(57)【要約】      （修正有）【課題】グリセロールモノアルキルエーテルを含む組成物で、実際条件の下で貯蔵可能で安定している組成物の提供。【解決手段】２０重量％以下の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール、及びビタミンＥ、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソール及び２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾールから選択される酸化防止剤を重量比で１０，０００：１から１：２までの範囲で含む使用液の形態で、２〜４のｐＨを有する組成物。ただし、ホスホコリンおよびホスホコリン誘導体が、同時に存在する場合を除く。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下に記載したａ）およびｂ）の組合せを含むことを特徴とする組成物。
ａ）１以上のグリセロールモノアルキルエーテルであって、一般式、Ｒ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨ
で示すものであって、化学式中のＲは枝分れしたまたは枝分れしていないＣ３からＣ１８までのアルキル基であり、この部位でこのアルキル基を１以上のヒドロキシル基及び／又はＣ１からＣ４までのアルコキシル基によって置換することができ、及び／又は、アルキル鎖に４つまでの酸素原子を割り込ませることができるグリセロールモノアルキルエーテル。
ｂ）１つの酸化防止剤、又は２以上の酸化防止剤であって、酸化防止剤はアセチルシステイン、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソール、２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、ターシャリー−ブチルヒドロキノン、カフェー酸、クロロゲン酸、システイン、システインハイドロクロライド、デシルメルカプトメチルイミダゾール、ジアミルヒドロキノン、ジ−ターシャリー−ブチルヒドロキノン、ジセチルチオジプロピオネート、ジガロイルトリオレート(digalloyl trioleate)、ジラウリルチオジプロピオネート、ジミリスチルチオジプロピオネート、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、二ナトリウムルチニルジサルフェート、ジステアリルチオジプロピオネート、ジトリデシルチオジプロピオネート、ドデシルガレート(dodecyl gallate)、エリソルビン酸、エチルフェルレート(ethyl ferulate)、フェルラ酸、ヒドロキノン、ｐ−ヒドロキシアニソール、ヒドロキシルアミン、ハイドロクロライド、ヒドロキシルアミンサルフェート、イソオクチルチオグリコレート、コウジ酸、マデカッシコシド(madecassicoside)、メトキシ−ＰＥＧ−７−ルチニルスクシネート、ノルジヒドログアイアレチン酸、オクチルガレート、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール(phloroglucinol)、プロピルガレート、ロスマリン酸(rosmarinic acid)、ルチン、ナトリウムエリソルベート(sodium erythorbate)、ナトリウムチオグリコレート、ソルビチルフルフラール(sorbityl furfural)、チオジグリコール、チオジグリコールアミド、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、トコフェレース−５（tocophereth-5）、トコフェレース−１０、トコフェレース−１２、トコフェレース−１８、トコフェレース−５０、トコフェルソラン(tocophersolan)、トコフェロール（特にビタミンＥ）およびその誘導体（特にビタミンＥ誘導体、つまり、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥリノレート、ビタミンＥニコチネートおよびビタミンＥスクシネート）、ｏ−トリルビグアニド（o-tolylbiguanide）、トリス(ノニルフェニル)ホスフィット、デクスパンテノール(dexpanthenol)、α−ヒドロキシカルボン酸（特にグリコール酸、乳酸、マンデル酸）およびそれらの塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル（特にメチル、エチル、プロピルまたはブチルエステル）、ジメチロールジメチルヒダントイン、Ｎ−アシルアミノ酸、およびそれらの塩（特にＮ−オクタノイルグリシン(N-octanoylglycine)）、およびヒノキトール(hinokitol)から安定剤として選択され、ホスホコリンおよびホスホコリン誘導体の同時存在を除外する酸化防止剤。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、アルキル基Ｒは６から１２までの炭素原子を含み、好ましくは６から１０までの炭素原子、特に８炭素原子を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、アルキル基Ｒが２−エチルヘキシルであることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれか記載の組成物であって、酸化防止剤がビタミンＥおよびその誘導体、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、好ましくはビタミンＥおよびビタミンＥアセテートから選択されることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか記載の組成物であって、さらに１以上の添加物を含み、この添加物が補助的及び／又は付加的及び／又は活性的成分機能をもつことを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか記載の組成物であって、過酸化物価が１以下であることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれか記載の組成物であって、緩衝液または緩衝混合液を含まないことを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか記載の濃縮形態の組成物であって、濃縮物が８０重量％以上、好ましくは９０重量％以上、より好ましくは９５
重量％以上のグリセロールモノアルキルエーテルを含むことを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の濃縮物であって、グリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の重量比（ｗｔ．／ｗｔ．）が２０，０００：１から５０：１まで、好ましくは１０，０００：１から１００：１まで、より好ましくは５０００：１から５００：１までの範囲であり、特に９９９５：５または９９９：１であることを特徴とする濃縮物。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の濃縮物であって、濃縮物が９５重量％から９９．９９９重量％まで、好ましくは９９重量％から９９．９９重量％まで、より好ましくは９９．５重量％から９９．９５重量％までのグリセロールモノアルキルエーテルを含み、特に９９．９重量％または９９．９５重量％のグリセロールモノアルキルエーテルを含み、残りが酸化防止剤であることを特徴とする濃縮物。
【請求項１１】
以下に記載したａ）およびｂ）を含むことを特徴とする濃縮物。
ａ）９９．５重量％から９９．９５重量％までの３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール。
ｂ）ビタミンＥおよびその誘導体、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、好ましくはビタミンＥおよびビタミンＥアセテート、およびそれらの混合物から選択されている０．０５重量％から０．５重量％までの酸化防止剤。
【請求項１２】
請求項１１に記載の濃縮物であって、９９．９重量％の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールおよび０．１重量％の酸化防止剤を含み、酸化防止剤はビタミンＥおよびその誘導体、およびそれらの混合物から選択されていることを特徴とする濃縮物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の濃縮物であって、９９．９５重量％の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールおよび０．０５重量％の酸化防止剤を含み、酸化防止剤はビタミンＥおよびビタミンＥ誘導体、およびそれらの混合物から選択されていることを特徴とする濃縮物。
【請求項１４】
請求項９ないし１３のいずれか記載の濃縮物であって、ｐＨ値が２から４まで、好ましくは２．５から３．５まで、より好ましくは２．８から３．２までの値を示し、特にｐＨ３を示すことを特徴とする濃縮物。
【請求項１５】
請求項１ないし８のいずれか記載の使用液の形態をとる組成物であって、当該使用液が６０重量％以下、好ましくは４０重量％以下、より好ましくは２０重量％以下のグリセロールモノアルキルエーテルを含むことを特徴とする組成物。
【請求項１６】
組成物、特に濃縮物または使用液の使用方法であって、請求項１ないし１５のいずれか記載の化粧品及び／又は医薬品中での組成物の使用方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の使用方法であって、化粧品及び／又は医薬品は０．０５重量％から５重量％まで、好ましくは０．１重量％から１重量％まで、好ましくは０．２重量％から０．６重量％まで、特に０．３重量％のグリセロールモノアルキルエーテル、好ましくは３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールを含むことを特徴とする使用方法。
【請求項１８】
酸化防止剤の使用方法であって、酸化防止剤はアセチルシステイン、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソール、２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、ターシャリー−ブチルヒドロキノン、カフェー酸、クロロゲン酸、システイン、システインハイドロクロライド、デシルメルカプトメチルイミダゾール、ジアミルヒドロキノン、ジ−ターシャリー−ブチルヒドロキノン、ジセチルチオジプロピオネート、ジガロイルトリオレート(digalloyl trioleate)、ジラウリルチオジプロピオネート、ジミリスチルチオジプロピオネート、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、二ナトリウムルチニルジサルフェート、ジステアリルチオジプロピオネート、ジトリデシルチオジプロピオネート、ドデシルガレート(dodecyl gallate)、エリソルビン酸、エチルフェルレート(ethyl ferulate)、フェルラ酸、ヒドロキノン、ｐ−ヒドロキシアニソール、ヒドロキシルアミン、ハイドロクロライド、ヒドロキシルアミンサルフェート、イソオクチルチオグリコレート、コウジ酸、マデカッシコシド(madecassicoside)、メトキシ−ＰＥＧ−７−ルチニルスクシネート、ノルジヒドログアイアレチン酸、オクチルガレート、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール(phloroglucinol)、プロピルガレート、ロスマリン酸(rosmarinic acid)、ルチン、ナトリウムエリソルベート(sodium erythorbate)、ナトリウムチオグリコレート、ソルビチルフルフラール(sorbityl furfural)、チオジグリコール、チオジグリコールアミド、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、トコフェレース−５（tocophereth-5）、トコフェレース−１０、トコフェレース−１２、トコフェレース−１８、トコフェレース−５０、トコフェルソラン(tocophersolan)、トコフェロール（特にビタミンＥ）およびその誘導体（特にビタミンＥ誘導体、つまり、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥリノレート、ビタミンＥニコチネートおよびビタミンＥスクシネート）、ｏ−トリルビグアニド（o-tolylbiguanide）、トリス (ノニルフェニル)ホスフィット、デクスパンテノール(dexpanthenol)、α−ヒドロキシカルボン酸（特にグリコール酸、乳酸、マンデル酸）およびそれらの塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル（特にメチル、エチル、プロピルまたはブチルエステル）、ジメチロールジメチルヒダントイン、Ｎ−アシルアミノ酸、およびそれらの塩（特にＮ−オクタノイルグリシン(N-octanoylglycine)）およびヒノキトール(hinokitol)、およびそれらの混合体から選択され、グリセロールモノアルキルエーテルの長期安定化を図るものであって、グリセロールモノアルキルエーテルは一般式、Ｒ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨで示すものであって、化学式中のＲは枝分れしたまたは枝分れしていないＣ３からＣ１８までのアルキル基であり、この部位でこのアルキル基を１以上のヒドロキシル基及び／又はＣ１からＣ４までのアルコキシル基によって置換することができ、及び／又は、アルキル鎖に４つまでの酸素原子を割り込ませることができ
るグリセロールモノアルキルエーテルの長期安定化のための酸化防止剤の使用方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の使用方法であって、アルキル基Ｒが６から１２までの炭素原子を含み、好ましくは６から１０までの炭素原子、特に８炭素原子を含むことを特徴とする使用方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の使用方法であって、アルキル基が２−エチルヘキシルであることを特徴とする使用方法。
【請求項２１】
請求項１８ないし２０のいずれか記載の使用方法であって、酸化防止剤をビタミンＥおよびその誘導体、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、好ましくはビタミンＥおよびビタミンＥアセテートから選択することを特徴とする使用方法。
【請求項２２】
請求項１８ないし２１のいずれか記載の使用方法であって、グリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の重量比（ｗｔ．／ｗｔ．）が５０，０００：１から１：２０まで、好ましくは２０，０００：１から１：５まで、より好ましくは１０，０００：１から１：２までの範囲であり、特に９９９５：１または１：１．８であることを特徴とする使用方法。
【請求項２３】
請求項１８ないし２２のいずれか記載の使用方法であって、補助的及び／又は付加的及び／又は活性的成分機能を有する１以上のさらなる添加物がこの組合せ中に存在することを特徴とする使用方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明はグリセロールモノアルキルエーテルを含む組成物に関するものであり、化粧品および医薬品、並びに工業製品の使用方法に関するものである。
【０００２】
これらの組成物は特に良好な長期貯蔵安定性を有するとともに、少なくとも一つのグリセロールモノアルキルエーテルおよび少なくとも一つの安定剤として抗酸化防止剤を含む。
【０００３】
二つの置換異性体グリセロールモノアルキルエーテル（２−アルコキシ−１，３−プロパンジオールおよび３−アルコキシ−１，２−プロパンジオール）のうち、本発明は特に３−アルコキシ−１，２−プロパンジオールに関するものである。
【０００４】
本発明はさらに濃縮物(concentrates)および使用液(working solutions)に関するものである。本発明による組成物、すなわち、特に濃縮物および使用液が医薬品および化粧品および工業製品に加えられる。
【０００５】
グリセロールモノアルキルエーテルは化粧品および医薬品の添加物として使用され、多面的作用を有する。すなわち、例えば生理学的には適合性有機溶剤として使用される。特に３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール(Sensiva(登録商標) SC50)は防臭有効成分として、化粧品および医薬品中のスキンケア添加物としてここ数年ますます使用されている。ここでは、グリセロールモノアルキルエーテルは前記製品または工業製品に添加されるが、通常濃縮形態で純粋なグリセロールモノアルキルエーテルとして添加する。
【０００６】
製造、貯蔵および使用の間、グリセロールモノアルキルエーテル、その濃縮物およびその希釈溶液（使用液）は消費者の化粧品および医薬品の品質に対する要望が高まっていることからも高い要件を求められる。グリセロールモノアルキルエーテルは化学的におおむね安定であり、外気諸作用に対して安定である。それらは多くの場合無色、ほとんどが無香性の液体であり、その良好な化学的安定性のために、ほとんどの化粧品および医薬品成分と高い適合性を示す。なぜならグリセロールモノアルキルエーテルは天然に存在するからだ。またさらに物質の種類として合成的に調合されたものであっても特に最終製品中での使用が望ましいのは、それらが化粧品および医薬品の製造業者、並びにエンドユーザーに広く受け入れられているからである。
【０００７】
DE4140474A1は確かなグリセロールモノアルキルエーテルの使用、特にスキンケア添加物としての使用について説明している。これは化粧品、医薬品および準化粧品部門の製品のためであり、高い化学的安定性を強調している。
【０００８】
EP0599433A1はグリセロールモノアルキルエーテルがにおいの原因となるグラム陽性菌に対して有効性を示すことを開示している。これに関連して、グリセロールモノアルキルエーテルの特殊な低芳香を防臭する特性および低過酸化物特性が特に好ましい。
【０００９】
EP0593897A1は水溶性ホスホコリン製剤でグリセロールモノアルキルエーテル、すなわち３−アルコキシ−１，２−プロパンジオールおよび２−アルコキシ−１，３−プロパンジオールは生理学的には適合性有機溶剤として使用されることを開示している。その中で開示されている医薬品は酸化防止剤の存在下においてさえも貯蔵安定性がない。EP0593897A1によれば、安定性は緩衝液の添加によって向上する。
【００１０】
我々はここで貯蔵安定性、特に長期にわたる貯蔵安定性（数ヶ月から数年を越える）は、グリセロールモノアルキルエーテルを含む製剤の過酸化物含有量に関しては、不満足であることを発見した。すなわち、例えば化粧品製造業者はグリセロールモノアルキルエーテルと配合成分との間の不適合、または最終製品の質的変化が確立してしまうことに不満をもつ。このような質的損失の原因は特に過酸化物の形成によるものである。過酸化物は時間および貯蔵に依存して製剤中に発生する。貯蔵製剤中の過酸化物含有量は比較的大きく変動し、予測できない（過酸化物価(peroxide number)のカオス的展開、実施例１表１中の実験ＡおよびＡ（Ａｌｕ）参照）。さらに低分子量の望まれない分解産物の出現が化学分析によって検出される。
【００１１】
グリセロールモノアルキルエーテルを含む従来製剤の不利益は、濃縮および希釈グリセロールモノアルキルエーテル溶液、または最終製品で生じる。前記不利益を要約すると以下のようになる。
【００１２】
１．化粧品および医薬品、特にスキンケア組成物中の過酸化物は、特定の素因をもつ人の肌に使用されたとき、マロルカアクネ(Mallorca acne)（軽い皮膚病）の臨床的徴候を示すことがある。
【００１３】
２．貯蔵された前駆物質または製品または貯蔵されたグリセロールモノアルキルエーテルの芳香の変化が生じる。
【００１４】
３．化粧品中に存在する天然脂肪および油の酸化による化粧品の芳香の変化が生じる。
【００１５】
４．グリセロールモノアルキルエーテルを含む灰色になったオイルインウォーター(oil-in-water)エマルションが、化粧品および医薬品成分と貯蔵混合物との不適合性の結果として生じる。
【００１６】
５．低分子量の分解産物が化学分析によって検出される。
【００１７】
６．上記不利益は毒性学の専門家の意見にもつながるもので、この意見によれば貯蔵グリセロールモノアルキルエーテルを使用して調合した化粧品および医薬品にとってかなり好ましくないものである。
【００１８】
７．混合物、例えばグリセロールモノアルキルエーテル濃縮物はプラスチック容器中で通常貯蔵される。貯蔵の間、プラスチック容器の永久変形が観察される。
【００１９】
これはネックイン効果と呼ばれる。深刻なネックイン効果を伴う容器はもはや安全に積み重ねることができない。
【００２０】
８．化粧品および医薬品製造業者による貯蔵されたグリセロールモノアルキルエーテルの通常の品質制御は、技術的に困難であり、グリセロールモノアルキルエーテルの長期にわたる貯蔵はつねに避けることができず、使用に適さなくなったグリセロールモノアルキルエーテルの処分量だけ費用がかさむ。
【００２１】
従って、本発明の目的は１以上のグリセロールモノアルキルエーテルを含む組成物を提供するにあたり、本発明はこれらの組成物のために貯蔵安定性、特に長期間にわたる貯蔵安定性を有するようになり、実際条件の下で貯蔵可能で安定している組成物を提供することである。好ましくは、上記不利益は６０ヶ月までの間生じるべきではない。せめて１２ヶ月から３６ヶ月、例えば１２ヶ月または２４ヶ月までの貯蔵期間に生じるべきではない。本発明の更なる目的はグリセロールモノアルキルエーテルの長期安定性のために使用できる安定剤を提供することである。このような安定剤は、低混合率でグリセロールモノアルキルエーテル、またはグリセロールモノアルキルエーテルを含む製剤に加えたものであり、特に高い過酸化物価であってもこれらの製剤が分解することを防止する。
【００２２】
これらの目的は本発明によって達成される。請求項１によれば、安定組成物は以下の組合せを含むという点で特徴をもつ。
【００２３】
ａ）１以上のグリセロールモノアルキルエーテルを含む。この一般的化学式は、
Ｒ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨ
化学式中のＲは枝分れしたまたは枝分れしていないＣ３からＣ１８までのアルキル基であり、この部位でこのアルキル基を１以上のヒドロキシル基及び／又はＣ１からＣ４までのアルコキシル基によって置換することができ、及び／又は、アルキル鎖に４つまでの酸素原子を割り込ませることができる。
【００２４】
ｂ）安定剤としての１つの酸化防止剤、又は２以上の酸化防止剤を含む。
【００２５】
これに関連して、ホスホコリン及び／又はホスホコリン誘導体、特にアルキルホスホコリンの同時存在は、本発明による組成物においては除外される。
【００２６】
本発明は特に３−アルコキシ−１，２−プロパンジオールに関するものである。本発明によるグリセロールモノアルキルエーテルはラセミ体（Ｄ，Ｌ）が存在するので、Ｄ体、Ｌ体といった鏡像異性体に富んだ混合体、または片方の鏡像異性体のみのものがある。
【００２７】
一つの実施例では、アルキル鎖に４つのまでの酸素原子を割り込ませるので、これはアルコール類によって導入される。アルコール類としてはアルコールまたはジオールから近づきやすく、エチレンオキシド及び／又はプロピレンオキシドとの反応による。別の実施例では、アルキル基は炭化水素基である。
【００２８】
ここで、グリセロールモノアルキルエーテルのアルキル基Ｒのアルキル鎖は、アルキレンオキシ基、例えばエチレンオキシ及び／又はプロピレンオキシ基を含む。
【００２９】
アルキル基は好ましくは６から１２までの炭素原子を含み、特に好ましくは６から１０までの炭素原子、特に８炭素原子を含み、例えば、好ましいアルキル基は８炭素原子である炭化水素基、特に２−エチルヘキシル基である。従って、特に好ましいグリセロールモノアルキルエーテルは３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールである。これはSchulke&Mayr社の商標名Sensiva（登録商標）SC50として販売されている。
【００３０】
本発明によるグリセロールモノアルキルエーテルのための安定剤としての機能を果たす酸化防止剤としては、アセチルシステイン、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソール、２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、ターシャリー−ブチルヒドロキノン、カフェー酸、クロロゲン酸、システイン、システインハイドロクロライド、デシルメルカプトメチルイミダゾール、ジアミルヒドロキノン、ジ−ターシャリー−ブチルヒドロキノン、ジセチルチオジプロピオネート、ジガロイルトリオレート(digalloyl trioleate)、ジラウリルチオジプロピオネート、ジミリスチルチオジプロピオネート、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、二ナトリウムルチニルジサルフェート、ジステアリルチオジプロピオネート、ジトリデシルチオジプロピオネート、ドデシルガレート(dodecyl gallate)、エリソルビン酸、エチルフェルレート(ethyl ferulate)、フェルラ酸、ヒドロキノン、ｐ−ヒドロキシアニソール、ヒドロキシルアミン、ハイドロクロライド、ヒドロキシルアミンサルフェート、イソオクチルチオグリコレート、コウジ酸、マデカッシコシド(madecassicoside)、メトキシ−ＰＥＧ−７−ルチニルスクシネート、ノルジヒドログアイアレチン酸、オクチルガレート、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール(phloroglucinol)、プロピルガレート、ロスマリン酸(rosmarinic acid)、ルチン、ナトリウムエリソルベート(sodium erythorbate)、ナトリウムチオグリコレート、ソルビチルフルフラール(sorbityl furfural)、チオジグリコール、チオジグリコールアミド、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、トコフェレース−５（tocophereth-5）、トコフェレース−１０、トコフェレース−１２、トコフェレース−１８、トコフェレース−５０、トコフェルソラン(tocophersolan)、トコフェロール（特にビタミンＥ）およびその誘導体（特にビタミンＥ誘導体、つまり、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥリノレート、ビタミンＥニコチネートおよびビタミンＥスクシネート）、ｏ−トリルビグアニド（o-tolylbiguanide）、トリス(ノニルフェニル)ホスフィット、デクスパンテノール(dexpanthenol)、α−ヒドロキシカルボン酸（特にグリコール酸、乳酸、マンデル酸）およびそれらの塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル（特にメチル、エチル、プロピルまたはブチルエステル）、ジメチロールジメチルヒダントイン、Ｎ−アシルアミノ酸、およびそれらの塩（特にＮ−オクタノイルグリシン(N-octanoylglycine)、リパシドＣ８Ｇ(Lipacide C8G)）およびヒノキトール(hinokitol)がある。これらのうち、ビタミンＥおよびその誘導体、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾールはより好ましく、そしてビタミンＥおよびビタミンＥアセテートはさらに好ましい。
【００３１】
これに関連して、酸化防止剤が選択される。酸化防止剤は既に生理学的に有利な作用を有し、これはグリセロールモノアルキルエーテル、または先に示した作用とは無関係であり、あるいはグリセロールモノアルキルエーテルとの組合せによる相乗作用がある。
【００３２】
トコフェロールは本発明による特に効果的な酸化防止剤である（実施例１の表１中の実験を参照）。さらにトコフェロールは適用に関して特に望ましい酸化防止剤であって、化粧品および医薬品中に本発明によるグリセロールモノアルキルエーテルを含む組成物の厳格な法規定および毒性試験にもかなうものである。
【００３３】
トコフェロールは植物油から生じる。トコフェロールに特に富んでいる植物油として種油がある。種油は、醤油、小麦、トウモロコシ、米、綿、ムラサキウマゴヤシ(lucerne)およびナッツ、果実および野菜、例えばラズベリー、マメ科植物、ウイキョウ、パプリカおよびセロリから抽出される。
【００３４】
トコフェロールの生理学的作用はフリーラジカル補足剤としてのその特性に基づく。
【００３５】
従って、トコフェロールは、仮にトコフェロールが本発明による酸化防止剤として使用され、それによってまた少量がグリセロールモノアルキルエーテルを与えた製剤に入るならば、トコフェロールとしては生理学的には活性酸化防止剤として作用することができる。もちろん細胞膜およびリポタンパク質中でも作用できる。α−トコフェロール（ビタミンＥ、抗不妊因子）は最も生理学的に効果的であり、最もよく知られた天然トコフェノールである。
【００３６】
使用されたトコフェロールは合成由来のものであるけれども、天然由来のトコフェロールも使用できる。立体的同型であるトコフェロールの鏡像異性体または鏡像異性体混合物を使用することができる。これに応じて、アセテート、スクシネート、リノレート、ニコチネートへの誘導体化のために、天然及び／又は合成由来のトコフェロールを使用することができ、立体的同型であるトコフェロール（特にα−トコフェロール）の鏡像異性体または混合物を使用することができる。
【００３７】
ここで、本発明による組成物、すなわち特に濃縮物および使用液は、好ましくはアスコルビン酸およびその誘導体からフリーである（実施例１の表１中にある実験Ｈ、Ｎ、ＩおよびＯ参照）。本発明のさらに好ましい実施例では、亜硫酸、亜硫酸水素、二亜硫酸、及び／又は二硫化物の存在は除外される。
【００３８】
本発明による組成物はまた、補助的及び／又は付加的及び／又は活性的成分機能を有する添加物を含むことができる。添加物として例えば、水、アルコール、例えばエタノール、プロパノール、ベンジルアルコール、フェニルアルカノール、ポリオール、例えばエチレン、グリコール、プロピレン、グリコール、グリセロール、ブタンジオール、ペンタンジオール、シリコン化合物、例えばシクロムチコン（cyclomethicones）、防腐剤、活性剤、例えばトリクロサン（triclosan）、ファルネソール（farnesol）、トリエチルシトレート、ジグリセロールカプレート、キトサン（chitosan）、モノラウリン、アルミニウム塩、ジルコニウム塩、芳香剤、におい吸着剤、界面活性剤、例えば陰イオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤（例えば、アルキルポリグリコシド）、両性界面活性剤、防腐剤、抗菌活性成分、ジブロモジシアノブタン、生物破壊剤、殺菌剤、殺ウイルス剤、抗炎症剤、皮膚軟化剤、保湿剤、再脂肪化活性成分、スキンケア物質、肌保護物質、香水、染料、濃化剤、緩衝剤がある。より好ましい添加物は本発明による組成物に加えることができるものであり、水及び／又はアルコール及び／又はポリオール、特に水、エタノールおよびプロピレン、グリコール、およびそれらの混合物がある。
【００３９】
好ましい実施例として、酸化防止剤およびその量（特にグリセロールモノアルキルエーテルに対する重量比）を選択し、室温で１年から２年間にわたる組成物の貯蔵の後に、Merckoquant(登録商標)過酸化物試験によって５ｐｐｍより少ない過酸化物Ｈ２Ｏ２の含有量を示し、より好ましくは０．５ｐｐｍまたはそれより少ないｐｐｍしか示さない。本発明による当該酸化防止剤および組成物の例は実施例１に与えられ、組成物は他の前記酸化防止剤を使用することに基づき、もし望むなら、混合することができる。あるいは以下の条件で酸化防止剤およびその量を選択することができる。その条件とは室温で６月間にわたる組成物の貯蔵後に、過酸化物価が１以下である。典型的組成物が実施例２で与えられる。
【００４０】
これに関連して、本発明による組成物に添加物を配合するのが好ましい。ここで添加物は、後に説明するように濃縮形態であるときには特に、緩衝液または緩衝液混合物を含まない。
【００４１】
本発明による組成物はグリセロールモノアルキルエーテルが比較的少量の酸化防止剤で安定化されるという事実によって特徴づけられる。これに関連して、本発明による組成物（濃縮物、使用液）中のグリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の重量比（ｗｔ．／ｗｔ．）は、５０，０００：１から１：２０までの範囲にあり、好ましくは２０，０００：１から１：５までの範囲、より好ましくは１０，０００：１から１：２までの範囲にあり、例えば、９９９５：５または１：１．８である。
【００４２】
仮に組成物が濃縮形態であるならば、そのとき濃縮物は８０重量％以上、好ましくは９０重量％以上、より好ましくは９５重量％以上、特に９９重量％以上のグリセロールモノアルキルエーテルを含む。
【００４３】
当該濃縮物は、例えば、９５重量％から９９．９９９重量％まで、好ましくは９９重量％から９９．９９重量％まで、より好ましくは９９．５重量％から９９．９５重量％までのグリセロールモノアルキルエーテルを含み、例えば、９９．９重量％または９９．９５重量％のグリセロールモノアルキルエーテルを含む。
【００４４】
本発明による濃縮物は添加物のない、または少なくとも添加物の少ないものが好ましく、すなわち、３０重量％以下、好ましくは１０重量％以下の添加物を含む。特に無水濃縮物が好ましい。特に好ましいのはグリセロールモノアルキルエーテルおよび酸化防止剤のみから成る、すなわち、添加物を含まない濃縮物で与えられることである。
【００４５】
これに関連して、グリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の濃縮物中の重量率（ｗｔ．／ｗｔ．）は、２０，０００：１から５０：１まで、好ましくは１０，０００：１から１００：１まで、より好ましくは５０００：１から５００：１までの範囲であり、例えば、９９９５：５または９９９：１である。
【００４６】
本発明による典型的濃縮物の全てが、好ましい３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールを含み、９９．５重量％から９９．９５重量％までのこの好ましいグリセロールモノアルキルエーテルから成る。さらに、０．０５重量％から０．５重量％までの酸化防止剤がビタミンＥおよびその誘導体から成るものから選択される。これには３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾール、好ましくはビタミンＥおよびビタミンＥアセテート、およびこれらの混合物がある。そして特に、３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールおよび酸化防止剤のみから成る、すなわち前記添加物を一切含まないものがある。
【００４７】
特に本発明による好ましい濃縮物としては、
ａ）９９．９５重量％の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール、およびビタミンＥおよびビタミンＥ誘導体およびそれらの混合物から選択される０．０５重量％の酸化防止剤、並びに、
ｂ）９９．９重量％の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール、およびビタミンＥおよびビタミンＥ誘導体およびそれらの混合物から選択される０．１重量％の酸化防止剤。
【００４８】
本発明による組成物、例えば濃縮物は、ｐＨが２から４まで、好ましくは２．５から３．５まで、より好ましくは２．８から３．２までの数値を示すことを特徴とし、例えばｐＨ３を示す。
【００４９】
一方で、本発明による組成物は使用液の形態をとることも可能である。このような使用液は６０重量％以下、好ましくは４０重量％以下、より好ましくは２０重量％以下のグリセロールモノアルキルエーテルを含む。例えば本発明による濃縮物は適量の添加物中に溶解する、すなわち希釈することができる。本発明による使用液を作成することも可能であり、作成は相当量のグリセロールモノアルキルエーテル（例えば、３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール）および酸化防止剤を添加することで行われる。酸化防止剤は任意の順序で一つまたは複数の添加物（例えば、水、アルコール、及び／又はポリオール）を使用する。これに関連して、グリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の重量比は、例えば使用液が濃縮物から希釈によって直接得られるときには、本発明による濃縮物のための上記記載の比率範囲をとることができる。
【００５０】
その代わりに、もし望むなら、酸化防止剤の最適量（例えば、グリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の重量比）は、特定の適用ケースでは、数少ない実験手段によって当業者によって決定でき、または望ましい適用例から直接得ることができる。従って、さらに可能なグリセロールモノアルキルエーテルと使用液中の酸化防止剤との重量比（ｗｔ．／ｗｔ．）は、２０：１から１：２０まで、好ましくは１０：１から１：１０まで、より好ましくは５：１から１：５までの範囲であり、例えば、２：１または１：２である。
【００５１】
好ましい組成物のｐＨは２から４まで、好ましくは２．５から３．５まで、より好ましくは２．８から３．２までの値を示し、特にｐＨ３を示す。仮に組成物が、例えば濃縮物として、無水物であるならば、このときのｐＨは、本発明によるこの特定組成物に関し、水との５０％濃度混合物の組成物についてのものであり、このｐＨはその後通常の方法で決定する。
【００５２】
本発明による組成物、すなわち特に濃縮物および使用液は、化粧品及び／又は医薬品に加えることができる。例えば、それに相当するものがすでにEP0599433A1およびDE4140474A1記載のグリセロールモノアルキルエーテルの使用方法から知られている。さらに工業製品中に本発明による組成物を使用することもできる。工業製品にはグリセロールモノアルキルエーテルを与えるべきである。工業製品中の過酸化物は望ましくないからである。例えば製剤は、染料または香料に相当する化合物、または不飽和化合物もしくは酸化に対して敏感な化合物を含む。このような製剤または工業製品としては、例えば、防臭剤、スキンケア品、日焼け止め品、ベビー用品、敏感肌のための化粧品、化粧品、例えばアフターシェーブ、天然素材に基づいたまたは部分的に基づいた化粧品、化粧品及び／又は医薬品のための安定剤、肌・手および傷のための消毒薬、防腐剤、抗菌薬洗浄ローション、ヘアトリートメント用組成物、および抗菌薬潤滑油(antimicrobial lubricants)がある。特に、防臭剤およびスキンケア品中で本発明による濃縮物および使用液を使用するのが好ましい。
【００５３】
本発明による組成物、すなわち濃縮物および使用液の添加または混合が通常以下のように遂行される。つまり相当する化粧品及び／又は医薬品に０．０５重量％から５重量％まで、好ましくは０．１重量％から１重量％まで、より好ましくは０．２重量％から０．６重量％までのグリセロールモノアルキルエーテルを与え、例えば０．３重量％または０．５重量％のグリセロールモノアルキルエーテルを与える。
【００５４】
組成物、本発明による濃縮物および使用液、および化粧品及び／又は医薬品は、固体、半固体または液体、ゲル状またはエマルション状製剤としての形状を有する。
【００５５】
組成物は単純混合によって調製され、例えばグリセロールモノアルキルエーテル（特にSensiva(登録商標)SC50）は最初に導入され、酸化防止剤（例えば、ビタミンＥまたはビタミンＥ誘導体、溶解性または好ましくは純物質として）は攪拌して溶解し、適切な場合には、添加物をその中で均一に攪拌する。
【００５６】
本発明によって、以下の驚くべきことが発見された。つまり組成物は一つまたは複数のグリセロールモノアルキルエーテルと安定剤としての１つの酸化防止剤または２以上の酸化防止剤の組合せを含むものであって、当該物組成物は貯蔵することができ、実際条件下、すなわち０℃から４０℃までの温度条件下で数ヶ月から数年の間にわたり安定である。
本発明による濃縮物の良好な取扱性は特に有用性が高い。
【００５７】
本発明は以下の有用性を提供する。
【００５８】
過酸化物形成は、過酸化物価を測定することによって、またはMerckoquant（登録商標）過酸化物試験分析ストリップを使用することによって検出可能であり、過酸化物形成を避け、少なくとも大幅に制限することができる。
【００５９】
本発明による貯蔵組成物中の内容物、特に濃縮物の望まれない低分子量分解産物は著しく減少する。
【００６０】
ネックイン効果の発生を防止できる。
【００６１】
従来まではグリセロールモノアルキルエーテルを使用するときは医薬品及び／又は化粧品に対して適用することに関する困難性を排除することができなかったが、これを回避することができる。
【００６２】
貯蔵中に匂いはほとんど変化しない。
【００６３】
他の化粧品成分との不適合性の可能性が減少する。
【００６４】
記載された本発明は化粧品及び／又は医薬品用途に対するグリセロールモノアルキルエーテルの潜在力を十分に利用することができる。
【００６５】
達成される驚くべき効果は以下の実施例で説明する。
【００６６】
実施例
以下の実施例において、混合物中の比率は重量％で与えられる。
【００６７】
次の用語が以下の実施例において使用される。
【００６８】
ＢＨＴ：                      ２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレ        
ゾール，  Flukaから入手
ＢＨＡ：                      ３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシア        
ニソール，  Flukaから入手
アスコルビルパルミテート：    ６−Ｏ−パルミトイル−L−アスコルビン酸，        
Flukaから入手
Sensiva(登録商標)SC 50：        ３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２      
−プロパンジオール
リパシドＣ８Ｇ：                  N−オクタノイルグリシン，Seppicから入手
ｎ.ｃ．＝変化なし、ｄ．＝日数、ｍ．＝月数、ｗ．＝週数、ｙ．＝年数、
ｎ.ｄ．＝検出不能、ｃｌ＝クリア(clear)、ｃ＝無色、ｋｒ＝結晶、ｙｌ＝帯黄色(yellowish)、Ｓ．＝検査の開始
Ｈ２Ｏ２のｐｐｍ値はMerckoquant（登録商標）過酸化物試験分析用ストリップを使用して測定する。過酸化物を測定するためのこの半定量的方法は以下のように行う。
【００６９】
およそ０．５ｇの調査すべきサンプルをテストチューブの中に入れ、同量の鉱物質除去水と共に処理する。二層を振盪によって混合し、ここにMerckoquant(登録商標)過酸化物試験分析用ストリップを一秒間浸す。湿ったストリップを液体から取り出し、過酸化物含有量を１５秒後に基準目盛りを使用して読み取り記録する。過酸化物含有量が高すぎる場合は、鉱物質除去水で量を２倍にし、再度振盪等をする。振盪は読み取りが基準目盛りを使用して可能になるまで行う。得られた数値は希釈度を利用して逆算する。
【００７０】
過酸化物価（ＰＯＮ）とは、物質１０００ｇに存在する活性酸素のミリグラム当量中の過酸化物の量であり、以下の方法に従って測定する。
【００７１】
５．００ｇの物質をすりガラスストッパー(ground-glass stopper)のある２５０ｍｌ三角フラスコ中で計量し、２容量部のクロロホルム(Ｒ)および３容量部の酢酸９８％(Ｒ)を振盪した３０ｍｌ混合液で溶解する。０．５ｍｌ飽和ヨウ化カリウム溶液(Ｒ)の添加に続いて、溶液は正確に１分間振盪し、続いて３０ｍｌの水で処理し、０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液でゆっくりと滴定する。滴定は連続振盪しながら黄呈色が視覚上消えるまで行う。続いて５ｍｌのデンプン溶液(Ｒ)を添加し、激しく振盪しながら滴定を続ける。滴定は青呈色が消えるまで行う（ｎ１ｍｌの０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液）。対照実験は同じ状態（ｎ２ｍｌの０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液）で行う。このため、多くて０．１ｍｌの０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液が消費される。
【００７２】
過酸化物価は以下のように計算される。
【００７３】
ＰＯＮ＝{１０（ｎ１−ｎ２）}／ｍ
ここで「ｍ」とは物質の初期グラム重量である。
【００７４】
本方法はDAB 9-Kommentar[ドイツ薬局方９−注釈書]（K. Hartke, E. Mutschler, Editor, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 9th edition 1986）により詳細に説明される。
【００７５】
実施例１
３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールを様々な物質と混合し、当該組成物の安定性を室温貯蔵した青色ポリエチレンボトル中で試験した。（サンプルＡ（Ａｌｕ）はアルミニウム容器中で貯蔵された。）次にサンプルを調製し、Ｈ２Ｏ２のｐｐｍ値およびｐＨ値を通常の間隔で測定した。
【００７６】
無水溶液のｐＨ値は、鉱物質除去水中の各無水溶液の５０％濃度スラリーが示す値であって、Merck(登録商標)インジケータストリップを使用して測定する。
【００７７】
各実験の結果を表１に示す。これに関連して、例えば“２−５”のようなＨ２Ｏ２のｐｐｍ値の表示は、参考スケール上の値が二つの数値の間にある、例えば２から５の間の数値であることを意味する。
【表１−１】
2015180653.tif 000002
【００７８】
2015180653.tif 000003
【００７９】
2015180653.tif 000004
【表１−２】
2015180653.tif 000005
【００８０】
2015180653.tif 000006
【００８１】
2015180653.tif 000007
【００８２】
表１に記載された本実験はすなわち、ＢＨＴ、ＢＨＡ、ビタミンＥおよびデクスパンテノールがグリセロールモノアルキルエーテルを長期間にわたって安定化することを証明する。そして特に過酸化物の出現は、Merckoquant(登録商標)過酸化物試験によって測定されるので、回避され、結果としてネックイン効果は前記酸化防止剤が使用される時にはもはや観察されない。このサンプルｐＨ値は２ヶ月後の計測値を参照すると明らかに変化していない。
【００８３】
本発明による０．０５重量％の酸化防止剤ＢＨＴ、ＢＨＡ、ビタミンＥおよびデクスパンテノールさえも、実施例のように使用されると、安定効果を示すということは注目に値する。
【００８４】
これとは対照的にアスコルビルパルミテート(ascorbyl palmitate)はグリセロールモノアルキルエーテルを安定化しない（実験ＨおよびＩ参照）。また、ビタミンＥよるグリセロールモノアルキルエーテルの安定化を阻害する（実験ＮおよびＯ参照）。安定効果の欠如、または不安定化は、貯蔵期間がちょうど８週間を経過した後に顕著に表れる。従って、本発明による組成物（濃縮物、使用液）としては、アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体およびその塩を含有しないものが好ましい。
【００８５】
実施例２
Sensiva(登録商標)SC50およびリパシドＣ８Ｇ塩による組成物の過酸化物価をSensiva(登録商標)SC50および他の塩による混合物の安定性と比較した。サンプルSensiva(登録商標)SC50は少量の過酸化物をすでに有し、これを含む各実験結果を表２に示す。
【表２】
2015180653.tif 000008
【００８６】
2015180653.tif 000009
【００８７】
結果：
リパシドＣ８Ｇナトリウム塩の存在下では、過酸化物価は時間経過とともに減少し、同時にネックイン効果が回避される。この効果は、硫酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム溶液を使用しても達成し得ない。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月9日(2015.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下に記載したａ）およびｂ）の組合せを含むことを特徴とする使用液の形態の組成物：
ａ）グリセロールモノアルキルエーテルとして、２０重量％以下の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオール、および
ｂ）ビタミンＥ、３−ターシャリー−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび２，６−ジ−ターシャリー−ブチル−ｐ−クレゾールから選択される酸化防止剤であって、
グリセロールモノアルキルエーテルと酸化防止剤の重量比は、１０，０００：１から１：２までの範囲にあり、
ただし、ホスホコリンおよびホスホコリン誘導体が、同時に存在する場合を除く、および組成物は、２〜４のｐＨを有する。
【請求項２】
化粧品および/または医薬品中での前記組成物の添加または混合を遂行することによる請求項１記載の組成物の使用方法であって、前記化粧品および/または医薬品に０．０５重量％から５重量％の３−[（２−エチルヘキシル）オキシ]−１，２−プロパンジオールを与えることを特徴とする、使用方法。
【外国語明細書】
2015180653000001.pdf