(57)【要約】      （修正有）【課題】プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の阻害薬として有用であり、ＰＫＣの活性を介して媒介又は持続される様々な疾患及び障害の治療に有用である化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表されるＮ２−（３−ピリジン又はフェニル）Ｎ４−（４−ピペリジル）−２，４−ピリミジンジアミン誘導体又はその塩若しくは立体異性体。2015110629.tif 000131［Ｑは置換／未置換のＣ又はＮ］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体であって、
【化１】
2015110629.tif 000130
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；または
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の４員から８員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の４員から８員の環は、非置換であるか、または置換されている］、
但し、
Ｎ２−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−クロロ−４−（ピリミン−２−イル）オキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−シアノ−Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−（シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；または
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ではない化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づき、２００９年１月２１日に出願された米国特許仮出願第６１／１４６，２７３号および２００９年１１月２４日に出願された米国特許仮出願第６１／２６４，１６５号の優先権の利益を主張し、それらの全内容は引用により本明細書に組み込まれている。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼＣ（「ＰＫＣ」）は、細胞増殖、遺伝子発現の調節およびイオンチャンネル活性を包含する様々な細胞機能に関与しているシグナル伝達において鍵となっている酵素である。ＰＫＣファミリーのアイソザイムには、少なくとも１１種の異なるプロテインキナーゼが包含され、これらは、その相同性および活性化因子に対する感度に基づき、少なくとも３つのサブファミリーに分類され得る。各アイソザイムには、いくつかの相同（「保存」または「Ｃ」）ドメインが包含され、そこに、アイソザイム固有（「可変」または「Ｖ」）ドメインが散在している。「在来型」または「ｃＰＫＣ」サブファミリーのメンバーであるＰＫＣα、βｉ、βｉｉおよびγは、４つの相同ドメイン（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４）を含有し、活性化のためにカルシウム、ホスファチジルセリンおよびジアシルグリセロールまたはホルボールエステルを必要とする。「新型」または「ｎＰＫＣ」サブファミリーのメンバーであるＰＫＣδ、ε、ηおよびθは、Ｃ２相同ドメインを欠いており、活性化のためにカルシウムを必要としない。最後に、「非典型」または「αＰＫＣ」サブファミリーのメンバーであるＰＫＣζおよびλ／ｉは、Ｃ２相同ドメインとＣ１相同ドメインの半分との両方を欠いており、ジアシルグリセロール、ホルボールエステルおよびカルシウムに対する感度がない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本開示は、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の阻害薬として有用であり、したがって、ＰＫＣの活性を介して媒介または持続される様々な疾患および障害を治療するために有用である化合物に関する。本開示はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、様々な疾患および障害を治療する際にこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製する方法ならびにこれらの方法で有用な中間体に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
例示的な化学構造を、本開示を通して提供する。例えば、このような化合物は、下式またはその塩もしくは立体異性体により表される：
【０００５】
【化１】
2015110629.tif 000002
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；または
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の４員から８員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の４員から８員の環は、非置換であるか、または置換されている］。
【０００６】
定義
次の用語は、別段に示されていない限り、次の意味を有する。任意の定義されていない用語は、当技術分野で認められているそれらの意味を有する。
【０００７】
「アルキル」は、炭素原子１から１０個、好ましくは炭素原子１から６個を有する一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語には例えば、メチル（ＣＨ３−）、エチル（ＣＨ３ＣＨ２−）、ｎ−プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ−）、ｎ−ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソブチル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−）、ｓｅｃ−ブチル（（ＣＨ３）（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ−）、ｔ−ブチル（（ＣＨ３）３Ｃ−）、ｎ−ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびネオペンチル（（ＣＨ３）３ＣＣＨ２−）などの直鎖および分岐ヒドロカルビル基が包含される。
【０００８】
「置換アルキル」という用語は、アルキル鎖中の１個または複数の炭素原子が−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは０から２である）、−ＮＲ−（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）などのヘテロ原子で置き換えられていてもよく、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび−ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒ’およびＲ”は、同じか、または異なってよく、水素、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式から選択される）からなる群から選択される１から５個の置換基を有する本明細書で定義されている通りのアルキル基を指す。
【０００９】
「アルキレン」は、直鎖または分岐のいずれかである好ましくは炭素原子１から６個、より好ましくは１から３個を有し、−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−などから選択される１個または複数の基で中断されていてもよい二価の脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語には、例えば、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−）、（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−）、（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）、（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などが包含される。
【００１０】
「置換アルキレン」は、水素１から３個が下記の「置換」の定義において炭素に関して記載されている通りの置換基で置き換えられているアルキレン基を指す。
【００１１】
「アルカン」という用語は、本明細書で定義されている通りのアルキル基およびアルキレン基を指す。
【００１２】
「アルキルアミノアルキル」、「アルキルアミノアルケニル」および「アルキルアミノアルキニル」という用語は、Ｒ’ＮＨＲ”−の基（ここで、Ｒ’は本明細書で定義されている通りのアルキル基であり、Ｒ”は本明細書で定義されている通りのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基である）を指す。
【００１３】
「アルカリール」または「アラルキル」という用語は、−アルキレン−アリールおよび−置換アルキレン−アリールの基を指し、ここで、アルキレン、置換アルキレンおよびアリールは、本明細書で定義されている。
【００１４】
「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキルの基を指し、ここで、アルキルは本明細書で定義されている通りである。アルコキシには、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシなどが包含される。「アルコキシ」という用語はまた、アルケニル−Ｏ−、シクロアルキル−Ｏ−、シクロアルケニル−Ｏ−およびアルキニル−Ｏ−の基も指し、ここで、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアルキニルは本明細書で定義されている通りである。
【００１５】
「置換アルコキシ」という用語は、置換アルキル−Ｏ−、置換アルケニル−Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｏ−、置換シクロアルケニル−Ｏ−および置換アルキニル−Ｏ−の基を指し、ここで、置換アルキル、置換アルケニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニルおよび置換アルキニルは本明細書で定義されている通りである。
【００１６】
「アルコキシアミノ」という用語は、−ＮＨ−アルコキシの基を指し、ここで、アルコキシは本明細書で定義されている。
【００１７】
「ハロアルコキシ」という用語は、アルキル基の上の１個または複数の水素原子がハロ基で置換されているアルキル−Ｏ−の基を指し、例えばトリフルオロメトキシなどの基を包含する。
【００１８】
「ハロアルキル」という用語は、アルキル基の上の１個または複数の水素原子がハロ基で置換されている上記の通りの置換アルキル基を指す。このような基の例には、限定ではないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルなどのフルオロアルキル基が包含される。
【００１９】
「アルキルアルコキシ」という用語は、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−置換アルキル、置換アルキレン−Ｏ−アルキルおよび置換アルキレン−Ｏ−置換アルキルの基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルキレンおよび置換アルキレンは、本明細書で定義されている通りである。
【００２０】
「アルキルチオアルコキシ」という用語は、−アルキレン−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｓ−置換アルキル、置換アルキレン−Ｓ−アルキルおよび置換アルキレン−Ｓ−置換アルキルの基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルキレンおよび置換アルキレンは本明細書で定義されている通りである。
【００２１】
「アルケニル」は、炭素原子２から６個、好ましくは炭素原子２から４個を有し、少なくとも１つ、好ましくは１つから２つの二重結合不飽和部位を有する直鎖または分岐ヒドロカルビル基を指す。この用語には、例えば、ビ−ビニル、アリルおよびブタ−３−エン−１−イルが包含される。この用語の範囲内には、シスおよびトランス異性体またはこれらの異性体の混合物が包含される。
【００２２】
「置換アルケニル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有する本明細書で定義されている通りのアルケニル基を指す。
【００２３】
「アルキニル」は、炭素原子２から６個、好ましくは炭素原子２から３個を有し、少なくとも１つ、好ましくは１つから２つの三重結合不飽和部位を有する直鎖または分岐の一価ヒドロカルビル基を指す。このようなアルキニル基の例には、アセチレニル（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が包含される。
【００２４】
「置換アルキニル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有する本明細書で定義されている通りのアルキニル基を指す。
【００２５】
「アルキニルオキシ」は、−Ｏ−アルキニルの基を指し、ここで、アルキニルは本明細書で定義されている通りである。アルキニルオキシには、例えば、エチニルオキシ、プロピニルオキシなどが包含される。
【００２６】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−および置換ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。例えば、アシルには、「アセチル」基：ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−が包含される。
【００２７】
「アシルアミノ」は、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキル、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）複素環式および−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換複素環式の基を指し、ここで、Ｒ２０は、水素またはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００２８】
「アミノカルボニル」または「アミノアシル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２の基を指し、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環式または置換複素環式基を形成していてもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００２９】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、本明細書で定義されている通りである。
【００３０】
「アシルオキシ」という用語は、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−およびヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、本明細書で定義されている通りである。
【００３１】
「アミノスルホニル」は、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２の基を指し、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２はそれらが結合している窒素と一緒になって、複素環式または置換複素環式基を形成していてもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００３２】
「スルホニルアミノ」は、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２の基を指し、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式または置換複素環式基を形成していてもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００３３】
「アリール」または「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）を有するか、またはその縮合環は芳香族であってもなくてもよいが（例えば、２−ベンゾオキサゾリノン、２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン−７−イルなど）、但し、結合点は、芳香族アリール基の原子を介していることを条件とする複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する炭素原子６から１４個の一価の芳香族炭素環式基を指す。この用語には、例えば、フェニルおよびナフチルが包含される。アリール置換基に関する定義により別段に拘束されない限り、そのようなアリール基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アルカリール、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリールおよびトリハロメチルから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基で置換されていてもよい。
【００３４】
「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリールの基を指し、ここで、アリールは、本明細書で定義されている通りであり、これには例えば、フェノキシ、ナフトキシなどが包含され、同様に本明細書で定義されている通りの置換されていてもよいアリール基も包含される。
【００３５】
「アミノ」は、−ＮＨ２の基を指す。
【００３６】
「置換アミノ」という用語は、−ＮＲＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択されるが、但し、少なくとも１個のＲは水素ではないことを条件とする。
【００３７】
「アジド」という用語は、−Ｎ３の基を指す。
【００３８】
「カルボキシル」、「カルボキシ」または「カルボキシレート」は、−ＣＯ２Ｈまたはその塩を指す。
【００３９】
「カルボキシルエステル」もしくは「カルボキシエステル」または「カルボキシアルキル」もしくは「カルボキシルアルキル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００４０】
「（カルボキシルエステル）オキシ」または「カルボネート」は、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００４１】
「シアノ」または「ニトリル」は、−ＣＮの基を指す。
【００４２】
「シクロアルキル」は、単環式の環または縮合、架橋およびスピロ環系を包含する多環式の環を有する炭素原子３から１０個の環式アルキル基を指す。適切なシクロアルキル基の例には、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが包含される。そのようなシクロアルキル基には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどの単環構造またはアダマンタニルなどの多環構造が包含される。
【００４３】
「置換シクロアルキル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基、または１から３個の置換基を有するシクロアルキル基を指す。
【００４４】
「シクロアルケニル」は、単一または複数の環を有し、少なくとも１つの二重結合、好ましくは１つから２つの二重結合を有する炭素原子３から１０個の非芳香族環式アルキル基を指す。
【００４５】
「置換シクロアルケニル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ケト、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有するシクロアルケニル基を指す。
【００４６】
「シクロアルキニル」は、単一または複数の環を有し、少なくとも１つの三重結合を有する炭素原子５から１０個の非芳香族シクロアルキル基を指す。
【００４７】
「シクロアルコキシ」は、−Ｏ−シクロアルキルを指す。
【００４８】
「シクロアルケニルオキシ」は、−Ｏ−シクロアルケニルを指す。
【００４９】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００５０】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨの基を指す。
【００５１】
「ヘテロアリール」は、炭素原子１から１０個ならびに環内にある酸素、窒素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子１から４個の芳香族基を指す。そのようなヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジニル、イミダゾリルまたはフリル）か、またはその縮合環は芳香族であってもなくてもよく、かつ／またはヘテロ原子を含有してもしなくてもよいが、但し、結合点は、芳香族ヘテロアリール基の原子を介していることを条件とする複数の縮合環（例えば、インドリジニル、キノリニル、ベンゾイミダゾリルまたはベンゾチエニル）を有してよい。ある種の実施形態では、ヘテロアリール基の窒素および／または硫黄環原子（複数可）は、酸化されていて、Ｎ−オキシド（Ｎ→Ｏ）、スルフィニルまたはスルホニル部分をもたらしていてもよい。この用語には、例えば、ピリジニル、ピロリル、インドリル、チオフェニルおよびフラニルが包含される。ヘテロアリール置換基に関する定義により別段に拘束されない限り、そのようなヘテロアリール基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アルカリール、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールおよびトリハロメチルから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基で置換されていてもよい。
【００５２】
「ヘテロアラルキル」という用語は、−アルキレン−ヘテロアリールの基を指し、ここで、アルキレンおよびヘテロアリールは、本明細書で定義されている。この用語には、例えば、ピリジルメチル、ピリジルエチル、インドリルメチルなどが包含される。
【００５３】
「ヘテロアリールオキシ」は、−Ｏ−ヘテロアリールを指す。
【００５４】
「複素環」、「複素環式」、「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロシクリル」は、単一の環または縮合、架橋およびスピロ環系を包含する複数の縮合環を有し、ヘテロ原子１から４個を包含する環原子３から１５個を有する飽和または不飽和基を指す。これらの環原子は、窒素、硫黄または酸素からなる群から選択され、ここで、縮合環系では、１つまたは複数の環が、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであってよいが、但し、結合点は、非芳香環を介していることを条件とする。ある種の実施形態では、複素環式基の窒素および／または硫黄原子（複数可）は酸化されていて、Ｎ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−部分をもたらしていてもよい。
【００５５】
複素環およびヘテロアリールの例には、これらに限られないが、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも称される）、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが包含される。
【００５６】
複素環式置換基に関する定義により別段に拘束されない限り、そのような複素環式基は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび縮合複素環から選択される１から５個または１から３個の置換基で置換されていてもよい。
【００５７】
「ヘテロシクリルオキシ」は、−Ｏ−ヘテロシクリルの基を指す。
【００５８】
「ヘテロシクリルチオ」という用語は、複素環式−Ｓ−の基を指す。
【００５９】
「ヘテロサイクレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｎｅ）」という用語は、本明細書で定義されている通りの複素環から形成されるジラジカル基を指す。
【００６０】
「ヒドロキシアミノ」という用語は、−ＮＨＯＨの基を指す。
【００６１】
「ニトロ」は、−ＮＯ２の基を指す。
【００６２】
「オキソ」は、原子（＝Ｏ）を指す。
【００６３】
「スルホニル」は、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−置換アルキル、ＳＯ２−アルケニル、ＳＯ２−置換アルケニル、ＳＯ２−シクロアルキル、ＳＯ２−置換シクロ（ｃｙｌｃｏ）アルキル、ＳＯ２−シクロアルケニル、ＳＯ２−置換シクロ（ｃｙｌｃｏ）アルケニル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−置換アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２−置換ヘテロアリール、ＳＯ２−複素環式およびＳＯ２−置換複素環式の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。スルホニルには、例えば、メチル−ＳＯ２−、フェニル−ＳＯ２−および４−メチルフェニル−ＳＯ２−が包含される。
【００６４】
「スルホニルオキシ」は、−ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−置換アルキル、ＯＳＯ２−アルケニル、ＯＳＯ２−置換アルケニル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−置換シクロ（ｃｙｌｃｏ）アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルケニル、ＯＳＯ２−置換シクロ（ｃｙｌｃｏ）アルケニル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−置換アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−置換ヘテロアリール、ＯＳＯ２−複素環式およびＯＳＯ２置換複素環式の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００６５】
「アミノカルボニルオキシ」という用語は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり、ここで、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式は、本明細書で定義されている通りである。
【００６６】
「チオール」は、−ＳＨの基を指す。
【００６７】
「チオキソ」または「チオケト」という用語は、原子（＝Ｓ）を指す。
【００６８】
「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−アルキルの基を指し、ここで、アルキルは、本明細書で定義されている通りである。ある種の実施形態では、硫黄は酸化されて、−Ｓ（Ｏ）−になっていてもよい。スルホキシドは、１種または複数の立体異性体として存在し得る。
【００６９】
「置換チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−置換アルキルの基を指している。
【００７０】
「チオアリールオキシ」という用語は、アリール−Ｓ−の基を指し、ここで、アリール基は、本明細書で定義されている通りであり、同じく本明細書で定義されている置換されていてもよいアリール基を包含する。
【００７１】
「チオヘテロアリールオキシ」という用語は、ヘテロアリール−Ｓ−の基を指し、ここで、ヘテロアリール基は、本明細書で定義されている通りであり、同じく本明細書で定義されている置換されていてもよいアリール基を包含する。
【００７２】
「チオヘテロシクロオキシ」という用語は、ヘテロシクリル−Ｓ−の基を指し、ここで、ヘテロシクリル基は、本明細書で定義されている通りであり、同じく本明細書で定義されている置換されていてもよいヘテロシクリル基を包含する。
【００７３】
本明細書での開示に加えて、「置換」という用語は、規定の基またはラジカルを修飾するために使用されている場合には、その規定の基またはラジカルの１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立に、下記で定義されている通りの同じか、または異なる置換基で置き換えられていることも意味し得る。
【００７４】
本明細書での開示に加えて、規定の基またはラジカル中の飽和炭素原子の上の１個または複数の水素を置換するための置換基は（単一の炭素の上の任意の２個の水素は、＝Ｏ、＝ＮＲ７０、＝Ｎ−ＯＲ７０、＝Ｎ２または＝Ｓで置き換えられていてよい）、別段に規定されていない限り、−Ｒ６０、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＳＯ２ＯＲ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０であり、ここで、Ｒ６０は、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、Ｒ７０はそれぞれ独立に、水素またはＲ６０であり；Ｒ８０はそれぞれ独立に、Ｒ７０であるか、または別法では、２個のＲ８０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される同じか、または異なる追加のヘテロ原子１から４個を包含してもよく、そのうちのＮは、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル置換を有してもよい５員、６員または７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；Ｍ＋はそれぞれ、正味で単一の正電荷を有する対イオンである。Ｍ＋はそれぞれ独立に、例えば、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋などのアルカリイオン；＋Ｎ（Ｒ６０）４などのアンモニウムイオン；または［Ｃａ２＋］０．５、［Ｍｇ２＋］０．５または［Ｂａ２＋］０．５などのアルカリ土類金属イオン（下付数字の０．５は、例えば、そのような二価アルカリ土類金属イオンでの対イオンの一方が、本発明の化合物のイオン化形態であり、他方がクロリドなどの典型的な対イオンであってよいか、または２個のイオン化された本発明の化合物が、そのような二価のアルカリ土類金属のための対イオンとして役立ち得るか、または二重にイオン化された本発明の化合物が、そのような二価のアルカリ土類金属イオンのための対イオンとして役立ち得ることを意味している）であってよい。具体的な例としては、−ＮＲ８０Ｒ８０は、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルおよびＮ−モルホリニルを包含することが意図されている。
【００７５】
本明細書での開示に加えて、「置換」アルケン、アルキン、アリールおよびヘテロアリール基中の不飽和炭素原子の上の水素のための置換基は、別段に規定されていない限り、−Ｒ６０、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ３−Ｍ＋、−ＳＯ３Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−ＯＳＯ３Ｒ７０、−ＰＯ３−２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−ＣＯ２−Ｍ＋、−ＣＯ２Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣＯ２−Ｍ＋、−ＯＣＯ２Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０であり、ここで、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０およびＭ＋は、既に定義されている通りであるが、但し、置換アルケンまたはアルキンの場合には、置換基は、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０または−Ｓ−Ｍ＋ではないことを条件とする。
【００７６】
本明細書での開示に加えて、「置換」ヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキル基中の窒素原子の上の水素のための置換基は、別段に規定されていない限り、−Ｒ６０、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７０、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）（ＯＲ７０）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０であり、ここで、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０およびＭ＋は既に定義されている通りである。
【００７７】
本明細書での開示に加えて、ある種の実施形態では、置換されている基は、１、２、３もしくは４個の置換基、１、２もしくは３個の置換基、１もしくは２個の置換基または１個の置換基を有する。
【００７８】
上記で定義されている全ての置換されている基において、置換基をそれ自体さらなる置換基を伴うと定義することにより達成されるポリマー（例えば、置換アリール基によりさらに置換されている置換アリール基でそれ自体も置換されている置換基として、置換アリール基を有する置換アリールなど）が、本明細書に包含されることは意図されていないことを理解されたい。このような場合、このような置換の最大数は、３である。例えば、置換アリール基の連続置換は、置換アリール−（置換アリール）−置換アリールまでに限られる。
【００７９】
別段に示されていない限り、本明細書で明確に定義されいていない置換基の命名は、官能基の末端部に続いて、結合点方向へ隣接する官能基を挙げることにより得ている。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカルボニル」は、（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基を指している。
【００８０】
１個または複数の置換基を含有する本明細書に開示されている任意の基に関して、勿論、そのような基は、立体的に実現不可能であり、かつ／または合成的に実行不可能である任意の置換または置換パターンを含有しないことを理解されたい。加えて、本化合物には、これらの化合物の置換から生じる全ての立体化学的異性体が包含される。
【００８１】
「薬学的に許容される塩」という用語は、哺乳動物などの患者への投与に許容される塩（例えば、所定の投与計画に関して許容される哺乳動物安全性を有する塩）を意味する。このような塩は、薬学的に許容される無機または有機塩基に、および薬学的に許容される無機または有機酸に由来し得る。「薬学的に許容される塩」は、化合物の薬学的に許容される塩を指し、これらの塩は、当技術分野で周知の様々な有機および無機対イオンに由来し、例に過ぎないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどを包含し；分子が塩基性官能基を含有する場合には、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機または無機酸の塩を包含する。
【００８２】
「その塩」という用語は、酸の水素が金属カチオンまたは有機カチオンなどのカチオンにより置き換えられた場合に形成される化合物を意味する。適用可能な場合には、その塩は、薬学的に許容される塩であるが、このことは、患者に投与することが意図されていない中間体化合物の塩には不要である。
【００８３】
「溶媒和物」は、溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの組合せにより形成される複合体を指す。溶媒は、有機化合物、無機化合物またはそれら両方の混合物であってよい。溶媒のいくつかの例には、これらに限られないが、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドおよび水が包含される。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は、水和物である。
【００８４】
「立体異性体」および「立体異性体（複数）」は、同じ原子結合を有するが、空間において異なる原子配列を有する化合物を指す。立体異性体には、シス−トランス異性体、ＥおよびＺ異性体、鏡像異性体ならびにジアステレオ異性体が包含される。
【００８５】
「互変異性体」は、原子の電子結合において、および／またはエノール−ケトおよびイミン−エナミン互変異性体などのプロトンの位置においてのみ異なる分子の別の形態またはピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾールなどの−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−ＮＨ−環原子配置を含有するヘテロアリール基の互変異性形態を指す。当業者であれば、他の互変異性環原子配置が可能であることは理解するであろう。
【００８６】
「またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体」という語句は、本化合物の立体異性体の薬学的に許容される塩の溶媒和物など、塩、溶媒和物および立体異性体の全ての変更を包含することを意図していることは理解されるであろう。
【００８７】
「薬学的有効量」および「治療的有効量」は、規定の障害もしくは疾患または１種もしくは複数のその症状を治療し、かつ／またはそれらの疾患または障害の発生を予防するために十分な化合物の量を指す。腫瘍発生性増殖性障害に関して、薬学的または治療的有効量は、特には、腫瘍を退縮させるか、または腫瘍の増殖速度を低下させるのに十分な量を含む。
【００８８】
「患者」は、ヒトおよび非ヒト動物、特には哺乳動物を指す。
【００８９】
「治療すること」または「治療」という用語は、本明細書で使用されている場合、（ａ）疾患または医学的状態が発生することを予防すること、即ち、患者の予防的治療；（ｂ）疾患または医学的状態の改善、即ち、患者における疾患または医学的状態の除去またはその退縮；（ｃ）疾患または医学的状態の抑制、即ち、患者における疾患または医学的状態の進展の遅延または停止；または（ｄ）患者における疾患または医学的状態の症状の緩和を包含する、哺乳動物（特には、ヒト）などの患者における疾患または医学的状態を治療することまたはその治療を意味する。
【発明を実施するための形態】
【００９０】
本開示は、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の阻害薬として有用であり、したがって、ＰＫＣの活性を介して媒介または持続される様々な疾患および障害を治療するために有用である化合物に関する。本開示はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、様々な疾患および障害を治療する際にこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製する方法ならびにこれらの方法で有用な中間体に関する。
【００９１】
本発明をさらに記載する前に、本発明は、記載されている特定の実施形態に限定されるものではなく、勿論、変化させることができることを理解されたい。また、本明細書で使用されている専門用語は、特定の実施形態を記載することのみを目的としており、限定を意図するものではないことを理解されたい。それというのも、本発明の範囲は、添付の請求の範囲によってのみ限定されることとなるためである。
【００９２】
本明細書で、および添付の特許請求の範囲で使用されている場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その文脈で別段に明確に指示されていない限り、複数の指示対象を包含することに留意すべきである。さらに、特許請求の範囲は、何らかの任意選択の要素を排除するように記載されていることがあることにも留意されたい。したがって、この記述は、特許請求の範囲の要素の列挙と関連して「単に」、「唯一の」などのような排他的専門用語を使用するための、または「消極的な」限定を使用するための前提として役立つことを意図している。
【００９３】
値の範囲が示されている場合、その範囲の上限と下限との間にあって、その文脈で別段に明確に記述されていない限り下限の単位の１０分の１までの値それぞれと、その指定の範囲内で他に指定されているか、その範囲の間にある値とが、本発明に包含されると理解されたい。指定の範囲において任意の特に除外される限界があるならば、これらのより小さい範囲の上限および下限は独立に、より小さい範囲内に包含されていてよく、また、本発明に包含される。指定の範囲が限界の一方または両方を包含する場合、それらの包含される限界の一方または両方を除外する範囲もまた、本発明に包含される。
【００９４】
本明細書で議論されている刊行物は、本出願の出願日よりも前にそれらが開示されたために単に提供されているものである。本明細書のいかなる記載も、先行発明により本発明がそのような刊行物に先立つ権利がないことを認めるものであると解釈されるべきではない。さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の刊行日と異なることがあり、これらは、独立に確認する必要がある。
【００９５】
別段に定義されていない限り、本明細書で使用されている全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと類似または同等のいかなる方法および材料もまた本発明を実施または試験する際に使用することができるが、好ましい方法および材料をここでは記載する。本明細書て言及されている全ての刊行物は、それらが関連して引用されている方法および／または材料を開示および記載するために、参照により本明細書に組み入れられる。
【００９６】
別段に特記されていない限り、本実施形態の方法および技術は一般に、当技術分野で周知であり、本明細書を通して引用および検討される様々な一般的およびより具体的な参考文献に記載されている通りの慣用の方法に従って行われる。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、２００２年、３６０〜３６１頁、１０８４〜１０８５頁；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１年；またはＶｏｇｅｌ、Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ、１９７８年を参照されたい。
【００９７】
本化合物を命名するために本明細書で使用されている命名法を、本明細書中の実施例において説明する。この命名法は一般に、市販のＡｕｔｏＮｏｍソフトウェア（ＭＤＬ、Ｓａｎ  Ｌｅａｎｄｒｏ、Ｃａｌｉｆ．）の使用に由来している。
【００９８】
代表的な実施形態
次の置換基および値は、様々な態様および実施形態の代表的な例を提供することを意図している。これらの代表的な値は、そのような態様および実施形態をさらに定義および説明することを意図しており、他の実施形態を除外するか、または本発明の範囲を限定することを意図したものではない。このことに関して、特定の値または置換基が好ましいとの表現は、特に示されていない限り、他の値または置換基を本発明から除外することを何ら意図するものではない。
【００９９】
これらの化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含有することがあり、したがって、実施形態は、別段に示されていない限り、ラセミ混合物；純粋な立体異性体（即ち、鏡像異性体またはジアステレオ異性体）；立体異性体濃縮混合物などを対象としている。本明細書において特定の立体異性体が示されているか、または挙げられている場合、当業者であれば、別段に示されていない限り、少量の他の立体異性体が、組成物中に存在していることもあるが、但し、その組成物の所望の有用性は全体として、そのような他の異性体の存在により消去されないことを条件とすることを理解するであろう。
【０１００】
本開示の組成物は、下記に示されている式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物を包含する。本開示の医薬組成物および方法もまた、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物を企図している。
【０１０１】
式Ｉ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１０２】
【化２】
2015110629.tif 000003
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；または
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の４員から８員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の４員から８員の環は、非置換であるか、または置換されている］。
【０１０３】
ある種の実施形態では、式Ｉにおいて、化合物は、
Ｎ２−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−クロロ−４−（ピリミン−２−イル）オキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−シアノ−Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−（シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；または
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ではない。
【０１０４】
式Ｉａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｉａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供するが、
【０１０５】
【化３】
2015110629.tif 000004
式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａであり；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
但し、その化合物は、
Ｎ２−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−クロロ−４−（ピリミン−２−イル）オキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−シアノ−Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−（シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；または
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ではない。
【０１０６】
式Ｉａでは、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである。ある種の場合には、Ｒ５は、ハロゲンである。ある種の場合には、Ｒ５はフルオロである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロ、シアノまたはアミノアシルである。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノまたはアミノアシルである。
【０１０７】
式Ｉａにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙはアルキルである。
【０１０８】
式Ｉａにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０１０９】
式Ｉａにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方ともアルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方ともメチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１１０】
式Ｉａにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１１１】
式Ｉａにおいて、Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され得る。ある種の場合には、ＱはＣＲ７ｂである。ある種の場合には、ＱはＮである。
【０１１２】
式Ｉａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。
【０１１３】
ある種の場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され、ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。
【０１１４】
式Ｉａにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、エチレンまたはプロピレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換エチレンまたは置換プロピレンである。
【０１１５】
ある種の場合には、式Ｉａにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、エチレン、置換エチレン、プロピレンまたは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。ある種の場合には、式Ｉにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、置換プロピレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１６】
式Ｉａにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択することができ；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１１７】
ある種の場合には、式Ｉａにおいて、Ａは、アゼチジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、３−ピロリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１１８】
ある種の場合には、式Ｉａにおいて、Ａは、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１１９】
ある種の場合には、式Ｉａにおいて、Ａは、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１２０】
式Ｉｂ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１２１】
【化４】
2015110629.tif 000005
[式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａであり；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、但し、Ｒ９は、４−モルホリニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−ピロリジニルおよび１−ピロリルではない；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０１２２】
式Ｉｂにおいて、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルまたはニトロである。ある種の場合には、Ｒ５はフルオロである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロ、シアノまたはアミノアシルである。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノまたはアミノアシルである。
【０１２３】
式Ｉｂにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙはアルキルである。
【０１２４】
式Ｉｂにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０１２５】
式Ｉｂにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１２６】
式Ｉｂにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１２７】
式Ｉｂにおいて、Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され得る。ある種の場合には、ＱはＣＲ７ｂである。ある種の場合には、ＱはＮである。
【０１２８】
式Ｉｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され得；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。
【０１２９】
ある種の場合には、式Ｉｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。
【０１３０】
式Ｉｂにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、エチレンまたはプロピレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換エチレンまたは置換プロピレンである。
【０１３１】
ある種の場合には、式Ｉｂにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、エチレン、置換エチレン、プロピレンまたは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。ある種の場合には、式Ｉにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、置換プロピレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０１３２】
式Ｉｂにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され得るが、但し、Ａは、４−モルホリニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−ピロリジニルおよび１−ピロリルではないことを条件とし；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１３３】
ある種の場合には、式Ｉｂにおいて、Ａは、アゼチジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、３−ピロリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１３４】
ある種の場合には、式Ｉｂにおいて、Ａは、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１３５】
ある種の場合には、式Ｉｂにおいて、Ａは、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１３６】
式ＩＩａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１３７】
【化５】
2015110629.tif 000006
[式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がフルオロ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルであり；
ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がＣ２〜Ｃ１０アルコキシおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０１３８】
式ＩＩａにおいて、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルまたはニトロである。ある種の場合には、Ｒ５はフルオロである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロ、シアノまたはアミノアシルである。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノまたはアミノアシルである。
【０１３９】
式ＩＩａにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙはアルキルである。
【０１４０】
式ＩＩａにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０１４１】
式ＩＩａにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１４２】
式ＩＩａにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１４３】
式ＩＩａにおいて、Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され得る。ある種の場合には、ＱはＣＲ７ｂである。ある種の場合には、ＱはＮである。
【０１４４】
式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され得；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、フルオロ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される。
【０１４５】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、フルオロ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される。
【０１４６】
式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、フルオロ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、フルオロである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、トリフルオロメチルである。
【０１４７】
式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、エトキシまたはイソプロポキシである。
【０１４８】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシである。
【０１４９】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシまたはフルオロであり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。
【０１５０】
式ＩＩａにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、エチレンまたはプロピレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。
【０１５１】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、エチレン、置換エチレン、プロピレンまたは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。ある種の場合には、式Ｉにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、置換プロピレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５２】
式ＩＩａにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され得、ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１５３】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ａは、アゼチジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、３−ピロリジンから選択され、；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１５４】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ａは、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１５５】
ある種の場合には、式ＩＩａにおいて、Ａは、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１５６】
式ＩＩｂ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＩｂ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１５７】
【化６】
2015110629.tif 000007
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−ａｌｋ−Ａ、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオ（ｈｅｔｅｏ）アリールから選択されるが；但し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、４−モルホリニル、１−ピペリジニルまたは１−ピロリジニルではないことを条件とし；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０１５８】
式ＩＩｂにおいて、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである。ある種の場合には、Ｒ５は、ハロゲンである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロ、シアノまたはアミノアシルである。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノまたはアミノアシルである。
【０１５９】
式ＩＩｂにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙはアルキルである。
【０１６０】
式ＩＩｂにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０１６１】
式ＩＩｂにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１６２】
式ＩＩｂにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１６３】
式ＩＩｂにおいて、Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され得る。ある種の場合には、ＱはＣＲ７ｂである。ある種の場合には、ＱはＮである。
【０１６４】
式ＩＩｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され得；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−ａｌｋ−Ａ、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオ（ｈｅｔｅｏ）アリールから選択されるが；但し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１−モルホリニル、１−ピペリジニルまたは１−ピロリジニルではないことを条件とする。
【０１６５】
ある種の場合には、式ＩＩｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−ａｌｋ−Ａ、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオ（ｈｅｔｅｏ）アリールから選択されるが；但し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、４−モルホリニル、１−ピペリジニルまたは１−ピロリジニルではないことを条件とする。
【０１６６】
式ＩＩｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシである。
【０１６７】
式ＩＩｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−ａｌｋ−Ａ、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオ（ｈｅｔｅｏ）アリールから選択される。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキルである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、置換アルキルである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、トリフルオロメチルである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、エトキシである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、−Ｏ−ａｌｋ−Ａである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオ（ｈｅｔｅｏ）アリールから選択される。
【０１６８】
ある種の場合には、式ＩＩｂにおいて、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、置換アルキルである。ある種の場合には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、トリフルオロメチルである。
【０１６９】
式ＩＩｂにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、エチレンまたはプロピレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。
【０１７０】
ある種の場合には、式ＩＩｂにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、エチレン、置換エチレン、プロピレンまたは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。ある種の場合には、式Ｉにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、置換プロピレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７１】
式ＩＩｂにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され得、ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１７２】
ある種の場合には、式ＩＩｂにおいて、Ａは、アゼチジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、３−ピロリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１７３】
ある種の場合には、式ＩＩｂにおいて、Ａは、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１７４】
ある種の場合には、式ＩＩｂにおいて、Ａは、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１７５】
式ＩＩＩ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１７６】
【化７】
2015110629.tif 000008
[式中、
Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびＯ−から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａは、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０１７７】
式ＩＩＩにおいて、Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択される。ある種の場合には、Ｒ５はハロゲンである。ある種の場合には、Ｒ５はフルオロである。ある種の場合には、Ｒ５はシアノである。ある種の場合には、Ｒ５はアシルである。ある種の場合には、Ｒ５はアミノアシルである。
【０１７８】
式ＩＩＩにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙはアルキルである。
【０１７９】
式ＩＩＩにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０１８０】
式ＩＩＩにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１８１】
式ＩＩＩにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１８２】
式ＩＩＩにおいて、Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され得る。ある種の場合には、ＱはＣＲ７ｂである。ある種の場合には、ＱはＮである。
【０１８３】
式ＩＩＩにおいて、Ｒ７ａは、アミノおよび置換アミノから選択される。ある種の場合には、Ｒ７ａはアミノである。Ｒ７ａは置換アミノである。Ｒ７ａはイソプロピルアミノまたはメチルイソプロピルアミノである。
【０１８４】
式ＩＩＩにおいて、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され得る。
【０１８５】
ある種の場合には、式ＩＩＩにおいて、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される。
【０１８６】
式ＩＩＩにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、エチレンまたはプロピレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換エチレンまたは置換プロピレンである。
【０１８７】
ある種の場合には、式ＩＩＩにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、エチレン、置換エチレン、プロピレンまたは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。ある種の場合には、式Ｉにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、置換プロピレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８８】
式ＩＩＩにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され得、ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１８９】
ある種の場合には、式ＩＩＩにおいて、Ａは、アゼチジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、３−ピロリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１９０】
ある種の場合には、式ＩＩＩにおいて、Ａは、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１９１】
ある種の場合には、式ＩＩＩにおいて、Ａは、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０１９２】
式ＩＶ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＶ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１９３】
【化８】
2015110629.tif 000009
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｘは、存在する場合、ＯまたはＣ＝Ｏであり、
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ａはピペラジニルではなく；
Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０１９４】
式ＩＶにおいて、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである。ある種の場合には、Ｒ５は、ハロゲンである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロ、シアノまたはアミノアシルである。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノまたはアミノアシルである。
【０１９５】
式ＩＶにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙは、アルキルである。
【０１９６】
式ＩＶにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０１９７】
式ＩＶにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１９８】
式ＩＶにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０１９９】
式ＩＶにおいて、Ｘは存在してよいか、または存在しなくてよく、ＯまたはＣ＝Ｏである。ある種の場合には、Ｘは存在しない。ある種の場合には、Ｘは存在し、Ｏである。ある種の場合には、Ｘは存在し、Ｃ＝Ｏである。
【０２００】
式ＩＶにおいて、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、メチレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。
【０２０１】
式ＩＶにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され得るが、但し、Ａはピペラジニルではないことを条件とし；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０２０２】
ある種の場合には、式ＩＶにおいて、Ａは、ピペリジニルまたはモルホリニルである。ある種の場合には、式ＩＶにおいて、Ａは、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニルである。
【０２０３】
式Ｖａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２０４】
【化９】
2015110629.tif 000010
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａは、１−ピラゾリル、置換１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、置換１−トリアゾリル、５−テトラゾリルおよび置換５−テトラゾリルから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０２０５】
式Ｖａにおいて、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである。ある種の場合には、Ｒ５はハロゲンである。ある種の場合には、Ｒ５はフルオロである。ある種の場合には、Ｒ５は、フルオロ、シアノまたはアミノアシルである。ある種の場合には、Ｒ５は、シアノまたはアミノアシルである。
【０２０６】
式Ｖａにおいて、Ｙは、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、Ｙは水素である。ある種の場合には、Ｙはアルキルである。
【０２０７】
式Ｖａにおいて、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ１は、水素またはアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１は水素である。ある種の場合には、Ｒ１はアルキルである。ある種の場合には、Ｒ１はメチルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキルまたはオキシラジカルである。ある種の場合には、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルまたはシクロアルキルである。
【０２０８】
式Ｖａにおいて、ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲａおよびＲｂのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０２０９】
式Ｖａにおいて、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され得る。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、アルキルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄは両方とも、メチルである。ある種の場合には、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個は、アルキルである。
【０２１０】
式Ｖａにおいて、Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され得る。ある種の場合には、ＱはＣＲ７ｂである。ある種の場合には、ＱはＮである。
【０２１１】
式Ｖａにおいて、Ｒ７ａは、１−ピラゾリル、１−トリアゾリルおよび５−テトラゾリルから選択され得る。ある種の場合には、Ｒ７ａは、１−ピラゾリルまたは置換１−ピラゾリルである。ある種の場合には、Ｒ７ａは、１−トリアゾリルまたは置換１−トリアゾリルである。ある種の場合には、Ｒ７ａは、５−テトラゾリルまたは置換５−テトラゾリルである。
【０２１２】
式Ｖａにおいて、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され得る。
【０２１３】
ある種の場合には、式Ｖにおいて、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される。
【０２１４】
式Ｖａにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在してよいか、または存在しなくてよく、アルキルまたは置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在しない。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、エチレンまたはプロピレンである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換アルキルである。ある種の場合には、ａｌｋは存在し、置換エチレンまたは置換プロピレンである。
【０２１５】
ある種の場合には、式Ｖａにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、エチレン、置換エチレン、プロピレンまたは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。ある種の場合には、式Ｉにおいて、「−Ｏ−ａｌｋ−Ａ」に関して、ａｌｋは存在しないか、またはａｌｋは存在し、置換プロピレン、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１６】
式Ｖａにおいて、Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され得；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。ある種の場合には、Ａは、アリールまたは置換アリールである。ある種の場合には、Ａは、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。ある種の場合には、Ａは、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０２１７】
ある種の場合には、式Ｖａにおいて、Ａは、アゼチジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、３−ピロリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０２１８】
ある種の場合には、式Ｖａにおいて、Ａは、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０２１９】
ある種の場合には、式Ｖａにおいて、Ａは、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい。
【０２２０】
式Ｖｂ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｂ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２２１】
【化１０】
2015110629.tif 000011
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ８は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され；
Ｒ７ｘは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
【０２２２】
式Ｖｃ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｃ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２２３】
【化１１】
2015110629.tif 000012
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ７ｘは、２，２，２−トリフルオロエチルチオであり；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
【０２２４】
式Ｖｄ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｄ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２２５】
【化１２】
2015110629.tif 000013
［式中、
Ｒ５は、−ＣＯＮＨ２またはシアノであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ７ｘは、プロピルであり；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
【０２２６】
式Ｖｅ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｅ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２２７】
【化１３】
2015110629.tif 000014
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ８は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシおよびアミノカルボニルオキシから選択される］。
【０２２８】
式Ｖｆ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｆ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２２９】
【化１４】
2015110629.tif 000015
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ７ｘは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される］。
【０２３０】
式Ｖｇ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｇ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２３１】
【化１５】
2015110629.tif 000016
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される］。
【０２３２】
式Ｖｈ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｈ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２３３】
【化１６】
2015110629.tif 000017
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ７ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される］。
【０２３４】
式Ｖｉ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２３５】
【化１７】
2015110629.tif 000018
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され；
ここで、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロアルキルであり；
Ｒ７ｘおよびＲ７ｙは独立に、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
【０２３６】
式（Ｖｉ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。式（Ｖｉ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロプロピルである。
【０２３７】
式Ｖｊ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｊ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２３８】
【化１８】
2015110629.tif 000019
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロアルキルまたは酸素環原子１個を有する−Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル基から選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
【０２３９】
式（Ｖｊ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。式（Ｖｊ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロプロピルである。式（Ｖｊ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｏ−オキセタニル、Ｏ−オキソラニル（テトラヒドロフラニル）またはＯ−オキサニル（テトラヒドロピラニル）である。式（Ｖｊ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、
【０２４０】
【化１９】
2015110629.tif 000020
である。
【０２４１】
式Ｖｋ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖｋ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２４２】
【化２０】
2015110629.tif 000021
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；
Ｒ８は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され；
Ｒ７ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され；
Ｒ７ｙは、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
【０２４３】
式（Ｖｋ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ｘは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される。式（Ｖｋ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ｘは、２，２，２−トリフルオロエチルチオである。式（Ｖｋ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ｘはプロピルである。式（Ｖｋ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロアルキルである。式（Ｖｋ）の化合物のある種の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、シクロアルキルまたは酸素環原子１個を有する−Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル基から選択される。
【０２４４】
式ＶＩ〜ＸＩＩＩ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＶＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供するが、
【０２４５】
【化２１】
2015110629.tif 000022
［式中、
Ｒ１は、水素、オキシラジカル、低級アルキルおよび置換低級アルキルから選択され；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ｍは、１から４の整数であり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ２は、出現する毎に独立に、アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され；
Ｒ３は、出現する毎に独立に、オキソ、低級アルキル、置換低級アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを表し；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびトリハロメチルから選択され；
Ｑは、窒素または置換されていてもよい炭素原子を表し；
Ｘは、ＯまたはＣ（＝Ｏ）を表し；
Ａｌｋは、任意選択のアルキレン基を表し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を表し；
ｐは、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２、３または４である］、
但し、
化合物は、
Ｎ２−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−クロロ−４−（ピリミン−２−イル）オキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−シアノ−Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−（シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；または
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ではないことを条件とする。
【０２４６】
ある種の実施形態では、化合物は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている２００８年７月１７日出願の米国特許出願第１２／１７５，４４１号に開示されている化合物ではない。
【０２４７】
ある種の該当する化合物は、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１個または２個が低級アルキルである上記の式を有する。ある種の場合には、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも２個は、メチル基を表す。そのような化合物の詳細な例には、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄがメチル基であるものが包含される。
【０２４８】
一態様では、開示されている化合物は、下式を有する
【０２４９】
【化２２】
2015110629.tif 000023
［式中、Ｒ１は、水素、オキシラジカル、低級アルキルおよび置換低級アルキルから選択され；
Ｑは、Ｎ、Ｎ→ＯまたはＣＲ７であり；
Ｒ２は、アルキル、置換アルキル、置換アルキル、メトキシ以外のアルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル以外のヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、フルオロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、置換アルキル、メトキシ以外のアルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル以外のヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、フルオロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され；
Ｘは、Ｏを表し；
ａｌｋは、任意選択のアルキレン基を表し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を表し；
ｐは、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２、３または４である］。
【０２５０】
上記の式を参照すると、典型的には、Ｘは、３位または４位にある。４位にＸを有する本明細書に開示されている例示的な化合物は、下式により表され得る：
【０２５１】
【化２３】
2015110629.tif 000024
【０２５２】
例示的な化合物は、下式により表される：
【０２５３】
【化２４】
2015110629.tif 000025
【０２５４】
ある種の実施形態では、Ｒ２は、低級アルキル基、特定すると、ハロアルキルなどの置換低級アルキルを表す。例えば、ある種の実施形態では、Ｒ２は、ハロアルキル基のトリフルオロメチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、フルオロ基などのハロ基であるか、またはアルコキシ基、特定すると、ハロアルコキシ基などの置換アルコキシである。本明細書で開示されている化合物中のそのようなハロアルコキシＲ２基の例には、限定ではないが、ジフルオロメトキシ基が包含される。
【０２５５】
典型的には、Ｒ１は、水素、メチルもしくはエチルなどの低級アルキルまたはトリフルオロエチルなどのハロアルキル（ａｌｋｙｋｌ）を包含するシクロプロピルメチルなどの置換低級アルキルである。より典型的には、Ｒ１は、水素、メチル、シクロプロピルメチルおよびトリフルオロエチルから選択される。
【０２５６】
上記の式のある種の実施形態では、Ｒ５は、フルオロ、シアノおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される。
【０２５７】
ある種の例では、本明細書で開示されている化合物は、下式を有する：
【０２５８】
【化２５】
2015110629.tif 000026
【０２５９】
ある種の実施形態では、「ａｌｋ」は、限定ではないが、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−を包含する、置換されていてもよいエチレンまたはプロピレン部分を表す。
【０２６０】
ある種の実施形態では、「ａｌｋ」は存在しない。そのような化合物は、下式により表され得る：
【０２６１】
【化２６】
2015110629.tif 000027
【０２６２】
そのような化合物のある種の例は、下式により表され得る：
【０２６３】
【化２７】
2015110629.tif 000028
【０２６４】
より詳細には、そのような化合物のある種の例は、下式を有する：
【０２６５】
【化２８】
2015110629.tif 000029
【０２６６】
ある種の実施形態では、Ｑは、Ｎを表す。ある種の実施形態では、ＱはＣＨを表す。
【０２６７】
上記および下記の式に関連する他の態様では、Ａは、複素環式基である。そのような複素環式基の例には、縮合、架橋およびスピロ環系を包含し、ヘテロ原子１から４個を含めて環原子３から１５個を有する、単一の環または複数の環を有する飽和および不飽和基が包含される。これらの環ヘテロ原子は、窒素、硫黄および酸素から選択される。縮合およびスピロ環系では、Ａ環系が、複素環中の１個の原子を介してＸに結合しているならば、環の１つまたは複数は、シクロアルキルまたはアリールであってよい。一実施形態では、適切なＡ複素環式基は、５員および６員の窒素含有複素環から選択される。例えば、そのような５員および６員の窒素含有複素環には、限定ではないが、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジンなどが包含される。
【０２６８】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、ｐは、０であってよい。
【０２６９】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、Ｘは存在しない。
【０２７０】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ハロ、シアノまたはアミノカルボニルであり；ｐは０であり；ＱはＣであり；Ｑは置換されていてもよい炭素原子であり；Ｘは存在せず；ａｌｋは存在せず；Ａは、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。ある種の場合には、Ａは、ピラゾリル、テトラゾリルまたはトリアゾリルである。
【０２７１】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ハロ、シアノまたはアミノカルボニルであり；ｐは１、２または３であり；ＱはＣであり；Ｑは置換されていてもよい炭素原子であり；Ｘは存在せず；ａｌｋは存在せず；Ａは、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。ある種の場合には、Ａは、ピラゾリル、テトラゾリルまたはトリアゾリルである。
【０２７２】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ハロ、シアノまたはアミノカルボニルであり；ｐは１、２または３であり；ＱはＮであり；Ｑは置換されていてもよい炭素原子であり；Ｘは存在せず；ａｌｋは存在せず；Ａは、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。ある種の場合には、Ａは、ピラゾリル、テトラゾリルまたはトリアゾリルである。
【０２７３】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ハロ、シアノまたはアミノカルボニルであり；ｐは１、２または３であり；ＱはＣであり；Ｑは置換されていてもよい炭素原子であり；Ｘは存在せず；ａｌｋは存在せず；Ａは、存在しない。
【０２７４】
ある種の実施形態では、式ＶＩ〜ＸＩＩＩにおいて、Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ハロ、シアノまたはアミノカルボニルであり；ｐは１、２または３であり；ＱはＮであり；Ｑは置換されていてもよい炭素原子であり；Ｘは存在せず；ａｌｋは存在せず；Ａは、存在しない。
【０２７５】
該当する特定の化合物を、次の表に示す。
【０２７６】
【表１】
2015110629.tif 000030
2015110629.tif 000031
2015110629.tif 000032
2015110629.tif 000033
2015110629.tif 000034
2015110629.tif 000035
2015110629.tif 000036
2015110629.tif 000037
2015110629.tif 000038
2015110629.tif 000039
2015110629.tif 000040
2015110629.tif 000041
2015110629.tif 000042
【０２７７】
【表２】
2015110629.tif 000043
【０２７８】
【表３】
2015110629.tif 000044
2015110629.tif 000045
2015110629.tif 000046
2015110629.tif 000047
2015110629.tif 000048
2015110629.tif 000049
2015110629.tif 000050
2015110629.tif 000051
2015110629.tif 000052
2015110629.tif 000053
2015110629.tif 000054
2015110629.tif 000055
2015110629.tif 000056
2015110629.tif 000057
2015110629.tif 000058
2015110629.tif 000059
2015110629.tif 000060
2015110629.tif 000061
2015110629.tif 000062
2015110629.tif 000063
2015110629.tif 000064
2015110629.tif 000065
2015110629.tif 000066
2015110629.tif 000067
2015110629.tif 000068
【０２７９】
該当する特定の化合物およびその塩または溶媒和物または立体異性体には、
Ｉ−１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−５：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−８：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１：Ｎ４−（１−（シクロプロピルメチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２：Ｎ２−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３：Ｎ２−（４−エトキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４：Ｎ２−（４−エトキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１５：Ｎ２−（４−イソプロピルオキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１６：Ｎ２−（４−イソプロピルオキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１７：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１８：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１９：Ｎ２−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２２：Ｎ２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２３：Ｎ２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２４：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２５：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２６：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２７：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２８：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２９：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３０：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３１：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３２：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３３：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３４：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−３５：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３６：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３７：１−（２−（３−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロフェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３８：１−（２−（３−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロフェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３９：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４０：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４１：Ｎ２−（４−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４２：Ｎ２−（４−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４５：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４６：Ｎ２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４７：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４８：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４９：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−５０：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン
Ｉ−５１：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン
Ｉ−５２：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５３：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５４：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５５：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５６：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−５７：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−５８：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６０：Ｎ２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６５：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６６：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６７：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−６８：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−エトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−６９：５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７０：５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７１：５−アミノカルボニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７２：５−アミノカルボニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７３：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７５：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７６：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７７：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７８：５−シアノ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７９：５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８０：５−シアノ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８１：５−シアノ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８２：Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８３：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８４：５−シアノ−Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８５：５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８６：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８７：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８８：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８９：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９０：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９１：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９２：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９４：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９５：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９６：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９７：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９８：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９９：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１００：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−フルオロ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０１：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−フルオロ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０２：Ｎ２−［４−シアノ−３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−（イソプロピルアミノカルボキシロキシ）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０４：Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０５：Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０６：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０７：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０８：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１０：Ｎ２−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１１１：Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−Ｎ−オキシド−２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１１２：５−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−２−オール
Ｉ−１１３：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１４：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１５：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１６：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１７：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１８：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１９：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２０：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２１：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２２：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２３：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２４：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２５：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１２６：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２７：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２８：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
Ｉ−１２９：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３０：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３１：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３２：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３３：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
Ｉ−１３４：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
Ｉ−１３５：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３６：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３７：Ｎ２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３８：Ｎ２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３９：２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１４０：２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１４１：１−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−１４２：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４３：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４４：Ｎ２−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４５：Ｎ２−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４６：Ｎ２−（４−（（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４７：Ｎ２−（４−（（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４８：Ｎ２−（４−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４９：Ｎ２−（４−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１５０：２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
Ｉ−１５１：２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
ＩＩ−１：（６−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
ＩＩ−２：（６−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＩＩ−３：（６−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
ＩＩ−４：（６−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＩＩ−５：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（（ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−６：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（モルホリノメチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−７：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（（ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−８：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（モルホリノメチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−９：Ｎ２−［２，２−ジメチル−４−（２−フルオロエチル）−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＩＩ−１０：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩が包含される。
【０２８０】
該当する特定の化合物およびその塩または溶媒和物または立体異性体には、
ＩＩＩ−１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４：１−（４−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−５：Ｎ２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１イル）フェニル）−Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−（メチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２：１−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−１３：１−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１６：Ｎ−エチル−４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−１７：Ｎ−エチル−４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−１８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２２：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２５：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２６：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２７：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２８：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２９：Ｎ２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３０：Ｎ２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３１：Ｎ２−［３−ジフルオロメトキシ−４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３２：Ｎ２−［３−ジフルオロメトキシ−４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３３：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３４：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３５：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３６：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３７：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−３８：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−３９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４２：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４３：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４４：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４５：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４８：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４９：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５２：Ｎ２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５３：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５４：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５５：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５６：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５７：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−５８：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−５９：２−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−６０：２−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−６１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピルアミノ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピルアミノ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６４：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６５：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６６：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６７：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６８：Ｎ２−（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６９：Ｎ２−（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７２：Ｎ２−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７３：Ｎ２−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７８：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７９：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８０：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８１：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−８２：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−８３：４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８４：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８５：４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８６：４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８７：４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８８：４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９１：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−９２：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−９５：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９６：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９７：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９８：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９９：（Ｓ）−Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１００：（Ｓ）−Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート塩
ＩＩＩ−１０４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート塩
ＩＩＩ−１０５：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０６：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０７：Ｎ２−（４−（３，３−ジフルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０８：Ｎ２−（４−（３，３−ジフルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１１：Ｎ２−（３−（クロロ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１２：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１６：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１７：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１８：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１９：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２０：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
ＩＩＩ−１２１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２８：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３０：Ｎ２−（４−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３１：Ｎ２−（４−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３３：５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３４：Ｎ２−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３５：Ｎ２−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３６：Ｎ２−（３，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３７：Ｎ２−（３，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４３：３−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾニトリル
ＩＩＩ−１４４：３−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾニトリル
ＩＩＩ−１４５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４７：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４８：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩が包含される。
【０２８１】
該当する特定の化合物およびその塩または溶媒和物または立体異性体には、
Ｉ−６７：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−６８：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−エトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７７：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１１１：Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−Ｎ−オキシド−２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＩＩ−９：Ｎ２−［２，２−ジメチル−４−（２−フルオロエチル）−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＩＩ−１０：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩が包含される。
【０２８２】
記載されている化合物はまた、１個または複数の原子が自然に通常見出される原子質量とは異なる原子質量を有する同位体標識された化合物を包含する。本明細書に開示されている化合物に組み込むことができる同位体の例には、これらに限られないが、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏなどが包含される。化合物は、非溶媒和形態で、さらに水和形態を含めた溶媒和形態で存在してよい。一般に、化合物は、水和されているか、または溶媒和されていてよい。ある種の化合物は、いくつかの結晶質または非晶質形態で存在してよい。一般に、全ての物理的形態は、本明細書で企図されている使用に関して同等であり、本開示の範囲内であることが意図されている。
【０２８３】
本開示はまた、薬学的に許容される担体と、治療的有効量の式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体とを含む医薬組成物を提供する。
【０２８４】
開示されている化合物は、単独で、単一の有効薬剤として、または１種または複数の追加的な式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物と組み合わせて、もしくは他の薬剤と共に投与することができる。組合せとして投与する場合、治療薬を、同時に、または異なる時間に投与される別々の組成物として製剤化することができるか、または治療薬を、２種以上の治療薬を組み合わせている単一の組成物として一緒に投与することができる。したがって、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物を含有する本明細書に開示されている医薬組成物は場合によって、他の治療薬を含有する。したがって、ある種の実施形態は、当業者に知られている通りに選択される薬剤を治療的有効量でさらに含むそのような医薬組成物を対象としている。
【０２８５】
本化合物は、プロテインキナーゼＣ活性を阻害し得る。したがって、化合物は、対象においてＰＫＣ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。また、化合物は、対象においてＴ細胞の活性化に関連している疾患または障害を治療するために有用である。
【０２８６】
本開示は、対象において炎症性疾患を治療する方法を提供し、この方法は、対象に、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを含む。
【０２８７】
本開示はまた、対象において自己免疫疾患を治療する方法を提供し、この方法は、対象に、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを含む。
【０２８８】
本開示はまた、炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害を治療する方法を提供する。
【０２８９】
本開示はまた、これらに限られないが、アテローム硬化症、血管損傷による血管閉塞、血管形成、再狭窄、肥満、Ｘ症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、ＣＮＳ疾患、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染症、ＡＩＤＳ、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、虚血／再灌流障害、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全、出血性ショックおよび外傷性ショックならびに外傷性脳損傷を包含する該当する疾患または状態を治療する方法を提供する。
【０２９０】
本開示はまた、これらに限られないが、Ｔ細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、炎症性眼疾患、シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギーを包含する該当する疾患または状態を治療する方法を提供する。
【０２９１】
本化合物は、細胞増殖性障害を治療するために使用することができる。本開示はまた、これらに限られないが、造血性新生物、リンパ新生物、Ｔ細胞新生物、Ｔリンパ芽球性白血病、Ｂ細胞新生物、Ｂ−リンパ芽球性白血病、バーキットリンパ腫、骨髄性新生物、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄異形性疾患、慢性骨髄単球性白血病、骨髄異形性症候群および急性骨髄性白血病を包含する該当する疾患または状態を治療する方法を提供する。
【０２９２】
本化合物は、ＰＫＣ阻害特性を有するので、そのような化合物はまた、調査ツールとしても有用である。したがって、開示はまた、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を、生体系または生体試料を研究するための、またはＰＫＣ阻害薬特性を有する新規の化学化合物を発見するための調査ツールとして使用する方法を提供する。
【０２９３】
実施形態はまた、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を調製するために有用な方法および新規な中間体を対象としている。
【０２９４】
一実施形態では、上記の方法は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物の塩を形成するステップをさらに含む。実施形態は、本明細書に記載の他の方法；および本明細書に記載のいずれかの方法により調製される生成物を対象としている。
【０２９５】
実施形態はまた、治療で使用するための、または医薬品としての式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を対象としている。
【０２９６】
加えて、実施形態は、医薬品を製造するための；特には、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性を阻害する医薬品を製造するための式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体の使用を対象としている。実施形態はまた、ＰＫＣ活性の活性を介して媒介または持続される疾患または障害を治療するための医薬品を製造するための式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体の使用を対象としている。実施形態はまた、Ｔ細胞の活性化と関連している疾患または障害を治療するための医薬品を製造するための式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体の使用を対象としている。該当する疾患または状態には、これらに限られないが、炎症性疾患、免疫障害、自己免疫疾患、炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害、臓器および骨髄移植拒絶、急性または慢性炎症、アレルギー、接触皮膚炎、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患、ギラン−バレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主疾患および紅斑性狼瘡が包含される。
【０２９７】
実施形態はまた、細胞増殖性障害を治療するための医薬品を製造するための式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体の使用を対象としている。該当する疾患または状態には、これらに限られないが、造血性新生物、リンパ新生物、Ｔ細胞新生物、Ｔリンパ芽球性白血病、Ｂ細胞新生物、Ｂ−リンパ芽球性白血病、バーキットリンパ腫、骨髄性新生物、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄異形性疾患、慢性骨髄単球性白血病、骨髄異形性症候群、急性骨髄性白血病が包含される。
【０２９８】
一般的な合成手順
開示されている化合物を合成するのに有用な、一般的に公知の化学的合成スキームおよび条件を提供している多くの一般的な参照文献を利用することができる（例えば、ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」、第５版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１年；またはＶｏｇｅｌ、「Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ」、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ、１９７８年を参照されたい）。
【０２９９】
本明細書に記載されている化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を包含する、当技術分野で公知の任意の手段により精製することができる。順相および逆相、さらにイオン樹脂を包含する任意の適切な固定相を使用することができる。最も典型的には、開示されている化合物をシリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーを介して精製する。例えば、「Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」、第２版、Ｌ．Ｒ．ＳｎｙｄｅｒおよびＪ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ編、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９７９年；および「Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」、Ｅ．Ｓｔａｈｌ編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６９年を参照されたい。
【０３００】
本化合物を調製する方法の間のどこかで、関係している分子のいずれかの上にある不安定または反応性の基を保護することが必要であるか、かつ／または望ましいことがある。このことは、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９７３年、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９年、「Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」；３巻（編者：Ｅ．ＧｒｏｓｓおよびＪ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８１年、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、第４版、１５／ｌ巻、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４年、Ｈ．−Ｄ．ＪａｋｕｂｋｅおよびＨ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ、「Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ、Ｐｅｐｔｉｄｅ、Ｐｒｏｔｅｉｎｅ」、Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ  Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ  Ｂａｓｅｌ  １９８２年、および／またはＪｏｃｈｅｎ  Ｌｅｈｍａｎｎ、「Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ａｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｅ」、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４年などの標準的な論文に記載されている通りの慣用の保護基により達成することができる。保護基は、簡便な後続の段階で、当技術分野で公知の方法を使用して除去することができる。
【０３０１】
本化合物は、様々な異なる合成経路を介して、市販の出発物質および／または慣用の合成方法により調製された出発物質を使用して合成することができる。本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグを合成するために日常的に適合させることができる適切な例示的な方法は、その開示が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，９５８，９３５号に見出される。多数の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグ、さらにはそのための中間体の合成を記載している具体的な例は、その内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００４／００２９９０２Ａ１号に記載されている。活性な２，４−ピリミジンジアミン化合物を合成するために日常的に使用することができ、かつ／または適合させることができる適切な例示的な方法はまた、それらの開示が参照により本明細書に組み込まれるＷＯ０３／０６３７９４号、２００３年７月２９日出願の米国特許出願第１０／６３１，０２９号、ＷＯ２００４／０１４３８２号、米国特許出願公開第２００５／０２３４０４９Ａ１号およびＷＯ００５／０１６８９３号にも見出すことができる。本明細書に記載されている化合物（プロドラッグを含めて）は全て、これらの方法を日常的に適合させることにより調製することができる。
【０３０２】
本明細書に記載されている２，４−置換ピリミジンジアミンの例示的な合成方法を下記に記載する。当業者であればまた、これらの方法を、本明細書に記載されている具体的な２，４−置換ピリミジンジアミンを合成するために容易に適合させることができるであろう。
【０３０３】
本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物を合成するために使用することができる様々な例示的な合成経路を、下記のスキームに記載する。これらの方法は、本明細書に記載されている２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグを合成するために日常的に適合させることができる。
【０３０４】
式Ｉ〜Ｖの合成
ある種の実施形態では、化合物を置換または非置換ウラシルから、下記のスキーム１に示されている通りに合成することができる：
【０３０５】
【化２９】
2015110629.tif 000069
【０３０６】
スキーム１において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ７ａおよびＱは、本明細書中前記で記載された通りである。
【０３０７】
スキーム１に従って、ウラシルＡ−１を２位および４位で、ＰＯＣｌ３（オキシ塩化リン）（または他の標準的なハロゲン化剤）などの標準的な脱水−ハロゲン化剤を使用して、標準的な条件下でジハロゲン化して、２，４ジクロロピリミジンＡ−２を得る。ピリミジンジアミンＡ−２中の置換基に応じて、Ｃ４位のクロリドは、Ｃ２位のクロリドよりも求核試薬に対してより反応性である。この反応性の差を活用して、２，４ジクロロピリミジンＡ−２を１当量のアミンＡ−３と初めに反応させて、４Ｎ−置換−２−クロロ−４−ピリミジンアミンＡ−４を得、続いて、アミンＡ−５と反応させて、２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を得ることができる。
【０３０８】
典型的には、スキームに示されている通り、Ｃ４ハライドは、求核試薬に対してより反応性である。しかしながら、当業者には分かるはずであるように、置換基のアイデンティティによって、この反応性は代わり得る。例えば、置換基がトリフルオロメチルである場合、４Ｎ−置換−４−ピリミジンアミンＡ−４および対応する２Ｎ−置換−２−ピリミジンアミンの５０：５０混合物が得られる。当技術分野で周知の通り、反応のレジオ選択性もまた、溶媒および他の合成条件（温度など）を調整することにより制御することができる。
【０３０９】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、および化合物とアミノ基とをカップリングするために、求核性芳香族置換を使用することができる。例えば、化合物Ａ−２上のハロゲン置換基および化合物Ａ−３上のアミノ基を反応させることができる。また例えば、化合物Ａ−４上のハロゲン置換基および化合物Ａ−５上のアミノ基を反応させることができる。求核性芳香族置換のための条件には、極性非プロトン性溶媒または極性プロトン性溶媒中で化合物を反応させることが包含される。適切な溶媒には、アルコール（イソプロパノール、メタノール、エタノールなど）、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびテトラヒドロフランが包含される。反応は、室温で実行することができるか、または加熱することができる。
【０３１０】
ある種の実施形態では、化合物と、ハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、およびアリール化合物とアミノ基とをカップリングするために、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応などのカップリング反応を使用することができる。Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応は、アリールアミンのパラジウム触媒合成を伴う。出発物質は、アリールハロゲン化物または擬ハロゲン化物（例えば、トリフラート）および第１級または第２級アミンである。そのような反応は、当技術分野で周知の様々な方法を使用して行うことができ、具体的な例は、本明細書中に下記されている実施例を参照することにより得ることができる。
【０３１１】
反応混合物をマイクロ波を介して加熱すると、スキーム１に図示されている反応は、より迅速に進行させることができる。このように加熱する場合、次の条件を使用することができる：Ｓｍｉｔｈ  Ｒｅａｃｔｏｒ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｕｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ）内、密閉管中、エタノール中で１７５℃に５〜２０分間加熱（圧力２０ｂａｒで）。
【０３１２】
出発物質として５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１）を利用するスキーム１の具体的な実施形態を、下記のスキーム２に示す。
【０３１３】
【化３０】
2015110629.tif 000070
【０３１４】
スキーム２において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ８、Ｒ７ａおよびＱは、本明細書中前記で記載された通りである。
【０３１５】
不斉２Ｎ，４Ｎ−ジ置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンＡ−１０は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンＡ−８を１当量のアミンＡ−３と（２−クロロ−Ｎ４−置換−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＡ−９を得る）、続いて、１当量または複数当量のアミンＡ−５と反応させることにより得ることができる。
【０３１６】
式ＶＩ〜ＸＩＩＩの合成
ある種の実施形態では、化合物は置換または非置換ウラシルから、下記のスキーム３に示されている通りに合成することができる：
【０３１７】
【化３１】
2015110629.tif 000071
【０３１８】
スキーム３において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ、Ｑ、Ｘ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびａｌｋは、本明細書中前記で記載された通りである。
【０３１９】
スキーム１と同様に、スキーム３に従って、ウラシルＡ−１を２位および４位で、ＰＯＣｌ３（オキシ塩化リン）（または他の標準的なハロゲン化剤）などの標準的な脱水−ハロゲン化剤を使用して、標準的な条件下でジハロゲン化して、２，４ジクロロピリミジンＡ−２を得る。ピリミジンジアミンＡ−２中の置換基に応じて、Ｃ４位のクロリドは、Ｃ２位のクロリドよりも求核試薬に対してより反応性である。この反応性の差を活用して、２，４ジクロロピリミジンＡ−２を１当量のアミンＡ−１１と初めに反応させて、４Ｎ−置換−２−クロロ−４−ピリミジンアミンＡ−１２を得、続いて、アミンＡ−１３と反応させて、２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−１４を得ることができる。
【０３２０】
典型的には、スキームに示されている通り、Ｃ４ハライドは、求核試薬に対してより反応性である。しかしながら、当業者には分かるはずであるように、置換基のアイデンティティによって、この反応性は代わり得る。例えば、置換基がトリフルオロメチルである場合、４Ｎ−置換−４−ピリミジンアミンＡ−４および対応する２Ｎ−置換−２−ピリミジンアミンの５０：５０混合物が得られる。当技術分野で周知の通り、反応のレジオ選択性もまた、溶媒および他の合成条件（温度など）を調整することにより制御することができる。
【０３２１】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、および化合物とアミノ基とをカップリングするために、求核性芳香族置換を使用することができる。例えば、化合物Ａ−２上のハロゲン置換基および化合物Ａ−１１上のアミノ基を反応させることができる。また例えば、化合物Ａ−１２上のハロゲン置換基および化合物Ａ−１３上のアミノ基を反応させることができる。求核性芳香族置換のための条件には、極性非プロトン性溶媒または極性プロトン性溶媒中で化合物を反応させることが包含される。適切な溶媒には、アルコール（イソプロパノール、メタノール、エタノールなど）、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびテトラヒドロフランが包含される。反応は、室温で実行することができるか、または加熱することができる。
【０３２２】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、およびアリール化合物とアミノ基とをカップリングするために、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応などのカップリング反応を使用することができる。Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応は、アリールアミンのパラジウム触媒合成を伴う。出発物質は、アリールハロゲン化物または擬ハロゲン化物（例えば、トリフラート）および第１級または第２級アミンである。そのような反応は、当技術分野で周知の様々な方法を使用して行うことができ、具体的な例は、本明細書中で下記されている実施例を参照することにより得ることができる。
【０３２３】
反応混合物をマイクロ波を介して加熱すると、スキーム３に図示されている反応を、より迅速に進行させることができる。このように加熱する場合、次の条件を使用することができる：Ｓｍｉｔｈ  Ｒｅａｃｔｏｒ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｕｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ）内、密閉管中、エタノール中で１７５℃に５〜２０分間加熱（圧力２０ｂａｒで）。
【０３２４】
出発物質として５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１）を利用するスキーム３の具体的な実施形態を、下記のスキーム４に示す。
【０３２５】
【化３２】
2015110629.tif 000072
【０３２６】
スキーム４において、Ｚは−Ｘ−ａｌｋ−Ａ−（Ｒ３）ｑを表し、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、（Ｒ３）ｑ、Ａ、Ｑ、Ｘ、ｐおよびａｌｋは既に定義されている通りである。
【０３２７】
不斉２Ｎ，４Ｎ−ジ置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンＡ−１８は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンＡ−８を１当量のアミンＡ−１５と（２−クロロ−Ｎ４−置換−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＡ−１６を得る）、続いて、１当量または複数当量のアミンＡ−１７と反応させることにより得ることができる。
【０３２８】
当業者であれば、場合によっては、本明細書に開示されているスキーム中の化合物は、合成の間に保護する必要のある官能基を包含することがあることは認めるであろう。使用される任意の保護基（複数可）の正確なアイデンティティは、保護される官能基のアイデンティティに左右されるはずであり、当業者には明らかであろう。適切な保護基の選択、さらに、その結合および脱離に関する合成計画の指針は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９年）およびそこで挙げられている参照文献（下記では「Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ」）に見出すことができる。
【０３２９】
したがって、保護基は、分子中の反応性官能基に結合すると、その官能基の反応性をマスキング、低減または妨害する原子群を指す。典型的には、保護基は、合成経過の間に所望の通りに選択的に除去することができる。保護基の例は、上記で述べた通り、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓに、加えて、Ｈａｒｒｉｓｏｎら、「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」、１〜８巻、１９７１  １９９６年、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹに見出すことができる。代表的なアミノ保護基には、これらに限られないが、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリルエタンスルホニル（「ＴＥＳ」）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）などが包含される。代表的なヒドロキシル保護基には、これらに限られないが、ヒドロキシル基がアシル化されて酢酸および安息香酸エステルを形成しているか、またはアルキル化されてベンジルおよびトリチルエーテル、さらには、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル（例えば、ＴＭＳまたはＴＩＰＰＳ基）およびアリルエーテルを形成しているものが包含される。
【０３３０】
ウラシル出発物質および中間体
ウラシルＡ−１およびＡ−７出発物質は、市場の供給者から購入することができるか、または有機化学の標準的な技術を使用して調製することができる。本明細書に開示されているスキームにおいて出発物質として使用することができる市販のウラシルには、例であって限定ではないが、ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１３，０７８−８；ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ６６−２２−８）；５ブロモウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２４７−３；ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ５１−２０−７；５フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，８４７−１；ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ５１−２１−８）；５ヨードウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，７８５−８；ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ６９６−０７−１）；５ニトロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２７６−７；ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ６１１−０８−５）；５（トリフルオロメチル）−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２２，３２７−１；ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ５４−２０−６）が包含される。追加の５−置換ウラシルを、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ、Ｉｎｃ．、Ｅｄｍｏｎｔｏｎ、ＣＡおよび／またはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ、Ｃｅｄｅｘ、Ｆｒａｎｃｅから得ることができるか、または標準的な技術を使用して調製することができる。適切な合成方法を教示している多くのテキストブック参照文献を下記に示す。
【０３３１】
アミノ出発物質および中間体
Ａ−３、Ａ−５、Ａ−１１、Ａ−１３、Ａ−１５およびＡ−１７などのアミンは、市場の供給者から購入することができるか、または別に、標準的な技術を利用して合成することができる。例えば、適切なアミンを、標準的な化学を使用してニトロ前駆体から合成することができる。Ｖｏｇｅｌ、１９８９年、「Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ａｄｄｉｓｏｎ  Ｗｅｓｌｅｙ  Ｌｏｎｇｍａｎ，Ｌｔｄ．およびＪｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．も参照されたい。例であって限定ではないが、アミンＡ−１７を生じさせるためのニトロ基の還元は、炭素上のパラジウムまたは他の適切な貴金属触媒を使用する接触水素化を介して達成することができる。Ａ−１７および他のアミンの合成に適した他のニトロ還元技術には、塩化鉄またはスズ（ＩＩ）を酸性媒体中で使用することが包含される。
【０３３２】
詳細には、スキーム３において、ｍが２であり、ｐが０であり、ＲａおよびＲｃがメチルであり、ＲｂおよびＲｄが水素である場合、Ａ−１１は、当業者に知られている通りに、Ｌａｎｇｌｏｉｓら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９３年、２８、８６９〜８８０頁に示されている手順に従って調製する。
【０３３３】
スキーム３中の構造Ａ−１１を引き続き参照すると、ｍが１である場合、この構造はキラル中心を有する。そのようなアミンは、ラセミ形態および光学的に活性な形態の両方で本化合物を合成する際に使用する。そのような光学的に活性なアミンＡ−１１は、スキーム５に図示されている通りに調製され、スキーム３に図示されている手順に従って本化合物に組み込むことができる。
【０３３４】
【化３３】
2015110629.tif 000073
【０３３５】
テトラゾール置換基を伴う化合物の合成
テトラゾール置換基を含む化合物を生じさせるための合成スキームの具体的な実施形態を、下記のスキーム６および７に示す：
【０３３６】
【化３４】
2015110629.tif 000074
【０３３７】
スキーム６において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ５、Ｒ８、ＱおよびＲ７ｘは既に定義されている通りである。化合物Ａ−２０は、化合物Ａ−２を１当量の化合物Ａ−３と（化合物Ａ−４を得る）、続いて、１当量または複数当量の化合物Ａ−１９と反応させることにより得ることができる。
【０３３８】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、および化合物とアミノ基とをカップリングするために、求核性芳香族置換を使用することができる。例えば、化合物Ａ−２上のハロゲン置換基および化合物Ａ−３上のアミノ基を反応させることができる。また例えば、化合物Ａ−４上のハロゲン置換基および化合物Ａ−１９上のアミノ基を反応させることができる。求核性芳香族置換のための条件には、極性非プロトン性溶媒または極性プロトン性溶媒中で化合物を反応させることが包含される。適切な溶媒には、アルコール（イソプロパノール、メタノール、エタノールなど）、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびテトラヒドロフランが包含される。反応は、室温で実行することができるか、または加熱することができる。
【０３３９】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、およびアリール化合物とアミノ基とをカップリングするために、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応などのカップリング反応を使用することができる。Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応は、アリールアミンのパラジウム触媒合成を伴う。出発物質は、アリールハロゲン化物または擬ハロゲン化物（例えば、トリフラート）および第１級または第２級アミンである。そのような反応は、当技術分野で周知の様々な方法を使用して行うことができ、具体的な例は、本明細書中で下記されている実施例を参照することにより得ることができる。
【０３４０】
【化３５】
2015110629.tif 000075
【０３４１】
スキーム７において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ５、Ｒ８、Ｑ、Ｒ７ｘおよびＲ７ｙは既に定義されている通りである。化合物Ａ−２２は、化合物Ａ−２を１当量の化合物Ａ−３と（化合物Ａ−４を得る）、続いて、１当量または複数当量の化合物Ａ−２１と反応させることにより得ることができる。
【０３４２】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、および化合物とアミノ基とをカップリングするために、求核性芳香族置換を使用することができる。例えば、化合物Ａ−２上のハロゲン置換基および化合物Ａ−３上のアミノ基を反応させることができる。また例えば、化合物Ａ−４上のハロゲン置換基および化合物Ａ−２１上のアミノ基を反応させることができる。求核性芳香族置換のための条件には、極性非プロトン性溶媒または極性プロトン性溶媒中で化合物を反応させることが包含される。適切な溶媒には、アルコール（イソプロパノール、メタノール、エタノールなど）、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびテトラヒドロフランが包含される。反応は、室温で実行することができるか、または加熱することができる。
【０３４３】
ある種の実施形態では、化合物とハライドまたは擬ハライドなどの求電子性脱離基とを、およびアリール化合物とアミノ基とをカップリングするために、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応などのカップリング反応を使用することができる。Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応は、アリールアミンのパラジウム触媒合成を伴う。出発物質は、アリールハロゲン化物または擬ハロゲン化物（例えば、トリフラート）および第１級または第２級アミンである。そのような反応は、当技術分野で周知の様々な方法を使用して行うことができ、具体的な例は、本明細書中で下記されている実施例を参照することにより得ることができる。
【０３４４】
テトラゾール中間体
スキーム６中のＣ−結合テトラゾールを有する化合物Ａ−１９を、スキーム８および９に示されている通りに調製し、スキーム６に示されている手順に従って本化合物に組み込むことができる。
【０３４５】
【化３６】
2015110629.tif 000076
【０３４６】
スキーム８において、Ｑ、Ｒ８およびＲ７ｘは既に定義されている通りである。
【０３４７】
化合物Ａ−１９を調製するために、アミドＡ−２３を、アジ化ナトリウムで処理することによりテトラゾールＡ−２４に変換した。反応は、任意の適切なアミドに対するのが一般的である。ある種の実施形態では、アミドは、第１級アミドである。化合物Ａ−２４はまた、トリアジドクロロシラン（ＴＡＣＳ）を利用する反応を開示しているＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３８（７）巻、１２５７〜１２６０頁およびアジ化ナトリウムを利用する反応を開示しているＪ．−Ｊ．Ｓｈｉｅ、Ｊ．−Ｍ．Ｆａｎｇ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００７年、７２巻、３１４１〜３１４４頁により示されている手順に従って調製することもできる。
【０３４８】
Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、標準的な化学で行うことができる。ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、求核性芳香族置換で行うことができる。例えば、Ｒ８およびＲ７ｂの所のハロゲン置換基を、求核性芳香族置換を用いて他の置換基に置き換えることができる。ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、金属触媒によるカップリング反応で行うことができる。例えば、Ｒ８およびＲ７ｂの所のハロゲン置換基を、金属触媒を利用して他の置換基に置き換えることができる。Ｒ８およびＲ７ｂの所に適切な置換基を配置するための適切な金属触媒による反応には、スズキカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、ネギシカップリングおよびＢｕｃｈｗａｌｄカップリングが包含される。
【０３４９】
ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂの所の置換基は、エーテル基である。この場合、対応するアルコールでの求核性芳香族置換を使用して、エーテル置換基を配置することができる。
【０３５０】
化合物Ａ−２４のニトロ基をアミノ基に変換して、化合物Ａ−１９を生じさせた。ニトロ基からアミノ基への変換は、様々な方法により達成することができる。ニトロ基を還元する適切な方法は、水素と、これらに限られないが、炭素上のパラジウム、酸化白金、ラネーニッケルおよび二ヨウ化サマリウムなどの触媒とを使用する接触水素化である。
【０３５１】
化合物Ａ−２３は、市場の供給者から購入するか、または有機化学の標準的な技術を使用して調製することができる。例えば、化合物Ａ−２３は、有機化学の標準的な技術を用いて、対応するアミンから調製することができる。適切な合成方法を教示している多くのテキストブック参照文献を下記に示す。
【０３５２】
スキーム６中の化合物Ａ−１９はまた、スキーム８に図示されている通りに調製された。
【０３５３】
【化３７】
2015110629.tif 000077
【０３５４】
スキーム９において、Ｑ、Ｒ８およびＲ７ｘは既に定義されている通りである。
【０３５５】
化合物Ａ−２４は、Ｓｐｕｌａｋら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、２０１０年、７５（１）、２４１〜２４４頁により示されている手順に従って調製することができる。化合物Ａ−２４を調製するために、脱離基ＬＧを有する化合物Ａ−２５をテトラゾールＡ−２６で処理し、脱離基ＬＧを放出するカップリング反応に掛けることができる。化合物Ａ−２５中の脱離基ＬＧは、化合物Ａ−２５と化合物Ａ−２６とを反応させるための求電子試薬を提供する。適切な脱離基の例には、これらに限られないが、ハロゲン、メシレート、トシレートおよびトリフレートが包含される。
【０３５６】
スキーム９を続いて参照すると、テトラゾール化合物Ａ−２６のＣ５−Ｈ結合を活性化させて、化合物Ａ−２５とのクロスカップリング反応に掛ける。適切なクロスカップリング反応は、Ｃ−Ｃ結合の形成を伴い、スズキカップリングおよびネギシカップリングなどの反応を包含する。テトラゾール化合物Ａ−２６のＣ５−Ｈ結合の活性化を、適切な触媒を用いて活性化させることができる。適切な触媒の例は、これらに限られないが、パラジウム、銅およびロジウムなどの金属をベースとしている。ある種の実施形態では、触媒は、パラジウム（ＩＩ）である。活性化すると、化合物Ａ−２６は、化合物Ａ−２５と反応し得る。場合によって、トリフェニルホスフィンを反応で使用することができる。
【０３５７】
Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、標準的な化学で行うことができる。ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、求核性芳香族置換を用いて行うことができる。例えば、Ｒ８およびＲ７ｂの所のハロゲン置換基を、求核性芳香族置換を用いて他の置換基に置き換えることができる。ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、金属触媒によるカップリング反応で行うことができる。例えば、Ｒ８およびＲ７ｂの所のハロゲン置換基を、金属触媒を利用して他の置換基に置き換えることができる。Ｒ８およびＲ７ｂの所に適切な置換基を配置するための適切な金属触媒による反応には、スズキカップリング、ＳｔｉｌｌｅカップリングおよびＢｕｃｈｗａｌｄカップリングが包含される。
【０３５８】
ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂの所の置換基は、エーテル基である。この場合、対応するアルコールでの求核性芳香族置換を使用して、エーテル置換基を配置することができる。
【０３５９】
化合物Ａ−２４のニトロ基をアミノ基に変換して、化合物Ａ−１９を生じさせた。ニトロ基からアミノ基への変換は、様々な方法により達成することができる。ニトロ基を還元する適切な方法は、水素と、これらに限られないが、炭素上のパラジウム、酸化白金、ラネーニッケルおよび二ヨウ化サマリウムなどの触媒とを使用する接触水素化である。
【０３６０】
化合物Ａ−２５は、市場の供給者から購入するか、または有機化学の標準的な技術を使用して調製することができる。適切な合成方法を教示している多くのテキストブック参照文献を下記に示す。
【０３６１】
スキーム７においてＮ−結合テトラゾールを有する化合物Ａ−２１を、スキーム１０に示されている通りに調製し、スキーム７に示されている手順に従って本化合物に組み込むことができる。
【０３６２】
【化３８】
2015110629.tif 000078
【０３６３】
スキーム１０において、Ｑ、Ｒ８、Ｒ７ｘおよびＲ７ｙは既に定義されている通りである。
【０３６４】
化合物Ａ−２１を調製するために、化合物Ａ−２７を、アジ化ナトリウムおよびオルトギ酸トリメチルまたはオルトギ酸トリエチルで処理することによりテトラゾールＡ−２８にカップリングした。反応は、任意の適切なアミノフェニル化合物に対するのが一般的である。化合物Ａ−２１はまた、Ｓａｔｏｈら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ、１９９５年、３６、１７４９；Ｇｕｐｔａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ、２００４年、４５、４１１３；Ｓｕら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００６年、２７２３；およびＰｏｔｅｗａｒら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ、２００７年、４８、１７２により示されている手順に従って調製することもできる。
【０３６５】
Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、標準的な化学で行うことができる。ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、求核性芳香族置換を用いて行うことができる。例えば、Ｒ８およびＲ７ｂの所のハロゲン置換基を、求核性芳香族置換を用いて他の置換基に置き換えることができる。ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂ置換基での環の置換は、金属触媒によるカップリング反応で行うことができる。例えば、Ｒ８およびＲ７ｂの所のハロゲン置換基を、金属触媒を利用して他の置換基に置き換えることができる。Ｒ８およびＲ７ｂの所に適切な置換基を配置するための適切な金属触媒による反応には、スズキカップリング、ＳｔｉｌｌｅカップリングおよびＢｕｃｈｗａｌｄカップリングが包含される。
【０３６６】
ある種の実施形態では、Ｒ８およびＲ７ｂの所の置換基は、エーテル基である。この場合、対応するアルコールでの求核性芳香族置換を使用して、エーテル置換基を配置することができる。
【０３６７】
化合物Ａ−２８のニトロ基をアミノ基に変換して、化合物Ａ−２１を生じさせた。ニトロ基からアミノ基への変換は、様々な方法により達成することができる。ニトロ基を還元する適切な方法は、水素と、これらに限られないが、炭素上のパラジウム、酸化白金、ラネーニッケルおよび二ヨウ化サマリウムなどの触媒とを使用する接触水素化である。
【０３６８】
化合物Ａ−２７は、市場の供給者から購入するか、または有機化学の標準的な技術を使用して調製することができる。例えば、化合物Ａ−２７は、有機化学の標準的な技術を用いて、対応するアミンから調製することができる。ある種の実施形態では、化合物Ａ−２７は、対応するジニトロ化合物から調製することができ、その際、ニトロ基の一方を、アミノ基に還元する。適切な合成方法を教示している多くのテキストブック参照文献を下記に示す。
【０３６９】
上記で検討した合成スキームの多くは、保護基の使用を説明していないが、当業者であれば、場合によって、ある種の置換基は、保護を必要とする官能基を包含し得ることを認めるであろう。使用される保護基の正確なアイデンティティは特に、保護される官能基のアイデンティティおよび特定の合成スキームにおいて使用される反応条件に左右されるはずであり、当業者には明らかであろう。特定の用途に適した保護基の選択、その結合および脱離に関する指針は、例えば、上記のＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓに見出すことができる。
【０３７０】
本明細書に記載されているプロドラッグは、上記の方法をよくあるように変更することにより調製することができる。別法では、そのようなプロドラッグは、適切に保護されている２，４−ピリミジンジアミン６を適切なプロ基（ｐｒｏｇｒｏｕｐ）と反応させることにより調製することができる。そのような反応を実施し、本明細書に記載されているプロドラッグを得るために生成物を脱保護するための条件は、周知である。
【０３７１】
一般的にピリミジン、さらには、スキーム（Ｉ）〜（ＶＩＩ）に示されている出発物質を合成するのに有用な方法を教示している多種多様な参照文献は、当技術分野で公知である。具体的な指針については、読者は、Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、１６巻（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．編）、１９６２年、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（「Ｂｒｏｗｎ  Ｉ」）；Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、１６巻、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｉ（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．およびＴａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．編）、１９７０年、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（Ｂｒｏｗｎ  ＩＩ」）；Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、１６巻、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ＩＩ（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．およびＴａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．編）、１９８５年、Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（「Ｂｒｏｗｎ  ＩＩＩ」）；Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、５２巻（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．およびＴａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．編）、１９９４年、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１〜１５０９頁（Ｂｒｏｗｎ  ＩＶ」）；Ｋｅｎｎｅｒ，Ｇ．Ｗ．およびＴｏｄｄ，Ａ．、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、６巻（Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，Ｒ．Ｃ．編）、１９５７年、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、７章（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）；Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌ．Ａ．、「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、１９６８年、Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１〜４０１頁（ウラシル合成は、３１３、３１５頁；ピリミジンジアミン合成は、３１３〜３１６頁；アミノピリミジンジアミン合成は、３１５頁）；Ｊｏｕｌｅ，Ｊ．Ａ．、Ｍｉｌｌｓ，Ｋ．およびＳｍｉｔｈ，Ｇ．Ｆ．、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第３版、１９９５年、Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ、Ｌｏｎｄｏｎ、ＵＫ、１〜５１６頁；Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ，Ｈ．およびＲｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，Ｃ．、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１年、１〜６３１頁（アシル化によるピリミジンの保護は、９０〜９１頁；ピリミジンのシリル化は、９１〜９３頁）；Ｊｏｕｌｅ，Ｊ．Ａ．、Ｍｉｌｌｓ，Ｋ．およびＳｍｉｔｈ，Ｇ．Ｆ．、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第４版、２０００年、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｌｔｄ、Ｏｘｆｏｒｄ、ＵＫ、１〜５８９頁；ならびに「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１〜９巻（Ｔｒｏｓｔ，Ｂ．Ｍ．およびＦｌｅｍｉｎｇ，Ｉ．編）、１９９１年、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、Ｏｘｆｏｒｄ、ＵＫ．を参照されたい。
【０３７２】
医薬組成物
開示されている化合物は少なくとも、ＰＫＣ活性を阻害し、ＰＫＣ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。したがって、少なくとも１種の開示されている化合物を含む医薬組成物もまた、本明細書に記載されている。
【０３７３】
本化合物を含む医薬組成物を患者に、単独で、または他の補足的な有効薬剤と組み合わせて投与することができる。医薬組成物は、限定ではないが、慣用の混合、溶解、造粒、糖剤製造、湿式粉砕、乳化、カプセル封入、封入および凍結乾燥を包含する様々な方法のいずれかを使用して製造することができる。医薬組成物は、限定ではないが、無菌液剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤、錠剤、丸剤、ペレット剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤または投与に適した任意の他の剤形を包含する様々な形態のいずれかを取り得る。
【０３７４】
本化合物は、疾患状態または症状の所望の軽減をもたらし得る任意の慣用の手段を使用して受容者に投与することができる。したがって、本化合物は、治療的投与のための様々な製剤に組み込むことができる。より詳細には、本化合物は、適切な薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることにより医薬組成物に製剤化することができ、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤およびエアロゾル剤などの固体、半固体、液体または気体形態の製剤に製剤化することができる。
【０３７５】
医薬組成物のための製剤は、当技術分野で周知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ著、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．、第１９版、１９９５年は、開示されている化合物の薬学的送達に適した例示的な製剤（およびその成分）を記載している。少なくとも１種の本化合物を含む医薬組成物を、ヒトまたは獣医学的医薬品で使用するために製剤化することができる。開示されている医薬組成物の特定の製剤化は、例えば、投与方法および／または治療される感染部位に左右され得る。一部の実施形態では、製剤は、少なくとも１種の本化合物などの有効成分に加えて、薬学的に許容される担体を包含する。他の実施形態では、例えば、治療される疾患に対して同様、類似または相補的な作用を有する他の医薬品または薬剤もまた、医薬組成物中に有効成分として包含されていてよい。
【０３７６】
開示されている方法および組成物に有用な薬学的に許容される担体は、当技術分野で慣用である。医薬担体の性質は、使用される特定の投与方法に左右されるはずである。例えば、非経口製剤は通常、注射可能な流体を含み、これは、水、生理学的食塩水、平衡塩溶液、デキストロース水溶液、グリセロールなどの薬学的および生理学的に許容される流体をビヒクルとして包含する。固体組成物（例えば、散剤、丸剤、錠剤またはカプセル剤形態）は、慣用の非毒性固体担体、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプンまたはステアリン酸マグネシウムを包含し得る。生物学的に中性の担体に加えて、投与される医薬組成物は場合によって、湿潤剤または乳化剤、防腐剤およびｐＨ緩衝剤など；例えば、酢酸ナトリウムまたはモノラウリン酸ソルビタンなどの少量の非毒性補助物質（例えば、賦形剤）を含有し得る。他の非限定的な賦形剤には、クレモフォールなどの非イオン性溶解補助剤；またはヒト血清アルブミンもしくは血漿製剤などのタンパク質などが包含される。
【０３７７】
薬学的に許容される担体として役立ち得る物質の一部の例には、（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；（２）コーンスターチおよびバレイショデンプンなどのデンプン；（３）カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；（４）粉末化トラガント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）カカオバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤；（９）ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリブ油、コーン油およびダイズ油などのオイル；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；（１６）発熱物質不含の水；（１７）等張性食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）ｐＨ緩衝液；（２１）ポリエステル、ポリカーボネートおよび／またはポリ無水物；ならびに（２２）医薬製剤で使用されている他の非毒性の相容性物質が包含される。
【０３７８】
開示されている医薬組成物は、開示されている化合物の薬学的に許容される塩として製剤化することができる。薬学的に許容される塩は、遊離塩基の所望の薬理学的活性を有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの塩は、無機または有機酸に由来し得る。適切な無機酸の非限定的な例は、塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸、ヨウ化水素酸およびリン酸である。適切な有機酸の非限定的な例は、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、サリチル酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスパラギン酸（ａｓｐａｒａｇｉｃ  ａｃｉｄ）、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などである。他の適切な薬学的に許容される塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１９８５年に見出される。薬学的に許容される塩はまた、組成物の浸透圧を調節するためにも役立ち得る。
【０３７９】
本化合物は、単独で、または錠剤、散剤、顆粒剤またはカプセル剤を製造するための適切な添加剤と、例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはバレイショデンプンなどの慣用の添加剤と；結晶質セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴム、コーンスターチまたはゼラチンなどの結合剤と；コーンスターチ、バレイショデンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの崩壊剤と；タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤と；および所望の場合には、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、防腐剤および香味剤と組み合わせて使用することができる。そのような製剤は、経口投与のために使用することができる。
【０３８０】
本化合物は、それらを、植物油または他の同様の油、合成脂肪酸グリセリド、より高級な脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコールなどの水性および非水性溶媒に；所望の場合には、可溶化剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤および防腐剤などの慣用の添加剤と共に溶解、懸濁または乳化させることにより注射用の製剤に製剤化することができる。製剤はまた、乳化させることができるか、または有効成分をリポソームビヒクルに封入することができる。注射に適した製剤は、硝子体内（ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ）、眼内、筋肉内、皮下、舌下または他の投与経路により、例えば、歯肉組織または他の口腔組織への注射により投与することができる。そのような製剤はまた、局所投与にも適している。
【０３８１】
一部の実施形態では、本化合物は、連続送達系により送達することができる。「連続送達系」という用語は、「制御送達系」と互換的に本明細書で使用されており、当技術分野で公知の幅広い様々なカテーテル、注射器具などと組み合わされている連続（例えば、制御）送達デバイス（例えば、ポンプ）を包含する。
【０３８２】
本化合物は、吸入を介して投与されるエアロゾル製剤で利用することができる。本化合物は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などの加圧された許容される噴射剤中で製剤化することができる。
【０３８３】
さらに、本化合物は、乳化基剤または水溶性基剤などの様々な基剤と混合することにより、坐剤にすることができる。本化合物は、坐剤を介して直腸投与することができる。坐剤には、体温では溶けるが、室温では固化しているカカオバター、カーボワックスおよびポリエチレングリコールなどのビヒクルが包含され得る。
【０３８４】
「単位剤形」という用語は、本明細書で使用されている場合、ヒトおよび動物対象への単位投薬量として適している物理的に別個の単位を指し、その際、各単位は、所望の作用をもたらすのに十分な量で算出された予め決定された量の本化合物を薬学的に許容される希釈剤、担体またはビヒクルと共に含有する。本化合物の内訳は、使用される特定の化合物および達成されるべき作用ならびに受容者における各化合物に関する薬力学に左右される。
【０３８５】
開示されている医薬組成物の剤形は、選択される投与方法により決定されるはずである。例えば、注射用の流体に加えて、局所または経口剤形を使用することができる。局所製剤には、点眼剤、軟膏剤、噴霧剤などが包含され得る。経口製剤は、液体（例えば、シロップ剤、液剤または懸濁剤）または固体（例えば、散剤、丸剤、錠剤またはカプセル剤）であってよい。そのような剤形を調製する方法は公知であるか、当業者には明らかであろう。
【０３８６】
本化合物を含む医薬組成物のある種の実施形態は、正確な投薬量を個別に投与するのに適した単位剤形で製剤化することができる。投与される有効成分の量は、治療される対象、疾患の重症度および投与方法に左右されるはずであり、当業者には公知である。これらの範囲内で、投与される製剤は、本明細書に開示されている抽出物または化合物の分量を、治療される対象において所望の作用を達成するのに有効な量で含有するはずである。
【０３８７】
治療用化合物はそれぞれ独立に、本明細書に記載されているものなどの任意の剤形であってよく、また、本明細書に記載されている様々な方法で投与することもできる。例えば、複数の化合物を一緒に、単一の投薬単位で（即ち、カプセル剤、錠剤、散剤または液剤などの１つの形態に一緒に合わせて）、併用製品として製剤化することができる。別法では、単一の投薬単位で一緒に製剤化しない場合には、個々の本化合物を、同時に別の治療用化合物として、またはそれらを任意の順序で連続して投与することができる。
【０３８８】
投与方法
本化合物は、プロテインキナーゼＣ活性を阻害し得る。したがって、本化合物は、対象においてＰＫＣ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。したがって、本化合物は、対象においてＴ細胞の活性化と関連している疾患または障害を治療するために有用である。
【０３８９】
投与経路は、これらに必ずしも限られないが、治療される状態、使用される製剤および／またはデバイス、治療される患者などを包含する様々な因子に従って選択されるはずである。開示されている方法において有用な投与経路には、これらに限られないが、経口経路ならびに静脈内（ｉｖ）、腹腔内（ｉｐ）、直腸、局所、経眼、経鼻および経皮などの非経口経路が包含される。これらの剤形のための製剤は、本明細書に記載されている。
【０３９０】
本化合物の有効量は少なくとも、特定の使用方法、治療される対象、疾患の重症度および治療用組成物の投与方法に左右されるはずである。組成物の「治療的有効量」は、治療される対象（受容者）において所望の作用を達成するのに十分な規定の化合物の量である。例えば、これは、対象においてＰＫＣ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を予防、阻害、軽減または緩和するのに必要な本化合物の量であり得る。理想としては、化合物の治療的有効量は、宿主細胞に対して重大な細胞毒性作用をもたらすことなく、対象においてＰＫＣ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を予防、阻害、軽減または緩和するのに十分な量である。
【０３９１】
本化合物または医薬組成物の治療的有効用量（または増殖阻害量）は、当業者であれば、少なくともＩＣ５０と同じくらい高い本明細書に開示されている適用可能な化合物の局所（例えば、組織）濃度を達成することを目的に決定することができる。
【０３９２】
投薬量範囲の例は、経口の単一または分割用量で約０．１から約２００ｍｇ／体重ｋｇである。特定の例では、投薬量範囲は、経口の単一または分割用量で約１．０から約１００ｍｇ／体重ｋｇであり、約１．０から約５０ｍｇ／体重ｋｇ、約１．０から約２５ｍｇ／体重ｋｇ、約１．０から約１０ｍｇ／体重ｋｇを包含する（平均体重約７０ｋｇと仮定；平均より体重が多いかまたは少ないヒトでは値を調節）。経口投与では、組成物を例えば、治療される対象への投薬量を症状によって調節するために有効成分約５０から約１０００ｍｇ、特定すると有効成分約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７５０ｍｇまたは約１０００ｍを含有する錠剤の形態で提供する。例示的な経口投与計画の１つでは、有効成分約５００ｍｇから約１０００ｍｇを含有する錠剤を一度投与し（例えば、負荷量）、続いて、６から２４時間毎に少なくとも３日間、１／２の投薬量の錠剤（例えば、約２５０から約５００ｍｇ）を投与する。
【０３９３】
いずれか特定の対象への具体的な用量レベルおよび投薬頻度は、変化することがあり、本化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用期間、対象の年齢、体重、全身健康状態、性別および食事、投与方法および時間、排出速度、薬物の組合せならびに療法を受けている受容者の状態の重症度を包含する様々な因子に左右されるはずである。
【０３９４】
本開示はまた、１種または複数の開示されている化合物を、疾患または障害を治療する際に有用な１種または複数の他の薬剤または療法と組み合わせることを企図している。ある種の場合には、疾患または障害は、対象におけるＰＫＣ活性の活性を介して媒介される。ある種の場合には、疾患または障害は、細胞増殖性障害である。例えば、１種または複数の開示されている化合物を、有効な用量の他の医薬品および薬剤と組み合わせて、またはホルモン療法もしくは放射線療法などの他の非医薬的療法と組み合わせて投与することができる。「〜と組み合わせて投与」という用語は、有効剤の同時および連続投与の両方を指す。
【０３９５】
プロテインキナーゼＣ
プロテインキナーゼＣ
ＰＫＣは、セリン／トレオニンキナーゼとして機能する酵素のファミリーである。ＰＫＣのアイソザイムは、その組織分布、酵素選択性、Ｃａ２＋要求および制御において異なる。ＰＫＣは細胞−細胞シグナル伝達、遺伝子発現において、ならびに細胞分化および成長の調節において重要な役割を果たしている。
【０３９６】
本化合物は、ＰＫＣの選択的阻害薬、例えば１種または複数の他のプロテインキナーゼよりも、例えば１種または複数のチロシンキナーゼよりも、例えば非受容体型または受容体型チロシンキナーゼの１種または複数よりも、例えばＰＫＡ、ＰＫＢ、Ａｂｌ  Ｍｅｔ、Ｓｒｃ、Ｉｎｓ−Ｒ、Ｆｌｔ−３、ＪＡＫ−２、ＫＤＲおよび／またはＲｅｔタンパク質の１種または複数よりも、ＰＫＣに選択的な阻害薬であり得る。選択的ＰＫＣ阻害薬は場合によって、１種または複数のセリン／トレオニンキナーゼ、例えばＣＤＫファミリーに属さない１種または複数のセリン／トレオニンキナーゼよりも、選択的であり得る。本化合物は、１種または複数の他のプロテインキナーゼよりも、例えば１種または複数のチロシンキナーゼよりも、例えばＦｌｔ−３、ＪＡＫ−２、ＫＤＲおよび／またはＲｅｔタンパク質よりも、またはＣＤＫファミリーに属さない１種または複数のセリン／トレオニンキナーゼよりも、ＰＫＣに少なくとも１０倍または２０倍または１００倍の選択性を示し得る。
【０３９７】
他のプロテインキナーゼを上回るＰＫＣの選択的阻害薬の選択性を、本明細書に記載されているアッセイにおいてＰＫＣについて測定されたＩＣ５０の、他のキナーゼについて測定されたＩＣ５０に対する比として算出することができる。ある種の場合には、同種混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイにおいて測定されたＩＣ５０値と、ＢＭアッセイにおいて測定されたＩＣ５０との比が、５、１０、２０または３０より高いＰＫＣ阻害薬を提供する。ＭＬＲおよびＢＭアッセイは、公知の方法、例えば本明細書に開示されているようなマウスまたはヒトＭＬＲおよびＢＭアッセイに従って行うことができる。
【０３９８】
本開示は、本化合物が１種または複数の他のＰＫＣアイソフォームよりもＰＫＣのアイソフォームθおよびαに選択性を有するアイソザイム選択的ＰＫＣ阻害薬であり得るＰＫＣの阻害薬を提供する。ある種の場合には、本化合物は、１種または複数のＰＫＣアイソフォームよりも、ＰＫＣのアイソフォームθに選択性を有する。ある種の場合には、本化合物は、１種または複数のＰＫＣアイソフォームよりも、ＰＫＣのアイソフォームαに選択性を有する。一実施形態では、開示されている化合物は、少なくとも１種のＰＫＣアイソフォームよりも、ＰＫＣθおよびＰＫＣαに選択性を示す。
【０３９９】
本化合物は、１種または複数の他のＰＫＣアイソフォームよりも、ＰＫＣのアイソフォームθまたはαに少なくとも１０倍または２０倍または１００倍の選択性を示し得る。１種または複数の他のＰＫＣアイソフォームを上回るＰＫＣのアイソフォームθまたはαへの選択性は、ＰＫＣのアイソフォームθまたはαでの本化合物のＩＣ５０と、他のＰＫＣアイソフォームでの本化合物のＩＣ５０とを比較することにより測定することができる。ある種の場合には、選択性を、他のＰＫＣのアイソフォームでの本化合物のＩＣ５０と、ＰＫＣのθまたはαアイソフォームでの本化合物のＩＣ５０との比を算出することにより決定することができる。ある種の例では、本化合物は、他のＰＫＣアイソフォームよりも、ＰＫＣθ、αまたはその両方に約３倍から約３００倍、約１０倍から約１００倍または約５倍から５０倍など、少なくとも約２倍の選択性を示す。ＩＣ５０値は例えば、本明細書に記載のＰＫＣアッセイに従って得られる。本化合物は本明細書に開示されているアッセイにおいて、ＰＫＣのアイソフォームθまたはαでは約１ｎＭから約２５０ｎＭ、１００ｎＭ未満またはさらには１０ｎＭ未満などの約３００ｎＭ未満など、１μＭ以下のＩＣ５０値を示し得る。
【０４００】
本化合物は、ＰＫＣの他のアイソフォームよりもＰＫＣのアイソフォームθまたはμへの選択性を、さらに、１種または複数の他のプロテインキナーゼよりも、例えば１種または複数のチロシンキナーゼよりも、またはＣＤＫファミリーに属さない１種または複数のセリン／トレオニンキナーゼよりも、例えばＰＫＡ、ＰＫＢ、Ａｂｌ、Ｍｅｔ、Ｓｒｃ、Ｉｎｓ−ｉｔ、Ｆｌｔ−３、ＪＡＫ−２、ＫＤＲおよびＲｅｔタンパク質の１種または複数よりも、例えばＦｌｔ−３、ＪＡＫ−２、ＫＤＲおよびＲｅｔタンパク質の１種または複数よりも選択性を示し得る。
【０４０１】
ある種のＰＫＣのアイソザイムは、必ずしもこれらに限られないが、癌（ＰＫＣα、βＩ、βＩＩおよびδ）；心臓肥大および心不全（ＰＫＣβＩおよびＰＫＣβＩＩ）痛覚（ＰＫＣγおよびε）；心筋梗塞を包含する虚血（ＰＫＣεおよびδ）；免疫応答、詳細にはＴ細胞媒介されるもの（ＰＫＣθおよびα）；ならびに線維芽細胞成長および記憶（ＰＫＣδおよびζ）を包含する様々な疾患状態の機構に関与している。ＰＫＣεの役割はまた、疼痛知覚にも関与している。ＰＫＣ阻害薬はまた、炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害を治療するために使用することもできる。
【０４０２】
本化合物は、同じ由来の非疾患組織と比較して、その組織におけるＰＫＣアイソザイムの異常な活性上昇を特徴とする哺乳動物（特にはヒト）の疾患状態を治療する際に使用することができる。ＰＫＣアイソザイムの活性を阻害することによる療法に適しているＰＫＣアイソザイムおよび疾患状態および／または生物学的機能には、必ずしもこれらに限られないが、ＰＫＣα（癌などの過剰増殖性細胞疾患）；ＰＫＣβＩおよびＰＫＣβＩＩ（心臓肥大および心不全）；ＰＫＣγ（疼痛管理）；ＰＫＣδ（虚血、低酸素症（例えば、心筋梗塞および卒中においてなどの）；ＵＶ照射により誘発されるアポトーシス；および異常な線維芽細胞成長（例えば、創傷治癒で起こり得るような））；ＰＫＣε（疼痛管理、心筋機能不全）；ＰＫＣθ（免疫系疾患、特にＴ細胞媒介応答を伴うもの）；およびＰＫＣζ（記憶および線維芽細胞成長）が包含される。
【０４０３】
ＰＫＣシータ
ＰＫＣθは主に、リンパ組織および骨格筋において発現される。ＰＫＣθは、Ｔ細胞において選択的に発現され、成熟Ｔ細胞の活性化において役割を果たしている。ＰＫＣθは、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）媒介されるＴ細胞活性化に関与しているが、ＴＣＲ依存性胸腺細胞発生の間は必要ではないことが判明している。他のＰＫＣアイソフォームではないことだが、ＰＫＣθは、Ｔ細胞活性化の中心核においてＴＣＲが局在化している抗原特異的Ｔ細胞と抗原提示細胞（ＡＰＣ）との細胞接触部位に移行する。α、εまたはζアイソザイムではないことだか、ＰＫＣθは、ＦａｓＬ  プロモーター−レポーター遺伝子を選択的に活性化させ、内生ＦａｓＬのｍＲＮＡまたは細胞表面発現をアップレギュレーションし得る。他方で、ＰＫＣθおよびεは、Ｆａｓ−誘発アポトーシスから細胞を保護することにより、Ｔ細胞生存を促進することができ、この保護作用は、ＢＣＬ−２ファミリーメンバーＢＡＤのｐ９０Ｒｓｋ依存性リン酸化の促進により媒介された。このように、ＰＫＣθは、Ｔ細胞アポトーシスにおいて二重の調節的役割を果たしているようである。
【０４０４】
ＰＫＣθ阻害薬は、Ｔリンパ球により媒介される障害または疾患、例えば、関節リウマチ、乾癬および紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患ならびに喘息および炎症性腸疾患などの炎症性疾患を治療または予防する際に使用することができる。
【０４０５】
ＰＫＣθは、移植および自己免疫疾患において免疫を抑制するための薬物ターゲットである（Ｉｓａｋｏｖら（２００２年）、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２０、７６１〜７９４頁）。ＰＣＴ公開ＷＯ２００４／０４３３８６号は、ＰＫＣθを移植拒絶および多発性硬化症を治療するためのターゲットとして同定している。ＰＫＣθはまた、炎症性腸疾患（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（２００５年）、３１３（３）、９６２〜９８２頁）、喘息（ＷＯ２００５０６２９１８号）および狼瘡（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ：Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ＆  Ａｌｌｅｒｇｙ（２００５年）、４（３）、２９５〜２９８頁）においても役割を果たしている。
【０４０６】
加えて、ＰＫＣθは、胃腸間質性腫瘍において高度に発現され（Ｂｌａｙ，Ｐ．ら（２００４年）Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１０、１２、Ｐｔ．１）、このことは、ＰＫＣθが胃腸癌を治療するための分子ターゲットであることを示唆している（Ｗｉｅｄｍａｎｎ，Ｍ．ら（２００５年）、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ５（３）、１７１頁）。
【０４０７】
ＰＫＣθノックアウトマウスで誘発された実験は、ＰＫＣθ不活性化は骨格筋におけるインスリンシグナル伝達およびグルコース輸送の脂肪誘発不全を予防するという結論をもたらした（Ｋｉｍ  Ｊ．ら、２００４年、Ｔｈｅ  Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １１４（６）、８２３頁）。このデータは、ＰＫＣθは、２型糖尿病を治療するための治療ターゲットであり、したがって、ＰＫＣθ阻害薬は、そのような疾患を治療するために有用であり得ることを示している。
【０４０８】
治療的使用
本化合物は、治療を必要とする対象において、ＰＫＣの活性を介して媒介されるか、またはそれにより悪化する疾患または障害を治療するために有用である。また、化合物は、対象における異常か、または別段に望ましくないＴ細胞活性化に関連している疾患または障害を治療するために有用である。
【０４０９】
したがって、本開示は、炎症を治療するのに有効な量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することにより、対象における炎症性疾患を治療する方法を提供する。治療を企図されている炎症性疾患には、ＰＫＣ活性により媒介されるか、または悪化する急性および慢性炎症が包含される。
【０４１０】
本開示はまた、対象に、自己免疫疾患を治療するのに有効な量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することにより、対象における自己免疫疾患を治療する方法を提供する。
【０４１１】
本開示はまた、その塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を有効量で投与することにより、炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害を治療する方法を提供する。
【０４１２】
本開示に従っての治療に該当する疾患または状態には、これらに限られないが、アテローム硬化症、血管形成などの血管損傷による血管閉塞、再狭窄、肥満、Ｘ症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病または筋萎縮性側索硬化症などのＣＮＳ疾患、癌、ＡＩＤＳ、敗血症性ショックまたは成人呼吸窮迫症候群などの感染症、虚血／再灌流障害、例えば、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全または出血性ショックおよび外傷性ショック、例えば、外傷性脳損傷が包含される。
【０４１３】
本開示に従っての治療に該当するさらなる疾患または状態には、これらに限られないが、Ｔ細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患（乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎など）、炎症性眼疾患（シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎など）炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギーが包含される。
【０４１４】
本化合物はまた、炎症および／または血管新生を伴う眼疾患および障害を予防または治療または遅延させるために使用することもできる。炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害には、これらに限られないが、黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性眼疾患または障害、ブドウ膜炎、視神経炎、眼浮腫、眼血管形成、虚血性網膜障害、前部乏血性視神経症、視神経症および神経炎、黄斑浮腫、嚢胞状黄斑浮腫（ＣＭＥ）、網膜剥離、網膜色素変性症（ＲＰ）、シュタルガルト病、ベスト卵黄様網膜変性症、レーバー先天性黒内症および他の遺伝性網膜変性症などの網膜疾患または障害、ソーズビー眼底ジストロフィー、病的近視、未熟児網膜症（ＲＯＰ）、レーバー遺伝性視神経症、角膜移植または屈折矯正的角膜手術、角結膜炎またはドライアイが包含される。
【０４１５】
一般に、本明細書において開示されている本化合物で治療可能な細胞増殖性障害は、異常な細胞増殖を特徴とするあらゆる障害に関する。これらには、良性または悪性、転移性または非転移性の様々な腫瘍および癌が包含される。組織浸潤性または転移などの癌の具体的な特性を、本明細書に記載されている方法を使用して標的とすることができる。細胞増殖性障害には、多様な癌が包含され、特には、乳癌、卵巣癌、腎癌、胃腸癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、肺扁平癌および腺癌が包含される。
【０４１６】
一部の実施形態では、治療される細胞増殖性障害は造血新生物であり、これは、造血系の細胞の異常成長である。造血悪性腫瘍は、造血に関与している多能性幹細胞、多能性前駆細胞、オリゴ能性委任前駆細胞、前駆体細胞および最終分化細胞にその起源を有し得る。一部の血液悪性腫瘍は、自己更新能力を有する造血幹細胞に起因すると考えられている。例えば、移植の際に急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の特定の亜類型を発達させ得る細胞は、造血幹細胞の細胞表面マーカーを示し、このことは、白血病細胞源としての造血幹細胞の関与を示唆している。造血幹細胞に特徴的な細胞マーカーを有しない芽細胞は、移植の際に腫瘍を定着させることができないようである（Ｂｌａｉｒｅら、１９９７年、Ｂｌｏｏｄ  ８９：３１０４〜３１１２頁）。ある種の血液悪性腫瘍の幹細胞起源はまた、特定の型の白血病に関連した特定の染色体異常が、造血系統の正常な細胞、さらには白血病芽細胞中に見出され得るという観察にも裏付けを有する。例えば慢性骨髄性白血病の約９５％に関連する相互転座ｔ（９ｑ３４：２２ｑ１１）は、骨髄、赤血球、およびリンパ系統の細胞中に存在するようであり、このことは、この染色体異常が、造血幹細胞に由来することを示唆している。ＣＭＬのある種のタイプにおける細胞のサブグループは、造血幹細胞の細胞マーカー表現型を示す。
【０４１７】
造血新生物は、多くの場合に幹細胞に由来するが、委任前駆細胞または発達系統のより多くの最終分化細胞もまた、一部の白血病の源であり得る。例えば、共通の骨髄前駆体または顆粒球／マクロファージ前駆体細胞における（慢性骨髄性白血病に関連する）融合タンパク質Ｂｃｒ／Ａｂｌの強制発現は、白血病様状態をもたらす。さらには、白血病の亜類型と関連した一部の染色体異常は、造血幹細胞のマーカー表現型を有する細胞集団には見出されないが、造血経路のより分化した状態のマーカーを示す細胞集団には見出される（Ｔｕｒｈａｎら、１９９５年、Ｂｌｏｏｄ  ８５：２１５４〜２１６１頁）。このように、委任前駆体細胞および他の分化細胞は、細胞分裂に対して限定した可能性しか有し得ないが、白血病細胞は、未調節で成長する能力を獲得している場合があり、場合によって、造血幹細胞の自己更新特徴を模倣する（Ｐａｓｓｅｇｕｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００３年、１００：１１８４２〜９頁）。
【０４１８】
一部の実施形態では、治療される造血新生物は、リンパ系の新生物であり、異常な細胞は、リンパ系統の細胞の特徴的表現型に由来し、および／またはこれを示す。リンパ系の新生物は、Ｂ細胞新生物、ＴおよびＮＫ細胞新生物およびホジキンリンパ腫に再分割され得る。Ｂ細胞新生物はさらに、前駆体Ｂ細胞新生物および成熟／末梢Ｂ細胞新生物に再分割され得る。例示的Ｂ細胞新生物は、前駆体Ｂ−リンパ芽球性白血病／リンパ腫（前駆体Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）であるが、例示的成熟／末梢Ｂ細胞新生物は、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、脾臓辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、形質細胞性骨髄腫／形質細胞腫、ＭＡＬＴ型の節外性辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、外套細胞リンパ腫、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大Ｂ細胞リンパ腫、原発性浸出リンパ腫およびバーキットリンパ腫／バーキット細胞白血病である。Ｔ細胞およびＮＫ細胞新生物はさらに、前駆体Ｔ細胞新生物および成熟（末梢）Ｔ細胞新生物に再分割される。例示的前駆体Ｔ細胞新生物は、前駆体Ｔ−リンパ芽球性リンパ腫／白血病（前駆体Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病）であり、一方、例示的成熟（末梢）Ｔ細胞新生物は、Ｔ細胞前リンパ球性白血病  Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、攻撃性ＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞リンパ腫／白血病（ＨＴＬＶ−１）、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻腔型、腸疾患型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、真菌症菌状腫／セザリー症候群、未分化大細胞リンパ腫、Ｔ／ヌル細胞、原発性皮膚型、末梢Ｔ細胞リンパ腫、他に特徴決定されていない、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、Ｔ／ヌル細胞、原発性全身型である。リンパ系新生物の第３のメンバーは、ホジキン病とも称されるホジキンリンパ腫である。これらの化合物で治療することができるこの群の例示的診断は、とりわけ、結節性リンパ球優勢ホジキンリンパ腫およびホジキン病の様々な従来の型を包含し、これらの例示的メンバーは、結節性硬化症ホジキンリンパ腫（グレード１および２）、リンパ球リッチな従来のホジキンリンパ腫、混合細胞質ホジキンリンパ腫およびリンパ球枯渇ホジキンリンパ腫である。
【０４１９】
一部の実施形態では、治療される造血新生物は骨髄新生物である。このグループは、骨髄系統の細胞の特徴的表現型に関与しているか、またはこれを示す細胞増殖性障害の大きな群を含む。骨髄新生物は、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病に再分割され得る。例示的骨髄増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病（例えば、フィラデルフィア染色体陽性（ｔ（９；２２）（ｑｑ３４；ｑ１１））、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病  高好酸球性症候群、慢性突発性骨髄線維症、真性赤血球増加症および本態性血小板血症である。例示的骨髄異形成／骨髄増殖性疾患は、慢性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病および若年性骨髄単球性白血病である。例示的骨髄異形成症候群は、環状鉄芽球を伴う、および環状鉄芽球を伴わない不応性貧血、多系統異形成を伴う不応性血球減少（骨髄異形成症候群）、過剰な芽を伴う不応性貧血（骨髄異形成症候群）、５ｑ−症候群およびｔ（９；１２）（ｑ２２；ｐ１２）を伴う骨髄異形成症候群である（ＴＥＬ−Ｓｙｋ融合；例えばＫｕｎｏら、２００１年，Ｂｌｏｏｄ  ９７：１０５０頁を参照されたい）。
【０４２０】
一部の実施形態では、組成物を、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するために使用することができ、急性骨髄性白血病は、障害のそれ自体の下位区分を有する骨髄新生物の大きなクラスを代表している。これらの下位区分には、とりわけ、再発性細胞遺伝転座を有するＡＭＬ、多系統異形成を有するＡＭＬおよび他のカテゴリーに入れられない他のＡＭＬが包含される。再発性細胞遺伝転座を有する例示的ＡＭＬには、とりわけ、ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）を伴うＡＭＬ、ＡＭＬ１（ＣＢＦ−アルファ）／ＥＴＯ、急性前骨髄性白血病（ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１１−１２）を伴うＡＭＬおよび変異体ＰＭＬ／ＲＡＲ−アルファ）、異常な骨髄好酸球（ｉｎｖ（１６）（ｐ１３ｑ２２）またはｔ（１６；１６）（ｐ１３：ｑ１１）、ＣＢＦｂ／ＭＹＨ１１Ｘ）を伴うＡＭＬおよび１１ｑ２３（ＭＬＬ）異常を伴うＡＭＬが包含される。多系統異形成を伴う例示的ＡＭＬは、先行する骨髄異形成症候群に関連するか、または関連しないものである。いずれの規定可能なグループ内にも分類されない他の急性骨髄性白血病には、最小限に分化されたＡＭＬ、成熟を伴わないＡＭＬ、成熟を伴うＡＭＬ、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤血球白血病、急性巨核球性白血病、急性好塩基性白血病および骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症を包含する。
【０４２１】
他の態様において、細胞増殖性障害は、ウイルス媒介腫瘍を含む。これらは、正常細胞を腫瘍細胞に形質転換させる能力を有する発癌ウイルスによる細胞の感染に起因し得る。ウイルス感染率は、細胞形質転換の実際の発生数をはるかに超えるので、ウイルス媒介形質転換は一般に、他の細胞因子と一緒に作用して、形質転換腫瘍細胞を発生させる。このように、ウイルス媒介腫瘍は、このウイルスが細胞増殖性障害の唯一の原因物質であることを必要とせず、むしろウイルス感染またはウイルスの永続的な存在が、腫瘍の発生と関連している。一般に、原因物質がウイルスである腫瘍は典型的には、限定数のウイルス遺伝子の継続的な発現を有し、ウイルス性のこれらの癌遺伝子は、ウイルス感染の一部として、またはこのウイルスの永続を介して発現され、正常な細胞遺伝子発現およびシグナル伝達経路を破壊する。理論により拘束はされないが、細胞形質転換に関与しているウイルス癌遺伝子は、４つの主な細胞プロセスを破壊するようである。すなわち、成長因子および細胞外マトリックスと相互作用する細胞表面受容体、膜貫通型シグナル伝達ネットワーク、可溶性タンパク質および第２のメッセンジャーなどの細胞質ゾル要素ならびに遺伝子調節および複製において直接的および間接的に機能するＤＮＡ結合タンパク質および因子を包含する核タンパク質である。
【０４２２】
一部の実施形態では、本明細書において開示されている本化合物で治療可能なウイルス媒介腫瘍は、Ｓｙｋ活性を調節し得る免疫受容体チロシン−ベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）をコードする任意のウイルスと関連している。このモチーフは、上記の通り、非受容体型チロシンキナーゼと相互作用し、これを活性化することにより機能する保存アミノ酸配列モチーフを指す。ＩＴＡＭモチーフは、とりわけ、ＦｃεＲＩのｐおよびｙ鎖、Ｔ細胞受容体のεサブユニットならびにＢ細胞受容体の免疫グロブリンβ（Ｉｇβ）およびＩｇα中に見出される。規範的配列モチーフは典型的には、Ｙｘｘ（Ｌ／Ｉ）ｘ６−８Ｙｘｘ（Ｌ／Ｉ）（式中、ｘは任意のアミノ酸を表す）である。一般に、このモチーフ中のチロシン残渣は、ＩＴＡＭシグナル伝達に関与しており、キナーゼのＳｒｃファミリーによるリン酸化のための基質である。ＩＴＡＭのリン酸化形態は、Ｓｙｋ／ＺＡＰ−７０キナーゼなどのシグナル伝達タンパク質を含有するＳＨ２（ｓｒｃ相同ドメイン）のための相互作用部位として機能する。多様な細胞の細胞表面分子中でのその存在に加えて、ＩＴＡＭ配列は、ウイルスでコードされたタンパク質中に同定されている。癌遺伝子としてのＳｙｋキナーゼの機能を指摘している本明細書での記載を考慮すると、ＩＴＡＭ配列を有するタンパク質をコードする遺伝子を持つウイルスと関連している腫瘍は、Ｓｙｋ阻害化合物で治療することができる。
【０４２３】
したがって、一部の実施形態では、本阻害化合物で治療可能なウイルス媒介腫瘍は、カポジ肉腫（ＫＳ）関連ヘルペスウイルス、カポジ肉腫に関与しているリンパ栄養ウイルス、ＨＩＶ感染集団の中で比較的高い発生率で発見される稀な悪性腫瘍と関連している。ＫＳ関連ヘルペスウイルスは、免疫受容体チロシン−ベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）様配列を有する、ＫＩと称されている膜貫通型タンパク質をコードする。ＫＩ遺伝子産物は、Ｓｙｋおよびその関連キナーゼＺａｐ−７０を活性化するために、そのシステインリッチなエクトドメインを介して構成的に作用すると考えられている（Ｌａｇｕｎｏｆｆ，Ｍ．ら、１９９９年、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９６（１０）：５７０４〜５７０９頁）。本明細書の方法のさらなる裏付けにおいて、ＫＩ遺伝子を持つトランスジェニックマウスは、感染動物においてある種の肉腫およびリンパ腫の発生率を増加させるようであり、このことは、腫瘍形成におけるＫＩ活性の役割を示している（Ｐｒａｋａｓｈら、２００２年、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．９４：９２６〜３５頁）。
【０４２４】
一部の実施形態では、ウイルス媒介腫瘍は、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）と関連している。エプスタイン−バーウイルスは、ヘルペスウイルス科のファミリーのメンバーであり、これは、一次感染後に、中咽頭の上皮細胞において複製され、再循環Ｂリンパ球を感染させる。感染は、腺熱としても公知の急性感染性単球増加症をもたらし得る。感染性単球増加症は、一時的な免疫抑制および大部分がＣＤ８＋Ｔ細胞である非定型リンパ球の拡張を特徴とする良性のリンパ増殖性疾患である。これらのＴ細胞において、ＥＢＶは、潜在的であるが永続性の感染を樹立し、感染の間、精選されたウイルス遺伝子セットが発現される。ゲノム全体が、エピソームＤＮＡとして増殖するリンパ球中に存続し得る。ＥＢＶ感染は、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫および成人Ｔ細胞白血病と関連している。
【０４２５】
ＥＢＶゲノムによりコードされたＬＭＰ２Ａタンパク質は、感染後にＥＢＶウイルスの潜伏を維持する際に役割を果たすと考えられている膜貫通型タンパク質である。これは、延長アミノ末端尾、１２回膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインからなる。アミノ末端領域は、ＩＴＡＭモチーフを含有し、これは、ＬＭＰ２ＡとＳｙｋキナーゼとの相互作用を可能にする（Ｆｒｕｅｈｌｉｎｇら、１９９７年、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２３５：２４１〜２５１頁）。ＬＭＰ２Ａは、Ｂ細胞生存を促進し、潜伏を維持するために、リンパ細胞中のＳｙｋキナーゼを調節するようである。Ｓｙｋは、ＰＩ−３Ｋ、ＢＬＮＫおよびホスホリパーゼγ２などの他のシグナル伝達経路を調節するシグナル伝達経路において役割を果たし、リンパ細胞生存の強化に関与しているので、ＬＭＰ２Ａタンパク質または他のウイルス媒介エフェクターを介しての不適切なＳｙｋ活性化は、異常なリンパ増殖の誘発において役割を果たすことがある（Ｃａｌｄｗｅｌｌら、２０００年、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ  ７４（１９）：９１１５頁；Ｃａｌｄｗｅｌｌら、１９９８年、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ９：４０５頁）。
【０４２６】
一部の実施形態では、本組成物で治療されるるウイルス媒介腫瘍は、ヒトＴ細胞リンパ球性ウイルス（ＨＴＬＶ−１ウイルス）、エイズウイルスＨＩＶ−１と同じ群のウイルス中のレトロウイルスと関連している。ＣＤ８＋Ｔ細胞は、ウイルス貯蔵巣としても機能し得るが、このウイルスは、ＣＤ４＋Ｔ細胞に対しても親和性である。ＨＴＬＶ−１感染は、とりわけ、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）およびいくつかの他のリンパ球障害と関連している。ＨＴＬＶ−１感染の間、Ｓｙｋは感染細胞中に発現され、一方で、Ｓｙｋ関連キナーゼＺＡＰ−７０の発現は存在しない（Ｗｅｉｌら、１９９９年、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７３（５）：３７０９〜１７頁）。Ｓｙｋを包含するいくつかのキナーゼの制御不良は、成人Ｔ細胞白血病のＨＴＬＶ−１媒介誘発に関与している。
【０４２７】
一部の実施形態では、ウイルス媒介腫瘍は、乳癌ウイルス（ＭＴＶ）と関連している。ＩＴＡＭ配列は、マウス乳癌ウイルス（ＭＭＴＶ）、すなわちマウスにおける乳癌の病因的物質として同定されているＢ型レトロウイルスのＥｎｖ遺伝子の中に見出される。ＭＭＴＶ Ｅｎｖ遺伝子でトランスフェクションされたマウス乳房上皮細胞は、軟寒天中のコロニー形成および基底膜調製物中への侵入性などの形質転換表現型の特性を示す（Ｋａｔｚら、２００５年、Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．２０１（３）：４３１〜９頁）。ネズミ乳癌ウイルス様配列はまた、乳癌およびＴ細胞リンパ腫などのヒト癌中にも存在し（Ｗａｎｇら、２０００年、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６：１２７３〜１２７８頁）、腫瘍形成と相関関係があるが、それというのも、これらの配列が、正常な乳房組織の大部分においては観察されないためである。
【０４２８】
ウイルス媒介腫瘍を治療するための本組成物の使用は、上記で述べられたウイルスと関連している腫瘍に限定されないことを理解すべきである。記載されているように、Ｓｙｋがその発癌性機構の一部として活性化される発癌性ウイルスと関連しているあらゆる腫瘍は、それがＩＴＡＭ配列を伴っていてもいなくても、本化合物を使用する標的とすることができる。
【０４２９】
機能的特性の特性決定
次は、該当する化合物の活性を特性決定するのに有用な例示的なアッセイである。
【０４３０】
Ａ．ｉｎ  ｖｉｔｒｏ
１．プロテインキナーゼＣアッセイ
ＰＫＣ活性の阻害を、様々な濃度の阻害薬での蛍光偏光によりリン酸化ペプチドの産生をモニタリングすることにより測定した。反応を、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭのＭｇＣｌ２、０．２ｍＭのＣａＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．０２％のＢｒｉｊ−３５、０．１ｍｇ／ｍＬのホスファチジルセリン、０．０２ｍｇ／ｍＬのジオレオイル−ｓｎ−グリセロールおよびそれぞれ５μＭのＡＴＰおよびペプチド基質を含有する全体積２０μＬを有する９６ウェルプレートフォーマットで実施した。化合物を先ず、ＤＭＳＯ中で連続希釈し、次いで、上記の濃度のＨＥＰＥＳ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、ＤＴＴおよびＢｒｉｊ−３５を含有する溶液に移して、２％ＤＭＳＯ中で５×化合物溶液を得、これを次いで、反応溶液に加えた。下記の表に記載されている代表的な濃度でＰＫＣを加えることにより、反応を開始し、次いで、室温で２０分間インキュベーションした。この時間の終了時に、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｐ２７４８（Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）、プロテインキナーゼＣ蛍光偏光アッセイキットのプロトコルを使用して、クエンチ（ＥＤＴＡ）試薬および検出（ペプチドトレーサーおよび抗体）試薬の組合せを加えた。３０分間のインキュベーションの後に、Ｔｅｃａｎ  Ｐｏｌａｒｉａｎ装置（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用して、生じたリン酸化ペプチドの量を蛍光偏光（Ｅｘ＝４８５ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）により測定した。
【０４３１】
【表４】
2015110629.tif 000079
【０４３２】
２．ＩＬ−２  ＥＬＩＳＡ、ヒト初代Ｔ細胞、抗ＣＤ３＋ＣＤ２８＋アッセイ
ヒト初代Ｔ細胞の単離および培養：ヒト初代Ｔ細胞を次の通りに調製した。全血を健康なボランティアから得、ＰＢＳと１：１混合し、Ｆｉｃｏｌｌ  Ｈｙｐａｑｕｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、Ｃａｔａｌｏｇ  ＃１７−１４４０−０３）に２：１の血液／ＰＢＳ：フィコール比で重層させ、４℃、１７５０ｒｐｍで３０分間遠心分離した。血清：フィコール界面の細胞を回収し、５体積のＰＢＳで２回洗浄した。これらの新たに単離されたヒト末梢血単核細胞を４０Ｕ／ｍＬのＩＬ２を含有するＹｓｓｅｌ培地中、１μｇ／ｍＬのαＣＤ３および５μｇ／ｍＬのαＣＤ２８（抗ヒトＣＤ３、ＢＤ  Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ  Ｃａｔａｌｏｇ  ＃５５５３３６、抗ヒトＣＤ２８、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃａｔａｌｏｇ  ＃ＩＭ１３７６）でプレコーティングされたフラスコ内で培養した。細胞を３〜４日間刺激し、次いで、新たなフラスコに移し、ＲＰＭＩ（Ｌ−グルタミンを含むＲＰＭＩ−１６４０；Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｈｅｒｎｄｏｎ  ＶＡ、ｃａｔ．＃１０−０４０−ＣＭ）中、１０％のＦＢＳおよび４０Ｕ／ｍＬのＩＬ−２と共に維持した。次いで、初代Ｔ細胞をＰＢＳで２回洗浄して、ＩＬ−２を除去した。
【０４３３】
初代Ｔ細胞刺激およびＩＬ２  ＥＬＩＳＡ：ヒト初代Ｔ細胞（１ウェル当たり１０００００細胞）を試験化合物と共に、またはそれを伴わずにＹｓｓｅｌ培地中、３７℃で１時間予備インキュベーションした。次いで、細胞を１μｇ／ｍｌのαＣＤ３および５μｇ／ｍｌのαＣＤ２８でプレコーティングされた丸底９６ウェルプレートに移すことにより、細胞を刺激した。カウンターアッセイのために、代わりに、Ｙｓｓｅｌ中のＰＭＡおよびイオノマイシンの８×ストック溶液を加えることにより、細胞を刺激した（０．５ｎｇ／ｍｌのＰＭＡおよび０．１μＭのイオノマイシンの最終濃度、両方ともＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ製）。細胞を３７℃で２４時間インキュベーションし、その後、上澄み１００μＬを回収して、Ｒ  ａｎｄ  Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ製のヒトＩＬ−２  Ｄｕｏｓｅｔ  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ、Ｃａｔ．＃  ＤＹ２０２Ｅを使用するＥＬＩＳＡにより、ＩＬ−２を定量化した。
【０４３４】
３．プロテインキナーゼＣアッセイ
次の方法に従って、本化合物を、様々なＰＫＣアイソフォームでの活性に関して試験することができる。アッセイは、非結合表面を備えた透明底を有する白色の３８４ウェルマイクロタイタープレートで行う。反応混合物（２５μｌ）は、１．５μＭの、Ａｌａ→Ｓｅｒ置き換えを有するＰＫＣαの擬基質配列を模倣するトリデカペプチドアクセプター基質、１０μＭの３３Ｐ−ＡＴＰ、１０ｍＭのＭｇ（ＮＯ３）２、０．２ｍＭのＣａＣｌ２、２５から４００ｎｇ／ｍｌ（使用されるアイソタイプに応じる）で変動するタンパク質濃度のＰＫＧ、０．５ｍＭの最終脂質濃度の脂質ベシクル（３０ｍｏｌ％のホスファチジルセリン、５ｍｏｌ％のＤＡＧおよび６５ｍｏｌ％のホスファチジルコリンを含有）を２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液  ｐＨ７．４＋０．１％ＢＳＡ中に含有する。インキュベーションを、室温で６０分間行う。停止用ミックス５０μｌ（Ｃａ、Ｍｇ不含のリン酸緩衝食塩水中１００ｍＭのＥＤＴＡ、２００μＭのＡＴＰ、０．１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、０．３７５ｍｇ／ウェルのストレプトアビジンコーティングされたＳＰＡビーズ）を加えることにより、反応を停止する。室温での１０分のインキュベーションの後に、懸濁液を３００ｇで１０分間回転させる。組み込まれた放射能をＴｒｉｌｕｘカウンターで１分間測定する。ＩＣ５０測定を、１〜１０００μＭの間の範囲の濃度の阻害薬の連続希釈をインキュベーションすることにより普段通りに行う。ＩＣ５０値をグラフから、ＸＬ  Ｆｉｔ（登録商標）ソフトウェアとのカーブフィッティングにより算出する。
【０４３５】
４．プロテインキナーゼＣαアッセイ
ヒト組換えＰＫＣαをＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈから得、上記のＡ．１部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
【０４３６】
５．プロテインキナーゼＣβ１アッセイ
ヒト組換えＰＫＣβ１をＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈから得、上記のＡ．１部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
【０４３７】
６．プロテインキナーゼＣδアッセイ
ヒト組換えＰＫＣδをＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈから得、上記のＡ．１部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
【０４３８】
７．プロテインキナーゼＣεアッセイ
ヒト組換えＰＫＣεをＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈから得、上記のＡ．１部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
【０４３９】
８．プロテインキナーゼＣηアッセイ
ヒト組換えＰＫＣηをＰａｎＶｅｒａから得、上記のＡ．１部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
【０４４０】
９．プロテインキナーゼＣθアッセイ
ヒト組換えＰＫＣθを、上記の通りのアッセイ条件下で使用する。
【０４４１】
１０．ＣＤ２８同時刺激アッセイ
Ｂａｕｍａｎｎ  Ｇらにより、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．Ｐｒｏｃ．１９９２年；２４：４３〜８頁に記載された通りであるが、その際、β−ガラクトシダーゼレポーター遺伝子がルシフェラーゼ遺伝子に置き換えられている（ｄｅ  Ｗｅｔ  Ｊ．ら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９８７年、７（２）、７２５〜７３７頁）ヒトインターロイキン−２プロモーター／レポーター遺伝子構成物でトランスフェクションされたジャーカット細胞で、このアッセイを行う。固相結合抗体またはホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）およびＣａ＋＋イオノフォアイオノマイシンにより次の通りに、細胞を刺激する。抗体媒介刺激のために、Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅ  ＴＭ１マイクロタイタープレート（Ｄｙｎａｔｅｃｈ）を１ウェル当たりリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）５５μｌ中の３μｇ／ｍｌのヤギ抗マウスＩｇＧ  Ｆｃ抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ）で室温で３時間コーティングする。抗体を除去した後に、ＰＢＳ中２％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（１ウェル当たり３００μｌ）と共に室温で２時間インキュベーションすることにより、プレートをブロックする。１ウェル当たりＰＢＳ３００μｌで３回洗浄した後に、２％ＢＳＡ／ＰＢＳ５０μｌ中の１０ｎｇ／ｍｌの抗Ｔ細胞受容体抗体（ＷＴ３１、Ｂｅｃｔｏｎ  ＆  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）および３００ｎｇ／ｍｌの抗ＣＤ２８抗体（１５Ｅ８）を、刺激抗体として加え、４℃で一晩インキュベーションする。最後に、プレートを１ウェル当たりＰＢＳ３００μｌで３回洗浄する。アッセイ培地（５０μＭの２−メルカプトエタノール、１００単位／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ  １６４０／１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ））中で二重に、試験化合物の７つの３倍連続希釈を別々のプレートで調製し、トランスフェクションされたジャーカット細胞（クローンＫ２２  ２９０＿Ｈ２３）と混合し、５％ＣＯ２中、３７℃で３０分間インキュベーションし、次いで、１×１０５細胞を含有するこの混合物１００μｌを、抗体コーティングされたアッセイプレートに移す。並行して、１００μｌを４０ｎｇ／ｍｌのＰＭＡおよび２μＭのイオノマイシンと共にインキュベーションする。５％ＣＯ２中、３７℃で５．５時間インキュベーションした後に、ルシフェラーゼのレベルを、生物発光を測定することにより決定する。プレートを５００ｇで１０分間遠心分離し、上澄みをフリッキングにより除去する。２５ｍＭのトリス−リン酸、ｐＨ  ７．８、２ｍＭのＤＴＴ、２ｍＭの１．２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ−テトラ酢酸、１０％（ｖ／ｖ）のグリセロールおよび１％（ｖ／ｖ）のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含有する溶解緩衝液を加える（１ウェル当たり２０μｌ）。一定の振盪下で、プレートを室温で１０分間インキュベーションする。２０ｍＭのＴｒｉｃｉｎｅ、１．０７ｍＭの（ＭｇＣＯ３）４Ｍｇ（ＯＨ）２×５Ｈ２Ｏ、２．６７ｍＭのＭｇＳＯ４、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、３３．３ｍＭのＤＴＴ、２７０μＭの補酵素Ａ、４７０μＭのルシフェリン（Ｃｈｅｍｉｅ  Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ  ＡＧ）、５３０μＭのＡＴＰ、ｐＨ７．８を含有するルシフェラーゼ反応緩衝液を１ウェル当たり５０μｌで自動的に加え��後に、ルシフェラーゼ活性を生物発光リーダー（Ｌａｂｓｙｓｔｅｍ、Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｆｉｎｌａｎｄ）で評価する。ラグタイムは０．５秒であり、全測定時間は１または２秒である。低対照値は抗Ｔ細胞受容体−またはＰＭＡ−刺激細胞由来の光単位であり、高対照値は試験試料をまったく含まない抗Ｔ細胞受容体／抗ＣＤ２８−またはＰＭＡ／イオノマイシン−刺激細胞に由来する。全ての値から低対照値を引く。試験化合物の存在下で得られた阻害を高対照に対する阻害パーセントとして算出する。５０％阻害（ＩＣ５０）をもたらす試験化合物の濃度を用量応答曲線から決定する。
【０４４２】
１１．骨髄増殖（ＢＭ）アッセイ
ＣＢＡマウス由来の骨髄細胞（平底組織培養マイクロタイタープレート中、１ウェル当たり２．５×１０４細胞）を、１０％のＦＣＳ、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、５０ｔＪＭの２−メルカプトエタノール（Ｆｌｕｋｅ、Ｂｕｃｈｓ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、ＷＥＨＩ−３調整培地（７．５％ｖ／ｖ）および成長因子の源としてのＬ９２９調整培地（３％ｖ／ｖ）ならびに連続希釈された化合物を含有するＲＰＭＩ培地１００μｌ中でインキュベーションする。試験化合物１種当たり７つの３倍希釈ステップを二重に行う。４日のインキュベーションの後に、１μＣｉの３Ｈ−チミジンを加える。さらに５時間のインキュベーション期間の後に、細胞を回収し、組み込まれた３Ｈ−チミジンを標準的な手順に従って決定する。調製培地を次の通りに調製する。ＷＥＨＩ−３細胞ｌ（ＡＴＣＣ  ＴＩＢ６８）およびＬ９２９細胞（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  １）をＲＰＭＩ培地中で、集密するまでそれぞれ４日間および１週間増殖させる。細胞を回収し、同じ培養フラスコ中で、ＷＥＨＩ−３細胞では１％のＦＣＳを含有する培地Ｃ（ＳｃｈｒｅｉｅｒおよびＴｅｅｓ  １９８１年）に、Ｌ９２９細胞ではＲＰＭＩ培地に再懸濁させ、２日間（ＷＥＨＩ−３）または１週間（Ｌ９２９）インキュベーションする。上澄みを集め、０．２μｍで濾過し、アリコットで−８０℃で貯蔵する。試験化合物を含まず、ＷＥＨＩ−３およびＬ９２９上澄みを含まない培養を低対照として使用する。全ての値から低対照値を引く。試料を全く含まない高対照を１００％増殖とみなす。試料による阻害パーセントを算出し、５０％阻害（ＩＣ５０値）に必要な濃度を決定する。
【０４４３】
１２．同種混合リンパ球反応（ＭＬＲ）
２通りのＭＬＲを標準的な手順に従って行う（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、１９７３年、２、２７９頁およびＭｅｏ  Ｔ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９７９年、２２７〜３９頁）。簡潔に述べると、ＣＢＡおよびＢＡＬＢ／ｃマウス由来の脾臓細胞（平底組織培養マイクロタイタープレート中１ウェル当たり各株から１．６×１０５細胞、全部で３．２×１０５細胞）を、１０％のＦＣＳ、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、５０μＭの２−メルカプトエタノール（Ｆｌｕｋａ、Ｂｕｃｈｓ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）および連続希釈された化合物を含有するＲＰＭＩ培地中でインキュベーションする。７つの３倍希釈ステップを試験化合物１種当たり２重に行う。４日のインキュベーションの後に、１μＣｉの３Ｈ−チミジンを加える。さらに５時間のインキュベーション時間の後に、細胞を回収し、組み込まれた３Ｈ−チミジンを標準的な手順に従って決定する。ＭＬＲのバックグラウンド値（低対照）はＢＡＬＢ／ｃ細胞のみの増殖である。全ての値から低対照値を引く。サンプルを全く含まない高対照を１００％増殖とみなす。試料による阻害パーセントを算出し、５０％阻害に必要な濃度（ＩＣ５０値）を決定する。
【０４４４】
Ｂ．Ｉｎ  ｖｉｖｏ
心臓移植モデル
使用される系の組合せ：雄のＬｅｗｉｓ（ＲＴ１ハプロタイプ）およびＢＮ（ＲＴ１ハプロタイプ）。動物に、吸入イソフルオランを使用して麻酔を掛ける。大動脈を介した瀉血と同時に、腹部下大静脈を介してドナーラットをヘパリン処理した後、開胸し、心臓を急速に冷却する。動脈を結索し、末端を第１分岐から分離させ、腕頭動脈を第１分岐点で分ける。左肺動脈を結索して分離させ、右側を分けるが、開けたままにしておく。全ての他の血管を自由に切断し、結索し、分割し、ドナー心臓を氷冷食塩水中へ移す。
【０４４５】
レシピエントを、腎臓下部腹部動脈および大静脈の切開およびクロスクランプにより準備する。１０１０モノフィラメント縫合を使用して、ドナー腕頭動脈とレシピエント大動脈間とを、かつドナー右肺動脈とレシピエント大静脈とを端側吻合することで、移植片を移植する。クランプを外し、移植片を後腹部でつなぎ、腹部内容物を温食塩水で洗浄し、動物を閉じ、熱ランプ下で回復させる。移植片生存を、腹部壁を介してドナー心臓の拍動を毎日触診することにより観察する。心拍が止まったとき、拒絶が完了したとみなす。移植片生存を、化合物で処置された動物において観察する。
【０４４６】
移植片対宿主モデル
Ｗｉｓｔａｒ／Ｆラット由来の脾臓細胞（２×１０７）を、（Ｗｉｓｔａｒ／Ｆ×Ｆｉｓｃｈｅｒ  ３４４）Ｆ１ハイブリッドラットの右後足蹠に皮下注射する。左足蹠は処置せずにおく。動物を試験化合物で４連続日（０〜３）処置する。膝窩リンパ節を７日目に除去し、２つの対応するリンパ節間の重量差を決定する。結果を、実験群におけるリンパ節重量差と、試験化合物で処置されなかったままの動物群からの対応するリンパ節の重量差とを比較して、リンパ節増大の阻害（パーセントで示される）として表す。ある種の場合には、試験化合物は、選択的ＰＫＣ阻害薬である。例えば、移植片対宿主疾患および関連する障害を治療するのに特に有用な開示されている化合物は、選択的ＰＫＣαおよびθ阻害薬である。
【０４４７】
研究用途
本化合物はＰＫＣ活性を阻害し得るので、そのような化合物はまた、研究ツールとしても有用である。本開示はまた、生体系または生体試料を研究するための、またはＰＫＣ活性を阻害し得る新たな化学化合物を発見するための研究ツールとして、本化合物を使用する方法を提供する。
【０４４８】
本開示は、ＰＫＣを含むことが知られている生体系または試料を研究する方法を提供し、この方法は、（ａ）生体系と式Ｉ〜ＸＩＩＩの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体とを接触させるステップと；（ｂ）生体試料において化合物により誘発される阻害作用を決定するステップとを含む。
【０４４９】
ＰＫＣを有する任意の適切な生体試料を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで行うことができるそのような研究で使用することができる。そのような研究に適している代表的な生体試料には、これらに限られないが、細胞、細胞抽出物、形質膜、組織試料、単離臓器、哺乳動物（マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ブタ、ヒトなど）などが包含され、この際、哺乳動物が特に重要である。
【０４５０】
研究ツールとして使用する場合、ＰＫＣを含む生体試料を典型的には、ＰＫＣ活性阻害量の本化合物と接触させる。生体試料を化合物に暴露させた後に、ＰＫＣ活性の阻害作用を、本明細書に開示されているアッセイなどの慣用の手順および装置を使用して決定する。曝露には、生体試料と化合物との接触または対象への化合物の投与が含まれる。決定ステップは、応答（定量分析）を測定することを伴い得るか、または観察（定性分析）を行うことを伴い得る。応答の測定は、例えば、放射リガンド結合アッセイなどの慣用の手順および装置を使用して、生体試料に対する化合物の作用を決定すること、および機能的アッセイにおいてリガンド媒介変化を測定することを伴う。アッセイ結果を使用して、活性レベルを、さらに、所望の結果を達成するのに必要な化合物量、即ち、ＰＫＣ活性阻害量を決定することができる。
【０４５１】
加えて、本化合物は、他の化学化合物を評価するための研究ツールとして使用することができ、したがってまた、例えば、ＰＫＣ阻害活性を有する新たな化合物を発見するためのスクリーニングアッセイにおいて有用である。このように、試験化合物で、および本化合物で得られた結果を比較して、もしあるならば、ほぼ等しいか、またはより優れた活性を有する試験化合物を同定することができるアッセイにおいて、本化合物は標準として使用することができる。例えば、試験化合物または試験化合物群でのＩＣ５０データを、本化合物でのＩＣ５０データと比較して、所望の特性を有する試験化合物、例えば、もしあるならば、本化合物とほぼ等しいか、またはそれより優れたＩＣ５０を有する試験化合物を同定する。
【０４５２】
この態様には、別の実施形態として、比較データの生成（適切なアッセイを使用）および該当する試験化合物を同定するための試験データの分析の両方が包含される。したがって、（ａ）試験化合物を用いて生物学的アッセイを行って、第１のアッセイ値を得るステップと；（ｂ）本化合物を用いて生物学的アッセイを行って、第２のアッセイ値を得るステップと（ここで、ステップ（ａ）は、ステップ（ｂ）の前に、その後に、またはそれと同時に行う）；（ｃ）ステップ（ａ）からの第１のアッセイ値と、ステップ（ｂ）からの第２のアッセイ値とを比較するステップとを含む方法により、試験化合物を生物学的アッセイにおいて評価することができる。比較データを生じさせるために使用するとができるアッセイは、ＰＫＣアッセイなど、本明細書に開示されている。
【０４５３】
実施例
次の実施例は、当業者に、実施形態を製造および使用する方法の完全な開示および記載を提供するために示されており、本発明者らがその発明とみなしている範囲を制限することを意図しているものでもなければ、下記の実験が、全てまたは唯一の行われた実験であることを示すことを意図しているものでもない。使用される数値（例えば量、温度など）に関して正確さを保証するような努力はなされているが、一部の実験誤差および偏差は、考慮されるべきである。別段に示されていない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏温度であり、圧力は、大気圧か、ほぼ大気圧である。標準的な略語が使用されていることがある。
【実施例１】
【０４５４】
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
２−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリド（２ｇ）および１−メチルピペラジン（２ｍＬ）をメタノール（５ｍＬ）に溶かした。黄色の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を蒸発させて、２−（４−メチルピペラジノ）−５−ニトロベンゾトリフルオリドを得た。
【０４５５】
２−（４−メチルピペラジノ）−５−ニトロベンゾトリフルオリドをメタノール（１００ｍＬ）に溶かし、その溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃを加えた。反応混合物を水素雰囲気（約４０ｐｓｉ）下で１時間反応させた。触媒をセライトで濾別し、メタノールで洗浄した。濾液を蒸発させて、［４−（４−メチルピペラジノ）−３−トリフルオロメチル］アニリン（２．２５ｇ、２ステップで９１％）を得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 2.19 (s, 3H), 2.38 (br, 4H), 2.70 (t, J= 4.5 Hz, 4H), 5.31 (br, 2H), 6.73 (dd, J= 2.4, 8.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.1 Hz, 1H).
【０４５６】
４−アミノ−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン（１ｇ）および２，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．５ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶かした。反応溶液を室温で一晩撹拌した。反応溶液を蒸発させ、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−４−ピリミジンアミンＨＣｌ塩（１．６５ｇ、９３％）を得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 1.38 (s, 6H), 1.48 (s, 6H), 2.02 (m, 4H), 2.68 (d, J= 4.8 Hz, 3H), 4.33 (br, 1H), 8.10 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 9.66 (br, 1H).
【０４５７】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−４−ピリミジンアミン（３００ｍｇ）および［４−（４−メチルピペラジノ）−３−トリフルオロメチル］アニリン（３００ｍｇ）をイソプロパノール（１ｍＬ）およびＴＦＡ（５滴）に懸濁させた。溶液を１００℃で一晩加熱し、次いで、室温に冷却した。溶液を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２．０ＭのＮＨ３／ジクロロメタン中のＭｅＯＨ＝２、４、６、１０％）により精製して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（４４０ｍｇ、８４％）を得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 1.04 (s, 6H), 1.07 (s, 6H), 1.44 (t, J= 11.7 Hz, 2H), 1.68 (d, J= 9.9 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.41 (br, 4H), 2.76 (t, J= 4.2 Hz, 4H), 4.29 (br, 1H), 7.16 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 8.07 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H); 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ - 165.87, - 59.89; LCMS: 純度: 100%; MS (m/e): 524.43 (MH+).
【実施例２】
【０４５８】
５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４５９】
【化３９】
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【０４６０】
３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸１（５．０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ、１当量）のＳＯＣｌ２（１５ｍＬ、２１３ｍｍｏｌ、１０当量）溶液を２時間還流加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した後に、乾燥するまで濃縮した。残渣をトルエン２×と同時蒸発させ、真空乾燥させて、化合物２（５．３９ｇ、１００％）を茶色のオイルとして得た。
【０４６１】
【化４０】
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【０４６２】
化合物２（５．３９ｇ、２１．３ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液をアルゴンガス下で、−１０℃（ブラインおよび氷）に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（２０ｍＬ、１０６．３ｍｍｏｌ、５当量）を滴加した。メチルアミン溶液（２ＭのＴＨＦ、３２ｍＬ、６４ｍｍｏｌ、３当量）を徐々に滴加した。反応の完了を、ＬＣＭＳにより確認した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離し、有機層を水２×で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物３（４．５１ｇ、８５％）を固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０４６３】
【化４１】
2015110629.tif 000082
【０４６４】
化合物３（２．０ｇ、８．０６ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液にアルゴンガス下で、ＮａＮ３（２．１０ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、４当量）を１ポーションで加えた。懸濁液を−１０℃（ブラインおよび氷）に冷却し、Ｔｆ２Ｏ（２．７１ｍＬ、４．５５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、２当量）を徐々に滴加したが、その間、温度を−７℃から−２℃の間に維持した。反応混合物を周囲温度に１時間かけて加温した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳの両方により、反応の完了が確認された。反応混合物を再び−１０℃に冷却し、氷冷飽和重炭酸ナトリウムを徐々に滴加することによりクエンチし、氷冷酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を水１×で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、１０％ずつのＥｔＯＡｃ増分を用いるヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０から８０：２０で溶離して精製して、化合物４（１．８８ｇ、８５％）を固体として得た。
【０４６５】
【化４２】
2015110629.tif 000083
【０４６６】
化合物４（１．８８ｇ、６．８８ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（１３ｍＬ）懸濁液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％水、１．４６ｇ、０．６８８ｍｍｏｌ、０．１０当量）を投入し、真空で空気を排気した。真空を、水素ガスを充填されたバルーンに置き換え、反応物を８時間撹拌した。セライトパッドを使用して触媒を濾別し、エタノールですすいだ。濾液を濃縮して、化合物５（１．４０ｇ、８４％）を固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０４６７】
【化４３】
2015110629.tif 000084
【０４６８】
化合物６（１００ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、１当量）および化合物５（１２０ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ、１．６当量）のイソプロパノール（３ｍＬ）中のスラリーに、ＴＦＡ（１００μＬ、１．２４ｍｍｏｌ、４当量）を投入した。酸性のスラリーを１００℃に２３時間加熱して、溶融物を得た。その粗製の固体をイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨで中和し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、１％ずつの２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ増分を用いるＤＣＭ：２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５で溶離して精製して、化合物ＩＩＩ−１４０（１３５ｍｇ、８８％）を固体として得た。
【実施例３】
【０４６９】
Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１１６）
【０４７０】
【化４４】
2015110629.tif 000085
【０４７１】
ステップ１：１−シクロプロピル３，５−ジニトロベンゼン（化合物８）の調製
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、３−ブロモ１，５−ジニトロベンゼン（２．１ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（９０ｍＬ）溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン（０．７２ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１６．５８ｇ、５１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸ＭＩＤＡエステル（２．３５ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ）および脱イオン水１０ｍｌを加え、溶液を窒素で３０分間脱ガスした。上記の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２９ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、反応混合物を１２時間還流させた。粗製反応物のＬＣ  ＭＳ分析は、反応の完了を示した。粗製の反応混合物をセライトパッドで濾過し、揮発性物質を減圧下で除去した。暗茶色のオイルを酢酸エチル２×１００ｍＬおよび水（１００ｍＬ）で後処理し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、酢酸エチルを減圧下で蒸発させた。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより分離して、化合物８を収率６４％で得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.81 (t, J = 1.92 Hz & 1.93 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.90 Hz, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.23-1.26 (m, 2H), 0.90-0.92 (m, 2H); LCMS (m/z): 248 (MH+).
【０４７２】
ステップ２：１−（３−シクロプロピル−５−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール（化合物９）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、３−シクロプロピル１，５−ジニトロベンゼン（１．５０ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍＬ溶液に、（ＮＨ４）２Ｓ水溶液（Ｈ２Ｏ中２０％）８．３２ｍＬを加え、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。ＬＣ  ＭＳは、出発物質の完全な消費および中間体の出現を示した。反応混合物を回転蒸発器で濃縮して、薄黄色の固体を収率９０％で得、これをさらに精製することなく次のステップに入れた。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０９（ＭＨ＋）。
【０４７３】
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、３−シクロプロピル５−ジニトロアニリン（０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリメチル（０．４５ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）を一度で加え、反応混合物を室温で５分間撹拌した。上記の反応混合物に、ＮａＮ３（０．１２７ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃に１時間加熱した。この時間までに、ＬＣＭＳ分析は、出発アニリンの完全な消費および化合物９の出現を示した。反応混合物を氷浴中で０℃に冷却し、６ＮのＨＣｌ水溶液１５ｍＬを加えた。上記の溶液に、Ｈ２Ｏ５ｍｌ中の亜硝酸ナトリウム（０．０５０ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を氷浴中、０℃で１５分間攪拌し、沈澱物を濾過して、化合物９を黄褐色の固体として収率７３％で得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 8.32 (t, J = 1.65 Hz & 1.92 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.37 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.65 Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 1.21-1.26 (m, 2H), 0.89-0.94 (m, 2H);  LCMS (m/z): 232 (MH+).
【０４７４】
ステップ３：３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンゼンアミン（化合物１０）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、テトラゾール化合物（０．５０ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のエタノール２５ｍＬおよび水５ｍＬ中の溶液に、Ｆｅ（０．３６ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（０．３５ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の固体をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３：１）１０ｍＬに溶かし、濾過して、無機不純物を除去した。濾液を回転蒸発器で濃縮し、真空下で乾燥させて、化合物１０を得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.97 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.53 (s, 2H), 1.82 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.66 (m, 2H); LCMS (m/z): 202 (MH+).
【０４７５】
ステップ４：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１１６）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１１；０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のイソプロパノール１０ｍＬ溶液に、３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンゼンアミン（０．１２５ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）およびＴｏｓＯＨ（０．０８５ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で３時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、モノ−ＳＮＡｒ生成物の完全な消費および化合物ＩＩＩ−１１６の出現を示した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３を使用して精製して、化合物ＩＩＩ−１１６を黄褐色の固体として得、これを、ＤＣＭ／ヘキサンを使用する摩砕によりさらに精製した。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.01 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.14 (d, J = 1.65 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.98 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.33 (br m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.09-1.14 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 0.94-0.96 (m, 12H), 0.72-0.77 (m, 2H);  LCMS (m/z): 452 (MH+).
【実施例４】
【０４７６】
Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１１８）
【０４７７】
【化４５】
2015110629.tif 000086
【０４７８】
ステップ１：２−シクロプロピル５−ニトロベンゼンアミン（化合物１３）の調製
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、２−ブロモ５−ニトロアニリン（２．３０ｇ、１０．６０ｍｍｏｌ）のトルエン（９０ｍＬ）溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン（０．８９ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７．２２ｇ、５２．９９ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸ＭＩＤＡエステル（２．９２ｇ、１４．８４ｍｍｏｌ）および脱イオン水１０ｍｌを加え、溶液を窒素で３０分間脱ガスした。上記の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、反応混合物を１２時間還流させた。粗製の反応物のＬＣ  ＭＳ分析は、反応の完了を示した。粗製の反応混合物をセライトパッドで濾過し、揮発性物質を減圧下で除去した。暗茶色のオイルを酢酸エチル２×１００ｍＬおよび水（１００ｍＬ）で後処理し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、酢酸エチルを減圧下で蒸発させた。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより分離して、化合物１３を収率７０％で得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.43 (d, J = 2.48 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 1.90 Hz & 8.25 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 5.70 (s, 2H), 1.75 (m, 1H), 0.92-0.95 (m, 2H), 0.56-0.59 (m, 2H);  LCMS (m/z): 179 (MH+).
【０４７９】
ステップ２：４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンゼンアミン（化合物１４）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、２−シクロプロピル５−ニトロアニリン（０．１１２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリメチル（０．２２ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を一度で加え、反応混合物を室温で５分間撹拌した。上記の反応混合物に、ＮａＮ３（０．０６１ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃に１時間加熱した。この時間までに、ＬＣＭＳ分析は、出発アニリンの完全な消費および中間体の出現を示した。反応混合物を氷浴中で０℃に冷却し、６ＮのＨＣｌ水溶液１０ｍＬを加えた。上記の溶液に、Ｈ２Ｏ５ｍｌ中の亜硝酸ナトリウム（０．０４０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を氷浴中、０℃で１５分間撹拌し、沈澱物を濾過して、中間体を黄褐色の固体として収率７０％で得た。粗製の固体を精製することなく、さらに次のステップに入れた。
【０４８０】
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、テトラゾール化合物（１．００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）のエタノール２５ｍＬおよび水５ｍＬ中の溶液に、Ｆｅ（０．７３ｇ、１２．９９ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（０．７０ｇ、１２．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の固体をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３：１）１０ｍＬに溶かし、濾過して、無機不純物を除去した。濾液を回転蒸発器で濃縮し、真空下で乾燥させて、化合物１４を得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.80 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.53 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 1.92 Hz & 8.52 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 1.44 (m, 1H), 0.55-0.58 (m, 2H), 0.33-0.35 (m, 2H); LCMS (m/z): 202 (MH+).
【０４８１】
ステップ３：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１１８）の調製
１００ｍＬ丸底フラスコ中で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１５；０．１８ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のｉＰｒＯＨ１０ｍＬ溶液に、４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンゼンアミン（０．１８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＴｏｓＯＨ（０．０９５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で３時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、モノ−ＳＮＡｒ生成物の完全な消費および化合物ＩＩＩ−１１８の出現を示した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３を使用して精製して、黄褐色の固体を得、これを、ＤＣＭ／ヘキサンを使用して摩砕することによりさらに精製した。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.87 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.93 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 4.34 (br m, 1H), 1.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.09-1.17 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.99 (s, 6H), 0.63-0.67 (m, 2H), 0.42-0.45 (m, 2H);  LCMS (m/z): 452 (MH+).
【実施例５】
【０４８２】
５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１４５）
【０４８３】
【化４６】
2015110629.tif 000087
【０４８４】
３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸１６（１０．０ｇ、５４ｍｍｏｌ、１当量）のＳＯＣｌ２（４０ｍＬ、５４０ｍｍｏｌ、１０当量）溶液を２時間還流加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した後に、乾燥するまで濃縮した。残渣をトルエン２×と同時蒸発させ、真空乾燥させて、酸塩化物１７（１１．０ｇ、１００％）を茶色のオイルとして得た。
【０４８５】
【化４７】
2015110629.tif 000088
【０４８６】
酸塩化物１７（１１．０ｇ、５４．０４ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液をアルゴンガス下で、−２０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（４７ｍＬ、２７０ｍｍｏｌ、５当量）を滴加した。メチルアミン溶液（２ＭのＴＨＦ、８１ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ、３当量）を徐々に滴加した。反応の完了が、ＬＣＭＳにより直ちに確認された。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離し、有機層を水２×で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、アミド１８（１０．２ｇ、９５％）を固体として得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０４８７】
【化４８】
2015110629.tif 000089
【０４８８】
アミド１８（１０．２０ｇ、５１．４８ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（２５０ｍＬ）溶液にアルゴンガス下で、ＮａＮ３（１３．４０ｇ、２０６ｍｍｏｌ、４当量）を１ポーションで加えた。懸濁液を−１０℃（ブラインおよび氷）に冷却し、Ｔｆ２Ｏ（１７．３２ｍＬ、２９．０５ｇ、１０３ｍｍｏｌ、２当量）を徐々に滴加したが、その間、温度を−７℃から−２℃の間に維持した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳの両方で、反応の完了が確認された。反応混合物を再び−１０℃に冷却し、氷冷飽和重炭酸ナトリウムを徐々に滴加することによりクエンチし、氷冷酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を水１×で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、１０％ずつのＥｔＯＡｃ増分を用いるヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０から５０：５０で溶離して精製して、テトラゾール１９（５．１３ｇ、４５％）を固体として得た。
【０４８９】
【化４９】
2015110629.tif 000090
【０４９０】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシオキセタン（０．６６５ｇ、８．９６ｍｍｏｌ、２当量）を窒素ガス下で、０℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１１  ｇ、９．８６ｍｍｏｌ、２．２当量）を１ポーションで加え、反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、フルオロテトラゾール１９（１．０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、１当量）を１ポーションで加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、周囲温度に一晩加温した。反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタンおよび水に入れた。層を分離し、有機層を水２×で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、１％ずつのＡＣＥ増分を用いるＤＣＭ：ＡＣＥ＝１００：０から９７：３で溶離して精製して、ニトロ２０（５６１ｍｇ、４５％）を固体として得た。
【０４９１】
【化５０】
2015110629.tif 000091
【０４９２】
ニトロ２０（５６１ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（４ｍＬ）懸濁液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％水、４３０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）を投入し、空気を真空で排気した。真空を、水素ガスを充填されたバルーンに置き換え、反応物を２時間撹拌した。セライトパッドを使用して、触媒を濾別し、エタノールですすいだ。濾液を濃縮し、粗製の生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより、１０％ずつのＡＣＥ増分を用いるＤＣＭ：ＡＣＥ＝１００：０から７０：３０で溶離して精製して、アニリン２１（３７５ｍｇ、７５％）を固体として得た。
【０４９３】
【化５１】
2015110629.tif 000092
【０４９４】
マイクロ波バイアルに、塩酸ピリミジン２２（１００ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、１当量）、アニリン２１（１５０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ、２当量）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（４０ｍｇ、０．０６１９ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（５１０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、５当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ、０．０３０９ｍｍｏｌ、０．１当量）およびジオキサン（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波バイアルに封をし、真空下で５分間音波処理した。反応混合物をマイクロ波中、１６０℃で１時間加熱した。セライトパッドを使用して、冷却された反応混合物を濾過し、メタノールですすぎ、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、１％ずつの２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ増分を用いるＤＣＭ：２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１００：０から９６：４で溶離して精製して、化合物ＩＩＩ−１４５（１４３ｍｇ、９３％）を固体として得た。
【実施例６】
【０４９５】
５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１４６）
【０４９６】
【化５２】
2015110629.tif 000093
【０４９７】
マイクロ波バイアルに、塩酸ピリミジン２３（１０５ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、１当量）、アニリン２２（１５０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ、２当量）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（４０ｍｇ、０．０６１９ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（５１０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、５当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ、０．０３０９ｍｍｏｌ、０．１当量）およびジオキサン（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波バイアルに封をし、真空下で５分間音波処理した。反応混合物をマイクロ波中、１６０℃で１時間加熱した。セライトパッドを使用して、冷却された反応混合物を濾過し、メタノールですすぎ、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、１％ずつの２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ増分を用いるＤＣＭ：２ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１００：０から９６：４で溶離して精製して、化合物ＩＩＩ−１４６（１４７ｍｇ、９３％）を固体として得た。
【実施例７】
【０４９８】
Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１４８）およびＮ２−（３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１４７）
【０４９９】
【化５３】
2015110629.tif 000094
【０５００】
３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミンの調製
５−（３−シクロプロピル−５−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール（１．４ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を塩化スズ（ＩＩ）（４．３ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）および塩酸（０．５ｍＬ）で、エタノール（１５ｍＬ）中、還流で１時間処理した。溶媒を真空下で除去した。残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を１Ｍの炭酸カリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。生じた残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０）で溶離して精製して、３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミン（５２０ｍｇ、収率４３％）をオフホワイト色の固体として得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 6.75 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.13 (s, 3H), 1.84-1.79 (m, 1H), 0.92 (d, 2H), 0.61 (d, 2H);  LCMS (m/z): 216 (MH+).
【０５０１】
【化５４】
2015110629.tif 000095
【０５０２】
Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１４７）の調製
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン（９０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５ｍＬ）中の３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミン（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、緩く封をしたバイアル中で一晩還流加熱した。反応経過の間中、溶媒が蒸発した。２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミンが反応混合物中に残った。さらに１当量の３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミンをさらなるイソプロパノールと共に加えた。反応物をさらに８時間還流加熱した。２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミンが４日後に消費されるまで、このプロセスを繰り返した。生じた残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、メタノール：塩化メチレン（１：９９）で、続いて、メタノール中２Ｍのアンモニア：塩化メチレン（２：９８）で溶離して精製して、Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（６０ｍｇ、収率４２％）をオフホワイト色の固体として得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.18 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 1.99-1.82 (m, 3H), 1.37-1.10 (m, 11H), 1.00 (d, 3H), 0.86 (t, 3H), 0.72 (d, 2H);  LCMS (m/z): 466 (MH+).
【０５０３】
【化５５】
2015110629.tif 000096
【０５０４】
Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物ＩＩＩ−１４８）の調製
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.15 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.42-4.30 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 1.67 (d, 2H), 1.49-1.40 (m, 1H), 1.19 (t, 3H), 1.08 (s, 6H); 1.00 (s, 6H), 0.75 (d, 2H), 0.50 (d, 2H);  LCMS (m/z): 466 (MH+).
【実施例８】
【０５０５】
ある種の化合物を、下記のスキームに示されている通りに合成する。下記のスキームでは、Ｒは、水素またはメチルである。
【０５０６】
【化５６】
2015110629.tif 000097
【実施例９】
【０５０７】
３−メチル（１−メチル−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミン
【０５０８】
【化５７】
2015110629.tif 000098
【０５０９】
ステップ１：１−メチル−５−（３−メチル−５−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールの調製
３−ブロモ−５−ニトロトルエン（化合物２４；０．３３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−メチルテトラゾール（化合物２５；８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１９４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（２ｍＬ）中の混合物を開いている密閉管中で、窒素で５分間パージした。混合物に封をし、次いで、油浴中で１２℃に加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却した後に、混合物を水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）に注いだ。水性層および有機層を分配し、水性層を酢酸エチル（１×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を真空除去して、粗製オイルを残した。オイルをシリカゲルに乾燥充填し、次いで、カラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、溶離液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：９から６：４へ）を使用して精製して、化合物２６（４８ｍｇ、２１％）を固体として得た。1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 2.54 (s, 1H).
【０５１０】
１３０℃の油浴温度で、３−ブロモ−５−ニトロトルエン３．０ｍｍｏｌを用いて、かつ他の試薬を適切な化学量論で使用して上記の通りに、より大きな規模の反応を行って、化合物２６（２３２ｍｇ、３５％）を固体として得た。これらの反応の両方からの化合物２６を合わせ、次のステップ（実施例８、ステップ２）で使用した。
【０５１１】
ステップ２：３−メチル（１−メチル−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミンの調製
メタノール（１０ｍＬ）に懸濁させた１−メチル−５−（３−メチル−５−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール（化合物２６；２８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物を木炭上のパラジウム（４０ｍｇ）で、水素バルーン下で水素化した。混合物を約２時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、フィルターケークを塩化メチレン（２×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、粗製の固体を残した。固体をシリカゲルに乾燥充填し、カラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、溶離液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０：１から１：０）を使用して精製して、化合物２７（１８０ｍｇ、７４％）を固体として得た。
【実施例１０】
【０５１２】
【化５８】
2015110629.tif 000099
【０５１３】
２−アミノ−４−ニトロフェノール２８（１５ｇ、９７．３２ｍｍｏｌ、１当量）のジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液に窒素ガス下で、炭酸カリウム（４０．３５ｇ、２９２ｍｍｏｌ、３当量）およびヨウ化イソプロピル（９．７３ｍＬ、１６．５４ｇ、９７．３２ｍｍｏｌ、１当量）を加え、次いで、反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物のＬＣＭＳ分析は、出発物質：フェノールアルキル化：アニリンフェノールジアルキル化（２０：１３：６７）の混合物を示した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離し、有機層を水１×で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の反応混合物をフラッシュクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンで溶離して精製して、２−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−５−ニトロベンゼンアミン２９（２．４２ｇ、１０％）をオイルとして得た。
【０５１４】
【化５９】
2015110629.tif 000100
【０５１５】
２−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−５−ニトロベンゼンアミン２９（２１８ｍｇ、０．９１５ｍｍｏｌ、１当量）をＤＭＦ（４ｍＬ）中、窒素ガス下で、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（６０％オイル、１６８ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ、４．２当量）を１ポーションで加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。ヨウ化メチル（５２５μＬ、７．６８ｍｍｏｌ、８．４当量）を０℃で加え、次いで、反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、８０℃で一晩加熱した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、そのままシリカゲルフラッシュカラムに充填し、ジクロロメタンで溶離して、２−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンアミン３０（２０５ｍｇ、８９％）を固体として得た。
【０５１６】
【化６０】
2015110629.tif 000101
【０５１７】
２−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−５−ニトロベンゼンアミン２９（３８５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（３ｍＬ）懸濁液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％水、２５３ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、０．１０当量）を投入し、空気を真空で排気した。真空を水素ガスで充填されたバルーンで置き換え、反応物を２時間撹拌した。セライトパッドを使用して、触媒を濾別し、エタノールですすいだ。濾液を濃縮し、粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、５％ずつのＥｔＯＡｃ増分を用いるヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０から５０：５０で溶離して精製して、６−イソプロポキシ−Ｎ１−イソプロピルベンゼン−１，３−ジアミン３１（２６３ｍｇ、７８％）を固体として得た。
【０５１８】
【化６１】
2015110629.tif 000102
【０５１９】
２−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンアミン３（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（３ｍＬ）懸濁液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％水、２５３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、０．１０当量）を投入し、空気を真空で排気した。真空を、水素ガスを充填されたバルーンで置き換え、反応物を２時間撹拌した。セライトパッドを使用して触媒を濾別し、エタノールですすいだ。濾液を濃縮して、６−イソプロポキシ−Ｎ１−イソプロピル−Ｎ１−メチルベンゼン−１，３−ジアミン５（２６４ｍｇ、１００％）を固体として得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。
【実施例１１】
【０５２０】
ある種の中間体を、下記のスキームに示されている通りに合成する。下記のスキームでは、Ｒｅｆ１は、ＷＯ２００５／０４０１２０号を指し、Ｒｅｆ２は、ＷＯ２００８／１２１６８７号を指し、これらは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０５２１】
【化６２】
2015110629.tif 000103
【実施例１２】
【０５２２】
ある種の中間体を、下記のスキームに示されている通りに合成する。下記のスキームでは、出発物質２，３−ジフルオロ−５−ニトロ安息香酸は、Ｂｕｔｔ  Ｐａｒｋ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｌｉｂｒａｒｙ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ）から得ることができる。
【０５２３】
【化６３】
2015110629.tif 000104
【実施例１３】
【０５２４】
次の化合物を、前記の実施例と同様の方法で、または本明細書に記載されているか、もしくは当業者に公知の方法により製造した。
【０５２５】
Ｉ−１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 438 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.21 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.19 (s, 2H), 6.26 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.91-1.82 (d, 2H), 1.72-1.62 (t, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.15 (s, 6H) ppm.
【０５２６】
Ｉ−２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 492 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.25 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.96 (s, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.29 (s, 2H), 6.96 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.85-1.75 (d, 2H), 1.62-1.49 (t, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.05 (s, 6H) ppm.
【０５２７】
Ｉ−３：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 478 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.15 (s, 1H), 8.32 (s, 2H), 7.79  (s, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 6.25 (s, 1H),  4.42 (m, 1H), 1.92-1.85 (d, 2H), 1.58-1.49 (t, 2H), 1.31 (d, 12H) ppm.
【０５２８】
Ｉ−４：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 517 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.21 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.88  (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35 (bs, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.82 (t, 1H), 5.75 (s, 2H),  4.42 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.92 (s, 6H), 1.85-1.75 (d, 2H), 1.65-1.55 (t, 2H), 1.15 (d, 12H) ppm.
【０５２９】
Ｉ−５：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 503 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.37 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 7.93  (d, 1H), 7.85 (dd, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.82 (t, 1H), 5.75 (s, 2H),  4.49 (m, 1H), 2.05-1.92 (d, 2H), 1.89 (s, 6H), 1.65-1.51 (t, 2H), 1.35 (s, 12H) ppm.
【０５３０】
Ｉ−６：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 487 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.55 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 4.77 (t, 2H), 4.42 (t, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.09-2.01 (d, 2H), 1.89-1.75 (t, 2H), 1.42 (d, 12H) ppm.
【０５３１】
Ｉ−７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 424 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.19  (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.19  (d, 1H), 7.91 (s, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.21 (bs, 2H), 6.28 (s, 1H), 4.41 (m, 1H), 2.21 (s, 3H),  1.91-1.84 (d, 2H), 1.59-1.47 (t, 2H), 1.32 (d, 12H) ppm.
【０５３２】
Ｉ−８：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 473 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.65 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.47 (d, 1H), 4.72 (t, 2H), 4.45 (t, 3H), 1.99-1.81 (d, 2H), 1.65-1.55 (t, 2H), 1.42 (d, 12H) ppm.
【０５３３】
Ｉ−９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 458 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.63 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.45 (s, 6H), 2.09-2.05 (d, 2H), 1.85-1.73 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
【０５３４】
Ｉ−１０：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 444 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.71 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.95 (dd, 2H), 7.89 (m, 2H), 7.46 (t, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.99-1.82 (d, 2H), 1.65-1.53 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
【０５３５】
Ｉ−１１：Ｎ４−（１−（シクロプロピルメチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 498 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.46 (t, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.11 (d, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.95 (d, 4H), 1.39 (s, 6H), 1.22 (s, 6H), 1.15 (m, 1H), 0.65 (d, 2H), 0.41 (d, 2H) ppm.
【０５３６】
Ｉ−１２：Ｎ２−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 425 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.26 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.42 (s, 1H),  7.88 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.81-1.72 (d, 2H), 1.55-1.43 (t, 2H), 1.15 (s, 6H), 1.01 (s, 6H) ppm.
【０５３７】
Ｉ−１３：Ｎ２−（４−エトキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 495 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.51 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 5.71 (s, 2H),  4.42 (m, 1H), 3.89 (q, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.11-2.05 (d, 2H), 1.89 (s, 6H),1.85-1.72 (t, 2H), 1.39 (d, 12H), 1.14 (t, 3H)  ppm.
【０５３８】
Ｉ−１４：Ｎ２−（４−エトキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 481 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.81 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.71 (s, 2H),  4.42 (m, 1H), 3.82 (q, 2H), 1.89 (m, 8H),1.65-1.52 (t, 2H), 1.39 (d, 12H), 1.14 (t, 3H)  ppm.
【０５３９】
Ｉ−１５：Ｎ２−（４−イソプロピルオキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 509 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.55 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.71 (s, 2H),  4.42 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.09-2.01 (d, 2H), 1.89 (s, 6H), 1.85-1.79 (t, 2H), 1.35 (d, 12H), 1.05 (d, 6H)  ppm.
【０５４０】
Ｉ−１６：Ｎ２−（４−イソプロピルオキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 495 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.59 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.09 (d, 1H),  5.71 (s, 2H),  4.42 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 1.89 (m, 8H), 1.65-1.55 (t, 2H), 1.35 (d, 12H), 1.05 (d, 6H)  ppm.
【０５４１】
Ｉ−１７：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 480 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.95 (bs, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.49 (d, 1H),  4.79 (t, 2H), 4.61 (m, 1H), 4.42 (t, 2H), 1.95-1.87 (d, 2H), 1.75-1.61 (t, 2H), 1.39 (d, 12H) ppm.
【０５４２】
Ｉ−１８：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 480 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.14 (bs, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.89 (m, 3H), 7.55 (t, 1H), 4.49 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.91-1.87 (d, 2H), 1.69-1.59 (t, 2H), 1.31 (d, 12H) ppm.
【０５４３】
Ｉ−１９：Ｎ２−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 425 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.79 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.39 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 1.98-1.92 (d, 2H), 1.62-1.52 (t, 2H), 1.32 (s, 6H), 1.25 (s, 6H) ppm.
【０５４４】
Ｉ−２０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 524 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.53 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.09 (d, 1H),  4.39 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.09-2.01 (d, 2H), 1.85-1.73 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
【０５４５】
Ｉ−２１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 524 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.53 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.62 (bm, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.09 (d, 1H),  4.39 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.99-1.91 (d, 2H), 1.62-1.52 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
【０５４６】
Ｉ−２２：Ｎ２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 424 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.32 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 6.48 (t, 1H), 4.35 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.83-1.72 (d, 2H), 1.59-1.49 (t, 2H), 1.09 (d, 12H) ppm.
【０５４７】
Ｉ−２３：Ｎ２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 410 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.21 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 6.49 (t, 1H), 4.45 (m, 1H), 1.93-1.84 (d, 2H), 1.53-1.49 (t, 2H), 1.39 (s, 12H) ppm.
【０５４８】
Ｉ−２４：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 521 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.94 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (t, 1H), 4.82 (t, 2H), 4.51 (t, 2H), 4.33-4.43 (m, 1H), 1.90 (d, 2H), 1.62 (t, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.30 (s, 6H) ppm.
【０５４９】
Ｉ−２５：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 521 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.99 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.26 (dd, 1H), 6.88 (t, 1H), 4.61 (d, 2H), 4.37 (d, 2H), 1.88 (d, 2H), 1.61 (d, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.28 (s, 6H) ppm.
【０５５０】
Ｉ−２６：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 535 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.70 (t, 1H), 4.79 (t, 2H), 4.45 (t, 2H), 4.39-4.45 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.83 (dd, 2H), 1.60 (t, 2H), 1.19 (s, 12H) ppm.
【０５５１】
Ｉ−２７：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 535 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.80 (t, 1H), 4.57 (t, 2H), 4.30-4.44 (m, 1H), 4.31 (t, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.82 (d, 2H), 1.64 (t, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.20 (s, 6H) ppm.
【０５５２】
Ｉ−２８：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 523 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.51 (s, 1H), 8.58-8.63 (m, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.56 (t, 2H), 4.40-4.49 (m, 1H), 4.40 (t, 2H), 1.93 (d, 2H), 1.59 (t, 2H), 1.36 (s, 12H) ppm.
【０５５３】
Ｉ−２９：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 537 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.42 (s, 1H), 8.54-8.56 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.72 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.57 (t, 2H), 4.41 (t, 2H), 4.40-4.48 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.07 (d, 2H), 1.80 (t, 2H), 1.40 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０５５４】
Ｉ−３０：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 537 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.94 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.03 (t, 1H), 4.32-4.45 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 3.55 (t, 2H), 3.45 (t, 2H), 2.21 (t, 2H), 1.89-1.97 (m, 4H), 1.62 (t, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.31 (s, 6H) ppm.
【０５５５】
Ｉ−３１：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 551 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.88 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 3.55 (t, 2H), 3.46 (t, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.21 (t, 2H), 1.79-2.03 (m, 6H), 1.39 (s, 6H), 1.27 (s, 6H) ppm.
【０５５６】
Ｉ−３２：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 523 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.41 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.79-7.81 (m, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.78 (t, 2H), 4.53 (t, 2H), 4.40-4.50 (m, 1H), 1.95 (d, 2H), 1.59 (t, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.37 (s, 6H) ppm.
【０５５７】
Ｉ−３３：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 537 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.37 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.79-7.80 (m, 3H), 7.64 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.79 (t, 2H), 4.53 (t, 2H), 4.39-4.50 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.06 (d, 2H), 1.80 (t, 2H), 1.40 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０５５８】
Ｉ−３４：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 528 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.80 (s, 1H), 8.31 (s, 2H), 7.80 (s, 2H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.00 (d, 1H), 6.73 (t, 1H), 4.80 (t, 2H), 4.49-4.59 (m, 1H), 4.47 (t, 2H), 1.72 (d, 2H), 1.45 (t, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.19 (s, 6H) ppm.
【０５５９】
Ｉ−３５：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 485 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.43 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.72 (s, 2H), 6.36 (d, 1H), 5.97 (d, 2H), 4.47-4.58 (m, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.97 (d, 2H), 1.61 (t, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０５６０】
Ｉ−３６：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 499 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.29 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.71 (s, 2H), 6.31 (d, 1H), 5.96 (d, 2H), 4.45-4.55 (m, 1H), 4.00 (t, 2H), 3.81 (t, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.05-2.14 (m, 4H), 1.82 (t, 2H), 1.40 (s, 12H) ppm.
【０５６１】
Ｉ−３７：１−（２−（３−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロフェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 489 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.66 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.44-4.58 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 2.22 (t, 2H), 1.89-1.98 (m, 4H), 1.62 (t, 2H), 1.42 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０５６２】
Ｉ−３８：１−（２−（３−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロフェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 503 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.60 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.47 (d, 1H), 4.42-4.53 (m, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.20 (t, 2H), 2.06 (d, 2H), 1.79-1.95 (m, 4H), 1.39 (s, 12H) ppm.
【０５６３】
Ｉ−３９：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 473 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.58 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.77-7.79 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.45 (d, 1H), 4.76 (t, 2H), 4.45-4.54 (m, 1H), 4.43 (t, 2H), 1.94 (d, 2H), 1.60 (t, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.36 (s, 6H) ppm.
【０５６４】
Ｉ−４０：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 487 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.37 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.38 (d, 1H), 4.76 (t, 2H), 4.45-4.53 (m, 1H), 4.43 (t, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.05 (d, 2H), 1.81 (t, 2H), 1.39 (s, 12H) ppm.
【０５６５】
Ｉ−４１：Ｎ２−（４−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 547 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.97 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.71 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.04 (t, 2H), 3.84 (t, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.80 (d, 2H), 1.57 (t, 2H) 1.18 (s, 12H) ppm.
【０５６６】
Ｉ−４２：Ｎ２−（４−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 533 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.23-7.25 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.71 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.04 (t, 2H), 3.84 (t, 2H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.83 (d, 2H), 1.56 (t, 2H) 1.20 (s, 12H) ppm.
【０５６７】
Ｉ−４３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 517 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.45 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.17 (d, 2H), 4.35-4.47 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.88 (d, 2H), 1.66 (t, 2H) 1.24 (s, 12H) ppm.
【０５６８】
Ｉ−４４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 517 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.61 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.33-8.36 (m, 2H), 8.00-8.15 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.06 (d, 2H), 1.82 (t, 2H) 1.40 (s, 6H), 1.36 (s, 6H), ppm.
【０５６９】
Ｉ−４５：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 503 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.58 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.31-8.34 (m, 2H), 8.01 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.08 (t, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 1.96 (d, 2H), 1.59 (t, 2H) 1.36 (s, 12H), ppm.
【０５７０】
Ｉ−４６：Ｎ２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 537 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.85-7.86 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 4.13 (t, 2H), 2.97 (t, 2H), 2.73 (s, 4H), 2.41 (s, 3H), 1.64-1.82 (m, 8H), 1.22 (s, 12H) ppm.
【０５７１】
Ｉ−４７：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 553 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.02 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.44-4.54 (m, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.68-3.72 (m, 4H), 2.49-2.52 (m, 6H), 1.95-1.99 (m, 4H), 1.58 (t, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０５７２】
Ｉ−４８：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 567 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.96 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 4.35-4.45 (m, 1H), 3.97 (t, 2H), 3.56 (s, 4H), 2.42-2.51 (m, 6H), 2.63 (s, 3H), 1.71-1.87 (m, 6H), 1.30 (s, 6H), 1.27 (s, 6H) ppm.
【０５７３】
Ｉ−４９：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 549 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.27 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.44-7.53 (m, 3H), 7.10 (d, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.89 (t, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.08-2.16 (m, 2H), 1.98 (d, 2H), 1.72 (t, 2H), 1.32 (s, 12H) ppm.
【０５７４】
Ｉ−５０：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン
MS (ES) 538 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.00 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.44 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 4.04 (t, 2H), 3.39-3.47 (m, 4H), 3.22 (t, 2H), 1.88 (d, 2H), 1.52 (t, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.32 (s, 6H) ppm.
【０５７５】
Ｉ−５１：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン
MS (ES) 552 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.96 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.28 (d, 1H), 6.98 (t, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.36 (s, 1H) 4.34-4.45 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.40-3.45 (m, 4H), 3.23 (t, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.82 (d, 2H), 1.62 (t, 2H), 1.20 (s, 12H) ppm.
【０５７６】
Ｉ−５２：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 524 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.95 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.26-8.31 (m, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.10 (t, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.55-1.70 (m, 4H), 1.11 (s, 6H), 1.04 (s, 6H) ppm.
【０５７７】
Ｉ−５３：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 524 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.83 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.52-4.63 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.89-2.02 (m, 4H), 1.41 (s, 12H) ppm.
【０５７８】
Ｉ−５４：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 542 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.76 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 3H), 6.99 (d, 1H), 6.83 (t, 1H), 4.58 (t, 2H), 4.40-4.48 (m, 1H), 4.33 (t, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.65-1.85 (m, 4H), 1.23 (s, 12H) ppm.
【０５７９】
Ｉ−５５：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 542 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.73 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 6.99 (d, 1H), 6.72 (t, 1H), 4.81 (t, 2H), 4.47 (t, 2H), 4.37-4.45 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.50-1.1.64 (m, 4H), 1.08 (s, 6H), 1.03 (s, 6H) ppm.
【０５８０】
Ｉ−５６：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 553 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.06 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.56 (t, 2H), 3.44 (t, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.21 (t, 2H), 1.79-1.99 (m, 6H), 1.38 (s, 6H), 1.19 (s, 6H) ppm.
【０５８１】
Ｉ−５７：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 539 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.89 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.29-4.37 (m, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.56 (t, 2H), 3.43 (t, 2H), 2.22 (t, 2H), 1.86-1.94 (m, 4H), 1.60 (s, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.24 (s, 6H) ppm.
【０５８２】
Ｉ−５８：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 510 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.81 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.52-4.63 (m, 1H), 1.88-2.03 (m, 4H), 1.39 (s, 12H) ppm.
【０５８３】
Ｉ−５９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 505 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.51 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.32-8.36 (m, 2H), 7.99-8.01 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.35-4.46 (m, 1H), 1.96 (d, 2H), 1.55 (t, 2H), 1.35 (s, 12H) ppm.
【０５８４】
Ｉ−６０：Ｎ２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 523 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.73 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 4.37-4.43 (m, 1H), 4.30 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 3.08-3.18 (m, 2H), 1.84-1.2.06 (m, 6H), 1.59 (t, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.31 (s, 6H) ppm.
【０５８５】
Ｉ−６１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 519 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.54 (s, 1H), 8.50-8.53 (m, 1H), 8.35-8.38 (m, 3H), 8.02 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.38-7.41 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.34-4.46 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.06 (d, 2H), 1.79 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.32 (s, 6H) ppm.
【０５８６】
Ｉ−６２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 519 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.65 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 6.28 (d, 2H), 4.38-4.51 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.11 (d, 2H), 1.81 (t, 2H), 1.40 (s, 12H) ppm.
【０５８７】
Ｉ−６３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 487 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.66 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.03-8.05 (m, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.39-4.47 (m, 1H), 2.01 (d, 2H), 1.79 (t, 2H), 1.38 (s, 12H) ppm.
【０５８８】
Ｉ−６４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 501 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.81 (s, 1H), 8.87-8.89 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.69-7.72 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 4.43-4.50 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.08 (d, 2H), 1.86 (t, 2H), 1.41 (s, 12H) ppm.
【０５８９】
Ｉ−６５：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 541 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 4.31-4.43 (m, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.53 (t, 4H), 2.66 (t, 2H), 2.45-2.49 (m, 4H), 1.77 (d, 2H), 1.34 (t, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.18 (s, 6H) ppm.
【０５９０】
Ｉ−６６：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 635 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.94 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 4.37-4.48 (m, 1H), 3.98 (t, 2H), 3.55-3.63 (m, 4H), 3.26-3.30 (m, 2H), 2.28-2.45 (m, 6H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.71 (d, 2H), 1.50 (t, 2H), 1.13 (s, 6H), 1.06 (s, 6H) ppm.
【０５９１】
Ｉ−６７：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 455.13 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.96 (br, 2H), 9.32 (s, 1H), 8.57 (br, 2H), 8.20 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.27 (br, 1H), 4.37 (br, 1H), 2.06 (d, J= 14.1 Hz, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.32 (s, 6H), 1.21 (s, 6H) ppm.
【０５９２】
Ｉ−６８：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−エトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 509.37 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.75 (br, 1H), 9.35 (br, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.82 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.24 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.34 (br, 1H), 4.04 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.69 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.02 (d, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.25 (s, 6H), 1.22 (t, J= 7.8 Hz, 3H), 1.14 (t, J= 6.9 Hz, 3H) ppm.
【０５９３】
Ｉ−６９：５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 540.23 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.54 (br, 1H), 8.58 (br, 1H), 7.98 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.48 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 4.41 (q, J= 10.2 Hz, 3H), 2.71 (d, J= 4.8 Hz, 3H), 2.08 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.79 (t, J= 12.3  Hz, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.31 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.32 (d, J = 10.7 Hz), - 179.85 ppm.
【０５９４】
Ｉ−７０：５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 526.20 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.58 (br, 1H), 8.57 (br, 1H), 7.98 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.48 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 4.40 (q, J= 9.9 Hz, 3H), 1.96 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.56 (t, J= 12.3  Hz, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.30 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.31 (d, J = 9.0 Hz) ppm.
【０５９５】
Ｉ−７１：５−アミノカルボニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 565.20 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.96 (br, 1H), 9.30 (br, 1H), 8.59 (br, 2H), 8.03 (d, 1H), 7.92 (br, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.30 (br, 1H), 7.22 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 4.41 (q, J= 9.6 Hz, 3H), 2.72 (d, J= 4.8 Hz, 3H), 2.20 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.63 (t, J= 13.5 Hz, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.28 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.30 (d, J = 9.3 Hz) ppm.
【０５９６】
Ｉ−７２：５−アミノカルボニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 551.56 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.98 (br, 1H), 9.34 (br, 1H), 8.58 (br, 2H), 8.00 (m, 3H), 7.68 (br, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.30 (br, 1H), 7.22 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 4.40 (q, J= 10.2 Hz, 3H), 2.09 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 1.41 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.31 ppm.
【０５９７】
Ｉ−７３：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 451.39 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.95 (s, 1H), 8.50 (br, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.02 (br, 1H), 7.88 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.53 (t, 1H), 4.46 (br, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.96 (d, 2H), 1.83 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.17 (br, 6H) ppm.
【０５９８】
Ｉ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 483.96 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.25 (br, 1H), 8.54 (br, 1H), 7.93 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.65 (br, 1H), 7.22 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 4.35 (br, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.63 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.92 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.65 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.53 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.27 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm.
【０５９９】
Ｉ−７５：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 523.49 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.55 (br, 1H), 9.23 (br, 1H), 8.53 (br, 2H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.80 (br, 1H), 7.70 (br, 1H), 7.22 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.36 (br, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.64 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.17 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 1.64 (m, 4H), 1.38 (s, 6H), 1.28 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm.
【０６００】
Ｉ−７６：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 509.56 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.60 (br, 1H), 9.28 (br, 1H), 8.60 (br, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.70 (br, 1H), 7.24 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.39 (br, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.64 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.05 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.65 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (s, 6H), 0.88 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm.
【０６０１】
Ｉ−７７：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 437.50 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.09 (br, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.60 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J= 9.3 Hz, 1H), 4.41 (br, 1H), 1.69 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J= 11.7 Hz, 2H), 1.12 (s, 6H), 1.03 (s, 6H) ppm.
【０６０２】
Ｉ−７８：５−シアノ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 547.01 (M+H).
【０６０３】
Ｉ−７９：５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 532.99 (M+H).
【０６０４】
Ｉ−８０：５−シアノ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
*MS (ES): 505.28 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.87 (br, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.64 (br, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 4.36 (br, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.62 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.68-1.54 (m, 6H), 1.07 (s, 6H), 0.90 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm.
【０６０５】
Ｉ−８１：５−シアノ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 491.07 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.97 (br, 1H), 8.52 (br, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.83-7.73 (m, 4H), 7.26 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.63 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.84 (d, 2H), 1.68-1.61 (m, 4H), 1.33 (s, 6H), 1.19 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm.
【０６０６】
Ｉ−８２：Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 506.48 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.54 (s, 1H), 8.58 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 12.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 72.6 Hz, 1H), 4.39 (br, 1H), 2.72 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.54 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (s, 6H), 1.23 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 98.47 (d, J = 73 Hz), - 179.88 ppm.
【０６０７】
Ｉ−８３：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 531.74 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.91 (br, 1H), 9.31 (br, 1H), 8.56 (br, 2H), 7.98 (d, 1H), 7.93 (br, 2H), 7.66 (br, 1H), 7.44 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.30 (br, 1H), 7.10 (t, J= 72.0 Hz, 1H), 4.35 (br, 1H), 2.73 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.06 (d, J= 11.1 Hz, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.27 (s, 6H), 1.24 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 98.75 ppm.
【０６０８】
Ｉ−８４：５−シアノ−Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES): 513.47 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.14 (br, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.46 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 72.3 Hz, 1H), 4.46 (br, 1H), 2.72 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.62 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.33 (s, 6H), 1.25 (s, 6H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 99.03 ppm.
【０６０９】
Ｉ−８５：５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 419.10 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.87 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.69-7.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 1.92-1.88 (d, J=12.3Hz, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.29-1.22 (m, 12H)ppm.
【０６１０】
Ｉ−８６：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 468.11 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.34 (s, 1H), 8.13-8.1 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.42-7.36 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.29-7.26 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.18-7.16 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.86-7.82 (m, 1H), 4.36 (bs, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.72-1.69 (d, J=9.9Hz, 2H), 1.55-1.44 (m, 10H), 1.09 (s, 6H), 1.01 (s, 6H)ppm.
【０６１１】
Ｉ−８７：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 454.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.35 (s, 1H), 8.08-8.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.9 (s, 2H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.18-7.16 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.86-7.81 (m, 1H), 4.42 (bs, 1H), 1.81-1.77 (d, J=12Hz, 2H), 1.54 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.39-1.31 (t, J=12Hz, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.16 (s, 6H)ppm.
【０６１２】
Ｉ−８８：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 475.12 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.05 (s, 1H), 8.18 (bs, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.53-7.51 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.47-7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.33-7.3 (d, J=6.6Hz, 1H), 4.88-7.79 (m, 1H), 4.43 (bs, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.66-1.63 (m, 4H), 1.54 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.07 (s, 6H), 0.96 (s, 6H)ppm.
【０６１３】
Ｉ−８９：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 466.16 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.32 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.11-8.08 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.88-7.87 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.48-7.45 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.4-7.35 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.26-7.23 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.96 (bs, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.72-1.68 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.24 (m, 2H), 1.14 (m, 2H), 1.08 (s, 6H), 0.98 (s, 6H)ppm.
【０６１４】
Ｉ−９０：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 451.00 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.33 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.05-8.03 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.91-7.89 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.49-7.47 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.42-7.33 (m, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.97 (bs, 1H), 1.81-1.78 (d, J=9.9Hz, 2H), 1.38-1.30 (t, J=12.6Hz, 2H), 1.24 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.16 (s, 6H)ppm.
【０６１５】
Ｉ−９１：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 472.16 (M+H), 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.29 (s, 1H), 8.09-8.06 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88-7.87 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.41-7.36 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.27-7.2 (m, 2H), 4.94 (bs, 1H), 4.86 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.35 (bs, 1H), 2.2 (s, 3H), 1.72-1.68 (d, J=11.4Hz, 2H), 1.52-1.43 (t, J=12Hz, 2H), 1.08 (s, 6H), 0.99 (s, 6H)ppm.
【０６１６】
Ｉ−９２：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 458.13 (M+H), 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.32 (s, 1H), 8.05-8.02 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.9-7.89 (d, J=3.9Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.24-7.21 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.94 (bs, 1H), 4.84 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.4 (bs, 1H), 1.8-1.77 (d, J=9.9Hz, 2H), 1.39-1.31 (t, J=12.9Hz, 2H), 1.2 (s, 6H), 1.17 (s, 6H)ppm.
【０６１７】
Ｉ−９３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 467.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.89 (s, 1H), 7.86-7.82 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.22-7.19 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.99-6.96 (d, J=9Hz, 1H), 5.69 (bs, 2H), 4.4 (bs, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.78-1.77 (d, J=13.2Hz, 2H), 1.32-1.24 (t, J=11.7Hz, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.12 (s, 6H)ppm.
【０６１８】
Ｉ−９４：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 473.14 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.04 (bs, 1H), 8.13 (bs, 2H), 7.63-7.61 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.53-7.5 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.42 (t, J=7.8Hz, 1H), 4.42 (bs, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.98 (bs, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.67-1.52 (m, 4H), 1.25 (m, 2H), 1.13 (m, 2H), 1.07 (s, 6H), 0.94 (s, 6H)ppm.
【０６１９】
Ｉ−９５：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 459.14 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.05 (bs, 1H), 8.11 (bs, 2H), 7.64-7.57 (m, 3H), 7.48-7.43 (t, J=8.1Hz, 1H), 4.54 (bs, 1H), 3.99 (bs, 1H), 1.72-1.68 (d, J=12Hz, 2H), 1.42-1.34 (t, J=12Hz, 2H), 1.25 (m, 2H), 1.12 (bs, 14H)ppm.
【０６２０】
Ｉ−９６：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 479.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.03 (bs, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.88 (bs, 1H), 7.55-7.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.47-7.42 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.38-7.35 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.95 (bs, 1H), 4.85 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.42 (bs, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.68-1.53 (m, 4H), 1.08 (s, 6H), 0.59 (s, 6H)ppm.
【０６２１】
Ｉ−９７：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 465.12 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.04 (bs, 1H), 8.05 (bs, 1H), 7.91 (bs, 1H), 7.63-7.61 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.38-7.36 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.95 (bs, 1H), 4.85 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.5 (bs, 1H), 1.75-1.7 (d, J=12.3Hz, 2H), 1.46-1.38 (t, J=12.3Hz, 2H), 1.15 (s, 12H)ppm.
【０６２２】
Ｉ−９８：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 539.17 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.28 (s, 1H), 8.11-8.08 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.88 (s, 2H), 7.39-7.34 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 4.58 (bs, 2H), 4.36 (bs, 1H), 2.68 (bs, 2H), 2.19 (s, 6H), 1.72-1.68 (d, J=10.8Hz, 2H), 1.51-1.43 (t, J=12.6Hz, 2H), 1.08 (s, 6H), 1.0 (s, 6H)ppm.
【０６２３】
Ｉ−９９：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 525.24 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.31 (s, 1H), 8.05-8.03 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.91 (s, 2H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 4.58 (bs, 2H), 4.45 (bs, 1H), 2.69 (bs, 3H), 2.18 (s, 6H), 1.83-1.79 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.44-1.39 (t, J=12.6Hz, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.2 (s, 6H)ppm.
【０６２４】
Ｉ−１００：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−フルオロ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 469.21 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.17 (s, 1H), 7.86 (bs, 2H), 7.53 (bs, 1H), 7.26-7.16 (m, 2H), 5.77(s, 2H), 4.32 (bs, 1H), 2.24 (bs, 3H), 1.9 (s, 6H), 1.75-1.71 (d, J=11.1Hz, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.11 (s, 6H), 1.04 (s, 6H)ppm.
【０６２５】
Ｉ−１０１：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−フルオロ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 455.17 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.18 (s, 1H), 7.88 (bs, 2H), 7.58-7.57 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.39-7.37 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.24-7.18 (t, J=9.6Hz, 1H), 5.77(s, 2H), 4.4 (bs, 1H), 1.93 (s, 6H), 1.83-1.79 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.42-1.33 (d, J=12.3Hz, 2H), 1.24 (s, 6H), 1.19 (s, 6H)ppm.
【０６２６】
Ｉ−１０２：Ｎ２−［４−シアノ−３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 476.18 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.75 (s, 1H), 8.1-8.08 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.73-7.7 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.41-7.38 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.81(s, 2H), 4.29 (bs, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.94 (s, 6H), 1.7-1.66 (d, J=12Hz, 2H), 1.51-1.43 (d, J=12Hz, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.01 (s, 6H)ppm.
【０６２７】
Ｉ−１０３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−（イソプロピルアミノカルボキシロキシ）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 552.28 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.11 (s, 1H), 7.97-7.95 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 6.99-6.97 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.67 (s, 2H), 4.32 (bs, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.89 (s, 6H), 1.7-1.66 (d, J=12Hz, 2H), 1.51-1.42 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.02 (s, 6H), 0.95-0.93 (m, 6H)ppm.
【０６２８】
Ｉ−１０４：Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 551 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.29 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 4.65-4.70 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 2H), 3.25-3.29 (m, 1H), 3.02-3.17 (m, 2H), 1.94-2.06 (m, 6H), 1.60 (t, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.39 (s, 6H), 1.26 (d, 6H) ppm.
【０６２９】
Ｉ−１０５：Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 565 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.59 (br s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46-7.50 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 4.38-4.54 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 5H), 2.67 (s, 3H), 1.90-2.12 (m, 6H), 1.78 (t, 2H), 1.37 (s, 12H), 1.22 (d, 6H) ppm.
【０６３０】
Ｉ−１０６：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 478 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.59 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.06 (s, 1H) 8.00 (d, 1H), 7.68-7.70 (m, 2H), 7.35 (t, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.46-4.56 (m, 1H), 1.98 (d, 2H), 1.60 (t, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０６３１】
Ｉ−１０７：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 492 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.55 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.03 (s, 1H) 8.01 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.42-4.53 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.08 (d, 2H), 1.81 (t, 2H), 1.40 (s, 12H) ppm.
【０６３２】
Ｉ−１０８：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 454 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.95 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.88-6.90 (m, 2H), 6.37 (t, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 3.96 (q, 2H), 1.83 (d, 2H), 1.44 (t, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.29 (t, 3H), 1.25 (s, 6H)  ppm.
【０６３３】
Ｉ−１０９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 468 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.89 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 4.31-4.40 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.00 (d, 2H), 1.83 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.32 (t, 3H), 1.26 (s, 6H)  ppm.
【０６３４】
Ｉ−１１０：Ｎ２−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.75 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 7.82-7.81 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.15-7.13 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.73-1.70 (d, J=9.3Hz, 2H), 1.5-1.42 (t, J=12Hz, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.07 (s, 6H)ppm. MS (ES) 445.10 (M+H)
【０６３５】
Ｉ−１１１：Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−Ｎ−オキシド−２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 419.10 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.1 (bs, 1H), 7.94-7.92 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.9 (bs, 1H), 6.9 (bs, 1H), 6.1 (bs, 1H), 4.58 (bs, 1H), 3.68 (s, 6H), 2.06 (bs, 2H), 1.92 (bs, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.36 (s, 6H)ppm.
【０６３６】
Ｉ−１１２：５−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−２−オール
MS (ES) 457.50 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.36 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.00 (s, br, 1H), 7.85 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.10 (d, 2H), 1.80 (t, 2H), 1.05 (s, 6H), 1.00 (s, 6H) ppm.
【０６３７】
Ｉ−１１３：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 499.60 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.40 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.05 (d, 2H), 1.75 (t, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.30(s, 6H), 1.20 (d, 6H) ppm.
【０６３８】
Ｉ−１１４：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 485.57 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.45 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.20 (m, 1H), 4.38 (s, br, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.95 (d, 2H), 1.58 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.30(s, 6H), 1.20 (d, 6H) ppm.
【０６３９】
Ｉ−１１５：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 510.60 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.30 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 5.18 (m, 1H), 4.38 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.25 (s, 6H), 2.05 (d, 2H), 1.85 (t, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.35 (s, 6H), 1.15 (d, 6H) ppm.
【０６４０】
Ｉ−１１６：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 496.64 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.50 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.75 (s, 2H), 5.19 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 2.30 (s, 6H), 1.95 (d, 2H), 1.58 (t, 2H), 1.58 (s, 12H), 1.20 (d, 6H) ppm.
【０６４１】
Ｉ−１１７：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 469.52 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.44 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.10 (m, 1H), 4.00 (q, 2H), 3.95 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.15 (d, 2H), 2.00 (t, 2H), 1.42 (t, 3H), 1.35 (s, 6H), 1.25 (s, 6H) ppm.
【０６４２】
Ｉ−１１８：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 455.59 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.50 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.15 (m, 1H), 3.95 (q, 2H), 3.85 (m, 1H), 2.10 (d, 2H), 1.95 (t, 2H), 1.48 (t, 3H), 1.45 (s, 6H), 1.35 (s, 6H) ppm.
【０６４３】
Ｉ−１１９：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 555 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.97 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 4.25-4.36 (m, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.54 (t, 4H), 2.67 (t, 2H), 2.46-2.49 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.71 (d, 2H), 1.47 (t, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.06 (s, 6H) ppm.
【０６４４】
Ｉ−１２０：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 539 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.89 (br s, 1H), 9.73 (br s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 4.35-4.50 (m, 1H), 4.36 (br s, 2H), 4.00 (d, 2H), 3.51-3.73 (m, 6H), 3.18-3.30 (m, 2H), 1.94 (d, 2H), 1.62 (t, 2H), 1.37 (s, 12H) ppm.
【０６４５】
Ｉ−１２１：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 553 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.91 (br s, 1H), 9.70 (br s, 1H), 8.58 (br s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 4.28-4.45 (m, 3H), 3.98 (br d, 2H), 3.50-3.72 (m, 6H), 3.15-3.31 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.02 (d, 2H), 1.82 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.30 (s, 6H) ppm.
【０６４６】
Ｉ−１２２：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 567 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.12 (s, 1H), 8.24 (s, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.44-7.52 (m, 3H), 6.98 (d, 1H), 6.97 (t, 1H), 4.40-4.53 (m, 1H), 3.51-3.56 (m, 4H), 2.46-2.53 (m, 6H), 1.88 (d, 2H), 1.55 (t, 2H), 1.41 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.17 (s, 6H) ppm.
【０６４７】
Ｉ−１２３：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 581 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.08 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.33-4.44 (m, 1H), 3.56-3.58 (m, 4H), 2.47-2.56 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.70 (d, 2H), 1.47 (t, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.08 (s, 12H) ppm.
【０６４８】
Ｉ−１２４：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 551 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.14 (s, 1H), 7.89 (br s, 1H), 7.46-7.51 (m, 3H), 7.44 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 4.39-4.49 (m, 1H), 3.45 (dd, 2H), 2.57-2.67 (m, 4H), 1.84-1.92 (m, 2H), 1.68 (br s, 4H), 1.57 (t, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.19 (s, 12H) ppm.
【０６４９】
Ｉ−１２５：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 565 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.57 (br s, 1H), 9.27 (br s, 1H), 8.57-8.60 (br s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 3.69-3.77 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 3H), 3.20-3.26 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.78-2.07 (m, 8H), 1.39 (s, 6H), 1.35 (s, 6H), 1.29 (s, 6H) ppm.
【０６５０】
Ｉ−１２６：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 499 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.20 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 5.44 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 2.82-1.35 (m, 22H) ppm.
【０６５１】
Ｉ−１２７：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 485 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.10 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 5.54 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.82-1.35 (m, 19H) ppm.
【０６５２】
Ｉ−１２８：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
MS (ES) 524 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.12 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 5.54 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.88-1.30 (m, 25H) ppm.
【０６５３】
Ｉ−１２９：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 506 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.64 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 5.42 (m, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.79-1.33 (m, 25H) ppm.
【０６５４】
Ｉ−１３０：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 492 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.60 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.80-1.33 (m, 22H) ppm;
【０６５５】
Ｉ−１３１：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 527 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.60 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 5.39 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 2.88-1.20 (m, 32H) ppm.
【０６５６】
Ｉ−１３２：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 513 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.58 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 5.35 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 2.86-1.21 (m, 29H) ppm.
【０６５７】
Ｉ−１３３：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
MS (ES) 552 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.58 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 5.39 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 2.90-1.20 (m, 32H) ppm.
【０６５８】
Ｉ−１３４：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
MS (ES) 538 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.61 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 5.44 (m, 1H), 4.67 (m, 1H), 2.88-1.18 (m, 29H) ppm.
【０６５９】
Ｉ−１３５：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 534 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.69 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 5.41 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 2.84-1.27 (m, 32H) ppm.
【０６６０】
Ｉ−１３６：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 520 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.65 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 2.88-1.27 (m, 29H) ppm.
【０６６１】
Ｉ−１３７：Ｎ２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 525 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.58 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 5.35 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 2.88-0.80 (m, 30H) ppm.
【０６６２】
Ｉ−１３８：Ｎ２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 511 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.59 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 5.37 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 2.90-0.80 (m, 27H) ppm.
【０６６３】
Ｉ−１３９：２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 532 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.28 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 2.98-0.80 (m, 30H) ppm.
【０６６４】
Ｉ−１４０：２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
MS (ES) 518 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.26 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 5.13 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.95-0.80 (m, 27H) ppm.
【０６６５】
Ｉ−１４１：１−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
MS (ES) 538 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 7.84 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.85 (t, 1H), 4.49 (t, 1H), 4.42 (t, 1H), 3.68 (t, 1H), 3.64 (t, 1H), 2.02-1.58 (m, 11H), 1.48 (m, 12H) ppm.
【０６６６】
Ｉ−１４２：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 538 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 7.99 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 4.75 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.55-1.48 (m, 24H) ppm.
【０６６７】
Ｉ−１４３：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 524 (M+H);1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.87 (t, 1H), 4.70 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.45-1.48 (m, 21H) ppm.
【０６６８】
Ｉ−１４４：Ｎ２−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 591 (M+H); 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.03 (s, 1H), 8.74 (d, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.96 (t, 1H), 4.30-4.48 (m, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.13 (q, 2H), 2.82-2.86 (m, 2H), 2.47-2.49 (m, 2H), 1.85-1.98 (m, 4H), 1.54-1.63 (m, 4H), 1.45 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
【０６６９】
Ｉ−１４５：Ｎ２−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.00 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.88-7.89 (m, 1H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 4.26-4.44 (m, 1H), 4.23-4.26 (m, 1H), 3.11 (q, 2H), 2.81-2.84 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.49-2.52 (m, 2H), 2.02-2.08 (m, 2H), 1.86-1.89 (m, 4H), 1.62-1.67 (m, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.40 (s, 6H) ppm; MS (ES) 605 (M+H).
【０６７０】
Ｉ−１４６：Ｎ２−（４−（（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)  8.94 (s, 1H), 7.81-7.82 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.77-4.83 (m, 1H), 4.40-4.47 (m, 1H), 2.65-2.82 (m, 4H), 2.47-2.50 (m, 3H), 2.09-2.14 (m, 1H), 1.67-1.90 (m, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.04 (s, 6H), 1.01 (d, 6H) ppm; MS (ES) 537 (M+H).
【０６７１】
Ｉ−１４７：Ｎ２−（４−（（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)  8.95 (s, 1H), 7.81-7.82 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H), 4.31-4.38 (m, 1H), 2.55-2.69 (m, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.10-2.13 (m, 1H), 1.78-1.82 (m, 1H), 1.68 (d, 2H), 1.42 (t, 2H), 1.08 (s, 12H), 0.99 (d, 6H) ppm; MS (ES) 551 (M+H).
【０６７２】
Ｉ−１４８：Ｎ２−（４−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)  8.95 (s, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.77-4.83 (m, 1H), 4.39-4.46 (m, 1H), 2.65-2.82 (m, 4H), 2.47-2.50 (m, 3H), 2.09-2.14 (m, 1H), 1.67-1.90 (m, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.03 (s, 6H), 1.02 (d, 6H) ppm; MS (ES) 537 (M+H).
【０６７３】
Ｉ−１４９：Ｎ２−（４−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)  8.95 (s, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.76-4.82 (m, 1H), 4.30-4.40 (m, 1H), 2.55-2.69 (m, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.10-2.13 (m, 1H), 1.78-1.82 (m, 1H), 1.68 (d, 2H), 1.42 (t, 2H), 1.08 (s, 12H), 0.99 (d, 6H) ppm; MS (ES) 551 (M+H).
【０６７４】
II−１：（６−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
MS (ES) 527 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.76 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.08 (d, 1H),  6.61 (d, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.35 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 3.45 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.78-1.42 (m, 10H), 1.19 (s, 12H) ppm.
【０６７５】
II−２：（６−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
MS (ES) 529 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.81 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.61-3.41 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 1.81-1.71 (d, 2H), 1.59-1.51 (t, 2H), 1.21-1.09 (d, 12H) ppm.
【０６７６】
II−３：（６−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
MS (ES) 513 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.86 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.29 (s, 1H),  7.08 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.15 (d, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.51-3.41 (m, 4H), 1.65-1.41 (bm, 10H), 1.35 (d, 6H), 1.25 (d, 6H) ppm.
【０６７７】
II−４：（６−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
MS (ES) 515 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.83 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.15 (d, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.61-3.41 (bm, 8H), 1.81-1.71 (d, 2H), 1.39-1.09 (m, 14H), ppm.
【０６７８】
II−５：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（（ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 513 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.11 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.28 (s, 1H),  7.09 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.69 (bm, 1H), 4.45 (bm, 1H), 4.25 (d, 1H), 3.97 (m, 1H), 2.95 (bm, 6H), 2.45 (s, 3H), 2.05-1.96 (t, 2H), 1.75-1.62 (d, 2H),  1.49-1.35 (d, 18H) ppm.
【０６７９】
II−６：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（モルホリノメチル）ベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 515 (M+H).  1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.05 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.08 (d, 1H),  6.71 (d, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.82 (bm, 4H), 3.35 (bm, 4H), 2.69 (s, 3H), 2.44 (t, 2H), 2.15-2.01 (t, 2H), 1.95-1.90 (d, 2H),  1.59-1.35 (d, 12H) ppm.
【０６８０】
II−７：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（（ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 499 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.89 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.31 (s, 1H),  7.09 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.59 (m, 2H), 4.25 (d, 1H), 3.91 (m, 1H), 2.85 (bm, 6H), 1.95-84 (d, 2H), 1.65 (m, 8H), 1.46-1.39 (d, 12H) ppm.
【０６８１】
II−８：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（モルホリノメチル）ベンゾ［Ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
MS (ES) 501 (M+H).   1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.92 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.32 (s, 1H),  7.05 (bs, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.69 (bm, 4H), 3.36 (bm, 4H), 2.42 (t, 2H), 1.95-1.86 (d, 2H), 1.68-1.59 (t, 2H),  1.49-1.35 (d, 12H) ppm.
【０６８２】
II−９：Ｎ２−［２，２−ジメチル−４−（２−フルオロエチル）−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 489.55 (M+H).   1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.08 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.9Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.2-7.17 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.12-7.11 (d, J= 6.6Hz, 1H), 7.02-6.99 (d, J=9Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.5 (m, 2H), 4.2 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 1.68-1.65 (d, J=11.4Hz, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.29-1.16 (m, 8H), 1.04 (s, 6H)ppm.
【０６８３】
II−１０：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
MS (ES) 402.08 (M+H).   1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.79 (s, 1H), 7.81-7.79 (d, J=3.6Hz, 2H), 7.24 (bs, 2H), 7.11-7.08 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.63-6.6 (d, J=9Hz, 1H), 4.5 (bs, 1H), 4.14 (s, 4H), 1.77-1.73 (d, J=11.7Hz, 2H), 1.36-1.29 (m, 8H), 1.15 (s, 6H)ppm.
【０６８４】
III−３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.00 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.00 (t, 2H), 4.49-4.33 (m, 2H), 3.36-3.29 (m, 2H), 3.17 (d, 1H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.72-1.68 (m, 4H),  1.51-1.43 (m, 4H), 1.11 (s, 12H), 1.06 (s, 6H);  LCMS (m/z): 633 (MH+).
【０６８５】
III−４：１−（４−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）エタノン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.89 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.59-7.49 (m, 1H), 7.22-7.16 (m, 1H), 7.07-6.91 (m, 2H), 4.67 (s, 1H), 4.49-4.40 (m, 1H), 4.23-4.15 (m, 1H), 2.71-2.62 (m, 2H), 2.31-2.19 (m, 4H), 2.15-1.95 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 3H), 1.68-1.59 (m, 9H), 1.20 (s, 6H), 0.96 (d, 6H); LCMS (m/z): 593 (MH+).
【０６８６】
III−５：Ｎ２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１イル）フェニル）−Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.03 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.90 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.53 Hz, 1 H), 7.43 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 2H), 4.27-4.32 (m, 1H), 3.20-3.26 (m, 2H), 1.61-1.80 (m, 4H), 1.14-1.19 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.05 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.87 Hz, 3H), 0.56-0.59 (m, 1H), 0.36-0.38 (m, 2H), 0.20-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 424 (MH+).
【０６８７】
III−６：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.85 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.86 (d, J = 3.60 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 10.73 Hz, 1 H), 7.32 (d, J = 8.30 Hz, 1 H), 7.24 (d, J = 8.30 Hz, 1 H), 4.05-4.18 (m, 1H), 3.19-3.21 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.54-1.76 (m, 4H), 1.02-1.12 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.33 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.89 Hz, 3H), 0.58-0.60 (m, 1H), 0.34-0.38 (m, 2H), 0.21-0.22 (m, 1H); LCMS (m/z): 438 (MH+).
【０６８８】
III−７：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.03 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.90 Hz, 1 H), 7.45 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H) 4.20-4.28 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.20-3.22 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.60-1.83 (m, 4H), 1.11-1.15 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.05 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.60 Hz, 3H), 0.55-0.58 (m, 1H), 0.35-0.37 (br m, 2H), 0.20-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 454 (MH+).
【０６８９】
III−８：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.48 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.87-7.88 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 4.10-4.18 (m, 1H), 3.21-3.22 (m, 1H), 2.50-2.57 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.61-1.79 (m, 4H), 1.11-1.15 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.05 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.60 Hz, 3H), 0.57-0.60 (m, 1H), 0.37-0.39 (m, 2H), 0.20-0.24 (m, 1H); LCMS (m/z): 438 (MH+).
【０６９０】
III−９：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.57 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 9.60 Hz, 2H), 4.10-4.19 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 1.61-1.78 (m, 4H), 1.13-1.16 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.10 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.50 Hz, 3H), 0.56-0.59 (m, 1H), 0.37-0.39 (m, 2H), 0.20-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 538 (MH+).
【０６９１】
III−１０：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−（メチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.56 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.45 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.40 Hz, 1H), 4.10-4.19 (m, 1H), 3.18-3.25 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.58-1.74 (m, 4H), 1.09-1.13 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.15 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.45 Hz, 3H), 0.55-0.60 (m, 1H), 0.37-0.39 (m, 2H), 0.20-0.25 (m, 1H); LCMS (m/z): 470 (MH+).
【０６９２】
III−１１：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.96 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.34 (d, J = 6.33 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.45 (t, J = 9.60 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.43 Hz, 1H), 4.05-4.18 (m, 1H), 3.18-3.20 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 1.58-1.77 (m, 1H), 1.09-1.13 (m, 1H), 1.03 (d, J = 5.90 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.90 Hz, 3H), 0.54-0.60 (m, 1H), 0.35-0.37 (m, 2H), 0.19-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 442 (MH+).
【０６９３】
III−１２：１−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.50 Hz, 0.5 H), 7.73 (d, J = 2.35 Hz, 0.5 H), 7.23 (t, J = 9.80 Hz, 2H), 7.02 (t, J = 9.45 Hz, 1H), 4.35-4.37 (m, 2H), 3.74-3.77 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.57-1.80 (m, 3H), 1.42-1.50 (m, 4H), 1.24 (s, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 517 (MH+).
【０６９４】
III−１３：１−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.76 (s, 0.5 H), 7.72 (s, 0.5 H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.35 Hz, 1H), 4.36-4.43 (m, 1H), 3.75-3.76 (m, 1H), 3.61-3.69 (m, 1H), 3.12-3.20 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.75-1.84 (m, 3H), 1.60- 1.72 (m, 4H), 1.46-1.57 (m, 1H), 1.19 (s, 6H), 1.03 (s, 6H); LCMS (m/z): 503 (MH+).
【０６９５】
III−１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.07 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.30 Hz, 0.5 H), 7.74 (d, J = 2.35 Hz, 0.5 H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.25 Hz, 1H), 4.31-4.34 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.04-3.11 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.18 (s, 1H), 1.90-1.98 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 4H), 1.47 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 553 (MH+).
【０６９６】
III−１５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.07 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.73 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.22-7.24 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.35 Hz, 1H), 4.35-4.46 (m, 1H), 4.30-4.32 (m, 1H), 3.15 (s, 1H), 3.03-3.15 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 1.90-1.97 (m, 3H), 1.68- 1.72 (m, 5H), 1.22 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 539 (MH+).
【０６９７】
III−１６：Ｎ−エチル−４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.06 (s, 1H), 7.71-7.75 (d, J = 3.85 Hz, 0.5 H), 7.71-7.72 (d, J = 2.30 Hz, 0.5 H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.25 Hz, 1H), 6.46-6.49 (m, 1H), 4.29-4.35 (m, 2H), 3.60-3.64 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.97-3.07 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.79 (m, 4H), 1.65-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (m/z): 546 (MH+).
【０６９８】
III−１７：Ｎ−エチル−４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.71 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.19-7.24 (m, 2H), 6.99 (t, J = 9.40 Hz, 1H), 6.46-6.49 (m, 1H), 4.34-4.38 (m, 1H), 4.27-4.29 (m, 1H), 3.60-3.64 (m, 2H), 2.97-3.06 (m, 5H), 1.65- 1.78 (m, 4H), 1.40-1.49 (m, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.04 (s, 6H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (m/z): 532 (MH+).
【０６９９】
III−１８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.03 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.9, 1H), 7.70 (dd, J = 14.2, 2.3, 1H), 7.20 (t, J = 6.9, 2H), 6.95 (t, J = 9.3, 1H), 4.44 - 4.29 (m, 1H), 4.14 - 4.09 (m, 1H), 2.72 - 2.62 (m, 3H), 2.33 - 2.18 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.90 - 1.80  (m, 2H), 1.73 - 1.62 (m, 2H), 1.61 - 1.40 (m, 4H), 1.06 (s, 6H), 1.05 (s, 6H), 0.95 (s, 3H), 0.93 (s, 3H); LCMS (m/z): 517 (MH+).
【０７００】
III−１９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.02 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.69 (d, J = 14.5, 1H), 7.34 - 7.05 (m, 2H), 6.95 (t, J = 9.3, 1H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 4.34 - 4.04 (m, 1H), 2.70 - 2.62 (m, 3H), 2.22 (見かけt, J = 8.8, 3H), 1.90 - 1.80 (s, 1H), 1.69 - 1.47 (m, 4H), 1.23 - 1.13 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.02 (s, 6H), 0.96 (s, 3H), 0.93 (s, 3H); LCMS (m/z): 503 (MH+).
【０７０１】
III−２０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.97 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 1H), 7.06 - 6.86 (m, 1H), 6.98 (t, J = 75, 1H), 4.44 - 4.28 (m, 2H), 3.30 - 3.23 (m, 2H), 3.26 - 3.06 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.98 - 1.86 (m, 2H), 1.80 - 1.62 (m, 4H), 1.44 (t, J = 12.3, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 601 (MH+).
【０７０２】
III−２１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.96 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.65 - 7.39 (m, 2H), 7.16 (d, J = 6.0, 1H), 7.00 (t, J = 75, 1H), 6.97 (d, J = 6.0, 1H), 4.50 - 4.33 (m, 2H), 3.33 - 3.27 (m, 2H), 3.15 - 3.03 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.96 - 1.84 (m, 2H), 1.80 - 1.61 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 587 (MH+).
【０７０３】
III−２２：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.94 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.52 (d, J = 8.9, 2H), 7.15 (d, J = 8.0, 1H), 7.00 (t, J = 75, 1H), 6.95 (d, J = 5.0, 1H), 4.43 - 4.27 (m, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.48 - 3.37 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.96 - 1.84 (m, 2H), 1.71 - 1.38 (m, 6H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 6H); LCMS (m/z): 524 (MH+).
【０７０４】
III−２３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.94 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.1, 1H), 6.97 (t, J = 75, 1H), 6.94 (m, 1H), 4.48 - 4.33 (m, 2H), 3.84 - 3.77 (m, 2H), 3.47 - 3.38 (m, 2H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.67 - 1.53 (m, 4H), 1.18 (s, 6H), 1.12 - 1.15 (m, 2H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 510 (MH+).
【０７０５】
III−２４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.05 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.8, 1H), 7.74 (d, J = 14.1, 1H), 7.21 (t, J = 7.5, 2H), 6.99 (t, J = 9.2, 1H), 4.43 - 4.28 (m, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.90 - 1.87 (m, 2H), 1.68 - 1.42 (m, 6H), 1.06 (s, 6H), 1.05 (s, 6H); LCMS (m/z): 476 (MH+).
【０７０６】
III−２５：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.30 (s, 1H), 7.86 (d, J = 3.8, 0H), 7.45 (d, J = 11.1, 2H), 7.30 (d, J = 8.8, 1H), 4.40 - 4.29 (m, 1H), 4.16 - 4.07 (m, 1H), 3.86 - 3.79 (m, 2H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.91 - 1.80 (m, 2H), 1.68 - 1.42 (m, 6H), 1.06 (s, 6H), 1.05 (s, 6H); LCMS (m/z): 494 (MH+).
【０７０７】
III−２６：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.29 (s, 1H), 7.86 (d, J = 3.8, 1H), 7.45 (d, J = 11.3, 2H), 7.29 (d, J = 7.9, 1H), 4.49 - 4.36 (m, 1H), 4.13 - 4.07 (m, 1H), 3.86 - 3.77 (m, 2H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 1.88 - 1.83 (m,  2H), 1.69 - 1.51 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.15 - 1.19 (m, 2H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 480 (MH+).
【０７０８】
III−２８：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.93 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.91 (t, J = 75, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 2.92 - 2.89 (m, 3H), 1.90 - 1.75 (m, 3H), 1.69 - 1.64 (m, 3H), 1.43 - 1.35 (m, 3H), 1.19 (s, 6H), 1.12 - 1.19 (m, 2H), 1.03 (s, 6H); LCMS (m/z): 509 (MH+).
【０７０９】
III−２９：Ｎ２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１Λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.10 (s, 1H), 7.83-7.73 (m, 2H), 7.29-7.10 (m, 2H), 7.06 (t, J = 9.3, 1H), 4.50 - 4.33 (m, 2H), 3.22 - 3.05 (m, 4H), 2.20-2.16 (m, 7H), 1.73-1.67 (m, 2H), 1.51-1.49  (m, 2H),  1.15-1.03 (m, 12H);  LCMS (m/z): 524 (MH+).
【０７１０】
III−３０：Ｎ２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１Λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.09 (s, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.26-7.08 (m, 2H), 7.06 (t, J = 9.3, 1H), 4.57 - 4.30 (m, 1H), 3.22 - 3.05 (m, 4H), 2.20-2.16 (m, 4H), 1.73-1.67 (m, 2H), 1.20-1.03 (m, 16H);  LCMS (m/z): 510 (MH+).
【０７１１】
III−３１：Ｎ２−［３−ジフルオロメトキシ−４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１Λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.99 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.24 - 7.11 (m, 1H), 7.04 - 6.92 (m, 2H), 4.54-4.50 (m, 1H), 4.27-4.11 (m, 1H), 3.26 - 3.03 (m, 4H), 2.17 (bs, 7H), 1.67 (d, J = 8.9, 2H), 1.48-1.40 (m, 2H), 1.05 - 0.982 (m, 12H);  LCMS (m/z): 572 (MH+).
【０７１２】
III−３２：Ｎ２−［３−ジフルオロメトキシ−４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１Λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.55 (d, J = 8.3, 2H), 7.17 (d, J = 3.8, 1H), 7.05- 6.92 (m, 2H), 4.54-4.35 (m, 2H), 3.26 - 3.03 (m, 4H), 2.17 (d, J = 5.0, 4H), 1.67 (d, J = 8.9, 2H), 1.20 - 1.02 (m, 16H);  LCMS (m/z): 558 (MH+).
【０７１３】
III−３３：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.03 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.74- 7.67 (m, 1H), 7.35 - 6.79 (m, 5H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.20-4.11 (m, 1H), 2.85 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 4H), 1.85-1.41 (m, 8H), 1.12-0.997 (m, 12H);  LCMS (m/z): 532 (MH+).
【０７１４】
III−３４：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 9.02 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.75- 7.68 (m, 1H), 7.25 - 6.93 (m, 6H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.20-4.11 (m, 1H), 2.82 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 2H), 1.85-1.61 (m, 6H), 1.20-1.03 (m, 14H);  LCMS (m/z): 518 (MH+).
【０７１５】
III−３５：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.93 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 3H), 6.97-6.90 (m, 1H), 4.45-4.19 (m, 2H), 2.82 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.33-2.18 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.95-1.71 (m, 2H), 1.65-1.41 (m, 6H), 1.05-0.953 (m, 14H);  LCMS (m/z): 580 (MH+).
【０７１６】
III−３６：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.94 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 3H), 6.97-6.93 (m, 1H), 4.45-4.19 (m, 2H), 2.82 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.33-2.18 (m, 2H), 1.90-1.64 (m, 6H), 1.18-1.03 (m, 14H);  LCMS (m/z): 566 (MH+).
【０７１７】
III−３７：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.97-6.93 (m, 1H), 4.40-4.13 (m, 3H), 3.49-340 (m, 2H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.37-2.30 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 5H), 1.90-1.34 (m, 8H), 1.08-1.01 (m, 12H);  LCMS (m/z): 567 (MH+).
【０７１８】
III−３８：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.97-6.93 (m, 1H), 4.40-4.13 (m, 3H), 3.46-3.26 (m, 4H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.37-2.30 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 2H), 1.90-1.44 (m, 4H), 1.28-1.01 (m, 14H);  LCMS (m/z): 553 (MH+).
【０７１９】
III−３９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
LCMS (m/z): 523 (MH+).
【０７２０】
III−６１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピルアミノ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.53 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.23-7.19 (m, 1H), 7.07-7.04 (m, 1H), 6.56-6.53 (m, 2H), 4.46-4.43 (m, 1H), 4.30-4.22 (m, 1H), 4.07-4.04 (m, 1H), 3.47-3.40 (m, 1H), 1.70-1.66 (m, 2H), 1.21-1.03 (m, 28H);  LCMS (m/z): 459 (MH+).
【０７２１】
III−６２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピルアミノ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.55 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.20-7.00 (m, 2H), 6.56-6.53 (m, 2H), 4.40-4.24 (m, 2H), 4.07-4.04 (m, 1H), 3.50-3.40 (m, 1H), 2.17-1.07 (m, 31H);  LCMS (m/z): 473  (MH+).
【０７２２】
III−６３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 8.11 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, J = 8.7 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.23-7.18 (m, 2H), 4.58-4.34 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.70-1.02 (m, 16H);  LCMS (m/z): 440 (MH+).
【０７２３】
III−６４：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.46-4.14 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.20-2.10 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.70-0.955 (m, 17H);  LCMS (m/z): 454 (MH+).
【０７２４】
III−６５：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.63 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.80-7.78 (m, 1H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.18-7.16 (m, 1H), 6.82 (bs, 1H), 6.16 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.46-4.35 (m, 2H), 3.84-3.76 (m, 1H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.33-0.980 (m, 29H);  LCMS (m/z): 473 (MH+).
【０７２５】
III−６６：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.63 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.11 (bs, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.61 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.43-4.35 (m, 2H), 3.84-3.74 (m, 1H), 2.30-1.92 (m, 2H), 1.73-1.40 (m, 2H), 1.20-0.980 (m, 30H);  LCMS (m/z): 487 (MH+).
【０７２６】
III−６８：５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.97 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 4.40 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.70 (d, J = 12Hz, 2H), 1.46 (t, J = 11.7Hz, 2H), 1.07 (s, 12H); LCMS (m/z): 426.11 (MH+).
【０７２７】
III−６９：５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.97 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.6Hz 1H), 7.10 (m, 2H), 4.48 (s, 3H), 1.72 (d, J = 12Hz, 2H), 1.21 (m, 8H), 1.03 (s, 6H); LCMS (m/z): 412.07 (MH+).
【０７２８】
III−７８：Ｎ２−｛３，５−ジフルオロ−４−［（Ｎ−メチルスルホンアミド−ピペリジン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.39 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.94 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.1Hz, 2H), 4.46 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.47 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.73 (d, J = 4.2Hz, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.90 (m, 4H), 1.83 (m, 2H), 1.42 (m, 12H); LCMS (m/z): 571.07 (MH+).
【０７２９】
III−７９：Ｎ２−｛３，５−ジフルオロ−４−［（Ｎ−メチルスルホンアミド−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.37 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.94 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.42 (d, J = 11.1Hz, 2H), 4.46 bs, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.39 - 3.12 (m, 4H), 2.87 (d, J = 4.3Hz, 3H), 2.47 (d, J = 11.7Hz, 3H), 2.07 - 1.84 (m, 8H), 1.59 - 1.53 (s, 12H); LCMS (m/z): 585.07 (MH+).
【０７３０】
III−８０：Ｎ２−｛３，５−ジフルオロ−４−［（Ｎ−メチルスルホンアミド−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.34 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.43 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.13 (s, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 10H), 1.36 (m, 12H); LCMS (m/z): 571.06 (MH+).
【０７３１】
III−８１：Ｎ２−｛４−［（Ｎ−アセチル−アゼパン−４−イル）オキシ］−３，５−ジフルオロ−｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.36 (s, 1H), 9.06 (bs, 1H), 7.92 (bs, 1H), 7.68 (bs, 1H), 7.42 (d, J = 11.4Hz, 2H), 4.46 (s, 1H), 4.07 (bs, 1H), 3.47 - 3.36 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.02 - 1.76 (m, 13H), 1.41 (bs, 12H); LCMS (m/z): 549.21 (MH+).
【０７３２】
III−８２：Ｎ２−｛４−［（Ｎ−アセチル−アゼパン−４−イル）オキシ］−３，５−ジフルオロ｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.30 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.43 (d, J = 11.4Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 4H), 1.92 - 1.51 (m, 13H), 1.19 (bs, 6H), 1.04 (bs, 6H); LCMS (m/z): 535.09 (MH+).
【０７３３】
III−８３：Ｎ２−｛３，５−ジフルオロ−４−［（Ｎ−エチル尿素−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.29 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.45 - 7.41 (m, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.66 - 3.22 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.73 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.85 - 1.65 (m, 8H), 1.44 (m, 8H), 1.05 (6,s, H), 0.98 (t, J =6.9Hz, 3H); LCMS (m/z): 578.17 (MH+).
【０７３４】
III−８４：Ｎ２−｛３，５−ジフルオロ−４−［（Ｎ−メチルスルホンアミド−ピペリジン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.33 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.8Hz, 1H), 7.44 (m, 3H), 4.45 (bs, 1H), 4.10 (bs, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 1.92 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 1.37 (m, 2H), 1.3 (s, 6H), 1.18 (s, 6H); LCMS (m/z): 557.10 (MH+).
【０７３５】
III−８５：Ｎ２−｛３，５−ジフルオロ−４−［（Ｎ−エチル尿素−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.30 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.8Hz, 2H), 7.43 (d, J = 10.8Hz, 2H), 6.18 (t, J = 5.1Hz, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.41 - 3.18 (m, 6H), 3.02 (m, 2H), 1.92 - 1.71 (m, 6H), 1.53 - 1.37 (m, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.19 (s, 6H), 0.98 (t, J = 6.9Hz, 3H); LCMS (m/z): 564.19 (MH+).
【０７３６】
III−８６：Ｎ２−｛３−ジフルオロメトキシ−４−［（Ｎ−エチル尿素−ピペリジン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.96 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.8Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.27 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.99 (d,  J = 9Hz, 1H), 6.93 (t, J = 75Hz, 1H), 6.47 (m, 1H), 4.37 (m, 2H), 3.55 (bs, 2H), 3.25 - 2.96 (m, 4H), 1.77 (m, 4H), 1.54 - 1.47 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 1.28 (s, 6H), 1.16 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H); LCMS (m/z): 580.12 (MH+).
【０７３７】
III−８７：Ｎ２−｛３−ジフルオロメトキシ−４−［（Ｎ−エチル尿素−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.18 - 6.65 (m, 3H), 6.18 (t, J = 5.4Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.42 - 3.32 (m, 4H), 3.03 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.92 (s, 2H), 1.8 - 1.68 (m, 6H), 1.47 (m, 4H), 1.12 (s, 2H), 1.09 (s, 12H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H); LCMS (m/z): 608.2 (MH+).
【０７３８】
III−８８：Ｎ２−｛３−ジフルオロメトキシ−４−［（Ｎ−エチル尿素−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.96 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.27 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.16 - 6.66 (m, 2H), 6.19 (m, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.34 (s, 4H), 3.07 - 2.99 (m, 2H), 1.91 (s, 2H), 1.78 (m, 4H), 1.57 (s, 2H), 1.39 - 1.32 (m, 8H), 1.18 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H); LCMS (m/z): 594.20 (MH+).
【０７３９】
III−８９：Ｎ２−｛３−ジフルオロメトキシ−４−［（Ｎ−メチルスルホンアミド−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.95 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.55 (d, J = 98.4Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 - 6.68 (m, 3H), 4.42 (m, 2H), 3.29 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.02 - 1.86 (m, 6H), 1.69 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.08 (s, 12H); LCMS (m/z): 615.16 (MH+).
【０７４０】
III−９０：Ｎ２−｛３−ジフルオロメトキシ−４−［（Ｎ−メチルスルホンアミド−アゼパン−４−イル）オキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 8.99 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.84 (d, J = 3.7Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.5Hz, 1H), 6.96 (t, J = 62.7Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.28 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 2.1 (m, 1H),  1.86 (m, 6H), 1.63 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.33 (s, 6H), 1.21 (s, 6H); LCMS (m/z): 601.11 (MH+).
【０７４１】
III−９１：Ｎ２−｛４−［（Ｎ−アセチル−ピペリジン−４−イル）オキシ−］３，５−ジフルオロ｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.32 (s, 1H), 7.88 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.38 (bs, 1H), 4.16 (bs, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.85 (m, 6H), 1.51 (m, 2H), 1.11 (s, 12H; LCMS (m/z): 535.15 (MH+).
【０７４２】
III−９２：Ｎ２−｛４−［（Ｎ−アセチル−ピペリジン−４−イル）オキシ］−３，５−ジフルオロ｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300MHz):  δ 9.34 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.90 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.6Hz, 2H), 4.48 (bs, 1H), 4.16 (bs, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.28 - 3.13 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.20 (s, 6H); LCMS (m/z): 521.13 (MH+).
【０７４３】
III−９５：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.94 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.73 (br. s, 1H), 7.49 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.38-4.28 (m, 1H), 4.28-4.17 (m, 1H), 2.69-2.64 (m, 3H), 2.25 (t, 2H, J = 9.3 Hz), 2.16 (s, 3H), 1.86-1.81 (m, 2H), 1.66-1.58 (m, 4H), 1.43 (t, 2H, J = 11.7 Hz),  1.05 (s, 6H), 1.03 (s, 6H), 0.94 (d, 6H, J = 6.6 Hz);  LCMS (m/z): 533 (M+).
【０７４４】
III−９６：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.95 (br. s, 1H), 7.81 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.72 (br. s, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.58 (dt, 1H, J = 47.7, 4.8 Hz), 4.42 (dt, 1H, J = 47.7, 4.8 Hz), 4.50-4.38 (m, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.75-2.65 (m, 2H), 2.64 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 2H), 1.17-1.10 (m, 2H),  1.17 (s, 6H), 1.00 (s, 6H); LCMS (m/z): 523 (M+).
【０７４５】
III−９７：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.95 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.74 (br. s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.58 (dt, 1H, J = 47.1, 4.8 Hz), 4.42 (dt, 1H, J = 47.1, 4.8 Hz), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.20-4.10 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.35-2.25 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 4H), 1.43 (t, 2H, J = 11.7 Hz), 1.05 (s, 6H), 1.04 (s, 6H); LCMS (m/z): 537 (M+).
【０７４６】
III−９８：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.97 (br. s, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.72 (br. s, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.50-4.38 (m, 1H), 4.28-4.15 (m, 1H), 2.69-2.65 (m, 1H), 2.67 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 2.25 (t, 2H, J = 9.3 Hz), 1.95-1.88 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 1H), 1.22 (s, 6H), 1.08 (s, 6H), 0.94 (d, 6H, J = 6.3 Hz);  LCMS (m/z): 519 (M+).
【０７４７】
III−９９：（Ｓ）−Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.97 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.50 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 150.0 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.96-4.90 (m, 1H), 4.40-4.25 (m, 1H), 3.84-3.73 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.65 (ｄ類似, 2H, J = 11.7 Hz), 1.43 (t, 2H, J = 12.0 Hz), 1.05 (s, 12H); LCMS (m/z): 510 (MH+).
【０７４８】
III−１００：（Ｓ）−Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.44 (br. s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 7.51 (br. s, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 150.0 Hz), 6.95 (s, 1H), 5.02-4.95 (m, 1H), 4.52-4.38 (m, 1H), 3.86-3.70 (m, 4H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.93 (ｄ類似, 2H, J = 14.4 Hz), 1.57 (t, 2H, J = 12.6 Hz), 1.39 (s, 6H), 1.35 (s, 6H); LCMS (m/z): 496 (MH+).
【０７４９】
III−１０１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.94 (br. s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.74 (br. s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 4.48-4.40 (m, 1H), 4.35-4.25 (m, 1H), 2.71-2.60 (m, 3H), 2.29 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.15 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.66-1.55 (m, 4H), 1.41 (t, 2H, J = 11.7 Hz),  1.04 (s, 6H), 0.99 (s, 6H), 0.93 (d, 6H, J = 6.6 Hz);  LCMS (m/z): 567 (MH+).
【０７５０】
III−１０２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.19 (br. s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.84 (br. s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 4.95-4.90 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.45-4.35 (m, 1H), 3.36-3.31 (m, 2H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.25-2.20 (m, 2H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.96-1.92 (m, 2H), 1.54 (t, 2H, J = 12.6 Hz), 1.37 (s, 6H), 1.35 (s, 6H), 1.22 (d, 6H, J = 6.3 Hz);  LCMS (m/z): 553 (MH+).
【０７５１】
III−１０３：（ｃiｓ）Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン・ＴＦＡ
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.52 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 150.6 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 48.3 Hz), 4.48-4.38 (m, 1H), 4.35-4.30 (m, 1H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.75-2.68 (m, 1H), 2.65-2.55 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.67-1.64 (m, 2H), 1.43 (t, 2H, J = 12.3 Hz),  1.05 (s, 12H), 0.95 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.6 Hz);  LCMS (m/z): 583 (MH+).
【０７５２】
III−１０４：（ｃiｓ）Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.52 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 150.9 Hz), 4.77 (d, 1H, J = 48.3 Hz), 4.50-4.35 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.65-2.55 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.68-1.65 (m, 2H), 1.18 (s, 6H), 1.12 (t, 2H, J = 9.6 Hz),  1.01 (s, 6H), 0.94 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.92 (d, 6H, J = 6.3 Hz);  LCMS (m/z): 569 (MH+).
【０７５３】
III−１０５：（ｔｒａｎｓ）Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.51 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 149.7 Hz), 4.60 (dm, 1H, J = 48.3 Hz), 4.40-4.25 (m, 1H), 4.25-4.10 (m, 1H), 3.10-2.95 (m, 1H), 2.80-2.65 (m, 1H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.32-2.24 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.67-1.64 (m, 2H), 1.55-1.50 (m, 1H), 1.43 (t, 2H, J = 12.3 Hz),  1.05 (s, 6H), 1.04 (s, 6H), 0.95 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.6 Hz);  LCMS (m/z): 583 (MH+).
【０７５４】
III−１０６：（ｔｒａｎｓ）Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.49 (br. s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 150.0 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 50.4 Hz), 4.50-4.35 (m, 1H), 4.20-4.10 (m, 1H), 3.10-2.96 (m, 1H), 2.78-2.71 (m, 1H), 2.67-2.63 (m, 1H), 2.32-2.16 (m, 2H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.55-1.45 (m, 1H), 1.18 (s, 6H), 1.12 (t, 2H, J = 12.6 Hz),  1.01 (s, 6H), 0.95 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.3 Hz);  LCMS (m/z): 569 (MH+).
【０７５５】
III−１０７：Ｎ２−（４−（３，３−ジフルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.99 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.52 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 149.7 Hz), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 3.00-2.85 (m, 1H), 2.82-2.77 (m, 1H), 2.71-2.63 (m, 2H), 2.45-2.35 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.95-1.89 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.43 (t, 2H, J = 12.9 Hz),  1.05 (s, 12H), 0.95 (d, 6H, J = 6.6 Hz);  LCMS (m/z): 601 (MH+).
【０７５６】
III−１０８：Ｎ２−（４−（３，３−ジフルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.99 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.51 (br. s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 148.5 Hz), 4.50-4.35 (m, 2H), 3.00-2.88 (m, 1H), 2.83-2.75 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.45-2.35 (m, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.18 (s, 6H), 1.43 (t, 2H, J = 12.3 Hz),  1.01 (s, 6H), 0.95 (d, 6H, J = 6.3 Hz);  LCMS (m/z): 587 (MH+)
【０７５７】
III−１０９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.04 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.9, 0H), 7.74 (dd, J = 14.2, 2.3, 1H), 7.30 - 7.11 (m, 2H), 6.99 (t, J = 9.3, 1H), 4.49 - 4.37 (m, 1H), 4.36 - 4.26 (m, 1H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 1.90 - 1.87 (m, 2H), 1.65 - 1.49 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.19 - 1.12 9m, 2H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 462 (MH+).
【０７５８】
III−１１０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.51 (t, J = 75 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 7.43 Hz, 1H), 4.50-4.53 (m, 2H), 3.39-3.44 (m, 1H), 3.13-3.24 (m, 4H), 2.23-2.36 (m, 4H), 1.98-2.09 (m, 4H), 1.44 (s, 6H), 1.41 (s, 6H), 1.31 (d, J = 6.60 Hz, 6H); LCMS (m/z): 568 (MH+).
【０７５９】
III−１１１：Ｎ２−（３−(クロロ)−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.75 Hz & 6.06 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.75 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.73 (d, J = 8.26 Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H), 2.72-2.83 (m, 3H), 2.33-2.41 (m, 2H), 1.85-2.03 (m, 6H), 1.34 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 1.15 (s, 6H), 1.11 (s, 6H), 1.05 (d, J = 6.60 Hz, 6H); LCMS (m/z): 537 (MH+).
【０７６０】
III−１１２：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.09 (dd, J = 2.33 Hz & 6.60 Hz, 1H),  6.96 (s, 1H), 6.69 (t, J = 73.50 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 4.88-4.89 (m, 0.5H), 4.71-4.73 (m, 0.5H), 4.54-4.57 (m, 1H), 4.35-4.39 (m, 1H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.82-2.87 (m, 1H), 2.70-279 (m, 2H), 2.41-2.46 (m, 1H), 2.12-2.25 (m, 2H), 1.97-2.03 (m, 3H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.43 (s, 6H), 1.41 (s, 6H), 1.06 (d, J = 6.60 Hz, 6H); LCMS (m/z): 586 (MH+).
【０７６１】
III−１１３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.84 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.62-1.78 (m, 2H), 1.40-1.51 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.13 (s, 6H); LCMS (m/z): 443 (MH+).
【０７６２】
III−１１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.89-7.95 (m, 2H), 7.40 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.26-7.33 (m, 2H), 4.28-4.30 (m, 1H), 1.67 (d, J = 9.63 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 12.10 Hz, 2H), 1.04 (s, 6H), 0.90 (s, 6H); LCMS (m/z): 429 (MH+).
【０７６３】
III−１１５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.44 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.97 (d, J = 3.60 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.15 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.98 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.15 Hz, 1H), 4.39-4.48 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.06 (d, J = 12.65 Hz, 2H), 1.78 (t, J = 12.45 Hz, 2H), 1.37 (s, 6H), 1.29 (s, 6H); LCMS (m/z): 443 (MH+).
【０７６４】
III−１１６：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.01 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.14 (d, J = 1.65 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.98 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.33 (br m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.09-1.14 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 0.94-0.96 (m, 12H), 0.72-0.77 (m, 2H);  LCMS (m/z): 452 (MH+).
【０７６５】
III−１１７：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.01 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.13 (d, J = 1.92 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.57 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.53 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.23 (br m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.89-1.95 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.34-1.42 (m, 2H), 1.00 (s, 6H), 0.95-0.97 (m, 2H), 0.80 (s, 6H), 0.73-0.75 (m, 2H);  LCMS (m/z): 466 (MH+).
【０７６６】
III−１１８：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.87 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.93 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 4.34 (br m, 1H), 1.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.09-1.17 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.99 (s, 6H), 0.63-0.67 (m, 2H), 0.42-0.45 (m, 2H);  LCMS (m/z): 452 (MH+)
【０７６７】
III−１１９：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.87 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 7.86 (d, J = 4.13 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.23 (d, J = 8.53 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 4.24 (br m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.61-1.64 (m, 2H), 1.37-1.47 (m, 3H), 1.03 (s, 6H), 0.87 (s, 6H), 0.65 (m, 2H), 0.43 (m, 2H);  LCMS (m/z): 466 (MH+).
【０７６８】
III−１２０：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.29 (s, 1H), 7.93-8.03 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.30 (t, 1H, J = 9.9 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.58-4.30 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 1.70-1.58 (m, 2H), 1.17-0.992 (m, 15H);  LCMS (m/z): 444 (MH+).
【０７６９】
III−１２１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.29 (s, 1H), 8.13-7.63 (m, 3H), 7.40-7.15 (m, 2H), 4.48-4.20 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.70-2.55 (m, 1H), 2.12-1.18 (m, 6H), 1.13-0.872 (m, 12H);  LCMS (m/z): 458 (MH+).
【０７７０】
III−１２２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.07 (s, 1H), 7.90-7.78 (m, 2H), 7.78-7.75 (m, 1H), 7.18 (bs, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.52 (h, 1H, J = 6 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.71-1.62 (m, 2H), 1.30-1.01 (m, 21H);  LCMS (m/z): 484 (MH+).
【０７７１】
III−１２３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.08 (s, 1H), 7.84 (bs, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.15-7.02 (m, 1H), 4.52 (h, 1H, J = 6 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.12-0.850 (m, 24H);  LCMS (m/z): 498 (MH+).
【０７７２】
III−１２４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.08 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 2H), 4.52-4.44 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.55-3.48 (m, 2H), 3.36-3.28 (m, 3H), 1.85-1.77 (m, 2H), 1.65-1.59 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 2H), 1.17-1.05 (m, 2H), 0.984 (bs, 12H);  LCMS (m/z): 526 (MH+).
【０７７３】
III−１２５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.04 (s, 1H), 7.80-7.72 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 2H), 4.50-4.44 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.51-3.40 (m, 2H), 3.35-3.24 (m, 2H), 2.60-2.54 (m, 1H), 1.85-1.77 (m, 2H), 2.05-1.55 (m, 7H), 1.35-1.13 (m, 6H), 0.977-0.780 (m, 9H);  LCMS (m/z): 540 (MH+).
【０７７４】
III−１２６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.11 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 1H), 6.70-6.65 (m, 1H), 5.28 (p, 1H,  J = 5.4 Hz), 4.84 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.64 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.17-0.984 (m, 15H);  LCMS (m/z): 498 (MH+).
【０７７５】
III−１２７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.11 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 1H), 6.70 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 5.28 (p, 1H,  J = 5.4 Hz), 4.84 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.46 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.30-4.19 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.12 (bs, 3H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 2H), 1.07-0.839 (m, 12H);  LCMS (m/z): 512 (MH+).
【０７７６】
III−１２８：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.28 (s, 1H), 8.09-8.02 (m, 2H), 7.88-7.81 (m, 2H), 7.32-7.21 (m, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.31-4.20 (m, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.66 (d, 2H), 1.42 (t, 2H), 1.06 (s, 6H); 0.95 (s, 6H);  LCMS (m/z): 502 (MH+).
【０７７７】
【化６４】
2015110629.tif 000105
【０７７８】
III−１２９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.27 (s, 1H), 8.08-8.02 (m, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.42-4.30 (m, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.31 (s, 1H), 3.09 (s, 2H), 1.68 (d, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.00 (s, 6H);  LCMS (m/z): 488 (MH+).
【０７７９】
III−１３０：Ｎ２−（４−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.45s, 1H), 8.08 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, J = 8.7 Hz), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.48-4.30 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 1.67-1.60 (m, 2H), 1.20-0.984 (m, 15H);  LCMS (m/z): 460 (MH+).
【０７８０】
III−１３１：Ｎ２−（４−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.45s, 1H), 8.08 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, J = 8.7 Hz), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.31-4.20 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 2H), 1.06-0.914 (m, 12H);  LCMS (m/z): 474 (MH+).
【０７８１】
III−１３２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.67 (bs, 1H), 7.20-7.08 (m, 2H), 4.41-4.31 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.18-0.915 (m, 15H);  LCMS (m/z): 440 (MH+).
【０７８２】
III−１３３：５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.14 (s, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.87 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.67 (bs, 1H), 7.22-7.10 (m, 2H), 4.39-4.21 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.12 (bs, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.49-1.30 (m, 2H), 1.08-0.855 (m, 15H);  LCMS (m/z): 454 (MH+).
【０７８３】
III−１３４：Ｎ２−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.46 (s, 1H), 8.15 (bs, 1H), 7.99 (bs, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.35 (bs, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.41-4.31 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.18-3.11 (m, 1H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.18-0.935 (m, 14H);  LCMS (m/z): 460 (MH+).
【０７８４】
III−１３５：Ｎ２−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.47 (s, 1H), 8.15 (bs, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.36-7.25 (m, 2H), 4.37-4.18 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.49-1.32 (m, 2H), 1.08-0.945 (m, 12H);  LCMS (m/z): 474 (MH+).
【０７８５】
III−１３６：Ｎ２−（３，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.50 (s, 1H), 8.31-8.22 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.33 (d, 1H), 4.45-4.33 (m, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.31 (s, 6H), 1.69 (d, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.00 (s, 3H);  LCMS (m/z): 462 (MH+).
【０７８６】
III−１３７：Ｎ２−（３，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.50 (s, 1H), 8.30-8.21 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 4.36-4.22 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.64 (d, 2H), 1.45 (t, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.00 (s, 6H);  LCMS (m/z): 476 (MH+).
【０７８７】
III−１３８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.55 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 4 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.75 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.19-7.13 (m, 1H), 4.45-4.31 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.28-0.998 (m, 15H);  LCMS (m/z): 444 (MH+).
【０７８８】
III−１３９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.55 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 4 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.75 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.43-4.28 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 2.16 (bs, 1H), 1.71-1.60 (m, 2H), 1.53-1.42 (m, 2H), 1.08-0.973 (m, 12H);  LCMS (m/z): 458 (MH+).
【０７８９】
III−１４０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.55 (s, 1H), 8.47 (bs, 1H), 8.26 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 7.62 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.41-4.29 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.18-0.988 (m, 15H);  LCMS (m/z): 494 (MH+).
【０７９０】
III−１４１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.56 (s, 1H), 8.46 (bs, 1H), 8.26 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 7.62 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.41-4.29 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.48-1.34 (m, 2H), 1.08-0.878 (m, 12H);  LCMS (m/z): 508 (MH+).
【０７９１】
III−１４２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.42 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 4.42-4.32 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 1.65 (d, 2H), 1.15 (t, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.00 (s, 6H), 0.89 (d, 6H);  LCMS (m/z): 502 (MH+).
【０７９２】
III−１４３：３−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾニトリル
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.63 (s, 1H), 8.41 (bs, 1H), 8.31 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.77 (bs, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.48-4.24 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.20-0.990 (m, 15H);  LCMS (m/z): 451 (MH+).
【０７９３】
III−１４４：３−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾニトリル
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.64 (s, 1H), 8.42 (bs, 1H), 8.30 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.77 (bs, 1H), 7.39-7.28 (m, 1H), 4.34-4.12 (m, 1H), 4.17 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.47-1.38 (m, 2H), 1.05-0.955 (m, 12H);  LCMS (m/z): 465 (MH+).
【０７９４】
III−１４５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.32 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.71 (bs, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.56 (bs, 1H), 5.29 (p, 1H,  J = 5.4 Hz), 4.90 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.52 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.19-0.992 (m, 15H);  LCMS (m/z): 498 (MH+).
【０７９５】
III−１４６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.32 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.69 (bs, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.28 (bs, 1H), 6.57 (bs, 1H), 5.29 (p, 1H,  J = 5.4 Hz), 4.92 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.53 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.39-4.28 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.65 (bs, 2H), 1.45 (bs, 2H), 1.09-0.962 (m, 12H);  LCMS (m/z): 512 (MH+).
【実施例１４】
【０７９６】
ＰＫＣアッセイ
ＰＫＣ−アルファ、ＰＫＣ−ベータ、ＰＫＣ−デルタ、ＰＫＣイプシロンおよびＰＫＣ−シータ活性の阻害を、ＥＬＩＳＡを介して次の通り決定した：ＮＵＮＣ  ＭＡＸＩＳＯＲＰ（＃４３６１１０）またはＣｏｓｔａｒ  Ｈｉｇｈ  Ｂｉｎｄｉｎｇ（＃３９２２）プレートに、１×ＰＢＳ中０．０１ｍｇ／ｍＬのＮｅｕｔｒａｖｉｄｉｎ（Ｐｉｅｒｃｅ  ＃ＰＩ−３１０００）（１００μＬ／ウェル）を１８〜２４時間、４℃でコーティングした。使用する準備が整ったら、プレートを１×ＰＢＳＴで洗浄し、次いで、１×ＰＢＳＴ（１００μＬ／ウェル）中２％のＢＳＡで最短１時間、室温でブロックした。反応を、６０μＬ／ウェルの体積で行った。開始する準備が整ったら、プレートを１×ＰＢＳＴで洗浄して、２％ＢＳＡブロッキング液を除去した。次いで、必要な緩衝液成分、さらに、適切な濃度のＡＴＰおよびペプチド基質を含有する反応溶液を各ウェルに加えた（表５を参照されたい）。次いで、適切な濃度の試験化合物を加えたが、その際、加えられる体積について、キナーゼのＤＭＳＯ耐性が約０．２％であることに配慮すべきである。次いで、キナーゼを加えることにより、反応を開始したが、その最終濃度の概数は、表５に挙げている（酵素活性のバッチによる変動に応じて、これは変動するはずであることに留意されたい）。反応を室温で２０分間放置した後に、プレートを１×ＰＢＳＴで洗浄した。
【０７９７】
【表５】
2015110629.tif 000106
【０７９８】
反応混合物をプレートから除去し、１×ＰＢＳＴで洗浄した後に、次いで、１×ＰＢＳＴ中０．１％のＢＳＡ溶液中で１：１００００希釈した適切な一次および二次抗体（表５）を含有する抗体現像液を各ウェル（１００μＬ／ウェル）に加えた。次いで、これを室温で最短１時間放置した。この時間の後に、プレートを１×ＰＢＳＴでもう一度洗浄した。次いで、ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ  ＥＬＩＳＡ  Ｐｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ基質（Ｐｉｅｒｃｅ  ＃ＰＩ−３７０６９）を加え（１００μＬ／ウェル）、プレートを発光プレートリーダーで読み取った。
【実施例１５】
【０７９９】
ＰＫＣアッセイ
別法では、ＰＫＣ活性の阻害を様々な濃度の阻害薬でリン酸化ペプチドの生成を蛍光偏光によりモニタリングすることにより測定する。反応を９６ウェルプレートフォーマット中、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭのＭｇＣｌ２、０．２ｍＭのＣａＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．０２％のＢｒｉｊ−３５、０．１ｍｇ／ｍＬのホスファチジルセリン、０．０２ｍｇ／ｍＬのジオレオイル−ｓｎ−グリセロールおよびそれぞれ５μＭのＡＴＰおよびペプチド基質を含有する２０μＬの全体積で実施する。化合物を先ず、ＤＭＳＯ中で連続希釈し、次いで、上記の濃度のＨＥＰＥＳ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、ＤＴＴおよびＢｒｉｊ−３５を含有する溶液に移して、２％ＤＭＳＯ中の５×化合物溶液を得、次いでこれを、反応溶液に加える。ＰＫＣを表６に記載されている典型的な濃度で加えることにより、反応を開始し、次いで、室温で２０分間インキュベーションする。この時間の終了時に、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｐ２７４８のプロトコルを使用して、クエンチ（ＥＤＴＡ）試薬および検出（ペプチドトレーサーおよび抗体）試薬の組合せを加える。３０分間のインキュベーションの後に、Ｔｅｃａｎ  Ｐｏｌａｒｉａｎ装置を使用して、生じたリン酸化ペプチドの量を蛍光偏光（Ｅｘ＝４８５ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）により測定する。
【０８００】
【表６】
2015110629.tif 000107
【実施例１６】
【０８０１】
ＩＬ−２  ＥＬＩＳＡ、ヒト初代Ｔ細胞、抗ＣＤ３＋ＣＤ２８＋（全細胞アッセイ）
ヒト初代Ｔ細胞の単離および培養：ヒト初代Ｔ細胞を次の通りに調製した。全血を健康なボランティアから得、ＰＢＳと１：１混合し、Ｆｉｃｏｌｌ  Ｈｙｐａｑｕｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、Ｃａｔａｌｏｇ  ＃１７−１４４０−０３）に２：１の血液／ＰＢＳ：フィコール比で重層させ、４℃、１７５０ｒｐｍで３０分間遠心分離した。血清：フィコール界面の細胞を回収し、５体積のＰＢＳで２回洗浄した。これらの新たに単離されたヒト末梢血単核細胞を４０Ｕ／ｍＬのＩＬ２を含有するＹｓｓｅｌ培地中、１μｇ／ｍＬのαＣＤ３および５μｇ／ｍＬのαＣＤ２８（抗ヒトＣＤ３、ＢＤ  Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ  Ｃａｔａｌｏｇ  ＃５５５３３６、抗ヒトＣＤ２８、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃａｔａｌｏｇ  ＃ＩＭ１３７６）でプレコーティングされたフラスコ内で培養した。細胞を３〜４日間刺激し、次いで、新たなフラスコに移し、ＲＰＭＩ（Ｌ−グルタミンを含むＲＰＭＩ−１６４０；Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｈｅｒｎｄｏｎ  ＶＡ、ｃａｔ．＃１０−０４０−ＣＭ）中、１０％のＦＢＳおよび４０Ｕ／ｍＬのＩＬ−２と共に維持した。次いで、初代Ｔ細胞をＰＢＳで２回洗浄して、ＩＬ−２を除去した。
【０８０２】
初代Ｔ細胞刺激およびＩＬ２  ＥＬＩＳＡ：ヒト初代Ｔ細胞（１ウェル当たり１０００００細胞）を試験化合物と共に、またはそれを伴わずにＹｓｓｅｌ培地中、３７℃で１時間予備インキュベーションした。次いで、細胞を１μｇ／ｍｌのαＣＤ３および５μｇ／ｍｌのαＣＤ２８でプレコーティングされた丸底９６ウェルプレートに移すことにより、細胞を刺激した。カウンターアッセイのために、代わりに、Ｙｓｓｅｌ中のＰＭＡおよびイオノマイシンの８×ストック溶液を加えることにより、細胞を刺激した（０．５ｎｇ／ｍｌのＰＭＡおよび０．１μＭのイオノマイシンの最終濃度、両方ともＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ製）。細胞を３７℃で２４時間インキュベーションし、その後、上澄み１００μＬを回収して、Ｒ  ａｎｄ  Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ製のヒトＩＬ−２  Ｄｕｏｓｅｔ  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ、Ｃａｔ．＃  ＤＹ２０２Ｅを使用するＥＬＩＳＡにより、ＩＬ−２を定量化した。
【０８０３】
表７は、全細胞アッセイで試験された化合物でのＩＣ５０値を示しており、ここで、「Ａ」は、示されたアッセイにおける０．２５μＭ未満のＩＣ５０を示し、；「Ｂ」は、０．２５から０．５μＭであり；「Ｃ」は０．５から１μＭであり；「Ｄ」は、ＩＣ５０が１μＭを超えていることを示す。
【０８０４】
【表７】
2015110629.tif 000108
2015110629.tif 000109
2015110629.tif 000110
2015110629.tif 000111
2015110629.tif 000112
2015110629.tif 000113
【実施例１７】
【０８０５】
カルシウム流入
ｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ＋ｈＴＲＰＶ４ａ、ラットＴＲＰＶ１−ＨＡまたはｒＴＲＰＡ１−ＨＡが安定導入されているＨＥＫ−ＦＬＰＴＲＥＸ細胞を、１０％テトラサイクリン不含ウシ胎児血清、ハイグロマイシン（５０μｇ／ｍｌ）およびブラストサイジン（１０μｇ／ｍｌ）を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で増殖させる。細胞をテトラサイクリン（０．１μｇ／ｍｌ、２０ｈ）で処理して、ＴＲＰ発現を誘発する。ラットまたはマウスの胸髄および腰髄由来のＤＲＧを、冷たいハンクス液（ＨＢＳＳ）中で細かくし、３７℃で６０間、１ｍｇ／ｍｌのＩＡ型コラーゲナーゼおよび０．１ｍｇ／ｍｌのＩＶ型ＤＮＡアーゼを含有するＤＭＥＭ中でインキュベーションし、ペレット化し、０．２５％のトリプシンと共に３０分間インキュベーションする。神経細胞をペレット化し、１０％のウシ胎児血清、１０％のウマ血清、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、０．１ｍｇ／ｍｌのストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミンを含有するＤＭＥＭ中に懸濁させ、溶液が濁って均一になるまで、穏やかに摩砕することにより分離し、ＰｏｌｙＯｎｉｔｉｎｅ／ラミニンでコーティングされたカバーガラスに播種する。神経細胞を、実験前に３〜４日間培養する。
【０８０６】
カバーガラスまたは９６マルチウェルプレート上で増殖させた細胞を、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液、０．１％のＢＳＡ、１００のＵ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを含有するＨＢＳＳ（ｐＨ７．４）中で、２．５〜５μＭのＦｕｒａ−２ＡＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と共に３７℃で２０〜４５分間インキュベーションする。細胞を洗浄し、蛍光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍ励起ならびに５１０ｎｍ発光で、Ｆ−２５００分光光度計で、またはＦｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ  ３  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ  ＩＩＩ（細胞集団中のカルシウムを測定するために）で、またはＺｅｉｓｓ  Ａｘｉｏｖｅｒｔ顕微鏡、ＩＣＣＤビデオカメラおよびビデオ顕微鏡収集プログラム（単一の神経細胞中のカルシウム流入を測定するために）を使用して測定する。物質をチャンバーにそのまま注入する（分光光度計では２０ｍｌを２ｍｌにして；Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎでは２００ｍｌに２０ｍｌを、単一細胞用のチャンバーでは３５０ｍｌに５０ｍｌを）。
【実施例１８】
【０８０７】
Ｉｎ  ｖｉｖｏ過形成
機械的疼痛を、０．１７３ｍＮのｖｏｎ  Ｆｒｅｙ毛の５回の押しつけに応答して後肢を上げる回数として定量化する。応答をパーセンテージとして表し（例えば、５回のうち３回の肢上げは、６０％として記録される）、機械的痛覚過敏は、基礎測定．２に対する肢上げパーセンテージの上昇と定義する）機械的疼痛を、「アップダウンパラダイム」を使用して定量化し、足底中央表面に５秒間、または肢上げ応答が生じるまで押しつけられたｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントに対する５０％応答閾値を決定する。Ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントは、１．６５、２．４４、２．８３、３．２２、３．６１、３．８４、４．０８の範囲の強度である。
【０８０８】
熱痛覚過敏を、足底試験装置を使用してマウスで評価し、輻射熱に対する肢上げの潜伏時間として定量化する。熱痛覚過敏は、基礎測定に対する肢上げ潜伏時間の減少と定義する。基礎レベルを測定した後に、軽ハロセン麻酔（５％）下でマウスに試験化合物を、左肢または右肢で注射し（５〜１０μｌ足底内注射）、様々な時点で肢上げ測定を繰り返す。ＰＡＲ２  ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＶ４およびＴＲＰＡ１媒介痛覚過敏およびＴＲＰＶ媒介応答の増強を評価するために、マウスをＰＡＲ２−ＡＰで１５分間、続いて、カプサイシン、４αＰＤＤまたはＨＮＥで処置する。プロテインキナーゼの役割を評価するために、アゴニストで攻撃する２０〜３０分前に、アンタゴニストまたは対応するビヒクルを注射する。様々な処置により誘発される作用を同一のラットにおいて、右肢（例えば、食塩水またはビヒクルを受けている）で記録された応答を左肢（例えば、ＰＡＲ２−ＡＰまたは４αＰＤＤを受けている）で得られた応答と比較して評価する。
【０８０９】
疼痛行動を誘発するために皮内注射によりマウスまたはラット前肢の背側表面に投与される５％ホルマリン溶液を使用して、ホルマリン誘発痛覚過敏を評価する。疼痛を、体位に関係する４つのレベルの尺度、即ち、０、正常体位のレベル；１、注射された足は床についたままだが、動物を支えていないレベル；２、注射された足が明らかに持ち上げられているレベル；および３、注射された肢を舐めているか、噛んでいるか、または振っているレベルで評価する。動物を観察し、注射の後３分目に（侵害受容器の直接的な刺激から生じる当初相と定義）、次いで、注射の後３０〜６０分目に（炎症現象が生じる増感期間を含む第２相と定義）、行動をスコアリングする。３分間隔毎の侵害受容行動のスコアを、各行動に掛かった秒数の重み付き平均として算出する。２．５％ホルマリン溶液を足底内注射により投与し、熱的疼痛および機械的疼痛を３０〜６０分後に上記の通り測定する。プロテインキナーゼの役割を評価するために、アンタゴニストまたはそのビヒクル（対照）を、ホルマリンの２０〜３０分前に、右肢に注射する。侵害受容行動を各ラットでスコアリングし、対照と比べることとする。
【０８１０】
本発明を、その具体的な実施形態を参照しつつ記載したが、当業者であれば、本発明の真の意図および範囲から逸脱することなく、様々に変化させることができ、同等形態を代わりに用いることができることは理解すべきである。加えて、特定の状況、材料、組成物、方法、方法ステップ（複数可）を本発明の目標、意図および範囲に合わせるために、多くの変更形態を作成することができる。そのような変更形態は全て、本明細書に添付されている特許請求の範囲内にあることが意図されている。
【０８１１】
本発明は、以下の態様を含む。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体であって、
【化６５】
2015110629.tif 000114
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；または
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の４員から８員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の４員から８員の環は、非置換であるか、または置換されている］、
但し、
Ｎ２−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−クロロ−４−（ピリミン−２−イル）オキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−シアノ−Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−（シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；または
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ではない化合物。
［態様２］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａであり；
ａｌｋが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである、
態様１に記載の化合物。
［態様３］
Ｒ５が、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａであり；
ａｌｋが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａが、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるが、但し、Ｒ９は、４−モルホリニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−ピロリジニルおよび１−ピロリルではない、
態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体。
［態様４］
式（ＩＩａ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化６６】
2015110629.tif 000115
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、フルオロ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである］。
［態様５］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される、態様４に記載の化合物。
［態様６］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が、ジフルオロメトキシである、態様５に記載の化合物。
［態様７］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がフルオロである、態様５に記載の化合物。
［態様８］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａである、態様５に記載の化合物。
［態様９］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がＣ２〜Ｃ１０アルコキシである、態様５に記載の化合物。
［態様１０］
式（ＩＩｂ）による、態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化６７】
2015110629.tif 000116
［式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−ａｌｋ−Ａ、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択されるが；但し、前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１−モルホリニル、１−ピペリジニルまたは１−ピロリジニルではないことを条件とし；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
［態様１１］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される、態様１０に記載の化合物。
［態様１２］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が置換アルキルである、態様１０に記載の化合物。
［態様１３］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がトリフルオロメチルである、態様１０に記載の化合物。
［態様１４］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａである、態様１０に記載の化合物。
［態様１５］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がＣ２〜Ｃ１０アルコキシである、態様１０に記載の化合物。
［態様１６］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル；ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択される、態様１０に記載の化合物。
［態様１７］
式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化６８】
2015110629.tif 000117
［式中、
Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ７ａは、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
［態様１８］
Ｒ５がハロゲンまたはシアノである、態様１７に記載の化合物。
［態様１９］
Ｒ７ｂおよびＲ８が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される、態様１７に記載の化合物。
［態様２０］
Ｒ７ａがアミノである、態様１７に記載の化合物。
［態様２１］
Ｒ７ａが置換アミノである、態様１７に記載の化合物。
［態様２２］
Ｒ７ａがイソプロピルアミノまたはメチルイソプロピルアミノである、態様１７に記載の化合物。
［態様２３］
式（ＩＶ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化６９】
2015110629.tif 000118
［式中、
Ｘは、存在する場合、ＯまたはＣ＝Ｏであり、
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ａはピペラジニルではなく；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
［態様２４］
Ｘが存在しない、態様２３に記載の化合物。
［態様２５］
ＸがＣ＝Ｏである、態様２３に記載の化合物。
［態様２６］
ａｌｋがメチレンである、態様２３に記載の化合物。
［態様２７］
Ａがピペリジニルまたはモルホリニルであり；ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、態様２３に記載の化合物。
［態様２８］
式（Ｖａ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７０】
2015110629.tif 000119
［式中、
Ｒ７ａは、１−ピラゾリル、置換１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、置換１−トリアゾリル、５−テトラゾリルおよび置換５−テトラゾリルから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］。
［態様２９］
Ｒ７ａが１−ピラゾリルまたは置換１−ピラゾリルである、態様２８に記載の化合物。
［態様３０］
Ｒ７ａが１−トリアゾリルまたは置換１−トリアゾリルである、態様２８に記載の化合物。
［態様３１］
Ｒ７ａが５−テトラゾリルまたは置換５−テトラゾリルである、態様２８に記載の化合物。
［態様３２］
Ｒ７ｂおよびＲ８が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択される、態様２８に記載の化合物。
［態様３３］
Ｒ５が、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３４］
Ｒ５がフルオロである、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３５］
Ｙが水素である、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３６］
Ｒ１が水素である、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３７］
Ｒ１がアルキルである、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３８］
ＲａおよびＲｂが両方とも、アルキルである、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様３９］
ＲｃおよびＲｄが両方とも、アルキルである、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様４０］
ＱがＣＲ７ｂである、態様１から６、１０および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様４１］
ＱがＮである、態様１から６、１０および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様４２］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテルアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され、ここで、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａである、態様２に記載の化合物。
［態様４３］
ａｌｋが存在しない、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様４４］
ａｌｋが存在する、態様１から６、１０、２３および２８のいずれか一項に記載の化合物。
［態様４５］
Ａが、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、態様２に記載の化合物。
［態様４６］
Ａが、１−トリアゾール、３−ピロリジン、４−ピペリジンおよび１−イミダゾリジンから選択され；ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、態様２に記載の化合物。
［態様４７］
Ａが、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され；ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、態様２に記載の化合物。
［態様４８］
式（Ｖｋ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７１】
2015110629.tif 000120
［式中、
Ｒ７ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され；
Ｒ７ｙは、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
［態様４９］
Ｒ７ｘが、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される、態様４８に記載の化合物。
［態様５０］
Ｒ７ｘが２，２，２−トリフルオロエチルチオである、態様４８に記載の化合物。
［態様５１］
Ｒ７ｘがプロピルである、態様４８に記載の化合物。
［態様５２］
Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がシクロアルキルである、態様４８に記載の化合物。
［態様５３］
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が、シクロアルキルまたは酸素環原子１個を有する−Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル基から選択される、態様４８に記載の化合物。
［態様５４］
式（Ｖｂ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７２】
2015110629.tif 000121
［式中、
Ｒ８は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され；
Ｒ７ｘは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
［態様５５］
式（Ｖｃ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７３】
2015110629.tif 000122
［式中、
Ｒ７ｘは、２，２，２−トリフルオロエチルチオであり；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
［態様５６］
式（Ｖｄ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７４】
2015110629.tif 000123
［式中、
Ｒ５は、−ＣＯＮＨ２またはシアノであり；
Ｒ７ｘは、プロピルであり；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
［態様５７］
式（Ｖｅ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７５】
2015110629.tif 000124
［式中、
Ｒ８は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニルオキシから選択される］。
［態様５８］
式（Ｖｆ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７６】
2015110629.tif 000125
［式中、
Ｒ７ｘは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される］。
［態様５９］
式（Ｖｇ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７７】
2015110629.tif 000126
［式中、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される］。
［態様６０］
式（Ｖｈ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７８】
2015110629.tif 000127
［式中、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される］。
［態様６１］
式（Ｖｉ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化７９】
2015110629.tif 000128
［式中、
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され；
ここで、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がシクロアルキルであり；
Ｒ７ｘおよびＲ７ｙは独立に、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］。
［態様６２］
式（Ｖｊ）による態様１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化８０】
2015110629.tif 000129
［式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が、シクロアルキルまたは1個の酸素環原子を有する−Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル基から選択される］。
［態様６３］
Ｒ５が、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様６４］
Ｒ５が、フルオロである、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様６５］
Ｙが、水素である、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様６６］
Ｒ１が、水素である、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様６７］
Ｒ１が、アルキルである、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様６８］
ＲａおよびＲｂが両方とも、アルキルである、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様６９］
ＲｃおよびＲｄが両方とも、アルキルである、態様４８から６２のいずれか一項に記載の化合物。
［態様７０］
Ｉ−１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−５：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−８：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１：Ｎ４−（１−（シクロプロピルメチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２：Ｎ２−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３：Ｎ２−（４−エトキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４：Ｎ２−（４−エトキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１５：Ｎ２−（４−イソプロピルオキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１６：Ｎ２−（４−イソプロピルオキシ−３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１７：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１８：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−フルオロ−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１９：Ｎ２−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２２：Ｎ２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２３：Ｎ２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２４：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２５：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２６：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２７：Ｎ２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２８：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−２９：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３０：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３１：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３２：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３３：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３４：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−３５：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３６：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−３７：１−（２−（３−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロフェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３８：１−（２−（３−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロフェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−３９：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４０：Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−５−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４１：Ｎ２−（４−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４２：Ｎ２−（４−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４５：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４６：Ｎ２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４７：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４８：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−４９：Ｎ２−（３−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−５０：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン
Ｉ−５１：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン
Ｉ−５２：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５３：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５４：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５５：４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５６：１−（２−（４−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−５７：１−（２−（４−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−５８：４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−５９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６０：Ｎ２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６５：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６６：Ｎ２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−６７：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−６８：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−エトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−６９：５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７０：５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７１：５−アミノカルボニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７２：５−アミノカルボニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７３：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７５：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７６：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７７：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７８：５−シアノ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７９：５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］−１Ｈ−テトラゾール−１−イル｝フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８０：５−シアノ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８１：５−シアノ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８２：Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８３：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８４：５−シアノ−Ｎ２−［４−ジフルオロメトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８５：５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８６：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８７：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８８：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−イソプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−８９：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９０：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９１：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９２：Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９４：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９５：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−シクロプロピル−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９６：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９７：５−シアノ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−フルオロエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９８：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９９：５−フルオロ−Ｎ２−｛３−［１−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−（テトラゾール−５−イル）］｝フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１００：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−フルオロ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０１：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−フルオロ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０２：Ｎ２−［４−シアノ−３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−（イソプロピルアミノカルボキシロキシ）］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１０４：Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０５：Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０６：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０７：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０８：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１０９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１０：Ｎ２−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１１１：Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−Ｎ−オキシド−２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１１２：５−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−２−オール
Ｉ−１１３：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１４：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１５：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１６：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１７：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１８：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１１９：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２０：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２１：Ｎ２−（４−（２−モルホリノエトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２２：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２３：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２４：Ｎ２−（４−（２−メチル−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２５：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１２６：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２７：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１２８：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
Ｉ−１２９：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３０：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３１：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３２：５−フルオロ−Ｎ２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３３：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
Ｉ−１３４：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
Ｉ−１３５：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３６：２−（６−イソプロポキシ−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１３７：Ｎ２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３８：Ｎ２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１３９：２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イルアミノ）−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１４０：２−（５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−イソプロポキシピリジン−３−イルアミノ）−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
Ｉ−１４１：１−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
Ｉ−１４２：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４３：Ｎ２−（５−（ジフルオロメトキシ）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４４：Ｎ２−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４５：Ｎ２−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４６：Ｎ２−（４−（（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４７：Ｎ２−（４−（（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４８：Ｎ２−（４−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１４９：Ｎ２−（４−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｉ−１５０：２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
Ｉ−１５１：２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
ＩＩ−１：（６−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
ＩＩ−２：（６−（４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＩＩ−３：（６−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
ＩＩ−４：（６−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＩＩ−５：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（（ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−６：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（モルホリノメチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−７：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（（ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−８：５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（モルホリノメチル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩ−９：Ｎ２−［２，２−ジメチル−４−（２−フルオロエチル）−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＩＩ−１０：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
［態様７１］
ＩＩＩ−１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４：１−（４−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−５：Ｎ２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１イル）フェニル）−Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−（メチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１：Ｎ４−（１−シクロプロピル−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２：１−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−１３：１−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１６：Ｎ−エチル−４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−１７：Ｎ−エチル−４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−１８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２２：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２５：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２６：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２７：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２８：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−２９：Ｎ２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３０：Ｎ２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３１：Ｎ２−［３−ジフルオロメトキシ−４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３２：Ｎ２−［３−ジフルオロメトキシ−４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−３３：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３４：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３５：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３６：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
ＩＩＩ−３７：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−３８：２−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−３９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルアゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４２：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４３：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４４：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４５：１−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−４６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４８：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−４９：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５１：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５２：Ｎ２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５３：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５４：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５５：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５６：Ｎ２−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−５７：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−５８：２−（４−（２−フルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−５９：２−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−６０：２−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノール
ＩＩＩ−６１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピルアミノ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピルアミノ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６４：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６５：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６６：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６７：Ｎ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６８：Ｎ２−（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−６９：Ｎ２−（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７２：Ｎ２−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７３：Ｎ２−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７８：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−７９：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８０：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８１：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−８２：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）アゼパン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−８３：４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８４：Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−８５：４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８６：４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８７：４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８８：４−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−エチルアゼパン−１−カルボキサミド
ＩＩＩ−８９：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９１：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−９２：１−（４−（２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＩＩＩ−９５：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９６：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９７：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９８：Ｎ２−（３−クロロ−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−９９：（Ｓ）−Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１００：（Ｓ）−Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０３：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート塩
ＩＩＩ−１０４：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート塩
ＩＩＩ−１０５：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０６：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０７：Ｎ２−（４−（３，３−ジフルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０８：Ｎ２−（４−（３，３−ジフルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１０９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１０：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１１：Ｎ２−（３−（クロロ）−４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１２：Ｎ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−（３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（１−トリジュウテロメチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１６：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１７：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１８：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１１９：Ｎ２−（４−シクロプロピル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２０：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
ＩＩＩ−１２１：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２２：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２８：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１２９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−フルオロ−３−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３０：Ｎ２−（４−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３１：Ｎ２−（４−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３３：５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３４：Ｎ２−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３５：Ｎ２−（３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３６：Ｎ２−（３，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３７：Ｎ２−（３，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１３９：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４１：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４２：５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４３：３−（５−フルオロ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾニトリル
ＩＩＩ−１４４：３−（５−フルオロ−４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾニトリル
ＩＩＩ−１４５：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４６：５−フルオロ−Ｎ２−（３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
ＩＩＩ−１４７：Ｎ２−（３−シクロプロピル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
［態様７２］
Ｉ−６７：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−６８：５−アミノカルボニル−Ｎ２−［４−エトキシ−３−（５−エチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７４：５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−７７：５−シアノ−Ｎ２−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）］フェニル−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−９３：Ｎ２−［３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｉ−１１１：Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１−Ｎ−オキシド−２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＩＩ−９：Ｎ２−［２，２−ジメチル−４−（２−フルオロエチル）−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＩＩ−１０：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
［態様７３］
態様１から７２のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［態様７４］
生体試料または患者においてプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性を阻害する方法であって、前記生体試料を態様１から７２のいずれかに記載の化合物と接触させるか、または前記患者に態様１から７２のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
［態様７５］
ＰＫＣの前記阻害が、ＰＫＣ活性の活性を介して媒介または持続される疾患または障害の治療をもたらす、態様７４に記載の方法。
［態様７６］
前記疾患または障害がＴ細胞の活性化と関連している、態様７５に記載の方法。
［態様７７］
前記疾患または障害が炎症性疾患である、態様７５に記載の方法。
［態様７８］
前記疾患または障害が自己免疫疾患である、態様７５に記載の方法。
［態様７９］
前記疾患または障害が、炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害である、態様７５に記載の方法。
［態様８０］
前記疾患または障害が、アテローム硬化症、血管損傷による血管閉塞、血管形成、再狭窄、肥満、Ｘ症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、ＣＮＳ疾患、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染症、ＡＩＤＳ、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、虚血／再灌流障害、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全、出血性ショックおよび外傷性ショックならびに外傷性脳損傷から選択される、態様７５に記載の方法。
［態様８１］
前記疾患または障害が、Ｔ細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、炎症性眼疾患、シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギーから選択される、態様７５に記載の方法。
［態様８２］
ＰＫＣを含むことが既知の生体試料を研究する方法であって、
（ａ）前記生体試料を態様１から５９のいずれかに記載の化合物と接触させるステップと；
（ｂ）前記生体試料に対して前記化合物がもたらすＰＫＣ活性阻害作用を決定するステップとを含む方法。
［態様８３］
前記決定ステップをＰＫＣ活性の阻害アッセイを使用して行う、態様８２に記載の方法。