(57)【要約】【課題】低刺激性でありながらバイオフィルムに対して高い抗真菌作用を示すことができ、簡便かつ効果的な義歯の洗浄が可能な口腔用組成物に関する。【解決手段】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）シトラール  ０．００２質量％以上０．１質量％以下（Ｂ）カチオン性殺菌剤  ０．００１質量％以上０．１質量％以下（Ｃ）成分（Ａ）以外の香料成分  ０．３５質量％以下を含有し、  エタノールを含有しないか、或いはエタノールを１２質量％以下含有し、かつ  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．２質量％以上１．５質量％以下含有する口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）シトラール  ０．００２質量％以上０．１質量％以下
（Ｂ）カチオン性殺菌剤  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）成分（Ａ）以外の香料成分  ０．３５質量％以下
を含有し、
エタノールを含有しないか、或いはエタノールを１２質量％以下含有し、かつ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．２質量％以上１．５質量％以下含有する口腔用組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．１以上５以下である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
成分（Ｂ）が、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
成分（Ｃ）の含有量が、０．０５質量％以上０．３５質量％以下である請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
少なくとも一部がレジンから形成されてなる充填歯、修復歯、又は補綴物から選ばれる１又は２以上に適用するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
液体口腔用組成物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の高齢化の進行に伴い、ブリッジ、部分義歯、全部床義歯等の義歯をはじめとする補綴物の使用率が高まっており、その装着者もますます増加傾向にある。こうした補綴物に付着するバイオフィルムには、主としてカンジダ菌が関わっており、日常生活においてこれらの洗浄が十分になされていないと、カンジダ菌等によってバイオフィルムの形成が助長され、う蝕や歯周病等の口腔疾患の原因となるおそれがあるとともに、義歯性口内炎や誤嚥性肺炎等の疾患の原因にもなりやすい。
【０００３】
こうしたなか、義歯を洗浄することにより健全な口腔内環境の維持を可能とする各種義歯洗浄剤が知られているが、その多くが次亜塩素酸や過酸化物、酵素、酸、生薬等を有効成分とするものであり（例えば、特許文献１参照）、洗浄の際には義歯を取り外す等して口腔外で適用せざるをえない状況である。
【０００４】
一方、カンジダ菌等に対して抗真菌効果を発揮することで、口臭や口内炎、う蝕等の予防を図る種々の組成物や剤が報告されている。例えば、特許文献２には、エピガロカテキンガレートとポリリジンを含有する口腔ケア組成物が開示されており、特許文献３には、脂肪酸や脂肪酸グリセリンエステル等の口腔化粧品でよく用いられる物質を混合した義歯用抗菌剤が開示されている。また、特許文献４には、酵素であるプロテアーゼと殺菌剤を含有する義歯洗浄用液体組成物が開示されている。
他方、特許文献５には、シトラール等の精油成分を含む、口腔カンジダ症の発症予防又は治療のための医薬組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−２５４４７１号公報
【特許文献２】特開２００９−２６９８９９号公報
【特許文献３】特開２０１１−１９５４９６号公報
【特許文献４】特開２０１０−６７２０号公報
【特許文献５】特開２００３−８９６５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１記載の義歯洗浄剤のように、洗浄の度に義歯を取り外して適用するのでは、義歯の装着者のみならず、その介護者等にとっても大きな手間となり、特に部分床義歯の場合には、着脱を繰り返すにつれて義歯のクラスプをかける残存歯への負荷が必要以上に増大するおそれもある。また、特許文献２や特許文献３記載の組成物や剤では、義歯や補綴物に堅固に付着したカンジダ菌等によるバイオフィルムの形成を十分に抑制できないおそれがあり、特許文献４や特許文献５記載の組成物では、繰り返し口腔内で適用するには刺激性が高く、特に高齢者への適用には不向きである。
【０００７】
さらに、使用時における義歯洗浄剤の誤飲・誤食の事故も多く報告されていることもあり、簡便かつ効果的に義歯や補綴物を洗浄及び殺菌してバイオフィルムの形成を有効に抑制することができるだけでなく、口腔内でそのまま適用することができる良好な使用感や高い安全性を有する口腔用組成物が強く求められている。
【０００８】
したがって、本発明は、補綴物に形成されるバイオフィルムに対して高い抗真菌作用及び殺菌作用を示すことができ、低刺激性でありながら簡便かつ効果的な洗浄を可能とする口腔用組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで本発明者は、補綴物において主たる病原性菌であるカンジダ菌は、菌糸が形成されて酵母形から菌糸形へと形態が変異するにつれ、補綴物への付着力が増大してバイオフィルムの形成を助長するだけでなく、殺菌剤による作用をも減じてしまうことに着目するなか、特定量のシトラールとカチオン性界面活性剤を併用することによって、カンジダ菌における菌糸形成を効果的に抑制することができ、殺菌剤による作用を最大限発揮させることが可能となることを見出した。さらに、エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びシトラール以外の香料成分の含有量を制限することにより、刺激性を抑制しながら殺菌効果を高めることができる口腔用組成物を見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）シトラール  ０．００２質量％以上０．１質量％以下
（Ｂ）カチオン性殺菌剤  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）成分（Ａ）以外の香料成分  ０．３５質量％以下
を含有し、
エタノールを含有しないか、或いはエタノールを１２質量％以下含有し、かつ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．２質量％以上１．５質量％以下含有する口腔用組成物を提供することに関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔用組成物によれば、酵母形のカンジダ菌における菌糸形成を効果的に抑制して菌糸形への変異を有効に抑止し、義歯や補綴物への付着力を弱めつつ殺菌剤による作用を飛躍的に高め、バイオフィルムの形成を有効に抑制することができる。また、極めて低刺激性で高い安全性を有するため、口腔内で直接繰り返し適用することができるとともに、口中での保持可能時間を延長することも可能となり、簡便かつ効果的な補綴物の洗浄及び殺菌が可能である。
また、本発明者は、カンジダ菌が義歯等の補綴物のみならず、充填歯や修復歯にも付着していることを見出しており、本発明の口腔用組成物は、低刺激性で口中での保持可能時間を延長することも可能であるため、義歯のみならず充填歯や修復歯を備える口腔内の洗浄及び殺菌にも有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）として、シトラールを０．００２質量％以上０．１質量％以下含有する。シトラールは、レモングラス油やレモン油等に含まれるモノテルペン類の香料成分であり、これを含有することにより、酵母形のカンジダ菌における菌糸形成を効果的に抑制して、カンジダ菌が後述する成分（Ｂ）による殺菌作用を阻害し得る菌糸形へと変異するのを有効に抑止し、高い抗真菌効果及び殺菌効果を確保することができる。成分（Ａ）として、これを含むレモングラス油やレモン油等をそのまま用いてもよく、レモングラス油やレモン油等から抽出したものを用いてもよい。なお、シトラールは公知の方法で入手可能である。
【００１３】
成分（Ａ）の含有量は、酵母形のカンジダ菌における菌糸形成を有効に抑制して、義歯や補綴物への付着を効果的に防止しつつ、後述する成分（Ｂ）による殺菌作用を増強させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．００２質量％以上であって、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上である。成分（Ａ）の含有量は、低刺激性を確保し、苦味、適度な香りにより、口腔用組成物を口中に保持できる時間を長くし、カンジダ菌への作用を十分に発揮させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０３質量％以下である。また、成分（Ａ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．００２質量％以上０．１質量％以下であって、好ましくは０．００５〜０．０５質量％であり、より好ましくは０．０１〜０．０３質量％である。
【００１４】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、カチオン性殺菌剤を０．００１質量％以上０．１質量％以下含有する。成分（Ｂ）としては、口腔用組成物に用いられるものであればいずれでもよいが、４級アンモニウムを有するカチオン性殺菌剤が好ましく、例えば、アルキルピリジニウム塩、ベンジル長鎖アルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩及びその誘導体、長鎖アルキル短鎖トリアルキルアンモニウム塩等が挙げられる。これらは１種単独で用いてもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。より具体的には、塩化セチルピリニジウム（ＣＰＣ）、塩化ベンゼトニウム（ＢＴＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。なかでも、抗真菌作用又は殺菌作用をより高める観点から、塩化セチルピリニジウム、塩化ベンゼトニウム、及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上が好ましく、塩化セチルピリニジウムがより好ましい。
なお、これらのカチオン性殺菌剤は、和光純薬工業（株）、関東化学工業（株）、東京化成工業（株）等から入手可能である。
【００１５】
成分（Ｂ）の含有量は、抗真菌効果及び殺菌効果を十分に発揮させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．００１質量％以上であって、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上である。成分（Ｂ）の含有量は、風味を損なうことなく良好な使用感を保持する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０３質量％以下である。また、成分（Ｂ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．００１質量％以上０．１質量％以下であって、好ましくは０．００５〜０．０５質量％であり、より好ましくは０．０１〜０．０３質量％である。
【００１６】
成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、酵母形のカンジダ菌における菌糸形成を効果的に抑制して、高い抗真菌効果及び殺菌効果を確保する観点から、好ましくは０．１以上であり、より好ましくは０．２以上であり、さらに好ましくは０．５以上であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、高い抗真菌効果及び殺菌効果に加え、低刺激性や良好な使用感をもバランスよく発揮する観点から、好ましくは５以下であり、より好ましくは３以下であり、さらに好ましくは２以下である。
【００１７】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、成分（Ａ）以外の香料成分を０．３５質量％以下含有する。成分（Ｃ）の香料成分は、良好な風味の付与や嗜好性及び使用感等の向上のために多くの製品に含有されているが、その含有量が増大するにつれ刺激性も増大する傾向にあり、本発明では、優れたカンジダ菌の菌糸形成抑制効果及び殺菌効果を確保しつつ、口腔内でそのまま適用し得る低刺激性を実現し、口腔用組成物を口中に保持できる時間の延長を可能として、カンジダ菌への作用を十分に発揮させる観点から、その含有量を制限するものである。
【００１８】
成分（Ｃ）は、成分（Ａ）のシトラール以外の香料成分であり、口腔用組成物に用いられるものであればよく、いずれの公知の香料成分を使用することができる。かかる成分（Ｃ）としては、例えば、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油等の天然香料成分、及びこれら天然香料成分を加工処理した香料成分；メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアセデヒド、シトラール、プレゴン、カルビートアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料成分；ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料成分が挙げられる。これらは１種単独で用いてもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。
なお、成分（Ｃ）は、公知の方法で入手可能である。
【００１９】
成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物を口腔内に適用した際における刺激性を抑制する観点、及び組成物の安定性を良好に保持する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．３５質量％以下であって、好ましくは０．３質量％以下であり、より好ましくは０．２５質量％以下である。成分（Ｃ）の含有量は、低刺激でありながら良好な香味や風味を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０５質量％以上であり、より好ましくは０．１質量％以上である。また、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０５〜０．３５質量％であり、より好ましくは０．０５〜０．３質量％であり、さらに好ましくは０．１〜０．２５質量％である。
【００２０】
本発明の口腔用組成物は、エタノールを含有しないか、或いはエタノールを１２質量％以下含有する。これにより、低刺激性を実現しつつ抗真菌効果及び殺菌効果を十分に高めることができる。なお、エタノールは公知の方法で入手可能である。
【００２１】
例えば、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、エタノールの含有量は、刺激性を減じる観点から、本発明の液体口腔用組成物中に１２質量％以下であって、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは８質量％以下であり、又はエタノールを含有しないものであってもよい。また、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、エタノールの含有量は、刺激性を減じる観点から、本発明の歯磨組成物中に８質量％以下であって、好ましくは３質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下であり、好ましくは０．１質量％以上であり、エタノールを含有しないものが好ましい。
【００２２】
本発明の口腔用組成物は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．２質量％以上１．５質量％以下含有する。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量をかかる範囲とすることにより、疎水性成分の溶解性又は分散性を良好にして組成物の安定性を確保しつつ、含有量が増大するにつれて高まるおそれのある成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の失活を効果的に抑止することができる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、例えば、ポリオキシエチレンの付加モル数が好ましくは５〜１２０のものが挙げられ、より好ましくは１５〜６０のものが挙げられ、さらに好ましくは２０〜６０のものが挙げられ、よりさらに好ましくは２０〜４０のものが挙げられる。
【００２３】
例えば、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量は、組成物の安定性を良好に保持しつつ抗真菌効果及び殺菌効果を十分に発揮させる観点から、本発明の液体口腔用組成物中に１．５質量％以下であって、好ましくは１．２質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下である。本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量は、疎水性成分の溶解性又は分散性を確保し、かつ組成物の安定性を確保する観点から、０．２質量％以上であることが好ましく、０．４質量％以上であることが好ましい。また、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量は、組成物の安定性を良好に保持しつつ抗真菌効果及び殺菌効果を十分に発揮させる観点から、本発明の歯磨組成物中に１質量％以下であって、好ましくは０．７質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下であり、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上である。
【００２４】
本発明の口腔用組成物は、上記成分のほか、水を含有する。これにより、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）並びにその他の成分を溶解又は分散させつつ口腔内で良好に拡散させ、酵母形のカンジダ菌が菌糸形を形成するのを有効に抑制し、抗真菌効果を十分に発揮させることができる。
【００２５】
例えば、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、かかる水の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは７０質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上であり、さらに好ましくは８５質量％以上である。本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合の水の含有量は、他の成分の残部であり、好ましくは９８質量％以下であり、より好ましくは９５質量％以下である。また、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、かかる水の含有量は、本発明の歯磨組成物中に、好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは１２質量％以上であり、さらに好ましくは１５質量％以上であり、好ましくは５０質量％以下であり、より好ましくは４５質量％以下である。
【００２６】
本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、その水分量は、配合した水分量及び配合した成分中の水分量から計算によって算出することもできるが、例えばカールフィッシャー水分計で測定することができる。カールフィッシャー水分計としては、例えば、微量水分測定装置（平沼産業（株））を用いることができる。この装置では、歯磨組成物を５ｇとり、無水メタノール２５ｇに懸濁させ、この懸濁液０．０２ｇを分取して水分量を測定することができる。
【００２７】
本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合は、さらに粘結剤を含有することが好ましい。粘結剤としては、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ペクチン、トラガントガム、アラビアガム、グアーガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、タマリンドガム、サイリウムシードガム、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を用いることができる。なかでも、粘結剤は、エーテル化度が０．７〜２．０のカルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガムから選ばれる１種又は２種以上が好ましく、２種以上がより好ましい。粘結剤の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．３質量％以上であり、より好ましくは０．４質量％以上であり、好ましくは２質量％以下であり、より好ましくは１．５質量％以下である。
【００２８】
本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合は、本発明の効果を阻害しない範囲でさらに研磨剤を含有することができる。研磨剤としては、例えばリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、研磨性シリカ（ＪＩＳ Ｋ５１０１−１３−２に準ずる方法により測定される吸油量が、５０〜１５０ｍＬ／１００ｇ）等が挙げられる。研磨剤は、ＲＤＡ値（Radioactive Dentine Abrasion values、ＩＳＯ１１６０９研磨性の試験方法 付随書Ａにより測定される値）が２０〜２５０のものが一般に用いられる。研磨剤の含有量は、優れた清掃実効感を付与する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１質量％以上であり、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１０質量％以下である。
【００２９】
本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合は、本発明の効果を十分に得る観点、及び安定性の観点から、透明又は半透明であることが好ましい。具体的には、液体口腔用組成物を光路長１０ｍｍのセルに充填した際における吸収波長５５０ｎｍの光の透過率が９０％以上であるものが好ましく、透過率が９５％以上であるものがさらに好ましい。
【００３０】
本発明の口腔用組成物は、さらに、本発明の効果を阻害しない範囲で、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油以外のポリグリセリン脂肪酸エステルや糖脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等の多価アルコール；キシリトールやソルビトール等の糖アルコール；甘味剤；ｐＨ調整剤；抗炎症剤；防腐剤；植物抽出物；その他有効成分等を含有することができる。
【００３１】
本発明の口腔用組成物は、上述のとおり、液体口腔用組成物又は歯磨組成物のいずれの形態であってもよく、具体的には、例えば、練り歯磨き、歯磨剤、液体歯磨、水歯磨、洗口液、マウススプレー、歯用ゲル、歯肉縁下用ゲル、義歯洗浄剤、義歯安定剤、口腔保湿剤、シート剤、口腔用軟膏等の形態として適用することができる。なかでも、簡便かつ効果的な洗浄を活用する観点、及び義歯を装着したままの適用が容易である観点から、洗口液又は液体歯磨の形態であるのが好ましい。
【００３２】
本発明の口腔用組成物を適用する方法としては、口腔用組成物の形態に応じて適宜選択することができる。例えば、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、口腔内で直接含漱するという簡便な操作で、特に流水等でのすすぎを要することなく、十分な洗浄効果及び殺菌効果を発揮させることができる。したがって、口腔内に義歯を装着したままでの適用が可能となって、適用のたびに義歯を取り外す手間を省略することもできるとともに、すでに歯科治療等により口腔内に冠着又は埋設等された充填・修復歯にも有効な洗浄効果及び殺菌効果を及ぼすことが可能となる。また、取り外した義歯を本発明の口腔用組成物に一定時間浸漬した後、必要に応じて流水等ですすいでもよい。さらに、義歯等の補綴物に直接塗布してもよく、不織布等に含有させて塗布又は貼付してもよく、或いはフィルム状やシート状に形成して貼付してもよい。
【００３３】
本発明の口腔用組成物の適用対象である義歯とは、着脱可能ないわゆる入れ歯を意味し、かかる義歯としては、有床又は無床のいずれであってもよく、有床の場合には、全部床（総入れ歯）又は部分床（部分入れ歯）のいずれであってもよい。これらの材質としては、レジンや金属、セラミック等が挙げられるが、本発明の口腔用組成物における抗真菌効果及び殺菌効果を最大限活用する観点から、これらの義歯又は床の少なくとも一部がレジンから形成されてなるものに好適である。
【００３４】
本発明の口腔用組成物は、カンジダ菌に対して効果を奏しつつ、口腔内の常在菌に対する影響を抑制する観点から、低刺激性と安全性を確保し、口腔内へ一定時間保持する使用が好ましく、１回の口腔内への適用時間は、１５秒以上であることが好ましく、３０秒以上であることがさらに好ましい。
【００３５】
本発明の口腔用組成物の適用対象は、前述の義歯のほか、ブリッジ等の義歯を含む補綴物のほか、インレー等の充填物、クラウン等の修復物も含まれる。これらの材質としては、レジンや金属、セラミック等が挙げられるが、本発明の口腔用組成物における抗真菌効果及び殺菌効果を最大限活用する観点から、これらの少なくとも一部がレジンから形成されてなるものに好適である。
【００３６】
上述した実施態様に関し、本発明はさらに以下の口腔用組成物を開示する。
［１］次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）シトラール  ０．００２質量％以上０．１質量％以下
（Ｂ）カチオン性殺菌剤  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）成分（Ａ）以外の香料成分  ０．３５質量％以下
を含有し、
エタノールを含有しないか、或いはエタノールを１２質量％以下含有し、かつ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．２質量％以上１．５質量％以下含有する口腔用組成物。
［２］成分（Ａ）の含有量が、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上であり、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０３質量％以下である上記［１］の口腔用組成物。
【００３７】
［３］成分（Ｂ）が、好ましくは塩化セチルピリニジウム（ＣＰＣ）、塩化ベンゼトニウム（ＢＴＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、及びステアリルトリメチルアンモニウムクロリドから選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくは塩化セチルピリニジウム、塩化ベンゼトニウム、及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくは塩化セチルピリニジウムである上記［１］又は［２］の口腔用組成物。
［４］成分（Ｂ）の含有量が、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上であり、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０３質量％以下である上記［１］〜［３］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００３８】
［５］成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、好ましくは０．１以上であり、より好ましくは０．２以上であり、さらに好ましくは０．５以上であり、好ましくは５以下であり、より好ましくは３以下であり、さらに好ましくは２以下である上記［１］〜［４］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［６］成分（Ｃ）の含有量は、好ましくは０．３質量％以下であり、より好ましくは０．２５質量％以下であり、好ましくは０．０５質量％以上であり、より好ましくは０．１質量％以上である上記［１］〜［５］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００３９】
［７］液体口腔用組成物である場合におけるエタノールの含有量が、１２質量％以下であって、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは８質量％以下であり、又はエタノールを含有しない上記［１］〜［６］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［８］液体口腔用組成物である場合におけるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量が、好ましくは１．２質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下であり、好ましくは０．２質量％以上であり、より好ましくは０．４質量％以上である上記［１］〜［７］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［９］液体口腔用組成物である場合における水の含有量が、好ましくは７０質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上であり、さらに好ましくは８５質量％以上であり、好ましくは９８質量％以下であり、より好ましくは９５質量％以下である上記［１］〜［８］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００４０】
［１０］歯磨組成物である場合におけるエタノールの含有量は、８質量％以下であって、好ましくは３質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下であり、好ましくは０．１質量％以上であり、又はエタノールを含有しない上記［１］〜［６］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［１１］歯磨組成物である場合におけるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量が、１質量％以下であって、好ましくは０．７質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下であり、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上である上記［１］〜［６］又は［１０］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［１２］歯磨組成物である場合における水の含有量が、好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは１２質量％以上であり、さらに好ましくは１５質量％以上であり、好ましくは５０質量％以下であり、より好ましくは４５質量％以下である上記［１］〜［６］又は［１０］〜［１１］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００４１】
［１３］少なくとも一部がレジンから形成されてなる充填歯、修復歯、又は補綴物から選ばれる１又は２以上に適用するための上記［１］〜［１２］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［１４］透明又は半透明な液体口腔用組成物である上記［１］〜［１３］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【実施例】
【００４２】
以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。
【００４３】
［実施例１〜６、比較例１〜５］
表１〜２に示す処方にしたがって、各口腔用組成物（洗口液）を調製した。得られた口腔用組成物を用い、下記方法にしたがって各評価を行った。
結果を表１〜２に示す。
【００４４】
《バイオフィルムに対する殺菌効果》
試験菌株は、Candida albicans JCM1542株を用いた。５％ウマ血清（Gibco社製）を添加したRPMI 1640培地（Sigma社製）を３７℃で１６時間静置培養し、試験菌体を得た。その後、ＯＤ＝１．０（約１．０×１０７cells/mL）に同培地で調整後、マイクロプレート（ＴＰＰ社製、ＮＯ．９２０２４）にて３７℃で一晩培養し、バイオフィルムを形成させた。培養後、プレートの上清を除去し、洗口液を３分間作用させた。その後、洗口液を除去し、再び５％ウマ血清を添加したRPMI 1640培地にて３７℃で１晩静置し培養した。培養したバイオフィルムをクリスタルバイオレットにて染色した後、０．０１Ｍ リン酸塩緩衝液（ＰＢＳ、ｐＨ７．４）を用いて洗浄した。
次いで、洗浄後のバイオフィルムをＰＢＳにて懸濁し、得られた懸濁液について吸光光度計（ＢｉｏＳｐｅｃ−ｍｉｎｉ、（株）島津製作所製）を用いて波長５９５ｎｍの吸光度を測定し、得られた測定値（Ｏ.Ｄ.595）をカンジダバイオフィルムに対する殺菌効果の評価の指標とした。
【００４５】
《香味試験》
専門パネル３名により、洗口液１０ｍＬを３０秒間含嗽させ、含漱中から吐き出すまでの刺激の強さ、香りの強さ、苦味の強さを評価し、及び口中に保持可能な時間について、下記に示す基準にしたがって各評価を行い、その平均値を求めた。
【００４６】
<刺激の強さ>
５点：刺激が極めて強い
４点：刺激が強い
３点：刺激がややある
２点：刺激が極めて弱い
１点：刺激を感じない
<香りの強さ>
５点：香りが極めて強い
４点：香りが強い
３点：香りがやや強い
２点：香りが適度である
１点：香りが弱い
<苦味の強さ>
５点：苦味が極めて強い
４点：苦味が強い
３点：苦みがややある
２点：苦味がほとんどない
１点：苦味がない
<口中での保持可能時間の長さ>
５点：口中で保持可能な時間が３５秒以上であり時間制限なく保持可能と思われる
程度
４点：口中で保持可能な時間が２５秒〜３５秒
３点：口中で保持可能な時間が１５秒〜２５秒
２点：口中で保持可能な時間が約１５秒以下
１点：口中で保持することが困難
【００４７】
《透明性》
得られた口腔用組成物を光路長１０ｍｍのセルに充填し、吸収波長５５０ｎｍの光の透過率が９０％以上である場合を「透明」、透過率が９０％にも満たない場合を「白濁」として評価した。
【００４８】
【表１】
2015074630.tif 000002
【００４９】
【表２】
2015074630.tif 000003
【００５０】
表１〜２の結果によれば、成分（Ａ）のシトラール又は成分（Ｂ）のカチオン性殺菌剤を含まない比較例１〜２は、いずれもバイオフィルムに対する殺菌効果が不十分であり、成分（Ｄ）のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を１．５質量％を超える量で含有する比較例３は、殺菌効果が不十分であるとともに刺激が強く、口中で十分な保持時間を確保できないことがわかる。また、エタノールを８質量％を超える量で含有する比較例４、及び成分（Ａ）以外の香料成分を０．２５質量％を超える量で含有する比較例５は、いずれも刺激、苦み、香りが強いため、口中で十分な保持時間を確保できないことがわかる。具体的には、エタノールの含有量の多い比較例４は、口腔内に適用中の刺激が極めて強く、成分（Ａ）以外の香料成分の含有量が多い比較例５は、口腔内に適用中だけでなく組成物の吐出後において刺激が強く残り、いずれも実際の使用においては、口中での保持可能時間がより減じられ、殺菌効果を十分に発揮しにくいことが予想される。なお、比較例５は成分（Ａ）以外の香料成分の含有量が多いため、香料成分を良好に分散させることができずに白濁しており、安定性にも課題がある。
【００５１】
これに対し、本発明の口腔用組成物である実施例１〜６は、低刺激性でありながら、カンジダ菌における菌糸形成を効果的に抑制してバイオフィルムに対する殺菌効果を高めることができるとともに、口中での保持可能時間を延長することも可能とし、良好な透明性をも確保し得るものである。
【００５２】
本発明の口腔用組成物は、以下の歯磨組成物として製造することができる。
＜歯磨組成物１＞
ソルビトール                          ３０％
キシリトール                          １５％
塩化セチルピリジニウム                  ０．０２％
グリセリン                              ４％
ポリエチレングリコール                  ３％
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油  ０．２％
研磨性シリカ                            ８％
カルボキシメチルセルロース              ０．９％
キサンタンガム                          ０．１％
サッカリンナトリウム                    ０．０５％
シトラール                              ０．０５％
シトラール以外の香料                    ０．３５％
ラウリル硫酸ナトリウム                  １．２％
精製水                                ３７．１８％
【００５３】
＜歯磨組成物２＞
ソルビトール                            ３５％
塩化セチルピリジニウム                    ０．０２％
グリセリン                                ８％
プロピレングリコール                      ４％
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油        ０．２％
増粘性シリカ                              ８％
カルボキシメチルセルロース                ０．９％
キサンタンガム                            ０．２％
サッカリンナトリウム                      ０．０５％
シトラール                                ０．０２％
シトラール以外の香料                      ０．３５％
ラウリル硫酸ナトリウム                    １．２％
精製水                                  ４２．０６％