(57)【要約】      （修正有）【課題】医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及びそれらの製造方法を提供する。【解決手段】一般式（２）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体。2015168641.tif 000037（Ｒ１はシアノ基、フッ素原子で置換されているフェニルスルホニル基；Ｒ２はアルキル基、アルコキシ基等；ｎは０から３の整数；Ｑは塩素原子又は臭素原子）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（２）
【化１】
2015168641.tif 000031
（式中、Ｒ１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体。
【請求項２】
一般式（１）
【化２】
2015168641.tif 000032
（式中、Ｒ１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるアリールマグネシウム試薬を、一般式（５）［ＭＱ（５）］（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化アルカリ金属塩又は一般式（６）［ＭｇＱ２（６）］（式中、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることを特徴とする、一般式（２）
【化３】
2015168641.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（３）
【化４】
2015168641.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記と同じ意味を表す。Ｙはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン化ベンゼン誘導体と、一般式（４）［ｉ−ＰｒＭｇＺ（４）］（式中、Ｚはハロゲン原子を表す。）で表されるイソプロピルマグネシウムハライドとを反応させて調製した一般式（１）
【化５】
2015168641.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記と同じ意味を表す。ＸはＹ又はＺを表す。）で表されるアリールマグネシウム試薬を、一般式（５）［ＭＱ（５）］（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化アルカリ金属塩又は一般式（６）［ＭｇＱ２（６）］（式中、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることを特徴とする、請求項２に記載の一般式（２）
【化６】
2015168641.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法。
【請求項４】
Ｑ、Ｚが同一のハロゲン原子である請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
Ｍがリチウム原子である請求項２〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
反応温度として０℃から３０℃の範囲で反応を行うことを特徴とする請求項２〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
アリールマグネシウム試薬とジブロモジフルオロメタンとのモル比が、１：１から１：３の範囲であることを特徴とする請求項２〜６のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（トリハロメチル）ベンゼン誘導体は医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用である。しかしながら、（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の中で、（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体はほとんど知られていない。従来、（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体は、対応する（トリブロモメチル）ベンゼン誘導体をフッ化水素により臭素原子をフッ素原子で置換する方法（特許文献１）及び（トリフルオロメチル）ベンゼン誘導体を三臭化ホウ素によりフッ素原子を臭素原子で置換する方法（非特許文献１）で製造されている。また、（ブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体の臭素化反応により（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体を製造する方法が開示されている（非特許文献２）。しかしながら、何れの方法も過酷な反応条件が必要であり、基質一般性の低い方法である。また、（トリハロメチル）ベンゼン誘導体である（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゼン誘導体及びその製造方法もこれまでほとんど報告されていない。
これまでに、アリールマグネシウム試薬とジブロモジフルオロメタンをハロゲン化アルカリ金属塩又はハロゲン化マグネシウム存在下反応させて、（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゼン誘導体及び（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体を得る製造法は全く報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】中国特許出願公開第１０２５１０６１６号明細書。
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２５巻，５９５−６０１ページ，２００４年。
【非特許文献２】Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕａｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７５巻，１６４３−１６４７ページ，２００５年。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来の（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法は、過酷な反応条件や基質寛容性の低い試薬を用いるため、基質一般性の高い製造法ではなかった。本発明の課題は、医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及び基質一般性の高い（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、アリールマグネシウム試薬をハロゲン化アルカリ金属塩又はハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることにより、（トリハロメチル）ベンゼン誘導体を簡便に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、一般式（２）
【０００７】
【化１】
2015168641.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体に関する。
また、本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化２】
2015168641.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるアリールマグネシウム試薬を、一般式（５）［ＭＱ（５）］（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化アルカリ金属塩又は一般式（６）［ＭｇＱ２（６）］（式中、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることを特徴とする、一般式（２）
【００１１】
【化３】
2015168641.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体を簡便に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１５】
本明細書におけるＲ１、Ｒ２、Ｍ、Ｘ、Ｙ及びＺの定義について説明する。
【００１６】
Ｒ１で表される炭素数１から６のフルオロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペルフルオロエチル基、ペルフルオロプロピル基、ペルフルオロブチル基、ペルフルオロペンチル基、ペルフルオロヘキシル基等を例示することができる。
【００１７】
Ｒ１で表される（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｒ１で表される炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基としては、フェニルスルホニル基、（４−メチルフェニル）スルホニル基、メシチルスルホニル基、［（４−トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル基、（４−フルオロフェニル）スルホニル基等を例示することができる。
【００１８】
Ｒ２で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
Ｒ２で表される炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基等を例示することができる。
【００１９】
Ｒ２で表される炭素数３から６のアルケニルオキシ基としては、アリルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、４−ペンテニルオキシ基、５−ヘキセニルオキシ基等を例示することができる。
【００２０】
Ｒ２で表される炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−ビフェニリル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、メシチル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基等を例示することができる。
Ｍで表されるアルカリ金属としては、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、セシウム原子を例示することができる。Ｍは収率が良い点で、リチウム原子を用いることが好ましい。
【００２１】
Ｘで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。
【００２２】
Ｙで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。
【００２３】
Ｚで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。Ｚは収率が良い点で、Ｑと同一のハロゲン原子を用いることが好ましい。
次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。本発明の（トリハロメチル）ベンゼン誘導体（２）の製造方法は、下記スキームに示す通りである。
【００２４】
すなわち、アリールマグネシウム試薬（１）をハロゲン化アルカリ金属塩（５）又はハロゲン化マグネシウム（６）存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることにより、本発明の（トリハロメチル）ベンゼン誘導体（２）を製造することができる。
【００２５】
【化４】
2015168641.tif 000005
【００２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、Ｑ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。Ｙはハロゲン原子を表し、Ｚはハロゲン原子を表す。）
本発明の製造方法の原料であるアリールマグネシウム試薬（１）は、対応するハロゲン化ベンゼン誘導体（３）から調製することができる。市販されているハロゲン化ベンゼン誘導体、あるいは市販の原料から容易に調製可能なハロゲン化ベンゼン誘導体を用いることができる。
アリールマグネシウム試薬（１）の調製方法に特に制限はなく、一般的なグリニヤール試薬の調製方法に準じて調製することができる。例えば、金属マグネシウムに有機溶媒を加え、次いでハロゲン化ベンゼン誘導体（３）を加えることにより容易に調製することができる。アリールマグネシウム試薬（１）の調製に用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。反応を促進するために、ヨウ素又は１，２−ジブロモメタンを添加してもよい。
【００２７】
また、アリールマグネシウム試薬（１）は、一般的な化学的手法であるグリニヤール交換反応によっても調製することができ、例えば、ハロゲン化ベンゼン誘導体（３）とイソプロピルマグネシウムハライド（４）とを反応させることにより、アリールマグネシウム試薬（１）を調製することができる。グリニヤール交換反応によるアリールマグネシウム試薬（１）の調製に用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。
【００２８】
調製したアリールマグネシウム試薬（１）は、調製後に単離して用いても良いが、溶液のまま本発明の製造方法に供することができる。
【００２９】
本発明の製造方法の原料であるジブロモジフルオロメタンは市販されている。
本発明の製造方法はハロゲン化アルカリ金属塩（５）又はハロゲン化マグネシウム（６）存在下反応を行うことが必須である。ハロゲン化アルカリ金属塩（５）としては、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化セシウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化セシウム等を例示することができる。ハロゲン化マグネシウムとしては、塩化マグネシウム、臭化マグネシウムを例示することができる。収率が良い点で、ハロゲン化アルカリ金属塩（５）を用いることが好ましく、さらに塩化リチウム又は臭化リチウムを用いることが好ましい。ハロゲン化アルカリ金属塩（５）又はハロゲン化マグネシウム（６）は、ハロゲン化ベンゼン誘導体（３）からアリールマグネシウム試薬（１）を調製する時に添加してもよく、又は、アリールマグネシウム試薬（１）とジブロモジフルオロメタンとの反応時に添加してもよい。
【００３０】
本発明の製造法に用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。アリールマグネシウム試薬（１）とジブロモジフルオロメタンとのモル比は、１：１から１：５が好ましく、収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。
【００３１】
反応温度は、−１１０℃から５０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で０℃から３０℃の範囲が好ましい。
反応後の溶液から（トリハロメチル）ベンゼン誘導体（２）を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【実施例】
【００３２】
次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
実施例−１
【００３４】
【化５】
2015168641.tif 000006
【００３５】
アルゴン雰囲気下、４−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍｌ）に加え、−４０℃に冷却した。得られた混合溶液にイソプロピルマグネシウムクロリドのジエチルエーテル溶液（２．０Ｍ、５２５μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。その後、反応溶液を−４０℃で三時間攪拌を行い、４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を、２０℃でジブロモジフルオロメタンのＴＨＦ溶液（２．４６Ｍ、９８０μｌ，２．４ｍｍｏｌ）に滴下し、２０℃で３０分間攪拌を行った。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）とリサイクルＧＰＣ（クロロホルム）により精製することで、４−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０１．９ｍｇ、４１％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．９（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０５Ｈｚ），１１４．７，１１７．６，１２５．０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１３２．５（ｓ，２Ｃ），１４６．８（ｄ，Ｊ＝２２．８Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（７．４），５７（５．９），８１（６．６），８４（５．４），１０６（９．４），１１４（２．６），１３３（１３．４），１４１（４．６），１６８（１００），１７０（３６．３），２１２（６．３），２１４（６．３）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ５ＢｒＣｌＦＮ：２４６．９２００；Ｆｏｕｎｄ：２４６．９１９６．
【００３６】
実施例−２
【００３７】
【化６】
2015168641.tif 000007
【００３８】
実施例―１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、３−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−シアノフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した３−シアノフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、３−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（５２．４ｍｇ，２１％）を無色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ．δ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０４．５Ｈｚ），１１２．９，１１７．５，１２７．８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１２８．４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２９．７，１３４．０，１４４．２（ｄ，Ｊ＝２２．９Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ）４０（０．３），５０（１１．０），５７（９．０），８１（１０．３），８４（８．３），１０６（１１．８），１１４（３．２），１３２（１３．８），１３３（１６．２），１６８（１００），１７０（３３．０），２１２（５．７），２１４（５．５）．
【００３９】
実施例−３
【００４０】
【化７】
2015168641.tif 000008
【００４１】
実施例１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した２−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０１．９ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｔｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．０２（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０１．５（ｄ，Ｊ＝３０４Ｈｚ），１０９．４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１１６．０，１２４．３（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１３０．９，１３２．６，１３５．５，１４４．５（ｔ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（９．７），５７（７．４），７５（８．１），８１（８．３），１０６（１１．５），１３２（１２．９），１３３（１６．２），１４２（６．２），１６８（１００），１７０（３２．４），２１２（７．９），２１４（７．９）．ｍｐ６６．１−６８．５℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ４ＢｒＣｌＦＮ：２４７．９２７８（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２４７．９２８１．
【００４２】
実施例−４
【００４３】
【化８】
2015168641.tif 000009
【００４４】
実施例１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ブロモ―４−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ブロモクロロフルオロメチル）−４−メチルベンゾニトリル（７８．８ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４９（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．９（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．９，１０１．５（ｄ，Ｊ＝３０４．６Ｈｚ），１０６．３，１１６．３，１２５．１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），１３１．４，１３５．４，１４３．９，１４４．３（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（１．１），５１（７．６），６３（８．０），７５（７．７），９１（５．４），９９（６．０），１２０（１１．０），１２６（１３．２），１４８（８．０），１５５（０．５），１８２（１００），１８４（３３．０），２２６（５．９），２２８（５．９）．ｍｐ１０３．７−１０５．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ７ＢｒＣｌＦＮ：２６１．９４３４（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２６１．９４３０．
【００４５】
実施例−５
【００４６】
【化９】
2015168641.tif 000010
【００４７】
実施例１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ブロモベンゾニトリル（２３８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した３−アリルオキシ−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（１５４．２ｍｇ、５４％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．５４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７０．０，１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０５．０Ｈｚ），１０４．５，１０８．６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１１５．２，１１６．６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１１９．１，１３１．１，１３４．０，１４８．１（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ），１６０．０．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），６９（１．７），７５（１．４），９４（１．８），１００（２．４），１２０（３．３），１３２（２．０），１５５（２．４），１８４（１．５），１９６（１．５），２２４（２０．６），３０２（３．０），３０４（３．９），３０７（１．０）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ９ＢｒＣｌＦＮ：３０３．９５４０（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３０３．９５３８．
【００４８】
実施例−６
【００４９】
【化１０】
2015168641.tif 000011
【００５０】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ―２―メトキシベンゾニトリル（２１２．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−シアノ−３−メトキシフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノ−３−メトキシフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−２−メトキシベンゾニトリル（１０８．２ｍｇ、３９％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．５５（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５６．４３，１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０４．９Ｈｚ），１０４．１，１０７．１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１１５．２，１１６．６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１３４．０，１４８．３（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ），１６１．０．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＦＮ：２７７．９３８４；Ｆｏｕｎｄ：２７７．９３８６．
【００５１】
実施例−７
【００５２】
【化１１】
2015168641.tif 000012
【００５３】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ―２―メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−シアノ−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノ−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−２−メチルベンゾニトリル（７２．５ｍｇ、３９％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６２（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．５８（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．７，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．９Ｈｚ），１１５．０，１１６．９，１２２．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１２５．８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１３２．８，１４２．７，１４６．５（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．９），５０（６．９），５１（５．９），６３（７．９），７５（６．５），９１（５．３），９９（６．０），１２０（１３．５），１２６（１０．５），１４７（６．９），１５５（０．８），１８２（１００），１８４（３３．６），２２６（４．３），２２８（４．４）． 
【００５４】
実施例−８
【００５５】
【化１２】
2015168641.tif 000013
【００５６】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−シアノ−２−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノ−２−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−３−メチルベンゾニトリル（４１．２ｍｇ、１６％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６２（ｓ，３Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５１．００（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．８，１０３．７（ｄ，Ｊ＝３０４．６Ｈｚ），１１４．６，１１７．６，１２５．０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１２９．６，１３６．２，１３６．７，１４４．０（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．６），５０（１０．６），６３（８．７），７５（９．６），９１（４．８），９９（７．８），１２０（１０．０），１２６（１８．３），１４７（２２．３），１６２（３．９），１８２（１００），２２６（３．７），２２８（３．６）． 
【００５７】
実施例−９
【００５８】
【化１３】
2015168641.tif 000014
【００５９】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード安息香酸メチル（２６２．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）安息香酸メチル（９８．２ｍｇ，３５％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．３７（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．５，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０５Ｈｚ），１２４．２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１３０．０（ｓ，２Ｃ），１３２．１，１４６．７（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１６５．９．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（５．５），５７（１０．０），８１（８．０），１０７（３９．０），１２３（１．９），１３０（１．０），１４２（１９．９），１７０（１４．０），１７３（１８．２），２０１（１００），２１６（１．３），２１８（１．２），２４７（２．４），２４９（３．５），２５１（４．５），２５３（１．１）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ８ＢｒＣｌＦＯ２：２８０．９３８０（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２８０．９３８１．
【００６０】
実施例−１０
【００６１】
【化１４】
2015168641.tif 000015
【００６２】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ヨード安息香酸メチル（３１８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した３−（アリルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ブロモクロロフルオロメチル）安息香酸メチル（８０．４ｍｇ，２４％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，４．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．３２（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．３，６９．８，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．８Ｈｚ），１０９．６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１６．０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１８．１，１２２．７，１３１．９，１３２．１，１４７．１（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１５７．７，１６５．７．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），５９（１２．６），７２（１３．０），９４（１１．０），１０７（５．５），１０９（７．０），１２９（７．６），１５７（１９．３），１８６（４．６），１９７（２１．８），２２９（１０．９），２５７（３２．８），２５９（１０．８），２６７（２．７），３０５（４．３），３０９（１．９），３３６（１．７），３３８（２．１），３４０（０．６）． 
【００６３】
実施例−１１
【００６４】
【化１５】
2015168641.tif 000016
【００６５】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード−２−メチル安息香酸メチル（３１８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−２−メチル安息香酸メチル（１９．７ｍｇ，６％）を無色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．２（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．８，５２．２，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．７Ｈｚ），１２１．５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１２７．１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１３０．８，１３１．７，１４０．７，１４５．６（ｄ，Ｊ＝２１．９Ｈｚ），１６７．０．ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ） ５１（６．５），６０（６．３），７５（８．３），９２（４．９），１０１（１９．１），１２１（１０．０），１５６（８．４），１８７（１５．９），２１５（１００），２１７（３３．６），２３１（１．２），２５９（２．３），２６１（２．１），２６３（３．５），２６５（４．５），２６７（１．１）．
【００６６】
実施例−１２
【００６７】
【化１６】
2015168641.tif 000017
【００６８】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（３５８．１９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ブロモクロロフルオロメチル）−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（１８８．９ｍｇ，５０％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．３（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．６，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．６Ｈｚ），１２５．１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１２７．７（ｓ，２Ｃ），１２７．９（ｓ，２Ｃ），１３０．２（ｓ，２Ｃ），１３７．８，１４２．２，１４４．８，１４６．９（ｄ，Ｊ＝２２．７Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（３．３），５１（４．９），６５（２３．９），７７（１０．６），９１（２１．７），１０７（３９．４），１２３（１．６），１３９（１００），１５９（０．６），１９０（２．５），２９７（５０．４），２９９（１９．３），３０１（１．０）．ｍｐ１５２．１−１５５．１℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＣｌＦＯ２Ｓ：３７６．９４１４（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３７６．９４１０．
【００６９】
実施例−１３
【００７０】
【化１７】
2015168641.tif 000018
【００７１】
実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（３６２．１６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて、４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ブロモクロロフルオロメチル）−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（１７２．１ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ．７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，４Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．５（ｓ，１Ｆ），−１０４．４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０３．４（ｄ，Ｊ＝３０５．０Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，２Ｃ），１２５．３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１２７．９（ｓ，２Ｃ），１３０．７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｃ），１３６．７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１４３．７，１６７．２（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ），１６５．８（ｄ，Ｊ＝２２５Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（７．３），５７（１４．３），７５（２０．７），９５（２６．３），１０７（５６．８），１１５（１９．０），１４３（１００），１４６（１．１），１９１（２．９），２０１（２．４），２３７（０．９），２６７（５．６），３０１（６５．０），３０３（２４．６），３４７（０．６）．ｍｐ９８．２−９９．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ９ＢｒＣｌＦＯ２Ｓ：３８０．９１６３（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３８０．９１５４．
【００７２】
実施例−１４
【００７３】
【化１８】
2015168641.tif 000019
【００７４】
アルゴン雰囲気下、４−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）に加え、−４０℃に冷却した。得られた混合溶液にイソプロピルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（０．７Ｍ、１．５ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。その後、反応溶液を−４０℃で三時間攪拌を行い、４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を、２０℃でジブロモジフルオロメタンのＴＨＦ溶液（２．４６Ｍ、９８０μｌ，２．４ｍｍｏｌ）に滴下し、２０℃で３０分間攪拌を行った。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）とリサイクルＧＰＣ（クロロホルム）により精製することで、４−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０１．９ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５７．９（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８８．４（ｄ，Ｊ＝３１５Ｈｚ），１１４．５，１１７．６，１２４．９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｃ），１３２．３（ｓ，２Ｃ），１４８．３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（８．８），５７（８．９），８１（１０．３），８７（６．６），１０６（２０．３），１１４（４．１）１３３（３９．１），２１２（１００），２１４（９７．３）．ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ４Ｂｒ２ＦＮ：２９０．８６９４；Ｆｏｕｎｄ：２９０．８６９５．
【００７５】
実施例−１５
【００７６】
【化１９】
2015168641.tif 000020
【００７７】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、３−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した３−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、３−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（２０．２ｍｇ、７％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ．δ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５７．７（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８８．０（ｄ，Ｊ＝３１４．３Ｈｚ），１１３．０，１１７．５，１２７．６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１２８．４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１２９．６，１３３．９，１４５．７（ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ）． ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ）５０（１０．０），５７（１０．０），８１（１２．２），８７（６．７），１０６（２１．９），１１４（４．４），１３３（４２．６），１４６（０．３），１８５（０．２），２１２（１００），２１４（９８．４）．
【００７８】
実施例−１６
【００７９】
【化２０】
2015168641.tif 000021
【００８０】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した２−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０７．７ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５２（ｔｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．４５（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８６．０（ｄ，Ｊ＝３１４Ｈｚ），１０９．３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１１６．０，１２４．１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１３０．７，１３２．５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１３５．５，１４５．８（ｄ，Ｊ＝２０．７Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（８．８），５７（８．９），８１（１０．３），８７（６．６），１０６（２０．３），１１４（４．１），１３３（３９．１），２１２（１００），２１４（９７．３）．ｍｐ８７．１−８９．９℃．ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ４Ｂｒ２ＦＮ：２９０．８６９４；Ｆｏｕｎｄ：２９０．８６９５．
【００８１】
実施例−１７
【００８２】
【化２１】
2015168641.tif 000022
【００８３】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ブロモ―４−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ジブロモフルオロメチル）−４−メチルベンゾニトリル（４７．４ｍｇ，１５％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４８（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．３（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．９，８６．３（ｄ，Ｊ＝３１４．０Ｈｚ），１０６．２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１１６．３，１２４．９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），１３１．３，１３５．４，１４３．８，１４５．５（ｄ，Ｊ＝２０．３Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．９），５０（９．８），５１（９．８），６３（１３．４），７５（１５．５），９４（８．１），９９（１１．７），１００（１１．４），１２０（１８．５），１２１（１２．２），１２６（１２．２），１４７（８６．３），２２６（１００），２２８（９５．１）．
【００８４】
実施例−１８
【００８５】
【化２２】
2015168641.tif 000023
【００８６】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した３−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）−２−メチルベンゾニトリル（７２．５ｍｇ、３９％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６９（ｓ，３Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５０．４４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．９，８８．６，１１４．５，１１７．６，１２４．８，（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），１２９．５，１３６．２，１３６．３，１４５．３（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．８），５０（１７．６），５１（１３．７），６３（１３．４），７５（１５．５），９４（８．１），９９（１１．７），１００（１１．４），１２０（１８．５），１２１（１２．２），１２６（１２．２），１４７（８６．３），２２６（１００），２２８（９５．１）． 
【００８７】
実施例−１９
【００８８】
【化２３】
2015168641.tif 000024
【００８９】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した２−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）−３−メチルベンゾニトリル（６７．２ｍｇ、２２％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６９（ｓ，３Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５０．４４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．９，８８．６，１１４．５，１１７．６，１２４．８，（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），１２９．５，１３６．２，１３６．３，１４５．２（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．７），５０（１５．２），６３（１１．９），７５（１３．８），８１（６．２），９６（７．６），９９（１０．５），１００（１０．５），１２０（１６．８），１２６（１１．２），１４７（８１．８），２２６（１００），２２８（９８．１）． 
【００９０】
実施例−２０
【００９１】
【化２４】
2015168641.tif 000025
【００９２】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード安息香酸メチル（２６２．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）安息香酸メチル（９０．０ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．５，８９．５（ｄ，Ｊ＝３１５Ｈｚ），１２４．１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｃ），１２９．７（ｓ，２Ｃ），１３２．０，１４８．３（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１６５．８．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（８．２），５７（２１．９），８１（１５．６），９４（６．２），１０７（６０．９），１２３（２．６），１３７（１．３），１５１（２．４），１６７（４．７），１８６（１１．７），１８８（１１．７），２１７（１９．０），２１９（１９．２），２４５（１００），２４７（９７．８），２９２（２．７），２９５（５．３），２９７（２．５）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ８Ｂｒ２ＦＯ２：３２４．８８７５（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３２４．８８７６．
【００９３】
実施例−２１
【００９４】
【化２５】
2015168641.tif 000026
【００９５】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（３５８．１９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ジブロモフルオロメチル）−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（１３２．０ｍｇ，３１％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５７．３（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．６，８８．５（ｄ，Ｊ＝３１４．７Ｈｚ），１２５．０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｃ），１２７．７（ｓ，２Ｃ），１２７．９（ｓ，２Ｃ），１３０．２（ｓ，２Ｃ），１３７．７，１４４．０，１４４．８，１４８．３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．４），５１（４．４），６５（２２．１），７７（１０．８），９１（１９．２），１０７（３７．４），１３９（１００），１４０（８．３），１７０（０．５），１８６（３．６），１８８（３．５），２３４（１．２）２３６（１．３），２６３（７．９），３４１（３６．８），３４３（３７．４）．ｍｐ１５８．８−１６０．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１２Ｂｒ２ＦＯ２Ｓ：４２０．８９０９（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４２０．８９１０．
【００９６】
実施例−２２
【００９７】
【化２６】
2015168641.tif 000027
【００９８】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（３６２．１６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて、４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ジブロモフルオロメチル）−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（２０７．０ｍｇ，４９％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ．７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，４Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５７．６（ｓ，１Ｆ），−１０４．４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８８．４（ｄ，Ｊ＝３１４．７Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，２Ｃ），１２５．１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１２７．８（ｓ，２Ｃ），１３０．７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｃ），１３６．８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｃ），１４３．５，１４８．７（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１６５．８（ｄ，Ｊ＝２２５Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５７（１７．９），７５（１８．３），８１（１２．３），９５（２２．９），１０７（５３．１），１１５（１８．６）１２７（３．０），１４３（１００），１４６（１．１），１８６（４．８），１８８（５．２），２６７（１１．２），３４５（４３．６），３４７（４３．８）．ｍｐ９１．１−９２．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ９Ｂｒ２ＦＯ２Ｓ：４２４．８６５８（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４２４．８６５５．
【００９９】
実施例−２３
【０１００】
【化２７】
2015168641.tif 000028
【０１０１】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード−２−メチル安息香酸メチル（３１８．１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）−２−メチル安息香酸メチル（１９．７ｍｇ，６％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．２（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．８，５２．１，８９．６（ｄ，Ｊ＝３１５．０Ｈｚ），１２１．４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１２７．０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１３０．７，１３１．５，１４０．６，１４７．１（ｄ，Ｊ＝２０．２Ｈｚ），１６６．９．ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ）５１（１２．１），６０（１１．９），７５（１７．３），１０１（３０．８），１２０（１３．９），１２１（１２．２），１３７（２．１），１５３（１．４），１６５（１．９），１８１（６．４），２００（１１．５），２０２（１１．６），２３１（２２．２），２３３（２０．７），２５９（１００），２６１（９９．８），３０６（２．９），３０９（５．６），３１１（３．１），３３９（０．４）．
【０１０２】
実施例−２４
【０１０３】
【化２８】
2015168641.tif 000029
【０１０４】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ブロモベンゾニトリル（２３８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した３−（アリルオキシ）−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（２８．０ｍｇ，８％）を黄色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５７．４（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７０．０，８８．４（ｄ，Ｊ＝３１４．５Ｈｚ），１０４．４，１０８．５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１５．２，１１６．６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１９．１，１３１．２，１３３．９，１４９．６（ｄ，Ｊ＝２０．７Ｈｚ），１５９．９．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），６９（２．３），７５（１．７），９４（２．９），１００（３．７），１２０（４．４），１６１（１．８），２６８（１２．６），２７０（１２．５），３４７（１．４），３４９（２．７），３５１（１．４）．
【０１０５】
実施例−２５
【０１０６】
【化２９】
2015168641.tif 000030
【０１０７】
実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ブロモ安息香酸メチル（３１８．１１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した３−アリルオキシ−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ジブロモフルオロメチル）安息香酸メチル（３０．６ｍｇ，８％）を無色油状物質として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９１（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，４．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５６．２（ｓ，１Ｆ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．３，６９．８，８９．３（ｄ，Ｊ＝３１４．８Ｈｚ），１０９．４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１６．０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１８．１，１２２．６，１３１．７，１３２．０，１４８．６（ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），１５７．５，１６５．７．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），５９（１５．１），７１（１２．７），９４（３０．１），１０７（６．６），１１５（５．３），１３３（７．０），１３５（６．２），２０１（２１．８），２０３（２２．４），２４１（１８．５），２４３（１８．１），３０１（３２．１），３０３（３２．０），３０５（２．７），３５１（３．３），３８０（１．２），３８２（２．３），３８４（１．２）．