(57)【要約】【課題】フェキソフェナジン又はその塩とイブプロフェン又はその塩を含有する安定な医薬組成物を提供すること。【解決手段】フェキソフェナジン又はその塩とイブプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェキソフェナジン又はその塩とイブプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物。
【請求項２】
イブプロフェンの含有量が、１日あたりの摂取量として１０〜３０００ｍｇとなる量である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
剤形が固形製剤である請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェキソフェナジンとＮＳＡＩＤを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
フェキソフェナジンは、抗ヒスタミン作用を有する化合物であり、一般に、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚掻痒症、アトピー性皮膚炎）に伴う掻痒に対して、フェキソフェナジン塩酸塩を１回６０ｍｇ、１日２回経口投与されている（非特許文献１）。我が国においては、２０１２年末にフェキソフェナジン塩酸塩単味成分の「アレルギー専用鼻炎薬」が、スイッチＯＴＣ医薬品として上市されている。
【０００３】
一方、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）として、イブプロフェンやロキソプロフェンといった種々の化合物が開発されている。イブプロフェンは、一般に、慢性関節リウマチ、関節痛及び関節炎、神経痛及び神経炎、背腰痛、頸腕症候群、子宮付属器炎、月経困難症、紅斑並びにその症状の消炎・鎮痛の目的で１日６００ｍｇを３回に分けて経口投与されている（非特許文献２）。我が国においては、１９８５年末にイブプロフェン単味成分の「解熱鎮痛薬」がスイッチＯＴＣ医薬品として上市され、その後、イブプロフェンを配合した「総合感冒薬（かぜ薬）」や他の鎮痛成分とイブプロフェンを配合した「解熱鎮痛薬」の配合剤が上市されている。
また、フェキソフェナジン又はその塩とイブプロフェンとの配合剤が、眼下の黒ずみ、腫れや腫脹に有効であることが知られているものの（特許文献１）、イブプロフェンとフェキソフェナジンとを混合して保存した場合の安定性についてはこれまで検討すらされていなかった。
【０００４】
また、ロキソプロフェンは、一般に、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして、ロキソプロフェンナトリウム無水物として１回６０ｍｇ経口投与されている（非特許文献３）。我が国においては、２０１１年にロキソプロフェンナトリウム単味成分の「解熱鎮痛薬」が、スイッチＯＴＣ医薬品として上市され、イブプロフェンの例に倣い、またセルフメディケーション促進の観点から、ロキソプロフェンやその塩を配合した「総合感冒薬（かぜ薬）」や「解熱鎮痛薬」等の配合剤の上市への期待が高まっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２０１１−５２１９４８号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】第十六改正日本薬局方解説書  株式会社廣川書店  第Ｃ−３８６７−３８７１頁
【非特許文献２】第十六改正日本薬局方解説書  株式会社廣川書店  第Ｃ−５７３−５７７頁
【非特許文献３】第十六改正日本薬局方解説書  株式会社廣川書店  第Ｃ−５３５９−５３６４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者が検討したところ、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤを混合して保存した場合に、意外にも、固化、溶融等が生じ、保存安定性に問題が生じることが判明した。
したがって、本発明が解決しようとする課題は、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤを含有する安定な医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは鋭意検討した結果、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤに加えて、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上を共存せしめることによって、上記固化や溶融等が抑制されることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有する医薬組成物を提供するものである。
（Ａ）フェキソフェナジン又はその塩
（Ｂ）ＮＳＡＩＤ
（Ｃ）キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上
【００１０】
また、本発明は、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤを含有する医薬組成物の安定化剤であって、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上を有効成分とする安定化剤を提供するものである。
【００１１】
更に、本発明は、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとともに、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上を共存せしめることを特徴とする、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとの相互作用抑制方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の医薬組成物は保存安定性に優れる。
また、本発明の安定化剤は、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤを含有する医薬組成物を安定化できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の医薬組成物は、（Ａ）フェキソフェナジン又はその塩、（Ｂ）ＮＳＡＩＤ、並びに（Ｃ）キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上を含有する。
【００１４】
＜成分（Ａ）＞
本発明で用いるフェキソフェナジン又はその塩としては、フェキソフェナジンそのもののほか、フェキソフェナジンの薬学上許容される塩、さらにはこれらと水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。これらの中でも、フェキソフェナジン塩酸塩が好ましく、日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩がより好ましい。
【００１５】
本発明の医薬組成物中のフェキソフェナジン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよく、例えば、１日あたり、フェキソフェナジン塩酸塩として、１０〜１０００ｍｇ、好ましくは３０〜５００ｍｇ、より好ましくは５０〜２００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。１日あたりの服用量は、１〜２回に分けて服用してもよい。１回あたりの服用量としては、フェキソフェナジン塩酸塩として２０〜１００ｍｇが好ましく、３０ｍｇと６０ｍｇがより好ましい。
【００１６】
また、フェキソフェナジン又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、０．１〜３０質量％が好ましく、０．５〜２７．５質量％がより好ましく、１〜２０質量％がさらに好ましく、２〜１０質量％がさらに好ましい。
【００１７】
＜成分（Ｂ）＞
本発明で用いるＮＳＡＩＤは特に限定されないが、アクタリット、アセメタシン、アンピロキシカム、アンフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、エトドラク、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、ジクロフェナク、スリンダク、セレコキシブ、チアプロフェン酸、テノキシカム、ナプロキセン、ピロキシカム、フェルビナク、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、メフェナム酸、メディコキシブ、メロキシカム、モフェゾラク、レフェコキシブ、ロキソプロフェン、ロベンザリット、ロルノキシカム、これらの塩等の公知のものを挙げられ、これらを１種単独で又は２種以上組み合わせて使用してよい。ＮＳＡＩＤは公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
これらの中でも好適な具体例としては、イブプロフェン、ロキソプロフェン、これらの塩が挙げられる。
【００１８】
（イブプロフェン又はその塩）
上記イブプロフェン又はその塩としては、日本薬局方イブプロフェンが好ましい。
本発明の医薬組成物中のイブプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよく、例えば、１日あたり、イブプロフェンとして、１０〜３０００ｍｇ、好ましくは３０〜２０００ｍｇ、より好ましくは１００〜６００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。１日あたりの服用量は、１回又は適当回数に分けて服用してもよい。１回あたりの服用量としては、イブプロフェンとして６０〜２００ｍｇが好ましく、１００ｍｇと２００ｍｇがより好ましい。
また、イブプロフェン又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、５〜６０質量％が好ましく、１０〜５５質量％がより好ましく、２０〜５０質量％がさらに好ましい。
また、フェキソフェナジン又はその塩とイブプロフェン又はその塩との医薬組成物中の含有質量比としては、１：０．１〜１：２０が好ましく、１：０．５〜１：１０がより好ましく、１：１〜１：５がさらに好ましい。
【００１９】
（ロキソプロフェン又はその塩）
上記ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはロキソプロフェンやその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。この中でも、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名：Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましく、日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物が好ましい。
本発明の医薬組成物中のロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよく、例えば、１日あたり、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１０〜３００ｍｇ、好ましくは３０〜２４０ｍｇ、より好ましくは６０〜１８０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。１日あたりの服用量は、１回又は適当回数に分けて服用してもよい。１回あたりの服用量としては、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、３０〜１２０ｍｇが好ましく、６０ｍｇがより好ましい。
また、ロキソプロフェン又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、１〜３５質量％が好ましく、２〜２５質量％がより好ましく、３〜１５質量％がさらに好ましい。
また、フェキソフェナジン又はその塩とロキソプロフェン又はその塩（ロキソプロフェンナトリウム無水物換算）との医薬組成物中の含有質量比としては、１：０．１〜１：１５が好ましく、１：０．５〜１：１０がより好ましく、１：１〜１：５がさらに好ましい。
【００２０】
＜成分（Ｃ）＞
本願発明の成分（Ｃ）は、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上である。
【００２１】
（キサンチン誘導体）
本発明の医薬組成物で用いられるキサンチン誘導体としては、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の塩や複塩が好ましい。
【００２２】
【化１】
2015044774.tif 000002
【００２３】
［式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立して水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3は水素原子、メチル基、モノヒドロキシプロピル基又はジヒドロキシプロピル基を示す。］
【００２４】
上記Ｒ3において、モノヒドロキシプロピル基としては、２−ヒドロキシプロピル基が好ましい。また、ジヒドロキシプロピル基としては、２，３−ジヒドロキシプロピル基が好ましい。
なお、上記一般式（Ｉ）において、
（１）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
（２）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
（３）Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
（４）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
（５）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が２−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
（６）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が２，３−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。
一般式（Ｉ）の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。
また、前記カフェインやテオフィリンとしては、複塩を形成したもの（安息香酸ナトリウムカフェイン（安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩）、アミノフィリン（テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩））等を用いることもできる。
【００２５】
本発明の医薬組成物で用いられるキサンチン誘導体としては、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点及び保存安定性の観点から、カフェイン類が好ましい。当該カフェイン類としては、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェインが好適な具体例として挙げられる。これらの中でも、保存安定性の観点から、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインが好ましい。
【００２６】
本発明の医薬組成物中のキサンチン誘導体の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよく、例えば、１日あたり、１０〜１０００ｍｇ、好ましくは２０〜８００ｍｇ、より好ましくは４０〜６００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
【００２７】
また、キサンチン誘導体の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１〜６０質量％が好ましく、５〜５０質量％がより好ましく、１０〜５０質量％がさらに好ましく、２０〜５０質量％がさらに好ましい。
また、フェキソフェナジン又はその塩とキサンチン誘導体との医薬組成物中の含有質量比としては、１：０．１〜１：１０が好ましく、１：０．５〜１：５がより好ましく、１：１〜１：３がさらに好ましい。
【００２８】
（トラネキサム酸又はその塩）
本発明の医薬組成物で用いられるトラネキサム酸又はその塩には、トラネキサム酸そのもののほか、トラネキサム酸の薬学上許容される塩、さらにはトラネキサム酸やその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。斯様なトラネキサム酸又はその塩の中でも、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点及び保存安定性の観点から、トラネキサム酸が好ましく、日本薬局方トラネキサム酸が好ましい。
【００２９】
本発明の医薬組成物中のトラネキサム酸又はその塩の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよく、例えば、トラネキサム酸のフリー体換算で１日あたり、５０〜２０００ｍｇ、好ましくは７０〜７５０ｍｇ、より好ましくは４００〜７５０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
【００３０】
また、トラネキサム酸又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１０〜６０質量％が好ましく、１５〜５０質量％がより好ましく、２０〜４５質量％がさらに好ましい。
また、フェキソフェナジン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩（トラネキサム酸フリー体換算）との医薬組成物中の含有質量比としては、１：１〜１：１０が好ましく、１：２〜１：５がより好ましく、１：３〜１：４がさらに好ましい。
【００３１】
（酸中和能を有する塩基性化合物）
本発明の医薬組成物で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物とは、酸中和能を有する塩基性の化合物を意味する。ここで、「酸中和能」は、第十六改正日本薬局方  一般試験法に記載の制酸力試験法に従い試験を行なうことにより判定することができる。
本発明において、酸中和能を有する塩基性化合物としては、例えば、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性無機化合物、アミン系塩基性無機化合物等の塩基性無機化合物；マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物等の塩基性有機化合物が挙げられる。なお、酸中和能を有する塩基性化合物は単独でもよく、２種以上を組み合わせてもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
【００３２】
上記アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物は特に限定されないが、例えば、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。
また、上記アルカリ金属系塩基性無機化合物は特に限定されないが、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。
【００３３】
上記のような酸中和能を有する塩基性無機化合物の中でも、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸水素ナトリウムが好ましい。
【００３４】
また、上記アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。
また、上記アルカリ金属系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、コハク酸二ナトリウム六水和物、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、５’−リボヌクレオチド二ナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。
また、上記アミン系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、アミノ酢酸、Ｌ−アルギニン、メグルミン等が挙げられる。
上記のような酸中和能を有する塩基性有機化合物の中でも、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物が好ましい。
【００３５】
なお、本発明においては、前記塩基性化合物として、烏賊骨、石決明、ボレイ（牡蠣）等の塩基性化合物を含有する生薬を用いてもよい。
【００３６】
本発明において、上記酸中和能を有する塩基性化合物の好適な具体例としては、アミノ酢酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上が挙げられ、より好ましくは、相互作用抑制の点で、アミノ酢酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上が挙げられる。この中でも、マグネシウムを構成成分とするものが好ましい。
【００３７】
また、上記酸中和能を有する塩基性化合物としては、制酸剤として用いられ得るものが好ましい具体例として挙げられる。制酸剤として用いられ得る酸中和能を有する塩基性化合物としては、具体的には例えば、アミノ酢酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。
制酸剤は、その性質から吸収性制酸剤と局所性制酸剤とに大別されるが、本発明においては、アルカローシス予防の観点で、局所性制酸剤が好ましい。
【００３８】
本発明の医薬組成物中の酸中和能を有する塩基性化合物の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、１〜２００００ｍｇ、好ましくは１０〜１００００ｍｇ、より好ましくは２０〜５０００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
【００３９】
なお、酸中和能を有する塩基性化合物として、アミノ酢酸を用いる場合、１日あたり１〜２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０〜９００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
アルジオキサを用いる場合、１日あたり１０〜８００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
烏賊骨を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
乾燥水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ケイ酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１〜６００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜６０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる場合、１日あたり１〜５００ｍｇ服用できる量が好ましく、２０〜２２５ｍｇ服用できる量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウムを用いる場合、１日あたり１０〜２００００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜１００００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを用いる場合、１日あたり１０〜３５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜１８００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
合成ヒドロタルサイトを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜１０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化アルミナマグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、乾燥水酸化アルミニウムゲル換算で１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
スクラルファート水和物を用いる場合、１日あたり１０〜６５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３２５０ｍｇ服用できる量がより好ましい。
石決明を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
炭酸水素ナトリウムを用いる場合、１日あたり１０〜１００００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜５０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜７００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
炭酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
沈降炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ベントナイトを用いる場合、１日あたり１〜２００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０〜１００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
ボレイ(牡蠣)を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
無水リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜９０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４５００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
【００４０】
また、酸中和能を有する塩基性化合物の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１〜９９質量％が好ましく、１０〜９５質量％がより好ましく、１５〜９０質量％がさらに好ましく、１５〜８５質量％が更に好ましく、２０〜８０質量％が特に好ましい。
また、フェキソフェナジン又はその塩と酸中和能を有する塩基性化合物との医薬組成物中の含有質量比としては、１：０．１〜１：１００が好ましく、１：０．５〜１：５０がより好ましく、１：１〜１：４０がさらに好ましく、１：１〜１：３５が更に好ましい。
【００４１】
（アスコルビン酸又はその塩）
本発明の医薬組成物で用いられるアスコルビン酸又はその塩には、アスコルビン酸そのもののほか、アスコルビン酸の薬学上許容される塩、さらにはアスコルビン酸やその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。斯様なアスコルビン酸又はその塩の中でも、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点及び保存安定性の観点から、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムが好ましく、日本薬局方アスコルビン酸が好ましい。
【００４２】
本発明の医薬組成物中のアスコルビン酸又はその塩の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよく、例えば、１日あたり、アスコルビン酸のフリー体換算で、１０〜１０００ｍｇ、好ましくは３０〜７５０ｍｇ、より好ましくは５０〜５００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
【００４３】
また、アスコルビン酸又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、５〜７５質量％が好ましく、１０〜７０質量％がより好ましく、２０〜６５質量％がさらに好ましく、３０〜６５質量％がさらに好ましい。
また、フェキソフェナジン又はその塩とアスコルビン酸又はその塩（アスコルビン酸フリー体換算）との医薬組成物中の含有質量比としては、１：２〜１：７が好ましく、１：３〜１：６がより好ましく、１：４〜１：５がさらに好ましい。
【００４４】
本発明の医薬組成物は、第十六改正日本薬局方  製剤総則等に記載の公知の方法にしたがって、公知の製剤添加物を用いることにより、種々の剤形に製剤化することができる。医薬組成物の剤形は経口用医薬組成物であっても非経口用医薬組成物であってもよく、特に限定されないが、好ましくは固形製剤である。固形製剤の具体例としては、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠；トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、経口ゼリー剤等の経口投与製剤や坐剤、膣錠、膣用坐剤等の非経口投与製剤が挙げられるが、経口固形製剤が好ましい。
また、本発明の医薬組成物は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。さらには、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとを顆粒分けしてもよい。顆粒分けすることにより、保存安定性が更に向上する。
【００４５】
また、本発明の医薬組成物には、上記成分（Ａ）〜（Ｃ）以外の薬物、例えば、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、催眠鎮静剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいてもよい。
【００４６】
抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、エメダスチンフマル酸塩等が挙げられる。
【００４７】
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。
【００４８】
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
【００４９】
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。
【００５０】
去痰剤としては、例えば、アンブロキソール塩酸塩、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、リゾチーム塩酸塩等が挙げられる。
【００５１】
催眠鎮静剤としては、例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素やブロムワレリル尿素等が挙げられる。
【００５２】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、ヘスペリジン等）等が挙げられる。
【００５３】
抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。
【００５４】
胃粘膜保護剤としては、例えば、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。
【００５５】
抗コリン薬としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
【００５６】
生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、エンメイソウ（延命草）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハッカ（薄荷）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。
【００５７】
漢方処方としては、例えば、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等が挙げられる。
【００５８】
そして、本発明の医薬組成物は保存安定性に優れる。これにより、長期保存された後や過酷な条件で保存された後であっても、フェキソフェナジンやＮＳＡＩＤが有する作用や機能が十分に奏され、また、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、酸中和能を有する塩基性化合物、及びアスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種以上が有する作用や機能も奏される。
【００５９】
また、本発明の医薬組成物は、解熱鎮痛剤としての作用を有するＮＳＡＩＤ、及び抗ヒスタミン作用を有するフェキソフェナジン又はその塩を含む。このため、本発明の医薬組成物は、総合感冒薬（かぜ薬）等として用いられるのが好ましく、その効能・効果としては、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和等が挙げられる。
【００６０】
なお、本発明のフェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとの相互作用抑制方法において、「共存せしめる」とは、その混合の順番の先後等を問わず、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとが同一系内（例えば、組成物中、同一の密閉系内など）に存在している状態を直接的に又は間接的に作り出すことを意味する。密閉系内に存在している状態とは、具体的には、食品、サプリメント、医薬品、健康食品等の容器として使用可能な容器内に、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとが存在している状態である。容器としては、定形不定形を問わず、定形容器としては、例えば、瓶、缶、箱等が挙げられる。不定形容器としては、例えば、袋（ピロー包装、スティック包装、ＰＴＰ包装、ＳＰ包装等）等が挙げられる。これら容器のうち、保存簡便性の点から、瓶、袋が好ましい。斯様にして共存せしめる態様としては、フェキソフェナジン又はその塩とＮＳＡＩＤとを医薬組成物中に含有せしめる態様が好ましい。
【実施例】
【００６１】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００６２】
試験例１  フェキソフェナジンとＮＳＡＩＤの保存安定性の検討（１）
イブプロフェン１質量部をガラス瓶に入れ、８０℃で保存した。また、ロキソプロフェンナトリウム水和物１質量部、フェキソフェナジン塩酸塩１質量部を各々ガラス瓶に入れ、５０℃で保存した。
これらについて、保存開始直後、１時間後、２時間後、３時間後、４時間後及び６時間後のサンプルの状態を肉眼で観察し評価した。結果を表１に示した。
【００６３】
【表１】
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【００６４】
表１に示すように、イブプロフェンを単独で保存した場合は、イブプロフェンが瓶内で固化した。一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物とフェキソフェナジン塩酸塩を各々単独で保存した場合は、６時間経過しても保存開始直後から特に状態の変化が見られなかった。
【００６５】
試験例２  フェキソフェナジンとＮＳＡＩＤとの混合物の保存安定性の検討（１）
イブプロフェン４００質量部をガラス瓶に入れ、８０℃で保存した（比較例１）。また同様に、イブプロフェン４００質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部の混合物を別のガラス瓶に入れ、８０℃で保存した（比較例２）。
これら比較例１及び２について、保存開始直後、１時間後、２時間後、３時間後、４時間後及び６時間後のサンプルの状態を肉眼で観察し評価した。結果を表２に示した。
【００６６】
【表２】
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【００６７】
表２に示すように、イブプロフェンを単独で保存した場合は、粉体が固化するのに留まるのに対し（比較例１）、イブプロフェンとフェキソフェナジン塩酸塩の混合物を保存した場合は、溶融し、保存安定性に関し、深刻な問題を有することが判明した（比較例２）。
【００６８】
試験例３  フェキソフェナジンとＮＳＡＩＤとの混合物の保存安定性の検討（２）
イブプロフェン４００質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部にさらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム３００質量部を加えて混合し、これをガラス瓶に入れ、８０℃で保存した（実施例１）。
また、イブプロフェン４００質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部にさらにアスコルビン酸５００質量部を加えて混合し、これをガラス瓶に入れ、８０℃で保存した（実施例２）。
また、イブプロフェン４００質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部にさらにトラネキサム酸４２０質量部を加えて混合し、これをガラス瓶に入れ、８０℃で保存した（実施例３）。
これら実施例１〜３について、保存開始直後、１時間後、２時間後、３時間後、４時間後及び６時間後のサンプルの状態を肉眼で観察し評価した。結果を表３に示した。
【００６９】
【表３】
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【００７０】
表３に示すように、イブプロフェンとフェキソフェナジン塩酸塩に、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、アスコルビン酸又はトラネキサム酸を加えた３種成分の混合物は、保存開始直後の状態が維持され、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、アスコルビン酸又はトラネキサム酸を用いることによって、イブプロフェンとフェキソフェナジン塩酸塩との混合物における保存安定性の問題が解消されることが判明した。
【００７１】
試験例４  フェキソフェナジンとＮＳＡＩＤとの混合物の保存安定性の検討（３）
以下に示す比較例３及び実施例４〜１２の混合物を調製し、ガラス瓶に入れ、５０℃で保存した。
比較例３：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部（ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１８０質量部）とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部の混合物。
実施例４：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部と炭酸マグネシウム２０００質量部の混合物。
実施例５：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部とメタケイ酸アルミン酸マグネシウム１５００質量部の混合物。
実施例６：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部とメタケイ酸アルミン酸マグネシウム３００質量部の混合物。
実施例７：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部と酸化マグネシウム５００質量部の混合物。
実施例８：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部と合成ヒドロタルサイト４０００質量部の混合物。
実施例９：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部と合成ヒドロタルサイト４００質量部の混合物。
実施例１０：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部と無水カフェイン１５０質量部の混合物。
実施例１１：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部と安息香酸ナトリウムカフェイン３００質量部の混合物。
実施例１２：ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３質量部とフェキソフェナジン塩酸塩１２０質量部とアスコルビン酸５００質量部の混合物。
これら比較例３、実施例４〜１２の混合物について、保存開始直後、１時間後、２時間後、３時間後、１８時間後、２４時間後及び４２時間後のサンプルの状態を肉眼で観察し評価した。結果を表４に示した。
【００７２】
【表４】
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【００７３】
表４に示すように、ロキソプロフェンナトリウム水和物とフェキソフェナジン塩酸塩の混合物を保存した場合は固化し、保存安定性の問題が生じることが判明した（比較例３）。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物とフェキソフェナジン塩酸塩に、実施例４〜１２で使用した炭酸マグネシウム等の第三成分を加えた３種成分の混合物は、保存開始直後の状態が維持され、上記炭酸マグネシウム等の第三成分を用いることによって、ロキソプロフェンとフェキソフェナジン塩酸塩との混合物における保存安定性の問題が解消されることが判明した（実施例４〜１２）。
【００７４】
製造例１  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及び炭酸マグネシウム２０００ｍｇを含有する錠剤）
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名  日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４０８．６質量部、フェキソフェナジン塩酸塩２４０質量部、炭酸マグネシウム４０００質量部、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名  ＨＰＣ−Ｍ）１４５．８質量部、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名  ＥＣＧ５０５）４８６質量部、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製：商品名  セオラスＰＨ−１０１）１７７１質量部を混合し、精製水２４３質量部を添加して練合し、造粒物を得た。得られた造粒物を整粒し、整粒物４８１１．４質量部及びステアリン酸マグネシウム４８．１質量部（太平化学工業製：商品名  ステアリン酸マグネシウム（植物性））を混合した後、打錠して、錠剤を得た。
【００７５】
製造例２  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウム３００ｍｇを含有する錠剤）
炭酸マグネシウムをメタケイ酸アルミン酸マグネシウムに換え、製造例１と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
ロキソプロフェン                ２０４．３質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム    ３００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３８．９質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００７６】
製造例３  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及び酸化マグネシウム５００ｍｇを含有する錠剤）
炭酸マグネシウムを酸化マグネシウムに換え、製造例１と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
ロキソプロフェン                ２０４．３質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
酸化マグネシウム                    ５００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３８．９質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００７７】
製造例４  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及び合成ヒドロタルサイト４０００ｍｇを含有する錠剤）
炭酸マグネシウムを合成ヒドロタルサイトに換え、製造例１と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
ロキソプロフェン                ２０４．３質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
合成ヒドロタルサイト              ４０００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３８．９質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００７８】
製造例５  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及び無水カフェイン１５０ｍｇを含有する錠剤）
炭酸マグネシウムを無水カフェインに換え、製造例１と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
ロキソプロフェン                ２０４．３質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
無水カフェイン                      １５０質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３８．９質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００７９】
製造例６  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及び安息香酸ナトリウムカフェイン３００ｍｇを含有する錠剤）
炭酸マグネシウムを安息香酸ナトリウムカフェインに換え、製造例１と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
ロキソプロフェン                ２０４．３質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
安息香酸ナトリウムカフェイン        ３００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３８．９質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００８０】
製造例７  錠剤（ロキソプロフェン２０４．３ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及びアスコルビン酸５００ｍｇを含有する錠剤）
炭酸マグネシウムをアスコルビン酸に換え、製造例１と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
ロキソプロフェン                ２０４．３質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
アスコルビン酸                      ５００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３８．９質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００８１】
製造例８  錠剤（イブプロフェン４００ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウム３００ｍｇを含有する錠剤）
ロキソプロフェンナトリウム水和物をイブプロフェンに換え、製造例２と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
イブプロフェン                      ４００質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム    ３００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３９．２質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００８２】
製造例９  錠剤（イブプロフェン４００ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及びアスコルビン酸５００ｍｇを含有する錠剤）
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムをアスコルビン酸に換え、製造例８と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
イブプロフェン                      ４００質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
アスコルビン酸                      ５００質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３９．２質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【００８３】
製造例１０  錠剤（イブプロフェン４００ｍｇ、フェキソフェナジン塩酸塩１２０ｍｇ及びトラネキサム酸４２０ｍｇを含有する錠剤）
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムをトラネキサム酸に換え、製造例８と同様にして、以下の組成の錠剤を得た。
イブプロフェン                      ４００質量部
フェキソフェナジン塩酸塩            １２０質量部
トラネキサム酸                      ４２０質量部
ヒドロキシプロピルセルロース      ４８．６質量部
カルメロースカルシウム              １６２質量部
結晶セルロース                  ７３９．２質量部
ステアリン酸マグネシウム          １６．２質量部
【産業上の利用可能性】
【００８４】
本発明によれば、昇華性薬物の昇華が抑制され、保存安定性に優れた、昇華性薬物を含む医薬組成物を提供することができる。昇華性薬物の昇華抑制剤として機能するロキソプロフェン又はその塩は解熱鎮痛作用を有することから、本発明の医薬組成物は昇華性薬物の作用を示すのみならず、解熱鎮痛作用も示す優れたものである。