(57)【要約】【課題】  製造や輸送に欠けや粉化を生じない充分な硬度、優れた成形性、良好な口腔内での崩壊性、湿気に対する安定性を兼ね備えた速崩壊性圧縮成型物を提供する。【解決手段】  （ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｄ）賦形剤、（ｅ）滑沢剤、必要に応じて（ｆ）無機粉体からなる速崩壊性圧縮成型物を提供する。有効成分が苦味を有する場合はマスキングや徐放性のコーティングした粒子や、（ｂ）〜（ｄ）（ｆ）から選択される成分から形成される造粒粒子からなる速崩壊性圧縮成型物を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｄ）賦形剤、（ｅ）滑沢剤からなる速崩壊性圧縮成型物。
【請求項２】
（ｆ）無機粉末を配合してなる請求項１記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項３】
（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤から形成される造粒物からなる請求項１に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項４】
（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｇ）無機粉末から形成される造粒物からなる請求項２に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項５】
（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤から形成される造粒物からなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項６】
（ａ）有効成分が、（ｈ）結合剤、（ｉ）担体、（ｊ）被覆剤の１種以上と造粒してなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項７】
造粒方法が、流動層造粒、転動造粒、攪拌造粒、噴霧乾燥造粒、混練造粒である請求項２〜６のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項８】
速崩壊性圧縮成型物の形状が、高さ３〜１５ｍｍ、直径５〜２０ｍｍの円筒型であり、必要に応じて円筒型の端が半径０．２〜２ｍｍの曲面である請求項１〜７のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項９】
賦形剤が、粉末セルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ベントナイト、ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウム、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カンテン、セラック、トラガントから選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜９のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１０】
滑沢剤が、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、タルクから選ばれる少なくとも１種以上である請請求項１〜１０のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１１】
無機粉末が、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸から選ばれる少なくとも１種以上からなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１２】
結合剤が、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランから選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１３】
担体が、マンニトール、乳糖、スターチ、デキストリン、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選ばれる少なくとも１種以上、又はこれらの１種以上の造粒物である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１４】
担体が、マンニトール、乳糖、スターチ、デキストリン、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選ばれる少なくとも１種以上、又はこれらの１種以上の造粒物である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１５】
各成分の配合量が有効成分１〜５０重量％、マンニトール、キシリトール、乳糖からなる糖類の１種以上１０〜９０重量％、崩壊剤１〜３０重量％、賦形剤１０〜９０重量％、滑沢剤０．１〜２重量％である請求項１〜１２３記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１６】
滑沢剤の添加方法が臼に滑沢剤を噴霧してなる請求項１〜１５のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１７】
糖類の非晶質率が１〜９０％である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物。
【請求項１８】
結合剤が実質的に結晶を含まない請求項１〜１７のいずれか１項に記載の速崩壊性圧縮成型物
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、速やかな崩壊性及び適度な硬度を有する崩壊性圧縮成型物、特に口腔内において速やかな崩壊性を有する口腔内速崩壊錠に関する。さらには、有効成分の安定性を向上する。本発明の崩壊性圧縮成型物は、医薬や食品などの分野において用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
口腔内速崩壊性錠剤の製法は、いくつかの方法が知られており、湿式打錠法、打錠加温法、乾式打錠法などがある。湿式打錠法、打錠加温法では、通常の圧縮成型による製剤設備を用いることができず、加温装置や加湿装置、乾燥装置が必要であり、特別な設備を必要とする。また、工程も通常の圧縮成型以外に、加湿、加温、乾燥などの工程を行うため、生産性にも問題がある。
【０００３】
一方、乾式打錠法による口腔内速崩壊性錠剤の製法は、通常の製剤設備を用いることができ、いくつかの製法が知られている。例えば、活性成分と噴霧乾燥マンニトールとクロスポビドンおよび医薬品に使用可能な賦形剤を乾式で混合した後、圧縮成型し、口腔内速崩壊性錠剤を製する方法がある（特許文献１参照）。
直打用に適した噴霧乾燥マンニトールとスーパー崩壊剤であるクロスポビドンを用いることによって製した錠剤は、適度な成形性と崩壊性を有するが、口腔内速崩壊性錠剤としての利用を考えた場合、得られる錠剤の口腔内崩壊時間と硬度とのバランスが必ずしも充分なものではないという問題があった。
【０００４】
薬効成分、平均粒子径が５μｍ〜９０μｍ未満のマンニトール、平均粒子径が９０μｍ〜５００μｍのマンニトール、崩壊剤および結晶セルロースを流動層造粒した後、圧縮成型してなる口腔内速崩壊性錠剤を製する方法がある（特許文献２参照）。この方法は、粒径の異なる２種類の粒子を流動層造粒し、混合後圧縮成型するという、複雑な工程を必要とした。また、これらの流動層造粒による粒子は原料由来の粒子がバインダーによって結合した非球形の顆粒状であり、粒子の各成分は粒子内に均一に分散されていないため、口腔内速崩壊性錠剤に適した成形性・崩壊性を、必ずしも充分に満足させるものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開００／５７８５７号パンフレット
【特許文献２】特開２００１−５８９４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、製造が簡便であり、製造・輸送中・処方後に問題を生じない充分な硬度、口腔内での良好な崩壊性、開封下で充分な硬度と崩壊時間を有する速崩壊性圧縮成型物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記の目的を達成するため研究した結果、（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｄ）滑沢剤、必要に応じて（ｅ）無機粉末を特定の割合で混合し、円筒形に圧縮成型した圧縮成型物は良好な崩壊性と充分な硬度、耐湿性を有することを見出した。
【０００８】
さらには、（ａ）有効成分を含む造粒物、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｅ）無機粉末からなる造粒物、並びに滑沢剤を混合・圧縮成型し、円筒形に圧縮成型した圧縮成型物は良好な崩壊性と充分な硬度、耐湿性を有する。
【０００９】
これらの圧縮成型物は、意外にも活性成分の含有率が高い場合に生じる問題がなく、製造や輸送中に問題を生じない充分な硬度を有し、良好な口腔内での崩壊性有すること、また同時に生産性の高い製造方法であることを発見するに至った。
【００１０】
本発明における「速崩壊性圧縮成型物」とは、口腔内で迅速に、例えば１２０秒以内で、より好ましくは６０秒以内で、さらに好ましくは３０秒以内で崩壊し得る錠剤を意味する。ここでいう口腔内崩壊時間は、後述の口腔内速崩壊錠の条件や実施例の方法で得られる時間である。口腔内での崩壊時間は、錠剤の大きさや、錠剤形状によって異なるが、これも本願発明に含まれる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、従来の速崩壊性錠剤に比べて、活性成分の含有が高く、製造や輸送中に問題を生じない充分な硬度を有し、開封下での硬度低下が少ないいのもかかわらず、良好な口腔内崩壊時間を有しているという特長を有する。したがって、該組成物に薬効成分を配合して得られる本発明の口腔内速崩壊性錠剤は、口腔内で速やかな崩壊性が要求される医薬品、サプリメントなどの食品に適している。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｄ）滑沢剤、必要に応じて（ｆ）無機粉末からなる速崩壊性圧縮成型物である。
【００１３】
速崩壊性圧縮成型物は、適宜各成分から形成される造粒粒子からなることが好ましい。造粒粒子としては、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｆ）無機粉末からなる造粒粒子、（ａ）有効成分、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｆ）無機粉末からなる造粒粒子、並びに（ａ）有効成分に（ｇ）結合剤、（ｈ）担体、（ｉ）被覆剤の１種以上からなる造粒粒子を形成させ、これらを混合するのが好ましい。特に、有効成分が苦味を有する場合は造粒することによって苦味を抑制・防止することができる。また、造粒によって有効成分の含量を正確に配合できること、圧縮成型時に臼に投入する成分の粒子径を揃えることによって打錠障害を防止することができる。
【００１４】
本発明において、糖類とは糖および糖アルコールをいう。本発明に用いる造粒粒子に含まれる糖類は、医薬品に通常使用される糖類であり、例えば、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニットおよびパラチノースなどから選ばれる少なくとも１種以上であり、マンニトール、キシリトール及び乳糖が好適である。これらの糖類は、造粒したものが適しており、非結晶部分を含んでいた方がよい。造粒によって成形性が向上し、非結晶部分は結合性を付与する。マンニトールに、マンニトール以外の上述糖類からなる複合粒子を形成させたものが好ましい。複合粒子の形成は、非結晶部分と造粒の両方を兼ね備えることができる。マンニトールと組み合わせる糖類としては、キシリトール、乳糖が最も好ましい。マンニトールとマンニトール以外の糖類との重量比は、マンニトール：マンニトール以外の糖類＝９８〜６７：２〜３３、好ましくはマンニトール：マンニトール以外の糖類＝９７〜８７：３〜１３、更に好ましくはマンニトール：マンニトール以外の糖類＝９６〜８９：４〜１１である。
【００１５】
糖類においては、非晶質を含むものは錠剤の成形性がよく、硬度が高く、崩壊時間が短いために適しており、非晶質の割合としては１〜９０％、好ましくは５〜６０％、最も好ましくは２０〜４０％である。非晶質の割合は、Ｘ−ＲＤ又は製造時に水に溶解させた質量から求められる。
【００１６】
本発明における崩壊剤とは、通常医薬品において崩壊剤として使用されるものを用いることができ、例えば、アジピン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、エリスリトール、果糖、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、カンテン、キシリトール、グァーガム、クエン酸カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸フタル酸セルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セスキオレイン酸ソルビタン、ゼラチン、セラック、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、デキストリン、デヒドロ酢酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、トラガント、トレハロース、乳糖、麦芽糖、白糖、ハイドロタルサイト、ハチミツ、パラチニット、パラチノース、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ブドウ糖、ベントナイト、部分アルファー化デンプン、フマル酸一ナトリウム、ポリエチレングルコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、マルチトール、Ｄ−マンニトール、無水クエン酸、無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、カルメロースなどの１種以上であり、これらのいずれかを単独で用いてもよいが、２種以上を配合することができる。
【００１７】
より好ましくは、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化アルミナマグネシウム、炭酸マグネシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カンテン、セラック、トラガント、カルメロースである。
【００１８】
最も好ましくは、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及びカルメロースから選ばれる少なくとも１種以上である。これらのいずれかを単独で用いてもよいが、複数の混合物として用いることがより好ましい。中でもクロスポビドンと結晶セルロースを用いることがさらに好ましい。クロスポビドンと結晶セルロースを用いる場合、クロスポビドンと結晶セルロースの重量比は、５〜１５：８〜２２、好ましくは５〜１４：１０〜２２、更に好ましくは６〜１３：１２〜２１である。上記の崩壊剤は、本発明の組成物内での均質分散性や口腔内でのざらつきを防ぐため、平均粒径が０．１〜１００μｍであるのが好ましく、より好ましくは１〜６０μｍ、更に好ましくは１〜４０μｍである。所望の平均粒径を得るために、常法によって粉砕処理したものを用いることができる。
【００１９】
本発明の賦形剤としては、通常医薬品において賦形剤として使用されるものを用いることができ、例えば、アクリル酸デンプン、Ｌ−アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、イノシトール、エチルセルロース、エチレン酢酸ビニルコポリマー、エリスリトール、塩化ナトリウム、オリブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸ニナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、クレー、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、微粒子結晶セルロース、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ（米粉）、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β−シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクワラン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、精製モンタンワックス、ゼイン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セッコウ、セトステアリルアルコール、セラック、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆油不けん化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシシロップ、トウモロコシデンプン、トレハロース、トラガント、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、ハイドロタルサイト、麦芽糖、白色セラック、白色ワセリン、ハクド、白糖、白糖デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、ハダカムギ緑葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラチニット、パラチノース、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、フィチン酸、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレ���グリコール、粉末還元麦芽糖水アメ、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、無水ケイ酸、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状石灰石、粒状トウモロコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ−リンゴ酸、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウムなどの１種以上であり、これらのいずれかを単独で用いてもよいが、２種以上を配合することができる。
【００２０】
より好ましくは、結晶セルロース、粉末セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ベントナイト、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カンテン、セラック、トラガントである。
さらに好ましくは、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、無水ケイ酸、ハイドロタルサイトである。
【００２１】
本発明の無機粉末としては、１００ｎｍ以下の平均細孔径を有し、アルミニウム、マグネシウムおよびカルシウムのいずれかを１種以上含有する医薬上許容される無機粉末が好ましく、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウムなどから選ばれる少なくとも１種以上である。より好ましくは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、ハイドロタルサイト、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムおよび乾燥水酸化アルミニウムゲルから選ばれる少なくとも１種以上であり、さらに好ましくは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、リン酸水素カルシウムおよび炭酸カルシウムから選ばれる少なくとも１種以上である。これらの無機粉末の平均粒子径としては０．１〜１００μｍであり、好ましくは１〜６０μｍであり、更に好ましくは１〜４０μｍである。所望の平均粒径を得るために、常法によって粉砕処理したものを用いることができる。
【００２２】
（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤からなる造粒粒子の配合量は、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類４０〜９０重量部、崩壊剤５〜４０重量部、賦形剤１〜４０重量部であり、好ましくは造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類５０〜８０重量部、崩壊剤１０〜３６重量部、賦形剤２〜１５重量部である。更に好ましくは、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類６２〜７８重量部、崩壊剤１８〜３４重量部、賦形剤３〜８重量部である。
（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、（ｆ）無機粉末からなる造粒粒子の配合量は、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類４０〜９０重量部、崩壊剤５〜４０重量部、賦形剤１〜４０重量部、無機粉末１〜３０重量部であり、好ましくは造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類５０〜８０重量部、崩壊剤１０〜３６重量部、賦形剤２〜１５重量部、無機粉末２〜１５重量部である。更に好ましくは、造粒粒子全体の１００重量部に対して、糖類６２〜７８重量部、崩壊剤１８〜３４重量部、賦形剤３〜８重量部、無機粉末３〜８重量部である。
【００２３】
前述の造粒粒子は、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｄ）賦形剤、必要に応じて（ｇ）無機粉末を水の存在下で造粒して得られる。この造粒粒子の構造は、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類、（ｃ）崩壊剤、（ｃ）賦形剤、必要に応じて（ｇ）無機粉末を糖類で結合した構造をとることができる。別の構造としては、（ｃ）崩壊剤、必要に応じて（ｇ）無機粉末を糖類のマトリックス中に分散した構造をとることができる。
【００２４】
糖類のマトリックス中に分散した構造の造粒粒子は、糖類単独又は２種以上の糖類からなる非晶質を含むマトリックス中に、崩壊剤、賦形剤及び無機粉末を均質に分散した構造を有する。構成成分である糖類を複合粒子にすることによって、口腔内速崩壊性錠剤用の組成物に適した高成形性、速崩壊性及び錠剤硬度を与えることができる。更に、崩壊剤及び無機粉末を均質に分散した構造を有することにより、口腔内での微少な水分をより多く、そしてより速く錠剤内部へ導入することができる。つまり、特定の無機粉末が持つ導水性の細孔が微少な水分を錠剤内部へ呼び込み、共に分散している崩壊剤Ａ有効に作用することで、口腔内での良好な速崩壊性を与えることができる。
【００２５】
前述造粒粒子には、後述の活性成分、及び後述で示す崩壊性を損なわない範囲で医薬品に配合可能なその他の成分を配合することができ、活性成分の配合量は、糖類、無機粉末と崩壊剤の合計１００重量部に対して、０〜８０重量部であり、好ましくは０〜７０重量部であり、より好ましくは０〜６０重量部である。
【００２６】
前述造粒粒子は、所望の物性を得られる製造方法により製造することができ、一般に用いられている方法、例えば噴霧乾燥法、流動層造粒乾燥法、攪拌造粒法、転動造粒、湿式押出造粒法などの湿式造粒法で製造することができる。製造方法の容易さ、および所望の物性を得やすい点から、噴霧乾燥法が好ましい。
【００２７】
以下噴霧乾燥法を具体的に述べる。糖類、無機粉末及び崩壊剤を含む水性溶液又は水性分散液を常法に従って噴霧乾燥することにより製造することができる。より具体的には、糖類を予め水性溶媒に溶解又は分散させた後、崩壊剤及び無機粉末を均一に分散させて得られた分散液を、噴霧乾燥することにより製造することができる。また、活性成分を含有するものは、上記成分の他に、活性成分を任意に添加してもよく、また、崩壊性を損なわない範囲で後述に示す医薬品に配合可能なその他の成分の１種以上添加し均一分散させた分散液を、噴霧乾燥することにより製造することができる。
【００２８】
上記溶媒としては、造粒粒子の特性に影響を及ぼさず、医薬的に許容される溶媒であればよく、例えば水、エタノール、メタノールなどが挙げられる。分散液は、公知の方法により調製することができ、例えば、通常の撹拌、コロイドミル、高圧ホモジナイザー、超音波照射などが挙げられるが、水性分散液中で粒子を高度に分散させ得る方法であればよい。分散液中の濃度としては、分散液の粘土などによって噴霧乾燥できる範囲であればよく、すなわち５〜５０重量％であり、好ましくは１０〜４５重量％、より好ましくは２５〜４５重量％である。
【００２９】
噴霧乾燥の条件は特に限定されないが、噴霧乾燥機としては、円盤式またはノズル式の噴霧乾燥機を用いるのが好ましい。そして、噴霧乾燥の際の温度としては、入口温度が約１２０〜２２０℃であり、出口温度は約８０〜１３０℃が好ましい。噴霧乾燥する際における水性分散液の固形物の濃度としては、噴霧乾燥できる範囲であればよい。
【００３０】
このようにして得られる前述造粒粒子の平均粒子径は、水性溶液または水性分散液の濃度、噴霧乾燥方式、乾燥条件などにより適宜調製することができるが、１〜５００μｍ、好ましくは５〜３００μｍ、より好ましくは１０〜２００μｍ、さらに好ましくは３０〜２００μｍであれば、口腔内でのざらつきを防ぐことができて好ましい。
【００３１】
前述造粒粒子の静的比容積は、好ましくは１．５〜４．０ｇ／ｍｌ、より好ましくは１．５〜３．５ｇ／ｍｌ、さらに好ましくは１．５〜２．５ｇ／ｍｌである。該造粒粒子は、このような静的比容積を有することにより、錠剤に成形する場合に臼に充填しやすいので製剤化工程がスムーズに進み、また錠剤が均一に圧縮され、優れた打錠性を示すことができる。静的比容積は、標準の方法に従って測定することができる。また、良好な流動性を有する粒子であるため、製剤化工程において優れた打錠性を示すことができる。
【００３２】
薬物は単独または造粒して本発明の圧縮成形組成物に配合することができる。薬物の造粒形態としては、（１）薬物単独の表面を被覆剤で被覆、（２）薬物とその他の成分と造粒、（３）薬物とその他の成分と造粒し、この表面をコーティング剤で被覆、（４）薬物を担体へ吸着・包含した形態をとることができる。
薬物は、コーティング、担体への担持及びマトリックス中への分散などによって、徐放性、腸溶性及び速放出性を付与するために通常医薬品で行われている性能を付与することができる。
【００３３】
（１）薬物単独の表面を被覆剤で被覆する形態は、薬物単独を被覆コーティング剤で被覆又は粉末で被覆する。被覆方法としては、乾式法または湿式法で行うことができる。乾式法は薬物と被覆剤や被覆粉末を混合し、薬物の表面に粒子を付着させる。湿式法は、薬物と被覆剤や被覆粉末をともに水に懸濁させて乾燥させる方法、又は被覆剤や被覆粉末を水に溶解・懸濁させて薬物に混合・乾燥又は噴霧・乾燥させる方法で行う。
【００３４】
（２）薬物とその他の成分と造粒する形態は、薬物並びに結合剤及び／又は賦形剤と造粒してなる形態である。造粒方法としては乾式法または湿式法で行うことができる。乾式法は薬物と結合剤及び／又は賦形剤を混合し、整流する方法であり、ローラーコンパクターなどを使用することができる。湿式法は、薬物と結合剤及び／又は賦形剤をともに水に懸濁させて乾燥させる方法、結合剤及び／又は薬物を水に溶解・懸濁させて薬物及び／又は賦形剤に混合・乾燥させる方法で行う。例えば、噴霧乾燥法、流動層造粒乾燥法、攪拌造粒法、転動造粒、湿式押出造粒法などが挙げられる。
【００３５】
結合剤とは、例えば、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体乳濁液、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、アミノエチルスルホン酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルファー化デンプン、エステルガムＨ、エチルセルロース、オウバク末、加水分解ゼラチン末、カゼインナトリウム、果糖、カラメル、カラヤガム末、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、カンテン、寒梅粉、キサンタンガム、牛脂硬化油、グァーガム、グリセリン、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、硬化油、コポリビドン、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、コメコ（米粉）、コメデンプン、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、サラシミツロウ、酸化デンプン、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、酒石酸ナトリウムカリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、大豆レシチン、炭酸カルシウム、単シロップ、デキストリン、デンプン（溶性）、トウモロコシデンプン、トラガント、パラフィン、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ピペロニルブトキシド、ブチルフタリルブナルグリコレート、ブドウ糖、部分アルファー化デンプン、フマル酸、プルラン、プロピレングリコール、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・グリコール、ポリソルベート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール（完全けん化物）、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルピロリドン、ポリブテン、ポリリン酸ナトリウム、Ｄ−マンニトール、水アメ、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの１種以上であり、これらのいずれかを単独で用いてもよいが、２種以上を配合することができる。
【００３６】
好ましくは、デンプン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、結晶セルロース、ゼラチン、プルラン、アラビアゴム末、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである。結合剤の水溶液を調整する場合、の結合剤の濃度は０．０５〜２０％が好ましく、０．０５％〜１５％がより好ましい。
【００３７】
ここで得られた有効成分含有粒子を被覆剤などでコーティングすることができる。コーティング方法は、有効成分含有粒子の表面に連続層を形成させればよく、例えば、有効成分含有粒子の表面に水に被覆剤を溶解／懸濁させた溶液を噴霧することによって製造することができる。また、有効成分含有粒子の表面に熱融解させた被覆剤を噴霧させてもよい。例えば、噴霧乾燥法、流動層造粒乾燥法、攪拌造粒法、転動造粒などが挙げられる。
【００３８】
本発明の被覆剤としては、水溶性高分子、水不溶性高分子、胃溶性高分子、及び熱可塑性物質から選ぶことができる。
水溶性高分子としては、例えば、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、デキストリン、カルボキシメチルスターチナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどの天然高分子類や多糖類とそれらの誘導体、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどの水溶性ビニル誘導体などが挙げられる
【００３９】
水不溶性高分子としては、特に限定されないがエチルセルロース、エチルメチルセルロース、エチルプロピルセルロース、イソプロピルセルロース、ブチルセルロース、ベンジルセルロース、シアノエチルセルロース等の水不溶性セルロースエーテル類、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチルコポリマー分散液等の水不溶性アクリル酸系共重合体などが挙げられる。これらの水不溶性高分子は適度な粘度を有しているものがコーティングしやすく、０℃においてその２重量％水溶液の粘度を日本薬局方第１４改正に従って測定したとき、通常１〜１００平方ｍｍ／秒であり、好ましくは５〜６０平方ｍｍ／秒、より好ましくは当該粘度が１０〜４０平方ｍｍ／秒、一層好ましくは当該粘度が２０〜３０平方ｍｍ／秒である。水溶性高分子の配合量としては、通常、薬物含有粒子の組成物全量１００重量％に対して３〜４５重量％、好ましくは３〜４０重量％である。
【００４０】
胃溶性高分子としては、例えば、ポリビニルアセタール・ジエチルアミノアセテート等のアミノアセタール類化合物、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、それらの混合物等が挙げられる。
【００４１】
腸溶性高分子としては、例えば、セルロースアセテートプロピオネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルエチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテートフタレート等の腸溶性セルロースエステル類、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＳなどの腸溶性アクリル酸系共重合体等が挙げられる。
【００４２】
熱可塑性物質、例えば、硬化ヒマシ油、硬化やし油、硬化ナタネ油、牛脂等の硬化油・固形油脂類、パラフィン、カルナウバロウ、ミツロウ、さらしミツロウ、パラフィン等のロウ状物質類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸類、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン酸脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン等の脂肪酸エステル類、セチルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類が挙げられる。
【００４３】
また、腸溶性高分子を用いる場合には、溶出改善のために崩壊剤を加えることができる。崩壊剤としては、前述に記載した崩壊剤を用いることができる。崩壊剤の含有量は、有効成分含有粒子全体に対し１０％〜５０％、好ましくは１５％〜４５％である。
【００４４】
（４）薬物を担体へ吸着・包含した形態は、薬物と担体を機械的に強混合する方法（メカノケミカル法）、薬物を可溶溶媒に溶解し担体に吸着させる方法、薬物を溶融させて担体に吸着させる方法から形成することができる。この粒子をさらにコーティングしてもよい。
【００４５】
担体としては、前述の賦形剤や無機粉体で記載した成分で多孔質のものを用いることができる。多孔質とはＢＥＴ比表面積が１〜１０００平方ｍ／ｇ、好ましくは５〜５００平方ｍ／ｇ、最も好ましくは３０〜４００平方ｍ／ｇである。粒子径としては２０〜３００μｍ、好ましくは３０〜１５０μｍである。
【００４６】
有効成分含有粒子には、所望の部位での有効成分の溶出を向上させるために、界面活性剤などの溶解性向上成分を添加することができる。界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート、ソルビタンエステル、ポロキサマーブロックコポリマー、ＰＥＧ−３５ひまし油、ＰＥＧ−４０水素添加ひまし油、カプリルカプロイルマクロゴル−８グリセリド、ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド、硫酸ラウリルナトリウム、硫酸琥珀酸ジオクチル、ポリエチレンラウリルエーテル、エトキシジグリコール、モノ−ジカプリル酸プロピレングリコール、モノカプリル酸グリセロール；エトキシル化脂肪酸（Ｃ８−Ｃ１８）グリセリル、オレイン酸グリセリル、リノール酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、エトキシル化ノニルフェノール、ステアリン酸ＰＥＧ−（８−５０）、オリーブ油ＰＥＧ−６エステル、トリオレインＰＥＧ−６エステル、レシチン、ｄアルファトコフェリルポリエチレングリコール琥珀酸塩が挙げられる。
【００４７】
有効成分含有粒子中の有効成分量は、当該粒子の組成物全量１００重量％に対し１〜３０重量％であり、好ましくは４〜２５重量％である。有効成分含有粒子中の賦形剤などその他の成分／担体量は、組成物全量１００重量％に対し、４０〜９０重量％、好ましくは６０〜９０重量％である。有効成分含有粒子の平均粒子径は１０〜３００μｍ、好ましくは５０〜２００μｍである。
【００４８】
本発明における速崩壊性圧縮成型物の製造においては、滑沢剤を他の成分と一緒にほかの配合成分と混合した後に圧縮成型してもよいが、滑沢剤を他の成分と混合することなく、圧縮成型機の杵の表面および臼の壁面にあらかじめ塗布し、圧縮成型する方法（外部滑沢法）で製造することが可能で、所望の硬度や崩壊性を付与することができる。滑沢剤を杵臼に塗布する方法は、従来の公知の方法や機械で行うことができる。
【００４９】
本発明に用いる滑沢剤としては、例えば、アラビアゴム末、カカオ脂、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カロペプタイド、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、ゴマ油、コムギデンプン、サラシミツロウ、酸化マグネシウム、ジメチルポリシロキサン、酒石酸カリウムナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、シリコーン樹脂、水酸化アルミニウムゲル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、セタノール、ゼラチン、タルク、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、トウモロコシデンプン、乳糖、ハードファット、白糖、バレイショテンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリソルベート、ミツロウ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モクロウ、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、流動パラフィン、リン酸などがあげられる。好ましくは、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、タルクである。
【００５０】
有効成分としては、特に限定されず、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品、その他治療を主目的としない医薬品、アルカロイド系麻薬（天然麻薬）、及び非アルカロイド系麻薬などが挙げられる（日本医薬品集医療用２００８、じほう）。
【００５１】
中枢神経系用薬のうち催眠鎮静剤・抗不安剤としては、アルプラゾラム、エスタゾラム、塩酸デクスメデトミジン、塩酸リルマザホン、オキサゾラム、クアゼパム、クエン酸タンドスピロン、クロキサゾラム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、臭化カリウム、臭化カルシウム、臭化ナトリウム、酒石酸ゾルピデム、セコバルビタールナトリウム、ゾピクロン、トフィソパム、トリアゾラム、トリクロホスナトリウム、ニトラゼパム、ニメタゼパム、パッシフローラエキス、バルビタール、ハロキサゾラム、フェノバルビタール、プラゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム塩酸塩、ブロチゾラム、ブロマゼパム、ブロモバレリル尿素、ペントバルビタール、抱水クロラール、ミダゾラム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパム、ロルメタゼパムなどが挙げられる。
【００５２】
抗てんかん剤として、アセチルフェネトライド、ガバペンチン、カルバマゼピン、クロナゼパム、クロバザム、スルチアム、ゾニサミド、トリメタジオン、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、プリミドンなどが挙げられる。
解熱鎮痛消炎剤として、アクタリット、アスピリン、アセトアミノフェン、アンピロキシカム、イブプロフェン、インドメタシン、インドメタシンファルネシル、エテンザミド、エトドラク、エピリゾール、エモルファゾン、塩酸トラマドール、塩酸ブプレノルフィン、オキサプロジン、ケトプロフェン、サリチル酸ナトリウム、ザルトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、スリンダク、スルピリン水和物、セレコキシブ、チアプロフェン酸、チアラミド塩酸塩、テノキシカム、ナプロキセン、ブコローム、ペンタゾシン、メフェナム酸、メロキシカム、モフェゾラク、ロキソプロフェンナトリウム水和物などが挙げられる。
【００５３】
抗パーキンソン剤として、アマンタジン塩酸塩、塩酸セレギリン、塩酸タリペキソール、塩酸プロヘプチン、塩酸プラミペキソール水和物、塩酸マザチコール、塩酸メチキセン、エンタカポン、カベルゴリン、トリヘキシフェニジル塩酸塩、ドロキシドパ、ビペリデン、ブロモクリプチンメシル酸塩、メシル酸ペルゴリド、レボドパなどが挙げられる。
【００５４】
精神神経用剤として、アミトリプチリン塩酸塩、アモキサン、アリピプラゾール、イミプラミン塩酸塩、エチゾラム、塩酸スルトプリド、塩酸セルトラリン、塩酸トラゾドン、塩酸パロキセチン水和物、塩酸フロロピパミド、塩酸ペロスピロン水和物、塩酸ミアンセリン、塩酸ミルナシプラン、塩酸メチルフェニデート、塩酸モサプラミン、塩酸モペロン、塩酸ロフェプラミン、オキシペルチン、オランザピン、カルピプラミン、クロカプラミン塩酸塩水和物、クロチアゼパム、クロミプラミン塩酸塩、クロルプロマジン、スピペロン、スルピリド、ゾテピン、炭酸リチウム、チミペロン、デカン酸ハロペリドール、ネモナプリド、ノルトリプチリン塩酸塩、ハロペリドール、ヒドロキシジン塩酸塩、ヒドロキシジンパモ酸塩、ピモジド、フマル酸クエチアピン、フルフェナジン、プロクロルペラジン、プロペリシアジン、ブロムペリドール、ペルフェナジン、マプロチリン塩酸塩、マレイン酸セチプチリン、マレイン酸トリフロペラジン、マレイン酸トリミプラミン、マレイン酸フルボキサミン、モダフィニル、リスペリドン、レボメプロマジンなどが挙げられる。
その他の中枢神経系用薬として、塩酸チアプリド、塩酸ドネペジル、タルチレリン水和物、テルグリド、マジンドール、リルゾールなどが挙げられる。
【００５５】
抹消神経系用薬のうち局所麻酔剤としては、アミノ安息香酸エチル、塩酸ブピバカイン、塩酸ロピバカイン水和物、オキセサゼイン、プロカイン塩酸塩、メピバカイン塩酸塩、リドカインなどが挙げられる。
自律神経剤としてアンベノニウム塩化物、オキサピウムヨウ化物、ジスチグミン臭化物、プロパンテリン臭化物、メペンゾラート臭化物などが挙げられる。
鎮けい剤としては、アフロクアロン、エペリゾン塩酸塩、塩酸ピペリドレート、チザニジン塩酸塩、チメピジウム臭化物水和物、トルペリゾン塩酸塩、バクロフェン、パパベリン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ブトロピウム臭化物、フロプロピオン、メチル硫酸Ｎ−メチルスコポラミンなどが挙げられる。
【００５６】
感覚器官用薬の耳鼻科用剤としては、アンレキサノクス、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、クロラムフェニコールなどが挙げられる。鎮暈剤としては、塩酸イソプロテレノール、ジフェニドール塩酸塩、ベタヒスチンメシル酸塩などが挙げられる。
【００５７】
循環器官用薬のうち強心剤としては、アミノフィリン水和物、エチレフリン塩酸塩、塩酸イソプロテレノール、コリンテオフィリン、ジギトキシン、ジゴキシン、デノパミン、ピモベンダン、プロキシフィリン、ベスナリノン、メチルジゴキシン、ユビデカレノンなどが挙げられる。
不整脈用剤としては、アジマリン、アセブトロール塩酸塩、アテノロール、アルプレノロール塩酸塩、アロチノロール塩酸塩、塩酸アプリンジン、塩酸アミオダロン、塩酸ソタロール、塩酸ピルジカイニド、塩酸プロパフェノン、塩酸ベプリジル、オクスプレノロール塩酸塩、カルテオロール塩酸塩、キニジン硫酸塩水和物、コハク酸シベンゾリン、酢酸フレカイニド、ジソピラミド、ナドロール、ピンドロール、ブフェトロール塩酸塩、フマル酸ビソプロロール、プロカインアミド塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、メキシレチン塩酸塩などが挙げられる。
【００５８】
利尿剤としては、アゾセミド、クロルタリドン、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、メフルシド、モザバプタン塩酸塩などが挙げられる。
【００５９】
血液降下剤としては、アゼルニジピン、アラセプリル、アラニジピン、インダパミド、塩酸アモスラロール、塩酸イミダプリル、塩酸エホニジピン、塩酸キナプリル、塩酸セリプロロール、塩酸チリソロール、塩酸テモカプリル、塩酸テラゾシン、塩酸デラプリル、塩酸バルニジピン、塩酸プラゾシン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベナゼプリル、塩酸ベバントロール、塩酸マニジピン、塩酸ラベタロール、オルメサルタンメドキソミル、カドララジン、カプトプリル、カルテオロール塩酸塩、カルベンジロール、カンデサルタンシレキセチル、グアナベンズ酢酸塩、クロニジン塩酸塩、シラザプリル、シルニジピン、テルミサルタン、トドララジン塩酸塩水和物、トランドラプリル、トリパミド、ニカルジピン塩酸塩、ニピラジロール、ニルバジピン、バルサルタン、ヒドララジン塩酸塩、ピンドロール、フェロジピン、ブドララジン、ブナゾシン塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩、ペリンドプリルエルブミン、ベンブトロール硫酸塩、マレイン酸エナラプリル、マロン酸ボピンドロール、メシル酸ドキサゾシン、メチクラン、メチルドパ水和物、メトプロロール酒石酸塩、リシノプリル水和物、レシナミン、レセルピン、ロサルタンカリウムなどが挙げられる。
血管収縮剤としては、安息香酸リザトリプタン、塩酸ミドドリン、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、臭化水素酸エレトリプタン、スマトリプタン、ゾルミトリプタンなどが挙げられる。
【００６０】
血管拡張剤としては、一硝酸イソソルビド、イノシトールヘキサニコチネート、塩酸イソクスプリン、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、ジラゼプ塩酸塩水和物、ジルチアゼム塩酸塩、トラピジル、トリメタジジン塩酸塩、ニコランジル、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニトログリセリン、ニフェジピン、ベシル酸アムロジピン、ベニジピン塩酸塩、ヘプロニカート、ベラパミル塩酸塩などが挙げられる。
高脂血症用剤としては、アトルバスタチンカルシウム水和物、エゼミチブ、エラスターゼＥＳ、クリノフィブラート、クロフィブラート、コレスチミド、シンバスタチン、ソイステロール、デキストラン硫酸ナトリウム、ニコモール、ニセリトロール、ピバスタチンカルシウム、フェノフィブラート、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、プロブコール、ベザフィブラート、ポリエンホスファチジルコリン、ロスバスタチンカルシウムなどが挙げられる。
【００６１】
その他の循環器官用薬として、イフェンプロジル酒石酸塩、インドメタシン、塩酸セベラマー、塩酸ファスジル水和物、塩酸ロメリジン、ガンマ−アミノ酪酸、ジヒドロエルゴトキシンメシル酸塩、トコフェロールニコチン酸エステル、ニセルゴリン、ボセンタン水和物、メクロフェノキサート塩酸塩、メチル硫酸アメジニウムなどが挙げられる。
【００６２】
呼吸器官用薬のうち鎮咳剤としては、エフェドリン塩酸塩、クロフェダノール塩酸塩、クロペラスチン、ジメモルファンリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、ペントキシベリンクエン酸塩、リン酸ベンプロペリンなどが挙げられる。
去たん剤としては、Ｌ−エチルシステイン塩酸塩、Ｌ−塩酸メチルシステイン、Ｌ−カルボシステイン、塩酸アンブロキソール、フドステイン、ブロムヘキシン塩酸塩などが挙げられる。
鎮咳去たん剤としては、塩酸エプラジノン、グアイフェネシン、コデインリン酸塩水和物、チペピジンヒベンズ酸塩などが挙げられる。
【００６３】
気管支拡張剤としては、アミノフィリン水和物、塩酸イソプロテレノール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸メトキシフェナミン、オルシプレナリン硫酸塩、サルブタモール硫酸塩、臭化水素酸フェノテロール、ツロブテロール、テオフィリン、テルブタリン硫酸塩、トリメトキノール塩酸塩水和物、プロカテロール塩酸塩水和物、ホルモテロールフマル酸塩水和物などが挙げられる。
含嗽剤としては、アズレンスルホン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６４】
消化器官用薬のうち止しゃ剤・整腸剤としては、塩酸ロペラミド、ジメチコン、耐性乳酸菌製剤、ビフィズス菌製剤、ベルベリン塩化物水和物、酪酸菌製剤などが挙げられる。
【００６５】
消化性潰瘍用剤としては、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、塩酸ベキサネートベータデクス、オメプラゾール、オルノプロスチル、ゲファルナート、シメチジン、スクラルファート水和物、スルピリド、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、トロキシピド、ニザチジン、ピレンゼピン塩酸塩水和物、ファモチジン、プラウノトール、プログルミド、ポラプレジンク、マレイン酸イルソグラジン、ミソプロストール、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ラニチジン塩酸塩、ラフチジン、ラベプラゾールナトリウム、ランソプラゾール、リンゴ酸クレボプリド、レバミピド、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩などが挙げられる。
制酸剤としては、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００６６】
下剤としては、センナエキス、センノシド、ピコスルファートナトリウム水和物などが挙げられる。
利胆剤としては、アネトールトリチオン、ウルソデオキシコール酸、トレピブトン、ニコチン酸・ナフチル酢酸などが挙げられる。
その他の消化器官用薬としてアカメガシワエキス、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸アザセトロン、塩酸イトプリド、塩酸インジセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸セビメリン水和物、塩酸トロピセトロン、塩酸ラモセトロン、オンダンセトロン、キタサマイシン酢酸エステル、クエン酸モサプリド、、臭化ドミフェン、デキサメタゾン、トリメブチンマレイン酸塩、ドンペリドン、ピロカルピン塩酸塩、ポリカルボフィルカルシウム、メサラジン、メトクロプラミドなどが挙げられる。
【００６７】
唾液腺ホルモン製剤、甲状腺、副甲状腺ホルモン剤としては、乾燥甲状腺、チアマゾール、プロピルチオウラシル、リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム水和物などが挙げられる。
たん白同化ステロイド剤としては、メスタノロン、メテノロンなどが挙げられる。
【００６８】
副腎ホルモン剤としては、コルチゾン酢酸エステル、酢酸フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、ベタメゾン、メチルプレドニゾロンなどが挙げられる。
男性ホルモン剤としては、メチルテストステロンなどが挙げられる。
卵胞ホルモン及び黄色ホルモン剤としては、アリルエストレノール、エストリオール、エチニルエストラジオール、クロルマジノン酢酸エステル、結合型エストロゲン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジドロゲステロン、ノルエチステロン、プレグナンジオール、ホスフェストロールなどが挙げられる。
その他のホルモン剤としては、カリジノゲナーゼ、クロミフェンクエン酸塩、シクロフェニル、ダナゾール、トリロスタン、フィナステリドなどが挙げられる。
【００６９】
泌尿生殖器官用薬のうち生殖器官用剤としては、エストリオール、クロトリマゾール、クロラムフェニコール、チニダゾール、メトロニダゾールなどが挙げられる。
子宮収縮剤としては、メチルエルゴメトリマレイン酸塩などが挙げられる。
避妊薬としてエチニルエストラジオール・ノルエチステロン、エチニルエストラジオール・レボノルゲストレイル、デソゲストレル・エチニルエストラジオールなどが挙げられる。
【００７０】
痔疾患用剤としては、静脈血管叢エキス、トリベノシド、ブロメライン・トコフェロール酢酸エステル、メリロートエキスなどが挙げられる。
その他の泌尿生殖器官用薬としては、イミダフェナシン、ウラジロガシエキス、塩酸オキシブチニン、塩酸バルデナフィル水和物、塩酸プロピベリン、クエン酸シルデナフィル、コハク酸ソリフェナシン、酒石酸トルテロジン、シロドシン、セルニチンポーレンエキス、タムスロシン塩酸塩、ナフトピジル、フラボキサート塩酸塩、リトドリン塩酸塩などが挙げられる。
【００７１】
その他の個々の器官用医薬品としては、ガンマ−オリザノール、セファラチンなどが挙げられる。
【００７２】
ビタミン剤のうちビタミンＡ及びＤ剤としては、アルファカルシドール、カルシトリオール、ビタミンＡ、ファレカルシトリオールなどが挙げられる。
ビタミンＢ１剤としては、塩酸ジセアミン、オクトチアミン、チアミンジスルフィド、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、ベンフォチアミンなどが挙げられる。
【００７３】
ビタミンＢ剤としては、コバマミド、ニコチン酸、パンテチン、ヒドロキソコバラミン酢酸塩、ピリドキシン塩酸塩、フラビンアデニンジヌクレオチド、メコバラミン、葉酸、リボフラビン酪酸エステル、リン酸ピリドキサールなどが挙げられる。
ビタミンＣ剤としては、アスコルビン酸、ビタミンＥ剤としては、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、トコフェロール酢酸エステルなどが挙げられる。
ビタミンＫ剤としては、フィトナジオン、メナテトレノンなどが挙げられる。
その他のビタミン剤としては、アスタキサンチン、フコキサンチン、ルテインなどが挙げられる。
【００７４】
滋養強壮薬のうちカルシウム剤としては、Ｌ−アスパラギン酸カルシウム、乳酸カルシウム水和物などが挙げられる。
無機質製剤としては、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、塩化カリウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、グルコン酸カリウム、ヨウ素レシチン、硫酸鉄水和物などが挙げられる。
【００７５】
血液・体液用薬のうち止血剤としては、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物、トラネキサム酸、メシル酸アドレノクロムモノアミノグアニジンなどが挙げられる。
血液凝固阻止剤としては、ワルファリンカリウムなどが挙げられる。
その他の血液・体液用薬としては、アスピリン、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、シロスタゾール、チクロピジン塩酸塩、ベラプロストナトリウム、リマプロスト  アルファデクス、硫酸クロピドグレルなどが挙げられる。
【００７６】
その他の代謝性医薬品のうち肝臓疾患用剤としては、肝臓加水分解物、ジクロロ酢酸ジイソピルアミン、チオプロニン、プロトポルフィリン二ナトリウム、マロチラートなどが挙げられる。
解毒剤としては、エデト酸カルシウム二ナトリウム、グルタチオン、炭酸水素ナトリウム、ホリナートカルシウムなどが挙げられる。
【００７７】
痛風治療剤としては、アロプリノール、コルヒチン、プロベネシド、ベンズブロマロンなどが挙げられる。
酵素製剤としては、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロナーゼ、ブロメライン、リゾチーム塩酸塩などが挙げられる。
【００７８】
糖尿病用剤としては、アカルボース、アセトヘキサミド、塩酸ピオグリタゾン、塩酸ブホルミン、グリクラジド、グリクロピラミド、グリブゾール、グリベンクラミド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド、ナテグリニド、ボグリボース、ミグリトール、ミチグリニドカルシウム水和物、メトホルミン塩酸などが挙げられる。
その他の代謝性医薬品としては、アザチオプリン、アデノシン三リン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、イノシンプラノベクス、イプリフラボン、エチドロン酸二ナトリウム、エパルレスタット、エベロリムス、Ｌ−システイン、塩化レボカルニチン、塩酸ラロキシフェン、カモスタットメシル酸塩、シクロスポリン、タクロリムス、ミゾリビン、メトトレキサート、リセドロン酸ナトリウム水和物、レフルノミドなどが挙げられる。
【００７９】
細胞賦活用薬としては、アデニンなどが挙げられる。
腫瘍用薬としては、シクロホスファミド水和物、メルファラン、リン酸エストラムスチンナトリウム、カペシタビン、カルモフール、テガフール、フルオロウラシル、メトトレキサート、リン酸フルダラビン、エトポシド、アセグラトン、アナストロゾール、エキセメスタン、塩酸ファドロゾール水和物、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、タミバロテン、ゲフィチニブ、タミバロテン、ビカルタミド、フルタミド、プロカルバジン塩酸塩、メシル酸イマチニブ、レトロゾールなどが挙げられる。
【００８０】
アレルギー用薬としては、アリメマジン、塩酸トリプロリジン、クレマスチンフマル酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シクロヘプタジン塩酸塩水和物、プロメタジン塩酸塩、ホモクロルシクリジン塩酸塩、メキタジン、オーラノフィン、ブシラミン、アンレキサノクス、イブジラスト、エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、塩酸オザグレル、塩酸オロパタジン、塩酸セチリジン、フェキソフェナジン塩酸塩、オキサトミド、ケトチフェンフマル酸塩、ザフィルルカスト、セラトロダスト、トシル酸スプラタスト、トラニラスト、フマル酸エメダスチン、プランルカスト水和物、ベシル酸ベポタスチン、ペミロラストカリウム、モンテルカストナトリウム、ラマトロバン、レピリナスト、ロラタジンなどが挙げられる。
【００８１】
抗生物質製剤としては、バンコマイシン塩酸塩、アモキシシリン水和物、セファレキシン、セファクロル、セフィキシム、セフカペンピボキシル塩酸塩水和物、セフジニル、セフテラムピボキシル、セフポドキシムプロキセチル、アジスロマイシン、エノキサシン、クラリスロマイシン、シクラシリン、ジョサマイシン、ロキシスロマイシン、レボフロキサシンなどが挙げられる。
【００８２】
合成抗菌剤としては、塩酸モキシフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、シポロフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、ピペミド酸水和物、フレロキサシンなどが挙げられる。
【００８３】
抗ウィルス剤としては、アシクロビル、アデホビルピボキシル、エファビレンツ、エムトリシタビン、塩酸バラシクロビル、エンテカビル水和、ザナミビル水和物、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ネビラピン、パリビズマブ、ホスアンプレナビルカルシウム、メシル酸サキナビル、メシル酸デラビルジン、ラミブジン、リトナビル、リバビリン、硫酸アバカビル、リン酸オセルタミビル、ロピナビル・リトナビルなどが挙げられる。
その他の化学療法剤としては、イトラコナゾール、塩酸テルビナフィン、フルコナゾールなどが挙げられる。
【００８４】
その他の効用成分としては、例えば、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、グアニン、キサンチン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩などの核酸関連物質；血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、胎盤抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリーなどの動物由来の抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、霊芝抽出物などの微生物由来の抽出物；ニンジン抽出物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽出物、ニンニク抽出物、ヒノキチオール、セファランチンなどの植物由来の抽出物；α−又はγ−リノレイン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、コハク酸及びその誘導体並びにそれらの塩、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチル酸などのα−ヒドロキシ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、酸化亜鉛、ジクロフェナクナトリウム、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コラーゲン、アロエ抽出物、サルビア抽出物、アルニカ抽出物、カミツレ抽出物、シラカバ抽出物、オトギリソウ抽出物、ユーカリ抽出物及びムクロジ抽出、チロシナーゼ活性阻害剤が、システイン及びその誘導体並びにその塩、センプクカ抽出物、ケイケットウ抽出物、サンペンズ抽出物、ソウハクヒ抽出物、トウキ抽出物、イブキトラノオ抽出物、クララ抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、ホップ抽出物、ノイバラ抽出物及びヨクイニン抽出物、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸並びにこれらの塩類、コラーゲン、エラスチン、ケラチン及びこれらの誘導体並びにその塩類、海洋深層水、ヘチマ抽出物、センキュウ抽出物、パパイヤ末、亜鉛、高麗人参抽出物、ブルベリー抽出物、ＤＨＡ、イチョウ葉抽出物、グルタチオン、フラボノイド、タンニン、エラグ酸、核酸類、漢方薬類、海草類、無機粉末など、並びにそれらの混合物からなる群から１種又は２種以上選択することができる。
【００８５】
崩壊性を損なわない範囲で配合可能なその他の成分としては、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤及び安定化剤など医薬品に通常配合されうるものが挙げれ、これらの１種以上を配合することができる。例えば、界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、グリセリン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、発泡剤（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど）、着色剤（例えば、食用赤色２号、食用青色２号、食用黄色５号、食用レーキ色素、三二酸化鉄、カルミンなど）、安定化剤（例えば、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリンなど）などが挙げられる。これらの成分は、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。
【００８６】
活性物質など原料由来の渋み、酸味又は苦味を抑制するため、酸味料（例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸など）、甘味剤（例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア、アセスルファムＫ、ソーマチンなど）、矯味剤、香料（例えば、レモン油、オレンジ油、ストロベリーを含む種々の果実香料並びにヨーグルト、ミント、メントールなど）を配合することができる。また、苦味を抑制するため、乳酸、グルコン酸、グリセロリン酸、クエン酸、酢酸、安息香酸、ギ酸、フマル酸、酪酸、イソ酪酸、リンゴ酸、プロピオン酸などの有機酸とカルシウム塩を配合することができる。
【００８７】
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、錠剤全体１００重量部に対して、（ａ）有効成分０．０１〜６０重量部、（ｂ）マンニトール、キシリトール、乳糖から選ばれる１種以上の糖類７０〜９０重量部、（ｃ）崩壊剤１〜２５重量部、（ｃ）賦形剤１〜２５重量部、（ｄ）滑沢剤０．０１〜５重量部、（ｆ）無機粉体０〜２５重量部からなる。
【００８８】
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、好ましくは４０〜２００Ｎ、より好ましくは４０〜１５０Ｎ、さらに好ましくは４０〜１２０Ｎの硬度を有する。また、打錠圧は錠剤の大きさによって変わるが、例えば直径８ｍｍの杵を用い、２００ｍｇの錠剤を打錠するとき、打錠圧が１００〜１２００ｋｇｆのときに４０〜１５０Ｎの硬度を有し、打錠圧が１００〜８００ｋｇｆのときに４０〜８０Ｎの硬度を有する。
【００８９】
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、速崩壊性を目的としたもの以外の錠剤（例えばチュアブル錠）に成型するなど、他の固形製剤としても用いることができる。
本発明の速崩壊性圧縮成型物は、少量の水で直ちに崩壊することから、医薬品のみならず、食品や健康食品や特定機能食品、ペットフードや飼料、農薬に用いることも可能である。
【実施例】
【００９０】
以下に、本発明を実施例により説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
実施例で得られた各錠剤についての評価は、次の方法により行った。
［口腔内崩壊時間］
錠剤（１錠ずつ  ｎ＝６）を、３〜８人の被験者が口腔内に入れてから完全に崩壊するまでの時間を測定し、その平均値を口腔内崩壊時間とした。
［錠剤の硬度］
ロードセル式錠剤硬度計（岡田精工（株）製）を用いて測定した。
［打錠障害］
打錠機の臼杵、打錠後の錠剤を観察し、スティッキングやキャッピングを評価した。
【００９１】
［実施例１］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１８重量部、無水リン酸水素カルシウム４重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は４４．４Ｎ、口腔内崩壊時間は２２．３秒であった。
【００９２】
［実施例２］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は４６．５Ｎ、口腔内崩壊時間は２４．２秒であった。
【００９３】
［実施例３］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５０．８Ｎ、口腔内崩壊時間は２６．５秒であった。
【００９４】
［実施例４］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
アセトアミノフェン１２重量部、軽質無水ケイ酸０．４重量部を混合し、造粒粒子７７．６重量部と適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は４８．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２９．２秒であった。
【００９５】
［実施例５］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
トコフェロール４重量部をメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２０重量部に吸収させて粉末化し、造粒粒子４６重量部、カルメロース３０重量部と適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５０．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２８．８秒であった。
【００９６】
［実施例６］
マンニトール６５重量部、キシリトール５重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１５重量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム７重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
シロスタゾール２１重量部、メチルセルロース２０重量部及びＤ−マンニトール５９重量部に水１０重量部を噴霧して撹拌造粒機で造粒し、８０℃で１晩乾燥させ、３２ｍｅｓｈの篩で篩過し、マスキング粒子を作成した。
造粒粒子５７重量部、マスキング粒子２０重量部、コーンスターチ１０重量部、結晶セルロース１０重量部、クロスポビドン３重量部、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５２．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２６．２秒であった。
【００９７】
［実施例７］
流動層造粒機にマンニトール３２０ｇを流動させ、マンニトール２００ｇ、キシリトール４０ｇ、クロスポビドン６４ｇ、結晶セルロース１４４ｇ、リン酸水素カルシウム３２ｇを水１２００ｇに懸濁させた水溶液を噴霧し、吸気温度約５０℃、排気温度３０℃で造粒し、白色の球状の造粒粒子を得た。
アムロジピン２１重量部、メチルセルロース２０重量部及びＤ−マンニトール５９重量部に水１０重量部を噴霧して撹拌造粒機で造粒し、８０℃で１晩乾燥させ、３２ｍｅｓｈの篩で篩過し、マスキング粒子を作成した。
造粒粒子５７重量部、マスキング粒子２０重量部、コーンスターチ１０重量部、結晶セルロース１０重量部、クロスポビドン３重量部、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５４．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２６．８秒であった。
【００９８】
［実施例８］
流動層造粒機にマンニトール３２０ｇを流動させ、マンニトール２００ｇ、キシリトール４０ｇ、クロスポビドン６４ｇ、結晶セルロース１４４ｇ、リン酸水素カルシウム３２ｇを水１２００ｇに懸濁させた水溶液を噴霧し、吸気温度約５０℃、排気温度３０℃で造粒し、白色の球状の造粒粒子を得た。
アムロジピン２１重量部、メチルセルロース２０重量部及びＤ−マンニトール５９重量部に水１０重量部を噴霧して撹拌造粒機で造粒し、８０℃で１晩乾燥させ、３２ｍｅｓｈの篩で篩過し、マスキング粒子を作成した。
造粒粒子５７重量部、マスキング粒子２０重量部、コーンスターチ１０重量部、結晶セルロース１０重量部、クロスポビドン３重量部、顆粒を打錠機の臼に充填する前に適量のステアリン酸マグネシウムを杵表面および臼壁に塗布する装置を装着した外部滑沢装置付き打錠機（菊水製作所製、小型高速回転式打錠機  VIRGO）を用いて打錠し、錠剤重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を製造した。錠剤硬度は５５．７Ｎ、口腔内崩壊時間は２１．８秒であった。
【００９９】
［比較例１］  乾式混合後打錠
造粒Ｄ−マンニトール６１．６重量部、クロスポビドン６．４重量部、結晶セルロース１２重量部、部を混合し、アスピリン２０重量部を添加混合し、次いで適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機（畑鉄工所社製、ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ−ＩＩ）により、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を設定硬度５０Ｎとして打錠したが、打錠中スティッキングが生じ、錠剤を得ることはできなかった。
【０１００】
［実施例２］
エリスリトール７０重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１８重量部、無水リン酸水素カルシウム４重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子３２重量部にアスピリン２０重量部と結晶セルロース４８重量部に、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は５２．３Ｎ、口腔内崩壊時間は１２４秒であった。
【０１０１】
［比較例３］
マンニトール７４重量部、クロスポビドン８重量部、結晶セルロース１８重量部を水に均一に分散させたのち、噴霧乾燥機（Ｌ−８型、大川原化工機社製）を用いて、出口温度８０℃で噴霧乾燥し、流動性の良い白色の球状の造粒粒子を得た。
この造粒粒子８０重量部にアスピリン２０重量部を混合し、適量のステアリン酸マグネシウムを混合したのち、ロータリー打錠機により設定硬度５０Ｎとして打錠し、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤を得た。錠剤硬度は２５．３Ｎ、口腔内崩壊時間は１０８秒であった。
【０１０２】
比較例１が打錠障害を起こし錠剤を得ることができなかったこと、比較例２〜３が所望の硬度、崩壊時間を示さず、実施例１〜８が硬度、崩壊時間に両方において優れた効果を発揮していることが分かる。