(57)【要約】【課題】対象の健康を向上させる植物抽出物を含む組成物を提供すること。【解決手段】本発明は、ガラナ植物の分離物と、（ｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物又はその機能性類似体、及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含む組成物に関する。本発明はさらに、ガラナ植物の分離物と、（ｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物又はその機能性類似体、及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含み、対象の心臓活動に検出される影響を示さずに、対象に覚醒効果をもたらす使用、具体的にはポストに影響を及ぼす使用のための、組成物に関する。本発明は、少なくとも７日の期間の間、毎日の服用として使用するための前記組成物にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガラナ植物の分離物と、
（ｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物又はその機能性類似体、及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種と
を含む組成物。
【請求項２】
ガラナ植物の分離物と、
（ｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物又はその機能性類似体、及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種と
を含み、
対象の心臓活動に検出される影響を示さずに、前記対象に覚醒効果をもたらすために使用される、組成物。
【請求項３】
対象の心臓活動が、心拍数及び血圧からなる群から選択される１つ又は複数のパラメーターによって測定される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記心臓活動が、前記組成物の投与後２４時間までの時間帯以内に測定される、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物と、（ｉｉｉ）果糖とを含む、請求項１から４までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ポストランチディップの発現からの回復、その低減、又はその抑制に使用するための、請求項１から５までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも７日の期間の間、毎日の服用として使用するための、請求項１から６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
１日に１回又は２回使用するための、請求項１から７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも１４日の期間の間、使用するための、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも３０日の期間の間、使用するための、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
１日に１回使用するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
ポストランチディップが発現される間又はその前に使用するための、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
正午前に、又はそれを必要とする対象においてポストランチが発現される１時間前までの時間帯内に使用するための、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物１００ｍｌ中に、ガラナ分離物約３０ｍｇ〜ガラナ分離物約７０ｍｇ；イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）分離物又はその機能性類似体約３０ｍｇ〜イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）分離物又はその機能性類似体約７０ｍｇ；及び果糖約４ｍｌ〜果糖約１５ｍｌを含む、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
ガラニン約６ｍｇ〜ガラニン約２０ｍｇ；フラボノイド配糖体６ｍｇ〜フラボノイド配糖体約２０ｍｇ；及び果糖約６ｍｌ〜果糖約１０ｍｌを含む、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
エルダーベリーを含む、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物１００ｍｌ中に、エルダーベリー約４０ｍｇ〜約６０ｍｇを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
経口摂取に適した形態にある、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
飲み物又は飲料の形態にある、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含み、ポストランチディップからの回復、その抑制、又はその低減に使用するための、組成物。
【請求項２１】
対象に投与した後、対象の心臓活動に、医学的に無視できる、又は全く検出されない影響しか示さない、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
対象の心臓活動が、対象の心臓活動を示す１つ又は複数のパラメーターによって測定され、前記１つ又は複数のパラメーターが、心拍数及び血圧からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
１つ又は複数のパラメーターへの、前記医学的に無視できる、又は全く検出できない影響が、前記組成物の投与後２４時間までの時間帯以内に測定される、請求項２１又は２２に記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも７日の期間の間、毎日の服用として使用するための、請求項２０から２３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
１日に１回又は２回使用するための、請求項２０から２４までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
少なくとも３０日の期間の間、使用するための、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
１日に１回使用するための、請求項２０から２６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
ポストランチディップが発現される間又はその前に使用するための、請求項２０から２７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
正午前に、又はそれを必要とする対象においてポストランチが発現される１時間前までの時間帯内に使用するための、請求項２０から２８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
組成物１００ｍｌ中に、ガラナ分離物約３０ｍｇ〜ガラナ分離物約７０ｍｇ；イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）分離物又はその機能性類似体約３０ｍｇ〜イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）分離物又はその機能性類似体約７０ｍｇ；及び果糖約４ｍｌ〜果糖約１５ｍｌを含む、請求項２０から２９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
ガラニン約６ｍｇ〜ガラニン約２０ｍｇ；フラボノイド配糖体６ｍｇ〜フラボノイド配糖体約２０ｍｇ；及び果糖約６ｍｌ〜果糖約１０ｍｌを含む、請求項２０から３０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
エルダーベリーを含む、請求項２０から３１までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物１００ｍｌ中に、エルダーベリー約４０ｍｇ〜約６０ｍｇを含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
経口摂取に適した形態にある、請求項２０から３３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
飲み物又は飲料の形態にある、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含み、ポストランチディップからの回復、その抑制、又はその低減に使用するためのものであり、少なくとも７日の期間の間、毎日の服用として使用するための、組成物。
【請求項３７】
対象にそれを投与した後、対象の心臓活動に、医学的に無視できる、又は全く検出されない影響しか示さない、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
対象の心臓活動が、対象の心臓活動を示す１つ又は複数のパラメーターによって測定され、前記１つ又は複数のパラメーターが、心拍数及び脈拍数からなる群から選択される、請求項３６又は３７に記載の組成物。
【請求項３９】
１つ又は複数のパラメーターへの、前記医学的に無視できる、又は全く検出できない影響が、前記組成物の投与後２４時間までの時間帯以内に測定される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
１日に１回又は２回使用するための、請求項３６から３９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１４日の期間の間、使用するための、請求項７又は４０に記載の組成物。
【請求項４２】
少なくとも３０日の期間の間、使用するための、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
ポストランチディップが発現される間又はその前に使用するための、請求項３６から４２までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
正午前に、又はそれを必要とする対象においてポストランチが発現される１時間前までの時間帯以内に使用するための、請求項３６から４３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
組成物１００ｍｌ中に、ガラナ分離物約３０ｍｇ〜ガラナ分離物約７０ｍｇ；イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）分離物又はその機能性類似体約３０ｍｇ〜イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）分離物又はその機能性類似体約７０ｍｇ；及び果糖約４ｍｌ〜果糖約１５ｍｌを含む、請求項３６から４４までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
ガラニン約６ｍｇ〜ガラニン約２０ｍｇ；フラボノイド配糖体６ｍｇ〜フラボノイド配糖体約２０ｍｇ；及び果糖約６ｍｌ〜果糖約１０ｍｌを含む、請求項３６から４５までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
エルダーベリーを含む、請求項３６から４６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
組成物１００ｍｌ中に、エルダーベリー約４０ｍｇ〜約６０ｍｇを含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
経口摂取に適した形態にある、請求項３６から４８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
飲み物又は飲料の形態にある、請求項４９に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、対象の健康を向上させる、植物抽出物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康利益をもたらす植物製剤が、広く使用されている。例えば、ガラナ（ｇｕａｒａｎａ）、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、チョウセンニンジン（ｇｉｎｓｅｎｇ）［種］等の植物は、単独、又はさらなる成分との組合せのいずれで使用される場合も健康状態を向上させることがこれまで報告された。
【０００３】
例えば、ガラナ種子は、その抽出物の乾燥重量の２．５％〜５％を構成するカフェインの存在に一般に帰せられる刺激効果を有することが記載されている［Ｈａｓｋｅｌｌ  ＣＦら、Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２１、６５〜７０；２００７］。この刊行物には、ガラナは、サポニン及びタンニンを含む、高含量のさらなる精神賦活可能成分に帰せられる精神賦活特性を呈することが記載されている。さらに、この刊行物では、注意力及び満足度における、用量依存的に高まる気分に対するガラナの効果を示している。記載されているように、２種類の低い濃度（抽出物３７．５ｍｇ及び７５ｍｇ）は、２種類のより高い濃度（抽出物１５０ｍｇ及び３００ｍｇ）に比べて、より有益な認知効果をもたらすとのことである。
【０００４】
さらに、疲労していない個人へのガラナの乾エタノール抽出物（カフェイン約１２％）７５ｍｇの投与が、二次記憶及び注意力速度の向上につながることが記載されている。このガラナ抽出物の投与が低カフェイン含量（９ｍｇ）で与えられることからして、その効果は、ガラナ抽出物のカフェイン含量に帰される見込みのないものであるとの仮説が立てられた［Ｋｅｎｎｅｄｙ  ＤＯら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｅｈａｖ、７９：４０１〜４１１；２００４］。
【０００５】
国際出願公開第０６／０６５２５５号及び第０３／１０１２２５号等のいくつかの他の刊行物には、植物抽出物（例えば、ガラナ、イチョウ及びチョウセンニンジン）を、カフェイン及び／又はタウリン並びに糖と混合して含む組成物が記載されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
その最も幅広い態様において、本開示は、活性成分として、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体及び（ｉｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含む組成物を提供する。この文脈において、この組成物を対象に投与するステップを含む方法も提供される。
【０００７】
いくつかの態様において、本開示は、ガラナ植物の分離物と、（ｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含み、対象の心臓活動に検出される影響を示さずに、対象に覚醒効果をもたらすために使用される、組成物を提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態において、本組成物は、活性成分として、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態において、組成物１００ｍｌ中に、以下の量が含まれる：（ｉ）ガラナ分離物約３０ｍｇ〜ガラナ分離物約７０ｍｇ；（ｉｉ）イチョウ分離物約３０ｍｇ〜イチョウ分離物約７０ｍｇ；及び（ｉｉｉ）果糖約４ｍｌ〜約１５ｍｌ。いくつかの他の実施形態において、組成物はエルダーベリーも含む。さらに他のいくつかの実施形態において、１００ｍｌの最終組成物中に、エルダーベリーは、約４０ｍｇ〜約６０ｍｇの間の量で存在する。
【００１０】
理論に捉われるものではないが、植物の中でもガラナ及びイチョウはそれぞれ、２０％〜３０％の間の、時には２４％〜２９％の間の、またさらに時には約２４％の活性成分を含有すると考えられる。したがって、いくつかの実施形態において、組成物１００ｍｌ中に、以下の量の活性成分が含まれる：（ｉ）ガラニン（ｇｕａｒａｎｉｎｅ）約６ｍｇ〜ガラニン約２０ｍｇ（時には、７〜１７ｍｇ）、（ｉｉ）フラボノイド配糖体約６ｍｇ〜約２０ｍｇ（時には、７〜１７ｍｇの間）、及び（ｉｉｉ）果糖約４ｍｌ〜約１５ｍｌ。
【００１１】
いくつかの他の態様において、本開示は、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含み、ポストランチディップからの回復、その抑制、又はその低減に使用するための、組成物を提供する。
【００１２】
いくつかの実施形態において、本組成物は、対象にそれを投与した後、対象の心臓活動に、医学的に無視できる、又は全く検出されない影響しか示さない。いくつかの他の実施形態において、対象の心臓活動は、対象の心臓活動を示す１つ又は複数のパラメーターによって測定され、前記１つ又は複数のパラメーターは、心拍数及び血圧からなる群から選択される。
【００１３】
いくつかのさらなる態様において、本開示は、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含み、ポストランチディップからの回復、その抑制、又はその低減に使用するためのものであり、少なくとも７日の期間の間、毎日の服用として使用するための、組成物を提供する。
【００１４】
本組成物は、例えば、飲み物の形態、又は飲み物を形成するのに適した形態（例えば、溶解可能な若しくは分散可能な錠剤、ゲル若しくはカプセル）、又チューインガム及びグミの形態での経口摂取に特に適している。
【００１５】
本組成物は、ポストランチが発現されている間又はその前のいずれか任意の時間に提供できる。別法として、本組成物は、正午前に、又はそれを必要とする対象においてポストランチディップが発現される１時間前までの時間帯以内に投与できる。
【００１６】
本開示は又、いくつかの他の態様において、ガラナ植物の分離物と、（ｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含み、対象の心臓活動に影響を及ぼさない組成物を、対象に提供するステップを含む、対象に覚醒効果をもたらす方法をも提供する。
【００１７】
いくつかの実施形態において、ポストランチディップの発現から回復させること、それを低減させること、及び抑制することからなる群から選択される効果をもたらす方法が提供される。
【００１８】
いくつかのさらなる態様において、本開示は、対象におけるポストランチディップに影響を及ぼす方法であって、ポストランチディップから回復させること、それを抑制すること、及び低減させることからなる群から選択される効果を前記対象にもたらすために、その対象に、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含む組成物を投与するステップを含む上記方法を提供する。
【００１９】
さらにいくつかの他の態様において、本開示は、対象におけるポストランチディップに影響を及ぼす方法であって、その対象に、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含む組成物の毎日の服用量を、少なくとも７日間投与するステップを含み、前記投与が、ポストランチディップから回復させること、それを抑制すること、及び低減させることからなる群から選択される効果を前記対象にもたらす上記方法を提供する。
【００２０】
いくつかの実施形態において、本組成物は、対象の心臓活動に、医学的に無視できる、又は全く検出されない影響しか示さない量で投与される。いくつかの他の実施形態において、その方法は、心拍数及び血圧からなる群から選択される１つ又は複数のパラメーターによって、対象の心臓活動を測定するステップを含む。
【００２１】
いくつかの態様において、毎日の投与のための、本明細書において定義される組成物及び方法も提供される。
【００２２】
本開示を理解し、実際にどのように実施し得るかを理解するために、添付の図面を参照しながら、単なる非限定的例としての実施形態を以下に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】組成物１の効果を示す棒グラフである。
【図１Ｂ】組成物１の効果を示す棒グラフである。
【図２Ａ】覚醒度評価（ＶＡＳ）への組成物２（「ｗａｋｅ  ｕｐ」）の効果を示す棒グラフである。
【図２Ｂ】集中能力への組成物２（「ｗａｋｅ  ｕｐ」）の効果を示す棒グラフである。
【図２Ｃ】作業効率性への組成物２（「ｗａｋｅ  ｕｐ」）の効果を示す棒グラフである。
【図２Ｄ】直後適正単語再生試験への組成物２（「ｗａｋｅ  ｕｐ」）の効果を示す棒グラフである。
【図２Ｅ】数字符号置換試験（ＤＳＳＴ）における適正な符号の数への組成物２（「ｗａｋｅ  ｕｐ」）の効果を示す棒グラフである。
【図３Ａ】ＤＳＳＴにおける適正な符号への組成物３の効果を示す棒グラフである。
【図３Ｂ】覚醒度への組成物３の効果を示す棒グラフである。
【図３Ｃ】集中能力への組成物３の効果を示す棒グラフである。
【図３Ｄ】直後単語再生試験への組成物３の効果を示す棒グラフである。
【図４Ａ】直後単語再生試験への組成物３の毎日服用の効果を示す棒グラフである。
【図４Ｂ】ＤＳＳＴにおける適正な符号への組成物３の毎日服用の効果を示す棒グラフである。
【図４Ｃ】覚醒度への組成物３の毎日服用の効果を示す棒グラフである。
【図４Ｄ】作業効率性−ＶＡＳ得点への組成物３の毎日服用の効果を示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
エネルギードリンクは、しばしば多量の（５０ｍｇ／１００ｍｌを超える）カフェイン及び／又はタウリン等の刺激物を含む。コーヒーを飲むことも、覚醒効果を有することが知られている。しかし、カフェインは、半減期が短く、又脈拍数及び血圧上昇等の副作用の可能性を有する。さらに、定期的なコーヒー飲用は、時には、耐性、及びカフェインの効果の実質的減少を招く。耐性（生理学的耐性）という場合、それは本明細書において開示される組成物にこれまで曝露されたために、その組成物への対象の応答性が低下していることを指すと理解されたい。
【００２５】
本開示は、代替的な覚醒性組成物を提供する。最も幅広い態様において、本開示は、現在市場にあるエネルギードリンクの負の副作用がなく、対象の覚醒度又は遂行度を向上させる組成物を提供する。
【００２６】
具体的には、本発明者らは、多量のカフェイン、タウリン等を有するコーヒー又はエネルギードリンクを飲用した後に典型的に生じる範囲まで、対象の血圧及び血流速度を上昇させずに、昼食時間後に測定した認知能力及び覚醒（ａｗａｋｅｎｓ）パラメーターの著しい向上をもたらす組成物を開発した。さらに、本発明者らは、この開発された組成物が、数日の期間にわたって毎日使用されても、組成物の効果に対する耐性が全く観察されないことを見出した。
【００２７】
さらに、本発明者らは、本明細書において開示される組成物の飲用に続く効果を、カフェインを飲用する効果と比較し、本明細書において開示される組成物が、覚醒及び知的能力を向上させるその能力の点で、少なくともカフェイン並に良好であることを観察した。しかし、カフェインの摂取は血圧及び血流速度の増加をもたらしたが、本明細書において開示される組成物は、心臓活動の同様な増加とは何ら関連がなかったため有利であった。
【００２８】
さらに、本明細書において開示される組成物の数日の期間にわたる毎日の使用は、認知性評価の漸進的向上をもたらした（例えば、蓄積効果）。言い換えると、本発明者らは、試験時間が経つにつれて、パラメーター評価における漸進的増大を観察した。したがって、その第１の態様に従って、本開示は、ガラナ植物の分離物と、（ｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含み、対象の心臓活動に検出される影響を示さずに、対象に覚醒効果をもたらす使用のための、組成物を提供する。
【００２９】
いくつかの実施形態において、本組成物は、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含む。
【００３０】
以下の記載においては、主として組成物について述べるが、組成物を利用する方法を包含するものと理解されたい。
【００３１】
「植物」という場合、植物とは、全体としての植物、並びに、葉、幹、種子、花、果実及び根を含む、その１種又は複数の部分を包含すると理解されるべきである。植物は、新鮮な植物として（例えば、植物全体として）抽出を受けることができ、又は植物は、乾燥、半乾燥、刈取り、細切、摩砕、粉化等の任意の１つによって、前以て処理することができる。
【００３２】
「分離物」という場合、分離物とは、植物から得られる天然物質、並びに、天然物質の活性に対応する生物学的活性を有する、その任意の合成又は半合成類似体を包含すると理解されるべきである（天然、合成又は半合成分離物は、植物の活性成分、活性物質、活性構成部分とみなされる。）。本開示の文脈において、分離物は、例えば、植物抽出物の形態にあるとしてよい。別法として、分離物は、他の分離方法によって（抽出技術によってではなく）、植物から得てよい。
【００３３】
「抽出物」という場合、抽出物とは、溶媒を使用した、植物又は植物部分からの１種又は複数の物質の分離（又は単離）の生成物を包含すると理解されるべきである。抽出物は、典型的には水−溶媒系により得られる。植物抽出物は、当技術分野においてよく知られ、限定されるものではないが、ペンタン、デカン、シクロヘキサン、ヘキサン、石油エーテル、モノクロロメタン、エタノール、ブタノール、アセトン、ジクロロメタン、クロロホルム、イソプロパノール、プロパノール、酢酸エチル、メタノール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、グリセロール、エーテル、油、超臨界二酸化炭素、水、又は任意の他の適切な溶媒、及びこれらの溶媒の任意の混合物等の様々な溶媒を使用することができる。
【００３４】
一実施形態において、植物抽出物は、限定されるものではないが、水−エタノール系等の水−アルコール系において得られる。
【００３５】
上記において言及したように、それぞれの分離物（例えば抽出物の形態における）は、最終組成物の覚醒効果（すなわち、目覚めていること）の原因である抽出物の物質若しくは成分と考えられる、測定可能な「活性物質」を含む。本文脈において、植物からの分離物の一部分のみが、活性物質を構成し、したがって、例えば５０ｍｇの抽出物は、活性物質の小部分を含み得るに過ぎないと理解されたい。分離物中の活性物質の量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、クロマトグラフィー、分光法等の分析方法によって測定できる。
【００３６】
「覚醒効果」という場合、覚醒効果とは、対象の身体的及び／又は知的機能性を向上させる任意の効果を包含すると理解されるべきである。用語「覚醒効果」は、覚醒度、直後単語再生、意思決定及び応答速度、短期記憶、集中力、効率性、遂行度増大のいずれか等の知的能力における向上、或いは、眠さ又は疲労いずれかの同様な軽減を意味するが、それらに限定されない。
【００３７】
いくつかの実施形態において、上述の身体的及び／又は知的機能性の一時的低下を経験している対象にとって、例えば、対象がポストランチディップ（ＰＬＤ）を経験している場合、覚醒効果は望ましいことである。
【００３８】
ＰＬＤは、典型的には真昼と１６：００の間の機能及び生産性の低下に関連した現象である。ＰＬＤは、昼食又は食物摂取に関わりなく起こると報告されたため、身体の概日リズムに関連した概日性現象とみなされる場合がある。しかし、その効果は、昼食の後でより顕著であり得る。ＰＬＤは、例えば、ホルモン性変化（概日性ペースメーカーによって調節することができる場合も）又は栄養性／胃腸管系変化を含む、種々の理由に起因する可能性もある。ＰＬＤについての他の説明は、体温変化（典型的に午後の時間の初めに起こる体温の低下で、眠気の傾向を増加させる）、コルチゾン／コルチゾールレベルの低下、及び眠気をもたらす血液の再配分で、特に真昼−午後初めの時間の間におけるものに関連する可能性がある。
【００３９】
したがって、本発明はまた、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含み、ポストランチディップ現象からの回復、その抑制、又はその低減に使用するための、組成物を提供する。
【００４０】
本明細書において使用される用語「回復、低減又は抑制」は、本明細書において開示される組成物を対象に投与する正効果の全範囲を指す。
【００４１】
「対象」とは、本明細書において詳述される状態、例えばポストランチディップ及び関連した状態によって影響される可能性のあるヒト（時には患者とみなされる）、及び、本明細書において記述される組成物又は方法が所望されるヒト（時には患者とみなされる）を意味する。いくつかの実施形態において、本明細書において記述される組成物が投与される対象は、その組成物への応答を示すと考えられる。
【００４２】
用語「応答」又は「応答性」とは、組成物が投与されない対象に比べた、又は投与前の同一対象のパラメーターと比べた、この組成物を投与された後の少なくとも１つの関連パラメーターにおける向上を指す。
【００４３】
同一対象のパラメーターは、組成物の投与前に、又は対象が組成物を投与されていないとの前提における任意の時期に測定することができる。
【００４４】
いくつかの実施形態において、パラメーターは、本明細書において記述される「覚醒効果」に関連している。例えば、パラメーターは、対象の全体的感覚、例えば、全体的な覚醒した感覚、眠気がより少ない傾向、生き生きした感覚とすることができる。
【００４５】
いくつかの他の実施形態において、検証されたパラメーターが、機能及び覚醒度試験に使用される。いくつかのさらなる実施形態において、パラメーターは精神運動、認知又は行動性試験である。一層さらなるいくつかの実施形態において、評価されるパラメーターは、直後単語再生試験（短期記憶）、数字符号置換試験（集中力）、並びに対象の覚醒度、集中する能力及び作業効率性の主観的評価（視覚的アナログスケール−ＶＡＳに基づく）の少なくとも１種である。
【００４６】
理解されるように：
ＶＡＳは、視覚的アナログ試験を指し、参加者は、１０ｃｍスケールの線上に、質問としてのパラメーターに関して彼／彼女の主観的感覚を記した。使用した３種のスケールのタイトルは：眠気を催している−注意力がある；混乱している−集中している；及び、遂行／作業において非効率的−効率的、であった。対象は、それぞれの試験において彼らの状態に応じて線を交差するように要請され、線の左端から印を付けた点までの長さ（ｃｍ）として得点が計算された。したがって、その数字は０から１０にわたり、より高い得点は、より高い主観的注意力、又はより良好な遂行度を示した。これらのスケールは、いくらかの限界を有するが、眠気を含めて、主観的な訴えを評価するのに、広く使用される。
【００４７】
数字符号置換試験を指すＤＳＳＴは、時間限定試験であり、対象は、所与の時間制限（２分）内に数字を符号で置き換えることを要求される。この試験は、課題遂行の適正さ及び速度に関するデータを提供し、機能性を評価し、種々の眠気／注意力条件の間で比較する非常に一般的なツールである。
【００４８】
直後単語再生試験を指すｉＷＲＴは、短期記憶の試験であり、認知機能を評価し、種々の眠気／注意力条件の間で比較する非常に一般的なツールである。関連性のない単語３０個が、各単語２秒間、参加者に提示され、最後に対象は、彼／彼女ができる限り多くの単語を再生することを要求された。適正な及び不適正な単語の両方、又は繰り返される単語が解析された。ｉＷＲＴは、前頭葉の機能としての短期記憶を、信頼性をもって数値化しており、その記憶は、眠気によって減退し、注意力によって向上させ得ることが示されている。
【００４９】
本開示の文脈において、評価されるパラメーターの少なくとも１つが向上することは、覚醒効果をもたらすこと、及び／又はポストランチディップを抑制若しくは低減させることに関連する。評価される向上とは、少なくとも３％、時には少なくとも５％、時には少なくとも２０％、時には少なくとも５０％さえも、の向上と定義される。評価される向上とは、従来の統計的試験（ｔ検定等）によって決定される統計的に有意な向上として定義される。
【００５０】
さらに、本開示の文脈において、パラメーターの少なくとも１つ（全体的感覚を含む）が向上することは、組成物についての向上又は応答とみなされる。
【００５１】
本明細書において以下に詳述されるように、本組成物は、対象による必要性に基づいて投与することができ、又は毎日投与することができる。
【００５２】
本明細書において開示される組成物は、対象の心臓活動への、あっても最小限（統計的に有意とみなされる分散分析ｐ＜０．０５）の影響しか有しないことが見出された。これは、少なくともカフェイン５５ｍｇまでの効果に対して比較された。
【００５３】
したがって、いくつかの実施形態に従って、本明細書において開示される組成物は、対象にそれを投与した後、対象の心臓活動に、有利な、医学的に無視できる、又は全く検出されない影響しか示さない。
【００５４】
本明細書において使用される心臓活動は、次のパラメーター：心拍数、血圧（収縮期及び拡張期血圧）等、のいずれか１つを含む。
【００５５】
「医学的に無視できる」又は「全く検出されない影響」という場合、従来の統計的試験（ｔ−テスト等）によって測定され、統計的に有意ではない、下限の変化を、又は従来の方法を使用して検出することができる変化未満である影響を指すものと理解されたい。いくつかの実施形態において、心臓活動への下限の影響を、又は影響がないことを示すために、心臓活動は、本組成物の摂取前に測定され、本組成物の摂取後に測定される心臓活動と比較される。
【００５６】
いくつかの実施形態において、心臓活動は、前記組成物の投与後２４時間までの時間帯以内に、投与後１２時間までの時間に、又投与後６時間までの時間に、測定される。
【００５７】
本発明の組成物及び方法は、対象への有効な量の組成物の投与を含む。
【００５８】
本明細書において使用される用語「有効な量」は、対象の状態を改善するであろう、又本開示の文脈において、本明細書において記述される「覚醒効果」をもたらすであろう、組成物の量、特にその中の活性成分の量を意味することを意図している。いくつかの実施形態において、この用語は、状態における有益な変化をもたらすのに必要とされる、又はその状態若しくは状態の発現を低減、抑制する、若しくはそれから回復させるのに必要とされる、それを必要とする対象に投与される組成物の量、特にその中の活性成分の量を指す。いくつかの他の実施形態において、投与されるその量は、対象の心臓活動に影響を及ぼさずに、例えば、ポストランチディップから回復させ、それを低減し、又は抑制する。
【００５９】
いくつかの実施形態において、本明細書において記述される組成物を提供又は投与するステップにより、この組成物への（又は本組成物の投与方法への）正の応答が誘発される。
【００６０】
本開示の文脈において、ガラナという場合、それは、パウリニア・クリサン（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｒｙｓａｎ）及びパウリニア・ソルビリス（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｓｏｒｂｉｌｉｓ）の名でも知られている、パウリニア・クパナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）を意味すると理解されたい。
【００６１】
本開示に従って、本明細書において使用されるガラナの分離物は、その任意の植物部分の抽出によって調製される。いくつかの実施形態において、この抽出物は、ガラナ種子のものである。種子抽出は、当技術分野において知られるいくつかの方法によって得ることができる。例えば、種子抽出は、水性エタノール系において行われ、その後エタノールが蒸発され、残渣のガラナ抽出物が乾燥される。乾燥抽出物は、使用前に水和される。種子は、抽出前、新鮮なままであってもよく、又は乾燥していてもよい。
【００６２】
いくつかの実施形態において、ガラナ抽出物は、ガラナ種子抽出物である。
【００６３】
本組成物中のガラナ抽出物の量は、変動できる。いくつかの実施形態において、本組成物は、約３０ｍｇガラナ抽出物／１００ｍｌ組成物〜約７０ｍｇガラナ抽出物／１００ｍｌ組成物を含む。
【００６４】
いくつかの他の実施形態において、本組成物は、約４０ｍｇガラナ抽出物／１００ｍｌ組成物〜約６０ｍｇガラナ抽出物／１００ｍｌ組成物を含む。これらの量は、最終組成物中の約０．０４（重量／体積）％〜約０．０６（重量／体積）％のガラナ抽出物に相当し得る。
【００６５】
いくつかの実施形態において、１００ｍｌの本組成物は、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの間のガラナ抽出物、時には約４８ｍｇ〜５１ｍｇの間のガラナ抽出物を含む。
【００６６】
一実施形態において、１００ｍｌの本組成物は、約４９ｍｇのガラナ抽出物を含む。
【００６７】
理解されるように、この抽出物は、そのいくつかが当技術分野において知られている活性物質を含む。例えば、ガラナ、及びガラナが含むガラナ種子には、ガラニン（カフェイン）、タンニン及びサポニンが含まれることが知られている。さらに、ガラナは、例えば、テオフィリン及びテオブロミン等のアルカロイドを含んでいてもよい。
【００６８】
本開示の文脈において、ガラナ中の活性物質には、本明細書においてそれらに限定されないが、ガラニン（カフェイン）、タンニン、サポニン、並びにテオフィリン及びテオブロミン等のアルカロイドが含まれる。
【００６９】
ガラニンという場合、本明細書において開示される他の活性物質も含むと理解されたい。
【００７０】
上記において言及したように、最終組成物は、３０〜７０ｍｇの間のガラナ分離物を含む。このような量の、植物からのガラナ分離物は、いくつかの実施形態において、１００ｍｌの最終組成物中約６ｍｇ〜約２０ｍｇの間のガラニン、時には１００ｍｌの最終組成物中７〜１７ｍｇの間のガラニンをもたらす。
【００７１】
いくつかの他の実施形態において、ガラナ抽出物は、１００ｍｌの最終組成物中約１４ｍｇのガラニンをもたらす。この量は、２０重量／体積％〜３０重量／体積％のガラニン（最終組成物１００ｍｌ中）を、時には２４％〜２９％の間、又は約２４％のガラニン（最終組成物１００ｍｌ中）を構成するととみなすことができる。
【００７２】
いくつかのさらなる実施形態において、ここで使用されるガラナ分離物は、合成方法によって調製されるガラニン、又は天然に得られるガラニンの改質によって調製される（例えば半合成の）ガラニンを指す。
【００７３】
本開示によれば、イチョウの分離物は、イチョウの分離物又はその任意の機能性類似体を指す。本明細書において使用される用語、その機能性類似体とは、少なくとも血液中の酸素循環を増進する点に関してイチョウと同一の機能性を有する物質を意味する。
【００７４】
いくつかの実施形態において、この機能性類似体は、バコパ（Ｂａｃｏｐａ）、チョウセンニンジン、フペルジンＡ、ヨウ素、アルファ−リポ酸、コリン、ドコサヘキサエン酸、オメガ−３脂肪酸、魚油、及びアルファ−リノレン酸から選択できる。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本明細書において使用されるイチョウの分離物は、その任意の植物部分の抽出によって調製される。いくつかの実施形態において、この抽出物は、イチョウ葉のものである。
【００７６】
上記において言及したように、抽出は、当技術分野において知られるいくつかの方法によって得ることができる。例えば、イチョウ葉の抽出物は、エタノール／水抽出系を使用して得ることができ、その際抽出の所望される留分（イチョウ抽出物）は、水留分内に存在する。
【００７７】
いくつかの実施形態において、イチョウ抽出物は、イチョウ葉抽出物である。
【００７８】
本組成物中のイチョウ抽出物の量は、変動できる。いくつかの実施形態において、本組成物は、約３０ｍｇイチョウ抽出物／１００ｍｌ組成物〜約７０ｍｇイチョウ抽出物／１００ｍｌ組成物を含む。
【００７９】
いくつかの他の実施形態において、本組成物は、約４０ｍｇイチョウ抽出物／１００ｍｌ組成物〜約６０ｍｇイチョウ抽出物／１００ｍｌ組成物を含む。これらの量は、約０．０４（重量／体積）％〜約０．０６（重量／体積）％のイチョウ抽出物に相当し得る。
【００８０】
いくつかの実施形態において、１００ｍｌの本組成物は、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの間のイチョウ抽出物、時には約４８ｍｇ〜５１ｍｇの間のイチョウ抽出物を含む。
【００８１】
一実施形態において、１００ｍｌの本組成物は、約４９ｍｇのイチョウ抽出物を含む。
【００８２】
理解されるように、この抽出物は、そのいくつかが当技術分野において知られている活性物質を含む。例えば、イチョウ、及びイチョウが含むイチョウ葉には、フラボノイド配糖体及びテルペノイド（ギンコリド、ビロバリド）が含まれることが知られている。一実施形態に従って、フラボノイド配糖体の量は、イチョウ抽出物中の活性物質の量として測定される。この量は、例えば、ＨＰＬＣを使用して測定できる。
【００８３】
上記において言及したように、最終組成物は、３０〜７０ｍｇの間のイチョウ抽出物を含む。このような量の、イチョウ抽出物は、いくつかの実施形態において、１００ｍｌの最終組成物中、約６ｍｇ〜約２０ｍｇの間のフラボノイド配糖体、時には１００ｍｌの最終組成物中７〜１７ｍｇの間のフラボノイド配糖体をもたらす。
【００８４】
いくつかの他の実施形態において、イチョウ抽出物は、１００ｍｌの最終組成物中約１１ｍｇのフラボノイド配糖体をもたらす。この量は、２０重量／体積％〜３０重量／体積％の間の、時には２４％〜２９％の間、又は約２４％のフラボノイド配糖体（最終組成物１００ｍｌ中）を構成するとみなすことができる。
【００８５】
理解されるように、植物中に種々のフラボノイド配糖体を見出すことができ、これらには、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン及びケルシトリンが含まれるが、それらに限定されない。
【００８６】
いくつかの他の実施形態において、イチョウの分離物は、合成フラボノイド配糖体を含む。
【００８７】
他の態様に従って、本発明は、ガラニンと、（ｉ）フラボノイド配糖体又はテルペノイド及び（ｉｉ）果糖の少なくとも１種とを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本組成物は、最終組成物１００ｍｌ中に、約６ｍｇ〜約２０ｍｇの間のガラニンと、約６ｍｇ〜約２０ｍｇの間のフラボノイド配糖体とを含む。
【００８８】
本開示の組成物は、例えば、植物からのガラナ分離物と、合成フラボノイド配糖体とを含むことができ、或いは、この逆、すなわち、合成ガラニンと、植物からのフラボノイド配糖体分離物とを含むことができる。
【００８９】
いくつかの実施形態において、組成物１００ｍｌ中に、以下の量が含まれる：（ｉ）ガラニン約６ｍｇ〜ガラニン約２０ｍｇ（時には、７〜１７ｍｇ）、（ｉｉ）フラボノイド配糖体約６ｍｇ〜約２０ｍｇ（時には、７〜１７ｍｇ）、及び（ｉｉｉ）果糖約４ｍｌ〜約１５ｍｌ。
【００９０】
イチョウは、知的注意力、短期及び長期記憶、反応時間の増加、知的明瞭性向上、活力レベル増進、循環器健康及び血管健康の増進のための栄養的支えをもたらす点が知られている一方、多量（５０ｍｇ／１００ｍｌを超える量）のカフェイン又は他の許容できる刺激物が存在しない状態で、本明細書において提供される量のガラナとイチョウを組み合わせたものは、このような量の刺激物を含む組成物よりも優れていることを示した。多量のカフェイン等が存在しない状態で、本明細書において開示される組成物は、「本質的に刺激物を含まない」ものとみなされる。用語「本質的に刺激物を含まない」は、本明細書において、組成物中のカフェイン及び／又はタウリン等の刺激物の量が、最終組成物（最終組成物１００ｍｌの内から）の１０重量／体積％以下であることを示すのに使用される。
【００９１】
「刺激物」という場合、上述した対象の知的又は身体的機能を向上させることが知られている任意の物質を指すと理解されたい。刺激物の非限定的例には、カフェイン及びタウリン、ビタミンＢ複合体が含まれるが、それらに限定されない。
【００９２】
カフェインは、コーヒー、茶中に天然に見出される最も一般的な刺激物であり、ソフトドリンク中に広く使用され、具体的にはエネルギードリンク中により多量に使用されている。カフェインは、強心性刺激物及び知的刺激物として有用であることが知られている。カフェイン使用における１つの欠点は、心拍数及び血圧を上昇させるその影響に存在する。さらに、定期的なコーヒー飲用は、耐性、及びカフェインの効果の実質的低減をもたらす。タウリンは、同様な刺激物と考えられる。
【００９３】
本明細書において開示される最終組成物中にやはり含まれるものは、果糖である。果糖は、全体的に果実から抽出された天然果実甘味料を含む。いくつかの実施形態において、果糖は、低い血糖指数を有するものとして選択される。
【００９４】
いくつかの実施形態において、天然果実甘味料は、リンゴ、ブドウ、セイヨウナシ、パイナップル、オレンジ、モモ等から抽出される。このような抽出物は、６０°Ｂｘ〜８０°Ｂｘ（２０℃において）の間のブリックスレベルを有することが知られている。果糖は、本組成物に氷砂糖又は糖シロップの形態で添加できる。これは、果糖約４％〜約１５％の間を構成する量を、最終組成物に添加することによって得ることができる。いくつかの他の実施形態において、本組成物は、約６％〜約１０％の間で果糖を含む。いくつかのさらなる実施形態において、本組成物は、約７％〜約８％の間で果糖を含む（最終組成物１００ｍｌ中、果糖６〜１０ｍｌの間に相当する）。
【００９５】
いくつかの実施形態において、果糖は、Ｆｒｕｉｔ−ｕｐ（登録商標）（ＷＩＬＤ  Ｖａｌｅｎｃｉａ  Ｓ．Ａ．）として知られる市販の全天然果実甘味料製品等が、商業的に利用可能である。
【００９６】
いくつかの実施形態において、本組成物は、さらなる植物由来物質を含むことができる。
【００９７】
一実施形態において、本組成物は、エルダーベリーの抽出物、特にブラックエルダーツリー（セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ））の果粒の抽出物を含み、これは、ビタミンＡ、Ｂ及びＣ、ビオフラボノイド並びにアントシアニンの供給源を提供する。果粒からの抽出は、任意の知られている技術によって行うことができる。いくつかの実施形態に従って、抽出は、エタノール／水抽出系を使用して行われる。抽出物は、水溶性留分である。
【００９８】
いくつかの実施形態によれば、エルダーベリー抽出物は、約０．０４（体積／重量）％〜約０．０６（体積／重量）％の間の量で、最終組成物中に含まれる。
【００９９】
いくつかの実施形態において、エルダーベリー抽出物は、約０．０４（体積／重量）％〜約０．０５（体積／重量）％の間の量で添加された。
【０１００】
いくつかの実施形態において、最終組成物は、４０ｍｇ〜６０ｍｇの間のエルダーベリー抽出物（最終組成物１００ｍｌ中）を含み、時には最終組成物１００ｍｌ中、約４９ｍｇのエルダーベリー抽出物の量を含む。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、エルダーベリー中の活性物質はアントシアニンを含み、エルダーベリー抽出物中のアントシアニンの量は、１％〜５％の間、時には２％〜４％の間であり得る。いくつかの実施形態において、エルダーベリー抽出物は、３％のアントシアニンを含む。アントシアニンは、葉、幹、根、花及び果実等の種々の植物部分中に見出される。アントシアニンは、３種の糖：アラビノース、グルコース又はガラクトースの１つに結合しているアントシアニジンとして知られる主鎖からなる。
【０１０２】
本組成物は、人工甘味料、ミネラル、ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、葉酸等）の１種又は複数等のさらなる成分を含むことができる。本組成物は、例えば、レモン味を提供できるもの等の着香剤を含むことができる。
【０１０３】
本明細書において開示される組成物は、カフェイン５０ｍｇ摂取よりも優れていることが見出された。本組成物と、カフェイン５０ｍｇ摂取とは、同様な覚醒効果をもたらすものとみなすことができる一方、本明細書において（下記の非限定的実施例において）、本明細書において開示される組成物によって観察されなかった程度まで、カフェインが、心拍数及び血圧に影響していたことが明らかに示されている。
【０１０４】
本明細書において開示される組成物は、本組成物を毎日与えられた対象が本組成物への耐性を発現せず、時には本組成物の有利な蓄積効果（例えば、有益な覚醒効果）をも示したため、毎日の服用に適していることが見出された。
【０１０５】
具体的には、以下の本明細書における例５中に示されるように、３０日の期間本組成物を摂取すると、本明細書において詳述される検証使用機能及び覚醒度試験における向上をもたらした。
【０１０６】
さらに、３０日間の本組成物摂取は、評価したベースラインにおける向上を導いた。理論に捉われるものではないが、この向上は、本組成物の蓄積効果に帰せられ得ることが示唆された。
【０１０７】
興味深いことに、またカフェインの摂取と異なり、本組成物は、試験した期間の間、十分な忍容性を示した。
【０１０８】
したがって、他の態様によれば、本発明は、（ｉ）ガラナ植物の分離物と、（ｉｉ）イチョウ植物の分離物又はその機能性類似体と、（ｉｉｉ）果糖とを含み、ポストランチディップからの回復、その抑制、又はその低減に使用するためのものであり、少なくとも７日の期間の間、毎日の服用として使用するため、組成物を提供する。
【０１０９】
いくつかの他の実施形態において、本組成物は、少なくとも１４日の期間の間使用するためのものである。いくつかのさらなる実施形態において、本組成物は、少なくとも３０日の期間の間使用するためのものである。
【０１１０】
いくつかの他の実施形態において、本組成物は、１日に１回又は２回使用するためのものである。いくつかのさらなる実施形態において、本組成物は、１日に１回使用するためのものである。
【０１１１】
本開発の組成物についての、組成物摂取（使用、投与、提供）は、一般に１日の任意の時刻とすることができる。いくつかの実施形態において、本組成物は、ポストランチディップが発現される間又はその前に使用するためのものである。いくつかの他の実施形態において、本組成物は、正午前に、又はそれを必要とする対象においてポストランチディップが発現される１時間前までの時間帯以内に使用するためのものである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される組成物は、エネルギードリンク等の飲み物として提供できる。例えば、このエネルギードリンクは、昼食前に使用でき、ポストランチディップの際の助けとすることができる。いくつかの他の実施形態において、本組成物は、飲料として使用できる。いくつかの他の実施形態において、本組成物は、水、調味料、天然ジュース等の他の液体と混合することができる。
【０１１３】
いくつかの他の実施形態において、本組成物は、錠剤の形態で提供でき、その際、成分は、微結晶質セルロースと一緒に圧縮して錠剤とする。この錠剤は、水中、又はヒトの摂取に適した任意の他の液体中に、溶解させるのに適した形態とすることができる。
【０１１４】
いくつかの非限定的実施例に関する詳細な説明
（例１）
種々の組成物の調製
方法：
成分を混合し、その際、果糖（多糖）を最初に、２５〜３５℃の水と少なくとも２０分間混合することにより溶解している。次いで、さらに３０分間混合しながら、残りの構成成分を添加している。別法として、糖を添加する前に、ソルベート、植物抽出物及び安定剤を、１０％の水と混合している。時には、混合は、高せん断力下である。
【０１１５】
結果：
下記の組成物を配合した：
【表１】
2015113309.tif 000002
【表２】
2015113309.tif 000003
【表３】
2015113309.tif 000004
【表４】
2015113309.tif 000005
【表５】
2015113309.tif 000006
【０１１６】
（例２）
官能及び消費者試験
方法：
試験人数は、成人９８人（年齢２５〜３５才）、男性６０％及び女性４０％を含み、全人数の６８％が学位を有していた。
【０１１７】
それぞれの参加者は、組成物１の飲み物４本を提供され、期間４日にわたって昼食後に飲み物１本を飲むことを要請され、質問リストを提供された。質問についての参加者の感想を、本配合物の飲用４日後に記録した。
【０１１８】
結果：
組成物１について得られたこの試験の結果は、昼食後に配合物を飲用すると、参加者の７１％が、配合物の飲用１時間後に覚醒を感じると報告したことを示した（図１Ａ）。６６％が、２〜３時間の間、覚醒状態が保持されると報告した（図１Ｂ）。
【０１１９】
（例３）
臨床試験
方法：
医学部内の広告により、この試験への３０人の健康な非喫煙者ボランティアの群（男１３人、女１７人）を募集した。ボランティアは、平均年齢３６．６±１２．４才（範囲１８〜６１）及び平均ＢＭＩ値２４．３±３．５ｋｇ／ｍ２（範囲１７．０〜３１．８）を有していた。ボランティアは全員安定な医学的状態にあり、慢性疾患がなく又は投薬されていなかった。
【０１２０】
最初の試験訪問において、ボランティアは試験に関する説明を受け、同意書に署名し、遂行度試験について訓練された。その後、試験は、３回のさらなる訪問からなり、それぞれの２回の試験訪問の間に、６±３日を置いていた。全３回の試験訪問は、以下に記述するように、同様のやり方で、当日の同一時刻に行われた。
【０１２１】
それぞれの訪問時、ボランティアは、１２：００〜１３：００の間に、例えば、デザートなしの肉、魚、米、野菜の、又は野菜だけの料理を含む、標準的昼食を摂った。昼食後、それぞれのボランティアは、交叉二重盲検方式で、組成物２（試験される配合物）、カフェイン５０ｍｇ（組成物４、カフェインの対照用組成物）又はプラセボ（組成物５）のいずれかを飲用した。全ての３種の飲み物は、類似した外観及び味を有しており、又体積１００ｍｌを収める、類似した瓶に入っていた。
【０１２２】
ボランティアは、試験期間の間、安定な且つ規則正しい時間割を維持し、又安定した睡眠／覚醒態勢を維持するように要請された。ボランティアは、試験期間の間、安定な就床時間及び日中活動を維持するよう要請された。具体的には、ボランティアは、試験訪問の前及び同日は同一時刻に就寝し、朝方に起床するように要請された。ボランティアは又、全ての試験訪問３日の朝は、類似した朝食を続けるよう要請された。
【０１２３】
それぞれの訪問は、同一の日課を有し：参加者は昼食を摂り、その直後に１００ｍｌの組成物２、組成物４（カフェイン）又は組成物５（プラセボ）を飲用した。
【０１２４】
それぞれのボランティアは、飲用３０分後及び１２０分後に、バイタルサイン、血圧の測定；並びに、直後単語再生試験（短期記憶）、数字符号置換試験（集中力）等の検証された一般的に使用される標準的機能及び覚醒度試験；並びに彼らの覚醒度、集中する能力及び作業効率性の主観的評価（視覚的アナログスケール−ＶＡＳに基づく）によって、試験された。
【０１２５】
３回の訪問の結果は、一元配置分散分析を活用して比較し、ｐ＜０．０５を統計的に有意とみなした。
【０１２６】
この試験は、ランバン医療センターの治験審査委員会（ＩＲＢ、ヘルシンキ委員会）によって承認された。参加者全員が、参加前にインフォームドコンセントに署名している。
【０１２７】
試験において使用された精神運動／認知及び行動性試験：
ＶＡＳ−視覚的アナログ試験であり、参加者が、１０ｃｍスケールの線上に、質問のパラメーターに関して彼／彼女の主観的感覚を記した。使用した３種のスケールのタイトルは：眠気を催している−注意力がある；混乱している−集中している；及び、遂行／作業において非効率的−効率的、であった。対象は、それぞれの試験において彼らの状態に応じて線を交差することを要請され、線の左端から印を付けた点までの長さ（ｃｍ）として得点が計算された。したがって、その数字は０から１０にわたり、より高い得点は、より高い主観的注意力、又はより良好な遂行度を示す。これらのスケールは、いくらかの限界を有するが、眠気を含めて、主観的な訴えを評価するのに、広く使用される。
【０１２８】
ＤＳＳＴ−数字符号置換試験は、時間限定試験であり、患者は、所与の時間制限（２分）内に数字を符号で置き換えることを要求される。この試験は、課題遂行の正確性及び速度に関するデータを提供し、機能性を評価し、種々の眠気／注意力条件の間で比較する非常に一般的なツールである。
【０１２９】
ｉＷＲＴ−直後単語再生試験は、短期記憶の試験であり、認知機能を評価し、種々の眠気／注意力条件の間で比較する非常に一般的なツールである。関連性のない単語３０個が、各単語２秒間、参加者に提示され、最後に参加者は、彼／彼女ができる限り多くの単語を再生することを要求された。適正な及び不適正な単語の両方、又は繰り返される単語が解析された。ｉＷＲＴは、前頭葉の機能としての短期記憶を、信頼性をもって数値化しており、その記憶は、眠気によって減退し、注意力によって向上させ得ることが示されている。
【０１３０】
結果：
全てのボランティアが、試験を完遂した。参加者２人が、カフェイン５０ｍｇを含有する組成物を飲用後、めまいに襲われた。組成物２又は５、すなわち試験される配合物及びプラセボを飲用した後、副作用又は訴えは観察されていない。
【０１３１】
全ての遂行度試験、並びに主観的覚醒度及び効率性評価において、組成物２又は５（試験される組成物及びカフェイン対照用組成物）の飲用後に得られた結果は、両方とも昼食後３０分で、プラセボと比較して有意に、より良好であった。しかし、昼食後２時間では、試験される配合物の効果は保持されたが、一方カフェイン含有飲み物の効果は低下した（図２Ａ、２Ｂ及び２Ｃ）。
【０１３２】
見ることができるように、組成物２及び５飲用後３０分に、有意な向上が存在した。しかし、飲用後２時間で、カフェイン後に自己評価の低下があり（３つの尺度全てにおいて）、「Ｗａｋｅ  ｕｐ」後だけ、覚醒度及び遂行度が高いまま残った。
【０１３３】
図２Ｄで見ることができるように、飲用後３０分で再生された適正な単語数は、本配合物を飲用した群と、カフェインを飲用した群の間でほぼ同様であるが（それぞれ１２．６±４．１及び１１．６±４．８）、プラセボ飲み物を飲用した群（９．７±３．８）と比較して有意に（ｐ＜０．０５）より良好であった。
【０１３４】
しかし、飲用２時間後、再生された単語数は、カフェイン又はプラセボのいずれかを飲用した群（それぞれ９．８±４．９及び９．４±３．５）と比較して、配合物を飲用した群で有意に、より多かった（１２．１±４．３）（図２Ｄ）。
【０１３５】
図２Ｅは、飲用後３０分及び１２０分の両方で、試験される配合物を飲用した群において適正な符号の数が得られたことを示している。
【０１３６】
飲用３０分後に測定された脈拍数及び血圧は、カフェインを飲用した後、試験される配合物と比較して有意に、より高かった：７７．４±１．９／分対７１．９±１．８／分、及び１１９／７５対１１３／７１ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０５。飲用２時間後では、これらの２つのパラメーターの値は、３つの群において同様であった。
【０１３７】
これらの結果は、昼食後に、試験される配合物を飲用すると、飲用３０分後に覚醒度及び遂行度が向上しており、カフェインと同様であり、プラセボよりも有意に良好であることを示している。飲用後１２０分で試験すると、試験される配合物を飲用した群において遂行度及び覚醒度がそのまま残り、プラセボ及びカフェインの両方よりも有意に高い。カフェインが飲用後３０分で脈拍及び血圧の上昇に関係していた一方で、試験される配合物を飲用した群では、飲用後３０分及び１２０分の両方で、プラセボと比較して血行動態的な差異が全く観察されなかった。
【０１３８】
（例４）
臨床試験
方法：
この試験に対して、２０人の健康なボランティア（男１０人、女１０人）の群が募集された。ボランティアは、平均年齢３７±１１才（範囲１９〜６３）、平均身長１７０ｃｍ、平均体重７３ｋｇを有していた。
【０１３９】
１２：００〜１３：００の間に昼食が提供され、その直後にボランティアは検査に入った（時間「０」）。次いで、ボランティアは組成物３（「Ｗａｋｅｕｐ」組成物）を飲用し、再び飲用後３０分及び１２０分に検査された。
【０１４０】
それぞれのボランティアは、脈拍、血圧の測定；並びに、直後単語再生試験（短期記憶、ＩＷＲＴ）、数字符号置換試験（集中力、ＤＳＳＴ）等の検証された一般的に使用される標準的機能及び覚醒度試験；並びに彼らの覚醒度、集中する能力及び作業効率性の主観的評価（視覚的アナログスケール−ＶＡＳに基づく）によって、試験された。
【０１４１】
結果：
符号の数を切り換える能力（図３Ａ）、覚醒度（図３Ｂ）、及び集中能力（図３Ｃ）における統計的に有意な向上が、本組成物の飲用後３０分及び１２０分に観察された。さらに、飲用後３０分に再生された適正な単語の数も、本組成物飲用後に増大した（図３Ｄ）。
【０１４２】
飲用後３０分及び１２０分で測定された脈拍数及び血圧は、本組成物の飲用によってほとんど影響されなかった。
【０１４３】
したがって、これらの結果に基づいて、試験された組成物（Ｗａｋｅｕｐ組成物３）は、昼食後の時間の間、眠気を防止し、且つ遂行度低下を抑制するのに有効であると思われる。
【０１４４】
（例５）
臨床試験−長期投与
上記に示したように、組成物３を飲用した人には、血圧及び脈拍数において何ら観察される上昇がなく、符号の数を切り換える能力、覚醒度及び集中能力における統計的に有意な向上があることが観察された。
【０１４５】
この試験の目的は、１か月間毎日組成物３を提供された人への、この組成物の効果を評価することであった。
【０１４６】
方法：
１８才を超える９５人の健康なボランティア群が、この試験に対して募集された。
【０１４７】
測定は、３つの異なる時点で行われた：第１の測定は、試験の第１日に行われ、この試験は組成物３（Ｗａｋｅｕｐ）の飲用を含んでおり（「１日目」）、第２の測定は試験の最終日、すなわち試験の３０日目であり（「３０日目」）、第３の測定は、第２の測定の翌日、すなわち飲用３０日後の、飲用しない第１日（「３１日目」）であった。
【０１４８】
試験の１日目及び３０日目に、ボランティアは１１：４５（正午前）に病院に出向き、上記において詳述した昼食を摂った。
【０１４９】
両測定日の昼食直後、ボランティアは一連の機能性試験及び血行動態測定を受け（以下に詳述される通り）、次いで１瓶の組成物３（１００ｃｃ）を飲用した。１時間後（１３：００頃に）ボランティアは、一連の同一の試験を繰り返し受けた。
【０１５０】
ボランティアは、毎日昼食直後に組成物３を飲用することを１か月間継続した。すなわち、第１の測定（１日目）及び第２の測定（３０日目）の間、合計して２９日である。したがって、ボランティアは、病院には出向かずに、試験の２日目と２９日目との間に組成物３を飲用し、全体として３０日間にわたり組成物３を飲用した。
【０１５１】
試験の３１日目に、ボランティアは同じレジメンをとった。すなわち、１１：４５に病院に出向き、昼食を摂り、１２：００に試験し、１３：００に再び試験を行った。この日（３１日目）についての唯一の差異は、ボランティアは昼食後組成物３を飲用しないことであった。
【０１５２】
ボランティアは、バイタルサイン、血圧、血流速度の測定；並びに、直後単語再生試験（短期記憶）、数字符号置換試験（集中力）等の検証された一般的に使用される標準的機能及び覚醒度試験；並びに彼らの覚醒度、集中する能力及び作業効率性の主観的評価（視覚的アナログスケール−ＶＡＳに基づく）からなる一連の試験によって検査された。
【０１５３】
それぞれの訪問（１日目、３０日目及び３１日目）において、組成物３を飲用した効果を評価するため、１２：００及び１３：００に行った試験の結果を、互いに比較した。
【０１５４】
さらに、訪問した３日（１日目、３０日目及び３１日目）における試験の結果を、ｐ＜０．０５を統計的有意とみなす、ペアｔ検定又は一元配置分散分析のいずれかを利用して、互いに比較した。
【０１５５】
結果：
この試験は、ランバン医療センターの治験審査委員会（ＩＲＢ、ヘルシンキ委員会）によって承認され、参加者全員が、参加前にインフォームドコンセントに署名している。
【０１５６】
全体として、この試験に９５人のボランティア（男４０人、女５５人）が参加した。彼らの平均年齢は、３７±１１才（範囲１９〜６３才）、及び彼らの平均ＢＭＩは２４．５±１．７ｋｇ／ｍ２（範囲１９．７〜３４．７）であった。
【０１５７】
表６において、１日目、３０日目及び３１日目の飲用前及び後の、彼らの機能性試験の結果を提示している。上記において詳述したように、ボランティアは、３１日目には組成物３を飲用しなかった。
【０１５８】
明らかなように、第１日において組成物３の飲用は、全ての試験したパラメーターにおいて、全体的向上をもたらした。約８．５％の客観的向上（ｉＷＲＴ及びＤＳＳＴ）及び約１４％の主観的向上（覚醒度、集中性及び効率性）が観察された。
【０１５９】
３０日目に、組成物３の飲用は、全体的な７．３％の客観的向上及び約１１．５％の主観的向上をもたらした。
【０１６０】
３１日目に、ボランティアは、病院に出向くのみであり、組成物３を飲用しなかった。客観的試験の結果は７．１％低下し、主観的ＶＡＳ測定値は約１１．７％低下した。
【０１６１】
種々の試験の結果において、ベースラインの漸次向上が観察されたことは興味深い（表６、図４）。
【０１６２】
単語再生は、ベースラインにおいて１日目から３０日目まで５．５％増大し、３１日目でさらなる４．２パーセントさらに増大した。同様にＤＳＳＴ得点は、１日目のベースライン７９から３０日目の８７まで増大し（上昇１０％）、且つ３１日目に９３まで増大した（さらなる上昇６．９％）。覚醒度、集中及び効率性についてのＶＡＳ得点において、同様な傾向が存在した（１日目のベースラインから３０日目のベースラインまでの上昇５〜７％、及び３１日目までのさらなる上昇６〜７．５％）。これらのデータは、図１〜４（左パネル、１２：００）及び表６に提示されている。
【０１６３】
種々の時点における血行動態測定を、表７に提示する。明らかなように、組成物３を飲用しても、血圧又は脈拍数における如何なる有意な変化ももたらさなかった。組成物３の飲用に続く脈拍数及び血圧における０．４〜２．５％の低下は、３１日目にも見られるように、おそらくポストランチディップ現象を反映するものである。
【０１６４】
この臨床的な現試験は、組成物３を飲用しないと、３１日目にポストランチディップ現象が観察されることを示している。すなわち、昼食後に、試験されたパラメーターにおける低下が存在する。このことは、客観的遂行度課題における７．１％の低下、並びに主観的注意力、集中能力及び作業効率性における１１．２〜１１．９％の低下によって示される。脈拍及び血圧は平均２．４％低下した。
【０１６５】
しかし、昼食直後に組成物３を飲用すると、これらの低下が妨げられるだけでなく、そこでは、客観的試験遂行度並びに注意力、集中能力及び作業効率性の主観的査定の両方における向上が観察される。これらの向上の大きさは、１日目において８〜１４．９パーセントの間の範囲にあった。
【０１６６】
したがって、ポストランチディップのために予想される、これらのパラメーターの低下を考慮すると、組成物３を飲用する正味の効果は、２０％に近いと考えられる。その上、３０日目に観察された向上が、１日目に観察された向上と同様であり、６．６〜１２．８パーセントの範囲にあるので、この試験は、３０日にわたる本組成物の毎日の使用（１日当り１瓶１００ｃｃ）が、耐性又は習慣化をもたらさないことを実証している。
【０１６７】
試験全体にわたるこれらの効果が、血行動態測定に悪影響を及ぼさなかったことは、重要である。
【０１６８】
最後に、飲用前のベースライン得点さえも、１日目及び３０日目の間で向上し（約８％）、３１日目にさらに向上したこと（約５％のさらなる向上）は、驚くべきことである。
【０１６９】
理論に捉われるものではないが、このことは、本組成物の蓄積される付加長期効果に関連している可能性があると示唆され得る。この仮説は、主観的ＶＡＳが、おそらく学習曲線と関連していないという事実によって支持される。
【０１７０】
【表６】
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【表７】
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【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【外国語明細書】
2015113309000001.pdf