(57)【要約】【課題】微粒子化した乳酸菌Ｈ−６１株を有効成分として含有する降圧剤により、高血圧症の改善を図る。【解決手段】本件発明に係る降圧剤は、乳酸菌ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ  クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ｈ−６１株（ＮＩＴＥ  ＢＰ−０１７８７）の菌体が粒度５μｍ未満に微粒子化されたものを有効成分として含有する。前記微粒子化された菌体は、分散剤又は賦形剤によって再凝集が防止されている。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳酸菌ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ  クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ｈ−６１株（ＮＩＴＥ  ＢＰ−０１７８７）の菌体が粒度５μｍ未満に微粒子化されたものを有効成分として含有することを特徴とする降圧剤。
【請求項２】
前記微粒子化された菌体は、分散剤又は賦形剤によって再凝集が防止されていることを特徴とする請求項１記載の降圧剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の降圧剤を有効成分として含むことを特徴とする薬剤。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の降圧剤を有効成分として含むことを特徴とする食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血圧症の改善ないし緩和を図るための、微粒子化した乳酸菌（ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ  クレモリス  Ｈ−６１株）を有効成分として含有する降圧剤並びにこれを含有する薬剤及び食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、乳酸菌には整腸作用を始めとした様々な効能があることが知られている。さらに、菌種や菌株によっては特異な効能を有するものも種々存在することが知られている。たとえば、乳酸菌ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ  クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ｈ−６１株には老化抑制作用があるとの従来技術もある。すなわち、老化実験用のマウスを用いた試験で、乳酸菌Ｈ−６１株を与えたマウスでは、老化による骨密度の減少や皮膚潰瘍の発生が抑制されることが確認された（特許文献１）。
ところで、従来、生活習慣病としての高血圧症は各種疾患の遠因ともなるため、その予防及び治療の方法については多大な関心が払われている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第４６０４２０７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
発明者は、このような高血圧症を改善するための手段として、前述の老化抑制作用を有するという乳酸菌Ｈ−６１株に着目した。本発明は、その乳酸菌Ｈ−６１株を有効成分として含有する降圧剤並びにこれを含有する薬剤及び食品により、高血圧症の改善を図ることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記の課題を解決すべく、本発明に係る降圧剤は、乳酸菌ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ  クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ｈ−６１株（ＮＩＴＥ  ＢＰ−０１７８７）の菌体が粒度５μｍ未満に微粒子化されたものを有効成分として含有することを特徴とする。
ここで、上記菌株の菌体を「粒度５μｍ未満に微粒子化」するとは、菌体の粒子の大部分（９７％以上）の粒度を５μｍ未満（好ましくは、１μｍ未満）の大きさにまで粉砕又は分散することをいう。この粉砕処理及び分散処理は、それぞれいずれか一方のみを行うこととしてもよいし、これら処理を別々に、あるいは同時に行うこととしてもよい。なお、菌体の粒度が５μｍ未満であるかどうかは、粒度分布計又は電子顕微鏡等で測定することが可能である。
【０００６】
本発明における「微粒子化」の方法については、湿式あるいは乾式を問わず、撹拌したり、また、ボールミル、ミキサー、ジェットミル、ビーズミル、ホモゲナイザー、ジェネレーター等の公知の機材を用いる手法を採用可能である。
ここで、微粒子化していない本菌株の平均粒子径は１０．５μｍである。これを上記の方法で平均粒度１．１μｍに微粒子化した場合、全体の９７％以上が粒子径５μｍ未満となる。このように微粒子化されることで、菌体はより吸収されやすくなる。
そして、そのような微粒子化された菌体は、分散剤又は賦形剤によって再凝集が防止されていることが望ましい。すなわち、５μｍ未満に粉砕又は分散した微粒子の再凝集を防止する目的で、公知の分散剤又は賦形剤添加し、再び上述の手法にて分散処理を行うことが望ましい。なお、ここでいう分散剤又は賦形剤は、「微粒子化」の際に添加するものとしてもよい。
【０００７】
たとえば、以下のような方法を採用することができる。
必要な菌体が、たとえば実験室レベルでの使用のような比較的少量の場合は、まず、上記乳酸菌株を公知の方法にて培養し、培養液をマイクロフィルター膜に通し、残った菌体濃縮物に分散剤又は賦形剤（たとえば、デキストリン）を添加し、約１００℃で殺菌する。この殺菌菌体を凍結させてから真空乾燥機にかけて板状にし、これを粉砕機にて細かく粉砕して得たものを、本件発明に係る降圧剤とすることができる。
また、必要な菌体が、たとえば工業生産レベルでの使用のような比較的大量の場合は、まず、上記乳酸菌株を公知の方法にて培養し、培養液をマイクロフィルター膜に通し、残った菌体濃縮物に分散剤又は賦形剤（たとえば、デキストリン）を添加し、約１００℃で殺菌する。この殺菌菌体を、スプレードライヤーを用いて機械体内の上部から霧状に噴霧すれば、細かい粉状となって落下し、これを本件発明に係る降圧剤とすることができる。
【０００８】
上記のいずれの場合も、得られた降圧剤は褐色の細かい顆粒状の外観を呈する。よって、この降圧剤が含有する正味の菌体量は、添加する分散剤又は賦形剤の量により変動することになる。たとえば、前記菌体濃縮物に分散剤又は賦形剤を等量添加する場合には、菌体含有量は５０重量％となり、この場合、この降圧剤１００ｍｇ中には約５，０００億個の菌が含まれることになる。また、この降圧剤には、整腸作用を有する成分、たとえば、難消化性デキストリン又はオリゴ糖などを加えることとしてもよい。このような整腸作用を有する成分が腸の働きを活発にすることにより、微粒子化した菌体はさらに吸収が促進され、結果、降圧作用の増強が期待される。
【０００９】
また、上記の降圧剤は、薬剤及び食品（ペットフードを含む）にその有効成分として含有される。
【発明の効果】
【００１０】
微粒子化された乳酸菌Ｈ−６１株を有効成分として含有する降圧剤により、高血圧症の改善を図ることが可能となる。また、この降圧剤を有効成分として含むことにより、高血圧の予防及び治療を目的とする薬剤として、さらに、主に高血圧を気にするヒトや動物を対象とした健康食品、ペットフード等として利用することも可能となる。
また、この降圧剤は粉末状の外観を呈するため、カプセルあるいは小袋に小分けすることができ、また、錠剤化も可能で携行性が高いものである。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】微粒子化していないＨ−６１株の菌体の粒度分布測定結果である。
【図２】微粒子化したＨ−６１株の菌体の粒度分布測定結果である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本件発明の実施形態について説明する。
本実施形態に係る降圧剤は、乳酸菌ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ  クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ｈ−６１株（ＮＩＴＥ  ＢＰ−０１７８７）の菌体が粒度５μｍ未満（望ましくは１μｍ未満）に微粒子化された、新規な成分を有効成分としたものである。この微粒子化された菌体は、分散剤又は賦形剤によって再凝集が防止されている。この分散剤又は賦形剤としてはデキストリンが使用されている。
【００１３】
この降圧剤は以下のようにして調製された。
まず、上記乳酸菌株を公知の方法にて培養し、培養液をマイクロフィルター膜に通し、残った菌体濃縮物に等重量のデキストリンを賦形剤として添加し、約１００℃で殺菌した。この殺菌菌体を凍結させてから真空乾燥機にかけて板状にし、これを粉砕機にて細かく粉砕して微粒子化したものを、降圧剤の原末とした。このようにして得られた降圧剤の原末は褐色の細かい顆粒状の外観を呈していた。よって、この降圧剤の原末が含有する正味の菌体量は、５０重量％である。なお、この降圧剤の原末１００ｍｇ中には約５，０００億個の菌が含まれている。
【００１４】
ここで、上記のような微粒子化を行わなかった菌体の粒度分布をグラフで示したものが図１である。この図１においては、粒子径に対応する相対粒子量を示す山形を呈するグラフと、相対粒子量の積算値を示す上昇カーブを呈するグラフとが示されている。この粒度分布の測定は、レーザ回折式粒子径分布測定装置（型番ＳＡＬＤ−３１００、島津製作所製）を使用して行った。このグラフより、微粒子化を行わなかった菌体の平均粒子径は１０．５μｍであることが示されている。
一方、上記のようにして微粒子化された菌体（降圧剤の原末）の粒度分布をグラフで示したものが図２である。粒子径に対応する相対粒子量を示す山形を呈するグラフと、相対粒子量の積算値を示す上昇カーブを呈するグラフとが示されていることは図１と同様である。このグラフより、微粒子化した菌体の平均粒子径は１．１μｍとなっており、全体の５０％近くが１μｍ未満の粒子径となっていた。また、全体の９７％以上が粒子径５μｍ未満であった。
【００１５】
この降圧剤の原末１００ｍｇに対し、難消化性デキストリン８６６．６８ｍｇ、ビタミンＢ１  １．００ｍｇ、ビタミンＢ２  １．１０ｍｇ、ビタミンＢ６  １．２２ｍｇ及びミルクカルシウム３０．００ｍｇの割合で混合して得たカクテルを、今回使用する降圧剤とした。以上より、この降圧剤が含有する正味の菌体量は１０重量％である。よって、この降圧剤１，０００ｍｇ中には約５，０００億個の菌が含まれている。
この降圧剤は、このまま摂取してもよいし、各種剤形に製剤した薬剤としてもよいし、また、各種食品に添加して健康食品等の食品としてもよい。なお、ここでいう食品は、ヒトが摂取するもののみならず、ペットに摂取されるペットフード等も含むものである。
そして、下記の各実施例で示す被験者に、前記降圧剤をそのまま１，０００ｍｇ（菌数約５，０００億個）、１日１回服用させた。
【実施例】
【００１６】
（１）降圧効果
降圧効果は、下記の各実施例における各被験者について、特に断らない限り、本件発明に係る降圧剤（以下、単に「降圧剤」と称する。）の服用直前の３日間における収縮期血圧及び拡張期血圧の各平均値と、服用中の３日間（被験者により何日目かは異なる）における収縮期血圧及び拡張期血圧の各平均値とを比較することで判断した。なお、このように３日間の平均値としたのは、特定の１日で判断した場合その日の体調等による血圧の高低があり得るためできるだけそのような体調等の要因を排除しようと意図したためである。なお、下記の日付はいずれも平成２５年のものである。
以下、実施例により、本件発明の有効性を説明する。
【００１７】
（１−１）実施例１
男性。５９歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１７日〜１９日）の平均血圧は、収縮期１６５ｍｍＨｇ及び拡張期１００ｍｍＨｇと、高血圧中等症と判定された。
そして、降圧剤服用後２３〜２５日目の３日間（８月１１日〜１３日）の平均血圧は、収縮期１３８ｍｍＨｇ及び拡張期８６ｍｍＨｇと、それぞれ２７ｍｍＨｇ及び１４ｍｍＨｇの低下を示し、正常高値血圧にまで改善したものと認められた。
【００１８】
（１−２）実施例２
男性。５１歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１１日〜１３日）の平均血圧は、収縮期１５４ｍｍＨｇ及び拡張期９４ｍｍＨｇと、高血圧軽症と判定された。
そして、降圧剤服用後２１〜２３日目の３日間（８月２日〜４日）の平均血圧は、収縮期１４０ｍｍＨｇ及び拡張期８６ｍｍＨｇと、それぞれ１４ｍｍＨｇ及び８ｍｍＨｇの低下を示し、高血圧軽症ではあるものの改善の傾向にあると認められた。
【００１９】
（１−３）実施例３
男性。４７歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１０日〜１２日）の平均血圧は、収縮期１２８ｍｍＨｇ及び拡張期７８ｍｍＨｇと、正常血圧と判定された。
そして、降圧剤服用後１２〜１４日目の３日間（７月２４日〜２６日）の平均血圧は、収縮期１１５ｍｍＨｇ及び拡張期７３ｍｍＨｇと、それぞれ１３ｍｍＨｇ及び５ｍｍＨｇの低下を示し、至適血圧にまで改善したものと認められた。
【００２０】
（１−４）実施例４
男性。５８歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１０日〜１２日）の平均血圧は、収縮期１４２ｍｍＨｇ及び拡張期８６ｍｍＨｇと、高血圧軽症と判定された。
そして、降圧剤服用後１８〜２０日目（７月３０日〜８月１日）の３日間の平均血圧は、収縮期１２４ｍｍＨｇ及び拡張期７９ｍｍＨｇと、それぞれ１８ｍｍＨｇ及び７ｍｍＨｇの低下を示し、正常血圧にまで改善したものと認められた。
【００２１】
（１−５）実施例５
男性。６３歳。
降圧剤服用前の測定は行わなかったが、服用開始直後の３日間（７月１２日〜１４日）の平均血圧は、収縮期１５７ｍｍＨｇ及び拡張期１０２ｍｍＨｇと、高血圧軽症と判定された。
そして、降圧剤服用後６〜８日目の３日間（７月１７日〜１９日）の平均血圧は、収縮期１３９ｍｍＨｇ及び拡張期７８ｍｍＨｇと、それぞれ１８ｍｍＨｇ及び２４ｍｍＨｇの低下を示し、正常高値血圧にまで改善したものと認められた。
【００２２】
（１−６）実施例６
男性。６３歳。
降圧剤服用前の３日間（８月２２日〜８月２４日）の平均血圧は、収縮期１５２ｍｍＨｇ及び拡張期９０ｍｍＨｇと、高血圧軽症と判定された。
そして、降圧剤服用後９〜１１日目の３日間（９月２日〜９月４日）の平均血圧は、収縮期１３１ｍｍＨｇ及び拡張期８２ｍｍＨｇと、それぞれ２１ｍｍＨｇ及び８ｍｍＨｇの低下を示し、正常高値血圧にまで改善したものと認められた。
【００２３】
（１−７）実施例７
女性。５９歳。
降圧剤服用前の３日間（１２月１１日〜１３日）の平均血圧は、収縮期１４７ｍｍＨｇ及び拡張期９２ｍｍＨｇと、高血圧軽症と判定された。
そして、降圧剤服用後７〜９日目の３日間（１２月２０日〜２２日）の平均血圧は、収縮期１３９ｍｍＨｇ及び８６ｍｍＨｇと、それぞれ８ｍｍＨｇ及び６ｍｍＨｇの低下を示し、正常高値血圧にまで改善したものと認められた。
【００２４】
（１−８）降圧効果についてまとめ
以上、いずれの被験者も、本件発明に係る降圧剤の服用により、服用前に比べ明らかな血圧の低下が認められた。
【００２５】
（２）低血圧傾向ないし至適血圧の被験者に対する効果
上記の他、低血圧傾向ないし至適血圧被験者に対する降圧剤の効果も検証した。
【００２６】
（２−１）対照被験者１
女性。５１歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１０日〜１２日）の平均血圧は、収縮期９９ｍｍＨｇ及び拡張期６２ｍｍＨｇであった。
そして、降圧剤服用後２８〜３０日目の３日間（８月９日〜１１日）の平均血圧は、収縮期１０１ｍｍＨｇ及び拡張期６１ｍｍＨｇとほとんど変化が認められなかった。
【００２７】
（２−２）対照被験者２
男性。４１歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１２日〜１４日）の平均血圧は、収縮期１１２ｍｍＨｇ及び拡張期６９ｍｍＨｇであった。
そして、降圧剤服用後２１〜２３日目の３日間（８月４日〜６日）の平均血圧は、収縮期１１２ｍｍＨｇ及び拡張期７４ｍｍＨｇとほとんど変化が認められなかった。
【００２８】
（２−３）対照被験者３
男性。５１歳。
降圧剤服用前の３日間（７月１０日〜１２日）の平均血圧は、収縮期１１１ｍｍＨｇ及び拡張期６４ｍｍＨｇであった。
そして、降圧剤服用後２８〜３０日目（８月９日〜１１日）の３日間の平均血圧は、収縮期１１２ｍｍＨｇ及び拡張期７０ｍｍＨｇとほとんど変化が認められなかった。
【００２９】
（２−４）低血圧傾向ないし至適血圧被験者に対する効果についてまとめ
以上、本件発明に係る降圧剤によっては、低血圧傾向ないし至適血圧被験者に対しては血圧をさらに低下させる悪影響は認められなかった。このことから、乳酸菌としての別の効果（たとえば整腸作用等）を期待して本件発明に係る降圧剤を服用しても血圧には悪影響はない、ということが確認された。
それとともに、本件発明に係る降圧剤の降圧作用は、単に血圧の数値を下げるのではなく、異常な高値を正常に近づけながらも、正常ないしは低い数値に対しては影響は及ぼさないものであり、降圧剤としては理想的であることが示唆された。
【００３０】
（３）同一個体において左右の血圧状態が異なる場合の効果
同一個体において左右の血圧状態が異なる場合における、本件発明に係る降圧剤の効果を検証した。
被験者は、男性で４７歳（前記実施例３と同一人）。
降圧剤服用前日（７月１２日）の左腕の平均血圧は収縮期１２７ｍｍＨｇ及び拡張期７０ｍｍＨｇ（正常血圧）、右腕の平均血圧は収縮期１４８ｍｍＨｇ及び拡張期７９ｍｍＨｇで、左右差は収縮期２１ｍｍＨｇ及び拡張期９ｍｍＨｇ（高血圧軽症）であった。
そして、降圧剤服用後２３〜２５日目の３日間（８月４日〜６日）の左腕の平均血圧は収縮期１２６ｍｍＨｇ及び拡張期８１ｍｍＨｇ（正常血圧）、右腕の平均血圧は収縮期１２９ｍｍＨｇ及び拡張期８２ｍｍＨｇ（正常血圧）で、左右差は収縮期３ｍｍＨｇ及び拡張期１ｍｍＨｇへと低下した。
【００３１】
以上より、同一個体において左右の血圧状態が異なる場合には、本件発明に係る降圧剤の服用により、血圧状態の高い方（本例では右腕）の降圧効果が認められ、その一方、血圧状態が正常な方（本例では左腕）では正常血圧のままで推移したことが認められた。なお、この点に関するある医師の見解として、血圧状態の低かった方の左手の血圧計測部位と心臓との間の血管に何らかの狭窄が疑われたが、それが改善されたものと考えられる、とのことであった。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明は、高血圧症の予防・改善・治療のための薬剤及び主に高血圧を気にするヒト及びペットを対象とする健康食品・ペットフード等の食品に利用可能である。
【受託番号】
【００３３】
ＮＩＴＥ  ＢＰ−０１７８７
【図１】
2015145357.tif 000003
【図２】
2015145357.tif 000004