(57)【要約】  【課題】  本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害し、男性ホルモンであるテストステロンからジヒドロテストステロンへの生成を抑制するための食品添加用原料を提供することである。  【解決手段】ポリアミン、又は、ポリアミン及びイソフラボンを有効成分とする、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害するための、食品添加物用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアミンを有効成分とする、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害するための、食品添加物用組成物。
【請求項２】
ポリアミン及びイソフラボンを有効成分とする、請求項１記載の食品添加物用組成物。
【請求項３】
組成物中のポリアミン含量に対するイソフラボン含量の重量比率が、０．２〜７００である、請求項２記載の食品添加物用組成物。
【請求項４】
ポリアミンを摂取させることにより、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害する方法（但し、ヒトに対する医療行為を除く）。
【請求項５】
ポリアミン及びイソフラボンを摂取させる、請求項４記載の方法。
【請求項６】
ポリアミンに対するイソフラボンの重量比率が、０．２〜７００である、請求項５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害活性を阻害するための、食品添加物用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの毛髪は容姿に大きく左右し、美容上非常に重要な位置を占めている。市販されている育毛剤や養毛剤の効能は大きく分けて４つに分けられる。１つ目は、頭皮の血行を促進する作用で、頭皮の血行を促進することにより、髪の成長を促す。２つ目は、髪に栄養を与える作用により、髪の成長を促す。３つ目は抜け毛の原因となる皮脂の分泌を抑える。４つ目は男性ホルモンの効果を抑制することで、抜け毛を予防する。
【０００３】
この４つ目の作用をさらに詳細に説明すると、男性ホルモンのテストステロンは、還元型酵素であるテストステロン５α−レダクターゼにより還元され、作用の強いジヒドロテストステロンとなる。毛乳頭においてこの生成されたジヒドロキシテストステロンはレセプターと結合して複合体を形成し、特定のDNAに作用することによってmRNAの発現を介してある種のタンパク質が合成され、これが毛包上皮系細胞に働いて、毛成長や毛周期（ヘアサイクル）に異常を引き起こし、毛包を委縮させ、脱毛を誘発する原因となることが知られている。
【０００４】
従って、ジヒドロテストステロンの生成を有効に抑制し、さらに積極的に毛成長を促進することができれば、脱毛（男性型脱毛）を予防または治療することができる。
【０００５】
また、ジヒドロテストステロンの生成が高まると、皮脂分泌能が亢進し、脂漏性脱毛およびニキビ（尋常性ざ瘡）が発症することも知られている。従って、ジヒドロテストステロンの生成を抑制することができれば、すなわち、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有す物質を得ることができれば、脂漏性脱毛、ニキビを予防又は治療することができる。
【０００６】
さらに、ジヒドロテストステロンの生成が高まると、前立腺肥大症、前立腺癌が発症することも知られており、ジヒドロテストステロンの生成を抑制または阻害することができれば、前立腺肥大症、前立腺癌を予防又は治療することができる。
【０００７】
従来知られているテストステロン５α−レダクターゼ阻害活性を有する物質として、ラノスタン型トリテルペン類（特許文献１）や、紅豆杉（コウトウサン），烏欖（ウラン），幌傘楓（コウサンフウ），穿心蓮（センシンレン）などの植物抽出物（特許文献２）や、五斂子（Averrhoa carambola L.）の葉部から極性溶媒を使用した抽出処理により得られる抽出物（特許文献３）などがあるが、その大部分は頭部に振りかけてその効果を発揮させるもので、一般的な食品への使用は難しい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００５／７９１６４号パンフレット
【特許文献２】特開２０１１−４２６８５号公報
【特許文献３】特開２００２−２４１２９６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害し、男性ホルモンであるテストステロンからジヒドロテストステロンへの生成を抑制するための食品添加用原料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記の課題に対して鋭意研究を重ねた結果、ポリアミン又はポリアミン及びイソフラボンを含有する食品原料が効果的にテストステロン５αレダクターゼ活性を阻害することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は以下のような構成を包含する。
（１）ポリアミンを有効成分とする、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害するための、食品添加物用組成物、
（２）ポリアミン及びイソフラボンを有効成分とする、前記（１）記載の食品添加物用組成物、
（３）組成物中のポリアミン含量に対するイソフラボン含量の重量比率が、０．２〜７００である、前記（２）記載の食品添加物用組成物、
（４）ポリアミンを摂取させることにより、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害する方法（但し、ヒトに対する医療行為を除く）、
（５）ポリアミン及びイソフラボンを摂取させる、前記（４）記載の方法、
（６）ポリアミンに対するイソフラボンの重量比率が、０．２〜７００である、前記（５）記載の方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、テストステロン５α−レダクターゼ阻害活性を有し、男性ホルモンであるテストステロンからジヒドロステロンへの生成を抑制することにより毛髪の脱毛等を予防するための食品添加物用組成物が得られる。この組成物は様々な食品形態への使用が可能であり、脱毛抑制効果等が付与された人に安全な食品の提供に役立てることができる。また食品はもとより、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤として医薬品とすることもできる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１４】
（ポリアミン）
本発明のテストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害してジヒドロテストステロンの生成を抑制させるための食品添加物用組成物は、ポリアミンを必須の第１有効成分とする。
ポリアミンは第１級アミノ基を２つ以上もつ脂肪族炭化水素の総称で、生体内には20種類以上のポリアミンが存在する。その中でも代表的なポリアミンとして、スペルミジン、スペルミン、プトレスシンが挙げられる。本発明に用いられるポリアミンには、純度１００重量％の化合物の単体を用いるか、又はポリアミンを適当な純度で含有する組成物を用いることができる。
【００１５】
ポリアミンを含有する組成物としては、例えば米や大豆の胚芽や、該胚芽から抽出した抽出物などが挙げられる。抽出溶媒としては水、熱水、またはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどの一価のアルコール若しくはそれらの水溶液など、またはアセトン、ヘキサンなど、従来食用として用いられている植物の抽出溶媒として知られているものなら特に限定されるものではなく使用することができる。
ポリアミンを含有する組成物中のポリアミン含量は、通常固形分換算で０．００１〜７０重量％であり、好ましくは０．１〜５０重量％である。市販されているポリアミンを含有する組成物として、「オリザポリアミン」（オリザ油化株式会社）、「ファイトポリアミン-Ｓ」（東洋紡績株式会社）、「ソイポリア」（コンビ株式会社）などを使用することもできる。
【００１６】
（イソフラボン）
本発明のテストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害してジヒドロテストステロンの生成を抑制させるための食品添加物用組成物は、ポリアミンを必須の第１有効成分と共に、イソフラボンを第２有効成分として含有することがより好ましい。
イソフラボンは、イソフラボン骨格を持つ化合物であり、例えば、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテインの３種類のアグリコン、及び、該アグリコンのそれぞれの配糖体であるダイジン、ゲニスチン、グリシチン、及び、該配糖体の誘導体であるマロニル化配糖体、アセチル化配糖体、また、これらが微生物発酵によりサクシニル化、ヒドロキシ化等の何らかの修飾をされたもの、あるいはこれらを酵素処理やその他の方法によって修飾したもの等が挙げられる。本発明に用いられるイソフラボンには、純度１００重量％の化合物の単体を用いるか、又はイソフラボンを適当な純度で含有する組成物を用いることができる。
【００１７】
イソフラボンを含有する組成物としては、例えば大豆や大豆胚芽、葛、レッドクローバー、オウギをそのまま乾燥、粉砕したもの、またそれらから抽出工程を経て分離、精製したものである。抽出溶媒としては水、熱水、またはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどの一価のアルコール若しくはそれらの水溶液など、またはアセトン、ヘキサンなど、従来食用として用いられている植物の抽出溶媒として知られているものなら特に限定されるものではなく使用することができる。また、大豆や大豆胚芽、葛、レッドクローバー、オウギなどを、微生物により発酵させたものを適当な手段により粉末化したもの、またはそれらから抽出工程などを経て分離、精製したものがあり、それらはそのままの形態で本発明の原料として用いることができる。
イソフラボンを含有する組成物中のイソフラボン含量は、通常固形分換算で０．００１〜９０重量％であり、好ましくは０．１〜６０重量％である。市販されているイソフラボンとしては、「ソヤフラボンRS」や「ソヤフラボンHG」（不二製油株式会社）、「イソフラボンアグリコン30E」（キッコーマン株式会社）などを使用することができる。
【００１８】
ポリアミン及びイソフラボンを含む場合、本発明の食品添加物用組成物中のポリアミン含量に対するイソフラボン含量の重量比率は、０．２〜７００が好ましく、０．５〜５００がより好ましい。この範囲においてポリアミンとイソフラボンの相乗効果がより顕著に発揮される。
【００１９】
（食品添加物用組成物）
本発明における食品添加物用組成物は、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害してジヒドロテストステロンの生成を抑制させる生理機能を付与すべく各種食品に添加される食品原料として用いられる組成物を意味するものであり、食品添加用原料としての新たな用途を提供するものである。最終製品である各種食品は特定保健用食品などの特殊用途の食品である必要はなく、健康を訴求した一般の食品であってもよい。
【００２０】
本発明の食品添加物用組成物を添加して製造する食品の形態は、錠剤（タブレット）、顆粒食品、一般食品などの任意の食品とすることができる。前記食品にはクッキー，ビスケット，キャンディー，グミ，チョコレート，チューインガム，スナック菓子等の菓子やヨーグルト等の乳製品などの一般食品の他、錠剤状や顆粒状等の種々の形態の健康、栄養補助食品、清涼飲料，炭酸飲料，栄養飲料，果実飲料，乳酸菌飲料，ノンアルコールビール等の非アルコール飲料、ビールやリキュール等のアルコール飲料等も包含される。
【００２１】
本発明における食品添加物用組成物は食品中に任意の割合で添加して用いることができ、その添加量は当業者が食品の一般的な摂取量と商品コンセプトに応じて適宜決定するものである。一例として、成人１日当たりのポリアミンの摂取量が０．１〜１０mg程度、イソフラボンを併用する場合にはイソフラボンの摂取量が１０〜１２０mgとなるように、食品全体の摂取量を考慮して添加量を調整することができる。
【００２２】
（他の実施形態）
本発明は、ポリアミン又はポリアミン及びイソフラボンの摂取がヒトのテストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害してジヒドロテストステロンの生成を抑制させるという知見に基づくものであり、上記の食品添加物用組成物という形態で提供できる他、該形態に限定されず、ポリアミン又はポリアミン及びイソフラボンをヒト又はヒト以外の動物に任意の形態で摂取させることにより、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害する方法（ヒトに対する医療行為以外）としての実施形態や、ジヒドロステロン生成抑制剤としての実施形態も提供するものである。
摂取形態としては前記食品の形態の他、ヒト又はヒト以外の動物用の医薬，医薬部外品等の摂取形態であってもよい。医薬や医薬部外品は錠剤、カプセル剤、散剤、液剤等、任意の剤形とすることができる。
【実施例】
【００２３】
以下、組成例、実施例及び実験例を挙げて本発明をさらに説明する。
【００２４】
ポリアミンとして「スペルミジン」（和光純薬工業株式会社）を用いた。イソフラボンとして「ソヤフラボンHG」（不二製油株式会社）を用いた。「ソヤフラボンHG」は配糖体としてイソフラボンを50重量％含有する。
【００２５】
テストステロン５α−レダクターゼ阻害活性を評価する試験材料として、テストステロンと、ゴールデンハムスター由来のテストステロン５α−レダクターゼを用いた。
【００２６】
被験物質が持つテストステロン５α−レダクターゼ活性の測定は以下のように実施した。
試験管に10mMトリス塩酸緩衝液 (pH 7.2) を1mL、テストステロン(10mMトリス塩酸緩衝液 (pH 7.2) に溶解、500μg/mL) を0.3mL、被験物質0.2mLを分注し、37℃で10分間予備加温した。被験物質の濃度は、任意の最終濃度となるように調製した。
酵素液1.0mL (別で37℃加温しておく) および補酵素NADPH (0.77mg/mL) を0.5mL加え、反応を開始し、37℃で30分間保持した。ジクロロメタン5mLを加えて反応を停止させ、内部標準物質 (0.1mg/mL  p-ヒドロキシ安息香酸n-ヘキシルエステル) を0.5mL加え10分間振とうした。3000rpmで10分間遠心分離し、上清を除去後、窒素濃縮によりジクロロメタンを留去し、メタノールにて再溶解し、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) 用サンプルとした。
残留しているテストステロン量をHPLCにて求めた。上記手順を酵素なしで反応させるコントロールおよび試験品を加えないブランクも準備した。
【００２７】
テストステロン５α−レダクターゼ阻害活性は以下のように算出した。
（式）阻害活性計算式；｛1−(CON1−S) / (CON2−BL)｝×100
※CON1；酵素添加なし、サンプル添加ありの残存テストステロン量
※CON2；酵素添加なし、サンプル添加なしの残存テストステロン量
※S  ；酵素添加あり、サンプル添加ありの残存テストステロン量
※BL  ；酵素添加あり、サンプル添加なしの残存テストステロン量
【００２８】
HPLCの測定条件を以下に示した。
・使用カラム；「Inertsil ODS-4」 (150mm×4.6mm i.d. 5μm )  (GLサイエンス社製)
・溶離液；メタノール：水＝6：４
・カラム温度；35℃
・検出波長；240nm
・流速；1.0mL
【００２９】
（実験例１）
被験物質としてポリアミンを用い、ポリアミンのテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率を測定した。結果を表１に示した。
【００３０】
（表１）スペルミジンの５αレダクターゼの５α−レダクターゼ阻害活性率（％）
2015181351.tif 000002
【００３１】
表１に示すとおり、ポリアミンは濃度依存的に５α−レダクターゼの活性阻害率が高くなることが認められた。また、５α−レダクターゼ活性阻害率が５０％となる濃度であるＩＣ５０値は、166.5μg/mlであった。表１から明らかなように、スペルミジンはテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を示した。
【００３２】
（実験例２）
被験物質としてスペルミジンとイソフラボンの両方を用い、これらの各種比率での併用系におけるテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率を測定した。ここでポリアミンとイソフラボンを併用することの相乗効果の有無については、それぞれ単体での活性阻害率の和を求めた「加算阻害率」（想定される阻害率）と、併用系での「併用阻害率」との差を以て評価した。結果を表２に示した。
【００３３】
（表２）
2015181351.tif 000003
【００３４】
表２に示すとおり、ポリアミンとイソフラボンを併用した場合、試験区Ｓ１〜Ｓ５の通り、ポリアミンに対するイソフラボンの重量比率がいずれの比率（0.05，0.5，5，50，500）であっても、併用阻害率の方が加算阻害率よりも高い値となり、ポリアミンの単独使用に比べ、イソフラボンと併用した場合に相乗効果を示すことが明らかとなった。特に、試験区Ｓ２〜Ｓ５において相乗効果が顕著であった。ポリアミンを単独で100μg/ml添加する試験区ＰＯ３やイソフラボンを単独で500μg/ml添加する試験区ＩＳ３に対し、ポリアミンやイソフラボンがそれぞれ低い濃度であってもこれらの併用系であれば試験区Ｓ２やＳ３のように高い活性阻害率を示した。