(57)【要約】【課題】医薬として有用な化合物を提供する。【解決手段】本発明は、新規環式炭化水素化合物およびその誘導体、その製法、医薬として使用される該化合物、医療に使用される該化合物、該化合物を含有する医薬組成物、該化合物による疾病処置方法、並びに医薬の製造における該化合物の使用に関する。【選択図】図２
2015028073.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iで示される化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステル：
【化１】
2015028073.tif 000351
I
［式中、
【化２】
2015028073.tif 000352
は、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルを表わし、該シクロアルキルは、R2、R3、R4またはR5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく；
Aは、C1-10ヘテロアリール、C6-14アリールまたはC6-10ヘテロシクロアルキルアリールを表わし、該基はそれぞれ、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリール、
該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリールは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、-NH2、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシまたはC1-3ヒドロキシアルキル；
R1は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルであり、該基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
R2およびR3は、互いに独立に、水素、シアノ、ハロゲン、カルボキシ、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
各R5は、独立に、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基を表わし：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、
該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、イミノメチルまたはヒドロキシイミノメチル；
Gは、水素、-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドを表し、
該-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、シアノ、カルボキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、アミジノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)H、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、
該カルボキシ、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、-S(O)2CH3、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル、
該-C(O)NH2、C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-6アミノ、メルカプト、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-6ヘテロアリール、-S(O)2NH2または-S(O)2OH；
または、Gは、R4と一緒になってオキソ基を形成する］；
但し、該化合物は、下記の化合物でないものとする：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(2-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(3-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(4-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【請求項２】
化合物Iが、式：
【化３】
2015028073.tif 000353
で示される請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
2015028073.tif 000354
が、式：
【化５】
2015028073.tif 000355
または
【化６】
2015028073.tif 000356
で示される請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R2およびR3が、水素を表わす請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Gが、下記を表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物：
-C(O)-R6；
ここで、R6は下記を表わし：-NH2、C1-6アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)NH2、トリフルオロメチル、カルボキシ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノ；
該C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールまたはオキソ；
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルまたはC6-12アリールは、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシまたはC1-4アルコキシカルボニルによってさらに置換されてもよい。
【請求項６】
Gが、下記を表わす請求項1〜5のいずれかに記載の化合物：
-C(O)NH2、C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニル；
該C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：オキソ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリール；
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリールは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよい：ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニル。
【請求項７】
Gが、下記を表わす請求項1〜6のいずれかに記載の化合物：
メチルピペラジニルカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルメチレンアミノカルボニル、メトキシエチレンアミノカルボニル、エトキシカルボニルフェニレンアミノカルボニル、ジメチルモルホリノカルボニル、モルホリノプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジノカルボニル、クロロベンジルアミノカルボニル、フェニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルエチレンアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニレンピペラジニルカルボニル、ヒドロキシインダニルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルメチレンアミノカルボニル、メトキシエチレンピペラジニルカルボニル、トリフルオロベンジルアミノカルボニル、メトキシカルボニルベンジルアミノカルボニル、メチルフェニレンスルホニルアミノカルボニルまたはカルボキシフェニルメチレンアミノカルボニル。
【請求項８】
Gが、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよいフェニルを表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物：
-C(O)H、-C(O)NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミジノ、カルボキシ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニル；
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルは、下記から成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-12アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル；
該C3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリールによってさらに置換されてもよい。
【請求項９】
Gが、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されたフェニルを表わす請求項8に記載の化合物：
シアノ、カルボキシ、-C(O)H、-C(O)NH2、ヒドロキシル、ハロゲン、アミジノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6アルキル、C2-4アルキニル、アミノC1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-3アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-3アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-3アミノスルホニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-3アルキルスルホニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノ；
該置換基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-3アミノ、イミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、フルオロ、クロロ、ヨード、オキソ、メルカプト、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-2アルコキシ6-10アリール、C1-3アルキルスルホニルアミノ、-S(O)2OHまたはC1-3アルキルカルボニルアミノ；
該C3-6シクロアルキル、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、下記の置換基によってさらに置換されてもよい：カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリール。
【請求項１０】
Gが、下記の置換基によって置換されたフェニルを表わす請求項8または9に記載の化合物：
ヨード、フルオロ、ヒドロキシメチルピロリジニルカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルメチルアミノカルボニル、ピロリジニルイミノメチル、アミジノ、アミノヒドロキシイミノメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシエチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-メチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシメチル-N-プロピルアミノカルボニル、ビスヒドロキシエチルアミノカルボニル、ジヒドロキシt-ブチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-エチルアミノカルボニル、シアノエチルアミノカルボニル、モルホリノエチルアミノカルボニル、フルオロエチルアミノカルボニル、ジフルオロエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、N-ピリジルメチル-N-メチルアミノカルボニル、ベンジルオキシカルバモイル、メチルカルボニルアミノエチルアミノカルボニル、ヨードフェニレンオキシカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、メルカプトエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、スルホエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、ピペリジノカルボニル、メチルピペラジニルカルボニル、ヒドロキシエチルピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、ヒドロキシピペリジノカルボニル、イミダゾリルプロピルアミノカルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルメトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルカルボキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルフェニルエチルアミノカルボニル、カルボキシフェニルエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルインドリルエチルアミノカルボニル、カルボキシインドリルエチルアミノカルボニル、N-エトキシカルボニルメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、ジエトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシピリジルアミノカルボニル、カルボキシフェニルアミノカルボニル、メトキシエトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル、N,N-ジカルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシシクロペンチルメチルアミノカルボニル、カルボキシエチルアミノカルボニル、カルボキシメチルシクロヘキシルアミノカルボニル、エチルカルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシイソプロピルアミノカルボニル、カルボキシアゼチジニルカルボニル、N-メチル-N-カルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジルカルボニル、カルボキシピペリジルカルボニル、N-エトキシカルボニルメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、N-カルボキシメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、オキソテトラヒドロフリルアミノカルボニル、シアノメチルアミノカルボニル、シアノピラゾルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシエチルア��ノカルボニル、カルボキシヒドロキシプロピルアミノカルボニル、t-ブトキシアミノカルボニル、メトキシアミノカルボニル、テトラヒドロフリルメトキシアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、フェニルメトキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、モルホリノカルボニルメトキシアミノカルボニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシピロリジニルカルボニル、カルボキシヒドロキシピロリジニルカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエチル、カルボキシメトキシ、カルボキシエチル、エトキシカルボニルエチル、カルボキシメトキシ、オキソピロリジニル、オキソオキサゾリジニル、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシテトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ヒドロキシシクロペンチル、メチルカルボキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシシクロブチル、ジエトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、フルオロオキセタニル、アミノメチルブチニル、シクロプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、シクロペンチル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチル[1,2,4]オキサジアゾリル、イソプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、t-ブチル[1,2,4]オキサジアゾリル、シクロヘキシル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルブチル[1,2,4]オキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルオキサゾリル[1,2,4]オキサジアゾリル、ジメチルオキサゾリル[1,2,4]オキサジアゾリル、シアノメチルエチル、カルボキシメチルエチル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、モルホリニルスルホニル、メチルカルボキシアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、モルホリニルエトキシカルボニル、メトキシエトキシエトキシカルボニル、メトキシエトキシエトキシエトキシカルボニル、エトキシエトキシエトキシエトキシカルボニル、ジヒドロキシプロポキシカルボニル、テトラヒドロフラニルメトキシカルボニル、ヒドロキシ、エトキシカルボニルプロポキシ、カルボキシプロポキシ、カルボキシエトキシ、オキソジヒドロフラニルオキシ、エトキシエトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、シアノフェニルメトキシ、ピリジルメトキシ、ピラゾリルエトキシ、インドリルエトキシ、カルボキシメチルエトキシ、カルボキシヒドロキシプロポキシ、カルボキシフェニルメトキシ、ヒドロキシメチルプロポキシ、ヒドロキシジエチルエトキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ヒドロキシジエチルプロピル、ヒドロキシメチルブチル、ジヒドロキシプロポキシ、カルボキシフルオロフェニルメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシメチルピロリジニルメチル、ヒドロキシピロリジニルメチル、エトキシカルボニルピリジルメチル、メチルテトラヒドロフラニルメチルアミノメチル、カルボキシ、エトキシまたはヒドロキシプロピル。
【請求項１１】
Gが、さらに置換されたフェニルを表わし、該置換基が、シクロアルキル
【化７】
2015028073.tif 000357
にフェニル環が結合している位置からメタ位またはパラ位において、フェニレン環に結合している請求項9または10に記載の化合物。
【請求項１２】
Gが下記を表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物：
C1-10ヘテロアリールまたはC1-6ヘテロシクロアルキル；該C1-10ヘテロアリールまたはC1-6ヘテロシクロアルキルは、下記の基によって置換されてもよく：カルボキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-3アルコキシカルボニル；これらは下記の基によってさらに置換されてもよく：トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-10ヘテロアリール；このC1-10ヘテロアリールは、下記の基によってさらに置換されてもよい：C1-3アルキルまたはオキソ。
【請求項１３】
Gが下記を表わす請求項12に記載の化合物：
フルオロフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、フェニル[1,2,4]オキサジアゾリル、イソプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、トリフルオロメチルフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メチル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルチアゾリルメチレン[1,2,4]オキサジアゾリル、プロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、オキソピリジニルメチレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メトキシフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルカルボキシイミダゾリル、エトキシカルボニルチエニル、エトキシカルボニルフリル、ピリジル、カルボキシチエニルまたはカルボキシフリル。
【請求項１４】
Gが、シアノ、カルボキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメチルによって置換されてもよい、フェニルアミノまたはフェニルオキシを表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Aが、1-ナフチル、2-ナフチルまたはフェニルを表わし、これらはいずれも、C6-14アリールを表わすAの置換について請求項1に記載したように置換されてもよい請求項1〜14のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
R4が、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-6アルキルを表わす請求項1〜15のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
R5が、水素またはC1-6アルキルを表わす請求項1〜16のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
R2、R3、R4およびR5が、水素を表わす請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、メチルを表わす請求項1〜18のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Gが、C6-10アリール、C1-3アミノカルボニルC6-10アリールまたはC1-4アルキルC6-10アリールを表わし、カルボキシ、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニルによって置換されてもよく；Aが1-ナフチルを表わし；R2、R3、R4およびR5が水素を表わし；R1がメチルを表わす請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
下記の化合物から成る群から選択される請求項1〜20のいずれかに記載の化合物：
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（化合物1000）；
シクロブチル-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1001）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸ジメチルアミド（化合物1002）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸アミド（化合物1003）；
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン・塩酸塩（化合物1004）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸シクロプロピルアミド（化合物1005）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸イソプロピルアミド（化合物1006）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸プロピルアミド（化合物1007）；
モルホリン-4-イル-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1008）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸t-ブチルアミド（化合物1009）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸エチルアミド（化合物1010）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メトキシ-メチル-アミド・塩酸塩（化合物1011）；
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1012）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩（化合物1013）；
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1014）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-アミン・塩酸塩（化合物1015）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩（化合物1016）；
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル) -アミン・塩酸塩（化合物1017）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸4-クロロベンジルアミド（化合物1018）；
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル（化合物1019）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド（化合物1020）；
4-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-安息香酸エチルエステル（化合物1021）；
(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1022）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド（化合物1023）；
1-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1024）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アミド（化合物1025）；
3-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1026）；
[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-[4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン（化合物1027）；
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル（化合物1028）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド（化合物1029）；
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1030）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸2,3,6-トリフルオロ-ベンジルアミド（化合物1031）；
3-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル（化合物1032）；
4-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル（化合物1033）；
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸（化合物1034）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-フェニル-シクロブチル)-アミン（化合物1035および化合物1036）；
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1037）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩（化合物1038）；
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1039）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-アミン・塩酸塩（化合物1040）；
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1041）；
{3-[3-(5-フルオロ-チアゾル-2-イルメチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1042）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-プロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩（化合物1043aおよび1043b）；
1-{5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメチル}-1H-ピリジン-2-オン・塩酸塩（化合物1044）；
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1045）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸アミド（化合物1046）；
4-メチル-N-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボニル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物1047a、化合物1047b、化合物1047cおよび化合物1047d）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（化合物1048/1049/1050）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1051）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1052）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1053aおよび化合物1053b）；
{3-[4-(イミノ-ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1054）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1055）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1057）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1058、1058a）；
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（化合物1059）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1060）；
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1061/1062）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(S)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1063）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(R)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1064）；
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-フェニル-シクロヘキサン-1,3-ジアミン（化合物1065）；
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-シクロヘキサン-1,3-ジアミン（化合物1066）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシルアミノ]-ベンゾニトリル（化合物1067）；
(3-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1068）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-ピリジン-2-イル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1069/1070）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル（化合物1071）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸（化合物1072）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル（化合物1073）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸（化合物1074a、化合物1074bおよび化合物1074c）；
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1075）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-アミン（化合物1076）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロヘキシル]-アミン（化合物1077）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1078）；
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1079）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸4-ヨード-フェニルエステル（化合物1080）；
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-エタンスルホン酸（化合物1081）；
N-((R)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1082）；
N-((S)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1083）；
N-(2-シアノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1084）；
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1085）；
N-(2-フルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1086）；
N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1087）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1088）；
N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-ピリジン-4-イルメチル-ベンズアミド（化合物1089）；
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1090）；
(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1091）；
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1092）；
N-エチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1093）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1094）；
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-1-メチル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1095）；
N-(2-メトキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1096）；
N-(2-メルカプト-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1097）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル（化合物1098）；
N,N-ジメチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1099）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1100）；
N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1101）；
N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1102）；
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1103）；
N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1104）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピペリジン-1-イル-メタノン（化合物1105）；
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1106）；
[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1107）；
モルホリン-4-イル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1108）；
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1109）；
N-(3-イミダゾル-1-イル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1110）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（化合物1111）；
{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸（化合物1115）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル1-メチルエステル（化合物1116）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル（化合物1117）；
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1118）；
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸（化合物1119）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1120）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1121）；
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1122）；
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1123）；
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1124）；
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1125）；
(シクロヘキシル-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1126）；
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1127）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル（化合物1128）；
5-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-ニコチン酸（化合物1129）；
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸（化合物1130）；
4-メトキシ-3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸メチルエステル・塩酸塩（化合物1131）；
2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸・塩酸塩（化合物1132）；
(カルボキシメチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸・塩酸塩（化合物1133）；
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロペンタンカルボン酸（化合物1134）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロペンタンカルボン酸・塩酸塩（化合物1135）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1136）；
(1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-酢酸・塩酸塩（化合物1137）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（化合物1138）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸（化合物1139）；
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロプロパンカルボン酸（化合物1140）；
2-メチル-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1141）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アゼチジン-3-カルボン酸（化合物1142）；
(メチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸（化合物1143）；
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸（化合物1144）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1145）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸（化合物1146）；
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1147）；
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸（化合物1148）；
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-((R)-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド（化合物1149）；
N-シアノメチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1150）；
N-(4-シアノ-1H-ピラゾル-3-イル)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1151）；
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル（化合物1152）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル（化合物1153）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1154）；
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1155）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル・塩酸塩（化合物1156）；
3-ヒドロキシ-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1157）；
(R)-4-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸（化合物1158）；
N-t-ブトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1159）；
N-t-ブトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1160）；
N-メトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1161）；
N-メトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1162）；
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド（化合物1163）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド（化合物1164）；
N-メトキシ-N-メチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ビスギ酸塩（化合物1165）；
N-メトキシ-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1166）；
N-ベンジルオキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1167）；
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1168）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1169）；
N-ヒドロキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1170）；
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1171）；
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1172）；
N-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド（化合物1173）；
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸メチルエステル（化合物1174）；
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸（化合物1175）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド・塩酸塩（化合物1176）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1177/1178）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1179/1180）；
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1181/1182/1183/1184）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1185）；
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1186）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1187）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1188）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1189）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1190）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1191）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1192）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1193/1194/1195/1196）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1197/1198/1198/1200）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩（化合物1201）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1202）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1203）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1204）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1205）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1206）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1207）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1208）；
[3-(4-ヨード-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1209）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピロリジン-2-オン（化合物1210）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキサゾリジン-2-オン（化合物1211）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1212）；
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール（化合物1213）；
[3-(4-イミダゾル-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1214）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロペンタノール（化合物1215）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-エタノン（化合物1216）；
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール塩酸塩（化合物1217）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール（化合物1218）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロブタノール（化合物1219）；
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1220）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸エチルエステル（化合物1221）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸（化合物1222）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール（化合物1223）；
{3-[4-(3-フルオロ-オキセタン-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1224）；
{3-[4-(3-アミノ-3-メチル-ブタ-1-イニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1225）；
{3-[4-(5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1226）；
{3-[4-(5-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1227）；
{3-[4-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1228）；
{3-[4-(5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1229）；
{3-[4-(5-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1230）；
{3-[4-(5-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1231）；
(3-{4-[5-(3-メチル-ブチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1232）；
5-(3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イルメチル)-イミダゾリジン-2,4-ジオン（化合物1233）；
(3-{4-[5-(4-メチル-オキサゾル-5-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1234）；
(3-{4-[5-(2,5-ジメチル-オキサゾル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1235）；
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル（化合物1236/1237）；
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1238）；
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1239）；
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1240）；
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1241）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール（化合物1242）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1243）；
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1244/1245）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1246/1247）；
3-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1248）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1249/1250）；
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1251）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物1252/1253）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1254）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1255）；
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1256/1257）；
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1258/1259）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1260/1261）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1262/1263）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1264/1265）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1266/1267）；
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘプチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1268）；
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-安息香酸メチルエステル（化合物1269）；
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1270）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1271/1272）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1273/1274）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1275/1276）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1277）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1278/1279）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1280/1281）；
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘプチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1282）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタノール（化合物1283）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1284）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（化合物1285）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル・ジ塩酸塩（化合物1286）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチルエステル塩酸塩（化合物1287）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩（化合物1288）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩（化合物1289）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2,3-ジヒドロキシ-プロピルエステル塩酸塩（化合物1290）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル塩酸塩（化合物1291）；
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール（化合物1292）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステル（化合物1293）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸（化合物1294）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸（化合物1295）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン（化合物1296）；
(S)-{3R-[4-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1297）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1298）；
4-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル（化合物1299）；
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン（化合物1300）；
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(2-ピラゾル-1-イル-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン（化合物1301）；
(S)-(3R-{4-[2-(1H-インドル-3-イル)-エトキシ]-フェニル}-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1302）；
2-メチル-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1303）；
4-ヒドロキシ-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸（化合物1304）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1305）；
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-フェニル-酢酸塩酸塩（化合物1306）；
2-メチル-1-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-2-オール（化合物1307）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ペンタン-3-オール（化合物1308）；
ジメチル-カルバミン酸4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニルエステル（化合物1309）；
3-エチル-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ペンタン-3-オール（化合物1310）；
2-メチル-4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ブタン-2-オール（化合物1311）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール（化合物1312）；
(2-フルオロ-フェニル)-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩（化合物1313）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-エタノールギ酸塩（化合物1314）；
(1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-2-イル)-メタノール（化合物1315）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-3-オール（化合物1316）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル（化合物1317）；
[3-(4-{[メチル-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-メチル}-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1318）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1319）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1320）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1321）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1322）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1323）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1324）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1325）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1326）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1327）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1328）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1329）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1330）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸（化合物1331）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸（化合物1332）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1334）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル（化合物1335/1336）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1337）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1338）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1339）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩（化合物1340）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1341）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル（化合物1342）；
4-[3R-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸ギ酸塩（化合物1343）；
5-メチル-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸（化合物1344）；
(3S,4S-ジフェニル-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1345）；
5-(4-エトキシ-フェニル)-2-プロピル-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1346）；
[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-酢酸塩酸塩（化合物1347）；または
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロパン-1-オール（化合物1348）。
【請求項２２】
下記の化合物から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物を製造するための中間体：
3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン（化合物1112）；
4-メチル-N-(3-オキソ-シクロペンタンカルボニル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物1113）
3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン（化合物1114）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸（製造例4）；
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（製造例5）；
4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド（製造例7）；
3-[4-((1S)-3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例8）；
3-[4-((1S,3R)-3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例9）；
3-[4-((1S,3R)-3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例10）；
3-[4-((1S,3R)-3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例11）；
4-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例13）；
4-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例14）；
4-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例15）；
4-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル（製造例16）；
3-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例17）；
3-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例18）；
3-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例19）；または
5-メチル3-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例20）。
【請求項２３】
医療において医薬として使用される請求項1〜21のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
CaSR活性の変調が関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を治療、軽減または予防するために使用される請求項1〜21のいずれかに記載の化合物または下記の化合物：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【請求項２５】
CaSR活性の変調が関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を予防、治療または軽減するための医薬の製造における請求項1〜21のいずれかに記載の化合物または下記の化合物の使用：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【請求項２６】
請求項1〜21のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステルを、医薬的に許容される賦形剤または担体と共に含有する医薬組成物。
【請求項２７】
副甲状腺癌、副甲状腺腫、原発性副甲状腺過形成、心臓、腎臓もしくは腸の機能不全、中枢神経系の疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、足細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、続発性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、線維性骨炎、無力性骨疾患、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連する骨疾患、腎移植後の骨量低下、胃腸疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、高カルシウム血症、または腎性骨疾患を予防、治療または軽減する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の請求項1〜21のいずれかに記載の化合物を、場合により活性ビタミンDステロールまたはビタミンD誘導体（例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロール）と組み合わせるかまたはそれと補い合って、あるいはリン酸結合剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビホスホネートと組み合わせるかまたはそれと補い合って投与することを含んで成る方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規環式炭化水素化合物およびその誘導体、その製法、医薬として使用される該化合物、医療に使用される該化合物、該化合物を含有する医薬組成物、該化合物による疾病処置方法、並びに医薬の製造における該化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルシウム感知受容体（CaSR）は、ホスホリパーゼCを活性化することによってシグナル伝達するGタンパク質共役受容体（GPCR）の一つであり、イノシトール1,4,5-三リン酸および細胞質カルシウムのレベルを上昇する。CaSRはGPCRスーパーファミリーのサブファミリーCに属し、それには、グルタメート、γ−アミノ酪酸（GABA）、フェロモンおよび臭気物質の受容体も含まれ、いずれも非常に大きな細胞外ドメインを有する。このドメインは大きく負に荷電しており、カルシウムおよび他の正に荷電した分子の結合に関与する。CaSRは副甲状腺に見られるが、脳、腸、下垂体、甲状腺、骨組織および腎においても確認されている。副甲状腺においては、CaSRはイオン化された細胞外カルシウムのわずかな増加によって活性化され、貯蔵細胞内顆粒内からの副甲状腺ホルモン（PTH）放出を抑制する［Brown, E.M., Calcium-Sensing Receptor, Primer of the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 第5版, 2003, American Society for Bone and Mineral Research, 第17章, 第111頁; Drueke, T.E., Nephrol Dial Transplant (2004) 19, v20-v26］。
【０００３】
内因性リガンドに加え、CaSRの小分子アロステリック活性化剤（「カルシウム受容体作動薬（calcimimetics）」）が開発されている［Urena, P.; Frazao, J.M., Calcimimetic agents: Revies and perspectives, Kidney International (2003), 63, s91-s96頁; Soudijn, W.ら, Allosteric modulation of G protein-coupled receptors; perspectives and recent developments, DDT (2004), 9, 752-758］。
【０００４】
既知のカルシウム受容体作動薬の結合部位は、7回細胞膜を貫通する受容体のドメインに存在すると考えられる［Petrel, C.ら, Journal of Biological Chemistry (2004), 279, 18990-18997］。
【０００５】
カルシウム受容体作動薬は既に、副甲状腺機能亢進症（HPT）の処置に商業的に有用であることが示されている。カルシウム受容体作動化合物Cinacalcet（登録商標）［Balfour, J.A.B.ら, Drugs (2005) 65(2), 271-281; Linbergら, J. Am. Soc. Nephrol (2005), 16, 800-807, Clinical Therapeutics (2005), 27(11), 1725-1751］が、透析を受けている慢性腎疾患患者の続発性HPTの処置のため、および副甲状腺癌患者の原発性HPTの処置のために、最近使用され始めた。すなわち、ヒトにおけるカルシウム感知受容体（CaSR）活性化剤の概念の証明がなされており、臨床的関連性が既に充分確立されている。
【０００６】
慢性腎疾患において、腎におけるリン処理の変調および1,25(OH)2-ビタミンD生成の低下によって、低カルシウム血症が起こる。それに応答してPTH分泌が増加する結果、続発性HPTと称される状態が生じる。原発性HPTは、副甲状腺腫または原発性副甲状腺過形成によって通例引き起こされるPTH過剰分泌の結果として生じる高カルシウム血症疾患である。
【０００７】
他のカルシウム受容体作動化合物は、例えばWO94/018959、WO98/001417、WO05/065050、WO03/099814、WO03/099776、WO00/21910、WO01/34562、WO01/090069、WO97/41090、US6001884、WO96/12697、EP1203761、WO95/11221、WO93/04373、EP1281702、WO02/12181、WO04/069793、US2004242602、WO04/106296、およびWO05/115975に記載されている。
【０００８】
カルシウム受容体作動薬活性は、細胞外カルシウムイオン(Ca2+)eおよび細胞外マグネシウムイオン(Mg2+)eの濃度変化に応じて見られる生物学的応答を惹起または誘起する能力に相当する。(Ca2+)eおよび(Mg2+)eイオンは、生体の生命機能の拠となるカルシウムホメオスタシスを調節するので、生体において重要な役割を果たしている。すなわち、低および高カルシウム血症、言わば(Ca2+)eイオンが平均閾値よりも低いかまたは高い状態は、心臓、腎または腸機能などの多くの機能に対して重大な影響を及ぼす。そのような状態は中枢神経系に大きく影響する［Chattopadhyayら, Endocr. Review,（1998）］。
【０００９】
CaSRは(Ca2+)eおよび(Mg2+)eイオンに感受性のタンパク質であり、副甲状腺および甲状腺、腎、腸、肺、骨組織、脳、脊髄、下垂体、胃およびケラチン細胞に存在する［Brownら, Nature,（1993）; Ruatら, Proc. Natl. Acad. Sci., USA,（1995）; Brownら, Ann. Rev. Med.,（1998）］。このタンパク質は、様々な動物種から分離された一つの遺伝子でコードされる。CaSRは7つの膜貫通ドメインを有するGタンパク質共役受容体のファミリーに属し、代謝型グルタミン酸受容体、GABA受容体および仮定的なフェロモンおよび味覚の受容体との構造相同性を示す。ヒトにおけるこの遺伝子の活性化または阻害突然変異は、低カルシウム血症または高カルシウム血症を引き起こす極めて重篤な遺伝的疾患をもたらす［Pollackら, Cell,（1993）; Pollackら, Nature Genetic,（1994）; Brownら, Ann. Rev. Med.,（1998）］。
【００１０】
組織における前記のようなタンパク質の発現に関与する機能はまだ完全には解明されておらず、これを対象とする研究活動は非常に盛んであり、このことは特に、副甲状腺および甲状腺、腎、腸、脊髄、脳および骨細胞に存在するCaSRに関して言えることである。
【００１１】
副甲状腺において、CaSRは、カルシウムホメオスタシスの主要な調節物質である副甲状腺ホルモン（PTH）の分泌を調節する。(Ca2+)eイオンが血清中で増加すると、副甲状腺の細胞に存在するCaSRが活性化され、PTHホルモンの分泌を低下し得る。
【００１２】
ラットCaSRをコードする相補的DNAが、ラット線状体cDNAライブラリから分離されている［Ruatら, Proc. Natl. Acad. Sci.,（1995）］。この受容体は、アミノ酸配列に関して、他の組織で発現されるものと同一である。ラットCaSRを発現するトランスフェクト・チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞（CHO(CaSR)）が特徴付けられ、該受容体の活性により誘発される化学シグナル（二次メッセンジャー）が分析されている。すなわち、受容体活性化に応答したトリチウム化イノシトールホスフェート［3H］IPの蓄積を測定する生化学試験が開発されている［Ruatら, J. Biol. Chem.,（1996）; Ferryら, Biochem. Biophys. Res. Common.,（1997）］。
【００１３】
Ca2+およびMg2+イオン、それにBa2+イオンがミリモル濃度範囲内でCaSRを刺激することがわかっている。神経変性疾患、例えばアルツハイマー病に関与するβ−アミロイドペプチドによって、脳内でCaSR活性化が誘発されるかも知れない［Yeら, J. Neurosci. Res.（1997）］。
【００１４】
CaSR活性化の変調は、生物学的障害、例えば原発性および続発性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、またはある種の癌（(Ca2+)eイオンが異常に増加するもの）に関連する。
【００１５】
続発性副甲状腺機能亢進症は、慢性腎不全において見られ、副甲状腺の過形成および循環PTHの増加によって特徴付けられる。腎不全にはまた、腎性骨ジストロフィー、例えば線維性骨炎、骨軟化症、無力性骨疾患（adynamic bone disease）または骨粗鬆症が伴う。このような疾患は、骨代謝回転の亢進または低下のいずれかによって特徴付けられる。
【００１６】
骨粗鬆症は、年齢および性別に特に依存する多因子疾患である。骨粗鬆症は閉経女性が非常に罹り易いが、高齢男性の問題でもあることが次第に判ってきており、今のところ実際に満足できる治療法が存在しない。それによる社会的コストは今後一層大きくなり得、平均余命が延びつつある我々欧州社会では殊にそうである。骨粗鬆症は現在、エストロゲン、カルシトニンまたはビホスホネートで処置されており、それは骨成長を刺激することなく骨吸収を抑制する。最近のデータによると、PTHまたはその誘導体の間欠的増加が骨粗鬆症の処置に有効で、骨形成の刺激により骨の再構築を可能にする［Whitfieldら, Drugs & Aging,（1999）、Whitfieldら, Calc. Tissue Int.,（1999）］。骨粗鬆症を処置するためのこの新しいアプローチは非常に有益に見えるが、PTHホルモンの使用には大きな問題、例えば注射経路の問題、また腫瘍の出現（最近ヒト臨床試験において認められた）が伴う。カルシウム感知受容体の遮断により、内因性PTHの間欠的分泌を達成することができる。CaSRアゴニストによるPTH分泌抑制に引き続いてPTHの急速な増加が起こり得（リバウンド効果）、これが骨粗鬆症の処置に有益である。
【発明の概要】
【００１７】
本発明は、好ましいカルシウム感知受容体（CaSR）調節作用を有する新規環式炭化水素化合物を提供する。驚くべきことに、本発明の環式炭化水素化合物がヒトカルシウム感知受容体（CaSR）の調節剤、例えば活性化剤またはアゴニストであること、したがってCaSR活性の調節が関与する多くの疾患または生理学的障害の治療または予防に有用であり得ることがわかった。
【００１８】
本発明の環式炭化水素化合物は、例えば、慢性腎疾患に伴う状態、例えば副甲状腺機能亢進症、例えば原発性および／または続発性の副甲状腺機能亢進症、または三次性副甲状腺機能亢進症の処置に有用であり得る。慢性腎疾患に伴う他の状態は、貧血、心血管疾患、足細胞関連機能障害、例えばタンパク尿、尿細管萎縮または足細胞減少（podocytopenia）であり、本発明の化合物はそのような疾患にも有益な効果を及ぼすと考えられる。本発明の環式炭化水素化合物は更に、骨形成を促進するため、並びに骨粗鬆症、例えばステロイド誘発性、老人性および閉経後の骨粗鬆症；骨軟化症および関連骨疾患を治療または予防するため、または腎移植後の骨損失を防止するため、または副甲状腺摘出術前のレスキュー療法において、有用であり得る。
【００１９】
本発明の環式炭化水素化合物は、構造的に関連した既知化合物と比較して有利な薬物動態学的または薬力学的性質（例えば経口バイオアベイラビリティー）を有し得ると現在考えられる。
【００２０】
すなわち、本発明は、式Iで示される化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステルに関する：
【化１】
2015028073.tif 000003
I
【００２１】
［式中、
【化２】
2015028073.tif 000004
は、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルを表わし、該シクロアルキルは、R2、R3、R4またはR5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく；
Aは、C1-10ヘテロアリール、C6-14アリールまたはC6-10ヘテロシクロアルキルアリールを表わし、該基はそれぞれ、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリール、
該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリールは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、-NH2、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシまたはC1-3ヒドロキシアルキル；
【００２２】
R1は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルであり、該基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
【００２３】
R2およびR3は、互いに独立に、水素、シアノ、ハロゲン、カルボキシ、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
【００２４】
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
【００２５】
各R5は、独立に、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基を表わし：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、
該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、イミノメチルまたはヒドロキシイミノメチル；
【００２６】
Gは、水素、-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドを表し、
該-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、シアノ、カルボキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、アミジノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)H、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、
該カルボキシ、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、-S(O)2CH3、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル、
該-C(O)NH2、C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-6アミノ、メルカプト、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-6ヘテロアリール、-S(O)2NH2または-S(O)2OH；
または、Gは、R4と一緒になってオキソ基を形成する］；
【００２７】
但し、該化合物は、下記の化合物でないものとする：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-エチルエステル酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(2-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(3-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(4-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【００２８】
他の局面において、本発明は、医療において医薬として使用される、本明細書において定義される式Iの化合物に関する。
【００２９】
さらに他の局面において、本発明は、CaSR活性の変調に関連した生理学的障害または疾患（例えば副甲状腺機能亢進症）の治療、改善または予防に使用される、本明細書において定義される式Iの化合物、または下記の化合物に関する：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【００３０】
他の局面において、本発明は、CaSR活性の変調に関連した生理学的障害または疾患（例えば副甲状腺機能亢進症）を予防、治療または改善する医薬を製造するための、本明細書において定義される式Iの化合物、または下記の化合物に関する：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,
酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；または
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【００３１】
さらに別の局面において、本発明は、本明細書において定義される式Iの化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステルを、医薬的に許容される賦形剤または担体と共に含有する医薬組成物に関する。
【００３２】
さらに別の局面において、本発明は、副甲状腺癌、副甲状腺腫、原発性副甲状腺過形成、心臓、腎臓もしくは腸の機能不全、中枢神経系の疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、続発性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、線維性骨炎、無力性骨疾患、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連する骨疾患、腎移植後の骨量低下、胃腸疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、高カルシウム血症、または腎性骨疾患を予防、治療または軽減する方法であって、それを必要とする患者に、本明細書において定義される式Iの化合物の有効量を、場合により活性ビタミンDステロールまたはビタミンD誘導体（例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロール）と組み合わせるかまたはそれと補い合って、あるいはリン酸結合剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビホスホネートと組み合わせるかまたはそれと補い合って投与することを含んで成る方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】1%メチルセルロース中の種々の用量の化合物で、ラットを経口的に処置し（ラット6匹/用量）、2時間後に、眼窩後採血によって血液を得た。化合物による血清PTHレベルおよび血清カルシウムレベルの抑制についての用量応答曲線が、図1に示されている。
【図２】1%メチルセルロース中の種々の用量の化合物で、ラットを経口的に処置し（ラット6匹/用量）、2時間後に、眼窩後採血によって血液を得た。化合物による血清PTHレベルおよび血清カルシウムレベルの抑制についての用量応答曲線が、図2に示されている。
【図３】1%メチルセルロース中の種々の用量の化合物で、ラットを経口的に処置し（ラット6匹/用量）、2時間後に、眼窩後採血によって血液を得た。化合物による血清PTHレベルおよび血清カルシウムレベルの抑制についての用量応答曲線が、図3に示されている。
【図４】1%メチルセルロース中の種々の用量の化合物で、ラットを経口的に処置し（ラット6匹/用量）、2時間後に、眼窩後採血によって血液を得た。化合物による血清PTHレベルおよび血清カルシウムレベルの抑制についての用量応答曲線が、図4に示されている。
【図５】化合物の経口投与後のいくつかの時点でラットから採血し（ラット6匹/時点）、血清PTHレベルの抑制を、時間経過と共に観測した。結果を図5に示す。
【図６】化合物の経口投与後のいくつかの時点でラットから採血し（ラット6匹/時点）、血清PTHレベルの抑制を、時間経過と共に観測した。結果を図6に示す。
【図７】化合物の経口投与後のいくつかの時点でラットから採血し（ラット6匹/時点）、血清PTHレベルの抑制を、時間経過と共に観測した。結果を図7に示す。
【図８】化合物の経口投与後のいくつかの時点でラットから採血し（ラット6匹/時点）、血清PTHレベルの抑制を、時間経過と共に観測した。結果を図8に示す。
【図９】化合物の血清PTH低下作用を、ラット5/6腎摘出モデル（広く認められている続発性副甲状腺機能亢進症の動物モデル）においてインビボ試験した。被験化合物を1日1回2週間にわたって経口的に投与した。図9に示すように、被験化合物のPTH低下を確認した。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
発明の詳細な説明
定義
「シクロアルキル」という用語は、3〜8個の炭素原子、例えば4〜7個または3〜6個の炭素原子、例えば4〜6個または好ましくは5〜6個の炭素原子を有する飽和シクロアルカン基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを示すものとする。
【００３５】
【化３】
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は、4〜7個の炭素原子、例えば4〜6個または5〜6個の炭素原子、好ましくは5個の炭素原子または6個の炭素原子を有する飽和シクロアルカン基、例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを示すものとする。
【００３６】
「シクロアルケニル」という用語は、3〜8個の炭素原子、例えば4〜7個、例えば3〜6個の炭素原子、例えば4〜6個または好ましくは5〜6個の炭素原子を有するモノまたはジ不飽和非芳香族環式炭化水素基、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルを示すものとする。
【００３７】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、前記のように定義されるシクロアルキル基であって、1〜7個の炭素原子、例えば1〜6個の炭素原子（特に4、5または6員環）、2〜5個の炭素原子および1〜5個のヘテロ原子（O、SおよびNから選択される）を有し、例えば3〜5個の炭素原子および1〜3個のヘテロ原子、好ましくは4〜5個の炭素原子および1〜2個のヘテロ原子（O、SおよびNから選択される）を有するもの、例えば、モルホリノ、モルホリニル、ピロリジニル、オキソ-ピロリジニル、ピペリジノ、アゼチジニル、テトラヒドロ-フリル、テトラヒドロ-ピラニル、オキソ-テトラヒドロ-フリル、オキソ-オキサゾリジニル、オキセタニル、ジオキソ-イミダゾリジニル、ピペリジルまたはピペラジニルを包含するものとする。
【００３８】
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、前記のように定義されるシクロアルケニル基であって、1〜7個の炭素原子、例えば1〜6個の炭素原子（特に5または6員環）、1〜5個の炭素原子および1〜5個のヘテロ原子（O、SおよびNから選択される）を有し、例えば3〜5個の炭素原子および1〜3個のヘテロ原子、好ましくは4〜5個の炭素原子および1〜2個のヘテロ原子（O、SおよびNから選択される）を有するものを包含するものとする。
【００３９】
「ヘテロシクロアルキルオキシ」という用語は、式-OR［ここで、Rは前記のように定義されるヘテロシクロアルキルを表わす］の基、例えばオキソ-ジヒドロ-フリルオキシを包含するものとする。
【００４０】
「ヘテロシクロアルキルアリール」という用語は、1〜5個の炭素原子および1〜4個のヘテロ原子（O、NおよびSから選択される）、例えば1〜5個の炭素原子および1〜3個のヘテロ原子、好ましくは2〜5個の炭素原子および1〜2個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環（特に5または6員環）が、6〜10個の炭素原子を有する1個またはそれ以上の芳香族炭素環（例えばフェニルまたはナフチル）と、縮合または環構成している基を包含するものとする。
【００４１】
「アリール」という用語は、6〜20個の炭素原子、例えば6〜14個の炭素原子、好ましくは6〜10個の炭素原子を有する芳香族炭素環、特に6員環の基であって、少なくとも1個の芳香環と縮合または環構成していてもよい基、例えばフェニル、ナフチル、1-ナフチルまたはインダニルを示すものとする。
【００４２】
「ヘテロアリール」という用語は、1〜4個のヘテロ原子（O、SおよびNから選択される）および1〜10個の炭素原子、例えば1〜3個のヘテロ原子および1〜6個の炭素原子、例えば1〜3個のヘテロ原子および2〜5個の炭素原子、例えば1〜2個のヘテロ原子および3〜5個の炭素原子を有する複素芳香環の基、好ましくは、1〜3個のヘテロ原子（O、SおよびNから選択される）および2〜5個の炭素原子または1〜3個のヘテロ原子および2〜4個の炭素原子を有する5または6員環の基、例えば、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサジアゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、インドリル、チエニル、フリル、1-ベンゾ[b]チオフェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニルまたは2,3-ジヒドロ-ベンゾフリルを包含するものとする。
【００４３】
「ハロゲン」という用語は、周期表の第7主族からの置換基、好ましくは、フルオロ、クロロ、ヨードまたはブロモを示すものとする。
【００４４】
本発明に関して、「アルキル」という用語は、炭化水素から水素原子1個を除去して得られる基を示すものとする。該アルキルは、1〜6個、好ましくは1〜4個または1〜3個、例えば2〜4個または1〜2個の炭素原子を有する。この用語は、サブクラスである直鎖アルキル（n-アルキル）、第二級および第三級アルキル、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルまたはイソヘキシルを包含する。
【００４５】
「アルケニル」という用語は、2〜6個の炭素原子、特に2〜4個の炭素原子、例えば2〜3個の炭素原子を有するモノ、ジまたはトリ不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルを示すものとする。
【００４６】
「アルキニル」という用語は、1〜4個のC-C三重結合、例えば1、2または3個の三重結合、および2〜6個の炭素原子を有する炭化水素基であって、アルカン鎖が一般に2〜5個の炭素原子、特に2〜4個の炭素原子、例えば2〜3個の炭素原子を有するもの、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニルまたはペンチニルを示すものとする。
【００４７】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、1個、2個、3個またはそれ以上の水素原子が、ヒドロキシによって置き替えられた前記のように定義されるアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル等を示すものとする。
【００４８】
「ハロアルキル」という用語は、1個、2個、3個またはそれ以上の水素原子が同じかまたは異なるハロゲン、例えば、ヨード、クロロ、ブロモおよび/またはフルオロによって置き替えられた前記のように定義されるアルキル基、例えば、フルオロエチル、ジフルオロエチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを示すものとする。
【００４９】
「アミノアルキル」という用語は、1個または2個の水素原子が-NH2によって置き換えられた前記のように定義されるアルキル基、例えば、アミノメチル、アミノエチルまたはアミノプロピルを示すものとする。
【００５０】
「アミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NRR'［ここで、RおよびR'は、独立に、水素、先に示したアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルを表わす］の基、例えば、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、t-ブチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、s-ブチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはジエチルアミノカルボニルを示すものとする。
【００５１】
「アルキルカルボニル」という用語は、式-C(O)-R［ここで、Rは先に示したアルキルを表わす］の基、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニルを示すものとする。
【００５２】
「アルコキシ」という用語は、式-OR［ここで、Rは先に示したアルキルまたはアルケニルである］の基、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、t-ブトキシ等を示すものとする。
【００５３】
「アルコキシアルコキシ」という用語は、式-OR-OR［ここで、Rは先に示したアルキルまたはアルケニルである］の基、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等を示すものとする。
【００５４】
「アルコキシカルボニル」という用語は、式-C(O)-O-R［ここで、Rは先に示したアルキルである］の基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル等を示すものとする。
【００５５】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、式-O-C(O)-R［ここで、Rは先に示したアルキルである］の基、例えば、メチルカルボニルオキシまたはエチルカルボニルオキシを示すものとする。
【００５６】
「アルコキシカルバモイル」という用語は、式-C(O)NR'-O-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したアルキルである］の基、例えば、メトキシカルバモイル、t-ブトキシカルバモイルを示すものとする。
【００５７】
「アミノ」という用語は、式-NRR'［ここで、RおよびR'は、独立に、水素、先に示したアルキルまたはアルケニルを表わす］の基、例えば、-NH2、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、s-ブチルアミノ、t-ブチルアミノまたはエチルメチルアミノを示すものとする。
【００５８】
「シクロアルキルアミノ」という用語は、式-NRR'［ここで、Rは水素またはアルキルを表わし、R'は先に示したシクロアルキルを表わす］の基、例えば、シクロプロピルアミノを示すものとする。
【００５９】
「アリールアミノ」という用語は、式-NRR'［ここで、Rは水素または先に示したアルキルを表わし、R'は先に示したアリールを表わす］の基、例えば、フェニルアミノまたはインダリルアミノを示すものとする。
【００６０】
「アルコキシアリール」という用語は、式-Ar-O-R［ここで、Arは先に示したアリールを表わし、Rは先に示したアルキルを表わす］の基、例えば、メトキシフェニルまたはエトキシフェニルを示すものとする。
【００６１】
「カルボキシアリール」という用語は、式-Ar-C(O)OH［ここで、Arは先に示したアリールを表わす］の基、例えばカルボキシフェニルを示すものとする。
【００６２】
「ヘテロアリールアミノ」という用語は、式-NRR'［ここで、Rは水素または先に示したアルキルを表わし、R'は先に示したヘテロアリールを表わす］の基を示すものとする。
【００６３】
「ヘテロシクロアルキルカルボニル」という用語は、式-C(O)-R［ここで、Rは下記に示すヘテロシクロアルキルである］の基、例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、オキソ-ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニルまたはアゼチジニルカルボニルを示すものとする。
【００６４】
「アミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'2［ここで、各R'は、独立に、水素、先に示したアルキル、アルケニルまたはシクロアルキルである］の基、例えば、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、s-ブチルアミノカルボニル、t-ブチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニルまたはシクロヘキシルアミノカルボニルを示すものとする。
【００６５】
「ヒドロキシアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-OH［ここで、R'は、独立に、水素または先に示したアルキルである］の基を示すものとする。
【００６６】
「アリールアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-アリール［ここで、R'は、独立に、水素または先に示したアルキルであり、アリールは先に示した通りである］の基、例えば、フェニルアミノカルボニル、インダニルアミノカルボニルを示すものとする。
【００６７】
「ヘテロアリールアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-ヘテロアリール［ここで、R'は、独立に、水素または先に示したアルキルであり、ヘテロアリールは先に示した通りである］の基、例えば、ピラゾリルアミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニルを示すものとする。
【００６８】
「シクロアルキルアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-シクロアルキル［ここで、R'は、独立に、水素または先に示したアルキルであり、シクロアルキルは先に示した通りである］の基、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニルまたはシクロヘキシルアミノカルボニルを示すものとする。
【００６９】
「ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-ヘテロシクロアルキル［ここで、R'は、独立に、水素または先に示したアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは先に示した通りである］の基、例えば、テトラヒドロフリルアミノカルボニルまたはオキソ-テトラヒドロフリルアミノカルボニルを示すものとする。
【００７０】
「アルキルスルホニルアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-S(O)2-R［ここで、R'は、独立に、水素または先に示したアルキルまたはシクロアルキルであり、Rは先に示したアルキルである］の基、例えば、メチルスルホニルアミノカルボニルを示すものとする。
【００７１】
「アリールオキシ」という用語は、式-O-R［ここで、Rは先に示したアリールである］の基、例えばフェニルオキシを示すものとする。
【００７２】
「アリールオキシカルボニル」という用語は、式-C(O)-O-R［ここで、Rは先に示したアリールである］の基、例えばフェニルオキシカルボニルを示すものとする。
【００７３】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、式-O-R［ここで、Rは先に示したヘテロアリールである］の基を示すものとする。
【００７４】
「ヘテロアリールオキシカルボニル」という用語は、式-C(O)-O-R［ここで、Rは先に示したヘテロアリールである］の基を示すものとする。
【００７５】
「アルキルチオ」という用語は、式-S-R［ここで、Rは先に示したアルキルである］の基を示すものとする。
【００７６】
「イミノメチル」という用語は、-CH=NH基を示すものとする。
「ヒドロキシイミノメチル」という用語は、-CH=N-(OH)基を示すものとする。
【００７７】
「アミノスルホニル」という用語は、式-S(O)2-NR2［ここで、各Rは、独立に、水素または先に示したアルキルを表わす］の基、例えばエチルアミノスルホニルを示すものとする。
【００７８】
「アルキルスルホニル」という用語は、式-S(O)2-R［ここで、Rは先に示したアルキルである］の基を示すものとする。
【００７９】
「アリールスルホニル」という用語は、式-S(O)2-R［ここで、Rは先に示したアリールである］の基、例えばフェニルスルホニルを示すものとする。
【００８０】
「ヘテロシクロアルキルスルホニル」という用語は、式-S(O)2-R［ここで、Rは先に示したヘテロシクロアルキルである］の基、例えばモルホリンスルホニルを示すものとする。
【００８１】
「アミノカルボニルオキシ」という用語は、式-O-C(O)-NRR'［ここで、RおよびR'は、独立に、水素または先に示したアルキルを表わす］の基を示すものとする。
【００８２】
「アルキルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したアルキルである］の基、例えばメチルカルボニルアミノを示すものとする。
【００８３】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-O-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したアルキルである］の基を示すものとする。
【００８４】
「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、式-NR'-S(O)2-R［ここで、Rは先に示したアルキルであり、R'は水素または先に示したアルキルである］の基、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノまたはブチルスルホニルアミノを示すものとする。
【００８５】
「アリールスルホニルアミノ」という用語は、式-NR'-S(O)2-R［ここで、Rは先に示したアリールであり、R'は水素または先に示したアルキルである］の基、例えば、フェニルスルホニルアミノを示すものとする。
【００８６】
「アルコキシスルホニルオキシ」という用語は、式-O-S(O)2-O-R［ここで、Rは先に示したアルキルである］の基を示すものとする。
【００８７】
「アリールスルホニルアミノカルボニル」という用語は、式-C(O)-NR'-S(O)2-R［ここで、Rは先に示したアリールであり、R'は水素または先に示したアルキルである］の基、例えばフェニルスルホニルアミノカルボニルを示すものとする。
【００８８】
「アリールカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したアリールである］の基、例えばフェニルカルボニルアミノを示すものとする。
【００８９】
「アルケニルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したアルケニルである］の基を示すものとする。
【００９０】
「シクロアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したシクロアルキルである］の基を示すものとする。
【００９１】
「シクロアルケニルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したシクロアルケニルである］の基を示すものとする。
【００９２】
「ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C(O)-R［ここで、R'は水素または先に示したアルキルであり、Rは先に示したヘテロシクロアルキルである］の基を示すものとする。
【００９３】
「ウレイド」という用語は、式-NR'-C(O)-NH-R［ここで、R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、水素、先に示したアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはアリールである］の基を示すものとする。
【００９４】
「チオウレイド」という用語は、式-NR'-C(S)-NH-R［ここで、R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、水素、先に示したアルキルまたはシクロアルキルである］の基を示すものとする。
【００９５】
「医薬的に許容される塩」という用語は、式Iの化合物を、下記のような好適な無機または有機酸と反応させることによって生成される塩を意味するものとする：塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸、蟻酸、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、コリン、アジピン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、L-リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、D-グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、琥珀酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸。式Iの化合物の医薬的に許容される塩は、下記のような好適な塩基との反応によっても生成しうる：水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、アンモニア、または好適な非毒性アミン、例えば、低級アルキルアミン、例えばトリエチルアミン、ヒドロキシ-低級アルキルアミン、例えば2-ヒドロキシエチルアミン、ビス-(2-ヒドロキシエチル)-アミン、シクロアルキルアミン、例えばジシクロヘキシルアミン、またはベンジルアミン、例えばN,N'-ジベンジルエチレンジアミン、およびジベンジルアミン、またはL-アルギニンまたはL-リシン。
【００９６】
「溶媒和物」という用語は、化合物、例えば式Iの化合物と、溶媒、例えば、アルコール、グリセロールまたは水との相互作用によって形成される種を意味するものとし、該種は固体形態である。水が溶媒である場合、該種は水和物と称される。
【００９７】
「医薬的に許容されるインビボ加水分解性エステル」という用語は、易インビボ加水分解性のエステル、即ち、式Iの化合物のインビボ加水分解性エステルを意味するものとし、その例は、アルカノイルオキシアルキル、アラルカノイルオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチルエステルおよび対応する1'-オキシエチル誘導体、またはアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、例えばメトキシカルボニルオキシメチルエステルおよびエトキシカルボニルオキシメチルエステルおよび対応する1'-オキシエチル誘導体、またはラクトニルエステル、例えばフタリジルエステル、またはジアルキルアミノアルキルエステル、例えばジメチルアミノエチルエステルである。そのようなエステルは、当業者に既知の従来法、例えば、参照により本明細書に組み入れられるGB特許第1490852号に開示されている方法によって生成しうる。
【００９８】
式Iの化合物は、不斉に置換された（キラル）炭素原子および炭素-炭素二重結合を有する場合があり、それによって異性形、例えば、鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体が生じうる。本発明は、それらの純粋形態の、または混合物としての、全てのそのような異性体を包含する。本発明の化合物および中間体の純粋立体異性形は、当分野において既知の方法を適用することによって得られる。ジアステレオ異性体は、物理的分割方法、例えば選択的結晶化およびクロマトグラフ法、例えば、キラル固定相を使用する液体クロマトグラフィによって分割しうる。鏡像異性体は、光学活性酸を用いたそれらのジアステレオ異性塩の選択的結晶化によって互いに分割しうる。または、鏡像異性体は、キラル固定相を使用するクロマトグラフ法によっても分割しうる。該純粋立体異性形は、適切な出発物質の対応する純粋立体異性形から誘導することもでき、但し、反応が立体選択的または立体特異的に起こることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性形が所望される場合、該化合物は立体選択的または立体特異的製造法によって合成される。これらの方法では、好都合には、キラル的に純粋な出発物質を使用しうる。同様に、純粋幾何異性体は、適切な出発物質の対応する純粋幾何異性体から得られる。幾何異性体の混合物は、典型的には、異なる物理的特性を示し、従って、それらを当分野において周知の標準的クロマトグラフ法によって分離しうる。
【００９９】
本発明は、式Iの化合物のプロドラッグも包含し、その例は、インビボで生体内変換を受けてから薬理学的作用を示すエステル、エーテル、複合体または他の誘導体である。
【０１００】
式Iの化合物は、直接的に有機溶媒からの濃縮によるか、または有機溶媒または該溶媒と補助溶媒（有機または無機であってよく、例えば水）との混合物からの結晶化または再結晶によって、結晶形態で得ることができる。結晶は、実質的に無溶媒の形態において、または溶媒和物、例えば水和物として分離しうる。本発明は、全ての結晶種および結晶形ならびにそれらの混合物を包含する。
【０１０１】
実施形態
本発明の1つの実施形態において、化合物Iは、下記の化合物を表わす：
【化４】
2015028073.tif 000006
【０１０２】
本発明の1つの実施形態において、
【化５】
2015028073.tif 000007
は、下記を表わす：
【化６】
2015028073.tif 000008
【０１０３】
本発明の他の実施形態において、R2およびR3は水素を表わす。
本発明の他の実施形態において、Aは1-ナフチルを表わす。
【０１０４】
本発明の他の実施形態において、Gは-C(O)-R6を表わし、ここで、R6は下記を表わし：-NH2、C1-6アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)NH2、トリフルオロメチル、カルボキシ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノ；
該C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、C1-6ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、カルボキシC6-10アリール、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリールまたはオキソ；
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルまたはC6-12アリールは、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3アルコキシまたはC1-4アルコキシカルボニルによってさらに置換されてもよい。
【０１０５】
本発明のさらに他の実施形態において、Gは、-C(O)NH2、C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニルを表わし；
該C1-4アミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニルまたはC6-10アリールスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：オキソ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリール；
該C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリールは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよい：ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニル。
【０１０６】
本発明のさらに他の実施形態において、Gは下記を表わす：メチルピペラジニルカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルメチレンアミノカルボニル、メトキシエチレンアミノカルボニル、エトキシカルボニルフェニレンアミノカルボニル、ジメチルモルホリノカルボニル、モルホリノプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジノカルボニル、クロロベンジルアミノカルボニル、フェニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルエチレンアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニレンピペラジニルカルボニル、ヒドロキシインダニルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルメチレンアミノカルボニル、メトキシエチレンピペラジニルカルボニル、トリフルオロベンジルアミノカルボニル、メトキシカルボニルベンジルアミノカルボニル、メチルフェニレンスルホニルアミノカルボニルまたはカルボキシフェニルメチレンアミノカルボニル。
【０１０７】
本発明のさらに他の実施形態において、Gは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよいフェニルを表わし：-C(O)H、-C(O)NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミジノ、カルボキシ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニル；
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6アミノ、アミノC1-3アルキル、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルケニル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルは、下記から成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-12アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル；
該C3-6シクロアルキル、C1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリールによってさらに置換されてもよい。
【０１０８】
本発明のさらに他の実施形態において、Gは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されたフェニルを表わし：シアノ、カルボキシ、-C(O)H、-C(O)NH2、ヒドロキシル、ハロゲン、アミジノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、C1-6アルキル、C2-4アルキニル、アミノC1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-3アミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-3アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-3アミノスルホニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-3アルキルスルホニルアミノまたはC6-10アリールスルホニルアミノ；
該置換基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-3アミノ、イミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、フルオロ、クロロ、ヨード、オキソ、メルカプト、C1-4アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-2アルコキシC6-10アリール、C1-3アルキルスルホニルアミノ、-S(O)2OHまたはC1-3アルキルカルボニルアミノ；
該C3-6シクロアルキル、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC1-10ヘテロアリールは、下記の置換基によってさらに置換されてもよく：カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、1個またはそれ以上のC1-6アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3ヒドロキシアルキルまたはC6-10アリール；
置換基は例えば下記のものである：ヒドロキシメチルピロリジニルカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルメチルアミノカルボニル、ピロリジニルイミノメチル、アミジノ、アミノヒドロキシイミノメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシエチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-メチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシメチル-N-プロピルアミノカルボニル、ビスヒドロキシエチルアミノカルボニル、ジヒドロキシt-ブチルアミノカルボニル、N-ヒドロキシエチル-N-エチルアミノカルボニル、シアノエチルアミノカルボニル、モルホリノエチルアミノカルボニル、フルオロエチルアミノカルボニル、ジフルオロエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、N-ピリジルメチル-N-メチルアミノカルボニル、ベンジルオキシカルバモイル、メチルカルボニルアミノエチルアミノカルボニル、ヨードフェニレンオキシカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、メルカプトエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、スルホエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、ピペリジノカルボニル、メチルピペラジニルカルボニル、ヒドロキシエチルピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、ヒドロキシピペリジノカルボニル、イミダゾリルプロピルアミノカルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルメトキシカルボニルエチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルカルボキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルフェニルエチルアミノカルボニル、カルボキシフェニルエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルインドリルエチルアミノカルボニル、カルボキシインドリルエチルアミノカルボニル、N-エトキシカルボニルメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、ジエトキシカルボニルメチルアミノカルボニル、t-ブトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシピリジルアミノカルボニル、カルボキシフェニルアミノカルボニル、メトキシエトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル、N,N-ジカルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシシクロペンチルメチルアミノカルボニル、カルボキシエチルアミノカルボニル、カルボキシメチルシクロヘキシルアミノカルボニル、エチルカルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシシクロプロピルアミノカルボニル、カルボキシイソプロピルアミノカルボニル、カルボキシアゼチジニルカルボニル、N-メチル-N-カルボキシメチルアミノカルボニル、カルボキシプロピルアミノカルボニル、エトキシカルボニルピペリジルカルボニル、カルボキシピペリジルカルボニル、N-カルボキシメチル-N-シクロヘキシルアミノカルボニル、オキソテトラヒドロフリルアミノカルボニル、シアノメチルアミノカルボニル、シアノピラゾルアミノカルボニル、フェニルメトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、エトキシカルボニルヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシエチルアミノカルボニル、カルボキシヒドロキシプロピルア���ノカルボニル、t-ブトキシアミノカルボニル、メトキシアミノカルボニル、テトラヒドロフリルメトキシアミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチルアミノカルボニル、フェニルメトキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、モルホリノカルボニルメトキシアミノカルボニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、メトキシカルボニルヒドロキシピロリジニルカルボニル、カルボキシヒドロキシピロリジニルカルボニル、エトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエチル、カルボキシメトキシまたはカルボキシエチル。
【０１０９】
Gが、さらに置換されているフェニルを表わす1つの実施形態において、該置換基は、シクロアルキル
【化７】
2015028073.tif 000009
にフェニル環が結合している位置からメタ位またはパラ位において、フェニレン環に結合している。
【０１１０】
Gが、さらに置換されているフェニルを表わす他の実施形態において、該置換基は、シクロアルキル
【化８】
2015028073.tif 000010
にフェニル環が結合している位置からオルト位において、フェニレン環に結合している。
【０１１１】
本発明のさらに他の実施形態において、GはC1-10ヘテロアリールまたはC1-6ヘテロシクロアルキルを表わし、該C1-10ヘテロアリールまたはC1-6ヘテロシクロアルキルは、下記の基によって置換されてもよく：カルボキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-3アルコキシカルボニル；これらは下記の基によってさらに置換されてもよく：トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-10ヘテロアリール；このC1-10ヘテロアリールは、下記の基によってさらに置換されてもよく：C1-3アルキルまたはオキソ；置換基は例えば下記のものである：フルオロフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、フェニル[1,2,4]オキサジアゾリル、イソプロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、トリフルオロメチルフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メチル[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルチアゾリルメチレン[1,2,4]オキサジアゾリル、プロピル[1,2,4]オキサジアゾリル、オキソピリジニルメチレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メトキシフェニレン[1,2,4]オキサジアゾリル、メチルカルボキシイミダゾリル、エトキシカルボニルチエニル、エトキシカルボニルフリル、ピリジル、カルボキシチエニルまたはカルボキシフリル。
【０１１２】
本発明のさらに他の実施形態において、Gは、シアノ、カルボキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメチルによって置換されてもよい、フェニルアミノまたはフェニルオキシを表わす。
【０１１３】
本発明のさらに他の実施形態において、Aは、1-ナフチル、2-ナフチルまたはフェニルを表わし、これらはいずれも、C6-14アリールを表わすAの置換について先に記載したように置換されてもよい。
【０１１４】
本発明のさらに他の実施形態において、R4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-6アルキルを表わす。
【０１１５】
本発明のさらに他の実施形態において、R5は、水素またはC1-6アルキルを表わす。
本発明のさらに他の実施形態において、R2、R3、R4およびR5は、水素を表わす。
【０１１６】
本発明のさらに他の実施形態において、R1は、ハロゲンまたはヒドロキシによって置換されてもよい、メチル、エチルまたはn-プロピル、例えばメチルを表わす。
【０１１７】
さらに他の実施形態において、本発明はGが、C6-10アリール、C1-3アミノカルボニルC6-10アリールまたはC1-4アルキルC6-10アリールを表わし、カルボキシ、C1-3アルコキシまたはC1-3アルコキシカルボニルによって置換されてもよく、Aが1-ナフチルを表わし、R2、R3、R4およびR5が水素を表わし、R1がメチルを表わす式Iの化合物に関する。
【０１１８】
式Iの化合物の具体例は、下記の化合物から成る群から選択しうる：
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（化合物1000）；
シクロブチル-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1001）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸ジメチルアミド（化合物1002）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸アミド（化合物1003）；
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン・塩酸塩（化合物1004）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸シクロプロピルアミド（化合物1005）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸イソプロピルアミド（化合物1006）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸プロピルアミド（化合物1007）；
モルホリン-4-イル-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1008）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸t-ブチルアミド（化合物1009）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸エチルアミド（化合物1010）；
【０１１９】
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メトキシ-メチル-アミド・塩酸塩（化合物1011）；
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1012）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩（化合物1013）；
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1014）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-アミン・塩酸塩（化合物1015）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩（化合物1016）；
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル) -アミン・塩酸塩（化合物1017）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸4-クロロベンジルアミド（化合物1018）；
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル（化合物1019）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド（化合物1020）；
【０１２０】
4-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-安息香酸エチルエステル（化合物1021）；
(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1022）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド（化合物1023）；
1-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1024）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アミド（化合物1025）；
3-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1026）；
[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-[4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン（化合物1027）；
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル（化合物1028）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド（化合物1029）；
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1030）；
【０１２１】
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸2,3,6-トリフルオロ-ベンジルアミド（化合物1031）；
3-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル（化合物1032）；
4-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル（化合物1033）；
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸（化合物1034）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-フェニル-シクロブチル)-アミン（化合物1035および化合物1036）；
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1037）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩（化合物1038）；
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1039）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-アミン・塩酸塩（化合物1040）；
【０１２２】
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1041）；
{3-[3-(5-フルオロ-チアゾル-2-イルメチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1042）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-プロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩（化合物1043aおよび1043b）；
1-{5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメチル}-1H-ピリジン-2-オン・塩酸塩（化合物1044）；
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1045）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸アミド（化合物1046）；
4-メチル-N-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボニル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物1047a、化合物1047b、化合物1047cおよび化合物1047d）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（化合物1048/1049/1050）；
【０１２３】
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1051）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1052）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1053aおよび化合物1053b）；
{3-[4-(イミノ-ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1054）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1055）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1057）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1058、1058a）；
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（化合物1059）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1060）；
【０１２４】
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1061/1062）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(S)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1063）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(R)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1064）；
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-フェニル-シクロヘキサン-1,3-ジアミン（化合物1065）；
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-シクロヘキサン-1,3-ジアミン（化合物1066）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシルアミノ]-ベンゾニトリル（化合物1067）；
(3-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1068）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-ピリジン-2-イル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1069/1070）；
【０１２５】
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル（化合物1071）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸（化合物1072）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル（化合物1073）；
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸（化合物1074a、化合物1074bおよび化合物1074c）；
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1075）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-アミン（化合物1076）；
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロヘキシル]-アミン（化合物1077）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1078）；
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1079）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸4-ヨード-フェニルエステル（化合物1080）；
【０１２６】
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-エタンスルホン酸（化合物1081）；
N-((R)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1082）；
N-((S)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1083）；
N-(2-シアノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1084）；
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1085）；
N-(2-フルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1086）；
N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1087）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1088）；
N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-ピリジン-4-イルメチル-ベンズアミド（化合物1089）；
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1090）；
【０１２７】
(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1091）；
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1092）；
N-エチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1093）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1094）；
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-1-メチル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1095）；
N-(2-メトキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1096）；
N-(2-メルカプト-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1097）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル（化合物1098）；
N,N-ジメチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1099）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1100）；
【０１２８】
N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1101）；
N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1102）；
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1103）；
N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1104）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピペリジン-1-イル-メタノン（化合物1105）；
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1106）；
[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1107）；
モルホリン-4-イル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1108）；
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1109）；
N-(3-イミダゾル-1-イル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1110）；
【０１２９】
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（化合物1111）；
{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸（化合物1115）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル1-メチルエステル（化合物1116）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル（化合物1117）；
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1118）；
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸（化合物1119）；
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1120）；
【０１３０】
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1121）；
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1122）；
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1123）；
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1124）；
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1125）；
(シクロヘキシル-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1126）；
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1127）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル（化合物1128）；
5-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-ニコチン酸（化合物1129）；
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸（化合物1130）；
【０１３１】
4-メトキシ-3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸メチルエステル・塩酸塩（化合物1131）；
2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸・塩酸塩（化合物1132）；
(カルボキシメチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸・塩酸塩（化合物1133）；
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロペンタンカルボン酸（化合物1134）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロペンタンカルボン酸・塩酸塩（化合物1135）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1136）；
(1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-酢酸・塩酸塩（化合物1137）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（化合物1138）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸（化合物1139）；
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロプロパンカルボン酸（化合物1140）；
【０１３２】
2-メチル-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1141）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アゼチジン-3-カルボン酸（化合物1142）；
(メチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸（化合物1143）；
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸（化合物1144）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1145）；
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸（化合物1146）；
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1147）；
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸（化合物1148）；
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-((R)-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド（化合物1149）；
N-シアノメチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1150）；
【０１３３】
N-(4-シアノ-1H-ピラゾル-3-イル)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1151）；
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル（化合物1152）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル（化合物1153）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1154）；
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1155）；
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル・塩酸塩（化合物1156）；
3-ヒドロキシ-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1157）；
(R)-4-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸（化合物1158）；
N-t-ブトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1159）；
N-t-ブトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1160）；
【０１３４】
N-メトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1161）；
N-メトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1162）；
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド（化合物1163）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド（化合物1164）；
N-メトキシ-N-メチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ビスギ酸塩（化合物1165）；
N-メトキシ-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1166）；
N-ベンジルオキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1167）；
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1168）；
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1169）；
N-ヒドロキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1170）；
【０１３５】
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1171）；
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1172）；
N-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド（化合物1173）；
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸メチルエステル（化合物1174）；
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸（化合物1175）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド・塩酸塩（化合物1176）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1177/1178）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1179/1180）；
【０１３６】
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1181/1182/1183/1184）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1185）；
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1186）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1187）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1188）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1189）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1190）；
【０１３７】
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1191）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1192）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1193/1194/1195/1196）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1197/1198/1198/1200）；
【０１３８】
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩（化合物1201）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1202）；
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1203）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1204）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1205）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1206）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1207）；
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1208）；
[3-(4-ヨード-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1209）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピロリジン-2-オン（化合物1210）；
【０１３９】
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキサゾリジン-2-オン（化合物1211）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1212）；
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール（化合物1213）；
[3-(4-イミダゾル-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1214）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロペンタノール（化合物1215）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-エタノン（化合物1216）；
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール塩酸塩（化合物1217）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール（化合物1218）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロブタノール（化合物1219）；
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1220）；
【０１４０】
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸エチルエステル（化合物1221）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸（化合物1222）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール（化合物1223）；
{3-[4-(3-フルオロ-オキセタン-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1224）；
{3-[4-(3-アミノ-3-メチル-ブタ-1-イニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1225）；
{3-[4-(5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1226）；
{3-[4-(5-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1227）；
{3-[4-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1228）；
{3-[4-(5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1229）；
{3-[4-(5-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1230）；
【０１４１】
{3-[4-(5-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1231）；
(3-{4-[5-(3-メチル-ブチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1232）；
5-(3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イルメチル)-イミダゾリジン-2,4-ジオン（化合物1233）；
(3-{4-[5-(4-メチル-オキサゾル-5-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1234）；
(3-{4-[5-(2,5-ジメチル-オキサゾル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1235）；
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル（化合物1236/1237）；
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1238）；
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1239）；
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1240）；
【０１４２】
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1241）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール（化合物1242）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1243）；
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1244/1245）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1246/1247）；
3-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1248）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1249/1250）；
【０１４３】
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1251）；
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物1252/1253）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1254）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1255）；
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1256/1257）；
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1258/1259）；
【０１４４】
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1260/1261）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1262/1263）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1264/1265）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1266/1267）；
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘプチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1268）；
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-安息香酸メチルエステル（化合物1269）；
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1270）；
【０１４５】
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1271/1272）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1273/1274）；
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1275/1276）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1277）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1278/1279）；
【０１４６】
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1280/1281）；
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘプチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1282）；
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタノール（化合物1283）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1284）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（化合物1285）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル・ジ塩酸塩（化合物1286）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチルエステル塩酸塩（化合物1287）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩（化合物1288）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩（化合物1289）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2,3-ジヒドロキシ-プロピルエステル塩酸塩（化合物1290）；
【０１４７】
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル塩酸塩（化合物1291）；
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール（化合物1292）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステル（化合物1293）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸（化合物1294）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸（化合物1295）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン（化合物1296）；
(S)-{3R-[4-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1297）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1298）；
4-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル（化合物1299）；
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン（化合物1300）；
【０１４８】
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(2-ピラゾル-1-イル-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン（化合物1301）；
(S)-(3R-{4-[2-(1H-インドル-3-イル)-エトキシ]-フェニル}-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1302）；
2-メチル-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1303）；
4-ヒドロキシ-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸（化合物1304）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1305）；
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-フェニル-酢酸塩酸塩（化合物1306）；
2-メチル-1-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-2-オール（化合物1307）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ペンタン-3-オール（化合物1308）；
ジメチル-カルバミン酸4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニルエステル（化合物1309）；
3-エチル-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ペンタン-3-オール（化合物1310）；
【０１４９】
2-メチル-4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ブタン-2-オール（化合物1311）；
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール（化合物1312）；
(2-フルオロ-フェニル)-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩（化合物1313）；
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-エタノールギ酸塩（化合物1314）；
(1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-2-イル)-メタノール（化合物1315）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-3-オール（化合物1316）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル（化合物1317）；
[3-(4-{[メチル-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-メチル}-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1318）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1319）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1320）；
【０１５０】
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1321）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1322）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1323）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1324）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1325）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1326）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1327）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1328）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1329）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1330）；
【０１５１】
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸（化合物1331）；
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸（化合物1332）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1333）；
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1334）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル（化合物1335/1336）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1337）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1338）；
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1339）；
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩（化合物1340）；
【０１５２】
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1341）；
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル（化合物1342）；
4-[3R-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸ギ酸塩（化合物1343）；
5-メチル-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸（化合物1344）；
(3S,4S-ジフェニル-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1345）；
5-(4-エトキシ-フェニル)-2-プロピル-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1346）；
[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-酢酸塩酸塩（化合物1347）；または
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロパン-1-オール（化合物1348）。
【０１５３】
式Iで示される化合物の製造用の中間体の具体例は、下記の化合物から成る群から選択しうる：
3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン（化合物1112）；
4-メチル-N-(3-オキソ-シクロペンタンカルボニル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物1113）
3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン（化合物1114）；
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸（製造例4）；
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（製造例5）；
4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド（製造例7）；
3-[4-((1S)-3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例8）；
3-[4-((1S,3R)-3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例9）；
3-[4-((1S,3R)-3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例10）；
【０１５４】
3-[4-((1S,3R)-3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例11）；
4-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例13）；
4-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例14）；
4-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例15）；
4-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル（製造例16）；
3-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例17）；
3-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例18）；
3-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例19）；または
5-メチル3-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例20）。
【０１５５】
医薬組成物
本発明の化合物は、通例、医薬組成物の形態で処置に使用する。したがって本発明は、医薬的に許容される賦形剤または担体と一緒に、式Iの化合物および場合により1種またはそれ以上の他の処置活性化合物を含んで成る、動物（哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌおよびネコを包含する）およびヒトの医療用の医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物中の他の成分と適合性で、被投与体に有害でないという意味において「許容される」ものでなければならない。
好ましくは、活性成分は製剤の0.05〜99.9重量％、例えば0.5〜90％、例えば5〜85％、例えば15〜45％、好ましくは20〜30％を占める。
【０１５６】
本発明の医薬組成物は、単位用量形態、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、乳剤、アンプル剤、坐剤あるいは非経口液剤または懸濁剤であってよく、経口、非経口、眼、経皮、関節内、局所、肺、鼻、口腔または直腸投与用であるか、または腎臓病学に用いられる化合物製剤に適した他の方法、および受け入れられている方法（例えばRemington：The  Science  and  Practice  of  Pharmacy, 第21版, 2005, Lippincott Williams & Wilkinsに記載されている）に従って投与しうる。本発明の組成物において、活性成分は、組成物の約0．01〜99重量％、例えば0．1〜約10重量％の量で存在しうる。
【０１５７】
錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与については、式Iの化合物を、経口用、非毒性の、医薬的に許容される担体、例えば、エタノール、グリセロール、水等と組み合わせるのが適切でありうる。さらに、適切であれば、好適な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、香味剤および着色剤も混合物に添加することができる。好適な結合剤は、例えば、ラクトース、グルコース、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋等を包含する。滑沢剤は、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を包含する。崩壊剤は、例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴム等を包含する。カプセル剤用のさらなる賦形剤は、マクロゴールまたは脂質を包含する。
【０１５８】
錠剤のような固体組成物の製造については、式Iの活性化合物を、前記のような1種またはそれ以上の賦形剤、および水のような他の医薬稀釈剤と混合して、式Iの化合物の均質混合物を含有する固体組成物をまず調製する。「均質」という用語は、式Iの化合物が組成物中に均一に分散されており、それによって該組成物を、等しく有効な単位用量形態（例えば錠剤またはカプセル剤）に容易に分割しうることを意味するものと理解される。次に、先に調製した組成物を、約0．05〜1000mg、特に約0．1〜500mg、例えば10〜200mg、例えば30〜180mg、例えば20〜50mgの本発明の活性化合物を含有する単位投与形態に分割することができる。
【０１５９】
化合物を用量単位の形態で1日に1回またはそれ以上、適当な間隔を置いて投与しうる。ただしそれは必ず患者の状態に応じ、医師の処方に従って行う。製剤の用量単位は、0.1〜1000mg、好ましくは1〜100mg、例えば5〜50mgの式Iの化合物を含むとよい。
【０１６０】
本発明の化合物の好適な用量は、患者の年齢および状態、処置される疾患の重度および医師によく知られている他の要因に特に依存しうる。化合物は、種々の投与計画に従って、例えば毎日または週間隔で、経口、非経口または局所投与しうる。一般に、単回用量は、0．01〜400mg／kg体重でありうる。化合物は、ボーラス（即ち、全1日用量を1回で投与する）としてか、または1日に2回またはそれ以上の分割用量で投与しうる。
【０１６１】
処置が別の処置活性化合物の投与を伴う場合は、そのような化合物の有用な用量に関して、Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第9版, J.G. HardmanおよびL.E. Limbird(編), McGraw-Hill 1995 を参照されたい。本発明化合物と1種またはそれ以上の他の活性化合物の投与は、随伴して、または連続的に行いうる。
【０１６２】
本発明の化合物の経口または非経口投与用の液体製剤は、例えば、水性溶液剤、シロップ剤、水性または油性の懸濁剤および乳剤（綿実油、ゴマ油、ココヤシ油または落花生油のような食用油を使用）を包含する。水性懸濁剤に好適な分散剤または懸濁化剤は、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギネート、アラビアゴム、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ゼラチン、メチルセルロースおよびポリビニルピロリドンを包含する。
【０１６３】
非経口投与、例えば、筋肉内、腹腔内、皮下または静脈内注射または注入については、医薬組成物は、適切な医薬的に許容される溶媒に溶解しているかまたは可溶化された式Iの化合物を含んで成るのが好ましい。非経口投与用の本発明の組成物は、滅菌水性または非水性溶媒、特に、水、等張生理食塩液、等張グルコース溶液、緩衝液、または処置活性物質の非経口投与に一般に使用される他の溶媒を含有しうる。組成物は、例えば、細菌を通さないフィルターで濾過するか、組成物に殺菌剤を加えるか、組成物に照射を行うか、または組成物を加熱することによって滅菌しうる。または本発明の化合物は、使用直前に滅菌溶媒に溶解される滅菌固体製剤（例えば凍結乾燥粉末）としても提供しうる。
【０１６４】
非経口投与用の組成物は、一般的な添加剤、例えば、安定剤、緩衝剤または防腐剤、例えばメチルヒドロキシベンゾエート等のような酸化防止剤もさらに含んで成ってよい。
【０１６５】
直腸投与用の組成物は、活性成分およびカカオ脂のような担体を含有する坐剤の形態、または浣腸の形態であってよい。
【０１６６】
関節内投与に好適な組成物は、微晶質形態でありうる活性成分の滅菌水性製剤、例えば、水性微晶質懸濁液の形態であってよい。リポソーム製剤または生分解性ポリマー系を使用して、関節内および眼への投与のために活性成分を供することもできる。
【０１６７】
眼処置を包含する局所投与に好適な組成物は、液体または半液体製剤、例えば、リニメント剤、ローション剤、ゲル剤、アプリカント剤、水中油型または油中水型乳剤、例えば、クリーム剤、軟膏剤またはペースト剤；あるいは、溶液剤または懸濁剤、例えば滴剤を包含する。局所投与については、式Iの化合物は通例、組成物の0．01〜20重量％（例えば0．1〜約10％）を構成しうるが、約50％までを構成してもよい。
眼処置用の組成物は、シクロデキストリンをも含有することが好ましいこともある。
【０１６８】
鼻腔または口腔への投与または吸入に好適な組成物は、粉末、セルフ−プロペリングおよび噴霧製剤、例えばエーロゾルおよびアトマイザーを包含する。そのような組成物は、式Iの化合物を0．01〜20重量％、例えば約2重量％含んで成ってよい。
【０１６９】
本発明の組成物は、CaSR活性の変調が関与する生理学的障害または疾患（例えば副甲状腺機能亢進症）の処置に従来用いられている他の活性成分1種またはそれ以上をも含有しうる。
【０１７０】
本発明の化合物の好適な用量は、患者の年齢および状態、処置される疾患の重度および医師によく知られている他の要因に特に依存しうる。化合物は、種々の投与計画に従って、例えば毎日または週間隔で、経口、非経口または局所投与しうる。一般に、単回用量は、0．01〜400mg／kg体重でありうる。化合物は、ボーラス（即ち、全1日用量を1回で投与する）としてか、または1日に2回またはそれ以上の分割用量で投与しうる。
【０１７１】
薬理学的方法
カルシウム感知受容体（CaSR）、およびカルシウム受容体作動化合物の同定またはスクリーニングにおけるその使用は、EP637237、EP1296142、EP1100826、EP1335978およびEP1594446に記載されている。
【０１７２】
本発明化合物を試験するためのインビトロおよびインビボ方法は充分確立されており、前記文献、または例えばJournal of Biological Chemistry (2004), 279(8), 7254-7263またはUS5858684およびそこに引用された文献に記載されている。
【０１７３】
インビトロ活性の生物分析アッセイ
本アッセイでは、ヒトCaSRに対して正の生物学的調節物質として作用する化合物の機能的能力を調べる。CHO-K1細胞において発現した受容体の活性化を、文献に記載されるように、Gαq経路、ホスホリパーゼC活性化、および細胞内イノシトールリン酸（IP）蓄積を介して検出する［Sandrine Ferry, Bruno Chatel, Robert H. Dodd, Christine Lair, Danielle Gully, Jean-Pierre MaffrandおよびMartial Ruat, Effects of Divalent Cations and of a Calcimimetic on Adrenocorticotropic Hormone Release in Pituitary Tumor Cells, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 866-873 (1997)］。ヒトCaSRをCHO-K1細胞クローンにおいて安定に発現させ、基礎レベルのカルシウムで刺激し、試験化合物を作用させる。IP-One htrfキット（Cisbio、フランス）を用いてIP1レベルを測定する。CaSRでトランスフェクトされていないCHO-K1細胞は、カルシウムおよび／または化合物の刺激を受けてもIP1応答を引き起こさない。
【０１７４】
ヒトCaSR遺伝子のクローニング
ヒトCaSRのORFコード（ジーンバンク：NM 000388）をInvitrogen Corp.（米国）から入手し、哺乳動物発現ベクターpCDA3.1にクローニングした。
【０１７５】
CaSR発現セルラインの調製
CHO-K1細胞を、Lipofectaminを製造者のプロトコルにしたがって使用してトランスフェクトした［6ウェルプレートに1ウェル当たり400000個の細胞を播種し、24時間後に、DNA 2μgおよびリポフェクトアミン5μlを用いてトランスフェクトした］。更に24時間後、細胞を分離し、播種し、G-418（1mg/ml）に暴露した。7日間の増殖の後、単一のクローンを採り、CaSRに対する5C10抗体を用いてCaSR発現を調べ、最高発現クローンを選択し、機能的反応の試験に付した。好ましいクローンを、CHO-K1についてATCC（American Type Culture Collection）プロトコルに記載される標準的方法に従い、500μg/mlのG-418を加えて、連続的に培養した。
【０１７６】
前記のように、本発明の化合物はCaSR活性の調節物質である。CaSRは副甲状腺、甲状腺、骨細胞、胃、肺、腎、下垂体、脳、視床下部、嗅覚野または海馬に存在し得る。本発明の化合物はその使用において、好ましくは、甲状腺の受容体と比較して副甲状腺の受容体に関して、より選択的であり得る。
【０１７７】
本発明の化合物、およびそれを含有する医薬組成物は、医薬生成物として、特にCaSR活性の変調に関連する生理学的障害または疾患の処置に使用し得る。そのような生理学的障害または疾患はとりわけ、原発性もしくは続発性の副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患もしくは神経変性疾患またはある種の癌（(Ca2+)eイオンが異常に増加するもの）を包含する。続発性副甲状腺機能亢進症はとりわけ、慢性腎不全において見られる。
【０１７８】
以下の製造法および非限定的な例は、当業者が本発明を理解し実施することができるように示すものである。
以下の非限定的な例において、より詳細に記載される実施例は、本発明の特許請求の範囲を決して限定するものではなく、単に、説明であり、本発明の例であるとみなされる。
【０１７９】
製造方法
式Iの化合物は、有機合成分野で当業者に周知の多くの方法によって製造しうる。式Iの化合物は、合成有機化学の分野において既知の方法、または当業者に認識されているそれらの変法と共に、以下に概説する方法を使用して合成しうる。好ましい方法は、下記の方法を包含するが、それらに限定されない。
【０１８０】
式Iの化合物は、当業者が容易に利用可能な方法および手順、例えば下記反応式に示される手順に従って製造しうる。反応は、使用される試薬および物質に関して適切な、かつ行われる変換に好適な溶媒中で行われる。さらに、以下に記載する合成法において、示されている全ての反応条件（溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間およびワークアップ手順を包含する）は、その反応に標準的な条件になるように選択されていると理解すべきであり、それは当業者に容易に認識されうる。反応における出発分子の種々の位置に存在する官能性は、示されている試薬および反応に適合性である必要があることが、有機合成分野で理解される。ある群に属する式Iの化合物が必ずしも、記載されている方法のいくつかにおいて必要とされる反応条件のいくつかに適合性であるとは限らない。反応条件に適合性の置換基についてのそのような制限は当業者に容易に明らかであり、代替法を使用することができる。
【０１８１】
このセクションに記載されている反応式は、本発明を決して限定するものではない。全ての置換基は、他に指示しない限り、先に定義した通りである。試薬および出発物質は、市販されているか、または下記のような文献に記載されている手順に従って当業者に既知の方法によって製造される：Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, 第1〜22巻(John Wiley and Sons, 2004)；Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, 第1〜5巻およびSupplements(Elsevier Science Publishers, 2000)；Organic Reactions, 第1〜64巻(John Wiley and Sons, 2004)；March's Advanced Organic Chemistry(John Wiley and Sons, 第5版)およびLarock's Comprehensive Oranic Transformations(VCH Publishers Inc., 1999)。これらの反応式は、本発明の化合物を合成するいくつかの方法を例示するものにすぎず、これらの反応式に種々の変更を加えることができ、該変更は本開示を参照することにより当業者に示唆される。反応の出発物質および中間体は、必要であれば、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等を包含するがそれらに限定されない常套法によって、分離し精製しうる。そのような物質は、物理定数およびスペクトルデータを包含する通常の手段を使用して特性決定しうる。
【０１８２】
式Iの化合物は、式IIの環状ケトンと式IIIのアミンとの還元的アミノ化によって得られる。ケトンIIとアミンIIIとの反応は、ワンポット還元的アミノ化によるか、イミンを分離し、次に還元することによって実施しうる。
【化９】
2015028073.tif 000011
【０１８３】
a.  中間体イミニウムIVの生成は、プロトン酸または非プロトン酸、例えばそれぞれ酢酸およびTi(Oi-Pr)4（それらに限定されない）の添加によって促進しうる。還元剤は、Na(CN)BH3、NaBH4、Na(OAc)3BHであってよいが、それらに限定されない（他の非限定的条件については、Org. React. 2002, 59, 1-714およびそれに引用されている文献を参照）。
【０１８４】
b.  イミンの生成は、ルイス酸、例えば、TiCl4、ZnCl2、AlCl3によるか、または塩基、例えばピリジンによって、最終的には、乾燥剤、例えばTiCl4または分子篩の存在下に、促進される（Comprehensive Organic Functionnal Group Transformations 3, 403(1995) Pergamon参照）。
【０１８５】
c.  還元は、触媒、例えば、Pd/C、Pt/Cもしくはキラルロジウム錯体（反応を立体選択的に行なうため）の存在下の水素化によるか、または還元剤、例えば、BH3、NaBH4、NaBH3CN、LiAlH4、L-selectrideからの水素化物移動によって行ないうる（Larock R. C. Comprehensive Organic Transformatios 1989, VCH；Comprehensive Organic Functionnal Group Transformations 2, 268-269(2005)Pergamonおよびそれに引用されている文献を参照)。
【０１８６】
式Iの化合物は、アミンIIIのアルキル化によっても製造しうる：
【化１０】
2015028073.tif 000012
LG=脱離基
【０１８７】
d.  LGが、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、トシレートまたはトリフレートのような脱離基である場合、アルキル化は、塩基、例えば、NEt3、DIPEA、NaH、NaOH、KOH、カーボネートの存在下に、適切な溶媒、例えば、DMF、ピリジン、DMSO、CH3CN、アセトン、トルエン中で行なわれる。または、アルコール（LG=OH）との反応も考えられる。そのようなMitsunobu様反応は、ホスフィン、例えば、PBu3、PPh3等、アゾジカルボキシレートまたはアゾジカルボキサミドの存在下に、非プロトン性溶媒、一般にTHF中で行なわれる。このために、アミンIIIを、カルバメートまたはスルホンアミドとして保護/活性化する。得られた化合物を、標準的条件（Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. GreeneおよびP.G.M. Wuts, John Wiley and Sons, 第3版, 1999およびそれに引用されている文献）を使用して脱保護して、Iを得る。
【０１８８】
ケトンIIは種々の方法で生成しうる：
【化１１】
2015028073.tif 000013
LG=OH
【０１８９】
e.  アルコールVaを酸化してIIを得ることができる。酸化は、種々の異なる試薬を用いて行ない得る。そのいくつかは、H2Cr2O7、Al2O3、MnO2、ペルヨージナン、DMSO、DCC、無水酢酸、塩化オキサリル等と組み合わせる。
【０１９０】
置換基Gは、種々の経路によって導入しうる：
シクロアルケノンを出発物質として使用しうる。
【化１２】
2015028073.tif 000014
【０１９１】
f.  アリール/ヘテロアリールハロゲン化物または擬ハロゲン化物、例えばトリフレートとのカップリング反応。Pd(OAc)2、PdCl2(PPh3)2のようなパラジウム源、NEt3、K2CO3、NaHCO3のような塩基の存在下、最終的には、PPh3、P(o-Tol)3、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（dppp）のようなホスフィンを使用して、最終的には、NBu4Cl、AgNO3のような塩の存在下に、DMFまたはアセトニトリルのような溶媒中で行う。または、アリール/ヘテロアリールカルボン酸を使用して、脱カルボキシルHeck型カップリングを行なってもよい（Org. Lett. 2004, 6, 433）。
【０１９２】
g.  二重結合の化学特異的還元を、多くの条件下で行ないうる。水素源は、H2、水、ハンチエステルであってよい。金属系触媒、例えば、Pd/C、Pd(PPh3)4、担持PdCl2、Rh-、Co-、Cu-、Ir-系触媒を使用しうる。立体選択性は、キラル助剤、例えば、エナンチオピュアなビナフトールホスフェート誘導体／バリン、イミダゾリジノンイミニウム、二座ホスフィン（それらに限定されない）の添加によって得られる。
【０１９３】
または、シクロアルケノンを1,4-付加に付してもよい。
【０１９４】
h.  アリール/ヘテロリール金属（ここで金属はLi、Mgハロゲン化物、トリアルキル錫、ボロン酸であってよい）との反応。最終的には、PBu3、PPh3、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（dppp）、1,3-ヒドロキノンまたは1,4-ヒドロキノンのような配位子（一般にホスフィン系である）を有する金属錯体、例えば、PdCl2、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、(acac)Rh(CO)2、Ni(acac)2、(COD)Rh(1,4-ジヒドロキノン)BF4の存在下に、DMF、THF、水、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような溶媒中で行う。純粋鏡像異性体としてのキラル配位子、例えば、BINAP、ホスホラミダイト、Me-DuPHOS等の存在下に、反応を立体選択的に行ないうる。
【０１９５】
ヘテロ原子求核試薬の1,4-付加は、式Iの化合物を生じる。CH2Cl2、CH3CN、DMF、トルエンのような溶媒中で、NEt3、ScCl3、CAN、RuCl3、PtCl4（それらに限定されない）のような試薬によって、反応を触媒しうる。
【０１９６】
シクロアルカン-1,3-ジオンを、出発物質として使用しうる。
【化１３】
2015028073.tif 000015
【０１９７】
i.  GLiまたはGMgHal（Hal = Cl、Br）のような有機金属種の付加は、ケトアルコールII（R4 = OH）を生じる。または、インジウム触媒作用下のGBrの付加も、同様のケトアルコールII（R4 = OH）を生じうる。
【０１９８】
【化１４】
2015028073.tif 000016
【０１９９】
j.  アミンまたはアルコールのような求核試薬による、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、トシレートまたはトリフレートのような脱離基（LG）の置換。任意に、DMF、ピリジン、DMSO、CH3CN、アセトン、トルエンのような適切な溶媒中で、NEt3、NaH、NaOH、KOH、カーボネートのような塩基の存在下に行う。
【０２００】
シクロアルカン-3-オンカルボキシレート（II、G = CO-Q）は、カルボキシル基がアミドまたは複素環に変換されている種々の式Iの化合物の出発物質である。いくつかの非限定的な例を以下に示す：
【化１５】
2015028073.tif 000017
【０２０１】
k.  アミドは、アミンおよびカルボン酸（II、G = COOH）を使用して、形成しうる。カップリング剤、例えば、1,1'-カルボニルジイミダゾール（CDI）、ジフェニルホスフィン酸塩化物（DPP-Cl）、ベンゾトリアゾリルオキシ-トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBOP）、ペンゾトリアゾル-1-イルオキシ-トリス(ジメチルアミノ)-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（BOP）、ペンタフルオロフェニルジフェニルホスフィネート（fdpp）、N-[(ジメチルアミノ)-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-1-イルメチレン]-N-メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN-オキシド（HATU）、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBroP）、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）または1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド・塩酸塩（EDCI）の存在下に反応させる。反応は、溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、1,2-ジクロロ-エタン、テトラヒドロフラン、1-メチル-2-ピロリジノン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド中で行ないうる。反応は一般に、塩基、例えば、NEt3、DIPEA、コリジンまたはBu3Nの存在下、および好ましくは活性剤、例えばHOBt（例えば、反応速度を高めるためにHOBtを使用する場合、Windridge, G.C.；Jorgensen, E.C., JACS 1971, 93, 6318を参照）またはHOAtの存在下に行なわれる。
【０２０２】
アミドは、アミンIIIとカルボン酸塩化物（II、G = COCl）との反応によっても形成しうる。カルボン酸塩化物は、カルボン酸（II、G = COOH）と塩素化剤、例えば塩化チオニルまたは塩化オキサリルとの反応によって調製しうる。
【０２０３】
l.  カルボン酸成分は、NH4OAcのような窒素源の存在下に、1,2-アミノアルコール、1,2-アミノケトンまたは1,2-ヒドロキシケトンと反応させ（一般的にはアミドの形成による（条件kを参照））、次に、CCl4、CH2Cl2、THF、ジオキサンまたはDMFのような溶媒中でのポリリン酸、p-トルエンスルホン酸、DBU/CBrCl3またはDDQのような試薬を使用する脱水環化を経て、オキサゾールに変換しうる。
【０２０４】
m.  1,2,4-オキサジアゾールへの変換は、アミド結合形成条件（k参照）下のN-ヒドロキシアミジンとの反応、次に、CDIのような脱水剤の存在下の脱水環化によって行ないうる。または、K2CO3のような塩基の存在下に、カルボン酸エステル（II、G = COOMeまたはCOOEt）とN-ヒドロキシアミジンとの反応によって、1,2,4-オキサジアゾールを生じる。N-ヒドロキシアミジンは、商業的に入手できない場合、K2CO3、NaHCO3、NEt3、KOHまたはMeONaのような塩基の存在下に、N-ヒドロキシルアミン・塩酸塩とニトリルとの反応によって調製しうる。
【０２０５】
炭素環上に特別な置換パターンが必要とされる場合、炭素環自体の合成が考えられる。多くの一般的方法を使用することができ、それらの中には、Diels-Alder反応、Robinson環形成、芳香族化合物のBirch還元、Pauson-Khand反応、1-メトキシシクロアルケンのシクロプロパンに次ぐ環拡大、フランの転位がある。包括的リストについては、このセクションで先に引用した包括的有機合成出版物を参照。
【０２０６】
式Iの化合物は、当業者に周知の官能基相互変換によって、式Iの他の化合物から得てもよい。これは、R1〜R5のいずれかまたはGもしくはA上の置換基を、他の官能基に変換する場合でありうる。これらの相互変換は、ニトリルのアミンへの還元、ニトリルのアミドまたは酸への加水分解、またはエステルの加水分解でありうるが、それに限定されない。
前記の一般的方法の多くは、適切であれば、異なる順序で使用してよい。
【０２０７】
実施例
一般
1H核磁気共鳴（NMR）スペクトル（300MHz）および13C NMR（75.6MHz）について、化学シフト値（δ）（ppm）は、内部テトラメチルシラン（δ=0）標準に対してジメチル-d6スルホキシド（DMSO-d6）またはCDCl3溶液に関して示される。限定された（二重線（d）、三重線（t）、四重線（q））または限定されていない（m）多重線の値は、範囲が示されていなければ、ほぼ中間点を示し、（bs）は広域一重線を示す。ES質量スペクトルは、30Vのコーン電圧で、正または負エレクトロスプレーモードで操作されるVG Quattro II三連四重極質量分析計（Micromass, Manchester, UK）によって得た。
【０２０８】
使用した電子オーブンは、BiotageのモデルInitiator(商標)であった。
使用した有機溶媒は、他に規定されないかぎり無水であった。フラッシュクロマトグラフィーは、Fluka Chemie GmbH（Switzerland）のシリカゲル上で行なった。使用した相分離カートリッジは、Macherey-Nagel GmbHのChromabond(登録商標)であった。
【０２０９】
化学物質は、他に指示しない限り、市販のものであった（例えば、Aldrich、Maybridge Chemical、FlukaまたはABCRから得た）。
【０２１０】
略語
2015028073.tif 000018
【０２１１】
2015028073.tif 000019
【０２１２】
LC/MS  方法A
分析HPLC/MSは、P680A分析ポンプおよびThermo MSQ Plus質量分析計（イオン化モード：ES+/ES-）を有するDionex APSシステムで行なった。カラム：Waters XTerra C-18、150mm x 4.6mm、5μm；移動相：A=水（0.1%ギ酸）およびB=アセトニトリル（0.1%ギ酸）；流速=1.0mL/分；方法（10分間）：6.6分間で10%B〜100%の直線勾配法、およびさらに1.5分間にわたって100%Bに維持。
【０２１３】
LC/MS  方法B
分析HPLC/MSは、Waters 996 DAD分析ポンプおよびWaters ZQ質量分析計（イオン化モード：ES+/ES-）を有するWaters 2795 Allianceシステムで行なった。カラム：Waters Waters XBridge RP18、3.0 x 50mm、5μm；移動相：A=H2O+0.05%HCOOHおよびB=CH3CN+0.05%HCOOH；流速=1.0mL/分；方法（8分間）：6分間で5%B〜95%Bとする直線勾配法、およびさらに1分間にわたって95%Bに維持。UVクロマトグラムにおける保持時間（RT）は分で示される。
【０２１４】
一般手順A
1,2-ジクロロエタン中のケトン（1当量）の溶液（0.38M）に、アミン（1当量）、氷AcOH（1当量）およびNaBH(OAc)3（1.4当量）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
【０２１５】
実施例1
シクロブチル-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1001）
【化１６】
2015028073.tif 000020
シクロブタノン（488mg、1.2当量）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（1g）を使用して、一般手順Aに従った。溶液を10分間撹拌し、次に、3Å分子篩、氷AcOHおよびNaBH(OAc)3を添加した。溶媒を除去した後、残渣をMeCN（20mL）に取り、2N NaOH水溶液（10mL）で処理し、濾過し、真空濃縮した。残渣をEtOAcに溶解し、水で洗浄し、濾過し、真空濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc−MeOH 100:0〜80:20）に付して、標記化合物を得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 134.58, 133.71, 130.61, 129.29, 129.25, 127.27, 126.48, 125.86, 125.06, 122.82, 50.43, 50.16, 26.90, 20.63, 15.19.
【０２１６】
一般手順B
アルゴン雰囲気中で、DMF中の酸（1当量）の溶液または懸濁液（1M）に、CDI（1.2当量）を添加した。混合物を室温で3時間撹拌し、次に、アミン（6当量）を添加した。アミンを塩酸塩として与えた場合、DIPEA（6当量）を添加した。撹拌を室温で一晩継続した。DMFを真空除去した。必要であれば、精製を連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
【０２１７】
製造例1
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（化合物1000）
1,2-ジクロロエタン（180mL）中の3-オキソ-1-シクロブタンカルボン酸（4.0g）の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（6.0g）、氷AcOH（1当量、2.1mL）およびNaBH(OAc)3（1.5当量、11.1g）添加した。混合物を室温で48時間撹拌し、次に、溶媒を除去した。残渣を1N NaOH（約100mL）で処理し、4N HClの添加によってpHを7に調節した。油状沈殿物をEtOAcで抽出した。抽出の際に形成された固形物を濾過し、EtOAcで洗浄し、標記化合物を得た。
【０２１８】
実施例2
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸ジメチルアミド（化合物1002）
【化１７】
2015028073.tif 000021
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびジメチルアミン・塩酸塩（181mg）を使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を油状物（2つの異性体の混合物）として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) 主要異性体 δ: 174.53, 140.84, 133.98, 131.12, 129.02, 127.40, 125.87, 125.69, 125.36, 123.06, 122.79, 51.12, 49.31, 36.71, 35.48, 33.38, 32.84, 31.59, 23.35.
【０２１９】
実施例3
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸アミド（化合物1003）
【化１８】
2015028073.tif 000022
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、155mg）およびNH3水溶液（2.5mL）を使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 90:10〜70:30）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 1.53, [M+H]+ = 269.3, [M-H]- = 267.4.
【０２２０】
実施例4
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン・塩酸塩（化合物1004）
【化１９】
2015028073.tif 000023
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびN-メチルピペラジン（3当量）を使用して、一般手順Bに従った。抽出ワークアップ（EtOAcおよび水）を行ない、次に、クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 95:5〜70:30）に付した。得られた油状物をHClで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 1.37, [M+H]+ = 352.3.
【０２２１】
実施例5
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸シクロプロピルアミド（化合物1005）
【化２０】
2015028073.tif 000024
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびシクロプロピルアミンを使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.2, [M+H]+ = 309.3.
【０２２２】
実施例6
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸イソプロピルアミド（化合物1006）
【化２１】
2015028073.tif 000025
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびイソプロピルアミンを使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.3, [M+H]+ = 311.3.
【０２２３】
実施例7
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸プロピルアミド（化合物1007）
【化２２】
2015028073.tif 000026
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびプロピルアミンを使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.3, [M+H]+ = 311.1.
【０２２４】
実施例8
モルホリン-4-イル-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1008）
【化２３】
2015028073.tif 000027
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびモルホリンを使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を油状物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.16, [M+H]+ = 339.3.
【０２２５】
実施例9
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸t-ブチルアミド（化合物1009）
【化２４】
2015028073.tif 000028
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびt-ブチルアミンを使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を油状物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.6, [M+H]+ = 325.3.
【０２２６】
実施例10
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸エチルアミド（化合物1010）
【化２５】
2015028073.tif 000029
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびエチルアミンを使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を油状物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.13, [M+H]+ = 297.2.
【０２２７】
実施例11
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メトキシ-メチル-アミド・塩酸塩（化合物1011）
【化２６】
2015028073.tif 000030
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、100mg）およびN,O-ジメチルヒドロキシル-アミン・塩酸塩を使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH/1%NEt3 100:0〜70:30）に付して、標記化合物を油状物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.17/2.31, [M+H]+ = 313.2.
【０２２８】
一般手順C
DMF中の酸（1当量）の溶液または懸濁液（1M）に、CDI（1.2当量）をアルゴン下に添加した。混合物を室温でx時間撹拌し、次に、N-ヒドロキシアミジン（1.2当量）を添加した。撹拌を室温でy時間継続した。CDI（1.2当量）を添加し、混合物を115℃に1.5時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水、NaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
【０２２９】
実施例12
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1012）
【化２７】
2015028073.tif 000031
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、150mg）およびN'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミダドを使用して、一般手順Cに従った（x=3時間、y=48時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。薄黄色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C NMR (150.9 MHz, DMSO) δ: 180.68, 174.28, 133.70, 133.25, 130.19, 129.05, 128.86, 126.90, 126.13, 125.43, 124.68, 122.45, 50.23, 48.16, 39.97, 30.09, 25.92, 25.72, 20.09.
【０２３０】
実施例13
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩（化合物1013）
【化２８】
2015028073.tif 000032
3-オキソ-1-シクロブタンカルボン酸（1.41g、12.4mmol）および3-トリフルオロメチル-N-ヒドロキシ-ベンズアミジンを使用して、一般手順Cに従った（x=1時間、y=17時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 80:20〜70:30）に付して、3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン（化合物1112）を得た。
3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブタノン（690mg）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。混合物を下記のようにワークアップに付した。Et2Oを反応混合物に添加した。有機相をNaOH水溶液（1N）、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。クロマトグラフィー（PE−EtOAc  80:20〜60:40）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加およびトリチュレーション時に沈殿が生じた。無色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.28, [M+H]+ = 438.2.
【０２３１】
実施例14
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1014）
【化２９】
2015028073.tif 000033
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、150mg）およびN'-ヒドロキシ-エタンイミダミドを使用して、一般手順Cに従った（x=2時間、y=48時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加およびトリチュレーション時に沈殿が生じた。薄黄色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.31, [M+H]+ = 308.2.
【０２３２】
実施例15
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロブチル]-アミン・塩酸塩（化合物1015）
【化３０】
2015028073.tif 000034
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、150mg）およびベンズアミドキシムを使用して、一般手順Cに従った（x=2時間、y=22時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜50:50）に付して、薄黄色油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.04, [M+H]+ = 370.3.
【０２３３】
実施例16
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-アミン・塩酸塩（化合物1016）
【化３１】
2015028073.tif 000035
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、150mg）および4-トリフルオロメチルベンズアミドキシム使用して、一般手順Cに従った（x=2時間、y=22時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜50:50）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.52, [M+H]+ = 438.2.
【０２３４】
実施例17
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロブチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル) -アミン・塩酸塩（化合物1017）
【化３２】
2015028073.tif 000036
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸（製造例1、150mg）および4-メトキシベンズアミドキシム使用して、一般手順Cに従った（x=1時間、y=22時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.14, [M+H]+ = 400.3.
【０２３５】
製造例2
3-オキソシクロブタンカルボニルクロリド
オキサリルクロリド（1.5当量）を、アルゴン下に、CH2Cl2およびDMF（1滴）中の3-オキソシクロブタンカルボン酸（56mmol）の溶液に滴下した。溶液を室温で30分間撹拌し、次に真空濃縮して、粗3-オキソシクロブタンカルボニルクロリドを得、さらに精製せずに使用した。
【０２３６】
一般手順D
1,2-ジクロロエタン（0.5mL）中の酸塩化物（製造例2、1.2mmol）の溶液に、CH2Cl2溶液（1mL）としてのアミン（1.2mmol）およびNEt3（1.5当量）を添加した。混合物を室温で一晩振とうした。0.5M HCl水溶液（0.5mL）を添加し、混合物を室温で2時間振とうした。相分離カートリッジで濾過して、有機相を得、これを真空濃縮して、粗アミドを得、これをさらに精製せずに使用した。
1,2-ジクロロエタン（1mL）中のアミド（1.2mmol）の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（1当量）および氷AcOH（2当量）を添加した。混合物を2時間振とうし、次に、NaHB(OAc)3（1.5当量）を添加した。振とうを室温で一晩継続し、次に、濾過し、真空濃縮した。残渣をDMSO（1mL）に溶解させた。この溶液0.1mLを、分取HPLC-MSによって精製し、HPLC-MS方法Aによって再分析した。
【０２３７】
実施例18
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸4-クロロベンジルアミド（化合物1018）
【化３３】
2015028073.tif 000037
4-クロロベンジルアミンを使用して、一般手順Dに従って、標記化合物をほぼ同量の2つの異性体の混合物として得た。
LC/MS (方法A): (m/z) 393.1 (MH+); RT (UV) = 5.11 min. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δH 8.26 (t, 1H), 8.14-8.20 (m, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.33 (dd, 2H), 7.19 (dd, 2H), 4.49-4.64 (m, 1H), 4.18 (dd, 1H), 2.80-3.03 (m, 2H), 1.79- 2.24 (m, 4H), 1.36 (d, 3H) (1つのCHが水のシグナルに隠されている). LC-MS (方法B): RT = 5.11, [M+H]+ = 393.1.
【０２３８】
実施例19
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル（化合物1019）
【化３４】
2015028073.tif 000038
2-アミノ酢酸メチルエステル・塩酸塩を使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 341.0.
【０２３９】
実施例20
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド（化合物1020）
【化３５】
2015028073.tif 000039
2-メトキシエチルアミンを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.12, [M+H]+ = 327.1.
【０２４０】
実施例21
4-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-安息香酸エチルエステル（化合物1021）
【化３６】
2015028073.tif 000040
4-アミノ安息香酸エチルエステルを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 5.12, [M+H]+ = 417.2.
【０２４１】
実施例22
(2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1022）
【化３７】
2015028073.tif 000041
2,6-ジメチルモルホリンを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.56, [M+H]+ = 367.1.
【０２４２】
実施例23
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド（化合物1023）
【化３８】
2015028073.tif 000042
1-モルホリノ-3-アミノプロパンを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 3.54, [M+H]+ = 396.2.
【０２４３】
実施例24
1-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1024）
【化３９】
2015028073.tif 000043
ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステルを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.81, [M+H]+ = 409.2.
【０２４４】
実施例25
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アミド（化合物1025）
【化４０】
2015028073.tif 000044
2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミンを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.59, [M+H]+ = 389.1.
【０２４５】
実施例26
3-{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1026）
【化４１】
2015028073.tif 000045
3-アミノプロピオン酸エチルエステル・塩酸塩を使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.57, [M+H]+ = 369.1.
【０２４６】
実施例27
[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-[4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン（化合物1027）
【化４２】
2015028073.tif 000046
4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジンを使用して、一般手順Dに従った。
LC- MS (方法B): RT = 5.56, [M+H]+ = 482.1.
【０２４７】
実施例28
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル（化合物1028）
【化４３】
2015028073.tif 000047
(R)-(-)-2-フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩を使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.86, [M+H]+ = 417.1.
【０２４８】
実施例29
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド（化合物1029）
【化４４】
2015028073.tif 000048
(1S,2R)-(-)-シス-1-アミノ-2-インダノールを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.67, [M+H]+ = 401.2.
【０２４９】
実施例30
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブチル]-メタノン（化合物1030）
【化４５】
2015028073.tif 000049
4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジンを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 3.52, [M+H]+ = 396.2.
【０２５０】
実施例31
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボン酸2,3,6-トリフルオロ-ベンジルアミド（化合物1031）
【化４６】
2015028073.tif 000050
2,3,6-トリフルオロ-ベンジルアミンを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.99, [M+H]+ = 413.1.
【０２５１】
実施例32
3-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル（化合物1032）
【化４７】
2015028073.tif 000051
3-アミノメチル安息香酸メチルエステル・塩酸塩を使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.81, [M+H]+ = 417.1.
【０２５２】
実施例33
4-({[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-メチル)-安息香酸メチルエステル（化合物1033）
【化４８】
2015028073.tif 000052
4-アミノメチル安息香酸メチルエステルを使用して、一般手順Dに従った。
LC-MS (方法B): RT = 4.79, [M+H]+ = 417.1.
【０２５３】
実施例34
{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸（化合物1034）
【化４９】
2015028073.tif 000053
MeOH（1mL）中の{[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロブタンカルボニル]-アミノ}-フェニル-酢酸メチルエステル（実施例28、1.2mmol）の溶液に、水（0.3mL）およびLiOH（10当量）を添加した。混合物を室温で一晩振とうした。HCl水溶液（4N）を、pH=5になるまで添加した。溶媒をデカントし、残留油状物をEtOAcで洗浄し、真空乾燥し、分取HPLC-MSによって精製した。
LC-MS (方法B): RT = 2.47, [M+H]+ = 403.3, [M-H]- = 401.4
【０２５４】
実施例35
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-フェニル-シクロブチル)-アミン（化合物1035および化合物1036）
【化５０】
2015028073.tif 000054
3-フェニルシクロブタノン（1.0g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:80:20）に付して、標記化合物（化合物1035および化合物1036）を得た。
LC-MS (方法B): 化合物1035: RT = 2.22, [M+H]+ = 302.2; 化合物1036: RT = 2.28, [M+H]+ = 302.2.
【０２５５】
製造例3
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（化合物1111）
1,2-ジクロロエタン（100mL）中の3-オキソ-1-シクロペンタンカルボン酸（5.3g）の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（7.1g）、氷AcOH（1当量、2.4mL）およびNaBH(OAc)3（1.5当量、13.1g）を添加した。混合物を室温で4時間撹拌し、次に、溶媒を除去した。残渣をNaHCO3飽和水溶液で処理し、氷AcOHの添加によってpHを7に調節した。抽出（5回）をEtOAcで行なった。合わした抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、油状物を得、これはEtOAc中でのトリチュレーションの際に沈殿した。濾過に付して、標記化合物を得た。
水性相のpHを、4N HClで6に調節し、静置時に沈殿が生じた。濾過に付して、標記化合物をさらに得た。
【０２５６】
実施例36
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1037）
【化５１】
2015028073.tif 000055
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、205mg）およびN'-ヒドロキシ-(4-フルオロフェニル)イミダミドを使用して、一般手順Cに従った（x=24時間、y=5時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。薄黄色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δH: 10.22 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.91-8.14 (m, 6H), 7.54-7.73 (m, 3H), 7.30-7.47 (m, 2H), 5.36 (q, 1H), 3.74-3.93 (m, 1H), 3.50-3.69 (m, 1H), 2.21-2.44 (m, 3H), 1.95-2.18 (m, 2H), 1.78- 1.90 (m, 1H), 1.75 (d, 3H).
【０２５７】
実施例37
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩（化合物1038）
【化５２】
2015028073.tif 000056
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、205mg）およびベンズアミドキシムを使用して、一般手順Cに従った（x=24時間、y=5時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。薄黄色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.94, [M+H]+ = 384.2.
【０２５８】
実施例38
[3-(3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1039）
【化５３】
2015028073.tif 000057
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、194mg）およびN'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミダミドを使用して、一般手順Cに従った（x=24時間、y=4時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。薄黄色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) 遊離アミンとして δH 8.22-8.35 (m, 1H), 7.87-7.97 (m, 1H), 7.68-7.82 (dd, 2H), 7.44-7.59 (m, 3H), 4.64 (q, 1H), 3.45- 3.66 (m, 1H), 3.04-3.19 (m, 1H), 2.88-3.03 (m, 1H), 2.34 (bs, 1H), 2.00-2.25 (m, 2H), 1.41-1.95 (m, 5H), 1.37 (d, 3H), 1.19 (d, 6H).
【０２５９】
実施例39
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-アミン・塩酸塩（化合物1040）
【化５４】
2015028073.tif 000058
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、195mg）およびN'-ヒドロキシ-(4-トリフルオロメチルフェニル)イミダミドを使用して、一般手順Cに従った（x=24時間、y=4時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。無色沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.21, [N+H]+ = 452.1.
【０２６０】
実施例40
[3-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1041）
【化５５】
2015028073.tif 000059
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、190mg）およびN'-ヒドロキシ-アセトアミジンを使用して、一般手順Cに従った（x=1時間、y=20時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δH 10.26 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.90-8.12 (m, 3H), 7.50- 7.70 (m, 3H), 5.35 (q, 1H), 3.63-3.81 (m, 1H), 3.44-3.62 (m, 1H), 2.00-2.33 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.90 (s, 1H), 1.73 (d, 3H), 1.65-1.79 (m, 1H).
【０２６１】
実施例41
{3-[3-(5-メチル-チアゾル-2-イルメチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1042）
【化５６】
2015028073.tif 000060
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、190mg）およびN-ヒドロキシ-2-(5-メチル-チアゾル-2-イル)-アセトアミジンを使用して、一般手順Cに従った（x=4時間、y=20時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜30:70、次に、CH2Cl2−MeOH 98:2〜80:20）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.68, [M+H]+ = 419.
【０２６２】
実施例42
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-プロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロペンチル]-アミン・塩酸塩（化合物1043aおよび1043b）
【化５７】
2015028073.tif 000061
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、190mg）およびN'-ヒドロキシ-ブチルアミジンを使用して、一般手順Cに従った（x=4時間、y=20時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜30:70）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を2つの異性体として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) 主要異性体 δ: 183.03, 170.02, 142.44, 133.85, 131.34, 129.01, 126.95, 126.09, 125.98, 125.62, 123.35, 56.50, 51.48, 37.54, 34.81, 33.20, 29.43, 27.43, 24.64, 20.10, 13.74.
【０２６３】
実施例43
1-{5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメチル}-1H-ピリジン-2-オン・塩酸塩（化合物1044）
【化５８】
2015028073.tif 000062
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、190mg）およびN-ヒドロキシ-2-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-アセトアミジンを使用して、一般手順Cに従った（x=5時間、y=19時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 60:40〜0:100、次に、CHCl3−MeOH 100:0〜90:10）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.23, [M+H]+ = 415.3.
【０２６４】
実施例44
{3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン・塩酸塩（化合物1045）
【化５９】
2015028073.tif 000063
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、190mg）およびN'-ヒドロキシ-(4-メトキシフェニル)イミダミドを使用して、一般手順Cに従った（x=4時間、y=20時間）。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜30:70、次に、CH2Cl2−MeOH 90:10〜70:30）に付して、油状物を得、これをジオキサン中の4N HClで処理した。Et2Oの添加時に沈殿が生じた。沈殿物を濾過し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.11, [M+H]+ = 414.1.
【０２６５】
実施例45
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸アミド（化合物1046）
【化６０】
2015028073.tif 000064
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボン酸（製造例3、155mg）およびNH3水溶液（2.5mL）を使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 90:10〜70:30）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 1.93, [M+H]+ = 283.2.
【０２６６】
実施例46
4-メチル-N-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタンカルボニル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物1047a、化合物1047b、化合物1047cおよび化合物1047d）
【化６１】
2015028073.tif 000065
THF（50mL）中の3-オキソシクロペンタンカルボン酸（1.2g）およびNEt3（1.56mL）の撹拌混合物に、4-メチル-ベンゼンスルホニルイソシアネート（1.71mL）を、アルゴン下に滴下した。撹拌を室温で1時間継続し、次に、N,N'-ジメチル-1,3-プロパンジアミンを添加した。撹拌を室温で10分間継続した。混合物をEtOAcで希釈し、HCl水溶液（1M）およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、4-メチル-N-(3-オキソ-シクロペンタンカルボニル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物1113）を得、これをさらに精製せずに使用した。4-メチル-N-(3-オキソ-シクロペンタンカルボニル)-ベンゼンスルホンアミド（1.9g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用し、反応時間4時間で、一般手順Aに従った。混合物をCH2Cl2で希釈し、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、黄色泡状物を得た。この泡状物を高温のEtOHで処理した。冷却時に形成された沈殿物を濾過し、EtOHで洗浄して、標記化合物を白色粉末として得た。
LC-MS (方法B): RT (4つの異性体) = 3.02, 3.10, 3.37, 4.10, [M+H]+ = 437.4, [M-H]- = 435.4.
【０２６７】
実施例47
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（化合物1048/1049/1050）
【化６２】
2015028073.tif 000066
3-(4-シアノフェニル)シクロヘキサノン（5g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（3.7mL）を使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（ヘプタン−EtOAc 100:0〜0:100）に付して、標記化合物を、固形物（画分A）、油状物（画分B）、および油状物（画分C）として得た。画分AおよびBは、それぞれ、単一ジアステレオマー（化合物1048および化合物1049）を含有していた。画分Cは、2つのジアステレオマーの混合物（化合物1050）を含有していた。
【０２６８】
化合物1048 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 153.24, 142.40, 133.48, 132.00, 130.84, 128.62, 127.76, 126.46, 125.64, 125.55, 125.17, 123.07, 122.97, 118.92, 108.37, 51.09, 50.03, 38.25, 37.30, 32.69, 28.86, 24.59, 20.15. 化合物1049 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 153.25, 142.12, 133.43, 132.09, 130.87, 128.60, 127.96, 126.46, 125.67, 125.54, 125.17, 122.97, 122.85, 118.97, 108.42, 50.17, 49.28, 37.07, 36.17, 32.84, 30.61, 24.38, 20.39. 化合物1050 (2つの異性体 約2:1) 13C NMR (75 MHz, DMSO) δ: 152.65, 152.58, 142.13, 141.99, 133.46, 133.44, 132.20, 130.79, 130.76, 128.61, 128.59, 127.80, 126.50, 125.71, 125.67, 125.60, 125.19, 122.94, 122.87, 122.83, 122.72, 118.92, 108.65, 108.63, 53.79, 53.62, 49.30, 49.16, 42.67, 42.41, 40.71, 39.96, 33.25, 33.07, 32.15, 24.74, 24.49, 24.33.
【０２６９】
一般手順E
EtOH中のニトリル（1当量）の溶液（0.12M）に、K2CO3（12当量）およびヒドロキシルアミン・塩酸塩（7当量）を添加した。混合物を、一晩、還流させながら撹拌した。濾過した後、フィルターケークを高温のEtOHで抽出した。合わした抽出物を真空濃縮した。必要であれば、精製を、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
【０２７０】
実施例48
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1051）
【化６３】
2015028073.tif 000067
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分A、500mg）およびヒドロキシルアミン・塩酸塩を使用して、一般手順Eに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:80:20）に付して、標記化合物を無色固形物として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 150.76, 148.10, 142.43, 133.47, 130.84, 130.69, 128.60, 126.42, 126.25, 125.61, 125.55, 125.16, 123.09, 122.96, 51.01, 50.14, 38.72, 36.78, 33.14, 29.04, 24.59, 20.30.
【０２７１】
実施例49
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1052）
【化６４】
2015028073.tif 000068
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分B、500mg）およびヒドロキシルアミン・塩酸塩を使用して、一般手順Eに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:50:50）に付して、標記化合物を黄色油状物として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 167.78, 150.81, 148.11, 142.13, 133.43, 130.86, 130.81, 128.60, 127.44, 126.44, 125.66, 125.54, 125.29, 125.15, 122.99, 122.83, 50.19, 49.38, 36.58, 33.38, 30.78, 24.42, 20.55.
【０２７２】
実施例50
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1053aおよび化合物1053b）
【化６５】
2015028073.tif 000069
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分C、100mg）およびヒドロキシルアミン・塩酸塩を使用して、一般手順Eに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10）に付して、標記化合物を得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 168.18, 151.20, 151.20, 148.10, 148.04, 142.76, 142.66, 133.88, 131.42, 131.23, 129.04, 127.94, 126.87, 126.71, 126.04, 125.77, 125.60, 123.32, 123.24, 123.17, 54.37, 54.23, 49.65, 42.88, 42.61, 41.83, 40.98, 34.04, 32.83, 25.33, 25.09, 24.88 (ほぼ等量の2つの異性体).
【０２７３】
実施例51
{3-[4-(イミノ-ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1054）
【化６６】
2015028073.tif 000070
MeOH（1.5mL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分A、150mg）の溶液に、N-アセチルシステイン（7当量）およびピロリジン（7.4当量）を、アルゴン下に添加した。混合物を70℃で4日間撹拌した。MeOHを真空除去した。残渣を水に取り、CH2Cl2（4回）で抽出した。合わした抽出物を真空濃縮し、連続勾配フラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜50:50）によって精製して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.01, [M+H]+ = 426.3.
【０２７４】
実施例52
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1055）
【化６７】
2015028073.tif 000071
EtOAc（10mL）中のN-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（実施例48、200mg）の溶液に、SnCl2・2H2O（3当量）を添加した。混合物を、一晩、還流させながら撹拌した。室温に冷却した後、混合物をEtOAcで希釈し、NaHCO3飽和水溶液で洗浄した。有機相をクロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜0:100〜EtOAc−MeOH 90:10）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 1.92, [M+H]+ = 372.3.
【０２７５】
一般手順F
MeOH中のベンゾニトリルの溶液（0.09M、y mL）に、28% NaOH水溶液（y/2mL）を添加した。混合物を一晩にわたって加熱還流した。MeOHを減圧除去した。残渣を水に取り、4N HCl水溶液を、pH=5になるまで添加した。沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空乾燥した。
【０２７６】
実施例53
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056）
【化６８】
2015028073.tif 000072
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分A、3.5g）を使用して、一般手順Fに従って、対応する酸を得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 167.33, 152.18, 142.11, 133.49, 130.83, 129.16, 128.72, 128.62, 126.66, 126.54, 125.68, 125.57, 125.20, 123.19, 122.96, 51.12, 50.24, 38.38, 37.04, 32.81, 28.90, 24.45, 20.22.
【０２７７】
実施例54
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1057）
【化６９】
2015028073.tif 000073
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分B、0.8g）を使用して、一般手順Fに従って、対応する酸を得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 167.27, 151.71, 140.47, 133.43, 130.73, 129.26, 128.68, 128.54, 126.93, 126.85, 125.96, 125.55, 125.36, 123.33, 122.71, 50.10, 49.71, 36.63, 35.45, 32.55, 30.15, 23.72, 20.29.
【０２７８】
実施例55
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1058）
【化７０】
2015028073.tif 000074
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾニトリル（実施例47、画分C、1.0g）を使用して、一般手順Fに従って、対応する酸を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ: 167.37, 150.91, 150.88, 133.37, 130.44, 130.38, 129.39, 129.36, 129.34, 128.73, 128.70, 127.42, 127.38, 126.63, 126.58, 126.24, 126.14, 125.55, 125.51, 123.58, 123.48, 122.65, 122.57, 53.96, 53.79, 49.04, 48.95, 42.04, 41.89, 38.71, 38.19, 32.87, 31.30, 30.20, 24.32, 24.11, 22.72.
【０２７９】
実施例55a
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1058a）
【化７１】
2015028073.tif 000075
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.38 - 8.21 (m, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.75 (dd, 2H), 7.57 - 7.39 (m, 3H), 7.30 (d, 2H), 4.72 (dd, 1H), 3.17 - 3.06 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 1.91 - 1.68 (m, 3H), 1.66 - 1.27 (m, 8H).
【０２８０】
実施例56
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（化合物1059）
【化７２】
2015028073.tif 000076
3-(3-オキソ-シクロヘキシル)-安息香酸エチルエステル（10g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（6mL）を使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（ヘプタン−EtOAc 100:0〜0:100）に付して、標記化合物を異性体の混合物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.81, [M+H]+ = 402.2.
【０２８１】
実施例57
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1060）
【化７３】
2015028073.tif 000077
無水MeCN（25mL）中の3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（実施例56、2.15g）の溶液に、エタノールアミン（15当量）およびK2CO3を、アルゴン下に添加した。混合物を2日間にわたって還流させながら撹拌した。MeCNを真空除去した。残渣をEtOAcに取り、水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 10:90:0〜0:100:0〜0:80:20）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.13, [M+H]+ = 417.2, [M-H]- = 415.4.
【０２８２】
実施例58
3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1061/1062）
【化７４】
2015028073.tif 000078
MeOH（200mL）中の3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（10.4g）の溶液に、2N NaOH水溶液（100mL）を添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、真空濃縮した。残渣を水（150mL）に取り、4N HCl水溶液（約50mL）を、pH=7になり、沈殿物が持続するまで滴下した。その酸を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、標記化合物を異性体の混合物として得た。100mgを分取キラルHPLCによって精製して、標記化合物（画分A、化合物1061）および標記化合物（画分B、化合物1062）を、それぞれ単一異性体として得た。分取キラルHPLCは、Chiralpak AD-Hカラム250x100mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、n-ヘプタン：2-プロパノール：NEt3：CH3COOH（85:15:0.1:0.1）による定組成分離、流速＝3.0mL/分で行った。
化合物1061: RT = 13.4 min; 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 168.11, 147.83, 141.93, 133.86, 131.89, 131.45, 131.24, 129.06, 128.72, 128.00, 127.11, 127.08, 126.20, 125.97, 125.66, 123.55, 123.22, 50.71 , 50.07, 37.01, 36.83, 33.62, 30.81, 24.56, 20.89. 化合物1062: RT = 15.3分; 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 168.58, 147.67, 142.50, 133.89, 133.22, 131.30, 130.75, 129.05, 128.39, 127.86, 127.01, 126.94, 126.11, 125.99, 125.60, 123.47, 123.31, 51.04, 50.29, 39.23, 37.31, 33.60, 29.15, 24.80, 20.68.
【０２８３】
実施例59
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(S)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1063）
【化７５】
2015028073.tif 000079
(S)-3-フェニルシクロヘキサノン（100mg）および(R)-(+)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（ヘプタン−EtOAc 85:15〜0:100）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.42, [M+H]+ = 330.3.
【０２８４】
実施例60
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3(R)-フェニル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1064）
【化７６】
2015028073.tif 000080
(R)-3-フェニルシクロヘキサノン（100mg）および(R)-(+)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（ヘプタン−EtOAc 90:10〜0:100）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.31, [M+H]+ = 330.3.
【０２８５】
一般手順G
アミン（1当量）、シクロアルカ-2-エン-1-オン（1.2当量）およびPEG2000（10mmolアミンにつき4g）の混合物に、60℃で、RuCl3（3%）を添加した。混合物を60℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、Et2O（10mmolにつき20mL）を添加した。混合物を冷蔵庫に30分間入れ、次に、沈殿物を濾過した。固形物をEt2O（3回）で抽出した。合わした抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
【０２８６】
実施例61
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-フェニル-シクロヘキサン-1,3-ジアミン（化合物1065）
【化７７】
2015028073.tif 000081
アニリン（0.91mL）およびシクロヘキサ-2-エン-1-オンを使用して、一般手順Gに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜85:15）に付して、3-フェニルアミノ-シクロヘキサノンを得た。
3-フェニルアミノ-シクロヘキサノン（41mg）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10）に付して、標記化合物を、比率1:3の2つの異性体の混合物として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 147.94, 142.31, 133.44, 130.77, 128.76, 128.65, 128.58, 126.37, 125.62, 125.59, 125.52, 125.12, 122.93, 122.83, 115.01, 114.88, 112.20, 50.22, 49.80, 49.59, 49.38, 46.15, 46.01, 37.77, 36.15, 31.78, 31.71, 29.97, 24.51, 24.34, 19.60, 19.26.
【０２８７】
実施例62
N-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-N'-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-シクロヘキサン-1,3-ジアミン（化合物1066）
【化７８】
2015028073.tif 000082
3-トリフルオロメチルアニリン（1.61g）およびシクロヘキサ-2-エン-1-オンを使用して、一般手順Gに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜0:100）に付して、3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン（化合物1114）を得た。
3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ-シクロヘキサノン（125mg）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.94, [M+H]+ = 413.2.
【０２８８】
実施例63
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシルアミノ]-ベンゾニトリル（化合物1067）
【化７９】
2015028073.tif 000083
4-アミノ-ベンゾニトリル（1.18g）およびシクロヘキサ-2-エン-1-オンを使用して、一般手順Gに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜0:100）に付して、4-(3-オキソ-シクロヘキシルアミノ)-ベンゾニトリルを得た。
4-(3-オキソ-シクロヘキシルアミノ)-ベンゾニトリル（145mg）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.56, [M+H]+ = 370.2.
【０２８９】
実施例64
(3-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1068）
【化８０】
2015028073.tif 000084
水（50mL）中のモルホリン（3.7mL）およびシクロヘキサ-2-エン-1-オン（3.4mL）の撹拌混合物に、Cu(OAc)2・H2O(350mg)を添加した。混合物を室温で15時間撹拌し、濾過した。濾液をEtOAcで抽出した。合わした抽出物を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、シクロヘキサ-2-エン-1-オンおよび3-モルホリン-4-イル-シクロヘキサノンの1:1混合物を得、これをさらに精製せずに使用した。
3-モルホリン-4-イル-シクロヘキサノン（1g、純度50%、5.4mmol）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（EtOAc）に付して、標記化合物を濃黄色油状物（2つの異性体の約1:1の混合物）として得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 142.28, 142.05, 133.47, 133.39, 130.92, 130.86, 128.58, 126.42, 126.38, 125.61, 125.57, 125.51, 125.45, 125.12, 123.21, 123.07, 122.97, 122.72, 66.41, 66.30, 57.86, 57.78, 50.54, 49.54, 49.45, 49.35, 49.19, 48.46, 34.44, 32.62, 30.84, 27.75, 27.64, 24.43, 19.68, 19.48.
【０２９０】
実施例65
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-(3-ピリジン-2-イル-シクロヘキシル)-アミン（化合物1069/1070）
【化８１】
2015028073.tif 000085
3-(2-ピリジニル)シクロヘキサノン（1g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:85:15）に付して、標記化合物を2つの異性体の混合物として（画分A、化合物1069）、および標記化合物を2つの異性体の混合物として（画分B、化合物1070）（比率1:1）得た。
化合物1069、主要異性体：13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 165.48, 148.61, 142.04, 136.19, 133.47, 130.90, 128.62, 126.49, 125.69, 125.56, 125.18, 123.02, 122.93, 121.17, 120.95, 50.37, 49.48, 39.02, 37.25, 31.80, 28.94, 24.35, 20.03. 化合物1070 13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 165.47, 165.39, 149.12, 142.64, 142.57, 136.83, 133.90, 133.88, 131.23, 129.02, 126.89, 126.08, 126.04, 125.60, 123.38, 123.33, 123.24, 123.18, 121.61, 121 .46, 121.40, 54.20, 54.06, 49.80, 49.62, 45.16, 44.86, 34.01, 32.86, 32.52, 32.45, 25.16, 24.86, 24.81.
【０２９１】
実施例66
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル（化合物1071）
【化８２】
2015028073.tif 000086
5-(3-オキソ-シクロヘキシル)-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル（1g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10）に付して、標記化合物を、3つの異性体の混合物（画分A）、および3つの異性体の混合物0.9g（画分B）として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.98, [M+H]+ = 408.2.
【０２９２】
実施例67
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸（化合物1072）
【化８３】
2015028073.tif 000087
MeOH（30mL）および水（10mL）中の5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-チオフェン-2-カルボン酸エチルエステル（画分A、0.6g）の溶液に、LiOH（5当量）を添加した。溶液を2時間にわたって還流させながら撹拌した。MeOHを真空除去し、4N HCl水溶液を、沈殿物が持続するまで添加した。固形物を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C NMR (150.9 MHz, DMSO) δ: 主要異性体: 163.41, 157.15, 140.77, 140.77, 133.43, 131.63, 130.71, 128.67, 126.84, 125.88, 125.54, 125.32, 123.38, 123.21, 122.76, 50.23, 49.74, 38.46, 33.49, 33.43, 28.64, 23.83, 19.87.
【０２９３】
実施例68
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル（化合物1073）
【化８４】
2015028073.tif 000088
5-(3-オキソ-シクロヘキシル)-フラン-2-カルボン酸エチルエステル（1g）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc−MeOH 100:0:0〜0:100:0〜0:90:10）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.85, [M+H]+ = 392.3.
【０２９４】
実施例69
5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸（化合物1074a、化合物1074bおよび化合物1074c）
【化８５】
2015028073.tif 000089
MeOH（75mL）および水（25mL）中の5-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル（1.4g）の溶液に、LiOH（5当量）を添加した。溶液を2時間にわたって還流させながら撹拌した。MeOHを真空除去し、4N HCl水溶液を、酸性pHになるまで添加した。化合物をEtOAcで抽出した。合わした抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、標記化合物を灰色がかった白色の固形物として得た。
3つの異性体：13C NMR (150.9 MHz, DMSO) δ: 162.64, 162.55, 162.15, 160.16, 160.10, 159.94, 145.27, 144.84, 144.79, 133.40, 130.69, 130.63, 130.49, 130.46, 128.74, 128.70, 128.67, 127.34, 127.29, 126.99, 126.89, 126.20, 126.14, 126.02, 125.95, 125.63, 125.58, 125.51, 125.38, 125.34, 123.40, 123.29, 123.14, 122.74, 122.71, 122.62, 117.11, 116.96, 116.82, 106.11, 106.07, 105.59, 105.56, 53.25, 52.95, 49.83, 49.66, 49.32, 49.16, 36.00, 35.56, 35.43, 34.98, 33.02, 31.64, 31.49, 31.40, 30.51, 30.35, 30.15, 29.60, 28.73, 23.70, 23.57, 23.47, 22.93, 22.87, 20.00, 19.68.
【０２９５】
一般手順H
DMF中の酸（1当量）の溶液または懸濁液（1M）に、アルゴン下に、HOBt（1.2当量）、EDAC（1.3当量）、4-メチルモルホリン（2当量）およびN-ヒドロキシアミジン（1.2当量）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。CDI（1.1当量）を添加し、混合物をマイクロ波照射（10分間、150℃）にかけた。混合物を室温に冷却し、EtOAcを添加し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。必要であれば、精製を、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって行なった。
【０２９６】
製造例4
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸
1,2-ジクロロエタン（60mL）中の3-オキソ-1-シクロヘキサンカルボン酸（1.8g）の溶液に、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（2.2g）、氷AcOH（1当量、0.75mL）およびNaBH(OAc)3（1.5当量、4.1g）を添加した。混合物を室温で48時間撹拌し、次に、溶媒を除去した。残渣を1N NaOH（約100mL）で処理し、pHを、4N HClの添加によって7に調節した。混合物を還流させた。冷却時に形成された固形物を、濾過し、沸騰EtOHで洗浄して、標記化合物を細粉として得た。濾液を真空濃縮した。残渣を高温のMeCNおよび少量のMeOHに溶解させた。冷却時に形成された固形物を濾過し、MeCNで洗浄して、標記化合物を得た。
【０２９７】
実施例70
{3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1075）
【化８６】
2015028073.tif 000090
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸（製造例4、110mg）および4-フルオロ-N-ヒドロキシ-ベンズアミジンを使用して、一般手順Hに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜0:100）に付して、標記化合物を得た。
13C NMR (75.5 MHz, DMSO) δ: 183.55, 166.86, 164.24 (1JcF = 249.1 Hz), 142.45, 133.92, 131.30, 129.87, 129.75, 129.06, 126.91, 126.05 (3JCF = 9.8 Hz), 125.60, 123.31, 123.28, 116.68 (2JCF = 21.9 Hz), 50.33, 49.29, 35.45, 31.69, 30.00, 29.29, 24.78, 20.24.
【０２９８】
実施例71
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル]-シクロヘキシル}-アミン（化合物1076）
【化８７】
2015028073.tif 000091
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸（製造例4、110mg）および4-トリフルオロメチル-N-ヒドロキシ-ベンズアミジンを使用して、一般手順Hに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.23, [M+H]+ = 466.2.
【０２９９】
実施例72
((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-[3-(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イル)-シクロヘキシル]-アミン（化合物1077）
【化８８】
2015028073.tif 000092
3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキサンカルボン酸（製造例4、110mg）およびN-ヒドロキシ-ベンズアミジンを使用して、一般手順Hに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜40:60）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.93, [M+H]+ = 398.2.
【０３００】
実施例73
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1078）
【化８９】
2015028073.tif 000093
DMF（40mL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（実施例53、1.1g）の溶液に、CDI（0.6g）を添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、次に、NH3水溶液（8mL）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、Et2Oおよび水を添加した。抽出した後、有機相を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、標記化合物を泡状物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 2.46, [M+H]+ = 373.3.
【０３０１】
実施例74
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1079）
【化９０】
2015028073.tif 000094
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（実施例53、0.27mmol）およびO-ベンジルヒドロキシルアミン・塩酸塩を使用して、一般手順Bに従った。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 50:50〜33:67）に付して、標記化合物を得た。
LC-MS (方法B): RT = 3.03, [M+H]+ = 479.4.
【０３０２】
実施例75
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸4-ヨード-フェニルエステル（化合物1080）
【化９１】
2015028073.tif 000095
DMF（10mL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（実施例53、0.4g）の溶液に、CDI（0.21g、1.2当量）を添加した。溶液を室温で1時間撹拌し、次に、4-ヨードフェノール（0.33g、1.4当量）およびK2CO3（1.5当量）を添加した。撹拌を室温で2時間継続した。水を添加し、化合物をEtOAcで抽出した。有機相を水（3回）およびブラインで洗浄し、真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン−EtOAc 100:0〜60:40）に付して、標記化合物を油状物として得た。
LC-MS (方法B): RT = 4.15, [M+H]+ = 576.3.
【０３０３】
一般手順I
DMF（16mL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（実施例53、1.6g）の溶液に、CDI（0.83g）を添加した。溶液を室温で4.5時間撹拌し、この溶液0.3mLをアミン（2当量）に添加した。アミンを塩酸塩として与えた場合、DIPEA（1当量）を添加した。混合物を室温で3日間振とうし、濾過し、分取HPLC-MSによって精製した（LC/MS方法Aによって再分析）。
【０３０４】
実施例76
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-エタンスルホン酸（化合物1081）
【化９２】
2015028073.tif 000096
2-アミノ-エタンスルホン酸を使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δH 8.86 (bs, 2H), 8.44 (t, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.92-8.07 (m, 2H), 7.80- 7.90 (m, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.54-7.66 (m, 3H), 7.22 (d, 2H), 5.47 (bs, 1H), 3.52 (m, 2H), 3.13-3.23 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 1H), 2.68 (t, 2H), 1.73-2.02 (m, 5H), 1.42- 1.71 (m, 6H). LC-MS (方法A): RT = 4.14, [M+H]+ = 480.8, [M-H]- = 478.7.
【０３０５】
実施例77
N-((R)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1082）
【化９３】
2015028073.tif 000097
(R)-2-アミノ-1-ブタノールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 444.8.
【０３０６】
実施例78
N-((S)-1-ヒドロキシメチル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1083）
【化９４】
2015028073.tif 000098
(S)-2-アミノ-1-ブタノールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 444.8.
【０３０７】
実施例79
N-(2-シアノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1084）
【化９５】
2015028073.tif 000099
2-シアノ-エチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT 4.01, [M+H]+ = 426.4.
【０３０８】
実施例80
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1085）
【化９６】
2015028073.tif 000100
2-モルホリン-4-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.49, [M+H]+ = 486.1.
【０３０９】
実施例81
N-(2-フルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1086）
【化９７】
2015028073.tif 000101
2-フルオロエチルアミン・塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 4.04, [M+H]+ = 418.8.
【０３１０】
実施例82
N-(2,2-ジフルオロ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1087）
【化９８】
2015028073.tif 000102
2,2-ジフルオロエチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 4.16, [M+H]+ = 437.1.
【０３１１】
実施例83
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1088）
【化９９】
2015028073.tif 000103
3-アミノ-プロピオン酸メチルエステル・塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ 171.72, 166.11, 163.16, 150.02, 133.46, 131.78, 130.69, 128.73, 127.08, 126.45, 126.03, 125.57, 125.46, 123.49, 122.81, 51.32, 50.90, 50.69, 37.20, 36.63, 35.36, 33.53, 32.48, 28.18, 23.59, 20.01. LC-MS (方法A): RT = 4.07, [M+H]+ = 459.0.
【０３１２】
実施例84
N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-ピリジン-4-イルメチル-ベンズアミド（化合物1089）
【化１００】
2015028073.tif 000104
メチル-ピリジン-4-イルメチル-アミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.64, [M+H]+ = 477.9.
【０３１３】
実施例85
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1090）
【化１０１】
2015028073.tif 000105
N,N,N'-トリメチルエチレンジアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.49, [M+H]+ = 458.2, [M-H]- = 456.0.
【０３１４】
実施例86
(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1091）
【化１０２】
2015028073.tif 000106
(S)-ピロリジン-2-イル-メタノールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 456.8.
【０３１５】
実施例87
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1092）
【化１０３】
2015028073.tif 000107
N-(2-アミノ-エチル)-アセトアミドを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.86, [M+H]+ = 458.2.
【０３１６】
実施例88
N-エチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1093）
【化１０４】
2015028073.tif 000108
エチルアミン・塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.97, [M+H]+ = 400.8.
【０３１７】
実施例89
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1094）
【化１０５】
2015028073.tif 000109
2-ヒドロキシ-エチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.82, [M+H]+ = 417.4.
【０３１８】
実施例90
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-1-メチル-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1095）
【化１０６】
2015028073.tif 000110
2-アミノ-2-メチル-プロパン-1,3-ジオールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.86, [M+H]+ = 460.9.
【０３１９】
実施例91
N-(2-メトキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1096）
【化１０７】
2015028073.tif 000111
2-メトキシ-エチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.99, [M+H]+ = 430.8.
【０３２０】
実施例92
N-(2-メルカプト-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1097）
【化１０８】
2015028073.tif 000112
2-メルカプト-エチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 4.11, [M+H]+ = 432.0.
【０３２１】
実施例93
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル（化合物1098）
【化１０９】
2015028073.tif 000113
アミノ-酢酸エチルエステル・塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.80 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.70 (d, 2H), 7.55 - 7.47 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 4.73 - 4.65 (m, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.96 (d, 2H), 3.02 (t, 1H), 2.88 (s, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 2H), 1.67 - 1.60 (m, 1H), 1.54 - 1.37 (m, 6H), 1.34 - 1.26 (m, 1H), 1.20 (t, 3H). LC-MS (方法A): RT = 4.12, [M+H]+ = 458.9.
【０３２２】
実施例94
N,N-ジメチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1099）
【化１１０】
2015028073.tif 000114
ジメチルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 4.02, [M+H]+ = 400.8, [M-H]- = 399.3.
【０３２３】
実施例95
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1100）
【化１１１】
2015028073.tif 000115
2-メチルアミノ-エタノールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.87, [M+H]+ = 431.4.
【０３２４】
実施例96
N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1101）
【化１１２】
2015028073.tif 000116
2-エチルアミノ-エタノールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.96, [M+H]+ = 444.9.
【０３２５】
実施例97
N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1102）
【化１１３】
2015028073.tif 000117
ジエタノールアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.79, [M+H]+ = 460.9.
【０３２６】
実施例98
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1103）
【化１１４】
2015028073.tif 000118
N,N-(2-ジメチルアミノ-エチル)アミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.47, [M+H]+ = 444.2.
【０３２７】
実施例99
N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1104）
【化１１５】
2015028073.tif 000119
N,N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)アミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.49, [M+H]+ = 358.0.
【０３２８】
実施例100
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピペリジン-1-イル-メタノン（化合物1105）
【化１１６】
2015028073.tif 000120
ピペリジンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 4.27, [M+H]+ = 441.1.
【０３２９】
実施例101
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1106）
【化１１７】
2015028073.tif 000121
4-メチル-ピペラジンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT 3.46, [M+H]+ = 456.2, [M-H]- = 454.0.
【０３３０】
実施例102
[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1107）
【化１１８】
2015028073.tif 000122
2-ヒドロキシ-エチル-ピペラジンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.44, [M+H]+ = 486.1.
【０３３１】
実施例103
モルホリン-4-イル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1108）
【化１１９】
2015028073.tif 000123
モルホリンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 4.02, [M+H]+ = 443.3.
【０３３２】
実施例104
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノン（化合物1109）
【化１２０】
2015028073.tif 000124
ピペリジン-4-オールを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.87, [M+H]+ = 456.9.
【０３３３】
実施例105
N-(3-イミダゾル-1-イル-プロピル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1110）
【化１２１】
2015028073.tif 000125
3-イミダゾル-1-イル-プロピルアミンを使用して、一般手順Iに従った。
LC-MS (方法A): RT = 3.51, [M+H]+ = 481.3.
【０３３４】
一般手順J
MeOH（30mL）および水（10mL）中のエステル（6.5mmol）の溶液/懸濁液に、LiOH（5〜8当量）を添加した。4時間にわたる振とう/撹拌の後に、反応混合物を軽く真空濃縮し、追加の水を添加した。pH5（中性化合物の生成のため）またはpH1〜2（塩酸塩の生成のため）になるまで4N HCl水溶液を撹拌しながら添加することによって、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾過によって収集した。沈殿が生じない場合、混合物をDCMで抽出し、有機抽出物を真空濃縮し、残渣をDMSOおよび/またはDMFに溶解し、生成物を分取HPLC-MSによって精製し、LC/MS（方法B）によって再分析した。
【０３３５】
実施例106
{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸（化合物1115）
【化１２２】
2015028073.tif 000126
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酢酸エチルエステル（化合物1098）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ171.29, 166.16, 149.98, 133.41, 131.32, 130.61, 128.71, 127.29, 127.14, 126.48, 126.10, 125.53, 125.49, 123.58, 122.72, 50.78, 41.12, 36.76, 36.50, 32.26, 27.88, 23.25, 19.91.
【０３３６】
実施例107
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル1-メチルエステル（化合物1116）
【化１２３】
2015028073.tif 000127
L-アスパラギン酸4-t-ブチル1-メチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ171.28, 169.04, 165.91, 151.20, 142.43, 133.45, 130.89, 130.80, 128.58, 127.17, 126.49, 126.39, 125.60, 125.53, 125.14, 123.08, 122.95, 80.25, 52.04, 51.12, 50.16, 49.15, 38.54, 36.92, 36.81, 32.98, 28.95, 27.53, 24.62, 20.21.
【０３３７】
実施例108
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸4-t-ブチルエステル（化合物1117）
【化１２４】
2015028073.tif 000128
2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-コハク酸-4-t-ブチルエステル1-メチルエステル（化合物1116）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.79, 169.88, 165.42, 150.58, 141.95, 133.45, 131.72, 130.79, 128.61, 126.97, 126.54, 126.44, 125.68, 125.55, 125.20, 123.16, 122.91, 79.56, 51.01, 50.21, 50.18, 38.29, 37.80, 36.83, 32.89, 28.79, 27.59, 24.38, 20.18.
【０３３８】
実施例109
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1118）
【化１２５】
2015028073.tif 000129
D-フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.14, 166.19, 151.07, 142.42, 137.65, 133.44, 130.94, 130.80, 128.93, 128.58, 128.11, 127.20, 126.41 (2つの重なったシグナル), 126.34, 125.61, 125.53, 125.14, 123.07, 122.94, 54.07, 51.80, 51.06, 50.11, 38.56, 36.91, 36.07, 32.94, 28.93, 24.61, 20.20.
【０３３９】
実施例110
(R)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸（化合物1119）
【化１２６】
2015028073.tif 000130
2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1118）およびLiOHを使用して、一般手順Jに従った。
13C IMMR (151 MHz, DMSO) δ172.53, 164.74, 150.30, 142.39, 139.34, 133.44, 132.53, 130.81, 129.40, 128.57, 127.47, 126.50, 126.46, 126.40, 125.60, 125.54, 125.43, 125.14, 123.06, 122.94, 55.49, 50.98, 50.05, 38.64, 37.00, 36.84, 32.94, 28.90, 24.57, 20.21.
【０３４０】
実施例111
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1120）
【化１２７】
2015028073.tif 000131
L-フェニアラニンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ172.12, 166.17, 151.06, 142.33, 137.64, 133.45, 130.95, 130.80, 128.92, 128.58, 128.11, 127.20, 126.42, 126.34, 125.60, 125.52, 125.15, 123.09, 122.94, 54.06, 51.79, 51.07, 50.17, 38.43, 36.91, 36.09, 32.99, 28.94, 24.54, 20.20.
【０３４１】
実施例112
(S)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸・塩酸塩（化合物1121）
【化１２８】
2015028073.tif 000132
2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸メチルエステル（化合物1120）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.05, 165.96, 148.84, 138.22, 133.31, 131.49, 130.29, 129.35, 128.96, 128.84, 128.18, 128.01, 127.29, 126.71, 126.42, 126.16, 125.85, 125.48, 124.57, 122.39, 54.14, 51.40, 50.43, 36.28, 36.11, 35.86, 31.35, 26.28, 21.73, 19.47.
【０３４２】
実施例113
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1122）
2015028073.tif 000133
L-トリプトファンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.49, 166.18, 151.06, 142.42, 135.97, 133.44, 130.98, 130.80, 128.58, 127.24, 126.94, 126.39, 125.60, 125.53, 125.14, 123.50, 123.07, 122.94, 120.86, 118.30, 117.88, 111.35, 109.88, 53.60, 51.76, 51.08, 50.14, 38.50, 36.92, 33.02, 28.93, 26.48, 24.60, 20.20.
【０３４３】
実施例114
(S)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1123）
【化１２９】
2015028073.tif 000134
3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1122）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.45, 164.74, 150.15, 142.39, 135.66, 133.44, 132.79, 130.80, 128.58, 128.18, 127.24, 126.50, 126.38, 125.59, 125.54, 125.13, 123.15, 123.07, 122.94, 120.16, 118.67, 117.60, 111.57, 110.77, 55.29, 51.02, 50.09, 38.58, 36.83, 33.00, 28.92, 27.07, 24.57, 20.21.
【０３４４】
実施例115
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1124）
【化１３０】
2015028073.tif 000135
D-トリプトファンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.48, 166.21, 151.04, 142.41, 135.98, 133.44, 130.99, 130.80, 128.58, 127.24, 126.95, 126.38, 125.60, 125.53, 125.14, 123.50, 123.07, 122.94, 120.86, 118.30, 117.89, 111.35, 109.90, 53.63, 51.76, 51.07, 50.12, 38.55, 36.91, 32.97, 28.93, 26.48, 24.60, 20.21.
【０３４５】
実施例116
(R)-3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1125）
【化１３１】
2015028073.tif 000136
3-(1H-インドル-3-イル)-2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1124）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.04, 165.45, 150.47, 142.31, 135.83, 133.44, 132.05, 130.80, 128.58, 127.60, 126.86, 126.42, 126.35, 125.61, 125.53, 125.14, 123.24, 123.07, 122.93, 120.49, 118.33, 117.92, 111.04, 54.47, 50.95, 50.08, 38.54, 36.84, 32.96, 28.87, 26.88, 24.54, 20.20.
【０３４６】
一般手順I-1
DMF（1mL）中の4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056、35mg）の溶液に、HATU（1.2当量）およびDIPEA（2当量）を添加した。溶液を室温で2時間撹拌し、次に、アミン（2当量）に添加した。そのアミンを塩酸塩として与えた場合、DIPEA（2当量）を添加した。混合物を室温で一晩振とうし、濾過し、分取HPLC-MSによって精製した（LC/MS方法Aによって再分析）。
【０３４７】
一般手順I-2
化合物1057（実施例54）を化合物1056の代わりに使用して、手順Iと同様に行なった。
【０３４８】
一般手順I-3
DMF中の4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056）の溶液または懸濁液（1M）に、HOBt（1.1当量）、EDAC（1当量）、4-メチルモルホリン（1当量）およびアミン（1当量）を、アルゴン下に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。DMFを真空除去し、連続勾配フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０３４９】
実施例117
(シクロヘキシル-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1126）
【化１３２】
2015028073.tif 000137
N-シクロヘキシルグリシンエチルエステルを使用して、一般手順I-2に従った。
1H NMR (500 MHz, DMSO, T=400 K) δ8.31 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 3H), 7.20 (dd, 4H), 4.81 - 4.67 (m, 1H), 4.09 (q, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.76 - 3.63 (m, 1H), 3.08 (t, 1H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 1.90 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.67 (m, 6H), 1.65 - 1.37 (m, 11H), 1.18 (t, 3H), 1.14 - 1.02 (m, 3H). LC-MS (方法A): RT = 5.47, [M+H]+ = 541.3.
【０３５０】
実施例118
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1127）
【化１３３】
2015028073.tif 000138
ジエチルアミノマロネート塩酸塩を使用して、一般手順I-2に従った。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.45 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.76 7.69 (m, 3H), 7.55 - 7.44 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 5.25 (d, 1H), 4.98 - 4.78 (m, 1H), 4.27 - 4.14 (m, 4H), 3.18 - 3.08 (m, 1H), 3.05 - 2.97 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.61 (m, 10H), 1.23 (t, 6H).
【０３５１】
実施例119
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル（化合物1128）
【化１３４】
2015028073.tif 000139
L-セリンt-ブチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-3に従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ169.55, 166.25, 150.81, 133.45, 131.32, 130.78, 128.61, 127.22, 126.55, 126.42, 125.68, 125.54, 125.20, 123.15, 122.92, 80.43, 61.20, 56.10, 51.06, 50.28, 38.33, 36.86, 32.88, 28.80, 27.61, 24.40, 20.17.
【０３５２】
実施例120
5-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-ニコチン酸（化合物1129）
【化１３５】
2015028073.tif 000140
5-アミノ-ニコチン酸エチルエステルを使用して、一般手順I-1に従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.12 (d, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.74 - 8.70 (m, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.80 (dd, 2H), 7.57 - 7.48 (m, 3H), 7.22 (d, 2H), 4.86 - 4.76 (m, 1H), 3.12 - 3.04 (m, 1H), 2.97 - 2.90 (m, 1H), 1.95 - 1.30 (m, 11H).
【０３５３】
実施例121
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸（化合物1130）
【化１３６】
2015028073.tif 000141
4-アミノ-安息香酸エチルエステルを使用して、一般手順I-1に従った。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ10.41 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.97 - 7.88 (m, 5H), 7.86 - 7.77 (m, 4H), 7.59 - 7.50 (m, 3H), 7.22 (d, 2H), 4.84 (br s, 1H), 3.11 - 3.04 (m, 1H), 3.02 - 2.92 (m, 1H), 1.92 - 1.32 (m, 11H).
【０３５４】
実施例122
4-メトキシ-3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸メチルエステル塩酸塩（化合物1131）
【化１３７】
2015028073.tif 000142
メチル3-アミノ-4-メトキシベンゾエートを使用して、一般手順I-1に従った。生成物を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.48 (s, 1H), 8.85 (m, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.03 (t, 2H), 7.89 (d, 3H), 7.83 (dd, 1H), 7.69 - 7.59 (m, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 5.55 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.30 - 3.22 (m, 1H), 3.16 - 3.07 (m, 1H), 2.04 - 1.77 (m, 5H), 1.72 (d, 3H), 1.70 - 1.60 (m, 2H), 1.56 - 1.49 (m, 1H).
【０３５５】
実施例123
2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-安息香酸塩酸塩（化合物1132）
【化１３８】
2015028073.tif 000143
メチル2-アミノベンゾエートを使用して、一般手順I-1に従った。中間体メチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.69 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.00 (dd, 2H), 7.90 (d, 3H), 7.67 - 7.62 (m, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.56 - 7.49 (m, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.12 (t, 1H), 5.53 - 5.34 (m, 1H), 3.24 - 3.18 (m, 1H), 3.18 - 3.11 (m, 1H), 2.00 - 1.76 (m, 5H), 1.73 - 1.48 (m, 6H).
【０３５６】
実施例124
(カルボキシメチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸塩酸塩（化合物1133）
【化１３９】
2015028073.tif 000144
ジエチルイミノジアセテートを使用して、一般手順I-1に従った。中間体ジエチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.62 (t, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 5.36 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.18 - 3.13 (m, 1H), 3.06 - 2.99 (m, 1H), 1.92 - 1.74 (m, 5H), 1.65 (d, 3H), 1.60 - 1.46 (m, 3H).
【０３５７】
実施例125
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロペンタンカルボン酸（化合物1134）
【化１４０】
2015028073.tif 000145
1-(アミノメチル)-シクロペンタンカルボン酸エチルを使用して、一般手順I-1に従った。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.55 - 7.48 (m, 3H), 7.10 (d, 2H), 4.70 (q, 1H), 3.48 (d, 2H), 3.06 - 2.98 (m, 1H), 2.89 - 2.85 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 3H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.68 - 1.46 (m, 10H), 1.46 - 1.36 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.35 - 1.26 (m, 1H).
【０３５８】
実施例126
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロペンタンカルボン酸塩酸塩（化合物1135）
【化１４１】
2015028073.tif 000146
1-アミノ-1-シクロペンタン-カルボン酸メチル塩酸塩を使用して、一般手順I-1に従った。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ11.93 (br s, 1H), 8.88 (s, 2H), 8.42 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.01 (dd, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.69 - 7.63 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.23 (d, 2H), 5.54 (br s, 1H), 3.27 - 3.20 (m, 1H), 3.12 - 3.05 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 2H), 2.06 - 1.57 (m, 16H), 1.54 - 1.46 (m, 1H).
【０３５９】
実施例127
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1136）
【化１４２】
2015028073.tif 000147
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1088）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.47 (br s, 1H), 8.46 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.60 - 7.52 (m, 3H), 7.18 (d, 2H), 5.15 (br s, 1H), 3.45 (dd, 2H), 3.20 - 3.11 (m, 1H), 3.06 - 2.98 (m, 1H), 2.54 - 2.48 (m, 2H)(DMSOシグナルに重なる), 2.00 - 1.81 (m, 3H), 1.79 - 1.58 (m, 5H), 1.57 - 1.36 (m, 3H).
【０３６０】
実施例128
(1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-酢酸塩酸塩（化合物1137）
【化１４３】
2015028073.tif 000148
(1-アミノ-シクロヘキシル)-酢酸メチルエステルを使用して、一般手順I-1に従った。中間体メチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ12.94 - 10.67 (br s, 1H), 8.83 (s, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.02 (dd, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.68 - 7.64 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, 2H), 5.59 - 5.50 (m, 1H), 3.30 - 3.20 (m, 1H), 3.11 - 3.03 (m, 1H), 2.75 (s, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.02 - 1.86 (m, 3H), 1.85 - 1.74 (m, 2H), 1.72 (d, 3H), 1.68 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.41 (m, 8H), 1.30 - 1.20 (m, 1H).
【０３６１】
実施例129
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（化合物1138）
【化１４４】
2015028073.tif 000149
1-アミノシクロプロパン-1-カルボン酸エチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ172.07, 167.00, 151.01, 142.43, 133.45, 131.26, 130.81, 128.59, 127.16, 126.40, 125.60, 125.54, 125.15, 123.08, 122.95, 60.43, 60.13, 51.10, 50.17, 38.57, 36.92, 33.25, 33.00, 28.96, 24.62, 20.22, 17.49, 16.62, 13.98.
【０３６２】
実施例130
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸（化合物1139）
【化１４５】
2015028073.tif 000150
1-{4-[-3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（化合物1138）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ174.06, 167.01, 150.30, 133.58, 131.68, 130.79, 128.88, 127.45, 127.41, 126.59, 126.53, 126.24, 125.71, 125.63, 123.77, 122.91, 51.00, 50.89, 36.68, 33.34, 33.15, 32.56, 28.15, 23.60, 20.10, 17.01, 16.57.
【０３６３】
実施例131
1-({4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-メチル)-シクロプロパンカルボン酸（化合物1140）
【化１４６】
2015028073.tif 000151
1-(アミノエチル)-シクロプロパン-カルボン酸エチルエステルを使用して、一般手順I-1に従った。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 8.21 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.52 (dq, 3H), 7.10 (d, 2H), 4.76 (br s, 1H), 3.52 (d, 2H), 3.06 - 2.97 (m, 1H), 2.93 - 2.87 (m, 1H), 1.91 - 1.81 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 2H), 1.69 - 1.62 (m, 1H), 1.58 - 1.38 (m, 6H), 1.37 - 1.28 (m, 1H), 1.02 (q, 2H), 0.89 (dd, 2H).
【０３６４】
実施例132
2-メチル-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸（化合物1141）
【化１４７】
2015028073.tif 000152
2-メチルアラニンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-1に従った。中間体メチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 - 7.89 (m, 1H), 7.82 (dd, 2H), 7.69 (d, 2H), 7.59 - 7.46 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 4.83 (q, 1H), 3.13 - 2.99 (m, 1H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 1.97 - 1.21 (m, 8H), 1.50 (d, 3H), 1.44 (s, 6H).
【０３６５】
実施例133
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アゼチジン-3-カルボン酸（化合物1142）
【化１４８】
2015028073.tif 000153
3-アゼチジンカルボン酸メチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-1に従った。中間体メチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.48 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 4.82 (br s, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.90 - 1.65 (m, 4H), 1.61 - 1.30 (m, 7H).
【０３６６】
実施例134
(メチル-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸（化合物1143）
【化１４９】
2015028073.tif 000154
n-メチルグリシンエチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-1に従った。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.79 - 7.74 (m, 1H), 7.57 - 7.48 (m, 3H), 7.27 (d, 1H), 7.12 (dt, 3H), 4.91 - 4.76 (br s, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.06 - 2.98 (m, 1H), 2.97 - 2.90 (m, 4H), 1.91 - 1.67 (m, 4H), 1.63 - 1.53 (m, 1H), 1.53 - 1.40 (m, 5H), 1.40 - 1.30 (m, 1H).
【０３６７】
実施例135
4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸（化合物1144）
【化１５０】
2015028073.tif 000155
4-アミノ酪酸エチル塩酸塩を使用して、一般手順I-1に従った。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (t, 2H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.10 (d, 2H), 4.79 (s, 1H), 3.24 (dd, 2H), 3.02 (t, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.25 (t, 2H), 1.73 (t, 2H), 1.92 - 1.63 (m, 4H), 1.60 - 1.29 (m, 7H).
【０３６８】
実施例136
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1145）
【化１５１】
2015028073.tif 000156
4-ピペリジンカルボン酸エチルエステルを使用して、一般手順I-1に従った。
13C NMR (126 MHz, DMSO) δ173.69, 169.04, 148.70, 142.38, 133.45, 133.30, 130.83, 128.57, 126.60, 126.51, 126.40, 125.60, 125.52, 125.13, 123.04, 122.93, 59.87, 50.93, 50.00, 46.26, 39.92, 38.67, 36.85, 32.98, 28.93, 27.84, 24.50, 20.24, 13.96.
【０３６９】
実施例137
1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸（化合物1146）
【化１５２】
2015028073.tif 000157
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（化合物1145）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ12.21 (br s, 1H), 9.37 (d, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.99 (dd, 2H), 7.69 - 7.54 (m, 3H), 7.25 (dd, 4H), 5.50 (s, 1H), 4.43 - 4.18 (m, 1H), 3.60 - 3.41 (m, 1H), 3.24 - 3.12 (m, 2H), 3.11 - 2.79 (m, 2H), 2.57 - 2.47 (m, 1H), 2.11 - 1.69 (m, 10H), 1.68 - 1.38 (m, 5H).
【０３７０】
実施例138
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1147）
【化１５３】
2015028073.tif 000158
DMF（400μL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（実施例54、20mg）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（3当量）およびブロモ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBroP、1当量）を添加した。溶液を氷浴で冷却し、N-シクロヘキシルグリシンエチルエステル（3当量）、次に、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール（HOAt、3当量）を添加した。室温で一晩振とうした後、反応混合物をNaHCO3水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を真空濃縮し、HPLC-MSで精製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.25 (d, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.59 (s, 3H), 7.12 (t, 4H), 5.51 - 5.31 (m, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.69 - 3.57 (m, 1H), 3.36 - 3.22 (m, 1H), 3.20 - 3.10 (m, 1H), 2.10 - 1.95 (m, 2H), 1.86 - 1.64 (m, 12H), 1.56 - 1.38 (m, 4H), 1.19 (t, 3H), 1.13 - 0.98 (m, 3H).
【０３７１】
実施例139
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸（化合物1148）
【化１５４】
2015028073.tif 000159
(シクロヘキシル-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル（化合物1147）を使用して、一般手順Jに従った。
LC-MS（方法B）：RT = 3.23、［M+H］+ = 513.5
【０３７２】
実施例140
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-((R)-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド（化合物1149）
【化１５５】
2015028073.tif 000160
(R)-(+)-2-アミノ-4-ブチロラクトン塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ175.25, 165.82, 151.24, 142.45, 133.46, 130.82, 130.77, 128.58, 127.08, 126.54, 126.41, 125.59, 125.53, 125.14, 123.10, 122.97, 65.21, 51.16, 50.20, 48.23, 38.56, 36.92, 32.93, 29.01, 27.90, 24.60, 20.23.
【０３７３】
実施例141
N-シアノメチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1150）
【化１５６】
2015028073.tif 000161
アミノアセトニトリル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.08 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.97 - 7.87 (m, 1H), 7.84 - 7.66 (m, 4H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.29 (d, 2H), 3.12 - 2.96 (m, 1H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 1.95 - 1.21 (m, 12H).
【０３７４】
実施例142
N-(4-シアノ-1H-ピラゾル-3-イル)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1151）
【化１５７】
2015028073.tif 000162
4-シアノ-5-アミノピラゾールを使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 - 7.70 (m, 6H), 7.56 - 7.43 (m, 3H), 7.22 - 7.10 (m, 2H), 4.65 (q, 1H), 3.14 - 2.98 (m, 1H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.23 (br s, 1H), 1.97 - 1.20 (m, 11H), .
【０３７５】
実施例143
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル（化合物1152）
【化１５８】
2015028073.tif 000163
D-セリンベンジルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-3に従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.47 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 3H), 7.40 - 7.29 (m, 5H), 7.11 (d, 2H), 5.15 (dd, 2H), 5.07 (t, 1H), 4.70 - 4.62 (m, 1H), 4.57 (dd, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.03 (t, 1H), 2.87 (s, 1H), 2.22 (br s, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.63 (d, 1H), 1.54 - 1.35 (m, 6H), 1.29 (t, 1H).
【０３７６】
実施例144
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸ベンジルエステル（化合物1153）
【化１５９】
2015028073.tif 000164
L-セリンベンジルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-3に従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.47 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 3H), 7.39 - 7.29 (m, 5H), 7.12 (d, 2H), 5.15 (dd, 2H), 5.07 (t, 1H), 4.66 (br s, 1H), 4.57 (dt, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.03 (t, 1H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.22 (br s, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.53 - 1.24 (m, 7H).
【０３７７】
実施例145
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1154）
【化１６０】
2015028073.tif 000165
L-セリンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-3に従った。
13C NMR (126 MHz, DMSO) δ171.12, 166.38, 151.16, 142.39, 133.58, 131.16, 130.92, 128.71, 127.39, 126.58, 126.55, 125.75, 125.65, 125.29, 123.24, 123.06, 61.09, 55.58, 51.84, 51.24, 50.36, 38.55, 37.03, 33.07, 29.06, 24.62, 20.32.
【０３７８】
実施例146
(R)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1155）
【化１６１】
2015028073.tif 000166
D-セリンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-3に従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.43 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.56 - 7.46 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 5.05 (t, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.51 (dd, 1H), 3.78 (t, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 2.88 (s, 1H), 1.93-1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.68-1.60 (m, 1H), 1.54 - 1.46 (m, 2H), 1.46 - 1.35 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.35-1.25 (m, 1H).
【０３７９】
実施例147
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸エチルエステル塩酸塩（化合物1156）
【化１６２】
2015028073.tif 000167
L-セリンエチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順I-3に従った。生成物を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.42 (s, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.84 (d, 2H), 7.61 (dt, 13.5, 3H), 7.28 (d, 2H), 5.57 - 5.43 (m, 1H), 5.24 - 4.99 (br s, 1H), 4.48 (dd, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.80 (d, 2H), 3.31 - 3.08 (m, 2H), 2.10 - 1.36 (m, 12H), 1.19 (t, 3H).
【０３８０】
実施例148
3-ヒドロキシ-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1157）
【化１６３】
2015028073.tif 000168
(S)-3-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸t-ブチルエステル（化合物1128、150mg）を、5mLのHCl（ジオキサン中4M）に懸濁し、室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを反応混合物に添加し、このようにして形成された沈殿物を濾過によって取り、追加のエーテルで洗浄し、乾燥させた。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ171.84, 166.00, 148.26, 133.82, 133.34, 131.63, 130.23, 129.77, 128.94, 127.50, 127.02, 126.43, 126.14, 125.52, 124.61, 122.30, 61.04, 55.58, 51.97, 48.48, 35.74, 33.44, 30.97, 25.84, 20.79, 19.32.
【０３８１】
実施例149
(R)-4-ヒドロキシ-2-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイルアミノ}-酪酸（化合物1158）
【化１６４】
2015028073.tif 000169
4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)-ベンズアミド（化合物1149）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ173.97, 166.15, 150.61, 141.77, 133.45, 131.49, 130.77, 128.61, 127.16, 126.60, 126.39, 125.70, 125.53, 125.21, 123.18, 122.90, 57.67, 51.01, 50.27, 50.12, 38.18, 36.83, 33.79, 32.87, 28.76, 24.28, 20.16.
【０３８２】
実施例150
N-t-ブトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1159）
【化１６５】
2015028073.tif 000170
O-(t-ブチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ165.88, 163.70, 150.90, 142.24, 133.44, 130.78, 130.22, 128.59, 127.10, 126.50, 126.45, 125.63, 125.53, 125.16, 123.09, 122.92, 80.68, 51.00, 50.13, 38.43, 36.93, 32.99, 28.86, 26.39, 24.52, 20.18.
【０３８３】
実施例151
N-t-ブトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1160）
【化１６６】
2015028073.tif 000171
O-(t-ブチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順I-2に従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ165.89, 163.24, 150.59, 141.24, 133.38, 130.75, 130.31, 128.62, 127.20, 126.66, 125.80, 125.52, 125.24, 123.09, 122.71, 80.70, 50.03, 49.49, 36.60, 35.95, 32.93, 30.31, 26.40, 24.01, 20.33.
【０３８４】
実施例152
N-メトキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1161）
【化１６７】
2015028073.tif 000172
O-メチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.56, 150.81, 141.06, 133.57, 130.84, 129.75, 128.77, 126.99, 126.72, 125.97, 125.65, 125.44, 123.44, 122.96, 63.18, 51.10, 50.60, 37.77, 36.87, 32.69, 28.59, 24.02, 20.18.
【０３８５】
実施例153
N-メトキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ギ酸塩（化合物1162）
【化１６８】
2015028073.tif 000173
O-メチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順I-2に従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ163.43, 150.64, 140.70, 133.38, 130.71, 129.65, 128.65, 126.94, 126.83, 126.76, 125.89, 125.52, 125.31, 123.21, 122.69, 63.08, 50.05, 49.62, 36.52, 35.63, 32.71, 30.11, 23.77, 20.27.
【０３８６】
実施例154
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド（化合物1163）
【化１６９】
2015028073.tif 000174
O-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン（WO 2005054179）を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.30, 150.95, 141.75, 133.47, 130.78, 129.63, 128.63, 126.89, 126.61, 125.73, 125.54, 125.24, 123.19, 122.91, 77.10, 69.88, 66.72, 51.05, 50.33, 38.13, 37.28, 36.88, 32.78, 28.78, 28.37, 24.27, 20.15.
【０３８７】
実施例155
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド（化合物1164）
【化１７０】
2015028073.tif 000175
O-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン（WO 2005054179）を使用して、一般手順I-2に従った。
LC-MS (方法B): RT = 2.49, [M+H]+ = 473.3.
【０３８８】
実施例156
N-メトキシ-N-メチル-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド・ビスギ酸塩（化合物1165）
【化１７１】
2015028073.tif 000176
N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.20 (s, 2H), 7.97 - 7.88 (m, 1H), 7.76 (t, 2H), 7.57 - 7.39 (m, 5H), 7.09 (d, 8.2, 2H), 4.69 (q, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.09 - 2.95 (m, 1H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 1.95 - 1.60 (m, 4H), 1.57 - 1.21 (m, 7H).
【０３８９】
実施例157
N-メトキシ-N-メチル-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1166）
【化１７２】
2015028073.tif 000177
N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順I-2に従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 - 8.27 (m, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.56 - 7.43 (m, 5H), 7.24 (d, 2H), 4.77 (q, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.17 - 3.06 (m, 1H), 2.87 - 2.80 (m, 1H), 1.90 - 1.34 (m, 11H).
【０３９０】
実施例158
N-ベンジルオキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1167）
【化１７３】
2015028073.tif 000178
O-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.90, 151.07, 141.88, 136.04, 133.57, 130.89, 129.74, 128.86, 128.73, 128.30, 128.25, 127.03, 126.71, 125.82, 125.65, 125.33, 123.31, 123.01, 76.92, 51.15, 50.40, 38.26, 36.98, 32.89, 28.87, 24.39, 20.26.
【０３９１】
実施例159
N-ベンジルオキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1168）
【化１７４】
2015028073.tif 000179
O-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、一般手順I-2に従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ163.71, 150.20, 139.74, 135.94, 133.41, 130.66, 129.73, 128.78, 128.71, 128.21, 128.17, 127.14, 127.01, 126.72, 126.07, 125.53, 125.43, 123.46, 122.63, 76.83, 50.05, 49.89, 36.39, 35.08, 32.39, 29.79, 23.35, 20.18.
【０３９２】
実施例160
N-ヒドロキシ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1169）
【化１７５】
2015028073.tif 000180
700μL中のN-ベンジルオキシ-4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1168、17mg）の溶液に、炭素上パラジウム（10%）2mgを添加し、混合物を室温で一晩勢いよく撹拌しながら水素化した。触媒をセライトで濾去し、濾液を真空濃縮した。生成物をHPLCによって精製した。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.32 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.53 - 7.46 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.75 (q, 1H), 3.11 - 3.05 (m, 1H), 2.83 (br s, 1H), 1.86 - 1.73 (m, 3H), 1.62 - 1.55 (m, 1H), 1.51 - 1.35 (m, 7H).
【０３９３】
実施例161
N-ヒドロキシ-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1170）
【化１７６】
2015028073.tif 000181
4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056、50mg）を、DMFおよびTHF（各150μL）の1:1混合物に懸濁し、-20℃に冷却した。N-メチルモルホリン（16μL）およびクロロギ酸イソブチル（18μL）を添加した。反応混合物を-20℃で2日間維持し、次に、O-(トリメチルシリル)ヒドロキシルアミン（26μL）を添加した。混合物を撹拌しながら3時間にわたって室温にゆっくり温め、次に、酢酸エチルおよびKH2PO4でクエンチした。水性相を酢酸エチルで6回抽出した。合わした有機抽出物を真空濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ164.14, 150.60, 142.39, 133.46, 130.81, 130.09, 128.58, 126.67, 126.50, 126.42, 125.60, 125.53, 125.14, 123.08, 122.94, 51.06, 50.13, 38.58, 36.90, 32.94, 28.97, 24.55, 20.22.
【０３９４】
実施例162
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1171）
【化１７７】
2015028073.tif 000182
4-[2-(アンモニオオキシ)アセチル]モルホリンクロリドを使用して、一般手順Iに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ165.43, 163.31, 151.10, 141.54, 133.44, 130.74, 129.15, 128.63, 126.99, 126.67, 126.61, 125.75, 125.53, 125.26, 123.19, 122.88, 73.30, 66.00, 65.86, 50.98, 50.32, 45.03, 41.42, 37.99, 36.84, 32.71, 28.64, 24.19, 20.10.
【０３９５】
実施例163
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミド（化合物1172）
【化１７８】
2015028073.tif 000183
4-[2-(アンモニオオキシ)アセチル]モルホリンクロリドを使用して、一般手順I-2に従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.46, 163.35, 150.94, 141.00, 133.40, 130.74, 129.24, 128.64, 127.08, 126.77, 125.84, 125.52, 125.28, 123.14, 122.72, 73.32, 66.02, 65.89, 50.09, 49.57, 45.07, 41.45, 36.60, 35.85, 32.79, 30.23, 23.87, 20.30.
【０３９６】
実施例164
N-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド（化合物1173）
【化１７９】
2015028073.tif 000184
メタンスルホンアミドを使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 8.03 - 7.76 (m, 5H), 7.65 - 7.50 (m, 3H), 7.08 (d, 2H), 5.30 - 5.17 (m, 1H), 3.16 - 2.96 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 1.92 - 1.68 (m, 5H), 1.67 - 1.40 (m, 6H).
【０３９７】
実施例165
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸メチルエステル（化合物1174）
【化１８０】
2015028073.tif 000185
L-ヒドロキシプロリンメチルエステル塩酸塩を使用して、一般手順Iに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.78 (dd, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.39 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 5.07 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.58 - 4.52 (m, 1H), 3.73 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.29 (s, 1H), 3.02 (t, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.18 (dd, 1H), 1.98 - 1.91 (m, 1H), 1.90 - 1.82 (m, 1H), 1.80 - 1.71 (m, 2H), 1.69 - 1.63 (m, 1H), 1.58 - 1.38 (m, 6H), 1.37 - 1.27 (m, 1H). LC/MS (方法B): RT = 2.42, [M+H]+ = 501.5.
【０３９８】
実施例166
4R-ヒドロキシ-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2S-カルボン酸（化合物1175）
【化１８１】
2015028073.tif 000186
4-ヒドロキシ-1-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル（化合物1174）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 3H), 7.38 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 5.02 (br s, 1H), 4.70 (q, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 1H), 4.27 - 4.23 (m, 1H), 3.70 (dd, 1H), 3.28 (d, 1H), 3.06 - 2.97 (m, 1H), 2.89 - 2.83 (m, 1H), 2.21 - 2.15 (m, 1H), 1.97 - 1.82 (m, 2H), 1.80 - 1.71 (m, 2H), 1.68 - 1.62 (m, 1H), 1.54 - 1.35 (m, 6H), 1.34 - 1.25 (m, 1H).
【０３９９】
実施例167
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゾイル}-メタンスルホンアミド塩酸塩（化合物1176）
【化１８２】
2015028073.tif 000187
メタンスルホンアミドを使用して、一般手順I-2に従った。生成物を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ9.70 - 8.62 (m, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.04 - 7.70 (m, 5H), 7.64 - 7.50 (m, 3H), 7.04 (s, 2H), 5.49 - 4.87 (m, 1H), 3.14 - 2.98 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.94 - 1.85 (m, 1H), 1.82 - 1.47 (m, 9H), 1.46 - 1.34 (m, 1H).
【０４００】
一般手順K
水/ジメトキシエタン（1:1、20mL、脱泡）中のアリールボロン酸（4.6mmol）および[(1,4-ヒドロキノン)-ロジウム(COD)]BF4（Sonら、J.Am.Chem.Soc.2005, 127, 12238）（2mol%）の溶液に、シクロペンテノン（4.6mmol）およびLiOH（8mol%）を添加した。混合物を50℃に温め、一晩撹拌した。追加の水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、乾燥し、真空濃縮して、褐色油状物を得た。この粗中間体をジクロロエタン（40mL）に再溶解した。(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（4.6mmol）およびNaBH(OAc)3（1.7当量）を添加した後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥し、真空濃縮し、シリカゲル上で精製して、無色油状を得た。ジアステレオ異性体を、キラルHPLCで分離した。
【０４０１】
実施例168
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1177/1178/1179/1180）
【化１８３】
2015028073.tif 000188
4-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-フェニルボロン酸を使用して、一般手順Kに従った。得られた4つのジアステレオ異性体を、分取キラルHPLCによって分離した（Chiralpak AD-Hカラム 250x20mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、n-ヘプタン：エタノール：NEt3：CH3COOH（75:25:0.1:0.1）で定組成分離、流速＝7.0mL/分。
【０４０２】
化合物1177：RT=11.05. 13C NMR (151 MHz, DMSO) δ168.78, 155.62, 141.94, 138.53, 133.42, 130.87, 128.59, 127.74, 126.50, 125.67, 125.56, 125.18, 123.01, 122.91, 114.14, 64.60, 60.47, 56.58, 51.18, 42.82, 42.06, 32.52, 32.14, 24.24, 13.96. 化合物1178 : RT = 12.77. 13C NMR (151 MHz, DMSO) δ168.77, 155.55, 142.09, 138.62, 133.39, 130.95, 128.58, 127.70, 126.49, 125.65, 125.57, 125.17, 122.95, 122.93, 114.14, 64.59, 60.46, 55.97, 51.02, 42.08, 40.44, 33.65, 33.23, 24.15, 13.95. 化合物1179: RT = 18.35. 13C NMR (151 MHz, DMSO) δ168.75, 155.54, 142.03, 138.60, 133.39, 130.83, 128.59, 127.63, 126.54, 125.67, 125.54, 125.19, 123.01, 122.89, 114. 14, 64.57, 60.45, 56.16, 50.81, 42.00, 41.33, 33.30, 32.93, 24.05, 13.93. 化合物1180: RT = 23.96. 13C NMR (151 MHz, DMSO) δ168.91, 155.77, 141.97, 138.42, 133 .53, 130.96, 128.75, 127.82, 126.80, 125.87, 125.69, 125.37, 123.20, 123.01, 114.28, 64.72, 60.60, 56.62, 51.37, 42.66, 42.05, 32.30, 31.84, 24.09, 14.09.
【０４０３】
実施例169
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1181/1182/1183/1184）
【化１８４】
2015028073.tif 000189
4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニルボロン酸を使用して、一般手順Kに従った。得られた4つのジアステレオ異性体を、分取キラルHPLCによって分離した（Chiralpak AD-Hカラム 250x20mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、n-ヘプタン：2-プロパノール：NEt3：CH3COOH（75:25:0.1:0.1）で定組成分離、流速＝7.0mL/分。
【０４０４】
化合物1181：RT=7.74. 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ172.59, 143.57, 142.01, 137.65, 133.41, 130.87, 128.57, 127.92, 126.80, 126.47, 125.63, 125.54, 125.15, 122.99, 122.90, 56.66, 51.21, 51.15, 43.23, 41.97, 34.84, 32.59, 31.99, 29.73, 24.23. 化合物1182: RT = 8.75. 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ172.59, 143.70, 142.08, 137.57, 133.40, 130.95, 128.56, 127.92, 126.77, 126.47, 125.62, 125.55, 125.15, 122.95, 122.93, 56.07, 51.14, 51.07, 42.50, 40.37, 34.82, 33.68, 33.06, 29.71, 24.13. 化合物1183: RT = 11.47. 13C IMMR (126 MHz, DMSO) δ172.58, 143.74, 142.15, 137.56, 133.40, 130.86, 128.58, 127.92, 126.71, 126.47, 125.62, 125.53, 125.15, 122.99, 122.92, 56.30, 51.14, 50.92, 42.42, 41.31, 34.79, 33.14, 33.06, 29.69, 24.14. 化合物1184: RT = 15.95. 13C NMR (126 MHz, DMSO) δ172.60, 143.44, 141.96, 137.66, 133 .40, 130.88, 128.58, 127.92, 126.76, 126.50, 125.63, 125.54, 125.15, 122.99, 122.91, 56.63, 51.34, 51.15, 42.96, 42.24, 34.81, 32.06, 31.86, 29.72, 24.12.
【０４０５】
実施例170
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1185）
【化１８５】
2015028073.tif 000190
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1178）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ171.24, 156.64, 137.18, 136. 14, 133.30, 130.49, 128 .74, 127.83, 127.45, 126.43, 125.68, 125.53, 123.96, 122.44, 113.96, 66.07, 55.36, 50.31, 42.31, 37.78, 33.41, 31.62, 21.55.
【０４０６】
実施例171
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1186）
【化１８６】
2015028073.tif 000191
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1180）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ170.60, 156.80, 141.57, 136.68, 133.37, 130.84, 128.59, 127.26, 126.57, 125.70, 125.55, 125.19, 123.06, 122.85, 114.01, 67.44, 56.46, 51.22, 42.56, 42.24, 32.23, 31.56, 23.97.
【０４０７】
実施例172
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1187）
【化１８７】
2015028073.tif 000192
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1177）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ171.08, 156.66, 136.78, 136.00, 133.35, 130.36, 128.78, 127.89, 127.48, 126.50, 125.73, 125.53, 123.89, 122.37, 114.06, 65.94, 55.64, 50.45, 42.84, 32.02, 29.87, 21.92（1つの脂肪族のシグナルが不可視）.
【０４０８】
実施例173
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1188）
【化１８８】
2015028073.tif 000193
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1179）を使用して、一般手順Jに従った。
13C IMMR (151 MHz, DMSO) δ170.47, 156.25, 136.56, 133.51, 130.39, 129.03, 128.77, 127.82, 126.95, 126.18, 125.69, 124.37, 122.57, 114.29, 64.79, 55.73, 50.52, 42.20, 37.68, 33.44, 30.61, 21.02（1つの芳香族のシグナルが不可視）.
【０４０９】
実施例174
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1189）
【化１８９】
2015028073.tif 000194
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1181）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.70, 142.32, 138.38, 133.37, 130.49, 128.73, 128.01, 127.68, 126.75, 126.32, 125.64, 125.54, 123.72, 122.60, 56.03, 50.85, 43.18, 35.25, 31.87, 30.49, 29.85, 22.43 (2つのシグナルが不可視).
【０４１０】
実施例175
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1190）
【化１９０】
2015028073.tif 000195
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1183）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.64, 141.55, 138.53, 133.88, 133.34, 130.17, 128.91, 128.88, 128.10, 126.96, 126.73, 126.11, 125.53, 124.62, 122.36, 55.50, 50.35, 42.42, 36.83, 35.13, 33.11, 30.01, 29.78, 20.48.
【０４１１】
実施例176
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1191）
【化１９１】
2015028073.tif 000196
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1182）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ173.69, 143.29, 141.05, 138.04, 133.38, 130.84, 128.60, 127.94, 126.78, 126.71, 125.78, 125.54, 125.27, 123.14, 122.85, 56.00, 50.99, 42.49, 39.89, 35.25, 33.25, 33.06, 29.84, 23.58.
【０４１２】
実施例177
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1192）
【化１９２】
2015028073.tif 000197
3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1184）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ173.72, 142.67, 139.63, 138.24, 133.36, 130.64, 128.67, 127.99, 127.19, 126.69, 126.03, 125.53, 125.45, 123.40, 122.74, 56.27, 51.09, 42.92, 40.90, 35.24, 31.90, 30.70, 29.85, 22.88.
【０４１３】
実施例178
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1193/1194/1195/1196）
【化１９３】
2015028073.tif 000198
3-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-フェニルボロン酸を使用して、一般手順Kに従った。
4つのジアステレオ異性体の混合物：
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.58 - 7.42 (m, 3H), 7.21 - 7.08 (m, 1H), 6.88 - 6.62 (m, 3H), 4.74 - 4.68 (m, 2H), 4.70 - 4.58 (m, 1H), 4.21 - 4.08 (m, 2H), 3.40 - 2.74 (m, 2H), 2.34 - 1.30 (m, 9H), 1.26 - 1.13 (m, 3H).
【０４１４】
4つのジアステレオ異性体を、分取キラルHPLCによって分離した（Chiralpak AD-Hカラム 250x20mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、2-プロパノール：ヘプタン：NEt3：CH3COOH（90:10:0.1:0.1）で定組成分離、流速＝17.0mL/分。
ジアステレオ異性体1（化合物1193）：RT=21.65
ジアステレオ異性体2（化合物1194）：RT=24.65
ジアステレオ異性体3（化合物1195）：RT=45.89
ジアステレオ異性体4（化合物1196）：RT=52.85
【０４１５】
実施例179
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1197/1198/1198/1200）
【化１９４】
2015028073.tif 000199
【化１９５】
2015028073.tif 000200
3-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニルボロン酸を使用して、一般手順Kに従った。
4つのジアステレオ異性体の混合物：
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 - 8.24 (m, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.20 - 6.92 (m, 4H), 4.71 - 4.59 (m, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 2H), 3.36 - 2.93 (m, 2H), 2.87 - 2.71 (m, 2H), 2.63 - 2.51 (m, 2H), 2.32 - 1.32 (m, 9H), 1.20 - 1.07 (m, 3H).
【０４１６】
4つのジアステレオ異性体を、分取キラルHPLCによって分離した（Chiralpak AD-Hカラム 250x20mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、n-ヘプタン：エタノール：NEt3：CH3COOH（80:20:0.1:0.1）で定組成分離、流速＝17.0mL/分。
ジアステレオ異性体1（化合物1197）：RT=7.38
ジアステレオ異性体2（化合物1198）：RT=9.09
ジアステレオ異性体3（化合物1199）：RT=10.01
ジアステレオ異性体4（化合物1200）：RT=14.56
【０４１７】
実施例180
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩（化合物1201）
【化１９６】
2015028073.tif 000201
{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1196）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ10.25 - 9.81 (m, 1H), 9.55 - 9.21 (m, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.10 - 7.95 (m, 3H), 7.68 - 7.54 (m, 3H), 7.15 (t, 1H), 6.78 - 6.65 (m, 3H), 5.39 - 5.27 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.74 - 3.63 (m, 1H), 3.59 - 3.42 (m, 1H), 2.52 - 2.34 (m, 1H), 2.23 - 2.12 (m, 1H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 1.90 - 1.68 (m, 5H), 1.59 - 1.42 (m, 1H).
【０４１８】
実施例181
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1202）
【化１９７】
2015028073.tif 000202
{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1193）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.27 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.84 (t, 2H), 7.61 - 7.47 (m, 3H), 7.09 (t, 1H), 6.70 - 6.59 (m, 3H), 4.93 (q, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.32 - 3.08 (m, 2H), 2.05 - 1.61 (m, 5H), 1.56 - 1.30 (m, 4H).
【０４１９】
実施例182
{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1203）
【化１９８】
2015028073.tif 000203
{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1194）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.26 (d, 1H), 7.98 - 7.91 (m, 1H), 7.83 (t, 2H), 7.60 - 7.47 (m, 3H), 7.10 (t, 1H), 6.79 - 6.70 (m, 2H), 6.69 - 6.61 (m, 1H), 4.92 (q, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 1H), 2.86 - 2.71 (m, 1H), 2.23 - 2.09 (m, 1H), 1.90 - 1.43 (m, 8H).
【０４２０】
実施例184
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1204）
【化１９９】
2015028073.tif 000204
{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1195）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ10.14 (br s, 1H), 9.51 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.09 - 7.95 (m, 3H), 7.70 - 7.53 (m, 3H), 7.20 (t, 1H), 6.91 - 6.80 (m, 2H), 6.77 - 6.68 (m, 1H), 5.40 - 5.23 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.61 - 3.39 (m, 1H), 2.96 - 2.76 (m, 1H), 2.23 - 1.78 (m, 6H), 1.72 (d, 3H).
【０４２１】
実施例183
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1205）
【化２００】
2015028073.tif 000205
3-{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1199）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.40 - 8.23 (m, 1H), 7.99 - 7.86 (m, 1H), 7.85 - 7.67 (m, 2H), 7.61 - 7.41 (m, 3H), 7.21 - 6.85 (m, 4H), 4.76 - 4.57 (m, 1H), 3.28 - 3.06 (m, 2H), 2.85 - 2.65 (m, 2H), 2.13 - 1.29 (m, 9H).
【０４２２】
実施例185
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1206）
【化２０１】
2015028073.tif 000206
3-{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1197）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.56 - 7.43 (m, 3H), 7.20 - 6.95 (m, 4H), 4.67 (q, 1H), 3.08 - 2.94 (m, 1H), 2.78 (t, 3H), 2.54 - 2.45 (m, 2H), 2.22 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.31 (m, 8H).
【０４２３】
実施例186
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1207）
【化２０２】
2015028073.tif 000207
3-{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1198）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.57 - 7.43 (m, 3H), 7.17 - 7.07 (m, 1H), 7.04 - 6.92 (m, 3H), 4.69 (q, 1H), 3.27 - 3.07 (m, 2H), 2.74 (t, 2H), 2.50 - 2.41 (m, 2H), 2.08 - 1.84 (m, 3H), 1.64 - 1.28 (m, 6H).
【０４２４】
実施例187
3-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1208）
【化２０３】
2015028073.tif 000208
3-{3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1200）を使用して、一般手順Jに従った。生成物を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ12.11 (br s, 1H), 10.15 (br s, 1H), 9.46 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.10 - 7.96 (m, 3H), 7.69 - 7.56 (m, 3H), 7.20 (t, 1H), 7.10 - 7.01 (m, 3H), 5.32 (s, 1H), 3.69 (dd, 1H), 3.55 - 3.41 (m, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 1H), 2.78 (t, 2H), 2.50 (dd, 1H), 2.23 - 1.68 (m, 8H).
【０４２５】
製造例5
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン
【化２０４】
2015028073.tif 000209
無水THF（6mL）中の1,4-ジヨードベンゼン（1.0g、3.0mmol）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（THF中2M）を、-30℃で添加した。反応混合物を-20℃で1時間撹拌した。一方、LiCl（26mg、0.61mmol）、CuI（58mg、0.30mmol）およびTMSCl（329mg、3.0mmol）を、無水THF（3mL）中の2-シクロヘキセン-1-オン（291mg、3.0mmol）の溶液に添加し、得られた溶液をグリニャール溶液に添加した。反応混合物を-20℃でさらに1時間撹拌し、次に、1時間にわたって室温にゆっくり温め、最後に、NH4Cl飽和水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥し（Na2SO4）、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜80:20）によって精製して、標記化合物を得た。
【０４２６】
実施例188
[3-(4-ヨード-フェニル)-シクロヘキシル]-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1209）
【化２０５】
2015028073.tif 000210
無水DCE（15mL）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（製造例5）（5.0g、16.7mmol）の溶液に、AcOH（1.20g、20mmol）、NaBH(OAc)3（4.96g、23.4mmol）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（2.85g、16.7mmol）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。NaHCO3を添加した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜75:25）によって精製して、2つの画分を得、各画分は主に1つのジアステレオマーから成っていた。より低い極性の画分が標記化合物であった。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ147.07, 142.36, 136.65, 133.43, 130.79, 129.09, 128.56, 126.39, 125.56, 125.49, 125.10, 123.03, 122.91, 90.81, 51.00, 50.04, 38.58, 36.51, 32.97, 28.90, 24.52, 20.18.
【０４２７】
実施例189
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-ピロリジン-2-オン（化合物1210）
【化２０６】
2015028073.tif 000211
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（150mg、0.33mmol）、2-ピロリドン（0.40mmol）、グリシン（5mg、0.07mmol）、K3PO4（176mg、0.83mmol）およびCuI（3mg、0.017mmol）を、無水ジオキサン（3mL）に懸濁し、電子オーブンにおいて130℃で8時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残留油状物をクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を固形物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ173.34, 142.88, 142.38, 137.15, 133.45, 130.83, 128.58, 126.59, 126.39, 125.59, 125.53, 125.12, 123.05, 122.92, 119.25, 50.87, 50.04, 47.97, 38.82, 36.38, 33.38, 32.12, 28.95, 24.53, 20.28, 17.33.
【０４２８】
実施例190
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキサゾリジン-2-オン（化合物1211）
【化２０７】
2015028073.tif 000212
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（150mg、0.33mmol）、2-オキサゾリジノン（0.40mmol、1.2当量）、グリシン（5mg、0.07mmol）、K3PO4（176mg、0.83mmol）およびCuI（3mg、0.017mmol）を、アルゴン下に、無水ジオキサン（3mL）に懸濁し、120℃で35時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残留油状物をクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ154.80, 142.50, 142.34, 136.04, 133.44, 130.82, 128.56, 126.83, 126.38, 125.56, 125.50, 125.09, 123.02, 122.90, 117.87, 61.26, 50.88, 50.03, 44.67, 38.80, 36.28, 33.37, 28.93, 24.49, 20.26.
【０４２９】
実施例191
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1212）
【化２０８】
2015028073.tif 000213
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（150mg、0.33mmol）、アセトアミド（0.40mmol、1.2当量）、グリシン（5mg、0.07mmol）、K3PO4（176mg、0.83mmol）およびCuI（3mg、0.017mmol）を、アルゴン下に、無水ジオキサン（3mL）に懸濁し、120℃で35時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残留油状物をクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ167.85, 142.41, 141.95, 136.86, 133.49, 130.87, 128.60, 126.61, 126.42, 125.60, 125.55, 125.13, 123 .08, 122.95, 118,87, 50.95, 50.11, 38.92, 36.40, 33.44, 29.02, 24.55, 23.82, 20.35.
【０４３０】
実施例192
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール（化合物1213）
【化２０９】
2015028073.tif 000214
無水THF（5mL）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（455mg、1mmol）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（THF中の2M溶液1mL）を-10℃で添加し、得られた混合物を-10〜0℃で4時間撹拌した。無水THF（0.5mL）中のテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（150mg、1.5mmol）の溶液を添加し、反応を0℃でさらに1時間および室温で一晩撹拌した。NH4Clでクエンチした後、混合物を酢酸エチルで抽出し、乾燥し（Na2SO4）、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.84, 145.25, 142.40, 133.46, 130.83, 128.58, 126.40, 126.07, 125.59, 125.54, 125.13, 124.42, 123.04, 122.93, 68.67, 63.07, 50.87, 50.06, 38.89, 38.31, 36.53, 33.30, 29.02, 24.50, 20.31.
【０４３１】
実施例193
[3-(4-イミダゾル-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1214）
【化２１０】
2015028073.tif 000215
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（150mg、0.33mmol）、イミダゾール（0.40mmol、1.2当量）、グリシン（5mg、0.07mmol）、K3PO4（176mg、0.83mmol）およびCuI（3mg、0.017mmol）を、アルゴン下に、無水ジオキサン（3mL）に懸濁し、120℃で35時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残留油状物をクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.12, 142.37, 135.32, 134.58, 133.44, 130.82, 129.55, 128.58, 127.83, 126.41, 125.59, 125.52, 125.12, 123.02, 122.91, 120.17, 117.92, 50.91, 50.03, 38.68, 36.49, 33.23, 28.89, 24.52, 20.23.
【０４３２】
実施例194
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロペンタノール（化合物1215）
【化２１１】
2015028073.tif 000216
無水THF（4mL）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（125mg、0.27mmol）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（THF中の2M溶液0.27mL）を-20℃で添加し、その混合物を-20℃〜-10℃で2時間撹拌し、次に、THF（0.2mL）中のシクロペンタノン（34mg、0.41mmol）を添加した。混合物を同じ温度でさらに30分間撹拌し、次に、一晩にわたって室温にゆっくり温めた。NH4Cl水溶液でクエンチした後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc−PE）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ145.51, 144.83, 142.35, 133.44, 130.82, 128.57, 126.39, 125.81, 125.57, 125.51, 125.10, 124.86, 123.02, 122.90, 81.17, 50.85, 50.05, 41.48, 41.45, 38.88, 36.53, 33.36, 29.01, 24.48, 23.51, 20.30.
【０４３３】
実施例194
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-エタノン（化合物1216）
【化２１２】
2015028073.tif 000217
無水THF（5mL）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（200mg、0.44mmol）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（THF中2M）を-30℃で添加した。-30℃→-15℃で45分間撹拌した後、THF（2mL）中のN-メトキシ-N-メチルアセトアミド（49mg、0.48mmol）の溶液を添加した。反応混合物を-20℃→-15℃でさらに30分間撹拌し、次に、0℃に15分間で温めた。反応をNH4Cl水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜50:50）に付して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ197.29, 152.96, 142.37, 134.49, 133.45, 130.80, 128.58, 128.09, 126.82, 126.43, 125.60, 125.52, 125.14, 123.08, 122.93, 51.06, 50.11, 38.38, 37.09, 32.81, 28.92, 26.46, 24.52, 20.16.
【０４３４】
実施例195
4-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール塩酸塩（化合物1217）
【化２１３】
2015028073.tif 000218
4-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-テトラヒドロ-ピラン-4-オール（化合物1213）を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ147.31, 142.53, 133.86, 133.35, 130.24, 128.93, 128.87, 127.00, 126.09, 125.50, 124.67, 122.31, 68.72, 63.05, 51.97, 50.25, 38.29, 35.33, 33.63, 31.08, 26.00, 20.73, 19.34.
【０４３５】
実施例196
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール（化合物1218）
【化２１４】
2015028073.tif 000219
無水THF（5mL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056）（0.50g、1.34mmol）の溶液に、ボラン-THF錯体（THF中1M、5.35mmol）を-78℃で添加した。反応混合物を1.5時間にわたって0℃にゆっくり加熱し、次に、室温で一晩おいた。氷浴で冷却した後、混合物を水でクエンチし、NaHCO3水溶液で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わした有機抽出物をMgOS4で乾燥し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc−PE 1:1）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, MeOH) δ147.33, 142.64, 139.93, 135.58, 132.69, 130.06, 128.25, 128.10, 127.88, 126.94, 126.66, 126.42, 124.36, 123.81, 65.12, 52.01, 51.93, 39.65, 38.69, 34.52, 30.84, 24.26, 21.78.
【０４３６】
実施例197
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-シクロブタノール（化合物1219）
【化２１５】
2015028073.tif 000220
無水THF（1mL）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（250mg、0.55mmol）の溶液に、n-BuLi（0.37mL、THF中1.6M）を、アルゴン下に-78℃で添加した。得られた赤色溶液を同じ温度で2分間撹拌し、次に、シクロブタノン（45μL、0.60mmol）を滴下した。薄黄色となった溶液を-78℃で10分間撹拌し、次に、1.2M KH2PO4（水溶液）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し、真空濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc−PE 1:1）に付して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ145.25, 144.81, 142.39, 133.44, 130.82, 128.57, 126.39, 126.03, 125.59, 125.53, 125.12, 124.60, 123.04, 122.92, 74.88, 50.86, 50.05, 38.88, 37.05, 36.58, 33.33, 29.01, 24.51, 20.30, 12.59.
【０４３７】
実施例198
2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1220）
【化２１６】
2015028073.tif 000221
3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（0.80g、1.76mmol）、マロン酸ジエチルエステル（0.56g、3.52mmol）、CsCO3（0.86g、2.64mmol）、CuI（33mg、0.18mmol）および2-ヒドロキシビフェニル（60mg、0.35mmol）を、無水THF（5mL）中でアルゴン下に混合し、100℃で8日間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 100:0〜50:50）に付して、標記化合物を固形物として得、これをエタノール中で再結晶した。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ167.91, 147.02, 142.35, 133.44, 130.82, 130.05, 128.88, 128.55, 126.56, 126.39, 125.58, 125.51, 125.11, 123.02, 122.92, 61.10, 56.27, 50.92, 50.02, 38.78, 36.63, 33.11, 28.91, 24.48, 20.25, 13.74.
【０４３８】
実施例199
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸エチルエステル（化合物1221）
【化２１７】
2015028073.tif 000222
DMSO（5mL）中の2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-マロン酸ジエチルエステル（化合物1220）（100mg、0.20mmol）の溶液に、水（3.6mg、0.20mmol）およびLiCl（17mg、0.41mmol）を添加した。得られた混合物を150℃で一晩加熱し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（PE−EtOAc 50:50）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ171.14, 145.78, 142.40, 133.45, 131.40, 130.83, 128.89, 128.57, 126.53, 126.39, 125.59, 125.53, 125.12, 123.05, 122.93, 60.06, 50.91, J 50.05, 39.81, 38.89, 36.59, 33.27, 28.96, 24.52, 20.29, 13.98.
【０４３９】
実施例200
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸（化合物1222）
【化２１８】
2015028073.tif 000223
メタノール（5mL）中の{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-酢酸エチルエステル（化合物1221）（400mg）の溶液を、メタノール中の2M NaOHで処理し、室温で1日間撹拌した。メタノールを減圧除去した。残留水性相を4M HCl水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（MeOH−CH2Cl2 20:80）に付して、標記化合物を固形物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ172.72, 144.65, 133.42, 132.24, 130.63, 129.05, 128.70, 127.24, 126.41, 126.07, 125.52, 125.45, 123.63, 122.71, 50.69, 40.27, 37.09, 36.18, 32.57, 27.93, 23.24, 19.97.
【０４４０】
実施例201
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール（化合物1223）
【化２１９】
2015028073.tif 000224
無水THF（25mL）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（3.7g、8.1mmol）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（THF中の2M溶液8.1mL）を、アルゴン下に-30℃〜-40℃で添加した。反応混合物を-10℃〜0℃に加温し、この温度で5時間撹拌し、THF（3mL）中の3-オキセタノン（0.50g、6.9mmol）の溶液を添加した。撹拌を同じ温度でさらに2時間継続した。最後に、反応混合物を一晩にわたって室温にゆっくり加温し、NH4Clでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（CHCl3−MeOH 100:0〜95:5）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.09, 142.40, 141.30, 133.47, 130.83, 128.59, 126.41, 126.34, 125.59, 125.54, 125.13, 124.31, 123.07, 122.94, 85.13, 73.78, 50.96, 50.13, 38.89, 36.62, 33.27, 29.03, 24.53, 20.31.
【０４４１】
実施例202
{3-[4-(3-フルオロ-オキセタン-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1224）
【化２２０】
2015028073.tif 000225
CH2Cl2（5mL）中の3-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-オキセタン-3-オール（化合物1223）の溶液に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（0.21mL）を添加した。混合物を30分間撹拌し、NaHCO3でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（MeOH−CH2Cl2 1:99）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ148.01, 142.39, 134.93, 134.62, 133.47, 130.83, 128.59, 126.88, 126.42, 125.61, 125.54, 125.14, 124.45, 124.35, 123.07, 122.94, 97.01, 94.31, 81.42, 81.08, 50.98, 50.09, 38.71, 36.73, 33.11, 28.97, 24.53, 20.25.
【０４４２】
実施例203
{3-[4-(3-アミノ-3-メチル-ブタ-1-イニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1225）
【化２２１】
2015028073.tif 000226
ジエチルアミン（3mL、アルゴンを溶液に5分間泡立たせることにより脱泡）中の3-(4-ヨードフェニル)-シクロヘキサン-1-オン（化合物1209）（150mg、0.33mmol）の溶液に、PdCl2(Ph3P)2（15mg）およびCuI（8mg）を添加した。混合物をさらに5分間アルゴンで脱泡し、0℃に冷却し、2-メチル-3-ブチン-2-イル-アミン（137mg、1.65mmol）を添加した。反応混合物を0℃で30分間および室温で1時間撹拌し、EtOAcで抽出した。有機相を乾燥し（Na2SO4）、濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ146.47, 141.93, 133.09, 130.37, 130.17, 127.84, 125.90, 125.82, 124.69, 124.31, 122.61, 122.41, 119.69, 78.93, 51.09, 49.97, 44.76, 39.10, 37.90, 36.30, 32.16, 31.32, 29.36, 23.45, 19.73.
【０４４３】
一般手順L
DMF（150μL）中の、酸塩化物（41μmol）、N-ヒドロキシ-4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンズアミジン（化合物1051、49μmol）およびCDI（45μmol）を、室温で一晩振とうした。DMF（50μL）中の追加CDI（45μmol）を添加し、反応混合物を115℃で一晩加熱した。生成物を分取HPLCによって精製した。
【０４４４】
実施例204
{3-[4-(5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1226）
【化２２２】
2015028073.tif 000227
シクロプロパンカルボニルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.35 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 4H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.18 (d, 2H), 4.74 (s, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.41 - 2.35 (m, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.63 (m, 1H), 1.56 - 1.39 (m, 6H), 1.36 - 1.24 (m, 3H), 1.20 - 1.14 (m, 2H).
【０４４５】
実施例205
{3-[4-(5-シクロペンチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1227）
【化２２３】
2015028073.tif 000228
シクロペンタンカルボニルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.74 (s, 1H), 3.47 (dt, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.92 - 2.87 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 2H), 1.92 - 1.83 (m, 3H), 1.81 - 1.72 (m, 4H), 1.72 - 1.63 (m, 3H), 1.56 - 1.40 (m, 6H), 1.37 - 1.28 (m, 1H).
【０４４６】
実施例206
{3-[4-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1228）
【化２２４】
2015028073.tif 000229
塩化アセチルを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.71 (s, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.91 - 2.84 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.61 (m, 3H), 1.56 - 1.37 (m, 6H), 1.35 - 1.27 (m, 1H).
【０４４７】
実施例207
{3-[4-(5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1229）
【化２２５】
2015028073.tif 000230
塩化イソブチルを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.74 - 4.66 (m, 1H), 3.34 (m, 1H 水のシグナルに重なる), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.64 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.55 - 1.26 (m, 4H), 1.37 (d, 6H).
【０４４８】
実施例208
{3-[4-(5-t-ブチル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1230）
【化２２６】
2015028073.tif 000231
2,2-ジメチル-プロピオニルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.70 (s, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 2.91 - 2.85 (m, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.63 (m, 1H), 1.57 - 1.38 (m, 6H), 1.44 (s, 9H), 1.36 - 1.26 (m, 1H).
【０４４９】
実施例209
{3-[4-(5-シクロヘキシル-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1231）
【化２２７】
2015028073.tif 000232
シクロヘキサンカルボニルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.72 (q, 1H), 3.13 - 3.01 (m, 2H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 4H), 1.70 - 1.56 (m, 4H), 1.55 - 1.36 (m, 8H), 1.35 - 1.23 (m, 2H).
【０４５０】
実施例210
(3-{4-[5-(3-メチル-ブチル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1232）
【化２２８】
2015028073.tif 000233
4-メチル-ペンタノイルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.77 - 4.71 (m, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 3.00 - 2.96 (m, 2H), 2.92 - 2.88 (m, 1H), 1.92 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.58 (m, 4H), 1.57 - 1.40 (m, 6H), 1.37 - 1.29 (m, 1H), 0.92 (d, 6H).
【０４５１】
実施例211
5-(3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-[1,2,4]オキサジアゾル-5-イルメチル)-イミダゾリジン-2,4-ジオン（化合物1233）
【化２２９】
2015028073.tif 000234
(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセチルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ10.83 (br s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 4.74 (q, 1H), 4.59 - 4.56 (m, 1H), 3.43 (dd, 1H), 3.38 (dd, 1H), 3.08 - 3.02 (m, 1H), 2.92 - 2.88 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 1H), 1.58 - 1.40 (m, 6H), 1.36 - 1.29 (m, 1H).
【０４５２】
実施例212
(3-{4-[5-(4-メチル-オキサゾル-5-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1234）
【化２３０】
2015028073.tif 000235
4-メチル-オキサゾール-5-カルボニルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.75 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 3H), 7.79 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 4.75 - 4.69 (m, 1H), 3.11 - 3.04 (m, 1H), 2.92 - 2.87 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.89 (dd, 1H), 1.78 (s, 2H), 1.68 (d, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 6H), 1.32 (t, 1H).
【０４５３】
実施例213
(3-{4-[5-(2,5-ジメチル-オキサゾル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾル-3-イル]-フェニル}-シクロヘキシル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1235）
【化２３１】
2015028073.tif 000236
2,5-ジメチル-オキサゾール-4-カルボニルクロリドを使用して、一般手順Lに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.36 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 3H), 7.23 (d, 2H), 4.71 (q, 1H), 3.11 - 3.02 (m, 1H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.94 - 1.84 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 2H), 1.71 - 1.65 (m, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 6H), 1.36 - 1.27 (m, 1H).
【０４５４】
一般手順M
DMF（400μL）中のシクロアルケノン（400μmol）の溶液に、ボロン酸（480μmol、1.2当量）、DMF（100μL）中の(COD)Rh(1,4-ジヒドロキノン)BF4（1mol%）、および水（600μL）中のLiOH（4mol%）を添加した。混合物を50℃で一晩振とうした後、溶媒を真空除去した。粗中間体ケトンを、酢酸（1.2当量）を含有するDCEに溶解させた。DCE中の(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（1当量）、次に、NaBH(OAc)3（1.2当量）を添加した。混合物を室温で一晩振とうし、濾過し、溶媒を真空除去した。残渣をDMSO（750μL）に再溶解し、HPLCによって精製した。
【０４５５】
実施例214
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル（化合物1236/1237）
【化２３２】
2015028073.tif 000237
4-(2-シアノプロパン-2-イル)フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。標記化合物を、シリカゲル（20g）上でのクロマトグラフィー（n-ヘプタン中0〜60%のEtOAcの勾配、流速30mL/分）によって精製した。
化合物1236（1つの異性体、より低い極性、RT 約11分）：13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.84, 142.38, 138.59, 133.47, 130.84, 128.60, 127.05, 126.42, 125.62, 125.54, 125.15, 124.80, 124.69, 123.04, 122.94, 50.88, 49.99, 38.75, 36.56, 36.17, 33.17, 28.94, 28.26, 24.52, 20.25. 化合物1237 (1つの異性体、より高い極性、RT 約13分): 13C NMR (75 MHz, DMSO) δ146.76, 142.14, 138.61, 133.39, 130.84, 128.55, 127.18, 126.39, 125.62, 125.50, 125.10, 124.85, 124.66, 122.92, 122.80, 50.11, 49.30, 36.44, 36.28, 36.15, 33.36, 30.74, 28.24, 24.40, 20.50.
【０４５６】
実施例215
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1238）
【化２３３】
2015028073.tif 000238
MeOH（0.09M、y mL）中の2-メチル-2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル（化合物1236）の溶液に、28% NaOH水溶液（y/2mL）を添加した。混合物を3日間にわたって加熱還流した。MeOHを減圧除去した。残渣を水に取り、4N HCl水溶液をpH=5になるまで添加した。沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C NMR (126 MHz, DMSO) δ177.53, 145.26, 142.13, 133.45, 130.83, 128.58, 126.44, 126.38, 125.63, 125.53, 125.22, 125.15, 123.03, 122.92, 50.77, 49.95, 45.22, 38.78, 36.48, 33.22, 28.88, 26.29, 24.40, 20.25.
【０４５７】
実施例216
2-メチル-2-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1239）
【化２３４】
2015028073.tif 000239
MeOH（0.09M、y mL）中の2-メチル-2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオニトリル（化合物1237）の溶液に、28% NaOH水溶液（y/2mL）を添加した。混合物を3日間にわたって加熱還流した。MeOHを減圧除去した。残渣を水に取り、4N HCl水溶液をpH=5になるまで添加した。沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.31 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 - 7.73 (m, 2H), 7.52 (t, 3H), 7.22 - 6.99 (m, 4H), 5.10 - 4.53 (m, 1H), 3.05 (br t, 1H), 2.84 (br s, 1H), 1.90 - 1.26 (m, 17H).
【０４５８】
実施例217
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1240）
【化２３５】
2015028073.tif 000240
4-(メタンスルホニル)-ベンゼンボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1240（1つの異性体）：
LC-MS (方法B): RT = 4.14, [M+H]+ = 408.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 5H), 4.71 (q, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.23 - 3.15 (m, 1H), 2.82 (s, 1H), 1.86 - 1.73 (m, 3H), 1.64 - 1.56 (m, 1H), 1.51 - 1.34 (m, 7H).
【０４５９】
実施例218
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1241）
【化２３６】
2015028073.tif 000241
3-フルオロ-4-(メトキシカルボニル)-ベンゼンボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1241（1つの異性体）：
LC-MS (方法B): RT = 4.44, [M+H]+ = 406.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.30 (d, IH), 7.93 - 7.89 (m, IH), 7.77 (dt, 2H), 7.72 (d, IH), 7.52 - 7.45 (m, 3H), 7.18 (dd, 2H), 4.71 (q, IH), 3.83 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 2.81 (s, IH), 1.85 - 1.72 (m, 3H), 1.58 (d, IH), 1.50 - 1.32 (m, 7H).
【０４６０】
実施例219
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタノール（化合物1242）
【化２３７】
2015028073.tif 000242
4-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
LC-MS（方法B）：RT=4.21、[M+H]+=360.2（2つの異性体の混合物）。
【０４６１】
実施例220
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1243）
【化２３８】
2015028073.tif 000243
(4-メタンスルホニルアミノ-メチルフェニル)ボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1243（1つの異性体）：
LC- MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 437.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.34 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.55 - 7.47 (m, 3H), 7.44 (t, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 4.69 (q, 1H), 4.06 (d, 2H), 2.99 - 2.91 (m, 1H), 2.88 - 2.80 (m, 4H), 1.90 - 1.80 (m, 1H), 1.73 (dd, 2H), 1.65 - 1.60 (m, 1H), 1.51 - 1.25 (m, 7H).
【０４６２】
実施例221
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘキシル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1244/1245）
【化２３９】
2015028073.tif 000244
4-N-モルホリニルスルホニル-フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1244（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 479.2. 化合物1245 (2つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.36, [M+H]+ = 479.1.
【０４６３】
実施例222
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1246/1247）
【化２４０】
2015028073.tif 000245
(4-アセトアミドメチルフェニル)-ボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1246（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.09, [M+H]+ = 401.1, [M+HCOO]- = 445.2. 化合物1247 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.12, [M+H]+ = 401.1, [M+HCOO]- = 445.0.
【０４６４】
実施例223
3-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1248）
【化２４１】
2015028073.tif 000246
2-フルオロ-4-メトキシカルボニル-フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1248（2つの異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.56, [M+H]+ = 406.0.
【０４６５】
実施例224
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1249/1250）
【化２４２】
2015028073.tif 000247
4-(メタンスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1249（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 423.1, [M-H]- = 421.1. 化合物1250 (2つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.34, [M+H]+ = 423.2, [M-H]- = 421.0.
【０４６６】
実施例225
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1251）
【化２４３】
2015028073.tif 000248
3-(メチルスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1251（2つの異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.29, [M+H]+ = 423.1, [M-H]- = 421.0.
【０４６７】
実施例226
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物1252/1253）
【化２４４】
2015028073.tif 000249
4-(2-ヒドロキシエチルスルファモイル)-フェニルボロン酸および2-シクロヘキセン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1252（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.11, [M+H]+ = 453.1, [M-H]- = 451.0. 化合物1253 (4つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.22, [M+H]+ = 453.1, [M-H]+ = 451.0.
【０４６８】
実施例227
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1254）
【化２４５】
2015028073.tif 000250
2-メトキシカルボニルエチルフェニルボロン酸および2-シクロヘキセノンを使用して、一般手順Mに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解した。分取HPLCに付して、標記化合物を、油状物として、単一異性体として得た。
LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 402.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.28 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 3H), 7.15 - 7.00 (m, 4H), 4.75 - 4.66 (m, 1H), 3.05 - 2.96 (m, 1H), 2.87 - 2.72 (m, 3H), 1.84 - 1.67 (m, 3H), 1.62 - 1.54 (m, 1H), 1.47 - 1.31 (m, 7H).（2個の水素が、3.2〜3.6ppmにおいて水のシグナルの下に隠れていた）
【０４６９】
実施例228
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-フェノキシ}-酢酸（化合物1255）
【化２４６】
2015028073.tif 000251
4-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-ベンゼンボロン酸および2-シクロヘキセノンを使用して、一般手順Mに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解した。分取HPLCに付して、標記化合物を、油状物として、および単一異性体として、得た。
LC-MS (方法B): RT = 4.22, [M+H]+ = 404.1. 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.76 - 7.71 (m, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 3H), 7.17 - 6.99 (m, 2H), 6.87 - 6.64 (m, 2H), 4.79 - 4.70 (m, 1H), 3.06 - 2.94 (m, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 1.84 - 1.67 (m, 3H), 1.62 - 1.54 (m, 1H), 1.50 - 1.31 (m, 7H).
【０４７０】
実施例229
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロペンチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1256/1257）
【化２４７】
2015028073.tif 000252
4-(メタンスルホニル)-ベンゼンボロン酸および2-シクロペンテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1256（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.22, [M+H]+ = 394.1. 化合物1257 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 394.1.
【０４７１】
実施例230
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1258/1259）
【化２４８】
2015028073.tif 000253
3-(メチルスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸および2-シクロペンテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1258（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 409.1, [M-H]+ = 407.0. 化合物1259 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.29, [M+H]+ = 409.1, [M-H]+ = 407.1.
【０４７２】
実施例231
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1260/1261）
【化２４９】
2015028073.tif 000254
4-アセトアミドフェニルボロン酸および2-シクロペンテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1260（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT 4.16, [M+H]+ = 373.2, [M+HCOO]- = 417.1. 化合物1261 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.19, [M+H]+ = 373.2, [M+HCOO]- = 417.1.
【０４７３】
実施例232
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1262/1263）
【化２５０】
2015028073.tif 000255
(4-アセトアミドメチルフェニル)-ボロン酸および2-シクロペンテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1262（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.12, [M+H]+ = 387.1, [M+HCOO]- = 431.0. 化合物1263 (4つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.14, [M+H]+ = 387.1, [MH-HCOO]- = 431.0.
【０４７４】
実施例233
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1264/1265）
【化２５１】
2015028073.tif 000256
(4-メタンスルホニルアミノ-メチルフェニル)ボロン酸および2-シクロペンテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1264（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 423.1, [M+HCOO]- = 467.0. 化合物1265 (4つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 423.1, [M+HCOO]- = 467.0.
【０４７５】
実施例234
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1266/1267）
【化２５２】
2015028073.tif 000257
4-(メタンスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸および2-シクロペンテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1266（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.26, [M+H]+ = 409.0, [M-H]+ = 407.0. 化合物1267 (3つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 409.0, [M-H]+ = 406.9.
【０４７６】
実施例235
[3-(4-メタンスルホニル-フェニル)-シクロヘプチル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1268）
【化２５３】
2015028073.tif 000258
4-(メタンスルホニル)-ベンゼンボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1268（異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.34, [M+H]+ = 422.1.
【０４７７】
実施例236
2-フルオロ-4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-安息香酸メチルエステル（化合物1269）
【化２５４】
2015028073.tif 000259
3-フルオロ-4-(メトキシカルボニル)-ベンゼンボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1269（異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.57, [M+H]+ = 420.1.
【０４７８】
実施例237
N-{3-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1270）
【化２５５】
2015028073.tif 000260
3-(メチルスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1270（異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.41, [M+H]+ = 437.1, [M-H]+ = 435.0.
【０４７９】
実施例238
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-アセトアミド（化合物1271/1272）
【化２５６】
2015028073.tif 000261
4-アセトアミドフェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1271（異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.27, [M+H]+ = 401.1, [M+HCOO]- = 445.2. 化合物1272 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 401.2, [M+HCOO]- = 445.2.
【０４８０】
実施例239
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-アセトアミド（化合物1273/1274）
【化２５７】
2015028073.tif 000262
(4-アセトアミドメチルフェニル)ボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1273（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.24, [M+H]+ = 415.2, [M+HCOO]- = 459.1. 化合物1274 (2つの異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.26, [M+H]+ = 415.2, [M+HCOO]- = 459.2.
【０４８１】
実施例240
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-ベンジル}-メタンスルホンアミド（化合物1275/1276）
【化２５８】
2015028073.tif 000263
(4-メタンスルホニルアミノ-メチルフェニル)ボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1275（異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.37, [M+H]+ = 451.1, [M+HCOO]- = 495.2. 化合物1276 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.39, [M+H]+ = 451.1, [M+HCOO]- = 495.0.
【０４８２】
実施例241
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1277）
【化２５９】
2015028073.tif 000264
4-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-フェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1277（2つの異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.66, [M+H]+ = 446.2.
【０４８３】
実施例242
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1278/1279）
【化２６０】
2015028073.tif 000265
4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1278（2つの異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.66, [M+H]+ = 430.2. 化合物1279 (3つの異性体の混合物): LC- MS (方法B): RT = 4.66, [M+H]+ = 430.1.
【０４８４】
実施例243
N-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド（化合物1280/1281）
【化２６１】
2015028073.tif 000266
4-(メタンスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1280（異性体の混合物）：LC-MS (方法B): RT = 4.36, [M+H]+ = 437.1, [M-H]- = 434.9. 化合物1281 (異性体の混合物): LC-MS (方法B): RT = 4.37, [M+H]+ = 437.1, [M-H]- = 434.9.
【０４８５】
実施例244
{3-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-シクロヘプチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1282）
【化２６２】
2015028073.tif 000267
4-(4-モルホリニルスルホニル)-フェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1282（異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.47, [M+H]+ = 493.2.
【０４８６】
実施例245
{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘプチル]-フェニル}-メタノール（化合物1283）
【化２６３】
2015028073.tif 000268
4-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸および2-シクロヘプテン-1-オンを使用して、一般手順Mに従った。
化合物1283（異性体の混合物）：
LC-MS (方法B): RT = 4.32, [M+H]+ = 374.2.
【０４８７】
一般手順N
無水DMF（6mL）中の4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸（化合物1056、1.5mmol）の溶液に、CDI（1.8mmol）を添加した。その溶液を室温で4時間撹拌した後、アルコール（22mmol、15当量）を添加し、撹拌を室温で一晩継続した。溶媒を減圧除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製した。
【０４８８】
実施例246
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸メチルエステル（化合物1284）
【化２６４】
2015028073.tif 000269
メタノールを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜95:5）に付して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ166.13, 153.14, 147.17, 142.50, 133.54, 130.88, 129.04, 128.64, 126.99, 126.48, 125.66, 125.60, 125.20, 123.16, 123.03, 51.86, 51.24, 50.22, 38.57, 37.15, 32.82, 29.04, 24.64, 20.26.
【０４８９】
実施例247
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸エチルエステル（化合物1285）
【化２６５】
2015028073.tif 000270
エタノールを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜97:3）に付して、標記化合物を油状物として得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.58, 153.03, 142.44, 133.50, 130.85, 128.97, 128.60, 127.26, 126.90, 126.44, 125.61, 125.55, 125.16, 123.11, 122.98, 60.35, 51.16, 50.15, 38.51, 37.12, 32.85, 28.98, 24.59, 20.21, 14.10.
【０４９０】
実施例248
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル・ジ塩酸塩（化合物1286）
【化２６６】
2015028073.tif 000271
N-(2-ヒドロキシエチル)-モルホリンを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜97:3）に付して油状物を得、これを酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.07, 150.89, 133.85, 133.32, 130.24, 129.60, 128.92, 128.84, 126.99, 126.89, 126.09, 125.50, 124.80, 122.29, 63.07, 58.87, 54.40, 51.88, 51.25, 50.42, 35.91, 33.45, 30.81, 25.66, 20.94, 19.28.
【０４９１】
実施例249
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチルエステル塩酸塩（化合物1287）
【化２６７】
2015028073.tif 000272
ジエチレングリコールモノメチルエーテルを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜80:20）に付して油状物を得、これを酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.54 (br m, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.03 - 7.94 (m, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.60 (dt, 3H), 7.32 (d, 2H), 5.56 - 5.42 (m, 1H), 4.41 - 4.34 (m, 2H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 3.59 (dd, 2H), 3.46 (dd, 2H), 3.36 - 3.26 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.19 - 3.07 (m, 1H), 2.12 - 1.37 (m, 11H).
【０４９２】
実施例250
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩（化合物1288）
【化２６８】
2015028073.tif 000273
トリエチレングリコールモノメチルエーテルを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜80:20）に付して油状物を得、これを酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.48 (s, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.86 (d, 2H), 7.62 (dd, 3H), 7.31 (d, 2H), 5.57 - 5.42 (m, 1H), 4.42 - 4.33 (m, 2H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 3.62 - 3.56 (m, 2H), 3.55 - 3.47 (m, 4H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 3.33 - 3.26 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.18 - 3.08 (m, 1H), 2.11 - 1.37 (m, 11H).
【０４９３】
実施例251
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルエステル塩酸塩（化合物1289）
【化２６９】
2015028073.tif 000274
トリエチレングリコールモノエチルエーテルを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜80:20）に付して油状物を得、これを酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.47 (br s, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.86 (d, 2H), 7.61 (dd, 3H), 7.31 (d, 2H), 5.48 (br s, 1H), 4.43 - 4.33 (m, 2H), 3.79 - 3.70 (m, 2H), 3.63 - 3.57 (m, 2H), 3.56 - 3.47 (m, 4H), 3.46 - 3.21 (m, 5H), 3.20 - 3.09 (m, 1H), 2.09 - 1.37 (m, 11H), 1.05 (t, 3H).
【０４９４】
実施例252
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸2,3-ジヒドロキシ-プロピルエステル塩酸塩（化合物1290）
【化２７０】
2015028073.tif 000275
D-α,β-イソプロピリデングリセロールを使用して、一般手順Nに従った。中間体アセトニドをクロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜80:20）によって精製して油状物を得、これをEtOAcに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）で処理した。ジエチルエーテルを添加した後、沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ165.53, 150.34, 133.82, 133.32, 130.24, 129.28, 128.91, 127.63, 127.01, 126.88, 126.09, 125.49, 124.70, 122.28, 69.28, 66.11, 62.51, 51.93, 50.42, 35.89, 33.40, 30.81, 25.80, 20.83, 19.29.
【０４９５】
実施例253
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-安息香酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル塩酸塩（化合物1291）
【化２７１】
2015028073.tif 000276
テトラヒドロフルフリルアルコールを使用して、一般手順Nに従った。クロマトグラフィー（CH2Cl2−MeOH 100:0〜80:20）に付して油状物を得、これを酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.45 (br s, 2H), 8.35 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.61 (dt, 3H), 7.32 (d, 2H), 5.56 - 5.42 (m, 1H), 4.31 - 4.10 (m, 3H), 3.79 (dt, 1H), 3.73 - 3.63 (m, 1H), 3.36 - 3.21 (m, 1H), 3.20 - 3.08 (m, 1H), 2.12 - 1.37 (m, 15H).
【０４９６】
一般手順O
磁気撹拌子およびセプタム注入口を有する25mLフラスコに、[Rh(R-BINAP)(nbd)]BF4または[Rh(S-BINAP)(nbd)]BF4（Tani, K.;Yamagata, T.;Akutagawa, S.;Kumobayashi, H.;Taketomi, T.;Takaya, H.;Miyashita, A.;Noyori, R.;Otsuka, S. J.Am.Chem.Soc.1984, 106, 5208）（0.03mmol）およびアリールボロン酸（1.5mmol）を添加した。フラスコをアルゴンでフラッシュし、1,4-ジオキサン水溶液（6/1、3mL）を添加した。次に、トリエチルアミン（1.5mmol）および2-シクロペンテン-1-オン（1.0mmol）を添加した。混合物を25℃で6時間撹拌した。ブラインを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。必要であれば、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０４９７】
製造例6
3R-(4-ヒドロキシ-フェニル)-シクロペンタノン
【化２７２】
2015028073.tif 000277
4-ヒドロキシフェニルボロン酸および[Rh(R-BINAP)(nbd)]BF4を使用して、一般手順Oに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.19 (s, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.70 (d, 2H), 3.33 - 3.19 (m, 1H), 2.44 (d, 1H), 2.34 - 2.14 (m, 4H), 1.91 - 1.76 (m, 1H).
【０４９８】
実施例254
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール（化合物1292）
【化２７３】
2015028073.tif 000278
3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-シクロペンタノン（製造例6）を使用して、一般手順Aに従った。得られた2つのジアステレオ異性体を、分取キラルHPLCによって分離した（Chiralpak AD-Hカラム 250x20mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、n-ヘプタン：エタノール：NEt3：CH3COOH（75:25:0.1:0.1）で定組成分離、流速＝17.0mL/分。
化合物1292：RT=17.15
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.34 - 8.24 (m, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 1H), 7.82 - 7.68 (m, 2H), 7.57 - 7.43 (m, 3H), 7.03 - 6.94 (m, 2H), 6.67 - 6.59 (m, 2H), 4.67 (q, 1H), 3.05 - 2.93 (m, 1H), 2.80 - 2.66 (m, 1H), 2.13 - 1.99 (m, 1H), 1.88 - 1.52 (m, 4H), 1.41 - 1.22 (m, 4H).
【０４９９】
一般手順P
4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノール（化合物1292）（0.1mmol）をバイアルに量り入れ、アセトニトリル（1mL）に溶解させた。この溶液に、アルキルブロミドまたはカルバモイルクロリド（0.12〜0.15mmol）およびK2CO3（0.15〜0.2mmol）を添加した。バイアルを密閉し、反応混合物を80℃に加熱し、16時間撹拌した。LC/MSによって変換を確認した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、真空濃縮した。粗生成物を分取HPLCによって精製した。
【０５００】
実施例255
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステル（化合物1293）
【化２７４】
2015028073.tif 000279
2-ブロモ-ブタン酸エチルエステルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.33 - 8.25 (m, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.56 - 7.44 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 4.71 - 4.61 (m, 2H), 4.13 (q, 2H), 3.05 - 2.93 (m, 1H), 2.85 - 2.70 (m, 1H), 2.17 - 2.01 (m, 1H), 1.93 - 1.55 (m, 7H), 1.41 - 1.26 (m, 4H), 1.18 (t, 3H), 0.96 (t, 3H).
【０５０１】
実施例256
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸（化合物1294）
【化２７５】
2015028073.tif 000280
2-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸エチルエステルを使用して、一般手順Jに従った。
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.25 (d, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 1H), 7.87 (t, 2H), 7.63 - 7.48 (m, 3H), 7.09 - 7.00 (m, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.75 (dd, 2H), 5.12 - 4.98 (m, 1H), 4.42 - 4.33 (m, 1H), 3.22 - 3.06 (m, 1H), 2.83 - 2.65 (m, 1H), 2.22 - 2.06 (m, 1H), 2.03 - 1.42 (m, 10H), 0.97 (t, 3H).
【０５０２】
実施例257
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸（化合物1295）
【化２７６】
2015028073.tif 000281
2-ブロモプロピオン酸エチルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解した。
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.24 (d, 1H), 8.02 - 7.74 (m, 3H), 7.63 - 7.44 (m, 3H), 7.00 (dd, 2H), 6.82 - 6.64 (m, 2H), 5.05 - 4.88 (m, 1H), 4.60 - 4.44 (m, 1H), 3.15 - 2.96 (m, 1H), 2.82 - 2.63 (m, 1H), 2.20 - 2.02 (m, 1H), 1.96 - 1.28 (m, 11H).
【０５０３】
実施例258
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン（化合物1296）
【化２７７】
2015028073.tif 000282
α-ブロモ-ブチロラクトンをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 3H), 7.21 - 7.11 (m, 2H), 6.99 - 6.90 (m, 2H), 5.26 (dd, 1H), 4.87 (q, 1H), 4.42 (td, 1H), 4.34 - 4.22 (m, 1H), 3.17 (dq, 1H), 2.92 - 2.67 (m, 2H), 2.21 (ddt, 2H), 1.96 - 1.60 (m, 4H), 1.55 - 1.40 (m, 4H).
【０５０４】
実施例259
(S)-{3R-[4-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1297）
【化２７８】
2015028073.tif 000283
2-エトキシ-エチルブロミドをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.33 - 8.25 (m, 1H), 7.98 - 7.92 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 1H), 7.60 - 7.48 (m, 3H), 7.15 - 7.07 (m, 2H), 6.87 - 6.79 (m, 2H), 4.89 (q, 1H), 4.02 (dd, 2H), 3.70 - 3.63 (m, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.24 - 3.11 (m, 1H), 2.89 - 2.72 (m, 1H), 2.24 - 2.13 (m, 1H), 1.92 - 1.59 (m, 4H), 1.55 - 1.41 (m, 4H), 1.12 (t, 3H).
【０５０５】
実施例260
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1298）
【化２７９】
2015028073.tif 000284
3-ブロモプロピオン酸エチルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.77 - 7.72 (m, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.79 (q, 1H), 4.14 (t, 2H), 4.09 (q, 3H), 3.17 - 3.04 (m, 1H), 2.88 - 2.76 (m, 1H), 2.73 (t, 2H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.57 (m, 4H), 1.49 - 1.34 (m, 4H), 1.18 (t, 3H).
【０５０６】
実施例261
4-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル（化合物1299）
【化２８０】
2015028073.tif 000285
4-シアノ-ベンジルブロミドをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.89 - 7.78 (m, 3H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.58 - 7.46 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.78 (q, 1H), 3.16 - 3.03 (m, 1H), 2.89 - 2.71 (m, 1H), 2.19 - 2.07 (m, 1H), 1.91 - 1.57 (m, 4H), 1.47 - 1.33 (m, 4H).
【０５０７】
実施例262
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン（化合物1300）
【化２８１】
2015028073.tif 000286
3-(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミドをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.65 (d, 1H), 8.53 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 1H), 7.88 - 7.79 (m, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 3H), 7.44 - 7.38 (m, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.79 (q, 1H), 3.16 - 3.04 (m, 1H), 2.89 - 2.71 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 1.91 - 1.56 (m, 4H), 1.48 - 1.34 (m, 4H).
【０５０８】
実施例263
(S)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-{3R-[4-(2-ピラゾル-1-イル-エトキシ)-フェニル]-シクロペンチル}-アミン（化合物1301）
【化２８２】
2015028073.tif 000287
1-(2-ブロモエチル)-1H-ピラゾールをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.28 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.59 - 7.47 (m, 3H), 7.46 - 7.43 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 6.23 (t, 1H), 4.81 (q, 1H), 4.46 (t, 2H), 4.27 (t, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 1H), 2.88 - 2.70 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.55 (m, 4H), 1.49 - 1.32 (m, 4H).
【０５０９】
実施例264
(S)-(3R-{4-[2-(1H-インドル-3-イル)-エトキシ]-フェニル}-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1302）
【化２８３】
2015028073.tif 000288
3-(2-ブロモエチル)-インドールをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ10.86 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.61 - 7.46 (m, 4H), 7.34 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 - 6.94 (m, 4H), 6.85 (d, 2H), 4.81 (q, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.17 - 3.06 (m, 3H), 2.88 - 2.71 (m, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 1H), 1.92 - 1.56 (m, 4H), 1.49 - 1.35 (m, 4H).
【０５１０】
実施例265
2-メチル-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1303）
【化２８４】
2015028073.tif 000289
2-ブロモ-2-メチルプロピオン酸エチルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解して、中性酸を得た。その中性酸を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ12.96 (br s, 1H), 10.18 - 10.02 (br s, 1H), 9.49 - 9.33 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.08 - 7.94 (m, 3H), 7.69 - 7.54 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 5.38 - 5.24 (m, 1H), 3.53 - 3.43 (m, 1H), 2.98 - 2.79 (m, 1H), 2.46 - 2.32 (m, 1H), 2.20 - 2.04 (m, 1H), 1.97 - 1.65 (m, 7H), 1.47 (s, 6H).
【０５１１】
実施例266
4-ヒドロキシ-2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酪酸（化合物1304）
【化２８５】
2015028073.tif 000290
3-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-ジヒドロ-フラン-2-オン（化合物1296）を使用して、一般手順Jに従った。
2つの異性体の混合物。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.24 (d, 1H), 8.02 - 7.94 (m, 1H), 7.93 - 7.82 (m, 2H), 7.63 - 7.49 (m, 3H), 7.08 - 6.90 (m, 2H), 6.80 - 6.67 (m, 2H), 5.16 - 5.02 (m, 1H), 4.58 - 4.47 (m, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.22 - 3.08 (m, 2H), 2.83 - 2.65 (m, 1H), 2.22 - 1.84 (m, 4H), 1.81 - 1.44 (m, 7H).
【０５１２】
実施例267
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1305）
【化２８６】
2015028073.tif 000291
2-ブロモプロピオン酸エチルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解して、中性酸を得た。その中性酸を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を2つの異性体の混合物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.65 (br s, 1H), 9.27 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.02 (t, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.71 - 7.56 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.40 - 5.25 (m, 1H), 4.83 - 4.71 (m, 1H), 3.63 - 3.45 (m, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.53 - 2.35 (m, 1H), 2.14 - 1.85 (m, 3H), 1.73 (t, 5H), 1.47 (d, 3H).
【０５１３】
実施例268
{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-フェニル-酢酸塩酸塩（化合物1306）
【化２８７】
2015028073.tif 000292
ブロモフェニル酢酸エチルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解した。生成物を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を2つの異性体の混合物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ9.65 (br s, 1H), 9.27 (br s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.07 - 7.97 (m, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.70 - 7.56 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.39 - 5.26 (m, 1H), 4.75 (q, 1H), 3.62 - 3.47 (m, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.51 - 2.36 (m, 1H), 2.13 - 1.85 (m, 3H), 1.80 - 1.63 (m, 5H), 1.47 (d, 3H).
【０５１４】
実施例269
2-メチル-1-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-2-オール（化合物1307）
【化２８８】
2015028073.tif 000293
無水THF（2mL）中の{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1180）（150mg、360μmol）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（THF中3.0M、0.6mL）を-78℃で添加した。-78℃〜-40℃で5時間撹拌した後、反応混合物をNaHCO3水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を真空濃縮し、HPLCによって精製して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ157.00, 141.09, 137.34, 133.38, 130.78, 128.60, 127.59, 126.74, 125.76, 125.53, 125.25, 123.13, 122.83, 114.20, 76.07, 68.52, 56.45, 51.23, 42.52, 41.92, 32.12, 31.41, 26.53, 23.65.
【０５１５】
実施例270
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシメチル}-ペンタン-3-オール（化合物1308）
【化２８９】
2015028073.tif 000294
無水THF（2mL）中の{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1180）（150mg、360μmol）の溶液に、エチルマグネシウムブロミド（THF中1.0M、718μL）を-78℃で添加した。この温度で2.5時間撹拌した後、追加のエチルマグネシウムブロミド（360μL）を添加し、反応混合物をさらに1時間撹拌し、次に、NaHCO3水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を真空濃縮し、HPLCによって精製して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ156.92, 142.08, 137.61, 133.39, 130.88, 128.56, 127.60, 126.44, 125.59, 125.53, 125.12, 122.96, 122.91, 114.14, 72.12, 71.80, 56.60, 51.34, 42.54, 42.47, 32.21, 31.89, 28.68, 24.18, 7.40.
【０５１６】
実施例271
ジメチル-カルバミン酸4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニルエステル（化合物1309）
【化２９０】
2015028073.tif 000295
N,N-ジメチルカルバモイルクロリドを使用して、一般手順Pに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.75 (dd, 2H), 7.57 - 7.43 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 6.97 (d, 2H), 4.67 (q, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.89 (s, 4H), 2.18 - 2.06 (m, 1H), 1.93 - 1.58 (m, 4H), 1.47 - 1.30 (m, 4H). 3.32ppmにおける水のシグナルの中にシグナル（1H）が隠れていると推定される。
【０５１７】
実施例272
3-エチル-1-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ペンタン-3-オール（化合物1310）
【化２９１】
2015028073.tif 000296
無水THF（2mL）中の3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1183）（150mg）の溶液に、エチルマグネシウムブロミド（THF中1.0M溶液、1.8mL）を-78℃でゆっくり添加した。反応混合物を5時間撹拌し、その間に-40℃にゆっくり温めた。酢酸エチルを混合物に添加し、生成物をHPLCによって精製した。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.59 - 7.46 (m, 3H), 7.03 (s, 4H), 4.75 (q, 1H), 3.27 - 3.10 (m, 2H), 2.50 - 2.38 (m, 2H), 2.09 - 1.79 (m, 3H), 1.70 - 1.46 (m, 4H), 1.45 - 1.30 (m, 8H), 0.79 (t, 6H).
【０５１８】
実施例273
2-メチル-4-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-ブタン-2-オール（化合物1311）
【化２９２】
2015028073.tif 000297
無水THF（2mL）中の3-{4-[(3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1183）（150mg）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（THF中3M溶液、0.6mL）を-78℃でゆっくり添加した。反応混合物を5時間撹拌し、その間に-40℃にゆっくり温めた。酢酸エチル（0.5mL）を添加し、混合物をHPLCによって精製して、標記化合物を得た。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ142.76, 141.00, 140.11, 133.40, 130.77, 128.63, 127.90, 126.81, 126.63, 125.81, 125.54, 125.29, 123.19, 122.84, 68.54, 56.20, 50.83, 45.71, 42.42, 40.71, 33.17, 32.65, 29.68, 29.17, 23.61.
【０５１９】
実施例274
3-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール（化合物1312）
【化２９３】
2015028073.tif 000298
3-ブロモ-プロパン-1,2-ジオールをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。
化合物1312（2つの異性体の混合物）：LC-MS（方法A）：RT=2.44、[M+H]+=406.5
【０５２０】
実施例275
(2-フルオロ-フェニル)-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸塩酸塩（化合物1313）
【化２９４】
2015028073.tif 000299
ブロモ-(2-フルオロ-フェニル)-酢酸メチルエステルをアルキルブロミドとして使用して、一般手順Pに従った。中間体エステルを、一般手順Jに従って加水分解して、中性酸を得た。その中性酸を酢酸エチルに溶解し、ジオキサン中のHCl（4M）およびジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾過して、標記化合物を2つの異性体の混合物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.04 - 7.94 (m, 2H), 7.67 - 7.50 (m, 4H), 7.48 - 7.36 (m, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.14 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 5.89 (s, 1H), 5.35 - 5.22 (m, 1H), 4.53 - 4.42 (m, 1H), 2.94 - 2.79 (m, 1H), 2.41 - 2.09 (m, 2H), 1.91 - 1.67 (m, 7H).
【０５２１】
実施例276
2-{4-[(1R,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-エタノール・ギ酸塩（化合物1314）
【化２９５】
2015028073.tif 000300
無水ジエチルエーテル（3mL）中の{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェノキシ}-酢酸エチルエステル（化合物1180）（180mg）の溶液に、LiAlH4（THF中1M溶液0.52mL）を0℃で添加した。30分後、反応を水でクエンチし、分取HPLCによって精製して、標記化合物を油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.33 - 8.24 (m, 2H), 7.98 - 7.92 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61 - 7.48 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.88 (q, 1H), 3.93 (t, 2H), 3.69 (t, 2H), 3.23 - 3.11 (m, 1H), 2.88 - 2.73 (m, 1H), 2.19 (dt, 1H), 1.92 - 1.59 (m, 4H), 1.55 - 1.40 (m, 4H).
【０５２２】
製造例7
4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド
【化２９６】
2015028073.tif 000301
4-ホルミルフェニルボロン酸を使用して、一般手順Kに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ209.52, 192.53, 151.70, 134.67, 129.75, 127.46, 47.42, 43.72, 40.32, 31.66, 24.80.
【０５２３】
一般手順Q
DCE（1mL）中の4-(3-オキソ-シクロヘキシル)-ベンズアルデヒド（0.082mmol）の溶液に、アミン（DCE中の0.5mM溶液165μL）およびNaBH(OAc)3（0.24mmol、3当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩振とうした後、DCE（0.5mL）中の(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（0.090mmol）を添加し、室温で一晩振とうを継続した。溶媒を真空除去し、残渣をDMSOに再溶解し、分取HPLCによって精製した。
【０５２４】
実施例277
(1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-2-イル)-メタノール（化合物1315）
【化２９７】
2015028073.tif 000302
(S)-(+)-2-(ヒドロキシメチル)-ピロリジンを使用して、一般手順Qに従った。
LC- MS (方法B): RT = 3.67, [M+HCOO]- = 487.3.
【０５２５】
実施例278
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピロリジン-3-オール（化合物1316）
【化２９８】
2015028073.tif 000303
(R)-3-ヒドロキシピロリジンを使用して、一般手順Qに従った。
LC-MS (方法B): RT = 3.67, [M+H]+ = 429.2.
【０５２６】
実施例279
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロヘキシル]-ベンジル}-ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル（化合物1317）
【化２９９】
2015028073.tif 000304
ピペリジン-3-カルボン酸エチルエステルを使用して、一般手順Qに従った。
LC- MS (方法B): RT = 3.86, [M+H]+ = 499.3.
【０５２７】
実施例280
[3-(4-{[メチル-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-メチル}-フェニル)-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1318）
【化３００】
2015028073.tif 000305
N-メチルテトラヒドロフルフリルアミンを使用して、一般手順Qに従った。
LC-MS (方法B): RT = 3.76, [M+H]+ = 457.3.
【０５２８】
製造例8
3-[4-((1S)-3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
【化３０１】
2015028073.tif 000306
[4-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル]-ボロン酸および[Rh(S-BINAP)(nbd)]BF4を使用して、一般手順Oに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.19 - 7.13 (m, 2H), 4.04 (q, 2H), 3.43 - 3.24 (m, 1H), 2.82 (t, 2H), 2.63 - 2.45 (m, 3H), 2.35 - 2.21 (m, 4H), 1.96 - 1.77 (m, 1H), 1.15 (t, 3H).
【０５２９】
製造例9
3-[4-((1S,3R)-3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
【化３０２】
2015028073.tif 000307
エタノール（300mL）中の3-[4-(3-オキソ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例8）（26.2g、100mmol）の溶液に、NaBH4（5.7g、151mmol）を少しずつ添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、次に、溶媒を真空除去した。水を残渣に添加し、混合物をジクロロメタンで複数回抽出した。合わした有機抽出物をMgSO4で乾燥し、真空濃縮した。無水n-ヘキサン（340mL）中の粗シクロペンタノール（25.7g、98.0mmol）に、酢酸ビニル（340mL、50当量）、分子篩（4Å）およびPPL（ブタ膵臓由来のリパーゼ、EC 3.1.1.3、30.1U/mg、20g）を添加した。混合物をアルゴン下に2時間撹拌し、セライトで濾過し、減圧濃縮した。クロマトグラフィー（EtOAc−PE 0:100〜50:50）に付し、より低い極性の画分を収集して、標記化合物を油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.20 - 7.09 (m, 4H), 5.16 - 5.06 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 3.09 - 2.94 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.52 - 2.39 (m, 1H), 2.04 - 1.51 (m, 8H), 1.15 (t, 3H).
【０５３０】
製造例10
3-[4-((1S,3R)-3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
【化３０３】
2015028073.tif 000308
無水エタノール（1.1 L）中の3-[4-(3-アセトキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例9）（23.1g、75.9mmol）の溶液に、K2CO3（31.5g、228mmol）をアルゴン下に添加した。混合物を50℃〜60℃で3時間加熱し、次に、セライトで濾過し、減圧濃縮した。残渣を水に懸濁し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をさらに精製せずに使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.17 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 4.61 - 4.56 (m, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 2.99 - 2.85 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.32 - 2.19 (m, 1H), 1.96 - 1.58 (m, 4H), 1.52 - 1.38 (m, 1H), 1.20 - 1.10 (m, 3H).
【０５３１】
製造例11
3-[4-((1S,3R)-3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル
【化３０４】
2015028073.tif 000309
無水CH2Cl2（30mL）中の3-[4-(3-ヒドロキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例10）（3.16g、12.7mmol）の溶液に、NEt3（3.66g、36.1mmol）およびメタンスルホニルクロリド（1.38g、24.1mmol）を、アルゴン下に0℃で添加した。得られた溶液を0℃で1時間撹拌した後、反応を水でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をさらに精製せず、すぐに使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.21 - 7.09 (m, 4H), 5.22 - 5.13 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.13 - 2.93 (m, 1H), 2.81 (t, 2H), 2.63 - 2.52 (m, 3H), 2.08 - 1.93 (m, 3H), 1.86 - 1.61 (m, 2H), 1.15 (t, 3H).
【０５３２】
一般手順R
プロピオニトリル（3mL）中の3-[4-(3-メタンスルホニルオキシ-シクロペンチル)-フェニル]-プロピオン酸エチルエステル（製造例11）（1.20mmol）の懸濁液に、K2CO3（3.6mmol）およびアミン（1.20mmol）を添加し、反応混合物を80℃で一晩加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。生成物を分取HPLC（ヘキサン中10%→80%酢酸エチル）によって精製した。
【０５３３】
実施例281
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1319）
【化３０５】
2015028073.tif 000310
1-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-エチルアミンを使用して、一般手順Rに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.22 (dd, 1H), 7.10 (m, 5H), 6.94 (m, 1H), 4.03 (q, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.15 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (t, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.70-1.35 (m, 3H), 1.30 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０５３４】
実施例282
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1320）
【化３０６】
2015028073.tif 000311
1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミンを使用して、一般手順Rに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.82 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.07 (m, 4H), 4.03 (q, 2H), 3.82 (q, 1H), 3.15 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.78 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.91 (m, 1H), 1.70 (ddd, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.25 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０５３５】
実施例283
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1321）
【化３０７】
2015028073.tif 000312
1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Rに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.03 (dd, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.08 (m, 4H), 4.36 (q, 1H), 4.03 (q, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.77 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.45 (d, 3H), 1.40 (m, 1H), 1.14 (t, 3H).
【０５３６】
実施例284
3-(4-{(1S,3S)-3-[1-((R)-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1322）
【化３０８】
2015028073.tif 000313
1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミンを使用して、一般手順Rに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.09 (2, 4H), 6.92 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.22 (s, 4H), 4.03 (q, 2H), 3.84 (q, 1H), 3.15 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.30 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０５３７】
実施例285
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルエステル（化合物1323）
【化３０９】
2015028073.tif 000314
1-フェニル-エチルアミンを使用して、一般手順Rに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.3 (m, 4H), 7.22 (tt, 1H), 7.07 (dd, 4H), 4.03 (q, 2H), 3.82 (q, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.77 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.65-1.35 (m, 3H), 1.29 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０５３８】
実施例286
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル（化合物1324）
【化３１０】
2015028073.tif 000315
1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミンを使用して、一般手順Rに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.18 (d, 1H), 7.06 (m, 5H), 6.65 (d, 1H), 4.47 (t, 2H), 4.03 (q, 2H), 3.66 (q, 1H), 3.14 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.89 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.44 (m, 2H), 1.21 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０５３９】
実施例287
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1325）
【化３１１】
2015028073.tif 000316
エチル3-(4-{3-[1-(1H-インドル-7-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピネートを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ11.20 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.08 (d, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.01 (t, 1H), 6.45 (dd, 1H), 4.54 (dd, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.94 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.49 (d, 3H), 1.42 (d, 1H).
【０５４０】
実施例288
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1326）
【化３１２】
2015028073.tif 000317
3-(4-{3-[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.25 (s, 1H), 7.11 (d, 2H), 7.08 (d, 2H), 7.00 (dd, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.76 (dd, 1H), 4.28 (m, 2H), 4.23 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (d, 3H).
【０５４１】
実施例289
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1327）
【化３１３】
2015028073.tif 000318
3-(4-{3-[1-(1H-インドル-4-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ11.28 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.24 (d, 1H),7.14 (m, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.71 (m, 1H), 4.61 (q, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.75 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.00 (m, 3H), 1.83 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.59 (d, 3H), 1.41 (m, 1H).
【０５４２】
実施例290
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1328）
【化３１４】
2015028073.tif 000319
3-(4-{3-[1-(3-シアノ-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.18 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 3.92 (q, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.30 (d, 3H).
【０５４３】
実施例291
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1329）
【化３１５】
2015028073.tif 000320
3-(4-{3-[1-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.26 (2, 1H), 7.07 (m, 4H), 6.60 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.40 (d, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.21 (m, 4H), 3.15 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.94 (m, 5H), 1.79 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.29 (d, 3H).
【０５４４】
実施例292
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸ヒドロギ酸塩（化合物1330）
【化３１６】
2015028073.tif 000321
3-(4-{3-[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.23 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.08 (m, 5H), 6.69 (m, 1H), 4.49 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.16 (m, 3H), 3.09 (m, 1H), 2.75 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.77 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.27 (d, 3H).
【０５４５】
実施例293
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸（化合物1331）
【化３１７】
2015028073.tif 000322
3-(4-{3-[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.10 (m, 5H), 6.99 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 4.24 (m, 4H), 4.09 (m, 1H), 3.26 (m, 2 H), 2.76 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.04 (m, 3H), 1.78 (m 2H), 1.47 (m, 4H).
【０５４６】
実施例294
3-(4-{(1S,3S)-3-[(R)-1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸（化合物1332）
【化３１８】
2015028073.tif 000323
3-(4-{3-[1-(4-フルオロ-3-メトキシ-1-イル-フェニル)-エチルアミノ]-シクロペンチル}-フェニル)-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.33 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.08 (dd, 4H), 6.99 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 2.75 (t, 2H), 2.18 (t, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.89(m, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.38 (d, 3H).
【０５４７】
実施例295
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1333）
【化３１９】
2015028073.tif 000324
3-{4-[3-(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.10 (dd, 4H), 4.94 (q, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.19 (t, 2H), 2,47 (t, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.05 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.73 (d, 3H), 1.47 (m, 1H).
【０５４８】
実施例296
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸（化合物1334）
【化３２０】
2015028073.tif 000325
3-{4-[3-(1-フェニル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸エチルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ7.94 (d, 2H), 7.37 (t, 2H), 7.29 (t, 1H), 7.09 (dd, 4H), 3.99 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 2.75 (t, 2H), 2,47 (t, 2H), 2.02 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.37 (bs, 3H).
【０５４９】
製造例12
4-(3S-オキソ-シクロペンチル)-安息香酸エチルエステル
【化３２１】
2015028073.tif 000326
4-エトキシカルボニルフェニルボロン酸および[Rh(S-BINAP)(nbd)]BF4を使用して、一般手順Oに従った。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.05 - 7.98 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 4.38 (q, 2H), 3.55 - 3.40 (m, 1H), 2.75 - 2.63 (m, 1H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.41 - 2.25 (m, 2H), 2.08 - 1.92 (m, 1H), 1.39 (t, 3H).
【０５５０】
実施例297
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル（化合物1335/1336）
【化３２２】
2015028073.tif 000327
4-(3S-オキソ-シクロペンチル)-安息香酸エチルエステル（製造例12）および(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。得られた2つのジアステレオ異性体を分取キラルHPLCによって分離した（Chiralpak AD-Hカラム 250x20mm、5μm、25℃、UV検出 280nm、n-ヘプタン：エタノール：NEt3：CH3COOH（75:25:0.1:0.1）で定組成分離、流速＝17.0mL/分。
化合物1335：RT=8.82. 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.29 (d, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.82 - 7.70 (m, 2H), 7.55 - 7.44 (m, 3H), 7.39 (d, 2H), 4.65 (q, 1H), 4.29 (q, 2H), 3.11 - 2.88 (m, 2H), 2.41 - 2.27 (m, 1H), 2.26 - 2.14 (m, 1H), 1.98 - 1.42 (m, 5H), 1.37 (d, 3H), 1.31 (t, 3H). 化合物1336 : RT = 12.04. 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.30 (d, 1H), 7.95 - 7.88 (m, 1H), 7.85 - 7.69 (m, 4H), 7.56 - 7.45 (m, 3H), 7.28 (d, 2H), 4.64 (q, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.35 - 3.23 (m, 1H), 3.21 - 3.11 (m, 1H), 2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.17 - 2.02 (m, 1H), 1.98 - 1.79 (m, 2H), 1.71 - 1.41 (m, 3H), 1.38 (d, 3H), 1.29 (t, 3H).
【０５５１】
実施例298
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1337）
【化３２３】
2015028073.tif 000328
4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル（化合物1335）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.82 (t, 3H), 7.76 (d, 1H), 7.52 (dt, 3H), 7.28 (d, 2H), 4.80 (q, 1H), 3.37 - 3.28 (m, 1H), 3.25 - 3.19 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 2.08 - 1.95 (m, 2H), 1.66 - 1.58 (m, 1H), 1.56 - 1.41 (m, 5H).
【０５５２】
実施例299
4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1338）
【化３２４】
2015028073.tif 000329
4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸エチルエステル（化合物1336）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ8.31 (d 1H), 8.23 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 - 7.79 (m, 3H), 7.77 (d, 1H), 7.58 - 7.50 (m, 3H), 7.26 (d, 2H), 4.81 (q, 1H), 3.35 - 3.23 (m, 2H), 2.13 - 2.05 (m, 1H), 1.97 - 1.89 (m, 2H), 1.76 - 1.63 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 4H).
【０５５３】
実施例300
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1339）
【化３２５】
2015028073.tif 000330
DMF（1mL）中の4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1338）（100mg）の溶液に、CDI（53mg）およびDIPEA（33mg）を添加した。溶液を室温で4.5時間撹拌した後、β-アラニンメチルエステル塩酸塩（105mg）を添加した。混合物を一晩撹拌し、濾過し、分取HPLC-MSによって精製した（LC/MS方法Aによって再分析）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.41 (t, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 1H), 7.81 - 7.64 (m, 4H), 7.57 - 7.45 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 4.65 (q, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.46 (dd, 2H), 3.32 - 3.11 (m, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.28 (br s, 1H), 2.15 - 2.01 (m, 1H), 1.98 - 1.77 (m, 2H), 1.70 - 1.41 (m, 3H), 1.38 (d, 3H).
【０５５４】
実施例301
1-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩（化合物1340）
【化３２６】
2015028073.tif 000331
無水DMF（2mL）中の、4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-安息香酸（化合物1338）（104mg、0.29mmol）、CDI（56mg、0.35mmol）およびDIPEA（50μL、0.29mmol）の溶液を、室温で一晩撹拌した。ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル（168mg、0.87mmol）を添加し、得られた懸濁液を室温で3日間撹拌した。反応混合物を濾過し、DMSOに再懸濁し、分取HPLCによって精製した。中間体エチルエステルを一般手順Jに従って加水分解して、標記化合物を得た。
13C NMR (151 MHz, DMSO) δ175.38, 168.84, 145.41, 133.95, 133.83, 133.33, 130.15, 128.90, 128.86, 126.96, 126.83, 126.78, 126.10, 125.54, 124.70, 122.35, 55.41, 50.32, 46.38, 42.61, 39.99, 36.66, 32.97, 29.96, 28.14, 20.50.
【０５５５】
実施例302
3-{4-[3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸塩酸塩（化合物1341）
【化３２７】
2015028073.tif 000332
3-{4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-ベンゾイルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1339）を使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ10.08 (br s, 2H), 8.48 (t, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.60 (dt, 3H), 7.25 (d, 2H), 5.28 - 5.18 (m, 1H), 3.50 - 3.35 (m, 4H), 2.53 - 2.48 (m, 2H), 2.28 - 2.19 (m, 1H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 2.00 - 1.86 (m, 3H), 1.69 (d, 3H), 1.52 - 1.43 (m, 1H).
【０５５６】
製造例13
4-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
【化３２８】
2015028073.tif 000333
4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル（6mmol）、(1R,4S)-シス-4-アセトキシ-2-シクロペンテン-1-オール（4mmol）およびトリフェニルホスフィン（4.8mmol）を、アルゴン下にフラスコに入れた。無水THF（15mL）を、セプタムを通して添加し、得られた溶液を0℃に冷却した。DIADをそのまま（neat）で20分間にわたって滴下した。反応混合物を一晩置いた。THFを真空除去し、残渣をMTBE（10mL）に取り、PEで2倍の量に稀釈した。低温で2時間置いた後、トリフェニルホスフィンオキシドの沈殿物を濾過によって除去した。濾液を真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜20%のEtOAcの勾配）によって精製した。
【０５５７】
製造例14
4-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
【化３２９】
2015028073.tif 000334
4-(4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例13）(3mmol）および炭酸カリウム（3mmol）を、アルゴン下にフラスコに入れた。無水メタノール（15mL）を添加し、得られた懸濁液を1時間にわたって加熱還流すると、TLCにより物質の完全な変換が示された。反応混合物を真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜90%のEtOAcの勾配）によって精製した。
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.86, 161.87, 139.76, 133.01, 131.68, 122.64, 114.79, 81.73, 76.01, 51.88, 41.04.
【０５５８】
製造例15
4-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル
【化３３０】
2015028073.tif 000335
4-(4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例14）（2mmol）、塩化トシル（2.5mmol）およびDMAP（200μmol）を、バイアルに入れた。DCM（1mL）をセプタムを通して添加し、次に、トリエチルアミン（250μmol）を添加した。反応混合物を室温で一晩置いた。反応混合物を真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜60%のEtOAcの勾配）によって精製した。
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.75, 161.50, 137.52, 132.48, 131.70, 122.95, 114.87, 80.52, 59.82, 51.89, 41.61.
【０５５９】
製造例16
4-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル
【化３３１】
2015028073.tif 000336
4-(4-クロロ-シクロペンタ-2-エニルオキシ)-安息香酸メチルエステル（製造例15）（630μmol）、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（630μmol）および炭酸カリウム（630μmol）を、バイアルに入れた。無水DMF（1mL）を添加し、得られた懸濁液を50℃で72時間加熱した。反応混合物を水（25mL）で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出物を乾燥し、真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜40%のEtOAcの勾配）によって精製した。
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.82, 161.93, 140.94, 134.00, 131.64, 131.57, 131.24, 130.32, 129.03, 127.38, 125.86, 125.67, 125.37, 123.23, 122.79, 122.35, 114.76, 81.98, 61.10, 52.01, 51.79, 39.23, 24.10.
【０５６０】
実施例303
4-[(1R,3R)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル（化合物1342）
【化３３２】
2015028073.tif 000337
4-[4-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニルオキシ]-安息香酸メチルエステル（製造例16）を、イソ-プロパノール中0.05Mに稀釈した。この溶液を、炭素上10%Pd上、水素圧1atm、流速1mL/分で、H-Cube水素化装置に通した。生成物を濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜40%のEtOAcの勾配）によって精製した。
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ166.91, 161.78, 141.58, 133.99, 131.57, 131.50, 131.23, 129.00, 127.22, 125.81, 125.63, 125.35, 122.85, 122.79, 122.15, 114.92, 78.33, 56.02, 52.09, 51.78, 40.71, 31.86, 31.06, 24.03.
【０５６１】
実施例304
4-[(1R,3R)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸ギ酸塩（化合物1343）
【化３３３】
2015028073.tif 000338
4-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチルオキシ]-安息香酸メチルエステル（化合物1342）を使用して、一般手順Jに従った。
13C NMR (75 MHz, DMSO) δ167.01, 163.75, 160.88, 140.56, 133.38, 131.14, 130.68, 128.63, 126.96, 125.87, 125.52, 125.34, 123.19, 122.97, 122.81, 114.79, 77.87, 55.23, 51.22, 38.71, 30.41, 30.36, 23.33.
【０５６２】
製造例17
3-((1S,4S)-4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
【化３３４】
2015028073.tif 000339
5-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（6mmol）、(1R,4S)-シス-4-アセトキシ-2-シクロペンテン-1-オール（4mmol）、トリフェニルホスフィン（4.8mmol）を、アルゴン下にフラスコに入れた。無水THF（15mL）を、セプタムを通して添加し、得られた溶液を0℃に冷却した。DIADをそのままで20分間にわたって滴下した。反応混合物を一晩置いた。THFを真空除去し、残渣をMTBE（10mL）に取り、PEで2倍の体積に稀釈した。低温で2時間置いた後、トリフェニルホスフィンオキシドの沈殿物を濾過によって除去した。濾液を真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜20%のEtOAcの勾配）によって精製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.43 (s, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.17 (m, 2H), 5.83 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 2.58 (ddd, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.16 (ddd, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.39 (t, 3H).
【０５６３】
製造例18
3-((1S,4S)-4-ヒドロキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
【化３３５】
2015028073.tif 000340
3-(4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例17）（3mmol）および炭酸カリウム（3mmol）を、アルゴン下にフラスコに入れた。無水メタノール（15mL）を添加し、得られた懸濁液を1時間にわたって加熱還流すると、TLCにより物質の完全な変換が示された。反応混合物を真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜90%のEtOAcの勾配）によって精製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.41 (s, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.12 (m, 1H), 6.04 (m, 1H), 5.08 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 3.62 (bs, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.42 (m, lH)m, 2.14 (m, 1H), 1.39 (t, 3H).
【０５６４】
製造例19
3-((1S,4R)-4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
【化３３６】
2015028073.tif 000341
3-(4-アセトキシ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例18）（2mmol）、塩化トシル（2.5mmol）およびDMAP（200μmol）を、バイアルに入れた。DCM（1mL）をセプタムを通して添加し、次に、トリエチルアミン（250μmol）を添加した。反応混合物を室温で一晩置いた。反応混合物を真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜60%のEtOAcの勾配）によって精製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.61 (s, 1H), 6.29 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 6.01 (m, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.38 (t, 3H).
【０５６５】
製造例20
5-メチル-3-[(1S,4S)-4-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル
【化３３７】
2015028073.tif 000342
3-(4-クロロ-シクロペンタ-2-エニル)-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例19）（630μmol）、(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミン（630μmol）および炭酸カリウム（630μmol）を、バイアルに入れた。無水DMF（1mL）を添加し、得られた懸濁液を50℃で72時間加熱した。反応混合物を水（25mL）で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出物を乾燥し、真空濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜40%のEtOAcの勾配）によって精製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.19 (d, 1H) 7.85 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.47 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 6.16 (m, 1H), 6.04 (m, 1H), 5.88 (m, 1H), 4.74 (q, 1H), 4.33 (q, 2H), 3.94 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1.38 (t, 3H).
【０５６６】
実施例305
5-メチル-3-[(1R,3R)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸（化合物1344）
【化３３８】
2015028073.tif 000343
段階1:
5-メチル-3-[4-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンタ-2-エニル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル（製造例20）を、イソ-プロパノール中0.05Mに稀釈した。この溶液を、炭素上10%Pd上、水素圧1atm、流速1mL/分で、H-Cube水素化装置に通した。生成物を濃縮し、クロマトグラフィー（ヘプタン中0〜40%のEtOAcの勾配）によって精製して、5-メチル-3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルを得た。
【０５６７】
段階2:
5-メチル-3-[3-(1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルを使用して、一般手順Jに従った。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.27 (m, 1H), 7,95 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 5.43 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.20 (m, 2H), 2.05-1.55 (m, 4H), 1.49 (d, 3H).
【０５６８】
実施例306
(3S,4S-ジフェニル-シクロペンチル)-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1345）
【化３３９】
2015028073.tif 000344
3S,4S-ジフェニル-シクロペンタノンおよび(+)-(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを使用して、一般手順Aに従った。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.19 (d, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 1H), 7.55 - 7.42 (m, 3H), 7.23 - 6.97 (m, 10H), 4.84 - 4.73 (m, 1H), 3.48 - 3.28 (m, 2H), 3.05 - 2.92 (m, 1H), 2.52 - 2.38 (m, 1H), 2.17 - 2.00 (m, 2H), 1.89 - 1.70 (m, 1H), 1.54 (d, 3H).
【０５６９】
実施例307
5-(4-エトキシ-フェニル)-2-プロピル-シクロヘキシル]-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アミン（化合物1346）
【化３４０】
2015028073.tif 000345
イソプロパノール（8mL）中の3-(4-エトキシ-フェニル)-6-プロピル-シクロヘキサ-2-エノン（100mg）の溶液を、H-CUBE（触媒：Pd/C、流速：1mL/分、H2圧：1バール、ループサイズ：5mL）で水素化した。共役二重結合を2回のランで水素化した（約80%変換）。イソプロパノールを蒸発させて、無色油状物を得、これをアセトニトリル（3mL）に溶解させた。(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンおよびNaBH（OAc）3を添加し、反応を室温で一晩撹拌した。反応混合物をEtOAc/NaHCO3水溶液で抽出した。有機相を乾燥し（MgSO4）、濾過後に蒸発させた。油状物をメタノールに溶解し、分取HPLC-MSによって精製した。
LC/MS (方法B): RT = 3.72, [M+H]+ = 416.6.
【０５７０】
実施例308
[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-酢酸塩酸塩（化合物1347）
【化３４１】
2015028073.tif 000346
メタノール中の、[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-シクロペンタ-1-エニル]-酢酸および10%Pd/Cの混合物を、H2雰囲気下に3日間置いた。反応混合物をセライトで濾過し、蒸発させて、油状物を得た。その油状物をアセトニトリルに溶解させた。(R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンおよびNaBH(OAc)3を添加し、反応を室温で一晩撹拌した。反応混合物をEtOAc/NaHCO3水溶液で抽出した。有機相を分離し、乾燥し（MgSO4）、濾過後に蒸発させた。油状物をメタノールに溶解し、分取HPLC-MSによって精製して、所望生成物を得た。その所望生成物をアセトニトリルに溶解させた。ジオキサン中のHCl（1当量）を添加し、生成物のHCl塩（標記化合物）を沈殿させ、濾過によって収集した。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ12.37 (br s, 1H), 9.71 (br s, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.09 - 7.96 (m, 3H), 7.69 - 7.56 (m, 3H), 7.38 - 7.28 (m, 2H), 7.12 (t, 2H), 5.43 - 5.29 (m, 1H), 3.87 - 3.73 (m, 1H), 2.86 - 2.71 (m, 1H), 2.58 - 2.45 (m, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 2H), 2.14 - 1.83 (m, 4H), 1.75 (d, 3H).
【０５７１】
実施例309
3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロパン-1-オール（化合物1348）
【化３４２】
2015028073.tif 000347
無水ジエチルエーテル（3mL）中の3-{4-[(1S,3S)-3-((R)-1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ)-シクロペンチル]-フェニル}-プロピオン酸メチルエステル（化合物1183）（215mg、0.54mmol）の溶液に、LiAlH4（THF中の1M溶液0.62mL）を0℃で添加した。30分後、反応を水でクエンチし、分取HPLCによって精製して、標記化合物を油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.30 (d, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 1H), 7.80 - 7.68 (m, 2H), 7.57 - 7.44 (m, 3H), 7.03 (s, 4H), 4.64 (q, 1H), 4.42 (t, 1H), 3.46 - 3.29 (m, 2H), 3.24 - 3.08 (m, 2H), 2.59 - 2.47 (m, 2H), 2.35 - 1.30 (m, 11H).
【０５７２】
実施例310
全細胞機能アッセイ
アッセイ当日、細胞を採り、刺激緩衝液（Hepes 10mM、MgCl2 0.5mM、KCl 4.2mM、NaCl 146mM、グルコース5.5mM、LiCl 50mMを含有；pH7.4）中に、13×106細胞／mlの量で再懸濁させた。細胞液5μlをピペットでウェルに入れ（白色384ウェルプレート、Perkin Elmer Optiplate）、次いでCa2+を含有（終濃度2mMとなるように）する緩衝液で希釈した化合物5μlを入れた。37℃で1時間化合物刺激した後、IP-Oneアッセイ試薬10μlを加え、室温で更に1時間インキュベートした。最後に、IP-Oneアッセイキットの製造者によって提供されたプロトコルに従って、Perkin Elmer EnVisionを用いてプレートの読み取りを行った。665nmにおける発光シグナルを615nmにおけるもので除して、FRET比を計算した。
【０５７３】
最大の可能なアゴニスト応答の50%をもたらす化合物のモル濃度（IC50値）を、傾き（Hill slope）a〜dで、等式 全般（General）S字形曲線にしたがって計算する（等式1）。このモデルは、調節可能なベースラインaを有するS字形曲線を表す。この等式は、独立変数xに関して応答が増加または減少する曲線に適合するよう使用しうる。
【０５７４】
等式1      y = (a-d)/1+(x/c)^b)+d
パラメータ：
x = 試験化合物の濃度
y = 応答（%）
a = 化合物濃度が0に近づくときの最小応答
b = 試験化合物濃度の上昇の際の最大応答
c = 曲線のIC50
d = ヒル係数または曲線の傾き
【０５７５】
本発明の化合物の試験データによると、本発明の化合物は強力なCaSR調節物質であり、したがって腎または骨に関連する疾患の処置に有用であり得る。下記表1参照。
【表１】
2015028073.tif 000348
表1: CaSR全細胞機能アッセイにおける化合物のインビトロ試験
【０５７６】
実施例311
P450 2D6阻害のスクリーニング
本アッセイでは、組換えヒトP450 2D6を用いて、ヒトP450 2D6の触媒活性の潜在的阻害物質を短時間でスクリーニングする。
【０５７７】
BD Biosciencesの指示する方法に基づいて、96ウェルマイクロタイタープレートでインキュベーションを行った。各列の第1のウェルには、NADPH再生系および試験化合物を入れた。第2のウェルおよびそれ以外の全ウェルに、NADPH再生系およびアセトニトリル（終濃度2％）を入れた。NADPH再生系のアッセイ終濃度は、8.2μM NADP+、0.41mM グルコース-6-リン酸、0.41mM 塩化マグネシウム六水和物、および0.4U/ml グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ、並びに0.01mg/mLコントロール昆虫細胞膜タンパク質であった。試験化合物液は第8のウェルまで連続1:3希釈した。試験化合物の終濃度は、8列において100μMないし45.7nMの範囲内であった。ウェル9およびウェル10は試験化合物を含まず（NADPH再生系および酵素／基質混合物のみ）、ウェル11およびウェル12はバックグラウンド蛍光のコントロールに供した（反応停止後に酵素および基質を入れた）。プレートを37℃で10分間プレインキュベートし、予め温めた酵素／基質混合物の添加によって反応を開始させた。酵素／基質混合物のアッセイ濃度は、100mMリン酸カリウム、pH7.4、1.5pmol 組換えヒトP450 CYP2D6、および1.5μM蛍光物質3-[2-(N,N-ジエチル-N-メチルアミノ)エチル]-7-メトキシ-4-メチルクマリン（AMMC）であった。アッセイは各ウェルの終体積200μLで二重に行った。30分後、4:1のアセトニトリル：0.5Mトリス塩基溶液の添加により、反応を停止させた。キニジンを正のコントロールとして、最高濃度0.5μMで用いた。蛍光プレートリーダーで各ウェルの蛍光を測定した（励起：390nm、蛍光：460nm）。IC50値を算出した。
【０５７８】
本発明の化合物の試験データによると、本発明の化合物はヒトP450 2D6に対する阻害が少ないか、または阻害を示さなかった（pIC50値が6未満）。下記表2参照。
【表２】
2015028073.tif 000349
表2: CYP 2D6およびCYP 3A4阻害アッセイにおける化合物のインビトロ試験
【０５７９】
実施例312
オフターゲットGタンパク質結合受容体における、本発明化合物のプロフィール分析
本発明化合物を、Cinacalcetと共に、細胞膜受容体における機能試験のためにCEREPに送った。全ての実験を、哺乳類細胞で発現されたヒト受容体で行なった。EC50（作動性作用）およびIC50（拮抗作用）を、0.01〜100mMの濃度範囲で、6点曲線から計算した。
【０５８０】
機能細胞に基づくスクリーニングの結果は、本発明化合物の活性が、Cinacalcetと比較して、アヘン剤（MOP）受容体、セロトニン5-HT1A受容体およびノルエピネフリン取込みトランスポーターにおいて、有意に低いことを示した。
【０５８１】
実施例313
心臓関連インビトロイオンチャンネルにおける、本発明化合物のプロフィール分析
本発明化合物を、心臓活動電位の主要3要素に関与している3つの心臓イオンチャンネルにおいて、インビトロ試験した。これらのチャンネルは以下の通りである：
1.  クローン化hERGカリウムチャンネル（KCNH2遺伝子によってコード化され、ヒト胎児腎HEK293細胞において発現される）、IKrに関与；
2.  クローン化hNav1.5ナトリウムチャンネル（ヒトSCN5A遺伝子によってコード化され、HEK293細胞において発現される）、INa、速いナトリウム電流に関与；
3.  クローン化L型カルシウムチャンネル（hCav1.2、CHO細胞においてヒトCACNA1C遺伝子によってコード化される）、ICa,L、高閾値カルシウム電流に関与。
【０５８２】
本発明化合物の作用を、ChanTest Corporation、Ion Channel Company（Cleveland, Ohio, USA）において評価した。前記チャンネルに対して、PatchXpress 7000A（Molecular Devices）を使用して化合物を室温で試験し、0.01、0.1、1、10および100μMにおいて評価した（2〜6細胞（n≧2）において各濃度で5分間試験した）。hNav1.5に対する化合物の作用は、5Hz反復刺激を5分間使用して測定した。
【０５８３】
被験化合物のIC50値は、hERGおよびhCav1.2チャンネルアッセイにおいて>100μMであった。hNav1.5チャンネルに対しては、100μMまでの濃度において、使用依存性阻害が観測されなかった。正の対照（hERGにはE-4031、hNav1.5にはリドカイン、hCav1.2にはニフェジピン）の結果は、試験システムの感受性を確認するものであった。要約すると、心臓活動電位の主要3要素に関与している3つの心臓イオンチャンネルに対する有意な活性は検出されなかった。
【０５８４】
実施例314
正常ラットにおけるインビボ試験
種々の化合物を、正常な雄Sprague Dawleyラットに投与して、総カルシウムおよび副甲状腺ホルモン（PTH）の血清レベルに対する薬理作用を試験した。試験は、各化合物の単一用量を経口投与することによって行い、賦形剤処置動物または他社化合物Cinacalcet処置動物と比較した。
【０５８５】
標準的には、6匹の動物のグループを、1%メチルセルロース懸濁液としての化合物1mg/kgで経口的に処置し、2時間後に、麻酔下の眼窩後採血によって血液を採り、血清カルシウムおよびPTHレベルを測定した。%PTHおよびカルシウム抑制を、それぞれ、賦形剤処置動物と比較して表3に示す。
【０５８６】
いくつかの例において、1%メチルセルロース中の種々の用量の所定化合物で、ラットを経口的に処置し（ラット6匹/用量）、2時間後に、眼窩後採血によって血液を得た。所定化合物による血清PTHレベルおよび血清カルシウムレベルの抑制についての用量応答曲線が、図1〜図4に示されている。ソフトウエアGraphPad Prism(登録商標)5を使用して、PTH抑制についての、Cinacalcet、化合物1056、化合物1186および化合物1190のED50値は、それぞれ、0.9mg/kg、0.1mg/kg、0.04mg/kgおよび0.002mg/kgと算出された。
【０５８７】
いくつかの化合物について、経口投与後のいくつかの時点でラットから採血し（ラット6匹/時点）、血清PTHレベルの抑制を、時間経過と共に観測した。結果を図5〜8に示す。
【表３】
2015028073.tif 000350
表3: 賦形剤処置動物と比較した、本発明化合物の％PTHおよびカルシウム抑制
【０５８８】
実施例315
ラットの5/6腎摘モデルを使用したインビボ試験
種々の化合物の血清PTH低下作用を、ラット5/6腎摘出モデル（広く認められている続発性副甲状腺機能亢進症の動物モデル）においてインビボ試験した。
ラット（Sprague Dawley、少なくとも8週齢）左腎の2/3を外科的に除去し、1週間後に、右腎を除去した。この手順後すぐに、ラット食餌を標準食餌（Altromin、0.9%Ca2+、0.7%Pi）から高リン食餌（Altromin、0.9%Ca2+、1.2%Pi）に切り替え、動物を3週間観察し、その間にラットは重度の続発性副甲状腺機能亢進症を発症した。
【０５８９】
発症後、眼窩後採血によって血液を採り、代謝ケージを使用して尿を採取した。血清PTH、カルシウム、リン、アルブミン、クレアチニンおよびBUN、ならびに尿クレアチニンおよびアルブミンを測定した。次に、得られた結果に基づいて、ラットを異なる処置群に分けた（ラット9〜12匹/群）。手術を受けていない正常ラットの1群を対照（「control」）とし、賦形剤（1%メチルセルロース）で処置した腎摘ラットの1群をもう1つの対照（「5/6NEPX」）として使用した。他の全ての群は、種々の用量の被験化合物で1日1回2週間にわたって経口的に処置し、前記のパラメーターを毎週モニタリングした。
【０５９０】
図9に示すように、被試化合物のPTH低下を確認した。Cinacalcet、化合物1056、化合物1186および化合物1190の算出ED50値は、それぞれ、約20mg/kg、2mg/kg、0.3mg/kgおよび0.01mg/kgであった。
【図１】
2015028073.tif 000358
【図２】
2015028073.tif 000359
【図３】
2015028073.tif 000360
【図４】
2015028073.tif 000361
【図５】
2015028073.tif 000362
【図６】
2015028073.tif 000363
【図７】
2015028073.tif 000364
【図８】
2015028073.tif 000365
【図９】
2015028073.tif 000366
【手続補正書】
【提出日】平成26年11月7日(2014.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iで示される化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはインビボ加水分解性エステル：
【化１】
2015028073.tif 000367
I
［式中、
【化２】
2015028073.tif 000368
は、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルを表わし、該シクロアルキルは、R2、R3、R4またはR5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく；
Aは、C1-10ヘテロアリール、C6-14アリールまたはC6-10ヘテロシクロアルキルアリールを表わし、該基はそれぞれ、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリール、
該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-4アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6アミノ、イミノメチル、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-10ヘテロアリールまたはC6-14アリールは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、-NH2、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、-S(O)2NH2、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシまたはC1-3ヒドロキシアルキル；
R1は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルまたはC1-6ヘテロシクロアルキルであり、該基はそれぞれ、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
R2およびR3は、互いに独立に、水素、シアノ、ハロゲン、カルボキシ、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノを表し、
該-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、アミノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールC1-6アミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によって置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、-NH2、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、ニトロ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニルまたはC1-4アミノ；
各R5は、独立に、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基を表わし：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、
該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-6アミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-10ヘテロアリールオキシカルボニル、C1-6アミノ、C6-10アリール、C6-10アリールアミノ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C2-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノまたはC1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、-NH2、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、C1-3アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、イミノメチルまたはヒドロキシイミノメチル；
Gは、水素、-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドを表し、
該-C(O)H、-C(O)NH2、-O-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アミノ、C3-8シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルケニル、C6-14アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、C6-10アリールアミノカルボニル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-10ヘテロアリールアミノカルボニル、C6-10アリールスルホニルアミノカルボニル、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-6アミノカルボニルオキシ、C1-10ヘテロアリールアミノ、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C6-10アリールカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはウレイドは、1個またはそれ以上の同じかまたは異なる下記の置換基によってさらに置換されてもよく：ハロゲン、シアノ、カルボキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、アミジノ、ヒドロキシ、メルカプト、-C(O)H、-C(O)NH2、ニトロ、オキソ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニル、
該カルボキシ、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、-C(O)NH2、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、アミノC1-3アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、C3-6シクロアルキルアミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C1-6シクロアルキルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C6-14アリール、カルボキシC6-10アリール、C1-6ヘテロアリール、C1-6ヘテロアリールアミノカルボニル、-S(O)2NH2、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-6ヘテロシクロアルキルオキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールアミノカルボニル、C6-10アリールオキシカルボニル、C1-4アルコキシカルバモイル、C6-10アリールカルボニルアミノ、C6-10アリールスルホニルアミノ、C1-4アルキルカルボニルアミノ、C1-4アルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルケニルカルボニルアミノ、C3-6シクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニル、C1-6ヘテロシクロアルキルスルホニルまたはC1-3アルキルスルホニルアミノカルボニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、-NH2、C1-6アミノ、イミノメチル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、オキソ、メルカプト、シアノ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、-S(O)2CH3、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニル、
該-C(O)NH2、C1-6アミノ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-10ヘテロアリール、C1-3アルコキシC6-10アリール、C1-10ヘテロシクロアルキルアリール、C1-6ヘテロシクロアルケニル、-S(O)2NH2、-S(O)2OH、C1-6ウレイド、C1-6チオウレイド、C1-4アルキルカルボニルオキシ、C1-4アルコキシカルボニルオキシ、C1-4アルコキシスルホニルオキシ、C1-4アルコキシカルバモイル、C1-4アミノカルボニル、C1-6ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1-4アルキルチオ、C1-4アミノスルホニル、C1-4アミノカルボニルオキシ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C6-14アリールスルホニル、C6-10アリールスルホニルアミノ、ヒドロキシイミノメチル、C1-4アルキルカルボニルアミノまたはC1-4アルキルスルホニルは、下記から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によってさらに置換されてもよく：ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシC1-3アルコキシ、C1-6アミノ、メルカプト、カルボキシ、-C(O)NH2、ニトロ、C1-6アルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニルアミノ、C1-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C1-6ヘテロアリール、-S(O)2NH2または-S(O)2OH；
または、Gは、R4と一緒になってオキソ基を形成する］；
但し、該化合物は、下記の化合物でないものとする：
N-シクロペンチル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]-フェノール；
2-[3-[3-[(1-フェニルエチル)アミノ]シクロヘキシル]フェノキシ]-,エチルエステル,酢酸；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-2-ナフタレンメタンアミン；
N-[3-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-シクロヘキシル-α-メチル-1-ナフタレンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(2-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(3-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
3-メトキシ-α-メチル-N-(4-フェニルシクロヘキシル)-ベンゼンメタンアミン；
4-クロロ-N-シクロヘキシル-α-メチル-ベンゼンメタンアミン；
N-(1-フェニルエチル)-シクロヘプタンアミン。
【外国語明細書】
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