(57)【要約】【課題】成形性と口腔内での使用性とが優れ、口腔内の適用部位でスティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて滑らかに塗布、使用することができる口腔内用固形スティック製剤を提供する。【解決手段】水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を３０〜８０質量％含有し、実質的に水を含まないことを特徴とする口腔内用固形スティック製剤。更に、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコール（Ｂ）を１０〜５０質量％、また更に、油溶性薬効成分（Ｄ）を含有する上記口腔内用固形スティック製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を３０〜８０質量％含有し、実質的に水を含まないことを特徴とする口腔内用固形スティック製剤。
【請求項２】
（Ａ）成分のポリエチレングリコールとしてポリエチレングリコール６０００を含有する請求項１記載の口腔内用固形スティック製剤。
【請求項３】
更に、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコール（Ｂ）を１０〜５０質量％含有する請求項１又は２記載の口腔内用固形スティック製剤。
【請求項４】
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとしてポリエチレングリコール４００を含有する請求項３記載の口腔内用固形スティック製剤。
【請求項５】
（Ａ）成分／（Ｂ）成分が質量比として０．５〜５である請求項３又は４記載の口腔内用固形スティック製剤。
【請求項６】
更に、グリセリン（Ｃ）を含有する請求項１乃至５のいずれか１項記載の口腔内用固形スティック製剤。
【請求項７】
更に、油溶性薬効成分（Ｄ）を含有する請求項１乃至６のいずれか１項記載の口腔内用固形スティック製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて歯面、歯肉等の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、水溶性基剤を用いた口腔内用固形スティック製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内の歯面、歯肉等に直接に塗布し、特に高効果を期待して使用する製剤として、液剤や軟膏剤などがあるが、液剤は唾液で流されて短時間で消失してしまうために持続的な効果を得難く、また、軟膏剤は口腔内に滞留しやすいものの、その物性ゆえに目的部位に塗布し難く、塗布後に口腔内で違和感を生じることが多く使用感にも問題があった。
【０００３】
これらの問題を解消するものとして、リップクリームのようなスティック形状の固形製剤が適当であるとは考えられる。
しかし、口腔内での使用に適する水溶性基剤を用いてスティック製剤を調製すると、十分な成形性が得られず、比較的高温の保存条件下で溶解し形状を保持できなくなり、デザインが崩れたり、輸送時にトラブルが生じる問題や、口腔内に塗布時に形状が崩れたり折れてスティック形状を維持できず、連続使用できなくなるという問題があった。また一方、成形性を高めると口腔内に滑らかに塗布することができなくなり、口腔内使用に適さなくなるという問題が生じた。
【０００４】
なお、特許文献１（特開２００２−１１４６５６号公報）には、非水系口腔用組成物を製造するのに適する基剤がポリエチレングリコール等を含有し、水存在下では不安定な有効成分を安定配合できることが提案され、特許文献２（特開２００２−２７５０６６号公報）には、ポリエチレングリコール等の水溶性多価アルコールを含有し、フィルム状に調製される粘膜貼付剤、特許文献３（特開２００３−５５１７８号公報）には、多価アルコールを含有し歯磨き剤等に調製される半固形状口腔用組成物が提案されている。しかし、これらは口腔内に用いるスティック製剤について言及されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−１１４６５６号公報
【特許文献２】特開２００２−２７５０６６号公報
【特許文献３】特開２００３−５５１７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、水溶性基剤を用いた固形スティック製剤において、スティック形状を維持し得る適度な成形性を与えつつ口腔内に滑らかに塗布し得る良好な使用性を付与することは技術的に難しく、適度な成形性と口腔内での使用性とを両立し得る技術の開発が望まれた。
【０００７】
本発明は上記課題を解決するためになされたもので、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて口腔内の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、口腔内用固形スティック製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を３０〜８０質量％含有し、実質的に水を含まないことによって、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて口腔内の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、口腔内用固形スティック製剤が得られることを知見した。
【０００９】
本発明では、水溶性基剤として含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が特定範囲内で、かつ特定平均分子量のポリエチレングリコールの含有量が特定範囲であることで、スティック形状を維持し得る適度な成形性と口腔内での使用性とが両立し、上記特異的かつ格別の作用効果を付与できる。よって、本発明製剤は、使用時の滑らかさ、使用時の成形性、高温安定性が共に優れ、室温では固形状であるが比較的高温下、例えば４５℃以上の温度でも溶けず製剤形状を安定に保持し、かつ口腔内、特に歯面、歯肉等の適用部位に塗布時に物理的な力によって製剤形状が崩れたり折れることなくスティック形状を維持し得る適度な成形性を有すると共に唾液で適度に溶けて滑らかに所定部位になじませることができ、良好な使用感、使用性を与え、口腔内への直接塗布使用に適する。また、塗布後は適用部位に適度に滞留しべたつき感もなく、更に、配合した薬効成分等を浸透させてその効果を十分に付与することもでき、連続使用することもできる。
【００１０】
本発明製剤は、更に、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコール（Ｂ）を１０〜５０質量％含有し、特にポリエチレングリコール（Ａ）／ポリエチレングリコール（Ｂ）が質量比として０．５〜５であると、成形性と使用時の滑らかさが向上し、より優れた効果を与えることができる。
【００１１】
更に、グリセリン（Ｃ）を配合すると、使用性がより向上する。
また更に、薬効成分等の油溶性薬効成分（Ｄ）を配合すると、上記効果が優れると共に（Ｄ）成分由来の効果を有効に付与することができる。
【００１２】
従って、本発明は下記の口腔内用固形スティック製剤を提供する。
〔１〕
水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を３０〜８０質量％含有し、実質的に水を含まないことを特徴とする口腔内用固形スティック製剤。
〔２〕
（Ａ）成分のポリエチレングリコールとしてポリエチレングリコール６０００を含有する〔１〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔３〕
更に、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコール（Ｂ）を１０〜５０質量％含有する〔１〕又は〔２〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔４〕
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとしてポリエチレングリコール４００を含有する〔３〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔５〕
（Ａ）成分／（Ｂ）成分が質量比として０．５〜５である〔３〕又は〔４〕に記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔６〕
更に、グリセリン（Ｃ）を含有する〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔内用固形スティック製剤。
〔７〕
更に、油溶性薬効成分（Ｄ）を含有する〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の口腔内用固形スティック製剤。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、成形性と口腔内での使用性とが優れ、スティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて口腔内の適用部位に滑らかに塗布、使用することができる、口腔内用固形スティック製剤を提供できる。また、この製剤は、適用部位に適度に滞留しべたつき感もなく、配合した薬効成分等を適用部位に浸透させてその効果を十分に付与することもでき、連続使用も可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔内用固形スティック製剤は、水溶性基剤として組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００であり、平均分子量２，６００〜２５，０００のポリエチレングリコール（Ａ）を適切量含有し、実質的に水を含まないことを特徴とする。
【００１５】
本発明製剤は、水溶性基剤が主成分であり、この水溶性基剤としてポリエチレングリコールを含み、組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が１，５００〜１０，０００、好ましくは２，６００〜７，０００、より好ましくは５，２００〜６，４００である。平均分子量が大きいほど成形性は向上し、平均分子量が１，５００以上であると、成形性が優れ、使用時に形状を保持でき、良好な高温安定性が得られる。平均分子量が１０，０００以下であると、固化時間が適度となり滑らかな使用感、使用性を付与でき、また製造に適するもので、上記範囲内において本発明の目的を達成できる。
【００１６】
なお、ポリエチレングリコールの平均分子量は、外原規（医薬部外品原料規格）に収載される測定法による値である。具体的には、所定量のポリエチレングリコールをピリジン溶液中で無水フタル酸と熱時反応させ、フタル酸エステルとし、フェノールフタレインピリジン溶液を指示薬として水酸化ナトリウム液でポリエチレングリコールフタレート及び過剰のフタル酸を滴定し、アルカリの消費量から平均分子量を求めた（以下、同様）。
【００１７】
この場合、本発明では、ポリエチレングリコールとして、平均分子量が２，６００〜２５，０００、好ましくは３，０００〜２０，０００、より好ましくは３，０００〜１０，０００である室温で固形状のポリエチレングリコール（Ａ）を含有する。
組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量を上記範囲内にすると共に本発明の効果を与えるには、ポリエチレングリコール（Ａ）を適切量含有することが重要である。
【００１８】
（Ａ）成分のポリエチレングリコールとしては、外原規記載のポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、ポリエチレングリコール１１０００、ポリエチレングリコール２００００等が挙げられ、１種又は２種以上を使用し得る。中でもポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００、特にポリエチレングリコール６０００が好適である。
【００１９】
本発明では、（Ａ）成分としてポリエチレングリコール６０００を含有することが、効果発現、特に成形性と滑らかな使用性の両立、製造しやすさの点でより好ましい。この場合、（Ａ）成分中のポリエチレングリコール６０００の含有量は好ましくは５０％以上、より好ましくは６０％以上、さらに好ましくは８０％以上で、上限は１００％である。
【００２０】
ポリエチレングリコール（Ａ）の平均分子量は、上述したとおり外原規記載の平均分子量であり、ポリエチレングリコール４０００（平均分子量２，６００〜３，８００）、ポリエチレングリコール６０００（平均分子量７，４８０〜１０，２００）、ポリエチレングリコール１１０００（平均分子量９，３００〜１２，５００）、ポリエチレングリコール２００００（平均分子量１５，５００〜２５，０００）である。
これらのポリエチレングリコールは、例えば三洋化成工業（株）から入手することができる市販品を使用でき、平均分子量が上記範囲内のものを使用できる。
ポリエチレングリコールの市販品は、商品によっては例えばポリエチレングリコール＃４０００等のように、ポリエチレングリコールと数値の間に＃がつく場合がある。
【００２１】
（Ａ）成分のポリエチレングリコールの配合量は、組成全体の３０〜８０％（質量％、以下同様。）であり、好ましくは４０〜６０％である。３０％以上配合すると、組成中のポリエチレングリコールの平均分子量を上記範囲内にでき、優れた成形性を与えスティック製剤の形状を保持できる。８０％以下であることで固化時間が適度となり、滑らかな使用感、使用性が得られ、製造も容易となる。
【００２２】
更に、ポリエチレングリコールとして、ポリエチレングリコール（Ａ）に加え、平均分子量が１９０〜６３０であるポリエチレングリコール（Ｂ）を含有することが好ましい。ポリエチレングリコール（Ｂ）を配合すると、製造しやすさが向上する。また、予め他の配合成分を溶解、配合することもでき、この点でも好適である。
【００２３】
ポリエチレングリコール（Ｂ）は、室温で液体状のものであり、平均分子量は好ましくは１９０〜６３０、より好ましくは１９０〜４２０であることが、製造しやすさの点で好ましい。
【００２４】
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとしては、外原規記載のポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール６００が挙げられ、１種又は２種以上を使用し得るが、中でもポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、特にポリエチレングリコール４００が好適である。
【００２５】
（Ｂ）成分としてポリエチレングリコール４００を含有することが、効果発現の点でより好ましく、（Ｂ）成分中のポリエチレングリコール４００の含有量は多いほうが望ましく、好ましくは４０％以上、特に５０％以上、とりわけ１００％が好ましい。
【００２６】
これらポリエチレングリコール（Ｂ）の平均分子量は、ポリエチレングリコール２００（平均分子量１９０〜２１０）、ポリエチレングリコール３００（平均分子量２８０〜３２０）、ポリエチレングリコール４００（平均分子量３８０〜４２０）、ポリエチレングリコール６００（平均分子量５７０〜６３０）であり、例えば三洋化成工業（株）から入手することができる市販品を使用でき、平均分子量が上記範囲内のものを使用できる。
【００２７】
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールを配合する場合、その配合量は、組成全体の１０〜５０％が好ましく、より好ましくは１２〜５０％、さらに好ましくは２０〜５０％である。組成中のポリエチレングリコールの平均分子量を上記範囲内にし、成形性を向上するには、ポリエチレングリコール（Ｂ）を１０％以上配合することが好ましく、５０％以下であることが、滑らかな使用性を付与するには好ましい。
【００２８】
（Ｂ）成分のポリエチレングリコールを配合する場合、（Ａ）成分のポリエチレングリコールと（Ｂ）成分のポリエチレングリコールとの配合割合は、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として好ましくは０．５〜５、より好ましくは１〜５、さらに好ましくは２〜３、特に好ましくは２．５〜３．０である。この範囲内であると、成形性及び使用時の滑らかさがより優れ、高温安定性が向上する。０．５以上であることが、成形性を向上し形状を保持するには好適であり、５以下であることが、成形性を維持しつつ滑らかさを付与し使用性を向上するには好適である。
【００２９】
また、本発明においては、（Ａ）成分としてポリエチレングリコール６０００を含み、また、（Ｂ）成分としてポリエチレングリコール４００を含むことが好ましく、より好ましくは（Ａ）成分がポリエチレングリコール６０００、（Ｂ）成分がポリエチレングリコール４００である。
更にこの場合、（Ａ）成分のポリエチレングリコール６０００と、（Ｂ）成分のポリエチレングリコール４００との含有割合は、ポリエチレングリコール６０００／ポリエチレングリコール４００が質量比として０．５〜５、特に１〜５、さらには２〜３、とりわけ２．５〜３．０であることが好ましく、この範囲内であると、本発明の効果がさらに優れる。
【００３０】
なお、ポリエチレングリコールとして、組成中に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が上記範囲内において、ポリエチレングリコール（Ａ）、（Ｂ）に加えてこれら以外の１種又は２種以上のポリエチレングリコール、例えば外原規記載のポリエチレングリコール１０００（平均分子量９５０〜１，０５０）などを、本発明の効果を妨げない範囲で含有してもよい。
【００３１】
本発明では、更にグリセリン（Ｃ）を含有することが好ましい。水溶性基剤としてグリセリン（Ｃ）を配合すると、より滑らかな塗り心地かつ良好な味が得られ、使用性が向上する。
（Ｃ）成分のグリセリンを配合する場合、その配合量は、組成全体の５〜４０％が好ましく、より好ましくは１０〜３０％、さらに好ましくは１５〜２５％である。５％以上配合することが、滑らかな塗り心地かつ良好な味を与えるには好適であり、配合量が４０％以下であることが、成形性の低下を防ぐには好適である。
【００３２】
更に、組成中に油溶性薬効成分（Ｄ）を配合することができる。本発明では、油溶性薬効成分（Ｄ）が組成中に均一に分散し、優れた成形性と使用性を維持しつつ（Ｄ）成分由来の効果、例えば殺菌効果、抗炎症効果等を有効に発現させることができる。
油溶性薬効成分としては、口腔用製剤に通常配合される各種薬効成分等を配合できる。具体的には、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性殺菌剤、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸等のビタミン類等が挙げられる。
なお、上記油溶性薬効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量配合できるが、組成全体の１０％以下が好ましく、より好ましくは０．０１〜１％である。
【００３３】
また更に、任意添加成分として、口腔用製剤に通常用いられる香料、サッカリンナトリウム等の甘味剤、水溶性の薬効成分などを適宜配合してもよい。香料成分としてリモネン、バニリルエチルエーテル等を配合することもできる。
【００３４】
本発明においては、組成中に実質的に水を含まないものであり、非水系の組成であり、かかる組成で成形性及び使用性を両立でき、折れにくく滑らかに塗布できる良好な使用性、使用感を有する固形スティック製剤を得ることができる。ここで、「実質的に水を含まない」とは、組成中の水分量が組成全体に対して好ましくは５％以下、より好ましくは３％以下、特に好ましくは１％以下のものであり、下限値は０％である。なお、本発明の製剤は、水が無配合であるが、組成中に配合されるグリセリン等の成分中に水が微量含まれる場合があるため（吸湿分など）、これらの理由を考慮したうえで、これら以外に水を含まないものである。
【００３５】
本発明のスティック製剤は、上記成分を混合して通常の方法で調製し、適宜形状に成形できる。
スティック製剤は、口腔内、特に歯面や歯肉に直接塗布することができ、塗布後に唾液によって溶解可能な固形状のものであれば、その形状は特に制限されず、使用目的等に応じて円柱状、四角柱状などの形状に調製できるが、両端部の面積がそれぞれ７〜１００ｍｍ2、特に７〜３０ｍｍ2であり、長さ（高さ）が２０〜１００ｍｍ、特に３０〜８０ｍｍのものが、携帯し易く、口腔内使用に適することから望ましい。なお、円柱状の場合は、両端部がそれぞれ直径３〜１０ｍｍ、特に３〜５ｍｍの円形であることが好ましい。
また、スティック製剤は、携帯し易い適宜な形態、形状のプラスチック容器に、押し出し可能に収容することが好ましい。適用時には収容容器から塗布可能な適量を押し出し口腔内に使用することができる。具体的には口紅、リップクリーム等と同様の形態に調製できる。
【００３６】
本発明のスティック製剤の使用法は特に限定されず、使用目的などに応じて調整し得る。例えば、口紅やリップクリームなどと同様の方法を採用し、歯面や歯肉に塗布し使用することができる。具体的には、適用する歯面や歯肉の部位に製剤、特にスティックの片端部を押しつけて接触させ、好ましくは密着させながら滑らせ、３〜５回程度往復させて塗布して適用することが好ましく、このように使用すると、唾液で溶解して適用部位に、より滑らかになじませることができ、また適度に滞留、浸透させ効果を向上できる。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。また、ＰＥＧはポリエチレングリコールの略記であり、ポリエチレングリコールの平均分子量は、上記と同様、外原規収載の測定法による値である。
【００３８】
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の口腔内用固形スティック製剤を下記方法で調製した。得られた製剤を試験製剤として下記評価を行った。結果を表に併記する。
【００３９】
口腔内用固形スティックの調製方法；
表に示す組成中、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、グリセリン、サッカリンナトリウム、水を予め加熱融解し混合して冷却し、固化する直前で、その他の成分を添加、混合した。この混合物を内径４ｍｍ、長さ７０ｍｍの円筒状のモールドに流し込んで室温まで冷却し、固化させた。得られたスティック（直径４ｍｍ、長さ７０ｍｍ）をモールドから取り出し、プラスチック製円筒容器に充填した。なお、比較例の製剤は、上記方法に準じて調製した。これを試験製剤として使用した。
【００４０】
使用性（使用時の滑らかさ）の評価方法；
試験製剤を、アプリケーターを用い、被験者の歯面及び歯肉に押しつけ滑らせながら３回往復させて塗布し、塗布した際に滑らかに所定部位になじませることができるかを評価した。「非常に良い」を４点、「良い」を３点、「やや良い」を２点、「悪い」を１点として、１０名の被験者の平均点から以下の基準で使用時の滑らかさを評価した。◎、○〜◎、○のものを使用時に滑らかに所定部位になじませることができるものであると判断した。
◎    ：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○    ：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△    ：１．５点以上２．０点未満
×    ：１．０点以上１．５点未満
【００４１】
成形性の評価方法；
試験製剤を、アプリケーターを用い、被験者の歯面及び歯肉に押しつけ滑らせながら３回往復させて塗布し、塗布して使用時の形状変化について以下の基準で評価し、成形性を評価した。◎、○のものを適度な硬さで成形性がよいものであると判断した。
◎：使用時に強く適用部位に押し当ててもスティック形状が崩れない。
○：使用時にスティック形状が崩れない。
△：使用時にスティック形状が崩れることがある。
×：モールドから取り出す際にスティック形状が崩れ、使用できない。
【００４２】
高温安定性の評価方法；
試験製剤を試験管に入れ、室温で一晩静置後、恒温槽内に入れ昇温し、製剤が溶解してスティック形状が崩れる温度を目視にて測定した。以下の基準で高温安定性を評価した。◎、○〜◎、○のものを高温安定性がよいものであると判断した。
溶解温度
◎    ：６０℃以上
○〜◎：５５℃以上６０℃未満
○    ：４５℃以上５５℃未満
△    ：３５℃以上４５℃未満
×    ：３５℃未満
【００４３】
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）ＰＥＧ４０００
ＰＥＧ−４０００Ｓ、固体状（フレーク状）、平均分子量３４００、
三洋化成工業（株）製
（Ａ）ＰＥＧ６０００
ＰＥＧ−６０００Ｓ、固体状（フレーク状）、平均分子量８，３００、
三洋化成工業（株）製
（Ａ）ＰＥＧ２００００
ＰＥＧ−２００００、固体状（フレーク状）、平均分子量２０，０００、
三洋化成工業（株）製
（Ｂ）ＰＥＧ４００
ＰＥＧ−４００、液状、平均分子量４００、三洋化成工業（株）製
（Ｃ）グリセリン
阪本薬品工業（株）製
（Ｄ）イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ）
大阪化成（株）製
（Ｄ）塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）
和光純薬工業（株）製
ＰＥＧ１０００
ＰＥＧ−１０００、パラフィン状、平均分子量１，０００、
三洋化成工業（株）製
【００４４】
【表１】
2015137257.tif 000002
＊；組成中に配合されたグリセリン等の成分に由来する水分の合計含有量（以下、同様。）。
【００４５】
【表２】
2015137257.tif 000003
【００４６】
表１、２の固形スティック製剤は、成形性、使用時の滑らかさ、高温安定性が優れ、成形性と口腔内での使用性とが両立し、口腔内の適用部位でスティック形状を維持しつつ唾液によって溶けて滑らかに塗布、使用することができた。また、塗布後に適度に滞留し、べたつき感も抑えられ、使用に適するものであった。更に、（Ｄ）成分を配合すると（Ｄ）成分由来の効果が有効に発現した。
【００４７】
【表３】
2015137257.tif 000004
＊＊；液状になり、スティック製剤を製造することができなかった。
【００４８】
以下に処方例を示す。なお、使用原料は上記と同様である。
【００４９】
＜処方例１＞
ＰＥＧ６０００                        ６０％
ＰＥＧ４００                          ２０
グリセリン                            バランス
バニリルブチルエーテル                  ０．０５
サッカリンナトリウム                    ０．２
香  料                                  １    
合  計                              １００.０％
組成中に含まれるＰＥＧの平均分子量；６，３２５
水分含量；０％
【００５０】
＜処方例２＞
ＰＥＧ４０００                        １０％
ＰＥＧ６０００                        ５０
ＰＥＧ４００                          ２０
グリセリン                            バランス
酢酸トコフェロール                      ０．０５
サッカリンナトリウム                    ０．２
香  料                                  １      
合  計                              １００.０％
組成中に含まれるＰＥＧの平均分子量；５，７１３
水分含量；０％