(57)【要約】【課題】本発明は、ピロロキノリンキノン、又は薬学的若しくは生理的に許容されるその塩（ＰＱＱ又はその塩）を含む外用組成物であって、ＰＱＱ又はその塩の安定性に優れると共に、経時的な粘度の変動が抑えられている外用組成物を提供する。【解決手段】(a) ＰＱＱ又はその塩、(b)ＵＶＢ吸収剤、並びに(c)シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を含む外用組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)ピロロキノリンキノン、又は薬学的若しくは生理的に許容されるその塩、(b)ＵＶＢ吸収剤、並びに(c)シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を含む外用組成物。
【請求項２】
ＵＶＢ吸収剤が、ケイ皮酸誘導体である請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
ケイ皮酸誘導体が、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルである請求項２に記載の外用組成物。
【請求項４】
シリコーン油が、ストレートシリコーン油である請求項１〜３の何れかに記載の外用組成物。
【請求項５】
ストレートシリコーン油が、直鎖状ジメチルポリシロキサン、及びメチルフェニルポリシロキサンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項４に記載の外用組成物。
【請求項６】
ストレートシリコーン油が、揮発性シリコーン油である請求項４に記載の外用組成物。
【請求項７】
ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤が、トリアジン誘導体、ベンゾイル安息香酸誘導体、及びジベンゾイルメタン誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜６の何れかに記載の外用組成物。
【請求項８】
ＵＶＢ吸収剤を、組成物の全量に対して、０．０１〜３０重量％含む請求項１〜７の何れかに記載の外用組成物。
【請求項９】
シリコーン油を、組成物の全量に対して、０．１〜６０重量％含む請求項１〜８の何れかに記載の外用組成物。
【請求項１０】
ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を、組成物の全量に対して、０．０１〜３０重量％含む請求項１〜９の何れかに記載の外用組成物。
【請求項１１】
紫外線からの皮膚又は毛髪の保護用である請求項１〜１０の何れかに記載の外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピロロキノリンキノン（以下、「ＰＱＱ」と略称することがある）、又は薬学的若しくは生理学的に許容されるその塩（以下、「その塩」と略称することがある）を含み、化粧品、医薬部外品、又は医薬品として使用される外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＱＱは、植物、動物、及び微生物など広く生物界に存在し、エネルギー獲得に必須である酸化還元の補酵素として機能している。
ＰＱＱには、多くの生理活性があることが知られており、医薬品、医薬部外品、化粧品、又はサプリメントの有効成分としての使用が期待されている。このような生理活性として、活性酸素及びラジカルの消去作用、細胞増殖促進作用、紫外線吸収作用、神経成長因子産生促進作用、脳機能改善作用、育毛作用、顔色改善作用、メラニン産生抑制又は美白作用、ミトコンドリア賦活作用、及び抗疲労作用などが知られている。
【０００３】
一方で、ＰＱＱは非常に高い反応性を示すため、製剤を調製する際の配合成分の種類によっては、ＰＱＱ分解が促進されるなど非常に不安定であることが知られている。例えば、ＰＱＱは、アミノ酸、ペプチド、及びタンパク質などのアミノ基含有物質と容易に反応し、その構造内にイミダゾール骨格を形成してイミダゾロピロロキノリン（imidazolopyrroloquinoline）化合物になることが報告されている。
また、ＰＱＱは、光安定性が悪く、光照射によって分解が促進される。
【０００４】
ＰＱＱの分解により、製剤中のＰＱＱ含量が低下すると、ＰＱＱの所期の効果が得られない。また、ＰＱＱの分解や反応により、製剤の性状が変化して使用感に悪影響を及ぼす場合がある。例えば、クリームや乳液では、製剤の変色、液だれ、成分の分離などが発生した場合、視覚的に、また使用感の点で、商品の価値を損ねる。
【０００５】
一般に、製剤中の特定の成分の安定性を向上させる試みとして、その特定成分やその成分を不安定にする成分に皮膜を形成させて両成分間の接触による分解反応を抑制する方法、誘導体にする方法、遮光容器に収容する方法、その特定成分を含む組成物とその成分を不安定にする成分を含む組成物とを別々の容器に収容しておき、使用前に両組成物を混合して使用する方法などが試みられている。
【０００６】
しかし、従来試みられている方法は、製剤化の自由度が著しく制限されたり、容器のコストが高くなったりするなど、商品化に難点がある。
【０００７】
ここで、特許文献１は、油溶性紫外線吸収剤、シリコーン油、ステアリン酸ソルビタン、エタノール、及びアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体を含む水中油型乳化日焼け止め化粧料が、分離が抑制されており乳化安定性に優れることを教えている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１１−２１９４２４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、ＰＱＱ又はその塩を含む外用組成物であって、ＰＱＱ又はその塩の安定性に優れると共に、経時的な粘度の変動が抑えられている外用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、上記課題を解決するために研究を重ね、外用組成物中のＰＱＱ又はその塩の光安定性を向上させるために、そこにＵＶＢ吸収剤を配合すると、ＰＱＱ又はその塩の安定性はわずかに改善するものの、組成物の粘度が著しく低下するという問題を見出した。
また、ＰＱＱ又はその塩とＵＶＢ吸収剤とを含む組成物に、シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域に紫外線防御効果を有する紫外線吸収剤を配合することにより、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が著しく向上し、かつ組成物の粘度が変化し難くなることを見出した。
【００１１】
本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、以下の外用組成物を提供する。
項１．  (a)ピロロキノリンキノン、又は薬学的若しくは生理的に許容されるその塩、(b)ＵＶＢ吸収剤、並びに(c)シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を含む外用組成物。
項２．  ＵＶＢ吸収剤が、ケイ皮酸誘導体である項１に記載の外用組成物。
項３．  ケイ皮酸誘導体が、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルである項２に記載の外用組成物。
項４．  さらに、アクリル酸系増粘剤を含む項１〜３の何れかに記載の外用組成物。
項５．  シリコーン油が、ストレートシリコーン油である項１〜４の何れかに記載の外用組成物。
項６．  ストレートシリコーン油が、直鎖状ジメチルポリシロキサン、及びメチルフェニルポリシロキサンからなる群より選ばれる少なくとも１種である項５に記載の外用組成物。
項７．  ストレートシリコーン油が、揮発性シリコーン油である項５に記載の外用組成物。
項８．  ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤が、ベンゾイル安息香酸誘導体、及びジベンゾイルメタン誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種である項１〜７の何れかに記載の外用組成物。
項９．  ＵＶＢ吸収剤を、組成物の全量に対して、０．０１〜３０重量％含む項１〜８の何れかに記載の外用組成物。
項１０．  シリコーン油を、組成物の全量に対して、０.１〜６０重量％含む項１〜９の何れかに記載の外用組成物。
項１１．  ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を、組成物の全量に対して、０．０１〜３０重量％含む項１〜１０の何れかに記載の外用組成物。
項１２．  紫外線からの皮膚又は毛髪の保護用である項１〜１１の何れかに記載の外用組成物。
【発明の効果】
【００１２】
ＰＱＱ又はその塩は光に対して非常に不安定であるため、その光安定性を向上させることは困難であるが、本発明によれば、シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を配合することにより、ＰＱＱ又はその塩及びＵＶＢ吸収剤を含む外用組成物において、ＰＱＱ又はその塩の光安定性を実用上十分に向上させることができる。特に、シリコーン油は、外用組成物の基剤、分散剤、離型剤、消泡剤などとして汎用されている成分であり、このような成分を配合するだけで、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が著しく向上することは驚くべきことである。
【００１３】
また、外用組成物の粘度が経時的に著しく増減すると、使用感が悪くなる等の理由から、商品価値が低下する。本発明の組成物は、シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を配合することにより、ＰＱＱ又はその塩とＵＶＢ吸収剤を含むことによる製剤の経時的な粘度変動（特に、粘度低下）を抑えることができる。
従って、本発明の外用組成物は、流通、保存時の管理が容易で商品価値の高い組成物である。
また、本発明の外用組成物は経時的な粘度変化が抑制されているため、本発明により、ＵＶＢ吸収剤を含む日焼け止め組成物に、薬理活性ないしは生理活性の付与を狙ってＰＱＱ又はその塩を配合することができるようになった。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施例で行ったＰＱＱ又はその塩の光安定性の評価結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の外用組成物は、(a)ＰＱＱ又はその塩、(b)ＵＶＢ吸収剤、並びに(c)シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を含む外用組成物である。
【００１６】
(a)ＰＱＱ又はその塩
ＰＱＱは動物、植物、及び細菌など多様な生物体内に存在するので、種々の生物から抽出できる。また、ＰＱＱは、市販品を購入できる。
ＰＱＱの生理学的又は薬学的に許容されるその塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、及びリチウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩などが挙げられる。塩の中では、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩が好ましい。
【００１７】
組成物中のＰＱＱ又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．００１重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、化粧品、医薬部外品、医薬外用剤の通常使用量で、ＰＱＱ又はその塩の生理活性が十分に得られる。
また、組成物中のＰＱＱ又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、１重量％以下が好ましく、０．３重量％以下がより好ましく、０．１重量％以下がさらにより好ましく、０．０５重量％以下がさらにより好ましく、０．０３重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、製剤中での溶解性が良好で、また外用組成物としての外観の点で優れたものとなる。
【００１８】
(b)ＵＶＢ吸収剤
ＵＶＢ吸収剤としては、ケイ皮酸誘導体、ベンザルマロナート誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ベンジリデンショウノウ誘導体、フェニルベンゾイルイミダゾール誘導体等の有機紫外線吸収剤が挙げられる。
【００１９】
ケイ皮酸誘導体の例としては、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（ユビナールＭＣ８０、ユビナールＭＣ８０Ｎ、ＢＡＳＦジャパン社；パルソールＭＣＸ、ＤＳＭニュートリションジャパン社）、メトキシケイ皮酸イソアミル（ネオヘリパンＴＳ、ハーマンドレイマー社）、メトキシケイ皮酸イソプロピル、シンノキサート、ＤＥＡメトキシシンナマート、メチルケイ皮酸ジイソプロピル、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロン）シリルイソペンチル、２，５−ジイソプロピルケイ皮酸メチル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、α−シアノ−β−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシル（別名：オクトクリレン、パルソール３４０、ＤＳＭニュートリションジャパン社）等が挙げられる。
【００２０】
ベンザルマロナート誘導体の例としては、ジメチコジエチルベンザルマロネート（パルソールＳＬＸ、ＤＳＭニュートリションジャパン社）が挙げられる。
【００２１】
パラアミノ安息香酸誘導体の例としては、２，４，６−トリス[４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ]−１，３，５−トリアジン（ユビナールＴ１５０、ＢＡＳＦジャパン社）、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、グリセリルＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチル−ジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシル−ジメチルＰＡＢＡ等が挙げられる。
【００２２】
サリチル酸誘導体の例としては、サリチル酸ホモメンチル（パルソールＨＭＳ、ＤＳＭニュートリションジャパン社）、エチルヘキシルサリチラート（ネオヘリパンＯＳ、ハーマンアンドレイマー社）、ジプロピレングリコールサリチラート（ディピサル、スケル社）、ＴＥＡサリチラート（ネオヘリパンＴＳ、ハーマンアンドレイマー社）、サリチル酸エチレングリコール等が挙げられる。
【００２３】
ベンゾフェノン誘導体の例としては、ベンゾフェノン−１（ユビナール４００、ＢＡＳＦジャパン社）、ベンゾフェノン−２（ユビナールＤ５０、ＢＡＳＦジャパン社）、ベンゾフェノン−３（ユビナールＭ４０、ＢＡＳＦジャパン社）、ベンゾフェノン−４（ユビナールＭＳ４０、ＢＡＳＦジャパン社）、ベンゾフェノン−５（ヘリソーブ１１、ノルクアイ社）、ベンゾフェノン−８（スペクトラソーブ、アメリカン・シアナミド社）、ベンゾフェノン−９（ユビナールＤＳ４９、ＢＡＳＦジャパン社）等が挙げられる。
【００２４】
ベンジリデンショウノウ誘導体の例としては、３−ベンジリデンショウノウ（メギゾリルＳＤ、シメックス社）、ベンジリデンショウノウスルホン酸（メギゾリルＳＬ、シメックス社）、メト硫酸ショウノウベンザルコニウム（メギゾリルＳＯ、シメックス社）、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンショウノウ（メギゾリルＳＷ、シメックス社）等が挙げられる。
【００２５】
フェニルベンゾイルイミダゾール誘導体の例としては、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（パルソールＨＳ、ＤＳＭニュートリションジャパン社）、フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム（ネオヘリパンＡＰ、ハーマンアンドレイマー社）等が挙げられる。
【００２６】
好ましいＢ波吸収剤としては、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、α−シアノ−β−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）のようなケイ皮酸誘導体；パラ−アミノ安息香酸、エチルＰＡＢＡ、エチル−ジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシル−ジメチルＰＡＢＡ、２，４，６−トリス[４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ]−１，３，５−トリアジンのようなパラアミノ安息香酸誘導体；サリチル酸ホモメンチル、エチルヘキシルサリチラートのようなサリチル酸誘導体；３−ベンジリデンショウノウ、４−メチルベンジリデンショウノウ、ベンジリデンショウノウスルホン酸、メト硫酸ショウノウベンザルコニウム、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンショウノウのようなベンジリデンショウノウ誘導体；フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウムのようなフェニルベンゾイルイミダゾール誘導体；ベンザルマロナート官能基を有するポリオルガノシロキサンのようなベンザルマロナート誘導体などが挙げられる。
中でも、ケイ皮酸誘導体が好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、α−シアノ−β−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシルがより好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルが最も好ましい。
【００２７】
ＵＶＢ吸収剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００２８】
外用組成物中のＵＶＢ吸収剤の含有量は、組成物の全量に対して、０．０１重量％以上が好ましく、０．０５重量％以上がより好ましく、０．１重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、外用組成物中でＰＱＱ又はその塩を安定に保つことができる。
また、外用組成物中のＵＶＢ吸収剤の含有量は、組成物の全量に対して、３０重量％以下が好ましく、２０重量％以下がより好ましく、１０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物の粘度の変動が抑えられ、また良好な使用感が得られる。
【００２９】
また、ＰＱＱ又はその塩の含有量に対するＵＶＢ吸収剤の含有量の比率は、ＰＱＱ又はその塩１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、１重量部以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、外用組成物中でＰＱＱ又はその塩を安定に保つことができる。
また、ＰＱＱ又はその塩の含有量に対するＵＶＢ吸収剤の含有量の比率は、ＰＱＱ又はその塩１重量部に対して、２００００重量部以下が好ましく、５０００重量部以下がより好ましく、２０００重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物の粘度の変動が抑えられ、また良好な使用感が得られる。
【００３０】
(c)シリコーン油
シリコーン油は、化粧品や、医薬、医薬部外品の外用剤に用いられるものであればよく、特に限定されない。シリコーン油は、ケイ素原子に結合した有機置換基の種類により、ストレートシリコーン油と変性シリコーン油に分類される。ストレートシリコーン油は、メチル基、フェニル基、水素原子を置換基として有しており、変性シリコーン油はその他の有機置換基を有している。
【００３１】
ストレートシリコーン油としては、一般式（ＣＨ3）3ＳｉＯ−［（ＣＨ3）2ＳｉＯ］n−Ｓｉ（ＣＨ3）3（ｎ＝０〜５）で表される直鎖状ジメチルポリシロキサン（ジメチコン）；エチルトリシロキサン；メチルシクロテトラシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン（シクロペンタシロキサン）、ドデカメチルシクロヘキサシロキサンのような環状シリコーン油；ジフェニルジメチコン、ジフェニルシロキシフェニルトリメチコンのようなメチルフェニルポリシロキサン；メチルトリメチコン（［（ＣＨ3）3ＳｉＯ］3ＳｉＣＨ3）；メチルハイドロジェンポリシロキサン；ジメチコノール等が挙げられる。
中でも、組成物の使用感が優れる点で、非反応性のものが好ましく、このようなものとして、直鎖状ジメチルポリシロキサン（ジメチコン）、ジフェニルシロキシフェニルトリメチコンのようなメチルフェニルポリシロキサンなどが挙げられる。
また、組成物の使用感が優れる点で、揮発性のものが好ましく、このようなものとして、シクロペンタシロキサンなどの環状シリコーン油、一般式（ＣＨ3）3ＳｉＯ−［（ＣＨ3）2ＳｉＯ］n−Ｓｉ（ＣＨ3）3（ｎ＝１〜３）で表される直鎖状ジメチルポリシロキサン（ジメチコン）などが挙げられる。
【００３２】
また、変性シリコーン油としては、アルキル変性シリコーン油、アルコキシ変性シリコーン油、アルキル／アラルキル変性シリコーン油、アルキル／ポリエーテル変性シリコーン油、ポリエーテル変性シリコーン油、高級脂肪酸エステル変性シリコーン油のような非反応性シリコーン油；アミノ変性シリコーン油、エポキシ変性シリコーン油、アルコール変性シリコーン油のような反応性シリコーン油が挙げられる。
中でも、非反応性の変性シリコーン油が好ましく、このようなものとして、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどが挙げられる。
【００３３】
シリコーン油は、1種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３４】
外用組成物中のシリコーン油の含有量は、組成物の全量に対して、０．１重量％以上が好ましく、０．５重量％以上がより好ましく、１重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が良好になり、また組成物の粘度の変動が抑えられる。
また、外用組成物中のシリコーン油の含有量は、組成物の全量に対して、６０重量％以下が好ましく、４０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、使用感が良好な組成物となる。
【００３５】
また、ＰＱＱ又はその塩の含有量に対するシリコーン油の含有量の比率は、ＰＱＱ又はその塩１重量部に対して、０．５重量部以上が好ましく、２５重量部以上がより好ましく、５０重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が良好になり、また組成物の粘度の変動が抑えられる。
また、ＰＱＱ又はその塩の含有量に対するシリコーン油の含有量の比率は、ＰＱＱ又はその塩１重量部に対して、３０００重量部以下が好ましく、２５００重量部以下がより好ましく、２０００重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、使用感が良好な組成物となる。
【００３６】
また、ＵＶＢ吸収剤の含有量に対するシリコーン油の含有量の比率は、ＵＶＢ吸収剤１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．０５重量部以上がより好ましく、０．１重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が良好になり、また組成物の粘度の変動が抑えられる。
また、ＵＶＢ吸収剤の含有量に対するシリコーン油の含有量の比率は、ＵＶＢ吸収剤１重量部に対して、６００重量部以下が好ましく、５００重量部以下がより好ましく、４００重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、使用感が良好な組成物となる。
【００３７】
(c)ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤
ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤としては、トリアジン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ベンゾイル安息香酸誘導体、アントラニル誘導体、イミダゾリン誘導体等の有機紫外線吸収剤が挙げられる。
【００３８】
トリアジン誘導体の例としては、2,4−ビス−〔{4−（2−エチルヘキシルオキシ）−2−ヒドロキシ}−フェニル〕−6−（4−メトキシフェニル）−1,3,5−トリアジン（チノソルブＳ、ＢＡＳＦジャパン社）、2，2’-メチレンビス(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1，1，3，3-テトラメチルブチル)フェノール（チノソルブＭ、ＢＡＳＦジャパン社）等が挙げられる。
【００３９】
ジベンゾイルメタン誘導体の例としては、4−tert−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタン（パルソール１７８９、ＤＳＭニュートリションジャパン社）等が挙げられる。
【００４０】
ベンゾイル安息香酸誘導体の例としては、2−［−4−（ジエチルアミノ）−2−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル（ユビナールＡプラス、ＢＡＳＦジャパン社）等が挙げられる。
【００４１】
アントラニル誘導体の例としては、アントラニル酸メンチル等が挙げられる。
【００４２】
イミダゾリジン誘導体の例としては、ジメトキシベンジリデンオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル等が挙げられる。
【００４３】
好ましいＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤としては、ジメトキシベンジリデンオキソイミダゾリジンプロピオン酸2−エチルヘキシルのようなイミダゾリジン誘導体；アントラニル酸メンチルのようなアントラニル誘導体；2−〔4−（ジエチルアミノ）−2−ヒドロキシベンゾイル〕安息香酸ヘキシルのようなベンゾイル安息香酸誘導体；4−tert−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタンのようなジベンゾイルメタン誘導体； 2,4−ビス−〔{4−（２−エチルヘキシルオキシ）−2−ヒドロキシ}−フェニル〕−6−（4−メトキシフェニル）−1,3,5−トリアジン、2，2’-メチレンビス（6-（2H-ベンゾトリアゾール-2-イル）-4-（1，1，3，3-テトラメチルブチル）フェノールのようなトリアジン誘導体などが挙げられる。
中でも、ベンゾイル安息香酸誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、トリアジン誘導体が好ましく、2−〔4−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル〕安息香酸ヘキシル、4−tert−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタン、2,4−ビス−〔{4−（2−エチルヘキシルオキシ）−2−ヒドロキシ}−フェニル〕−6−（4−メトキシフェニル）−1,3,5−トリアジンがより好ましい。
【００４４】
本発明におけるＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤には、紫外線Ａ波だけでなく、紫外線Ａ波を吸収し、さらに他の波長域の紫外線も吸収できる紫外線吸収剤が含まれる。例えば、ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤として上記例示したトリアジン誘導体は、紫外線Ａ波の他に、紫外線Ｂ波も吸収可能である。このような所謂紫外線Ａ波とＢ波の両波を吸収する紫外線吸収剤も、本発明のＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤に含まれる。これらの紫外線吸収剤は、調製する本発明皮膚外用剤の剤形などに応じて適宜組み合わせて本発明皮膚外用剤に配合することができる。
【００４５】
ＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００４６】
外用組成物中のＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量は、組成物の全量に対して、０．０１重量％以上が好ましく、０．０５重量％以上がより好ましく、０．１重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が良好になり、また組成物の粘度の変動が抑えられる。
また、外用組成物中のＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量は、組成物の全量に対して、３０重量％以下が好ましく、１０重量％以下がより好ましく、７重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、べたつかず、きしみが発生せず、使用感が良好な組成物となる。
【００４７】
また、ＰＱＱ又はその塩の含有量に対するＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量の比率は、ＰＱＱ又はその塩１重量部に対して、０．２重量部以上が好ましく、１重量部以上がより好ましく、２重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が良好になり、また組成物の粘度の変動が抑えられる。
また、ＰＱＱ又はその塩の含有量に対するＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量の比率は、ＰＱＱ又はその塩１重量部に対して、３００００重量部以下が好ましく、１００００重量部以下がより好ましく、７０００重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、本願の効果を発揮できる。
【００４８】
また、ＵＶＢ吸収剤の含有量に対するＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量の比率は、ＵＶＢ吸収剤１重量部に対して、０．００１重量部以上が好ましく、０．００５重量部以上がより好ましく、０．０１重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ又はその塩の光安定性が良好になり、また組成物の粘度の変動が抑えられる。
また、ＵＶＢ吸収剤の含有量に対するＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量の比率は、ＵＶＢ吸収剤１重量部に対して、３００重量部以下が好ましく、１００重量部以下がより好ましく、７０重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、本願の効果を発揮できる。
【００４９】
(c)成分として、シリコーン油、及びＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の双方を含む場合の、シリコーン油、及びＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤の含有量は上記と同じである。
【００５０】
増粘剤
本発明の外用組成物は増粘剤を含むことができ、これにより、水溶性化合物であるＰＱＱ又はその塩と、通常は脂溶性化合物である紫外線吸収剤との混合性が良好になる。
増粘剤としては、例えば、アクリル酸アクリル共重合体、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンナトリウム）コポリマー、カルボキシビニルポリマーのようなアクリル酸系増粘剤（即ち、（メタ）アクリル酸モノマー及び／又は（メタ）アクリル酸アルキルモノマーを構成成分としてなるポリマー、コポリマー、又はクロスポリマー）；メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースのようなセルロース系増粘剤；ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラト硫酸、又はこれらの塩のようなムコ多糖；グアーガム、ローカストビーンガム、タマリンドガム、カラギーナン、キサンタンガム、カードランのような増粘多糖類；ポリビニルアルコール；ポリビニルピロリドン；ポリエチレングリコール；ベントナイト；アルギン酸；マクロゴールなどが挙げられる。
中でも、アクリル酸アクリル共重合体、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、カルボキシビニルポリマー、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンナトリウム）コポリマーのようなアクリル酸系増粘剤が好ましく、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体がより好ましい。
【００５１】
増粘剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００５２】
本発明の外用組成物が増粘剤を含む場合のその含有量は、組成物の全量に対して、０．００１重量％以上が好ましく、０．００５重量％以上がより好ましく、０．０１％以上がさらにより好ましい。
また、増粘剤の含有量は、組成物の全量に対して、１０重量％以下が好ましく、５重量％以下がより好ましく、１重量％以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、使用感に優れた製剤を作製できる。
【００５３】
ｐＨ
本発明の組成物のｐＨは、２．５以上が好ましく、３以上がより好ましく、４以上がさらにより好ましい。また、９以下が好ましく、８．５以下がより好ましく、８以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ＰＱＱ及びその誘導体又はその塩が安定に保たれる。
【００５４】
製剤形態
本発明の外用組成物は、(a)ＰＱＱ又はその塩、(b)ＵＶＢ吸収剤、及び(c)シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を、医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の外用組成物に使用できる、薬学的又は生理学的に許容される基剤又は担体、及び必要に応じて医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の外用組成物に使用できる添加剤と共に混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の外用組成物とすることができる。
【００５５】
医薬品用の外用組成物の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、及びエアゾール剤などが挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合も、上記の医薬品と同様の形態にすることができる。また、それ以外にも、スティック剤、及び不織布に薬液を含浸させたシート剤等が挙げられる。
【００５６】
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、リップクリーム、ボディローション、及びボディークリームのような基礎化粧料；ファウンデーション、口紅、チークカラー、及びアイカラーのようなメークアップ化粧料；並びに洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料などが挙げられる。また、これら基礎化粧料、メイクアップ化粧料、及び洗浄用化粧料などの製剤機能を少なくとも２つ以上を１つの製剤にまとめた多機能型製剤も挙げられる。
【００５７】
基剤又は担体
医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の外用組成物に使用される、薬学的又は生理学的に許容される基剤又は担体としては、スクワラン、ワセリン、α−オレフィンオリゴマー、及び軽質流動パラフィンのような炭化水素；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールのような高級アルコール；コレステロール、フィトステロール、及びヒドロキシステアリン酸フィトステリルのようなステロール類；ラノリン、オレンジラフィー油、スクワラン、及び馬油のような動物油；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化グアガム、及びアセチル化ヒアルロン酸のような天然高分子誘導体；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、及びアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体のような合成高分子；カラギーナン、アルギン酸、セルロース、グアーガム、クインスシード、デキストラン、ジェランガム、及びヒアルロン酸のような天然高分子；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ホホバ油、及びトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリエチルヘキサノインのようなエステル類；デキストリン、及びマルトデキストリンのような多糖類；エタノール、及びイソプロパノールのような低級アルコール；エチレングリコールモノメチルエーテル、のようなグリコールエーテル；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールなどの多価アルコール；コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、及びクエン酸などの有機酸；並びに水などの水系基剤などが挙げられる。
【００５８】
中でも、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、エステル類、シリコーン油、及び有機酸が好ましく、多価アルコールがより好ましい。多価アルコールの中では、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールが好ましく、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びジグリセリンがさらに好ましい。本発明の組成物の好ましい例として、基剤として低級アルコール及び／又は多価アルコールを含む液剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、乳剤、及び軟膏が挙げられる。
【００５９】
本発明の外用組成物が水を含む場合のその含有量は、組成物の全量に対して、５重量％以上が好ましく、１０重量％以上がより好ましく、２０％以上がさらにより好ましい。また、８０重量％以下が好ましく、７０重量％以下がより好ましく、５０重量％以下がさらにより好ましい。本発明の外用組成物が乳化組成物である場合、Ｏ／Ｗ型であってもよく、Ｗ／Ｏ型であってもよい。
基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００６０】
添加剤
本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の外用組成物に添加される添加剤、例えば、酸化防止剤、界面活性剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、香料、及び／又はパール光沢付与剤等を添加することができる。
【００６１】
酸化防止剤としては、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類などが挙げられる。
【００６２】
界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレートのようなソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸プロピレングリコールのようなプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＨＣＯ−４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ−５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０）、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０などの硬化ヒマシ油誘導体；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、及びイソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンセチルエーテルのようなポリオキシアルキレンアルキルエーテル；リン脂質、サーファクチン、及びサポニンなどの天然界面活性剤；ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、及びステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミドなどの脂肪酸アミドアミン；トリラウリルアミン、ジメチルステアリルアミン、及びジ-2-エチルヘキシルアミンなどのアルキルアミン；並びにステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、及びラウリルヒドロキシスルホベタインなどのベタイン系両性界面活性剤などが挙げられる。
【００６３】
ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、及び硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、及びコハク酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムなど）、並びに有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、及びトリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。
【００６４】
防腐剤としては、例えば、デヒドロ酢酸及びその塩、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピル、クロロブタノール、ソルビン酸及びその塩、及びグリセリン脂肪酸エステル、パラベン類などが挙げられる。
【００６５】
安定化剤としては、例えばポリアクリル酸ナトリウム、アスコルビン酸及びその塩類、エリソルビン酸及びその塩類、亜硫酸ナトリウム、二硫化硫黄などが挙げられる。
【００６６】
添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００６７】
その他の薬理活性成分又は生理活性成分
本発明の外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、ＰＱＱ又はその塩以外の薬理活性成分又は生理活性成分を含むことができる。
ＰＱＱ又はその塩以外の薬理活性成分又は生理活性成分の具体例としては、例えば、保湿成分、抗炎症成分、抗菌又は殺菌成分、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、角質軟化成分、及び収斂成分等が挙げられる。
【００６８】
保湿成分としては、例えば、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、及びジグリセリンのような多価アルコール；グルコース、マルトース、及びトレハロースのような糖類；ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物；グリシン、及びアスパラギン酸のようなアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムのような天然保湿因子；セラミド、コレステロール、及びリン脂
質のような脂質などが挙げられる。
【００６９】
抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分、アラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、サリチル酸又はその誘導体、及びε-アミノカプロン酸などが挙げられる。
【００７０】
抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、グリセリン脂肪酸エステル、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、及びアゼライン酸等が挙げられる。
【００７１】
ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、並びにアシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、及びパルミトイルテトラペプチド等）などが挙げられる。
【００７２】
アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β−アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、及びクレアチン等が挙げられる。
【００７３】
角質軟化成分としては、例えば、尿素、サリチル酸、グリコール酸、フルーツ酸、フィチン酸、及びイオウなどが挙げられる。
【００７４】
収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
紫外線防御成分としては、例えば、ケイ酸亜鉛、ケイ酸セリウム、ケイ酸チタン、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化チタン、酸化鉄等の無機化合物、それらの無機化合物を含水ケイ酸、無水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカやタルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウム塩等で処理したものなどが挙げられる。
【００７５】
ＰＱＱ又はその塩以外の薬理活性成分又は生理活性成分は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００７６】
使用方法
本発明の外用組成物（皮膚外用剤）は、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法で使用すればよい。即ち、１日数回（例えば、約１〜５回、好ましくは１〜３回）、１回当たり適量（例えば、約０．０５〜５ｇ）を皮膚に塗布、貼付、又は噴霧などにより適用すればよい。また、ＰＱＱ又はその塩の１日使用量が、例えば、約０．０００５〜０．０５ｇ、好ましくは約０．００１〜０．０２ｇ、より好ましくは約０．００２〜０．０１ｇとなるように組成物を塗布すればよい。また、塗布期間は、特に制限はないが、例えば、約２週間〜６ヶ月、好ましくは約１〜６ヶ月間とすればよい。
本発明の外用組成物は、ＰＱＱ又はその塩の生理活性を期待して、種々の皮膚疾患や皮膚トラブルを有する人に好適に使用できる。特に、シワ、タルミを有する人、肌のキメが乱れている人、敏感肌の人が好適な対象となる。また、特に光老化による皮膚トラブルの予防のため、正常な肌を有する人も好適な使用対象となる。
本発明の外用組成物は、紫外線からの皮膚や毛髪の保護、日焼け予防などのための日焼け止め化粧料、紫外線防御用化粧料としても好適に使用することができる。
【００７７】
その他
本発明は、(a)ＰＱＱ又はその塩、及び(b)ＵＶＢ吸収剤を含む組成物（特に、外用組成物）に、(c)シリコーン油及び／又はＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を添加する、ＰＱＱ又はその塩の光安定性の向上方法、及び当該組成物の粘度変化（例えば粘度低下）の抑制方法（特に、高温下での粘度変化（例えば粘度低下）の抑制方法）を包含する。
これらの方法において、各成分の種類、各成分の含有量、組成物のｐＨ、組成物の性状などは、上記説明した本発明の外用組成物の場合と同じである。
【実施例】
【００７８】
以下、本発明を、実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００７９】
試験１（ＰＱＱ又はその塩の光安定性の評価）
表１の組成に従い、ＰＱＱ・２Ｎａと(アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマーを秤量し、水に分散させた後、水酸化カリウムで膨潤し、攪拌し水層とした。この水層に、混和したパラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルとシリコーン成分（油層）を追加した。次いで、水酸化カリウムを用いてｐＨを５．５に調製し、Ｔ．Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ（ＰＲＩＭＩＸ社製）を用いて１４００ｒｐｍで５分間攪拌した（実施例１〜３）。
比較例１は、上記の水層を精製水でメスアップした。
比較例２は、比較例１においてパラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルを追加し、比較例３〜５は、比較例１においてシリコーン油を追加した。
【００８０】
【表１】
2015063486.tif 000003
【００８１】
各例の製剤をスクリューバイアルに５gずつ分注し、密閉した。全てのサンプルを光安定性試験装置（「Ｌｉｇｈｔ−Ｔｒｏｎ  ＬＴ−１２０  Ｄ３ＣＪ型、ナガノ科学(株)製）で計６０万ｌｘ・ｈｒ（５０００ｌｘを１２０時間）照射した。未照射のサンプルと照射後のサンプル中のＰＱＱ・２Ｎａの含有量を、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量した。
光照射後のＰＱＱ・２Ｎａの残存率を、下記式に従い算出した。
ＰＱＱ・２Ｎａ残存率（％）
＝（照射サンプルのＰＱＱ・２Ｎａ含有量／
未照射サンプルのＰＱＱ・２Ｎａ含有量）×１００
【００８２】
結果を図１に示す。(a)ＰＱＱ・２Ｎａのみ含む比較例１に、(b) パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルを加えることにより（比較例２）、ＰＱＱ・２Ｎａの残存率が上昇した。また、(a)ＰＱＱ・２Ｎａと(c)シリコーン油とを含む比較例３〜５は、(a)ＰＱＱ・２Ｎａのみ含む比較例１に比べて、ＰＱＱ・２Ｎａの光安定性はほぼ同じであるか、又はやや向上していた。これに対して、(a)ＰＱＱ・２Ｎａ、(b) パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、及び(c)シリコーン油を含む実施例１〜３は、(a)、(b)、及び(c)の３成分の組み合わせにより相乗的にＰＱＱ・２Ｎａの光安定性が向上した。
【００８３】
試験２（粘度安定性の評価）
表２の組成に従い、試験例１と同様の方法で、各製剤を作製した。本試験では、(c)成分としてシリコーン油を用いた。
【表２】
2015063486.tif 000004
【００８４】
各例製剤を、ガラス製スクリューバイアル（容量３０ｍＬ）に、ねじ口の最上部まで充填し、７０℃恒温器にて７日間の熱エージングを行った。熱エージングの前後に、回転粘度計（ＴＶＢ−１５Ｍ,ローターＮｏ．Ｍ−４、東機産業(株)製）にて２０℃、１２ｒｐｍにおける１分後の粘度を測定した。粘度変化率を下記式に従い算出した。なお、熱負荷によっていずれの製剤も分離、析出することはなかった。
粘度変化率（％）
＝〔（エージング後の粘度）／（エージング前の粘度）〕×１００
【００８５】
結果を表２に示す。(a)ＰＱＱ・２Ｎａのみ含む比較例６に、(b) パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルを加えた場合（比較例７）、熱負荷により、粘度が著しく低下した。ところが、ここに、(c)シリコーン油を加えることにより、熱負荷による粘度低下が完全に抑制された（実施例４）。
【００８６】
試験３（粘度安定性の評価）
表３の組成に従い、水層及び油層をそれぞれ８０℃で加熱して混和した他は、試験例１と同様の方法で、各製剤を作製した。本試験では、(c)成分としてＵＶＡ領域の紫外線を吸収する紫外線吸収剤を用いた。
【表３】
2015063486.tif 000005
【００８７】
試験例２と同様の方法で各製剤に熱エージンングを行い、同様の方法で粘度を測定し、粘度変化率を算出した。なお、熱負荷によっていずれの製剤も分離、析出することはなかった。
【００８８】
結果を表３に示す。(a)ＰＱＱ・２Ｎａを含む比較例８に、(b) パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルを１０重量％加えた場合（比較例９）、試験例２と同様に、熱負荷により、製剤の粘度はエージング前の粘度の６５％まで低下した。ところが、ここに、(c) 4−tert−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタンを加えることで熱負荷による粘度低下が完全に抑制された（実施例５）。また、2-[-4-（ジエチルアミノ）-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステルを加えることにより、粘度の低下をエージング前の粘度の７６％に留めることができた（実施例６）。
ＰＱＱ・２Ｎａを含む比較例８に(b) パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルを７．５％加えた場合も（比較例１０）、熱負荷により、製剤の粘度はエージング前の粘度の７４％まで低下した。ここに、(c) 4−tert−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタンを加えることで熱負荷による粘度低下が抑制された（実施例７）。
【００８９】
以下の表４〜７に、本発明の外用組成物の処方例を示す。表中の数値の単位は、ｗ/ｗ％である。
【表４】
2015063486.tif 000006
【表５】
2015063486.tif 000007
【表６】
2015063486.tif 000008
【表７】
2015063486.tif 000009
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明の外用組成物は、一般的に光安定性が悪いＰＱＱ又はその塩を含みながら、保存安定性に優れるため、商品価値が高いものである。
【図１】
2015063486.tif 000010