(57)【要約】【課題】  新規な成分を有効成分とする脱顆粒抑制剤を提供すること。【解決手段】上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。１．米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解したタンパク質分解酵素分解物を有効成分とする脱顆粒抑制剤。２．前記タンパク質分解酵素は、スミチームであることを特徴とする上記１．に記載の脱顆粒抑制剤。３．前記タンパク質分解酵素分解物は、米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解した後、イオン交換クロマトグラフィーで分離したものであることを特徴とする上記１．または２．に記載の脱顆粒抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解したタンパク質分解酵素分解物を有効成分とする脱顆粒抑制剤。
【請求項２】
前記タンパク質分解酵素は、スミチームであることを特徴とする請求項１に記載の脱顆粒抑制剤。
【請求項３】
前記タンパク質分解酵素分解物は、米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解した後、イオン交換クロマトグラフィーで分離したものであることを特徴とする請求項１または２に記載の脱顆粒抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な成分を有する脱顆粒抑制剤に関する。本発明は、飲食品、医薬品等に広く利用される。
【背景技術】
【０００２】
近年、社会的問題になるほど、アレルギー性疾患の増加は著しいものがある。特に、花粉症、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎などのアレルギー反応は、Ｉ型アレルギー（即時型アレルギー）と呼ばれ、過剰な免疫反応が原因で起こるとされている。
【０００３】
マスト細胞は、気道や腸管などの粘膜組織だけでなく、皮膚、血管など全身組織に広く存在し、細胞表面に高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）を発現しており、このＦｃεＲＩにはＩｇＥが結合している。マスト細胞は、ダニ抗原や花粉抗原などの多価抗原が細胞表面のＩｇＥに結合することによりＦｃεＲＩが架橋され、活性化される。活性化したマスト細胞は、細胞内顆粒を放出する脱顆粒反応を起こし、ヒスタミンなどの化学伝達物質、ロイコトリエンなどの脂質メディエーターやトリプターゼなどのプロテアーゼを放出し、結果としてＩ型アレルギー（即時型アレルギー）症状を引き起こす。
【０００４】
このような花粉症などのアレルギー症状を治療するために、従来、抗アレルギー剤および抗ヒスタミン剤の内服、クロモグリク酸（クロモリン）および抗ヒスタミン剤の点鼻および点眼、糖質コルチコイド、コルチコステロイドの点鼻および吸入などによる治療が試みられている。前記薬剤は速やかに作用し、症状の軽減に有効であるが、抗ヒスタミン剤や糖質コルチコイド等は副作用の問題もあり、長期間にわたっての服用が敬遠されている。
【０００５】
花粉症の症状を緩和する食品としては、発酵乳、ウーロン茶、甜茶等の効果が報告されている。これらの食品は、一般に花粉症を抑制するためには長期間摂取する必要があり、発症後に摂取しても効果が現れにくいことが多い。
【０００６】
ベニバナ種子抽出物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで低比重リポタンパク（ＬＤＬ）の酸化を強力に抑制し、ａｐｏＥノックアウト（ＫＯ）マウスにおける動脈硬化病変形成を抑制する作用（特許文献１）、動脈硬化モデルであるＫＨＣ（Ｋｕｒｏｓａｗａ  ａｎｄ  Ｋｕｓａｎａｇｉ−Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ：遺伝性高コレステロール血症）ウサギや、ヒトボランティアにおける血圧・脈波改善作用（特許文献２）を有することが示されている。この抽出物中に含まれるヒドロキシ桂皮酸セロトニンアミド（セロトニン誘導体）は、ａｐｏＥ  ＫＯマウスにおける抗動脈硬化活性本体の少なくとも一つであると考えられる（特許文献１）。ベニバナ種子中のセロトニン誘導体としては、主としてＮ−（ｐ−クマロイル）セロトニン（クマロイルセロトニンと同義であり、以下、「ＣＳ」または「クマロイルセロトニン」と略記する場合がある）およびＮ−フェルロイルセロトニン（フェルロイルセロトニンと同義であり、以下、「ＦＳ」または「フェルロイルセロトニン」と略記する場合がある）、ならびにそれらの配糖体の４種が知られている。ＣＳとＦＳは、共にほぼ同レベルの抗酸化活性（ＤＰＰＨラジカル消去活性、ＬＤＬ酸化抑制作用など）を有することが示されている。これらのうち、ＣＳについては、細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）で刺激されたヒト末梢血単球におけるＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６などの炎症性サイトカイン産生を抑制することがＫａｗａｓｈｉｍａらにより報告されている（非特許文献１）。またＣＳとＦＳはＮＦ−κＢの活性化を抑制し、ＶＣＡＭ−１およびＭＣＰ−１の発現を抑制することが示されている（特許文献３）。ただし、例えば花粉抗原と細胞膜上の特異的ＩｇＥ抗体との反応によって引き起こされる、マスト細胞からの即時性のヒスタミン遊離にはＮＦ−κＢの活性化はほとんど関与しない。また、紅花種子抽出物を有効成分とする、抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗腫瘍剤、抗アレルギー剤、インフルエンザウイルス感染阻害剤、抗欝・抗ストレス剤、薬物依存症治療薬、アディポネクチン産生促進剤、カルシウム吸収促進剤、抗骨粗鬆症剤、二日酔い予防または改善剤等、種々の薬学的効果が期待されている（特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開番号第２００３／０８６４３７号パンフレット
【特許文献２】国際公開番号第２００７／０３２５５１号パンフレット
【特許文献３】国際公開番号第２００７／１２９７４３号パンフレット
【特許文献４】特開２００９−１２６７８６号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｋａｗａｓｈｉｍａ  Ｓら、Ｊ．  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｒｅｓ．  １８：４２３−４２８  （１９９８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
このような背景の下、米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解したタンパク質分解酵素分解物に脱顆粒抑制作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、新規な成分を有効成分とする脱顆粒抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。
１．米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解したタンパク質分解酵素分解物を有効成分とする脱顆粒抑制剤。
２．前記タンパク質分解酵素は、スミチームであることを特徴とする上記１．に記載の脱顆粒抑制剤。
３．前記タンパク質分解酵素分解物は、米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解した後、イオン交換クロマトグラフィーで分離したものであることを特徴とする上記１．または２．に記載の脱顆粒抑制剤。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】タンパク質分解酵素分解物の調製方法を示すフローチャートである。
【図２】脱顆粒抑制作用の評価方法を示す図である。
【図３】タンパク質分解酵素分解物の塩基性分画（実施例１）、酸性分画（実施例２）及び中性分画（実施例３）における脱顆粒抑制作用を示すグラフである。
【図４】タンパク質分解酵素分解物のＰI（実施例４）、ＰII（実施例５）、ＰIII（実施例６）における脱顆粒抑制作用を示すグラフである。
【図５】上記分画ＰIIIをＯＤＳカラムにて、０．１％ＴＥＡ含有のメタノール溶媒にて分離し、０％画分（実施例８）、１０％画分（実施例９）、２５％画分（実施例１０）、４０％画分（実施例１１）、８０％画分（実施例１２）における脱顆粒抑制作用を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
更に、本発明の脱顆粒抑制剤は米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で分解したタンパク質分解酵素分解物を有効成分とすることを特徴とする。ここで、「米由来のプロテイン」は、公知の方法にて米から米由来のプロテインを抽出することにより得ることができる。更に、米由来のプロテインは市販されているものを用いることができ、例えば、オリザ油化株式会社製の「オリザプロテイン−Ｐ７０」を用いることができる。
この米由来のプロテインをタンパク質分解酵素で処理することにより得ることができる。
【００１３】
上記タンパク質分解酵素は特に限定されないが、例えば、ブロメライン，トリプシン等の精製酵素標品の他スミチームやビオプラーゼ等食品製造用酵素製剤を用いることができるが、スミチームを使用することが好ましい。より優れた脱顆粒抑制作用を有するからである。
【００１４】
更に、本発明で使用する米由来のプロテインの酵素分解物は、必要に応じて、分離、濃縮、精製を行うことが好ましい。
このとき、分離を行う方法は特に限定されず、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、シリカゲル等を使用することができるが、特にイオン交換クロマトグラフィーを用いることが好ましい。より優れた脱顆粒抑制作用を有するからである。
また、上記イオン交換クロマトグラフィーに用いるイオン交換樹脂は特に限定されないが、具体的には、amberlite ir120b、amberlite ira410、sephadex g-25等を使用することができる。
更に、イオン交換樹脂で分離するときに使用する溶媒は特に限定されないが、酸性溶媒、塩基性溶媒、中性の溶媒を使用することができ、中性の溶媒を用いることが好ましい。
【００１５】
分離のときに用いる中性溶媒水としてｐＨ３．５又は６．０に調整した溶媒を用いることが好ましい。
中性溶媒として用いるものは特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等のグリコール類、水等を用いることができる。これらの中で、エタノール、１，３−ブチレングリコール、水、アセトン、ジクロロメタン等が好ましく用いられる。更には水を用いることが最も好ましい。
【００１６】
本発明においては、濃度を調整した酸性水を用いる。酸性水としては、塩酸、硫酸、燐酸などの無機酸；酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸などの有機酸などの酸に水を添加して濃度を２Ｎ以上、好ましくは２Ｎに調整した酢酸水を用いる。
【００１７】
本発明においては、濃度を調整した塩基性水を用いる。塩基性水としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等に水に添加して濃度を２Ｎ以上、好ましくは２Ｎに調整したアンモニア水を用いる。
【００１８】
タンパク質分解酵素分解物は具体的には、例えば、以下の方法で製造することができる。
即ち、市販の米由来のプロテインに水道水を添加し、適量のスミチーム（タンパク質分解酵素）を添加して反応させ、その後、酵素を失活させて、遠心分離を行う。
その後、イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲ１２０Ｂ、及びＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ４１０）、溶媒（アンモニア、酢酸、蒸留水）を用いて、塩基性分画（アンモニア等）、酸性分画（酢酸等）、及び中性分画（水等）に分離することにより得ることができる。
更に、その後、中性分画をゲルろ過クロマトグラフィーにて分離を行うことが好ましい。
【００１９】
本発明は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、佃煮類（昆布佃煮、のり佃煮、小魚佃煮等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の脱顆粒抑制剤を適宜配合するとよい。
【００２０】
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本脱顆粒抑制剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、（例えば、抗酸化物質、還元型アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＥ、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、β−クリプトキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ１０、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セザミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス、アルブチン、タンニン、アントシアニン、リンゴポリフェノール、ブドウ種子エキス、エラジ酸、コウジ酸、サージ抽出物健康食品素材、Ｖ．（ビタミン）Ａ、Ｖ．Ｂ１、Ｖ．Ｂ２、Ｖ．Ｂ６、Ｖ．Ｂ１２、Ｖ．Ｃ、Ｖ．Ｄ、Ｖ．Ｅ、Ｖ．Ｐ、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、ＥＰＡ、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、ＤＨＡ、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、ＤＨＡ、  ＥＰＡ、  ＤＰＡ、  甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤ��、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、セラミド、Ｌ−システイン、Ｌ−カルニチン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、ギャバ、生コーヒー豆エキス、フキエキス、キウイ種子エキス、温州みかんエキス、アカショウガエキス、アスタキサンチン、クルミエキス、カンカエキス、シロキクラゲ多糖体、リンゴンベリーエキス、フコキサンチン、レスベラトロール、イチゴ種子エキス）なども配合することができる。
【００２１】
具体的な製法としては、本発明の脱顆粒抑制剤をそのまま、抽出物の場合は粉末デキストリンとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また必要に応じてアラビアガム等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、固形食品に添加することも可能である。また、エキスの場合はそのまま、もしくは例えば、水、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に分散溶解して、飲料に添加することも可能である。
【００２２】
本発明の脱顆粒抑制剤は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の脱顆粒抑制剤を適宜配合して製造することができる。尚、上記薬品は、ヒトに用いても良いし、ヒト以外の哺乳類動物に用いても良い。本発明の脱顆粒抑制剤に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００２３】
本発明による脱顆粒抑制剤の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤等の形態で経口投与することができる。また、水溶性製剤は、液剤として経口的に投与することができる。さらに非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、本発明の脱顆粒抑制剤をエタノールや水など適当な可溶化剤に分散させた後、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。また本脱顆粒抑制剤の水溶性製剤は、そのままで、あるいは分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。
【００２４】
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として５〜２００ｍｇ、子供では通常０．５〜１００ｍｇ程度投与することができる。
【００２５】
本発明の脱顆粒抑制剤を薬品として使用する際の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．０００１〜３０ｗｔ％、非経口投与による場合は、０．０００１〜３０ｗｔ％程度にするとよい。
なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。医薬組成物は、前記脱顆粒抑制剤以外に、医薬分野において常用される既知の他の化合物、および経口投与に適した形態に成型するのに必要な化合物を包含していてもよい。そのような化合物としては、例えば、乳糖、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、カオリン、タルク、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
【００２６】
本発明の脱顆粒抑制剤は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いても、脱顆粒抑制作用を期待することができる。尚、上記皮膚外用剤は人間に用いても良いし、人間以外の哺乳類動物に用いても良い。
本発明の脱顆粒抑制剤を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明脱顆粒抑制剤を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
【００２７】
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による脱顆粒抑制剤の他に、その脱顆粒抑制作用を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２８】
（１）油分の例
エステル系の油相成分：トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セトステアリル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（Ｃ１２−１８）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸２−エチルヘキシル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α−オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンＲＴＶゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【００２９】
（２）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、２−エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【００３０】
（３）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、２−エチルヘキサン酸等が挙げられる。
【００３１】
（４）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ２−エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２、４、６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２−エチルヘキシル−１−オキシ）−１、３、５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３、３−ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、４−（３、４−ジメトキシフェニルメチレン）−２、５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【００３２】
（５）粉体・顔料の例
赤色１０４号、赤色２０１号、黄色４号、青色１号、黒色４０１号等の色素、黄色４号ＡＬレーキ、黄色２０３号ＢＡレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、Ｎ−アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００３３】
（６）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α−アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、ＰＯＥアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰ共重合体、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【００３４】
（７）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、３−メチル−１、３−ブタンジオール、１、３−ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【００３５】
（８）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン２８−１３１０、ＮＳＣ社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（２８−２９３０、ＮＳＣ社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツＥＳ、ＩＳＰ社製）、Ｔ−ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールＶＡＰ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットＣＡ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットＣＡＰ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、ＢＡＳＦ社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、ＢＡＳＦ社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ＩＳＰ社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（ＡＭＰＨＯＭＥＲ、ＮＳＣ社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの４級化物（ＧＡＦＱＵＡＴ、ＩＳＰ社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、ＢＡＳＦ社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールＫ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールＶＡ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー９３７、ＩＳＰ社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーＶＣ７１３、ＩＳＰ社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【００３６】
（９）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ−エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ−ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンＣエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ−オリザノール、ビタミンＥ誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸ＤＬ−α−トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、Ｄ−パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、Ｌ−メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ−アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。
【００３７】
（１０）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
【００３８】
（１１）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、ＬＰＧ、フルオロカーボン、Ｎ−メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【実施例】
【００３９】
実施例：米由来タンパク質分解酵素分解物の調製
タンパク質分解酵素分解物は図１に示す方法で調整した。
即ち、市販の米由来のプロテイン（プロテイン含量約７０％）１０ｇに道水９００ｍｌを添加し、適量のスミチーム（タンパク質分解酵素）を添加して反応させた。その後、酵素を失活させて、遠心分離を行った。
その後、イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲ１２０Ｂ、及びＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ４１０）、溶媒（２Ｎアンモニア、２Ｎ酢酸、蒸留水；ｐＨ６．０及び３．５）を用いて分離し、塩基性分画（アンモニア：実施例１）、酸性分画（酢酸：実施例２）、及び中性分画（蒸留水：実施例３）を調製した。そして、中性分画をゲルろ過クロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ２５）にて分離を行い、３つの分画（ＰI（実施例４）、ＰII（実施例５）、ＰIII（実施例６））を得た。そして、分画ＰIIIをＯＤＳカラムにて、０．１％ＴＦＡ含有のメタノール溶媒にて分離し、０％画分（実施例８）、１０％画分（実施例９）、２５％画分（実施例１０）、４０％画分（実施例１１）、８０％画分（実施例１２）を得た。
【００４０】
試験例：脱顆粒抑制作用の評価
脱顆粒抑制作用の評価は、ＲＢＬ−２Ｈ３（ラット好塩基球性白血病）細胞を用いた実験により行った。すなわち，図２に示すように、サンプルにＲＢＬ−２Ｈ３細胞をマウスモノクローナル抗ＤＮＰ−ＩｇＥ抗体により感作後，  ＤＮＰ−ＢＳＡを添加することで脱顆粒を誘発させ，その際のβ−ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ放出率を脱顆粒の指標とした。そして，ＤＮＰ−ＢＳＡ添加の前に試料を添加した際のβ−ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ放出率を測定し，脱顆粒抑制作用を評価した。
その結果を、図３、図４、図５に示す。ここで、図３はサンプルとして塩基性分画（実施例１）、酸性分画（実施例２）及び中性分画（実施例３）を用いた結果を、図４はサンプルとして、ＰI（実施例４）、ＰII（実施例５）、ＰIII（実施例６）を用いた結果を、図５は、サンプルとして０％画分（実施例８）、１０％画分（実施例９）、２５％画分（実施例１０）、４０％画分（実施例１１）、８０％画分（実施例１２）を用いた結果である。
【００４１】
結果及び実施例の効果
図３に示すように、米タンパク質分解物（ＲＦＰ）及びその塩基性（Ｂａｓ：実施例１）、酸性（Ａｃｉ：実施例２）中性（Ｎｅｕ：実施例３）の全てのフラクションに脱顆粒抑制作用を有し、特に塩基性及び中性のフラクションについて優れた抑制作用を有することが確認された。
更に、図４に示すように、中性（Ｎｅｕ：実施例３）、ＰI（実施例４）、ＰII（実施例５）、ＰIII（実施例６）のいずれも脱顆粒抑制作用を有し、特にＰIII（実施例６）について優れた脱顆粒抑制作用を有することが確認された。
また、図５に示すように、ＰIIIから更にＯＤＳカラムで分離した０％画分（実施例８）、１０％画分（実施例９）、２５％画分（実施例１０）、４０％画分（実施例１１）、８０％画分（実施例１２）のすべておいて脱顆粒抑制作用を有し、特に、０％画分（実施例８）、１０％画分（実施例９）、２５％画分（実施例１０）に優れた脱顆粒抑制作用を有することが確認された。
【００４２】
以下に本発明の脱顆粒抑制剤（タンパク質分解酵素分解物）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖                                  ５３．０ｗｔ％
ガムベース                            ２０．０
グルコース                            １０．０
水飴                                  １６．０
香料                                    ０．５
タンパク質分解酵素分解物                ０．５
１００．０ｗｔ％
【００４３】
配合例２：グミ
還元水飴                              ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖                          ２０．０
ブドウ糖                              ２０．０
ゼラチン                                ４．７
水                                      ９．６８
イチゴ果汁                              ４．０
ブドウフレーバー                        ０．６
色素                                    ０．０２
タンパク質分解酵素分解物                １．０      
１００．０ｗｔ％
【００４４】
配合例３：キャンディー
砂糖                                  ５０．０ｗｔ％
水飴                                  ３３．０
水                                    １４．４
有機酸                                  ２．０
香料                                    ０．２
タンパク質分解酵素分解物                ０．４
１００．０ｗｔ％
【００４５】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                                  ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                                ５．８
砂糖                                    ８．０
寒天                                    ０．１５
ゼラチン                                ０．１
乳酸菌                                  ０．００５
タンパク質分解酵素分解物                ０．４
香料                                    微量
水                                      残余
１００．０ｗｔ％
【００４６】
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖                      ３０．０ｗｔ％
乳化剤                                  ０．５
タンパク質分解酵素分解物                ０．０５
香料                                    適量
精製水                                  残余
１００．０ｗｔ％
【００４７】
配合例６：錠菓
砂糖                              ７６．４ｗｔ％
グルコース                        １９．０
ショ糖脂肪酸エステル                ０．２
タンパク質分解酵素分解物            ０．５
精製水                              ３．９      
１００．０ｗｔ％
【００４８】
配合例７：ソフトカプセル
イチゴ種子油                          ８７．０ｗｔ％
乳化剤                                １２．０
タンパク質分解酵素分解物                １．０      
１００．０ｗｔ％
【００４９】
配合例８：錠剤
乳糖                                  ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
タンパク質分解酵素分解物                １．０    
１００．０ｗｔ％
【００５０】
配合例９：顆粒内服剤（医薬品）
タンパク質分解酵素分解物            １．０ｗｔ％
乳糖                              ３０．０
コーンスターチ                    ６０．０
結晶セルロース                      ８．０
ポリビニールピロリドン              １．０    
１００．０ｗｔ％
【００５１】
配合例１０：キャットフード
とうもろこし                        ３４．０ｗｔ％
小麦粉                              ３５．０
ミートミール                        １５．０
牛脂                                  ８．９
食塩                                  １．０
かつおエキス                          ４．０
タンパク質分解酵素分解物              １．０
タウリン                              ０．１
ビタミン類                            ０．５
ミネラル類                            ０．５
１００．０ｗｔ％
【００５２】
配合例１１：ドッグフード
とうもろこし                          ３０．０ｗｔ％
肉類（チキン）                        １５．０
脱脂大豆                              １０．０
小麦粉                                ２５．０
糟糠類                                  ５．０
タンパク質分解酵素分解物                ５．０
動物性油脂                              ８．９
オリゴ糖                                ０．１
ビタミン                                ０．５
ミネラル                                ０．５
１００．０ｗｔ％
【００５３】
配合例１２：化粧クリーム
スクワラン                            ２０．０ｗｔ％
ミツロウ                                ５．０
精製ホホバ油                            ５．０
グリセリン                              ５．０
グリセリンモノステアレート              ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン−
モノステアレート                        ２．０
タンパク質分解酵素分解物                ２．０
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
精製水                                  残余      
１００．０ｗｔ％
【００５４】
配合例１３：化粧水
エタノール                              ５．０ｗｔ％
グリセリン                              ２．０
１，３−ブチレングリコール                  ２．０
ポリエチレンオレイルエーテル            ０．５
クエン酸ナトリウム                      ０．１
クエン酸                                ０．１
タンパク質分解酵素分解物                ０．１
精製水                                  残余        
１００．０ｗｔ％
【００５５】
配合例１４：ボディージェル
マカデミアナッツ油                      ２．０ｗｔ％
ミリスチン酸オクチルドデシル          １０．０
メチルフェニルポリシロキサン            ５．０
ベヘニルアルコール                      ３．０
ステアリン酸                            ３．０
バチルアルコール                        １．０
モノステアリン酸グリセリル              １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット  ２．０
水素添加大豆リン脂質                    １．０
セラミド                                ０．１
パルミチン酸レチノール                  ０．１
防腐剤                                  適量
ツボクサ抽出物                          １．０
タンパク質分解酵素分解物                １．０
１、３−ブチレングリコール              ５．０
精製水                                    残余      
１００．０ｗｔ％
【００５６】
配合例１５：乳液
スクワラン                              ４．０ｗｔ％
ワセリン                                ２．５
セタノール                              ２．０
グリセリン                              ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン        １．０
ステアリン酸                            １．０
Ｌ−アルギニン                          １．０
タンパク質分解酵素分解物                ０．５
水酸化カリウム                          ０．１
香料                                    微量
精製水                                  残余        
１００．０ｗｔ％
【００５７】
配合例１６：浴用剤（液状）
プロピレングリコール                  ５０．０ｗｔ％
エタノール                            ２０．０
硫酸ナトリウム                          ５．０
タンパク質分解酵素分解物                ０．５
ラノリン                                ０．５
アボガド油                              ０．５
色素                                    １．５
香料                                  ２２．０        
１００．０ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【００５８】
以上により、本発明は、新規な成分を有効成分とする脱顆粒抑制剤を提供することができる。
【図２】
2015168616.tif 000002
【図３】
2015168616.tif 000003
【図４】
2015168616.tif 000004
【図５】
2015168616.tif 000005
【図１】
2015168616.tif 000006