(57)【要約】【課題】輸液製剤の水素濃度を簡便な方法で、短時間に安全に還元状態にし、生体適合性を高める。【解決手段】輸液製剤の水素還元用プレフィルドシリンジ１に、水素ガスが充填密封されている。プレフィルドシリンジ１は、水素ガスバリア性外装容器１０に密封されている。【選択図】図１
2015119800.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素ガスが充填密封され、水素ガスバリア性外装容器に密封されている、輸液製剤の水素還元用プレフィルドシリンジ。
【請求項２】
輸液製剤が腹膜透析液である請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
請求項１記載のプレフィルドシリンジと輸液バッグを備えた輸液キット。
【請求項４】
輸液バッグに水素ガスの注入口が形成されている請求項３記載の輸液キット。
【請求項５】
輸液製剤が腹膜透析液である請求項３又は４記載の輸液キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、輸液製剤を還元するのに有用なプレフィルドシリンジ及びそれを備えた輸液キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性透析患者の治療法である腹膜透析治療では、通常、電解質と高濃度ブドウ糖を含有する腹膜透析液を、成人では１回１．５〜２．５Ｌ腹腔内に注入し、４〜８時間滞液し、排液する操作を、１日あたり３〜４回連続して行う。
【０００３】
しかしながら、慢性透析患者の血液は、ｐＨが７．４前後で、酸化還元電位が＋５０ｍＶ程度の還元領域であるのに対し、腹膜透析液は、ｐＨが６．５〜７．４、酸化還元電位が＋２２５〜４３０ｍＶ程度の酸化領域にあるため、腹膜透析治療は人体に強度の酸化ストレスを与える。この酸化ストレスは、長期治療に伴う慢性炎症による腹膜機能の低下や被嚢性腹膜硬化症（ＥＰＳ）等の致命的な合併症の誘因となる。したがって、腹膜透析液中の酸化性物質を還元し、生体適合性を高めておくことが望まれる。
【０００４】
腹膜透析液をはじめとする輸液製剤に含まれる酸化性物質を還元し、輸液製剤の生体適合性を改善する方法として、輸液製剤が充填密封されている輸液バッグを水素含有水に浸漬することにより、輸液バッグを構成するプラスチック材料を通して輸液バッグ内に水素ガスを混入させる方法が知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−２４１７８７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、輸液バッグを構成するプラスチック材料を通して水素ガスを輸液バッグ内に混入させる方法は、輸液バッグを水素含有水に浸漬しておく水素処理に３〜６時間を要するため、緊急性の高い医療現場での有用性は限定的である。
【０００７】
また、水素処理に、輸液バッグの内容積の２０倍の水、即ち、２０〜４０Ｌの大量の水を必要とし、装置が大型になり、実用性に欠ける。輸液バッグを構成するプラスチック材料の水素透過性の差により水素処理後の水素濃度が一定しないという問題があり、水素濃度の確認も困難である。
【０００８】
さらに、無菌でない大気開放状態の水素含有水中に、減菌処理された輸液バッグを浸漬する手法は、輸液セット接続部の細菌汚染に繋がる危険性がある。
【０００９】
そこで、本発明は、輸液製剤に水素ガスを混入して輸液製剤の生体適合性を高めるにあたり、従前の方法に比して、少量の水素ガスを使用し、簡便な処理方法で、短い処理時間で、細菌汚染の危険無く安全に、輸液製剤を効率よく還元状態にすることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上述の課題に対し、本発明は、水素ガスが充填密封され、水素ガスバリア性外装容器に密封されている、輸液製剤の水素還元用プレフィルドシリンジを提供する。
【００１１】
また、上述のプレフィルドシリンジを備えた輸液キットを提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のプレフィルドシリンジを用いて輸液製剤に水素ガスを注入すると、輸液製剤の酸化還元電位を、水素ガスの注入量で調整することができるので、輸液製剤を簡便な方法で短時間に確実に還元状態にすることができる。
【００１３】
したがって、本発明のプレフィルドシリンジ又は輸液キットを、例えば、腹膜透析治療で使用すると、腹膜透析治療で併発しやすい慢性炎症や酸化ストレスを軽減することができ、被嚢性腹膜硬化症（ＥＰＳ）等の致命的な合併症の予防を図ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、実施例のプレフィルドシリンジの平面図である。
【図２】図２は、参考例における腹膜透析液の酸化還元電位及び水素濃度を示す図である。
【図３】図３は、実施例における、水素注入量と、腹膜透析液の酸化還元電位又は水素濃度との関係図である
【図４】図４は、実施例における、水素注入量と、ｐＨとの関係図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。
図１は、本発明の一実施例のプレフィルドシリンジ１の平面図である。このプレフィルドシリンジ１は、生理的食塩水、リンゲル液、ブドウ糖液、腹膜透析液等の輸液製剤に水素ガスを注入して輸液を還元状態にするために使用されるもので、筒部２の先端の針部３にキャップ４が嵌められ、筒部２に挿入されるプランジャ５の針部側端部にはガスケット６が嵌められ、筒部２内には水素ガスが充填密封されている。
【００１６】
このようなプレフィルドシリンジ１を構成するシリンジ自体としては、医療用のディスポーザブルシリンジを使用することができる。
【００１７】
プレフィルドシリンジ１内に充填する水素ガスは、このプレフィルドシリンジ１で水素ガスを注入する輸液製剤中の酸化性物質の濃度や輸液の量に応じて適宜定めることができ、例えば、２０００ｍＬの腹膜透析液を対象とする場合、標準状態で２０〜５０ｍＬとする。これにより、１本のプレフィルドシリンジ１の使用で輸液を還元状態にすることができる。より具体的には、例えば、酸化還元電位＋２２５〜＋３６５ｍＶの酸化状態にあった腹膜透析液を、水素ガスの注入により酸化還元電位−３１３〜−３８２ｍＶの還元状態にすることができる。
【００１８】
また、プレフィルドシリンジ１は、平袋状の水素ガスバリア性の外装容器１０に収容され、密封されている。ここで、外装容器１０の周縁部はシールされ、外装容器１０内の余剰空間を低減させている。
【００１９】
外装容器１０を形成するシート材料は、該外装容器１０に密封されたプレフィルドシリンジ１が、流通過程を経て患者に使用される時にプレフィルドシリンジ１内に水素ガスが十分に残存しているようにするため、例えばアルミニウム、銅、鉄等の金属薄膜層と、ポリビニリデンフルオライド等のフッ素系樹脂、エチレンビニルアルコール共重合体、ポリブチレンテレフタレート等の樹脂層を備えた複合シートを使用することができる。また、外装容器１０内の余剰空間には、水素ガスが加圧状態で充填されていることが好ましい。これにより、プレフィルドシリンジ１内に充填した水素ガスの漏出を防止することができる。
【００２０】
また、プレフィルドシリンジ１を用いて輸液バッグ内に水素ガスを注入することにより、輸液製剤が汚染されることを防止するため、プレフィルドシリンジ１内に充填する水素ガスや、外装容器の余剰空間に充填する水素ガスとしては、除菌フィルターで処理することにより無菌化したものを使用することが好ましい。また、プレフィルドシリンジ１を外装容器１０に収容し、密封した後、電子線又はγ線で減菌処理を行うことが好ましい。
【００２１】
プレフィルドシリンジ１の使用方法としては、輸液バッグから輸液製剤を患者に適用する直前に、外装容器１０を開封してプレフィルドシリンジ１を取り出し、プレフィルドシリンジ１からキャップ４を外し、軟質弾性材料で形成された、薬液バッグの薬液混注口に針部３を刺して水素ガスを注入する。そして十分に振動混和し、水素ガスの注入から数分後に患者に輸液製剤を適用する。
【００２２】
また、輸液製剤が、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム等の塩を含むＡ剤と、重炭酸塩を含むＢ剤からなる２液型の腹膜透析液の場合、後述する参考例で示すように、Ａ剤とＢ剤のそれぞれに水素ガスを注入するよりも、Ａ剤とＢ剤の混合液に水素ガスを注入する方が、混合液の酸化還元電位をマイナス側に大きく変化させることができるので好ましい。したがって、一つのバッグ内が、イージーピールシールで形成された隔壁で２室に区分され、そこにＡ剤とＢ剤が分離して収容され、輸液の使用時にイージーピールシールを剥がしてＡ剤とＢ剤を混合するものである場合、そのバッグの混合液の貯留部分に水素ガスの注入口として薬液混注口があることが好ましい。
【００２３】
本発明は、プレフィルドシリンジと輸液バッグを備えた輸液キット、特に、プレフィルドシリンジと腹膜透析用の輸液バッグを備えた輸液キットを提供する。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例により、本発明を具体的に説明する。
【００２５】
参考例
２液型の腹膜透析用輸液（Ａ剤１５００ｍＬ、Ｂ剤１５００ｍＬ）（日機装社製、ステイセーフバランス2/2.5）を用意した。
【００２６】
まず、Ａ剤、Ｂ剤、及びＡ剤とＢ剤の混合液（混合後５分）の酸化還元電位と水素濃度を測定した（参考例１）。
この場合、酸化還元電位は東亜ＤＫＫ社製ポータブルｐＨ計ＨＭ−２１Ｐにより測定し、溶存水素濃度はトラストレックス社製ポータブル溶存水素計ＥＮＨ−１０００により測定した。また、測定条件としては、液温２２〜２５°とした。
【００２７】
一方、新たに同じ輸液バッグを用意し、輸液バッグとその外袋との間に水素ガスを約３Ｌ加圧注入し、５時間放置し、Ａ剤とＢ剤の酸化還元電位と水素濃度を測定し、次いでそれらを混合し、その５分後にその混合液の酸化還元電位と水素濃度を測定した（参考例２）。
【００２８】
また、同じ輸液バッグのＡ剤とＢ剤を外袋内で混合し、次いで輸液バッグと外袋との間に水素ガスを上述のように注入し、５時間放置後に酸化還元電位と水素濃度を測定した（参考例３）。
【００２９】
これらの結果を図２に示す。
【００３０】
図２において、参照例１は水素を注入しなかった場合で、従来法に対応する。このとき、酸化還元電位は、Ａ剤が４６２ｍＶ、Ｂ剤が２５４ｍＶ、それらの混合液が３４０ｍＶである。この混合液の酸化還元電位は、Ａ剤の酸化還元電位とＢ剤の酸化還元電位の中間にある。これらの水素濃度はゼロである。
【００３１】
参考例２では、水素ガス注入後のＡ剤の酸化還元電位が−３４９ｍＶ、水素濃度が０．７１ｐｐｍであり、水素ガス注入後のＢ剤の酸化還元電位が−５５８ｍＶ、水素濃度１．２４ｐｐｍで、Ａ剤はＢ剤に比して還元されていない。これは、Ａ剤中のブドウ糖分解物が水素を消費したことによると考えられる。
【００３２】
さらに、水素ガスを注入したＡ剤と、水素ガスを注入したＢ剤の混合液は、水素濃度がゼロ、酸化還元電位が−１３０ｍＶとなり、水素ガスを注入したＡ剤、Ｂ剤のいずれよりも酸化還元電位がプラス側に振れている。これは、Ａ剤、Ｂ剤の混合により新たな酸化反応が生じてブドウ糖分解物が生成され、そのブドウ糖分解物によって水素が消費されたためと考えられる。
【００３３】
参考例３では、Ａ剤とＢ剤の混合液に水素ガスを注入することにより、酸化還元電位が−５５９ｍＶ、水素濃度が１．１５ｐｐｍの還元力のある腹膜透析液を得ることができた。
【００３４】
実施例
容量６０ｍＬの医療用ディスポーザブルシリンジに、除菌フィルターを用いて無菌的に水素ガスを５０ｍＬを注入し、針接続部をキャップで密封後、アルミニウムがラミネートされている水素ガスバリア性フィルムに充填密封することにより本発明のプレフィルドシリンジを作製した。
【００３５】
この場合、水素ガスとしては、固体高分子電解質膜を用いて水を電気分解することにより得たもの（水素ガス濃度９９．９９９％）を使用した。なお、水素ガスとしては、市販の水素ガスボンベに充填されているものも使用することができる。
【００３６】
２液型の腹膜透析用輸液（Ａ剤４００ｍＬ、Ｂ剤１０００ｍＬ）（テルッモ社製ミッドペリック２５０）を用意し、その混合液にプレフィルドシリンジを用いて所定量の水素ガスを薬液注入口から注入し、十分に振動混和し、注入から５分後に混合液の酸化還元電位、水素濃度及びｐＨを参考例と同様にして測定した。
【００３７】
結果を図３及び図４に示す。
図３から、水素ガスの注入量が０ｍＬから２０ｍＬまで変化すると、酸化還元電位は＋３６５ｍＶから−２５０ｍＶ程度まで急激に還元側に変化し、水素濃度はほぼゼロの状態で推移する。これに対し、水素ガス注入量が２０ｍＬを超えると、酸化還元電位の変化は緩やかだが、水素濃度は急激に上昇する。
このことから、２０ｍＬの水素ガスの注入により、腹膜透析液中のブドウ糖分解物がほぼ中和され、腹膜透析液が十分に還元状態になったと考えられる。
【００３８】
また、図４から、水素ガスの注入量を変化させても、ｐＨはほぼ一定であることがわかる。このことから、水素ガスを注入しても、ｐＨの点から、腹膜透析液の生体適合性が損なわれることは無いことがわかる。
【符号の説明】
【００３９】
１  プレフィルドシリンジ
２  筒部
３  針部
４  キャップ
５  プランジャ
６  ガスケット
１０  外装容器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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