(57)【要約】【課題】弁周囲漏出の閉止のための装置およびシステムを提供する。【解決手段】植込まれた弁に関連の弁周囲漏出を医学的に封止するための装置および方法が記載される。たとえば、弁周囲漏出を通した挿入のために生体再吸収性組織浸透性シートが設けられる。引張られるとシートを弁周囲漏出のいずれかの側のフィラメントの付近に集める、シートを通って延在するフィラメントも設けられる。一連の止め具および／またはキャッピング部材の使用によってシートの集合位置をしっかり固定してもよい。【選択図】図１
2015128591.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植込まれた弁に関連の弁周囲漏出を遮断するための装置であって、
第１の端および第２の端を有する閉止要素を備え、前記閉止要素は、経皮的送達のためにおよび弁周囲漏出を通って延在するようにサイズ決めおよび構成される生体再吸収性組織浸透性シート材料を備え、さらに
前記第１の端と前記第２の端との間の、前記閉止要素の上に離間される複数のアパーチャと、
前記アパーチャを通って摺動可能に延在する１つ以上のフィラメントとを備え、前記閉止要素は前記１つ以上のフィラメントの上に集まることができ、
前記閉止要素は、第１のより長い状態から、漏出の拳側に延在するように位置決めされる第１の集合部分、漏出を通って延在するように位置決めされる中間領域、および漏出の第２の側に延在するように位置決めされる第２の集合領域によって規定される第２の状態へ変形可能である、装置。
【請求項２】
前記生体再吸収性組織浸透性シート材料は細胞外基質材料を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記フィラメントは、前記第１の端に近接する前記閉止要素に装着される、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
フィラメントチャネルを含有する１つ以上のキャッピング要素をさらに備え、前記チャネルは前記フィラメントを受ける、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記キャッピング要素は生体再吸収性材料からなる、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
１つ以上の止め具をさらに備え、前記止め具は前記フィラメントを前記キャッピング要素に摩擦係合するように構成される、請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記止め具は前記フィラメントに装着されるポリマーからなる、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記止め具は前記フィラメント中の結び目を備える、請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記チャネルおよび前記フィラメントは、前記フィラメントが第２の方向への前記キャッピング要素の通過に抗するよりも多く、前記フィラメントが第１の方向への前記キャッピング要素の通過に抗するように構成される、請求項４に記載の装置。
【請求項１０】
前記１つ以上のフィラメントは生体適合性金属を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記１つ以上のフィラメントは生体適合性合成ポリマーを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記１つ以上のフィラメントは生体再吸収性材料を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記閉止要素は再造形可能である、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記閉止要素を血管壁に装着するように構成される１つ以上の装着要素をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
弁周囲漏出を遮断するための方法であって、
閉止装置を弁周囲漏出に送達することを備え、漏出は弁と患者組織との間の空間を規定し、前記閉止装置は弁周囲漏出を横断するようにサイズ決めおよび構成される生体再吸収性組織浸透性材料の細長いストリップを備え、前記閉止装置は複数の場所で前記材料と摺動可能に関連付けられる１つ以上のフィラメントも含有し、さらに
前記閉止装置の第１の部分が弁周囲漏出の遠位側に突出し、前記閉止装置の第２の部分が弁の外面と患者組織との間の弁周囲漏出を通って延在し、前記閉止装置の第３の部分が弁周囲漏出の近位側に突出するように、弁周囲漏出を通して閉止装置を挿入することと、
前記第１の部分が弁周囲漏出の遠位側の実質的に上に集まりかつ前記第３の部分が弁周囲漏出の近位側の実質的に上に集まるように、前記細長いストリップを変形させることとを備える、方法。
【請求項１６】
前記生体再吸収性組織浸透性シート材料は細胞外基質材料を備える、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記閉止装置を血管壁に装着することをさらに備える、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記フィラメント上の前記閉止装置の位置をしっかり固定することをさらに備える、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記フィラメントの上にキャッピング要素を導入することをさらに備え、前記キャッピング要素は前記フィラメントを受けるフィラメントチャネルを含有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
弁周囲漏出を遮断するための方法であって、
近位側から遠位側へ弁周囲漏出を通してカニューレ状装置を挿入することと、
弁周囲漏出の遠位側のカニューレ状装置から閉止装置の第１の部分を配備することとを備え、前記閉止装置は弁周囲漏出を横断するようにサイズ決めおよび構成される生体再吸収性組織浸透性材料のストリップを備え、前記閉止装置は複数の開口を通って摺動可能に延在する１つ以上のフィラメントも含有し、さらに
前記第１の部分を拡張された断面プロファイルに変形することと、
弁周囲漏出を通して前記カニューレ状装置を後退させることと、
弁周囲漏出を通って延在しかつ弁周囲漏出の近位側に突出する前記閉止装置の第２の部分を配備することと、
前記第２の部分を拡張された断面プロファイルに変形させることとを備える、方法。
【請求項２１】
前記生体再吸収性組織浸透性シート材料は細胞外基質材料を備える、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
弁周囲漏出の遠位側の血管壁に前記閉止装置を装着することをさらに備える、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
弁周囲漏出の近位側の血管壁に前記閉止装置を装着することをさらに備える、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
閉止装置が拡張された断面プロファイルを維持するようにフィラメント上の閉止装置の位置をしっかり固定することをさらに備える、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記フィラメントの上にキャッピング要素を導入することをさらに備え、前記キャッピング要素は前記フィラメントを受けるフィラメントチャネルを含有する、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は２０１４年１月８日に出願された米国仮出願番号第６１／９２４，８１３号の利益を主張し、これはここに引用により援用される。
【背景技術】
【０００２】
背景
この開示は、植込まれた心臓弁に関連の弁周囲漏出を封止するのに有用な機構および方法に関する。特に、自然弁輪と植込まれた弁の壁との間の開口を経皮的に閉止するための、かつその治癒を促進するための機構および方法が開示される。
【０００３】
人間の心臓は、右心房、右心室、左心房、および左心室という４つの小室を規定する、高度に筋肉化された脈管構造箇所である。各々の小室は血流の方向を制御するための一方向弁と関連付けられる。血流は、心筋の規則的な収縮（心収縮）および弛緩（心拡張）によって作り出される圧力によって駆動される。心室を取囲む筋肉の収縮が心室内の圧力を上昇させて一方向出口弁を通る血液を駆動する。小室が弛緩すると、負圧が作り出されて、一方向入口弁を通って関連の心房から血液が流入する。
【０００４】
酸素除去された血液は、右心房を介して三尖弁を通って右心室の中へと、心臓の中へ引込まれる。心収縮の際、心室の圧力が上昇して、酸素除去された血液を、右心房の外へ肺動脈弁を通って押す。血液は肺系統で酸素添加され、左心室の中に集まる。心拡張の際は、酸素添加された血液が左心房から僧房弁（または二尖弁）を通って左心室の中へと引込まれる。心収縮の際、心室の圧力が上昇して、酸素添加された血液を左心室から大動脈弁を通して押す。
【０００５】
弁の各々は、たとえば、心室からそれらの対応の心房へ戻る、または動脈からそれらの対応の心室へ戻る逆流に抗する。各々の弁は、弁を支持する密な線維輪を備える環によって囲まれる。環のコラーゲン輪（collagenous ring）は、逆流の圧力に抗しなければならない弁尖のためのアンカーを設ける。
【０００６】
約５００万人のアメリカ人が毎年心臓弁疾患と診断される。たとえば、狭窄性弁膜症および弁閉鎖不全などのいくつかの種類の心臓弁疾患がある。狭窄性弁膜症は、弁尖が硬くなって弁の開度を狭め、そのためにそこを通過することができる血液の体積が減少する場合に起こる。弁閉鎖不全は、弁尖が適切に閉じなくなって血液が弁を横切って逆流するのを許してしまう場合に起こる。
【０００７】
病変したまたは損傷した弁を置換することによって心臓弁疾患を治療することが周知である。手順は、外科的であってもまたは経皮的であっても、人工心臓弁（生体弁または機械弁）を受けるように環を再構築することに係る。植込の後で弁周囲漏出が発生する可能性があり、これは患者の組織と植込まれた弁との間での植込まれた弁付近の逆流を許してしまう。これらの漏出は、たとえば、再構築された環が植込まれた弁の形状に合っていないために起こる可能性がある。別の原因は、自然弁の表面上のカルシウムプラークの蓄積であることがある。環が拡張すると、植込に備えてカルシウム堆積物が砕ける可能性があり、これは植込部位の凹凸を作り出してしまう。弁周囲漏出の結果、弁機能が低下し、血圧が失われ、心臓に対する負担が増大し、かつ溶血性貧血を生じる可能性がある。したがって、弁周囲漏出の閉止のための改良されたおよび／または交互の装置およびシステムの必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
要約
ある局面では、本開示は、効果的に弁周囲漏出を処置することができる独自の医療機器および技術を提供する。開示のいくつかの形態に従うと、そのような医療機器は、細胞外基質材料を利用して弁周囲漏出を閉塞するおよびその治癒を促進するように構成される。したがって、１つの実施形態では、本開示は、植込まれた弁に関連の弁周囲漏出を遮断するための装置を提供する。装置は、弁周囲漏出を通した経皮的送達のためにサイズ決めおよび構成される生体再吸収組織浸透性シートを備える閉止要素を含む。装置はさらに、第１の端と第２の端との間に離間される一連のアパーチャと、アパーチャを通って摺動可能に延在する１つ以上のフィラメントとを含む。装置は、第１のより長い状態から、漏出の第１の側の第１の集合（gathered）領域と、漏出を通って延在する中間領域と、漏出の第２の側の第２の集合領域とによって規定される第２の状態へ、フィラメントの上に集まることができるように（gatherable）構成される。開示を実践するある形態に従うと、閉止要素は細胞外基質材料を備える。１つの実施形態では、フィラメントは閉止要素に装着される。ある発明の変形は、閉止要素を血管壁に固着するように構成される１つ以上の装着要素を含む。
【０００９】
１つの形態では、開示される装置は、１つ以上のフィラメントを受けるように構成されるフィラメントチャネルを有する１つ以上のキャップを含有する。１つの実施形態では、キャップは生体再吸収性材料からなる。開示を実践するあるモードでは、フィラメントはさらに、キャッピング要素を摩擦係合するように構成される１つ以上の止め具を備える。１つの局面では、チャネルおよび／またはフィラメントは、フィラメントがチャネルを第１の方向には通るがチャネルを通って戻る第２の方向への通過には抗するように構成される。１つの局面では、フィラメントは生体再吸収性材料からなる。
【００１０】
別の実施形態では、開示は、弁周囲漏出を閉止するための方法を提供する。そのような方法は閉止装置を弁周囲漏出へ送達することを備える。閉止装置は、弁周囲漏出を横断するようにサイズ決めおよび構成され、かつ材料と摺動可能に関連付けられる１つ以上のフィラメントを含有する、生体再吸収性組織浸透性材料の細長いストリップを備える。方法は、ある部分が漏出を横断して漏出のいずれかの側から延在するように、弁周囲漏出を通して閉止装置を挿入することも含む。方法はさらに、漏出の各々の側で細胞外基質材料のストリップを変形させることを含む。いくつかの形態では、生体再吸収性組織浸透性材料は細胞外基質材料を備える。
【００１１】
いくつかの形態では、開示される方法はさらに、閉止装置を血管壁に装着することを含む。ある実施形態では、開示される方法はさらに、フィラメント上の閉止装置の位置をしっかり固定する（secure）ことを含む。ある実施形態では、フィラメントチャネルを含有するキャッピング要素がフィラメントの上を前進してもよい。
【００１２】
また別の実施形態では、開示は、弁周囲漏出を通してカニューレ状装置（cannulated device）を挿入することを備える、弁周囲漏出を閉止するための方法を提供する。方法はさらに、漏れの遠い側に閉止装置を配備することを含み、装置は、弁周囲漏出を通るようにサイズ決めおよび構成され、かつ一連の開口を通って摺動可能に延在する１つ以上のフィラメントを含有する、生体再吸収性組織浸透性材料のストリップを備える。方法はさらに、漏出の遠い側の材料を変形させてその断面プロファイルを拡張することを含む。方法はさらに、弁周囲漏出を通してカニューレ状装置を後退させることと、装置の一部が漏出を通って延在するように、漏出の近い側に閉止装置の第２の部分を配備することとを含む。方法はさらに、漏出の近い側の材料を変形させて第２の部分の断面プロファイルを拡張することを含む。いくつかの形態では、生体再吸収性組織浸透性材料は細胞外基質材料を備える。
【００１３】
いくつかの形態では、開示される方法はさらに、閉止装置を漏出の遠いおよび／または近い側の血管壁に装着することを含む。ある実施形態では、開示される方法はさらに、閉止装置が拡張された断面プロファイルを維持するように、フィラメント上の閉止装置の位置をしっかり固定することを含む。ある発明の変形はさらに、フィラメントの上にキャップを導入するステップを含み、キャップはフィラメントを受けるフィラメントチャネルを含有する。
【００１４】
付加的な実施形態ならびに開示される実施形態の特徴および利点が本明細書中の記載から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】開示されるキャッピング要素の実施形態の側面とともに、開示される装置の１つの実施形態の上面を示す図である。
【図２】開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図３】弁周囲漏出内に挿入される、開示される装置の１つの実施形態の図である。
【図４】弁周囲漏出内に固着される、開示される装置の１つの実施形態の図である。
【図５】代替的なキャッピング要素実施形態を有する、開示される装置の１つの実施形態の上面図である。
【図６Ａ】カニューレ状装置内に装填されかつ弁周囲漏出の部位に送達される、開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図６Ｂ】弁周囲漏出を通って押されるカニューレ状装置内に装填される、開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図６Ｃ】カニューレ状装置から第１の部分が配備される、開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図６Ｄ】第１の部分が拡張された、開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図６Ｅ】カニューレ状装置がさらに後退され、開示される装置の付加的な部分が弁周囲漏出を通って配備された、開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図６Ｆ】開示される装置が弁周囲漏出内に固着される、開示される装置の１つの実施形態の側面図である。
【図７】弁周囲漏出を閉止するための本開示の１つの実施形態を描くフローチャートである。
【図８】弁周囲漏出を閉止するための本開示の１つの実施形態を描くフローチャートである。
【図９】開示される装置の１つの実施形態を描く斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
選択される実施形態の説明
開示の原則の理解を促す目的のため、図面に図示される実施形態をここで参照し、これを説明するのに具体的な文言を用いる。それにも拘わらず、それによって請求項の範囲の限定を意図するものではなく、開示が関する当業者には通常想到されるように、図示される装置の変更および修正ならびに本明細書中に図示される開示の原則のさらなる適用例が本明細書中で企図されることが理解される。
【００１７】
明細書および請求項に関して、「ａ」、「an」、「the」などの単数形は、そうでないと明示的に論じていない場合は複数の参照対象を含むことに留意すべきである。図示としての、「ある装置」または「当該装置」の参照は、そのような装置およびその均等物の１つ以上を含む。「上」、「下」、「頂部」、「底部」などの方向を示す用語は、本明細書中では、図示される実施形態の読み手の理解を助けるため、読み手の便宜のためにのみ用いられることにも留意すべきであり、これらの方向を示す用語の使用は、如何なる態様でも、記載される、図示される、および／または請求される特徴を具体的な方向および／または向きに限定することを意図しない。
【００１８】
ここで図１および図２を参照して、弁周囲漏出を遮断するための装置１００は、閉止要素１１０、キャッピング要素２００、およびフィラメント１２２を含む。閉止要素１１０は、第１の端１１２および第２の端１１４を有する生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６を備える。いくつかの形態では、アパーチャ１２０は、第１の端１１２と第２の端１１４との間に延在する。ある実施形態では、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６を強化するのに周縫い目１２６が設けられる。いくつかの形態では、フィラメント１２２はアパーチャ１２０を通って摺動可能である。ある実施形態では、フィラメント１２２はフィラメント装着部位１２４で閉止要素１１０に装着される。いくつかの形態では、フィラメント１２２は止め具２０４も備えてもよい。キャッピング要素２００は、本体２０１とフィラメントチャネル２０２とを備える。いくつかの形態では、フィラメント１２２はフィラメントチャネル２０２を通る。
【００１９】
ここで図３を参照すると、弁周囲漏出内に一部が配備される、弁周囲漏出を遮断するための装置１００が描かれる。弁周囲漏出は植込まれた弁の弁壁ＶＷと患者組織ＰＴとの間に跨る。閉止要素１１０は第１の端１１２および第２の端１１４を有する。ある実施形態では、第１の端１１２は弁周囲漏出の近位から遠位側へ挿入される一方で、第２の端１１４は弁周囲漏出の近位側に留まる。閉止要素１１０はさらに、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６を備える。いくつかの形態では、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６は細胞外基質材料を備える。いくつかの形態では、開示される装置１００はさらに、フィラメント１２２および／またはアパーチャ１２０を備える。いくつかの形態では、止め具２０４はフィラメント１２２内またはその上に位置する。いくつかの形態では、フィラメント１２２は、キャッピング要素２００のフィラメントチャネル２０２を通る。いくつかの形態では、キャッピング要素２００は本体２０１をさらに備える。
【００２０】
ここで図４を参照すると、これは、弁壁ＶＷと患者組織ＰＴとの間の弁周囲漏出内に配備される、弁周囲漏出を遮断するための装置１００を図示する。配備された弁は、第１の端１１２を含む第１の集合部分１４０と、中間領域１４４と、第２の端１１４を含む第２の集合部分１４２とを有する。いくつかの形態では、フィラメント１２２は、当該第１の集合部分１４０から中間領域１４４を通って第２の集合部分１４２へと跨る。いくつかの形態では、キャッピング要素２００は、フィラメント１２２をフィラメントチャネル２０２の中に固着することによって、閉止要素１１０をこの集合状態に保持する。
【００２１】
ある実施形態では、アパーチャ１２０は当該生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６を通る孔を備える。材料を集めるまたは束ねるのに好適な他の構成が企図される。ある非限定的例は、輪またはループを材料１１６に装着することと、トンネル状シートを材料１１６に装着することとを含む。
【００２２】
図５に示されるように、装置１００は２つ以上のフィラメント１２２を含んでもよい。ある実施形態では、フィラメント１２２は、たとえばポリ乳酸−グリコール酸共重合体などの生体再吸収性合成材料からなる。いくつかの形態では、フィラメント１２２は、ニチノールまたは非再吸収性合成ポリマーなどの非再吸収性生体適合性材料を備える。いくつかの形態では、フィラメント１２２は、たとえば細胞外基質材料などの自然に存在する材料からなってもよい。いくつかの形態では、フィラメント１２２は、装置１００の第１の端１１２に近接して装置１００に装着されてもよい。装着の例示的な方法は、たとえば、縫い合わせまたは生物学的に適合性のある接着剤の使用を含む。フィラメント１２２は、たとえば、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６の薄層同士の間に装着されてもよく、または生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６の外面上に装着されてもよい。ある実施形態では、たとえば、２つ以上のフィラメント１２２が存在する場合、フィラメント１２２は装置１００の遠端に近接して相互接続されて連続フィラメントを形成してもよく、これにより装置１００は、配備されると、フィラメント１２２の上に集まる。また別の形態では、フィラメント１２２は、装置１００の遠端を越えて延在してもよく、これによりフィラメント１２２は、血管または弁壁に固着されてフィラメント１２２の上での装置１００の集合を可能にし得る。キャッピング要素２００と同様の保持要素が装置１００の遠位側に含まれてもよいことも企図される。そのような保持要素は、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６の遠端に近接してフィラメント１２２の遠端を固着するように構成されてもよい。
【００２３】
いくつかの形態では、フィラメント１２２は、たとえばキャッピング要素２００のフィラメントチャネル２０２を通ってキャッピング要素が閉止要素１１０の第１の端１１２に向けて第１の方向に移動できるように構成される止め具２０４を含有する。ある実施形態では、止め具２０４は、キャッピング要素２００のフィラメントチャネル２０２を通って第２の方向に戻るフィラメントの通過に抗して、たとえばキャッピング要素２００を閉止要素１１０の第１の端１１２から離れる方向に摺動させるように構成される。いくつかの形態では、たとえば、フィラメントの結び目または鋸歯状の切込みを備える止め具がフィラメント１２２と一体に構成される。他の形態では、たとえばビーズまたはボタンである止め具がフィラメント１２２に加えられる。いくつかの形態では、止め具２０４は、たとえばポリ乳酸−グリコール酸共重合体である生体再吸収性合成材料からなる。他の実施形態では、フィラメント１２２は、単繊維材料の中に双方向のかえしを含有する自己アンカー固定縫合材料からなってもよい。そのような実施形態により、アパーチャ１２０およびフィラメントチャネル２０２を通る第１の方向へのフィラメントの通過が可能になり、アパーチャ１２０およびフィラメントチャネル２０２を通る第２の方向へのフィラメント１２２の通過に抗する。別の実施形態では、フィラメント１２２はニチノールなどの形状記憶材料からなってもよい。
【００２４】
図５に示されるように、２つ以上のフィラメント１２２を利用する実施形態では、１つ以上のキャッピング要素２００を利用してもよい。いくつかの形態では、キャッピング要素２００は、フィラメントチャネル２０２を通る１つ以上のフィラメントを受けるように構成される。別の図示実施形態では、各々のフィラメント１２２は別個のキャッピング要素２００と関連付けられる。単一のキャッピング要素２００が複数のフィラメントを受けるための１つ以上のフィラメントチャネル２０２を含んでもよいことも企図される。
【００２５】
いくつかの形態では、キャッピング要素２００は、たとえば細胞外基質材料などの、生体再吸収性組織浸透性材料などの生物学的材料からなってもよい。他の形態では、キャッピング要素２００は合成材料からなってもよい。いくつかの形態では、合成材料は、たとえば、ポリ乳酸−グリコール酸共重合体などの生体再吸収性である。キャッピング要素２００は、円板形状、またはフィラメント１２２上の閉止要素１１０の位置をしっかり固定するのに好適な任意の他の形状を備えてもよい。たとえば、キャッピング要素２００は、箱状、円筒形、円錐形、または球状であってもよい。他の形態では、キャッピング要素２００は、フィラメント１２２を摩擦係合するクリップ状構造を備えてもよい。
【００２６】
ここで図６Ａ−図６Ｆに目を向けると、弁周囲漏出を遮断するための方法が描かれる。図６Ａはカニューレ状装置２４０内に装填される装置１００を描き、装置は、壁２４４で囲まれる内側管腔２４２および遠位開口２５０を有する。いくつかの形態では、壁２４４は円筒形である。他の形態では、壁２４４は断面が楕円である。カニューレ状装置２４０は押し具（pusher）要素２４６も含んでもよい。いくつかの形態では、押し具２４６は押し具フィラメント通路２４８を含む。
【００２７】
使用の際、カニューレ状装置２４０は、図６Ｂに描かれるように、患者組織ＰＴと弁壁ＶＷとの間を弁周囲開口を通って送達される。閉止要素１１０の第１の部分１４０は、弁周囲漏出の遠位側のカニューレ状装置２４０から遠位開口２４８を通って進められる。次に図６Ｄに描かれるように、フィラメント１２２は引張られるかまたは後退されて、装置１００の第１の部分１４０が弁周囲漏出の遠位側のフィラメント１２２の付近に集まるようにしてもよい。いくつかの形態では、集合は、フィラメント１２２に沿って遠位にキャッピング要素２００を進めることによって発生してもよい。フィラメント１２２に対する張力を維持しながら、装置１００の第２の部分１４４を弁周囲漏出を通して配備しつつカニューレ状装置２４０をさらに後退させてもよい。開示される方法はさらに、弁周囲漏出の近位側の第２の端１１４を含有する装置１００の第３の部分１４２を配備するステップを含む。開示のいくつかの形態に従うと、押し具２４６はカニューレ状装置２４０から閉止要素１１０を押すのに利用されてもよい。押し具２４６は、図６Ｆに描かれるように、フィラメント１２２にさらに張力を付与して、装置１００の近位側をフィラメント１２２の付近に集めつつ、装置１００に対してキャッピング要素２００を押してもよい。
【００２８】
開示の実践のいくつかの形態に従うと、装置１００の遠位側は、カニューレ状装置２４０を後退させる前に血管壁または植込まれた弁壁のいずれかに装着されてもよい。いくつかの形態では、装置１００の近端および／またはフィラメント１２２も、血管または植込まれた弁壁に装着および固着されてもよい。
【００２９】
ここで弁周囲漏出を遮断するための方法３００を図示する図７に目を向けると、第１のステップ３０４で、弁周囲漏出を遮断するための装置１００が弁周囲漏出に送達される。開示を実践するいくつかの形態では、ステップ３０４は、たとえば、弁周囲漏出を通してガイドワイヤを進めることによって達成されてもよい。方法は、弁周囲漏出を通して閉止装置１００を挿入するステップ３０６も含む。開示を実践するいくつかの形態に従うと、装置１００は血管および／または弁壁に装着されてもよい。弁周囲漏出を通して一旦挿入されると、方法３００はさらに、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６が弁周囲漏出の近位および／または遠位側でフィラメント１２２の付近に集まるにつれて装置１００の断面プロファイルを拡大させる、閉止装置１００を変形させるステップ３１０を含む。いくつかの形態では、装置１００は弁周囲漏出内の断面プロファイルも拡大させることもある。開示される方法を実践するあるモードはさらに、フィラメントを引っ張るステップ３０８を含む。
【００３０】
弁周囲漏出を遮断するための方法４００を図示する図８をここで参照して、開示される方法は、弁周囲漏出を通してカニューレ状装置を挿入する第１のステップ４０４を含む。その後のステップ４０６で、閉止要素の第１の部分が弁周囲漏出の遠位側に配備される。方法はさらに、第１の部分を変形させるステップ４１０を含む。変形は、たとえばフィラメント１２２を引っ張ることまたは閉止装置２００をフィラメント１２２に沿って遠位に進めることによって達成可能である。開示を実践するあるモードでは、そのような変形は、フィラメント１２２上に閉止要素１１０を集めて装置１００の断面プロファイルの拡大を生じさせることを備える。方法はさらに、弁周囲漏出を通してカニューレ状装置を後退させるステップ４１２を含む。開示のいくつかの形態に従うと、カニューレ状装置が後退されるにつれて、張力がフィラメント１２２上に維持されて第１の配備された部分をその変形状態に保持する。開示を実践するある形態に従うと、装置１００の中間領域が弁周囲漏出全体に配備される。方法は、弁周囲漏出の近位側に閉止要素の第２の部分を配備するステップ４１４も含む。方法はさらに、第２の部分を変形させるステップ４１８を含む。変形は、たとえば、フィラメント１２２を引っ張ることまたはフィラメント１２２に沿って遠位に閉止装置２００を前進させることによって達成可能である。開示を実践するあるモードでは、そのような変形は、フィラメント１２２の上に閉止要素１１０を集めて、装置１００の断面プロファイルの拡大を生じさせることを備える。開示される方法を実践するあるモードはさらに、フィラメントを引っ張るステップ４０８／４１６を含む。
【００３１】
いくつかの形態では、閉止要素１１０を変形させることにより、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６がフィラメント１２２の付近に集まり、こうして装置１００の断面プロファイルを拡大させて弁周囲漏出の遮断をもたらす。開示を実践するいくつかの形態に従うと、閉止要素１１０の第１の部分が、弁周囲漏出の遠位側の血管または弁壁に固着されてもよい。開示を実践するある形態に従うと、閉止要素１１０の近端が、弁周囲漏出の近位側の弁または血管壁に固着されてもよい。１つの実施形態では、方法はさらに、フィラメント１２２上にキャッピング要素２００を進めて、閉止要素１１０をその集合状態で固着するステップを含む。
【００３２】
本開示のある実施形態は、図９に図示されるような装着要素１６０を含む。装着要素１６０は、第１の端１１２、第２の端１１４の上もしくはそれに近接して、または閉止要素１１０の長さ全体を通して、構成されてもよい。装着要素１６０は、閉止要素１１０の表面から延在するかえしを備えてもよい。たとえば、フック、スパイク、尖り（point）、槍状物体、棘状突起、または接着剤などの他の形態も企図される。開示される装置のいくつかの形態では、装着要素１６０は閉止要素１１０上に両方向に配備される。いくつかの形態では、装着要素１６０は、たとえば、生体再吸収性組織浸透性シート材料１１６の薄層の間に延在する（extanding）支持部材によって支持される。装着要素１６０は再吸収性であってもよい。開示を実践するいくつかの形態では、装着要素１６０は、ポリ乳酸−グリコール酸共重合体などの再吸収性合成材料からなる。装着要素１６０はニチノールなどの生体適合性金属も備えてもよい。
【００３３】
ある実施形態では、１つ以上の装置構成要素は生体再吸収性組織浸透性材料を備える。再造形可能（remodelable）コラーゲン材料を組入れる装置が特定の利点を与えることができる。そのような再造形可能コラーゲン材料は、それが再構成されたものであってもまたは自然由来のものであっても、たとえば、温血脊椎動物および特に哺乳類から単離されるコラーゲン材料によって提供され得る。そのような単離されたコラーゲン材料は、再造形可能性、血管新生性を有し、かつ細胞侵入および内方成長を促進するように処理されることができる。再造形可能材料は、この文脈では、発明の装置が植込まれるまたは植付けられる体の領域の上、その付近、および／またはその中での細胞成長を促進するように用いられてもよい。
【００３４】
好適な再造形可能材料は、バイオトロピック性を有する（biotropic）コラーゲン細胞外基質（ＥＣＭ）材料によって提供可能である。たとえば、好適なコラーゲン材料は、粘膜下組織、副腎膜、皮膚コラーゲン、硬膜、心膜、大腿筋膜、漿膜、腹膜、または肝臓基底膜を含む基底膜層を備えるものなどのＥＣＭ材料を含む。これらの目的のための好適な粘膜下組織材料は、たとえば、小腸粘膜下組織を含む腸粘膜下組織、胃粘膜下組織、膀胱粘膜下組織、および子宮粘膜下組織を含む。本開示で有用な粘膜下組織を（潜在的に他の関連の組織とともに）備えるコラーゲン基質は、そのような組織源を採取して、平滑筋層、粘膜層、および／または組織源に発生する他の層から粘膜下組織含有基質を層状に剥離することによって得ることができる。本開示で有用な材料ならびにそれらの単離および処理のいくつかに関する付加的な情報については、たとえば、米国特許第４，９０２，５０８号、第５，５５４，３８９号、第５，９９３，８４４号、第６，２０６，９３１号、および６，０９９，５６７号を参照することができる。
【００３５】
開示で用いられる粘膜下組織含有または他のＥＣＭ組織は好ましくは、たとえば、Cook et al.に対する米国特許第６，２０６，９３１号に記載のように高度に精製される。このように、好ましいＥＣＭ材料は、グラム当たり約１２エンドトキシン単位（ＥＵ）未満、より好ましくはグラム当たり約５ＥＵ未満、かつ最も好ましくはグラム当たり約１ＥＵ未満のエンドトキシンレベルを呈する。付加的に好ましくは、粘膜下組織および他のＥＣＭ材料は、グラム当たり約１コロニー形成単位（ＣＦＵ）未満、より好ましくはグラム当たり約０．５ＣＦＵ未満のバイオバーデン（bioburden）を有してもよい。菌レベルは、望ましくは同様に低く、たとえばグラム当たり約１ＣＦＵ未満、より好ましくはグラム当たり約０．５ＣＦＵ未満である。核酸レベルは、好ましくは約５μｇ／ｍｇ未満、より好ましくは約２μｇ／ｍｇ未満であり、ウイルスレベルは、好ましくはグラム当たり約５０プラーク形成単位（ＰＦＵ）未満、より好ましくはグラム当たり約５ＰＦＵ未満である。米国特許第６，２０６，９３１号で教示される粘膜下組織または他のＥＣＭ組織のこれらおよび付加的な性質は、本開示で用いられる任意のＥＣＭ組織の特性であってもよい。
【００３６】
開示で用いられる単離された状態の粘膜下組織または他のＥＣＭ組織層の典型的な層厚みの範囲は、完全に水和された状態で約５０〜約２５０ミクロン、より典型的には完全に水和された状態で約５０〜約２００ミクロンであるが、他の厚みを有する単離された層も得られかつ用いられてもよい。これらの層厚みは、組織源として用いられる動物の種類および年齢によって異なることがある。また、これらの層厚みは、動物源から得られる組織の源によって異なることがある。
【００３７】
ＥＣＭ組織材料は１つ以上の生物活性剤を含んでもよい。好適な生物活性剤は、ＥＣＭ組織材料原産の１つ以上の生物活性剤を含んでもよい。たとえば、粘膜下組織または他の再造形可能ＥＣＭ組織材料は、塩基性線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−２）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦ−ベータ）、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、軟骨由来成長因子（ＣＤＧＦ）、および／または血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）などの、しかしそれらに限定されない１つ以上の成長因子を保持してもよい。また、開示で用いられる際、粘膜下組織または他のＥＣＭ材料は、タンパク質、糖タンパク質、プロテオグリカン、およびグリコサミノグリカンなどの、しかしそれらに限定されない、他の自然の生物活性剤を保持してもよい。たとえば、ＥＣＭ材料は、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヒアルロン酸、フィブロネクチン、サイトカインなどを含んでもよい。このように、一般的に述べると、粘膜下組織または他のＥＣＭ材料は、細胞形態、増殖、成長、タンパク質、または遺伝子発現の変化などの細胞応答を直接または間接に誘導する１つ以上の生物活性成分を保持してもよい。
【００３８】
本開示の粘膜下組織含有または他のＥＣＭ材料は、通常は結合組織を含有する源である任意の好適な器官または他の組織源に由来することができる。開示で用いるために処理されるＥＣＭ材料は典型的に、最も一般的には乾燥重量ベースで少なくとも約８０重量％のコラーゲンからなる豊富なコラーゲンを含む。そのような自然由来ＥＣＭ材料は、大部分が、たとえばほぼ一軸にまたは多軸にしかし規則的に配向される繊維として発生する非ランダム配向コラーゲン繊維を含む。自然の生物活性因子を保持するように処理されると、ＥＣＭ材料は、それらの因子を、コラーゲン繊維間の、その上の、および／またはその中の固体として散在させて保持することができる。開示で用いる特に望ましい自然由来ＥＣＭ材料は、適切な染色によって光学顕微鏡による観察下で容易に確かめることができる、かなりの量のそのような散在した非コラーゲン固体を含む。そのような非コラーゲン固体は、開示のさまざまな実施形態ではたとえば少なくとも約１重量％、少なくとも約３重量％、および少なくとも約５重量％などの、ある発明の実施形態ではＥＣＭ材料の乾燥重量の大きな割合を構成することができる。
【００３９】
本開示で用いられる粘膜下組織含有または他のＥＣＭ材料は血管新生特徴を呈し、そのため材料を埋込まれる宿主中での血管新生を誘導するのに有効であることもある。この点で、血管新生とは、体が新しい血管を作って組織への増大した血液供給を生成するプロセスである。このように、血管新生材料は、宿主の組織と接触すると、材料の中への新しい血管の形成を促進するまたは奨励する。生体適合物質の植込に応答したインビボ血管新生を測定するための方法が最近開発された。たとえば、１つのそのような方法は、皮下植込モデルを用いて材料の血管新生特徴を判断する。C. Heeschen et al., Nature Medicine 7 (2001), No. 7, 833-839を参照。蛍光ミクロ血管造影技術と組合せると、このモデルは、生体適合物質への血管新生の定量的尺度および定性的尺度の両方を与えることができる。C. Johnson et al., Circulation Research 94 (2004), No. 2, 262-268。
【００４０】
さらに、そのような自然の生物活性成分を含むことに加えてまたはその代替策として、組換技術または他の方法（たとえばＤＮＡなどの遺伝材料）によって合成的に産生されるものなどの非自然生物活性成分がＥＣＭ材料に組入れられてもよい。これらの非自然生物活性成分は、ＥＣＭ組織の中で自然発生するものに対応するが恐らくは異なる種のものである自然由来または組換産生タンパク質であってもよい。これらの非自然生物活性成分は薬物であってもよい。材料に加えてもよい例示的な薬物はたとえば、たとえば、ヘパリンなどの抗凝固剤、抗生物質、抗炎症剤、たとえばトロンビン、フィブリノゲンなどの血液凝固因子などの血栓促進物質、およびたとえばパクリタクセルなどのタクソール（登録商標）誘導体などの増殖抑制剤を含む。そのような非自然生物活性成分は、たとえば、二、三例を挙げるだけでも、表面処理（たとえば噴霧）および／または含浸（たとえば浸漬）による任意の好適な態様で、ＥＣＭ材料の中におよび／またはその上に組入れられることができる。また、これらの物質は、予め製造された（premanufactured）ステップで、（たとえばセファゾリンなどの好適な抗生物質を含有する溶液の中に材料を浸漬することによって）手順の直前に、または患者の中への材料の埋込の間もしくはその後に、ＥＣＭ材料に適用されてもよい。
【００４１】
発明の装置は、異種移植材料（すなわち非ヒトドナーからヒトレシピエントへの組織材料などの異種間材料）、同種移植材料（すなわち種間材料、レシピエントと同じ種のドナーからの組織材料を用いる）、および／または自家移植材料（すなわちドナーとレシピエントとが同じ個体）を組入れることができる。さらに、ＥＣＭ材料に組入れられる任意の外来性の生物活性物質は、ＥＣＭ材料が由来した動物の同じ種からのもの（たとえばＥＣＭ材料に対して自己由来もしくは同種）であってもよく、または（ＥＣＭ材料に対して異種の）ＥＣＭ材料源とは異なる種からのものであってもよい。ある実施形態では、ＥＣＭ材料は、グラフトを受ける患者に対して異種のものであり、任意の添加される外来性の材料は、グラフトを受ける患者と同じ種から（たとえば自己由来または同種）のものである。例示的に、ヒトの患者は、自然由来であるおよび／または組換で産生される、本明細書中に記載のような外来性のヒト材料で修飾された（modified）異種ＥＣＭ材料（たとえば、ブタ由来、ウシ由来、またはヒツジ由来）で治療されてもよい。
【００４２】
ある形態では、発明の装置は、組織の内方成長を受入れる材料を含む。本開示に従うそのような装置を配備すると、患者からの細胞が材料に浸透して、たとえば装置の上、付近、および／または中で新しい組織の成長をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、装置は再造形可能材料を備える。これらの実施形態では、再造形可能材料は、新しい組織の形成を促進するおよび／または容易にするとともに、分解されて新しい組織によって置換されることができる。相対的により開いた基質構造（すなわちより高い多孔性）を有する再造形可能ＥＣＭ材料は、相対的により閉じたまたは崩壊した基質構造を有するものとは異なる材料性質を呈することができる。たとえば、相対的により開いた基質構造を有するＥＣＭ材料は、相対的により閉じた基質構造を有するものよりも、一般的により軟らかく、より容易に植込部位に適合する。また、再造形可能材料の中および／またはその付近での組織の成長の速さおよび量は、注入および線維芽細胞などの患者の組織形成成分の支持のために材料の基質構造の中で利用できる開いた空間の量を含む多数の要因によって影響される可能性がある。したがって、より開いた基質構造は、再造形可能材料の中および／またはその付近での患者の組織のより迅速なかつ潜在的により多くの成長を与えることができ、これは次に患者の組織によるより迅速な材料の再造形をもたらすことができる。
【００４３】
この点に関して、（任意のＥＣＭ材料を含む）開示の医療用グラフト製品の任意の成分は、あるレベルまたは度合の多孔性を有することができる。ある実施形態では、ＥＣＭ材料の層の多孔性は、圧縮下で材料を乾燥させることによって低減される。一般的に、曲げやすいＥＣＭ材料などの曲げやすい開いた基質材料の圧縮は、開いた基質中のボイドの大きさを小さくすることによって、材料の嵩密度を増大させ、材料の多孔性を低下させる。開示のある局面においてそうであるように、そのような材料が特に真空押圧条件下で圧縮されながら乾燥されると、開いた基質構造は、この相対的により高い嵩密度のより低多孔性の状態に（すなわち相対的により崩壊した状態に）いくぶん固定されるようになることができる。特定の適用例または手順のための最適な度合の材料嵩密度および／または多孔性を有する材料層を可能にするように、異なる度合の圧縮および乾燥を含む異なる圧縮および乾燥技術および／または方法を通常の実験を通して設計できることに留意すべきである。
【００４４】
時には、たとえば自然のコラーゲン構造および潜在的に存在する生物活性物質など、開示のＥＣＭ材料に対する有害な影響を最小限にする比較的穏やかな温度露出条件下で乾燥動作を行なうことが有利である。このように、本開示のいくつかの形態では、好ましくは、たとえば約３８℃以下など、人間の体温よりも高い温度またはそれよりわずかに高い温度への露出持続時間が全くないかまたは実質的にない状況で行なわれる乾燥動作が用いられる。これらはたとえば、約３８℃未満での真空押圧動作、約３８℃未満での強制空気乾燥、または能動的な加熱を伴わない−ほぼ室温（約２５℃）−もしくは冷却を伴うこれらのプロセスのいずれかを含む。相対的に低い温度条件は当然ながら凍結乾燥条件も含む。
【００４５】
付加的な実施形態では、開示で有用なグラフト要素は、材料を拡張する過程を施されたＥＣＭまたは他のコラーゲン材料から作ることができる。ある形態では、そのような拡張された材料は、材料が拡張するまでの１つ以上のアルカリ物質とのＥＣＭ材料の制御された接触と拡張された材料の単離とによって形成可能である。例示的に、接触は、その元の嵩体積の少なくとも１２０％（すなわち１．２倍）まで、またはいくつかの形態ではその元の体積の少なくとも約２倍までＥＣＭ材料を拡張するのに十分なものであり得る。その後、拡張された材料は、オプションで、たとえば中和および／または濯ぎによってアルカリ媒体から単離可能である。集められ拡張された材料は、グラフト装置の準備で任意の好適な態様で用いられることができる。例示的に、拡張された材料は、所望の形状または構成のグラフト構築物の形成で生物活性成分で強化される、乾燥される、および／または成形されるなどされ得る。ある実施形態では、拡張されたＥＣＭ材料で形成される乾燥グラフト構築物は高度に圧縮可能（または拡張可能）であり得るので、材料は、装置からの配備の際に、カニューレ状送達装置の管腔内からなどの送達のために圧縮され、その後拡張されて、患者内にアンカー固定されるおよび／または患者内の体のセグメントの閉止を生じさせることができる。
【００４６】
拡張されたコラーゲンまたはＥＣＭ材料は、水酸化ナトリウムを含有する水溶液または他の媒体とのコラーゲンまたはＥＣＭ材料の制御された接触によって形成可能である。材料のアルカリ処理は、材料の物理的構造の変化を生じさせることができ、次にこれを拡張する。そのような変化は材料中のコラーゲンの変性を含んでもよい。ある実施形態では、材料をその元の嵩体積の少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約６倍、またはそれ以上に拡張することが好ましい。拡張の大きさは、たとえば、アルカリ媒体の濃度またはｐＨ、露出時間、および拡張されるべき材料の処理で用いられる温度を含む、いくつかの要因に関連する。
【００４７】
拡張された材料を作るように処理することができるＥＣＭ材料は、本明細書中に開示されるものまたは他の好適なＥＣＭのうち任意のものを含むことができる。典型的に、そのようなＥＣＭ材料は、自然発生分子内架橋および自然発生分子間架橋を有するコラーゲンフィブリルのネットワークを含む。本明細書中に記載のような拡張処理の際、自然発生分子内架橋および自然発生分子間架橋は、無傷のコラーゲンシート材料としてコラーゲン基質材料を維持するのに十分に処理済コラーゲン基質材料内に保持されることができる。しかしながら、コラーゲンシート材料中のコラーゲンフィブリルを変性させることができ、コラーゲンシート材料は、開始材料の厚みよりも大きい、たとえば元の厚みの少なくとも１２０％または元の厚みの少なくとも２倍のアルカリ処理後厚みを有することができる。
【００４８】
例示的に、再造形可能材料の処理のためのアルカリ物質の濃度は、約０．５〜約２Ｍの範囲にあることができ、約１Ｍの濃度がより好ましい。加えて、アルカリ物質のｐＨは、ある実施形態では、約８〜約１４の範囲にあることができる。好ましい局面では、アルカリ物質は、約１０〜約１４、最も好ましくは約１２〜約１４のｐＨを有する。
【００４９】
濃度およびｐＨに加えて、温度および露出時間などの他の要因が、以上で論じたような拡張の程度に寄与する。この点で、ある変形では、アルカリ物質へのコラーゲン材料の露出は、約４〜約４５℃の温度で行なわれる。好ましい実施形態では、露出は約２５〜約４０℃の温度で行なわれ、３７℃が最も好ましい。さらに、露出時間は、少なくとも約１分〜約５時間以上までの範囲にあることができる。いくつかの実施形態では、露出時間は約１〜約２時間である。特に好ましい実施形態では、コラーゲン材料は、約１．５〜２時間の間、約３７℃の温度でｐＨ１４のＮａＯＨの１Ｍ溶液に露出される。そのような処理の結果、コラーゲンの変性が生じ、再造形可能材料の実質的な拡張が起こる。材料のコラーゲン基質の変性は、たとえば、開始材料の強固に結合されたコラーゲンネットワークの実質的な中断などの、材料のコラーゲン充填特性の変化として観察可能である。非拡張ＥＣＭまたは他のコラーゲン材料は、裸眼でまたはたとえば１００倍の倍率などの適度な倍率下で見ると、実質的に均一な連続表面を提示する強固に結合されたコラーゲンネットワークを有することができる。これに対し、拡張されたコラーゲン材料は、表面が連続的でなく、むしろたとえば約１００倍などの同じ倍率下で見ると、コラーゲン鎖または束を、鎖同士または束同士の間の材料の実質的な空隙によって分離される多くの領域に提示する点で、かなり異なる表面を有することができる。その結果、拡張したコラーゲン材料は典型的に、対応の非拡張コラーゲン材料よりも多孔性に見える。さらに、多くの事例では、拡張されたコラーゲン材料は、非処理開始材料と比較した、たとえば水または他の流体の通過に対する増大した透過性についての測定によって、増大した多孔性を有すると実証されることができる。拡張されたＥＣＭまたは他のコラーゲン材料のより発泡性でかつ多孔性の構造により、材料を、医療用材料および機器の準備の際に用いるための、さまざまな三次元に安定した形状に鋳造する、またはそれ以外のやり方で準備することができるようになる。これはさらに、高度に圧縮可能でありかつ圧縮後に拡張する構築物の準備を可能にすることができる。そのような性質は、たとえば、準備したグラフト構築物を、患者の中への送達のための配備装置（たとえばその管腔）中に圧縮しかつ装填し、その後植込部位で拡張するように配備する際に有用であり得る。
【００５０】
そのようなアルカリ処理の後、材料はアルカリ媒体から単離され、以後の使用のために処理されることができる。例示的に、グラフト構築物を形成するための材料の以後の処理の前に、回収された材料を中和しておよび／または水で濯いで材料からアルカリ性を除去することができる。
【００５１】
開始ＥＣＭ材料（すなわちアルカリ物質での処理前）は、オプションで、たとえば、成長因子、糖タンパク質、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、核酸、および脂質を含むさまざまな生物活性または他の非コラーゲン成分を含むことができる。アルカリ物質で材料を処理することは、材料内に含有されるそのような非コラーゲン成分の１つ、いくつか、またはすべての量を低減し得る。ある実施形態では、アルカリ物質での再造形可能材料の制御された処理は、核酸および脂質ならびに潜在的に成長因子、糖タンパク質、グリコサミノグリカン、およびプロテオグリカンも実質的に含まない再造形可能コラーゲン材料を作り出すのに十分である。
【００５２】
ある実施形態では、たとえば、アルカリ処理の際に拡張材料から取除かれるものと同様のものなどの、外来性または内生の１つ以上の生物活性成分を材料に戻すことができる。たとえば、拡張された材料は、核酸および脂質を欠乏させたが、成長因子、糖タンパク質、グリコサミノグリカン、および／またはプロテオグリカンを補充したコラーゲン材料を含むことができる。これらの生物活性成分を任意の好適な方法で材料に戻すことができる。たとえば、ある形態では、その全体がここに引用により援用される米国特許第６，３７５，９８９号に論じられるものなどの、これらの成分を含有する組織抽出物を調製して、拡張されたコラーゲン材料に適用することができる。１つの実施形態では、拡張されたコラーゲン材料を、その中に含有される生物活性成分が拡張コラーゲン材料と関連することができるのに十分な時間の間、組織抽出物の中で培養することができる。組織抽出物を、たとえば、拡張された材料を調製するのに用いる同じ種類の非拡張コラーゲン組織から得てもよい。拡張された再造形可能コラーゲン材料へ生物活性成分を戻すまたはこれに導入するための他の手段は、当該技術分野で公知のような噴霧、含浸、浸漬などを含む。一例として、拡張されたコラーゲン材料は、塩基性線維芽成長因子（ＦＧＦ−２）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦベータ）、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、および／または軟骨由来成長因子（ＣＤＧＦ）などの１つ以上の成長因子の添加によって修飾されてもよい。また、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヒアルロン酸、フィブロネクチンなどの他の生物学的成分を拡張コラーゲン材料に加えてもよい。このように、一般的に述べると、拡張されたコラーゲン材料は、非拡張コラーゲン材料と同様の、細胞形態、増殖、成長、タンパク質、または遺伝子発現の変化などの細胞応答を直接または間接に誘導する生物活性成分を含んでもよい。
【００５３】
ある発明の装置で有用な幅広いグラフト要素を準備するのに、拡張されたコラーゲン材料を用いることができる。そのような要素を準備するための方法は、材料を拡張するのに有効な量のアルカリ物質とＥＣＭまたは他のコラーゲン開始材料とを接触させること、拡張されたコラーゲン材料を特定の形状（たとえば細長い管もしくは円筒またはプラグ状セグメント）に鋳造するまたは他のやり方で形成すること、ならびに拡張された材料を凍結乾燥して乾燥グラフト体を形成することを含むことができる。
【００５４】
ＥＣＭ組織層は、積層グラフト体構造の製造で用いることができる。これらの目的のため、閉止要素１１０は、たとえば、約１〜１０の細胞外基質組織の層を備えることができる。複数積層ＥＣＭ組織層のシートを任意の好適な態様で準備可能である。これらは、たとえば、接着剤、糊、もしくは他の貼り合わせ剤を用いる、加熱、非加熱、または凍結乾燥条件下での脱水熱貼り合わせ、縫い合わせ、化学薬品もしくは（ＵＶ放射を含む）放射での架橋、または互いともしくは他の好適な方法とのこれらの任意の組合せを含む。ＥＣＭ層を互いに積層するための技術についての付加的な情報については、たとえば、米国特許第５，７１１，９６９号、第５，７５５，７９１号、第５，８５５，６１９号、第５，９５５，１１０号、第５，９６８，０９６号、および米国特許公開第２００５００４９６３８号を参照してもよい。
【００５５】
この明細書で引用されるすべての刊行物および特許出願は、各個別の刊行物または特許出願が具体的かつ個別に引用によって援用されて示されるかのように本明細書中に引用により援用される。さらに、本明細書中に述べる任意の理論、動作の機構、証明、または知見は本開示の理解をさらに増すことを意味し、そのような理論、動作の機構、証明、または知見に本発明を如何なる態様でも限定することを意図しない。図面および以上の説明で発明を詳細に図示しかつ説明したが、これは特徴を制限するのではなく例示として考えられるべきであり、選択された実施形態のみが示されかつ説明されること、かつ本明細書中にまたは以下の請求項によって規定されるような発明の精神の範囲内に入るすべての均等物、変更、および修正が保護されることが望まれることが理解される。
【符号の説明】
【００５６】
１００  装置、１１０  閉止要素、１１６  生体再吸収性組織浸透性シート材料、１２２  フィラメント、１４０，１４２  集合部分、２００  キャッピング要素、２４０  カニューレ状装置、ＰＴ  患者組織、ＶＷ  弁壁。
【図１】
2015128591.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図７】
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【図８】
2015128591.tif 000015
【図９】
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【外国語明細書】
2015128591000001.pdf