(57)【要約】【課題】  本発明は、良好な口腔内における崩壊性と適度な硬度を併せ持ち、簡易な方法により製造できる口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。【解決手段】  活性成分と、水膨潤率の異なる２種以上の崩壊剤とを含む口腔内崩壊錠により上記課題を解決し得る。本発明の口腔内崩壊錠は、活性成分と、膨潤率が２以上である高膨潤性崩壊剤と、膨潤率が０．２未満である低膨潤性崩壊剤とを含む。高膨潤性崩壊剤の含有量は、口腔内崩壊錠の全重量に対して、０．５〜１５重量％であるのが好ましい。本発明の口腔内崩壊は、好ましくは直接打錠により製造される。本発明の口腔内崩壊錠は、さらに結晶セルロースを含有することが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分と、膨潤率が２以上である高膨潤性崩壊剤と、膨潤率が０．２未満である低膨潤性崩壊剤とを含む、口腔内崩壊錠。
【請求項２】
高膨潤性崩壊剤の含有量が、口腔内崩壊錠の全重量に対して０．５〜１５重量％である、請求項１に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項３】
直接打錠により製造される、請求項１又は２に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項４】
さらに、結晶セルロースを含む、請求項１〜３のいずれかの項に記載の口腔内崩壊錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内で速やかに崩壊する錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内崩壊錠は、高齢者や嚥下が困難な患者にも服用しやすい製剤としてその需要が高まっており、より速やかに崩壊する口腔内崩壊錠が種々提案されている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第５００４２３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、口腔内における良好な崩壊性と適度な硬度を併せ持ち、簡易な方法により製造することができる口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは鋭意検討した結果、水膨潤率の異なる２種以上の崩壊剤を含む錠剤により上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、活性成分と、膨潤率が２以上である高膨潤性崩壊剤と、膨潤率が０．２未満である低膨潤性崩壊剤とを含む、口腔内崩壊錠を提供する。
【０００７】
高膨潤性崩壊剤の含有量は、口腔内崩壊錠の全重量に対して０．５〜１５重量％の範囲とすることが好ましい。
【０００８】
本発明の口腔内崩壊錠は、好ましくは直接打錠により製造される。
【０００９】
本発明の口腔内崩壊錠は、さらに、結晶セルロースを含んでいることが好ましい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の口腔内崩壊錠は、口腔内で速やかに崩壊し、しかも適度な硬度を有するため、流通過程等において割れ、欠け等の破損を生じにくい。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の口腔内崩壊錠は、活性成分と、高膨潤性崩壊剤と、低膨潤性崩壊剤とを含む。膨潤性の異なる２種以上の崩壊剤を組み合わせて用いることにより、迅速な崩壊性と適度な硬度を併せ持つ口腔内崩壊錠が実現する。
【００１２】
上記活性成分としては、経口投与可能な活性成分をいずれも用いることができ、特に制限されない。本発明の口腔内崩壊錠に特に好適な活性成分として、ナフトピジルを例示することができる。
【００１３】
高膨潤性崩壊剤は、吸水時の膨潤率が２以上である崩壊剤を意味し、一般的に医薬品製剤の崩壊剤として用いられるものから適宜選択して使用することができる。具体的には、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、部分アルファ化デンプン等を例示することができる。高膨潤性崩壊剤は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００１４】
高膨潤性崩壊剤は、吸水時の膨潤率が２以上であるものをいずれも好適に使用できるが、吸水時の膨潤率が、好ましくは３〜４．５、特に好ましくは３．５〜４．２の範囲内のものを特に好適に使用できる。
【００１５】
高膨潤性崩壊剤の含有量は、錠剤の全重量に対して、通常０．５〜１５重量％、好ましくは２〜１２重量％、特に好ましくは２．５〜１０重量％の範囲から選択することができる。高膨潤性崩壊剤の含有量が上記範囲より少ないと、十分な崩壊性が得られない場合があり、好ましくない。高膨潤性崩壊剤の含有量が上記範囲より多いと、口腔内崩壊時間が遅延し、口腔内における良好な崩壊性が得られない場合があり、好ましくない。
【００１６】
低膨潤性崩壊剤は、吸水時の膨潤率が０．２未満の崩壊剤を意味する。具体的には、トウモロコシデンプンを例示することができる。低膨潤性崩壊剤は１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００１７】
低湿潤性崩壊剤の含有量は、錠剤の全重量に対して、通常０．５〜１５重量％、好ましくは２〜１２重量％、特に好ましくは２．５〜１０重量％の範囲から選択することができる。
【００１８】
本発明の口腔内崩壊錠において高膨潤性崩壊剤の重量は、低膨潤性崩壊剤の重量を超えないように配合することが好ましい。具体的には、例えば、高膨潤性崩壊剤：低膨潤性崩壊剤＝１：５〜４：５の範囲から選択することができる。高膨潤性崩壊剤と低膨潤性崩壊剤の配合割合を上述範囲から選択すると、口腔内で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠が得られる。
【００１９】
本発明の口腔内崩壊錠は、上述の活性成分、高膨潤性崩壊剤、及び低膨潤性崩壊剤に加え、さらに、結晶セルロースを含むことが好ましい。これにより、錠剤に適度な硬度が付与される。結晶セルロースの含有量は、錠剤の全重量に対して例えば５〜４０重量％、好ましくは８〜１５重量％の範囲から選択することができる。結晶セルロースの含有量が４０重量％を超えると、口腔内で崩壊した際の官能性が劣る場合や、良好な崩壊性が得られない場合があり、好ましくない。
【００２０】
本発明の口腔内崩壊錠は、上述の活性成分、高膨潤性崩壊剤、及び低膨潤性崩壊剤に加え、さらに、マンニトールを含むことが好ましい。マンニトールの形態や粒径などは特に制限されないが、あらかじめ造粒して顆粒状にしたマンニトールを用いると硬度の高い錠剤が得られやすい。このような顆粒状マンニトールの市販の例としては、グラニュトール（登録商標）Ｓを挙げることができる。
【００２１】
マンニトールの含有量は、例えば、錠剤の全重量に対して３０〜６０重量％の範囲から選択することができる。
【００２２】
本発明の口腔内崩壊錠には、さらに、賦形剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤等の経口固形医薬品製剤に通常用いられる他の成分を含んでいてもよい。
【００２３】
本発明の口腔内崩壊錠は、直接打錠により製造することができる。すなわち、上述の活性成分、高膨潤性崩壊剤、及び低膨潤性崩壊剤並びに、必要に応じて結晶セルロース、マンニトール及びその他の添加剤を混合し、造粒工程を経ることなく圧縮して錠剤とすることができる。このため、製造に必要な工程数が少なく、簡易かつ経済的に製造することができる。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例により本発明をより詳細に記載するが、本発明はこれら実施例によりなんら限定されない。
【００２５】
実施例で口腔内崩壊錠の製造に使用した添加剤等の規格及び製造元を表１に示す。
【００２６】
【表１】
2015017056.tif 000002
【００２７】
（膨潤率の測定）
崩壊剤の５ｇを秤量し、メスシリンダーに入れた。この高さをＡとする。ここに、５０ｍｌの水を加えて撹拌し、約２時間放置した。放置後の高さをＢとする。膨潤率は次式により算出した。
膨潤率＝（Ｂ−Ａ）／Ａ×１００
測定値及び膨潤率を表２に示す。
【００２８】
【表２】
2015017056.tif 000003
【００２９】
（実施例１）
ナフトピジル（７５．０ｍｇ）、部分アルファ化デンプン（９．０ｍｇ）、コーンスターチ（５１．０ｍｇ）、結晶セルロース（３０．０ｍｇ）、Ｄ−マンニトール（１３１．４ｍｇ）、軽質無水ケイ酸（０．３ｍｇ）、スクラロース（０．３ｍｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｍｇ）を混合して均質な混合物を得た。得られた混合物を、ロータリー式打錠機（菊水製作所；『ＶＩＲＧＯ２４』）を用いて打錠して、口腔内崩壊錠を得た。この際、盤回転数や打圧等の条件を調節することにより、重量の異なる、表３に記載の３種類の錠剤を得た。
【００３０】
【表３】
2015017056.tif 000004
【００３１】
［口腔内崩壊試験］
実施例１で得られた錠剤A、錠剤B及び錠剤Cの口腔内崩壊試験を実施した。試験は、被験者が各錠剤を舌上に載せて静置し、錠剤が完全に崩壊するまでの時間（秒）を測定した。また、比較のために有効成分としてナフトピジルを含む市販の口腔内崩壊錠に対しても同様に崩壊試験を行った。結果を表４に示す。
【００３２】
【表４】
2015017056.tif 000005
【００３３】
本発明の口腔内崩壊錠は、いずれの被験者でも２０秒以内に崩壊し、市販品に比して優れた崩壊性を示した。
【００３４】
（実施例２〜実施例４、比較例１及び２）
表５に記載の割合で各成分を秤量し、混合して均質な混合物を得た。得られた混合物を、ロータリー式打錠機（菊水製作所；『ＶＩＲＧＯ２４』）を用いて打錠して、口腔内崩壊錠を得た。
【００３５】
【表５】
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【００３６】
実施例２〜４及び比較例１並びに比較例２で得られた錠剤について上記と同様の方法により口腔内崩壊試験を実施した。結果を表６に示す。
【００３７】
【表６】
2015017056.tif 000007
【００３８】
（実施例５〜実施例７）
表７に記載の割合で各成分を秤量し、混合して均質な混合物を得た。得られた混合物を、ロータリー式打錠機（菊水製作所；『ＶＩＲＧＯ２４』）を用いて打錠して、口腔内崩壊錠を得た。
【００３９】
【表７】
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【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の口腔内崩壊錠は、口腔内で極めて速やかに崩壊するため、嚥下能力が低下した患者にも容易に服用できる錠剤として有用である。