(57)【要約】【課題】有機化合物の合成に当たり重要な化合物である安息香酸の製造にあたって新規な合成方法および主原料として非化石資源由来の原料を用いて、工業的に適した製造方法を提供する。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で示される原料を、遷移金属化合物および臭素化合物からなる触媒の存在下、分子状酸素含有ガスで液相酸化することを特徴とする安息香酸の製造方法。2015110543.tif 000008（式中、Ｒはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基またはアミド基を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で示される化合物を、遷移金属化合物および臭素化合物からなる触媒の存在下、分子状酸素含有ガスで液相酸化することを特徴とする安息香酸の製造方法。
【化１】
2015110543.tif 000007
（式中、Ｒはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基またはアミド基を示す。）
【請求項２】
前記Ｒがカルボキシ基であることを特徴とする請求項１記載の安息香酸の製造方法。
【請求項３】
前記遷移金属化合物が、マンガン、タングステン、モリブデン、クロム、バナジウム、コバルト、セリウムから選ばれる少なくとも１種の遷移金属、またはその化合物であることを特徴とする請求項１または２記載の安息香酸の製造方法。
【請求項４】
前記液相酸化を、０〜６ＭＰａの反応圧力で行うことを特徴とする請求項１，２または３記載の安息香酸の製造方法。
【請求項５】
前記原料として、発酵法で得たＬ−フェニルアラニンから化学合成により得たフェニル乳酸または発酵法により得たフェニル乳酸を使用することを特徴とする請求項２記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は安息香酸を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
安息香酸は、防腐剤、アニリン染料、医薬品、香料、樹脂塗料原料等で広く使用されている。安息香酸の製造法としては、（１）塩化ベンゾイルをサラシ粉の熱溶液で処理する方法、（２）トルエンを過硫酸マンガンあるいは二酸化マンガンを用いて直接酸化する方法、（３）フタル酸から脱炭酸反応によって製造する方法が一般的である。
【０００３】
安息香酸は重要な有機化合物であり、効率よく合成するためにいくつもの試みがされている。特にフェニル乳酸の類似骨格を有する原料を使用した製造法として、例えば、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物を水素化ナトリウム存在下、空気酸化することで安息香酸を高収率で合成する方法が報告されている（非特許文献１を参照）。
【化１】
2015110543.tif 000002
【０００４】
また、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に、２−クロロアントラキノンを添加し、空気酸化することで高収率にて安息香酸を合成する方法も報告されている（非特許文献２を参照）。
【化２】
2015110543.tif 000003
いずれの反応もα位にヒドロキシル基を有する化合物が原料であり、選択的にα位を酸化しやすいと考えられる。
【０００５】
また、ベンジル位（α位）がヒドロキシル基以外の例として、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物から、Ｂｉ（III）マンデル酸を触媒にて高収率で安息香酸を合成する方法が報告されている（非特許文献３参照）。
【化３】
2015110543.tif 000004
【０００６】
この合成例もα位に置換基を有し、α位が選択的に酸化されやすいと考えられる。
【０００７】
しかし、これらの方法はいずれも前記一般式（ＩＩ），（ＩＩＩ），（ＩＶ）で表される化合物、すなわち石油資源由来の化合物を原料としており、安息香酸を工業的に生産する過程において、大量の熱や二酸化炭素が排出され地球温暖化を招く一因とも考えられる。
【０００８】
一方、非化石資源を利用するという発想のもと、再生可能資源由来であるグルコースを微生物にて安息香酸に変換する方法が知られている（例えば特許文献１参照）。
【０００９】
しかし、微生物を用いた特許文献１に記載の方法を用いて工業的に安息香酸の大量合成を行うには、微生物の培養にあたって濃度を高くできないことおよび培養に長時間要する等の課題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０１１−８３２８８号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Sunhae kang, 外４名、テトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters），２０１１，５２，ｐ．５０２−５０４
【非特許文献２】Yoko Matsusaki, 外４名、シンレット（Synlett），２０１２，２３，ｐ．２０５９−２０６３
【非特許文献３】Veronique LE Boisselier, 外３名、テトラへドロン（Tetrahedron）、１９９５，５１，ｐ．４９９１−４９９６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
石油価格の高騰や枯渇が懸念される近年、石油資源に依存しない有機化合物の製造方法の創出が強く望まれている。
【００１３】
本発明の目的は、有機化合物の合成に当たり重要な化合物である安息香酸の製造にあたって新規な合成方法および主原料として非化石資源由来の原料を用いて、工業的に適した製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者等は、前記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、本発明を見出すに至った。
【００１５】
即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、遷移金属化合物および臭素化合物からなる触媒の存在下、分子状酸素含有ガスで酸化することにより安息香酸を製造する方法である。
【化４】
2015110543.tif 000005
（式中Ｒはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基またはアミド基を示す。）
【発明の効果】
【００１６】
本発明の製造方法により、α位（ベンジル位）に置換基を有しない化合物であっても、β位（フェネチル位）にヒドロキシル基を有する化合物であれば、空気酸化によりα位を選択的に酸化でき、安息香酸を効率的な工業的に適した方法で製造することが可能である。
【００１７】
本発明により、例えば糖源から発酵法により製造されたＬ−フェニルアラニンから公知の技術にてフェニル乳酸を合成するか、或いは発酵法によりフェニル乳酸を製造し、その後、フェニル乳酸を空気酸化することで安息香酸を製造できる。よって、非化石資源由来の原料を用いて、安息香酸を効率的な工業的に適した方法で製造することが可能である。
【００１８】
前記一般式（Ｉ）中のＲとしてカルボキシ基が好ましい。また前記遷移金属化合物が、マンガン、タングステン、モリブデン、クロム、バナジウム、コバルト、セリウムから選ばれる少なくとも１種の遷移金属、またはその化合物であることが好ましい。さらに前記液相酸化を、０〜６ＭＰａの反応圧力で行うことが好ましい。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２０】
本発明の製造方法は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、出発原料にする。
【化５】
2015110543.tif 000006
（式中、Ｒはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基またはアミド基を示す。）
【００２１】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基またはアミド基であり、好ましくはカルボキシ基である。前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、β位（フェネチル位）にヒドロキシル基を有するため、空気酸化によりα位を選択的に酸化でき、安息香酸を効率的に製造することができる。このため、Ｒがアルキル基、フェニル基でも、効率的に安息香酸を製造することが期待される。
【００２２】
Ｒがカルボキシ基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、フェニル乳酸である。
【００２３】
アルコキシカルボニル基は、一般式−ＣＯ−ＯＲ1（Ｒ1はアルキル基を表す。）で表され、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が例示される。アルコキシカルボニル基の炭素数としては、好ましくは２〜７、より好ましくは２〜４であるとよい。Ｒがアルコキシカルボニル基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物として、３−フェニル乳酸メチル、３−フェニル乳酸エチル、３−フェニル乳酸プロピル、３−フェニル乳酸ブチル等が挙げられる。
【００２４】
アミド基は、一般式−ＣＯ−ＮＲ2Ｒ3（Ｒ2，Ｒ3は互いに独立して水素、アルキル基を表す。）で表される。Ｒ2，Ｒ3は、好ましくは水素、炭素数１〜３のアルキル基であるとよい。アミド基Ｒとしては、例えばアミド基（−ＣＯＮＨ2）、メチルアミド基、エチルアミド基、プロピルアミド基、ジメチルアミド基、メチルエチルアミド基、ジエチルアミド基等が例示される。Ｒがアミド基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物として、例えば２‐ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド、Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド等が挙げられる。
【００２５】
アルキル基としては、好ましくは炭素数１〜６、より好ましくは炭素数１〜４のアルキル基がよく、直鎖状、分岐鎖状のいずれでもよい。アルキル基として、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。Ｒがアルキル基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物として、例えば１−フェニル−２−プロパノール、１−フェニル−２−ブタノール、１−フェニル−２−ヘプタノール、１−フェニル−２−ヘキサノール、などが例示される。
【００２６】
またＲがフェニル基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、１，２−ジフェニルエタノールである。
【００２７】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物のなかでも、フェニル乳酸を出発原料とすることが好ましい。フェニル乳酸は、一般的に非化石資源由来の糖源から発酵法で製造されるＬ−フェニルアラニンを原料に公知の技術で製造することができる。
【００２８】
本発明の製造方法において、反応に使用する溶媒としては、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの有機酸類、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンなどの含ハロゲン溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトン、アセチルアセトン、エチルメチルケトン、３−ヘプタノン、４−ヘプタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホトリアミド、水が挙げられ、好ましくは、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの有機酸類、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテルなどのエーテル類、水が挙げられ、より好ましくは酢酸である。
【００２９】
本発明の製造方法は、上述した出発原料を遷移金属化合物および臭素化合物からなる触媒の存在下、分子状酸素含有ガスで液相酸化することにより安息香酸を製造することを特徴とする。
【００３０】
遷移金属化合物の使用量は遷移金属換算で、使用する溶媒に対して０.５ｗｔ％以下が好ましい。これを超える量を用いることは、生成物から遷移金属化合物を分離する手間やコストの面での負担が増加する。
【００３１】
遷移金属化合物として用いられる遷移金属は５〜１０族より選ばれる金属を用いるのが好ましく、触媒活性を高めるために複数種を併用してもよい。好ましくはマンガン、タングステン、モリブデン、クロム、バナジウム、コバルト、セリウムから選ばれる少なくとも一種が用いられる。より好ましくはコバルトである。遷移金属化合物としては、上述した遷移金属および／またはこれら遷移金属の化合物を使用することができる。遷移金属化合物としては酢酸マンガン、酢酸コバルトが好ましい。
【００３２】
臭素化合物としては、臭化水素、臭化水素酸、アルカリ金属臭化物、臭化アンモニウムなどの無機臭素化合物およびテトラブロムエタン、ブロム酢酸、臭化ベンジルなどの有機臭素化合物が使用可能である。臭素化合物としては、臭化水素、臭化水素酸がより好ましい。
【００３３】
遷移金属化合物と、臭素化合物との重量比は、１：０.１〜１：１００であることが好ましい。さらに好ましくは１：０．１〜１：３０である。より好ましくは１：０．１〜１：２０である。
【００３４】
本発明による酸化反応は液相酸化反応が好ましく、反応は好ましくは８０〜２５０℃、より好ましくは９０〜２００℃、さらに好ましくは１５０〜２００℃の間で行われる。反応温度が高すぎると副反応が起こり、低すぎると反応速度が遅くなり好ましくない。
【００３５】
本発明では、酸化剤として分子状酸素含有ガスを用いる。分子状酸素含有ガスとしては純酸素や工業排ガスも使用可能であるが、工業的には通常の空気または空気と工業排ガスの混合ガスが適している。
【００３６】
液相酸化反応の反応圧力は、ゲージ圧で、常圧（０ＭＰａ）〜６ＭＰａの間の範囲、好ましくは０〜３ＭＰａ、より好ましくは０〜２ＭＰａの範囲にすることができる。このとき、反応器からの排ガス中の酸素濃度が、爆発限界濃度以下になるように、反応圧力を操作するのが好ましい。
【００３７】
本発明の製造方法は常圧（０ＭＰａ）でも反応が可能であり、特殊な加圧反応装置を必要とせず工業的に容易であるという特徴を有している。
【実施例】
【００３８】
以下実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００３９】
実施例中、安息香酸の収率は以下に示す高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた方法で測定し定量した。
【００４０】
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の分析条件
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３（ジーエルサイエンス株式会社製）
移動相  ：  Ａ液  アセトニトリル１００％（高速液体クロマトグラフィー用メタノール）
Ｂ液  りん酸水溶液  （ｐＨ２.３）
グラジエント：０〜５分      Ｂ液/Ａ液＝１０/９０
５〜３０分    Ｂ液/Ａ液＝１０/９０→９０/１０
３０〜３１分  Ｂ液/Ａ液＝９０/１０
３５分        Ｂ液/Ａ液＝１０/９０
流速      ：１.０ｍｌ
カラム温度：４０℃
検出器    ：ＵＶ（２１０ｎｍ）
保持時間：  １７.８分（安息香酸）
１５.８分（フェニル乳酸）
２０.２分（フェニルピルビン酸）
４.７分  （フェニルアラニン）
２０.３分  （桂皮酸）
【００４１】
実施例１
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｓ−（−）−３−フェニル乳酸１.５ｇ（９.０ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０３１ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量で液中にバブリングを開始した。
【００４２】
その後、９０〜９５℃に昇温して６時間攪拌し、青色の均一溶液として反応液を得た。
【００４３】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、収率５８％で安息香酸の生成を確認した。
【００４４】
安息香酸の同定は、ＨＰＬＣ、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳによって行った。
【００４５】
実施例２
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｓ−（−）−３−フェニル乳酸１.５ｇ（９.０ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０３１ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量で液中にバブリングを開始した。
【００４６】
その後、９０〜９５℃に昇温して６時間攪拌し、青色の均一溶液として反応液を得た。反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は５７％で実施例１と同等であった。
【００４７】
さらに、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物  ０．０３１ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを追添し、さらに９０〜９５℃にて７時間攪拌を行ったが、安息香酸の収率は５８％であった。
【００４８】
実施例３
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｓ−（−）−３−フェニル乳酸１.５ｇ（９.０ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０３１ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量で液中にバブリングを開始した。
【００４９】
その後、８５〜９０℃に昇温して６時間攪拌し、青色の均一溶液として反応液を得た。
【００５０】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は５８％で実施例１と同じで、反応温度を５℃下げても収率は変わらなかった。
【００５１】
実施例４
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｓ−（−）−３−フェニル乳酸１.５ｇ（９.０ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.２２ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０６８ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）１.６８ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量で液中にバブリングを開始した。
【００５２】
その後、８５〜９０℃に昇温して５時間攪拌し、青色の均一溶液として反応液を得た。
【００５３】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は６３％であった。
【００５４】
さらに８５〜９０℃にて２時間攪拌したが、安息香酸の収率は６３％と変わらなかった。
【００５５】
実施例５
温度計、コンデンサー、攪拌機、滴下ロートおよび空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、酢酸１００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.２２ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０６８ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）１.６８ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量で液中にバブリングを開始し、９０〜９５℃に昇温した。
【００５６】
その後、Ｓ−（−）−３−フェニル乳酸１.５ｇ（９.０ｍｍｏｌ）を酢酸２０ｇに溶解した溶液を１.５時間かけて９０〜９５℃を維持しながら滴下した。
【００５７】
滴下終了後、９０〜９５℃にて５時間攪拌し、青色の均一溶液として反応液を得た。
【００５８】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は６１％であった。
【００５９】
実施例６
還流冷却器と回転羽攪拌器を備えた１Ｌのチタン製オートクレーブにＳ−（−）−３−フェニル乳酸１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）、酢酸３００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.５ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０８５ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）２.１ｇを加え、反応圧力１.５ＭＰａ、反応温度９５〜１００℃の条件で、空気を吹き込み７５分間接触させた。この間、オートクレーブからの排ガスが、その酸素濃度が１１％以下、排ガス流量が０．５〜２．０Ｌ／分になるように空気の吹き込み量を調節した。冷却後、反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は６１％であった。
【００６０】
実施例７
還流冷却器と回転羽攪拌器を備えた１Ｌのチタン製オートクレーブにＳ−（−）−３−フェニル乳酸１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）、酢酸３００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.５ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０８５ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）２.１ｇを加え、反応圧力１.５ＭＰａ、反応温度１１０〜１２０℃の条件で、空気を吹き込み７０分間接触させた。この間、オートクレーブからの排ガスが、その酸素濃度が１１％以下、排ガス流量が０．５〜２．０Ｌ／分になるように空気の吹き込み量を調節した。冷却後、反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は６１％であった。
【００６１】
実施例８
還流冷却器と回転羽攪拌器を備えた１Ｌのチタン製オートクレーブにＳ−（−）−３−フェニル乳酸１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）、酢酸３００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.５ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０８５ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）２.１ｇを加え、反応圧力１.５ＭＰａ、反応温度１６５〜１７５℃の条件で、空気を吹き込み７０分間接触させた。この間、オートクレーブからの排ガスが、その酸素濃度が１１％以下、排ガス流量が０．５〜２．０Ｌ／分になるように空気の吹き込み量を調節した。冷却後、反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は７４％であった。
【００６２】
実施例９
還流冷却器と回転羽攪拌器を備えた１Ｌのチタン製オートクレーブにＳ−（−）−３−フェニル乳酸１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）、酢酸３００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.５ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０８５ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）２.１ｇを加え、反応圧力１.５ＭＰａ、反応温度１８５〜１９５℃の条件で、空気を吹き込み３時間接触させた。この間、オートクレーブからの排ガスが、その酸素濃度が１１％以下、排ガス流量が０．５〜２．０Ｌ／分になるように空気の吹き込み量を調節した。冷却後、反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は７８％であった。
【００６３】
実施例１０
還流冷却器と回転羽攪拌器を備えた１Ｌのチタン製オートクレーブにＳ−（−）−３−フェニル乳酸１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）、酢酸３００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物１.５ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０８５ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）２.１ｇを加え、反応圧力１.５ＭＰａ、反応温度１９５〜２００℃の条件で、空気を吹き込み７時間接触させた。この間、オートクレーブからの排ガスが、その酸素濃度が１１％以下、排ガス流量が０．５〜２．０Ｌ／分になるように空気の吹き込み量を調節した。冷却後、反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は８０％であった。
【００６４】
実施例１１
還流冷却器と回転羽攪拌器を備えた１Ｌのチタン製オートクレーブにＳ−（−）−３−フェニル乳酸１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）、酢酸３００ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.７６ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０．０４５ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）１.１ｇを加え、反応圧力１.５ＭＰａ、反応温度１９５〜２００℃の条件で、空気を吹き込み６時間接触させた。この間、オートクレーブからの排ガスが、その酸素濃度が１１％以下、排ガス流量が０．５〜２．０Ｌ／分になるように空気の吹き込み量を調節した。冷却後、反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の収率は７７％であった。
【００６５】
比較例１
温度計、コンデンサー、攪拌機および窒素バルーンを備え付けた１００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｓ−（−）−３−フェニル乳酸０.５（３.０ｍｍｏｌ）、酢酸４０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.２１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０.１０ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.２８ｇを加えた。
【００６６】
その後、９０〜１００℃に昇温して３時間攪拌し、反応液を得た。
【００６７】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、安息香酸の生成は１％未満であった。
【００６８】
比較例２
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、桂皮酸１.５ｇ（１０.１ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０.３２ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量でバブリングを開始した。
【００６９】
その後、９０〜９５℃に昇温して６時間攪拌し、反応液を得た。
【００７０】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したが、安息香酸の生成は見られず原料回収であった。
【００７１】
比較例３
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、Ｌ−フェニルアラニン１.５ｇ（９.１ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０.３１ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量でバブリングを開始した。
【００７２】
その後、９５〜１００℃に昇温して３時間攪拌し、反応液を得た。
【００７３】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したが、安息香酸の生成は見られなかった。
【００７４】
比較例４
温度計、コンデンサー、攪拌機および空気循環ポンプからフローメーターを経由させて空気導入ラインを備え付けた２００ｍＬ四つ口フラスコに、フェニルピルビン酸１.５ｇ（９.１ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｇ、酢酸コバルト（ＩＩ）四水和物０.６１ｇ、酢酸マンガン（ＩＩ）四水和物０.３１ｇ、臭化水素酸（４７〜４９重量％）０.８４ｇを加え、空気を２００〜３００ｍＬ／分の流量でバブリングを開始した。
【００７５】
その後、９５〜１００℃に昇温して６時間攪拌し、青色の均一溶液として反応液を得た。
【００７６】
反応液をＨＰＬＣにて定量分析したところ、収率１０％で安息香酸の生成を確認した。