(57)【要約】    【課題】アゼライン酸を含みつつ乳化安定性に優れる皮膚外用剤を提供することを課題とする。    【解決手段】アゼライン酸と、分子中に極性基を有する液体油と、水と、乳化安定成分とを含み、少なくとも液体油を水に分散させることにより乳化されており、乳化安定成分が、少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体、及び、スクレロチウムガムのうちの少なくとも１種である皮膚外用剤を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アゼライン酸と、分子中に極性基を有する液体油と、水と、乳化安定成分とを含み、少なくとも前記液体油を前記水に分散させることにより乳化されており、
前記乳化安定成分が、少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体、及び、スクレロチウムガムのうちの少なくとも１種である皮膚外用剤。
【請求項２】
前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体が、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸との共重合体、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルとの共重合体、及び、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくともジメチル（メタ）アクリルアミドとの共重合体からなる群より選択される少なくとも１種である請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体が、塩になっている請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記乳化安定成分は、前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、前記少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体、及び、前記スクレロチウムガムのうちの少なくとも２種である請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記乳化安定成分は、少なくとも、
前記スクレロチウムガムと、
前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、又は、前記少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体とからなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記液体油が、０．１〜０．４のＩＯＢ値を有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
さらに、セルロース誘導体を含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
さらに、無機粉体を含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
前記無機粉体が、酸化チタン、マイカ、及び酸化亜鉛からなる群より選択される少なくとも１種である請求項８に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
さらに、キトサン誘導体を含む請求項１〜９のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚外用剤としては、様々なものが知られており、例えば、アゼライン酸を含むものが知られている。
【０００３】
この種の皮膚外用剤は、含有されたアゼライン酸によって、例えば、ニキビを治療することができる。また、炎症後の色素沈着を抑えることや、美白作用や育毛作用を発揮することができる。
【０００４】
この種の皮膚外用剤としては、例えば、アゼライン酸を含み、さらに、ゲンチシン酸とトラネキサム酸とのエステル体を含む乳化製剤が知られている（特許文献１）。
斯かる皮膚外用剤は、アゼライン酸と上記のエステル体とを含むため、優れた美白作用を有する。
【０００５】
しかしながら、斯かる皮膚外用剤においては、アゼライン酸が乳化状態を不安定化させる性質を有することから、必ずしも乳化安定性に優れていないという問題がある。また、斯かる皮膚外用剤においては、乳化状態が必ずしも良好でないことから、塗布時の使用感も良好でなく、アゼライン酸による皮膚刺激性が誘発され得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平０７−２０６６３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記問題点等に鑑み、アゼライン酸を含みつつ乳化安定性に優れる皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明に係る皮膚外用剤は、アゼライン酸と、分子中に極性基を有する液体油と、水と、乳化安定成分とを含み、少なくとも前記液体油を前記水に分散させることにより乳化されており、
前記乳化安定成分が、少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体、及び、スクレロチウムガムのうちの少なくとも１種であることを特徴としている。
【０００９】
本発明に係る皮膚外用剤においては、前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体が、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸との共重合体、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルとの共重合体、及び、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくともジメチル（メタ）アクリルアミドとの共重合体からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【００１０】
本発明に係る皮膚外用剤においては、前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体が、塩になっていることが好ましい。
【００１１】
本発明に係る皮膚外用剤においては、前記乳化安定成分は、前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、前記少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体、及び、前記スクレロチウムガムのうちの少なくとも２種であることが好ましい。
【００１２】
本発明に係る皮膚外用剤においては、前記乳化安定成分は、少なくとも、
前記スクレロチウムガムと、
前記少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、又は、前記少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体とからなることが好ましい。
【００１３】
本発明に係る皮膚外用剤においては、前記液体油が、０．１〜０．４のＩＯＢ値を有することが好ましい。
【００１４】
本発明に係る皮膚外用剤は、さらに、セルロース誘導体を含むことが好ましい。
【００１５】
本発明に係る皮膚外用剤は、さらに、無機粉体を含むことが好ましい。
【００１６】
本発明に係る皮膚外用剤においては、前記無機粉体が、酸化チタン、マイカ、及び酸化亜鉛からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【００１７】
本発明に係る皮膚外用剤は、さらに、キトサン誘導体を含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の皮膚外用剤は、アゼライン酸を含みつつ乳化安定性に優れるという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明に係る皮膚外用剤の一実施形態について以下に説明する。
【００２０】
本実施形態の皮膚外用剤は、アゼライン酸と、分子中に極性基を有する液体油と、水と、乳化安定成分とを含み、少なくとも前記液体油を前記水に分散させることにより乳化されており、
前記乳化安定成分が、少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体、少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体、及び、スクレロチウムガムのうちの少なくとも１種である。
【００２１】
前記皮膚外用剤は、少なくとも液体油が水中に分散した乳化状態となっている。
前記皮膚外用剤は、乳化状態を不安定化させ得るアゼライン酸を含むものありながら、水中に液体油が分散した乳化状態を、乳化安定成分によって比較的長時間保つことができる。即ち、前記皮膚外用剤においては、乳化された油滴の合一等による分離や凝集がアゼライン酸によって促進され得るところ、乳化安定成分によって油滴の合一等が抑制されることから、乳化状態を長時間保つことができる。
従って、皮膚外用剤は、アゼライン酸を含みつつ乳化安定性に優れている。
【００２２】
前記アゼライン酸は、ＨＯＯＣ―Ｃ7Ｈ14―ＣＯＯＨ  で示される化合物である。
【００２３】
前記アゼライン酸は、皮膚外用剤において、塩の態様となり得る。即ち、前記皮膚外用剤に含まれるアゼライン酸は、アゼライン酸塩の態様となり得る。
【００２４】
前記アゼライン酸は、炎症後の色素沈着の改善作用、ニキビ治療作用、美白作用、育毛作用などを皮膚や頭皮において発揮し得る外用剤に有効な化合物である。
【００２５】
一方で、アゼライン酸は、比較的分子量が小さく、分子中にカルボキシ基を２つ有する化合物であることから、皮膚刺激性が比較的高いものである。
前記皮膚外用剤は、アゼライン酸を含みつつ、前記乳化安定成分をも含むため、アゼライン酸による皮膚刺激性を前記乳化安定成分によって低減することができる。
【００２６】
前記皮膚外用剤は、アゼライン酸を０．５〜３０．０質量％含むことが好ましく、２．０〜２０．０質量％含むことがより好ましい。アゼライン酸を０．５〜３０．０質量％含むことにより、アゼライン酸の各種の作用が発揮されやすいという利点がある。
【００２７】
前記液体油は、２０℃において液体状であり、且つ、分子中に極性基を有する有機化合物である。
前記極性基は、酸素原子（Ｏ）を含有するものである。
【００２８】
酸素原子を含有する極性基としては、カルボン酸エステル基（−ＣＯＯ−）、ヒドロキシ基（−ＯＨ）、又はエーテル基（−Ｏ−）が好ましい。
【００２９】
アゼライン酸は、極性基としてのカルボキシ基を有することから、極性基を有する液体油と親和性を有している。そのため、乳化粒子にアゼライン酸の一部が吸着されると考えられる。これにより、乳化粒子の表面が電荷を帯びる（イオン化）し、乳化粒子間にて静電気反発が起こると考えられる。そして、乳化粒子の合一等による凝集や、凝集に伴って生じる分離現象が抑制されると考えられる。このように、アゼライン酸によって乳化状態が不安定化することを抑えることができると考えられる。
【００３０】
前記液体油は、０．１〜０．４のＩＯＢ値を有することが好ましく、０．１〜０．３のＩＯＢ値を有することがより好ましい。
【００３１】
前記液体油のＩＯＢ値が０．１〜０．４のＩＯＢ値であることにより、皮膚外用剤が皮膚に塗布されたときの使用感がより優れたものになり、皮膚外用剤の乳化安定性がより優れたものになるという利点がある。
【００３２】
前記ＩＯＢ（Inorganic value Organic value Balance）値は、有機概念図論に基づいた手法によって、無機性値（ＩＶ）／有機性値（ＩＯ）の比率（Ｉ／Ｏ比）で求められる数値である。
前記有機概念図論については、「有機概念図−基礎と応用−」（甲田善生著、三共出版、１９８４年）等に詳細に説明されている。
前記有機概念図論に基づいた手法は、官能基ごとにパラメーターを設定する官能基寄与法の一つである。各官能基には、無機性値、有機性値が定められている。なお、ＩＯＢ値が大きいほど、無機性が高いことを表す。
【００３３】
前記液体油としては、例えば、パルミチン酸セチル（ＩＯＢ＝０．１０）、カプリル酸セチル（ＩＯＢ＝０．１２）、２−エチルヘキサン酸セチル（ＩＯＢ＝０．１３）、パルミチン酸オクチル（ＩＯＢ＝０．１３）、オクタン酸セチル（ＩＯＢ＝０．１３）、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル（ＩＯＢ＝０．１４）、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン（ＩＯＢ＝０．１４）、イソノナン酸イソトリデシル（ＩＯＢ＝０．１４）、ジイソステアリン酸プロピレングリコール（ＩＯＢ＝０．１５）、ミリスチン酸イソステアリル（ＩＯＢ＝０．１５）、イソノナン酸イソトリデシル（ＩＯＢ＝０．１５）、ジステアリン酸プロピレングリコール（ＩＯＢ＝０．１５）、ジオレイン酸プロピレングリコール（ＩＯＢ＝０．１６）、ジイソステアリン酸プロピレングリコール（ＩＯＢ＝０．１６）、ジステアリン酸エチレングリコール（ＩＯＢ＝０．１６）、ジステアリン酸グリコール（ＩＯＢ＝０．１６）、オリーブ油（ＩＯＢ＝０．１６）、マカダミアナッツ油（ＩＯＢ＝０．１７）、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＯＢ＝０．１８）、トリイソステアリン酸グリセリル（ＩＯＢ＝０．１８）、イソノナン酸２−エチルヘキシル（ＩＯＢ＝０．１８）、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン（ＩＯＢ＝０．２０）、イソノナン酸イソノニル（ＩＯＢ＝０．２０）、デシルテトラデカノール（ＩＯＢ＝０．２１）、イソデシルベンゾエート（ＩＯＢ＝０．２３）、ジラウリル酸エチレングリコール（ＩＯＢ＝０．２３）、トリ（カプリル酸・カプリン酸・ステアリン酸）グリセリル（ＩＯＢ＝０．２３）、パルミチン酸オクチル（ＩＯＢ＝０．２４）、ジステアリン酸ジエチレングリコール（ＩＯＢ＝０．２４）、ジカプリル酸ネオペンチルグリコール（ＩＯＢ＝０．２５）、ジオレイン酸ジエチレングリコール（ＩＯＢ＝０．２５）、ジイソステアリン酸ジエチレングリコール（ＩＯＢ＝０．２５）、オクチルドデカノール（ＩＯＢ＝０．２６）、リンゴ酸ジイソステアリル（ＩＯＢ＝０．２７）、メトキシケイヒ酸オクチル（ＩＯＢ＝０．２８）、オレイルアルコール（ＩＯＢ＝０．２８）、ジイソステアリン酸グリセリル（ＩＯＢ＝０．２９）、トリエチルヘキサン酸トリメチロールプロパン（ＩＯＢ＝０．３１）、トリオクタン酸トリメチロールプロパン（ＩＯＢ＝０．３１）、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル（ＩＯＢ＝０．３２）、ジカプリル酸プロピレングリコール（ＩＯＢ＝０．３２）、コハク酸ジ２−エチルヘキシル（ＩＯＢ＝０．３２）、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン（ＩＯＢ＝０．３３）、エチルヘキサン酸ペンタエリスリット（ＩＯＢ＝０．３５）、テトラ（ベヘン酸／安息香酸／エチルヘキサン酸）ペンタエリスリット（ＩＯＢ＝０．３５）、テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル（ＩＯＢ＝０．３５）、トリオクタノイン（ＩＯＢ＝０．３５）、テトラオクタン酸ペンタエリスリット（ＩＯＢ＝０．３５）、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット（ＩＯＢ＝０．３５、トリ−エチルヘキサン酸グリセリル（ＩＯＢ＝０．３５）、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル（ＩＯＢ＝０．３６）、セバシン酸ジイソプロピル（ＩＯＢ＝０．４０）等がある。
これらの液体油は、１種が単独で、又は２種以上が組み合わされて用いられ得る。
【００３４】
前記液体油は、極性基としてカルボン酸エステル基を有するものが好ましく、炭素数６〜２０の脂肪酸と、炭素数２〜２０のアルキルアルコールとがエステル結合してなる脂肪酸エステル油が好ましい。
前記脂肪酸エステル油としては、皮膚や頭皮に塗布されたときのベタツキ感がより抑えられ、皮膚外用剤の使用感がより優れたものになるという点で、２−エチルヘキサン酸セチル及びイソノナン酸イソノニルの少なくとも一方がさらに好ましい。
【００３５】
前記皮膚外用剤は、液体油を３．０〜３０．０質量％含むことが好ましい。液体油を３．０〜３０．０質量％含むことにより、皮膚外用剤の使用感や安定性がより優れたもになるという利点がある。
【００３６】
前記皮膚外用剤においては、アゼライン酸に対する液体油の質量比が、０．０２以上であることが好ましく、０．１以上であることがより好ましい。また、アゼライン酸に対する液体油の質量比が、５．０以下であることが好ましく、１．０以下であることがより好ましい。
前記アゼライン酸に対する液体油の質量比が、０．０２以上であることにより、皮膚外用剤の安定性がより優れたものになるという利点があり、５．０以下であることにより、皮膚や頭皮に塗布されたときのベタツキ感がより抑えられるという利点がある。
【００３７】
前記皮膚外用剤においては、水に対する液体油の質量比が、０．０５以上であることが好ましく、０．２以上であることがより好ましい。また、水に対する液体油の質量比が、１．０以下であることが好ましく、０．５以下であることがより好ましい。
水に対する液体油の質量比が、０．０５以上であることにより、皮膚外用剤の安定性がより優れたものになり、１．０以下であることにより、皮膚や頭皮に塗布されたときのベタツキ感がより抑えられ、皮膚外用剤の使用感がより優れたものになるという利点がある。
【００３８】
前記乳化安定成分は、上述したように、少なくとも（メタ）アクリロイルジメチルタウリンが重合してなる重合体（重合体Ａともいう）、少なくとも（メタ）アクリルアミドが重合してなる重合体（重合体Ｂともいう）、及び、スクレロチウムガムのうちの少なくとも１種である。
【００３９】
前記重合体Ａは、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸との共重合体、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルとの共重合体、及び、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくともジメチル（メタ）アクリルアミドとの共重合体からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。
なお、本明細書における“（メタ）アクリロイル” との用語は、アクリロイル及びメタクリロイルを示している。また、“（メタ）アクリル酸”との用語は、アクリル酸及びメタクリル酸を示している。
【００４０】
前記重合体Ａは、塩の態様であってもよい。塩の態様となった重合体としては、例えば、分子中の（メタ）アクリロイルジメチルタウリン部分が塩となったもの、又は、分子中の（メタ）アクリル酸部分が塩となったもの等が挙げられる。
前記重合体Ａの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。
前記重合体Ａの塩としては、皮膚外用剤の乳化安定性を効果的に高めることができるという点で、ナトリウム塩が好ましい。
【００４１】
前記（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸との共重合体としては、市販されているものが採用され得る。
斯かる重合体を含む製品としては、例えば、(アクリロイルジメチルタウリンナトリウム／アクリル酸ナトリウム）コポリマーが含有されている製品として、「シマルゲルＥＧ」（セピック社製）などが挙げられる。
【００４２】
前記（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくとも（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルとの共重合体としては、市販されているものが採用され得る。
斯かる重合体を含む製品としては、例えば、（アクリロイルジメチルタウリンナトリウム／アクリル酸ヒドロキシエチル）コポリマーが水中に分散されてなる製品「シマルゲル  ＦＬ」（セピック社製）、又は、（アクリロイルジメチルタウリンナトリウム／アクリル酸ヒドロキシエチル）コポリマーが含有されている製品「セピノブ  ＥＭＴ」（セピック社製）などが挙げられる。
【００４３】
前記（メタ）アクリロイルジメチルタウリンと少なくともジメチル（メタ）アクリルアミドとの共重合体としては、（メタ）アクリロイルジメチルタウリンとジメチル（メタ）アクリルアミドと（メタ）アクリル酸との共重合体が好ましい。
斯かる重合体を含む製品としては、例えば、（アクリロイルジメチルタウリンナトリウム／ジメチルアクリルアミド／アクリル酸ナトリウム）共重合体の架橋体（クロスポリマー）が含有されている製品「セピノブ  Ｐ８８」（セピック社製）等が挙げられる。
【００４４】
前記重合体Ｂとしては、ポリ（メタ）アクリルアミド（ホモポリマー）、又は、アクリルアミド／アクリル酸共重合体が好ましい。
前記重合体Ｂとしては、例えば、市販されているものが採用される。
具体的には、前記重合体Ｂを含む製品としては、例えば、ポリ（メタ）アクリルアミド（ホモポリマー）が水中に分散されてなるセピック社の製品「セピゲル３０５」（ポリアクリルアミド、水添ポリイソブテン、ラウレス−７、水を含有）を用いることができる。
また、前記重合体Ｂを含む製品としては、例えば、セピック社の製品「セピプラス２６５」（ポリアクリルアミド／アクリル酸［アンモニウム塩］共重合体、ポリイソブテン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン［２０Ｅ．Ｏ．］、水を含有）を用いることができる。
【００４５】
前記スクレロチウムガムは、真菌の一種であるSclerotium rolfssii によって産生される多糖類である。
【００４６】
前記スクレロチウムガムは、グルコースが重合したβ−Ｄ−グルカン構造を含む。前記スクレロチウムガムは、三次元架橋三重らせん構造を含み得る。
【００４７】
前記スクレロチウムガムとしては、例えば、市販されているものが採用される。
市販されている製品としては、「アミゲル」（Ａｌｂａｎ Ｍｕｌｌｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）等が挙げられる。
【００４８】
上記の乳化安定化成分の少なくとも１種によって、皮膚外用剤においてアゼライン酸による乳化粒子の合一や凝集を抑えることができる。
好ましくは、上記の乳化安定成分は、２種以上が組み合わされて皮膚外用剤に配合される。
例えば、乳化安定成分として、前記重合体Ａと前記スクレロチウムガムとを組み合わせたもの、又は、前記重合体Ｂと前記スクレロチウムガムとを組み合わせたものが採用されることにより、より高い乳化安定性能が発揮される。
【００４９】
前記皮膚外用剤においては、アゼライン酸に対する前記乳化安定成分の質量比が、０．０１以上であることが好ましく、０．０５以上であることがより好ましい。また、アゼライン酸に対する前記乳化安定成分の質量比が、０．５以下であることが好ましく、０．１以下であることがより好ましい。
前記アゼライン酸に対する前記乳化安定成分の質量比が、０．０１以上であることにより、アゼライン酸による乳化粒子の合一や凝集をより抑え、皮膚外用剤の安定性がより良好になるという利点があり、０．５以下であることにより、皮膚や頭皮に塗布されたときのベタツキ感がより抑えられ、皮膚外用剤の使用感がより優れたものになるという利点がある。
【００５０】
前記皮膚外用剤は、前記乳化安定成分を０．０１〜２．０質量％含むことが好ましく、０．０５〜１．０質量％含むことがより好ましい。前記乳化安定成分を０．０１〜２．０質量％含むことにより、安定性に優れ、ベタツキや皮膜感の少ない使用感の良好な皮膚外用剤が開発できるという利点がある。
【００５１】
前記皮膚外用剤においては、液体油に対する前記乳化安定成分の質量比が、０．０１以上であることが好ましく、０．０３以上であることがより好ましい。また、液体油に対する前記乳化安定成分の質量比が、０．２以下であることが好ましく、０．１以下であることがより好ましい。
前記液体油に対する前記乳化安定成分の質量比が、０．０１以上であることにより、皮膚外用剤の安定性が良好になるという利点があり、０．２以下であることにより、皮膚や頭皮に塗布されたときのベタツキ感がより抑えられ、皮膚外用剤の使用感がより優れたものになるという利点がある。
【００５２】
本実施形態の皮膚外用剤は、さらに、界面活性剤を含むことが好ましい。
前記皮膚外用剤がさらに界面活性剤を含むことにより、少なくとも液体油が水中に乳化された乳化状態をより長時間保つことができる。
【００５３】
前記界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤などが挙げられる。
前記界面活性剤としては、皮膚外用剤の製剤安定性を有効に高めるという点で、非イオン性界面活性剤が好ましい。
【００５４】
前記非イオン性界面活性剤としては、分子中に親水基としてポリオキシエチレン構造を有するポリオキシエチレンアルキルエーテル型非イオン性界面活性剤、又は、分子中に親水基としてのポリオキシエチレンを有さないアルキルエステル型非イオン性界面活性剤などが挙げられる。
前記非イオン性界面活性剤としては、皮膚外用剤の乳化安定性をより優れたものにできるという点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル型非イオン性界面活性剤が好ましい。
【００５５】
前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル型非イオン性界面活性剤としては、分子中にソルビタン構造を有するポリオキシエチレンアルキルエーテル型ソルビタン系非イオン性界面活性剤が好ましい。
前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル型非イオン性界面活性剤がソルビタン構造を有することにより、皮膚外用剤の乳化安定性や安全性をより優れたものにできるという利点がある。
【００５６】
前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル型ソルビタン系非イオン性界面活性剤としては、分子中にポリオキシエチレン構造とソルビタン構造と脂肪酸エステル構造とを有するものが好ましい。
【００５７】
前記脂肪酸エステル構造としては、ラウリン酸エステル構造、ミリスチン酸エステル構造、パルミチン酸エステル構造、直鎖ステアリン酸エステル構造、イソステアリン酸エステル構造、オレイン酸エステル構造、リシノール酸エステル構造などが挙げられる。
【００５８】
前記脂肪酸エステル構造としては、直鎖ステアリン酸エステル構造が好ましい。即ち、前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル型ソルビタン系非イオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンが好ましい。
【００５９】
前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル型ソルビタン系非イオン性界面活性剤は、分子中に１つの脂肪酸エステル構造を有するモノエステル化合物であってもよく、分子中に２つの脂肪酸エステル構造を有するジエステル化合物であってもよい。
【００６０】
前記皮膚外用剤は、界面活性剤を０．１〜５．０質量％含むことが好ましい。界面活性剤を０．１〜５．０質量％含むことにより、皮膚外用剤の安定性や使用感がより優れたものにできるという利点がある。
【００６１】
前記皮膚外用剤は、さらに、セルロース誘導体を含むことが好ましい。
前記セルロース誘導体は、セルロースのヒドロキシ基の少なくとも一部がエーテル化されたものである。
前記セルロース誘導体は、通常、水溶性である。
【００６２】
前記セルロース誘導体としては、セルロースのヒドロキシ基が部分的にエーテル化され、エーテル化によって付加された部分がアルキレン基とヒドロキシ基とを含むものが好ましい。前記セルロース誘導体としては、ヒドロキシアルキルセルロースが好ましい。
前記セルロース誘導体は、炭素数１２〜２４のアルキル基を有し且つ末端にエポキシ基を有する化合物を、ヒドロキシアルキルメチルセルロースに反応させてなる疎水化ヒドロキシアルキルメチルセルロースであってもよい。
【００６３】
前記ヒドロキシアルキルセルロースとしては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
【００６４】
前記皮膚外用剤は、アゼライン酸の刺激性を抑える等の目的のために、さらに、無機粉体を含むことが好ましい。
前記皮膚外用剤は、無機粉体を０．１〜１０．０質量％含むことが好ましい。無機粉体を０．１〜１０．０質量％含むことにより、皮膚外用剤の安定性を高め、ベタツキ等を改善し、使用感を高めるという利点がある。
【００６５】
前記無機粉体は、酸化チタン、マイカ（雲母）、及び酸化亜鉛からなる群より選択される少なくとも１種を含むことが好ましい。
【００６６】
前記マイカは、酸化チタンによって表面が被覆されていることが好ましい。即ち、前記無機粉体としては、マイカの表面が酸化チタンによって被覆されてなる雲母チタンが好ましい。
【００６７】
前記皮膚外用剤は、アゼライン酸の刺激性を抑える等の目的のために、さらに、キトサン誘導体を含むことが好ましい。
前記キトサン誘導体は、通常、塩の態様となっている。これにより、キトサン誘導体は、通常、水溶性である。
前記キトサン誘導体としては、例えば、カルボキシメチルキトサン；部分ミリストイル化キトサンピロリドンカルボン酸塩（製品名「ＰＭ−キトサン」  ピアス株式会社製）等の部分アシル化キトサン；ヒドロキシプロピル化キトサン；サクシニル化カルボキシメチルキトサン；部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサン等の部分アシル化カルボキシメチルキトサン；キトサンのグリコール酸塩やピロリドンカルボン酸塩、乳酸塩、アスコルビン酸塩等の塩類等が挙げられる。
なお、上記における“部分アシル化”とは、キトサンのアミノ基の一部がアシル化されていることを意味する。
【００６８】
前記皮膚外用剤は、水を３０．０〜９０．０質量％含むことが好ましく、水を４０．０〜９０．０質量％含むことがより好ましい。水を３０．０〜９０．０質量％含むことにより、皮膚外用剤のベタツキ等を改善し、使用感を高めるという利点がある。
【００６９】
前記皮膚外用剤は、さらに、構成成分として、上記の乳化安定成分以外の高分子化合物、保湿剤、紫外線吸収剤、色素、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料などを含み得る。これらの構成成分としては、通常、市販されているものが採用される。
【００７０】
前記皮膚外用剤は、例えば、乳液状、クリーム状などの態様になり得る。
【００７１】
前記皮膚外用剤は、従来公知の一般的な方法によって製造することができる。
【００７２】
具体的には、前記皮膚外用剤は、例えば、アゼライン酸と液体油と乳化安定成分と水とを混合することによって製造することができる。
より具体的には、前記皮膚外用剤は、例えば、上記の液体油とアゼライン酸と乳化安定成分と界面活性剤とを混合させてなる油相と、水とを混合することにより、水中に油相を乳化させて製造することができる。
【００７３】
前記皮膚外用剤は、例えば、皮膚に塗布されて使用される。前記皮膚外用剤が塗布される部位としては、例えば、顔、頭（頭皮）、上肢、下肢、胴体などが挙げられる。
【００７４】
前記皮膚外用剤は、例えば、皮膚化粧料や毛髪化粧料等の化粧料、医薬部外品、医薬品等の用途で好適に用いられる。
【００７５】
本発明の皮膚外用剤は、上記例示の通りであるが、本発明は、上記例示の実施形態に限定されるものではない。また、本発明では、一般の皮膚外用剤において採用される種々の形態を、本発明の効果を損ねない範囲で採用することができる。
【実施例】
【００７６】
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７７】
皮膚外用剤を製造するための原料として、下記に示すものを用いた。そして、下記に示す方法によって、皮膚外用剤を製造した。
「アゼライン酸」
ＨＯＯＣ―Ｃ7Ｈ14―ＣＯＯＨ（購入品：東京化成製、純度98％以上）
「液体油」
・２−エチルヘキサン酸セチル（ＩＯＢ値＝０．１３）（購入品）
「界面活性剤」
・非イオン性界面活性剤
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（ＥＯ２０モル付加）ソルビタン
（ＨＬＢ値＝１４）（購入品）
「水」
・イオン交換水
【００７８】
［乳化安定成分含有原料（１）］
（アクリロイルジメチルタウリンＮａ／アクリル酸Ｎａ）共重合体を含有する複合原料、
製品名「ＳＩＭＵＬＧＥＬ  ＥＧ」（セピック社製）
アクリロイルジメチルタウリンＮａ／アクリル酸Ｎａ共重合体（４０質量％）を含有し、
他に、イソヘキサデカン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.)、モノオレイン酸ソルビタン、精製水を含有。
［乳化安定成分  原料（２）］
（アクリロイルジメチルタウリンＮａ／アクリル酸ヒドロキシエチル）共重合体
製品名「ＳＥＰＩＮＯＶ  ＥＭＴ  １０」（セピック社製）
［乳化安定成分  原料（３）］
（アクリロイルジメチルタウリン／アクリル酸Ｎａ／アクリルアミド）共重合体（クロスポリマー）
製品名「ＳＥＰＩＮＯＶ  Ｐ８８」（セピック社製）
［乳化安定成分  原料（４）］
スクレロチウムガム
製品名「アミゲル」（Alban Muller International社製）
［乳化安定成分含有原料（５）］
アクリルアミド重合体（４０質量％）含有水溶液
製品名「セピゲル３０５」（セピック社製）
ポリアクリルアミドを含有する複合原料。他に、水添ポリイソブテン、ラウレス−７、精製水を含有。
［乳化安定成分含有原料（６）］
（アクリルアミド／アクリル酸アンモニウム塩）共重合体（６０質量％）含有複合原料。
製品名「セピプラス２６５」（セピック社製）
他に、ポリイソブテン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.)、精製水を含有。
【００７９】
下記の表１及び表２に記載された配合原料のうち、以下のものについて詳細を示す。
・疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース
製品名「サンジェロース60Ｌ」（大同化成社製）
・ヒドロキシエチルセルロース
製品名「ヒドロキシエチルセルロースＨＥＣ  ＳＥ」（ダイセル社製）
・ヒドロキシプロピルセルロース
製品名「ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ−Ｍ」（日本曹達社製）
・部分ミリストイル化カルボキシルメチルキトサン
製品名「ＭＣキトサン」（ピアス株式会社製）
・部分サクシニル化カルボキシメチルキトサン
製品名「キトサクア」（北海道曹達社製）
・キサンタンガム
製品名「ケルトロール」（大日本製薬社製）
・酸化チタン
製品名「酸化チタン」（テイカ社製）
・雲母チタン
製品名「雲母チタン」（ＢＡＳＦ社製）
マイカ（雲母）の表面に二酸化チタンをコーティングしたもの
【００８０】
（実施例１）
下記の表１に示す組成で各成分を混合することにより、皮膚外用剤を製造した。
具体的には、液体油（２−エチルヘキサン酸セチル等）、固形油（ベヘニルアルコール）、界面活性剤等を８０℃で均一に溶解させた油相と、アゼライン酸、乳化安定成分等を８０℃で均一に分散させた水相とを混合し、高速乳化分散機（ＰＲＩＭＩＸ社製  製品名「ホモミクサーＭＡＲＫＩＩ」）によって撹拌して、油相を水相中に分散させて乳化した。その後、冷却することにより、粘性を有するクリーム状の皮膚外用剤を得た。
なお、表１〜表３に示す数値は、皮膚外用剤１００質量部における質量部を示す。
【００８１】
（実施例２〜１４）
表１〜表３に示した組成に変更した点以外は、実施例１と同様にして皮膚外用剤を製造した。
【００８２】
（比較例１〜３）
表１〜表３に示した組成に変更した点以外は、実施例１と同様にして皮膚外用剤を製造した。
【００８３】
【表１】
2015078167.tif 000002
【００８４】
【表２】
2015078167.tif 000003
【００８５】
【表３】
2015078167.tif 000004
【００８６】
＜皮膚外用剤の乳化安定性評価試験＞
製造した各皮膚外用剤を４５℃又は５０℃に保ちつつ１ヶ月間静置し、その後、外観を観察することによって、乳化安定性を評価した。評価基準は、下記の通りである。
◎：分離や凝集が認められない
○：分離や凝集が少し認められる
△：分離や凝集が認められる
×：顕著な分離や凝集が認められる
【００８７】
＜皮膚外用剤の使用感の評価試験＞
製造した各皮膚外用剤の一部を下記の方法によって評価した。
即ち、化粧品の官能評価者である成人女性１０名それぞれが各皮膚外用剤を自分自身の前腕内側部に塗布し、「べたつかず、使用感が良い」と回答した人数をカウントした。
評価基準は、下記の通りである。
良好：回答人数７人以上
やや良好：回答人数４〜６人
不良：回答人数３人以下
【００８８】
＜皮膚外用剤の皮膚刺激感の評価試験＞
製造した各皮膚外用剤の一部を下記の方法によって評価した。
即ち、化粧品塗布によって刺激感を感じやすい成人女性１０名を評価者として選出した。そして、それぞれの評価者が、各皮膚外用剤を自分自身の顔面頬部に塗布し、３０分間、塗布による刺激感の有無を評価した。評価基準は、下記の通りである。
◎：刺激感を感じないモニターは、８人以上
○：刺激感を感じないモニターは、６〜８人
△：刺激感を感じないモニターは、４〜６人
×：刺激感を感じないモニターは、３人以下
【００８９】
実施例１〜５、比較例１について、乳化安定性の評価結果、使用感の評価結果を表１に示す。
表１から把握されるように、実施例の皮膚外用剤は、乳化安定性及び使用感に優れていた。
【００９０】
実施例６〜１０、比較例２について、乳化安定性の評価結果、使用感の評価結果を表２に示す。
表２から把握されるように、実施例の皮膚外用剤は、乳化安定性及び使用感に優れていた。
【００９１】
実施例１１〜１４、比較例３について、乳化安定性の評価結果、皮膚刺激性の評価結果を表３に示す。
表３から把握されるように、実施例の皮膚外用剤は、乳化安定性に優れ、皮膚刺激性が低いものであった。
【００９２】
続いて、本実施形態の皮膚外用剤の具体的処方例及びその製造方法を以下に示す。
【００９３】
「処方例１」  乳化ローション
組成                                              配合比（質量％）
１）ベヘニルアルコール                                １．０
２）ミリスチン酸イソステアリル                        １．０
３）エチルヘキサン酸セチル                            １．０
４）モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン      １．５
５）アゼライン酸                                      ２．０
６）乳化安定成分含有原料（１）                        ０．３
７）乳化安定成分含有原料（４）                        ０．１
８）ヒドロキシプロピルメチルセルロース                ０．０５
９）サクシニル化カルボキシルメチルキトサン            ０．１
１０）酸化チタン                                      ０．１
１１）酸化亜鉛                                        ０．１
１２）グリチルリチン酸ジカリウム                      ０．１
１３）ブチレングリコール                              ７．０
１４）メチルパラベン                                  ０．１
１５）精製水                                            残量
（製造方法）
５）〜１５）を加熱分散させた水相に、１）〜４）を加熱溶解させた油相を加え、ホモミキサー（８０００ｒｐｍ、１０分）を用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型の乳化ローションを調製した。
【００９４】
「処方例２」  乳液
組成                                                  配合比（質量％）
１）セタノール                                        １．５
２）２−エチルヘキサン酸セチル                        ３・０
３）イソノナン酸イソトリデシル                        ２．５
４）パルミチン酸オクチル                              ２．５
５）モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン      ２．０
６）ステアリン酸グリセリン                            ０．３
７）アゼライン酸                                    １０．０
８）乳化安定成分含有原料（４）                        ０．４
９）乳化安定成分含有原料（５）                        ０．４
１０）乳化安定成分含有原料（６）                      ０．２
１１）ジプロピレングリコール                          ６．０
１２）グリセリン                                      ２．０
１３）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                  ０．４
１４）β−シクロデキストリン                          １．５
１５）疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ０．１
１６）ミリストイル化カルボキシメチルキトサン          ０．１
１７）雲母チタン                                      ０．１
１８）フェノキシエタノール                            ０．３
１９）精製水                                            残量
（製造方法）
７）〜１９）を加熱分散させた水相に、１）〜６）を加熱溶解させた油相を添加し、ホモミキサー（４５００ｒｐｍ、１０分）を用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型の乳液を調製した。
【００９５】
「処方例３」  スキンケアクリーム
組成                                            配合量（質量％）
１）セタノール                                      １．５
２）ベへニルアルコール                              ２．０
３）スクワラン                                      ５．０
４）２−エチルヘキサン酸セチル                      ３．０
５）トリオクタン酸グリセリル                        ５．０
６）メチルポリシロキサン                            ２．０
７）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン      １．５
８）モノステアリン酸ソルビタン                      ３．０
９）グリチルレチン酸                                ０．２
１０）酢酸トコフェロール                            ０．２
１１）アゼライン酸                                ２０．０
１２) 乳化安定成分含有原料（２）                    ０．２
１３）乳化安定成分含有原料（４）                    ０．２
１４）乳化安定成分含有原料（６）                    ０．５
１５）ヒドロキシプロピルセルロース                  ０．０５
１６）サクシニル化カルボキシルメチルキトサン        ０．２
１７）酸化チタン                                    ０．２
１８）グリセリン                                    ３．５
１９）ブチレングリコール                            ９．０
２０）アラントイン                                  ０．２
２１）メチルパラベン                                ０．２
２２）精製水                                          残量
（製造方法）
１１）〜２２）を加熱分散させた水相に、１）〜１０）を加熱溶解させた油相を添加し、ホモミキサー（６５００ｒｐｍ、１０分）を用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型のスキンケアクリームを調製した。