(57)【要約】【課題】ジオクチルソジウムスルホサクシネートを高含量で用いた場合であっても、製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができる医薬組成物を提供すること。【解決手段】ジオクチルソジウムスルホサクシネート及びシリコーンを含有する医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジオクチルソジウムスルホサクシネート及びシリコーンを含有する医薬組成物。
【請求項２】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートの含有量が、１７〜６０質量％である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートとシリコーンとの含有量の質量比率が、１：０．１〜１：１００である請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
剤形が、固形製剤である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートとシリコーンとを含有する混合物を造粒する工程を含む医薬組成物の製造方法。
【請求項６】
請求項５に記載の製造方法により製造された医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はジオクチルソジウムスルホサクシネートを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートは、膨張性下剤に分類される便秘治療薬である。ジオクチルソジウムスルホサクシネートの緩下効果は、界面活性作用により便の表面張力が低下して水分が浸透し、便が柔らかくなり膨潤が起こることによるものとされており、斯かる緩下効果は緩和なため、習慣性便秘や妊婦に対しての使用に適している（非特許文献１）。
【０００３】
しかしながら、ジオクチルソジウムスルホサクシネートはロウ状の物質であるため、混合や造粒等の際に装置の内壁面への付着が非常に発生しやすい。これにより、仕込み量に対する回収率が低下する、製造装置の洗浄工程等が煩雑になる等の問題が生じていた。
上記のような付着を抑制する手段として、賦形剤を大量に配合することが考えられるが、斯かる方法で得た医薬は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートの含有割合が低く、薬効発現に要求される量のジオクチルソジウムスルホサクシネートを服用するためには、製剤を大型化すること、或いは服用数量を多くすることが必要であり、一回に服用する組成物の全量が著しく増大するため服薬コンプライアンスが悪くなる。
このように、簡便に且つ低コストで得られることと服薬コンプライアンスの満足（ジオクチルソジウムスルホサクシネートの高含量化）との両立を実現したジオクチルソジウムスルホサクシネートを含有する医薬組成物を製造することは困難であった。
【０００４】
斯様な背景の下、ジオクチルソジウムスルホサクシネートの製造装置の内壁面への付着を抑制する方法として、ジオクチルソジウムスルホサクシネート及び軽質無水ケイ酸を含有する顆粒に、後末として更に軽質無水ケイ酸を添加し、打錠する方法が提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００５−２５５５９５号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】ＯＴＣハンドブック  ２００８−０９  株式会社学術情報流通センター  第４６０−４６１頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、本発明者が検討したところ、特許文献１に記載の方法では、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを概ね１０質量％程度含有する錠剤を製造する場合には、上記製造装置の内壁面への付着は抑制されるものの、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを更に高含量化しようとした場合には、ジオクチルソジウムスルホサクシネートの付着が生じることが判明した。
【０００８】
したがって、本発明が解決しようとする課題は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを高含量で用いた場合であっても、製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができる医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は鋭意検討した結果、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとともにシリコーンを含有する医薬組成物が、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを高含量で用いた場合であっても、製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は、ジオクチルソジウムスルホサクシネート及びシリコーンを含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとシリコーンとを含有する混合物を造粒する工程を含む医薬組成物の製造方法を提供するものである。
更に、本発明は、上記製造方法により製造された医薬組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の医薬組成物は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを高含量で用いた場合であっても、製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができる。
また、本発明の製造方法によれば、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを含有する医薬組成物を簡便に且つ低コストで製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の医薬組成物は、ジオクチルソジウムスルホサクシネート及びシリコーンを含有するものである。
ジオクチルソジウムスルホサクシネートは、白色のロウ状物質で、オクチルアルコール様の臭気がある。ジオクチルソジウムスルホサクシネートは公知の方法により製造でき、また、市販品を用いることもできる。
【００１３】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートの含有量は、簡便に且つ低コストで得る観点及び服薬コンプライアンスの観点から、医薬組成物中、好ましくは１０〜６０質量％、より好ましくは１５〜５５質量％、更に好ましくは１７〜５５質量％、更に好ましくは２０〜５０質量％、特に好ましくは２０〜４５質量％である。
上記含有量を６０質量％以下とすることにより、製造装置の内壁面への付着を更に抑制することができる。
また、本発明の医薬組成物は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートが上記のような高含量であっても製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができる。したがって、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを上記のように高含量とすることによって、簡便に且つ低コストで得られるものでありながら、服薬コンプライアンスが改善される。
【００１４】
また、本発明の医薬組成物中のジオクチルソジウムスルホサクシネートの含有量としては、１日あたり、１０〜１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜５００ｍｇ服用できる量がより好ましく、５０〜２５０ｍｇ服用できる量が更に好ましい。
【００１５】
本発明の医薬組成物に含まれるシリコーンとしては、ジメチルポリシロキサン、末端水酸基置換メチルポリシロキサンシリコーン樹脂共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体等のジメチルポリシロキサンやその共重合体が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて用いてよい。また、ジメチルポリシロキサンとして、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、シリコーン消泡剤、シリコーン樹脂エマルジョン等のジメチルポリシロキサンの混合物等を配合してもよい。
【００１６】
また、上記シリコーンの性状は特に限定されないが、オイル状、ゲル状、ゾル状等が好ましい。
また、シリコーンの２５℃における動粘度は、好ましくは１０〜１５０００ｃＳｔの範囲であり、より好ましくは２０〜１２５００ｃＳｔの範囲であり、更に好ましくは１００〜５０００ｃＳｔの範囲であり、更に好ましくは２００〜１０００ｃＳｔの範囲であり、特に好ましくは３００〜５００ｃＳｔの範囲である。
【００１７】
具体的には、信越シリコーンＫＦ９６ＡＤＦ、信越シリコーンＫＭ７２、信越シリコーンＫＳ６６、信越シリコーンＫＳ６９（以上、信越化学工業製）、ダウコーニングＱ７‐９１２０シリコーンフルイド、ダウコーニング３６０メディカルフルイド、ダウコーニングＱ７‐２２４３ＬＶＡジメチコンＵＳＰ、（以上、ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００１８】
シリコーンの含有量は、簡便に且つ低コストで得る観点及び服薬コンプライアンスの観点から、医薬組成物中、好ましくは１〜４０質量％、より好ましくは５〜３０質量％、更に好ましくは７．５〜２５質量％、特に好ましくは１０〜２５質量％である。
【００１９】
また、医薬組成物中のジオクチルソジウムスルホサクシネートとシリコーンとの含有量の質量比率としては、簡便に且つ低コストで得る観点及び服薬コンプライアンスの観点から、１：０．１〜１：１００が好ましく、１：０．１２５〜１：１０がより好ましく、１：０．２〜１：１が更に好ましく、１：０．２〜１：０．７５が更に好ましく、１：０．２〜１：０．５５が特に好ましい。
【００２０】
また、本発明の医薬組成物は、塩類下剤、膨潤性下剤、刺激性下剤、峻下薬、生薬類、ビタミン類の他、ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、乾燥酵母、コール酸、整腸生菌成分、炭酸水素ナトリウム、デヒドロコール酸、マルツエキス、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等のジオクチルソジウムスルホサクシネート、フェカリス菌、ビフィズス菌以外の薬物や菌類を含んでいてもよい。なお、これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いてよい。
ジオクチルソジウムスルホサクシネート以外の薬物や菌類を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜２０質量％、より好ましくは５〜１５質量％である。
【００２１】
上記塩類下剤としては、例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等が挙げられる。
上記塩類下剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜８０質量％、より好ましくは５〜５０質量％である。
【００２２】
上記膨潤性下剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム（カルメロースカルシウム）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、プランタゴ・オバタ種皮（イスパグラ種皮）等が挙げられる。
上記膨潤性下剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜５０質量％、より好ましくは５〜３０質量％である。
【００２３】
上記刺激性下剤としては、例えば、アロエ、アロイン、イオウ、カスカラサグラダ、カサントラノール、センナ、センナ実、センノシド、センノシドＡ・Ｂ、ビサコジル、エイジツ、カスカラサグラダ、ケンゴシ、ケンゴシ脂、センナ、センナ実（センナ果）、ダイオウ、フラングラ皮、ヤラッパ、ヤラッパ脂等が挙げられる。
上記刺激性下剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは５〜２０質量％、より好ましくは１０〜１５質量％である。
【００２４】
上記峻下薬としては、例えば、加香ヒマシ油、ヒマシ油等が挙げられる。
上記峻下薬を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜８０質量％、より好ましくは５〜５０質量％である。
【００２５】
上記生薬類としては、例えば、アマニ（亜麻仁）、ウイキョウ(茴香)、エンメイソウ（延命草）、オウゴン（黄岑）、オウバク(黄柏)、オウレン(黄連)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カラムス根、カンゾウ（甘草）、キジツ（枳実）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、コウボク（厚朴）、コンズランゴ、サイシン（細辛）、サンキライ（山帰来）、サンナ（山奈）、ジオウ（地黄）、ショウキョウ(生姜)、ジュウヤク（十薬）、ショウマ（升麻）、センキュウ（川きゅう）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソヨウ（蘇葉）、タイソウ（大棗）、胆汁エキス、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トウヒ、動物胆、ボタンピ（牡丹皮）、ニンジン(人参)、ハッカ（薄荷）、ハッカユ（薄荷油）、ビャクジュツ(白朮)、ホミカエキス、マシニン(麻子仁)、モッコウ（木香）、ヨクイニン（ヨク苡仁）、リュウタン（竜胆）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。
上記生薬類を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜５０質量％、より好ましくは３〜３０質量％である。
【００２６】
上記ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ3、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6等が挙げられる。具体的には、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、チアミン二リン酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、イノシトールヘキサニコチネート、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチド、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリン酸、パントテン酸、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、ピリドキサミン塩酸塩が挙げられる。
上記ビタミン類を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは０．０００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００１〜１質量％である。
【００２７】
本発明の医薬組成物は、結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤等のシリコーン以外の製剤添加物を含んでいてもよい。なお、これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いてよい。
シリコーン以外の製剤添加物を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは２０〜７０質量％、より好ましくは３０〜６０質量％である。
【００２８】
上記結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルメロースナトリウム、デキストリン、部分アルファー化デンプン、プルラン、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、ポビドン、ポリビニルアルコール、マクロゴール類（例えば、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００等）、油脂類（例えば、牛脂硬化油、硬化油、水素添加植物油、ダイズ硬化油、カルナウバロウ、サラシミツロウ、ミツロウ、モクロウ等）、炭化水素類（例えば、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス等）、高級アルコール類（例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール等）、脂肪酸類（例えば、ステアリン酸等）、脂肪酸エステル類（例えば、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン等）等が挙げられる。
上記結合剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜１０質量％、より好ましくは２〜５質量％である。
【００２９】
上記賦形剤としては、例えば、結晶セルロース、粉末セルロース、乳糖水和物、白糖、ブドウ糖、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、マルチトール、ラクチトール、ソルビトール、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化ケイ素、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げられる。
上記賦形剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは５〜５０質量％、より好ましくは１５〜４０質量％である。
【００３０】
上記崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプピルセルロース、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルスターチ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
上記崩壊剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは１〜２５質量％、より好ましくは３〜２０質量％である。
【００３１】
上記滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
上記滑沢剤を用いる場合、その含有量は、医薬組成物中、好ましくは０．１〜３質量％、より好ましくは０．５〜２質量％である。
【００３２】
上記着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用青色１号、食用青色２号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用緑色３号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号等が挙げられる。
【００３３】
また、本発明の医薬組成物は、簡便に且つ低コストで得る観点及び服薬コンプライアンスの観点から、固形のものが好ましい。例えば、粒状物（造粒物、顆粒剤、細粒剤、散剤を含む）、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠、トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、ドライシロップ剤等の固形製剤（具体的には経口投与用固形製剤）が挙げられる。また、本発明の医薬組成物は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等で被覆されていてもよい。なお、上記粒状物は、中間製品としての粒状物及び最終製品としての粒状物のいずれも包含する概念である。
このような医薬組成物の態様の中でも、簡便に且つ低コストで得る観点及び服薬コンプライアンスの観点から、ジオクチルソジウムスルホサクシネート及びシリコーンを含有する粒状物、該粒状物を含有する固形製剤が好ましい。
【００３４】
上記粒状物を含有する固形製剤の具体例としては、
＜ａ＞上記粒状物をそのまま顆粒剤等とした固形製剤や、さらにこれらを適当な方法で被覆した固形製剤、
＜ｂ＞上記粒状物をカプセルに充填したカプセル剤、
＜ｃ＞上記粒状物を、必要に応じて更に造粒や整粒した後、適当な方法で打錠して得た錠剤等が挙げられる。なお、打錠は圧縮法等の常法に従い行えばよい。
【００３５】
また、上記粒状物を用い、他の薬物を加えた固形製剤とすることもできる。具体的には、
＜ｄ＞上記粒状物に加えて他の薬物を含有する粒状物を混合して得られる配合粒状製剤（具体的には、配合散剤、配合顆粒剤等）、
＜ｅ＞該配合粒状製剤をカプセルに充填したカプセル剤、
＜ｆ＞上記配合粒状製剤を適当な方法で製錠して得た錠剤等が挙げられる。
【００３６】
上記の本発明の医薬組成物は、ジオクチルソジウムスルホサクシネート及びシリコーンを用いて、第十六改正日本薬局方  製剤総則等に記載の公知の方法にしたがい製造することができ、また必要に応じて、適当な製剤添加物を用いて種々の剤形に製剤化することもできるが、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとシリコーンとを含有する混合物を造粒する工程を含む方法で製造するのが好ましい。斯かる方法は、造粒に先立ってジオクチルソジウムスルホサクシネートにシリコーンが混合されており、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを高含量で用いた場合であっても、製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができ、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを含有する医薬組成物を簡便に且つ低コストで製造することができる。
また、上記混合物としては、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとシリコーンとが全体として均質に混合されたものが好ましい。また、上記混合物は、上記シリコーン以外の製剤添加物を含んでいてもよい。ここで使用される製剤添加物としては崩壊剤が好ましく、崩壊剤を使用する場合、ジオクチルソジウムスルホサクシネートと崩壊剤との使用量の質量比率は、好ましくは１：０．１〜１：３、より好ましくは１：０．２〜１：１である。
また、造粒方法は、乾式法と湿式法とに大別され、具体的には、押出造粒、転動造粒、撹拌造粒、流動層造粒、噴霧乾燥造粒、破砕造粒等が挙げられる。
また、上記造粒工程の後、被覆、打錠等を粒状物に行ってもよい。具体的な方法としては、上記＜ａ＞〜＜ｆ＞の方法が挙げられる。
【００３７】
そして、上記のようにして製造できる本発明の医薬組成物は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを高含量で用いた場合であっても、製造装置の内壁面にほとんど付着することなく製造することができ、簡便に且つ低コストで得られるものでありながら、服薬コンプライアンスが改善される。
また、本発明の医薬組成物は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを含むため、便秘治療薬として有用である。また、便秘、便秘に伴う症状（頭重、のぼせ、肌あれ、吹き出物、食欲不振（食欲減退）、腹部膨満、腸内異常醗酵、痔等）の緩和、腸内容物の急速な排除(食あたり等)等に使用するための医薬品、医薬部外品として利用できる。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３９】
実施例１
ジオクチルソジウムスルホサクシネート４０ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム３０ｇ、及びジメチルポリシロキサン（ダウコーニング社製：ダウコーニング３６０メディカルフルイド  ４１０ｃＳｔ）２０ｇを高速攪拌造立機（深江パウテック社製ハイフレックスグラル  型式：ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ）に投入し、攪拌混合及び造粒をし、造粒物を製造した。
【００４０】
比較例１
ジメチルポリシロキサンを不使用とした以外は実施例１と同様に造粒物を製造した。
【００４１】
比較例２
ジメチルポリシロキサンを軽質無水ケイ酸（フロイント産業株式会社製：アドソリダー１０１）に変更した以外は実施例１と同様に造粒物を製造した。
【００４２】
試験例１
実施例１、比較例１及び２の製造後におけるジオクチルソジウムスルホサクシネートの攪拌混合機への付着について、以下の方法及び基準に従い評価した。結果を表１に示す。
（評価方法）
攪拌混合機に造粒物が付着しているか否かを目視にて評価した。
（評価基準）
付着が生じていなかったもの：○
付着が生じていたもの：×
【００４３】
【表１】
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【００４４】
表１に示すように、ジオクチルソジウムスルホサクシネートとジメチルポリシロキサンを含有した造粒物は、その製造の際、製造装置の内壁面への付着が生じなかった。
【００４５】
製造例１
ジオクチルソジウムスルホサクシネート４０質量部、ジメチルポリシロキサン２０質量部及び軽質無水ケイ酸２０質量部を攪拌混合し、造粒物を調製した。得られた造粒物にセンノシド２０．６質量部、結晶セルロース１７．４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及びエタノール・精製水混液１２０質量部を添加して練合し、造粒、整粒を行ない、整粒物を得た。この整粒物１２４質量部、結晶セルロース１０質量部、ポリプラスドン２４質量部及びステアリン酸マグネシウム２質量部を混合機に投入して混合した後、１錠の質量が１６０ｍｇの錠剤を得た。
【００４６】
製造例２
ジオクチルソジウムスルホサクシネート６０質量部、ジメチルポリシロキサン２０質量部及び軽質無水ケイ酸１９質量部を攪拌混合し、造粒物を調製した。得られた造粒物にラクトミン（フェカリス菌）８質量部、ラクトミン（フェカリス菌）８質量部、ビフィズス菌８質量部、セルラーゼＡＰ３を６０質量部、結晶セルロース２０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース７質量部及びエタノール・精製水混液２００質量部を添加して練合し、造粒、整粒を行ない、整粒物を得た。この整粒物２１０質量部、結晶セルロース８質量部、ポリプラスドン２０質量部及びステアリン酸マグネシウム２質量部を混合機に投入して混合した後、１錠の質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。
【００４７】
製造例３
ジオクチルソジウムスルホサクシネート２４質量部、ジメチルポリシロキサン１５質量部及び軽質無水ケイ酸１５質量部を攪拌混合し、造粒物を調製した。得られた造粒物にビサコジル１５質量部、結晶セルロース１８質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及びエタノール・精製水混液９０質量部を添加して練合し、造粒、整粒を行ない、整粒物を得た。この整粒物９２質量部、結晶セルロース７質量部、ポリプラスドン１４質量部及びステアリン酸マグネシウム２質量部を混合機に投入して混合した後、１錠の質量が１１５ｍｇの錠剤を得た。