(57)【要約】【課題】この出願の発明が解決しようとする課題は、現状の技術では、ケチミン類に対するα-イソシアノ酢酸エステルを用いたMannich反応による光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類およびその前駆体の簡便かつ高エナンチオ選択的合成法がない点である。【解決手段】下式（化３０）【化３０】2015145344.tif 000034で表される種々のケチミン類に対し金属種と不斉配位子と塩基存在下でα-イソシアノ酢酸エステルを反応させることにより、光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類の前駆体であるイミダゾリンの不斉触媒的製造方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（化２７）
【化２７】
2015145344.tif 000031
で示されるケチミン類に対し金属種と不斉配位子と塩基存在下でα-イソシアノ酢酸エステルを反応させることにより光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類の前駆体であるイミダゾリンを製造する方法。
（式中、R1、R2は、アルキル基、アリール基を示す。R３はジアリールホスフィノイル基、ジアルキルホスフィノイル基、アレーンスルホニル基、アルキルスルホニル基、アレーンカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アルキル基を示す。R4は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。用いる金属塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、典型金属のアルキル金属、塩化物、臭化物、酸化物、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩である。
用いる配位子は、シンコナアルカロイド類、光学活性ジアミン類、光学活性アミノアルコール類、光学活性ビスオキサゾリン類、光学活性ホスフィン類である。
また、塩基としては炭酸塩、炭酸水素塩、金属アルコキシド、水酸化塩、酢酸塩、トリアルキルアミン、ＤＢＵである。
【請求項２】
次式（化２８）で示される請求項1記載のイミダゾリン。
【化２８】
2015145344.tif 000032
【請求項３】
次式（化２９）で示される請求項1記載のイミダゾリン。
【化２９】
2015145344.tif 000033
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なα，β-ジアミノ酸誘導体は、様々な生理活性物質や医農薬品合成の中間体として広く用いられるため、その不斉合成技術は盛んに研究されてきた（非特許文献１-２）。このような光学活性α，β-ジアミノ酸類を合成する有力な手法としては、α-アミノ酸等価体のマンニッヒ型反応が挙げられ（非特許文献３-５）、特にイミン類に対するα-イソシアノ酢酸エステルの不斉付加反応は、生成物であるイミダゾリン類を加水分解することで対応するα，β-ジアミノ酸類が得られるため、広範囲にわたって研究が行われている（非特許文献６―１２）。しかしながら、反応性が低く立体制御が困難であるケトン由来のイミン（ケチミン）とα-イソシアノ酢酸エステルの反応は、光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類を与える重要な合成技術であるものの、その報告例は無い。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Viso, A.; de la Pradilla, R. F.; Tortosa, M.; Garca, A.; Flores, A. Chem. Rev.2011, 111, PR1-PR42
【非特許文献２】Kizirian, J.-C. Chem. Rev. 2008, 108, 140-205.
【非特許文献３】Arrayas, R. G.; Carretero, J. C. Chem. Soc. Rev. 2009, 38,                       1940-1948.
【非特許文献４】Marques-Lopez, E.; Marino, P.; Tejero, T.; Herrera, R. P. Eur. J.                       Org. Chem. 2009, 2401-2420.
【非特許文献５】Alba, A.-N. R.; Rois, R. Chem. Asian J. 2011, 6, 720-734.
【非特許文献６】Gulevich, A. V.; Zhdanko, A. G.; Orru, R. V. A.; Nenajdenko, V. G. Chem. Rev. 2010, 110, 5235-5331.
【非特許文献７】Zhou, X.-T.; Lin, Y.-R.; Dai, L.-X.; Sun, J.; Xia, L.-J.; Tang, M.-H. J. Org. Chem. 1999, 64, 1331-1334.
【非特許文献８】Zhou, X.-T.; Lin, Y.-R.; Dai, L.-X. Tetrahedron: Asymmetry 1999,                       10, 855-862.
【非特許文献９】Dai, L.-X.; Lin, Y.-R.; Hou, X-L.; Zhou, Y.-G. Pure Appl. Chem.                       1999, 71, 1033-1040.
【非特許文献１０】Aydin, J.; Ryden, A.; Szabo, K. J. Tetrahedron: Asymmetry 2008,                       19, 1867-1870.
【非特許文献１１】Zhang, Z.-W.; Lu, G.; Chen, M.-M.; Lin, N.; Li, Y.-B.; Hayashi,                       T.; Chan, A. S. C. Tetrahedron: Asymmetry 2010, 21, 1715-1721.
【非特許文献１２】Nakamura, S.; Maeno, Y.; Ohara, M.; Yamamura, A.; Funahashi, Y.;                       Shibata, N. Org. Lett. 2012, 14, 2960-2963.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
この出願の発明が解決しようとする課題は、現状の技術では、ケチミン類に対するα-イソシアノ酢酸エステルを用いたMannich反応による光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類およびその前駆体の簡便かつ高エナンチオ選択的合成法がない点である。
【０００５】
本発明の目的は、上記点に鑑みて、適切な不斉触媒を用いて光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類の前駆体であるイミダゾリンの不斉触媒的製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するため、本発明は、次式（化１）
【０００７】
【化１】
2015145344.tif 000002
【０００８】
で示されるケチミン類に対し金属種と不斉配位子と塩基存在下でα-イソシアノ酢酸エステルを反応させることにより光学活性な四置換不斉炭素を有するα，β-ジアミノ酸類の前駆体であるイミダゾリンを製造する方法と、前記イミダゾリンである。
（式中、R1、R2は、アルキル基、アリール基を示す。R３はジアリールホスフィノイル基、ジアルキルホスフィノイル基、アレーンスルホニル基、アルキルスルホニル基、アレーンカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アルキル基を示す。R4は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。用いる金属塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、典型金属のアルキル金属、塩化物、臭化物、酸化物、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩である。
用いる配位子は、シンコナアルカロイド類、光学活性ジアミン類、光学活性アミノアルコール類、光学活性ビスオキサゾリン類、光学活性ホスフィン類である。
【０００９】
また、塩基としては炭酸塩、炭酸水素塩、金属アルコキシド、水酸化塩、酢酸塩、トリアルキルアミン、ＤＢＵである。
以下、種々の実施例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明者らは、ケチミンの窒素上にジアリールホスフィノイル基を導入し、α-イソシアノ酢酸エステル類を求核剤として用いる触媒的不斉Mannich型イミダゾリン形成反応を実施検討した。
（第１実施形態）
次式（化２）
【００１１】
【化２】
2015145344.tif 000003
【００１２】
（実施例１）
次式（化３）の化学式で与えられる(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-5-methyl-
5-phenyl-1-diphenylphosphinoyl-1H-imidazole-4-carboxylateの合成について記述する。
【００１３】
【化３】
2015145344.tif 000004
【００１４】
乾燥させた試験管にシンコニン由来の9-epi-アミノ-4-トリフルオロメチルピコリンアミド触媒（4.7 mg, 0.01 mmol）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）（3.6 mg, 0.01 mmol）、MS 5A（20 mg）、炭酸セシウム（6.5 mg, 0.02 mmol）とアセトフェノン由来のN-Diphenylphosphinoyl imine（32 mg, 0.1 mmol）をテトラヒドロフラン1.0 mLに溶解させ、-20 ℃に冷却した。続いてイソシアノ酢酸メチル（13.6 mL, 0.15 mmol）を加え-20 ℃で4時間攪拌した。反応はTLC（薄層クロマトグラフィー）にて確認後、酢酸エチル：メタノール（95：5）の混合溶媒2.0 mLを加え、短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：AcOEt）で金属塩を留去し、粗生成物とした。減圧下で溶媒を留去後、1H NMRと31P NMRにて生成物の転化率とジアステレオマー比を測定した。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt:MeOH = 95:5）で行い(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-5-methyl-4-phenyl-1-diphenylphosphinoyl-1H-imidazole-4-carboxylate(syn)を38.0 mg (91 %, 92:8 Dr, 99% ee) で得た。
得られた生成物のスペクトル等は以下の通り。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.03 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 4.86 (s, 1H), 7.18-7.34 (m, 8H), 7.45-7.62 (m, 6H), 7.69-7.75 (m, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK OD-3, Hexane:iPrOH = 90:10, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4R,5R) = 25.6, t(4S,5S)= 31.5 min
（実施例２−１４）
窒素上に種々の保護基を有するケチミンを用い、下式（化４）
【００１５】
【化４】
2015145344.tif 000005
【００１６】
の反応により様々な金属塩、下表１に示す種々の不斉有機触媒（Ligand 1）そして様々な塩基を用いて行った実施例の結果を下表2に示す。
【００１７】
【表１】
2015145344.tif 000006
【００１８】
【表２】
2015145344.tif 000007
【００１９】
Conv.は、転化率を示し、Eeは、エナンチオ過剰率を示す。
上記の結果より金属塩としてはトリフルオロメタンスルホン酸銅（II）が最もよく、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛（II）やトリフルオロメタンスルホン酸ニッケル(II)でも反応が進行する（実施例１−７参照）。また触媒は、ピリジン環の４位にトリフルオロメチル基を有するシンコニン由来のピコリンアミドが最も良い（実施例８−１３参照）。また、シンコニジンやキニン由来のピコリンアミド触媒を用いると、逆の立体化学を有する目的物を高い不斉収率で得られる。用いる塩基はトリアルキルアミン類でもよく炭酸セシウムが最も良い。
【００２０】
発明者らは、ケチミンの窒素上にジアリールホスフィノイル基を導入し、α-イソシアノ酢酸エステル類を求核剤として用いる触媒的不斉Mannich型イミダゾリン形成反応、続くジアリールホスフィノイル基の変換を実施検討した。
（第2実施形態）
次式（５）
【００２１】
【化５】
2015145344.tif 000008
【００２２】
（実施例１５）
次式（６）の化学式で与えられる(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1- [(4-methylbenzene)sulfonyl]-4-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylateの合成について記述する。
【００２３】
【化６】
2015145344.tif 000009
【００２４】
乾燥させた試験管にシンコニン由来の9-epi-アミノ-4-トリフルオロメチルピコリンアミド触媒（4.7 mg, 0.01 mmol）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）（3.6 mg, 0.01 mmol）、MS 5A（20 mg）、炭酸セシウム（6.5 mg, 0.02 mmol）とアセトフェノン由来のN-Diphenylphosphinoyl imine（32 mg, 0.1 mmol）をテトラヒドロフラン1.0 mLに溶解させ、-20 ℃に冷却した。続いてイソシアノ酢酸メチル（13.6 mL, 0.15 mmol）を加え、-20 ℃で12時間攪拌した。反応はTLC（薄層クロマトグラフィー）にて確認後、酢酸エチル：メタノール（95：5）の混合溶媒2.0 mLを加え、短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：AcOEt）で金属塩を留去し、粗生成物とした。減圧下で溶媒を留去後、1H NMRと31P NMRにて生成物の転化率とジアステレオマー比を測定した。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt:MeOH = 95:5）で行い(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-5-methyl-4-phenyl-1-diphenylphosphinoyl-1H-imidazole-4-carboxylate(syn) を得た。
生成物をテトラヒドロフラン(1.0ml)に溶解させた後、4M塩酸(1,4-ジオキサン溶液)(50 μl）を加え、室温で30分攪拌した。反応はTLC（薄層クロマトグラフィー）にて確認後、飽和炭酸水素水溶液(5 ml)を加え、塩化メチレン(5 ml)で3回抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。この粗生成物をジクロロメタン(1.0 ml)に溶解させ、トリエチルアミン(20.8 mL, 0.12 mmol)を加え、0 ℃に冷却した。続いて、p-トルエンスルホニルクロライド(22.9 mg, 0.15 mmol)を加え、0 ℃で2時間攪拌した。反応はTLC（薄層クロマトグラフィー）にて確認後、水(5 ml)を加え、塩化メチレン(5 ml)で3回抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Hexane：AcOEt = 7:3）で行い、(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylateを23.0 mg (62 %, 92:8 Dr, 99% ee) で得た。
得られた生成物のスペクトル等は以下の通り。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.50 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 4.23 (s, 1H), 7.20-7.27 (m, 5H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 29.9, 51.8, 69.0, 80.1, 126.8, 127.5, 127.9, 130.2, 134.7, 139.6, 145.3, 146.2, 167.8; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IA, Hexane:iPrOH = 80:20, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S)= 8.5, t(4R,5R) = 10.6 min
（実施例１６―３１）
上記のアセトフェノン由来のケチミンの代わりに、様々なケトンから誘導したケチミンを表2で示した最適な不斉有機触媒（Ligand 1g）を用いて行った実施例の結果を表3に示す。
【００２５】
【化７】
2015145344.tif 000010
【００２６】
【表３】
2015145344.tif 000011
【００２７】
上記の結果より、R1が芳香環である場合において、芳香環に電子供与性基及び電子求引性基を有する基質やチエニル基やフリル基などの複素環を有していても中程度の収率、高いsyn選択性及び高い不斉収率で反応が進行する（実施例１６−２７参照）。さらにR1がアルキル基の場合、anti選択的に中程度の収率、高い不斉収率で反応が進行する（実施例２８−２９参照）。一方、R2はエチル基での基質やインダノン由来のケチミンでも良好なsyn選択性及び高い不斉収率で進行する（実施例３０−３１参照）。
以下、上記した化合物について説明する。
【００２８】
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-4-(4-methylphenyl)-1 -[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn)スペクトル等
【００２９】
【化８】
2015145344.tif 000012
【００３０】
（実施例１７）：収率３８％、Syn：Anti=８７：１３、９８％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.48 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 4.20 (s, 1H), 7.06-7.14 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.1, 21.8, 30.0, 51.8, 69.0, 80.0, 126.6, 127.5, 128.6, 130.2, 134.7, 136.6, 137.6, 145.3, 146.1, 167.9; HPLC(DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 18.6, t(4R,5R)= 35.8 min 
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1
-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn)
【００３１】
【化９】
2015145344.tif 000013
【００３２】
（実施例１８）：収率６８％、Syn：Anti=８８：１２、９８％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.19 (s, 1H), 6.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 30.0, 51.9, 55.3, 68.9, 79.8, 113.2, 127.5, 128.0, 130.2, 131.6, 134.6, 145.3, 146.1, 159.1, 167.9; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 24.5, t(4R,5R)= 51.6 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-1
-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００３３】
【化１０】
2015145344.tif 000014
【００３４】
（実施例１９）：収率５５％、Syn：Anti=８６：１４、９８％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.49 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 4.22 (s, 1H), 6.96 (dd, J = 8.7 Hz, 2H), 7. 23 (dd, J1= 8.7, J2 = 5.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H); HPLC(DAICEL CHIRALPAK IA, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 8.0, t(4R,5R)= 9.5 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1 -[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００３５】
【化１１】
2015145344.tif 000015
【００３６】
（実施例２０）：収率６２％、Syn：Anti=８３：１７、９６％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.48 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 4.23 (s, 1H), 7.18-7.26 (m, 4H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 
; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S)= 11.2, t(4R,5R) = 15.8 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-(4-bromophenyl)-4-methyl-1 
-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００３７】
【化１２】
2015145344.tif 000016
【００３８】
（実施例２１）：収率４６％、Syn：Anti=８１：１９、９５％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 4.23 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 29.9, 52.0, 68.8, 79.7, 122.2, 127.5, 128.6, 130.2, 131.1, 134.6, 138.8, 145.4, 146.5, 167.6; HPLC(DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50
oC) t(4S,5S) = 11.7, t(4R,5R)= 17.4 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl] -4-(4-nitrophenyl)-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００３９】
【化１３】
2015145344.tif 000017
【００４０】
（実施例２２）：収率５１％、Syn：Anti=８６：１４、９７％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 4.33 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 9.0 Hz, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 235 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S)= 17.4, t(4R,5R) = 30.2 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl-1
-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００４１】
【化１４】
2015145344.tif 000018
【００４２】
（実施例２３）：収率４７％、Syn：Anti=８６：１４、９６％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.49 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 4.24 (s, 1H), 7.14-7.15 (m, 1H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 30.0, 52.0, 68.9, 79.7, 125.0, 127.2, 127.5, 128.1, 129.3, 130.2, 134.0, 134.6, 141.9, 145.4, 146.6, 167.5; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 11.7, t(4R,5R)= 13.6 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-(3-bromophenyl)-4-methyl-1 -[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００４３】
【化１５】
2015145344.tif 000019
【００４４】
（実施例２４）：収率６２％、Syn：Anti=８３：１７、９８％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.48 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 4.24 (s, 1H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42-7.43 (m, 1H)7.56 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 29.9, 52.0, 68.9, 79.6, 122.2, 125.5, 127.5, 129.5, 130.0, 130.2, 131.0, 134.6, 142.1, 145.4, 146.6, 167.5; HPLC(DAICEL CHIRALPAK OD-3, Hexane:iPrOH = 90:10, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4R,2R) = 9.1, t(4S,5S)= 10.7 min
(4S,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4 -(thiophen-2-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００４５】
【化１６】
2015145344.tif 000020
【００４６】
（実施例２５）：収率４５％、Syn：Anti=８３：１７、９８％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.58 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 4.26 (s, 1H), 6.81-6.82 (m, 1H), 6.91-6.94 (m, 1H), 7.18-7.19 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 31.1, 52.1, 69.2, 77.9, 125.3, 125.4, 126.8, 127.5, 130.2, 134.5, 143.7, 145.4, 147.1, 167.4; HPLC (DAICEL CHIRALPAK OD-3, Hexane:iPrOH = 90:10, 1.0 mL/min, 220 nm, Column Oven 50 oC) t(4R,5S)= 12.7, t(4S,5R) = 17.3 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4 -(thiophen-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００４７】
【化１７】
2015145344.tif 000021
【００４８】
（実施例２６）：収率５５％、Syn：Anti=８８：１２、９８％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.50 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 4.19 (s, 1H), 6.86-6.88 (m, 1H), 7.10-7.11 (m, 1H), 7.21-7.28 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 21.8, 30.1, 52.1, 68.7, 78.0, 122.9, 125.2, 126.5, 127.5, 130.2, 134.6, 141.1, 145.3, 146.4, 167.8; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 235 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 17.8, t(4R,5R)= 26.1 min
(4S,5R)-Methyl 4-(furan-2-yl)-4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl] -1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００４９】
【化１８】
2015145344.tif 000022
【００５０】
（実施例２７）：収率４８％、Syn：Anti=９２：８、９１％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 4.19 (s, 1H), 6,18 (d, J1 = 3.3 Hz, 1H), 6.28 (dd, J1 = 3.3 Hz, J2= 1.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J2= 1.5 Hz,, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H),  7.51 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 235 nm, Column Oven 50 
oC) t(4R,5S)=20.2, t(4S,5R) =25.6 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4-phenethyl -1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００５１】
【化１９】
2015145344.tif 000023
【００５２】
（実施例２８）：収率５６％ (syn-anti mixture)、Syn：Anti=３３：６７、９０％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.21 (s, 3H), 1.71-1.77 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.57-2.67 (m, 1H), 2.71-2.79 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 4.04 (s, 1H), 7.11 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.22-7.27 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 80:20, 1.0 mL/min, 220 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 13.5, t(4R,5R)= 14.5 min
Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4-phenethyl -1H-imidazole-5-carboxylate (anti) スペクトル等
【００５３】
【化２０】
2015145344.tif 000024
【００５４】
（実施例２８）：収率５６％ (syn-anti mixture)、Syn：Anti=３３：６７、７０％ee(anti)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.24 (s, 3H), 1.61-1.73(m, 2H), 1.88-1.98 (m, 1H), 2.19-2.29 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14-7.29 (m, 3H), 7.34 (s, 1H),  7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J= 8.1 Hz, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 80:20, 1.0 mL/min, 235 nm, Column Oven 50 oC) t(major= 12.8, t(minor) = 25.1 min
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-isobutyl-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl] -1H-imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００５５】
【化２１】
2015145344.tif 000025
【００５６】
（実施例２９）：収率７７％ (syn-anti mixture)、Syn：Anti=３７：６３、９４％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.88-0.97 (m, 6H), 1.10 (s, 3H), 1.33 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.78-1.84 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.93 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 235 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 8.4, t(4R,5R)= 9.4 min;
Methyl 4,5-dihydro-4-isobutyl-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]
-1H-imidazole-5-carboxylate (anti)  スペクトル等
【００５７】
【化２２】
2015145344.tif 000026
【００５８】
（実施例２９）：収率７７％ (syn-anti mixture)、Syn：Anti=３７：６３、８９％ee(anti)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.71-0.76 (m, 6H), 1.16 (s, 3H), 1.25-1.27 (m, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.98 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 2H);HPLC(DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 235 nm, Column Oven 50 oC) t(major) = 10.6, t(minor) = 21.7 min
(4R,5R)-Methyl 4-ethyl-4,5-dihydro-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4-phenyl
-1H- imidazole-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００５９】
【化２３】
2015145344.tif 000027
【００６０】
（実施例３０）：収率６７％、Syn：Anti=９０：１０、９１％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.61 (t, J = 7.5), 1.71-1.78 (m, 1H), 2.01-2.08 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 4.22 (s, 1H), 7.19-7.35 (m, 5H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 7.8, 21.8, 35.6, 51.8, 67.6, 83.8, 127.0, 127.6, 127.8, 128.0, 130.2, 134.7, 139.0, 145.3, 146.0, 168.1; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S)= 12.3, t(4R,5R) = 18.1 min
(4R,5R)-Methyl 1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-1,2’,3’,5-tetrahydrospiro
[1H- imidazole-4,1’-indene]-5-carboxylate (syn) スペクトル等
【００６１】
【化２４】
2015145344.tif 000028
【００６２】
（実施例３１）：収率４４％、Syn：Anti=９１：９、９７％ee(syn)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.86 (ddd, J1= 12.9 Hz, J2 = 6.6 Hz, J3 = 1.8 Hz, 1H), 2.31-2.44 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.83-3.03 (m, 2H), 3.10 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 2H ); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IA, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 254 nm, Column Oven 50 oC) t(4S,5S) = 8.5, t(4R,5R)= 9.9 min
次式（化２５）の化学式で与えられるジアミン(2R,3R)-Methyl 3-amino-2-[(4-methylbenzene)sulfonylamino]-3-phenyl-butanoateの合成について記述する。
【００６３】
【化２５】
2015145344.tif 000029
【００６４】
(4R,5R)-Methyl 4,5-dihydro-4-methyl-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]-4-phenyl-1H- imidazole-5-carboxylate (110 mg, 0.3 mmol)をメタノール(0.7 mL)、濃塩酸(80 μL)に溶解させ、100℃で2時間攪拌した。反応はTLC（薄層クロマトグラフィー）にて確認後、室温に冷却し、減圧下にて溶媒を留去し(2R,3R)-Methyl 3-amino-2-[(4-methylbenzene) sulfonylamino]-3-phenyl-butanoateを定量的（99% ee）に得た。
得られた生成物のスペクトル等は以下の通り。
(2R,3R)-Methyl 3-amino-2-[(4-methylbenzene)sulfonylamino]-3-phenyl-butanoate (syn) スペクトル等
【００６５】
【化２６】
2015145344.tif 000030
【００６６】
（実施例３２）：収率９９％、９９％ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.54 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 4.08 (s, 1H), 7.21-7.26 (m, 4H), 7.30-3.31 (m, 3H), 7.70(d, J = 8.4 Hz, 2H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK IC, Hexane:iPrOH = 80:20, 1.0 mL/min, 254 nm) t(2R,3R)= 27.7, t(2S,3S) = 36.2 min