(57)【要約】      （修正有）【課題】同一処方でありながら、塗布後に優れた特性の皮膜を形成する、医薬組成物を調製する技術の提供。【解決手段】１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有する、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法において、前記ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度で、水中油乳化物を調製し、ノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度まで冷却した後、カルボキシビニルポリマーを加え、しかる後に該カルボキシビニルポリマーをアルカリ剤で中和する水中油乳化剤形医薬組成物の製造方法。【効果】前記組成物は塗布後優れた皮膜を形成し、保存時は高粘度で安定性を維持し、延展時には延びが良く、剥離し難く、密着した保湿膜を皮膚上に形成し、皮膚と刺激源とを隔離できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有する、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法であって、前記ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度で、水中油乳化物を調製し、ノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度まで冷却した後、カルボキシビニルポリマーを加え、しかる後に該カルボキシビニルポリマーをアルカリ剤で中和することを特徴とする、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法。
【請求項２】
前記曇点より高い温度は、７５〜９０℃であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項３】
前記曇点以下の温度は２５〜３５℃であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記ノニオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化されていても良いヒマシ油及びモノ脂肪酸グリセリドから選択されるものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項５】
界面活性剤はノニオン性界面活性剤のみであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項６】
請求項１〜５何れか１項に記載の製造方法で製造される、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法に関し、更に詳細には、１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有する、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルボキシビニルポリマーは、アルカリで中和することにより、カルボキシル基同士にファンデルワールス力による架橋構造が生成され、チキソトロピックで強固なゲルを形成する。このカルボキシビニルポリマーの強固な構造は、水中油乳化剤形の安定化に利用されてきた。このようなカルボキシビニルポリマーを用いた水中油乳化剤形では、架橋構造を安定化させるために脂肪酸石けんを使用した乳化剤形が使用されることが多い。また、この時常法では、８０〜９０℃の温度で、油相に、カルボキシビニルポリマーを含有する水相を加え、続いて、カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤を加えて中和し、しかる後、冷却し乳化組成物を得る。これは、石けん以外に親水性ノニオン性界面活性剤を含有する場合が多く、該親水性ノニオン性界面活性剤を用いた乳化では、曇点以上の温度で親水性ノニオン界性面活性剤の親水性を低下させ、油相に均一に分布させるためである。曇点以下の温度での乳化ではノニオン性界面活性剤の油滴への分布が不均一になる可能性が存する。その一方、曇点以下の乳化では、水相による油滴の安定化が得られやすいので、石けんやアルキル変性カルボキシビニルポリマー等のクラフト点を有する成分（カルボキシ化合物）を用いた乳化の場合には、ノニオン性界面活性剤の曇点より低い温度で、且つ、カルボキシ化合物のクラフト点を上回る温度での乳化を採用する場合も存する（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。
【０００３】
一方、カルボキシビニルポリマーを用いる乳化方法で、低温域での混合工程を含む製造方法は、液晶を経由した乳化方法で試みられている（例えば、特許文献５を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−８７０９号公報
【特許文献２】特開２００５−８９３６６号公報
【特許文献３】特表平９−５１２２７７号公報
【特許文献４】特開２００４−４３７８５号公報
【特許文献５】特開平１０−１８００８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
カルボキシビニルポリマーを含む乳化剤形の医薬組成物の製造方法において、低温域でカルボキシビニルポリマーを添加し、中和する方法は知られていない。又、このような乳化方法により調製された乳化物が、皮膚に塗布後に優れた皮膜を形成することも全く知られていない。また、同一の処方の医薬組成物が全く異なった特性の皮膜を形成することも全く知られていない。更に、同じ処方でありながら、製造方法の違いにより、異なった特性の皮膜を形成する様な現象も知られていない。加えて、保存時は高粘度で安定性を維持し、延展時にはのびがよい特質を有し、剥離しにくく、密着した保湿膜を皮膚上に構築することは、アトピー性皮膚炎などにおいて、皮膚と刺激源とを隔離できることから、医薬組成物の膜特性として好ましいことであり、このような特性の膜の構築方法は、求められているにもかかわらず、知られていないのが現状であった。
本発明はこのような状況下為されたものであり、同一処方でありながら、塗布後に優れた特性の皮膜を形成する、医薬組成物を調製する技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、このような状況に鑑みて、保存時は高粘度で安定性を維持し、延展時にはのびがよい特質を有し、剥離しにくく、密着した保湿膜を皮膚上に構築する医薬組成物を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有する、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法であって、前記ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度で、水中油乳化物を調製し、ノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度まで冷却した後、カルボキシビニルポリマーを加え、しかる後に該カルボキシビニルポリマーをアルカリ剤で中和することを特徴とする、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法で製造される医薬組成物がそのような特性を有していることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
＜１＞１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有する、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法であって、前記ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度で、水中油乳化物を調製し、ノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度まで冷却した後、カルボキシビニルポリマーを加え、しかる後に該カルボキシビニルポリマーをアルカリ剤で中和することを特徴とする、水中油乳化剤形の医薬組成物の製造方法。
＜２＞前記曇点より高い温度は、７５〜９０℃であることを特徴とする、＜１＞に記載の医薬組成物の製造方法。
＜３＞前記曇点以下の温度は２５〜３５℃であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の製造方法。
＜４＞前記ノニオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化されていても良いヒマシ油及びモノ脂肪酸グリセリドから選択されるものであることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れか１項に記載の医薬組成物の製造方法。
＜５＞界面活性剤はノニオン性界面活性剤のみであることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞何れか１項に記載の医薬組成物の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有する、水中油乳化剤形の医薬組成物において、破壊されにくい、強固な保湿膜を皮膚上に構築する医薬組成物を提供することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例１の本発明の医薬組成物１と比較例１の医薬組成物の顕微鏡写真である（図面代用写真）。
【図２】恒温保存試験後の顕微鏡写真である（図面代用写真）。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
＜１＞本発明の製造方法にかかわる医薬組成物
本発明の製造方法にかかわる医薬組成物は、１）クロベタゾン及び／又はそのエステルと、２）ノニオン性界面活性剤と、３）カルボキシビニルポリマーと、４）カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤とを含有し、水中油乳化剤形であることを特徴とする。本発明の製造方法は、かかる医薬組成物の製造にかかわる。前記クロベタゾンは、ＩＵＰＡＣ名では２１−クロロ−９−フルオロ−１７−ヒドロキシ−１６β−メチル−１，４−プレグナジエン−３，１１，２０−トリオン（21−Chloro−9−fluoro−17−hydroxy−16β−methyl−1,4−pregnadiene−3,11,20−trione）であり、そのエステルとしては炭素数１〜６のアルキルエステルが好ましく例示でき、中でも、炭素数４の酪酸エステル（酪酸クロベタゾン）が特に好適に例示できる。酪酸クロベタゾンは、クロベタゾン酪酸エステルとも称し、IUPAC名は、２１−クロロ−９−フルオロ−１７−ヒドロキシ−１６β−メチル−１，４−プレグナジエン−３，１１，２０−トリオン−１７−ブチレート（21−Chloro−9−fluoro−17−hydroxy−16β−methyl−1,4−pregnadiene−3,11,20−trione  17−butyrate）であり、適度な局所抗炎症作用を持ちながら全身的作用の少ない、いわゆる安全域の広い外用副腎皮質ホルモン剤として開発されたステロイド骨格を有する薬物であり、その構造式は式（１）に示す通りである。又、酪酸クロベタゾンの本発明の医薬組成物における好ましい含有量は、現在市場で使用されている製剤に準じていれば良く、具体的には、０．０１〜１．０質量％が好ましく、０．０１質量％〜０．１質量％が好ましく、より好ましくは、０．０２〜０．０８質量％である。この量比の範囲であれば、免疫抑制による、感染症の拡大を伴うことなく、抗炎症作用を発現することができる。かかる酪酸クロベタゾンの有効性が発揮できる疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎、顔面、頸部、腋窩、陰部における湿疹、皮膚炎等が好適に例示できる。特に、皮膚バリア機能が低下し一過性の刺激感を感じやすい人、言い換えれば、粘着テープで採取した角層細胞の面積を計測した場合（特開２０００−１１６６２３号公報、特開２００３−３４４３９０号公報を参照）、平均値として、６００〜８００μｍ２、より的確には６５０〜７００μｍ２の大きさの人に適用する場合、一過性の刺激感の発現が抑制されるので好ましい。このような人の代表例の一つとして、乳幼児が好適に例示できる。
【００１０】
【化１】
2015193625.tif 000002
式（１）
【００１１】
前記医薬組成物はノニオン性界面活性剤を含有することを特徴とする。該ノニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸モノグリセリド、オレイン酸モノグリセリドなどのモノグリセリド類、ソルビタンステアリン酸エステル、ソルビタンオレイン酸エステルなどのソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥステアリン酸エステル、ＰＯＥオレイン酸エステル等のエステル系ノニオン性界面活性剤類、ＰＯＥ硬化されていても良いヒマシ油類、ＰＯＥソルビタンオレイン酸エステル、ＰＯＥソルビタンステアリン酸エステルなどのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥセチルエーテルなどのエーテル系ノニオン性界面活性剤類等が好適に例示でき、親水性ノニオン性界面活性剤としては、ＰＯＥ硬化ヒマシ油類及び／又はエーテル系ノニオン性界面活性剤類が好ましく例示でき、これらを両方含有する形態が特に好ましい。また、親油性界面活性剤としては、脂肪酸モノグリセリドが好ましく例示できる。前記医薬組成物においては、界面活性剤は実質的にノニオン性界面活性剤のみを用いることが好ましい。これは、曇点が明確に推定できるためである。前記界面活性剤の含有量は、総量で３〜７質量％、好ましくは３〜５質量％である。
【００１２】
前記医薬組成物は、必須成分として、カルボキシビニルポリマーを含有する。該カルボキシビニルポリマーは、中和されて増粘剤として働き、乳化系を安定化するとともに、医薬組成物が塗布された後に形成する皮膜を強化する作用を有する。このような効果を奏するためには、カルボキシビニルポリマーは好ましくは０．３〜１．２質量％、更に好ましくは０．５〜１．０質量％含有される。
【００１３】
前記カルボキシビニルポリマーを増粘させるために、前記医薬組成物においては、カルボキシビニルポリマーを中和すべきアルカリ剤が含有される。前記アルカリ剤としては有機アミンが好ましく、例えば、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどが好適に例示できる。中でも、ジイソプロパノールアミンが特に好ましい。かかる有機アミンは、前記医薬組成物中に、好ましくは０．０５〜１．５質量％、好ましくは０．０５〜１．０質量％、更に好ましくは０．０５〜０．８質量％、特に好ましくは０．０８〜０．５質量％含有される。
ここで、アルカリ剤水溶液の添加は、本発明の組成物のｐＨが、好ましくは４〜８となるように行うことができる。また、本発明の組成物のｐＨの下限値は、好ましくは４、さらに好ましくは、４．５である。また、本発明の組成物のｐＨの上限値は、好ましくは、６、さらに好ましくは５．５である。
【００１４】
前記成分以外に、前記医薬組成物では、通常外用剤組成物に用いられる任意の成分を含有することが出来る。かかる任意の成分としては、例えば、スクワラン、ワセリンなどの炭化水素類、ホホバ油、セチルイソオクタネート、ミリスチル酸イソプロピルなどのようなエステル油剤、オリーブ油、中鎖脂肪酸トリグリセリドの様なトリグリセリド、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコールの様な多価アルコール、アルキル変性されていても良い、キサンタンガムなどの増粘剤、ステアリン酸、ミリスチル酸、ミリスチン酸、ラウリン酸等の脂肪酸乃至はそれらの塩、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコール等が好適に例示できる。これらの内、脂肪酸はカルボキシビニルの架橋構造を損なう場合があるので、実質的に含有しない形態が好ましい。又、剤形としては、外相が水相である乳化形態が好ましく、かかる剤形を総称して水中油乳化剤形という。分散滴は油滴であっても、乳化物であってもかまわない。
【００１５】
＜２＞本発明の医薬組成物の製造方法
本発明の医薬組成物の製造方法は、ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度で、水中油乳化物を調製し、ノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度まで冷却した後、カルボキシビニルポリマーを加え、しかる後に該カルボキシビニルポリマーをアルカリ剤で中和することを特徴とする。ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度としては、複数のノニオン性界面活性剤が存在する場合は、もっとも高い方の曇点温度を採用することが好ましく、大凡７５〜９０℃の温度が適用される。また、ノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度としては、複数のノニオン性界面活性剤が存在する場合は、もっとも低い方の曇点温度を採用することが好ましく、大凡２５〜３５℃であることが好ましい。カルボキシビニルポリマーは流動性を示す、最低限度に近い水分添加量で溶解し加えることが好ましく、具体的には５〜６５質量％の水に溶解せしめて加えるのが好ましい。かかる水の量は、医薬組成物全体に対しては、３５〜６０質量％であることが望ましい。又、その後加えるアルカリ剤も分散を阻害しない程度に水で希釈して加えるのが好ましく、具体的には、１〜５質量％の水で希釈して加えることが好ましい。残余の水は、水中油乳化物を調製する水相として加えることが好ましい。以下、調製の手順を工程に分けて説明する。かかる調製で製造された医薬組成物が本発明の医薬組成物となる。
【００１６】
＜工程１＞
あらかじめ、カルボキシビニルポリマーを少量の水で溶解させ、カルボキシビニルポリマー液を調製する。同様にアルカリ剤水溶液を調製する。この２種の液をそれぞれ添加すべきノニオン性界面活性剤の曇点以下の温度に温度調整しておく。
【００１７】
＜工程２＞
残余の水と、水性成分、例えば、多価アルコールや水溶性の添加物を合わせ、乳化温度である曇点より高い温度に調整しておく。同時に、ノニオン性界面活性剤を含む油性成分を合わせ、乳化温度である曇点より高い温度に調整しておく。
【００１８】
＜工程３＞
ノニオン性界面活性剤の曇点より高い温度に調整した水相に、同様に曇点より高い温度に調整した油相を攪拌下徐々に加え、水中油乳化物を調製し、これを攪拌、冷却し、曇点以下まで冷却する。曇点以下の温度になったら、攪拌下徐々にカルボキシビニルポリマー液を添加する。添加後、一様になるまで攪拌し、しかる後に、アルカリ剤水溶液を徐々に加え、医薬組成物を得る。
ここで、アルカリ剤水溶液の添加は、本発明の組成物のｐＨが、好ましくは４〜８となるように行うことができる。また、本発明の組成物のｐＨの下限値は、好ましくは４、さらに好ましくは、４．５である。また、本発明の組成物のｐＨの上限値は、好ましくは、６、さらに好ましくは５．５である。
【００１９】
かくして得られた医薬組成物は、カルボキシビニルポリマーの増粘架橋構造が、ノニオン性界面活性剤の曇点による界面活性作用の低下の影響を受けにくいため、粘度の温度勾配の少ない組成物となり、少量の増粘剤で高温でも安定な系となる。また、塗布して皮膜を形成させた場合、ＴＥＷＬを抑制する作用に優れる皮膜となる。
【００２０】
以下に、実施例を示して、本発明について、更に詳細に説明を加える。
【実施例１】
【００２１】
以下に示す処方に従って、本発明の製造方法により、医薬組成物１を作成した。即ち、（イ）、（ロ）、（ハ）及び（ニ）の成分を秤量し、これらの内、（ハ）と（ニ）は室温で撹拌混合溶解し、（イ）と（ロ）は７５℃で撹拌混合溶解し、各々の溶解温度で保持した。攪拌下（ロ）に（イ）を徐々に加え乳化し、攪拌冷却し、３０℃まで冷却したところで、攪拌下（ハ）を徐々に加えて、一様に混合したところで、更に、（ニ）を徐々に加えて中和し、本発明の医薬組成物１を得た。医薬組成物１のｐＨは４．５であった。
【００２２】
【表１】
2015193625.tif 000003
【００２３】
＜比較例１＞
処方成分は、本発明の医薬組成物１と変わらず、製造方法のみを変えて比較例１の医薬組成物を製造した。即ち、表２に示す（イ）、（ロ）、（ハ）を秤量し、これらの内、（イ）と（ロ）は７５℃で撹拌混合溶解し、（ハ）は室温で撹拌混合溶解し、各々の溶解温度で保持した。攪拌下（ロ）に（イ）を徐々に加え乳化し、一様になったところで、撹拌冷却し、３０℃まで冷却したところで、更に、（ハ）を徐々に加えて中和し、比較例１の医薬組成物を得た。比較例１の医薬組成物のｐＨは４．５であった。
【００２４】
【表２】
2015193625.tif 000004
【００２５】
＜物性の比較＞
本発明の医薬組成物１と、比較例１の医薬組成物について、物性の比較を行った。検討した物性値は、乳化粒子、粘度、８０℃での安定性及びＣａｓｓｏｎ  ｐｌｏｔから求めた残留粘度とＣａｓｓｏｎ降伏値である。
【００２６】
（１）乳化粒子
本発明の医薬組成物１と、比較例１の医薬組成物の乳化粒子の顕微鏡写真を図１に示す。これより、本発明の医薬組成物１は微細で均一な乳化粒子であるのに対し、比較例１の医薬組成物は不均一で、且つ、大きな乳化粒子になっていることが判る。
【００２７】
（２）粘度
本発明の医薬組成物１と、比較例１の医薬組成物について、コーンプレート型粘度計（装置機種名：ＲＥ−８０Ｒ、製造会社名：東機産業、条件：ローター：３°×Ｒ１４、測定温度：２５℃、回転数：５０ｒｐｍ、測定時間：３分）で測定した。結果は、本発明の医薬組成物１が１７３３ｍＰａ・ｓであり、比較例１の医薬組成物は１１３３ｍＰａ・ｓであった。本発明の医薬組成物１では、ノニオン性界面活性剤によってカルボキシビニルポリマーの架橋構造が壊されておらず、粘度が高く出ていることが判る。このことは、逆に言えば、本発明の医薬組成物では、ノニオン性界面活性剤の多くが乳化に関与しているため、強い乳化界面を形成しているとも言える。
【００２８】
（３）８０℃での安定性
本発明の医薬組成物１と比較例１の医薬組成物を８０℃で６時間保存し、乳化状態を顕微鏡、及び、肉眼で観察した。８０℃で６時間保存した医薬組成物の顕微鏡写真を図２に示す。これより、本発明の医薬組成物１はこの保存条件でも乳化粒子に変化は見られなかった。一方、比較例１の医薬組成物は合一がおこり、粒子が荒れていることが判る。又、肉眼所見では、本発明の医薬組成物１は変化が見られなかったのに対し、比較例１の医薬組成物は二相に分離していることが認められた。
【００２９】
（４）残留粘度とＣａｓｓｏｎ降伏値
本発明の医薬組成物１と、比較例１の医薬組成物をコーンプレート型粘度計（装置機種名：ＲＥ−８０Ｒ、製造会社名：東機産業、条件：ローター：３°×Ｒ１４、測定温度：３２℃、回転数：１、２．５、５、１０、２０、５０及び１００ｒｐｍ、測定時間：３分）を用いて、せん断速度（Ｄ）２〜２００（１／ｓ）に対するせん断応力（Ｓ）を求め、関係式；√Ｓ＝ａ√Ｄ+ｂ（ａ、ｂは係数）における傾きａの二乗から残留粘度を、切片ｂの二乗からＣａｓｓｏｎ降伏値を算出した。結果を表３に示す。これより、本発明の医薬組成物は残留粘度が低いことから延展時ののびがよく、Ｃａｓｓｏｎ降伏値が高いことから保存時の安定性及び塗布後の皮膜強度が高いことが推測される。
【００３０】
【表３】
2015193625.tif 000005
【実施例２】
【００３１】
表４に記載の処方及び実施例１に記載の方法に従い医薬組成物２、３を、表５に記載の処方及び比較例１に記載の方法に従い比較例２、３を製造した。医薬組成物２及び比較例２のｐＨは５．０、医薬組成物３及び比較例３のｐＨは５．５であった。また、製造した医薬組成物について以下の方法に従い残留粘度とＣａｓｓｏｎ降伏値を測定した。医薬組成物をコーンプレート型粘度計（装置機種名：ＲＥ−８０Ｒ、製造会社名：東機産業、条件：ローター：３°×Ｒ１４、測定温度：３２℃、回転数：１、１０、１００ｒｐｍ、測定時間：３分）を用いて、せん断速度（Ｄ）２〜２００（１／ｓ）に対するせん断応力（Ｓ）を求め、関係式；√Ｓ＝ａ√Ｄ+ｂ（ａ、ｂは係数）における傾きａの二乗から残留粘度を、切片ｂの二乗からＣａｓｓｏｎ降伏値を算出した。結果を表４、５に示す。これより、本発明の製造方法により製造された医薬組成物は、比較例の製造方法により製造された同処方の医薬組成物に比して残留粘度が低いことから延展時ののびがよく、Ｃａｓｓｏｎ降伏値が高いことから保存時の安定性及び塗布後の皮膜強度が高いことが推測される。
【００３２】
【表４】
2015193625.tif 000006
【００３３】
【表５】
2015193625.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明は、医薬に応用できる。
【図１】
2015193625.tif 000008
【図２】
2015193625.tif 000009