(57)【要約】      （修正有）【課題】即効性であり且つ高い抗ボウフラ活性を有する抗ボウフラ剤を提供する。【解決手段】下記式（Ｉ）で表されるリグナン化合物を有効成分として含むことを特徴とする。2015205838.tif 000031［式中、Ｒ1はハロゲン原子を示し、ｎは１以上、５以下の整数を示す］。ハロゲン原子としては、フルオロ原子またはクロロ原子が好ましく、フルオロ原子がより好ましい。ｎとしては、１以上、３以下の整数がより好ましく、１または２がさらに好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表されるリグナン化合物を有効成分として含むことを特徴とする抗ボウフラ剤。
【化１】
2015205838.tif 000030
［式中、Ｒ1はハロゲン原子を示し、ｎは１以上、５以下の整数を示す］
【請求項２】
上記リグナン化合物（Ｉ）の第８位および第８’位の絶対配置がＲである請求項１に記載の抗ボウフラ剤。
【請求項３】
上記リグナン化合物（Ｉ）の水酸基の置換位置が第３位である請求項１または２に記載の抗ボウフラ剤。
【請求項４】
上記ハロゲン原子がフッ素原子である請求項１〜３のいずれかに記載の抗ボウフラ剤。
【請求項５】
上記ｎが１以上、３以下の整数である請求項１〜４のいずれかに記載の抗ボウフラ剤。
【請求項６】
さらに溶媒を含み、上記リグナン化合物（Ｉ）が当該溶媒に溶解している請求項１〜５のいずれかに記載の抗ボウフラ剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、即効性であり且つ高い抗ボウフラ活性を有する抗ボウフラ剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
蚊は、吸血して痒みを与える不快害虫であるのみならず、多くの伝染病を媒介する。特に、マラリア、ウエストナイル熱やウエストナイル脳炎、チクングニア熱、デング熱、黄熱など、蚊が熱帯性の病原を媒介してヒトなどに感染させる疾患は多く、これまで蚊の駆除は東南アジアやアフリカ諸国での課題であった。しかし近年、交通網の発達や温暖化による熱帯性病原の北上により、日本国内や欧米諸国でも蚊の駆除が課題となっている。
【０００３】
蚊の駆除には、除虫菊に含まれているピレトリンの誘導体である合成ピレスロイドが主流であり、一部では有機リン系殺虫剤も用いられる。有機リン系殺虫剤は強い毒性を有することが知られている一方で、ピレスロイドの毒性は比較的低いといわれている。しかし合成ピレスロイドにも特に子供に対しては副作用を示すものがあり、喘息などアレルギー性疾患との関係も懸念されている。また、消費者の安全志向から、天然化合物か若しくは天然化合物にできるだけ近い化合物が求められている。
【０００４】
また、蚊の卵は、気温に応じて２〜５日で孵化してボウフラとなり、７〜１０日でオニボウフラと呼ばれる蛹となり、さらに３日ほどで成虫となる。成虫は飛ぶ一方で、卵から蛹の間は水中で棲息するため、蛹までに駆除することが効率的であるといえる。
【０００５】
本発明者らは、食用植物などに多く含まれるリグナンの誘導体を合成し（非特許文献１）、そのアカイエカ幼生に対する殺幼虫活性を測定した（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｓａｔｏｓｈｉ  ＹＡＭＡＵＣＨＩら，Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７２（１１），ｐｐ．２９８１−２９８６（２００８）
【非特許文献２】Ｈｉｓａｓｈｉ  ＮＩＳＨＩＷＡＫＩら，Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７５（９），ｐｐ．１７３５−１７３９（２０１１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述したように、本発明者らは、抗ボウフラ活性を有するリグナン化合物を開発している。しかし、蚊が媒介する熱帯性感染症の罹患地域が北上しておきており、抗ボウフラ活性がより一層優れ且つ安全な抗ボウフラ剤が求められている。
【０００８】
そこで本発明は、即効性であり且つ高い抗ボウフラ活性を有する抗ボウフラ剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、ベンゼン環上の置換基として水酸基とハロゲン原子を有する特定構造のリグナン化合物が優れた抗ボウフラ活性を有することを見出して、本発明を完成した。
【００１０】
本発明に係る抗ボウフラ剤は、下記式（Ｉ）で表されるリグナン化合物を有効成分として含むことを特徴とする。
【００１１】
【化１】
2015205838.tif 000002
【００１２】
［式中、Ｒ1はハロゲン原子を示し、ｎは１以上、５以下の整数を示す］
本発明において、「ハロゲン原子」としては、フルオロ原子、クロロ原子、ブロモ原子、およびヨード原子を例示することができ、フルオロ原子またはクロロ原子が好ましく、フルオロ原子がより好ましい。
【００１３】
本発明に係るリグナン化合物（Ｉ）における「ｎ」は、ベンゼン環上における置換基であるハロゲン原子の数を示す。ｎとしては、１以上、３以下の整数がより好ましく、１または２がさらに好ましい。
【００１４】
上記リグナン化合物（Ｉ）の第８位および第８’位の絶対配置としては、共にＲが好ましい。当該化合物の優れた抗ボウフラ活性は、本発明者らの実験により確認されている。なお、当該化合物の化学構造は、下記式（ＩＩ）で表される。
【００１５】
【化２】
2015205838.tif 000003
【００１６】
上記リグナン化合物（Ｉ）の水酸基の置換位置としては、第３位が好適である。当該化合物は、特に即効性の抗ボウフラ活性を示す。なお、当該化合物の化学構造は、下記式（ＩＩＩ）で表される。
【００１７】
【化３】
2015205838.tif 000004
【００１８】
上記ハロゲン原子としては、フッ素原子が好適である。置換基としてフルオロ原子を有する本発明に係るリグナン化合物（Ｉ）は、特に優れた抗ボウフラ活性を有する。
【００１９】
上記ｎとしては、１以上、３以下の整数が好ましい。
【００２０】
本発明に係る抗ボウフラ剤としては、さらに溶媒を含み、上記リグナン化合物（Ｉ）が当該溶媒に溶解しているものが好ましい。ボウフラは水中に棲息しているため、上記リグナン化合物（Ｉ）が溶解している抗ボウフラ剤は利便性が高く、ボウフラに対して速やかな作用を示すといえる。
【発明の効果】
【００２１】
本発明に係る抗ボウフラ剤は、高い抗ボウフラ活性を有する上に、その効果は即効性である。また、本発明に係る抗ボウフラ剤の有効成分であるリグナン化合物は、天然に多く存在するリグナンの誘導体であり、天然リグナンに比してベンゼン環が置換されたのみという天然リグナンに非常に近い化学構造を有しており、天然リグナンと同様に安全なものであるといえる。よって本発明の抗ボウフラ剤は非常に実用性が高く、産業上非常に優れたものである。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、様々なリグナン化合物の５０％致死濃度（ＬＣ50（μＭ））を示すグラフである。
【図２】図２は、様々なリグナン化合物によるボウフラ致死率の経時的変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明に係る抗ボウフラ剤の有効成分であるリグナン化合物は、例えば、以下に示す方法で製造することができる。なお、以下に示す方法はあくまで一例であり、また、保護基や脱離基などの他、還元剤などの試薬は適宜変更することができる。保護基の種類や、保護反応、脱保護反応などについては、例えば、「ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ」ＪＯＨＮ  ＷＩＬＥＹ  ＆  ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．を参照することができる。
【００２４】
工程１：  ブチロラクトン化合物のベンジル化工程
【００２５】
【化４】
2015205838.tif 000005
【００２６】
原料化合物であるγ−ブチロラクトン化合物（ＩＶ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３０，ｐｐ．３５４７−３５５２（１９７４）に記載の方法に従って、グルタミン酸から合成することができる。また、ベンジル化合物（Ｖ）は、比較的シンプルな構造を有するので、市販のものがあれば市販品を使用でき、或いは当業者であれば容易に合成することができる。
【００２７】
本工程では、γ−ブチロラクトン化合物（ＩＶ）のカルボニル基に対するα位水素を塩基により引き抜き、ベンジル化合物（Ｖ）との間で求核置換反応を行う。塩基としては、ＬＤＡなどの非求核塩基を好適に用いることができる。
【００２８】
本工程において、γ−ブチロラクトン化合物（ＩＶ）として光学活性体を用いた場合には、ベンジル基は、γ−ブチロラクトン化合物（ＩＶ）において保護ヒドロキシメチル基に対してトランス位に導入される。光学活性なγ−ブチロラクトン化合物（ＩＶ）は、出発原料化合物としてＬ−グルタミン酸またはＤ−グルタミン酸を用いることにより合成することができる。
【００２９】
工程２：  ラクトン環の開裂工程
【００３０】
【化５】
2015205838.tif 000006
【００３１】
本工程では、上記工程１で得られた化合物（ＶＩ）のラクトン環を還元的に開裂させると共にトリチル基（Ｔｒ）などの保護基を選択的に除去し、トリオール化合物（ＶＩＩ）を得る。
【００３２】
ラクトン環の開裂には、例えば、水素化アルミニウムリチウムなど、エステル基を還元することができる還元剤を用いればよい。また、トリチル基（Ｔｒ）などの保護基の選択的除去は、フェノール性水酸基の保護基が除去されない条件を選択する。
【００３３】
工程３：  分子内アセタール環化工程
【００３４】
【化６】
2015205838.tif 000007
【００３５】
本工程では、トリオール化合物（ＶＩＩ）の１，２−ジオール構造を酸化的に開裂してアルデヒド化合物とした後、分子内アセタール環化反応によりテトラヒドロキシフラン化合物（ＶＩＩＩ）を得る。
【００３６】
１，２−ジオール構造の酸化的開裂のための試薬としては、過ヨウ素酸ナトリウムや過ヨウ素酸カリウムなどの過ヨウ素酸塩を挙げることができる。得られるアルデヒド化合物からテトラヒドロキシフラン化合物（ＶＩＩＩ）へは、おそらくテトラヒドロキシフラン構造の方が安定であるため、自然に進行する。
【００３７】
工程４：  酸化工程
【００３８】
【化７】
2015205838.tif 000008
【００３９】
本工程では、テトラヒドロキシフラン化合物（ＶＩＩＩ）を酸化することによりγ−ブチロラクトン化合物（ＩＸ）を得る。
【００４０】
酸化剤としては、アルコールをアルデヒドやケトンに酸化することができる一般的な酸化剤であるクロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）やニクロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）を用いればよい。
【００４１】
工程５：  ブチロラクトン化合物のジベンジル化工程
【００４２】
【化８】
2015205838.tif 000009
【００４３】
本工程では、γ−ブチロラクトン化合物（ＩＸ）のカルボニル基に対するα位水素を塩基により引き抜き、ベンジル化合物（Ｘ）との間で求核置換反応を行う。塩基としては、上記工程１と同様にＬＤＡなどの非求核塩基を好適に用いることができる。
【００４４】
工程６：  ラクトン環の開裂工程
【００４５】
【化９】
2015205838.tif 000010
【００４６】
本工程では、上記工程２と同様に、上記工程５で得られた化合物（ＸＩ）のラクトン環を還元的に開裂させることによりジオール化合物（ＸＩＩ）を得る。
【００４７】
工程７：  脱水酸基工程
【００４８】
【化１０】
2015205838.tif 000011
【００４９】
本工程では、ジオール化合物（ＸＩＩ）の水酸基をいったんメシル化した後に還元的に脱水酸基し、さらにフェノール性水酸基を脱保護することにより、本発明に係る抗ボウフラ剤の有効成分であるリグナン化合物（Ｉ）を得る。
【００５０】
脱水酸基反応に用いる還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウムなど還元力が比較的弱い還元剤を用いることができる。また、フェノール性水酸基の脱保護には、保護基に応じた条件を用いることができる。
【００５１】
本発明に係るリグナン化合物（Ｉ）は、即効性であり且つ高い抗ボウフラ活性を有するので、抗ボウフラ剤の有効成分として用いることができる。この際、当該リグナン化合物（Ｉ）をボウフラが棲息している水中へ直接投与してもよいが、ボウフラは水中で生活しているので、溶媒へ溶解した上で投与することが好ましい。
【００５２】
リグナン化合物（Ｉ）を溶解するための溶媒としては水を挙げることができるが、十分量のリグナン化合物（Ｉ）が水のみには溶解し難い場合には、水溶性有機溶媒を適量添加してもよい。
【００５３】
水溶性有機溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒；アセトンなどのケトン系溶媒；ジメチルホルムアミドやジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒；テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などを挙げることができる。
【００５４】
リグナン化合物（Ｉ）を溶解するための溶媒における水溶性有機溶媒の濃度は、リグナン化合物（Ｉ）を溶解できる範囲で適宜調整すればよいが、例えば、０．５ｖ／ｖ％以上、５ｖ／ｖ％以下とすることができる。当該濃度が０．５ｖ／ｖ％以上であれば、リグナン化合物（Ｉ）をより確実に溶解することができ得る。一方、当該濃度が高過ぎると環境へ悪影響を与え得るので、当該濃度としては５ｖ／ｖ％以下が好ましい。当該濃度としては、２ｖ／ｖ％以下がより好ましく、１ｖ／ｖ％以下がさらに好ましい。
【００５５】
本発明に係る抗ボウフラ剤の使用量は、ボウフラが十分に死滅する範囲で適宜調整すればよい。例えば、ボウフラが棲息する水中におけるリグナン化合物（Ｉ）の濃度を１．０×１０-5Ｍ以上、５．０×１０-3Ｍ以下とすることができる。当該濃度が１．０×１０-5Ｍ以上であれば、ボウフラを十分に死滅させることができ得る。一方、当該濃度が高過ぎても効果が飽和するおそれがあり得るので、当該濃度としては５．０×１０-3Ｍ以下が好ましい。当該濃度としては、２．０×１０-5Ｍ以上がより好ましく、１．０×１０-4Ｍ以上がさらに好ましく、また、１．０×１０-3Ｍ以下がより好ましく、５．０×１０-4Ｍ以下がさらに好ましい。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
【００５７】
比較例１：  （８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−３−オールの合成
【００５８】
【化１１】
2015205838.tif 000012
【００５９】
（１）  （Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシベンジル）−４−ブタノリド
−７０℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．０９２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍＬ）に、既報（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３０，ｐｐ．３５４７−３５５２（１９７４））の方法でＬ−グルタミン酸から得られる（Ｓ）−５−トリチルオキシ−４−ペンタノリド（３０ｇ，０．０８４ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍＬ）を滴下した。−７０℃で３０分間撹拌後、３−ベンジルオキシベンジルブロミド（２５．５ｇ，０．０９２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を滴下して反応させた。さらに７０℃で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解後、氷冷した水素化リチウムアルミニウム（２．３７ｇ，０．０６３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液へ加え、ラクトン環を還元的に開裂させた。室温で３０分撹拌した後、氷冷し、硫酸マグネシウム飽和水溶液（１０ｍＬ）と炭酸カリウム（２０ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌した。濾過の後、濾液を濃縮し、残渣をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（３ｍＬ）を加え、保護基であるトリフェニルメチル基を除去した。室温で１時間放置した後、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を用いて中和し、濃縮した。残渣をクロロホルムと水に添加して混合した後、クロロホルム溶液を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。さらに濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）にて精製した。得られたトリオールをメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、過ヨウ素酸ナトリウム（８．７６ｇ，０．０４１ｍｏｌ）を加え、１．５時間室温で撹拌することにより、１，２−ジオール構造をいったん酸化的に開裂させた後、アセタール反応により再環化した。濃縮後、残渣をジクロロメタンと水に添加して混合した。ジクロロメタン溶液を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に濃縮し、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブを（１ｇ）加えた後、クロロクロム酸ピリジニウム（８．８６ｇ，０．０４１ｍｏｌ）を加え、アセタール環を酸化した。室温で１２時間撹拌した後、エーテルを加え濾過した。濾液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）によって精製し、油状の（Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシベンジル）−４−ブタノリド（７．９７ｇ，０．０２８ｍｏｌ，５工程通算収率：３３％）を得た。
【００６０】
（２）  （８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−３−オール
−７０℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（２．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、上記（１）で得た（Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシベンジル）−４−ブタノリド（０．５０ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を滴下した。−７０℃で３０分間撹拌後、ベンジルブロミド（０．３０ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を滴下し、さらに−７０℃で１時間撹拌した。次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）と酢酸エチルを加えた。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製した。得られた化合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解後、氷冷した水素化リチウムアルミニウム（１４ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液へ加え、ラクトン環を還元的に開裂させた。室温で３０分間撹拌した後、氷冷し、硫酸マグネシウム飽和水溶液（５ｍＬ）と炭酸カリウム（５ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。濾過の後、濾液を濃縮し、残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５４ｍＬ，３．８７ｍｍｏｌ）を加えた。さらに、氷冷の後、クロロメタンスルフォニル（０．３０ｍＬ，３．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。水を加えた後ジクロロメタン溶液を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、残渣をヘキサメチルリン酸トリアミド（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（９０ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を３０分間６０度で加熱した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を分離し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、５％パラジウム／カーボン（０．２０ｇ）を加え、さらに、水素ガス雰囲気下で２時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で精製し、油状の目的化合物（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，５工程通算収率：９％）を得た。
[α]20D = -29 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.82 (3H, d , J = 6.4 Hz), 0.84 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.78-1.82 (2H, m), 2.38 (1H, dd, J = 13.3, 8.0 Hz), 2.43 (1H, dd, J = 12.5, 8.2 Hz), 2.60 (1H, dd, J = 12.5, 6.2 Hz), 2.64 (1H, dd, J = 13.3, 6.5 Hz), 4.77 (1H, s), 6.51 (1H, br. s), 6.62-6.67 (2H, m), 7.09-7.13 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.17 (1H, m), 7.24-7.27 (2H, m)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.0, 37.8, 38.1, 41.2, 41.4, 112.5, 115.8, 121.6, 125.6, 128.1, 129.1, 129.2, 141.6, 143.6, 155.3
EIMS m/z (%): 254 (M+, 62), 108 (100), 91 (73)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H22O 254.1672, found 254.1665
【００６１】
実施例１：  （８Ｒ，８’Ｒ）−２’−フルオロリグナン−３−オールの合成
【００６２】
【化１２】
2015205838.tif 000013
【００６３】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに２−フルオロベンジルブロミドを用い、水素化ホウ素ナトリウムの代わりに水素化トリエチルホウ素リチウム（「スーパーヒドリド（登録商標）」）を用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−２’−フルオロリグナン−３−オールを合成した（０．１２ｇ，０．４４ｍｍｏｌ，５工程通算収率：３１％）。
[α]20D = -33 (c 0.8, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.84 (3H, d , J = 6.7 Hz), 0.85 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.69-1.82 (2H, m), 2.37 (1H, dd, J = 13.5, 8.7 Hz), 2.46 (1H, dd, J = 13.4, 8.6 Hz), 2.61 (1H, dd, J = 13.5, 6.0 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 13.4, 6.0 Hz), 4.72 (1H, s), 6.54 (1H, m), 6.63 (1H, dd, J = 8.0, 2.7 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.96-7.04 (2H, m), 7.06-7.17 (3H, m)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.0, 34.1, 37.4, 38.2, 41.1, 112.5, 115.1 (J = 22.8 Hz), 115.8, 121.6, 123.7 (J = 3.1 Hz), 127.3 (d, J = 3.1 Hz), 128.4 (d, J = 15.4 Hz), 129.3, 131.3 (d, J = 5.1 Hz), 143.6, 155.3, 161.3 (d, J = 244.3 Hz,)
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -119.1
EIMS m/z (%): 272 (M+, 15), 109 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H21OF 272.1576, found 272.1571
【００６４】
実施例２：  （８Ｒ，８’Ｒ）−３’−フルオロリグナン−３−オールの合成
【００６５】
【化１３】
2015205838.tif 000014
【００６６】
上記実施例１において、２−フルオロベンジルブロミドの代わりに３−フルオロベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’−フルオロリグナン−３−オールを合成した（０．２２ｇ，０．８１ｍｍｏｌ，５工程通算収率：２３％）。
[α]20D = -37 (c 0.9, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.82 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.76-1.80 (2H, m), 2.38 (1H, dd, J = 13.7, 8.3 Hz), 2.41 (1H, dd, J = 13.7, 8.3 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 13.6, 6.0 Hz), 2.62 (1H, dd, J = 13.6, 6.1 Hz), 4.88 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.63-6.67 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.83-6.90 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J= 7.8, 7.7 Hz), 7.19 (1H, m)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.9, 14.0, 37.86, 37.90, 41.07, 41.14, 112.5, (d, J = 21.1 Hz), 112.6, 115.6, 115.8, 121.6, 124.7 (d, J = 2.6 Hz), 129.3, 129.4 (d, J = 8.3 Hz), 143.4, 144.2, (d, J = 7.3 Hz), 155.3, 162.8 (d, J = 244.9 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -114.1
EIMS m/z (%): 272 (M+, 61), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H21OF 272.1576, found 272.1575
【００６７】
実施例３：  （８Ｒ，８’Ｒ）−４’−フルオロリグナン−３−オールの合成
【００６８】
【化１４】
2015205838.tif 000015
【００６９】
上記実施例１において、２−フルオロベンジルブロミドの代わりに３−フルオロベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’−フルオロリグナン−３−オールを合成した（０．１３ｇ，０．４８ｍｍｏｌ，５工程通算収率：１４％）。
[α]20D = -34 (c 0.4, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.83 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.72-1.79 (2H, m), 2.37 (1H, dd, J = 12.8, 5.9 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 12.8, 5.5 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 13.4, 6.7 Hz), 2.64 (1H, dd, J = 13.4, 6.6 Hz), 4.79 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.63-6.67 (2H, m), 6.93 (2H, dd, J = 8.7, 8.7 Hz), 7.03 (2H, dd, J = 8.7, 8.4 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 7.7 Hz)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.87, 13.93, 37.8, 38.2, 40.5, 41.2, 112.6, 114.8 (d, J = 21.0 Hz), 115.8, 121.6, 129.3, 130.2 (d, J = 7.7 Hz), 137.1, (d, J = 3.0 Hz), 143.5, 155.3, 161.1 (d, J = 242.6 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -119.0
EIMS m/z (%): 272 (M+, 24), 109 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H21OF, 272.1576, found 272.1573
【００７０】
実施例４：  （８Ｒ，８’Ｒ）−３’，４’−ジフルオロリグナン−３−オールの合成
【００７１】
【化１５】
2015205838.tif 000016
【００７２】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに３，４−ジフルオロベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’，４’−ジフルオロリグナン−３−オールを合成した（２４ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ，５工程通算収率：２％）。
[α]20D = -22 (c 0.3, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.82 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.70-1.76 (2H, m), 2.38 (1H, dd, J = 13.6, 8.3 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.3, 8.2 Hz), 2.57 (1H, dd, J = 13.3, 6.4 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 13.6, 6.4 Hz), 4.78 (1H, s), 6.56 (1H, s), 6.64-6.66 (2H, m), 6.77 (1H, m), 6.86 (1H, m) , 7.02 (1H, ddd, J = 10.3, 8.3, 8.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.8, 13.9, 37.8, 37.9, 40.5, 41.2, 112.7, 115.8, 116.7 (d, J = 16.6 Hz), 117.5 (d, J = 16.5 Hz), 121.5, 124.7 (dd, J = 5.7, 3.5 Hz), 129.3, 138.5 (J = 5.1, 4.2 Hz), 143.4, 148.6 (dd, J = 245.1, 12.6 Hz), 150.0 (dd, J = 248.6, 14.9 Hz), 155.3
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -139.8, -143.5.
EIMS m/z (%): 290 (M+, 44), 127 (66), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H20OF2 290.1481, found 290.1476
【００７３】
実施例５：  （８Ｒ，８’Ｒ）−３’，４’，５’−トリフルオロリグナン−３−オールの合成
【００７４】
【化１６】
2015205838.tif 000017
【００７５】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに３，４，５−ジフルオロベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’，４’，５’−トリフルオロリグナン−３−オールを合成した（０．２２ｇ，０．７１ｍｍｏｌ，５工程通算収率：２９％）。
[α]20D = -16 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.821 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.824 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.68-1.76 (2H, m), 2.35 (1H, dd, J = 13.7, 8.2 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.4, 8.1 Hz), 2.56 (1H, dd, J = 13.7, 6.3 Hz), 2.57 (1H, dd, J = 13.4, 6.4 Hz), 4.80 (1H, s), 6.57 (1H, m), 6.65-6.69 (4H, m), 7.13 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.7, 13.9, 37.6, 37.8, 40.7, 41.1, 112.7, 115.8, 121.5 129.4, 137.2 (d, J = 110.1 Hz), 138.5 (d, J = 133.6 Hz), 143.2, 150.8 (d, J = 252.8 Hz), 150.9 (d, J = 244.4 Hz), 155.4
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -136.5, -165.7, -165.8
EIMS m/z (%): 308 (M+, 40), 145 (58), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H19OF3 308.1386, found 308.1381
【００７６】
比較例２：  （８Ｒ，８’Ｒ）−２’−メチルリグナン−３−オールの合成
【００７７】
【化１７】
2015205838.tif 000018
【００７８】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに２−メチルベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−２’−メチルリグナン−３−オールを合成した（８６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，５工程通算収率：１８％）。
[α]20D= -46 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.82 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.89 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.76 (1H, m), 1.84 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.39 (1H, dd, J = 13.5 Hz), 2.42 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 13.6, 7.5 Hz), 2.63 (1H, dd, J = 13.6, 5.8 Hz), 4.73 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.62 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.03 (1H, m), 7.08-7.09 (4H, m)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.8, 14.3, 19.4, 36.3, 38.3, 38.8, 41.0, 112.5, 115.7, 121.5, 125.5, 125.7, 129.3, 130.0, 130.2, 136.3, 139.8, 143.6, 155.3
EIMS m/z (%): 268 (M+, 97), 121 (28), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C19H24O 268.1828, found 268.1830
【００７９】
比較例３：  （８Ｒ，８’Ｒ）−３’−メチルリグナン−３−オールの合成
【００８０】
【化１８】
2015205838.tif 000019
【００８１】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに３−メチルベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’−メチルリグナン−３−オールを合成した（５１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，５工程通算収率：１１％）。
[α]20D = -32 (c 0.3, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.826 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.832 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.76-1.85 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.37 (1H, dd, J = 13.5, 5.2 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.5, 5.1 Hz), 2.59 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.61 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.80 (1H, br s), 6.53 (1H, s), 6.63 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.89-6.90 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.7, 77 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 7.0, 7.0 Hz)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.0, 14.1, 21.4, 37.8, 38.0, 41.16, 41.23, 112.5, 115.8, 121.6, 126.1, 126.3, 128.0, 129.2, 129.8, 137.6, 141.6, 143.6, 155.3
EIMS m/z (%): 268 (M+, 47), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C19H24O 268.1828, found 268.1823
【００８２】
比較例４：  （８Ｒ，８’Ｒ）−４’−メチルリグナン−３−オールの合成
【００８３】
【化１９】
2015205838.tif 000020
【００８４】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに４−メチルベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−４’−メチルリグナン−３−オールを合成した（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，５工程通算収率：８％）。
[α]20D = -23 (c 0.6, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.82 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.74-1.83 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 (1H, dd, J = 13.6, 6.0 Hz), 2.38 (1H, dd, J = 13.6, 6.0 Hz), 2.60 (1H, dd, J = 13.6, 6.1 Hz), 2.61 (1H, dd, J = 13.6, 6.1 Hz), 4.75 (1H, s), 6.51 (1H, s), 6.62 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.97 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.05 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.97, 13.99, 21.0, 37.8, 38.2, 40.9, 41.2, 112.5, 115.8, 121.6, 128.8, 128.9, 129.2, 135.0, 138.5, 143.6, 155.3
EIMS m/z (%): 268 (M+, 38), 107 (74), 105 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C19H24O 268.1828, found 268.1827
【００８５】
比較例５：  （８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−２’，３−ジオールの合成
【００８６】
【化２０】
2015205838.tif 000021
【００８７】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに２−ベンジルオキシベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−２’，３−ジオールを合成した（３１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，５工程通算収率：６％）。
[α]20D = -40 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.83 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.85 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.80-1.92 (2H, m), 2.39 (1H, dd, J = 13.4, 8.2 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 13.4, 8.4 Hz), 2.59 (1H, dd, J = 13.6, 6.5 Hz), 2.66 (1H, dd, J = 13.6, 6.1 Hz), 4.91 (1H, s), 5.04 (1H, s), 6.52 (1H, s), 6.63 (1H, dd, J = 8.0, 2.3 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 7.8, 7.5 Hz), 7.02-7.06 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.0, 14.1, 35.5, 36.3, 38.0, 41.1, 112.5, 115.3, 115.7, 120.6, 121.7, 127.0, 127.6, 129.3, 131.2, 143.6, 153.6, 155.2
EIMS m/z (%): 270 (M+, 73), 107 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H22O2 270.1621, found 270.1624
【００８８】
比較例６：  （８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−３，３’−ジオールの合成
【００８９】
【化２１】
2015205838.tif 000022
【００９０】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに３−ベンジルオキシベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−３，３’−ジオールを合成した（０．１２ｇ，０．４４ｍｍｏｌ，５工程通算収率：２５％）。
[α]20D = -14 (c 0.8, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.81 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.77 (2H, m), 2.40 (2H, dd, J = 13.6, 7.4 Hz), 2.53 (2H, dd, J = 13.6, 7.1 Hz), 5.49 (2H, s), 6.53 (2H, s), 6.65-6.68 (4H, m), 7.11 (2H, dd, J = 7.8, 7.7 Hz)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.9, 36.8, 41.1, 112.7, 115.8, 121.8, 129.3, 143.5, 155.2
EIMS m/z (%): 270 (M+, 76), 107 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H22O2 270.1621, found 270.1623
【００９１】
比較例７：  （８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−３，４’−ジオールの合成
【００９２】
【化２２】
2015205838.tif 000023
【００９３】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに４−ベンジルオキシベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−リグナン−３，４’−ジオールを合成した（４６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，５工程通算収率：１０％）。
[α]20D = -38.0 (c 0.4, CHCl3)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.81 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.68-1.79 (2H, m), 2.36 (1H, dd, J = 13.5, 7.9 Hz), 2.37 (1H, dd, J = 13.5, 8.1 Hz), 2.53 (1H, dd, J = 13.5, 6.9 Hz), 2.55 (1H, dd, J = 13.5, 6.7 Hz), 5.40 (1H, s), 5.41 (1H, s), 6.50 (1H, m), 6.63-6.67 (2H, m), 6.73 (2H, m), 6.93 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.85, 13.93, 37.3, 38.0, 40.4, 41.2, 112.6, 115.0, 115.7, 121.6, 129.2, 130.0, 133.8, 143.6, 153.3, 155.3
EIMS m/z (%): 270 (M+, 87), 107 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H22O2270.1621, found 270.1618
【００９４】
比較例８：  （８Ｒ，８’Ｒ）−２’−メトキシリグナン−３−オールの合成
【００９５】
【化２３】
2015205838.tif 000024
【００９６】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに２−メトキシベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−２’−メトキシリグナン−３−オールを合成した（０．１２ｇ，０．４２ｍｍｏｌ，５工程通算収率：２４％）。
[α]20D = -46 (c 0.6, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.85 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.76-1.88 (2H, m), 2.38 (1H, dd, J = 13.6, 8.9 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 13.1, 8.3 Hz), 2.59 (1H, dd, J = 13.6, 6.7 Hz), 2.67 (1H, dd, J = 13.1, 6.1 Hz), 3.72 (3H, s), 4.86 (1H, s), 6.50 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 7.4, 7.4 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.8), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.7, 7.7, 1.8 Hz)
13C NMR (CDCl3) δ: 14.1, 14.2, 35.7, 36.1, 38.0, 41.1, 55.1, 110.3, 112.4, 115.7, 120.1, 121.6, 126.8, 129.1, 130.2, 130.7, 143.9, 155.3, 157.7
EIMS m/z (%): 284 (M+, 99), 121 (100), 107 (53)
HRMS (EI) m/z calcd for C19H24O2 284.1777, found 284.1771
【００９７】
比較例９：  （８Ｒ，８’Ｒ）−３’−メトキシリグナン−３−オールの合成
【００９８】
【化２４】
2015205838.tif 000025
【００９９】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに３−メトキシベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’−メトキシリグナン−３−オールを合成した（９０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，５工程通算収率：１８％）。
[α]20D = -31 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.83 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.76-1.84 (2H, m), 2.39 (1H, dd, J = 13.9, 8.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 13.8, 8.0 Hz), 2.55-2.63 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.98 (1H, s), 6.52 (1H, m), 6.63-6.65 (2H, m), 6.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.71-6.75 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.9, 14.0, 37.4, 37.6, 41.1, 41.4, 55.2, 110.9, 112.6, 114.8, 115.8, 121.6, 121.7, 129.0, 129.2, 143.3, 143.5, 155.4, 159.3
EIMS m/z (%): 284 (M+, 99), 121 (100), 107 (53)
HRMS (EI) m/z calcd for C19H24O2 284.1777, found 284.1773
【０１００】
比較例１０：  （８Ｒ，８’Ｒ）−４’−メトキシリグナン−３−オールの合成
【０１０１】
【化２５】
2015205838.tif 000026
【０１０２】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに４−メトキシベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−４’−メトキシリグナン−３−オールを合成した（１５ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ，５工程通算収率：３％）。
[α]20D = -36 (c 0.3, CHCl3)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.815 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.820 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.72-1.82 (2H, m), 2.36 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.38 (1H, d, J = 13.5), 2.55-2.61 (2H, m),  3.79 (3H, s), 4.87 (1H, s), 6.53 (1H, m), 6.63 (1H, dd, J = 8.4, 2.6 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.0, 35.7, 38.2, 40.4, 41.2, 55.3, 112.5, 113.5, 115.8, 121.6, 129.2, 129.9, 133.7, 143.6, 155.3, 157.5
EIMS m/z (%): 284 (M+, 46), 121 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C19H24O2284.1777, found 284.1778
【０１０３】
実施例６：  （８Ｒ，８’Ｒ）−２’−クロロリグナン−３−オールの合成
【０１０４】
【化２６】
2015205838.tif 000027
【０１０５】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに２−クロロベンジルブロミドを用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−２’−クロロリグナン−３−オールを合成した（２６ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ，５工程通算収率：４％）。
[α]20D = -37 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.83 (3H, d , J = 6.9 Hz), 0.88 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.84 (1H, m), 1.91 (1H, m), 2.38 (1H, dd, J = 13.5, 8.6 Hz), 2.51 (1H, dd, J = 13.4, 8.8 Hz), 2.62 (1H, dd, J = 13.5, 6.3 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.4, 5.7 Hz), 4.89 (1H, s), 6.56 (1H, m), 6.63 (1H, dd, J = 8.0, 2.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.09-7.15 (4H, m), 7.31 (1H, m)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.8, 14.2, 36.6, 38.4, 38.8, 41.0, 112.5, 115.8, 121.5, 126.3, 127.1, 129.2, 129.4, 131.3, 134.3, 139.2, 143.5, 155.3
EIMS m/z (%): 288 (M+, 37), 125 (55), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H21OCl 288.1282, found 288.1288
【０１０６】
実施例７：  （８Ｒ，８’Ｒ）−３’−クロロリグナン−３−オールの合成
【０１０７】
【化２７】
2015205838.tif 000028
【０１０８】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに３−クロロベンジルブロミドを用い、パラジウム／カーボンの変わりに三臭化ホウ素を用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−３’−クロロリグナン−３−オールを合成した（０．３３g，１．１４ｍｍｏｌ，５工程通算収率：２３％）。
[α]20D = -32 (c 0.9, CHCl3)
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 0.819 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.824 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.74-1.82 (2H, m), 2.37 (1H, dd, J = 13.6, 7.9 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.6, 8.0 Hz), 2.59 (1H, dd, J = 13.6, 8.0 Hz), 2.60 (1H, dd, J = 13.6, 8.6 Hz), 4.85 (1H, s), 6.55 (1H, m), 6.65 (1H, dd, J = 7.6, 2.8 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.96 (1H, m), 7.08 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.14-7.19 (2H, m)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.0, 37.78, 37.82, 41.0, 41.1, 112.6, 115.8, 121.6, 125.8, 127.2, 129.0, 129.32, 129.34, 133.8, 143.4, 143.7, 155.3
EIMS m/z (%): 288 (M+, 25), 125 (29), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H21OCl 288.1282, found 288.1283
【０１０９】
実施例８：  （８Ｒ，８’Ｒ）−４’−クロロリグナン−３−オールの合成
【０１１０】
【化２８】
2015205838.tif 000029
【０１１１】
上記比較例１（２）において、ベンジルブロミドの代わりに４−クロロベンジルブロミドを用い、パラジウム／カーボンの変わりに三臭化ホウ素を用いた以外は同様にして、（８Ｒ，８’Ｒ）−４’−クロロリグナン−３−オールを合成した（０．１８g，０．６２ｍｍｏｌ，５工程通算収率：１８％）。
[α]20D = -25 (c 0.5, CHCl3)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.81 (3H, d , J = 6.7 Hz), 0.82 (3H, d , J = 6.7 Hz), 1.73-1.79 (2H, m), 2.37 (1H, dd, J = 13.6, 5.5 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.6, 5.7 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 13.4, 6.6 Hz), 2.59 (1H, dd, J = 13.4, 6.7 Hz), 4.72 (1H, s), 6.54 (1H, m), 6.64 (1H, dd, J = 7.9, 2.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.21 (2H, m)
13C NMR (CDCl3) δ: 13.89, 13.94, 37.8, 38.0, 40.7, 41.2, 112.6, 115.8, 121.6, 128.2, 129.3, 130.3, 131.3, 140.0, 143.4, 155.3
EIMS m/z (%): 288 (M+, 17), 125 (27), 108 (100)
HRMS (EI) m/z calcd for C18H21OCl 288.1282, found 288.1285
【０１１２】
実施例９：  殺虫試験１
上記実施例１〜８および比較例１〜１０のリグナン化合物を様々な濃度でＤＭＳＯに溶解した溶液５μＬを水１ｍＬに加えた後、アカイエカの３齢幼虫１０頭を溶液中に放った。２４時間後、致死数を求めた。溶液あたり２つのサンプルを用意して２０頭の幼虫を用い、測定は３回行った。得られた結果をプロビット変換することにより、５０％致死濃度（ＬＣ50（μＭ））を算出した。結果を図１に示す。
【０１１３】
図１に示す結果のとおり、ベンゼン環がハロゲン原子に置換されている本発明に係るリグナン化合物は、高い抗ボウフラ活性を有することが実証された。
【０１１４】
実施例１０：  殺虫試験２
上記実施例９と同様にして終濃度２．５×１０-4Ｍのサンプル溶液を調製し、当該溶液へアカイエカの３齢幼虫２０頭を放ち、１５分毎に１２０分間致死数を計数し、致死率（％）を算出した。結果を図２に示す。
【０１１５】
図２に示すとおり、ベンゼン環がハロゲン原子に置換されている本発明に係るリグナン化合物は、十分に即効性の抗ボウフラ活性を有し、特にベンゼン環がフッ素原子に置換されているリグナン化合物は即効性に優れていることが明らかとなった。
【図１】
2015205838.tif 000032
【図２】
2015205838.tif 000033