(57)【要約】【課題】  ヒノキチオールの金属錯体を用いる際に、水系溶剤においても析出物のない安定な防腐剤を提供する。【解決手段】  本発明の防腐剤は、ヒノキチオールの金属錯体と、界面活性剤を含む防腐剤であって、前記界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒノキチオールの金属錯体と、界面活性剤を含む防腐剤であって、
前記界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含むことを特徴とする防腐剤。
【請求項２】
前記金属は、アルミニウム、カルシウム、銅および亜鉛から選択される少なくとも１種である請求項１に記載の防腐剤。
【請求項３】
前記金属は銅であることを特徴とする請求項１に記載の防腐剤。
【請求項４】
前記金属化合物は、孔雀石抽出物、グルコン酸銅および硫酸銅から選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項３に記載の防腐剤。
【請求項５】
前記ヒノキチオールと前記金属とのモル比は、１：０．３〜１：０．８モルであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の防腐剤。
【請求項６】
前記界面活性剤は、ヒノキチオールに対して５０倍量以上であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の防腐剤。
【請求項７】
ｐＨが４〜７．５であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の防腐剤。
【請求項８】
請求項１〜７に記載の防腐剤を含む、外用組成物。
【請求項９】
ヒノキチオールの濃度は、０．００００１重量％以上である、請求項８に記載の外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、ヒノキチオールの金属錯体を含有する防腐剤および外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来より、ヒノキチオールは医薬や化粧品の防腐剤として用いられている。たとえば、特許文献１〜４において、ヒノキチオールと金属化合物またはヒノキチオール金属錯体及びその塩を使用することが記載されている。
ただし、上記ヒノキチオールの金属錯体は、高濃度のエタノールやイソプロパノール水溶液等のアルコール系溶剤には溶解するものの、水にほとんど溶解しない。それを解消するために、特許文献５には、これらのヒノキチオール及び／又はその金属錯体を界面活性剤でエマルジョンにすることが記載されている。そして、実施例においては、界面活性剤としてポリオキシエチレンラウリルエーテルが使用されているのみである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第２７７２４４５号公報
【特許文献２】特開平８−１８３９９７号公報
【特許文献３】特開平７−１３８１５５号公報
【特許文献４】特開平９−１４３０４５号公報
【特許文献５】特開２００１−２７８７０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  しかしながら、ヒノキチオールの金属錯体を可溶化する界面活性剤の選択によっては、経時的に濁りや析出物が生じるなど、組成物自体の安定性が悪いという問題点があり、単に界面活性剤を使用するというだけでは、水系の組成物で製剤化することは困難であった。【０００５】  本発明は、上記問題点に鑑みなされたものであり、ヒノキチオールの金属錯体を可溶化させ、水系の組成物において使用可能な防腐剤およびそれを用い製剤化しても安定性の高い外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明者らは、ヒノキチオールの金属錯体を特定の界面活性剤を使用することにより可溶化させ、組成物自体を安定化させることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の防腐剤は、ヒノキチオールの金属錯体と、界面活性剤を含む防腐剤であって、前記界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含むことを特徴としている。
【発明の効果】
【０００７】  本発明の外用組成物は、ヒノキチオールの金属錯体を特定の界面活性剤で可溶化させることにより、水系での使用可能な防腐剤とすることができ、さらにそれを使用する組成物全体の安定性を向上させることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】  以下、本発明の実施形態について説明する。
【０００９】  本発明の防腐剤は、ヒノキチオールの金属錯体と、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含んでいることを特徴とする。
この上記のように、特定の界面活性剤を選択することにより、ヒノキチオールの金属錯体を、水系溶剤に可溶化することができ、さらにその組成物の安定性を向上させることができる。
【００１０】  本発明で用いられるヒノキチオールは、当該ヒノキチオールを含むものであれば特に限定なく使用することが出来、例えば、ヒバ油やヒノキ油にはヒノキチオールが多く含まれており、ヒバ油又はヒノキ油をそのまま使用してもよい。
本発明において、ヒノキチオールの金属錯体としては、たとえば、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、マンガン、カルシウム、銅、銀等の種々の金属イオンと錯体があるが、特に限定されるものではない。本発明において好ましい錯体として、ヒノキチオールの銅錯体が挙げられる。
【００１１】  上記ヒノキチオールの金属錯体は、ヒノキチオールの金属錯体の単体を用いても、ヒノキチオールと、金属化合物とを混合することにより生成させたものを用いてもよい。製造の容易さから、ヒノキチオールと金属化合物とを混合して、ヒノキチオールの金属錯体を生成させることが好ましい。
【００１２】  上記金属化合物における金属としては、銅、亜鉛、アルミニウム、カルシウムが好ましいものとして挙げられ、中でも銅が特に好ましい。
上記銅化合物としては、特に限定がなく従来公知のものを広く使用できるが、例えば塩化銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、塩化アンモニウム銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）−硫化ジメチル錯体、炭酸銅（ＩＩ）、クエン酸銅（ＩＩ）、シアン化銅（Ｉ）、４−シクロヘキシル酪酸銅、塩化二アンモニウム銅（ＩＩ）、二燐酸銅（ＩＩ）、弗化銅（ＩＩ）、蟻酸銅（ＩＩ）、グルコン酸銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、沃化銅（Ｉ）、ナフテン酸銅、硝酸銅（ＩＩ）、オレイン酸銅（ＩＩ）、蓚酸銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、燐酸銅（ＩＩ）、フタル酸銅（ＩＩ）、塩化カリウム銅（ＩＩ）、ロダン化銅（Ｉ）、硫酸銅（ＩＩ）、硫化銅（ＩＩ）、チオシアン酸銅（Ｉ）、ウスニン酸銅（ＩＩ）、アデノシン三リン酸銅、アセチルメチオニン銅、アスパラギン酸銅、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、ピロリドンカルボン酸銅、ニコチン酸銅化合物、ニコチン酸アミド銅化合物、ピコリン酸銅化合物、ピコリン酸アミド銅化合物、青銅、孔雀石、孔雀石抽出物、藍鉱銅、ハイドロカイアナイト、胆ぱんならびにアミノ酸、ペプチドから選ばれる化合物の銅塩、銅錯体および銅複合体等を挙げることができる。アミノ酸、ペプチドから選ばれる化合物の銅塩、銅錯体及び銅複合体としては、たとえば、アスパラギン酸、アセチルメチオニン銅、トリペプチド−１銅、酢酸ビス（トリペプチド−１）銅、塩基性炭酸銅、（銀／銅）ゼオライト、（銅クロロフィリンＮａ／亜硫酸水素Ｎａ）複合物、ＰＣＡ銅メチルシラノール、アセチルチロシネートメチルシラノール銅、サッカロミセス／銅培養物、ＥＤＴＡ−２Ｎａ／銅等が挙げられる。本発明では、これら銅化合物を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して使用してもよい。
上記銅化合物の中でも、孔雀石抽出物、グルコン酸銅および硫酸銅が好ましいものとして挙げられる。
【００１３】  上記亜鉛化合物としては、特に限定がなく従来公知のものを広く使用できるが、例えば酸化亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、硫酸亜鉛、リン酸亜鉛、アルミン酸亜鉛、弗化亜鉛、沃化亜鉛、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クロム酸亜鉛、安息香酸亜鉛、酢酸亜鉛、パラアミノ安息香酸亜鉛、パラジメチルアミノ安息香酸亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛、パラメトキシ桂皮酸亜鉛、乳酸亜鉛、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド亜鉛、グルコン酸亜鉛、ピクリン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、ナフテン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、セバシン酸亜鉛、トリポリリン酸亜鉛ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、カプリン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、ポリホスホン酸亜鉛、コンドロイチン硫酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ジンクピリチオン、亜鉛ジピコリネート、亜鉛グリセロレート錯体、ビズヒスチジン亜鉛錯体、亜鉛−３，４−ジヒドロキシ安息香酸錯体等の亜鉛錯体もしくは亜鉛塩等を挙げることができる。本発明では、これら亜鉛化合物を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して使用してもよい。
【００１４】  上記アルミニウム化合物としては、特に限定はなく、従来より公知のものを広く使用することができるが、たとえば塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、フッ化アルミニウム、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、アルミニウムセスキクロロハイドレート、アラントインクロロヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、クエン酸アルミニウム、ジ−ｄｌ−ピロリドンカルボン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、ギ酸アルミニウム、グリシンアルミニウムなどのアミノ酸およびペプチドから選ばれる化合物のアルミニウム塩またはアルミニウム錯体等を挙げることができる。本発明では、これらアルミニウム化合物を１種単独で使用しても良いし、２種以上混合して使用しても良い。
【００１５】  上記カルシウム化合物としては、特に限定はなく、従来より公知のものを広く使用することができるが、たとえば塩化カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、酢酸カルシウム、ギ酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、臭化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、グリセロリン酸カルシウム又はこれらの水和物が挙げられる。これらは１種単独で用いても良いし、２種以上組み合わせて用いても良い。
【００１６】  上記ヒノキチオールと金属化合物を混合して金属錯体を生成する際には、ヒノキチオールと金属とのモル比が１：０．３〜１：０．８であることが好ましく、１：０．４〜１：０．７５であることがより好ましい。この範囲では、ヒノキチオールと金属とが塩や錯体を形成しやすく、ヒノキチオールと反応していない金属、いわゆるフリーの金属が少なく、ヒノキチオールの独特の匂いを抑制する上でも好ましい。
上記ヒノキチオールの割合は、防腐力を十分発揮させるために、外用組成物において０．００００１〜５重量％であることが好ましく、０．０００１〜１重量％であることがより好ましい。
【００１７】  本発明で使用される界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステル（ショ糖脂肪酸エステル）である。
上記炭素数６〜１２の脂肪酸は、飽和、不飽和のいずれでも良く、直鎖状、分岐状のいずれでも良く、また、これらの混合物でも良い。これらの脂肪酸としては、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸などが挙げられ、ラウリン酸が好ましい。
この界面活性剤のＨＬＢは、可溶化の観点から１２以上であることが好ましい。
本発明で使用される界面活性剤中でも特に好ましいものとしては、ショ糖ラウリン酸エステルが挙げられる。特に、モノエステルであることが好ましい。
本発明の防腐剤における上記界面活性剤は、ヒノキチオールに対して重量基準にて５０倍量以上使用することが、ヒノキチオールの金属錯体を安定に可溶化する上で好ましい。
【００１８】
【００１９】  本発明の防腐剤および外用組成物に使用される溶剤としては、水を含み、エタノール、１，３−プロパンジオール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、カルビトール、ヘキシレングリコール、ＰＥＧ、イソプロパノール等が含まれていてもよい。
また、本発明の外用組成物におけるｐＨは、４〜７．５が析出物を抑制し、安定性を向上させる上で好ましい。本発明で使用される界面活性剤の加水分解を防止する上で、ｐＨは７以下にすることが特に好ましい。このｐＨの調整は、従来公知の方法にて、塩酸、クエン酸等の酸や、水酸化ナトリウム、アルギニン等の塩基により調整すればよい。さらに、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液にてｐＨを一定に保つことが好ましい。
【００２０】  本発明の防腐剤は、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、アルコール類、増粘剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、栄養剤、抗炎症剤、血管拡張剤、ホルモン剤、収斂剤、抗ヒスタミン剤、皮脂抑制剤、角質剥離・溶解剤、抗脂漏剤、鎮痒剤などの薬剤を配合してもよい。これにより、化粧料や外用医薬として好適に使用できる。つまり、本発明の防腐剤は、他の化粧品や原料等に添加して使用される。
本発明の外用組成物は、そのままで、化粧料や外用医薬として使用できる。また、化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、ヘアトニック、メイクアップ、洗浄用等に適用される。
【００２１】
【実施例】
【００２２】  以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。【００２３】  ＜ヒノキチオール／金属化合物（防腐剤）の調製＞
下記表１、２の組成に基づき、ヒノキチオール／金属化合物（防腐剤）の実施例および比較例の防腐剤を調製した。なお、ｐＨについては、１０％アルギニン水溶液、１％クエン酸水溶液で適宜調整した。
＜安定性評価＞
上記実施例および比較例の防腐剤について、５℃、室温（ＲＴ）および４５℃で保存し、沈殿、濁りの有無を確認し、安定性を評価した。評価結果は、表１、２に示す。【００２４】
【表１】
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【００２５】
【表２】
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【００２６】  実施例においては、濁りや沈殿が長期間生じておらず、非常に安定性が高いことがわかる。それに対して、比較例においては、いずれも９０日以内に濁りや沈殿が生じ安定性が悪いことがわかる。以上より、ヒノキチオール−金属錯体を安定的に可溶化させるためには、ラウリン酸スクロースを使用する必要があることがわかる。【００２７】  ＜防腐力評価＞
表３に示す処方の実施例の防腐剤について、日本薬局方に準拠したチャレンジテストにて、各菌種数の減少率を測定することにより防腐力を測定した。その結果を表３に示す。
尚、試験菌には、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌、カンジダ  アルビカンス、黒麹カビ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ  ＣＰ−１を用いた。【００２８】
【表３】
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【００２９】  実施例１０と比較例１５との対比により、同じヒノキチオール濃度においては、明らかにヒノキチオール−金属錯体を可溶化させることにより抗菌性が向上することがわかる。また、ヒノキチオール−金属錯を可溶化させたものは、実施例１４より、ヒノキチオール濃度が０．００００２５重量％においても、真菌類に対する抗菌性は低下するものの一般細菌類に対する十分な抗菌性を有することがわかる。
また、実施例１５、１６より、ヒノキチオールと金属とのモル比においては、金属を過剰に添加した処方のほうが、抗菌性が高いことがわかる。なお、ヒノキチオールの独特な匂いについては、金属錯体を形成させることにより、低減させることができた。【００３０】  さらに、表４に示す組成の防腐剤を検体として、ハロー法による抗菌試験を実施した。ハロー法試験は、５０μＬの検体を直径８ｍｍの円形ろ紙に浸み込ませ、室温にて乾燥させた後、菌濃度１０６個／ｍＬ〜１０７個／ｍＬに調整した試験菌液と十分混釈し凝固させた寒天培地上に置き、３５℃〜３７℃で３６時間培養後ハローを測定した。なお、黄色ブドウ球菌についてはＳＣＤ寒天培地を使用し、カンジダアルビカンスについてはＧＰ寒天培地を使用した。【００３１】
【表４】
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【００３２】  表４より、ラウリン酸スクロースを用いた場合には、他の界面活性剤を用いたものよりも阻止円が大きく、ヒノキチオール−金属錯体の抗菌性をより一層高める相乗効果が認められた。しかも、３６時間の培養という短時間での結果であり、即効性があると考えられる。【００３３】＜実施例２２〜２４：化粧水＞
表５に示す組成にて、化粧水を製造した。製造した化粧水について、上記と同様に安定性および抗菌性を評価した。その結果を表５に示す。【００３４】
【表５】
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【００３５】  上記の通り、実施例２２〜２４の化粧水では、安定性もよく抗菌性も十分であった。【００３６】
【産業上の利用可能性】
【００３７】  本発明の防腐剤および外用組成物は、ヒノキチオールと金属化合物との混合物又はヒノキチオールの金属錯体を特定の界面活性剤で可溶化させているため、水系にて使用することができるとともに、安定性を向上させているため、汎用性に富み、化粧品、医薬品等の種々の製品に適用することができる。