(57)【要約】【課題】本発明は、１回投与量の薬物粉末（２）を輸送する少なくとも１つの気流の吸入のための装置（１）を提供する。【解決手段】この装置は、流路（４）に開口する粉末含有キャビティー（５）を備えている。流路は、キャビティー開口を横断するように吸入気流を案内するように配置されている。したがって、循環流が、せん断誘導キャビティー流の現象によってキャビティー（５）内に誘導される。粉末が循環流に引き込まれ、キャビティーを出る前に分散化され、流路（４）に沿った空気の流れに引き込まれることになる。【選択図】図１
2015163276.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、（ｉ）前記キャビティー開口が、長方形または台形などの四角形の形状を有し、（ｉｉ）流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、（ｉ）前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉｉ）前記流れ方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％である、装置。
【請求項２】
前記キャビティー開口（２０）が、０．００１ｍｍ〜０．５ｍｍ、好ましくは０．０１ｍｍ〜０．３ｍｍのフィレット半径を有することを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記開口（２０）が、１．５〜４．０、好ましくは１．８〜３．５、より好ましくは２．６〜３．２の範囲のアスペクト比を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の前記長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の１０５％〜１４０％、好ましくは１１０％〜１３５％であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記キャビティーの近傍の前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）の最大高さが、０．５ｍｍ〜４ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍ〜３ｍｍ、より好ましくは１ｍｍ〜２ｍｍであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）が、前記キャビティー開口を横断する実質的に単一方向の流れを発生させるように配置されていることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記キャビティーの領域における前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）の最大幅が、２ｍｍ〜６ｍｍであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記流れ方向に対する前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の下側の前縁および／または後縁（１７、１６）が、０．５ｍｍ〜３ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍ〜２．５ｍｍ、より好ましくは１．７５ｍｍ〜２．２５ｍｍの半径を有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
流れを乱す部材（４４、２１２）が、流路壁から突出し、前記流れを乱す部材が、その最も上流部が、前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の１ｍｍ〜２０ｍｍ、好ましくは２ｍｍ〜１０ｍｍ、より好ましくは３ｍｍ〜７ｍｍ上流に位置していることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記流れを乱す部材（４４；２１２）が、前記キャビティー開口が形成されている壁から突出していることを特徴とする、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記キャビティー（３３）が閉じている第１の位置と前記キャビティーが開いている第２の位置との間で移動可能であり、かつ前記流路（３７）の境界の一部を構成する蓋部材（３５）が、前記キャビティーに付随していることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
前記キャビティーの下流で、第２の粉末貯蔵キャビティーが、前記流路に開口していることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
複数の流路（３７）が、円の外周部に配置され、前記流路が、前記流れ方向が前記円に対して径方向であるように配置され、少なくとも１つの前記粉末貯蔵キャビティー（３３）が、前記各流路に位置していることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
前記１つまたは複数のキャビティー内に薬物粉末（３８）が充填されている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
前記薬物粉末が、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）；［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；またはこれらの任意の２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための装置であって、（ａ）１つの開口を有する粉末貯蔵キャビティー（３３）と、（ｂ）前記キャビティーが閉じている第１の位置と前記キャビティーが開いている第２の位置との間で移動可能な蓋部材（３５）とを備え、前記蓋部材が前記第２の位置にあるときは、前記蓋部材が流路（３７）の境界の一部を構成し、前記キャビティー開口が、前記流路の壁に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、（ｉ）前記キャビティー開口が、長方形または台形などの四角形の形状を有し、（ｉｉ）流れ方向における前記キャビティー開口の長さが、前記キャビティーの深さの５０％〜１５０％である、装置。
【請求項１７】
前記キャビティーの下流で、第２の粉末貯蔵キャビティーが、前記流路（３７）に開口し、前記第２のキャビティーが、前記蓋部材（３５）が前記第１の位置にあるときは閉じ、前記蓋部材が前記第２の位置にくると開くことを特徴とする、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記１つまたは複数のキャビティー内に薬物粉末（３８）が充填されている、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記薬物粉末が、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）；［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；またはこれらの任意の２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、（ｉ）前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）前記流れ方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、前記キャビティーの近傍の前記流路が、１ｍｍ２〜２０ｍｍ２、好ましくは３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする、装置。
【請求項２１】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、唯１つの開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、前記キャビティーの近傍の前記流路が、１ｍｍ２〜２０ｍｍ２、好ましくは３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする、装置。
【請求項２２】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、唯１つの開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、前記キャビティーのすぐ近傍の前記流路の最大高さが、０．５ｍｍ〜４ｍｍであることを特徴とする、装置。
【請求項２３】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法であって、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の装置の粉末含有キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の前記開口（２０）を、空気の流れを横断させるステップを含む、方法。
【請求項２４】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法であって、粉末含有キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の前記開口（２０）を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、（ｉ）前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）前記流れ方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、前記キャビティー開口のすぐ近傍の流速が、少なくとも１５ｍ／ｓであることを特徴とする、方法。
【請求項２５】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法であって、唯１つの開口を有する粉末含有キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の前記開口（２０）を、空気の流れを横断させるステップを含み、前記キャビティー開口が、前記キャビティーの深さの５０％〜１５０％の流れ方向における長さを有し、前記キャビティー開口のすぐ近傍の流速が、少なくとも１５ｍ／ｓであることを特徴とする、方法。
【請求項２６】
前記キャビティー開口のすぐ近傍の流速が、少なくとも２０ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも２０ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも３０ｍ／ｓ、さらに好ましくは少なくとも４０ｍ／ｓ、または実に５０ｍ／ｓであることを特徴とする、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
ディスペンス後の前記キャビティーにおける残存粉末が、ディスペンス前の前記キャビティーにおける粉末の総質量の０．１質量％〜１０質量％、好ましくは１質量％〜８質量％、より好ましくは１質量％〜５質量％であることを特徴とする、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記キャビティーの下半分における平均表面せん断応力が、少なくとも０．５Ｐａ、好ましくは少なくとも１Ｐａ、より好ましくは少なくとも１．５Ｐａであることを特徴とする、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記キャビティーの下半分における平均乱流運動エネルギーが、少なくとも３ｍ２／ｓ２、好ましくは少なくとも４ｍ２／ｓ２、より好ましくは少なくとも５ｍ２／ｓ２であることを特徴とする、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記キャビティーの下半分における平均渦度が、少なくとも２，０００  １／ｓ、好ましくは少なくとも４，０００  １／ｓ、より好ましくは少なくとも１０，０００  １／ｓである、ことを特徴とする、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記キャビティーの下半分における平均流速が、少なくとも１．５ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも３ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも４ｍ／ｓであることを特徴とする、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記キャビティー内の流れが、せん断誘導キャビティー流の現象のみによって生じることを特徴とする、請求項２３〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記薬物粉末が、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）；［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；またはこれらの任意の２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含むことを特徴とする、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の装置に使用する交換用マガジンであって、薬物粉末が充填された１つまたは複数のキャビティーを備えた、交換用マガジン。
【請求項３５】
乾燥粉末吸入器用のキャビティーディスク（３２）であって、前記ディスク上に環状パターンに配置された複数の粉末含有キャビティー（３３）を備え、前記各キャビティーが、除去可能なシールまたは蓋（３５）によって覆われ得る台形の開口を有し、前記各キャビティーが、前記キャビティーの深さの５０％〜１５０％である径方向における長さを有する、キャビティーディスク。
【請求項３６】
前記各キャビティー（３３）の径方向における前記長さが、前記径方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％である、請求項３５に記載のキャビティーディスク。
【請求項３７】
流れ方向に対する前記キャビティー（３３）の下側の前縁および／または後縁が、０．５ｍｍ〜３ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍ〜２．５ｍｍ、より好ましくは１．７５ｍｍ〜２．２５ｍｍの半径を有する、請求項３５または３６に記載のキャビティーディスク。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キャビティー内に含められた薬物粉末を気流に引き込むための装置および方法に関する。本発明はまた、粉末含有キャビティーを備えた医療ディスペンサーにも関する。
【背景技術】
【０００２】
肺に粉末薬物を投与する様々な装置が存在し、このような装置は、例えば、空気などの圧縮ガスである推進剤、または液化ガス推進剤を利用して粉末薬物をディスペンスして分散させる。
【０００３】
また、肺に粉末薬物を投与するための多数の既知の呼吸作動式吸入装置が存在し、このような装置は、マウスピースを備え、このマウスピースを介して薬物が吸入される。特許文献１、２、３、および４に、より複雑な装置が開示されており、このような装置では、完全なカプセルが装置に挿入されるため、吸入の前に薬物の漏出が防止され、薬物へのアクセスは、ディスペンス装置内のカプセルを刺入する、またはカプセルを半分に切断することによって行われる。吸入時に、空気がカプセル内に流入する、またはカプセルを通り、内部の粉末が気流に放出され、口に向かって流れる。
【０００４】
特許文献５に、粉末薬物が、吸入によって生じる気流に引き込まれるのに適した位置に放出されるように、カプセルを半分ずつに引き離すことによって粉末薬物へのアクセスが行われる装置が開示されている。
【０００５】
特許文献６は、呼吸作動式乾燥粉末吸入器に正確な用量の薬物を常に供給するための事前定量アセンブリに関する。このアセンブリは、呼吸作動式乾燥粉末吸入器の渦チャンバーの乾燥粉末供給ポートに空気を供給するための乾燥粉末送達路を画定しているキャップと、事前定量された乾燥粉末を保持する複数のレザバーを有するマガジンとを備えている。マガジンおよびキャップの一方は、レザバーをキャップの送達路内に順次配置するためにマガジンおよびキャップの他方に対して移動可能である。吸入器の出口ポートで呼吸によって誘導される低い圧力によって気流が生じ、この気流が、アセンブリの乾燥粉末送達路を通り、吸入器を使用する患者による吸入用の送達路内に配置されたレザバーから乾燥粉末を引き込む乾燥粉末供給ポートに至る。送達路は、レザバーを通りレザバーから乾燥粉末を引き込む流れを生じさせるためにレザバー近傍の送達路にベンチュリを備えている。
【０００６】
特許文献７（Ｂａｕｍら）に、吸入装置が記載されており、この吸入装置では、粉末薬物へのアクセスが、カプセルを半分ずつに引き離すことによって行われ、カプセルの下半分が装置の直立位置に維持され、カプセルの開口端部が、ディスク形吸入チャンバーの下面と面一になる。チャンバーの周囲半分には、多数の空気吸入口が存在し、これらの空気吸入口の反対側には、マウスピースにつながった大きめの空気の出口が存在する。吸入時に、空気が、チャンバーを通り、カプセルの開口部を横断する。これは、ビンの口に息を吹き付けることによって音を生じさせる効果に類似した、カプセルの共鳴効果をもたらし得ると述べられている。
【０００７】
特許文献８（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）に粉末吸入装置が開示されており、この吸入装置では、粉末キャビティーが、出口開口の部分で狭まっている空気流路の下面に開口している空気の出口を備えている。キャビティーは、流路に開口していない空気吸入口も備えている。出口近傍の流路が狭められてベンチュリが形成されており、これにより、使用者の吸入によって気流が生じるとこの部分の圧力が低下する。したがって、空気は、入口からキャビティーに吸引されて出口を通り、流路に至る。
【０００８】
特許文献９（Ｂａｘｔｅｒ）に、インスリンに適した単回投与吸入器が開示されている。薬物は、丸形または楕円形の開口を備えたキャビティー内に貯蔵される。キャビティーは、流れ方向におけるその長さよりも寸法が大きい深さを有する。入口からマウスピースへの流路は、キャビティーの上部を横断し；流路の底部と天井部は、滑らかに湾曲し、キャビティーの上流側と下流側で広がっており、キャビティーに近接した流路の部分が最も狭い。「誘導キャビティー流」が、キャビティー内で生じるため、粉末がキャビティーから出て気流に入ると述べられている。
【０００９】
特許文献１０（Ｍａｎｎｋｉｎｄ）に、薬物貯蔵キャビティーの深さが、その流れ方向の長さよりも寸法が大きい、インスリンに適した単回投与吸入器が開示されている。このキャビティーは、１つの以上の出口孔が形成された蓋を備え、入口が、キャビティーの下流の上部壁に形成されている。使用の際は、空気が入口の中に吸引され、循環気流が生じ、蓋の出口孔（複数可）から上方に抜ける。
【００１０】
多数の従来技術の装置があるにもかかわらず、デザインがシンプルで低価格であり、小型で操作が単純であるが、粉末のキャビティーを効率的に空にすることもできる装置、特にマルチキャビティー吸入器が要望されている。着実かつ効率的な内容物の排出は、１つには、高価な薬物が装置に残って無駄にしないために重要であるが、より重要なことは、残った粉末が装置を汚染し、装置の次の使用者が誤って吸引するのを防止することである。
【００１１】
投与される前に粉末を効率的に分散化させる装置も要望されている。粉末粒子のかなりの部分が特定の空気力学的サイズの範囲にする分散化プロセスが望ましい。これは、粉末粒子の分級（ｃｌａｓｓｉｆｙｉｎｇ）と呼ばれる場合が多い。分散化を可能にする様々な方法が、従来技術に記載されている。例えば、蛇行した流路は、粒子が流路の壁に衝当するため分散化を引き起こし得る。別法では、粉末キャビティーまたはレザバーの下流の流路に障害物を配置することができる。振動または振盪も考えられ得る。上述の特許文献７は、吸入時に迅速に移動して粉末成分をほぐして、極度に密着した粉末または圧縮された粉末の分散化を容易にするカプセルを提供する。
【００１２】
流路の下流に分散化機能構造を利用する装置は、薬物粉末がこれらの下流の機能構造に蓄積し得るため、使用中に詰まる、または汚染されることがある。もちろん、不正確な量の薬物粉末を投与するリスクを低下または排除することが望ましい。粉末が下流の分散化機能構造に蓄積した場合、何回かの投与によって蓄積された粉末が、これらの下流の機能構造から突然解離して（例えば、装置が落下した場合）、患者がかなりの過量摂取をするリスクがある。
【００１３】
本発明の目的は、少なくとも上記の問題の一部またはすべてを緩和することである。
【００１４】
乾燥粉末吸入装置は、粒子を引き込んでキャビティーを効率的に空にするために、流れが誘導される浅いキャビティーを有する傾向にある。特に大用量の粉末の場合、浅いキャビティーの使用は、比較的大きな面積を占有し得るため、比較的大きい装置となり得る。
【００１５】
本発明者らは、驚くべきことに、装置のデザインパラメータを最適化して粉末キャビティーにおけるせん断誘導キャビティー流の現象を最大化することによって比較的深いキャビティーを非常に効率的に空にできることを見出した。本発明者らは、キャビティーおよびキャビティーの上の流路について、多種多様なキャビティーの形状および幾何学的パラメータを調べ、計算流体力学技術と物理的プロトタイプの両方を用いてこれらのキャビティーを空にして粉末を分散化する効率を比較した。
【００１６】
せん断誘導キャビティー流の概念は、一般的には、キャビティー内の回転流がキャビティー開口を横断する流体の流れの通過によって生じ得るというものである（キャビティー内に流れを案内すること、または気流を使用してキャビティー開口の上のベンチュリ効果によって圧力を下げ、開口から流体の流れを吸引することとは異なる）。流れは、円筒パターンで回転する傾向にある。
【００１７】
上で参照した特許文献７に、気流が標準的な製剤カプセルの分離された下半分の開口を横断して粉末を引き込む装置が記載されている。本発明の発明者らは、一部のせん断誘導キャビティー流が、この従来の装置で生じることがあり、この現象が、報告された結果をある程度説明すると考えている。しかしながら、本発明者らは、キャビティーの形状は、せん断誘導キャビティー流の特徴である円筒状に回転する流れのパターンの発生を許容できないと考えている。
【００１８】
上で参照した特許文献９（Ｂａｘｔｅｒ）は、せん断誘導流動の現象を使用しているようであるが、本発明者らは同様に、キャビティーおよび／または流路の形状が最適ではないだろうと考えている。
【００１９】
単純に粉末が回転流に引き込まれるのではなく、粉末含有キャビティー内での円筒回転流の発生により、キャビティーが迅速かつ効率的に空になり得ることはやや直観にそぐわない。しかしながら、本発明の発明者らは、粉末は、回転流に引き込まれて長時間留まるのではなく、回転流からキャビティーの上の直線流に迅速に移り得ることを見出した。
【００２０】
本発明者らは、好ましくは比較的深いキャビティーにおけるせん断誘導キャビティー流の効果が、流路のデザイン、キャビティーの形状、圧力低下、流速、または体積流量などの１つ以上のパラメータを操作することによって最適化できることを見出した。本発明者らは、驚くべきことに、キャビティーを迅速に空にするだけではなく、キャビティー内の粉末の分散化または分級を、せん断誘導キャビティー流の現象を利用することによって深いキャビティーでも非常に効率的に達成できることを見出した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２１】
【特許文献１】英国特許第１，５２１，０００号明細書
【特許文献２】英国特許第１，５２０，０６２号明細書
【特許文献３】英国特許第１，４７２，６５０号明細書
【特許文献４】英国特許第１，５０２，１５０号明細書
【特許文献５】米国特許第４，２１０，１４０号明細書
【特許文献６】米国特許第６，６５５，３８１Ｂ２号明細書
【特許文献７】米国特許第４，４４６，８６２号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２００９１１４２２０号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００９００８４３７９号明細書
【特許文献１０】国際公開第２００９／１５２４７７号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第２００３／０５１８３９号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第２００８／０１０７６５号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第２００６／０２６７５４号パンフレット
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明の一実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置は、流路と、開口を有する粉末貯蔵キャビティーとを備え、キャビティー開口が、流路の壁に存在し、この流路が、キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、キャビティー開口が、長方形または台形などの四角形の形状を有し、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％である。
【００２３】
キャビティー開口のフィレット半径は、０．００１ｍｍ〜０．５ｍｍ、好ましくは０．０１ｍｍ〜０．３ｍｍとすることができる。本発明者らは、この形状のキャビティー開口が、例えば、円形または楕円形の開口よりも、せん断誘導キャビティー流の特徴である円筒流パターンを効率的に促進し得ると考えている。キャビティー開口は、好ましくは、１．５〜４．０、より好ましくは１．８〜３．５、さらに好ましくは２．６〜３．２の範囲のアスペクト比を有することができる。
【００２４】
大きい方の寸法を、好ましくは、流路の流れの方向に合わせる。
【００２５】
好ましくは、流れ方向におけるキャビティー開口の長さは、キャビティーの深さの１０５％〜１４０％、より好ましくは１１０％〜１３５％とすることができる。本発明者らは、これが、キャビティーにおけるせん断誘導流を促進し得ると考えている。
【００２６】
流路は、好ましくは、キャビティー内に流れが案内されないように形成され、例えば、キャビティー開口を、流路の平らな壁に形成することができ、好ましくは、キャビティー開口の反対側に平行な壁も備える。
【００２７】
本発明者らは、上で明記した形状と寸法を有する吸入器は、人間の患者による使用では、正しい特徴をもつ気流を生じさせて、キャビティー内の粉末を効率的に空にして分散化することができると考えている。好ましくは、キャビティーの近傍の流路の最大高さは、０．５〜４ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍ〜３ｍｍ、より好ましくは１ｍｍ〜２ｍｍとすることができる。
【００２８】
好ましくは、流路は、キャビティー開口を横断する実質的に一方向の流れを発生させるように配置することができる。これは、例えば、扇形（平面図において）である特許文献７に記載されているキャビティーを横断する流れとは対照的である。この流れは、扇形の対称軸に沿っていると言える全体方向を有するが、「一方向」と表現することができない。さらに、１０ｍｍ以上である特許文献７のキャビティーの近傍の流路の高さは、流れにおける実質的に垂直方向の偏差を許容し得る。
【００２９】
好ましくは、キャビティーの領域における流路の最大幅（以下の定義を参照）は、２ｍｍ〜６ｍｍとすることができる。したがって、キャビティーの近傍の流路の断面積は、１ｍｍ２〜２０ｍｍ２、好ましくは３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲とすることができる。
【００３０】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置は、流路と、開口を有する粉末貯蔵キャビティーとを備え、キャビティー開口が、流路の壁に存在し、流路が、キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティーのすぐ近傍の流路の最大高さが、０．５ｍｍ〜４ｍｍであることを特徴とする。
【００３１】
せん断誘導キャビティー流を促進し得ると本発明者らが考える別の因子には、流れ方向に対するキャビティーの下側の前縁および／または後縁の形状が含まれる。これらは、１〜３ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの半径を有する（これは、上述したキャビティー開口のフィレット半径およびキャビティーの垂直方向の角／縁とは異なる）。
【００３２】
キャビティー自体は、好ましくは３ｍｍ〜１０ｍｍ、好ましくは４ｍｍ〜６ｍｍである以下に定義する深さを有することができる。流れ方向における最大長さは、３ｍｍ〜１０ｍｍ、好ましくは４ｍｍ〜７ｍｍとすることができる。キャビティーの平均幅は、１ｍｍ〜５ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍ〜３ｍｍとすることができる。乾燥粉末吸入器に含める薬物粉末の適切な量の決定はもちろん、本発明者らは、これらの寸法が、効率的な内容物の排出と分散化とを促進すると考えている。
【００３３】
本発明者らによる最初の研究は、単純な立方形のキャビティーを用いて行った（例えば、図１を参照されたい）。このようなキャビティーの物理的モデルを形成し、粉末で満たし、試験し、この結果を高速ビデオ技術で記録した。図３ａ〜図３ｄに示されているキャビティーと同様のキャビティーを空にするのを観察した。性能を改善する試みでは、下側の上流縁における大きな半径（約２ｍｍのオーダー）が、空にするプロセスの最中に粉末の侵食パターンを反映するため、この大きな半径を有するようにキャビティーの形状を変更した。これは、キャビティーを空にするのを改善することが分かった。
【００３４】
計算流体力学技術（以下に詳述）を用いたさらなる研究により、キャビティーの上流と下流の両方の下側の縁に大きい半径を有する、現在最も良く知られているキャビティーの形状がもたらされた。
【００３５】
好ましくは、流れを乱す部材を、流路壁から突出させることができ、この流れを乱す部材は、その最も上流部が、キャビティーの１ｍｍ〜２０ｍｍ、好ましくは２ｍｍ〜１０ｍｍ、より好ましくは３ｍｍ〜７ｍｍ上流に位置している。本発明者らは、１つまたは複数のこの流れを乱す部材が、キャビティーを横断する流れにおける乱流を増加させることができ、これにより、キャビティーに誘導される回転流の乱流を増加させることができると考えている。本発明者らは、これは、粉末のキャビティーを空にする効率を上昇させ得ると考えている。
【００３６】
様々なデザインの流れを乱す部材を用いた計算流体力学技術を使用した研究により、著しい性能の向上がもたらされ得ることが確認された。この部材の正確な形状と横方向の位置は、影響を与え得るが、極めて重要ではない。
【００３７】
流れを乱す部材は、キャビティー開口が形成されている壁（すなわち、流路の「底部」から）から突出させることができる。この部材は、流路の全高さにわたって、または流路の全幅にわたって延在しても良いが、好ましくは、流路の幅および／または高さの１％〜５０％、より好ましくは１％〜２０％のみに延在する。流れの方向におけるこの部材の断面積は、この部材の近傍における流路の断面積（流れに対して垂直）の１〜２５％とすることができる。好ましくは、この部材の断面積は、この部材の近傍における流路の断面積の３〜２０％、より好ましくは５〜１５％である。
【００３８】
好ましくは、キャビティーが閉じている第１の位置とキャビティーが開いている第２の位置との間で移動可能な蓋部材を、キャビティーに付随させることができ、蓋部材は、流路の境界の一部を構成する。
【００３９】
一部の状況では、例えば、１回の吸入で２つの別個の薬物を投与する必要がある場合は、第１の前記キャビティーの下流の流路に開口する第２の粉末貯蔵キャビティーを有することが望ましいであろう。上述の蓋部材は、第１の位置と第２の位置との間を移動するときに両方のキャビティーを閉じる、または開けることができる。
【００４０】
本装置は、円の外周部に配置され複数の流路を備えることができ、流路が、流れ方向が前記円に対して径方向であるように配置され、少なくとも１つの前記粉末貯蔵キャビティーが、各流路に付随している。このようにして、都合が良い形状の複数回投与吸入器を提供することができる。キャビティーをディスク部材に設けることができ、ディスク部材は、未使用の粉末含有キャビティーにマウスピースを順次整合させるために、吸入器のマウスピースに対して回転可能に構成することができる。このような装置では、対称線が流路の流れの方向に沿っている台形の形状を有するキャビティー開口が好ましいであろう。この構成は、所定の大きさのディスクに装着できるキャビティーの数を最大限に増加させるのに役立ち得る。
【００４１】
上記の複数回投与装置では、流路は、径方向外向きとすることができ、入口が装置の中心の近傍であり、マウスピースが周辺部に位置している。この場合は、台形状の開口を備えたキャビティーにおける流れの方向は、開口の小さい方の端部から大きい方の端部であり得る。別法では、装置は、周辺部の入口と中心に位置するマウスピースとを有することができ、この場合、台形状のキャビティーを横断する流れは、大きい方の端部から小さい方の端部である。
【００４２】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための装置は、（ａ）開口を有する粉末貯蔵キャビティーと、（ｂ）キャビティーが閉じている第１の位置とキャビティーが開いている第２の位置との間で移動可能な蓋部材とを備え、蓋部材が第２の位置にあるときは、蓋部材が流路の境界の一部を構成し、キャビティー開口が、流路の壁に存在し、流路が、キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、キャビティーの近傍の流路の最大高さが０．５ｍｍ〜４ｍｍである。好ましくは、流れ方向におけるキャビティー開口の長さは、流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％である。
【００４３】
一部の状況では、例えば、１回の吸入で２つの別個の薬物を投与する必要がある場合は、流路に開口する第２の粉末貯蔵キャビティーを有することが望ましいであろう。第２のキャビティーも、蓋部材が第１の位置にあるときは閉じ、蓋部材が第２の位置にあるときは開いている。
【００４４】
別の態様では、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置は、流路と、開口を有する粉末貯蔵キャビティーとを備え、キャビティー開口が、流路の壁に存在し、流路が、キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティーの近傍の流路が、１ｍｍ２〜１５ｍｍ２、好ましくは３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする。
【００４５】
人間の患者によって使用される吸入器では、使用中の装置にわたる全圧力低下は、通常は２ｋＰａ〜６ｋＰａである。キャビティーの一端から他端までの流路における圧力差は、吸入装置の他の部分における圧力損失のために僅かであるが、通常は０．１ｋＰａ〜５ｋＰａ、好ましくは０．５ｋＰａ〜２ｋＰａである。上で言及した流路の寸法は、人間の患者に使用されるようにデザインされた吸入器では、この範囲の圧力低下をもたらし得る。
【００４６】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置は、流路と、唯１つの開口を有する粉末貯蔵キャビティーとを備え、キャビティー開口が、流路の壁に存在し、流路が、キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、キャビティーのすぐ近傍の流路の最大高さが、０．５ｍｍ〜４ｍｍであることを特徴とする。
【００４７】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置は、流路と、唯１つの開口を有する粉末貯蔵キャビティーとを備え、キャビティー開口が、流路の壁に存在し、流路が、キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、キャビティーの近傍の流路が、１ｍｍ２〜１５ｍｍ２、好ましくは３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする。
【００４８】
別の実施形態では、本発明は、上記の装置に充填される、以下に記載するリストから選択される化合物または組み合わせを含む剤形とすることができる。
【００４９】
キャビティーの形状は、性能に対して重大な影響を与えると考えられる。せん断誘導キャビティー流の現象が、円筒回転流パターンを発生させる傾向にあるため、キャビティーの深さの少なくとも一部、例えば、キャビティーの少なくとも上半分（キャビティー開口からキャビティーの最も遠い位置までの垂直距離に基づいて、開口に近い方の半分）にわたって、平面図で概ね長方形または台形の形状のキャビティーは、回転キャビティー流を促進する。この平面図は、キャビティー開口の平面（定義された通り）に対して垂直な方向からキャビティーを見た図を指す。長方形または台形の開口の長手方向の対称線は、好ましくは、流路における気流の方向を向いている。
【００５０】
せん断誘導キャビティー流を発生させるためには、キャビティーの開口は、理想的には、そのキャビティー開口に平行な平面におけるキャビティーの最大断面積と同程度、例えば、最大断面積の少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは約１００％である断面積を有するべきであると考えられる。
【００５１】
キャビティーには、粉末充填レベル（粉末の表面が平らで、キャビティー開口と平行であるときの）とキャビティー開口との間にヘッドスペースを備えている。ヘッドスペースは、好ましくは１ｍｍ〜６ｍｍである。
【００５２】
本発明は、任意の前の段落に記載された装置に使用される、薬物粉末が充填された１つまたは複数のキャビティーを含む交換用マガジンにも関する。
【００５３】
本発明はまた、一般に中実ディスクまたは環状体として形成することができる乾燥粉末吸入器用のキャビティーディスクにも関し、キャビティーディスクは、その表面に円形パターンに配置された複数の粉末含有キャビティーを備え、各キャビティーは、台形状の開口を有し、この開口は、除去可能なシールまたは蓋によって覆うことができ、各キャビティーは、キャビティーの深さの５０％〜１５０％である径方向の長さを有する。
【００５４】
好ましくは、各キャビティーの径方向における長さは、前記径方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％とすることができる。
【００５５】
好ましくは、流れ方向に対するキャビティー（３３）の下側の前縁および／または後縁は、０．５〜３ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍ〜２．５ｍｍ、より好ましくは１．７５ｍｍ〜２．２５ｍｍの半径を有することができる。
【００５６】
本発明によると、どの前の段落に記載された装置も、１つまたは複数のキャビティーに薬物粉末を充填することができる。
【００５７】
薬物粉末は、様々な活性成分を含むことができる。活性成分は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、活性成分は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬（例えば、β２−（例えば、β２−アドレナリン受容体アゴニストまたはムスカリンアンタゴニスト）、気管支収縮剤、肺界面活性剤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｌｕｎｇ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、鎮痛薬、抗生物質、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗悪性腫瘍薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、非ステロイド性糖質コルチコイド受容体（ＧＲ受容体）アゴニスト、酸化防止剤、ケモカインアンタゴニスト（例えば、ＣＣＲ１アンタゴニスト）、コルチコステロイド、ＣＲＴｈ２アンタゴニスト、ＤＰ１アンタゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ誘導剤、ＩＫＫ２阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ＭＰＯ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、ＰＰＡＲγアンタゴニスト、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、トロンボキサンアンタゴニスト、血管拡張薬、ＥＮＡＣ遮断薬（上皮ナトリウムチャネル遮断薬）、およびこれらの組み合わせとすることができる。
【００５８】
この薬物粉末に含めることができる特定の活性剤の例として、
（ｉ）酸化防止剤：−アロプリノールと、エルドステインと、マンニトールと、Ｎ−アセチルシステインコリンエステルと、Ｎ−アセチルシステインエチルエステルと、Ｎ−アセチルシステインと、Ｎ−アセチルシステインアミドと、ナイアシンと；
（ｉｉ）ケモカインアンタゴニスト：−ＢＸ４７１（（２Ｒ）−１−［［２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ］アセチル］−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピペラジン一塩酸塩）と、ＣＣＸ６３４と、Ｎ−｛２−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］−４−ヒドロキシフェニル｝アセトアミド（特許文献１１を参照されたい）と、２−｛２−クロロ−５−｛［（２Ｓ）−３−（５−クロロ−１’Η，３Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（特許文献１２を参照されたい）と、６５６９３３（Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（４−シアノ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−７−イル）尿素）と、７６６９９４（４−（｛［（｛［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルフォリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）ベンズアミド）と、ＣＣＸ−２８２と、ＣＣＸ−９１５と、シアノビリンＮと、Ｅ−９２１と、ＩＮＣＢ−００３２８４と、ＩＮＣＢ−９４７１と、マラビロクと、ＭＬＮ−３７０１と、ＭＬＮ−３８９７と、Ｔ−４８７（Ｎ−｛１−［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド）と、ビクリビロックと；
（ｉｉｉ）コルチコステロイド：−ジプロピオン酸アルクロメタゾンと、アメロメタゾンと、ジプロピオン酸ベクロメタゾンと、ブデソニドと、プロピオン酸ブチキソコルトと、シクレソニドと、プロピオン酸クロベタゾールと、脱イソブチルシクレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）と、エチプレドノールジクロアセタート（Ｅｔｉｐｒｅｄｎｏｌ  ｄｉｃｌｏａｃｅｔａｔｅ）と、フルオシノロンアセトニドと、フロ酸フルチカゾンと、プロピオン酸フルチカゾンと、エタボン酸ロテプレドノール（局所的）と、フロ酸モメタゾンと；
（ｉｖ）ＤＰＩアンタゴニスト：−Ｌ８８８８３９とＭＫ０５２５と；
（ｖ）ヒストンデアセチラーゼ誘導物質：−ＡＤＣ４０２２、アミノフィリン、メチルキサンチン、またはテオフィリン；
（ｖｉ）ＩＫＫ２阻害剤：−２−｛［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（フェニル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピオン酸；
（ｖｉｉ）ＣＯＸ阻害剤：−セレコキシブと、ジクロフェナクナトリウムと、エトドラクと、イブプロフェンと、インドメタシンと、メロキシカムと、ニメスリドと、ＯＣ１７６８と、ＯＣ２１２５と、ＯＣ２１８４と、ＯＣ４９９と、ＯＣＤ９１０１と、パレコキシブナトリウムと、ピセタノールと、ピロキシカムと、ロフェコキシブと、バルデコキシブと；
（ｖｉｉｉ）リポキシゲナーゼ阻害剤：−アジュレミン酸（Ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ）と、ダルブフェロンと、メシル酸ダルブフェロンと、デキシブプロフェンリシン（Ｄｅｘｉｂｕｐｒｏｆｅｎ  ｌｙｓｉｎｅ）（一水和物）と、エタロシブナトリウム（Ｅｔａｌｏｃｉｂ  ｓｏｄｉｕｍ）と、リコフェロン（Ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ）と、リナゾラスト（Ｌｉｎａｚｏｌａｓｔ）と、ロナパレンと、マソプロコールと、ＭＮ−００１と、テポキサリン（Ｔｅｐｏｘａｌｉｎ）と、ＵＣＢ−３５４４０と、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）と、ＺＤ−２１３８と、ＺＤ−４００７と、ジレウトン（（±）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ尿素）と；
（ｉｘ）ロイコトリエン受容体アンタゴニスト：−アブルカスト（Ａｂｌｕｋａｓｔ）と、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）（ＣＧＰ４５７１５Ａ）と、モンテルカストと、モンテルカストナトリウムと、オンタゾラストと、プランルカストと、プランルカスト水和物（一ナトリウム塩）と、ベルルカスト（Ｖｅｒｌｕｋａｓｔ）（ＭＫ−６７９）と、ザフィルルカストと；
（ｘ）ＭＰＯ阻害剤：−ヒドロキサム酸誘導体（Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−フェニル−４−［［（４−プロパン−２−イルフェニル）スルホニルアミノ］メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド）と、ピセアタンノールと、レスベラトロールと；
（ｘｉ）β２−アドレナリン受容体アゴニスト：−メタプロテレノールと、イソプロテレノールと、イソプレナリンと、アルブテロールと、サルブタモール（例えば、硫酸塩として）と、フォルモテロール（例えば、フマル酸塩として）と、サルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）と、テルブタリンと、オルシプレナリンと、ビトルテロール（例えば、メシル酸塩として）と、ピルブテロールと、インダカテロールと、サルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）と、バンブテロール（例えば、塩酸塩として）と、カルモテロールと、インダカテロール（ＣＡＳ番号３１２７５３−０６−３；ＱＡＢ−１４９）と、ホルムアニリド誘導体、例えば、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−［３−（ホルミルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシ−メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミドと；ＧＳＫ１５９７９７と、ＧＳＫ１５９８０２と、ＧＳＫ５９７９０１と、ＧＳＫ６４２４４４と、ＧＳＫ６７８００７と；以下から選択される化合物：Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドと、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］プロパンアミドと、７−［（１Ｒ）−２−（｛２−［（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）チオ］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オンと、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、対イオンは、塩酸塩（例えば、一塩酸塩または二塩酸塩）、臭化水素酸塩（例えば、一臭化水素酸塩または二臭化水素酸塩）、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、２，５−ジクロロベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナパジシル酸塩（ナフタレン−１，５−二硫酸塩またはナフタレン−１−（スルホン酸）−５−スルホン酸塩）、エジシル酸塩（エタン−１，２−二硫酸塩またはエタン−１−（スルホン酸）−２−スルホン酸塩）、Ｄ−マンデル酸塩、Ｌ−マンデル酸塩、桂皮酸塩、または安息香酸塩である）と；
（ｘｉｉ）ムスカリンアンタゴニスト：−臭化アクリジニウムと、グリコピロレート（例えば、Ｒ，Ｒ−、Ｒ，Ｓ−、Ｓ，Ｒ−、またはＳ，Ｓ−臭化グリコピロニウム）と、臭化オキシトロピウムと、ピレンゼピンと、テレンゼピンと、臭化チトロピウムと、３（Ｒ）−１−フェネチル−３−（９Ｈ−キサンテン−９−カルボニルオキシ）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］臭化オクタンと、（３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−チエン−２−イルアセトキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］臭化アクタン（ａｃｔａｎｅ  ｂｒｏｍｉｄｅ）と、第４級塩（例えば、［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−（３−フェノキシ−プロピル）−アンモニウム塩と、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩と、（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（対イオンは、例えば、塩化物、臭化物、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ナフタレンビスルホン酸塩（ナパジル酸塩またはヘミ−ナパジル酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、またはコハク酸塩）と；
（ｘｉｉｉ）ｐ３８阻害剤：−６８１３２３と、８５６５５３と、ＡＭＧ５４８（２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ］−３−メチル−５−（２−ナフタレニル）−６−（４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン）と、Ａｒｒａｙ−７９７と、ＡＺＤ６７０３と、ドラマピモド（Ｄｏｒａｍａｐｉｍｏｄ）と、ＫＣ−７０６と、ＰＨ７９７８０４と、Ｒ１５０３と、ＳＣ−８００３６と、ＳＣＩＯ４６９と、６−クロロ−５−［［（２Ｓ，５Ｒ）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル（ｄｏｍｅｔｈｙｌ）−１−ピペラジニル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−  −オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミドと、ＶＸ７０２と、ＶＸ７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルチオ）−６Η−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）と；
（ｘｉｖ）ＰＤＥ阻害剤：−２５６０６６と、アロフィリン（３−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）と、ＡＷＤ１２−２８１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド）と、ＢＡＹ１９−８００４（Ｂａｙｅｒ）と、ＣＤＣ−８０１（Ｃａｌｇｅｎｅ）と、Ｃｅｌｇｅｎｅの化合物（（βＲ）−β−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド）と、シロミラスト（シス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−シクロヘキサンカルボン酸）と、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−（７−メトキシスピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号１８５４０６−３４−２））と、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−）−３−ピリジンカルボキサミド）と、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［［２−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ピリジンカルボキサミド）と、ＣＴ２８２０と、ＧＰＤ−１１１６と、イブジラストと、ＩＣ４８５と、ＫＦ３１３３４と、ＫＷ−４４９０と、リリミラスト（［２−（２，４−ジクロロベンゾイル）−６−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−ベンゾフラニル］）−尿素）と、（Ｎ−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［３−（３−ピリジニルエチニル）フェニル］−）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）と、（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）−８−［（メチルスルホニル）アミノ］）−１−ジベンゾフランカルボキサミド）と、ＯＮＯ６１２６と、ＯＲＧ２０２４１（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−）−２−チアゾールカルボキシミドアミド）と、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）と、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）と、化合物（５−フルオロ−Ｎ−［４−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−２−（チアン（ｔｈｉａｎ）−４−イルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド）と、ピクラミラスト（３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−メトキシ−ベンズアミド）と、ＰＬＸ−３６９（特許文献１３）と、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）と、ＳＣＨ３５１５９１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニル）−８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−５−キノリンカルボキサミド）と、ＳｅｌＣＩＤ（ＴＭ）ＣＣ−１０００４（Ｃａｌｇｅｎｅ）と、Ｔ−４４０（Ｔａｎａｂｅ）と、Ｔｅｔｏｍｉｌａｓｔ（６−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）−４−チアゾリル］−２−ピリジンカルボン酸）と、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）（９−シクロペンチル−７−エチル−６，９−ジヒドロ−３−（２−チエニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン）と、ＴＰＩ１１００と、ＵＣＢ１０１３３３−３（Ｎ，２−ジシクロプロピル−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン）と、Ｖ−１１２９４Ａ（Ｎａｐｐ）と、ＶＭ５５４／ＶＭ５６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）と、ザルダベリン（６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン）と；
（ｘｖ）ＰＤＥ５阻害剤：−γグルタミル［ｓ−（２−ヨードベンジル）システイニル］グリシンと、タダラフィルと、バルデナフィルと、シルデナフィルと、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−キナゾリンと、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）−キナゾリンと、１，３−ジメチル−６−（２−プロポキシ−５−メタンスルホニルアミドフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンと、１−シクロペンチル−３−エチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンと；
（ｘｖｉ）ＰＰＡＲγアゴニスト：−ピオグリタゾンと、塩酸ピオグリタゾンと、マレイン酸ロシグリタゾンと、マレイン酸ロシグリタゾン（（−）−エナンチオマー、遊離塩基）と、マレイン酸ロシグリタゾン／塩酸メトホルミンと、テサグリタザル（Ｔｅｓａｇｌｉｔｉｚａｒ）と；
（ｘｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤：−α１−アンチトリプシンプロテイナーゼ阻害剤と、ＥＰＩ−ＨＮＥ４と、ＵＴ−７７と、ＺＤ−０８９２と、ＤＰＣ−３３３と、Ｓｃｈ−７０９１５６と、ドキシサイクリンと；
（ｘｖｉｉｉ）スタチン：−アトルバスタチンと、ロバスタチンと、プラバスタチンと、ロスバスタチンと、シンバスタチンと；
（ｘｉｘ）トロンボキサンアンタゴニスト：ラマトロバンとセラトロダストと；
（ｘｘ）血管拡張剤：−Ａ−３０６５５２と、アンブリセンタンと、アボセンタンと、ＢＭＳ−２４８３６０と、ＢＭＳ−３４６５６７と、ＢＭＳ−４６５１４９と、ＢＭＳ−５０９７０１と、ボセンタンと、ＢＳＦ−３０２１４６（アンブリセンタン）と、カルシトニン遺伝子関連ペプチドと、ダグルトリルと、ダルセンタンと、ファンドセンタンカリウムと、ファスジルと、イロプロストと、ＫＣ−１２６１５（ダグルトリル）と、ＫＣ−１２７９２  ２ＡＢ（ダグルトリル）と、リポソームトレプロスチニルと、ＰＳ−４３３５４０と、シタクスセンタンナトリウム（Ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ  ｓｏｄｉｕｍ）と、フェルラ酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  Ｆｅｒｕｌａｔｅ）と、ＴＢＣ−１１２４１（シタクスセンタン）と、ＴＢＣ−３２１４（Ｎ−（２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル）−３−［［（４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル）アミノ］スルホニル］−２−チオフェンカルボキサミド）と、ＴＢＣ−３７１１と、トラピジルと、トレプロスチニルジエタノールアミンと、トレプロスチニルナトリウムと；
（ｘｘｉ）ＥＮＡＣ：−アミロライドと、ベンザミルと、トリアムテレンと、５５２−０２と、ＰＳＡ１４９８４と、ＰＳＡ２５５６９と、ＰＳＡ２３６８２と、ＡＥＲ００２とが挙げられる。
【００５９】
薬物粉末は、２つ以上の活性成分の組み合わせ、例えば、上記の（ｉ）〜（ｘｘｉ）に列記された２つ以上の特定の活性成分の組み合わせを含むことができる。
【００６０】
一実施形態では、薬物粉末は、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）；［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；またはこれらの任意の２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む。
【００６１】
薬物粉末に含めることができる活性成分の特定の組み合わせには、以下が含まれる：
（ａ）フォルモテロール（例えば、フマル酸塩）とブデソニド；
（ｂ）フォルモテロール（例えば、フマル酸塩）とフルチカゾン；
（ｃ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）と［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；
（ｄ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）と（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；
（ｅ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）と［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；
（ｆ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）と（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）。
【００６２】
薬物粉末は、微粉末活性成分粒子が、例えば、ラクトースなどの大きめの担体粒子に付着した規則混合物として製剤するのが好ましい。
【００６３】
本発明によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向のキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティー開口のすぐ近傍の最大流速が、少なくとも１５ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも２０ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも３０ｍ／ｓ、さらに好ましくは少なくとも４０ｍ／ｓまたは実に５０ｍ／ｓであることを特徴とする。流速は、好ましくは１５ｍ／ｓ〜１００ｍ／ｓ、より好ましくは２０ｍ／ｓ〜８０ｍ／ｓとすることができる。
【００６４】
本発明者らは、キャビティーの開口を横断するこの流速の流れを発生させることによって、効率的な内容物の排出と分散化をもたらすキャビティー内の回転流を生じせることができると考えている。もちろん、流路の断面を横断する流れの変動も存在し得る。
【００６５】
好ましくは、ディスペンスの後にキャビティー内に残った活性薬剤成分（ＡＰＩ）の質量は、ディスペンスする前のキャビティー内のＡＰＩの全質量の０．１質量％〜１０質量％、好ましくは１質量％〜８質量％、より好ましくは１質量％〜５質量％である。全粉末質量ではなくＡＰＩの質量によって残存を測定するのが一般的である。本明細書で使用される用語「薬物粉末」は、ＡＰＩ、担体粒子、および任意の他の成分を含む完全な粉末製剤を指す。
【００６６】
本装置は、様々な粉末製剤の送達のプラットホームであること目的とする。したがって、特定の粉末は、本発明に適さない。本装置は、多数の標準製剤と実験製剤とで試験した。これらの製剤の一部は、本願の出願時には開発中であり、このような製剤の組成は、企業の機密情報であるため、本願にはこの情報を含めていない。しかしながら、本発明者らは、以下の実施例６に詳細に記載されている試験に基づいて、計算流体力学技術によってモデル化された流れにおける表面せん断応力、特にキャビティーの下半分（キャビティー開口の平面からキャビティーの最も深い位置までの垂直距離の半分に基づく）における平均表面せん断応力が、キャビティーの内容物の排出の有効な指標となると考える。内容物の排出は、製剤によって異なるが、本発明者らは、所定の製剤では、キャビティーの下半分における表面せん断応力が高ければ高いほど、通常は内容物の排出の効率が上昇すると考えている。
【００６７】
本発明の代替の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティーの下半分における平均表面せん断応力が、少なくとも０．５Ｐａ、好ましくは少なくとも１Ｐａ、より好ましくは少なくとも１．５Ｐａであり、これらの範囲の上限が、２０Ｐａまたは好ましくは１５Ｐａである。これは、ＡＮＳＹＳ（登録商標）ソフトウエアＦｌｕｅｎｔ、バージョン６．３．２６を使用するレイノルズ平均ナビエ・ストーク（ＲＡＮＤ）乱流３次元定常計算流体力学（ＣＦＤ）の計算を用いた、キャビティーにおける流れのコンピュータモデリングに基づいている。
【００６８】
別の実施形態では、本発明は、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法を含み、この方法は、唯１つの開口を有する粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、キャビティー開口のすぐ近傍の最大流速が、少なくとも１５ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも２０ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも３０ｍ／ｓ、さらに好ましくは少なくとも４０ｍ／ｓまたは実に５０ｍ／ｓであることを特徴とする。流速は、好ましくは１５ｍ／ｓ〜１００ｍ／ｓ、より好ましくは２０ｍ／ｓ〜８０ｍ／ｓとすることができる。
【００６９】
本発明の代替の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、唯１つの開口を有する粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、キャビティー開口が、キャビティーの深さの５０％〜１５０％の流れ方向における長さを有し、キャビティーの下半分における平均表面せん断応力が、少なくとも０．５Ｐａ、好ましくは少なくとも１Ｐａ、より好ましくは少なくとも１．５Ｐａであり、これらの範囲の上限が、２０Ｐａまたは好ましくは１５Ｐａである。これは、ＡＮＳＹＳ（登録商標）ソフトウエアＦｌｕｅｎｔ、バージョン６．３．２６を使用するレイノルズ平均ナビエ・ストーク（ＲＡＮＤ）乱流３次元定常計算流体力学（ＣＦＤ）の計算を用いた、キャビティーにおける流れのコンピュータモデリングに基づいている。
【００７０】
上で参照した計算流体力学技術を用いて計算することができる、キャビティーにおける流れの多数の他のパラメータも存在する。本発明者らは、これらのどのパラメータが、キャビティーの内容物排出効率の最適な指標であるかは分かっていない。以下で言及するパラメータも同様に、ＡＮＳＹＳ（登録商標）ソフトウエアＦｌｕｅｎｔ、バージョン６．３．２６を使用するＲＡＮＤ乱流３次元定常ＣＦＤの計算を用いたコンピュータモデルから導いた。
【００７１】
したがって、本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティーの下半分における平均乱流運動エネルギーが、少なくとも３ｍ２／ｓ２、好ましくは少なくとも４ｍ２／ｓ２、より好ましくは５ｍ２／ｓ２である。これらの範囲の上限は、５０ｍ２／ｓ２、好ましくは２０ｍ２／ｓ２とすることができる。
【００７２】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティーの下半分における平均渦度が、少なくとも２，０００  １／ｓ、好ましくは少なくとも４，０００  １／ｓ、より好ましくは少なくとも１０，０００  １／ｓである。これらの範囲の上限は、１００，０００  １／ｓ、好ましくは５０，０００  １／ｓ、より好ましくは２０，０００  １／ｓとすることができる。
【００７３】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、流れ方向におけるキャビティー開口の長さが、（ｉ）キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）流れ方向におけるキャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、キャビティーの下半分における平均流速が、少なくとも１．５ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも３ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも４ｍ／ｓである。これらの範囲の上限は、３０ｍ／ｓ、好ましくは２０ｍ／ｓ、より好ましくは１０ｍ／ｓとすることができる。
【００７４】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、唯１つの開口を有する粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、キャビティー開口が、キャビティーの深さの５０％〜１５０％の流れ方向における長さを有し、キャビティーの下半分における平均乱流運動エネルギーが、少なくとも３ｍ２／ｓ２、好ましくは少なくとも４ｍ２／ｓ２、より好ましくは少なくとも５ｍ２／ｓ２である。これらの範囲の上限は、５０ｍ２／ｓ２、好ましくは２０ｍ２／ｓ２である。
【００７５】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、唯１つの開口を有する粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、キャビティー開口が、キャビティーの深さの５０％〜１５０％の流れ方向における長さを有し、キャビティーの下半分における平均渦度が、少なくとも２，０００  １／ｓ、好ましくは少なくとも４，０００  １／ｓ、より好ましくは少なくとも１０，０００  １／ｓである。これらの範囲の上限は、１００，０００  １／ｓ、好ましくは５０，０００  １／ｓ、より好ましくは２０，０００  １／ｓとすることができる。
【００７６】
本発明の別の実施形態によると、１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための方法は、唯１つの開口を有する粉末含有キャビティーの開口を、空気の流れを横断させるステップを含み、キャビティー開口が、キャビティーの深さの５０％〜１５０％の流れ方向における長さを有し、キャビティーの下半分における平均流速が、少なくとも１．５ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも３ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも４ｍ／ｓである。これらの範囲の上限は、３０ｍ／ｓ、好ましくは２０ｍ／ｓ、より好ましくは１０ｍ／ｓとすることができる。
【００７７】
上のどの段落で定義したキャビティーにおける流れも、好ましくは、せん断誘導キャビティー流の現象のみによって生成される。
【００７８】
好ましくは、上で定義した方法では、薬物粉末は、上に示したリストから選択される化合物または組み合わせを含む。
【００７９】
定義
キャビティー開口のアスペクト比は、開口の垂直方向の長さ（台形の場合には、対称線の長さである）を平均幅で除した値として定義する。
【００８０】
流路に関する用語「高さ」は、キャビティー開口が形成されている流路の壁から流路の反対側の壁までの垂直距離を指すものとする。
【００８１】
流路に関する用語「幅」は、流路の任意の位置において、その位置における２つの側壁間の最短距離を指すものとする。
【００８２】
用語「底部」は、キャビティー開口が形成されている流路の壁を意味するものとする。用語「天井部」は、底部の反対側の流路の壁を意味するものとする。
【００８３】
流路に関する用語「側壁」は、底部と天井部との間に延在する流路の壁を意味するものとする。
【００８４】
キャビティー開口の平面は、キャビティーと流路との間の境界であるキャビティーの縁によって定義される平面を意味するものとする。縁が、一平面に完全には存在しない場合は、キャビティー開口の平面は、縁に最も適合する平面を意味するものとする。
【００８５】
用語「四角形」は、４つの直線の辺を有する形状を意味するものであるが、この用語は、本明細書に明記されるフィレット半径を有する角を除外しないものとする。
【００８６】
キャビティーに関する用語「深さ」は、キャビティー開口の平面からキャビティーの最も深い点までの垂直距離を意味するものとする。
【００８７】
キャビティーの最大長さは、キャビティー開口の平面に平行な平面で測定される、流れ方向におけるキャビティーの最も長い長さとして定義するものとする。
【００８８】
本明細書において、「上の」と「下の」などの表現が装置に関して使用される場合は、キャビティーの開口またはキャビティーが上を向くような装置の向きを想定している。
【００８９】
用語「薬物粉末」は、任意の活性薬剤成分に加えて、限定されるものではないが、任意の担体、希釈剤、またはコーティングを含むあらゆる粉末製剤を意味するものとする。
【００９０】
ここで、添付の図面を参照して、実施形態と実施例を用いて、例示目的でより詳細に本発明を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１】図１は、第１の実施形態の流路領域の略断面図である。
【図２】図２は、第２の実施形態の流路領域の略断面図である。
【図３ａ】図３ａは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図３ｂ】図３ｂは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図３ｃ】図３ｃは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図３ｄ】図３ｄは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図４】図４は、第１の実施形態全体の平面図である。
【図５】図５は、第１の実施形態のキャビティーディスクと支持体との組立分解斜視図である。
【図６】図６は、キャビティーディスクと２つのキャビティーとを示している、第３の実施形態の一部の側断面図である。
【図７】図７は、実施例１に使用される特許文献７の吸入器の流路のコンピュータモデルの斜視図である。
【図８】図８は、図７のコンピュータ流路モデルの側面図である。
【図９】図９は、実施例２に使用される本発明による吸入器の流路のコンピュータモデルの斜視図である。
【図１０】図１０は、図７と図８との流路と本発明による流路とにおける粉末引き込みのコンピュータモデリングの結果を示すグラフである。
【図１１ａ】図１１ａは、本発明による流路のコンピュータモデルの側面図である。
【図１１ｂ】図１１ｂは、図１１ａに示されているキャビティーの平面図である。
【図１２】図１２は、キャビティーの４つの異なる形状についての粉末の残存を示す棒グラフである。
【図１３】図１３は、２つの代替のデザインのキャビティーと９つの異なる粉末製剤とについて粉末の残存の程度を示すグラフである。
【図１４ａ】図１４ａは、本発明による装置の代替の流路モデルの側面図である。
【図１４ｂ】図１４ｂは、本発明による装置の代替の流路モデルの斜視図である。
【図１５ａ】図１５ａは、流路の高さが高い装置の代替の流路モデルの側面図である。
【図１５ｂ】図１５ｂは、流路の高さが高い装置の代替の流路モデルの斜視図である。
【図１６】図１６は、第３の実施形態のキャビティーディスクの変更を示す斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００９２】
実施例１（従来技術）
図７および図８は、特許文献７（上述）に記載されている装置の流路のコンピュータモデルを示している。このモデルは、この先行特許（図１〜図４ａ）に記載されている主な実施形態に基づいている。この装置は、平らな円筒状のフローチャンバー１０１を備え、その底部には、吸入用の粉末が入った標準的なサイズ４の製剤カプセルの別個の部分１０２が配設されている。６つの空気吸入口１０３が、チャンバーの周囲の半分に均等に下端部の近傍に配設されている。吸入口１０３の対称的に反対側には、吸入口１０３よりも直径の大きいマウスピース１０４が存在する。
【００９３】
一部の寸法は、特許文献７に示されている。例えば、吸入口の直径は、２ｍｍ（段落６の１９行目を参照）であると述べられ、標準的なサイズ４のカプセルの使用は、段落７の１５行目に示されている。サイズ４のカプセルは、約５ｍｍの基部内径と約７ｍｍの基部長さとを有する。残りの寸法は、文章に示されている値にしたがって縮尺された図４ａから得た。
【００９４】
このモデルを用いて、計算流体力学技術、特に、ＡＮＳＹＳ（登録商標）ソフトウエアＦｌｕｅｎｔ（登録商標）、バージョン６．３．２６を使用するレイノルズ平均ナビエ・ストーク（ＲＡＮＳ）乱流３次元定常計算流体力学（ＣＦＤ）を用いて装置内の流れをシミュレーションした。
【００９５】
特許文献７では、装置にわたる圧力低下は、４．７ｃｍＨ２Ｏ（約０．４６ｋＰａ）であり、２８．３Ｌ／分の流量を生じさせると述べられている。ＣＦＤシミュレーションでは、この圧力低下は、２１．９Ｌ／分の流量を生じさせ、これは、特許文献７で報告された結果に対する、シミュレーションした結果のかなり良好な相関性を表している。特許文献７による標的流量により近い流量を得るためには、このモデルでは０．７６ｋＰａの圧力低下が必要であった。
【００９６】
吸入器デザインの試験に用いられる現在の標準圧力差は、４ｋＰａであり、これは正常な患者が発生させやすい圧力差である。弱い患者は、約２ｋＰａを発生させることができ、元気な患者は、約６ｋＰａを発生させる。
【００９７】
以下の表は、異なる圧力と対応する体積流量での４組の結果を示している。４ｋＰａの圧力が、現在の標準試験条件であるため、４ｋＰａの圧力を使用した。上記の理由から０．４６ｋＰａと０．７６ｋＰａとを使用し、以下の実施例２の考察で説明する理由から０．１７ｋＰａを使用した。以下の表１で１〜８が付けられた、次に示す多数のパラメータを各ケースで計算した。
【００９８】
パラメータ１：キャビティー全体におけるキャビティー表面の平均せん断応力（Ｐａ）
パラメータ２：キャビティーの下半分におけるキャビティー表面の平均せん断応力（Ｐａ）
パラメータ３：キャビティー全体における平均流速（ｍｓ−１）
パラメータ４：キャビティーの下半分における平均流速（ｍｓ−１）
パラメータ５：キャビティー全体における平均渦度（１／ｓ）
パラメータ６：キャビティーの下半分における平均渦度（１／ｓ）
パラメータ７：キャビティー全体における平均乱流運動エネルギー（ｍ２／ｓ２）
パラメータ８：キャビティーの下半分における平均乱流運動エネルギー（ｍ２／ｓ２）
【００９９】
本発明者らは、キャビティーの下半分（キャビティー開口の平面からキャビティーの底部までの垂直距離の半分に基づいた）についての、キャビティーの壁における平均表面せん断応力が、このモデルを効率的に空にする最適な指標であると見なす。壁せん断応力は、以下の通り定義する：
ｗ    ν／ｎ
式中、  は分子粘性であり、ｖ／ｎは、壁における法線速度勾配である。
【０１００】
表１では、ΔＰは、圧力差（ｋＰａ）であり、Ｑは、体積流量（Ｌ／分）である。
【０１０１】
2015163276.tif 000003
【０１０２】
実施例２−本発明による装置のＣＦＤモデリング
本発明による装置のコンピュータモデルを、実施例１に使用したソフトウエアと同じソフトウエアを用いて作成した。吸入器全体は、特許文献７に記載されている装置よりも自動化された機能を有し、より複雑である。また、吸入器内に２つの流路が存在し、１つが粉末キャビティーの上を通り、もう１つがバイパス路である。キャビティーの上を通る流路は、従来技術の流路よりもやや蛇行しており、流路がキャビティーに達する前に適度かつ相当な圧力低下が生じ得る。例えば、通常の使用では、全流路のキャビティーまでの部分で０．０１〜２．０ｋＰａの圧力低下が生じ得る。これは、好ましくは、範囲の下限、例えば、０．１〜１．０ｋＰａである。
【０１０３】
これらの理由から、２つの吸入器間の全体の圧力と体積流量等とに基づいた単純な比較は、実際のところ最適な試験ではない。それにもかかわらず、吸入器全体を、空気吸入口とマウスピースとの間の圧力差４ｋＰａで分析し、結果を以下の表２の１行目に示す。表２の残りの結果は、特許文献７に記載されている装置の非常に単純な流路に相当する流路の部分についての結果である。
【０１０４】
モデル化流路が図９に示されている。この流路は、粉末キャビティーを空にすることに関する流路の重要な部分を正確に表している。キャビティーは、４１で示され、キャビティーの上の流路は、４２で示されている。キャビティーの寸法は、以下の表３の列「Ａ」に示されている。キャビティー近傍の流路は、高さが１．５ｍｍであり、幅が、流れの方向Ｆにおける上流端部で３．１ｍｍ、下流端部で５．１ｍｍである。キャビティーの上流側の流路４２の底部の部分４３は傾斜している。乱流誘導障害物または突出部４４、いわゆる「撹拌部」が、この底部から突き出ている。この機能構造の目的は、流路４２内の流れの乱流を増大させ、この乱流を、キャビティー４１のせん断誘導流に加えることである。この例では、結果は、撹拌部４４を備えていても備えていなくても得られた；これは、表に示されている。
【０１０５】
実施例１で使用される同じ８つのパラメータを、本発明による装置について計算した。以下の表２の番号が付された列は、表１の番号が付された列に相当する。
【０１０６】
８つの結果のうちの４つは、キャビティー全体におけるパラメータ平均であり、残りの４つは、キャビティーの下半分のみにおける平均である。図９のキャビティーの下に半分下がった位置にある線４５は、キャビティーの上半分と下半分の分割を示している。線４５は、キャビティー開口の平面からキャビティーの底部までの垂直距離の半分に位置する。
【０１０７】
第１行の結果は、吸入器全体のコンピュータモデルにおける標準的な４ｋＰａの圧力低下についてのものである。約１ｋＰａのこの圧力低下は、吸入器モデルの他の部分における「損失」であった。したがって、第１行の結果において、図９に示されている流路にわたる圧力低下は、約３ｋＰａと見なすことができる。第１行の結果に使用したモデルは、バイパス路を備える、すなわち、図９に示されている流路の短い部分についての他の結果と比較すると体積流量が非常に多い。図９の流路だけを通る体積流量は、カッコ内に示されている。
【０１０８】
残りの結果は、図９の流路のみにわたる所定の圧力低下についてのものである。流路のこの部分は、特許文献７の装置との比較を可能な限り正確にするために選択した。これらのケースの３つでは、撹拌部が流路に設けられている。１つのケースでは、撹拌部が設けられていない。
【０１０９】
2015163276.tif 000004
【０１１０】
表１では、ΔＰは、圧力差（ｋＰａ）であり、Ｑは、体積流量（Ｌ／分）である。
【０１１１】
結果を比較すると、特許文献７のキャビティーよりも本発明による装置のキャビティーで格段にエネルギーの大きい流れが誘導されることが一目瞭然である。表１と表２との４行目では、特許文献７に示されている０．４６ｋＰａの圧力低下を適用している。キャビティーの下半分における平均表面せん断応力（パラメータ２）は、本発明による装置では０．３７Ｐａであり、特許文献７による装置では僅か０．０６Ｐａである。この差は、キャビティーを空にする効率の最適な指標であると本発明者らが見なす上述のパラメータにおいて、因数が６よりも大きい。
【０１１２】
各ケースで、吸入器全体にわたって４ｋＰａの圧力低下が適用された各表の１行目を比較すると、本発明による吸入器の他の部分でも圧力損失が起こり得、かつ流れの多くがバイパス路を通過し得るという事実にもかかわらず、本発明による吸入器と特許文献７の装置とのパラメータ２の値がそれぞれ、３．４６Ｐａと１．７２Ｐａとであり、因数が２よりも大きい。
【０１１３】
表２の３行目では、撹拌機能構造を備えていない流路にわたって１．５ｋＰａの圧力低下を適用している。この結果、流量が約１２．９Ｌ／分であり、キャビティーの下半分の平均表面せん断応力が３．５７Ｐａである。特許文献７の装置における同様の流量は、僅か０．０２Ｐａのキャビティーの下半分の平均表面せん断応力しか発生させない。
【０１１４】
実施例３
異なるＣＦＤモデル化技術、ＡＮＳＹＳ（登録商標）ソフトウエアＣＦＸ（登録商標）、リリース１１．０を使用するＲＡＮＳ乱流３次元非定常多層ＣＦＤを利用して、特にキャビティーを空にすることに関する結果を得るために、キャビティー内の気流における粉末の運動をモデル化した。このソフトウエアは、粒径が５０ミクロンの分散粒子モデルを用いて相間運動量移動をシミュレーションした。
【０１１５】
撹拌部を備えていない実施例２／図９の流路を、実施例１の流路（特許文献７の装置のＣＦＤモデル）と比較した。１２Ｌ／分の同じ流量を各流路に適用し、このモデルでは、キャビティーを、初めにその全容積の２／３まで粉末で満たした。
【０１１６】
シミュレーションは、気流の開始後の最初の１００ミリ秒の間行った。図１０の結果のグラフから分かるように、１００ミリ秒後、本発明による流路におけるキャビティーは、実質的に空であったが、特許文献７の装置のキャビティーは、粉末の元の質量の９０％以上が残っていた。シミュレーションが延長されれば、後により多くの粉末が特許文献７の装置において気流に引き込まれ得るが、この実施例は、本発明による装置または流路におけるキャビティーを空にする速度が、特許文献７のキャビティーを空にする速度よりも格段に速いことを少なくとも実証した。吸入器の分野では、通常は、可能な限り短時間で粉末を引き込むことが望ましいと考えられている。
【０１１７】
実施例４
図１１ａと図１１ｂとを参照すると、本発明による流路が示されている。実施例２で参照したＣＦＤモデルにおけるキャビティーの様々な寸法を変更した。これらの寸法は、図１１ａと図１１ｂ、および以下の表３にも示されている。図１１ｂに、フィレット半径が２０７で示され、図１１ａに、後半径が２０３、前（下流）半径が２０４、長さが２０１、深さが２０２で示されている。図１１ｂに、後の幅の半分が２０５、前の幅の半分が２０６で示されている。キャビティーの上を通る流路は２１０で示され、キャビティーは２１１で示されている。流れの方向は、矢印Ｆで示されている。キャビティーの１つの代替形状が、図１１ｃと図１１ｄとに示され、一致する参照番号は、形状の等しい機能構造を示している。合計６つのデザインを試験した。
【０１１８】
実施例１および２と同じソフトウエアを用いて分析を行った。このモデルは、撹拌部（図１１ａでは参照番号２１２）を備えていた。各形状について、キャビティーの下半分における平均表面せん断応力を計算した。この結果を以下の表３に示す。
【０１１９】
2015163276.tif 000005
【０１２０】
この結果から、キャビティーの形状の変更が、平均せん断応力に有意な影響を与え得ることが分かる。デザインＡは、図１１ａと図１１ｂとに示されている。これは、図９にも示されているデザインである。このデザインは、キャビティーの物理的モデルにおける粉末の流れの高速画像化を用いて開発した。この形状は、全体の割合（長さ、深さ、幅）がほぼ等しい単純な立方形よりもキャビティーをかなり良好に空にすると判断した。しかしながら、表３に示されているＣＦＤの結果は、形状をさらに改良することによってかなり良好な性能が可能であることを予期せず示している。
【０１２１】
デザインＡを変更して平面図におけるアスペクト比を増加させる、すなわち幅に対する長さを増加させると、キャビティーの下半分における表面せん断応力が実質的に増大するようである。さらに、前の半径（すなわち、下流の半径）を大きくすると、著しい効果が得られるようである。これらの変更は、例えば、図１１ｃと図１１ｄとに示されているデザインＢで確認することができる。
【０１２２】
キャビティーの形状の最適化の研究は継続しているが、現在では、最高の形状は、１．７５ｍｍ〜２．２５ｍｍの前の半径と後の半径との両方を有すると考えられる。
【０１２３】
実施例５
実施例４のデザインＡ、Ｂ、Ｃ、およびＦの物理的プロトタイプを、高速プロトタイプ作成技術によって作成した。次いで、これらのモデルを、一方は非常に排出しにくく、他方はそれほど排出しにくくない２つの異なる粉末製剤で満たして試験した。各デザインに１．５ｋＰａの圧力をかけて、非常に弱い人間の患者の吸入に等しい、プロトタイプを通る気流を生じさせた。キャビティーに残った活性薬剤成分（ＡＰＩ）の質量百分率として表される空にする数値を、各デザインに対して決定した。
【０１２４】
この結果が図１２に示されている。影付きの棒は、排出しにくい製剤の結果を示し、影の付いていない棒は、それほど排出しにくくない製剤の結果を示している。ＡＰＩ粉末の残存率の著しい減少は、デザインＡとデザインＢとの間で見られ、表３のＣＦＤの結果に一致している。しかしながら、デザインＣのＣＦＤの計算における平均表面せん断応力の値がデザインＢよりも高いという事実にもかかわらず、残存率の増加が、デザインＢからデザインＣで見られた。デザインＦは、ＣＦＤの計算から表面せん断応力がより高いが、デザインＢに大まかに類似した残存率を示した。
【０１２５】
本発明者らは、デザインＣおよびＦ、特にデザインＣの物理的プロトタイプが下手に作成され、これが、デザインＢと比較して残存率が増加した主な理由であると考えている。表３から、デザインＣおよびＦは（実際は、デザインＤおよびＥも）、「逆テーパー形」を有し、これらの上流端部は、下流端部よりも広く、この形状は、現在の複数回投与吸入器デザインに適していない（以下の第３の実施形態の説明を参照）ことが分かる。この理由から、デザインＣ〜Ｆを用いた研究が、少なくとも現在は停止されており、デザインＢに注意が向けられている。しかしながら、適切に製造されて充填されれば、デザインＣ〜Ｆは、デザインＢよりも粉末の残存率が低いと、なお本発明者らは考えている。これらの「逆テーパー形」デザイン（Ｃ〜Ｆ）は、異なるデザインの吸入器でも有用であり得る。
【０１２６】
実施例６
実施例５の試験と同様の試験を、デザインＡおよびＢのプロトタイプを用いて、９つの異なる標準粉末製剤と実験用粉末製剤とを使用して行った。
【０１２７】
図１３は、デザインＡおよびＢのキャビティーにおける粉末の残存率のプロットを示している。図から分かるように、各製剤に対して、デザインＢは、低めの粉末残存率を示した。
【０１２８】
両方のキャビティーの形状で、流路の部分にわたる圧力低下が１．５ｋＰａであった。元のデザインのキャビティーの下半分における平均表面せん断応力（実施例４で計算）は２．０８Ｐａであり、第２の形状（実施例４による）の同じ数値は３．４６ｋＰａであった。本発明者らは、この結果が、キャビティーの下半分における平均表面せん断応力が空にする効率に相関するという仮説を裏付けていると考えている。
【０１２９】
実施例７
装置の性能に対する流路の高さの影響を評価するために、本発明による装置の僅かに異なる流路のコンピュータモデルを作成した。通路の高さが１．５ｍｍのモデルと通路の高さが１０ｍｍのモデルとがそれぞれ、図１４ａと図１４ｂおよび図１５ａと図１５ｂに示されている。通路の幅は、各モデルとも同じであり、下流方向に僅かに広がっており、最も狭い点で３．１ｍｍで、最も広い点で５．１ｍｍであった。流路５２の上流部５３は、平らな「底部」５４（すなわち、キャビティーが形成されている流路の壁）を有するようにデザインが変更されていた。この理由は、「天井」の高さ（すなわち、「底部」から反対側の壁までの距離５５）が増大するモデルで傾斜した底部が続いていると、流れが、上方に案内され、流路の底部から離れることを見出したためである。上流の流路の傾斜は、キャビティーの上の流路の高さが低い（例えば、約１．５ｍｍ）の場合は比較的影響が小さいが、本発明者らは、増加する流路の高さの影響は、流路が、キャビティー開口を横断するように流れを案内し続ける（開口から離れる方向に案内するのとは対照的）場合にのみ、正確な評価を行うことができると考えている。
【０１３０】
多数の異なる流路の高さがモデル化され、それぞれがデザインＡのキャビティー５１を備えていた（上記の実施例５および６を参照）。
【０１３１】
ＣＦＤの計算は、いずれのケースでも、通路を通過する２５Ｌ／分の体積流量に基づいて行った。キャビティーの下半分の平均表面せん断応力は、いずれのケースでも、実施例１および２で使用したソフトウエアと同じソフトウエアを用いて、同じ定義を適用して計算した。この結果を、以下の表４に示す。
【０１３２】
2015163276.tif 000006
【０１３３】
表から分かるように、流路の高さの増加の結果として、キャビティーの下半分における平均表面せん断応力が大幅に低下している。本発明者らは、これは、主に、キャビティーを横断する気流の速度の低下によるものであると考えている。
【０１３４】
現行のデザインでは、許容差を妥当な範囲内に維持し、かつ製造が容易な装置を有するために、流路の高さは１．５ｍｍである。しかしながら、装置の空にする効率をさらに上げる必要がある場合には、流路の高さをさらに低くすることによって容易にこれを達成できると本発明者らは考えている。１ｍｍ、さらには０．５ｍｍの流路の高さも考えられる。
【０１３５】
これらの結果を補間すると、高さが４ｍｍの流路のキャビティーの下半分における平均表面せん断応力値は、グラフの３ｍｍの値と５ｍｍの値との間に引かれた直線に基づくと約０．５Ｐａであろう。これは、等しい条件下で、特許文献７の装置で生成される表面せん断応力値に対してかなりの改善を表している。
【０１３６】
実施例８
単純な立方形キャビティーとカプセル形キャビティーとのＣＦＤによる検討を行い、立方形キャビティーが、カプセル形キャビティーよりも有望な結果を示すことが分かった。空にする速度は、カプセル形キャビティーでやや遅いことが分かっている。立方形キャビティー内の流れは、実質的に２次元であることが分かっているが、カプセル形キャビティー内の流れは、３次元であることが分かっている。カプセル形キャビティー内の３次元の流れは、キャビティーの中心線の下流とその近傍で粒子密度が高くなることが分かっている。主な差は、円筒流パターンを促進する能力においてである。
【０１３７】
カプセル形キャビティーは、円筒流パターンの生成を許容しないと考えられる。
【０１３８】
ここで、本発明を限定するものではない多数の実施形態を図１〜図６と図１６を参照して説明する。
【０１３９】
本発明の第１の実施形態は、図４に概略的に示されている。これは、複数回投与吸入装置であり、使用者が、この装置から粉末形態である薬物を服用量吸入することができる。装置１は、ハウジング２３とマウスピース３とを備えている。マウスピース３は、マウスピースカバー２４の線形運動によって露出させることができる。この実施形態の変更形態（不図示）では、マウスピースカバーは、ハウジングによって枢動可能に支持されている。
【０１４０】
本発明に関連した、装置１の内部の必須の部品は、図１と、図３と、図４と、図５とに示されている。ハウジング２３の内部は、複数のキャビティー５を備えたディスク形構造１８である。キャビティーディスク１８は、キャビティー・ディスク・ホルダー１９内に回転可能に支持されている。キャビティー５は、ディスクの外周部に環状パターンで配置されている。ディスク１８は、大きい中心孔２６を有し、この孔２６は、吸入のたびにディスクを回転させて新たなキャビティーを露出させる機構（不図示）と空気吸入口の通路（不図示）とを含む吸入装置の他の構成要素を収容する。別個の流路（不図示）が、各キャビティー５の上に設けられ、ディスク１８の上面２５が、流路の下面を形成する。
【０１４１】
図１は、第１の実施形態のキャビティー５と近接した流路４とを概略的に示している。流路の高さは、１３で示されている。キャビティー５は、立方形であり、キャビティー開口２０は、キャビティー５の側面が流路の下側壁または「底部」７と交差しているリム６を有する。キャビティーは、薬物粉末２を含んでいる。キャビティーは、そのキャビティー５内での円筒気流パターンを可能にする形状であると有利である。キャビティー内の円筒流パターンは、キャビティーのほぼ中心において、流れの方向に対して直角な軸の周りに発生する。キャビティーの側面は、底部７に対して垂直である。
【０１４２】
ここで、図１と図３とを参照して、装置１の全機能を詳細に説明する。流路４の一部は、平らな底部７（すなわち、装置が正常な向きにあるときの流路の下側壁）を有する。底部７は、粉末含有キャビティー５に開口した開口２０を有する。気流が、流路に沿った流れ方向Ｆに開口２０を横断すると、せん断誘導キャビティー流の現象によってキャビティー５内に円筒循環流が発生する。粉末粒子は、このエネルギーの大きいやや乱流の循環流で撹拌され、キャビティーの側面に衝当もする。エネルギーの大きい流れの中に粒子の引き込まれることとキャビティー５の側面への粒子の衝当との両方が、分散化に寄与し、製剤が吸入に適した状態になると考えられる。本発明者らは、循環流に引き込まれる粉末粒子は、外側に飛ばされる（または、詳細には、流れに対して接線方向に移動する）傾向にあるため、キャビティーから出て、流路４の気流に引き込まれることになる。
【０１４３】
キャビティー５とキャビティー開口２０とはそれぞれ、流路４の流れ方向Ｆにおいて５ｍｍの長さ１０を有する。キャビティーの深さ２２も５ｍｍである。
【０１４４】
キャビティー５の上部（すなわち、キャビティー開口の平面）から初期の状態における平らな粉末粒子層の上部との間の距離１１は１ｍｍである。この距離は、キャビティーのヘッドスペース１１と呼ばれる。キャビティー内の粉末の深さは９で示されている。
【０１４５】
側断面では、キャビティーは正方形であり、キャビティーの内側の角が、本質的にシャープである、すなわち下側前（下流）縁１６と下側後（上流）縁１７がシャープである。第１の実施形態の変更形態（不図示）では、内側の角は、生成される循環流の回転運動をある程度案内するために約０．５ｍｍの半径を有し得る。
【０１４６】
図３ａ〜図３ｄは、キャビティー５を空にするのを概略的に示している。患者の吸入（不図示）によって生じる圧力低下の影響で、空気が流路４に沿って移動する。吸入器全体では、この圧力低下は、２〜６ｋＰａであろう。図３に示されている流路の部分における圧力低下は、０．５ｋＰａ〜５ｋＰａであろう。
【０１４７】
図３ａは、粉末が満たされたキャビティー５の初期の状態を示している。流路４に沿った気流が、流れ方向Ｆで始まり、キャビティー５が空になり始める。図３ｂでは、粉末２の一部が、キャビティー５を離れ、キャビティー５内での循環流の増大が始まり、これは、キャビティー５が下流端部で空になり始めることから分かる。図３ｃから分かるように、粉末レベルは、徐々に下方に、そして上流方向に侵食される。図３ａの初期状態から図３ｄの最終状態になるまでにかかる時間は、流れの速度よび正確な粉末組成にもよるが、この実施形態での通常の時間は、恐らく約３００ミリ秒である。
【０１４８】
ここで、本発明の第２の実施形態を図２を参照して説明する。第１の実施形態から変更された唯１つの態様は、キャビティーの形状である。この実施形態の参照数字は、等しい機能構造については第１の実施形態と同じである。
【０１４９】
第２の実施形態では、キャビティー５の平行な前壁と後壁とは、垂直方向（キャビティー開口に対して垂直）に対して鋭角をなしている。キャビティー開口２０はなお、キャビティー５の近傍の流路４の流路底部７に整合している。流路４に対する壁の傾斜は、キャビティー内の循環流に引き込まれた粒子が流路４に逃げるのを困難にすると考えられる。したがって、本発明者らは、第２の実施形態では、薬物粉末２がエネルギーの大きい循環流に引き込まれて壁と接触／衝当する時間が増加するため、分散化の程度が増大し得ると考えている。他方、空になる時間は、第２の実施形態の方が長いであろう。図２では、キャビティーは、流れの方向（矢印Ｆ）に傾斜して示されているが、第２の実施形態の変更形態では、キャビティーを反対方向に傾斜させる、すなわち負の値となる図２の角度にすることができる。
【０１５０】
粉末が、下側の上流と下流の角／縁にキャビティーによって保持され得ることが分かった。これを解消するために、第２の実施形態では、キャビティー５の下側の前（下流）縁１７は、約０．５ｍｍの半径を有するが、下側の後（上流）縁１６は、約１ｍｍの半径を有する。
【０１５１】
ここで、複数回投与乾燥粉末吸入器３０の一部の断面を示す図６を参照して本発明の第３の実施形態を説明する。ハウジング部材３１は、吸入器ハウジングの他の構成要素（不図示）と共に、吸入器の様々な構成要素を収容している。しかしながら、本発明に関係する構成要素のみが、図６に示されている。
【０１５２】
キャビティーディスク３２は、多数の粉末含有キャビティー３３を有する。使用の際は、第１の実施形態と同様に、装置の縁に配置されたマウスピース（不図示）に個々のキャビティーを整合させるために、ディスク３２が回転する。図６に示されていない構成要素の中には、キャビティーディスクを支持して前進させるための機構が含まれる。
【０１５３】
初期の状態では密封部材３６によってキャビティーを密封している蓋部材３５が、各キャビティー３３に付随している。空気吸入口３４が、ケーシング３１に設けられており、患者がマウスピースを介して吸入すると、この吸入口３４から空気が吸引される。空気は、図６の矢印Ｂで示されている経路に沿って装置内を流れる。気流が装置に進入すると、その時点でマウスピースに整合しているキャビティーに関連した蓋部材３５の引き上げが開始される。開始と蓋引き上げ機構とは、図６には図示されていない。
【０１５４】
図６の左側の蓋部材３５は、開いた位置で示されている。蓋部材３５は、現在開いているキャビティー３３の上部を横断する通路３７の上壁、すなわち天井となっていることが分かるであろう。流路の下壁、すなわち底部は、キャビティーディスク３２の上面によって形成されている。流路３７の側壁は、開いた蓋部材３５の両側の閉じている蓋部材３５によって形成されている。閉じた蓋部材３５は、例として図６の右側に示されているが、ディスク３２の全外周部に多数の閉じた蓋部材３５が存在することを理解されたい。この実施形態の変更形態では、流路３７の側壁は、蓋部材３５間に延在する別個の壁部材（不図示）によって形成しても良い。
【０１５５】
上記の記載から分かるように、キャビティー３３は、キャビティーの開口を横断する流路３７を気流が通過するとほぼ同時に開く。かなり概略的に３９で示されている循環流は、せん断誘導キャビティー流の現象によってキャビティー内に誘導される。キャビティー内の粉末３８が循環流３９に引き込まれ、この時に粉末３８が分散化され、続いて分散化された粉末が、流路３７を通る気流に引き込まれ、マウスピースを介して患者に送られる。
【０１５６】
各キャビティーは、流れ方向の長さが４．５ｍｍであり、深さが５ｍｍであり、流れ方向にテーパー（平面図において）であり、平均幅が２．３ｍｍである。キャビティーは、２．５ｍｍの深さまで粉末で満たされ、２．５ｍｍのヘッドスペースが残されている。円筒循環流の発生を助けるためにキャビティーの上流の下縁に大きい半径（２ｍｍ）が設けられている。小さい１ｍｍの半径が、下流の下縁に設けられている。
【０１５７】
本装置は、上方を向いたキャビティー開口に使用することを目的とする。しかしながら、キャビティーは、装置内に気流が既に存在するときに限り開くため、粉末が重力によってキャビティーから落ちる機会を得る前に、循環せん断誘導流がキャビティー内に誘導されると考えられる。実際、装置の性能は、向きに殆ど無関係であることが分かっている。
【０１５８】
第３の実施形態の変更形態では、キャビティーは、デザインＢ（実施例４を参照されたい）の形状を有する。この形状のキャビティーを有する、変更された第３の実施形態のキャビティーディスクは、図１６に示されている。参照番号は、図６の参照番号に対応している。
【０１５９】
本発明の第４の実施形態（不図示）は、入口とマウスピースとを備えた単純な円筒プラスチックケース内に薬物粉末が入った１つのキャビティーを含む単回吸入装置である。キャビティーは、第３の実施形態のキャビティーの１つと同じ形状を有し、キャビティーの上の流路は、同じ寸法を有する。流路は、空気吸入口とマウスピースとに連通している。蓋部材の代わりに、キャビティーは、吸入器のハウジングの外部に延在する、引き剥がすことができるホイルストリップで密封されている。
【図１】
2015163276.tif 000007
【図２】
2015163276.tif 000008
【図３ａ】
2015163276.tif 000009
【図３ｂ】
2015163276.tif 000010
【図３ｃ】
2015163276.tif 000011
【図３ｄ】
2015163276.tif 000012
【図４】
2015163276.tif 000013
【図５】
2015163276.tif 000014
【図６】
2015163276.tif 000015
【図７】
2015163276.tif 000016
【図８】
2015163276.tif 000017
【図９】
2015163276.tif 000018
【図１０】
2015163276.tif 000019
【図１１ａ】
2015163276.tif 000020
【図１１ｂ】
2015163276.tif 000021
【図１１ｃ】
2015163276.tif 000022
【図１１ｄ】
2015163276.tif 000023
【図１２】
2015163276.tif 000024
【図１３】
2015163276.tif 000025
【図１４ａ】
2015163276.tif 000026
【図１４ｂ】
2015163276.tif 000027
【図１５ａ】
2015163276.tif 000028
【図１５ｂ】
2015163276.tif 000029
【図１６】
2015163276.tif 000030
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月2日(2015.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
【図１】図１は、第１の実施形態の流路領域の略断面図である。
【図２】図２は、第２の実施形態の流路領域の略断面図である。
【図３ａ】図３ａは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図３ｂ】図３ｂは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図３ｃ】図３ｃは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図３ｄ】図３ｄは、工程の流れを示す、図１の流路領域の一部の略斜視図である。
【図４】図４は、第１の実施形態全体の平面図である。
【図５】図５は、第１の実施形態のキャビティーディスクと支持体との組立分解斜視図である。
【図６】図６は、キャビティーディスクと２つのキャビティーとを示している、第３の実施形態の一部の側断面図である。
【図７】図７は、実施例１に使用される特許文献７の吸入器の流路のコンピュータモデルの斜視図である。
【図８】図８は、図７のコンピュータ流路モデルの側面図である。
【図９】図９は、実施例２に使用される本発明による吸入器の流路のコンピュータモデルの斜視図である。
【図１０】図１０は、図７と図８との流路と本発明による流路とにおける粉末引き込みのコンピュータモデリングの結果を示すグラフである。
【図１１ａ】図１１ａは、本発明による流路のコンピュータモデルの側面図である。
【図１１ｂ】図１１ｂは、図１１ａに示されているキャビティーの平面図である。
【図１１ｃ】図１１ｃは、図１１ａに示すデザインと異なるアスペクト比を有する本発明による流路のコンピュータモデルの側面図である。
【図１１ｄ】図１１ｄは、図１１ｃに示されているキャビティーの平面図である。
【図１２】図１２は、キャビティーの４つの異なる形状についての粉末の残存を示す棒グラフである。
【図１３】図１３は、２つの代替のデザインのキャビティーと９つの異なる粉末製剤とについて粉末の残存の程度を示すグラフである。
【図１４ａ】図１４ａは、本発明による装置の代替の流路モデルの側面図である。
【図１４ｂ】図１４ｂは、本発明による装置の代替の流路モデルの斜視図である。
【図１５ａ】図１５ａは、流路の高さが高い装置の代替の流路モデルの側面図である。
【図１５ｂ】図１５ｂは、流路の高さが高い装置の代替の流路モデルの斜視図である。
【図１６】図１６は、第３の実施形態のキャビティーディスクの変更を示す斜視図である。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月15日(2015.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、（ｉ）前記キャビティー開口が、長方形または台形などの四角形の形状を有し、（ｉｉ）流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、かつ前記流れ方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、（ｉｉｉ）前記キャビティーの近傍の前記流路の最大高さが０．５ｍｍ〜４ｍｍであり、（ｉｖ）前記流れ方向に対する前記キャビティーの下側の前縁および／または後縁が０．５ｍｍ〜３ｍｍの半径を有する、装置。
【請求項２】
前記キャビティー開口（２０）が、０．００１ｍｍ〜０．５ｍｍのフィレット半径を有することを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記キャビティー開口（２０）が、０．０１ｍｍ〜０．３ｍｍのフィレット半径を有することを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記開口（２０）が、１．５〜４．０の範囲のアスペクト比を有することを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記開口（２０）が、１．８〜３．５の範囲のアスペクト比を有することを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記開口（２０）が、２．６〜３．２の範囲のアスペクト比を有することを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
前記流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の前記長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の１０５％〜１４０％であることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の前記長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の１１０％〜１３５％であることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記キャビティーの近傍の前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）の最大高さが、０．５ｍｍ〜３ｍｍであることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記キャビティーの近傍の前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）の最大高さが、１ｍｍ〜２ｍｍであることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）が、前記キャビティー開口を横断する実質的に単一方向の流れを発生させるように配置されていることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
前記キャビティーの領域における前記流路（４；３７；４２；５２；２１０）の最大幅が、２ｍｍ〜６ｍｍであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の装置。
【請求項１３】
前記流れ方向に対する前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の下側の前縁および／または後縁（１７、１６）が、１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの半径を有することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
前記流れ方向に対する前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の下側の前縁および／または後縁（１７、１６）が、１．７５ｍｍ〜２．２５ｍｍの半径を有することを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の装置。
【請求項１５】
流れを乱す部材（４４、２１２）が、流路壁から突出し、前記流れを乱す部材が、その最も上流部が、前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の１ｍｍ〜２０ｍｍ上流に位置していることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の装置。
【請求項１６】
流れを乱す部材（４４、２１２）が、流路壁から突出し、前記流れを乱す部材が、その最も上流部が、前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の２ｍｍ〜１０ｍｍ上流に位置していることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の装置。
【請求項１７】
流れを乱す部材（４４、２１２）が、流路壁から突出し、前記流れを乱す部材が、その最も上流部が、前記キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）の３ｍｍ〜７ｍｍ上流に位置していることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれかに記載の装置。
【請求項１８】
前記流れを乱す部材（４４；２１２）が、前記キャビティー開口が形成されている壁から突出していることを特徴とする、請求項１５，１６，又は１７のいずれかに記載の装置。
【請求項１９】
前記キャビティー（３３）が閉じている第１の位置と前記キャビティーが開いている第２の位置との間で移動可能であり、かつ前記流路（３７）の境界の一部を構成する蓋部材（３５）が、前記キャビティーに付随していることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
前記キャビティーの下流で、第２の粉末貯蔵キャビティーが、前記流路に開口していることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
複数の流路（３７）が、円の外周部に配置され、前記流路が、前記流れ方向が前記円に対して径方向であるように配置され、少なくとも１つの前記粉末貯蔵キャビティー（３３）が、前記各流路に位置していることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
前記１つまたは複数のキャビティー内に薬物粉末（３８）が充填されている、請求項１〜２１のいずれかに記載の装置。
【請求項２３】
前記薬物粉末が、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）；［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；またはこれらの任意の２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための装置であって、（ａ）１つの開口を有する粉末貯蔵キャビティー（３３）と、（ｂ）前記キャビティーが閉じている第１の位置と前記キャビティーが開いている第２の位置との間で移動可能な蓋部材（３５）とを備え、前記蓋部材が前記第２の位置にあるときは、前記蓋部材が流路（３７）の境界の一部を構成し、前記キャビティー開口が、前記流路の壁に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、（ｉ）前記キャビティー開口が、長方形または台形などの四角形の形状を有し、（ｉｉ）流れ方向における前記キャビティー開口の長さが、前記キャビティーの深さの５０％〜１５０％であり、（ｉｉｉ）前記キャビティーの近傍の前記流路の最大高さが０．５ｍｍ〜４ｍｍであり、（ｉｖ）前記流れ方向に対する前記キャビティーの下側の前縁および／または後縁が０．５ｍｍ〜３ｍｍの半径を有する、装置。
【請求項２５】
前記キャビティーの下流で、第２の粉末貯蔵キャビティーが、前記流路（３７）に開口し、前記第２のキャビティーが、前記蓋部材（３５）が前記第１の位置にあるときは閉じ、前記蓋部材が前記第２の位置にくると開くことを特徴とする、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記１つまたは複数のキャビティー内に薬物粉末（３８）が充填されている、請求項２４または２５の装置。
【請求項２７】
前記薬物粉末が、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸塩）；［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）；（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）；またはこれらの任意の２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、（ｉ）前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、かつ（ｉｉ）前記流れ方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％であり、（ｉｉｉ）前記キャビティーの近傍の前記流路の最大高さが０．５ｍｍ〜４ｍｍであり、（ｉｖ）前記流れ方向に対する前記キャビティーの下側の前縁および／または後縁が、０．５ｍｍ〜３ｍｍの半径を有し、前記キャビティーの近傍の前記流路が、１ｍｍ２〜２０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする、装置。
【請求項２９】
前記キャビティーの近傍の前記流路が、３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする、請求項２８の装置。
【請求項３０】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、唯１つの開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、（ｉｉｉ）前記キャビティーの近傍の前記流路の最大高さが０．５ｍｍ〜４ｍｍであり、（ｉｖ）前記流れ方向に対する前記キャビティー（の下側の前縁および／または後縁が０．５ｍｍ〜３ｍｍの半径を有し、前記キャビティーの近傍の前記流路が、１ｍｍ２〜２０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする、装置。
【請求項３１】
前記キャビティーの近傍の前記流路が、３ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲の断面積を有することを特徴とする、請求項３０の装置。
【請求項３２】
１回投与量の薬物粉末を輸送する気流をディスペンスするための乾燥粉末吸入装置であって、流路（４；３７；４２；５２；２１０）と、唯１つの開口（２０）を有する粉末貯蔵キャビティー（５；３３；４１；５１；２１１）とを備え、前記キャビティー開口が、前記流路の壁（７；５４）に存在し、前記流路が、前記キャビティー開口を横断するように空気の流れを案内するように配置され、流れ方向（Ｆ）における前記キャビティー開口の長さ（２０１）が、前記キャビティーの深さ（２０２）の５０％〜１５０％であり、（ｉｉｉ）前記キャビティーの近傍の前記流路の最大高さが、０．５ｍｍ〜４ｍｍであり、（ｉｖ）前記流れ方向に対する前記キャビティーの下側の前縁および／または後縁（１７、１６）が０．５ｍｍ〜３ｍｍの半径を有し、前記キャビティーのすぐ近傍の前記流路の最大高さが、０．５ｍｍ〜４ｍｍであることを特徴とする、装置。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の装置に使用する交換用マガジンであって、薬物粉末が充填された１つまたは複数のキャビティーを備えた、交換用マガジン。
【請求項３４】
乾燥粉末吸入器用のキャビティーディスク（３２）であって、前記ディスク上に環状パターンに配置された複数の粉末含有キャビティー（３３）を備え、前記各キャビティーが、除去可能なシールまたは蓋（３５）によって覆われ得る台形の開口を有し、前記各キャビティーが、前記キャビティーの深さの５０％〜１５０％である径方向における長さを有し、前記キャビティーの近傍の流路の最大高さが０．５ｍｍ〜４ｍｍであり、流れ方向に対するキャビティーの下側の前縁および／または後縁が０．５ｍｍ〜３ｍｍの半径を有する、キャビティーディスク。
【請求項３５】
前記各キャビティー（３３）の径方向における前記長さが、前記径方向における前記キャビティーの最大長さの少なくとも８０％である、請求項３４に記載のキャビティーディスク。
【請求項３６】
流れ方向に対する前記キャビティー（３３）の下側の前縁および／または後縁が１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの半径を有する、請求項３４または３５に記載のキャビティーディスク。
【請求項３７】
流れ方向に対する前記キャビティー（３３）の下側の前縁および／または後縁が、１．７５ｍｍ〜２．２５ｍｍの半径を有する、請求項３４または３５に記載のキャビティーディスク。
【外国語明細書】
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