(57)【要約】【課題】簡単な設備・工程により、先端部分が同じ高さまでコーティングされたマイクロニードルを提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、第１基材と第２基材とが剥離可能に貼り合わされたスタンパー用基材を準備する工程と、スタンパー用基材に、表面に複数の針状凸部を有する金型を第２基材側から押し当てることにより、第２基材を貫通する複数の針状凹部を形成してスタンパーを作成する工程と、針状凹部に原料液を流し込み、その原料液を固化させることにより複数の針状突起を形成する工程と、第２基材から第１基材を剥離することにより、針状突起の先端部分である第１部分を露出させる工程と、露出した第１部分の表面にコーティング材料をコーティングする工程と、複数の針状突起を第２基材から剥離する工程とを備えた、マイクロニードルシートの製造方法である。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１基材と第２基材とが剥離可能に貼り合わされたスタンパー用基材を準備する工程と、
前記スタンパー用基材に、表面に複数の針状凸部を有する金型を前記第２基材側から押し当てることにより、前記第２基材を貫通する複数の針状凹部を形成してスタンパーを作成する工程と、
前記針状凹部に原料液を流し込み、その原料液を固化させることにより複数の針状突起を形成する工程と、
前記第２基材から前記第１基材を剥離することにより、前記針状突起の先端部分である第１部分を露出させる工程と、
露出した前記第１部分の表面にコーティング材料をコーティングする工程と、
複数の前記針状突起を第２基材から剥離する工程とを備えた、マイクロニードルシートの製造方法。
【請求項２】
複数の前記針状突起を形成する工程は、前記原料液を固化させることにより前記複数の針状突起を前記第２基材の上で接続する板状のベース体を更に形成する、請求項１に記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項３】
前記スタンパーを作成する工程は、前記第２基材と前記第１基材の双方を貫通する複数の針状凹部を形成する、請求項１又は２に記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項４】
前記第１部分に前記コーティング材料をコーティングする前に、前記第１部分が上を向くように前記第２基材を配置する工程を更に備えた、請求項１から３のいずれかに記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項５】
前記コーティング材料は経皮吸収物質を含むか、前記コーティング材料は経皮吸収物質である、請求項１から４のいずれかに記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項６】
前記原料液は、体内溶解性の高分子物質を主成分とする溶液である、請求項１から５のいずれかに記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項７】
前記コーティング材料をコーティングする工程は、インクジェット方式の吐出ヘッドの位置を、吐出ノズルが前記第１部分に対応するように調整し、前記吐出ノズルからコーティング材料を吐出することにより行う、請求項１から６のいずれかに記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項８】
前記コーティング材料をコーティングする工程は、マスク版の位置を、前記マスク版に設けられた開口部が前記第１部分に対応するように調整し、前記コーティング材料を前記開口部に充填することにより行う、請求項１から６のいずれかに記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項９】
前記コーティング材料をコーティングする工程は、スプレーノズルからコーティング材料を吐出することにより行う、請求項１から６のいずれかに記載のマイクロニードルシートの製造方法。
【請求項１０】
第１基材と、
前記第１基材に剥離可能に貼り合わされた第２基材とを備え、
前記第２基材を貫通する針状凹部が複数形成された、スタンパー。
【請求項１１】
ベース体と、
前記ベース体から一体的に立ち上がる針状突起と、
前記針状突起の先端部分が露出するように、前記針状突起を覆う基材とを備えたマイクロニードルシート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロニードルシートの製造方法に関し、特にマイクロニードルの先端表面にコーティング材料がコーティングされたマイクロニードルシートの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、皮膚や粘膜などの生物の体表面より非侵襲的に薬物などを吸収させるための手段の一つとして、経皮吸収用貼付剤による経皮的な吸収が行なわれている。そして、経皮吸収用貼付剤から薬物などを体内に効率的に吸収させるために、いわゆるマイクロニードルと称されるアスペクト比の高い微小針に薬物を吸着させ、その微小針をシートにアレイ状に配置したマイクロニードルシートあるいはマイクロニードルパッチと呼ばれる製剤が開発されている。
【０００３】
マイクロニードルに薬物を吸着させる方法には、マイクロニードルの先端に薬物をコーティングする方法や、マイクロニードル製造時に原料に薬物を練り込む方法が考えられる。前者の方法であれば、コーティングした薬物のほとんどが体内に入るため、効率的に薬物を吸収させることができる。
【０００４】
マイクロニードルの先端部分に薬物をコーティングさせる方法としては、マイクロニードルの先端部分が暴露されたまま残るように取り外し可能なマスキング層を形成し、ニードルの暴露部分にコーティング材料を適用する方法がある（特許文献１参照）。
【０００５】
特許文献１に記載された方法では、例えば２５０μｍなどの微小なニードルにおいて、先端部分のみを残してマスキングするという高度な技術が必要となる。また、マイクロニードルアレイを作成した後に、マスキング層を形成し、コーティング後にマスキングを除去する、というように多数の工程が必要となる。
【０００６】
また、ほかのコーティング方法としては、インクジェット方式のヘッドからマイクロニードルの先端に向けて薬液を定量吐出させることにより、ニードル先端を薬液でコーティングする方法がある（特許文献２参照）。
【０００７】
特許文献２に記載の方法でコーティングする場合には、インクジェット方式を採用しているため薬液の粘度を低くする必要がある。更に、低い粘度の液滴を吐出するため、薬液がコーティングされる高さが突起部によって異なる可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特許第４９２７７５１号
【特許文献２】特開２０１３−４３０３４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
特許文献１の方法では、設備や工程が複雑になるという問題があった。また、特許文献２の方法では、薬液の粘度調整という処理が必要になり、コーティングの高さがばらつくという問題があった。
【００１０】
本発明は、上記のような課題を解決するためになされたもので、簡単な設備・工程により、先端部分が同じ高さまでコーティングされたマイクロニードルを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の目的を達成するために、第１の発明は、第１基材と第２基材とが剥離可能に貼り合わされたスタンパー用基材を準備する工程と、スタンパー用基材に、表面に複数の針状凸部を有する金型を第２基材側から押し当てることにより、第２基材を貫通する複数の針状凹部を形成してスタンパーを作成する工程と、針状凹部に原料液を流し込み、その原料液を固化させることにより複数の針状突起を形成する工程と、第２基材から第１基材を剥離することにより、針状突起の先端部分である第１部分を露出させる工程と、露出した第１部分の表面にコーティング材料をコーティングする工程と、複数の針状突起を第２基材から剥離する工程とを備えた、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００１２】
第２の発明は、第１の発明の構成において、複数の針状突起を形成する工程は、原料液を固化させることにより複数の針状突起を第２基材の上で接続する板状のベース体を更に形成する、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００１３】
このように構成すると、針状突起のうち第１部分以外が第２基材で覆われるので、全ての針状突起を同じ高さまでコーティングすることができる。また、針状突起の作成に用いたスタンパーの一部を、そのままマスク層として用いるので、簡単な設備・工程で精度の良いコーティングが施されたマイクロニードルを提供することができる。
【００１４】
第３の発明は、第１又は第２の発明の構成において、スタンパーを作成する工程は、第２基材と第１基材の双方を貫通する複数の針状凹部を形成する、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００１５】
このように構成すると、原料液を流し込む際に第１基材側から吸引することにより、針状凹部内が原料液で満たされるので、先端が鋭利な針状突起を形成することができる。
【００１６】
第４の発明は、第１から第３の発明の構成において、第１部分にコーティング材料をコーティングする前に、第１部分が上を向くように第２基材を配置する工程を更に備えた、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００１７】
このように構成すると、コーティングする第１部分が第２基材の上に位置するので、コーティングの方法として、スクリーン印刷方式やインクジェット方式、又はスプレーノズル方式など、コーティング材料の粘度に応じて様々な方式を採用することができる。
【００１８】
第５の発明は、第１から第４の発明の構成において、コーティング材料は経皮吸収物質を含むか、コーティング材料は経皮吸収物質である、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００１９】
このように構成すると、第１部分に経皮吸収物質がコーティングされるので、経皮吸収物質を正確に体内に吸収させることができる。
【００２０】
第６の発明は、第１から第５の発明の構成において、原料液は、体内溶解性の高分子物質を主成分とする溶液である、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００２１】
このように構成すると、形成された針状突起は体内溶解性となり体内で溶解するので、針が破損した際にも体内に破片が残留することのない、安全なマイクロニードルシートを製造することができる。
【００２２】
第７の発明は、第１から第６の発明の構成において、コーティング材料をコーティングする工程は、インクジェット方式の吐出ヘッドの位置を、吐出ノズルが第１部分に対応するように調整し、吐出ノズルからコーティング材料を吐出することにより行う、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００２３】
このように構成すると、吐出ヘッドは一定量のコーティング材料を吐出するので、全ての針状突起に対して同じ量のコーティング材料をコーティングすることができる。
【００２４】
第８の発明は、第１から第６の発明の構成において、コーティング材料をコーティングする工程は、マスク版の位置を、マスク版に設けられた開口部が第１部分に対応するように調整し、コーティング材料を開口部に充填することにより行う、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００２５】
このように構成すると、開口部に充填するコーティング材料の粘度を高くするので、コーティング材料に様々な材料を用いることができる。
【００２６】
第９の発明は、第１から第６の発明の構成において、コーティング材料をコーティングする工程は、スプレーノズルからコーティング材料を吐出することにより行う、マイクロニードルシートの製造方法である。
【００２７】
このように構成すると、スプレーノズルが前後左右に移動するので、広範囲の針状突起にコーティング材料をコーティングすることができる。
【００２８】
第１０の発明は、第１基材と、第１基材に剥離可能に貼り合わされた第２基材とを備え、第２基材を貫通する針状凹部が複数形成された、スタンパーである。
【００２９】
第１１の発明は、ベース体と、ベース体から一体的に立ち上がる針状突起と、針状突起の先端部分が露出するように、針状突起を覆う基材とを備えたマイクロニードルシートである。
【発明の効果】
【００３０】
本発明によれば、全ての針状突起を同じ高さまでコーティングすることができる。また、スタンパーをそのままマスク層として用いることで、簡単な設備・工程によって精度良く針状突起へのコーティングを行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の実施形態に係るマイクロニードルシートの断面図である。
【図２】（ａ）は本発明の実施形態に係る、スタンパー用基材を準備する工程を説明するための模式的断面図であり、（ｂ）は複数の針状凸部を有する金型をスタンパー用基材に押し当てる工程を説明するための模式的断面図であり、（ｃ）は作成されたスタンパーの模式的断面図である。
【図３】（ｄ）は複数の針状突起と板状のベース体を形成する工程を説明するための模式的断面図であり、（ｅ）は第１部分が上を向くように第２基材を配置する工程を説明するための模式的断面図であり、（ｆ）は針状突起の第１部分を露出させる工程を説明するための模式的断面図である。
【図４】（ｇ）本発明の実施形態に係る、第１部分にコーティング液をコーティングする工程を表した模式的断面図であり、（ｈ）は第１部分のコーティング工程の他の例を説明するための模式的断面図であり、（ｉ）は第１部分のコーティング工程の他の例を説明するための模式的断面図である。
【図５】本発明の実施形態に係る、別のスタンパーの模式的断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
図１を参照して、本発明の実施形態によるマイクロニードルシートの製造方法により製造されるマイクロニードルシート１０について説明する。マイクロニードルシート１０は、板状のベース体１１と、ベース体１１から一体的に立ち上がる複数の針状突起１２を備えている。針状突起１２は円錐形状を有し、平面方向に規則的に並んで配置されている。さらに、針状突起１２は先端部分である第１部分１３と、根元部分である第２部分１４とで構成され、第１部分１３はコーティング液でコーティングされている。針状突起１２の各々は、ベース体１１の上面から第１部分１３下端、すなわちコーティング部分下端までの高さが一定となっている。ベース体１１の平面視形状は、円形状、矩形形状、勾玉形状、体表面の貼り合わせる部位に合わせた平面視形状などが挙げられる。
【００３３】
ベース体１１は針状突起の基板となる部分であり、ベース体１１の大きさは半径数ｍｍから数十ｍｍ程度である。また、ベース体１１の厚みは５００μｍ〜３０００μｍであることが好ましい。
【００３４】
針状突起１２は、ベース体１１のうち皮膚に接触する面に形成されている。針状突起１２は、円錐形で円錐の高さが３０μｍから５００μｍが好ましい。針状突起１２の高さが３０μｍ以下であれば、コーティング液に含まれる経皮吸収物質を体内に確実に吸収させることが困難になり、５００μｍ以上であれば、針状突起１２が表皮を貫通して真皮に到達してしまうため、マイクロニードルシートを皮膚に適用した際に痛みを生じてしまうからである。針状突起１２の根元の断面径と高さの比率が断面径：高さ＝１：１．５〜１：５であり、アスペクト比（高さ／断面径）の高い形状となっている。
【００３５】
針状突起１２のうち、先端部分である第１部分１３の高さは３０μｍから４７０μｍが好ましい。
【００３６】
ベース体１１と針状突起１２の材料は、体内溶解性の高分子物質であり、多糖類であるヒアルロン酸、プルラン、デキストリン、コンドロイチン硫酸が挙げられる。これらの多糖類は体内で溶解するものであり、針が破損した際にも体内に破片が残留することのない安全な針状突起を製造することができる。他に用いられる材料としては、シリコーン樹脂、ポリ乳酸やポリウレタンなどの生体適合性樹脂が挙げられる。
【００３７】
第１部分１３にコーティングするコーティング液（コーティング材料の一例）は経皮吸収物質であるか、経皮吸収物質が含まれている。経皮吸収物質は、コーティング液として生体適合性の溶媒に分散して保持されうる物質であれば特に限定されず、高分子化合物、低分子化合物、生理活性物質、タンパク質、核酸、ペプチド、インスリンが挙げられる。経皮吸収物質は薬物、ワクチン、栄養素、化粧品成分であってもよい。
【００３８】
コーティング液の溶媒としては、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、ヘキサン及びヘプタンを用いることができる。
【００３９】
薬物は通常高分子化合物であるが、特に限定されない。低分子化合物の例としては、分子量は特に限定されるものではなく、低分子化合物として例えば、催眠・鎮静剤（塩酸フルラゼパム、塩酸リルマザホン、フェノバルビタール、アモバルビタール等）、解熱消炎鎮痛剤（酒石酸ブトルファノール、クエン酸ペリソキサール、アセトアミノフェン、メフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、アスピリン、アルクロフェナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、ペンタゾシン、インドメタシン、サリチル酸グリコール、アミノピリン、ロキソプロフェン等）、ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン等）、興奮・覚醒剤（塩酸メタンフェタミン、塩酸メチルフェニデート等）、精神神経用剤（塩酸イミプラン、ジアゼパム、塩酸セルトラリン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、臭化水素酸シタロプラム、塩酸フルオキセチン、アルプラゾラム、ハロペリドール、クロミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、アモクサピン、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン、トラザドン、ロヘプラミン、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラフェキシン、塩酸クロルプロマジン、チオリダジン、ジアゼパム、メプロバメート、エチゾラム等）、ホルモン剤（エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン、酢酸ノルエチステロン、酢酸メテロノン、テストステロン等）、局所麻酔剤（塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロピトカイン等）、泌尿器官用剤（塩酸オキシブチニン、塩酸タムスロシン、塩酸プロピベリン等）、骨格筋弛緩剤（塩酸チザニジン、塩酸エペリゾン、メシル酸プリジノール、塩酸スキサメトニウム等）、生殖器官用剤（塩酸リトドリン、酒石酸メルアドリン）、抗てんかん剤（バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、カルバマゼピン等）、自律神経用剤（塩化カルプロニウム、臭化ネオスチグミン、塩化ベタネコール等）、抗パーキンソン病剤（メシル酸ペルゴリド、メシル酸ブロモクリプチン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン、塩酸ロピニロール、塩酸タリペキソール、カベルゴリン、ドロキシドパ、ピペリデン、塩酸セレギリン等）、利尿剤（ヒドロフルメチアジド、フロセミド等）、呼吸促進剤（塩酸ロベリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等）、抗片頭痛剤（メシル酸ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン、酒石酸エルゴタミン、塩酸フルナリジン、塩酸サイプロヘプタジン等）、抗ヒスタミン剤（フマル酸クレマスチン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェニルピラリン、プロメタジン等）、気管支拡張剤（塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、硫酸サルブタモール、塩酸クレンブテロール、臭化水素酸フェノテロール、硫酸テルブタリン、硫酸イソプレナリン、フマル酸ホルモテロール等）、強心剤（塩酸イソプレナリン、塩酸ドパミン等）、冠血管拡張剤（塩酸ジルチアゼム、塩酸ベラパミル、硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、ニコランジル等）、末梢血管拡張剤（クエン酸ニカメタート、塩酸トラゾリン等）、禁煙補助薬（ニコチン等）、循環器官用剤（塩酸フルナリジン、塩酸ニカルジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、フェロジピン、ベシル酸アムロジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、マレイン酸エナラプリル、塩酸デモカプリル、アラセプリル、塩酸イミダプリル、シラザプリル、リシノプリル、カプトプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、アテノロール、フマル酸ビソプロロール、酒石酸メトプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸アロチノロール、塩酸セリプロロール、カルベジロール、塩酸カルテオロール、塩酸ベバントロール、バルサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、塩酸クロニジン等）、不整脈用剤（ 塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール、塩酸プロカインアミド、塩酸メキシチレン、ナドロール、ジソピラミド等）、抗悪性潰瘍剤（シクロフォスファミド、フルオロウラシル、デガフール、塩酸プロカルバジン、ラニムスチン、塩酸イリノテカン、フルリジン等）、抗脂血症剤（ プラバスタチン、シンバスタチン、ベザフィブレート、プロブコール等）、血糖降下剤（グリベンクラミド、クロルプロパミド、トルブタミド、グリミジンナトリウム、グリブゾール、塩酸ブホルミン）、消化性潰瘍治療剤（ プログルミド、塩酸セトラキサート、スピゾフロン、シメチジン、臭化グリコピロニウム） 、利胆剤（ウルソデスオキシコール酸、オサルミド等）、消化管運動改善剤（ドンペリドン、シサプリド等）、肝臓疾患用剤（チオプロニン等）、抗アレルギー剤（フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン等）、抗ウイルス剤（アシクロビル等）、鎮暈剤（メシル酸ベタヒスチン、塩酸ジフェニドール等）、抗生剤（セファロリジン、セフジニル、セフポドキシムプロキセチル、セファクロル、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、メチルエリスロマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン、テトラサイクリン、ベンジルペニシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサシンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカンピシリン、カルベニシリンナトリウム、クロラムフェニコール、等）、習慣性中毒用剤（シアナミド等）、食欲抑制剤（マジンドール等）、化学療法剤（イソニアシド、エチオナミド、ピラジナミド等）、血液凝固促進剤（塩酸チクロピジン、ワルファリンカリウム）、抗アルツハイマー剤（フィゾスチグミン、塩酸ドネペジル、タクリン、アレコリン、キサノメリン等）、セロトニン受容体拮抗制吐剤（塩酸オンダンセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸ラモセトロン、塩酸アザセトロン等）、痛風治療剤（コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン等）、麻薬系の鎮痛剤（クエン酸フェンタニル、硫酸モルヒネ、塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等）が挙げられる。
【００４０】
ワクチンの例としては、インフルエンザワクチン、日本脳炎ワクチン、ロタウィルスワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン等が挙げられる。
【００４１】
以上のように、マイクロニードルシート１０はベース体と針状突起を備えており、針状突起１２の先端部分であり第１部分１３はコーティング液でコーティングされているので、コーティング液に含まれる経皮吸収物質を調整することで薬物、ワクチン、栄養素、化粧品成分、インスリン等を体内に吸収させることができる。
【００４２】
図２から図４を参照して、本発明の実施形態によるマイクロニードルシートの製造方法について説明する。
【００４３】
図２（ａ）を参照して、スタンパーを作成するためのスタンパー用基材２０を準備する。スタンパー用基材２０は、第１基材２１と第２基材２２とを剥離可能な状態で貼り合わせることにより作成する。
【００４４】
第１基材２１と第２基材２２は矩形形状のシートである（図示せず）。第１基材２１及び第２基材２２の材料としては、液体が浸透しない樹脂であれば特に限定されないが、例えばポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレートが好ましい。また、第１基材２１と第２基材２２とは異なる材料を用いてもよい。
【００４５】
第１基材２１と第２基材２２との貼り合わせる際には、第１基材２１と第２基材２２の少なくとも一方が自己粘着性を有する材料であれば、粘着剤は不要である。第１基材２１と第２基材２２の両方が自己粘着性を有さない材料であっても、剥離工程までに剥がれないのであれば粘着剤を用いなくてもよい。粘着剤を用いる場合は、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤、ウレタン系粘着剤などを用いることができる。
【００４６】
第１基材２１と第２基材２２とを貼り合わせる面にシリコーン処理又はフルオロケミカルコーティング処理などの撥水化処理を施してもよい。このようにすると、特に粘度の低い原料液を流し込む際に、第１基材２１と第２基材２２の粘着面に原料液が染み込むことがなくなるからである。但し、上記の撥水化処理を行う場合は、第１基材２１と第２基材２２とを粘着性を調整した粘着剤を用いて貼り合わせる必要がある。
【００４７】
図２（ａ）を参照して、スタンパー用基材２０に針状凹部を形成するための、表面に複数の針状凸部３１を有する金型３０を準備する。針状凸部３１の形状は、マイクロニードルシート１０の針状突起１２に対応しており、ここでは円錐形状である。針状凸部３１の高さも、マイクロニードルシート１０の針状突起１２に対応しており、３０μｍから５００μｍが好ましい。
【００４８】
金型３０に用いる材料としては、精密加工ができる金属であれば特に限定されないが、耐食性に優れているためステンレス、セラミックが好ましい。金型３０の材料が金属である場合、放電加工、レーザー加工、ダイシング加工、ホットエンボス加工、機械切削加工などの方法で針状凸部を形成する。また、金型３０の材料がセラミックである場合、シリコン基板を用いたウェットエッチング加工、ドライエッチング加工などの方法で針状凸部を形成する。
【００４９】
図２（ｂ）を参照して、スタンパー用基材２０に、金型３０を第２基材２２側から押し当てることにより、第２基材２２を貫通する複数の針状凹部４１を形成して、スタンパー４０を作成する。図３（ｃ）は作成されたスタンパー４０の模式的断面図である。
【００５０】
ここで、金型３０の針状凸部３１とスタンパー用基材２０の厚みについて説明する。後の工程でマイクロニードルシート１０の針状突起１２の第１部分１３が露出するためには、金型３０の針状凸部３１は必ず第２基材２２を貫通していなければならない。つまり、（第２基材２２の厚み）＜（針状凸部３１の高さ）という式が成り立つ必要がある。また、図２（ｂ）を参照して、（針状凸部３１の高さ）＜（第１基材２１の厚み＋第２基材２２の厚み）である。さらに、後の工程でコーティングされる部分は露出している第１部分１３であるので、コーティングされる第１部分１３の高さは（針状凸部３１の高さ）−（第２基材２２の厚み）という式で求められる。例えば、コーティング液の量を増やすためには針状凸部３１の高さを高くすればよい。
【００５１】
図３（ｄ）を参照して、スタンパー４０の針状凹部４１に原料液を流し込み、その原料液を固化させることにより、複数の針状突起１２と板状のベース体１１とを備えたマイクロニードルシート１０を形成する。原料液は、体内溶解性の高分子物質と水を混合して作成する。原料液を流し込んだ後、乾燥させて針状突起１２とベース体１１を形成する。形成された針状突起１２のうち、第１基材２１に接触している先端部分が第１部分１３であり、第２基材２２に接触している根元部分が第２部分１４である。
【００５２】
図３（ｅ）を参照して、第１部分１３が上を向くように、第１基材２１及び第２基材２２を配置する。この工程により、ベース体１１は底面となり、第１基材２１及び第１部分１３が最上面となる。
【００５３】
図３（ｆ）を参照して、第２基材２２から第１基材２１を剥離し、針状突起１２の第１部分１３を露出させる。この工程により、第１部分１３は先端が上を向いた状態で露出し、針状突起１２の第２部分１４とベース体１１の針状突起１２が形成されている側の表面は第２基材２２で覆われた状態となる。
【００５４】
図４（ｇ）を参照して、露出した第１部分１３の表面にコーティング液をコーティングする。コーティングはインクジェット方式によって行う。インクジェット方式の吐出ヘッド５０のノズル（図示せず）から、定量のコーティング液５１を第１部分１３に向かって吐出しコーティングする。
【００５５】
吐出ヘッドのノズルは、マイクロニードルシート１０の針状突起１２の位置に応じて数及び配列を決定する。吐出ヘッドのノズルと針状突起１２の位置決めは、あらかじめベース体１１の表面のうち針状突起１２が形成されていない部分にマーク（図示せず）を設けておき、そのマークを基準にすることにより正確に行うことができる。位置決めを行った後、ノズルから定量のコーティング液を吐出する。インクジェット方式によると、全てのノズルから吐出されるコーティング液の量は同一なので、それぞれの針状突起１２に対して正確に同じ量のコーティング液をコーティングすることができる。この方式は、コーティング液に含まれる経皮吸収物質が、ワクチンなど投与量の上限が決まっている場合に特に有効である。
【００５６】
インクジェット方式の場合、コーティング液の粘度は０．１ｃｐ〜５００ｃｐが好ましい。コーティング液の粘度は、溶媒の種類や濃度を調整するか、増粘剤や減粘剤などの粘度調整剤を加えることによって調整することができる。
【００５７】
図４（ｈ）を参照して、コーティングはスクリーン印刷方式であってもよい。第１部分１３が露出している針状突起１２の上に、開口部が第１部分１３に対応した位置に来るようにマスク版６０を配置する。その後、スキージ６２を用いてコーティング液を開口部に充填し、第１部分の表面にコーティング液をコーティングする。
【００５８】
マスク版６０の厚みは例えば３０μｍであり、開口部は、針状突起の根元の断面径と同じ半径の円形である。マスク版６０の厚みや開口部の開口径はコーティング液の粘度や第１部分の高さに応じて調節すればよい。マスク版６０の厚みは２０〜３００μｍが好ましく、厚み５０〜２００μｍのものが特に好ましい。コーティング液が少量である場合には厚み１０〜１００μｍのマスク版６０を使用し、コーティング液が多量の場合は、厚み１００〜３００μｍのマスク版６０を使用するとよい。開口部の開口径は１０〜５００μｍが好ましい。マスク版６０の材料としては、ステンレス、銅系合金やニッケル系合金等の金属製のシートを用いることができる。また、マスク版６０と針状突起１２の先端までの距離は例えば１０μｍである。
【００５９】
スクリーン印刷方式の場合、コーティング液の粘度は５００〜５００００ｃｐが好ましい。この方式は、コーティング液に含まれる経皮吸収物質の性質上、粘度を低くすることができない場合に有効な方式である。
【００６０】
図４（ｉ）を参照して、コーティングはスプレー方式であってもよい。スプレーノズル７０は、マイクロニードルシート１０の上部に配置されており、ノズルからコーティング液を吐出しながら、マイクロニードルシート１０と平行に移動する。この方式であれば、広範囲にコーティングすることができるので、ベース体１１の表面のうち針状突起１２が形成されている面積が大きい場合に特に有効である。
【００６１】
次に、コーティング液を乾燥させ、針状突起１２を第２基材２２から剥離することにより、マイクロニードルシート１０を製造する。第２基材２２から剥離した後、消費者が使用する時まで衛生状態を保つために、真空パック等でマイクロニードルシートを梱包する。また、第２基材２２がマイクロニードルシートに積層された状態のまま梱包してもよい。
【００６２】
以上のようにマイクロニードルシート１０を製造すれば、第１基材２１を剥離し、針状突起１２の第２部分１４を第２基材２２で覆われた状態でコーティング液をコーティングするので、全ての針状突起１２を同じ高さまでコーティングすることができる。この製造方法であれば、別途マスキング層を設ける工程が不要となるので、製造工程を簡略化することができる。また、非常に微細な針に対してマスキングするという高度な技術、設備も不要となるので、簡単な設備で製造できる。
【００６３】
なお、上記実施形態では針状突起１２の形状を円錐形としているが、他の形状であっても良い。例えば、円柱状や角錐状などが挙げられる。針状突起の形状に応じて、金型の針状凸部、スタンパーの針状凹部の形状も決定される。
【００６４】
また、上記実施形態では、第１部分１３と第２部分１４の材料は同一であるが、例えば、第１部分１３が多糖類であり、第２部分１４がポリ乳酸というように、第１部分１３と第２部分１４とで材料が異なっていてもよい。
【００６５】
また、上記実施形態では、第１部分１３が上を向くように配置を変更した後にコーティングを行っているが、第１部分１３が下を向いたままの状態でコーティングを行ってもよい。例えば、コーティング液が入った容器を用意し、少なくとも第１部分１３をコーティング液に浸漬させることにより、コーティングを行うことができる。
【００６６】
また、上記実施形態では、第１部分１３が上を向くように配置を変更した後に第２基材２２から第１基材２１を剥離したが、コーティング工程より前に第１部分１３が上を向くように配置を変更していればよい。例えば、第１基材２１を剥離した後に、第１部分１３が上を向くように配置を変更してもよい。
【００６７】
また、上記実施形態では、スタンパー４０の針状凹部４１は第２基材２２のみを貫通し第１基材２１は貫通していないが、第１基材と第２基材ともに貫通させ、貫通孔４１Ａを形成してもよい。図５を参照して、第１基材２１Ａと第２基材２２Ａは剥離可能に貼り合わされており、第１基材２１Ａと第２基材２２Ａの両方を貫通する貫通孔が設けられている。貫通孔４１Ａを形成する場合は、（針状凸部３１の高さ）＞（第１基材２１Ａの厚み＋第２基材２２Ａの厚み）の式が成り立つ。
【００６８】
貫通孔４１Ａを設けたスタンパーに原料液を流し込む場合、スタンパーの下側、すなわち第１基材２１Ａ側から吸引を行うことができる。このようにすると、原料液の粘度が高くても、吸引することにより先端が鋭利な針状突起を形成することができる。吸引して針状突起を形成すると、第１基材２１Ａを剥離する前に針状突起の先端部分が一部露出するが、この露出部分は第１部分に含む。
【００６９】
また、上記実施形態では、コーティング材料は液体として説明したが、スプレーノズル方式を採用する場合にはコーティング材料は粉体でもよい。針状突起に粉体がうまくコーティングされない場合は、コーティング工程の前にプルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸などの体内溶解性の高分子物質を溶媒に溶かしたものをスプレーノズルで塗布しておけばよい。
【符号の説明】
【００７０】
１０  マイクロニードルシート
１１  ベース体
１２  針状突起
１３  第１部分
１４  第２部分
２０  スタンパー用基材
２１、２１Ａ  第１基材
２２、２２Ａ  第２基材
３０  金型
３１  針状凸部
４０  スタンパー
４１  針状凹部
５０  吐出ヘッド
５１、６１、７１  コーティング液
６０  マスク版
６２  スキージ
６３  開口部
７０  スプレーノズル
【図１】
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【図２】
2015100659.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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