(57)【要約】【課題】フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強できる高脂血症治療キットを提供する。【解決手段】この高脂血症治療キットは、黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する抗高脂血症作用増強組成物と、フェノフィブラートとを備える。黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものであることが好ましい。黒豆は、黒豆種皮を主成分として含むものであることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する抗高脂血症作用増強組成物と、フェノフィブラートとを備える、高脂血症治療キット。
【請求項２】
前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、請求項１に記載の高脂血症治療キット。
【請求項３】
前記黒豆は、黒豆種皮を主成分として含むものである、請求項１又は２に記載の高脂血症治療キット。
【請求項４】
前記抗高脂血症作用増強組成物が経口摂取として用いられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の高脂血症治療キット。
【請求項５】
黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物。
【請求項６】
前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、請求項５に記載の抗高脂血症作用増強組成物。
【請求項７】
前記黒豆は、黒豆種皮を主成分として含むものである、請求項５又は６に記載の抗高脂血症作用増強組成物。
【請求項８】
経口摂取として用いられる、請求項５〜７のいずれか１項に記載の抗高脂血症作用増強組成物。
【請求項９】
フェノフィブラートと併用される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の抗高脂血症作用増強組成物。
【請求項１０】
黒豆又は黒豆抽出物と、フェノフィブラートとを含有する高脂血症治療組成物。
【請求項１１】
フェノフィブラート１００質量部に対し、黒豆又は黒豆抽出物を１００〜１００００質量部含有する請求項１０に記載の高脂血症治療組成物。
【請求項１２】
前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、請求項１０又は１１に記載の高脂血症治療組成物。
【請求項１３】
前記黒豆は、黒豆種皮を主成分として含むものである、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の高脂血症治療組成物。
【請求項１４】
フェノフィブラートが投与される患者に、黒豆又は黒豆抽出物を摂取させて、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強させる、黒豆又は黒豆抽出物の使用方法（ただし、医療行為を除く）。
【請求項１５】
前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、請求項１４に記載の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法（ただし、医療行為を除く）。
【請求項１６】
前記黒豆は、黒豆種皮を主成分として含むものである、請求項１４又は１５に記載の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法（ただし、医療行為を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高脂血症治療キット、抗高脂血症作用増強組成物、高脂血症治療組成物、黒豆又は黒豆抽出物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
黒豆は、アントシアニン等のポリフェノールを豊富に含んでいることが知られており、漢方薬や、健康食品素材などに用いられている。
例えば、特許文献１、２には、黒豆種皮を健康食品素材として用いることが記載されている。
【０００３】
また、黒豆種皮由来の成分には、様々な生理活性を有することが知られている。例えば、非特許文献１〜６には、黒豆種皮由来の成分は、炎症性サイトカインや、活性酸素種の産生抑制を通じて、抗肥満、抗炎症、抗酸化作用を発現することが記載されている。また、非特許文献７には、２型糖尿病患者に黒豆タンパクに投与することで耐糖能を改善できることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−１２８６８９号公報
【特許文献２】特開２００６−１５８３３０号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Kanamoto Y, Yamashita Y, Nanba F, Yoshida T, Tsuda T, Fukuda I, Nakamura-Tsuruta S,Ashida H. A black soybean seed coat extract prevents obesity and glucose intolerance by up-regulating uncoupling proteins and down-regulating inflammatory cytokines in high-fat diet-fed mice. J Agric Food Chern 2011;59:8985-8993.
【非特許文献２】Jang EH, Moon JS, Ko JH, Ahn CW, Lee HH, Shin JK, Park CS, Kang JH. Novel black soy peptides with antiobesity effects: activation of leptin-like signaling and AMP-activated protein kinase. Int J Obes 2008;32: 1161-1170.
【非特許文献３】Tsoyi K, Park HB, Kim YM, Chung JI, Shin SC, Lee WS, Seo HG, Lee JH, Chang KC,Kim HJ. Anthocyanins from black soybean seed coats inhibit UVB-induced inflammatory cylooxygenase-2 gene expression and PGE2 production through regulation of the nuclear factor-kB and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. J Agric Food Chern 2008;56:8969-8974.
【非特許文献４】Jang EH, Ko JH, Ahn CW, Lee HH, Shin JK, Chang SJ, Park CS, Kang JH. In vivo and in vitro application of black soybean peptides in the amelioration of endoplastnic reticulum stress and improvement of insulin resistance. Life Sci 201 0;86:267-274.
【非特許文献５】Xu B, Chang SK. Antioxidant capacity of seed coat, dehulled bean, and whole black soybeans in relation to their distributions of total phenolics, phenolic acids, anthocyanins, and isoflavones. J Agric Food Chern 2008;56:8365-8373.
【非特許文献６】Kim SM, Chung MJ, Ha TJ, Choi HN, Jang SJ, Kim SO, Chun MH, Do SI, Choo YK, Park YI. Neuroprotective effects of black soybean anthocyanins via inactivation of ASK1-JNK/p38 pathways and mobilization of cellular sialic acids. Life Sci 2012;90:874-882.
【非特許文献７】Kwak JH, Lee JH, Ahn CW, Park SH, Shim ST, Song YD, Han EN, Lee KH, Chae JS. Black soy peptide supplementation improves glucose control in subjects with prediabetes and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. J Med Food 2010;13:1307-1312.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
黒豆による生理活性効果については種々検討されているが、黒豆による血中脂質代謝に及ぼす効果についてはこれまで明らかにされていなかった。
ところで、フェノフィブラートは、イソプロピル２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオネートの化学名を有する化合物で、肝細胞に存在するＰＰＡＲαを活性化して脂質代謝を改善する高脂血症治療薬であり、広く使用されている。
しかしながら、抗高脂血症作用のさらなる向上が求められている。
【０００７】
よって、本発明の目的は、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強できる高脂血症治療キット、抗高脂血症作用増強組成物、高脂血症治療組成物、及び、黒豆又は黒豆抽出物の使用方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は鋭意検討した結果、黒豆又は黒豆抽出物を、フェノフィブラートと併用することにより、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強できることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明の構成は以下である。
［１］黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する抗高脂血症作用増強組成物と、フェノフィブラートとを備える、高脂血症治療キット。
［２］  前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、［１］に記載の高脂血症治療キット。
［３］  前記黒豆は、黒豆種皮、又は、種皮を含む黒豆である、［１］又は［２］に記載の高脂血症治療キット
［４］  前記抗高脂血症作用増強組成物が経口摂取として用いられる、［１］〜［３］のいずれかに記載の高脂血症治療キット。
［５］  黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物。
［６］  前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、［５］に記載の抗高脂血症作用増強組成物。
［７］  前記黒豆は、黒豆種皮、又は、種皮を含む黒豆である、［５］又は［６］に記載の抗高脂血症作用増強組成物。
［８］  経口摂取として用いられる、［５］〜［７］のいずれかに記載の抗高脂血症作用増強組成物。
［９］  フェノフィブラートと併用される、［５］〜［８］のいずれかに記載の抗高脂血症作用増強組成物。
［１０］  黒豆又は黒豆抽出物と、フェノフィブラートとを含有する高脂血症治療組成物。
［１１］  フェノフィブラート１００質量部に対し、黒豆又は黒豆抽出物を１００〜１００００質量部含有する［１０］に記載の高脂血症治療組成物。
［１２］  前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、［１０］又は［１１］に記載の高脂血症治療組成物。
［１３］  前記黒豆は、黒豆種皮を含むものである、［１０］〜［１２］のいずれかに記載の高脂血症治療組成物。
［１４］  フェノフィブラートが投与される患者に、黒豆又は黒豆抽出物を摂取させて、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強させる、黒豆又は黒豆抽出物の使用方法（ただし、医療行為を除く）。
［１５］  前記黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出して得られたものである、［１４］に記載の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法（ただし、医療行為を除く）。
［１６］  前記黒豆は、黒豆種皮を含むものである、［１４］又は［１５］に記載の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法（ただし、医療行為を除く）。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強でき、血中の脂質代謝を改善して、２型糖尿病患者等の高脂血症の症状を効率よく治療できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下において、本発明について詳細に説明する。以下に記載する構成要件の説明は、代表的な実施形態や具体例に基づいてなされることがあるが、本発明はそのような実施形態に限定されるものではない。なお、本明細書において「〜」を用いて表される数値範囲は「〜」前後に記載される数値を下限値および上限値として含む範囲を意味する。
【００１１】
＜高脂血症治療キット＞
本発明の高脂血症治療キットは、黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する抗高脂血症作用増強組成物と、フェノフィブラートとを備えることを特徴とする。
本発明によれば、黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有する抗高脂血症作用増強組成物を、フェノフィブラートと併用することで、フェノフィブラートによる血中脂質代謝をより改善でき、抗高脂血症作用を増強できる。特に、後述する実施例に示すように、血清トリグリセライド（ＴＧ）の低下率を大きく改善できる。
以下、本発明の高脂血症治療キットについて詳しく説明する。
【００１２】
本発明の高脂血症治療キットに用いるフェノフィブラートは、イソプロピル２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオネートの化学名を有する化合物であって、肝細胞に存在するＰＰＡＲαを活性化して脂質代謝を改善する高脂血症治療薬として知られている。
本発明の高脂血症治療キットは、フェノフィブラートを、成人一日当り５０〜５００ｍｇ（より好ましくは５０〜４００ｍｇ）摂取できる分量で備えていることが好ましい。
フェノフィブラートの形状は特に限定はない。粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形を採用することができる。
【００１３】
本発明の高脂血症治療キットに用いる抗高脂血症作用増強組成物は、黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有するものである。
【００１４】
黒豆は、黒豆種皮を主成分として含むものであることが好ましい。なお、「黒豆種皮を主成分として含む」とは、黒豆全量中に黒豆種皮を３０質量％以上含有することを意味する。黒豆種皮は、黒豆全量中に、５０質量％以上含有することが好ましく、８０質量％以上含有することがより好ましい。
黒豆は、加熱処理が施されたものが好ましい。黒豆は、粉砕処理又は擂砕処理が施されて、粉末状又はペースト状の形態であってもよい。
化されていてもよい。
【００１５】
黒豆抽出物は、黒豆を原料とし、水又は有機溶媒で抽出により溶出させた、プロアントシアニジン、アントシアニン等のポリフェノール等の抽出組成物を構成成分として含むものであることが好ましい。また、黒豆抽出物は、プロアントシアニジンを５〜３０質量％含有することが好ましく、１０〜２５質量％含有することがより好ましい。また、シアニジン３−グルコシドを０．１〜１０質量％含有することが好ましく、１〜５質量％含有することがより好ましい。
【００１６】
黒豆抽出物の抽出溶媒として用いることのできる有機溶媒としては、特に限定はない。アルコール（例えば、メタノール、エタノール）、アセトン、ヘキサン、石油エーテル、石油ベンゼン、酢酸エチル、塩化メチレン、エーテル、イソプロピルエーテル、クロロホルムなどが挙げられる。好ましくはエタノールである。
【００１７】
黒豆抽出物の原料としては、種皮の付いた黒豆が好ましく用いることができる。また、黒豆の種皮のみを用いてもよい。種皮の付いた黒豆を原料として用いることで、黒豆から種皮を剥離する手間を省略でき、生産性を向上できる。更には、黒豆種皮から溶出したポリフェノールなどの他に、黒豆から溶出したイソフラボン、サポニン、黒豆たんぱく質などを含む黒豆抽出物を得ることができる。
【００１８】
黒豆抽出物の製造方法は、特に限定はない。従来公知の方法を用いることができる。例えば、黒豆を、水又は有機溶媒に浸して抽出する。抽出時間は、用いる水や有機溶媒の種類等に応じて適宜設定することができるが、好ましくは、３０分〜１週間であり、より好ましくは、１〜３日である。また、抽出は静置抽出でも良いし、振とうしても良い。さらに、抽出は、溶媒を新たにして、複数回にわたって行うことが好ましい。抽出時間や温度、抽出又は溶出液のｐＨ等の条件については、適宜設定することができる。
また、黒豆抽出物の製造方法は、例えば特開２００２−１２８６８９号公報に記載される方法を採用することもできる。
また、黒豆抽出物は、黒豆の煮汁をそのまま用いてもよい。また、黒豆の煮汁を、噴霧乾燥、凍結乾燥、加熱乾燥など公知の方法で粉末化して用いてもよい。また、粉末化した後、更に顆粒化、錠剤化などの処理を行ってもよい。
【００１９】
また、黒豆抽出物は、黒豆の水またはエタノール抽出物と、黒豆の皮を配合してなる組成物であって、該組成物に含まれる、ポリフェノールとタンパク質の質量比（ポリフェノール／タンパク質）が３〜１０である、組成物が好ましく用いられる。黒豆の皮は、ポリフェノールの成分が黒豆の実の部分よりも多い。従って、黒豆の水またはエタノール抽出物に黒豆の皮を配合することにより、黒豆由来のポリフェノールの配合量の多い組成物を製造することが可能になる。さらに、黒豆として、黒豆の水またはエタノール抽出物を用いることにより、タンパク質の量を減らすことに成功し、ポリフェノールとタンパク質の質量比（ポリフェノール／タンパク質）が３〜１０である組成物を調製することができる。日本食品標準成分表による黒大豆（乾豆）のポリフェノールとタンパク質の質量比（ポリフェノール／タンパク質）の比が約０．０１６９であることを考慮すると、この組成物の黒豆由来のポリフェノールの量が、如何に多いかが分かる。
ポリフェノールとタンパク質の質量比（ポリフェノール／タンパク質）の比は、４〜８が好ましく、５〜７がより好ましい。
黒豆の水またはエタノール抽出物と、黒豆の皮の配合比は、ポリフェノールとタンパク質の質量比（ポリフェノール／タンパク質）の比が上記範囲となるように配合される。
【００２０】
また、黒豆抽出物は、黒豆の水またはエタノール抽出物を配合してなる組成物であって、該組成物に含まれる、ポリフェノールと灰分の質量比（ポリフェノール／灰分）が３〜１０である、組成物も好ましく用いられる。黒豆由来の組成物では、乾豆由来の粉砕物であっても水またはエタノール抽出物であっても、灰分は概ね一定である。ポリフェノールと灰分の質量比（ポリフェノール／灰分）が３〜１０となるように、ポリフェノールの成分の多い黒豆の皮を配合して調整している。
ポリフェノールと灰分の質量比（ポリフェノール／灰分）の比は、４〜８が好ましく、５〜７がより好ましい。
黒豆の水またはエタノール抽出物と黒豆の皮の配合比は、ポリフェノールと灰分の質量比（ポリフェノール／灰分）の比が上記範囲となるように配合される。
【００２１】
このような組成物とすることにより、例えば、組成物１ｇ中のポリフェノール量を１４０ｍｇ以上とすることができ、さらには、２００ｍｇ以上とすることができる。上限は特に定めるものではないが、通常、５００ｍｇ以下である。
上記組成物の実施形態の一例として、タンパク質８０〜１２０質量部と、脂質０〜１０質量部と、灰分８０〜１２０質量部と、ポリフェノール４００〜８００質量部（好ましくは５００〜７００質量部）を含む組成物が例示される。
上記した抽出物は、水以外を除く固形分の２０質量％以上を黒豆由来のものとすることによって、達成できる。
また、上記した組成物は、脂質の配合量をポリフェノールの配合量の１質量％以下とすることができる。これは、黒豆の水またはエタノール抽出物には脂質が殆ど含まれず、また、黒豆の皮にも脂質が殆ど含まれないためである。
【００２２】
上記した組成物は、例えば、以下の方法で調製できる。
黒豆の水またはエタノール抽出物を用いる。抽出時間は、黒豆の保存状態、用いる水の温度等に応じて適宜設定することができるが、好ましくは、１０分〜１週間であり、より好ましくは、２０分〜３日である。また、抽出は静置抽出でも良いし、振とうしても良い。さらに、抽出は、溶媒を新たにして、複数回にわたって行うことが好ましい。抽出後、濾過や濃縮等の工程を行うことも好ましい。抽出温度は、８０〜１５０℃が好ましい。
【００２３】
得られた黒豆の水またはエタノール抽出物は、好ましくは、乾燥して粉体化する。粉体化の方法は公知の方法を採用できる。粉砕化した黒豆の水またはエタノール抽出物に、さらに、黒豆の皮を配合する。
黒豆の皮は、どのような形態で配合されてもよい。例えば、黒豆の皮の乾燥粉砕物を配合してもよいし、黒豆の皮の水またはエタノール抽出物であってもよい。本発明では特に、黒豆の皮の水またはエタノール抽出物を乾燥させて粉体かしたものを用いることができる。より具体的には、黒豆の皮の水またはエタノール抽出物を濾過し、カラムクロマトグラフィー等によって精製し、乾燥したものを粉体化して用いることが好ましい。カラムクロマトグラフィーの充填材はアルミナ等とすることができる。乾燥はスプレードライ乾燥等の手段を採用できる。
【００２４】
また、黒豆抽出物は市販されており、例えば、「クロマゲン６００」（菊池食品工業株式会社）、「いつもの黒豆エキス」（菊池食品工業株式会社）などが上市されており、これらを用いることもできる。
【００２５】
抗高脂血症作用増強組成物は、黒豆又は黒豆抽出物を５０〜１００質量％含有することが好ましく、８０〜１００質量％含有することがより好ましい。黒豆又は黒豆抽出物の含有量が上記範囲であれば、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用の増強効果が十分に得られる。
【００２６】
抗高脂血症作用増強組成物は、本発明の効果を妨げない範囲において、着色料、香料、酸化防止剤、保存剤、増粘剤、安定剤、果汁エキス、ビタミン、ミネラル、糖類、甘味料などを含有させることができる。
【００２７】
抗高脂血症作用増強組成物の形状は特に限定はない。抗高脂血症作用増強組成物をそれ自体で投与してもよい。また、当業者に周知の方法によって製造可能な医薬組成物として投与することができる。医薬用組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ剤等任意の剤形を採用することができる。上記の医薬組成物は、薬理学的、製剤学的に許容し得る添加物を加えて製造することができる。薬理学的、製剤学的に許容し得る添加物の例としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし崩壊補助剤、等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、及び粘着剤等をあげることができる。
【００２８】
抗高脂血症作用増強組成物は、経口投与で用いられるものであることが好ましい。抗高脂血症作用増強組成物は、そのまま摂取してもよく、あるいは、各種食品に添加して用いてもよい。飲食品に添加して用いる場合、飲食品への添加量は特に限定はない。飲食品の風味を損なわない範囲で添加することが好ましい。
【００２９】
本発明の高脂血症治療キットは、抗高脂血症作用増強組成物が、成人一日当り１〜１０ｇ（より好ましくは１〜５ｇ）摂取できる分量で備えていることが好ましい。
【００３０】
本発明の高脂血症治療キットは、抗高脂血症作用増強組成物とフェノフィブラートとを、同時に摂取させるものであってもよく、両者を時間をあけて摂取させるものであってもよい。抗高脂血症作用増強組成物とフェノフィブラートとを時間をあけて摂取させる場合は、両者を６０分以内、好ましくは５０分以内、特に好ましくは３０分以内に摂取させる。両者を６０分以に摂取させることにより、血中脂質代謝をより改善でき、優れた抗高脂血症作用が得られる。
【００３１】
＜フェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物＞
次に、本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物について説明する。
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物は、黒豆又は黒豆抽出物を有効成分として含有するものである。黒豆及び黒豆抽出物は、上述したものを使用できる。
【００３２】
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物は、黒豆又は黒豆抽出物を５０〜１００質量％含有することが好ましく、８０〜１００質量％含有することがより好ましい。黒豆抽出物の含有量が上記範囲であれば、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用の増強効果が十分に得られる。
【００３３】
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物は、更に、着色料、香料、酸化防止剤、保存剤、増粘剤、安定剤、果汁エキス、ビタミン、ミネラル、糖類、甘味料などを含有させることができる。
【００３４】
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物の形状は特に限定はない。抗高脂血症作用増強組成物をそれ自体で投与してもよく、上述した医薬用組成物の形態で投与してもよい。
【００３５】
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物は、有効摂取量が、成人一日当り１〜１０ｇであることが好ましく、１〜５ｇがより好ましい。
【００３６】
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物は、フェノフィブラートと併用するものあることが好ましい。
本発明のフェノフィブラートによる抗高脂血症作用増強組成物は、フェノフィブラートと同時に摂取するものであってもよく、両者を時間をあけて摂取するものであてもよい。両者を時間をあけて摂取する場合は、両者を６０分以内、好ましくは５０分以内、特に好ましくは３０分以内に摂取する。両者を６０分以に摂取することにより、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用の増強効果が十分に得られる。
【００３７】
＜高脂血症治療組成物＞
次に、本発明の高脂血症治療組成物について説明する。
本発明の高脂血症治療組成物は、黒豆又は黒豆抽出物と、フェノフィブラートとを含有することを特徴とする。黒豆及び黒豆抽出物としては、上述したものを使用できる。
【００３８】
本発明の高脂血症治療組成物は、フェノフィブラート１００質量部に対し、黒豆又は黒豆抽出物を１００〜１００００質量部含有することが好ましく、５００〜５０００質量部含有することがより好ましい。黒豆又は黒豆抽出物の含有量が上記範囲であれば、黒豆又は黒豆抽出物によってフェノフィブラートによる抗高脂血症作用を効率よく増強でき、優れた抗高脂血症作用が得られる。
【００３９】
本発明の高脂血症治療組成物は、フェノフィブラートを、１質量％以上含有することが好ましく、３質量％以上含有することがより好ましい。フェノフィブラートの含有量が上記範囲であれば、高脂血症治療組成物の一日当たりの摂取量を少なくできるので、日常的に手軽に摂取できる。
【００４０】
本発明の高脂血症治療組成物は、更に、着色料、香料、酸化防止剤、保存剤、増粘剤、安定剤、果汁エキス、ビタミン、ミネラル、糖類、甘味料などを含有してもよい。
【００４１】
本発明の高脂血症治療組成物の形状は特に限定はない。高脂血症治療組成物をそれ自体で投与してもよく、上述した医薬用組成物の形態で投与してもよい。
【００４２】
本発明の高脂血症治療組成物の有用摂取量は、成人一日当り０．５〜５ｇが好ましく、０．５〜４ｇがより好ましい。
【００４３】
＜黒豆又は黒豆抽出物の使用方法＞
次に、本発明の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法について説明する。
本発明の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法は、フェノフィブラートが投与される患者に、黒豆又は黒豆抽出物を摂取させて、フェノフィブラートによる抗高脂血症作用を増強させることを特徴とする。黒豆及び黒豆抽出物としては、上述したものを使用できる。
【００４４】
本発明の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法は、医療行為を除くものであって、黒豆又は黒豆抽出物の製造者、黒豆又は黒豆抽出物の販売者、及び、栄養士などによる摂取の薦めや、栄養指導などが挙げられる。
【００４５】
本発明の黒豆又は黒豆抽出物の使用方法は、黒豆又は黒豆抽出物をフェノフィブラートと同時に摂取させてもよく、両者を時間をあけて摂取させてもよい。両者を時間をあけて摂取させる場合は、両者を６０分以内、好ましくは５０分以内、特に好ましくは３０分以内に摂取させる。両者を３０分以に摂取させることにより、優れた抗高脂血症作用が得られる。
【実施例】
【００４６】
以下に実施例と比較例を挙げて本発明の特徴をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下に示す具体例により限定的に解釈されるべきものではない。
【００４７】
（使用した試料）
・黒豆抽出物：「クロマゲン６００」（菊池食品工業株式会社）を使用した。
「クロマゲン６００」の２．５ｇ中には、プロアントシアニジンを４６５ｍｇ、シアニジン３−グルコシドを５６ｍｇ、シアニジン３−グルコシド以外のアントシアニンを６ｍｇ含有していた。
・フェノフィブラート：「リピディル錠（登録商標）」（科研製薬株式会社）を使用した。
【００４８】
＜試験例＞
２型糖尿病患者３６人を、以下のＡ〜Ｃ群に分け、各群の試料を２ヵ月間投与した。なお、試料の投与期間中、各群の被験者の血糖値は、Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  Ｐｅｐｔｉｄａｓｅ−４（ＤＰＰ−４）阻害剤によってコントロールした。
Ａ群（１８人）：朝食後に、黒豆抽出物を、２．５ｇ投与した。
Ｂ群（１１人）：朝食後に、フェノフィブラートを、８０〜１６０ｍｇ投与した。
Ｃ群（７人）：朝食後に、黒豆抽出物を２．５ｇと、フェノフィブラートを８０〜１６０ｍｇ投与した。
試験開始前、及び、試験開始２ヶ月後に採血し、血中脂質代謝（血清トリグリセライド（ＴＧ）、総コレステロール（ＴＣ）、ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、ＬＤＬコレステロール（ＬＤＬ−Ｃ））を測定した。
結果を表１にまとめて記す。
なお、ＴＣ、ＨＤＬ−Ｃ、ＬＤＬ−Ｃの測定結果は、平均値±標準偏差で記した。また、ＴＧは、中央値で記した。また、各群のベースラインの有意差は、一元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｖａｒｉａｎｃｅ；ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）と、Ｔｕｋｅｙ’ｓ  ｐｏｓｔ−ｈｏｃ  ｔｅｓｔで検出した。試験開始前後の有意差検定は、ｔｗｏ−ｓｉｄｅｄ  ｐａｉｒｅｄ  Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔを用いた。ＴＧの有意差検定は、ＴＧ値の対数値を用いて行った。ＴＧの低下率は、ＴＧ値で有意差が認められた群のみを、ｏｎｅ−ｓｉｄｅｄ  ｕｎｐａｉｒｅｄ  Ｗｅｌｃｈ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔを用いて比較した。
【００４９】
【表１】
2015140298.tif 000002
【００５０】
上記結果より、黒豆抽出物と、フェノフィブラートとを投与したＣ群は、ＬＤＬ−Ｃ、及び、ＴＧの数値が投与前の数値と比較して有意に低値であった。
また、フェノフィブラートのみを投与したＢ群においてもＴＧの低下が認められたが、黒豆抽出物と、フェノフィブラートとを投与したＣ群の方が、ＴＧ低下率が有意に大きかった。
このことから、黒豆抽出物を、フェノフィブラートと併用することにより、フェノフィブラートによる血中脂質代謝改善作用を増強して、抗高脂血症作用を増強できることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
高脂血症患者の血中脂質代謝を改善できる。