(57)【要約】【課題】  ＮＦ−κＢの転写活性を阻害する新規な成分を提供すること。【解決手段】  本発明のＮＦ−κＢ転写活性阻害剤は、ゲンチオラクトンを有効成分とするものである。ゲンチオラクトンは、ＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用の他、ＴＮＦ−αの産生阻害作用や遺伝子発現抑制作用、Ｃｏｘ−２の遺伝子発現抑制作用、ｉＮＯＳの遺伝子発現抑制作用を有するので、リウマチなどの自己免疫疾患の他、動脈硬化、心筋梗塞、肝炎、がん、糖尿病といった様々な疾患に有効に作用する。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とするＮＦ−κＢ転写活性阻害剤。
【請求項２】
ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とするＴＮＦ−α産生阻害および／または遺伝子発現抑制剤。
【請求項３】
ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とするＣｏｘ−２遺伝子発現抑制剤。
【請求項４】
ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とするｉＮＯＳ遺伝子発現抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＮＦ−κＢ転写活性阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＮＦ−κＢ（核内因子κＢ）は、免疫反応において中心的役割を果たす転写因子の一つであり、ＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子α）やＩＬ−１（インターロイキン１）などの炎症性サイトカインの転写や、炎症や発がんなどに関与するＣｏｘ−２（シクロオキシゲナーゼ２）や糖尿病の発症や進展などに関与するｉＮＯＳ（誘導型一酸化窒素合成酵素）などの炎症誘発酵素の転写を活性化することが知られている。炎症性サイトカインや炎症誘発酵素は慢性炎症を引き起こし、慢性炎症はリウマチなどの自己免疫疾患の他、動脈硬化、心筋梗塞、肝炎、がん、糖尿病といった様々な疾患の原因となる。従って、ＮＦ−κＢの転写活性を阻害することでこうした疾患の予防や治療を行うため、ＮＦ−κＢの転写活性を阻害する種々の成分が提案されている（例えば特許文献１）。しかしながら、ＮＦ−κＢの転写活性を阻害する新規な成分の探索は、今なお意義深い状況にある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００６−２０６５３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで本発明は、ＮＦ−κＢの転写活性を阻害する新規な成分を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記の点に鑑みて検討を行うにあたり、リンドウ（Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｓｐｐ．）に着目した。リンドウの根や根茎には抗炎症作用があり、生薬として「竜胆」の名で古くから利用されている。本発明者らはリンドウの根や根茎に含まれる成分について詳細に検討したところ、リンドウの根や根茎に含まれるゲンチオラクトンがＮＦ−κＢの転写活性を阻害することを見出した。
【０００６】
上記の知見に基づいてなされた本発明のＮＦ−κＢ転写活性阻害剤は、請求項１記載の通り、ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とする。
また、本発明のＴＮＦ−α産生阻害および／または遺伝子発現抑制剤は、請求項２記載の通り、ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とする。
また、本発明のＣｏｘ−２遺伝子発現抑制剤は、請求項３記載の通り、ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とする。
また、本発明のｉＮＯＳ遺伝子発現抑制剤は、請求項４記載の通り、ゲンチオラクトンまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ゲンチオラクトンを有効成分とする新規なＮＦ−κＢ転写活性阻害剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例における、（Ａ）リンドウの根のメタノール抽出物のクロマトグラム（１のピークがゲンチオラクトン）と、（Ｂ）単離精製後のゲンチオラクトンのクロマトグラムである。
【図２】同、ゲンチオラクトンのＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用を示すグラフである。
【図３】同、ゲンチオラクトンのＴＮＦ−αの産生阻害作用を示すグラフである。
【図４】同、ゲンチオラクトンのＴＮＦ−αの遺伝子発現抑制作用を示すグラフである。
【図５】同、ゲンチオラクトンのＣｏｘ−２の遺伝子発現抑制作用を示すグラフである。
【図６】同、ゲンチオラクトンのｉＮＯＳの遺伝子発現抑制作用を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明によって提供されるＮＦ−κＢ転写活性阻害剤の有効成分であるゲンチオラクトン（ｇｅｎｔｉｏｌａｃｔｏｎｅ）は、リンドウに含まれる公知のセコイリドイドジラクトンであり、下記の化学構造を有する（Ｓｕｈｒら、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９７８；１７：１３５−１３８）。
【００１０】
【化１】
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【００１１】
本発明においてゲンチオラクトンは、天然物から単離精製されたものであってもよいし有機合成化学的手法によって合成されたものであってもよい。ゲンチオラクトンをリンドウから単離精製する場合、その操作は、一般的な天然有機化合物の単離精製方法、例えば、アルコール（メタノールやエタノールやイソプロパノールなど）、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタンなどの有機溶媒や水を用いた抽出操作、イオン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂、ゲルろ過クロマトグラフィー、活性炭やアルミナやシリカゲルなどの吸着剤によるクロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーを用いた分離操作の他、結晶化操作、減圧濃縮操作、凍結乾燥操作などの各種操作を単独または適宜組み合わせて行えばよい（必要であれば上記のＳｕｈｒらの論文を参照のこと）。また、ゲンチオラクトンは、不斉炭素を有するので光学異性体が存在するが、本発明はそのいずれをも権利範囲に包含するものである。
【００１２】
ゲンチオラクトンが塩の形態をとる場合、その薬学的に許容される塩としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウムなどとの無機塩、低級アルキルアミン、低級アルコールアミンなどとの有機塩、リジン、アルギニン、オルニチンなどとの塩基性アミノ酸塩の他、アンモニウム塩などが挙げられる。
【００１３】
ゲンチオラクトンを医薬品としてヒトや動物に対して投与する場合の投与方法は、経口的な投与方法であってもよいし、非経口的な投与方法であってもよい。非経口的な投与方法としては、例えば、静脈注射、筋肉内注射、皮下注射、腹腔内注射、経皮投与、経肺投与、経鼻投与、経腸投与、口腔内投与、経粘膜投与などが挙げられ、この場合、ゲンチオラクトンは、これらの投与方法に適した形態に自体公知の方法で製剤化されて投与される。製剤形態としては、例えば、注射剤、坐剤、エアゾール剤、経皮吸収テープ、点眼剤、点鼻剤などが挙げられる。注射剤を調製する場合、適宜、ｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加して注射剤とする。経口投与製剤としては、例えば、錠剤（糖衣錠、コーティング錠、バッカル錠を含む）、散剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、顆粒剤（コーティングしたものを含む）、丸剤、トローチ剤、液剤、これらの製剤学的に許容され得る徐放化製剤などが挙げられる。液剤には、懸濁剤、乳剤、シロップ剤（ドライシロップを含む）、エリキシル剤などを含む。例えば、錠剤は、公知の製剤学的製造法に準じ、薬学的に許容され得る担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤などとともに調製することができる。この場合、担体や賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯デンプン、トウモロコシデンプン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末などを用いることができる。結合剤としては、例えば、デンプン、トラガントゴム、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどを用いることができる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどを用いることができる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴールなどを用いることができる。着色剤としては、医薬品に添加することが許容されているものを用いることができる。錠剤や顆粒剤は、必要に応じ、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、グリセリン、ソルビトール、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、メタアクリル酸重合体などで被膜してもよいし、２層以上の層で被膜してもよい。さらにエチルセルロースやゼラチンなどを用いてカプセル化してもよい。
【００１４】
本発明者らの検討によれば、ゲンチオラクトンは、ＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用を有する他、炎症性サイトカインであるＴＮＦ−αの産生阻害作用や遺伝子発現抑制作用、炎症や発がんなどに関与するＣｏｘ−２の遺伝子発現抑制作用、糖尿病の発症や進展などに関与するｉＮＯＳの遺伝子発現抑制作用を有する。従って、ゲンチオラクトンは、リウマチなどの自己免疫疾患の他、動脈硬化、心筋梗塞、肝炎、がん、糖尿病といった様々な疾患に有効に作用する。ゲンチオラクトンをこうした疾患に対する予防剤や治療剤として患者に投与する場合、その投与量は、投与対象者の年齢や体重、症状の程度、健康状態などの条件によって適宜設定すればよいが、標準的には、成人１日当たり約１０ｍｇ〜約１０ｇを、経口的または非経口的に１日１回〜数回にて投与すればよい。
【００１５】
また、ゲンチオラクトンは、種々の形態の食品（サプリメントを含む）に、ＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用、ＴＮＦ−αの産生阻害作用や遺伝子発現抑制作用、Ｃｏｘ−２の遺伝子発現抑制作用、ｉＮＯＳの遺伝子発現抑制作用の全部または一部を発揮するに足る有効量を添加して食してもよい（体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ〜１００ｍｇの摂取が標準的である）。
【００１６】
また、ゲンチオラクトンは、ＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用、ＴＮＦ−αの産生阻害作用や遺伝子発現抑制作用、Ｃｏｘ−２の遺伝子発現抑制作用、ｉＮＯＳの遺伝子発現抑制作用を有する研究試薬として利用することもできる。
【実施例】
【００１７】
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
【００１８】
１．リンドウの根からのゲンチオラクトンの単離精製
岩手県で採取したリンドウ（Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｔｒｉｆｌｏｒａ）の根を室温で乾燥させてから粉末化し、メタノール抽出を還流下で４時間行った。得られたメタノール抽出物２０ｍｇを１０％メタノール水溶液２ｍＬに溶解し、ＩｎｅｒｔＳｕｓｔａｉｎ  ＯＤＳ−３カラム（直径２０ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、ＧＬ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．）を用いたＨＰＬＣシステム（ＰＬＣ７６１；ＧＬ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．）にかけ、ゲンチオラクトンを得た（水とメタノールの混合溶媒を用いたグラジエント溶出：１０％〜４０％メタノール水溶液を３０分でグラジエント→４０％メタノール水溶液で５分、流速：１５ｍＬ／分、検出：２４０ｎｍ）。得られたゲンチオラクトン（図１Ａに示すクロマトグラム中の５つのピークのうちの１のピーク。図１Ｂは単離精製後のクロマトグラム）のＭＳ、ＮＭＲ、旋光度を測定し、Ｓｕｈｒらの論文に記載された数値と一致することを確認した。
（ゲンチオラクトンの物理化学データ）
アモルファス；ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．）：２１２（Ｍ＋，０．６），１８３（４１），１６８（５４），１３９（１００），１２３（１４），１２１（２３）；ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  Ｍ＋，ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１２Ｏ５，２１２．０６８５；ｆｏｕｎｄ，２１２．０６８２；１３Ｃ  ＮＭＲ  δＣ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｉｅｓ  ｂｙ  ＤＥＰＴ）１７３．８（Ｃ−１，ｓ），１６３．９（Ｃ−１１，ｓ），１５５．５（Ｃ−５，ｓ），１２１．４（Ｃ−４，ｓ），７３．６（Ｃ−９，ｓ），６８．２（Ｃ−７，ｔ），６７．４（Ｃ−３，ｔ），３１．５（Ｃ−６，ｔ），２３．７（Ｃ−８，ｔ），８．３（Ｃ−１０，ｑ）；ｔｈｅ  ＵＶ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ｎｍ）（ε）ｉｎ  ＭｅＯＨ；２３３（３０１８）；［α］Ｄ２２＝−１．４°（ｃ＝０．１５，ＭｅＯＨ）
【００１９】
２．ゲンチオラクトンのＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用
１０％ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、以下同じ）と抗生物質−抗真菌剤溶液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、以下同じ）を含むＤＭＥＭ培地で培養したマウスマクロファージ様のＲＡＷ２６４．７細胞（ＤＳ  Ｐｈａｒｍａ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．、以下同じ）を、２４ウェルの培地プレートに１×１０５細胞／ウェルとなるように播種して一晩培養した後、ｍｉｎｉｍａｌ  ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ（ＴＫ）プロモータの上流に見出されたＮＦ−κＢ応答配列を組み込んだウミシイタケルシフェラーゼレポーターコンストラクトであるｐＮＦ−κＢ  ＲＥ−ＴＫ  ｈＲｌｕｃ（Ｆ）（ＲＩＫＥＮ  ＢＲＣ）を、サイトメガロウイルスプロモータの下流にホタルルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだｐＣＭＶ−Ｌｕｃとともにリポフェクタミン２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて細胞にトランスフェクトし、２４時間培養した。その後、１０％ＦＢＳと大腸菌Ｏ１２７由来のＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、以下同じ）を１μｇ／ｍＬで含むＤＭＥＭ培地にゲンチオラクトンを５００μＭで添加した培地で細胞を１２時間培養した。Ｐａｓｓｉｖｅ  Ｌｙｓｉｓ  Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて細胞溶解液を調製し、デュアルルシフェラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いてウミシイタケルシフェラーゼ活性とホタルルシフェラーゼ活性をそれぞれ測定し、ゲンチオラクトンのＮＦ−κＢの転写活性の阻害作用を評価した。結果を図２に示す（ｎ＝５、＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１、ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡとＴｕｋｅｙ’ｓ  ｐｏｓｔ−ｈｏｃ  ｔｅｓｔによる、以下同じ）。図２から明らかなように、ゲンチオラクトンは、ＬＰＳ刺激によるＮＦ−κＢの転写活性を有意に阻害した（細胞毒性は示さなかった）。なお、ゲンチロラクトンは、ＬＰＳ刺激によるＮＦ−κＢのシグナル伝達経路における、ＩκＢの分解を阻害せず（別途の抗ＩκＢα抗体を用いたウェスタンブロット法での実験結果に基づく）、ＮＦ−κＢの核移行を阻害せず（別途の抗ｐ６５／ＮＦ−κＢ抗体を用いたウェスタンブロット法での実験結果に基づく）、ＮＦ−κＢのＤＮＡ結合を阻害しなかった（別途のＮＦ−κＢとの結合部位を含むビオチン化オリゴヌクレオチドを用いたゲルシフトアッセイ法での実験結果に基づく）。
【００２０】
３．ゲンチオラクトンのＴＮＦ−αの産生阻害作用
１０％ＦＢＳと抗生物質−抗真菌剤溶液を含むＤＭＥＭ培地で培養したＲＡＷ２６４．７細胞を、４８ウェルの培地プレートに１×１０５細胞／ウェルとなるように播種して一晩培養した後、１０％ＦＢＳとＬＰＳを１００ｎｇ／ｍＬで含むＤＭＥＭ培地にゲンチオラクトンを５００μＭで添加した培地で細胞を８時間培養してから、培地中のＴＮＦ−αのタンパク質レベルをＱｕａｎｔｉｋｉｎｅ  ＥＬＩＳＡ  ｍｏｕｓｅ  ＴＮＦ−α  Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて測定した。結果を図３に示す（ｎ＝４、＊＊ｐ＜０．０１）。図３から明らかなように、ゲンチオラクトンは、ＬＰＳ刺激によるＴＮＦ−αの産生を有意に阻害した。
【００２１】
４．ゲンチオラクトンのＴＮＦ−α、Ｃｏｘ−２、ｉＮＯＳの遺伝子発現抑制作用
１０％ＦＢＳと抗生物質−抗真菌剤溶液を含むＤＭＥＭ培地で培養したＲＡＷ２６４．７細胞を、４８ウェルの培地プレートに１×１０５細胞／ウェルとなるように播種して一晩培養した後、１０％ＦＢＳとＬＰＳを１００ｎｇ／ｍＬで含むＤＭＥＭ培地にゲンチオラクトンを各種の濃度で添加した培地で細胞を４時間培養した。トータルＲＮＡをＲＮｅａｓｙ  ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いて抽出した後、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ  ＲＴ  ｒｅａｇｅｎｔ  ｋｉｔ（Ｔａｋａｒａ）を用いてｃＤＮＡを合成した。下記に示すＴＮＦ−α、Ｃｏｘ−２、ｉＮＯＳの遺伝子に特異的なプライマーとＦａｓｔ  ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ  ｍａｓｔｅｒ  ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて定量的リアルタイムＰＣＲを行い、ゲンチオラクトンのそれぞれの遺伝子発現抑制作用をｍＲＮＡレベルで評価した（βアクチンを用いてノーマライズ）。結果を図４〜６に示す（ｎ＝４、＊＊ｐ＜０．０１）。図４〜６から明らかなように、ゲンチオラクトンは、ＬＰＳ刺激によるＴＮＦ−α、Ｃｏｘ−２、ｉＮＯＳの遺伝子発現を濃度依存的に抑制した。なお、リンドウの根の主成分として知られているスウェルチアマリン（ｓｗｅｒｔｉａｍａｒｉｎ）とゲンチオピクロシド（ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒｏｃｉｄｅ）のＴＮＦ−αの遺伝子発現抑制作用をゲンチオラクトンと同様にして評価したところ、いずれも１．５ｍＭの濃度でも作用を有していなかった。
（プライマー）
（１）ＴＮＦ−α：ＮＭ ０１３６９３
Ｆｏｒｗａｒｄ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＡＧＣＣＣＡＣＧＴＣＧＴＡＧＣＡＡＡＣＣＡＣＣＡＡ−３’（配列番号１）
Ｒｅｖｅｒｓｅ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＡＣＡＣＣＣＡＴＴＣＣＣＴＴＣＡＣＡＧＡＧＣＡＡＴ−３’（配列番号２）
（２）Ｃｏｘ−２：ＮＭ ０１１１９８
Ｆｏｒｗａｒｄ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＴＧＧＧＴＴＣＡＣＣＣＧＡＧＧＡＣＴＧ−３’（配列番号３）
Ｒｅｖｅｒｓｅ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＧＧＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡ−３’（配列番号４）
（３）ｉＮＯＳ：ＮＭ ０１０９２７
Ｆｏｒｗａｒｄ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＴＧＧＣＴＣＧＣＴＴＴＧＣＣＡＣＧＧＡＣ−３’（配列番号５）
Ｒｅｖｅｒｓｅ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＡＡＧＧＣＡＧＣＧＧＧＣＡＣＡＴＧＣＡＡ−３’（配列番号６）
（４）β−Ａｃｔｉｎ：ＮＭ ００７３９３
Ｆｏｒｗａｒｄ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＴＧＧＡＡＴＣＣＴＧＴＧＧＣＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣ−３’（配列番号７）
Ｒｅｖｅｒｓｅ  ｐｒｉｍｅｒ：５’−ＴＡＡＡＡＣＧＣＡＧＣＴＣＡＧＴＡＡＣＡＧＴＣＣＧ−３’（配列番号８）
【００２２】
製剤例１：錠剤
以下の組成で各成分を混合し、打錠して、ゲンチオラクトンを５０ｍｇ含む５００ｍｇの錠剤４００個を製造した。
ゲンチオラクトン                    ・・・  ２０ｇ
馬鈴薯澱粉                          ・・・    ６ｇ
ステアリン酸タルク                  ・・・    ４ｇ
６％ＨＰＣ乳糖                      ・・・１７０ｇ
（合計２００ｇ）
【００２３】
製剤例２：顆粒剤
以下の組成で各成分を混合し、圧縮成形し、粉砕し、整粒して、２０〜５０メッシュの５％顆粒剤を製造した。
ゲンチオラクトン                    ・・・  １０ｇ
乳糖                                ・・・１８７ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ・・・    ３ｇ
（合計２００ｇ）
【００２４】
製剤例３：カプセル剤
以下の組成で各成分をよく混合し、混合物を１号カプセルに充填して、カプセル剤３００個を製造した。
ゲンチオラクトン                    ・・・    ５ｇ
乳糖                                ・・・  ４０ｇ
馬鈴薯澱粉                          ・・・  ５０ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ・・・    ３．５ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ・・・    １．５ｇ
（合計１００ｇ）
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明は、ゲンチオラクトンを有効成分とする新規なＮＦ−κＢ転写活性阻害剤を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。
【図１】
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【図２】
2015140324.tif 000005
【図３】
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【図４】
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【図５】
2015140324.tif 000008
【図６】
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【配列表】
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