(57)【要約】【課題】経皮吸収薬剤シートを皮膚に貼り付けただけで薬剤が皮膚を通って十分にかつ迅速に体内へ浸透する。【解決手段】経皮吸収薬剤シート１０は多数のマイクロニードル２０を含むマイクロニードル付基材１１と、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０の側の面に設けられた粘着性をもつカバーフィルム１５と、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に介在された薬剤１７とを有する。マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０はその基部の平均直径が１００〜１０００μｍであり、その平均高さが１００〜１０００μｍとなっている。マイクロニードル付基材１１の硬度はカバーフィルム１５の硬度より大きくなっている。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮吸収薬剤シートにおいて、
一方の面に設けられた多数のマイクロニードルを含むマイクロニードル付基材と、
マイクロニードル付基材のマイクロニードル側の面に設けられ粘着性を有するカバーフィルムと、
マイクロニードル付基材とカバーフィルムとの間に介在された薬剤とを備え、
マイクロニードル付基材のマイクロニードルは、その基部の平均直径が１００〜１０００μｍであり、その平均高さが１００〜１０００μｍであり、マイクロニードル付基材は微細成形加工により成形され、
マイクロニードル付基材の硬度は、カバーフィルムの硬度より大きいことを特徴とする経皮吸収薬剤シート。
【請求項２】
カバーフィルムの外側に剥離フィルムが剥離自在に設けられていることを特徴とする請求項１記載の経皮吸収薬剤シート。
【請求項３】
マイクロニードル付基剤は、中間成形型を用いた精密射出成形、溶融押出微細転写成形、またはナノインプリント成形により成形されることを特徴とする請求項１記載の経皮吸収薬剤シート。
【請求項４】
中間成形型は、マスター型に対する熱転写成形または電鋳成形により成形されることを特徴とする請求項３記載の経皮吸収薬剤シート。
【請求項５】
カバーフィルムのマイクロニードル付基材側の面に多数の突部と多数の谷部とからなる第１凹凸面が形成され、第１凹凸面の谷部はマイクロニードルに対応する位置に形成され、第１凹凸面の突部はマイクロニードル間に対応する位置に形成されていることを特徴とする請求項１記載の経皮吸収薬剤シート。
【請求項６】
カバーフィルムのマイクロニードル付基材と反対側の面に多数の突部と多数の谷部とからなる第２凹凸面が形成され、第２凹凸面の谷部はマイクロニードルに対応する位置に形成され、第２凹凸面の突部はマイクロニードル間に対応する位置に形成されていることを特徴とする請求項５記載の経皮吸収薬剤シート。
【請求項７】
マイクロニードル付基材はプラスチック樹脂製となっていることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか記載の経皮吸収薬剤シート。
【請求項８】
カバーフィルムは高分子材料フィルムとなっていることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか記載の経皮吸収薬剤シート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬剤を混入した経皮吸収薬剤シートに係り、とりわけ皮膚から薬剤を体内に投与することができる経皮吸収薬剤シートに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より皮膚から薬剤を体内に投与するため、薬剤を混入した経皮吸収薬剤シートが用いられる。
【０００３】
このような経皮吸収薬剤シートを皮膚上に貼り付けることにより、経皮吸収薬剤シート中の薬剤が、徐々に皮膚を通って体内に浸透していくようになっている。
【０００４】
従来の経皮吸収薬剤シートは、上述のように皮膚上に貼り付けるだけで薬剤を皮膚から体内へ浸透させるものであり、使用方法は簡単である。
【０００５】
しかしながら経皮吸収薬剤シート中の薬剤が皮膚を通って体内へ浸透するのに時間がかかり、かつ十分に薬剤が体内へ浸透することができないことがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−２１８７９３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はこのような点を考慮してなされたものであり、経皮吸収薬剤シートを皮膚に貼り付けただけで、薬剤を皮膚を通って十分にかつ迅速に体内へ浸透させることができる経皮吸収薬剤シートを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、経皮吸収薬剤シートにおいて、一方の面に設けられた多数のマイクロニードルを含むマイクロニードル付基材と、マイクロニードル付基材のマイクロニードル側の面に設けられ粘着性を有するカバーフィルムと、マイクロニードル付基材とカバーフィルムとの間に介在された薬剤とを備え、マイクロニードル付基材のマイクロニードルは、その基部の平均直径が１００〜１０００μｍであり、その平均高さが１００〜１０００μｍであり、先端の平均直径は２〜５０μｍであり、マイクロニードル付基材は微細成形加工により成形され、マイクロニードル付基材の硬度は、カバーフィルムの硬度より大きいことを特徴とする経皮吸収薬剤シートである。
【０００９】
本発明は、カバーフィルムの外側に剥離フィルムが剥離自在に設けられていることを特徴とする経皮吸収薬剤シートである。
【００１０】
本発明は、マイクロニードル付基材は、中間成形型を用いた精密射出成形、溶融押出微細転写成形、またはナノインプリント成形により成形されることを特徴とする経皮吸収薬剤シートである。
【００１１】
本発明は、中間成形型は、マスター型に対する熱転写成形または電鋳成形により成形されることを特徴とする経皮吸収薬剤シートである。
【００１２】
本発明は、カバーフィルムのマイクロニードル付基材側の面に多数の突部と多数の谷部とからなる第１凹凸面が形成され、第１凹凸面の谷部はマイクロニードルに対応する位置に形成され、第１凹凸面の突部はマイクロニードル間に対応する位置に形成されていることを特徴とする経皮吸収薬剤シートである。
【００１３】
本発明は、カバーフィルムのマイクロニードル付基材と反対側の面に多数の突部と多数の谷部とからなる第２凹凸面が形成され、第２凹凸面の谷部はマイクロニードルに対応する位置に形成され、第２凹凸面の突部はマイクロニードル間に対応する位置に形成されていることを特徴とする経皮吸収薬剤シートである。
【００１４】
本発明は、マイクロニードル付基材はプラスチック樹脂製であることが好ましい。プラスチック樹脂材料として、例えばポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリ乳酸−ｃｏ−ポリグリコリド、プルラン、カプロノラクトン、ポリウレタン、ポリ無水物等の生分解性ポリマーを挙げることができる。また、非分解性ポリマーであるポリカーボネート、ポリメタクリル酸、エチレンビニルアセテート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）などがあげられる。その中でも特に生分解性ポリマーであることが好ましい。
【００１５】
本発明は、カバーフィルムは高分子材料フィルムであれば特に限定はされないが、例えばポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリ乳酸−ｃｏ−ポリグリコリド、プルラン、カプロノラクトン、ポリウレタン、ポリ無水物等の生分解性ポリマーを挙げることができる。また、非分解性ポリマーであるポリカーボネート、ポリメタクリル酸、エチレンビニルアセテート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、その他にも水溶性ポリマーであるヒアルロン酸ナトリウムやアルギン酸ナトリウムなどをシート状に形成したフィルムが好ましい。特にフィルム部分は体内に接触する可能性も高いため、生分解性ポリマーや水溶性ポリマーが特に好ましい。
【発明の効果】
【００１６】
以上のように本発明によれば、経皮吸収薬剤シートを皮膚に貼り付けただけで、薬剤が皮膚を通って十分にかつ迅速に体内へ浸透する。このことにより、薬剤を容易に体内へ投与することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は本発明による経皮吸収薬剤シートの第１の実施の形態を示す図。
【図２】図２は経皮吸収薬剤シートの作用を示す図。
【図３】図３（ａ）はマイクロニードル付基材を示す図であって、図３（ｂ）〜（ｄ）はマイクロニードル付基材に設けられたマイクロニードルの形状を示す図。
【図４】図４（ａ）はマイクロニードル付基材を示す図であって、図４（ｂ）はマイクロニードル付基材に設けられたマイクロニードルの形状を示す図。
【図５】図５は本発明による経皮吸収薬剤シートの第２の実施の形態を示す図。
【図６】図６は経皮吸収薬剤シートの作用を示す図。
【図７】図７は経皮吸収薬剤シートの作用を示す図。
【図８】図８は経皮吸収薬剤シートの作用を示す図。
【図９】図９は経皮吸収薬剤シートの第３の実施の形態を示す図。
【図１０】図１０はマイクロニードル付基材を示す図。
【図１１】図１１はマイクロニードル付基材のマイクロニードルを示す配置図。
【図１２】図１２は皮膚の構造を示す図。
【図１３】図１３はマイクロニードル付基材を作製するための手順を示す図。
【図１４】図１４は経皮吸収薬剤シートの具体的実施例を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
第１の実施の形態
以下、図面を参照して、本発明による経皮吸収薬剤シートの第１の実施の形態について説明する。
【００１９】
図１乃至４および図１２乃至図１３は本発明による経皮吸収薬剤シートの第１の実施の形態を示す図である。
【００２０】
まず図１乃至図４により経皮吸収薬剤シートの構造を説明する。
【００２１】
図１乃至図４に示すように、経皮吸収薬剤シート１０は内部に混入された薬剤１７を有し、皮膚１の表面に貼り付けることにより内部に混入された薬剤１７を皮膚１を通して体内に浸透させるものである。
【００２２】
このような経皮吸収薬剤シート１０は、基材１２と、基材１２の一方の面に設けられた多数のマイクロニードル２０とを含むマイクロニードル付基材１１と、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０側の面に設けられ粘着性を有するカバーフィルム１５と、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に介在された薬剤１７とを備えている。
【００２３】
この場合、マイクロニードル付基材１１の基材１２および多数のマイクロニードル２０はプラスチック樹脂製となって、一体に成形されている。
【００２４】
またマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、微細成形加工により基材１２上に等間隔をおいて成形され、各マイクロニードル２０は非常に微細な形状をもつ。例えば、マイクロニードル２０はその基部の平均直径が１００〜１０００μｍであり、その平均高さが１００〜１０００μｍであり、また、先端の平均直径は２〜５０μｍとなっている。
【００２５】
他方、カバーフィルム１５は高分子材料のフィルムとなっており、カバーフィルム１５の硬度はマイクロニードル付基材１１の硬度より小さく、例えばカバーフィルム１５の硬度はロックウェル硬度でＲ１００以下であり、マイクロニードル付基材１１の硬度はロックウェル硬度でＲ１００より大きくなっている。（硬度の測定方法はＪＩＳ  Ｋ７２０２−２に準ずる）
また粘着性を有するカバーフィルム１５の外側には、剥離フィルム１９が、カバーフィルム１５から剥離自在に設けられている。
【００２６】
次に各構成部材について、以下図３（ａ）〜（ｄ）により、説明する。
【００２７】
上述のようにマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は微細な形状をもち、その外形は頂点２０ａを有する円すい形状をもつ（図３（ａ）（ｂ））。あるいはマイクロニードル２０は頂点２０ａを有する四角すい形状をもっていてもよい（図３（ｃ））。またマイクロニードル２０は頂点２０ａを有する三角すい形状をもっていてもよい（図３（ｄ））。その他にも多角形の形状を有していてもよい。
【００２８】
あるいはまた、図４（ａ）（ｂ）に示すようにマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、頂点２０ａと４側面２１を有する四角すい形状をもつとともに、各側面２１に内方へ凹んだ溝部２２を有していてもよい。この場合、溝部２２はマイクロニードル２０を伝う薬剤１７の案内路として機能する。
【００２９】
このような構成からなるマイクロニードル付基材１１は、図１３に示すような手順で作製される。まず精密切削加工によってマスター型１１Ｃを作製し、このマスター型１１Ｃを用いて熱転写成形を施すか、あるいは電鋳成形を施すことにより中間成形型１１Ｂを作製する。
【００３０】
そしてこの中間成形型１１Ｂを用いて精密射出成形、溶融押出微細転写成形、あるいはナノインプリント成形を施すことにより、マイクロニードル付基材１１を得ることができる。
【００３１】
またカバーフィルム１５のうちマイクロニードル付基材１１側の面は、第１凹凸面１５Ａとなっており、カバーフィルム１５のマイクロニードル付基材１１と反対側の面は平坦面１５Ｓとなっている。
【００３２】
この場合、カバーフィルム１５の第１凹凸面１５Ａは多数の突部１５ｂと多数の谷部１５ａとを有し、第１凹凸面１５Ａの谷部１５ａはマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０に対応する位置に形成されている。
【００３３】
カバーフィルム１５のうち谷部１５ｂに対応する部分は薄膜１５ｅとなり、後述のようにマイクロニードル２０により容易に突き刺し可能となっている。
【００３４】
なおカバーフィルム１５は、マイクロニードル付基材１１と同様、精密切削加工によってマスター型を作製し、このマスター型を用いて熱転写成形を施すか、あるいは電鋳成形を施すことにより中間成形型を作製し、この中間成形型を用いて、精密射出成形、溶融押出微細転写成形、あるいはナノインプリント成形を施すことにより得ることができる。
【００３５】
なお、中間成形型を用いることなく、精密切削加工によって成形型を直接作製し、この成形型を用いて精密射出成形、溶融押出微細転写成型、あるいはナノインプリント成形を施してカバーフィルム１５を成形してもよい。
【００３６】
カバーフィルム１５がシリコン系の柔らかい成形品からなる場合、液体樹脂射出成形法（ＬＩＭ成形法）によりカバーフィルム１５を成形することが好ましい。
【００３７】
次にマイクロニードル付基剤１１とカバーフィルム１５との間に薬剤１７を封入する方法について説明する。
【００３８】
まず上述のようにして成形されたマイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５とが準備される。次にマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０側の面に薬剤１７が塗布され、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０側の面上にカバーフィルム１５が積層される。次にマイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５の外周が接着され、あるいは溶着されて、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に薬剤１７が封入される。次にカバーフィルム１５上に剥離フィルム１９が積層され、このようにして経皮吸収薬剤シート１０が得られる。
【００３９】
なお、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５とを積層する前に、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０側の面と、カバーフィルム１５のマイクロニードル付基材１１側の面に予め薬剤１７を塗布しておいてもよい。
【００４０】
次にこのような構成からなる本実施の形成の作用について説明する。
【００４１】
まず経皮吸収薬剤シート１０の剥離シート１９をカバーフィルム１５側から剥離し、カバーフィルム１５を外方へ露出させる（図１参照）。
【００４２】
次に経皮吸収薬剤シート１０をカバーフィルム１５側から皮膚１に貼り付け、経皮吸収薬剤シート１０をマイクロニードル付基材１１側から皮膚１に対して押圧する。この際の皮膚への押圧は人手で行っても問題ないが、より好ましくは押圧のエネルギーが例えば０．１Ｊ〜５Ｊ程度となるような専用治具を用いても良い。
【００４３】
皮膚１は、一般に図２および図１２に示すように、表皮層１ａと真皮層１ｂとからなっている。そして経皮吸収薬剤シート１０とマイクロニードル付基材１１側から皮膚１に対して押圧することにより、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０がカバーフィルムの薄膜１５ｅを突き破り、更に皮膚１の表皮層１ｂを貫通して真皮層１ｂに達する。
【００４４】
このことにより、カバーフィルム１５が変形し、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に介在された薬剤１７がマイクロニードル２０の外面を伝って表皮層１ａおよび真皮層１ｂへ浸透する。その後薬剤１７は真皮層１ｂから皮下組織２（図１２参照）中へ浸透し、体内へ投与される。
【００４５】
なお、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０がカバーフィルム１５および表皮層１ａを貫通して真皮層１ｂに達するためには、マイクロニードル２０の平均高さは、カバーフィルム１５の厚さおよび表皮層１ａの厚さ以上であることが好ましい。
【００４６】
またマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、平面からみて基材１２上に等間隔をおいて配置され、格子状あるいは正三角形状に配置されるとともに、マイクロニードル２０の密度は１０〜２００個／ｃｍ２となっている。
【００４７】
以上のように本実施の形態によれば、経皮吸収薬剤シート１０から剥離フィルム１９を剥離し、吸収薬剤シート１０のカバーフィルム１５側を皮膚１に貼り付け、吸収薬剤シート１０を皮膚１側へ押し付けるだけで、吸収薬剤シート１０中の薬剤１７を表皮層１ａおおび真皮層１ｂを介して皮下組織２側へ容易かつ確実に浸透させることができる。
【００４８】
さらにまたマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は微細であり、かつ多数設けられているので、人体に対して苦痛なく薬剤１７を効率良く体内へ投与することができる。
【００４９】
また経皮吸収薬剤シート１０中の薬剤１７はマイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に密封状態で設けられているため、流動性が粘度の低い液状薬剤１７であっても薬剤１７が経皮吸収薬剤シート１０から外方へ洩れることはない。好ましい粘度としては１０〜５００ｃｐ程度であれば、漏れを防ぎつつ体内へも十分な移行がなされる可能性が高くなる。
【００５０】
第２の実施の形態
次に、図面を参照して、本発明による経皮吸収薬剤シートの第２の実施の形態について説明する。
【００５１】
まず図５乃至８は本発明による経皮吸収薬剤シートの第２の実施の形態を示す図である。
【００５２】
図５乃至図８により経皮吸収薬剤シートの構造を説明する。
【００５３】
経皮吸収薬剤シート１０は、基材１２と、基材１２の一方の面に設けられた多数のマイクロニードル２０とを含むマイクロニードル付基材１１と、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０側の面に設けられ粘着性を有するカバーフィルム１５と、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に介在された薬剤１７とを備えている。
【００５４】
この場合、マイクロニードル付基材１１の基材１２および多数のマイクロニードル２０はプラスチック樹脂製となって、一体に成形されている。
【００５５】
またマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、微細成形加工により基材１２上に等間隔をおいて成形され、各マイクロニードル２０は非常に微細な形状をもつ。例えば、マイクロニードル２０はその基部の平均直径が１００〜１０００μｍであり、その平均高さが１００〜１０００μｍとなっている。また、先端の平均直径は２〜５０μｍとなっている。
【００５６】
他方、カバーフィルム１５は高分子材料のフィルムとなっており、カバーフィルム１５の硬度はロックウェル硬度でＲ１００以下であり、マイクロニードル付基材１１の硬度はロックウェル硬度でＲ１００より大きくなっている。（硬度の測定方法はＪＩＳ  Ｋ７２０２−２に準ずる）
また粘着性を有するカバーフィルム１５の外側には、剥離フィルム１９が、カバーフィルム１５から剥離自在に設けられている。
【００５７】
次に各構成部材について、以説明する。
【００５８】
上述のようにマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は微細な形状をもち、その外形は頂点２０ａと４側面２１を有する四角すい形状をもつ。また各側面２１に内方へ凹んだ溝部２２が形成されている（図４参照）。この場合、溝部２２はマイクロニードル２０を伝う薬剤１７の案内路として機能する。
【００５９】
またカバーフィルム１５のうちマイクロニードル付基材１１側の面は、第１凹凸面１５Ａとなっており、カバーフィルム１５のマイクロニードル付基材１１と反対側の面は第２凹凸面１５Ｂとなっている。
【００６０】
この場合、カバーフィルム１５の第１凹凸面１５Ａは多数の突部１５ｂと多数の谷部１５ａとを有し、第２凹凸面１５Ｂは第１凹凸面１５Ａの突部１５ｂに対応する多数の突部１５ｄと、第１凹凸面１５Ａの谷部１５ａに対応する多数の谷部１５ｃとを有している。また第１凹凸面１５Ａの谷部１５ａおよび第２凹凸面１５ｂの谷部１５ｃは、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０に対応する位置に形成されている。
【００６１】
またカバーフィルム１５のうち谷部１５ａ、１５ｃに対応する部分は薄膜１５ｅとなり、マイクロニードル２０により容易に突き刺し可能となっている。
【００６２】
次にこのような構成からなる本実施の形成の作用について説明する。
【００６３】
まず経皮吸収薬剤シート１０の剥離シート１９をカバーフィルム１５側から剥離し、カバーフィルム１５を外方へ露出させる（図５参照）。
【００６４】
次に経皮吸収薬剤シート１０をカバーフィルム１５側から皮膚１に貼り付け、経皮吸収薬剤シート１０をマイクロニードル付基材１１側から皮膚１に対して押圧する（図６参照）。この際の皮膚への押圧は人手で行っても問題ないが、より好ましくは押圧のエネルギーが例えば０．１Ｊ〜５Ｊ程度となるような専用治具を用いても良い。
【００６５】
このように、経皮吸収薬剤シート１０とマイクロニードル付基材１１側から皮膚１に対して押圧することにより、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０がカバーフィルムの薄膜１５ｅを突き破る。
【００６６】
このとき、カバーフィルム１５が変形し、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５と間に設けられた薬剤１７が、マイクロニードル２０を伝ってカバーフィルム１５の外方へ押出される。
【００６７】
さらに経皮吸収薬剤シート１０を皮膚１に対して押圧することにより、カバーフィルム１５が変形し、マイクロニードル２０が表皮層１ａ内に突き刺され、薬剤１５がマイクロニードル２０を伝って表皮層１ａまで達する（図７参照）。
【００６８】
さらに経皮吸収薬剤シート１０を皮膚１に対して押圧することにより、マイクロニードル２０が表皮層１ａを貫通して真皮層１ｂまで達する。このことにより、薬剤１５はマイクロニードル２０を伝って、真皮層１ｂまで浸透する（図８参照）。
【００６９】
このようにして、カバーフィルム１５が変形し、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に介在された薬剤１７がマイクロニードル２０の外面を伝って表皮層１ａおよび真皮層１ｂへ浸透する。その後薬剤１７は真皮層１ｂから皮下組織２（図１２参照）中へ浸透し、体内へ投与される。
【００７０】
なお、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０がカバーフィルム１５および表皮層１ａを貫通して真皮層１ｂに達するためには、マイクロニードル２０の平均高さは、カバーフィルム１５の厚さおよび表皮層１ａの厚さ以上であることが好ましい。
【００７１】
またマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、平面からみて基材１２上に等間隔をおいて配置され、格子状あるいは正三角形状に配置されるとともに、マイクロニードル２０の密度は１０〜２００個／ｃｍ２となっている。
【００７２】
以上のように本実施の形態によれば、経皮吸収薬剤シート１０から剥離フィルム１９を剥離し、吸収薬剤シート１０のカバーフィルム１５側を皮膚１に貼り付け、吸収薬剤シート１０を皮膚１側へ押し付けるだけで、吸収薬剤シート１０中の薬剤１７を表皮層１ａおおび真皮層１ｂを介して皮下組織２側へ容易かつ確実に浸透させることができる。
【００７３】
さらにまたマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は微細であり、かつ多数設けられているので、人体に対して苦痛なく薬剤１７を効率良く体内へ投与することができる。
【００７４】
第３の実施の形態
次に、図面を参照して、本発明による経皮吸収薬剤シートの第３の実施の形態について説明する。
【００７５】
まず、図９乃至１１は本発明による経皮吸収薬剤シートの第３の実施の形態を示す図である。
【００７６】
図９乃至図１１により経皮吸収薬剤シートの構造を説明する。
【００７７】
経皮吸収薬剤シート１０は、基材１２と、基材１２の一方の面に設けられた多数のマイクロニードル２０とを含むマイクロニードル付基材１１と、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０側の面に設けられ粘着性を有するカバーフィルム１５と、マイクロニードル付基材１１とカバーフィルム１５との間に介在された薬剤１７とを備えている。
【００７８】
この場合、マイクロニードル付基材１１の基材１２および多数のマイクロニードル２０はプラスチック樹脂製となって、一体に成形されている。
【００７９】
またマイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、微細成形加工により基材１２上に等間隔をおいて成形され、各マイクロニードル２０は非常に微細な形状をもつ。例えば、マイクロニードル２０はその基部の平均直径が１０〜１０００μｍであり、その平均高さが１０〜１０００μｍとなっている。また、先端の平均直径は２〜５０μｍとなっている。
【００８０】
他方、カバーフィルム１５は高分子材料のフィルムとなっており、カバーフィルム１５の硬度はマイクロニードル付基材１１の硬度より小さく、例えばカバーフィルム１５の硬度はロックウェル硬度でＲ１００以下であり、マイクロニードル付基材１１の硬度はロックウェル硬度でＲ１００より大きくなっている。
【００８１】
また粘着性を有するカバーフィルム１５の外側には、剥離フィルム１９が、カバーフィルム１５から剥離自在に設けられている。
【００８２】
次に各構成部材について、以下、図９乃至図１１により、説明する。
【００８３】
マイクロニードル付基材１１は図９乃至図１１に示すように、上述のように、基材１２と基材１２上に設けられた多数のマイクロニードル２０とを有する。
【００８４】
各マイクロニードル２０は、頂点２０ａを有する円すい状の先端部２３と、先端部２３の基端側に位置する円筒状の基端部２４とからなる。円筒状の基端部２４の外面には、縦方向に延びるとともに内方へ凹んだ溝部２４ａが形成され、この溝部２４ａは薬剤１７がマイクロニードル２０外面を伝って表皮層１ａから真皮層１ｂまで達する際の案内路として機能する。
【００８５】
またマイクロニードル２０は、平面三角形状に配置され（図１１参照）。マイクロニードル２０間の基材１２には内方へ引込む湾曲面２５が形成されている。
【００８６】
またカバーフィルム１５のうちマイクロニードル付基材１１側の面は、第１凹凸面１５Ａとなっており、カバーフィルム１５のマイクロニードル付基材１１と反対側の面は第２凹凸面１５Ｂとなている。
【００８７】
この場合、カバーフィルム１５の第１凹凸面１５Ａは多数の突部１５ｂと多数の谷部１５ａとを有し、第２凹凸面１５Ｂは第１凹凸面１５Ａの突部１５ｂに対応する多数の突部１５ｄと、第１凹凸面１５Ａの谷部１５ａに対応する多数の谷部１５ｃとを有している。また第１凹凸面１５Ａの谷部１５ａおよび第２凹凸面１５Ｂの谷部１５ｃは、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０に対応する位置に形成されている。
【００８８】
またカバーフィルム１５のうち谷部１５ａ、１５ｃに対応する部分は薄膜１５ｅとなり、マイクロニードル２０により容易に突き刺し可能となっている。
【００８９】
以上のように本実施の形態によれば、マイクロニードル付基材１１のマイクロニードル２０は、円すい状の先端部２３と、この先端部２３に連なる円筒状の基端部２４とからなるので、カバーフィルム１５の薄膜１５ｅをまず先端部２３により突き刺した後、円筒状の基端部２４によりスムースに薄膜１５ｅを貫通することができる。
【００９０】
またマイクロニードル２０間の基材１２表面に、湾曲面２５が形成されているため、この湾曲面２５により薬剤１７を残すことなくカバーフィルム１５により表皮層１ａおよび真皮層１ｂ側へ押出すことができる。
【実施例】
【００９１】
次に本発明の具体的実施例について説明する。本実施例は、図１乃至図４に示す第１の実施の形態に対応している。
【００９２】
１．マイクロニードル付基材の作り方
（マイクロニードル作製用版の作製）
金属への切削加工にて底辺が０．２５ｍｍ×０．２５ｍｍ、高さ０．５ｍｍ、突起部を１ｍｍピッチで縦横に１０本ずつ配置した１００本のマイクロニードルのマスター形状を作製してマスター版を得た。
【００９３】
次に、作成したマイクロニードルのマスター版のマイクロニードルの微細突起部を複製するために、上記マスター版から複製原版（マイクロニードル作製用版）を造るためニッケルを用いて電鋳を行い、上記マスター形状とは逆の凹版を有するマイクロニードル作製用版を得た。
【００９４】
（樹脂製マイクロニードルの複製）
マイクロニードルの成形材料として、環状オレフィン系樹脂である、シクロオレフィンポリマーであるゼオノア（日本ゼオン社製：型番Ｚｅｏｎｏｒ  １０６０Ｒ）の厚さ２ｍｍのシートを準備した。因みに、使用したシクロオレフィンポリマー１０６０Ｒのガラス転移温度：１００℃、ＭＦＲ：２８０℃、２１．１８Ｎ、６０ｇ／ｍｉｎである。
【００９５】
上記シクロオレフィンポリマーであるゼオノアシートをガラス転移温度（１００℃）以上の１２０℃に加熱し、上述したマイクロニードル作製用版をガラス転移温度以上の１２０℃に加熱しながら、１２ＭＰａの圧力でゼオノアシートをプレス成型し、加圧プレスした状態のまま上記マイクロニードル作製用版を冷却し、十分に室温付近まで温度が下がってから、錐長方向に剥離するホットプレス（熱インプリント）を実施した。このことにより、上述したマスター形状と同様の形状を有する樹脂製のマイクロニードル２０と基材１２とを有するマイクロニードル付基材１１が得られた。
【００９６】
２．薬剤の作り方
モデル薬剤１７として、ポリビニルピロリドン（日本触媒社製：ＰＶＰ  Ｋ−９０）０．０６ｇ）、カフェイン（和光純薬社製）０．０２ｇを精製水１ｇに溶解させたものを用いた。
【００９７】
３．全体の作り方
マイクロニードル付基材１１上にモデル薬剤１７Ａを数ｍｌ滴下し、厚さ約５μｍのゼラチン膜（カバーフィルム）１５をかぶせ、マイクロニードル２０の外周部のゼラチン膜１５を粘着剤１０Ａで固定し図１４に示すような経皮吸収薬剤シート１０を作製した。
【００９８】
４．実験／評価
上記サンプルとしての経皮吸収薬剤シート１０をモデル皮膚として作成したＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）上に押し付けることで、ゼラチン膜（カバーフィルム）１５を破りＰＤＭＳにマイクロニードル２０が刺さることを確認するとともに、マイクロニードル２０により穿孔した部分を通して薬剤１７がＰＤＭＳ内に浸透することを確認した。
【符号の説明】
【００９９】
１  皮膚
１ａ  表皮層
１ｂ  真皮層
１０  経皮吸収薬剤シート
１１  マイクロニードル付基材
１２  基材
１５  カバーフィルム
１５Ａ  第１凹凸面
１５Ｂ  第２凹凸面
１５Ｓ  平坦面
１７  薬剤
１９  剥離フィルム
２０  マイクロニードル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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