(57)【要約】【課題】アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、及びＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有し、保存安定性及び良好な風味を有する経口投与用固形製剤を提供する。【解決手段】アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、Ｓ−アデノシル-Ｌ−メチオニンを含有する酵母、及び酸味料を含有する経口投与用固形製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母、及び酸味料を含有する経口投与用固形製剤。
【請求項２】
アミノ糖類が、グルコサミン又はその塩である請求項１に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項３】
グルコサミン又はその塩が、グルコサミン塩酸塩である請求項２に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項４】
アミノ糖類に対するＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母の含有率が、
０．５質量％〜３５質量％である請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項５】
Ｓ-アデノシル-Ｌ-メチオニンを含有する酵母に対する酸味料の含有率が、１質量％〜６０質量％である請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項６】
ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸又はその塩である請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項７】
ビタミンＰ配糖体が、ケルセチン配糖体、及びヘスペレチン配糖体からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項８】
酸味料が、乳酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、コハク酸、及び酒石酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【請求項９】
経口投与用固形製剤が、錠剤である請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口投与用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、食品、医薬品等に、種々の機能性成分を配合することが行われている。また、機能性成分に起因する不快な香味を低減するための技術も提案されている。
【０００３】
特許文献１には、骨又は関節系の痛みの低減、予防のための成分補給を目的とする健康食品として、グルコサミン、コンドロイチン蛋白複合体、及びメチルサリフォニルメタンを含み、更に、ビール酵母、ヘスペリジン等の機能食材を含有する健康食品が開示されている。
特許文献２には、ケルセチン配糖体に由来する苦みをマスキングする経口投与用製剤として、水抽出コンドロイチン硫酸及びケルセチン配糖体を含有する製剤が開示されている。特許文献３には、水抽出コンドロイチン硫酸、ケルセチン配糖体、及びミルク香料を含有する製剤が開示されている。また、特許文献２及び３は、グルコサミンの含有についても開示している。
【０００４】
また、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＳＡＭｅと称する場合がある。）は、生体組織に広く存在し、数多くの生物反応に関与する物質として知られており、ＳＡＭｅの生理活性を活用するために種々の技術が提案されている（例えば、特許文献４参照）。ＳＡＭｅは、関節炎等に有効な成分として知られている。例えば、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）については、ＳＡＭｅを含有する酵母がその摂取源として多用されており、例えば、サッカロマイセスセルビシエ属の酵母にはＳＡＭｅを高濃度で含むものがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−１１３１４１号公報
【特許文献２】国際公開第２０１０／０１３５５１号パンフレット
【特許文献３】特開２０１０−２１５５２０号公報
【特許文献４】国際公開２００９／０８１８３３号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
経口投与用固形製剤に適用しうる機能性成分の中でも、アミノ糖類、ムコ多糖類、及びビタミンＰ配糖体は、いずれも高い吸湿性を有する成分である。このため、アミノ糖類、ムコ多糖類、及びビタミンＰ配糖体を、顆粒、錠剤等の経口投与用固形製剤に含有させる場合、経時で変色が生じたり、固形製剤が錠剤であれば、硬度変化、膨潤等が生じたりするなど、吸湿に起因する現象が固形製剤に発生し易いという問題がある。
上記課題を検討した結果、アミノ糖類、ムコ多糖類、及びビタミンＰ配糖体に、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母を組み合わせることで、アミノ糖類、ムコ多糖類、及びビタミンＰ配糖体の有する吸湿性を抑制しうることがわかった。しかしながら、酵母が有する独特な風味は、使用者の嗜好に合わずに敬遠されるという新たな課題もある。
【０００７】
本発明は、上記の状況に鑑みなされたものであり、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、及びＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母を含有し、保存安定性及び良好な風味を有する経口投与用固形製剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は以下の通りである。
［１］  アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母、及び酸味料を含有する経口投与用固形製剤。
［２］  アミノ糖類が、グルコサミン又はその塩である［１］に記載の経口投与用固形製剤。
［３］  グルコサミン又はその塩が、グルコサミン塩酸塩である［２］に記載の経口投与用固形製剤。
［４］  アミノ糖類に対するＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母の含有率が、０．５質量％〜３５質量％である［１］〜［３］のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
［５］  Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母に対する酸味料の含有率が、１質量％〜６０質量％である［１］〜［４］のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
［６］  ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸又はその塩である［１］〜［５］のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
［７］  ビタミンＰ配糖体が、ケルセチン配糖体、及びヘスペレチン配糖体からなる群より選ばれる少なくとも１種である［１］〜［６］のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
［８］  酸味料が、乳酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、コハク酸、及び酒石酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である［１］〜［７］のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
［９］  経口投与用固形製剤が、錠剤である［１］〜［８］のいずれか１項に記載の経口投与用固形製剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、及びＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母を含有することで、保存安定性及び良好な風味を有する経口投与用固形製剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。
本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。
本明細書において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけではなく、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。
【００１１】
［経口投与用固形製剤］
本発明の経口投与用固形製剤は、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母（以下、適宜「ＳＡＭｅ含有酵母」と称する場合がある。）、及び酸味料を含有する
本発明の経口投与用固形製剤は、上記の各成分を含有することで、保存安定性及び良好な風味を有する経口投与用固形製剤となる。
【００１２】
本発明の固形製剤において「保存安定性」とは、固形製剤を経時保存した場合における安定性を意味する。
本発明の固形製剤において「良好な風味」とは、固形製剤を経口投与したときに、服用者が口腔内にて感じる不快な呈味が抑制されることを意味する。ここで、「呈味」には、甘味、塩味、酸味、苦味、辛味等として知覚される感覚、香味の如く味とにおいとが複合的に知覚される感覚の双方が含まれる。
【００１３】
本発明においては、アミノ糖類、ムコ多糖類、及びビタミンＰ配糖体と、ＳＡＭｅ含有酵母とを組み合わせることによって、酵母が有する疎水性が作用して、アミノ糖類、ムコ多糖類、及びビタミンＰ配糖体の含有に起因する吸湿性が抑制されることにより保存安定性が向上すると推測される。更に、本発明においては、酸味料を組み合わせることにより、ＳＡＭｅ含有酵母が有する独特な香味が緩和されて、良好な風味を有する固形製剤が得られると推測される。但し、本発明はこの推測に拘束されない。
【００１４】
本発明の固形製剤の剤形としては、経口投与したときに固形製剤を形成する組成物が口腔内に直接接触するような剤形が選択される。具体的な剤形としては、錠剤、顆粒剤、散剤等が挙げられ、錠剤又は顆粒剤が好ましく、錠剤が更に好ましい。錠剤は、口腔内崩壊錠を含む。
【００１５】
＜アミノ糖類＞
本発明の固形製剤はアミノ糖類を含有する。
本発明においてアミノ糖類とは、水酸基がアミノ基で置換された単糖類又はその塩、及びアミノ基を有する多糖類又はその塩に包含される化合物を意味する。但し、本発明におけるアミノ糖類には、後記するムコ多糖類は含まない。アミノ糖類の塩としては、塩酸塩、硫酸塩等が挙げられる。
アミノ糖類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１６】
アミノ糖類の例としては、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、グルコサミン、ガラクトサミン、及びこれらの塩等が挙げられる。中でも、アミノ糖類としては、関節痛の緩和効果等の観点からは、グルコサミン又はその塩及びＮ−アセチルグルコサミンから選択される少なくとも１種が好ましく、グルコサミン又はその塩がより好ましく、グルコサミン塩酸塩が更に好ましい。
【００１７】
固形製剤におけるアミノ糖類の含有率は、特に制限はないが、関節痛の緩和効果と製剤の安定性等の観点から、固形製剤の全質量の１０質量％〜７０質量％であることが好ましく、２５質量％〜６０質量％であることがより好ましく、４０質量％〜５５質量％であることが更に好ましい。
【００１８】
＜ムコ多糖類＞
本発明の固形製剤はムコ多糖類を含有する。
本発明においてムコ多糖類とは、アミノ糖（水酸基がアミノ基で置換された糖）を含有する多糖類のことを意味する。
ムコ多糖類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１９】
ムコ多糖類の例としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ケラタン硫酸等、及びこれらの塩、並びにキチン、キトサン等の多糖類が挙げられる。中でも、ムコ多糖類としては、関節痛の緩和効果等の観点からは、コンドロイチン硫酸又はその塩が好ましい。また、ムコ多糖類はタンパク質と複合体であってもよい。
【００２０】
固形製剤におけるムコ多糖類の含有率は、特に制限はないが、関節痛の緩和効果と製剤の安定性等の観点から、固形製剤の全質量の１０質量％〜１５質量％であることが好ましい。
【００２１】
＜ビタミンＰ配糖体＞
本発明の固形製剤はビタミンＰ配糖体を含有する。
ビタミンＰ配糖体としては、ケルセチン配糖体、ヘスペレチン配糖体、ナリンゲニン配糖体、エスクリン配糖体、及びエスクレン配糖体からなる群から選択される少なくとも１種が好ましく適用される。中でも、ビタミンＰ配糖体としては、関節痛の緩和効果、様々な生理活性等の観点から、ケルセチン配糖体、及びヘスペレチン配糖体からなる群より選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【００２２】
ビタミンＰ配糖体は、公知文献に記載される方法に準拠して作製してもよいし、市販品として入手してもよい。
ケルセチン配糖体は、例えば、国際公開第２００５／０３０９７５号パンフレットに記載されている方法により作製することができる。また、ケルセチン配糖体の市販品としては、東洋精糖株式会社から市販されている「αＧルチン」などが挙げられる。
ヘスペレチン配糖体は、例えば、特開２００７−３９３４９号公報に記載された方法で作製することができる。また、ケルセチン配糖体の市販品としては、株式会社林原から市販されている「林原ヘスペリジンＳ」等が挙げられる。
【００２３】
固形製剤におけるビタミンＰ配糖体の含有率は、特に制限はないが、関節痛の緩和効果と製剤の安定性の観点から、固形製剤の全質量の０．４質量％〜２．５質量％であることが好ましい。
【００２４】
＜Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母＞
本発明の固形製剤は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母（ＳＡＭｅ含有酵母）を含有する。
【００２５】
本発明の固形製剤はＳＡＭｅ含有酵母を有することにより、優れた保存安定性が得られ、かつ、関節炎症状の緩和等のＳＡＭｅを含有することによる効果も期待される。
【００２６】
更に、本発明の固形製剤はＳＡＭｅ含有酵母を含有することで、アミノ糖類としてグルコサミン塩酸塩を含有する場合に、グルコサミン塩酸塩の塩味をマスキングする効果を得ることができる。
アミノ糖類の中でもグルコサミン塩酸塩は強い塩味を有している。そのため、グルコサミン塩酸塩を含む場合は、その強い塩味から固形製剤を経口投与することが敬遠される場合がある。一般的に塩味のマスキングには甘味料が使用されることが多いが、天然甘味料については、カロリーが高く、また、人工甘味料については昨今の天然物志向から、いずれの甘味料も使用が敬遠される傾向にある。
これに対し、本発明においては、ＳＡＭｅ含有酵母を含有することにより、実質的に甘味料を使用しなくとも（好ましくは甘味料を使用しなくとも）、グルコサミン塩酸塩に由来する強い塩味をマスキングすることができる。
【００２７】
本発明におけるＳＡＭｅ含有酵母としては、ＳＡＭｅを菌体内で産生する酵母であれば特に制限はない。例えば、ＳＡＭｅを乾燥質量あたり１質量％以上含有する酵母であることが好ましく、ＳＡＭｅを乾燥質量当たり５質量％以上含有する酵母であることがより好ましく、ＳＡＭｅを乾燥質量当たり１０質量％以上含有する酵母であることが更に好ましい。
【００２８】
ＳＡＭｅ含有酵母の由来としては、例えば、サッカロマイセス（Saccharomyces）属に属する酵母が好ましい。さらに好ましくは、サッカロマイセス-セルビシエ（Saccharomycescerevisiae） Ｋ−６株（清酒酵母協会６号；ＳＡＭｅ含有清酒酵母）が挙げられる。サッカロマイセス-セルビシエ（Saccharomyces cerevisiae） Ｋ−６株は独立行政法人製品評価技術基盤機構よりＮＢＲＣ２３４６株として入手可能である。
【００２９】
ＳＡＭｅ含有酵母としては、上述した酵母の野生株であってもよく、変異改良された変異株であってもよい。変異株は、ＵＶ照射、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）、エチルメタンスルフォネート（ＥＭＳ）等の薬剤による処理といった当業者に周知の方法で取得することができる。更に、遺伝子組換え等の方法を用いて、ＳＡＭｅを高生産するように作製された形質転換微生物を用いてもよい。
【００３０】
ＳＡＭｅ含有酵母は、菌体内に高濃度にＳＡＭｅを産生蓄積させた後、培養液より遠心分離等の分離手段で酵母菌体を分離し、得られた酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類を添加した後、乾燥させることにより得られたシクロデキストリン類包摂ＳＡＭｅ含有酵母であることが、ＳＡＭｅを効率よく摂取できる観点から好ましい。シクロデキストリン類包摂ＳＡＭｅ含有酵母としては、特許第４４７９９３２号公報に開示されている酵母が挙げられる。シクロデキストリン類包摂ＳＡＭｅ含有酵母は、市販品としても入手可能であり、例えば、三菱ガス化学株式会社製の、「ＳＡＭｅ含有乾燥酵母」が挙げられる。
【００３１】
ＳＡＭｅ含有酵母は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３２】
ＳＡＭｅ含有酵母におけるＳＡＭｅ含有率は、ＳＡＭｅに期待される種々の機能を発揮させ、関節痛緩和への有効性を得ることができるため、１０質量％以上であることが好ましい。本含有率は、ＳＡＭｅを含有した状態の酵母の質量に対する酵母に含有されるＳＡＭｅの質量の比率（％）として算出される。
【００３３】
アミノ糖類に対するＳＡＭｅ含有酵母の含有率（％）は、固形製剤の保存安定性と呈味バランスとの観点から、０．５質量％〜３５質量％であることが好ましく、４質量％〜２５質量％がより好ましく、７質量％〜１７質量％であることが更に好ましい。
【００３４】
＜酸味料＞
本発明の固形製剤は酸味料を含有することが好ましい。
酸味料を含有することにより、ＳＡＭｅ含有酵母に起因する香味に対して、良好なマスキングできるという予想外の効果が得られる。
【００３５】
酸味料としては、飲食品に対して酸味を付与することができるものであれば特に制限はなく、公知の酸味料を好適に用いることができる。酸味料は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
酸味料の例としては、アジピン酸、フマル酸、乳酸、アスコルビン酸、果実抽出物、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、酢酸、リン酸等が挙げられる。中でも、酸味料としては、良好なマスキング効果及び好ましい呈味を実現できる観点から、乳酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、コハク酸、及び酒石酸からなる群より選ばれる少なくとも１種が好ましい。良好な呈味の観点から、乳酸及びアスコルビン酸から選ばれる少なくとも１種がより好ましく、乳酸が更に好ましい。
【００３６】
ＳＡＭｅ含有酵母に対する酸味料の含有率は、固形製剤が示す呈味の観点から、１質量％〜６０質量％であることが好ましく、５質量％〜４０質量％よりに好ましく、１０質量％〜２０質量％であることが更に好ましい。
【００３７】
＜その他の成分＞
本発明の固形製剤は、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、ＳＡＭｅ含有酵母、及び酸味料の他に、必要応じてその他の成分を含有してもよい。
【００３８】
<<糖アルコール>>
本発明の固形製剤は、糖アルコールを含有してもよい。
糖アルコールとしては、甘味料としての機能を有するものであれば、特に制限なく用いることができる。糖アルコールの例としては、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール等の単糖アルコール類；マルチトール、イソマルチトール、ラクチトール、還元イソマルツロース（還元パラチノース［登録商標、以下、省略］）等の二糖アルコール類；マルトトリイトール、イソマルトトリイトール、パニトール等の三糖アルコール類；オリゴ糖アルコール等の四糖以上の糖アルコール類；還元水飴、粉末還元麦芽糖水飴等の糖アルコールなどが挙げられる。
糖アルコールは、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
糖アルコールの含有率は、目的に応じて適宜設定される。
【００３９】
<<結晶セルロース>>
本発明の固形製剤は、結晶セルロースを含有してもよい。
結晶セルロースは、天然セルロースを鉱酸で加水分解して結晶部分を主成分とした成分である。結晶セルロースにより、固形製剤の成形性、風味のマスキング効果等をより高めることができる。結晶セルロースとしては、任意の平均粒径、嵩密度を有するものを選択することができる。結晶セルロースは、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
結晶セルロースは、例えば、特開平１１−１５２２３３号公報に記載の方法に準じて作製することができ、また、市販品を用いることもできる。市販品としては、例えば、セオラスＳＴ−１００、セオラスＦＤ−１０１、セオラスＦＤ−Ｆ２０、セオラスＵＦ−Ｆ７０２、セオラスＦＤ−３０１（商品名、何れも旭化成ケミカルズ社製）等が挙げられる。
結晶セルロース含有率は、所望される成形性、風味のマスキング効果等を考慮して、目的に応じて適宜設定される。
【００４０】
<<コラーゲンペプチド>>
本発明の固形製剤は、コラーゲンペプチドを含有してもよい。コラーゲンペプチドは１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４１】
コラーゲンペプチドとしては、平均分子量３０００以下のコラーゲンペプチドが好適に用いられる。平均分子量３０００以下のコラーゲンペプチドは、所謂、低分子量コラーゲンと称されることもあるコラーゲンペプチドであり、種々の機能（例えば、関節痛緩和効果等）があると考えられている。一方で、平均分子量３０００以下のコラーゲンペプチドは、ゼラチン様の不快臭又はコラーゲン独特の苦味を有するため、顆粒剤、口腔内崩壊錠などの固形製剤に配合する場合において、風味の点で飲みにくい傾向があった。しかし、本発明の固形製剤における風味の改善効果は、平均分子量３０００以下のコラーゲンペプチドを更に併用しても充分に発揮される。
【００４２】
コラーゲンペプチドの平均分子量は、例えば、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて確認することができる。ＧＰＣで平均分子量を求める場合は、あらかじめ分子量が既知で異なる高分子及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）数種を同条件で測定し、得られたリテンションタイムと、高分子の分子量との関係を表す検量線を作成し、それを元に算出する。本発明における平均分子量とは、この手法に従ってＰＥＧ換算で算出した重量平均分子量を指す。
【００４３】
コラーゲンペプチドは、ゼラチンを酵素又は酸で加水分解して得られ、グリシンを多く含むタンパク質であり、市販品としても入手可能である。コラーゲンは、哺乳類のコラーゲン組織から抽出したコラーゲンであってもよく、魚類のコラーゲン組織から抽出したコラーゲンであってもよく、特に限定されるものではない。いずれのコラーゲンペプチドも用途に応じて適宜選択可能であり、例えば、関節痛の緩和の観点から、Ｉ型コラーゲンペプチド及びII型コラーゲンペプチドの少なくとも一方を用いてもよい。
【００４４】
コラーゲンペプチドの含有率は、コラーゲンペプチドの種々の機能（例えば、関節痛の緩和効果等）、風味等を考慮して、目的に応じて適宜設定される。
コラーゲンペプチドの含有率は、固形製剤の全質量の０．１質量％〜１０質量％であることが好ましく、０．１質量％〜５質量％であることが好ましい。
【００４５】
<<その他の任意成分>>
本発明の固形製剤は、上記した成分の他にも、以下に示すようなその他の任意成分を含有することができる。
その他の任意成分は、単独で又は２つ以上を組み合わせて使用してもよい。
このような任意成分としては、一般に、飲食品又は医薬品に用いられる添加剤を用いることができる。
その他の任意成分としては、例えば、多孔質の二酸化ケイ素、人工甘味料等の糖アルコール以外の他の甘味料、賦形剤、滑沢剤、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、苦味料、酵素、光沢剤、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香辛料抽出物、香料（ピーチ香料、ミルク香料、抹茶香料、又はコーヒー香料）等が挙げられる。
【００４６】
更に、本発明の固形製剤は、バインダーを含有することができる。バインダーとしては、特に制限はないが、所望の粒子径、粒子径分布の顆粒を得る観点から、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等の糖類及び、グアーガム、プルラン、アラビアガム等の増粘多糖類等を挙げることができる。バインダーは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。好ましくは、平均分子量が大きく還元性をほとんど示さないグアーガム、プルラン、アラビアガム又はこれら１つ以上の組み合わせを使用することができる。
【００４７】
［固形製剤の製造方法］
本発明の固形製剤は、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、ＳＡＭｅ含有酵母、酸味料、及び必要に応じて用いられる他の成分を用いて、剤形に応じて選択される公知の製造方法に準拠して製造することができる。
【００４８】
以下、本発明の固形製剤の製造方法として、顆粒剤の形態を有する固形製剤の製造方法、及び、顆粒剤を打錠して得られる固形製剤の製造方法を例に説明するが、本発明の固形製剤の製造方法はこれに限定されない。
【００４９】
顆粒剤の形態を有する固形製剤は、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、ＳＡＭｅ含有酵母、酸味料、及び必要に応じて用いられる他の成分を含む原料組成物から造粒物を得る造粒工程を含む製造方法により得ることができる。
造粒工程における造粒方法及び造粒条件は、顆粒剤の製造方法として通常適用される造粒方法及び造粒条件を適用することができる。なお、本発明において造粒とは、粉末状の原料組成物が混合して互いに結合して、所定の大きさ及び形状の粒状物（顆粒）となることを意味する。得られた造粒物としては、原料組成物中での大きさ及び形状とは異なる大きさ又は形状であればよい。
【００５０】
造粒工程は、原料組成物を７０℃〜１００℃の温度条件下で造粒することを含むことが好ましい。
所望の粒子化をいっそう達成しやすくするという観点から、造粒の温度は、７５℃〜９５℃であることが好ましく、８０℃〜９０℃であることがより好ましい。
【００５１】
造粒の時間は、所望の形状に顆粒化するために一般に、０．０１時間〜３時間とし、風味改善及び副生成物の発生を抑制するといった観点から、０．１時間〜２時間以内であることが好ましく、０．２時間〜１時間であることが好ましく、０．３時間〜１．０時間であることがより好ましい。
【００５２】
造粒は、原料組成物（粉体）又はその一部を混合して、得られた混合物を上述した温度条件下で加熱し、乾燥することにより行われる。造粒方法としては、撹拌造粒、押出し造粒、流動層造粒等を挙げることができ、生産性の観点から流動層造粒であることが好ましい。加熱手段としては、原料組成物が上記温度条件となるように装置内部を加熱できる手段であれば特に制限はない。
【００５３】
造粒では、バインダーを含有するバインダー液を使用することが好ましい。バインダー液は、粉末状の原料組成物に噴霧により付着させることが好ましい。バインダーとしては上述した成分を挙げることができる。バインダー液を構成するための溶媒としては、水性溶媒であればよく、水、エタノール等を挙げることができる。バインダー液におけるバインダーの含有量は、一般に０．１質量％〜１質量％が好ましく適用できる。
【００５４】
造粒時に用いられるバインダー液は、所望の形状を得ること及び造粒効率の観点から、原料組成物１００質量部に対して１０質量部〜２０質量部であることが好ましい。
【００５５】
乾燥は、噴霧終了後、至適水分含量となるまで行う。この場合の水分含量としては、後述する最終チュアブル錠の水分含量と必ずしも同一である必要はなく、乾燥工程後の製造工程の有無及びその種類に基づいて設定することができる。
乾燥工程後の造粒物における水分含量は、一般に２質量％〜４質量％であり、打錠まで、又はその後の製品形態への包装工程までの間に吸湿することが一般的である。造粒終了時の水分量はより低めの、２質量％〜３質量％としておくことが好ましい。
【００５６】
乾燥条件としては、至適水分含量となるために通常用いられる条件であればよく、例えば、乾燥時間としては０．０１時間〜２時間、造粒後の顆粒の再崩壊防止の観点から好ましくは０．０２時間〜１時間が適用される。
これら一連の造粒工程で得られた造粒物の大きさについては、一般に、造粒物の投影面積の最大径として１００μｍ〜１０００μｍの粒状物であり、好ましくは１５０μｍ〜５００μｍの最大径を有する粒状物であるが、本発明では特に制限されない。
【００５７】
本発明では、造粒工程によって得られた造粒物を、その後、所望の形状に成型するため打錠してもよい。これにより所望の大きさ及び形状を有する固形製剤を得ることができる。なお、造粒工程と打錠工程とは必ずしも明確に区別されていなくてよく、連続的に行うものであってもよい。打錠方法としては、この目的で一般に適用されている方法をそのまま適用すればよく、特に制限はない。また、打錠は、圧縮造粒のように、上述した造粒と一体的に行ってもよい。打錠時の温度としては、造粒後に別工程として行う場合には特に制限はなく、例えば２０℃〜４０℃のような通常の条件に従って行えばよい。
【００５８】
また打錠の際には、造粒工程で添加されなかった原料組成物の残りがあれば、この残りの原料組成物を添加してもよい。
造粒後に添加が好ましい原料組成物としては、造粒中の成分変化を防止する観点からＳＡＭｅ含有酵母、造粒中の香りの劣化を防止する観点から香料、又は、錠剤の打錠成型時に必要な原料である滑沢剤等が挙げられる。
上記した工程の他、必要に応じて更に他の工程を含んでもよい。
【００５９】
錠剤である固形製剤の形状としては、球状、ラグビーボール型、円盤状など、特に制限はない。錠剤の最大径、厚み等は、飲み込み易さ等を考慮して適宜選択される。
【００６０】
得られる錠剤の硬度は、特に制限はないが、輸送安定性等の観点から、２５Ｎ以上１１０Ｎ以下であることが好ましく、３５Ｎ以上１００Ｎ以下であることがより好ましく、４５Ｎ以上９０Ｎ以下が最も好ましい。また、錠剤の硬度は錠剤破壊強度測定器によって測定することができる。
錠剤の硬度は、造粒後の粉末を打錠する際の打錠圧を調節することによって適宜調整可能である。
【００６１】
得られる錠剤の水分含有率は、特に制限はないが、５質量％以下であることが好ましく、２質量％以上４質量％以下であることがより好ましい。本発明における錠剤の水分含有率は絶乾法によって測定しているが、これに限らない。絶乾法とは、測定対象となるサンプルを密閉容器に採取し、密栓して合計質量を測定し、その後、開栓してサンプルの入った容器を乾燥機に入れ、１０５℃で４時間乾燥させた後、乾燥機から取り出し、直ちに密栓して室温まで冷却して、再度密栓して合計質量を測定し、この乾燥前後の質量変化により示された値とする。錠剤の水分含有率は、原料粉末を造粒後の乾燥温度、時間、粉末及び錠剤取り扱い時の湿度環境等を制御することによって適宜調整可能である。
【実施例】
【００６２】
以下、本発明を実施例にて詳細に説明するが、本発明はそれらに何ら限定されない。なお、特に断りのない限り「％」及び「部」は質量基準である。
【００６３】
［実施例１］
（顆粒剤の作製）
原料組成物として、表１に示す配合率（％）の粉末成分を、流動層造粒機（フローコーター、フロイント産業社製）に入れ、熱風温度８５℃で加熱混合しながら、３０分間にわたり、１００質量部の粉末成分に対して、グアーガム０．３質量％のバインダー液を１５．４質量部噴霧し、造粒した（造粒物の大きさ：１５０μｍ〜５００μｍの粒子が全粒子の９４質量％）。その後、熱風温度８５℃で、水分が２．５質量％になるまで、得られた造粒物の乾燥を行った。乾燥後の造粒物を、室温（２５℃）に戻し、顆粒剤を得た
【００６４】
（錠剤の作製）
得られた顆粒剤を、ロータリー式打錠機にて、打錠し、質量３００ｍｇ、直径９ｍｍ、硬度７０Ｎの円盤状の錠剤を得た。
【００６５】
［実施例２〜４、６〜２１、比較例１〜２、４］
粉末成分の配合率を表１又は表２に示す配合率に変更した以外は、実施例１と同様にして、顆粒剤を作製した後、得られた顆粒剤を打錠して錠剤を得た。
【００６６】
［実施例５］
粉末成分の配合率を表１に示す配合率に変更した以外は、実施例１における顆粒剤の作製と同様にして、顆粒剤を得た。
【００６７】
［比較例３］
粉末成分の配合率を表１に示す配合率に変更した以外は、実施例１における顆粒剤の作製と同様にして顆粒剤を得た。次いで、得られた顆粒剤３００ｍｇをゼラチン製のカプセルに充填して、ハードカプセル剤を得た。
【００６８】
＜酵母／アミノ糖類（％）＞
実施例１〜２１、比較例１及び４については、用いたアミノ糖類に対するＳＡＭｅ含有酵母の含有率（％）を算出し、表１又は表２に示した。
比較例２及び３については、用いたアミノ糖類に対するビール酵母の含有率（％）を算出し、表１又は表２に示した。
【００６９】
＜酸味料／酵母（％）＞
実施例１〜２１、比較例１及び４については、用いたＳＡＭｅ含有酵母に対する酸味料の含有率（％）を算出し、表１又は表２に示した。
比較例２及び３については、用いたビール酵母に対する酸味料の含有率（％）を算出し、表１及び表２に示した。
【００７０】
表１及び表２中に示す各粉末成分の詳細は以下の通りである。
【００７１】
（アミノ糖類）
グルコサミン塩酸塩：「コーヨーグルコサミン」（甲陽ケミカル株式会社）
Ｎ−アセチルグルコサミン：「マリンスィート」（焼津水産化学工業株式会社）
【００７２】
（ムコ多糖類）
ヒアルロン酸：「ヒアベストＪ」（キューピー株式会社）
コンドロイチン硫酸塩含有蛋白複合体：「ＳＣＰ」（株式会社マルハニチロ食品）
【００７３】
（ビタミンＰ配糖体）
ケルセチン配糖体：「αＧルチン」（東洋精糖株式会社）
ヘスペレチン配糖体：「林原ヘスペリジンＳ」（株式会社林原）
【００７４】
（ＳＡＭｅ含有酵母）
ＳＡＭｅ含有酵母：「ＳＡＭｅ含有乾燥酵母」（三菱ガス化学株式会社）（酵母中のＳＡＭｅ含有率は、乾燥質量あたり１０質量％以上である。）
（ビール酵母（比較用酵母））
ビール酵母：「粉末ビール酵母」（アサヒフードアンドヘルスケア株式会社）
【００７５】
（酸味料）
乳酸（昭和加工株式会社）
クエン酸（昭和加工株式会社）
アスコルビン酸（中外薬品工業株式会社）
リンゴ酸（昭和加工株式会社）
コハク酸（株式会社日本触媒）
酒石酸（昭和加工株式会社）
【００７６】
（その他の成分）
ＩＩ型コラーゲンペプチド：「Ｐ−ｍｕｃｏｌｌａ」（日本ハム株式会社）
結晶セルロース：「セオラスＦＤ１０１」（旭化成ケミカルズ株式会社）
微粒酸化ケイ素：「カープレックスＦＰＳ−５００」（ＤＳＬジャパン株式会社）
ステアリン酸カルシウム：「ＳＡＫ−ＣＳ−Ｐ−１／ＵＳＰ」（株式会社サンエース）
【００７７】
＜評価試験＞
（１）保存安定性
実施例１〜４、６〜２１で得られた各錠剤、比較例１〜２、４で得られた各錠剤、実施例５で得られた顆粒剤を、４０℃、湿度７５％の恒温恒湿条件下で、７日間経時させた。経時前及び経時後の錠剤又は顆粒剤を評価用試料とした。
錠剤については、変色、硬度及び直径により、保存安定性を評価した。顆粒剤については変色により保存安定性を評価した。結果を表１又は表２に示す。
【００７８】
i）変色
経時後の評価用試料（錠剤又は顆粒剤）の変色について、食品として受け容れられるか目視で評価した。評価は以下の基準に従った。
１：経時前より変色が大きく進み、食品としては受け容れられない。
２：経時前より変色は進んだが、食品として受け容れられる。
３：経時前よりわずかに変色したが、食品として全く問題ない。
４：経時前の試料との色からほとんど変化がない。
【００７９】
ii)硬度
評価用試料（錠剤）の硬度を、錠剤破壊強度測定器（富山産業株式会社製ＴＨ−２０３ＭＰ）を用いて測定した。
錠剤の硬度は経時により低下することが認められた。
錠剤の硬度が５０Ｎ未満になると、カケ、割れの懸念が大きくなると判断する。
【００８０】
iii)直径
経時後の評価用試料（錠剤）の直径を、ノギスを用いて測定した。錠剤の直径が１１ｍｍ以上あるものを外観不良であると判断する。
【００８１】
（２）風味
実施例１〜４、６〜２１で得られた各錠剤、比較例１〜２、４で得られた各錠剤、実施例５で得られた顆粒剤を口内に投与したときに感じる風味（塩味、香味、酸味）について、被験者２０人によって、以下の基準に従って評価した。最も多い意見を評価結果とした。結果を表１又は表２に示す。
（塩味）
１：塩味を非常に感じ、食品としては受け容れられない。
２：塩味をやや感じるが、食品としては受け容れられる。
３：塩味をほとんど感じない。
（香味）
１：不快な香味があり、食品としては受け容れられない
２：香味を感じるが、食品としては受け容れられる
３：香味をやや感じるが、食品としては問題ない
４：香味をほとんど感じない
（酸味）
１：不快な酸味があり、食品としては受け容れられない。
２：酸味を感じるが、食品としては受け容れられる。
３：酸味をやや感じるが、食品としては問題ない。
４：酸味をほとんど感じない。
【００８２】
（３）嚥下のし易さ
実施例１〜４、６〜２１で得られた各錠剤、比較例１〜２、４で得られた各錠剤、比較例３で得られたハードカプセル剤、実施例５で得られた顆粒剤を、被験者２０人に飲み込んでもらい、嚥下のし易さについてヒアリングを行った。以下の基準に従って評価した。最も多い意見を評価結果とした。結果を表１又は表２に示す
Ａ：嚥下し易い
Ｂ：嚥下し難い
【００８３】
（４）機能性評価
実施例３で得られた錠剤及び比較例３で得られたハードカプセル剤について、膝関節痛を抱えた被験者に、それぞれ１日あたり５錠、１ヶ月間摂取してもらい、症状の改善に関してのヒアリングを行った。
実施例３で得られた錠剤及び比較例３で得られたハードカプセル剤のいずれも関節痛緩和について有効であったが、比較例３のハードカプセル剤よりも実施例３の錠剤の方が、関節痛改善により有効であった。この結果は、実施例３の製剤はＳＡＭｅ含有酵母を含有することで、ビール酵母を含有する比較例３に比して、より関節痛改善効果が向上したためと推測される。
【００８４】
【表１】
2015140321.tif 000002
【００８５】
【表２】
2015140321.tif 000003
表１及び表２の結果からは、実施例１〜２１の固形製剤はいずれも、保存安定性に優れ、且つ良好な風味を有する固形製剤であることがわかる。このような固形製剤は比較例では得られていない。また、実施例の固形製剤は錠剤又は顆粒剤であり、いずれも嚥下し易くかつ風味も良好であることがわかる。一方、ハードカプセル剤である比較例３は、嚥下し難いものであることがわかる。
【００８６】
これらの結果から、本発明によれば、アミノ糖類、ムコ多糖類、ビタミンＰ配糖体、及びＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母を含有し、保存安定性及び良好な風味を有する固形製剤を提供することができる。