(57)【要約】【課題】昇華性成分であるメントールを配合しているにも拘わらず、針状（髭状）結晶や、該固形製剤を入れた保存用透明ガラス容器（瓶）の内面の曇りを生じることのないメントール配合固形製剤及びその製造方法を提供する。【解決手段】メントール及び該メントール配合の固形製剤に対して麻子仁を配合したことを特徴とする固形製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メントール及び麻子仁を配合したことを特徴とする固形製剤。
【請求項２】
メントールの含有量が製剤全体の０．０９〜５．６質量％である請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
メントールの１質量部に対して１１質量部以上の麻子仁を配合した請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
錠剤であることを特徴とする請求項１〜３に記載の固形製剤。
【請求項５】
麻子仁を造粒して得られた顆粒にメントールを添加・混合し、該顆粒を圧縮成形して得られる錠剤であることを特徴とする請求項１〜３に記載の固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、昇華性成分であるメントールを配合した固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
メントールは昇華性を有し、固形製剤中にメントールを配合すると、ウィスカーと呼ばれる、錠剤表面の針状（髭状）結晶の発生や保存容器である透明ガラス瓶の内側が曇る等の弊害を生じ、商品価値の低下を招来することが知られていた（非特許文献１参照）。
【０００３】
これを防止するために例えば錠剤では糖衣コーティングを施す方法等が提供されているが（特許文献１参照）、薄層糖衣とはいえ、製造時間やコスト面での不利は否めない。
【０００４】
よって、より簡便でより効果的なメントールの昇華性抑制技術の開発が希求されていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２‐１７９５５９号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】大井美知ら「固形製剤からのウィスカー析出に関する研究 (第11報)各種賦形剤とl‐メントール共存時のウィスカー析出」薬剤学Vol.59 No.Supplement Page.233（1999）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明は、昇華性成分であるメントールを配合しているにも拘わらず、ウィスカーと呼ばれる、針状（髭状）結晶や保存容器である透明ガラス瓶の内面の曇りを生じないメントール配合固形製剤及びその製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、メントールを配合した固形製剤に麻子仁を配合することにより、メントールに起因する、固形製剤表面の針状（髭状）結晶や該固形製剤を入れた保存用透明ガラス容器（瓶）の内面の曇りを生じないことを見出した。
【０００９】
かかる知見により得られた本発明の態様は次のとおりである。
（１）メントール及び麻子仁を配合したことを特徴とする固形製剤。
（２）メントールの含有量が製剤全体の０．０９〜５．６質量％である前記（１）の固形製剤。
（３）メントールの１質量部に対して１１質量部以上の麻子仁を配合した前記（１）又は（２）の固形製剤。
（４）錠剤であることを特徴とする前記（１）〜（３）の固形製剤。
（５）麻子仁を造粒して得られた顆粒にメントールを添加・混合し、該顆粒を圧縮成形して得られる錠剤であることを特徴とする前記（１）〜（３）に記載の固形製剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、メントールの昇華性を簡易に抑制し、針状（髭状）結晶や、該固形製剤を入れた保存用透明ガラス容器（瓶）の内面の曇りを生じることのないメントール配合製剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
「メントール」とは、２-イソプロピル-５-メチルシクロヘキサノールであり、本発明においてはｌ体、ｄｌ体の何れであってもよく、メントールを含有するもの（ハッカ油等）であってもよい。
【００１２】
メントールの配合（含有）量は、好ましくは製剤中０．０９〜５．６質量％である。
【００１３】
「麻子仁（マシニン）」とは、アサCannabis sativa Linne(Moraceae)の果実であり、潤腸通便作用を有する生薬として知られている。
【００１４】
麻子仁の配合（含有）量は、メントールの１質量部に対して１１質量部以上が好ましく、より好ましくは３０質量部以上である。
【００１５】
本発明の固形製剤は、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤等が挙げられるが、特に錠剤の場合にウィスカー発生の課題が顕著に現れることから本発明の意義は大きい。
【００１６】
固形製剤が錠剤である場合は、例えば、メントール、該メントールの昇華を抑制するに足る量以上の麻子仁、その他必要に応じて他の有効成分や添加剤・賦形剤等を混合し、必要に応じて造粒し、打錠機等を用いて圧縮成形することによって得られるが、まず、麻子仁を配合した粉体を造粒し、得られた麻子仁配合顆粒に、メントールを含む粉体を添加・混合して、該メントール及び麻子仁配合顆粒を圧縮成形することによって得るのが好ましい。
【００１７】
固形製剤には、メントール及び麻子仁を配合する他、他の公知の有効成分及び添加剤・賦形剤等を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１８】
固形製剤は、メントール、該メントールの昇華を抑制するに足る量以上の麻子仁、その他必要に応じて他の有効成分や添加剤・賦形剤等を混合して得られる。必要に応じて造粒し、打錠機等を用いて圧縮成形してもよい。
【実施例】
【００１９】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳細に説明する。
【００２０】
【表１】
2015024986.tif 000002
【００２１】
実施例１
まず、表1の造粒用粉末として挙げられた麻子仁から乳糖水和物までの成分を秤量後混合して麻子仁配合粉体を得た。該麻子仁配合粉体を、精製水を造粒溶剤として撹拌造粒機（バーチカル造粒機５L；パウレック社製）あるいは乳鉢で造粒し、乾燥して麻子仁配合顆粒を得た。該麻子仁配合顆粒に、後末添加として挙げられたクロスカルメロースナトリウムからリン酸水素カルシウムまでの成分を秤量後混合してメントール及び麻子仁配合顆粒を得た。該メントール及び麻子仁配合顆粒を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−２００；市橋精機社製）を用いて圧縮成形し、１錠質量３９２．５ｍｇのメントール及び麻子仁配合錠剤を得た。
なお、実施例１の錠剤のメントール含有（配合）量は、錠剤中０．１質量％に相当する。
【００２２】
実施例２
実施例１の処方（組成）において、ｌ-メントールを増量し、リン酸水素カルシウムを減量して、ｌ-メントールの含有（配合）量が錠剤中１．０質量％になるように調整した他、実施例１に準拠し、１錠質量３９２．５ｍｇのメントール及び麻子仁配合錠剤を得た。
【００２３】
実施例３
実施例１の処方（組成）において、ｌ-メントールを増量し、リン酸水素カルシウムを減量して、ｌ-メントールの含有（配合）量が錠剤中２．９質量％になるように調整した他、実施例１に準拠し、１錠質量３９２．５ｍｇのメントール及び麻子仁配合錠剤を得た。
【００２４】
比較例１
実施例１と同量のメントールを配合し、麻子仁を除いた処方（組成）で１錠質量３９２．５ｍｇのメントール配合錠剤を得た。
【００２５】
比較例２
実施例２と同量のメントールを配合し、麻子仁を除いた処方（組成）で１錠質量４１８．８ｍｇのメントール配合錠剤を得た。
【００２６】
比較例３
実施例３と同量のメントールを配合し、麻子仁を除いた処方（組成）で１錠質量４１８．８ｍｇのメントール配合錠剤を得た。
【００２７】
試験例１
［方法］
実施例１及び２並びに比較例１〜４で得られた錠剤それぞれ１０錠をガラス白色瓶に入れて密栓し、６５℃下に一晩保存した。そして、５℃で1日保存した後にウィスカーの発生状況を目視で確認した。
結果を表１に示した。
なお、評価基準は次のとおりである。
ウィスカーの発生なし：−，ウィスカーの発生あり：＋
［結果］
表１より、メントールを含有し、麻子仁を配合していない比較例１、２及び３ではウィスカーの発生が確認された。これに対して、麻子仁を配合した実施例１、２及び３ではウィスカーの発生を抑制できることが確認された。
以上により、固形製剤中に配合したメントールに起因するウィスカーの発生を抑制するには、麻子仁を配合すると効果があることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明により、メントールの昇華性を簡易に抑制し、針状（髭状）結晶や透明ガラス瓶の容器内に保存しても内面に曇りを生じないメントール配合固形製剤を提供することが可能となった。よって、より商品価値の高いメントール配合固形製剤の市販を通じて医薬品産業等の発展が期待される。