(57)【要約】      （修正有）【課題】凝血血液を用いた皮膚の傷の治療に適用する創傷包帯剤を提供する。【解決手段】全体に分散する抗凝血剤及び十分な量の抗凝血剤抑制剤を有する凝血した全血のシート１２０、引き裂き可能なシール３５５、包装用材料３５０、内部支持体（例えば、メッシュ３３０）及び／又は外部支持体３４０を有し、これらの支持体を使用し、包装用材料からシートを除去易くし及び／又はシートを所望の治療位置に移動させ及び／又は所望の場所にシートを配置し易くする。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の負傷に適用される包帯剤を用意するためのキット又はアッセンブリであって、
一定量の液体の全血を処理して凝血血液シートを形成するための１又はそれ以上のハードウェア構成要素を具えることを特徴とするキット又はアッセンブリ。
【請求項２】
前記シートが、所定の厚さであることを特徴とする請求項１に記載のキット。
【請求項３】
１又はそれ以上の血液回収機器と；
１又はそれ以上の採血容器と；
前記血液を受容して凝血塊を形成するための１又はそれ以上の容器と；
形成された凝血のための１又はそれ以上の支持マトリクスと；
前記血液回収機器又は採血機器に任意にすでに含まれる抗凝血剤と；
凝血形成を誘発するための抗−抗凝血剤と；
のうちの１又はそれ以上を含むことを特徴とする請求項１又は２に記載のキット又はアッセンブリ。
【請求項４】
創傷包帯剤の用意のためのキットであって、前記キットが：
（ａ）一定量の血液を受容するよう構成された無菌容器と；
（ｂ）抗凝血剤と；
（ｃ）抗−抗凝血剤と；
（ｄ）所望の厚さの前記一定量の血液を受容且つ塗り、中で全血を凝血させるためのトレイと；
（ｅ）前記凝血塊を含む創傷包帯剤の形成と；
を含むことを特徴とするキット。
【請求項５】
前記トレイが、前記凝血塊を形成する支持構造を含むことを特徴とする請求項４に記載のキット。
【請求項６】
前記抗凝血剤が、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、ＥＧＴＡ（エチレングリコールテトラ酢酸）、クエン酸塩、ヘパリン及びシュウ酸塩から成る群から選択される少なくとも１の物質を含むことを特徴とする請求項３乃至５のいずれか１項に記載のキット又はアッセンブリ。
【請求項７】
前記抗−抗凝血剤が、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、カオリン、負に帯電しているリン脂質（ＰＬ）及び硫酸プロタミンから選択されることを特徴とする請求項３乃至６のいずれか１項に記載のキット又はアッセンブリ。
【請求項８】
創傷包帯剤を用意する方法であって、前記方法が：
（ａ）一定量の血液を採取するステップと；
（ｂ）前記血液を凝血させて体外で凝血塊を形成するステップと；
（ｃ）前記凝血塊を含む創傷包帯剤を形成するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項９】
特定の創傷を手当てするのに適した大きさに前記凝血塊の一部を切断するステップを具えることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記凝血塊が形成する支持構造を与えるステップを具えることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
創傷包帯剤の作成時の全血の使用。
【請求項１２】
創傷包帯剤を用意する際の全血の使用。
【請求項１３】
（ａ）凝血全血のシートを用意するステップと；
（ｂ）必要とする対象者の皮膚の領域に前記シートを適用するステップと；
を具えることを特徴とする処置方法。
【請求項１４】
支持マトリクスを前記シートと関連させるステップを具えることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記シートの中にメッシュを埋め込むステップを具えることを特徴とする請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記皮膚の領域が、創傷を含むことを特徴とする請求項１３乃至１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
従来の包帯剤で前記シートを覆うステップを具えることを特徴とする請求項１３乃至１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
生体包帯剤を作製する方法であって、
ａ）全血の一単位を塗布して、ある領域を覆うステップと；
ｂ）前記血液が凝血し得ることで凝血シートを形成するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記塗布するステップの前に凝血開始剤を添加するステップを具えることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記凝血開始剤が、前記単位中の抗凝血剤の活性を無効にするよう選択されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記塗布するステップが、前記凝血塊に埋め込まれるメッシュの上で行われることを特徴とする請求項１８乃至２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記凝血塊が、支持マトリクスに付着されることを特徴とする請求項１８乃至２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
生体包帯剤のバンクであって、前記バンクが：
（ａ）凝血した全血の複数の無菌シートと；
（ｂ）それぞれの前記シートに関する交差適合情報と；
を具えることを特徴とするバンク。
【請求項２４】
体外で全血を凝血させるための器具であって、前記器具が：
（ａ）前記機器の内部に液通する通路を具える入口と；
（ｂ）提供された試料を塗布して一様な層を形成するよう構成された試料容器と；
（ｃ）前記一様な層が前記構造を形成するように、前記容器に展開される少なくとも１の支持構造と；
を具えることを特徴とする器具。
【請求項２５】
前記支持構造が、前記層に全体的に又は部分的に埋め込まれるよう構成されていることを特徴とする請求項２４に記載の器具。
【請求項２６】
前記支持構造が、それに形成された凝血血液に付着する材料から成ることを特徴とする請求項２４又は２５に記載の器具。
【請求項２７】
前記容器が、前記試料を含む血液の凝血に十分な量の抗−抗凝血剤を含むことを特徴とする請求項２４乃至２６のいずれか１項に記載の器具。
【請求項２８】
体外で、全血を凝血させるための器具であって、
（ａ）前記機器の内部に液通する通路を具える少なくとも１の入口と；
（ｂ）共通のソースからの平行した流入を可能とするよう内部結合された複数の試料容器であって、前記容器のそれぞれが、それに提供された試料を塗布して一様のシートを生成するよう構成されている試料容器と；
（ｃ）それぞれの前記容器の前記シートの無菌性を保持するよう構成された無菌ガードと；
を具えることを特徴とする器具。
【請求項２９】
前記シートが前記支持構造に形成するように、前記それぞれの容器に展開する支持構造を具えることを特徴とする請求項２８に記載の器具。
【請求項３０】
前記支持構造が、それに形成された凝血塊に付着する材料から成る外層を具えることを特徴とする請求項２９に記載の器具。
【請求項３１】
前記支持構造が前記シートに埋め込まれたメッシュを具えることを特徴とする請求項２８又は２９に記載の器具。
【請求項３２】
治療方法であって、
（ａ）治療を必要とする対象者の皮膚のある領域をカバーするよう構成された吸収マトリクスを用意するステップと；
（ｂ）カバーの上に一定量の全血が凝血して、その上に凝血した全血のシートが形成できることで、凝血血液を含む包帯剤を形成するステップと；
（ｃ）皮膚の傷に前記凝血した血液を含む包帯剤を適用するステップと；
を具えることを特徴とする記載の方法。
【請求項３３】
前記血液が、自己移植性であることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記マトリクスが、メッシュを具えることを特徴とする請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記メッシュが、ガーゼを具えることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
非出血性創傷の治療のための請求項３２乃至３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
従来の包帯剤を具えた包帯剤を含む前記凝血した血液を覆うステップを具えることを特徴とする３２乃至３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
凝血した全血のシートを用意するための方法であって、前記方法が：
（ａ）凝血した全血の塊を与えるステップと；
（ｂ）前記塊からシートを切断するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項３９】
皮膚の負傷のための包帯剤の用意のための全血の使用。
【請求項４０】
前記血液が、凝血血液のシートを形成するよう凝血することを特徴とする請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記凝血血液のシートが、支持構造に関連して作製されることを特徴とする請求項３８又は３９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷包帯剤、包帯剤を製造及び／又は使用するための方法及び器具、包帯剤の保管及び包帯剤の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、哺乳類の体のなかで最も大きな器官であり、様々な重要な機能を提供する。あるケースでは、皮膚が外傷（例えば、裂傷、擦り傷、火傷又は穿刺）又は潰瘍（例えば、糖尿病性足潰瘍）によって引き裂かれる。治癒しない又は自発的に繰り返される皮膚の裂傷は、慢性潰瘍として知られている（Ｆｏｗｌｅｒ（１９９０）ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｗｏｕｎｄｓ：ａｎ  ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｉｎ：Ｋｒａｓｎｅｒ  Ｄ，ｅｄｉｔｏｒ．Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｗｏｕｎｄ  ｃａｒｅ：ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｏｕｒｃｅ  ｂｏｏｋ  ｆｏｒ  ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ．Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ，ＰＡ：Ｈｅａｌｔｈ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｉｎｃ；．ｐｐ．１２−８  ａｎｄ  Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ａｓｉａｎ  Ｊ  Ｓｕｒｇ  ２７：３２６−３２）。
【０００３】
約１％乃至２％の人々が、生涯の間に脚部潰瘍に冒され、このような傾向は年齢とともに増加する可能性がある（Ｒｅｅｓ  ａｎｄ  Ｈｉｒｓｈｂｅｒｇ（１９９９）．Ａｄｖ  Ｗｏｕｎｄ  Ｃａｒｅ  １９９９；１２：４−７  ａｎｄ  Ｃａｌｌａｍ  Ｍ．（１９９２）Ｐｈｌｅｂｏｌｏｇｙ  ７：Ｓ６−Ｓ１２）．Ｇｌｏｂａｌ  ｗｏｕｎｄ  ｃａｒｅ  ｅｘｐｅｎｓｅｓ  ｒｅａｃｈｅｓ  ｕｐ  ｔｏ  ＄１３  ｔｏ  ＄１５  ｂｉｌｌｉｏｎ  ａｎｎｕａｌｌｙ（Ｗａｌｍｓｌｅｙ（２００２）Ｉｎ：Ｃｌｉｎｉｃａ  ｒｅｐｏｒｔｓ．Ｌｏｎｄｏｎ：ＰＪＢ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｌｔｄ．）。
【０００４】
慢性潰瘍を患っている患者グループは、糖尿病患者、高齢患者及び循環障害を有する患者であるが、これらに限定されない。また、慢性創傷は、急性外傷の結果又は術後の症状として表れる可能性がある。
【０００５】
慢性創傷は、大きさ、深さ及び回復段階が変動する。創傷は、壊死組織、感染、疥癬、又は滲出液（膿、セロチン酸）を含んでいる。
【０００６】
慢性創傷を、圧迫、糖尿病、虚血、静脈、及び裂傷といったその要因によって及び／又は深さ及び／又は治癒段階及び／又は分泌物及び／又は感染といった創傷自身の性質によって分類できる。火傷は、治療が難しい別の創傷タイプである。
【０００７】
従来の火傷の治療は、一般に、局所的な抗生物質クリーム（例えば、スルファジアジン銀）を塗った後、粘着しない包帯剤及びガーゼに頼っている。培養細胞移植片及び／又は分割血液製剤に基づく生体包帯剤の使用もまた示唆されている。火傷の取り扱いの様々な方法によれば、包帯剤の交換の頻度が、１日２回から週１回に変動し得る。
【０００８】
従来のものではない多くの火傷の治療方法が提案されている。そのような技術の概観は以下の通りである。
【０００９】
ＷＯ／２００１／０２１１９５が、フィブリン凝血塊の中に導かれる薬剤のための輸送手段として機能するとともに、火傷した皮膚面の非接着性のカバーとして機能するフィブリンを含む包帯剤を記載している。
【００１０】
Ｊ．Ｔｒａｖｉｓ（Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｎｅｗｓ  Ｏｎｌｉｎｅ  １５５（２５）；Ｊｕｎｅ  １９，１９９９）は、ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｒｅｄ  Ｃｒｏｓｓ’Ｈｏｌｌａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｉｎ  Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭｄのＭａｒｔｉｎ  ＭａｃＰｈｅｅによって作製されたフィブリン包帯を説明している。この包帯は、トロンビン、フィブリノゲン、及び人間の血液から精製されるファクタ１３を染み込ませた生体分解性材料でできた生地を採用する。この包帯は、濡れるまでもろいが濡れると柔軟になる
【００１１】
ＵＳ２００２／０１４６４４６が、ゼラチン質のフィブロネクチンヘパラン硫酸から成る複合材に成長した２つの細胞外基質のサンドイッチを用いる、外科用医療包帯剤を説明している。２つの細胞タイプ（皮膚線維芽細胞及び第２の細胞外基質を形成する皮膚の微小血管内皮細胞）を成長せるよう使用される培地は、第１の細胞外基質を形成するよう使用される人間の臍帯の内皮細胞から取得される馴化培地（ＣＭ）である。組織培養の総ての細胞は、分泌無細胞基質から離れている。また、このＣＭは、層を形成する人間の表皮細胞が成長する基質から培養上皮層（「培養上皮自己移植片」（ＣＥＡ））を分離するよう商業的に使用される酵素ＤＩＳＰＡＳＥを中和させる。ＣＥＡは、創傷及び火傷の取り扱いで臨床的に使用される。
【００１２】
Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ  Ｌ．らは自己移植血小板ゲル包帯剤による皮膚表面の火傷の治癒を開示している（Ｅａｒ，Ｎｏｓｅ  ＆  Ｔｈｒｏａｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２００３）。
【００１３】
ＵＳ３７２３２４４は、フィブリンの水分散液を遠心分離することによって、シート上のフィブリンを作製する方法を説明しており、単量体のフィブリン分子が、フィブリンのストランドを形成する重合によって結合する。遠心分離ステップは、中で遠心加速を受ける粒子を捕らえるための壁を有する容器の中で、重合によるフィブリンのストランドが壁によってペレット化するスピードで行われ、ペレット化したストランドが連結し、壁から戻るシートを形成する。水分散液は血漿となり、得られるフィブリンシートは火傷用の包帯剤と同じように有用であると説明されている。
【００１４】
ＵＳ６５２１２６５は、水の存在下で水和しＦｅ＋＋＋及び酸素を形成し、不溶性の陽イオン交換物質、創傷から直接的に得られる全血といったある量の水媒体と純水とを結合する、実質的に鉄酸塩の無水化合物；含水塩化ナトリウム；含水溶解ゼラチン；含水カルボキシｍｅｔｈａｃｅｌ；及び塗ることができるベースとを形成する含水炭水化物溶液の混合を含む、出血性創傷の回復を促進する方法を説明している。ペーストは、短い時間の中で創傷に適用され、血液の凝血を促進する。説明によれば、保護的コーティングが創傷の上に形成されるため、酸素の存在が創傷の細菌、ウイルス及び真菌のレベルを実質的に減らす。
【００１５】
ＵＳ４３４７８４１は、溶血する濃厚赤血球細胞から遊離ヘモグロビンを除くことによって形成される、火傷による創傷のための生体包帯剤を説明している。包帯剤は、ヘモグロビンが無い人間の濃厚赤血球からの基質、細胞内構成要素及び沈殿タンパク質を含んでおり、必要に応じて適切な支持を具えた微粉又は層状形式で使用できる。
【００１６】
ＵＳ２００７／０２７５４６１及びＵＳ２００４／０１７１１４５は、血小板及び人間の線維芽細胞を具えた血漿から得られる人工皮膚を説明している。血小板を含んだ血漿は、弱い遠心分離によって患者の全血を分画することで得られ、人間の線維芽細胞は、皮膚の生検によって得られる。凝血は、カルシウムを加えることによって得られる。人工皮膚は、皮膚面に接種され用意に移植可能な人工皮膚を作るケラチノサイトの急速な成長を与えらるとして説明されている。人工皮膚の広い範囲が、皮膚の小さな生検及び血小板を含む最少量の血漿から得られると説明されている。人工皮膚は、主な火傷、慢性皮膚潰瘍を治療するのに有用であり、遺伝子治療のための輸送手段として遺伝子操作されている細胞とともに使用されるとして説明されている。
【００１７】
ＵＳ２００４／０１２４５６４は、医療用の化学的に修飾されたフィブリン繊維タンパク質（ＦＦＰ）複合シートを用意するためのプロセスを説明しており、ＦＦＰ複合材がこれによって用意される。説明によれば、ＦＦＰシートが、火傷による創傷を含む様々な外部の創傷の治療において、包帯剤を補助するものとしての使用の可能性を有している。
【００１８】
他の医療的背景における精製又は分画された血液成分の使用もまた説明されている。このような技術の概観は以下のとおりである。
【００１９】
Ｋｈａｌａｆｉらは（Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ  Ｓｕｒｇ  ２００８；３４：３６０−３６４．）、血小板が濃い及び血小板が乏しい血漿の適用を説明しており、胸部創傷の感染、胸郭ドレナージ、及び冠状動脈バイパス移植術における脚部創傷ドレナージの発生を顕著に減らしている。
【００２０】
Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＶ；ＵＳＡは、自己移植血液を処理し、血小板リッチ血漿を濃縮して組織の回復を改善するために外科手術での使用のための自己移植血小板ゲルを作り出するための装置を作製している。
【００２１】
いくつかの市販の創傷治療製品が、血液分画及び／又は血液から分離される因子を使用している。
【００２２】
例えば、血小板由来の成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子、線維芽細胞成長因子、形質転換成長因子、及びインスリン様成長因子を含む様々な成長因子が、創傷回復プロセスで役割を有することが分かっている。分画血液又成長因子由来の血液に基づく様々な創傷回復技術が商業化可能である。
【００２３】
１つの商業化可能な技術は、組み換え型ＤＮＡ技術を採用しており、精製成長因子を形成する。（Ｓｙｓｔａｇｅｎｉｘ  Ｗｏｕｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔによって製造される）ＲＥＧＡＮＥＸ（商標）ゲルは局所ゲルであり、人間の血小板由来の成長因子（ＰＤＧＦ）と同じ活性を具えたｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ活性成分を含んでいる。この組み換え型成長因子は、サッカロマイセス・セレヴィシエの中に血小板由来の成長因子（ＰＤＧＦ）のＢ鎖に関する遺伝子を挿入することによって、組み換えＤＮＡ技術によって生成される。
【００２４】
別の商業的に利用可能な技術は、多血小板血漿（ＰＲＰ）である。ＰＲＰは、遠心分離によって全血から分離される。自己移植ＰＲＰは、免疫反応の可能性を減らした活性成長因子サイトカイン及びケモカインの混合物を含んでいる。トロンビン及び塩化カルシウム溶液へのＰＲＰの接触により、フィブリノゲンからフィブリンの重合が起き、後で創傷に適用できる血小板ゲルを形成する。ＰＲＰは、血管形成を促し細胞の成長及び新たな組織の形成を調整する成長因子、ケモカイン及びサイトカインを創傷に与える。（Ｃｙｔｏｍｅｄｉｘ，  Ｉｎｃ．によって製造される）ＡｕｔｏｌｏＧｅｌ（商標）及び（ＳａｆｅＢｌｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓによって製造される）ＳａｆｅＢｌｏｏｄ（登録商標）が、すぐに適用するためにベッドサイドで用意できる２つの自己移植血液由来の製品である。ＡｕｔｏｌｏＧｅｌ（商標）及びＳａｆｅＢｌｏｏｄ（登録商標）は、いずれも創傷の治癒のために特別に市販されている。
【００２５】
別の商業的に利用可能な技術は、創傷の回復を促進する止血及び接着特性を有するフィブリン接着剤又はシーラントを採用している。市販のフィブリン接着剤は、プールされた同種の人間ドナーから作製される。（Ｂａｘｔｅｒによって製造される）ＴＩＳＳＥＥＬ（商標）は、市販のフィブリンシーラントの一例である。この製品の作用は、創傷閉合の生理学的過程の重要な特徴をシミュレートするとされている。この製品は、特に因子ＸＩＩＩを含有物として含む高濃縮のフィブリノゲンアプロチニン溶液を含んでおり、トロンビン及び塩化カルシウム溶液が混合物が凝血する創傷領域に適用される。因子ＸＩＩＩの存在により、フィブリンが交差結合し、凝血塊にさらなる回復力を与える。
【発明の概要】
【００２６】
本発明の広い態様は、凝血血液を用いた皮膚の傷の治療に関する。凝血血液は、皮膚の創傷に適用できるように形成されている。
【００２７】
「全血」という用語は、（ｉ）静脈又は動脈循環から採取される血液；（ｉｉ）改質が全体の物理的又は化学的特性に影響しない場合に、抗凝血剤又は他の化学物質又は生物物質又は１又はそれ以上の血液成分（例えば、血漿の一部）の除去を除いて改質されない血液；（ｉｉｉ）赤血球及び白血球、血小板といった、特に総ての成分が凝血形成に必要とされる総ての成分を含む血液；と解すべきである。「全血」という用語は、凝血の原料として使用される血液がある個人から採血された血液と同じであることを必ずしも意味することでなないことに留意されたい。時折、採血された血液は、本発明に係る皮膚の傷の治療で使用される前に特定の例えば望ましくない成分を除去する（一例は、非自己移植血液の使用のケースにおいて、特定の免疫原性又は抗血清成分の除去である）ために、透析やカラムに通す等といった処置を受ける。また、本発明のある典型的な実施例によれば、全血に１又はそれ以上の添加剤が追加される。添加剤は、抗凝血影響添加剤、物理的特性を変化させる添加剤及び医学的に活性な添加剤を含むがこれらに限定されない。
【００２８】
本発明によって治療可能な皮膚の傷は、皮膚が欠損するものである場合又は治療が特に皮膚の再成長を対象とする場合の総ての種類の皮膚の傷を含む。これらは、非出血性の創傷（例えば、火傷及び潰瘍）及び出血性の創傷（擦り傷）の双方を含む。
【００２９】
抗凝血影響添加剤は、（負に帯電しているリン脂質（ＰＬ）及びカオリンといった表面接触剤といった）抗凝血剤、抗−抗凝血剤及び／又は凝血促進剤を含むがこれらに限定されない。制御されない血液の凝血を防ぐために、個人から採血した直後に、１又はそれ以上の抗凝血剤（例えば、ＥＤＴＡ）を血液に加えることができる。抗凝血剤は、実際には、一般に血液が採取される試験管又は他の容器に収容されている。また、血液バンクに保存された血液は、一般に、１又はそれ以上の抗凝血剤を含んでいる。本発明のある典型的な実施例によれば、全血の用意で抗凝血剤を中和するために、抗−抗凝血剤が加えられて血液が凝血できる。例えば、Ｃａ２＋イオンを使用して、ＥＤＴＡの活性を中和できる。これらのイオンを、可溶性カルシウム塩の溶液として添加できる。１ユニットの全血に抗凝血剤の種類及び量が一般に知られているため、適切な抗−抗凝血剤を選択し、使用すべき適切な量を計算できる。
【００３０】
物理的特性を変更するための添加剤は、希釈剤（生理食塩水溶液）、硬化剤（ミネラル）、可塑剤及び弾性化させる物質を含むがこれらに限定されない。
【００３１】
医学的に活性な添加剤は、抗生物質、防腐剤、鎮痛薬、成長因子、サイトカイン、酵素、ホルモン、細胞、抗炎症剤及び創傷治療の当業者によって想定される多くの他のものを含むがこれらに限定されない。
【００３２】
医学的活性剤及び物理的特性を変更するための添加剤の使用は、ＵＳ２００４／０１４７０２４，ＵＳ５６１０１４８及びＵＳ５６２９２８７に説明されており、それに関連した内容が参照することによりここで引用されている。
【００３３】
ここで開示された包帯剤のある典型的な実施例は、血液の凝血が、創傷を覆うよう効果的な包帯剤にさせて治癒を促進する物理的、化学的及び機能的特性を自然に含んでいるという理解に基づいている。理論に制約されることを望まずに、凝血した全血は、創傷包帯剤の総ての基本的な要求を必然的に扱う必要があると考えられる。任意に、自己移植性の凝血塊（その患者から採血された全血からの凝血塊）を使用することによって、免疫反応の可能性が大いに減少する。任意に、同種の凝血塊（すなわち、例えば、血液バンクから得られる異なる個人から採血された全血からの凝血塊）を使用する場合、血清学的タイピングによって免疫反応の可能性を減らすことができる。
【００３４】
本発明のある実施例の態様は、支持構造への凝血した全血の層又はシートの形成に関する。本発明のある典型的な実施例によれば、凝血した全血の中に支持構造が埋め込まれる。代替的又は追加的に、支持構造が凝血塊の外にある。本発明のある典型的な実施例によれば、支持構造、ある場所から別の場所への凝血した血液の移送を助け、及び／又は凝血の際の収縮挙動の変化に寄与し、及び／又は得られる全血の凝血塊の物理的特性の変化（例えば、強さが増す）に寄与する。支持構造の一例は、ガーゼといった繊維材料のパッドである。
【００３５】
本発明のある実施例の態様が、複数の無菌性の凝血した全血の同時形成に関する。本発明のある典型的な実施例によれば、凝血塊が所望の厚さのシートとして形成される。任意に、複数のシートが共通の厚さを有する。任意に、シートが支持構造に形成される。
【００３６】
本発明のある実施例の態様が、抗凝血剤及び十分な抗−抗凝血剤を含んで凝血が可能な凝血した全血の無菌性のシートに関する。本発明のある典型的な実施例によれば、凝血した全血の無菌性のシートが、保管及び／又は運搬の際に無菌性を保持するパッケージ又は包装として提供される。また、凝血塊は、典型的に、シートとして形成されるが、本発明は特定の形式に形成される凝血塊に限定されない。
【００３７】
本発明のある実施例の態様が、対象者の皮膚面への凝血した全血の適用に関する。本発明の様々な典型的な実施例によれば、凝血した全血を湿布又は乾燥包帯剤の部分として適用できる。本発明のある典型的な実施例によれば、皮膚面が、創傷（例えば、潰瘍又は裂傷）及び／又は火傷した皮膚面を有する。
【００３８】
任意に、凝血した全血が、上述及び以下に示す内部及び／又は外部の支持に適用される。本発明のある典型的な実施例によれば、凝血した全血が従来の包帯剤で覆われる。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される「従来の包帯剤」という用語は、非接着層、吸収層（例えば、ガーゼ及び／又は不織布又は同じようなメッシュ）及び接着層（例えば、テープ）から独立して選択される１又はそれ以上の層を含むカバーに関する。
【００３９】
本発明のある典型的な態様が、凝血した全血のユニットから用意される包帯剤のバンクに関する。本発明のある典型的な実施例によれば、包帯剤がユニットに対応する固有の識別子によって分類される。任意に、固有の識別子を使用して、ある対象者を１又はそれ以上の特定の生体包帯剤に適合させる。
【００４０】
任意に、適合情報が、コンピュータのメモリの参照表の固有の識別子に関連するコンピュータ可読なデータとあいて提供される。コンピュータ可読なデータは、血液型、交差適合データ、ＨＬＡハプロタイプデータ及び他の遺伝的データに関するデータを含むが、これらに限定されない。代替的又は追加的に、適合情報が、各板が用意される全血のユニットのそれぞれから用意される非凝血血液の分割単位として提供され、関連する各分割単位が固有の識別子によって分類される。ここで使用される「血液型」は、抗原及び／又は抗体特性に関するが、Ａ；Ｂ；ＡＢ；Ｏ及びＲｈ＋／−に限定されない。
【００４１】
本発明のある実施例の態様が、一定量の、例えばドナー又は血液バンクから取得される全血のユニットを、例えば５０−１０，０００ｃｍ２といったある領域に塗布することに関し、血液が凝血塊を形成し得る。本発明のある典型的な実施例によれば、凝血の間に血液の無菌性が保持される。容易に理解できるように、上述の領域は典型的なものであって、これよりも小さくても大きくてもよい。時には、より大きな領域が弱い凝血塊を形成するため、得られる凝血シートの強さと領域との間に兼ね合いを有する。本発明のある典型的な実施例によれば、支持層が、広い領域への血液の塗布を可能とする強さに寄与する。一般に、形成の際及び／又は形成の後に凝血からの血漿の滲出又は凝結によって、凝血形成の際に血液の厚さが減少する。例えば、全血の３ｍｍの層が、体外で１日後に約１．２ｍｍの厚さの凝血塊を生成する。本発明のある典型的な実施例によれば、凝血開始剤が塗布の前に加えられる。任意に、凝血開始剤が血液中の抗凝血活性を中和するよう選択される。
【００４２】
本発明のある実施例の態様が、創傷包帯剤の製造のための非分画全血の使用に関する。
【００４３】
本発明のある実施例の態様が、治療を必要とする皮膚のある領域への全血の適用に関し、その領域に凝血塊を形成する。本発明のある典型的な実施例によれば、領域が、吸収層によって覆われる。任意に、吸収層がガーゼ及び／又は不織布といったメッシュを有する。任意に、凝血塊が形成後にカバーされる。本発明のある典型的な実施例によれば、火傷した皮膚が治療される。任意に、血液の無菌性が適用の間に保持される。
【００４４】
本発明のある実施例の態様が、一塊の凝血した全血から凝血した全血の薄片又はシートを切断することに関する。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する「塊」という用語は、総ての３次元形状を含むよう広く解すべきである。
【００４５】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されているように、「除去できる」という形容詞は、所望の対象物が、過度の努力なしに平均的な使用者によって除去できるよう設計されていることを示す。除去できるということは、器具無しで除去される物、及び器具（例えば、ハサミ又はオープナー）の使用を要する物の双方を含んでいる。本発明のある典型的な実施例では、除去するための器具に、「キー」を付けたイワシ缶の方法でそれに適合する除去可能なパーツが備わっている。
【００４６】
本発明の一実施例によれば、全血を凝血させ、皮膚の傷の治療で使用するために凝血塊を形成するための器具が提供される。この器具は、血液を受容するための血液容器を有しており、この容器は、形成された凝血塊に例えば平板といった所望の最終的形状を与えるような形状である。
【００４７】
本発明のある典型的な実施例によれば、体外で全血を凝血させるための器具が提供され、この器具が：（ａ）器具の内部と液通する通路を有する入口；（ｂ）提供されたサンプルを塗って一様な層を形成するよう構成された検体容器；（ｃ）一様な層な層が形成されるように容器に設けられた少なくとも１の支持構造を具える。それは、任意に、（ｄ）容器を覆い層の無菌性を保持するよう構成された取り外し可能なカバーを有する。
【００４８】
任意に、支持構造が外部の層を有する。
【００４９】
任意に、支持構造が層に埋め込まれるよう構成される。
【００５０】
任意に、層が、材料に形成された凝血塊に付着する材料で構成される。
【００５１】
任意に、支持構造が、ナイロン、ポリウレタン、綿、セルロース、シリコン及びゴムから成る群から選択される少なくとも１の材料を有する。
【００５２】
任意に、容器が、ガラス、セルロース、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート及びゴムから成る群から選択される少なくとも１の材料で構成される。
【００５３】
任意に、容器が、十分な量の抗−抗凝血剤を含んでいることで、サンプルを含む血液の凝血が起きる。
【００５４】
任意に、器具の内部が、真空圧下にある。
【００５５】
本発明のある典型的な実施例によれば、体外で全血を凝血させる器具が提供されており、この器具が；（ａ）器具の内部と液通する通路を有する少なくとも１の入口；（ｂ）連結して共通のソースからの同時流入が可能な複数のサンプル容器であって、各容器がそれに供されたサンプルを塗って例えばシートといった一様な層を形成するよう構成された容器；（ｃ）各容器の層の無菌性を保持するよう構成された無菌ガード；を具える。
【００５６】
任意に、器具が、層が支持構造に形成するように各容器に設けられた支持構造を有する。
【００５７】
任意に、支持構造が、形成された凝血塊に付着する材料で構成される外部の層を有する。
【００５８】
任意に、支持構造が、層に埋め込まれたメッシュを有する。
【００５９】
任意に、連結が、並列及び直列から成る群から選択される少なくとも１の構成である。
【００６０】
任意に、容器が積層構成である。
【００６１】
任意に、容器のうちの１つの除去が、任意の他の容器の層の無菌性に影響しない。
【００６２】
任意に、無菌ガードが少なくともいくつかの容器に関連するカバーを有する。
【００６３】
任意に、少なくともいくつかの容器が、別の容器のための無菌ガードとして機能する。
【００６４】
任意に、さらに、器具が、器具の内部と周囲環境との間を液通させる出口弁を有する。
【００６５】
任意に、器具の内部が真空下で提供される。
【００６６】
任意に、各容器が十分な量の抗−抗凝血剤を含むことで、サンプルを有する血液が凝血する。
【００６７】
また、本発明は、本発明に係る凝血血液ベースの包帯剤を用意するために必要な構成要素をうちの１又はそれ以上を具えるキット又はアッセンブリを提供する。このような構成要素は、１又はそれ以上の採血器具；１又はそれ以上の採血容器；血液を受容しそれに凝血塊を形成するための１又はそれ以上のプレート、トレイ又は他の適切な容器；形成された凝血塊のための１又はそれ以上の支持マトリクス；任意に採血又は血液採取器具にすでに含まれる抗凝血剤；凝血形成を誘発するための抗凝血剤抑制剤（あるいは、本明細書で抗−抗凝血剤と称される）；のうちの１又はそれ以上を具える。
【００６８】
本発明のある典型的な実施例によれば、（ａ）全血を受容するよう構成された無菌容器又はプレートと；（ｂ）プレート全体に分散して容器に含まれ、血液を容器に導入する前後にトレイ又はプレートに加えるための抗凝血剤；及び（ｃ）抗凝血剤の存在に係わらず凝血塊を形成し得る抗凝血剤抑制剤を具えたキット又はアッセンブリが提供される。任意に、抗凝血剤が、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、ＥＧＴＡ（エチレングリコールテトラ酢酸）、クエン酸塩、ヘパリン及びシュウ酸塩から成る群から選択される少なくとも１の物質を含む。
【００６９】
任意に、抗凝血剤抑制剤が、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、カオリン、負に帯電しているリン脂質（ＰＬ）及び硫酸プロタミンから選択される。
【００７０】
任意に、キット又はアッセンブリが周囲温度で提供される。
【００７１】
任意に、キット又はアッセンブリが、冷凍した状態で提供される。
【００７２】
本発明のある典型的な実施例によれば、（ａ）凝血全血のシートを用意するステップと；（ｂ）必要とする対象者の皮膚の領域にシートに適用するステップと；を具える治療方法が提供される。
【００７３】
任意に、この方法が、凝血全血シートに支持マトリクスを付着させるステップを有する。
【００７４】
任意に、この方法が、凝血全血シートの中にメッシュを埋め込むステップを有する。
【００７５】
任意に、マトリクスが、気体及び液体から成る群から選択される少なくとも１の物質に対して機能的に顕著な不透過性を有する。
【００７６】
任意に、マトリクスが、ナイロン、ポリウレタン、シリコン及びゴムから成る群から選択される少なくとも１の材料から構成される。
【００７７】
任意に、シートが少なくとも１ｍｍ、又は少なくとも２ｍｍ、又は少なくとも３ｍｍの厚さである。
【００７８】
任意に、この方法が、従来の包帯剤でシートを覆うステップを有する。
【００７９】
任意に、この方法が、形成から使用するまで凝血全血シートの無菌性を維持するステップを有する。
【００８０】
本発明のある典型的な実施例によれば、生体包帯剤のバンクが提供され、このバンクは、（ａ）凝血した全血の複数の無菌シートであって、各プレートがシートが得られる全血単位を示す固有の識別子によって分類されるシートと；（ｂ）それぞれの全血単位に関する交差適合情報と；（ｃ）複数のプレートを冷蔵保存するための冷蔵ユニットとを具える。
【００８１】
任意に、交差適合情報が、コンピュータのメモリの中の参照表の固有の識別子に関するコンピュータ可読なデータとして提供される。
【００８２】
任意に、交差適合情報が、複数の各プレートが用意される各全血単位から取っておかれる非凝血血液の一定分量として提供され、各一定分量が、固有の識別子によって関連して分類される。
【００８３】
任意に、凝血全血の無菌プレートの少なくともいくつかが、プレートに接触する外部支持構造を具える。
【００８４】
任意に、凝血全血の無菌プレートの少なくともいくつかが、プレートに埋め込まれたメッシュを具える。
【００８５】
本発明のある典型的な実施例によれば、ａ）全血単位を塗って領域を覆いつつ無菌性を保持するステップと；ｂ）血液が、一般にシートの形式で凝血を形成し得るステップとを具える生体包帯剤を作製する方法が提供される。
【００８６】
任意に、この方法は、塗るステップの前に抗凝血剤抑制剤を加えるステップを具える。
【００８７】
任意に、抗凝血剤抑制剤は、単位中の抗凝血剤の活性を中和するよう選択される。
【００８８】
任意に、全血と容器との間の接触を防止する層で覆った容器で塗布が行われる。
【００８９】
任意に、塗布が、凝血塊に埋め込まれるメッシュの上で行われる。
【００９０】
任意に、マトリクスが凝血塊に付着し、その移し易さに寄与する。
【００９１】
任意に、マトリクスが、ナイロン、ポリウレタン、織物、不織布、シリコン、ゴム及び有機ケイ素から成る群から選択される少なくとも１の材料から成る。
【００９２】
本発明のある典型的な実施例が、創傷包帯剤の作製及び／又は用意における非分画全血の使用に関する。
【００９３】
本発明のある典型的な実施例によれば、（ａ）治療を必要とする対象者のある領域をカバーするよう構成された吸収マトリクスを用意するステップと；（ｂ）マトリクスにある量の全血が凝血してその上に１枚の凝血全血を形式し得るステップと；（ｃ）皮膚の傷に凝血全血を含む包帯剤を適用するステップとを具える治療方法が提供される。
【００９４】
任意に、血液が被験者からの自己移植血液を有する。
【００９５】
任意に、マトリクスがメッシュを有する。
【００９６】
任意に、メッシュがガーゼを有する。
【００９７】
任意に、この方法が、シートを気体透過性材料で覆うステップを有する。
【００９８】
任意に、皮膚領域が非出血性創傷（例えば、火傷した領域又は潰瘍）を有する。
【００９９】
任意に、この方法が、従来の包帯剤でシートを覆うステップを有する。
【０１００】
任意に、この方法が、適用の際に血液の無菌性を保持するステップを有する。
【０１０１】
本発明のある典型的な実施例が、凝血全血のプレートを用意する方法を提供し、この方法が：（ａ）切断器具に１塊の凝血全血を提供するステップと；（ｂ）除々にこの塊を前進させるステップと；（ｃ）この塊から薄片を切断するステップと；（ｄ）（ｂ）及び（ｃ）を交互に繰り返すステップと；具える。
【０１０２】
本発明のある典型的な実施例では、（ａ）一定量の血液を採取するステップと；（ｂ）体外で血液を凝血させて凝血塊を形成するステップと；を有する創傷包帯剤を用意する方法が提供される。
【０１０３】
任意に、この方法が、特定の創傷に当てるのに適切な大きさに凝血塊の一部を切断するステップを有する。
【０１０４】
任意に、この方法が、凝血塊が形成される支持構造を提供するステップを有する。
【０１０５】
本発明のある典型的な実施例では、（ａ）一定量の血液を受容するよう構成された無菌容器；（ｂ）一定量の血液が凝血するのを防止するのに十分な抗凝血剤；（ｃ）抗凝血剤の存在下で一定量の血液が凝血するのに十分な抗−抗凝血剤；及び（ｄ）所望の厚さに一定量の血液を塗るよう構成されたトレイを有する創傷包帯剤の用意のためのキットが提供される。
【０１０６】
任意に、トレイが凝血塊が形式される支持構造を含む。
【０１０７】
本発明のある典型的な実施例では、皮膚の傷に適用される包帯剤を用意するためのキット又はアッセンブリが提供され、キット又はアッセンブリが、一定量の液体全血を処理して１枚の凝血全血を形成するための１又はそれ以上のハードウェア部品を具える。
【０１０８】
任意に、このシートが所定の厚さを有する。
【０１０９】
任意に、このキット又はアッセンブリが：１又はそれ以上の採血器具；１又はそれ以上の採血容器；血液を受容しそれに凝血塊を形成するための１又はそれ以上の容器；形成された凝血塊のための１又はそれ以上の支持マトリクス；任意に採血又は血液採取器具にすでに含まれる抗凝血剤；凝血形成を誘発するための抗凝血剤抑制剤；のうちの１又はそれ以上を具える。
【０１１０】
本発明のある典型的な実施例では、創傷包帯剤の用意のためのキットが提供されており、このキットが：（ａ）一定量の血液を受容するよう構成された無菌容器；（ｂ）抗凝血剤；（ｃ）抗−抗凝血剤；（ｄ）所望の厚さに一定量の血液を受容且つ塗布し、中で全血を凝血させるためのトレイ；及び（ｅ）凝血塊を具える創傷包帯剤の形成を具える。
【０１１１】
他のものを規定しない限り、ここで使用される総ての技術的及び科学的用語は、当業者によって一般に理解される同じ意味を有する。適切な方法及び材料を以下に説明するが、ここで説明されるのと同様又はこれに相当する方法及び材料を本発明を実施する上で使用できる。矛盾する場合には、定義を含む本明細書が規定する。総ての材料、方法及び実施例は単なる具体例であって限定することを意図するものではない。
【０１１２】
ここで使用されるように、「具える」及び「有する」という用語又はその文法的な変異形は、１又はそれ以上の追加的特徴、整数値、作用、構成要素又はそのグループの追加を排除することなしに、規定された特徴、整数値、作用又は構成要素の包含を規定するものと捉えるべきである。この用語は、米国特許商標局の特許審査便覧によって規定されているように、「から成る」及び「本質的にから成る」という用語よりも広く且つこれを含んでいる。
【０１１３】
「本質的にから成る」という用語又はその文法的な変異形は、ここで使用される際に、追加的特徴、整数値、ステップ、構成要素又はそのグループが、特許請求の範囲の構成要素、器具又は方法の基本原則及び新規性を著しく改変しない場合に限り、１又はそれ以上の追加的特徴、整数値、ステップ、構成要素又はそのグループの追加を排除することなしに、追加的特徴、整数値、ステップ又は構成要素を規定するものと捉えるべきである。
【０１１４】
「方法」という用語は、所定の課題を遂行するための方式、手段、技術及び手順に関するものであるが、アーキテクチャ及び／又はコンピュータ科学の専門家によって知られた方式、手段、技術及び手順、又はこれらから容易に開発された方式、手段、技術及び手順に限定されない。
【０１１５】
粉末又は結晶（例えば、ＥＤＴＡ及びカルシウム塩）として一般に与えられる化学成分のパーセンテージ（％）は、他のものを示さない限り、Ｗ／Ｖ（単位体積当たりの重量）である。液体（例えば、クエン酸塩溶液及び／又は希釈剤）として一般に与えられる化学成分のパーセンテージ（％）は、他のものを示さない限り、Ｖ／Ｖ（単位体積当たりの体積）である。
【図面の簡単な説明】
【０１１６】
本発明を理解するために、且つ実際に実施する方法を理解するために、添付図面を参照して単なる非限定的な例である実施例をここで説明することとする。図において、２以上の図面で現れる同一及び類似する構成、要素又は部分は、一般に、図に現れる同一又は類似する符号が付けられている。
【０１１７】
【図１Ａ】図１Ａは、本発明の典型的な実施例に係る、治療される患者の概略図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明のある典型的な実施例に係る、典型的な治療方法を示す簡単なフローチャートである。
【図１Ｃ】図１Ｃは、既存の治療様式に関する典型的な治療方法の構成を示す簡単なフローチャートである。
【図２】図２は、本発明のある典型的な実施例に係る別の典型的な治療方法を示す簡単なフローチャートである。
【図３】図３は、本発明のある典型的な実施例に係る製造物を示す概略図である。
【図４】図４は、本発明のある典型的な実施例に係る凝血塊の概略的な代表例である。
【図５】図５は、本発明のある典型的な実施例に係る典型的な製造方法を示す簡単なフローチャートである。
【図６】図６Ａ−６Ｂは、２つの異なる動作状態における、本発明のある典型的な実施例に係る凝血形成のための器具を示す概略図である。
【図７】図７は、本発明のある典型的な実施例に係る凝血塊形成のための別の器具を示す概略図である。
【図８】図８は、本発明のある典型的な実施例に係る凝血塊形成のための別の器具を示す概略図である。
【図９】図９は、本発明のある典型的な実施例に係る、凝血全血の板を用意する典型的な方法を示す簡単なフローチャートである。
【図１０】図１０は、本発明の典型的な実施例に係る、容器の中の凝血全血の典型的なシートの写真である。
【図１１】図１１は、本発明の典型的な実施例に係る、支持構造によって支持された埋め込まれた支持構造を具えた凝血全血の典型的なシートの写真である。
【図１２】図１２は、板からの液体の排出を示す、埋め込まれた支持構造を具えた凝血した全血の典型的なシートの写真である。
【図１３】図１３は、本発明の典型的な実施例に係る、凝血した全血の典型的なシートの写真である。
【図１４】図１４は、本発明の典型的な実施例に係る、皮膚表面に適用される図１３のシートを示す写真である。
【図１５】図１５は、図１４の皮膚表面に適用した後の図１３のシートからの液体の滲出を示す写真である。
【図１６】図１６は、本発明の典型的な実施例に係る、皮膚への完全に乾燥されたシートの付着（図１６Ａ）及び剥離によるその除去（図１６Ｂ及び１６Ｃ）を示す一連の写真である。
【図１７】図１７は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【図１８】図１８は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【図１９】図１９は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【図２０】図２０は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【図２１】図２１は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【図２２】図２２は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【図２３】図２３は、治療前（各図のパネルＡ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤で治療した後（各図のパネルＢ）の創傷を示す一連の写真である。
【発明を実施するための形態】
【０１１８】
本発明の実施例は、抗凝血剤及び抗−抗凝血剤を含む凝血全血、凝血全血の調整及び／又は医療処置における凝血全血の使用及び／又は創傷包帯剤の調整及び／又は包帯剤として使用するための凝血全血の保存及び／又は凝血全血の調整のための器具及び／又はその場での凝血形成のための皮膚への全血の適用に関する。
【０１１９】
特に、本発明のある実施例を、火傷及び／又は他の皮膚負傷（例えば、慢性潰瘍）に使用できる。
【０１２０】
本発明の典型的な実施例に係る、生体創傷包帯剤及び／又はそれを作製するための器具の用意及び使用及び／又はそれを保存するための一塊及び／又はそれに関する医療処置の方法の原理は、図面及び添付の説明を参照して良く理解できるであろう。
【０１２１】
本発明の少なくとも１つの実施例を詳細に説明する前に、本発明は、以下の明細又は実施例で例示されて説明されるその詳細な適用例に限定されないことが理解できるであろう。本発明は、他の実施例で実施でき、又は様々な方法で実施又は実行できる。また、ここで採用される用語及び術語は、説明を目的とするものであり、限定的に捉えるものではないことが理解できるであろう。
【０１２２】
概観
図１Ａは、本発明の典型的な実施例１００を示しており、対象者の皮膚表面１１０の一部が、このような目的のために特に用意された凝血した全血の板１２０によって覆われている。本発明の実施例の様々な典型的な実施例によれば、板１２０が支持構造１３０とともに与えられ及び／又は従来の包帯剤１４０によって覆われる。板１２０によって覆われた対象者の皮膚面１１０の部分（例えば、火傷した皮膚面）が、治療を要するため選択される。
【０１２３】
皮膚面１１０に設けられた板１２０は、前もって用意されるか、又は治療部位においてその場で形成し得るかは問わず、生体包帯剤を形成する。以下で説明する様々な実施例は、非出血性創傷（例えば、潰瘍及び／又は火傷）が凝血塊によって形成されるかさぶたの自然の治癒の利益を奪うという考えで統一されている。
【０１２４】
典型的な治療方法
図１Ｂは、概して１０２で示される治療方法の単純化したフローチャートである。図示された典型的な方法１０２は、１又はそれ以上の凝血した全血の板を用意するステップ１２２及び必要とする対象者の皮膚の部位（例えば、火傷又は潰瘍のある部位）に板を適用するステップ１３２を有する。
【０１２５】
本発明のある典型的な実施例では、支持層がシートに付着１４２される。任意に、付着１４２は、用意１２２の際又はその後に発生する。本発明のある典型的な実施例では、支持層が、気体透過性及び／又は液体不透過性である。
【０１２６】
代替的又は追加的に、方法１０２は、板の中にメッシュを埋め込むステップ１５２を有する。一般に、埋め込みは、メッシュに液体の全血を接触させることによって実現され、メッシュに血液が凝固し得る。このような目的に適したメッシュは、繊維性メッシュ（例えば、ガーゼ又はチーズクロス又は不織布）を含むがこれに限定されない。任意に、メッシュが、綿の繊維及び／又はセルロースを含んでいる。
【０１２７】
代替的又は追加的に、方法１０２が、従来の包帯剤でシートを覆うステップ１６２を有する。従来の包帯剤は、所定の位置に板を保持し及び／又はシートの完全性を保ち及び／又はシートから放出される滲出液を吸収し及び／又は（例えば、衣服の着脱による）望ましくない接触力を防止するよう機能し得る。任意に、従来の包帯剤が同じ頻度又はシート自身よりも高い頻度で交換される。
【０１２８】
本発明のある典型的な実施例では、皮膚の表面に適用するまで、シートの形成により、シートの無菌性が維持される。無菌性を当技術分野で周知の技術によって維持できる。
【０１２９】
本発明の様々な典型的な実施例では、１ｍｍ、任意に２ｍｍ、任意に３ｍｍ又は中間の又はその上下の厚さの層に全血を塗布することによってシートが用意される。凝血血液の板は、一般に、液体血液の元の層よりも薄い。
【０１３０】
典型的な使用シナリオ
図１Ｃは、既存の湿式治療１７０及び乾式治療１８０手順への典型的な治療方法１０２の適応を示す簡単化したフローチャート１０４である。
【０１３１】
本発明のある典型的な実施例では、湿式治療モード１７０が適用され、用意１２４の後、シートの湿気１２４が保持される。そして、湿ったシートが、治療を必要とする皮膚の領域に適用１３２される。任意に、湿布でシートをカバー１３４し及び／又は湿度保持バリアでカバー１３６する。
【０１３２】
本発明のある典型的な実施例では、乾燥治療モード１８０が適用され、用意１２４の後にシートが乾燥１２６される。そして、乾燥シートが治療を必要とする皮膚の領域に適用１３２される。任意に、流体がシートから引き出され続けるように、任意に代えられる１３５吸収性包帯剤でシートをカバー１３３する。
【０１３３】
任意に、湿式治療１７０及び乾式治療１８０手順の混合が採用される。本発明のある典型的な実施例では、シートが湿った状態１２４に保持され、吸収性包帯剤が適用され１３２これで覆われる１３３。本発明のある典型的な実施例では、シートが乾燥され１２６、適用され１３２、湿布１３６で覆われる。
【０１３４】
追加的な典型的治療方法
図２は、概して２００で示す他の治療方法の簡単化したフローチャートである。図示する典型的な方法２００は、治療を必要とする対象者の皮膚の領域（例えば、火傷した領域）を覆う吸収剤を適用するステップ２１０を有する。任意に、覆っている吸収剤の端部が隠される。任意に、覆っている吸収剤が、例えば、ガーゼ、又はチーズクロスといったメッシュを有する。任意に、メッシュが綿繊維及び／又はセルロースを含んでいる。
【０１３５】
図示する方法２００は、覆っている吸収剤に全血を適用するステップ２２０と、全血が凝血して凝血した板を形成し得るステップ２３０とを有する。任意に、マスキングを採用した場合、それは、適用される覆っている吸収剤に向けて優先的に適用される血液を導くよう機能し得る。
【０１３６】
本発明のある典型的な実施例では、方法２００が気体透過性材料（例えば、ナイロン及び／又は綿及び／又はポリウレタン）でシートを覆うステップを有する。
【０１３７】
本発明のある典型的な実施例では、方法２００が、方法１０２に関する上述のような従来の包帯剤でシートを覆うステップ及び／又は適用２２０の際の血液の無菌性を保持するステップを有する。
【０１３８】
典型的な製品
図３は、概して３００で示す製品の断面の概略図を示す。製品の典型的な図は、凝血した全血の無菌シート１２０を有する。シート１２０は、シートの全体に分散する抗凝血剤及び十分な量の抗凝血剤抑制剤を有しており、抗凝血剤の存在にかかわらずシートが変形し得る。本発明の様々な実施例での使用に適した抗凝血剤及び抑制剤を、以下に説明する。
【０１３９】
シート１２０は、包装用材料３５０で与えられる。図示する典型的な包装用材料３５０は、道具無しにシート１２０を除去できる引き裂き可能なシール３５５を有する。包装用材料３５０をエンベロープ、収縮包装、気泡シート、密閉タブ、瓶、小型缶又は当技術分野で周知の任意の他の包装形式として提供され得る。
【０１４０】
本発明の様々な典型的な実施例によれば、周囲温度で製品３００を提供でき、冷蔵した状態で提供し得る。適切な冷蔵温度は、摂氏１２，８，４，０，−２０，−７０及び−１７０度及び中間温度である。
【０１４１】
本発明の様々な典型的な実施例によれば、シート１２０が、内部支持体（例えば、メッシュ３３０）及び／又は外部支持体３４０を有する。任意に、これらの支持体を使用して、包装用材料３５０からシート１２０を除去易くし及び／又はシート１２０を所望の治療位置に移動させ及び／又は所望の場所にシート１２０を配置し易くできる。
【０１４２】
代替的に又は追加的に、内側支持体（例えば、メッシュ３３０）及び／又は外部支持体３４０が、シート１２０の構造的特性に寄与する。構造的特性は、引張強さ、圧縮強さ及び弾性を含んでいる。
【０１４３】
保存設備
図４は、概して４００で示した保存設備の概略図である。図示する典型的な保存設備４００は、一連の生体包帯剤として機能する。施設４００は、全血が凝血した複数の無菌シートを有しており、各シートが、シートが生成される全血単位を示す固有の識別子（バーコード４５０として示す）によって分類される。図示する典型的な実施例では、板１２０が保存容器４１０の中で５つのグループで保存される。図示する実施例では、全血の１単位から用意される５つのシートが、一緒に保存され、１つのインベントリアイテム又は５つの別々のインベントリアイテムとして任意に処理される。１つの保存容器４１０を差込図で詳細に示す。本発明の他の実施例では、シート１２０が独立して保存及び分類される。
【０１４４】
保存設備４００は、シート１２０を含む冷蔵区画４４０を有する。図示する実施例では、区画４４０の８つの容器４１０を示しており、全部で４０シートが保存される。このような簡単化した表現は、単に説明を明確にするためである。実際には、保存されるシート１２０の数は、数千、数万又は数十万にものぼるであろう。
【０１４５】
任意に、保存温度及び保存されるシートの数が相互に関連する。例えば、低い保存温度が、長いシート１２０「寿命」に寄与し、ひいては、廃棄する前により多くのシートを蓄積する性能に寄与する。
【０１４６】
任意に、より多くの数のシートの保存が、治療を必要とする対象者への適切なマッチを見付ける可能性を増やす。
【０１４７】
図示する典型的な保存設備４００は、シート１２０が形成される全血の各単位に関する交差適合情報を有する。
【０１４８】
本発明のある典型的な実施例では、交差適合情報が、コンピュータ４７０のメモリ４７４の参照テーブルの固有の識別子（例えば、バーコード４５０）に関するコンピュータ可読なデータとして提供される。任意に、ユーザが、適切なユーザインタフェース（例えば、キーボード４７２）を介して治療を必要とする対象者からの交差適合情報を入力し、適切なシート１２０を見付けることができる冷蔵区画４４０の場所のリストを（ディスプレイ４８０上に）提供される。このケースにおける適切なシートは、一団のマーカに基づいて「理論的に適切」である。任意に、バーコードリーダ（図示せず）を使用して、特定の容器４１０におけるシート１２０の固有性を識別する。
【０１４９】
代替的又は追加的に、各シート１２０が用意される全血の各単位から用意される一定量４３０の非凝血血液として交差適合情報を提供する。一定量４３０は、固有の識別子４５０と関連させ得る。図示する実施例では、関連性は、対応するシート１２０として同じ容器４１０への保存による物理的関連性である。これらの実施例によれば、交差適合が、当技術分野で周知のように、一定量４３０から引き出されるサンプルから潜在受容者からの非凝血血液を混ぜることによって、実際にチェックされる。
【０１５０】
任意に、理論的に適切なシートが、対象者に実際に使用される前に実際にチェックされる。
【０１５１】
任意に、少なくともいくつかのシート１２０が、シートに接触するよう外部支持構造に提供され、及び／又はシート１２０の少なくともいくつかが内部支持構造（例えば、シート１２０に埋め込まれたメッシュ）を有する。
【０１５２】
典型的な作製方法
図５は、概して５００で示す生体包帯剤の作製方法の簡単なフローチャートである。図示する典型的な方法５００は、全血の標準単位を塗布して５１０、少なくとも０．０２（例えば、０．１又はそれ以上）平方メートルの領域を覆いつつ、無菌性を保持するステップ５２０と、血液が凝血を形成し得るステップ５３０とを有する。本発明の様々な典型的な実施例によれば、このような領域は、０．１５、０．２平方メートル又はそれ以上又は中間の領域である。
【０１５３】
本発明のある典型的な実施例では、方法５００が、塗布する５１０前に全血に抗凝血剤抑制剤を加えるステップを有する。本発明の様々な実施例によれば、抗凝血剤抑制剤は、全血単位の抗凝血活性を無効にするよう選択される。
【０１５４】
任意に、塗布５１０が、以下で詳しく説明するように、全血と容器との間が接触するのを防止する支持層の上方に置かれた容器で生じる。任意に、支持層は、気体透過性及び／又は液体不透過性である。
【０１５５】
本発明のある典型的な実施例では、塗布５１０が、凝血塊に埋め込まれるメッシュで実施される。
【０１５６】
要約すれば、本発明の典型的な実施例は、創傷包帯剤を作製において、非分画全血の使用を含むものである。
【０１５７】
凝血塊の生成のための典型的な器具
図６Ａ及び６Ｂは、符号６００及び６０１で示す２つの異なる動作状態における、本発明のある典型的な実施例に係る、体外での全血の凝血のための器具を示す概略図である。
【０１５８】
図６Ａでは、コネクタ６１２によって外部の血液源６１０に接続された、完全に組み立てられた状態６００での本器具を示す。図示する典型的な器具は、器具の内部に液通する通路及び提供されるサンプルを塗布して一様な層６２０を生成するよう構成されたサンプル容器６５０を具える入口６１４を有する。適応が、例えば、塗布を促す値に血液の表面張力を維持するような構成のための適切な材料の選択を有する。代替的又は追加的に、血液に接触する面を界面活性剤で処理でき及び／又は塗布を促すような面にできる。本発明のある典型的な実施例では、容器６５０が、十分な量の抗−抗凝血剤を含んでおり、容器に導入される血液の凝血を引き起こす。
【０１５９】
図示する典型的な実施例が、容器６５０に展開する少なくとも１の支持構造６４０を有しており、構造６４０に一様な層６２０が形成する。支持構造６４０をそれに形成される凝血血液に付着する外部の層として示す。任意に、この層は、気体透過性であり及び／又は液体不透過性である。
【０１６０】
任意に、容器６５０と層６４０との間に液体を溜めるための空間６４２を提供する。
【０１６１】
代替的又は任意に、支持構造６４０が層６２０に埋め込まれたメッシュとそこから得られる凝血シート１２０とを有する。
【０１６２】
図示する実施例では、層６２０の無菌性を保持するよう構成された取り外し可能なカバー６３０が容器６５０を覆う。
【０１６３】
本発明のある典型的な実施例では、器具の内部が真空圧に置かれる。本発明の様々な典型的な実施例によれば、器具の内部容量及び／又は相対的な必要充填量及び／又は材料の柔軟性が、適用される真空量の計算の際に考慮される。任意に、適用される真空が器具を潰し、又は部分的に潰す。
【０１６４】
複数の凝血塊の同時生成のための典型的な器具
図７は、概して７００で示す、体外で全血を凝血させて複数のシートを同時に形成するための器具を示す概略図である。図示する典型的な器具７００は、器具の内部に液通する通路を具える入口７１０と、共通のソースから同時に流入できるよう相互連結する複数のサンプル容器７５０（５つを示すが、他の数の容器を採用できる）とを有する。各容器７５０は、サンプルを塗布して上記の均一層を生成するよう構成される。
【０１６５】
図示する典型的な器具７００は、各積層容器７５０の中の層の無菌性を保持するよう構成された無菌ガード７３０を有する。図示する実施例では、容器７５０が、１つの容器７５０の除去が他の容器７５０の層の無菌性に影響を及ぼさないように、引き出しとして構成される。このため、少なくともいくつかの容器７５０が、他の容器７５０のための無菌ガードとして機能する。
【０１６６】
代替的又は追加的に、無菌ガード７３０は、少なくともいくつかの容器７５０に関連するカバーを具える。
【０１６７】
本発明のある典型的な実施例では、ハウジング７２０の内部が真空下に置かれる。
【０１６８】
図８は、概して８００で示す、体外で全血を凝血させて複数のシートを同時に形成するための器具を示す概略図である。図示する典型的な器具８００は、ハウジング８２０の内部との液通を与える入口８１０を有する。
【０１６９】
ハウジング８２０の内部は、相互連結される複数のサンプル容器に分割され、スペーサ８４０によって共通のソースからの同時流入が可能となる。図示する実施例では相互連結は並列であるが、スペーサの代替的な配置を用いて直列な容器を与えることができる。また、直列／並列結合本発明のさらなる実施例で可能である。
【０１７０】
各容器は、提供されるサンプルを塗布して、上記のような一様な層を形成するよう構成されている。
【０１７１】
ハウジング８２１のカバー８２０は、各容器の層の無菌性を維持するよう構成された無菌ガードとして機能する。
【０１７２】
使用時に、全血が入口８１０を介して充填され、スペーサ８４０間の空間に液通する管腔８３０を介して進む。
【０１７３】
図示する典型的な実施例では、スペーサ８４０が、容器に展開される外部支持構造として機能する。全血の液体層が、それに形成されると血液塊が付着する外層として機能する各支持構造８４０に形成される。
【０１７４】
図示する典型的な実施例では、メッシュ層３３０がスペーサ８４０間に設けられる。メッシュ層３３０が、全血の液体層に組み込まれる内部支持構造として機能し、血液塊がそこから生じる。
【０１７５】
図示する典型的な実施例では、器具８００が、ハウジング８２０の内部と周囲環境とが液通する出口弁８１１を有する。任意に、弁８１１により、器具が血液で満たされると気体が器具の外に出ることができる。本発明のある典型的な実施例では、弁８１１は無菌性を損なわないように一方向弁及び／又はフィルタである。
【０１７６】
本発明のある典型的な実施例では、ハウジング８２０の内部が真空下で設けられる。
【０１７７】
図７及び８に示す器具では、各容器が、任意に十分な量の抗−抗凝血剤を収容することにより、ここに導入される血液の凝血が引き起こされる。
【０１７８】
典型的な実施例方法
図９は、本発明の典型的な実施例に係る、凝血した全血のシートを用意する典型的な方法９００を示す簡単なフローチャートである。図示する典型的な方法９００は、切断器具の一塊の凝血した全血を用意するステップとこの塊を徐々に進めるステップ９２０とを有する。徐々に進めた後に、この塊を切断して９３０、上述の「シート」となる薄片を形成する。前進９２０及び切断９３０が、徐々に繰り返されて９４０、さらなるシートを形成する。
【０１７９】
前進９２０の増加量を調整することによって、シートの厚さを制御できる。
【０１８０】
任意に、切断される塊が凍結して硬さを増す。
【０１８１】
本発明のある典型的な実施例では、比較的少量（例えば、１０，２０，３０，４０又は５０ｍｌ又は中間量）の血液が、利用可能な容器（例えば、試験管又は注射器筒）で収集且つ凝血する。任意に、薄片又はシート状の形式の小片が、利用可能な器具（例えば、外科用メス又はかみそり刃）を用いて、このような塊から切断される。本発明のある典型的な実施例では、切断が、印が付いた面（例えば、グラフ用紙）で実行され、薄片の比較的一様な厚さを保持する。このようなタイプの方法を採用して、小さなサイズ（例えば、１，２，３，４又は５平方センチメートル）の潰瘍を治療できる。
【０１８２】
典型的な材料：
本発明のある典型的な実施例では、外部支持層（例えば、３４０及び／又は６４０）が、ナイロン、ポリウレタン、綿、シリコン又はゴムといったものを含む１又はそれ以上の材料から成るが、これらに限定されない。任意に、気体透過性及び／又は水分不透過性の材料が選択される。
【０１８３】
本発明のある典型的な実施例では、シート形成容器（例えば、６５０及び／又は７５０）が、ガラス、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、セルロース、ポリスチレン及びゴムを含む１又はそれ以上の材料から成るが、これらに限定されない。
【０１８４】
一般に、上述の凝血器具を構成する材料が、低コスト、軽量及び無菌性となるよう選択される。これらのファクタは、総て、「一回使用」又は「使い捨て」の医療用品の製造の実現可能性に寄与する。
【０１８５】
本発明のある典型的な実施例では、内部構造的体（例えば、３３０）がメッシュとして与えられる。このような目的に適したメッシュは繊維メッシュは、繊維メッシュ（例えば、綿のガーゼ）を含んでいるがこれらに限定されない。本発明の他の典型的な実施例では、不織繊維がメッシュの代わりとなる。本発明の他の典型的な実施例では、内部支持構造が他のタイプのマトリクス又は足場として与えられている。任意に、メッシュが、綿繊維及び／又はセルロースを有する。
【０１８６】
典型的な寸法：
本発明のある典型的な実施例では、容器が、約１５×２０ｃｍの大きさである。液体全血３ｍｍの層が、このような大きさの容器に配置され、全血の標準単位が５つの容器を満たす。５つの容器の凝集領域は０．１５平方メートルであり、これは平均的な個人の１０％の皮膚面積に対応する。図７に示すように構成された５つの容器のセットが、約５乃至８ｃｍの全高及び約１６×２１ｃｍ以下の占有面積で用意できる。
【０１８７】
より多くの範囲を望む場合、全血の薄い層及び／又は多くの容器を採用できる。任意に、０．１５平方メートルよりも大きい範囲が、２以上の全血を含んでいる。
【０１８８】
潰瘍といった本発明の他の典型的な実施例では、狭い領域で十分である。任意に、潰瘍を覆うのための凝血を用意するのに、少量（例えば、３，５，１０，２０，又は３０ｃｃ以下又は中間容量）の血液の採取で十分である。本発明のある典型的な実施例では、対応する凝血トレイ及び／又は薄い凝血塊が採用せれる。
【０１８９】
典型的な抗凝血及び抗凝血抑制剤：
本発明の文脈での使用に適した抗凝血剤は、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、ＥＧＴＡ（エチレングリコールテトラ酢酸）、クエン酸塩（クエン酸ナトリウム又はクエン酸デキストロース）、ヘパリン及びシュウ酸塩を有するが、これらに限定されない。
【０１９０】
本発明の文脈での使用に適した抗凝血抑制剤は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、カオリン、負に帯電したリン脂質（ＰＬ）及び硫酸プロタミンを有するが、これらに限定されない。表１は、凝血時間を制御して所望のワーキングウィンドウを取得できる典型的な方法を要約している（例えば、シート１２０の調整）。
2015221212.tif 000003
【０１９１】
本発明のある典型的な実施例では、加えられた抗凝血剤を備えた全血が血液バンクから取得され、十分な抗凝血抑制剤が２乃至８分、任意に４乃至８分の凝血時間を実現するよう加えられる。この時間は、上記のような容器の中でのその後の凝血のために液体としての容器の中の血液単位の分散が可能となるのに十分と見なされる。
【０１９２】
さらなる典型的な方法
本発明のある典型的な実施例では、創傷包帯剤を用意するステップが、大量の血液を採取し、体外で血液を凝血させる凝血塊を形成するステップを有する。任意に、容量が小さい（例えば、５，１０，１５又は２０ｍｌ又は中間容量又はそれらよりも低い容量である）。本発明のある典型的な実施例では、採取される容量が、治療される創傷の領域を考慮して決定される。任意に、この方法が、特定の創傷を手当するのに適した大きさ及び／又は形状に凝血塊の一部を切断するステップを有する。切断は、例えばハサミで行われる。任意に、この方法が、前記凝血塊を形成する支持構造を与えるステップを有する。支持構造は、上記のように内部及び／又は外部のものとすることができる。
【０１９３】
典型的なキット：
本発明のある典型的な実施例が、凝血した全血を含む創傷包帯剤の調整のためのキットに関する。任意に、このキットは、大量の血液及び大量の血液が凝血するのを防止するのに十分な抗凝血剤を受容するよう構成された滅菌の又は滅菌可能な容器を有する。この容器は、例えば、注射器、バッグ又は試験管（真空の試験管）である。
【０１９４】
本発明のある典型的な実施例では、抗凝血剤が容器に与えられる。任意に、このキットが、抗凝血剤の存在下で大量の血液を凝血させるのに十分な抗−抗凝血剤を有する。抗凝血剤を含む血液への抗−抗凝血剤の添加が、凝血が開始する時間ウィンドウを開始する。この時間ウィンドウの間、血液が、所望の厚さに血液の容量を塗布するよう構成されたトレイに移送される。適切な厚さは、１，２，３，４及び５ｍｍ及び中間厚さ又はそれらよりも大きな厚さを有する。
【０１９５】
任意に、トレイが、凝血塊が形成する支持構造を収容する。支持構造は、上記のような内部及び／又は外部とすることができる。
【０１９６】
このようなタイプのキットを、個人及び／又は医療従事者が使用できる。任意に、ユーザが、１回にいくつかの包帯剤を用意し、今後の使用のためにそのいくつか又は総てを保管する。
【０１９７】
典型的な利点：
本発明の様々な実施例によれば、上記のような凝血した全血シート１２０の使用により、創傷の回復を促し及び／又は感染の発生を減らし及び／又は創面切除の頻度の減少に寄与し及び／又は瘢痕化を減少させる。これらの利点は、火傷及び慢性潰瘍（例えば、糖尿病性足潰瘍）といった非出血性の創傷で最も顕著に表れると考えられている。これらの利点は、少なくともある程度、シート１２０用の血液源を考慮せずに有用であると考えられる。
【０１９８】
典型的な血液源
本発明の様々な典型的な実施例によれば、シート１２０を形成するよう使用される血液は、自己移植血液、血液バンクから受けた同種全血又はプールされた同種全血又はプールされた異種全血である。医療業務では、健康な個人は弊害なく約６乃至８週間毎に１単位の全血を寄付できることが一般に受け入れられている。代替的に、１人の者が、高い頻度で少量の血液を寄付できる。
【０１９９】
本発明のある典型的な実施例では、治療を必要とする対象者（例えば、体表面の８％以上を火傷した負傷者）が、上記の方法及び／又は器具を用いて後で１２０シートを形成するよう使用される１単位の全血を寄付する。この治療方法は、血液ドナーと治療される対象者との間の不適合性に関するリスクの減少に寄与できる。しかしながら、自己移植寄与でどのくらいの皮膚表面を治療できるかについて及び／又は続く自己移植寄与が治療の継続に有用であるか否かについての実際の制限がある。これらの要因はそれぞれ、以下で詳細に説明するようにシート１２０の厚さによって影響される。
【０２００】
本発明のいくつかの典型的な実施例では、治療を必要とする対象者（例えば、体表面の１６％以上を火傷した負傷者）を、上記の方法及び／又は器具を用いて、（例えば、ヒトの）自己移植血液から用意されたシート１２０で治療する。このような治療方法は、血液ドナーと治療される対象者との間の不適合性に関するリスクをわずかに増加させる。しかしながら、どのくらいの皮膚表面を治療できるかについて及び／又は治療の継続のためにさらなるシートの有用性については、制限があまりない。
【０２０１】
本発明の他の典型的な実施例では、多くのユニットからの（例えば、ヒトの）自己移植血液がプールされて、その後でシート１２０を形成して、上記のように必要とする対象者を治療するよう使用される大量のものを形成する。このような治療方法は、産業上のスケーリング及び交差適合スクリーニングに関する時間及び労力を減らすのに非常に適している。しかしながら、血液ドナーと治療対象者との間の不適合性に関するリスクの程度はまだ評価されていない。このような治療方法は、どのくらいの皮膚表面を治療できるかについて及び／又は治療の継続のためにさらなるシートの有用性について、実質的に制限がない。シート１２０を形成するよう凝血する前に多数の様々なタイプの血液のプールすることが、抗体及び抗原が凝血塊形成の前に互いに結合且つ中和させる際に、「ユニバーサルドナー」状況になる可能性がある。
【０２０２】
本発明の他の典型的な実施例では、多くのユニットからの（例えば、ブタ又はウマの）自己移植血液がプールされ、後でシート１２０を形成して上記のように必要とする対象者を治療するよう使用される大量のものを形成する。代替的又は追加的に、ヒトの血液のプールを異種血液を混合することによって増量することができる。また、このような方法は、産業上のスケーリング及び交差適合スクリーニングに関する時間及び労力を減らすのに非常に適している。しかしながら、１又はそれ以上の異種及び治療する対象者に由来する凝血塊間の不適合性に関するリスクの程度はまだ評価されていない。また、このような治療方法は、どのくらいの皮膚表面を治療できるかについて及び／又は治療の継続のためにさらなるシートの有用性について、実質的に制限がない。プールされた異種血液と同様に、シート１２０を形成するよう凝血する前の多数の関連しない種（例えば、ブタ、ヒツジ及びウマ及びイヌ）からの血液をプールすることが、抗体及び抗原が凝血塊形成の前に互いに結合且つ中和させる際に、「ユニバーサルドナー」状態となる可能性がある。
【０２０３】
治療制限としてのシート厚さの説明
本発明のいくつかの典型的な実施例では、全血単位が、０．１平方メートル又はそれ以上の領域にわたって塗布され、上記のような凝血塊を得る。覆われるこのような領域は、凝血後の所望の凝血塊の厚さに依存する。表２は、最初の層厚及び得られる凝血厚に関する全血の標準的な１単位からの典型的な被覆領域（トータルの体表面に対する％）をまとめている。
2015221212.tif 000004
【０２０４】
表２により、１単位の全血によって覆われる体表面の大きさと、シート１２を用意するよう使用される全血層の初期厚さとの間に、線形関係があることが明らかである。本発明のいくつかの典型的な実施例では、内部支持層（例えば、メッシュ３３０）及び／又は外部支持層（例えば、１３０及び／又は６４０）及び／又は従来の包帯剤（例えば、１４０）が、治療効果に適合する液体の血液の厚さ及び／又は凝血塊の厚さの減少に寄与する。
【０２０５】
火傷の治療の文脈では、より広い被覆領域の実現が重要である。潰瘍の治療の文脈では、広い被覆領域はあまり重要ではないが、被覆領域と厚さとの間の関連性が相変わらずある。
【０２０６】
概要
本発明が有効な間、ポリマープラスチックとともに新たな抗凝血剤及びそれに対応する抑制剤が開発されと考えられ、本発明の範囲は、このような総ての新たな技術を推測的に含むことを意図するものである。
【０２０７】
ここで使用される「約」という用語は１０％を意味する。
【０２０８】
本発明をその特定の実施例とともに説明したが、多くの代替例、修正例及び変更例が当業者にとって明らかであろう。したがって、添付の特許請求の範囲の精神及び広い範囲に含まれる総てのこのような代替例、修正例及び変更例を包含することを意図するものである。
【０２０９】
特に、様々な多くの数字表示器を利用する。これらの数字表示器は、さらに、様々なエンジニアリング上の原理、材料、使用意図及び本発明に組み込まれたデザインに基づいて変更できることに留意されたい。代替的に、本発明の典型的な実施例による構成及び又は／作用であって、１つの単位として示されたものをサブユニットに分割できる。逆に、本発明の典型的な実施例による構成及び又は／作用であって、サブユニット／別々の作用として示されたものを、説明／図示された機能を具えた１つのユニット／作用に組み合わせることができる。
【０２１０】
代替的に、又は追加的に、１つの方法を説明するよう使用される態様を使用して、創傷包帯剤、創傷包帯剤を説明するよう使用される器具又はキット又は製造物又は態様を特徴付け、器具又はキット又は製造物を使用して１つの方法を特徴付けることができる。
【０２１１】
さらに、上記のここの態様を、総ての可能な組み合わせで又はサブコンビネーションで組み合わせて、本発明のさらなる実施例を作成できる。上記の実施例は、単に、具体例として与えられ、以下の特許請求の範囲のみによって規定される本発明の範囲を制限することを意図するものではない。特に、本発明は、慢性潰瘍及び／又は火傷の治療の文脈で説明されているが、他のタイプの皮膚創傷を治療するよう使用することもできる。
【０２１２】
本明細書に記載された総ての公報、特許及び特許出願は、ある程度各公報、特許又は特許出願が参照することにより引用されるよう特別に及び個々に示されたように、参照することにより総て本明細書で引用されている。さらに、本出願における任意の文献の引用又は特定は、このような文献が本発明の前に利用可能であることを認めるものと解釈されない。
【０２１３】
ここで使用されている「含む」、及び「有する」という用語及びそれらの同根語は、「含んでいるが必ずしも限定されない」ことを意味する。
【０２１４】
本発明のさらなる目的、利点及び新たな態様が、限定することを意図するものではない以下の試験に基づいて、当業者に明らかとなろう。さらに、上記した及び以下の特許請求の範囲に記載した本発明の様々な実施例及び態様が、以下の例のおいて実験的な支持を見い出す。
【０２１５】
実施例
ここで、上記の説明とともに非限定的な方法を示す以下の実施例を説明する。
【０２１６】
材料及び方法
以下の材料及び方法を以下で説明する実験の実施で使用する。
【０２１７】
凝血トレイが、実験の目的のために大きさが１ｃｍ×１２ｃｍ×８ｃｍの使い捨て可能なプラスチック製の食品サービスシートで構成されていた。実際には、他の大きさ及び／又は採用できる。本発明のある典型的な実施例では、生体適合性及び／又は無菌性のプラスチック製ポリマーを採用する。
【０２１８】
サランラップ（Ｓ．Ｃ．Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｓｏｎ．；ＵＳＡによって作成されたポリ塩化ビニリデン）［ＰＶＤＣ］を使用して、凝血トレイを覆し、トレイへの凝血塊の突き刺しの傾向を減らした。
【０２１９】
外科用ガーゼ（Ｍ．Ｆｅｉｎｇｒｅｓｈ＆Ｃｏ．Ｌｔｄで作成された２４×２０メッシュ）を、典型的な埋め込み支持構造として採用した。綿製のガーゼの２つの層を、説明した凝血トレイ用に９ｃｍ×１３ｃｍ又はそれ以上の大きさに切断した。
【０２２０】
グルコン酸カルシウム（Ｂ．Ｂｒａｕｎ  Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ  ＡＧ；Ｇｅｒｍａｎｙ）は、グルコン酸カルシウムＨ２Ｏ９４０ｍｇ；カルシウムＤ−サッカラート  ４  Ｈ２Ｏ５０ｍｇ及び注入用の水を含む１０％の１０ｍｌのアンプルである。各１ｍｌは、０．２３モルのカルシウムイオンを与える。
【０２２１】
カオリン（Ｉｍｅｒｙｓ  Ｍｉｎｅｒａｌｓ；  Ａｕｓｔｒａｌｉａ  ＰＴＹ）を粉末として使用した。
【０２２２】
クエン酸塩の抗凝血剤を含む市販されている献血バッグを用いてボランティアの人間から血液を採取した。非クエン酸塩のコントロールとして、使い捨て注射器で血液を採取した。表示された量がカップに入れられ、撹拌後直ぐに凝血トレイに注ぐことによって、以下のように抗凝血剤抑制剤と混ぜられた。
【０２２３】
献血バッグは、６３ｍｌのＣＰＤＡｌ（１Ｌの製法：クエン酸一水和物  ３．２７ｇ；Ｎａｔｒ．ｃｉｔｒａｓ  ｄｉｈｙｄｒ．２６．３ｇ；Ｍｏｎｏｎａｔｒ．Ｐｈｏｓｐｈａｓ  ｄｉｈｙｄｒ．２．５１ｇ；Ｄｅｘｔｒ．Ｍｏｎｏｈｙｄｒ．３１．９ｇ；アデニン  ＨＣＬ  ０．３４９ｇ及び  １０００ｍｌの水［Ｐｈ  ５．６  ＋−０．３；２８５ｍｍｏｌ  Ｎａ／Ｌ］）を含む滅菌された非発熱性の使い捨て注入セットであった。
【０２２４】
実施例１：
凝血形成に関する凝血剤及び抗凝血剤の影響
凝血形成に関するクエン酸ベースの抗凝血剤及びその拮抗薬の影響を評価するために、様々な組み合わせを検査した。非クエン酸の全血（トレイ２）が陰性対照として作用した。拮抗薬の無いクエン酸全血（トレイ１）は、陽性対照として作用した。トレイ３，４，５及び６の実験的組み合わせを表３に詳細に示す。４ｍｍの深さにサランラップで裏打ちされた凝血トレイの予めカットした外科用ガーゼの上に撹拌且つ注入することによって、拮抗薬の原料をプラスチック製のカップで迅速に混合した。図１０は、グルコン酸カルシウムの添加の７分後にエッジから突出する埋め込まれた支持構造を具えた凝血トレイの中の典型的な凝血の写真１０００である。この時点で、トレイ３、４、５及び６間で目で分かるほどの違いは有しなかった。
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【０２２５】
凝血形成に続いて、各凝血をより大きな角のあるトレイにその埋め込まれた支持構造によって移した。図１１は、移された凝血のうちの１つの写真１１００である。色及び模様に関する凝血が観察された。浸出液が量及び見た目に関して特徴付けた。陰性対照であるトレイ１は非凝血のままであり、さらなる操作及び／又は観察を行わなかった。
【０２２６】
図１２は、角のあるトレイの中の各凝血の写真１２００である。いくつかのトレイで浸出液が明らかに見受けられる。
【０２２７】
クエン酸血液にグルコン酸カルシウムを加えて時点から１２分後に：
【０２２８】
トレイ２が、濃い赤色の凝血を含んでおり、軟らかく、元の４ｍｍの液体の深さよりも薄かった。角のあるトレイの中で約１０ｍｌ−１３ｍｌの赤い液体の浸出液が採取され凝血した。
【０２２９】
トレイ３が、あまり濃い赤色でなく、より固くて元の４ｍｍの液体の深さよりも厚い凝血を含んでいた。約０．５ｍｌの赤い流体が浸出しており凝血しなかった。
【０２３０】
トレイ４はトレイ３と同じであった。
【０２３１】
トレイ５は、トレイ３及び４と同じであったが、凝血はより固くて、トレイ３及び４よりも厚かった。トレイ３及び４よりも少量の赤色の流体を有していた。
【０２３２】
トレイ６は、より濃い色で、より固く他のトレイで観察されたのよりも厚い凝血を有していた。他の総てのトレイほど赤い浸出液を有していなかったが、流体の色は他のトレイで観察されたのよりも明るかった。
【０２３３】
クエン酸血液にグルコン酸カルシウム（及び適用可能な場合カオリン）を加えて時点から２３分後に、各凝血を正常なより大きな角のあるトレイにその埋め込まれた支持構造によって移した。トレイから容易に除去できる総ての凝血は、移す間にその形状を保持した。
【０２３４】
トレイ２は、濃い赤色であって、固くなく約２ｍｍ以下の厚さの凝血を含んでいた。この凝血は、約１ｍｌ／５分の速さで赤色流体を浸出し続けた。この凝血は、埋め込まれた支持構造に対して不十分な付着程度を示す軸方向並進を呈した。
【０２３５】
トレイ３、４，５及び６は、トレイ２よりも明るい赤色で、非常に固く、元の４ｍｍの液体の深さよりも厚かった。少量の淡い赤色の流体が浸出し続けた。
【０２３６】
トレイ６は、形状保持、厚さの維持、固さ及び流体保持に関して最高の結果を具える凝血を含んでいた。
【０２３７】
３７分後に、各凝血を秤量のために天秤にその埋め込まれた支持構造によって移した。トレイ３，４，５及び６のクエン酸凝血が、トレイ２の陽性対照よりも約３０％重かった。
【０２３８】
これらの観察に基づくと、８ｃｃのグルコン酸カルシウムは、４ｃｃよりも多いグルコン酸カルシウムに対して凝血の特性を改善していないようである。
【０２３９】
カオリンは、いずれの量においても、凝血の特性を改善したようである。
【０２４０】
本試験において、凝固したクエン酸の全血凝血に対して劣っていると判断される場合に、新鮮な血液の凝血（トレイ２）の特性を有した。
【０２４１】
抗凝血剤の拮抗薬の添加の約４２分後に：
【０２４２】
図１３は、トレイ６の凝血の写真１３００である。凝血が５日間、標準的な冷凍庫（−２０℃）に置かれ、取り出され、腿の皮膚に置かれ、医療用接着剤で所定の位置に固定され、綿の層で覆った。
【０２４３】
図１４は、後で腿の皮膚に置かれ、接着テープによって保持されるガーゼの層によって所定の位置に固定され、別の接着テープで保持される綿の層で覆われるトレイ３の凝血の写真１４００である。
【０２４４】
残りの総ての他の凝血は、乾燥のために外気にさらされた。
【０２４５】
創傷包帯剤としての凝血全血の予備試験は、以下の実施例２及び３に記載されている。
【０２４６】
本実施例に示される結果は、凝血の完全性及び／又は形状を保ち及び／又は移し易く及び／又は扱い易くする上で、埋め込まれた支持構造が有用であったことを示す。
【０２４７】
本実施例は、上記の本発明の様々な典型的な実施例で使用するために、所望の大きさ及び形状の凝血全血のシートを用意するのが適していることを示している。
【０２４８】
実施例２
創傷包帯剤の用意における新鮮に凝血した血液のシートの典型的な使用
創傷包帯剤の部分としての凝血全血のシートの使用の可能性を見積もるために、トレイ３からの凝血を腿の皮膚（図１４）に置き、外科用ガーゼの層で、その後で接着テープで所定の場所に保持される綿の層で覆った。
【０２４９】
１２時間後に、綿を外した。図１５は、凝血からの滲出液が凝血の上方に置かれた外科用ガーゼを通して浸みているのを示す写真１５００である。上方に置かれたガーゼの中に浸みている凝血滲出液が凝血層の材料部分を形成するのが明らかである。
【０２５０】
本実施例は、凝血全血が無傷の皮膚に良好に付着することを示す。無傷の皮膚は、非出血性創傷（例えば、火傷及び／又は潰瘍）のモデルとして使用されるため、結果が、非出血性創傷用の包帯剤としての凝血全血の使用の実現可能性を確かなものにする。任意に、本発明の典型的な実施例に係る包帯剤を出血性創傷にも適用できる。
【０２５１】
実施例３
無傷の皮膚面に適用される凝血塊の効果
実施例２に続いて、凝血塊を適用された無傷の皮膚面から手で取り除いた。図１６Ａは、皮膚に付着する乾燥凝血塊を示す写真１６００である。図１６Ｂは、皮膚から乾燥凝血塊を剥離した写真１６０２である。図１６Ｃは、皮膚から乾燥凝血塊を除去することで目に見える炎症が見られないことを示す写真１６０４である。除去は、図１６Ｃで示すように、剥離又は優しく引っ張ることで手で行った。
【０２５２】
凝血塊は、この段階で薄く且つ完全に乾燥状態であった。穴の形式の小さな欠陥が、凝血塊に観察された。穴は、内部の支持構造（ガーゼ）が破れた又は裂けた場所に対応することが明らかであった。
【０２５３】
本実施例は、火傷の治療を背景として凝血全血のシートの使用が、従来の方法に代わる代替的なものを与えることを示す。任意に、凝血全血のシートが創面切除を減らすことに寄与する。
【０２５４】
実施例４
創傷包帯剤の用意における凍結凝血血液のシートの典型的な使用
前もって凝血塊を用意し、創傷包帯剤として後で使用するために保存できることを示すために、トレイ６（図１３）の凝血塊を５日間凍結して保存した後、室温で解凍した。凝血塊を使用して、実施例３のようにして創傷包帯剤を用意した。結果は、実施例３とほぼ同じあった。
【０２５５】
本実施例は、本発明の典型的な実施例にしたがって創傷包帯剤として使用する前の凝血血液の保存が、実現可能であることを示す。
【０２５６】
実施例５
空気乾燥される凝血血液のさらなる観察
周囲条件の下で凝血全血の保存の可能性を見積もるために、トレイ２，４及び５の凝血塊を２５時間外気に乾燥するよう放置した。包帯を巻いた凝血塊と比較すると、空気乾燥した凝血塊は厚かったが、完全に乾燥した。これらの凝血塊は、非常に濃い赤色であって欠陥（穴）が無いことを特徴とした。これらの凝血塊は無臭であった。
【０２５７】
実施例５は、少なくとも１日間、周囲温度で凝血全血を保存することが実現できることを示す。臭いがないことは、腐敗してないことを示す。穴がないことが処理又は他のファクタによるものであるかどうかは、明らかではない。
【０２５８】
一般に、空気乾燥した凝血塊は、包帯（実施例３及び４）として適用されるものよりも厚く、より多くの血液要素を保持した。
【０２５９】
実施例６
被験者の実際の創傷の治療
創傷包帯剤として凝血全血を有効に採用できることを確認するために、様々なタイプの創傷を実際に有する被験者を募り、ほぼ上記のようにして用意された包帯剤を用いて治療した。
【０２６０】
Ｓｈｏｈａｍ  Ｇｅｒｉａｔｒｉｃ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ（Ｐａｒｄｅｓ−Ｈａｎｎａ；Ｉｓｒａｅｌ）の緩和ケア部門及び介護部門に関する継続患者を、２００９年６月と２００９年１２月の間、募集のために選抜した。可能性のある総ての被験者は、以前に認められた治療基準にしたがって創傷を既に治療中であった。試験は、審査委員会によって承認された。６人（２人の男性及び４人の女性）の患者の病因段階２−３にあるトータルで７の創傷において、本発明の典型的な実施例にしたがって凝血全血包帯剤が当てられた。被験者又はその法的保護者が、試験の前にインフォームドコンセント書類にサインした。募集基準は、年齢が１８才から１００才まで、創傷段階が２乃至３、及びインフォームドコンセントを得ることであった。除外基準は、８ｃｍ×８ｃｍよりも大きい創傷、癌性創傷、１週間で３０ｃｃの血液を提供できないもの、過去２週間の血液培養によって敗血症と確定されたものであった。進行中の総ての創傷局所治療が、本発明の典型的な実施例に係る治療を開始する前に停止された。創傷の特性を表４にまとめてある。分類及び病期診断は、すでに公表された基準（ＮＰＵＡＰ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｕｌｃｅｒ  ｓｔａｇｉｎｇ  ２００７，［ｎｐｕａｐ．ｏｒｇ］；Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｋｉｎ  ｔｅａｒｓ  Ｋ．Ｌｅｂｌａｎｃ  ｅｔ  ａｌ，Ｗｏｕｎｄ  Ｃａｒｅ  Ｃａｎａｄａ，Ｖｏｌｕｍｅ  ６，Ｎｕｍｂｅｒ  １，２００８）にしたがった。
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【０２６１】
凝血全血に基づく包帯剤を本発明の典型的な実施例にしたがったキットを用いて用意した。典型的なキットは、３つのサイズ、すなわち、小（１４．５ｃｍ２）、中（２６．４ｃｍ２）、大（６４ｃｍ２）の無菌の使い捨て凝血トレイを有する。各凝血トレイに、トレイの底部にわたって伸ばされた医療用コットンガーゼを付けた。上記のように、凝血塊を形成すると、ガーゼが凝血塊の中に埋め込まれた。任意に、ガーゼが、包帯剤の強さに寄与そ及び／又は創傷に包帯剤を移すことを簡単にし、及び／又は形状をトリミングすることをより簡単にする。
【０２６２】
各創傷治療に関して、創傷の縁部の２点間の最大長さを測ることによって、創傷の大きさが判定された。判定されたサイズにしたがって、（例えば、看護師によって）適切なトレイを選択した。凝血トレイは創傷よりも大きいものが選択され、凝血全血の包帯剤が創傷領域全体を確実に覆い、創傷の周りの少なくとも０．５ｃｍの無傷の皮膚に及んだ。ＣＰＤＡ１量に関する特定の器具で、全血及び抗凝血活性カルシウム及びカオリン混合体を、３つのサイズ：小、中及び大の凝血トレイのそれぞれについてキットの一部として用意した。典型的な量は、ＣＰＤＡ１（１．５ｍｌ，２ｍｌ及び４ｍｌ）、抽出される全血の量（１０ｍｌ，１３ｍｌ及び３０ｍｌ）及び抗凝血活性剤の量、カルシウム及びカオリン混合物（２ｍｌ，２．５ｍｌ及び５ｍｌ）である。
【０２６３】
任意に、例えば、無菌の生理食塩水で洗う及び／又は創傷のタイプ及び／又は段階に応じた創面切除といった受け入れられる手順にしたがって、包帯剤のための創傷床の用意が行われる。患者及び創傷の傾向及び過去の臨床状態が文書化され、治療プロセスをモニタリングする手段として創傷の端部の近くを使い捨ての定規で押さえながら、創傷の写真を撮った。
【０２６４】
注射器（選択したトレイに応じた２０ｍｌ又は５０ｍｌの注射器）を適切量のＣＰＤＡ１で満たし、患者から静脈血を抽出するよう使用した。医療機関の安全上のガイドラインにしたがって、抽出された血液について処理を行った。
【０２６５】
同時に、５ｍｌのグルコン酸カルシウム（Ｂ．Ｂｒａｕｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を無菌瓶の中で３５ｍｇの無菌カオリンの白い粉末（Ｍｅｒｃｋ）と混合した。（上記のように）所望の量の抗凝血活性混合物を、血液／抗凝血剤混合物を含む注射器を用いて小瓶から引き出した。注射器の内容物を１０秒間静かに混ぜて、凝血させた。
【０２６６】
この時点で、予め選択した凝血トレイの中に凝血した血液を移し、このトレイを平らな水平面に置いた。そして、看護師が、１枚の凝血全血を含む包帯剤を形成するのを待った（例えば、約１０分）。この段階で、凝血トレイが、無菌手袋を用いて開放され、凝血全血ベースの包帯剤が創傷に移され、創傷の上に置かれることで、埋め込まれたパッドが上を向く。そして、本発明の典型的な実施例にしたがった包帯剤を、非接着性のパッド、さらにはガーゼで覆うことによって創傷に固定し、その後、弾性包帯を巻くか又はＢａｎｄ  Ａｉｄ（商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ）で固定した。
【０２６７】
最初の処置に続いて、２つのタイプの検査を含む次のプログラムを実施した。最初の「モニタリン」タイプの検査では、典型的な全血ベースの包帯剤を創傷から取り除かなかった。次の「再適用」検査では、典型的な全血凝血ベースの包帯剤を除去し、新たな全血凝血ベースの包帯剤を上記のように作製且つ適用した。
【０２６８】
モニタリング検査は、２日毎に行った。これらの期間において、本発明の典型的な実施例に係る包帯剤を除去しなかったが、ガーゼパッドを凝血塊の上に置いた。検査は、創傷への凝血塊の付着性を記録するための本発明の典型的な実施例に係る包帯剤の露出面の視覚的検査、感染の可能性を監視するために有害事象及び嗅覚検査のための創傷周辺の視覚的検査を含んだ。
【０２６９】
通常の再適用検査は、スタッフの状況に応じて６乃至８日毎にスケジュールに入れられた。下部の創傷回復プロセスを記録するために、包帯剤の交換を予めスケジュールに入れた。治療された２つの外傷性創傷では、自然に取れるまで凝血全血包帯剤を創傷に残した。これらの創傷は慢性潰瘍ではなかった。再適用検査は、書類への記録、撮影及び本発明の典型的な実施例に係る凝血全血ベースの包帯剤の除去且つ交換を含んだ。また、再適用検査は、ガーゼ及び生理食塩水を用いた標準的な手順にしたがった創傷床の用意を含んだ。
【０２７０】
このような検査で、創傷が完全に回復するまで、又は高齢者センターで実施されない瘻孔の手術、処置といったさらなる侵襲的な処置なしに創傷がさらに改善される可能性がないという臨床的判断がなされるまで、治療を続けた。
【０２７１】
キットの総ての部品及び材料が、調整且つ前処理した材料を具えた無菌性の使い捨て品として供された。キット全体が使い捨て可能であって、医療機関の規則にしたがって排出された。検査を通して、（例えば、手足を包むためのＣＬＩＮＧ−ＦＩＬＭ（商標）又はＳＡＲＡＮ  ＷＲＡＰ（商標）のようなプラスチック製のラップ及び創傷を保護するための浸す間に特別な耐水性の接着パッドを用いて）凝血塊が濡れないように測定を行った。
【０２７２】
フラッシュ撮影を用いるデジタルカメラ（Ｃａｎｎｏｎ  Ｐｏｗｅｒ  Ｓｈｏｔ  Ａ５９０）を用いて、創傷の正面に面した創傷から５０ｃｍの所定距離における、回復プロセスの間の創傷の撮影を行った。各写真において、使い捨ての参照用定規を創傷に近接するように置いた。定規は、検査スタッフによって記入される日付、患者番号及び創傷検査番号を含んだ。
【０２７３】
創傷の写真は、ｈｔｔｐ：／／ｒｓｂ．ｉｎｆｏ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｉｊ／ｄｏｗｎｌｏａｄ．ｈｔｍｌのダウンロードで入手できるＮＩＨ画像解析ソフトウェア「ＩｍａｇｅＪ」（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，ＵＳＡ）を用いて解析された。このソフトウェアは、パブリックドメインにある。本発明の他の典型的な実施例によれば、市販の画像解析ソフトウェア製品が、ＩｍａｇｅＪの代わりに採用される。
【０２７４】
このケースの画像解析は：
ａ．画像参照定規に示された１０ｍｍにおける画素数の測定。
ｂ．創傷の縁部の抽出及び画像の自動出力領域の記録
ｃ．ステップｂを３回繰り返す
ｄ．３つの別々の抽出の平均画素領域の計算
ｅ．１０ｍｍ毎の測定画素によって画素領域を面積ｍｍ２に変換
ｆ．特定の日付に関する患者ＣＲＦの最終的な結果の記録を取得
【０２７５】
任意に、他の画像解析方法をこの方法に代えることができる。
【０２７６】
本発明の典型的な実施例に係る凝血全血の包帯剤を具えた創傷包帯剤の臨床結果を表５に示す。７つの創傷のうち５つが全体的に回復し、残りの２つが８０％以上回復した。７つの創傷のうち５つが、どちらかといえば本発明の典型的な実施例に係る包帯剤による治療の開始時に激しく滲出した。滲出した総ての創傷において、凝血全血ベースの包帯剤を通した場合及びカバーするパッドにそれを通さない場合の滲出液の抽出を記録した。こらは、本発明の典型的な実施例に係る包帯剤が密閉性ではないことを示す。平均して、８．８日毎に包帯剤を適用した。このケースを以下に示す。
【０２７７】
図１８は、処置の前（図１８Ａ）及び後（図１８Ｂ）における外科手術を要する主要な創傷の近くの滲出する１ｃｍの瘻孔と診断される血管創傷のケースを示す。写真は、主要な創傷が完全且つ良好に治癒しているのに対し、本発明の典型的な実施例と同じ包帯剤で同じ時間覆ったが、滲出する瘻孔が完全に治癒していないことを示す。このため、単に８０％回復したとして瘻孔を含む創傷全体を計算した。
【０２７８】
図１９は、治療前（図１９Ａ）及び本発明の典型的な実施例に係る包帯剤による１１日間の治療によって完全に治癒した後（図１９Ｂ）の、左足上部の静脈性潰瘍のケースを示す。
【０２７９】
図２０Ａは、８２％閉じた（図２０Ｂ）後に治療を停止した場合の床擦れを示しており、本発明の典型的な実施例に係る包帯剤を当てない場合に創傷に圧迫を繰り返することで創傷が再び開いている。
【０２８０】
２つの外傷性創傷、すなわち、９３才の高齢女性における左脚の脛の裂傷（切り傷）のケース（図１７Ａが治療前）、及び３４才の男性における右手の中指先端の切断のケース（図２１Ａが治療前）が、本発明の典型的な実施例に係る包帯剤を１回適用し、それを２１日間（裂傷について）及び１９日間（切断について）続け、その後包帯剤が取れ、さらなる包帯剤の必要無しに治癒に至った（図１７Ｂ及び２１Ｂを、それぞれ参照されたい）。
【０２８１】
糖尿病患者の潰瘍について２つのケースがあり、一方が左脚の踵の床擦れ（図２２Ａが治療前）で、他方が右脚の脛の外傷性創傷（図２３Ａ）であって、糖尿病患者の潰瘍の回復は、糖尿病を患っていない者と同じであった（図２２Ｂ及び２３Ｂを、それぞれ参照されたい）。
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【０２８２】
本実施例によって示される結果は、介護者が効果的且つ安全に本発明の典型的な実施例に係る凝血全血の包帯剤を用意できることを、任意に、治療の辞典で供され予防用部品を含むキットから及び／又は包帯剤の用意に関連する器具から包帯剤を用意できることを明らかに示す。
【０２８３】
代替的又は追加的に、本実施例で与えられる結果は、自己移植凝血血液を含む包帯剤を創傷に当てることが、様々な病因の慢性創傷において使用上安全であることを明らかに示す。創傷の治癒の遅れは観察されず、検査の際に有害事象（例えば、敗血症及び／又は炎症）は観察されなかった。表５にまとめられた結果は、本発明の典型的な実施例に係る包帯剤が、これまで利用可能な包帯剤による標準的治療に対して創傷の回復を実際に加速させることを示唆している。
【０２８４】
代替的又は追加的に、本実施例で与えられる結果は、本発明の典型的な実施例に係る凝血全血の包帯剤で治療された７つの創傷についての回復を促進することを明らかに示す。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【手続補正書】
【提出日】平成27年6月30日(2015.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷包帯剤を用意するためのキットであって、当該キットが、別々の構成要素として、
（ａ）無菌の一定量の全血の凝血を防止するための抗凝血剤と；
（ｂ）前記無菌の一定量の全血の凝血を促進するための凝血開始剤と；
（ｃ）トレイの中に収容された時に前記無菌の一定量の全血を受容して塗布し、前記一定量の全血を無菌の支持マトリクス上で凝血させて、前記一定量の全血及び支持マトリクスを具える無菌の創傷包帯剤を形成できる、無菌の支持マトリクスと；
を具えることを特徴とするキット。
【請求項２】
前記無菌の支持マトリクス及びトレイが、所定の厚さを有する創傷包帯剤を形成し得ることを特徴とする請求項１に記載のキット。
【請求項３】
無菌の血液回収機器と回収された無菌の血液を受容するよう構成された無菌容器とを具えることを特徴とする請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記抗凝血剤が、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、ＥＧＴＡ（エチレングリコールテトラ酢酸）、クエン酸塩、ヘパリン及びシュウ酸塩から成る群から選択されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５】
前記凝血開始剤が、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、カオリン、負に帯電しているリン脂質（ＰＬ）及び硫酸プロタミンから成る群から選択されることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６】
前記凝血開始剤が、カオリンであることを特徴とする請求項５に記載のキット。
【請求項７】
前記支持マトリクスが、ガーゼであることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８】
創傷包帯剤を用意する方法であって、前記方法が：
（ａ）無菌容器の中に一定量の全血を無菌的に回収するステップと；
（ｂ）前記無菌容器の中の無菌の前記一定量の全血を抗凝血剤と混合するステップと；
（ｃ）前記抗凝血剤を含む前記無菌の一定量の全血を、それを支持マトリクス上に塗布する前に、凝血開始剤と混合し、支持マトリクスがトレイの中に収容されている時に、前記支持マトリクス上に前記一定量の全血を塗布するステップと；
（ｄ）前記凝血開始剤を含む前記全血を、前記トレイの中に収容されている時に前記支持マトリクス上で凝血させて、前記トレイの中に創傷包帯剤を形成し得るステップと；
を具えており、
前記創傷包帯剤が、前記全血及び前記支持マトリクスを具えることを特徴とする方法。
【請求項９】
創傷を手当てするのに適した大きさに前記全血及び前記支持マトリクスを具える前記創傷包帯剤の一部を切断するステップを具えることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記凝血開始剤が、カオリンを含むことを特徴とする請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記支持マトリクスが、無菌のガーゼであり、前記全血を塗布することが、前記全血の凝血塊に前記ガーゼを埋め込むことであることを特徴とする請求項８乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記全血が、前記無菌のガーゼに付着されることを特徴とする請求項８乃至１１のいずれか１項に記載の方法。