(57)【要約】【課題】アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、ビタミンＥ又はその誘導体、殺菌剤が安定かつ有効に配合され、歯周疾患の予防又は改善効果、保存安定性に優れた口腔用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩  ０．１〜０．８質量％、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体                          ０．０８〜０．５質量％、（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキルグルコシドから選ばれる界面活性剤                          ０．５〜３質量％、（Ｅ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン及び塩酸クロルヘキシジンから選ばれるカチオン性殺菌剤                                                        ０．０１〜０．１質量％を含有し、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｅ）成分の合計含有量が０．２〜１．０質量％、（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｅ））が質量比で８〜１５である口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩            ０．１〜０．８質量％、
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体                          ０．０８〜０．５質量％、
（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜６０モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素数が１４〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜８モルのポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１０〜１４のアルキルグルコシドから選ばれる１種又は２種以上の界面活性剤    ０．５〜３質量％、
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン及び塩酸クロルヘキシジンから選ばれる１種以上のカチオン性殺菌剤
０．０１〜０．１質量％
を含有し、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｅ）成分の合計含有量が０．２〜１．０質量％であり、かつ（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｅ））が質量比で８〜１５であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
更に、（Ｆ）グリチルレチン酸、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩、トラネキサム酸、オウバクエキス及びアラントイン類から選ばれる１種以上を０．０１〜０．５質量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
歯磨剤又は洗口剤である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、高い歯周疾患予防又は改善効果が発揮され、かつ経時での保存安定性に優れた口腔用組成物に関し、詳述すると、歯周疾患に伴う症状の中でも特に口臭や歯肉溝滲出液量増加を改善する効果が高く、かつ経時でのアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩等の保存安定性に優れ、分離や変色が防止されて外観安定性にも優れた口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯周疾患は歯牙を喪失する大きな原因の一つに数えられ、その予防はＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）の向上にもつながるものと期待されている。歯周疾患の多くは偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主とした細菌による感染症であると考えられ、その結果、結合組織と歯槽骨が破壊される。この過程の臨床所見として発赤、腫脹、出血、排膿、口臭などが認められる。また、原因と結果の間には細菌−宿主反応が介在する。
【０００３】
慢性的歯周疾患においては、炎症のサイクルが循環しながらコラゲナーゼ等の宿主由来の酵素による組織破壊が生じることが知られている。また、その組織においては、歯周ポケットへの好中球の集積、歯肉組織へのリンパ球の浸潤等が認められること、歯周疾患に罹患した歯肉において線溶酵素であるプラスミンが関与していることが報告されている。
【０００４】
生体において好中球は細菌を殺菌し、生体を防御する機能を有するが、特に慢性的な炎症においては細胞成分の漏出、過剰な活性酸素の産出により生体組織に対して悪影響を与える。従って、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩のような抗酸化剤を用いることによって活性酸素による組織破壊を防止することは有用である。口腔用組成物にアスコルビン酸リン酸エステル又はその誘導体を配合することが歯周疾患予防に有効であることは、例えば特許文献１等に記載されている。しかし、アスコルビン酸リン酸エステルは製剤中で分解しやすく、水やアニオン性界面活性剤が存在すると保存安定性が十分でないという問題があった。
【０００５】
また、歯肉の血行を促進して代謝を活性化することも歯周疾患予防には有効である。ビタミンＥ（別名；トコフェロール）誘導体は、血行促進効果に加え、抗酸化作用も有することから、歯周疾患予防には有効である。口腔用組成物にビタミンＥ誘導体を配合することが歯周疾患予防に有効であることは、例えば特許文献２等に記載されている。しかし、ビタミンＥ誘導体は製剤中で分解しやすく、保存安定性を確保することが困難であるという問題があった。
【０００６】
また、油溶性であるビタミンＥ誘導体を口腔用組成物に可溶化させて安定に配合するためには、界面活性剤を併用して用いることが一般的である。しかし、この場合は、界面活性剤の配合量によっては界面活性剤が形成するミセルがリジッドになりすぎて、ミセル中に取り込まれたビタミンＥ誘導体が標的部位において放出されず、その効果が発揮され難くなるという問題があった。
【０００７】
直接、歯肉の炎症の原因となる口腔内細菌の数を減じることによって効果を発現する殺菌剤が、歯周疾患の予防・改善に効果があることは、例えば特許文献３等に記載されている。しかし、殺菌剤を口腔用組成物に可溶化させて安定に配合するには界面活性剤を用いることが一般的であるが、界面活性剤の配合量によっては界面活性剤が形成するミセルがリジッドになりすぎて、ミセル中に取り込まれた殺菌剤が標的部位において放出されず、その効果が発揮され難くなるという問題があった。
【０００８】
このように、アスコルビン酸エステル又はその塩、ビタミンＥ又はその誘導体、殺菌剤は、口腔用組成物中に安定配合してこれらの効果を十分に発揮させる点において未だ改善の余地があり、とりわけこれら成分を同時に安定配合して高い効果を発現させ、かつ経時での保存安定性も良好とすることは難しかった。
【０００９】
特許文献４にはアスコルビン酸リン酸エステル塩とビタミンＥ誘導体とカチオン性殺菌剤とを配合した歯磨組成、ビタミンＥ誘導体とカチオン性殺菌剤とポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（以下、ポリオキシエチレンはＰＯＥと略記する。）を配合した洗口剤組成が記載され、特許文献５には、非水系口腔用組成物にビタミンＥ誘導体とカチオン性殺菌剤とＰＯＥ硬化ヒマシ油とを併用した組成が記載されている。しかし、これら組成の歯周疾患予防効果は十分とは言い難く、更に、適切なＰＯＥ硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数（以下、ＥＯ平均付加モル数と記す。）の記載もない。また、特許文献６には研磨剤を含有しないう蝕予防用塗布剤組成として、アスコルビン酸リン酸エステル塩とビタミンＥ誘導体と非イオン性殺菌剤を併用した組成が記載されているが、この組成ではビタミンＥ誘導体と非イオン性殺菌剤の可溶化や配合安定性が十分でない。
【００１０】
ビタミンＥ又はその誘導体を含有する歯磨剤組成物として、アスコルビン酸リン酸エステルとビタミンＥ誘導体とＰＯＥステアリルエーテル（ＥＯ平均付加モル数５）とＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数４０）とカチオン性殺菌剤とを併用した組成が特許文献７に記載されている。しかし、この組成は各成分の配合割合が適切とは言い難く、このため、界面活性剤が形成するミセルがリジッドになりすぎて、ミセル中に取り込まれたビタミンＥ誘導体と殺菌剤が標的部位において十分放出されず、その効果の発現に改善の余地があった。
【００１１】
特許文献８には、ビタミンＥ又はその誘導体を含有する口腔用組成物としてアスコルビン酸リン酸エステル塩とビタミンＥ誘導体とＰＯＥアルキルエーテルと非イオン性殺菌剤を配合した組成が記載されている。しかし、この組成は、各成分の配合割合、特にビタミンＥ誘導体及び非イオン性殺菌剤に対するＰＯＥアルキルエーテルの配合比率が適切とは言い難く、このため、ビタミンＥ誘導体及び非イオン性殺菌剤の安定化が十分とは言えない。更に、特許文献８には、ＰＯＥアルキルエーテルのアルキル基部分についての規定もなく、また、アスコルビン酸誘導体がビタミンＥを安定化する旨の記載はあるが、ビタミンＥ及びアスコルビン酸誘導体の同時安定化については示されていない。
【００１２】
出願人は、アスコルビン酸リン酸エステル塩を含有する口腔用組成物にＥＯ平均付加モル数５〜１０のＰＯＥ硬化ヒマシ油を配合し、ｐＨを６．５〜９．０に調整した口腔用組成物を特願２００７−３２６９５９号（特開２００９−１４９５３７号公報）に提案した。この出願には、その実施例３０にアスコルビン酸リン酸エステル塩、ビタミンＥ誘導体、ＥＯ平均付加モル数５及び２０のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＥＯ平均付加モル数７のＰＯＥセチルエーテル及びイソプロピルメチルフェノールを含有する組成が記載されている。しかし、この技術は、特定のＰＯＥ硬化ヒマシ油を配合し、ｐＨを調整することで、アスコルビン酸リン酸エステル塩の口腔内滞留性や粘膜浸透性を改善し、アスコルビン酸リン酸エステル塩由来の効果を有効に発揮させることができたものであって、本発明とは技術的思想が相違する。
【００１３】
なお、ここに挙げたいずれの技術にも、歯周疾患に由来する口臭の抑制技術に関して示す記載はなく、これら技術から本発明の構成による技術的思想及び作用効果は導き出せない。
【００１４】
従って、上記課題を解消して、より高い歯周疾患の予防又は改善効果を有し、かつ経時での保存安定性、分離や変色の防止に代表される外観安定性にも優れた口腔用組成物の開発が望まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】特開２００７−１６９２０１号公報
【特許文献２】特開２００５−３５０４８３号公報
【特許文献３】特開２００６−３１２５８８号公報
【特許文献４】特開２００５−２３９６５４号公報
【特許文献５】特開２００２−１１４６５６号公報
【特許文献６】特開２００５−１８７３３３号公報
【特許文献７】特開２００５−２４７７８６号公報
【特許文献８】特開２００４−３２３４８８号公報
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】「歯周病と全身の健康を考える−新しい健康科学への架け橋」、財団法人ライオン歯科衛生研究所・編、医歯薬出版、２００４、Ｐ．２２１
【非特許文献２】「歯周病と全身の健康を考える−新しい健康科学への架け橋」、財団法人ライオン歯科衛生研究所・編、医歯薬出版、２００４、Ｐ．１１６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、ビタミンＥ又はその誘導体、及び殺菌剤が安定かつ有効に配合され、優れた歯周疾患の予防又は改善効果を奏し、かつ経時での保存安定性に優れた口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体と、（Ｃ）ＥＯ平均付加モル数が１０〜６０モルのＰＯＥ硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素数が１４〜１８でＥＯ平均付加モル数が５〜８モルのＰＯＥアルキルエーテル、及びアルキル基の炭素数が１０〜１４のアルキルグルコシドから選ばれる１種以上の界面活性剤とを配合し、かつ殺菌剤として（Ｅ）カチオン性殺菌剤を配合し、これら成分の配合量や配合割合を下記に示すように相応しい範囲とした口腔用組成物が、歯周疾患の予防又は改善効果に優れ、かつ経時での保存安定性に優れることを見出した。
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、ビタミンＥ又はその誘導体、及び殺菌剤が同時に安定配合されてこれら成分由来の効果が有効に発現し、歯周疾患に由来する口臭や歯肉溝滲出液（以下、ＧＣＦ）量の増加を改善する高い効果及び歯周病原因菌への高い殺菌効果が同時に発揮され、歯周疾患の予防・改善効果が格段に向上すると共に、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体とが同時に長期間に亘って安定配合され、かつ経時で分離や変色が生じることがなく、経時保存安定性にも優れる。
【００１９】
即ち、本発明では、上記構成とすることで、従来の技術ではなし得なかった高い歯周疾患改善効果及び優れた経時保存安定性を兼ね備えた口腔用組成物を得ることができる。アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩や、ビタミンＥ又はその誘導体、殺菌剤が歯周疾患の予防又は改善に効果的であることは知られているが、本発明では、後述の実施例からわかるように、上記成分を組み合わせ、適当な配合量及び比率で配合することによって、これら成分が相乗的に作用し、歯周疾患に伴う症状の中でも特に口臭やＧＣＦ量の増加を改善する高い効果が発揮され、歯周病原因菌への高い殺菌効果も発揮される。更に本発明では、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体とが、長期間保存しても安定に保持されて、これら成分に由来する効果を経時で安定に発現させることが可能であると共に、長期保存で分離や変色が生じることもなく、良好な外観安定性となる。このような本発明の作用効果は、本発明にかかわるいずれかの必須成分を欠いたり、各成分の配合量や比率が不適切な場合はなし得ない格別なものである。
【００２０】
なお、歯周疾患による口臭は、口腔内のグラム陰性細菌により産生されるが、この基質となる含硫アミノ酸は、ＧＣＦや血液から供給される。歯周疾患に罹患するとＧＣＦ量が増加し、即ち口臭産生の基質が増加するために口臭が発生する（非特許文献１）。本発明では、高い歯周疾患改善効果が発揮され、ＧＣＦ量の減少により口臭産生の基質たる含硫アミノ酸の量も減少すること、及び殺菌剤が口臭産生菌を殺菌することが相乗的に奏効し、これが一つの要因となって歯周疾患由来の口臭を抑制するものと推定される。このＧＣＦは、歯肉や歯肉溝に存在し、抗体成分等によって細菌や毒素など異物の侵入を積極的に阻止し、生体防御に寄与しているが、その一方で、インターロイキン（以下、ＩＬと略す。）−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８等のサイトカインが存在し、歯周疾患との関連も示唆されてきている（非特許文献２）。本発明では、歯周疾患が格段に改善し、一旦増加したＧＣＦ量が減少して口臭産生の基質が減少することと、殺菌剤が口臭産生菌を殺菌することが相乗的に奏効し、口臭を抑制できるものと推測される。なお、ＧＣＦ量は、歯周疾患に罹患すると増加し、改善すると減少することから、歯周疾患の重症度や改善度を測る指標として用いられている。
【００２１】
本発明組成物は、更に、（Ｆ）グリチルレチン酸、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩、トラネキサム酸、オウバクエキス、アラントイン類から選ばれる１種以上の有効成分を配合することで、歯周疾患予防又は改善効果がより向上し、歯周疾患の罹患に伴って増加していたＧＣＦ量をより効果的に減少させることができる。
【００２２】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩            ０．１〜０．８質量％、
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体                          ０．０８〜０．５質量％、
（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜６０モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素数が１４〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜８モルのポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１０〜１４のアルキルグルコシドから選ばれる１種又は２種以上の界面活性剤    ０．５〜３質量％、
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン及び塩酸クロルヘキシジンから選ばれる１種以上のカチオン性殺菌剤
０．０１〜０．１質量％
を含有し、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｅ）成分の合計含有量が０．２〜１．０質量％であり、かつ（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｅ））が質量比で８〜１５であることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
更に、（Ｆ）グリチルレチン酸、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩、トラネキサム酸、オウバクエキス及びアラントイン類から選ばれる１種以上を０．０１〜０．５質量％含有する〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕
歯磨剤又は洗口剤である〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の口腔用組成物は、歯周疾患に伴う症状の中でも特に口臭やＧＣＦ量の増加を改善する高い効果、及び歯周病原因菌への高い殺菌効果が発揮され、かつ経時での保存安定性に優れ、分離や変色に代表される外観安定性にも優れる。更に、上記（Ｆ）成分を配合することで、より高いＧＣＦ量増加の抑制効果が発揮される。従って、本発明の口腔用組成物は、歯周疾患の予防又は改善に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体、（Ｃ）特定の界面活性剤、及び殺菌剤として（Ｄ）非イオン性殺菌剤又は（Ｅ）カチオン性殺菌剤を含有する。
【００２５】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩は、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられ、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。特に口腔用として用いることや、歯肉炎予防効果の点から、アスコルビン酸リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩、即ちリン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウムが好適に用いられる。
【００２６】
アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩は、市販品、具体的にはリン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウムは昭和電工（株）（商品名：アスコルビン酸ＰＭ）、和光純薬工業（株）（商品名：リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム）等、リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウムはＤＳＭニュートリションジャパン（商品名：ステイ−Ｃ５０）、ＢＡＳＦジャパン（株）（商品名：リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウム）等から入手できるものを使用できる。
【００２７】
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量は、歯周疾患予防効果や経時保存安定性の点から、組成物全体の０．０５〜０．８％（質量％、以下同様。）、特に０．１〜０．５％が好ましい。配合量が０．０５％未満では歯周疾患予防・改善効果が十分に得られず、０．８％を超えると経時で変色を生じる場合があり、また刺激を生じて使用感に悪影響を与える場合がある。
【００２８】
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体（以下、ビタミンＥはＶＥと略記する。）としては、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールやこれらの酢酸、ニコチン酸、コハク酸、リノレン酸等の有機酸とのエステルもしくは塩等が使用できる。ＶＥ誘導体としては、例えば酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、リノレン酸ｄ−α−トコフェロール、リノレン酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム等が挙げられる。
ビタミンＥ又はその誘導体としては、生理活性が高く、また無色から淡黄色で製剤の色調や外観にほとんど影響を与えない点で、特にｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロールが好ましい。なお、ＶＥ又はその誘導体は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００２９】
ＶＥ又はその誘導体としては、旧化粧品原料基準（粧原基）又は医薬部外品原料規格２００６などに適合するものが使用可能であり、化粧品や口腔用組成物に通常使用されているものを使用できる。ＶＥ又はその誘導体としては、ＤＳＭニュートリションジャパン社、エーザイフード・ケミカル社、ＢＡＳＦジャパン社等から販売されている市販品を使用できる。
【００３０】
ＶＥ又はその誘導体の配合量は、歯周疾患予防効果や経時保存安定性の点から、組成物全体の０．０５〜０．５％、特に０．０５〜０．３％が好ましい。配合量が０．０５％未満では歯周疾患予防・改善効果が十分に得られず、０．５％を超えると、製剤中への可溶化が困難となり経時で分離や変色等が生じたり、油っぽくなり味が劣る場合がある。
【００３１】
（Ｃ）成分は、ＥＯ平均付加モル数が５〜８モルでアルキル基の炭素数が１４〜１８のＰＯＥアルキルエーテル、ＥＯ平均付加モル数が１０〜６０モルのＰＯＥ硬化ヒマシ油、及びアルキル基の炭素数が１０〜１４のアルキルグルコシドから選ばれる１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤である。
【００３２】
ＰＯＥアルキルエーテルとしては、炭素数１４〜１８、好ましくは炭素数１６〜１８のアルキル基を有するものが好ましい。アルキル基の炭素数が１４未満では、親油性が低いために油溶性成分の可溶化が不十分となり、また十分な起泡性が得られず、炭素数が１８を超えると、形成されるミセルの大きさが小さいために油溶性成分の可溶化が不十分となり、また製剤を使用中に独特の異味・油っぽさが生じる。具体的にＰＯＥアルキルエーテルとしては、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥミリスチルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル等が挙げられ、特にＰＯＥステアリルエーテルが好適である。
【００３３】
また、ＰＯＥアルキルエーテルのＥＯ平均付加モル数は５〜８モルの範囲である。ＥＯ平均付加モル数が５モルより低い場合には、可溶化能が不十分なために製剤中に油溶性液体成分の分離が生じ、８モルを超えると独特の油っぽさ・香味発現の劣化が起こり、使用感に劣るものとなってしまう。
このようなＰＯＥアルキルエーテルとしては、日本エマルジョン（株）のＥＭＡＬＥＸ１０５、１０７、６０５、６０８等の市販品を使用することができる。
【００３４】
ＰＯＥ硬化ヒマシ油としては、ＥＯ平均付加モル数が１０〜６０のものが使用できる。例えば練歯磨剤に用いる場合にはＥＯ平均付加モル数が１０〜３０のものが特に好ましく、洗口剤に用いる場合にはＥＯ平均付加モル数が４０〜６０のものが特に好ましい。ＥＯ平均付加モル数が１０モル未満では、油溶性成分の可溶化能が不十分であり、また特に練歯磨剤として調製した場合に低温での肌荒れが生じ、外観が劣化する場合がある。６０モルを超えると、ビタミンＥ又はその誘導体や殺菌剤、更には油溶性有効成分、香料成分等の油溶性成分の可溶化能に劣り、油溶性成分が分離してしまう場合がある。
このようなＰＯＥ硬化ヒマシ油としては、日光ケミカルズ（株）のＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−１０、ＨＣＯ−２０、ＨＣＯ−３０、ＨＣＯ−４０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０等の市販品を使用することができる。
【００３５】
アルキルグルコシドとしては、アルキル基の炭素数が１０〜１４、好ましくは１０〜１２のものが用いられる。炭素数が１０未満では十分な起泡性が得られず、１４を超えると使用中に独特の異味や油っぽさが生じる。
このようなアルキルグルコシドとしては、コグニス社のプランタケア１２００ＵＰ、プランタケア２０００ＵＰ等の市販品を使用できる。
【００３６】
（Ｃ）成分としては、上記したＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、又はアルキルグルコシドを配合してもよく、あるいはＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油及びアルキルグルコシドから選ばれる２種以上を組み合わせて配合してもよい。２種以上を併用する場合は、ＰＯＥアルキルエーテルとＰＯＥ硬化ヒマシ油との併用が好ましい。練歯磨剤等の歯磨剤の場合は、とりわけアルキル基の炭素数が１６〜１８でＥＯ平均付加モル数が５〜８モルのＰＯＥアルキルエーテルとＥＯ平均付加モル数が１０〜３０のＰＯＥ硬化ヒマシ油とを質量比で３：７〜７：３の比率で用いることが好ましい。特に、アルキル基の炭素数が１６〜１８でＥＯ付加モル数が６以下のＰＯＥアルキルエーテルを用いる場合は、ＥＯ平均付加モル数が２０〜４０のＰＯＥ硬化ヒマシ油を併用すること、またＥＯ平均付加モル数２０未満のＰＯＥ硬化ヒマシ油を用いる場合は、アルキル基の炭素数が１６〜１８でＥＯ平均付加モル数が７〜８のＰＯＥアルキルエーテルを併用することが、（Ｂ）成分の安定性や分離抑制の点で最も好ましい。
【００３７】
（Ｃ）成分の非イオン性界面活性剤の総配合量は、油溶性成分の可溶化能、油溶性成分の効果発現、使用性の点から、組成物全体の０．５〜５％、特に０．５〜３％が好ましい。配合量が０．５％未満では油溶性成分可溶化能が十分に得られず、ＶＥ又はその誘導体や非イオン性殺菌剤が十分に可溶化しないために保存安定性が不十分となることがある。５％を超えると、（Ｃ）成分によるミセルがリジッドになりすぎてミセル中に取り込まれた油溶性の有効成分が口腔内に放出されないために、十分な歯周疾患や口臭の予防・改善効果が得られない場合や、苦みや刺激が生じて口腔内に製剤を長時間適用することができない場合がある。特に歯磨剤の場合は、香料等の油溶性成分を多く配合するため、配合量を１〜３％とすることが最も好適である。
【００３８】
更に本発明組成物には、殺菌剤として（Ｄ）非イオン性殺菌剤又は（Ｅ）カチオン性殺菌剤を配合する。
【００３９】
（Ｄ）非イオン性殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、フェノール等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用できるが、特に殺菌力及び味等の点で、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサンが好ましい。非イオン性殺菌剤は市販品を使用でき、イソプロピルメチルフェノールは大阪化成社（商品名：イソプロピルメチルフェノール）、トリクロサンはチバ・スペシャルティ・ケミカルズ社（商品名：イルガサンＤＰ−３００）等から入手することができる。
【００４０】
非イオン性殺菌剤の配合量は、歯周疾患予防効果や使用感の点から、組成物全体の０．０１〜０．３％、特に０．０２〜０．１％が好ましい。配合量が０．０１％未満では殺菌効果に劣り、殺菌による歯周疾患・口臭改善効果が十分に得られず、０．３％を超える量を配合しても可溶化しないために経時で分離や変色が生じたり、苦味が生じて使用感が悪くなる場合がある。
【００４１】
（Ｅ）カチオン性殺菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム等の第４級アンモニウム系、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン等のビスグアニド系、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられ、これらの１種又は２種以上が用いられるが、特に殺菌力や味の面で第４級アンモニウム系、ビスグアニド系が好ましく、中でも塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンが最も好ましい。
【００４２】
カチオン性殺菌剤は市販品を使用でき、塩化セチルピリジニウムは和光純薬工業社（商品名：塩化セチルピリジニウム）、塩化ベンゼトニウムはロンザジャパン社（商品名：ハイアミン１６２２）、塩化ベンザルコニウムは甘糟化学産業社（商品名：１０％ベンザルコニウム塩化物液）、グルコン酸クロルヘキシジンは大日本住友製薬社（商品名：ヒビテン・グルコネート液）、塩酸クロルヘキシジンは大日本住友製薬社（商品名：５％ヒビテン液）等から入手することができる。
【００４３】
カチオン性殺菌剤の配合量は、歯周疾患予防効果や使用感の点から、組成物全体の０．００１〜０．１％、特に０．０１〜０．０５％が好ましい。配合量が０．００１％未満では殺菌効果に劣り、殺菌による歯周疾患・口臭改善効果が十分に得られず、０．１％を超えると、苦味などが生じて使用感が悪くなったり、変色を生じる場合がある。
【００４４】
本発明において、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体、及び（Ｄ）非イオン性殺菌剤の合計配合量は、歯周疾患予防効果及び外観安定性の点から、組成物全体の０．２〜１．５％であり、特に０．２〜１．０％が好ましい。合計配合量が０．２％未満では歯周疾患予防効果が十分に発揮されず、１．５％を超えると（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｄ）成分が経時で分離したり、変色が生じる。
【００４５】
更に、（Ｃ）、（Ｂ）及び（Ｄ）成分の配合比率は、歯周疾患予防効果や（Ｂ）成分の安定性、分離抑制の点から、（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｄ））の質量比が８〜２０であり、特に８〜１５の範囲が好ましい。配合比率が８未満では（Ｂ）成分や（Ｄ）成分が可溶化しないために保存安定性が不十分となったり、製剤中において分離を生じてしまい、２０を超えると（Ｃ）成分によるミセルがリジッドになりすぎて、ミセル中に取り込まれた（Ｂ）成分や（Ｄ）成分が口腔内に放出されず、歯周疾患予防効果が十分に発揮されない。
【００４６】
本発明において、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体、及び（Ｅ）カチオン性殺菌剤の合計配合量は、歯周疾患予防効果や外観安定性の点から、組成物全体の０．２〜１．３％であり、特に０．２〜１．０％が好ましい。合計配合量が０．２％未満では歯周疾患予防効果が十分に発揮されず、１．３％を超えると（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｅ）成分が経時で分離したり、変色が生じる。
【００４７】
更に、（Ｃ）、（Ｂ）及び（Ｅ）成分の配合比率は、歯周疾患予防効果や（Ｂ）成分の安定性、外観安定性の点で（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｅ））の質量比が８〜１８であり、特に８〜１５の範囲が好ましい。配合比率が８未満では、（Ｂ）成分が可溶化しないために保存安定性が不十分となり、製剤中に分離が生じてしまい、１８を超えると（Ｃ）成分によるミセルがリジッドになりすぎて、ミセル中に取り込まれた（Ｂ）成分や（Ｅ）成分が口腔内に放出されず、これら成分由来の効果が十分に発揮されない。
【００４８】
特に本発明では、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、（Ｄ）又は（Ｅ）成分との合計含有量が０．２〜１．０％であり、かつ（Ｃ）／（（Ｂ）＋（（Ｄ）又は（Ｅ））が質量比で８〜１５であると、歯周疾患の予防又は改善効果がより向上し、かつ経時での保存安定性も優れるので、最も有効である。
【００４９】
本発明の口腔用組成物には、更に、（Ｆ）グリチルレチン酸、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩、トラネキサム酸、オウバクエキス及びアラントイン類から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を配合することが好ましい。（Ｆ）成分を配合することにより、歯周疾患予防・改善効果を更に向上させることができ、その結果、歯周疾患に伴うＧＣＦの浸出をより大きく抑制できる。なお、アラントイン類には、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム（別名：アルジオキサ）が含まれる。
【００５０】
（Ｆ）成分は、天然品でも合成品でもよく、市販のものを使用できる。具体的に、グリチルレチン酸は丸善製薬社（商品名：グリチルレチン酸）、ε−アミノカプロン酸は第一化学薬品社（商品名：イプシロン−アミノカプロン酸）や味の素社（商品名：イプシロン−アミノカプロン酸）、グリチルリチン酸塩は、例えばグリチルリチン酸ジカリウムは丸善製薬社（商品名：グリチリチンＫ２）やアルプス薬品工業社（商品名：グリチルリチン酸２Ｋ）、トラネキサム酸は第一ファルマテック社（商品名：トラネキサム酸）、オウバクエキスは小城製薬社（商品名：オウバクエキス）や岩瀬コスファ社（商品名：オウバクリキッドＥ）、アラントインはＤＳＭニュートリションジャパン社（商品名：アラントイン）、アラントインクロルヒドロキシアルミニウムはメルク社（商品名：ＲｏｎａＣａｒｅ  Ａｌｌａｎｔｏｉｎ（登録商標））、アラントインジヒドロキシアルミニウムは川研ファインケミカル社（商品名：ＡＬＤＡ）等から入手できるものが挙げられる。
【００５１】
（Ｆ）成分を配合する場合、その配合量は歯周疾患予防効果や使用感の点から、組成物全体の０．０１〜０．５％、特に０．０１〜０．３％が好ましい。配合量が０．０１％未満ではＧＣＦ量増加抑制効果が満足に発現せず、歯周疾患予防効果の向上が十分に得られないことがあり、０．５％を超えて配合すると、苦みを生じる可能性がある。
【００５２】
本発明の口腔用組成物には、更にデキストラナーゼを配合することができる。デキストラナーゼを配合することにより、歯周疾患の原因の一つである歯垢を分解して除去し易くなり、歯周疾患の予防・改善効果をより高めることができる。
【００５３】
デキストラナーゼはケトミウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカリア属、ラクトバチルス属、セルビブリオ属等が産生する酵素で、歯垢分解作用がある。デキストラナーゼは、第一三共プロファーマ社（商品名：デキストラナーゼ）等から入手することができる。
【００５４】
デキストラナーゼを配合する場合、その配合量は歯垢分解効果や製剤安定性の点から、２〜２００単位／ｇ、特に１０〜５０単位／ｇが好ましい。デキストラナーゼ１単位とは、デキストランを基質として反応を行った場合に、１分間あたりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量である。例えば、１３，０００単位／ｇ品のデキストラナーゼを用いる場合、その配合量は組成物全体の０．０１６〜１．５％、特に０．０８〜０．３８％が好ましい。配合量が２単位／ｇ未満では、その配合効果、例えば十分なプラーク除去効果が得られない場合があり、２００単位／ｇを超えると、製剤の変色などを生じる可能性がある。
【００５５】
本発明の口腔用組成物には、更にフッ素イオン供給源を配合することができる。フッ素イオン供給源を配合することにより、歯周疾患による歯肉退縮の結果として露出した歯根部の歯質を強化し、根面う蝕の発現あるいは進行を予防又は抑制することができる。歯根部は酸に溶解しやすい性質を有するため、う蝕になりやすいが、健常歯肉の場合は歯根部が歯肉の内側にあるため、酸と接触することがなく、う蝕になることはない。しかし、歯周疾患に罹患して歯肉が退縮すると歯根部が露出し、酸と接触して溶解し、う蝕になる。これを「根面う蝕」という。本発明では、フッ素イオン供給源を配合することで、歯根部の歯質が強化して酸に溶解しにくくなり、根面う蝕の発現あるいは進行を予防又は抑制することができる。
【００５６】
フッ素イオン供給源としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化スズ、アミンフッ化物、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ケイ素ナトリウム、フッ化ケイ素カルシウムなどが挙げられる。これらは、１種又は２種以上を使用できるが、特に味の面でフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムが好ましい。なお、フッ素イオン供給源は市販のもの、例えばフッ化ナトリウムはステラケミファ社、モノフルオロリン酸ナトリウムはオルブライト＆ウィルソン社等から入手できるものを使用できる。
【００５７】
フッ素イオン供給源を配合する場合、その配合量は、根面う蝕予防効果や溶解性の点から組成物全体の０．０２〜１０．０％、特に０．０５〜１．５％が好ましい。例えば、フッ化ナトリウムの場合は０．０２〜３．０％、特に０．０５〜１．５％、モノフルオロリン酸ナトリウムの場合は０．０５〜１０．０％、特に０．１〜５．０％、フッ化スズの場合は０．０１〜１．６％、特に０．０３〜０．８％が好ましい。フッ素イオン供給源の配合量が０．０２％未満では、満足な配合効果が得られない場合があり、１０．０％を超えると製剤中での可溶化が困難になる場合がある。
【００５８】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、泡状歯磨、液状歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口腔用パスタ、うがい用錠剤、チューインガム等の各種形態とすることができ、歯磨剤や洗口剤として好適に調製できる。
この場合、口腔用組成物は、各種剤型に応じて、上記成分に加えて、その他の公知成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができ、通常の方法で調製することができる。配合できる任意成分としては、研磨剤、湿潤剤、粘結剤、溶剤、上記（Ｃ）成分以外の界面活性剤、更には必要に応じて甘味剤、防腐剤、各種有効成分、ｐＨ調整剤、着色剤、香料等を配合でき、これら成分を混合して製造することができる。
【００５９】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート、非晶質無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物、第２リン酸カルシウム無水物、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、第８リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、二酸化チタン、不溶性メタリン酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ポリメチルメタアクリレート、ナイロンパウダー、シルクパウダー、セルロースパウダー、グルコマンナン等が挙げられる。
研磨剤の配合量は通常０〜５０％であり、歯磨剤組成物では特に２〜４０％が好ましい。
【００６０】
湿潤剤としては、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、平均分子量２００〜６０００のポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール、パラチノース、パラチニット、トレハロース等の糖アルコール、多価アルコールなどが挙げられる（配合量は通常０〜５０％、特に５〜４５％）。
【００６１】
粘結剤としては、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、カルボキシビニルポリマー、トラガントガム、グアガム、ヒドロキシプロピルグアガム、タラガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、クインスシードガム、タマリンドガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、セルロース、ジェランガム、ゼラチン、カードラン、アラビアガム、寒天、ペクチン、カゼインナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、プルラン、増粘性シリカ、ビーガム、スメクタイト、ラポナイト、モンモリロナイト、ベントナイト等が挙げられる（配合量は通常０〜５％。特に０．１〜５％）。
【００６２】
溶剤としては、一般的に水が用いられる。水を含有する場合の配合量は通常１〜９９％で、歯磨剤組成物には通常１〜５０％配合される。溶剤としてエタノール等の低級アルコールを配合してもよく、低級アルコールの配合量は０．１〜３０％が好適である。溶剤の総配合量は通常０〜９９％である。
【００６３】
界面活性剤としては、（Ｃ）成分の界面活性剤に加えて、他の非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合できる。具体的には、ＰＯＥポリオキシプロピレン共重合体、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥグリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテルリン酸及びその塩、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、ＰＯＥフィトステロール及びフィトスタノール、ＰＯＥアルキルフェニルエーテルリン酸及びその塩、ＰＯＥラノリン及びラノリンアルコール、ＰＯＥアルキルアミン及び脂肪酸アミド、ＰＯＥアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ＰＯＥポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル及び脂肪酸エタノールアミド、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルなどの非イオン性界面活性剤、オクチル硫酸、デシル硫酸、ラウリル硫酸、ミリスチル硫酸、パルミチル硫酸、ステアリル硫酸やこれらのアルカリ金属塩（ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩）等のアルキル硫酸エステル又はその塩、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム等のアシルサルコシンナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩などのカチオン性界面活性剤、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインなどの両性界面活性剤が挙げられる。これら界面活性剤の配合量は通常０〜５％であり、特に（Ｃ）成分以外の非イオン界面活性剤は配合しなくてもよく、０％でもよい。
上記した任意成分としての界面活性剤の配合量は、（Ｃ）成分の界面活性剤との合計配合量が０．５〜６％となる範囲が好ましい。
【００６４】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、タウマチン、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム等が挙げられる。
【００６５】
防腐剤としては、メチルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン等のパラベン類（パラオキシ安息香酸エステル）、安息香酸及びその塩、サリチル酸及びそのエステルもしくは塩等が挙げられる。
【００６６】
有効成分としては、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）成分、更にはデキストラナーゼ、フッ素イオン供給源以外のもの、例えばアスコルビン酸及びその誘導体、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、β−カロテン、エルゴカルシフェロール、メナジオン、ユビキノン等のビタミン類、オウレン、オウゴン、ハマメリス、チョウジ、カミツレ、ラタニア、ミルラ、トウキ、ローズマリー、ベニバナ等の植物抽出物、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドジスムターゼ等の酵素、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、ポリリン酸ナトリウム、炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩等の塩類、γ−オリザノール、ジヒドロコレステロール、α−ビサボロール、アズレン、メトキシエチレン／無水マレイン酸共重合体、トリクロロカルバニリド、アラニン、グリシン、プロリン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、トリメチルグリシン、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、ゼオライト、水溶性無機リン酸化合物、乳酸アルミニウム等を１種又は２種以上配合し得る。上記有効成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００６７】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、グリセロリン酸、これらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩等の各種塩、水酸化ナトリウム、塩酸などが挙げられる。これらは、組成物のｐＨが５〜９の範囲となるよう、１種を単独で又は２種以上を組み合せて配合することができる（配合量は通常０〜２％）
【００６８】
着色剤としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号等の法定色素、ベニバナ色素、クチナシ色素、コチニール色素、アナトー色素、ベンガラ、雲母チタン、酸化チタン等が挙げられる。
【００６９】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００７０】
本発明の口腔用組成物は、アルミニウムラミネートチューブ、ガラス蒸着プラスチックチューブ等のチューブ、機械的又は差圧によるディスペンサー容器、ポリエチレンテレフタレートやガラス等のボトル容器、ピロー包装等のフィルム包装容器等の容器に充填することができる。
【実施例】
【００７１】
以下、実施例及び比較例、処方例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。原料は、表１に示すものの他は、化粧品原料基準もしくは医薬部外品原料規格に適合するものを用いた。なお、香料の組成は表９〜１５に示す通りである。また、エチレンオキサイドはＥＯ、ポリオキシエチレンはＰＯＥと略記した。
【００７２】
【表１】
2015110664.tif 000002
【００７３】
［実施例、比較例］
下記表２に示す共通組成で、表３〜８に示す通りの種類及び配合量で（Ａ）〜（Ｃ）成分、（Ｄ）又は（Ｅ）成分、更には（Ｆ）成分を配合した組成の歯磨剤組成物を、ニーダーを用いて脱気混合し、常法により調製した。歯磨剤組成物の仕込み量は５ｋｇとした。得られた歯磨剤組成物を、後述する材質のチューブＡに充填し、下記方法で評価した。結果を表３〜８に示す。
【００７４】
チューブＡ（大日本印刷（株）製）：
最外層よりＬＤＰＥ５５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２０／白ＬＤＰＥ６０／ＥＭＡＡ２０／ＡＬ１０／ＥＭＡＡ３０／ＬＤＰＥ２０／ＬＬＤＰＥ３０（厚さ２５７μｍ、直径２６ｍｍ、充填量５０ｇ）
数値は厚さ（μｍ）を示す。略号の示すところは以下の通りである。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン
ＡＬ：アルミニウム
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂
【００７５】
歯周疾患抑制効果の評価
ビーグル犬（４歳、雌、各群４頭）を用いて、口臭とＧＣＦ量を指標に評価を行った。試験開始前に口臭の評価とＧＣＦ量の測定を行った後、１日２回、１ヶ月間投与し、口臭とＧＣＦ量の評価を行った。被験製剤の投与は、被験製剤が歯磨剤の場合は０．５ｇ、洗口剤の場合は０．５ｍＬを綿球に取ってビーグル犬の口腔内全体をブラッシングした。評価法の詳細を以下に示す。
【００７６】
歯周疾患由来の口臭の評価：
試験開始時の口臭を調香師５名が後述の基準に従って評価し、その評点をＳ１とした。１ヶ月間被験製剤を投与した後、同様に調香師５名が後述の基準に従って歯周疾患由来の口臭のレベルを評価し、その評点をＳ２とした。次式に従って各ビーグル犬の歯周疾患由来の口臭の改善度を算出し、ビーグル犬４頭の平均値を求めた。
【００７７】
歯周疾患由来の口臭の改善度＝Ｓ１−Ｓ２
この平均値を後述の基準に従って判定した。歯周疾患由来の口臭の改善度が◎、○の口腔用組成物を、歯周疾患予防・改善効果のある口腔用組成物であると判断した。
【００７８】
＜口臭の評価基準＞
５：歯周疾患由来のきわめて強い口臭がある
４：歯周疾患由来の強い口臭がある
３：歯周疾患由来の口臭がややある
２：歯周疾患由来の口臭がわずかにある
１：歯周疾患由来の口臭がほとんどない
０：歯周疾患由来の口臭が全くない
＜口臭の判定基準＞
歯周疾患由来の口臭の改善度
◎：３以上〜５以下
○：２以上〜３未満
△：１以上〜２未満
×：１未満
【００７９】
歯肉溝浸出液（ＧＣＦ）を指標とした歯周疾患予防効果の評価：
ビーグル犬の下顎４部位（Ｐ３、Ｐ４、Ｍ１近心、Ｍ２遠心）を被験部位とし、試験開始の前後にＧＣＦ量の測定を行った。なお、ＧＣＦの採取は、口臭を評価した後に行った。ＧＣＦ量は、ＧＣＦコレクション  ストリップス（ペリオペーパー（登録商標）、（株）ヨシダ）を試験開始時に選定した被験部位歯周ポケットに３０秒間挿入することで採取し、ＧＣＦメーター（ペリオトロン（登録商標）、（株）ヨシダ）で測定した。次式に従ってＧＣＦ変化率を算出し、ビーグル犬４頭の被験部位４箇所の平均値を後述の基準に従って判定し、◎、○の口腔用組成物を、歯肉溝浸出液を指標とした歯周疾患予防効果があると判断した。
【００８０】
ＧＣＦ変化率（％）＝
（（試験開始時のＧＣＦ量−試験終了時のＧＣＦ量）／試験開始時のＧＣＦ量）×１００
【００８１】
＜歯周疾患予防効果の評点＞
ＧＣＦ変化率
◎：７０％以上
○：４０％以上７０％未満
△：２０％以上４０％未満
×：２０％未満
【００８２】
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時保存安定性の評価：
被験サンプルを、５０℃の恒温槽中で１ヶ月間保存した。その後、サンプルを常温になるまで放置した後、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の保存安定性の評価に用いた。残存率は製造当日の初期値から算出した。試薬は全て関東化学社製を用いた。
【００８３】
＜定量法＞
被験製剤が歯磨剤の場合は０．１ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム、２３．５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸水素二カリウム、ｐＨ８．０）を加えて、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を抽出し、高速液体クロマトグラフィー（ポンプ：日本分光  ＰＵ１５８０、オートサンプラー：島津製作所  ＳＩＬ−１０Ａ、ＵＶ検出器：島津製作所  ＳＰＤ−６Ａ、記録装置：島津製作所  Ｃ−Ｒ４Ａ、カラム恒温槽：日本分光  ＣＯ−９６６）を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム＋５ｍｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウム／アセトニトリル＝９１／９混液（容量比）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ  ＯＤＳ−８０Ｔｓ（東ソー（株）社製））、カラム温度約４０℃、検出波長２４０ｎｍ、流速は０．８ｍＬ／分とした。なお、洗口剤の場合は、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液を用いて希釈し、同様の条件で測定を行った。この結果を後述の基準に従って判定し、◎、○の口腔用組成物を、アスコルビン酸リン酸エステル塩の保存安定性が確保されていると判断した。
【００８４】
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率（％）＝
（評価サンプル値（％）／初期値（％））×１００
【００８５】
＜評点＞
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性評価は、繰り返し３回の平均値を以下の基準で判断した。
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率
◎：９５％以上
○：９５％未満
△：９０％未満
×：８０％未満
【００８６】
ビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性の評価：
被験サンプルを、５０℃の恒温槽中で１ヶ月間保存した。これを常温になるまで放置した後、被験製剤が歯磨剤もしくは口腔用パスタの場合は１０ｇ分取し、メタノールで抽出した後、液体クロマトグラフィー（ポンプ：日本分光  ＰＵ−９８０、オートサンプラー：日本分光  ＡＳ−９５０、検出器：日本分光  ＵＶ−９７０、記録装置：システムインスツルメント  Ｃｈｒｏｍａｔｏｃｏｄｅｒ２１Ｊ、カラム恒温槽：日本分光  ＣＯ−９６６）により定量を行った。測定条件は、内径４．６ｍｍ，長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんしたカラムを用い、メタノールを移動相に用い、カラム温度２５℃、１．０ｍＬ／分の流量で、紫外吸光光度（測定波長２８４ｎｍ）での絶対検量線法により測定した。なお、洗口剤の場合は、メタノールを用いて希釈し、同様の条件で測定を行った。この結果を後述の基準に従って判定し、◎、○の口腔用組成物を、ビタミンＥ誘導体の保存安定性が確保されていると判断した。
【００８７】
ビタミンＥ又はその誘導体の残存率（％）＝
（評価サンプル値（％）／初期値（％））×１００
【００８８】
＜評点＞
ビタミンＥ又はその誘導体の安定性評価は、繰り返し３回の平均値を以下の基準で判断した。
ビタミンＥ又はその誘導体の残存率
◎：９５％以上
○：９０％以上９５％未満
△：８０％以上９０％未満
×：８０％未満
【００８９】
殺菌力の評価：
凍結保存してあったポルフィロモナス・ジンジバリス培養液４０μＬをそれぞれ５ｍｇ／Ｌヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）、及び１ｍｇ／ＬビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドヘーウィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液（ＴＨＢＨＭ）４ｍＬに添加し、３７℃で二晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）後、波長６６０ｎｍでの濁度（ＯＤ６６０）＝１に調整し、菌液とした。
被験製剤が歯磨剤の場合は組成物１０ｇに人工唾液４０ｍＬを加え撹拌した後、遠心分離（１０，０００回転／分、１０分間）し、得られた上清を試料原液とした。被験製剤が洗口剤の場合は組成物１０ｇに人工唾液４０ｍＬを加えて希釈し、試料原液とした。この試料原液２ｍＬを菌液２ｍＬに３０秒間作用させた後、５０μＬを分取し、殺菌力評価サンプル液とした。殺菌力評価は、殺菌力評価サンプル液（５０μＬ）をＴＨＢ液体培地（４ｍＬ）に添加し、培養（３７℃、８時間）した後、増殖した菌量を濁度（ＯＤ６６０）を指標に測定し、数値の小さいものがより高い殺菌力が得られたものとして評価を行った。
【００９０】
なお、人工唾液としては、３．７３ｇの塩化カリウム、０．１４ｇのリン酸２水素１カリウム、０．１５ｇの塩化カルシウム・２水和物、０．０２ｇの塩化マグネシウム・６水和物を精製水に溶解し、水酸化カリウムでｐＨを７に調整し、１，０００ｍＬとしたものを使用した。
【００９１】
＜殺菌力の判断基準＞
◎：ＯＤ６６０が１未満
○：ＯＤ６６０が１以上１．２未満
△：ＯＤ６６０が１．２以上２未満
×：ＯＤ６６０が２以上
【００９２】
経時での外観安定性（分離、変色）の評価：
被験サンプルを、５０℃の恒温槽中で１ヶ月間保存した。その後、サンプルを常温になるまで放置した後、外観安定性の評価に用いた。被験サンプルが練歯磨の場合は、サンプルをわら半紙の上に約１０ｃｍ押し出し、分離及び変色の有無を観察し、評価した。被験サンプルが洗口剤の場合は、容器を１日静置した後、分離及び変色の有無を観察し、評価した。なお、変色は被験サンプルを５℃の恒温槽に保存しておいた物を基準として評価を行った。評価基準は以下の通りである。
【００９３】
＜分離の評点＞
◎：分離が全く認められない
○：分離がほとんど認められない
△：分離がやや認められる
×：著しい分離が認められる
＜変色の評点＞
◎：変色が全く認められない
○：変色がほとんど認められない
△：変色がやや認められる
×：著しい変色が認められる
【００９４】
【表２】
2015110664.tif 000003
【００９５】
【表３−１】
2015110664.tif 000004
＊；参考例
【００９６】
【表３−２】
2015110664.tif 000005
＊；参考例
【００９７】
【表４−１】
2015110664.tif 000006
【００９８】
【表４−２】
2015110664.tif 000007
【００９９】
表３，４の結果から、参考例の口腔用組成物は、歯周疾患に由来する口臭の抑制効果、ＧＣＦを指標とした歯周疾患予防効果、殺菌力、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性、及び外観安定性（分離のなさ、変色のなさ）に優れており、高い歯周疾患予防又は改善効果が発揮される上、経時保存安定性に優れることが判明した。これらに対し、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｄ）成分のいずれかを欠いていたり、これら成分の合計配合量や、（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｄ））の比率が不適切な場合、あるいは界面活性剤のアルキル基の鎖長やＥＯ付加モル数が不適切な場合には、上記いずれかの効果に劣り、本発明の作用効果を達成できなかった。比較例１２は、特開２００５−１８７３３３号公報の実施例２３を再現したものであるが、本発明の作用効果を達成できなかった。なお、香料Ａの代わりに香料Ｂ〜Ｉを用いても、同様の結果が得られた。
【０１００】
【表５−１】
2015110664.tif 000008
【０１０１】
【表５−２】
2015110664.tif 000009
＊；参考例
【０１０２】
【表６−１】
2015110664.tif 000010
【０１０３】
【表６−２】
2015110664.tif 000011
【０１０４】
表５，６の結果から、本発明の口腔用組成物は、歯周疾患に由来する口臭の防止効果、ＧＣＦを指標とした歯周疾患予防効果、殺菌力、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性、及び外観安定性（分離のなさ、変色のなさ）に優れており、高い歯周疾患予防又は改善効果が発揮される上、経時保存安定性に優れることが判明した。これらに対し、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｅ）成分のいずれかを欠いていたり、これら成分の合計配合量や、（Ｃ）／（（Ｂ）＋（Ｅ））の比率が不適切な場合、あるいは界面活性剤のアルキル基の鎖長やＥＯ平均付加モル数が不適切な場合には、上記いずれかの効果に劣り、本発明の作用効果を達成できなかった。比較例２５は、特開２００５−２４７７８６号公報の実施例９を再現したものであるが、本発明の作用効果を達成できなかった。なお、香料Ａの代わりに香料Ｂ〜Ｉを用いても、同様の結果が得られた。
【０１０５】
【表７】
2015110664.tif 000012
＊；参考例
【０１０６】
【表８】
2015110664.tif 000013
【０１０７】
表７，８の結果から、本発明の口腔用組成物は、更にグリチルレチン酸、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩、トラネキサム酸、オウバクエキス又はアラントイン類の配合により、ＧＣＦを指標とした歯周疾患予防・改善効果が向上することがわかった。なお、香料Ａの代わりに香料Ｂ〜Ｉを用いても、同様の結果が得られた。
【０１０８】
【表９】
2015110664.tif 000014
【０１０９】
【表１０】
2015110664.tif 000015
【０１１０】
【表１１】
2015110664.tif 000016
【０１１１】
【表１２】
2015110664.tif 000017
【０１１２】
【表１３】
2015110664.tif 000018
【０１１３】
【表１４】
2015110664.tif 000019
【０１１４】
【表１５】
2015110664.tif 000020
【０１１５】
以下に、本発明を用いた処方例を示す。
下記組成の口腔用組成物を調製し、上記と同様に評価したところ、いずれの口腔用組成物も、歯周疾患に由来する口臭の防止効果、ＧＣＦを指標とした歯周疾患予防効果、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の保存安定性、ビタミンＥ又はその誘導体の保存安定性、殺菌力、及び外観安定性（分離のなさ、変色のなさ）に優れていた。更に、デキストラナーゼ含有組成は歯垢除去効果、フッ素イオン供給源含有組成は根面う蝕の予防又は改善効果にも優れていた。
【０１１６】
［処方例（参考例）１］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．３％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）ＰＯＥステアリルエーテル                        １
（ＥＯ平均付加モル数５）
（Ｃ）ＰＯＥ硬化ヒマシ油                              １
（ＥＯ平均付加モル数２０）
（Ｄ）イソプロピルメチルフェノール                    ０．０５
β−グリチルレチン酸                            ０．０５
デキストラナーゼ（１３，０００単位／ｇ）        ０．１６
フッ化ナトリウム                                ０．２１
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
沈降性シリカ                                  １５
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ４５
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
青色１号                                        ０．０００１
精製水                                          バランス    
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｄ＝０．４５％
Ｃ／（Ｂ＋Ｄ）＝１３．３
【０１１７】
［処方例（参考例）２］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．３％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）ＰＯＥステアリルエーテル                        １
（ＥＯ平均付加モル数５）
（Ｃ）ＰＯＥ硬化ヒマシ油                              １
（ＥＯ平均付加モル数２０）
（Ｄ）イソプロピルメチルフェノール                    ０．０５
β−グリチルレチン酸                            ０．０５
デキストラナーゼ（１３，０００単位／ｇ）        ０．１６
モノフルオロリン酸ナトリウム                    ０．７３
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
沈降性シリカ                                  １５
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ４５
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
青色１号                                        ０．０００１
精製水                                          バランス    
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｄ＝０．４５％
Ｃ／（Ｂ＋Ｄ）＝１３．３
【０１１８】
［処方例３］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．３％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）ＰＯＥステアリルエーテル                        １
（ＥＯ平均付加モル数５）
（Ｃ）ＰＯＥ硬化ヒマシ油                              １
（ＥＯ平均付加モル数２０）
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム                          ０．０１
β−グリチルレチン酸                            ０．０５
デキストラナーゼ（１３，０００単位／ｇ）        ０．１６
フッ化ナトリウム                                ０．２１
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
沈降性シリカ                                  １５
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ４５
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
青色１号                                        ０．０００１
精製水                                          バランス    
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．４１％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝１２．７
【０１１９】
［処方例４］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．３％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）ＰＯＥステアリルエーテル                        １
（ＥＯ平均付加モル数５）
（Ｃ）ＰＯＥ硬化ヒマシ油                              １
（ＥＯ平均付加モル数２０）
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム                          ０．０１
β−グリチルレチン酸                            ０．０５
デキストラナーゼ（１３，０００単位／ｇ）        ０．１６
モノフルオロリン酸ナトリウム                    ０．７３
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
沈降性シリカ                                  １５
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ４５
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
青色１号                                        ０．０００１
精製水                                          バランス    
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．４１％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝１２．７
【０１２０】
［処方例５］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．５％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）デシルグルコシド                                １
（Ｃ）ラウリルグルコシド                              １
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム                          ０．０５
モノフルオロリン酸ナトリウム                    ０．７
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
歯磨用リン酸水素カルシウム                    ４０
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ２０
パラチニット                                    ２
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
精製水                                          バランス  
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．６５％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝１３．３
【０１２１】
［処方例６］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．５％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）デシルグルコシド                                １
（Ｃ）ラウリルグルコシド                              １
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム                          ０．０５
フッ化ナトリウム                                ０．２１
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
歯磨用リン酸水素カルシウム                    ４０
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ２０
パラチニット                                    ２
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
精製水                                          バランス  
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．６５％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝１３．３
【０１２２】
［処方例７］練歯磨剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．５％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                    ０．１
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                  ２
（ＥＯ平均付加モル数２０）
（Ｅ）塩化ベンゼトニウム                              ０．０５
β−グリチルレチン酸                            ０．０５
モノフルオロリン酸ナトリウム                    ０．７
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
炭酸カルシウム                                ４０
増粘性シリカ                                    ４
キサンタンガム                                  ０．５
カラギーナン                                    ０．５
ポリアクリル酸ナトリウム                        ０．２
７０％ソルビット液                            ２０
エリスリトール                                  ２
プロピレングリコール                            ３
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．１５
酸化チタン                                      ０．５
香料Ａ                                          １
精製水                                          バランス  
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．６５％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝１３．３
【０１２３】
［処方例８］洗口剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．５％
（Ｂ）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール              ０．１
（Ｃ）ラウリルグルコシド                              １
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム                          ０．０１
β−グリチルレチン酸                            ０．２
デキストラナーゼ（１３，０００単位／ｇ）        ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．５
エタノール                                    １０
グリセリン                                    １０
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．０１
香料Ａ                                          ０．５
精製水                                          バランス  
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．６１％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝９．１
【０１２４】
［処方例９］洗口剤
（Ａ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム              ０．５％
（Ｂ）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール              ０．１
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                  １
（ＥＯ平均付加モル数６０）
（Ｅ）塩化セチルピリジニウム                          ０．０１
β−グリチルレチン酸                            ０．２
デキストラナーゼ（１３，０００単位／ｇ）        ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．５
エタノール                                    １０
グリセリン                                    １０
水酸化ナトリウム                                ０．４
サッカリンナトリウム                            ０．０１
香料Ａ                                          ０．５
精製水                                          バランス  
合計                                        １００．００％
Ａ＋Ｂ＋Ｅ＝０．６１％
Ｃ／（Ｂ＋Ｅ）＝９．１