(57)【要約】【課題】  生体組織に対する蛍光イメージングによる位置特定機能を備え、かつ生体に有害な有機溶剤を使用することなく得られる量子ドットマイクロ微粒子である複合体粒子の製造方法および当該方法により得られた複合体粒子を提供すること。【解決手段】  複合体粒子の製造方法、および該方法により得られた複合体粒子が開示されている。本発明の複合体粒子の製造方法は、超臨界状態または亜臨界状態の高圧流体の存在下にて、４５０ｋｇ／ｍ３以上の超臨界流体密度となる温度および圧力条件でナノ粒子と高分子とを混合する工程、を包含する。本発明によれば、検査試薬、医薬品、手術用補助試薬、イメージングやアッセイ、診断、治療等の医療およびバイオ研究などに利用可能な複合体粒子を提供することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
超臨界状態または亜臨界状態の高圧流体の存在下にて、４５０ｋｇ／ｍ３以上の超臨界流体密度となる温度および圧力条件でナノ粒子と高分子粒子とを混合する工程、を包含する、複合体粒子の製造方法。
【請求項２】
前記ナノ粒子が、蛍光イメージングのための粒子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ナノ粒子が酸化亜鉛である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記複合体粒子が１２０μｍ以下の平均粒子径を有する、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記高分子粒子が、フッ素樹脂、シラノール基含有樹脂およびポリ乳酸からなる群から選択される少なくとも１種の樹脂で構成される粒子である、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記混合工程に、エントレーナーとしてエタノールが含有されている、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記混合工程が、前記ナノ粒子の凝集を避けるために撹拌下にて行われる、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記混合工程の後、前記容器から前記高圧流体を排出して減圧することにより、相分離を誘起する工程、をさらに包含する、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記混合工程において、前記容器が３５℃以上の温度かつ４００ｋｇ／ｃｍ２以下の圧力で設定される、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の方法により得られた複合体粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナノ粒子を使用する複合体粒子の製造方法、および該方法により得られた複合体粒子に関し、より詳細には、医療やバイオ研究などに利用され得る、量子ドットマイクロ微粒子で構成される複合体粒子の製造方法および当該方法により得られた複合体粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ素系やシラノール系の高分子を超臨界二酸化炭素中に溶解し、化粧品の基材であるタルク粒子などをマスキング（コーティング）することにより、基材の光反射率を変更する技術が知られている（特許文献１）。この場合、基材の周囲にナノ粒子となったフッ素系高分子の粒を析出させることにより、基材の光反射率を変更することができる一方で、超臨界二酸化炭素中で凝集する酸化亜鉛などの量子ドットとの複合化が困難であることが指摘されている。
【０００３】
量子ドット複合体粒子の製造方法として、リン脂質二重層を用いる方法（特許文献２）、ナノシリカを利用する方法（特許文献３）などが一般的に知られている。
【０００４】
しかし、このような技術は、製品が蛍光イメージングに利用することが困難なナノ粒子のみが対象とされる。ナノ粒子自体の凝集性が高い点も難点である。このため、凝集することなく、かつ蛍光イメージングに利用可能なナノ粒子と複合化した複合体粒子が所望されている。
【０００５】
一方、超臨界二酸化炭素に溶解する二種類の有機物を、減圧操作により、数十マイクロメートルの粒子径を有する複合微粒子を生成する研究（非特許文献１）、および高分子を二酸化炭素のような拡散力の大きい高圧ガスの存在下で、可塑化することで芯物質と混合し、減圧操作により複合粒子の生成する技術（特許文献４）が知られている。これらは、いずれも急速減圧するノズル近傍にて粒子を生成するが、粘性の高い高分子ポリマーを対象とした場合には適用は困難である。高圧セル内で十分大きなせん断力を生じる高速撹拌が困難であり、さらに核粒子に対する被膜物質の重量割合が多くないと、十分なマスキング効果が得られないと考えられるからである。
【０００６】
超臨界流体を貧溶媒として利用し、複合微粒子を作る方法としては、有機物質に対する超臨界二酸化炭素の溶解力が著しく小さいことを考慮して、他の有機溶剤に目的有機物質を溶解し、その混合物を超臨界二酸化炭素中に投入することで、複合微粒子を生成する技術（非特許文献２および３、ならびに特許文献５〜７）などがあるが、これらは、すべて有機物質に対する超臨界流体の低い溶解力を利用したものであり、工業的生産において、大量の二酸化炭素を必要とするため、実用化には至っていない。
【０００７】
また、特許文献８は、超臨界二酸化炭素を用いたマイクロカプセル化法として、急速膨張法を用いて圧力容器外でマイクロカプセル化を行う方法を記載する。しかし、蛍光ナノ粒子と芯物質である無機マイクロ微粒子の複合化の確率の点で、満足し得る複合体粒子が得られるには至っていない。
【０００８】
さらに、コアとなる物質と超臨界二酸化炭素で膨潤させたポリマーとを、流路を交差させて２液を混合するせん断力の小さいスタティックミキサーにて混合することにより複合化する技術が提案されている（特許文献９）。しかし、この技術では、高圧容器内において２液を混合するせん断力が小さいため、高粘度となるポリマー高濃度でのポリマーとコア物質の適切な混合が困難であり、高濃度のポリマー混合が必要な系において、複合化率に優れた粒子を得ることは困難であると考えられる。
【０００９】
蛍光イメージングに利用可能なナノ粒子は、粒子直径がナノメートルのオーダーであるため、生体組織を対象とした手術などにおいては、小さすぎてハンドリングが困難である。そこで、粒子直径が数μｍから数十μｍの微粒子との複合化が所望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特許第３４６９２２３号公報
【特許文献２】特開２０１１−１８４４０６号公報
【特許文献３】国際公開第２００９／０７２６５７号
【特許文献４】国際公開第９５／２１６８８号
【特許文献５】国際公開第９９／５９７１０号
【特許文献６】国際公開第９７／３１６９１号
【特許文献７】国際公開第０３／０４１４２号
【特許文献８】特開平１１−１９７４９４号公報
【特許文献９】特表２０００−５１１１１０号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】R. Thakurら, R. B. Gupta Int. J. Pharm. 308 (2006) p.190-199
【非特許文献２】P. M. Gallagherら, ACS Symp. Ser. 406, Supercrit. Fluid Sci. Technol. (1989) p.334-354.
【非特許文献３】Bleichら，Int. J. Pharm. 97 (1993) p.111-121
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、生体組織に対する蛍光イメージングによる位置特定機能を備え、かつ生体に有害な有機溶剤を使用することなく得られる量子ドットマイクロ微粒子である複合体粒子の製造方法および当該方法により得られた複合体粒子を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明においては、酸化亜鉛などの量子ドットで構成されるナノ構造材を、フッ素系高分子のような超臨界二酸化炭素と親和性の高い高分子を用いることにより、例えば、超臨界二酸化炭素中の高速撹拌にて複合化して量子ドットマイクロ微粒子複合体粒子の生成が可能となる。
【００１４】
本発明は、超臨界状態または亜臨界状態の高圧流体の存在下にて、４５０ｋｇ／ｍ３以上の超臨界流体密度となる温度および圧力条件でナノ粒子と高分子粒子とを混合する工程、を包含する、複合体粒子の製造方法である。
【００１５】
１つの実施形態では、上記ナノ粒子は蛍光イメージングのための粒子である。
【００１６】
１つの実施形態では、上記ナノ粒子は酸化亜鉛である。
【００１７】
１つの実施形態では、上記複合体粒子は１２０μｍ以下の平均粒子径を有する。
【００１８】
１つの実施形態では、上記高分子粒子は、フッ素樹脂、シラノール基含有樹脂およびポリ乳酸からなる群から選択される少なくとも１種の樹脂で構成される粒子である。
【００１９】
１つの実施形態では、上記混合工程に、エントレーナーとしてエタノールが含有されている。
【００２０】
１つの実施形態では、上記混合工程は、上記ナノ粒子の凝集を避けるために撹拌下にて行われる。
【００２１】
１つの実施形態では、上記混合工程の後、上記容器から上記高圧流体を排出して減圧することにより、相分離を誘起する工程、をさらに包含する。
【００２２】
１つの実施形態では、上記混合工程において、上記容器が３５℃以上の温度かつ４００ｋｇ／ｃｍ２以下の圧力で設定される。
【００２３】
本発明はまた、上記方法により得られた複合体粒子である。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、例えば、生体組織に対する蛍光イメージングによる位置特定機能を備え、かつ生体に有害な有機溶剤を使用することなく得られる量子ドットマイクロ微粒子の複合体粒子を製造することができる。本発明によれば、検査試薬、医薬品、手術用補助試薬、イメージングやアッセイ、診断、治療等の医療およびバイオ研究などに利用可能な複合体粒子を提供することができる。さらに、本発明の複合体粒子によれば、蛍光イメージング素子となる酸化亜鉛も、さらに媒体として用いる超臨界二酸化炭素も、生体に対する毒性が極めて小さいので、環境に優しいだけでなく、製造コストを大幅に削減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】実施例１で得られた試料１〜３のナノ粒子のそれぞれの粒度分布の分析結果を示すグラフであって、黒四角を結んで構成される曲線が試料１の粒度分布を示し、黒丸を結んで構成される曲線が試料２の粒度分布を示し、そして黒三角を結んで構成される曲線が試料３の粒度分布を示す、グラフである。
【図２】実施例１で得られた複合体粒子の一例を表す、当該粒子の電子顕微鏡写真である。
【図３】調製例１〜３および実施例１における一連の合成過程において、それぞれ得られた粒子の赤外線分光測定（ＦＴ−ＩＲ）のスペクトルを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明について詳述する。
【００２７】
本発明は複合体粒子の製造方法であって、超臨界状態または亜臨界状態の高圧流体の存在下にて、４５０ｋｇ／ｍ３以上の超臨界流体密度となる温度および圧力条件でナノ粒子と高分子粒子とが混合される。
【００２８】
本願明細書において用語「複合体粒子」とは、高分子とナノ粒子とが複合して構成される粒子であって、例えば、蛍光イメージング能を有する量子ドットナノ粒子を高分子で被覆するかおよび／または高分子に内包させることにより、マイクロメートルオーダーの粒子径に加工された粒子；高分子で構成されるマイクロメートルオーダーの微粒子の表面に、蛍光イメージング能を有する量子ドットナノ粒子が分散してなる粒子；ならびに高分子を構成する粒子が凝集して構成される粒子の内部および／または内部に、量子ドットナノ粒子が存在してなる粒子；が挙げられる。
【００２９】
本発明に用いられる高分子粒子は、超臨界または亜臨界（以下、「超臨界等」という）の状態にある二酸化炭素中で溶解または膨潤する性質を有する高分子から構成される粒子であって、必ずしも限定されないが、例えば、フッ素樹脂、シラノール基含有樹脂、およびポリ乳酸などのいずれかの高分子から構成される粒子が挙げられる。これらの高分子で構成される粒子のうち、特に超臨界等の流体の存在下、３５℃以上で二酸化炭素に溶解する高分子で構成される粒子であることが好ましい。
【００３０】
本発明に用いられる高分子粒子は、好ましくはマイクロメートルオーダーの粒子径、例えば、０．１μｍ〜１００μｍ、好ましくは１μｍ〜５０μｍの粒子径を有する、略球状の粒子である。高分子粒子を構成する粒子径が０．１μｍを下回ると、複合体を形成できなくなるおそれがある。当該粒子径が０．０１μｍを下回ると、所望でない多分散ナノ粒子となるおそれがある。このような高分子粒子は、当業者に公知の手段を用いて製造され得る。
【００３１】
本発明に用いられるナノ粒子は、量子ドットナノ粒子であって（以下、「量子ドットナノ粒子」と言うことがある）、好ましくは蛍光イメージング能を有する、すなわち蛍光イメージングのための材料として使用され得る粒子である。このようなナノ粒子の例としては、必ずしも限定されないが、酸化亜鉛、および硫化カドミウムが挙げられる。これらのナノ粒子のうち、特に生体毒性が低いという点で、酸化亜鉛が好ましい。
【００３２】
本発明に用いられるナノ粒子はまた、分散性を高めることができるという点で、粒子表面が、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）などの樹脂、すなわち、超臨界等の流体（例えば、二酸化炭素）への溶解度が低くむしろ量子ドットとの親和性が高い高分子で表面改質がなされていることが好ましい。このような表面改質されたナノ粒子は、当業者に公知の手段を用いて製造され得る。
【００３３】
本発明に用いられるナノ粒子は、好ましくはナノメートルオーダーの粒子径、例えば、４ｎｍ〜３０ｎｍ、好ましくは７ｎｍ〜１６ｎｍの粒子径を有する、略球状の粒子である。ナノ粒子を構成する粒子径が３０ｎｍを上回ると、量子効果が失われるおそれがある。このようなナノ粒子は、当業者に公知の手段を用いて製造され得る。
【００３４】
上記高分子粒子とナノ粒子との混合は、超臨界等の状態の高圧流体の存在下にて行われる。
【００３５】
高圧流体として用いられるガスには、例えば、二酸化炭素、メタン、プロパン、窒素、等が挙げられる。安価でありかつ取り扱いが容易であるとの理由から、二酸化炭素を用いることが好ましい。
【００３６】
本発明においては、さらにエントレーナーとして極性溶媒を用いてもよい。極性溶媒の例としては、エタノールおよび水、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。このような極性溶媒は、人に対してほとんど無害であると考えられるため、特に有用である
【００３７】
さらに、上記高分子粒子とナノ粒子との混合は、４５０ｋｇ／ｍ３以上、好ましくは６５０ｋｇ／ｍ３の超臨界流体密度となる温度および圧力条件で行われる。例えば、上記超臨界等の状態の高圧流体の存在下で、容器内の温度および圧力が所定の値に調整された容器内で、上記高分子粒子およびナノ粒子が混合される。
【００３８】
なお、本発明においては、上記高分子粒子とナノ粒子との混合は、当該ナノ粒子の凝集を避けるために撹拌下にて行われることが好ましい。
【００３９】
本発明において、使用可能な容器としては、サファイヤ製耐圧観察窓を有する高圧セルが挙げられる。当該観察窓を有することによって、製造時の複合体粒子の状態を目視で観察することが一層容易となる。
【００４０】
このような容器内で調整される温度は、例えば、３０℃〜９０℃であり、好ましくは３５℃〜６０℃である。さらに、容器内で調整される圧力は、例えば、８ＭＰａ〜３０ＭＰａであり、好ましくは１０ＭＰａ〜１６ＭＰａである。
【００４１】
本発明においては、上記高分子粒子とナノ粒子とを混合した後、容器内を超臨界等の状態の流体が存在する温度・圧力に保った状態から減圧することが好ましい。より具体的には、当該容器に設けられたノズル等の減圧手段を用いて減圧が行われる。
【００４２】
上記減圧が行われる際の容器内の初期圧力（すなわち、減圧直前の容器内の圧力）は、超臨界等の流体（例えば、二酸化炭素）が減圧によって効率的に容器外に排出されるという理由から、好ましくは４００ｋｇ／ｃｍ２以下であり、より好ましくは７２ｋｇ／ｃｍ２〜４００ｋｇ／ｃｍ２であり、さらにより好ましくは１００ｋｇ／ｃｍ２〜２５０ｋｇ／ｃｍ２である。また、上記減圧が行われる際の容器内の温度（すなわち、減圧直前の容器内の温度）は、超臨界等の状態の流体（例えば、二酸化炭素）の液相を生成することなく、減圧を効率的に行うことができるという理由から、減圧開始の温度は、好ましくは３０８．１５Ｋ（約３５℃)以上であり、より好ましくは３０８．１５Ｋ（約３５℃）〜３５３．１５Ｋ（約８０℃）であり、さらにより好ましくは３１３．１５Ｋ（約４０℃）〜３３５．１５Ｋ（約６０℃）である。
【００４３】
上記のように容器内を減圧することにより、超臨界等の状態の流体および余剰の高分子粒子が相分離を誘起することによって容器外に排出される。これにより、容器内に所望の複合体粒子のみが残存し、当該複合体粒子を効率的に取り出すことができる。
【００４４】
このようにして、高分子粒子およびナノ粒子から構成される複合体粒子を製造することができる。本発明の方法により得られた複合体粒子は、例えば、１２０μｍ以下、好ましくは１μｍ〜５０μｍの平均粒子径を有する。
【実施例】
【００４５】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００４６】
（調製例１：酸化亜鉛ナノ粒子の製造）
まず、複合体粒子を得るために使用するナノ粒子として、酸化亜鉛ナノ粒子を以下のようにして製造した。
【００４７】
エタノール（和光純薬工業株式会社製）５０ｍＬを１００ｍＬの三角フラスコに入れ、このエタノールに、酸化亜鉛の原料としてのアセチルアセトナート亜鉛水和物（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製）と、塩基触媒としての水酸化リチウム一水和物（和光純薬工業株式会社製／純度９８％以上）とを試料１〜３についてそれぞれ表１に示す量で添加して溶解させ、３４３Ｋの温度で、撹拌速度９００ｒｐｍにて２時間撹拌することにより、それぞれ酸化亜鉛ナノ粒子が形成されたエタノール懸濁液を得た。
【００４８】
（調製例２：表面改質された酸化亜鉛ナノ粒子の製造）
上記調製例１で得られた試料１〜３の酸化亜鉛ナノ粒子のエタノール懸濁液をそれぞれ５０μＬ分取し、各々に、表面改質剤として３−トリメトキシシリルプロピルメタクリラート（ＴＰＭ）（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製／純度９８％）２５μＬを添加し、１０分間ソニケーションを行った。次いで、各々に、１００μＬの蒸留水を添加し、撹拌速度９００ｒｐｍにて室温で２時間撹拌することによって、表面改質された酸化亜鉛ナノ粒子を含有するエタノール懸濁液を得た。
【００４９】
（調製例３：ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）でコーティングされた酸化亜鉛ナノ粒子の製造）
上記調製例２で得られた、表面改質された酸化亜鉛ナノ粒子を含有するエタノール懸濁液（各５０ｍＬ）に、それぞれコーティング剤としてメタクリル酸メチルモノマー（ＭＭＡ）（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製／純度９８％）２．１５μＬ、ラジカル重合の開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製／純度９８％）０．０２ｇを順に添加し、撹拌速度６００ｒｐｍにて３４３Ｋの温度で１２時間撹拌することにより、ＭＭＡモノマーのラジカル重合が行われ、ＰＭＭＡでコーティングされた酸化亜鉛ナノ粒子を含有するエタノール懸濁液を試料１〜３毎に得た。
【００５０】
次いで、ＰＭＭＡがエタノールに不溶である性質を利用して、これらのＰＭＭＡでコーティングされたナノ粒子を含む懸濁液５０ｍＬを、ロータリーエバポレーターを用いて予め、およそ１０分の１の容量までエタノールを揮発させて除去し、その後、適量のエタノールで３回洗浄して不純物を除去した後、これらを遠心分離機に回転速度４０００ｒｐｍにて１時間かけることにより、酸化亜鉛量子ドットでなるナノ粒子を沈降させた。
【００５１】
なお、沈降した酸化亜鉛量子ドットのナノ粒子を完全に分散させると、凝集した酸化亜鉛ナノ粒子が検出されて量子ドットの正確な粒子径を検出することができないため、後述の測定用のために遠心分離機により沈降させた溶液の上澄み液を分取した。
【００５２】
上澄み液を分取した後、溶媒を蒸発させて固体を得、試料１〜３について、それぞれＰＭＭＡでコーティングされた酸化亜鉛のナノ粒子を得た。試料１〜３で得られたナノ粒子の平均粒子径を表１に示す。
【００５３】
【表１】
2015017046.tif 000002
【００５４】
さらに調製例３で得られた試料１〜３のナノ粒子のそれぞれの粒度分布の分析結果を図１に示す。ここで、黒四角を結んで構成される曲線は試料１の粒度分布を示し、黒丸を結んで構成される曲線は試料２の粒度分布を示し、そして黒三角を結んで構成される曲線は試料３の粒度分布を示す。
【００５５】
またさらに、表２に蛍光光度計による励起３５０ｎｍでの蛍光スペクトルの分析結果（回転速度４０００ｒｐｍ）を示す。
【００５６】
【表２】
2015017046.tif 000003
【００５７】
なお、本調製例３で得られた試料１〜３のナノ粒子の上澄み液について、それぞれブラックライトを照射したところ、試料１の上澄み液は青色の蛍光を発し、かつ試料２および３の上澄み液は黄緑がかった蛍光を発していたことを確認した。
【００５８】
（実施例１：複合体粒子の製造）
二酸化炭素を含有する高圧容器に、高分子原料（モノマー）として３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０−ヘプタデカフルオロデシルアクリラート（ＨＤＦＤＡ）（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製）、およびラジカル重合の開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製／純度９８％）を仕込み、温度６０℃（３３３Ｋ）で圧力２０ＭＰａにて、４８時間ラジカル重合を行い、得られた生成物をメタノールで数回洗浄し、乾燥することにより、フッ素系高分子であるポリヘプタデカフルオロデシルアクリラート（ポリ（ＨＤＦＤＡ）を得た。
【００５９】
次いで、このポリ（ＨＤＦＤＡ）２ｇと、調製例３で得られたＰＭＭＡコーティング酸化亜鉛ナノ粒子（試料１）０．２ｇを、４５℃に保たれた高圧容器内に仕込んで混合し、超臨界二酸化炭素を高圧ポンプにて、当該高圧容器内に導入し、２時間撹拌した。なお、当該混合の際の高圧容器の温度は４５℃であり、圧力は１５０ｋｇ/ｃｍ２であった。
【００６０】
次いで、高圧容器に設置した排出弁を操作し、二酸化炭素を高圧容器から徐々に排出することにより、約０．４２ｋｇ／（ｃｍ２・分）の速さで減圧操作を行った。高圧容器を大気圧下まで減圧した後、高圧容器を開け、フッ素系高分子のポリ（ＨＤＦＤＡ）と酸化亜鉛ナノ粒子とで構成される複合体微粒子を得た。当該複合体粒子の平均粒子径は２０μｍであった。
【００６１】
得られた複合体粒子の一例の電子顕微鏡写真を図２に示す。
【００６２】
図２に示すように、本実施例で得られた複合体粒子は、数十マイクロメートルオーダーの粒子として構成されていることがわかる。
【００６３】
本実施例で得られた複合体粒子について、蛍光顕微鏡下で観察したところ、青色の蛍光を発していたことを確認した。これにより、得られた複合体粒子が、酸化亜鉛粒子を含有していたことがわかる。
【００６４】
さらに、上記調製例１〜３および実施例１における一連の合成過程において、それぞれ得られた粒子の赤外線分光測定（ＦＴ−ＩＲ）のスペクトルを図３に示す。
【００６５】
図３に示すように、調製例１〜３および実施例１でそれぞれ得られた粒子のスペクトルは、各コーティングが成立していることを示しており、このことから、一連の合成過程において、酸化亜鉛が適切に含有されていたことがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明によれば、例えば、生体組織に対する蛍光イメージングによる位置特定機能を備え、かつ生体に有害な有機溶剤を使用することなく得られる量子ドットマイクロ微粒子の複合体粒子を製造することができる。本発明によれば、検査試薬、医薬品、手術用補助試薬、イメージングやアッセイ、診断、治療等の医療およびバイオ研究などに利用可能な複合体粒子として有用である。
【図１】
2015017046.tif 000004
【図２】
2015017046.tif 000005
【図３】
2015017046.tif 000006