(57)【要約】      （修正有）【課題】針状体原版からの鋳型の離型、及び、該鋳型から針状体の離型が容易な針状体の製造方法を提供する。【解決手段】機能層１０７を有する針状体原版２１１を用いて、表面に機能層が形成された針状体１０１を作製することを特徴とする針状体１０１の製造方法とする。機能層１０７は針状体原版２１１と鋳型２０１および鋳型と針状体の離型層として作用する。具体的には、基板上に針状部を備える針状体原版２１１に機能層１０７を形成する工程と、機能層１０７が形成された針状体に鋳型材料２０１を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層１０７が転写された鋳型２０１を作製する工程と、該表面に機能層１０７を備える鋳型２０１に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に機能層１０７が転写された針状体１０１を作製する工程を備えることを特徴とする針状体の製造方法とする。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基体の少なくとも一方の面に突起部を備える針状体の製造方法であって、
基体上に針状部を備える針状体原版に機能層を形成する工程と、
該機能層が形成された針状体原版に鋳型材料を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層が転写された鋳型を作製する工程と、
該表面に機能層を備える鋳型に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に前記機能層が転写された針状体を作製する工程と
を備えることを特徴とする針状体の製造方法。
【請求項２】
前記機能層が前記針状体原版と前記鋳型の離型層として機能すること
を特徴とする請求項１に記載の針状体の製造方法。
【請求項３】
前記機能層が生体適合性を有する材料を含むこと
を特徴とする請求項１または２に記載の針状体の製造方法。
【請求項４】
前記針状体材料が生体適合性を有する材料を含むこと
を特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の針状体の製造方法。
【請求項５】
前記針状体が剥離可能な前記機能層を有すること
を特徴とする請求項１に記載の針状体の製造方法により製造された針状体。
【請求項６】
基体の少なくとも一方の面に突起部を備える針状体の製造方法であって、
基体上に針状部を備える針状体原版に機能層を形成する工程と、
該機能層が形成された針状体原版に鋳型材料を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層が転写された鋳型を作製する工程と、
該表面に機能層を備える鋳型に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に前記機能層が転写された針状体を作製する工程と、
該針状体から該機能層を剥離する工程と
を備えることを特徴とする針状体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、針状体の製造方法および針状体に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚上から薬剤を浸透させ、体内に薬剤を投与する方法である経皮吸収法は、人体に痛みを与えることなく簡便に薬剤を投与することができる方法として用いられているが、薬剤の種類によっては経皮吸収法で投与が困難な薬剤が存在する。これらの薬剤を効率よく体内に吸収させる方法として、ミクロンオーダーの微小な針状体を用いて皮膚を穿孔し、皮膚内に直接薬剤を投与する方法が注目されている。この方法によれば、投薬用の特別な機器を用いることなく、簡便に薬剤を皮下投薬することが可能となる（特許文献１参照）。
【０００３】
この際に用いる微小な針状体の形状は、皮膚を穿孔するための十分な細さと先端角、および皮下に薬液を浸透させるための十分な長さを有していることが必要とされ、直径は数μｍから数百μｍ程度（具体的には、例えば、１μｍ〜３００μｍ程度）、長さは皮膚の最外層である角質層を貫通し、かつ神経層へ到達しない長さ、具体的には数十μｍから数百μｍ程度（具体的には、例えば、１０μｍ〜１０００μｍ程度）のものであることが望ましいとされている。
【０００４】
上述した針状体の材料として種々の材料を用いることが知られており、例えば、グリコーゲン、デキストリンなどの水溶性多糖類の水溶液を鋳型に充填させ、乾燥させ、針状体を製造する方法が開示されている。（特許文献２参照）。
【０００５】
針状体の製造方法として、エッチング法を用いて針状体原版を作製し、該針状体原版から鋳型を形成し、該鋳型を用いた転写加工成型をおこなうことが提案されている（特許文献３参照）。
【０００６】
また他の針状体の製造方法として、切削加工法を用いて針状体原版を作製し、該針状体原版から鋳型を形成し、該鋳型を用いた転写加工成型をおこなうことが提案されている（特許文献４参照）。
【０００７】
またさらに他の針状体の製造方法として、Ｘ線照射で針状体原版を作製し、電鋳加工により鋳型を形成し、該鋳型を用いて射出成形により針状体を製造する方法が提案されている（特許文献５参照）。
【０００８】
また該針状体のような高アスペクト比の構造体の凹凸反転パターンを有する鋳型から針状体を転写成形する際には、充填不良や離型が課題となる。これらの課題に対しては、針状体の針形状に段差を設ける方法（特許文献６）や、針状体のピラミッド状の外形形状とし、精密な温度制御の元で１００ＭＰａ以上の圧力を用いる方法（特許文献７）が提案されている。
【０００９】
また、針状体として最も重要な針状部は、非常に微細な構造である。さらに、生体皮膚への穿孔を目的とした針状体の場合、針状体が直接生体に触れるため、衛生面も保障する必要がある。これらの課題に対して、針状部を保護する機構を有する容器への収納が提案されている（特許文献８）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開昭４８−９３１９２号公報
【特許文献２】国際公開第２００６／０８０５０８号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００８／００４５９７号パンフレット
【特許文献４】特開２００９−２５４８７６号公報
【特許文献５】特開２００３−２３８３４７号公報
【特許文献６】特開２００９−３９１７１号公報
【特許文献７】特開２００６−３３４９９１公報
【特許文献８】実用新案登録第３１７９３８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
針状体のような、アスペクト比が高く微細な凹凸パターンを有する構造体を針状体原版とする場合、電鋳加工により得た鋳型と針状体原版を離型することが非常に困難である。そのため、針状体原版の損傷、あるいは破壊を免れず、針状体原版を繰り返し使用することが難しく、頻繁に針状体原版を作製する必要が生じ針状体製造コストが増加するという問題がある。また、上述した特許文献６、７に示された方法では、針状体形状が制限されてしまう恐れがある。また、精密な温度制御と圧力制御を可能とする大型のシステムを要するという問題がある。
【００１２】
本発明は、針状体原版からの鋳型の離型、及び該鋳型から針状体の離型が容易な針状体の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記課題を解決するために、請求項１に係る発明としては、基体の少なくとも一方の面に突起部を備える針状体の製造方法であって、基体上に針状部を備える針状体原版に機能層を形成する工程と、該機能層が形成された針状体原版に鋳型材料を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層が転写された鋳型を作製する工程と、該表面に機能層を備える鋳型に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に前記機能層が転写された針状体を作製する工程とを備えることを特徴とする針状体の製造方法とした。
また、請求項２に係る発明としては、前記機能層が前記針状体原版と前記鋳型の離型層として機能することを特徴とする請求項１に記載の針状体の製造方法とした。
また、請求項３に係る発明としては、前記機能層が生体適合性を有する材料を含むことを特徴とする請求項１または２に記載の針状体の製造方法とした。
また、請求項４に係る発明としては、前記針状体材料が生体適合性を有する材料を含むことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の針状体の製造方法とした。
また、請求項５に係る発明としては、前記針状体が剥離可能な前記機能層を有することを特徴とする請求項１に記載の針状体の製造方法により製造された針状体とした。
また、請求項６に係る発明としては、基体の少なくとも一方の面に突起部を備える針状体の製造方法であって、基体上に針状部を備える針状体原版に機能層を形成する工程と、
該機能層が形成された針状体原版に鋳型材料を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層が転写された鋳型を作製する工程と、該表面に機能層を備える鋳型に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に前記機能層が転写された針状体を作製する工程と、該針状体から該機能層を剥離する工程とを備えることを特徴とする針状体の製造方法とした。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の針状体の製造方法では、機能層を有する針状体原版を用いて、表面に機能層が形成された針状体を作製することを特徴とする。機能層は針状体原版と鋳型および鋳型と針状体の離型層として作用する。これにより、微細な構造体である針状体原版を損傷することなく、表面に機能層が転写された鋳型を得ることができる。得られた該鋳型表面に転写された機能層も離型層として作用し、容易に針状体を該鋳型より離型することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、本発明の針状体の斜視図である。
【図２】図２は、本発明の針状体の概略図である。
【図３】図３は、本発明の針状体の製造方法の説明図である。
【図４】図４は、本発明の針状体の製造方法に用いる鋳型の一実施形態の概略図である。
【図５】図５は、本発明の針状体の使用形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
＜針状体＞
図１に、本発明の針状体の斜視図を示した。本発明の針状体１０１は、基体１０３と、前記基体１０３の第一の面から突出する突起部１０５を具備する。本発明の針状体は生体適合性材料を含む。
【００１７】
本発明における生体適合性を有する材料とは、生体に害を与えず目的とする機能を遂行できる性質を備えた材料を意味する。生体に害を与えない水溶性高分子、非水溶性高分子、生体高分子、金属、樹脂などが相当する。
【００１８】
本発明の針状体材料に含まれる生体適合性を有する材料としては、公知の材料を用いることができる。例えば、具体的には、アルギン酸塩、カードラン、キチン、キトサン、グルコマンナン、ポリリンゴ酸、コラーゲン、コラーゲンペプチド、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、シリコン、チタン、シリコーン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸およびこれらの材料の誘導体などを用いることができる。
【００１９】
本発明の針状体材料として用いられるキチン、キトサン、キトサン誘導体は、生体適合性を有するものである。キチンとキトサンとの間に明確な境界線はないが、一般的にキチンの脱アセチル化が７０％以上のものがキトサンと呼ばれる。脱アセチル化は、適宜公知の手法によりおこなうことができる。生体適合性を有するキチン、キトサン、キトサン誘導体は、蟹、エビなどの甲殻類由来のもの、菌糸類・微生物産生の植物由来のもの、およびそれらを出発原料としたもの等を用いることができる。キトサン、キチン・キトサンおよびキチン・キトサン誘導体は、皮膚に対して美容効果を示すとともに殺菌効果、抗菌効果を有するため、本発明の針状体に用いる針状体材料として好ましく用いることができる。
【００２０】
また、本発明の針状体は、送達物を内部に含んでいても良い。前記送達物としては、例えば、生理活性物質などが挙げられる。また、送達物として、化粧品組成物を用いることもできる。また、送達物として芳香を有する材料を用いた場合、使用に際して匂いを付与することが出来、美容品として用いるのに好ましい。なお、送達物は、生物製剤をも含むものとする。ここで、生物製剤とは、ヒトや動物の細胞や細胞組織等に由来する原料または材料を用いた薬物の分類をいう。また、本発明の針状体においては、送達物を針状体表面に塗布し保持しても良い。
【００２１】
また、送達物を針状体で投与するにあたり、針状体が皮膚に穿刺される前あるいは皮膚に穿刺される後に、送達物を対象となる皮膚上に塗布してもよい。このとき、針状体の表または内部に送達物を配置し、かつ、対象となる皮膚表面にも送達物を塗布してもよい。
【００２２】
また、本発明の針状体は、体内に埋没させ使用する手法に用いられてもよい。
【００２３】
本発明に係る針状体の形状および配置形態を図２を用いて説明する。
【００２４】
図２は、本発明の針状体の概略図であり、（ａ）は針状体の上面図、（ｂ）は針状体の断面図である。図２（ｂ）は、図２（ａ）を線Ｉ−Ｉ´に沿って切った断面図である。図２（ａ）および（ｂ）に示すように、針状体１０１は、基体１０３と、前記基体１０３の第一の面から突出する突起部１０５を具備する。
【００２５】
本発明に係る針状体は、基体に１つの突起部を具備してもよく、また基体に複数の突起部を具備してもよい。複数の突起部を具備する場合には、アレイ状に突起部を具備してよい。
【００２６】
特に、突起部は、基体上に複数林立し、アレイ状に配列していることが好ましい。ここで、「アレイ状」とは、各突起部が並んでいる状態を示すものであり、例えば、格子配列、最密充填配列、同心円状に配列、ランダムに配列などのパターンを含む。
【００２７】
本発明の突起部の形状は、図１、図２（ａ）および（ｂ）に示された形態に限定されるものではなく、用途により形状および寸法などを自由に設計してよい。例えば成形した針状体を送達物の経皮吸収を促進する目的や、経皮的に生体内の物質を生体外へ取り出す目的に用いる場合により選択される。また、皮膚穿刺性能の観点から選択される。具体的には、円錐、角錐といった錐体形状、円柱、角柱といった柱状形状、また錐体形状と柱状形状を組み合わせた鉛筆形状（胴体部が柱状であり、先端部が錐形状のもの）等の形状を選択することができる。なお、突起部の側壁には括れや段差が形成されていても良い。
【００２８】
突起部による穿孔の深さを「角質層を貫通しかつ神経層へ到達しない長さ」に留める場合、突起部の長さＨは、具体的には、２００μｍ以上７００μｍ以下、より好適には２００μｍ以上５００μｍ以下、更に好適には、２００μｍ以上３００μｍ以下の範囲内にあることが好ましい。
【００２９】
突起部による穿孔の深さを「角質層内」に留める場合、突起部の長さＨは、具体的には、３０μｍ以上３００μｍ以下、より好適には３０μｍ以上２５０μｍ以下、更に好適には、３０μｍ以上４０μｍ以下の範囲内にあることが好ましい。
【００３０】
突起部による穿孔の長さを「角質層を貫通しかつ神経層へ到達しない深さ」にすると、送達物や化粧品組成物を、角質層より深い位置に送達することができる。角質層に形成された穿孔は時間と共に塞がるため、角質層下に送達された送達物や化粧品組成物は外界から角質層にバリアされた状態で生体内に保持される。このため、送達物や化粧品組成物は、角質層の新陳代謝や、スキンケアなどの洗浄により剥落することを低減でき、長期間、送達物や化粧品組成物を維持することができる。
【００３１】
また、特に、突起部による穿孔の深さを「角質層内」に留める場合、送達物や化粧品組成物を、角質層内に滞留させることが出来る。角質層はたえず新陳代謝により新規に生成されるため、角質層内の送達物や化粧品組成物は時間と共に体外へ排出される。このため、皮膚の洗浄や皮膚をピーリングすることなどにより、例えば、送達物の付与状態、化粧品組成物による化粧状態を容易に解除することができる。
【００３２】
また、本発明に係る突起部を基体上にアレイ状に配列する場合、各突起部の長さは全て同一でもよく、同一でなくてもよい。突起部の長さが異なる場合、例えば、（１）アレイ状の外周のみ長い突起部とすることで、曲面に対し、好適に接触することができる、（２）アレイ状の外周のみ短い突起部とすることで、破損しやすい外周部の針状体の機械的強度を補強することができる、などの利点が挙げられる。
【００３３】
本発明の針状体における突起部の幅Ｄは、１μｍ以上３００μｍ以下の範囲内であることが好ましい。突起部の幅Ｄは、前記範囲内で針状体を穿刺した際に形成される穿刺孔を皮膚内のどのくらいの深さまで形成するか等を考慮して決定することが好ましい。
【００３４】
突起部の幅Ｄは、突起部を基体面と平行に投影した際の基体と接している突起部の長さのうち最大の長さである。例えば、突起部が円錐状である場合、突起部と基体と接している面の円の直径が幅Ｄとなる。突起部が正四角錐である場合、突起部と基体と接している面の正方形の対角線が幅Ｄとなる。また、突起部が円柱である場合、突起部と基体と接している面の円の直径が幅Ｄとなる。突起部が正四角柱である場合、突起部と基体と接している面の正方形の対角線が幅Ｄとなる。
【００３５】
突起部が錐形状のように先端角を有する実施形態に係る針状体において、穿孔時に針状体の突起部を角質層を貫通させる場合には突起部の先端角θは５°以上３０°以下、より好ましくは１０°以上２０°以下、の範囲内であることが望ましい。また、穿孔時に針状体の突起部を角質層内に留める場合、先端角は３０°以上、より好ましくは、４５°以上であることが好ましい。なお、先端角θは突起部を基体面と平行に投影した際の角度（頂角）のうち最大のものを指す。
【００３６】
また、当該針状体を構成する基体と突起部は、同組成の材料により形成しても、異なる組成の材料により形成してもよい。基体と突起部とを同組成の組成物で形成することにより、基体と突起部を一体成形にて好適に形成することができる。
【００３７】
次に、本発明の針状体の製造方法について説明する。
【００３８】
図３に本発明の針状体の製造方法の説明図を示した。本発明の針状体の製造方法は、基体上に針状部を備える針状体原版に機能層を形成する工程と、該機能層が形成された針状体に鋳型材料を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層が転写された鋳型を作製する工程と、該表面に機能層を備える鋳型に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に前記機能層が転写された針状体を作製する工程を備える。
【００３９】
＜針状体原版に機能層を形成する工程＞
まず、針状体原版２１１に機能層１０７を形成する。
【００４０】
本発明の針状体製造方法において、針状体原版の例を図３（ａ）に示す。
【００４１】
該針状体原版の形状は、＜針状体＞の項で前述した形状を有し、機能層の形成に適した機械的強度特性を有していれば良く、想定されるあらゆる形状で良い。
【００４２】
針状体原版は、微細加工技術を用いて作製することができる。微細加工技術として、例えば、リソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、サンドブラスト法、レーザー加工法、精密機械加工法などを用いることができる。
【００４３】
また、該針状体原版の材料は、針状体形状を形成できる微細加工技術を適用することができる。例えば、針状体原版の材料として、（１）シリコン、石英、カーボンなどの硬脆性材料、（２）ニッケル、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、などの金属材料、（３）アルミナ、窒化アルミニウム、マシナブルセラミックス、などのセラミックス、（４）ポリアセタール、ポリカーボネート、ポリスチレン、アクリル樹脂、フッ素樹脂、シリコーン、などの樹脂などを用いることができ、特に限定されない。
【００４４】
本発明の針状体の製造方法に含まれる機能層の形成方法としては、該針状体原版の寸法、材質及び機能層の用途、寸法、材料などに応じて適宜公知の塗布技術、積層技術を用いて形成してよい。例えば、インクジェット法、スプレー法、スピンコート法、ディップコート法、ディスペンサ法、インプリント法、キャスティング法、めっき法、真空蒸着法、などを用いることができる。
【００４５】
該機能層の材料は、生体適合性を有する材料を含むことが好ましい。生体適合性を有する材料としては、公知の材料を用いることができる。例えば、具体的には、アルギン酸塩、カードラン、キチン、キトサン、グルコマンナン、ポリリンゴ酸、コラーゲン、コラーゲンペプチド、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、シリコン、チタン、シリコーン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸などを挙げることができる。
【００４６】
＜鋳型の作製工程＞
本発明の針状体製造方法において、針状体を製造するにあたり使用される鋳型の例を図３（ｄ）、図４に示す。鋳型２０１は、突起部の凹凸反転パターンの凹部２０３と、第一の面に形成された凹部２０３を有する領域からなる凹部領域２０５と、機能層１０７とを含む。また図４に示すように、鋳型基板２０９を具備していてもよい。鋳型が鋳型基板２０９を有することにより、鋳型の機械強度を向上させることができる。また、本発明の鋳型は、図４に示すように凹部周縁部に土手を有していてもよいし、図３（ｄ）に示すように土手を有さなくても良い。
【００４７】
鋳型の形状は、針状体材料を保持できる形状を有していれば、特に形状の制約はない。具体的には、例えば、四角形、三角形、などの多角形、円形、楕円形などでよく、想定されるあらゆる形状でよい。
【００４８】
鋳型の第一の面についても、凹部を有していれば特に形状の制限はない。具体的には、例えば、平坦面、曲面、段構造などでもよい。また、前記鋳型の第一の面は、用いる針状体材料や製造工程状態に適した表面加工を施してよい。
【００４９】
鋳型材料２０１は、機能層を有する針状体原版からの転写成形に求められる機械的強度、転写性を有していればよく、成形する針状体材料に応じて、想定されるあらゆる材料を適宜選択して良い。例えば、（１）シリコン、石英などの硬脆性材料、（２）ニッケル、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、などの金属材料、（３）アルミナ、窒化アルミニウム、マシナブルセラミックス、などのセラミックス、（４）ポリアセタール、ポリカーボネート、ポリスチレン、アクリル樹脂、フッ素樹脂、シリコーン、などの樹脂などを用いても良く、特に限定されない。
【００５０】
また、図４に示す鋳型基板２０９の材質としては、基板としての耐熱性、熱伝導、機械的強度などを有していれば、特に材質上の制約はない。例えば、金属および樹脂など、例えば、（１）シリコン、（２）ニッケル、アルミニウム、ステンレス鋼およびチタン等の金属材料、（３）アルミナ、窒化アルミニウム、マシナブルセラミックス、ガラスなどのセラミックス、（４）ポリアタール、ポリカーボネート、ポリスチレン、アクリル樹脂、エチレン・酢酸ビニル共重合体樹脂およびフッ素樹脂等の合成樹脂などを用いてよい。
【００５１】
鋳型材料を機能層を有する針状体原版に塗布する方法としては、適宜公知の塗布技術を用いて塗布して良い。例えば、インプリント法、キャスティング法、インクジェット法、スプレー法、ディップコート法、ディスペンサ法、スピンコート法、めっき法、真空蒸着法、また、遠心力を利用して塗布する方法などを用いることができる。塗布環境が減圧下または真空であっても良い。その後、公知の物理的手段を用いて該鋳型材料を剥離することにより、表面に機能層が転写された鋳型２０１を作製することができる。
【００５２】
具体的には、例えば、シリコン基板からリソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、切削法等を用いてシリコンからなり、基体の一方の面に突起部を備える針状体を作製し、当該シリコン製針状体を針状体原版として、該針状体原版にスプレーコート法により機能層を作製し、表面に該機能層を有する該針状体原版からめっき法や樹脂を用いた型取り法により表面に該機能層が転写された鋳型を作製することもできる。
【００５３】
＜針状体の作製工程＞
次に、針状体材料２０７の準備を行う。なお、本発明の針状体の製造方法において、「鋳型の製造工程」と「針状体材料準備工程」の順番はどちらを先におこなったとしてもかまわない。
【００５４】
本発明の針状体材料は、生体適合性を有する材料を含んでいれば良い。本発明の針状体材料に含まれる生体適合性を有する材料としては、公知の材料を用いることができる。例えば、具体的には、アルギン酸塩、カードラン、キチン、キトサン、グルコマンナン、ポリリンゴ酸、コラーゲン、コラーゲンペプチド、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、シリコン、チタン、シリコーン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸などを挙げることができる。
【００５５】
生体適合性を有する材料は、溶媒に溶解および／または分散され、成形可能な液状とされても良い。溶媒は、生体適合性を有する材料の化学的特性に依存して選択される。具体的には、水、エチレングリコール、グリセリンといった多価アルコール、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール等を用いることができる。また、これらの溶媒を混合したものも用いることができる。また、針状体材料は、生体適合性を有する材料と溶媒以外に、針状体材料を鋳型に充填可能な液状とするために、他の材料を含有させることもできる。例えば、生体適合性を有する材料としてキトサンを用いた場合には、キトサンを水に溶解させるためにギ酸、酢酸等の有機酸を含有させる必要がある。また、針状体材料調整工程にあっては、各材料を混合したあと、脱気等をおこなってもよい。
【００５６】
なお、針状体材料中の生体適合性を有する材料の濃度に制限はなく、用いる生体適合性を有する材料の特性を考慮した上で任意に選択してよい。針状体材料に対し１重量％以上２０重量％の範囲内の濃度の場合、より好適に針状体を製造することができる。
【００５７】
次に、図３（ｅ）に示すように、針状体材料２０７を鋳型２０１に塗布する。
【００５８】
当該針状体材料の塗布方法についての制限は特になく、適宜公知の塗布技術を用いて塗布して良い。例えば、射出成形法、押出成形法、インプリント法、キャスティング法、インクジェット法、スプレー法、ディップコート法、ディスペンサ法、スピンコート法、また、遠心力を利用して充填する方法などを用いることができる。また、鋳型への針状体材料供給に際し、鋳型の周囲の環境を減圧下または真空下にて行っても良い。その後、公知の物理的手段を用いて該針状体材料を剥離することにより、表面に機能層が転写された針状体を作製することができる。
【００５９】
以上により、図３（ｆ）に示す基体１０３と突起部１０５と機能層１０７からなる針状体１０１が得られる。
【００６０】
上述した製造方法によれば、針状体原版からの鋳型の離型、該鋳型からの針状体の離型を容易に針状体を製造することができる。また、表面に機能層が形成された針状体を得ることができる。
【００６１】
具体的には、基体上に針状部を備える針状体原版に機能層を形成する工程と（図３（ｂ））、
該機能層が形成された針状体に鋳型材料を塗布し、剥離することにより表面に前記機能層が転写された鋳型を作製する工程と（図３（ｃ）（ｄ））、該表面に機能層を備える鋳型に針状体材料を塗布し、剥離することにより、表面に前記機能層が転写された針状体を作製する工程（図３（ｅ）（ｆ））を備えれば良い。
【００６２】
以上より、本発明の針状体の製造方法を実施することができる。
【００６３】
次に、本発明の針状体の使用方法について説明する。
【００６４】
本発明の針状体は、表面に機能層を備える。機能層は、離型層として作用する。本発明の針状体において表面に備える機能層は、針状体表面から剥離可能とすることができる。図５に、本発明の針状体の使用形態の概略図を示した。本発明の針状体の使用するにあっては、該機能層を剥離した後に針状体を皮膚へ穿刺しても良く、また、該機能層を有した針状体を皮膚へ穿刺することもできる。
【００６５】
特に、機能層を剥離した後に針状体を皮膚へ穿刺する場合、機能層は針状体製造直後から使用直前まで針状体を保護する保護層として機能させることができる。これにより、針状体を保護する特殊な容器へ収納せずとも、突起部の損傷や汚染の危険性を低減できる。針状体の衛生面を補償するという課題に対し、特許文献８に開示されている方法では、針状体を製造後、該容器に針状体を収納するまでの間は針状部が露出しているために、針状部の損傷や汚染の危険性は払拭できない。本発明の針状体を用い機能層を保護層として機能させた場合には、皮膚に穿刺される突起部の汚染の危険性を大幅に低減することができる。
【００６６】
また、本発明の機能層を備える針状体は、鋳型から剥離した後、もしくは包装する前に、剥離しても良い。特に、包装直前に剥離することが汚染の危険性の点から好ましい。
【００６７】
一方、該機能層を有した針状体を皮膚へ穿刺することも可能である。この場合、機能層のみに送達物を含有させることにより、送達物の使用量を低減させることができ、製造コストを低減させることができる。また、機能層を有する針状体を皮膚に穿刺した後に、針状体から機能層を剥離することも可能である。さらには、機能層を有する針状体を皮膚に穿刺した状態で、針状体のみを剥離し、機能層を皮膚表面に残存させることも可能である。
【００６８】
本発明の針状体及び針状体の製造方法は上記実施の形態に限定されず、当業者が類推することのできる他の工程、修飾および変更を含む製造方法から製造して得た針状体においても、本発明の範囲に含まれる。
【実施例】
【００６９】
＜実施例１＞
以下、本発明の針状体の製造方法の一例を実施例にて説明する。
【００７０】
１．鋳型の作製
まず、精密機械加工を用いて、シリコン基板に正四角錐（高さ：１２０μｍ、底面：３８μｍ×３８μｍ）が、１ｍｍ間隔で、１０列１０行の格子状に１００本配列した突起部を形成した。１００本の突起部は、一辺が約９ｍｍの正方形領域内に配置された。
【００７１】
次に、前記シリコン基板で形成された針状体原版に、ディップコート法によりシリコーン樹脂を塗布し、針状体表面にシリコーン層を形成した。
【００７２】
次に、エチレン・酢酸ビニル共重合体樹脂で、表面にシリコーン層が転写された針状体原版の突起部の凹凸反転パターンを転写し、表面にシリコーン層が転写されたエチレン・酢酸ビニル共重合体樹脂からなる鋳型を作製した。
【００７３】
２．針状体材料の調製
次に、針状体材料の調製をおこなった。
水に、ヒドロキシプロピルセルロースを水に溶解後、真空下で脱気をおこない、針状体材料を調製した。このとき、針状体材料に対し、ヒドロキシプロピルセルロース５重量％として調製した。
【００７４】
３．針状体の転写成形
次に、インクジェット法によって、当該シリコーン層が転写された鋳型上にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を供給し凹部に充填した。これを、並温並湿環境下で静置して乾燥させた後、鋳型上から剥離し、表面に機能層であるシリコーン層が形成された針状体を得た。
【００７５】
該針状体に形成されたシリコーン層は、ピンセットを用いて容易に離型することができた。また、離型後の針状体の突起部をマイクロスコープで観察したところ、先鋭な形状であった。よって、針状体からシリコーン層を離型する際に損傷は生じることなく、シリコーン層が針状体の保護層として機能することが分かった。
【００７６】
以上より、本発明の製造方法により、表面に機能層が形成された針状体を製造することができた。
【００７７】
＜比較例１＞
まず、精密機械加工を用いて、シリコン基板に正四角錐（高さ：１２０μｍ、底面：３８μｍ×３８μｍ）が、１ｍｍ間隔で、１０列１０行の格子状に１００本配列した突起部を形成した。１００本の突起部は、一辺が約９ｍｍの正方形領域内に配置された。
【００７８】
次に、前記シリコン基板で形成された針状体原版を、エチレン・酢酸ビニル共重合体樹脂で突起部の凹凸反転パターンを転写し、エチレン・酢酸ビニル共重合体樹脂からなる鋳型を作製を試みたが、針状体原版から鋳型を剥離することが出来なかった。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明の針状体の製造方法で製造された針状体は、微細な針状体を必要とする様々な分野に利用可能である。例えば、ＭＥＭＳデバイス、光学部材、試料冶具、創薬、化粧品、医療用途、美容用途などに用いる針状体として応用が期待できる。
【符号の説明】
【００８０】
１０１・・・針状体
１０３・・・基体
１０５・・・突起部
１０７・・・機能層
２０１・・・鋳型
２０２・・・鋳型材料
２０３・・・凹部
２０５・・・凹部領域
２０７・・・針状体材料
２０９・・・鋳型基板
２１１・・・針状体原版
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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