(57)【要約】【課題】  本発明は、一つの側面において、一包化して高湿度環境下に曝しても耐えられるような、十分な湿度耐性を有する、ミグリトール含有固形製剤を提供することを課題とする。【解決手段】  ミグリトール及び水溶性セルロース誘導体を含み、実質的に水不溶性賦形剤を含まないことを特徴とする、固形製剤。前記固形製剤は、更に、糖又は糖アルコールを含んでも良い。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミグリトール及び水溶性セルロース誘導体を含み、実質的に水不溶性賦形剤を含まないことを特徴とする、固形製剤。
【請求項２】
前記固形製剤における水不溶性賦形剤の含有量が、前記固形製剤全体の０質量％以上５質量％以下である、請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
前記水溶性セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも１種以上を含む、又は前記群から選択される少なくとも１種以上である、請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
前記固形製剤における水溶性セルロース誘導体の含有量が、前記固形製剤全体の１質量％以上５５質量％以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項５】
更に、糖又は糖アルコールを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項６】
前記糖又は糖アルコールが、乳糖、トレハロース、D-マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビトールからなる群から選択される１種以上を含む、又は前記群から選択される１種以上である、請求項５に記載の固形製剤。
【請求項７】
前記固形製剤における糖又は糖アルコールの含有量が、前記固形製剤全体の３０質量％５５質量％以下である、請求項６に記載の固形製剤。
【請求項８】
前記固形製剤におけるミグリトールの含有量が、前記固形製剤全体の１０質量％以上６０質量％以下である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在使用されている剤形の中でもとりわけ服用性及び取り扱い性が優れているのは、固形製剤である。しかし固形製剤、特に徐放機能等が付与されない通常の固形製剤は、第十六改正日本薬局方にて、水中での崩壊性が規定されており、その崩壊時間は６０分以内とされている。これは言い換えれば、通常の固形製剤は水分に対し一定の崩壊性を有していることを示す。
【０００３】
また近年、調剤薬局においては、錠剤自動分包機を用いた錠剤の一包化が行われることがある。錠剤の一包化は、患者の服薬コンプライアンスの向上が期待できるものの、一包化の際に自動分包機内に錠剤が一次包装資材より取り出された無包装状態で保管されるという問題がある。また、一包化する際に使用する包装資材(グラシン、セロポリ等)は空気中の水分や光を透過しやすいため、錠剤が一般環境に曝され、特に湿度等の影響を受けやすい点が懸念される。
【０００４】
現在知られているミグリトール含有固形製剤としては、特許文献１〜３に記載のもの等がある。これら従来のミグリトール含有固形製剤は、高湿度環境下において十分な湿度耐性を有するとは言い難く、一包化に適した固形製剤とするには、更なる検討が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公昭６２−３１７０３号公報
【特許文献２】特表２００１−５２３７０４号公報
【特許文献３】中国特許１０２６００１４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明は、一つの側面において、一包化して高湿度環境下に曝しても耐えられるような、十分な湿度耐性を有する、ミグリトール含有固形製剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記問題に鑑み、本発明者らが鋭意検討したところ、従来の固形製剤で主として用いられている結晶セルロース等の水不溶性賦形剤が、高湿度環境下で吸湿し膨潤し易く、かえって固形製剤の崩壊等のよくない影響を及ぼし得ることに気が付いた。前記知見に基づき、更に検討した結果、水溶性セルロース誘導体を用いることで、上記問題を解決し得ることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
＜１＞ミグリトール及び水溶性セルロース誘導体を含み、実質的に水不溶性賦形剤を含まないことを特徴とする、固形製剤。
＜２＞前記固形製剤における水不溶性賦形剤の含有量が、前記固形製剤全体の０質量％以上５質量％以下である、＜１＞に記載の固形製剤。
＜３＞前記水溶性セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロースからなる群より選択される一種以上を含む、又は前記群から選択される１種以上である、＜１＞又は＜２＞に記載の固形製剤。
＜４＞前記固形製剤における水溶性セルロース誘導体の含有量が、前記固形製剤全体の１質量％以上５５質量％以下である、＜１＞〜＜３＞のいずれか一項に記載の固形製剤。
＜５＞更に、糖又は糖アルコールを含む、＜１＞〜＜４＞のいずれか一項に記載の固形製剤。
＜６＞前記糖又は糖アルコールが、乳糖、トレハロース、D-マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビトールからなる群から選択される一種以上を含む、又は前記群から選択される１種以上である、＜５＞に記載の固形製剤。
＜７＞前記固形製剤における糖又は糖アルコールの含有量が、前記固形製剤全体の３０質量％以上５５質量％以下である、＜６＞に記載の固形製剤。
＜８＞前記固形製剤におけるミグリトールの含有量が、前記固形製剤全体の１０質量％以上６０質量％以下である、＜１＞〜＜７＞のいずれか一項に記載の固形製剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、湿度耐性を有するミグリトール含有固形製剤を提供することができる。また、本発明の好ましい実施形態においては、有効成分であるミグリトールの良好な放出性を有する固形製剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に、本発明の実施形態を更に詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１１】
本実施形態に係る固形製剤は、ミグリトールを有効成分として含有する。ミグリトールは、α-グルコシダーゼ阻害薬（α-GI）であり、特許公告昭６２−０３１７０３号公報等に記載の合成方法に準じて製造することができる。化学名は、(-)-（2R,3R,4R,5S）-1-（2-ヒドロキシエチル）-2-（ヒドロキシメチル）ピペリジン-3,4,5-トリオールであり、下記式で表される。
〔化１〕
2015143218.tif 000002
【００１２】
ミグリトールは、相対湿度90％RH以上で急激に吸湿し溶解する薬物である。従って、梅雨時等に無包装又は一包化して保管すると有効成分であるミグリトールが溶解し易くなるため、十分な湿度耐性を有する固形製剤とするための製剤設計が難しいとされる。固形製剤におけるミグリトールの含有量が高くなるに従い、その製剤設計は更に困難になる傾向がある。
【００１３】
固形製剤当たりのミグリトールの含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて決定することができるが、１製剤あたり１０ｍｇ〜２００ｍｇであってよく、２５ｍｇ、５０ｍｇ又は７５ｍｇ程度であってもよい。換算すると、例えば、固形製剤におけるミグリトールの含有量は、固形製剤全体の１０質量％以上６０質量％以下でよく、１５質量％以上４５質量％以下であってもよい。
【００１４】
本実施形態に係る固形製剤は、従来の固形製剤で一般的に用いられている水不溶性賦形剤を実質的に含まなくてもよいし、固形製剤における水不溶性賦形剤の含有量が、固形製剤全体の５質量％以下、３質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、又は０．１質量％以下であってもよい。水不溶性賦形剤の含有量が上記数値の範囲内にあると、ミグリトール含有固形製剤の湿度耐性が特に優れる傾向にある。
【００１５】
「実質的に水不溶性賦形剤を含まない」とは、ミグリトール含有固形製剤において、耐湿性に影響を与える量の水不溶性賦形剤を含まないことを意味する。水不溶性賦形剤の添加目的が、甘味剤、矯味剤、香料、流動化剤、着色料、安定化剤、抗酸化剤、溶解補助剤、矯臭剤、帯電防止剤、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、及びｐＨ調整剤等であれば、これら賦形剤を少量使用することは許容できる。一実施形態では、水不溶性賦形剤を含まず、実質的に水溶性の賦形剤のみを含む固形製剤とすることもできる。
【００１６】
水不溶性賦形剤は、無機塩を除き、水に溶けず吸湿し膨潤する性質をもつ。このことが、無包装状態で湿度環境下保管後、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤が崩壊等する原因であると考えられる。また、無機塩は、吸湿しても膨潤しないため、固形製剤内部での賦形剤の膨潤率に歪みが生じ、その結果、固形製剤が部分的に崩壊等すると考えられる。
【００１７】
水不溶性賦形剤としては、例えば、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機塩、結晶セルロース、微結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロール、アクリル酸エチル・メタクリ酸メチルコポリマー、メタクリ酸メチルコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びデンプン類等が挙げられる。
【００１８】
本実施形態に係る固形製剤では、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤に湿度耐性を持たせるために、水溶性セルロース誘導体を含むという特徴を有する。水溶性セルロース誘導体は、例えば、造粒の際に水等に溶解し結合剤として使用するほか、他の賦形剤成分と同様に粉体にて添加し含有させることもできる。水溶性セルロース誘導体とは、その構造中にセルロース骨格を有する水溶性の高分子を意味し、水溶性セルロース系高分子と言い換えることもできる。分子量が大きく、セルロース骨格を有する水溶性セルロース誘導体であれば、高湿度により溶解し易くなるミグリトールを保持することができるため、固形製剤が崩壊等し難く、好適に用いられる。
【００１９】
水溶性セルロース誘導体としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロースが挙げられる。これらは１種を単独で用いても良いし、２種以上を混合して用いても良い。更に、水溶性セルロース誘導体は、2％水溶液を20℃で測定したときの粘度が、2.0〜500mPa・sであることが好ましい。水溶性セルロース誘導体の含有量は、固形製剤全体の１．０質量％以上５５質量％以下であってよく、１．５質量％以上２０質量％以下であってもよい。水溶性セルロース誘導体の含有量が少なすぎると、溶解し易くなるミグリトールを保持することができなくなり、固形製剤が崩壊等する場合がある。水溶性高分子の含有量が多すぎると、固形製剤の放出性に影響を与える場合がある。
【００２０】
一般的に、水溶性セルロース誘導体等の水溶性高分子を添加すると、固形製剤の放出性、すなわち、固形製剤からの有効成分の放出速度（崩壊時間）が遅くなることが知られている。これは、製剤が水分と接した際に、水溶性高分子が溶解し易くなり、その粘度が高まることにより、固形製剤内への水分の導入が妨げられ、固形製剤の崩壊時間が長くなるためである。しかしながら、本発明者らは、水溶性セルロース誘導体は、有効成分であるミグリトールとの相互作用で、水分と接した際の粘度が大きく減弱することに気が付いた。粘度が減弱すれば、水溶性高分子が固形製剤の崩壊時間に及ぼす影響が小さくなる。それにより、本発明のミグリトールを有効成分として含有する固形製剤は、良好な崩壊性を示すことができる。これは、本発明のミグリトールを有効成分とする固形製剤に特有の性質であり、本発明者らが見出した新たな知見である。尚、ミグリトールは水への溶解性が極めて高いため、固形製剤が水に対して崩壊する時間を測定することで、固形製剤からのミグリトールの放出性の指標とすることができる。すなわち、賦形剤として、水溶性セルロース誘導体を用いれば、湿度耐性を有しつつ、ミグリトールの良好な放出性を示す固形製剤とすることもできる。
【００２１】
本実施形態に係る固形製剤では、必要に応じて、糖又は糖アルコールを更に含むことができる。糖又は糖アルコールは、水不溶性賦形剤ではなく、吸湿性が低く水に対する溶解性が高いため、好適に用いられる。糖又は糖アルコールを更に配合した固形製剤は、有効成分であるミグリトールの良好な放出性を示す傾向にある。係る効果の観点から、糖又は糖アルコールの含有量は、固形製剤全体の３０質量％以上５５質量％以下、又は４０質量％以上５０質量％以下であってもよい。糖としては、例えば、ブドウ糖、果糖、ガラクトース、キシロース、スクロース、マルトース、スクラロース、乳糖、イソマルトース、トレハロース、デキストリン等が挙げられる。糖アルコールとしては、例えば、エリスリトース、Ｄ‐マンニトール、Ｄ‐ソルビトール、キシリトール、マルチトール等が挙げられる。これらの中では、ブドウ糖、果糖、乳糖、トレハロース、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、及びソルビトールが好ましいものとして挙げられる。糖又は糖アルコールは、これらから選択される１種以上を単独で又は適宜組み合わせて用いてもよい。
【００２２】
本実施形態に係る固形製剤には、一般的な固形製剤に用いられる公知の成分を更に含むことができる。公知の成分としては、例えば、甘味剤、矯味剤、香料、滑沢剤、流動化剤、着色料、安定化剤、抗酸化剤、溶解補助剤、崩壊剤、矯臭剤、帯電防止剤、吸着剤、湿潤剤、分散剤、可塑剤、光沢化剤、付着防止剤、防腐剤、保存料及びpH調整剤などが挙げられる。
【００２３】
本実施形態の処方によれば、湿度耐性を有する固形製剤を提供することができる。「湿度耐性を有する」とは、一般環境下、特に高湿度条件下に、無包装状態で一定期間保管された後も、固形製剤が崩壊等せず、指で摘める程度の一定の硬度を有することをいう。このような錠剤硬度は、通常５Ｎ以上、好ましくは１０Ｎ以上であり得る。
【００２４】
本実施形態の処方によれば、良好な放出性を示す固形製剤を提供することもできる。「良好な放出性」とは、第十六改正日本薬局方崩壊試験法に基づき実施される試験において、固形製剤の崩壊時間が１５分以内であることをいう。ミグリトールは水に対する溶解性が極めて高いため、固形製剤の崩壊時間が１５分以内であれば、固形製剤からのミグリトールの良好な放出性を示すことができる。
【００２５】
本実施形態に係る固形製剤は、以下の工程により製造することができる。例えば、有効成分であるミグリトールに、少なくとも水溶性セルロース誘導体を加え、必要に応じて糖又は糖アルコールを更に加えて混合する。その際、造粒等の公知の製剤的加工を施しても良い。その後、その混合物（造粒物）をそのままで、又は必要に応じて各種添加剤を加えて混合後、圧縮成形する。混合工程から圧縮成形工程までは、実質的に水不溶性賦形剤を加えずに製剤化する。混合にはＷ型混合機、Ｖ型混合機、コンテナミキサー等を用いることができる。圧縮成形には単発打錠機、ロータリー打錠機等を用いることができる。
【００２６】
本発明はまた、ミグリトールを有効成分として含有し、高い湿度耐性を有する固形製剤の製造方法として捉えることもできる。当該製造方法は、ミグリトールに少なくとも水溶性セルロース誘導体を加え、実質的に水不溶性賦形剤を加えずに製剤化することを特徴とする方法であり、好ましくは、水溶性セルロース誘導体以外に、更に糖又は糖アルコールを添加して製剤化してもよい。
【００２７】
本実施形態に係る固形製剤はまた、外層を有する製剤（コーティング製剤／有核錠等）の核（素錠部／内核／コア部等）とすることができる。外層を有する製剤は一般公知の方法に従って製造できるが、一例として、WO01/98067に記載の方法にしたがって有核錠を製造することができる。外層には一般的に用いられる公知の成分を使用すればよく、水不溶性賦形剤を使用しても良い。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を詳細に説明するが、これらは本発明をなんら限定するものではない。尚、実施例及び比較例にて得られた固形製剤は、下記（１）〜（４）の試験法によって、外観変化、錠剤硬度及び崩壊時間の測定又は確認を行った。
【００２９】
（１）外観変化
湿度環境に保管後の製剤外観について、目視にて確認し、その変化の有無を検証した。
（２）錠剤硬度
錠剤硬度計（ＰＣ−３０、岡田精工株式会社製）を用いて錠剤硬度を測定し、その平均値を算出した。
（３）崩壊時間
第十六改正日本薬局方崩壊試験法に準じ、試験液として精製水を用い、３０ｒｐｍにて製剤の崩壊時間を測定した。
【００３０】
＜試験１＞
ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤の湿度耐性について、賦形剤の影響を検討した。
【表１】
2015143218.tif 000003
【００３１】
実施例及び比較例は以下の方法により製造した。
（実施例１）
各成分を表１の含有量に従い量り取り、乳鉢にて混合し、打錠機（ＶＩＲＧ、株式会社菊水製作所製）を用いて、１錠あたり１２５ｍｇの固形製剤を製した。このときの杵の形状は長径１０．５ｍｍ，短径４．５ｍｍのカプレット型を用いた。
（実施例２）
実施例２の固形製剤は、実施例１のヒドロキシプロピルセルロースを同じく水溶性セルロース誘導体であるヒプロメロースに置き換え、表１の含有量に従い、実施例１と同様の条件にて製した。
（比較例１〜５）
比較例１〜５の固形製剤は、実施例１の水溶性セルロース誘導体を水不溶性賦形剤に置き換え、表１の含有量に従い、実施例１と同様の条件にて製した。
（比較例６〜７）
比較例６の固形製剤は、実施例１の水溶性セルロース誘導体を水溶性賦形剤であるプルランに置き換え、表１の含有量に従い、実施例１と同様の条件にて製した。比較例７は、実施例１の水溶性セルロース誘導体を水溶性賦形剤であるポピドンに置き換え、表１の含有量に従い、実施例１と同様の条件にて製しようとしたが、アメ状になり、固形製剤とすることができなかった。
【００３２】
各固形製剤は３０℃９３％ＲＨの環境下に開放状態で４８時間保管した。湿度環境保管後の各固形製剤の外観変化について観察し、湿度耐性の指標とした。
【００３３】
【表２】
2015143218.tif 000004
【００３４】
結果
実施例１〜２及び比較例１〜５の湿度環境保管後の外観評価結果を表２に示す。水溶性セルロース誘導体を用いた実施例１及び２は、保管前と比較し外観の変化は認められなかった。水不溶性賦形剤を用いた比較例１〜５において、環境からの吸湿により固形製剤の崩壊が認められた。比較例３においては、結晶セルロースが膨潤したため、固形製剤が完全に崩壊し、元の形状を維持することが困難であった。また、比較例６においては、環境からの吸湿により固形製剤の潮解が認められ、比較例７においては、製剤化自体が困難であった。
【００３５】
以上の結果より、水不溶性賦形剤は製剤内部での賦形剤成分の膨潤率に歪みが生じることが分かった。そのため、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤は、実質的に水不溶性賦形剤を含まないことが、湿度耐性を有するために重要であることが判明した。また、水不溶性賦形剤の代替としては、水溶性セルロース誘導体が適していることが判明した。水溶性セルロース誘導体は、水溶性のため、製剤内部での賦形剤の膨潤率に歪みが生じず、かつそのセルロース骨格が溶解し易くなるミグリトールを保持するという特性を示す。このことから、他の水溶性セルロース誘導体を用いた場合でも実施例１〜２と同様の結果となると考えられる。
【００３６】
＜試験２＞
水溶性セルロース誘導体の粘度グレード及び含有量の違いが固形製剤の湿度耐性に及ぼす影響について検討した。尚、水溶性セルロース誘導体の粘度は、２％水溶液、20℃の条件で測定したものである。
【００３７】
【表３】
2015143218.tif 000005
【００３８】
（実施例３〜１４）
滑沢剤を除く各成分を表３の含有量に従い量り取り、目開き１．０ｍｍの篩にて篩過後、バーチカルグラニュレータ（ＦＭ−ＶＧ−１０、株式会社パウレック製）に投入し、混合した。次いで精製水を加えて造粒し、流動層乾燥機（ＦＬＯ−２、フロイント産業株式会社製）にて乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物に滑沢剤を混合し、打錠機（ＶＩＲＧ、株式会社菊水製作所製）を用いて、１錠あたり１２２〜１２５ｍｇの固形製剤を製した。このときの杵の形状は長径１０．５ｍｍ，短径４．５ｍｍのカプレット型を用いた。
【００３９】
各固形製剤は、３０℃９３％ＲＨの環境下に開放状態で４８時間保管した。湿度環境保管後の固形製剤の外観変化及び錠剤硬度について測定し、湿度耐性の指標とした。
【００４０】
【表４】
2015143218.tif 000006
【００４１】
結果
実施例３〜１４の湿度環境保管前後の各種評価結果を表４に示す。水溶性セルロース誘導体を用いた実施例３〜１４はいずれも、高湿度環境下に保管後も７〜１１Ｎ程度の硬度を維持することが可能であった。以上の結果より、水溶性セルロース誘導体の含有量が固形製剤全体に対して１質量％以上であれば、水溶性セルロース誘導体の粘度に関わらず、湿度環境下に保管後も、外観変化を抑え、一定の硬度を維持することが可能であることが判明した。
【００４２】
＜試験３＞
固形製剤からの有効成分（ミグリトール）の放出性について検討した。
【００４３】
【表５】
2015143218.tif 000007
【００４４】
（実施例１５〜１７）
滑沢剤を除く各成分を表５の含有量に従い量り取り、目開き１．０ｍｍの篩にて篩過後、バーチカルグラニュレータ（ＦＭ−ＶＧ−１０、株式会社パウレック製）に投入し、混合した。次いで精製水を加えて造粒し、流動層乾燥機（ＦＬＯ−２、フロイント産業株式会社製）にて乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物に滑沢剤を混合し、打錠機（ＶＩＲＧ、株式会社菊水製作所製）を用いて、１錠あたり１２５ｍｇの固形製剤を製した。このときの杵の形状は長径１０．５ｍｍ，短径４．５ｍｍのカプレット型を用いた。
【００４５】
各固形製剤の崩壊時間を測定し、固形製剤からのミグリトールの放出性の指標とした。ミグリトールは水への溶解性が極めて高い薬物であるから、固形製剤の崩壊時間が１５分以内である場合に、良好な放出性を示すと考えられる。
【００４６】
【表６】
2015143218.tif 000008
【００４７】
結果
実施例１５〜１７の崩壊時間を測定した結果を表６に示す。賦形剤として水溶性セルロース誘導体及び糖類を用いた、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤は、崩壊時間が１５分以内であり良好な放出性を示した。
＜試験４＞
一般的に、水溶性セルロース誘導体を含む水溶性高分子の固形製剤中の添加量が増加すると、溶解時の粘度が上昇することにより、固形製剤の崩壊時間に影響を与えるとされている。そこで、各種水溶性高分子について、一定濃度の水溶液及び、当該水溶液に有効成分であるミグリトールを飽和溶解度まで溶解させた場合の粘度について確認した。
【００４８】
【表７】
2015143218.tif 000009
【００４９】
結果
各種水溶性高分子の水溶液の粘度測定結果を表７に示す。いずれの水溶性高分子も、濃度が上昇するに従い、その水溶液粘度は上昇することが確認された。一方、有効成分であるミグリトールを飽和溶解度まで添加した場合、水溶性セルロース誘導体であるヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロースにおいて、粘度が大きく低下することが確認された。すなわち、これらの水溶性セルロース誘導体は、その１０％水溶液にミグリトールを溶解すると、粘度が低下するという特異な性質を有していた。一方、その他の水溶性高分子は、このような性質を有していなかった。
【００５０】
以上の結果より、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤においては、賦形剤として水溶性セルロース誘導体を使用する場合に、製剤を服用し水と接触した時に、水溶性セルロース誘導体の粘度がミグリトールにより減弱されるため、有効成分の放出性の観点から優れた製剤になると考えられる。
【００５１】
＜試験５＞
湿度耐性を有しつつ、良好な放出性を示す、ミグリトールを有効成分とする固形製剤について、検討した。
【００５２】
【表８】
2015143218.tif 000010
【００５３】
（実施例１８〜１９）
滑沢剤を除く各成分を表８の含有量に従い量り取り、目開き１．０ｍｍの篩にて篩過後、バーチカルグラニュレータ（ＦＭ−ＶＧ−１０、株式会社パウレック製）に投入し、混合した。次いで精製水を加えて造粒し、流動層乾燥機（ＦＬＯ−２、フロイント産業株式会社製）にて乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物に沢剤を混合し、打錠機（ＶＩＲＧ、株式会社菊水製作所製）を用いて、１錠あたり１２０ｍｇの固形製剤を製した。このときの杵の形状は長径１０．５ｍｍ，短径４．５ｍｍのカプレット型を用いた。
【００５４】
各固形製剤を３０℃９３％ＲＨの環境下に開放状態で４８時間保管し、保管後の各固形製剤の外観について観察し、湿度耐性の指標とした。さらに、各固形製剤は、崩壊時間を測定し、固形製剤からの有効成分の放出性の指標とした。
【００５５】
【表９】
2015143218.tif 000011
【００５６】
結果
実施例１８〜１９の各種評価結果を表９に示す。実施例１８、１９ともに、固形製剤の崩壊時間は１５分以内と良好であった。また湿度環境下に保管後の外観及び硬度についても、変化は認められず、耐湿性を有することが判明した。特に硬度については、実施例１８、１９ともに２０Ｎ以上を維持することが可能であった。このように、賦形剤として水溶性セルロース誘導体と、糖又は糖アルコールとを組み合わせることで、高い湿度耐性を有し、かつ良好な放出性を示す、ミグリトールを有効成分として含有する固形製剤が得られた。尚、糖又は糖アルコールはいずれも水に対する溶解性が高いことから、上記実施例で用いた以外の糖又は糖アルコールであっても、同等の効果を得ることができると考えられる。