(57)【要約】      （修正有）【課題】治療有効量の少なくとも１つのステロイドを個体に提供するために好適なステロイド含有遅延放出経口投与製剤の提供。【解決手段】１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを１〜５０％ｗ／ｗ；親水性担体を１〜９０％ｗ／ｗ及び／又は親油性担体を１〜９０％ｗ／ｗ；並びに凝固剤を１〜５０％ｗ／ｗ；含む経口投与用の医薬組成物であって、１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型（パドル）装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含む脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの９０％以下を３０分以内に前記水性媒体中に放出する、経口投与用の医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であって；テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの約８０％以下を３０分後に水性媒体中に放出する、医薬組成物。
【請求項２】
テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルがウンデカン酸テストステロンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物の単回投与が、経口投与によって約１９ｎｇ／ｍＬ以下のテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物の単回投与が、経口投与によって約４．５ｎｇ／ｍＬ以下のジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
約１３００ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍａｘを提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
約２００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が個体に投与されると、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロン同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比を提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
個体に経口投与されると、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約１６ｎｇ／ｍＬ以下とする、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
個体に経口投与されると、テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘと定常状態での平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約２７５ｎｇ／ｍＬ以下とする、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬組成物の単回投与が、経口投与されると１時間後に約１５０ｎｇ／ｄＬ以下のテストステロンの平均血漿濃度を提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物の単回投与が、経口投与されると２時間後に約５００ｎｇ／ｄＬ以下のテストステロンの平均血漿濃度を提供する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの薬剤的に許容される担体が少なくとも１つの親水性担体を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記親水性担体が親水性トリグリセリドである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記親水性トリグリセリドがポリオキシル化ヒマシ油、又はポリオキシル化水素化ヒマシ油である、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの薬剤的に許容される担体が少なくとも１つの親油性担体を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの親油性担体が、モノグリセリド、ジグリセリド、ビタミンＥ化合物、トリグリセリド、脂肪酸、ポリオキシル化脂肪酸、ポリオキシル化トリグリセリド、ポリオキシル化植物油、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む遅延放出経口製剤であって；前記遅延放出経口製剤の単回投与が、同じ量のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを有する即時放出経口製剤の単回投与により提供されるテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％低いテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する、遅延放出経口製剤。
【請求項１９】
前記テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルがウンデカン酸テストステロンである、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２０】
前記医薬組成物が約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２１】
ヒトに対して遅延放出経口製剤の用量を単回投与することによって、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロン同等用量）／（平均血漿テストステロンＣｍａｘ）比を提供する、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２２】
ヒトに対して遅延放出経口製剤の用量を単回投与することによって、約３５０×１０６ｍＬ以下の（テストステロン同等用量）／（平均血漿ジヒドロキシテストステロンＣｍａｘ）比を提供する、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２３】
同じ量のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを有する即時放出経口製剤によって提供される定常状態でのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５０％低いテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘを提供する、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの薬剤的に許容される担体が少なくとも１つの親水性担体を含む、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２５】
前記親水性担体が親水性トリグリセリドである、請求項２４記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２６】
前記親水性トリグリセリドが、ポリオキシル化ヒマシ油、又はポリオキシル化水素化ヒマシ油である、請求項２５記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの薬剤的に許容される担体が本質的に１以上の親油性担体からなる、請求項１８記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの親油性担体が、モノグリセリド、ジグリセリド、ビタミンＥ化合物、トリグリセリド、脂肪酸、ポリオキシル化脂肪酸、ポリオキシル化トリグリセリド、ポリオキシル化植物油、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２７記載の遅延放出経口製剤。
【請求項２９】
（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であって、１時間後に約６０％〜約９０％のテストステロンアルキルエステルを水性媒体中に放出する、医薬組成物。
【請求項３０】
（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であって；約５０％以下のテストステロンアルキルエステルを６時間で水性媒体中に放出する、医薬組成物。
【請求項３１】
アンドロゲン欠乏症の治療を必要とする個体におけるアンドロゲン欠乏症を治療するための医薬の製造における治療有効量の１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの使用であって、前記医薬が、３０分後にテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの約９０％以下を水性媒体中に放出する、使用。
【請求項３２】
前記医薬を食事とともに投与する、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
前記医薬を１日２回又は１日１回投与する、請求項３１記載の使用。
【請求項３４】
治療有効量のウンデカン酸テストステロンを含む医薬組成物であって、ヒト個体に投与されると、ウンデカン酸テストステロン以外のテストステロンアルキルエステルを含む以外は同じである医薬組成物をヒト個体に実質的に同様に投与することにより得られる血漿テストステロンアルキルエステル、テストステロン、又は両者の濃度と比較して、ヒト個体において、血漿テストステロンアルキルエステル、テストステロン、又は両者の濃度を増大させる、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、参照することによって本明細書に組み込まれる、２００９年１月８日付で出願された米国出願第１２／３５０，９３０号の恩恵を主張する。
【０００２】
テストステロンは人間の健康に非常に重要なアンドロゲン化合物である。本明細書で記載される本発明のある実施形態は、概して、テストステロン、テストステロン類似体、他のステロイド類及び関連する化合物を投与するための組成物に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明のある実施形態で提供するのは、治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む遅延放出経口投与製剤であり、この場合、当該遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与によって得られるテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低いテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態において、本発明で提供するのは、遅延放出経口投与製剤であり、この場合、当該遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低いテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％低い平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤により得られる定常状態でのテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低いテストステロンアルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の定常状態でのテストステロンの変動指数よりも少なくとも５％、又は少なくとも１０％低い定常状態でのテストステロンの変動指数を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数よりも少なくとも５％、又は少なくとも１０％低い定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数を提供する。いくつかの実施形態では、遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与の経口投与後１時間で得られるテストステロンの平均血漿濃度よりも少なくとも２０％低い、遅延放出経口投与製剤の経口投与後１時間で得られるテストステロンの平均血漿濃度を提供する。
【０００４】
本発明におけるある実施形態で提供するのは、治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物である。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物の単回投与は、経口投与により約１５ｎｇ／ｍＬ以下；又は約１９ｎｇ／ｍＬ以下であるテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物の単回投与は、経口投与により約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．６ｎｇ／ｍＬ以下のジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医
薬組成物は、約１３００ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、約２００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は個体に投与されると、約５００×１０６ｍＬ以下の（アルキルエステルから得られるテストステロン同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比を提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物により得られる、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差は、約１１ｎｇ／ｍＬ以下、又は約１６ｎｇ／ｍＬ以下である。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物によって得られる、テストステロンアルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘと定常状態での平均血漿Ｃｍｉｎとの差は、約２７５ｎｇ／ｍＬ以下；又は約２００ｎｇ／ｍＬ以下である。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物の単回投与は、経口投与で約１５０ｎｇ／ｄＬ以下の１時間後のテストステロンの平均血漿濃度を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物の単回投与は、経口投与で約５００ｎｇ／ｄＬ以下の２時間後のテストステロンの平均血漿濃度を提供する。
【０００５】
ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、水性媒体中に、約１時間後に約５０％以下のテストステロンアルキルエステル及び／又は約３０分後に約８０％以下のテストステロンアルキルエステルを放出する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、水性媒体中に、約３０分後に約２０％以下のテストステロンアルキルエステルを放出する。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、水性媒体中に、約３時間後に９５％未満のテストステロンアルキルエステルを放出する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、水性媒体中に１２時間以内で８０％を越えるテストステロンアルキルエステルを放出する。数例では、水性媒体はＵＳＰＩＩ型（パドル）装置中、３７±０．５℃及び１００ｒｐｍの条件で存在する。さらに具体的な例では、水性媒体は、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む約１ＬのＤＩ水である。
【０００６】
ある実施形態では、本明細書で記載されるのは、テストステロンアルキルエステル（たとえば、固体ＰＥＧ中に配合されたテストステロンアルキルエステル）を含む遅延放出経口投与製剤である。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、遅延放出経口投与製剤である。ある実施形態では、遅延放出経口投与製剤は任意の好適な方法で処方される。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも約５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低いテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも約５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低いテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％低い平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出口投与製剤により得られる定常状態でのテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも約５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低いテストステロンアルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の定常状態でのテストステロンの変動指数よりも少なくとも
１０％低い定常状態でのテストステロンの変動指数を提供する。ある実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数よりも少なくとも１０％低い定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与の経口投与後１時間で得られるテストステロンの平均血漿濃度よりも少なくとも２０％低い、遅延放出経口投与製剤の経口投与後１時間で得られるテストステロンの平均血漿濃度を提供する。
【０００７】
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態において提供される１以上のテストステロンアルキルエステルは、ウンデカン酸テストステロンであるか又はウンデカン酸テストステロンを含む。ある実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態は、約１０ｍｇ〜約４００ｍｇ、又は約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇのテストステロンアルキルエステルを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態は、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのテストステロンアルキルエステルを含む。ある実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態は、約１０ｍｇ〜約２４０ｍｇのテストステロンアルキルエステルを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態は、約１０ｍｇ〜約１５０ｍｇのテストステロンアルキルエステルを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態は、約１２０ｍｇのテストステロンアルキルエステルを含む。
【０００８】
ある実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態の少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態の少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親油性担体を含む。ある実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態の少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの粘度向上剤又は凝固剤を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの親水性担体は、親水性トリグリセリドを含む。具体的な実施形態では、親水性トリグリセリドは、ポリオキシル化ヒマシ油、又はポリオキシル化水素化ヒマシ油である。
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態で提供するのは、アンドロゲン欠乏症の治療を必要とする個体において、本明細書で記載される任意の経口投与形態又は医薬組成物を前記個体に対して投与することにより、アンドロゲン欠乏症を治療する方法である。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態を１日につき２回投与する。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態を食事とともに投与する。
【００１０】
本発明のある実施形態で提供するのは、治療有効量のウンデカン酸テストステロンを含む組成物をヒトに経口送達することによって、アンドロゲン療法を必要とするヒトに提供する経口ウンデカン酸テストステロン療法である。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）において組成物を１回投与した後に、約１５ｎｇ／ｍＬ未満；又は約１９ｎｇ／ｍＬ未満のテストステロンの平均Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）に対して、組成物を１回投与した後に、約３．６ｎｇ／ｍＬ以下；又は約４．５ｎｇ／ｍＬ以下のジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）に対して、約１３００ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍ
ａｘを提供する。ある実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）に対して、約２００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供する。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）に対して約１５以下の（定常状態でのテストステロンの平均Ｃｍａｘ）／（用量）比を提供する。具体的な実施形態では、この比は１５以下、又は１３以下である。いくつかの実施形態において、本発明で提供するのは、個体に投与すると、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル用量（ｍｇ））／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ（ｍｇ／ｍＬ））比、つまり（テストステロンアルキルエステルから得られるテストステロンの同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比を提供する医薬組成物である（たとえば、テストステロン欠乏症の個体に１日２回又は１日１回投与した場合）。ある実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）に対して、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約１１ｎｇ／ｍＬ以下、又は約１６ｎｇ／ｍＬ以下とする。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒト（たとえば、ヒト男性）に対して、テストステロンアルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘと定常状態での平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約２００ｎｇ／ｍＬ以下；又は約２７５ｎｇ／ｍＬ以下とする。ある例において、平均血漿濃度を用いる場合、この値は、統計的に有意な個体集団から得る。
【００１１】
本発明におけるある実施形態で提供するのは、（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であり；当該医薬組成物は、約８０％以下のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを３０分後に水性媒体中に放出する。ある例において、水性媒体は約３７℃で水中に８％ｗ／ｖのオクトキシノール−９を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される任意の水性媒体は、３７±０．５℃で８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ
Ｘ−１００（たとえば、オクチルフェノールエチレンオキシド縮合物；オクトキシノール−９；ｔ−オクチルフェノキシポリエトキシエタノール；ｔ−オクト−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｘＯＨ、ｘ＝９〜１０；ＣＡＳ番号９００２−９３−１；Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００は、以前はＲｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏ．が所有する登録商標であったが、現在はＵｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅが所有するものである）を含む１Ｌの脱イオン水であり、１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃で指定された時間パドル法に付される（ＵＳＰ
Ａｐｐ２）。いくつかの実施形態では、テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルはウンデカン酸テストステロンである。ある実施形態では、医薬組成物は約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む。
【００１２】
いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物の単回投与は、（たとえば、テストステロン欠乏個体に対して）経口投与で、約１５ｎｇ／ｍＬ以下；又は約１９ｎｇ／ｍＬ以下のテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物の単回投与は、（たとえば、テストステロン欠乏個体に対して）経口投与すると、約４．５ｎｇ／ｍＬ以下；又は約３．６ｎｇ／ｍＬ以下のジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、経口投与（たとえば、テストステロン欠乏症の個体に１日２回又は１日１回投与）で約１３００ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、経口投与（たとえば、テストステロン欠乏症の個体に１日２回又は１日１回投与）で約２００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供する。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、個体への投与（たとえば、経口投与）により、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロンアルキルエステルから得られるテストステロン同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比を提供する（たとえば、テストステロン欠乏症の個体に１日２回又は１日１回投与した場
合）。
【００１３】
いくつかの実施形態では、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差は約１１ｎｇ／ｍＬ以下、又は約１６ｎｇ／ｍＬ以下である（たとえば、テストステロン欠乏症の個体に１日２回又は１日１回投与した場合）。いくつかの実施形態では、テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘと定常状態での平均血漿Ｃｍｉｎとの差は、約２００ｎｇ／ｍＬ以下；又は約２７５ｎｇ／ｍＬ以下である（たとえば、テストステロン欠乏症の個体に１日２回又は１日１回投与した場合）。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物の単回投与は、経口投与で約１５０ｎｇ／ｄＬ以下の１時間後のテストステロンの平均血漿濃度を提供する。ある実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物の単回投与は、経口投与で、約５００ｎｇ／ｄＬ以下である２時間後のテストステロンの平均血漿濃度を提供する。
【００１４】
ある実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物の少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体を含む。具体的な実施形態では、親水性担体は親水性トリグリセリドである。さらに具体的な実施形態では、親水性トリグリセリドはポリオキシル化ヒマシ油、又はポリオキシル化水素化ヒマシ油である。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、本質的に親油性担体又は親油性担体の組み合わせからなる。ある実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、親油性担体及び１０％ｗ／ｗ未満又は５％ｗ／ｗ未満の親水性担体を含む。
【００１５】
本発明におけるある実施形態で提供するのは、（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む遅延放出経口投与製剤であり；この場合、遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％低いか；又は少なくとも１０％低いテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルはウンデカン酸テストステロンである。ある実施形態では、医薬組成物は約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む。
【００１６】
いくつかの実施形態では、本発明で提供される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％、少なくとも１０％又は少なくとも１５％低い平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、遅延放出経口投与製剤の用量をヒトに対して１回投与すると、約５００×１０６ｍＬ以下の（遅延放出経口投与製剤の用量中に存在するＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルから得られるテストステロン同等用量）／（遅延放出経口投与製剤を１回投与することによって得られる平均血漿テストステロンＣｍａｘ）比が得られる。ある実施形態では、本発明で提供される遅延放出経口投与製剤の単回投与は、同じ量のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％低い平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、遅延放出経口投与製剤のヒトに対する単回投与は、約３５０×１０６ｍＬ以下の（Ｃ２〜Ｃ１３アルキルエステルから得られるテストステロン同等用量）／（遅延放出経口投与製剤の単回投与によって得られる平均血漿ジヒドロキシテストステロンＣｍａｘ）比を提供する。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の遅延放出経口投与製剤は、同じ量のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤により得られる定常状態でのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも５％低いか、
又は少なくとも１０％低い、テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘを提供する（たとえば、テストステロン欠乏個体に対して１日２回又は１日１回投与した場合）。
【００１７】
ある実施形態では、本発明で提供される任意の遅延放出経口投与製剤は、少なくとも１つの親水性担体を含む少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む。具体的な実施形態では、親水性担体は親水性トリグリセリドである。さらに具体的な実施形態では、親水性トリグリセリドはポリオキシル化ヒマシ油、又はポリオキシル化水素化ヒマシ油である。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の遅延放出経口投与製剤は、本質的に親油性担体又は親油性担体の組み合わせからなる。いくつかの実施形態では、親油性担体は、モノグリセリド、ジグリセリド、ビタミンＥ化合物、トリグリセリド、脂肪酸、ポリオキシル化脂肪酸、ポリオキシル化トリグリセリド、ポリオキシル化植物油、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。ある実施形態では、本発明で提供される任意の遅延放出経口投与製剤は、親油性担体及び１０％ｗ／ｗ未満又は５％ｗ／ｗ未満の親水性担体を含む。
【００１８】
本発明におけるいくつかの実施形態で提供するのは、（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であり；当該医薬組成物は、約６０％〜約９０％、約６０％〜約８５％、又は約６０％〜約８０％のテストステロンアルキルエステルを１時間後に水性媒体中に放出する。ある例では、水性媒体は約３７℃で水中に８％ｗ／ｖのオクトキシノール−９を含む。
【００１９】
本発明におけるある実施形態で提供するのは、（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であり；当該医薬組成物は、約５０％以下、約４５％以下、又は約４０％以下のテストステロンアルキルエステルを６時間後に水性媒体中に放出する。ある例においては、水性媒体は約３７℃で水中に８％ｗ／ｖのオクトキシノール−９を含む。
【００２０】
本発明におけるいくつかの実施形態で提供するのは、アンドロゲン欠乏症の治療を必要とする個体においてそれを治療する方法であって、本明細書で記載される医薬組成物または投与形態を前記個体に投与することによる方法である。具体的な実施形態において、本発明で提供するのは、アンドロゲン欠乏症の治療を必要とする個体においてそれを治療する方法であって、前記個体に（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物を投与することによる方法である。具体的な実施形態では、医薬組成物は、約８０％以下；又は９０％以下のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを３０分後に水性媒体中に放出する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は約５０％以下のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを１時間後に水性媒体中に放出する。ある実施形態では、医薬組成物を食事とともに投与する。いくつかの実施形態では、医薬組成物を１日２回又は１日１回投与する。様々な実施形態では、本発明で提供される方法は、本明細書で記載されるような放出又は薬物動態プロファイルを有する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒトに対して、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルからのテストステロン同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比を提供する。
【００２１】
本発明におけるいくつかの実施形態では、治療有効量のウンデカン酸テストステロンを含む組成物をヒトに経口送達することによってアンドロゲン療法を必要とするヒトに提供する経口ウンデカン酸テストステロン療法もを提供する。いくつかの実施形態では、当該療法は、ヒトに対して、組成物の単回投与後に約１５ｎｇ／ｍＬ未満、又は約１９ｎｇ／
ｍＬ未満のテストステロンの平均Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、組成物の単回投与後に、ヒトに対して約３．６ｎｇ／ｍＬ以下；又は約４．５ｎｇ／ｍＬ以下のジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、組成物の単回投与後に、ヒトに対して約１３００ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、組成物の単回投与後に、ヒトに対して約２００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態でのテストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供する。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒトに対して、組成物の単回投与後に約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロン同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比を提供する。ある実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒトに対して、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約１１ｎｇ／ｍＬ以下；又は約１６ｎｇ／ｍＬ以下とする。いくつかの実施形態では、経口ウンデカン酸テストステロン療法は、ヒトに対して、テストステロンアルキルエステル定常状態での平均血漿Ｃｍａｘと定常状態での平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約２００ｎｇ／ｍＬ以下とする。
【００２２】
本発明のある実施形態で提供するのは、（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル；及び（ｉｉ）テストステロンアルキルエステルを可溶化する単一の（たとえば、唯一の）脂質成分を含む医薬組成物である。いくつかの実施形態では、本発明で提供するのは、治療有効量のウンデカン酸テストステロンを含む医薬組成物であり；当該医薬組成物は、ウンデカン酸テストステロン以外のテストステロンアルキルエステルを含む以外は同じ医薬組成物と比較して、血漿中のテストステロンアルキルエステルを増大させる。ある実施形態において、本発明で提供するのは、（ｉ）治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル；及び（ｉｉ）少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物であり；当該医薬組成物は、単回投与として個体に投与される場合、約５００×１０３ｍＬ／ｈ以下の（テストステロンアルキルエステルから得られるテストステロン同等物の用量）／（平均定常状態ＡＵＣ０−∞）比を提供する。
【００２３】
本出願で言及される全ての刊行物及び特許出願は、各刊行物又は特許出願が具体的かつ個別に表示されているかのように参照することによって本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
本発明の新規特性を添付の請求項で詳細に記載する。本発明の特性及び利点は、本発明の原理がある実施形態において利用される例示的実施形態を記載する以下の詳細な説明及び添付の図面を参照することによってさらによく理解でき、図面は以下の通りである：
【００２５】
【図１】３７℃及び１００ｒｐｍでＵＳＰ装置２に付したカプセル１〜４の放出特性を示す図である。
【図２】本明細書で記載されるいくつかの経口投与形態及び即時放出性経口用量の投与後の平均血漿テストステロン濃度を示す図である。
【図３】本明細書で記載されるいくつかの経口投与形態及び即時放出性経口用量の投与後の平均血漿ウンデカン酸テストステロン濃度を示す図である。
【図４】本明細書で記載されるいくつかの経口投与形態及び即時放出性経口用量を投与した後の平均血漿ジヒドロテストステロン濃度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明では、医薬組成物及びその使用法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は経口投与形態として経口送達用に処方される。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、ステロイド化合物及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を
含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、ステロイド化合物及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む経口投与形態である。具体的な実施形態では、ステロイド化合物は、ステロイド性アンドロゲン（たとえば、テストステロン、ジヒドロテストステロン、類似体、又はそれらのプロドラッグ）である。ある実施形態では、テストステロンの類似体又はプロドラッグには、たとえばテストステロンのエステルが含まれる。具体的な実施形態では、テストステロンのエステルには、たとえばテストステロンのアルキル（たとえば、直鎖、分岐、環状、不飽和、部分飽和、完全飽和等）エステルが含まれる。特に、テストステロンのアルキルエステルには、非限定的例を挙げると、低級アルキルエステル（たとえば、プロピオン酸テストステロン、エタン酸テストステロン、若しくはウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル）、又は高級アルキルエステル（たとえば、パルミチン酸テストステロンなどのテストステロンＣ１４＋アルキルエステル）が含まれる。さらなる実施形態では、テストステロンのアルキルエステルには、非限定的例を挙げると、シクロアルキルアルキルエステル（たとえば、シピオン酸テストステロン）、シクロアルキルエステル、及びアルキルシクロアルキルエステルが含まれる。さらに具体的な実施形態では、テストステロンアルキルエステルはウンデカン酸テストステロンである。ある実施形態では、本明細書で記載されるステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）のアルキルエステル及び／又は他の位置のアルキル基は、場合によって、たとえば１以上のハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基など、又はそれらの組み合わせで置換されている。
【００２７】
様々な実施形態では、医薬組成物はアンドロゲン（たとえば、テストステロン）療法のために処方される。ある例において、アンドロゲン療法はアンドロゲン（たとえば、テストステロン）補充療法である。いくつかの実施形態では、アンドロゲン補充療法は、アンドロゲン欠乏症に罹っている個体（たとえば、閉経後の女性、閉経期の女性、性機能不全の女性、更年期の男性、性腺機能低下症の男性等）を治療するため、又はアンドロゲンレベルを増大させる必要がある個体を治療するために利用される。いくつかの実施形態では、アンドロゲン（たとえばテストステロン）補充療法は、たとえば高齢男性においてなど、アンドロゲン（たとえばテストステロン）欠乏症の症状を有すると診断されたか又は症状を示す個体の治療に利用される。
【００２８】
本発明におけるある実施形態では、個体集団（たとえば、ヒト成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与した場合に、個体集団（単回投与の投与後及び／又は定常状態）の少なくとも８５％において１５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与した場合に、個体集団（単回投与後及び／又は定常状態）の少なくとも９５％において、１８００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、経口投与形態は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与した場合に、全個体（単回投与後及び／又は定常状態で）において２５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、個体はヒト成人である。具体的な実施形態では、ヒト成人は成人性腺機能低下症又はアンドロゲン欠乏症のヒト男性である。
【００２９】
ある例では、正常なヒト男性精巣は毎日４〜８ミリグラムのテストステロンを産生し、ヒト女性は産生量がより少ない。本明細書で記載される本発明の文脈では、男性における全テストステロンの生理学的「正常」範囲は、約２５０〜約１，１００ナノグラム／デシリットル（ｎｇ／ｄＬ）であり、健康な女性においては約１１ｎｇ／ｄＬ〜約７８ｎｇ／ｄＬであることは、当業者には一般的に認識されているであろう。Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，  ８５
（７）：２３９５−４０１。
【００３０】
本発明におけるいくつかの実施形態では、ヒト成人女性の集団に投与した場合（単回投与後及び／又は定常状態で）、ヒト成人女性（たとえば、閉経後又は他のアンドロゲン欠乏症のヒト女性）の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％において約１０ｎｇ／ｄＬ以上のＣｍｉｎ及び約１００ｎｇ／ｄＬ以下のＣｍａｘを提供する医薬組成物を提供する。本発明におけるいくつかの実施形態では、ヒト成人女性集団に投与した場合（単回投与後及び／又は定常状態で）、ヒト成人女性（たとえば、閉経後又はアンドロゲン欠乏症のヒト女性）の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％において、約１２ｎｇ／ｄＬ以上のＣｍｉｎ及び約８２ｎｇ／ｄＬ以下のＣｍａｘを提供する医薬組成物を提供する。
【００３１】
いくつかの実施形態では、本発明で提供する医薬組成物は、ステロイド化合物及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む遅延放出経口投与製剤である。ある例において、遅延放出経口投与製剤は、水性媒体（たとえば、水、胃液、又はｐＨ約５．８の水溶液）中に即時又は高速放出（ｆａｓｔ  ｒｅｌｅａｓｅ）経口投与製剤よりも遅い速度（たとえば、水性媒体中で見いだされる活性の量により測定される）で活性物質を放出する。いくつかの実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、ステロイド化合物、少なくとも１つの親水性担体を含む。さらなる実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、ステロイド化合物、少なくとも１つの親水性担体、及び少なくとも１つの脂質及び／又は親油性担体を含む。さらに別の実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、少なくとも１つのステロイド化合物、少なくとも１つの親水性担体、少なくとも１つの脂質及び／又は親油性担体、並びに少なくとも１つの粘度向上剤若しくは凝固剤を含む。さらに別の実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、少なくとも１つのステロイド化合物及び少なくとも１つの粘度向上剤又は凝固剤を含む。いくつかの実施形態では、本発明で提供される医薬組成物を、たとえば粘度向上剤又は凝固剤と配合して、固体、半固体、ゲル、ジェリー、ペースト等を得る。具体的な実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、カプセル（たとえば、ハード若しくはソフトゲルカプセル、錠剤又は他の固体投与形態）である。いくつかの実施形態では、本発明で提供される遅延放出投与製剤は、活性物質（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を異なる放出フラクション（たとえば、即時放出性部分及び遅延放出性部分）中に含む。具体的な実施形態では、本発明で提供される医薬組成物又は投与形態は、１以上の即時放出性部分若しくはフラクション、高速放出部分若しくはフラクション、又はそれらの組み合わせ及び腸放出部分若しくはフラクション、持続（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ）放出部分若しくはフラクション、制御放出部分若しくはフラクション、持続（ｅｘｔｅｎｄｅｄ）放出部分若しくはフラクション、パルス放出部分若しくはフラクション、徐放部分若しくはフラクション、又はこれらの組み合わせを含む。
【００３２】
医薬組成物
ある実施形態において、本発明で提供するのは、少なくとも１つのステロイド化合物（たとえば、テストステロン、ジヒドロテストステロン、エストラジオール、又はそれらの類似体若しくはプロドラッグ）及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物である。具体的な実施形態では、ステロイド化合物はステロイド性アンドロゲン（たとえば、テストステロン、ジヒドロテストステロン、又はそれらのプロドラッグ）である。いくつかの実施形態では、ステロイド化合物はアルキル化、ヒドロキシアルキル化及び／又はヒドロキシアルコイル化（ａｌｋｏｙｌａｔｅｄ）天然ステロイド（たとえば、テストステロンアルキルエステル、ジヒドロテストステロンアルキルエステル、エストラジオールアルキルエステル等）である。ある実施形態では、テストステロンの類似体又はプロドラッグには、たとえばテストステロンのエステルが含まれる。具体的な実施形態で
は、テストステロンのエステルとしては、たとえばテストステロンのアルキル（たとえば、直鎖、分岐、環状、不飽和、部分飽和、完全飽和等）エステルが挙げられる。特に、テストステロンのアルキルエステルには、非限定的例を挙げると、低級アルキルエステル（たとえば、プロピオン酸テストステロン、エタン酸テストステロン、若しくはウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステル）、又は高級アルキルエステル（たとえば、パルミチン酸テストステロンなどのテストステロンＣ１４＋アルキルエステル）が含まれる。さらなる実施形態では、テストステロンのアルキルエステルには、非限定的例を挙げると、シクロアルキルアルキルエステル（たとえば、シピオン酸テストステロン）、シクロアルキルエステル、及びアルキルシクロアルキルエステルが含まれる。さらに具体的な実施形態では、テストステロンアルキルエステルはウンデカン酸テストステロンである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのステロイド化合物は、（１）テストステロン低級アルキルエステル（たとえば、プロピオン酸テストステロン、エタン酸テストステロン、又はウンデカン酸テストステロン）；及び（２）テストステロン高級アルキルエステル（たとえばパルミチン酸テストステロン）を含む。一般的に、本明細書で用いられる場合、ステロイド化合物を含む医薬組成物には、１以上のステロイド化合物を含む医薬組成物の開示が含まれる。
【００３３】
ある実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物は、治療有効量の少なくとも１つのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。いくつかの実施形態では、治療有効量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を１以上の経口投与形態に分割する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される１以上の経口投与形態は、集合的に治療有効量のテストステロンアルキルエステル（たとえばウンデカン酸テストステロン）を含む。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物中のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の治療有効量は、医薬組成物を別の療法と併用して投与する場合には変わる可能性がある。さらに、処方の治療有効量は、少なくとも１つのステロイド化合物が含まれる特定の処方に依存し得る。たとえば、いくつかの実施形態では、２以上のステロイド化合物が本明細書で記載される医薬組成物中に存在する。したがって、ステロイド化合物の組み合わせが存在する場合、ある例では、存在するステロイド化合物の一方又は両方は、当該ステロイド化合物が別々に又は単独で投与される場合に必要とされるよりも少ない治療有効量を有する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、アジュバントをさらに含み、これは、場合によっては治療有効量として用いられるステロイド化合物の量を少なくすることができる。
【００３４】
ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、約１ｍｇ〜約１．５ｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又は約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。具体的な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、約１０ｍｇ〜約５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜約４０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇ、又は約２５ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。他の実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、約７０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約８０ｍｇ〜約１４０ｍｇ、約９０ｍｇ〜約１４０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１３０ｍｇ、約１１０ｍｇ〜約１３０ｍｇ、又は約１２０ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、経口投与形態を投与される個体１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、約１ｍｇ〜約１ｇ、約５ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇ、又は約２０〜約２５０ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステ
ロンなどのテストステロンアルキルエステル）を、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回の経口投与で個体に提供するために十分な量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。
【００３５】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、有効量のステロイド化合物、たとえばテストステロンアルキルエステルを個体に送達するために適した任意の担体である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親水性担体（たとえば、親水性界面活性剤若しくは親水性添加剤）であるか又は親水性担体を含む。ある実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は親油性担体（たとえば、親油性界面活性剤若しくは親油性添加剤）である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親水性担体（たとえば、親水性界面活性剤若しくは親水性添加剤）及び親油性担体（たとえば、親油性界面活性剤若しくは親油性添加剤）である。ある実施形態では、親水性担体は親水性トリグリセリドである。具体的な実施形態では、親水性トリグリセリドは、ポリオキシル化ヒマシ油、又はポリオキシル化水素化ヒマシ油である。いくつかの実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、本質的に親油性担体又は親油性担体の組み合わせからなる。ある実施形態では、本発明で提供される任意の医薬組成物は、親油性担体及び１０％ｗ／ｗ未満、５％ｗ／ｗ未満の親水性担体を含むか、又は親水性担体を実質的に含まない。ある実施形態では、本明細書で提供される任意の医薬組成物は、親油性担体及び１０％ｗ／ｗ未満、５％ｗ／ｗ未満の親水性担を含むか、又は親水性担体を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、医薬組成物は担体（たとえば、親水性担体及／又は親油性担体）を含み、医薬組成物は固体、半固体、ゲル、ジェリー、ペースト等である。たとえば、医薬組成物が親水性担体及／又は親油性担体を含むある実施形態では、粘度向上剤又は凝固剤を利用して、固体、半固体、ゲル、ジェリー、ペーストなどである医薬組成物を得る。したがって、ある実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親水性担体（たとえば、親水性界面活性剤若しくは親水性添加剤）及び粘度向上又は凝固剤である。ある実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親油性担体（たとえば、親油性界面活性剤若しくは親油性添加剤）及び粘度向上又は凝固剤である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親水性担体（たとえば、親水性界面活性剤若しくは親水性添加剤）、親油性担体（たとえば、親油性界面活性剤若しくは親油性添加剤）、及び粘度向上又は凝固剤であるか、或いはこれらを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、両親媒性若しくは双性イオン性担体（たとえば、両親媒性界面活性剤若しくは両親媒性添加剤）であるか又はこれを含む。ある実施形態では、薬剤的に許容される担体は、本明細書で記載される薬物動態及び／又は薬力学的プロファイルの１以上を達成するために適した任意の担体である。
【００３６】
本発明で有用な添加剤には、一般的に薬力学的に不活性な化学物質が含まれる。さらに、添加剤は、室温付近で事実上、固体、液体又は半固体であり得る。さらに、添加剤は親水性であっても又は親油性であってもよい。ある例において、「親水性添加剤」は、その化学構造中に水を引きつける少なくとも１つの極性側基を有し、一方、「親油性添加剤」は水をはじく傾向を示す。
【００３７】
いくつかの実施形態では、親水性又は親油性添加剤は、その組成物及び／又は医薬投与形態を形成する成分中に含まれる。ある実施形態では、親水性又は親油性添加剤は、組成物においてカプセル化コート中にある。或いは、添加剤は、医薬組成物中に含めることができるが、それ自体組成物の一部してとしてではない。添加剤の具体的非限定的例を以下に記載する。
【００３８】
好適な添加剤には、本明細書で記載される医薬組成物及び／又は投与形態の調製を含むプロセスを促進できる任意の添加剤が含まれる。数例において、このような添加剤には、
本明細書で記載される組成物及び／又は医薬投与形態の調製を含むプロセスを促進するために通常利用されるものが含まれる。これらのプロセスとしては、凝集、エアサスペンション冷却、エアサスペンション乾燥、ボーリング、コアセルベーション、粉砕、圧縮、ペレット化、低温ペレット化、カプセル化、押出、造粒、均一化、包接錯体形成、凍結乾燥、ナノカプセル化、溶融、混合、成形、パンコーティング、溶媒脱水、超音波処理、球形化、噴霧冷却（ｓｐｒａｙ  ｃｈｉｌｌｉｎｇ）、噴霧凝固（ｓｐｒａｙ  ｃｏｎｇｅａｌｉｎｇ）、噴霧乾燥、又は当該技術分野で公知の他のプロセスが挙げられる。ある例において、添加剤は、場合によってプレコーティングされるか又はカプセル化される。組成物及び／又は医薬投与形態からの薬剤放出に影響を及ぼすために好適な添加剤を場合によって使用する。
【００３９】
本明細書で記載される様々な実施形態で使用される好適な添加剤には、非限定的例を挙げると、吸着剤、接着防止剤、抗凝固剤、消泡剤、酸化防止剤、アンチケーキング剤、帯電防止剤、バインダー、胆汁酸、緩衝剤（ｂｕｆｆｅｒａｎｔ）、増量剤、キレート剤、凝固剤（ｃｏａｇｕｌａｎｔ）、着色剤、補助溶媒、不透明化剤（ｏｐａｑｕａｎｔ）、凝固剤（ｃｏｎｇｅａｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、冷却剤、抗凍結剤、希釈剤、脱湿剤、乾燥剤、減感剤、崩壊剤、分散剤、酵素阻害剤、流動促進剤、フィラー、水和剤、超崩壊剤、ガム、ゴムのり、水素結合剤、酵素、着香剤（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）、保湿剤、増湿剤、潤滑油、イオン交換樹脂、滑剤、可塑剤、ｐＨ調節剤、保存料、凝固剤（ｓｏｌｉｄｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、溶媒、可溶化剤、展着剤、甘味料、安定剤、表面積向上剤、懸濁化剤、シックナー、増粘剤、ワックス及びそれらの混合物が含まれる。
【００４０】
本発明に好適な親水性又は親油性添加剤のいくつかの非限定的例は以下のとおりである：
【００４１】
アルコール及び／又はポリオール（たとえば、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、脂肪酸アルコール、ビニルアルコールポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、トコフェロール、セルロースシクロデキストリン、それらの他の誘導体、形態、混合物など）；約２００〜約２０，０００の平均分子量を有するポリエチレングリコールのエーテル（たとえば、テトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル、メトキシＰＥＧなど）；アミド（たとえば、２−ピロリドン、２−ピペリドン、ε−カプロラクタム、Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ−アルキルピペリドン、Ｎ−アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミド、ポリビニルピロリドン等）；エステル（たとえば、エチルプロピオネート、トリブチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、エチルブチレート、トリアセチン、プロピレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールジアセテート、ε−カプロラクタム及びそれらの異性体、δ−バレロラクトン及びそれらの異性体、β−ブチロラクトン及びそれらの異性体；並びに当該技術分野で公知の他の添加剤、たとえばジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、Ｎ−メチルピロリドン、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルなど）；アミノ酸（たとえば、Ｐ−アミノベンズアミジン、グリココール酸ナトリウム）メシレート；アミノ酸及び修飾アミノ酸（たとえば、アミノボロン酸誘導体及びｎ−アセチルシステイン；ペプチド及び修飾ペプチド（たとえば、バシトラシン、ホスフィン酸ジペプチド誘導体、ペプスタチン、アンチパイン、ロイペプチン、キモスタチン、エラスチン、ベスタチン、ホスホラミドン、ピューロマイシン、サイトカラシンポテトカルボキシペプチダーゼ阻害剤、アマスタチンなど）；ポリペプチドプロテアーゼ阻害剤；粘膜付着性ポリマーなど（たとえば、ポリアクリレート誘導体、キトサン、セルロース系物質、キトサン−ＥＤＴＡ、キトサン−ＥＤＴＡ−アンチパイン、ポリアクリル酸、カルボキシメチ
ルセルロース等）；又はそれらの組み合わせ。
【００４２】
本明細書で記載される組成物及び／又は投与形態に好適な添加剤のいくつかのさらなる例には、非限定的例を挙げると、タルク、ステアリン酸マグネシウム、シリカ（たとえば、ヒュームドシリカ、微粉化シリカ、ケイ酸アルミニウムマグネシウム等）及び／又は誘導体、ポリエチレングリコール、界面活性剤、ワックス、油、セチルアルコール、ポリビニルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸塩、ステアリン酸誘導体、デンプン、水素化植物油、水素化ヒマシ油、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ロイシン、ＰＥＧ、アルキル硫酸塩；アセチル化モノグリセリド；長鎖アルコール；シリコーン誘導体；ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシルアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート、４−ヒドロキシメチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、乾燥デンプン、乾燥糖、ポリビニルピロリドン、デンプンペースト、メタクリルコポリマー、ベントナイト、スクロース、ポリマーセルロース誘導体、シェラック、糖シロップ；コーンシロップ；多糖類、アカシア、トラガカント、グアーガム、キサンタンガム；アルギネート；ゼラチン；ゼラチン加水分解物；寒天；スクロース；デキストロース；ＰＥＧ、ビニルピロリドンコポリマー、ポロキサマー；α化デンプン、ソルビトール、グルコース）；酢酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸及び尿酸、ビネガー、薬剤的に許容される塩基、たとえばアミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロタルサイト、水酸化アルミニウムマグネシウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン；薬剤的に許容されるカチオン及びアニオンの塩；ＥＤＴＡ及びＥＤＴＡ塩；二酸化チタン、食用色素、レーキ、天然の植物性着色剤、酸化鉄、ケイ酸塩、硫酸塩、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；ハロゲン化炭化水素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ジクロロメタン、フルオロトリクロロメタン、ジエチルエーテル、トレヘロース（ｔｒｅｈｅｌｏｓｅ）、リン酸塩、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、デキストラン及びマンニトール、ラクトース、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、噴霧乾燥ラクトース、加水分解デンプン、直打用デンプン、微結晶セルロース、セルロース誘導体、ソルビトール、スクロース、スクロース系材料、硫酸カルシウム、二塩基性リ���酸カルシウム、デキストロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、デンプン誘導体、クレイ、ガム、セルロース、セルロース誘導体、アルギネート、架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム及び微結晶セルロース、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム；減感剤、噴霧乾燥フレーバー、精油、エチルバニリン、スチレン／ジビニルベンゼンコポリマー、第４アンモニウム化合物、ポリエチレングリコール、シトレートエステル（たとえば、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート）、アセチル化モノグリセリド、グリセリン、トリアセチン、プロピレングリコール、フタレートエステル（たとえば、ジエチルフタレート、ジブチルフタレート）、ヒマシ油、ソルビトール及びジブチルセバケート、アスコルビン酸、ホウ酸、ソルビン酸、安息香酸、及びそれらの塩、パラベン、フェノール、ベンジルアルコール、及び第４アンモニウム化合物；アルコール、ケトン、エステル、塩化炭化水素水；甘味料、（たとえば、マルトース、スクロース、グルコース、ソルビトール、グリセリン及びデキストリン、アスパルテーム、サッカリン、サッカリン塩、グリチルリジン）、粘度調整剤、糖、ポリビニルピロリドン、セルロース系材料、ポリマー、ガム
及び／又はアルギネートが含まれる。
【００４３】
添加剤は、タンパク質（たとえば、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、イガイタンパク質、リポタンパク質）；炭水化物（たとえば、アルギネート、カラギーナン、セルロース誘導体、ペクチン、デンプン、キトサン）；ガム（たとえば、キサンタンガム、アラビアゴム）；鯨ロウ；天然若しくは合成ワックス；カルナウバワックス；脂肪酸（たとえば、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸）；脂肪族アルコール；糖；シェラック、たとえば糖に基づくもの（たとえば、ラクトース、スクロース、デキストロース）又はデンプン；多糖類系シェラック（たとえば、マルトデキストリン及びマルトデキストリン誘導体、デキストレート、シクロデキストリン及びシクロデキストリン誘導体）；セルロース系ポリマー（たとえば、エチルセルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＨＰＭＣ酸スクシネート、セルロースアセテート、セルロースニトレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートトリメリテート、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）、シェラック；無機物、たとえばリン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、タルク及びチタニア；ポリオール、たとえばマンニトール、キシリトール及びソルビトール；ポリエチレングリコールエステル；並びにポリマー、たとえばアルギネート、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ゼラチン、架橋ゼラチン、及び寒天−寒天などの物質でもあり得る。
【００４４】
一般的使用において前記添加剤間にはかなりの重複があると理解すべきである。なぜなら、所定の親水性又は親油性添加剤は、多くの場合、異なる分野の専門家により異なって分類されるか、又は通常、異なるか若しくは重複したいくつかの機能のいずれかに関して使用されるからである。したがって、前記親水性又は親油性添加剤は、本発明の組成物中に含めることができる添加剤の種類の単なる例であって限定的ではないと理解されるべきである。ある実施形態では、このような添加剤の量は、場合により、当業者によって望ましい特定の性質にしたがって調節及び／又は決定される。
【００４５】
ある実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体（たとえば、親水性界面活性剤）を含む。いくつかの実施形態では、親水性担体は、ポリオキシル化グリセリド（たとえば、モノグリセリド、ジグリセリド若しくはトリグリセリド）、ポリオキシル化植物油、ポリオキシル化水素化植物油、ポリオキシル化脂肪酸（一置換、若しくは二置換）、それらの組み合わせなどである。ある実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親油性担体を含むか又は親油性担体をさらに含む。親油性担体は、非限定的例を挙げると、親油性界面活性剤、植物油（たとえばヒマシ油）、脂肪酸、脂肪族アルコール、グリセリド（たとえば、モノグリセリド、ジグリセリド、若しくはトリグリセリド）、水素化植物油、ビタミンＥ化合物（たとえば、ｄ，ｌ−α−トコフェロール）、トリグリセリド、脂肪酸、ポリオキシル化脂肪酸、ポリオキシル化トリグリセリド、ポリオキシル化植物油、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、ポリオキシル化化合物はポリエトキシル化化合物を含む。
【００４６】
ある実施形態では、少なくとも１つの親水性担体は、本明細書で記載される任意の医薬組成物の、約１％〜約９９％ｗ／ｗ、約２％〜約８０％ｗ／ｗ、約２％〜約５０％ｗ／ｗ、又は約１０％〜約４０％ｗ／ｗを構成する。いくつかの実施形態では、親油性担体は、本明細書で記載される任意の医薬組成物の、約１％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗ、約２％〜約８０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗ、約３０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗ、又は約４０％〜約８０％ｗ／ｗを構成する。
【００４７】
具体的な実施形態において、本発明で提供するのは、親水性担体を含む医薬組成物（た
とえば遅延放出投与製剤）である。さらに具体的な実施形態では、親水性担体は、ポリオキシル化植物油（たとえば、ポリオキシル化、水素化植物油）であるか又はポリオキシル化植物油を含む。さらに具体的な実施形態では、ポリオキシル化植物油はポリオキシル化ヒマシ油（たとえば、ポリオキシル化、水素化ヒマシ油）である。ある実施形態では、脂質及び／又は親油性担体はＣ６〜Ｃ１８脂肪酸ではない。いくつかの実施形態では、親油性担体はＣ２０＋脂肪酸である。いくつかの実施形態では、脂質及び／又は親油性担体は、脂肪酸又は非修飾（たとえば、非ポリオキシル化）植物油でない。さらに具体的な実施形態では、脂質及び／又は親油性担体はオレイン酸又はヒマシ油でない。ある具体的な実施形態において、本発明で提供するのは、両親媒性担体を含む医薬組成物（たとえば、遅延放出投与製剤）である。さらに具体的な実施形態では、両親媒性担体は、双性イオン性コリン（たとえば、ホスファチジルコリン）であるか又は双性イオン性コリンを含む。いくつかの具体的な実施形態において、本発明で提供するのは、親油性担体を含む医薬組成物（たとえば、遅延放出投与製剤）である。さらに具体的な実施形態では、親油性担体は、非限定的例を挙げると、モノグリセリド、ジグリセリド若しくはトリグリセリド（たとえば、グリセロールモノリノレエート）であるか又はモノグリセリド、ジグリセリド若しくはトリグリセリドを含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体、並びに少なくとも１つの脂質及び／又は親油性担体を含む。さらなる実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体、少なくとも１つの脂質及び／又は親油性担体、並びに少なくとも１つの粘度向上剤又は凝固剤を含む。いくつかの実施形態では、凝固剤はポリエチレングリコール（たとえば、ＰＥＧ８０００などの高分子量ポリエチレングリコール）である。具体的な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、ステロイド剤（たとえば、テストステロンアルキルエステル）とともに、水素化及びポリオキシル化ヒマシ油並びにポリエチレングリコールを含む。さらに具体的な実施形態では、水素化及びポリオキシル化ヒマシ油並びにポリエチレングリコールを含む医薬組成物は、さらなる脂質及び／又は親油性担体をさらに含む。いくつかの実施形態では、さらなる脂質及び／又は親油性担体は、モノグリセリド、ジグリセリド、ビタミンＥ化合物、又はそれらの組み合わせである。
【００４９】
ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、表Ａ〜Ｑのいずれかの経口投与形態又は遅延放出経口投与製剤を含む。表Ａ〜Ｑでは、カプセル中に配合された組成物のおよその重量百分率を記載する。具体的な実施形態では、カプセルＡ１〜Ｑ２のいずれのステロイド化合物も、アルキルエステルテストステロン（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を含む。ある例では、使用した成分の非限定的グレード及び／又は供給源を表に記載する。表Ａ〜Ｑに記載する開示は、記載したグレード及び／又は供給源に限定されない。
【表Ａ】
2015120700.tif 000002
【表Ｂ】
2015120700.tif 000003
【表Ｃ】
2015120700.tif 000004
【表Ｄ】
2015120700.tif 000005
【表Ｅ】
2015120700.tif 000006
【表Ｆ】
2015120700.tif 000007
【表Ｇ】
2015120700.tif 000008
【表Ｈ】
2015120700.tif 000009
【表Ｉ】
2015120700.tif 000010
【表Ｊ】
2015120700.tif 000011
【表Ｋ】
2015120700.tif 000012
【表Ｌ】
2015120700.tif 000013
【表Ｍ】
2015120700.tif 000014
【表Ｎ】
2015120700.tif 000015
【表Ｏ】
2015120700.tif 000016
【表Ｐ】
2015120700.tif 000017
【表Ｑ】
2015120700.tif 000018
【００５０】
ある実施形態では、本明細書で記載される任意の医薬組成物、たとえば表Ａ〜Ｑのいずれかの医薬組成物は、（ｉ）全成分を合し、溶融混合物が得られるまで加熱し（たとえば、５０〜７０℃）；そして（ｉｉ）選択された用量（たとえば、治療有効量又は治療有効量の一部の量）のステロイド化合物を含むある量の溶融混合物をカプセル化して経口投与形態を得ることによって調製することができる。ある例では、溶融混合物を噴霧凝固させて、ビーズを得る。数例では、溶融混合物を不活性コア（たとえば、糖球）上に噴霧して、コーティングされたコアを得る。ある実施形態では、このようなビーズ、コア、又は類似した形態をカプセル化するか又は他の方法で処方して、経口投与形態を得る。数例においては、溶融混合物を混合するか、均一に分散させるか、又は担体上で粒状にし、圧縮して、錠剤投与形態にする。ある実施形態では、圧縮前に、溶融混合物／担体組成物を、非限定的例を挙げると、流動促進剤、滑剤、バインダーなどをはじめとする１以上の製剤補助剤とさらに混合する。いくつかの実施形態では、担体は、非限定的例を挙げると、微結晶セルロース、デンプン、ラクトースなどの薬剤的に不活性な担体である。
【００５１】
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される組成物（たとえば、表Ｋ〜Ｍに記載する組成物）は、場合によって、遅延放出性カプセル若しくはシェル中に充填されるか、又は遅延放出性コーティングでコーティングまたはカプセル化される。
薬物動態及び薬力学
【００５２】
本発明におけるある実施形態で提供するのは、個体の集団に投与された場合、（単回投与後及び／又は定常状態で）個体集団の少なくとも８５％において、１５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する、アンドロゲン療法（たとえばウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物及び経口投与形態である。いくつかの実施形態では、アンドロゲン療法（たとえばウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物又は経口投与形態は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与された場合に、（単回投与後及び／又は定常状態で）個体集団の少なくとも９５％において１８００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、アンドロゲン療法（たとえば、ウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物又は経口投与形態は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与された場合に、（単回投与後及び／又は定常状態で）全て若しくは実質的に全ての個体において２５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、アンドロゲン療法（たとえばウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物及び経口投与形態は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与された場合に、（単回投与後及び／又は定常状態で）個体集団の少なくとも８５％において１５００ｎｇ／ｄＬ未満、そして少なくとも９５％において１８００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、アンドロゲン療法（たとえばウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物及び経口投与形態は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与された場合に、（単回投与後及び／又は定常
状態で）個体集団の少なくとも８５％において１５００ｎｇ／ｄＬ未満、少なくとも９５％において１８００ｎｇ／ｄＬ未満、そして少なくとも９９％において２５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、アンドロゲン療法（たとえば、ウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物及び経口投与形態は、個体集団（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）に投与された場合に、（単回投与後及び／又は定常状態で）個体集団の少なくとも８５％において１５００ｎｇ／ｄＬ未満、そして少なくとも９９％において２５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、アンドロゲン療法（たとえば、ウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物及び経口投与形態は、個体（たとえば、成人及び／又は思春期のヒト男性）の集団に投与された場合、（単回投与後及び／又は定常状態で）個体集団の少なくとも９５％において１８００ｎｇ／ｄＬ未満、そして少なくとも９９％において２５００ｎｇ／ｄＬ未満のテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書における任意の記載で用いられる場合、個体はヒト成人である。具体的な実施形態では、ヒト成人はヒト成人男性である。ある実施形態では、個体は成人性腺機能低下症のヒト成人男性である。本明細書で記載される血漿濃度は、場合によって、本明細書に記載される組成物をヒト男性、たとえば性腺機能低下症ヒト男性に投与することによって得られる。他の例では、血漿濃度は、場合によって、低レベルのテストステロンを有する個体に対するテストステロン療法の効果の代表的な集団となるテストステロン欠乏症のヒト対象（たとえば、閉経後の女性）に組成物を投与することによって得られる。Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２００７，６６（４）：５７０−８５。
【００５３】
本明細書におけるいくつかの実施形態で提供されるのは、ヒト成人女性集団（たとえば、閉経後又はその他のアンドロゲン欠乏症のヒト女性）に投与された場合（単回投与後及び／又は定常状態で）、成人女性の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％で約１０ｎｇ／ｄＬ以上のＣｍｉｎ及び約１００ｎｇ／ｄＬ以下のＣｍａｘを提供する医薬組成物である。本明細書におけるいくつかの実施形態で提供されるのは、ヒト成人女性集団（たとえば、閉経後又はその他のアンドロゲン欠乏症のヒト女性）に投与された場合（単回投与後及び／又は定常状態で）、成人女性の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％で約１２ｎｇ／ｄＬ以上のＣｍｉｎ及び約８２ｎｇ／ｄＬ以下のＣｍａｘを提供する医薬組成物である。いくつかの実施形態では、ヒト成人女性は性機能不全のヒト成人女性である。ある実施形態では、成人女性は閉経後のヒト女性である。
【００５４】
本明細書に記載される医薬組成物及び経口投与形態は、様々な実施形態では、任意の好適な方法で本発明における薬物動態及び薬力学的プロファイルを達成するために処方される。ある例において、本明細書に記載される所望の薬物動態及び／又は薬力学的プロファイルは、投与形態、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体、存在するステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の量、これらの組み合わせなどの変更により得られる。ある実施形態では、個体の集団は、１、１以上、２以上、又はまたは統計的に有意な数の個体である。
【００５５】
本発明におけるある実施形態で提供するのは、個体の集団に投与された場合に、個体の集団の少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％において約２００ｎｇ／ｄＬ〜１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供するか又は提供するように処方された、本明細書に記載されるアンドロゲン療法（たとえば、ウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物若しくは経口投与形態である。いくつかの実施形態では、本発明で提供されるアンドロゲン療法（たとえば、ウンデカン酸テストステロン療法）、医薬組成物又は
経口投与形態は、個体の集団に投与された場合に、個体集団の少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％において約２００ｎｇ／ｄＬ〜１１００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供するか又は提供するように処方される。ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物又は経口投与形態は、個体の集団に投与された場合に、個体集団の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％で約３００ｎｇ／ｄＬ〜１０００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供するか又は提供するように処方される。
【００５６】
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのステロイド療法で用いられる）は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が、約１９ｎｇ／ｍＬ以下、約１８ｎｇ／ｍＬ以下、約１７ｎｇ／ｍＬ以下、約１６ｎｇ／ｍＬ以下、約１５ｎｇ／ｍＬ以下、約１４ｎｇ／ｍＬ以下、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１９ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１８ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１７ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１６ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１５ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１４ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ〜約１９ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ〜約１８ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ〜約１７ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ〜約１６ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ〜約１５ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ〜約１４ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１９ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１８ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１７ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１６ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１５ｎｇ／ｍＬ、又は約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１４ｎｇ／ｍＬのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。具体的な実施形態では、本明細書に記載される経口投与形態は、当該経口投与形態の単回投与が、約１５ｎｇ／ｍＬ以下、約１９ｎｇ／ｍＬ以下、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１９ｎｇ／ｍＬ、又は約５ｎｇ／ｍＬ〜約１５ｎｇ／ｍＬのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が、約４．５ｎｇ／ｍＬ以下、約４．３ｎｇ／ｍＬ以下、約４．２ｎｇ／ｍＬ以下、約４．１ｎｇ／ｍＬ以下、約４ｎｇ／ｍＬ以下、約３．９ｎｇ／ｍＬ以下、約３．８ｎｇ／ｍＬ以下、約３．７ｎｇ／ｍＬ以下、約３．６ｎｇ／ｍＬ以下、約３．５ｎｇ／ｍＬ以下、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約４．５ｎｇ／ｍＬ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．９ｎｇ／ｍＬ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．８ｎｇ／ｍＬ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．７ｎｇ／ｍＬ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．６ｎｇ／ｍＬ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．５ｎｇ／ｍＬ、約２．０ｎｇ／ｍＬ〜約４．５ｎｇ／ｍＬ、約２．０ｎｇ／ｍＬ〜約３．９ｎｇ／ｍＬ、約２．０ｎｇ／ｍＬ〜約３．８ｎｇ／ｍＬ、約２．０ｎｇ／ｍＬ〜約３．７ｎｇ／ｍＬ、約２．０ｎｇ／ｍＬ〜約３．６ｎｇ／ｍＬ、約２．０ｎｇ／ｍＬ〜約３．５ｎｇ／ｍＬ、約２．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．９ｎｇ／ｍＬ、約２．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．８ｎｇ／ｍＬ、約２．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．７ｎｇ／ｍＬ、約２．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．６ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．５ｎｇ／ｍＬのジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。具体的な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が経口投与により、約３．６ｎｇ／ｍＬ以下のジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が経口投与により、約４００ｎｇ／ｍＬ以下、約３８０ｎｇ／ｍＬ以下、約３６０ｎｇ／ｍＬ以下、約３４０ｎｇ／ｍＬ以下、約３２０ｎｇ／ｍＬ以下、約３００ｎｇ／ｍＬ以下、又は約２８０ｎｇ／ｍＬ以下、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約４００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３８０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３６０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３４０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３２０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約２８０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約４
００ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約３８０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約３６０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約３４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約３２０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約３００ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約４００ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約３８０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約３６０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約３４０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約３２０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約３００ｎｇ／ｍＬ、又は約２００ｎｇ／ｍＬ〜約２８０ｎｇ／ｍＬのテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。具体的な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が経口投与により約３８０ｎｇ／ｍＬ以下のウンデカン酸テストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのステロイド療法において用いられる）は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１５ｎｇ／ｍＬのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約３．８ｎｇ／ｍＬのジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘ、及び約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３８０ｎｇ／ｍＬのテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのステロイド療法において用いられる）は、当該医薬組成物又は経口投与形態の単回投与が、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１９ｎｇ／ｍＬのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘ、約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約４．５ｎｇ／ｍＬのジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘ、及び約１００ｎｇ／ｍＬ〜約３８０ｎｇ／ｍＬのテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘを提供するように処方される。
【００５７】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約２００ｎｇ／ｄＬ以下、約１５０ｎｇ／ｄＬ以下、約１００ｎｇ／ｄＬ以下、又は約７５ｎｇ／ｄＬ以下、約５ｎｇ／ｄＬ〜約２００ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約１００ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約７５ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約２００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約１００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約７５ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約２００ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約１００ｎｇ／ｄＬ、又は約１５ｎｇ／ｄＬ〜約７５ｎｇ／ｄＬのテストステロンの平均血漿濃度を１回の経口投与後１時間で提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、約５００ｎｇ／ｄＬ以下、約４００ｎｇ／ｄＬ以下、約３００ｎｇ／ｄＬ以下、約２００ｎｇ／ｄＬ以下、約１５０ｎｇ／ｄＬ以下、約５ｎｇ／ｄＬ〜約５００ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約４００ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約３００ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約２００ｎｇ／ｄＬ、約５ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約５００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約４００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約３００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約２００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約５００ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約４００ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約３００ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約２００ｎｇ／ｄＬ、約１５ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬのテストステロンの平均血漿濃度を１回の経口投与後２時間で提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、１回の経口投与後１時間で約５ｎｇ／ｄＬ〜約１５０ｎｇ／ｄＬ、１回の経口投与後２時間で約１０ｎｇ／ｄＬ〜約５００ｎｇ／ｄＬのテストステロンの平均血漿濃度を提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。
【００５８】
ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、本明細書で記載される１以上
の経口投与形態を含むか、または１以上の経口投与形態中に処方される。したがって、いくつかの実施形態では、目標の血漿濃度（たとえば、特定の濃度、所定の時間で、Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎなど）に達するために、本明細書に記載される複数の経口投与形態を場合によって投与する。さらに、本明細書で用いられる場合、平均血漿濃度（たとえば、特定の濃度、所定の時間で、Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎなど）は、本明細書に記載される経口投与形態を複数の個体に経口投与した後の、複数の個体の血漿から得られる複数の濃度値の平均である。いくつかの実施形態では、個体はヒト成人である。具体的な実施形態では、ヒト成人はヒト成人男性である。ある実施形態では、個体は、性腺機能低下症の成人又は他のアンドロゲン欠乏症の成人ヒト男性である。いくつかの実施形態では、個体は、閉経後又は他のアンドロゲン欠乏症のヒト成人女性である。さらに、本明細書に記載されるテストステロンアルキルエステルの濃度は、投与される１以上のテストステロンアルキルエステルの濃度を含む。
【００５９】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約９０％以下、約８０％以下、約７０％以下、約６０％以下、約５５％以下、約５０％以下、約４５％以下、約４０％以下、約３５％以下、約５％〜約９０％、約５％〜約８０％、約５％〜約７０％、約５％〜約６０％、約５％〜約５５％、約５％〜約５０％、約５％〜約４５％、約５％〜約４０％、約５％〜約３５％、約２０％〜約９０％、約２０％〜約８０％、約２０％〜約７０％、約２０％〜約６０％、約２０％〜約５５％、約２０％〜約５０％、約２０％〜約４５％、約２０％〜約４０％、又は約２０％〜約３５％のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を１時間後に水性媒体中（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水中）に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、約９０％以下、約８０％以下、約７０％以下、約６０％以下、約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、約２％〜約９０％、約２％〜約８０％、約２％〜約７０％、約２％〜約６０％、約２％〜約５０％、約２％〜約４０％、約２％〜約３０％、約２％〜約２０％、約１０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約１０％〜約６０％、約１０％〜約５０％、約１０％〜約４０％、約１０％〜約３０％、又は約１０％〜約２０％のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を３０分後に水性媒体（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水）中に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約９９％以下、約９８％以下、約９７％以下、約９６％以下、約９５％以下、約９０％以下、約１０％〜約９９％、約１０％〜約９８％、約１０％〜約９７％、約１０％〜約９６％、約１０％〜約９５％、約１０％〜約９０％、約４０％〜約９９％、約４０％〜約９８％、約４０％〜約９７％、約４０％〜約９６％、約４０％〜約９５％、約４０％〜約９０％、約７０％〜約９９％、約７０％〜約９８％、約７０％〜約９７％、約７０％〜約９６％、約７０％〜約９５％、又は約７０％〜約９０％のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を３時間後に水性媒体中（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水中）に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、８０％を超えるテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を、１２、１０、８、６、５、４、３、又は２時間以内に水性媒体中（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水中）に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、３０分後に約２０％以下のテストステロンアルキルエステルを、１時間後に５０％以下のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テ���トステロン）を、そして３時間後に約９５％以下のテストステロンアルキルエステルを水性媒体中（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水）中に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与
形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、１時間後に約５％〜約６０％のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を、３０分後に約２％〜約４０％のテストステロンアルキルエステルを、そして２時間後に約１０％〜約９５％のテストステロンアルキルエステルを水性媒体中（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水中）に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、１時間後に約５０％以下のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を、そして２〜１２時間以内（又は１２時間後、１０時間後、８時間後、６時間後、５時間後、４時間後、３時間後、若しくは２時間）に８０％以下のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を水性媒体中（たとえば、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水中）に放出するか又は放出するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある例において、水性媒体は、３７±０．５℃で８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００（たとえば、オクチルフェノールエチレンオキシド縮合物；オクトキシノール−９；ｔ−オクチルフェノキシポリエトキシエタノール；ｔ−オクト−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｘＯＨ、ｘ＝９〜１０；ＣＡＳ番号９００２−９３−１；Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００は、以前はＲｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏ．が所有した登録商標であったが、現在はＵｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅが所有している）を含む１Ｌの脱イオン水であり、医薬組成物又は経口投与形態をこの媒体の中で沈殿させ、１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃で指定された時間、パドル法に付す（ＵＳＰ  Ａｐｐ２）。
【００６０】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約１５５０ｎｇ／ｄＬ以下、約１５００ｎｇ／ｄＬ以下、約１４５０ｎｇ／ｄＬ以下、約１４００ｎｇ／ｄＬ以下、約１３１０ｎｇ／ｄＬ以下、約１３００ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態での（たとえば、ヒト男性、ヒト成人男性、思春期のヒト男性などにおける）テストステロン平均血漿Ｃｍａｘを提供するかまたは提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約１００ｎｇ／ｄＬ以上、約１５０ｎｇ／ｄＬ以上、約２００ｎｇ／ｄＬ以上、約２５０ｎｇ／ｄＬ以上、又は約３００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態での（たとえば、ヒト男性、ヒト成人男性、思春期のヒト男性などにおける）テストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、約２００ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態での（たとえば、ヒト男性、ヒト成人男性、思春期のヒト男性などにおける）テストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、約１００ｎｇ／ｄＬ〜約１５００ｎｇ／ｄＬ、約１５０ｎｇ／ｄＬ〜約１４００ｎｇ／ｄＬ、約２００ｎｇ／ｄＬ〜約１３００ｎｇ／ｄＬ又は約２５０ｎｇ／ｄＬ〜約１２００ｎｇ／ｄＬの範囲の定常状態での（たとえば、ヒト男性、ヒト成人男性、思春期のヒト男性などにおける）テストステロン平均血漿濃度を提供するか又は提供するように処方された、医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、約２００ｎｇ／ｄＬ〜約１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態での範囲の（たとえば、ヒト男性、ヒト成人男性、思春期のヒト男性などにおける）テストステロン平均血漿濃度を提供するか又は提供するように処方された、医薬組成物又は経口投与形態である。
【００６１】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約１１０ｎｇ／ｄＬ以下、１００ｎｇ／ｄＬ以下、約９５ｎｇ／ｄＬ以下、約９０ｎｇ／ｄＬ以下、約８５ｎｇ／ｄＬ以下、又は約８２ｎｇ／ｄＬ以下の定常状態での（たとえば、ヒト女性、ヒト成人女性、閉経後のヒト女性などにおける）テストステロン平均血漿Ｃｍａｘを提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、約３ｎｇ／ｄＬ以上、約５ｎｇ／ｄＬ以上、約８ｎｇ／ｄＬ以上、約１０ｎｇ／ｄＬ以上、又は約１２ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態での（たとえば、ヒ
ト女性、ヒト成人女性、閉経後のヒト女性などにおける）テストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、約８ｎｇ／ｄＬ以上の定常状態での（たとえば、ヒト女性、ヒト成人女性、閉経後のヒト女性などにおける）テストステロン平均血漿Ｃｍｉｎを提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、約５ｎｇ／ｄＬ〜約１１０ｎｇ／ｄＬ、約８ｎｇ／ｄＬ〜約１００ｎｇ／ｄＬ、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約９０ｎｇ／ｄＬ又は約１２ｎｇ／ｄＬ〜約８２ｎｇ／ｄＬの定常状態での範囲の（たとえば、ヒト男性、ヒト成人女性、思春期ヒト女性、閉経後ヒト女性などにおける）テストステロン平均血漿濃度を提供するかまたは提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、約１０ｎｇ／ｄＬ〜約９０ｎｇ／ｄＬの定常状態での範囲の（たとえば、ヒト女性、ヒト成人女性、閉経後のヒト女性などにおける）テストステロン平均血漿濃度を提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。
【００６２】
本明細書のある実施形態で提供されるのは、経口投与によって個体（たとえば、アンドロゲン欠乏のヒト男性）に対して、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロン同等用量（たとえば、テストステロンアルキルエステル（たとえば、Ｃ２〜Ｃ１３）から誘導することができるテストステロンの量））／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）の比を提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態では、（テストステロン同等用量）／（平均定常状態テストステロンＣｍａｘ）比は、約５００×１０６ｍＬ以下；約４×１０５ｍＬ以上；約６×１０５ｍＬ以上；約８×１０５ｍＬ以上；約１×１０６ｍＬ以上；約３×１０６ｍＬ以上；約４×１０６ｍＬ以上；約５×１０６ｍＬ以上；約６×１０６ｍＬ以上；５００×１０６ｍＬ以下；４００×１０６ｍＬ以下；３００×１０６ｍＬ以下；２５０×１０６ｍＬ以下；２００×１０６ｍＬ以下；１５０×１０６ｍＬ以下；１００×１０６ｍＬ以下；約２５×１０５ｍＬ以上；約１００×１０５ｍＬ以上；約２５０×１０５ｍＬ以上；約５００×１０５ｍＬ以上；約４×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ等である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の経口投与形態又は医薬組成物の単回投与は、個体（たとえば、アンドロゲン欠乏のヒト男性）に経口投与されると、約５００×１０６ｍＬ以下の（テストステロン同等用量）／（平均血漿テストステロンＣｍａｘ）比を提供する。いくつかの実施形態では、単回投与は、約５００×１０６ｍＬ以下；約４×１０５ｍＬ以上；５００×１０６ｍＬ以下；４００×１０６ｍＬ以下；３００×１０６ｍＬ以下；２５０×１０６ｍＬ以下；２００×１０６ｍＬ以下；１５０×１０６ｍＬ以下；１００×１０６ｍＬ以下；約２５×１０５ｍＬ以上；約１００×１０５ｍＬ以上；約２５０×１０５ｍＬ以上；約５００×１０５ｍＬ以上；約４×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約４×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約４×���０５
ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬなどである（テストステロン同等用量）／（平均テストステロンＣｍａｘ）比を提供する。いくつかの実施形態では、単回投与は、約３５０×１０６ｍＬ以下；約２０×１０５ｍＬ以上；５００×１０６ｍＬ以下；４００×１０６ｍＬ以下；３００×１０６ｍＬ以下；２５０×１０６ｍＬ以下；２００×１０６ｍＬ以下；１５０×１０６ｍＬ以下；１００×１０６ｍＬ以下；約２５×１０５ｍＬ以上；約１００×１０５ｍＬ以上；約２５０×１０５ｍＬ以上；約５００×１０５ｍＬ以上；約２０×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約２０×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約５０×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約５００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約４００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約３００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約２５０×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約２００×１０６ｍＬ；約２００×１０５ｍＬ〜約１５０×１０６ｍＬ等の（テストステロン同等用量）／（平均ジヒドロキシテストステロンＣｍａｘ）比を提供する。ある例において、本明細書で記載される組成物又は投与形態のステロイド同等用量（たとえば、テストステロン同等用量）は、組成物又は投与形態中に存在するテストステロンなどのステロイド化合物（たとえば、テストステロンアルキルエステルなどのステロイド化合物のステロイド部分）の量であり、たとえば、（テストステロン量／テストステロンアルキルエステル量）＊（組成物又は投与形態中のテストステロンアルキルエステルの量）を計算することによって決定することができる。
【００６３】
本明細書におけるある実施形態で提供されるは、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差を、約２０ｎｇ／ｍＬ以下、約１９ｎｇ／ｍＬ以下、約１８ｎｇ／ｍＬ以下、約１７ｎｇ／ｍＬ以下、約１６ｎｇ／ｍＬ以下、約１５ｎｇ／ｍＬ以下、約１４ｎｇ／ｍＬ以下、約１３ｎｇ／ｍＬ以下、約１２ｎｇ／ｍＬ以下、約１１ｎｇ／ｍＬ以下、約１０．８ｎｇ／ｍＬ以下、約２〜約２０ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１８ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１６ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１５ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１４ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１３ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１２ｎｇ／ｍＬ、約２〜約１１ｎｇ／ｍＬ、約５〜約１５ｎｇ／ｍＬ、約５〜約１４ｎｇ／ｍＬ、約５〜約１３ｎｇ／ｍＬ、約５〜約１２ｎｇ／ｍＬ、又は約５〜約１１ｎｇ／ｍＬにするか、またはそのように処方される医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、医薬組成物又は経口投与形態は、定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘと定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約１１ｎｇ／ｍＬ以下にするか又はそのように処方される。さらに、いくつかの実施形態では、本発明で提供される医薬組成物又は経口投与形態は、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘと平均Ｃｍｉｎとの差を、約２７５ｎｇ／ｍＬ以下、約２６０ｎｇ／ｍＬ以下、約２５０ｎｇ／ｍＬ以下、約２４０ｎｇ／ｍＬ以下、約２３０ｎｇ／ｍＬ以下、約２２５ｎｇ／ｍＬ以下、約２２０ｎｇ／ｍＬ以下、約２１０ｎｇ／ｍＬ以
下、約２００ｎｇ／ｍＬ以下、約１９０ｎｇ／ｍＬ以下、又は約１８０ｎｇ／ｍＬ以下にするか、又はそのように処方される。具体的な実施形態において、本発明で提供されるのは、本発明で提供される医薬組成物又は経口投与形態は、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘと平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約２００ｎｇ／ｍＬ以下とするか又はそのように処方される。具体的な実施形態では、本発明で提供される医薬組成物又は経口投与形態は、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘと平均血漿Ｃｍｉｎとの差を約２７５ｎｇ／ｍＬ以下にするか又はそのように処方される。
【００６４】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、１回の経口投与後に、約１２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約１１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、又は約６０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８０ｎｇ・ｈ／ｍＬのテストステロンの平均血漿ＡＵＣ０−∞濃度を提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、１回の経口投与後に、約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約４５ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約３５ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約２５ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約４５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約３５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約２５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約４５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約３５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約２５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約４５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約３５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、又は約２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約３０ｎｇ・ｈ／ｍＬのジヒドロテストステロンの平均血漿ＡＵＣ０−∞濃度を提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、１回の経口投与後に、約１２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約１１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約１０００ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約９００ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約８５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約７５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以下、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・
ｈ／ｍＬ、約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、又は約３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ〜約７５０ｎｇ・ｈ／ｍＬのテストステロンアルキルエステル（たとえば、当該組成物又は投与形態中に存在するウンデカン酸テストステロンなどの１以上のテストステロンアルキルエステル化合物）の平均血漿ＡＵＣ０−∞濃度を提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態ある。
【００６５】
本発明のある実施形態で提供されるのは、単回投与が個体に投与された場合に、約５００×１０３ｍＬ／ｈ以下の（テストステロン同等用量）／（平均テストステロンＡＵＣ０−∞）比を提供する、本明細書に記載される任意の経口投与形態又は医薬組成物である。いくつかの実施形態では、（テストステロン同等用量）／（平均ＡＵＣ０−∞）比は、約２０×１０３ｍＬ／ｈ以上；約３０×１０３ｍＬ／ｈ以上；約４０×１０３ｍＬ／ｈ以上；約５０×１０３ｍＬ／ｈ以上；約６０×１０３ｍＬ／ｈ以上；約８０×１０３ｍＬ／ｈ以上；約１００×１０３ｍＬ／ｈ以上；約６００×１０３ｍＬ／ｈ以下；約４００×１０３ｍＬ／ｈ以下；約３５０×１０３ｍＬ／ｈ以下；約２５０×１０３ｍＬ／ｈ以下；約２００×１０３ｍＬ／ｈ以下；約１５０×１０３ｍＬ／ｈ以下；約１０〜約６００×１０３ｍＬ／ｈ；約２０〜約５００×１０３ｍＬ／ｈ；約３０〜約４５０×１０３ｍＬ／ｈ；約２０〜約４００×１０３ｍＬ／ｈ；約５０〜約３００×１０３ｍＬ／ｈ；約５０〜約２００×１０３ｍＬ／ｈ；などである。
【００６６】
ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態は、たとえば１日１回、１日２回、１日３回、１日４回など、定常状態を達成するために好適な任意の方法で投与すると定常状態を達成する。具体的な実施形態では、定常状態は、本明細書に記載される経口投与形態の１日２回経口投与（たとえば、１２時間ごと）期間後に達成される。ある実施形態では、定常状態は、必要ならば又は必要に応じて、たとえば２日後、３日後、４日後、５日後、６日後、７日後、２週後又はそれ以上で得られる。具体的な実施形態では、定常状態は、５〜７日間、１日２回経口投与した後に得られる。さらに、テストステロン、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）、及びジヒドロテストステロンの定常状態血漿濃度は、ある例では、約１ｍｇ〜約１ｇ、又は約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む医薬組成物の投与によって得られる。具体的な実施形態では、（たとえば、ヒト男性への投与用）医薬組成物は、約１０ｍｇ〜約５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜約４０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇ、又は約２５ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。他の実施形態では、（たとえば、ヒト男性への投与用）医薬組成物
は約、７０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約８０ｍｇ〜約１４０ｍｇ、約９０ｍｇ〜約１４０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１３０ｍｇ、約１１０ｍｇ〜約１３０ｍｇ、約８０ｍｇ、又は約１２０ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。いくつかの実施形態では、テストステロン、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）、及びジヒドロテストステロンの定常状態は、経口投与形態を投与する個体１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の投与によって得られる。ある実施形態では、テストステロン、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）、及びジヒドロテストステロンは、約１ｍｇ〜約１ｇ、約５ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇ、又は約２０〜約２５０ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を個体に１日１回、１日２回、１日３回、又は１日４回経口投与することによって得られる。ある実施形態では、本明細書に記載される薬物動態及び／又は薬力学的プロファイルは、ステロイド化合物の量及び／又は医薬組成物の処方の関数として得られる。ある実施形態では、ヒト女性へ投与するための経口投与形態は、ヒト男性へ投与するための経口投与形態の約１０％のテストステロンアルキルエステルを含む。いくつかの実施形態では、ヒト成人女性への送達用医薬組成物は、約５ｍｇ〜約５０ｍｇ、約５ｍｇ〜約３０ｍｇ、約７ｍｇ〜約１５ｍｇ、約８ｍｇ〜約１４ｍｇ、約９ｍｇ〜約１４ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１３ｍｇ、約１１ｍｇ〜約１３ｍｇ、約８ｍｇ、又は約１２ｍｇのウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステルを含む。
【００６７】
本明細書のある実施形態で提供されるのは、遅延放出投与製剤を提供するか又は提供するように処方された医薬組成物又は経口投与形態である。具体的な実施形態では、本明細書に記載される遅延放出経口投与製剤は、１以上のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。ある実施形態では、遅延放出投与製剤は、約９０％以下、約８０％以下、約７０％以下、約６０％以下、約５５％以下、約５０％以下、約４５％以下、約４０％以下、約３５％以下、約５％〜約９０％、約５％〜約８０％、約５％〜約７０％、約５％〜約６０％、約５％〜約５５％、約５％〜約５０％、約５％〜約４５％、約５％〜約４０％、約５％〜約３５％、約２０％〜約９０％、約２０％〜約８０％、約２０％〜約７０％、約２０％〜約６０％、約２０％〜約５５％、約２０％〜約５０％、約２０％〜約４５％、約２０％〜約４０％、又は約２０％〜約３５％のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を１時間後に水性媒体中に放出し；約９０％以下、約８０％以下、約７０％以下、約６０％以下、約５０％以下、約４０％以下、約３０％以下、約２０％以下、約２％〜約９０％、約２％〜約８０％、約２％〜約７０％、約２％〜約６０％、約２％〜約５０％、約２％〜約４０％、約２％〜約３０％、約２％〜約２０％、約１０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約１０％〜約６０％、約１０％〜約５０％、約１０％〜約４０％、約１０％〜約３０％、又は約１０％〜約２０％のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を３０分後に水性媒体中に放出し；約９９％以下、約９８％以下、約９７％以下、約９６％以下、約９５％以下、約９０％以下、約１０％〜約９９％、約１０％〜約９８％、約１０％〜約９７％、約１０％〜約９６％、約１０％〜約９５％、約１０％〜約９０％、約４０％〜約９９％、約４０％〜約９８％、約４０％〜約９７％、約４０％〜約９６％、約４０％〜約９５％、約４０％〜約９０％、約７０％〜約９９％、約７０％〜約９８％、約７０％〜約９７％、約７０％〜約９６％、約７０％〜約９５％、又は約７０％〜約９０％のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を３時間後に水性媒体中に放出し；及び／又はその中に含まれるステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の８０％超を１２、１０、８、６、５、４、３、又は２時間以内
に水性媒体中に放出するものである。反対に、いくつかの実施形態では、ステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む即時放出投与製剤（たとえば、高速放出投与製剤）は、その中に含まれるステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の約９０％超を水性媒体への暴露の約１５分以内に放出する。数例においては、水性媒体は、３７±０．５℃及び１００ｒｐｍの条件でＵＳＰＩＩ型（パドル）装置中に存在する。さらに具体的な例では、水性媒体は、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を有する約１ＬのＤＩ水である。さらに、いくつかの実施形態では、ステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の即時放出投与製剤は、ヒマシ油とプロピレングリコールラウレートとの混合物中に配合されたステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）（たとえば、ウンデカン酸テストステロン、ヒマシ油及びプロピレングリコールラウレートを含む組成物、現在、商標名Ａｎｄｒｉｏｌ（登録商標）で市販）；又はオレイン酸中に配合されたステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）（たとえば、ウンデカン酸テストステロン及びオレイン酸を含む組成物、以前、商標名Ａｎｄｒｉｏｌ（登録商標）で市販）を含む経口投与形態（たとえば、カプセル）である。
【００６８】
さらに、本発明で提供されるのは、１時間後に測定すると、１回の経口投与後に、同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む即時放出経口投与製剤の単回投与によって提供されるよりも、少なくとも５０％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも３０％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約５０〜９５％低い、約４０〜９５％低い、約３０〜９５％低い、約２０〜９５％低い、約５０〜９０％低い、約４０〜８０％低い、約３０〜８０％低い、約２０〜８０％低い、約４０〜６０％低い、又は約１０〜９５％低いテストステロンの平均血漿濃度を提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、即時放出経口投与製剤の単回投与により提供されるよりも、１時間後に測定すると少なくとも２０％低いテストステロンの平均血漿濃度を１回の経口投与後に提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、即時放出経口投与製剤の単回投与により提供されるよりも、約２時間後に測定すると、少なくとも５０％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも３０％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも１０％低い、約５０〜９５％低い、約４０〜９５％低い、約３０〜９５％低い、約２０〜９５％低い、約４０〜６０％低い、約２０〜８０％低い、約１０〜６０％低い、又は約１０〜９５％低いテストステロンの平均血漿濃度を１回の経口投与後に提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、即時放出経口投与製剤の単回投与により提供されるよりも、約２時間後に測定すると、少なくとも２０％低いテストステロンの平均血漿濃度を１回の経口投与後に提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、約３時間後に測定して、即時放出経口投与製剤の単回投与によって提供されるよりも、１回の経口投与後に、少なくとも５０％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも３０％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも１０％低い、約５０〜９５％低い、約４０〜９５％低い、約３０〜９５％低い、約２０〜９５％低い、約５０〜８０％低い、約４０〜８０％低い、約３０〜６０％低い、約２０〜５０％低い、約１０〜５０％低い、又は約１０〜９５％低いテストステロンの平均血漿濃度を提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、約３時間後で測定して、即時放出経口投与製剤の単回投与により得られるよりも少なくとも２０％低いテストステロンの平均血漿濃度を、１回の経口投与後に提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。
【００６９】
本発明におけるいくつかの実施形態で提供されるのは、遅延放出経口投与製剤中に存在するのと同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有する即時放出経口投与製剤の単回投与により提供されるテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも、少なくとも２５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２５〜９５％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２５〜５０％低い、約２０〜６０％低い、約１５〜４０％低い、約１０〜６０％低い、約５〜３０％低い、又は約５〜９９％低いテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを１回の経口投与後に提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。ある実施形態では、本発明で提供されるのは、遅延放出経口投与製剤中に存在するのと同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有する即時放出経口投与製剤の単回投与によって提供されるテストステロンアルキルエステルの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも２５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２５〜９５％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約５〜９９％低い、約２５〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低い、テストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）の平均血漿Ｃｍａｘを１回の経口投与後に提供するか又は提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、遅延放出経口投与製剤中に存在するのと同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有する即時放出経口投与製剤の単回投与によって提供されるジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも１０％低い、少なくとも８％低い、少なくとも７％低い、少なくとも６％低い、少なくとも５％低い、約１０〜９５％低い、約８〜９９％低い、約７〜９９％低い、約６〜９９％低い、約５〜９９％低い、約５〜１５％低い、約１０〜９０％低い、約８〜８０％低い、約７〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低い、ジヒドロテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘを経口投与後に提供するか又は提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。
【００７０】
本発明のある実施形態で提供されるのは、遅延放出経口投与製剤中に存在する同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤によって提供される定常状態でのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）の平均血漿Ｃｍａｘよりも少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２０〜９５％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約５〜９９％低い、約２０〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低いテストステロンアルキルエステルの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘを提供するか又は提供するように処方された遅延放出経口投与製剤である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるテストステロンアルキルエステルを含む遅延経口投与製剤は、遅延放出経口投与製剤中に存在する同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有する即時放出経口投与製剤によって提供される定常状態でのテストステロンの平均血漿Ｃｍａｘよりも、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２０〜９５％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約１０〜３０％低い、約２０〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約１０〜４０％低い、テストステロンの定常状態での平均血漿Ｃｍａｘを提供するか又は提供するように処方されている。
【００７１】
いくつかの実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、前記遅延放出経口投与製剤中に存
在するのと同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有する即時放出経口投与製剤によって提供される定常状態でのテストステロンの変動指数よりも、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２０〜９５％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約５〜９９％低い、約２０〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低い、定常状態でのテストステロンの変動指数を提供する。ある実施形態では、遅延放出経口投与製剤は、前記遅延放出経口投与製剤中に存在するのと同じ量のテストステロンアルキルエステルを有する即時放出経口投与製剤の定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数よりも、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２０〜９５％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約５〜９９％低い、約２０〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低い、定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数を提供する。いくつかの実施形態では、オレエートを含まない本発明で提供される医薬組成物又は経口投与形態は、同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有するオレエート含有経口投与形態により提供される定常状態でのテストステロンの変動指数よりも、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％、約２０〜９５％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約５〜９９％低い、約２０〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低い、定常状態でのテストステロンの変動指数を提供する。ある実施形態では、ヒマシ油（ポリオキシル化又は水素化によって修飾されていない）を含まない、本発明で提供される医薬組成物又は経口投与形態は、同じ量のステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を有するヒマシ油含有経口投与形態の定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数よりも、少なくとも２０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも１０％低い、少なくとも５％低い、約２０〜９５％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約２０〜９９％低い、約１５〜９９％低い、約１０〜９９％低い、約５〜９９％低い、約２０〜９０％低い、約２０〜８０％低い、約１５〜６０％低い、約１０〜６０％低い、又は約５〜４０％低い、定常状態でのテストステロンアルキルエステルの変動指数を提供する。本明細書で用いられる場合、変動指数とは、投与形態の投与後に得られる、平均血漿Ｃｍａｘ値と平均血漿Ｃｍｉｎ値との間の差である。
【００７２】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、即時放出投与製剤により提供されるテストステロンの平均血漿ＡＵＣ０−∞濃度の少なくとも４０％、少なくとも５０％又は少なくとも６０％のテストステロンの平均血漿ＡＵＣ０−∞濃度を１回の経口投与後に提供するように処方された遅延型経口投与形態である。
方法
【００７３】
ある実施形態では、本発明で提供されるのは、アンドロゲン療法を必要とする個体を本明細書で記載される任意の医薬組成物又は経口投与形態で治療する方法である。いくつかの実施形態では、提供されるのは、アンドロゲン欠乏症の治療を必要とする個体において、本明細書において記載される任意の医薬組成物又は投与形態をこの個体に投与することによってアンドロゲン欠乏症を治療する方法であり、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は、治療有効量のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。いくつかの実施形態では、個体は、アンドロゲン欠乏症（たとえば、性腺機能低下症、更年期、又はそれ以外のアンドロゲン欠乏症）ヒト成人男性、（たとえば、性腺機能低下症である結果として
の）思春期遅発症の若年ヒト男性、アンドロゲン欠乏症（たとえば、閉経後又はその他のアンドロゲン欠乏症）ヒト成人女性である。
【００７４】
具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、ヒト男性において、本明細書において記載される任意の医薬組成物又は投与形態をこのヒト男性に投与することによってテストステロン欠乏症を治療する方法であり、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を含む。さらに具体的な実施形態では、本発明で提供されるのは、性腺機能低下症ヒト男性（たとえば、成人又は思春期前のヒト男性）において、この性腺機能低下症ヒト男性に対して本明細書に記載される任意の医薬組成物又は投与形態を投与することによってテストステロン欠乏症を治療する方法であって、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は、治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を含む。テストステロン欠乏症の症状には、非限定的例を挙げると、鬱病、性欲減退、低エネルギー、貧血、骨粗鬆症、筋力低下などの１以上が含まれる。したがって、いくつかの実施形態では、このような症状も、アンドロゲン欠乏症又はテストステロン欠乏症が原因であるか又は原因であると疑われる場合は、個別に又は集合的に、それを必要とするヒト男性に対して本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態を投与することによって治療される。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、ヒト男性において、このヒト男性に対して本明細書において記載される任意の医薬組成物又は投与形態を投与することによってテストステロン欠乏症を治療する方法であって、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は、５−アルファ還元酵素阻害剤（たとえば、デュタステライド、フィネステリド（ｆｉｎｅｓｔｅｒｉｄｅ）、イソテルチノイン（ｉｓｏｔｅｒｔｉｎｏｉｎ）、没食子酸、Ｌ−リシン、エピガロカテキン没食子酸塩、ノコギリヤシ、植物ステロール複合体、ベータシトステロール、緑茶抽出物、ポリフェノール等）と同時投与される治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を含む。さらに具体的な実施形態では、酵素阻害剤は、別の組成物として同時投与することができるか、又は同じテストステロンアルキルエステル含有組成物の一部とすることができる。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、性機能障害の治療を必要とする個体において、本明細書において記載される任意の個々の医薬組成物又は投与形態を投与することによって性機能障害を治療する方法であって、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は、治療有効量のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）を含む。ある実施形態では、個体はヒト成人男性である。いくつかの実施形態では、個体はヒト成人女性である。
【００７６】
具体的な実施形態では、本発明では、ヒト女性（たとえば、ヒト成人女性）に本明細書において記載される任意の医薬組成物又は投与形態を投与することにより、ヒト女性におけるアンドロゲン欠乏症を治療する方法を提供し、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は、治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を含む。いくつかの実施形態において、本発明では、本明細書において記載される任意の医薬組成物又は投与形態をヒト女性（たとえば、成人女性）に投与することにより、ヒト女性における筋肉及び／又は骨量を維持する方法を提供し、この場合、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態は治療有効量の１以上のテストステロンアルキルエステル（たとえば、ウンデカン酸テストステロン）を含む。
【００７７】
本明細書に記載される方法の様々な実施形態では、治療有効量の１以上のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエ
ステル）を含む医薬組成物を投与する。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約１ｍｇ〜約１ｇ、又は約１０ｍｇ〜約２００ｍｇの１以上のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）である。具体的な実施形態では、治療有効量は、約１０ｍｇ〜約５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜約４０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇ、又は約２５ｍｇの１以上のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）である。他の実施形態では、治療有効量は、約７０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約８０ｍｇ〜約１４０ｍｇ、約９０ｍｇ〜約１４０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１３０ｍｇ、約１１０ｍｇ〜約１３０ｍｇ、又は約１２０ｍｇの１以上のステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、経口投与形態が投与される個体１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約５ｍｇである。ある実施形態では、治療有効量は、１日あたり、約１ｍｇ〜約１ｇ、約５ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇ、又は約２０〜約２５０ｍｇのステロイド化合物（たとえば、ウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）である。
【００７８】
ある実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の集団（単回投与後及び／又は定常状態で）の少なくとも８５％において１５００ｎｇ／ｄＬ未満、約１００ｎｇ／ｄＬ〜約１５００ｎｇ／ｄＬ、又は約５００ｎｇ／ｄＬ〜約１５００ｎｇ／ｄＬのテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の集団（単回投与後及び／又は定常状態で）の少なくとも９５％において１８００ｎｇ／ｄＬ未満、約１００ｎｇ／ｄＬ〜約１８００ｎｇ／ｄＬ、又は約５００ｎｇ／ｄＬ〜約１８００ｎｇ／ｄＬのテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の全て（単回投与後及び／又は定常状態で）において、２５００ｎｇ／ｄＬ未満、又は約１００ｎｇ／ｄＬ〜２５００ｎｇ／ｄＬのテストステロンの血漿Ｃｍａｘを提供する。ある実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の集団の少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％において約２００ｎｇ／ｄＬ〜１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の集団の少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％において約２００ｎｇ／ｄＬ〜１１００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する。ある実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の集団の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％において約３００ｎｇ／ｄＬ〜１０００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する。同様に、様々な実施形態では、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される医薬組成物又は投与形態について記載される薬物動態又は薬力学的プロファイルのいずれかを提供する。
【００７９】
様々な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は投与形態を経口投与する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、本明細書に記載される１以上の経口投与形態を含むか、又は本明細書に記載される１以上の経口投与形態に分割される。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書で記載される方法は、複数の経口投与形態を同時に、連続して、又は実質的に同時に投与することを含み、かつ／又は本明細書で記載される薬物動態若しくは薬力学的プロファイルは、複数の経口投与形態を同時に、連続して、又は実質的に同時に投与することによって達成される。さらに、本明細書に記載される医薬組成物又は経口投与形態の投与は、任意の治療上有効な方法で行われる。いくつかの実施形態では、医薬組成物又は経口投与形態は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回などで投与する。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組
成物又は経口投与形態を給餌状態で投与する。ある実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態を食事とともに、食事の３０分以内に、食事の１時間以内に、又は食事の２時間以内に投与する。さらに具体的な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物又は経口投与形態を食事とともに、食後３０分以内に、食後１時間以内に、又は食後２時間以内に投与する。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるのは、本明細書で記載される任意の実施形態において記載される成分を含む、低食効医薬組成物又は投与形態である。いくつかの実施形態では、低食効医薬組成物又は投与形態は、絶食状態で経口投与された場合に、同じか又は同一の医薬組成物又は投与形態を給餌状態で投与する場合に得られるテストステロンの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）の少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１５％、少なくとも１０％、又は少なくとも５％のテストステロンの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）を提供する。ある実施形態では、低食効医薬組成物又は投与形態は、絶食状態で経口投与された場合に、同じか又は同一の医薬組成物又は投与形態を給餌状態で投与する場合に得られるテストステロンアルキルエステルの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）の少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１５％、少なくとも１０％、又は少なくとも５％のテストステロンアルキルエステルの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）を提供する。いくつかの実施形態では、低食効医薬組成物又は投与形態は、絶食状態で経口投与された場合に、同じ若しくは同一の医薬組成物又は投与形態を給餌状態で投与する場合に得られるジヒドロテストステロンの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）の少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１５％、少なくとも１０％、又は少なくとも５％のジヒドロテストステロンの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）を提供する。
【００８０】
ある実施形態では、本発明で提供されるのは、個体におけるアンドロゲン欠乏症、又はそれに関連する障害を治療する方法であって、それを必要とする個体に治療有効量の本明細書に記載される任意の組成物を投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に従って投与される組成物は、本明細書に記載される薬物動態及び／又は薬力学的効果を提供するように処方される。ある実施形態では、本発明で提供される方法は、十分な量の本明細書に記載される組成物を投与して、本明細書に記載される薬物動態又は薬力学的効果を得ることを含む。様々な実施形態では、組成物を投与するための本明細書に記載される任意のプロトコルを、場合によって本明細書に記載される方法において用いる。
担体
【００８１】
本発明で提供されるのは、ステロイド化合物（たとえば、１以上のウンデカン酸テストステロンなどのテストステロンアルキルエステル）及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物である。ある実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体（たとえば、親水性界面活性剤若しくは添加剤）、少なくとも１つの親油性担体（たとえば、親油性界面活性剤若しくは添加剤）、及び／又は少なくとも１つの粘度向上剤若しくは凝固剤を含む。具体的な実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は親水性担体である。さらに具体的な実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、親油性担体を含むか、又はさらに含む。さらなる実施形態では、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体は、少なくとも１つの親水性担体、少なくとも１つの脂質及び／又は親油性担体、並びに少なくとも１つの粘度向上剤又は凝固剤を含む。
【００８２】
ある実施形態では、親水性担体には、非限定的例を挙げると、親水性界面活性剤が含まれる。さまざまな例において、親水性界面活性剤は、非限定的例を挙げると：固体担体で
ある担体の少なくとも１つのフラクション中の活性成分の溶解度の増加；活性成分の溶解度の改善；脂質担体の分散及び／又は可溶化の改善；溶解に際しての活性成分の可溶化の改善；活性成分、特に親水性、疎水性、又は親油性活性成分の吸収及び／又はバイオアベイラビリティーの向上；並びに活性成分の安定性（物理的及び化学的安定性の両方）の改善をはじめとするいくつかの有利な特性のいずれか１以上を組成物に提供するために用いられる。様々な実施形態において、親水性界面活性剤は、１つの親水性界面活性剤又は親水性界面活性剤の混合物のいずれかを含む。親水性界面活性剤は、両イオン性又は非イオン性界面活性剤も含む。
【００８３】
いくつかの実施形態では、親油性担体は、非限定的例を挙げると、１以上の親油性界面活性剤、１以上のモノグリセリド、ジグリセリド、若しくはトリグリセリド、又はそれらの混合物を含む１以上の親油性界面活性剤を含むか、あるいはさらに含む。さまざまな例において、親油性界面活性剤は、親水性界面活性剤について前述の有利な特性のいずれか１以上の提供、及び／又は医薬組成物中に存在する他の（たとえば、親水性）界面活性剤の機能の向上をもたらす。
【００８４】
「親水性」及び「親油性」という用語は、相対語である。親水性及び／又は親油性は、任意の好適な方法で決定される。一例では、本明細書に記載される担体の相対的親水性及び親油性を特徴化するために、経験的パラメータを用いる。たとえば、一方法では、非イオン性両親媒性化合物の親水性及び／又は親油性は親水性−親油性バランス（「ＨＬＢ」値）である。担体又は界面活性剤のＨＬＢ値が低いほど、親油性が高く、油中の溶解度が高くなり、一方、界面活性剤のＨＬＢ値が高いほど、親水性が高く、水性媒体中の溶解度が高くなる。この評価基準は本明細書に記載される界面活性剤に好適である。なぜなら、一般的に、界面活性剤は両極性部分（たとえば、極性非荷電又は荷電部分）及び親油性部分（たとえば脂肪族基）を含むので両親媒性であるからである。
【００８５】
ＨＬＢ値をおよその目安として使用して、親水性界面活性剤は一般的に、約１０より大きなＨＬＢ値を有する化合物、並びにＨＬＢスケールが一般的に適用できない非イオン性、アニオン性、カチオン性、又は双性イオン性化合物であると見なされる。同様に、親油性界面活性剤は、約１０未満のＨＬＢ値を有する化合物である。
【００８６】
界面活性剤のＨＬＢ値は、工業用、医薬及び化粧品エマルジョンの配合を可能にするために一般的に用いられるおよその目安にすぎないと理解されるべきである。いくつかのポリエトキシル化界面活性剤をはじめとする多くの重要な界面活性剤に関して、ＨＬＢ値は、ＨＬＢ値を測定するために選択される経験法によって、約８ＨＬＢ単位も異なり得ることが報告されている（Ｓｃｈｏｔｔ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７９（１），８７−８８（１９９０））。同様に、あるポリプロピレンオキシド含有ブロックコポリマーについて（ポロキサマー、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）界面活性剤（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐ．）として市販されている）、ＨＬＢ値は必ずしも化合物の真の物理化学的性質の信頼できるインジケータとは限らない。最後に、市販の界面活性剤製品は、一般的に純粋な化合物ではなく、多くの場合、化合物の複雑な混合物であり、特定の化合物について報告されるＨＬＢ値は、より正確には、この化合物が主成分である商品に特徴的であり得る。同じ界面活性剤主成分を有する異なる商品は、典型的には異なるＨＬＢ値を有する。加えて、単一の市販の界面活性剤製品に関しても、ある量のロットごとのばらつきが予想される。したがって、これらの問題を考慮しながら、当業者は、所定の生成物のＨＬＢ値及び同一性を用いて、本明細書に記載される医薬組成物における使用に好適な親油性及び／又は親水性を得るための界面活性剤を決定することができる。
【００８７】
本明細書で用いられる場合、有用な界面活性剤には、薬剤的に許容され、医薬組成物における使用に適した任意の界面活性剤が含まれる。好適な界面活性剤としては、アニオン
性、カチオン性、双性イオン性及び非イオン性界面活性剤が挙げられる。本明細書（たとえば、表中）では、いくつかの一般的な種類の界面活性剤を記載する。下記表に記載するＨＬＢ値は、一般的に、対応する商品の製造業者により報告されているＨＬＢ値である。２以上の商品が記載されている場合、表中のＨＬＢ値は商品のうちの１つについて報告されている値であるか、報告されている値のおおよその平均であるか、又は本発明者等の判断でより信頼性のある値である。
【００８８】
表に記載される界面活性剤は例示的であり、非限定的例として記載される。たとえば、精製、蒸留又は分画された界面活性剤、それらの精製フラクション、又は再エステル化フラクションも本明細書に記載される界面活性剤の範囲内に含まれるが、これらは表１には具体的に記載していない。
【００８９】
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される界面活性剤としては、ポリオキシル化脂肪酸、たとえばポリエトキシル化脂肪酸（すなわち、ＰＥＧ−脂肪酸エステル）が挙げられる。ポリエトキシル化脂肪酸モノエステル界面活性剤の例示的及び非限定的例のリストを表１に記載する。
【表１】
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2015120700.tif 000020
【００９０】
さらに、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される界面活性剤には、非限定的例を挙げると、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）脂肪酸ジエステルが含まれる。ＰＥＧ−脂肪酸ジエステルの例示的及び非限定的例を表２に示す。
【表２】
2015120700.tif 000021
【００９１】
前述のように、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、たとえば、２以上の市販の界面活性剤製品の混合物をはじめとする界面活性剤の混合物を含む。いくつかのＰＥＧ−脂肪酸エステルは、混合物又はモノエステル及びジエステルとして市販されている。界面活性剤混合物の例示的及び非限定的例を表３に示す。
【表３】
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【００９２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される界面活性剤には、非限定的例を挙げると、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル（ＰＥＧグリセロール脂肪酸エ
ステル）が含まれる。ＰＥＧグリセロール脂肪酸エステルの例示的及び非限定的例を表４に示す。
【表４】
2015120700.tif 000023
【００９３】
ある実施形態では、親油性又は親水性の程度が異なる界面活性剤を、アルコール又はポリアルコールと、様々な天然及び／又は水素化油との反応によって調製する。いくつかの実施形態では、使用される油はヒマシ油若しくは水素化ヒマシ油又は食用植物油、たとえばコーン油、オリーブ油、ピーナッツ油、パーム核油、杏仁油、又はアーモンド油である。具体的な実施形態では、アルコールとしては、グリセロール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、及びペンタエリトリトールが挙げられる。ある実施形態では、このような界面活性剤は、本明細書で記載される医薬組成物において利用される。本明細書に記載される医薬組成物における使用に好適なこのクラスの界面活性剤の例示的及び非限定的例を表５に示す。
【表５】
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【００９４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、非限定的例を挙げると、ポリグリセル化（ｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｉｚｅｄ）脂肪酸が含まれる。好適なポリグリセリルエステルの例示的及び非限定的例を表６に示す。
【表６】
2015120700.tif 000026
【００９５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、非限定的例を挙げると、プロピレングリコールと脂肪酸とのエステルが含まれる。このクラスの界面活性剤の例示的及び非限定的例を表７に示す。
【表７】
2015120700.tif 000027
【００９６】
前述のように、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において、界面活性剤の混合物も用いることができる。界面活性剤の混合物としては、非限定的例を挙げると、プロピレングリコール脂肪酸エステルとグリセロール脂肪酸エステルとの混合物が好適であり、市販されている。このような界面活性剤の混合物の例示的及び非限定的例には、非限定的例を挙げると、表８に示すものが含まれる。
【表８】
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【００９７】
ある実施形態では、重要な種類の界面活性剤には、モノ及びジグリセリドの種類が含まれる。これらの界面活性剤は一般的に親油性である。これらの界面活性剤の例示的及び非制限的例を表９に示す。
【表９】
2015120700.tif 000029
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【００９８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤は、ステロール及びステロールの誘導体を含む。様々な実施形態では、これらの界面活性剤は親水性又は親油性である。この種類の界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１０に示す。
【表１０】
2015120700.tif 000031
【００９９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において有用な界面活性剤には、様々なＰＥＧ−ソルビタン脂肪酸エステルが含まれる。一般的に、これらの界面活性剤は親水性であるが、この種類のいくつかの親油性界面活性剤を使用することができる。これらの界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１１に示す。
【表１１】
2015120700.tif 000032
【０１００】
いくつかの実施形態では、本明細書で用いられる界面活性剤には、ポリエチレングリコール及びアルキルアルコールのエーテルが含まれる。これらの界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１２に示す。
【表１２】
2015120700.tif 000033
【０１０１】
ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤は、糖のエステルを含む。このような界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１３に示す。
【表１３】
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【０１０２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、ポリエチレングリコールアルキルフェノール、たとえば親水性ＰＥＧ−アルキルフェノール界面活性剤が含まれる。これらの界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１４に示す。
【表１４】
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【０１０３】
ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーが含まれる。ＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマーは独自の種類のポリマー界面活性剤である。明確に定義された比及び位置で親水性ＰＯＥ及び親油性ＰＯＰ部分を有する、界面活性剤の独自の構造により、本発明における使用に好適な様々な界面活性剤が得られる。これらの界面活性剤は、Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ  ＰＥシリーズ（ＩＣＩ）；Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）シリーズ（ＢＡＳＦ）、Ｅｍｋａｌｙｘ、Ｌｕｔｒｏｌ（ＢＡＳＦ）、Ｓｕｐｒｏｎｉｃ、Ｍｏｎｏｌａｎ、Ｐｌｕｒａｃａｒｅ、及びＰｌｕｒｏｄａｃをはじめとする様々な商標名で入手可能である。これらのポリマーの一般名は、「ポロキサマー」（ＣＡＳ９００３−１１−６）である。これらのポリマーは式：ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａＨを有し；「ａ」及び「ｂ」は、それぞれポリオキシエチレン及びポリオキシプロピレン単位の数を表す。
【０１０４】
この種類の好適な界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１５に示す。これらの化合物は広く入手可能であるので、商業的供給源は表中に記載していない。化合物は一般名で、対応する「ａ」及び「ｂ」値とともに記載する。
【表１５】
2015120700.tif 000036
【０１０５】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、脂肪酸のソルビタンエステルが含まれる。このような界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１６に示す。
【表１６】
2015120700.tif 000037
【０１０６】
ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、低級アルコール（Ｃ２〜Ｃ４）及び脂肪酸（Ｃ８〜Ｃ１８）のエステルが含まれる。これらの界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１７に示す。
【表１７】
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【０１０７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる親水性界面活性剤には、イオン性界面活性剤（たとえば、カチオン性、アニオン性及び双性イオン性界面活性剤）が含まれる。具体的な実施形態では、アニオン性界面活性剤には、脂肪酸塩及び胆汁酸塩が含まれる。ある具体的な実施形態では、カチオン性界面活性剤にはカルニチンが含まれる。いくつかの具体的な実施形態では、イオン性界面活性剤には、非限定的例を挙げると、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、コール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム；ラウロイルカルニチン；パルミトイルカルニチン；及びミリストイルカルニチンが含まれる。このような界面活性剤の例示的及び非限定的例を表１８に示す。簡単にするために、カウンターイオンの例を表中見出し項目に示す。様々な実施形態では、このようなカウンターイオンは場合によって好適なカウンターイオンで置換されている。たとえば、脂肪酸をナトリウム塩として示しているが、アルカリ金属カチオン又はアンモニウム等の他のカチオンカウンターイオンも場合によって使用する。ある非イオン性界面活性剤と違って、これらのイオン性界面活性剤は一般的に、市販の（有標の）混合物で
はなく、純粋な化合物として利用できる。これらの化合物はＡｌｄｒｉｃｈ、Ｓｉｇｍａなどの様々な商業的供給業者から容易に入手可能であるので、商業的供給源は一般に表中に記載しない。
【表１８】
2015120700.tif 000039
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【０１０８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤には、イオン性界面活性剤が含まれる。ある実施形態では、イオン性界面活性剤は、それらの非イオン化（中性、非塩）形態で存在する場合は、本発明の組成物における使用に好適な親油性界面活性剤である。このような界面活性剤の特定例としては、遊離脂肪酸、特にＣ６〜Ｃ２２脂肪酸、及び胆汁酸が挙げられる。さらに具体的には、好適な非イオン化イオン性界面活性剤としては、表１８に示す脂肪酸塩および胆汁塩のいずれかの遊離脂肪酸及び胆汁酸形態が挙げられる。
【０１０９】
数例においては、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋなどの油溶性ビタミン誘導体も本明細書に記載する医薬組成物における使用に有用な界面活性剤である。このような誘導体の一例は、トコフェリルＰＥＧ−１０００スクシネート（ＴＰＧＳ、Ｅａｓｔｍａｎから入手可能）である。
【０１１０】
具体的な実施形態では、常温で凝固する（たとえば、固体、半固体、ゲル、ジェリー、ペーストなどを形成する）界面活性剤又は界面活性剤の混合物を本明細書で記載される医薬組成物において用いる。ある具体的な実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物において用いられる界面活性剤又は界面活性剤の混合物は、さらなる薬剤（たとえば、特に、トリグリセリド、ビタミン（たとえばビタミンＥ）など、粘度調整剤、安定剤、凝固
剤、バインダー、シックナーなどの親油性成分）と組み合わせた場合に、常温で凝固する（たとえば、固体、半固体、ゲル、ジェリー、ペーストなどを形成する）。このようなさらなる薬剤は、場合によって、本明細書で記載される医薬組成物において用いられる。ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、親水性担体（たとえば親水性界面活性剤）、親油性担体、及び／又は粘度調整剤若しくは凝固剤を含む。
【０１１１】
いくつかの具体的な実施形態では、非イオン性親水性界面活性剤としては、アルキルグルコシド；アルキルマルトシド；アルキルチオグルコシド；ラウリルマクロゴールグリセリド；ポリオキシエチレンアルキルエーテル；ポリオキシエチレンアルキルフェノール；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；ポリグリセロール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリド；ポリオキシエチレンステロール、誘導体、及びそれらの類似体；ポリオキシエチレン植物油；ポリオキシエチレン水素化植物油；ポリオールの脂肪酸、グリセリド、植物油、水素化植物油、及びステロールとの反応混合物；糖エステル、糖エーテル；スクログリセリド；ポリエトキシル化脂溶性ビタミン又は誘導体；並びにそれらの混合物が挙げられる。
【０１１２】
ある具体的な実施形態では、非イオン性親水性界面活性剤は、非限定的例を挙げると、ポリオキシエチレンアルキルエーテル；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；ポリグリセリル脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリド；ポリオキシエチレン植物油；及びポリオキシエチレン水素化植物油から選択される。様々な実施形態では、グリセリドは、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、又はそれらの混合物である。
【０１１３】
いくつかの具体的な実施形態では、非イオン性親水性界面活性剤は、ポリオール及び脂肪酸、グリセリド、植物油、水素化植物油又はステロールの反応混合物の生成物である。これらの反応混合物は、主に、多くの場合は他の反応生成物の複雑な混合物とあわせて、反応のエステル交換生成物から構成される。さらに具体的な実施形態では、ポリオールは、グリセロール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、プロピレングリコール、ペンタエリトリトール、又はサッカリドである。
【０１１４】
ある具体的な実施形態では、親水性界面活性剤は、イオン性界面活性剤であるか、又はイオン性界面活性剤を含む。具体的なイオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム塩；胆汁酸並びにその塩、類似体、及び誘導体；フシジン酸及びその誘導体；アミノ酸、オリゴペプチド、及びポリペプチドの脂肪酸誘導体；アミノ酸、オリゴペプチド、及びポリペプチドのグリセリド誘導体；アシルラクチレート；モノグリセリド、ジグリセリドのモノアセチル化、ジアセチル化酒石酸エステル；スクシニル化モノグリセリド；モノグリセリド、ジグリセリドのクエン酸エステル；アルギネート塩；プロピレングリコールアルギネート；レシチン及び水素化レシチン；リソレシチン及び水素化リソレシチン；リソリン脂質及びその誘導体；リン脂質及びその誘導体；アルキルスルフェート塩；脂肪酸塩；ドクサートナトリウム；カルニチン；及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１１５】
いくつかの具体的な実施形態では、イオン性界面活性剤としては、胆汁酸並びにその塩、類似体、及び誘導体；レシチン、リソレシチン、リン脂質、リソリン脂質及びその誘導体；アルキルスルフェート塩；脂肪酸の塩；ドクサートナトリウム；アシルラクチレート；モノグリセリド、ジグリセリドのモノアセチル化、ジアセチル化酒石酸エステル；スクシニル化モノグリセリド；モノ−ジグリセリドのクエン酸エステル；カルニチン；並びにそれらの混合物が挙げられる。さらに具体的な実施形態では、イオン性界面活性剤には、
非限定的例を挙げると、レシチン、リソレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、リソホスファチジルコリン、リソホスファチジルエタノールアミン、リソホスファチジルグリセロール、リソホスファチジン酸、リソホスファチジルセリン、ＰＥＧ−ホスファチジルエタノールアミン、ＰＶＰ−ホスファチジルエタノールアミン、脂肪酸のラクチル酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ステアロイルラクチレート、スクシニル化モノグリセリド、モノ／ジグリセリドのモノ／ジアセチル化酒石酸エステル、モノ／ジグリセリドのクエン酸エステル、コレート、タウロコレート、グリココレート、デオキシコレート、タウロデオキシコレート、ケノデオキシコレート、グリコデオキシコレート、グリコケノデオキシコレート、タウロケノデオキシコレート、ウルソデオキシコレート、タウロウルソデオキシコレート、グリコウルソデオキシコレート、コリルサルコシン、Ｎ−メチルタウロコレート、カプロエート、カプリレート、カプレート、ラウレート、ミリステート、パルミテート、オレエート、リシノレエート、リノレエート、リノレネート、ステアレート、ラウリルスルフェート、テラセシルスルフェート、ドクサート、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチン、ミリストイルカルニチン、及び塩並びにそれらの混合物が含まれる。さらに具体的な実施形態では、イオン性界面活性剤は、レシチン、リソレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、リソホスファチジルコリン、ＰＥＧ−ホスファチジルエタノールアミン、脂肪酸のラクチル酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ステアロイルラクチレート、スクシニル化モノグリセリド、モノ／ジグリセリドのモノ／ジアセチル化酒石酸エステル、モノ／ジグリセリドのクエン酸エステル、コレート、タウロコレート、グリココレート、デオキシコレート、タウロデオキシコレート、グリコデオキシコレート、コリルサルコシン、カプロエート、カプリレート、カプレート、ラウレート、オレエート、ラウリルスルフェート、ドクサート、及び塩並びにそれらの混合物から選択され、最も好ましいイオン性界面活性剤は、レシチン、脂肪酸のラクチル酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ステアロイルラクチレート、スクシニル化モノグリセリド、モノ／ジグリセリドのモノ／ジアセチル化酒石酸エステル、モノ／ジグリセリドのクエン酸エステル、タウロコレート、カプリレート、カプレート、オレエート、ラウリルスルフェート、ドクサート、及び塩並びにそれらの混合物である。
【０１１６】
様々な実施形態では、親油性界面活性剤は、非限定的例を挙げると、アルコール；ポリオキシエチレンアルキルエーテル；脂肪酸；グリセロール脂肪酸エステル；アセチル化グリセロール脂肪酸エステル；低級アルコール脂肪酸エステル；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル；ポリプロピレングリコール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリド；モノ／ジグリセリドの乳酸誘導体；プロピレングリコールジグリセリド；ソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；エステル交換植物油；ステロール；ステロール誘導体；糖エステル；糖エーテル；スクログリセリド；ポリオキシエチレン植物油；及びポリオキシエチレン水素化植物油から選択される。親水性界面活性剤と同様に、親油性界面活性剤は、場合によって、ポリオールと脂肪酸、グリセリド、植物油、水素化植物油、及びステロールとの反応混合物の生成物である。具体的な実施形態では、親油性界面活性剤は、脂肪酸；低級アルコール脂肪酸エステル；ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル；ポリプロピレングリコール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリド；グリセロール脂肪酸エステル；アセチル化グリセロール脂肪酸エステル；モノ／ジグリセリドの乳酸誘導体；ソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；ポリオキシエチレン植物油；ポリオキシエチレン水素化植物油；並びにポリオールと脂肪酸、グリセリド、植物油、水素化植物油及びステロールとの反応混合物から選択される。ある具体的な実施形態では、親油性界面活性剤は、低級アルコール脂肪酸エステル；ポリプロピレングリコール脂肪酸エステル；
プロピレングリコール脂肪酸エステル；グリセロール脂肪酸エステル；アセチル化グリセロール脂肪酸エステル；モノ／ジグリセリドの乳酸誘導体；ソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン植物油；及びそれらの混合物から選択され、グリセロール脂肪酸エステル及びアセチル化グリセロール脂肪酸エステルが最も好ましい。グリセロール脂肪酸エステルのうち、エステルは、たとえば、モノグリセリド若しくはジグリセリド、又はモノグリセリドとジグリセリドとの混合物であり、この場合、脂肪酸部分はＣ６〜Ｃ２２脂肪酸である。いくつかの具体的な実施形態では、親油性界面活性剤は、ポリオールと脂肪酸、グリセリド、植物油、水素化植物油、及びステロールとの反応混合物の生成物から選択される。さらに具体的な実施形態では、ポリオールは、ポリエチレングリコール、ソルビトール、プロピレングリコール、及びペンタエリトリトールである。
【０１１７】
ある実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は親油性成分又は担体を含む。いくつかの実施形態では、親油性担体は、親油性界面活性剤、トリグリセリド、及びビタミンＥ化合物（たとえばｄ，ｌ−α−トコフェロール）から選択される。具体的な実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物で用いられるトリグリセリドは、適切な添加剤の添加の有無に関係なく、常温で凝固する（たとえば、固体、半固体、ゲル、ジェリー、ペーストなどを形成する）ものであるか、又は特定の界面活性剤及び／又は活性成分との組み合わせで室温にて凝固するものである。本明細書に記載される医薬組成物における使用に適したトリグリセリドの例示的及び非限定的な例を表１９に示す。一般的に、これらのトリグリセリドは、商業的供給源から容易に入手可能である。いくつかのトリグリセリドについては、それぞれの商品及び／又は商業的供給業者も記載する。
【表１９】
2015120700.tif 000041
2015120700.tif 000042
【０１１８】
ある実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物で用いられるトリグリセリドとしては、分画トリグリセリド、修飾トリグリセリド、合成トリグリセリドが挙げられ、トリグリセリドの混合物も本発明の範囲内に含まれる。具体的な実施形態では、トリグリセリドには、非限定的例を挙げると、植物油、魚油、獣脂、水素化植物油、部分水素化植物油、中及び長鎖トリグリセリド、並びに構造化トリグリセリド（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ
ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）が含まれる。いくつかの市販の界面活性剤組成物は少量か
ら中程度の量のトリグリセリドを、典型的にはたとえば、エステル交換反応におけるトリグリセリド出発物質の不完全な反応の結果として含むと理解されるべきである。このような市販の界面活性剤組成物は、名目上「界面活性剤」と称し、本発明の組成物のトリグリセリド成分の全部又は一部を提供することが好ましい。トリグリセリドを含む市販の界面活性剤組成物の例としては、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｍａｉｓｉｎｅｓ（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、及びＩｍｗｉｔｏｒｓ（Ｈｕｅｌｓ）ファミリーの一部のメンバーが挙げられる。これらの組成物の具体例は：Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４（飽和ポリグリコール化グリセリド）；Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／１３（飽和ポリグリコール化グリセリド）；Ｇｅｌｕｃｉｒｅ  ５３／１０（飽和ポリグリコール化グリセリド）；Ｇｅｌｕｃｉｒｅ３３／０１（Ｃ８〜Ｃ１８飽和脂肪酸の半合成トリグリセリド）；Ｇｅｌｕｃｉｒｅ３９／０１（半合成グリセリド）；他のＧｅｌｕｃｉｒｅ、たとえば３７／０６、４３／０１、３５／１０、３７／０２、４６／０７、４８／０９、５０／０２、６２／０５など；Ｍａｉｓｉｎｅ３５−１（リノレイングリセリド）；及びＩｍｗｉｔｏｒ７４２（カプリル／カプリングリセリド）である。
さらなる薬剤
【０１１９】
本明細書に記載される医薬組成物は、場合によって１以上のさらなる薬剤又は添加剤を含む。ある例において、好適な添加剤には、本明細書で記載される医薬組成物の経口投与形態としての処方を容易にするものが含まれ、たとえば、コーティング及びカプセル成分が含まれる。さらなる添加剤には、非限定的例を挙げると、可溶化剤、酵素阻害剤、消泡剤、酸化防止剤、バインダー、緩衝剤、キレート剤、希釈剤、崩壊剤、香味料、保存料、甘味料、シックナーなどが含まれる。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本発明で提供する医薬組成物は、場合によって、１以上の可溶化剤、すなわち固体担体中の医薬活性成分又は他の組成物成分の溶解度を増大させる添加剤を含む。本発明の組成物における使用に好適な可溶化剤としては：アルコール、ポリオール、ポリエチレングリコールのエーテル、アミド、エステルなどが挙げられる。アルコール及びポリオールには、非限定的例を挙げると、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール及びそれらの異性体、グリセロール、ペンタエリトリトール、ソルビトール、マンニトール、トランスクトール、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び他のセルロース誘導体、シクロデキストリン及びシクロデキストリン誘導体が含まれる。ポリエチレングリコールのエーテルには、約２００〜約６０００の平均分子量を有するものが含まれ、非限定的例を挙げると、テトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル（グリコフロール、ＢＡＳＦからＴｅｔｒａｇｌｙｃｏｌの商標名で市販されている）及びメトキシＰＥＧ（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ）がある。アミドには、非限定的例を挙げると、２−ピロリドン、２−ピペリドン、ε−カプロラクタム、Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ−アルキルピペリドン、Ｎ−アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミド、及びポリビニルピロリドンが含まれる。エステルには、非限定的例を挙げると、エチルプロピオネート、トリブチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、エチルブチレート、トリアセチン、プロピレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールジアセテート、ε−カプロラクタム及びそれらの異性体、δ−バレロラクトン及びそれらの異性体、β−ブチロラクトン及びそれらの異性体が含まれる。他の可溶化剤には、非限定的例を挙げると、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド（Ａｒｌａｓｏｌｖｅ  ＤＭＩ（ＩＣＩ））、Ｎ−メチルピロリドン（Ｐｈａｒｍａｓｏｌｖｅ（ＩＳＰ））、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅから商標名Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌで入手可能）、及び水が含まれる。可溶化剤の混合物も本開示の範囲内に含まれる。表示されているものを
除いて、これらの化合物は、標準的な商業的供給源から容易に入手可能である。具体的な実施形態では、可溶化剤には、非制限的例を挙げると、トリアセチン、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、エタノール、ポリエチレングリコール２００−６００、グリコフロール、トランスクトール、プロピレングリコール、及びジメチルイソソルビドが含まれる。ある具体的な実施形態では、可溶化剤には、ソルビトール、グリセロール、トリアセチン、エチルアルコール、ＰＥＧ−４００、グリコフロール及びプロピレングリコールが含まれる。本明細書に記載される医薬組成物中に含まれる可溶化剤の量は、任意の好適な量である。
【０１２１】
接着防止剤（抗粘着剤、流動促進剤、流れ促進剤、滑剤）には、非限定的例を挙げると、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリカ（Ｃａｒｂｏｓｉｌ、Ａｅｒｏｓｉｌ）、微粉化シリカ（Ｓｙｌｏｉｄ番号ＦＰ２４４、Ｇｒａｃｅ  Ｕ．Ｓ．Ａ．）、ポリエチレングリコール、界面活性剤、ワックス、ステアリン酸、ステアリン酸塩、ステアリン酸誘導体、デンプン、水素化植物油、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ロイシン、ＰＥＧ−４０００及びラウリル硫酸マグネシウムが含まれる。酸化防止剤には、非制限適例を挙げると、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食子酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート、４−ヒドロキシメチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、及びトコフェロールが含まれる。バインダー（接着剤）、すなわち粉末材料に対して粒子間結合により粘着性を付与する薬剤には、非限定的例を挙げると、マトリックスバインダー（乾燥デンプン、乾燥糖）、フィルムバインダー（ＰＶＰ、デンプンペースト、セルロース、ベントナイト、スクロース）、及び化学バインダー（ポリマーセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、ＨＰＣ及びＨＰＭＣ；糖シロップ；コーンシロップ；水溶性多糖類、たとえばアカシア、トラガカント、グアー及びアルギネート；ゼラチン；ゼラチン加水分解物；寒天；スクロース；デキストロース；及び非セルロースバインダー、たとえばＰＶＰ、ＰＥＧ、ビニルピロリドンコポリマー、α化デンプン、ソルビトール、及びグルコース）が含まれる。緩衝剤には、酸及び塩基が含まれ、酸は、薬剤的に許容される酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸及び尿酸であり、塩基は、薬剤的に許容される塩基、たとえばアミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロタルサイト、水酸化マグネシウムアルミニウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、又は薬剤的に許容されるカチオンと酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チ��グリコール酸、トルエンスルホン酸、及び尿酸との塩である。キレート剤には、非限定的例を挙げると、ＥＤＴＡ及びＥＤＴＡ塩が含まれる。着色剤又は不透明化剤には、非限定的例を挙げると、二酸化チタン、食用色素、レーキ、天然の植物性着色剤、酸化鉄、ケイ酸塩、硫酸塩、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムが含まれる。希釈剤又はフィラーには、非限定的例を挙げると、ラクトース、マンニトール、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸、噴霧乾燥ラクトース、加水分解デンプン、直打用デンプン、微結晶セルロース、セルロース系材料、ソルビトール、スクロース、スクロース系材料、硫酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム及びデキストロースが含まれる。崩壊剤及び超崩壊剤には、非限定的例を挙げると、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、デンプン誘導体、クレイ、ガム、セルロース、セルロース誘導体、アルギネート、架橋ポリビニルビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム及び微結晶セルロースが含まれる。着香剤又は減感剤には、非限定的例を挙げると、噴霧乾燥フレーバー、精油及びエチルバニリンが含まれる。可塑剤には、非限定的例を挙げると、ポリエチレングリコール、シトレートエステル（たとえば、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート）、アセチル化モノグリセリド、グリセリン、トリアセチン、プロピレングリコール、フタレートエステル（たとえば、ジエチルフタレート、ジブチルフタレート）、ヒマシ油、ソルビトール及びジブチルセケートが含まれる。保存料には、非限定的例を挙げると、アスコルビン酸、ホウ酸、ソルビン酸、安息香酸、及びそれらの塩、パラベン、フェノール、ベンジルアルコール、及び第４アンモニウム化合物が含まれる。溶媒には、非限定的例を挙げると、アルコール、ケトン、エステル、塩化炭化水素及び水が含まれる。甘味料には、非限定的例を挙げると、天然甘味料、たとえばマルトース、スクロース、グルコース、ソルビトール、グリセリン及びデキストリン、並びに人工甘味料、たとえばアスパルテーム、サッカリン及びサッカリン塩が含まれる。シックナー（粘度調整剤、増粘剤）には、非限定的例を挙げると、糖、ポリビニルピロリドン、セルロース系材料、ポリマー、高分子量ポリエチレングリコール（たとえば、ＰＥＧ８０００）、及びアルギネートが含まれる。添加剤にはまた、非限定的例を挙げると、タンパク質（たとえば、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、イガイタンパク質、リポタンパク質）；炭水化物（たとえば、アルギネート、カラギーナン、セルロース誘導体、ペクチン、デンプン、キトサン）；ガム（たとえば、キサンタンガム、アラビアゴム）；鯨ロウ；天然若しくは合成ワックス；カルナウバワックス；脂肪酸（たとえば、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸）；脂肪族アルコール；糖；シェラック、たとえば糖系のもの（たとえば、ラクトース、スクロース、デキストロース）又はデンプン；多糖類系シェラック（たとえば、マルトデキストリン及びマルトデキストリン誘導体、デキストレート、シクロデキストリン及びシクロデキストリン誘導体）；セルロース系シェラック（たとえば、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテート、セルロースニトレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートトリメリテート、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）；無機物、たとえばリン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、タルク及びチタニア；ポリオール、たとえばマンニトール、キシリトール及びソルビトール；ポリエチレングリコールエステル；並びにポリマー、たとえばアルギネート、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ゼラチン、架橋ゼラチン、及び寒天−寒天が含まれる。
【０１２２】
一般的使用における前記添加剤間にはかなりの重複があると理解すべきである。なぜなら、所定の添加剤は、その技術分野の異なる専門家によって異なって分類されることが多いか、または一般的にいくつかの異なる機能のいずれかに関して使用されるからである。したがって、前記添加剤は本発明の組成物に含めることができる添加剤の種類の単なる例示であり、限定するものと解釈するべきではない。このような添加剤の量は、所望の特定の性質によって当業者が容易に決定できる。
投与形態
【０１２３】
様々な実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は経口投与形態として処方される。経口投与形態は、非限定的例を挙げると、凝集、エアサスペンション冷却、エアサスペンション乾燥、ボーリング、コアセルベーション、粉砕、圧縮、ペレット化、低温ペレ
ット化、カプセル化、押出、造粒、均一化、包接錯体形成、凍結乾燥、ナノカプセル化、溶融、混合、成形、パンコーティング、溶媒脱水、超音波処理、球形化、噴霧冷却、噴霧凝固、噴霧乾燥などの１以上のステップを含む任意の好適なステップによって調製される。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物を基体と配合して、経口投与形態を形成する。様々な実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物の経口投与形態としての処方に有用な基体には、非限定的例を挙げると、粉末又は多粒子（ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ）（たとえば、１以上の顆粒、１以上のペレット、１以上のビーズ、１以上の小球、１以上のビーズレット、１以上のマイクロカプセル、１以上のミリスフィア、１以上のミニカプセル、１以上のマイクロカプセル、１以上のナノカプセル、１以上のナノスフィア、１以上のマイクロスフィア、１以上のミニタブレット、１以上の錠剤、１以上のカプセル、又はそれらの１以上の組み合わせ）が含まれる。ある例において、粉末は、活性成分若しくは添加剤分子集合体又は複数の成分の化合物集合体又は活性成分及び／又は添加剤の凝集体の物理的混合物の微粉化（粉砕、微粉化、ナノサイズ化、沈殿）形態を構成する。
【０１２５】
基体は、非限定的例を挙げると、ラクトース、スクロース又はデキストロースなどの糖；マルトデキストリン又はデキストレートなどの多糖類；デンプン；微結晶セルロース又は微結晶セルロース／カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース系材料；リン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、タルク、又はチタニアなどの無機物；及びマンニトール、キシリトール、ソルビトール又はシクロデキストリンなどのポリオールをはじめとする任意の好適な材料から調製される。さらに、基体は場合によって、活性成分、界面活性剤、トリグリセリド又は本明細書に記載される添加剤から構成される。特定の一実施形態では、基体は、添加剤、活性成分、界面活性剤、若しくはトリグリセリドの固体形態；添加剤、界面活性剤若しくはトリグリセリドと活性成分との複合体；添加剤、界面活性剤若しくはトリグリセリドと活性成分の共沈物、又はそれらの混合物である。
【０１２６】
様々な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物及び基体は、非限定的例を挙げると、ミニカプセル、カプセル、錠剤、インプラント、トローチ、ロゼンジ（ミニタブレット）、一時的若しくは恒久的懸濁液、ウェハ、チュアブル錠、急速若しくは速溶性錠剤、発泡錠、口腔若しくは舌下用固体、顆粒、フィルム、スプリンクル、ペレット、ビーズ、丸薬、散剤、粉薬、ストリップ又はサシェから選択される経口投与形態を提供するか又は提供するように処方される。
【０１２７】
具体的な実施形態では、本明細書で記載される経口投与形態はカプセルである。好適なカプセル形態としては、非限定的例を挙げると、ハード又はソフトゼラチンカプセル、デンプンカプセル、及びセルロースカプセルが挙げられる。さらに具体的な実施形態では、本明細書で記載される経口投与形態は、ハード又はソフトゼラチンカプセルの形態である。いくつかの実施形態では、経口投与形態は、ジェリー、固体、半固体、ガラス状又はペースト様組成物を含むカプセルであり、この場合、テストステロンアルキルエステルが組成物中に配合される。
【０１２８】
具体的な実施形態では、本明細書で記載される医薬組成物は、（ｉ）本明細書に記載される医薬組成物を、医薬組成物が流動できるよう（たとえば、均一なエマルジョン、スラリーなど）になるまで加熱し；そして（ｉｉ）流動し得る医薬組成物を基体上に堆積させることにより、経口投与形態として処方される。さらに具体的な実施形態では、流動し得る医薬組成物は均一な溶液である。さらなる実施形態又は別の実施形態では、基体は、１以上のカプセル、１以上のマイクロカプセル、又は１以上のナノカプセルである。さらに
具体的な実施形態では、基体は、ハードゼラチンカプセル又はソフトゼラチンカプセルである。さらに具体的な実施形態では、基体はハードゼラチンカプセルである。
【実施例１】
【０１２９】
数例では、経口投与形態を以下の方法で調製する：
【０１３０】
ステップ１：選択された量の担体及び添加剤を清浄な容器中に移し、溶融溶液が得られるまでこの組み合わせを加熱する；
【０１３１】
ステップ２：選択された量のステロイド化合物（たとえばウンデカン酸テストステロン）をステップ１で得られた溶融溶液に移し、均質化する；
【０１３２】
ステップ３：ステップ２の混合物をステップ４で使用するまで高温で維持する；そして
【０１３３】
ステップ４：ステップ３の混合物の（たとえば、ハードゼラチンカプセル中に）封入。
【０１３４】
前記手順を用いて、以下のカプセルを調製する：
【表２０】
2015120700.tif 000043
【表２１】
2015120700.tif 000044
【表２２】
2015120700.tif 000045
【表２３】
2015120700.tif 000046
【実施例２】
【０１３５】
カプセル１〜４を、３７±０．５℃、１００ｒｐｍでＵＳＰＩＩ型（パドル）装置条件に付す（すなわち、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を有するＤＩ水１Ｌ中で沈殿させる）。図１は、カプセル１〜４の放出プロファイルを表す。
【実施例３】
【０１３６】
臨床試験プロトコル
【０１３７】
治験集団：ＢＭＩが１８〜３０ｋｇ／ｍ２、試験前スクリーニング合計Ｔ濃度が１．３ｎｇ／ｍＬ（４．５ｎｍｏｌ／Ｌ）未満の健康なボランティア（Ｎ＝２４）。健康なボランティアには、４５才以上の閉経後の女性が含まれる。
【０１３８】
研究デザイン：カプセル１〜４並びに商標名Ａｎｄｒｉｏｌ（登録商標）で入手可能なヒマシ油とプロピレングリコールラウレートとの混合物中に配合された４０ｍｇのウンデカン酸テストステロン（カプセル１〜４と同じ１２０ｍｇの用量を提供するため）を含む即時放出経口投与製剤×３のＩ相単一施設ランダム化非盲検研究
【０１３９】
投与様式：１０時間絶食した後、標準化高脂肪高カロリーの朝食開始後約３０分に、２４０ｍｌの水とともに経口投与する。治療と治療の間隔：各治療期間の開始の間隔は最低７日である。
【０１４０】
図２は、カプセル１〜４及び３×４０ｍｇの即時放出経口投与製剤（合計１２０ｍｇの即時放出性用量）の投与後の平均血漿テストステロン濃度を表す。図３は、カプセル１〜４及び３×４０ｍｇ即時放出経口投与製剤（合計１２０ｍｇの即時放出性用量）の投与後の平均血漿ウンデカン酸テストステロン濃度を表す。図４は、カプセル１〜４及び３×４０ｍｇの即時放出経口投与製剤（合計１２０ｍｇの即時放出性用量）の投与後の平均血漿ジヒドロテストステロン濃度を表す。
【０１４１】
表２４〜２６は、得られたテストステロン、ウンデカン酸テストステロン、及びジヒドロテストステロンの単回投与の濃度レベル及びシミュレートされた定常状態レベルを示す。
【表２４】
2015120700.tif 000047
【表２５】
2015120700.tif 000048
【表２６】
2015120700.tif 000049
【図１】
2015120700.tif 000050
【図２】
2015120700.tif 000051
【図３】
2015120700.tif 000052
【図４】
2015120700.tif 000053
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月23日(2015.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを１〜５０％ｗ／ｗ；
親水性担体を１〜９０％ｗ／ｗ及び／又は親油性担体を１〜９０％ｗ／ｗ；並びに
凝固剤を１〜５０％ｗ／ｗ；
含む経口投与用の医薬組成物であって、
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの９０％以下を３０分以内に前記水性媒体中に放出する、経口投与用の医薬組成物。
【請求項２】
テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルがウンデカン酸テストステロンである、請求項１記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項３】
前記親水性担体が親水性界面活性剤である、請求項１又は２記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項４】
前記親油性担体が親油性界面活性剤である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項５】
前記テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルが５〜３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項６】
前記親水性担体が１０〜３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項７】
前記親油性担体が４０〜７０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項８】
前記凝固剤が５〜１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項９】
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記医薬組成物は４時間で少なくとも８０％のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを放出する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１０】
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記医薬組成物は３時間で少なくとも８０％のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを放出する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１１】
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記医薬組成物は２時間で少なくとも８０％のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを放出する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１２】
１０ｍｇ〜３００ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１３】
７０ｍｇ〜１５０ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１４】
性腺機能低下症ヒト男性の集団に、１日２回食事と共に経口的に投与された場合に、該性腺機能低下症ヒト男性の集団の少なくとも７５％において、２００ｎｇ／ｄＬ〜１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１５】
性腺機能低下症ヒト男性の集団に、１日２回食事と共に経口的に投与された場合に、該性腺機能低下症ヒト男性の集団の少なくとも８５％において、２００ｎｇ／ｄＬ〜１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１６】
経口単回投与された場合に、６００×１０３ｍＬ／ｈ以下の（テストステロン同等用量）／（平均テストステロンＡＵＣ０−∞）比を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１７】
経口単回投与された場合に、５００×１０３ｍＬ／ｈ以下の（テストステロン同等用量）／（平均テストステロンＡＵＣ０−∞）比を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月28日(2015.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを１〜５０％ｗ／ｗ；
親水性担体を１〜９０％ｗ／ｗ及び／又は親油性担体を１〜９０％ｗ／ｗ；並びに
凝固剤を１〜２０％ｗ／ｗ；
含む経口投与用の医薬組成物であって、
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルの９０％以下を３０分以内に前記水性媒体中に放出する、経口投与用の医薬組成物。
【請求項２】
テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルがウンデカン酸テストステロンである、請求項１記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項３】
前記親水性担体が親水性界面活性剤である、請求項１又は２記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項４】
前記親油性担体が親油性界面活性剤である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項５】
前記テストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルが５〜３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項６】
前記親水性担体が１０〜３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項７】
前記親油性担体が４０〜７０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項８】
前記凝固剤が５〜１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項９】
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記医薬組成物は４時間で少なくとも８０％のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを放出する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１０】
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記医薬組成物は３時間で少なくとも８０％のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを放出する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１１】
１００ｒｐｍ及び３７±０．５℃でＵＳＰ２型装置に前記組成物を付して、８％ｗ／ｖのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む１Ｌの脱イオン水である水性媒体中で放出試験を行った場合に、前記医薬組成物は２時間で少なくとも８０％のテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを放出する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１２】
１０ｍｇ〜３００ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１３】
７０ｍｇ〜１５０ｍｇのテストステロンＣ２〜Ｃ１３アルキルエステルを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１４】
性腺機能低下症ヒト男性の集団に、１日２回食事と共に経口的に投与された場合に、該性腺機能低下症ヒト男性の集団の少なくとも７５％において、２００ｎｇ／ｄＬ〜１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１５】
性腺機能低下症ヒト男性の集団に、１日２回食事と共に経口的に投与された場合に、該性腺機能低下症ヒト男性の集団の少なくとも８５％において、２００ｎｇ／ｄＬ〜１３００ｎｇ／ｄＬの定常状態でのテストステロンの血漿濃度を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１６】
経口単回投与された場合に、６００×１０３ｍＬ／ｈ以下の（テストステロン同等用量）／（平均テストステロンＡＵＣ０−∞）比を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【請求項１７】
経口単回投与された場合に、５００×１０３ｍＬ／ｈ以下の（テストステロン同等用量）／（平均テストステロンＡＵＣ０−∞）比を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口投与用の医薬組成物。
【外国語明細書】
2015120700000001.pdf