(57)【要約】【課題】装置の大型化を招くことなく抗原の検出精度を高めることが可能な免疫学的測定装置を提供する。【解決手段】本発明の免疫学的測定装置は、検出対象の抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を搬送する搬送アクチュエータ２と、搬送アクチュエータ２の位置を検知する光学センサ３と、光学センサ３の検知結果に基づいて搬送アクチュエータ２に、固相化担体を化学発光試薬が入った液槽へ搬送させる搬送制御部４と、液槽で発生した光の強度を測定する測定部５と、センサ用電源線１２と、センサ用電源線１２に接続され、光学センサ３への電力供給を維持する第１の状態と電力供給を遮断する第２の状態とに切り替え可能なセンサ用スイッチ７と、搬送アクチュエータ２が固相化担体を液槽へ搬送した後で測定部５が光の強度を測定する前にセンサ用スイッチ７を第１の状態から第２の状態に切り替える測定制御部８と、を有する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検出対象の抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を搬送する搬送アクチュエータと、前記搬送アクチュエータの位置を検知する光学センサと、前記光学センサの検知結果に基づいて前記搬送アクチュエータに、前記抗原と前記抗体が抗原抗体反応した前記固相化担体を化学発光試薬が入った液槽へ搬送させる搬送制御部と、前記液槽で発生した光の強度を測定する測定部と、前記光学センサに電力を供給するためのセンサ用電源線と、前記センサ用電源線に接続され、前記光学センサへの電力供給を維持する第１の状態と該電力供給を遮断する第２の状態とに切り替え可能なセンサ用スイッチと、前記搬送アクチュエータが前記固相化担体を前記液槽へ搬送した後で前記測定部が前記光の強度を測定する前に前記センサ用スイッチを前記第１の状態から前記第２の状態に切り替える測定制御部と、を有する免疫学的測定装置。
【請求項２】
前記測定部に電力を供給するための測定部用電源線と、該測定部用電源線に接続され、前記測定部への電力供給を維持する第３の状態と該電力供給を遮断する第４の状態とに切り替え可能な測定部用スイッチと、をさらに有し、前記測定制御部は、前記センサ用スイッチを前記第１の状態から前記第２の状態に切り替えるとともに前記測定部用スイッチを前記第４の状態から前記第３の状態に切り替える、請求項１に記載の免疫学的測定装置。
【請求項３】
前記センサ用スイッチは、前記測定制御部から送られた信号により前記第１の状態から前記第２の状態に切り替わる第１のリレーであり、前記測定部用スイッチは、前記信号により前記第４の状態から前記第３の状態に切り替わる第２のリレーであり、前記測定制御部は、前記搬送アクチュエータが前記固相化担体を前記液槽へ搬送した後で前記測定部が前記光の強度を測定する前に前記信号を前記第１のリレーと前記第２のリレーとに同時に送る、請求項２に記載の免疫学的測定装置。
【請求項４】
前記光学センサは、前記センサ用スイッチが前記第１の状態のときに光を放射する投光素子と、前記光の放射方向で前記投光素子に対向し、前記光を受光する受光素子とを有し、前記搬送アクチュエータは、前記光学センサの設置箇所に到達したときに前記投光素子と前記受光素子との間に位置し、前記投光素子から放射された光を遮光する遮光部材を有する、請求項１から３のいずれか１項に記載の免疫学的測定装置。
【請求項５】
光学センサが、検出対象の抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を搬送する搬送アクチュエータの位置を検知する検知ステップと、前記検知ステップの検知結果に基づいて前記搬送アクチュエータが、前記抗原と前記抗体とが抗原抗体反応した前記固相化担体を化学発光試薬が入った液槽へ搬送する搬送ステップと、前記液槽で発生した光の強度を測定する測定ステップと、前記搬送ステップの後で前記測定ステップの前に前記光学センサへの電力供給を遮断する制御ステップと、を有する免疫学的測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗原抗体反応及び化学発光反応によって生じる光の強度を測定することにより物質を定量的に検出する免疫学的測定装置に関し、特にＰＯＣＴ(Point of Care Testing)に対応した免疫学的測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、検体の中から検出対象の抗原と、当該抗原と特異的に結合する抗体とを抗原抗体反応させ、その後、試薬と化学発光反応させ、この化学発光反応により生じる光の強度を測定する装置が知られている。このような装置では、一般的に、抗体が固定された部材を搬送する搬送アクチュエータの位置を光学センサで検知して、その検知結果に基づいて当該部材を各反応場所へ正確に搬送するように搬送アクチュエータの移動を制御する構成が知られている。さらに、上述した化学発光反応により生じた光の強度を測定する手段として光電子増倍管が知られている。
【０００３】
光電子増倍管は、目に見えないような微小な光を検出するため、測定対象の化学発光反応による光だけでなく搬送アクチュエータの位置検知用の光学センサの光も検出する場合がある。この場合、光の測定精度が低下し、抗原の検出精度が低下するおそれがある。そこで、搬送アクチュエータの位置検知のために光学センサ以外のセンサ（例えば磁気センサ）を用いる方法が考えられる。しかし、この方法では、光学センサのように高精度で安定した位置検知が困難になり、その結果、搬送精度の低下が懸念される。
【０００４】
そこで、上記のような問題を解決するための装置が特許文献１に提案されている。特許文献１に記載の装置には、遮光部材で構成された暗室が測定ステージに設けられている。検出対象の物質が付着した部材は、この暗室内に搬送されて試薬と化学発光反応させられる。これにより、光学センサの光が暗室内の光電子増倍管に検出されにくくなるので、光の測定精度の低下を抑制することが可能となる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−６０５３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１に記載の装置では、検出対象の物質が付着した部材が暗室に出入りするために、測定ステージに設けられた暗室にある程度隙間が存在する。そのため、この暗室を外光が入り込まない完全な遮光状態にすることは困難であり、光学センサから放射された光がその隙間から入り込む可能性がある。したがって、この装置では、光学センサによって優れた搬送精度が確保されているものの、検出対象の検出精度を高める測定環境が十分に整っていない。
【０００７】
また、特許文献１に記載の装置では、測定用の暗室を新たに設ける必要があるため装置が大型化する可能性が高い。
【０００８】
そこで、本発明は、装置の大型化を招くことなく抗原の検出精度を高めることが可能な免疫学的測定装置、および免疫学的測定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するために、本発明の免疫学的測定装置は、検出対象の抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を搬送する搬送アクチュエータと、前記搬送アクチュエータの位置を検知する光学センサと、前記光学センサの検知結果に基づいて前記搬送アクチュエータに、前記抗原と前記抗体が抗原抗体反応した前記固相化担体を化学発光試薬が入った液槽へ搬送させる搬送制御部と、前記液槽で発生した光の強度を測定する測定部と、前記光学センサに電力を供給するためのセンサ用電源線と、前記センサ用電源線に接続され、前記光学センサへの電力供給を維持する第１の状態と該電力供給を遮断する第２の状態とに切り替え可能なセンサ用スイッチと、前記搬送アクチュエータが前記固相化担体を前記液槽へ搬送した後で前記測定部が前記光の強度を測定する前に前記センサ用スイッチを前記第１の状態から前記第２の状態に切り替える測定制御部と、を有する。
【００１０】
上記目的を達成するために、本発明の免疫学的測定方法は、光学センサが、検出対象の抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を搬送する搬送アクチュエータの位置を検知する検知ステップと、前記検知ステップの検知結果に基づいて前記搬送アクチュエータが、前記抗原と前記抗体とが抗原抗体反応した前記固相化担体を化学発光試薬が入った液槽へ搬送する搬送ステップと、前記液槽で発生した光の強度を測定する測定ステップと、前記搬送ステップの後で前記測定ステップの前に前記光学センサへの電力供給を遮断する制御ステップと、を有する。
【００１１】
本発明では、化学発光試薬が入った液槽で発生した光を測定するために新たに暗室を設ける必要がない。また、光の測定時に光学センサには電力が供給されていないので光学センサが発光することはなく測定結果に光学センサの光が含まれない。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、装置の大型化を招くことなく抗原の検出精度を高めることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の一実施形態の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【図２】搬送アクチュエータの構造を示す図である。
【図３】他の実施形態の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【図４】実施例１の免疫学的測定装置の全体構成を示す図である。
【図５】図４に示す免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【図６】検出対象のＣＲＰ抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を示す図である。
【図７】試薬カートリッジの構造を示す図である。
【図８】実施例２の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【図９】比較例１の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【図１０】比較例２の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の免疫学的測定装置の実施形態について説明する。
【００１５】
まず、本実施形態の免疫学的測定装置の構成について説明する。図１は、本実施形態の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。図１に示す免疫学的測定装置１は、搬送アクチュエータ２と、搬送アクチュエータ２の位置を検知する光学センサ３と、光学センサ３の検知結果に基づいて搬送アクチュエータ２の位置を制御する搬送制御部４と、を有している。さらに、この免疫学的測定装置１は、光の強度を測定する測定部５と、電源部６と、スイッチ7（センサ用スイッチ）と、測定制御部８と、を有している。
【００１６】
本実施形態の免疫学的測定装置１では、電源部６と搬送制御部４とは電源線１０で接続されている。電源部６は、電源線１０を通じて搬送制御部４に電力を供給する。搬送制御部４と搬送アクチュエータ２とは電源線１１で接続されている。これにより、電源部６から搬送制御部４に供給された電力の一部が、電源線１１を通じて搬送アクチュエータ２に供給される。
【００１７】
電源線１０には、測定部５に接続された電源線１３（測定部用電源線）が接続されている。この電源線１３を通じて電源部６から測定部５に電力が供給される。電源線１３には、スイッチ７を介して光学センサ３に接続された電源線１２（センサ用電源線）が接続されている。この電源線１２を通じて光学センサ３に電力が供給される。このように、本実施形態の免疫学的測定装置１では、光学センサ３に電力供給するための電源線１２が、搬送アクチュエータ２に電力供給するための電源線１１から独立して設けられている。
【００１８】
また、本実施形態の免疫学的測定装置１では、搬送アクチュエータ２と搬送制御部４は信号線１４で接続されている。搬送制御部４は、信号線１４を通じて搬送アクチュエータ２を制御する。また、搬送アクチュエータ２と光学センサ３は信号線１５で接続されている。搬送制御部４は、光学センサ３から信号線１４、１５を通じて搬送アクチュエータ２の位置を検知したことを示す信号を受信する。なお、搬送制御部４と光学センサ３は一本の信号線で直接接続されていてもよい。
【００１９】
さらに、測定制御部８は、信号線１６で搬送制御部４に接続され、信号線１７で測定部５に接続され、信号線１８でスイッチ７に接続されている。測定制御部８は、各信号線を通じて各部を制御する。なお、信号線１８の代わりに他の信号線が搬送制御部４のＩ／Ｏボードに接続され、測定制御部８は、この他の信号線を通じてスイッチ７を制御する構成であってもよい。
【００２０】
スイッチ７は、測定制御部８の制御に基づいて、光学センサ３への電力供給を維持するオン状態（第１の状態）、またはその電極供給を遮断するオフ状態（第２の状態）に切り替わる。スイッチ７には、ソレノイドを内蔵した有接点式のリレー、または半導体を用いたソリッド・ステート・リレーなどの各種リレーを適用できる。
【００２１】
図２は、搬送アクチュエータ２の構造を示す図である。図２に示す搬送アクチュエータ２は、モータ２１に連結されたボールネジ２２に可動部２３が取り付けられている。ボールねじ２２の一部と対向するように光学センサ３が配置されている。光学センサ３は、投光素子３ａと、投光素子３ａから放射された光を受光する受光素子３ｂと、を有する。受光素子３ｂは、光の放射方向で投光素子３ａと対向している。可動部２３には遮光部材２４が取り付けられており、この遮光部材２４は、投光素子３ａと受光素子３ｂとの間に進入可能な板状に形成されている。
【００２２】
上述した搬送アクチュエータ２のモータ２１が回転すると、モータ２１に連結されたボールねじ２２が回転する。この回転により、ボールねじ２２に取り付けられた可動部２３がボールねじ２２に沿って移動する。搬送アクチュエータ２では、モータ２１の回転運動がボールねじ２２によって可動部２３の直線運動に変換される。可動部２３の移動経路の一端には、光学センサ３が設置されている。可動部２３が光学センサ３の設置箇所に到達すると、遮光部材２４が、投光素子３ａと受光素子３ｂとの間に位置する。すると、投光素子３ａの光が遮光部材２４で遮られ、その結果、受光素子３ｂが受光できなくなる。これにより、光学センサ３は、搬送アクチュエータ２（可動部２３）の位置を検知する。なお、搬送アクチュエータ２には、可動部２３が許容範囲を超えて移動しないように制限するためオーバーランセンサが設置されていてもよい。このオーバーランセンサには、検出精度を考慮して光学センサを用いるのが好ましい。
【００２３】
本実施形態では、搬送アクチュエータ２の駆動方式はボールねじ方式であるが、ベルト方式、ラック＆ピニオン方式、またはリニアモータ方式であってもよい。また、光学センサ３の検知方式は透過光式であるが、反射光式であってもよい。光学センサ３が反射光式の場合、遮光部材２４は不要であり、投光素子３ａが検知対象の物体（可動部２３）に向けて光を放射し、その反射光を受光素子３ｂが受光することによって、その物体を検知する。
【００２４】
搬送制御部４は、光学センサ３の検知結果を基準（原点）にして可動部２３の移動量を算出することによって可動部２３の位置を制御する。搬送アクチュエータ２がボールねじ方式の場合、搬送制御部４は、ボールねじ２２のリード（ねじピッチ）とモータ２１の回転量の積により移動量を算出する。例えばボールねじ２２のリードが１０ｍｍの場合、モータ２１が１回転すれば移動量は１０ｍｍとなる。
【００２５】
搬送アクチュエータ２がベルト方式またはラック＆ピニオン方式の場合、搬送制御部４は、ベルトを駆動させるプーリーのモジュールまたはピニオンギアのモジュールと、歯数と、モータ２１の回転量との積により移動量を算出する。モータ２１の出力軸に減速ギアが取り付けられている場合、搬送制御部４は減速比の値をさらに積算することによって移動量を算出する。
【００２６】
モータ２１がステッピングモータの場合、モータ２１の回転量は、パルスジェネレータより送られたパルス数と１パルスあたりの回転角度の積によって算出される。ステッピングモータは、大きな負荷が掛かると回転が止まってしまう場合がある。その一方で、パルスジェネレータからパルスは送り続けられるので、実際に送られたパルス数と回転角度が対応しない状態、いわゆる脱調が起こる。そこで、モータ２１には、モータ２１の回転数を検出するエンコーダが内蔵されたステッピングモータ、または、エンコーダの検出結果に応じて目標回転数と実際の回転数の差分をフィードバックして回転を制御するサーボモータを用いることが好ましい。
【００２７】
次に、本実施形態の免疫学的測定装置１の動作について説明する。光学センサ３が搬送アクチュエータ２の位置を検知すると、搬送制御部４が、光学センサ３の検知結果に基づいて原点を認識する。測定制御部８には、予め原点から各試薬槽の距離、すなわち位置情報が記憶されている。測定制御部８は、その位置情報に基づいて、検出対象の抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を各種試薬が入った液槽へ順次搬送させ、最後に化学発光試薬が入った液槽へ搬送させて抗原抗体反応及び化学発光反応させる。
【００２８】
続いて、測定制御部８がスイッチ７をオン状態（第１の状態）からオフ状態（第２の状態）に切り替える。スイッチ７が、測定制御部８から信号が送られている時にオン状態になるａ接点方式のリレーの場合、測定制御部８は、その信号の出力を停止することによって、光学センサ３への電力供給を遮断する。一方、スイッチ７が、測定制御部８から信号が送られていないときにオン状態になるｂ接点方式のリレーの場合、測定制御部８は、その信号をスイッチ７へ送ることによって、光学センサ３への電力供給を遮断する。
【００２９】
搬送制御部４が光学センサ３への電力供給を遮断した後、測定部５が、上述した化学発光試薬の入った液槽で発生した光の強度を測定する。これにより、動作が完了する。なお、このとき測定された光の強度が、検出対象の抗原の濃度に対応している。そのため、この光の強度に基づいて当該抗原の濃度を算出することが可能である。
【００３０】
本実施形態の免疫学的測定装置によれば、測定制御部８が電源線１２に接続されたスイッチ７を制御することによって、搬送アクチュエータ２が固相化担体を搬送した後で測定部５が光の強度を測定する前に、光学センサ３への電力供給を遮断する。そのため、測定部５が光の強度を測定する際には、光学センサ３は作動（発光）しない。これにより、測定部５の測定箇所に暗室を設ける必要がない。また、測定部５に高感度の光電子増倍管が用いられても、光学センサ３の光が測定結果に含まれなくなる。よって、装置の大型化を招くことなく抗原の検出精度を高めることが可能となる。
【００３１】
図３は、他の実施形態の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。図３では、図１に示す免疫学的測定装置１と同様の構成要素については同じ符号を付している。図３に示す免疫学的測定装置１ａは、電源部６と測定部５との間に位置するように電源線１３に接続されたスイッチ９（測定部用スイッチ）をさらに有している。スイッチ９は、信号線１９で測定制御部８に接続されている。信号線１９に接続された測定制御部８の制御に従って、スイッチ９は、測定部５への電力供給を維持するオン状態（第３の状態）と、その電力供給を遮断するオフ状態（第４の状態）とに切り替え可能である。スイッチ９には、スイッチ７と同様に、ソレノイドを内蔵した有接点式のリレー、または半導体を用いたソリッド・ステート・リレーなどの各種リレーを適用できる。
【００３２】
図３に示す免疫学的測定装置１ａでは、搬送アクチュエータ２の搬送後で測定部５の測定前に測定制御部８が、スイッチ７をオン状態（第１の状態）からオフ状態（第２の状態）に切り替える。さらに、測定制御部８は、スイッチ９をオフ状態（第４の状態）からオン状態（第３の状態）に切り替える。この免疫学的測定装置１ａによれば、測定部５が駆動する必要があるときのみに電力が測定部５に供給される。そのため、装置全体の消費電力を抑えることが可能となる。さらに、この免疫学的測定装置１ａによれば、搬送アクチュエータ２の位置を検知するために投光部３aが光を放射しているとき、測定部５は駆動しない。そのため、測定部５が、光の強度に関する許容範囲の上限値が小さい光電子増倍管であったとしても、投光部３aの光の入射によって測定部５が損傷する事態を回避できるようになる。
【００３３】
免疫学的測定装置１ａでは、スイッチ７が、測定制御部８から送られた信号によりオン状態からオフ状態に切り替わるリレー（第１のリレー）であり、スイッチ９がその信号によりオフ状態からオン状態に切り替わるリレー（第２のリレー）であることが好ましい。この場合、搬送アクチュエータ２の搬送後で測定部５の測定前に測定制御部８は、スイッチ７とスイッチ９とに同じ信号を同時に送る。この時、スイッチ７に送る信号線１８を分岐させてスイッチ９に接続することにより、測定制御部８からの信号によりスイッチ７とスイッチ９を同時に作動させても良い（不図示）。これにより、簡易な制御形態で光学センサ３の電力供給と測定部５の電力供給を制御することが可能となる。
【００３４】
以下、本発明の免疫学的測定装置を、Ｃ反応性蛋白（以下ＣＲＰと称する）抗原を検出する装置に適用した実施例について説明する。
【００３５】
（実施例１）
図４は、実施例１の免疫学的検出装置の全体構成を示す図である。図５は、図４に示す免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。
【００３６】
図４に示すように、本実施例の免疫学的測定装置１ｂ−１では、３つの搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃを備えた３軸ロボット（コガネイ社製セルマスターシリーズＤＴＲＢ−ＡＬ３）が用いられる。搬送アクチュエータ２ａはｘ軸方向（図４参照）に移動し、搬送アクチュエータ２ｂはｙ軸方向（図４参照）に移動し、搬送アクチュエータ２ｃはｚ軸方向（図４参照）に移動する。この３軸ロボットには、搬送制御部４が内蔵されている。搬送制御部４には、各搬送アクチュエータの動作プログラムが予めインプットされている。この動作プログラムは、３軸ロボットに設けられたスタートスイッチ（不図示）により起動する。
【００３７】
各搬送アクチュエータの移動経路には、光学センサ３（図４では不図示）が設置されている。光学センサ３の電力供給を切り替えるためのスイッチ７には、ソレノイドリレー（オムロン社製ＬＹ２−Ｄ）が用いられる。
【００３８】
測定部５には、フォトンカウンティングヘッド（浜松ホトニクス製Ｈ１０６８２−１１０）と、フォトンカウンティングユニット（浜松ホトニクス製Ｃ８８５５−０１）とが用いられる。フォトンカウンティングヘッドは、搬送アクチュエータ２ａに取り付けられている。搬送アクチュエータ２ａの下方には、ポリプロピレン製の試薬カートリッジ４１が搭載されたカートリッジ台４２が設けられている。
【００３９】
搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃ、測定部５（フォトンカウンティングヘッド）、試薬カートリッジ４１、およびカートリッジ台４２は、図４に示すように遮光カバー４３で覆われている。遮光カバー４３には、試薬カートリッジ４１を出し入れするための扉（不図示）や、電源線１１〜１３および信号線１４〜１８などを装置外に出すための僅かな開口部（不図示）が形成されている。なお、フォトンカウンティングユニットは、発光ダイオード等のインジケータがあるため、遮光カバー１４の外側に設置されている。
【００４０】
本実施例では、測定制御部８はパーソナルコンピュータに内蔵されている。測定制御部８が信号線１８を通じてスイッチ７に信号を送ることによって光学センサ３への電力供給が継断される。
【００４１】
図６は、検出対象のＣＲＰ抗原と特異的に結合する抗体が固定された固相化担体を示す図である。図６に示す固相化担体５０は、円柱部５０ａと、円柱部５０ａの一端に取り付けられた円盤状のフランジ部５０ｂと、を有する。円柱部５０ａは、直径が１．５ｍｍであり、長さが２０ｍｍである。フランジ部５０ｂは、直径が１０ｍｍであり、厚さが１．５ｍｍである。円柱部５０ａおよびフランジ部５０ｂはポリスチレン製である。
【００４２】
円柱部５０ａには、ＣＲＰ抗原と特異的に結合する一次抗体が固定される。本実施例では、この一次抗体はＣＲＰ抗体（ハイテスト社製、Anti‐CRP，Human，Mouse−Mono（C2）、Cat．No．4C28）である。以下、円柱部５０ａにＣＲＰ抗体を固定させる工程について説明する。
【００４３】
本実施例では、ＣＲＰ抗体が、その濃度が１０μｇ／ｍｌになるようにトリス緩衝生理食塩水（同仁化学製）にて希釈されている。固相化担体５０は、ＣＲＰ抗体が希釈された溶液１００μｌに４℃の温度条件下で一昼夜浸漬される。トリス緩衝生理食塩水は、濃度が１ＭのＴｒｉｓ-ＨＣｌをＮａＣｌにてｐＨ７．４になるように調整した液体であり、以下、ＴＢＳ液と称する。
【００４４】
次に、固相化担体５０は、ＴＢＳ液で洗浄され、ブロッキング剤１００μlに室温で２時間浸漬される。本実施例では、ブロッキング剤として、ＴＢＳ液にて５％に希釈されたBovine Serum Albumin（シグマアルドリッチジャパン社製、Albumin from bivine serum、Cat．No．a7030−50G）が用いられる。
【００４５】
次に、固相化担体５０は、ＴＢＳ液で洗浄され、保護剤１００μｌに２時間浸漬される。その後、固相化担体５０を乾燥することによって、固相化担体５０にＣＲＰ抗体が固定される。本実施例では、保護剤として、ＴＢＳ液にて５％に希釈されたSucroe，Ultra Pure（和光純薬社製、Cat．No．198‐13525）が用いられる。
【００４６】
図７は、試薬カートリッジ４１の構造を示す図である。図７に示すように、試薬カートリッジ４１には、複数の液槽６１〜６８が設けられている。本実施形態では、各液槽は、直径が３．５ｍｍであり、深さが２２ｍｍである。
【００４７】
液槽６１には、固相化担体５０が挿入されている。液槽６１に隣接する液槽６２には検体７１が１００μｌ注入されている。検体７１には、ＣＲＰ抗原（オリエンタル酵母社製、recombinant human c−reactive protein、Cat．No．  47190000）が含まれている。このＣＲＰ抗原は、検出濃度が０．００５ｍｇ／ｄｌになるように５％のＢＳＡ（Bovine Serum Albumin）が含有したＴＢＳ液（ｐＨ７．２）にて１０００倍に希釈されている。
【００４８】
液槽６２に隣接する液槽６３と、液槽６３に隣接する液槽６４とには、洗浄液３２がそれぞれ１１５μｌずつ注入されている。洗浄液３２には、ＴＢＳ液に０．０５％の濃度になるようにＴｗｅｅｎ２０（キシダ化学製、Cat．No．020‐81565）が混合された液体（ＴＢＳ−Ｔ）が用いられる。
【００４９】
液槽６４に隣接する液槽６５には、ＣＲＰ酵素標識抗体３３が１００μｌ注入されている。本実施例では、ＣＲＰ酵素標識抗体３３としてＣＲＰ抗体（オリエンタル酵母社製）を用いる。Peroxidase Labeling Kit−NH2（同仁化学研究所社製）を用いてメーカー仕様通りにリコンビナントＣＲＰ抗体に標識する。さらに、酵素標識されたＣＲＰ抗体の濃度が１．０μｇ／ｍｌになるように１％のＢＳＡが含有したＴＢＳ液（ｐＨ７．２）にて希釈する。このようにしてＣＲＰ酵素標識抗体３３が生成される。
【００５０】
液槽６５に隣接する液槽６６、液槽６６に隣接する液槽６７には、洗浄液３２がそれぞれ１１５μｌ注入されている。液槽６７に隣接する液槽６８には、化学発光試薬７４が１００μｌ注入されている。化学発光試薬７４には、Super Signal ELISA Pico Chemiluminescent Substrate（サーモサイエンティフィック社製、Cat．No．37069）が用いられる。
【００５１】
液槽６１に挿入された固相化担体５０は、搬送アクチュエータ２ｃに取り付けられた搬送フィンガー４４（図４参照）によって昇降させられながら、液槽６１から液槽６８まで順次搬送される。搬送フィンガー４４は、固相化担体５０を吸着するための吸着パッド４５を備えている。
【００５２】
以下、ＣＲＰ抗原の検出手順について説明する。
【００５３】
まず、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６１から液槽６２に搬送する。液槽６２において、固相化担体５０が検体７１（ＣＲＰ抗原）に１０分間浸漬される。これにより抗原抗体反応が生じる。
【００５４】
次に、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６３、６４に順次搬送する。液槽６３、６４において、固相化担体５０が洗浄液７２にそれぞれ２分間浸漬される。これにより未反応のＣＲＰ抗原が除去される。
【００５５】
次に、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６５に搬送する。液槽６５において、固相化担体５０がＣＲＰ酵素標識抗体７３に１０分間浸漬される。これにより酵素標識反応が生じる。
【００５６】
次に、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６６、６７に順次搬送する。液槽６６、６７において、固相化担体５０が洗浄液７２にそれぞれ２分間浸漬される。これにより未反応のＣＲＰ酵素標識抗体７３が除去される。
【００５７】
次に、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６８に搬送する。液槽６８では、固相化担体５０が化学発光試薬７４に３分間浸漬される。これにより化学発光反応が生じる。その後、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃは固相化担体５０を液槽６１に搬送する。
【００５８】
次に、測定制御部８は、光学センサ３への電力供給を遮断するための信号をスイッチ７に送る。その後、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが測定部５（フォトンカウンティングヘッド）を、液槽６８の上部に移動させる。続いて、測定部５は、液槽６８に残った化学発光試薬７４の光の強度を測定する。具体的には、固相化担体５０が液槽６８から液槽６１に移動してから１０秒後、測定部５は、光子数を３０回測定する。本実施例では、1回の測定時間は１００ｍｓである。フォトンカウンティングユニットは、その３０回の平均値を示す信号値を測定制御部８に送る。この信号値は、測定制御部８を内蔵したパーソナルコンピュータに表示される。
【００５９】
本実施例では、測定精度の指標であるＳ／Ｎ比を算出するために、装置自体のダークカウント、すなわちノイズを測定する。具体的には、試薬カートリッジ４１がない状態で光学センサ３への電力供給を遮断した後、測定部５が、光の強度を測定する。
【００６０】
また、本実施例では、搬送精度を確認するため、搬送フィンガー４４が液槽６１に移動した時のｘ軸方向の位置をてこ式ダイヤルゲージ（ミツトヨ製テストインジケータ５１３−４０５）にて１０回測定する。そして、１０回の測定値の振れ幅（ばらつき範囲）を搬送精度とする。
【００６１】
（実施例２）
図８は、実施例２の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。図８では、実施例１の免疫学的測定装置１ｂ−２と同様の構成要素（図５参照）については同じ符号を付し、詳細な説明を省略する。以下、実施例１と相違する点を中心に説明する。
【００６２】
図８に示すように、本実施例の免疫学的測定装置１ｃは、測定部５への電力供給を制御するためのスイッチ９を備えている。本実施例では、スイッチ７は、測定制御部８から送られた信号により光学センサ３への電力供給を遮断するリレーであり、スイッチ９は、その信号により測定部５への電力供給を維持するするリレーである。
【００６３】
本実施例では、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６１に搬送した後、測定制御部８はスイッチ７、９に同じ信号を同時に送る。これにより、光学センサ３による光の放射が停止されると同時に、測定部５が起動する。その後、測定部５は、実施例１と同様に、化学発光反応により発生した光の強度を測定する。なお、本実施例においても、装置自体のダークカウントおよび搬送精度が、実施例１と同様の方法で測定される。
【００６４】
（比較例１）
図９は、比較例１の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。図９では、実施例１の免疫学的測定装置１ｂ−２と同様の構成要素（図５参照）については同じ符号を付し、詳細な説明を省略する。
【００６５】
図９に示す免疫学的測定装置１００では、光学センサ３用の電源線１２は、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃ用の電源線１１にスイッチ７を介することなく直接接続されている。そのため、電源部６が電源線１１を通じて搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃに電力を供給している間、光学センサ３には電力が常時供給される。
【００６６】
本比較例では、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６１に搬送した後、測定部５は化学発光反応により発生した光の強度を測定する。このとき、光学センサ３には電力が供給されている。そのため、本比較例では、光学センサ３が光を放射している環境下で化学発光反応により生じた光の強度が測定されている。
【００６７】
（比較例２）
図１０は、比較例２の免疫学的測定装置の電気的な構成を示すブロック図である。図１０では、比較例１の免疫学的測定装置１００と同様の構成要素（図９参照）については同じ符号を付し、詳細な説明を省略する。
【００６８】
図１０に示す免疫学的測定装置１０１では、光学センサの代わりに磁気センサ１０３（エヌエー社製ＲＳ−９０１Ｓ）が用いられている。磁気センサ１０３に電力を供給するための電源線１２は、比較例１と同様に、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃ用の電源線１１にスイッチ７を介することなく直接接続されている。そのため、電源部６が電源線１１を通じて搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃに電力を供給している間、磁気センサ１０３には電力が常時供給される。
【００６９】
本比較例では、比較例１と同様に、搬送アクチュエータ２ａ〜２ｃが固相化担体５０を液槽６１に搬送した後、測定部５は化学発光反応により生じた光の強度を測定する。このとき、磁気センサ１０３には電力が供給されている。
【００７０】
（測定結果）
実施例１、２及び比較例１、２の測定結果を表１に示す。表１において、Ｓ／Ｎ比は１０×ｌｏｇ１０（信号値／ダークカウント値）により算出された値である。
【００７１】
【表１】
2015075462.tif 000003
【００７２】
実施例１及び実施例２では、測定部５の測定時に光学センサ３が消灯しているので、高いＳ／Ｎ比が得られている。すなわち、ＣＲＰ抗原の検出精度が高い。また、光学センサ３の検知結果に基づいた搬送動作が行われているので、高い搬送精度が得られている。
【００７３】
一方、比較例１では、光学センサ３の検知結果に基づいた搬送動作が行われているので、実施例１、２と同様に高い搬送精度が得られている。しかし、比較例１では、測定部５の測定時に光学センサ３が点灯している。そのため、実施例１、２に比べてＳ／Ｎ比が低下している。
【００７４】
比較例２では、発光しない磁気センサ１０３が用いられているので、実施例１及び実施例２と同様に良好なＳ／Ｎ比が得られている。しかし、比較例２では、磁気センサ１０３で搬送アクチュエータを検知している。そのため、実施例１、２に比べて搬送精度が低下している。
【００７５】
本発明によれば、光学センサで搬送アクチュエータの位置を検知し、光の測定時に当該光学センサが消灯している実施例１、２によって、優れた検出精度と優れた搬送精度との両立が実現されている。
【符号の説明】
【００７６】
２  搬送アクチュエータ
３  光学センサ
４  搬送制御部
５  測定部
７  スイッチ（センサ用スイッチ）
８  測定制御部
１２  電源線（センサ用電源線）
６８  液槽
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2015075462.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図４】
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