(57)【要約】      （修正有）【課題】頭皮頭髪の毛の成長をもたらす性質を有する化粧品用組成物の提供。【解決手段】化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤及びアロマターゼ阻害性を有するナタネの抽出物から選択された少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤、及び５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤から選択される１種又はそれ以上の活性成分物質を含む少なくとも１種の植物抽出物であって、ノコギリヤシ（ノコギリヤシ果実）等の抽出物である植物抽出物の組み合わせである頭髪用化粧品向組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤及びアロマターゼ阻害性を示すナタネの抽出物からなる群から選択された少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤、及び
（ｉｉ）５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤からなる群から選択される１種又はそれ以上の活性成分物質を含む少なくとも１種の植物抽出物であって、ノコギリヤシ（ノコギリヤシ果実）、カボチャ種、イラクサ、チュウゴクイチイ、クロカンラン、コウサンフウ、及び／又はサンビロートの抽出物である植物抽出物
の組み合わせであることを特徴とする頭皮頭髪の毛の成長をもたらす性質を有する化粧品用組成物。
【請求項２】
前記成分（ｉｉ）が、５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤の活性成分の混合物を含む植物抽出物を含む請求項１に記載の化粧品用組成物。
【請求項３】
前記アロマターゼ阻害剤が、更に５αレダクターゼを阻害する性質を有する請求項１又は２に記載の化粧品用組成物。
【請求項４】
前記成分（ｉ）が、ダイズ及びナタネの抽出物若しくはナタネの抽出物のみであるか、又は化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤のみである請求項１に記載の化粧品用組成物。
【請求項５】
前記成分（ｉ）が、ダイズ及びナタネの抽出物若しくはナタネの抽出物と化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤とを組み合わせたものである請求項１に記載の化粧品用組成物。
【請求項６】
前記植物抽出物がノコギリヤシの抽出物であって、該ノコギリヤシの抽出物が、ノコギリヤシ果実のエタノール抽出物である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧品用組成物。
【請求項７】
前記成分（ｉｉ）の植物抽出物が、フィトステロール及び／又はフラボノイドに富む抽出物である請求項１〜６いずれか一項に記載の記載の化粧品用組成物。
【請求項８】
前記成分（ｉ）の化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤が、アロマターゼと共有結合することによりアロマターゼを阻害する請求項１〜７のいずれか一項に記載の化粧品用組成物。
【請求項９】
前記化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤が、４−ヒドロキシ−アンドロステン−ジオン又はその４−カルボン酸エステル誘導体である請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記４−カルボン酸エステル誘導体が、４−アセトキシ−アンドロステン−ジオンである請求項９に記載の化粧品用組成物。
【請求項１１】
成分（ｉ）及び（ｉｉ）の他に、銅その他の毒性金属を含む活性物質を含まず、但し、適切な担体、賦形剤又は添加物を含んでもよい請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化粧品用組成物。
【請求項１２】
局所的な応用に適するように処方された請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化粧品用組成物。
【請求項１３】
（ｉ）化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤及びアロマターゼ阻害性を示すナタネの抽出物からなる群から選択された少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤、及び
（ｉｉ）５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤からなる群から選択される１種又はそれ以上の活性成分物質を含む少なくとも１種の植物抽出物であって、ノコギリヤシ（ノコギリヤシ果実）、カボチャ種、イラクサ、チュウゴクイチイ、クロカンラン、コウサンフウ、及び／又はサンビロートの抽出物である植物抽出物
の組み合わせを、頭皮頭髪の毛の成長に影響する化粧品応用に使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、毛髪生育に影響を与えるために特に適した組成物及びそれに関係した使用法に関する。
【背景技術】
【０００２】
過去数十年の間、ホルモン依存性毛髪生育の研究は主にアンドロゲンに関するものであった。今日まで、医薬における毛髪生育の全身的薬理的影響力及び毛髪生育を調節する局所的な化粧品上の試みの両者の標的は、アンドロゲン代謝及びアンドロゲン受容体であった。
しかし、エストロゲンもまた毛嚢の生育と周期に関して毛嚢に顕著な影響力を有することが長年知られてきた。即ち、局所的エストロゲン受容体への結合を通した影響である。
【０００３】
従って、局所的エストラジオール投与による局所的エストラジオールレベルの増加が体毛の増加をもたらすことが観察されることが予想された。しかし局所的に頭皮にエストラジオールを投与したとき、不都合な観察がなされた。即ち、エストラジオールレベルの増加及び局所的エストラジオール活性の増加は、それぞれ、脱毛をもたらした。頭髪の生育にポジティブな影響を与える根拠は、各毛嚢が独自の完全に自己再生的な"ミクロコスモス"を構成することである。これは、上皮性及び間葉性成分の相互作用に基づく。これらの相互作用はまた、局所的発育及び性ホルモンの相互作用にも関係する。これらの過程のメカニズムは、部分的に互いに反対に作用するが、体毛に対して等しい役割を果たす。毛嚢周期内の調整的機能に加えて、これらの因子は、毛髪色素沈着において同様に重要な役割を果たす。
【０００４】
従って主要なコンセプトは、原理的にエストロゲン及びアンドロゲンは、毛髪生育の直接の調節機能を有すること及び、これに加えて、重要な毛髪生育調節因子の発現を変えることによる間接作用を有することである。活性な性ホルモンの産生に対する２種の重要な酵素であるアロマターゼ及び５αレダクターゼ（Ｉ型及びＩＩ型）が、毛嚢の領域に於いて、強く発現し及び活性であることが、このコンセプトの根拠であり、前者は、テストステロンをエストラジオールに変換し、後者は、テストステロンをジヒドロテストステロンに変換する。エストロゲン受容体α及びβの発現及びアンドロゲン受容体の発現に対しても同様である。このことは、皮膚が、防御的及び調節的な機能を有するばかりではなく、更に重要な内分泌器官であることを意味する。
過去には、例えば、国際公開WO96/08231Aで考察されているように、アロマターゼ阻害剤を、化粧品上の手段や毛髪生育への影響力のために使用する提案があった。
【０００５】
一連の文献に於いて、主に医薬的及び治療上のコンセプトと関係してノコギリヤシ抽出物（Serenoa repens）が記載されており、例えば、アンドロゲン非依存性癌に関してJP 2007 230888 A；良性前立腺肥大（BPH）に関してUS 2006 246153 A；アンギオテンシンＩＩＩ型受容体の拮抗剤のための組成物の成分として、又はアンギオテンシンＩ変換酵素の阻害剤としてJP 2007 051129 A；性障害及び勃起機能障害の治療に対してそれぞれ、国際公開WO 03/030887 A；前立腺癌の予防及び／又は治療に対してUS 6,599,540；特にＢＰＨ及び前立腺癌の治療に対してUS 2002 001633 A；骨粗鬆症又は関連疾患の治療に対してDE 10 127897；下部尿路（LUTS）及びBPHの症状の治療に対して国際公開WO 01/39656 A；化粧品及び皮膚−医薬組成物の抗アンドロゲン効果に対してFR 2791255；増強した前立腺肥大阻害効果を持つ組成物に関してJP 2000 256204A；適切なノコギリヤシ抽出物の調製に関して国際公開WO 99/21009 A；局所的化粧品の皮膚への適用に対して国際公開WO 97/03639；面皰治療のための皮膚用局所的組成物としてEP-A-0204877；それぞれ異なる活性成分及び担体と組み合わせて参照されたい。
【０００６】
その上、更なる文献が毛髪への適用を扱い、例えば、毛根の活性化及び経口投与による毛髪生育誘発のために、シスチン（毛髪の原材料）、クエン酸及びテアニンを含むノコギリヤシ抽出物の組成物に対してJP 2002 322050 A；脂肪酸及びノコギリヤシ抽出物及び／又はカボチャ種（おもちゃカボチャ）の抗アンドロゲンスチレンからなる化粧品組成物に関しUS 2001 033849 A；局所的毛髪への適用による男性禿頭の治療のためのノコギリヤシ抽出物、ビタミンＢ６，ビタミンＢ３、亜鉛塩、及びＬ−アルギニンを含む治療用の処方物に関しUS 6,019,976；血流維持及び結果として期待される毛髪新生効果の改善及び、従って、男性脱毛の治療又は予防のための、ノコギリヤシ抽出物及び特定量のニンニクの油可溶成分の処方物に関するJP 11 092340 A；毛髪増強調製物のためのノコギリヤシ抽出物に関するJP 60 215608 A；脱毛、ふけ及び脂?症の治療及び予防のための有効成分として、ノコギリヤシ及び葡萄の抽出物を含む医薬及び／又は化粧品組成物に関し国際公開WO 03/013561 A；及びアンドロゲン性脱毛及び／又は多毛の予防及び／又は治療のためのノコギリヤシ抽出物又はこの成分に関する国際公開WO 98/33472を参照されたい。
【０００７】
国際公開WO 91/02516 Aは皮膚色素沈着のためのコリウス抽出物の使用に関するもので、ここで、キサンチン、テオフィリン、チロシン、キニーネ、皮膚炎症剤、５αレダクターゼ阻害剤及びノコギリヤシ抽出物のような補助的薬物を用いることができるが、しかしながら、毛根のメラニン形成細胞へ影響力及び毛髪の治療を扱う文献EP-A-0 293 837に関しては−この文献は、特に代謝に関して、毛嚢のメラニン形成細胞及び皮膚のメラニン形成細胞の間には大きな差異があることを開示する。
【０００８】
他の文献は、５αレダクターゼへの影響力及び特に５αレダクターゼの阻害の試みについて扱う。
US 7238 375 B1は、１〜４種の複合体を記載し、ここで複合体１〜３は、脱毛を防ぎ、及び複合体４は、毛髪生育をもたらす。銅イオン、ヤシ抽出物（Serenoa repens）、ピジウム抽出物（Pygeum africanum）、イラクサ抽出物（Urtica dioica）、亜鉛、ビタミンＢ６及びリノレン酸は、複合体２に属する。
US7105573 B2 及び US2007/0066661 A1は、脱毛及び毛嚢につながる他の疾患を治療するための更なる示唆に関する。
W. Chen他による論文、"Cutaneous Androgen Metabolism: Basic Research and Clinical Perspectives"、J Invest Dermatol. Vol. 119、No. 5、Nov 2002、pp. 992-1007は、一般的な皮膚のアンドロゲン代謝を記載し；及びR. HOFFMANN 及び R. HAPPLE、"Current understanding of androgenetic alopecia. Part I: Etiopathogenesis"、Eur J Dermatol. Vol 10、No. 4、June 2000、pp. 319-327はアンドロゲン性脱毛症（AGA）の知識の状態についての一般的概観を与えるが、ここで引用した両論文は、皮膚及び毛髪現象に関する解剖学的領域は複雑な状況にあるという印象を与える。
【０００９】
M.E.SAWAYA M.E.,"Different Levels of 5α-Reductase Type I and II, Aromatase, and Androgen Receeptor in Hair Follicles of Women and Men with Androgenetic Alopecia", J Invest Dermatol. Vol.109, No.3, Sep. 1997, pp. 296-300は、男性及び女性におけるアンドロゲン受容体及びステロイド交換酵素（５αレダクターゼ、アロマターゼ）の存在の差異を報告し、このことが、男性及び女性のAGA臨床像の差異の原因であるかもしれないと述べる。それぞれの植物に割り当てられている可能な活性成分の目録を、Duke博士の植物化学及び伝承民族植物のデータベース（Phytochemical and Ethnobotanical Databases)や下記URLに見出すことができる。
2015028044.tif 000002
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
以上説明したように、毛髪生育への影響は、高度に複雑なシステムに関係している。そのため、その影響の生化学的解析は高度に複雑になっている。これまでの多くの試みに関わらず、現在の研究は、エストロゲン（特にエストラジオール）及びアンドロゲン（特にジヒドロテストステロン）のような主要な代謝物に関する、識別化した局所的な影響力に関して、適切なバランスを展開することができなかった。それは、毛髪生育又は脱毛（それぞれ、脱毛又は抜け毛後の毛髪再生育の阻害）が、処置した皮膚領域（即ち、一方に於いて頭皮（scalp）及び他方に於いて顔を含めた体毛（特に髭領域）に依存するかどうか、及び女性又は男性が冒されるかに依存するかどうかによる。男性及び女性に特異的に影響力のある、満足できる識別化された解答は、まだ発見されてない。特に、毛髪の脱色素沈着は毛髪生育に影響を与える予測できない問題を代表している。
従って、本発明の目的は、毛髪生育及び毛髪色素沈着に影響を与える改善された組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
驚くべきことに本発明により発見されたことは、もし（１）化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤並びにアロマターゼ阻害性を示すダイズ及びナタネの抽出物（成分（ｉ））からなる群から選択された少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤が、（２）５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤からなる群から選択される１種又はそれ以上の活性成分物質を含む少なくとも１種の植物抽出物（成分（ｉｉ））と組み合わされたならば、毛髪生育に対する標的となる調節可能な影響力を発揮するばかりではなく、同時に毛髪色素沈着を調節することである。このようにして、女性における毛髪脱色素沈着、又は男性における毛髪脱色素沈着防止を達成することができる。
【００１２】
本発明の新規な組合せは、毛髪生育に有利に働くように狙った影響力として特徴付けられるが、これは毛髪生育又は脱毛のどちらなのかに依存し、及び何処の身体の領域（頭皮／皮膚又は体／顔／髭領域）上の毛髪新生の阻害なのかに依存し、及び女性又は男性のどちらに影響を及ぼすかに依存する。従って、本発明に従う組合せが、エストラジオール及びジヒドロテストステロンのように毛髪生育に本質的な代謝物を標的とした及び識別した影響力を可能にするということは、驚くべき発見であるが、これは−即ち、（１）男性又は女性の頭／頭皮の皮膚上の毛髪生育に特異的な、及び（２）体毛除去及び男性又は女性における身体（髭領域を含む）上の脱毛又は抜け毛後の毛髪新生の阻害に特異的な−局所的状況に基づき、また毛髪色素沈着へ好ましい影響力の可能性、及び特に毛髪の再色素沈着、従って本来の髪の色への復帰の可能性と組み合わされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明に従う、識別化した組合せ効果に対して、効果的アロマターゼ阻害は速く及び効果的に働くことが重要であり、これが成分（ｉ）を、一方において化学的に合成したアロマターゼ阻害剤の群から選択し、及び／又は他方においてダイズ及び／又はナタネのアロマターゼ阻害を示す抽出物から選択した理由である。
【００１４】
本発明の組成物に使用できる化学的に合成されたアロマターゼ阻害剤として、この機能を有すると知られている物質を使用することができる。例えば、A.M.H. Brodie in: "J. Steroid Biochem. Molec. Biol."、Vol. 49、No. 4-6、pp. 281-287 (1994)及び P. E. Goss 及びK.M.E.H. Gwyn in: "Journal of Clinical Oncology"、Vol. 12、No. 11、pp. 2460-2470 (1994)を参照されたい。またアロマターゼ阻害剤の検出に対しては、例えば、A.M.H. Brodie 他 in: "J. Steroid Biochem. Molec. Biol."、Vol. 7、pp. 787-793 (1976)、及びD.A. Marsh 他. in: "J. Med. Chem."、Vol. 28、pp. 788-795 (1985) を参照されたい。
【００１５】
適切なアロマターゼ阻害剤は、例えば、以下の化合物群から選択することができる：
ステロイド性アロマターゼ阻害剤：
4-ヒドロキシアンドロスト-4-エン-3,17-ジオン (フォルメスタン及びレンタロン)、
6-メチレンアンドロストラ-1,4-ジエン-3,17-ジオン(エクゼメスタン)、
10-(2-プロピニル)エストラ-4-エン-3,17-ジオン(MDL 18962) 
7-α置換化アンドロステンジオン-誘導体 
1,4,6-アンドロスタトリエン-3,17-ジオン (ATD)
10-オキシラン- 及び10-チイラン-置換化アンドロゲン
10-プロパルギルエストラ-4-エン-3,17-ジオン
10-プロパルギルエストラ-4-エン-3,17-プロピオン酸−10-(2-プロピニル)-誘導体
13-レトロ-アンチプロゲスチン
14-α-ヒドロキシ-4-アンドロステン-3,6,17-トリオン (14-α-OHAT) 
16- 又は 19-置換化アンドロスト-4-エン
19-(シクロプロピルアミノ)-アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン
19-(エチルジチオ)-アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン
19-オキシラニル- 及び 19-チイラニル-ステロイド
19-チオメチル- 及び 19-アジド-アンドロステンジオン 
1-メチル-アンドロスタ-1,4-ジエン-3,17-ジオン (アタメスタン)
2,2-ジメチル-4-ヒドロキシ-4-アンドロステン-3,17-ジオン
3-α-メトキシアンドロスト-4-エン-6,17-ジオン
3-β-ヒドロキシアンドロスト-4-エン-6-オン-誘導体
3-オキソ-17 β-カルボキシアミド-ステロイドの3-デオキシアンドロゲン-19-酸素化物誘導体
4-(フェニルチオ)-4-アンドロステン-3,17-ジオン
4-(チオ置換化)-4-アンドロステン-3,17-ジオン
4-アセトキシ-4-アンドロステン-3,17-ジオン
4-アミノアンドロステンジオン
4-アンドロステン-3,6,17-トリオン
4-ヒドロキシアンドロステンジオン(4-OHA)
4-メトキシ-4-アンドロステン-3,17-ジオン
4-酸素化アンドロスト-5-エン-17-オン及びこれらの 7-オキソ誘導体
4-アンドロステン-3,17-ジオンの4-チオ置換化誘導体
4-チオ置換化-4-アンドロステン-3,17-ジオン-誘導体
5-α-ジヒドロノレチンドロン (ノレチンドロンの代謝物)
5-α-還元化 C19-ステロイド
C-3 及び／又は C-6にカルボニル官能基性を持つ又は持たない5-α-アンドロスタン-17-オン
【００１６】
アンドロスト-4-エンの6-α-7-α-シクロプロパン誘導体 
6-α-フルオロテストステロン
6-β-プロピニル置換化ステロイド
6,7-アジリジニルステロイド及び関係化合物 
δ1,4,6-アンドロゲンの6-アルキル類縁体
6-アルキル- 及び 6-アリルアンドロスト-4-エン3,17-ジオン
7 α- 及び7-β-アリール脂肪族置換化アンドロスト-4-エン-3,17-ジオンの
6-アルキルアンドロスト-4-エン-3,17-ジオン  
6-アルキルアンドロスト-4,6-ジエン-3,17-ジオン 及び これらの1,4,6-トリエン類縁体
6-アルキル-置換化アンドロゲン
1,4-ジエン-、4,6-ジエン- or 1,4,6-トリエン構造による6-フェニル脂肪族-置換化C19-ステロイド 
6-ブロモアンドロステンジオン
6-ヒドロキシイミノアンドロステンジオン
6-メチレンアンドロスタ-1,4-ジエン-3,17-ジオン(FCE 24304)
6-メチレンアンドロスタ-1,4-ジエン-3,17-ジオン (FCE 24304)
6-フェニル脂肪族-置換化アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン
6-置換化アンドロスト-4-エン-類縁体
7-α-(4'-アミノ)フェニルチオ-4-アンドロステン-3,17-ジオン
7-α-置換化アンドロスタ-1,4-ジエン-3,17-ジオン
7-α-置換化アンドロステンジオン
7-α-(4'-アミノ)フェニルチオ-4-アンドロステン-3,17-ジオン
7-α-アリール脂肪族アンドロスタ−1,4-ジエン-3,17-ジオン
7-α-置換化アンドロステンジオン
7-置換化4,6-アンドロスタジオン-3,17-ジオン
7-置換化ステロイド
アンドロスト-4-エン-3,6-ジオン誘導体
アンドロスト-5-エン-7,17-ジオン 19-ノル- 及び 5-β−6-β-エポキシ誘導体
アンドロスト-4-エン-3,6,17-トリオンのA-又は B-環置換化誘導体
A-環架橋化ステロイド
ブロモアセトキシ-4-アンドロステン-3-オン
δ-1,4,6-アンドロゲン 
δ-4,6-アンドロゲン
エピマー化6-ヒドロパーオキシアンドロステンジオン
エストラ-4-エン-3,17-ジオン(MDL 18 962),
エストラ-4-エン-3,6,17-トリオン
フラボノイド
RU486
【００１７】
非ステロイドアロマターゼ阻害剤：
6-[(4-クロロフェニル)(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-メチル]-1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール (ボラゾール)、
2,2'-[5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル メチル)-1,3-フェニレン]ビス(2-メチルプロプリオニトリル) (アリミデクス)、
4-[1-(シアノフェニル)-1-(1,2,4-トリアゾリル)メチル]ベンゾニトリル(レトロゾール),
{4-(5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ-[1,5a]-ピリジン-5-イル) ベンゾニトリル モノヒドロクロリド(ファドロゾール) 
ピリドグルテチミド (ログレチミド)
アミノグルテチミド
1,2-イミダゾリルメチルシクロペンタノール-誘導体
1-[(ベンゾフラン-2-イル)フェニルメチル-トリアゾール 及び-テトラゾール
1-[ベンゾフラン-2-イル]-フェニルメチル]-イミダゾール (置換型) 
N,N-ジ置換化-5-アミノピリミジン-誘導体の1-(ベンゾフラン-2-イルメチル)イミダゾール
1-イミダゾリル(アルキル)−置換化 ジ−及びテトラヒドロキノリン
1-ペンチル-3-(4-アミノフェニル)ピロリジン-2,5-ジオン
1-フェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,4-ジオン
1-フェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,4-ジオン及び類縁体
3-アルキル化3-(4-アミノフェニル)ピペリジン-2,6-ジオン
3-シクロアルキル-置換化3-(4-アミノフェニル)ピペリジン-2,6-ジオン
3-エチル-3-(4-ピリジル)ピペリジン-2,6- 及び 5-アルキル誘導体
3-エチル-3-(4-ピリジル)ピペリジン-2,6-ジオン-類縁体
4-アミノ-4H-1,2,4-トリアゾール-誘導体
4-シクロヘキシルアニリン
アミノグルテチミド
ベンズイミダゾール- 及び イミダゾール-化合物
δ-1,4-ビスノルコラジエン酸
δ-1-テストステロン
ピロリドン酸及びピペリドン酸イミダゾリル-1,3,5-トリアジンのイミダゾール誘導体
MR 20492 及びMR 20494 (２種のインドリジノン誘導体)
ピリジル-置換化 インダノン、インダン及び テトラリン
トリアジン誘導体SEF19
置換化ピリジン
テストロラクトン
【００１８】
その他のアロマターゼ阻害剤：
8-ブロモ-サイクリックアデノシン一リン酸
FR901537
ヘキサメチルメラミン誘導体(SAE9)
レトロゾール(CGS 20267)
メフロキン
MPV-2213ad
N-n-オクタノイルノルニコチン及び更なるノルニコチン誘導体
Org 33201
R 76713 及び R 76713
セスキターペネラクトン
SH 489
TAN-931
甲状腺ホルモン
タバコアルカロイド誘導体
YM511
【００１９】
これら化合物の標識及びこれらの利用可能性に関して、例えば、"Rote Liste"、Editio Cantor Verlag、Aulendorf (DE)、2003を参照されたい。上記化合物の使用に対する代替物又は追加的化合物としては、一方において、アロマターゼ阻害、及び他方において、組成物の好ましい局所的適用のための皮膚領域の寛容な治療における有効性に関して、ダイズ（Glycine soya（ツルマメ））の抽出物の使用が好ましく、及びナタネ（Brassica capestris（アブラナ）；英語：rapeseed（ナタネ））抽出物はより好ましい。ダイズ及び／又はナタネのそれぞれの抽出物は、アロマターゼ阻害剤として発明の使用のために得ることができて、例えば、適切な抽出により得ることができるが、もし可能であるならば、アロマターゼ阻害機能を示すダイズ及び／又はナタネの抽出物のこれらの成分及びナタネ油成分を選択的分離及び遊離により得ることができる。ダイズの抽出物及び、ナタネの抽出物（こちらの方が好ましいが）は、更に有利に、５αレダクターゼ阻害特性を生み出すことができて、これは、以下に記載するように、より有利な作用様式を可能にする。アロマターゼ及び／又は５αレダクターゼ阻害機能を有する抽出分画の選択的遊離は、それぞれの阻害効果のための分画の適切な検定により確認できて、及びそれに従い集めることができるが、ここで各事例に於いて、既知の特異的阻害検定を用いることができる。
【００２０】
本発明の組合せ効果は、更に５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤からなる群から選択された植物から抽出された活性成分物質を含む、少なくとも１種の植物抽出物により達成することができる。この植物抽出物を用いることは、化学合成された５αレダクターゼ阻害剤のみを用いることに比べて、本発明の目的に対して、はっきりした優位性を示し、かつ好ましい、その理由は、例えば、この場合ステロイド性植物ステロール及び／又はフラボノイドが、特に好ましい本発明の活性成分として得られ、及び／又はこの場合、構造的に、及び場合によっては機能的に、異なる活性成分の全混合物が恒常的に得られるからである。結果として、本発明により、植物から抽出した多数の活性成分薬物を含む植物抽出物、即ち５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型阻害剤並びにアンドロゲン受容体遮断剤からなる群から選択された活性成分の混合物、が特に好ましい。
【００２１】
植物抽出物を、本発明の範囲内で使用できるが、ここで本発明は、５αレダクターゼＩ型及び／又はＩＩ型、恐らく、Ｉ型及びＩＩ型両者を阻害する効果を持ち、以下の単独又は組み合わせた植物抽出物が特に好ましい：ノコギリヤシ抽出物Serenoa repens（ノコギリヤシ）；Taxus chinensis（チュウゴクイチイ）、Canarium pimela（クロカンラン）、Beteropanax fragrans（コウサンフウ）、Andrographis paniculata（サンビロート）、Acer palmatum（イロハモミジ）、Zosteraceae（ヒルムシロ科、Zostera sp.（アマモ属の１種））、yacon （ヤーコン、ペルー原産植物、Asteraceaeキク科に属する、種名: Polyrmioa sonchifolia）、sesame（ゴマ）、gooseberry（セイヨウスグリ、Euphorbiaceace（トウダイグサ））科のPhyllanthus（コミカンソウ属、種名 Phyllanthus emblica（マラッカノキ））、Striga asiatica（ドクキャクキン）、Butea monosperma（マメ科のハナモツヤクノキ）、Alangium chinense（シマウリノキ）、Alternanthera sessilis（ツルノゲイトウ）、Procryis wightiana wallex（イラクサ科のトウマ）、Desmodium triflorum（トキワヤブハギ）、Stephania japonica（ハスノハカズラ）、Polypodium vulgare（オオエゾデンダ）、Psidium guajava（バンジロウ属グアバ、Quercus（カシ属）ブナ科の植物）、Plumbago zeylanicum（セイロンマツリ）、Cyperus rotundus（ハマスゲ）、Ricinus communis（ヒマ）、Embelia ribes f.（エンベリア種の１型）、jangkang（ジャンカン）、Daun trawas（ダウントラワス）、cuachalalat (クアシャラット、メキシコ南部アカプルコ地方原産)、Piper methysticum （カバ、Piperaceae（コショウ科）、Piper（ピペル属））、Impatiens balsamina（ホウセンカ）、Thuja orientalis （イトスギ科のコノテガシワ）、例えばCorlandrum sativum （コリアンダー）のようなコリアンダー属の植物、Cassia auriculata （カッシアアウリクラタ、特に樹皮）、Quercus pedunculata（オウシュウガシワ、特に果実）、Rumex cyprius（ブナ科のナガバギシギシ）、Sumilax zeylanica（シオデ属の１種）、Phyllanthus nuriri（キダチミカンソウ）、Woodfordia fruticosa（ミソハギ科 ファイアフレームブッシュ）、Lagerstroemia speciosa（オオバナサルスベリ）、Cymbopogon nardus（シトロネラ）、Glycyrrhiza glabra（ヨーロッパカンゾウ）又はrheum（ルバーブ）、
【００２２】
Belamcanda chinensis（ヒオウギ、Iridaceae（アヤメ科））、Rosa rugosa（ハマナス）、Saxifraga stolonifera（ユキノシタ）、Garcinia mangostana（マンゴスチン）、Nephelium lappaceum（ランブータン）、Pyrola japonica（イチヤクソウ）、Trichosanthes cucumeroides（カラスウリ）、Kadsura japonia（サネカズラ）、Cuscuta australis（マメダオシ）、Cuscuta japonica（ネナシカズラ）、Euchresta japonica（ミヤマトベラ）、Lilium makinoi（ササユリ）、balbatimone、モモを含むRosaceae（バラ科）の（Rosa rugasa（ハマナシ）、Rosa odorata（ロサ・オドラータ（原種バラ））、Rosa coptophyllus（ナワシロイチゴ）、Rosa centifolia（ロサケンティフォリア））、Sanguisorba officinalis（ワレモコウ）又は Pseudocydonia siensis（カリン）、Leguminosae（マメ科）植物のPolygoni multiflori radix（カシュウ）、Chaenomelis fructus（モッコウ）、Zanthoxylic fructus （サンショウ属の１種）、Thujae orientalis（ハクヨウ）、Meliaceae（センダン科）の Landiurn domesticum又は Langsat domesticum var（ランソネスの変種）.）、Uncaria gambir（アカネカズラ科の植物、ガンビール）、fennel（ウイキョウ）、polygala（ヒメハギ）、liquorice（カンゾウ）、pharbitis（アサガオ）、plantane（プランテイン）、clove（チョウジノキ）、arecanuts（ビンロウジ）、kolophonium（松脂）、Stachys betonica（ウッドベトニー）、geranium（ゼラニウム）、Pounellae spical、Bupleurum elatum（ホタルサイコ）、Artenisiae capillaris（インチンコウ）、Rosae fructus（エイジツ）、coicis semen（ハトムギ）、nepetae herba（キャットミント）、dichroa（ジョウザンアジサイ）、Valeriana officinalis（セイヨウカノコソウ）。
【００２３】
本発明の範囲内において使用することができる植物抽出物として、アンドロゲン受容体を遮蔽する効果（抗アンドロゲン性）を持つ植物抽出物は好ましく、例えば、以下の単独又は組み合わせた抽出物である：
Chromolaena odoratum（シャムウィード）、coconut oil（ココナッツ油）、Cuban king palm（ダイオウヤシ）(Roystonea regia)、Pygeum africanum（ピジウム属のアフリカプルーン）、Serenoa repens（セレノアレペンス、ノコギリヤシ）、Cucurbita pepo（ペポカボチャ、一般名ズッキーニ）、Albizia lebbeck（ビルマネムノキ、樹皮）、Roystonea regia （ダイオウヤシ、果実）、Ruta graveolens（ヘンルーダ）、Azadirachta indica（インドセンダン、葉）、Momordica charantia （ゴーヤ、種子）、Ganoderma lucidum（マンネンタケ）、Echinacea purpurea（エキナセア・プルプレア）、Belamcanda chinensis（カラスオウギ）、Citrus aurantium（ダイダイ、シトレスオウレンチウム）、Echinacea purpurea（エキナセア・プルプレア）、Silybum marianum （オオヒレアザミ）、milk thistle（マリアアザミ））、Crotalaria juncea（サンヘンプ）、Pygeum africanum（アフリカプルーン）、pumpkin seed oil（カボチャ種油）、crimson clover （ベニバナツメクサ、特にフラボノイドに富む成分 ; Trifoleum pratense（アカクローバ）） 、Pinus (マツ属、イタリアカサマツ)、spruce （スプルース、Picea（トウヒ属のコニファ））、rye（ライ麦、花粉抽出物）、soya ダイズ、Pygeum africanum（アフリカプルーン）、Hypoxis rooperi （キンバイササ、根）、stinging nettle（イアラクサ、Urtica dioica（ユーカリ））、Cordia multispicata（カチャバツノキ属の１種、ブラジル産、トリテルぺノイド抽出物）、Myricae cortex （ヨウバイヒ、Myrica rubra（ヤマモモ）、Myricaceae（ヤマモモ科）樹皮から）、Pygeum africanum （アフリカプルーン、アフリカプラムからの樹皮抽出物Tadenan（タデナン））、Azadirachta indica（センダン）、Sophora flavescens（クララ）、Hibiscus rosa-sinesis（ハイビスカス）、Dalbergia cochinchinensis（シタン）、Fructus psoraleae（ソラレアエ フルクタス）、Striga orobanchioides（ストライガ・オロバンキ（根寄生植物）、及び Vitex negundo（ホソバタイワンニンジンボク、種子から)。
【００２４】
ノコギリヤシの果実の抽出物（特にエタノール抽出物）、カボチャ種、イラクサ、チュウゴクイチイ、クロカンラン、コウサンフウ及びサンビロートの抽出物は、５αレダクターゼ（Ｉ型及びＩＩ型）を阻害し、及び同時にアンドロゲン受容体の遮蔽を許容するので特に好ましく使用される。
【００２５】
一般的に、この抽出物を、植物全体又はこの一部から得ることができて、例えば、葉、幹又は枝から、樹皮、花、果実、根、等から得ることができる。好ましくは、抽出前に、植物源は、挽かれ、押し砕かれ、又は粉砕される。更に、任意の工程として、加熱、還流、濾過、濃縮、噴霧乾燥、凍結乾燥がある。好ましくは、例えば、適切なクロマトグラフィー法による抽出した試料を分離する特異的単離段階、及び希望する効果を持つそれぞれの分画の単離、及び、場合によっては、更なる精製が加えられる。このようにして、例えば、目的物の分離は、それぞれの希望する活性の測定及び検査により、及び／又は実質的なフラボノイド量、及び／又は好ましくは植物ステロール量、特にβシトステロール、スチグマステロール及びカンペステロール量の検定により行うことができる。特に好ましくは、成分（ｉｉ）の植物抽出物は、フィトステロール及び／又はフラボノイドに富む抽出物、即ち成分（ｉｉ）の全植物抽出物をベースとしたフィトステロール及び／又はフラボノイドの割合は、即ち、少なくとも５０重量％、更に好ましくは、少なくとも７５重量％、及び特に少なくとも９０重量％である。
【００２６】
上述の植物より、好ましいステロイド性活性成分を大部分単離するために、植物を好ましくは有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ヘキサノール、エチレングリコール又は１，３−ブチレングリコールのようなグリコール、アセトン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルムにより抽出する。特に好ましい抽出試薬は、エタノールである。
【００２７】
本発明においては、成分（ｉ）又は成分（ｉｉ）が、好ましくは両成分が同時に、Ｉ型又はＩＩ型５αレダクターセを阻害することが好ましく、更に活性物質を混合すること無しに及び従って不愉快な副作用を生み出すこと無しに、多機能性作用メカニズムが働くようにするために両イソ型を阻害することは更に好ましい。ここで、〈上述の１種以上の化学物質の形で、及び／又はダイズ抽出物又はナタネ抽出物の形で〉もしアロマターゼ阻害剤のみが活性成分として、成分（ｉｉ）の植物抽出物、及び特にノコギリヤシ抽出物と〈更なる医薬活性物質を加えることなく〉希望する処方により適切な担体、賦形剤、又は添加物と組み合わされるならば、《毛髪の再色素沈着の可能性を持つ頭髪のポジティブな毛髪生育に対して有利な影響力により特に特徴付けられる、さもなければ体毛（及び所謂"女性の顎及び上唇の顔面の毛"（ドイツ語では"ご婦人の髭"））生育の強い抑制により特徴付けられる》活性成分の最適化した組合せが得られる。このことは、特にアロマターゼ阻害剤が用いられ、アロマターゼに対する共有結合によりアロマターゼを阻害し、特に４−ヒドロキシアンドロステンジオン、４−アセトキシ−アンドロステンジオン又はこれらの４−エステル−誘導体を用いる場合であり、ここでエステル基は、メチル−、アセチル−、ｎ−又はイソ−プロピル−、ｎ−ｓｅｃ−又はｔ−ブチルエステル−基のような普通のアルキル基を含むことができる。
【００２８】
好ましくは、それぞれアロマターゼ阻害効果を有する４−ヒドロキシ−アンドロステンジオン、４−アセトキシ−アンドロステンジオン、これらの４−カルボン酸エステル誘導体、ダイズ抽出物及びナタネ抽出物から選択した、アロマターゼ阻害を有する成分（ｉ）を成分（ｉｉ）の植物抽出物と組み合わせて用いるとき、多様な作用メカニズムが進行し、即ちアロマターゼ阻害から離れて、同時に、５αレダクターゼ（Ｉ型及びＩＩ型）の阻害及び、これに加えて、アンドロゲン受容体の遮断が、更なる活性成分の追加要求無しに不愉快であるが、進行すると見なされる。
【００２９】
上記の活性成分（即ち、各アロマターゼ阻害剤、ノコギリヤシ抽出物及び場合によっては付加的な５αレダクターゼ阻害剤）の量は、例えば、それぞれ独立に、全組成物を基準として、それぞれ、0.0001〜50重量％範囲、好ましくは0.001〜20重量％の範囲、更に好ましくは0.01〜10重量％の範囲、特に0.1〜5％の範囲である。
【００３０】
上記の活性成分に加えて、本発明の組成物は従来の担体、賦形剤又は添加物を含むことができる。特に、局所的投与経路に適した添加物が可能である。添加物としては、例えば、アーモンド油、オリーブ油、杏仁油、ピーナツ油、ひまし油、等々の植物油；植物抽出物；芳香油；ビタミン油；脂質及び脂質様物質；リポイド；ホスファチド；パラフィンのような炭化水素；鉱油；ラノリン；ワックス等々；界面活性剤；更にレシチン、羊毛脂、カロチン等々のような皮膚活性試薬；皮膚栄養剤；芳香剤、化粧品物質、アルコール、水及び水様混合物；グリセロール；グリコール；尿素；滑石；保存剤；日焼け止め剤；チタンホワイト及び亜鉛ホワイトのような顔料；抗酸化剤又は類似物；及び上記の諸物質の混合物が含まれるが、これらに制限されない。一般的に、水は基本的物質として用いられ、その結果、従来脂肪族アルコール硫酸エステル、アルカリ石鹸、レシチン、トリエタノールアミン等々のような乳化剤添加により、Ｏ／Ｗ（水中油滴型）又はＷ／Ｏ（油中水滴型）乳化物が得られる。市場で入手可能な、従来のスキンケア製品もまた、活性物質に加えたベース混合物として適用できる。本発明の組成物に対する適切なタイプの処方物は、例えば、軟膏、クリーム、ゲル、乳化物、ローション、スプレー、粉末、油又はその種のものである。しかしながら、本発明の組成物は、好ましくは、有害な、望まない又は毒性でさえある添加物を含まず、特に、銅のような金属添加物を含まない。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものではない。パーセントデータは、それぞれの組成物の重量％を意味する。
以下の実施例１〜８において、毛髪生育に影響力のあるチンキ剤の調製のために与えられた成分（活性成分及び活性成分の混合物のそれぞれに）は、男性及び女性に対してそれぞれ適用される。
【００３２】
男性頭髪成長：
実施例１
水 14.24%、ジメチルイソソルバイド 10%、ノコゴリヤシ果実抽出物 0.99%、4 -ヒドロキシ−アンドロステンジオン 0.6%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物 0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール0.02%、PCA（ピロリドンカルボン酸）亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物 0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物 0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン0.2%、サリチル酸トリデシル 0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブオイル不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素0.25%、PEG-40 水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05%、及び残りは変性アルコール(70%)。
【００３３】
実施例２
水14.24%、ジメチルイソソルバイド 10%、ノコギリヤシ果実抽出物0.99%、アセトキシアンドロステンジオン 0.6%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物 1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物 0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリデシル 0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素0.25%、PEG-40水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール0.05%、乳酸 0.05%、及び残りは変性アルコール (70%)。
【００３４】
実施例３
水 14.33%、ジメチルイソソルバイド 10%、ノコギリヤシ果実抽出物 1%、ダイズステロール 0.5%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物0.2%、パルミチン酸レチニル0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリデシル0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素 0.25%、PEG-40 水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05%、及び残りは変性アルコール (70%).
【００３５】
実施例４
水 14.33%、ジメチルイソソルバイド 10%、ノコギリヤシ果実抽出物 1%、ハクサイ(アブラナ) ステロール 0.5%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物 1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物 0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物 0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物 0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリデシル 0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素 0.25%、PEG-40水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05%、及び残り変性アルコール (70%)。
【００３６】
女性頭髪生育:
実施例５
水14.33%、ジメチルイソソルバイド 10%、4-ヒドロキシ−アンドロステンジオン 0.7%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.8%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物 1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物 0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物 0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリデシル 0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素 0.25%、PEG-40 水酸化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05％、及び残りは変性アルコール(70%)。
【００３７】
実施例６
水 14.33%、ジメチルイソソルバイド 19%、アセトキシアンドロステンジオン 0.7%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.8%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物 1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物 0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物 0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物 0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリデシル 0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素 0.25%、PEG-40 水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05%、及び残りは変性アルコール (70%)。
【００３８】
実施例７
水 14.23%、ジメチルイソソルバイド 10%、ダイズステロール 1%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.6%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物 1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物 0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%、ツクシ抽出物 0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物 0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリドデシル 0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素 0.25%、PEG-40 水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05%、及び残りは変性アルコール (70%)。
【００３９】
実施例８
水 14.23%、ジメチルイソソルバイド 10%、ハクサイ(アブラナ) ステロール 1%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.6%、セイヨウイラクサ(イラクサ) 抽出物1%、ツシラ・ファルファラ（フキタンポポ）葉抽出物 0.2%、パルミチン酸レチニル 0.05%、トコフェロール 0.02%、PCA亜鉛 0.2%,ツクシ抽出物 0.2%、ウスベニアオイ (コモンマロウ) 抽出物 0.4%、シスチニルジコハク酸２ナトリウム 0.2%、ピロクトンオラミン 0.2%、サリチル酸トリデシル0.2%、ナイアシンアミド 0.1%、ハマメリス＝ウィッチヘーゼル抽出物 0.4%、オリーブ油不鹸化物 0.4%、ビオチン 0.2%、尿素 0.25%、PEG-40水素化ヒマシ油 0.05%、プロピレングリコール 0.05%、乳酸 0.05%、及び残りは変性アルコール (70%)。
【００４０】
以下の実施例９〜１４において、毛髪の再成長及び（顔及び身体）の毛の除去に影響力のあるクリームの調製のために上記成分を用いる。
体毛除去：
実施例９
ジメチルイソソルバイド 6%、アボガド油 4%、オクチルドデカノール 3.9%、サリチル酸トリデシル 2%、乳酸C12〜13 アルキル 2%、イソノナン酸セテアリル 2%、カプリリル・カプリン酸トリグリセリド 1.9476%、ジステアリン酸ポリグリセリル-3 メチルグルコース 1.9%,（アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰ）コポリマー0.85%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.9%、ハクサイ(アブラナ) ステロール 0.5%、ダイズステロール 0.5%、酢酸トコフェリル 0.9%、トコフェロール 0.0175%、カプリロイルグリシン 0.1%、トリベヘニン 0.9%、グリセリン 0.9552%、キシリトール 0.9%、ソルビトール0.9%、パルマチン 0.0024%、ココグルコシド 0.052%、エチルヘキシルグリセリン 0.3%、乳酸 0.12%、ラウリン酸ソルビタン 0.09%、ポロクサマー 407 0.5%、ナイロン-12 0.06%、レシチン 0.028%、アスコルビン酸パルミチン酸エステル 0.0175%、アンモニア 0.0175％、フェノキシエタノール 0.8%、キサンタンガム 0.1%、及び残りは水 (66.7423%).
【００４１】
実施例１０
ジメチルイソソルバイド 6%、アボカド油 4%、オクチルドデカノール 3.9%、サリチル酸トリデシル 2%、乳酸C12〜13アルキル 2%、イソノナン酸セテアリル 2%、カプリリル・カプリン酸トリグリセリド 1.9476%、ステアリン酸ポリグリセリル-3 メチルグルコース1.9%、（アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.85%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.9%、アセトキシアンドロステンジオン 0.5%、酢酸トコフェリル0.9%、トコフェロール 0.0175%、カプリロイルグリシン 0.1%、トリベヘニン 0.9%、グリセリン 0.9552%、キシリトール 0.9%、ソルビトール 0.9%、パルマチン 0.024%、ココグルコシド 0.052%、エチルヘキシルグリセリン 0.3%、乳酸 0.12%、ラウリン酸ソルビタン 0.09%、ポロクサマー 407 0.5%、ナイロン-12 0.06%、レシチン 0.028%、アスコルビン酸パルミチン酸エステル0.0175%、アンモニア 0.0175%、フェノキシエタノール0.8%、キサンタンガム 0.1%、及び残りは水 (67.2423%).
【００４２】
実施例１１
ジメチルイソソルバイド6%、アボガド油 4%、オクチルドデカノール 3.9%、サリチル酸トリデシル2%、乳酸C12〜13 アルキル 2%、イソノナン酸セテアリル 2%、カプリリル・カプリン酸トリグリセリド 1.9476%、ジステアリン酸ポリグリセリル-3 メチルグルコース 1.9%、（アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰ）コポリマー  0.85%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.9%、4-ヒドロキシアンドロステンジオン 0.5%、酢酸トコフェリル0.9%、トコフェロール 0.0175%、カプリロイルグリシン 0.1%、トリベヘニン 0.9%、グリセリン0.9552、キシリトール 0.9%、ソルビトール0.9%、パルマチン 0.024%、ココグルコシド0.052%、エチルヘキシルグリセリン0.3%、乳酸0.12%、ラウリン酸ソルビタン 0.09%、ポロクサマー 407 0.5%、ナイロン-12 0.06%、レシチン0.028%、アスコルビン酸パルミチン酸エステル 0.0175%、アンモニア 0.0175％、フェノキシエタノール 0.8%、キサンタンガム 0.1%、及び残りは水 (67.2423%).
【００４３】
顔の毛除去：
実施例１２
ジメチルイソソルバイド 6%、アボガド油 4.5%,オクチルドデカノール 4.4%、サリチル酸トリデシル2%、乳酸C12〜13アルキル 2%、イソノナン酸セテアリル 2%、カプリリル・カプリン酸トリグリセリド 1.9476%、ジステアリン酸ポリグリセリル-3 メチルグルコース  1.9%、ハクサイ(アブラナ) ステロール 0.5%、ダイズステロール 0.48%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.9%、カプリロイルグリシン0.1%、トリベヘニン 0.9%、グリセリン 0.9552%、キシリトール 0.9%、ソルビトール 0.9%、（アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰ）コポリマー 1.25%、パルマチン 0.024%、ココグルコシド 0.052%、酢酸トコフェリル 0.9%、トコフェロール 0.0175%、エチルヘキシルグリセリン 0.3%、乳酸 0.12%、ラウリン酸ソルビタン 0.09%、ポロクサマー 407 0.5%、ナイロン-12 0.06%、レシチン 0.028%、アスコルビン酸パルミチン酸エステル 0.0175%、アンモニア 0.0175%、フェノキシエタノール 0.8%、キサンタンガム 0.1%、及び残りは水(65.3407%)。
【００４４】
実施例１３
ジメチルソルバイド 6%、アボガド油 4.5%、オクチルドデカノール 4.4%、サリチル酸トリデシル2%、乳酸C12〜13 アルキル2%、イソノナン酸セテアリル 2%、カプリリル・カプリン酸トリグリセリド 1.9476%、ジステアリン酸ポリグリセリル-3 メチルグルコース1.9%、アセトキシアンドロステンジオン0.68、ノコギリヤシ果実抽出物 0.9%、カプリロイルグリシン 0.1%、トリベヘニン 0.9%、グリセリン 0.9552%、キシリトール0.9%、ソルビトール 0.9%、（アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰ）コポリマー1.25%、パルマチン 0.024%、ココグルコシド0.52%、酢酸トコフェリル0.9%、トコフェロール 0.0175%、エチルヘキシルグリセリン 0.3%、乳酸 0.12%、ラウリン酸ソルビタン 0.09%、ポロクサマー 407 0.5%、ナイロン-12 0.06%、レシチン 0.028%、アスコルビン酸パルミチン酸エステル 0.0175%、アンモニア 0.0175%、フェノキシエタノール 0.8%、キサンタンガム 0.1%、及び残りは水 (65.6407%)。
【００４５】
実施例１４
ジメチルイソソルバイド 6%、アボガド油 4.5%、オクチルドデカノール 4.4%、サリチル酸トリデシル 2%、乳酸C12〜13アルキル 2%、イソノナン酸セテアリル 2%、カプリリル・カプリン酸トリグリセリド 1.9476%、ジステアリン酸ポリグリセリル-3 メチルグルコース 1.9%、4 - ヒドロキシアンドロステンジオン0.68%、ノコギリヤシ果実抽出物 0.9%、カプリロイルグリシン 0.1%、トリベヘニン 0.9%、グリセリン 0.9552%、キシリトール 0.9%、ソルビトール 0.9%、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰ）コポリマー 1.25%、パルマチン0.024%、ココグリコシド 0.052%、酢酸トコフェリル 0.9%、トコフェロール 0.0175%、エチルヘキシルグリセリン 0.3%、乳酸 0.12%、ラウリン酸ソルビタン 0.09%、ポロクサマー 407 0.5%、ナイロン-12 0.06%、レシチン 0.028%、アスコルビン酸パルミチン酸エステル 0.0175%、アンモニア 0.0175%、フェノキシエタノール 0.8%、キサンタンガム 0.1%、及び残りは水 (65.6407%)
【００４６】
以下の応用実施例１及び２は、毛髪の生育の問題並びに身体及び顔の過剰な多毛症の問題について、実施例１〜１４において調整された組成物のうち代表的なものを用いて得られた結果を示す。
応用実施例１
遺伝的脱毛症の女性及び男性の頭髪への影響
重い遺伝的脱毛症をもつ４０〜６０歳の１０名の女性、及び３４〜６４歳の１２名の男性に、以下の活性成分の組合せローション調製物を適用した：
女性には、実施例６（ｎ＝４）及び実施例５（ｎ＝６）の組成物のローション。
男性には、実施例２（ｎ＝１２）の組成物のローション。
その結果、３ヶ月後に、全ての男性及び女性が、毛髪生育におけるポジティブな影響（毛髪量）及び毛髪の密集性の増加を示した。非常に顕著な毛髪生育（毛髪量）の増加に加えて、６ヶ月後に、毛髪の密集性がかなり増加した。驚くべきことに、ほとんど全ての女性（ｎ＝９）及び男性（ｎ＝１０）が、毛髪の再色素沈着を示し、従って、本来の毛髪色への復帰を示した。
【００４７】
応用実施例２
女性における脚の毛の成長に対する応用：
脚に濃い毛の成長を示す女性（ｎ＝３５）に、６ヶ月間、実施例１０（ｎ＝１５）又は実施例１１（ｎ＝２０）の組成物のクリームを与えた。
診察は、３０日間隔の診察時点を含む１８０日間行った。結果は驚くべきものであった。３０日後に、毛の量及び密集性の減少が検知された。１８０日後に、診察領域当たりの毛の量は、８９％減少し、残った毛のほぼ７０％において、完全な脱色素沈着が生じ、かつ女性の９５％以上において、残った毛の密集性が減少し、非常に微細になった。この結果は、両クリーム調製物について同様であり、従って、両クリームは同じ生物学的有効性を示した。
女性の顎及び上唇における顔の毛（ドイツ語では"女性の髭"）に対する応用：
所謂"女性の顎及び上唇における顔の毛"を有する６人の女性に、実施例１３の組成物を含むクリームを適用したところ、同じ効果が観察された。
【００４８】
これらの結果から、本願発明のように活性物質を選択的に組合せることにより、局所的エストラジオール及び局所的ジヒドロテストステロン産生の両者を抑制し、かつ更に、毛乳頭における循環するジヒドロテストステロンのポジティブな効果が、例えば、ノコギリヤシ抽出物の効果に基づく、アンドロゲン受容体の遮蔽により阻害されたと考えられる。