(57)【要約】【課題】本発明の目的は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールからコニフェリルアルコールを安全に工業的規模で製造する方法を提供することにある。【解決手段】上記目的は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、塩基性物質及び水やアルコールなどの溶媒を含む溶液を加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む、新規なコニフェリルアルコールの製造方法により解決される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを、中性又は塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程
を含む、コニフェリルアルコールの製造方法
【請求項２】
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、中性緩衝剤又は塩基性物質、及び溶媒を含む溶液を、中性又は塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程
を含む、コニフェリルアルコールの製造方法。
【請求項３】
前記塩基性条件が、有機性塩基性物質又は前記溶媒に難溶性の塩基性物質により達成される、請求項２に記載のコニフェリルアルコールの製造方法。
【請求項４】
前記溶媒が、極性溶媒である、請求項２又は３に記載のコニフェリルアルコールの製造方法。
【請求項５】
前記溶媒が、水又はアルコール類である、請求項２又は３に記載のコニフェリルアルコールの製造方法。
【請求項６】
前記アルコール類が、第２級アルコール類又は第３級アルコール類である、請求項５に記載のコニフェリルアルコールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールからコニフェリルアルコールを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
コニフェリルアルコール［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オール］は、植物から抽出することができる天然物であり、医薬品、香料、食品などの原料として有用な物質である。コニフェリルアルコールは産業上有用なものであるが、天然物からの抽出による方法では、コニフェリルアルコールの工業的規模での生産としては効率が悪い。
【０００３】
そこで、コニフェリルアルコールを化学合成する試みがなされており、例えば、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−カルボン酸エステル（フェルラ酸エステル）をＬｉＡｌＨ４で還元することによりコニフェリルアルコールを製造する方法が知られている（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】多中良栄、外６名、“平成２０年度和歌山県工業技術センター研究報告”、第２１頁、［ｏｎｌｉｎｅ］、平成２１年９月１日、和歌山県工業技術センター、［平成２５年１０月３０日検索］、インターネット＜ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗａｋａｙａｍａ−ｋｇ．ｇｏ．ｊｐ／ｋｏｕｈｏｕ／ｋｅｎｋｙｕｈｏｋｏｋｕ／２００８／ｈ２０ｋｅｎｈｏｕ．ｐｄｆ＞
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、非特許文献１に記載の方法は、還元剤として用いているＬｉＡｌＨ４が発火の危険性がある物質であることから、安全性に欠け、工業的規模で実施するには不適な方法である。
【０００６】
そこで、本発明は、非特許文献１に記載の方法と比較して、安全に工業的規模でコニフェリルアルコールを製造する方法を提供することを、発明が解決しようとする課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を積み重ねた結果、リグニン分解物から誘導される１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中性又は塩基性条件下で加熱したところ、コニフェリルアルコールを得ることに成功した。しかも、反応系で使用する物質は、非特許文献１に記載の方法で用いられているＬｉＡｌＨ４のような発火性物質などでなくともよく、例えば、中性緩衝剤、水酸化ナトリウムやトリエチルアミンなどの広範囲な無機塩基性物質又は有機塩基性物質であればよいことを見出した。本発明は、このような成功例や知見に基づき、完成された発明である。
【０００８】
したがって本発明によれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを、中性または塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む、コニフェリルアルコールの製造方法が提供される。
【０００９】
本発明の別の側面によれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、中性緩衝剤又は塩基性物質、及び溶媒を含む溶液を、中性又は塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む、コニフェリルアルコールの製造方法が提供される。
【００１０】
好ましくは、本発明の製造方法において、前記塩基性条件が、有機性塩基性物質又は前記溶媒に難溶性の塩基性物質により達成される。
【００１１】
好ましくは、本発明の製造方法において、前記溶媒が、極性溶媒である。
【００１２】
好ましくは、本発明の製造方法において、前記溶媒が、水又はアルコール類である。
【００１３】
好ましくは、本発明の製造方法において、前記溶媒が、第２級アルコール類又は第３級アルコール類である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の製造方法によれば、リグニン分解物から誘導される１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールから、安全かつ工業的規模でコニフェリルアルコールを製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明について詳細に説明する。
本発明のコニフェリルアルコールの製造方法は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、を中性または塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む。さらに詳しくは、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中性緩衝剤又は塩基性物質及び溶媒を含む溶液を加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む。
【００１６】
本発明の製造方法では、原料として、これまでに知られている下記式（ＩＩ）に示す１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを用いる。
【化１】
2015151340.tif 000002
（ＩＩ）
【００１７】
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの取得方法は特に限定されないが、例えば、Ｖｏｎ  Ｋ．Ｋｒａｔｚｌ：Ｈｏｌｚｆｏｒｓｃｈｕｎｇ（１９８０），３４，１９１−１９６に記載されているとおりに、４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンゾイル酢酸エステルからリチウムアルミニウムハイドライドを用いた還元反応を含む数工程で合成する方法によって製造し取得できる。また、別の例としては、下記に示すように、本発明者らによって発明された、下記式（Ｉ）に示す３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを出発原料とする、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法によって製造し取得することができる。
【化２】
2015151340.tif 000003
（Ｉ）
【００１８】
すなわち、水及び水酸化ナトリウム水溶液の混合液に、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを加えて、１０〜４５℃で撹拌することにより、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を得る。得られた３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ数分〜数時間かけて１０〜４５℃下で加える。水素化ホウ素ナトリウムを添加した溶液を数時間、１０〜４５℃で撹拌して反応させる。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの消失を確認した後、反応後の溶液に、塩酸水溶液を徐々に滴下して、ｐＨを３．０〜１０．０に調整し、次いで水に対して非相溶性である有機溶媒を加えて１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを抽出分離する。また、該有機溶媒を使用して水層を再抽出する。これを１〜数回繰返す。得られた抽出液（有機層）を合わせ、弱塩基を含む水溶液で洗浄し、さらに水で洗浄する。洗浄後の抽出液から、該有機溶媒を減圧下又は低温下に留去し、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る。
【００１９】
本発明の製造方法では、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中性又は塩基性条件下で加熱することにより、コニフェリルアルコールの生成反応を進行させる。酸性条件下では、副反応が生じ、コニフェリルアルコールを効率的に得られない。したがって、反応系は、無添加の系、中性緩衝剤又は塩基性物質の添加系を使用する。好ましくは、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、中性緩衝剤又は塩基性物質、及び溶媒を含む溶液を反応に供する。
【００２０】
ここで用いる中性緩衝剤としては、通常水性の溶液中でｐＨを６〜７に保つために使用できるものであれば特に限定されず、例えば、リン酸塩系緩衝剤、ホウ酸塩系緩衝剤などの既知の中性緩衝剤が挙げられる。
【００２１】
塩基性物質としては、水性の溶液が塩基性（アルカリ）になることに寄与する物質であれば特に限定されないが、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、（ＮＨ４）２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、（ＮＨ４）ＨＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、ＬｉＯＨ、Ｌｉ２ＣＯ３、ホウ酸二ナトリウム、ホウ酸二カリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウムなどの無機性塩基性物質；酢酸ソーダ、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、ジメチルアニリンなどの有機性塩基性物質などが挙げられる。また、強塩基性又は弱塩基性のイオン交換樹脂を用いてもよい。
【００２２】
中性緩衝剤及び塩基性物質の添加量は、中性緩衝剤や塩基性物質の種類、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンや水の使用量などによって適宜変更でき、特に限定されないが、例えば、使用する１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．００１倍モル〜２０倍モル程度の量である。
【００２３】
具体的には、塩基性物質として、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、（ＮＨ４）２ＣＯ３などの無機性塩基性物質を用いる場合は、その使用量は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．０５倍モル〜２倍モル程度の量が好ましい。
【００２４】
酢酸ソーダ、酢酸カリウム、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機性塩基性物質を用いる場合は、その使用量は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．１倍モル〜１０倍モル程度の量とすることが好ましい。
【００２５】
塩基性イオン交換樹脂を用いる場合は、その使用量は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．１〜５倍等量に相当する樹脂量であることが好ましい。
【００２６】
本発明の製造方法において、コニフェリルアルコールを得る反応は溶媒を使用することができる。反応に用いる溶媒は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを溶解又は分散化できる溶媒であれば特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性極性溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ＴＨＦ、ジオキサン、グライム、ジグライムなどのエーテル類といった極性溶媒やこれらの混合溶媒が好ましく、水及びアルコール類がより好ましい。ただし、比較的極性の低い溶媒であっても、極性溶媒、例えば、水やアルコール類を併用したりすることにより使用できる。上記した塩基性物質のうち、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなどの液体状の有機性塩基性物質を溶媒として兼用することができる。
【００２７】
溶媒の使用量は溶媒の種類や１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの使用量に応じて適宜設定することができ、特に限定されないが、例えば、原料である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに対して、０．５〜２００重量倍程度の量であり、好ましくは１〜１００重量倍程度の量である。
【００２８】
本発明の製造方法で用いる塩基性物質と溶媒との組合せによっては反応速度を高めることができる。例えば、無機性塩基性物質と水との組合せでは、比較的塩基性の強い条件であることから、反応速度が高くなる傾向にある。しかし、多量体化などの副反応速度も高くなる可能性がある。
【００２９】
副反応生成速度の増大を避けるためには、有機性塩基性物質や溶媒に対して難溶性の塩基性物質を用いることが好ましい。溶媒に難溶性の塩基性物質としては、例えば、アルコール類溶媒に対しては、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３などであり、アルコール類溶媒中ではこれらは微量しか溶解しない。このような塩基性物質と溶媒との組合せ系を選ぶと副反応が抑えられる可能性がある。この場合の塩基性物質の使用量は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに対して０．０１倍モル〜１倍モル程度の量とすることが好ましい。
【００３０】
アルコール類を溶媒として用いた場合、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの１位のヒドロキシ基がアルコキシ置換された副生成物を生成する傾向にある。ただし、この副生成物は徐々にコニフェリルアルコールに変換する。この副生成物の生成を避けるために、第２級又は第３級のアルコール類を用いることが好ましい。いかなる推論にも拘泥されるわけではないが、第２級又は第３級のアルコール類を溶媒として用いる場合、アルコキシ置換体の安定性が悪いことに依拠して、順次コニフェリルアルコールへ変換される可能性がある。
【００３１】
第２級アルコール類又は第３級アルコール類としては特に限定されないが、例えば、イソプロピルアルコール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、シクロヘキサノールなどが好ましい。
【００３２】
本発明の製造方法では、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、必要に応じて溶媒、中性緩衝剤又は塩基性物質を含む溶液を加熱して、コニフェリルアルコールの生成反応を実施する。
【００３３】
反応を円滑に進めるためには撹拌しながら加熱することが好ましい。反応温度は使用する溶媒の種類によって適宜設定することができ、特に限定されないが、例えば、４０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１２０℃であり、常圧下又は加圧下のいずれの条件でも実施可能である。反応の進行をＨＰＬＣ等で確認しながら適切な反応時間を決めるのが良いが、例えば、数分〜数百時間、好ましくは１時間〜２００時間、より好ましくは２時間〜１００時間程度である。
【００３４】
前記したように、本発明者らによって発明された、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを水素化ホウ素ナトリウムで還元して得られる１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの反応液は塩基性であり、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを単離することなく本発明の反応に使用することも可能である。
【００３５】
コニフェリルアルコールは、例えば、後述する実施例１に記載の条件のＨＰＬＣ測定により、リテンションタイム７．３分のピークとして同定でき、絶対検量線法や内部標準法などの通常知られている定量方法を用いれば定量することが可能である。また、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールは、例えば、同じ条件のＨＰＬＣにより、リテンションタイム４．３分のピークとして同定できる。
【００３６】
反応液から目的物であるコニフェリルアルコールを分離及び／又は回収する方法は特に限定されず、例えば、溶媒や揮発性の塩基性物質を蒸留などによって除去することによって、目的物を分離することができる。塩基性物が揮発性でない場合には、中和相当量の酸を加えて溶媒を留去することが好ましい。この際に用いる酸としては通常中和の際に用いられることが知られている酸性物質であれば特に限定されず、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸などの一般的な酸性物質が使用可能である。また、溶媒を留去する前に水を加えて、水より低沸点の溶媒を留去することによって、溶媒を水に置き換えてもよい。
【００３７】
水の含量が多い系で目的物の生成反応や分離回収を進行させると、目的とするコニフェリルアルコールは、水に対する溶解度が低いことから、オイル状に分離する可能性がある。このオイル状物を有機溶媒で抽出し、溶媒を留去することによって、コニフェリルアルコールの粗製物を得ることができる。この抽出操作を行うことにより、中性緩衝剤、塩基性物質、酸性物質などを水層に除去することができる。
【００３８】
コニフェリルアルコールの抽出に用いる有機溶媒としてはコニフェリルアルコールが溶解し得る有機溶媒であれば特に限定されず、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；クロロフォルムなどのハロゲン化炭化水素類；メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類；エーテル類；トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類などが挙げられる。
【００３９】
コニフェリルアルコールの抽出溶媒の使用量は特に限定されず、例えば、使用した１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの３〜１００重量倍程度の量である。抽出回数は特に限定されないが、例えば、１〜複数回、好ましくは２〜４回である。
【００４０】
本発明の製造方法によって得られるコニフェリルアルコールは、中性緩衝剤又は塩基性物質及び溶媒の組合せ、溶液のｐＨ、加熱温度などの条件に基づいて９０％程度以上の純度を有するものとして得ることが可能である。このようなコニフェリルアルコールは、用途や目的によってはそのまま用いることができるが、再結晶、再沈殿、カラム処理などの通常知られている有機化合物の精製手段を用いて精製することができる。
【００４１】
本発明の製造方法によって得られるコニフェリルアルコールは、医薬品、香料、食品材料などの原料として使用することができる。
【００４２】
本発明の製造方法では、本発明の目的を達成し得る限り、上記した工程の前段若しくは後段又は工程中に、種々の工程や操作を加入することができる。
【００４３】
本発明の製造方法の具体的態様は、例えば、以下のとおりであるが、本発明はこれに限定されるものではない。
［具体的態様１］
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、アルコール類溶媒又は水及びアルコール類からなる混合溶媒、並びに有機性塩基性物質又は該溶媒に難溶性の塩基性物質を含む溶液を、撹拌しつつ、５０℃〜１２０℃で２〜２００時間加熱反応させる。反応終了後、反応液に水を加え、次いで減圧下で揮発性物質を留去する。残留物に酸性物質を加えて、残留物のｐＨを弱酸性〜酸性にし、コニフェリルアルコールに対して可溶性である有機溶媒によって残留物からコニフェリルアルコールを抽出する。得られたコニフェリルアルコール抽出物をカラム精製すれば、高純度のコニフェリルアルコールが得られる。
【００４４】
［具体的態様２］
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、水、及び無機性塩基性物質を含む溶液を、撹拌しつつ、５０℃〜１２０℃で２〜２００時間加熱反応させる。反応終了後、酸性物質を加えて、反応液のｐＨを弱酸性〜酸性にする。この酸性反応液にコニフェリルアルコールに対して可溶性である有機溶媒を加えて、コニフェリルアルコールを抽出する。得られたコニフェリルアルコール抽出物をカラム精製すれば、高純度のコニフェリルアルコールが得られる。
【００４５】
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。
【実施例】
【００４６】
［実施例１．トリエチルアミンを用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール  １６４ｍｇ、イソプロピルアルコール  ２ｇ及びトリエチルアミン  ０．４ｇを加えた。この試験管を８５℃〜９０℃で撹拌しつつ４８時間加熱反応させた。反応終了後、試験管の内容物を５０ｍｌ容量の丸底フラスコに移し、水  ２０ｇを加えた。この丸底フラスコを減圧下で４５℃の水浴上に置き、内容物の全重量が７ｇとなるまで揮発性物質を留去した。その後、１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液  ６０ｍｇを加えて、内容物のｐＨを約５としたところ、やや黄色の液色が無色となり、やがて白濁した。白濁した内容物全体を分液ロートに移し、酢酸エチル  ２ｍｌを用いて２回抽出した。次いで酢酸エチル層を濃縮したところ、粘稠な液状の目的物が得られた。収量は１１８ｍｇであった。この粗製状態のコニフェリルアルコールの収率は７９％であり、以下の条件に従うＨＰＬＣ純度は９０％であった。
【００４７】
ＨＰＬＣ条件：
装置：ウォーターズ２７９５、２９９８
カラム：Ｘ−ｂｒｉｄｇｅＣ１８，３．５μ，径４．６ｍｍｘ１００ｍｍ，（３０℃）
キャリヤー：（Ａ）２ｍＭ−ＮＨ４ＯＡｃ  ａｑ．（０．０５％Ｖ／Ｖ  Ｆｏｒｍｉｃ  ａｃｉｄ）、（Ｂ）ＭｅＯＨ
グラジエント：ＭｅＯＨ５％Ｖ／Ｖ（１ｍｉｎ），ＭｅＯＨ５％Ｖ／Ｖ→９５％Ｖ／Ｖ（１−１５ｍｉｎ），９５％Ｖ／Ｖ（１５−１８ｍｉｎ）
検出器：ＵＶ２７０ｎｍ
【００４８】
［実施例２．コニフェリルアルコールの精製方法（１）］
粗製状態のコニフェリルアルコールをカラム処理により精製した。実施例１で得られた粘稠な液状の目的物の全量を、酢酸エチル  ２ｍｌ及びトルエン  １ｍｌの混合溶媒に溶解してコニフェリルアルコール含有溶液を得た。これより先に、シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）を充填した径２１ｍｍ、長さ１００ｍｍのガラスカラムにトルエンを充填した。このカラムに、前記コニフェリルアルコール含有溶液を供給した。その後、酢酸エチル／トルエン＝２／３（容量）の混合溶媒を、流速約２ｍｌ／ｍｉｎでカラムに展開し、１０ｍｌずつのフラクションを１０本分採取した。薄層クロマトグラフでコニフェリルアルコールを含むことを確認したフラクションから、減圧下に溶媒を留去した。針状晶として目的物  ８３ｍｇを得た。この目的物について赤外線吸収スペクトルを測定したところ、和光純薬製のコニフェリルアルコール標準品と完全に一致し、得られた目的物がコニフェリルアルコールであることを確認した。得られた針状晶のキャピラリー法による融点は７２−７４℃であった。ＨＰＬＣ純度は、９７％であり、精製収率は、７８％であった。
【００４９】
［実施例３．Ｋ２ＣＯ３を用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール  ５７ｍｇ、イソプロピルアルコール  ２ｇ及びＫ２ＣＯ３  ７．４ｍｇを加え、撹拌しつつ８５℃で３時間反応させた。反応終了後、試験管の内容物を５０ｍｌ容量の丸底フラスコに移し、水  ５ｇを加えた。この丸底フラスコに１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液  ４０ｍｇを加え、全体の重量が４ｇとなるまで揮発性物質を留去した。残留物の全体を分液ロートに移し、酢酸エチル  ２ｍｌで２回抽出した。抽出後の酢酸エチル層を濃縮したところ、目的物として粘稠な液状の粗製状態のコニフェリルアルコールが得られた。収量は４２ｍｇであった。目的物の収率は８１％であり、ＨＰＬＣの純度は７３％であった。
【００５０】
得られた目的物を実施例２に記載の方法に従ってシリカゲルカラム処理を行ったところ、１４ｍｇのコニフェリルアルコールを得た。精製収率は４６％であり、ＨＰＬＣによる純度は９３％であった。
【００５１】
［実施例４．ピリジンを用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール  １０１ｍｇ、イソプロピルアルコール  ４ｇ、水  ２２ｍｇ及びピリジン  ４０ｍｇを加え、８５℃〜９０℃で撹拌しつつ８０時間加熱反応させた。反応終了後、試験管の内容物を５０ｍｌ容量の丸底フラスコに移し、水  １０ｇを加え、全体の重量が６．５ｇとなるまで減圧下に揮発性物質を留去した後、１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液  ２０ｍｇを加えた。丸底フラスコに残った残留物の全体を分液ロートに移し、酢酸エチル  ２ｍｌで３回抽出した。抽出後の酢酸エチル層を濃縮したところ、目的物として粘稠な液状の粗製状態のコニフェリルアルコールが得られた。収量は７２ｍｇであった。目的物の収率は７８％であり、ＨＰＬＣの純度は８１％であった。
【００５２】
得られた目的物を実施例２に記載の方法に従ってシリカゲルカラム処理を行ったところ、４０ｍｇのコニフェリルアルコールを得た。精製収率は６９％であり、ＨＰＬＣによる純度は９５％であった。
【００５３】
［実施例５．水酸化ナトリウムを用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール  ５６ｍｇ、水  ２ｇ及び１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液  ３５ｍｇを加え、７０℃〜７５℃で撹拌しつつ２２時間加熱反応させた。反応終了後、この試験管に１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液  １０ｍｇを加えた。試験管の内容物全体を分液ロートに移し、酢酸エチル  １ｍｌで４回抽出した。抽出後に得られた酢酸エチル層を濃縮したところ、目的物として粘稠な液状の粗製状態のコニフェリルアルコールが得られた。収量は５０ｍｇであった。粗製状態のコニフェリルアルコールの見かけ収率は９８％であり、ＨＰＬＣの純度は４７％であった。不純物を構成する主なものは、多量体と出発物質の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールであった。
【００５４】
得られた目的物を実施例２に記載の方法に従ってシリカゲルカラム処理を行ったところ、１０ｍｇのコニフェリルアルコールを得た。精製収率は４３％であり、ＨＰＬＣによる純度は９３％であった。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の製造方法は、リグニン分解物である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールから、医薬品、香料、食品材料などの原料として産業上有用なコニフェリルアルコールを安全かつ工業的に製造し得る方法である。コニフェリルアルコールは、天然界におけるリグニン生成の前駆体ともいわれており、人工リグニンとして高分子を製造する際の原料物質としても有用である。