(57)【要約】【課題】眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価するための方法の提供。【解決手段】被験者由来の核酸を用いて、当該被験者の特定の６４個のＳＮＰからなる群より選択される１個以上のＳＮＰの遺伝子型、及び／又はＨＬＡ遺伝子の遺伝子型をタイピングするタイピング工程と、前記タイピング工程により得られたタイピング結果に基づき、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する評価工程と、を有することを特徴とする、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者由来の核酸を用いて、当該被験者のｒｓ４６８７９６０、ｒｓ１４３５６５３、ｒｓ１１９２６３７１、ｒｓ９８４００９５、ｒｓ３９４２９０、ｒｓ１１１５３９６４、ｒｓ２２９４８３９、ｒｓ７０１０７４８、ｒｓ７８２８９２５、ｒｓ１０８９７３２６、ｒｓ４９６３３６１、ｒｓ９６６７９１３、ｒｓ１０７７２８９８、ｒｓ１５５５２７８、ｒｓ６０２１９１１、ｒｓ４８０９９０５、ｒｓ６０９６９４０、ｒｓ１４７４７９４、ｒｓ６０６８２６８、ｒｓ４６５２９７４、ｒｓ５３９３２２、ｒｓ１０７８３１１５、ｒｓ１２１４３５０１、ｒｓ１０８００８７３、ｒｓ１２２３７４２、ｒｓ６６９６２２３、ｒｓ２６７８２８６、ｒｓ６７３２５７１、ｒｓ１３０６１５４６、ｒｓ１９２２８３６、ｒｓ１３６３２８５、ｒｓ１３１６７７３５、ｒｓ１２２０１９３８、ｒｓ１２６６４１９４、ｒｓ７７６４８００、ｒｓ９４８３５９０、ｒｓ８９７６９３、ｒｓ４９１７０１４、ｒｓ１０２７６６１９、ｒｓ４９１７１２９、ｒｓ１２６７２４３１、ｒｓ６８７８３６、ｒｓ３７７９８６６、ｒｓ６９９４０２９、ｒｓ１１２５２６９２、ｒｓ２２５４３２２、ｒｓ１１０１２４９６、ｒｓ１２２５６３６３、ｒｓ７３１４４０９、ｒｓ４７６１６３９、ｒｓ７３３５９３１、ｒｓ６５７２９８２、ｒｓ８０３８１７２、ｒｓ１７０６３７７、ｒｓ７１６９３６０、ｒｓ６４９４２０６、ｒｓ１６９４８５１２、ｒｓ３８５２７０、ｒｓ７２６５５３５、ｒｓ６０３３３７７、ｒｓ６０４１２７１、ｒｓ３５８８０７１８、ｒｓ１４７９５６９、及びｒｓ２７６９１９からなる群より選択される１個以上の一塩基多型（ＳＮＰ）の遺伝子型、及び／又はＨＬＡ遺伝子の遺伝子型をタイピングするタイピング工程と、
前記タイピング工程により得られたタイピング結果に基づき、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する評価工程と、
を有することを特徴とする、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項２】
前記タイピング工程におけるタイピング結果が、
（１）ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（２）ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（３）ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（４）ｒｓ９８４００９５の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（５）ｒｓ３９４２９０の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（６）ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（７）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（８）ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（９）ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（１０）ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（１１）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（１２）ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（１３）ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（１４）ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（１５）ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（１６）ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（１７）ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（１８）ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（１９）ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合
（２０）ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（２１）ｒｓ５３９３２２の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（２２）ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（２３）ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（２４）ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（２５）ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（２６）ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（２７）ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（２８）ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（２９）ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（３０）ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（３１）ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（３２）ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（３３）ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（３４）ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（３５）ｒｓ７７６４８００の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（３６）ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（３７）ｒｓ８９７６９３の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（３８）ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（３９）ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（４０）ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（４１）ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（４２）ｒｓ６８７８３６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（４３）ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（４４）ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（４５）ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（４６）ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（４７）ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（４８）ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（４９）ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（５０）ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（５１）ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（５２）ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（５３）ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（５４）ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（５５）ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（５６）ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（５７）ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（５８）ｒｓ３８５２７０の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、
（５９）ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（６０）ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、
（６１）ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（６２）ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、
（６３）ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、
（６４）ｒｓ２７６９１９の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、又は
（６５）ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１３：０１、Ｂ＊４４：０３、若しくはＢ＊４６：０１である場合に、
前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは高いと評価し、
（６６）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（６７）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（６８）ｒｓ５３９３２２の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（６９）ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（７０）ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（７１）ｒｓ７７６４８００の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（７２）ｒｓ８９７６９３の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（７３）ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（７４）ｒｓ６８７８３６の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（７５）ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（７６）ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（７７）ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（７８）ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（７９）ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（８０）ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（８１）ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（８２）ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（８３）ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（８４）ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（８５）ｒｓ２７６９１９の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、又は
（８６）ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１５：０１、Ｂ＊５２：０１、Ｂ＊５４：０１、若しくはＢ＊６７：０１である場合に、
前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは低いと評価する、請求項１に記載の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項３】
前記タイピング工程におけるタイピング結果が、
（１）ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（２）ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（３）ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（４）ｒｓ９８４００９５の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（５）ｒｓ３９４２９０の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（６）ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型が、ＴＴ型又はＧＴ型である場合、
（７）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、
（８）ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（９）ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（１０）ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＣＴ型である場合、
（１１）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、ＣＣ型又はＡＣ型である場合、
（１２）ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（１３）ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（１４）ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（１５）ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（１６）ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（１７）ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（１８）ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（１９）ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合
（２０）ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（２１）ｒｓ５３９３２２の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（２２）ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＴ型である場合、
（２３）ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（２４）ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＣ型である場合、
（２５）ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（２６）ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（２７）ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（２８）ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（２９）ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（３０）ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（３１）ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（３２）ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＧ型である場合、
（３３）ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（３４）ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＣ型である場合、
（３５）ｒｓ７７６４８００の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（３６）ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（３７）ｒｓ８９７６９３の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、
（３８）ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（３９）ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（４０）ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（４１）ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（４２）ｒｓ６８７８３６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（４３）ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、
（４４）ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（４５）ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型が、ＴＴ型又はＣＴ型である場合、
（４６）ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、
（４７）ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型が、ＡＡ型又はＧＡ型である場合、
（４８）ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、
（４９）ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＡ型である場合、
（５０）ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（５１）ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、
（５２）ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＧ型である場合、
（５３）ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型が、ＡＡ型又はＣＡ型である場合、
（５４）ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（５５）ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（５６）ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（５７）ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＣ型である場合、
（５８）ｒｓ３８５２７０の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＡ型である場合、
（５９）ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（６０）ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、
（６１）ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（６２）ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＡ型である場合、
（６３）ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、
（６４）ｒｓ２７６９１９の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、又は
（６５）ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１３：０１、Ｂ＊１５：０１、Ｂ＊４４：０３、Ｂ＊４６：０１、Ｂ＊５２：０１、Ｂ＊５４：０１、若しくはＢ＊６７：０１である場合に、
前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは高いと評価する、請求項１に記載の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項４】
前記タイピング工程におけるタイピング結果が、
（１）ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（２）ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（３）ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（４）ｒｓ９８４００９５の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（５）ｒｓ３９４２９０の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、
（６）ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型が、ＴＴ型又はＧＴ型である場合、
（７）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、
（８）ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（９）ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（１０）ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、
（１１）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、ＣＣ型又はＡＣ型である場合、
（１２）ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（１３）ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（１４）ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、
（１５）ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（１６）ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、
（１７）ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、
（１８）ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、又は
（１９）ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合に、
前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは高いと評価する、請求項１に記載の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項５】
前記タイピング工程におけるタイピング結果が、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１３：０１又はＢ＊１５：０１である場合に、アセトアミノフェンに起因する重症薬疹の発症リスクが高いと評価する、請求項１に記載の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項６】
前記タイピング工程におけるタイピング結果が、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊４６：０１である場合に、ロキソプロフェンに起因する重症薬疹の発症リスクが高いと評価する、請求項１に記載の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項７】
前記評価工程において、
前記タイピング工程により得られたタイピング結果と、前記被験者の涙液中のインターロイキン−６、インターロイキン−８、及びＭＣＰ−１（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ  Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−１）からなる群より選択される１種以上の物質の濃度とに基づいて、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
【請求項８】
ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ９８４００９５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３９４２９０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ５３９３２２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７７６４８００の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ８９７６９３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６８７８３６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３８５２７０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、及び、ｒｓ２７６９１９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子からなる群より選択される１個以上を含むことを特徴とする、重症薬疹の発症リスクの評価キット。
【請求項９】
前記核酸分子が基板に固定化されている、請求項８に記載の重症薬疹の発症リスクの評価キット。
【請求項１０】
ｒｓ４６８７９６０、ｒｓ１４３５６５３、ｒｓ１１９２６３７１、ｒｓ９８４００９５、ｒｓ３９４２９０、ｒｓ１１１５３９６４、ｒｓ２２９４８３９、ｒｓ７０１０７４８、ｒｓ７８２８９２５、ｒｓ１０８９７３２６、ｒｓ４９６３３６１、ｒｓ９６６７９１３、ｒｓ１０７７２８９８、ｒｓ１５５５２７８、ｒｓ６０２１９１１、ｒｓ４８０９９０５、ｒｓ６０９６９４０、ｒｓ１４７４７９４、ｒｓ６０６８２６８、ｒｓ４６５２９７４、ｒｓ５３９３２２、ｒｓ１０７８３１１５、ｒｓ１２１４３５０１、ｒｓ１０８００８７３、ｒｓ１２２３７４２、ｒｓ６６９６２２３、ｒｓ２６７８２８６、ｒｓ６７３２５７１、ｒｓ１３０６１５４６、ｒｓ１９２２８３６、ｒｓ１３６３２８５、ｒｓ１３１６７７３５、ｒｓ１２２０１９３８、ｒｓ１２６６４１９４、ｒｓ７７６４８００、ｒｓ９４８３５９０、ｒｓ８９７６９３、ｒｓ４９１７０１４、ｒｓ１０２７６６１９、ｒｓ４９１７１２９、ｒｓ１２６７２４３１、ｒｓ６８７８３６、ｒｓ３７７９８６６、ｒｓ６９９４０２９、ｒｓ１１２５２６９２、ｒｓ２２５４３２２、ｒｓ１１０１２４９６、ｒｓ１２２５６３６３、ｒｓ７３１４４０９、ｒｓ４７６１６３９、ｒｓ７３３５９３１、ｒｓ６５７２９８２、ｒｓ８０３８１７２、ｒｓ１７０６３７７、ｒｓ７１６９３６０、ｒｓ６４９４２０６、ｒｓ１６９４８５１２、ｒｓ３８５２７０、ｒｓ７２６５５３５、ｒｓ６０３３３７７、ｒｓ６０４１２７１、ｒｓ３５８８０７１８、ｒｓ１４７９５６９、及びｒｓ２７６９１９からなる群より選択される１個以上のＳＮＰの遺伝子型、及び／又はＨＬＡ遺伝子の遺伝子型について、それぞれ危険度数値及び重み付係数を予め設定し、
被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクが高いと評価される遺伝子型の重み付係数を乗じた危険度数値の合算値と、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクが低いと評価される遺伝子型の重み付係数を乗じた危険度数値の合算値との差に基づいて予測することを特徴とする、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの予測方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する方法、及び当該方法に用いられるキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬疹（体内に入った薬剤が原因でおこる皮膚病）のうち、重症薬疹とは、全身の皮膚病変に加えて粘膜疹、臓器障害を併発しやすく、生命に危険を及ぼす可能性のある薬疹である。重症薬疹の中には、重篤な眼合併症を生じ、最悪な場合、失明に至る疾患が存在する。重症薬疹の主な例としては、Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群（ＳＪＳ）（表皮剥離が皮膚面積の１０％未満）とその進行型である中毒性表皮壊死融解症（ＴＥＮ）（表皮剥離が皮膚面積の１０％以上）が挙げられる。ＳＪＳ／ＴＥＮにおける眼合併症率は、約６０％と報告されている。また、ＳＪＳとＴＥＮとでは、眼科的所見に違いはない。眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮでは、薬疹発症後に眼表面が瘢痕化すると、重篤な視力障害のほか、著しいドライアイ、睫毛乱生等が生涯にわたって持続する。眼科では慢性期の患者を診ることが多く、眼所見から診断するため、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮをまとめて広義のＳｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群と呼ぶ。
【０００３】
ＳＪＳ／ＴＥＮ等の重症薬疹においては、発症から早期に適切な治療を行うために、確定診断をなるべく早く行うことが肝要である。重篤な眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者では、発症時に急性結膜炎、口唇・口腔内の出血性びらん、爪囲炎を必発する。また、感冒様症状が薬剤投与に先行することが多い。しかしながら、ＳＪＳ／ＴＥＮの診断は、必ずしも容易ではない。
【０００４】
一方で、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮと免疫異常との関連性が示唆されている。例えば、インターロイキン−４受容体（例えば、非特許文献１参照。）、ファスエル（例えば、非特許文献２参照。）、トール様受容体３（例えば、非特許文献３参照。）、などの免疫関連遺伝子が眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮに関連することが報告されている。また、特許文献１では、ＳＪＳ患者群と非ＳＪＳ患者群とにおけるＳＮＰの頻度を網羅的に解析しており、ＳＪＳ患者群において頻度が有意に高いＳＮＰが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−１９３７６５号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ueta，M、他５名、Journal of Allergy and Clinical Immunology，2007，Vol.120，No.6，pp.1457−1459.
【非特許文献２】Ueta，M、他５名、British journal of ophthalmology，2008，Vol.92，No.7，pp.989−991.
【非特許文献３】Ueta，M、他６名、British journal of ophthalmology，2007，Vol.91，No.7，pp.962−965.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ等の重症薬疹について、発症前にその発症リスクが評価できれば、早期診断が可能になることが期待される。
そこで、本発明は、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスク、特に、ＳＪＳとＴＥＮのうち眼合併症を伴うものの発症リスクを評価する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、眼合併症を伴う重症薬疹患者群、特に風邪薬が誘因となって発症したと推定される眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮの患者群のＳＮＰを網羅的に解析して、健常な非患者群のＳＮＰと比較して前記患者群において高頻度に認められる遺伝子型を見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
すなわち、本発明に係る眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法、重症薬疹の発症リスクの評価キット、及び眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの予測方法は、下記［１］〜［１０］である。
［１］  被験者由来の核酸を用いて、当該被験者のｒｓ４６８７９６０、ｒｓ１４３５６５３、ｒｓ１１９２６３７１、ｒｓ９８４００９５、ｒｓ３９４２９０、ｒｓ１１１５３９６４、ｒｓ２２９４８３９、ｒｓ７０１０７４８、ｒｓ７８２８９２５、ｒｓ１０８９７３２６、ｒｓ４９６３３６１、ｒｓ９６６７９１３、ｒｓ１０７７２８９８、ｒｓ１５５５２７８、ｒｓ６０２１９１１、ｒｓ４８０９９０５、ｒｓ６０９６９４０、ｒｓ１４７４７９４、ｒｓ６０６８２６８、ｒｓ４６５２９７４、ｒｓ５３９３２２、ｒｓ１０７８３１１５、ｒｓ１２１４３５０１、ｒｓ１０８００８７３、ｒｓ１２２３７４２、ｒｓ６６９６２２３、ｒｓ２６７８２８６、ｒｓ６７３２５７１、ｒｓ１３０６１５４６、ｒｓ１９２２８３６、ｒｓ１３６３２８５、ｒｓ１３１６７７３５、ｒｓ１２２０１９３８、ｒｓ１２６６４１９４、ｒｓ７７６４８００、ｒｓ９４８３５９０、ｒｓ８９７６９３、ｒｓ４９１７０１４、ｒｓ１０２７６６１９、ｒｓ４９１７１２９、ｒｓ１２６７２４３１、ｒｓ６８７８３６、ｒｓ３７７９８６６、ｒｓ６９９４０２９、ｒｓ１１２５２６９２、ｒｓ２２５４３２２、ｒｓ１１０１２４９６、ｒｓ１２２５６３６３、ｒｓ７３１４４０９、ｒｓ４７６１６３９、ｒｓ７３３５９３１、ｒｓ６５７２９８２、ｒｓ８０３８１７２、ｒｓ１７０６３７７、ｒｓ７１６９３６０、ｒｓ６４９４２０６、ｒｓ１６９４８５１２、ｒｓ３８５２７０、ｒｓ７２６５５３５、ｒｓ６０３３３７７、ｒｓ６０４１２７１、ｒｓ３５８８０７１８、ｒｓ１４７９５６９、及びｒｓ２７６９１９からなる群より選択される１個以上の一塩基多型（ＳＮＰ）の遺伝子型、及び／又はＨＬＡ遺伝子の遺伝子型をタイピングするタイピング工程と、
前記タイピング工程により得られたタイピング結果に基づき、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する評価工程と、
を有することを特徴とする、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［２］  前記タイピング工程におけるタイピング結果が、
（１）ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（２）ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（３）ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（４）ｒｓ９８４００９５の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（５）ｒｓ３９４２９０の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（６）ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（７）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（８）ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（９）ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（１０）ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（１１）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（１２）ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（１３）ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（１４）ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（１５）ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（１６）ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（１７）ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（１８）ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（１９）ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（２０）ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（２１）ｒｓ５３９３２２の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（２２）ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（２３）ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（２４）ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（２５）ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（２６）ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（２７）ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（２８）ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（２９）ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（３０）ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（３１）ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（３２）ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（３３）ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（３４）ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（３５）ｒｓ７７６４８００の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（３６）ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（３７）ｒｓ８９７６９３の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（３８）ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（３９）ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（４０）ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（４１）ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（４２）ｒｓ６８７８３６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（４３）ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（４４）ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（４５）ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（４６）ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（４７）ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（４８）ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（４９）ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（５０）ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（５１）ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（５２）ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（５３）ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（５４）ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（５５）ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（５６）ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（５７）ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（５８）ｒｓ３８５２７０の遺伝子型が、Ｇアレルを持つ場合、（５９）ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（６０）ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、（６１）ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（６２）ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型が、Ｃアレルを持つ場合、（６３）ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型が、Ｔアレルを持つ場合、（６４）ｒｓ２７６９１９の遺伝子型が、Ａアレルを持つ場合、又は（６５）ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１３：０１、Ｂ＊４４：０３、若しくはＢ＊４６：０１である場合に、前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは高いと評価し、
（６６）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（６７）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（６８）ｒｓ５３９３２２の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（６９）ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（７０）ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（７１）ｒｓ７７６４８００の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（７２）ｒｓ８９７６９３の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（７３）ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（７４）ｒｓ６８７８３６の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（７５）ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（７６）ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（７７）ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（７８）ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（７９）ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（８０）ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（８１）ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（８２）ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（８３）ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（８４）ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（８５）ｒｓ２７６９１９の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、又は（８６）ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１５：０１、Ｂ＊５２：０１、Ｂ＊５４：０１、若しくはＢ＊６７：０１である場合に、前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは低いと評価する、前記［１］の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［３］  前記タイピング工程におけるタイピング結果が、
（１）ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（２）ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（３）ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（４）ｒｓ９８４００９５の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（５）ｒｓ３９４２９０の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（６）ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型が、ＴＴ型又はＧＴ型である場合、（７）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、（８）ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（９）ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（１０）ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＣＴ型である場合、（１１）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、ＣＣ型又はＡＣ型である場合、（１２）ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（１３）ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（１４）ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（１５）ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（１６）ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（１７）ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（１８）ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型が、ＣＣ型である場合（１９）ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合（２０）ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（２１）ｒｓ５３９３２２の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（２２）ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＴ型である場合、（２３）ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（２４）ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＣ型である場合、（２５）ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（２６）ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（２７）ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（２８）ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（２９）ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（３０）ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（３１）ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（３２）ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＧ型である場合、（３３）ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（３４）ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＣ型である場合、（３５）ｒｓ７７６４８００の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（３６）ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（３７）ｒｓ８９７６９３の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、（３８）ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（３９）ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（４０）ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（４１）ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（４２）ｒｓ６８７８３６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（４３）ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、（４４）ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（４５）ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型が、ＴＴ型又はＣＴ型である場合、（４６）ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、（４７）ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型が、ＡＡ型又はＧＡ型である場合、（４８）ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、（４９）ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＡ型である場合、（５０）ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（５１）ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＴ型である場合、（５２）ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＧ型である場合、（５３）ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型が、ＡＡ型又はＣＡ型である場合、（５４）ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（５５）ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（５６）ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（５７）ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＣ型である場合、（５８）ｒｓ３８５２７０の遺伝子型が、ＧＧ型又はＧＡ型である場合、（５９）ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（６０）ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、（６１）ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（６２）ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型が、ＣＣ型又はＣＡ型である場合、（６３）ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型が、ＴＴ型又はＴＣ型である場合、（６４）ｒｓ２７６９１９の遺伝子型が、ＡＡ型又はＡＧ型である場合、又は（６５）ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１３：０１、Ｂ＊４４：０３、若しくはＢ＊４６：０１である場合に、前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは高いと評価する、前記［１］の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［４］  前記タイピング工程におけるタイピング結果が、
（１）ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（２）ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（３）ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（４）ｒｓ９８４００９５の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（５）ｒｓ３９４２９０の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、（６）ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型が、ＴＴ型又はＧＴ型である場合、（７）ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型が、ＣＣ型又はＴＣ型である場合、（８）ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（９）ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（１０）ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型が、ＴＴ型である場合、（１１）ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型が、ＣＣ型又はＡＣ型である場合、（１２）ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（１３）ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（１４）ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、（１５）ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（１６）ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型が、ＧＧ型である場合、（１７）ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型が、ＡＡ型である場合、（１８）ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型が、ＣＣ型である場合、又は（１９）ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型が、ＣＣ型である場合に、前記評価工程において、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクは高いと評価する、前記［１］の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［５］  前記タイピング工程におけるタイピング結果が、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊１３：０１又はＢ＊１５：０１である場合に、アセトアミノフェンに起因する重症薬疹の発症リスクが高いと評価する、前記［１］の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［６］  前記タイピング工程におけるタイピング結果が、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型が、Ｂ＊４６：０１である場合に、ロキソプロフェンに起因する重症薬疹の発症リスクが高いと評価する、前記［１］の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［７］  前記評価工程において、
前記タイピング工程により得られたタイピング結果と、前記被験者の涙液中のインターロイキン−６、インターロイキン−８、及びＭＣＰ−１（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ  Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−１）からなる群より選択される１種以上の物質の濃度とに基づいて、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する、前記［１］〜［６］のいずれかの眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法。
［８］  ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ９８４００９５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３９４２９０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ５３９３２２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７７６４８００の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ８９７６９３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６８７８３６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒ���２２５４３２２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３８５２７０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子、及び、ｒｓ２７６９１９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子からなる群より選択される１個以上を含むことを特徴とする、重症薬疹の発症リスクの評価キット。
［９］  前記核酸分子が基板に固定化されている、前記［８］の重症薬疹の発症リスクの評価キット。
［１０］  ｒｓ４６８７９６０、ｒｓ１４３５６５３、ｒｓ１１９２６３７１、ｒｓ９８４００９５、ｒｓ３９４２９０、ｒｓ１１１５３９６４、ｒｓ２２９４８３９、ｒｓ７０１０７４８、ｒｓ７８２８９２５、ｒｓ１０８９７３２６、ｒｓ４９６３３６１、ｒｓ９６６７９１３、ｒｓ１０７７２８９８、ｒｓ１５５５２７８、ｒｓ６０２１９１１、ｒｓ４８０９９０５、ｒｓ６０９６９４０、ｒｓ１４７４７９４、ｒｓ６０６８２６８、ｒｓ４６５２９７４、ｒｓ５３９３２２、ｒｓ１０７８３１１５、ｒｓ１２１４３５０１、ｒｓ１０８００８７３、ｒｓ１２２３７４２、ｒｓ６６９６２２３、ｒｓ２６７８２８６、ｒｓ６７３２５７１、ｒｓ１３０６１５４６、ｒｓ１９２２８３６、ｒｓ１３６３２８５、ｒｓ１３１６７７３５、ｒｓ１２２０１９３８、ｒｓ１２６６４１９４、ｒｓ７７６４８００、ｒｓ９４８３５９０、ｒｓ８９７６９３、ｒｓ４９１７０１４、ｒｓ１０２７６６１９、ｒｓ４９１７１２９、ｒｓ１２６７２４３１、ｒｓ６８７８３６、ｒｓ３７７９８６６、ｒｓ６９９４０２９、ｒｓ１１２５２６９２、ｒｓ２２５４３２２、ｒｓ１１０１２４９６、ｒｓ１２２５６３６３、ｒｓ７３１４４０９、ｒｓ４７６１６３９、ｒｓ７３３５９３１、ｒｓ６５７２９８２、ｒｓ８０３８１７２、ｒｓ１７０６３７７、ｒｓ７１６９３６０、ｒｓ６４９４２０６、ｒｓ１６９４８５１２、ｒｓ３８５２７０、ｒｓ７２６５５３５、ｒｓ６０３３３７７、ｒｓ６０４１２７１、ｒｓ３５８８０７１８、ｒｓ１４７９５６９、及びｒｓ２７６９１９からなる群より選択される１個以上のＳＮＰの遺伝子型、及び／又はＨＬＡ遺伝子の遺伝子型について、それぞれ危険度数値及び重み付係数を予め設定し、
被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクが高いと評価される遺伝子型の重み付係数を乗じた危険度数値の合算値と、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクが低いと評価される遺伝子型の重み付係数を乗じた危険度数値の合算値との差に基づいて予測することを特徴とする、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの予測方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクの評価方法により、発症前にその発症リスクを評価することができる。
また、本発明に係る重症薬疹の発症リスクの評価キットを用いることにより、被験者由来の核酸から、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを簡便に評価することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明及び本願明細書において、「眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスク」とは、薬剤を服用した際に、眼合併症を伴う重症薬疹を発症するリスク（危険率）をいう。具体的には、粘膜を含む皮膚に、重篤な皮膚症状（例えば、紅斑、水疱、びらん等の壊死性障害による変化）が見られ、眼にも重篤な結膜炎が発症する状態へのなり易さをいう。眼合併症を伴う重症薬疹としては、主に、ＳＪＳとＴＥＮが挙げられる。なお、以下において、「眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスク」は、単に「発症リスク」ということがある。
【００１２】
本発明及び本願明細書において、「ｒｓＸＸＸＸＸＸ（Ｘは任意の数字）」は、ＮＣＢＩ（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）のＳＮＰデータベース（ｄｂＳＮＰ  ＢＵＩＬＤ１２４）のリファレンス番号を示す。
【００１３】
本発明及び本願明細書において、「一塩基多型（ＳＮＰ）をタイピングする」とは、当該ＳＮＰが、Ａ（アデニン）であるか、Ｇ（グアニン）であるか、Ｃ（シトシン）であるか。Ｔ（チミン）であるかを特定することを意味する。
【００１４】
また、本発明及び本願明細書においてアレルとは、ある多型部位において取りうる、互いに異なる塩基を有するそれぞれの型を言う。本明細書において遺伝子型とは、ある多型部位において、対立するアレルの組み合わせを言う。さらに、ある多型部位において、対立するアレルの組み合わせである遺伝子型には３つの型があり、同じアレルの組み合わせをホモ型とよび、異なるアレルの組み合わせをヘテロ型とよぶ。
【００１５】
本発明及び本願明細書において、ハイリスクアレルとは、眼合併症を伴う重症薬疹と関連する一塩基多型の各アレルのうち、眼合併症を伴う重症薬疹の患者群において非患者群より頻度が高いアレルをいう。一方、本発明及び本願明細書においてローリスクアレルとは、ある多型部位においてハイリスクアレルに対立するアレルをいう。
【００１６】
本発明に係る重症薬疹の発症リスクの評価方法（以下、「本発明に係るリスク評価方法」ということがある。）は、被検者のゲノム上の特定の６４個のＳＮＰのうちの少なくとも１つ、及び／又はＨＬＡ（ヒト白血球型抗原）遺伝子の遺伝子型をタイピングし、その遺伝子型に基づいて、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価することを特徴とする。本発明においてリスク評価に用いられる６４個のＳＮＰは、後記実施例１及び２において述べるように、総合感冒薬や解熱鎮痛薬等の風邪薬が誘因となって発症したと推定される眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者群と健常者群のＳＮＰを網羅的に解析し、健常者群よりもＳＪＳ／ＴＥＮ患者群のほうが統計学的に有意に頻度が高かったものである。また、後記実施例３において述べるように、総合感冒薬や解熱鎮痛薬等の風邪薬が誘因となって発症したと推定される眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者群と健常者群のＨＬＡ遺伝子の遺伝子型を解析したところ、特定の遺伝子型が、健常者群よりもＳＪＳ／ＴＥＮ患者群のほうが統計学的に有意に頻度が高かった。このため、本発明に係るリスク評価方法は、重症薬疹のうち、風邪薬が誘因となり、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮの発症リスクについての評価に特に好適である。また、前記６４個のＳＮＰ及びＨＬＡ遺伝子を特定した解析における患者群及び健常者群は、いずれも日本人であったことから、本発明に係るリスク評価方法は、被験者が日本人である場合に特に有効である。
【００１７】
本発明に係るリスク評価方法により、発症リスクが高いと評価された被験者は、ＳＪＳ／ＴＥＮ等の重症薬疹に対する予防措置を講じることができる。また、発症リスクが高いと評価された被験者は、医師の指導の下、薬剤服用に十分な注意を事前に払うことができ、また重症薬疹が発症した場合に速やかに治療を開始することができる。
【００１８】
具体的には、本発明に係るリスク評価方法は、下記のタイピング工程と評価工程とを有する。
被験者由来の核酸を用いて、当該被験者の特定の６４個のＳＮＰからなる群より選択される１個以上のＳＮＰの遺伝子型、及び／又はＨＬＡ遺伝子の遺伝子型をタイピングするタイピング工程。
前記タイピング工程により得られたタイピング結果に基づき、前記被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを評価する評価工程。
【００１９】
本発明に係るリスク評価方法において、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクマーカーとして用いる６４のＳＮＰは、ｒｓ４６８７９６０、ｒｓ１４３５６５３、ｒｓ１１９２６３７１、ｒｓ９８４００９５、ｒｓ３９４２９０、ｒｓ１１１５３９６４、ｒｓ２２９４８３９、ｒｓ７０１０７４８、ｒｓ７８２８９２５、ｒｓ１０８９７３２６、ｒｓ４９６３３６１、ｒｓ９６６７９１３、ｒｓ１０７７２８９８、ｒｓ１５５５２７８、ｒｓ６０２１９１１、ｒｓ４８０９９０５、ｒｓ６０９６９４０、ｒｓ１４７４７９４、ｒｓ６０６８２６８、ｒｓ４６５２９７４、ｒｓ５３９３２２、ｒｓ１０７８３１１５、ｒｓ１２１４３５０１、ｒｓ１０８００８７３、ｒｓ１２２３７４２、ｒｓ６６９６２２３、ｒｓ２６７８２８６、ｒｓ６７３２５７１、ｒｓ１３０６１５４６、ｒｓ１９２２８３６、ｒｓ１３６３２８５、ｒｓ１３１６７７３５、ｒｓ１２２０１９３８、ｒｓ１２６６４１９４、ｒｓ７７６４８００、ｒｓ９４８３５９０、ｒｓ８９７６９３、ｒｓ４９１７０１４、ｒｓ１０２７６６１９、ｒｓ４９１７１２９、ｒｓ１２６７２４３１、ｒｓ６８７８３６、ｒｓ３７７９８６６、ｒｓ６９９４０２９、ｒｓ１１２５２６９２、ｒｓ２２５４３２２、ｒｓ１１０１２４９６、ｒｓ１２２５６３６３、ｒｓ７３１４４０９、ｒｓ４７６１６３９、ｒｓ７３３５９３１、ｒｓ６５７２９８２、ｒｓ８０３８１７２、ｒｓ１７０６３７７、ｒｓ７１６９３６０、ｒｓ６４９４２０６、ｒｓ１６９４８５１２、ｒｓ３８５２７０、ｒｓ７２６５５３５、ｒｓ６０３３３７７、ｒｓ６０４１２７１、ｒｓ３５８８０７１８、ｒｓ１４７９５６９、及びｒｓ２７６９１９である。各ＳＮＰを表１〜３に示す。表１〜３中、括弧内の塩基がＳＮＰである。
【００２０】
【表１】
2015107095.tif 000002
【００２１】
【表２】
2015107095.tif 000003
【００２２】
【表３】
2015107095.tif 000004
【００２３】
ｒｓ４６８７９６０は、ヒト第３染色体に位置するＩＧＳＦ１１（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，ｍｅｍｂｅｒ  １１）のイントロンにあるＳＮＰであり、Ｃ（シトシン）／Ｔ（チミン）多型である。ｒｓ４６８７９６０のＣアレルの塩基配列を配列番号１に表す。配列番号１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４６８７９６０に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号１の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００２４】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４６８７９６０において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型がＴＴ型のヒトが、ＴＣ型やＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４６８７９６０がＴアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ４６８７９６０がＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＣ型又はＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００２５】
ｒｓ１４３５６５３は、ヒト第３染色体に位置するＩＧＳＦ１１のイントロンにあるＳＮＰであり、Ｇ（グアニン）／Ｔ多型である。ｒｓ１４３５６５３のＧアレルの塩基配列を配列番号２に表す。配列番号２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１４３５６５３に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００２６】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１４３５６５３において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＴＧ型やＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１４３５６５３がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１４３５６５３がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＧ型又はＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００２７】
ｒｓ１１９２６３７１は、ヒト第３染色体に位置するＩＧＳＦ１１のイントロンにあるＳＮＰであり、Ａ（アデニン）／Ｇ多型である。ｒｓ１１９２６３７１のＡアレルの塩基配列を配列番号３に表す。配列番号３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１１９２６３７１に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号３の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００２８】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１１９２６３７１において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＧＡ型やＡＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１１９２６３７１がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１１９２６３７１がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＡ型又はＡＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００２９】
ｒｓ９８４００９５は、ヒト第３染色体に位置するＩＧＳＦ１１のイントロンにあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ９８４００９５のＣアレルの塩基配列を配列番号４に表す。配列番号４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ９８４００９５に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００３０】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ９８４００９５において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ９８４００９５の遺伝子型がＴＴ型のヒトが、ＴＣ型やＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ９８４００９５がＴアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ９８４００９５がＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＣ型又はＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００３１】
ｒｓ３９４２９０は、ヒト第５染色体に位置するＳＥＭＡ５Ａ〔ｓｅｍａ  ｄｏｍａｉｎ，ｓｅｖｅｎ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ  ｒｅｐｅａｔｓ  （ｔｙｐｅ  １  ａｎｄ  ｔｙｐｅ  １−ｌｉｋｅ），  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｄｏｍａｉｎ  （ＴＭ）  ａｎｄ  ｓｈｏｒｔ  ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ  ｄｏｍａｉｎ，（ｓｅｍ）〕の下流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ３９４２９０のＣアレルの塩基配列を配列番号５に表す。配列番号５の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ３９４２９０に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号５の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００３２】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ３９４２９０において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ３９４２９０の遺伝子型がＣＣ型やＴＣ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ３９４２９０がＣアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ３９４２９０がＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＣ型又はＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００３３】
ｒｓ１１１５３９６４は、ヒト第６染色体に位置するＦＵＴ９〔ｆｕｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ９  （ａｌｐｈａ  （１，３）  ｆｕｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａse)〕の上流配列にあるＳＮＰであり、Ｇ／Ｔ多型である。ｒｓ１１１５３９６４のＧアレルの塩基配列を配列番号６に表す。配列番号６の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１１１５３９６４に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号６の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００３４】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１１１５３９６４において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型がＴＴ型又はＧＴ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１１１５３９６４がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＧＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００３５】
ｒｓ２２９４８３９は、ヒト第６染色体に位置するＦＵＴ９の上流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ２２９４８３９のＣアレルの塩基配列を配列番号７に表す。配列番号７の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ２２９４８３９に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号７の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００３６】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ２２９４８３９において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型がＣＣ型又はＴＣ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ２２９４８３９がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００３７】
ｒｓ７０１０７４８は、ヒト第８染色体に位置するＭＹＯＭ２（ｍｙｏｍｅｓｉｎ  （Ｍ−ｐｒｏｔｅｉｎ）  ２，１６５ｋＤａ）の上流配列にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ７０１０７４８のＡアレルの塩基配列を配列番号８に表す。配列番号８の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７０１０７４８に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号８の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００３８】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７０１０７４８において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型がＡＡ型のヒトが、ＧＧ型又はＡＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７０１０７４８がＡアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ７０１０７４８がＡＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＧ型又はＡＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００３９】
ｒｓ７８２８９２５は、ヒト第８染色体に位置するＭＹＯＭ２の上流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｇ多型である。ｒｓ７８２８９２５のＣアレルの塩基配列を配列番号９に表す。配列番号９の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７８２８９２５に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号９の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００４０】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７８２８９２５において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＣＣ型又はＧＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７８２８９２５がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ７８２８９２５がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＣＣ型又はＧＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００４１】
ｒｓ１０８９７３２６は、ヒト第１１染色体に位置するＳＬＣ２２Ａ２４（ｓｏｌｕｔｅ  ｃａｒｒｉｅｒ  ｆａｍｉｌｙ  ２２，ｍｅｍｂｅｒ  ２４）の下流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１０８９７３２６のＣアレルの塩基配列を配列番号１０に表す。配列番号１０の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１０８９７３２６に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号１０の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００４２】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１０８９７３２６において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型がＴＴ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１０８９７３２６がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たないあ場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００４３】
ｒｓ４９６３３６１は、ヒト第１１染色体に位置するＳＬＣ２２Ａ２４のイントロンにあるＳＮＰであり、Ａ／Ｃ多型である。ｒｓ４９６３３６１のＡアレルの塩基配列を配列番号１１に表す。配列番号１１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４９６３３６１に相当する。すなわち、Ｃアレルの場合は、配列番号１１の塩基配列の２７番目の塩基がＣである。
【００４４】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４９６３３６１において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型がＣＣ型又はＡＣ型のヒトが、ＡＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４９６３３６１がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＡＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＡＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００４５】
ｒｓ９６６７９１３は、ヒト第１１染色体に位置するＣＣＤＣ８１（ｃｏｉｌｅｄ−ｃｏｉｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ８１）の上流配列にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ９６６７９１３のＡアレルの塩基配列を配列番号１２に表す。配列番号１２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ９６６７９１３に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号１２の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００４６】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ９６６７９１３において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型がＡＡ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ９６６７９１３がＡアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ９６６７９１３がＡＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００４７】
ｒｓ１０７７２８９８は、ヒト第１２染色体に位置するＳＬＣ１５Ａ５（ｓｏｌｕｔｅ  ｃａｒｒｉｅｒ  ｆａｍｉｌｙ  １５，ｍｅｍｂｅｒ  ５）の下流配列にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１０７７２８９８のＡアレルの塩基配列を配列番号１３に表す。配列番号１３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１０７７２８９８に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号１３の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００４８】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１０７７２８９８において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＡＡ型又はＡＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１０７７２８９８がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１０７７２８９８がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００４９】
ｒｓ１５５５２７８は、ヒト第２０染色体に位置するＴＳＨＺ２（ｔｅａｓｈｉｒｔ  ｚｉｎｃ  ｆｉｎｇｅｒ  ｈｏｍｅｏｂｏｘ  ２）の上流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１５５５２７８のＣアレルの塩基配列を配列番号１４に表す。配列番号１４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１５５５２７８に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号１４の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００５０】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１５５５２７８において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型がＣＣ型のヒトが、ＴＴ型又はＣＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１５５５２７８がＣアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１５５５２７８がＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＴ型又はＣＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００５１】
ｒｓ６０２１９１１は、ヒト第２０染色体に位置するＴＳＨＺ２の上流配列にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ６０２１９１１のＡアレルの塩基配列を配列番号１５に表す。配列番号１５の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６０２１９１１に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号１５の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００５２】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６０２１９１１において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型がＡＡ型のヒトが、ＧＧ型又はＡＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６０２１９１１がＡアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ６０２１９１１がＡＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＧ型又はＡＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００５３】
ｒｓ４８０９９０５は、ヒト第２０染色体に位置するＴＳＨＺ２の上流配列にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ４８０９９０５のＡアレルの塩基配列を配列番号１６に表す。配列番号１６の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４８０９９０５に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号１６の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００５４】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４８０９９０５において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＡＡ型又はＧＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４８０９９０５がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ４８０９９０５がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＡＡ型又はＧＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００５５】
ｒｓ６０９６９４０は、ヒト第２０染色体に位置するＴＳＨＺ２の上流配列にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ６０９６９４０のＡアレルの塩基配列を配列番号１７に表す。配列番号１７の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６０９６９４０に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号１７の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００５６】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６０９６９４０において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型がＡＡ型のヒトが、ＧＧ型又はＡＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６０９６９４０がＡアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ６０９６９４０がＡＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＧ型又はＡＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００５７】
ｒｓ１４７４７９４は、ヒト第２０染色体に位置するＴＳＨＺ２の上流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１４７４７９４のＣアレルの塩基配列を配列番号１８に表す。配列番号１８の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１４７４７９４に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号１８の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００５８】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１４７４７９４において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型がＣＣ型のヒトが、ＴＴ型又はＣＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１４７４７９４がＣアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１４７４７９４がＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＴ型又はＣＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００５９】
ｒｓ６０６８２６８は、ヒト第２０染色体に位置するＴＳＨＺ２の上流配列にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ６０６８２６８のＣアレルの塩基配列を配列番号１９に表す。配列番号１９の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６０６８２６８に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号１９の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００６０】
後記実施例１の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６０６８２６８において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型がＣＣ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６０６８２６８がＣアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ６０６８２６８がＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００６１】
ＩＧＳＦ１１遺伝子は、胃腸癌や肝細胞癌で高発現しており、癌抗原としてワクチン治療に用いることが期待されている。また、ＳＥＭＡ５Ａは、大腸癌やアルコール依存症との関連や、胃癌や肺癌で高発現していることが報告されている。これらの２遺伝子は共に粘膜の癌に関連しており、ＳＪＳ／ＴＥＮにおいても粘膜を標的として免疫応答に関与している可能性があると考えられる。
【００６２】
ＦＵＴ９は、糖転移酵素の一種であり、遺伝子多型解析にてマラリアの胎盤感染との関連が報告されている。また、グランザイムＢ誘導性のアポトーシスで上昇することも報告されている。抗マラリア薬は、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ発症の原因薬剤の一つとして知られており、また、ＳＪＳ／ＴＥＮ発症には、表皮のアポトーシスが関与していることもわかっている。これらの知見から、ＳＪＳ／ＴＥＮの病態にＦＵＴ９がかかわっている可能性があると考えらえる。
【００６３】
一方で、ＴＳＨＺ２遺伝子は、サルコイドーシスの発症との関連が報告されており、また、乳癌や前立腺癌の新規の癌抑制遺伝子としても報告されているが、ＳＪＳ／ＴＥＮと直接関連するような報告はない。また、ＴＳＨＺ２遺伝子から少し離れたところにも、ＳＪＳ／ＴＥＮ発症と関連する遺伝子多型が複数認められているが、その機能は明らかではない。さらに、ＳＬＣ２２Ａ２４遺伝子、ＣＣＤＣ８１遺伝子、ＳＬＣ１５Ａ５遺伝子は、いずれもその機能はまだ明らかではない。今後、これらの機能の明らかでない遺伝子の機能の解明に伴い、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮの病態が明らかとなっていく可能性があると考えらえる。
【００６４】
ｒｓ４６５２９７４は、ヒト第１染色体に位置するＣＳＭＤ２（ＣＵＢ  ａｎｄ  ｓｕｓｈｉ  ｄｏｍａｉｎ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ４６５２９７４のＣアレルの塩基配列を配列番号２０に表す。配列番号２０の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４６５２９７４に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２０の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００６５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４６５２９７４において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４６５２９７４がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００６６】
ｒｓ５３９３２２は、ヒト第１染色体に位置するＰＤＥ４Ｂ（ｃＡＭＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ３’，５’−ｃｙｃｌｉｃ  ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ  ４Ｂ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ５３９３２２のＡアレルの塩基配列を配列番号２１に表す。配列番号２１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ５３９３２２に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号２１の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００６７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ５３９３２２において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ５３９３２２の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ５３９３２２がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００６８】
ｒｓ１０７８３１１５は、ヒト第１染色体に位置するＰＡＬＭＤ（ｐａｌｍｄｅｌｐｈｉｎ）にあるＳＮＰであり、Ｇ／Ｔ多型である。ｒｓ１０７８３１１５のＧアレルの塩基配列を配列番号２２に表す。配列番号２２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１０７８３１１５に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２２の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００６９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１０７８３１１５において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型がＧＧ型やＧＴ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１０７８３１１５がＧアレルを持つ場合（すなわち、ＧＧ型又はＧＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００７０】
ｒｓ１２１４３５０１は、ヒト第１染色体に位置するＤＮＭ３（Ｄｙｎａｍｉｎ−３）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１２１４３５０１のＣアレルの塩基配列を配列番号２３に表す。配列番号２３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１２１４３５０１に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２３の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００７１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１２１４３５０１において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１２１４３５０１がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００７２】
ｒｓ１０８００８７３は、ヒト第１染色体に位置するＬＯＣ１４８７０９（ａｃｔｉｎ  ｐｓｅｕｄｏｇｅｎｅ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｃ多型である。ｒｓ１０８００８７３のＡアレルの塩基配列を配列番号２４に表す。配列番号２４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１０８００８７３に相当する。すなわち、Ｃアレルの場合は、配列番号２４の塩基配列の２７番目の塩基がＣである。
【００７３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１０８００８７３において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型がＡＡ型やＡＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１０８００８７３がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００７４】
ｒｓ１２２３７４２は、ヒト第１染色体に位置するＳＭＹＤ２（ＳＥＴ  ａｎｄ  ＭＹＮＤ  ｄｏｍａｉｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ２）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１２２３７４２のＣアレルの塩基配列を配列番号２５に表す。配列番号２５の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１２２３７４２に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２５の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００７５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１２２３７４２において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１２２３７４２がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００７６】
ｒｓ６６９６２２３は、ヒト第１染色体に位置するＣ１ｏｒｆ１００（Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  １  ｏｐｅｎ  ｒｅａｄｉｎｇ  ｆｒａｍｅ  １００）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ６６９６２２３のＣアレルの塩基配列を配列番号２６に表す。配列番号２６の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６６９６２２３に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２６の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００７７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６６９６２２３において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６６９６２２３がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００７８】
ｒｓ２６７８２８６は、ヒト第２染色体に位置するＭＲＥＧ（ｍｅｌａｎｏｒｅｇｕｌｉｎ）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ２６７８２８６のＣアレルの塩基配列を配列番号２７に表す。配列番号２７の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ２６７８２８６に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２７の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００７９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ２６７８２８６において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ２６７８２８６がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００８０】
ｒｓ６７３２５７１は、ヒト第２染色体に位置するＡＣＳＬ３（ａｃｙｌ−ＣｏＡ  ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ  ｌｏｎｇ−ｃｈａｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｍｅｍｂｅｒ  ３）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ６７３２５７１のＣアレルの塩基配列を配列番号２８に表す。配列番号２８の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６７３２５７１に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号２８の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００８１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６７３２５７１において、アレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型がＣＣ型のヒトが、ＴＣ型やＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６７３２５７１がＣアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ６７３２５７１がＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＴＣ型又はＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００８２】
ｒｓ１３０６１５４６は、ヒト第３染色体に位置するＳＩ（ｓｕｃｒａｓｅ−ｉｓｏｍａｌｔａｓｅ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１３０６１５４６のＡアレルの塩基配列を配列番号２９に表す。配列番号２９の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１３０６１５４６に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号２９の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００８３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１３０６１５４６において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１３０６１５４６がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００８４】
ｒｓ１９２２８３６は、ヒト第４染色体に位置するＣ４ｏｒｆ３７（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ４  ｏｐｅｎ  ｒｅａｄｉｎｇ  ｆｒａｍｅ  ３７）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１９２２８３６のＡアレルの塩基配列を配列番号３０に表す。配列番号３０の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１９２２８３６に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号３０の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００８５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１９２２８３６において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１９２２８３６がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００８６】
ｒｓ１３６３２８５は、ヒト第５染色体に位置するＦＬＪ４２７０９（ｕｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ＬＯＣ４４１０９４）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１３６３２８５のＣアレルの塩基配列を配列番号３１に表す。配列番号３１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１３６３２８５に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号３１の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００８７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１３６３２８５において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１３６３２８５がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００８８】
ｒｓ１３１６７７３５は、ヒト第５染色体に位置するＴＮＦＡＩＰ８（ｔｕｍｏｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ，  ａｌｐｈａ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ８）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｇ多型である。ｒｓ１３１６７７３５のＣアレルの塩基配列を配列番号３２に表す。配列番号３２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１３１６７７３５に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号３２の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００８９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１３１６７７３５において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型がＣＣ型やＣＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１３１６７７３５がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＣＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００９０】
ｒｓ１２２０１９３８は、ヒト第６染色体に位置するＲＲＥＢ１（ｒａｓ  ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１２２０１９３８のＡアレルの塩基配列を配列番号３３に表す。配列番号３３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１２２０１９３８に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号３３の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【００９１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１２２０１９３８において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１２２０１９３８がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００９２】
ｒｓ１２６６４１９４は、ヒト第６染色体に位置するＭＡＮＥＡ（ｍａｎｎｏｓｉｄａｓｅ，  ｅｎｄｏ−ａｌｐｈａ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｃ多型である。ｒｓ１２６６４１９４のＡアレルの塩基配列を配列番号３４に表す。配列番号３４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１２６６４１９４に相当する。すなわち、Ｃアレルの場合は、配列番号３４の塩基配列の２７番目の塩基がＣである。
【００９３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１２６６４１９４において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型がＡＡ型やＡＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１２６６４１９４がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００９４】
ｒｓ７７６４８００は、ヒト第６染色体に位置するＦＵＴ９（ｆｕｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ９）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ７７６４８００のＣアレルの塩基配列を配列番号３５に表す。配列番号３５の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７７６４８００に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号３５の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００９５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７７６４８００において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７７６４８００の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７７６４８００がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００９６】
ｒｓ９４８３５９０は、ヒト第６染色体に位置するＴＣＦ２１（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ２１）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ９４８３５９０のＣアレルの塩基配列を配列番号３６に表す。配列番号３６の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ９４８３５９０に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号３６の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００９７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ９４８３５９０において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ９４８３５９０がＴアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ９４８３５９０がＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＣＣ型又はＴＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【００９８】
ｒｓ８９７６９３は、ヒト第７染色体に位置するＩＫＺＦ１（ＩＫＡＲＯＳ  ｆａｍｉｌｙ  ｚｉｎｃ  ｆｉｎｇｅｒ  １）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ８９７６９３のＣアレルの塩基配列を配列番号３７に表す。配列番号３７の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ８９７６９３に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号３７の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【００９９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ８９７６９３において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ８９７６９３の遺伝子型がＣＣ型やＣＴ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ８９７６９３がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＣＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１００】
ｒｓ４９１７０１４は、ヒト第７染色体に位置するＩＫＺＦ１にあるＳＮＰであり、Ｇ／Ｔ多型である。ｒｓ４９１７０１４のＧアレルの塩基配列を配列番号３８に表す。配列番号３８の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４９１７０１４に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号３８の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１０１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４９１７０１４において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型がＴＴ型のヒトが、ＧＴ型やＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４９１７０１４がＴアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ４９１７０１４がＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＴ型又はＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１０２】
ｒｓ１０２７６６１９は、ヒト第７染色体に位置するＩＫＺＦ１にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１０２７６６１９のＡアレルの塩基配列を配列番号３９に表す。配列番号３９の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１０２７６６１９に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号３９の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１０３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１０２７６６１９において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＧＡ型やＡＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１０２７６６１９がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１０２７６６１９がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＡ型又はＡＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１０４】
ｒｓ４９１７１２９は、ヒト第７染色体に位置するＩＫＺＦ１にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ４９１７１２９のＣアレルの塩基配列を配列番号４０に表す。配列番号４０の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４９１７１２９に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４０の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１０５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４９１７１２９において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型がＴＴ型のヒトが、ＣＴ型やＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４９１７１２９がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ４９１７１２９がＴＴ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＣＴ型又はＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１０６】
ｒｓ１２６７２４３１は、ヒト第７染色体に位置するＧＮＡＩ１（Ｇｕａｎｉｎｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｇ（ｉ）  ｓｕｂｕｎｉｔ  ａｌｐｈａ−１）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１２６７２４３１のＡアレルの塩基配列を配列番号４１に表す。配列番号４１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１２６７２４３１に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号４１の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１０７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１２６７２４３１において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１２６７２４３１がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１０８】
ｒｓ６８７８３６は、ヒト第７染色体に位置するＤＰＰ６（ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ６）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ６８７８３６のＣアレルの塩基配列を配列番号４２に表す。配列番号４２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６８７８３６に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４２の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１０９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６８７８３６において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６８７８３６の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６８７８３６がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１１０】
ｒｓ３７７９８６６は、ヒト第８染色体に位置するＭＹＯＭ２（ｍｙｏｍｅｓｉｎ  （Ｍ−ｐｒｏｔｅｉｎ）  ２）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ３７７９８６６のＣアレルの塩基配列を配列番号４３に表す。配列番号４３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ３７７９８６６に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４３の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１１１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ３７７９８６６において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型がＣＣ型のヒトが、ＴＣ型やＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ３７７９８６６がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１１２】
ｒｓ６９９４０２９は、ヒト第８染色体に位置するＭＣＰＨ１（ｍｉｃｒｏｃｅｐｈａｌｉｎ  １）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ６９９４０２９のＡアレルの塩基配列を配列番号４４に表す。配列番号４４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６９９４０２９に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号４４の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１１３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６９９４０２９において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６９９４０２９がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１１４】
ｒｓ１１２５２６９２は、ヒト第１０染色体に位置するＡＫＲ１Ｅ２（ａｌｄｏ−ｋｅｔｏ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ  ｆａｍｉｌｙ  １，  ｍｅｍｂｅｒ  Ｅ２）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１１２５２６９２のＣアレルの塩基配列を配列番号４５に表す。配列番号４５の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１１２５２６９２に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４５の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１１５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１１２５２６９２において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型がＴＴ型のヒトが、ＣＴ型やＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１１２５２６９２がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＣＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１１６】
ｒｓ２２５４３２２は、ヒト第１０染色体に位置するＣＣＤＣ３（ｃｏｉｌｅｄ−ｃｏｉｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ３）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ２２５４３２２のＣアレルの塩基配列を配列番号４６に表す。配列番号４６の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ２２５４３２２に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４６の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１１７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ２２５４３２２において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型がＣＣ型やＣＴ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ２２５４３２２がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＣＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１１８】
ｒｓ１１０１２４９６は、ヒト第１０染色体に位置するＮＥＢＬ（ｎｅｂｕｌｅｔｔｅ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ１１０１２４９６のＡアレルの塩基配列を配列番号４７に表す。配列番号４７の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１１０１２４９６に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号４７の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１１９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１１０１２４９６において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型がＡＡ型のヒトが、ＧＡ型やＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１１０１２４９６がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＧＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１２０】
ｒｓ１２２５６３６３は、ヒト第１０染色体に位置するＴＭＥＭ２６（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２６）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１２２５６３６３のＣアレルの塩基配列を配列番号４８に表す。配列番号４８の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１２２５６３６３に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号４８の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１２１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１２２５６３６３において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型がＣＣ型やＣＴ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１２２５６３６３がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＣＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１２２】
ｒｓ７３１４４０９は、ヒト第１２染色体に位置するＨ３Ｆ３Ｃ（Ｈ３  ｈｉｓｔｏｎｅ，  ｆａｍｉｌｙ  ３Ｃ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ７３１４４０９のＡアレルの塩基配列を配列番号４９に表す。配列番号４９の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７３１４４０９に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号４９の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１２３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７３１４４０９において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型がＧＧ型のヒトが、ＧＡ型やＡＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７３１４４０９がＧアレルを持つ場合（すなわち、ＧＧ型又はＧＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合（すなわち、ＡＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１２４】
ｒｓ４７６１６３９は、ヒト第１２染色体に位置するＴＭＣＣ３（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｎｄ  ｃｏｉｌｅｄ−ｃｏｉｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ３）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ４７６１６３９のＣアレルの塩基配列を配列番号５０に表す。配列番号５０の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ４７６１６３９に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号５０の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１２５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ４７６１６３９において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ４７６１６３９がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１２６】
ｒｓ７３３５９３１は、ヒト第１３染色体に位置するＦＡＭ１５５Ａ（ｆａｍｉｌｙ  ｗｉｔｈ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ  １５５，  ｍｅｍｂｅｒ  Ａ）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ７３３５９３１のＣアレルの塩基配列を配列番号５１に表す。配列番号５１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７３３５９３１に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号５１の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１２７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７３３５９３１において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｔアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型がＣＣ型やＣＴ型のヒトが、ＴＴ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７３３５９３１がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＣＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＴＴ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１２８】
ｒｓ６５７２９８２は、ヒト第１４染色体に位置するＳＬＣ７Ａ８（Ｓｏｌｕｔｅ  ｃａｒｒｉｅｒ  ｆａｍｉｌｙ  ７  ｍｅｍｂｅｒ  ８）にあるＳＮＰであり、Ｇ／Ｔ多型である。ｒｓ６５７２９８２のＧアレルの塩基配列を配列番号５２に表す。配列番号５２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６５７２９８２に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号５２の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１２９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６５７２９８２において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型がＴＴ型やＴＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６５７２９８２がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１３０】
ｒｓ８０３８１７２は、ヒト第１５染色体に位置するＣＧＮＬ１（ｃｉｎｇｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  １）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｃ多型である。ｒｓ８０３８１７２のＡアレルの塩基配列を配列番号５３に表す。配列番号５３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ８０３８１７２に相当する。すなわち、Ｃアレルの場合は、配列番号５３の塩基配列の２７番目の塩基がＣである。
【０１３１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ８０３８１７２において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型がＡＡ型のヒトが、ＣＡ型やＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ８０３８１７２がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＣＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１３２】
ｒｓ１７０６３７７は、ヒト第１５染色体に位置するＣＧＮＬ１にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｇ多型である。ｒｓ１７０６３７７のＣアレルの塩基配列を配列番号５４に表す。配列番号５４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１７０６３７７に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号５４の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１３３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１７０６３７７において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型がＣＣ型のヒトが、ＧＣ型やＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１７０６３７７がＣアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ１７０６３７７がＣＣ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＧＣ型又はＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１３４】
ｒｓ７１６９３６０は、ヒト第１５染色体に位置するＮＡＲＧ２（ＮＭＤＡ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ２）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ７１６９３６０のＡアレルの塩基配列を配列番号５５に表す。配列番号５５の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７１６９３６０に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号５５の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１３５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７１６９３６０において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７１６９３６０がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１３６】
ｒｓ６４９４２０６は、ヒト第１５染色体に位置するＲＯＲＡ（ＲＡＲ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｏｒｐｈａｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｌｐｈａ）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ６４９４２０６のＣアレルの塩基配列を配列番号５６に表す。配列番号５６の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６４９４２０６に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号５６の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１３７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６４９４２０６において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６４９４２０６がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１３８】
ｒｓ１６９４８５１２は、ヒト第１５染色体に位置するＭＣＴＰ２（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃ２  ｄｏｍａｉｎｓ，  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ２）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｇ多型である。ｒｓ１６９４８５１２のＣアレルの塩基配列を配列番号５７に表す。配列番号５７の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１６９４８５１２に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号５７の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１３９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１６９４８５１２において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型がＧＧ型やＧＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１６９４８５１２がＧアレルを持つ場合（すなわち、ＧＧ型又はＧＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１４０】
ｒｓ３８５２７０は、ヒト第１６染色体に位置するＣ１６ｏｒｆ７４（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  １６  ｏｐｅｎ  ｒｅａｄｉｎｇ  ｆｒａｍｅ  ７４）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ３８５２７０のＡアレルの塩基配列を配列番号５８に表す。配列番号５８の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ３８５２７０に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号５８の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１４１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ３８５２７０において、Ｇアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ３８５２７０の遺伝子型がＧＧ型やＧＡ型のヒトが、ＡＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、つまり、被験者のｒｓ３８５２７０がＧアレルを持つ場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｇアレルを持たない場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。より好ましくは、被験者のｒｓ３８５２７０がＧＧ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、ＡＡ型又はＧＡ型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１４２】
ｒｓ７２６５５３５は、ヒト第２０染色体に位置するＰＬＣＢ４（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ  Ｃ，  ｂｅｔａ  ４）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ７２６５５３５のＡアレルの塩基配列を配列番号５９に表す。配列番号５９の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ７２６５５３５に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号５９の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１４３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ７２６５５３５において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ７２６５５３５がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１４４】
ｒｓ６０３３３７７は、ヒト第２０染色体に位置するＳＰＴＬＣ３（ｓｅｒｉｎｅ  ｐａｌｍｉｔｏｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，  ｌｏｎｇ  ｃｈａｉｎ  ｂａｓｅ  ｓｕｂｕｎｉｔ  ３）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ６０３３３７７のＡアレルの塩基配列を配列番号６０に表す。配列番号６０の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６０３３３７７に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号６０の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１４５】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６０３３３７７において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６０３３３７７がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１４６】
ｒｓ６０４１２７１は、ヒト第２０染色体に位置するＳＰＴＬＣ３にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ６０４１２７１のＣアレルの塩基配列を配列番号６１に表す。配列番号６１の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ６０４１２７１に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号６１の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１４７】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ６０４１２７１において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ６０４１２７１がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１４８】
ｒｓ３５８８０７１８は、ヒト第２０染色体に位置するＭＡＦＢ（ｖ−ｍａｆ  ｍｕｓｃｕｌｏａｐｏｎｅｕｒｏｔｉｃ  ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ  ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｆａｍｉｌｙ，  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｂ）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｃ多型である。ｒｓ３５８８０７１８のＡアレルの塩基配列を配列番号６２に表す。配列番号６２の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ３５８８０７１８に相当する。すなわち、Ｃアレルの場合は、配列番号６２の塩基配列の２７番目の塩基がＣである。
【０１４９】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ３５８８０７１８において、Ｃアレルを保有しているヒトのほうが、Ａアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型がＣＣ型やＣＡ型のヒトが、ＡＡ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ３５８８０７１８がＣアレルを持つ場合（すなわち、ＣＣ型又はＣＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｃアレルを持たない場合（すなわち、ＡＡ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１５０】
ｒｓ１４７９５６９は、ヒト第５染色体に位置するＸＲＣＣ４（Ｘ−ｒａｙ  ｒｅｐａｉｒ  ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ  ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｐａｉｒ  ｉｎ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｈａｍｓｔｅｒ  ｃｅｌｌｓ  ４）にあるＳＮＰであり、Ｃ／Ｔ多型である。ｒｓ１４７９５６９のＣアレルの塩基配列を配列番号６３に表す。配列番号６３の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ１４７９５６９に相当する。すなわち、Ｔアレルの場合は、配列番号６３の塩基配列の２７番目の塩基がＴである。
【０１５１】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ１４７９５６９において、Ｔアレルを保有しているヒトのほうが、Ｃアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型がＴＴ型やＴＣ型のヒトが、ＣＣ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ１４７９５６９がＴアレルを持つ場合（すなわち、ＴＴ型又はＴＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ｔアレルを持たない場合（すなわち、ＣＣ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１５２】
ｒｓ２７６９１９は、ヒト第１８染色体に位置するＤＳＣ３（ｄｅｓｍｏｃｏｌｌｉｎ  ３）にあるＳＮＰであり、Ａ／Ｇ多型である。ｒｓ２７６９１９のＡアレルの塩基配列を配列番号６４に表す。配列番号６４の塩基配列において、２７番目の塩基がｒｓ２７６９１９に相当する。すなわち、Ｇアレルの場合は、配列番号６４の塩基配列の２７番目の塩基がＧである。
【０１５３】
後記実施例２の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ｒｓ２７６９１９において、Ａアレルを保有しているヒトのほうが、Ｇアレルを保有しているヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いこと、特に、ｒｓ２７６９１９の遺伝子型がＡＡ型やＡＧ型のヒトが、ＧＧ型のヒトよりも発症リスクが統計学的に有意に高いことが確認された。つまり、被験者のｒｓ２７６９１９がＡアレルを持つ場合（すなわち、ＡＡ型又はＡＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが高いと評価し、Ａアレルを持たない場合（すなわち、ＧＧ型であった場合）には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１５４】
ＨＬＡは、ヒトにおいて組織適合性抗原として機能しており、ＨＬＡ遺伝子は、ヒト第６染色体に位置する。本発明及び本願明細書において、「ＨＬＡ遺伝子をタイピングする」とは、被験者のＨＬＡ遺伝子の遺伝子型を特定することを意味する。なお、本発明及び本願明細書において、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型は、世界保健機関のＨＬＡ命名委員会により承認された国際基準に従う。
【０１５５】
後記実施例３の結果から明らかであるように、本発明者らによって、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型のうち、Ｂ＊１３：０１、Ｂ＊４４：０３、及びＢ＊４６：０１の遺伝子型が認められた頻度が、眼合併症を伴う重症薬疹患者群において健常な非患者群よりも統計学的に有意に高かった。このため、被験者のＨＬＡ遺伝子がＢ＊１３：０１、Ｂ＊４４：０３、又はＢ＊４６：０１であった場合には、当該被験者は発症リスクが高いと評価する。一方で、ＨＬＡ遺伝子の遺伝子型のうち、Ｂ＊１５：０１、Ｂ＊５２：０１、Ｂ＊５４：０１、及びＢ＊６７：０１の遺伝子型が認められた頻度は、眼合併症を伴う重症薬疹患者群において健常な非患者群よりも統計学的に有意に低かった。このため、被験者のＨＬＡ遺伝子がＢ＊１５：０１、Ｂ＊５２：０１、Ｂ＊５４：０１、又はＢ＊６７：０１であった場合には、当該被験者は発症リスクが低いと評価する。
【０１５６】
さらに、後記実施例３では、Ｂ＊１３：０１又はＢ＊１５：０１を保有しているヒトは、アセトアミノフェンに起因する（アセトアミノフェンを原因薬剤とする）重症薬疹の発症リスクが高く、Ｂ＊４６：０１を保有しているヒトは、ロキソプロフェンに起因する重症薬疹の発症リスクが高いことも確認された。
【０１５７】
本発明に係るリスク評価方法においては、前記６４個のＳＮＰ及びＨＬＡ遺伝子（以下、まとめて「本発明に係るリスク評価マーカー」ということがある。）の少なくとも１個のタイピング結果（すなわち、遺伝子型）に基づいて、被験者の発症リスクを評価する。前記６４個のうちの１個のＳＮＰのタイピング結果のみから判断する場合には、ＳＮＰごとに前記の通りに評価する。ただし、１個のＳＮＰのタイピング結果のみから判断するよりも、複数のＳＮＰのタイピング結果を組み合わせて評価したほうが、より精度よく発症リスクを評価することができる。
【０１５８】
例えば、被験者由来の核酸に対して、前記６４個のうちの複数のＳＮＰ（好ましくは全てのＳＮＰ）についてタイピングし、得られたタイピング結果のうち、全てのＳＮＰが発症リスクが低い遺伝子型であった場合には、当該被験者は発症リスクが低い（低発症リスク群である）と評価でき、全てのＳＮＰが発症リスクが高い遺伝子型であった場合には、当該被験者は発症リスクが高い（高発症リスク群である）と評価できる。また、得られたタイピング結果のうち、一部でも発症リスクが高い遺伝子型のＳＮＰが含まれていた場合には、低発症リスク群よりも発症リスクは高いものの、高発症リスク群よりはやや発症リスクが低い（中発症リスク群である）と評価できる。
【０１５９】
また、発症リスクは、オッズ比の大小で評価することができる。特に、複数のＳＮＰのタイピング結果を用いて発症リスクを評価する際には、各ＳＮＰのオッズ比を比較し、その大小により発症リスクの大小をより細かく評価することもできる。ここで、オッズ比とは、眼合併症を伴う重症薬疹患者群における、あるアレル又は遺伝子型の頻度と他のアレル又は遺伝子型の頻度の比を、非患者群において同様にして得られる頻度の比で除したものである。例えば、あるＳＮＰの特定のアレルのオッズ比が1より大きい場合には、当該アレルは眼合併症を伴う重症薬疹患者群において高頻度に認められるアレルであり、オッズ比が大きいほど当該アレルを有する被験者の発症リスクは高い。一方、アレルのオッズ比が1より小さい場合には、当該アレルは疾患において高頻度に認められるアレルの対立アレルであり、オッズ比が小さいほど当該アレルを有する被験者の発症リスクは低い。遺伝子型についても同様に被験者の発症リスクを予測し評価することができる。
【０１６０】
アレルについてオッズ比を求める場合、オッズ比は眼合併症を伴う重症薬疹患者群におけるハイリスクアレルの頻度とローリスクアレルの頻度の比を、非患者群におけるハイリスクアレルの頻度とローリスクアレルの頻度の比で除したものとして求めればよい。遺伝子型におけるオッズ比を求めるには、ハイリスクアレルが優性遺伝モデルに従うか、又は劣性遺伝モデルに従うかを考慮してオッズ比が求められる。即ち、ハイリスクアレルが優性遺伝モデルに従う場合には、ハイリスクアレルのホモ型及びヘテロ型が危険因子となり、ハイリスクアレルが劣性遺伝モデルに従う場合には、ハイリスクアレルのホモ型が危険因子となる。よって、ハイリスクアレルが優性遺伝モデルに従う場合のオッズ比は、眼合併症を伴う重症薬疹患者群におけるハイリスクアレルのホモ型の頻度とヘテロ型の頻度の和を求め、前記の和とローリスクアレルのホモ型の頻度の比を、非患者群において同様に求めた頻度の比で除して求めればよい。ハイリスクアレルが劣性遺伝モデルに従う場合には、眼合併症を伴う重症薬疹患者群における、ローリスクアレルのホモ型の頻度とヘテロ型の頻度の和を求め、ハイリスクアレルのホモ型の頻度と前記和の比を、非患者群において同様に求めた頻度の比で除して求めればよい。
【０１６１】
眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮは、ＳＮＰ及びＨＬＡ遺伝子の遺伝子型により発症の頻度が異なる。また、個々のＳＮＰ及びＨＬＡ遺伝子の遺伝子型は、それぞれがハイリスクである場合とローリスクである場合とがある。したがって、ＳＮＰ及びＨＬＡ遺伝子の遺伝子型を組み合わせることにより相対危険度の評価を行うことができる。
【０１６２】
その一例として、ハイリスク要因の遺伝子型、又はローリスク要因の遺伝子型がどの程度発症に影響するかを、各要因、すなわちＳＮＰやＨＬＡ遺伝子の遺伝子型毎に数値化して、予測することができる。例えば、前記の眼合併症を伴う重症薬疹の発症頻度と相関するＳＮＰ又はＨＬＡの遺伝子型について、それぞれ危険度数値及び重み付係数を予め設定しておき、被験者の遺伝子型について、重み付係数を乗じた危険度数値を算出する。眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクが高いと評価される遺伝子型の重み付係数を乗じた危険度数値の合算値と、眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクが低いと評価される遺伝子型の重み付係数を乗じた危険度数値の合算値との差に基づいて、被験者の眼合併症を伴う重症薬疹の発症リスクを予測することができる。
【０１６３】
例えば、ハイリスク要因のｒｓ１２２３７４２がＴ型の場合に数値１、ＨＬＡ遺伝子型がＢ＊１３：０１の場合に数値２とし、合計した値に重み付係数を乗じることによってハイリスク要因の危険度の合計値を算出し、ローリスク要因についても同様に危険度の合計値を算出し、両者の差をとるといった計算もできる。具体的には、（［ハイリスクＳＮＰ（ｒｓ番号）の危険度数値］×［重み付係数］＋［ハイリスクＨＬＡ遺伝子型の危険度数値］×［重み付係数］）−（［ローリスクＳＮＰ（ｒｓ番号）の危険度数値］×［重み付係数］＋［ローリスクＨＬＡ遺伝子型の危険度数値］×［重み付係数］）という計算が可能である。
重み付係数の数値は、ＳＮＰやＨＬＡ遺伝子型に対して個別に設定するのではなく、ハイリスク要因やローリスク要因の危険度の合計値全体や、ＳＮＰの危険度の合計やＨＬＡ遺伝子型の危険度の合計のそれぞれに対して与えてもよい。
このようにして、ハイリスク要因とローリスク要因を勘案して、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮを発症する可能性がどのくらいあるかを予測することが可能である。
【０１６４】
また、本発明に係るリスク評価方法においては、本発明に係るリスク評価マーカーのタイピング結果に、ＳＪＳ／ＴＥＮ等の重症薬疹の患者群において頻度が高いと知られているその他のＳＮＰについてのタイピング結果を加味して、発症リスクを評価してもよい。このようなＳＮＰとしては、例えば、特許文献１に記載されているＳＮＰが挙げられる。
【０１６５】
また、本発明に係るリスク評価マーカーのタイピング結果に、ＳＮＰ及びＨＬＡ遺伝子以外のバイオマーカーの結果を加味して、発症リスクを評価してもよい。当該バイオマーカーとしては、例えば、被験者の涙液中のインターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、及びＭＣＰ−１（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ  Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−１）からなる群より選択される１種以上の物質の濃度が挙げられる。これらの物質の涙液中の濃度は、重症薬疹の急性期から亜急性期に著明に上昇する。そこで、本発明に係るリスク評価マーカーのタイピング結果と発症時のＩＬ−６等のバイオマーカーの涙液中濃度の結果を組み合わせることにより、発症リスクの評価のみならず、早期診断も可能となる。
【０１６６】
なお、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮでは、急に生じた４０℃前後の高熱と全身性の発疹とびらんは、次第に軽減して通常は６〜８週間程度で消退する。この時期を急性期と呼ぶ。一方で、眼表面では、全身所見が軽快した後にも急性期と同じ程度に炎症が遷延して数か月以上続く場合があり、このような時期を亜急性期と呼ぶ。
【０１６７】
遺伝子多型タイピングに供される被験者由来の核酸は、被験者（ヒト）のゲノムＤＮＡのうち、前記６４個のＳＮＰの少なくとも１を含む領域の塩基配列又はＨＬＡ遺伝子の塩基配列が反映されている核酸が含まれていればよい。好ましくは被験者のゲノムＤＮＡであるが、ゲノムＤＮＡを鋳型としてその部分領域をＰＣＲ等により増幅させた増幅産物であってもよい。また、被験者由来のゲノムＤＮＡは、被験者から採取された生体試料から抽出・精製された核酸であってもよく、精製前の核酸であってもよい。
【０１６８】
タイピング工程においてＳＮＰ又はＨＬＡ遺伝子をタイピングする方法は特に限定されるものではなく、サンガー法を基礎とするシークエンス解析法であってもよく、一塩基検出方法であってもよく、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析法であってもよい。一塩基検出方法としては、遺伝子の変異や多型の検出等において用いられる公知の各種手法、例えば、ＰＣＲ−ＳＳＯ(ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ)法、ＰＣＲ−ＳＳＰ（ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  プライマー)法や、それらを改変した方法等を用いることができる。ＰＣＲ−ＳＳＯ法は、特定のアレルと特異的にハイブリダイズするプローブ（アレル特異的プローブ）を用いて、当該プローブとの会合体形成の有無によりタイピングする方法である。当該方法としては、例えば、基板にＳＮＰの特定のアレルのアレル特異的プローブを固定した基板を用いるマイクロアレイ法が挙げられる。ＰＣＲ−ＳＳＰ法は、特定のアレルと特異的にハイブリダイズするプライマー（アレル特異的プローブ）を用いてＰＣＲを行い、ＰＣＲ産物の有無によりタイピング出する方法である。これらを改変した方法としては、例えば、インベーダー法やＴａｑｍａｎ（登録商標）プローブ法、ＱＰｒｏｂｅ法、Ｓｃｏｒｐｉｏｎ−ＡＲＭＳ法等が挙げられる。検出感度に優れているため、蛍光を利用して検出する方法であることが好ましく、検出感度及び精度に優れているため、インベーダー法やＴａｑｍａｎ（登録商標）プローブ法、ＱＰｒｏｂｅ法、Ｓｃｏｒｐｉｏｎ−ＡＲＭＳ法、マイクロアレイ法等のように、特定のアレルを認識するプローブやプライマーを用いる方法であることが好ましい。
【０１６９】
前記６４個のＳＮＰのタイピングに用いられるプローブやプライマー等の核酸分子は、例えば、塩基配列１〜６４に基づき、常法により設計し、合成することができる。例えば、ゲノムＤＮＡ中のＳＮＰを含む部分領域又はその相補鎖にハイブリダイズし得る核酸分子であれば、当該ＳＮＰをタイピングするための核酸分子として用いることができる。このようにして設計した核酸分子は、当該技術分野においてよく知られている方法のいずれを用いても合成することができる。例えば、合成メーカーに合成を依頼してもよく、市販の合成機を用いて独自に合成してもよい。
【０１７０】
具体的には、ｒｓ４６８７９６０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４６８７９６０を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的（同一的）又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１４３５６５３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１４３５６５３を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１１９２６３７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１１９２６３７１を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ９８４００９５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ９８４００９５を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ３９４２９０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ３９４２９０を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１１１５３９６４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１１１５３９６４を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ２２９４８３９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ２２９４８３９を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７０１０７４８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７０１０７４８を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７８２８９２５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７８２８９２５を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１０８９７３２６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１０８９７３２６を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ４９６３３６１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４９６３３６１を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ９６６７９１３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ９６６７９１３を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ１０７７２８９８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１０７７２８９８を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ１５５５２７８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１５５５２７８を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ６０２１９１１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６０２１９１１を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ４８０９９０５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４８０９９０５を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ６０９６９４０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６０９６９４０を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ１４７４７９４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１４７４７９４を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
ｒｓ６０６８２６８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６０６８２６８を含む部分塩基配列（例えば、表１参照。）と相同的又は相補的な配列が挙げられる。
【０１７１】
ｒｓ４６５２９７４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４６５２９７４を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ５３９３２２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ５３９３２２を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１０７８３１１５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１０７８３１１５を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１２１４３５０１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１２１４３５０１を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１０８００８７３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１０８００８７３を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１２２３７４２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１２２３７４２を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６６９６２２３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６６９６２２３を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ２６７８２８６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ２６７８２８６を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６７３２５７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６７３２５７１を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１３０６１５４６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１３０６１５４６を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１９２２８３６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１９２２８３６を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１３６３２８５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１３６３２８５を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１３１６７７３５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１３１６７７３５を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１２２０１９３８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１２２０１９３８を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１２６６４１９４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１２６６４１９４を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７７６４８００の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７７６４８００を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ９４８３５９０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ９４８３５９０を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ８９７６９３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ８９７６９３を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ４９１７０１４の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４９１７０１４を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１０２７６６１９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１０２７６６１９を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ４９１７１２９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４９１７１２９を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１２６７２４３１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１２６７２４３１を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６８７８３６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６８７８３６を含む部分塩基配列（例えば、表２参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
【０１７２】
ｒｓ３７７９８６６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ３７７９８６６を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６９９４０２９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６９９４０２９を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１１２５２６９２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１１２５２６９２を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ２２５４３２２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ２２５４３２２を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１１０１２４９６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１１０１２４９６を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１２２５６３６３の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１２２５６３６３を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７３１４４０９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７３１４４０９を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ４７６１６３９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ４７６１６３９を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７３３５９３１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７３３５９３１を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６５７２９８２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６５７２９８２を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ８０３８１７２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ８０３８１７２を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１７０６３７７の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１７０６３７７を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７１６９３６０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７１６９３６０を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６４９４２０６の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６４９４２０６を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１６９４８５１２の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１６９４８５１２を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ３８５２７０の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ３８５２７０を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ７２６５５３５の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ７２６５５３５を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６０３３３７７の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６０３３３７７を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ６０４１２７１の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ６０４１２７１を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ３５８８０７１８の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ３５８８０７１８を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ１４７９５６９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ１４７９５６９を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
ｒｓ２７６９１９の遺伝子型をタイピングするための核酸分子としては、ヒトゲノム中のｒｓ２７６９１９を含む部分塩基配列（例えば、表３参照。）と相同的又は相補的な配列を有するポリヌクレオチドが挙げられる。
【０１７３】
前記６４個のＳＮＰのタイピングに用いられるプローブやプライマー等の核酸分子をキット化することにより、本発明に係るリスク評価方法をより簡便に行うことができる。当該キットには、前記６４個のＳＮＰのうち１個のみをタイピングするための核酸分子のみが含まれていてもよく、当該６４個のうちの２個以上のＳＮＰをそれぞれタイピングするための核酸分子が含まれていてもよく、全６４個のＳＮＰをそれぞれタイピングするための核酸分子が含まれていてもよい。これらの核酸分子は、発症リスクの評価キットに、乾燥粉末として含まれていてもよく、水やＴｒｉｓバッファー等の適当な溶媒に溶解させた溶液として含まれていてもよく、基板に固定された状態で含まれていてもよい。
【０１７４】
また、発症リスクの評価キットには、被験者から採取された生体試料から核酸を抽出・精製するための試薬や器具等を含ませることも好ましい。
【実施例】
【０１７５】
以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【０１７６】
［実施例１］
Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社のマイクロアレイ型のＳＮＰ分析キット「Ａｘｉｏｍ（登録商標）  Ｇｅｎｏｍｅ−Ｗｉｄｅ  ＡＳＩ  １  Ａｒｒａｙ」を用いて、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者１０４症例及び健常コントロール１９１名の計２９５名の日本人を対象に、ゲノムワイド関連研究（ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ；ＧＷＡＳ）を行った。なお、このマイクロアレイは、東アジア人のゲノムの共通配列にみられる頻度の低いアレル（ＭＡＦ＞１％）のゲノムカバー率を最大化するようにデザインされたアレイであり、このマイクロアレイを用いたＧＷＡＳは、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社の使用説明書に従って行った。Ｏｖｅｒａｌｌ  Ｃａｌｌ  ｒａｔｅ（全ＳＮＰｓのうち遺伝子型が決定されたＳＮＰの割合）の平均値は、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者で９９．４９％であり、健常コントロールで９９．２５％であった。
次いで、ＳＮＰの品質コントロールのために、健常コントロールにおいて、［ＳＮＰ  Ｃａｌｌ  ｒａｔｅ］≧９５％、［マイナーアレル頻度］≧２％、及び［ＨＷＥ  ｐ値］≧０．００１となるように閾値を設定し、データクリーニングを行った。なお、「ＳＮＰ  Ｃａｌｌ  ｒａｔｅ」は、各ＳＮＰについて、タイピングした全検体のうち遺伝子型を決定できた検体の割合を意味し、「ＨＷＥ」は、ハーディー・ワインバーグ平衡（Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ）の略語である。
【０１７７】
常染色体上の全４６０，２５４のＳＮＰが、この品質コントロールのフィルターをパスしたので、関連研究に用いた。カイ二乗検定をアレル頻度モデルに対して行い、Ｐ値が１０−５未満を示すＳＮＰｓの全てのクラスタープロットを目視で確認し、遺伝子型が曖昧な（クラスター分離が不明瞭な）ＳＮＰｓを解析対象外とした。残ったＳＮＰ〔すなわち、ＳＪＳ／ＴＥＮとの関連性（Ｐ値が１０−５未満）があるかもしれない候補ＳＮＰｓ〕に対して、各ＳＮＰの遺伝子型を、ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＳＮＰ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ａｓｓａｙ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社製）、又はＤｉｇｉＴａｇ２法によりタイピングした。ＤｉｇｉＴａｇ２法とは、ＳＮＰの遺伝子型をＤＣＮ（ＤＮＡ  Ｃｏｄｅｄ  Ｎｕｍｂｅｒ）と呼ぶオリゴＤＮＡへ変換してマルチプレックスＳＮＰタイピングを行う方法である（Nishida，et. al.，Analytical  Biochemistry，2005，vol.346，pp.281−288；Nishida，et. al.，Analytical  Biochemistry，2007，vol.364，pp.78−85）。
【０１７８】
この結果、表１に記載の１９個のＳＮＰについて、Ｐ値が１０−４以下の有意な関連が確認された。この１９個のＳＮＰについて、遺伝子型、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における各遺伝子型の頻度（表中、「ＳＪＳ」欄）、健常コントロール群における各遺伝子型の頻度（表中、「ｃｏｎｔｒｏｌ」欄）、アレル１とＳＪＳ／ＴＥＮとの関連及びアレル１のオッズ比〔表中、「ａｌｌｅｌｅ１  ｖｓ  ａｌｌｅｌｅ２」の上欄（Ｐ−ｖａｌｕｅ）と下欄（ＯＲ）〕、アレル１のホモ型とＳＪＳ／ＴＥＮとの関連及びオッズ比〔表中、「Ｇｅｎｏｔｙｐｅ  １１  ｖｓ．１２＋２２」の上欄（Ｐ−ｖａｌｕｅ）と下欄（ＯＲ）〕、アレル１を含む遺伝子型とＳＪＳ／ＴＥＮとの関連及びオッズ比〔表中、「Ｇｅｎｏｔｙｐｅ  １１＋１２  ｖｓ．２２」の上欄（Ｐ−ｖａｌｕｅ）と下欄（ＯＲ）〕を表４〜７に示す。なお、各表におけるそれぞれのアレルと疾患の関連のオッズ比、遺伝子型と疾患の関連のオッズ比は、以下の式(１)〜(５)に基づいて算出した。
【０１７９】
アレル頻度＝［その群における当該アレルの検出数］／［その群における全アレル検出数］      式(１)
遺伝子型頻度＝［その群における当該遺伝子型の検出数］／［その群における全遺伝子型の検出数］      式(２)
アレル１のオッズ比＝［（ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、アレル１の検出数) ／(ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、アレル２の検出数)］／［（健常コントロール群における、アレル１の検出数）／（健常コントロール群における、アレル２の検出数）］      式(３)
アレル１のホモ型のオッズ比＝［（ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、アレル１のホモ型の遺伝子型の検出数）／（ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、アレル２のホモ型の遺伝子型の検出数と、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、ヘテロ型の遺伝子型の検出数の和）］／［（健常コントロール群における、アレル１のホモ型の遺伝子型の検出数）／（健常コントロール群における、アレル２のホモ型の遺伝子型の検出数と、健常コントロール群における、ヘテロ型の遺伝子型の検出数の和）］      式(４)
アレル１を含む遺伝子型のオッズ比＝［（ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、アレル１のホモ型の遺伝子型の検出数と、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、ヘテロ型の遺伝子型の検出数の和）／（ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における、アレル２のホモ型の遺伝子型の検出数）］／［（健常コントロール群における、アレル１のホモ型の遺伝子型の検出数と、健常コントロール群における、ヘテロ型の遺伝子型の検出数の和）／（健常コントロール群における、アレル２のホモ型の遺伝子型の検出数）］      式(５)
【０１８０】
【表４】
2015107095.tif 000005
【０１８１】
【表５】
2015107095.tif 000006
【０１８２】
【表６】
2015107095.tif 000007
【０１８３】
【表７】
2015107095.tif 000008
【０１８４】
このＳＪＳ／ＴＥＮ患者１０４症例のうち、重篤な結膜炎等の眼疾患を併発しており、ＳＪＳ又はＴＥＮが疑われる亜急性期の重症薬疹患者１名について、その涙液中のＩＬ−６、ＩＬ−８、及びＭＣＰ−１の濃度を測定した。毛細管にて採取した涙液を用いてサイトカインビーズアッセイにより、涙液中に含まれるサイトカインを測定した。その結果、当該患者では、ＩＬ−６、ＩＬ−８、及びＭＣＰ−１のいずれもが正常値よりも明らかに濃度が高かった。
【０１８５】
また、当該患者のタイピング結果は、ｒｓ４６８７９６０はＴＴ型であり、ｒｓ１４３５６５３はＧＧ型であり、ｒｓ１１９２６３７１はＧＧ型であり、ｒｓ９８４００９５はＴＴ型であり、ｒｓ３９４２９０はＴＣ型であり、ｒｓ１１１５３９６４はＧＧ型であり、ｒｓ２２９４８３９はＴＣ型であり、ｒｓ７０１０７４８はＡＡ型であり、ｒｓ７８２８９２５はＧＧ型であり、ｒｓ１０８９７３２６はＴＣ型であり、ｒｓ４９６３３６１はＡＣ型であり、ｒｓ９６６７９１３はＧＡ型であり、ｒｓ１０７７２８９８はＧＧ型であり、ｒｓ１５５５２７８はＴＴ型であり、ｒｓ６０２１９１１はＧＧ型であり、ｒｓ４８０９９０５はＡＡ型であり、ｒｓ６０９６９４０はＧＧ型あり、ｒｓ１４７４７９４はＴＴ型であり、ｒｓ６０６８２６８はＴＴ型であった。つまり、ｒｓ４６８７９６０、ｒｓ１４３５６５３、ｒｓ１１９２６３７１、ｒｓ９８４００９５、ｒｓ３９４２９０、ｒｓ２２９４８３９、ｒｓ７０１０７４８、ｒｓ７８２８９２５、ｒｓ１０８９７３２６、ｒｓ４９６３３６１、及びｒｓ１０７７２８９８の１１遺伝子がハイリスクの遺伝子型であった。
【０１８６】
［実施例２］
Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社のマイクロアレイ型のＳＮＰ分析キット「Ａｘｉｏｍ（登録商標）  Ｇｅｎｏｍｅ−Ｗｉｄｅ  ＡＳＩ  １  Ａｒｒａｙ  ｖｅｒｓｉｏｎ２」を用いて、実施例１と同様にして、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者１２１症例及び健常コントロール６９４名の計８１５名の日本人のＳＮＰをタイピングした。得られた結果を、実施例１で解析した眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者１０４症例及び健常コントロール１９１名の計２９５名の結果とあわせて、ＧＷＡＳを行った。
【０１８７】
この結果、実施例１で判明した１９個のＳＮＰに加えて、新たに表２及び３に記載の４５個のＳＮＰについて、Ｐ値が１０−４以下の有意な関連が確認された。この４５個のＳＮＰについて、遺伝子型、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における各遺伝子型の頻度（表中、「ＳＪＳ」欄）、健常コントロール群における各遺伝子型の頻度（表中、「ｃｏｎｔｒｏｌ」欄）、アレル１とＳＪＳ／ＴＥＮとの関連及びアレル１のオッズ比〔表中、「ａｌｌｅｌｅ１  ｖｓ  ａｌｌｅｌｅ２」の上欄（Ｐ−ｖａｌｕｅ）と下欄（ＯＲ）〕、アレル１のホモ型とＳＪＳ／ＴＥＮとの関連及びオッズ比〔表中、「Ｇｅｎｏｔｙｐｅ  １１  ｖｓ．１２＋２２」の上欄（Ｐ−ｖａｌｕｅ）と下欄（ＯＲ）〕、アレル１を含む遺伝子型とＳＪＳ／ＴＥＮとの関連及びオッズ比〔表中、「Ｇｅｎｏｔｙｐｅ  １１＋１２  ｖｓ．２２」の上欄（Ｐ−ｖａｌｕｅ）と下欄（ＯＲ）〕を表８〜１５に示す。なお、各表におけるそれぞれのアレルと疾患の関連のオッズ比、遺伝子型と疾患の関連のオッズ比は、実施例１と同様にして算出した。
【０１８８】
【表８】
2015107095.tif 000009
【０１８９】
【表９】
2015107095.tif 000010
【０１９０】
【表１０】
2015107095.tif 000011
【０１９１】
【表１１】
2015107095.tif 000012
【０１９２】
【表１２】
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【０１９３】
【表１３】
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【０１９４】
【表１４】
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【０１９５】
【表１５】
2015107095.tif 000016
【０１９６】
［実施例３］
湧永製薬社の蛍光ビーズ法のＨＬＡ分析キット「ＷＡＫＦｌｏｗ（登録商標）  ＨＬＡタイピングキット」を用いて、眼合併症を伴うＳＪＳ／ＴＥＮ患者１３１症例及び健常コントロール２２０名の計３５１名の日本人のＨＬＡ遺伝子をタイピングし、統計解析を行った。なお、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者のうち、５９症例がアセトアミノフェンに起因するＳＪＳ／ＴＥＮ患者であり、２３症例がロキソプロフェンに起因するＳＪＳ／ＴＥＮ患者であった。
【０１９７】
この結果、Ｂ＊１３：０１、Ｂ＊１５：０１、Ｂ＊４４：０３、Ｂ＊４６：０１、Ｂ＊５２：０１、Ｂ＊５４：０１、若しくはＢ＊６７：０１について、Ｐ値が０．０５以下の有意な関連が確認された。遺伝子型、健常コントロール群における各遺伝子型の頻度（表中、「ｃｏｎｔｒｏｌ」欄）、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における各遺伝子型の頻度（表中、「ＳＪＳ／ＴＥＮ」欄）、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群のうちのアセトアミノフェンに起因するＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における各遺伝子型の頻度（表中、「ＳＪＳ／ＴＥＮ（Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ）」欄）、ＳＪＳ／ＴＥＮ患者群のうちのロキソプロフェンに起因するＳＪＳ／ＴＥＮ患者群における各遺伝子型の頻度（表中、「ＳＪＳ／ＴＥＮ（Ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ）」欄）を表１６に示す。表１６中の「other」は、当該表に個別に示した遺伝子型以外の残る全ての遺伝子型の合計の結果を示す。
【０１９８】
【表１６】
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【産業上の利用可能性】
【０１９９】
本発明に係るリスク評価方法により、眼合併症を伴う重症薬疹の発症前にその発症リスクを評価することができる。したがって、当該リスク評価方法は、ＳＪＳ／ＴＥＮ等の重症疾患について、その予防や早期治療のために有用な情報を提供することができる。
【配列表】
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