(57)【要約】【課題】穏和な条件で、簡便、かつ高収率で、チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物が合成できる製造方法を提供することを課題とする。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、アルカリ金属およびアルカリ土類金属以外の金属塩またはプロトン酸存在下、硫黄化合物と反応させる一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造方法。2015193585.tif 000030  一般式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１は水素原子、アルキル基又はアリール基、Ｘは脱離基、Ｑ１及びＱ３はメチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−、Ｑ２は単結合、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表す。ＲＡ１及びＲＡ２は水素原子又は置換基を表す。ここで、アルキル基、アリール基及びメチレン基は置換基を有してもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、アルカリ金属およびアルカリ土類金属以外の金属塩またはプロトン酸存在下、硫黄化合物と反応させる一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造方法。
【化１】
2015193585.tif 000027
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアリール基を表し、Ｘは脱離基を表す。Ｑ１およびＱ３は各々独立にメチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。Ｑ２は単結合、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。
ここで、アルキル基、アリール基およびメチレン基は置換基を有してもよい。
【請求項２】
前記金属塩またはプロトン酸が、前記一般式（Ｉ）で表される化合物に対して０．０１〜１．０当量である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記金属塩が、ランタノイドの金属塩である請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記プロトン酸が、塩酸である請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＡ）で表される化合物であり、前記一般式（ＩＩ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＩＡ）で表される化合物である請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【化２】
2015193585.tif 000028
一般式（ＩＡ）および（ＩＩＡ）において、Ｒ１およびＸは、前記一般式（Ｉ）におけるＲ１およびＸと同義である。Ｒ２〜Ｒ５は各々独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ２とＲ３、または、Ｒ４とＲ５が互いに共同して、＝Ｏ、または＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基を形成してもよく、Ｒ１〜Ｒ５が互いに結合して環を形成してもよい。ここで、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に、水素原子または置換基を表す。また、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基は置換基を有してもよい。
【請求項６】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＢ）で表される化合物であり、前記一般式（ＩＩ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＩＢ）で表される化合物である請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【化３】
2015193585.tif 000029
一般式（ＩＢ）および（ＩＩＢ）において、Ｒ１およびＸは、前記一般式（Ｉ）におけるＲ１およびＸと同義である。Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、または、Ｒ６とＲ７が互いに共同して、＝Ｏ、または＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基を形成してもよく、Ｒ１〜Ｒ７が互いに結合して環を形成してもよい。ここで、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に、水素原子または置換基を表す。また、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基は置換基を有してもよい。
【請求項７】
前記硫黄化合物が、Ｍがアルカリ金属であるＭＳＨまたはＭ２Ｓである請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５員環のチオラン環、６員環のチアン環骨格を有する化合物には、生理活性を示すものが存在することから、盛んに研究が行われている。糖部分がチオラン環であるチオ糖のチオヌクレオシドは、抗ウイルス活性または抗腫瘍活性を示すことが知られている。例えば、１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンは、優れた抗腫瘍活性を有し、腫瘍治療剤として有用であることが報告されている（特許文献１参照）。また、チアン環の５−チオ−β−グルコピラノシド化合物は糖尿病治療薬の有効成分として期待され、開発が進められている（特許文献２参照）。
チオラン環を形成する反応や、チアン環のチオピラノース化合物の合成方法も多く検討され、提案されている（例えば、特許文献３〜７）。
一方、チオラン環にベンゼン環が縮環したベンゾテトラヒドロチオフェン環の合成（特許文献８参照）も知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第１９９７／０３８００１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０１４９３１号パンフレット
【特許文献３】米国特許第３，２４３，４２５号明細書
【特許文献４】特許第４７１９３５６号公報
【特許文献５】米国特許第７，１４８，２２３号明細書
【特許文献６】特表２００７−５１４６４３号公報
【特許文献７】国際公開第２０１４／０２７６５８号パンフレット
【特許文献８】特開２００６−３３５７３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
チオ糖のようなチオラン環やチアン環を形成する従来の方法は、工程数が多く、煩雑であり、取り扱い、環境面、反応収率などの点で大量製造するのに適していない。
例えば、チオ糖を合成する従来の方法は、主にジチオケタール法やプメラー法である。ジチオケタール法では、ジベンジルメルカプタンのような比較的低級のメルカプタンを使用することから、これらは悪臭が強く、環境上も健康上も好ましくない。一方、プメラー法はプメラー転位工程で、必然的に立体異性体が生成するため、糖などのように一方の立体異性体のみを選択的に合成できない。
従って、本発明は、穏和な条件で、簡便、かつ高収率で、チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物が合成できる製造方法を提供することを課題とする。
さらには、糖などのように立体異性体を保持しなければならない場合であっても適用でき、環境負荷が少なく、大量製造が可能なチオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、チオラン環やチアン環を形成する反応を種々検討した結果、脱離基を有するアルデヒドと硫黄化合物とを反応させると、置換−環化反応により１工程で硫黄飽和複素環化合物が合成できることを見出した。さらなる高収率化を達成するため、副生成物の構造解析から、この副生生物の生成を抑える方法を検討した結果、反応をプロトン酸または金属塩の存在下で行うと、反応が著しく加速され、しかも副生成物の生成が低く抑えられることがわかり、本発明に至った。
【０００６】
上記の課題は以下の手段により達成された。
＜１＞下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、アルカリ金属およびアルカリ土類金属以外の金属塩またはプロトン酸存在下、硫黄化合物と反応させる一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造方法。
【０００７】
【化１】
2015193585.tif 000002
【０００８】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアリール基を表し、Ｘは脱離基を表す。Ｑ１およびＱ３は各々独立にメチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。Ｑ２は単結合、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。
ここで、アルキル基、アリール基およびメチレン基は置換基を有してもよい。
＜２＞金属塩またはプロトン酸が、一般式（Ｉ）で表される化合物に対して０．０１〜１．０当量である＜１＞に記載の製造方法。
＜３＞金属塩が、ランタノイドの金属塩である＜１＞または＜２＞に記載の製造方法。
＜４＞プロトン酸が塩酸である＜１＞または＜２＞に記載の製造方法。
＜５＞一般式（Ｉ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＡ）で表される化合物であり、一般式（ＩＩ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＩＡ）で表される化合物である＜１＞〜＜４＞のいずれか１つに記載の製造方法。
【０００９】
【化２】
2015193585.tif 000003
【００１０】
一般式（ＩＡ）および（ＩＩＡ）において、Ｒ１およびＸは、一般式（Ｉ）におけるＲ１およびＸと同義である。Ｒ２〜Ｒ５は各々独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ２とＲ３、または、Ｒ４とＲ５が互いに共同して、＝Ｏ、または＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基を形成してもよく、Ｒ１〜Ｒ５が互いに結合して環を形成してもよい。ここで、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に、水素原子または置換基を表す。また、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基は置換基を有してもよい。
＜６＞一般式（Ｉ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＢ）で表される化合物であり、一般式（ＩＩ）で表される化合物が、下記一般式（ＩＩＢ）で表される化合物である＜１＞〜＜４＞のいずれか１つに記載の製造方法。
【００１１】
【化３】
2015193585.tif 000004
【００１２】
一般式（ＩＢ）および（ＩＩＢ）において、Ｒ１およびＸは、一般式（Ｉ）におけるＲ１およびＸと同義である。Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、または、Ｒ６とＲ７が互いに共同して、＝Ｏ、または＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基を形成してもよく、Ｒ１〜Ｒ７が互いに結合して環を形成してもよい。ここで、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に、水素原子または置換基を表す。また、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基は置換基を有してもよい。
＜７＞硫黄化合物が、Ｍがアルカリ金属であるＭＳＨまたはＭ２Ｓである＜１＞〜＜６＞のいずれか１つに記載の製造方法。
【００１３】
本明細書において、各置換基は、特段の断りがない限り、さらに置換基で置換されていてもよい。また、複数の同じ符号の基が存在する場合、これらの複数の基は、特段の断りがない限り、互いに同一であっても異なっていても構わないことを意味する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明により、穏和な条件で、簡便、かつ高収率で、チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物が合成できる製造方法が提供できる。
しかも、プメラー転位のように、糖などのように立体異性体を保持しなければならない場合であっても適用でき、環境負荷が少なく、大量製造が可能なチオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法を提供することを課題とする。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】実施例２で行った反応を液体クロマトグラフィーで反応追跡したプロット図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
＜＜チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法＞＞
本発明のチオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、アルカリ金属およびアルカリ土類金属以外の金属塩またはプロトン酸存在下、硫黄化合物と反応させる。
【００１７】
【化４】
2015193585.tif 000005
【００１８】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアリール基を表し、Ｘは脱離基を表す。Ｑ１およびＱ３は各々独立にメチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。Ｑ２は単結合、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。
ここで、アルキル基、アリール基およびメチレン基は置換基を有してもよい。
【００１９】
上記反応は、硫黄化合物を、本発明で好ましいＭＳＨとした場合、以下のように進行すると想定される。ここで、Ｍはアルカリ金属を表す。
【００２０】
【化５】
2015193585.tif 000006
【００２１】
一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）において、Ｒ１、Ｑ１〜Ｑ３、Ｘは一般式（Ｉ）、（ＩＩ）におけるＲ１、Ｑ１〜Ｑ３、Ｘと同義であり、好ましい範囲も同じである。
Ｍはアルカリ金属を表す。
【００２２】
上記反応スキームで示すように、最初に、硫黄化合物（上記ではＭＳＨ）がアルデヒドのカルボニル基と反応して、反応中間体の上記一般式（ＩＩＩ）で表される反応中間体となり、ＳＨが、脱離基Ｘが置換した炭素原子を求核攻撃して、Ｘが脱離し、この結果、環化して一般式（ＩＩ）で表される化合物が合成される。
【００２３】
ここで、下記の反応では、副生成物が下記の収率で副生することから、これらを構造解析した結果、副生成物αと多量体であることがわかった。
【００２４】
【化６】
2015193585.tif 000007
【００２５】
これらの副生成物は、下記のスキームで生じたものと推定している。すなわち、副生成物αは、アルデヒド化合物のα位の炭素原子アニオンが分子内のγ位の炭素原子を攻撃して、ＣＨ３ＳＯ３アニオンが脱離することで生じる。一方、多量体は、分子間でアルデヒド基のカルボニルの炭素原子を攻撃する工程を含んだ反応により生じているものと考えられる。
【００２６】
【化７】
2015193585.tif 000008
【００２７】
本発明では、これらの副生成物の生成を金属塩またはプロトン酸で抑制し、反応速度を高め、高収率を達成したものである。
【００２８】
以下に、本発明の製造方法を詳細に説明する。
【００２９】
＜チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物＞
本発明の製造方法で合成するチオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物は、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物である。
【００３０】
【化８】
2015193585.tif 000009
【００３１】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアリール基を表す。Ｑ１およびＱ３は各々独立にメチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。Ｑ２は単結合、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に水素原子または置換基を表す。
ここで、アルキル基、アリール基およびメチレン基は置換基を有してもよい。
【００３２】
Ｒ１におけるアルキル基の炭素数は、１〜２０が好ましく、１〜１６がより好ましく、１〜１２がさらに好ましく、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシルが挙げられる。
【００３３】
アルキル基は、置換基を有していてもよく、このような置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アミノ基（アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロ環アミノ基を含む）、アシル基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボンアミド基、カルバモイル基、スルホンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、スルホ基、アジド基などが挙げられる。
【００３４】
これらの基はさらに置換基で置換されていてもよく、このような置換基は、上記の置換基が挙げられる。
例えば、アルキル基に、アリール基が置換した、アラルキルオキシ基、アシル基が置換したアシルオキシアルキル基が挙げられる。
【００３５】
上記の各基の炭素数は、２０以下が好ましく、１６以下がより好ましく、１２以下がさらに好ましい。
【００３６】
Ｒ１におけるアルキル基は、置換基を有してもよいメチルが好ましく、メチル、ヒドロキシメチル、アリールオキシメチル基、アシルオキシメチル基が好ましい。
【００３７】
Ｒ１におけるアリール基の炭素数は、６〜２０が好ましく、６〜１６がより好ましく、６〜１２がさらに好ましく、例えば、フェニル、ナフチルが挙げられる。
アリール基は置換基を有してもよく、このような置換基としては、Ｒ１のアルキル基が有してもよい置換基が挙げられる。
【００３８】
Ｒ１は、水素原子、置換基を有してもよいメチル基、置換基を有してもよいアリール基が好ましくメチル、置換を有してもよいメチル基、置換基を有してもよいアリールがより好ましく、メチル、ヒドロキシメチル、アリールオキシメチル基、アシルオキシメチル基、置換基を有してもよいアリール基がさらに好ましく、アリールオキシメチル基が特に好ましい。
【００３９】
Ｑ１〜Ｑ３における置換基を有してもよいメチレン基の置換基としては、Ｒ１のアルキル基が有してもよい置換基が挙げられる。このような置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン原子、アシル基、アラルキルオキシ基が挙げられ、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン原子、アシル基、アラルキルオキシ基が好ましい。
【００４０】
Ｑ１〜Ｑ３におけるメチレン基は、置換基を有してもよく、このような置換基としては、Ｒ１のアルキル基が有してもよい置換基が挙げられ、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基が好ましい。
Ｑ１〜Ｑ３における−Ｃ〔＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）〕−中のＲＡ１およびＲＡ２の置換基は、Ｒ１のアルキル基が有してもよい置換基が挙げられ、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基が好ましい。
ＲＡ１およびＲＡ２は、水素原子、アルキル基およびアリール基から選択される基が好ましい。
【００４１】
Ｑ１およびＱ３は、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−が好ましく、メチレン基がより好ましい。
Ｑ２は、単結合、メチレン基、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−が好ましい。
【００４２】
一般式（ＩＩ）において、Ｑ２が単結合の場合、５員環のチオラン環となり、Ｑ２が置換基を有してもよいメチレン基の場合、６員環のチアン環となる。
【００４３】
一般式（ＩＩ）で表される化合物は、下記一般式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）のいずれかで表される化合物が好ましい。
【００４４】
【化９】
2015193585.tif 000010
【００４５】
一般式（ＩＩＡ）および（ＩＩＢ）において、Ｒ１は一般式（ＩＩ）におけるＲ１と同義である。Ｒ２〜Ｒ７は各々独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基を表す。Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、または、Ｒ６とＲ７が互いに共同して、＝Ｏ、または＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基を形成してもよく、Ｒ１〜Ｒ７が互いに結合して環を形成してもよい。ここで、ＲＡ１およびＲＡ２は各々独立に、水素原子または置換基を表す。また、アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基は置換基を有してもよい。
【００４６】
Ｒ２〜Ｒ７におけるハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。
【００４７】
Ｒ２〜Ｒ７におけるアミノ基は、アルキルアミノ基、アリールアミノ基を含み、炭素数０〜２０が好ましく、１〜２０がより好ましく、１〜１６がさらに好ましく、１〜１２が特に好ましく、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、２−エチルヘキシルアミノ、デシルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、ジフェニルアミノが挙げられる。
【００４８】
Ｒ２〜Ｒ７におけるアシルオキシ基は、ホルミルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルケニルカルボニルオキシ基、シクロアルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、ヘテロ環カルボニルオキシ基が挙げられる。
【００４９】
アルキルカルボニルオキシ基の炭素数は、１〜２０が好ましく、２〜１６がより好ましく、２〜１２がさらに好ましく、例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ、２−エチルヘキシルカルボニルオキシ、ラウロイルオキシ、ステアロイルオキシが挙げられる。
【００５０】
アルケニルカルボニルオキシ基の炭素数は、３〜２０が好ましく、３〜１６がより好ましく、３〜１２がさらに好ましく、例えば、アクリロイルオキシ、メタクリロイルオキシ、オレイルオキシが挙げられる。
【００５１】
シクロアルキルカルボニルオキシ基の炭素数は、４〜２０が好ましく、６〜２０がより好ましく、６〜１６がさらに好ましく、６〜１２が特に好ましい。シクロアルキルカルボニルオキシ基のシクロアルキル基は３〜６員環が好ましく、３、５または６員環がより好ましく、５または６員環がさらに好ましい。
シクロアルキルカルボニルオキシ基は、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシが挙げられる。
アリールカルボニルオキシ基の炭素数は７から２０が好ましく、７〜１６がより好ましく、７〜１２がさらに好ましく、例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシが挙げられる。
【００５２】
ヘテロ環カルボニルオキシ基の炭素数は１〜２０が好ましく、２〜１６がより好ましく、３〜１２がさらに好ましい。
ヘテロ環カルボニルオキシ基におけるヘテロ環は、ヘテロ環を構成するヘテロ原子が、酸素原子、硫黄原子、窒素原子が好ましく、環は５または６員環が好ましく、ベンゼン環やヘテロ環が縮環していてもよい。ヘテロ環としては、フラン環、チオフェン環、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、ピロリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環が挙げられ、これらのベンゼン縮合環がさらに挙げられる。
【００５３】
Ｒ２〜Ｒ７におけるアシルオキシ基は、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基が好ましい。
【００５４】
Ｒ２〜Ｒ７におけるアルコキシ基の炭素数は１〜２０が好ましく、１〜１６がより好ましく、１〜１２がさらに好ましく、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｎヘキシルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−エチルヘキシル、ドデシルオキシ、ヘキサデシルオキシが挙げられる。
【００５５】
Ｒ２〜Ｒ７におけるアリールオキシ基の炭素数は６〜２０が好ましく、６〜１６がより好ましく、６〜１２がさらに好ましく、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシが挙げられる。
【００５６】
Ｒ２〜Ｒ７は水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基が好ましい。
【００５７】
アミノ基、アシルオキシ基、アルコキシ基およびアリールオキシ基は置換基を有してもよく、このような置換基としては、Ｒ１のアルキル基が置換してもよい置換基が挙げられる。
【００５８】
Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、または、Ｒ６とＲ７が互いに共同して、＝Ｏ、または＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基を形成してもよい。ここで、＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）で表されるメチリデン基は、一般式（ＩＩ）における＝Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）と同義であり、好ましい範囲も同じである。
【００５９】
Ｒ１〜Ｒ７が互いに結合して形成する環は、５または６員環が好ましく、このような環はシクロペンタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素環、ベンゼン環のような芳香環、エチレンジオキシもしくはメチレンジオキシで形成されるようなヘテロ環であっても構わない。
【００６０】
一般式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）で表される化合物のうち、一般式（ＩＩＡ）で表される化合物が好ましい。
【００６１】
以下に、一般式（ＩＩ）で表される化合物の具体例を示すが、本発明はこれによって限定されるものではない。
【００６２】
【化１０】
2015193585.tif 000011
【００６３】
【化１１】
2015193585.tif 000012
【００６４】
本発明では、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を原料にして合成する。
【００６５】
＜一般式（Ｉ）で表される化合物＞
【００６６】
【化１２】
2015193585.tif 000013
【００６７】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１およびＱ１〜Ｑ３は一般式（ＩＩ）におけるＲ１およびＱ１〜Ｑ３と同義であり、好ましい範囲も同じである。Ｘは脱離基を表す。
【００６８】
Ｘはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基が好ましい。
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
アルキルスルホニルオキシ基における炭素数は１〜１０が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３がさらに好ましく、１が特に好ましい。
アルキルスルホニルオキシ基としては、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ−ブチルスルホニルオキシ、ｔ−ブチルスルホニルオキシ、オクチルスルホニルオキシ、ドデシルスルホニルオキシが挙げられる。
アリールスルホニルオキシ基における炭素数は、６〜１６が好ましく、６〜１２がより好ましく、６〜１０がさらに好ましい。
アリールスルホニルオキシ基としては、例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ、４−クロロベンゼンスルホニルオキシ、２,４,５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシが挙げられる。
【００６９】
一般式（Ｉ）で表される化合物は、下記一般式（ＩＡ）または（ＩＢ）のいずれかで表される化合物が好ましい。
【００７０】
【化１３】
2015193585.tif 000014
【００７１】
一般式（ＩＡ）および（ＩＢ）において、Ｒ１およびＸは、一般式（Ｉ）におけるＸと同義であり、好ましい範囲も同じである。Ｒ２〜Ｒ７は、一般式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）におけるＲ２〜Ｒ７と同義であり、好ましい範囲も同じである。
【００７２】
一般式（ＩＡ）または（ＩＢ）のいずれかで表される化合物のうち、一般式（ＩＡ）で表される化合物が好ましい。
【００７３】
以下に、一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を示すが、本発明はこれによって限定されるものではない。
【００７４】
【化１４】
2015193585.tif 000015
【００７５】
【化１５】
2015193585.tif 000016
【００７６】
【化１６】
2015193585.tif 000017
【００７７】
一般式（Ｉ）で表される化合物は、国際公開第２０１４／０２７６５８号パンフレットに記載の方法もしくはこれに準じた方法で合成することができる。
【００７８】
＜硫黄化合物＞
一般式（Ｉ）で表される化合物と反応させる硫黄化合物としては、硫化水素またはその塩が挙げられる。
硫化水素の塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。
硫黄化合物としては、Ｍがアルカリ金属であるＭＳＨまたはＭ２Ｓが好ましい。ここで、Ｍはアルカリ金属である。
硫黄化合物は、例えば、硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム、硫化水素カリウム、硫化カリウム、硫化水素カルシウム、硫化カルシウムおよび硫化マグネシウムなどが挙げられ、硫化水素ナトリウムが好ましい。
硫黄化合物は、水和物でもよく、水溶液に溶解させて使用することもできる。
【００７９】
硫黄化合物の使用量は、一般式（Ｉ）で表される化合物に対して、０．２〜１０倍モル好ましく、０．５〜２．０倍モルがより好ましく、０．７〜１．５倍モルがさらに好ましい。
【００８０】
＜添加剤＞
本発明では、アルカリ金属およびアルカリ土類金属以外の金属塩またはプロトン酸の存在下で反応を行う。このような金属塩やプロトン酸を使用することで、先に説明した副生成物の生成が抑制でき、反応速度も高まり、一般式（ＩＩ）で表される化合物の収率が向上する。
詳細なメカニズムは明らかでないが、上記金属塩やプロトン酸により、アルデヒドのエノール化やアルデヒドのα位の炭素原子のアニオンの生成が抑制されることが原因であると思われる。
例えば、下記のチオラン環を形成する反応で示すと、以下の通りである。
【００８１】
【化１７】
2015193585.tif 000018
【００８２】
金属塩としては、ランタノイドの金属塩、周期律表の第２〜１４属の金属塩が挙げられ、このなかでもランタノイドの金属塩、周期律表の第２〜４、８、１１、１３、１４属の金属塩が好ましく、ランタノイドの金属塩がより好ましく、セリウム、イッテルビウム、ランタン、マグネシウム、スカンジウム、ハフニウム、鉄、銅、アルミニウム、インジウム、スズの塩がさらに好ましく、セリウム、ランタンの塩が特に好ましく、セリウム（ＩＩＩ）、ランタン（ＩＩＩ）のハロゲン化物（塩化物、臭化物など）やスルホネート（トリフルオロスルホネートなど）が、なかでも好ましく、三塩化セリウム（ＣｅＣｌ３）、三塩化ランタンの塩化リチウム混合物（ＬａＣｌ３・２ＬｉＣｌ）が最も好ましい。
【００８３】
プロトン酸は、プロトンを有し、かつこのプロトンを放出もしくは解離できる酸であり、ルイス酸のようなプロトンを有さないものとは異なる。プロトン酸は、無機もしくは有機のプロトン酸のいずれでも構わない。
無機のプロトン酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸が挙げられ、有機のプロトン酸としては、脂肪族、芳香族のプロトン酸のいずれでもよく、例えば、酢酸、蟻酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸が挙げられる。
これらのプロトン酸のうち、塩酸、硫酸、酢酸が好ましく、塩酸がより好ましい。
【００８４】
金属塩またはプロトン酸は、一般式（Ｉ）で表される化合物に対して、０．０１〜１．０当量が好ましく、０．０１〜０．９当量がより好ましく、０．０５〜０．８当量がさらに好ましく、０．１〜０．５当量が特に好ましい。
【００８５】
＜反応溶媒＞
一般式（Ｉ）で表される化合物を硫黄化合物と反応させる工程の反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されるものではない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、部分構造にアミド部分またはスルホニル基を有する溶媒、すなわち、アミド類、環状アミド類、尿素類、環状尿素類、スルホキシド類である。
具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。
【００８６】
溶媒の使用量は、特に限定されるものではないが、一般式（Ｉ）で表される化合物に対して、１〜５０倍量（ｖ／ｗ）であればよく、１〜１５倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【００８７】
反応温度は、−２０〜１００℃好ましく、−１０〜８０℃がより好ましく、−５〜６０℃がさらに好ましい。
反応時間は、５分間〜５０時間が好ましく、５分間〜２４時間がより好ましく、５分間〜６時間がさらに好ましい。
【００８８】
＜＜一般式（ＩＩ）で表される化合物の用途＞＞
一般式（ＩＩ）で表される化合物は、抗ウイルス活性または抗腫瘍活性を示すチオヌクレオシド〔例えば、チオ抗腫瘍剤として有用な１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンや１−（４-チオ-β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの周辺化合物〕、糖尿病治療薬の有効成分として期待される〔５−チオ−β−グルコピラノシド化合物やその周辺化合物〕の製造などに有用な化合物である。
【実施例】
【００８９】
以下に実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明がこれによって限定して解釈されるものではない。
【００９０】
特に断りのない限り、以下の測定機器を使用して測定した。
【００９１】
（使用測定機器）
カラムクロマトグラフィー
測定機器：山善株式会社製の分取クロマト装置  Ｗ-Ｐｒｅｐ  ２ＸＹ
クロマト担体：シリカゲル
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
測定機器：Ｂｒｕｋｅｒ社のＡＶＡＮＣＥ  ３００
全δ値をｐｐｍで示した。
【００９３】
実施例１
〔金属塩として、三塩化セリウム（ＣｅＣｌ３）を使用した反応〕
【００９４】
反応１（三塩化セリウム１当量）
【００９５】
【化１８】
2015193585.tif 000019
【００９６】
（２Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）−５−オキソペンタン−２−イル  メタンスルホナート〔以後、化合物（ＩＡ−１）と称す〕０．５７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液に三塩化セリウム７水和物０．７５ｇを加え、０〜１０℃で１５％硫化水素ナトリウム水溶液１．５ｍＬを添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（５Ｒ）−５−｛（ベンジルオキシ）メチル｝チオラン−２−オール〔以後、化合物（ＩＩＡ−１）と称す〕０．３５ｇ（収率７８．３％）を得た。
【００９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：
７．３９−７．２６（５Ｈ，ｍ），５．５５−５．５０（０．４８Ｈ，ｍ），５．４９−５．４５（０．５２Ｈ，ｍ），４．５９（１．０４Ｈ，ｓ），４．５６（０．４８Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．５０（０．４８Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），３．８５−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．３１−１．８６（５Ｈ，ｍ）
【００９８】
反応２（三塩化セリウムなし）
【００９９】
【化１９】
2015193585.tif 000020
【０１００】
（２Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）−５−オキソペンタン−２−イル  メタンスルホナート（ＩＡ−１）０．７０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４ｍＬ溶液に、０〜１０℃で１５％硫化水素ナトリウム水溶液１．８ｍＬを添加し、室温（２５℃）で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（５Ｒ）−５−｛（ベンジルオキシ）メチル｝チオラン−２−オール（ＩＩＡ−１）０．３１ｇ（収率５６．５％）を得た。また、この反応において副生成物として２−｛（ベンジルオキシ）メチル｝シクロプロパン−１−カルボアルデヒド〔以後、副生成物（ＩＩＡ−１α）と称す〕０．０７ｇ（生成率１５．１％）および多量体０．０８ｇが得られた。
【０１０１】
２−｛（ベンジルオキシ）メチル｝シクロプロパン−１−カルボアルデヒド〔副生成物（ＩＩＡ−１α）〕
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：
９．４７（０．６０Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．１１（０．４０Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３９−７．２７（５Ｈ，ｍ），４．５２（０．８０Ｈ，ｓ），４．４９（０．６０Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ４．４５（０．６０Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）
，３．８２（０．６０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．５Ｈｚ），３．５３−３．３８（１．４０Ｈ，ｍ），２．１０−１．９９（０．６０Ｈ，ｍ），１．９２−１．７７（１．４０Ｈ，ｍ），１．３８−１．２０（１．６０Ｈ，ｍ），１．１３−１．０４（０．４０Ｈ，ｍ）
【０１０２】
反応２〜１４
反応１と同様にして、出発原料、硫化水素ナトリウム（ＮａＳＨ）と三塩化セリウム（ＣｅＣｌ３）の量を下記表１に示すように変更した以外は、反応１と同様にして反応した。
【０１０３】
得られた結果をまとめて下記表１に示す。
ここで、ＮａＳＨ、ＣｅＣｌ３の当量数は、出発原料に対する当量数である。
なお、Ｔｏｌはｐ−メチルベンゾイル基、Ｂｎはベンジル基、Ｍｓはメチルスルホニル基、Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル基、Ｂｚはベンゾイル基、ｐ−ＰｈＢｚはｐ−フェニルベンゾイル基を表す。
【０１０４】
【表１】
2015193585.tif 000021
表中r.t.は室温を意味する。
【０１０５】
表１から明らかなように、特定の金属塩の存在下で反応を行うことにより、高収率で目的の生成物を得ることができる。
金属塩による作用は、例えば、反応１、３、５、７、９、１３のような５員環のチオラン環形成だけでなく、反応１１のような、６員環のチアン環を形成する反応に対しても効果がある。
【０１０６】
実施例２
〔ＣｅＣｌ３の使用量と反応追跡〕
上記化合物（ＩＡ―１）に対して、硫化水素ナトリウム（ＮａＳＨ）を２当量使用し、三塩化セリウム（ＣｅＣｌ３）の量を、０当量（無し）、０．１当量、０．２当量、０．５当量、１．０当量と変化させ、液体クロマトグラフィーで反応追跡した。
【０１０７】
液体クロマトグラフィーの機種、測定条件は、以下の通り。
（ＨＰＬＣ分析）
測定機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵ社  ＬＣ−１０ＡＴ  ｖｐ  または  ＬＣ−１０ＡＳ
カラム：ＴＯＳＯＨ社  ＴＳＫｇｅｌ  ＯＤＳ−１００Ｚ
カラム径と長さ：５μｍ，４．６×１５０ｍｍ
溶媒：Ａ液：０．１％酢酸エチル／０．１％トリエチルアミン／水
Ｂ液：０．１％酢酸エチル／０．１％トリエチルアミン／アセトニトリル
混合比：Ａ液／Ｂ液＝５５／４５で２４分間流し続けた。
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
検出波長：２５４ｎｍ
【０１０８】
なお、反応溶媒に、内部標準としてハイドロキノンジエチルエーテルを加え、これを基準に各化合物の量を定量した。
【０１０９】
ジメチルホルムアミドに出発原料の化合物（ＩＡ−１）を０．２ｍｏｌ／Ｌ加え、１５％硫化水素ナトリウム水溶液を使用し、２当量のＮａＳＨを使用し、金属塩のＣｅＣｌ３量を下記表２に示す量で使用し、室温で反応を行った。
【０１１０】
【化２０】
2015193585.tif 000022
【０１１１】
得られた結果を、下記表２に示す。
【０１１２】
【表２】
2015193585.tif 000023
【０１１３】
反応２１〜２５の結果をプロットした図を、図１に示した。
ここで、◆は原料の化合物（ＩＡ―１）、■は目的物の化合物（ＩＩＡ―１）、▲はシクロプロピルアルデヒド体の副生成（ＩＩＡ−１α）をそれぞれプロットしたものである。
【０１１４】
上記表２および添付の図１から明らかなように、金属塩を使用しない場合（反応２１）、シクロプロピルアルデヒド体の副生成物（ＩＩＡ−１）が反応の極めて初期段階（５分以内）に生成し、目的とする化合物（ＩＩＡ―１）の合成収率を低下させていることがわかる。
また、副生成物（ＩＩＡ−１）の生成は、金属塩の添加量が、０．１当量で、おさえられていることがわかる。
しかも、目的物の化合物（ＩＩＡ―１）の生成は、金属塩が少ないほど速いことがわかる。
【０１１５】
実施例３
〔添加剤の種類〕
ジメチルホルムアミドに化合物（ＩＡ−１）を０．２ｍｏｌ／Ｌ溶解させ、１５％硫化水素ナトリウム水溶液でＮａＳＨを１．５当量使用して、下記表３に示す添加剤０．２当量の存在下、室温で反応した。
１時間反応後に、実施例２と同様に、液体クロマトグラフィーで、目的物の化合物（ＩＩＡ−１）および副生成物（ＩＩＡ−１α）を定量し、それぞれの反応収率を算出し、添加剤の効果を評価した。
添加剤による効果は、以下の評価基準で評価した。
【０１１６】
添加剤による反応に対する評価基準
Ａ：目的物の収率が８０％以上で副生成物の生成が認められない
Ｂ：目的物の収率が７０％以上で副生成物の生成率が１０％未満
Ｃ：副生成物の生成率が１０％以上
【０１１７】
得られた結果を、下記表３に示す。
なお、表３では、目的物の化合物（ＩＩＡ−１）の収率を、単に、目的物（％）、副生成物（ＩＩＡ−１α）の生成率を、副生成物（％）として記載した。
ここで、対アニオンのＯＴｆは、ＯＳＯ２ＣＦ３である。
【０１１８】
【表３】
2015193585.tif 000024
【０１１９】
表３から明らかなように、実施例１、２で使用したランタノイドの金属塩の三塩化セリウム以外にも、イッテリウム（Ｙｂ）金属塩でも、セリウム金属塩と同様に、副生成物の生成を抑制し、目的の化合物（ＩＩＡ−１）を高収率で得ることができる。
しかも、このような副生成物の生成を抑制し、反応速度を高める効果は、ランタノイドだけでなく、アルカリ金属塩やアルカリ土類金属以外に、周期律表の第２〜１４族の金属塩および塩酸でも認められた。
【０１２０】
実施例４
〔金属塩として、三塩化ランタンの塩化リチウム（ＬａＣｌ３・２ＬｉＣｌ）を使用した反応〕
ジメチルホルムアミドに（３Ｓ，４Ｓ）−３，５−ビス（ベンジルオキシ）−４−ブロモペンタナール〔以後、化合物（ＩＡ−２）と称す〕を０．１ｍｏｌ／Ｌ溶解させ、１５％硫化水素ナトリウム水溶液でＮａＳＨを１．５当量使用して、下記表４に示す添加剤の存在下、０℃で反応した。
６時間反応後に、反応混合物の１Ｈ−ＮＭＲ強度比から（４Ｓ，５Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）チオラン−２−オール〔以後、化合物（ＩＩＡ−２）と称す〕の反応率を算出した。得られた結果を表４に示す。
【０１２１】
【化２１】
2015193585.tif 000025
【０１２２】
なお、反応溶媒に、内部標準としてハイドロキノンジエチルエーテルを加え、これを基準に各化合物の量を定量した。
【０１２３】
【表４】
2015193585.tif 000026
【０１２４】
表４から明らかなように、化合物（ＩＡ−２）を用いた結果でも、ランタノイドの金属塩ＬａＣｌ３・２ＬｉＣｌ、プロトン酸のＨＣｌでも目的の化合物（ＩＩＡ−２）を好収率で得ることができる。また、ランタノイドの金属塩は０．２から１．０当量へと添加量を増やしても反応率が低下しないことがわかる。
【０１２５】
上記実施例１〜４から、本発明の一般式（Ｉ）で表されるチオラン環、チアン環骨格を高収率で合成することが可能となり、チオヌクレオシドの合成中間体や５−チオ−β−グルコピラノシド化合物などの生理活性を示す化合物を、穏和な条件で、かつ高収率に製造できる。
【図１】
2015193585.tif 000031