(57)【要約】【課題】血管にダメージを与えることなく血管の閉塞を改善する。【解決手段】動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置と、治療対象である前記組織内の血管に対して、前記挿入部の先端を近接させ、前記血管を覆う領域に第２の液体が介在する状態で、前記挿入分の前記先端から、前記第１の液体を脈流として噴射させる制御装置とを備えた治療システムにより、血管の閉塞を改善する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血流障害の治療方法であって、
動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置を用意し、
治療対象である前記組織内の血管に対して、前記挿入部の先端を近接させ、前記血管を覆う領域に第２の液体が介在する状態で、前記挿入分の前記先端から、前記第１の液体を脈流として噴射する
治療方法。
【請求項２】
前記第１の液体と前記第２の液体と同一の液体である請求項１記載の治療方法。
【請求項３】
前記第１の液体の前記噴射に先立って、前記血管を覆う領域に、前記第２の液体を充填する請求項１または請求項２記載の治療方法。
【請求項４】
前記第２の液体の充填に先立って、前記血管を覆う領域に存在する前記組織の少なくとも一部を切除して、前記第２の液体を充填する空間を形成する請求項３記載の治療方法。
【請求項５】
前記第１の液体の噴射を行なう際、前記第２の液体が介在する前記領域の圧力の上昇を緩和する請求項１から請求項４のいずれか一項記載の治療方法。
【請求項６】
前記圧力上昇の緩和は、前記領域からの前記第２の液体の排出により行なう請求項５記載の治療方法。
【請求項７】
前記圧力上昇の緩和は、前記領域内に設けられた圧力緩和室の体積が、前記領域内の圧力により増減することにより行なわれる請求項５記載の治療方法。
【請求項８】
前記領域内の圧力をモニタし、治療中の前記圧力の変動に基づく前記圧力の調整、前記第１の液体の噴射の停止または前記治療中の圧力変動の施術者への提供のうち、少なくとも一つを実施する請求項１から請求項７のいずれか一項記載の治療方法。
【請求項９】
前記動物の組織は眼球であり、前記血管は前記眼球の網膜静脈であり、前記血流障害は網膜静脈閉塞である請求項１から請求項８のいずれか一項記載の治療方法。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項９のいずれか一項記載の治療方法に用いられる治療装置であって、
動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置を備える治療装置。
【請求項１１】
血流障害の治療システムであって、
動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置と、
治療対象である前記組織内の血管に対して、前記挿入部の先端を近接させ、前記血管を覆う領域に第２の液体が介在する状態で、前記挿入分の前記先端から、前記第１の液体を脈流として噴射させる制御装置と
を備える治療システム。
【請求項１２】
請求項１１記載の治療システムであって、更に、
前記血管を覆う前記領域に存在する前記組織を切除して、前記第２の液体を貯留する領域を形成する切除装置を備える
治療システム。
【請求項１３】
前記形成された領域に、前記第２の液体を充填する液体供給装置を、更に備える請求項１２記載の治療システム。
【請求項１４】
前記血管を覆う領域に介在する第２の液体の圧力を検出する圧力検出装置を、更に備える請求項１１記載の治療システム。
【請求項１５】
前記制御装置は、前記検出された圧力を用いて、前記噴射装置からの前記第１の液体の噴射量を制御する請求項１４記載の治療システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血流障害の治療技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
血栓や塞栓など、血管内の血液の流れを阻害する物体の存在により引き起こされる血流障害がある。従来の治療法としては、血栓や塞栓を除去して、血流を回復するために、薬剤を投与して血栓や塞栓を溶解させる方法、カテーテルを血管内に挿入して血栓や塞栓を粉砕あるいは吸引する方法、更には血管の外から間欠的なジェット流を当てる方法（特許文献１）などが提案されている。
【０００３】
血管の外から間欠的なジェット流を当てると、血管内に生じた凝固血は水流によって下流方向に押下げられ、閉塞が解消される。こうした手法では、血管内にカテーテルなどを導入する必要がなく、血管（主に静脈）をいわばマッサージするだけで、静脈の閉塞の治療を行なうことができる。したがって、この手法は、血管に対しては、非侵襲性であるということができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００３−５０００９８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上述した各手法には、それぞれ以下の課題があった。溶解用の薬剤を投与する場合は、患者への影響により投与が制限される場合があった。また、カテーテルを用いる手法は、高度な技術を要すため実施可能な施設が限られるという課題があった。特に、非常に細い血管には、薬剤投与やカテーテルが難しく、例えば、網膜静脈閉塞症の治療に必要となる眼球の網膜上の毛細血管への適応などは難しかった。
【０００６】
他方、パルス的に高圧の液体を噴射する手法では、周期的な衝撃によりマッサージの効果は高いものの、血管自体や血管近くの組織に対して、衝撃により何らかのダメージ（時に損傷）を与えてしまう可能性があった。そのほか、従来の治療方法や治療装置においては、その更なる容易化や、装置の小型化、低コスト化、省資源化、製造の容易化、使い勝手の向上等が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、上述の課題の少なくとも一部を解決するためになされたものであり、以下の形態として実現することが可能である。
【０００８】
（１）本発明の第１の形態として、血流障害の治療方法が提供される。この治療方法は、動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置を用意し、治療対象である前記組織内の血管に対して、前記挿入部の先端を近接させ、前記血管を覆う領域に第２の液体が介在する状態で、前記挿入分の前記先端から、前記第１の液体を脈流として噴射して良い。
【０００９】
この治療方法によれば、噴射された第１の液体による衝撃は、血管を覆う領域に存在する第２の液体により緩衝され、血管に対して、過度なダメージを与えることがない。
【００１０】
（２）こうした治療方法において、前記第１の液体と前記第２の液体と同一の液体としてよい。同一の液体とすれば、液体の準備が容易となり、また噴射された第１の液体は、噴射後、第２の液体と混ざり合って、第２の液体として、機能することになり、第２の液体の補充に利用することができる。なお、第１と第２の液体と異ならせるものとしても良い。この場合には、２つの液体の役割を変えて、個々の効果を引き出すことができる。例えば薬液の濃度調整（第１、第２の液体の薬剤濃度が異なる場合）や、第１の液体の噴射状態の視認（第１、第２の液体の色彩や透明度が異なる場合）などの利用方法が考えられる。
【００１１】
（３）こうした治療方法において、前記第１の液体の前記噴射に先立って、前記血管を覆う領域に、前記第２の液体を充填して良い。血管をリンパ液などの液体が覆っており、第２の液体を予め充填する必要がない場合も考えられるが、血管が液体により覆われていない場合、あるいは覆われていても液体を取り替える必要がある場合には、第１の液体の噴射に先立って、血管を覆う領域に第２の液体を充填すればよい。
【００１２】
（４）本発明の治療方法において、前記第２の液体の充填に先立って、前記血管を覆う領域に存在する前記組織の少なくとも一部を切除して、前記第２の液体を充填する空間を形成してもよい。眼球などは硝子体により満たされているので、網膜静脈に対して第１の液体を噴射しようとすれば、網膜静脈を覆う硝子体を切除して、第２の液体を満たす空間を用意する必要がある。こうした場合には、硝子体カッターなどの切除具を用いて組織の少なくとも一部を切除して空間を形成すればよい。なお、切除手段は、硝子体カッターに限らず、切除しようとする組織の特性に応じて、適したものを用いればよい。通常のメスや、レーザーメス、電気メス、パルスジェットによる切除具など、種々のものを用いることができる。
【００１３】
（５）こうした治療方法において、前記第１の液体の噴射を行なう際、前記第２の液体が介在する前記領域の圧力の上昇を緩和しても良い。第１の液体を限られた体積の空間に噴射し続けると、その領域の圧力が上昇する場合が考えられる。こうした場合には、許容範囲であれば、そのままにしてもよいし、圧力上昇を緩和するものとしてもよい。圧力上昇を緩和すれば、組織に対する過大な圧力による損傷のおそれを回避できる。
【００１４】
（６）こうした圧力上昇の緩和は、前記領域からの前記第２の液体の排出により行なうことができる。排出すれば圧力は低下するからである。
【００１５】
（７）あるいは、圧力上昇の緩和は、前記領域内に設けられた圧力緩和室の体積が、前記領域内の圧力により増減することにより行なうことも可能である。その他の手法によっても良い。
【００１６】
（８）また、前記領域内の圧力をモニタし、治療中の前記圧力の変動に基づく前記圧力の調整、前記第１の液体の噴射の停止または前記治療中の圧力変動の施術者への提供のうち、少なくとも一つを実施するものとしても良い。いずれの手法によっても、圧力上昇に対して、対応することができる。
【００１７】
（９）本発明の治療方法において、前記動物の組織は眼球であり、前記血管は前記眼球の網膜静脈であり、前記血流障害は網膜静脈閉塞であるものとしてもよい。本発明の治療方法は、第２の液体により第１の液体の噴射の衝撃を緩和しているので、網膜静脈のような脆弱な血管の閉塞の治療に適用した場合に、その効果は顕著なものとなる。
【００１８】
（１０）本発明の第２の態様として、上記の治療方法に用いられる治療装置が提供される。この治療装置は、動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置を備えて良い。この治療装置によれば、動物の組織内に挿入可能な挿入部を備えるので、治療対象である血管の近くまで、挿入部を挿入し、その先端から、第２の液体中に、第１の液体を脈流として噴射することにより、上述した血管の閉塞を緩和する治療に用いることができる。
【００１９】
（１１）本発明の第３の態様として、血流障害の治療システムが提供される。この治療システムは、動物の組織内に挿入可能な挿入部を備え、前記挿入部の先端から、第１の液体を脈流として噴射可能な噴射装置と、治療対象である前記組織内の血管に対して、前記挿入部の先端を近接させ、前記血管を覆う領域に第２の液体が介在する状態で、前記挿入分の前記先端から、前記第１の液体を脈流として噴射させる制御装置とを備えてよい。
【００２０】
この治療システムは、第１の液体を噴射する挿入部を、治療対処の血管の近くまで容易に接近させることができ、その状態で、第１の液体を脈流として噴射すると、第１の液体の噴射の衝撃は、血管を覆う領域に存在する第２の液体により緩衝され、血管に対して過度のダメージを与えることのない治療に用いることができる。
【００２１】
（１２）こうした治療システムにおいて、更に、前記血管を覆う前記領域に存在する前記組織を切除して、前記第２の液体を貯留する領域を形成する切除装置を備えてよい。この治療システムでは、第２の液体を貯留する領域を積極的に作り出すことができる。
【００２２】
（１３）あるいは、前記形成された領域に、前記第２の液体を充填する液体供給装置を、更に備えてもよい。この治療システムは、第２の液体を、血管を覆う領域に容易に存在させることができる。
【００２３】
（１４）こうした治療システムにおいて、前記血管を覆う領域に介在する第２の液体の圧力を検出する圧力検出装置を、更に備えてよい。圧力を検出すれば、圧力変動、特に圧力上昇に対して、適切な対応をすることが可能となる。
【００２４】
（１５）そこで、制御装置は、前記検出された圧力を用いて、前記噴射装置からの前記第１の液体の噴射量を制御してよい。こうすれば、第１の液体の噴射量により、圧力の変動を緩和することができる。
【００２５】
上述した本発明の各形態の有する複数の構成要素はすべてが必須のものではなく、上述の課題の一部又は全部を解決するため、あるいは、本明細書に記載された効果の一部又は全部を達成するために、適宜、前記複数の構成要素の一部の構成要素について、その変更、削除、新たな他の構成要素との差し替え、限定内容の一部削除を行うことが可能である。また、上述の課題の一部又は全部を解決するため、あるいは、本明細書に記載された効果の一部又は全部を達成するために、上述した本発明の一形態に含まれる技術的特徴の一部又は全部を上述した本発明の他の形態に含まれる技術的特徴の一部又は全部と組み合わせて、本発明の独立した一形態とすることも可能である。
【００２６】
本発明は、治療装置や治療システム以外の種々の形態で実現することも可能である。例えば、治療装置の製造方法や治療装置の制御方法、その制御方法を実現するコンピュータプログラム、そのコンピュータプログラムを記録した一時的でない記録媒体等の形態で実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】血流障害の治療システムの第一実施形態を示す概略構成図である。
【図２】ハンドピースの内部構成の一部を拡大して示す断面図である。
【図３】圧電素子に印加される駆動電圧の波形の一例を示す説明図である。
【図４】駆動電圧の波形とダイアフラムの変形の様子との対応関係を示す説明図である。
【図５】網膜静脈閉塞症の治療方法の工程図である。
【図６】網膜静脈閉塞症の治療方法における第１工程を示す説明図である。
【図７】網膜静脈閉塞症の治療方法における第２工程を示す説明図である。
【図８】網膜静脈閉塞症の治療方法における第３工程を示す説明図である。
【図９】網膜静脈閉塞症の治療方法における第４工程を示す説明図である。
【図１０】血流障害の治療システムの第二実施形態を示す概略構成図である。
【図１１】第二実施形態での治療の状態を説明する説明図である。
【図１２】第二実施形態の制御装置の動作を示すフローチャートである。
【図１３】第１変形例の要部を示す説明図である。
【図１４】第２変形例を示す説明図である。
【図１５】第３変形例を示す説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
Ａ．第一実施形態：
本発明の実施形態を図面を用いて説明する。図１は、本発明の第一実施形態としての網膜静脈閉塞症用の治療システム１００の構成を示す説明図である。この治療システム１００は、閉塞部位に液体を噴射する液体噴射装置７０と、噴射を制御する制御装置６０とから構成されている。本実施形態の治療システム１００は、医療機関において利用される医療機器であり、患者の患部である生体組織に対して液体を噴射することによって、治療を行なう機能を有している。第一実施形態の治療システム１００は、特に網膜静脈閉塞症に対する治療システムとして構成されている。
【００２９】
液体噴射装置７０は、液体容器１０と、液体供給機構１２と、ハンドピース１４とを備えている。液体容器１０と液体供給機構１２との間は、接続チューブ１９ａによって接続されており、液体供給機構１２とハンドピース１４との間は、接続チューブ１９ｂによって接続されている。本実施形態では、接続チューブ１９ａ、１９ｂは、樹脂によって形成されている。
【００３０】
液体容器１０は、ハンドピース１４に供給される液体として、本実施形態では、オキシグルタチオン溶液の希釈液を収容している。液体容器１０に収容される液体は、手術の目的に応じたものが用いられる。眼球の手術の場合には、一般にオキシグルタチオン溶液の希釈液が用いられるが、術部によっては、生理食塩水、リンゲル液、純水や薬液など、生体組織に噴射されても有害でない他の液体を用いれば良い。
【００３１】
液体供給機構１２は、接続チューブ１９ａ、１９ｂを介して、液体容器１０に収容されている液体をハンドピース１４に供給する。本実施形態では、液体供給機構１２として、ポンプが用いられている。本実施形態では、液体供給機構１２は、制御装置６０からの指示を受けると、一定の流量でハンドピース１４に液体を供給する。
【００３２】
ハンドピース１４は、術者が手に持って操作する器具であり、液体噴射ニードル２０と、脈動発生部２２と、筐体２４と、を備えている。脈動発生部２２には、接続チューブ１９ｂを介して液体が供給される。脈動発生部２２は、制御装置６０から電圧印加ケーブル１７ａを介して駆動電圧が印加されると、供給された液体に対して脈動を付与する。脈動が付与された液体は、液体噴射ニードル２０の先端の開口部２０ａから、ニードルの軸線方向に向けて噴射される。なお、「脈動」とは、液体が圧力変動を伴いつつ流れることを意味し、噴射と噴射の間に噴射が完全に途切れる形態や、噴射間にも圧力の低い流れが存在する形態など、多様な噴射形態を含む。また脈動の周波数やデューティは一定でも良いし、噴射の間に変化しても良い。制御装置６０によりこれらの形態を可変することも差し支えない。
【００３３】
制御装置６０は、メモリを内蔵または外付けした図示しないマイクロコンピュータと、外部とのインタフェース回路と、各種駆動回路とを備える。制御装置６０には、フットスイッチ１８が接続されており、フットスイッチ１８が術者によって操作されると、インタフェース回路を介してこれを検出し、内蔵した駆動回路（不図示）から、電圧印加ケーブル１７ａを介して駆動信号を脈動発生部２２に印加する。更に、制御装置６０は、脈動発生部２２への駆動信号の出力に合わせて、制御ケーブル１７ｂを介して液体供給機構１２に制御信号を出力し、液体供給機構１２の始動と停止を制御する。
【００３４】
フットスイッチ１８は、術者が足元で操作するスイッチであり、術者がフットスイッチ１８をオンにすると、制御装置６０は、液体供給機構１２に対して液体の供給の開始を指示するとともに、脈動発生部２２に対して駆動電圧を印加する。そして、ハンドピース１４に設けられた液体噴射ニードル２０の先端の開口部２０ａから、脈動が付与された液体が噴射される。
【００３５】
図２は、ハンドピース１４の内部構成の一部を拡大して示す断面図である。ハンドピース１４の筐体２４の内部には、液体供給機構１２から供給された液体に対して脈動を付与する脈動発生部２２が設けられている。脈動発生部２２は、圧電素子３０と、ダイアフラム３２と、第１ケース３４と、第２ケース３６と、第３ケース３８とを備えている。
【００３６】
脈動発生部２２の内部には、液体供給機構１２から供給された液体が通過する流路として、入口流路４０と、液体室４２と、出口流路４４とが形成されている。本実施形態では、入口流路４０及び出口流路４４は、第１ケース３４に形成されており、液体室４２は、第１ケース３４とダイアフラム３２との間に形成されている。入口流路４０には、接続チューブ１９ｂが接続されており、出口流路４４には、出口管４５を介して液体噴射ニードル２０が接続されている。
【００３７】
液体噴射ニードル２０は、ステンレス製の細管であり、本実施形態では、２５ゲージ（外径が０．５ｍｍ／内径０．３２ｍｍ）のものを用いた。長さは、約２０ｍｍである。図２では、出口流路４４から直接液体噴射ニードル２０が接続されているものとしたが、直接液体噴射ニードル２０の長さを数ミリ〜数十ミリ程度とし、出口流路４４から液体噴射ニードル２０までを、口径の大きな金属管または硬質プラスチックなどにより接続するものしても差し支えない。また、液体噴射ニードル２０の太さは、より太めの２０ゲージ程度から、細めの３０ゲージ程度の間で、症例に応じて選択すれば良い。もとより、液体噴射装置７０からの噴射圧力なども勘案して、最適の太さを選択すれば良い。
【００３８】
脈動発生部２２のダイアフラム３２は、円盤状の金属薄板であり、その外周部分が第１ケース３４と第２ケース３６との間に挟まれて固定されている。
【００３９】
圧電素子３０は、制御装置６０から印加される駆動電圧によって動作するアクチュエータである。圧電素子３０は、ダイアフラム３２と第１ケース３４との間に形成された液体室４２の容積を変化させることによって、液体室４２内の液体の圧力を変化させる。本実施形態では、圧電素子３０は、積層型圧電素子であり、一端がダイアフラム３２に固定され、他端が第３ケース３８に固定されている。
【００４０】
圧電素子３０に印加される駆動電圧が大きくなると、圧電素子３０が伸長し、ダイアフラム３２が圧電素子３０に押されて液体室４２側に撓む。ダイアフラム３２が液体室４２側に撓むと、液体室４２の容積が小さくなり、液体室４２内の液体は液体室４２から押し出される。本実施形態では、出口流路４４の内径は、入口流路４０の内径よりも大きい。すなわち、出口流路４４のイナータンスは、入口流路４０のイナータンスよりも小さいので、液体室４２内の液体は、出口流路４４を通って液体室４２から押し出される。
【００４１】
一方、圧電素子３０に印加される駆動電圧が小さくなると、圧電素子３０が縮小して液体室４２の容積が大きくなり、入口流路４０から液体室４２内に液体が供給される。
【００４２】
圧電素子３０に印加される駆動電圧は、特定の周波数（例えば５０Ｈｚ）でオン（最大電圧）とオフ（０Ｖ）とを繰り返すので、液体室４２の容積の拡大と縮小が繰り返され、液体に脈動が与えられる。液体室４２から押し出された液体は、液体噴射ニードル２０の先端のノズル２０ａ（開口部２０ａ）から噴射される。
【００４３】
図３は、圧電素子３０に印加される駆動電圧の波形の一例を示す説明図である。この図３において、横軸は時間を示しており、縦軸は駆動電圧を示している。駆動電圧の波形の１周期は、電圧が大きくなる立ち上がり期間と、電圧が小さくなる立ち下がり期間と、電圧が印加されない休止期間とによって構成されている。
【００４４】
本実施形態では、駆動電圧の立ち上がり期間の波形は、正の電圧方向にオフセットされ、位相が−９０度ずれたＳＩＮ波形の１／２周期分の波形である。駆動電圧の立ち下がり期間の波形は、正の電圧方向にオフセットされ、位相が＋９０度ずれたＳＩＮ波形の１／２周期分の波形である。そして、立ち下がり期間におけるＳＩＮ波形の周期は、立ち上がり期間のＳＩＮ波形の周期よりも大きくなっている。
【００４５】
本実施形態では、条件切替部２６によって駆動電圧の大きさが変更された場合には、図３に示す波形の最大値が変更される。また、条件切替部２６によって駆動電圧の周波数が変更された場合には、立ち上がり期間及び立ち下がり期間の波形は変更されず、休止期間の長さが変更される。
【００４６】
図４は、駆動電圧の波形とダイアフラム３２の変形の様子との対応関係を示す説明図である。なお、この図４では、圧電素子３０とダイアフラム３２との間に、補強部材５１が設けられている。休止期間（ａ）では、駆動電圧が印加されていないので、圧電素子３０は伸長しておらず、ダイアフラム３２は撓んでいない。立ち上がり期間（ｂ）では、駆動電圧が大きくなるため、圧電素子３０が伸長し、ダイアフラム３２が液体室４２側に撓み、液体室４２の容積が小さくなる。
【００４７】
（ｃ）に示すタイミングでは、駆動電圧が最大となるため、圧電素子３０の長さも最大となり、液体室４２の容積が最小となる。立ち下がり期間（ｄ）では、駆動電圧が小さくなるので、圧電素子３０が元の大きさに戻り始め、液体室４２の容積が元の大きさに戻り始める。休止期間（ｅ）では、駆動電圧が印加されていないので、圧電素子３０が元の大きさに戻り、液体室４２の容積が元の大きさに戻る。この（ａ）から（ｅ）に示す一連の動作が繰り返されることによって、液体室４２内の液体が液体噴射ニードル２０に押し出される。
【００４８】
Ｂ．網膜静脈閉塞症の治療：
上述した治療システム１００を用いて、網膜静脈閉塞症の治療を行なう手法について説明する。網膜静脈閉塞症は、網膜全体の分布する網膜静脈の一部が閉塞することにより、血流が失われて視力低下や視野障害を引き起こす。眼球を有する動物（人および人以外のほ乳類を含む動物）で広く見られる疾患である。網膜静脈の閉塞は、主に血栓により引き起こされるが、血栓以外の塞栓によっても引き起こされる。なお、網膜静脈閉塞症は、網膜静脈分枝閉塞症と網膜中心静脈閉塞症などに区分する場合もあるが、ここでは閉塞位置を問わず、網膜静脈閉塞症と呼ぶ。
【００４９】
図５は、治療システム１００を用いた網膜静脈閉塞症の治療方法を行程Ｓ１００ないしＳ１４０として説明図する工程図である。説明の都合上、５つの行程に分けて説明するが、これらの行程は、必ずしも截然と分離されているものではなく、一部は同時に行なわれる場合がある。また他の疾患の治療と合わせて行なわれることも考えられる。例えば、硝子体の切除などを他の疾患の治療の一部として行なうといった場合も含まれる。また、図５には示していないが、治療に際しては、患者に全身または部分麻酔、術野の清浄・殺菌、モニタ装置の取り付けなどが必要に応じて行なわれるが、これらの説明は省略した。
【００５０】
治療が開始されると、まず硝子体を切除する処理を行なう（工程Ｓ１００）この様子を図６に示した。図６〜図９は、治療の各工程を示し、図の左側は眼球を模式的かつ斜視により示し、図の右側は治療対象となる網膜静脈ＶＮ近傍を断面視として示している。眼球は、水晶体ＣＬと硝子体ＶＢとを備え、いわゆる眼底には網膜ＲＴが存在する。網膜ＲＴには、多数の網膜静脈ＶＮが存在している。硝子体ＶＢは、眼球の内腔をうめる透明なゼリー状の組織であり、タンパク質（コラーゲン）からできている。網膜静脈ＶＮのうち、血栓などにより詰まっている部位（以下、血流障害部位という）ＩＢＦを眼底検査により予め特定しておき、この血流障害部位ＩＢＦの上部の領域に存在する硝子体を、硝子体カッター８０を用いて切除する。硝子体カッター８０は、先端が細いカッター部８２として形成され、カッター部８２には、切除した硝子体ＶＢを吸引排出する吸引口が設けられている。
【００５１】
硝子体カッター８０のカッター部８２の太さは、２０ないし２５ゲージであり、硝子体ＶＢに容易に侵入し得る。カッター部８２の先端を、血流障害部位ＩＢＦの近傍まで近づけた上で、硝子体カッター８０を作動させ、硝子体ＶＢを切除する。硝子体カッター８０には種々のタイプのものがあるが、ここでは先端から超音波を出力して硝子体ＶＢを乳化し、先端に設けられた吸引口から吸引するタイプのものを用いた。そのほか、先端が高速回転することにより硝子体ＶＢを取り除くもの、先端に切除刃が設けられこれを高速振動して硝子体を切除するものなど、何れのタイプのものでも利用可能である。こうして硝子体ＶＢを切除することにより、血流障害部位ＩＢＦの存在する血管ＶＮの上部に液体の貯留空間を形成する。貯留空間の大きさは、血流障害部位ＩＢＦの大きさにもよるが、直径数ミリ程度の領域が確保できれば良い。もとより、硝子体ＶＢのかなりの部分を切除することも可能である。
【００５２】
こうして硝子体の切除（工程Ｓ１００）を行なった後、次に、この貯留空間にカニューレ９０を設置し、灌流液を流入させる（工程Ｓ１１０）。カニューレ９０には、供給チューブ９２が接続されており、供給チューブ９２を介して、オキシグルタチオン溶液の希釈液が供給される。図７では、眼球の大部分を、灌流液で満たしているように描いたが、少なくとも貯留空間ＬＲを、オキシグルタチオン溶液の希釈液で満たせば良い。この結果、血流障害部位ＩＢＦの上部には、オキシグルタチオン溶液の希釈液が貯留された状態となる。
【００５３】
カニューレ９０を眼球に配置し、オキシグルタチオン溶液の希釈液を所定流量で灌流した状態のまま、次に、液体噴射装置７０の液体噴射ニードル２０を眼球に挿入し、潮流空間のオキシグルタチオン溶液の希釈液に浸漬する（工程Ｓ１２０）。このとき、液体噴射ニードル２０の開口部２０ａは、血流障害部位ＩＢＦに対して、血流の上流側から近接し、血流障害部位ＩＢＦの近傍、通常０．５〜２ｍｍ程度離間した位置まで挿入される。この様子を図８に示した。液体噴射装置７０の液体噴射ニードル２０の挿入は、眼球内に挿入された図示しないマイクロスコープにより、あるいは水晶体ＣＬ越しに拡大鏡を用いて、視認しつつ行なう。
【００５４】
血流障害部位ＩＢＦに対して、液体噴射ニードル２０の開口部２０ａを、僅かに離間した状態を確保した上で、次に、フットスイッチ１８を操作して、液体噴射装置７０を駆動し、開口部２０ａから所定期間液体を噴射する（工程１３０）。フットスイッチ１８を操作してオンにすると、制御装置６０は、液体供給機構１２に駆動信号を出力し、液体容器１０に貯留したオキシグルタチオン溶液の希釈液を脈動発生部２２に送り込む。更に、制御装置６０は、ハンドピース１４の脈動発生部２２に駆動信号を出力し、高圧の脈流を生成させる。高圧が加えられた液体（オキシグルタチオン溶液の希釈液）は、液体噴射ニードル２０を介して、開口部２０ａから脈流となって噴射される。
【００５５】
噴射口２０ａは、オキシグルタチオン溶液の希釈液が貯留された貯留空間ＲＬに浸漬されているから、噴射口２０ａから噴射された液体は、予め貯留された液体に対して噴射されることになり、その圧力は、貯留された液体内に広がって、血流障害部位ＩＢＦに向うことになる。この様子を図９に示した。液体噴射装置７０が液体の間欠的な噴射を行なっている間、網膜上の血管ＶＮは、その周囲の液体によりマッサージされる。噴射口２０ａからの液体の噴射は、血管ＶＮの上流側から下流方向に向けてなされるので、マッサージを受けた血管ＶＮ内の血栓ＢＣは、下流側に押し流される。この結果、網膜静脈において血流障害が存在した部位（図９、符号ＰＰ）の閉塞は解消される。
【００５６】
液体噴射装置７０が動作し、液体噴射ニードル２０の噴射口２０ａから液体の噴射が継続すると、貯留空間ＲＬ内の液体の総量は増加する。液体の量は、カニューレ９０による灌流量によっても増加する可能性がある。この結果、貯留空間の圧力が高まる可能性があれば、図９に示したように、圧力開放口９６を設ければ良い。圧力開放口９６としては、単なる開口部でも良いし、逆止弁機構を備えた専用の部材でもよい。もとより、カニューレ９０に吸引・排出機能を持たせ、貯留空間ＲＬ内の液体の量をコントロールするものとしても良い。
【００５７】
網膜静脈の閉塞が解消されたことを確認した後、液体噴射装置７０やカニューレ９０の除去、貯留空間ＲＬに充填・貯留されたオキシグルタチオン溶液の希釈液の排出、切除した硝子体の代替材料の充填、術部の縫合・殺菌・清浄など、施術を完了するための処置を行なう（工程１４０）。以上で、網膜静脈閉塞症の治療を終了する。
【００５８】
以上説明した本実施形態の治療システム１００による網膜静脈閉塞症の治療方法によれば、網膜静脈閉塞症の治療を好適に行なうことができる。網膜静脈は脆弱でダメージを受けやすい組織だが、本実施形態の治療システム１００において、液体噴射装置７０が噴射する液体は、噴射が間欠的に行なわれること、および噴射口からの液体は貯留空間に貯留された液体内で噴射されて圧力が緩衝されることから、血管をマッサージして血栓を押し流す際に、網膜静脈を傷付けることがない。しかも、噴射口からの噴射される液体の圧力は高いので（本実施形態では約０．１ＭＰａ）、噴射口を血管から離間した状態でも、血管へのマッサージ効果を十分に得ることができる。網膜静脈などのように脆弱な組織に対しては、術具が直接触れることは回避すべきと考えられるので、離間したまま施術できることは望ましい。
【００５９】
また、上述した本実施形態の治療システム１００を用いた網膜静脈閉塞症の治療では、液体容器１０に貯留され液体噴射装置７０の液体噴射ニードル２０から噴射された液体（第１の液体に相当）と、硝子体を取り除いて形成された貯留空間ＲＬに貯留された液体（第２の液体に相当）とは、共に同一の液体（オキシグルタチオン溶液の希釈液）を用いている。このため、噴射された液体は、貯留されていた液体と混じり合い、液体の噴射を受ける組織に対する衝撃を緩和する役割を果たす。また同一の液体を用いているので、両液体が混ざった混合液が、組織に対して何らかの影響を与えるといった心配がない。
【００６０】
但し、第１の液体と第２の液体は、異なるものすることも差し支えない。例えば、治療に際して、網膜や血管に対して何らかの効能を有する薬剤を用いたい場合がある。こうした薬剤が、液体噴射装置７０での噴射に影響を与える場合には、貯留空間に充填する液体（第２の液体）にのみ薬剤を添加し、両液体を異ならせることが考えられる。また、局所的に薬剤を作用させたい場合、貯留空間に充填する液体（第２の液体）に薬剤を添加したのでは、希釈され過ぎることが考えられる。こうした場合には、液体噴射装置７０から噴射される液体（第１の液体）に薬剤を添加し、局所的に薬剤を作用させることができる。あるいは、貯留されている液体を無色透明とし、液体噴射装置７０から噴射される液体に着色しておけば、貯留されている液体内での噴射の様子を視覚的に理解することができ、治療に役立てることができる。
【００６１】
Ｃ．第２実施形態：
次に、本発明の第２実施形態について説明する。図１０は、本発明の治療システムの第２実施形態を示す概略説明図である。図示するように、この治療システム２００は、第１実施形態で用いたものと同様の液体噴射装置７０と制御装置６０を用いるが、この制御装置６０に、圧力センサー２１０が接続ケーブル２１２を介して接続されている点で相違している。したがって、液体噴射装置７０についての説明は省略する。また、第２実施形態としての治療方法は、第１実施形態と同様、図５に示した工程Ｓ１００ないしＳ１４０として実施される。
【００６２】
圧力センサー２１０は、眼球内の圧力を計測できる程度の測定範囲と精度を有する。この圧力センサー２１０は、使用状態を模式的に示す図１１に例示したように、眼球内に配置して用いられる。図１１に示した例では、圧力センサー２１０は、第１実施形態の治療方法に示した各工程のうち、少なくとも工程Ｓ１００を行なった後、形成された貯留空間に配置される。圧力センサー２１０による圧力の検出は、工程Ｓ１３０において行なわれる。
【００６３】
次に、工程Ｓ１３０において、液体噴射装置７０から所定期間、液体を噴射する際に制御装置６０が行なう噴射処理について説明する。図１２は、工程Ｓ１３０において制御装置６０が実行する噴射制御ルーチンを示すフローチャートである。制御装置６０は、内蔵されたマイクロコンピュータにより、図１２の処理を実行する。図１２の処理は、フットスイッチ１８が操作されてオンとなると、繰り返し実行される処理である。制御装置６０は、第１実施形態で説明したように、フットスイッチ１８がオンにされると、ハンドピース１４内の脈動発生部２２駆動信号を出力して、液体噴射ニードル２０の噴射口２０ａからの液体の脈流噴射を開始する。したがって、図１２に示した処理は、こうした噴射処理と平行して行なわれることになる。
【００６４】
図１２に示した処理が開始されると、制御装置６０は、まず圧力センサー２１０からの信号を読み取って、眼球内に形成した貯留空間に貯留された液体の圧力を検出する（ステップＳ２００）。続いて、検出したこの圧力が、所定値以上か否かの判断を行なう（ステップＳ２１０）。
【００６５】
貯留空間に充填された液体の圧力が所定値以上であれば（ステップＳ２１０：「ＹＥＳ」）、制御装置６０は、脈動発生部２２への駆動信号を変更して、単位時間当たりの液体の噴射量を所定値だけ低減する処理を行なう（ステップＳ２２０）。噴射量の低減は、駆動信号（図３参照）の最大電圧を低下させることや、駆動信号のデューティを小さくすることにより、容易にコントロールすることができる。あるいは、液体供給機構１２への駆動信号を変更して、液体供給機構１２による液体の供給量を低減することによっても実現可能である。
【００６６】
他方、圧力センサー２１０が検出した圧力が所定値以上でなければ（ステップＳ２１０：「ＮＯ」）、制御装置６０は噴射量を維持する（ステップＳ２３０）。ここでは理解の便を図って、「噴射量を維持する」というステップＳ２２０を設けたが、噴射量の変更を行なわないのであれば、何も行なわないことにより、噴射量は維持される。ステップＳ２２０、Ｓ２３０の処理の後、次に、制御装置６０は、フットスイッチ１８がオフに操作されたかを判断し（ステップＳ２４０）、オフになっていれば液体供給機構１２や脈動発生部２２への駆動信号を止めて、噴射を停止する（ステップＳ２５０）。フットスイッチ１８がオフに操作されていなければ、何も行なわずに本処理ルーチンを一旦終了する。なお、こうした噴射の停止に代えて、圧力上昇を示す警報を音声やランプの点灯などにより行なって、術者に警告するものとしても良い。
【００６７】
以上説明した第２実施形態によれば、第１実施形態と同様の治療が実現できる上、更に、貯留空間の液体が、液体噴射装置７０から液体を噴射した結果増加して、貯留空間の液体の圧力が高まった場合、噴射量を低減する。したがって、貯留空間の圧力が徒に高まって、網膜などの組織を痛めることがない。噴射により供給される液体の量が多い場合であって、図９に例示した圧力開放口９６からの液体の漏出が不十分な場合であっても、第２実施形態の治療システムを用いていれば、貯留空間の圧力が所定値を越えないように制御することができる。
【００６８】
Ｄ．変形例：
・変形例１：
上記各実施形態では、圧力開放口９６を設けたり、圧力センサー２１０が検出した圧力に基づく噴射量の制御などにより、貯留空間の液体の圧力が過大にならないようにしたが、他の方法を用いることも差し支えない。例えば、図１３に例示したように、貯留空間内に、圧力変動を吸収するアキュムレータ３００を設けることにより、貯留空間の圧力変動を吸収するものとしても良い。アキュムレータ３００としては、空気などの気体を封じた弾性体もしくは非弾性体の袋など、簡易な構成を用いることも可能である。
【００６９】
・変形例２：
第１、第２実施形態では、治療の対象が網膜静脈であったため、眼球内に貯留空間を作り、この貯留空間を満たした液体中で、液体噴射ニードル２０噴射口２０ａから、液体を噴射させた。これに対して、治療部位によっては、図１４に示したように、血管ＶＮの治療対象となっている箇所ＰＰの周囲に壁ＡＷを設け、治療箇所ＰＰ取り囲む壁により作られた空間ＬＲに液体を貯留し、ここに液体噴射装置７０の液体噴射ニードル２０を差し入れて、液体の噴射を行なうものとしても良い。こうすれば、第１，第２実施形態と同様に、血管に加重な衝撃を加えることなく、血管ＶＮをマッサージして、内部の血栓ＢＣなどを下流に押し流して、血管の閉塞を解消することができる。
【００７０】
図１４は、壁の一部を端面で示す説明図であり、壁の二つの端面ＡＷ１とＡＷ２とが描かれているが、この壁は、治療箇所ＰＰを取り囲むように形成されている。壁は、生体適合性の材料（例えばシリコン）などを予めリング状に形成しておき、これを組織ＲＴ上に載置するだけでも良いし、生分解性の接着剤で組織ＲＴに接着するものとしても良い。あるいは、ノズルの先端から光硬化性の材料を押し出しつつ硬化用の光を照射し、治療に先立って、その場で壁を形成するものとしても良い。短時間の間、液体を貯留するだけで良ければ、材料を硬化させることなく、ゲル状の壁のまま液体を貯留しても良い。ゲル状の材料であれば、施術の後で、吸引管などで吸引して除去することも可能である。
【００７１】
・変形例３：
血管ＶＮが所定の厚みを有する組織ＲＴの下にある場合には、図１５に示したように、組織を切除して窪みＲＣを作り、窪んだ空間ＬＲに液体を貯留してもよい。この貯留された液体に、液体噴射装置７０の液体噴射ニードル２０を差し入れて、その先端から液体を噴射させれば、第１，第２実施形態と同様に、血管に加重な衝撃を加えることなく、血管ＶＮをマッサージして、内部の血栓ＢＣなどを下流に押し流して、血管の閉塞を解消することができる。
【００７２】
・変形例４：
上述した各実施形態では、脈流を噴射するための脈動発生部２２は、ピエゾ素子を用いて構成したが、短時間のうちに大きな圧力変動を生み出せるものであれば、他の機構を用いても良い。例えば、第１の液体を貯留する空間に気泡発生部を設け、液体の沸騰による気泡の発生に伴う圧力上昇を利用して、脈動を発生するものとしても良い。気泡発生部において液体を沸騰させるものとしては、抵抗体ヒーター、セラミックヒーター、マイクロ波、光メーザーなどの加熱手段が利用可能である。
【００７３】
・その他の変形例：
本発明は、その他、種々の態様で実施することができる。例えば、上記実施例では、網膜静脈閉塞症の治療に用いたが、網膜静脈以外の閉塞症にも広く適用することができる。例えば、肺血栓塞栓症、血栓性脳梗塞などの脳内の血管の閉塞症の改善に適用しても良い。心臓の冠動脈などの閉塞症に適用しても良い。また、閉塞性血栓性血管炎や閉塞性動脈硬化症の治療などに用いても良い。あるいは深部静脈血栓症（いわゆるエコノミー症候群を含む）の治療や一次性静脈瘤の治療などに適用することも可能である。治療対象は人を含む動物全体でもよいし、人を除く動物に限っても良い。
【００７４】
本発明の手法は、液体中に脈動する液体を噴射して血管をマッサージするものなので、網膜静脈など極めて脆弱な血管に適用する場合に優れた効果を生じる。従って、硬化が進んで脆くなった血管や毛細血管などの閉塞の治療に適用する場合にその効果が大きい。もとより、通常の血管の閉塞の治療に用いることも何ら差し支えなく、血管に対するダメージが少ないという点で、優れた治療効果を上げることに何ら相違はない。
【００７５】
本発明の治療システムでは、挿入部は動物の組織内に挿入して用いられる。上述した第１，第２実施形態では、眼球内という組織内に挿入部の先端である噴射口２０ａが挿入されたことは明示的に理解される。他方、変形例２や変形例３では、空間ＬＲは開放されているが、この場合でも、血管ＶＮは、体内にあるため、挿入部の先端である噴射口２０ａが皮膚や臓器（不図示）の表面（境界）を越えた時点で、組織内に挿入されたと解される。
【００７６】
本発明は、上述の実施形態や実施例、変形例に限られるものではなく、その趣旨を逸脱しない範囲において種々の構成で実現することができる。例えば、発明の概要の欄に記載した各形態中の技術的特徴に対応する実施形態、実施例、変形例中の技術的特徴は、上述の課題の一部又は全部を解決するために、あるいは、上述の効果の一部又は全部を達成するために、適宜、差し替えや、組み合わせを行うことが可能である。また、その技術的特徴が本明細書中に必須なものとして説明されていなければ、適宜、削除することが可能である。
【符号の説明】
【００７７】
１０・・・液体容器
１２・・・液体供給機構
１４・・・ハンドピース
１７ａ・・・電圧印加ケーブル
１７ｂ・・・制御ケーブル
１８・・・フットスイッチ
１９ａ・・・接続チューブ
１９ｂ・・・接続チューブ
２０・・・液体噴射ニードル
２０ａ・・・噴射口
２２・・・脈動発生部
２４・・・筐体
３０・・・圧電素子
３２・・・ダイアフラム
３４・・・第１ケース
３６・・・第２ケース
３８・・・第３ケース
４０・・・入口流路
４２・・・液体室
４４・・・出口流路
４５・・・出口管
６０・・・制御装置
７０・・・液体噴射装置
８０・・・硝子体カッター
８２・・・カッター部
９０・・・カニューレ
９２・・・供給チューブ
１００、２００・・・治療システム
２１０・・・圧力センサー
２１２・・・接続ケーブル
ＲＴ・・・網膜
ＶＢ・・・硝子体
ＶＮ・・・血管
【図１】
2015196026.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
2015196026.tif 000014
【図１３】
2015196026.tif 000015
【図１４】
2015196026.tif 000016
【図１５】
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