(57)【要約】【課題】置換ヒドロキサム酸およびその使用の提供。【解決手段】本発明は、ＨＤＡＣ６の阻害剤として有用な化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ、ｍ、ｎ、ｐ、およびｑは本明細書に記載されるような意味を有する。本発明はまた、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、および心臓血管の疾患または障害の治療における、本発明の化合物を含む薬学的組成物およびこれらの組成物を使用する方法も提供する。本発明は、治療有効量の化学式（Ｉ）の化合物を患者に投与し、乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病等の増殖性障害を治療する方法を提供する。2015078237.tif 000205【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権主張
本出願は、２００９年６月２２日に出願された米国仮特許出願第６１／２１９，０９６号の利益を、米国特許法§１１９（ｅ）の下、主張する。この仮特許出願はその全体が参照として援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、ＨＤＡＣ６の選択的阻害のための化合物および方法に関する。本発明は、ＨＤＡＣ６阻害剤として有用な化合物に関する。本発明はまた、種々の疾患の治療における、本発明の化合物を含む薬学的組成物およびこれらの組成物を使用する方法も提供する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
ヒストンデアセチラーゼ６（ＨＤＡＣ６）は、一般的にはヒストンまたはリジンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣまたはＫＤＡＣ）と呼ばれるアミドヒドロラーゼのファミリーのメンバーである。なぜなら、これらは、タンパク質のリジン残基のεアミノ基からのアセチル基の除去を触媒するからである。このファミリーは、酵母酵素Ｒｐｄ３（クラスＩ）、Ｈｄａｌ（クラスＩＩ）、およびＳｉｒ２（クラスＩＩＩ）への配列相同性に基づいて、３つの主要なクラスに分けることができる１８種の酵素を含む。第４のクラスは、独特な哺乳動物酵素−ＨＤＡＣ１１（非特許文献１ならびに非特許文献２において概説されている）の発見にともなって定義された。生化学的には、クラスＩ（ＨＤＡＣｌ，２，３，８）およびクラスＩＩ（ＨＤＡＣ４、５、６、７、９、１０）およびクラスＩＶ（ＨＤＡＣ１１）はＺｎ２＋依存性酵素であるのに対して、クラスＩＩＩ（ＳＩＲＴ１〜７）は活性についてニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）に依存している。他のＨＤＡＣとは異なり、ＨＤＡＣ６は主に細胞質ゾルに存在し、これは、２個の機能的触媒ドメイン、ならびにユビキチン化されたミスフォールドしたタンパク質（非特許文献３）、ユビキチン（非特許文献４）、およびユビキチン様ＦＡＴ１０修飾因子（非特許文献５）を結合するカルボキシ末端Ｚｎ２＋フィンガーユビキチン結合ドメインを有する。ＨＤＡＣ６の既知の基質には、細胞骨格タンパク質α−チューブリンおよびコータクチン；接着結合の部分を形成し、アクチン細胞骨格をアンカーするβ−カテニン；シャペロンＨｓｐ９０；ならびに酸化還元調節タンパク質ペルオキシレドキシン（Ｐｒｘ）ＩおよびＰｒｘＩＩ（非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９によって概説されている）が挙げられる。従って、ＨＤＡＣ６は、微小管依存性トラフィックおよびシグナル伝達、膜再構築および走化性運動性、細胞接着の制御への関与、ユビキチンレベル感知、シャペロンレベルおよび活性の調節、ならびに酸化ストレスに対する応答を含む、広範な細胞機能を媒介している。これらの機能のすべては、腫瘍形成、腫瘍の成長および生存、ならびに転移において重要であり得る（非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３）。最近の研究は、ユビキチンプロテアソーム系の活性の欠損および凝集を形成する傾向があるタンパク質の発現を補償し、プロテアソーム阻害剤を用いる処理後に活性化できる、タンパク質分解のための代替経路である自食作用において、ＨＤＡＣ６が重要であることを示してきた（非特許文献３；非特許文献１４；非特許文献１５，非特許文献１６）。分子メカニズムの詳細は完全に理解されているわけではないが、ＨＤＡＣ６は、ユビキチン化されたかまたはユビキチン様の結合体化したミスフォールドしたタンパク質を結合し、これらは、さもなくば、タンパク質毒性ストレスを誘導し、次いで、ダイネインモータータンパク質とのその既知の結合を介して微小管ネットワークを使用して、微小管組織化中心にユビキチン化カーゴを運ぶためのアダプタータンパク質として働く。次いで、得られた核周囲凝集物（アグリソームとして知られる）は、ＨＤＡＣ６依存性プロセスおよびコータクチン依存性プロセスにおいてリソソームとの融合によって分解され、これは、アグリソームに近接するアクチン細胞骨格の再構築を誘導する（非特許文献１７）。加えて、ＨＤＡＣ６は、細胞接着（非特許文献１８）および移動（非特許文献１９；非特許文献２０において概説されている）、上皮から間葉への遷移（非特許文献２１）、アノイキスへの抵抗性（非特許文献１３）、β−カテニン脱アセチル化を介する上皮成長因子媒介性Ｗｎｔシグナル伝達（非特許文献８）、および細胞内トラフィックによる上皮成長因子受容体安定化（非特許文献２２；非特許文献２３）；発がんおよび転移を促進するすべての事象（非特許文献１３）を含む微小管ネットワークとのその結合に依存する様々な生物学的プロセスを調節する。ＨＤＡＣ６活性は、繊毛形成においてオーロラＡキナーゼによって（非特許文献２４）、およびファルネシルトランスフェラーゼによって間接的にアップレギュレートされることが知られており、このファルネシルトランスフェラーゼを用いて、ＨＤＡＣ６が微小管と複合体を形成する（非特許文献２５）。また、ＨＤＡＣ６は、タウタンパク質によってネガティブに調節されている（非特許文献２６）。
【０００４】
選択的ＨＤＡＣ６阻害が潜在的な利点を有し得る疾患としては、がん（非特許文献１０および非特許文献１１において概説されている）、具体的には、多発性骨髄腫（非特許文献２７）；肺がん（非特許文献２８）；卵巣がん（非特許文献２９）；乳がん（非特許文献１３）；前立腺がん（非特許文献３０）；膵臓がん（非特許文献３１）；腎臓がん（非特許文献３２）；ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（非特許文献３３）および急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）などの白血病（非特許文献３４）が挙げられる。
【０００５】
ＨＤＡＣ６の阻害はまた、圧力負荷、慢性虚血、および梗塞再灌流傷害を含む心臓血管疾患、すなわち、心臓血管ストレス（非特許文献３５）；尿路病原性大腸菌によって引き起こされるものを含む細菌感染（非特許文献３６）；ハンティングトン病などの、細胞内タンパク質凝集物の蓄積によって引き起こされる神経学的疾患（非特許文献３７において概説されている；非特許文献３８；非特許文献３９もまた参照のこと）または組織損傷、酸化ストレス誘導性神経細胞または軸索（ａｘｏｍａｌ）変性によって引き起こされる中枢神経系外傷（非特許文献４０）；ならびに炎症誘発性サイトカインＩＬ−１βの減少（非特許文献４１）、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、狼瘡、および臓器移植拒絶などの慢性疾患において利点を生じる制御性Ｔ細胞の免疫抑制機能を誘導するＦＯＸＰ３転写因子の発現の増加（非特許文献４２において概説されている）を含む炎症における役割を有し得る。
【０００６】
ＨＤＡＣ６の複雑な機能を考慮すると、選択的阻害剤は、単独で、または以下のような化学療法剤と組み合わせて使用されたときに潜在的な有用性を有し得る：微小管脱安定化剤（非特許文献２５）；Ｈｓｐ９０阻害剤（非特許文献４３）；Ｈｅｒ−２またはＶＥＧＦＲなどの受容体型チロシンキナーゼを含むＨｓｐ９０クライアントタンパク質の阻害剤（非特許文献４４；非特許文献４５）、ならびにＢｃｒ−Ａｂｌ、Ａｋｔ、変異型ＦＬＴ−３、ｃ−Ｒａｆ、およびＭＥＫなどのシグナル伝達キナーゼ（非特許文献４４；非特許文献２８）；細胞周期キナーゼオーロラＡおよびオーロラＢの阻害剤（非特許文献２４；非特許文献４６；非特許文献３２）；ＥＧＦＲ阻害剤（非特許文献２２；非特許文献４７）ならびにプロテアソーム阻害剤（非特許文献２７）、またはユビキチンおよびユビキチン様活性化（Ｅ１）、結合体化（Ｅ２）、リガーゼ酵素（Ｅ３、Ｅ４）、およびデユビキチナーゼ酵素（ＤＵＢ）などのユビキチンプロテアソーム系の他の阻害剤、ならびに自食作用およびタンパク質恒常性経路の修飾因子。加えて、ＨＤＡＣ６阻害剤は、放射線治療と組み合わせることができる（非特許文献４８）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｙａｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、２００８年、第９巻、ｐ．２０６−２１８
【非特許文献２】ＳａｕｎｄｅｒｓおよびＶｅｒｄｉｎ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００７年、第２６巻、第３７号、ｐ．５４８９−５５０４
【非特許文献３】Ｋａｗａｇｕｃｈｉら、Ｃｅｌｌ、２００３年、第１１５巻、第６号、ｐ．７２７−７３８
【非特許文献４】Ｂｏｙａｕｌｌｔら、ＥＭＢＯ  Ｊ．、２００６年、第２５巻、第１４号、ｐ．３３５７−３３６６
【非特許文献５】Ｋａｌｖｅｒａｍら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．、２００８年、第１２１巻、第２４号、ｐ．４０７９−４０８８
【非特許文献６】Ｂｏｙａｕｌｔら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００７，第２６巻、第３７号、ｐ．５４６８−５４７６
【非特許文献７】Ｍａｔｔｈｉａｓら、Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ、２００８年、第７巻、第ｌ号、ｐ．７−１０
【非特許文献８】Ｌｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００８年、第２８３巻、第１９号、ｐ．１２６８６−１２６９０
【非特許文献９】Ｐａｒｍｉｇｉａｎｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００９年、第１０５巻、第２８号、ｐ．９６３３−９６３８
【非特許文献１０】Ｓｉｍｍｓ−Ｗａｌｄｒｉｐら、Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、２００８年、第９４巻、第３号、ｐ．２８３−２８６
【非特許文献１１】Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ−Ｇｏｎｚａｌｅｚら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００８年、第６８巻、第８号、ｐ．２５５７−２５６０
【非特許文献１２】Ｋａｐｏｏｒ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ、２００９年、第１２４巻、ｐ．５０９
【非特許文献１３】Ｌｅｅら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００８年、第６８巻、第１８号、ｐ．７５６１−７５６９
【非特許文献１４】Ｉｗａｔａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００５年、第２８０巻、第４８号、ｐ．４０２８２−４０２９２
【非特許文献１５】Ｄｉｎｇら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．、２００７年、第１７１巻、ｐ．５１３−５２４
【非特許文献１６】Ｐａｎｄｅｙら、Ｎａｔｕｒｅ、２００７年、第４４７巻、第７１４６号、ｐ．８６０−８６４
【非特許文献１７】Ｌｅｅら、ＥＭＢＯ  Ｊ．、２０１０年、第２９巻、ｐ．９６９−９８０
【非特許文献１８】Ｔｒａｎら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．、２００７年、第１２０巻、第８号、ｐ．１４６９−１４７９
【非特許文献１９】Ｚｈａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、２００７年、第２７巻、第２号、ｐ．１９７−２１３
【非特許文献２０】Ｖａｌｅｎｚｕｅｌａ−Ｆｅｒｎａｎｄｅｚら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．、２００８年、第１８巻、第６号、ｐ．２９１−２９７
【非特許文献２１】Ｓｈａｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００８年、第２８３巻、第３０号、ｐ．２１０６５−２１０７３
【非特許文献２２】Ｌｉｓｓａｎｕ  Ｄｅｒｉｂｅら、Ｓｃｉ.Ｓｉｇｎａｌ．、２００９年、第２巻、第１０２号、ｐ．ｒａ８４
【非特許文献２３】Ｇａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２０１０年、第２８５巻、ｐ．１１２１９−１１２２６
【非特許文献２４】Ｐｕｇａｃｈｅｖａら、Ｃｅｌｌ、２００７年、第１２９巻、第７号、ｐ．１３５１−１３６３
【非特許文献２５】Ｚｈｏｕら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００９年、第２８４巻、第１５号、ｐ．９６４８−９６５５
【非特許文献２６】Ｐｅｒｅｚら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、２００９年、第１０９巻、第６号、ｐ．１７５６−１７６６
【非特許文献２７】Ｈｉｄｅｓｈｉｍａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００５年、第１０２巻、第２４号、ｐ．８５６７−８５７２
【非特許文献２８】Ｋａｍｅｍｕｒａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００８年、第３７４巻、第１号、ｐ．８４−８９
【非特許文献２９】Ｂａｚｚａｒｏら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００８年、第１４巻、第２２号、ｐ．７３４０−７３４７
【非特許文献３０】Ｍｅｌｌａｄｏら、Ｃｌｉｎ．Ｔｒａｎｓ．Ｏｎｃｏ．、２００９年、第１１巻、第１号、ｐ．５−１０
【非特許文献３１】Ｎａｗｒｏｃｋｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００６年、第６６巻、第７号、ｐ．３７７３−３７８１
【非特許文献３２】Ｃｈａら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００９年、第１５巻、第３号、ｐ．８４０−８５０
【非特許文献３３】Ｆｉｓｋｕｓら、Ｂｌｏｏｄ、２００８年、第１１２巻、第７号、ｐ．２８９６−２９０５
【非特許文献３４】Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ−Ｇｏｎｚａｌｅｚら、Ｂｌｏｏｄ、２００８年、第１１２巻、第１１号、要約、ｐ．１９２３
【非特許文献３５】Ｔａｎｎｏｕｓら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００８年、第１１７巻、第２４号、ｐ．３０７０−３０７８
【非特許文献３６】ＤｈａｋａｌおよびＭｕｌｖｅ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００８年、第２８４巻、第１号、ｐ．４４６−４５４
【非特許文献３７】Ｋａｚａｎｔｓｅｖら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃ．、２００８年、第７巻、第１０号、ｐ．８５４−８６８
【非特許文献３８】Ｄｏｍｐｉｅｒｒｅら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００７年、第２７巻、第１３号、ｐ．３５７１−３５８３
【非特許文献３９】Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００７年、第５０巻、ｐ．３０５４−３０６１
【非特許文献４０】Ｒｉｖｉｅｃｃｉｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００９年、第１０６巻、第４６号、ｐ．１９５９９−１９５６０４
【非特許文献４１】Ｃａｒｔａら、Ｂｌｏｏｄ、２００６年、第１０８巻、第５号、ｐ．１６１８−１６２６
【非特許文献４２】Ｗａｎｇら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃ．、２００９年、第８巻、第１２号、ｐ．９６９−９８１
【非特許文献４３】Ｒａｏら、Ｂｌｏｏｄ、２００８年、第１１２巻、第５号、ｐ．１８８６−１８９３
【非特許文献４４】Ｂｈａｌｌａら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．、２００６年、第２４巻、第１８Ｓ号、要約、ｐ．１９２３
【非特許文献４５】Ｐａｒｋら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００８年、第３６８巻、第２号、ｐ．３１８−３２２
【非特許文献４６】Ｐａｒｋら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．、２００８年、第８６巻、第１号、ｐ．１１７−１２８
【非特許文献４７】Ｇａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｅ−ｐｕｂ、２０１０年２月４日
【非特許文献４８】Ｋｉｍら、Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ．Ｏｎｃｏｌ．、２００９年、第９２巻、第１号、ｐ．１２５−１３２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
明確に、とりわけ、増殖性疾患または障害の治療のために良好な治療特性を有する新規のＨＤＡＣ６阻害剤を提供することは有益である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の詳細な説明
１．本発明の化合物の一般的な説明
本発明は、ＨＤＡＣ６の阻害剤であり、増殖性疾患または障害の治療に有用である化合物を提供する。本発明の１つの態様において、本発明の化合物は化学式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
2015078237.tif 000002
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
ｐは０〜２であり；
ｑは１〜４であり；
但し、
ｉ）ｐとｑの合計が１〜４であり；
ｉｉ）ｐは０であるとき、ｑは２でない；
という条件であり
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、−Ｌ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｖ２−Ｌ２−Ｒ３であり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、非置換もしくは置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子は−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１−６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；；
存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００１１】
１つの実施形態において、ｐは０でありかつｑは３もしくは４であるか、またはｐは１でありかつｑは２もしくは３であるか、またはｐは２でありかつｑは１もしく２である。
【００１２】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は化学式（Ｉ）：
【００１３】
【化２】
2015078237.tif 000003
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
ｐは０でありかつｑは３もしくは４であるか、またはｐは１でありかつｑは２もしくは３であるか、またはｐは２でありかつｑは１もしくは２であり；
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ１−Ｒ３、−Ｌ２−Ｖ２−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり；
Ｌ１は非置換または置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｌ２は非置換または置換Ｃ２〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００１４】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）：
【００１５】
【化３】
2015078237.tif 000004
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、−Ｌ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｖ２−Ｌ２−Ｒ３であり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、非置換もしくは置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１−６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａ環は、ｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００１６】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（Ｉ）：
【００１７】
【化４】
2015078237.tif 000005
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ１−Ｒ３、−Ｌ２−Ｖ２−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり；
Ｌ１は任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｌ２は任意に置換されたＣ２〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｃ（Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００１８】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）：
【００１９】
【化５】
2015078237.tif 000006
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３であり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
ここで、存在するＲ６の少なくとも１個はＲ６”であり；
Ｒ６”はＣ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールであり；
Ｒ３は−Ｒ３ｄであり；
Ｒ３ｄは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
ｕは１〜２であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００２０】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（Ｉ）：
【００２１】
【化６】
2015078237.tif 000007
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇであり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は一緒になってＣ３〜６脂環式基を形成し；
ここで、存在するＲ６の少なくとも１個はＲ６”であり；
Ｒ６”はＣ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３ｇは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３ｇ’は非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ４ａは独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは１〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００２２】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（Ｉ）：
【００２３】
【化７】
2015078237.tif 000008
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅであり、
Ｒ３ｅは非置換もしくは置換７〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換７〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは０〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００２４】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（Ｉ）：
【００２５】
【化８】
2015078237.tif 000009
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）-Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆであり；
Ｒ３ｆは置換Ｃ１〜６脂肪族、または置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜６員ヘテロシクリル、または置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｆは独立して存在する１〜２個のＲ５ａａで置換され；
存在するＲ５ａａの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、１〜２個存在するＲ７またはＲ８で置換されたＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換されたフェニルであり；
存在するＲ７の各々は、独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲ８の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
存在するＲ７ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは０〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である。
【００２６】
本発明の別の態様において、本発明の化合物は、化学式（Ｉ）：
【００２７】
【化９】
2015078237.tif 000010
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈであり；
Ｒ３ｈは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜６員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｈは、置換される場合、０〜２個存在するＲ５ａａａで置換され；
存在するＲ５ａａａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、またはフェニルであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは０〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４であり；
ｍとｎの合計は少なくとも１でなければならない。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１７５】
2015078237.tif 000011
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは３もしくは４であるか、またはｐは１でありかつｑは２もしくは３であるか、またはｐは２でありかつｑは１もしくは２であり；
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、−Ｌ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｖ２−Ｌ２−Ｒ３であり；
Ｌ１およびＬ２は各々独立して非置換もしくは置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；；
存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１７６】
2015078237.tif 000012
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは３もしくは４であるか、またはｐは１でありかつｑは２もしくは３であるか、またはｐは２でありかつｑは１もしくは２であり；
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ１−Ｒ３、−Ｌ２−Ｖ２−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり；
Ｌ１は非置換または置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｌ２は非置換または置換Ｃ２〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１−４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
項目２に記載の化合物であって、ここで：
Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である、
化合物。
（項目４）
化学式（ＩＩ−Ｃ）〜（ＩＩ−Ｇ）によって表される項目２に記載の化合物。    
【化１７７】
2015078237.tif 000013
（項目５）
項目２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３は、置換されるとき、独立して存在する１〜４個の−Ｒ５で置換され、ここで、Ｒ５は−Ｒ５ａ、−Ｒ５ｄ、−Ｌ３−Ｒ５ｄ、または−Ｖ３−Ｌ３−Ｒ５ｄであり；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成でき；
存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
存在するＶ３の各々は、独立して、−Ｎ（Ｒ５ｅ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｏ−であり；
Ｌ３は任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい、
化合物。
（項目６）
項目５に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３であり、
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｙは２〜３であり；
ｚは０〜３である、
化合物。
（項目７）
項目６に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり；
ｍは０であり；
ｎは０であり；
ｚは０〜１であり；
Ｒ３は−Ｒ３ａであり；
Ｒ３ａは非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ａは、置換される場合には、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび１個存在する−Ｒ５ｄで置換され；
Ｒ５ａはクロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ｄは非置換であるかまたは１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換され；
存在するＲ７ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目８）
項目６に記載の化合物であって、ここで：
ｍは０であり；
ｎは０であり；
Ｒ３は−Ｒ３ｄであり；
Ｒ３ｄは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合には、１〜２個存在する−Ｒ５ａで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目９）
化学式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）の化合物：
【化１７８】
2015078237.tif 000014
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、−Ｌ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｖ２−Ｌ２−Ｒ３であり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、非置換もしくは置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａ環は、ｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物。
（項目１０）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１７９】
2015078237.tif 000015
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ１−Ｒ３、−Ｌ２−Ｖ２−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり；
Ｌ１は任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｌ２は任意に置換されたＣ２〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく；
Ｖ１は−Ｃ（Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲＡの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物。
（項目１１）
項目１０に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり；かつ
Ｖ１は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である、
化合物。
（項目１２）
項目１０に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３は、置換される場合、独立して存在する１〜４個の−Ｒ５で置換され、ここで、Ｒ５は−Ｒ５ａ、−Ｒ５ｄ、−Ｌ３−Ｒ５ｄ、または−Ｖ３−Ｌ３−Ｒ５ｄであり；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくはＮ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂが、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成でき；
存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
存在するＶ３の各々は、独立して、−Ｎ（Ｒ５ｅ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｏ−であり；
Ｌ３は任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい、
化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
Ｖ２ａは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｙは２〜３であり；
ｚは０〜３である、
化合物。
（項目１４）
項目１３に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり；
ｍは０であり；
ｎは０であり；
ｚは０〜１であり；
Ｒ３は−Ｒ３ａであり；
Ｒ３ａは非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ａは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび１個存在する−Ｒ５ｄで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ｄは非置換であるかまたは１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換され；
存在するＲ７ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目１５）
ｐが１でありかつｑが１である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
項目１３に記載の化合物であって、ここで：
ｍは０であり；
ｎは０であり；
Ｒ３は−Ｒ３ｄであり；
Ｒ３ｄは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目１７）
ｐが１でありかつｑが１である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
化学式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）の化合物：
【化１８０】
2015078237.tif 000016
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３であり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
ここで、存在するＲ６の少なくとも１個はＲ６”であり；
Ｒ６”はＣ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールであり；
Ｒ３は−Ｒ３ｄであり；
Ｒ３ｄは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
ｕは１〜２であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルであり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物。
（項目１９）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１８１】
2015078237.tif 000017
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇであり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は一緒になってＣ３〜６脂環式基を形成し；
ここで、存在するＲ６の少なくとも１個はＲ６”であり；  
Ｒ６”はＣ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ３ｇは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３ｇ’は非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ４ａは独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは１〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物。
（項目２０）
項目１９に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、または−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇであり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である、
化合物。
（項目２１）
項目１９に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３ｇまたはＲ３ｇ’は、置換されるとき、独立して存在する１〜４個の−Ｒ５で置換され、ここで、Ｒ５は−Ｒ５ａ、−Ｒ５ｄ、−Ｌ３−Ｒ５ｄ、または−Ｖ３−Ｌ３−Ｒ５ｄであり；  
存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成でき；
存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
存在するＶ３の各々は、独立して、−Ｎ（Ｒ５ｅ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−Ｏ−であり；
Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子は−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい、
化合物。
（項目２２）
項目２１に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｇであり；
Ｒ６は水素もしくはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ６’は水素もしくはＣ１〜４脂肪族であるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
Ｒ６’’はＣ１〜４脂肪族であり；
Ｖ２ａは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である、
化合物。
（項目２３）
項目２２に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３ｇであり；
ｍは０であり；
ｎは０であり；
Ｒ３ｇは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび１個存在する−Ｒ５ｄで置換され；
Ｒ５ａはクロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ｄは非置換もしくは１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換され；
存在するＲ７ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目２４）
ｐが１でありかつｑが１である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
項目２２に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３ｇであり；
ｍは０であり；
ｎは０であり；
Ｒ３ｇは、置換される場合、０〜２個存在する−Ｒ５ａで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目２６）
ｐが１でありかつｑが１である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１８２】
2015078237.tif 000018
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅであり、
Ｒ３ｅは非置換もしくは置換７〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換７〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは０〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物。
（項目２８）
項目２７に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である、
化合物。
（項目２９）
項目２７に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３ｅは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび０〜１個存在する−Ｒ５ｄで置換され；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルであり；
存在するＲ５ｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；ここで、Ｒ５ｄは、置換される場合、１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換され；
存在するＲ７ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである、
化合物。
（項目３０）
項目２９に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｅであり；
Ｒ３ｅはトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、ジアゼピニル、デカヒドロキノリニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、キヌクリジニル、またはアダマンチルである、
化合物。
（項目３１）
項目２９に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｐは１であり；
ｑは１である、
化合物。
（項目３２）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１８３】
2015078237.tif 000019
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）-Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚ
ｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆであり；
Ｒ３ｆは置換Ｃ１〜６脂肪族、または置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜６員ヘテロシクリル、または置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｆは独立して存在する１〜２個のＲ５ａａで置換され；
存在するＲ５ａａの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、１〜２個存在するＲ７またはＲ８で置換されたＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換されたフェニルであり；
存在するＲ７の各々は、独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；
存在するＲ８の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
存在するＲ７ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは０〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４である、
化合物。
（項目３３）
項目３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である、
化合物。
（項目３４）
項目３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｆである、
化合物。
（項目３５）
項目３２に記載の化合物であって、ここで：
存在するＲ５ａａの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、４−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、または３−メトキシフェニルである、
化合物。
（項目３６）
項目３２に記載の化合物であって、ここで：
ｐは１であり；かつ
ｑは１である、
化合物。
（項目３７）
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１８４】
2015078237.tif 000020
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈであり；  
Ｒ３ｈは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜６員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｈは、置換される場合、０〜２個存在するＲ５ａａａで置換され；
存在するＲ５ａａａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、またはフェニルであり；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族であり；
Ｂ環はｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され；
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
Ａ環はｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルであり；
ｚｚは０〜３であり；
ｙｙは２〜３であり；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜４であり；
ｍとｎの合計は少なくとも１でなければならない、
化合物。
（項目３８）
項目３７に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは１でありかつｎは０であるか、またはｍは０でありかつｎは１であるか、またはｍは０でありかつｎは２であるか、またはｍは１でありかつｎは２である、
化合物。
（項目３９）
項目３７に記載の化合物であって、ここで：
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｈである、
化合物。
（項目４０）
項目３７に記載の化合物であって、ここで：
ｐは１であり；かつ
ｑは１である、
化合物。
（項目４１）
項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目４２）
治療有効量の項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与する工程を包含する、該患者における増殖性障害を治療する方法。
（項目４３）
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
治療の必要がある患者において増殖性障害を治療する際に使用するための項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物。
（項目４５）
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、項目４４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物。
（項目４６）
活性成分としての項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、治療が必要な患者における増殖性障害の治療のための薬学的組成物。
（項目４７）
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
増殖性障害の治療のための薬学的組成物の調製のための項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
（項目４９）
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、項目４８に記載の使用。
（項目５０）
治療が必要な患者における増殖性障害の治療のための、有効量の項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物の使用。
（項目５１）
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、項目５０に記載の使用。
（項目５２）
増殖性障害を治療するための医薬の製造における項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
（項目５３）
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、項目５２に記載の使用。
（項目５４）
患者におけるＨＤＡＣ６活性を阻害するのに有効な量の項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、該患者におけるＨＤＡＣ６活性を阻害するための方法。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
２．化合物および定義
本発明の化合物には、上記の化学式（Ｉ）について一般的に記載されるものが含まれ、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種によってさらに例示される。本明細書で使用される場合、他に示されない限り、以下の定義が適用されるものとする。
【００２９】
本明細書で使用される場合、本発明の化合物は、上記に一般的に例示されるような、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種によって例として示されるような、１種以上の置換基で任意に置換されてもよい。「任意に置換された」という語句は、「置換または非置換」という語句と交換可能に使用されることが理解される。一般的に、「置換された」という語句は、「任意に」という用語が先行するかしないかに関わらず、その置換が安定なまたは化学的に実行可能な化合物を生じるという条件で、指定された部分の水素基が特定の置換基で置き換えられることを意味する。指定された原子に関して使用される場合、「置換可能」という用語は、その原子に水素基が結合しており、この水素原子が適切な置換基で置き換えできることを意味する。他に示されない限り、「任意に置換された」基は、その基の各々の置換可能な位置において置換基を有することができ、任意の所定の構造において１つより多くの位置が特定の基から選択される１つより多くの置換基で置き換えられてもよい場合、その置換基は、すべての位置において同じであっても異なってもいずれであってもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定であるかまたは化学的に実行可能な化合物の形成をもたらすものである。
【００３０】
安定であるかまたは化学的に実行可能な化合物は、水分の非存在下または他の化学的に反応性でない条件下で、少なくとも１週間の間、約−８０℃〜約＋４０℃の間の温度に維持されたときに化学構造が実質的に変化しないもの、または患者への治療的もしくは予防的投与に有用であるために十分に長くその完全な状態を維持する化合物である。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「１個以上の置換基」という語句は、上記の安定性および化学的実行可能性の条件が満足されるという条件で、利用可能な結合部位の数に基づいて、１個から可能な最大数までの置換基に等しい、ある数の置換基をいう。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「独立して選択される」という用語は、単一の化合物における所定の変数の複数の例について、同じかまたは異なる意味が選択されてもよいことを意味する。
【００３３】
本明細書で使用される場合、「芳香族」という用語には、下記および明細書中で一般的に記載されるようなアリール基およびヘテロアリール基が含まれる。
【００３４】
本明細書で使用される場合、「脂肪族」および「脂肪族基」という用語は、任意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ１〜１２炭化水素、または環状のＣ１〜１２炭化水素を意味し、この環状のＣ１〜１２炭化水素は、完全に飽和しているか、または１個以上の不飽和単位を含むが芳香族ではない（本明細書では「炭素環」、「脂環式」、「シクロアルキル」、または「シクロアルケニル」とも呼ばれる）。例えば、適切な脂肪族基には、任意に置換された直鎖、分枝鎖、または環状のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらのハイブリッド、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルが挙げられる。他に特定されない限り、種々の態様において、脂肪族基は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する。
【００３５】
単独でまたはより大きな部分の一部として使用される「アルキル」という用語は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。
【００３６】
単独でまたはより大きな部分の一部として使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の二重結合を有しかつ２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。
【００３７】
単独でまたはより大きな部分の一部として使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の三重結合を有しかつ２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。
【００３８】
単独でまたはより大きな部分の一部として使用される「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語は、３個〜約１４個の炭素原子を有する任意に置換された飽和または部分的に不飽和の環状脂肪族環系をいう。ある実施形態において、脂環式基は、３〜８個または３〜６個の環炭素原子を有する任意に置換された単環式炭化水素である。脂環式基には、非限定的に、任意に置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、またはシクロオクタジエニルが挙げられる。「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語には、６〜１２個、６〜１０個、または６〜８個の環炭素原子を有する任意に置換された架橋または縮合した二環式環もまた含まれ、ここで、二環系の中の任意の個々の環が３〜８個の環炭素原子を有する。
【００３９】
「シクロアルキル」という用語は、約３個〜約１０個の環炭素原子の任意に置換された飽和環系をいう。例示的な単環式シクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。
【００４０】
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、約３個〜約１０個の炭素原子を有する任意に置換された非芳香族単環式または多環式の環系をいう。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。
【００４１】
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」という用語は、場合により、１個以上のハロゲン原子で置換されている脂肪族基、アルキル基、アルケニル基、またはアルコキシ基をいう。本明細書で使用される場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。「フルオロ脂肪族」という用語は、ハロゲンがフルオロであるハロ脂肪族をいい、これにはパーフルオロ化脂肪族基が含まれる。フルオロ脂肪族基の例には、非限定的に、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる。
【００４２】
「ヘテロ原子」という用語は、１個以上の酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素をいう（任意の酸化型の窒素、硫黄、リン、またはケイ素；四級型の任意の塩基性窒素、または；複素環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）またはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルにおけるような）も含む）。
【００４３】
単独でまたはより大きな部分の一部として使用される「アリール」および「アル−（ａｒ−）」という用語、例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」は、１個から３個の芳香族環を含む任意に置換されたＣ６〜１４芳香族炭化水素部分をいう。好ましくは、このアリール基はＣ６〜１０アリール基である。アリール基には、非限定的に、任意に置換されたフェニル、ナフチル、またはアントラセニルが挙げられる。本明細書で使用される場合、「アリール」および「アル−」という用語にはまた、アリール環が１個以上の脂環式環と縮合して、テトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環などの任意に置換された環構造を形成する基が含まれる。「アリール」という用語は、「アリール基」、「アリール環」、および「芳香族環」という用語と交換可能に使用されてもよい。
【００４４】
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合されたアリール基を含み、これらのいずれかは独立して任意に置換される。好ましくは、アラルキル基はＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルであり、これには非限定的に、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルが含まれる。
【００４５】
単独でまたはより大きな部分の一部として使用される「ヘテロアリール」および「ヘテロアル−」という用語、例えば、「ヘテロアラルキル」、または「ヘテロアラルコキシ」とは、５〜１４個の環原子、好ましくは、５個、６個、９個、または１０個の環原子を有し；環状配置の中で共有されている６個、１０個、または１４個のπ電子を有し；炭素原子に加えて、１個から５個のヘテロ原子を有する基をいう。ある実施形態において、ヘテロアリール基は、炭素原子に加えて、１個から５個のヘテロ原子を有する５〜１０個の環原子を有する。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、または多環式であり得、好ましくは、単環式、二環式、または三環式、より好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、または硫黄をいい、窒素、または硫黄のいかなる酸化型も、塩基性窒素のいかなる四級化型も含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は塩基性窒素原子であり得、これはまた、対応するＮ−オキシドに任意に酸化されてもよい。ヘテロアリールがヒドロキシ基によって置換されるとき、これはまた、その対応する互変異性体を含む。「ヘテロアリール」および「ヘテロアル−」という用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロ芳香族環が１個以上のアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環と縮合している基もまた含む。ヘテロアリール基の非限定的な例には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが含まれる。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「ヘテロ芳香族」という用語と交換可能に使用されてもよく、これらの用語のいずれかは任意に置換されている環を含む。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基をいい、ここで、アルキル部分およびヘテロアリール部分は独立して任意に置換されている。
【００４６】
本明細書で使用される場合、「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」、「ヘテロシクリル」、「複素環基」、および「ヘテロ環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）」は、飽和または部分的に不飽和のいずれかであり、かつ炭素原子に加えて、１個以上、好ましくは、１〜４個の上記に定義されたようなヘテロ原子を有する、安定な４〜１０員環、好ましくは３〜８員単環式または７〜１０員二環式複素環部分をいうために交換可能に使用される。複素環の環原子への言及において使用されるとき、「窒素」という用語は置換された窒素を含む。例として、酸素、硫黄、または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分的に不飽和の環において、窒素はＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）、またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるような）である。
【００４７】
ヘテロ環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子におけるそのペンダント基に結合でき、任意の環原子が任意に置換され得る。このような飽和または部分的に不飽和の複素環基の例には、非限定的に、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル（ｏｘａｚｅｐｉｎｙｌ）、チアゼピニル、モルホリニル、およびチアモルホリニルが含まれる。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、または多環式であり得、好ましくは、単環式、二環式、または三環式、より好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルによって置換されるアルキル基をいい、ここで、アルキル部分およびヘテロシクリル部分は、独立して、任意に置換されている。加えて、ヘテロ環は、ヘテロ環が１個以上のアリール環と縮合している基もまた含む。
【００４８】
本明細書で使用される場合、「部分的に不飽和」という用語は、環原子の間に少なくとも１個の二重結合または三重結合を含む環部分をいう。「部分的に不飽和」という用語は、複数の部分の不飽和を有する環を含むことが意図されるが、しかし、本明細書で定義されるような、芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）を含むことは意図されない。
【００４９】
「アルキレン」という用語は二価アルキル基をいう。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ’−であり、ここで、ｎ’は正の整数、好ましくは１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。任意に置換されたアルキレン鎖は、１個以上のメチレン水素原子が置換基で任意に置き換えられているポリメチレン基である。適切な置換基には、置換される脂肪族基については以下に記載されるものが挙げられ、さらに本明細書に記載されるものが挙げられる。アルキレン基の２個の置換基は、一緒になって、環系を形成してもよいことが理解される。特定の実施形態において、２個の置換基が一緒になって、３〜７員環を形成できる。これらの置換基は同じ原子上にあっても異なる原子上にあってもよい。
【００５０】
アルキレン鎖はまた、官能基によって任意に分断され得る。アルキレン鎖は、内部のメチレン単位が官能基によって分断されるときに、官能基によって「分断」される。適切な「分断官能基」の例は、本明細書および本発明の特許請求の範囲に記載されている。
【００５１】
明確さの目的のために、例えば、上に記載されたアルキレン鎖リンカーを含む、本明細書に記載されるすべての二価基は、左から右に読まれることが意図され、変数が現れる化学式または構造の左から右への読み取りに対応する。
【００５２】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含む）基またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含む）基は１個以上の置換基を含んでもよく、従って、「任意に置換」されてもよい。上記および本明細書に定義される置換基に加えて、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基にはまた、以下が含まれ、以下から一般的に選択される：−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲ°、−Ｓ（Ｏ）Ｒ°、−ＳＯ２Ｒ°、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒ°、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ°、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒ°）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、および−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、ここで、Ｒ＋は、独立して、水素であるか、または任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、もしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは独立して存在する２個のＲ＋は、これらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、任意に置換された５〜７員アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環を形成する。各Ｒ°は、任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。
【００５３】
脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環（ｃａｒｂｙｃｙｃｌｉｃ）もしくは複素環は１個以上の置換基を含んでもよく、従って、「任意に置換され」てもよい。上記および本明細書で他に定義されない限り、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環もしくは複素環の飽和炭素上の適切な置換基は、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素について上記に列挙されるものから選択され、これはさらに以下を含む：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ°＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ°、または＝Ｎ−Ｒ＊、ここで、Ｒ°は上記に定義されており、各Ｒ＊は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基から選択される。
【００５４】
上記および本明細書に定義される置換基に加えて、非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基もまた以下を含みかつ以下から一般的に選択される：−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋；ここで、各Ｒ＋は上記に定義された通りである。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環の環窒素原子はまた、酸化されて対応するＮ−ヒドロキシまたはＮ−オキシド化合物を形成してもよい。酸化された環窒素原子を有するこのようなヘテロアリールの非限定的な例はＮ−オキシドピリジルである。
【００５５】
上記に詳述されるように、ある実施形態において、独立して存在する２個のＲ＋（または本明細書および本発明の特許請求の範囲に同様に定義された任意の他の変数）は、それらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、３〜１３員脂環式、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される単環式または二環式環を形成する。
【００５６】
独立して存在する２個のＲ＋（または本明細書および本発明の特許請求の範囲に同様に定義された任意の他の変数）がそれらの間にある原子（単数または複数）と一緒になるときに形成される例示的な環には、以下が挙げられるがこれらに限定されない：ａ）同じ原子に結合しかつその原子と一緒になって環を形成する、独立して存在する２個のＲ＋（または本明細書および本発明の特許請求の範囲に同様に定義された任意の他の変数）であって、例えば、Ｎ（Ｒ＋）２であり、存在する両方のＲ＋が窒素原子と一緒になってピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成する；およびｂ）異なる原子に結合しかつこれらの原子の両方と一緒になって環を形成する、独立して存在する２個のＲ＋（または本明細書および本発明の特許請求の範囲に同様に定義された任意の他の変数）であり、例えば、２個存在するＯＲ＋でフェニル基が置換される場合、
【００５７】
【化１０】
2015078237.tif 000021
これらの２個存在するＲ＋は、これらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合６員酸素含有環：
【００５８】
【化１１】
2015078237.tif 000022
を形成する。独立して存在する２個のＲ＋（または本明細書および本発明の特許請求の範囲に同様に定義された任意の他の変数）がそれらの間にある原子（単数または複数）と一緒になるときに、種々の他の環（例えば、スピロ環および架橋環）が形成できること、および上記に詳述された例は限定であると意図されないことが理解される。
【００５９】
他に言及されない限り、本明細書に示される構造は、その構造のすべての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体（または立体配置異性体））型；例えば、各不斉中心についてのＲ配置およびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）立体配置異性体を含むことを意味する。従って、単一の立体化学異性体、ならびに本発明の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体（または立体配置）混合物は本発明の範囲内にある。他に言及されない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体型は、本発明の範囲内にある。加えて、他に言及されない限り、本明細書に示される構造は、１種以上の同位元素の原子が豊富に存在するという点でのみ異なる化合物を含むこともまた意味する。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置き換え、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−富化炭素による炭素の置き換え以外は、本発明の構造を有する化合物は本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００６０】
「立体異性体」、「エナンチオマー」、「ジアステレオマー」、「エピマー」、および「キラル中心」という用語は、各々が当業者による通常の使用において与えられている意味に従って、本明細書で使用される。従って、立体異性体は、同じ原子結合性を有するが原子の空間配置が異なる化合物である。エナンチオマーは、鏡像関係を有する、すなわち、すべての対応するキラル中心における立体化学配置が反対である立体異性体である。ジアステレオマーは、少なくとも１個の対応するキラル中心の立体化学配置が反対であるがすべての対応するキラル中心の立体化学配置が反対ではないという点で互いに異なる、１個より多くのキラル中心を有する立体異性体である。エピマーは、１個のキラル中心のみにおける立体化学配置が異なるジアステレオマーである。
【００６１】
開示された化合物が少なくとも１個のキラル中心を有するとき、本発明は、対応する光学異性体を実質的に含まないその化合物の１個のエナンチオマー、その化合物の両方の光学異性体のラセミ混合物、ならびにその対応する光学異性体と比較して１個のエナンチオマーが富化されている混合物を包含することが理解される。混合物が１種のエナンチオマーの光学異性体と比較してそのエナンチオマーで富化されるとき、その混合物は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％超の鏡像体過剰率を有する。
【００６２】
本発明のエナンチオマーは、当業者に公知の方法によって、例えば、結晶化によって分離されてもよいジアステレオマー塩の形成によって；例えば、結晶化、気液クロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラフィーによって分離されてもよいジアステレオマー誘導体もしくは複合体の形成によって；エナンチオマー特異的試薬を用いる１種のエナンチオマーの選択的反応、例えば、酵素的エステル化によって；または、キラル環境において、例えば、キラル支持体上で、例えば、結合したキラルリガンドを有するかもしくはキラル溶媒の存在下でのシリカ上での気体−液体クロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラフィーによって分割されてもよい。所望のエナンチオマーが、上記の分離手順の１つによって別の化学的実体に転換される場合、所望のエナンチオマー形を遊離させるためにさらなる工程が必要とされる。あるいは、光学的に活性な試薬、基質、触媒、もしくは溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉変換によって１つのエナンチオマーを他のものに転換することによって、特定のエナンチオマーが合成されてもよい。
【００６３】
開示される化合物が少なくとも２個の不斉中心を有するとき、本発明は、他のジアステレオマーを実質的に含まないジアステレオマー、他の立体異性体を実質的に含まないジアステレオマーのエナンチオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーのエナンチオマー対の混合物、１種のジアステレオマーが他のジアステレオマー（１種または複数種）と比較して富化されているジアステレオマーの混合物、およびジアステレオマーの１つのエナンチオマー対が他の立体異性体と比較して富化されている、ジアステレオマーのエナンチオマー対の混合物を包含する。混合物が、他の立体異性体と比較して、１種のジアステレオマーまたはジアステレオマーのエナンチオマー対で富化されているとき、この混合物は、化合物の他の立体異性体と比較して、示されるかまたは参照されるジアステレオマーまたはジアステレオマーのエナンチオマー対で、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％のモル過剰（ｍｏｌａｒ  ｅｘｃｅｓｓ）で富化される。
【００６４】
本明細書で使用される場合、「ジアステレオマー比」という用語は、１つのキラル中心において、同じ分子の第２のキラル中心と比較して立体化学配置が異なるジアステレオマー間の比率をいう。例として、２つのキラル中心を有する化学構造は、４個の可能な立体異性体：Ｒ＊Ｒ、Ｒ＊Ｓ、Ｓ＊Ｒ、およびＳ＊Ｓを提供し、ここで、アスタリスクは各立体異性体における対応するキラル中心を示す。このような立体異性体の混合物についてのジアステレオマー比は、１つのジアステレオマーおよびそのエナンチオマー対他のジアステレオマーおよびそのエナンチオマーの比＝（Ｒ＊Ｒ＋Ｓ＊Ｓ）：（Ｒ＊Ｓ＋Ｓ＊Ｒ）である。
【００６５】
当業者は、分子が２つよりも多くのキラル中心を有するときに、さらなる立体異性体が可能であることを認識している。本発明の目的のために、「ジアステレオマー比」という用語は、複数のキラル中心を有する化合物に関して同じ意味を有する。なぜなら、これは２つのキラル中心を有する化合物に関するからである。従って、「ジアステレオマー比」という用語は、特定のキラル中心においてＲ＊ＲまたはＳ＊Ｓ配置を有するすべての化合物対特定のキラル中心においてＲ＊ＳまたはＳ＊Ｒ配置を有するすべての化合物の比率をいう。簡便さのために、この比率は、第２の特定のキラル中心と比較した、アスタリスクを付けた炭素におけるジアステレオマー比として、本明細書では言及される。
【００６６】
ジアステレオマー比は、特定のキラル中心における異なる相対立体化学配置を有するジアステレオマー化合物間を区別するのに適切な任意の分析方法によって測定できる。このような方法としては、非限定的に、核磁気共鳴（ＮＭＲ）法、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）法、および高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法が挙げられる。
【００６７】
ジアステレオマー対は、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび結晶化によって分離されてもよく、各対の中の個々のエナンチオマーが上記のように分離されてもよい。本明細書に開示される化合物の調製において使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィー的に分離するための特定の手順は、本明細書の実施例において提供される。
【００６８】
３．例示的化合物の説明
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｖ２は−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２である。
【００６９】
ある他の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３は、置換されるとき、独立して存在する１〜４個の−Ｒ５で置換され、ここで、Ｒ５は−Ｒ５ａ、−Ｒ５ｄ、−Ｔ１−Ｒ５ｄ、または−Ｖ３−Ｌ３−Ｒ５ｄであり；
存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成でき；
存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｄｄの各々は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
存在するＶ３の各々は、独立して、−Ｎ（Ｒ５ｅ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｏ−であり；
Ｌ３は任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい。
【００７０】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）〜（ＩＩ−Ｇ）によって表され、
【００７１】
【化１２】
2015078237.tif 000023
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ、ｍ、およびｎは、本明細書に記載される意味を有する。
【００７２】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、または（ＩＩ−Ｅ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、または（ＩＩ−Ｄ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）または（ＩＩ−Ｂ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、または（ＩＩ−Ｇ）によって表される。
【００７３】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩＩ−Ａ）〜（ＩＩＩ−Ｇ）によって表され、
【００７４】
【化１３】
2015078237.tif 000024
ここで、Ｇは本明細書に記載される意味を有する。
【００７５】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＩＩ−Ｄ）、または（ＩＩＩ−Ｅ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、または（ＩＩＩ−Ｄ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩＩ−Ａ）、または（ＩＩＩ−Ｂ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩＩ−Ａ）によって表される。ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＩＩ−Ｄ）、（ＩＩＩ−Ｅ）、（ＩＩＩ−Ｆ）、または（ＩＩＩ−Ｇ）によって表される。
【００７６】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）によって表され、
【００７７】
【化１４】
2015078237.tif 000025
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ、ｎ、ｐ、およびｑは、本明細書に記載される意味を有する。
【００７８】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＶ−Ａ）によって表わされる。
【００７９】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｇ）によって表わされ、
【００８０】
【化１５−１】
2015078237.tif 000026
【００８１】
【化１５−２】
2015078237.tif 000027
ここで、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ６’、およびＶ２ａは本明細書に記載される意味を有する。
【００８２】
以下に記載の意味は、化学式（Ｉ）、（ＩＩ−Ａ）〜（Ｉ−Ｇ）、（ＩＩＩ−Ａ）〜（ＩＩＩ−Ｇ）、（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｂ）、または（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｇ）のいずれかに関する。
【００８３】
ある実施形態において、
ｐは０〜２であり；
ｑは１〜４であるが、
但し：
ｉ）ｐおよびｑの合計は１〜４であり；
ｉｉ）ｐが０のとき、ｑは２ではない
という条件がある。
【００８４】
ある実施形態において、ｐが０でありかつｑが１である。ある実施形態において、ｐは０でありかつｑは３である。ある実施形態において、ｐは０でありかつｑは４である。ある実施形態において、ｐは１でありかつｑは１である。ある実施形態において、ｐは１でありかつｑは２である。ある実施形態において、ｐは１でありかつｑは３である。ある実施形態において、ｐは２でありかつｑは１である。ある実施形態において、ｐは２でありかつｑは２である。特定の実施形態において、ｐは０でありかつｑは３もしくは４であるか、またはｐは１でありかつｑは２もしくは３であるか、またはｐは２でありかつｑは１もしくは２である。特定の実施形態において、ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１である。特定の実施形態において、ｐは１でありかつｑは１である。
【００８５】
ある実施形態において、Ｂ環は、ｍ個存在するＲ１で任意にさらに置換され、ここで、存在するＲ１の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルである。特定の実施形態において、存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。ある実施形態において、存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルである。
【００８６】
ある実施形態において、Ａ環は、ｎ個存在するＲ２で任意にさらに置換され、ここで、存在するＲ２の各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルである。特定の実施形態において、存在するＲ２の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。ある実施形態において、存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４フルオロアルキルである。特定の実施形態において、存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。特定の実施形態において、存在するＲ２の各々はメチルである。
【００８７】
ある実施形態において、ｍは０〜２である。ある実施形態において、ｍは０〜１である。特定の実施形態において、ｍは０である。特定の実施形態において、ｍは１である。
【００８８】
ある実施形態において、ｎは０〜４である。ある実施形態において、ｎは０〜２である。特定の実施形態において、ｎは０である。特定の実施形態において、ｎは１である。特定の実施形態において、ｎは２である。
【００８９】
ある実施形態において、ｍは１でありかつｎは０であるか、またはｍは０でありかつｎは１であるか、またはｍは０でありかつｎは２であるか、またはｍは１でありかつｎは２である。特定の実施形態において、ｍは０でありかつｎは２であるか、またはｍは１でありかつｎは０である。
【００９０】
ある実施形態において、ｍおよびｎの合計は少なくとも１でなければならない。ある実施形態において、ｍは１でありかつｎは０であるか、またはｍは０でありかつｎは１であるか、またはｍは０でありかつｎは２であるか、またはｍは１でありかつｎは２である。特定の実施形態において、ｍは０でありかつｎは２であるか、またはｍは１でありかつｎは０である。
【００９１】
ある実施形態において、Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、−Ｌ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｖ２−Ｌ２−Ｒ３であり、ここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｖ１、Ｖ２、およびＲ３は本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｇは−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ６’は本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｇは−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｇは、−（ＣＨ２）ｔ−Ｒ３、または−（ＣＨ２）ｔ−Ｘ３−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３、Ｘ３、およびｔは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ６’は本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｇは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は本明細書に記載される意味を有する。
【００９２】
ある実施形態において、Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｒ３、−Ｌ１−Ｖ１−Ｒ３、−Ｌ２−Ｖ２−Ｒ３、−Ｖ１−Ｌ１−Ｖ２−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり、ここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｖ１、Ｖ２、およびＲ３は本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり、ここで、Ｌ１、Ｖ１、およびＲ３は本明細書に記載される意味を有する。
【００９３】
特定の実施形態において、Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３であり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３、ｚ、およびｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ３、およびｚは本明細書に記載される意味を有する。
【００９４】
特定の実施形態において、Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｖ２ａ、Ｒ３、ｚ、およびｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ３、およびｚは本明細書に記載される意味を有する。
【００９５】
ある実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇであり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ４ａ、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３ｇ、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、または−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇであり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｇ’、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｇであり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｇ’、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３ｇであり、ここで、Ｒ６、Ｒ６’、およびＲ３ｇは本明細書に記載される意味を有する。
【００９６】
ある実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｅであり、ここで、Ｒ４ａ、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３ｅ、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｅであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ３ｅは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｅであり、ここで、Ｒ３ｅは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｅまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅであり、ここで、Ｒ３ｅは本明細書に記載される意味を有する。
【００９７】
ある実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｆであり、ここで、Ｒ４ａ、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３ｆ、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｆであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ３ｆは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｆであり、ここで、Ｒ３ｆは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆであり、ここで、Ｒ３ｆは本明細書に記載される意味を有する。
【００９８】
ある実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｚｚ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｈであり、ここで、Ｒ４ａ、Ｖ２ａ、Ｖ２ａ’、Ｒ３ｈ、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｈであり、ここで、Ｒ３ｈは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｈであり、ここで、Ｒ３ｈは本明細書に記載される意味を有する。
【００９９】
ある実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、非置換もしくは置換Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子は−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい。ある実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、−ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。ある実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、−ＣＨ２−である。ある実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子は、０〜２個存在するＲ８ａで任意に置換された−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく、存在するＲ８ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族である。ある実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が、０〜２個存在するＲ８ａで任意に置換された−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく、ここで、存在するＲ８ａの各々は、独立して、フルオロまたはＣ１〜４脂肪族である。
【０１００】
ある実施形態において、Ｌ２は非置換もしくは置換Ｃ２〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい。ある実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１０１】
ある実施形態において、Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、またはＳ（Ｏ）２−であり、ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、またはＳ（Ｏ）２−である。特定の実施形態において、Ｖ１は−Ｃ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２−である。特定の実施形態において、Ｖ１は−Ｃ（Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。特定の実施形態において、Ｖ１は−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１０２】
ある実施形態において、変数Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり、ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＳＯ２−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｖ２は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｖ２は−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１０３】
ある実施形態において、存在する変数ＲＡの各々は、独立して、水素、ハロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族基である。ある実施形態において、存在するＲＡの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族である。特定の実施形態において、存在するＲＡの各々は、独立して、水素、フルオロ、またはメチルである。特定の実施形態において、存在するＲＡの各々は水素である。
【０１０４】
ある実施形態において、存在するＲ４ａの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換Ｃ１〜４脂肪族である。特定の実施形態において、存在するＲ４ａの各々は、独立して、メチルまたは水素である。特定の実施形態において、Ｒ４ａは水素である。
【０１０５】
ある実施形態において、Ｇは化学式（ＶＩ−ａ−ｉ）〜（ＶＩ−ｊ−ｖ）によって表される：
【０１０６】
【化１６−１】
2015078237.tif 000028
【０１０７】
【化１６−２】
2015078237.tif 000029
【０１０８】
【化１６−３】
2015078237.tif 000030
【０１０９】
【化１６−４】
2015078237.tif 000031
【０１１０】
【化１６−５】
2015078237.tif 000032
【０１１１】
【化１６−６】
2015078237.tif 000033
ある実施形態において、Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１１２】
特定の実施形態において、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブチル、イソ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ブテニル、プロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、イミダゾピリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルであり、ここで、前述の基の各々が非置換であるかまたは置換されている。
【０１１３】
ある実施形態において、Ｒ３は非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３は、置換されるとき、独立して存在する１〜４個の−Ｒ５で置換され、ここで、Ｒ５は−Ｒ５ａ、−Ｒ５ｄ、−Ｌ３−Ｒ５ｄ、または−Ｖ３−Ｌ３−Ｒ５ｄであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｄ、Ｌ３、およびＶ３は本明細書に記載される意味を有する。
【０１１４】
特定の実施形態において、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブチル、イソ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ブテニル、プロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、イミダゾピリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるかもしくは独立して存在する１〜４個の−Ｒ５で置換され、ここで、Ｒ５は、−Ｒ５ａ、−Ｒ５ｄ、−Ｌ３−Ｒ５ｄ、または−Ｖ３−Ｌ３−Ｒ５ｄであり；Ｒ５ａ、Ｒ５ｄ、Ｌ３、およびＶ３は本明細書に記載される意味を有する。
【０１１５】
ある実施形態において、Ｒ３は−Ｒ３ａであり、ここで、Ｒ３ａは、非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ａは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび１個存在する−Ｒ５ｄで置換される。
【０１１６】
ある実施形態において、Ｒ３ａは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、またはプテリジニルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるか、もしくは０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換されかつ１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、またはフェニルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるか、もしくは０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換されかつ１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に記載される意味を有する。
【０１１７】
ある実施形態において、Ｒ３は−Ｒ３ｂであり、ここで、Ｒ３ｂは、非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｂは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｒ３ｂは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、またはプテリジニルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるか、もしくは０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１１８】
ある実施形態において、Ｒ３は−Ｒ３ｃであり、ここで、Ｒ３ｃは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｃは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｒ３ｃは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チアモルホリニル、キヌクリジニル、インダニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、またはクロマニルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるか、もしくは独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｃは、フェニル、ナフチル、またはインドリルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるか、もしくは独立して存在する０〜１個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１１９】
ある実施形態において、Ｒ３は−Ｒ３ｄであり、ここで、−Ｒ３ｄは、非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２０】
ある実施形態において、Ｒ３ｄはＣ１〜６非置換もしくは置換脂肪族基であり、ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｄは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブチル、イソ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ブテニル、プロペニル、ペンテニル、またはヘキセニルである。
【０１２１】
ある実施形態において、Ｒ３ｄは、非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｒ３ｄは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チアモルホリニル、キヌクリジニル、インダニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルであり、ここで、前述の基の各々は非置換であるかまたは独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２２】
特定の実施形態において、Ｒ３ｄはピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、プリニル、キノリル、シノリニル、ナフチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘキセニル、またはアダマンチルであり、ここで、前述の基の各々は非置換であるかまたは０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２３】
ある実施形態において、変数Ｒ３はＲ３ｇである。ある実施形態において、Ｒ３ｇは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１２４】
ある実施形態において、Ｒ３ｇは非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｇは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に含まれる意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｇは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、またはプテリジニルであり、ここで、前述の基の各々は非置換であるか、または０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換されかつ１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｇはチエニル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、またはフェニルであり、ここで、前述の基の各々は非置換であるかまたは０〜１個存在する−Ｒ５ａで置換されかつ１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２５】
ある実施形態において、Ｒ３ｇは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｇは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に含まれる意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｇはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブチル、イソ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ブテニル、プロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、イミダゾピリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルであり、ここで、Ｒ３ｇは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｇはフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、プリニル、キノリル、シノリニル、ナフチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘキセニル、またはアダマンチルであり、ここで、Ｒ３ｇは、置換される場合、は０〜２個存在する−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２６】
ある実施形態において、変数Ｒ３はＲ３ｇ’である。ある実施形態において、Ｒ３ｇ’は非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ３ｇ’は非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｇは、置換される場合、０〜２個存在する−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２７】
特定の実施形態において、Ｒ３ｇ’はフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、イミダゾピリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルであり、ここで、Ｒ３ｇ’は、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｇ’は、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、プリニル、キノリル、シノリニル、ナフチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘキセニル、またはアダマンチルであり、ここで、Ｒ３ｇは、置換される場合、０〜２個存在する−Ｒ５ａで置換され、ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１２８】
ある実施形態において、変数Ｒ３はＲ３ｅである。ある実施形態において、Ｒ３ｅは非置換もしくは置換７〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換７〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される３〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ３ｅは非置換もしくは置換７〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換７〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｅは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび０〜１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に含まれる意味を有する。
【０１２９】
特定の実施形態において、Ｒ３ｅは、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、ジアゼピニル、デカヒドロキノリニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、キヌクリジニル、またはアダマンチルであり、ここで、前述の基の各々は、非置換であるかまたは０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび０〜１個存在する−Ｒ５ｄで置換され、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に含まれる意味を有する。
【０１３０】
ある実施形態において、Ｒ３はＲ３ｆである。ある実施形態において、Ｒ３ｆは、置換Ｃ１〜６脂肪族、または置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜６員ヘテロシクリル、または置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｆは独立して存在する１〜２個のＲ５ａａで置換され、ここで、Ｒ５ａａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｆはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、またはシクロヘキセニルであり、ここで、前述の基の各々は独立して存在する１〜２個のＲ５ａａで置換され；ここで、Ｒ５ａａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１３１】
ある実施形態において、Ｒ３はＲ３ｈである。ある実施形態において、Ｒ３ｈは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜６員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｈは、置換される場合、独立して存在する０〜２個のＲ５ａａａで置換され、ここで、Ｒ５ａａａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ３ｈはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、またはシクロヘキセニルであり、ここで、前述の基の各々は独立して存在する０〜２個のＲ５ａａａで置換され、ここで、Ｒ５ａａａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１３２】
ある実施形態において、存在するＲ５ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはＲ５ｄｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり、ここで、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄｄ、およびＲ５ｅは本明細書に記載される意味を有する。
【０１３３】
ある実施形態において、Ｒ５ａはハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＣＨ２−Ｒ５ｄｄであり、ここで、Ｒ５ｄｄは０〜１個存在するＲ７ａで任意に置換されたフェニル、ピリジル、ナフチル、またはチエニルであり、ここで、Ｒ７ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ５ａはクロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である。
【０１３４】
ある実施形態において、存在するＲ５ａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、存在するＲ５ａの各々は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、またはヒドロキシである。
【０１３５】
ある実施形態において、存在するＲ５ａａの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、１〜２個存在するＲ７またはＲ８で置換されたＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または１〜２個存在する−Ｒ７ａで置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ７ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、存在するＲ５ａａの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、４−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、または３−メトキシフェニルである。
【０１３６】
ある実施形態において、存在するＲ５ａａａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、またはフェニルである。特定の実施形態において、存在するＲ５ａａａの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、またはフェニルである。
【０１３７】
ある実施形態において、存在するＲ７の各々は、独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１３８】
ある実施形態において、存在する変数Ｒ８の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）である。
【０１３９】
ある実施形態において、存在するＲ５ｂの各々は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、もしくは３〜１０員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、もしくは６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；あるいは同じ窒素原子上に存在する２個のＲ５ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成できる。
【０１４０】
ある実施形態において、存在するＲ５ｃの各々は、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、または６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基である。
【０１４１】
ある実施形態において、存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基である。ある他の実施形態において、存在するＲ５ｅの各々は、独立して、水素である。
【０１４２】
ある実施形態において、Ｒ６は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールである。ある実施形態において、Ｒ６は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、またはＣ３〜６脂環式である。特定の実施形態において、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルである。特定の実施形態において、Ｒ６は、水素またはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ６は水素である。
【０１４３】
ある実施形態において、Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールである。ある実施形態において、Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、またはＣ３〜６脂環式である。特定の実施形態において、Ｒ６’は水素、メチル、エチル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルである。特定の実施形態において、Ｒ６’は水素またはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ６’は水素である。
【０１４４】
ある実施形態において、Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成する。特定の実施形態において、Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基を形成する。
【０１４５】
ある実施形態において、Ｒ６およびＲ６’の少なくとも１つはＲ６”でなければならない。
【０１４６】
ある実施形態において、Ｒ６”はＣ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールである。ある実施形態において、Ｒ６’’はＣ１〜４脂肪族である。特定の実施形態において、Ｒ６”はメチルである。
【０１４７】
ある実施形態において、Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−である。特定の実施形態において、Ｖ２ａは−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１４８】
ある実施形態において、Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり、ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｖ２ａ’は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【０１４９】
ある実施形態において、ｔは２〜３である。ある実施形態において、ｔは２である。ある実施形態において、ｔは３である。
【０１５０】
ある実施形態において、ｕは２〜３である。ある実施形態において、ｕは２である。ある実施形態において、ｕは３である。
【０１５１】
ある実施形態において、ｚは０〜３である。ある実施形態において、ｚは０〜１である。特定の実施形態において、ｚは０である。特定の実施形態において、ｚは１である。特定の実施形態において、ｚは２である。特定の実施形態において、ｚは３である。
【０１５２】
ある実施形態において、ｙは２〜３である。特定の実施形態において、ｙは２である。特定の実施形態において、ｙは３である。
【０１５３】
ある実施形態において、ｚｚは０〜３である。ある実施形態において、ｚｚは０〜１である。特定の実施形態において、ｚｚは０である。特定の実施形態において、ｚｚは１である。特定の実施形態において、ｚｚは２である。特定の実施形態において、ｚｚは３である。
【０１５４】
ある実施形態において、ｙｙは２〜３である。特定の実施形態において、ｙｙは２である。特定の実施形態において、ｙｙは３である。
【０１５５】
ある実施形態において、Ｖ３は−Ｎ（Ｒ５ｅ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｏ−である。ある実施形態において、Ｖ３は−Ｎ（Ｒ５ｅ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｅ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｅ）である。特定の実施形態において、Ｖ３は−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５６】
ある実施形態において、Ｌ３は任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子が−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよい。ある実施形態において、Ｌ３は−ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。ある実施形態において、Ｌ３は−ＣＨ２−である。ある実施形態において、Ｌ３はＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子は、０〜２個存在するＲ８ａで任意に置換された−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく、ここで、存在するＲ８ａの各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＲ５ｂ、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２で置換されたＣ１〜４脂肪族であり、ここで、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｅは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｌ３はＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここで、１個の炭素原子は、０〜２個存在するＲ８ａで任意に置換された−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−で置き換えられてもよく、ここで、存在するＲ８ａの各々は、独立して、フルオロまたはＣ１〜４脂肪族である。
【０１５７】
ある実施形態において、Ｒ５ｄは、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基である。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、ここで、Ｒ５ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ７ａで置換され、ここで、Ｒ７ａは本明細書に記載される意味を有する。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、ここで、Ｒ５ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜１個のＲ７ａで置換され、ここで、Ｒ７ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１５８】
ある実施形態において、Ｒ５ｄはフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、またはプテリジニルであり、ここで、前述の基の各々は非置換であるかまたは独立して存在する０〜２個の−Ｒ７ａで置換され、ここで、Ｒ７ａは本明細書に記載される意味を有する。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、またはベンゾチエニルであり、ここで、前述の基の各々は非置換であるかまたは０〜１個存在する−Ｒ７ａで置換され、ここで、Ｒ７ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１５９】
ある実施形態において、Ｒ５ｄｄはＲ５ｄである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄｄは０〜１個存在するＲ７ａで任意に置換されたフェニル、ピリジル、ナフチル、またはチエニルであり、ここで、Ｒ７ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６０】
ある実施形態において、Ｒ７ａはハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ａはクロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である。ある実施形態において、存在するＲ７ａの各々はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａはクロロ、フルオロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、またはヒドロキシである。
【０１６１】
特定の実施形態において、
Ｇは−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３であり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
Ｒ３は−Ｒ３ａであり；
Ｒ３ａは非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ａは、置換される場合、０〜１個存在する−Ｒ５ａおよび１個存在する−Ｒ５ｄで置換され；
ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６２】
特定の実施形態において、
Ｇは−Ｒ３であり；
Ｒ３は−Ｒ３ｂであり；
Ｒ３ｂは非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｂは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され；
ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６３】
特定の実施形態において、
Ｇは−（ＣＨ２）ｔ−Ｒ３または−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ２ａ−Ｒ３であり；
Ｒ３は−Ｒ３ｃであり；
Ｒ３ｃは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３ｃは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され；
Ｖ２ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
ｔは２〜３であり；
ここで、Ｒ５ａおよびＲ４ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６４】
特定の実施形態において、
Ｇは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｕ−Ｒ３であり；
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
Ｒ３は−Ｒ３ｄであり；
Ｒ３ｄは非置換もしくは置換Ｃ１〜６脂肪族、または非置換もしくは置換３〜１０員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換４〜１０員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｄは、置換される場合、独立して存在する０〜２個の−Ｒ５ａで置換され；
ｕは１〜２であり；
ここで、Ｒ５ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６５】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）によって表され、
【０１６６】
【化１７】
2015078237.tif 000034
ここで：
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ここで、Ｇは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６７】
ある他のさらなる実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｂ）によって表され、
【０１６８】
【化１８】
2015078237.tif 000035
ここで：
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ここで、Ｇは本明細書に記載される意味を有する。
【０１６９】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｃ）によって表され、
【０１７０】
【化１９】
2015078237.tif 000036
ここで：
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ここで、Ｇは本明細書に記載される意味を有する。
【０１７１】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｄ）によって表され、
【０１７２】
【化２０】
2015078237.tif 000037
ここで：
存在するＲ１の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ここで、Ｇは本明細書に記載される意味を有する。
【０１７３】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｃ）〜（ＩＩ−Ｅ）によって表され、
【０１７４】
【化２１】
2015078237.tif 000038
ここで：
Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３であり、
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になってＣ３〜６脂環式基を形成し；
Ｖ２ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４ａ）−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｙは２〜３であり；
ｚは０〜３であり；
ここで、Ｒ３およびＲ４ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１７５】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
【０１７６】
【化２２】
2015078237.tif 000039
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｒ３、−Ｖ１−Ｒ３、または−Ｌ１−Ｒ３であり；
Ｖ１は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ここで、Ｌ１およびＲ３は本明細書に記載される意味を有する。
【０１７７】
すぐ上に記載されている特定の実施形態において、
Ｇは−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３、−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ−Ｒ３、または−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚ−Ｒ３であり；  
Ｒ６は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであり；
Ｒ６’は水素、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、もしくは６〜１０員アリールであるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になって、Ｃ３〜６脂環式基を形成し；
Ｖ２ａは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｙは２〜３であり；
ｚは０〜３であり；
ここで、Ｒ３は本明細書に記載される意味を有する。
【０１７８】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
【０１７９】
【化２３】
2015078237.tif 000040
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、または−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇであり；
ここで、存在するＲ６の少なくとも１個はＲ６”であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ここで、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｇ’、Ｖ２ａ、Ｒ６”、ｚｚおよびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。
【０１８０】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
【０１８１】
【化２４】
2015078237.tif 000041
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｚｚ−Ｒ３ｇ’、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）］ｙｙ−Ｖ２ａ−Ｒ３ｇ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６’）−Ｖ２ａ’−Ｒ３ｇであり；  
Ｒ６は水素もしくはＣ１〜４脂肪族であり；  
Ｒ６’は水素もしくはＣ１〜４脂肪族であるか；または
Ｒ６およびＲ６’は、一緒になってＣ３〜６脂環式基を形成し；
Ｒ６’’はＣ１〜４脂肪族であり；
ここで、存在するＲ６の少なくとも１個はＲ６”であり；
Ｖ２ａは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｖ２ａ’は−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり、
ここで、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｇ’、ｚｚ、およびｙｙは本明細書に記載される意味を有する。
【０１８２】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
【０１８３】
【化２５】
2015078237.tif 000042
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｅ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｅであり；
Ｒ３ｅはトリアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ、およびＲ４ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１８４】
すぐ上に記載されている特定の実施形態において、
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｐは１であり；
ｑは１であり；
ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１８５】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
【０１８６】
【化２６】
2015078237.tif 000043
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｆであり、
Ｒ３ｆは置換Ｃ１〜６脂肪族、または置換３〜６員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜６員ヘテロシクリル、または置換６〜１０員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ３ｆは独立して存在する１〜２個のＲ５ａａで置換され；
存在するＲ５ａａの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３，−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、４−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、または３−メトキシフェニルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ、およびＲ４ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１８７】
すぐ上に記載されている特定の実施形態において、
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは０〜１であり；
ｎは０〜２であり；
ｐは１であり；
ｑは１であり；
ここで、Ｒ４ａは本明細書に記載される意味を有する。
【０１８８】
特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について：
【０１８９】
【化２７】
2015078237.tif 000044
ここで：
ｐは０でありかつｑは１であるか、またはｐは１でありかつｑは１であり；
ｍおよびｎの合計は少なくとも１でなければならず；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｒ３ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）−ＣＨ２−Ｒ３ｈ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３ｈであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、およびＲ３ｈは本明細書に記載される意味を有する。
【０１９０】
すぐ上に記載されている特定の実施形態において、
Ｒ１はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり；
存在するＲ２の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
ｍは１でありかつｎは０であるか、またはｍは０でありかつｎは１であるか、またはｍは０でありかつｎは２であるか、またはｍは１でありかつｎは２であり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ３ｈは本明細書に記載される意味を有する。
【０１９１】
化学式（Ｉ）の化合物の代表的な例は表１に示される。
【０１９２】
【化２８】
2015078237.tif 000045
【０１９３】
【化２９】
2015078237.tif 000046
【０１９４】
【化３０】
2015078237.tif 000047
【０１９５】
【化３１】
2015078237.tif 000048
【０１９６】
【化３２】
2015078237.tif 000049
【０１９７】
【化３３】
2015078237.tif 000050
【０１９８】
【化３４】
2015078237.tif 000051
【０１９９】
【化３５】
2015078237.tif 000052
【０２００】
【化３６】
2015078237.tif 000053
【０２０１】
【化３７】
2015078237.tif 000054
【０２０２】
【化３８】
2015078237.tif 000055
【０２０３】
【化３９】
2015078237.tif 000056
【０２０４】
【化４０】
2015078237.tif 000057
【０２０５】
【化４１】
2015078237.tif 000058
【０２０６】
【化４２】
2015078237.tif 000059
【０２０７】
【化４３】
2015078237.tif 000060
【０２０８】
【化４４】
2015078237.tif 000061
【０２０９】
【化４５】
2015078237.tif 000062
【０２１０】
【化４６】
2015078237.tif 000063
【０２１１】
【化４７】
2015078237.tif 000064
【０２１２】
【化４８】
2015078237.tif 000065
【０２１３】
【化４９】
2015078237.tif 000066
【０２１４】
【化５０】
2015078237.tif 000067
【０２１５】
【化５１】
2015078237.tif 000068
【０２１６】
【化５２】
2015078237.tif 000069
【０２１７】
【化５３】
2015078237.tif 000070
【０２１８】
【化５４】
2015078237.tif 000071
【０２１９】
【化５５】
2015078237.tif 000072
【０２２０】
【化５６】
2015078237.tif 000073
【０２２１】
【化５７】
2015078237.tif 000074
【０２２２】
【化５８】
2015078237.tif 000075
【０２２３】
【化５９】
2015078237.tif 000076
上記の表１の化合物は以下の化学名によって同定されてもよい。
【０２２４】
【表１−１】
2015078237.tif 000077
【０２２５】
【表１−２】
2015078237.tif 000078
【０２２６】
【表１−３】
2015078237.tif 000079
【０２２７】
【表１−４】
2015078237.tif 000080
【０２２８】
【表１−５】
2015078237.tif 000081
【０２２９】
【表１−６】
2015078237.tif 000082
【０２３０】
【表１−７】
2015078237.tif 000083
【０２３１】
【表１−８】
2015078237.tif 000084
【０２３２】
【表１−９】
2015078237.tif 000085
【０２３３】
【表１−１０】
2015078237.tif 000086
【０２３４】
【表１−１１】
2015078237.tif 000087
【０２３５】
【表１−１２】
2015078237.tif 000088
【０２３６】
【表１−１３】
2015078237.tif 000089
４．一般的な合成方法および中間体
本発明の化合物は、当業者に公知である方法によっておよび／または以下に示されるスキームおよび以下に続く合成実施例を参照することによって調製できる。例示的な合成経路は以下および実施例に示される。当業者はまた、下記に示される変換が、Ａ環およびＢ環上に１個以上の置換基を含む類似の化合物上でも、または異なるサイズのＡ環を有する類似の化合物上でも実行できることを認識する。
【０２３７】
スキーム１：２−アシル−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソクオリン（ｑｕｏｌｉｎｅ）−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２３８】
【化６０】
2015078237.tif 000090
スキーム１は化学式ｉｉｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。スキーム１に示されるように、メチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート塩酸塩ｉは、塩基の存在下で、カップリング剤を使用して、カルボン酸、Ｒ３−ＣＯ２Ｈで処理される（方法Ａ）。適切なカップリング剤には、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、またはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）が挙げられるがこれらに限定されない。方法Ａのための適切な塩基としては、非限定的に、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン、およびＮ−メチルモルホリンが挙げられる。方法Ａのための適切な溶媒としては、非限定的に、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはＮ，Ｎ’−ジメチルアセトアミドが挙げられる。ｉｉの対応するヒドロキサメート（ｈｙｄｒｏｘａｍａｔｅ）ｉｉｉへの転換は、メタノールなどの適切な溶媒中で、塩酸ヒドロキシルアミンおよび水酸化カリウムの存在下で、ｉｉを加熱することによって達成される（方法Ｂ）。対応するヒドロキサメートへの転換は、ヒドロキシルアミンのカリウム塩を使用してもまた達成できる（Ｈｕａｎｇら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００９，５２（２１）：６７５）。
【０２３９】
スキーム２：Ｎ−ヒドロキシ−２−（２または３−置換−アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２４０】
【化６１】
2015078237.tif 000091
スキーム２は化学式ｖｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。ｖが１〜２である化学式ｉｖのアミドは、クロロ酢酸または３−クロロプロピオン酸（３−ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）のいずれかを使用して方法Ａによって調製され、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＭＦなどの溶媒中で、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、酸素求核試薬（Ｒ３−ＯＨ）または窒素求核試薬（Ｒ３−ＮＨ２）と反応し（方法Ｃ；Ｔａｋｉｋａｗａら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．２００７，９（１４）：２７１３−２７１６；Ｓｌｅｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１（６）：１７３０−１７３９を参照のこと）、Ｘが−Ｏ−または−ＮＨ−である化学式ｖｉの化合物を与える。化学式ｖの化合物からの対応するヒドロキサメートｖｉへの引き続く転換は、方法Ｂを使用してスキーム１に記載される通りに実行される。
【０２４１】
スキーム３：Ｎ−ヒドロキシ  ２−（置換スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソクオリン−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２４２】
【化６２】
2015078237.tif 000092
スキーム３は化学式ｖの化合物を調製するための一般的経路を示す。スキーム２に示されるのと同様に、メチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート塩酸塩ｉは、周囲温度でＤＭＦ中にて適切な塩化スルホニル、Ｒ３−ＳＯ２Ｃｌ、およびＤＭＡＰで処理される（方法Ｄ）。方法Ｄはまた、ＤＣＭまたはＮ，Ｎ’−ジメチルアセトアミドなどの溶媒中でもまた実行されてもよい。得られた化学式ｖｉｉの化合物から対応するヒドロキサメートｖｉｉｉへの引き続く転換は、方法Ｂを使用してスキーム１に記載される通りに実行される。
【０２４３】
スキーム４：Ｎ−ヒドロキシ−２−（置換−フェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２４４】
【化６３】
2015078237.tif 000093
スキーム４は化学式ｘｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。ペンダント芳香族ブロミド（または他のハライド）を有する化学式ｉｘのスルホンアミドは、方法Ｄに記載される通りに調製でき、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのＰｄ触媒およびＮａ２ＣＯ３などの塩基の存在下で、ホウ素酸Ｒ５ｄ’−Ｂ（ＯＨ）２を用いるＳｕｚｕｋｉカップリングに供されて（Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５  １５（５）：１４３５−１４４０を参照のこと）、化学式ｘのスルホンアミドを提供する。ハロゲン化芳香族化合物との有機スズ化合物の反応、またはＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｉｗｉｇ型カップリングにおけるアミンを用いる反応などの他のＰｄ媒介カップリング条件は、Ｒ５ｄ’が例えば芳香環、芳香族複素環、またはアミン含有部分である化学式ｘの化合物を生成するために利用されてもよい。化学式ｘの化合物から対応する化学式ｘｉのヒドロキサメートへの引き続く転換は、方法Ｂを使用してスキーム１に記載される通りに実行される。
【０２４５】
スキーム５：２−置換−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソクオリン−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２４６】
【化６４】
2015078237.tif 000094
スキーム５は化学式ｘｉｉｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。スキーム５に示される通りに、メチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート塩酸塩ｉは、ＤＭＦなどの溶媒中で、Ｅｔ３Ｎなどの適切な塩基の存在下で、適切なハロゲン化アルキル（Ｒ３−ＣＨ２−ＢｒまたはＲ３−ＣＨ２−Ｃｌ）で処理されて（方法Ｆ）、化学式ｘｉｉの化合物を提供する。あるいは、還元剤の存在下でのアルデヒドを用いる還元的アルキル化は、化学式ｘｉｉの化合物を生成するために使用され得る。化学式ｘｉｉの化合物から対応するヒドロキサメートｘｉｉｉへの引き続く転換は、スキーム１に記載される通りに実行される（方法Ｂ）。
【０２４７】
スキーム６：２−ウレア置換−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソクオリン−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２４８】
【化６５】
2015078237.tif 000095
スキーム６は化学式ｘｖの化合物を調製するための一般的経路を示す。スキーム６に示されるように、周囲温度または高温で、溶媒中のメチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート塩酸塩ｉおよび任意に塩基の溶液がイソシアネート（Ｒ３−ＮＣＯ）で処理されて、化学式ｘｉｖを提供する（方法Ｇ）。方法Ｇのための適切な塩基には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン、およびＮ−メチルモルホリンが挙げられるがこれらに限定されない。方法Ｇのための適切な溶媒には、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＮＭＰ、およびＮ，Ｎ’−ジメチルアセトアミドが挙げられるがこれらに限定されない。化学式ｘｉｖの化合物から対応する化学式ｘｖのヒドロキサメートへの引き続く転換は、方法Ｂを使用してスキーム１に記載される通りに実行される。
【０２４９】
スキーム７：２−チアゾール−置換−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソクオリン−６−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２５０】
【化６６】
2015078237.tif 000096
スキーム７は化学式ｘｖｉｉｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。スキーム７に示されるように、メチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート塩酸塩ｉは、高温で、ＴＨＦなどの溶媒中にてチオシアン酸アンモニウムで処理される（方法Ｈ）。得られるチオウレアｘｖｉからアミノチアゾールｘｖｉｉへの環化は、周囲温度または高温で、１，４−ジオキサンなどの溶媒中でのα−ハロケトン、（例えば、；Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃｌ）を用いて処理すると達成される（方法Ｉ）。化学式ｘｖｉｉの化合物から対応する化学式ｘｖｉｉｉのヒドロキサメートへの引き続く転換は、方法Ｂを使用するスキーム１において記載されるのと同様に実行される。
【０２５１】
スキーム８：２−置換−Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミドアナログの合成のための一般的経路
【０２５２】
【化６７】
2015078237.tif 000097
スキーム８は化学式ｘｘｉｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。スキーム８に示されるように、化合物ｘｉｘ（ＰＣＴ国際出願公開ＷＯ０８／０４４０３４に記載されるように調製される）は、メタノール中でＰｄ（ＯＨ）２などの触媒の存在下で、Ｈ２雰囲気下で脱保護される（方法Ｊ）。次いで、化学式ｘｘの化合物は、方法Ａを利用し、続いて、上記のスキーム１に示されるようにヒドロキサメートｘｘｉｉの形成（方法Ｂ）を利用してアシル化され得る。上記のスキーム２〜７において記載されているものと類似の転換が化学式ｘｘの化合物から出発して達成され得ることが理解される。
【０２５３】
スキーム９：メチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−カルボキシレートおよびメチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−カルボキシレートの合成
【０２５４】
【化６８】
2015078237.tif 000098
スキーム９は化学式ｘｘｖｉｉｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。２つの位置異性体（ｒｅｇｉｏｍｅｒｉｃ）化合物ｘｘｉｉｉ、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン、およびｘｘｉｖ、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピンは、ＰＣＴ国際出願公開ＷＯ０８／０７６９５４に記載されているように、分離されていない（ｉｎｓｅｐｅｒａｂｌｅ）混合物として調製され得る。Ｂｏｃ−無水物を用いる二級アミンの保護（方法Ｋ；Ｗａｎｇら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７，５０（２）：１９９−２１０を参照のこと）は異性体の分離を可能にし、次いで、これらは独立して操作できる。臭化アリールｘｘｖのカルボニル化は、ＰＣＴ国際出願公開ＷＯ０５／０３７２１４に記載されるように、Ｐｄ触媒の存在下で一酸化炭素を利用して（方法Ｌ）、化合物ｘｘｖｉｉを与え、これは、引き続く酸性条件下でＢｏｃ保護基を除去（方法Ｍ）すると、化合物ｘｘｖｉｉｉをもたらす。同様の様式で、異性体ｘｘｖｉが、メチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−カルボキシレートをもたらすように合成され得る。上記のスキーム１〜７に記載されているものに類似の変換は、化学式ｘｘｖｉｉｉの化合物または化合物ｘｘｖｉに由来する異性体化合物から出発して達成できることが理解される。
【０２５５】
スキーム１０：メチル１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボキシレートの合成
【０２５６】
【化６９】
2015078237.tif 000099
上記のスキーム１０は化学式ｘｘｘｉｖの化合物の調製のための一般的経路を示す。メチル５−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゾエートｘｘｉｘ（市販されている）は、ビニルスタンナンを用いるパラジウム触媒反応によって、化学式ｘｘｘの化合物に転換される（方法Ｎ；Ｃｒａｗｆｏｒｔｈら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００４、４５（３）：４６１−４６５を参照のこと）。化学式ｘｘｘｉの化合物を与えるためのメチルエステルの還元（方法Ｏ）は、ジイソブチルアルミニウムヒドリドなどの適切な還元剤を使用して実行される。次いで、化学式ｘｘｘｉの化合物は、還元的アミノ化、続いて閉環メタセシスによって合成される（方法Ｐ；ｖａｎ  Ｏｔｔｅｒｌｏら、Ｓｙｎｌｅｔｔ
２００３，（１２）：１８５９−１８６１を参照のこと）。二重結合の化学選択的還元は、ジイミドなどの穏やかな還元剤を使用して実施され（方法Ｑ、Ｓｍｉｔら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，７３（２３）：９４８２−９４８５を参照のこと）、化学式ｘｘｘｉｉｉの化合物を与える。化学式ｘｘｘｉｖの化合物への転換は、スキーム９において以前に記載されたように実施され得る（方法Ｋ、Ｌ、Ｍ）。次いで、上記のスキーム１〜７に記載されるものと類似の変換が化学式ｘｘｘｉｖの化合物から出発して達成され得ることが理解される。
【０２５７】
スキーム１１：置換メチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレートの調製のための一般的合成経路
【０２５８】
【化７０】
2015078237.tif 000100
スキーム１１は化学式ｘｘｘｘｉの化合物を調製するための一般的経路を示す。テトラヒドロイソキノリンｘｘｘｖｉは、Ｒ１およびＲ２の性質に基づいて、市販のアミンｘｘｘｖまたは４−メトキシアセトニトリルｘｘｘｉｖのアルキル化（方法Ｒ）（Ｋｅｎｄａｌｌら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７，１５（２４）、７６７７−７６８７において記載されているように）から誘導されるもののいずれかのＰｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ環化（方法Ｓ）（Ｎａｋａｍｕｒａら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００３，５（１２）、２０８７−２０９０；Ｋａｚｍｉｅｒｓｋｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９（７），１７８９−９５によって記載されているような）を介して調製できる。ｘｘｘｖｉの脱メチル化はＢＢｒ３を用いて達成され得（方法Ｔ）、そして窒素はＢｏｃなどの保護基で保護され（方法Ｕ）、化学式（ｆｏｒｍｕｌｓ）ｘｘｘｖｉｉｉの化合物を与え得る。Ｔｆ２Ｏでのｘｘｘｖｉｉｉの処理はｘｘｘｉｘを提供し（方法Ｖ）、これは、次いで、Ｍｉｃｈｅｌｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７、５０（２１），５０７６−５０８９によって記載されるように、Ｐｄ触媒の存在下でＣＯを用いてカルボニル化される（方法Ｗ）。酸性条件下でのＢｏｃ保護基の除去（方法Ｍ）はｘｘｘｖｉを提供し、これは、スキーム１〜７に示される方法を使用して例示される通りにさらに官能基化され得る。
【０２５９】
５．使用、製剤化、および投与
上記において議論されたように、本発明は、ＨＤＡＣ酵素、特に、ＨＤＡＣ６の阻害剤として有用である化合物および薬学的組成物を提供し、従って、本発明の化合物は、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、および心臓血管の障害を治療するのに有用である。
【０２６０】
ある実施形態において、本発明は、増殖性障害を治療する際に使用するための化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。ある実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、増殖性障害の治療のための薬学的組成物を提供する。ある実施形態において、本発明は、増殖性障害の治療のための薬学的組成物の調製のための、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。ある実施形態において、本発明は、増殖性障害の治療のための、有効量の化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
【０２６１】
本発明の化合物および薬学的組成物は、がんの治療のために特に有用である。本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、制御されないかもしくは調節されない細胞増殖、細胞分化の減少、周囲の組織に侵襲する不適切な能力、および／または異所での新たな増殖を確立する能力によって特徴付けられる細胞障害をいう。「がん」という用語には、固形腫瘍および血液の腫瘍が含まれるがこれらに限定されない。「がん」という用語は、皮膚、組織、器官、骨、軟骨、血液、および血管の疾患を包含する。「がん」という用語は、原発性がんおよび転移性がんをさらに包含する。
【０２６２】
開示される阻害剤で治療できる固形腫瘍の非限定的な例には以下が挙げられる：膵臓がん；膀胱がん；結腸直腸がん；転移性乳がんを含む乳がん；アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性の前立腺がんを含む前立腺がん；例えば、転移性腎細胞がんを含む腎臓がん；肝細胞がん；例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、細気管支肺胞上皮がん（ＢＡＣ）、および肺の腺がんを含む肺がん；進行性上皮または原発性腹膜がんを含む卵巣がん；子宮頸がん；胃がん；食道がん；例えば、頭頸部の扁平上皮がんを含む頭頸部がん；メラノーマ；転移性神経内分泌腫瘍を含む神経内分泌がん；例えば、神経膠腫、未分化希突起グリオーマ、成人多形成グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫を含む脳腫瘍；骨がん；ならびに軟部組織肉腫。
【０２６３】
開示される阻害剤で治療できる血液学的悪性腫瘍の非限定的な例には、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；移行期ＣＭＬおよびＣＭＬ急性期（ＣＭＬ−ＢＰ）を含む慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；ホジキン病（ＨＤ）；濾胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；Ｂ細胞リンパ腫；Ｔ細胞リンパ腫；多発性骨髄腫（ＭＭ）；ヴァルデンストレームマクログロブリン血症；不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、過度の芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、および形質転換したＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）を含む骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；ならびに骨髄増殖性症候群。
【０２６４】
ある実施形態において、本発明の化合物は、乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病の治療に適切である。
【０２６５】
他の実施形態において、本発明の化合物は、アレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、および心不全が含まれるがこれらに限定されない、炎症性障害および心臓血管障害の治療に適切である。
【０２６６】
従って、本発明の別の態様において、薬学的組成物が提供され、ここで、これらの組成物は、本明細書に記載されるような化合物のいずれかを含み、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを任意に含む。特定の実施形態において、これらの組成物は、１種以上のさらなる治療剤を任意にさらに含む。
【０２６７】
本発明の特定の化合物は、治療のために遊離型で存在でき、または、適切な場合、薬学的に受容可能なその誘導体として存在できることもまた理解される。本発明に従うと、薬学的に受容可能な誘導体には、必要がある患者への投与の際に、その他の点で本明細書に記載されているような化合物、またはその代謝物もしくは残渣を直接的または間接的に提供することが可能である、薬学的に受容可能なプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、または任意の他の付加物または誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２６８】
本明細書で使用される場合、「薬学的に受容可能な塩」とは、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴うことなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させての使用に適切である信頼できる医学的判断の範囲内にあり、かつ合理的な利益／リスク比の釣り合いが取れている塩をいう。「薬学的に受容可能な塩」は、レシピエントへの投与の際に、本発明の化合物または阻害活性があるその代謝物または残渣を直接的または間接的のいずれかで提供可能である、本発明の化合物の任意の非毒性塩またはそのエステルの塩を意味する。本明細書で使用される場合、「阻害活性があるその代謝物または残渣」という用語は、その代謝物または残渣もまたＨＤＡＣ６の阻害剤であることを意味する。
【０２６９】
薬学的に受容可能な塩は当該分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に受容可能な塩を、参照により本明細書に援用されるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９において詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩には、適切な無機および有機の酸ならびに無機および有機の塩基から誘導されるものが挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸と形成されるアミノ基の塩、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくマロン酸などの有機酸と形成されるアミノ基の塩、またはイオン交換などの当該分野において使用される他の方法を使用することにより形成される塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水溶性または油溶性または分散性産物がこのような四級化によって得られてもよい。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩には、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などのカウンターイオンを使用して形成された、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、ならびにアミンカチオンが挙げられる。
【０２７０】
上に記載されるように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、所望の特定の剤型に適するように、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、これは、本明細書で使用される場合、溶媒、希釈剤、またはその他の液体ビヒクル、分散もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤もしくは乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤などのいずれかまたはすべてを含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に受容可能な組成物を製剤化する際に使用される種々のキャリア、およびその調製のための既知の技術を開示している。例えば、任意の望ましくない生物学的効果をもたらすことによって、またはそうでなければ薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と有害な様式で相互作用することによって、任意の従来のキャリア媒体が本発明の化合物とは適合しない場合は除いて、その使用は、本発明の範囲内にあることが意図される。薬学的に受容可能なキャリアとして役立ち得る材料のいくつかの例には以下が挙げられるがこれらに限定されない：イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖類、例えば、ラクトース、グルコース、およびスクロース；デンプン、例えば、コーンスターチおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロース；粉末トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、ココアバターおよび坐剤ワックス；油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、およびダイズ油；グリコール、例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性生理食塩水；リンガー液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、ならびに他の非毒性適合性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香料、および芳香剤、保存剤および抗酸化剤が、調剤者（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒ）の判断に従って、組成物中に存在してもよい。
【０２７１】
さらに別の態様において、治療の必要な被験体に有効量の化合物または薬学的組成物を投与する工程を包含する、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、心臓血管の障害を治療するための方法が提供される。本発明の特定の実施形態において、「有効量」の化合物または薬学的組成物は、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、または心臓血管の障害を治療するのに有効な量、またはがんを治療するのに有効な量である。他の実施形態において、化合物の「有効量」は、ＨＤＡＣ６の結合を阻害し、それによって、結果として生じるシグナル伝達カスケード（このシグナル伝達カスケードは成長因子、増殖因子、受容体型チロシンキナーゼ、タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ、Ｇタンパク質共役受容体、およびリン脂質キナーゼおよびホスファターゼの異常な活性をもたらす）をブロックする量である。
【０２７２】
本発明の方法に従う化合物および組成物は、疾患を治療するのに有効な投与の任意の量および任意の経路を使用して投与されてもよい。必要とされる正確な量は、被験体の種、年齢、および一般的状態、感染の重篤度、特定の薬剤、およびその投与の様式などに依存して、被験体ごとに（ｆｒｏｍ  ｓｕｂｊｅｃｔ  ｔｏ  ｓｕｂｊｅｃｔ）変化する。本発明の化合物は、好ましくは、投与の容易さおよび投薬量の均一さのために単位剤形で製剤化される。本明細書で使用される場合、「単位剤形」という表現は、治療される患者にとって適切である薬剤の物理的に分離可能な単位をいう。しかし、本発明の化合物および組成物の日々の使用の総量は、適切な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されることが理解される。任意の特定の患者または生物のための特定の有効用量レベルは、治療される疾患およびその疾患の重篤度；利用される特定の化合物の活性；利用される特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的健康、性別、および食事；投与の時間、投与の経路、および利用される特定の化合物の排出の速度；治療の期間；利用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物、ならびに医学分野で周知である同様の要因を含む、種々の要因に依存する。本明細書で使用される場合、「患者」という用語は、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。
【０２７３】
本発明の薬学的に受容可能な組成物は、治療される感染の重篤度に依存して、経口的に、直腸に、非経口的に、脳槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（散剤、軟膏、またはドロップによって）、口腔内に、または経口スプレーもしくは鼻スプレーとしてなどで、ヒトおよび他の動物に投与され得る。特定の実施形態において、本発明の組成物は、所望の治療効果を得るために、１日あたり被験体体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投薬量レベルを、１日に１回以上、経口的にまたは非経口的に投与されてもよい。
【０２７４】
経口投与のための液体剤形には、薬学的に受容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが挙げられるがこれらに限定されない。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒などの当該分野において一般的に使用されている不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステルなどの溶解剤および乳化剤、ならびにこれらの混合物を含んでもよい。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香料、ならびに芳香剤をなどのアジュバントもまた含むことができる。
【０２７５】
注射用調製物、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化されてもよい。滅菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液、懸濁液、またはエマルジョン、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。利用されてもよい受容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌した固定油が、溶媒または懸濁媒体として慣用的に利用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意のブランドの固定油が利用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が注射可能薬物の調製のために使用される。
【０２７６】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通してのろ過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌された注射用媒体中に溶解もしくは分散できる滅菌固体組成物の型で滅菌化剤を取り込むことによって滅菌され得る。
【０２７７】
本発明の化合物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅延させることがしばしば所望される。これは、乏しい水溶性を有する結晶性またはアモルファス性物質の液体懸濁物の使用によって達成されてもよい。次いで、化合物の吸収の速度は溶解の速度に依存し、次には、結晶サイズおよび結晶型に依存してもよい。あるいは、非経口投与される化合物型の遅延吸収は、油状ビヒクル中に化合物を溶解または懸濁させることによって達成される。注射用デポー型は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解可能なポリマー中に化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。化合物対ポリマーの比率、および利用される特定のポリマーの性質に依存して、化合物放出の速度は制御され得る。他の生分解可能なポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、身体組織と適合可能であるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に化合物を包摂することによっても調製される。
【０２７８】
直腸または膣投与のための組成物は、好ましくは、周囲温度中では固体であるが体温では液体であり、従って、直腸または膣腔の中では融解して活性化合物を放出する、ココアバター、ポリエチレングリコール、または坐剤用ワックスなどの適切な非炎症性賦形剤またはキャリアと本発明の化合物を混合することによって調製され得る坐剤である。
【０２７９】
経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、散剤、および顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形において、活性化合物は、以下の少なくとも１種の不活性な薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、および／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアなど、ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶液遅延剤、例えば、パラフィン、ｆ）吸収加速剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど、ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレイ、ならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤、および丸薬の場合において、剤形は緩衝剤もまた含んでもよい。
【０２８０】
同様の型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用する、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル中の充填剤として利用されてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、および顆粒剤の固体剤形は、医薬製剤分野において周知である腸溶コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを伴って調製され得る。これらは任意に乳白剤を含んでもよく、任意に遅延様式で、腸管の特定の部分においてのみ、またはそこで優先的に活性成分を放出する組成物でもあり得る。使用できる包埋組成物の例には、ポリマー性材料およびワックスが挙げられる。同様の型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル中の充填剤として利用されてもよい。
【０２８１】
活性化合物はまた、上述のような１種以上の賦形剤を伴うマイクロカプセル型であり得る。錠剤、糖衣錠、丸薬、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野において周知である他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを伴って調製され得る。このような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤、例えば、スクロース、ラクトース、またはデンプンと混合されてもよい。このような剤形はまた、通常の実施と同様に、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、錠剤滑沢剤および他の錠剤補助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどもまた含んでもよい。カプセル、錠剤、および丸薬の場合において、剤形は緩衝剤もまた含んでもよい。これらは任意に乳白剤を含んでもよく、任意に遅延様式で、腸管の特定の部分においてのみ、またはそこで優先的に活性成分を放出する組成物でもあり得る。使用され得る包埋組成物の例には、ポリマー性材料およびワックスが挙げられる。
【０２８２】
本発明の化合物の局所的または経皮投与のための剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチが挙げられる。活性成分は、薬学的に受容可能なキャリアともに、および必要とされ得る場合、任意の必要とされる保存剤または緩衝剤とともに滅菌条件下で混合される。眼用製剤、点耳薬、および点眼薬もまた、本発明の範囲内にあることが意図される。加えて、本発明は経皮パッチの使用を意図し、これは、身体への化合物の制御された送達を提供するという利点を加える。このような剤形は、適切な媒体中に化合物を溶解または分散させることによって作製され得る。吸収増強剤もまた、皮膚を越えての化合物の流入を増加させるために使用され得る。その速度は、速度制御メンブレンを提供すること、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に化合物を分散させることのいずれかによって制御され得る。
【０２８３】
ある実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的組成物は抗がん剤とともに投与される。本明細書で使用される場合、「抗がん剤」という用語は、がんを治療する目的で、がんを有する被験体に投与される任意の薬剤をいう。組み合わせ治療には、治療剤の同時または連続的な投与が含まれる。あるいは、治療剤は、患者に投与される１つの組成物の中に合わせることができる。
【０２８４】
ＤＮＡを損傷させる化学療法剤の非限定的な例には、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、カンプトテシンおよびこれらのアナログまたは代謝物、ならびにドキソルビシン）；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、エトポシド、テニポシド、およびダウノルビシン）；アルキル化剤（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、デカルバジン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、およびシクロホスファミド）；ＤＮＡインターカレーター（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、およびカルボプラチン）；ＤＮＡインターカレーターでありかつフリーラジカル生成剤、例えば、ブレオマイシン；ならびにヌクレオシド模倣剤（例えば、５−フルオロウラシル、カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔｉｂｉｎｅ）、ゲムシタビン、フルダラビン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、およびヒドロキシウレア）が挙げられる。
【０２８５】
細胞複製を破壊する化学療法剤としては、パクリタキセル、ドセタキセル、および関連アナログ；ビンクリスチン、ビンブラスチン、および関連アナログ；サリドマイド、レナリドマイド、および関連アナログ（例えば、ＣＣ−５０１３およびＣＣ−４０４７）；タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、イマチニブメシレートおよびゲフィチニブ）；プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）；ＩκＢキナーゼの阻害剤を含むＮＦ−κＢ阻害剤；がんの中で過剰発現されるタンパク質に結合し、それによって細胞複製をダウンレギュレートする抗体（例えば、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、およびベバシズマブ）；ならびにがんの中でアップレギュレート、過剰発現、または活性化されていることが知られているタンパク質または酵素の他の阻害剤であって、その阻害が細胞複製をダウンレギュレートするものが挙げられる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、プロテアソーム阻害剤とともに投与される。
【０２８６】
本発明の別の態様は、生物学的サンプルまたは患者においてＨＤＡＣ６活性を阻害することに関し、この方法は、化学式（Ｉ）の化合物もしくはその化合物を含む組成物を患者に投与するか、またはそれを生物学的サンプルと接触させる工程を含む。本明細書で使用される場合、「生物学的サンプル」という用語は、一般的には、インビボ、インビトロ、およびエキソビボ材料を含み、そして非限定的に、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検材料またはその抽出物；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、または他の体液、またはこれらの抽出物が挙げられる。
【０２８７】
本発明のなお別の態様は、単一のパッケージの中に分けられた容器を含むキットを提供することであり、ここで、本発明の薬学的化合物、その組成物、および／またはその塩は、ＨＤＡＣ６が役割を果たしている障害、徴候、および疾患を治療するために、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて使用される。
【実施例】
【０２８８】
実験手順
定義
ＡｃＯＨ  酢酸
ＡＣＮ  アセトニトリル
ＡＴＰ  アデノシン三リン酸
ＢＯＣ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｍ−ＣＰＢＡ  ｍ−クロロ過安息香酸
ＤＣＥ  ジクロロエタン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥＭ  ダルベッコ改変イーグル培地
ＤＭＦ  Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ  Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＡＰ  Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳ  ジメチルスルフィド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ  ジフェニルホスホリルアジド
ＤＴＴ  ジチオスレイトール
ＥＤＣＩ  Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ  エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ＦＡ  ギ酸
ＦＢＳ  ウシ胎仔血清
ｈ  時間
ＨＡＴＵ  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ  ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＥＰＥＳ  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＲＭＳ  高分解能質量スペクトル
ＬＡＨ  水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ  液体クロマトグラフィー質量スペクトル
ｍ／ｚ  質量対電荷
Ｍｅ  メチル
ＭｅＯＨ  メタノール
ｍｉｎ  分
ＭＳ  質量スペクトル
ＭＴＴ  メチルチアゾールテトラゾリウム
ＭＷＩ  マイクロ波照射
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＭ  Ｎ−メチルモルホリン
ＰＢＳ  リン酸緩衝化生理食塩水
ＰＫＡ  ｃＡＭＰ依存性プロテインキナーゼ
ＰＭＢ  ４−メトキシベンジルアミン
ｒｔ  室温
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＦＦＡ  トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＭＢ  ３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
ＷＳＴ  （４−［３−（４−ヨードフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−５−テトラゾリオ］−１，３−ベンゼンジスルホネートナトリウム塩）
分析方法
ＮＭＲ
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、他に言及されない限り、３００  ＭＨＺまたは４００  ＭＨｚ  Ｂｒｕｋｅｒ  ＮＭＲで実行した。
【０２８９】
ＬＣＭＳ
ＬＣＭＳスペクトルは、他に言及されない限り、以下のグラジエントのうちの１つを使用して、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰ１１００のＰｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μｍ  Ｃ１８  ５０×４．６ｍｍカラムで実行した：
（１）ギ酸（ＦＡ）法：水中０．１％ギ酸を０〜１００％含むアセトニトリル（２．５ｍｌ／分を３分間実行）。
（２）酢酸アンモニウム（ＡＡ）法：水中１０ｍＭの酢酸アンモニウムを０〜１００％含むアセトニトリル（２．５ｍｌ／分を３分間実行）。
【０２９０】
ＨＰＬＣ
逆相調製用精製は、他に言及されない限り、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８  １０ｍｍ  １９×１５０ｍｍカラムを利用する、Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣまたはＡｇｉｌｅｎｔ  Ａ２Ｐｒｅｐ  ＬＣＭＳシステムのいずれかで実施した。
【０２９１】
実施例１：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１）の合成
【０２９２】
【化７１】
2015078237.tif 000101
工程１：無水ＤＣＥ（１．５ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）中のＮ−メチルピロール−２−カルボン酸（３０．９ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（１２２．７２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．０３６ｍＬ、０．３２９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５分間撹拌させた。次いで、固体６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（５３．２７ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌させた。溶媒を減圧中で除去し、残渣を酢酸エチル（１５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）の間で分配した。有機層はさらにブラインで洗浄し（１５ｍＬ）、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、そして濃縮した。ＬＣＭＳは、中間体メチル２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレートが形成したことを確認した
［（ＦＡ）ＥＳ＋２９９］。
【０２９３】
工程２：以前の工程で得られたメチル２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレートを無水メタノール（１．６ｍＬ、３９．５３ｍｍｏｌ）中に溶解させた。ヒドロキシルアミン塩酸塩（３０．５２ｍｇ、０．４３９２ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（４９．２８ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）をそれぞれこの溶液に加え、不均一な混合物を８０℃で２時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣を１．３ｍＬのＤＭＳＯに再溶解させた。残渣の固形物はろ過により除去し、溶液は逆相調製用ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を含む画分を凍結乾燥して白色固形物を得た（２．６５ｍｇ、３．７８％）。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋３００；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ４−Ｍｅｔｈａｎｏｌ）  δ：
７．６４−  ７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．７４（ｔ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２９４】
実施例２：２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２）の合成
【０２９５】
【化７２】
2015078237.tif 000102
表題の化合物は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：３．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２７７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ４−Ｍｅｔｈａｎｏｌ）  δ：    ７．５７６−７．５３６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．４６７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝５．７１６Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．０９５Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
【０２９６】
実施例３：Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３）の合成
【０２９７】
【化７３】
2015078237.tif 000103
表題の化合物は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：７．７％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ６  ＤＭＳＯ）  δ：  ７．６３２−７．４４０（ｍ，７Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０５８Ｈｚ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８４５−３．７９０（ｍ，２Ｈ），２．９１９−２．８３５（ｍ，２Ｈ）。
【０２９８】
実施例４：２−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］カルボニル｝−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４）の合成
【０２９９】
【化７４】
2015078237.tif 000104
表題の化合物は、ＤＭＦをＤＣＥの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して実施例１に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：２２．１％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８６。
【０３００】
実施例５：２−（シクロヘキシルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５）の合成
【０３０１】
【化７５】
2015078237.tif 000105
表題の化合物は、ＤＭＦをＤＣＥの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して実施例１に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：８．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２４６。
【０３０２】
実施例６：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６）の合成
【０３０３】
【化７６】
2015078237.tif 000106
表題の化合物は、ＤＭＦをＤＣＥの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して実施例１に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：２３．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３２。
【０３０４】
実施例７：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７）の合成
【０３０５】
【化７７】
2015078237.tif 000107
表題の化合物は、ＤＭＦをＤＣＥの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して実施例１に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：５．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６３。
【０３０６】
実施例８：Ｎ−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物８）の合成
【０３０７】
【化７８】
2015078237.tif 000108
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３６。
【０３０８】
実施例９：Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物９）の合成
【０３０９】
【化７９】
2015078237.tif 000109
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３．９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２７７。
【０３１０】
実施例１０：Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−（４−メチルフェニル）プロパノイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１０）の合成
【０３１１】
【化８０】
2015078237.tif 000110
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率３．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３９。
【０３１２】
実施例１１：２−［シクロペンチル（フェニル）アセチル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１１）の合成
【０３１３】
【化８１】
2015078237.tif 000111
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：０．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７９。
【０３１４】
実施例１２：Ｎ−ヒドロキシ−２−（１−ナフトイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１２）の合成
【０３１５】
【化８２】
2015078237.tif 000112
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．５％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４６。
【０３１６】
実施例１３：Ｎ−ヒドロキシ−２−［３−（１Ｈ−インドール−１−イル）プロパノイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１３）の合成
【０３１７】
【化８３】
2015078237.tif 000113
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：０．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６４．６。
【０３１８】
実施例１４：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１４）の合成
【０３１９】
【化８４】
2015078237.tif 000114
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６３。
【０３２０】
実施例１５：Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１５）の合成
【０３２１】
【化８５】
2015078237.tif 000115
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１１。
【０３２２】
実施例１６：２−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）アセチル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１６）の合成
【０３２３】
【化８６】
2015078237.tif 000116
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：５．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３０。
【０３２４】
実施例１７：２−［（２Ｒ）−２−（アセチルアミノ）−４−メチルペンタノイル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１７）の合成
【０３２５】
【化８７】
2015078237.tif 000117
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４８。
【０３２６】
実施例１８：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１８）の合成
【０３２７】
【化８８】
2015078237.tif 000118
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３．７％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７７。
【０３２８】
実施例１９：Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−メチルブタ−３−エノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１９）の合成
【０３２９】
【化８９】
2015078237.tif 000119
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：６．１％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２７５。
【０３３０】
実施例２０：２−（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロパノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２０）の合成
【０３３１】
【化９０】
2015078237.tif 000120
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１３．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５４。
【０３３２】
実施例２１：Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェノキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２１）の合成
【０３３３】
【化９１】
2015078237.tif 000121
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：５．９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３２７。
【０３３４】
実施例２２：２−（シクロヘプチルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２２）の合成
【０３３５】
【化９２】
2015078237.tif 000122
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１３．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１７。
【０３３６】
実施例２３：Ｎ−ヒドロキシ−２−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２３）の合成
【０３３７】
【化９３】
2015078237.tif 000123
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：８．７％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２７５。
【０３３８】
実施例２４：Ｎ−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２４）の合成
【０３３９】
【化９４】
2015078237.tif 000124
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１０．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２９１。
【０３４０】
実施例２５：２−（シクロペンチルアセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２５）の合成
【０３４１】
【化９５】
2015078237.tif 000125
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３０３。
【０３４２】
実施例２６：２−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２６）の合成
【０３４３】
【化９６】
2015078237.tif 000126
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：７．１％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３０１。
【０３４４】
実施例２７：Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−フェニルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２７）の合成
【０３４５】
【化９７】
2015078237.tif 000127
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２６．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５３。
【０３４６】
実施例２８：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２８）の合成
【０３４７】
【化９８】
2015078237.tif 000128
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１３．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１７。
【０３４８】
実施例２９：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２Ｓ）−２−フェニルプロパノイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物２９）の合成
【０３４９】
【化９９】
2015078237.tif 000129
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１１．９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３２５。
【０３５０】
実施例３０：２−（ビフェニル−４−イルアセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３０）の合成
【０３５１】
【化１００】
2015078237.tif 000130
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８７。
【０３５２】
実施例３１：２−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３１）の合成
【０３５３】
【化１０１】
2015078237.tif 000131
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１１．４％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３２９。
【０３５４】
実施例３２：２−（シクロペンチルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３２）の合成
【０３５５】
【化１０２】
2015078237.tif 000132
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１２．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２８９。
【０３５６】
実施例３３：２−［１−アダマンチルカルボニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３３）の合成
【０３５７】
【化１０３】
2015078237.tif 000133
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：６．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５。
【０３５８】
実施例３４：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシフェニル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３４）の合成
【０３５９】
【化１０４】
2015078237.tif 000134
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：７．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４１。
【０３６０】
実施例３５：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−イソプロピルフェニル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３５）の合成
【０３６１】
【化１０５】
2015078237.tif 000135
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１２．５％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５３。
【０３６２】
実施例３６：２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３６）の合成
【０３６３】
【化１０６】
2015078237.tif 000136
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４６。
【０３６４】
実施例３７：Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３７）の合成
【０３６５】
【化１０７】
2015078237.tif 000137
表題の化合物は、９０％ＤＭＦ／Ｈ２ＯをＤＣＥの代わりに溶媒として使用し、ｉＰｒ２ＮＥｔをＮＭＭの代わりに使用し、そしてＨＡＴＵをＨＢＴＵの代わりに使用した以外は、適切な酸を出発物質として使用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８３。
【０３６６】
実施例３８：２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３８）の合成
【０３６７】
【化１０８】
2015078237.tif 000138
工程１：ＤＭＦ（３．２ｍＬ）中の６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１１０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ブタンスルホニルクロリド（３４．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧中で除去し、得られた残渣はＤＣＥ（３×５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）の間で分配した。有機層はブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、そして濃縮して、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋４０５。
【０３６８】
工程２：メタノール中の工程１で得られたメチル２−［（５−イソオキサゾール−３−イル−２−チエニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレートの溶液（２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（２００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を８０℃で２時間、撹拌したままにした。室温までの冷却の際に、溶媒を減圧中で除去した。得られた残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させ、残渣の固形物をろ過により除去し、留去後に得られた残渣を逆相調製用ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥後に白色固形物として表題の化合物を得た（収率：６．１％）。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋３１３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ６  ＤＭＳＯ）  δ：  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３２，７．４６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｑ，Ｊ＝７．５４５，７．２５，７．５７Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝７．７６，７．５５，７．８０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．２９，６．４７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，Ｊ＝８．０６，７．８１Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ，６．０３Ｈｚ，Ｊ＝５．９５），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），および７．５８（ｓ，１Ｈ）。
【０３６９】
実施例３９：２−（ベンジルスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物３９）の合成
【０３７０】
【化１０９】
2015078237.tif 000139
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４７。
【０３７１】
実施例４０：Ｎ−ヒドロキシ−２−（プロピルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４０）の合成
【０３７２】
【化１１０】
2015078237.tif 000140
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２９９。
【０３７３】
実施例４１：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４１）の合成
【０３７４】
【化１１１】
2015078237.tif 000141
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：０．５％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９０。
【０３７５】
実施例４２：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−イソプロピルフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４２）の合成
【０３７６】
【化１１２】
2015078237.tif 000142
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：６．４％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７５。
【０３７７】
実施例４３：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４’−メトキシビフェニル−４−イル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４３）の合成
【０３７８】
【化１１３】
2015078237.tif 000143
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４４０。
【０３７９】
実施例４４：２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４４）の合成
【０３８０】
【化１１４】
2015078237.tif 000144
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：７．７％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８９。
【０３８１】
実施例４５：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４５）の合成
【０３８２】
【化１１５】
2015078237.tif 000145
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：５．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４７。
【０３８３】
実施例４６：Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４６）の合成
【０３８４】
【化１１６】
2015078237.tif 000146
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：０．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３３。
【０３８５】
実施例４７：Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４７）の合成
【０３８６】
【化１１７】
2015078237.tif 000147
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４．７％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８３。
【０３８７】
実施例４８：２−［（４’−フルオロビフェニル−３−イル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４８）の合成
【０３８８】
【化１１８】
2015078237.tif 000148
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：５．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４２７。
【０３８９】
実施例４９：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物４９）の合成
【０３９０】
【化１１９】
2015078237.tif 000149
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．０％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６３。
【０３９１】
実施例５０：２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５０）の合成
【０３９２】
【化１２０】
2015078237.tif 000150
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５１。
【０３９３】
実施例５１：２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５１）の合成
【０３９４】
【化１２１】
2015078237.tif 000151
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５１。
【０３９５】
実施例５２：Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５２）の合成
【０３９６】
【化１２２】
2015078237.tif 000152
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４０１。
【０３９７】
実施例５３：２−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５３）の合成
【０３９８】
【化１２３】
2015078237.tif 000153
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：７．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５２。
【０３９９】
実施例５４：２−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５４）の合成
【０４００】
【化１２４】
2015078237.tif 000154
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：５．５％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５１。
【０４０１】
実施例５５：Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５５）の合成
【０４０２】
【化１２５】
2015078237.tif 000155
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３．０％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４２６。
【０４０３】
実施例５６：２−［（２，２−ジフェニルエチル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５６）の合成
【０４０４】
【化１２６】
2015078237.tif 000156
表題の化合物は、適切な塩化スルホニルを使用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４３８。
【０４０５】
実施例５７：２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５７）の合成
【０４０６】
【化１２７】
2015078237.tif 000157
工程１：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）および水（２５μＬ、１．３９ｍｍｏｌ）中の６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（３４．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８３．６μＬ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化ベンジル（１６μＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌させた。溶媒を減圧中で除去し、得られた残渣をＤＣＥ（３×５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）の間で分配した。有機層はブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、そして濃縮した。ＬＣＭＳは中間体の形成を確認した［（ＦＡ）ＥＳ＋２８２］。
【０４０７】
工程２：メタノールに溶解させた工程１において得られた中間体の溶液（１．５ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（７０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。すべての固形物が溶解するまで、容器を超音波処理した。この反応物を８０℃で２時間撹拌したままにした。この反応物を室温まで冷却させて濃縮した。この物質をＤＭＳＯに溶解させ、残渣の固形物をろ過によって除き、そして逆相調製用ＨＰＬＣにより精製して、表題の化合物を白色固形物として得た（７．７ｍｇ；収率：１９．８％）。ＬＣ／ＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ６  ＤＭＳＯ）  δ  ７．５１５−７．０６６（ｍ，８Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３６８Ｈｚ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６１１Ｈｚ）。
【０４０８】
実施例５８：Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−（１−ナフチル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５８）の合成
【０４０９】
【化１２８】
2015078237.tif 000158
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４７。
【０４１０】
実施例５９：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物５９）の合成
【０４１１】
【化１２９】
2015078237.tif 000159
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１９．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ６  ＤＭＳＯ）  δ：  ２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２７Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０２５Ｈｚ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），７．８７７−７．０８５（ｍ，７Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），および８．２４（ｓ，１Ｈ）。
【０４１２】
実施例６０：Ｎ−ヒドロキシ−２−（キノリン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６０）の合成
【０４１３】
【化１３０】
2015078237.tif 000160
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１０．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ｄ６  ＤＭＳＯ）  δ：  ２．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１９１Ｈｚ），２．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３７２Ｈｚ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），および８．３５０−７．０７５（ｍ，９Ｈ）。
【０４１４】
実施例６１：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６１）の合成
【０４１５】
【化１３１】
2015078237.tif 000161
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６７。
【０４１６】
実施例６２：Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６２）の合成
【０４１７】
【化１３２】
2015078237.tif 000162
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１１。
【０４１８】
実施例６３：Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６３）の合成
【０４１９】
【化１３３】
2015078237.tif 000163
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．６％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１３。
【０４２０】
実施例６４：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６４）の合成
【０４２１】
【化１３４】
2015078237.tif 000164
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４．７％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３０９。
【０４２２】
実施例６５：２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６５）の合成
【０４２３】
【化１３５】
2015078237.tif 000165
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：３．４％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３２５。
【０４２４】
実施例６６：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６６）の合成
【０４２５】
【化１３６】
2015078237.tif 000166
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１０．１％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５１。
【０４２６】
実施例６７：Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６７）の合成
【０４２７】
【化１３７】
2015078237.tif 000167
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３２７。
【０４２８】
実施例６８：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６８）の合成
【０４２９】
【化１３８】
2015078237.tif 000168
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４９。
【０４３０】
実施例６９：２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物６９）の合成
【０４３１】
【化１３９】
2015078237.tif 000169
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：８．５％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４１。
【０４３２】
実施例７０：２−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１１１）の合成
【０４３３】
【化１４０】
2015078237.tif 000170
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１１．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４８。
【０４３４】
実施例７１：２−｛［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７１）の合成
【０４３５】
【化１４１】
2015078237.tif 000171
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．２％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８５。
【０４３６】
実施例７２：Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７２）の合成
【０４３７】
【化１４２】
2015078237.tif 000172
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．８％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８１。
【０４３８】
実施例７３：２−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−オキソプロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７３）の合成
【０４３９】
【化１４３】
2015078237.tif 000173
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２．４％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８１。
【０４４０】
実施例７４：２−［（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７４）の合成
【０４４１】
【化１４４】
2015078237.tif 000174
表題の化合物は、適切なハロゲン化アルキルを使用して、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１．１％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６３。
【０４４２】
実施例７５：２−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７５）の合成
【０４４３】
【化１４５】
2015078237.tif 000175
工程１：チオシアン酸アンモニウム（０．１０５ｇ、１．３８４ｍｍｏｌ）、６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．３ｇ、１．３１７６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を、ＣＥＭマイクロ波反応器の中で、１００℃で１時間加熱した。室温までの冷却の際に、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインでそれぞれ洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、メチル２−（アミノカルボノチオイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート（０．３３ｇ、４７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２５１。
【０４４４】
工程２：１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の１，４−ベンゾジオキサン−６−イルブロモメチル（ｍｅｔｈｙ）ケトン（０．０５１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、メチル２−（アミノカルボノチオイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で２時間加熱した。室温までの冷却の際に、溶媒を減圧下で除去して固形物残渣を得た。この固形物残渣に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０５６ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．０９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、およびメタノール（２ｍＬ）を加えた。この混合物を８０℃で２時間加熱した。次いで、室温までの冷却の際に、溶媒を減圧下で除去し、残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてＧｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２３６ｎｍ、ｒｔ＝７．５４分（１２分）、３０〜７０％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］で精製して、２８．６ｍｇ（３５％）の表題の化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４１０；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００  ＭＨｚ）  δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０４４５】
実施例７６：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７６）の合成
【０４４６】
【化１４６】
2015078237.tif 000176
表題の化合物は、実施例７５に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２０．４％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２４０ｎｍ、ｒｔ＝９．８３分（１２分）、５０〜９０％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を使用して精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４２２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，４００  ＭＨｚ）  δ  ７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０４４７】
実施例７７：２−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物７７）の合成
【０４４８】
【化１４７】
2015078237.tif 000177
表題の化合物は、実施例７５に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４４．０％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２４０ｎｍ、ｒｔ＝８．６４（１２分）、４０〜８０％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を使用して精製；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００  ＭＨＺ）  δ  ９．４（ｂｒ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，４Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４４９】
実施例７８：メチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキシレート塩酸塩の合成
【０４５０】
【化１４８】
2015078237.tif 000178
工程１：メチル２−（４−メトキシベンジル）イソインドリン−５−カルボキシレートの合成
四塩化炭素（５ｍＬ）中のメチル３，４−ジメチルベンゾエート（１．３３４ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．１７３ｇ、１７．８３ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．１４３ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）の混合物を、１．５時間加熱して還流した。室温までの冷却の際に、存在する固形物を減圧ろ過によって除去し、得られた溶液は減圧中で濃縮した。得られた残渣はＴＨＦ（３０ｍＬ）に再溶解させた。この溶液に、トリエチルアミン（２．２６５ｍＬ、１６．２５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−メトキシベンジルアミン（１．０５ｍＬ、８．１３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られる反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿物をろ過によって除き、得られた溶液を減圧中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１５〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を通して精製して、明黄色油状物を得た（１．１８５ｇ）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２９８；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ）  δ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ  ２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０４５１】
工程２：メチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキシレート塩酸塩の合成
メタノール（２５ｍＬ）中のメチル２−（４−メトキシベンジル）イソインドリン−５−カルボキシレート（０．８２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）および炭素上２０％の水酸化パラジウム（０．１９４ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）の混合物に、濃ＨＣｌ（０．４１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を脱気し、Ｈ２のバルーン雰囲気下で２日間撹拌した。次いで、さらなる炭素上２０％の水酸化パラジウム（０．０８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応をさらに１日継続した。不溶物を、セライト（Ｃｌｉｔｅ）を通すろ過によって除去し、溶液を濃縮した。減圧下でのさらなる乾燥により白色粉末を得た（０．５２７ｇ、９１％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋１７９。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００  ＭＨｚ）  δ  ９．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ  ２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０４５２】
実施例７９：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］イソインドリン−５−カルボキサミド（化合物７８）の合成
【０４５３】
【化１４９】
2015078237.tif 000179
ＤＣＭ中のＮ−メチルピロール−２−カルボン酸（２５．７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびメチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキシレート塩酸塩（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＡＴＵ（７８．２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．１ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加えた。この不均一な混合物を室温で一晩撹拌し、この時間の間にこの混合物は均一な溶液になった。この反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）で洗浄し、層は分離した。水層はさらなる塩化メチレン（３ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層は濃縮した。得られた残渣はメタノールに溶解させ、この溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（３９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で３０分間加熱した。室温までの冷却の際に、溶媒を減圧中で除去した。残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させ、不溶物はろ過により除去し、逆相調製用ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物を白色固形物として得た（２７．１ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２８６；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００  ＭＨｚ）  δ  ７．８０−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，  １Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０４５４】
実施例８０：２−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−Ｎ−ヒドロキシイソインドリン−５−カルボキサミド（化合物７９）の合成
【０４５５】
【化１５０】
2015078237.tif 000180
表題の化合物は、実施例７９に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：２９％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３４５。
【０４５６】
実施例８１：２−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］−Ｎ−ヒドロキシイソインドリン−５−カルボキサミド（化合物８０）の合成
【０４５７】
【化１５１】
2015078237.tif 000181
表題の化合物は、実施例７９に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：４１％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５９。
【０４５８】
実施例８２：２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−ヒドロキシイソインドリン−５−カルボキサミド（化合物８１）の合成
【０４５９】
【化１５２】
2015078237.tif 000182
表題の化合物は、実施例７９に記載されるものと類似の様式で調製して、白色固形物を得た（１３．３ｍｇ、２７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２６３。
【０４６０】
実施例８３：ｔｅｒｔ−ブチル７−ブロモ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル７−ブロモ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−カルボキシレートの合成
【０４６１】
【化１５３】
2015078237.tif 000183
５００ｍＬ丸底フラスコに、６−ブロモ−２−テトラロン（１０ｇ、４４．４３ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸（４７ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この溶液にアジ化ナトリウム（３．６１ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、この反応物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を、水（８００ｍＬ）中に水酸化カリウム（４９．８ｇ、８８８ｍｍｏｌ）を含む２０００ｍＬビーカーに、激しく撹拌しながらゆっくりと注いだ。酸を完全にクエンチした後、水溶液はＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層は、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）でそれぞれ洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、７−ブロモ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−オンおよび７−ブロモ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベンゾアゼピン−３−オンの混合物を褐色固形物として得て、これを精製なしで使用した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２４０および２４２。
【０４６２】
１０００ｍＬ丸底フラスコに、７−ブロモ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−オンおよび７−ブロモ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベンゾアゼピン−３−オン（１２．６ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２６０ｍＬ）の混合物を加えた。この溶液を０℃まで冷却し、ボラン−メチルスルフィド錯体（１２．４ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温まで温め、そして３時間撹拌し、次いで４時間加熱して還流した。室温までの冷却の際に、この混合物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）でクエンチして過剰のボランを除去した。次いで、溶媒を留去して、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンおよび７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを粘着性油状物として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２２６および２２８。
【０４６３】
１０００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２６０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．６４１ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１．９ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）、およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１７．２ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、溶媒を留去し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分配した。水相はさらにＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、固形物残渣を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、０〜１０％）を通しての精製により、ｔｅｒｔ−ブチル７−ブロモ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−カルボキシレート（３．３８ｇ、２０％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ）  δ  ７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；
およびｔｅｒｔ−ブチル７−ブロモ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−カルボキシレート（３．５０ｇ、２１％）：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ）  δ  ７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ，０．７Ｈ），４．３１（ｂｒ，１．３Ｈ），３．６６（ｂｒ，２Ｈ），２．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
を得た。
【０４６４】
実施例８４：２−ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２，７−ジカルボキシレートの合成
【０４６５】
【化１５４】
2015078237.tif 000184
−７８℃に冷却したＴＨＦ（１５ｍＬ）を仕込んだ５０ｍＬ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（０．９２２ｍＬ、１．４７４ｍｍｏｌ、ペンタン中１．６Ｍ）をＮ２雰囲気下でゆっくりと加えた。この温度において、ＴＨＦ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル７−ブロモ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−カルボキシレート（０．３７ｇ、１．１３４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を−７８℃で１０分間撹拌した。この反応フラスコに、クロロギ酸メチル（１．７５ｍＬ、２２．６８ｍｍｏｌ）を素早く加え、得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、１０分間室温に温めた。溶媒を減圧下で留去し、残渣を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の間で分配した。分離後、水相はＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、０〜１０％）により、２−ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２，７−ジカルボキシレート（０．１４２ｇ、４１％）をわずかに黄色がかった固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ）  δ  ７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ，０．７Ｈ），４．４０（ｂｒ，１．３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ，２Ｈ），３．００（ｂｒ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０４６６】
実施例８５：２−ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２，７−ジカルボキシレートの合成
【０４６７】
【化１５５】
2015078237.tif 000185
表題の化合物は、実施例８４に記載されているのと同様の手順を使用して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ）  δ  ７．８２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．９５（ｂｒ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０４６８】
実施例８６：２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８２）の合成
【０４６９】
【化１５６】
2015078237.tif 000186
０℃に冷却した２−ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２，７−ジカルボキシレート（０．４４３ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１．５ｍＬ）を仕込んだバイアルに、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の４．０Ｍ  ＨＣｌをゆっくりと加えた。次いで、この反応物を室温まで温め、１時間撹拌した。溶媒を除去してメチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−７−カルボキシレート塩酸塩（０．０３５ｇ、９９％）を白色固形物として得、これをさらなる精製なしで次の工程に使用した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２０６。
【０４７０】
トリメチル酢酸（０．０１６ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０５８ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）を仕込んだバイアルに、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液は１５分間室温で振盪され、そこにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中にメチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−カルボキシレート塩酸塩（０．０３５ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）をあらかじめ混合した溶液を加えた。この反応混合物を室温で６時間撹拌した。この溶液に、ジクロロエタン（１ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。分離に際して、水相はＤＣＥ（２×２ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して固形物残渣を得た。得られた物質に水酸化カリウム（０．０４９ｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０３ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、激しく撹拌しながら、８０℃で１時間加熱した。室温までの冷却の際に、酢酸（６５．９μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）（ＭｅＯＨ中５０％ｖ／ｖ）を加え、この溶液はさらに１０分間室温で振盪した。次いで、溶媒を完全に留去し、固形物残渣をＤＭＳＯ（１．３ｍＬ）に溶解させ、調製用ＨＰＬＣ分離［２３８ｎｍ、ｒｔ＝５．５９分（１２分）、２０〜４５％ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏでのグラジエント］に供して、表題の化合物（０．０１８８ｇ、４４．７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２９１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，３００  ＭＨｚ）  δ  ７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．０８（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）。
【０４７１】
実施例８７：Ｎ−ヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８３）の合成
【０４７２】
【化１５７】
2015078237.tif 000187
表題の化合物は、実施例８６に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：４１．０％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２２８ｎｍ、ｒｔ＝５．３６（１２分）、２０〜４０％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を用いる精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１４；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，３００  ＭＨｚ）  δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ，２Ｈ），１．８８（ｂｒ，２Ｈ）。
【０４７３】
実施例８８：Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８４）の合成
【０４７４】
【化１５８】
2015078237.tif 000188
表題の化合物は、実施例８６に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：３５．８％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２３４ｎｍ、ｒｔ＝６．７７（１２分）、２５〜５８％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を用いる精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，３００  ＭＨｚ）  δ  ７．７７−７．３４（ｍ，７Ｈ），４．８１（ｓ，１．４Ｈ），４．５１（ｓ，０．６Ｈ），４．０５（ｍ，０．６Ｈ），３．６８（ｍ，１．４Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，０．６Ｈ），１．７４（ｍ，１．４Ｈ）。
【０４７５】
実施例８９：３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８５）の合成
【０４７６】
【化１５９】
2015078237.tif 000189
表題の化合物は、実施例８６に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：１８．０％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２１６ｎｍ、ｒｔ＝５．４６（１２分）、２０〜４０％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を用いる精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２９１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００  ＭＨｚ）  δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）。
【０４７７】
実施例９０：Ｎ−ヒドロキシ−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８６）の合成
【０４７８】
【化１６０】
2015078237.tif 000190
表題の化合物は、実施例８６に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：１８．０％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２０８ｎｍ、ｒｔ＝５．２４（１２分）、１８〜３８％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を用いる精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１４；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００  ＭＨｚ）  δ  ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ）。
【０４７９】
実施例９１：Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８７）の合成
【０４８０】
【化１６１】
2015078237.tif 000191
表題の化合物は、実施例８６に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：２０．０％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２１８ｎｍ、ｒｔ＝６．６２（１２分）、２５〜５８％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を用いる精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７９。
【０４８１】
実施例９２：３−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］−Ｎ−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−カルボキサミド（化合物８８）の合成
【０４８２】
【化１６２】
2015078237.tif 000192
表題の化合物は、実施例８６に記載されるものと類似の様式で調製した。収率：１８．４％；Ｇｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣ［２２２ｎｍ、ｒｔ＝７．２３（１２分）、３０〜６０％のグラジエントをかけたＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ］を用いる精製；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８８；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００  ＭＨｚ）  δ  ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５０−６．９９（ｍ，７Ｈ），３．７０（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ，２Ｈ），３．０１（ｂｒ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ，２Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）。
【０４８３】
実施例９３：２−｛２−［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド（化合物１１６）の合成
【０４８４】
【化１６３】
2015078237.tif 000193
表題の化合物は、実施例５７に記載されたものと類似の様式で調製した。収率：１２．３％；ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５４。
【０４８５】
実施例９４：Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２，６（１Ｈ）−ジカルボキサミド（化合物９８）の合成
【０４８６】
【化１６４】
2015078237.tif 000194
工程１：６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（２２．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１ｍＬ）および１．０Ｍ炭酸カリウム水溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）の混合物に、（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。０．５ｍＬの１：１のＭｅＯＨ：水の添加によるクエンチの際に、この混合物を、さらに３０分間撹拌し、次いで乾固するまで留去した。得られた残渣をＤＣＥ（３×５ｍＬ）と半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮して白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋３７９。
【０４８７】
工程２：メタノール（１ｍＬ）中のメチル２−（３−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート（工程１において得られる）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を８０℃で２時間撹拌したままにした。室温までの冷却の際に、この反応物をギ酸（７５μＬ、２ｍｍｏｌ）の添加によりクエンチし、溶媒を留去し乾固させた。得られた残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させ、残渣の固形物をろ過によって除去し、溶液をＧｉｌｓｏｎ調製用ＨＰＬＣを通して精製して、白色固形物を得た（４．２ｍｇ、２つの工程に対して１１％）。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋３８０。
【０４８８】
実施例９５
以下の化合物は、上に記載されたように調製された中間体および対応するカルボン酸から出発して、実施例９４に記載されたものと類似の様式で調製した。
【０４８９】
【化１６５】
2015078237.tif 000195
実施例９６
以下の化合物は、対応するカルボン酸を利用して、実施例１に記載されたものと類似の様式で調製した。
【０４９０】
【化１６６】
2015078237.tif 000196
実施例９７
以下の化合物は、対応する塩化スルホニルを利用して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。
【０４９１】
【化１６７】
2015078237.tif 000197
実施例９８
以下の化合物は、上に記載されるように調製された中間体および対応する臭化アルキルから出発して、実施例３８に記載されたものと類似の様式で調製した。
【０４９２】
【化１６８】
2015078237.tif 000198
実施例９９
以下の化合物は、上に記載されるように調製された中間体および対応するカルボン酸から出発して、実施例８６に記載されたものと類似の様式で調製した。
【０４９３】
【化１６９】
2015078237.tif 000199
【０４９４】
【化１７０】
2015078237.tif 000200
【０４９５】
【化１７１】
2015078237.tif 000201
【０４９６】
【化１７２】
2015078237.tif 000202
【０４９７】
【化１７３】
2015078237.tif 000203
【０４９８】
【化１７４】
2015078237.tif 000204
実施例１００：ＨＤＡＣ６酵素アッセイ
ＨＤＡＣ６活性の阻害を測定するために、精製ヒトＨＤＡＣ６（ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ；カタログ番号５００６）を、試験化合物またはビヒクルであるＤＭＳＯ対照の存在下で、基質Ａｃ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣペプチド（Ｂａｃｈｅｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ；カタログ番号Ｉ−１９２５）とともに３０℃で１時間インキュベートする。反応は、ＨＤＡＣ阻害剤トリコスタチンＡ（Ｓｉｇｍａ；カタログ番号Ｔ８５５２）を用いて停止し、生成するＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−ＡＭＣの量は、トリプシン（Ｓｉｇｍａ；カタログ番号Ｔ１４２６）を用いる消化および引き続くＥｘ  ３４０ｎｍおよびＥｍ  ４６０ｎｍに設定された蛍光プレートリーダー（Ｐｈｅｒａｓｔａｒ；ＢＭＧ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用する遊離したＡＭＣの量の測定によって定量する。濃度応答曲線を、ＤＭＳＯ処理対照に対する試験化合物処理サンプルにおける蛍光増加を計算することによって作成し、酵素阻害（ＩＣ５０）値はこれらの曲線から決定する。
【０４９９】
実施例１０１：核抽出物ＨＤＡＣアッセイ
クラスＩ  ＨＤＡＣ酵素に対するスクリーニングとして、ＨｅＬａ核抽出物（ＢＩＯＭＯＬ；カタログ番号ＫＩ−１４０）を、試験化合物またはビヒクルであるＤＭＳＯ対照の存在下で、Ａｃ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣペプチド（Ｂａｃｈｅｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ；カタログ番号Ｉ−１９２５）とともにインキュベートする。Ｈｅｌａ核抽出物は、クラスＩ酵素ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２およびＨＤＡＣ３が豊富である。反応は、ＨＤＡＣ阻害剤トリコスタチンＡ（Ｓｉｇｍａ；カタログ番号Ｔ８５５２）を用いて停止し、生成するＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−ＡＭＣの量は、トリプシン（Ｓｉｇｍａ；カタログ番号Ｔ１４２６）を用いる消化および引き続くＥｘ  ３４０ｎｍおよびＥｍ  ４６０ｎｍに設定された蛍光プレートリーダー（Ｐｈｅｒａｓｔａｒ；ＢＭＧ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用する遊離したＡＭＣの量の測定によって定量する。濃度応答曲線を、ＤＭＳＯ処理対照に対する試験化合物処理サンプルにおける蛍光増加を計算することによって作成し、酵素阻害（ＩＣ５０）値はこれらの曲線から決定する。
【０５００】
実施例１０２：ウェスタンブロットおよび免疫蛍光アッセイ
細胞の効力および化合物の選択性は公開されたアッセイ（Ｈａｇｇａｒｔｙら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００３、１００（８）：４３８９−４３９４）を使用して、１０％ＦＢＳを補足したＭＥＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に維持されているＨｅｌａ細胞（ＡＴＣＣカタログ番号ＣＣＬ−２（商標））を用いて、または１０％ＦＢＳを補足したＲＰＭＩ１６４０培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に維持されている多発性骨髄腫細胞ＲＰＭＩ−８２２６（ＡＴＣＣカタログ番号ＣＣＬ−１５５（商標））を用いて決定する。手短に述べると、細胞は、６時間または２４時間、阻害剤で処理され、ウェスタンブロッティングのために溶解させるか、または免疫蛍光分析のために固定される。ＨＤＡＣ６の効力は、ＩＣ５０実験において、アセチル化選択的モノクローナル抗体（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｔ７４５１）を用いて、αチューブリンのＫ４０過剰アセチル化を測定することによって決定される。クラスＩ  ＨＤＡＣ活性に対する選択性は、ウェスタンブロッティングアッセイにおいてヒストンＨ４（Ｕｐｓｔａｔｅカタログ番号０６−８６６）の過剰アセチル化、または免疫蛍光アッセイにおいて核アセチル化（Ａｂｃａｍカタログ番号ａｂ２１６２３）を認識する抗体を同様に使用して決定される。
【０５０１】
実施例１０３：インビボ腫瘍効力モデル
雌性ＮＣｒ−ヌードマウス（６〜８週齢、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｓ）に、１．０〜５．０×１０６細胞（ＳＫＯＶ−３、ＨＣＴ−１１６、ＢｘＰＣ３）で、１００μＬの比率１：１の無血清培養培地（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＢＤ  Ｍａｔｒｉｇｅｌ（商標）（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を、１ｍＬ  ２６  ３／８ゲージ針（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｒｅｆ＃３０９６２５）を使用して右背側横腹における皮下腔に無菌注射する。あるいは、ある異種移植片モデルは、ＣＢ−１７ＳＣＩＤ（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｓ）またはＮＯＤ−ＳＣＩＤ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）などのより免疫不全のマウス系統の使用を必要とする。さらに、ある異種移植片モデルは腫瘍断片の連続継代を必要とし、ここで、腫瘍組織の小さな断片（およそ１ｍｍ３）が、１３ゲージのトロカール針（Ｐｏｐｐｅｒ＆Ｓｏｎｓ、７９２７）を介して、麻酔（３〜５％イソフルラン（ｉｓｏｆｌｏｕｒａｎｅ）／酸素混合物）したＮＣｒ−ヌード、ＣＢ−１７ＳＣＩＤまたはＮＯＤ−ＳＣＩＤマウス（５〜８週齢、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  ＬａｂｓまたはＪａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）の右背側横腹に皮下移植される。腫瘍体積は、Ｖｅｒｎｉｅｒキャリパーを用いて１週間に２回モニターする。平均腫瘍体積は、式Ｖ＝Ｗ２×Ｌ／２を使用して計算する。平均腫瘍体積がおよそ２００ｍｍ3であるとき、動物はそれぞれ１０匹の動物の処理群にラン
ダム化される。薬物処理は、典型的には、単一の薬剤として試験化合物を含み、試験化合物および他の抗がん剤の組み合わせを含んでもよい。投薬およびスケジュールは、薬物動態学／薬力学研究および最大耐容用量研究から得られた以前の結果に基づいて各々の実験について決定する。対照群はいかなる薬物も有さないビヒクルを受容する。典型的には、試験化合物（１００〜２００μＬ）は、静脈内（２７ゲージの針）、経口（２０ゲージの強制飼養針）または皮下（２７ゲージの針）の経路を経由して、様々な用量およびスケジュールで投与される。腫瘍サイズおよび体重は１週間に２回測定され、対照腫瘍がおよそ２０００ｍｍ３に達したとき、および／または腫瘍体積が動物体重の１０％を超えた場合、もしくは体重減少が２０％を超えた場合に、研究を終了する。
【０５０２】
対の処理群の間での経時的な腫瘍増殖の傾向の違いは、線形混合効果回帰モデルを使用して評価する。これらのモデルは、各動物が複数の時点で測定されるという事実からなる。別個のモデルが各比較について適合され、各処理群についての曲線下領域（ＡＵＣ）をモデルから予測された値を使用して計算する。次いで、参照群と比較したＡＵＣの減少パーセント（ｄＡＵＣ）を計算する。統計学的に有意なＰ値は、２つの処理群について経時的な傾向が異なることを示唆する。
【０５０３】
研究者によってあらかじめ特定された日付（典型的には、処理の最終日）に観察された腫瘍測定は、腫瘍増殖阻害を評価するために分析する。この分析のために、所定の動物についての腫瘍測定値を、すべての対照動物の平均腫瘍測定値によって除算することによって、Ｔ／Ｃ比を各動物について計算する。ある処理群のＴ／Ｃ比は、Ｗｅｌｃｈの両側ｔ検定を使用して、対照群のＴ／Ｃ比と比較する。多重度を調整するために、ＢｅｎｊａｍｉｎｉおよびＨｏｃｈｂｅｒｇによって記載されたアプローチ（Ｊ．Ｒ．Ｓｔａｔ．Ｓｏｃ．Ｂ  １９９５、５７：２８９−３００）を使用して、誤発見率（Ｆａｌｓｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｒａｔｅ）（ＦＤＲ）を各比較について計算する。
【０５０４】
上に詳述したように、本発明の化合物はＨＤＡＣ６を阻害する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、５０ｎＭ未満のＩＣ５０値でＨＤＡＣ６を阻害し、この化合物には、化合物１、４、７、８、２５、２７、３０、３２、３３、４７、４９、７２、７５、７７、７８、７９、８０、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、２３９、２４０、２４２、２４８、２５０、２５３が含まれる。
【０５０５】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、５０ｎＭより大きくかつ１００ｎＭ未満のＩＣ５０値でＨＤＡＣ６を阻害し、この化合物には、化合物２、３、５、９、１０、１２、１４、１５、１６、１８、１９、２１、２２、２３、２９、３４、３８、３９、４３、４４、４５、４８、５２、５４、５７、５８、６０、７１、７３、７６、８１、９７、１１６、２３７、２５７が含まれる。
【０５０６】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、１００ｎＭより大きくかつ５００ｎＭ未満のＩＣ５０値でＨＤＡＣ６を阻害し、この化合物には、化合物６、１７、２０、２４、２６、２８、３１、３５、３６、３７、４０、４２、５０、５１、５３、５５、５６、５９、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、８２、８３、８５、８６、８７、１０６、１０９、１１０、１１１、１１２、２３２、２３４、２３５、２３８、２４１、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４９、２５１、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６０が含まれる。
【０５０７】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、５００ｎＭより大きいＩＣ５０値でＨＤＡＣ６を阻害し、この化合物には、化合物１３、７４、８４、２３３、２３６、２５９、２６１が含まれる。
【０５０８】
上記に詳述されるように、本発明の化合物は、他のクラスＩ  ＨＤＡＣ酵素よりもＨＤＡＣ６に対して選択的である。ある実施形態において、ＨＤＡＣ  ＩＣ５０（上記の核抽出物アッセイにおいて得られる）対ＨＤＡＣ６  ＩＣ５０の比は１０：１である。特定の実施形態において、ＨＤＡＣ  ＩＣ５０対ＨＤＡＣ６  ＩＣ５０の比は１００：１である。特定の実施形態において、ＨＤＡＣ  ＩＣ５０対ＨＤＡＣ６  ＩＣ５０の比は１０００：１である。
【０５０９】
本発明者らは本発明の多くの実施形態を説明してきたが、本発明者らの基本的な実施例が、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために変更されてもよいことは明白である。従って、本発明の範囲は、例として提示された特定の実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されることが理解される。
【外国語明細書】
2015078237000001.pdf