(57)【要約】【課題】  養生文化を応用した長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体及びその製造方法を提供する。【解決手段】  目的とするウロン酸誘導体はアルギニン、スレオニンとアスパラギンからなるトリペプチド及びウロン酸から構成される。ウロン酸はトリペプチドのアルギニンと結合しており、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈する。この製造方法は玄米、黒米、赤米、大麦、もち麦、はと麦、粟、稗、黍、たかきび、大豆、黒豆、小豆及びトウモロコシを納豆菌により発酵させた発酵液に分岐シクロデキストリンを添加してプロテアーゼ処理した後、濾過したろ液をアルカリ還元する工程からなる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（１）に示される長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体。
【化１】
2015117212.tif 000004
【請求項２】
玄米、黒米、赤米、大麦、もち麦、はと麦、粟、稗、黍、たかきび、大豆、黒豆、小豆及びトウモロコシを納豆菌により発酵させた発酵液に分岐シクロデキストリンを添加してプロテアーゼ処理した後、濾過したろ液をアルカリ還元する工程からなる長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は養生文化を応用した長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
養生文化とは東洋の医学的及び科学的発想であり、生命の根幹に関わるマルチプルな理論であり、その歴史は古く、使用経験も豊富である。
【０００３】
養生文化を利用した技術として食事に関するものとして薬膳がある。一方、養生文化を利用した伝承的な美容法も存在し、植物エキスや発酵原料などに利用されている。
【０００４】
しかし、養生文化を医学的に検証し、それを産業に応用することは難しい。その理由は、特定の成分が同定できず、かつ、その働きが多様であるためである。
【０００５】
そこで、養生文化を応用するという点で伝統的な発酵法を利用した。さらに、養生文化を遺伝子レベルで解析することにした。長寿遺伝子が生命活動の根幹にかかわることから長寿遺伝子の一つであるＳｉｒｔ１の活性化を標的とした。
【０００６】
たとえば、長寿遺伝子を利用した発明としてはレスベラトール含有組成物および使用方法の発明があるものの、その利用範囲は限定されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００７】
また、化学合成された成分には副作用が認められるという問題点がある。
【０００８】
一方、天然物由来の物質は安全性が高い反面、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用が軽度であり、効果が弱いという欠点があり、産業上の利用は限られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特願２０１３−５１８５６３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
前記したように既存の天然物による長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１の活性化作用は軽度であり、産業上への利用が限定されるという課題があり、また、化学合成された物質では安全性に問題があり、利用が限られている。
【００１１】
そこで、副作用が弱く優れた長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈する天然物が望まれている。さらに、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈する物質を効率良く製造する製造方法が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は下記の式（１）で示される養生文化を応用した長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体に関するものである。
【００１３】
【化１】
2015117212.tif 000002
【００１４】
上記の目的を達成するために、請求項２に記載の発明は養生文化を応用した長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１５】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００１６】
請求項１に記載のウロン酸誘導体によれば、優れた長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用が発揮される。
【００１７】
請求項２に記載の製造方法によれば、効率良く長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、この発明を具体化した実施形態について詳細に説明する。
【００１９】
長寿遺伝子活性化作用を呈するウロン酸誘導体は、下記の式（１）に示される構造を呈する。
【００２０】
【化２】
2015117212.tif 000003
【００２１】
ここでいうウロン酸誘導体とはウロン酸とアルギニン、スレオニン、アスパラギンよりなるトリペプチド１分子に２分子のウロン酸が結合したペプチドが結合したウロン酸の結合体である。
【００２２】
アルギニン、スレオニン、アスパラギンおよびウロン酸はいずれも天然の植物に含有されており、その安全性も確認されている。
【００２３】
トリペプチドはアルギニン、スレオニン、アスパラギンよりなり、Ｎ末端側がアルギニンで、中央がスレオニン、Ｃ端末側がアスパラギンであり、その間はペプチド結合により結合されている。
【００２４】
これらのアミノ酸はいずれもＬ型である。これらのアミノ酸はいずれも体内に存在する成分であり、その安全性は確認されている。
【００２５】
ウロン酸のカルボキシル基がアルギニンのグアニジノ基のアミノ基とペプチド結合している。
【００２６】
このウロン酸誘導体は水溶性が高く、一方、アルコールとの親和性もあることから、エタノール、グリコール類やグリセリン類などに溶解性を示して産業上利用しやすい。
【００２７】
このウロン酸誘導体は長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化に対して２つの作用メカニズムを有している。
【００２８】
一つは長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１のプロモーター部位に直接作用してプロモーターとして働き、Ｓｉｒｔ１の発現を促進する場合である。Ｓｉｒｔ１はサーチュインファミリーを形成しており、遺伝子近傍には豊富なプロモーターが存在している。
【００２９】
このウロン酸誘導体はペプチド部位によりプロモーターと反応し、ウロン酸によりその発現を維持させる。しかし、その働きは、一過性であり、共有結合のような強固な結合ではない。
【００３０】
もう一つは長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１の分解の抑制である。その働きはクロマチン部分の安定化による。
【００３１】
これらの２つの作用が相乗的に働くことにより長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１の活性化と維持が行われ、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１が増加する。
【００３２】
また、このウロン酸誘導体は細胞内に局在するペプチダーゼやエステラーゼにより分解されてペプチドとウロン酸に分解されることから残留性もなく、安全性は高い。
【００３３】
得られたウロン酸誘導体を医薬品素材として利用する場合、目的とするウロン酸誘導体を分離精製することは、目的とするウロン酸誘導体の純度が高まり、不純物を除去できる点から好ましい。
【００３４】
医薬品として注射剤または経口剤または塗布剤などの非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、塗布剤、ゲル剤、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【００３５】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラックまたは砂糖で被覆することもできる。
【００３６】
また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を添加することができる。
【００３７】
非経口剤としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。
【００３８】
注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【００３９】
食品製剤として長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化を目的とし、アンチエイジングの目的で健康食品や食品などに利用される。また、保健機能食品として栄養機能食品や特定保健用食品に利用することは好ましい。
【００４０】
得られた食品製剤をイヌやネコなどのペットや家畜動物に利用する場合、アンチエイジングを目的として、飼料やサプリメントとして利用される。
【００４１】
化粧料として常法に従って界面活性化剤、溶剤、増粘剤、賦形剤等とともに用いることができる。例えば、クリーム、毛髪用ジェル、洗顔剤、美容液、化粧水等の形態とすることができる。
【００４２】
化粧料の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状または粉末状として用いられる。
【００４３】
得られた化粧料は長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１を増加させ、アンチエイジングにより皮膚機能を発揮し、シワの防止やタルミの改善に利用される。
【００４４】
次に、玄米、黒米、赤米、大麦、もち麦、はと麦、粟、稗、黍、たかきび、大豆、黒豆、小豆及びトウモロコシを納豆菌により発酵させた発酵液に分岐シクロデキストリンを添加してプロテアーゼ処理した後、濾過したろ液をアルカリ還元する工程からなる長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈するウロン酸誘導体の製造方法について説明する。
【００４５】
ここでいうウロン酸誘導体とはウロン酸とアルギニン、スレオニン、アスパラギンよりなるトリペプチド１分子に２分子のウロン酸が結合したペプチドウロン酸結合体である。
【００４６】
アルギニン、スレオニン、アスパラギンおよびウロン酸はいずれも天然の植物に含有されており、その安全性も確認されている。
【００４７】
トリペプチドはアルギニン、スレオニン、アスパラギンよりなり、Ｎ末端側がアルギニンで、中央がスレオニン、Ｃ端末側がアスパラギンであり、その間はペプチド結合により結合されている。
【００４８】
これらのアミノ酸はいずれもＬ型である。これらのアミノ酸はいずれも体内に存在する成分であり、その安全性は確認されている。
【００４９】
ウロン酸のカルボキシル基がアルギニンのグアニジノ基のアミノ基とペプチド結合している。
【００５０】
このウロン酸誘導体は水溶性が高く、一方、アルコールとの親和性もあることから、エタノール、グリコール類やグリセリン類などに溶解性を示して産業上利用しやすい。
【００５１】
このウロン酸誘導体は長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈する。
【００５２】
原料となる物質は玄米、黒米、赤米、大麦、もち麦、はと麦、粟、稗、黍、たかきび、大豆、黒豆、小豆及びトウモロコシである。これらの穀物は有機栽培されたものが好ましい。つまり、発酵が効率的であり、目的とするウロン酸誘導体を高い収量で得られることから好ましい。
【００５３】
また、生産国はいずれの国でも良いが、地産地消の点から日本国産のものが好ましい。
【００５４】
これらの穀物は水洗後、裁断機や粉砕機により細切して粉砕物が得られる。この粉砕物を乾燥させて、穀物の粉末が得られる。
【００５５】
これらの穀物の粉末には炭水化物、脂質、たんぱく質やペプチド成分の他、ウロン酸や桂皮酸などのウロン酸が含有されている。
【００５６】
これらの穀物の粉末は清浄な水を添加して懸濁される。穀物の粉末１００ｇに対して水１０リットルから２０リットルを添加し、攪拌される。
【００５７】
これらの穀物は煮沸滅菌され、発酵タンクに添加される。
【００５８】
発酵は静置法または撹拌法のいずれでも良いが、発酵を短時間で実施できる点から撹拌法が好ましい。
【００５９】
発酵は３９〜４９℃で１２時間から３６時間行われることが好ましい。温度が低く、時間が短い場合には発酵が進まず、温度が高く、時間が長い場合には目的とするウロン酸誘導体が分解されてしまうおそれがある。
【００６０】
この発酵液は濾過布などにより濾過されることは以下の工程を容易に行えることから好ましい。
【００６１】
このろ液に分岐シクロデキストリンが添加される。
【００６２】
分岐シクロデキストリンは環状ブドウ糖の一つであり、ブドウ糖が環状に結合し、食品や化粧料に利用されることから好ましい。この分岐シクロデキストリンは内腔に疎水性部分を有することから疎水性の高い物質を吸着しやすい。塩水港精糖社製の分岐シクロデキストリンは品質が高いことから好ましい。
【００６３】
添加される分岐シクロデキストリンは穀物１０ｇに対して０．５ｇから５ｇが好ましい。この分岐シクロデキストリンにより穀物中のペプチドとウロン酸の結合体が包みこまれる。
【００６４】
この分岐シクロデキストリンとの懸濁液は攪拌されることが好ましい。
【００６５】
穀物と分岐シクロデキストリンとの懸濁液にプロテアーゼが添加される。用いるプロテアーゼとしては天野エンザイム社製の食品加工用プロテアーゼであるプロテアーゼＡ「アマノ」ＳＤ、プロテアーゼＭ「アマノ」ＳＤまたはプロテアーゼＰ「アマノ」３ＳＤの品質が安定し、使用実績が豊富なことから好ましい。
【００６６】
添加されるプロテアーゼは穀物１ｇに対して０．０２ｇから０．１ｇが好ましい。このプロテアーゼは精製水に懸濁して添加されることは反応が進むことから好ましい。
【００６７】
この懸濁液は反応を促進するために加温され、攪拌されることは好ましい。加温としては３０〜４５℃が好ましい。また、攪拌は１分間当り１０〜３０回が好ましい。
【００６８】
このプロテアーゼ反応液は濾過される。濾紙やメンブランフィルターを用いることにより効率良くろ過される。ろ過してろ液を得ることにより反応していない成分や原料を排除できることから好ましい。
【００６９】
得られた反応物はアルカリ還元処理される。アルカリ還元処理はアルカリ還元装置やアルカリ還元整水器により実施されることが好ましい。
【００７０】
例えば、ゼマイティス製のアルカリ還元水・強酸化水連続生成器「プロテックＡＴＸ−５０１」、エヌアイシー製のアルカリ還元水製造装置「テクノスーパー５０２」、マルタカ製「ミネリア・ＣＥ−２１２」、クレッセント製「アキュラブルー」、株式会社日本鉱泉研究所製「ミネラル還元整水器」などの装置を用いることがさらに好ましい。
【００７１】
電気分解されて陰極側から目的とするウロン酸誘導体とペプチドとの結合体が溶液として得られる。このアルカリ還元によりウロン酸およびペプチドの結合が生じる。
【００７２】
アルカリ還元処理を２〜１０回繰り返すことにより反応が高まることから好ましい。得られた結合体は、凍結乾燥することにより粉末化され、用いられる。
【００７３】
前記の還元反応物から、目的とするウロン酸誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【００７４】
例えば、分離用担体または樹脂により分離され、分取されることにより目的とするウロン酸誘導体が得られる。分離用担体または樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００μｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【００７５】
例えば、逆相担体または樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体または樹脂として利用される。
【００７６】
アフィニティ担体または樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体または樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【００７７】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体または樹脂、分配性担体または樹脂、分子篩用担体または樹脂及びイオン交換担体または樹脂が好ましい。さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体または樹脂及び分配性担体または樹脂はより好ましい。
【００７８】
分離用溶媒として有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体または樹脂が用いられる。また、医薬品製造または食品製造に利用される担体または樹脂は好ましい。
【００７９】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２またはＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。
【００８０】
これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【００８１】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体または樹脂を膨潤化させるための溶媒に溶解される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜３０倍量が好ましく、５〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜３０℃が好ましく、１０〜２５℃がより好ましい。
【００８２】
分離用溶媒には、水、または、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【００８３】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸またはそれらの混合液が好ましい。
【００８４】
ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコールまたは低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【００８５】
ウロン酸誘導体を含む画分を採取して乾燥または真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするウロン酸誘導体を粉末または濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【００８６】
また、このウロン酸誘導体を粉末化することは防腐の目的から好ましい。
【００８７】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、これらは一例であり、素材、原料や検体の違いに応じて常識の範囲内で条件を変更させることが可能である。
【実施例１】
【００８８】
有機栽培または減農薬栽培された新潟県産の玄米、黒米及び赤米、山形県産の大麦及びもち麦、鳥取県産のはと麦、静岡産の粟、稗及び黍、宮崎県産のたかきび、茨城県産の大豆、京都府産の黒豆、三重県産の小豆及び北海道産のトウモロコシをそれぞれ購入して用いた。
【００８９】
これらを水洗後、粉砕機（株式会社奈良機械製作所製のスーパー自由ミル）に精製水とともに粉砕して粉砕物９ｋｇを得た。
【００９０】
この粉砕物を乾燥器により乾燥し、穀物粉末を得た。この穀物粉末８．５ｋｇを清浄なステンレス製の寸胴に移し、精製水を１５Ｌ添加して懸濁した。
【００９１】
これらを９５℃で１時間煮沸滅菌した。これらを８０ｋｇ容量の横河電機社製の撹拌式発酵タンク（ＦＰ２１１）に移し、４１℃で２４時間発酵させた。
【００９２】
得られた発酵液の上清を濾過布により粗濾過してろ液を得た。
【００９３】
このろ液に塩水港精糖社製の分岐シクロデキストリン２４０ｇを添加して攪拌した。
【００９４】
さらに、天野エンザイム製のプロテアーゼＭ「アマノ」ＳＤ２０ｇを添加し、３８℃に加温して攪拌した。
【００９５】
攪拌は攪拌装置を用いて室温で４時間実施した。得られた反応液を東洋濾紙の濾紙により吸引ろ過し、ろ液を得た。
【００９６】
得られた反応液をパールウォーターＤＸ−７０００に供し、電気分解し、陰極側からアルカリ還元された溶液を得た。
【００９７】
この溶液を凍結乾燥させて目的とする粉末２３０ｇを得た。これを検体１とした。この検体１は薄黄色であった。
【００９８】
前述の検体１の粉末１００ｇに１０％エタノール含有精製水２Ｌを添加し、ダイアイオン（三菱化学製）５００ｇを５％エタノール液に懸濁して充填したカラムに供した。
【００９９】
これに４Ｌの５％エタノール液を添加して清浄し、さらに、８０％エタノール液を１Ｌ添加して目的とするウロン酸誘導体を溶出させた。精製されたウロン酸誘導体は減圧蒸留により、エタノール部分を除去してこれを検体２とした。この検体２は無味無臭で透明な水溶性であった。
【０１００】
以下に、ウロン酸誘導体の構造解析に関する試験方法及び結果について説明する。
（試験例１）
【０１０１】
上記のように得られた検体２を精製水に溶解し、精密ろ過後、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析した。
【０１０２】
さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。構造解析の結果、検体２からウロン酸、アルギニン、スレオニン、アスパラギンが結合した結合体が検出された。
【０１０３】
また、アミノ酸分析装置（島津製作所製）によりアルギニン、スレオニン、アスパラギンが同定された。
【０１０４】
以下に、ヒト皮膚細胞を用いた長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化の確認試験について述べる。
（試験例２）
【０１０５】
この試験はヒト由来の皮膚細胞に検体を添加して培養し、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１のＲＮＡ量をＲＴ−ＰＣＲ法により分析するという細胞分子学的な方法である。これらの方法は一般的な分析方法として確立されている。
【０１０６】
すなわち、正常ヒト由来皮膚細胞を専用培養液にて培養した。これに、実施例１で得られた検体２、ウロン酸、アルギニンの０．１ｍｇを５％エタノール含有ＰＢＳ溶液にて添加し、３７℃で、２４時間培養した。なお、溶媒対照を設定して対照群とした。
【０１０７】
細胞数を計数後、細胞懸濁液を超音波破砕して細胞懸濁液を調製した。この細胞液からＲＮＡ抽出キット（フナコシ製）によりＲＮＡ分画を採取した。
【０１０８】
このＲＮＡ分画をＲＴ−ＰＣＲ法により長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１をプローブとして電気移動法により分析し、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１含量を定量した。
【０１０９】
その結果、検体２の処理により、溶媒対照に比して長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１は４５２％となり、明らかな増加が認められた。一方、ウロン酸添加の場合は１２０％、アルギニン添加の場合は１０３％となり、溶媒対照と同程度であった。
【０１１０】
以下に、ヒト皮膚細胞を用いたエラスチン分解試験について述べる。
（試験例３）
【０１１１】
精製エラスチンをＳｉｇｍａ社より購入した。エラスチンをトリス緩衝液（ｐＨ７．４）に溶解した。これにエラスターゼを処理してエラスチンを分解し、２８０ｎｍの吸光度の変化を指標としてエラスチンの分解率を計数した。
【０１１２】
この条件下で検体２の０．１ｍｇ／ｍＬ溶液を添加してエラスチンの分解率を測定した。
【０１１３】
その結果、溶媒対照に比して検体２を添加した場合、エラスチンの分解率は５５％に低下した。検体２にはエラスチン分解抑制作用が認められた。
【０１１４】
以下に、ヒト神経細胞を用いた長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化の確認試験について述べる。
（試験例２）
【０１１５】
この試験はヒト由来の神経細胞（クラボウ製）に検体を添加して培養し、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１のＲＮＡ量を分析した。
【０１１６】
すなわち、正常ヒト由来神経細胞を専用培養液にて培養した。これに、実施例１で得られた検体２の０．１ｍｇを５％エタノール含有ＰＢＳ溶液にて添加し、３７℃で、４０時間培養した。なお、溶媒対照を設定して対照群とした。
【０１１７】
細胞数を計数後、細胞懸濁液を超音波破砕して細胞懸濁液を調製した。この細胞液からＲＮＡ抽出キット（フナコシ製）によりＲＮＡ分画を採取した。
【０１１８】
このＲＮＡ分画をＲＴ−ＰＣＲ法により長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１をプローブとして電気移動法により分析し、長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１含量を定量した。
【０１１９】
その結果、検体２の処理により、溶媒対照に比して長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１は５０３％となり、明らかな増加が認められた。
【産業上の利用可能性】
【０１２０】
本発明で得られるウロン酸誘導体は長寿遺伝子Ｓｉｒｔ１活性化作用を呈し、かつ、副作用が少ないことから、抗炎症剤として国民のＱＯＬを改善し、医療費を削減できる。
【０１２１】
本発明で得られるウロン酸誘導体の製造方法は食品としても利用できることから、食品業界の発展に寄与する。
【０１２２】
本発明で得られるウロン酸誘導体は化粧料としてシワやシミの改善に利用され、化粧品業界の発展に寄与する。