(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒストンデアセチラーゼを阻害する、医薬のための化合物を提供する。【解決手段】例えばオキサゼピン、ジアゼピン、チアゼピン骨格を含む基によって置換されたフェニルヒドロキサム酸、ジアザビシクロ環を含む基によって置換されたピリミジン−５−イルヒドロキサム酸、又はアゼピン骨格を含む基によって置換されたアルキル又はアルケニルヒドロキサム酸等の化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉにより表される化合物
【化１】
2015145401.tif 000575
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ及び複合体、並びにそのラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマー
［式中、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２及びＨからなる群から選択され、
Ｌは、共有結合及び−Ｎ（ＯＲ２）−からなる群から選択され、
Ｌが−Ｎ（ＯＲ２）−である場合、ＺはＨであり、
ＺがＨである場合、Ｌは−Ｎ（ＯＲ２）−であり、
Ｊは、共有結合、＝ＣＨ−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルキニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキル部分は、場合により置換されており、Ｊが＝ＣＨ−である場合、Ｑは共有結合であり、Ｂはｓｐ２炭素を介してＪに結合しており、
Ｑは、場合により置換されている
【化２】
2015145401.tif 000576
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物からなる群から選択され、
Ｇ及びＧ１は、炭素及びＮから独立に選択され、変数ｌ、ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、０、１、２、又は３からそれぞれ独立に選択される数を表し、但し、Ｑにより表される基が６員、７員、８員、又は９員の架橋又は縮合ヘテロシクリルをそれぞれ含むように、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ及びｐの合計は４、５、６、又は７であり、但し、Ｇ及びＧ１が両方ともＮである場合、ｌとｏの合計はゼロではなく、ｍとｐの合計はゼロではなく、ｎは、０から３までの範囲の整数であり（好ましくは、Ｑは７員又は８員環を含み、特定の一実施形態では、Ｑが縮合二環式環を含むようにｎはゼロである）、
Ｕは、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、共有結合及び−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−からなる群から選択され、
Ｕ１は、Ｈ、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、共有結合、（Ｒ３）（Ｒ３ａ）Ｎ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−、及びＲ３−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−からなる群から選択されるか、
又は
Ｑは、共有結合、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ１−Ｃ８ヘテロシクリル−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｎ（Ｒ３）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は場合により置換されており、
2015145401.tif 000577
は、ｂ−１ａからｂ−１ｋまで及びｂ−１からｂ−１２５までからなる群から選択され、Ｑが＝Ｎ−Ｏ−又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０〜３アルキルを介して
2015145401.tif 000578
に結合している場合、Ｑは、
2015145401.tif 000579
中の炭素（Ｓｏｌａ−Ｐｅｎｎａら２）を介して結合しており、それぞれのアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合により置換されており、Ｑが共有結合であり、Ｊが＝ＣＨ−を介して
2015145401.tif 000580
に結合している場合、Ｑは
2015145401.tif 000581
中のｓｐ２炭素を介して結合しており、又は
2015145401.tif 000582
がｂ−１からｂ−１２１までからなる群から選択され、
2015145401.tif 000583
中のＮを介してＱに結合している場合、Ｑは共有結合、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｏ−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ３アルキル−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合により置換されており、ヘテロシクリル部分は、−（ＣＨ２）０〜３−で場合により架橋されており、
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及び保護基からなる群から独立に選択され、
各Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ３アルキニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ＯＲ１、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｒ２、ヘテロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール、Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、１から３個までの独立に選択された置換基で場合により置換されており、
各Ｒ３ａは、−Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリール、共有結合からなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、場合により置換されており、
Ｒ３及びＲ３ａは、結合している原子と一緒になって、複素環を場合により形成し、ヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、
Ｒ３ｂ及びＲ３ｃは、結合している原子と一緒になって、複素環を場合により形成し、ヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、
但し、Ｑが構造（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−２０）である場合、又はＵ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−である場合、
2015145401.tif 000584
は存在せず、
2015145401.tif 000585
は、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、又は
2015145401.tif 000586
は、
【化３−１】
2015145401.tif 000587
【化３−２】
2015145401.tif 000588
【化３−３】
2015145401.tif 000589
【化３−４】
2015145401.tif 000590
【化３−５】
2015145401.tif 000591
【化３−６】
2015145401.tif 000592
【化３−７】
2015145401.tif 000593
【化３−８】
2015145401.tif 000594
【化３−９】
2015145401.tif 000595
からなる群から選択された基であり、
2015145401.tif 000596
は、フェニル、５員又は６員のヘテロアリールから独立に選択され、これらはそれぞれ、１から３個までの置換基で場合により置換されており、
但し、
2015145401.tif 000597
が、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択される場合、Ｑはａ−３、ａ−４、ａ−５、ａ−６、ａ−７、ａ−８、ａ−９、ａ−１０、ａ−１１、ａ−１２、ａ−１３及びａ−１４からなる群から選択され、
各Ａは、Ｎ、−Ｎ−オキシド、−ＣＨ＝及び−Ｃ（Ｒ４）＝からなる群から独立に選択され、５員環又は６員環１個当り２個以下のＡは
2015145401.tif 000598
基中のＮであり、１個以下のＡは−Ｎ−オキシドであり、
基Ｍ１−Ｍ２は、共有結合、−Ｎ（Ｒ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｆ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）−、−  Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２−、−ＣＨ（Ｒ４）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ４）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（Ｒ３）−ＣＨ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、
【化４】
2015145401.tif 000599
、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択されるか、又は存在せず、
Ｍ３は、
【化５】
2015145401.tif 000600
からなる群から選択されるか、
又はＭ３は
【化６】
2015145401.tif 000601
であり、Ｑは＝Ｎ−Ｏ−又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０〜３アルキルを介して
2015145401.tif 000602
に結合しているか、又はＪが＝ＣＨ−を介して
2015145401.tif 000603
に結合しており、
＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｍ４は、
【化７】
2015145401.tif 000604
及び共有結合からなる群から選択され、
Ｍ１−Ｍ２が共有結合である場合、Ｍ４は、
【化８】
2015145401.tif 000605
からなる群から選択され、
基Ｄ１−Ｄ２及びＤ１ａ−Ｄ２ａは、
【化９】
2015145401.tif 000606
からなる群から選択され、
＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｄ３は、共有結合、
【化１０】
2015145401.tif 000607
からなる群から選択され、
【化１１】
2015145401.tif 000608
は、場合により置換されており、
Ｄ４は、
【化１２】
2015145401.tif 000609
からなる群から選択され、
【化１３】
2015145401.tif 000610
は、場合により置換されており、
基Ｅ１−Ｅ２は、
【化１４】
2015145401.tif 000611
からなる群から選択され、＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）２−及び−Ｃ＝Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され、
Ｒ４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３ａ、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＯＲ１、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクリル−Ｒ３、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０−Ｃ４アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリルアリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＳＦ５，−ＳＯ３Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択され、前記Ｒ４のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は場合により置換されており、
又は
2015145401.tif 000612
は、構造ｂ−１ａからｂ−１ｋまで及び（ｂ−１）から（ｂ−１２５）までからなる群から選択され、一緒になったＱ−Ｊ−Ｌは、−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、及び
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−
からなる群から選択され、
それぞれのアルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、架橋は、メチレン又はプロピレンであり、
但し、式（Ｉ）は、−Ｑ−Ｊ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｚが、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
2015145401.tif 000613
が、それぞれ場合により置換されている芳香族多環、非芳香族多環、混合アリール及び非アリール多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリ複素環、並びに混合アリール及び非アリールポリ複素環からなる群から選択される化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ａ）
【化１５】
2015145401.tif 000614
（式中、Ｒ９０６は、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｔ９０６は、−Ｃ０〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜６アルキル−、−Ｃ０〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル−及びＣ１〜３アルキルからなる群から選択され、Ｔ９０６は、Ｒ９０６に結合している炭素原子において、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び複素環からなる群から選択された部分で置換され、
Ａ９０６は、場合により置換されている非架橋複素環であり、
Ｑ９０６は、結合であり、
Ｈｅｔは、場合により置換されている５員のアリール環であり、
Ｌ９０６は、結合又は−Ｃ１〜４アルキル−であり、
Ｒ９０６ａは、−Ｎ（Ｒ９０６ｂ）ＯＨであり、Ｒ９０６ｂは、Ｈ、場合により置換されているアルキル及び場合により置換されているアリールからなる群から選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、−Ｑ−Ｊ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｚが、場合により置換されている−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｘ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−フェニル−Ｃ２アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
2015145401.tif 000615
が、炭素環又は他の複素環と縮合された５員又は６員の芳香族複素環基であり、その
2015145401.tif 000616
は、フェニル、他の５員又は６員の芳香族複素環基及び複素環基から選択された１から４個の置換基で置換されており、前記複素環基は、Ｃ１〜４アルキル、ベンジル基、又はピリジルメチル基で場合により置換されており、
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＡ１）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＡ２）ＳＯ２−からなる群から選択された構造を有する部分であり、ＲＡ１及びＲＡ２は、独立に−Ｈ又は場合により置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、Ｂ−Ｑ−が、
【化１６】
2015145401.tif 000617
であり、
−Ｊ−Ｌ−が、
【化１７】
2015145401.tif 000618
であり、Ｒは、直接結合しているか、又はリンカーを介して結合しており、置換又は非置換アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ナフサ、ピリジンアミノ、ピペリジノ、９−プリン−６−アミン、チアゾールアミノ基、ヒドロキシル、分岐又は非分岐アルキル、アルケニル、アルキオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ及びピリジン基からなる群から選択され、リンカーは、アミド部分、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｂ）
【化１８】
2015145401.tif 000619
（式中、
ＲＢは、Ｈ又はフェニルであり、
ＡＢは、場合により部分的又は全体的に不飽和の、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個又は複数のヘテロ原子を場合により含み、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、第１級、第２級又は第３級アミノ、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、モノ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びトリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアンモニウムＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されている二環式又は三環式の残基であり、
2015145401.tif 000620
は、二重結合又はＮＲ基を場合により含む１から５個の炭素原子の鎖であり、Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＸＢは、存在しない、酸素原子若しくはＮＲ基であり、Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＢＢは、フェニレン又はシクロへキシレン環である）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｄ）
【化１９】
2015145401.tif 000621
（式中、
ＡＤは、４から１０員までの芳香族又は非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ＸＤは、Ｃ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２であり、
ＲＤ１は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＲＤ２は、ＡＤが非芳香族複素環である場合、オキソ、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、前記アルキル及びアリール部分は、１から３個までのＲｂで場合により置換されているか、又は
ＲＤ２は、ＡＤが芳香族ヘテロシクリルの場合、ＯＨ、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｎ（Ｒａ）２、ＣＦ３、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｒａ、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−アリール、Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｒａ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは、１から３個までのＲｂで場合により置換されており、
Ｒａは、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｂは、オキソ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｅ）
【化２０】
2015145401.tif 000622
（式中、
ＡＥは、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＮＨ−ＣＯ−からなる群から選択され、
ＸＥは、−Ｎ（ＲＥ３）−、＝Ｃ（Ｏ）及び−ＣＨ（ＯＨ）−からなる群から選択され、
ＹＥは、Ｏ、Ｓ及び−Ｎ（ＲＥ４）−からなる群から選択され、
ＺＥは、１個のＣＨ２基は酸素原子若しくは硫黄原子で置き換えられていてもよく、又は２個の炭素原子がＣ＝Ｃ二重結合を形成してもよい、非置換であるか又はＣ１〜Ｃ４アルキル及びハロゲンから選択された１個又は２個の置換基で置換されているかのいずれかである、直鎖Ｃ４〜Ｃ８アルキレンからなる群から選択され、
ＲＥ１及びＲＥ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−アミノ及びＣ１〜Ｃ４アルカノイルアミノからなる群から独立に選択され、
ＲＥ３及びＲＥ４は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｆ）
ＡＦ−Ｑ１Ｆ−ＪＦ−Ｑ２Ｆ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ（Ｆ）
（式中、
ＡＦは、Ｃ５〜Ｃ２０アリール基又は５〜２０員のヘテロアリール基であり、それぞれ１個の環又は２個以上の縮合環を有し、少なくとも１個の環は芳香族であり、前記アリール及びヘテロアリール基は場合により置換されており、
Ｑ１Ｆは、少なくとも炭素原子２個のバックボーン長を有するリンカー基であり、リンカーは場合により置換されており、
ＪＦは、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＦ）−であり、
Ｑ２Ｆは、それぞれ場合により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、５から２０員のヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ２０アリール−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、５から２０員のヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｃ５〜Ｃ２０アリール及びＣ１〜Ｃ１０アルキル−５から２０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
ＲＦは、Ｈ、それぞれ場合により置換されているＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロシクリル及びＣ５〜Ｃ２０アリールからなる群から選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、
Ｚが、−Ｎ（Ｒ１）（ＯＲ２）であり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｌが、結合であり、
2015145401.tif 000623
が、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、さらに、
Ｑが
【化２１】
2015145401.tif 000624
からなる群から選択された環を含み、ＹＦは、窒素又は−ＣＨ＜であり、ＺＦは、
2015145401.tif 000625
に結合されていない場合、酸素、ＮＨ、又は−ＣＨ２−であるか、或いはＺＦは、
2015145401.tif 000626
に結合している場合、窒素又は−ＣＨ＜であり、
又は
2015145401.tif 000627
が、ｂ−５３、ｂ−６２（Ｄ３は
【化２２】
2015145401.tif 000628
である）、ｂ−６９（式中、Ｒ４はＨである）、ｂ−７０、ｂ−７２（式中、Ｄ３は
【化２３】
2015145401.tif 000629
である）、ｂ−９２及びｂ−９３からなる群から選択され、
Ｑ−Ｊが、−ＸＦ−Ｃ０〜４アルキル−アリール−Ｃ０〜４アルキル−、−ＸＦ−Ｃ０〜４アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜４アルキル−及び−ＸＦ−Ｃ０〜４アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜４アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合により置換されており、前記ヘテロシクリルは、一若しくは二飽和又は一若しくは二不飽和複素環であり、
ＸＦは、
【化２４】
2015145401.tif 000630
からなる群から選択され、左側は
2015145401.tif 000631
に結合し、ｒ及びｓは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、又は５であり、ｒ及びｓの両方ともが０ではありえず、ｒ又はｓが０である場合、直接結合が意図され、各ｒ’は、独立に０、１、３、３、又は４であり、ｓが０の場合、ｒ’は０ではありえず、Ｒ４Ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はフェニルであり、ＹＦは、窒素又は−ＣＨ＜であり、ＺＦは、
2015145401.tif 000632
に結合していない場合、酸素、ＮＨ、又は−ＣＨ２−であるか、或いはＺＦは、
2015145401.tif 000633
に結合している場合、窒素又は−ＣＨ＜である化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、次の構造式
【化２５】
2015145401.tif 000634
（式中、
Ｘ９は、ＣＯ、ＳＯ２及びＣＨ２からなる群から選択され、
Ｙ９は、Ｎ−Ｒ９ｆ、ＣＨ−ＯＲ９ｆ、ＣＨ−ＮＲ９ｆＲ９ｉ及びＣ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ９ｇからなる群から選択され、
Ａ９及びＢ９は、５員又は６員環から独立に選択され、
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ９ｉＲ９ｊ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、（ＣＨ２）０〜２−ＣＯＮＲ９ｉＲ９ｊ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−シクロプロピル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＲ９ｉＲ９ｊ、Ｏ−ＣＯＮＨＲ９ｉ、ＣＨ２−Ｚ９−Ｒ９ｈ、ＣＯＲ９ｉ、ＣＲ９ｉＲ９ｍＲ９ｎ、ＳＲ９ｉ、ＳＯ２Ｒ９ｏ、ＣＲ９ｉＮＯＲ９ｉ、ＣＲ９ｉＮＮＲ９ｉＲ９ｊ、Ｑ９−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨ基、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−オキサチアゾール、１，２，３−トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリンチオモルホリン、ピペリジン及びピロリジンからなる群から独立に選択され、
Ｒ９ｅ及びＲ９ｆは、Ｑ９ａ−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨであり、
Ｒ９ｇは、ＮＨ−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨであり、
Ｒ９ｈは、（ＣＨ２）Ｐ−Ｒ９ｋ基であり、Ｒ９ｋは、メチル又はヒドロキシルであってよく、
Ｚ９は、Ｏ、ＮＲ９Ｌ及びＳからなる群から選択され、
Ｑ９は、化学結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９Ｌ−、−ＮＲ９ｉＣＯ−、−ＣＯＮＲ９ｉ−、−Ｗ９−、−ＣＯＷ９−からなる群から選択され、Ｗ９は、ピペリジン又はピロリジンであり、
Ｑ９ａは、結合又は−ＣＯ−であり、
Ｒ９ｉ及びＲ９ｊは、独立にＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ９Ｌは、Ｈ又はＲ９ｈであり、
Ｒ９ｍ及びＲ９ｎは、２又は３個のＣＨ２からなるアルキル鎖により一緒に結合された１個のフッ素原子又は複数の酸素原子のいずれかであってよく、
Ｒ９ｏは、Ｃ１〜６アルキルであり、但し、（１）ただ１つの（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨが分子中に存在すること及び（２）Ｘ９がＣＯであり、Ａ９及びＢ９の両方ともがベンゼンである場合、Ｒ９ｃ及びＲ９ｄはＱ９−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨを表しえない）を有する化合物を除外する］。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００７年１月１０日に出願した米国仮出願第６０／８８４，２８７号及び２００６年１０月２８日に出願した米国仮出願第６０／８６３，３４７号の利益を主張するものである。
【０００２】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼを阻害するための化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
真核細胞において、核ＤＮＡはヒストンと結合し、クロマチンと称するコンパクトな複合体を形成する。ヒストンは、真核生物種間で一般に高度に保存されている塩基性タンパク質のファミリーを構成する。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３及びＨ４と称するコアヒストン同士が結合して、タンパクコアを形成する。ヒストンの塩基性アミノ酸がＤＮＡの負に帯電したリン酸基と相互作用することで、ＤＮＡがこのタンパクコアに巻き付く。ＤＮＡの１４６塩基対がヒストンコアの周りに巻き付き、クロマチンの繰り返し構造モチーフであるヌクレオソームコア粒子を構成する。
【０００４】
Ｃｓｏｒｄａｓ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２８６：２３〜３８（１９９０）は、ヒストンが、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ１）で触媒される反応である、Ｎ−末端リシン残基の翻訳後アセチル化を受けることを教示している。アセチル化が、リシン側鎖の正電荷を中和し、クロマチン構造に影響を与えると考えられる。実際、Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７２：４０８〜４１１（１９９６）は、クロマチン鋳型への転写因子の接近が、ヒストンの過アセチル化によって高まることを教示している。Ｔａｕｎｔｏｎらは、さらに、ゲノムの転写不活性領域において、低アセチル化ヒストンＨ４の富化が見出されることを教示している。
【０００５】
ヒストンのアセチル化は、可逆的修飾であり、脱アセチル化は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）と称される酵素のファミリーで触媒される。ＨＤＡＣ活性を有するタンパク質をコードする遺伝子配列の分子クローニングにより、一組の個別ＨＤＡＣ酵素アイソフォームの存在が確認されている。Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９６：４８６８〜４８７３（１９９９）は、ＨＤＡＣが、酵母のＲｐｄ３様タンパク質で代表される第１の群と酵母のＨｄ１様タンパク質で代表される第２の群の２つに類別されうることを教示している。また、Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒらは、ヒトのＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２及びＨＤＡＣ−３タンパク質が、第１の群のＨＤＡＣであることを教示し、ＨＤＡＣの第２の群の一員であるＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５及びＨＤＡＣ−６と命名された新しいタンパク質を開示している。Ｋａｏら、Ｇｅｎｅ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １４：５５〜６６（２０００）は、ＨＤＡＣの第２の群の別の一員であるＨＤＡＣ−７を開示している。近年、Ｈｕ，Ｅ．ら、Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２７５：１５２５４〜１３２６４（２０００）は、ヒストンデアセチラーゼの第１の群の他の一員であるＨＤＡＣ−８を開示した。Ｚｈｏｕら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１９），１０５７２〜１０５７７（２００１）は、新しいヒストンデアセチラーゼであるＨＤＡＣ−９のクローニング及び同定を教示している。Ｋａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：１８７〜９３（２００２）は、新しいヒストンデアセチラーゼである哺乳動物のＨＤＡＣ１０の単離及び同定を教示している。Ｇａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（印刷中）は、ヒトのヒストンデアセチラーゼファミリーの新しい一員である、ＨＤＡＣ１１のクローニング及び機能同定を教示している。Ｓｈｏｒｅ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９７：１４０３０〜２（２０００）は、デアセチラーゼ活性の他の群、Ｓｉｒ２タンパク質ファミリーを開示している。これらの個別のＨＤＡＣ酵素の果たす役割はよくわかっていない。
【０００６】
知られているＨＤＡＣ阻害剤を使用する研究で、アセチル化と遺伝子発現との結びつきが確認されている。ＨＤＡＣと遺伝子発現との間の関係が多くの研究によって調べられた。Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７２：４０８〜４１１（１９９６）は、酵母転写制御因子に関係するヒトのＨＤＡＣを開示している。Ｃｒｅｓｓら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｐｈｙｓ．１８４：１〜１６（２０００）は、ヒトの癌に関して、ＨＤＡＣの役割が転写コリプレッサーとしての役割であることを開示している。Ｎｇら、ＴＩＢＳ  ２５：Ｍａｒｃｈ（２０００）は、ＨＤＡＣを転写リプレッサー系の広範な特徴として開示している。Ｍａｇｎａｇｈｉ−Ｊａｕｌｉｎら、Ｐｒｏｇ．Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  Ｒｅｓ．４：４１〜４７（２０００）は、ＨＤＡＣを細胞周期の進行にとって重要な転写コレギュレーターとして開示している。
【０００７】
Ｒｉｃｈｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９５：３００３〜３００７（１９９８）は、ＨＤＡＣ活性が、ヒストンデアセチラーゼ活性を阻害し、Ｇ１及びＧ２期の細胞内の細胞周期の進行を停止させることが示されている、放線菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  Ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）から単離された天然物であるトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）によって（Ｙｏｓｈｉｄａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５：１７１７４〜１７１７９，１９９０、Ｙｏｓｈｉｄａら、Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１７７：１２２〜１３１，１９８８）、また合成化合物スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）によって、阻害されることを開示している。Ｙｏｓｉｄａ及びＢｅｐｐｕ、Ｅｘｐｅｒ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．，１７７：１２２〜１３１（１９８８）は、ＴＳＡが、細胞周期のＧ１及びＧ２期にラット線維芽細胞の停止を引き起こし、細胞周期の調節においてＨＤＡＣに影響を与えていることを教示している。実際、Ｆｉｎｎｉｎら、Ｎａｔｕｒｅ，４０１：１８８〜１９３（１９９９）は、ＴＳＡ及びＳＡＨＡが、細胞増殖を阻害し、終末分化を誘発し、マウスの腫瘍形成を阻止することを教示している。Ｓｕｚｕｋｉらの米国特許第６，１７４，９０５号、ＥＰ０８４７９９２号及びＪＰ第２５８８６３／９６号は、細胞分化を誘発し、ＨＤＡＣを阻害するベンズアミド誘導体を開示している。ＤｅｌｏｒｍｅらのＷＯ０１／３８３２２号及びＷＯ２００１／０７０６７５号は、ＨＤＡＣ阻害剤として役立つ付加的な化合物を開示している。トラポキシン、デプデシン、ＦＲ９０１２２８（藤沢薬品工業）、酪酸塩を含む、ヒストンデアセチラーゼ活性の他の阻害剤は、細胞内の細胞周期の進行を同様に阻害することが判明している（Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７２：４０８〜４１１，１９９６、Ｋｉｊｉｍａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８（３０）：２２４２９〜２２４３５，１９９３、Ｋｗｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（７）：３３５６〜６１，１９９８）。
【０００８】
過去１０年間の研究の成果として、ポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）伸長疾患である、遺伝性神経変性疾患の新しい分類が明らかになった。それぞれにおいて、根本にある突然変異は、それぞれの病因タンパク質中のｐｏｌｙＱをコードするＣＡＧトリヌクレオチド反復の伸長である。すべて、進行性の最終的には死に至る疾患であり、典型的には、成人期に始まり、１０から３０年以上にわたって進行する。神経変性の臨床的特徴及びパターンは疾病により異なるが、それでも、ｐｏｌｙＱ疾患が重要な病原性の特徴を共有することを示唆する証拠が多数集まってきている。特に、ｐｏｌｙＱ伸長により促進される異常タンパク質構造は、病原の中心をなしているように見える。この類のｐｏｌｙＱ伸長神経変性疾患として、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）、脊髄性延髄性筋萎縮（ＳＢＭＡ）及び５種類の脊髄小脳失調（ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭＪＤ（マシャド・ジョセフ病）、ＳＣＡ６及びＳＣＡ７）がある。
【０００９】
いくつかのＨＤＡＣ阻害剤、例えば、ＳＡＨＡ、ＣＢＨＡ及びピロキサミドは、十分な量が血液脳関門を通過し、脳内へのアセチル化ヒストンの蓄積を引き起こすＨＤＡＣ活性を著しく阻害することができる（ＷＯ０３／０３２９２１）。したがって、この発見では、ポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）伸長疾患の治療のため、脳内のＨＤＡＣを阻害するのにＨＤＡＣ阻害剤を使用する。
【００１０】
当技術分野では、ＨＤＡＣ阻害剤がポリグルタミン伸長疾患の有望な新しい治療法であるというデータを示す。他のデータは、ハンチントン舞踏病に対しＨＤＡＣ阻害剤が治療上有利であることを裏付ける。例えば、Ｓａｄｒｉ−Ｖａｋｉｌｉ及びＣｈａ、（Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００６，２（６）：３３０〜３３８）及びそこで引用されている参考文献は、ハンチントン舞踏病におけるヒストンの状態に関する最新の知識を検討し、最近の研究成果が多数のハンチントン舞踏病モデルにおけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の治療上の役割を示していることを教示している。インビボではＨＤＡＣ阻害剤は、ポリグルタミン反復伸長により誘発される持続的な進行性神経変性を阻止し、またポリグルタミン疾患の２つのショウジョウバエモデルにおける致死率を下げる（Ｓｔｅｆｆａｎら、２００１，Ｎａｕｔｒｅ  ４１３：７３９〜７４３）。酪酸ナトリウムとＴＳＡで、類似の結果が観察された（Ｚｈａｏら、２００５，Ｊ．Ｅｘｐｔ．Ｂｉｏｌ．，２０８：６９７〜７０５）。Ｇａｒｄｉａｎら、（２００５，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２８０：５５６〜５６３）は、フェニルブチレートが生存率を改善し、ハンチントン舞踏病のＮ１７１−８２Ｑトランスジェニックマウスモデルの脳萎縮を弱めることができることを示した。ハンチントン舞踏病のＲ６／２モデルでは、酪酸ナトリウムが延命をもたらし、運動障害を改善し、神経病理学的後遺症の発症を遅らせた（Ｆｅｒｒａｎｔｅら、２００３，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２３：９４１８〜９４２７）。その同じモデルにおいて、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）も運動不全の改善に活性があった（Ｈｏｃｋｌｙ、２００３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１００：２０４１〜０２４６）。Ｙｉｎｇら、（２００５，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２８１：１２５８０〜１２５８６）では、ＤＲＰＬＡのマウスモデルにおいて酪酸ナトリウムが寿命を延ばし、運動障害を改善したことが示されている。Ｂａｔｅｓら、（２００６，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２６（１０）：２８３０〜２８３８）は、シノラブディスエレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ）において、シノラブディスエレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）ｈｄａ−３のノックダウンである、伸長ポリグルタミン鎖（Ｈｔｎ−Ｑ１５０）を有するヒトのハンチントンフラグメントを発現することによりＨｔｎ−Ｑ１５０の毒性が抑制されると報告している。ｈｄａ−３のニューロン発現は、Ｈｔｎ−Ｑ１５０の毒性を回復し、シノラブディスエレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）ＨＤＡＣ３は、ニューロン内でＨｔｎ−Ｑ１５０に応じて変性を促進する働きをすることを示唆した。
【００１１】
これらの発見は、ＨＤＡＣ活性の阻害が細胞周期調節に干渉するための新規の一手法となること及びＨＤＡＣ阻害剤がハンチントン舞踏病などのポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）伸長疾患の治療において強力な治療的可能性を有することを示唆している。ヒストンデアセチラーゼの新しい阻害剤がある場合非常に好都合であろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼを阻害するための化合物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2015145401.tif 000002
を有する、ヒストンデアセチラーゼの阻害剤として使用可能な化合物、並びにそのラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマー、並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ及び錯体を提供する［式中、
2015145401.tif 000003
、Ｑ、Ｊ、Ｌ及びＺは以下で定義される］。
【００１４】
第２の態様では、本発明は、第１の態様による化合物及び医薬品として許容される担体を含む組成物を提供する。
【００１５】
第３の態様では、本発明は、ヒストンデアセチラーゼ又はヒストンデアセチラーゼを含む細胞と、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の第１の態様による化合物又は第２の態様による組成物とを接触させることを含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法を提供する。
【００１６】
前記は、本発明のさまざまな態様を単に要約したに過ぎず、一切限定することを意図していない。これらの態様及び他の態様及び実施形態を、以下でさらに詳述する。本明細書で参照されている特許及び科学文献は、当業者に利用できる知識を確認するものである。本明細書で引用されている交付済み特許、出願及び参考文献は、それぞれ参照により組み込まれることが特に、また個別に指示されているかのように参照により本明細書に組み込まれる。食い違いがある場合、本開示が優先する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼの阻害剤として使用可能な化合物を提供する。
【００１８】
一態様では、本発明は、式（Ｉ）
【化２】
2015145401.tif 000004
の化合物、並びにそのラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマー、並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ及び錯体を提供する［式中、群
2015145401.tif 000005
、Ｑ、Ｊ、Ｌ及びＺはここで定義されているとおりとする］。
【００１９】
第２の態様では、本発明は、第１の態様による化合物又はこれの好ましい実施形態及び医薬品として許容される担体を含む組成物を提供する。
【００２０】
第３の態様では、本発明は、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法を提供する。一実施形態では、この方法は、ヒストンデアセチラーゼを第１の態様又はこれの好ましい実施形態によるヒストンデアセチラーゼ阻害量の化合物と接触させることを含む。第３の態様の他の実施形態では、この方法は、ヒストンデアセチラーゼを第２の態様によるヒストンデアセチラーゼ阻害量の組成物と接触させることを含む。さらに他の実施形態では、この方法は、細胞を第１の態様又はこれの好ましい実施形態によるヒストンデアセチラーゼ阻害量の化合物と接触させることを含む細胞内のヒストンデアセチラーゼを阻害することを含む。さらに他の実施形態では、この方法は、細胞を第２の態様によるヒストンデアセチラーゼ阻害量の組成物と接触させることを含む細胞内のヒストンデアセチラーゼを阻害することを含む。
【００２１】
第３の態様の特に好ましい実施形態では、第１の態様による化合物は、血液脳関門を通過し、その血液脳関門を横切るときに細胞内のヒストンデアセチラーゼを阻害することができる。好ましい一実施形態では、細胞は、中枢神経系の細胞であり、より好ましくは脳細胞であり、より好ましくは皮質細胞である。
【００２２】
他の態様では、本発明は、個体の脳内のＨＤＡＣを阻害する方法を提供する。この方法は、本発明によるＨＤＡＣ阻害量のヒストンデアセチラーゼ阻害剤、又はこれの組成物を個体に投与することを含む。
【００２３】
他の態様では、本発明は、本発明による治療有効量の化合物、又はこれの組成物を、治療を必要とする個体に投与することを含む、ポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）伸長疾患を治療する方法を提供する。
【００２４】
いくつかの好ましい実施形態では、疾患は、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）、脊髄性延髄性筋萎縮（ＳＢＭＡ）及び５種類の脊髄小脳失調（ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭＪＤ（マシャド・ジョセフ病）、ＳＣＡ６及びＳＣＡ７）からなる群から選択される。
【００２５】
好ましい一実施形態では、疾患は、ハンチントン舞踏病である。
【００２６】
好ましい実施形態では、個体は、哺乳類、好ましくは霊長類、より好ましくはヒトである。
【００２７】
本発明の目的に関して、以下の定義が適用される（特に断りのない限り）。
【００２８】
本明細書で使用されている「治療する」、「治療」などの用語は、動物の疾患状態の治療を対象とするものであり、（ｉ）特にそのような動物が疾患状態になりやすいが、まだその疾患状態になった症状を現していないときに疾患状態を生じるのを予防すること、（ｉｉ）疾患状態を抑制する、すなわち、部分的又は完全にその発症を阻止すること、（ｉｉｉ）疾患状態を緩和する、すなわち、疾患状態の症状の退行を引き起こすか、又は疾患の症状を改善すること、（ｉｖ）疾患状態の逆転又は退行、好ましくは疾患の排除又は治癒のうちの少なくとも１つを含む。好ましい一実施形態では、「治療する」、「治療」などの用語は、動物の疾患状態の治療を対象とするものであり、上記の（ｉｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）のうちの少なくとも１つを含む。本発明の好ましい一実施形態では、動物は、哺乳類、好ましくは霊長類、より好ましくはヒトである。当業で知られているように、全身送達対局所送達、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与時間、薬物間相互作用及び病状の重症度に関する調節が必要になる場合があり、また当業者による通常の実験で確かめることができる。
【００２９】
本明細書で使用されている「ヒストンデアセチラーゼ」及び「ＨＤＡＣ」という用語は、タンパク質、例えばヒストンのＮ−末端に位置するリシン残基のεアミノ基などからアセチル基を脱離させる酵素ファミリーの一員を指すことが意図されている。文脈上他の指示のない限り、「ヒストン」という用語は、何らかの種からのＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４及びＨ５を含む、ヒストンタンパク質を指すものとする。好ましいヒストンデアセチラーゼには、Ｉ群及びＩＩ群の酵素が含まれる。他の好ましいヒストンデアセチラーゼには、ＩＩＩ群の酵素が含まれる。好ましくは、ヒストンデアセチラーゼは、限定はしないが、ＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２、ＨＤＡＣ−３、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１を含む、ヒトＨＤＡＣである。他のいくつかの好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼは、原生動物源又は真菌源に由来する。
【００３０】
「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」及び「ヒストンデアセチラーゼの阻害剤」という用語は、ヒストンデアセチラーゼと相互作用して、その酵素活性を阻害しうる本明細書で定義される構造を有する化合物を意味することが意図されている。
【００３１】
「ヒストンデアセチラーゼ酵素活性を阻害する」という表現は、ヒストンなどのタンパク質からアセチル基を脱離させるヒストンデアセチラーゼの能力を低減することを意味することが意図されている。ヒストンデアセチラーゼの活性を非阻害酵素の活性の５０％に低減させる阻害剤の濃度は、ＩＣ５０値と決定される。いくつかの好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼ活性のこのような低減は、少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも約７５％、さらにより好ましくは少なくとも約９０５である。他の好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼ活性は、少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９９％低減される。
【００３２】
好ましくは、このような阻害は特異的である、すなわち、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、他の関連のない生体効果が生じるために必要な阻害剤の濃度よりも低い濃度で、ヒストンなどのタンパク質からアセチル基を脱離させるヒストンデアセチラーゼの能力を低減する。好ましくは、ヒストンデアセチラーゼ阻害活性に必要とされる阻害剤の濃度は、関連のない生体効果が生じるために必要な濃度の少なくとも１／２、より好ましくは少なくとも１／５、さらにより好ましくは少なくとも１／１０、最も好ましくは少なくとも１／２０である。
【００３３】
簡単のため、化学部分は、全体を通して主に一価の化学部分（例えば、アルキル、アリールなど）として定義され、参照される。しかしながら、このような用語は、当業者に明らかな適切な構造的状況下で対応する多価の部分を伝えるためにも使用される。例えば、「アルキル」部分は、一般に、一価の基（例えば、ＣＨ３−ＣＨ２−）を指し、特定の状況下では、二価の架橋部分も「アルキル」としてよく、この場合、当業者は、このアルキルが、「アルキレン」という用語と同等の二価の基（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−）であることを理解するであろう。（同様に、二価の部分が必要とされ、「アリール」と記載されている状況では、当業者は、「アリール」という用語が対応する二価の部分、アリーレンを指していると理解するであろう）。すべての原子が、結合を形成するためのその規定の数の価を有することは理解されるであろう（すなわち、炭素では４、Ｎでは３、Ｏでは２、Ｓでは、Ｓの酸化状態に応じて２、４又は６）。場合によって、部分は、例えば（Ａ）ａ−Ｂ−と定義することもでき、ａは、０又は１である。このような状況では、ａが０である場合には、部分はＢ−であり、ａが１である場合、部分はＡ−Ｂ−である。
【００３４】
簡単のため、「Ｃｎ〜Ｃｍ」ヘテロシクリル又は「Ｃｎ〜Ｃｍ」ヘテロアリールは、「ｎ」から「ｍ」までの環原子を有するヘテロシクリル又はヘテロアリールを意味するものとし、「ｎ」及び「ｍ」は整数である。したがって、例えば、Ｃ５〜Ｃ６−ヘテロシクリルは、少なくとも１個のヘテロ原子を有する５又は６員環であり、ピロリジニル（Ｃ５）及びピペリジニル（Ｃ６）を含み、Ｃ６−ヘテロアリールは、例えば、ピリジル及びピリミジルを含む。
【００３５】
「ヒドロカルビル」という用語は、本明細書でそれぞれ定義されているように、直鎖、分枝鎖、又は環式アルキル、アルケニル、又はアルキニルを指す。「Ｃ０」ヒドロカルビルは、共有結合を示すために使用されている。したがって、「Ｃ０〜Ｃ３−ヒドロカルビル」は、共有結合、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、プロペニル、プロピニル及びシクロプロピルを含む。
【００３６】
「アルキル」という用語は、１から１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖脂肪族基を意味することが意図されている。他の好ましいアルキル基は、２から１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有する。好ましいアルキル基は、限定はしないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルを含む。「Ｃ０」アルキル（例えば、「Ｃ０〜Ｃ３−アルキル」中の）は、共有結合である。
【００３７】
「アルケニル」という用語は、２から１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有する、１個又は複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和直鎖又は分枝鎖脂肪族基を意味することが意図されている。好ましいアルケニル基は、限定はしないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル及びヘキセニルを含む。
【００３８】
「アルキニル」という用語は、２から１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有する、１個又は複数の炭素−炭素三重結合を有する不飽和直鎖又は分枝鎖脂肪族基を意味することが意図されている。好ましいアルキニル基は、限定はしないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル及びヘキシニルを含む。
【００３９】
本明細書で使用されている「アルキレン」、「アルケニレン」、又は「アルキニレン」は、２つの別の化学基の間に位置し、それらを結合するために役立つ、前記で定義されているようなアルキル、アルケニル、又はアルキニル基をそれぞれ意味することが意図されている。好ましいアルキレン基は、限定はしないが、メチレン、エチレン、プロピレン及びブチレンを含む。好ましいアルケニレン基は、限定はしないが、エテニレン、プロペニレン及びブテニレンを含む。好ましいアルキニレン基は、限定はしないが、エチニレン、プロピニレン及びブチニレンを含む。
【００４０】
「シクロアルキル」という用語は、約３から１５個の炭素を有する、好ましくは３から１２個の炭素、好ましくは３から８個の炭素、より好ましくは３から６個の炭素を有する飽和若しくは不飽和の単環式、二環式、三環式、又は多環式炭化水素基を意味することが意図されている。いくつかの好ましい実施形態では、シクロアルキル基は、アリール基、ヘテロアリール基、又は複素環基に縮合する。好ましいシクロアルキル基は、限定はしないが、シクロペンテン−２−エノン、シクロペンテン−２−エノール、シクロヘキサ−２−エノン、シクロヘキサ−２−エノール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含む。
【００４１】
いくつかの好ましい実施形態では、シクロアルキル基は、架橋シクロアルキル基、好ましくはＣ５〜Ｃ１０架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ５架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ６架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ７架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ８架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ９架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、０、１、２、又は３個の炭素原子からなる架橋を有する。０個の炭素原子の架橋は結合であり、他の環構造に縮合したシクロアルキル基と同じである。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、０、１、又は３個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、１又は３個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、１個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、２個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、３個の炭素原子からなる架橋を有する。架橋シクロアルキル基が、「場合により置換されている」と記述されている場合、これは、架橋を含む、任意の位置で場合により置換されていることが意図されている。架橋シクロアルキル基は、特定の立体化学に限定されない。
【００４２】
「ヘテロアルキル」という用語は、鎖中の１個又は複数の炭素原子がＯ、Ｓ（Ｏ）０〜２、Ｎ及びＮ（Ｒ３３）からなる群から選択されるヘテロ原子により独立して置換されている飽和若しくは不飽和の直鎖又は分枝鎖脂肪族基を意味することが意図されている。
【００４３】
「アリール」という用語は、好ましくは１から３個の芳香環を有する、単環式、二環式、三環式、又は多環式のＣ６〜Ｃ１４芳香族部分を意味することが意図されている。好ましくは、アリール基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、より好ましくはＣ６アリール基である。好ましいアリール基は、限定はしないが、フェニル、ナフチル、アントラセニル及びフルオレニルを含む。
【００４４】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」という用語は、アルキル基に共有結合しているアリール基を含む基を意味することが意図されている。アラルキル基が「場合によって置換されている」と記述される場合、これは、アリール部分とアルキル部分のいずれか、又は両方が独立に場合によって置換又は非置換であるものとしてよいことが意図されている。好ましくは、アラルキル基は、限定はしないがベンジル、フェネチル及びナフチルメチルを含む、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである。簡単のために、「アリールアルキル」と書いた場合、この用語及びそれに関連する用語は、化合物中の基の順序を「アリール−アルキル」として示すことが意図されている。同様に、「アリール−アルキル」という用語は、「アルキル−アリール」として化合部中の基の順序を示すことが意図されている。
【００４５】
「ヘテロシクリル」、「複素環式」、又は「複素環」は、１個又は複数の原子が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される、約３から約１４個の原子を有する単環、二環、又は多環構造である基を意味することが意図されている。環構造は、飽和、不飽和、又は部分不飽和としてよい。いくつかの好ましい実施形態では、複素環基は、非芳香族である。二環又は多環構造では、１個又は２個の環が芳香族であり、例えば、二環式複素環の１個の環又は三環式複素環の１個又は２個の環は、インダン及び９，１０−ジヒドロアントラセンのように芳香族である場合がある。好ましい複素環基は、限定はしないが、エポキシ、アジリジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル及びモルホリノを含む。いくつかの好ましい実施形態では、複素環基は、アリール基、ヘテロアリール基、又はシクロアルキル基に縮合する。このような縮合複素環の例は、限定はしないが、テトラヒドロキノリン及びジヒドロベンゾフランを含む。環Ｏ又はＳ原子が他のＯ又はＳ原子に隣接する化合物は、この用語の範囲から特に除外される。
【００４６】
いくつかの好ましい実施形態では、複素環基は、架橋複素環基、好ましくはＣ６〜Ｃ１０架橋二環基であり、１個又は複数の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子によって独立に置換される。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、Ｃ６架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、Ｃ７架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、Ｃ８架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、Ｃ９架橋二環基である。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、０、１、２、又は３個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、０、１、又は３個の炭素原子からなる架橋を有する。０個の炭素原子の架橋は結合であり、他の環構造に縮合した複素環基と同じである。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、１又は３個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、１個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、２個の炭素原子からなる架橋を有する。いくつかの好ましい実施形態では、架橋複素環基は、３個の炭素原子からなる架橋を有する。架橋複素環基が、「場合により置換されている」と記述されている場合、これは、架橋を含む、任意の位置で場合により置換されていることが意図されている。架橋複素環基は、特定の立体化学に限定されない。
【００４７】
いくつかの好ましい実施形態では、複素環基は、ヘテロアリール基である。本明細書で使用されている「ヘテロアリール」という用語は、５から１４個の環原子、好ましくは、５、６、９、又は１０個の環原子を有し、環配列内で共有される６、１０、又は１４個のπ電子を有し、炭素原子に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１個又は複数のヘテロ原子を有する単環、二環、三環、又は多環基を意味することが意図されている。例えば、ヘテロアリール基としては、ピリミジニル、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル及びインドリニルがある。好ましいヘテロアリール基は、限定はしないが、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル及びイソオキサゾリルを含む。
【００４８】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、又は「ヘテロシクリレン」は、２個の別の化学基の間に位置し、それらを結合するために役立つ前記で定義されたアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基をそれぞれ意味することが意図されている。
【００４９】
好ましいヘテロシクリル及びヘテロアリールは、限定はしないが、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル）及びキサンテニルを含む。
【００５０】
芳香族多環式基は、限定はしないが、例えばナフチルを含む、二環式及び三環式縮合環系を含む。
【００５１】
非芳香族多環式基は、限定はしないが、それぞれの環が４〜９員環であり、それぞれの環がゼロ個、１個又は複数の二重及び／又は三重結合を有しうる二環式及び三環式縮合環系を含む。非芳香族多環式基の好適な例は、限定はしないが、デカリン、オクタヒドロインデン、ペルヒドロベンゾシクロヘプテン及びペルヒドロベンゾ−［ｆ］−アズレンを含む。
【００５２】
ポリヘテロアリール基は、それぞれの環が独立に、５又は６員環であり、縮合環系が芳香族となるようにＯ、Ｎ及びＳから独立に選択された１個又は複数のヘテロ原子、例えば、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含む二環式及び三環式縮合環系を含む。ポリヘテロアリール環系の好適な例は、キノリン、イソキノリン、ピリドピラジン、ピロロピリジン、フロピリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフラン、ベンズインドール、ベンゾオキサゾール、ピロロキノリンなどを含む。
【００５３】
非芳香族ポリ複素環基は、限定はしないが、それぞれの環が４〜９員環であり、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択された１個又は複数のヘテロ原子、例えば、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含み、ゼロ個、又は１個若しくは複数のＣ−Ｃ二重若しくは三重結合を含む二環式及び三環式縮合環系を含む。非芳香族ポリ複素環の好適な例は、限定はしないが、ヘキシトール、シス−ペルヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジニル、デカヒドロ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニル、２，８−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン、ヘキサヒドロ−チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ペルヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、ペルヒドロナフチリジン、ペルヒドロｐ−１Ｈ−ジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピランを含む。
【００５４】
混合アリール及び非アリールポリ複素環基は、限定はしないが、それぞれの環が４〜９員環であり、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択された１個又は複数のヘテロ原子を含み、それら複数の環のうちの少なくとも１つは芳香族でなければならない二環式及び三環式縮合環系を含む。混合アリール及び非アリールポリ複素環の好適な例は、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン、１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，５］ベンゾジアゼピン、１，５−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−４−オン、１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、メチレンジオキシフェニル、ビス−メチレンジオキシフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ジベンゾスベランジヒドロアントラセン及び９Ｈ−フルオレンを含む。
【００５５】
本明細書で使用されているように、また特に断りのない限り、部分（例えば、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルなど）が「場合により置換されている」と記述されている場合、この基は１から４個、好ましくは１から３個、より好ましくは１個又は２個の非水素置換基を場合により有することを意味している。好適な置換基は、限定はしないが、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（例えば、オキソで置換された環の−ＣＨ−は−Ｃ（Ｏ）−）ニトロ、ハロヒドロカルビル、ヒドロカルビル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アシル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノ及びウレイド基を含む。それ自体はさらに置換されていない（特に断りのない限り）好ましい置換基は：
（ａ）ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアルケニル又はアリールアルキルイミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ０〜Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２〜Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、シクロアルキル又は複素環に縮合しているアリール、又は他のアリール環、Ｃ３〜Ｃ７複素環、Ｃ５〜Ｃ１５ヘテロアリール又はシクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアリールに縮合又はスピロ縮合しているこれらの環のいずれかである、前記それぞれが１個又は複数の前記（ａ）で挙げられた部分でさらに場合により置換されている置換基及び
（ｃ）−（ＣＲ３２Ｒ３３ａ）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１の形の置換基であって、ｓは、０（この場合、窒素は、置換されている部分に直接結合している）から６であり、Ｒ３２及びＲ３３ａはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３０及びＲ３１はそれぞれ独立に、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミジノ、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルＣ１〜Ｃ３アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル、アリールアルキル−ＮＨ−スルホニル、アリール−ＮＨ−スルホニル、ヘテロアリールアルキル−ＮＨ−スルホニル、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、又は保護基であり、前記それぞれは１個又は複数の前記（ａ）で挙げられた部分でさらに場合により置換されており、又は
Ｒ３０及びＲ３１は、結合しているＮと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、これらはそれぞれ、上記の（ａ）、保護基及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１から３個の置換基で場合により置換されており、前記ヘテロシクリルは、さらに、架橋することが可能であり（メチレン、エチレン、又はプロピレン架橋により二環式部分を形成する）、Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル−、Ｃ２−Ｃ８アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルキニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−であり、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、（ａ）の１から３個の置換基で場合により置換されており、Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される、置換基である。
【００５６】
限定されない例として、置換フェニルは、２−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−プロピルフェニルを含む。他の限定されない例として、置換ｎ−オクチルは、２，４−ジメチル−５−エチル−オクチル及び３−シクロペンチル−オクチルを含む。この定義には、酸素で置換されてカルボニル−ＣＯ−を形成するメチレン（−ＣＨ２−）が含まれる。
【００５７】
例えば、フェニル、チオフェニル、又はピリジニルなどの、環構造の隣接原子に結合された２個の場合による置換基がある場合、これらの置換基は、結合している原子と一緒になって、１、２、又は３個の環状ヘテロ原子を有する５又は６員のシクロアルキル又は複素環を場合により形成する。
【００５８】
好ましい一実施形態では、ヒドロカルビル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、ヘテロアリール、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリ複素環式及び混合アリール及び非アリールポリ複素環の基は非置換である。
【００５９】
他の好ましい実施形態では、ヒドロカルビル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、ヘテロアリール、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリ複素環式及び混合アリール及び非アリールポリ複素環の基は、１から３個の独立に選択された置換基で置換される。
【００６０】
アルキル基上の好ましい置換基は、限定はしないが、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、単一のハロゲン置換基又は複数のハロ置換基。後者の場合、ＣＦ３又はアルキル基などの基は複数のＣｌを有する）、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、複素環、アリール、−ＯＲｕ、−ＳＲｕ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＳ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＰ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、又は−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙを含み、Ｒｕは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、複素環、又はアリールであり、Ｒｖ、Ｒｗ及びＲｘは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、複素環、又はアリール、或いは前記Ｒｖ及びＲｗは、結合しているＮと一緒になって複素環を場合により形成し、Ｒｙは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、複素環、又はアリールである。上述の例示的な置換基において、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、複素環及びアリールなどの基はそれ自体、場合により置換されうる。
【００６１】
アルケニル及びアルキニル基上の好ましい置換基は、限定はしないが、アルキル又は置換アルキル、さらには好ましいアルキル置換基と記載される基をも含む。
【００６２】
シクロアルキル基上の好ましい置換基は、限定はしないが、ニトロ、シアノ、アルキル、又は置換アルキル、さらには好ましいアルキル置換基と記載される基をも含む。他の好ましい置換基は、限定はしないが、スピロ結合又は縮合環式置換基、好ましくはスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合複素環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環、又は縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びアリール置換基はそれ自体場合により置換されうる。
【００６３】
シクロアルケニル基上の好ましい置換基は、限定はしないが、ニトロ、シアノ、アルキル、又は置換アルキル、さらには好ましいアルキル置換基と記載される基をも含む。他の好ましい置換基は、限定はしないが、スピロ結合又は縮合環式置換基、特にスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合複素環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環、又は縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びアリール置換基はそれ自体場合により置換されうる。
【００６４】
アリール基上の好ましい置換基は、限定はしないが、ニトロ、シクロアルキル又は置換シクロアルキル、シクロアルケニル又は置換シクロアルケニル、シアノ、アルキル又は置換アルキル、さらには好ましいアルキル置換基と記載される基をも含む。他の好ましい置換基は、限定はしないが、縮合環式置換基、特に縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環、又は縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びアリール置換基はそれ自体場合により置換されうる。アリール基（限定しない例として、フェニル）上のさらに他の好ましい置換基は、限定はしないが、ハロアルキル及び好ましいアルキル置換基と記載される基を含む。
【００６５】
複素環基上の好ましい置換基は、限定はしないが、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ニトロ、オキソ（すなわち、＝Ｏ）、シアノ、アルキル、置換アルキル、さらには好ましいアルキル置換基と記載される基をも含む。複素環基上の他の好ましい置換基は、限定はしないが、有効な任意の１つ又は複数の結合点におけるスピロ結合又は縮合環式置換基、より好ましくはスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合複素環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合複素環及び縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びアリール置換基はそれ自体場合により置換されうる。
【００６６】
好ましい一実施形態では、複素環基は、炭素、窒素及び／又は硫黄上の１つ又は複数の位置で置換される。窒素上の好ましい置換基は、限定はしないが、Ｎ−オキシド、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニル、又はアラルコキシカルボニルを含む。硫黄上の好ましい置換基は、限定はしないが、オキソ及びＣ１〜Ｃ６アルキルを含む。いくつかの好ましい実施形態では、窒素及び硫黄ヘテロ原子は独立に場合により酸化され、窒素ヘテロ原子は独立に場合により四級化されうる。
【００６７】
アルキル基上の特に好ましい置換基は、ハロゲン及びヒドロキシを含む。
【００６８】
アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルなどの、環基上の特に好ましい置換基は、ハロゲン、アルコキシ及びアルキルを含む。
【００６９】
芳香族多環上の好ましい置換基は、限定はしないが、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルアルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、オキシアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルケトン、ニトリル、カルボキシアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル及びアルコキシなどのＯＲａａを含み、Ｒａａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び（ＣＨ２）０〜６ＺａＲｂｂからなる群から選択され、Ｚａは、Ｏ、ＮＲｃｃ、Ｓ及びＳ（Ｏ）からなる群から選択され、Ｒｂｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールと非アリール多環の混合物、ヘテロアリール、アリールアルキル、（例えば、ベンジル）及びヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル）からなる群から選択され、Ｒｃｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）、ヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル）及びアミノアシルからなる群から選択される。
【００７０】
非芳香族多環上の好ましい置換基は、限定はしないが、オキソ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３〜Ｃ９シクロアルキルを含む。特に断りのない限り、非芳香族多環置換基は、非置換シクロアルキル基並びに限定はしないが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、アミノアルキル、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアルコキシなどのＯＲａａを含む、１つ又は複数の好適な置換基により置換されるシクロアルキル基の両方を含む。このようなシクロアルキル基の好ましい置換基は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアミノアルキルを含む。
【００７１】
ポリヘテロアリール基の炭素原子上の好ましい置換基は、限定はしないが、直鎖及び分岐鎖の場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、不飽和部分（すなわち、１つ又は複数の二重又は三重Ｃ−Ｃ結合がある）、アシル、オキソ、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、ＯＲａａ（例えば、アルコキシ）及び式−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２））１〜３Ｈの置換基を含む。好適な直鎖及び分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換基の例は、限定はしないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどを含む。好ましい置換基は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアミノアルキルを含む。好ましくは、窒素原子上の置換基は、例えば、Ｎ−オキシド又はＲｃｃを含む。窒素原子上の好ましい置換基は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシル及びスルホニルを含む。好ましくは、硫黄原子は、非置換である。硫黄原子上の好ましい置換基は、限定はしないが、オキソ及び低級アルキルを含む。
【００７２】
非芳香族ポリ複素環基の炭素原子上の好ましい置換基は、限定はしないが、直鎖及び分岐鎖の場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、不飽和部分（すなわち、１つ又は複数の二重又は三重Ｃ−Ｃ結合がある）、アシル、オキソ、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ及びＯＲａａ、例えばアルコキシを含む。好適な直鎖及び分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換基の例は、限定はしないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどを含む。好ましい置換基は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアミノアルキルを含む。好ましくは、窒素原子上の置換基は、例えば、Ｎ−オキシド又はＲｃｃを含む。好ましいＮ置換基は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシル及びスルホニルを含む。好ましくは、硫黄原子は、非置換である。好ましいＳ置換基は、オキソ及び低アルキルを含む。
【００７３】
混合アリール及び非アリールポリ複素環基上の好ましい置換基は、限定はしないが、ニトロ又は非芳香族多環基について上で説明されているものを含む。炭素原子上の好ましい置換基は、限定はしないが、−Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＨ、場合により置換されているアルキル、不飽和部分（すなわち、１つ又は複数の二重又は三重Ｃ−Ｃ結合がある）、オキソ、アシル、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ及びＯＲａａ、例えばアルコキシを含む。好ましくは、窒素原子上の置換基は、例えば、Ｎ−オキシド又はＲｃｃを含む。好ましいＮ置換基は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、アシルアミノアシル及びスルホニルを含む。好ましくは、硫黄原子は、非置換である。好ましいＳ置換基は、オキソ及び低アルキルを含む。
【００７４】
「ハロヒドロカルビル」は、１個から全部の水素が１個又は複数のハロで置換されているヒドロカルビル部分である。
【００７５】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素、臭素、フッ素、又はヨウ素を意味することが意図されている。本明細書で使用されている「アシル」という用語は、アルキルカルボニル又はアリールカルボニル置換基を指す。「アシルアミノ」という用語は、窒素原子に結合されたアミド基（すなわち、Ｒ−ＣＯ−ＮＨ−）を指す。「カルバモイル」という用語は、カルボニル炭素原子に結合されたアミド基（すなわち、ＮＨ２−ＣＯ−）を指す。それに加えて、アシルアミノ又はカルバモイル置換基の窒素原子は、場合により置換されている。「スルホンアミド」という用語は、硫黄又は窒素原子のいずれかにより結合されたスルホンアミド置換基を指す。「アミノ」という用語は、ＮＨ２、アルキルアミノ、アリールアミノ及び環式アミノ基を含むことを意図している。本明細書で使用されている「ウレイド」という用語は、置換又は非置換尿素部分を指す。
【００７６】
「基」という用語は、１個又は複数の不対電子を含む化学的部分を意味することが意図されている。
【００７７】
場合による置換基が、「１つ又は複数の」基から選択される場合、この定義は、すべての置換基が指定された基のうちの１つから選択されること、又はそれらの置換基が指定された基の２つ又はそれ以上から選択されることを含む。
【００７８】
それに加えて、環式部分（すなわち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール）上の置換基は、親環状部分に縮合して二環式又は三環式の縮合環系を形成する５〜６員単環式及び９〜１４員二環式部分を含む。環式部分上の置換基は、共有結合により親環状部分に結合されて二環式又は三環式の二環系を形成する５〜６員単環式及び９〜１４員二環式部分も含む。例えば、場合により置換されているフェニルは、限定はしないが、
【化３】
2015145401.tif 000006
を含む。
【００７９】
「非置換」部分（例えば、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールなど）は、この上で定義されているような部分が場合による置換基を有しないことを意味する。したがって、例えば、「非置換アリール」は、ハロで置換されたフェニルを含まない。
【００８０】
「保護基」という用語は、官能基に特徴的な化学作用を、他の反応に干渉しないように一時的にマスクするために合成で使用される基を意味することが意図されている。適切な保護基には、付加しやすい、除去しやすい、高収量反応である及び必要な反応条件に対し不活性であるという特徴がなければならない。保護基は、後続の化学反応において化学選択性が得られるように官能基の化学修飾により分子中に導入される。当業者である場合、本発明で化合物を調製する過程において、当該分子のどれかの上で感受性又は反応性の高い基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、限定はしないが、Ｂｎ−（又は−ＣＨ２Ｐｈ）、−ＣＨＰｈ２、ａｌｌｏｃ（又はＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）、ＢＯＣ−、−Ｃｂｚ（又はＺ−）、−Ｆ−ｍｏｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、Ｎ−フタルイミド、１−Ａｄｏｃ−、ＴＢＤＭＳ−、ＴＢＤＰＳ−、ＴＭＳ−、ＴＩＰＳ−、ＩＰＤＭＳ−、−ＳｉＲ３、ＳＥＭ−、ｔ−Ｂｕ−、Ｔｒ−、ＴＨＰ−及びアリル−などの従来の保護基を使用することで達成されうる。これらの保護基は、当業で知られている方法を使用して従来の段階で除去されうる。
【００８１】
本明細書で使用されている「治療有効量」という用語は、所望の治療効果を誘発する量を指す。治療効果は、治療される疾病及び望まれている結果に依存する。そのようなものとして、治療効果は、疾病に伴う症状の重症度の減少又は疾病の進行の阻害（部分的又は完全）としてよい。さらに、治療効果は、脳内のＨＤＡＣの阻害であるとしてよい。治療奏功を誘発するのに必要な量は、患者の年齢、健康状態、大きさ及び性別に基づき決定されうる。最適な量も、患者の治療への奏功を監視することに基づき決定されうる。投与は、限定はしないが、非経口、経口、局所、経鼻、気管内、又は直腸内を含む、任意の経路によるものとしてよい。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、病院環境で静脈内投与される。いくつかの他の好ましい実施形態では、経口経路による投与が好ましい場合がある。
【００８２】
本発明のいくつかの化合物は、１つ又は複数のキラル中心及び／又は幾何異性体中心（Ｅ−及びＺ−異性体）を有することができ、本発明は、すべてのそのような光学的ジアステレオ異性体及び幾何異性体を包含することは理解されるべきである。本発明は、さらに、本明細書で開示されている化合物のすべての互変異性型を含む。
【００８３】
本発明は、さらに、本発明の化合物のプロドラッグも含む。「プロドラッグ」という用語は、プロドラッグが哺乳類被検体に投与されたときに活性成分を放出する能力を有する共有結合担体を表すことを意図されている。活性成分の放出はインビボで行われる。プロドラッグは、当業者に知られている技術により調製されうる。これらの技術は、一般に、所定の化合物中の適切な官能基を修飾するものである。しかし、これらの修飾された官能基は、ルーチン操作又はインビボで元の官能基を再生する。本発明の化合物のプロドラッグは、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボン酸基、又は類似の基が修飾される化合物を含む。プロドラッグの例は、限定はしないが、エステル（例えば、酢酸塩、ギ酸塩及び安息香酸塩の誘導体）、式（Ｉ）の化合物中のヒドロキシ又はアミノ官能基のカルバミン酸塩（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、アミド（例えば、トリフルオロアセチルアミノ、アセチルアミノなど）などを含む。
【００８４】
本発明の化合物は、そのままで、又はプロドラッグとして、例えばインビボの加水分解可能なエステル又はインビボの加水分解可能なアミドの形態で投与されうる。カルボキシ又はヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能なエステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で加水分解され親酸又はアルコールを生成する医薬品として許容されるエステルである。カルボキシの好適な医薬品として許容されるエステルは、Ｃ１〜６−アルキルメチルエステル（例えば、メトキシメチル）、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシメチルエステル（例えば、ピバロイルオキシメチル）、フタリジルエステル、Ｃ３〜８−シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１〜６−アルキルエステル（例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル）、１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル（例えば、５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル及びＣ１〜６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル）を含み、本発明の化合物中の任意の適切なカルボキシ基のところに形成されうる。
【００８５】
ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能なエステルは、リン酸エステル及びα−アシルオキシアルキルエーテルなどの無機エステル並びにエステルのインビボ加水分解の結果として分解し、親ヒドロキシ基を生じる関連化合物を含む。α−アシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシ−メトキシを含む。ヒドロキシの基を形成するインビボ加水分解可能エステルの選択は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル及び置換ベンゾイル及びフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（炭酸アルキルエステルを生じる）、ジアルキルカルバモイル及びＮ−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カルバミン酸塩を生じる）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアセチル及びカルボキシエチルを含む。ベンゾイル上の置換基の例は、環窒素原子からメチレン基を介してベンゾイル環の３位又は４位に結合されたモルホリノ及びピペラジノを含む。カルボキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解可能なアミドに対する好適な値は、例えば、Ｎ−メチル、Ｎ−エチル、Ｎ−プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル、又はＮ，Ｎ−ジエチルアミドなどのＮ−Ｃ１〜６−アルキル又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜６−アルキルアミドである。
【００８６】
簡単のため、特に断りのない限り、部分は式（Ｉ）に示されている順序に対応する方向で書かれる。例えば、部分Ｊは、−Ｃ０〜６アルキル−アリール−Ｃ２〜６ヘテロアルキル−である場合、−Ｃ０〜６アルキル−部分はＱに結合しており、−Ｃ２〜６ヘテロアルキル−部分はＬに結合していることを意味している。
【００８７】
前記は、いくつかの態様及びこれらの好ましい実施形態を単に要約したに過ぎず、一切限定することを意図していない。これらの態様及びこれらの好ましい実施形態を、以下でさらに詳述する。
【００８８】
化合物
第１の態様において、本発明は、ヒストンデアセチラーゼの新しい阻害剤を提供する。第１の実施形態では、ヒストンデアセチラーゼの新しい阻害剤は、式（Ｉ）より表され
【化４】
2015145401.tif 000007
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ及び複合体、並びにそのラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである
［式中、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２及びＨからなる群から選択され、
Ｌは、共有結合及び−Ｎ（ＯＲ２）−からなる群から選択され、
Ｌが−Ｎ（ＯＲ２）−である場合、ＺはＨであり、
ＺがＨである場合、Ｌは−Ｎ（ＯＲ２）−であり、
Ｊは、共有結合、＝ＣＨ−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルキニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキル部分は、場合により置換されており、Ｊが＝ＣＨ−である場合、Ｑは共有結合であり、Ｂはｓｐ２炭素を介してＪに結合しており、
Ｑは、場合により置換されている
【化５】
2015145401.tif 000008
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物からなる群から選択され、
Ｇ及びＧ１は、炭素及びＮから独立に選択され、変数ｌ、ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、０、１、２、又は３からそれぞれ独立に選択される数を表し、但し、Ｑにより表される基が６員、７員、８員、又は９員の架橋又は縮合ヘテロシクリルをそれぞれ含むように、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ及びｐの合計は４、５、６、又は７であり、但し、Ｇ及びＧ１が両方ともＮである場合、ｌとｏの合計はゼロではなく、ｍとｐの合計がゼロではなく、ｎは、０から３までの範囲の整数であり（好ましくは、Ｑは７員又は８員環を含み、特定の一実施形態では、Ｑが縮合二環式環を含むようにｎはゼロである）、
Ｕは、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、共有結合及び−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−からなる群から選択され、
Ｕ１は、Ｈ、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、共有結合、（Ｒ３）（Ｒ３ａ）Ｎ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−及びＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−からなる群から選択され、
又は
Ｑは、共有結合、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ１−Ｃ８ヘテロシクリル−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｎ（Ｒ３）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は場合により置換されており、
2015145401.tif 000009
は、ｂ−１ａからｂ−１ｋまで及びｂ−１からｂ−１２５までからなる群から選択され、Ｑが＝Ｎ−Ｏ−又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０〜３アルキルを介して
2015145401.tif 000010
に結合している場合、Ｑは、
2015145401.tif 000011
中の炭素（Ｓｏｌａ−Ｐｅｎｎａら２）を介して結合しており、それぞれのアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合により置換されており、Ｑが共有結合であり、Ｊが＝ＣＨ−を介して
2015145401.tif 000012
に結合している場合、Ｑは
2015145401.tif 000013
中でｓｐ２炭素を介して結合しており、又は
2015145401.tif 000014
がｂ−１からｂ−１２１までからなる群から選択され、
2015145401.tif 000015
中のＮを介してＱに結合している場合、Ｑは共有結合、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｏ−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ３アルキル−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合により置換されており、ヘテロシクリル部分は、−（ＣＨ２）０〜３−で場合により架橋されており、
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及び保護基からなる群から独立に選択され、
各Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲ１Ｒ２、ヘテロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、１から３個までの独立に選択された置換基で場合により置換されており、
各Ｒ３ａは、−Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリール、共有結合からなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、場合により置換されており、
Ｒ３及びＲ３ａは、結合している原子と一緒になって、複素環を場合により形成し、ヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、
Ｒ３ｂ及びＲ３ｃは、結合している原子と一緒になって、複素環を場合により形成し、ヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、
但し、Ｑが構造（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−２０）であるか、又はＵ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−である場合、
2015145401.tif 000016
は存在せず、
2015145401.tif 000017
は、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、又は
2015145401.tif 000018
は、
【化６−１】
2015145401.tif 000019
【化６−２】
2015145401.tif 000020
【化６−３】
2015145401.tif 000021
【化６−４】
2015145401.tif 000022
【化６−５】
2015145401.tif 000023
【化６−６】
2015145401.tif 000024
【化６−７】
2015145401.tif 000025
【化６−８】
2015145401.tif 000026
【化６−９】
2015145401.tif 000027
【化６−１０】
2015145401.tif 000028
からなる群から選択された基であり、
2015145401.tif 000029
は、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール及びヘテロシクリルから独立に選択され、これらはそれぞれ、１から３個までの独立に選択された置換基で場合により置換されており、
但し、
2015145401.tif 000030
が、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択される場合、Ｑはａ−３、ａ−４、ａ−５、ａ−６、ａ−７、ａ−８、ａ−９、ａ−１０、ａ−１１、ａ−１２、ａ−１３及びａ−１４からなる群から選択され、
各Ａは、Ｎ、−Ｎ−オキシド、−ＣＨ＝及び−Ｃ（Ｒ４）＝からなる群から独立に選択され、５員環又は６員環１個当り２個以下のＡは
2015145401.tif 000031
基中のＮであり、１個以下のＡは−Ｎ−オキシドであり、
基Ｍ１−Ｍ２は、共有結合、−Ｎ（Ｒ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｆ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）−、−  Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２−、−ＣＨ（Ｒ４）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ４）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（Ｒ３）−ＣＨ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、
【化７】
2015145401.tif 000032
、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択されるか、又は存在せず、
Ｍ３は、
【化８】
2015145401.tif 000033
からなる群から選択されるか、
又はＭ３は
【化９】
2015145401.tif 000034
であり、Ｑは＝Ｎ−Ｏ−又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０〜３アルキルを介して
2015145401.tif 000035
に結合しているか、又はＪが＝ＣＨ−を介して
2015145401.tif 000036
に結合しており、
＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｍ４は、
【化１０】
2015145401.tif 000037
及び共有結合からなる群から選択され、
Ｍ１−Ｍ２が共有結合である場合、Ｍ４は、
【化１１】
2015145401.tif 000038
からなる群から選択され、
基Ｄ１−Ｄ２及びＤ１ａ−Ｄ２ａは、
【化１２】
2015145401.tif 000039
からなる群から選択され、
＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｄ３は、共有結合、
【化１３】
2015145401.tif 000040
からなる群から選択され、
【化１４】
2015145401.tif 000041
は、場合により置換されており、
Ｄ４は、
【化１５】
2015145401.tif 000042
からなる群から選択され、
【化１６】
2015145401.tif 000043
は、場合により置換されており、
基Ｅ１−Ｅ２は、
【化１７】
2015145401.tif 000044
からなる群から選択され、＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）２−及び−Ｃ＝Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され、
Ｒ４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３ａ、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＯＲ１、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクリル−Ｒ３、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０−Ｃ４アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリルアリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＳＦ５，−ＳＯ３Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択され、前記Ｒ４のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は場合により置換されており、
又は
2015145401.tif 000045
は、構造ｂ−１ａからｂ−１ｋまで及び（ｂ−１）から（ｂ−１２５）までからなる群から選択され、一緒になったＱ−Ｊ−Ｌは、−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、及び
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−
からなる群から選択され、
それぞれのアルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、架橋は、メチレン又はプロピレンであり、
但し、式（Ｉ）は、−Ｑ−Ｊ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｚが、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
2015145401.tif 000046
が、それぞれ場合により置換されている芳香族多環、非芳香族多環、混合アリール及び非アリール多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリ複素環、並びに混合アリール及び非アリールポリ複素環からなる群から選択される化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ａ）
【化１８】
2015145401.tif 000047
（式中、Ｒ９０６は、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｔ９０６は、−Ｃ０〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜６アルキル−、−Ｃ０〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル−及びＣ１〜３アルキルからなる群から選択され、Ｔ９０６は、Ｒ９０６に結合している炭素原子において、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び複素環からなる群から選択された部分で置換され、
Ａ９０６は、場合により置換されている非架橋複素環であり、
Ｑ９０６は、結合であり、
Ｈｅｔは、場合により置換されている５員のアリール環であり、
Ｌ９０６は、結合又は−Ｃ１〜４アルキル−であり、
Ｒ９０６ａは、−Ｎ（Ｒ９０６ｂ）ＯＨであり、Ｒ９０６ｂは、Ｈ、場合により置換されているアルキル及び場合により置換されているアリールからなる群から選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、−Ｑ−Ｊ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｚが、場合により置換されている−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｘ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−フェニル−Ｃ２アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
2015145401.tif 000048
が、炭素環又は他の複素環と縮合された５員又は６員の芳香族複素環基であり、その
2015145401.tif 000049
は、フェニル、他の５員又は６員の芳香族複素環基及び複素環基から選択された１から４個の置換基で置換されており、前記複素環基は、Ｃ１〜４アルキル、ベンジル基、又はピリジルメチル基で場合により置換されており、
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＡ１）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＡ２）ＳＯ２−からなる群から選択された構造を有する部分であり、ＲＡ１及びＲＡ２は、独立に−Ｈ又は場合により置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、Ｂ−Ｑ−が、
【化１９】
2015145401.tif 000050
であり、
−Ｊ−Ｌ−が、
【化２０】
2015145401.tif 000051
であり、Ｒは、直接結合しているか、又はリンカーを介して結合しており、置換又は非置換アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ナフサ、ピリジンアミノ、ピペリジノ、９−プリン−６−アミン、チアゾールアミノ基、ヒドロキシル、分岐又は非分岐アルキル、アルケニル、アルキオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ及びピリジン基からなる群から選択され、リンカーは、アミド部分、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｂ）
【化２１】
2015145401.tif 000052
（式中、
ＲＢは、Ｈ又はフェニルであり、
ＡＢは、場合により部分的又は全体的に不飽和の、またＮ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個又は複数のヘテロ原子を場合により含み、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、第１級、第２級アミノ又は第３級アミノ、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びトリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアンモニウムＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されている二環式又は三環式の残基であり
2015145401.tif 000053
は、二重結合又はＮＲ基を場合により含む１から５個の炭素原子の鎖であり、Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＸＢは、存在しない、又は酸素原子若しくはＮＲ基であり、Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＢＢは、フェニレン又はシクロへキシレン環である）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｄ）
【化２２】
2015145401.tif 000054
（式中、
ＡＤは、４から１０員までの芳香族又は非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ＸＤは、Ｃ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２であり、
ＲＤ１は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＲＤ２は、ＡＤが非芳香族複素環である場合、オキソ、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、前記アルキル及びアリール部分は、１から３個までのＲｂで場合により置換されているか、又は
ＲＤ２は、ＡＤが芳香族ヘテロシクリルの場合、ＯＨ、ＮＯ２、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｎ（Ｒａ）２、ＣＦ３、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｒａ、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）０〜１−Ｏ０〜１−アリール、Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｒａ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは、１から３個までのＲｂで場合により置換されており、
Ｒａは、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｂは、オキソ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｅ）
【化２３】
2015145401.tif 000055
（式中、
ＡＥは、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＮＨ−ＣＯ−からなる群から選択され、
ＸＥは、−Ｎ（ＲＥ３）−、＝Ｃ（Ｏ）及び−ＣＨ（ＯＨ）−からなる群から選択され、
ＹＥは、Ｏ、Ｓ及び−Ｎ（ＲＥ４）−からなる群から選択され、
ＺＥは、１個のＣＨ２基は酸素原子若しくは硫黄原子で置き換えられていてもよく、又は２個の炭素原子がＣ＝Ｃ二重結合を形成してもよい、非置換であるか又はＣ１〜Ｃ４アルキル及びハロゲンから選択された１個又は２個の置換基で置換されるかのいずれかである、直鎖Ｃ４〜Ｃ８アルキレンからなる群から選択され、
ＲＥ１及びＲＥ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−アミノ及びＣ１〜Ｃ４アルカノイルアミノからなる群から独立に選択され、
ＲＥ３及びＲＥ４は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、式（Ｆ）
ＡＦ−Ｑ１Ｆ−ＪＦ−Ｑ２Ｆ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ（Ｆ）
（式中、
ＡＦは、Ｃ５〜Ｃ２０アリール基又は５〜２０員のヘテロアリール基であり、それぞれ１個の環又は２個以上の縮合環を有し、少なくとも１個の環は芳香族であり、前記アリール及びヘテロアリール基は場合により置換されており、
Ｑ１Ｆは、少なくとも炭素原子２個のバックボーン長を有するリンカー基であり、リンカーは場合により置換されており、
ＪＦは、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＦ）−であり、
Ｑ２Ｆは、それぞれ場合により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、５から２０員のヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ２０アリール−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、５から２０員のヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｃ５〜Ｃ２０アリール及びＣ１〜Ｃ１０アルキル−５から２０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
ＲＦは、Ｈ、それぞれ場合により置換されているＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロシクリル及びＣ５〜Ｃ２０アリールからなる群から選択される）の化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、
Ｚが、−Ｎ（Ｒ１）（ＯＲ２）であり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｌが、結合であり、
2015145401.tif 000056
が、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、さらに、
Ｑが、
【化２４】
2015145401.tif 000057
からなる群から選択される環を含み、ＹＦは、窒素又は−ＣＨ＜であり、ＺＦは、
2015145401.tif 000058
に結合されていない場合、酸素、ＮＨ、若しくは−ＣＨ２−であるか、或いはＺＦは、共有結合を介して又はＨ、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、共有結合、（Ｒ３）（Ｒ３ａ）Ｎ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−及びＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−からなる群から選択された基基を介して
2015145401.tif 000059
に結合している場合、窒素若しくは−ＣＨ＜であり、
又は
2015145401.tif 000060
が、ｂ−５３、ｂ−６２（式中、Ｄ３は
【化２５】
2015145401.tif 000061
である）、ｂ−６９（式中、Ｒ４はＨである）、ｂ−７０、ｂ−７２（式中、Ｄ３は
【化２６】
2015145401.tif 000062
である）、ｂ−９２及びｂ−９３からなる群から選択され、
Ｑ−Ｊが、−ＸＦ−Ｃ０〜４アルキル−アリール−Ｃ０〜４アルキル−、−ＸＦ−Ｃ０〜４アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜４アルキル−及び−ＸＦ−Ｃ０〜４アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜４アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合により置換されており、前記ヘテロシクリルは、一若しくは二飽和又は一若しくは二不飽和複素環であり、
ＸＦは、
【化２７】
2015145401.tif 000063
からなる群から選択され、左側は
2015145401.tif 000064
に結合し、ｒ及びｓは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、又は５であり、ｒ及びｓの両方ともが０ではありえず、ｒ又はｓが０である場合、直接結合が意図され、各ｒ’は、独立に０、１、３、３、又は４であり、ｓが０の場合、ｒ’は０ではありえず、Ｒ４Ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル又はフェニルであり、
ＹＦは、窒素又は−ＣＨ＜であり、ＺＦは、
2015145401.tif 000065
に結合していない場合、酸素、ＮＨ、又は−ＣＨ２−であるか、或いはＺＦは、
2015145401.tif 000066
に結合している場合、窒素又は−ＣＨ＜である化合物を除外し、
但し、式（Ｉ）は、次の構造式
【化２８】
2015145401.tif 000067
（式中、
Ｘ９は、ＣＯ、ＳＯ２及びＣＨ２からなる群から選択され、
Ｙ９は、Ｎ−Ｒ９ｆ、ＣＨ−ＯＲ９ｆ、ＣＨ−ＮＲ９ｆＲ９ｉ及びＣ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ９ｇからなる群から選択され、
Ａ９及びＢ９は、５員又は６員環から独立に選択され、
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ９ｉＲ９ｊ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、（ＣＨ２）０〜２−ＣＯＮＲ９ｉＲ９ｊ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−シクロプロピル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＲ９ｉＲ９ｊ、Ｏ−ＣＯＮＨＲ９ｉ、ＣＨ２−Ｚ９−Ｒ９ｈ、ＣＯＲ９ｉ、ＣＲ９ｉＲ９ｍＲ９ｎ、ＳＲ９ｉ、ＳＯ２Ｒ９ｏ、ＣＲ９ｉＮＯＲ９ｉ、ＣＲ９ｉＮＮＲ９ｉＲ９ｊ、Ｑ９−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨ基、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−オキサチアゾール、１，２，３−トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリンチオモルホリン、ピペリジン及びピロリジンからなる群から独立に選択され、
Ｒ９ｅ及びＲ９ｆは、Ｑ９ａ−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨであり、
Ｒ９ｇは、ＮＨ−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨであり、
Ｒ９ｈは、（ＣＨ２）Ｐ−Ｒ９ｋ基であり、Ｒ９ｋは、メチル又はヒドロキシルであってよく、
Ｚ９は、Ｏ、ＮＲ９Ｌ及びＳからなる群から選択され、
Ｑ９は、化学結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９Ｌ−、−ＮＲ９ｉＣＯ−、−ＣＯＮＲ９ｉ−、−Ｗ９−、−ＣＯＷ９−からなる群から選択され、Ｗ９は、ピペリジン又はピロリジンであり、
Ｑ９ａは、結合又は−ＣＯ−であり、
Ｒ９ｉ及びＲ９ｊは、独立にＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ９Ｌは、Ｈ又はＲ９ｈであり、
Ｒ９ｍ及びＲ９ｎは、２又は３個のＣＨ２からなるアルキル鎖により一緒に結合された１個のフッ素原子又は複数の酸素原子のいずれかであってよく、
Ｒ９ｏは、Ｃ１〜６アルキルであり、但し、（１）ただ１つの（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨが分子中に存在すること及び（２）Ｘ９がＣＯであり、Ａ９及びＢ９の両方ともがベンゼンである場合、Ｒ９ｃ及びＲ９ｄはＱ９−（ＣＨ２）２〜９ＣＯＮＨＯＨを表しえない）を有する化合物を除外する］。
【００８９】
本発明の好ましい一実施形態では、
2015145401.tif 000068
は、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、各フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ５３、−Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５３−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｒ５３からなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【００９０】
本発明の好ましい一実施形態では、
2015145401.tif 000069
は、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、各フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、Ｒ４からなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【００９１】
本発明の化合物の好ましい一実施形態では、Ｊ−Ｑは、−Ｃ１〜Ｃ９アルキル、−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＲ３３アリール、−ＮＲ３３−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ３３ヘテロアリール及びＮＲ３３−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれのアルキル及びヘテロアルキルは、Ｆ、−ＯＨ及びオキソからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されており、各フェニル、アリール及びヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ５３、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立に選択された１つ又は２個の置換基で場合により置換されており、Ｒ３３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル及び−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニルからなる群から独立に選択され、各フェニル及びシクロアルキルは、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ２アルキル−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されている。
【００９２】
本発明の化合物好ましい一実施形態である、実施形態Ａにおいて、Ｑは、架橋複素環を含み、
2015145401.tif 000070
は、第１の環構造を含み、前記第１の環構造は前記架橋複素環に共有結合を介して結合しており、Ｊは、第２の環構造を含み、前記第２の環構造は前記架橋複素環に共有結合を介して結合しており、これらはそれぞれ場合により置換されている。他の好ましい実施形態では、Ｌは、共有結合である。
【００９３】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｂにおいて、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、１又は３個の炭素架橋を含む複素環であり、Ｊは、ヘテロアリールであり、
2015145401.tif 000071
、Ｑ及びＪはそれぞれ場合により置換されている。
【００９４】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｂ−２において、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、非置換メチレン、エチレン、又はプロピレン架橋を含む複素環を含み、Ｊは、ヘテロアリールであり、
2015145401.tif 000072
、Ｑ及びＪはそれぞれ、さもなければ場合により置換されている。
【００９５】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｂ−３において、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、非置換メチレン、エチレン、又はプロピレン架橋を含む複素環を含み、Ｊは、アリールであり、
2015145401.tif 000073
、Ｑ及びＪはそれぞれ、さもなければ場合により置換されている。
【００９６】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｃにおいて、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、１又は３個の炭素架橋を含む複素環であり、Ｊは、ピリミジンであり、
2015145401.tif 000074
、Ｑ及びＪはそれぞれ場合により置換されている。
【００９７】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｄにおいて、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、非置換メチレン架橋を含む複素環であり、Ｊは、ピリミジンであり、
2015145401.tif 000075
、Ｑ及びＪはそれぞれ、さもなければ場合により置換されている。
【００９８】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｅにおいて、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、３個の炭素架橋を含む複素環であり、Ｊは、ピリミジンであり、
2015145401.tif 000076
、Ｑ及びＪはそれぞれ場合により置換されている。
【００９９】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｆにおいて、Ｌは、共有結合であり、Ｑは、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンであり、Ｊは、ピリミジンであり、
2015145401.tif 000077
、Ｑ及びＪはそれぞれ場合により置換されている。
【０１００】
前記それぞれの好ましい一実施形態である、実施形態Ｇにおいて、
2015145401.tif 000078
は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール、好ましくはアリール、より好ましくはフェニルである。
【０１０１】
実施形態ＡからＦまでのそれぞれの他の好ましい一実施形態である、実施形態Ｇ−１において、
2015145401.tif 000079
は、場合により置換されているヘテロアリール、好ましくはピリジンである。
【０１０２】
本発明の化合物の好ましい一実施形態である、実施形態Ｈにおいて、
2015145401.tif 000080
は、
【化２９】
2015145401.tif 000081
からなる群から選択された基である。
【０１０３】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｉにおいて、
2015145401.tif 000082
は、
【化３０】
2015145401.tif 000083
からなる群から選択された基であり、
2015145401.tif 000084
が
【化３１】
2015145401.tif 000085
である場合、Ｑは、
【化３２】
2015145401.tif 000086
を介して結合しており、
2015145401.tif 000087
が
【化３３】
2015145401.tif 000088
である場合、ＱはＤ１−Ｄ２を介して結合している。
【０１０４】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｊにおいて、
2015145401.tif 000089
は、
【化３４】
2015145401.tif 000090
からなる群から選択された基である。
【０１０５】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｋにおいて、Ｑは、
【化３５】
2015145401.tif 000091
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーからなる群から選択された、場合により置換されている部分であり、Ｇ及びＧ１は、−ＣＨ−及びＮから独立に選択され、ｗ１及びｗ２は、独立に０、１、２、又は３であるが、但しＧ及びＧ１の両方がＮである場合、ｗ１及びＷ２は独立に１、２、又は３であることを条件とし、各環構造は、２個の非隣接炭素原子の間に０（すなわち、結合）、１、２、又は３個の炭素架橋を含むが、但し、Ｕ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−の場合、
2015145401.tif 000092
は、存在しない。好ましくは、環の大きさは、架橋原子を除いて、環原子６、７、８、又は９個分である。
【０１０６】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｌにおいて、Ｑは、
【化３６】
2015145401.tif 000093
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーからなる群から選択された、場合により置換されている部分であり、ｗ１及びｗ２は、独立に０、１、２、又は３であるが、但し、環が２個のＮ原子を含む場合、ｗ１及びｗ２は独立に１、２、又は３であり、各環構造は、２個の非隣接炭素原子の間に０（すなわち、結合）、１、２、又は３個の炭素架橋を含むが、但し、Ｕ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−の場合、
2015145401.tif 000094
は存在しない。
【０１０７】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｍにおいて、Ｑは、
【化３７】
2015145401.tif 000095
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーからなる群から選択された、場合により置換されている部分であり、ｎは、０、１、２、又は３であり、Ｑが構造（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）である場合或いはＵ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−の場合、
2015145401.tif 000096
は、存在しない。
【０１０８】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｎにおいて、Ｑは、
【化３８−１】
2015145401.tif 000097
【化３８−２】
2015145401.tif 000098
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーからなる群から選択された、場合により置換されている部分であり、Ｕ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−の場合、
2015145401.tif 000099
は、存在しない。
【０１０９】
本発明の化合物の好ましい一実施形態である、実施形態Ｏにおいて、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ１）（ＯＲ２）であり、
Ｌは、共有結合であり、
Ｊは、共有結合、＝ＣＨ−、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ２−Ｃ８アルキニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキル部分は、場合により置換されており、Ｊが＝ＣＨ−である場合、Ｑは共有結合であり、Ｂはｓｐ２炭素を介してＪに結合しており、
Ｑは、
【化３９】
2015145401.tif 000100
又は場合により置換されている（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーからなる群から選択された部分であり、ｎは０、１、２、又は３であり、
Ｕは、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、共有結合及び−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−からなる群から選択され、
Ｕ１は、Ｈ、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、共有結合、（Ｒ３）（Ｒ３ａ）Ｎ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−及びＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−からなる群から選択され、
Ｑが構造（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）であるか、又はＵ１がＨ、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−、又はＲ３−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−である場合、
2015145401.tif 000101
は存在しない。
【０１１０】
本発明による化合物の実施形態Ｏの好ましい一実施形態である、実施形態Ｏ−１において、Ｊは、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６ヘテロアルキル−、−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキルアリール−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ０−Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキル部分は場合により置換されている。
【０１１１】
実施形態Ｏ−１の好ましい一実施形態である、実施形態Ｏ−２において、Ｊは、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−又は−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−である。
【０１１２】
実施形態Ｏ−２の好ましい一実施形態である、実施形態Ｏ−３において、Ｑは、
【化４０】
2015145401.tif 000102
からなる群から選択される。
【０１１３】
実施形態Ｏ−３の好ましい一実施形態である、実施形態Ｏ−４において、Ｕ及びＵ１は共有結合である。
【０１１４】
実施形態Ｏ−３の好ましい一実施形態である、実施形態Ｏ−５において、Ｕ及びＵ１は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１５】
実施形態Ｏ−３の好ましい他の実施形態である、実施形態Ｏ−６において、部分Ｕは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−である。
【０１１６】
実施形態Ｏ−３の好ましい他の実施形態である、実施形態Ｏ−７において、Ｕ１は−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１７】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態Ｐにおいて、
Ｊは、それぞれ場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、
Ｑは、共有結合、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１〜２−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１〜２−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、それぞれのアルキル及びヘテロシクリル部分が場合により置換されており、
又は
Ｑは、
【化４１】
2015145401.tif 000103
からなる群から選択され、
Ｕ１は、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び共有結合からなる群から選択され、
ＢがＢ中のＮを介してＱに結合している場合、Ｑは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−Ｏ−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１〜２−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１〜２−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、それぞれのアルキル部分は場合により置換されており、
但し、Ｑが
【化４２】
2015145401.tif 000104
である場合、
2015145401.tif 000105
は、存在せず、
2015145401.tif 000106
は、水素、それぞれ場合により置換されているアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール−アルキル−、（ヘテロアリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、但し、Ｑは
【化４３】
2015145401.tif 000107
であり、
又は、
2015145401.tif 000108
は、
【化４４】
2015145401.tif 000109
からなる群から選択された基である。
【０１１８】
実施形態Ｐの好ましい一実施形態である、実施形態Ｐ−１において、
2015145401.tif 000110
は
【化４５】
2015145401.tif 000111
である。
【０１１９】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｑにおいて、この化合物は、
【化４６】
2015145401.tif 000112
からなる群から選択された構造を有し、ｋは０又は３である。
【０１２０】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｒにおいて、Ｚは−ＮＲ１ＯＲ２であり、Ｒ１及びＲ２はＨであり、Ｌは共有結合である。
【０１２１】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｓにおいて、ＺはＨであり、Ｌは−Ｎ（ＯＨ）である。
【０１２２】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態Ｔにおいて、Ｊは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ１〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択される。
【０１２３】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｕにおいて、Ｊは、
【化４７】
2015145401.tif 000113
からなる群から選択される。
【０１２４】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｖにおいて、Ｑは、共有結合、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合により置換されている。
【０１２５】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｗにおいて、Ｑは、共有結合、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３−アルキルからなる群から選択される。
【０１２６】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｘにおいて、Ｑは、
【化４８】
2015145401.tif 000114
からなる群から選択される。
【０１２７】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｙにおいて、
2015145401.tif 000115
は、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、各基は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ及びＣＦ３からなる群から独立に選択された１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されている。
【０１２８】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態Ｚにおいて、
2015145401.tif 000116
は、
【化４９−１】
2015145401.tif 000117
【化４９−２】
2015145401.tif 000118
からなる群から選択される。
【０１２９】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＡＡにおいて、Ｊのそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキル部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１３０】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＢＢにおいて、Ｑは、共有結合、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１３１】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＣＣにおいて、Ｑは、
【化５０】
2015145401.tif 000119
からなる群から選択される、場合により置換されている（１Ｒ，４Ｒ）又は（１Ｓ，４Ｓ）２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンエナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（１Ｒ，４Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（１Ｓ，４Ｓ）エナンチオマーであるか、
又は
Ｑは
【化５１】
2015145401.tif 000120
であり、
2015145401.tif 000121
は存在しないか、又は
Ｑは
【化５２】
2015145401.tif 000122
であり、
2015145401.tif 000123
はＨである。
【０１３２】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＤＤにおいて、
2015145401.tif 000124
が
2015145401.tif 000125
中のＮを介してＱに結合している場合、Ｑは、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（ＣＲ３＝ＣＲ３）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ≡Ｃ）１−２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ３アルキル−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−及び−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されており、ヘテロシクリル部分は、−（ＣＨ２）０〜３−の架橋を場合により有する。
【０１３３】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＥＥにおいて、各Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリール及び共有結合からなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１３４】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＦＦにおいて、Ｑ−Ｊ−Ｌは、−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−及び−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１３５】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＧＧにおいて、
2015145401.tif 000126
は、それぞれアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている水素、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）（ヘテロアリール）ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（ヘテロアリール）２ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択されるが、但し、Ｑの変数ｎは０、１、又は３であることを条件とする。
【０１３６】
他の好ましい実施形態である、実施形態ＨＨにおいて、
2015145401.tif 000127
は、構造（ｂ−１）から（ｂ−１２１）までからなる群から選択され、一緒に取られるＱ−Ｊ−Ｌは、−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ８アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルケニル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルケニル−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルケニル−、−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ３アルキニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｕ−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−架橋ヘテロシクリル−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、及び
−Ｃ０−Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ３）−Ｕ−ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−
からなる群から選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、場合により置換されており、架橋はメチレン又はプロピレンである。
【０１３７】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態ＩＩにおいて、Ｂ−Ｑ−Ｊ−Ｌ−は一緒にされ、そのような各Ｂ−Ｑ−Ｊ−Ｌ基は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アミノ及びＣＦ３、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール及びアルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択された最大４個までの置換基で場合により置換されている。
【０１３８】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＪＪにおいて、Ｒ４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３ａ、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクリル−Ｒ３、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０−Ｃ４アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリルアリール、−Ｏ−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６アルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択され、前記Ｒ４のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１３９】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＫＫにおいて、Ｒ３ａは、−Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリール、共有結合からなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲ１、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１４０】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＬＬにおいて、Ｑは、それぞれハロ、アルキル及びアリールからなる群から選択された置換基で場合により置換されている
【化５３】
2015145401.tif 000128
又は場合により置換されている（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマー、より好ましくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーからなる群から選択される。
【０１４１】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＭＭにおいて、
2015145401.tif 000129
は、
【化５４】
2015145401.tif 000130
からなる群から選択され、
−Ｍ１−Ｍ２−は、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａは、Ｎ、Ｃ（Ｒ４）及びＣＨからなる群から選択され、
Ｚは、−ＮＨＯＨであり、
Ｌは、共有結合であり、
Ｊは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−ＣＨ＝からなる群から選択され、
Ｑは、共有結合、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択される。
【０１４２】
実施形態ＭＭの好ましい実施形態である、実施形態ＭＭ−１において、
2015145401.tif 000131
は、
【化５５】
2015145401.tif 000132
からなる群からさらに選択される。
【０１４３】
本発明による化合物の他の好ましい実施形態である、実施形態ＮＮにおいて、
2015145401.tif 000133
は、
【化５６】
2015145401.tif 000134
からなる群から選択され、
Ｑは、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−である。
【０１４４】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＯＯにおいて、
2015145401.tif 000135
は、場合により置換されている
【化５７】
2015145401.tif 000136
であり、
Ｗは、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙは、Ｎ、Ｃ（Ｒ４）及びＣＨからなる群から選択され、
Ｚは、−ＮＨＯＨであり、
Ｌは、共有結合であり、
Ｊは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−ＣＨ＝からなる群から選択され、
Ｑは、共有結合、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択される。
【０１４５】
本発明の化合物の他の好ましい一実施形態である、実施形態ＰＰにおいて、
2015145401.tif 000137
は、それぞれフェニル環上において１又は２つのＲ４で場合により置換されている
【化５８】
2015145401.tif 000138
からなる群から選択され、
Ｚは、−ＮＲ１ＯＲ２又はＨであり、
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈであり、
Ｌは、共有結合又は−Ｎ（ＯＨ）−であり、
Ｊは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−及び−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−アリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−であり、
Ｑは、共有結合、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−（Ｃ≡Ｃ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択されるか、又は
Ｑは、
2015145401.tif 000139
が
【化５９】
2015145401.tif 000140
の場合、共有結合、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−（Ｃ≡Ｃ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、
さらに
Ｒ３は、Ｈ又はシクロアルキルである。
【０１４６】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＱＱにおいて、
2015145401.tif 000141
は、（アリール）２−ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、（アリール）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−及び（ヘテロアリール）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、各アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、場合により置換されており、
Ｚは、ＮＨＯＨであり、
Ｑは、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキルからなる群から選択され、
Ｊは、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキルであり、
Ｌは、共有結合である。
【０１４７】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＲＲにおいて、
2015145401.tif 000142
は、それぞれ場合により置換されているアリール及び（アリール）２−アルキル及びＨからなる群から選択され、
Ｑは、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−架橋ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−及び
【化６０】
2015145401.tif 000143
からなる群から選択され、
Ｊは、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ６アルキルであり、
Ｌは、共有結合であり、
Ｚは、ＮＨＯＨである。
【０１４８】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＳＳにおいて、
2015145401.tif 000144
は、
【化６１】
2015145401.tif 000145
であり、
Ｚは、−ＮＨＯＨであり、
Ｒ３は、Ｈ又はアルキルであり、
Ｌは、共有結合であり、
Ｊは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−又は−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ１〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−であり、
Ｑは、共有結合である。
【０１４９】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＴＴにおいて、
2015145401.tif 000146
は、
【化６２】
2015145401.tif 000147
であり、
Ｚは、−ＮＨＯＨであり、
Ｌは、共有結合であり、
Ｊは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−又は−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−であり、
Ｑは、共有結合である。
【０１５０】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＵＵにおいて、化合物は、構造式
【化６３】
2015145401.tif 000148
のうちのから１つ選択されたものであり、
Ｒ４は、実施形態（Ａ）について定義されているとおりであり、Ａは、Ｎ及び−ＣＨ＝からなる群から選択される。
【０１５１】
本発明による化合物の好ましい他の実施形態である、実施形態ＶＶにおいて、化合物は、式ＩＩにより表され、
【化６４】
2015145401.tif 000149
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ混合物、スケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである
［式中、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２及びＨからなる群から選択され、
Ｌは、共有結合及び−Ｎ（ＯＲ２）−からなる群から選択され、
Ｌが−Ｎ（ＯＲ２）−である場合、ＺはＨであり、
ＺがＨである場合、Ｌは−Ｎ（ＯＲ２）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｗは、窒素又は炭素であり、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化６５】
2015145401.tif 000150
からなる群から選択され、
＊は、Ｑへの結合点を表し、
Ｄ３は、−Ｃ（Ｒ５５）（Ｒ６６）−、−Ｃ（Ｒ５５）（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７７）−及び−Ｓ（Ｏ）０〜２−からなる群から独立に選択され、
2015145401.tif 000151
は、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、各フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ５３、−Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５３−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｒ５３からなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されており、
Ｒ４４は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル及び−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、
Ｒ５０及びＲ５１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、−ＣＮ、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１つ又は複数の置換基で場合により置換されているか、
又は
Ｒ５０及びＲ５１は、結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１０員複素環を場合により形成し、ヘテロシクリルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、−ＣＮ、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されており、
Ｒ５２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、−ＣＮ、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１つ又は複数の置換基で場合により置換されており、
Ｒ５３は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール及び−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、−ＣＮ、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ５５及びＲ６６は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル及び−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、
又は
Ｒ５５及びＲ６６は、結合している原子と一緒になって、３〜７員のシクロアルキル又は複素環を場合により形成し、各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、−ＣＮ、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されており、
Ｒ７７は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−フェニル、−ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル及び−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８８Ｒ９９からなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル及びヘテロアルキルは、Ｆ、−ＯＨ及びオキソからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されており、各フェニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立に選択された１又は２個の置換基で場合により置換されているか、
又は、Ｒ７７は、結合しているＮと一緒になって、
2015145401.tif 000152
を有する環を形成することができ、この環は、５〜７員複素環であり、
Ｒ８８及びＲ９９は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及び−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立に選択され、それぞれのシクロアルキル及びアルキルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、−ＣＮ、又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリールからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されているか、
又は
Ｒ８８及びＲ９９は、結合しているＮ原子と一緒になって、３〜１０員複素環を場合により形成し、ヘテロシクリルは、ハロ、−ＯＨ、アミノ、又は−ＣＮからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている］。
【０１５２】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１において、
Ｊ−Ｑは、−Ｃ１〜Ｃ９アルキル、−Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＲ３３アリール、−ＮＲ３３−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−アリール、−ＮＲ３３ヘテロアリール及びＮＲ３３−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれのアルキル及びヘテロアルキルは、Ｆ、−ＯＨ及びオキソからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されており、各フェニル、アリール及びヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ５３、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立に選択された１つ又は２個の置換基で場合により置換されており、Ｒ３３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル及び−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−フェニルからなる群から独立に選択され、各フェニル及びシクロアルキルは、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アミノ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ２アルキル−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されている。
【０１５３】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−２において、部分
【化６６】
2015145401.tif 000153
は、
【化６７】
2015145401.tif 000154
である。
【０１５４】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−３において、
Ｊ−Ｑは、５又は６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５５】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−４において、化合物は、式（ＩＩＩ）
【化６８】
2015145401.tif 000155
により表され、
式中、Ｒ１４０は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から選択される。
【０１５６】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−５において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化６９】
2015145401.tif 000156
からなる群から選択される。
【０１５７】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−６において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７０】
2015145401.tif 000157
である。
【０１５８】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−７において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７１】
2015145401.tif 000158
であり、
Ｄ３は、−Ｃ（Ｒ５５）（Ｒ６６）−、−Ｃ（Ｒ５５）（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７７）−及び−Ｓ（Ｏ）０〜２からなる群から選択される。
【０１５９】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−８において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７２】
2015145401.tif 000159
であり、
Ｄ３は、−Ｎ（Ｒ７７）−である。
【０１６０】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−９において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７３】
2015145401.tif 000160
であり、
Ｄ３は、−Ｏ−である。
【０１６１】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１０において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７４】
2015145401.tif 000161
であり、
Ｄ３は、−Ｏ−であり、
2015145401.tif 000162
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、ピラゾリル、チアジル及びオキサジルからなる群から独立に選択される。
【０１６２】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１１において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７５】
2015145401.tif 000163
であり、
Ｄ３は、−Ｏ−であり、
2015145401.tif 000164
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、ピラゾリル、チアジル及びオキサジルからなる群から独立に選択され、
2015145401.tif 000165
のうちの少なくとも一方はフェニルであり、フェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、ピラゾリル、チアジル及びオキサジルは、独立に場合により置換されている。
【０１６３】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１２において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７６】
2015145401.tif 000166
であり、
Ｄ３は、−Ｎ（Ｒ７７）−であり、
2015145401.tif 000167
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル及びチエニルからなる群から独立に選択される。
【０１６４】
本発明による化合物の実施形態ＶＶ−４の好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１３において、
Ｄ１ａ−Ｄ２ａは、
【化７７】
2015145401.tif 000168
であり、
Ｄ３は、−Ｎ（Ｒ７７）−であり、
2015145401.tif 000169
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル及びチエニルからなる群から独立に選択され、
2015145401.tif 000170
のうちの少なくとも一方はフェニルであり、前記フェニル、ピリジル、ピリミジル及びチエニルは、独立に場合により置換されている。
【０１６５】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１４において、化合物は、式（ＩＶ）
【化７８】
2015145401.tif 000171
により表され、
式中、Ｒ１４０は、式ＩＩＩにおいて定義されているとおりであり、
ｘａ及びｘｂは、それぞれ０、１及び２から独立に選択された数を表し、
Ｒ１５０及びＲ１６０は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ５３、−ＯＲ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５３−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｒ５３からなる群から独立に選択され、それぞれのアルキル及びヘテロアルキルは、Ｆ、−ＯＨ及びオキソからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立に選択された１又は２個の置換基で場合により置換されている。
【０１６６】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１５において、化合物は、式（Ｖ）
【化７９】
2015145401.tif 000172
により表され、
式中、Ｒ１４０は、式ＩＩＩにおいて定義されているとおりであり、ｘｂ、Ｒ１５０及びＲ１６０は、式ＩＶにおいて定義されているとおりであり、
ｘｃは、０又は１であり、
Ｒ１７０は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ５３、−ＯＲ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５３−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｏ−ヘテロシクリル−Ｒ５３からなる群から選択され、それぞれのアルキル及びヘテロアルキルは、Ｆ、−ＯＨ及びオキソからなる群から独立に選択された１又は３個の置換基で場合により置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５３、−ＮＨ２、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１及び−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立に選択された１又は２個の置換基で場合により置換されている。
【０１６７】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１６において、化合物は、式（ＶＩ）
【化８０】
2015145401.tif 000173
により表され、
式中、Ｒ１７０は、式Ｖにおいて定義されているとおりである。
【０１６８】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１７において、化合物は、式（ＶＩＩ）
【化８１】
2015145401.tif 000174
により表され、
式中、Ｒ１４０は、式ＩＩＩにおいて定義されているとおりであり、ｘａ、ｘｂ、Ｒ１５０及びＲ１６０は、式ＩＶにおいて定義されているとおりであり、Ｒ３は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１６９】
本発明による化合物の実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１８において、Ｒ３は、Ｒ１８０であるが、但し、
Ｒ１８０は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−Ｃ２−Ｃ６アルコキシル、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ５３、−ＯＲ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ５３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル及び−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択され、それぞれのアルキル及びヘテロアルキルは、Ｆ、−ＯＨ及びオキソからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、１又は２個の置換基で場合により置換されている。
【０１７０】
実施形態ＶＶの好ましい一実施形態である、実施形態ＶＶ−１９において、化合物は
（Ｚ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
４−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−５−（４−（ヒドロキシカルバモイル）フェニル）ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン  ２−オキシド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−３−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（８−メチルジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（９−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（７−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（７−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（２−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−メチルジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−メチルジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（３−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（８−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（６−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（１−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（２−メトキシエトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（１−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−６−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（１１−シクロプロピル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（２−モルホリノエトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−６−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（２−フルオロ−４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（メチルチオ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルフィニル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（５Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｅ）−４−（（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イルアミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−メトキシ−８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−モルホリノジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−プロピルジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（トリフルオロメトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−メチルジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｅ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｅ）−６−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシニコチンアミド、
（Ｅ）−５−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシフラン−２−カルボキサミド、
（Ｅ）−５−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキサミド、
（Ｚ）−４−（５−エチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−イソプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｅ）−４−（（５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イルアミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（４−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（２−メトキシエチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
（Ｅ）−４−（２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イルアミノ）エチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（１１−エチル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−４−（５−シクロプロピル−２−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（１１−イソプロピル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−６−（４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミドオキシ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（１１−（３−モルホリノプロピル）−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（１１−（２−モルホリノエチル）−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）ベンズアミド、
（Ｚ）−４−（１１−（シクロプロピルメチル）−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（２−モルホリノエチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）ベンズアミド、
【化８２】
2015145401.tif 000175
からなる群から選択される。
【０１７１】
本発明による化合物の好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷにおいて、化合物は、式ＶＩＩＩにより表され
【化８３】
2015145401.tif 000176
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ混合物、スケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである
［式中、
Ｒ４及びＡは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ１）ＯＲ２又はＨであり、
Ｌは、共有結合又は−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（ＯＲ２）−であり、
ＬがＣ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（ＯＲ２）−である場合、ＺはＨであり、
ＺがＨである場合、Ｌは−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（ＯＲ２）−であり、
Ｇ２は、炭素又はＮであり、
Ｕ２は、共有結合、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、−Ｃ（Ｒ３００）（Ｒ４００）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３０１）（Ｒ４０１）−、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ３０１）（Ｒ４０１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３０１）（Ｒ４０１）−及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｃ（Ｒ３００）（Ｒ４００）−からなる群から選択され、
Ｒ３及びＲ３ａは、式Ｉにおいて定義されているとおりであり、
Ｒ３００及びＲ４００は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ３０１及びＲ４０１は、−Ｈ、−Ｆ、ＯＲ１、−ＮＲ３Ｒ３ａ−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２００、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から独立に選択され、
2015145401.tif 000177
は、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＦ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ１、−Ｏ−Ｒ１、−ＯＣＦ２Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｒ３ａ及び−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｒ３ａからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている］。
【０１７２】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−１において、部分
【化８４】
2015145401.tif 000178
は
【化８５】
2015145401.tif 000179
である。
【０１７３】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−２において、部分
【化８６】
2015145401.tif 000180
は
【化８７】
2015145401.tif 000181
である。
【０１７４】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−３において、部分
【化８８】
2015145401.tif 000182
は、
【化８９】
2015145401.tif 000183
からなる群から選択された基である。
【０１７５】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−４において、部分
【化９０】
2015145401.tif 000184
は、基
【化９１】
2015145401.tif 000185
、又はこのエナンチオマー、このスケールミック、又はこれらのエナンチオマーの混合物である。
【０１７６】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−５において、Ｕ２は共有結合である。
【０１７７】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−６において、Ｕ２は、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ（アリール）−、−ＣＨ（ヘテロアリール）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（アリール）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ヘテロアリール）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−からなる群から選択される。
【０１７８】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−７において、部分
2015145401.tif 000186
は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択された基であり、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＦ５、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｒ１、−Ｏ−Ｒ１、−ＯＣＦ２Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３ａ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｒ３ａ及び−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｒ３ａからなる群から独立に選択された１から３個までの置換基で場合により置換されている。
【０１７９】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−８において、部分
2015145401.tif 000187
は、
【化９２】
2015145401.tif 000188
からなる群から選択された基である。
【０１８０】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−９において、化合物は、式（ＩＸ）で表され、
【化９３】
2015145401.tif 000189
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー、スケールミック、又はこれらのエナンチオマーの混合物であり、
式中、
2015145401.tif 000190
及びＵ２は、式（ＶＩＩＩ）において定義されているとおりであり、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８１】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−１０において、化合物は、式（Ｘ）で表され、
【化９４】
2015145401.tif 000191
又は可能な場合、その（Ｒ，Ｒ）若しくは（Ｓ，Ｓ）エナンチオマー、スケールミック、又はこれらのエナンチオマーの混合物であり、
式中、
2015145401.tif 000192
は、式（ＶＩＩＩ）において定義されているとおりであり、
Ａ及びＲ４は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８２】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−１１において、部分
【化９５】
2015145401.tif 000193
は、
【化９６】
2015145401.tif 000194
からなる群から選択された基である。
【０１８３】
実施形態ＷＷの好ましい一実施形態である、実施形態ＷＷ−１２において、化合物は、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｐ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンズヒドリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−ｔ−ブチル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｏ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−フェニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンゾイル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロヘキサンカルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２，２−ジフェニルアセチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｐ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−ベンジル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
（１Ｓ，４Ｓ）−イソブチル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−シクロペンチル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−ｐ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−イソプロピル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
（１Ｓ，４Ｓ）−ピリジン−３−イルメチル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
（１Ｓ，４Ｓ）−シクロプロピルメチル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
（１Ｓ，４Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−（５−（ヒドロキシカルバモイル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−メトキシフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｍ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−６−（５−ｐ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ニコチンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（ピロリジン−１−カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリダジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−ｍ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（５−（３−シアノフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−（３−メトキシフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（５−ｍ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（３−シアノフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−ｍ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｐ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド及び
【化９７】
2015145401.tif 000195
からなる群から選択される。
【０１８４】
本発明による化合物の好ましい一実施形態である、実施形態ＸＸにおいて、化合物は、式（ＸＩ）で表され、
【化９８】
2015145401.tif 000196
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ混合物、スケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーであり、
式中、
2015145401.tif 000197
は、
【化９９】
2015145401.tif 000198
であり、
Ｑ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、共有結合、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｍ１−Ｍ２、Ｍ３、Ａ、Ｄ１−Ｄ２、Ｄ３は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８５】
実施形態ＸＸの好ましい一実施形態である、実施形態ＸＸ−１において、部分
2015145401.tif 000199
は、
【化１００】
2015145401.tif 000200
からなる基から選択され、
Ｒ４は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８６】
本発明による化合物の好ましい一実施形態である、実施形態ＹＹにおいて、化合物は、式（ＸＩＩ）で表され、
【化１０１】
2015145401.tif 000201
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ混合物、スケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーであり、
式中、
2015145401.tif 000202
は、
【化１０２】
2015145401.tif 000203
であり、
Ｑ２は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、共有結合、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３−Ｃ０〜Ｃ６アルキル−からなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｍ１−Ｍ２、Ｍ３、Ａ、Ｄ１−Ｄ２、Ｄ３は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８７】
実施形態ＹＹの好ましい一実施形態である、実施形態ＹＹ−１において、部分
2015145401.tif 000204
は、
【化１０３】
2015145401.tif 000205
からなる基から選択され、
式中、Ｒ４は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８８】
本発明による化合物の好ましい一実施形態である、実施形態ＺＺにおいて、化合物は、式（ＸＩＩＩ）で表され、
【化１０４】
2015145401.tif 000206
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ混合物、スケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーであり、
式中、
2015145401.tif 000207
は、
【化１０５】
2015145401.tif 000208
からなる群から選択された基であり、
Ｒ４、Ｍ１−Ｍ２、Ｍ３、Ａ、Ｄ１−Ｄ２、Ｄ３は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１８９】
本発明による化合物の好ましい一実施形態である、実施形態ＡＡＡにおいて、化合物は、式（ＸＩＶ）で表され、
【化１０６】
2015145401.tif 000209
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬品として許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ混合物、スケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーであり、
式中、
2015145401.tif 000210
は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、
【化１０７】
2015145401.tif 000211
からなる群から選択された基であり、
各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により置換されており、
Ｑ、Ｒ４、Ｍ１−Ｍ２、Ｍ３、Ａ、Ｄ１−Ｄ２、Ｄ３は、式Ｉにおいて定義されているとおりである。
【０１９０】
本発明の第１の態様による化合物のいくつかの例を以下に示す。これらの例は、本発明の第１の態様の化合物のいくつかを例示することのみに使用され、本発明の範囲を制限しない。
【０１９１】
合成スキームと実験手順
本発明の化合物は、当業者に知られている方法を利用して以下に示されている実施例の反応スキームに従って調製されうる。これらのスキームは、本発明の化合物を作製するために使用されうるいくつかの手順の例を示すために用いられる。当業者である場合、他の一般的な合成手順も使用可能であることを理解するであろう。本発明の化合物は、市販されている物質の出発成分から調整できる。出発成分に対して任意の種類の置換を行って、当業者によく知られている手順により本発明の化合物を形成することができる。
スキーム１
【化１０８】
2015145401.tif 000212
【０１９２】
（実施例１）
（Ｚ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（３）
ステップ１：（Ｅ）−１１−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（１）
１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−オン（１．００ｇ、４．７４ミリモル）とオキシ塩化リン（４０ｍＬ）の溶液を還流下で５時間攪拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＡｃＯＥｔ中に溶解し、水とブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４を使用して）、濾過し、濃縮して、オレンジ色油状物質を得た。ＥｔＯＡｃ（１０％）／ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製すると、化合物１（９３９ｍｇ、８６％）が黄色固形物として得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 229.0 (実測値) 230.1 (MH)+.
【０１９３】
ステップ２：（Ｚ）−メチル４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（２）
化合物１（２２９ｍｇ、１．００ミリモル）のＤＭＥ（３ｍＬ）溶液に、４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（２１６ｍｇ、１．２０ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６５ｍｇ、０．０５６ミリモル）及び２ＮのＮａ２ＣＯ３（ａｑ）（１．５ｍＬ、３．０ミリモル）を加えた。この反応混合物を、９０℃で２時間攪拌した。次いで、溶液を室温まで冷却し、ＡｃＯＥｔ中に注ぎ込んだ。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４を使用して）、濾過し、濃縮して、黄色油状物質を得た。ＥｔＯＡｃ（１５％）／ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製すると、化合物２（３２７ｍｇ、９９％）が黄色泡状物質として得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 329.1 (実測値) 330.3 (MH)+.
【０１９４】
ステップ３：（Ｚ）−４−（Ｄジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（３）
エステル２（３２７ｍｇ、１．００ミリモル）をＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）とＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン（１．２ｍＬ、過剰、５０％水溶液）を、続いてＫＯＨ（２１２ｍｇ、４．００ミリモル）を加え、その反応混合物を室温で１５分間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。３ＮのＨＣｌを残留物加えて、ｐＨ＝７〜８とした。この混合物を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。この合わせた有機相を水（２ｘ）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、１／３の体積とした。ヘキサンを混合物に加え、固形物を濾過した。粗生成物を、７５％酢酸エチルのヘキサン溶液を使用するフラッシュ溶出により精製すると、表題化合物（３）が黄色固形物（３５ｍｇ、１１％）として得られた。
1H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 11.37 (br s, 1H), 9.14 (br s, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.66-7.62 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 4H), 7.17 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H). LRMS (ESI): (計算値) 330.1 (実測値) 331.4 (MH)+.
スキーム２
【化１０９】
2015145401.tif 000213
【０１９５】
（実施例２）
４−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（６）
ステップ１：（Ｚ）−エチル４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（４）
化合物１及び４−（エトキシカルボニル）フェニルボロン酸を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物４を黄色泡状物質として得た（２．７６ｇ、８３％）。
LRMS (ESI): (計算値) 343.12 (実測値) 344.3 (MH)+.
【０１９６】
ステップ２：エチル４−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（５）
表題化合物４をエタノール（２５ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解した。白金（ＩＶ）酸化物（０．０７５ｇ、１０％  ｗ／ｗ）を加えた。混合物を、水素雰囲気１気圧下、３時間、室温で攪拌した。触媒を濾過し、減圧下で濾過液を濃縮して、１／３の体積とした。沈殿物を濾過すると、表題化合物５（５１０ｍｇ、６７％）が白色固形物として得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 345.14 (実測値) 346.3 (MH)+.  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.19 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.90-6.83 (m, 3H), 6.77 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 6.50 (td, J = 7.3, 1.6 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.28 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
【０１９７】
ステップ３：４−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（６）
化合物５を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物６を白色固形物として得た（１３３ｍｇ、６６％）。
1H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 11.12 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 7.6, 1.8Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.18 (td, J = 7.4, 1.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.0, 1.4Hz, 1H), 6.89-6.75 (m, 4H), 6.52-6.48 (m, 1H), 5.51 (d, J = 6.0Hz, 1H). LRMS(ESI): (計算値) 332.12 (実測値) 333.19 (MH)+.
【化１１０】
2015145401.tif 000214
スキーム３
【０１９８】
（実施例３）
Ｎ−ヒドロキシ−４−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（８）
ステップ１：エチル４−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（７）
表題化合物４（０．５０８ｇ、１．４８ミリモル）をギ酸（５．０ｍＬ）に溶解し、この混合物を４℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（０．５０２ｇ）を加え、９０分間、室温で反応混合物を攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、固形物の重炭酸ナトリウムを加え、アルカリ性（ｐＨ＝８〜９）とした。この混合物を酢酸エチルで２回抽出した。この合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。１０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物７（４０８ｍｇ、７７％）が無色油状物質として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 359.15 (実測値) 360.3 (MH)+.
【０１９９】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−４−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（８）
化合物７を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物８（１７５ｍｇ、４４％）をオフホワイトの固形物として得た。
1H NMR(MeOD-d4) δ(ppm): 7.60 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.20-7.13 (m, 5H), 7.09-7.05 (m, 1H), 6.94 (dd, J = 8.0Hz, 1.6Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 3.27 (s, 3H). LRMS(ESI): (計算値) 346.13 (実測値) 347.28 (MH)+.
スキーム４
【化１１１】
2015145401.tif 000215
【０２００】
（実施例４）
（Ｚ）−４−（７−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１２）
ステップ１：８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（９）
２−（２−アミノ−４−クロロフェニルアミノ）安息香酸（２．００ｇ、７．６３ミリモル）をジフェニルエーテル（５ｍＬ）と混合した。この反応混合物を、１７５℃で２時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、これを１０％から５０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するカラムに直接入れると、表題化合物９（１．４２ｇ、７６％）が紫色固形物として得られた。
【０２０１】
ステップ２：（Ｅ）−８，１１−ジクロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン（１０）
ベンゼン（１０ｍＬ）中のアミド９（１．３９ｇ、５．７０ミリモル）、オキシ塩化リン（１．６ｍＬ、１７．１ミリモル）及びＮ−ジメチルアニリン（２．９ｍＬ、２２．８ミリモル）の混合物を還流状態で２時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下でオキシ塩化リン、Ｎ−ジメチルアニリン及びベンゼンの過剰分を除去した。その結果得られた残留物をジオキサン（２０ｍＬ）及び２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍＬ、０．０６モル）中に溶解し、次いで、８０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下でジオキサンを除去し、その結果得られる水溶液をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４を使用して）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その結果の残留粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製すると、表題化合物１０（８６９ｍｇ、５８％）がオレンジ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 262.01 (実測値) 263.1 (MH)+.
【０２０２】
ステップ３：（Ｚ）−エチル４−（８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）ベンゾエート（１１）
化合物１０を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物１１（６１０ｍｇ、４９％）を赤色泡状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 376.10 (実測値) 377.2 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.03, (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
【０２０３】
ステップ４：（Ｚ）−４−（８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１２）
化合物１１を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１２（４８ｍｇ、２０％）をオレンジ色固形物として得た。
1H NMR(DMSO-d6) δ (ppm): 11.33 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.40-7.36 (m, 1H), 7.19 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.8, 2.8Hz, 1H), 7.01-6.90 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 7.6, 1.6Hz, 1H). LRMS(ESI): (計算値) 363.08 (実測値) 364.2 (MH)+.
スキーム５
【化１１２】
2015145401.tif 000216
【０２０４】
（実施例５）
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１７）
ステップ１：２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド（１３）
２−クロロニコチン酸クロリド（２．９１ｇ、１６．６ミリモル）の酢酸エチル溶液（５０ｍＬ）を、４℃の温度で、２−アミノフェノール（２．００ｇ、１８．３ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（４．８ｍＬ、２７．５ミリモル）混合物の酢酸エチル溶液（５０ｍＬ）に加えた。この反応混合物を、１時間攪拌した。この有機混合物を水とブラインで洗浄し、次いで、減圧下で濃縮した。残留物を、エタノール／ＴＨＦ  １：１（７５ｍＬ）及び１５％水酸化ナトリウム（２５ｍＬ）中に溶解し、その混合物を５０℃で４５分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、真空状態で濃縮して１／３の体積とし、次いで３Ｍ  ＨＣｌを加えてｐＨ＝２に酸性化した。固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させると、表題化合物１３（３．６９ｇ、８１％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 248.04 (実測値) 249.2 (MH)+.
【０２０５】
ステップ２：ベンゾ［ｂ］ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（６Ｈ）−オン（１４）
表題化合物１３（３．６５ｇ、１４．７ミリモル）をＤＭＦ（２５．０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．７０６ｇ、１７．７ミリモル）を加えた。この反応混合物を、１３０℃で５時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、氷／水の混合物を加えた。沈殿物を濾過し、次いで、エタノール中ですりつぶして、表題化合物１４（１．７９８ｇ、５８％）を白色固形物として得た。
LRMS (ESI): (計算値) 212.06 (実測値) 213.2 (MH)+.
【０２０６】
ステップ３：（Ｅ）−５−クロロベンゾ［ｂ］ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン（１５）
化合物１４を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物１５（７４１ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
LRMS (ESI): (計算値) 230.02 (実測値) 231.2 (MH)+.
【０２０７】
ステップ４：（Ｚ）−エチル４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ベンゾエート（１６）
化合物１５を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物１６（６７５ｍｇ、６９％、２ステップで）を黄色泡状物質として得た。
LRMS (ESI): (計算値) 344.12 (実測値) 345.2 (MH)+.
【０２０８】
ステップ５：（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１７）
化合物１６を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１７（８０ｍｇ、３６％）を黄色固形物として得た。
1H NMR(DMSO-d6) δ (ppm): 11.39 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 5.2, 2.0Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.75 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 3H).  LRMS(ESI): (計算値) 331.12 (実測値) 332.18 (MH)+.
スキーム６
【化１１３】
2015145401.tif 000217
【０２０９】
（実施例６）
（Ｚ）−４−（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（２３）
ステップ１：メチル５−フルオロ−２−（２−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（１８）
メチル５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾエート（２．６５ｇ、１５．６ミリモル）及び１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（２．０２ｇ、１４．２ミリモル）をアセトニトリル（３０ｍＬ）中に溶解し、炭酸セシウム（６．１０ｇ、１８．７ミリモル）を加えた。この反応混合物を、８０℃で６０時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル中に注ぎ込んだ。この有機混合物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。１０〜２０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製しエタノール中ですりつぶすと、表題化合物１８（３．４９ｇ、８４％）が白色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 291.05 (実測値) 292.2 (MS)+.
【０２１０】
ステップ２：メチル２−（２−アミノフェノキシ）−５−フルオロベンゾエート（１９）
表題化合物１８（３．４８ｇ、１１．９ミリモル）をエタノール溶液（３０ｍＬ）、酢酸（１．０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、パラジウム木炭１０％（０．３７ｇ、１０％  ｗ／ｗ）を加えた。この反応混合物を、２０時間かけて水素雰囲気下で攪拌した。触媒を濾過し、真空状態で濾過液を濃縮した。残留物をエーテルで希釈し、この有機混合物を重炭酸塩、水及びブラインの飽和水溶液で洗浄し、次いで、溶媒を蒸発させると、表題化合物１９（２．９５ｇ、９５％）がベージュ色固体として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 261.08 (実測値) 262.3 (MS)+.
【０２１１】
ステップ３：２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（２０）
表題化合物１９（８０２ｍｇ、３．０７ミリモル）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、この混合物を０℃まで冷却した。トリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液（１．８ｍＬ、３．６９ミリモル）を一滴ずつ加え、反応混合物を室温まで温めた。次いで、混合物を４５時間、４５℃まで加熱した。混合物を室温まで冷却しつつ、水をゆっくり加えた。溶液を酢酸エチルで抽出し、次いで、ＨＣｌ（１０％）、水及び飽和重炭酸塩溶液で２回洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空状態で濃縮し、生成物を沈殿させた。固形物を濾過し、乾燥させると、表題化合物２０（５１１ｍｇ、７３％）が白色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 229.05 (実測値) 230.1 (MS)+.
【０２１２】
ステップ４：（Ｅ）−１１−クロロ−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（２１）
化合物２０を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物２１を黄色固形物として得た（５４５ｍｇ、６５％）。
LRMS(ESI): (計算値) 247.02 (実測値) 248.0 (MS)+.
【０２１３】
ステップ５：（Ｚ）−エチル４−（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（２２）
化合物２１を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物２２を黄色泡状物質として得た（６８０ｍｇ、８６％）。
LRMS(ESI): (計算値) 361.11 (実測値) 362.2 (MS)+.
【０２１４】
ステップ６：（Ｚ）−４−（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（２３）
化合物２２を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物２３を黄色固形物として得た（３４１ｍｇ、５２％）。
1H NMR(400 MHZ, DMSO-d6) δ (ppm): 11.39 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.53-7.40 (m, 3H), 7.34-7.25 (m, 3H), 6.99 (dd, J = 8.6, 2.4Hz, 1H). LRMS(ESI): (計算値) 348.09 (実測値) 349.19 (MH)+.
スキーム７
【化１１４】
2015145401.tif 000218
【０２１５】
（実施例７）
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（２９）
ステップ１：Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−フルオロイソニコチンアミド（２４）
３−フルオロイソニコチン酸（２．２０ｇ、１５．６ミリモル）、２−（ベンジルオキシ）アニリン（２．８４ｇ、１４．２ミリモル）及びＢＯＰ（６．９４ｇ、１５．６ミリモル）の混合物のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（４．４ｍＬ、３１．２ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で２０分間攪拌し、水中に注ぎ込んだ。水層を酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。この合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、１／４の体積とした。その結果得られた固形物は、所望の化合物であることがわかった。真空状態で濾過液を濃縮し、乾燥させた。３０％酢酸エチルのヘキサン溶液中で残留物をすりつぶし、２つの固形物を合わせると、化合物２４（４．４５ｇ、９７％）が白色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 322.11 (実測値) 323.2 (MH)+.
【０２１６】
ステップ２：３−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）イソニコチンアミド（２５）
表題化合物２４（４．４０ｇ、１３．６ミリモル）を３３％  ＨＢｒのＡｃＯＨ（３０ｍＬ）溶液中に溶解し、反応混合物を２時間かけて室温で攪拌した。混合物を水及び固形重炭酸ナトリウムで希釈し（アルカリ性になるまで）、次いで、酢酸エチルで２回抽出した。この合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空状態で濃縮した。粗生成物を、３０％酢酸エチルのヘキサン溶液中ですりつぶすと、表題化合物２５（２．３６ｇ、７５％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 232.06 (実測値) 233.1 (MH)+.
【０２１７】
ステップ３：ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（６Ｈ）−オン（２６）
化合物２５を使用して手順Ｈ（表１）を用い、表題化合物２６を褐色固形物として得た（１．８６ｇ、８８％）。
LRMS(ESI): (計算値) 212.06 (実測値) 213.1 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.86 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.55 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.9, 0.6 Hz, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.25-7.15 (m, 3H).
【０２１８】
ステップ４：（Ｅ）−５−クロロベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン（２７）
化合物２６を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物２７を淡黄色固形物として得た（１．７９ｇ、９２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 230.02 (実測値) 231.1 (MH)+.
【０２１９】
ステップ５：（Ｚ）−エチル４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ベンゾエート（２８）
化合物２７を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物２８を淡黄色固形物として得た（２．３９ｇ、９２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 344.12 (実測値) 345.0 (MH)+.
【０２２０】
ステップ６：（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（２９）
化合物２８を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物２９を黄色固形物として得た（１８ｍｇ、７％）。
(DMSO-d6) d(ppm) 1H: 11.41 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.78 (d, J = 0.4Hz, 1H), 8.55 (d, J = 4.8Hz, 1H), 7.92-7.87 (m, 4H), 7.50-7.48 (m, 1H), 7.42-7.31 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 4.8, 0.4Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 331.32 (実測値) 332.15.
スキーム８
【化１１５】
2015145401.tif 000219
【０２２１】
（実施例８）
（Ｚ）−４−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
ステップ１：メチル５−メトキシ−２−（２−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（３０）
メチル２−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾエート及び１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物３０を黄色固形物として得た（４．２０ｇ、９５％）。
LRMS(ESI): (計算値) 303.07 (実測値) 304.1 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.02 (dd, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.6, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 2.1, 1.4 Hz, 1H), 7.30-7.29 (m, 2H), 7.23 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.1 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.64 (s, 3H).
【０２２２】
ステップ２：メチル２−（２−アミノフェノキシ）−５−メトキシベンゾエート（３１）
化合物３０を使用して手順Ｊ（表１）を用い、表題化合物３１を白色固形物として得た（３．７１ｇ、１００％）。
LRMS(ESI): (計算値) 273.10 (実測値) 274.1 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7.27 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9.1, 3.2 Hz, 1H), 6.88-6.83 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 6.50 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.7 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
【０２２３】
ステップ３：２−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（３２）
化合物３１を使用して手順Ｋ（表１）を用い、表題化合物３２を白色固形物として得た（３．００ｇ、９２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 241.07 (実測値) 242.0 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.55 (s, 1H), 7.34-7.26 (m, 2H), 7.22 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.19-7.09 (m, 4H), 3.76 (s, 3H).
【０２２４】
ステップ４：（Ｅ）−１１−クロロ−２−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（３３）
化合物３２を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物３３を淡黄色固形物として得た（１．８３ｇ、８４％）。
LRMS(ESI): (計算値) 259.04 (実測値) 260.1 (MH)+.
【０２２５】
ステップ５：（Ｚ）−エチル４−（２−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（３４）
化合物３３を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物３４を黄色泡状物質として得た（２．２３ｇ、８５％）。
LRMS(ESI): (計算値) 373.40 (実測値) 374.1 (MH)+.
【０２２６】
ステップ６：（Ｚ）−エチル４−（２−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（３５）
化合物３４（１．５７ｇ、４．２１ミリモル）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、ＢＢｒ３（ＤＣＭ中１Ｍ、１３．０ｍＬ、１３．０ミリモル）を４℃で一滴ずつ加え、反応混合物を２時間攪拌した。エタノール（２０ｍＬ）を加え、３０分間、室温で混合物を攪拌した。全部溶けやすくするのに十分な量のＭｅＯＨを加え、この混合物を酢酸エチル（６００ｍＬ）中に注ぎ込んだ。この有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。３０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物３５（４５３ｍｇ、３０％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 359.12 (実測値) 360.2 (MH)+.
【０２２７】
ステップ７：（Ｚ）−エチル４−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（３６）
化合物３５を使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物３６を黄色油状物質として得た（４４５ｍｇ、８３％）。
LRMS(ESI): (計算値) 430.19 (実測値) 431.4 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8.15-8.12 (m, 2H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 1H), 7.28-7.16 (m, 5H), 6.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.25 (s, 6H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２２８】
ステップ８：（Ｚ）−４−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（３７）
化合物３６を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物３７を黄色固形物として得た（３８ｍｇ、２７％）。
1H NMR(400MHz, MeOH-d4) δ (ppm): 7.91-7.86 (m, 4H), 7.42-7.39 (m, 1H), 7.32-7.21 (m, 5H), 6.70 (d, J = 3.2Hz, 1H), 4.11 (t, J = 5.2Hz, 2H), 3.12 (t, J = 5.2Hz, 2H), 2.61 (s, 6H) LRMS(ESI): (計算値) 417.17 (実測値) 418.47 (MH)+.
スキーム９
【化１１６】
2015145401.tif 000220
【０２２９】
（実施例９）
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（４３）
ステップ１：メチル２−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾエート（３８）
メチル２−ヒドロキシベンゾエート及び１−フルオロ−２ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物３８を得た（１．７０ｇ、５２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 341.05 (実測値) 342.0 (MH)+.
【０２３０】
ステップ２：メチル２−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾエート（３９）
表題化合物３８（１．７０ｇ、１．９８ミリモル）、Ｐｄ（Ｃ）１０％（０．１７ｇ、１０％  ｗ／ｗ）及びＭｅＯＨをパール−シェーカー装置に入れて、反応混合物をＨ２雰囲気下で５５ＰＳＩに加圧した。この混合物を一晩かき混ぜた。触媒を濾過し、濾過液を濃縮すると、表題化合物３９（１．５５ｇ、１００％）が透明油状物質として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 311.08 (実測値) 312.1 (MH)+.
【０２３１】
ステップ３：８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（４０）
化合物３９を使用して手順Ｋ（表１）を用い、表題化合物４０を得た（１．２０ｇ、８６％）。
LRMS(ESI): (計算値) 279.05 (実測値) 280.1 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.73 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (ddd, J = 8.1, 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.58-7.51 (m, 3H), 7.41 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.36 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H).
【０２３２】
ステップ４：（Ｅ）−１１−クロロ−８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（４１）
化合物４０を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物４１を得た（０．８３ｇ、６５％）。
LRMS(ESI): (計算値) 297.02 (実測値) 298.1 (MH)+.
【０２３３】
ステップ５：（Ｚ）−エチル４−（８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（４２）
化合物４１を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物４２を得た（０．８２ｇ、７２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 411.11 (実測値) 412.4 (MH)+.
【０２３４】
ステップ６：（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（８−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（４３）
化合物４２を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物４３を得た（０．１６６ｇ、４３％）。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.38 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 7.95-7.84 (m, 4H), 7.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.7 及び 1.4 Hz, 1H) LRMS(ESI): (計算値) 398.1 (実測値) 399.2 (MH)+.
スキーム１０
【化１１７】
2015145401.tif 000221
【０２３５】
（実施例１０）
（Ｚ）−５−（４−（ヒドロキシカルバモイル）フェニル）ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン２−オキシド（４５）
ステップ１：Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−フルオロイソニコチンアミド（４４）
化合物２８（０．３７ｇ、１．０８ミリモル）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、メチルトリオキソレニウム（０．０２７ｇ、０．１０７ミリモル）を加え、混合物を５分間攪拌した。過酸化水素（３５重量％、０．１１ｍＬ、１．２９ミリモル）を加え、２時間かけて室温で反応混合物を攪拌した。混合物を真空状態で濃縮し、７５％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物４４（０．１３２ｇ、３４％）が黄色油状物質として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 360.11 (実測値) 361.3 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8.50-8.49 (m, 1H), 8.17-8.12 (m, 3H), 7.92-7.89 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 1H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.24-7.22 (m, 1H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２３６】
ステップ２：（Ｚ）−５−（４−（ヒドロキシカルバモイル）フェニル）ベンゾ［ｂ］ピリド［４，３−ｆ］［１，４］オキサゼピン２−オキシド（４５）
化合物４４を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物４５を得た（１３ｍｇ、３５％）。
1H NMR(400MHz, MeOH-d4) δ (ppm): 8.51 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 6.8, 1.8Hz, 1H), 7.94-7.89 (m, 4H), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 3H), 7.26 (d, J = 6.7Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 347.09 (実測値) 348.1 (MH)+.
スキーム１１
【化１１８】
2015145401.tif 000222
【０２３７】
（実施例１１）
（４９）
ステップ１：（Ｅ）−１１−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン（４６）
ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１（１０Ｈ）−オンを使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物４６を得た。
【０２３８】
ステップ２：（Ｚ）−エチル４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル）ベンゾエート（４７）
化合物４６を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物４７を黄色泡状物質として得た（１．６０ｇ、８１％）。
LRMS(ESI): (計算値) 359.10 (実測値) 360.3 (MH)+.
【０２３９】
ステップ３：（４８）
過ヨウ素酸（１．３０ｇ、５．７１ミリモル）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に加えて、混合物を３０分間攪拌した。酸化クロム（ＶＩ）（０．０９１ｇ、０．９１ミリモル）を加えて、混合物を５分間攪拌した。この上記の混合物を、化合物４７（０．６８４ｇ、１．９０ミリモル）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を、室温で１時間攪拌した。固形物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。濾過液を濃縮して２０ｍＬの体積とし、酢酸エチルを加えた。この有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。１０％から３０％の酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物４８（５４５ｍｇ、７３％）が黄色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 391.09 (実測値) 392.2 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.13-8.10 (m, 3H), 8.01 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.94-7.78 (m, 5H), 7.65 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J = 8.3, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 4.37 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
【０２４０】
ステップ４：（４９）
化合物４８を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物４９を淡黄色固形物として得た（３６５ｍｇ、７１％）。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.42 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.13-8.10 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.2Hz, 1H), 7.93-7.83 (m, 6H), 7.81-7.77 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 8.0, 0.8Hz, 1H), 7.59-7.57 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 378.40 (実測値) 379.1 (MH)+.
スキーム１２
【化１１９】
2015145401.tif 000223
【０２４１】
（実施例１２）
（Ｚ）−４−（７−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（５５）
ステップ１：メチル２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（５０）
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン及びメチル２−ヒドロキシベンゾエートを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物５０を赤色油状物質として得た（４．４０ｇ、１００％）。
LRMS(ESI): (計算値) 307.02 (実測値) 308.2 (MH)+.
【０２４２】
ステップ２：メチル２−（２−アミノ−５−クロロフェノキシ）ベンゾエート（５１）
化合物５０（４．４０ｇ、１４．３０ミリモル）及びＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ（１６．１３ｇ、７１．５ミリモル）のエタノール（１００ｍＬ）中に混ぜた混合物を、８０℃で３時間攪拌した。水と飽和重炭酸塩の溶液（約２５０ｍｌ）を加えた（起沸性が非常に高い）。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を加え、この混合物を１５分間攪拌してから濾過した。濾過液を酢酸エチルで２回抽出し、有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、ＴＨＦで８０ｇのＳｉＯ２上に乾燥充填し、０％から５０％の酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出すると、表題化合物５１（２．１０ｇ、５１％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 277.05 (実測値) 278.2 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.89 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 7.9, 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.87 (s, 3H).
【０２４３】
ステップ３：７−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（５２）
化合物５１を使用して手順Ｋ（表１）を用い、表題化合物５２を得た（１．６０ｇ、８６％）。
LRMS(ESI): (計算値) 245.02 (実測値) 246.0 (MH)+.
【０２４４】
ステップ４：（Ｅ）−７，１１−ジクロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（５３）
化合物５２を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物５３を白色固形物として得た（１．００ｇ、９３％）。
【０２４５】
ステップ５：（Ｚ）−エチル４−（７−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（５４）
化合物５３を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物５４を得た（０．５０ｇ、３９％）。
LRMS(ESI): (計算値) 377.08 (実測値) 377.7 (MH)+.
【０２４６】
ステップ６：（Ｚ）−４−（７−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（５５）
化合物５４を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物５５を得た（０．２１ｇ、８２％）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.37 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.52-7.41 (m, 3H), 7.38-7.28 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 364.06 (実測値) 365.1 (MH)+.
スキーム１３
【化１２０】
2015145401.tif 000224
【０２４７】
（実施例１３）
化合物（５７）
ステップ１：化合物（５６）
表題化合物４７（０．３５９ｇ、１．０ミリモル）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、ＡｃＯＨ（５．０ｍＬ）及び酸素過酸化物（２．５ｍＬ、過剰）を加え、反応混合物を室温で２０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。この有機相を飽和重炭酸塩溶液（２回）及びブライン（１回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。２０％〜３０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物５６（３４５ｍｇ、９２％）が黄色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 375.09 (実測値) 376.4 (MH)+.
【０２４８】
ステップ２：（５７）
化合物５６を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物５７を黄色固形物として得た（２７ｍｇ、１６％）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.42 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.91-7.80 (m, 6H), 7.64-7.47 (m, 4H), 7.41 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 362.07 (実測値) 363.3 (MH)+.
スキーム１４
【化１２１】
2015145401.tif 000225
【０２４９】
（実施例１４）
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（６４）
ステップ１：メチル２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５８）
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（５．０ｇ、２４．２６ミリモル）、塩酸（０．２ｍＬ、２．４０ミリモル）、硫酸（１．５ｍＬ、２８．１ミリモル）及びメタノール（４０ｍＬ）を混ぜ合わせ、反応混合物を８０℃で一晩攪拌した。混合物を濃縮し、再充填し、１００℃で一晩攪拌した。さらにＨ２ＳＯ４を加えた（一晩１００℃に加熱した）。混合物を濃縮し、エーテルを加えた。有機相を水で２回洗浄し、飽和重炭酸溶液で洗浄し、次いでブラインで洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を２０ｍｌのＥｔ２Ｏに溶解し、濾過して（出発物質を除去し）、濾過液を蒸発させると、表題化合物５８（３．９ｇ、７３％）が透明油状物質として得られた。
【０２５０】
ステップ２：メチル２−（２−ニトロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５９）
化合物５８を使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物５９を白色固形物として得た（４．８ｇ、８７％）。
LRMS(ESI): (計算値) 341.05 (実測値) 342.3 (MH)+.
【０２５１】
ステップ３：メチル２−（２−アミノフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６０）
化合物５９を使用して手順Ｊ（表１）を用い、表題化合物６０を褐色油状物質として得た（３．９ｇ、８０％）。
LRMS(ESI): (計算値) 311.08 (実測値) 312.3 (MH)+.
【０２５２】
ステップ４：３−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（６１）
化合物６０を使用して手順Ｋ（表１）を用い、表題化合物６１を白色固形物として得た（２．７ｇ、７７％）。
LRMS(ESI): (計算値) 279.05 (実測値) 280.2 (MH)+.
【０２５３】
ステップ５：（Ｅ）−１１−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（６２）
化合物６１を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物６２を黄色固形物として得た（１．１ｇ、７２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 297.02 (実測値) 298.2 (MH)+.
【０２５４】
ステップ６：（Ｚ）−エチル４−（３−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（６３）
化合物６２を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物６３を得た（１．０ｇ、６６％）。
LRMS(ESI): (計算値) 411.11 (実測値) 412.4 (MH)+.
【０２５５】
ステップ７：（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（６４）
化合物６３を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物６４を白色固形物として得た（０．３８ｇ、７５％）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.39 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 7.94-7.82 (m, 5H), 7.66 (d, J = 7.8 HZ, 1H), 7.48-7.39 (m, 3H), 7.36-7.28 (m, 2H). LRMS(ESI): (計算値) 398.09 (実測値) 399.4 (MH)+.
スキーム１５
【化１２２】
2015145401.tif 000226
【０２５６】
（実施例１５）
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（１１−モルホリノジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）ベンズアミド（７１）
ステップ１：メチル５−ブロモ−２−（２−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（６５）
メチル５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート及び１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物６５を黄色油状物質として得た（３．１２ｇ、６７％）。
LRMS(ESI): (計算値) 350.97 (実測値) 354.2 (MH)+.
【０２５７】
ステップ２：４’−エチル３−メチル４−（２−ニトロフェノキシ）ビフェニル−３，４’−ジカルボキシレート（６６）
化合物６５を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物６６をベージュ色固形物として得た（２．１６ｇ、５８％）。
LRMS(ESI): (計算値) 421.12 (実測値) 422.4 (MH)+.
【０２５８】
ステップ３：４’−エチル３−メチル４−（２−アミノフェノキシ）ビフェニル−３，４’−ジカルボキシレート（６７）
化合物６６を使用して手順Ｊ（表１）を用い、表題化合物６７を黄色油状物質として得た（１．９８ｇ、１００％）。
LRMS(ESI): (計算値) 391.14 (実測値) 392.5 (MH)+.
【０２５９】
ステップ４：エチル４−（１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）ベンゾエート（６８）
化合物６７を使用して手順Ｋ（表１）を用い、表題化合物６８をベージュ色固形物として得た（０．５８ｇ、２６％）。
LRMS(ESI): (計算値) 359.12 (実測値) 360.4 (MH)+.
【０２６０】
ステップ５：（Ｅ）−エチル４−（１１−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）ベンゾエート（６９）
化合物６８を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物６９が得られ、次のステップの粗生成物として使用された。
【０２６１】
ステップ６：（Ｅ）−エチル４−（１１−モルホリノジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）ベンゾエート（７０）
表題化合物６９（２８５ｍｇ、０．７５４ミリモル）をトルエン（５．０ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、モルホリン（１．００ｇ、１１．４８ミリモル）を加え、反応混合物を１３０℃で４時間攪拌した。これを室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。この有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、真空状態で濃縮した。１０％〜３０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物７０（２２３ｍｇ、６９％）が白色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 428.17 (実測値) 429.5 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.71-7.69 (m, 3H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17-7.01 (m, 4H), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.90-3.75 (m, 4H), 3.60-3.48 (m, 4H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２６２】
ステップ７：（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（１１−モルホリノジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）ベンズアミド（７１）
化合物７０を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物７１を白色固形物として得た（７４ｍｇ、３５％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.68 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.0, 1.2Hz, 1H), 7.12-7.06 (m, 2H), 7.03-6.99 (m, 1H), 3.08-3.07 (m, 4H), 3.55-3.54 (m, 4H).  LRMS(ESI): (計算値) 415.15 (実測値) 416.6 (MH)+.
スキーム１６
【化１２３】
2015145401.tif 000227
【０２６３】
（実施例１６）
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−６−イル）ベンズアミド（７７）
ステップ１：２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（７２）
２−（ベンジルオキシ）安息香酸（２．５５ｇ、１１．１９ミリモル）及び塩化オキサリル（２．８４ｇ、２２．３９ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、０℃で数滴のＤＭＦ（０．０１２ｍＬ、０．１５３ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温まで温めて、さらに３０分間攪拌し、トルエンで希釈し、次いで溶媒を蒸発させた。残留物をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、この溶液に、０℃で２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミン（２．０ｇ、１０．１８ミリモル）を加え、その後、トリエチルアミン（４．６８ｍＬ、３３．６ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で３日間攪拌させ、その後、飽和重炭酸塩溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、溶媒を蒸発させると、フラッシュクロマトグラフィー（０から１００％の酢酸エチルのヘキサン溶液）による精製の後、表題化合物７２（３．０ｇ、７３％収率）が得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 406.07 (実測値) 407.4 (MH)+.
【０２６４】
ステップ２：Ｎ−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド（７３）
化合物７２を使用して手順Ｌ（表１）を用い、表題化合物７３を白色固形物として得た（１．５４ｇ、８２％）。
LRMS(ESI): (計算値) 316.02 (実測値) 317.2 (MH)+.
【０２６５】
ステップ３：２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−６（５Ｈ）−オン（７４）
表題化合物７３（０．７６ｇ、２．４ミリモル）をテトラグリン（１０ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、ナトリウムメトキシド（０．２２０ｇ、４．０８ミリモル）を加え、反応混合物を２２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、２０分間攪拌してから、濾過し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から６０％の酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製すると淡褐色の固形物が形成され、表題化合物７４（０．３７ｇ、５５％）が得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 280.05 (実測値) 281.3 (MH)+.
【０２６６】
ステップ４：（Ｅ）−６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン（７５）
化合物７４を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物７５（０．３２ｇ、５０％）を黄色がかった固形物として得た。
【０２６７】
ステップ５：（Ｚ）−エチル４−（２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−６−イル）ベンゾエート（７６）
化合物７５を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物７６（２２０ｍｇ、２５％）を黄色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 412.10 (実測値) 413.4 (MH)+.
【０２６８】
ステップ６：（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｆ］ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−６−イル）ベンズアミド（７７）
化合物７６を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物７７（３１ｍｇ、１３％）を黄色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.43 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.97-7.86 (m, 5H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 6.6 Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 399.08 (実測値) 400.4 (MH)+.
スキーム１７
【化１２４】
2015145401.tif 000228
【０２６９】
（実施例１７）
（Ｚ）−４−（１１−シクロプロピル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（８４ａ）
【０２７０】
（実施例１８ｂ）
（Ｚ）−４−（５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（８４ｃ）
ステップ１：Ｎ−シクロプロピル−２−ニトロアニリン（７８）
１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物７８（１８ｇ、１００％）をオレンジ色油状物質として得た。
【０２７１】
ステップ２：Ｎ１−シクロプロピルベンゼン−１，２−ジアミン（７９）
化合物７８を使用して手順Ｎ（表１）を用い、表題化合物７９（１．９ｇ、７６％）を暗褐色油状物質として得た。
【０２７２】
ステップ３：２−クロロ−Ｎ−（２−（シクロプロピルアミノ）フェニル）ニコチンアミド（８０ａ）
化合物７９を使用して手順Ｇ（表１）を用い、表題化合物８０ａ（１．７ｇ、５５％）を白色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 287.08 (実測値) 288.1 (MH)+.
【０２７３】
ステップ４：１１−シクロプロピル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン（８１ａ）
表題化合物８０ａ（１．９ｇ、６．６ミリモル）をピリジン（６０ｍＬ）中に溶解した溶液に、洗浄された水素化ナトリウム（０．８ｇ、１９．８ミリモル、油中６０％）を加えた。泡立ちが生じて、透明溶液が黄色に変わった。混合物を、１時間８０℃に加熱し、一晩室温で寝かせた。次いで、１時間１２０℃まで加熱した（混合物は黒色に変わった）。この混合物を室温まで冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）をゆっくりと加えた。この混合物をＤＣＭで抽出した（２Ｘ）。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０分間０％から５０％の酢酸エチルのヘキサン溶液で、次いで１０分間５０％で）により粗生成物を精製すると、表題化合物８１ａ（１．１２ｇ、６８％）がベージュ色固形物として得られた。
【０２７４】
ステップ５：（Ｅ）−５−クロロ−１１−シクロプロピル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン（８２ａ）
化合物８１ａを使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物８２ａ（０．２５ｇ、９３％）を得た。
LRMS(ESI): (計算値) 269.07 (実測値) 270.2 (MH)+.
【０２７５】
ステップ６：（Ｚ）−エチル４−（１１−シクロプロピル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）ベンゾエート（８３ａ）
化合物８２ａを使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物８３ａ（１６４ｍｇ、６２％）を黄色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 383.16 (実測値) 384.4 (MH)+.
【０２７６】
ステップ７：（Ｚ）−４−（１１−シクロプロピル−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（８４ａ）
化合物８３ａを使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物８４ａ（３１ｍｇ、１３％）を黄色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.33 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.50-8.46 (m, 1H), 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.68 (d, J =8.2 Hz, 2H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.20-7.11 (m, 2H), 3.05-3.48 (m, 1H), 0.95-0.80 (m, 2H), 0.51-0.45 (m, 1H), 0.31-0.23 (m, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 370.14 (実測値) 371.2 (MH)+.
【０２７７】
ステップ８：（Ｚ）−４−（５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（８４ｃ）
表題化合物８３ｂ（０．５ｇ、１．３０７ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、水酸化リチウム水溶液（２．５ｍＬ、５ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、ＤＣＭ及び１ＮのＨＣｌで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させると、酸性中間体が得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 354.14 (実測値) 355.4 (MH)+.
【０２７８】
酸性中間体（０．３ｇ、０．８４６ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した溶液に、ＢＯＰ（０．４１２ｇ、０．９３１ミリモル）及びトリエチルアミン（０．３５４ｍＬ、２．５４ミリモル）を加えた。この混合物を１５分間攪拌してから、Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１０６ｇ、１．２７０ミリモル）を加えた。混合物を１時間攪拌し、水中に注ぎ込み、その結果得られた固形物を濾過し、次いで、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（５０から１００％のＭｅＯＨの水溶液）により精製すると、表題化合物８４ｃ（９２ｍｇ、２８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.10 (s, 1H), 7.66 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.52 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.23 〜 7.15 (m, 2H), 7.14 〜 7.06 (m, 2H), 6.94 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 3.44 〜 3.35 (m, 1H), 0.9 〜 0.6 (m, 2H), 0.50 〜 0.40 (m, 1H), 0.35 〜 0.27 (m, 1H). LRMS(ESI): (計算値) 354.14 (実測値) 355.4 (MH)+.
【０２７９】
（実施例１８ａ）
（Ｚ）−４−（５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（８４ｂ）
ステップ４を除き、化合物８４ａ（実施例１７）と同じ手順に従う。
【０２８０】
ステップ４：５−シクロプロピル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（８１ｂ）
化合物８３ｂ（０．８４ｇ、３．１１ミリモル）及びＫＨＭＤＳ（１３．６７ｇ、６．８４ミリモル、トルエン中０．５Ｍ）の溶液を一晩１４０℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水を加えた。この混合物を酢酸エチル及びＴＨＦの混合物で２回抽出した。これらの有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をＤＣＭと一緒にすりつぶし、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０分間０％から５０％の酢酸エチルのヘキサン溶液で）により精製すると、表題化合物８１ｂ（０．４５ｇ、５７％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 369.15 (実測値) 370.5 (MH)+.
スキーム１８
【化１２５】
2015145401.tif 000229
【０２８１】
（実施例１９）
（Ｚ）−４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（８９）
ステップ１：７−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（８５）
２−（２−アミノ−５−クロロフェニルアミノ）安息香酸を使用して手順Ｆ（表１）を用い、表題化合物８５（７．４５ｇ、８０％）を淡褐色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 244.04 (実測値) 245.2 (MH)+.
【０２８２】
ステップ２：５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（８６）
表題化合物８５（１．７５ｇ、７．１５ミリモル）をギ酸ナトリウム（２．４３ｇ、３５．８ミリモル）水溶液（３２ｍＬ）中に分散させた懸濁液を５０℃で８時間攪拌し、次いで室温で攪拌した。反応混合物を濾過し、その結果得られた固形物をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濃縮した。残留粗生成物を、３０％酢酸エチルのヘキサン溶液中ですりつぶすと、表題化合物８６（１．１７ｇ、７８％）が黄色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 210.08 (実測値) 211.2 (MH)+.  1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.84 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.33 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.8 Hz, 1H), 7.00-6.86 (m, 6H).
【０２８３】
ステップ３：（Ｅ）−１１−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン（８７）
８６を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物８７（１．１２５ｇ、９０％）をオレンジ色油状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 228.05 (実測値) 229.2 (MH)+.
【０２８４】
ステップ４：（Ｚ）−エチル４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）ベンゾエート（８８）
８７を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物８８（０．９５４ｇ、５７％）をオレンジ色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 342.14 (実測値) 343.5 (MH)+.
【０２８５】
ステップ５：（Ｚ）−４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（８９）
８８を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物８９（１４ｍｇ、３％）をオレンジ色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.33 (s, 1H), 9.13 (s,1H), 7.81 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 7.6, 1.6Hz, 1H), 7.09-6.91 (m, 5H), 7.85 (dd, J = 7.6, 1.2Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 329.12 (実測値) 330.4 (MH)+.
スキーム１９
【化１２６】
2015145401.tif 000230
【０２８６】
（実施例２０）
（Ｚ）−４−（２−フルオロ−４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（９４）
ステップ１：４−フルオロ−２−メトキシ−１−（２−ニトロフェノキシ）ベンゼン（９０）
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン及び４−フルオロ−２−メトキシフェノールを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物９０（９．３２ｇ、１００％）を黄色油状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 263.06 (実測値) 264.3 (MH)+.
【０２８７】
ステップ２：２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アニリン（９１）
表題化合物９０（９．３２ｇ、３５．４ミリモル）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解した溶液に、塩化アンモニウム（３．７９ｇ、７０．８ミリモル）及び塩化亜鉛（２０．８３ｇ、３１９ミリモル）を加え、反応混合物を２時間加熱して還流させた。この混合物を室温まで冷却し、濾過し、溶媒を除去した。残留物を酢酸エチル及び水で希釈し、有機相を水で十分に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物９１（８．３ｇ、１００％）が得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 233.09 (実測値) 234.1 (MH)+.
【０２８８】
ステップ３：メチル４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニルカルバモイル）ベンゾエート（９２）
０℃のベンゼン（６０ｍＬ）中の、表題化合物９１（４ｇ、１７．１５ミリモル）及びメチル４−（クロロカルボニル）ベンゾエート（３．５８ｇ、１８．０１ミリモル）のスラリーに、ピリジン（４．８５ｍＬ、６０．０ミリモル）を一滴ずつ加えると、ＤＭＡＰの単結晶が得られた。温度を室温まで上げて、そのまま反応混合物を１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾過液を５％ＨＣｌ（ａｑ）及び酢酸エチルで希釈した。有機層を５％ＨＣｌ（ａｑ）、水及びブラインで洗浄し、次いで、週末にかけて冷蔵庫内に入れたままにした。沈殿固形物を濾過し、水及びヘキサンで洗浄すると、表題化合物９２（６．３８ｇ、９４％）がオフホワイトの固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 395.12 (実測値) 396.4 (MH)+.
【０２８９】
ステップ４：（Ｚ）−メチル４−（２−フルオロ−４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（９３）
表題化合物９２（２ｇ、５．０６ミリモル）のポリリン酸（４．７６ｍｌ、４１．７ミリモル）中の攪拌混合物を３時間１３０℃に加熱した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタンと水で希釈し、一晩攪拌した。この層が分離したので、ジクロロメタンで水層を抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留粗生成物を、ＩＳＣＯ（０〜２５％  Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ、４０ｇシリカゲルカラム）で精製すると、表題化合物９３（１２５ｍｇ、６．５％）が淡黄色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 377.11 (実測値) 378.4 (MH)+.
【０２９０】
ステップ５：（Ｚ）−４−（２−フルオロ−４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（９４）
化合物９３を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物９４（１０２ｍｇ、８１％）を黄色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7.88 (s, 4H), 7.41 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.11 (dd, J = 2.8 Hz, 10.4 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 2.8 Hz, 8.4 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H). LRMS(ESI): (計算値) 378.10 (実測値) 377.3 (MH)-.
スキーム２０
【化１２７】
2015145401.tif 000231
【０２９１】
（実施例２１）
（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルフィニル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（１００）
ステップ１：メチル（２−（２−ニトロフェノキシ）フェニル）スルファン（９５）
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン及び２−（メチルチオ）フェノールを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物９５（９．２５ｇ、１００％）を黄色油状物質として得た。
【０２９２】
ステップ２：２−（２−（メチルチオ）フェノキシ）アニリン（９６）
化合物９５を使用して手順Ｊ（表１）を用い、表題化合物９６（５．８２ｇ、７１％）を黄色油状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 231.07 (実測値) 232.2 (MH)+.
【０２９３】
ステップ３：メチル４−（２−（２−（メチルチオ）フェノキシ）フェニルカルバモイル）ベンゾエート（９７）
化合物９６を使用して手順Ｇ（表１）を用い、表題化合物９７（６．７７ｇ、１００％）を白色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 393.10 (実測値) 394.5 (MH)+.
【０２９４】
ステップ４：（Ｚ）−メチル４−（４−（メチルチオ）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（９８）
化合物９７を使用して手順Ｕ（表１）を用い、表題化合物９８（３４１ｍｇ、３６％）を黄色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 375.09 (実測値) 376.4 (MH)+.
【０２９５】
ステップ５：（Ｚ）−メチル４−（４−（メチルスルフィニル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンゾエート（９９）
化合物９８（１００ｍｇ、０．２６６ミリモル）及び塩化鉄（ＩＩＩ）（１．２９６ｍｇ、７．９９μモル）をアセトニトリル（２ｍＬ）中に分散させた攪拌懸濁液に５分後、過ヨウ素酸（６６．８ｍｇ、０．２９３ミリモル）を一度に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し続け、次いで飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。ＩＳＣＯ（０〜４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４０ｇシリカゲルカラム）で精製すると、表題化合物９９（６０ｍｇ、５７％）が黄色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 391.09 (実測値) 392.4 (MH)+.
【０２９６】
ステップ６：（Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルフィニル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ベンズアミド（１００）
化合物９９を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１００（５３ｍｇ、８８％）を黄色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 4H), 7.52 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 (m, 3H), 3.06 (s, 3H).  LRMS(ESI): (計算値) 392.08 (実測値) 391.4 (MH)-.
スキーム２１
【化１２８】
2015145401.tif 000232
【０２９７】
（実施例２２）
（Ｅ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１０４）
ステップ１：（Ｅ）−１１−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（１０１）
ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オンを使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物１０１（２．２０ｇ、１００％）を得た。
【０２９８】
ステップ２：（Ｅ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−３−フルオロベンズアルデヒド（１０２）
化合物１０１を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物１０２（１．２１ｇ、８７％）を黄色泡状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 317.09 (実測値) 318.4 (MH)+.
【０２９９】
ステップ３：（Ｅ）−メチル−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−３−フルオロベンゾエート（１０３）
化合物１０２（０．５９ｇ、１．９０ミリモル）、トリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．４８ミリモル）、シアン化カリウム（０．０６１ｇ、０．９３）及び２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンニトリル（１ｍＬ、１０．９３）をメタノール（１５ｍＬ）に溶かした混合物を４０℃で２４時間攪拌し、その後溶媒を蒸発させた。その結果得られた残留粗生成物を、ＩＳＣＯ（０〜１００％  ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製すると、表題化合物１０３（０．３６４ｇ、５６％）が黄色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 347.10 (実測値) 348.4 (MH)+.
【０３００】
ステップ４：（Ｅ）−４−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）−３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１０４）
化合物１０３を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１０４（０．３５７ｇ、５５％）を白色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.47 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 7.93 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.4, 1.6, 1H), 7.66-7.60 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.35-7.22 (m, 4H), 7.08 (d, J = 7.6Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 348.09 (実測値) 349.3 (MH)+.
スキーム２２
【化１２９】
2015145401.tif 000233
【０３０１】
（実施例２３）
化合物（１１１）
ステップ１：４−クロロ−６−（インドリン−１−イル）ピリミジン−５−アミン（１０５）
５−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（３ｇ、１８．２９ｍｍｏｌ）及びインドリン（２．０５７ｍＬ、１８．２９ミリモル）をエタノール（７ｍＬ）及び水（４３ｍＬ）中に溶かした攪拌スラリーを、濃縮ＨＣｌ水溶液（６００μＬ）に加え、この混合物を３時間の間、還流させ、室温で一晩攪拌を続けた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。その結果得られた残留物を、１時間かけて２５％酢酸エチルのヘキサン溶液中ですりつぶして濾過すると、表題化合物１０５（１．５５ｇ、３４％）が黄褐色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 246.07 (実測値) 247.2 (MH)+.
【０３０２】
ステップ２：４−（インドリン−１−イル）ピリミジン−５−アミン（１０６）
化合物１０５を使用して手順Ｊ（表１）を用い、表題化合物１０６（１．３３ｇ、１００％）を得た。
LRMS(ESI): (計算値) 212.11 (実測値) 213.1 (MH)+.
【０３０３】
ステップ３：メチル４−（４−（インドリン−１−イル）ピリミジン−５−イルカルバモイル）ベンゾエート（１０７）
化合物１０６を使用して手順Ｇ（表１）を用い、表題化合物１０７（１．４０ｇ、６０％）を淡褐色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 374.14 (実測値) 375.4 (MH)+.
【０３０４】
ステップ４：化合物（１０８）
化合物１０７を使用して手順Ｕ（表１）を用い、表題化合物１０８（２８２ｍｇ、４７％）を赤色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 356.13 (実測値) 357.4 (MH)+.
【０３０５】
ステップ５：化合物（１０９）
化合物１０８（２８２ｍｇ、０．７９１ミリモル）及び水酸化トリメチルスズ（８５８ｍｇ、４．７５ミリモル）をジクロロエタン（５ｍＬ）中に分散させた攪拌懸濁液を、９０℃で一晩加熱した。この混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、５％  ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。生成物が水層から沈殿したので、それを濾過し、乾燥させると、化合物１０９（１５５ｍｇ、５７％）が暗赤色粉末として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 342.11 (実測値) 343.4 (MH)+.
【０３０６】
ステップ６：化合物（１１０）
化合物１０９（１５５ｍｇ、０．４５３ミリモル）をドライＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、ＨＡＴＵ（２０７ｍｇ、０．５４３ミリモル）を加え、この懸濁液を室温で１０分間攪拌した。Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（１０６ｍｇ、０．９０６ミリモル）を加え、その結果得られた透明赤色溶液を２０分間攪拌してから、トリエチルアミン（０．１５０ｍＬ、１．０７６ミリモル）を加えた。この混合物を室温で１６時間攪拌し、水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留粗生成物を、ＩＳＣＯ（５０〜１００％  ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製すると、表題化合物１１０（８７ｍｇ、４３％）が暗赤色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 441.18 (実測値) 442.5 (MH)+.
【０３０７】
ステップ７：化合物（１１１）
化合物１１０（８７ｍｇ、０．１９７ミリモル）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）を加えた。次いで、反応物を一晩８０℃で加熱し、さらに、室温まで冷却した。生成物が沈殿し、これを濾去すると、表題化合物１１１（１６ｍｇ、２３％）が赤色粉末として得られた。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.3 (bs, 1H), 9.12 (bs, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 8.4 Hz, 2H).  LRMS(ESI): (計算値) 357.12 (実測値) 356.4 (MH)+.
スキーム２３
【化１３０】
2015145401.tif 000234
【０３０８】
（実施例２４）
（Ｚ）−４−（５−エチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１１５）
ステップ１：メチル４−（２−（フェニルアミノ）フェニルカルバモイル）ベンゾエート（１１２）
Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン及びメチル４−（クロロカルボニル）ベンゾエートを使用して手順Ｇ（表１）を用い、表題化合物１１２（３．４６ｇ、９２％）を赤色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 346.13 (実測値) 347.4 (MH)+.
【０３０９】
ステップ２：メチル４−（２−（エチル（フェニル）アミノ）フェニルカルバモイル）ベンゾエート（１１３）
化合物１１２（１．００ｇ、２．８９ミリモル）をＴＨＦに溶解した攪拌溶液に、二塩化ジブチルスズ（０．１７５ｇ、０．５７７ミリモル）及びアセトアルデヒド（１．１８２ｇ、２６．８ミリモル）を加え、反応混合物を１５分間攪拌した。フェニルシラン（０．３７５ｇ、３．４６ミリモル）を加え、反応混合物を６０時間にわたって室温で攪拌し、次いで溶媒を蒸発させた。その結果得られた残留粗生成物を、Ｉｓｃｏ（８０ｇカラム、１０％〜５０％）で精製すると、表題化合物１１３（１．１４５ｇ、１００％）が黄色がかった固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 374.16 (実測値) 375.4 (MH)+.
【０３１０】
ステップ３：（Ｚ）−メチル４−（５−エチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）ベンゾエート（１１４）
化合物１１３を使用して手順Ｕ（表１）を用い、表題化合物１１４（３５３ｍｇ、５４％）をオレンジ色泡状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 356.15 (実測値) 357.5 (MH)+.
【０３１１】
ステップ４：（Ｚ）−４−（５−エチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１１５）
化合物１１４を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１１５（２４８ｍｇ、７２％）を黄色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ (ppm): 7.83 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.49 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.6Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 1.6Hz, 1H), 7.23-7.18 (m, 2H), 7.13-7.03 (m, 3H), 7.96 (dd, J = 7.6, 1.2, 1H), 3.83-3.68 (m, 2H), 1.24 (t, J = 6.8Hz, 3H).  LRMS(ESI): (計算値) 357.15 (実測値) 358.3 (MH)+.
スキーム２４
【化１３１】
2015145401.tif 000235
【０３１２】
（実施例２５）
（Ｅ）−２−（４−（２−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド（１１７）
ステップ１：（Ｅ）−エチル２−（４−（２−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート（１１６）
【０３１３】
（Ｅ）−２−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イル）ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン（０．２５ｇ、０．８ミリモル）及びエチル２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボキシレート（０．１３ｇ、０．５７ミリモル）のＤＭＥ溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和重炭酸塩水溶液、水、酢酸及び酢酸ナトリウム（ｐＨ＝４）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させた。その結果の残留粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製すると、表題化合物１１６（０．２６５ｇ、ｑｕａｎｔ．）が得られた。
【０３１４】
ステップ２：（Ｅ）−２−（４−（２−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド（１１７）
化合物１１６を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１１７（０．２ｇ、７８％）を褐色固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.69 (s, 2H), 7.62 (dd, J=8.6, 2.4Hz, 1H), 7.52 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.18 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.12-7.04 (m, 2H), 7.03-6.96 (m, 1H), 4.12-3.76 (m, 4H), 3.68-3.44 (m, 4H).  LRMS(ESI): (計算値) 450.12 (実測値) 451.1 (MH)+.
スキーム２５
【化１３２】
2015145401.tif 000236
【０３１５】
（実施例２６）
（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１２４）
ステップ１：メチル５−（２−（メトキシカルボニル）フェノキシ）−４−ニトロチオフェン−２−カルボキシレート（１１８）
メチル５−クロロ−４−ニトロチオフェン−２−カルボキシレート及びメチル２−ヒドロキシベンゾエートを使用して手順Ｉ（表１）を用い、表題化合物１１８（１．９１８ｇ、９３％）をオレンジ色油状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 337.03 (実測値) 338.0 (MH)+.
【０３１６】
ステップ２：メチル５−オキソ−４，５−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−２−カルボキシレート（１１９）
化合物１１８（１．９１８ｇ、５．６９ミリモル）を酢酸に溶解した攪拌溶液に、鉄（２．２２３ｇ、３９．８ミリモル）を加え、反応混合物を８５℃で１時間、その後１００℃で１時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、氷水１５０ｍＬ中に注ぎ込み、その結果得られる白色の沈殿物を濾過すると、表題化合物１１９（１．２６１ｇ、８１％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 275.03 (実測値) 276.2 (MH)+.
【０３１７】
ステップ３：５−オキソ−４，５−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−２−カルボン酸（１２０）
化合物１１９（０．８５６ｇ、３．１１ミリモル）をエタノール（１６ｍＬ）及びＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、３１．３ミリモル）を加え、その結果得られた混合物を５５℃で２時間攪拌した。反応混合物を溶媒蒸発させて１／３の体積とし、３ＮのＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、その結果得られる白色沈殿物を濾過すると、１２０（０．８０１ｇ、９９％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS(ESI): (計算値) 261.01 (実測値) 262.1 (MH)+.
【０３１８】
ステップ４：ベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン（１２１）
化合物１２０（０．８０１ｇ、３．０７ミリモル）を酢酸（３０ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、酸化第２水銀（赤色）（０．６６４ｇ、３．０７ミリモル）を加え、反応混合物を還流下で８時間攪拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、氷水（７５ｍＬ）中に注ぎ込んだ。その結果の固形物を濾過し、エタノール中ですりつぶして、表題化合物１２１（０．５２７ｇ、７９％）をベージュ色固形物として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 217.02 (実測値) 217.9 (MH)+.  1H NMR(DMSO-d6) δ (ppm): 10.45 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 6.1 Hz, 1H).
【０３１９】
ステップ５：（Ｅ）−５−クロロベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン（１２２）
化合物１２１を使用して手順Ａ（表１）を用い、表題化合物１２２が褐色油状物質として得られ、次のステップの粗生成物として使用された。
【０３２０】
ステップ６：（Ｚ）−エチル４−（ベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）ベンゾエート（１２３）
化合物１２２を使用して手順Ｂ（表１）を用い、表題化合物１２３（０．４６１ｇ、５５％）を黄色泡状物質として得た。
LRMS(ESI): (計算値) 349.08 (実測値) 350.2 (MH)+.  1H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 8.06 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70-7.66 (m, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 6.1, 0.4 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
【０３２１】
ステップ７：（Ｚ）−４−（ベンゾ［ｆ］チエノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（１２４）
化合物１２３を使用して手順Ｃ（表１）を用い、表題化合物１２４（０．３６６ｇ、８３％）を黄色固形物として得た。
1H NMR(DMSO-d6) δ (ppm): 11.36 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.70-7.65 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.16-7.12 (m, 2H), 6.96 (d, J = 6.1Hz, 1H).  LRMS(ESI): (計算値) 336.06 (実測値) 337.28 (MH)+.
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【０３２２】
実施例の以下の表（表２）の化合物は、対応する出発物質から始めて、指示されている調製順序（一般手順ＡからＡＣ）に従って調製される。
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【表２−９】
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【表２−１０】
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【表２−１１】
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【表２−１２】
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【表２−１３】
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【表２−１４】
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【表２−１５】
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【表２−１６】
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【表２−１７】
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【表２−１８】
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【表２−１９】
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【表２−２０】
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【表２−２１】
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スキーム３０
【化１３３】
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【０３２３】
（実施例１００）
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンズヒドリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド（２０３）
ステップ１：（１Ｓ，４Ｓ）−ｔ−ブチル５−ベンズヒドリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（２００）
クロロジフェニルメタン（０．３９ｇ、１．９４ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した攪拌溶液に、（１Ｓ，４Ｓ）−ジアザビシクロ［２，２，１］−ヘプタン（０．５ｇ、２．５２ミリモル）、Ｎａ２ＣＯ３（０．４１ｇ、３．８８ミリモル）及びＮａＩ（０．３１ｇ、２．０４ミリモル）を加えた。この混合物を１１０℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、７５％  ＡｃＯＥｔのヘキサン溶液で希釈した。混合物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４を使用して）、濾過し、濃縮した。ＥｔＯＡｃ（０〜３０％）／ヘキサンの勾配溶出を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製すると、２００（０．５ｇ、７１％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 364.2 (実測値) 365.5 (MH)+.
【０３２４】
ステップ２：（１Ｓ，４Ｓ）−２−ベンズヒドリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン２ＨＣｌ（２０１）
化合物２００（０．５ｇ、１．３７ミリモル）の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し次いで凝縮した。残留物をＥｔ２Ｏとともにすりつぶすことにより精製し、濾過すると、２０１（０．２４ｇ、５９％）がベージュ色固形物として得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 264.2 (実測値) 265.3 (MH)+.
【０３２５】
ステップ３：エチル２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンズヒドリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート（２０２）
表題化合物２０１（０．２５０ｇ、０．７４１ミリモル）、エチル２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボキシレート（０．１２２ｇ、０．５２９ミリモル）、炭酸カリウム（０．２８０ｇ、２．６４５ミリモル）及びＤＭＥ（５ｍＬ）を合わせた。この反応混合物を、５０℃で２時間攪拌した。混合物を冷却し、水でクエンチした。水層を酢酸エチルで２回抽出した。この合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。０％から３０％の酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、表題化合物２０２（０．１４１ｇ、６４％）が得られた。
LRMS (ESI): (計算値) 414.21 (実測値) 415.0 (MH)+.
【０３２６】
ステップ４：（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンズヒドリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキサミド（２０３）
表題化合物２０２（０．１４０ｇ、０．３３８ミリモル）、水酸化カリウム（４Ｍ、０．３４ｍＬ）、ヒドロキシルアミン（５０％水溶液、０．３４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）を合わせ、反応混合物を１時間攪拌した。３ＮのＨＣｌを加えて、ｐＨを８に調整した。１５分間攪拌した後、固形物を濾過し、十分に乾燥させると、表題化合物２０３（０．１０７ｇ、７９％）が白色粉末として得られた。
1H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 7.80 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.61 (ddd, J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.46-7.41 (m, 3H), 7.38-7.30 (m, 3H), 3.62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.06 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.61-1.51 (m, 4H), 1.44-1.28 (m, 4H). LRMS: (計算値) 390.12 (実測値) 391.3 (MH)+.
スキーム３１
【化１３４】
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【０３２７】
（実施例１０１）
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−ｍ−トリル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンズアミド（２１０）
ステップ１：（２Ｓ볯钼볯覼裢钽裢隃菣ꮃ볯銈볯袃苣ꮃ苣궂苣覼裢銼裢袼菣랂菣ꪂ苣랂菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯钼볯㲉牢ਾ†볯銼볯貼볯늼볯銈뷯銈菣膃菣钼裢銃菣궃苣랂裢銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯閼볯颼볯龃菣ꊃ菣覼迥뎁볯銈菣膃菣馃菣벂菣銈볯銈ꇥ隌苣ꮃ菣讃菣袼볯钼볯銼볯螽胣鞼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣邼蓢ꞁ菣ꪃ苣뎃볯閼볯趽볯覼룤ꞁ郥辂臣膀蛥떔뫥ꮁ볯ꖗ雩鶿껧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ뷤趩臣鲀跥蚈臣鞁胣醰蟩꺁냦銂볯蒴볯邼볯趽볯覼苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣붙觨몛뷥ꦉ臣ꊽ裦閁苣讂臣ꞁ胣랷郥ꦉ苣醼駦鎖铦貋臣龁胣몛뷥ꦉ苣뺿臩鞁胣颫鳧목諧讅臣肸駦鶃菣鞃臣袂苣뺹蟧閁臣龁胣몛뷥ꦉ苣궼뷯꾼볯袼듧銼볯趽뷯覼迥뎁냦袼闦뒻볯讁苣趆뗧뚙賥閁臣讂臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯钼볯隼볯钼볯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ剌卍›袨껧ꒀ ㈵⸵㔱⠠껥겸胥⦤㐠㘲㐮⠠䡍䈭捯㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣銼볯钽裢隃菣ꮃ볯銈菣뎃苣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯閼볯㲉牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銼볯钼볯鎼뷯膀볯躼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誏臣馃菣뢂菣ꊂ菣뎃볯醼볯鞼볯趽볯膀볯隼볯銼볯龃菣ꊃ菣覼苣袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯겼볯궸臣뚺꟨鞁臣ꪔ详뚺뛦銂냥ꊭ껧ꮁ藥貂臣醼볯芙雩膀볯銼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂蛥뒍臣膀볯芙雩꺁雩랆铨ꮺ臣鶿껧鞁胣ꊽ裦閁苣龁볯뒼볯ꆼ苣뺿臩鞁臣随苣꒙臣膀蛥龁臣袃菣ꢂ菣ꞁ臣馁臣ꂁ胣뺿臩늶苣膀蟩궂藩ꦡ룥袇냦뚺뛦袼볯閼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁볯颽볯覼胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼뷯꺁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯薼臣覂볯邼볯薼藩뢅苣膃菣꺁菣궂苣뎃뫦늶볯ꮁ苣誂볯邼裥ꮁ苣龁臣ꚁ닧龔裦ꦉ苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯袼볯躼볯隼뷯膀볯隼볯覼臣鞾苣貂臣芀戼㹲䰊䵒㩓⠠꣨鞮胥⦤㈠㠸ㄮ‸龮룦ꒀ 㠲⸹″䴨⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯銈菣뎃苣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣貺ꇥ뢅ꇥ袼볯邼볯覼戼㹲 隌郥ꦉ볯邼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ触蚠볯銈볯袼ꇨ鎼볯銂铧蒁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯銂菣벃苣ꖃ觨몛뷥ꆳ諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁볯邼볯閼뷯膀볯馼볯覼胣㲂牢ਾ剌卍›袨껧ꒀ 㠱⸸㌱⠠껥겸胥⦤ㄠ㤸ㄮ⠠䡍㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣钼볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯늼볯钼볯覼裢閼裢馃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꢂ菣袃볯銼볯鞼볯㲉牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銼볯隼볯邼볯閼뷯膀볯躼볯醼볯龃菣ꊃ菣覼迥뎁苣膃菣钼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂苣벃菣袼볯躼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯鞼菣ꪃ菣ꮃ볯銂볯궼볯꾼볯醼볯躼볯钼뷯겼볯궸臣뚺꟨鞁臣ꪔ详뚺뛦銂胣醼볯邼蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣랆跥鞁胣趇苧뢅ꇥ꺁룥袇냦뚺뛦ꮁ돦躁藥貂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銼鯥覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣뢒駧閁臣龁胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼뷯꺁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ胣邼볯讁苣隼볯薼藩뢅苣膃菣꺁菣궂苣뎃뫦늶볯ꮁ苣誂볯邼裥ꮁ苣龁臣ꚁ닧龔裦ꦉ苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯袼볯躼볯鎼뷯膀볯醼볯覼臣馃菣뢂菣늉닦뚊觧ꪳ臣鞁臣鞾苣貂臣芀戼㹲䰊䵒㩓⠠꣨鞮胥⦤㌠㘳ㄮ‸龮룦ꒀ ㌳⸷‴䴨⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼苣膃菣钼裢袼볯醼볯貼볯늼볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꢂ菣袃苣뢅ꇥ袼볯邼볯覼戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯鞼볯龃菣ꊃ菣覼迥뎁볯蒽볯ꎼ볯邼볯邼볯鎼뷯膀볯躼볯颼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼볯躼볯鎼뷯겼볯誏臣꺂藩袼볯躼볯鎼볯趽볯覼룤ꞁ郥辂臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀苩膵룤ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂뿦躁臣膀蟥꺸臣讂臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯颼볯邼볯銼볯颼뷯膀볯馼볯覼臣辀飦릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ剌卍›袨껧ꒀ 㐲⸶㐱⠠껥겸胥⦤㈠㜴㌮⠠䡍㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣隼볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯늼볯钼볯覼裢閼裢趽裢袃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂苣벃菣袼볯邼볯覼戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯袼볯躼볯钼볯螽胣邼볯钼볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯膀苧뢅苣랂苣ꂃ볯邼볯钼볯閼뷯膀볯躼볯颼볯龃菣ꊃ菣覼胣鎃苣袼菣ꪃ裢钽裢隃菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼볯邼볯邼볯鎼뷯膀볯躼볯銼볯龃菣ꊃ菣覼苣뒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣龁铦貋뫦늶臣膀볯銈菣벃菣袃菣ꢂ菣袼볯躼볯颼볯趽볯膀볯躼볯钼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣膀臣꺁뗧鲞뻥覂苣讂蟦膿뛦銂볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낛鯥鞰룤ꮁ뷧趁胣醼볯邼蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣랆跥鞁胣ꎼ뷯貽뷯钽뷯袼駧늌闥馨볯ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣뒼볯ꚼ臣鞴뗦鞁臣芀뿦躁뛦銂鋨몙臣鮁苣ꢁ胣邤觨议闧ꦉ臣鞾苣貂臣芀臣꺁껦馕觧銂볯ꎼ볯궸臣뚺꟨鞁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯邼볯讁苣閼볯薼藩뢅苣膃菣꺁菣궂苣뎃뫦늶볯ꮁ苣誂볯邼裥ꮁ苣龁臣ꚁ닧붣臣讂臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯馼볯醼볯邼뷯螽胣隼볯薼볯貁닦뚊觧ꪳ臣鞁臣鞾苣貂臣芀戼㹲䰊䵒㩓⠠꣨鞮胥⦤㌠㘳ㄮ‸龮룦ꒀ ㌳⸷‵䴨⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袼볯늼볯钼볯覼裢閼裢趽裢袃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣袼볯醼볯覼戼㹲 隌郥ꦉ볯邼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ触蚠볯銈볯袼ꇨ鎼볯銂铧蒁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯銂臧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ뻥龁볯閼볯趽뷯膀볯鞼볯覼胣㲂牢ਾ䴨佥ⵈ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾츠⢴灰⥭›⸷㔵⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮䠠ⱺ㈠⥈‬⸶㤹⠠ⱴ䨠㴠㜠㘮䠠ⱺㄠ⥈‬⸶㜵⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮䠠ⱺ㈠⥈‬⸶㌴⠠Ɽ䨠㴠㜠㔮䠠ⱺㄠ⥈‬⸶㈴㘭㌮‵洨‬䠲Ⱙ㐠㘮‱猨‬䠱Ⱙ㐠㔮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㘮‰琨‬⁊‽⸹‰穈‬䠲Ⱙ㌠㈮″搨‬⁊‽⸹‰穈‬䠱Ⱙ㌠〮‸搨‬⁊‽⸸‸穈‬䠱Ⱙ㈠㈮′猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮⴸ⸲㌰⠠Ɑ㈠⥈‮䰠䵒㩓⠠꣨鞮胥⦤㌠㌲ㄮ‶龮룦ꒀ ㈳⸴‴䴨⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ†苣궂菣ꂃ볯銼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㘲㰴愯㰾䐯噉ਾਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯邼볯覼戼㹲 꺼裢銃菣궃苣랂裢銼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꒂ菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯銼볯钼볯㲉牢ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯醼볯貼볯뎼볯銈뷯銈菣膃菣閼裢袼볯銈볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯醼볯㲉牢ਾ†볯醼볯貼볯뎼볯銈뷯銈菣膃菣銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃迥뎁苣膃菣銼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ触蚠볯銈볯袼ꇨ鎼볯銂铧蒁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯銂駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ뻥龁볯醼볯醼볯螽胣隼볯薼볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前㐨〰䡍ⱺ䌠䍄㍬ 듎⠠灰⥭›⸸㐸㠭㠮′洨‬䠲Ⱙ㔠〮‸猨‬䠱Ⱙ㐠㜮ⴰ⸴㔵⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐳⠠ⱱ䨠㴠㜠ㄮ䠠ⱺ㈠⥈‬⸳〷㌭㌮‴洨‬䠴Ⱙ㈠〮ⴲ⸱㐹⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㜴ㄭ㐮″洨‬䠹Ⱙㄠ㌮‷琨‬⁊‽⸷‱穈‬䠳⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣銼볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯醼볯覼戼㹲 隌郥ꦉ볯醼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ触蚠볯銈볯袼ꇨ鎼볯銂铧蒁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ剌卍›袨껧ꒀ 㐲⸸㌱⠠껥겸胥⦤㈠㤴㈮⠠䡍㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣鎼볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뺂苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯鎼볯㲉牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銼볯銼볯醼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯銂菣ꪃ苣뎃볯鎼뷯겼볯궸臣蚈闦閁臣龁铦貋蟦膿뛦ꮁ胣ꦡ賥馃菣뺂苣ꮃ볯邼볯醼볯趽볯膀볯躼볯鞼볯龃菣ꊃ菣覼苣肸믦骁臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁ鋨몙臣鮁臣芀볯뎼볯꾼볯醼볯薼胣馼볯薼藩뢅苣膃菣꺁菣궂苣뎃뫦늶볯ꮁ苣誂닧龔裦ꦉ苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣ꢡꇩ隌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‽⸸′穈‬䠲Ⱙ㘠㘮‷搨‬⁊‽⸰‸穈‬䠱Ⱙ㔠㔮‱猨‬䠲⸩†卍⠠⽭⥺㴠㌠㘲㈮⠠ⵍ⥈ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣袼볯馼볯覼戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ볯馼볯袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯龃菣ꊃ菣覼胣銃菣궃苣랂菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ袼볯閼뷯螽胣醼볯銼볯鞼菣ꪃ菣ꮃ볯膀볯꾼볯袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯龃菣ꊃ菣覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯銼볯趽볯膀볯躼볯钼菣ꪃ菣ꮃ볯誏臣钃菣뢂菣袼볯趽볯覼苣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣ꚁ룤銷臣ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀臣릁臣꺁뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ迥뎁菣ꦃ苣뎃臣貸蟩鞁臣芀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁뻥膀郥辂臣龁鳦龩뇥銂蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣芀볯邼胣醼볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂껦馕觧銂닧붣臣讂臣膀ꇨ財賥袐觧钼볯鞼볯邼볯邼볯颼뷯膀볯鞼볯覼臣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣鞾苣貂臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎⠠灰⥭›⸷㘶㜭㘮′洨㌬⥈‬⸷〵㜭㌮‸洨㔬⥈‬⸷㠲㜭㈮″洨ㄬ⥈‬⸷㜱㜭〮‸洨㈬⥈‬⸷㌰⠠Ɽ䨠㴠㠠㐮䠠ⱺ㈠⥈‬⸶㔶⠠Ɽ䨠㴠〠㘮䠠ⱺㄠ⥈‬⸵ㄵ⠠ⱳ䠲⸩䴠⁓洨稯㨩㌠㌴㔮⠠⭍⥈㰮牢ਾ†苣궂菣ꂃ볯醼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㈳㰸愯㰾䐯噉ਾਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯覼戼㹲 袼볯覼裢銼裢袼볯銈볯醼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯閼볯銼볯㲉牢ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯뎼볯銈苣膃菣銼裢袼볯銈볯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯钼볯颼볯㲉牢ਾ†볯뎼볯銈뷯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣誏臣ꢂ菣ꮃ볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃苣뾽铧鞁臣讉ꃩ림裢鎼볯ꢡ볯覼苣ꢔ臣膀ꇨ財賥袐觧钼볯颼苣鞾臣袼볯鞼볯趽뷯膀볯隼볯覼胣㲂牢ਾ卍⠠⽭⥺›㈳⸲″䴨䠫⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣銼볯袼볯覼裢醼裢袼볯銈볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯馼볯覼戼㹲 ꢼ볯貽臣뢂苣궂苣뎃뫦늶볯鎼뷯겼볯銂賥袐觧钼볯颼볯銼볯颼뷯螽胣邼볯颼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯ꮁ諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣肸駦ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣讂臣膀臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣뾽铧閁苣讂賥袐觧钼볯馼臣鞾苣貂臣芀戼㹲䴊⁓洨稯㨩㈠㘶㈮⠠⭍⥈ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯뎼볯銈苣膃菣銼裢袼볯銈볯銼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯閼볯邼볯㲉牢ਾ†賥袐觧钼볯馼苣뾽铧鞁臣讉ꃩ뎼裢鎼볯ꢡ볯覼苣ꢔ臣膀ꇨ財賥袐觧閼볯邼苣鞾臣袼볯醼볯趽뷯膀볯醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯뎼볯銈苣膃菣銼裢袼볯銈볯醼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯邼볯覼戼㹲 ꆼ뷯꾼볯袼볯趽볯覼苣隌郥ꦉ볯邼볯袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꂊ臣膀뫦늶苣鎼볯蚈雩馼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣뢒駧閁臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣议闧ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰臣ꮁ裥超臣膀뷯ꢼ苣뾪闦鞁臣邽볯鶼볯邼臣鞁臣芀鳦龩鯧銂裥ꊛ臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀볯邼胣醼볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣뚺뛦銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣议闧ꦉ苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯袼볯銼뷯螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ卍洨稯㨩㌠㠳㐮⠠⭍⥈ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯뎼볯銈볯銈볯銼裢袼볯ꢼ裢馃菣뺂볯蒽볯ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢銃菣궃苣랂菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯邼볯覼戼㹲 隌郥ꦉ볯邼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ触蚠볯銈볯袼ꇨ閼볯銂铧蒁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯銂뻥龁볯醼볯趽뷯膀볯閼볯覼胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⡒䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎⠠灰⥭›⸸㈷⠠獢‬䠱Ⱙ㠠㔮‰戨ⱳㄠ⥈‬⸷㘴⠠ⱳ㈠⥈‬⸷㜱⠠Ɑ㈠⥈‬⸵㠴⠠Ɽ䨠㴠㠠〮䠠ⱺㄠ⥈‬⸴㐰⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㤷⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㌵⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㠲⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㐱⠠Ɑ㈠⥈‮䴠⁓洨稯㨩㌠㔲㌮⠠⭍⥈ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧銂郥邈臣讂臣膂臣뾽铧閁苣讂룤겈触蚠볯銈볯讁苣ꊼ볯銈볯꾁胣ꢡ볯ꞁꫨ躘臣貂臣蒁苣芀臣貂臣貂臣肸裨讉ꃩ꺁藥鎽뻤貁胣릉껥꺁껥붖뻤꺁賦몤臣貂臣릂菣莃菣ꞁ룤袁苣貂苣芀鿥ꪳ迥뎁雦閳臣膀鳦몙飦꺁꿧늛蛥ꞁ賥袐觧꺁郥邈苣財臣蒂臣蒁苣蚁臣鎽ꗦ薀臥ꞁ뿤ꎭ迥뎁볯袏臣ꦁ뿥閁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣ꢁ臣蚐꟨閁苣讂胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ閼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㌳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ閼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㌳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ閼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㌳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ閼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꢡ볯ꞁꫨ躘臣貂臣蒁苣龮雦设臣膀ꇨ閼臣몤臣貂臣蒁苣뾪ꏨ蚠뫥袼룤겈触蚠볯銈볯讁苣ꊼ볯銈볯覼臣鎾臣ꚁ胣袏臣馁臣ꮁꫨ躘臣貂臣蒁苣뾪ꏨ蚠뫥袼뻤袁臣膀ꇨ醼迥뎁볯袏臣ꢡ볯覼苣뾽铧鞁臣뾪ꏨ閁苣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㌳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㌳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㐳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄵ㔴〴⸱楴≦㈾㄰ㄵ㔴〴⸱楴쉦゠〰㐳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ隼裢馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㐱㐵㄰琮晩㸢〲㔱㐱㐵㄰琮晩ꃂ〰㌰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 蒵裦ꦉ戼㹲 견볯꺁藦颧臣꾁胣겜駧躘臣膀鳦몙飦ꮁ苣讂菣릂菣뎃菣ꊂ苣膃菣벃苣꺁飩뎮觥誏臣뮌雨膓臣鞁臣놨껥閁苣讂详鎽胣ꚳ뷥ꒉ胣袏臣貸蟩ꒉ苣ꮐ苣蒵裦ꦉ苣邏뻤馁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣鎽ꗦꞁ鿧覂苣ꚁ臣讂雦閳臣袂苣뾪ꏨ閁苣膀臣龁胣邙껥꾁臣ꪁ臣貁胣麝뗧ꎏ胣貵迥膀裨许胣貵髧膀뇥肉胣貵볩膀냦ꆮ蛥膀迥꾁鯧뢅蛥銂郥肂胣뮻蓦꺁뗧꾷臣袂苣閊룤ꮁ郥辂臣ꚁꫨ붣臣貂臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁ꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀韧ꊙ鋧莢臣馝蓨薆諦躸臣貂苣芀臣辁臣讁臣隻臣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뗧ꎏ뗧꾷臣袂苣閊룤貁ꗥ뺁臣蒁ꃥ袐臣芁苣芀臣貂苣꺁뗧邈觧꾁胣邙껥꾁臣ꪁ臣貁胣뚺뛦袏臣뢇뿦늶苣ꮐ苣뮻蓦꺁뷥讅臣芁臣ꚁ苣辁胣貵迥閊룤꺁ꃥ袐臣膀ꏨꒉ臣膀賩ꒉ迥꾁苣鞃苣ꮃ臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣袂臣膀뗧뮼ꏨꒉ臣뒠郥꾁胣覲鳦膀苧뮼觥膀迥꾁볩ꢂ苣궃苣ꮃ臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣袂臣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