(57)【要約】【課題】医農薬や電子材料分野の合成中間体として有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類を提供し、また工業的製造に有用な製造方法を提供する。【解決手段】トリフルオロメチル基含有オキサジン類および、不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させることでトリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造する方法を用いる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2015160828.tif 000030
（式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、トリクロロメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、Ａは炭素原子又は窒素原子を示し、Ａが炭素原子の場合にＸはハロゲン原子を示し、Ａが窒素原子の場合にＸは存在しない。）
で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類。
【請求項２】
下記一般式（２）
【化２】
2015160828.tif 000031
（式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは前記式（１）に同じ。）
で表わされる不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させる、請求項１に記載の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法に関する。本発明のトリフルオロメチル基含有オキサジン類は、医農薬の合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
本発明の、トリフルオロメチル基含有オキサジン類は知られていない。また、本発明の光触媒を用いて光により発生させたトリフルオロメチルラジカルと不飽和結合を有するアミド類との反応で、トリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造する方法も知られていない。
従来技術のトリフルオロメチルラジカルを用いる反応しては、Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラートや１−トリフルオロメチル−１，２−ベンズヨードオキソール−３−オンをトリフルオロメチルラジカル源として用い、銅触媒の存在下、オレフィン類にトリフルオロメチル基を導入する方法が知られている（例えば非特許文献１，非特許文献２，非特許文献３参照）。
【０００３】
また、光反応としては、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド錯体等を触媒として用い、ハロゲン化アルキル類にオレフィン類を挿入する方法（例えば非特許文献４参照）、芳香族炭化水素類にトリフルオロメチル基を導入する方法（例えば非特許文献５，非特許文献６参照）、オレフィン類にトリフルオロメチル基と水酸基を導入する方法（例えば非特許文献７参照）等が知られている。
【０００４】
従来の非特許文献１〜７の方法については、オレフィン類への各種ラジカル付加反応によりラジカル付加物を得る方法であるが、同時に分子内環化反応を伴うトリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造することは極めて困難であった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】S.L.ブッフワルド（S. L. Buchwald）ら, アンゲワンテ  ヘミー（Angew. Chem.） 2011, 123, 9286-9289
【非特許文献２】L.リー（L. Liu）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 15300-15303
【非特許文献３】L.リー（L. Liu）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 16410-16413
【非特許文献４】C.R.J.ステフェンソン（C. R. J. Stephenson）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 4160-4163
【非特許文献５】D.W.C.マクミラン（D. W. C. MacMillan）ら, ネイチャー（Nature） 2011, 480, 224-228
【非特許文献６】E.J.チョー（E. J. Cho）ら, テトラヘドロン  レターズ（Tetrahedron Lett.） 2012, 53, 2005-2008
【非特許文献７】M.アキタ（M. Akita）ら, アンゲワンテ  ヘミー  インターナショナル  エディション（Angew. Chem. Int. Ed.） 2012, 51, 9567-9571
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、医農薬や電子材料分野の合成中間体として有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類を提供し、また工業的製造に有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、光反応により発生させたトリフルオロメチルラジカルのオレフィン類への付加反応について、鋭意検討した結果、特定の不飽和結合を有するアミド類にトリフルオロメチルラジカルを反応させることにより、トリフルオロメチルラジカルの付加及び分子内環化反応を伴う新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類が製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
本発明はオレフィン類へのトリフルオロメチルラジカルの付加と同時に環化反応を伴う新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法によるものである。すなわち、下記一般式（１）
【０００９】
【化１】
2015160828.tif 000002
【００１０】
（式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、トリクロロメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、Ａは炭素原子又は窒素原子を示し、Ａが炭素原子の場合にＸはハロゲン原子を示し、Ａが窒素原子の場合にＸは存在しない。）
で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類及び、下記一般式（２）
【００１１】
【化２】
2015160828.tif 000003
【００１２】
（式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは前記式（１）に同じ。）
で表わされる不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させることにより一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造する方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、１段の反応で新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類を得ることが可能となり、その工業的製造に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、一般式（１）及び一般式（２）における置換フェニル基とは、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，３−ジエチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、２，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、３，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２−ｎ−プロピルフェニル基、３−ｎ−プロピルフェニル基、４−ｎ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、４−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２−アセトキシフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、２−（メトキシカルボニル）フェニル基、３−（メトキシカルボニル）フェニル基、４−（メトキシカルボニル）フェニル基、２−（ホルミル）フェニル基、３−（ホルミル）フェニル基、４−（ホルミル）フェニル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（シアノメチル）フェニル基、３−（シアノメチル）フェニル基、４−（シアノメチル）フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−（ピナコールボロニル）フェニル基、３−（ピナコールボロニル）フェニル基、４−（ピナコールボロニル）フェニル基を示す。
【００１５】
本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有オキサジン類としては、例えば、４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン等が挙げられる。
【００１６】
本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造に用いる一般式（２）で表される不飽和結合を有するアミド類としては、例えば、Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド、４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド、Ｎ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド、（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド等が挙げられる。
【００１７】
本発明に適用可能な光触媒としては、例えば、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）、トリス（２−フェニルピリジン）イリジウム等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、０．１〜１．０モル％使用すると良い。
本発明に適用可能な溶剤としては、例えば、アセトン、アセトニトリル、プロピオニトリル、メトキシアセトニトリル、イソブチロニトリル、シクロプロピルカルボニトリル、シクロヘキシルカルボニトリル等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１０〜１００重量倍量使用する。また、必要に応じてジクロロメタン、トルエン等の溶剤を混合して用いても良く、親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１〜１００重量倍量使用すると良い。
【００１８】
本発明において、光触媒に対し光を照射する条件としては、太陽光下でも良いし、波長４２５ｎｍ程度の光触媒がその機能を発揮しうる波長域のＬＥＤ光源を用いても良い。
本発明の反応温度及び時間は、室温下、１〜２４時間、光照射を行うことにより反応が完結できる。
反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能であり、例えば、水を添加、ジクロロメタン等で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の公知の手段により精製しても良い。
【実施例】
【００１９】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、トリス（２，２’−ビピリジル）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）（以下、［Ｒｕ（ｂｐｙ）3］（ＰＦ6）2と記載）は下記(1)a)および(1)b)の文献の記載に従い調製した。
(1)a) H.B.ロス（H. B. Ross）ら, インオーガニック  ケミストリー（Inorg. Chem.） 1989, 28, 1013; b) A.B.タマヨ（A. B. Tamayo）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2003, 125, 7377。
【００２０】
反応を実施するに当たり、光源は、レリオン（Relyon）社製ＬＥＤランプ（３ワット（Ｗ）を２個、波長（λmax）は４２５ｎｍ）を使用した。
結果の解析に当たり、1Ｈ−ＮＭＲ、19Ｆ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲはブルーカー（Bruker）社製ＡＶＡＮＣＥ−４００（４００ＭＨｚ）およびＡＶＡＮＣＥ−ＨＤ５００（５００ＭＨｚ）、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）はブルーカー（Bruker）社製ｍｉｃｒｏＴＯＦ  ＩＩを使用した。
【００２１】
本明細書において、化学式中に表示される「Ｐｈ」はフェニル基を示し、「ｉ−Ｐｒ」はイソプロピル基を示す。
［参考例１］  Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３）の調製
【００２２】
【化３】
2015160828.tif 000004
【００２３】
２−アミノアセトフェノン（１．３７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量）），のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、ベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加した後、室温に戻し、２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、Ｎ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミドの粗製物を得た。得られた粗製物は精製することなく、次反応に用いた。
【００２４】
二口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（３．５７ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ．（当量））を仕込み、室温、減圧下、３０分乾燥させた。次いで、同フラスコのＴＨＦ（０．１５Ｍ）及びナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ，１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，１０ ｍＬ，１．２５ｅｑ．（当量））を添加し、０℃で１時間撹拌した後、これに先に調製したＮ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミドの粗製物（２．４１ｇ）を添加し、室温下、一晩反応を行った。反応終了後、シリカゲル床（ジエチルエーテル）を通液し、精製、減圧濃縮の後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド （３）を得た （１．９０ｇ，７９％）。
【００２５】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例２］  Ｎ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）の調製
【００２６】
【化４】
2015160828.tif 000005
【００２７】
参考例１の２−アミノアセトフェノン（１．３７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）に替えて２−アミノベンゾフェノン（２．００ ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）を得た（１．９３ｇ，７９％）。
【００２８】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例３］  Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）の調製
【００２９】
【化５】
2015160828.tif 000006
【００３０】
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えてピバロイルクロリド（１．３５ ｇ， ７．４０ ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）を得た（０．２２ｇ，１１％）。
【００３１】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例４］  ４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）の調製
【００３２】
【化６】
2015160828.tif 000007
【００３３】
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−メトキシベンゾイルクロリド（１．２６ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）を得た（１．１１ｇ，５６％）。
【００３４】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例５］  ４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）の調製
【００３５】
【化７】
2015160828.tif 000008
【００３６】
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−クロロベンゾイルクロリド（１．３０ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）を得た（０．８７ｇ，４３％）。
【００３７】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例６］  ４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）の調製
【００３８】
【化８】
2015160828.tif 000009
【００３９】
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−ニトロベンゾイルクロリド（１．３７ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）を行い、さらに再結晶（ペンタン／エーテル）で精製し、目的物の４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）を得た（０．１４ｇ，７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．５０−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），５．１３（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６２．０（ＮＨＣ＝Ｏ），１４９．９，１４３．４，１４０．８，１３３．５，１２８．４，１２８．２，１２７．９，１２４．８，１２４．３，１２０．９，１１７．１，２４．９（ＰｈＣＣＨ3）。
【００４０】
［参考例７］  ２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）の調製
【００４１】
【化９】
2015160828.tif 000010
【００４２】
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えてトリクロロアセチルクロリド（１．３５ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）を得た（０．２２ｇ，１１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），５．０９（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５９．０（ＮＨＣ＝Ｏ），１４２．４，１３４．４，１３２．５，１２８．４，１２８．０，１２５．５，１２０．３，１１７．８，２４．６（ＰｈＣＣＨ3）。
【００４３】
［参考例８］  Ｎ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）の調製
【００４４】
【化１０】
2015160828.tif 000011
【００４５】
２−ブロモアニリン（１．００ｅｑ．（当量））、トリエチルアミン（１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にてベンゾイルクロリド（１．００ｅｑ．（当量））を添加の後、室温まで昇温し、同温度で２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、Ｎ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミドを得た（１．５９ｇ，９９％）。
【００４６】
次工程のスズキ−ミヤウラ  クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ）反応は、下記文献に従い実施した。
G.A.モランダー（G. A. Molander）ら, ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（J. Org. Chem.）, 2006, 71, 9681。
カリウム  ビニルトリフルオロボラート（CH2CHBF3-K+，０．９０ｇ，６．７０ｍｍｏｌ，１．１５ｅｑ．（当量））、塩化パラジウム（２０．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，０．０２ｅｑ．（当量））、トリフェニルホスフィン（９１．３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，０．０６ｅｑ．（当量））、炭酸セシウム（５．６７ｍｇ，１７．４ｍｍｏｌ，３．００ｅｑ．（当量））及び先に調製したＮ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミド（１．５９ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−水混合溶液（ＴＨＦ／水＝９／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ，１２ｍＬ）を、窒素気流下、８５℃に加熱し、２２時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて濃縮することにより粗製物を得た。得たれ粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより目的物のＮ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）を得た（０．８２ｇ，６３％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
M.D.ガントン（M. D. Ganton）ら, オーガニック  レター（Org. Lett.）, 2005, 7, 4777。
【００４７】
［参考例９］  Ｎ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）の調製
【００４８】
【化１１】
2015160828.tif 000012
【００４９】
２−アミノベンゾニトリル（１．７０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，４０ｍＬ）を０℃にて、滴下した後、室温下、４．５時間反応を行った。反応終了後、反応液を０℃に冷却の後、これに１０％−塩酸水溶液を添加し中和し、同温度で２５分撹拌した。次いで、水酸化ナトリウム（５ｇ）を添加した後、ジエチルエーテルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、目的物のＮ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）を得た（０．８７ｇ，５４％）。
【００５０】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例１０］  （Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）の調製
【００５１】
【化１２】
2015160828.tif 000013
【００５２】
１００ｍＬの丸底フラスコに、窒素気流下、Ｎ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミド（５０４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−プロペニルボロニックＭＩＤAボロナート（２９７ｍｇ，１．５０ｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２´，６´−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ，６１．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１６．８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１９ｍＬ）を添加し、室温下、１０分撹拌した。次いで、同フラスコにリン酸カリウム水溶液（３．００Ｍ，３．８ｍＬ，窒素を３０分バブリングし脱気したもの）を添加し、オイルバス上で１００℃に加熱し、６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却、水酸化ナトリウム水溶液（１．００Ｍ，１５ｍＬ）添加、ジエチルエーテルで抽出、有機層を合わせて減圧濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は再結晶（ジエチルエーテル）をすることにより精製し、目的物の（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）を得た（９８ｍｇ，１４％）。
【００５３】
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
P.D.メイヨー（P. D. Mayo）ら, ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（J. Org. Chem.）, 1980, 45, 1549。
［参考例１１］  （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）の調製
【００５４】
【化１３】
2015160828.tif 000014
【００５５】
２−ブロモアニリン（０．５０ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９ｇ，２．９０ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、３，５−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．５８ｇ，２．９ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加の後、室温下、２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、中間体のＮ−（２−ブロモフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミドを得た。
【００５６】
次工程は、参考例１０と同じ処方でｔｒａｎｓ−１−プロペニルボロニックＭＩＤＡボロナートと反応させた後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）を得た（０．２２ｇ，５９％−２ステップ）。なお、ＭＩＤＡはＮ−メチルイミノ二酢酸［ＭｅＮ（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）2］を示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ， ２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，3ＪHH＝１５Ｈｚ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3），６．１７（ｍ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3），３．８６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５Ｈｚ，３Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ （１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６１．２（ＮＨＣ＝Ｏ），１３７．４，１３４．３，１３１．１，１３０．６，１２７．９，１２７．５，１２６．０，１２５．４，１２３．１，１０５．２，１０３．９，５５．８（ＯＣＨ2），１９．１（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3）。
【００５７】
［参考例１２］  Ｎ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４）の調製
【００５８】
【化１４】
2015160828.tif 000015
【００５９】
２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４３７ｇ，４．３２ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、ベンゾイルクロリド（０．６０７ｇ，４．３２ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加した後、室温に戻し２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、分液、水層をジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミドを粗製物として得た。得られたＮ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミドは、精製することなく、次工程に用いた。
【００６０】
２口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．３１ｍｇ，６．４６ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ．（当量））を入れ、室温、減圧下、３０分乾燥させた。次いで、同反応器に、０℃にて、乾燥テトラヒドロフラン（０．１５Ｍ）及びナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，６．４６ｍＬ，１．２５ｅｑ．（当量））を添加し、同温度で１時間撹拌した後、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミド粗製物（１．３９ｇ）を添加し、室温下、一晩反応を行った。反応終了後、反応液をシリカゲルショートカラム（ジエチルエーテル）を通した後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４）を得た（０．９２３ｇ，６７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨＣ＝Ｏ），７．３３−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），５．３２（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ１６５．１（ＮＨＣ＝Ｏ），１４５．４，１３８．４，１３４．６，１３４．３，１３３．２，１３１．９，１３０．４，１２９．３７，１２９．３５，１２９．２，１２９．０，１２８．７，１２６．９，１２６．８，１２２．３，１１８．７。
【００６１】
［参考例１３］  Ｎ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）の調製
【００６２】
【化１５】
2015160828.tif 000016
【００６３】
参考例１２の２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）に替えて、３−アセチル−４−アミノピリジン（０．５９ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を用い、下記文献に従い、目的物のＮ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）を得た。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ１６５．６，１４９．９，１４８．８，１４１．３，１４０．１，１３４．３，１３２．６，１２９．２，１２７．７，１２７．１，１１９．０，１１３．６，２４．８。
【００６４】
［実施例１］  ４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１６）の調製
【００６５】
【化１６】
2015160828.tif 000017
【００６６】
２０ｍＬのシュレンク管に、窒素気流下、参考例１で調製したＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム  テトラフルオロボラート（９３．５ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，１．１０ｅｑ．（当量））、［Ｒｕ（ｂｐｙ）3］（ＰＦ6）2（１．１０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）及び無水アセトニトリル（４ｍＬ）を仕込み、水浴中、室温下、３Ｗ−ＬＥＤランプによる光照射（波長幅（最大波長とその振れ幅）は４２５±１５ｎｍ，光源からの距離２−３ｃｍ）を２時間行った。反応終了後、反応液をジクロロメタン抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１６）を無色透明液体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ）， ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｄ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），１．９３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．５（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．４，１３１．７，１２９．４，１２８．４４，１２８．３７，１２８．１，１２７．１，１２５．８，１２５．４（ｑ，1ＪCF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２２．７，４３．９（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），２６．５（ＣＨ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．９（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ17Ｈ15Ｆ3ＮＯ］+   ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３０６．１１００  ｆｏｕｎｄ  ３０６．１１０８。
【００６７】
［実施例２］  ２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１７）の調製
【００６８】
【化１７】
2015160828.tif 000018
【００６９】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例２で調製したＮ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）（７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１７）を白色固体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．２７−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．６（Ｎ＝ＣＰｈ），１４１．９，１３８．９（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．３，１３１．７，１２９．６，１２８．７，１２８．５１，１２８．４７，１２８．１，１２６．７，１２６．５，１２６．１，１２５．６，１２５．４，１２５．０（ｑ，1ＪCF＝２７８Ｈｚ，ＣＦ3），１２４．４，８０．２，４３．７（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５８．６（ｔ，3ＪHF＝９．４Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ22Ｈ16Ｆ3ＮＯ＋Ｎａ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３９０．１０７６  ｆｏｕｎｄ  ３９０．１０７７。
【００７０】
［実施例３］  ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１８）の調製
【００７１】
【化１８】
2015160828.tif 000019
【００７２】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例３で調製したＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）（５４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１８）を無色透明液体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，７．６Ｈｚ），２．８４−２．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），１．２６（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3）3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６６．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．３（ＣＮ＝ＣＰｈ），１２９．２，１２７．６，１２６．６，１２５．５，１２５．３（ｑ，1ＪCF＝２７６Ｈｚ，ＣＦ3），１２２．７，７６．１（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），４３．９（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），３７．３（Ｃ（ＣＨ3）3），２７．５（Ｃ（ＣＨ3）3），２７．３９（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．８（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ＋Ｎａ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２８６．１４１３  ｆｏｕｎｄ  ２８６．１４１８。
【００７３】
［実施例４］  ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１９）の調製
【００７４】
【化１９】
2015160828.tif 000020
【００７５】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例４で調製した４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）（６７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１９）を白色固体として得た（７７ｍｇ，９２％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．６６−２．５４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６２．７，１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．８（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３０．０，１２９．４，１２８．４，１２６．７，１２６．６，１２５．５，１２４．９，１２４．０，１２２．６，７６．６（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），５５．５（ＰｈＯＣＨ3），４３．７（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），２６．２（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．８７（ｔ，3ＪHF＝１０．９Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ18Ｈ16Ｆ3ＮＯ2＋Ｈ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３３６．１２０６  ｆｏｕｎｄ  ３３６．１２０８。
【００７６】
［実施例５］  ２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２０）の調製
【００７７】
【化２０】
2015160828.tif 000021
【００７８】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例５で調製したＮ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）（５６ ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２０）を無色透明液体として得た（４８ｍｇ，６６％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．００，６．９６Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１０Ｈｚ，ＣＨＣＨ2ＣＦ3），２．９２−２．７８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．５８−２．４５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．９（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．２（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．２，１３１．９，１２９．８，１２８．５，１２８．３，１２７．１，１２５．６，１２５．５（ｑ，1ＪCF＝２７６Ｈｚ，ＣＦ3），１２３．７，１２３．５，７０．６（ＣＨＣＣＨ2ＣＦ3），４０．５（ｑ，2ＪCF＝２８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６３．２（ｔ，3ＪHF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ16Ｈ12Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２９２．０９４４ｆｏｕｎｄ  ２９２．０９４９。
【００７９】
［実施例６］  ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２１）の調製
【００８０】
【化２１】
2015160828.tif 000022
【００８１】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例６で調製した４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）（６８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２１）を白色固体として得た（７１ｍｇ，８４％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．６），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５４．９（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．３，１３８．０，１３０．９，１２９．６，１２９．５，１２８．７，１２８．４，１２７．３，１２５．９，１２５．３（ｑ，1ＪCF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２２．７，４４．０（ｑ，2ＪCF＝２７．２Ｈｚ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６０．０（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ［Ｃ17Ｈ13Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３４０．０７１１  ｆｏｕｎｄ  ３４０．０７１１。
【００８２】
［実施例７］  ４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２２）の調製
【００８３】
【化２２】
2015160828.tif 000023
【００８４】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例７で調製した４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）（７１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２２）を黄色固体として得た（７３ｍｇ，８３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．３４−８．２８（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．７０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５３．６（Ｎ＝ＣＰｈ），１４
９．８，１３８．２，１３７．７，１２９．７，１２８．９，１２８．３，１２８．２，１２６．４，１２５．２（ｑ，1ＪCF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２３．５，１２２．９，４４．２（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），２６．９（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６０．１（ｔ，3ＪHF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｏｒ［Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ3＋Ｎａ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３７３．０７７０  ｆｏｕｎｄ  ３７３．０７７０。
【００８５】
［実施例８］  ４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２３）の調製
【００８６】
【化２３】
2015160828.tif 000024
【００８７】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例８で調製した２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）（７０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、さらに２，６−ルチジン（５４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え反応を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２３）を褐色固体として得た（３９ｍｇ，４５％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．９６−２．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５３．３（Ｎ＝ＣＣＣｌ3），１３６．６（ＣＮ＝ＣＣｌ3），１３１．０，１２９．８，１２９．１，１２７．２，１２６．１，１２３．４，１２３．３，１２１．５，１２０．６，１１９．７，９１．７，８０．４（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），４４．０（ｑ，2ＪCF＝２８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），２７．６（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．８（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ12Ｈ9Ｃｌ3Ｆ3ＮＯ＋Ｎａ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３６７．９５９４  ｆｏｕｎｄ  ３６７．９５８８。
【００８８】
［実施例９］  ４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２４）の調製
【００８９】
【化２４】
2015160828.tif 000025
【００９０】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例９で調製したＮ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）（７１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２４）を無色透明液体として得た（６１ｍｇ，７３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１５−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＨ3），１．１１  ａｎｄ  ０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．５（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．３（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．６，１３１．５，１２９．２，１２８．４，１２７．９，１２６．４，１２６．０，１２５．７（ｑ，Ｊ＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２４．４，１２４．１，８２．１（ｉ−ＰｒＣＣＨ2ＣＦ3），４２．１（ｑ，Ｊ＝２６Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），１７．１  ａｎｄ  １６．１（ＣＨ3ＣＨＣＨ3）。
【００９１】
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．４（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３３４．１４１３  ｆｏｕｎｄ  ３３４．１４１５。
［実施例１０］  ２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２５）の調製
【００９２】
【化２５】
2015160828.tif 000026
【００９３】
２０ｍＬのシュレンク管に、窒素気流下、参考例１０で調製した（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム  テトラフルオロボラート（９３．５ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，１．１０ｅｑ．（当量））、［Ｒｕ（ｂｐｙ）3］（ＰＦ6）2（１．１０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）及び無水アセトン（４ｍＬ）を仕込んだ後、撹拌しながら−７８℃に冷却した。次いでこれに、３Ｗ−ＬＥＤランプによる光照射（波長幅（最大波長とその振れ幅）は４２５±１５ｎｍ，光源からの距離２−３ｃｍ）を２時間行った。反応終了後、反応液をジクロロメタン抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２５）の立体異性体混合物（（２５−１）および（２５−２））を無色透明液体として得た（４０．４ｍｇ，５３％，立体異性体比 １０ : １）。
1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3，ｒｔ）
芳香環のシフト値は （Ｒ*，Ｓ*）体 （ｍａｊｏｒ）と（Ｒ*，Ｒ*）体（ｍｉｎｏｒ）が重なっていた。
（Ｒ*，Ｓ*）体（ｍａｊｏｒ）:δ８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3），１．０９（ｄ，３Ｈ，3ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
（Ｒ*，Ｒ*）体（ｍｉｎｏｒ）:δ８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨＣＯ），２．７２−２．６２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3），０．９６（ｄ，３Ｈ，3ＪHH＝７．２ Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体（ｍａｊｏｒ）  ａｎｄ  （Ｒ*，Ｒ*）体（ｍｉｎｏｒ）: δ１５６．６（Ｎ＝ＣＰｈ  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体），１５６．４（Ｎ＝ＣＰｈ  ｏｆ  （Ｒ*，Ｒ*）体），１３９．７（ＣＮ＝ＣＰｈ  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体），１３９．６（ＣＮ＝ＣＰｈ  ｏｆ  （Ｒ＊，Ｓ＊）体），１３２．２，１３２．０，１３１．８，１３１．４，１３１．０，１２９．８，１２９．６，１２９．０，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２７．１，１２６．４，１２６．０，１２５．７，１２５．３，１２１．８，１２１．７，７５．２（ＰｈＣＨＯ  ｏｆ  （Ｒ*，Ｒ*）体），７３．７（ＰｈＣＨＯ  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体），４６．０（ｑ，2ＪCF＝２５．２Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体），４３．０（ｑ，2ＪCF ＝２４．８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3  ｏｆ  （Ｒ*，Ｒ*）体），１０．２（ｓ，ＣＨ3  ｏｆ  （Ｒ*，Ｒ*）体），６．５（ｓ，ＣＨ3  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６８．３（ｄ，3ＪHF＝８．３Ｈｚ，ＣＦ3  ｏｆ（Ｒ*，Ｒ*）体），−７０．０（ｄ，3ＪHF＝９．０Ｈｚ，ＣＦ3  ｏｆ  （Ｒ*，Ｓ*）体）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ17Ｈ14Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３０６．１１００  ｆｏｕｎｄ  ３０６．１１００。
【００９４】
［実施例１１］  ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２６）の調製
【００９５】
【化２６】
2015160828.tif 000027
【００９６】
実施例１０で用いた（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１１で調製した（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１０と同じ反応操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュクラオマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２６）を立体異性体混合物の無色透明固体として得た（３８．２ｍｇ，４２％，立体異性体比１:８）。この混合物は、再結晶（ｎ−ペンタン及びジエチルエーテル）することにより（Ｒ*， Ｓ*）体を無色透明結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ７．３６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣＦ3），３．８６（ｓ，６Ｈ，ＰｈＯＣＨ3），２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣＦ3），１．１６（ｄ，３Ｈ，3ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ１６０．７，１５６．４（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．６（ＣＮ＝ＣＯ），１３３．９，１２９．７，１２８．６，１２７．２，１２５．８，１２３．８，１２１．８，１０５．８，１０５．１，７３．８（ＨＣＣＨ2ＣＦ3），５５．６（ＰｈＯＣＨ3），４６．１（ｑ，2ＪCF＝２５．１Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3），６．５（ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ−７０．１（ｄ，3ＪHF＝８．６Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3ＮＯ3＋Ｈ］+  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３６６．１３１２  ｆｏｕｎｄ  ３６６．１３０９。
【００９７】
［実施例１２］  ６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２７）の調製
【００９８】
【化２７】
2015160828.tif 000028
【００９９】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１２で調製したＮ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４） （８３．５ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２７）を白色固体として得た（９３．５ｍｇ，９４％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，７Ｈ），７．０８−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１４１．２，１３７．５（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．０，１３１．８，１２９．８，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．２，１２７．９，１２７．４，１２５．５，１２４．８（ｑ，1ＪCF＝２７８Ｈｚ，ＣＦ3），１２４．５，８０．０（ＰｈＣＣＨ2ＣＦ3），４３．６（ｑ，2ＪCF＝２８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ−５８．５（ｔ，3ＪHF＝９．４Ｈｚ，ＣＦ3）。
【０１００】
［実施例１３］  ４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（２８）の調製
【０１０１】
【化２８】
2015160828.tif 000029
【０１０２】
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１３で調製したＮ−（２−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）（５９．６ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（２８）を無色透明オイルとして得た（１３．３ｍｇ，１７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ−６０．０（ｔ，3ＪHF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ3）。
【産業上の利用可能性】
【０１０３】
本発明のトリフルオロメチル基含有オキサジン類は各種医薬品の合成原料として用いることができる。