(57)【要約】      （修正有）【課題】アデノシンＡ２Ａ受容体に対して高い親和性を有し、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、神経保護作用、統合失調症、不安および疼痛等の治療および／または予防に有効な化合物の提供。【解決手段】下記式にて例示される、アデノシンＡ２Ａ受容体に対して高い親和性を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体のアンタゴニストとして作用する化合物。2015110599.tif 000159【選択図】図２
2015110599.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の通りの一般式（Ｉ）：
【化１】
2015110599.tif 000157
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択され、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環もしくはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１および／またはＲ２がアルキル基を表す場合、該アルキル基は、非置換であるか、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がアリール基を表す場合、該アリール基は、非置換であるか、またはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がシクロアルキル基を表す場合、該シクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がヘテロアリール基を表す場合、該ヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、ＣＨ、ＣＲ３またはＮから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｃ１−４−アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−４−アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択され、
Ａは、
【化２】
2015110599.tif 000158
から選択される置換基を表し、
＊は、式（Ｉ）中Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４を含むヘテロ環式部分に連結した位置であり、＊”は、式（Ｉ）中カルボニル基に連結した位置であり、
Ｒ５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−シクロアルキルまたはＳＯ２−ヘテロアリールから選択され、Ｒ５またはＲ５の部分がアルキル基で表す場合、該アルキル基は、非置換であるか、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がアリール基を表す場合、該アリール基は、非置換であるか、またはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がシクロアルキル基を表す場合、該シクロアルキル基は非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、ハロゲン、ＣＦ３もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がヘテロアリール基を表す場合、該ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−４−アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ６がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくは（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、アリール環が該ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよく、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ、ＣＨ、ＣＲ７またはＮを表し、ならびに
Ｒ７は、Ｃ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ−ＯＨ、ＯＨ、ＣＮから選択される）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、Ａ１からＡ８から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、Ａ１からＡ４から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが、Ａ１またはＡ２から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが、Ａ２であるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４の１個以下がＮであり、ならびにその他がＣＨ、ＣＲ３から独立して選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、１個もしくは２個がヘテロ原子である５−１１個の環原子を有するヘテロアリール、または１個もしくは２個がヘテロ原子である４−１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキルから独立して選択される、あるいはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個、２個または３個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４が、水素またはＣ１−４−アルキルから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が、フッ素またはＣＮから選択される、請求項１から８のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害の治療および／または予防における使用のための、請求項１から９のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
薬学的に許容される添加剤および／または担体と組み合わせて、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤としての使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害からなる群から選択される疾患または障害の治療および／または予防のための医薬組成物を製造するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アデノシンＡ２Ａ受容体に対して高い親和性を有する新規な化合物を提供する。本発明はまた、アデノシンＡ２Ａ受容体のアンタゴニスト、ならびにアデノシンＡ２Ａ受容体シグナル伝達経路の部分的または全体的不活性化が有益であり得る疾患および障害、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、神経防護作用、統合失調症、不安および疼痛などの治療および／または予防のための薬剤としてのそれらの使用も提供する。本発明はさらに、このようなアデノシンＡ２Ａ受容体に対する高い親和性を有する新規な化合物を含む医薬組成物、ならびにアデノシンＡ２Ａ受容体の部分的または全体的不活性化が有益であり得る疾患および障害の治療および／または予防のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アデノシンは、特に心臓血管系および神経系内の多くの生理学的活動の偏在性モジュレーターである。細胞表面受容体を介して、アデノシンは、鎮静作用の誘導、血管拡張、心拍数および収縮性の抑制、血小板凝集性の抑制、糖新生の促進ならびに脂質分解の抑制を含む様々な生理学的機能を調節する。アデノシンは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、カリウムチャネルを開き、カルシウムチャネルを通る流量を減少させ、受容体媒介機構によってイノシトールリン脂質代謝回転を抑制または刺激することができることを研究は示している（Ｍｕｌｌｅｒ  Ｃ．Ｅ．およびＳｔｅｉｎ  Ｂ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ、２巻：５０１頁、１９９６年、ならびにＭｕｌｌｅｒ  Ｃ．Ｅ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、７巻（５号）：４１９頁、１９９７年）。
【０００３】
アデノシン受容体は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のスーパーファミリーに属する。アデノシン受容体の４つの主要なサブタイプは、薬理学的に、構造的におよび機能的に特徴付けられており（Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｖ．（１９９４年）、４６巻：１４３−１５６頁）、Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２ＢおよびＡ３と呼ばれている。その同じアデノシン受容体は、異なるＧタンパク質と共役し得るが、アデノシンＡ１およびＡ３受容体は通常、ＧｉおよびＧＯと呼ばれる抑制性Ｇタンパク質に共役し、一方アデノシンＡ２ＡおよびＡ２Ｂ受容体は、ＧＳと呼ばれる刺激性Ｇタンパク質に共役する（Ｌｉｎｄｅｎ  Ｊ．、Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００１年、４１巻：７７５−８７頁）。したがって、アデノシンＡ２Ａ受容体はアデニル酸シクラーゼを刺激し、一方アデノシンＡ１およびＡ３受容体は、この酵素の抑制をもたらし得る。これらの受容体は、異なる遺伝子によりコードされ、アデノシン類似体およびメチルキサンチンアンタゴニストに対するそれらの親和性によって分類される（Ｋｌｉｎｇｅｒら、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌ．２００２年２月；１４巻（２号）：９９−１０８頁）。
【０００４】
神経系に対するアデノシンの役割に関して、最初の観察は、カフェインであるすべての向精神薬の中で最も広く使用されている薬剤の効果についてなされた。実際に、カフェインは、哺乳動物の意識および学習能力を強化することができるよく知られているアデノシン受容体アンタゴニストである。アデノシンＡ２Ａ受容体経路は、これらの効果に関与しており（Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．１９９９年３月；５１巻（１号）：８３−１３３頁；Ｈｕａｎｇら、Ｎａｔ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年７月；８巻（７号）：８５８−９頁）、アデノシンＡ２Ａ受容体シグナル伝達経路に対するカフェインの効果は、高度に特異的で、強力なアデノシンＡ２Ａアンタゴニストの研究を促進させた。
【０００５】
哺乳動物では、アデノシンＡ２Ａ受容体は、脳に限定的に分布し、線条体、嗅結節および側坐核に見られる（Ｄｉｘｏｎら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６年７月；１１８巻（６号）：１４６１−８頁）。高および中間レベルの発現が、免疫細胞、心臓、肺および血管中に観察され得る。末梢系では、Ｇｓは、アデノシンＡ２Ａ受容体に関係する主要なＧタンパク質であるように見えるが、線条体では、線条体アデノシンＡ２Ａ受容体はＧｏｌｆと呼ばれるＧタンパク質の活性化によってそれらの効果を媒介することが示されており（Ｋｕｌｌら、Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００年１０月；５８巻（４号）：７７１−７頁）、これはＧｓと同様であり、アデニル酸シクラーゼとも共役する。
【０００６】
今日まで、遺伝子組換えマウスに対する研究および薬理学的分析は、Ａ２Ａ受容体が、パーキンソン病、ハンチントン病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、卒中（虚血性脳損傷）、およびアルツハイマー病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害および疾患の治療に対して（Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００５年  ４５巻：３８５−４１２頁；Ｈｉｇｇｉｎｓら；Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．２００７年  １８５巻：３２−４２頁；Ｄａｌｌ’Ｉｇｎａら、Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００７年１月；２０３巻（１号）：２４１−５頁）；Ａｒｅｎｄａｓｈら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００６年１１月３日；１４２巻（４号）：９４１−５２頁）以外に、臓器起源の様々な精神病に対しても（Ｗｅｉｓｓら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年１２月９日；６１巻（１１号  追補６）：Ｓ８８−９３頁）有望な治療標的であることを示唆している。
【０００７】
アデノシンＡ２Ａ受容体ノックアウトマウスの使用は、アデノシンＡ２Ａ受容体の不活性化が虚血（Ｃｈｅｎら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９９年１１月１日；１９巻（２１号）：９１９２−２００頁およびＭｏｎｏｐｏｌｉら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９８年１２月１日；９巻（１７号）：３９５５−９頁）およびミトコンドリア毒素３−ＮＰ（Ｂｌｕｍら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００３年６月１５日；２３巻（１２号）：５３６１−９頁）によって引き起こされる神経細胞死に対して防護することを示した。それらの結果は、虚血およびハンチントン病をアデノシンＡ２Ａアンタゴニストで治療する基礎を与えた。アデノシンＡ２Ａ受容体の遮断は、抗うつ効果も有する（Ｅｌ  Ｙａｃｏｕｂｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２００１年３月；４０巻（３号）：４２４−３２頁）。最後に、この遮断は、記憶機能障害を予防し（Ｃｕｎｈａら、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．２００８年４月；２１０巻（２号）：７７６−８１頁；Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００８年１月１日；１３巻：２６１４−３２頁）、これは、アルツハイマー病の治療および／または予防の有望な治療経路であり得る。今日まで、いくつかのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニストが、パーキンソン病の治療に対して有望な可能性を示してきた。一例として、ＫＷ−６００２（イストラデフィリン）は、研究がその疾患の症状の緩和におけるその効力を実証した後、米国で第３相臨床試験を終了した（Ｂａｒａ−Ｈｉｍｅｎｅｚら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９３−６頁およびＨａｕｓｅｒら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９７−３０３頁）。ＳＣＨ４２０８１４（プリバデナント（Ｐｒｉｖａｄｅｎａｎｔ））は、現在、米国において第２相臨床試験中であり、パーキンソン病の動物モデルにおいて（Ｎｅｕｓｔａｄｔら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．２００７年３月１日；１７巻（５号）：１３７６−８０頁）およびヒト患者においても（Ｈｕｎｔｅｒ  Ｊ．Ｃ．、ｐｏｓｔｅｒ  Ｂｏｓｔｏｎ  ２００６年−ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａ２ａｐｄ．ｏｒｇ／Ｓｐｅａｋｅｒ＿ａｂｓｔｒａｃｔｓ／Ｈｕｎｔｅｒ．ｐｄｆ）運動機能における改善をもたらす。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｍｕｌｌｅｒ  Ｃ．Ｅ．およびＳｔｅｉｎ  Ｂ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ、２巻：５０１頁、１９９６年
【非特許文献２】Ｍｕｌｌｅｒ  Ｃ．Ｅ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、７巻（５号）：４１９頁、１９９７年
【非特許文献３】Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｖ．（１９９４年）、４６巻：１４３−１５６頁
【非特許文献４】Ｌｉｎｄｅｎ  Ｊ．、Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００１年、４１巻：７７５−８７頁
【非特許文献５】Ｋｌｉｎｇｅｒら、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌ．２００２年２月；１４巻（２号）：９９−１０８頁
【非特許文献６】Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．１９９９年３月；５１巻（１号）：８３−１３３頁
【非特許文献７】Ｈｕａｎｇら、Ｎａｔ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年７月；８巻（７号）：８５８−９頁
【非特許文献８】Ｄｉｘｏｎら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６年７月；１１８巻（６号）：１４６１−８頁
【非特許文献９】Ｋｕｌｌら、Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００年１０月；５８巻（４号）：７７１−７頁
【非特許文献１０】Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００５年  ４５巻：３８５−４１２頁
【非特許文献１１】Ｈｉｇｇｉｎｓら；Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．２００７年  １８５巻：３２−４２頁
【非特許文献１２】Ｄａｌｌ’Ｉｇｎａら、Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００７年１月；２０３巻（１号）：２４１−５頁
【非特許文献１３】Ａｒｅｎｄａｓｈら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００６年１１月３日；１４２巻（４号）：９４１−５２頁
【非特許文献１４】Ｗｅｉｓｓら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年１２月９日；６１巻（１１号  追補６）：Ｓ８８−９３頁
【非特許文献１５】Ｃｈｅｎら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９９年１１月１日；１９巻（２１号）：９１９２−２００頁
【非特許文献１６】Ｍｏｎｏｐｏｌｉら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９８年１２月１日；９巻（１７号）：３９５５−９頁
【非特許文献１７】Ｂｌｕｍら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００３年６月１５日；２３巻（１２号）：５３６１−９頁
【非特許文献１８】Ｅｌ  Ｙａｃｏｕｂｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２００１年３月；４０巻（３号）：４２４−３２頁
【非特許文献１９】Ｃｕｎｈａら、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．２００８年４月；２１０巻（２号）：７７６−８１頁
【非特許文献２０】Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００８年１月１日；１３巻：２６１４−３２頁
【非特許文献２１】Ｂａｒａ−Ｈｉｍｅｎｅｚら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９３−６頁
【非特許文献２２】Ｈａｕｓｅｒら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９７−３０３頁
【非特許文献２３】Ｎｅｕｓｔａｄｔら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．２００７年３月１日；１７巻（５号）：１３７６−８０頁
【非特許文献２４】Ｈｕｎｔｅｒ  Ｊ．Ｃ．、ｐｏｓｔｅｒ  Ｂｏｓｔｏｎ  ２００６年−ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａ２ａｐｄ．ｏｒｇ／Ｓｐｅａｋｅｒ＿ａｂｓｔｒａｃｔｓ／Ｈｕｎｔｅｒ．ｐｄｆ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記のように、Ａ２Ａ受容体のいくつかのアンタゴニストが見い出され、現在臨床前または臨床試験が行われている。この状況において、本発明者らは驚くべきことに、アデノシンＡ２Ａ受容体に対する高い親和性を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体のアンタゴニストとして作用する化合物を見い出した。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2015110599.tif 000003
の化合物およびその薬学的に許容される塩を提供する。
【００１２】
式（Ｉ）では、可変部分は以下の通り定義される：
Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択される、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環もしくはヘテロアリール環を形成する。
【００１３】
好ましい実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、その１個もしくは２個がヘテロ原子である５−１１個の環原子を有するヘテロアリールまたはその１個もしくは２個がヘテロ原子である４−１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキルから独立して選択される、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、その１個、２個または３個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００１４】
より好ましい実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−アリール、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはその１個もしくは２個がヘテロ原子である５−８個の環原子を有するヘテロアリールから独立して選択される、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、その１個もしくは２個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００１５】
特に好ましい実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、Ｃ１−６−アルキルもしくはＣ５−７−シクロアルキルから独立して選択される、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、その１個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００１６】
さらにより好ましい実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００１７】
Ｒ１および／またはＲ２で表され得るヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基に存在し得る好ましいヘテロ原子は、Ｎ−、Ｏ−およびＳ−、特にＮ−およびＯ−、より特にＮ−原子である。
【００１８】
Ｒ１および／またはＲ２がアルキル基を表す場合、アルキル基は、非置換であっても、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよい。好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。より好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはＣＦ３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。非置換アルキル基が特に好ましい。
【００１９】
Ｒ１および／またはＲ２で表され得るアリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）  Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。より好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００２０】
Ｒ１および／またはＲ２で表され得るシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｏ−（低級アルキル）もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、シクロアルキル基は、非置換であるまたはＯＨ基もしくはハロゲンで置換されている。より好ましくは、シクロアルキル基は非置換である。
【００２１】
Ｒ１および／またはＲ２で表され得るヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていることができる。さらに、アリール環は、ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは１個以上の低級アルキル基で置換されている。より好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。
【００２２】
Ｒ１および／またはＲ２で表され得るヘテロアリール基は、非置換であることができるか、または低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよい。好ましくは、ヘテロアリール基は非置換である。
【００２３】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、ＣＨ、ＣＲ３またはＮから独立して選択される。Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２個以下がＮであり、その他はＣＨまたはＣＲ３から独立して選択されることが好ましい。Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の１個以下がＮであり、その他は、ＣＨまたはＣＲ３から独立して選択されることがより好ましい。Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のすべてが、ＣＨまたはＣＲ３から独立して選択されることが特に好ましい。例えば、Ｙ１およびＹ３はＣＲ３を表し、Ｙ２およびＹ４はＣＨを表してもよいまたはＹ２はＣＲ３を表し、Ｙ１、Ｙ３およびＹ４はＣＨを表してもよいまたはＹ３はＣＲ３を表し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ４はＣＨを表してもよい。最も好ましい実施形態では、Ｙ３はＣＲ３を表し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ４はＣＨを表す。
【００２４】
Ｒ３は、低級アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択される。
【００２５】
好ましくは、Ｒ３は、低級アルキル、シクロアルキル、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ３は、フッ素またはＣＮから選択される。
【００２６】
Ｒ４は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択される。好ましくは、Ｒ４は、水素または低級アルキルから選択される。最も好ましくは、Ｒ４は水素である。
【００２７】
Ａは、
【００２８】
【化２】
2015110599.tif 000004
から選択される置換基を表し、
−＊は、式（Ｉ）中Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４を含むヘテロ環式部分に連結した位置であり、＊”は、式（Ｉ）中カルボニル基に連結した位置である。
【００２９】
−Ｒ５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−シクロアルキルまたはＳＯ２−ヘテロアリールから選択され、好ましくは、Ｒ５は、水素、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３またはアルキルから選択され、より好ましくは、Ｒ５は、水素またはメチルである。
【００３０】
Ｒ５またはＲ５の部分（例えば、ＣＯ−アルキル）がアルキル基を表す場合、アルキル基は、非置換であっても、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよい。好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。より好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはＣＦ３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。非置換のアルキル基が特に好ましい。
【００３１】
Ｒ５またはＲ５の部分（例えば、ＣＯ−アリール）で表され得るアリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。より好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００３２】
Ｒ５またはＲ５の部分（例えば、ＣＯ−シクロアルキル）で表され得るシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、ハロゲン、ＣＦ３もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、シクロアルキル基は、非置換であるまたはＯＨ基もしくはハロゲンで置換されている。より好ましくは、シクロアルキル基は非置換である。
【００３３】
Ｒ５またはＲ５の部分（例えば、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル）で表され得るヘテロシクロアルキル基は、非置換であることができるか、または低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていることができる。さらに、アリール環は、ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは１個以上の低級アルキル基で置換されている。より好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。
【００３４】
Ｒ５またはＲ５の部分（例えば、ＣＯ−ヘテロアリール）で表され得るヘテロアリール基は、非置換であり得るか、または低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよい。好ましくは、ヘテロアリール基は非置換である。
【００３５】
−Ｒ６は、水素、低級アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）（低級アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択される。好ましくは、Ｒ６は、水素、低級アルキル、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）（低級アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択される。より好ましくは、Ｒ６は、水素または低級アルキルから選択される。
【００３６】
Ｒ６で表され得るヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）もしくは（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）から独立して選択される１個以上の基で置換されていることができる。さらに、アリール環は、ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは１個以上の低級アルキル基で置換されている。より好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。
【００３７】
−Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ、ＣＨ、ＣＲ７またはＮを表す。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の２個以下がＮであり、その他がＣＨまたはＣＲ７から独立して選択されることが好ましい。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の１個以下が、Ｎであり、その他はＣＨまたはＣＲ７から独立して選択されることがより好ましい。
【００３８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のすべてが、ＣＨまたはＣＲ７から独立して選択されることが特に好ましい。最も好ましい実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はすべて、ＣＨを表す。
【００３９】
Ｒ７が環系の結合を横切る線で引かれている上記式は、置換基Ｒ７が、それぞれの環の任意のＣＨ基上の水素原子を置き換え得ることを示す。一般に、置換基Ｒ７は、式Ａの基に１回だけ存在している。
【００４０】
−Ｒ７は、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ−ＯＨ、ＯＨ、ＣＮから選択される。好ましくは、Ｒ７は、ＯＨ、低級アルキルまたはハロゲンから選択される。
【００４１】
好ましくは、Ａは、ヘテロ環式基Ａ１からＡ８から選択され、より好ましくは、Ａは、ヘテロ環式基Ａ１からＡ４から選択され、さらにより好ましくは、Ａは、ヘテロ環式基Ａ１からＡ２から選択され、最も好ましくは、Ａは、Ａ２のヘテロ環式基
【００４２】
【化３】
2015110599.tif 000005
である。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物のある種の実施形態では、可変部分は、上に詳述された通りに定義され、但し、Ｒ１がエチル基であり、Ｒ２がシクロヘキシル基であり、Ａが置換基Ａ９（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ＣＨである。）である場合、
−Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４がＣＨに相当する場合、Ｒ４はイソプロピルまたは水素ではなく、
−Ｙ１、Ｙ３およびＹ４が、ＣＨに相当し、Ｙ２がＮである場合、Ｒ４は水素ではなく、
−Ｙ１およびＹ３がＣＨに相当し、Ｙ２がＣ−フェニルであり、Ｙ４がＮである場合、Ｒ４は水素でないことを条件とする。
【００４４】
本発明はさらに、上に定義された通りの式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、アデノシンＡ２Ａ受容体シグナル伝達経路の部分的または全体的不活性化に関連した疾患および障害、例えば、運動障害、急性および慢性疼痛、情動障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系損傷、脳虚血、心筋虚血、筋虚血、睡眠障害、眼障害、心臓血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝および薬物乱用（アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、ニコチンおよびオピオイド）の治療および／または予防に使用され得るアデノシンＡ２Ａ受容体の有効なアンタゴニストである。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】実施例１４の化合物の抗カタレプシー効果（腹腔内投与）
【図２】実施例１４の化合物の抗カタレプシー効果（経口投与）
【発明を実施するための形態】
【００４６】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「アルキル」という用語は好ましくは、１−１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素残基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルを指す。より好ましくは、「アルキル」は、Ｃ１−６−アルキルであり、さらにより好ましくは、「アルキル」は、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。
【００４７】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「低級アルキル」という用語は、１−４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素残基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルを指す。
【００４８】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「アルケニル」という用語は好ましくは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、２−１０個の炭素原子、好ましくは２−４個の炭素原子（ビニルおよびアリルを含む）を有する直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素残基を指す。
【００４９】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「アルキニル」という用語は好ましくは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含み、２−１０個の炭素原子、好ましくは２−４個の炭素原子（エチニルおよびプロピニルを含む）を有する直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素残基を指す。
【００５０】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は好ましくは、３−１０個の炭素原子の環または縮合環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シルロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ビシクロヘプチルまたはビシクロオクチルを指す。好ましくは、「シクロアルキル」は、Ｃ３−７−シクロアルキルであり、より好ましくは、「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロヘキシル、アダマンチル、ビシクロヘプチルまたはビシクロオクチルであり、最も好ましくは、「シクロアルキル」は、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである。
【００５１】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「アリール」という用語は好ましくは、少なくとも１個の不飽和芳香族環を含む、６−１０個の原子の芳香族炭化水素環または縮合芳香族炭化水素環系を指す。「アリール」という用語の好ましい例は、フェニル、ナフチルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり、最も好ましくは、「アリール」はフェニルである。
【００５２】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は好ましくは、１個以上のＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む５−１１個の原子の芳香族環または縮合芳香族環を指す。ヘテロアリールの好ましい例には、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびテトラゾリルが含まれる。最も好ましくは、「ヘテロアリール」はピリジニルである。
【００５３】
特に断りのない限り、本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は好ましくは、１から４個の環および１個以上のＯ、ＳまたはＮ原子を含む、４−１０個の原子の環系を指す。ヘテロシクロアルキルの好ましい例には、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジニル、アゼパニル、アゾナニルおよびアゾカニルが含まれる。
【００５４】
「ハロゲン」という用語は、臭素、塩素、フッ素またはヨウ素を指す。
【００５５】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、ギ酸、炭酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ）、リン酸、リン酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、リン酸二水素（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、過塩素酸、硫酸、硫酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ）、ヨウ化水素酸、亜リン酸、酢酸、乳酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、パモン酸、マレイン酸、グルタミン酸、ヒドロキシマレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、グリコール酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、サリチル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸およびヒドロキシナフトエ酸との塩を指す。「薬学的に許容される塩」という用語は、無機塩基、例えば、アルキル金属塩基、特にナトリウムもしくはカリウム塩基またはアルカリ土類金属塩基、特にカルシウムもしくはマグネシウム塩基、あるいは薬学的に許容される有機塩基との塩を指すこともできる。
【００５６】
「Ａ２Ａ受容体アンタゴニスト」という用語は、アデノシンＡ２Ａ受容体（複数可）のアゴニスト活性を競争的または非競争的な仕方で全体的にまたは部分的にブロックする化合物を指す。
【００５７】
Ａ２Ａ受容体アゴニストは、（ｉ）ヒトＡ２Ａ受容体および（ｉｉ）タンパク質ホスホリパーゼＣ、例えば、タンパク質ホスホリパーゼＣ−β（ＰＬＣ−β）、好ましくはＰＬＣ−βイソフォーム１、２、３または４の少なくとも１種を活性化するＧタンパク質を安定に発現する細胞において、Ａ２Ａアゴニスト誘導サイトゾルカルシウム（Ｃａ２＋）の増加を抑制する化合物を包含する。Ａ２Ａ受容体アゴニストは、（ｉ）ヒトＡ２Ａ受容体および（ｉｉ）Ｇタンパク質Ｇα１５を含むＧｑファミリーのＧタンパク質を発現する細胞において、Ａ２Ａアゴニスト誘導サイトゾルカルシウム（Ｃａ２＋）の増加を抑制する化合物を包含する。前記Ｇタンパク質を発現する細胞は、前記Ｇタンパク質、例えば、Ｇα１５タンパク質をコードする発現カセットを含む核酸によってトランスフェクトされた細胞を含む。したがって、Ａ２Ａ受容体アンタゴニストは、ヒトＡ２Ａ受容体を安定に発現し、Ｇα１５をコードするプラスミドによってトランスフェクトされた細胞、例えば、（ｉ）ＧＦＰへのそのアミノ末端ドメインで融合したヒトＡ２Ａ受容体をコードするプラスミドおよび（ｉｉ）Ｇα１５をコードするプラスミドの両方によってトランスフェクトされたＨＥＫ−２９３細胞株（ＡＴＣＣ  Ｒｅｆ  ＣＲＬ−１５７３）の細胞において、Ａ２Ａ受容体アンタゴニストＣＧＳ２１６８０により誘導されたサイトゾルカルシウムの増加を抑制する化合物を包含する。Ａ２Ａ受容体アンタゴニストによるサイトゾルカルシウム増加の抑制は、本明細書で実施例１４２において開示されるアッセイを用いて、ＩＣ５０値として表現され得る。より正確には、Ａ２Ａ受容体アンタゴニストは、少なくともこのアッセイ系において、１５００、１０００、９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、１００、５０、４０、３０または２０ｎＭ未満のＩＣ５０値を含む、２０００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す化合物を包含する。
【００５８】
本明細書で使用される「治療および／または予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）」という用語は、治療されている状態、または治療もしくは緩和されている状態の１種以上の生物学的症状の改善または予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）に関する。
【００５９】
「患者」という用語は、ヒトまたは他の動物、好ましくはヒトを指す。
【００６０】
本発明は、Ａ２Ａ受容体の部分的または全体的不活性化が有益であり得る疾患および障害の治療および／または予防に有用であり得るＡ２Ａ受容体のモジュレーターとして式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６１】
本発明の化合物が、Ａ２Ａアンタゴニストである場合、本発明の化合物は、
−運動障害（パーキンソン病（ＰＤ）、薬剤性パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、毒素誘発性パーキンソニズム（例えば、ＭＰＴＰ、マンガン、一酸化炭素）および外傷後パーキンソン病（パンチドランク症候群とも呼ばれる。）、進行性核上麻痺、ハンチントン病、多系統萎縮、皮質基底核変性、ウィルソン病、ハレルフォルデンスパッツ（Ｈａｌｌｅｒｒｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ）病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ反応性ジストニアパーキンソニズム、痙縮、または異常な動作もしくは姿勢をもたらす基底核の他の障害など；本発明の化合物は、オンオフ現象を伴うパーキンソン病、すくみ足（薬効時間短縮（ｅｎｄ  ｏｆ  ｄｏｓｅ  ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ））を伴うパーキンソン病および顕著な運動障害を伴うパーキンソン病の治療にも有効であり得る。）。
【００６２】
−急性および慢性疼痛（神経因性疼痛、癌性疼痛、三叉神経痛、片頭痛および頭部痛を伴う他の状態、原発性および二次性痛覚過敏、炎症性疼痛、侵害受容体疼痛、脊髄癆、幻肢痛、脊髄外傷痛、中枢痛、疱疹後疼痛およびＨＩＶ疼痛など）；
−気分障害を含む情動障害（双極性障害、季節的情動障害、うつ病、躁うつ病、非定型うつ病および単極性うつ病（ｍｏｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅ）など）；
−中枢および末梢神経系変性障害（大脳皮質基底核変性症、脱髄疾患（多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、多発性硬化症（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ））、フリードライヒ運動失調、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症、進行性眼球萎縮）、多系統萎縮症、脊髄症、神経根障害、末梢神経障害（糖尿病性神経障害、脊髄癆、薬剤誘発性神経障害、ビタミン欠乏）、全身性エリテマトーデス、肉芽腫性疾患、オリーブ橋小脳萎縮、進行性淡蒼球萎縮、進行性核上性麻痺、痙縮を含む）；
−統合失調症および関連精神病；
−認知障害（認知症、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、多発脳梗塞性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ハンチントン病関連認知症、レヴィ小体認知症、老人性認知症、加齢性記憶障害、認知症関連認知障害、コルサコフ症候群、拳闘家認知症を含む）；
−注意障害（注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害、微細脳機能障害、脳損傷小児症候群、運動過多反応小児期および過活動小児症候群など）；
−中枢神経系損傷（外傷性脳損傷、神経外科（外科的外傷）、頭部損傷に対する神経防護作用、頭蓋内圧上昇、脳浮腫、脳水腫、脊髄外傷を含む）；
−脳虚血（一過性脳虚血、脳卒中（血栓性脳卒中、虚血性脳卒中、塞栓性卒中、出血性脳卒中、腺窩性小梗塞）くも膜下出血、脳血管痙攣、脳卒中に対する神経防護作用、周産期仮死、溺死、心拍停止、硬脳膜下血腫を含む）；
−心筋虚血；
−筋虚血；
−睡眠障害（睡眠過剰および発作性睡眠など）；
−眼障害（網膜虚血−再潅流傷害および糖尿病性神経障害など）；
−心臓血管障害（跛行および低血圧など）；
−肝線維症、肝硬変、脂肪肝およびそれらの合併症；ならびに
−薬物乱用（アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、ニコチンおよびオピオイド）
を含み得る疾患および障害の治療および／または予防に使用され得る。
【００６３】
本発明の別の目的は、薬剤としての使用のための、本明細書で定義される通りの式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩の使用からなる。
【００６４】
本発明はまた、上に特定された疾患および障害の群から選択される疾患または障害の治療のための、本明細書で記載される通りの式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩に関する。
【００６５】
本発明はまた、運動障害、急性および慢性疼痛、情動障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系損傷、脳虚血、心筋虚血、筋虚血、睡眠障害、眼障害、心臓血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝および薬物乱用からなる群から選択される疾患または障害の治療および／または予防のための医薬組成物を製造するための、本明細書で記載される通りの式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【００６６】
一部の実施形態では、疾患または障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害からなる群から選択される。
【００６７】
本発明のさらなる態様によれば、Ａ２Ａ受容体の部分的または全体的不活性化が有益であり得る障害または疾患を治療および／または予防する方法であって、このような方法は、一般式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物の安全で有効な量を、それを必要とする患者／対象へ投与する段階を含む方法が提供される。
【００６８】
本発明の化合物の安全で有効な量は、選択される特定の化合物；選択される投与経路；治療されている状態；治療されている状態の重症度；治療されている患者の年齢、大きさ、体重および身体状態；治療の期間および同様の要因とともに変わる。それは、熟練した専門家によって日常的に決定され得る。通常の１日投与量は、選択される投与の特定の経路に依存して変わり、一般式（Ｉ）の化合物の１日当たり約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇまたはその薬学的に許容される塩のその対応する量の範囲であり得る。
【００６９】
本発明の化合物は、全身投与および局所投与を含む投与の任意の適切な経路で投与され得る。全身投与は、経口、非経口、経皮、もしくは直腸投与；または吸入を含む。非経口投与は、腸管または経皮以外の投与の経路を指し、通常は注射または注入による。非経口投与は、静脈内、筋内および皮下の注射または注入を含む。局所投与は、皮膚への適用、ならびに眼内、眼、膣内および鼻腔内投与を含む。経口経路を介した本発明による化合物の有益な生物学的利用能を考慮すると、経口投与が好ましい。これは、口または鼻を介した投与を含む。
【００７０】
本発明の化合物は、１回で、または所定の期間に様々な間隔の時間において用量で投与され得る。例えば、用量は、１日１回、２回、３回または４回投与され得る。本発明の化合物のための適切な投与計画は、熟練した専門家により日常的に決定され得る。
【００７１】
本発明のさらなる態様によれば、治療有効量の本発明の化合物を薬学的に許容される担体および／または添加剤と組み合わせて含む医薬組成物、ならびに治療有効量の本発明の化合物を薬学的に許容される担体および／または添加剤と組み合わせる段階を含むこのような組成物の製造方法が提供される。
【００７２】
本発明で用いられる医薬組成物は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含み、ならびに薬学的に許容される担体および任意に、当業者に知られている他の治療成分も含み得る。
【００７３】
本発明の医薬組成物は、バルク形態または単位剤形で調製および包装され得る。単位剤形で提供される場合、本発明の医薬組成物は通常、約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇの一般式（Ｉ）の化合物または対応する量のその薬学的に許容される塩を含む。
【００７４】
本発明の医薬組成物は、運動障害、急性および慢性疼痛、情動障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系損傷、脳虚血、心筋虚血、筋虚血、睡眠障害、眼障害、心臓血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝、ならびに薬物乱用から選択される疾患または障害の治療および／または予防に使用され得る。
【００７５】
本発明の化合物および薬学的に許容される添加剤（単数）または添加剤（複数）は通常、所望の投与経路による患者への投与に適合した剤形に製剤化される。経口投与に適合した剤形は、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤、乳剤およびサシェ剤を含む。
【００７６】
適切な薬学的に許容される添加剤は、選択される特定の剤形に依存して変わる。それらは、結合剤、潤沢剤、流動促進剤、崩壊剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶剤、共溶剤、懸濁化剤、香味剤、香味矯正剤、固化防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、粘度調整剤、酸化防止剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、乳化剤および緩衝剤を含む。本発明の医薬組成物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載されているような、当業者に知られている技術および方法を用いて調製される。
【００７７】
本発明の化合物は、それ自体でまたは標的疾患（複数可）または障害（複数可）の治療に有用な１種以上の追加的な薬剤と組み合わせて使用され得る。このような場合、その薬剤は、同じ製剤中または同時もしくは連続投与のための別個の製剤中にある。
【００７８】
本発明は、以下の実施例で説明されるが、ここで、「化合物」という用語は、既に知られていてもよい合成中間体を指し、「実施例」という用語は、本発明による一般式（Ｉ）の化合物を指す。
【実施例】
【００７９】
一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は、以下のスキームに記載される方法に従って合成され得る：
【００８０】
【化４】
2015110599.tif 000006
【００８１】
【化５】
2015110599.tif 000007
【００８２】
【化６】
2015110599.tif 000008
Ｒ８は、低級アルキルまたはアリールである。
【００８３】
【化７】
2015110599.tif 000009
【００８４】
【化８】
2015110599.tif 000010
【００８５】
【化９】
2015110599.tif 000011
【００８６】
【化１０】
2015110599.tif 000012
【００８７】
【化１１】
2015110599.tif 000013
【００８８】
【化１２】
2015110599.tif 000014
【００８９】
実験：
一般条件
すべての試薬は市販等級であり、さらに精製することなく使用した。市販の無水溶媒は、不活性雰囲気下で行われる反応に使用した。カラムクロマトグラフィーに使用したシリカゲルは、ＳＤＳシリカゲル（６０ＡＡＣ４０−６３μＭ）であった。薄層クロマトグラフィーは、プレコートシリカゲルＦ−２５４プレートを用いて行った。
【００９０】
１ＨＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ（登録商標）４００ＭＨｚ分光計で記録した。プロトン化学シフトは、残存ＣＤＣｌ３（７．２７ｐｐｍ）またはＤＭＳＯ（２．５０ｐｐｍ）に対して記載した。分裂パターンは、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重−二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、ｂｒ（ブロード）と表す。
【００９１】
エレクトロスプレーＭＳスペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）マイクロマスプラットフォームＬＣＭＳ分光計で得た。
【００９２】
質量スペクトルのすべては、フルスキャン実験（質量範囲１００−１５００ａｍｕ）であった。質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いて得た。ＨＰＬＣシステムは、Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）プラットフォームであり、２７６７サンプルマネジャー、２５２５ポンプ、フォトダイオードアレー検出器（１９０−４００ｎｍ）であった。使用したカラムは、分析モードでＸｔｅｒｒａ  Ｃ１８  ３．５μＭ（４．６×５０ｍｍ）であり、分取モードでＡｔｌａｎｔｉｓ  ｄｃ１８  ５μＭ（１９×５０ｍｍ）であった。両方の場合の移動相は、ＡおよびＢの適当な勾配にあった。Ａは、０．０５％のＴＦＡを含んだ水であり、Ｂは、０．０５％のＴＦＡを含んだアセトニトリルであった。流量は、分析モードで１分当たり１ｍＬであり、分取モードで１６．５ｍＬ  分であった。ＬＣＭＳはすべて、室温で行った。
【００９３】
一般手順Ｉ：アミド−ジメチルアセタールＢの存在下での誘導体Ａからの化合物ＡＢの形成（スキーム１）。
【００９４】
選択したアミノ−ヘテロ環Ａ（１．０当量）およびジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールの混合物をマイクロ波照射によって１５０℃で７分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、さらに精製することなく生成物を得た。
【００９５】
化合物１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ピリジン−２−イル−ホルムアミジン。
【００９６】
化合物１は、２−アミノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、オレンジ色の油として定量的収率で得た。
【００９７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５０。
【００９８】
化合物２：Ｎ’−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【００９９】
化合物２は、３−ブロモ−２−アミノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、オレンジ色の油として定量的収率で得た。
【０１００】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２２８。
【０１０１】
化合物３：Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１０２】
化合物３は、２−アミノ−４−ピコリンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１０３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ−２７）＋＝１３７。
【０１０４】
化合物４：Ｎ’−（４−エチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１０５】
化合物４は、２−アミノ−４−エチルピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１０６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７８。
【０１０７】
化合物５：Ｎ’−（４−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１０８】
化合物５は、２−アミノ−４−シアノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１０９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７５。
【０１１０】
化合物６：Ｎ’−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１１１】
化合物６は、２−アミノ−４−クロロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１１２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝１８４。
【０１１３】
化合物７：Ｎ’−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１１４】
化合物７は、２−アミノ−５−シアノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１１５】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７５。
【０１１６】
化合物８：Ｎ’−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１１７】
化合物８は、２−アミノ−５−フルオロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１１８】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６８。
【０１１９】
化合物９：Ｎ’−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１２０】
化合物９は、２−アミノ−５−クロロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１２１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝１８４。
【０１２２】
化合物１０：Ｎ’−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１２３】
化合物１０は、２−アミノ−５−ブロモピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１２４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２２８。
【０１２５】
化合物１１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。
【０１２６】
化合物１１は、６−アミノ−３−ピコリンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。
【０１２７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６４。
【０１２８】
化合物１２：Ｎ’−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１２９】
化合物１２は、２−アミノ−５−メトキシ−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、暗褐色の油として定量的収率で得た。
【０１３０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８０。
【０１３１】
化合物１３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ピリジン−２−イル−アセトアミジン。
【０１３２】
化合物１３は、ジメチルホルムアミド−ジメチル−アセタールの代わりにジメチルアセトアミド−ジメチルアセタールの存在下で２−アミノピリジンを用いて一般手順Ｉに従って、オレンジ色の油として定量的収率で得た。
【０１３３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６４。
【０１３４】
化合物１４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。
【０１３５】
化合物１４は、２−アミノピリジン−５−（トリフルオロメチル）−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、白色の固体として定量的収率で得た。
【０１３６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１８。
【０１３７】
化合物１５：Ｎ’−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。
【０１３８】
化合物１５は、２−アミノピリジン−３，５−ジクロロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、淡褐色の固体として定量収率で得た。
【０１３９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ２］＋Ｈ）＋＝２１８。
【０１４０】
化合物１６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。
【０１４１】
化合物１６は、２−アミノ−５−エチル−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、茶色の油として定量的収率で得た。
【０１４２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７８。
【０１４３】
化合物１７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。
【０１４４】
化合物１７は、２−アミノ−５−シクロプロピル−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、黄色の油として得た。化合物１７は、化合物１が混入していた（４５％）。この生成物の形成は、この反応に用いた２−アミノ−５−シクロプロピル−ピリジンのバッチ中２−アミノ−ピリジンの存在による。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．６３−０．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；０．９２−０．９６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．８１−１．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．０８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．１０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ  ２．６Ｈｚ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  ２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｓ，１Ｈ，Ｎ＝ＣＨ−Ｎ）。
【０１４５】
化合物１８：Ｎ’−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミジン。
【０１４６】
化合物１８は、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールの代わりにジメチル−アセトアミドジメチルアセタールの存在下で、２−アミノ−５−シクロピリジンを用いて一般手順Ｉに従って、茶色の固体として定量的収率で得た。
【０１４７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８８。
【０１４８】
一般手順ＩＩ：安息香酸ＩまたはＧからの化合物ＣまたはＨの形成（スキーム４）
方法Ａ：ＤＩＣまたはＥＤＣＩ／ＨＯＢｔカップリング：
選択した安息香酸ＩまたはＧ（１．０当量）のＤＭＦおよびピリジン（９：１）の混合物中溶液に、ＤＩＣ（１．５当量）またはＥＤＣＩ（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）および選択したアミン（２．０−５．０当量）を添加した。得られた混合物を、０．５から１５日間室温で撹拌したまたは６０℃で加熱した。
【０１４９】
反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ  １Ｍで２回、水で２回およびブラインで１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
【０１５０】
方法Ｂ：ＰＯＣｌ３／ピリジンカップリング：
アルゴン雰囲気下−２０℃／０℃で冷却した、選択した安息香酸ＩまたはＧ（１．２当量）のピリジン中溶液に、選択したアミン（５．０当量）およびオキシ塩化リン（１．５当量）を連続的に添加した。０℃で３０−４０分後、反応物をＨＣｌ  １Ｍで加水分解し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、予想したベンズアミドを得た。
【０１５１】
方法Ｃ：酸クロリド形成を介して：
アルゴン流下０℃で冷却した、選択した安息香酸ＩまたはＧ（１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２中懸濁液に、ＤＭＦ（５％）および塩化オキサリル（１．３当量）を連続的に滴下した。透明な溶液が得られるまで、反応混合物を室温で撹拌し、次いで、選択したアミン（３．０当量）を添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ  １Ｍで加水分解した。層を分離させ、有機層をＮａＯＨ１Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。
【０１５２】
化合物１９：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０１５３】
化合物１９は、４−アセチル安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（２．０当量）から出発し、ＤＩＣをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で１２時間後に終了した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２５％から５０％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として収率９０％で得た。
【０１５４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７４。
【０１５５】
化合物２０：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−エタノン。
【０１５６】
化合物２０は、４−アセチル安息香酸、ヘキサメチレンイミン（２．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で２４時間、続いて６０℃で１２時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として収率７０％で得た。
【０１５７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４６。
【０１５８】
化合物２１：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メチル−ベンズアミド。
【０１５９】
化合物２１は、４−ブロモ−３−メチル安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ６０％）により精製し、ペンタン中で粉砕して、生成物を収率２４％で得た。
【０１６０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２４。
【０１６１】
化合物２２：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メトキシ−ベンズアミド。
【０１６２】
化合物２２は、４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。生成物は、ペンタン中粉砕後収率１８％で単離した。
【０１６３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４０。
【０１６４】
化合物２３：４−ブロモ−３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０１６５】
化合物２３は、４−ブロモ−３−クロロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。生成物は、ペンタン中粉砕後収率４４％で単離した。
【０１６６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３４４。
【０１６７】
化合物２４：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−フルオロ−ベンズアミド。
【０１６８】
化合物２４は、４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（２．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率６０％で得た。
【０１６９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２８。
【０１７０】
化合物２５：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−エチル−３−ニトロ−ベンズアミド。
【０１７１】
化合物２５は、４−ブロモ−３−ニトロ安息香酸およびシクロヘキシルエチルアミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応物を−２０℃で１０分間冷却し、次いで、０℃に到達させ、０℃で３０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から２０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率９１％で得た。
【０１７２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５５。
【０１７３】
化合物２６：６−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。
【０１７４】
化合物２６は、６−ブロモニコチン酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩ（４．５当量）をカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で１２日および８０℃で１２時間後に停止させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％）により精製して、生成物を収率１４％で得た。
【０１７５】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１１。
【０１７６】
化合物２７：４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０１７７】
化合物２７は、４−ブロモ−２−クロロ安息香酸およびシクロヘキシルエチルアミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応は、０℃で行い、４０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中２０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を浅黄色の固体として定量的収率で得た。
【０１７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：２種の回転異性体の混合物：
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３４４。
【０１７９】
化合物２８：アゼパン−１−イル−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−メタノン。
【０１８０】
化合物２８は、４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸およびヘキサメチレンイミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｃに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から３０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率８８％で得た。
【０１８１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３００。
【０１８２】
化合物２９：アゼパン−１−イル−（４−ブロモ−３−ニトロ−フェニル）−メタノン。
【０１８３】
化合物２９は、４−ブロモ−３−ニトロ安息香酸およびヘキサメチレンイミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応物を−２０℃で１５分間冷却して、次いで、室温に到達させ、１０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から３０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率８０％で得た。
【０１８４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２７。
【０１８５】
化合物３０：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンズアミド。
【０１８６】
化合物３０は、３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で１２時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％から３０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率７３％で得た。
【０１８７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３。
【０１８８】
化合物３１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−ヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド。
【０１８９】
化合物３１は、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％から３０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率８０％で得た。
【０１９０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３。
【０１９１】
化合物３２：アゼパン−１−イル−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−メタノン。
【０１９２】
化合物３２は、４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸およびヘキサメチレンイミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｃに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０．５％から１％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物を収率７６％で得た。
【０１９３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。
【０１９４】
一般手順ＩＩＩ：誘導体ＨおよびＪからの化合物ＣおよびＥの形成（スキーム４）
方法Ａ：
選択したブロモ誘導体ＨまたはＪ（１．０当量）のトリフルオロトルエン中溶液にアルゴン雰囲気下で、（１−エトキシビニル）トリブチルスズ（１．１当量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０５当量）を添加した。得られた混合物をマイクロ波照射によって１５０℃で１５分間加熱した（最大電力は７０ワットに制限）。
【０１９５】
触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。ろ液を、ＨＣｌ  １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０１９６】
残渣を、ＴＨＦ／ＨＣｌ  １Ｍ（１：１）の混合物によって、室温で２時間かけて加水分解した。
【０１９７】
反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。
【０１９８】
方法Ｂ：
選択した４−ブロモ誘導体ＨまたはＪ（１．０当量）、（１−エトキシビニル）トリブチルスズ（１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２当量）およびフッ化セシウム（２．０当量）の混合物をアルゴンで１０分間フラッシュし、次いで、ＤＭＦを添加した。得られた混合物をアルゴン流下、８０−１００℃で一晩加熱した。
【０１９９】
触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。
【０２００】
ろ液を、ＨＣｌ  １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０２０１】
残渣を、ＴＨＦ／ＨＣｌ  １Ｍ（１：１）の混合物によって、室温で２時間かけて加水分解した。
【０２０２】
反応混合物を、ＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ  １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。
【０２０３】
化合物３３：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メチル−ベンズアミド。
【０２０４】
化合物３３は、化合物２１から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率７５％で得た。
【０２０５】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８８。
【０２０６】
化合物３４：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メトキシ−ベンズアミド。
【０２０７】
化合物３４は、化合物２２から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率５２％で得た。
【０２０８】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０４。
【０２０９】
化合物３５：４−アセチル−３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０２１０】
化合物３５は、化合物２３から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率７９％で得た。
【０２１１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３０８。
【０２１２】
化合物３６：４−アセチル−３−フルオロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０２１３】
化合物３６は、化合物２４から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から３５％）により精製して、生成物を黄色の油として収率５７％で得た。
【０２１４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９２。
【０２１５】
化合物３７：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ニトロ−ベンズアミド。
【０２１６】
化合物３７は、化合物２５から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率６２％で得た。
【０２１７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１９。
【０２１８】
化合物３８：６−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。
【０２１９】
化合物３８は、化合物２６から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％から５０％）により精製して、生成物を収率４１％で得た。
【０２２０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７５。
【０２２１】
化合物３９：６−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。
【０２２２】
化合物３９は、化合物２７から出発し、反応混合物にＬｉＣｌ（１．７当量）を添加して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ３５％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率６３％で得た。
【０２２３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３０８。
【０２２４】
化合物４０：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−フルオロ−フェニル］−エタノン。
【０２２５】
化合物４０は、化合物２８から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から５０％）により精製して、生成物を収率７０％で得た。
【０２２６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６４。
【０２２７】
化合物４１：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ニトロ−フェニル］−エタノン。
【０２２８】
化合物４１は、化合物２９から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から５０％）により精製して、生成物を収率６５％で得た。
【０２２９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９１。
【０２３０】
化合物４２：エチル４−ブロモ−３−フロオロベンゾエート
４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（１５．０ｇ）のＥｔＯＨ（２３０ｍＬ）中懸濁液に、濃硫酸（８．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で６６時間加温した。室温に冷却後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＮａＯＨ  １Ｎ溶液（７０ｍＬ）で処理し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２５０ｍＬ）、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。生成物を淡黄色の固体（１７．０ｇ）として定量的収率で得た。
【０２３１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２４７。
【０２３２】
化合物４３：エチル４−アセチル−３−フロオロベンゾエート。
【０２３３】
化合物４３は、化合物４２から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％）により精製して、生成物を収率８６％で得た。
【０２３４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１１。
【０２３５】
一般手順ＩＶ：誘導体ＣおよびＥからの化合物ＤおよびＦの形成（スキーム２および３）
方法Ａ：ＣｕＢｒ２の使用
臭化銅（ＩＩ）（２．０当量）のＣＨＣｌ３中還流懸濁液に窒素流下で、４−アセチル誘導体ＣまたはＥ（１．０当量）のＡｃＯＥｔ（最終比ＣＨＣｌ３：ＡｃＯＥｔ  １．２：１）中溶液を滴下した。反応混合物を還流で一晩加熱した。
【０２３６】
室温で冷却後、無機物質をセライト上ろ過により除去し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
【０２３７】
方法Ｂ：Ｂｒ２の使用
４−アセチル誘導体ＣまたはＥ（１．０当量）のクロロホルム中溶液に窒素雰囲気下、０℃で冷却して、臭素（１．１当量）のクロロホルム中溶液を滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、室温に加温させ、１時間３０分撹拌した。
【０２３８】
反応混合物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた油をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
【０２３９】
化合物４４：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０２４０】
化合物４４は、化合物１９から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２５％）により精製して、生成物をクリーム色のワックス状固体として収率６０％で得た。
【０２４１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５２。
【０２４２】
化合物４５：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−２−ブロモ−エタノン。
【０２４３】
化合物４５は、化合物２０から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２５％から５０％）により精製して、生成物をクリーム色のワックス状固体として収率５９％で得た。
【０２４４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２４。
【０２４５】
化合物４６：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メチル−ベンズアミド。
【０２４６】
化合物４６は、化合物３３から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から５０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率５２％で得た。
【０２４７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６４。
【０２４８】
化合物４７：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メトキシ−ベンズアミド。
【０２４９】
化合物４７は、化合物３４から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率３３％で得た。
【０２５０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８２。
【０２５１】
化合物４８：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−クロロ−ベンズアミド。
【０２５２】
化合物４８は、化合物３５から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率６６％で得た。
【０２５３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３８６。
【０２５４】
化合物４９：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−フルオロベンズアミド。
【０２５５】
化合物４９は、化合物３６から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から２０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率５２％で得た。
【０２５６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７０。
【０２５７】
化合物５０：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ニトロベンズアミド。
【０２５８】
化合物５０は、化合物３７から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率８０％で得た。
【０２５９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９７。
【０２６０】
化合物５１：６−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。
【０２６１】
化合物５１は、化合物３８から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５０％）により精製して、生成物を収率３０％で得た。
【０２６２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５３。
【０２６３】
化合物５２：４−（２−ブロモ−アセチル）−２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０２６４】
化合物５２は、化合物３９から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ３０％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率７６％で得た。
【０２６５】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３８５。
【０２６６】
化合物５３：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−フルオロ−フェニル］−２−ブロモ−エタノン。
【０２６７】
化合物５３は、化合物４０から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から５０％）により精製して、生成物を収率７０％で得た。
【０２６８】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４２。
【０２６９】
化合物５４：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ニトロ−フェニル］−２−ブロモ−エタノン。
【０２７０】
化合物５４は、化合物４１から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から５０％）により精製して、生成物を収率６０％で得た。
【０２７１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６９。
【０２７２】
化合物５５：エチル４−（２−ブロモ−アセチル）−３−フルオロベンゾエート
化合物５５は、化合物４３から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ５％）により精製し、次いでペンタン中で粉砕して、生成物を白色の固体として収率５０％で得た。
【０２７３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２８９。
【０２７４】
化合物５６：４−（２−ブロモ−アセチル）−安息香酸メチルエステル。
【０２７５】
化合物５６は、メチル４−アセチルベンゾエートから出発して、一般手順ＩＶ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ  １０％）により精製して、生成物を収率７５％で得た。
【０２７６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２５７。
【０２７７】
一般手順Ｖ：誘導体Ｄおよび誘導体Ｆと化合物ＡＢとの縮合による実施例ＡＣおよび化合物ＡＤの形成（スキーム２および３）。
【０２７８】
選択した化合物ＡＢ（１．０当量）およびＤまたはＦ（１．０当量）の適当な溶媒中混合物をマイクロ波照射によって１３０−２００℃で５−１０分間、または慣用的な加熱下で加熱した。
【０２７９】
反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ１Ｎ水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
【０２８０】
化合物５７：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸メチルエステル。
【０２８１】
化合物５７は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物５６から出発し、２００℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。生成物は、メタノールから再沈殿によって白色の固体として収率６０％で単離した。
【０２８２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１。
【０２８３】
化合物５８：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸メチルエステル。
【０２８４】
化合物５８は、トルエン中化合物８および化合物５６から出発し、８０℃で一晩加熱することによって、一般手順Ｖに従って得た。
【０２８５】
フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ  ５０％）により精製して、生成物を固体として収率１９％で得た。
【０２８６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９。
【０２８７】
化合物５９：エチル４−［（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。
【０２８８】
化合物５９は、ＤＭＦ中化合物７および化合物５５から出発し、８０℃で６０分間加熱することによって、一般手順Ｖに従って得た。
【０２８９】
粗製物をＥｔ２Ｏで粉砕することによって結晶化を誘導して、生成物を茶色の固体として収率７２％で得た。
【０２９０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３８。
【０２９１】
化合物６０：エチル４−［（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。
【０２９２】
化合物６０は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５５から出発し、８０℃で６０分間加熱することによって、一般手順Ｖに従って得た。
【０２９３】
フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ  ９０から５０％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物をベージュ色の固体として収率３８％で得た。
【０２９４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１。
【０２９５】
実施例１：４−（８−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０２９６】
【化１３】
2015110599.tif 000015
実施例１は、アセトニトリル中化合物２および化合物４４から出発し、１５０℃で１０分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０２９７】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を淡緑色の固体として収率１７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７８（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２５（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４５４。
【０２９８】
実施例２：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０２９９】
【化１４】
2015110599.tif 000016
実施例２は、アセトニトリル中化合物３および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３００】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として収率３９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．１９（ｄｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。ＤＭＳＯピークに隠れているＣＨ３シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
【０３０１】
実施例３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（７−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３０２】
【化１５】
2015110599.tif 000017
実施例３は、アセトニトリル中化合物４および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３０３】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率３８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１５（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．３２（ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；１．５７−１．７７（ｍ，７Ｈ，２＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．８３（ｑ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２６（ｄｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５５（ｄ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４。
【０３０４】
実施例４：４−（７−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３０５】
【化１６】
2015110599.tif 000018
実施例４は、アセトニトリル中化合物５および化合物４４から出発し、１５０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３０６】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率２７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１。
【０３０７】
実施例５：４−（７−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３０８】
【化１７】
2015110599.tif 000019
実施例５は、アセトニトリル中化合物６および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３０９】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，Ｊ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ  ０．７Ｈｚ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｄｄ，Ｊ  ０．７Ｈｚ，Ｊ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］  ＋Ｈ）＋＝４１０。融点：１３３−１３５℃。
【０３１０】
実施例６：４−（７−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３１１】
【化１８】
2015110599.tif 000020
実施例５（５０ｍｇ、１．０当量）のＤＭＡ（１ｍＬ）中溶液に、スプレー乾燥フッ化カリウム（７１ｍｇ、１０当量）およびクリプトフィックス（ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ）（１３８ｍｇ、３．０当量）を添加した。得られた混合物をマイクロ波照射によって１８０℃で５分間、２回加熱した。室温で冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、水（３＊１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物をオフホワイトの固体として得た（２６ｍｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４。
【０３１２】
実施例７：４−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３１３】
【化１９】
2015110599.tif 000021
実施例７は、アセトニトリル中化合物７および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３１４】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率２５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９１（ｄｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６−８．０３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１。
【０３１５】
実施例８：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３１６】
【化２０】
2015110599.tif 000022
実施例８は、トリフルオロトルエン中化合物８（１．６当量）および化合物４４から出発し、１５０℃で１０分間および２００℃で５分間のマイクロ照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３１７】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率１６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９９−１．６７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３２−３．４０（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２＋Ｎ−ＣＨ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４。
【０３１８】
実施例９：４−（６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３１９】
【化２１】
2015110599.tif 000023
実施例９は、トリフルオロトルエン中化合物９および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３２０】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色の固体として収率３７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７８（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４１０
【０３２１】
実施例１０：４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。
【０３２２】
【化２２】
2015110599.tif 000024
実施例１０は、トリフルオロトルエン中化合物１０および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３２３】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物をクリーム色の固体として収率１５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９９−１．６９（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．１９−３．４０（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２＋Ｎ−ＣＨ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８６−７．９５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４５４。融点：９６−１０１℃。
【０３２４】
実施例１１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３２５】
【化２３】
2015110599.tif 000025
実施例１１は、アセトニトリル中化合物１１および化合物４４から出発し、１５０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３２６】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として収率４２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．４６（ｄ，Ｊ  ０．９９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｄ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
【０３２７】
実施例１２：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３２８】
【化２４】
2015110599.tif 000026
実施例１２は、アセトニトリル中化合物１２および化合物４４から出発し、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３２９】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を浅黄色の固体として収率１１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６。
【０３３０】
実施例１３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３３１】
【化２５】
2015110599.tif 000027
実施例１３は、アセトニトリル中化合物１３および化合物４４から出発し、１５０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３３２】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物をクリーム色の固体として収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６０（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６５−７．７６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；９．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
【０３３３】
実施例１４：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３３４】
【化２６】
2015110599.tif 000028
実施例１４は、ＤＭＦ中化合物８および化合物４５から出発し、８０℃で６０分間加熱して、一般手順Ｖに従って得た。
【０３３５】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から５％）により精製して、生成物を黄色の固体として収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１５−１．７６（ｍ，８Ｈ，４＊ＣＨ２）；３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６０（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６６。融点：１６５−１６９℃。
【０３３６】
実施例１５：３−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−ベンゾイル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル。
【０３３７】
【化２７】
2015110599.tif 000029
実施例１５は、アセトニトリル中化合物７および化合物４５から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３３８】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％から４％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として収率２０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６２−１．７０（ｍ，８Ｈ，４＊ＣＨ２）；３．５１（ｂｓ，４Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ２）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３。
【０３３９】
実施例１６：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−メチル−ベンズアミド。
【０３４０】
【化２８】
2015110599.tif 000030
実施例１６は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物４６から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３４１】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をオレンジ色の油として収率４６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７１（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３７（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６（ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６９（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
【０３４２】
実施例１７：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−メチル−ベンズアミド。
【０３４３】
【化２９】
2015110599.tif 000031
実施例１７は、トリフルオロトルエン中化合物８および化合物４６から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３４４】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をオレンジ色の油として収率３７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７６（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．３５（ｂｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．１９−７．３３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８。
【０３４５】
実施例１８：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−メトキシ−ベンズアミド。
【０３４６】
【化３０】
2015110599.tif 000032
実施例１８は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物４７から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３４７】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をオレンジ色の油として収率２０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．９９−１．３２（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．２３（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．３９（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７８（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；７．０１（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１１（ｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４９（ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｄ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｄ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６。
【０３４８】
実施例１９：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−クロロ−ベンズアミド。
【０３４９】
【化３１】
2015110599.tif 000033
実施例１９は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物４８から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３５０】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を緑色の油として収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．８２（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ  ０．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ  ０．３Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４１０。
【０３５１】
実施例２０：３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３５２】
【化３２】
2015110599.tif 000034
実施例２０は、トリフルオロトルエン中化合物８および化合物４８から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３５３】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をクリーム色の固体として得た（収率＜５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｄｄ，Ｊ  ０．４Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ  ０．４Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４２８。
【０３５４】
実施例２１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３５５】
【化３３】
2015110599.tif 000035
実施例２１は、アセトニトリル中化合物８および化合物４９から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３５６】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を緑色の固体として収率２２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３７（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１２。
【０３５７】
実施例２２：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−ニトロ−ベンズアミド。
【０３５８】
【化３４】
2015110599.tif 000036
実施例２２は、トリフルオロトルエン中化合物８および化合物５０から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３５９】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％）により精製して、生成物を収率４１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３９（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６７（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｔ，Ｊ  １．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９。
【０３６０】
実施例２３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ニコチンアミド。
【０３６１】
【化３５】
2015110599.tif 000037
実施例２３は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物５１から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３６２】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黒色の固体として収率８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１２−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３９（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ  ０．８Ｈｚ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｄｄ，Ｊ  ０．８Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．１２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７。
【０３６３】
実施例２４：２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３６４】
【化３６】
2015110599.tif 000038
実施例２４は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５２から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３６５】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ  １００％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物をクリーム色の固体として収率１４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８９−１．８５（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．０９（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．５１（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２−７．９５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピーク下のＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４２８。融点：１６３−１６８℃。
【０３６６】
実施例２５：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３６７】
【化３７】
2015110599.tif 000039
実施例２５は、ＤＭＡ中化合物１４および化合物４５から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３６８】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を浅黄色の固体として収率２０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．６４（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７２−１．７９（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６０（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９５−７．９９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。
【０３６９】
実施例２６：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６，８−ジクロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３７０】
【化３８】
2015110599.tif 000040
実施例２６は、トリフルオロトルエン中化合物１５および化合物４５から出発し、１８０℃で１５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３７１】
フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％から８０％）により精製して、生成物を白色の固体として収率１２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６０（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７３−１．７８（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６３（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピーク下のＮ−ＣＨ２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ２］＋Ｈ）＋＝４１６。
【０３７２】
実施例２７：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−フルオロ−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３７３】
【化３９】
2015110599.tif 000041
実施例２７は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５３から出発し、４０℃で１２時間の標準的加熱によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３７４】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を緑色の固体として収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６１−１．７２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４２（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７２（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４。
【０３７５】
実施例２８：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ニトロ−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３７６】
【化４０】
2015110599.tif 000042
実施例２８は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５４から出発し、１１０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３７７】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％）により精製して、生成物を収率５０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．５８−１．７５（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４４（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７５（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２−７．８８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１。
【０３７８】
実施例２９：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ヒドロキシアミノ−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３７９】
【化４１】
2015110599.tif 000043
実施例２８（１５０ｍｇ、１．０当量）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ  １０重量％（１５ｍｇ）を添加した。反応混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
【０３８０】
触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔ（３ｍＬ）で洗浄し、ろ液を、水（３＊３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％から５％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として収率７０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７０−１．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．５７（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；６．８３（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１７（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、８．９５（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；９．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピーク下のＮ−ＣＨ２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７。
【０３８１】
実施例３０：［２−アミノ−４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。
【０３８２】
【化４２】
2015110599.tif 000044
実施例２８（３２０ｍｇ、１．０当量）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（７４０ｍｇ、５．０当量）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射によって１３０℃で５分間加熱した。
【０３８３】
反応混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ３０％（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％から５％）により精製して、生成物を収率４０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６４（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３５（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５５（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；６．５５（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．６４（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；６．７８（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１。融点：１４１−１５２℃。
【０３８４】
実施例３１：３−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０３８５】
【化４３】
2015110599.tif 000045
実施例２２（４４０ｍｇ、１．０当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＰｔＯ２（１６５ｍｇ、０．７当量）を添加した。混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。触媒をセライト上でろ別し、ＤＭＦで洗浄した。
【０３８６】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を固体として得た（４８ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．８０（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３４（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；６．５６（ｄｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．８０（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｄｄ，Ｊ  ２．６Ｈｚ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９。
【０３８７】
実施例３２：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０３８８】
【化４４】
2015110599.tif 000046
実施例３２は、ＤＭＦ中化合物９および化合物５３から出発し、１３０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３８９】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を緑色の残渣として収率４４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．５７−１．７０（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４００。
【０３９０】
実施例３３：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０３９１】
【化４５】
2015110599.tif 000047
実施例３３は、ＤＭＦ中化合物１０および化合物５３から出発し、１００℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３９２】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を緑色の粘性物質として収率５６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６２−１．７３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．９６−１９１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２７（ｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄ，Ｊ  ０．７Ｈｚ，Ｊ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４４４。
【０３９３】
実施例３４：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０３９４】
【化４６】
2015110599.tif 000048
実施例３４は、ＤＭＦ中化合物１１および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３９５】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率３９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６０−１．７０（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７２（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２６（ｄｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｔ，Ｊ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｓ，１Ｈ，）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０。
【０３９６】
実施例３５：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メタノン。
【０３９７】
【化４７】
2015110599.tif 000049
実施例３５は、ＤＭＦ中化合物１４および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０３９８】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６０−１．７０（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．９０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ  １．−４Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄ，Ｊ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。
【０３９９】
実施例３６：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０４００】
【化４８】
2015110599.tif 000050
実施例３６は、ＤＭＦ中化合物１６および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０４０１】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３６（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６１−１．７１（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８１（ｑ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７１（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２５（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｔ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｓ，１Ｈ，）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４。
【０４０２】
実施例３７：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０４０３】
【化４９】
2015110599.tif 000051
実施例３７は、ＤＭＦ中化合物１７および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０４０４】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率４４％で得た。実施例３７は、６７％の純度（ＬＣＭＳに基づいて）で単離した。副生成物は、実施例３８であった。この実施例は、アミジン１７中アミジン１の存在のために得られる。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．６３−１．７２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．０４−２．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２６（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｔ，Ｊ  ７．３２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｓ，１Ｈ，）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６（主生成物）。
【０４０５】
実施例３８：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０４０６】
【化５０】
2015110599.tif 000052
実施例３８は、実施例３７における副生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６３−１．７２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２２（ｄｄ，Ｊ  １．１Ｈｚ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２５（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３２（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８６（ｄ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７９（ｄ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６６（副生物）。
【０４０７】
一般手順ＶＩ：化合物ＡＤの鹸化による化合物ＡＥの形成（スキーム３）
化合物ＡＥ（１．０当量）の適当な溶媒中混合物に、水性ＬｉＯＨ（１Ｎ、１．５当量）を添加した。反応混合物を、室温または還流で２時間撹拌し、次いで、酸性水溶液（飽和ＮＨ４Ｃｌまたは２Ｎ  ＨＣｌ）で処理した。予想された酸が沈殿した。固体を収集し、水で洗浄し、減圧下で８０℃で乾燥させた。
【０４０８】
化合物６１：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。
【０４０９】
化合物６１は、化合物５７から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＭｅＯＨ中還流で行い、生成物は、白色の固体として収率９３％で得た。
【０４１０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。
【０４１１】
化合物６２：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。
【０４１２】
化合物６２は、化合物５８から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＭｅＯＨ中還流で行い、生成物は、淡いピンク色の固体として収率８０％で得た。
【０４１３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５。
【０４１４】
化合物６３：３−フルオロ−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。
【０４１５】
化合物６３は、化合物６０から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＴＨＦ中室温で行い、生成物は、白色の固体として収率９０％で得た。
【０４１６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３。
【０４１７】
化合物６４：３−フルオロ−４−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。
【０４１８】
実施例６４は、化合物５９から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＴＨＦ中室温で３日間行った。反応混合物をＨＣｌ  １Ｎで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏに取り入れ、得られた固体をろ別し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下で乾燥させた。化合物６４を茶色の固体として収率４０％で得た。
【０４１９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１０。
【０４２０】
一般手順ＶＩＩ：化合物ＡＥ、化合物ＡＭ’、化合物ＡＤまたは化合物ＡＭから実施例ＡＣおよび実施例ＡＦの形成（スキーム３および６）。
【０４２１】
方法Ａ：ＨＡＴＵカップリング
化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’（１．０当量）のＤＭＦ：ピリジン（９：１）の混合物中懸濁液に、ＨＡＴＵ（１．１−２．０当量）および選択したアミン（１．１−２．０当量）を添加した。混合物を、室温で一晩撹拌したまたはマイクロ波照射によって加熱した。
【０４２２】
反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水、ブラインで３回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。
【０４２３】
方法Ｂ：カルボジイミド／ＨＯＢｔカップリング
化合物ＡＥまたはＡＭ’（１．０当量）のＤＭＦ中懸濁液に、ＤＩＣ（１．５当量）またはＥＤＣＩ（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）および選択したアミン（１．５−５．０当量）を添加した。混合物を、室温で１２−７２時間撹拌した、またはマイクロ波照射によって１５０℃で２分間加熱した。
【０４２４】
粗反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。
【０４２５】
方法Ｃ：ＰＯＣｌ３／ピリジンカップリング：
アルゴン雰囲気下で−２０℃／０℃で冷却した、化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’（１．０当量）のピリジン中溶液に、選択したアミン（５．０当量）およびオキシ塩化リン（１．５当量）を連続的に添加した。０℃で３０−４０分後、反応物をＨＣｌ  １Ｍで処理し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。
【０４２６】
方法Ｄ：塩化オキサリルによる酸クロリド形成を介して：
アルゴン流下０℃で冷却した、化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’（１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２中懸濁液に、ＤＭＦ（５％）および塩化オキサリル（１．５から２．５当量）を連続的に滴下した。透明な溶液が得られるまで反応混合物を室温で撹拌し、次いで、選択したアミン（３．０から７．０当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ  １Ｍで処理した。層を分離させ、有機層をＮａＯＨ  １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０４２７】
方法Ｅ：塩化チオニルによる酸クロリド形成を介して：
化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’のＳＯＣｌ２中懸濁液を１００℃で３時間加温した（透明な溶液が得られるまで）。冷却後、溶液を濃縮し、トルエンとの共蒸発を２回行った。
【０４２８】
残渣（酸クロリド形成を定量的と想定、１当量）をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、アミン（５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＨＣｌ  １Ｎで処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。
【０４２９】
方法Ｆ：Ｍｅ３Ａｌの存在下でエステルから：
アルゴン流下、０℃で冷却した、アミン（４．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２中溶液に、トルエン中の溶液中ＡｌＭｅ３（２Ｎ、４．２当量）を注意深く添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２中の溶液中化合物ＡＤまたは化合物ＡＭを添加した。反応混合物を、マイクロ波照射によって１２０℃から１３０℃で１０分間から３０分間加熱し、次いで、ＨＣｌ１Ｎ水溶液で加水分解した。アミドＡＣまたはアミドＡＦをＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。特定の精製により生成物が得られるか、またはＨＣｌ塩が生成した。塩形成：ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、セライトのパッドを通してろ過した粗物質に、Ｅｔ２Ｏ中ＨＣｌを添加した。目標とする実施例をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
【０４３０】
実施例３９：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２，−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド。
【０４３１】
【化５１】
2015110599.tif 000053
実施例３９は、ＥＤＣＩの存在下で化合物６１およびＮ−メチルシクロヘキシルアミン（１．７当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応は、室温で７２時間後に終了させた。生成物を固体として収率８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０２−１．８０（ｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；２．８９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｂｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２。
【０４３２】
実施例４０：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド。
【０４３３】
【化５２】
2015110599.tif 000054
実施例４０は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびシクロヘキシルプロピルアミン塩酸塩を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率３５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８５（ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；１．１４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；１．５４−１．８１（ｍ，９Ｈ，４＊ＣＨ２＋ＣＨ）；３．２５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
【０４３４】
実施例４１：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド。
【０４３５】
【化５３】
2015110599.tif 000055
実施例４１は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−イソプロピルシクロヘキシルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率１０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．８０（ｍ，１４Ｈ，４＊ＣＨ２＋２＊ＣＨ３）；２．０４（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．２３（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．７３（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
【０４３６】
実施例４２：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−プロパ−２−インイル−ベンズアミド。
【０４３７】
【化５４】
2015110599.tif 000056
実施例４２は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−プロパ−２−インイルアミン塩酸塩を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、緑色の油として収率２０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．８４（ｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；３．８２（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ）；４．１１（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｄ，Ｊ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８６。
【０４３８】
実施例４３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−シクロプロピルメチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０４３９】
【化５５】
2015110599.tif 000057
実施例４３は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびシクロヘキシルシクロプロピルメチルアミン塩酸塩を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の固体として収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；０．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．０２−１．２９（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２）；１．５３−１．８３（ｍ，７Ｈ，３＊ＣＨ２＋ＣＨ）；３．２５（ｄ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６７（ｂｔ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。
【０４４０】
実施例４４：Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０４４１】
【化５６】
2015110599.tif 000058
実施例４４は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびアリルシクロヘキシルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率６４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．００−１．７５（ｂｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；３．４０（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．０３（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；５．１０−５．４６（ｂｍ，２Ｈ，Ｃ＝ＣＨ２）；５．９１（ｂｓ，１Ｈ，ＨＣ＝Ｃ）；７．４２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｂｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｂｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８。
【０４４２】
実施例４５：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンズアミド。
【０４４３】
【化５７】
2015110599.tif 000059
実施例４５は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびシクロヘキシル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の固体として収率５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．８０（ｂｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；４．２６（ｑ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３０。
【０４４４】
実施例４６：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０４４５】
【化５８】
2015110599.tif 000060
実施例４６は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ’シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、緑色の油として収率３８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．００−１．２７（ｂｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２）；１．５６−１．７６（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；２．９５（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；３．３２（ｔ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５２（ｂｔ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．７２（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９。
【０４４６】
実施例４７：Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０４４７】
【化５９】
2015110599.tif 000061
実施例４７は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびブチル−シクロヘキシル−アミン（１．６当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の固体として収率４％で得た。
【０４４８】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４。
【０４４９】
実施例４８：Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０４５０】
【化６０】
2015110599.tif 000062
実施例４８は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびジシクロヘキシルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、固体として収率１２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０８−１．６９（ｍ，２０Ｈ，１０＊ＣＨ２）；３．１６（ｂｓ，２Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ）；７．３９−７．４７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３０。
【０４５１】
実施例４９：４−（イミダゾ［１．２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド。
【０４５２】
【化６１】
2015110599.tif 000063
実施例４９は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率２２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１７−７．４５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）；７．７０−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６。
【０４５３】
実施例５０：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド。
【０４５４】
【化６２】
2015110599.tif 000064
実施例５０は、ＤＩＣの存在下で化合物６２およびＮ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率４５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）；７．４７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７１−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４。融点：１３１−１３５℃。
【０４５５】
実施例５１：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド。
【０４５６】
【化６３】
2015110599.tif 000065
実施例５１は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率４０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．７２（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；６．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．１５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７１−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４。
【０４５７】
実施例５２：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド。
【０４５８】
【化６４】
2015110599.tif 000066
実施例５２は、ＤＩＣの存在下で化合物６２およびＮ−メチル−ｐ−トルイジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率４０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．３８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８。
【０４５９】
実施例５３：Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド。
【０４６０】
【化６５】
2015110599.tif 000067
実施例５３は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率１３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．２７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８。
【０４６１】
実施例５４：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド。
【０４６２】
【化６６】
2015110599.tif 000068
実施例５４は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および２−（メチルアミノ）ピリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率３０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５。
【０４６３】
実施例５５：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミド。
【０４６４】
【化６７】
2015110599.tif 000069
実施例５５は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および４−（メチルアミノ）ピリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率３８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．６０（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３−７．８９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５。
【０４６５】
実施例５６：Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド。
【０４６６】
【化６８】
2015110599.tif 000070
実施例５６は、ＨＡＴＵ（２．０当量）の存在下で化合物６１およびＮ−エチルアニリン（２．０当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物は、マイクロ波照射によって１３０℃で１０分間加熱した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ３％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を淡いオレンジ色の固体として収率４９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３（ｔ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．９０（ｑ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，Ｊ  １４．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０。融点：１４１−１４５℃。
【０４６７】
実施例５７：Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド。
【０４６８】
【化６９】
2015110599.tif 000071
実施例５７は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびエチル−ピリジン−３−イル−アミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．９３（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３８−７．５１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．７４−７．８１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１。
【０４６９】
実施例５８：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。
【０４７０】
【化７０】
2015110599.tif 000072
実施例５８は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびジエチルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率６１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３（ｍ，６Ｈ，２＊ＣＨ３）；３．２２（ｂｄ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．４７（ｂｄ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋  ＝３２２。
【０４７１】
実施例５９：Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド。
【０４７２】
【化７１】
2015110599.tif 000073
実施例５９は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−エチルイソプロピルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、オレンジ色の固体として収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０１−１．３２（ｍ，９Ｈ，３＊ＣＨ３）；３．３６（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．８１（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３６。
【０４７３】
実施例６０：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド。
【０４７４】
【化７２】
2015110599.tif 000074
実施例６０は、ＨＡＴＵ（１．１当量）の存在下で化合物６１およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ−１．１当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ３％から５％）により精製して、生成物を白色の固体として収率２２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．９０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；２．９５（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．３７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９４。
【０４７５】
実施例６１：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンズアミド。
【０４７６】
【化７３】
2015110599.tif 000075
実施例６１は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびジプロピルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の油として収率２７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．７０（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；０．９３（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；１．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．１５（ｂｔ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．４０（ｂｔ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５０。
【０４７７】
実施例６２：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。
【０４７８】
【化７４】
2015110599.tif 000076
実施例６２は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびピロリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率２３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８７（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２）；３．４２（ｔ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５１（ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２０。
【０４７９】
実施例６３：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。
【０４８０】
【化７５】
2015110599.tif 000077
実施例６３は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびピペリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４５−１．６８（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．３１（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６２（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｄ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４。
【０４８１】
実施例６４：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。
【０４８２】
【化７６】
2015110599.tif 000078
実施例６４は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびヘキサメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率７６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７０−１．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３４（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６０（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８。
【０４８３】
実施例６５：［４−（アゾカン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。
【０４８４】
【化７７】
2015110599.tif 000079
実施例６５は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびヘプタメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、緑色の油として収率２８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６（ｍ，８Ｈ，４＊ＣＨ２）；１．７７（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５７（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２。
【０４８５】
実施例６６：［４−（アゾナン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。
【０４８６】
【化７８】
2015110599.tif 000080
実施例６６は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびオクタメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、黄色の油として収率２５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．８２（ｂｍ，１２Ｈ，６＊ＣＨ２）；３．３６（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５５（ｂｔ，Ｊ  ５．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７６。
【０４８７】
実施例６７：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−メタノン。
【０４８８】
【化７９】
2015110599.tif 000081
実施例６７は、ＨＡＴＵ（１．１当量）の存在下で化合物６１およびモルホリン（１．１当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物を、室温で４８時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ５％）により精製して、生成物を黄色の固体として収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３９（ｂ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．５９−３．６７（ｂ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；７．３８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｄ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３６。
【０４８９】
実施例６８：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。
【０４９０】
【化８０】
2015110599.tif 000082
実施例６８は、ＨＡＴＵ（１．５当量）の存在下で化合物６１およびＮ−メチルピペラジン（１．５当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物を、室温で４８時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ３％から５％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として収率２３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．２７（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；２．４１（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．３８（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３７（ｔ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ３シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４９。
【０４９１】
実施例６９：［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。
【０４９２】
【化８１】
2015110599.tif 000083
実施例６９は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびインドリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率１６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．１２（ｔ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．０５（ｔ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．０２−７．２１（ｂｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２−７．７９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８。
【０４９３】
実施例７０：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。
【０４９４】
【化８２】
2015110599.tif 000084
実施例７０は、ＤＩＣの存在下で化合物６１および２−メチルインドリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、赤色の固体として収率２１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０９（ｂｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．６７（ｄ，Ｊ  １５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｄｄ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，Ｊ  １５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；４．６４（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．０４−７．２０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３２（ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９３−８．００（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つの芳香族プロトンが見えなくなっている。その１Ｈ−ＮＭＲを８０℃で行うことによって、新たなシグナルが７．４０付近に現れる（ｂ、１Ｈ、Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２。
【０４９５】
実施例７１：［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。
【０４９６】
【化８３】
2015110599.tif 000085
実施例７１は、ＤＩＣの存在下で化合物６１および１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、オレンジ色の固体として収率１４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８４（ｔ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７９（ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；６．８８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；６．９４（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２２（ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２。融点：１６９−１７５℃。
【０４９７】
実施例７２：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（オクタヒドロキノリン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。
【０４９８】
【化８４】
2015110599.tif 000086
実施例７２は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびトランス−デカヒドロキノリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、無色の油として収率２４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０９−１．８０（ｍ，１２Ｈ，６＊ＣＨ２）；２．１９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３２−３．４５（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２＋Ｎ−ＣＨ）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８。
【０４９９】
実施例７３：３−［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロベンゾイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル。
【０５００】
【化８５】
2015110599.tif 000087
実施例７３は、化合物６４およびヘキサメチレンイミンを用いて、精製することなく、一般手順ＶＩＩ、方法Ｄに従って、ベージュ色の固体として収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５４−１．６３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３７（ｄｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  １０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，Ｊ  ９．３２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄｄ，Ｊ  ０．８Ｈｚ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９１。融点：１２８−１３０℃。
【０５０１】
実施例７４：４−［（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンズアミド。
【０５０２】
【化８６】
2015110599.tif 000088
実施例７４は、化合物６２およびジイソプロピルアミンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ０％から１００％）により精製して、生成物をベージュ色の固体として収率４７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２０−１．４５（ｍ，１２Ｈ，４＊ＣＨ３）；３．６７（ｍ，２Ｈ，２＊ＣＨ）；７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−８．０３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８。
【０５０３】
実施例７５：Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−［（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ−イソプロピルベンズアミド。
【０５０４】
【化８７】
2015110599.tif 000089
実施例７５は、化合物６３およびＮ−エチルイソプロピルアミンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｃに従って得た。反応物を−２０℃で１５分間冷却し、次いで、室温に到達させ、１０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から５０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２１−１．４０（ｍ，９Ｈ，３＊ＣＨ３）；３．２５−３．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．９４−３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｄｄｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，Ｊ  ７．３Ｈｚ，Ｊ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ４．９Ｈｚ，Ｊ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７９（ｄｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，Ｊ  ４．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７２。
【０５０５】
実施例７６：（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］メタノン。
【０５０６】
【化８８】
2015110599.tif 000090
実施例７６は、化合物６３およびピペリジンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｃに従って得た。反応物を−２０℃で１５分間冷却し、次いで、室温に到達させ、１０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％から１００％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率８５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４９−１．６４（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．３２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．３６（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３（ｄ，Ｊ  １０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｊ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０。
【０５０７】
化合物６５：エチル４−［（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。
【０５０８】
化合物６５は、ＤＭＦ中化合物１０および化合物５５から出発して、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０５０９】
フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ  ５０％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を灰色の固体として収率２２％で得た。
【０５１０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９１。
【０５１１】
実施例７７：（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］メタノン。
【０５１２】
【化８９】
2015110599.tif 000091
実施例７７は、化合物６５およびピペリジンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｆに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）による精製、次いで、Ｅｔ２Ｏ中粉砕により、生成物をベージュの固体として収率２４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７５（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．４０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２９（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１。
【０５１３】
一般手順ＶＩＩＩ：フルオロケトンＡＣおよびＡＥからインダゾールＡＦおよびＡＭの形成（スキーム５および６）。
【０５１４】
塩基（０から２３当量）の存在下でフルオロケトンＡＣまたはＡＥ（１．０当量）および選択したヒドラジン（１０−７５当量）の適当な溶媒中混合物を、マイクロ波照射によって１１０−１８０℃で５−４５分間、または標準的な油浴加熱下で加熱した。
【０５１５】
室温で冷却後、反応混合物を水で加水分解した。沈殿が生じる場合、固体を収集し、水で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させた。そうでない場合、反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。
【０５１６】
さらなる精製は、クロマトグラフィー、粉砕または分取ＨＰＬＣによって行い、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により生成物をクロルヒドレート塩として得ることができた。
【０５１７】
化合物６６：エチル３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシレート
化合物６６は、ＤＭＦ中化合物６０およびＮ−メチル−ヒドラジン（３０当量）を用い、１１０℃で１５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。化合物は、粗物質をＭｅＯＨ中粉砕することによってベージュ色の粉末として収率６８％で単離した。
【０５１８】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３９。
【０５１９】
化合物６７：エチル３−（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシレート
化合物６７は、ＤＭＦ中化合物５９およびＮ−メチル−ヒドラジン（１６当量）を用い、９０℃で６０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。化合物は、粗物質をＭｅＯＨ中粉砕することによってベージュ色の粉末として収率４８％で単離した。
【０５２０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４６。
【０５２１】
化合物６８：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸。
【０５２２】
化合物６８は、ＴＨＦ中化合物６６から出発し、室温で一晩撹拌し、一般手順ＶＩに従って得て、白色の固体を収率９０％で与えた。
【０５２３】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３。
【０５２４】
化合物６９：３−（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸。
【０５２５】
化合物６９は、ＴＨＦ中化合物６７から出発し、室温で一晩撹拌し、一般手順ＶＩに従って得て、白色の固体を収率８６％で与えた。
【０５２６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１８。
【０５２７】
化合物７０：エチル４−［（６−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。
【０５２８】
化合物７０は、ＤＭＦ中化合物１８および化合物５５から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０５２９】
化合物７０は、ＨＣｌ  １Ｍによる加水分解の間に沈殿した。固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。化合物７０は、茶色の固体として収率７３％で単離した。
【０５３０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２。
【０５３１】
化合物７１：エチル３−（６−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシレート
化合物７１は、ＤＭＦ中化合物７０およびＮ−メチル−ヒドラジン（２０当量）を用い、マイクロ波照射下１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。加水分解処理の間に、化合物７１が沈殿した。ＥｔＯＡｃ中その乾燥固体を粉砕して、生成物を白色の固体として得た。
【０５３２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０。
【０５３３】
実施例７８：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン。
【０５３４】
【化９０】
2015110599.tif 000092
化合物７８は、ＤＭＡ中実施例２７およびヒドラジン（２６当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で１５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。
【０５３５】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から１０％）による精製、次いでＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を茶色の固体として収率６１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７２−１．７９（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３４（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；１３．９６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７８。
【０５３６】
実施例７９：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン。
【０５３７】
【化９１】
2015110599.tif 000093
実施例７９は、ＤＭＡ中実施例２７およびメチルヒドラジン（７２当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で１５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。
【０５３８】
実施例７９は、加水分解後に粗混合物から浅黄色の固体として収率５０％で沈殿した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３５（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６３（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．２９（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄｄ，Ｊ  ０．６Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２。
【０５３９】
実施例８０：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０５４０】
【化９２】
2015110599.tif 000094
実施例８０は、ＤＭＡ中Ｃｓ２ＣＯ３（１．２当量）の存在下で実施例２７および２−ヒドロキシエチル−ヒドラジン（５５当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。
【０５４１】
分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物を黄色の固体として収率２３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３４（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６２（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．９２（ｔ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．６９（ｔ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ  ２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄｄ，Ｊ  ０．７Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２。
【０５４２】
実施例８１：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５４３】
【化９３】
2015110599.tif 000095
実施例８１は、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、４６当量）中実施例２７およびエチルヒドラジンオキサレート（２４当量）を用い、マイクロ波照射によって１８０℃で１０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率４８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３）；１．５２−１．６０（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７３−１．７７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６０（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．６３（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３）；７．２６（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ  ４．５Ｈｚ，Ｊ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６。
【０５４４】
実施例８２：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５４５】
【化９４】
2015110599.tif 000096
実施例８２は、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、２３当量）中実施例２７およびイソプロピルヒドラジン塩酸塩（２４当量）を用い、マイクロ波照射によって１６０℃で４５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率１０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５７（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．６２（ｄ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；１．７６−１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６３（ｔ，Ｊ  ５．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；５．２５（七重線，Ｊ  ６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；７．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｓ，Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄｄ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＨＯＤシグナル下で見えなくなっている（ＣＨ２）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０。
【０５４６】
実施例８３：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５４７】
【化９５】
2015110599.tif 000097
実施例８３は、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、２３当量）中実施例２７および２−メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（２４当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で３０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｄ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；１．５３−１．６３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６３（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．４８（ｄ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，Ｊ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７６（ｄｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，Ｊ  ４．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。
【０５４８】
実施例８４：３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。
【０５４９】
【化９６】
2015110599.tif 000098
実施例８４は、ＤＭＦ中実施例７３およびＮ−メチル−ヒドラジン（１５当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。ＭｅＯＨ中粉砕により、ベージュ色の固体を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。セライトのパッドを通してろ過したこの溶液に、Ｅｔ２Ｏ中ＨＣｌを添加した。実施例８４を、ろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６３（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．２７（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９。融点：＞２５０℃。
【０５５０】
実施例８５：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５５１】
【化９７】
2015110599.tif 000099
実施例８５は、ＤＭＦ中実施例３５およびＮ−メチル−ヒドラジン（１５当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５７−１．６１（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２８（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５−７−８９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２。融点：２０２−２０４℃。
【０５５２】
実施例８６：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５５３】
【化９８】
2015110599.tif 000100
実施例８６は、ＤＭＦ中実施例３２およびＮ−メチル−ヒドラジン（６０当量）を用い、マイクロ波照射によって１３０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率２６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．６１（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７４−１．９１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２８（ｄｄ，Ｊ  ０．８Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４０８。融点：２４５−２４８℃。
【０５５４】
実施例８７：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５５５】
【化９９】
2015110599.tif 000101
実施例８７は、ＤＭＦ中実施例３４およびＮ−メチル−ヒドラジン（７０当量）を用いて、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物を白色の固体として収率２５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５３−１．５９（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７３−１．７９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６１（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＤＭＳＯシグナル下で見えなくなっている。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８。融点：＞２５０℃。
【０５５６】
実施例８８：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５５７】
【化１００】
2015110599.tif 000102
実施例８８は、ＤＭＦ中実施例３６およびＮ−メチル−ヒドラジン（５０当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率２６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３１（ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；１．５５−１．６２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８５（ｑ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；３．３７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６３（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．３０（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。融点：＞２５０℃。
【０５５８】
実施例８９：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５５９】
【化１０１】
2015110599.tif 000103
実施例８９は、ＤＭＦ中実施例３７およびＮ−メチル−ヒドラジン（６０当量）を用い、マイクロ波照射によって１３０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をオレンジ色の固体として収率３７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．５２−１．５９（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７４−１．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．１９−２．２６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２８（ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。
【０５６０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１４。融点：＞２５０℃。
【０５６１】
実施例９０：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５６２】
【化１０２】
2015110599.tif 000104
実施例９０は、分取ＨＰＬＣにより実施例８９の副生成物として単離した。実施例８９の前駆体は、実施例９０の前駆体の副生成物であった。ＨＣｌ  １Ｎ水溶液との共蒸発により、生成物をオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６３（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．３０（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｔ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４。融点：＞２５０℃。
【０５６３】
実施例９１：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。
【０５６４】
【化１０３】
2015110599.tif 000105
実施例９１は、ＤＭＦ中実施例３３およびＮ−メチル−ヒドラジン（６０当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６３（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７６−１．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６３（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２９（ｄｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４５４。
【０５６５】
実施例９２：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩。
【０５６６】
【化１０４】
2015110599.tif 000106
実施例９２は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびＮ−メチルアニリン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；４．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．２４−７．２６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７４−９−７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００。融点：＞２５０℃。
【０５６７】
実施例９３：Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩。
【０５６８】
【化１０５】
2015110599.tif 000107
実施例９３は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびＮ−エチルイソプロピル（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率２４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１５−１．２３（ｂｍ，９Ｈ，３＊ＣＨ３）；４．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９１−７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，Ｊ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８０（ｄｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，Ｊ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。２つのシグナルは、恐らくはＨ２Ｏシグナル下で見えなくなっている（Ｎ−ＣＨ２；Ｎ−ＣＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０。融点：＞２５０℃。
【０５６９】
実施例９４：［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０５７０】
【化１０６】
2015110599.tif 000108
実施例９４は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびデカヒドロキノリン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率１７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．１６（ｍ，１２Ｈ，６＊ＣＨ２）；２．１３−２．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．２３−３．２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２７（ｄｄ，Ｊ  １．１Ｈｚ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，Ｊ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｄｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，Ｊ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２。融点：２４８−２４９℃。
【０５７１】
実施例９５：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩。
【０５７２】
【化１０７】
2015110599.tif 000109
実施例９５は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびシクロヘイキシルシクロプロピル−メチルアミン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率１２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．３４−０．５１（ｍ，２Ｈ，２＊ＣＨ）；０．８２−１．８４（ｍ，１３Ｈ，３＊ＣＨ，５＊ＣＨ２）；３．０−３．４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ，ＣＨ２）；４．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２５（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ  ５．４Ｈｚ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｄｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，Ｊ  ４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６。融点：２３５−２４５℃。
【０５７３】
実施例９６：アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩。
【０５７４】
【化１０８】
2015110599.tif 000110
実施例９６は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびオクタメチレンイミン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率２６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．５５（ｍ，８Ｈ，４＊ＣＨ２）；１．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２７（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８−７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，Ｊ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｄｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，Ｊ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０。融点：２４０−２４５℃。
【０５７５】
実施例９７：アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩。
【０５７６】
【化１０９】
2015110599.tif 000111
実施例９７は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびヘプタメチレンイミン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率３６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５４−１．６０（ｍ，８Ｈ，４＊ＣＨ２）；１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．２２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６０（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６。融点：２４１−２４９℃。
【０５７７】
実施例９８：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩。
【０５７８】
【化１１０】
2015110599.tif 000112
実施例９８は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびピペリジン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率２８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４７−１．６２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．２９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２９（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７８。融点：＞２５０℃。
【０５７９】
実施例９９：３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。
【０５８０】
【化１１１】
2015110599.tif 000113
実施例９９は、化合物６７およびピペリジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、オフホワイトの固体として収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４９−１．６４（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．３１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；７．２８（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３−７−８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５。融点：＞２５０℃。
【０５８１】
実施例１００：３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。
【０５８２】
【化１１２】
2015110599.tif 000114
実施例１００は、化合物６７およびピロリジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率１７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２）；３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．４１（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１。
【０５８３】
実施例１０１：３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。
【０５８４】
【化１１３】
2015110599.tif 000115
実施例１０１は、化合物６７およびＲ−２−メトキシメチルピリリジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で３０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率４５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−２．０６（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２）；２．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；３．３４（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；３．６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．３７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５。融点：２３０−２３５℃。
【０５８５】
実施例１０２：３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。
【０５８６】
【化１１４】
2015110599.tif 000116
実施例１０２は、化合物６７およびＳ−２−メトキシメチルピリリジンを用いて、マイクロ波照射によって１３０℃で１５分、次いで１２０℃で２０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−２．０６（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２）；２．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；３．３４（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；３．６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．３７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５。
【０５８７】
実施例１０３：３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。
【０５８８】
【化１１５】
2015110599.tif 000117
実施例１０３は、化合物６９、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンＨＣｌ塩（５当量）およびＤＢＵ（５当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として得た。
【０５８９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１。
【０５９０】
実施例１０４：３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。
【０５９１】
【化１１６】
2015110599.tif 000118
実施例１０４は、化合物６７およびＮ−メチルピペラジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８０（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．３７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｄ，Ｊ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｄ，Ｊ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．１４（ｂｓ，Ｄ２Ｏと交換，１Ｈ，ＮＨ）。６個のプロトンに対するシグナルは、見えなくなっている（恐らくはＨＯＤのシグナル下で）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００。
【０５９２】
実施例１０５：３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩。
【０５９３】
【化１１７】
2015110599.tif 000119
実施例１０５は、化合物６９およびジイソプロピルアミンを用い、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として得た。
【０５９４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１。
【０５９５】
実施例１０６：２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル。
【０５９６】
【化１１８】
2015110599.tif 000120
実施例１０６は、化合物７１およびヘキサメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６３−１．７６（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．９０−１．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．３０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．３３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１３。
【０５９７】
一般手順ＩＸ：インダゾールのアルキル化／アシル化
無水条件下で、氷浴で冷却した、化合物ＡＦ（Ｒ６＝Ｈ；１．０当量）のＤＭＦ中溶液に、ＮａＨ（２．０当量）を添加した。アニオンを１５分間撹拌し、次いで、ハロゲン化物誘導体（２．０当量）を添加した。反応混合物を室温に加温させ、次いで、１６時間撹拌した。反応混合物を水で加水分解し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０５９８】
目標とする実施例をフラッシュクロマトグラフィー、沈殿または分取ＨＰＬＣにより精製した。
【０５９９】
実施例１０７：アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０６００】
【化１１９】
2015110599.tif 000121
実施例１０７は、実施例７８および臭化ベンジルを用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から１％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。残渣をＭｅＯＨ中ＨＣｌ  １．２５Ｎに溶解させた。この溶液を濃縮して、実施例１０７を茶色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４５−１．７８（ｂｍ，８Ｈ，４＊ＣＨ２）；３．２６（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６１（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；５．９３（ｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２９−７．３９（ｍ，６Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，Ｊ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ  Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｄｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，Ｊ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８。融点：１３４−１３５℃。
【０６０１】
実施例１０８：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０６０２】
【化１２０】
2015110599.tif 000122
実施例１０８は、実施例７８および２−ブロモエチルベンゼンを用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から２％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。残渣をＨＣｌ  １Ｎ水溶液に溶解させた。この溶液を濃縮して、実施例１０８を茶色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５３−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７４−１．７８（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．２６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４．９２（ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．１０−７．２０（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄｄ，Ｊ  ４．９Ｈｚ，Ｊ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＨ２Ｏシグナル下で見えなくなっている（２Ｈ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２。融点：１３９−１４０℃。
【０６０３】
実施例１０９：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０６０４】
【化１２１】
2015110599.tif 000123
実施例１０９は、実施例７８および１−ブロモ−２（２−メトキシ−エトキシ）エタン］を用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から５％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。残渣をＨＣｌ  １Ｎ水溶液に溶解させた。この溶液を濃縮して、実施例１０９を緑色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．１０（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；３．３１−３．３８（ｍ，６Ｈ，Ｎ−ＣＨ２＋２  Ｏ−ＣＨ  ２）；３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．９５（ｔ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；４．８２（ｔ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２９（ｄｄ，Ｊ  １．１Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，Ｊ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８２（ｄｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，Ｊ  ４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８０。融点：１５９−１６５℃。
【０６０５】
実施例１１０：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０６０６】
【化１２２】
2015110599.tif 000124
実施例１１０は、実施例７８および４−（２−ヨードエチル）モルホリンを用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から５％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物を黄色の固体として収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６３（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７６−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．２５−３．３５（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；３．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；５．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２−７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７０（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．０−１１．８（ｂｓ，１Ｈ（Ｄ２Ｏ交換）、ＮＨ）。
【０６０７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１。融点：２３０−２４５℃。
【０６０８】
実施例１１１：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。
【０６０９】
【化１２３】
2015110599.tif 000125
実施例１１１は、実施例７８および４−メチルピペラジンカルボニルクロリド（４．０当量）を用いて、一般手順ＩＸに従って得た。反応物を、室温の代わりにマイクロ波照射によって１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を、水の代わりにＮａＨＣＯ３飽和溶液で加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ０から３％）による精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．４６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．０８−３．１２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．２２−３．２６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６１−３．６７（ｍ，４Ｈ，（Ｎ−ＣＨ２）２）；４．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ  ４．９Ｈｚ，Ｊ  ９．９Ｈｚ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＨ２Ｏシグナルの下で見えなくなっている（２Ｈ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０４。融点：１９３−１９９℃。
【０６１０】
一般手順Ｘ：フルオロケトンＡＣから実施例ＡＧの形成（スキーム５において）
フルオロケトンＡＣ（１．０当量）の無水ＴＨＦ中溶液に、アセトンオキシム（１．１当量）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１当量）を添加した。得られた懸濁液を７０℃で一晩加熱した。
【０６１１】
反応混合物を室温に冷却させ、ＡｃＯＥｔで希釈し、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＨ：ＨＣｌ  １．５Ｍ水溶液（１：１）中残渣を、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱した。
【０６１２】
室温に冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を、１Ｎ  ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６１３】
目標とする実施例は、フラッシュクロマトグラフィー、沈殿または分取ＨＰＬＣにより精製した。
【０６１４】
実施例１１２：３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド。
【０６１５】
【化１２４】
2015110599.tif 000126
実施例１１２は、実施例２１を用いて、一般手順Ｘに従って得た。ＤＭＳＯ中粉砕により、生成物を白色の固体として得た。
【０６１６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７。
【０６１７】
実施例１１３：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン。
【０６１８】
【化１２５】
2015110599.tif 000127
実施例１１３は、実施例２７を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を黄色の固体として収率２７％で得た。
【０６１９】
融点：２１８−２１９℃。
１Ｈ，−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６４（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７３−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６２（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４８（ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９。
【０６２０】
実施例１１４：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−ヒドロキシフェニル］（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０６２１】
【化１２６】
2015110599.tif 000128
実施例１１４は、実施例１１３の副生成物として単離した。実施例１１３の塩基性水相をｐＨ１に酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ中粉砕して、実施例１１４をオレンジ色の固体として収率１０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７０−１．７（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｄｄｄ，Ｊ  ２．６Ｈｚ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，Ｊ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｄｄ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，Ｊ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６５（ｄｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，Ｊ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．３６（ｓ，Ｄ２Ｏと交換，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２。
【０６２２】
実施例１１５：Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩。
【０６２３】
【化１２７】
2015110599.tif 000129
実施例１１５は、実施例７５を用いて、一般手順Ｘに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ  １Ｍ中での共蒸発により、生成物をオレンジ色の固体として収率２６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９８−１．３３（ｍ，９Ｈ，３＊ＣＨ３）；３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７１（ｍ，Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４８（ｄ，Ｊ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｊ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７。融点：２１９−２２５℃。
【０６２４】
実施例１１６：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩。
【０６２５】
【化１２８】
2015110599.tif 000130
実施例１１６は、実施例７６を用いて、一般手順Ｘに従って得た。ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、セライトのパッドを通してろ過した粗物質に、Ｅｔ２Ｏ中ＨＣｌを添加した。実施例１１６をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４９−１．６９（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．２７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５２（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｊ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５。融点：２０３−２０５℃。
【０６２６】
実施例１１７：３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。
【０６２７】
【化１２９】
2015110599.tif 000131
実施例１１７は、実施例７７を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ２Ｏ中粉砕により、実施例をベージュ色の固体として収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．５１−１．８０（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．４０（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．８２（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５１（ｄｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，Ｊ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４２５。
【０６２８】
実施例１１８：６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。
【０６２９】
【化１３０】
2015110599.tif 000132
実施例１１８は、実施例３３を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ２Ｏ中粉砕により、実施例をベージュ色の固体として収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．５８−１．７１（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４３９。
【０６３０】
化合物７２：４−［（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロ安息香酸。
【０６３１】
化合物７２は、ＴＨＦ中化合物６５から出発し、室温で２時間撹拌して、一般手順ＶＩに従って、淡緑色の固体として収率８４％で得た。
【０６３２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６３。
【０６３３】
実施例１１９：（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］メタノン。
【０６３４】
【化１３１】
2015110599.tif 000133
実施例１１９は、化合物７２およびモルホリンを用いて、精製することなく、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。実施例１１９は、収率７６％で単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３１−３．７１（ｍ，８Ｈ，２＊Ｏ−ＣＨ２，２＊Ｎ−ＣＨ２）；７．４１（ｄｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  １０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４３２。
【０６３５】
実施例１２０：３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。
【０６３６】
【化１３２】
2015110599.tif 000134
実施例１２０は、実施例１１９を用いて、一般手順Ｘに従って得た。加水分解後に精製して、この実施例を茶色の固体として収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．３１−３．７１（ｍ，８Ｈ，２＊Ｏ−ＣＨ２，２＊Ｎ−ＣＨ２）；７．４３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４２７。
【０６３７】
実施例１２１：［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。
【０６３８】
【化１３３】
2015110599.tif 000135
実施例１２１は、化合物７２、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ＨＣｌ塩（５当量）およびＤＢＵ（５当量）を用いて、精製することなく、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。実施例１２１は、収率４１％で単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−２．００（ｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；３．９８（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．７６（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２８（ｄｄ，Ｊ  ０．６Ｈｚ，Ｊ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ  １．１Ｈｚ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４５６。
【０６３９】
実施例１２２：６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。
【０６４０】
【化１３４】
2015110599.tif 000136
実施例１２２は、実施例１２１を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ２Ｏ中粉砕により、実施例をベージュ色の固体として収率７３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３９−１．９７（ｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；３．９６（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．８０（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｓ，Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４５１。
【０６４１】
一般手順ＸＩ：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンシアノ化
ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体（１．０当量）のＤＭＦ中溶液に、シアン化亜鉛（１．１当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５％）を不活性雰囲気下で添加した。得られた混合物をマイクロ波照射によって１３０℃１０分間加熱した（許容最大電力は７０Ｗであった）。黄色の濁った反応混合物をＨＣｌ  １Ｎ溶液で加水分解し、次いで、Ｅｔ２Ｏで抽出した。水層を氷浴で冷却し、ｐＨが１０を超えるまでＮａＯＨ固体を添加した。得られた塩基性水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６４２】
ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、セライトのパッドを通してろ過した残渣に、Ｅｔ２Ｏ中ＨＣｌを添加した。
【０６４３】
目標とする実施例をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
【０６４４】
実施例１２３：３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。
【０６４５】
【化１３５】
2015110599.tif 000137
実施例１２３は、実施例１１６を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率３５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４８−１．６２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；３．２６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３−８．０２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．００（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７２。
【０６４６】
実施例１２４：３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。
【０６４７】
【化１３６】
2015110599.tif 000138
実施例１２４は、実施例１１８を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率８０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５９−１．６２（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．７９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５１（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８６。融点：２３４−２３５℃。
【０６４８】
実施例１２５：３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。
【０６４９】
【化１３７】
2015110599.tif 000139
実施例１２５は、実施例１１９を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率３７％で得た。
【０６５０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４。
【０６５１】
実施例１２６：３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。
【０６５２】
【化１３８】
2015110599.tif 000140
実施例１２６は、実施例１２１を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率１４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３９−２．０３（ｍ，１０Ｈ，５＊ＣＨ２）；３．９１（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．６４（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５９（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８。
【０６５３】
化合物７３：４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ−ベンズアミド。
【０６５４】
化合物３０（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０重量％（１００ｍｇ）を添加した。反応混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で４８時間撹拌した。触媒をセライト上でろ別し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して、生成物を紫色の泡状物として得た（７３５ｍｇ、７４％）。
【０６５５】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６３。
【０６５６】
化合物７４：３−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−ヒドロキシ−ベンズアミド。
【０６５７】
化合物７４は、化合物３１から出発して、化合物７３について記載した手順に従って、クリーム色の固体として収率５２％で得た。
【０６５８】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６３。
【０６５９】
実施例１２７：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［４−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド。
【０６６０】
【化１３９】
2015110599.tif 000141
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）のＤＭＦ（７ｍＬ）中溶液に、ＥＤＣＩ（４４３ｍｇ、１．５当量）、ＨＯＢｔ（３１２ｍｇ、１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（８０５μＬ、３．０当量）および化合物７３（４０４ｍｇ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。
【０６６１】
反応混合物をＡｃＯＥｔ（１５ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ  １Ｍ（２＊１０ｍＬ）および水（２＊１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をＮａＨＣＯ３で飽和させ、ＡｃＯＥｔ（２＊１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６６２】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％から５％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として得た（９．３ｍｇ、収率＜５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３３（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；６．８１（ｄｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．９０（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７５−７．７８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．３６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；９．４７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７。
【０６６３】
実施例１２８：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［５−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド。
【０６６４】
【化１４０】
2015110599.tif 000142
実施例１２８は、化合物７４を用いて、実施例１２７について記載した手順に従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。
【０６６５】
反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６６６】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％から７％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として得た（収率＜５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３５（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．７８（ｂｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；６．９７−７．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．２０（ｔ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．３７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；９．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７。
【０６６７】
実施例１２９：２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド。
【０６６８】
【化１４１】
2015110599.tif 000143
実施例１２７（５５ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、トリフェニルホスフィン（９３ｍｇ、２．７当量）およびＤＩＡＤ（１３０μＬ、５．０当量）を添加した。反応混合物を還流で一晩加熱した。
【０６６９】
反応混合物を室温に冷却させ、次いで、ＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）で希釈し、水（２＊５ｍＬ）で洗浄し、ＨＣｌ  １Ｍ（２＊４ｍＬ）で抽出した。酸性水層をＮａＨＣＯ３で飽和させ、ＡｃＯＥｔ（２＊５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６７０】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％から３％）による精製、続いてＭｅＯＨ中粉砕により、生成物を白色の固体として得た（１１ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０７−１．８１（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３８（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８９．融点：２０３−２０６℃。
【０６７１】
実施例１３０：２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド。
【０６７２】
【化１４２】
2015110599.tif 000144
実施例１３０は、実施例１２８から出発して、実施例１２９について記載した手順に従って得た。
【０６７３】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）による精製、続いてＡｃＯＥｔ中粉砕により、生成物を白色の固体として収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８３−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；４．１２（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８９。
【０６７４】
実施例１３１：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン。
【０６７５】
【化１４３】
2015110599.tif 000145
実施例２９（８０ｍｇ）の酢酸（８００μＬ）中溶液を室温で一晩撹拌した。
【０６７６】
反応混合物をＨＣｌ  １Ｍ（２ｍＬ）で加水分解し、最小容量に濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色の固体として得た（８．１ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７１−１．７８（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．５９（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．０８（ｄｄ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９。
【０６７７】
化合物７５：６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
【０６７８】
２−アミノ−５−フルオロピリジン（１０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）中溶液に、水中クロロアセトアルデヒド５０％の溶液（５６ｍＬ、４．０当量）を添加した。反応混合物を還流で２時間加熱し、次いで、減圧下で１００ｍＬに濃縮した。残渣を、ＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（２＊１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をＮａＨＣＯ３で飽和させ、ＡｃＯＥｔで逆抽出した（２＊１００ｍＬ）。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６７９】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２．５％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として得た（８．７ｇ、７２％）。
【０６８０】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１３７。
【０６８１】
化合物７６：６−フルオロ−３−ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
【０６８２】
０℃で冷却した、化合物７５（２．０ｇ）の硫酸９６％（７．５ｍＬ、１０．０当量）中の溶液に、硝酸９３％（２．５ｍＬ、４．０当量）を滴下した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、氷−水（３０ｍＬ）の混合物上に注いだ。
【０６８３】
この混合物をＮａＯＨ  ６Ｍ（６０ｍＬ）で塩基性化した。固体をろ別し、水（３＊１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、生成物を浅黄色の固体として得た（２．１ｇ、８１％）。
【０６８４】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８２。
【０６８５】
化合物７７：６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミン。
【０６８６】
化合物７６（１．８ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（９．７ｇ、５．０当量）を添加した。反応混合物を還流で１．５時間加熱した。
【０６８７】
室温で冷却後、混合物をＮａＯＨ  ３０％（３０ｍＬ）で加水分解した。不溶性物質をろ別した。ろ液をＡｃＯＥｔ（３＊２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６８８】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２．５％から６％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として得た（８２０ｍｇ、５３％）。
【０６８９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５２。
【０６９０】
化合物７８：Ｎ−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ホルムアミド。
【０６９１】
化合物７７（４５０ｍｇ）のギ酸（６ｍＬ）中溶液に、無水酢酸（２ｍＬ、７．０当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水（３０ｍＬ）で加水分解し、Ｋ２ＣＯ３で塩基性化した。固体が生じ、ろ別して、生成物をクリーム色の固体として得た（３５７ｍｇ、６６％）。
【０６９２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８０。
【０６９３】
化合物７９：アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロ−フェニル］−メタノン。
【０６９４】
化合物７８（４７５ｍｇ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、油中水素化ナトリウム６０％分散液（１５０ｍｇ、１．４当量）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで、化合物３２（６５０ｍｇ、０．９当量）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を添加した。得られた暗色の混合物を１００℃で４５分間加熱した。
【０６９５】
室温で冷却後、混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ  １Ｍ（２＊１０ｍＬ）で抽出した。合わせた水層をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で洗浄し、ＮａＯＨペレット（９００ｍｇ）で塩基性化し、ＡｃＯＥｔ（３＊１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０６９６】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ３％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として得た（８５０ｍｇ、８５％）。
【０６９７】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８。
【０６９８】
化合物８０：［３−アミノ−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−フェニル］−アゼパン−１−イル−メタノン。
【０６９９】
化合物７９（８５０ｍｇ）のＡｃＯＥｔ（８．５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ  １０重量％（１５０ｍｇ）を添加した。混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。
【０７００】
触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。
【０７０１】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ４％から１０％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として得た（４００ｍｇ、５１％）。
【０７０２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８。
【０７０３】
実施例１３２：５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール。
【０７０４】
【化１４４】
2015110599.tif 000146
化合物８０（１８４ｍｇ）の酢酸（１．５ｍＬ）中溶液に、亜硝酸ナトリウム（３８ｍｇ、１．１当量）を添加した。
【０７０５】
反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（２＊１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０７０６】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％から３％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物をクリーム色の固体として得た（８４ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６４（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７４−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３８（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６２（ｔ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．５５−７．６９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９。融点：１６０−１６６℃。
【０７０７】
化合物８１：１Ｈ−インドール−６−カルボン酸。
【０７０８】
メチルインドール−６−カルボキシレート（３．０ｇ）のＭｅＯＨ（３４ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨの３Ｍ水溶液（１７ｍＬ、３．０当量）を添加した。反応混合物を還流で１時間加熱し、次いで、０℃で冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ  １２Ｍ（５ｍＬ）で酸性化した。混合物をＡｃＯＥｔ（３＊３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物を黄色の固体として得た（２．３ｇ、８５％）。
【０７０９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６２。
【０７１０】
化合物８２：アゼパン−１−イル−（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン
化合物８２は、化合物８１およびヘキサメチレンイミン（３．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応物を８０℃で２時間加熱した。
【０７１１】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２％から３％ＭｅＯＨ）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を白色の固体として収率２７％で得た。
【０７１２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４３。
【０７１３】
化合物８３：アゼパン−１−イル−（３−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン。
【０７１４】
０℃で冷却した、化合物８２（６３０ｍｇ）の無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、臭素（１４８μＬ、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温に加温させ、２０分間撹拌し、次いで、ＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１０ｍＬ）で加水分解した。有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０７１５】
Ｅｔ２Ｏ中粉砕により、生成物を白色の固体として収率９６％で得た。
【０７１６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２１
化合物８４：アゼパン−１−イル−（１−ベンゼンスルホニル−３−ブロモ−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン。
【０７１７】
０℃で冷却して、アルゴン流下で、化合物８３（１５０ｍｇ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、油中水素化ナトリウム６０％分散液（３０ｍｇ、１．６当量）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温に加温させ、さらに１５分間撹拌した。０℃で冷却後、塩化ベンジルスルホニル（９０μＬ、１．５当量）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、室温に加温させ、さらに１５分間反応混合物を撹拌し、次いで、ＨＣｌ  １Ｍ（３ｍＬ）で加水分解し、ＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０７１８】
フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  ２０％から８０％）により精製して、生成物を白色の固体として収率５４％で得た。
【０７１９】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４６１
化合物８５：アゼパン−１−イル−（１−ベンゼンスルホニル−３−ボロン酸−インドール−６−イル）−メタノン。
【０７２０】
−７８℃で冷却して、アルゴン流下で、ブロモインドール８４（９０ｍｇ）の無水ＴＦＨ（２ｍＬ）中溶液に、ヘキサン中ｎ−ＢｕＬｉ  １．６Ｍ（１３６μＬ、１．１当量）を滴下した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、ホウ酸トリイソプロピル（６８μＬ、１．５当量）を滴下した。反応混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌し、次いで、室温に加温させ、４０分間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（１．５ｍＬ）で加水分解し、ＡｃＯＥｔ（１．５ｍｌ）で抽出した。有機層をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（１．５ｍＬ）、ブライン（１．５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０７２１】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％から４％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率１３％で得た。
【０７２２】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７。
【０７２３】
化合物８６：６−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
【０７２４】
化合物７５（１．０ｇ）のＣＣｌ４（１０ｍＬ）中溶液に、アルゴン流下で、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．９ｇ、１．２当量）および１，１’−アザビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（７２ｍｇ、０．０４当量）を添加した。反応混合物を１００ワットのランプで一晩照射した。
【０７２５】
室温で冷却後、不溶性物質をろ別し、ＣＣｌ４で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ  １０％から３０％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として得た（４３０ｍｇ、２２％）。
【０７２６】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６３。
【０７２７】
実施例１３３：アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン。
【０７２８】
【化１４５】
2015110599.tif 000147
化合物８６（１．０当量）および化合物８５（１．０当量）のジメトキシエタン中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）およびＮａ２ＣＯ３の２Ｍ水溶液（２．０当量）を添加した。反応混合物を、マイクロ波照射によって１３０℃で１０分間加熱した（Ｐ最大７０Ｗ）。
【０７２９】
室温で冷却後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液で加水分解し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
【０７３０】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  １％から３％）により精製して、生成物を青色の固体として収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４８−１．５５（ｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．６８−１．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．２９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４７（ｄｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ  ４．６Ｈｚ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、８．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７。
【０７３１】
実施例１３４：３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
【０７３２】
【化１４６】
2015110599.tif 000148
実施例１３３（２５ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１Ｍ溶液（１００μＬ、２．０当量）を添加した。反応混合物を還流で１時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。
【０７３３】
分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を浅黄色の固体として収率４１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７０−１．８２（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；７．１３（ｄｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  ２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．９９（ｂ，１Ｈ，ＮＨ）。水ピーク下の２＊Ｎ−ＣＨ２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７。融点：１９０℃で分解。
【０７３４】
実施例１３５：アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン。
【０７３５】
【化１４７】
2015110599.tif 000149
実施例３０（５０ｍｇ）のギ酸（１６０μＬ、３２当量）およびホルムアミド（６４０μＬ、１２２当量）の混合物中溶液を、アルゴンの雰囲気下で、マイクロ波照射によって１７０℃で２５分間加熱した。
【０７３６】
室温で冷却後、固体が沈殿し、ろ別した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色の固体として得た（６．５ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．６６（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８２（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６５（ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．７９（ｄｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｊ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５９（ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、９．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。融点：２００℃で分解。
【０７３７】
一般手順ＸＩＩ：フルオロケトンＡＣから実施例ＡＨの形成（スキーム５）
水素化ナトリウム（１０当量）のＤＭＡ中懸濁液に、アミジンＫ（７．５当量）を徐々に添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、フルオロケトンＡＣ（１．０当量）を導入した。反応物をマイクロ波照射によって１８０℃で５分間加熱した。
【０７３８】
粗反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製した。ＨＣｌ  １Ｎ水溶液との共蒸発により、生成物を得た。
【０７３９】
実施例１３６：２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩。
【０７４０】
【化１４８】
2015110599.tif 000150
実施例１３６は、グアニジン塩酸塩および実施例２７を用いて、一般手順ＸＩＩに従って、黄色の固体として収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５７（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．４９（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０−９．７０（ｂｍ，２Ｈ，Ｄ２Ｏと交換，ＮＨ２）；８．５５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９７（ｄ，Ｊ  ２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０５。
【０７４１】
実施例１３７：２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩。
【０７４２】
【化１４９】
2015110599.tif 000151
実施例１３７は、アセトアミジン塩酸塩および実施例２７を用いて、一般手順ＸＩＩに従って、黄色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３＊ＣＨ２）；１．７５−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．６４（ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；７．６７（ｄｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄ，Ｊ  １．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｊ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７３（ｄｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４。
【０７４３】
化合物８７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ピリミジン−２−イルイミドホルムアミド。
【０７４４】
化合物８７は、２−アミノピリミジンから出発して、一般手順Ｉに従って、黄色の固体として定量的収率で得た。
【０７４５】
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５１。
【０７４６】
実施例１３８：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルカルボニル）−ベンズアミド。
【０７４７】
【化１５０】
2015110599.tif 000152
実施例１３８は、トリフルオロトルエン中化合物８７および化合物４４から出発して、２００℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０７４８】
ＤＭＳＯ中粉砕により、生成物をクリーム色の固体として収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ８０℃）：１．１４−１．７８（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３７（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６６（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ  ４．２Ｈｚ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８９（ｄｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，Ｊ  ４．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９０（ｄｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７。
【０７４９】
化合物８８：Ｎ’−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド。
【０７５０】
化合物８８は、３−アミノ−６−クロロピリダジンから出発して、一般手順Ｉに従って、オレンジ色の固体として収率９４％で得た。
【０７５１】
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝１８５。
【０７５２】
実施例１３９：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−３−イルカルボニル）−ベンズアミド。
【０７５３】
【化１５１】
2015110599.tif 000153
実施例１３９は、化合物８８および化合物４４から出発して、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。
【０７５４】
フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ  ２％）により精製して、生成物をオレンジ色の固体として収率５６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ８０℃）：１．１３−１．７１（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５０（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４１１。融点：１４２−１４９℃。
【０７５５】
実施例１４０：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−３−イルカルボニル）−ベンズアミド。
【０７５６】
【化１５２】
2015110599.tif 000154
実施例１３９（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、ギ酸アンモニウム（３５ｍｇ、２．３当量）および炭素上１０％Ｐｄ（１０ｍｇ）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射によって１３０℃で１０分間加熱した。室温に冷却後、触媒をろ別し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色の固体として収率２７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ８０℃）：１．１０−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５＊ＣＨ２＋ＣＨ３）；３．３６（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７２（ｄｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，Ｊ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７。
【０７５７】
実施例１４１：Ａ２ＡＦＲＥＴ−ベース結合アッセイでの本発明の化合物の親和性評価。
【０７５８】
アッセイプロトコル：化合物は、特許ＷＯ９８／５５８７３に記載された技術に基づいて開発されたインビトロ結合アッセイで評価した。このアッセイは、そのアミノ末端ドメインで緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）に融合し、ＨＥＫ細胞で安定に発現されるｈＡ２Ａ受容体から開発された。用いたプローブは、非選択的ＣＧＳ１５９４３由来の染色リガンドである。ＦＲＥＴ−結合実験のために、ＨＥＫ  ＧＦＰ−Ａ２Ａ安定細胞株を、標準培地中ポリ−Ｄ−リシンをプレコートした９６−ウェル黒色壁プレート上に播種した（ウェル当たり０．７  １０５個の細胞）。３７℃で２４時間培養後、細胞培地を除去し、細胞を洗浄した。試験化合物を、ＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡ（登録商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（登録商標））により細胞上に適用し、染色プローブの添加前に１０分間温置した。薬剤が受容体と相互作用する場合、５１０ｎｍでのＧＦＰ蛍光の変化により測定したＦＲＥＴシグナルは分裂している。リガンド結合の時間曲線は、１０００秒の間記録した。（励起発光ダイオード４７０−４９５ｍｍ、放射５１０＋／−１０ｎｍ）。抑制のパーセントにより、アンタゴニストＡ２Ａ参照ＣＧＳ１５９４３と比較して化合物の抑制的活性の評価が可能になる。ＩＣ５０およびＫｉ値を決定するために、用量−抑制曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄ（登録商標）Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて、勾配変化のある傾きに当てはめた。用量−抑制実験はすべて２通りで、独立して３回行った。実施例１から実施例１４０は、１μＭより低いＫｉ値を有する。代表的実施例の結果を以下の表に示す：
【０７５９】
【表１】
2015110599.tif 000155
【０７６０】
実施例１４２：Ｃａ＋＋機能アッセイを用いる、本発明の化合物のＡ２Ａ−アンタゴニスト特性評価。
【０７６１】
アッセイプロトコル：そのアミノ末端ドメインでＧＦＰに融合したヒトＡ２Ａ受容体を安定に発現し、１０％ＦＣＳを補給した変性イーグル培地で培養されたＨＥＫ細胞を、受容体の自然カップリングをＡＭＰｃ産生からカルシウム（Ｃａ２＋）放出経路へ逸脱させるために、無差別Ｇタンパク質Ｇα１５をコードするプラスミドＤＮＡを用いた電気せん孔法によって一時的にトランスフェクトした（Ｂｒａｂｅｔら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３７巻：１０４３−１０５１頁、１９９８年）。受容体活性は、蛍光Ｃａ２＋感受性染料、Ｆｌｕｏ４ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（登録商標））を用いて測定して、細胞内Ｃａ２＋における変化により検出した。
【０７６２】
細胞をトランスフェクション後に、ポリオルニチンをコートした透明底の９６−ウェル黒色壁プレート上にプレーティングし、２４時間培養した。試験の日に、新たに調製した緩衝液Ｂ（ＨＢＳＳ  １Ｘ、Ｈｅｐｅｓ  ２０ｍＭ、ＭｇＳＯ４−７Ｈ２Ｏ  １ｍＭ、Ｎａ２ＣＯ３  ３．３ｍＭ、ＣａＣｌ２−２Ｈ２Ｏ  １．３ｍＭ、０．５％ＢＳＡ、プロベネシド２．５ｍＭ）で細胞を洗浄し、１μＭのＦｌｕｏ４ＡＭおよび０．１ｍｇ／ｍＬのプルロン酸を含む緩衝液Ｂとともに５％ＣＯ２中３７℃で１．５時間負荷させた。その後、細胞を緩衝液Ｂで２回洗浄し、この緩衝液５０μＬを各ウェルに添加した。その最大活性の８０％（ＥＣ８０）をもたらす濃度で、試験化合物を、ＣＧＳ２１６８０（参照アゴニストとして用いた）の添加１０分前に温置した。その後、細胞内Ｃａ２＋測定は、蛍光マイクロプレートリーダーＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ（登録商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（登録商標））を用いて、蛍光強度（励起４８５ｎｍ、放射５２５ｎｍ）の検出により６０秒キネティック上で行った。データのすべては、３回の独立した実験を反映する。用量−応答曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（登録商標）プログラム（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ）におけるシグモイダル用量−応答（可変勾配）分析を用いることによって当てはめ、アンタゴニスト化合物のＩＣ５０を計算した。用量−応答実験はすべて、３通りで、独立して３回行った。代表的実施例の結果を以下の表に示す：
【０７６３】
【表２】
2015110599.tif 000156
【０７６４】
実施例１４３：マウスにおけるハルドペリドール誘発カタレプシーモデルでのインビトロ評価。
【０７６５】
抗カタレプシー活性を検出するこの方法は、当業者によく知られ、文献（例えば、Ｐｉｒｅｓら、Ｂｒａｚ  Ｊ  ＭｅｄおよびＢｉｏｌ  Ｒｅｓ  ３８、１８６７−１８７２頁、２００５年；Ｓｈｉｏｚａｋｉら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １４７、９０−９５頁、１９９９年）に記載されたものに従う。本発明の化合物に適用した手順は以下の通りである：
ハロペリドールの急性投与（１ｍｇ／ｋｇ、腹腔内（ｉｎｔｒａ−ｐｅｒｉｔｏｒｅａｌまたはｉ．ｐ．））を受けたマウスにおけるバーテストを用いて評価する。
【０７６６】
マウス（雄性Ｒｊ：実験の当初に２５−３０ｇの重さがあるＮＭＲＩマウス）を、プレキシガラスケージに入れ（各群に５匹）、ハロペリドールを注射した（１ｍｇ／ｋｇ腹腔内）。ハロペリドール投与後１５分以内は、マウスは平静であり、ゆっくりした自発活動を示した。一匹のマウスがプラットフォーム上４ｃｍに吊るされた水平な０．９ｃｍ直径のワイヤーバー上に置いた両前肢で強制姿勢を維持したときに、その動物のカタレプシー応答を測定した。両前肢がバーからはずれ、マウスがバー上に這い上がった場合、またはその動物が探究的にその頭部を動かした場合、カタレプシーの終点が生じると考えた。カタレプシーの度合いは、ハロペリドール投与６０分後に記録し、全部で２４０分間に３０分間隔で続けた。判定と判定の間、動物はそれらのホームケージに戻した。
【０７６７】
実施例１４の化合物は、ハロペリドールの１２０分後に腹腔内投与し、ビヒクル対照群と比較して、４つの用量で評価した。
【０７６８】
データ分析
図１および図２は、動物の各群においてバー上で費やされた待ち時間の平均時間を示す。
【０７６９】
各時点で、ＡＮＯＶＡ試験、続いてＤｕｎｎｅｔｔ試験を用いて、実施例１４の化合物の抗カタレプシー効果をビヒクル処置群と比較した。
【０７７０】
結果
図１では、ハロペリドール注射１２０分後に腹腔内投与された実施例１４の化合物（１、３、３０および１００ｍｇ／ｋｇ）は明確に、１ｍｇ／ｋｇ（抗カタレプシー活性無し）から３０ｍｇ／ｋｇ（最も重要なカタレプシー反転）の用量依存的に有意な抗カタレプシー効果を示した。図２では、ハロペリドール注射１２０分後に経口投与された実施例１４の化合物（１０および３０ｍｇ／ｋｇ）は、用量依存的に有意な抗カタレプシー効果を示した。
【図１】
2015110599.tif 000160
【図２】
2015110599.tif 000161
【手続補正書】
【提出日】平成27年2月5日(2015.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の通りの一般式（Ｉ）：
【化１】
2015110599.tif 000162
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択され、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環もしくはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１および／またはＲ２がアルキル基を表す場合、該アルキル基は、非置換であるか、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がアリール基を表す場合、該アリール基は、非置換であるか、またはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がシクロアルキル基を表す場合、該シクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、Ｒ１および／またはＲ２がヘテロアリール基を表す場合、該ヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、ＣＨ、ＣＲ３またはＮから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｃ１−４−アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−４−アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ハロゲン、ＣＦ３またはＣＮから選択され、
Ａは、
【化２】
2015110599.tif 000163
から選択される置換基を表し、
＊は、式（Ｉ）中Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４を含むヘテロ環式部分に連結した位置であり、＊”は、式（Ｉ）中カルボニル基に連結した位置であり、
Ｒ５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−シクロアルキルまたはＳＯ２−ヘテロアリールから選択され、Ｒ５またはＲ５の部分がアルキル基で表す場合、該アルキル基は、非置換であるか、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がアリール基を表す場合、該アリール基は、非置換であるか、またはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がシクロアルキル基を表す場合、該シクロアルキル基は非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、ハロゲン、ＣＦ３もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、Ｒ５またはＲ５の部分がヘテロアリール基を表す場合、該ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−４−アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）（Ｃ１−４−アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ６がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は非置換であるか、またはＣ１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）もしくは（Ｃ１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキル）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、アリール環が該ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよく、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ、ＣＨ、ＣＲ７またはＮを表し、ならびに
Ｒ７は、水素である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、Ａ１からＡ８から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、Ａ１からＡ４から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが、Ａ１またはＡ２から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが、Ａ２であるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４の１個以下がＮであり、ならびにその他がＣＨ、ＣＲ３から独立して選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、１個もしくは２個がヘテロ原子である５−１１個の環原子を有するヘテロアリール、または１個もしくは２個がヘテロ原子である４−１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキルから独立して選択される、あるいはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個、２個または３個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４が、水素またはＣ１−４−アルキルから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が、フッ素またはＣＮから選択される、請求項１から８のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害の治療および／または予防における使用のための、請求項１から９のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
薬学的に許容される添加剤および／または担体と組み合わせて、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤としての使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害からなる群から選択される疾患または障害の治療および／または予防のための医薬組成物を製造するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１４】
化合物が
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩、
アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩、
２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−ヒドロキシフェニル］（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］メタノン、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［４−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［５−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド、
２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、
アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン、
２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩、
２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩、
アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩、
２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−ヒドロキシフェニル］（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］メタノン、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［４−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［５−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド、
２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、
アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン、
２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩、
２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩
からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化合物が
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩、
アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩、
２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−ヒドロキシフェニル］（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］メタノン、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、
６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［４−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［５−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド、
２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、
アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン、
２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩、
２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩
からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。