(57)【要約】【課題】α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーから経済的かつ効率的に環状２量体エステルを製造する方法を提供すること。【解決手段】α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを解重合して環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルを製造する方法において、  ０．１ｋＰａ〜５ｋＰａ、１６０℃〜２３０℃に設定した反応系内に特定のヒドロキシル基含有化合物を予め存在させ、反応系内にα−ヒドロキシカルボン酸あるいは一部エステルから直接脱水縮合したα−ヒドロキシルカルボン酸オリゴマーを連続的に供給し、反応系内でヒドロキシル基含有化合物とα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーとを解重合触媒の存在下に反応させ、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマー由来の環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体と、ヒドロキシル基含有化合物とα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーとの反応物由来の環状ヒドロキシカルボン酸２量体とを連続的に反応系内から留去することを特徴とする、環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルの製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを解重合して環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルを製造する方法において、
０．１ｋＰａ〜５ｋＰａ、１６０℃〜２３０℃に設定した反応系内に下記特性（Ａ）〜（Ｃ）を兼備するヒドロキシル基含有化合物を予め存在させ、反応系内にα−ヒドロキシカルボン酸あるいは一部エステルから直接脱水縮合したα−ヒドロキシルカルボン酸オリゴマーを連続的に供給し、反応系内でヒドロキシル基含有化合物とα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーとを解重合触媒の存在下に反応させ、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマー由来の環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体と、ヒドロキシル基含有化合物とα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーとの反応物由来の環状ヒドロキシカルボン酸２量体とを連続的に反応系内から留去することを特徴とする、環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルの製造方法。
特性（Ａ）：５ｋＰａ以下、１６０℃〜２３０℃の条件にて、液体であって、揮発性を示さないこと。
特性（Ｂ）：化合物分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含むこと。
特性（Ｃ）：α−ヒドロキシルカルボン酸のカルボキシル末端と反応すること。
【請求項２】
特性（Ａ）〜（Ｃ）を兼備するヒドロキシル基含有化合物が、ポリアルキレングリコール、ポリオキシアルキレンモノエーテル、多価アルコールから選ばれる一種である、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
α−ヒドロキシルカルボン酸オリゴマーが、１分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基と少なくとも１つのカルボン酸基を有し、分子量が５００〜３００００である、請求項１または２記載の製造方法。
【請求項４】
解重合触媒が金属成分を有し、その金属成分がスズ、ジルコニウム、チタン、亜鉛、アルミニウム、マグネシウムから少なくとも１つ選ばれる、請求項１〜３のいずれか記載の製造方法。
【請求項５】
α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを構成するα−ヒドロキシカルボン酸がＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、ラセミ乳酸、グリコール酸のいずれかである請求項１〜４のいずれか記載の製造方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか記載の製造方法によって得られる環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステル。
【請求項７】
請求項６記載の環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルのポリα−ヒドロキシカルボン酸原料としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルの製造方法に関する。更に詳しくは、減圧、加熱下、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーと特定の化合物とを反応させながら解重合させることによって、経済的かつ効率的に環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、地球環境保護の目的から、自然環境下で容易に分解される樹脂が注目され、世界中で研究されている。自然環境下で容易に分解される樹脂としては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリカプロラクトンなどの脂肪族ポリエステルに代表される生分解性ポリマーが知られている。
とりわけ、ポリ乳酸やポリグリコール酸は、植物由来の原料から得られる乳酸あるいはその誘導体を原料とするため生体安全性が高く、環境にやさしい高分子材料である。そのため汎用ポリマーとしての利用が検討され、フィルム、繊維、射出成形品などとしての利用が検討されている。
【０００３】
ポリ乳酸やポリグリコール酸に代表されるポリ（α−ヒドロキシカルボン酸）は、乳酸やグリコール酸を直接重縮合する直重法や、乳酸、グリコール酸から環状２量体を合成し、これをモノマーとして重合する方法が知られており、品質、経済性を鑑みると後者の重合方法が多く採用されている。
α−ヒドロキシカルボン酸の２量体環状エステルは、α−ヒドロキシカルボン酸のオリゴマーを解重合することで得られることは広く知られている。ここで、α−ヒドロキシカルボン酸２量体環状エステルとは、α−ヒドロキシカルボン酸の２量体が環状エステル化した構造を有する化合物を意味し、代表的な化合物として、ラクチド、グリコリドなどを挙げることができる。
【０００４】
環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体環状エステルは経済的にかつ効率よく量産することが難しかった（例えば、特許文献１、２、３等参照）。
その理由として、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを解重合して２量体環状エステルの具体的な製造方法は、固体状態のα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを加熱して融液とし、その融液相の表面（以下、液相の表面を単に「表面」と記載することがある。）から解重合生成物である２量体環状エステルを揮発させ、捕集するというものであり、以下のような問題点があったからである。
【０００５】
（１）α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーの分子量が高いために、効率的な表面更新が阻害され、α−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルの発生速度または揮発速度が小さい。
（２）長時間の加熱により、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマー融液相の内部で重縮合が進行し、重質化物が多量
に生成するため、α−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルの収率が低下し、さらに重質化物残渣のクリーニン
グが煩雑なものとなる。
（３）α−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルがラクチドの場合、オリゴマーのカルボキシル末端がフリーなため、高温ではラセミ化が進行し、純度を低下させる。
【０００６】
以上のような理由から、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーをそのまま加熱して解重合する方法は、スケールアップによる量産化が極めて困難であった。
これに対し、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを高沸点極性有機溶媒と混合し、加熱して、当該オリゴマーを溶媒中に溶解させて溶液相（好ましくは実質的に均一溶液相）とし、該状態で更に加熱して解重合させ、生成した２量体環状エステルを溶媒と共に溜出させることで環状２量体エステルを量産する手法が提案されている（例えば、特許文献４等参照）。
【０００７】
しかしながら、この手法での生成物は、環状２量体エステルと溶媒との混合物であり、さらに、高沸点溶媒を共沸させるため、工程温度は高く、さらに最終的に環状２量体エステルと溶媒との分離工程が必要であり、経済的であるとは言い難い。
ところで、ポリ乳酸を製造する際に用いられるラクチドは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、メソラクチドの３種類があり、ポリ（Ｌ−乳酸）を製造する際は高光学純度のＬ−ラクチド（ポリ（Ｄ−乳酸）はＤ−ラクチド）が必要である。一般的に、高温で処理することによって、ラセミ化を引き起こすため、高光学純度のＬ−ラクチド（あるいはＤ−ラクチド）を得るのは技術的に困難である。
【０００８】
これを解決するために、乳酸エステルから直接、チタン触媒を用いて、高純度のラクチドを製造する方法が提案されている（例えば特許文献５など参照）が、出発物質が、乳酸エステルのため、ラクチドが生成するのに伴い、２当量のアルコールが系内に発生することから、前記と同様に、最終的にラクチドとアルコールとを分離する工程が必要となり経済的とは言えない。
以上のように、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーをそのまま加熱、解重合することでα−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルを製造する方法は、スケールアップによる量産化が極めて困難であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第２６６８１６２号明細書
【特許文献２】米国特許第４７２７１６３号明細書
【特許文献３】米国特許第４８３５２９３号明細書
【特許文献４】特許第４１７１０８３号公報
【特許文献５】特開２０１０−２７０１０２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、上記従来技術が有していた問題点を解消し、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーから経済的かつ効率的に環状２量体エステルを製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、前記従来技術の問題点を克服するために鋭意研究した結果、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを減圧、高温下にて、特定の化合物と反応させた状態で解重合させることで、経済的かつ効率的に環状２量体エステルが得られることを見いだし、更に検討を加えることで本発明に到達した。
【００１２】
即ち本発明の目的は、
１．α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを解重合して環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルを製造する方法において、
０．１ｋＰａ〜５ｋＰａ、１６０℃〜２３０℃に設定した反応系内に下記特性（Ａ）〜（Ｃ）を兼備するヒドロキシル基含有化合物を予め存在させ、反応系内にα−ヒドロキシカルボン酸あるいは一部エステルから直接脱水縮合したα−ヒドロキシルカルボン酸オリゴマーを連続的に供給し、反応系内でヒドロキシル基含有化合物とα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーとを解重合触媒の存在下に反応させ、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマー由来の環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体と、ヒドロキシル基含有化合物とα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーとの反応物由来の環状ヒドロキシカルボン酸２量体とを連続的に反応系内から留去することを特徴とする、環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルの製造方法によって達成することができる。
特性（Ａ）：５ｋＰａ以下、１６０℃〜２３０℃の条件にて、液体であって、揮発性を示さないこと。
特性（Ｂ）：化合物分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含むこと。
特性（Ｃ）：α−ヒドロキシルカルボン酸のカルボキシル末端と反応すること。
【００１３】
本発明には以下も包含される。
２．特性（Ａ）〜（Ｃ）を兼備するヒドロキシル基含有化合物が、ポリアルキレングリコール、ポリオキシアルキレンモノエーテル、多価アルコールから選ばれる一種である、上記１記載の製造方法。
３．α−ヒドロキシルカルボン酸オリゴマーが、１分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基と少なくとも１つのカルボン酸基を有し、分子量が５００〜３００００である、上記１または２記載の製造方法。
４．解重合触媒が金属成分を有し、その金属成分がスズ、ジルコニウム、チタン、亜鉛、アルミニウム、マグネシウムから少なくとも１つ選ばれる、上記１〜３のいずれか記載の製造方法。
５．α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを構成するα−ヒドロキシカルボン酸がＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、ラセミ乳酸、グリコール酸のいずれかである上記１〜４のいずれか記載の製造方法。
６．上記１〜５のいずれか記載の製造方法によって得られる環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステル。
７．上記６記載の環状α−ヒドロキシカルボン酸２量体エステルのポリα−ヒドロキシカルボン酸原料としての使用。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の製造方法によれば、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーから経済的かつ効率的に環状２量体エステルを製造する方法を提供することができる。
なお、本発明の製造方法がこのような効果を奏することについて、本発明者は以下の機構であると推察している。
【００１５】
（１）反応系内で特定の化合物（分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含む化合物）が特定量存在することで、カルボキシル末端保護α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーが生成し、オリゴマー同士の重縮合反応が抑制されることで重質化合物の生成が低減され、さらに、分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含む化合物の存在により、カルボキシル末端保護α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーの分子量が低く保たれるために、表面更新が飛躍的に効率的に行われ、その結果として発生・揮発する環状２量体エステルの生成速度が飛躍的に大きくなる。
（２）α−ヒドロキシカルボン酸の２量体環状エステルがラクチドの場合、オリゴマーのフリーなカルボキシル末端は封鎖され、さらに、オリゴマー粘度も低くなるため、制御温度も低くすることが可能となり、ラセミ化が飛躍的に抑制することが出来る。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明について詳細に説明する。
＜α−ヒドロキシカルボン酸＞
本発明の製造方法は、グリコール酸、Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸、ラセミ乳酸、α−ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシ吉草酸などの環状α−ヒドロキシカルボン酸の２量体エステルの製造方法に適用することができる。これらのα−ヒドロキシカルボン酸のオリゴマーを本発明の方法により、解重合させることにより、グリコリド、ラクチドなどの各種環状２量体エステルを製造することができる。本発明の方法は、特に高光学純度のラクチドの製造に好適である。
【００１７】
＜ヒドロキシル基含有化合物＞
本発明の製造方法において用いるヒドロキシル基含有化合物は下記特性を兼備するものであれば、特に限定を受けるものではない。
特性（Ａ）：５ｋＰａ以下、１６０℃〜２３０℃の条件にて、液体であって、揮発性を示さないこと。
特性（Ｂ）：化合物分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含むこと。
特性（Ｃ）：α−ヒドロキシルカルボン酸のカルボキシル末端と反応すること。
特性（Ｂ）のヒドロキシル基は１級アルコールが好ましい。２級、３級アルコールでは、１級アルコールに比べα−ヒドロキシルカルボン酸オリゴマーとの反応がしがたいため、ラセミ化が進行しやすくなる。
【００１８】
特性（Ａ）〜（Ｃ）を兼備するヒドロキシル基含有化合物としては、ポリオキシアルキレン鎖が５〜１０のポリアルキレングリコール、ポリオキシアルキレンモノエーテル、ポリオキシアルキレンモノエステル、炭素数２０以上のアルキル基からなる１級アルコール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、グリセリン、グリセリンのモノエーテル、モノエステル誘導体、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、トリペンタエリスリトール等の多価アルコール類等から選ばことができる。粘度、反応性の観点で特に好ましいのは、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルである。
【００１９】
＜α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーの製造方法＞
本発明の製造方法の出発原料として用いるα−ヒドロキシカルボン酸のオリゴマーは、公知の方法により容易に合成することができる。すなわち、α−ヒドロキシカルボン酸またはそのα−ヒドロキシカルボン酸を一部含むエステルを、自己触媒作用により、減圧下または常圧下に、１００〜２３０℃、好ましくは１２０〜２１０℃の温度で加熱し、水、アルコール等の低分子量物の溜出が実質的になくなるまで縮合反応またはエステル交換反応を行う。縮合反応またはエステル交換反応終了後、生成したオリゴマーは、そのままで本発明の製造方法の原料として使用することができる。また、得られたオリゴマーを反応系から取り出して、ベンゼンやトルエン等の非溶媒で洗浄して、未反応物や低重合度物を除去してから使用することもできる。
【００２０】
用いるα−ヒドロキシカルボン酸のオリゴマーの分子量はカルボキシル基の中和滴定から算出される値から概算したもので、分子量５００〜３００００が好ましく、特に好ましくは、７００〜１００００である。
分子量が５００以下だと、低分子量オリゴマーが飛沫同伴するため、留去された環状２量体エステルの純度が低下する。
【００２１】
一方、分子量が３００００以上だと、反応系内オリゴマーの溶融粘度が高くなるため、表面更新効率が著しく低下し、環状２量体エステルの生産速度の大幅の低下が生じ、さらに、表面更新効率を向上させようと温度を上げることになるが、これに伴い、さらなる高分子量化が進行し、表面更新を著しく低下させるだけではなく、ラセミ化が進行するため、高光学純度の環状２量体を得るのが難しくなる。
【００２２】
Ｌ−乳酸あるいはＤ−乳酸を用いてオリゴマーを製造する場合は、ラセミ化の観点で重縮合触媒あるいはエステル交換触媒を用いず、極力低い温度で自己のカルボン酸残基による自己触媒で製造するのが好ましい。ラセミ体のα−ヒドロキシカルボン酸であれば、この時点で、エステル交換触媒を用いても構わないが、解重合時の環状２量体生産速度の観点で、上記分子量範囲が好ましい。
【００２３】
＜環状２量体エステルの製造方法＞
本発明の製造方法は、下記のようなプロセスで行う。
反応系内に、分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含む化合物と解重合触媒との存在下、５ｋＰａ以下、１６０℃〜２３０℃の範囲にて、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーを連続的に供給し、反応させながら、α−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルを生成させ、引き続き連続的に留出させて回収する。
【００２４】
反応系内でのα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーと分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含む化合物との相対重量比は、特に限定されるものではないが、α−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーのカルボキシル基を封鎖できる量で、かつ適切な溶融粘度になるように調整することが好ましく、反応系内中での反応物総重量の１〜５０重量％、好ましくは３〜４０重量％、さらに好ましくは５〜２５重量％の割合で初期のみ添加しておけばよい。
反応系内のα−ヒドロキシカルボン酸オリゴマーの分子量は、分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を含む化合物の量により制御することが可能であり、最適な溶融粘度になるよう添加量を調整し、表面更新を妨げることなく行うようにすることが好ましい。
【００２５】
本発明の製造方法では加熱時にオリゴマーに由来する重質化物がほとんど発生しないので、反応系内のクリーニングの手間を省くことが可能である。
また、α−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルを回収する際に、低分子オリゴマー（たとえば、乳酸やラクトイル乳酸など）が共沸される。この場合、留出ライン内に充填物を入れ、理論段数を上げるか、蒸留や精留塔を入れることにより分離することができる。もしくは、次工程で、蒸留、精留や溶融晶析を行うことにより、さらに純度を上げることも可能である。
なお、本発明の製造方法では、溶媒をα−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルとともに留出させないので、次工程での精製処理を行う場合でも容易に実施可能である。
【００２６】
＜解重合触媒＞
本発明の製造方法に用いる解重合触媒は、スズ、ジルコニウム、チタン、亜鉛、アルミニウム、マグネシウムから少なくとも１つ選ばれる金属触媒であり、特に限定しないが、特に好ましくは、オクチル酸スズ、ジブチルスズオキサイド、ジオクチルスズオキサイド、テトラブチルチタネート、フェニルブチルチタネート、テトラフェニルチタネート、ジルコニウムアセチルアセテート、オクチル酸ジルコニウム、亜鉛アセチルアセテート、ステアリン酸亜鉛、アルミニウムアセチルアセテート等が挙げられる。特に好ましくは、オクチル酸スズである。
【００２７】
添加量は、特に反応系を阻害しなければ、特に限定されないが、生産性等を考慮するとオリゴマー対比、０．０１−１０重量部、好ましくは、０．０５−５重量部である。
０．０１重量部以下では、反応系内で発生する水分にて、一部の触媒が失活するため、触媒活性が低くなり、効率的に環状２量体エステルを効率的に生産することが難しい。１０重量部以上だと、コストがかかるので好ましくないということと、温度によっては、ラセミ化を促進したり、極度の増粘を引き起こしたりするので、生産性および品質上好ましくない。添加方法はオリゴマーの流量に対して、連続的に添加する場合や、反応系内にバッチで添加し、効果が低くなった場合追加添加する場合のどちらでも構わない。
本発明により、得られるα−ヒドロキシカルボン酸の環状２量体エステルは、ポリα−ヒドロキシカルボン酸用の高純度モノマーとして用いることが出来る。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を実施例によりさらに説明する。各物性は以下の方法により測定した。
（１）分子量：
用いるオリゴマーの分子量は、中和滴定から算出されるカルボキシル末端量から概算した。
オリゴマーについては、試料をメタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ＝１／１）に溶解、窒素気流下溶解、０．１ｗ／ｖ％ブロムチモールブルー（ＢＴＢ）エタノール（５０）溶液を指示薬とし、０．０５規定水酸化カリウムのエタノール溶液で滴定した。
分子量＝試料量／（０．０５×ファクター×（滴定量−ブランク）
【００２９】
（２）光学純度
得られた環状２量体エステルの光学純度は、加水分解しキラルＨＰＬＣにて測定した。
環状２量体エステルを５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液／メタノールの混合溶液にて加水分解し、所定量を希釈後、１ｍＭ硫酸銅水溶液にて希釈した。
この溶液をキラルＨＰＬＣにて測定した。
装置：株式会社島津製作所製ＨＰＬＣ
カラム：株式会社住化分析センター「スミキラル（登録商標）」ＯＡ−５０００
カラム温度：４０℃
溶離液：１ｍＭ硫酸銅水溶液
【００３０】
（３）環状２量体エステル中のヒドロキシル基含有化合物の確認
ヒドロキシル基含有化合物の有無は、１Ｈ−ＮＭＲにて確認した。
【００３１】
［製造例１］オリゴＬ−乳酸：
５００ｍＬのフラスコにＬ−乳酸（東京化成株式会社）３５０ｇを仕込み、常圧（０．１ＭＰａ）で撹拌しながら、１２０℃まで段階的に昇温し、水を留出させながら縮合反応を行った。さらに、徐々に４ｋＰａ下、１７０℃まで段階的に昇温し、さらに縮合反応を実施した。得られたオリゴマーの分子量は１５００であった。
【００３２】
［製造例２］オリゴＬ−乳酸：
５００ｍＬのフラスコにＬ−乳酸（東京化成株式会社）３５０ｇを仕込み、常圧（０．１ＭＰａ）で撹拌しながら、１２０℃まで段階的に昇温し、水を留出させながら縮合反応を行った。さらに、徐々に４ｋＰａ下、２００℃まで段階的に昇温し、さらに縮合反応を実施した。得られたオリゴマーの分子量は５０００であった。
【００３３】
［製造例３］オリゴＬ−乳酸：
５００ｍＬのフラスコにＬ−乳酸（東京化成株式会社）３５０ｇを仕込み、常圧（０．１ＭＰａ）で撹拌しながら、１２０℃まで段階的に昇温し、水を留出させながら縮合反応を行った。さらに、仕込み乳酸量に対してオクチル酸スズを０．０３部添加した後、４ｋＰａ下、１７０℃まで段階的に昇温し、さらに縮合反応を実施した。得られたオリゴマーの分子量は１２０００であった。
【００３４】
［製造例４］オリゴＤ−乳酸：
５００ｍＬのフラスコにＤ−乳酸（ピューラック・ジャパン株式会社（株））３５０ｇを仕込み、常圧（０．１ＭＰａ）で撹拌しながら、１２０℃まで段階的に昇温し、水を留出させながら縮合反応を行った。さらに、徐々に４ｋＰａ下、１７０℃まで段階的に昇温し、さらに縮合反応を実施した。得られたオリゴマーの分子量は１５６０であった。
【００３５】
［製造例５］オリゴグリコール酸：
５００ｍＬのフラスコにグリコール酸（東京化成（株））３５０ｇを仕込み、常圧（０．１ＭＰａ）で撹拌しながら、２００℃まで段階的に昇温し、水を留出させながら縮合反応を行った。さらに、徐々に４ｋＰａ下、２００℃でさらに縮合反応を実施した。得られたオリゴマーの分子量は３０００であった。
【００３６】
［実施例１］
オリゴマー投入ライン、留出ラインを付与した３００ｍＬのフラスコにポリエチレングリコール３３ｇ、製造例１で調整したオリゴマー１６５ｇを１ｋＰａ下、２００℃にて混合し、次いでオクチル酸スズ１ｇ添加し、オリゴマーと反応剤（ヒドロキシ基含有化合物）としてのポリエチレングリコールとの反応とともに解重合反応を実施した。
環状２量体エステルが留去し始めてから反応系内の液面を一定として、製造例１で調整したオリゴマーを連続供給し、この反応を８時間実施した。
得られたＬ−ラクチドの光学純度は９９％であり、生産性の指標である平均留出速度は、８０ｇ／ｈｒであった。反応系内内容物の粘度上昇は見られず、継続は可能であった。また、得られたＬ−ラクチド中には、ヒドロキシ基含有化合物は検出されなかった。
【００３７】
［実施例２〜１７］
反応剤（ヒドロキシ基含有化合物）およびその添加量、用いる原料オリゴマー種類、反応温度、解重合触媒、解重合触媒添加量を表１に示すように変えた以外は、実施例１と同様の操作を行った。結果と併せて表１に示す。
【００３８】
［比較例１、２］
反応剤（ヒドロキシ基含有化合物）を使わない以外は、実施例１と同様の操作を行った。結果を表１に示す。得られたラクチドの光学純度は低いだけではなく、留出速度も大幅に低下している。さらに、解重合後期では粘度上昇も見られ、継続は難しくなった。
【００３９】
【表１】
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【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の製造方法により得られる２量体環状エステルは、生分解性ポリマーや医療用ポリマー等として有用なポリ（α−ヒドロキシカルボン酸）の出発原料（モノマー）等として使用することができ、その工業的意義は大きい。