好適な態様を実現できるが、メッシュ３ｃは必須では無く、省略することも可能である。
【００３３】
メッシュ３ｃを設けることで、血液製剤処理中に活性炭繊維が脱落した場合、これを捕捉して血液製剤への混入を回避できる。また、ろ過中の血液製剤をより均一流とし、片流れを防止する効果もある。上記メッシュ３ｃの材質、繊維径、孔径、厚み等については、白血球及び薬剤除去フィルター１の目的を達成できる範囲で、適宜に決定でき、特に限定は無い。
【００３４】
白血球及び薬剤除去フィルター１のように血液製剤を流入させ、フロー式でろ材と接触させるデバイスは、インラインカラムという。インラインカラムを用いる方法は、長時間に渡り血液製剤とろ材とを接触させるバッチ式のような振とう装置が不要である。また、短時間で白血球及び薬剤除去が完了するため、経済的、かつ作業が効率的であり好ましい。バッチ式は、活性炭と赤血球の接触時間の増加により赤血球表面が損傷を受け、溶血が引き起こされる傾向があるため、特に赤血球を含む血液製剤には適さない。
【００３５】
白血球及び薬剤除去フィルター１は、フィルター内で不織繊維構造体（白血球除去媒体）３ｂを繊維状活性炭（薬剤除去媒体）４よりも上流に配置することにより、最初に白血球除去を完了し、次に薬剤除去を完了する段階を踏むため、繊維状活性炭４における目詰まりが回避でき、血液製剤の良好な流れ性を確保できる。
【００３６】
また、繊維状活性炭４の比表面積を９００ｍ２／ｇ以上、３０００ｍ２／ｇ以下とすることで、十分な薬剤除去能が得られる。また白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を５００Ｐａ以上、２０００Ｐａ以下とすることで、十分な白血球除去率が得られ、かつ赤血球とろ材間の物理的摩擦を抑えられるので、溶血を抑制する上で有利である。
【００３７】
ここで、比表面積とは、多孔質体の多孔度の指標であり、多孔質体の細孔表面積を含めた表面積を多孔質体の単位重量当たりに換算した量である。比表面積は、気体分子の吸着量による気体吸着法や水銀圧入法などにより、細孔分布を測定し求めることができる。繊維状活性炭４は特にミクロ孔（８Å〜２０Å）、またはメソ孔（２０Å〜５００Å）に分布のピークがみられるものであり、活性炭表面の細孔は特に、低分子薬剤の吸着に優れた性能を発揮する。
【００３８】
また、通気圧損とは、フィルターの抵抗値を表す指標であり、ろ過後血液製剤の溶血度や白血球除去率が所定の目的を達成するかを簡便に選別するのに適した指標である。本実施形態でいう通気圧損とは、白血球及び薬剤除去フィルター１に一定線速の気体を流したときにフィルター部分で発生する入口圧と出口圧の差を測定することで求められる。通気圧損の詳細な測定方法は、以下に示す通りである。
【００３９】
白血球及び薬剤除去フィルター１のカラム２の入口２ａから膜流量計により通気線速を０．７３ｍ／分に調整した気体を流入させ、カラム２の出口２ｂから上記空気を自由に排出させる。その後流量が十分安定したときの入口圧と出口圧の差を、圧力トランスデューサで測定することにより、通気圧損（Ｐａ）を求めた。
【００４０】
ここでいう通気線速とは、フィルター内（例えば、カラム２内）に一定流速の気体を流したとき、単位時間に単位断面積を通過する気体の体積である。フィルター断面積をＳ（ｍ２）、フィルター容器入口側から流入する気体流速をｖ（Ｌ／分）とするとき、通気線速はｖ×１０−３÷Ｓ（ｍ／分）で表される。
（繊維状活性炭）
【００４１】
繊維状活性炭４は、カラム２内に収納され、薬剤除去が可能であり、特に、赤血球の溶血を低減可能な材料であれば足りる。例えば、石油ピッチ、石炭ピッチ、石炭コークス、タール泥炭、亜炭などの鉱物系原料及びフェノール樹脂、セルロース樹脂、レーヨン、アクリル樹脂、塩化ビニリデン樹脂、ポリアクリロニトリル系繊維、ポリビニルアルコール系繊維などの樹脂素材である活性炭原料を溶融紡糸、成形加工したのち、不融化処理を施し、炭化後、高温で水蒸気を含むガスと反応させて賦活することで形成する。または、不融化、炭化した前駆体繊維を、賦活した後成形加工し、繊維状活性炭４を形成することもできる。比表面積は９００ｍ２／ｇ以上、３０００ｍ２／ｇ以下であることが望ましい。比表面積が９００ｍ２／ｇ未満の場合、薬剤を除去できるものの、その除去率が低下するおそれがある。
【００４２】
繊維状活性炭４の平均繊維径は１０μｍ以上、１００μｍ以下であると好適である。平均繊維径が１０μｍ未満である場合は、機械的強度が不十分であるため、ろ過工程において血球が通過する際、繊維状活性炭４が流体の圧力により変形し、血球を通過する空隙が過小となることで血球の目詰まりや圧上昇を引き起こす傾向があり、溶血の抑制効果が下がる傾向がある。逆に、平均繊維径が１００μｍより大きい場合は、薬剤除去に必要な比表面積が得られないため薬剤除去率が低下する傾向がある。つまり、繊維状活性炭４の平均繊維径を１０μｍ以上、１００μｍ以下とすると、溶血の抑制と薬剤除去率との両面で優位性がある。
【００４３】
本実施形態の繊維状活性炭４の形状は、特に限定されるものではないが、チョップ状、フェルト状、撚糸状、織布状、紙状等が挙げられる。いずれも、適正な比表面積の繊維状活性炭４を、適正な通気圧損となるように均一にカラム内に充填することによれば、それ以外の形状の材料であっても使用できる。繊維状活性炭４の目付の均一性、空隙の均一性、寸法を維持する機械的強度等の観点から、フェルト状、織布状がより好ましい。
【００４４】
フェルト状活性炭の製造法としては、鉱物系、天然樹脂系、あるいは合成樹脂系原料より紡糸を行いフェルト用の繊維を形成し、続いて不融化、炭素化、賦活処理、繊維にクリンプを生成する工程の中で、不融化前、あるいは不融化後にフェルト加工する方法が知られている。（例えば特開平３−１３０４４７号）。また、繊維形成能を有する天然樹脂、あるいは合成樹脂由来の繊維を不融化、炭化、賦活処理し、活性炭繊維を製造した後にフェルト加工する方法も知られている（例えば特許第４１５３５２９号）。一般的なフェルト加工工程は、繊維の調合工程、紡毛機で薄いラップ状とする工程、ラップを数層重ねて熱、蒸気を当てながら圧縮し、水、酸、あるいは弱アルカリ性溶液を含ませ、熱、圧力、振動などを加えて縮絨を行う工程、続いて毛剪、熱プレスすることにより繊維を互いに交絡密着させ、厚みや硬さを均一に加工する工程を含む。フェルト状活性炭はほつれにくく、成形しやすく、形状維持しやすい特長を有する。
【００４５】
織布状活性炭の製造法としては、鉱物系原料、あるいは樹脂系原料より紡糸し線維化した後、織布状に加工し、これを炭化、賦活する方法が知られている（例えばポリアクリロニトリル系に関しては特開昭６２−１３３１２４号、フェノール樹脂系に関しては特開昭６０−３５５０９号、特許第４１５３５２９号、ポリビニルアルコール系に関しては特開昭５３−１１４９２５号、特開昭５９−１８７６２４号、特開昭６１−４７８２７号、特開２００３−６４５３５号）。一般的な織布加工工程は、天然繊維あるいは化学繊維を精紡して単糸を製造する工程、合糸、撚糸、糸蒸し等の紡績工程、経糸と緯糸を組み合わせる織布工程等を含む。織布状活性炭は、平織り形状であることから厚みや硬さが均一であり、形状維持しやすい特長を有する。
【００４６】
また、最適な実施形態として、繊維状活性炭４は、ヒドロキシエチルメタクリレート系重合体をはじめとした生体親和性の高い親水化材で被覆されていることが特に好ましい。このような親水化材は、血液に対して影響がないものであれば、特に限定なくいかなるものでも使用できる。例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）（ＰＶＰ）等が挙げられる。この中でも特に汎用性が高く、生産コストが抑えられるＰＨＥＭＡ、ＰＶＰ等の合成高分子を素材とする親水化ポリマーが好ましい。
【００４７】
繊維状活性炭４の表面を上記親水化材で被覆することにより、赤血球と繊維状活性炭４との間の疎水的な付着力や物理的摩擦が減少し、溶血を抑えられるので好ましい。また、繊維状活性炭４の血液製剤に対する濡れ性が向上し、良好な流れ性を確保できるため、短時間で薬剤除去を実施でき好ましい。また、濡れ性の向上により片流れを抑制できるため、繊維状活性炭４の薬剤除去能を十分発揮できる点でも好ましい。
【００４８】
繊維状活性炭４の表面を上記親水化材で被覆した後、更に湿熱滅菌または放射線滅菌を行うとより一層好ましい。これにより、繊維状活性炭４の表面に架橋が起こり、白血球及び薬剤除去フィルター１の生産工程において、繊維状活性炭４の表面から粉塵が発生することが抑制できる。また、白血球及び薬剤除去フィルター１の使用時には、血液製剤へ脱落繊維が混入することを抑制できる。
（不織繊維構造体）
【００４９】
本実施形態に係る不織繊維構造体３ｂの具体例としては、メルトブロー不織布やフラッシュ不織布あるいはスパンボンド不織布、スパンレース不織布、湿式不織布、乾式不織布、等の不織布の他、紙、織布、メッシュ等の織物が挙げられる。また繊維素材の例としては、ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルホルマール、ポリビニルアセタール、ポリトリフルオロクロルエチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロース、セルロールアセテート、麻、綿、絹、ガラス、炭素等があり、いずれも適する。
【００５０】
また、最適な実施形態として、白血球を除去可能な不織繊維構造体３ｂの平均繊維径は０．７μｍ以上、２．２μｍ以下であれば好適である。平均繊維径が０．７μｍ未満である場合は、血球が通過する際、不織繊維構造体３ｂが流体の圧力により変形し、血球が通過する空隙が過小となることにより、目詰まりや圧上昇を引き起こす傾向があり、溶血の抑制効果が下がる可能性がある。逆に、平均繊維径が２．２μｍより大きい場合は、血球が通過する空隙の大きさが過大になり、白血球と接触する表面積が減少するため、白血球除去能が低下する傾向がある。つまり、不織繊維構造体３ｂの平均繊維径を０．７μｍ以上、２．２μｍ以下とすると、溶血の抑制と白血球除去能向上との両面で優位性がある。
【００５１】
また、最適な実施形態として、不織繊維構造体３ｂは親水化材で被覆されていると好適である。これによれば、赤血球と不織繊維構造体３ｂとの間の疎水的な付着力や物理的摩擦が減少し、溶血を抑えられるので好ましい。また、不織繊維構造体３ｂの血液製剤に対する濡れ性が向上し、良好な流れ性を確保できるため、短時間で白血球除去を実施でき好ましい。また、濡れ性の向上により片流れを抑制できるため、不織繊維構造体３ｂの白血球除去能を十分発揮できる点でも好ましい。
【００５２】
不織繊維構造体３ａ、３ｂ、メッシュ３ｃ、及び繊維状活性炭４は、白血球及び薬剤除去フィルター１のカラム２内に収納される以前に、あらかじめ決められた範囲の寸法となるように組み合わせた形に予備形成されていても良い。
（カラム）
【００５３】
本実施形態において、白血球及び薬剤除去フィルター１にろ材を収容するためのカラム２の材質は、硬質性樹脂や可撓性樹脂のいずれでも良く、硬質性樹脂の場合、素材はフェノール樹脂、アクリル樹脂、エポキシ樹脂、ホルムアルデヒド樹脂、尿素樹脂、ケイ素樹脂、ＡＢＳ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、スチレン−ブタジエン共重合体等が挙げられる。可撓性樹脂の場合、可撓性の合成樹脂製のシート状または円筒状成型物から形成されるのが好ましく、素材は軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレンやポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。好ましくはポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、及びこれらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくはポリカーボネート、軟質塩化ビニル、ポリオレフィンである。
【００５４】
また、カラム形状は、血液製剤の入口２ａと出口２ｂとを有する形状であれば特に限定は無いが、円柱、多角柱形の硬質容器または可撓性容器などは好適である。ろ材との密着を防止して血液流路を確保するために、カラム内面を凹凸状に形成しても良い。特に可撓性容器の場合、血液の入口２ａ側からのろ過圧力及びろ過後血液が落差で回収される場合、陰圧によりろ材が血液の出口２ｂ側の容器に押し付けられて密着し、血流が阻害される可能性が高いので、血液出口側の内面を凹凸状にすることは効果的である。本実施形態のカラム成型方法については、フィルター内部で不織繊維構造体３ｂ、繊維状活性炭４を密封の上、形状を保持でき、本実施形態が意図する通気圧損範囲内のフィルターが得られる限りにおいて、特に限定は無い。
【００５５】
以上のような構成を有する本実施形態の白血球及び薬剤除去フィルター１によれば、比較的高濃度の白血球や不活化薬剤を有する血液製剤であっても、薬剤を少なくとも８５％以上除去でき、血液製剤単位あたりの残存白血球数を１×１０６以下に低減できる。更に、回収される血液製剤の溶血を抑制することもできる。
【００５６】
また、白血球及び薬剤除去フィルター１は、実質的に問題となるような形状変形を起こし得ない材料から成り、実使用時において適切な形状及び通気圧損を保持し、十分な白血球及び薬剤除去性能を維持できる。
（白血球及び薬剤除去システム）
【００５７】
次に、実施形態に係る白血球及び薬剤除去フィルター１を備えて構成される実施形態の白血球及び薬剤除去システム１００について、図２を参照して説明する。図２は、白血球及び薬剤除去システム１００の構成図である。
【００５８】
白血球及び薬剤除去システム１００は、白血球及び薬剤除去フィルター１と、血液製剤を貯留する血液製剤バック（血液製剤貯留手段）１１と、不活化薬剤を供給する薬剤供給部１２と、不活化用バック１３と、白血球と薬剤とを除去完了した後の血液製剤を回収する処理液回収バック（血液製剤回収手段）１４と、配管Ｌ１〜Ｌ５と、クランプＣ１〜Ｃ４と、を備える。
【００５９】
ここで、血液製剤とは、赤血球を含む各種血液製剤であり、例えば、全血、濃厚赤血球製剤等である。薬剤供給部１２は、不活化用バック１３に血液チューブなどの配管Ｌ１によって接続され、配管Ｌ１を通じて不活化用バック１３に薬剤を供給する。血液製剤バック１１は配管Ｌ２に接続され、配管Ｌ２は処理開始時に配管Ｌ１にＳＣＤ接続される。不活化用バック１３は、血液製剤バック１１及び薬剤供給部１２から配管Ｌ１、Ｌ２を介して血液製剤及び薬剤を受け入れ、不活化処理を行う。
【００６０】
不活化用バック１３と白血球及び薬剤除去フィルター１の入口接続部５ａとは、配管Ｌ３によって互いに接続され、処理液回収バック１４と白血球及び薬剤除去フィルター１の出口接続部５ｂとは、配管Ｌ４によって互いに接続されている。白血球及び薬剤除去フィルター１には、配管Ｌ３を通じ、白血球と不活化薬剤を含む血液製剤が供給される。不織繊維構造体３ｂ及び繊維状活性炭４を備えた白血球及び薬剤除去フィルター１では、血液製剤中に含まれる白血球及び薬剤を除去する。白血球及び薬剤を除去された血液製剤は、配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４に回収される。
【００６１】
また、配管Ｌ３、Ｌ４は分岐して白血球及び薬剤除去フィルター１をバイパスする配管Ｌ５からなるバイパス経路を形成している。配管Ｌ５は、処理液回収バック１４の空気抜きに用いられる。クランプＣ１は、配管Ｌ１の不活化用バック１３がＳＣＤ接続される場所よりも不活化用バック１３側に備えられている。また、クランプＣ２、Ｃ３、Ｃ４は、それぞれ配管Ｌ３、Ｌ５、Ｌ４に備えられている。
（白血球及び薬剤除去方法）
【００６２】
続いて、白血球及び薬剤除去システム１００を用いた白血球及び薬剤除去方法について説明する。
（１）まず、クランプＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４がすべて閉じていることを確認する。
（２）血液製剤バック１１に接続する配管Ｌ２を配管Ｌ１にＳＣＤ接続する。
（３）クランプＣ１を開けて配管Ｌ１を開通させ、薬剤供給部１２から配管Ｌ１を通じて薬剤を不活化用バック１３に供給するとともに、血液製剤バック１１から配管Ｌ２，Ｌ１を通じて血液製剤を落差によって不活化用バック１３に導入する。
（４）クランプＣ１を閉じ、配管Ｌ１をクランプＣ１より不活化用バック１３側でシールして切り、血液製剤バック１１及び薬剤供給部１２側の配管Ｌ１を捨てる。
（５）不活化用バック１３中で薬剤及び血液製剤を混和し、必要に応じて所定時間ＵＶ照射し、インキュベート（静置）する。インキュベート中に不活化が起こる。
（６）インキュベート完了後、不活化用バック１３中で再度血液製剤を混和し、クランプＣ２、Ｃ４を開けて、不活化用バック１３から、血液製剤を、配管Ｌ３を通じて白血球及び薬剤除去フィルター１に送り出し、白血球及び薬剤除去フィルター１をろ過する。白血球及び薬剤除去フィルター１でろ過された血液製剤は、配管Ｌ４を通じて処理液回収バック１４に回収される（白血球及び薬剤除去工程）。
（７）クランプＣ３を開けて、配管Ｌ５を開通させる。
（８）処理液回収バック１４の空気を、空になった不活化用バック１３に配管Ｌ５を通して逃がす。
（９）クランプＣ２、Ｃ３、Ｃ４を閉じる。
（１０）シールして、処理液回収バック１４を取り出す。
【００６３】
上記の操作により、赤血球製剤に不活化薬剤を添加し、不活化した後の血液製剤を、上流側に白血球除去媒体、下流側に薬剤除去媒体を含む白血球及び薬剤除去フィルター（単一フィルター）１の入口２ａに導入するとともに出口２ｂから排出することにより、白血球及び薬剤除去フィルター１の上流側で白血球を除去し、下流側で残余の不活化薬剤を除去する工程を備える白血球及び薬剤除去方法を実現できる。
【００６４】
以上、各実施形態を参照しつつ本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態に限定されるものではなく、つまり、このシステムは、システムの構築例に過ぎず、バッグや回路の構築方法、配置、及びシステムの使用条件、方法、手順を限定するものではない。
【実施例】
【００６５】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。
（実施例１）
（白血球及び薬剤除去フィルターの作成）
【００６６】
平均繊維径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ２のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製不織布（不織繊維構造体）３ｂを１０枚、平均繊維径１４．５μｍ、目付９０ｇ／ｍ２のフェルト状活性炭（繊維状活性炭）４を４枚、合計１４枚をこの順に積層した。この積層ろ材を７２×７２ｍｍ２の正方形に切断して硬質容器のカラム２に充填し、有効ろ過面積６７×６７ｍｍ２となるように超音波溶着法を用いて溶着することで、白血球及び薬剤除去フィルター１を作成した。
（白血球及び薬剤除去回路の作成）
【００６７】
上記の白血球及び薬剤除去フィルター１を、不活化用バック１３と処理液回収バック１４との間に配置し、不活化用バック１３に接続した導管を白血球及び薬剤除去フィルター１の入口接続部５ａへ、処理液回収バック１４に接続した導管を白血球及び薬剤除去フィルター１の出口接続部５ｂへそれぞれ接続した。また、それぞれの導管として、内径３．０ｍｍ、外径４．２ｍｍのポリ塩化ビニル製のチューブを使用した。
（繊維状活性炭の比表面積測定）
【００６８】
(株)島津製作所製自動比表面積測定装置Ｔｒｉｓｔａｒ３０００の測定セルに、上記繊維状活性炭４を必要量入れて密栓し、(株)島津製作所製サンプル脱ガス装置ＶａｃＰｒｅｐ０６１を用いて１００ミリＴｏｒｒ以下で６０分間脱ガスを行い、吸着ガス：窒素ガス、吸着温度：液体窒素温度にて、気体吸着法により比表面積を測定した結果、９００ｍ２／ｇであった。
（通気圧損値の評価）
【００６９】
白血球及び薬剤除去フィルター１のカラム２の入口２ａから、膜流量計により通気線速を０．７３ｍ／分に調整した気体を流入させ、カラム２の出口２ｂから上記気体を自由に排出させた。その後流量が安定してからフィルター部分の入口圧と出口圧の差を圧力トランスデューサで測定したところ、通気圧損は５００Ｐａであった。
（重力落差による薬剤ろ過方法）
【００７０】
上記白血球及び薬剤除去方法、及びシステムを用いた薬剤ろ過方法は以下の通りである。生理食塩水にメチレンブルーを溶解させ１μＭに調製した溶液を、白血球及び薬剤除去フィルター１に適した量調整し、不活化用バック１３に封入した。次に、上記白血球及び薬剤除去フィルター１のカラム２の入口２ａから重力落差によって流入させ、出口２ｂより排出させることにより白血球薬剤ろ過を実施した。
（薬剤除去率の測定方法）
【００７１】
ろ過前後の上記メチレンブルー溶液を石英セルに入れ、ＪＡＳＣＯ社製紫外可視分光光度計Ｖ−５７０にセットし６４４ｎｍの吸光度測定を行った。濃度既知のメチレンブルー溶液より得られた検量線で濃度換算を行い、薬剤除去率を以下の式により計算した。
薬剤除去率（％）＝（ろ過後のメチレンブルー濃度ｍＭ）／（ろ過前のメチレンブルー濃度ｍＭ）×１００
（重力落差によるヒト血ろ過方法）
【００７２】
上記白血球及び薬剤除去方法、及びシステムを用いたヒト血ろ過方法は以下の通りである。健常人より採血したヒト全血を白血球及び薬剤除去フィルター１に適した量、不活化用バック１３に封入した。次に、不活化用バック１３に封入したヒト全血を、上記白血球及び薬剤除去フィルター１のカラム２の入口２ａから重力落差によって流入させ、出口２ｂより排出させることにより実施した。
（ヒト全血採取方法）
【００７３】
上記ヒト全血は、全血１００ｍｌに対し、抗凝固剤としてＣＰＤ１４ｍｌを添加する割合で健常人より採血し得られた。採血後の全血は室温２２℃で保管し、採血から４時間以内に使用した。
（白血球除去能の評価方法）
【００７４】
白血球除去能の指標として、白血球除去率を測定した。ろ過前後のヒト全血中白血球濃度を、日本ベクトンディッキンソン社製ＬｅｕｃｏＣＯＵＮＴキット、及びフローサイトメーターＦＡＣＳＣａｎｔｏIIを用いて測定し、以下の式から白血球除去率を算出した。
白血球除去率＝ｌｏｇ１０｛ろ過後ヒト全血中白血球濃度（／ｍｌ）÷ろ過前ヒト全血中白血球濃度（／ｍｌ）｝
（溶血の評価方法）
【００７５】
血液製剤の溶血の指標として、上清ヘモグロビン（Ｈｂ）濃度を以下のように測定した。ろ過後のヒト全血を採血管に入れ、ＫＵＢＯＴＡ社製テーブルトップ遠心機５１００を用いて３０００ｒｐｍ（１７００×ｇ）、１５分間遠心分離することにより、上清を回収した。次に、ヘモキュー社製マイクロキュベットの先端部分に接触させ、上清を吸い上げた。このマイクロキュベットを、ヘモキュー社製遊離／低濃度ヘモグロビン測定装置にセットし、上清Ｈｂ濃度を測定した。ここで、上清Ｈｂ濃度が０．０２ｇ／ｄＬを超えないことが好ましい。
（流れ性の評価方法）
【００７６】
白血球及び薬剤除去フィルター１に対するヒト血の流れ性の指標として、ろ過処理に要した時間を以下のように測定した。ろ過開始時点は、全血が落差により不活化用バック１３から白血球及び薬剤除去フィルター１のカラム２の入口２ａに向かって鉛直下方に移動し始めた時点とし、ＳＥＩＫＯ社製ストップウォッチＳ０５６により計測を開始した。ろ過終了時点は、入口２ａ側の容器とろ材の間に充填された血液がなくなった時点として、ストップウォッチ計測を終了した。
【００７７】
実施例１の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を９００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を５００Ｐａとすることにより、薬剤除去率は８８％、白血球除去率は−３．５ｌｏｇ１０、処理時間は１１．２分、上清Ｈｂ濃度は０．００ｇ／ｄＬとなった。
（実施例２）
【００７８】
白血球及び薬剤除去フィルター１において、実施例１と同じＰＥＴ製不織布３ｂを２２枚、平均繊維径及び目付が実施例１と同じでミクロ孔の開孔度合が異なるフェルト状活性炭４を４枚、合計２６枚をこの順に積層したこと以外は、実施例１と同じ方法で白血球及び薬剤除去フィルター１を作成し、評価を行った。実施例１と同じ方法で測定した繊維状活性炭の比表面積は１８００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損は１２００Ｐａであった。
【００７９】
実施例２の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を１８００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を１２００Ｐａとすることにより、薬剤除去率は９９．５％以上、白血球除去率は−４．２ｌｏｇ１０、処理時間は１６．１分、上清Ｈｂ濃度は０．０１ｇ／ｄＬとなった。
（実施例３）
【００８０】
白血球及び薬剤除去フィルター１において、実施例１と同じＰＥＴ製不織布３ｂを３２枚、平均繊維径及び目付が実施例１と同じでミクロ孔の開孔度合が異なるフェルト状活性炭４を４枚、合計３６枚をこの順に積層したこと以外は、実施例１と同じ方法で白血球及び薬剤除去フィルター１を作成し、評価を行った。実施例１と同じ方法で測定した繊維状活性炭の比表面積は３０００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損は２０００Ｐａであった。
【００８１】
実施例３の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を３０００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を２０００Ｐａとすることにより、薬剤除去率は９９．５％以上、白血球除去率は−４．８ｌｏｇ１０、処理時間は２３．６分、上清Ｈｂ濃度は０．０１ｇ／ｄＬとなった。
（実施例４）
【００８２】
白血球及び薬剤除去フィルター１において、実施例１と同じＰＥＴ製不織布３ｂを１０枚、平均繊維径及び目付が実施例１と同じでミクロ孔の開孔度合が異なるフェルト状活性炭４を４枚、合計１４枚をこの順に積層したこと以外は、実施例１と同じ方法で白血球及び薬剤除去フィルター１を作成し、評価を行った。実施例１と同じ方法で測定した繊維状活性炭の比表面積は７５０ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損は５００Ｐａであった。
【００８３】
実施例４の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を７５０ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を５００Ｐａとすることにより、薬剤除去率は８５％、白血球除去率は−３．５ｌｏｇ１０、処理時間は１２．０分、上清Ｈｂ濃度は０．００ｇ／ｄＬとなった。
（実施例５）
【００８４】
白血球及び薬剤除去フィルター１において、実施例１と同じＰＥＴ製不織布３ｂを８枚、平均繊維径及び目付が実施例１と同じでミクロ孔の開孔度合が異なるフェルト状活性炭４を４枚、合計１２枚をこの順に積層したこと以外は、実施例１と同じ方法で白血球及び薬剤除去フィルター１を作成し、評価を行った。実施例１と同じ方法で測定した繊維状活性炭の比表面積は９００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損は４００Ｐａであった。
【００８５】
実施例５の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を９００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を４００Ｐａとすることにより、薬剤除去率は８７％、白血球除去率は−３．３ｌｏｇ１０、処理時間８．４分、上清Ｈｂ濃度は０．００ｇ／ｄＬとなった。
（実施例６）
【００８６】
白血球及び薬剤除去フィルター１において、実施例１と同じＰＥＴ製不織布３ｂを３６枚、平均繊維径及び目付が実施例１と同じでミクロ孔の開孔度合が異なるフェルト状活性炭４を４枚、合計４０枚をこの順に積層したこと以外は、実施例１と同じ方法で白血球及び薬剤除去フィルター１を作成し、評価を行った。実施例１と同じ方法で測定した繊維状活性炭の比表面積は３０００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損は２２５０Ｐａであった。
【００８７】
実施例６の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を３０００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を２２５０Ｐａとすることにより、薬剤除去率は９９．５％以上、白血球除去率は−５．０ｌｏｇ１０、処理時間は２８．２分、上清Ｈｂ濃度は０．０２ｇ／ｄＬとなった。
（比較例１）
【００８８】
白血球及び薬剤除去フィルター１において、平均繊維径及び目付が実施例１と同じでミクロ孔の開孔度合が異なるフェルト状活性炭４を４枚、実施例１と同じＰＥＴ製不織布３ｂを２２枚、合計２６枚をこの順に積層したこと以外は、実施例１と同じ方法で白血球及び薬剤除去フィルター１を作成し、評価を行った。実施例１と同じ方法で測定した繊維状活性炭の比表面積は１８００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損は１２００Ｐａであった。
【００８９】
比較例１の評価結果より、繊維状活性炭の比表面積を１８００ｍ２／ｇ、白血球及び薬剤除去フィルター１の通気圧損を１２００Ｐａとすることにより、薬剤除去率は９９．５％以上、白血球除去率は−３．９ｌｏｇ１０、上清Ｈｂ濃度は０．１３ｇ／ｄＬとなった。処理時間６０分経過しても、ストップフローによりろ過が終了しなかったため途中で中止した。
【００９０】
白血球及び薬剤除去率、上清Ｈｂの評価結果を表１に示す。
【表１】
2015112325.tif 000003
【符号の説明】
【００９１】
１…白血球及び薬剤除去フィルター、２…カラム（容器）、２ａ…入口、２ｂ…出口、３ａ、３ｂ…不織繊維構造体（白血球除去媒体）、４…繊維状活性炭（薬剤除去媒体）、１１…血液製剤バック（血液製剤貯留手段）、１２…薬剤供給部、１３…不活化用バック、１４…処理液回収バック（血液製剤回収手段）、１００…白血球及び薬剤除去システム。
【図１】
2015112325.tif 000004
【図２】
2015112325.tif 000005