(57)【要約】【課題】特にイソ吉草酸等の低級脂肪酸に由来する口臭の抑制効果が向上し、口臭抑制効果が優れる口腔用組成物及び口臭抑制剤を提供する。【解決手段】３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物、及び前記（Ａ）成分と（Ｂ）成分とからなる口臭抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分が、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを固形分の１質量％以上又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを固形分の１質量％以上含有する抽出物である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｂ）成分が、ε−アミノカプロン酸及び／又はトラネキサム酸である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ａ）成分の含有量が、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンの純分換算で０．０００１〜３．１質量％、（Ｂ）成分の含有量が０．００２〜１質量％である請求項１、２又は３記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合が、質量比として（Ａ）：（Ｂ）が１００：１〜１：１，０００である請求項１乃至４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項６】
洗口剤又は歯磨剤である請求項１乃至５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項７】
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とからなる口臭抑制剤。
【請求項８】
（Ａ）成分が、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを固形分の１質量％以上又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを固形分の１質量％以上含有する抽出物である請求項７記載の口臭抑制剤。
【請求項９】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合が、質量比として（Ａ）：（Ｂ）が１００：１〜１：１，０００である請求項７又は８項記載の口臭抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にイソ吉草酸等の低級脂肪酸に由来する口臭の抑制効果が向上し、口臭抑制効果が優れる、クロモジ又はその亜種からの抽出物を含有する口腔用組成物及び口臭抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、口臭に対する意識が徐々に高まっている。主要な口臭原因物質としては、メチルメルカプタンや硫化水素等の揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）及びイソ吉草酸等の低級脂肪酸が知られている。
【０００３】
現行の口臭抑制剤は、消臭、代謝阻害、抗菌といった種々の技術が天然物の応用を中心に提案されている。しかしながら、それらはメチルメルカプタン等の揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）及びその産生細菌を対象としたものが大半である。具体的には、植物抽出物と酸化還元酵素とを併用した消臭剤（特許文献１；特開昭６３−３０９２６９号公報）や特定の植物抽出物とフェノール性化合物を酸化する酵素とを併用した消臭剤（特許文献２；特開平１０−２１２２２１号公報、特許文献３；特開２０１０−１５８３７５号公報）、特定の植物抽出物を複数併用した消臭剤（特許文献４；特開２０１３−１０３９０５号公報）が提案されている。
【０００４】
一方で、低級脂肪酸に関する口臭抑制技術の報告はほとんど無い。イソ吉草酸等の低級脂肪酸は、少量でも強い悪臭を持つことから、揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）だけでなく、低級脂肪酸由来の口臭を抑制できれば口臭抑制に有効である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭６３−３０９２６９号公報
【特許文献２】特開平１０−２１２２２１号公報
【特許文献３】特開２０１０−１５８３７５号公報
【特許文献４】特開２０１３−１０３９０５号公報
【特許文献５】特開２０１１−１４８７８３号公報
【特許文献６】特開２０１３−１７０１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、イソ吉草酸等の低級脂肪酸由来の口臭を強力に抑制し得る、天然物を応用した口臭抑制技術の開発が望まれる。
【０００７】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、特にイソ吉草酸等の低級脂肪酸に由来する口臭の抑制効果が向上し、口臭抑制効果が優れる口腔用組成物及び口臭抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とを組み合わせることにより、特にイソ吉草酸等の低級脂肪酸に由来する口臭の抑制効果が顕著に増大し、口臭抑制効果が優れること、これら（Ａ）、（Ｂ）成分の併用系を口腔用組成物に配合することによって、天然物由来の物質を応用して格段に優れた口臭抑制効果を付与することができ、また、変色を抑え製剤外観を経時で安定に維持することもできることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
出願人は、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン、３，５−ジヒドロキシスチルベン、これを含むクロモジ又はその亜種の抽出物が、抗微生物活性、悪臭産生抑制活性を有し、抗微生物剤、悪臭産生抑制剤として有効であり、口腔用組成物に応用し得ること（特許文献５；特開２０１１−１４８７８３号公報）、上記の成分やこれを含む抽出物と殺菌抗菌剤とを組み合わせた抗微生物剤が口腔用組成物に応用できること（特許文献６；特開２０１３−１７０１号公報）を提案したが、口臭抑制に関しては十分とは言い難く改善の余地があった。そこで、本発明者らは更に検討を進めた結果、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有する抽出物（Ａ）に抗炎症剤（Ｂ）を組み合わせると、（Ａ）成分単独配合を超えて口臭抑制効果が格段に増強し、後述する実験例に示すように、口腔内の清掃を３日間停止してもイソ吉草酸量を５０％以上抑制し得る口臭抑制効果を付与でき、また、６０℃で１ヶ月保存しても製剤変色を抑制し得る外観安定性を与えることもできる。
【００１０】
従って、本発明は下記の口腔用組成物及び口臭抑制剤を提供する。
〔１〕
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）成分が、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを固形分の１質量％以上又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを固形分の１質量％以上含有する抽出物である〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ｂ）成分が、ε−アミノカプロン酸及び／又はトラネキサム酸である〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
〔４〕
（Ａ）成分の含有量が、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンの純分換算で０．０００１〜３．１質量％、（Ｂ）成分の含有量が０．００２〜１質量％である〔１〕、〔２〕又は〔３〕に記載の口腔用組成物。
〔５〕
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合が、質量比として（Ａ）：（Ｂ）が１００：１〜１：１，０００である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔６〕
洗口剤又は歯磨剤である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔７〕
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とからなる口臭抑制剤。
〔８〕
（Ａ）成分が、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを固形分の１質量％以上又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを固形分の１質量％以上含有する抽出物である〔７〕に記載の口臭抑制剤。
〔９〕
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合が、質量比として（Ａ）：（Ｂ）が１００：１〜１：１，０００である〔７〕又は〔８〕に記載の口臭抑制剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、特にイソ吉草酸等の低級脂肪酸に由来する口臭の抑制効果が格段に向上し、口臭抑制効果が優れ、また、製剤変色が抑制され外観安定性もよい口腔用組成物及び口臭抑制剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明では、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有するクロモジもしくはその亜種からの抽出物（Ａ）と、抗炎症剤（Ｂ）とを併用することを特徴とする。
【００１３】
（Ａ）成分のクロモジ又はその亜種からの抽出物は、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン及び／又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを含有し、好ましくは３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを固形分の１質量％以上、３，５−ジヒドロキシスチルベンを固形分の１質量％以上含有する。
【００１４】
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン、３，５−ジヒドロキシスチルベンは、それぞれ下記構造式（１）、（２）で示されるものであり、クロモジ属植物、特にクロモジ（ＬＩＮＤＥＲＡ  ＵＭＢＥＬＬＡＴＡ）又はその亜種からの溶媒抽出により得ることができる活性成分である。これら活性成分はそのまま用いることも可能であるが、本発明では、特に活性成分を高濃度で含むクロモジ属植物の抽出物を用いる。活性成分を高濃度で含むクロモジ属植物の抽出物としては、特に活性成分である３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン、３，５−ジヒドロキシスチルベンの含有量がそれぞれ固形分の１質量％以上、特に３質量％以上であるクロモジ又はその亜種からの抽出物が好ましい。
【００１５】
【化１】
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【００１６】
ここで、クロモジ属植物は、植物全体を原料とすることができるが、その一部（枝、幹、根、芽、葉、花、果実等）を用いることもできる。特に枝、幹、根を用いることが目的化合物の収率の観点から好ましい。また、起原植物もクロモジ属に属する植物であればよい。具体的には、オキナワコウバシ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ  ｖａｒ．ｏｋｉｎａｗｅｎｓｉｓ）、カナクギノキ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｅｒｙｔｈｒｏｃａｒｐａ）、ヤマコウバシ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｇｌａｕｃａ）、ダンコウバイ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｏｂｔｕｓｉｌｏｂａ）、ウラゲダンコウバイ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｏｂｔｕｓｉｌｏｂａ  ｆ．ｖｉｌｌｏｓａ）、ケクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｓｅｒｉｃｅａ）、ウスゲクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｓｅｒｉｃｅａ  ｖａｒ．ｇｌａｂｒａｔａ）、テンダイウヤク（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｓｔｒｙｃｈｎｉｆｏｌｉａ）、クロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）、キミノオオバクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  ｖａｒ．ａｕｒａｎｔｉａｃａ）、ヒメクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  ｖａｒ．ｌａｎｃｅａ）、オオバクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  ｖａｒ．ｍｅｍｂｒａｎａｃｅａ）、アオモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、アブラチャン（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｐｒａｅｃｏｘ）、ホソバアブラチャン（Ｐａｒａｂｅｎｚｏｉｎ  ｐｒａｅｃｏｘ  ｆ．ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）、ケアブラチャン（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｐｒａｅｃｏｘ  ｖａｒ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）、シロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｔｒｉｌｏｂａ）、マルバシロモジ（Ｐａｒａｂｅｎｚｏｉｎ  ｔｒｉｌｏｂｕｍ  ｆ．ｉｎｔｅｇｒｕｍ）、ケシロモジ（Ｐａｒａｂｅｎｚｏｉｎ  ｔｒｉｌｏｂｕｍ  ｆ．ｐｉｌｏｓｕｍ）などを好適に使用することが可能であるが、特にクロモジ種である、クロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）及びその亜種であるキミノオオバクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  ｖａｒ．ａｕｒａｎｔｉａｃａ）、ヒメクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  ｖａｒ．ｌａｎｃｅａ）、オオバクロモジ（Ｌｉｎｄｅｒａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  ｖａｒ．ｍｅｍｂｒａｎａｃｅａ）がより好適に使用できる。
これら原料となるクロモジ属植物は、乾燥状態が好ましいが、湿潤状態であっても用いることができる。
【００１７】
クロモジ属植物からの抽出は、低級アルコールや、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和炭化水素、酢酸エチル、アセトン、石油エーテル、酸性溶液、アルカリ性溶液などの１種を単独で又は２種以上を混合したものを用いて行うことができる。これらの中でも有機溶媒により効率よく抽出することができ、特に親水性有機溶媒が抽出効率の観点から優れている。とりわけ炭素数１〜４の低級アルコール、即ちメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、又はこれらの混液がより好ましく使用できる。更に、これら水溶性有機溶媒は、含水有機溶媒であることが更に好ましく、特に３０〜９５質量％濃度の含水アルコールで抽出すると目的成分をより効率良く抽出できることから、最も好ましい。
これら抽出溶媒は、抽出原料に対して質量比で１〜５０倍程度が好ましく、通常２〜２０倍用いることが特に好ましい。
【００１８】
抽出液は、濾過、遠心分離等により固形物を取り除き、濃縮後、粗抽出画分を得ることができる。この粗抽出画分にも活性物質である３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン及び３，５−ジヒドロキシスチルベンが含有されているため、かかる粗抽出画分をそのまま組成物に添加しても良いが、組成物の安定性確保の観点から更に分画、精製したものを用いることが好ましい。
【００１９】
この場合、分画、精製は、溶媒による分配抽出や各種クロマトグラフィーを組み合わせて行うことができる。目的物質の分子量や物理化学的性質を考慮して、担体、溶出溶媒の条件は各種クロマトグラフィーに対応した方法を適宜選択することができる。
【００２０】
また、第二の方法として、超臨界状態にある二酸化炭素と接触させることによる超臨界抽出方法も好適に採用することができる。この場合、クロモジ属植物の粉砕物を、超臨界状態にある二酸化炭素と２〜１０質量％エタノール水溶液との混合物を用いて抽出し、その可溶部を採取して、クロモジ属植物の有効成分を採取することもできる。
また更に、クロモジ属植物を４０〜１００質量％、好ましくは６０〜９０質量％エタノール水溶液で抽出し、その抽出液を超臨界状態にある二酸化炭素と２〜１０質量％エタノール水溶液との混合物を用いて抽出し、その抽出液を採取して、クロモジ属植物の有効成分を採取することもできる。
このような超臨界抽出の工程を行うことによって、通常は３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンと３，５−ジヒドロキシスチルベンとの混合物が得られるが、抽出条件を適宜調整することで、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを単独で得ることもできる。また、必要により、得られた混合物から３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン又は３，５−ジヒドロキシスチルベンを単離することもできる。
【００２１】
このような工程を行うことによって、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン、３，５−ジヒドロキシスチルベンが、それぞれ抽出物固形分の１質量％以上、特に３質量％以上、とりわけ５質量％以上２０質量％以下含有するものを調製することができ、これを、式（１）、式（２）の活性成分を高濃度で含むクロモジ又はその亜種からの抽出物として用いることができる。
【００２２】
また、（Ｂ）成分の抗炎症剤としては、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等のグリチルリチン酸又はその塩、ジヒドロコレステロール、アラントイン、アラントインジヒドロキシアルミニウム等のアラントイン又はその誘導体、オウバクエキス、アズレンスルホン酸ナトリウム等のアズレンスルホン酸塩が挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を併用して使用し得る。中でも、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸又はその塩、オウバクエキスが好ましく、より好ましくはε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸である。
【００２３】
抗炎症剤は市販品を使用することができる。具体的には下記を使用し得る。
ε−アミノカプロン酸；第一三共株式会社製
トラネキサム酸（日本薬局方適合品）；シミックＣＭＯ株式会社製
β−グリチルレチン酸；アルプス薬品工業株式会社製
グリチルリチン酸ジカリウム；丸善製薬株式会社製
ジヒドロコレステロール；日本精化株式会社製
アラントイン；ＩＳＰジャパン株式会社製
オウバクエキス（水乾燥エキス、ベルベリン含有量５．０質量％）；小城製薬株式会社製
アズレンスルホン酸ナトリウム；アルプス薬品工業株式会社製
【００２４】
本発明では、上記クロモジ又はその亜種からの抽出物（Ａ）、抗炎症剤（Ｂ）を組み合わせ、これを口臭抑制剤として口腔用組成物に配合する。
この場合、（Ａ）成分のクロモジ又はその亜種からの抽出物の配合量は、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン量、更には３，５−ジヒドロキシスチルベン量に換算（純分換算）して決定することができる。
（Ａ）成分の配合量は、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン量、３，５−ジヒドロキシスチルベン量に換算して総和が、組成物全体の０．０００１〜３．１質量％が好ましく、より好ましくは０．００３〜３．１質量％、とりわけ好ましくは０．００３〜１．６質量％である。配合量が０．０００１質量％以上であると、口臭抑制効果が十分に発現し、３．１質量％以下であることが組成物の使用感、使用性を良好に維持し、味、におい等の違和感、溶解不良等が生じるのを抑えるためには好適である。
なお、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン量は、組成物全体の０．０００１〜３質量％であることが好ましく、より好ましくは０．０００５〜１質量％である。３，５−ジヒドロキシスチルベン量は、組成物全体の０．０００１〜２質量％であることが好ましく、より好ましくは０．００１〜１質量％である。
【００２５】
更に、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン、３，５−ジヒドロキシスチルベンを活性成分として、分画精製を施したクロモジエキスを用いる場合、高濃度で組成物に配合すると、エキス中の不純物によって着色、変色等の問題が生じることがある。また、低濃度すぎると変色抑制し難くなる場合がある。この場合、（Ａ）成分の抽出物であるクロモジエキスの配合量は、組成物全体の１０質量％以下、特に１０質量％未満であることが変色防止の観点から好ましく、より好ましくは５質量％以下である。また、０．００１質量％以上であることが好ましく、より好ましくは０．０１質量％以上である。０．００１質量％以上配合すると、十分な口臭抑制効果を付与でき、また、変色も抑制できる。１０質量％以下であると製剤変色を十分に抑制できる。
【００２６】
また、（Ｂ）成分の抗炎症剤の配合量は、組成物全体の０．００２〜１質量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜１質量％、とりわけ好ましくは０．００５〜０．５質量％である。０．００２質量％以上配合すると、口臭抑制効果が十分に向上し、１質量％以下であると変色を十分に抑制できることから好適である。
【００２７】
更に、（Ｂ）成分の抗炎症剤は、上記配合量の範囲内で、１種を単独で又は２種以上を組み併せて各抗炎症剤に好適な配合量で使用し得る。
ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸又はその塩（配合量はグリチルリチン酸として）、ジヒドロコレステロール、アラントイン又はその誘導体（配合量はアラントインとして）の配合量は、組成物全体の０．００２〜１．０質量％が好ましく、特に０．００５〜０．５質量％が好ましい。
オウバクエキスの配合量は０．００５〜０．５質量％が好ましく、更に、ベルベリンの含有量が固形分換算で組成物全量に対して０．０００３〜０．０３質量％であることが好ましい。特に、オウバクエキスの配合量が０．０２〜０．２質量％で、ベルベリンの含有量が固形分換算で０．００１２〜０．０１２質量％であることがより好ましい。
アズレンスルホン酸塩の配合量は０．０００２〜０．０５質量％が好ましく、特に０．００１〜０．０２質量％が好ましい。
【００２８】
本発明において、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合は、（Ａ）成分中の式（１）、（２）の化合物の総量（純分換算）と（Ｂ）成分の抗炎症剤との量比（（Ａ）：（Ｂ））が質量比として１００：１〜１：１，０００が好ましく、より好ましくは３５：１〜１：５００、さらに好ましくは１０：１〜１：５０である。この範囲内であると、口臭抑制効果がより優れる。上記比率が大きすぎないほうが口臭抑制には好ましく、比率が小さくなりすぎないほうが、製剤の変色抑制には好ましい。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状などの形態で、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、歯肉マッサージクリーム、口腔用パスタ、マウスウォッシュ、トローチ剤、チューイングガム等の剤型に調製可能であり、その製造方法も剤型に応じた常法を採用できるが、中でも歯磨剤、洗口剤として好適である。
【００３０】
また、口腔用組成物には、上述した成分以外に、更にその目的、剤型等に応じた公知成分を本発明の効果を妨げない範囲で配合できる。歯磨剤、特に練歯磨には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要により甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。洗口剤には、粘稠剤、界面活性剤、水等の溶剤、更に必要により甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分、緩衝剤等を配合できる。
【００３１】
研磨剤としては、無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、第２リン酸水素カルシウム・無水和物及び２水和物等のリン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、合成樹脂等が挙げられる。配合量は通常５〜６０質量％、練歯磨では特に１０〜５５質量％が好ましい。なお、洗口剤には通常、研磨剤が配合されない。
【００３２】
粘結剤としては、アルギン酸誘導体、ガム類、ポリビニルアルコール等の合成粘結剤、シリカゲル等の無機粘結剤が挙げられる（配合量は通常０．３〜１０質量％）。
【００３３】
粘稠剤としては、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる（配合量は通常１〜７０質量％）。
【００３４】
界面活性剤としては、通常配合される公知の界面活性剤、例えばエチレンオキサイド（ＥＯ）の平均付加モル数４０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性界面活性剤を配合できる。界面活性剤の配合量は、組成物の形態、使用目的等に応じて適宜選択され、練歯磨では通常０〜１０質量％、特に０．１〜５質量％、液体歯磨、洗口剤では通常０〜５質量％、特に０．３〜３質量％である。
【００３５】
甘味剤としてはサッカリンナトリウム等が挙げられる。着色剤としては通常用いられる色素を使用できる。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はその塩等が挙げられる。
香料としては、通常口腔用組成物に用いられる周知の香料を適宜配合することができる。例えばスペアミント油、ハッカ油等の天然香料、カルボン、アネトール等の単品香料、更に単品香料、天然香料を含む調合香料などが挙げられ、実施例の香料に限定されない。また、配合量も特に限定されず、通常量とすることができる。
【００３６】
有効成分としては、本発明の併用系に加えて、例えば酵素、フッ化物、ビタミン類及びそれらの誘導体などの公知の有効成分を配合してもよい。その配合量は本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
緩衝剤としては、クエン酸やそのナトリウム塩などを使用し得る。
溶剤としては通常、精製水が用いられ、エタノール等の炭素数１〜３の低級アルコールを添加することもできる。
【実施例】
【００３７】
以下、調製例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００３８】
［調製例］
＜クロモジエキスの調製＞
中国産クロモジの乾燥枝５ｋｇを、５０℃に加熱した８０％エタノール２５Ｌで２時間、加熱抽出を２回行い、冷後、濾過により固形物を取り除き、濾液を５０℃以下の条件で減圧濃縮し、クロモジエキス約３００ｇを得た。得られたクロモジエキス３００ｇに３０％エタノール１，０００ｍＬを加え、５０℃に加温しながら１時間撹拌後、一昼夜静置することにより３０％エタノール可溶部を捨て、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを８．０％、３，５−ジヒドロキシスチルベンを７．３％含有する餅状エキス３００ｇを得た。
ここで得られた餅状エキス３００ｇに５０％エタノール１，５００ｍＬを加え、１時間撹拌抽出を２回繰り返し、不溶部を捨て、可溶部を予め５０％エタノールでエージングしたダイアイオンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）に３回循環させることにより吸着させ、９９．５％エタノール１，５００ｍＬで溶離させた。更に、吸着剤を９９．５％エタノール１，０００ｍＬで洗浄し、前述の溶離部と合わせて５０℃以下で減圧濃縮を行い、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを９．５６％、３，５−ジヒドロキシスチルベンを１５．１９％含有する軟エキス１８０ｇを得た（調製例１）。更に、この軟エキスを酸性白土、珪藻土により処理することにより、３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベンを１４．１％、３，５−ジヒドロキシスチルベンを１６．６％含有する軟エキス１５０ｇを得た（調製例２）。
【００３９】
［実験例］
上記調製例１、２の軟エキスをクロモジエキスとして使用して、表１〜３に示す組成の洗口液を常法により調製し、これをサンプルとして用いて下記方法で評価した。結果を表１〜３に併記する。
【００４０】
なお、使用した主原料の詳細を下記に示す。
ε−アミノカプロン酸；第一三共株式会社製
トラネキサム酸（日本薬局方適合品）；シミックＣＭＯ株式会社製
グリチルリチン酸ジカリウム；丸善製薬株式会社製
オウバクエキス（水乾燥エキス、ベルベリン含有量５．０％）；小城製薬株式会社製
【００４１】
〔実験例１〕口臭（イソ吉草酸）抑制効果の評価
全身的に疾患を有さない健常人４名（年齢４０〜５９歳）を被験者として、分析３日前より歯磨剤及び歯ブラシによる口腔清掃を停止し、各実施例及び比較例の洗口液による口腔清掃のみ実施した。具体的には、毎食後及び就寝前に各実施例及び比較例の洗口液約１０ｍＬを口に含み、６０秒間すすいだ。分析当日、起床後の口腔清掃及び飲食を停止し、３分間口を閉じた後の口腔内の気体（口気）を２００ｍＬアナリティックバリアバッグにゆっくり吐出した。口気は採取直後より４０℃恒温槽にて保温した。１時間後に脂肪酸用ＮｅｅｄｌＥＸ（信和化工（株）製）に１００ｍＬ吸着させ、下記条件のガスクロマトグラフ質量分析により、口気中のイソ吉草酸量を定量した。
コントロール（被験サンプル（Ａ）及び抗炎症剤（Ｂ）が無添加である以外は実施例、比較例と同様の組成の洗口液）に対する口気中イソ吉草酸量の減少率を口臭（イソ吉草酸）抑制率とした。
【００４２】
ガスクロマトグラフ質量分析条件
カラム：ＨＰ−ＩＮＮＯｗａｘ（内径０．２５ｍｍ、長さ３０ｍ、膜厚０．２５μｍ）
アジレント・テクノロジー（株）製
カラム温度：８０℃（１０ｍｉｎ）〜１５０℃（５℃／ｍｉｎ）〜２５０℃（１０℃／
ｍｉｎ）
注入法：スプリットレス法（高圧注入、２ｍｉｎ）
キャリアーガス：Ｈｅ（４０ｃｍ／ｓｅｃ）
注入口温度：２５０℃
検出器：ＭＳ（ｍ／ｚ＝２０−６００）
インターフェイス温度：２５０℃
イオン源温度：２００℃
【００４３】
上記口臭（イソ吉草酸）抑制率から、以下の基準で評価した。５点、４点及び３点の結果となるものを口臭（イソ吉草酸）抑制効果が高い洗口液であると判断した。
口臭（イソ吉草酸）抑制効果の評価基準
５点：抑制率が９０％以上
４点：抑制率が７０％以上９０％未満
３点：抑制率が５０％以上７０％未満
２点：抑制率が３０％以上５０％未満
１点：抑制率が３０％未満
【００４４】
〔実験例２〕外観安定性（変色）の評価
実施例、比較例の洗口液を、５℃及び６０℃で１ヶ月間保存後、５℃で１ヶ月保存品を対照品として、６０℃で１ヶ月保存品の外観安定性（変色）を目視で下記基準により評価した。◎及び○のものを外観安定性（変色）がよいと判断した。
外観安定性（変色）の評価基準
◎：対照品と比べて色の変化がない。
○：対照品と比べて色の変化がほとんどない。
△：対照品と比べて色の変化がややある。
×：対照品と比べて色の変化がある。
【００４５】
【表１】
2015203006.tif 000003
【００４６】
【表２】
2015203006.tif 000004
【００４７】
【表３】
2015203006.tif 000005
【００４８】
［実施例１９］練歯磨剤
（Ａ）クロモジエキス（調製例２品）                        ０．０５％
（純分換算値
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン          ０．００７０５％
３，５−ジヒドロキシスチルベン                          ０．００８３％）
（Ｂ）ε−アミノカプロン酸                                ０．０５
無水ケイ酸                                              ２０
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １
プロピレングリコール                                      ３
ソルビット                                              ３０
キサンタンガム                                            １
サッカリンナトリウム                                      ０．１
香料                                                      １
水酸化ナトリウム                                        適量
精製水                                                    残      
合計                                                  １００．０％
【００４９】
［実施例２０］液状歯磨剤
（Ａ）クロモジエキス（調製例２品）                        ０．０５％
（純分換算値
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン          ０．００７０５％
３，５−ジヒドロキシスチルベン                          ０．００８３％）
（Ｂ）オウバクエキス                                      ０．０５
グリセリン                                              ２５
ソルビット（７０％水溶液）                              ２５
プロピレングリコール                                      ５
無水ケイ酸                                                ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数６０）  １
サッカリンナトリウム                                      ０．２
安息香酸ナトリウム                                        ０．３
香料                                                      １
精製水                                                    残      
合計                                                  １００．０％
【００５０】
［実施例２１］洗口剤
（Ａ）クロモジエキス（調製例２品）                        ０．０２％
（純分換算値
３，５−ジヒドロキシ−２−メンテニルスチルベン          ０．００２８２％
３，５−ジヒドロキシスチルベン                          ０．００３３２％）
（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウム                          ０．０５
キシリトール                                              ３
グリセリン                                                ２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数６０）  ０．５
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
クエン酸                                                  ０．１
安息香酸ナトリウム                                        ０．３
安息香酸メチル                                            ０．１
香料                                                      ０．２
サッカリンナトリウム                                      ０．００２
プロピレングリコール                                      ３
ポリエチレングリコール＃４００                            ５
精製水                                                    残        
合計                                                  １００．０％