(57)【要約】      （修正有）【課題】生体親和性及び生分解性に優れ、ドラッグデリバリーシステム用キャリア材料や再生医療用の足場材料、癒着防止材料等として好適なホスホリルコリン基含有重合体を提供する。【解決手段】側鎖に式（７）で表されるホスホリルコリン基を有するα−アミノ酸とグリコール酸の交互共重合ポリエステルアミド、もしくは、さらに主鎖にポリエーテル基を有するポリエーテルエステルアミド。2015021038.tif 000117（式中Ｚはα−アミノ酸との任意の結合基を示し、Ａ４は２価の有機基を示す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体。
【化１】
2015021038.tif 000106
（式中、Ａ１は２価の有機基を示し，Ａ２はＡ１とは独立の２価の有機基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を示す。）
【請求項２】
請求項１に記載のホスホリルコリン基含有重合体であって、
式（２）〜（５）で表される繰り返し単位の群から選択される少なくとも１種類の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体。
【化２】
2015021038.tif 000107
（式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）ａ−で示される有機基を示し、ａは３、４、または５である。）
【化３】
2015021038.tif 000108
（式中、Ｒ２は、水素原子またはメチル基を示す。）
【化４】
2015021038.tif 000109
（式中、Ｒ３は水素原子、メチル基、メチロール基、ベンジル基、２−プロピル基、２−メチルプロピル基、または２−ブチル基を示す。）
−（Ｒ４−Ｏ）−          ・・・（５）
（式中、Ｒ４−Ｏはオキシエチレン基またはオキシプロピレン基を示す。）
【請求項３】
式（６）で表される繰り返し単位を含む中間重合体を生成し、
生成した前記中間重合体に、式（７）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させる
ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法。
【化５】
2015021038.tif 000110
（式中、Ａ３は２価の有機基を示し、Ｙはカルボキシル基、アミノ基、またはビニル基を示す。）
【化６】
2015021038.tif 000111
（式中、Ａ４は２価の有機基を示し、Ｚは式（８）〜（１３）で表される官能基の群から選択される官能基を示す。）
【化７】
2015021038.tif 000112
【化８】
2015021038.tif 000113
【化９】
2015021038.tif 000114
【化１０】
2015021038.tif 000115
−ＳＨ          ・・・（１２）
【化１１】
2015021038.tif 000116
【請求項４】
請求項３に記載のホスホリルコリン基含有重合体の製造方法であって、
前記中間重合体はランダム共重合体である
ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法。
【請求項５】
請求項３に記載のホスホリルコリン基含有重合体の製造方法であって、
前記中間重合体はブロック共重合体である
ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用分野などに利用可能なホスホリルコリン基含有重合体、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホスホリルコリン基は生体膜に由来するリン脂質類似構造であるため、ホスホリルコリン基を有する材料は生体親和性に優れる。したがって、ホスホリルコリン基を有する材料は医療用分野など生体に関わる分野での応用に適している。
【０００３】
例えば、特許文献１，２には、各種医療用材料を、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと（メタ）アクリレート等との共重合体でコーティングする技術が開示されている。
【０００４】
また、特許文献３には、人工関節に使用される金属やセラミック材料の表面に、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーの層を形成する技術が開示されている。
【０００５】
更に、特許文献４には、ホスホリルコリン基を有する材料として耐水性や機械的強度の観点から、ホスホリルコリン基含有ジオール化合物とジイソシアネート化合物の重合体を用いる技術が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平９−１８３８１９号公報
【特許文献２】特開２００５−００６７０４号公報
【特許文献３】特開２００７−２６０２４７号公報
【特許文献４】特開２０１１−１６２５２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
生体内で使用される材料の中には、生体親和性とともに、生体内条件で分解可能な生分解性が求められる材料がある。このような材料としては、例えば、ドラッグデリバリーシステム用のキャリア材料や再生医療用の足場材料などが挙げられる。
【０００８】
上記特許文献１〜４に記載のホスホリルコリン基含有重合体は、ホスホリルコリン基を有するため生体親和性に優れるものの、その主鎖骨格がアルキルやウレタンであるため生分解性に乏しい。
【０００９】
以上のような事情に鑑み、本発明の目的は、生体親和性及び生分解性に優れるホスホリルコリン基含有重合体及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するため、本発明の一形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は式（１）で表される繰り返し単位を含む。
【００１１】
【化１】
2015021038.tif 000002
（式中、Ａ１は２価の有機基を示し，Ａ２はＡ１とは独立の２価の有機基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を示す。）
【００１２】
本発明の一形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の製造方法は、式（２）で表される繰り返し単位を含む中間重合体を生成することを含む。また、上記ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法は、生成した上記中間重合体に、式（３）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させることを含む。
【００１３】
【化２】
2015021038.tif 000003
（式中、Ａ３は２価の有機基を示し、Ｙはカルボキシル基、アミノ基、またはビニル基を示す。）
【００１４】
【化３】
2015021038.tif 000004
（式中、Ａ４は２価の有機基を示し、Ｚは式（４）〜（９）で表される官能基の群から選択される官能基を示す。）
【００１５】
【化４】
2015021038.tif 000005
【００１６】
【化５】
2015021038.tif 000006
【００１７】
【化６】
2015021038.tif 000007
【００１８】
【化７】
2015021038.tif 000008
【００１９】
−ＳＨ          ・・・（８）
【００２０】
【化８】
2015021038.tif 000009
【発明の効果】
【００２１】
生体親和性及び生分解性に優れるホスホリルコリン基含有重合体及びその製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の一実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は式（１０）で表される繰り返し単位を含む。
【００２３】
【化９】
2015021038.tif 000010
（式中、Ａ１は２価の有機基を示し，Ａ２はＡ１とは独立の２価の有機基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を示す。）
【００２４】
この構成によれば、ホスホリルコリン基の作用により高い生体親和性が得られ、加水分解性を有するデプチペプチド骨格の作用により高い生分解性が得られる。したがって、生体親和性及び生分解性に優れるホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【００２５】
上記ホスホリルコリン基含有重合体は、式（１１）〜式（１４）で表される繰り返し単位の群から選択される少なくとも１種類の繰り返し単位を含んでもよい。
【００２６】
【化１０】
2015021038.tif 000011
（式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）ａ−で示される有機基を示し、ａは３、４、または５である。）
【００２７】
【化１１】
2015021038.tif 000012
（式中、Ｒ２は、水素原子またはメチル基を示す。）
【００２８】
【化１２】
2015021038.tif 000013
（式中、Ｒ３は水素原子、メチル基、メチロール基、ベンジル基、２−プロピル基、２−メチルプロピル基、または２−ブチル基を示す。）
【００２９】
−（Ｒ４−Ｏ）−          ・・・（１４）
（式中、Ｒ４−Ｏはオキシエチレン基またはオキシプロピレン基を示す。）
【００３０】
この構成によれば、生体親和性及び生分解性に優れ、その他の必要な性能を有するホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【００３１】
本発明の一形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の製造方法は、式（１５）で表される繰り返し単位を含む中間重合体を生成することを含む。また、上記ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法は、生成した上記中間重合体に、式（１６）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させることを含む。
【００３２】
【化１３】
2015021038.tif 000014
（式中、Ａ３は２価の有機基を示し、Ｙはカルボキシル基、アミノ基、またはビニル基を示す。）
【００３３】
【化１４】
2015021038.tif 000015
（式中、Ａ４は２価の有機基を示し、Ｚは式（１７）〜式（２２）で表される官能基の群から選択される官能基を示す。）
【００３４】
【化１５】
2015021038.tif 000016
【００３５】
【化１６】
2015021038.tif 000017
【００３６】
【化１７】
2015021038.tif 000018
【００３７】
【化１８】
2015021038.tif 000019
【００３８】
−ＳＨ          ・・・（２１）
【００３９】
【化１９】
2015021038.tif 000020
【００４０】
上記重合体はランダム共重合体であってもよい。この構成により、式（１５）の単独重合体よりも高分子量のホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【００４１】
上記重合体はブロック共重合体であってもよい。この構成により、ホスホリルコリン基含有重合体は、ミセルやチューブ状の集合体を作製する際に形状制御が容易となる。
【００４２】
以下、本発明の実施形態を説明する。
【００４３】
［ホスホリルコリン基含有重合体の概要］
本発明の一実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の概要について説明する。
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、式（２３）で表される繰り返し単位を含む。
【００４４】
【化２０】
2015021038.tif 000021
【００４５】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、式（２３）で表される繰り返し単位を含むため、式（２４）で表される繰り返し単位で構成されるデプシペプチド骨格を含む主鎖骨格を有する。なお、式（２４）はデプシペプチド骨格のみを示し、式（２４）では破線より下の部分を省略している。
【００４６】
【化２１】
2015021038.tif 000022
【００４７】
式（２４）で表される繰り返し単位を含むデプシペプチド骨格は、加水分解しやすいため、生体内で分解されやすく、すなわち生分解性が高い。
【００４８】
また、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、式（２３）で表される繰り返し単位を含むため、式（２５）で表されるホスホリルコリン基を有する。なお、式（２５）はホスホリルコリン基のみを示し、式（２５）では破線より上の部分を省略している。
【００４９】
【化２２】
2015021038.tif 000023
【００５０】
式（２５）で表されるホスホリルコリン基は、生体膜に由来するリン脂質類似構造であるため、生体親和性に寄与する。更に、ホスホリルコリン基は、式（２４）で表される繰り返し単位を含むデプシペプチド骨格の加水分解を促進する。
【００５１】
このように、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、デプシペプチド骨格を含む主鎖骨格を有し、かつ、ホスホリルコリン基を有するため、生分解性及び生体親和性に優れる。
【００５２】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、生体親和性に優れるため、生体内で用いられることに適する。
また、この重合体は、生分解性に優れるため、生体内で時間の経過とともに分解されて、代謝や排泄が可能な化合物となる。
【００５３】
更に、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、親水性のホスホリルコリン基を含むため、デプシペプチド骨格の加水分解を促進する。つまり、ホスホリルコリン基は、ホスホリルコリン基含有共重合体の生分解性を高めるように作用する。
【００５４】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、上記の性質から、例えば、医療分野において幅広く応用可能である。
このホスホリルコリン基含有重合体の応用に適する具体的な技術としては、例えば、ドラッグデリバリーシステム用のキャリア材料、薬剤の担持・徐放用のハイドロゲル、吸収性の縫合糸・骨固定材料、手術後の組織癒着を防ぐ材料、再生医療用の足場材料が挙げられる。
【００５５】
式（２５）で表されるホスホリルコリン基は親水性が極めて高いため、ホスホリルコリン基を有する単量体は重合時に成長が阻害されやすい。したがって、環状デプシペプチドをホスホリルコリン基修飾剤で修飾して得られる単量体を重合させても、高分子量のホスホリルコリン基含有重合体は得られにくい。
【００５６】
一方、本実施形態では、ホスホリルコリン基修飾剤で修飾していない環状デプシペプチドを重合させる。これにより、良好に重合した中間重合体が得られる。そして、得られた中間重合体をホスホリルコリン基修飾剤で修飾することにより、高分子量のホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【００５７】
［ホスホリルコリン基含有重合体の詳細］
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の詳細について説明する。
【００５８】
＜Ａ１について＞
式（２３）中のＡ１は２価の有機基を示す。Ａ１として適切な２価の有機基としては、例えば、式（２６）及び式（２７）に示す有機基が挙げられる。しかし、Ａ１として適用可能な有機基はこれらに限定されない。
【００５９】
−（ＣＨ２）ｂ１−          ・・・（２６）
（式中、ｂ１は１〜４の整数を表す。）
【００６０】
−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ２−          ・・・（２７）
（式中、ｂ２は３〜１０の整数を表す。）
【００６１】
＜Ａ２について＞
式（２３）中のＡ２は２価の有機基を示す。Ａ２は、Ａ１とは独立である。Ａ２として適切な２価の有機基としては、例えば、式（２８）〜式（４１）に示す有機基が挙げられる。しかし、Ａ２して適用可能な有機基はこれらに限定されない。
【００６２】
−（ＣＨ２）ｃ１−          ・・・（２８）
（式中、ｃ１は２〜１８の整数を表す。）
【００６３】
−（ＣＨ２）ｃ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｄ１−          ・・・（２９）
（式中、ｃ２，ｄ１はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【００６４】
【化２３】
2015021038.tif 000024
（式中、ｃ３は１〜１０の整数を表す。）
【００６５】
【化２４】
2015021038.tif 000025
（式中、ｃ４は１〜１０の整数を表す。）
【００６６】
【化２５】
2015021038.tif 000026
（式中、ｃ５，ｄ２はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【００６７】
【化２６】
2015021038.tif 000027
（式中、ｃ６，ｄ３はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【００６８】
【化２７】
2015021038.tif 000028
（式中、ｃ７，ｄ４はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【００６９】
【化２８】
2015021038.tif 000029
（式中、ｃ８，ｄ５はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【００７０】
【化２９】
2015021038.tif 000030
（式中、ｃ９，ｄ６はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【００７１】
【化３０】
2015021038.tif 000031
（式中、ｃ１０は２〜１０の整数を表し、ｄ７は０〜１０の整数を表す。）
【００７２】
【化３１】
2015021038.tif 000032
（式中、ｃ１１は２〜１０の整数を表し、ｄ８は１〜１０の整数を表す。）
【００７３】
【化３２】
2015021038.tif 000033
（式中、ｃ１２は２〜１０の整数を表し、ｄ９は１〜１０の整数を表す。）
【００７４】
【化３３】
2015021038.tif 000034
（式中、ｃ１３は２〜１０の整数を表し、ｄ１０は１〜１０の整数を表す。）
【００７５】
【化３４】
2015021038.tif 000035
（式中、ｅは１〜１０００の整数を表す。）
【００７６】
＜Ｘについて＞
式（２３）中のＸは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を示す。
【００７７】
＜「Ａ１−Ｘ−Ａ２」の組み合わせについて＞
「Ａ１−Ｘ−Ａ２」の組み合わせは、原料の入手の容易さや、合成の容易さの観点から、式（４２）〜式（４６）で表されることが好ましい。なお、各式中の破線は、Ａ１、Ｘ、及びＡ２間の境界を示す線である。
【００７８】
【化３５】
2015021038.tif 000036
【００７９】
【化３６】
2015021038.tif 000037
（式中、ｆ１は１〜８の整数を表す。）
【００８０】
【化３７】
2015021038.tif 000038
（式中、ｆ２は１または２を、ｇは１〜８の整数を表す。）
【００８１】
【化３８】
2015021038.tif 000039
【００８２】
【化３９】
2015021038.tif 000040
（式中、ｆ３は１〜８の整数を表す。）
【００８３】
＜式（２３）以外の繰り返し単位について＞
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、式（２３）で表される繰り返し単位以外にも、式（４７）〜式（５０）で表される繰り返し単位のうちの１種類以上の繰り返し単位を含んでいてもよい。
【００８４】
この構成により、このホスホリルコリン基含有重合体に、デプシペプチド骨格やホスホリルコリン基に由来する機能以外の機能を付加することが可能となる。例えば、親水性の高い有機基が採用されると、ホスホリルコリン基含有重合体の親水性が高くなる。
【００８５】
【化４０】
2015021038.tif 000041
【００８６】
【化４１】
2015021038.tif 000042
【００８７】
【化４２】
2015021038.tif 000043
【００８８】
−（Ｒ４−Ｏ）−          ・・・（５０）
【００８９】
式（４７）中のＲ１は−（ＣＨ２）ａ−で示される有機基を示す。ａは３、４または５を表している。原料の入手の容易さの観点から、ａ＝５であることが好ましい。
【００９０】
式（４８）中のＲ２は水素原子またはメチル基を示す。
【００９１】
式（４９）中のＲ３は水素原子、メチル基、メチロール基、ベンジル基、２−プロピル基、２−メチルプロピル基、または２−ブチル基を示す。
メチロール基は親水性を向上させる作用があるため、医療分野への応用などの場合には、Ｒ３としてメチロール基を選択することが好ましい。
【００９２】
式（５０）中のＲ４−Ｏはオキシエチレン基またはオキシプロピレン基を表している。原料の入手の容易さの観点から、Ｒ４−Ｏはオキシエチレン基であることが好ましい。
【００９３】
［ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法］
＜概略＞
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の製造方法について説明する。
式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体を調製するには、式（５１）で表される繰り返し単位を含む中間重合体に対して、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させることで得ることができる。
【００９４】
【化４３】
2015021038.tif 000044
【００９５】
【化４４】
2015021038.tif 000045
【００９６】
このように、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の製造方法では、ホスホリルコリン基によって修飾する前に、式（５１）で表される繰り返し単位を含む中間重合体を生成する。
【００９７】
そして、この中間重合体を、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤で修飾する。つまり、式（５１）のＹと式（５２）のＺとが反応して、式（２３）のＸで表される結合を形成する。すなわち、式（５１）のＡ３−Ｙと式（５２）のＡ４−Ｚが、式（２３）のＡ１−Ｘ−Ａ２となる。
【００９８】
＜式（５１）で表される繰り返し単位＞
式（５１）中のＡ３は２価の有機基を表している。Ａ３として適切な２価の有機基としては、例えば、式（５３）及び式（５４）に示す有機基が挙げられる。しかし、Ａ３として適用可能な有機基はこれらに限定されない。
【００９９】
−（ＣＨ２）ｈ１−          ・・・（５３）
（式中、ｈ１は１〜４の整数を表す。）
【０１００】
−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｈ２−            ・・・（５４）
（式中、ｈ２は１〜８の整数を表す。）
【０１０１】
式（５１）中のＹはカルボキシル基、アミノ基またはビニル基を示す。
【０１０２】
式（５１）中の「Ａ３−Ｙ」の組み合わせは、原料の入手の容易さや、合成の容易さの観点から、式（５５）〜式（５７）で表されることが好ましい。なお、各式中の破線は、Ａ３とＹとの間の境界を示す線である。
【０１０３】
【化４５】
2015021038.tif 000046
【０１０４】
【化４６】
2015021038.tif 000047
（式中、ｉは１または２を表す。）
【０１０５】
【化４７】
2015021038.tif 000048
【０１０６】
＜式５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤＞
式（５２）中のＡ４は２価の有機基を示す。Ａ４として適切な２価の有機基としては、例えば、式（５８）から式（６７）までに示す有機基が挙げられる。しかし、Ａ４として適用可能な有機基はこれらに限定されない。
【０１０７】
−（ＣＨ２）ｊ１−          ・・・（５８）
（式中、ｊ１は１〜１０の整数を表す。）
【０１０８】
−（ＣＨ２）ｊ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ１−          ・・・（５９）
（式中、ｊ２，ｋ１はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１０９】
【化４８】
2015021038.tif 000049
（式中、ｊ３，ｋ２はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１０】
【化４９】
2015021038.tif 000050
（式中、ｊ４，ｋ３はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１１】
【化５０】
2015021038.tif 000051
（式中、ｊ５，ｋ４はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１２】
【化５１】
2015021038.tif 000052
（式中、ｊ６，ｋ５はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１３】
【化５２】
2015021038.tif 000053
（式中、ｊ７，ｋ６はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１４】
【化５３】
2015021038.tif 000054
（式中、ｊ８，ｋ７はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１５】
【化５４】
2015021038.tif 000055
（式中、ｊ９，ｋ８はそれぞれ独立して１〜１０の整数を表す。）
【０１１６】
【化５５】
2015021038.tif 000056
（式中、ｔは１〜１０００の整数を表す。）
【０１１７】
また式（５２）中のＺは官能基を表している。Ｚとして適切な官能基としては、例えば、式（６８）〜式（７３）に示す官能基が挙げられる。
【０１１８】
【化５６】
2015021038.tif 000057
【０１１９】
【化５７】
2015021038.tif 000058
【０１２０】
【化５８】
2015021038.tif 000059
【０１２１】
【化５９】
2015021038.tif 000060
【０１２２】
−ＳＨ  ・・・（７２）
【０１２３】
【化６０】
2015021038.tif 000061
【０１２４】
式（５２）中の「Ａ４−Ｚ」の組み合わせは、原料の入手の容易さや、合成の容易さの観点から、式（７４）〜式（７８）で表されることが好ましい。なお、各式中の破線は、Ａ４とＺとの間の境界を示す線である。
【０１２５】
【化６１】
2015021038.tif 000062
（式中、ｕ１は１〜８の整数を表す。）
【０１２６】
【化６２】
2015021038.tif 000063
【０１２７】
【化６３】
2015021038.tif 000064
（式中、ｕ２は１〜８の整数を表す。）
【０１２８】
【化６４】
2015021038.tif 000065
【０１２９】
【化６５】
2015021038.tif 000066
（式中、ｕ３は１〜８の整数を表す。）
【０１３０】
＜式（５１）で表される繰り返し単位を含む中間重合体の製造方法＞
式（５１）で表される繰り返し単位を含む中間重合体の製造方法としては、公知の方法が利用可能である。
【０１３１】
このような方法は、例えば、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．２０１０．２１１．８０９−８２０、Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ  Ａ：Ｐｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．１９９７．３５．１９０１−１９０７、特開２００８−１２０８８８号公報、高分子論文集．２００２．５９．８．４８４−４９８．に開示されている。
【０１３２】
式（５１）で表される繰り返し単位を含む中間重合体の製造方法の一例について説明する。
【０１３３】
まず、原料のアミノ酸をブロモアセチルブロマイドと反応させてブロモ体を合成する。続いて、ブロモ体を分子内環化反応させることで、単量体である環状デプシペプチド（以下、単に「環状デプシペプチド」ともいう。）を得る。
【０１３４】
得られた環状デプシペプチドに、２−エチルヘキサン酸スズ、オクチル酸スズ等のスズ系触媒や、カリウムナフタレン等から調製した金属アルコキシド、または１，５，７−トリアザ−ビシクロ［４．４．０］デセ−５−エン（ＴＢＤ）などの有機系重合触媒を加えて重合させることで、式（５１）で表される繰り返し単位を含む中間重合体を得る。
【０１３５】
なお、必要に応じて、アミノ酸の種類に合わせて適切な保護・脱保護操作を行う。
【０１３６】
原料として用いるアミノ酸は、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリンであることが好ましい。また、医療分野へ使用する観点から、原料として用いるアミノ酸は、Ｌ体のアミノ酸であることが好ましい。
【０１３７】
また、単量体として環状デプシペプチドのみを用いる場合には、式（５１）で表される繰り返し単位からなる単独重合体が得られる。一方、単量体として環状デプシペプチドと、その他の単量体とを併用する場合には、式（５１）で表される繰り返し単位を含む、ランダム共重合体またはブロック共重合体が得られる。
【０１３８】
より詳細には、式（５１）で表される繰り返し単位を含むランダム共重合体を得るためには、環状デプシペプチドとその他の単量体とを同時に重合させる。
【０１３９】
また、式（５１）で表される繰り返し単位を含むブロック共重合体を得るためには、まず、環状デプシペプチド、またはその他の単量体を単独重合させて得られる重合体を精製する。そして、精製して得られた重合体に、再度末端の水酸基を開始点として、別の単量体を重合させる。
【０１４０】
上記のその他の単量体としては、例えば、ε−カプロラクトン、グリコリド、ラクチドが挙げられる。また、その他の単量体は、グリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシンのいずれか１つとグリコール酸とからなる環状デプシペプチドでもよい。更に、その他の単量体は、エチレングリコールやプロピレングリコール、及びこれらの片末端アルコキシ体であってもよい。
【０１４１】
その他の単量体として、ε−カプロラクトンが用いられる場合、式（４７）で表される繰り返し単位を含むランダム共重合体またはブロック共重合体が得られる。
【０１４２】
その他の単量体として、グリコリドまたはラクチドが用いられる場合、式（４８）で表される繰り返し単位を含むランダム共重合体またはブロック共重合体が得られる。
【０１４３】
その他の単量体として、グリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシンのいずれか１つとグリコール酸とからなる環状デプシペプチドが用いられる場合、式（４９）で表される繰り返し単位を含むランダム共重合体またはブロック共重合体が得られる。
【０１４４】
その他の単量体として、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールが用いられ、これらの片末端アルコキシ体の末端水酸基が開始点とされる場合、式（５０）で表される繰り返し単位を含むブロック共重合体を得ることができる。
【０１４５】
その他の単量体は、要求される性能などに応じて２種以上用いられてもよい。
【０１４６】
ランダム共重合体またはブロック共重合体中における式（５１）で表される繰り返し単位と、式（４７）〜式（５０）で表される繰り返し単位との組成比は、要求される性能などに応じて適宜決定可能である。
【０１４７】
本実施形態では、式（５１）で表される繰り返し単位を１とした場合の、式（４７）〜式（５０）で表される繰り返し単位の量は１〜２００であることが好ましく、１〜１００であることが更に好ましい。
【０１４８】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の数平均分子量（Ｍｎ）は、要求される性能などに応じて、例えば中間重合体の重合条件により調整可能である。本実施形態では、ホスホリルコリン基含有重合体の数平均分子量（Ｍｎ）が、２０００〜１０００００であることが好ましく、３０００〜５００００であることが更に好ましい。
【０１４９】
得られた式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体は、精製して用いられても、精製せずに用いられてもよい。この重合体の精製方法としては、例えば、再沈殿やゲルろ過クロマトグラフィーが挙げられる。
【０１５０】
＜式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の製造方法＞
式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の製造方法としては、公知の方法が利用可能である。
【０１５１】
このような方法は、例えば、特開２００９−２４２２８９号公報、特開２００５−１８７４５６号公報、米国特許ＵＳ５１４４０４５号に開示されている。
【０１５２】
得られた式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤は、精製して用いられても、精製せずに用いられてもよい。この修飾剤の精製方法としては、例えば、再結晶やシリカゲルカラムクロマトグラフィーが挙げられる。
【０１５３】
＜式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体を式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤で修飾する方法＞
式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体を、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤で修飾することにより、式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１５４】
式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤との反応には、式（５１）中のＹと式（５２）中のＺに応じて、公知の方法が利用される。このとき、式（５１）中のＹと式（５２）中のＺに応じたＸを有する式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１５５】
一例として、式（５１）中のＹがアミノ基で、式（５２）中のＺが式（６９）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させる場合、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１５６】
他の例として、式（５１）中のＹがアミノ基で、式（５２）中のＺが式（６８）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させる場合、Ｘが−ＮＨ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１５７】
他の例として、式（５１）中のＹがカルボキシル基で、式（５２）中のＺが式（７１）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させる場合、Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１５８】
他の例として、式（５１）中のＹがビニル基で、式（５２）中のＺが式（７２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させる場合、Ｘが−Ｓ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１５９】
他の例として、式（５１）中のＹがアミノ基で、式（５２）中のＺが式（７０）または式（７３）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させる場合、Ｘが−ＮＨＣＯ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１６０】
以下、具体的な製造方法を示すが、これらに限定されるものではない。
【０１６１】
（具体例１）
まず、式（５１）中のＹがアミノ基で、式（５２）中のＺが式（６９）で表されるホスホリルコリン基修飾剤である場合について説明する。
【０１６２】
この場合、式（６９）で表される官能基が、開環付加反応によって式（５１）中のアミノ基と反応する。これにより、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１６３】
開環付加反応は、各種溶媒中で行うことができる。開環付加反応に用いられる溶媒は、式（５１）で表される重合体及び式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を溶解可能であればよい。
【０１６４】
開環付加反応に用いられる溶媒としては、例えば、水、緩衝液、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム等の各種有機溶媒及びそれら混合物が挙げられる。式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の極性が高いとの観点から、クロロホルムやメタノールが好ましい。
【０１６５】
開環付加反応に用いられる溶媒の量は、式（５１）表される重合体に対して質量比で通常１〜１００倍量、好ましくは１〜５０倍量、最も好ましくは１〜３０倍量である。
【０１６６】
開環付加反応に用いられる式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の量は、例えば、「式（６９）で表される官能基（モル）」／「式（５１）中のアミノ基（モル）」で算出されるモル比率で通常０．１〜８．０、好ましくは０．５〜５．０、最も好ましくは０．８〜３．０である。
【０１６７】
このモル比率が０．１より小さい場合、ホスホリルコリン基の性質が発現しない可能性がある。
また、このモル比率が８．０より大きい場合、開環付加反応に寄与せずに無駄になるホスホリルコリン基修飾剤が生じる。この場合、開環付加反応に寄与しないホスホリルコリン基修飾剤の除去・精製が困難となる。
【０１６８】
式（５１）表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを開環付加反応させる際に、触媒が利用可能である。この触媒としては、例えば、塩基触媒が挙げられる。
【０１６９】
塩基触媒としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ピリジン等の３級アミンや、塩化リチウム、臭化リチウム、フッ化リチウム、塩化ナトリウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
【０１７０】
また、塩基触媒としては、例えば、塩化カルシウム等のアルカリ土類金属塩、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムブロマイド等の４級アンモニウム塩や、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸塩や、酢酸亜鉛、酢酸鉛、酢酸銅、酢酸鉄等の金属酢酸塩や、水素化カルシウム等の金属水素化物、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛等の金属酸化物、テトラブチルホスホニウムクロリド等のホスホニウム塩が挙げられる。
【０１７１】
開環付加反応に用いられる触媒の量は、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤に対して、モル比で、通常０．０５〜１０倍量、好ましくは０．１０〜８倍量、最も好ましくは０．１５〜５倍量である。
【０１７２】
式（５１）表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを開環付加反応させる際の反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは１０〜１００℃、最も好ましくは１５〜８０℃の範囲内である。
【０１７３】
式（５１）表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを開環付加反応させる際の反応時間は、反応温度、触媒等の条件により異なるが、通常１〜４８時間程度であることが好ましい。
【０１７４】
以上により、式（２３）中のＸが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であるホスホリルコリン基含有重合体が得られる。得られたホスホリルコリン基含有重合体は、そのまま未精製で用いられても、再沈殿やゲルろ過クロマトグラフィー等の処理により単離・精製が行われてもよい。
【０１７５】
（具体例２）
次に、式（５１）中のＹがアミノ基で、式（５２）中のＺが式（６８）で表されるホスホリルコリン基修飾剤である場合について説明する。
【０１７６】
この場合、式（６８）で表される官能基が、還元的アミノ化反応によって、イミンを経由して還元処理されることにより、式（５１）中のアミノ基と反応する。これにより、Ｘが−ＮＨ−である式（５１）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１７７】
還元的アミノ化反応は、各種溶媒中で行うことができる。還元的アミノ化反応に用いられる溶媒は、式（５１）で表される重合体及び式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を溶解可能であればよい。
【０１７８】
還元的アミノ化反応に用いられる溶媒としては、例えば、水、緩衝液、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム等の各種有機溶媒及びそれら混合物が挙げられる。式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の極性が高いとの観点から、クロロホルムやメタノールが好ましい。
【０１７９】
還元的アミノ化反応に用いられる溶媒の量は、式（５１）表される重合体に対して質量比で通常１〜１００倍量、好ましくは１〜５０倍量、最も好ましくは１〜３０倍量である。
【０１８０】
還元的アミノ化反応に用いられる式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の量は、例えば、「式（６８）で表される官能基（モル）」／「式（５１）中のアミノ基（モル）」で算出されるモル比率で通常０．１〜８．０、好ましくは０．５〜５．０、最も好ましくは０．８〜３．０である。
【０１８１】
このモル比率が０．１より小さい場合、ホスホリルコリン基の性質が発現しない可能性がある。
また、このモル比率が８．０より大きい場合、還元的アミノ化反応に寄与せずに無駄になるホスホリルコリン基修飾剤が生じる。この場合、還元的アミノ化反応に寄与しないホスホリルコリン基修飾剤の除去・精製が困難となる。
【０１８２】
還元剤としては、例えば２−ピコリンボラン、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムが挙げられる。
【０１８３】
還元的アミノ化反応に用いられる還元剤の量は、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤に対して、モル比で、通常１．０〜５．０倍量、好ましくは１．０〜４．０倍量、最も好ましくは１．０〜３．０倍量である。
【０１８４】
式（５１）で表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを還元的アミノ化反応させる際の反応温度は、通常０〜６０℃、好ましくは０〜４０℃、最も好ましくは０〜３０℃の範囲である。
【０１８５】
式（５１）で表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを還元的アミノ化反応させる際の反応時間は、反応温度等の条件により異なるが、通常３０分〜２４時間程度であることが好ましい。
【０１８６】
以上により、式（２３）中のＸが−ＮＨ−であるホスホリルコリン基含有重合体が得られる。得られたホスホリルコリン基含有重合体は、そのまま未精製で用いられても、再沈殿やゲルろ過クロマトグラフィー等の処理により単離・精製が行われてもよい。
【０１８７】
（具体例３）
次に、式（５１）中のＹがカルボキシル基で、式（５２）中のＺが式（７１）で表されるホスホリルコリン基修飾剤である場合について説明する。
【０１８８】
この場合、式（７１）で表される官能基が、開環付加反応によって式（５１）中のカルボキシル基と反応する。これにより、Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０１８９】
開環付加反応は、各種溶媒中で行うことができる。開環付加反応に用いられる溶媒は、式（５１）で表される重合体及び式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を溶解可能であればよい。
【０１９０】
開環付加反応に用いられる溶媒としては、例えば、水、緩衝液、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム等の各種有機溶媒及びそれら混合物が挙げられる。式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の極性が高いとの観点から、クロロホルムやメタノールが好ましい。
【０１９１】
開環付加反応に用いられる溶媒の量は、式（５１）表される重合体に対して質量比で通常１〜１００倍量、好ましくは１〜５０倍量、最も好ましくは１〜３０倍量である。
【０１９２】
開環付加反応に用いられる式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の量は、例えば、「式（７１）で表される官能基（モル）」／「式（５１）中のアミノ基（モル）」で算出されるモル比率で通常０．１〜８．０、好ましくは０．５〜５．０、最も好ましくは０．８〜３．０である。
【０１９３】
このモル比率が０．１より小さい場合、ホスホリルコリン基の性質が発現しない可能性がある。
また、このモル比率が８．０より大きい場合、開環付加反応に寄与せずに無駄になるホスホリルコリン基修飾剤が生じる。この場合、開環付加反応に寄与しないホスホリルコリン基修飾剤の除去・精製が困難となる。
【０１９４】
式（５１）表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを開環付加反応させる際に、触媒が利用可能である。この触媒としては、例えば、第３級アミン、イミダゾール化合物、及び有機ホスフィンの触媒が挙げられる。
【０１９５】
第３級アミンの触媒としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエタノールアミン、トリエチレンジアミン、ＤＢＵ、及びそれらの塩類が挙げられる。
【０１９６】
イミダゾール化合物の触媒としては、例えば、２−ウンデシルイミダゾール、２−ヘプタデシルイミダゾール、２−フェニルイミダゾール、１−ベンジル−２−メチルイミダゾール、１−シアノエチル−２−メチルイミダゾール、１−シアノエチル−２−ウンデシルイミダゾール、及び２−フェニル−４，５−ジヒドロキシメチルイミダゾールが挙げられる。
【０１９７】
有機ホスフィンの触媒としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリオルトトリルホスフィン、トリパラトリルホスフィン、トリス（パラメトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２，６−ジメトキシフェニル）ホスフィン、トリブチルホスフィン、及びトリフェニルホスフィンオキサイドが挙げられる。
【０１９８】
開環付加反応に用いられる触媒の量は、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤に対して、モル比で、通常０．０５〜１０倍量、好ましくは０．１０〜８倍量、最も好ましくは０．１５〜５倍量である。
【０１９９】
式（５１）で表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤との開環付加反応の際の反応温度は、通常４０〜１８０℃、好ましくは５０〜１５０℃の範囲である。
【０２００】
式（５１）で表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤との開環付加反応の際の反応時間は、反応温度等の条件により異なるが、通常１〜２４時間程度であることが好ましい。
【０２０１】
以上により、式（２３）中のＸが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であるホスホリルコリン基含有重合体が得られる。得られたホスホリルコリン基含有重合体は、そのまま未精製で用いられても、再沈殿やゲルろ過クロマトグラフィー等の処理により単離・精製が行われてもよい。
【０２０２】
（具体例４）
次に、式（５１）中のＹがビニル基で、式（５２）中のＺが式（７２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤である場合について説明する。
【０２０３】
この場合、式（５７）で表される官能基が、エン−チオール反応によって式（５１）中のビニル基と反応する。これにより、Ｘが−Ｓ−である式（５２）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０２０４】
エン−チオール反応は、各種溶媒中で行うことができる。エン−チオール反応に用いられる溶媒は、式（５１）で表される重合体及び式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を溶解可能であればよい。
【０２０５】
エン−チオール反応に用いられる溶媒としては、例えば、水、緩衝液、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム等の各種有機溶媒及びそれら混合物が挙げられる。式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の極性が高いとの観点から、クロロホルムやメタノールが好ましい。
【０２０６】
エン−チオール反応に用いられる溶媒の量は、式（５１）表される重合体に対して質量比で通常１〜１００倍量、好ましくは１〜５０倍量、最も好ましくは１〜３０倍量である。
【０２０７】
エン−チオール反応に用いられる式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤の量は、例えば、「式（７２）で表される官能基（モル）」／「式（５１）中のアミノ基（モル）」で算出されるモル比率で通常０．１〜８．０、好ましくは０．５〜５．０、最も好ましくは０．８〜３．０である。
【０２０８】
このモル比率が０．１より小さい場合、ホスホリルコリン基の性質が発現しない可能性がある。
また、このモル比率が８．０より大きい場合、エン−チオール反応に寄与せずに無駄になるホスホリルコリン基修飾剤が生じる。この場合、エン−チオール反応に寄与しないホスホリルコリン基修飾剤の除去・精製が困難となる。
【０２０９】
式（５１）で表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とのエン−チオール反応の際に、熱ラジカル発生剤または光ラジカル発生剤が用いられる。熱ラジカル発生剤としては、過酸化物またはアゾ化合物が好ましい。
【０２１０】
過酸化物としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酸化ジベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノアート、ジラウロイルペルオキシドが挙げられる。
【０２１１】
アゾ化合物としては、例えば、アゾビス（イソ−ブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩が挙げられる。
【０２１２】
光ラジカル発生剤としては、例えば、スルホニウム塩、ヨードニウム塩、メタロセン化合物、ベンゾイントシレートが挙げられる。これらの市販品としては、例えば、サイラキュアＵＶＩ−６９７０、同ＵＶＩ−６９７４、同ＵＶ−６９９０（いずれも米国ユニオンカーバイド社製商品名）、イルガキュア２６４（チバスペシャルティケミカルズ社製）、ＣＩＴ−１６８２（日本曹達（株）製）が挙げられる。
【０２１３】
エン−チオール反応に用いられる熱ラジカル発生剤または光ラジカル発生剤の量は、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤に対して、モル比で、通常０．０５〜１０倍量、好ましくは０．１０〜８倍量、最も好ましくは０．１５〜５倍量である。
【０２１４】
式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とのエン−チオール反応の際の反応温度は、熱ラジカル発生剤を使用する場合、使用する熱ラジカル発生剤の１０時間半減期温度±２０℃であることが好ましい。このときの反応時間は、反応温度等の条件により異なるが、通常１〜４８時間程度であることが好ましい。
【０２１５】
式（５１）で表される重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とのエン−チオール反応の際の反応温度は通常０〜６０℃であり、使用する光ラジカル発生剤の吸収波長に応じて、別途高圧水銀灯やＬＥＤレーザー等紫外線を発光する装置を用いてラジカルを発生させる。紫外線照射時間は、光ラジカル発生剤の種類や紫外線を発光する装置等の条件により異なるが、１時間以下であることが好ましい。
【０２１６】
以上により、式（２３）中のＸが−Ｓ−であるホスホリルコリン基含有重合体が得られる。得られたホスホリルコリン基含有重合体は、そのまま未精製で用いられても、再沈殿やゲルろ過クロマトグラフィー等の処理により単離・精製が行われてもよい。
【０２１７】
［ホスホリルコリン基含有重合体の評価方法］
以下、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の評価方法について説明する。本実施形態では、生体親和性が後述する修飾率（Ｑ）によって評価され、生分解性が加水分解試験によって評価される。
【０２１８】
本実施形態では、上記のように式（２３）で表される繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体を製造する際に、式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体のうち、式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤によって修飾される繰り返し単位の割合を表す指標として修飾率（Ｑ）が採用される。
【０２１９】
修飾率（Ｑ）は、式（Ａ）によって定義される。
【０２２０】
（Ｑ）＝（Ｐ１）／（Ｐ２）          ・・・式（Ａ）
【０２２１】
式（Ａ）中、（Ｐ１）はホスホリルコリン基含有重合体１ｇあたりのリン元素含有量（ｍｏｌ）を示す。リン元素含有量はモリブデン青法により測定可能される。リン元素含有量の測定は、例えば、ＪＩＳ  Ｋ  ０１０２  ４６．３に記載の方法に準じて行うことが可能である。
【０２２２】
式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体の全ての繰り返し単位が式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤によって修飾されたと仮定する場合の、ホスホリルコリン基含有重合体１ｇあたりのリン元素含有量（ｍｏｌ）の理論値を示す。
【０２２３】
この理論値は、式（５１）で表される繰り返し単位のみからなる重合体を用いる場合、当該繰り返し単位の分子量から算出可能である。
【０２２４】
また、この理論値は、式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体としてランダム共重合体やブロック共重合体を用いる場合、例えば、特開２００８−１２０８８８号公報等に記載されている方法により算出可能である。
【０２２５】
具体的には、この理論値は、式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体、もしくはその前駆体の１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、この重合体の組成比を算出した結果から導き出すことが可能である。
【０２２６】
修飾率（Ｑ）は、要求される性能などに基づいて適宜決定可能であり、反応条件等により調整可能である。修飾率（Ｑ）は、通常０．１〜１．０、好ましくは０．３〜１．０、更に好ましくは０．５〜１．０である。
【０２２７】
この修飾率（Ｑ）が高いほど、ホスホリルコリン基の数が多くなるため、ホスホリルコリン基含有重合体の生分解性が高くなり、更にホスホリルコリン基含有重合体の生体親和性も高くなる。
【０２２８】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、修飾率（Ｑ）に応じた組成となる。
【０２２９】
例えば、ホスホリルコリン基含有重合体は、式（５１）で表される繰り返し単位のみを含む重合体を用いて製造され、修飾率（Ｑ）が１．０のとき、式（２３）で表される繰り返し単位のみからなる。ホスホリルコリン基含有重合体は、修飾率（Ｑ）が１．０未満のとき、式（２３）で表される繰り返し単位と式（５１）で表される繰り返し単位とを含む。
【０２３０】
また、ホスホリルコリン基含有重合体は、式（５１）で表される繰り返し単位を含むランダム共重合体を用いて製造されてもよい。この場合、修飾率（Ｑ）が１．０のとき、式（５１）で表される繰り返し単位が全て式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤によって修飾される。一方、修飾率（Ｑ）が１．０未満のとき、式（５１）で表される繰り返し単位の一部が式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤によって修飾されずに残る。
【０２３１】
更に、ホスホリルコリン基含有重合体は、式（５１）で表される繰り返し単位を含むブロック共重合体を用いて製造されてもよい。この場合、修飾率（Ｑ）が１．０のとき、式（５１）で表される繰り返し単位が全て式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤によって修飾され、式（５１）で表される繰り返し単位のブロックが式（２３）で表される繰り返し単位のブロックとなる。一方、修飾率（Ｑ）が１．０未満のとき、式（５１）で表される繰り返し単位の一部が式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤によって修飾されずに残り、式（５１）で表される繰り返し単位のブロックが、式（２３）で表される繰り返し単位と式（５１）で表される繰り返し単位とから構成されるブロックとなる。
【０２３２】
ホスホリルコリン基含有重合体の加水分解性は、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体に対して、試験前（０日）、試験７日後、３０日後のサンプルの数平均分子量（Ｍｎ）を測定することにより評価した。
【０２３３】
［ホスホリルコリン基含有重合体の変形例等］
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体を製造する際の中間重合体として、単独重合体以外にも共重合体（ランダム共重合体またはブロック共重合体）を用いることも可能である。これにより、高分子量のホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０２３４】
更に、ホスホリルコリン基含有重合体は、必要に応じて、式（５１）で表される繰り返し単位を含むブロック共重合体から製造される。これにより、ホスホリルコリン基含有重合体は、ミセルやチューブ状の集合体を作製する際に形状制御が容易となる。
【０２３５】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の数平均分子量（Ｍｎ）は、要求される性能が発揮しうるように適宜決定される。ホスホリルコリン基含有重合体の数平均分子量（Ｍｎ）は、重合条件等によって調整可能である。
【０２３６】
ホスホリルコリン基含有重合体の数平均分子量（Ｍｎ）は、修飾率（Ｑ）に応じて変化するものの、通常２２００〜１２００００の範囲内であり、好ましくは３３００〜７００００の範囲内である。
【０２３７】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、単独で用いられたり、その他の生分解性材料等と混合して用いられたり、化学修飾を行って用いられたりすることが可能である。
【０２３８】
本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、ミセルやチューブ状等の集合体を形成させ、薬物を内包させることで、ドラッグデリバリーシステム用のキャリア材料として応用することができる。
【０２３９】
また、このホスホリルコリン基含有重合体は、ポリ乳酸等の合成高分子やコラーゲン等の天然高分子と混合して利用することが可能であり、その他にも多官能イソシアネート等を用いて架橋させたりすることで、ゲル化や物性の調整を行って利用することも可能である。したがって、このホスホリルコリン基含有重合体は、癒着防止用材料や再生医療用の足場材料等に利用することができる。
【０２４０】
以上のように、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体は、幅広く医療分野の材料として有用である。更に、このホスホリルコリン基含有重合体は、ホスホリルコリン基由来の高い保湿性を有するため、医療分野のほか、化粧品の原料として化粧品分野にも有用である。
【０２４１】
また、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の製造方法は、式（５１）で表される繰り返し単位を含む重合体と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤を反応させることにより、ホスホリルコリン基含有重合体が容易に得られる。更に、このホスホリルコリン基含有重合体の製造方法では、修飾率（Ｑ）の調整が容易である。
【０２４２】
なお、式（５１）で表される繰り返し単位に対応する単量体（環状デプシペプチド）と式（５２）で表されるホスホリルコリン基修飾剤とを反応させた後に、開環重合させる製造方法によってもホスホリルコリン基含有重合体が得られる。
【０２４３】
しかし、この製造方法では、ホスホリルコリン基の親水性が極めて高いため、重合時の成長が阻害されやすく、高分子量体を得ることが困難である。一方、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体の製造方法では、高分子量体を得ることが可能である。
【実施例】
【０２４４】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【０２４５】
［ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）分析による分子量の測定］
島津製作所社製の商品名「Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ」を用い、カラム：ポリマーラボラトリー社製のＰＬゲル（商品名「ＭＩＸＥＤ−Ｂ」）、カラム温度：４０℃、サンプル濃度：０．２重量％、注入量：７０μｌ、溶離液：クロロホルム、流速：１．０ｍｌ／分、検出器：示差屈折率計（ＲＩ）、スタンダード：ポリスチレンの条件で測定を行った。
【０２４６】
［製造例１−１］
＜環状デプシペプチド：Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）の合成＞
【化６６】
2015021038.tif 000067
Ｈ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨ  →  ＢｒＡｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨ
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０２４７】
ナスフラスコにＨ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨ（５．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、４Ｎ  ＮａＯＨ  ６．０ｍｌ、ｐ−ジオキサン２１ｍｌ、水２１ｍｌを加え、−５℃に冷却した。ブロモアセチルブロマイド（４．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）とｐ−ジオキサン６．０ｇの混合溶液と４Ｎ  ＮａＯＨ８．４ｍｌを同時に１０分間かけて滴下し、滴下終了後−５℃のまま５分間攪拌した。５分後、４Ｎ  ＨＣｌを加えてｐＨを２以下にし、酢酸エチル抽出、及び水洗浄を行った。得られた有機層を硫酸マグネシウムで脱水した後、溶媒を減圧留去することでブロモ化体であるＢｒＡｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨを得た。
【０２４８】
【化６７】
2015021038.tif 000068
ＢｒＡｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨ  →  Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０２４９】
ナスフラスコに炭酸水素ナトリウム（４．４ｇ、５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ２５０ｍｌを加え、６０℃で攪拌した。ＢｒＡｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨ（３．６ｇ、８．９ｍｍｏｌ）とＤＭＦ３０ｍｌの混合液を３時間かけて滴下し、滴下終了後４時間攪拌した。反応終了後、炭酸水素ナトリウムを除去してＤＭＦを減圧留去し、酢酸エチルを加えて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液洗浄、飽和塩化ナトリウム水溶液洗浄を行った。得られた有機層を硫酸マグネシウムで脱水した後、溶媒を減圧留去することで白色固体の環状デプシペプチド（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））を得た。
【０２５０】
以上、本製造例では、トータル収率が３３％であった。
【０２５１】
この環状デプシペプチドについてのＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１．８−２．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．１−３．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＯ−）、４．７ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−）、５．１ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、５．３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−）７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、８．０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０２５２】
［製造例１−２］
＜環状デプシペプチド：Ａｓｐ（ＯＢｎ）の合成＞
【化６８】
2015021038.tif 000069
Ｈ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ＯＨ  →  Ａｓｐ（ＯＢｎ）
（式中、Ｂｎはベンジル基を表す。）
【０２５３】
ナスフラスコにＨ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ＯＨ（５．９ｇ、２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．３ｍｌ、４５ｍｍｏｌ）、ｐ−ジオキサン５０ｍｌを加え、５℃に冷却した。ブロモアセチルブロマイド（９．９ｇ、４５ｍｍｏｌ）とｐ−ジオキサン６．０ｇの混合溶液を３０分間かけて滴下し、滴下終了後室温へと昇温し５時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル抽出、及び水洗浄を行った。得られた有機層を硫酸マグネシウムで脱水した後、溶媒を減圧留去することでブロモ化体であるＢｒＡｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＨを得た。
【０２５４】
ナスフラスコに炭酸水素ナトリウム（７．４ｇ、８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ１０００ｍｌを加え、６０℃で攪拌した。ＢｒＡｃ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ＯＨ（７．６ｇ、２２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ２３０ｍｌの混合液を３時間かけて滴下し、滴下終了後４時間攪拌した。反応終了後、炭酸水素ナトリウムを除去してＤＭＦを減圧留去し、酢酸エチルを加えて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液洗浄、飽和塩化ナトリウム水溶液洗浄を行った。得られた有機層を硫酸マグネシウムで脱水した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルとヘキサンにより再結晶することで白色固体の環状デプシペプチド（Ａｓｐ（ＯＢｎ））を得た。
【０２５５】
以上、本製造例では、トータル収率が３２％であった。
【０２５６】
この環状デプシペプチドについてのＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．０ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．５ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．７ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−）、５．１ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、７．３ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）
【０２５７】
［製造例１−３］
＜環状デプシペプチド：Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）の合成＞
【化６９】
2015021038.tif 000070
Ｈ−Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ＯＨ  →  Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）
【０２５８】
原料としてＨ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ＯＨの代わりにＨ−Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ＯＨを用いた以外は製造例１−２と同様の操作を行い、白色固体の環状デプシペプチド（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ））を得た。
【０２５９】
以上、本製造例では、トータル収率が３３％であった。
【０２６０】
この環状デプシペプチドについてのＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８−３．９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＯ−）、４．１−４．３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＯ−，ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−）、４．５−４．６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−）、５．２−５．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−）、５．８−５．９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−）、８．３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０２６１】
［製造例２−１］
＜式（５０）の単量体：Ｓｅｒ（ＯＢｎ）の合成＞
【化７０】
2015021038.tif 000071
Ｈ−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ＯＨ  →  Ｓｅｒ（ＯＢｎ）
（式中、Ｂｎはベンジル基を表す。）
【０２６２】
原料としてＨ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ＯＨの代わりにＨ−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ＯＨを用いた以外は製造例１−２と同様の操作を行い、白色固体の環状デプシペプチド（Ｓｅｒ（ＯＢｎ））を得た。
【０２６３】
以上、本製造例では、トータル収率が３５％であった。
【０２６４】
この環状デプシペプチドについてのＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．７−３．８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．２−４．３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＯ−）、４．５−４．６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−）、４．８−４．９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−Ｏ−）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−Ｏ−）、８．４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０２６５】
［製造例３−１］
＜式（５２）のホスホリルコリン基修飾剤：（２−ヒドロキシ−３−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）プロピルホスホリルコリン、と２−ヒドロキシメチル−２−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）エチルホスホリルコリンの混合物）の合成＞
【化７１】
2015021038.tif 000072
【化７２】
2015021038.tif 000073
【０２６６】
ナスフラスコに２−アミノエタンチオール（７．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（１４．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）、及びエタノール１２５ｍｌを加え、室温下２４時間攪拌した。反応終了後、ヘキサンを用いたデカンテーションと、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、２−ヒドロキシ−３−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）プロピルホスホリルコリン、と２−ヒドロキシメチル−２−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）エチルホスホリルコリンの混合物を得た。
【０２６７】
以上、本製造例では、収率が４２％であった。
【０２６８】
この混合物についてのＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
【０２６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：３．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＨＳ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−）、３．２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ，−ＣＨ２−Ｎ＋−（ＣＨ３）３）、３．６−４．１ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ，  −ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−，−ＣＨ２−Ｎ＋−（ＣＨ３）３）、４．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、５．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＨＳ−ＣＨ２−ＣＨ２−）
３１Ｐ  ＮＭＲ〔ＣＤ３ＯＤ〕：０．７−１．１ｐｐｍ
【０２７０】
［実施例１−１］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕の合成＞
【化７３】
2015021038.tif 000074
Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）  ＋  ＬＡ  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＬＡ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０２７１】
２口ナスフラスコに製造例１−１で製造した環状デプシペプチド（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））（０．８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ラクチド（ＬＡ）（１．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン置換を行った。そこへ１Ｍ２−エチルヘキサン酸スズ−脱水トルエン溶液（１０μｌ、１０μｍｏｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。次いで脱気、アルゴン置換を複数回行い、１１５℃で４８時間重合反応を行った。反応終了後、ポリマーをクロロホルムに溶解させ、ジエチルエーテルを用いて再沈殿を行うことで、ランダム共重合体であるｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＬＡ）を得た。Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）とＬＡの組成比は、１Ｈ  ＮＭＲ測定を行いＬｙｓ（Ｃｂｚ）のメチレン基とＬＡのメチル基のプロトン比から算出した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定した。
【０２７２】
収率は、３８％であった。
【０２７３】
ＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．６ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＨ−ＣＨ３）、１．８−２．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．１−３．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−）、４．５−４．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、５．２−５．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−，−ＣＨ−ＣＨ３）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、７．７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０２７４】
また、Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）とＬＡの組成比（ｍ：ｐ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｐ＝８．７：９１．３
Ｍｎ＝９１００
Ｍｗ／Ｍｎ＝１．６
【０２７５】
【化７４】
2015021038.tif 000075
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＬＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＬＡ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０２７６】
ナスフラスコにｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＬＡ）０．５ｇ、クロロホルム５ｍｌ、及び３２％  ＨＢｒ−酢酸溶液５ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液をジエチルエーテルを用いて再沈殿を行い、得られた固体を濾別した。この固体を５ｍｌのクロロホルムに溶解し、トリエチルアミン１ｍｌを加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液をジエチルエーテル−メタノール混合溶媒（体積比でジエチルエーテル／メタノール  ＝  ９／１）を用いて再沈殿を行い、得られた固体を濾別した。この固体を水洗浄することで、アミノ基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＬＡ）を得た。生成の確認は１Ｈ  ＮＭＲ測定により、Ｃｂｚ基のフェニルのピークの消失により判断した。
【０２７７】
【化７５】
2015021038.tif 000076
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＬＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕
【化７６】
2015021038.tif 000077
【０２７８】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＬＡ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．５３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（０．１５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下８時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．７−１．１ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）９２００であった。
【０２７９】
得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕の修飾率（Ｑ）の算出は、モリブデン青法により、重合体中のリンを定量し、式（Ａ）より算出した。リンの定量は、メルク社製のリン定キット（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｃｅｌｌ  ｔｅｓｔ）を用いて、簡易型全リン計によりリン元素の含量を測定した。測定器具にはリアクター（ＣＲ３２００型（ＷＴＷ社製））、携帯用水質測定器（ｐＨｏｔｏＦｌｅｘ（ＷＴＷ社製））を用い、試薬としてはｐ−１Ｋ：ペルオキソ二硫酸カリウム３０％、ｐ−２Ｋ：硫酸（１５．０％）、酒石酸アンチモニルカリウム（３０％）、ｐ−３Ｋ：アスコルビン酸を用いた。
【０２８０】
反応セルに硫酸（１５．０％）、所定の濃度（約０．０１ｗｔ％）に調製したｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕溶液５ｍｌを加え、ｐ−１Ｋ試薬を１測定分添加・撹拌後、１２０℃のリアクター内で３０分間反応させた。反応後、３０分間冷却し、ｐ−２Ｋ試薬を５滴加えて撹拌した。更にｐ−３Ｋ試薬を１測定分加え、５分間放置した。その後、ｐＨｏｔｏＦｌｅｘを用いて６１２ｎｍの吸光度からリン元素の含有量（ｍｇ／ｌ）を測定した。
【０２８１】
修飾率（Ｑ）を算出したところ０．６９であった。
【０２８２】
［実施例１−２］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨ−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨ〕の合成＞
【化７７】
2015021038.tif 000078
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＬＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨ〕
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０２８３】
ナスフラスコに実施例１−１で得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＬＡ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．５３ｍｍｏｌ）、ホルミルメチルホスホリルコリン（０．１４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、２−ピコリンボラン（０．１ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下１時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨ〕を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．８−０．９ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）９２００であった。
【０２８４】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．９１であった。
【０２８５】
［実施例１−３］
＜式（２３）中、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）の合成＞
【化７８】
2015021038.tif 000079
Ａｓｐ（ＯＢｎ）  ＋  ＬＡ  →  ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）
→  ｐｏｌｙ（Ａｓｐ−ｃｏ−ＬＡ）
（式中、Ｂｎはベンジル基を表す。）
【０２８６】
２口ナスフラスコに製造例１−２で製造した環状デプシペプチド（Ａｓｐ（ＯＢｎ））（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）、ラクチド（ＬＡ）（１．３ｇ、９ｍｍｏｌ）を加え、反応温度を１６０℃とした以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）を経由して、カルボキシル基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ（Ａｓｐ−ｃｏ−ＬＡ）を得た。生成の確認は１Ｈ  ＮＭＲ測定により、Ｂｎ基のフェニルのピークの消失により判断した。
【０２８７】
収率は４０％であった。
【０２８８】
ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ３）、３．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＯ−）、４．６−４．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＯ−，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．１−５．２ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ２−Ｐｈ，−ＣＨ−ＣＨ３）、７．２−７．３ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，−ＣＨ２−Ｐｈ）
【０２８９】
また、ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）のＡｓｐ（ＯＢｎ）とＬＡの組成比（ｍ：ｐ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｐ＝４．３：９５．７
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ａｓｐ（ＯＢｎ）のメチレン基とＬＡのメチル基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝１０４００
Ｍｗ／Ｍｎ＝１．９
【０２９０】
【化７９】
2015021038.tif 000080
ｐｏｌｙ（Ａｓｐ−ｃｏ−ＬＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）
【化８０】
2015021038.tif 000081
【０２９１】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ａｓｐ−ｃｏ−ＬＡ）０．５ｇ（共重合体中のカルボキシル基のモル数０．２８ｍｍｏｌ）、５，６−エポキシヘキシルホスホリルコリン（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、５０℃で５時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ａｓｐ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、１．１−１．２ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）１０４００であった。
【０２９２】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．７０であった。
【０２９３】
［実施例１−４］
＜式（２３）中、Ｘが−Ｓ−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）の合成＞
【化８１】
2015021038.tif 000082
Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）  ＋  ＬＡ  →  ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）
【０２９４】
２口ナスフラスコに製造例１−３で製造した環状デプシペプチド（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ））（０．０９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ラクチド（ＬＡ）（１．４ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を加え、反応温度を１５０℃とした以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ビニル基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、生成の確認及び組成比の算出を行った。
【０２９５】
収率は６８％であった。
【０２９６】
ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５−１．６ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ３）、３．８−３．９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−）４．４−４．６ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，  −ＣＨ−ＣＨ３）、５．５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、６．１−６．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、７．６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０２９７】
また、ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）のＳｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）とＬＡの組成比（ｍ：ｐ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｐ＝１．９：９８．１
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）のビニル基とＬＡのメチル基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝１８１００
Ｍｗ／Ｍｎ＝２．１
【０２９８】
【化８２】
2015021038.tif 000083
ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）
【化８３】
2015021038.tif 000084
【０２９９】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）０．５ｇ（共重合体中のビニル基のモル数０．１３ｍｍｏｌ）、製造例３−１で製造した２−ヒドロキシ−３−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）プロピルホスホリルコリン、と２−ヒドロキシメチル−２−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）エチルホスホリルコリンの混合物（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、クロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇ、アゾビス（イソ−ブチロニトリル）（０．０３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−Ｓ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．６−１．０ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）１８０００であった。
【０３００】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、１．００であった。
【０３０１】
［実施例１−５］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＧＡ）の合成＞
【化８４】
2015021038.tif 000085
Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）  ＋  ＧＡ  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＧＡ）
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＧＡ）
式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０３０２】
ラクチド（ＬＡ）の変わりにグリコリド（ＧＡ）を用いた以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＧＡ）を経由して、アミノ基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＧＡ）を得た。生成の確認は１Ｈ  ＮＭＲ測定により、Ｃｂｚ基のフェニルのピークの消失により判断した。
【０３０３】
収率は３７％であった。
【０３０４】
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＧＡ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１．８−１．９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．１−３．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−）、４．５−４．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．０−５．１ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．２−５．３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、７．７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０３０５】
また、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＧＡ）のＬｙｓ（Ｃｂｚ）とＧＡの組成比（ｍ：ｐ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｐ＝９．９：９０．１
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）のメチレン基とＧＡのメチレン基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝８４００
Ｍｗ／Ｍｎ＝１．７
【０３０６】
【化８５】
2015021038.tif 000086
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＧＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＧＡ）
【化８６】
2015021038.tif 000087
【０３０７】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＧＡ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．７０ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下８時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＧＡ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．７−１．１ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）８３００であった。
【０３０８】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．２９であった。
【０３０９】
［実施例１−６］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）−のホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＣＬ）の合成＞
【化８７】
2015021038.tif 000088
Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）  ＋  ＣＬ  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＣＬ）
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＣＬ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０３１０】
２口ナスフラスコに製造例１−１で製造した環状デプシペプチド（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）、ε−カプロラクトン（ＣＬ）（１．０ｇ、９ｍｍｏｌ）を加えた以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＣＬ）を経由して、アミノ基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＣＬ）を得た。
【０３１１】
収率は４３％であった。
【０３１２】
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＣＬ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．８ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、２．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、３．１−３．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、４．２−４．３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＯ−ＣＨ−ＣＨ２−，−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、４．５−４．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、５．２−５．３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、７．６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０３１３】
また、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−ＣＬ）のＬｙｓ（Ｃｂｚ）とＣＬの組成比（ｍ：ｑ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｎ）との比（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｑ＝５．１：９４．９
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）のメチレン基とＣＬのメチレン基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝１６９００
Ｍｗ／Ｍｎ＝２．２
【０３１４】
【化８８】
2015021038.tif 000089
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＣＬ）
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＣＬ）
【化８９】
2015021038.tif 000090
【０３１５】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−ＣＬ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．２２ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（０．１２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下８時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＣＬ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．７−１．１ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）１７０００であった。
【０３１６】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．９６であった。
【０３１７】
［実施例１−７］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）の合成＞
【化９０】
2015021038.tif 000091
Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）  ＋  Ｓｅｒ（ＯＢｎ）  ＋  ＬＡ
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を、Ｂｎはベンジル基を表す。）
【０３１８】
２口ナスフラスコに製造例１−１で製造した環状デプシペプチド（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））（０．４８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、製造例２−１で製造した（Ｓｅｒ（ＯＢｎ））（０．２４ｇ、１ｍｍｏｌ）、及びラクチド（ＬＡ）（１．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、反応温度を１５０℃とした以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）を経由して、アミノ基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）を得た。
【０３１９】
収率は３８％であった。
【０３２０】
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．６ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＨ−ＣＨ３）、１．８−１．９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．１−３．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ）、４．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＯ−）、４．５−４．７ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−，）、５．０−５．３ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−，Ｐｈ−ＣＨ２−Ｏ−，−ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−）、６．８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−，Ｐｈ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）、７．６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０３２１】
また、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｃｏ−Ｓｅｒ（ＯＢｎ）−ｃｏ−ＬＡ）のＬｙｓ（Ｃｂｚ）とＳｅｒ（ＯＢｎ）とＬＡの組成比（ｍ：ｒ：ｐ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｒ：ｐ＝６．６：４．０：８９．４
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）のメチレン基とＳｅｒ（ＯＢｎ）のメチレン基とＬＡのメチル基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝９３００
Ｍｗ／Ｍｎ＝２．０
【０３２２】
【化９１】
2015021038.tif 000092
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）
【化９２】
2015021038.tif 000093
【０３２３】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．４０ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（０．１４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下８時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−Ｓｅｒ−ｃｏ−ＬＡ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．７−１．１ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）９２００であった。
【０３２４】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．８２であった。
【０３２５】
［実施例１−８］
＜式（２３）中、Ｘが−Ｓ−であるホスホリルコリン基含有重合体：
ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］の合成＞
【化９３】
2015021038.tif 000094
Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）  ＬＡ  ＋  メトキシＰＥＧ  →
→  ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］
【０３２６】
２口ナスフラスコに製造例１−３で製造した環状デプシペプチドＳｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）（０．０９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ラクチド（ＬＡ）（０．３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＭＥＨ−５０Ｈ（日油（株）社製、Ｍｗ＝５０００）（メトキシＰＥＧ）（１．３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１Ｍ２−エチルヘキサン酸スズ−脱水トルエン溶液（２５μｌ、２５μｍｏｌ）を加え、反応温度を１５０℃とした以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ビニル基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］を得た。
【０３２７】
収率は５０％であった。
【０３２８】
ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５−１．６ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ３）、３．１−３．２ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）３．７−３．９ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，  −ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−）４．２−４．６ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ，−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯ−，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，  −ＣＨ−ＣＨ３）、５．５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、６．１−６．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、７．６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０３２９】
また、ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］のＳｅｒ（ＯａｌｌｙｌとＬＡとＥＧの組成比（ｍ：ｐ：ｓ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｐ：ｓ＝４．５：６０．１：３５．４
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）のビニル基とＬＡのメチル基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝１４７００
Ｍｗ／Ｍｎ＝１．７
【０３３０】
【化９４】
2015021038.tif 000095
ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］
【化９５】
2015021038.tif 000096
【０３３１】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（Ｏａｌｌｙｌ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］０．５ｇ（共重合体中のビニル基のモル数０．３３ｍｍｏｌ）、製造例３−１で製造した２−ヒドロキシ−３−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）プロピルホスホリルコリン、と２−ヒドロキシメチル−２−（２−メルカプトエチルカルバモイルオキシ）エチルホスホリルコリンの混合物（０．１４ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、クロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇ、アゾビス（イソ−ブチロニトリル）（０．０８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−Ｓ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．６−１．０ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）１４８００であった。
【０３３２】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、１．００であった。
【０３３３】
［実施例２−１］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であるホスホリルコリン基含有重合体（ブロック共重合体）：
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＬＡ）の合成＞
【化９６】
2015021038.tif 000097
Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０３３４】
重合操作はアルゴンガスで置換したグローブボックス内で行った。エタノール（０．００２ｇ、５０μｍｏｌ）、１ｍＭカリウムナフタレン−ＴＨＦ溶液（１５０ｍｌ、１５０μｍｏｌ）を加えて室温下１０分間撹拌した。得られた混合溶液に、製造例１−１で製造したＬｙｓ（Ｃｂｚ）の１Ｍ  ＴＨＦ溶液（５０ｍｌ、５０ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間重合反応を行った。反応終了後、酢酸５ｍｌを加えて重合を停止し、メタノールを用いて再沈殿を行うことで、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））を得た。
【０３３５】
【化９７】
2015021038.tif 000098
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））  ＋  ＬＡ  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＬＡ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０３３６】
再沈殿して得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））に、１ｍＭカリウムナフタレン−ＴＨＦ溶液（１５０ｍｌ、１５０μｍｏｌ）を加えて室温下１０分間撹拌した。得られた混合溶液に、ラクチドの１Ｍ  ＴＨＦ溶液  （５０ｍｌ、５０ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間重合反応を行った。反応終了後、酢酸５ｍｌを加えて重合を停止し、メタノールを用いて再沈殿を行うことで、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＬＡ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、生成の確認及び組成比の算出を行った。
【０３３７】
トータル収率は３２％であった。
【０３３８】
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＬＡ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．６ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＨ−ＣＨ３）、１．８−２．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．１−３．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、４．２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−）、４．５−４．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−）、５．０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、５．２−５．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−，−ＣＨ−ＣＨ３）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、７．７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０３３９】
また、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＬＡ）のＬｙｓ（Ｃｂｚ）とＬＡの組成比（ｍ：ｐ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｐ＝４．７：９５．３
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）のメチレン基とＬＡのメチル基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝９３００
Ｍｗ／Ｍｎ＝１．８
【０３４０】
【化９８】
2015021038.tif 000099
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＬＡ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＬＡ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０３４１】
ナスフラスコにｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＬＡ）０．５ｇ、クロロホルム５ｍｌ、及び３２％  ＨＢｒ−酢酸溶液５ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液をジエチルエーテルを用いて再沈殿を行い、得られた固体を濾別した。この固体を５ｍｌのクロロホルムに溶解し、トリエチルアミン１ｍｌを加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液をジエチルエーテル−メタノール混合溶媒（体積比でジエチルエーテル／メタノール  ＝  ９／１）を用いて再沈殿を行い、得られた固体を濾別した。この固体を水洗浄することで、アミノ基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体（ブロック共重合体）ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＬＡ）を得た。生成の確認は１Ｈ  ＮＭＲ測定により、Ｃｂｚ基のフェニルのピークの消失により判断した。
【０３４２】
【化９９】
2015021038.tif 000100
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＬＡ）
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＬＡ）
【化１００】
2015021038.tif 000101
【０３４３】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＬＡ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．３０ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（０．１０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下８時間攪拌した。エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体（ブロック共重合体）ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＬＡ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．７−１．１ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）９４００であった。
【０３４４】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．８１であった。
【０３４５】
［実施例２−２］
＜式（２３）中、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であるホスホリルコリン基含有重合体の合成（ブロック共重合体）：ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＥＧ）の合成＞
【化１０１】
2015021038.tif 000102
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））  メトキシＰＥＧ  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＥＧ）
→  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＥＧ）
（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。）
【０３４６】
２口ナスフラスコに製造例１−１で製造した環状デプシペプチド（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ））（０．８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＭＥＨ−５０Ｈ（日油（株）社製、Ｍｗ＝５０００）（メトキシＰＥＧ）（１．３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１Ｍ２−エチルヘキサン酸スズ−脱水トルエン溶液（２５μｌ、２５μｍｏｌ）を加えた以外は実施例１−１と同様の操作を行い、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＥＧ）を経由して、アミノ基を有する式（５１）に記載の繰り返し単位を含む重合体（ブロック共重合体）ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＥＧ）を得た。
【０３４７】
収率は７３％であった。
【０３４８】
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＥＧ）のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４−１．６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１．８−２．０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）、３．１−３．３ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−，−ＯＣＨ３）、３．７（ｓ，４Ｈ，−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、４．２−４．３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＯ−，−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯ−）、４．５−４．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−）、５．０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、５．２−５．３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−）、７．３−７．４ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ２−）、７．７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−）
【０３４９】
また、ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ｂ−ＥＧ）のＬｙｓ（Ｃｂｚ）とＥＧの組成比（ｍ：ｓ）、数平均分子量（Ｍｎ）、及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は以下のとおりである。
組成比ｍ：ｓ＝７．１：９２．９
（１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）のメチレン基とＥＧのメチレン基のプロトン比から算出した。）
Ｍｎ＝６５００
Ｍｗ／Ｍｎ＝１．６
【０３５０】
【化１０２】
2015021038.tif 000103
ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＥＧ）  →  ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＥＧ）
【化１０３】
2015021038.tif 000104
【０３５１】
ナスフラスコに得られたｐｏｌｙ（Ｌｙｓ−ｂ−ＥＧ）０．５ｇ（共重合体中のアミノ基のモル数０．６６ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチルホスホリルコリン（０．２２ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、及びクロロホルム−メタノール混合溶媒（体積比でクロロホルム／メタノール  ＝  ３／１）６．７ｇを加え、室温下８時間攪拌した。反応終了後、エタノールを用いて再沈殿を行うことで、Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体（ブロック共重合体）ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｂ−ＥＧ）を得た。生成の確認は、再沈殿後のサンプルの３１Ｐ  ＮＭＲ測定により、０．７−１．１ｐｐｍにピークが現れることを確認し判断した。また、ゲル浸透クロマトグラフィーにより分子量を測定したところ、数平均分子量（Ｍｎ）６６００であった。
【０３５２】
モリブデン青法により修飾率（Ｑ）を算出した結果、０．７７であった。
【０３５３】
［実施例３−１］
＜加水分解試験＞
実施例１−１で製造したＸが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕３０ｍｇをＰＢＳバッファー（ｐＨ＝７．４）２００ｍＬに投入し、３７℃で保管し、加水分解試験を行った。試験前（０日）、試験７日後、３０日後のサンプルの数平均分子量をゲル浸透クロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム、スタンダード：ポリスチレン）により測定し、加水分解性を評価した。その結果、加水分解が進行していることが確認された。
【０３５４】
［実施例３−２］
＜加水分解試験＞
Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕の代わりに、実施例１−２で製造したＸが−ＮＨ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨ〕を使用した以外は、実施例３−１と同様の操作を行い、加水分解性を評価した。その結果、加水分解が進行していることが確認された。
【０３５５】
［実施例３−３］
＜加水分解試験＞
Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕の代わりに、実施例１−８で製造したＸが−Ｓ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ［（Ｓｅｒ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）−ｂ−ＥＧ］を使用した以外は、実施例３−１と同様の操作を行い、加水分解性を評価した。結果を表１にまとめた。その結果、加水分解が進行していることが確認された。
【０３５６】
［比較例１］
＜加水分解試験＞
Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である式（２３）に記載の繰り返し単位を含むホスホリルコリン基含有重合体ｐｏｌｙ（Ｌｙｓ（ＰＣ）−ｃｏ−ＬＡ）〔ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ〕の代わりに、ＬＩＰＩＤＵＲＥ−Ｂ（日油（株）社製、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）とブチルメタクリレートの共重合体の水溶液、Ｍｎ＝５３０００）を凍結乾燥して得たサンプルを用いた以外は、実施例３−１と同様の操作を行い、加水分解性を評価した。その結果、加水分解が進行していないことが確認された。
【０３５７】
［加水分解試験まとめ］
表１は、実施例３−１、実施例３−２、実施例３−３、比較例１の加水分解試験の結果（数平均分子量）を示している。本実施形態に係る実施例３−１、実施例３−２、実施例３−３では、いずれも加水分解が見られ、生分解性が認められた。
【０３５８】
一方、比較例１では、加水分解が見られず、生分解性が認められなかった。以上のように、本実施形態に係るホスホリルコリン基含有重合体のデプシペプチド骨格が生分解性に寄与していることが確認された。
【０３５９】
【表１】
2015021038.tif 000105