(57)【要約】      （修正有）【課題】体内への移植されたとき、炎症、感染および血栓成形を含む、従来の移植されるデバイスに対する生物学的反応を実質的に減少または除去する、デバイスを収納する生成可能な収納構造体を提供する。【解決手段】生体再構成可能な収納構造体１０が、再構成可能な組成物を含む少なくとも一枚シートート部材から形成された再構成可能な収納構造体を有してなり、再構成可能な組成物は中皮組織からなる。収納構造体は、中にデバイス２０を収容するように構成された内部領域１３を有し、収納構造体は、対象に移植されたとき、組織の変調された治癒を誘導するように構成される。変調された治癒は、組織の炎症、および誘導された細胞および組織の増殖の変調、部位特異的および機能特性をもつ組織構成体の生体再構成および再生の変調を含む。【選択図】図２
2015165892.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体再構成可能な収納構造体であって、
再構成可能な組成物を含む少なくとも一枚シートート部材から形成された再構成可能な収納構造体を有してなり、前記再構成可能な組成物は中皮組織からなり、
前記収納構造体は、中にデバイスを収容するように構成された内部領域を有し、
前記収納構造体は、対象に移植されたとき、組織の変調された治癒を誘導するように構成され、前記変調された治癒は、前記組織の炎症、および誘導された細胞および組織の増殖の変調、部位特異的および機能特性をもつ組織構成体の生体再構成および再生の変調を含む、
収納構造体。
【請求項２】
前記生体再構成可能な組成物が追加の生物活性剤成分を含む、請求項１に記載の収納構造体。
【請求項３】
前記生物活性剤成分が、生物学的に活性な薬剤を含む、請求項２に記載の収納構造体。
【請求項４】
前記生物学的に活性な薬剤は、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ‐α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ‐β）、線維芽細胞増殖因子‐２（ＦＧＦ‐２）塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）および血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）の群から選択される成長因子を含む、請求項３に記載の収納構造体。
【請求項５】
前記生物学的に活性な薬剤が、幹細胞、心筋細胞、筋線維芽細胞、間葉系幹細胞は、外因性細胞、内因性の細胞、前駆細胞及びマクロファージからなる群より選択される細胞を含む、請求項3に記載の収納構造体。
【請求項６】
前記生物学的に活性な薬剤は、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗凝固剤、抗血栓剤および抗炎症剤からなる群から選択される薬剤を含む、請求項3に記載の収納構造体。
【請求項７】
前記薬剤が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン及びシンバスタチンからなる群から選択されるスタチンを含む、請求項６に記載の収納構造体。
【請求項８】
前記デバイスは、ペースメーカー、除細動器および補助人工心臓からなる群から選択された医療デバイスを含む、請求項1に記載の収納構造体。
【請求項９】
医療用製品であって、
中にデバイスを収納する内部領域を含む生体再構成可能な収納構造体を有してなり、前記収納構造体は、生体再構成可能な組成物を含む少なくとも一枚のシート部材を備え、前記生体再構成可能な組成物は中皮組織を含み、
前記収納構造体は中にデバイスを収納するパウチ内部領域を有し、
前記パウチ内部領域に移植可能な医療デバイスが配置されて、前記医療デバイスが収納され、
前記収納された医療デバイスは、対象に移植されたとき変調された治癒を誘導するように構成され、前記変調された治癒は、前記組織の炎症、および誘導された細胞および組織の増殖の変調、部位特異的および機能特性をもつ組織構成体の生体再構成および再生の変調を含む、
医療用物品。
【請求項１０】
前記生体再構成可能な組成物が、追加の生物活性剤成分を含む、請求項９に記載の医療用物品。
【請求項１１】
前記生物活性剤成分が、生物学的に活性な薬剤を含む、請求項１０に記載の医療用物品。
【請求項１２】
前記生物学的に活性な薬剤は、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ‐α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ‐β）、線維芽細胞増殖因子‐２（ＦＧＦ‐２）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）および血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）の群から選択される成長因子を含む、請求項１１に記載の医療用物品。
【請求項１３】
前記生物学的に活性な薬剤が、幹細胞、心筋細胞、筋線維芽細胞、間葉系幹細胞は、外因性細胞、内因性の細胞、前駆細胞及びマクロファージからなる群より選択される細胞を含む、請求項１１に記載の医療用物品。
【請求項１４】
前記生物学的に活性な薬剤が、抗生物質の群、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗凝固剤、抗血栓剤および抗炎症から選択される薬剤を含む。請求項１１に記載の医療用製品は
【請求項１５】
前記薬剤は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン及びシンバスタチンからなる群から選択されるスタチンを含む、請求項１４に記載の医療用製品。
【請求項１６】
前記医療デバイスは、ペースメーカー、除細動器および補助人工心臓からなる群から選択される、請求項９に記載の医療用製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、移植可能なデバイスに関する。特に、本発明は、移植可能な構造物およびデバイスに関し、特に、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）に基づくパウチ、および／またはＥＣＭベースのコーティング（損傷した組織の変調された治癒を、さらに部位特異的な構造的および機能的特性をもつ新しい組織構造の再生を達成する）に収納された医療デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
当技術分野でよく知られているように、様々な医学的状態の治療は、一般的に、体内に医療デバイスおよび/または医療器具を移植することに関する。たとえば、心臓血管の血管を通る血液の流れを変調する心臓弁、および心拍リズムの異常を制御するペースメーカーの移植または配置である。
【０００３】
移植可能な医療デバイス、特に、心臓血管インプラントは、そのデバイスが（心臓弁のための自然の組織材料および心臓移植片の場合のように）確実に拒絶されないように、または不都合な血栓形成（凝固）または血行動態（血流）の反応が確実に避けられるように、独特な血液生体適合性要件を有する。
【０００４】
心臓弁のようないくつかの心臓血管インプラントが、自然の組織から形成される。実例が、Ｃｏｘによる米国特許第6,719,788号および同第5,480,424号に開示された心臓弁である。開示されたバイオプロテーゼ（bioprostheses）は、しかし、多くの事例では、インプラントの最終的な硬化および断裂につながることのなる段階的な石灰化の影響を受け得る。
【０００５】
多くの非生体的なインプラントは、しかしながら、そのような熱分解炭素被覆黒鉛などの様々な金属およびポリマー材料、および他の材料から製造される。
【０００６】
例えば、ペースメーカー、除細動器、リード線、および他の同様の心血管インプラントはしばしば、Ｎｉ--Ｃｏ-Ｃｒ系合金、Co--Ｃｒ--Mo合金、チタン、及びTi-6A1-4V合金、ステンレス鋼、および様々な生体適合性ポリマー材料から製造される。人工心臓弁は、多くの場合、ナイロン、シリコン、チタン、テフロン（登録商標）、ポリアセタール、グラファイト、熱分解炭素の種々の組み合わせから製造される。
【０００７】
人工心臓および補助心臓デバイスは、しばしば、ステンレス鋼、コバルト合金、チタン、Ｔｉ-6Al-4V合金、炭素繊維強化複合材料、ポリウレタン、Ｂｉｏｌｏｎ（商標）、Ｈｅｍｏｔｈａｎｅ（商標）、Ｄａｃｒｏｎ（商標）、ポリスルホン、および他の熱可塑性材料の種々の組み合わせから製造される。
【０００８】
最後に、カテーテルおよびガイドワイヤは、多くの場合のCo、Niまたはステンレス鋼ワイヤから製作される。多くの例では、ワイヤは、高分子材料で包まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
当技術分野で知られているように、上記材料のいずれかから製造される医療デバイス（または他の装置、例えば、追跡装置）が体内に移植されたときに、いくつかの重大な問題が、しばしば遭遇する。多くの場合、体内へのそのような装置の移植後に遭遇する重大な問題は、周辺組織の炎症である。
【００１０】
他の重大は問題は、感染症の発生率が高いことである。
【００１１】
体内への医療デバイスの移植後に遭遇するさらなる問題は、しばしは血餅（血栓）の形成である。
【００１２】
また、しばしば遭遇する他の付加的な問題は、医療デバイスのリード線の劣化、例えば、腐食であり、そのために体内への移植後にデバイスが早期に故障することである。
【００１３】
ほとんどの医療デバイスは、長期間にわたって体内に埋め込まれるように設計されている。しかし、厳しい生物学的反応（またはデバイスの早期故障）が移植後に起こったとき、二次外科手術（これは、多くの事例では、患者に望ましくない痛みや不快感をもたらし、隣接した組織にさらなる外傷をもたらし得る）によりデバイスを取り出すことがしばしば必要となる。痛みおよび不快感に加えて、患者は手術に付随するリスクをともなう更なる時間を要するとともに複雑な外科的手術を受けなければならない。
【００１４】
したがって、体内への移植のために構成され、炎症、感染および血栓成形を含む、従来の移植される医療デバイスに関連した厳しい生物学的反応を実質的に減少または除去する医療デバイスを提供する必要性がある。
【００１５】
したがって、医療デバイスを中に収納するように構成され、かつ体内に移植されたとき、炎症、感染症及び血栓形成を含む従来の移植医療デバイスに関連した厳しい生物学的反応を実質的に減少または除去する収納構造体を提供することが本発明の目的である。
【００１６】
医療デバイスを中に収納し、かつ体内に移植されたとき、生物学的機能を有効の改善し、および/または隣接した組織の変調された治癒及び新たな組織の成長を促進する、医療デバイスを収納するように構成されたＥＣＭの収納構造体を提供することが本発明の他の目的である。
【００１７】
医療デバイスを中に収納し、体内に移植されたとき、1つまたは複数の薬理学的または治療のための薬剤を投与するように構成されたＥＣＭ収納構造体を提供することが本発明の他の目的である。
【００１８】
さらに、体内への挿入または移植のために構成され、体内への挿入または移植の際、強化され生体適合性及び血液適合性をもつ医療デバイスを提供することが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）収納構造体およびデバイス、特に医療デバイスを収納するための組成物に関する。
【００２０】
本発明のいくつかの実施形態では、ＥＣＭの収納構造体は、デバイスを中に収容するように構成されたポケットまたはパウチを備える。いくつかの実施形態において、デバイスは医療デバイスからなる。
【００２１】
本発明にしたがって、医療デバイスは、限定はしないが、ペースメーカー、除細動器、合成心臓弁、補助人工心臓、人工心臓、生理学的センサ、カテーテル及び関連する構成要素、たとえばそれらに取り付けられた電気リード線を含む。
【００２２】
好ましい実施形態では、ＥＣＭの収納構造体は、医療デバイス全体を収納するように構成される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、ＥＣＭの収納構造体はまた、医療デバイスの電気的リードの少なくとも一部を包むように構成される。
【００２４】
本発明のいくつかの実施形態では、ＥＣＭの収納構造は、医療装置のリード線を収納するように構成されているリード導管を含む。
【００２５】
好ましい実施形態では、ＥＣＭの収納構造体は、少なくとも一つのＥＣＭ材料を含むＥＣＭ組成物を含む（または、それから構成される）。
【００２６】
本発明の他の実施形態では、体内に挿入又は移植用に構成され、ＥＣＭ組成物（そのＥＣＭ組成物は同様に、少なくとも一つのＥＣＭ材料を含む。）の少なくとも1つのコーティングを含む医療デバイスが提供される。 
【００２７】
本発明の好適な実施形態において、上記で参照されたＥＣＭ材料は、小腸粘膜下層（ＳＩＳ）、膀胱粘膜下層（ＵＢＳ）、胃粘膜下層（ＳＳ）、中枢神経系組織、中胚葉由来の上皮、すなわち中皮組織、真皮細胞外マトリックス、皮下細胞外マトリックス、消化管細胞外マトリックス、すなわち大腸及び小腸、成長骨の周囲の組織、胎盤細胞外マトリックス、修飾（ornamentum）細胞外マトリックス、心臓細胞外マトリックス、例えば、心膜及び／または心筋、腎臓細胞外マトリックス、膵臓細胞外マトリックス、肺細胞外マトリックス、及びそれらの組み合わせから選択された哺乳動物細胞外マトリクス組織を含む。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態では、ＥＣＭ材料と、したがって、それから形成されるＥＣＭの収納構造体は、少なくとも一つの追加の生物学的に活性な薬剤または組成物、すなわち、生理学的または生物学的プロセスまたは細胞活性を誘導または変調する薬剤、たとえば、組織の増殖、および/または成長および/または再生を誘導する薬剤を含む。
【００２９】
本発明のいくつかの実施態様において、生物学的に活性な薬剤は、成長因子を含む。
【００３０】
本発明のいくつかの実施態様において、生物学的に活性な薬剤は細胞を含む。
【００３１】
本発明のいくつかの実施態様において、生物学的に活性な成分は、キトサンを含む。
【００３２】
いくつかの実施形態において、ＥＣＭ材料と、したがって、それから形成されるＥＣＭの収納構造体は、少なくとも一つの薬剤または組成物（またはドラッグ）、すなわち、ｉｎ ｖｉｖｏで望ましい生物学的効果、例えば、細胞分裂の刺激または抑制、アポトーシスの刺激または抑制、免疫応答の刺激または抑制などを達成できる薬剤または組成物を含む。
【００３３】
いくつかの実施形態において、薬剤または組成物は、抗生物質または抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗疼痛剤、麻酔薬、鎮痛薬、ステロイド性抗炎症薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗新生物薬、抗悪性腫瘍薬、鎮痙薬、細胞 - 細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター、タンパク質、ホルモン、酵素及び酵素抑制剤、抗凝固剤および/または抗血栓薬、ＤＮＡ、ＲＮＡ、修飾ＤＮＡ及びＲＮＡ、ＮＳＡＩＤ、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の抑制剤、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、核タンパク質、細胞移動変調化合物、組織の増殖および成長変調化合物、および血管拡張薬を含む群から選択される。
【００３４】
本発明のいくつかの態様において、薬剤は、具体的には、抗炎症誘発剤または組成物を含む。
【００３５】
本発明のいくつかの態様において、薬剤は、例えばHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、スタチンを含む。
【００３６】
本発明にしたがって、本発明の収納された医療デバイス、すなわちＥＣＭ収納物を有する医療デバイスまたは本発明のＥＣＭ組成物でコーティングされた医療デバイス（機器）を配置すると、部位特異的な構造的および機能的特性を有する組織の変調された治癒および再生が、実現する。
【００３７】
さらなる特徴及び利点が、添付の図面に図示されているように、本発明の好適な実施形態に係る以下のより具体的な記載から明らかになるであろう。図面を通じて同様の参照文字は、概して、同じ部分または要素を指す。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】図１は、両室（Ｂｉ-V）ペースメーカーの斜視図である。
【図２】図２は、本発明にしたがって、中に収納された図1に示されたＢｉ-Ｖペースメーカーを有するＥＣＭの収納構造体の一実施形態の斜視図である。
【図３】図３は、本発明にしたがって、ＥＣＭパウチの折り畳まれた構成を示す、ＥＣＭの収納構造を示す斜視図である。
【図４】図４は、本発明にしたがって、積層されたＥＣＭパウチ層端面を示す図3に示されたＥＣＭの収納構造体の部分断面平面図である。
【図５】図５は、本発明にしたがった、ＥＣＭの収納構造体の別の実施形態の部分断面平面図である。
【図６】図６は、本発明にしたがった、電気リード線導管を含む、ＥＣＭの収納構造体のさらなる実施形態の平面図である。
【図７】図７は、本発明にしたがった、電気リード線導管を含む、ＥＣＭの収納構造体のさらなる実施形態の平面図である。
【図８】図８は、本発明にしたがって、ＥＣＭ組成物コーティングを有する医療デバイスの一実施形態の斜視図である。
【図９】図９は、本発明にしたがって、図８に示されたコーティングされた医療デバイスの部分断面平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本発明の詳細な説明の前に、本発明は、具体的に例示された装置、システム、構造または方法に限定されることなく、そのようなものとして当然に変化し得ることが理解されるべきである。従って、本発明の実施において、本明細書に記載されるものと同様または均等な多数の装置、システム及び方法が使用され得るが、本明細書においては、好適な装置、システム、構造及び方法が説明される。
【００４０】
本発明が、収納された医療デバイスに関連して説明され、図示されているが、本発明は医療デバイスに限定されないこともまた理解されるべきである。本発明にしたがって、本発明の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）構造物及び組成物はまた、一例として、追跡装置を含む他のデバイスを収納するために使用することができる。
【００４１】
また、本明細書で使用される用語は、本発明の具体的な実施形態を説明することのみを目的とし、限定することを意図しないことも理解されるべきである。
【００４２】
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的な用語は、本発明が属する分野の当業者によって共通して理解されるものと同様の意味を有する。
【００４３】
さらに、本明細書において前に、または後に参照される全ての出版物、特許及び特許出願は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００４４】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される、単数形「一つの（ａ）」、「一つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈が別途明白に定めない限り、複数形の参照を含む。よって、例えば、「薬剤」への言及は、２つ以上のそのような薬剤等を含む。
【００４５】
さらに、範囲は、本明細書で、「約」もしくは「およそ」１つの特定の値から、及び／または「約」もしくは「およそ」別の特定の値までとして表現され得る。そのような範囲が表現される際、別の実施形態は、１つの特定の値から、及び／または他の特定の値までを含む。同様に、先行詞「約」または「およそ」を使用して、値が概算として表現される際、特定の値は、別の実施形態を形成することが理解されよう。各範囲の端点は他の端点に関連して、及び他の端点とは独立して、いずれも有意であることがさらに理解されよう。
【００４６】
多数の値が本明細書に開示され、それぞれの値もまたそれ自体の値に加えて、「約」もしくは「およそ」のその特定の値として本明細書に開示される。例えば、値「１０」が開示される場合、ひいては「およそ１０」も開示される。当業者に適切に理解されるように、値が、その値「未満であるか、または等しい」、と開示される際、「その値より大きいか、または等しい」、及び値間の、考えられる範囲もまた開示される、ということもまた理解されよう。例えば、値「１０」が開示される場合、ひいては「１０未満または１０に等しい」、並びに「１０より大きいか、または１０に等しい」もまた開示される。
【００４７】
定義
本明細書で使用される用語「医療デバイス」は、ヒトおよび霊長類を含む温血哺乳動物（鳥類；ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマおよびブタなどの国内の家庭や農場の動物;マウス、ラットおよびモルモットなどの実験動物;魚；爬虫類；動物園や野生動物などが挙げられる）の体内に挿入または移植のために構成されたデバイスを意味し、含む。用語「医療デバイス」は、したがって、限定的ではないが、ペースメーカー、除細動器、人工心臓弁、補助人工心臓デバイス、人工心臓、生理学的センサ、カテーテル、および電気リード線とそれに関連するものを含む関連要素を含む。
【００４８】
用語「細胞外マトリックス」、「ＥＣＭ」及び「ＥＣＭ材料」は、本明細書において互換的に使用され、哺乳動物組織の細胞間に見られるコラーゲンを豊富に含む物質、及びその由来のいずれかの処理された材料、例えば、脱細胞化ＥＣＭを意味し、含む。本発明に従って、ＥＣＭ材料は、限定ではないが、小腸粘膜下層（ＳＩＳ）、膀胱粘膜下層（ＵＢＳ）、胃粘膜下層（ＳＳ）、中枢神経系組織、中胚葉由来の上皮、すなわち中皮組織、真皮細胞外マトリックス、皮下細胞外マトリックス、消化管細胞外マトリックス、すなわち大腸及び小腸、成長骨の周囲の組織、胎盤細胞外マトリックス、修飾細胞外マトリックス、心臓細胞外マトリックス、例えば、心膜及び／または心筋、腎臓細胞外マトリックス、膵臓細胞外マトリックス、肺細胞外マトリックス、及びそれらの組み合わせ等、種々の哺乳動物組織源由来であり得る。ＥＣＭ材料はまた、哺乳動物源由来のコラーゲンを含み得る。
【００４９】
用語「膀胱粘膜下層（ＵＢＳ）」、「小腸粘膜下層（ＳＩＳ）」及び「胃粘膜下層（ＳＳ）」はまた、粘膜（移行上皮層及び固有層を含む）、粘膜下層、一つ以上の筋層、及びそれらに関連する外膜（疎性結合組織層）を含むいずれかのＵＢＳ及び／またはＳＩＳ及び／またはＳＳ材料を意味し、含む。
【００５０】
ＥＣＭ材料はまた、限定されないが、膀胱の上皮基底膜（ＵＢＭ）、肝臓基底膜（ＬＢＭ）、羊膜（amnion）、漿膜（絨毛膜）、同種移植心膜、同種移植無細胞真皮、羊膜（amniotic membrane）、ワルトンゼリー、及びそれらの組み合わせ等、哺乳動物組織／臓器の基底膜由来であり得る。
【００５１】
哺乳動物の基底膜の追加の供給源は、限定されないが、脾臓、リンパ節、唾液腺、前立腺、膵臓及び他の分泌腺を含む。
【００５２】
ＥＣＭ材料はまた、限定されないが、植物源由来のコラーゲン及び合成された細胞外マトリックス、すなわち、細胞培養物に由来するものとすることができる。
【００５３】
本明細書で使用される、用語「血管新生（血管形成）」は、既存の血管からの新たな血管の成長を伴う生理学的プロセスを意味する。
【００５４】
本明細書で使用される、用語「新血管形成」は、血液または血液成分によって灌流され得る機能的な血管ネットワークの形成を意味し、含む。新血管形成は、血管新生、出芽血管形成、嵌入血管形成、萌芽血管新生、治療的血管新生、及び脈管形成を含む。
【００５５】
用語「生物学的に活性な薬剤」および「生物学的に活性な組成物」は、本明細書において互換的に使用され、生理学的または生物学的プロセス、または細胞活性を誘導または変調すること、たとえば、細胞の増殖、および/または成長および／再生を誘導することを意味し、そのことを含む。
【００５６】
用語「生物学的に活性な薬剤」および「生物学的に活性な組成物」は、したがって、限定的ではないが、以下の成長因子：：血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ‐α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ‐β）、線維芽細胞増殖因子‐２（ＦＧＦ‐２）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＡ‐α）、及び胎盤成長因子（ＰＬＧＦ）を意味し、含み得る。
【００５７】
用語「生物学的に活性な薬剤」および「生物学的に活性な組成物」はまた、限定はされないが、ヒト胚性幹細胞、胎児心筋細胞、筋線維芽細胞、間葉系幹細胞、自家移植拡張心筋細胞、脂肪細胞、全能細胞、多能性細胞、血液幹細胞、筋芽細胞、成体幹細胞、骨髄細胞、間葉細胞、胚性幹細胞、実質細胞、上皮細胞、内皮細胞、中皮細胞、繊維芽細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、外因性細胞、内因性細胞、幹細胞、造血性幹細胞、骨髄由来前駆細胞、心筋細胞、骨格細胞、胎児細胞、未分化細胞、多能性前駆細胞、単能性前駆細胞、単球、心筋芽細胞、骨格筋芽細胞、マクロファージ、毛細血管内皮細胞、異種細胞、同種異系細胞、及び生後幹細胞を意味し、含み得る。
【００５８】
用語「生物学的に活性な薬剤」および「生物学的に活性な組成物」はさらに、限定的ではないが、以下の生物学的に活性な薬剤（本明細書では互換的に、「タンパク質」、「ペプチド」及び「ポリペプチド」という）：コラーゲン（Ｉ―Ｖ型）、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、糖タンパク質、増殖因子、サイトカイン、細胞表面付随性タンパク質、細胞接着分子（ＣＡＭ）、血管新生増殖因子、内皮リガンド、マトリカイン、カドヘリン、免疫グロブリン、繊維性コラーゲン、非繊維性コラーゲン、基底膜コラーゲン、マルチプレキシン、スモールロイシンリッチプロテオグリカン、デコリン、バイグリカン、フィブロモジュリン、ケラトカン、ルミカン、エピフィカン、ヘパラン硫酸プロテオグリカン、パールカン、アグリン、テスティカン、シンデカン、グリピカン、セルグリシン、セレクチン、レクチカン、アグリカン、ベルシカン、ニューロカン、ブレビカン、細胞質領域‐４４（ＣＤ‐４４）、マクロファージ刺激因子、アミロイド前駆体タンパク質、ヘパリン、コンドロイチン硫酸Ｂ（デルマタン硫酸）、コンドロイチン硫酸Ａ、ヘパリン硫酸塩、ヒアルロン酸、フィブロネクチン、テネイシン、エラスチン、フィブリリン、ラミニン、ナイドジェン／エンタクチン、フィビュリンＩ、フィビュリンＩＩ、インテグリン、膜通型分子、トロンボスポンジン、オステオポンチン、及びアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）を意味し、含み。
【００５９】
本明細書で互換的に使用される、用語「薬剤」、「活性剤」、「ドラッグ」、及び「活性な薬剤」は、いくつかの治療的な、多くの場合は有益な、効果をもたらす薬剤、薬物、化合物、その製剤等の組成物または混合物の組成物を意味し、含む。これは、温血哺乳動物、ヒト及び霊長類、鳥類、例えばネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ及びブタのような家畜または飼育動物、マウス、ラット及びモルモット等の実験動物、魚、爬虫類、動物園動物及び野生動物のような動物において、局所的、または全身的な作用や効果をもたらす生理活性物質または薬理活性物質を含む。
【００６０】
用語「薬剤」、「活性剤」、「ドラッグ」、及び「活性な薬剤」は、従って、限定ではないが、抗生物質、抗不整脈剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、ステロイド性抗炎症薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗悪性腫瘍薬、鎮けい剤、細胞−細胞外マトリックス相互作用の修飾物質、タンパク質、ホルモン、増殖因子、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、酵素及び酵素阻害剤、抗凝固薬及び／または抗血栓薬、ＤＮＡ、ＲＮＡ、修飾ＤＮＡ及びＲＮＡ、ＮＳＡＩＤ、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、核タンパク質、細胞遊走を変調する化合物、組織の増殖及び成長を変調する化合物、及び血管拡張剤を意味し、含む。
【００６１】
用語「薬剤」、「活性剤」、「薬物」、及び「活性な薬剤」は、従って、限定ではないが、アトロピン、トロピカミド、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸アネコルタブ、ブデソニド、シクロスポリン、ＦＫ‐５０６、ラパマイシン、ルボキシスタウリン、ミドスタウリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、ケトロラク、ネパフェナク、リドカイン、ネオマイシン、ポリミキシンｂ、バシトラシン、グラミシジン、ゲンタマイシン、オキシテトラサイクリン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、トブラマイシン、アミカシン、バンコマイシン、セファゾリン、チカルシリン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、イトラコナゾール、トリフルリジン、ビダラビン、ガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビル、ａｒａ‐ａｍｐ、ホスカルネット、イドクスウリジン、アデホビルジピボキシル、メトトレキサート、カルボプラチン、フェニレフリン、エピネフリン、ジピベフリン、チモロール、６‐ヒドロキシドーパミン、ベタキソロール、ピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン、デメカリウム、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、ラタノプロスト、ヒアルロン酸ナトリウム、インスリン、ベルテポルフィン、ペガプタニブ、ラニビズマブ、及び他の抗体、抗腫瘍薬、ＶＥＧＦ抗体、毛様体神経栄養因子、脳由来神経栄養因子、ｂＦＧＦ、カスパーゼ‐１阻害剤、カスパーゼ‐３阻害剤、α‐アドレナリン受容体作動薬、ＮＭＤＡ拮抗薬、グリア細胞系由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）、及びＮＴ‐３、ＮＴ‐４、ＮＧＦ、ＩＧＦ‐２を意味し、含む。
【００６２】
用語「薬剤」、「活性剤」、「ドラッグ」、及び「活性な薬剤」は、さらに、以下のクラスＩ〜クラスＶの抗不整脈薬：（クラスＩａ）キニジン、プロカインアミド及びジソピラミド；（クラスＩｂ）リドカイン、フェニトイン及びメキシレチン；（クラスＩｃ）フレカイニド、プロパフェノン及びモリシジン；（クラスＩＩ）プロプラノロール、エスモロール、チモロール、メトプロロール及びアテノロール；（クラスＩＩＩ）アミオダロン、ソタロール、イブチリド及びドフェチリド；（クラスＩＶ）ベラパミル及びジルチアゼム；及び（クラスＶ）アデノシン及びジゴキシンを意味し、含む。
【００６３】
用語「薬剤」、「活性剤」、「ドラッグ」、及び「活性な薬剤」は、さらに、限定することなく、以下の抗生物質：アミノグリコシド、セファロスポリン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロン、マクロライド、アゾリド、メトロニダゾール、ペニシリン、テトラサイクリン、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、及びバンコマイシンを意味し、含む。
【００６４】
用語「薬剤」、「活性剤」、「ドラッグ」、及び「活性な薬剤」は、さらに、限定することなく、以下のステロイド：アンドラン（andranes）（例えば、テストステロン）、コレスタン、コール酸、コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン）、エストレン（estraenes）（例えば、エストラジオール）及びプレグナン（例えば、プロゲステロン）を含む。
【００６５】
用語「薬剤」、「活性剤」、「ドラッグ」、及び「活性な薬剤」は、さらに、限定されないが、モルヒネ、コデイン、ヘロイン、ヒドロモルフォン、レボルファノール、メペリジン、メタドン、オキシコドン、プロポキシフェン、フェンタニル、メタドン、ナロキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィン及びペンタゾシンを含む麻薬性鎮痛薬の一つまたは複数のクラスを含み得る。
【００６６】
用語「薬剤」、「活性剤」、「薬物」、及び「活性な薬剤」は、さらに、限定することなく、ベンゾカイン、クロロプロカイン、コカイン、シクロメチカイン、ジメトカイン／ラロカイン、ピペロカイン、プロポキシカイン、プロカイン／ノバカイン、プロパラカイン、及びテトラカイン／アメトカイン等のエステル類等の一つまたは複数のクラスの表面麻酔剤または局所麻酔剤を含み得る。局所麻酔剤はまた、限定することなく、アルチカイン、ブピバカイン、シンコカイン／ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン/リグノカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、及びトリメカイン等のアミド類を含み得る。局所麻酔剤は、さらに、上記のアミド類またはエステル類のいずれかからの組み合わせを含み得る。
【００６７】
用語「薬剤」、「活性剤」、「薬物」、及び「活性な薬剤」は、さらに、限定することなく、アルキル化剤、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、及びイホスファミド等の一つ以上のクラスの細胞毒性抗悪性腫瘍薬、または化学療法剤を含み得る。
【００６８】
化学療法剤はまた、限定することなく、プリン類似体、ピリミジン類似体及び抗葉酸剤等の代謝拮抗薬、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、エトポシド及びテニポシド等の植物アルカロイド、パクリタキセルおよびドセタキセル等のタキサン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド及びテニポシド等のトポイソメラーゼ阻害剤、アクチノマイシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン等の抗悪性腫瘍性抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン等のアントラサイクリン、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ‐ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ（アトリズマブ）、トシツモマブ、及びトラスツズマブ等の抗体治療薬を含み得る。
【００６９】
用語「抗炎症剤」及び「抗炎症薬」もまた本明細書において互換的に使用され、「薬剤」及び／または「活性な薬剤」を意味し、含むもので、治療上有効な量が対象に投与されるとき、組織の損傷または破壊に応答して体の組織の炎症を防ぐ、または治療する、すなわち組織を保護し、有害な因子及び損傷した組織の両方を破壊し、希釈し、または遮断する役目をする。
【００７０】
従って、抗炎症薬は、限定することなく、アルクロフェナク、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アルゲストンアセトニド、アルファアミラーゼ、アムシナファル、アムシナフィド、アンフェナクナトリウム、アミプリロース塩酸塩、アナキンラ、アニロラク、アニトラザフェン、アパゾン、バルサラジド二ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベンジダミン塩酸塩、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、プロピオン酸クロベタゾール、酪酸クロベタゾン、クロピラク、プロピオン酸クロチカゾン、コルメタゾンアセテート、コルトドキソン、デカン酸塩、デフラザコート、デラテストリル、デポテストステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、二酢酸ジフロラゾン、ジフルミドンナトリウム、ジフルニサル、ジフルプレドナート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリソン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラク、エトフェナマート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザク、フラザロン、フルアザコルト、フルフェナム酸、フルミゾール、フルニソリド酢酸、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、フルオロメトロン酢酸塩、フルクァゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、プロピオン酸フルチカゾン、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、ハロベタゾールプロピオン酸、酢酸ハロプレドン、イブフェナク、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、イソフルプレドン酢酸、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロモキシカム、エタボン酸ロテプレドノール、メクロフェナム酸ナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾン、メステロロン、メタンドロステノロン、メテノロン、メテノロン酢酸エステル、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、モミフルマート、ナブメトン、ナンドロロン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサンドロロン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、オキシメトロン、パラニリン塩酸塩、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセラート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ケイ皮酸ピロキシカム、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナザート、プリフェロン、プロドール酸、プロカゾン、プロキサゾール、プロキサゾールクエン酸塩、リメキソロン、ロマザリット、サルコレクス、サルナセジン、サルサレート、サンギナリウムクロリド、セクラゾン、セルメタシン、スタノゾロール、スドキシカム、スリンダク、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルマート、タロサラート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テストステロン、テストステロンブレンド、テトリダミン、チオピナク、チクソコルトールピバル酸エステル、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミダート、ジドメタシン、及びゾメピラックナトリウムを含む。
【００７１】
本明細書で使用される用語「医薬組成物」は、「薬剤」及び／または「医薬品製剤」及び／または本明細書において特定されるいずれかの追加の薬剤または構成要素を含む組成物を意味し、含む。
【００７２】
本明細書で使用される用語「治療上有効」は、一つ以上の原因、症状、または疾患もしくは障害の後遺症を改善するのに十分な量である、投与される「医薬組成物」及び／または「薬剤」及び／または「活性な薬剤」の量を意味する。そのような改善は、原因、症状、疾患または障害の後遺症の減少または変更のみを要し、必ずしも除去を要しない。
【００７３】
用語「予防する」及び「予防」は本明細書において互換的に使用され、疾病又は症状の頻度又は重症度を低減させることを意味し、含む。該用語は疾病又は症状の完全な除去を要しない。どちらかと言えば、この用語は、疾病発生の機会を低減することを含む。
【００７４】
用語「治療する」及び「治療」は、本明細書において互換的に使用され、疾病、病状、又は疾患を治す、改善する、安定化させる、又は予防する意図を有する患者の医学的管理を意味し、含む。用語は、「積極的治療」、すなわち、疾病、病状、又は疾患の改善を特に目的とする治療と、「原因療法」、すなわち、疾病、病状、又は疾患に関連する原因の除去を目的とする治療を含む。
【００７５】
用語「治療する」及び「治療」はさらに、「待機療法」、すなわち、疾病、病状、疾患を治すというよりは症状の軽減のために設計された治療、「予防的治療」、すなわち、関連する疾病、病状、又は疾患の発現を最小限にする、又は部分的もしくは完全に抑えることを目的とする治療、及び「支持療法」、すなわち、関連する疾病、病状、疾患の改善を目的とする他の特定の療法を補うために採用される治療を含む。
【００７６】
用語「患者」及び「対象」は本明細書において互換的に使用され、温血哺乳動物、ヒト及び霊長類、鳥類、例えばネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ及びブタのような家畜または飼育動物、マウス、ラット及びモルモット等の実験動物、魚、爬虫類、動物園動物及び野生動物等を意味し、含む。
【００７７】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」のような用語の変形は、「含むが、それに限定されない」ことを意味し、例えば他の添加物、構成要素、整数または工程を排除することを意図しない。
【００７８】
さらに、本発明の一つ以上の実施形態の実行の最良の形態を実施可能に説明するために、以下の開示が提供される。さらに、開示は、どのような意味でも本発明を制限するためでなく、発明原理及びその利点についての理解と認識を高めるために提示される。本発明は、提示されるように、本出願の係属中に行われる何らかの補正及びその請求項のすべての均等物を含む添付の特許請求の範囲によってのみ画定される。
【００７９】
上述のとおり、本発明が、収納された医療デバイスに関連して説明され、図示されているが、本発明は医療デバイスに限定されないこともまた理解されるべきである。本本発明にしたがって、本発明の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）構造物及び組成物はまた、一例として、追跡装置を含む他のデバイスを収納するために使用することができる。
【００８０】
また、本発明が、ペースメーカーに関連して説明され、図示されているが、本発明は記述の医療デバイスに限定されないこともまた理解されるべきである。上述のとおり、実際に、本発明のＥＣＭの収納構造体および組成物はまた、限定的ではないが、除細動器、人工心臓弁、補助人工心臓、人工心臓、生理学的センサ、カテーテル、および電気リード線とそれに関連するものを含む関連要素を含む。
【００８１】
上述したように、一実施形態において、本発明は、医療デバイスを収納するための細胞外マトリックス（ＥＣＭ）収納構造体および組成物に関する。
【００８２】
本発明の他の実施形態では、ＥＣＭ組成物（そのＥＣＭ組成物は同様に、少なくとも一つのＥＣＭ材料を含む。）の少なくとも1つのコーティングを含む医療デバイス（または機器）が提供される。
【００８３】
本発明にしたがって、中に医療デバイスを有するＥＣＭ収納構造体、または本発明のＥＣＭ組成物でコーティングされた医療デバイス（機器）を配置すると、部位特異的な構造的および機能的特性を有する組織の変調された治癒および再生が、実現する。
【００８４】
本明細書中で使用される語句「変調された治癒」およびこの語句の変形は一般的に、局所的な組織の損傷に反応して組織の修復を自然に生じさせ、それらの炎症効果を実質的に抑える一連の過程のプロセスの変調（たとえば、変化、遅延、遅滞、縮小等）を示す。（本明細書で使用される）変調された治癒は、上皮成長、フィブリン沈着、血小板活性化および付着、阻害、増殖及び/又は分化、結合線維組織の生成および機能、血管形成、および急性および/または慢性炎症のいくつかの段階、ならびにそれらの互いの相互作用を含む多くの異なる生物学的プロセスを含む。
【００８５】
たとえば、いくつかの実施形態において、本発明のＥＣＭ組成物は、具体的には、限定的ではないが、炎症期（たとえば、血小板またはフィブリン沈着）および増殖期を含む損傷組織の治癒に関連した一つ以上の期間を変更し、遅延させ、低減させ、および／または留めておくために、決定される。
【００８６】
いくつかの実施形態では、「変調された治癒」とは、組織の治癒過程の開始時に相当な炎症期（たとえば、血小板またはフィブリン沈着）を変更するためのＥＣＭ組成物の能力を指す。本明細書において使用される語句は、「実質的な炎症期を変える」は、実質的に損傷部位での炎症反応を軽減するＥＣＭ組成物の能力を意味する。
【００８７】
そのような場合には、少量の炎症が確かに、組織損傷の反応であるが、炎症反応、たとえば、血小板および/またはフィブリン沈着のこのレベルは、本発明のＥＣＭ組成物が存在しないときに起こる炎症と比較した場合、実質的に減少する。
【００８８】
たとえば、本明細書で議論されたＥＣＭ組成物が、損傷した組織に関連した炎症反応、ならびに組織の損傷に続く線維組織の過度の形成を遅らせ、または変えることが実験的に示された。ＥＣＭ組成物がまた、組織の損傷後の血液接触表面へのフィブリン沈着および血小板の付着を低減することが実験的に示された。
【００８９】
本発明のいくつかの実施形態では、「変調された治癒」は、新血管形成、たとえば、脈管形成、血管形成、および部位特異的な構造的および機能的特性をもつ組織構成の再生を含む、宿主組織の増殖、生体再構築を誘導するための、本発明のＥＣＭ組成物の能力を指す。
【００９０】
したがって、本明細書で議論されたＥＣＭ組成物は、医療デバイスまたは手術器具と共に使用するのに適した、優れた生体吸収性の細胞界面を与える。
【００９１】
上述したように、本発明の一実施形態では、ＥＣＭの収納構造体は、デバイスを中に収納するように構成されたポケットまたはパウチを含む。
【００９２】
本発明にしたがって、収納された医療デバイスおよび関連要素は、限定しないが、ペースメーカー、除細動器、合成心臓弁、補助人工心臓、人工心臓、生理学的センサ、カテーテル及び関連する構成要素、たとえばそれらに取り付けられた電気リード線、配線を含む
【００９３】
本発明にしたがって、医療デバイス全体またはその一部は、ＥＣＭの収納構造体内に収納することができる。したがって、本発明のいくつかの実施形態において、医療デバイスのハウジング及びデバイスのリード線の一部は、ＥＣＭベースのパウチ内に収納される。上述の実施形態において、デバイスのリード線もまた、本発明のＥＣＭ組成物でコーティングすることができる。
【００９４】
本発明のいくつかの実施形態では、ＥＣＭの収納構造は、少なくとも1つのリード線用の管、より好ましくは、医療デバイスのリード線を収納するように構成された複数のリード線管を含む。
【００９５】
好適な実施形態では、ＥＣＭ収納構造体は、少なくとも一つのＥＣＭ材料（以下、「ＥＣＭパウチ」）を含むＥＣＭ組成物を含む（または構成される）。本発明にしたがって、ＥＣＭパウチは、様々な形状や大きさの医療デバイスを実質的に収容する種々の形状および大きさをもってもよい。
【００９６】
また、本発明の他の実施形態では、上述したように、ＥＣＭ組成物（ＥＣＭ組成物は同様に、少なくとも一つのＥＣＭ材料を含む。）の少なくとも1つのコーティングを含む医療デバイスが提供される。 本発明にしたがって、医療デバイスは、限定的ではないが、前述のデバイスおよび関連した構成要素、ならびに手術器具を同様に含むことができる。 
【００９７】
本発明に従って、ＥＣＭ材料は、米国特許第７，５５０，００４号、第７，２４４，４４４号、第６，３７９，７１０号、第６，３５８，２８４号、第６，２０６，９３１号、第５，７３３，３３７号、及び第４，９０２，５０８号、並びに米国特許出願第１２／７０７，４２７号（それらの全体が参照文献として本明細書に組み込まれる）等に開示されているように、種々の哺乳動物組織源からの由来のものであり、開示の調整方法によって得ることができる。
【００９８】
同時係属の米国特許出願第13/480205号（ここにその全体が組み込まれる）に開示されているように、ＥＣＭ材料は、出願人の所有の滅菌（すなわちnovasterillis）プロセスによって滅菌することができる。
【００９９】
好ましい実施形態では、哺乳動物組織供給源には、小腸粘膜下層（ＳＩＳ）、膀胱粘膜下層（ＵＢＳ）、胃粘膜下層（ＳＳ）、中枢神経系組織、中胚葉由来の上皮、すなわち中皮組織、真皮細胞外マトリックス、皮下細胞外マトリックス、消化管細胞外マトリックス、すなわち大腸及び小腸、成長骨の周囲の組織、胎盤細胞外マトリックス、修飾細胞外マトリックス、心臓細胞外マトリックス、例えば、心膜及び／または心筋、腎臓細胞外マトリックス、膵臓細胞外マトリックス、肺細胞外マトリックス、及びそれらの組み合わせ等の種々の哺乳動物組織供給源からの由来であり得る。ＥＣＭ材料はまた、哺乳動物供給源からのコラーゲンが含み得る。
【０１００】
同時係属米国出願第13/033053及び13/033102号（ここに参照文献として組み込まれる。）に開示されているように、ＥＣＭ材料はまた、同一または異なる哺乳類の組織供給源に由来することができる。
【０１０１】
本発明に従って、ＥＣＭ材料は、米国特許第７，５５０，００４号、第７，２４４，４４４号、第６，３７９，７１０号、第６，３５８，２８４号、第６，２０６，９３１号、第５，７３３，３３７号、及び第４，９０２，５０８号、並びに米国特許出願第１２／７０７，４２７号（それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる）等に開示されているように、種々の哺乳動物組織供給源からの由来のものであり、開示の調整方法によって得ることができる。
【０１０２】
上述したように、本発明のいくつかの実施形態において、ＥＣＭ材料および、したがって、それから形成されるＥＣＭの収納構造体は、少なくとも一つの追加の生物学的に活性な薬剤または組成物、すなわち生理学的または生物学的プロセスまたは細胞活性を誘導または変調、たとえば、細胞の増殖、および/または成長および/または再生を誘導する。
【０１０３】
適切な生物学的に活性な薬剤は、限定はしないが、上記の細胞、タンパク質及び成長因子を含む、前述の生物学的に活性な薬剤を含む。
【０１０４】
本発明のいくつかの実施形態において、ＥＣＭ部材および、したがって、これにより形成されたＥＣＭ収納構造体は、少なくとも一つの薬剤または組成物（またはドラッグ）、すなわち、ｉｎ  ｖｉｖｏで所望の生物学的効果、たとえばアポトーシスの刺激または抑制、免疫応答の刺激または抑制を行うことができる薬剤または組成物を含む。
【０１０５】
適合する薬剤及び組成物は上記のいずれかの薬剤、例えば、限定はしないが、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗悪性腫瘍薬、鎮けい剤、細胞−細胞外マトリックス相互作用の修飾物質、タンパク質、ホルモン、酵素及び酵素阻害剤、抗凝血剤及び／または抗血栓剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、修飾ＤＮＡ及びＲＮＡ、ＮＳＡＩＤ、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、核タンパク質、細胞移動を変調する化合物、組織の増殖及び成長を変調する化合物、及び血管拡張剤を含む。
【０１０６】
本発明のいくつかの実施態様において、薬剤は抗炎症剤を含む。
【０１０７】
本発明のいくつかの実施形態において、薬剤はスタチン、すなわちＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む。本発明に従って、適合するスタチンは、限定することなく、アトルバスタチン（リピトール（商標））、セリバスタチン、フルバスタチン（レスコール（商標））、ロバスタチン（メバコール（商標）、アルトコール（商標）、アルトプレブ（商標））、メバスタチン、ピタバスタチン（リバロ（商標）、ピタバ（商標））、プラバスタチン（プラバコール（商標）、セレクチン（商標）、リポスタット（商標））、ロスバスタチン（クレストール（商標））、及びシンバスタチン（ゾコール（商標）、リペックス（商標））を含む。エゼチミブ／シンバスタチン（バイトリン（商標））のようにスタチンと他の薬剤との組み合わせを含むいくつかの活性剤もまた適合する。
【０１０８】
出願人は、言及したスタチンが、いくつかの有益な生物化学的作用または活性を与える数多くの有益な特性を示すことを見出した。そこからもたらされるいくつかの有意義な特性及び有益な作用が以下に詳細に記載される。追加の特性及び有益な作用は、２０１２年９月２４日に出願された同時係属出願第１３/３７３，５６９号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）において説明される。
【０１０９】
本発明のいくつかの態様において、薬剤は、キトサンを含む。また、同時係属の米国出願第13/573569号に詳細に記載されているように、キトサンは、いくつかの有益な生化学的挙動や活動を提供する多数の有益な特性を示す。
【０１１０】
本発明の範囲内で、搬送できるさらなる適切な薬理学的物質及び組成物が、米国特公開第第20070014874号、第20070014873号、第20070014872号、第20070014871号、第20070014870号、第20070014869号、および第20070014868号（これらは、参照文献としてここに組み込まれる。）に開示されている。
【０１１１】
本発明にしたがって、本発明のＥＣＭ組成物に添加される薬剤の量は、当然、個々に変化する。たとえば、一実施形態（薬剤が、ジクロフレナック（Ｖｏｌｔａｒｅｎ（商標）を含む場合）において、ＥＣＭ組成物に含まれるジクロフレナックの量は、好適に10μｇから75μｇの範囲である。
【０１１２】
本発明にしたがって、上記の生物学的に活性な薬理学的薬剤は、任意の形態を含むことができる。本発明のいくつかの実施形態において、生物学的に活性な薬理学的薬剤、たとえばシンバスタチンおよび/またはキトサンは、中に含まれる薬剤を遅延しながら搬送するマイクロカプセルを含む。
【０１１３】
上記のとおり、本発明のＥＣＭ収納物またはＥＣＭ組成物でコーティングされた医療デバイス（機器）を配置すると、部位特異的な構造的および機能的特性を有する組織の変調された治癒および再生が、実現する。
【０１１４】
図１において、移植可能なデバイス、この例の場合、本発明のＥＣＭ収納構造体により収納できる両心室（Ｂｉ−Ｖ）ペースメーカー２０が示されている。当該技術分野において周知であり、図１に示されている両室（Ｂｉ−Ｖ））ペースメーカー２０は、一般に、パルス発生器２１、電気リード線２２a、２２bと、２２c及びリードチップ又は電極２４a、２４b、２４cを含む。
【０１１５】
また、当技術分野で知られているように、Ｂｉ−Ｖペースメーカー２０は、患者の心拍数を調節し、生命を脅かす心臓の機能不全、たとえば不整脈を防止するために使用される。
【０１１６】
Ｂｉ−Ｖペースメーカー２０は、典型的に、患者内の経静脈植え込み法により移植され、ここで、2つの電気リード線、すなわち、２２aと２２bが静脈内に配置され、心臓の右心房と心室に案内される。リード線２２aは、２２bは、次に当該心臓構造に近接した心筋に取り付けられる。
【０１１７】
三番目のペースメーカーのリード線、すなわち、リード２２cはまた、静脈を通って冠状静脈洞（すなわち、心臓の背面にある小さな静脈）に案内され、左心室をペーシングするため心臓に装着される。
【０１１８】
図２において、中に収納された医療デバイス２０を有する、本発明のＥＣＭ収納構造体１０の第一の実施形態が示されている。図２に示されているように、この実施形態では、ＥＣＭ収納構造体１０は、ペースメーカー２０全体および関連したリード線２２a、２２b、２２cの一部を収納するように構成されている。
【０１１９】
ＥＣＭの収納構造体１０は、一般に、中に空洞１３を有するポケットまたはパウチ１２からなる。空洞１３は、医療デバイス２０を受け入れ、収納できる大きさ、構成をもつ。
【０１２０】
本発明の好適な実施形態では、パウチ１２は、本発明のＥＣＭ組成物から構成された少なくとも1つの層またはシートの収納材料を含む。本発明にしたがって、パウチ１２は、複数の層の収納材料、たとえば二層、三層の収納などを含んでもよい。収納層は、同じ材料、すなわちＥＣＭ材料または組成物、または異なる材料又は組成物を含むことができる。
【０１２１】
本発明のいくつかの実施形態において、ＥＣＭ組成物（または収納層）、したがって、それから形成されるＥＣＭ収納構造体１０は、少なくとも一つの追加の生物学的に活性な薬剤または組成物、すなわち生理学的または生物学的プロセスまたは細胞活性を誘導または変調、たとえば、細胞の増殖、および/または成長および/または再生を誘導する。
【０１２２】
適切な生物学的に活性な薬剤は、限定はしないが、上記の細胞、タンパク質及び成長因子を含む、前述の生物学的に活性な薬剤を含む。
【０１２３】
本発明のいくつかの実施形態において、ＥＣＭ組成物（または収納層）および、したがって、これにより形成されたＥＣＭ収納構造体１０は、少なくとも一つの薬剤または組成物（またはドラッグ）、すなわち、ｉｎ  ｖｉｖｏで所望の生物学的効果、たとえばアポトーシスの刺激または抑制、免疫応答の刺激または抑制を行うことができる薬剤または組成物を含む。
【０１２４】
適切な薬剤及び組成物は、限定はしないが、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痛剤、およびステロイド性および非ステロイド性抗炎症剤を含む上記の薬剤のいずれかを含む。
【０１２５】
本発明にしたがって、生物学的に活性な薬剤は、ＥＣＭ組成物（および/または材料）に組み込み、および/または外側の収納層に外面に付着させることができる。
【０１２６】
図３において、収納層の折り畳まれて（符号１４）積層構成となっているところを示すＥＣＭ収納構造体１０の斜視図が示されている。図３に示されているように、この実施形態において、収納層１４は、収納材料の一枚のシートからなる。パウチ１２を形成するために、収納層１４は、端部１８（図４）および側端１６で折り畳まれ、積層されている。
【０１２７】
図５に示された本発明の実施形態において、パウチ１２は、同様に一つの収納層１４を備えている。しかし、図示の実施形態では、二枚のシートの収納材料または層１５a、１５bが、パウチ１２を形成するために使用されている。層１５a、１５bは、図５に示されているように、両端部１９a、１９bの端部で積層されている。
【０１２８】
本発明にしたがって、収納層の側部および端部は、ＥＣＭステッチ、ステープル留め、接着剤を含む従来の種々の手段により積層することができる。収納層も、同時係属米国出願第13686131号に開示されているようなマイクロニードルおよび/またはマイクロニードル構造体を介して積層することができる。
【０１２９】
図６および図７において、医療デバイス、ならびにそれに関連する電気リード線を収納するように構成された本発明のＥＣＭ収納構造体の実施形態が示されている。図６に示された実施形態において、ＥＣＭ収納構造体３０aは、同様に、図２に示されているような空洞を有するポケットまたはパウチ３１を有する。空洞はまた、中に医療デバイスを収容するように、大きさをもって構成されている。
【０１３０】
図６に示されているように、ＥＣＭの収納構造体３０aは、さらに、少なくとも1つの医療デバイス、たとえばペースメーカーのリード線を収納するように構成された一体型リード導管３２aを含む。
【０１３１】
図７において、空洞３３を内部に有するポケット又はパウチ３１を同様に含むＥＣＭ収納構造体３０bの他の実施形態が示されている。図７に示されているように、空洞３３は、同様に医療デバイス、この例ではペースメーカーを内包するように設計され、構成されている。
【０１３２】
この実施形態では、ＥＣＭ収納構造体３２bは、デバイスの複数の電気リード線、この例では、ペースメーカーのリード線２２a、２２ｂ、２２ｃを収納しように構成されている複数のリード導管３２a、３２b、３２cを含む。
【０１３３】
本発明にしたがって、ＥＣＭ収納構造体３０a、３０bは、前述のＥＣＭ組成物および/または材料のいずれかを含むことができる。ＥＣＭ組成物および/または材料は、同様に、前述の生物学的に活性なまたは薬理学的薬剤のいずれかを含むことができる。
【０１３４】
リード導管３２aは、３２bは、３２cは、同じＥＣＭ組成物および/または材料または異なるＥＣＭ組成物および/または材料から形成することができる。
【０１３５】
上述のとおり、本発明の他の実施形態において、本発明のＥＣＭ組成物の少なくとも1つのコーティングを含む医療デバイスが提供される。本発明にしたがって、医療デバイスは、同様に、限定はしないが、前述のデバイスおよび関連する構成要素、ならびに手術器具を含むことができる。
【０１３６】
図８および図９において、医療デバイス、たとえばＥＣＭ組成物のコーティングが上に施された、上述のペースメーカーが示されている。本発明にしたがって、医療デバイスの少なくとも一部は、ＥＣＭ組成物でコーティングされている。
【０１３７】
好適実施形態では、医療デバイス全体がＥＣＭコーティングでコーティングされる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、医療機器全体と関連した電気リード線は、たとえば図６に図示のリード線22A、22B、22Cは、ＥＣＭ組成物でコーティングされている。
【０１３９】
本発明にしたがって、種々の従来の手段が、スプレーコーティング、ディッピング等を含む、コーティングされた生体適合性のある医療デバイス（および関連したリード線）を形成するために用いることができる。
【０１４０】
上述のとおり、本発明の収納された医療デバイス、すなわちＥＣＭ収納構造体または本発明のコーティングされた医療デバイスを配置すると、部位特異的な構造的および機能的特性を有する組織の変調された治癒および再生が、実現する。
【０１４１】
当業者に容易に理解されるように、本発明は、従来の人工弁と比較して多数の利点を提供する。とりわけ、以下の利点がある。
・中に医療用デバイスを収納するように構成され、体内に移植されたとき、炎症、感染および血栓形成を含む、従来の移植医療デバイスに関連した厳しい生物学的反応を実質的に減少または除去する収納構造体の提供
・中に医療用デバイスを収納し、効果的に生物学的機能を改善し、および/または体内に移植されたとき、周辺組織の変調された治癒を促進し、新しい組織の成長を促進するように構成されたＥＣＭ収納構造体の提供。
・中に医療デバイスを収納し、体内に移植されたとき、対象に一つ以上の薬剤または治療薬を投与するように構成されたＥＣＭ収納構造体の提供
・体内への挿入または移植のために構成され、中への挿入または移植の際、強化された生体適合性および血液適合性を示す医療デバイスの提供
【０１４２】
本発明の思想及び範囲から逸脱することなく、当業者は、種々の変更及び修正を本発明に加え、種々の用法及び条件に適合させ得る。このように、これらの変更及び修正は、適切に、公正に、及び意図的に、以下の特許請求の範囲の均等物の全範囲内にある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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