(57)【要約】      （修正有）【課題】異常もしくは無秩序なキナーゼ活性に関連する疾患もしくは障害、特にはＪａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｔｙｋ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−３、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＴＡＮＫ、Ｔｒｋ、ＦＡＫ、Ａｂ１、Ｂｃｒ−Ａｂ１、ｃＭｅｔ、ｂ−ＲＡＦ、ＦＧＦＲ３、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ−Ｒ、Ｓｙｋ、ＰＫＣキナーゼ類又はオーロラキナーゼの異常活性が関与する疾患若しくは障害を治療又は予防する、免疫性の状態及び腫瘍状態の治療において有用な化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体及び異性体。2015163632.tif 000558［Ｔ、Ｕ，ＹはＮ等；ＸはＣＲ３等；Ｒ１〜Ｒ３又はＲ５はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＲａ等。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2015163632.tif 000517
該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体［式中、
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＯであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＳであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは
【化２】
2015163632.tif 000518
であり；いずれの場合も、Ｅは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、または置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは
【化３】
2015163632.tif 000519
であり、いずれの場合も、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、または置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、または置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；ならびに
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
ただし、化合物が
【化４】
2015163632.tif 000520
である場合、Ｒ３は上記で定義の通りでありならびにＲ６は、窒素原子または酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず；および
ただし、化合物が
【化５】
2015163632.tif 000521
である場合、Ｒ３がＨ、ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ４はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換されていても良いフェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されていても良いフェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルではない。］。
【請求項２】
ＴがＮであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＮであり、ならびに式（Ｉａ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化６】
2015163632.tif 000522
【請求項３】
ＴがＣＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＮであり、ならびに式（Ｉｂ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化７】
2015163632.tif 000523
【請求項４】
ＴがＮであり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＮであり、ならびに式（Ｉｃ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化８】
2015163632.tif 000524
【請求項５】
ＴがＣＲ６であり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＮであり、ならびに式（Ｉｄ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化９】
2015163632.tif 000525
【請求項６】
ＴがＣＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＮＲ３であり、およびＹがＣであり、ならびに式（Ｉｅ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化１０】
2015163632.tif 000526
【請求項７】
ＴがＯであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＣであり、ならびに式（Ｉｆ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化１１】
2015163632.tif 000527
【請求項８】
ＴがＮＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＣであり、ならびに式（Ｉｇ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化１２】
2015163632.tif 000528
【請求項９】
ＴがＣＲ６であり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３であり、およびＹがＣであり、ならびに式（Ｉｈ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化１３】
2015163632.tif 000529
【請求項１０】
ＴがＳであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、およびＹがＣであり、ならびに式（Ｉｉ）の化合物を形成している、請求項１の化合物。
【化１４】
2015163632.tif 000530
【請求項１１】
Ｒ３が、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環である、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いシクロヘキシル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いビシクロ［２．１．１］ヘキシル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチル、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクチル、置換されていても良いビシクロ［３．２．１］オクチル、置換されていても良いビシクロ［３．１．１］ヘプチル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、置換されていても良い２−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、置換されていても良いピペリジニル、置換されていても良いピロリジニルまたは置換されていても良いテトラヒドロフラニルである、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＡ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ならびにＡが結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−である、請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｄが、置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクタニレン、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチレン、置換されていても良いビシクロ［２．１．１］ヘキシレン、置換されていても良いシクロブチレン、置換されていても良いシクロペンチレン、置換されていても良いシクロヘキシレン、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニレン、置換されていても良いピペリジニルまたは置換されていても良いピロリジニルである、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｅが、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−である、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｇが、−ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピリダジン、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピリミジン、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いキナゾリン、置換されていても良いピリジン、置換されていても良いチアゾリジンまたは置換されていても良いトリアゾールである、請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ａが結合であり；
Ｄが、置換されていても良いシクロペンチレン、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクタニレン、置換されていても良いアゼチジニルまたは置換されていても良いピペリジニルであり；
Ｅが、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−であり；
Ｒｅが各場合において独立に、結合または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；ならびに
Ｇが、−ＣＮ、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピリダジン、置換されていても良いピラゾールまたは置換されていても良いピリジンである、
請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が存在する場合、それぞれ独立に水素または置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
化合物が式（Ｉａ）の化合物である、請求項１８の化合物。
【化１５】
2015163632.tif 000531
【請求項２０】
化合物が式（Ｉｂ）の化合物である、請求項１８の化合物。
【化１６】
2015163632.tif 000532
【請求項２１】
化合物が式（Ｉｃ）の化合物である、請求項１８の化合物。
【化１７】
2015163632.tif 000533
【請求項２２】
化合物が
【化１８】
2015163632.tif 000534
である、請求項１９の化合物。
【請求項２３】
化合物が
【化１９】
2015163632.tif 000535
である、請求項１９の化合物。
【請求項２４】
化合物が
【化２０】
2015163632.tif 000536
である、請求項１９の化合物。
【請求項２５】
Ａが結合であり；
Ｄが、置換されていても良いシクロペンチレンまたは置換されていても良いピペリジンであり；
Ｅが、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅまたは−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−であり；ならびに
Ｇが、−ＣＮ、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピリダジン、置換されていても良いピラゾールまたは置換されていても良いピリジンである、
請求項２１の化合物。
【請求項２６】
化合物が
【化２１】
2015163632.tif 000537
である、請求項２０の化合物。
【請求項２７】
Ｇが、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピリダジンまたは置換されていても良いピリジンである、請求項１８の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ５がそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である、請求項１１の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールである、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＦ３、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、置換されていても良いベンゾ（ｂ）チエニル、置換されていても良いベンゾイミダゾリル、置換されていても良いベンゾフラニル、置換されていても良いベンゾオキサゾリル、置換されていても良いベンゾチアゾリル、置換されていても良いベンゾチアジアゾリル、置換されていても良いフラニル、置換されていても良いイミダゾリル、置換されていても良いインドリニル、置換されていても良いインドリル、置換されていても良いインダゾリル、置換されていても良いイソオキサゾリル、置換されていても良いイソインドリニル、置換されていても良いモルホリニル、置換されていても良いオキサジアゾリル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピペラジニル、置換されていても良いピペリジニル、置換されていても良いピラニル、置換されていても良いピラゾリル、置換されていても良いピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いピリミジニル、置換されていても良いピロリジニル、置換されていても良いピロリル、置換されていても良いピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、置換されたキノリニル、置換されていても良いチオモルホリニル、置換されていても良いテトラヒドロピラニル、置換されていても良いテトラヒドロフラニル、置換されていても良いテトラヒドロインドリル、置換されていても良いチアゾリルまたは置換されていても良いチエニルである、請求項２９の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、置換されていても良いアザインドール、置換されていても良いベンゾフラン、置換されていても良いベンゾチアゾール、置換されていても良いベンゾオキサゾール、置換されていても良いジヒドロピロロイミダゾール、置換されていても良いフラン、置換されていても良いイミダゾール、置換されていても良いイミダゾオキサゾール、置換されていても良いイミダゾピラジン、置換されていても良いイミダゾピリジン、置換されていても良いインダゾール、置換されていても良いインドール、置換されていても良いイソキノリン、置換されていても良いイソチアゾール、置換されていても良いイソオキサゾール、置換されていても良いオキサジアゾール、置換されていても良いオキサゾール、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピリジン、置換されていても良いピリミジン、置換されていても良いピラゾロピリジン、置換されていても良いピロール、置換されていても良いキノリン、置換されていても良いキナゾリン、置換されていても良いチアゾールまたは置換されていても良いチオフェンである、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が水素、ハロゲン、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項３１の化合物。
【請求項３３】
ＴがＣＨであり、ＵがＮであり、ＹがＮであり、ならびにＸがＣＲ３であり；Ｒ３が、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
ＴがＣＨであり、ＵがＮであり、ＹがＣであり、ならびにＸがＮＲ３であり；Ｒ３が、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環である、請求項３２の化合物。
【請求項３５】
ＴがＮであり、ＵがＮであり、ＹがＮであり、ならびにＸがＣＲ３であり；Ｒ３が、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環である、請求項３２の化合物。
【請求項３６】
式２の化合物：
【化２２】
2015163632.tif 000538
の使用であり、式（Ｉａ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体を形成するための使用
【化２３】
2015163632.tif 000539
［式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジメトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【化２４】
2015163632.tif 000540
であり；いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；ならびに
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。］。
【請求項３７】
式３の化合物：
【化２５】
2015163632.tif 000541
の使用であり、式（Ｉｂ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成のための使用
【化２６】
2015163632.tif 000542
［式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジメトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【化２７】
2015163632.tif 000543
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【化２８】
2015163632.tif 000544
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；ならびに
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。］。
【請求項３８】
式４の化合物
【化２９】
2015163632.tif 000545
の使用であり、式（Ｉｃ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成のための使用
【化３０】
2015163632.tif 000546
［式中、
Ｒｐ１は、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジ−メトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒｐ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フルオレン−９−イル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）、−Ｓ（Ｏ）２−フェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−（４−メチルフェニル）であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【化３１】
2015163632.tif 000547
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【化３２】
2015163632.tif 000548
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；ならびに
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。］。
【請求項３９】
式５の化合物：
【化３３】
2015163632.tif 000549
の使用であり、式（Ｉｄ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成のための使用
【化３４】
2015163632.tif 000550
［式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジ−メトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【化３５】
2015163632.tif 000551
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【化３６】
2015163632.tif 000552
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；ならびに
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。］。
【請求項４０】
式６の化合物：
【化３７】
2015163632.tif 000553
の使用であり、式（Ｉｇ）または式（Ｉｆ）または式（Ｉｉ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の調製のための、使用
【化３８】
2015163632.tif 000554
［式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジメトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒｘは、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２フェニルまたは−ＯＳ（Ｏ）２（４−メチルフェニル）であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【化３９】
2015163632.tif 000555
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【化４０】
2015163632.tif 000556
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；ならびに
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。］。
【請求項４１】
請求項１で定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物：
【化４１】
2015163632.tif 000557
製薬上許容される担体および賦形剤およびサイトカイン抑制性抗炎症薬、他のヒトサイトカイン類もしくは増殖因子に対する抗体もしくは拮抗薬、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、インターフェロン類、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＣＴＬＡもしくはＣＤ１５４などのそれらのリガンド、ヒュミラ（商標名）、レミケード（商標名）、シンポニー（商標名）（ゴリムマブ）、シムジア（商標名）、アクテムラ（商標名）、ＣＤＰ５７１、可溶性ｐ５５もしくはｐ７５ＴＮＦ受容体、エンブレル（商標名）、レネルセプト、ＴＮＦα変換酵素阻害薬、ＩＬ−１阻害薬、インターロイキン１１、ＩＬ−１８拮抗薬、ＩＬ−１２拮抗薬、ＩＬ−１２抗体、可溶性ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１２結合タンパク質、非欠失抗ＣＤ４阻害薬ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ類、イブプロフェン、コルチコステロイド類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン（ａｄｅｎｓｏｓｉｎｅ）作働薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作働薬、ＩＬ−１β変換酵素阻害薬、Ｔ細胞シグナル伝達キナーゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン類、誘導体類ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ、セレコキシブ、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メロキシカム、酢酸塩、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロン・アセトニド、プロポキシフェンナプシラート／ａｐａｐ、葉酸、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナク・ナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、二酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナク・ナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサラート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、硫酸モルヒネ、リドカイン塩酸塩、インドメタシン、グルコサミン・スルフ／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１作働薬、ＦＴＹ７２０、ＰＫＣファミリー阻害薬、ルボキシスタウリン、ＡＥＢ−０７１、メソプラム、メトトレキセート、レフルノミド、コルチコステロイド類、ブデノシド、デキサメタゾン、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、ＩＬ−１β変換酵素阻害薬、ＩＬ−１ｒａ、Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、６−メルカプトプリン類、ＩＬ−１１、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート／アトロプ硫酸塩、塩酸ロペラミド、オメプラゾール、葉酸塩、シプロフロキサシン／ブドウ糖−水、ヒドロコドン、二酒石酸／ａｐａｐ、塩酸テトラサイクリン、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール／ホウ酸、コレスチラミン／ショ糖、塩酸シプロフロキサシン、硫酸ヒヨスチアミン、塩酸メペリジン、塩酸ミダゾラム、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、塩酸プロメタジン、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、ポリカルボフィル、ナプシル酸プロポキシフェン、ヒドロコルチゾン、総合ビタミン剤、バルサラジド二ナトリウム、リン酸コデイン／ａｐａｐ、コレセベラムＨＣｌ、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、ナタリズマブ、インターフェロン−γ、メチルプレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキセート、４−アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン−β１ａ、アボネックス（登録商標）、インターフェロン−β１ｂ、ベタセロン（登録商標）、インターフェロンα−ｎ３、インターフェロン−α、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ、Ｐｅｇインターフェロンα２ｂ、コポリマー１、コパキソン（登録商標）、高圧酸素、静注免疫グロブリン、クラドリビン、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ類、コルチコステロイド類、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン作働薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作働薬、抗炎症サイトカイン類、インターフェロン−β、ＩＦＮβ１ａ、ＩＦＮβ１ｂ、コパキソン、コルチコステロイド類、カスパーゼ阻害薬、カスパーゼ−１の阻害薬、ＣＤ４０リガンドおよびＣＤ８０に対する抗体、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリツマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール（ｓｉｎｎａｂｉｄｏｌ）、α−イムノカインＮＮＳＯ３、ＡＢＲ−２１５０６２、アレルギＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、リポソーム封入ミトキサントロン、ＴＨＣ．ＣＢＤ、カンナビノイド作働薬、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバクス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、ピルフェニドン・アロトラップ（ａｌｌｏｔｒａｐ）１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タランパネル、テリフルノミド（ｔｅｒｉｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、ＴＧＦ−β２、チプリモチド（ｔｉｐｌｉｍｏｔｉｄｅ）、ＶＬＡ−４拮抗薬、インターフェロンγ拮抗薬、ＩＬ−４作働薬、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、エタネルセプト、ロフェコキシブ、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、増強ジプロピオン酸ベタメタゾン、インフリキシマブ、メトトレキセート、葉酸塩、トリアムシノロン・アセトニド、ジクロフェナク、ジメチル���ルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナク・ナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチン・ナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナク・ナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、金チオリンゴ酸ナトリウム、二酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、およびエファリズマブ、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、ＣＯＸ２阻害薬、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ヒドロキシクロロキン、ステロイド類、プレドニゾロン、ブデノシド、デキサメタゾン、細胞傷害薬、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、ＰＤＥ４の阻害薬、プリン合成阻害薬、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、イムラン（登録商標）、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧ、抗Ｂ７ファミリー抗体、抗ＰＤ−１ファミリー抗体、抗サイトカイン抗体、フォノトリズマブ（ｆｏｎｏｔｏｌｉｚｕｍａｂ）、抗ＩＦＮｇ抗体、抗受容体受容体抗体、抗ＩＬ−６受容体抗体、Ｂ細胞表面分子に対する抗体、ＬＪＰ３９４、リツキシマブ、抗ＣＤ２０抗体およびリンフォスタット（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ）−Ｂからなる群から選択される第２の治療薬を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２００８年６月１０日出願の米国暫定特許出願第６１／１３１５９９号、２００８年６月１０日出願の米国暫定特許出願第６１／１３１６０２号、、２００８、２００８年８月２６日出願の米国暫定特許出願第６１／１９０１５９号および２００８年１２月５日出願の米国暫定特許出願第６１／２０１０６４号に対する優先権を主張するものであり、これら出願の内容は参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は、新規な種類の化合物、そのような化合物を含む医薬組成物およびそのような化合物を用いて異常もしくは無秩序なキナーゼ活性に関連する疾患もしくは障害、特にはＪａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｔｙｋ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−３、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＴＡＮＫ、Ｔｒｋ、ＦＡＫ、Ａｂ１、Ｂｃｒ−Ａｂ１、ｃＭｅｔ、ｂ−ＲＡＦ、ＦＧＦＲ３、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ−Ｒ、Ｓｙｋ、ＰＫＣキナーゼ類またはオーロラキナーゼの異常活性が関与する疾患もしくは障害を治療もしくは予防する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
タンパク質キナーゼ類は、非常に態様な細胞プロセスの調節および細胞機能の維持において中心的な役割を果たすタンパク質の大きいファミリーを代表するものである。これらキナーゼの一部を挙げると、ヤヌスキナーゼファミリー（Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３およびＴｙｋ２）などの非受容体チロシンキナーゼ類；ＢＣＲ−Ａｂ１、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ）、Ｆｅｓ、ＬｃｋおよびＳｙｋなどの融合キナーゼ類；血小板由来増殖因子受容体キナーゼ（ＰＤＧＦ−Ｒ）、幹細胞因子に対する受容体キナーゼ、ｃ−ｋｉｔ、肝細胞成長因子受容体、ｃ−Ｍｅｔおよび線維芽細胞成長因子受容体、ＦＧＦＲ３などの受容体チロシンキナーゼ類；およびｂ−ＲＡＦ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ類（例えば：ＭＫＫ６）およびＳＡＰＫ２βなどのセリン／トレオニンキナーゼなどがあるが、これらに限定されるものではない。両性および悪性の増殖性障害ならびに免疫系および神経系の不適切な活性化によって生じる疾患などの多くの疾患状態で、異常なキナーゼ活性が認められている。本発明の新規化合物は、１以上のタンパク質キナーゼの活性を阻害することから、キナーゼが介在する疾患の治療において有用であることが期待される。
【発明の概要】
【０００４】
（発明の要旨）
第１の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体を提供する。
【０００５】
【化１】
2015163632.tif 000002
式中、
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＮであり；または
ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３であり、ＹはＣであり；または
ＴはＯであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＣであり；または
ＴはＮＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＣであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３であり、ＹはＣであり；または
ＴはＳであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＹはＣであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ＡはＸに結合しており；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは
【０００６】
【化２】
2015163632.tif 000003
であり；いずれの場合も、Ｅは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは
【０００７】
【化３】
2015163632.tif 000004
であり、いずれの場合も、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分においてにおいて、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
ただし、化合物が
【０００８】
【化４】
2015163632.tif 000005
である場合、Ｒ３は上記で定義の通りであり、Ｒ６は、窒素原子や酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず；および
ただし、化合物が
【０００９】
【化５】
2015163632.tif 000006
である場合、Ｒ３がＨ、ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ４はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換されていても良いフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されていても良いフェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルではない。
【００１０】
第２の実施形態において本発明は、式（ＩＩ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体を提供する。
【００１１】
【化６】
2015163632.tif 000007
式中、
ＴがＮＲ６である場合、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＵとＸの間に二重結合があり；
ＴがＯである場合、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３であり、ＵとＸの間に二重結合があり；
ＴがＣＲ６である場合、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３であり、ＴとＵの間に二重結合があり；
ＴがＣＲ６である場合、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３であり、ＴとＵの間に二重結合があり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
Ｒ３は、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【００１２】
【化７】
2015163632.tif 000008
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
Ｒ６は、水素、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；またはＲ６は−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；または
Ｌは、
【００１３】
【化８】
2015163632.tif 000009
であり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）は窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
Ｒ４は、水素、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ４は−Ｖ−Ｗ−Ｙ−Ｚであり；
Ｖは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−であり；
Ｗは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｗは、
【００１４】
【化９】
2015163632.tif 000010
であり；
Ｙは、結合、−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；
Ｚは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは、結合であるか、独立に置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンから選択され；
ただし、化合物が、
【００１５】
【化１０】
2015163632.tif 000011
である場合、Ｒ６は、窒素原子や酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず；ならびに
ただし、化合物は、Ｒ３がＨ、ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、ならびにＲ４はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換されていても良いフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されていても良いフェニルおよび−Ｓ（Ｏ）２−フェニル以外である場合の
【００１６】
【化１１】
2015163632.tif 000012
ではない。
【００１７】
第３の実施形態において本発明は、式（Ｉｇ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体を提供する。
【００１８】
【化１２】
2015163632.tif 000013
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
Ｒ３は、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；またはＲ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり、
またはＥは、
【００１９】
【化１３】
2015163632.tif 000014
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
Ｒ４は、水素、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ４は−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
またはＬは
【００２０】
【化１４】
2015163632.tif 000015
であり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【００２１】
第４の実施形態において本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体を提供する。
【００２２】
【化１５】
2015163632.tif 000016
式中、
Ｘは、ＣＲ６またはＮであり；Ｙは、ＣＲ４またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；またはＲ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒ６−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【００２３】
【化１６】
2015163632.tif 000017
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ６は、水素、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；またはＲ６は−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【００２４】
【化１７】
2015163632.tif 000018
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４は、水素、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；またはＲ４は−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｚであり：
Ｕは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｖは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｗは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｗは、
【００２５】
【化１８】
2015163632.tif 000019
であり、いずれの場合もＷは、Ｖにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｚは独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅはそれぞれ独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【００２６】
第５の実施形態において本発明は、式（Ｉａ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体を提供する。
【００２７】
【化１９】
2015163632.tif 000020
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
Ｒ３は、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；またはＲ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【００２８】
【化２０】
2015163632.tif 000021
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環を表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅはそれぞれ独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【００２９】
第６の実施形態において本発明は、Ｒ２およびＲ５がそれぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲａ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールである第１の実施形態による化合物を提供する。
【００３０】
第７の実施形態において本発明は、ＴがＮであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＮであり、式（Ｉａ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００３１】
【化２１】
2015163632.tif 000022
【００３２】
第８の実施形態において本発明は、ＴがＣＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＮであり、式（Ｉｂ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００３３】
【化２２】
2015163632.tif 000023
【００３４】
第９の実施形態において本発明は、ＴがＮであり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＮであり、式（Ｉｃ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００３５】
【化２３】
2015163632.tif 000024
【００３６】
第１０の実施形態において本発明は、ＴがＣＲ６であり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＮであり、式（Ｉｄ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００３７】
【化２４】
2015163632.tif 000025
【００３８】
第１１の実施形態において本発明は、ＴがＣＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＮＲ３であり、ＹがＣであり、式（Ｉｅ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００３９】
【化２５】
2015163632.tif 000026
【００４０】
第１２の実施形態において本発明は、ＴがＯであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＣであり、式（Ｉｆ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００４１】
【化２６】
2015163632.tif 000027
【００４２】
第１３の実施形態において本発明は、ＴがＮＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＣであり、式（Ｉｇ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００４３】
【化２７】
2015163632.tif 000028
【００４４】
第１４の実施形態において本発明は、ＴがＣＲ６であり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３であり、ＹがＣであり、式（Ｉｈ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００４５】
【化２８】
2015163632.tif 000029
【００４６】
第１５の実施形態において本発明は、ＴがＳであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＣであり、式（Ｉｉ）の化合物を形成する第１の実施形態による化合物を提供する。
【００４７】
【化２９】
2015163632.tif 000030
【００４８】
第１６の実施形態において本発明は、Ｒ３が水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環である第１の実施形態による化合物を提供する。
【００４９】
第１７の実施形態において本発明は、Ｒ３が水素、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いシクロヘキシル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いビシクロ［２．１．１］ヘキシル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチル、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクチル、置換されていても良いビシクロ［３．２．１］オクチル、置換されていても良いビシクロ［４．３．１］デシル、置換されていても良いビシクロ［３．３．１］ノニル、置換されていても良いボルニル、置換されていても良いボルネニル、置換されていても良いノルボルニル、置換されていても良いノルボルネニル、置換されていても良いビシクロ［３．１．１］ヘプチル、置換されていても良いトリシクロブチル、置換されていても良いアザノルボルニル、置換されていても良いキヌクリジニル、置換されていても良いイソキヌクリジニル、置換されていても良いトロパニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、置換されていても良い２−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．３．０］ノナニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．３．１］ノナニル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、置換されていても良いピペリジニル、置換されていても良いピロリジニルまたは置換されていても良いテトラヒドロフラニルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５０】
第１８の実施形態において本発明は、Ｒ３が置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いシクロヘキシル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いアダマンチル、置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いビシクロ［２．１．１］ヘキシル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチル、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクチル、置換されていても良いビシクロ［３．２．１］オクチル、置換されていても良いビシクロ［３．１．１］ヘプチル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、置換されていても良い２−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、置換されていても良いアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、置換されていても良いピペリジニル、置換されていても良いピロリジニルまたは置換されていても良いテトラヒドロフラニルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５１】
第１９の実施形態において本発明は、Ｒ３がＡ−Ｄ−Ｅ−Ｇである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５２】
第２０の実施形態において本発明は、Ａが結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５３】
第２１の実施形態において本発明は、Ｄが置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５４】
第２２の実施形態において本発明は、Ｅが結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−ＲｅＮ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−である前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５５】
第２３の実施形態において本発明は、Ｇが−ＯＲａ、ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良いフェニルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５６】
第２４の実施形態において本発明は、Ｒ３がＡ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、Ａが結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−である前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５７】
第２５の実施形態において本発明は、Ｄが置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクタニレン、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチレン、置換されていても良いビシクロ［２．１．１］ヘキシレン、置換されていても良いシクロブチレン、置換されていても良いシクロペンチレン、置換されていても良いシクロヘキシレン、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニルエン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いピロリジンである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５８】
第２６の実施形態において本発明は、Ｅが−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−である前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００５９】
第２７の実施形態において本発明は、Ｇが−ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピリダジン、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピリミジン、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いキナゾリン、置換されていても良いピリジン、置換されていても良いチアゾリジンまたは置換されていても良いトリアゾールである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６０】
第２８の実施形態において本発明は、Ａが結合または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６１】
第２９の実施形態において本発明は、Ｄが置換されていても良いシクロブチレン、置換されていても良いシクロペンチレン、置換されていても良いシクロヘキシレン、置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチレン、置換されていても良いビシクロ［２．１．１］ヘキシレン、ビシクロ［２．２．２］オクタニレン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いピロリジンであり；
Ｅが−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅであり、Ｒｅが各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンまたは置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレンであり；
Ｇが−ＣＮ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジニル、置換されていても良いピリダジニル、置換されていても良いピリミジニル、置換されていても良いピラゾリル、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いチアゾリジニルまたは置換されていても良いトリアゾリルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６２】
第３０の実施形態において本発明は、Ｄが置換されていても良いシクロブチレン、置換されていても良いシクロペンチレン、置換されていても良いシクロヘキシレン、置換されていても良いアゼチジニル、置換されていても良いピペリジン、置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチレンまたはビシクロ［２．２．２］オクタニレンである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６３】
第３１の実施形態において本発明は、Ｇが−ＣＮ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチルまたは置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジニル、置換されていても良いピリダジニル、置換されていても良いピラゾリルまたは置換されていても良いピリジニルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６４】
第３２の実施形態において本発明は、Ａが結合であり、Ｄが置換されていても良いシクロペンチレン、置換されていても良いビシクロ［２．２．２］オクタニル、置換されていても良いアゼチジニルまたは置換されていても良いピペリジンであり；
Ｅが−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−であり；
Ｒｅが各場合において独立に、結合または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｇが−ＣＮ、置換されていても良いシクロプロピル、置換されていても良いシクロブチル、置換されていても良いシクロペンチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピリダジン、置換されていても良いピラゾールまたは置換されていても良いピリジンである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６５】
第３３の実施形態において本発明は、Ｇが−ＣＮ、置換されていても良いシクロプロピルまたは置換されていても良いシクロペンチルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６６】
第３４の実施形態において本発明は、存在する場合はＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に水素または置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００６７】
第３５の実施形態において本発明は、前記化合物が式（Ｉａ）の化合物である第１、第２、第４、第５、第７および第１６から第３３の実施形態による化合物を提供する。
【００６８】
【化３０】
2015163632.tif 000031
【００６９】
第３６の実施形態において本発明は、前記化合物が式（Ｉｂ）の化合物である第１、第４、第８および第１６から第３３の実施形態による化合物を提供する。
【００７０】
【化３１】
2015163632.tif 000032
【００７１】
第３７の実施形態において本発明は、前記化合物が式（Ｉｃ）の化合物である第１、第４、第９および第１６から第３３の実施形態による化合物を提供する。
【００７２】
【化３２】
2015163632.tif 000033
【００７３】
第３８の実施形態において本発明は、ＴがＮであり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＮである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００７４】
第３９の実施形態において本発明は、前記化合物が下記のものである第１、第４、第５および第１６から第３３の実施形態による化合物を提供する。
【００７５】
【化３３】
2015163632.tif 000034
【００７６】
第４０の実施形態において本発明は、前記化合物が下記のものである第１、第４、第５および第１６から第３３の実施形態による化合物を提供する。
【００７７】
【化３４】
2015163632.tif 000035
【００７８】
第４１の実施形態において本発明は、前記化合物が下記のものである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００７９】
【化３５】
2015163632.tif 000036
【００８０】
第４２の実施形態において本発明は、Ａが結合であり、Ｄが置換されていても良いシクロペンチレンまたは置換されていても良いピペリジンであり、Ｅが−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅまたは−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−であり；Ｇが−ＣＮ、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピリダジン、置換されていても良いピラゾールまたは置換されていても良いピリジンである第１から第４０の実施形態による化合物を提供する。
【００８１】
第４３の実施形態において本発明は、ＴがＣＲ６である前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００８２】
第４４の実施形態において本発明は、ＵがＮである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００８３】
第４５の実施形態において本発明は、ＸがＣＲ３である前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００８４】
第４６の実施形態において本発明は、ＹがＮである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００８５】
第４７の実施形態において本発明は、ＴがＣＲ６であり、ＵがＮであり、ＸがＣＲ３であり、ＹがＮである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００８６】
第４８の実施形態において本発明は、前記化合物が下記のものである第１、第４、第８、第１６から第３３、第３６および第４２から第４７の実施形態による化合物を提供する。
【００８７】
【化３６】
2015163632.tif 000037
【００８８】
第４９の実施形態において本発明は、Ｇが置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラジン、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピリダジンまたは置換されていても良いピリジンである前記いずれかの実施形態による化合物を提供する。
【００８９】
第５０の実施形態において本発明は、Ｒ２およびＲ５がそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、置換されていても良いベンゾ（ｂ）チエニル、置換されていても良いベンゾイミダゾール、置換されていても良いベンゾフラン、置換されていても良いベンゾオキサゾール、置換されていても良いベンゾチアゾール、置換されていても良いベンゾチアジアゾール、置換されていても良いフラン、置換されていても良いイミダゾール、置換されていても良いインドリン、置換されていても良いインドール、置換されていても良いインダゾール、置換されていても良いイソオキサゾール、置換されていても良いイソインドリン、置換されていても良いモルホリン、置換されていても良いオキサジアゾール、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピペラジン、置換されていても良いピペリジン、置換されていても良いピラン、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、置換されていても良いピリジン、置換されていても良いピリミジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピロール、置換されていても良いピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、置換されているキノリン、置換されていても良いチオモルホリン、置換されていても良いテトラヒドロピラン、置換されていても良いテトラヒドロフラン、置換されていても良いテトラヒドロインドール、置換されていても良いチアゾールまたは置換されていても良いチエニルである第１から第１６の実施形態による化合物を提供する。
【００９０】
第５１の実施形態において本発明は、Ｒ１が置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールである第１から第１６および第４７の実施形態による化合物を提供する。
【００９１】
第５２の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１６、第４７および第５０の実施形態による化合物を提供する。
【００９２】
第５３の実施形態において本発明は、Ｒ１が置換されていても良いアザインドール、置換されていても良いベンゾフラン、置換されていても良いベンゾチアゾール、置換されていても良いベンゾオキサゾール、置換されていても良いジヒドロピロロイミダゾール、置換されていても良いフラン、置換されていても良いイミダゾール、置換されていても良いイミダゾオキサゾール、置換されていても良いイミダゾピラジン、置換されていても良いイミダゾピリジン、置換されていても良いインダゾール、置換されていても良いインドール、置換されていても良いイソキノリン、置換されていても良いイソチアゾール、置換されていても良いイソオキサゾール、置換されていても良いオキサジアゾール、置換されていても良いオキサゾール、置換されていても良いピラゾール、置換されていても良いピリジン、置換されていても良いピリミジン、置換されていても良いピラゾロピリジン、置換されていても良いピロール、置換されていても良いキノリン、置換されていても良いキナゾリン、置換されていても良いチアゾールまたは置換されていても良いチオフェンである第１から第１５、第４７および第４９の実施形態による化合物を提供する。
【００９３】
第５４の実施形態において本発明は、Ｒ５が水素、ハロゲン、ＮＨ２またはＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）である第１から第１５および第４７から第５２の実施形態による化合物を提供する。
【００９４】
第５５の実施形態において本発明は、ＴがＣＨであり、ＵがＮであり、ＹがＮであり、ＸがＣＲ３であり、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ６）の置換されていても良いアルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）の置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１５および第４７から第５３の実施形態による化合物を提供する。
【００９５】
第５６の実施形態において本発明は、Ｒ３が置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジン、置換されていても良いピペラジン、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１５および第４７から第５４の実施形態による化合物を提供する。
【００９６】
第５７の実施形態において本発明は、ＴがＣＨであり、ＵがＮであり、ＹがＣであり、ＸがＮＲ３であり、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ６）の置換されていても良いアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）の置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１５および第４７から第５４の実施形態による化合物を提供する。
【００９７】
第５８の実施形態において本発明は、Ｒ３が置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジン、置換されていても良いピペラジン、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１５および第４８から第５７の実施形態による化合物を提供する。
【００９８】
第５９の実施形態において本発明は、ＴがＮであり、ＵがＮであり、ＹがＮであり、ＸがＣＲ３であり、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ６）の置換されていても良いアルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）の置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１５および第４８から第５８の実施形態による化合物を提供する。
【００９９】
第６０の実施形態において本発明は、Ｒ３が置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジン、置換されていても良いピペラジン、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環である第１から第１５および第４８から第５９の実施形態による化合物を提供する。
【０１００】
第６１の実施形態において本発明は、式２の化合物：
【０１０１】
【化３７】
2015163632.tif 000038
の使用による、式（Ｉａ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成を提供する。
【０１０２】
【化３８】
2015163632.tif 000039
式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジメトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、であり水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【０１０３】
【化３９】
2015163632.tif 000040
であり；いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【０１０４】
第６２の実施形態において本発明は、式３の化合物：
【０１０５】
【化４０】
2015163632.tif 000041
の使用による式（Ｉｂ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成を提供する。
【０１０６】
【化４１】
2015163632.tif 000042
式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジ−メトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【０１０７】
【化４２】
2015163632.tif 000043
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【０１０８】
【化４３】
2015163632.tif 000044
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、であり水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【０１０９】
第６３の実施形態において本発明は、式４の化合物
【０１１０】
【化４４】
2015163632.tif 000045
の使用による式（Ｉｃ）の化合物、またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成を提供する。
【０１１１】
【化４５】
2015163632.tif 000046
式中、
Ｒｐ１は、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジ−メトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒｐ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フルオレン−９−イル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）、−Ｓ（Ｏ）２−フェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−（４−メチルフェニル）であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【０１１２】
【化４６】
2015163632.tif 000047
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【０１１３】
【化４７】
2015163632.tif 000048
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【０１１４】
第６４の実施形態において本発明は、式５の化合物：
【０１１５】
【化４８】
2015163632.tif 000049
の使用による式（Ｉｄ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の形成を提供する。
【０１１６】
【化４９】
2015163632.tif 000050
式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジ−メトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【０１１７】
【化５０】
2015163632.tif 000051
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【０１１８】
【化５１】
2015163632.tif 000052
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【０１１９】
第６５の実施形態において本発明は、式６の化合物：
【０１２０】
【化５２】
2015163632.tif 000053
の使用による、式（Ｉｇ）または式（Ｉｆ）または式（Ｉｉ）の化合物、それの製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体の製造を提供する。
【０１２１】
【化５３】
2015163632.tif 000054
式中、
Ｒｐは、水素、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２（２，４，６−トリメチルフェニル）、−ＳＯ２フェニル、−ＳＯ２（４−ブチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メチルフェニル）、−ＳＯ２（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＣｌ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−アダマンチル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２−４−ピリジル、−Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３、−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ＣＨ３Ｏ−フェニル）、−ＣＨ２（３，４−ジメトキシフェニル）、−ＣＨ２（２−ニトロフェニル）、−（２，４−ジニトロフェニル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（フェニル）３、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｃ（フェニル）２（４−ピリジル）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、−（２−テトラヒドロピラニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｐ（Ｓ）（フェニル）２であり；
Ｒｘは、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２フェニルまたは−ＯＳ（Ｏ）２（４−メチルフェニル）であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環であり；または
Ｒ３は−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
【０１２２】
【化５４】
2015163632.tif 000055
であり、いずれの場合もＥは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−または−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
【０１２３】
【化５５】
2015163632.tif 000056
であり、いずれの場合もＭは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を含む部分において、窒素、ＲａおよびＲｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールまたは置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）複素環であり；
Ｒｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレンまたは置換されていても良い（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。
【０１２４】
第６６の実施形態において本発明は、請求項１で定義の式（Ｉ）の化合物：
【０１２５】
【化５６】
2015163632.tif 000057
製薬上許容される担体および賦形剤およびサイトカイン抑制性抗炎症薬、他のヒトサイトカイン類もしくは増殖因子に対する抗体もしくは拮抗薬、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、インターフェロン類、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＣＴＬＡもしくはＣＤ１５４などのそれらのリガンド、ヒュミラ（商標名）、レミケード（商標名）、シンポニー（商標名）（ゴリムマブ）、シムジア（商標名）、アクテムラ（商標名）、ＣＤＰ５７１、可溶性ｐ５５もしくはｐ７５ＴＮＦ受容体、エンブレル（商標名）、レネルセプト、ＴＮＦα変換酵素阻害薬、ＩＬ−１阻害薬、インターロイキン１１、ＩＬ−１８拮抗薬、ＩＬ−１２拮抗薬、ＩＬ−１２抗体、可溶性ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１２結合タンパク質、非欠失抗ＣＤ４阻害薬ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ類、イブプロフェン、コルチコステロイド類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン（ａｄｅｎｓｏｓｉｎｅ）作働薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作働薬、ＩＬ−１β変換酵素阻害薬、Ｔ細胞シグナル伝達キナーゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン類、誘導体類ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ、セレコキシブ、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メロキシカム、酢酸塩、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロン・アセトニド、プロポキシフェンナプシラート／ａｐａｐ、葉酸、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナク・ナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、二酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナク・ナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサラート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、硫酸モルヒネ、リドカイン塩酸塩、インドメタシン、グルコサミン・サルフェイト／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１作働薬、ＦＴＹ７２０、ＰＫＣファミリー阻害薬、ルボキシスタウリン、ＡＥＢ−０７１、メソプラム、メトトレキセート、レフルノミド、コルチコステロイド類、ブデノシド、デキサメタゾン、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、ＩＬ−１β変換酵素阻害薬、ＩＬ−１ｒａ、Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、６−メルカプトプリン類、ＩＬ−１１、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート／アトロプ硫酸塩、塩酸ロペラミド、オメプラゾール、葉酸塩、シプロフロキサシン／ブドウ糖−水、ヒドロコドン、二酒石酸／ａｐａｐ、塩酸テトラサイクリン、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール／ホウ酸、コレスチラミン／ショ糖、塩酸シプロフロキサシン、硫酸ヒヨスチアミン、塩酸メペリジン、塩酸ミダゾラム、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、塩酸プロメタジン、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、ポリカルボフィル、ナプシル酸プロポキシフェン、ヒドロコルチゾン、総合ビタミン剤、バルサラジド二ナトリウム、リン酸コデイン／ａｐａｐ、コレセベラムＨＣｌ、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、ナタリズマブ、インターフェロン−γ、メチルプレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキセート、４−アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン−β１ａ、アボネックス（登録商標）、インターフェロン−β１ｂ、ベタセロン（登録商標）、インターフェロンα−ｎ３、インターフェロン−α、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ、Ｐｅｇインターフェロンα２ｂ、コポリマー１、コパキソン（登録商標）、高圧酸素、静注免疫グロブリン、クラドリビン、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ類、コルチコステロイド類、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン作働薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作働薬、抗炎症サイトカイン類、インターフェロン−β、ＩＦＮβ１ａ、ＩＦＮβ１ｂ、コパキソン、コルチコステロイド類、カスパーゼ阻害薬、カスパーゼ−１の阻害薬、ＣＤ４０リガンドおよびＣＤ８０に対する抗体、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリツマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール（ｓｉｎｎａｂｉｄｏｌ）、α−イムノカインＮＮＳＯ３、ＡＢＲ−２１５０６２、アレルギＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、リポソーム封入ミトキサントロン、ＴＨＣ．ＣＢＤ、カンナビノイド作働薬、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバクス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、ピルフェニドン・アロトラップ（ａｌｌｏｔｒａｐ）１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タランパネル、テリフルノミド（ｔｅｒｉｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、ＴＧＦ−β２、チプリモチド（ｔｉｐｌｉｍｏｔｉｄｅ）、ＶＬＡ−４拮抗薬、インターフェロンγ拮抗薬、ＩＬ−４作働薬、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、エタネルセプト、ロフェコキシブ、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、増強ジプロピオン酸ベタメタゾン、インフリキシマブ、メトトレキセート、葉酸塩、トリアムシノロン・アセトニド、ジクロフェナク、ジ���チルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナク・ナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチン・ナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナク・ナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、金チオリンゴ酸ナトリウム、二酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、およびエファリズマブ、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、ＣＯＸ２阻害薬、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ヒドロキシクロロキン、ステロイド類、プレドニゾロン、ブデノシド、デキサメタゾン、細胞傷害薬、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、ＰＤＥ４の阻害薬、プリン合成阻害薬、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、イムラン（登録商標）、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧ、抗Ｂ７ファミリー抗体、抗ＰＤ−１ファミリー抗体、抗サイトカイン抗体、フォノトリズマブ（ｆｏｎｏｔｏｌｉｚｕｍａｂ）、抗ＩＦＮｇ抗体、抗受容体受容体抗体、抗ＩＬ−６受容体抗体、Ｂ細胞表面分子に対する抗体、ＬＪＰ３９４、リツキシマブ、抗ＣＤ２０抗体およびリンフォスタット（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ）−Ｂからなる群から選択される第２の治療薬を含む医薬組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０１２６】
（発明の詳細な記述）
タンパク質キナーゼ類は、広く多様な種類の５００を超える酵素であり、それには腫瘍遺伝子、増殖因子受容体、信号伝達中間体、アポトーシス関連キナーゼ類およびサイクリン依存性キナーゼ類などがある。それらは、特定のチロシン、セリンまたはトレオニンアミノ酸残基へのリン酸基の転移を担当し、基質特異性の結果としてチロシンおよびセリン／トレオニンキナーゼ類に広く分類される。
【０１２７】
Ｊａｋファミリーキナーゼ類（Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３およびＴｙｋ２）は、膜結合サイトカイン受容体と会合する細胞質チロシンキナーゼ類である。受容体へのサイトカイン結合により、トランスリン酸化および自己リン酸化のプロセスを介してＪａｋキナーゼ活性化が開始される。活性化Ｊａｋキナーゼ類は、サイトカイン受容体上の残基をリン酸化して、シグナル伝達兼転写活性化（ＳＴＡＴ）因子などのＳＨ２ドメイン含有タンパク質およびＳＯＣＳタンパク質およびＳＨＩＰホスファターゼ類などの他のシグナル伝達調節剤へのホスホチロシン結合部位を形成する。このプロセスを介したＳＴＡＴ因子の活性化により、それらの二量化、核転座および新たなｍＲＮＡ転写が生じて、その結果、免疫細胞増殖および生存因子ならびに別のサイトカイン類、ケモカイン類および細胞輸送を促進する分子の発現に至る（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００７，１７８，ｐ．２６２３参照）。Ｊａｋキナーゼ類は、多くの異なるサイトカインファミリーについてのシグナルを伝達することから、下記の例など（それらに限定されるものではない）の多様な異なる病理を有する疾患に関わっている可能性がある。Ｊａｋ１およびＪａｋ３の両方が、いわゆる共通γ鎖サイトカイン（ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ７、ＩＬ９、ＩＬ１５およびＩＬ２１）のシグナル伝達を制御することから、Ｊａｋ１またはＪａｋ３のいずれかの同時阻害が、ＩＬ２、ＩＬ７およびＩＬ１５シグナル伝達の遮断を介して関節リウマチなどのＴｈ１が介在する疾患に影響を与えると予想される。他方、最近になり、ＩＬ２シグナル伝達が、Ｔ制御性細胞の発達および恒常性において非常に重要であることが明らかになっている（Ｍａｌｅｋ  ＴＲ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００２，１７（２），ｐ．１６７−７８）。従って、遺伝子データに基づくと、ＩＬ２シグナル伝達の遮断単独で、自己免疫が生じると予想される（Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ．，２００７，３９（３），ｐ．３２９−３７およびＷｉｌｌｅｒｆｏｒｄ  ＤＭ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９９５，３（４），ｐ．５２１−３０）。Ｔｈ２は、ＩＬ４およびＩＬ９シグナル伝達遮断を介して喘息またはアトピー性皮膚炎などの疾患に介在した。Ｊａｋ１およびＴｙｋ２は、ＩＬ１３のシグナル伝達に介在する（Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００，１２，ｐ．１４９９を参照）。従って、これらの遮断も、喘息における治療効果を有すると予想され得る。これら２種類のキナーゼは、Ｉ型インターフェロンシグナル伝達に介在すると考えられることから、それらを遮断することで、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の重度が軽減されると予想される。Ｔｙｋ２およびＪａｋ２は、ＩＬ１２およびＩＬ２３のシグナル伝達に介在する。実際、モノクローナル抗体を用いてこれらのサイトカインを遮断することが、乾癬の治療において有効であった。従って、これらキナーゼの阻害薬を用いてこの経路を遮断することもやはり、乾癬において有効であると予想される。要約すると、本発明は、関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、クローン病、乾癬および喘息など（こ���らに限定されるものではない）の自己免疫疾患の進行に必須であると考えられるいくつかの機序にとって非常に重要であるＪａｋファミリーキナーゼの活性を阻害、制御および／または調節する小分子化合物について述べるものである。
【０１２８】
いくつかの病理的に重要なサイトカインが、Ｊａｋ１のみを介してシグナル伝達する（Ｇｕｓｃｈｉｎ  Ｄ，ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ．  １９９５  Ａｐｒ３；１４（７）：１４２１−９；Ｐａｒｇａｎａｓ  Ｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ．  １９９８Ｍａｙ１；９３（３）：３８５−９５；Ｒｏｄｉｇ  ＳＪ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ．１９９８  Ｍａｙ１；９３（３）：３７３−８３）。これらのうちの一つであるＩＬ６をＩＬ６Ｒ中和抗体を用いて遮断することで、ヒト関節リウマチ患者において疾患スコアに有意な改善があることが明らかになっている（Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏ  Ｎ．  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ．，２００７，６６（９），ｐ．１１６２−７）。同様に、やはりＪａｋ１のみが介在するＧＣＳＦシグナル伝達を、中和モノクローナル抗体または標的遺伝子欠失を用いて遮断することで、実験的関節炎からマウスが保護される（Ｌａｗｌｏｒ  Ｋ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ．Ｓ．Ａ．，２００４，１０１（３１），ｐ．１１３９８−４０３）。従って、Ｊａｋ１などのキナーゼのシグナル伝達を阻害、制御および／または調節する小分子化合物を確認することは、自己免疫疾患その他の異常Ｊａｋ１機能に関連する疾患を予防もしくは治療する上での望ましい手段である。
【０１２９】
Ｊｋａ２は、前立腺癌、結腸癌、卵巣癌および乳癌、メラノーマ、白血病および他の造血系悪性腫瘍などの非常に多様なヒト癌においても活性化される。さらに、Ｊａｋ２遺伝子の体細胞性点変異が、古典的な骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）に強く関わっており、希ではあるが他の骨髄性障害にも関わっていることが確認されている。Ｊａｋ２活性の構成的活性化も、造血系悪性腫瘍における染色体転座によって引き起こされる。Ｊａｋ／ＳＴＡＴ経路の阻害、特にはＪａｋ２活性の阻害によって、大部分はＳＴＡＴのリン酸化の阻害のために、抗増殖効果およびアポトーシス促進効果が生じることも明らかになっている。さらに、Ｊａｋ２活性の薬理的な調節または阻害によって、細胞培養またはイン・ビボでのヒト腫瘍異種移植片においてＳＴＡＴリン酸化が低下することで、腫瘍増殖の遮断およびアポトーシスの誘発が効果的に起こると考えられる。従って、キナーゼ類、特にはＪａｋ２のシグナル伝達を阻害、制御および／または調節する小分子化合物を確認することが、癌に関連する疾患および状態の治療もしくは予防のための手段として望ましい。
【０１３０】
Ｊａｋキナーゼ類は、阻害することが望ましくないと考えられる必須の生理プロセスを調節するシグナルも伝達する。例えばＪａｋ２は、エリトロポエチン（Ｅｐｏ）および顆粒球／単球−コロニー刺激因子のシグナル伝達に介在する。これらのシグナル伝達経路に遺伝的、先天的または後天的欠陥がある個体は、貧血および好中球機能不全などの命にかかわる合併症を生じる可能性がある。従って、本発明の一つの非限定的態様は、Ｊａｋ２の阻害を選択的に回避する結果として、好ましい安全性プロファイルを有する可能性がある化合物を確認する方法に関するものでもある。
【０１３１】
タンパク質キナーゼＣファミリーは、１２種類の関連するアイソザイムを含むセリン／トレオニンキナーゼの群である。それの構成員は、異なる遺伝子によってコードされ、それらの活性化要件に従って下位分類される。古典的な酵素（ｃＰＫＣ）は、活性化にジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）およびカルシウムを必要とする。新たなＰＫＣ類（ｎＰＫＣ）はＤＡＧおよびＰＳを必要とするが、カルシウム依存性ではない。異型ＰＫＣ類（ａＰＫＣ）は、カルシウムもＤＡＧも必要としない。
【０１３２】
ＰＫＣθは、ｎＰＫＣサブファミリーの構成員である（Ｂａｉｅｒ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，２６８，４９９７）。それは、主としてＴ細胞および骨格筋で認められる制限発現パターンを有しており（Ｍｉｓｃｈａｋ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，１９９３，３２６，ｐ．５１）、多少の発現が肥満細胞（Ｌｉｕ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ，２００１，６９，ｐ．８３１）および内皮細胞（Ｍａｔｔｉｌａ，Ｐ．  ｅｔ  ａｌ，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，１９９４，５５，ｐ．１２５３）で報告されている。
【０１３３】
Ｔ細胞を活性化すると、Ｔ細胞と抗原提示細胞（ＡＰＣ）との間の接触部位で、超分子活性化複合体（ＳＭＡＣ）が生成する。ＰＫＣθは、ＳＭＡＣで局在することが認められる唯一のＰＫＣアイソフォームであり（Ｍｏｎｋｓ，Ｃ．  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８５，８３）、Ｔ細胞活性化プロセスに介在する他のシグナル伝達酵素の近くにある。
【０１３４】
別の研究（Ｂａｉｅｒ−Ｂｉｔｔｅｒｌｉｃｈ，Ｇ．  ｅｔ  ａｌ，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ，１９９６，１６，８４２）では、ＩＬ−２遺伝子の活性化において重要な転写因子であるＡＰ−１の活性化におけるＰＫＣθの役割が確認された。非刺激のＴ細胞では、構成的活性化ＰＫＣθはＡＰ−１活性を刺激したが、支配的な陰性ＰＫＣθを有する細胞では、ＰＭＡによる活性化でＡＰ−１活性は誘発されなかった。
【０１３５】
他の研究により、Ｔ細胞受容体／ＣＤ２８同時刺激によって誘発されるＮＦ−κＢの活性化に、ＩκＢキナーゼβの活性化を介してＰＫＣθが介在することが明らかになった（Ｎ．Ｃｏｕｄｒｏｎｎｉｅｒｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，Ｕ．Ｓ．Ａ．，２０００，９７，ｐ．３３９４；およびＬｉｎ，Ｘ．ｅｔ  ａｌ，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ，２０００，２０，ｐ．２９３３）。
【０１３６】
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）／ＣＤ２８刺激に反応したＰＫＣθノックアウトマウスからの末梢Ｔ細胞の増殖は、野生型マウスからのＴ細胞と比較して大きく低減した。さらに、Ｔ細胞から放出されるＩＬ−２の量も大きく減少した（Ｓｕｎ，Ｚ．  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０４，ｐ．４０２）。ウィルス排除およびＴｈ１依存性細胞傷害性Ｔ細胞機能に欠陥を持たないＴｈ２依存性マウス喘息モデルにおいて、ＰＫＣθ欠乏マウスが肺炎症および気道過敏性（ＡＨＲ）の低下を示すことも明らかになっている（Ｂｅｒｇ−Ｂｒｏｗｎ，Ｎ．Ｎ．ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，２００４，１９９，ｐ．７４３；Ｍａｒｓｌａｎｄ，ＢＪ．  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，２００４，２００，ｐ．１８１）。Ｔｈ２細胞応答低下により、ＡＨＲおよび炎症性病態生理に寄与するＩＬ−４および免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のレベル低下が生じる。それ以外では、ＰＫＣθノックアウトマウスは、正常で繁殖性であると思われた。
【０１３７】
ＰＫＣθが肥満細胞のＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）介在応答に関与することを示す証拠も存在する（Ｌｉｕ，Ｙ．  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ，２００１，６９，ｐ．８３１）。ヒト培養肥満細胞（ＨＣＭＣ）において、ＰＫＣキナーゼ活性がＦｃεＲＩ架橋後の膜に急速に局在することが示されている（Ｋｉｍａｔａ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９９，２５７（３），ｐ．８９５）。野生型およびＰＫＣθ欠乏マウス由来の骨髄肥満細胞（ＢＭＭＣ）のイン・ビトロ活性を調べる最近の試験で、ＦｃｅＲＩ架橋時に、野生型マウスからのＢＭＭＣと比較して、ＰＫＣθ欠乏マウスからのＢＭＭＣがＩＬ−６、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）およびＩＬ−１３のレベルを低下させることが明らかになっており、Ｔ細胞活性化に加えて肥満細胞サイトカイン産生におけるＰＫＣθの潜在的な役割が示唆されている（Ｃｉａｒｌｅｔｔａ，Ａ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ、２００５年米国胸部疾患協会国際会議でのポスター発表）。
【０１３８】
上記で引用の試験および他の試験で、Ｔ細胞活性化および肥満細胞（ＭＣ）シグナル伝達におけるＰＫＣθの重要な役割が確認されている。従って、ＰＫＣθの阻害薬が、免疫障害およびＴ細胞およびＭＣシグナル伝達の不適切な活性化が介在する他の疾患を治療する上で治療効果があるものと考えられる。
【０１３９】
受容体または非受容体のチロシンキナーゼまたはＳ／Ｔキナーゼであるか否かに拘わらず、キナーゼ類の多くが、免疫調節、炎症または癌などの増殖障害等の多くの病的状態に関与する細胞シグナル伝達経路に関与していることが認められている。
【０１４０】
多くの自己免疫疾患および慢性炎症を伴う疾患ならびに急性応答が、１以上のサイトカインの過剰または制御されない産生または活性に関連付けられている。
【０１４１】
本発明の化合物は、急性心筋梗塞、急性冠症候群、慢性心不全、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化、ウイルス性心筋炎、心臓同種移植拒絶反応および敗血症関連心臓機能異常などの心血管障害の治療においても有用である。さらに本発明の化合物は、髄膜炎菌性髄膜炎、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの中枢神経系障害の治療においても有用である。
【０１４２】
本発明の化合物は、眼球状態、癌、固形腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、メラノーマ、網膜芽腫、横紋筋肉腫、膠芽細胞腫、神経膠腫、奇形癌、過敏反応、多動性障害、過敏性肺炎、高血圧、運動低下性障害、大動脈性および末梢性動脈瘤、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈ろう、運動失調、脊髄小脳変性症、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、失神、心血管系の梅毒、全身アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身発症型若年性関節リウマチ、Ｔ細胞またはＦＡＢ  ＡＬＬ、末梢血管拡張、閉塞性血栓血管炎、移植片、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、じんま疹、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルスおよび真菌感染、致命的な脳炎／無菌性髄膜炎、生命に関連する血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、任意の臓器もしくは組織の異種移植片拒絶、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解性血小板減少性紫斑病、出血、特発性肺線維症、抗体介在性細胞傷害性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、若年性脊髄性筋萎縮症、リンパ腫、骨髄腫、白血病、悪性腹水、造血系の癌、インシュリン依存型糖尿病性緑内障、糖尿病性網膜症または細小血管障害などの糖尿病状態、鎌状赤血球貧血、慢性炎症、糸球体腎炎、移植片拒絶、ライム病、フォンリッペル・リンダウ病、類天疱瘡、ページェット病、線維症、類肉腫症、肝硬変、甲状腺炎、過粘稠度症候群、オスラー・ウィーバー・レンズ病、慢性閉塞性肺疾患、喘息もしくは火傷後の浮腫、外傷、放射線、卒中、低酸素症、虚血、卵巣過剰刺激症候群、潅流後症候群、循環後症候群、心筋梗塞後の開心術症候群、子癇前症、機能性子宮出血、子宮内膜症、肺高血圧、小児性血管腫または単純疱疹、帯状疱疹、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックス・ウイルス、原虫もしくはトキソプラズマ症による感染、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧症、放射線療法、レイノー現象、レイノー病、レフスム病、規則正しい幅の狭いＱＲＳ頻拍、腎血管性高血圧、拘束型心筋症、肉腫、老人性舞踏病、レヴィー小体型老年認知症、ショック、皮膚同種移植片、皮膚変化症候群、眼球もしくは黄斑浮腫、眼球血管新生疾患、強膜炎、放射状角膜切除術、ブドウ膜炎、硝子体炎、近視、視窩、慢性網膜剥離、レーザー治療後合併症、結膜炎、スタルガルト病、イールズ病、網膜症、黄斑変性、再狭窄、虚血／再潅流損傷、虚血性脳卒中、血管閉塞、頸動脈閉塞疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、糖尿病、真性糖尿病、インシュリン依存型糖尿病、アレルギー疾患、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶（骨髄および固形臓器拒絶など（それらに限定されるものではない））、臓器移植に関連する急性もしくは慢性免疫疾患、サルコイドーシス、播種性血管内凝固症候群、カワサキ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ヴェグナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、腎臓の微細脈管炎、慢性活動性肝炎、敗血症ショック、毒素性ショック症候群、敗血���症候群、悪液質、感染疾患、寄生虫疾患、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、卒中、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、アジソン病、特発性アジソン病、散発性疾患、Ｉ型多分泌腺機能低下およびＩＩ型多分泌腺機能低下、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促進症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性丘関節症、腸性滑膜炎、クラミジア、エルジニアおよびサルモネラに関連する関節症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水泡性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ疾患、自己免疫性溶血性貧血、クーン陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、筋肉痛脳炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、原因不明の自己免疫性肝炎、後天性免疫不全疾患症候群、後天性免疫不全に関連する疾病、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、分類不能型免疫不全（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性の不妊症、卵巣不全、早発性卵巣不全、線維性肺疾患、慢性創傷治癒、原因不明の線維化肺胞炎、ポスト炎症性間隙性肺疾患、間隙性肺炎、ニューモシスティス・カリニ肺炎、肺炎、結合組織病に伴う間隙性肺疾患、混合結合組織病に伴う肺疾患、全身性硬化症に伴う間隙性肺疾患、関節リウマチに伴う間隙性肺疾患、全身性エリテマトーデスに伴う肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に伴う肺疾患、シェーグレン病に伴う肺疾患、強直性脊椎炎に伴う肺疾患、脈管性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症に伴う肺疾患、薬物誘発性の間隙性肺疾患、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間隙性肺疾患、通風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的な自己免疫性またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介型低血糖症、インシュリン耐性、黒色表皮症を伴うＢ型インスリン抵抗性、上皮小体低下症、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎疾患ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的脈管炎、ライム病、ジスコイドエリテマトーデス、特発性またはＮＯＳの男性不妊症、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血症、急性および慢性疼痛（各種形態の疼痛）、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺発現、急性リウマチ熱、リウマチ様脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、毒性、移植片、ならびに例えば、ヒトでの糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜新血管形成および幼児性血管腫などの不適切な血管形成が関与する疾患の治療においても有用である。さらにそのような化合物は、例えば、黄斑浮腫、脳浮腫、急性肺損傷および成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含む、腹水症、遊出および滲出などの障害、再狭窄などの増殖障害；肝硬変お���びアテローム性動脈硬化などの線維性障害；糖尿病性腎症、悪性の腎硬化症、血栓性細小血管症症候群および腎糸球体症などのメサンギウム細胞の増殖性障害；心筋血管形成、冠状動脈および脳の側副枝、虚血性四肢血管形成、虚血／再潅流損傷、消化性潰瘍、ヘリコバクター関連疾患、ウイルス誘発性血管形成性障害、子癇前症、月経性子宮出血、ネコひっかき熱、ルベオーシス、血管新生緑内障および網膜障害（例えば、糖尿病網膜症、未熟児網膜症または加齢性黄斑変性に関連する網膜障害など）の治療において有用である可能性がある。さらに、これら化合物は、疾患が成長および／または転移のために血管細胞の増殖を必要とするものであることから、甲状腺過形成（特に、グレーヴズ病）および嚢腫（多嚢胞性卵巣症候群（スタイン・レベンタール症候群）に特徴的な卵巣間質の血管過多および腎多嚢胞性疾患の血管過多など）などの過増殖性障害に対する活性な薬剤として使用することができる。
【０１４３】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、単独で、またはそのような疾患を治療するための別の薬剤、例えば治療薬との併用で使用することができ、前記他薬剤はその所期の目的のため当業者によって選択されるものである。例えば、他薬剤は、本発明の化合物により治療される疾患または状態を治療するのに有用であることが当技術分野で理解されている治療薬であることができる。他薬剤は、治療組成物に有益な性質を与える薬剤、例えば組成物に粘性をもたらす薬剤であってもよい。
【０１４４】
さらに理解すべき点として、本発明に含まれることになる組合せは、その所期の目的に有用な組合せのものである。以下に述べる薬剤は例示を目的とするものであり、これらに限定するものではない。本発明の一部であるその組合せは、本発明の化合物と、下記のリストから選択された少なくとも１種類の薬剤とすることができる。組合せは、複数の他薬剤を含むこともでき、例えば、形成される組成物がその所期の機能を発揮できるような組合せである場合には２種または３種の他薬剤を含むことができる。
【０１４５】
好ましい組み合わせは、イブプロフェンなどの薬剤を含むＮＳＡＩＤ類とも称される非ステロイド系抗炎症薬である。他の好ましい組み合わせは、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド類があり、本発明の化合物と併用して患者の処置を行う場合に要求されるステロイド用量を徐々に減らすことで、ステロイド使用の場合に知られている副作用を軽減または回避することができる。本発明の式（Ｉ）の化合物と併用可能な関節リウマチの治療薬の例には、サイトカイン抑制性抗炎症薬（ＣＳＡＩＤ類）、他のヒトサイトカインもしくは増殖因子に対する抗体またはそれらの拮抗薬（ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、インターフェロン類、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦなど）などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ９０、ＣＴＬＡまたはＣＤ１５４（ｇｐ３９またはＣＤ４０Ｌ）などのそれらのリガンドなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。
【０１４６】
治療薬の好ましい組み合わせは、自己免疫およびその後の炎症カスケードにおける各種個所で妨害を行い得る。好ましい例には、キメリック（ｃｈｉｍｅｒｉｃ）、ヒト化もしくはヒトＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（米国特許第６０９０３８２号、ヒュミラ（商標名））、ＣＡ２（レミケード（商標名））、シンポニー（商標名）（ゴリムマブ）、シムジア（商標名）、アクテムラ（商標名）、ＣＤＰ５７１および可溶性ｐ５５もしくはｐ７５ＴＮＦ受容体、、それらの誘導体、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エンブレル（商標名））またはｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（レネルセプト）、さらにはＴＮＦα変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害薬などがあり、同様にＩＬ−１阻害薬（インターロイキン−１−変換酵素阻害薬、ＩＬ−１ＲＡなど）が同じ理由で有効となり得る。他の好ましい組み合わせには、インターロイキン１１などがある。さらに別の組み合わせは、ＩＬ−１８機能と平行して、それに依存して、またはそれと協調して作用し得る自己免疫応答で重要な役割を果たすものであり、特に好ましいものはＩＬ−１２抗体または可溶性ＩＬ−１２受容体もしくはＩＬ−１２結合タンパク質などのＩＬ−１２拮抗薬である。ＩＬ−１２およびＩＬ−１８が、重複するが異なる機能を有し、その両者に対する拮抗薬の組み合わせが最も有効となり得ることが明らかになっている。さらに別の好ましい組み合わせは、非欠失抗ＣＤ４阻害薬である。さらに別の好ましい組み合わせには、共刺激経路ＣＤ８０（Ｂ７．１）またはＣＤ８６（Ｂ７．２）の拮抗薬（抗体、可溶性受容体または拮抗性リガンドなど）などがある。
【０１４７】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、メトトレキサート、６−ＭＰ、アザチオプリンスルファサラジン、メサラジン、オルサラジンクロロキニン／ヒドロキシクロロキン、ペンシルアミン、金チオマレート（筋肉および経口）、アザチオプリン、コチシン、コルチコステロイド（経口、吸入、および局所注射）、β２アドレナリン作用性受容体作動薬（サルブタモール、テルブタリン、サルメテラル）、キサンチン（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリケート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、例えばイブプロフェンなどのＮＳＡＩＤ、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシン作動薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作用性の薬剤、ＴＮＦαやＩＬ−１など、炎症誘発性サイトカインからのシグナルを妨げる薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤などのＴ細胞シグナル阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびその誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５  ＴＮＦ受容体および誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｅｎｂｒｅｌ（商標名）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ）、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）、セレコキシブ、葉酸、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、チオリンゴ酸金ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、葉酸塩、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサラート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、硫酸モルヒネ、塩酸リドカイン、インドメタシン、硫酸グルコサミン／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌ、ミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗−ＩＬ−１２、抗−ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１作働薬（ＦＴＹ７２０など）、ＰＫＣファミリー阻害薬（ルボキシスタウリン（Ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ）またはＡＥＢ−０７１など）およびメソプラムなどの薬剤��組み合せることもできる。好ましい組合せには、メトトレキサートまたはレフルノミドなどがあり、中等度または重度の関節リウマチの場合にはシクロスポリンおよび上記の抗ＴＮＦ抗体などがある。
【０１４８】
本発明の式（Ｉ）の化合物を組み合せることができる炎症性腸疾患用治療薬の例には、ブデソニド；表皮成長因子；コルチコステロイド；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチレート；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害剤；メサラミン；オルサラジン；バルサラジン；抗酸化薬；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ−１受容体拮抗薬；抗ＩＬ−βモノクローナル抗体；抗ＩＬ−６モノクローナル抗体；成長因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニル−イミダゾール化合物；その他のヒトサイトカインまたは成長因子に対する抗体または拮抗薬、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦ；ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはそれらのリガンドなどの細胞表面分子；メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、マイコフェノラートモフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ（例えばイブプロフェン）、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシン作動薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作用性の薬剤、ＴＮＦαやＩＬ−１など、炎症誘発性サイトカインからのシグナルを妨げる薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫまたはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＮＦα変換酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤などのＴ細胞シグナル阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびその誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５  ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）などがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物と組み合せることができるクローン病治療薬の好ましい例には、以下のものなどがある。すなわち、ＴＮＦ拮抗薬、例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（米国特許第６０９０３８２号；ヒュミラ（商標名））、ＣＡ２（レミケード（商標名））、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構造体、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エンブレル（商標名））またはｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（レネルセプト（商標名）））阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤である。式（Ｉ）の化合物の化合物は、コルチコステロイド、例えばブデソニドやデキサメタゾン；スルファサァジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；ＩＬ−１などのプロ炎症性サイトカイン、例えばＩＬ−１β変換酵素阻害剤、およびＩＬ−１ｒａの合成または作用を妨げる薬剤；Ｔ細胞シグナル阻害剤、例えばチロシンキナーゼ阻害剤６−メルカプトプリン類；ＩＬ−１１；メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート／アトロプ硫酸塩、ロペラミド塩酸塩、メトトレキセート、オメプラゾール、葉酸塩、シプロフロキサシン／デキストロース−水、酒石酸水素ヒド���コドン／ａｐａｐ、テトラサイクリン塩酸塩、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロアール／ホウ酸、コレスチラミン／ショ糖、シプロフロキサシン塩酸塩、ヒヨスチアミン硫酸塩、メペリジン塩酸塩、ミダゾラム塩酸塩、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、プロメタジン塩酸塩、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、セレコキシブ、ポリカルボフィル、ナプシル酸プロポキシフェン、ヒドロコルチゾン、総合ビタミン剤、バルサラジド・２ナトリウム、リン酸コデイン／ａｐａｐ、コレセベラムＨＣｌ、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、メチルプレドニゾロン、ナタリズマブおよびインターフェロン−γと組み合わせることができる。
【０１４９】
式（Ｉ）の化合物と組み合せることができる多発性硬化症用治療薬の例には、コルチコステロイド；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキサート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロンβ１ａ（アボネックス（登録商標）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロンβ１ｂ（ベタセロン（登録商標）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／Ｉｎｈａｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐｅｇインターフェロンα２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；コパキソン（登録商標）；Ｔｅｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ．）；高圧酸素；静脈免疫グロブリン；クラブリビン；その他のヒトサイトカインまたは成長因子およびそれらの受容体に対する抗体または拮抗薬、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦなどがあるが、それらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはこれらのリガンドなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合せることができる。式（Ｉ）の化合物は、メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、マイコフェノラートモフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１作働薬、ＮＳＡＩＤ（例えばイブプロフェン）、プレドニゾロンなどのコルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシン作動薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作用性の薬剤、ＴＮＦαやＩＬ−１など、炎症誘発性サイトカインからのシグナルを妨げる薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、キナーゼ阻害剤などのＴ細胞シグナル阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびその誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５  ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）などの薬剤と組み合せることもできる。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物を組み合わせることができる多発性硬化症用治療薬の好ましい例には、インターフェロンβ、例えばＩＦＮβ１ａおよびＩＦＮβ１ｂ；コパクソン、コルチコステロイド、カスパーゼ阻害薬（例えば、カスパーゼ−１阻害薬）、ＩＬ−１阻害剤、ＴＮＦ阻害剤およびＣＤ４０リガンドおよびＣＤ８０に対する抗体などがある。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物は、アレムツヅマブ、ドロナビノール、ダクリツマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリツマブ、シンナビドール（ｓｉｎｎａｂｉｄｏｌ）、α−イムノカイン（ａ−ｉｍｍｕｎｏｋｉｎｅ）ＮＮＳ０３、ＡＢＲ−２１５０６２、アレルギ（Ａｎｅｒｇｉ）Ｘ．ＭＳ、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソーム封入ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カンナビノイド作働薬）ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害薬）、ＭＮＡ−７１５、抗−ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバクス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、パーフェミドン・アロトラップ（ａｌｌｏｔｒａｐ）１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タラミパネル（ｔａｌａｍｐａｎｅｌ）、テリフルノミド（ｔｅｒｉｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、ＴＧＦ−β２、チプリモチド（ｔｉｐｌｉｍｏｔｉｄｅ）、ＶＬＡ−４拮抗薬（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ウルトラヘイラー（Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ）、アンテグラン（Ａｎｔｅｇｒａｎ）−ＥＬＡＮ／バイオゲン（Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンγ拮抗薬およびＩＬ−４作働薬などの薬剤と組み合わせることもできる。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物を組み合わせることができる強直性脊椎炎の治療薬の例としては、イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、ならびに抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（米国特許第６０９０３８２号；ヒュミラ（商標名））、ＣＡ２（レミケード（商標名））、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲ１ｇＧ（エンブレル（商標名））およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（レネルセプト（商標名））などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物を組み合わせることができる喘息の治療薬の例としては、アルブテロール、苣ꮃ菣蚃菣벃菣込菣ꮃ菣ꮂ苣뎃胣ꊃ菣蚃菣ꮂ苣袃菣袃菣Ꚃ菣膀菣궃菣ꪂ菣뢅菣ꮃ菣ꮂ苣뎃胣隃菣뺂菣覃胣鞃菣覃菣뺂菣膀苣랂菣鮃藩떂菣ꆃ菣궃菣ꮃ胣것菣銈苣ꮃ菣蚃菣벃菣ꢼ볯貽胣ꮡ藩ꊂ菣隃菣궃菣ꮃ볯ꒂ菣ꦃ菣궃菣Ꚃ菣膀菣뎃藩鞃菣覃菣뺂菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀菣ꪃ苣ꂃ苣躃菣뎃苣뮂菣讃菣膀볯鞃菣钃苣뎃藩馃苣궃菣뾂苣뎃胣ꒂ菣ꦃ菣궃菣Ꚃ菣隃菣龃菣膀苣뢂苣궃菣ꒂ苣뎃胣ꊅ藩钃菣隃菣궃菣ꮃ胣鞃菣覃菣뺂菣뎃胣ꆄ냦蚃苣閃苣ꪃ菣膀苣较苣뢅菣膃菣鞃菣覃菣뺂菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀苣ꦃ菣릂菣麃苣랂菣膀苣閃苣ꮃ菣ꮂ苣袃胣閃菣ꮃ藩閃苣ꮃ菣蚃菣벃菣膀苣뎃菣ꮃ苣뎃苣Ꚃ苣ꮃ苣꾃苣膃菣膀苣ꊃ苣랂苣ꪃ菣뮃볯뒰鋥ꦉ胣閃菣讃苣ꪃ菣膀苣것菣꺂菣ꢳ냥膀苣궃菣ꪃ菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꦡ藩閃苣궂苣閃苣誃苣뎃胣閃菣讃苣ꪃ菣込菣뎃菣벃菣膀苣ꊃ苣랂苣ꪃ菣込苣ꦃ菣ꦃ菣뢅ꇥ膀菣鲃菣궃苣떂苣뎃胣뢐藥꾔迦龩駥膀苣ꊂ苣閃苣趃苣뎃胣ꪃ菣뢅菣궂苣ꆃ苣뺂菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꊃ苣랂菣궃苣떂苣뎃볯ꎼ뷯膀菣궂苣떂苣꾂菣뎃菣꾂菣벃菣膀苣ꊂ苣閃苣趃苣뎃볯蒽裢ꆃ菣ꮃ菣ꆂ菣膀뷯銈苣閃苣覃菣뎃볯莽뷯蒽볯꾂菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ胣겂菣閃菣궂苣랂菣膀苣膃菣뢂菣ꢼ볯貽胣閃菣뢅菣ꆃ苣뺂菣膀苣랂菣鮃藩떂菣ꆃ菣궃菣ꮃ胣馃菣뺂菣蚃菣袃胣뮂菣ꆂ菣궂苣뎃胣邽뷯込菣覃菣뎂菣뎃볯꾂菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ胣뮂菣ꪃ苣뎃ꇥ뢅ꇥ込菣붂苣覃苣閃苣覃볯邽뷯薽뷯蒽뷯薽뷯袽뷯蒽볯膀菣Ꞃ菣것菣ꪃ菣込뷯辽뷯込菣궃菣뾂苣뎃胣뎂菣ꒂ菣込菣궃菣뾂苣뎃胣뮂菣鞃菣뢂菣膀菣꾂苣ꆃ苣뺂菣膀苣ꊂ苣閃苣趃苣뎃볯鞃苣ꒂ菣ꢂ菣Ꞃ菣ꪃ菣膀苣궃菣閃苣讃菣龃菣込菣覃菣뎂菣뎃胣趃菣꾂菣龃菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꮡ藩蚃菣隃苣ꪃ菣膀苣钃菣閃菣뎃胣ꆃ菣ꮃ菣것菣讃苣궃菣膀諦ꦼ볯銈볯鎼諦鎽胣誁苣뎁ꇧ뢅菣뾂菣궃菣것菣벃菣ꪁ臣貁臣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뗧뾁郥辂臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯꾼볯꒼臣뮲駧겖臣设臣鞁臣꾁胣ꮡ藩ꊂ菣隃菣궃菣ꮃ볯ꒂ菣ꦃ菣궃菣Ꚃ菣膀苣鞃菣袃菣钃苣ꂃ菣궃菣覃胣떂菣ꆃ菣궃菣ꮃ볯閃菣膃苣뺂菣膀苣ꮃ菣蚃菣벃菣膀苣랂菣鮃藩떂菣ꆃ菣궃菣ꮃ胣鞃菣钃苣뎃藩閃菣膃苣뺂菣膀菣것菣讃苣뎃胣ꆄ냦蚃苣閃苣ꪃ菣膀苣较苣뢅菣膃菣鞃菣覃菣뺂菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀菣뎃菣ꮃ苣릂菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣隃菣뺂菣覃胣閃菣ꮃ藩閃苣ꮃ菣蚃菣벃菣膀菣ꪃ苣ꂃ苣躃菣뎃苣뮂菣讃菣膀菣鲃菣궃苣떂苣뎃胣낂苣ꒂ菣Ꞃ菣랂菣膀苣뢂苣궃菣ꒂ苣뎃胣銼菣궃菣ꪂ菣뢅菣꾂菣ꆃ苣뺂菣膀菣鲃苣ꮃ菣蚃菣벃菣ꢼ볯貽胣閃菣讃苣ꪃ菣膀苣閃菣ꪃ苣궂苣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀苣ꊃ苣랂苣ꪃ菣뮃볯뒰鋥ꦉ胣겂菣閃菣궂苣랂菣膀苣閃苣ꮃ菣ꮂ苣袃胣ꊂ菣궂苣랂菣뎃볯꾂菣隃菣뎃藩ꦡ胣閃菣讃苣ꪃ菣込菣뎃菣벃菣膀苣궃菣閃苣讃菣龃菣込菣覃菣뎂菣뎃胣ꮡ藩ꆃ苣鞃菣蚃菣躃菣ꮃ胣ꆃ菣ꮃ菣것菣讃苣궃菣膀菣궃藩ꊃ菣뾂苣뎃胣邽裢ꢂ菣Ꞃ菣ꪃ菣込뷯辽뷯込苣궃菣閃苣讃菣膀藩뢅菣ꮃ菣蚃菣벃菣膀뷯銈苣閃苣覃菣뎃볯궃菣뾂苣뎃胣ꮡ藩蚃菣隃苣ꪃ菣膀菣ꪂ菣궃菣Ꚃ菣隃菣龃菣膀볯늼볯늼볯銈菣ꦂ菣ꊃ菣궃菣ꮃ胣뒼뷯ꆼ볯뒼胣랂菣龃菣릂菣誁苣뎁菣閃菣龃菣릂菣ꪁ臣貁臣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뗧뾁郥辂臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯ꎼ볯꺁닦芙雨꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒銈볯캒膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒銈볯캒膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒莽뷯躽볯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒銈뷯醼胣낼볯Ꞽ賥ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎裢銼뇎胣낼볯Ꞽ賥ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎裢銼닎胣ꪃ菣鎃菣뎃胣낼볯Ꞽ苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃뇎裢銼뷯讼菣邃菣ꪃ菣膀苣ꮃ苣螃苣궂苣뎂菣ꮃ藩膀苣ꪃ菣ꮃ菣뢂菣뢅胣膃菣ꮃ菣ꆂ苣뎃胣麃苣떂菣뎃볯궼뷯颽뷯趽뷯躽뷯覼胣뚼볯銈볯馼볯誁苣뎁볯ꎼ볯鶃菣ꆃ菣벃苣膀볯ꎼ볯鞃菣蚃苣벃苣膀볯ꎼ볯颃菣ꮂ菣벂胣ꢼ볯뚼†볯늼볯뎼볯薆菩ꪃ菣붂菣ꂃ뻤ꖅ菩趽볯ꢁ臣蚁꣦蒚臣讻藥馁苣鎁臣ꞁ볯ꎼ볯銂닦芙臣讂臣ꮁ铧蒁苣貂苣隌郥ꦉ臣ꦁ臣芁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣蒵臣袐苣鮁苣鎁臣貁臣趁苣릉駧Ꞁ苨骷뛧螗臣뮲駧겖臣设臣鞁臣꾁胣鞃菣覃菣뺂菣膀苣뚂菣ꪂ菣ꪃ菣膀苣ꮃ菣蚃菣벃菣膀苣ꮃ菣膃菣膀ꇧ뢅苣ꮃ菣蚃菣벃菣膀苣뒂苣랂菣膀돎裢ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣膀苣较苣뢅菣膃菣鞃菣覃菣뺂菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀菣ꦃ苣醃菣膀菣궃苣龃菣膀菣랂菣鞃菣ꮃ胣讃菣궃苣ꪃ苣ꪃ菣膀苣钃菣躃菣꾂菣뎃胣랂苣궃菣릂菣ꆂ菣覃胣ꒂ菣ꦃ菣궃菣Ꚃ菣隃菣龃菣膀苣꾂菣躃菣ꒂ苣뎃뷯膀苣ꮃ菣鞃菣벃苣膀菣궃菣ꪂ菣뢅菣ꮃ菣ꮂ苣뎃胣것菣閃菣궂苣랂菣膀ꇧ뢅菣뾂菣궃菣것菣벃菣膀ꇧ뢅菣ꮃ菣趃胣ꪂ苣랂苣覃菣ꦡ藩ꦡ胣ꦡ賥ꮂ菣Ꚃ菣膀菣ꪃ苣ꂃ苣躃菣뎃苣뮂菣讃菣膀蓧뒰苣꾂菣ꪃ菣릂胣ꮂ菣랂苣ꂃ胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎胣ꆃ菣袃菣궂苣벃菣膀菣뎂菣Ꞃ菣벃菣뢅菣閃苣膃菣膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒銈볯캑ꪁ臣貁臣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뗧뾁郥辂臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂뿥训ꋦ麡臣뮲駧겖臣设臣鞁臣꾁胣ꊂ苣钃菣뎃胣讃菣궃苣ꪃ苣ꪃ菣膀藩뎟藩ꆃ菣鞃菣궃菣ꮃ胣ꢂ菣궂苣醃菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀菣醃菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀蟩ꮡ藩꾂菣钃菣낂菣ꮃ胣ꮂ菣馃苣궃菣ꮃ胣ꊂ菣躃菣벃菣膀ꇧ뢅菣ꮃ菣趃胣뎂菣꾂藩ꆃ菣鞃菣궃菣ꮃ胣꾃菣閃苣ꪃ菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꪃ苣躃菣ꪃ菣膀볯鶡藩ꒂ苣붂菣鎃菣膀苣뒂苣랂菣膀菣궃苣龃菣膀苣뎃菣릂苣膃菣膀菣龃菣ꪃ菣膀菣趃苣蚃菣ꦃ菣벂胣麃菣ꒂ菣뢅苣誃菣鞃菣ꮃ胣袃菣뮂菣覃胣것苣邃菣벂볯銽뷯钽뷯隽뷯鎽뷯覼胣궃苣ꮃ苣뎃苣ꪃ苣ꂃ胣궂菣鞃菣ꮃꇥ뢅ꇥ込苧뢅菣낂菣랂苣ꂃ胣隃菣뾂菣覃胣ꊂ菣蚃菣ꦃ菣벂胣ꢂ菣ꦃ菣ꪃ菣벃菣膀苣龃苣肃菣뎃ꇥ뢅ꇥ膀菣궃菣ꎂ菣뎃볯ꎼ뷯趽裢뒰鋥ꦉ胣뢂菣膃苣벂菣ꦡ藩ꦡ胣ꮂ菣袃菣ꪃ菣膀苣ꮃ菣떂菣뾂菣膀菣ꮃ苣ꮃ苣뎃胣鞃菣鞃菣躃菣벃菣ꦡ藩ꦡ胣閃苣랂菣鞃菣ꮃ菣袃菣Ꚃ菣膀菣覃苣ꒂ菣ꦡ藩ꦡ胣ꢂ菣膃菣ꎂ菣膃菣膀苣閃苣뺂菣뎃菣袃菣Ꚃ菣膀ꇧ뢅苣袃菣钃菣膀苣龃菣ꮂ菣궃菣뢅胣릂菣궃菣ꦃ苣袃菣膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃胣붂苣궃菣ꮃꇥ뢅ꇥ膀ꇥ隌苣ꪃ苣ꂃ胣覃苣ꖃ苣벃菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣覃菣뾂菣뎃볯ꎼ뷯膀苣ꮃ菣ꦃ苣ꦃ菣膀菣ꦃ菣릂苣膃菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꊂ菣ꮃ菣릂苣膃菣ꮂ菣랂苣ꂃ胣龃菣뺂菣ꂃꇥ뢅ꇥ膀菣骃菣뢂菣ꦡ藩ꦡ胣銼ꇧ뢅苣붂苣ꮃ菣覃胣ꢂ菣趃菣ꪃ菣膀菣벃菣龃菣ꦡ藩ꦡ胣鎃菣ꪃ菣뢂菣膀菣릂菣릂苣膃菣貼苣벂菣龃菣込苣뎃菣릂苣膃菣膀苣邃苣龃菣袼뷯隽뷯鎽뷯趽뷯芽뷯覼臣袂臣ꮂ菣鶃菣覃臣ꦁ臣芁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣蒵臣袐苣鮁苣鎁臣貁臣趁苣뺹駧꺁닦芙雨꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀苣ꮃ苣鶃菣ꪃ苣뎃胣鞃菣钃苣뎃藩꾂菣馃苣뺂菣ꮃ胣袃菣ꊂ菣랂菣궃菣ꊂ苣袃菣覃胣鞃菣钃苣뎃藩较菣馃苣뺂菣ꮃ胣뾂苣궃菣뎃胣ꆃ菣袃菣궂苣벃菣膀菣ꮃ苣랂菣讃菣膀菣뾂菣뾂苣뎃菣銼菣궃菣ꪂ菣뢅ꇥ鞢蟩袼뷯閽뷯趽뷯躽뷯薽뷯覼胣閃菣ꪂ苣躃菣뎃苣뮂菣讃菣膀苣랂菣것菣뎃胣뾂菣ꮃ苣ꎃ菣鞃菣膀郥覍藩馃苣ꆃ苣뺂菣膀菣궃藩ꊃ菣뾂苣뎃胣놂菣뎂菣뺂菣ꮃ胣鞃菣ꊃ苣랂菣込菣ꮃ苣랂菣궃菣膀郥覍藩銃菣궃苣ꮃ菣뺂菣膀菣ꮃ菣뎃菣것菣ꪃ菣膀냥ꂴ胣馃苣ꆃ苣뺂菣膀菣궃菣ꪂ菣뢅苣궃菣뾂苣벃菣込苣ꊃ菣袼뷯趽뷯貽뷯覼胣鞃菣钃苣뎃藩閃菣膃苣뺂菣膀苣뢂苣궃菣ꒂ苣뎃胣銃菣궃苣ꮃ菣뺂菣膀뿤뾹ꏨꒉ胣覑藩膀菣붂菣覃볯蒽뷯鎽뷯躽뷯蒽뷯覼胣钃菣꾂菣ꪃ菣릂胣뎂菣ꮃ苣벃菣膀볯ꊅ藩뢂菣궃菣뺂菣膀釨뢅苣뾂菣ꮃ苣鞃菣膀매뢅胣ꆃ菣궂苣것菣膀뷯莽볯ꆬ닦龣귥뢅菣릂菣릂볯骽뷯辽뷯込뷯薽뷯辽뷯膀藩뢅菣膃菣鞃菣覃菣뺂菣뎃胣鞃菣覃菣뺂菣膀韦버臣ꊭ苣膀菣ꮃ苣躃菣覃胣떂菣膃菣뢅胣ꊂ菣袃菣ꪃ菣膀菣邃菣뎃藩꾂菣뎂菣袃菣뎃胣뎟苧붊蟥ꦉ胣뎂菣ꮃ苣벃菣込苣ꪃ菣ꮃ藩膀苣벃菣뾂菣ꮃ볯떂菣膃菣뢅볯ꮡ믩膀菣붂苣랂菣뾂苣뎃胣뢂苣벂菣ꂃ胣ꦷ鋥겖胣閃菣ꪂ苣躃菣覃볯ꦷ鋥겖胣놉닦込菣麃苣릲볯뎹藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯躽뷯貽뷯莽뷯覼胣놉닦込部놊铧릲胣뎟닦込菣ꪃ苣膃菣뢅苣붂菣궃菣ꮃ胣붂菣것菣膀苣ꪃ菣ꮃ藩膀鿧뢹볯袃菣隃菣뎃苣ꦃ菣膀菣ꆃ菣떂菣ꮃ볯鮃苣뢅胣뮂菣뎂苣랂菣膀苣뎃菣ꪃ苣랂菣隃胣랂苣궃苣鶃菣뎃胣ꊂ菣閃苣뮂菣袃胣ꢂ菣ꆂ菣몂菣隃胣뾂苣궃菣ꂃ苣膀菣ꆃ苣궃菣ꂃ苣膀볯떼볯ꆼ胣랼볯膀苣ꮃ菣ꆂ苣ꦃ苣뎃胣ꆼ볯뒼裢颼볯钼臣袂臣Ꚃ苣蚃苣誃菣隃볯閽뷯钽뷯讽뷯躽뷯趽뷯芽볯ꪁ臣貁臣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀㰊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讽†볯袽뷯銽뷯覼臣袂臣꒼볯ꖼ볯袼볯躼볯馼뷯겼胣銼볯颼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀뻥覂苣龁蟦膿뛦銂菣ꒂ苣궃돦薣뷧ꮁ臣蒁臣蒴볯閼볯莄臣蒴볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯趽볯覼臣袂臣뒰볯銼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣꒱苣蚈藩鞁胣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣袼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣鞲볯銈볯銈볯銈苣膃菣銈볯銈볯隼裢袃苣ꮃ裢隼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣뎃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯邼볯銼볯螽胣떼볯钴뫥钼볯薼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣鞾臣膀臣貂苣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯醼볯趽볯覼臣뚺臣鞁臣邤觨뚺뛦銂뻥龁胣붣鋥꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뒰뫦늶볯醼볯趽볯膀볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣蒴볯邼蓢ꞁ듧馼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂蛥뒍臣ꚁ鋧莢룦ꚺ臣鞁胣趏뿥랷郥ꦉ臣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁胣覜ꧦ꒱苣뒰볯銼볯趽볯覼臣袂臣隃菣ꒂ菣袼볯閼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀臣놄냦鞁蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣膀볯낼裢ꢼ볯겼볯袼ꇨ銼胣릖돦趽볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯袼볯뎼볯鎼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣銈볯銈볯隼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣뎃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ臣袂臣閼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯钼볯覼裢鎼裢ꢂ菣ꮃ裢钼裢袼볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢薽볯뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣꾂菣骃菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣꺁볯骼볯랷郥ꦉ볯邼볯邼볯銼볯螽胣醼볯閼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ볯궼볯袼ꇨ銼胣릖돦膽볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢볯醼볯颼볯蚈볯궼볯趽볯骽볯鎼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设闧랏볯馼볯鎼裢袼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鎼볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣궃볯銼볯鎼裢薽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꪂ苣붂菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㌶㌶⸲楴≦㈾㄰ㄵ㌶㌶⸲楴쉦゠〰㜳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 떮髩ꆼ볯醼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㌶㌶⸲楴≦㈾㄰ㄵ㌶㌶⸲楴쉦゠〰㜳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 钼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣뎃藩ꦡ藩ꦡ볯閼볯邼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯뎼볯ꦼ볯誁苣뎁藩隌駧醇볯ꦼ볯覼볯邼볯鎼볯螽胣醼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯莽볯ꢼ볯醼볯邼뷯겼볯궸臣膀듧邼볯钼볯궼볯膽볯蒴볯邼뷯鎽뷯覼臣뒰듧许臣꒮룦ꞁ듧鞼볯芙雩꾌鯧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣ꦃ苣袃볯뮙賩蚕꣦覼臣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅ꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯螽胣议闧ꆼ뷯꾼볯銂郥覜볯銂뻥ꚁ胣鶁苣銂臣覂臣讂닧붣苣財苣骁臣ꆬ臣ꢔ臣龁胣鶁臣뢅臣肸菩袼볯躼볯螽胣钼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯醼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ胣ꢼ볯貽볯钼볯꺁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궸뫦늶胣钼볯邼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣蒴볯邼裥鎖鋦貋臣ꚁ臣覂胣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯醼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣袲뻦銂鳧목뿦躁臣袂臣ꚁ鯥躏臣膀볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣膀鯥鎽苣鞾臣袼볯躼볯鞼뷯覼胣뺿뛦ꮁ胣ꢼ볯貽볯钼볯꺁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궸뫦늶胣钼볯邼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀뻥覂苣龁껦馕觧ꮁ볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣貁苣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣銁蟩ꢁ臣ꚁ胣颲꣧蒻觨릲諧ꦉ볯邼볯閼볯螽볯銂뻥龁胣誸꣨꺁뫤ꒁ臣ꢃ裥銂郥辂臣ꚁ胣钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꦡ藩ꦡ볯邼볯颼볯螽胣馼볯薼볯銂뻥龁胣鶁臣뢅볯邼볯颼볯螽胣钼볯隼뷯趽뷯貽볯ꮁ胣꺼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궂苣覼苣较苣뢅苣龃菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯鞼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뒰볯醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯醼볯醼胣銼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ듧醼볯芙雩릒详鞁胣覜ꧦ뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣龁胣뒰鯧銂胣醼볯₮ꢼ볯貽臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣궸鋥鞁臣芀臣꺁뫦늶苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁볯銼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀郥辂臣龁鳦龩諦몇뛦銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣龁胣鶁臣뚺뛦銂뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ胣醼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣鞾臣袼볯躼볯颼뷯膀볯邼볯薼볯芀볯ꎼ볯궼볯袼ꇨ銼胣릖돦膽볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢볯醼볯馼볯蚈볯궼볯趽볯骽볯銼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 떮髩ꊼ볯鎼裢袼볯銈菣궃菣ꊂ苣膃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩馃菣뢂菣ફ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㘱㘳㈳琮晩㸢〲㔱㘱㘳㈳琮晩ꃂ〰㌰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯颼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯궸뫦늶臣膀苣궂苣ꪃ菣꾂菣ꦃ苣覃볯邼볯馼볯邼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀곦ꮁ볯궼볯袼볯躼볯鞼볯趽볯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣鞲볯銈볯꾂菣궃苣ꮃ菣讃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩馃菣뢂菣袼볯躼볯螽胣钼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂뻥ꚁ胣鶁苣銂볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯誁苣뎁볯薽볯꺼臣랷郥ꦉ볯醼볯醼胣醼볯趽볯覼臣뚺臣鞁胣랆跥鞁臣蒴볯莄臣鞁臣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣뢂苣뺂菣뾂菣袼볯궼臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼룤뚺뛦膀볯躼볯鞼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣袂臣궼뷯ꎼ볯袼볯骼볯膀볯隼뷯겼볯궸뫦늶臣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣蒴볯莄臣蒴볯芙雩릒详鞁胣钼볯薼볯ꊼ뷯뒰뫦늶苣뒻룤馁苣鎁臣ꞁ迥鲿臥ꊭ臣龁胣覜ꧦ뚺ꫥ銂駩뮎臣膀껦馕觧銂볯邼볯讁苣钼볯薼볯钽볯ꆼ뷯込菣鞃苣뎃臣뺋藩ꞁ뫦ꊛ苣財臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀铧邈觧ꮐ鳦蚈铧銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ胣鎼裢袼볯銈菣궃菣ꊂ苣膃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩馃菣뢂菣銂뻥龁볯邼볯鞼볯螽胣钼볯薼볯芀볯ꎼ볯궼볯袼ꇨ銼胣릖돦膽볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢볯銼볯閼볯蚈볯궼볯趽볯骽볯鎼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 떮髩ꎼ볯銼裢隃菣ꊃ裢閼裢袃苣ꮃ裢閼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㌶㌶⸲楴≦㈾㄰ㄵ㌶㌶⸲楴쉦゠〰㠳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 꺼뷯ꢼ볯놉닦궸볯邼볯蚈闦膓胣醼볯躼볯螽胣閼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁蓨뒰볯궼볯袼볯钼볯趽볯覼룤뢇뿦늶苣蒴볯讁苣閼蓢ꞁ鋦貋臣ꪁ臣覂胣鶁苣ꮁ볯銈菣궃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣袼볯颼볯邼뷯膀볯馼볯趽뷯辽뷯膀볯銽뷯₋낼뷯膽뷯趽볯꺁蓨뒰볯궼볯袼볯鞼볯趽볯覼룤뚺뛦銂듧隼볯蚈臣醁臣뒻룤鞁臣芀ꓨ늉迥鲿뫦늶苣蒴볯讁苣閼蓢ꞁ듧鎼볯蚈雩릒详鞁胣邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯钼볯邼뷯膀볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣놄냦꒼볯ꚼ볯銼볯銼뷯겼볯궸뫦늶苣蒴볯讁苣閼蓢ꞁ듧隼볯蚈臣醁臣뒻룤鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂듧邼臣覂볯莄臣蒴볯芙雩릒详鞁胣螘룦閁臣ꚁ鋧莢룦ꚺ臣鞁胣낒ꋥꦸ뫥ꞁ듧醼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦뒰볯隼菣莃菣ꮃ볯ꮁ苣ꎁ臣誂諦ꖅ臣膀곦ꮁ볯躼볯꺼†볯膽볯ꢼ냦뚺뛦袼볯邼볯邼뷯겼胣醼볯閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀닦놾苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣麛迥鞁胣랆냦ꢁ臣节臣릒详鞁臣袼볯邼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣麛迥鞁胣龜ꧧ뺹蟧龩臣誁臣ꚁ듧閼볯莄臣銁蟩ꮁ臣讂臣ꞁ매ꖇ臣鮁臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣랂菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣袼볯鎼볯躼볯螽胣馼볯薼볯銂럦馃菣뢂菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯込볯뎼볯ꢡ볯膀雦閳뷯覼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯扵鶼볯躼볯颼裥鮼볯뎼뷯込뷯骼볯閼볯込볯閼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳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