(57)【要約】【課題】細胞の捕捉に係る作業効率の向上と共に再現性の向上を可能とする。【解決手段】処理液キット６は、各処理液を個別に準備する場合と比較して、染色液を含む各処理液の交換を一括して行えるので、作業効率が向上する。さらに、一連の処理に用いられる処理液を処理液キットとして揃えて細胞の捕捉及び観察に繰り返し使用することで、細胞の捕捉及び観察における再現性を向上させることができる。また、処理液キット６において、複数の処理液容器５Ａ〜５Ｄを互いに連結する連結手段９Ａ〜９Ｄの形状が互いに異なっている。これは、第１の接続部８１、第２の接続部８２、及び第３の接続部８３における嵌合部の凹凸の形状が互いに異なるからである。このように、嵌合部の凹凸の形状が互いに異なることによって、互いに嵌合する連結手段の組み合わせを間違えることを防ぐことができる。【選択図】図３
2015188376.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検液中の特定の細胞をフィルタにより捕捉する細胞捕捉装置に用いられ、前記細胞を捕捉して観察するための一連の処理に用いられる複数種類の処理液がそれぞれ封入された複数の処理液容器と、
前記複数の処理液容器に対してそれぞれ取り付けられ、前記複数の処理液容器を互いに連結可能な複数の連結手段と、
を備える処理液キットであって、
前記複数の連結手段の形状は互いに異なる処理液キット。
【請求項２】
前記複数の連結手段は、他の前記連結手段と嵌合するための凹凸が形成された嵌合部の形状が互いに異なっている請求項１記載の処理液キット。
【請求項３】
前記嵌合部は、凹凸が前記連結手段の厚さ方向に延在して形成されている請求項２記載の処理液キット。
【請求項４】
前記嵌合部は、凹凸が前記連結手段の主面の延在方向に沿って延在して形成されている請求項２記載の処理液キット。
【請求項５】
前記嵌合部は、前記連結手段の厚さ方向及び主面の延在方向に沿って凹凸が形成されている請求項２〜４のいずれか一項に記載の処理液キット。
【請求項６】
被検液が収容された被検液容器と、
前記被検液を通過させることで前記被検液中の特定の細胞を捕捉する貫通孔が主面に設けられたフィルタと、
前記フィルタ上に前記特定の細胞を捕捉して観察するための一連の処理に用いられる複数種類の処理液がそれぞれ封入された複数の処理液容器と、
前記被検液容器及び前記複数の処理液容器のそれぞれと前記フィルタの主面の一方側とを接続する流路と、
を備えた細胞捕捉装置であって、
前記複数の処理液容器は、前記複数の処理液容器に対してそれぞれ取り付けられ、前記複数の処理液容器を互いに連結可能な複数の連結手段により一体的に連結された処理液キットを構成し、
前記複数の連結手段の形状は互いに異なる細胞捕捉装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被検液中の特定の細胞をフィルタにより捕捉するための細胞捕捉装置、及びこの細胞捕捉装置に用いる処理液キットの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
「悪性腫瘍」とも呼ばれるがんは進行した場合生体の生命維持に重大な支障をきたすため、治療方法について種々検討されている。がん患者の治療方針を決める際の目安になるものとして、がんの転移の有無がある。転移はがん細胞が血管中に侵入し、血液に乗って体中に広がって他の臓器にがん細胞が移り住むことによる。したがって、血中のがん細胞の有無及びその量の測定は、がんの転移予測をするに際して重要な情報となる。
【０００３】
転移を引き起こす血液中のがん細胞を捕える従来技術としては、例えば、特許文献１に示すように、血液中のがん細胞をフィルタで捕獲する方法が知られている。特許文献１では、リソグラフィ技術を用いたフィルタの製造方法と、フィルタを収納したセルユニットの形状と、血液及び処理液を流す流路の構造とが示されている。特許文献１記載の方法によれば、フィルタを収納したセルユニットにがん細胞を含んだ血液を流すことでフィルタを通過しない細胞がフィルタ上で回収される。そして、フィルタ上に存在する細胞は染色によりがん細胞と同定される。
【０００４】
また、特許文献２には、種々の試薬チャージにおいても柔軟な取り扱いを可能にする試薬取り扱い手段を見出すことを目的として、複数の試薬容器が一体に成形された連結装置によって直接互いに結合されていることによって形成されているモジュラー式試薬カートリッジが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許公開第２０１１／００５３１５２号明細書
【特許文献２】特表平１１−５１５１０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
フィルタによって捕捉したがん細胞を評価するためには、がん細胞と同程度の大きさを有し、がん細胞と一緒にフィルタ上に残っている白血球をがん細胞と共に染色して顕微鏡観察を行い、がん細胞と白血球を見分ける必要がある。フィルタによってがん細胞を捕捉し染色するプロセスでは、複数種類の処理液を用いて各種の処理が行われる。複数種類の処理液を用いた処理の一例としては、以下の処理が挙げられる。すなわち、最初に流路全体を洗浄液で洗浄する第１の洗浄処理、続いて被検液をフィルタに通してがん細胞を捕捉する捕捉処理、続いて洗浄液でフィルタを洗浄する第２の洗浄処理、続いて固定液を用いてがん細胞を腐敗等から保護する固定化処理、続いて固定液を洗い流す第３の洗浄処理、続いてフィルタ上に捕捉されたがん細胞内部に染色液が浸透できるよう透過液を用いてがん細胞の細胞膜を溶解する透過処理、続いて透過液を洗い流す第４の洗浄処理、続いて染色液を用いてフィルタ上に捕捉されたがん細胞を染色する染色処理、染色液を洗い流す第５の洗浄処理である。これらの処理が行われた後に、顕微鏡による観察が行われる。
【０００７】
このように、がん細胞を観察するためには、それまでに行わなければならない作業が多く、煩雑である。また、上記のように複数処理を行う際に市販の処理液を用いた場合、同じ種類の処理液であってもメーカの違い及び他の処理液との組み合わせ等によってその効果が異なることがある。このため、十分な再現性が得られない可能性がある。
【０００８】
本発明は上記を鑑みてなされたものであり、細胞の捕捉に係る作業効率の向上と共に再現性の向上が図られた細胞捕捉装置及び細胞捕捉装置に用いる処理液キットを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するため、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、十分に再現性が確認された処理液を各々処理液容器に封入し、処理液容器に取り付けられた連結手段によって一体的に連結可能な処理液キットにすることが再現性の担保及び作業性の向上に非常に有益であることを見出した。そして、複数の処理液容器に設けられた連結手段の形状を互いに変更させることで、取り違え等を防ぐことができると共に細胞の捕捉に係る作業効率の向上効果を奏することを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明に係る処理液キットは、被検液中の特定の細胞をフィルタにより捕捉する細胞捕捉装置に用いられ、細胞を捕捉して観察するための一連の処理に用いられる複数種類の処理液がそれぞれ封入された複数の処理液容器と、複数の処理液容器に対してそれぞれ取り付けられ、複数の処理液容器を互いに連結可能な複数の連結手段と、を備える処理液キットであって、複数の連結手段の形状は互いに異なることを特徴とする。
【００１１】
また、本発明に係る細胞捕捉装置は、被検液が収容された被検液容器と、被検液を通過させることで被検液中の特定の細胞を捕捉する貫通孔が主面に設けられたフィルタと、フィルタ上に特定の細胞を捕捉して観察するための一連の処理に用いられる複数種類の処理液がそれぞれ封入された複数の処理液容器と、被検液容器及び複数の処理液容器のそれぞれとフィルタの主面の一方側とを接続する流路と、を備えた細胞捕捉装置であって、複数の処理液容器は、複数の処理液容器に対してそれぞれ取り付けられ、複数の処理液容器を互いに連結可能な複数の連結手段連結手段により一体的に連結された処理液キットを構成し、複数の連結手段の形状は互いに異なることを特徴とする。
【００１２】
また、複数の連結手段は、他の連結手段と嵌合するための凹凸が形成された嵌合部の形状が互いに異なっている態様とすることができる。
【００１３】
このように、連結手段と嵌合するための凹凸の形状が互いに異なっている構成とすることで、連結時の取り違えを効果的に防ぐことができるため、細胞の捕捉に係る作業効率が更に向上する。
【００１４】
ここで、上記作用を効果的に奏する構成として、具体的には、嵌合部は、凹凸が連結手段の厚さ方向に延在して形成されている態様とすることができる。
【００１５】
また、上記作用を効果的に奏する他の構成として、具体的には、嵌合部は、凹凸が連結手段の主面の延在方向に沿って延在して形成されている態様とすることができる。
【００１６】
また、上記作用を効果的に奏する他の構成として、具体的には、嵌合部は、連結手段の厚さ方向及び主面の延在方向の双方に沿って凹凸が形成されている態様とすることができる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、細胞の捕捉に係る作業効率の向上と共に再現性の向上が図られた細胞捕捉装置及び細胞捕捉装置に用いる処理液キットが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】実施形態に係る細胞捕捉装置の構成を説明する図である。
【図２】図２（Ａ）は実施形態に係る処理液キットの構成を説明する斜視図であり、図２（Ｂ）は処理液キットを構成する１つの処理液容器及び連結手段のみを示す斜視図である。
【図３】図２（Ａ）に示す処理液キットの上面図である。
【図４】処理液キットの接続部（嵌合部）の変形例を説明する図である。
【図５】処理液キットの接続部（嵌合部）の変形例を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、添付図面を参照して、本発明の実施形態を詳細に説明するが、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施できる。なお、図面の説明においては同一要素には同一符号を付し、重複する説明を省略する。
【００２０】
（細胞捕捉装置）
図１は第１実施形態に係る細胞捕捉装置の構成を説明する図である。細胞捕捉装置は、被検液となる血液をフィルタによってろ過することで血液中に含まれるがん細胞を捕捉する装置である。また、フィルタにより捕捉されたがん細胞について、染色液等の処理液を用いて染色することで、がん細胞の特定及びがん細胞の個体数のカウント等が行われる。以下の実施形態では、被検液が血液であり、捕捉対象となる細胞が血中循環がん細胞（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  Ｔｕｍｏｒ  Ｃｅｌｌ：ＣＴＣ）である場合について説明するが、この点については限定されない。例えば、被検液としては、血液、リンパ液等が挙げられ、捕捉対象となる特定の細胞としては、ＣＴＣを始めとする希少細胞、血液中の細胞（赤血球、白血球、血小板等）が挙げられる。
【００２１】
図１に示すように、細胞捕捉装置１００は、がん細胞を捕捉するためのフィルタ１が内部に設けられたフィルタユニット２、フィルタユニット２に対して処理液（試薬）を供給するための軟質チューブからなる流路３、フィルタユニット２に対して被検液（血液）を供給するための軟質チューブからなる流路４が設けられている。流路３の上流側には、複数の処理液容器５を含んで構成される処理液キット６が接続されている。複数の処理液容器には、染色等の処理を施すための処理液（試薬）が入れられている。処理液容器５に投入される処理液としては、染色液、洗浄液、透過液、固定液等が挙げられる。処理液の詳細については後述する。これらの複数の処理液容器５に対してはそれぞれ軟質チューブからなる流路７が挿入されて個別の流路を形成している。そして、これらの流路が選択バルブ８に対して接続されていて、選択バルブ８を回転させることにより流路３に対して接続する処理液が収容された処理液容器５が選択される。
【００２２】
フィルタユニット２に対して接続する流路４には、内部に被検液としてがん細胞を含む疑いのある血液が納められた血液容器１０（被検液容器）が接続されている。フィルタユニット２に対しては、処理液及び血液を同時に供給するのではなくいずれか一方を供給する構成となっているが、処理液及び血液のうちいずれの液体を供給するかの制御は流路３、４のそれぞれに対して取り付けられたバルブ１２、１３によって切り替えられる。例えば、血液をフィルタユニット２に対して供給する場合は、バルブ１２を閉とし、バルブ１３を開とする。バルブ１２、１３としては、軟質チューブを加圧変形させてその流れを遮断するピンチバルブ等を用いることができる。
【００２３】
また、フィルタユニット２に対して処理液及び血液のうちのいずれかの液体を供給する場合、フィルタユニット２の下流に設けられたポンプ１４によって吸引することで液体の供給が行われる。ポンプ１４は回転数変化により流路中の液体の流速を変えることが可能な構造となっている。ポンプ１４としては、例えば軟質チューブに対する加圧による蠕動点を順次移動させる蠕動ポンプ（ペリスタルティックポンプ）を用いることができる。ポンプ１４の駆動により、処理液、血液等の液体は流路３又は流路４の内部をフィルタユニット２に向かう方向に流れフィルタユニット２に供給される。そして、フィルタユニット２のフィルタ１を通過した液体は、流路１５を経て廃液タンク１６に流れ込む構造となっている。これらの構造により、血液中のがん細胞がフィルタユニット２内の流路上に設けられたフィルタ１によって捕捉されると共に、染色液によりがん細胞が染色される。
【００２４】
フィルタユニット２には、厚さ方向に複数の貫通孔１Ａが主面に形成されたフィルタ１が内部に収容されている。フィルタ１は、例えば金属、ポリマ等からなる。フィルタユニット２のフィルタ１より上流側には、軟質チューブで形成された流路３に接続される流路３Ａと、流路４に接続される流路４Ａとが形成される。また、流路３Ａ、４Ａが形成された側とは逆側のフィルタ１の下流側には、フィルタ１の貫通孔１Ａを通過した液体を外部に排出するための流路１５Ａが設けられる。フィルタ１の貫通孔１Ａは、捕捉目標となるがん細胞が通過できない程度の大きさとされていて、貫通孔１Ａを血液が通過する際、がん細胞がフィルタ１上に捕捉される。
【００２５】
ここで、捕捉したがん細胞を検出するための洗浄及び染色は血液のフィルタリングが終了した後、流路３Ａに接続されるチューブの流路３から染色液、洗浄液、透過液及び固定液を供給することで行われる。この作業によって、フィルタ１を用いたがん細胞の捕捉及び処理液による染色が行われ、その後、フィルタ１上のがん細胞の同定及びがん細胞数の数量計測等が行われる。
【００２６】
（処理液キット）
次に、図２及び図３を参照しながら、処理液キットについて説明する。図２（Ａ）は処理液キットの構成を説明する斜視図であり、図２（Ｂ）は、図２（Ａ）に示す処理液キットを構成に含まれる１つの処理液容器の斜視図である。また、図３は、図２（Ａ）に示す処理液キットの上面図である。以下の実施形態で説明する処理液キット６では、処理液容器５Ａには洗浄液が封入され、処理液容器５Ｂには固定液が封入され、処理液容器５Ｃには透過液が封入され、処理液容器５Ｄには染色液が封入されている構成について説明する。
【００２７】
ここで、血液中のがん細胞の捕捉作業後のがん細胞の同定及びがん細胞の数量計測等に係る処理において用いられる処理液についての概略を説明する。洗浄液は、前工程で使用した薬液の残留分の洗浄又は除去のために用いられる処理液である。洗浄液としては、例えばウシ血清アルブミンとエチレンジアミン四酢酸をリン酸緩衝生理食塩水に配合してｐＨ７．４程度に調整した溶液等が挙げられる。また、固定液は、生物試料を自己分解又は腐敗による劣化から保護するための化学処理を行うための処理液である。固定液としては、例えばパラホルムアルデヒドをリン酸緩衝生理食塩水に１〜４質量％配合した溶液等が挙げられる。また、透過液は、フィルタ上に捕捉されたがん細胞の細胞膜を溶解して、例えば色素及び染色液等が高分子物質を透過できるようにするための処理液である。透過液としては、例えばポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテルをリン酸緩衝生理食塩水に配合した溶液等が挙げられる。染色液は、対象となる抗原と反応する抗体に対して蛍光色素を標識するための処理液である。染色液としては、例えば２’−（４−エトキシフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）―２，５’−ｂｉ−１Ｈベンズイミダゾールの三塩酸塩水溶液、ヒト白血球抗原及びサイトケラチン（Ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ）の混合液をリン酸緩衝生理食塩水で希釈した溶液等が挙げられる。これらの処理液ががん細胞の捕捉及び観察に係る処理に用いられる。なお、捕捉及び観察の対象である細胞が上記のがん細胞とは異なる場合には、当然ながら処理液を変更することができる。
【００２８】
図２及び図３に戻り、処理液キット６は、複数の処理液容器５Ａ〜５Ｄと、複数の処理液容器を互いに連結可能な連結手段９Ａ〜９Ｄとを含んで構成される。処理液容器５Ａ〜５Ｄは、それぞれ例えば樹脂材料から構成される。処理液容器５Ａ〜５Ｄは、それぞれ横断面が円形である筒型の容器とされている。４つの処理液容器５Ａ〜５Ｄは、それぞれ有底筒状であるが、底部が上方から下方に向けて断面積が小さくなるテーパー状であってもよい。又は底部の中央が周辺部よりも１段低い２段階の底部を有する構造としてもよい。処理液容器５Ａ〜５Ｄは、特に使用前はそれぞれ蓋部材等によって上部の開口が塞がれるが、図示省略する。
【００２９】
処理液容器５Ａの外壁には連結手段９Ａが取り付けられ、処理液容器５Ｂの外壁には連結手段９Ｂが取り付けられ、処理液容器５Ｃの外壁には連結手段９Ｃが取り付けられ、処理液容器５Ｄの外壁には連結手段９Ｄが取り付けられている。連結手段９Ａ〜９Ｄは、各々処理液容器５Ａ〜５Ｄとの外壁に対して取り付けられる固着部９１と、隣接する他の連結手段と嵌合するための凹凸が形成された１以上の嵌合部を備えている。そして、互いに凸の嵌合部と凹の嵌合部が嵌合し合って処理液キット６を組み立てることができる。処理液キット６では、各処理液容器５Ａ〜５Ｄを何度でも個別に脱着することが可能である。そして、処理液キット６を組み立てた際には一体となって、一体的な処理液キットとして扱うことができる。なお、処理液容器５Ａ〜５Ｄに対して、連結手段９Ａ〜９Ｄをそれぞれ固着する、又は、処理液容器５Ａと連結手段９Ａとを一体成型すること等によって、処理液容器と連結手段とを両者を分解不能な構成としてもよいが、処理液容器に対して連結手段を取り外し可能な構成とすることもできる。
【００３０】
処理液キット６における複数の処理液容器５Ａ〜５Ｄを接続する４つの連結手段９Ａ〜９Ｄは、連結すると上面から見たときに略長方形状（図３参照）を呈する平板状の部材から構成される。そして、連結手段９Ａと連結手段９Ｂとは、連結手段９Ａ側の嵌合部９２と連結手段９Ｂ側の嵌合部９３とが嵌合することによって形成された第１の接続部８１によって接続されている。同様に、連結手段９Ｂと連結手段９Ｃとは、連結手段９Ｂ側の嵌合部９３と連結手段９Ｃ側の嵌合部９４とが嵌合することによって形成された第２の接続部８２によって接続されている。また、連結手段９Ｃと連結手段９Ｄとは、連結手段９Ｃ側の嵌合部９６と連結手段９Ｄ側の嵌合部９７とが嵌合することによって形成された第３の接続部８３によって接続されている。各嵌合部９２〜９７は、それぞれ、図３に示す形状の凹凸が連結手段９Ａ〜９Ｄの厚さ方向に延在する形状とされている（図２（Ｂ）参照）。
【００３１】
上記の処理液キット６は、各処理液を個別に準備する場合と比較して、染色液を含む各処理液の交換を一括して行えるので、作業効率が向上する。さらに、一連の処理に用いられる処理液を処理液キットとして揃えて細胞の捕捉及び観察に繰り返し使用することで、細胞の捕捉及び観察における再現性を向上させることができる。
【００３２】
また、処理液キット６では、複数の処理液容器５Ａ〜５Ｄを互いに連結する連結手段９Ａ〜９Ｄの形状が互いに異なっている。これは、第１の接続部８１、第２の接続部８２、及び第３の接続部８３における嵌合部の凹凸の形状が互いに異なるからである。このように、嵌合部の凹凸の形状が互いに異なることによって、互いに嵌合する連結手段の組み合わせを間違えることを防ぐことができる。例えば、第１の接続部８１〜第３の接続部８３がすべて同じ形状であるとすると、例えば、処理液容器５Ｂと処理液容器５Ｃとを入れ替えて、処理液容器５Ａ、５Ｃ、５Ｂ、５Ｄがこの順にならんだ処理液キット６を組み立てることが可能となる。上述のように処理液容器５Ｂには固定液が封入され、処理液容器５Ｃには透過液が封入されていることため、処理液容器の配列順序が異なる処理液キット６が組立可能な形状とされていると、処理液として求められている機能を果たすことができない処理液キットが組み立てられてしまう可能性がある。したがって、本実施形態に係る処理液キット６のように、複数の処理液容器５Ａ〜５Ｄを互いに連結する連結手段９Ａ〜９Ｄの形状が互いに異なっている構成とすることで、外観によって処理液容器５Ａを区別することができると共に、処理液キット６として組み立てるときにも連結先を間違えることなく確実に組み立てることができる。
【００３３】
また、処理液キット６の接続部８１〜接続部８３を構成する嵌合部９２〜９７の形状は、水平方向（連結手段９Ａ〜９Ｄの延在方向）への移動による取り外しが困難な形状とされている。すなわち、接続部８１〜８３の嵌合部は、それぞれ連結手段同士の連結面に凹凸が形成されることによって形成されているが、例えば嵌合部９２を形成する凸部の頂部（図３の９２Ａ）と比較して凸部の下部（図３の９２Ｂ）の幅が狭くなっている。そして、対応する嵌合部９３には、嵌合部９２の凸部に対応した凹部が形成されているため、連結手段９Ａ及び連結手段９Ｂの主面の延在方向（図３の紙面水平方向）に沿って両者を移動させることは困難とされていて、連結手段９Ａ及び連結手段９Ｂの連結を外すためには、連結手段９Ａ及び連結手段９Ｂの厚さ方向（図３の紙面垂直方向）に移動させる必要がある。このような構成とすることで、処理液容器５Ａ〜５Ｄを処理液キット６として組み立てた後は、処理液キット６が意図せず分解することを抑制することができるため、処理液キット６の操作性を高めることができる。
【００３４】
（接続部の変形例）
ここで、処理液キットの連結手段に係る変形例について、図４及び図５を参照しながら説明する。複数の処理液容器を互いに連結する複数の連結手段の形状を変更するためには、他の処理液容器と連結する接続部の形状を異ならせることが肝要である。すなわち、接続部を形成する嵌合部の形状を互いに異ならせる。
【００３５】
複数の処理液容器を連結するための嵌合部の形状を互いに異ならせるためには、嵌合部の凹凸の形状を接続部毎に異ならせる必要がある。嵌合部の凹凸の形状は１つの処理液キット６において互いに異なっていればよい。また、嵌合部の凹凸の形状を変更する方法は、特に限定されず、例えば、処理液キット６における接続部８１と接続部８３との違いに陽に、嵌合部に形成される凸部（及び対応する凹部）の形状を変更する方法の他、接続部８１と接続部８２との違い同一形状の凸部（及び対応する凹部）の数を変更する方法、及び、２つ以上の凸部（及び対応する凹部）が設けられている場合に、隣接する凸部（及び対応する凹部）間の距離を変更する方法、等を例示することができる。ここでは、図４及び図５を参照しながら、嵌合部を形成する凸部及び凹部の形状の変更例について説明する。
【００３６】
図４では、図３に示す処理液キット６の連結手段と同様に、連結手段の厚さ方向に凹凸が延在する例を２つ示す。まず、図４（Ａ）では、２つの連結手段９Ｅと９Ｆとを連結する接続部８４を構成する嵌合部に形成された２つの凸部８４Ａの形状を図３に示す接続部８３よりも複雑にしたものであり、凸部８４Ａの側面に外方に突出する突起部８４Ｂが形成されているものである。このように突起部８４Ｂが設けられることで、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの主面の延在方向（図４の紙面水平方向）に沿って両者を移動させることは困難となる。また、図４（Ｂ）では、２つの連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆを連結する接続部８５に形成された２つの凸部８５Ｂの形状が略台形状とされていて、その短辺側が連結手段９Ｅに接続する形状とされている。この場合も、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの主面の延在方向（図４の紙面水平方向）に沿って両者を移動させることは困難となる。図４（Ａ）及び図４（Ｂ）に例示したように、連結手段を接続する接続部を構成する嵌合部の形状は種々の変更をすることができる。
【００３７】
図５では、連結手段の厚さ方向に凹凸が延在する例とは異なる変形例を３つ示す。まず、図５（Ａ）に示す２つの連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆを連結する接続部８６及び図５（Ｂ）に示す２つの連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆを連結する接続部８７は、いずれも、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの厚さ方向と、主面の延在方向と、のどちらから見た場合でも凹凸が形成されている例である。例えば、図５（Ａ）の接続部８６では、離間して設けられた２つの凸部８６Ａの厚さ方向に見たときの側面にも突起部８６Ｂが形成されている。したがって、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの厚さ方向に沿って移動させることが困難である。また、図５（Ｂ）の接続部８７では、離間して設けられた２つの凸部８７Ａの厚さ方向に見たときの側面にも突起部８７Ｂが形成されている。さらに突起部８７Ｂは所謂中空状であり、対応する凹部側に突起部８７Ｂの内側に挿入される突起部８７Ｃが形成されている。このような形状を有している場合であっても、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの厚さ方向に沿って移動させることが困難である。
【００３８】
また、図５（Ｃ）に示す２つの連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆを連結する接続部８８は、凸部８８Ａが連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの主面の延在に沿って延びた形状とされていて、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの厚さ方向への移動を困難にしている。さらに、凸部８８Ａの頂部と比較して下部（連結手段９Ｅ側の端部）の幅が狭くなっていることから、連結手段９Ｅ及び連結手段９Ｆの主面の延在方向に沿って両者を移動させることは困難とされている。
【００３９】
図４及び図５に示した接続部８４〜８８の形状は、接続部の変形例の一部であり、形状の変形例は上記に限定されない。少なくとも一体化される処理液キットにおいて、各処理液容器に対して取り付けられる連結手段の形状が互いに異なっていることで、各処理液容器を区別することができると共に処理液容器の配置を間違えることなく処理液キットとして一体化することができればよい。そのために、他の処理液容器の連結手段と嵌合するための凹凸が形成された嵌合部の形状が接続部毎に互いに異なっていることが好ましい。
【００４０】
以上、本発明に係る処理液キット及び細胞捕捉装置の実施形態について説明したが、本発明に係る処理液キット及び細胞捕捉装置は種々の変更を行うことができる。
【００４１】
また、上記実施形態では、がん細胞の捕捉に係る一連の処理において、４種類の処理液が用いられる構成について説明したが、処理液の数は細胞の捕捉に係る工程に応じて適宜変更される。また、工程数又は処理液数に応じて、細胞捕捉装置１００に設けられる流路７の数も適宜変更される。また、例えば、５種類の処理液が用いられる構成である場合、処理液キットは５つの処理液容器が連結手段によって連結されて一体化された構造を採用することができる。
【００４２】
また、細胞を捕捉するためのフィルタ１が収容されたフィルタユニット２の構成は適宜変更することができる。また、連結手段は、上記実施形態の形状に限定されない。
【００４３】
また、上記実施形態では、処理液キット６の連結手段９Ａ〜９Ｄにおいて、接続部を構成する嵌合部の形状が互いに異なる場合について説明したが、連結手段９Ａ〜９Ｄにおける嵌合部とは異なる部分の形状を変更することで、処理液容器５Ａ〜５Ｄを区別する構成としてもよい。ただし、嵌合部の形状を互いに異ならせる構成とする方が、他の部分の形状を変更する場合と比較して、連結時の取り違えを防止できる点から効果的である。
【符号の説明】
【００４４】
１…フィルタ、２…フィルタユニット、３、４、７…流路、５（５Ａ〜５Ｄ）…処理液容器、６…処理液キット、８…選択バルブ、１００…細胞捕捉装置。
【図１】
2015188376.tif 000003
【図２】
2015188376.tif 000004
【図３】
2015188376.tif 000005
【図４】
2015188376.tif 000006
【図５】
2015188376.tif 000007