(57)【要約】【課題】本発明は、うに外殻抽出物を用いて活性酸素消去作用及び炎症サイトカイン抑制作用の作用剤または組成物を提供することを課題とする。【解決手段】本発明により、うに外殻抽出物を有効成分とする活性酸素消去作用及び炎症サイトカイン抑制作用を有する抗酸化及び抗炎症に関わる機能性食品素材、ヒト若しくはヒト以外の動物に与えられる医薬品（動物用治療薬も含む）用、および飼料用またはペットフードの組成物が提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
うに外殻抽出物の活性酸素消去剤。
【請求項２】
うに外殻抽出物の炎症サイトカイン抑制剤。
【請求項３】
［１］または［２］に記載の活性酸素消去剤や炎症サイトカイン抑制剤がエキノクロームからなる剤。
【請求項４】
［１］または［２］に記載の抗酸化剤及び炎症抑制剤からなる食品及び機能性食品素材。
【請求項５】
［１］または［２］に記載の抗酸化剤及び炎症抑制剤からなる資料、ペットフード。
【請求項６】
［１］または［２］に記載の抗酸化剤及び炎症抑制剤からなる医薬用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明はうに外殻抽出物の活性酸素消去剤及び炎症サイトカイン抑制剤に関する。本発明は、抗酸化及び抗炎症に関わる機能性食品素材、ヒト若しくはヒト以外の動物に与えられる医薬品（動物用治療薬も含む）用、および飼料用またはペットフードの組成物を意味する。
【背景技術】
【０００２】活性酸素種（ＲＯＳ）や炎症サイトカインは様々な生活習慣病やその他の疾病と深い関連がある事が知られている。
一方眼疾患であるぶどう膜炎は、先進国においては４０歳以上の中途失明原因の約１０％を占める疾患である。その多くがベーチェット病や炎症性腸疾患などの膠原病または類縁疾患に起因する。世界２５カ所を調査した研究では、現在なおベーチェット病のぶどう膜炎患者の１／４が失明に至るという厳しい現実がある（Ｋｉｔａｉｃｈｉ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ  Ｊ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２００７）。北海道大学病院に１９９４−２００３年の１０年間に初診したぶどう膜炎患者１，２４０名の平均発症年齢は男性４１．７歳、女性４５．７歳であり、とくにベーチェット病患者の発症年齢はさらに低いことを我々は報告した（Ｋｉｔａｍｅｉ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２００９）。ぶどう膜炎は特に青壮年での発症が多く、患者本人はもちろん、社会的、経済的にも極めて重要な問題といえる。【０００３】これまでぶどう膜炎の治療には主としてステロイド薬、消炎鎮痛薬（ＮＳＡＩＤｓ）と免疫抑制薬が用いられてきた。しかし日常臨床で、現行の治療でも重篤な視力障害に陥る例をしばしば経験する。また全身的副作用により治療を中断せざるを得ないことも多い。全身への影響を懸念せずに、より効果の高い治療法を開発するには、眼内で炎症を制御する因子をターゲットとすることが重要と考えられる。そこで近年では難治性ベーチェット病患者への抗ｔｕｍｏｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）−α抗体（Ｏｈｎｏ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００４）や顆粒球吸着療法（Ｎａｍｂａ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ａｐｈｅｒ，２００６）といった、炎症細胞やサイトカインに標的を絞った治療の開発研究・臨床応用が進んできている。これらの治療が、従来の治療に抵抗する難治性ぶどう膜炎を以前よりは効果的に制御できるようになったが、それでも炎症が再燃する例は多い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】本発明の課題は、活性酸素抑制及び炎症サイトカイン抑制作用を有する、副作用の少ない眼疾患の予防・改善・治療用の医薬品、機能性食品又は食品素材や、飼料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】本発明者は、上述の目的を達成するために、自然界の機能性成分に着目した。
炎症性眼疾患の発症に酸化ストレス経路が関与しており、抗酸化作用物質によるぶどう膜炎の抑制に着目し、眼疾患であるぶどう膜炎の病態解明、新しい治療法の開発のため、ぶどう膜炎の動物モデルとして、外毒素による非特異的前眼部炎症のモデルである「エンドトキシン誘導ぶどう膜炎モデル（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｕｖｅｉｔｉｓ；ＥＩＵ）」と自己免疫性汎ぶどう膜炎のモデルである「実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｕｖｅｏｒｅｔｉｎｉｔｉｓ；ＥＡＵ）」を用いて基礎研究を行い、鋭意研究を行った結果、うに外殻抽出物に又その主成分であるエキノクローム（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｒｏｍｅ：２，３，５，６，８−ｐｅｎｔａｇｉｒｏｘｉ−７−ｅｔｈｙｌｎａ）に上記活性があることを見出すに至った。【０００６】本発明は、このような知見に基づいて完成されたものである。すなわち、本発明の抗酸化及び抗炎症作用は、いずれもうに外殻抽出物及びその主成分であるエキノクロームを有効成分することを特徴とするものである。【０００７】うに外殻抽出物及びエキノクロームは市販されておらず、炎症性疾患に対する効果も全く不明である。天然由来であることから安全面でも臨床応用しやすいと考えられる。【０００８】即ち本発明が提供するのは以下の通りである。【０００９】［１］うに外殻抽出物の活性酸素消去剤。【００１０】［２］うに外殻抽出物の炎症サイトカイン抑制剤。【００１１】［３］［１］または［２］に記載の活性酸素消去剤や炎症サイトカイン抑制剤がエキノクロームからなる剤。【００１２】［４］［１］または［２］に記載の抗酸化剤及び炎症抑制剤からなる食品及び機能性食品素材。【００１３】［５］［１］または［２］に記載の抗酸化剤及び炎症抑制剤からなる資料、ペットフード。【００１４】［６］［１］または［２］に記載の抗酸化剤及び炎症抑制剤からなる医薬用組成物。
【発明の効果】
【００１５】本発明の活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤、またはこれらを含有する組成物は、副作用の少ない眼疾患の予防・改善・治療用の医薬品、機能性食品又は食品素材や、飼料を提供することができる。さらに、食経験のある材料から本発明の剤または組成物を製造することが可能であるので、摂取しても安全である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】本明細書の活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤は、うに外殻抽出物に又その主成分であるエキノクロームを有効成分として含有する活性酸素抑制及び炎症サイトカイン抑制作用を有する剤および組成物である。上記の化合物の含有量は限定されないが、活性酸素抑制及び炎症サイトカイン抑制作用を発揮できる範囲で含まれていれば良い。【００１７】本発明の飲食用組成物は、上記の活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤を含有する組成物であり、これらを一般的な食品に混合したものである。また、公知の食品として適当な担体や助剤などを使用してカプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用しやすい形態にしたものでもよい。ここに言う飲食用とは、例えば、一般食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、健康食品、栄養補助食品、ペットフードなどである。ここにいう一般食品とは、飲料、乳製品、発酵乳、乳酸菌飲料、加工乳、コーヒー飲料、ジュース、アイスクリーム、飴、ビスケット、ウェハース、ゼリー、スープ、麺類、を含むがそれに限定されるものではない。好ましくは飲料、乳製品、加工乳、発酵乳、乳酸菌飲料、ウェハース、ゼリーを含む。【００１８】本発明の医薬用組成物は、上記の活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤を含有する組成物であり、上記剤そのものであってもよいし、所望により医薬的に許容される担体を含有する組成物であってもよい。その用途は限定されず、例えば一般用医薬品（ＯＴＣ）など容易に入手可能な医薬品又は医薬部外品などが挙げられる。医薬用組成物の形態は限定されず、例えば、丸薬剤、液剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル錠剤、トローチ剤、シロップ剤、ドライシロップ剤などである。好ましくはカプセル剤、液剤、エリクシル、錠剤、カシェ、座薬などとするほうが良い。また医薬的に許容される担体とは、経口、経腸、経皮、および皮下投与のために好適である任意の材料であり、例えば水、ゼラチン、アラビアガム、ラクトース、微結晶性セルロース、スターチ、ナトリウムスターチグリコレート、燐酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コロイド性二酸化ケイ素、などが挙げられる。【００１９】うに外殻抽出物に又その主成分であるエキノクロームならびに該組成物は、活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤の有効成分として配合されるが、活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤として製剤化する場合、剤形としては、粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形を採用することができる。その際、保存や取り扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等のキャリヤ、保存料、その他任意の助剤を必要に応じて配合することができる。またその形態は限定されず、飲食用組成物、医薬用組成物を含む。これらの含有量は限定されないが、活性酸素抑制及び炎症サイトカイン抑制作用に対して効果が発揮できる範囲で含まれていれば良い。【００２０】前記活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤は、活性酸素産生及び炎症サイトカイン産生を阻害して、各種眼疾患や生活習慣病などが発症しないようにすることができる。【００２１】うに外殻抽出物に又その主成分であるエキノクロームを有効成分として含有する本発明の活性酸素産生抑制及び炎症サイトカイン産生抑制の予防・改善用機能性食品又は食品素材は、前記本発明の活性酸素抑制剤及び炎症サイトカイン抑制剤を飲食品原料の一部として用いたり、あるいは製造工程又は製造後に添加・配合することにより得ることができる。かかる機能性食品としては特に制限されるものではなく、調味類、ふりかけ類、菓子類、スナック類、麺類、魚肉練り製品、乳製品、飲料などを具体的に例示することができる。【００２２】実施例
以下に本発明をより詳細に説明する為に実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。【００２３】実験動物は６〜８週齢のルイスラットを用いた。
眼炎症誘導剤として１匹あたり２００μｇの大腸菌由来リポ多糖（ＬＰＳ）を用いた。
エキノクロームはうに殻から抽出したものを使用した。
ＬＰＳ、エキノクロームの希釈にはリン酸バッファー液（ＰＢＳ，ＰＨ＝７．４）を用いた。【００２４】ラットエンドトキシン誘導ぶどう膜炎（ＥＩＵ）モデルを用いて実験を実施した。
ルイスラットに２００μｇのＬＰＳを腹腔内投与してエンドトキシン誘導ぶどう膜炎（ＥＩＵ）を惹起した。ＬＰＳ投与と同時に１０，１，０．１ｍｇ／ｋｇ（体重）のエキノクロームをそれぞれ静脈内投与した。２４時間後、痲酔下にて３０Ｇ針を用いて顕微鏡下で前房水を採取した。１匹からの眼前房水回収量は２５−５０μｌであった。コントロールとしてナイーブラット（陰性対照）とエキノクロームを投与しないＬＰＳ投与群（陽性対照）を設定した。眼炎症は前房水内炎症性サイトカイン濃度で評価した。【００２５】本試験はＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社のＴＮＦ−α・ＥＬＩＳＡキットを使用して常法により測定を行った。【００２６】採取した前房水内の炎症性サイトカインＴＮＦ−αの濃度を測定し、試験サンプルのサイトカイン濃度を計算した。測定サンプルはｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ（３点測定）で行った。【００２７】炎症性サイトカインは眼前房水のＴＮＦ−αを測定する事により評価した。その結果を図に表す。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】うに外殻抽出物以来のエキノクロームをラット腹腔内投与した後、房水の炎症性サイトカインであるＴＮＦ−αを測定したものを示すグラフであり、ＬＰＳ投与のコントロールと比較した阻害活性を示した。ナイーブ（Ｎａｉｖｅ：陰性対照）とエキノクロームを投与しないＬＰＳ投与群（陽性対照）をコントロールとして、エキノクローム（ＥＣＨ）投与の効果を調べた結果、エキノクロームは房水の炎症性サイトカインであるＴＮＦ−αを用量依存的に低下させた。
【図１】
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