(57)【要約】      （修正有）【課題】アルギニンの有益性を利用し、一方では成分のコストを削減する組成物及び配合物の提供。【解決手段】遊離又は塩形の塩基性アミノ酸及び可溶性炭酸塩を含み、前記可溶性炭酸塩が、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、及びその混合物から選択されるものであり、塩基性アミノ酸の重炭酸塩がその場で形成される、８．５〜９．５のｐＨを有する、口腔ケア組成物。塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、その塩類、及び／又はその組合わせであり、特に好ましくはアルギニンである組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離または塩形の塩基性アミノ酸および可溶性炭酸塩を含み、
前記可溶性炭酸塩が、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、およびその混合物からなる群から選択されるものであり、
塩基性アミノ酸の重炭酸塩がその場で形成される、８．５〜９．５のｐＨを有する、口腔ケア組成物。
【請求項２】
塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionicacid）、その塩
類、および／またはその組合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
塩基性アミノ酸が全組成物重量の１重量％〜１０重量％に相当する量で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
さらに、有効量のフッ化物源を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
さらに研磨剤を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
研磨剤が、沈降炭酸カルシウム、シリカ、およびその混合物から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
さらに、少なくとも１種類の界面活性剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
さらに、少なくとも１種類の湿潤剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに抗細菌剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
さらに、象牙質知覚過敏を軽減するのに有効な量の生理的に許容できるカリウム塩を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が練り歯磨きである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物がマウスウォッシュである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
塩基性アミノ酸の重炭酸塩を含む口腔ケア組成物の製造方法であって、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、およびその混合物からなる群から選択される可溶性炭酸塩を遊離または塩形の塩基性アミノ酸と混合し、ｐＨを８．５〜９．５に調整して、組成物中で塩基性アミノ酸の重炭酸塩を形成することを含む方法。
【請求項１５】
組成物が、重量を遊離塩基として示して、７〜１０重量％の塩基性アミノ酸を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionicacid）、その塩
類、および／またはその組合わせから選択される、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
塩基性アミノ酸が、遊離もしくは塩形のアルギニンまたはその混合物である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アルギニンと重炭酸塩イオンのモル比が４：１〜１：４である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
アルギニンを最初に塩酸塩形で供給する、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
さらに、フッ化物塩、研磨剤、界面活性剤、湿潤剤、抗細菌剤、カルシウム塩、カリウム塩、およびその組合わせからなる群から選択される二次材料を添加することを含む、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の方法により製造された口腔ケア組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１３および２１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物であって：（ｉ）齲歯の形成の軽減または抑制用、（ｉｉ）エナメル質の前齲食病変の軽減、修復または抑制用、（ｉｉｉ）歯の脱灰の軽減または抑制による再石灰化の促進用、（ｉｖ）歯の過敏性の軽減用、（ｖ）歯肉炎の軽減または抑制用、（ｖｉ）口内の潰瘍または切り傷の治癒の促進用、（ｖｉｉ）酸産生細菌のレベルの低下用、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）の相対レベルの向上用、（ｉｘ）口腔における微生物バイオフィルムの形成の抑制用、（ｘ）糖負荷後の歯垢ｐＨの少なくともｐＨ５．５のレベルへの上昇および／または維持用、（ｘｉ）歯垢の蓄積の軽減用、（ｘｉｉ）口内乾燥の治療、寛解または軽減用、（ｘｉｉｉ）歯および口腔の清浄化用、（ｘｉｖ）侵食の軽減用、（ｘｖ）歯の増白用、（ｘｖｉ）歯の齲食原性細菌に対する免疫化用、ならびに／あるいは（ｘｖｉｉ）心血管の健康状態を含めた全身の健康状態の増進用の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]  本出願は、米国特許出願Ｎｏ．６１／０２７，４２４、２００８年２月８日出
願、に基づく優先権を主張し、その内容を本明細書に援用する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]  アルギニンその他の塩基性アミノ酸は口腔ケアに用いるものとして提唱され、
空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつと考えられている。市販の
アルギニンベースの練り歯磨き、たとえばＰｒｏＣｌｕｄ（登録商標）またはＤｅｎＣｌ
ｕｄ（登録商標）は、重炭酸アルギニンを含有する；しかし、そのような塩類は高価であ
る。
【０００３】
[0003]  重炭酸アルギニンは二酸化炭素ガスを飽和アルギニン水溶液に吹き込むことに
より製造される。しかし、既存の方法の効率は改善する必要がある。第１に、既存の方法
は速度が遅く、反応が完了するのに２４〜４８時間を要する。第２に、二酸化炭素は水中
での溶解度がごく限られており、その溶液が達するのは室温および通常の二酸化炭素分圧
で約１．２×１０−５Ｍの最高濃度である。第２に、水中でのアルギニンの溶解度は室温
でわずか約１５％ｗ／ｗである。濃厚な重炭酸アルギニン溶液（たとえば、少なくとも４
０％）を調製するには、この溶液にアルギニンを添加する必要があり、これにより製造時
間が延長し、また反応を絶えずモニターする必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
[0004]  したがって、アルギニンの有益性を利用し、一方では成分のコストを削減する
組成物および配合物の開発が望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
[0005]  本発明は、歯垢の蓄積を抑制または軽減し、酸産生（齲食原性）細菌のレベル
を低下させ、歯を再石灰化し、かつ歯肉炎を抑制または軽減するのに有効な口腔ケア組成
物、およびそれを使用する方法を包含する。本発明は口腔を清浄にする組成物および方法
をも包含し、たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより、口内
の健康状態、および／または心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する、改良
された方法をも提供する。
【０００６】
[0006]  したがって本発明には、組成物１．０、すなわち遊離または塩形の塩基性アミ
ノ酸、たとえばアルギニン、たとえば塩酸アルギニンを、可溶性炭酸塩、たとえば炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウムまたはその混合物と共に含み、その際、塩基性アミノ酸の
重炭酸塩がその場で形成される口腔ケア組成物、たとえば歯磨剤が含まれる。
【０００７】
[0007]  ”可溶性炭酸塩”は、炭酸または溶解した二酸化炭素により形成されるいずれ
かの可溶性塩を意味する。水溶液中では、炭酸塩イオン、炭酸水素塩イオン、二酸化炭素
および炭酸が動的な平衡状態を形成する。したがって本明細書中で用いる用語”炭酸塩”
は、ビカーボネート（ＨＣＯ３−）形およびカーボネート（ＣＯ３２−）形ならびにその
混合物を包含する。したがって可溶性炭酸塩には、たとえば炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウムが含まれる。
【０００８】
[0008]  ”その場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）”は、塩基性アミノ酸の重炭酸塩が組成物内で
形成されることを意味する。
[0009]  したがって組成物１．０は、たとえば下記の組成物のいずれかを含む：
１．０．１．塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレ
アチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic ac
id）、その塩類、および／またはその組合わせである、組成物１．０；
１．０．２．塩基性アミノ酸がＬ−立体配置をもつ、組成物１．０または１．０．１；
１．０．３．塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記のいずれかの組成物；
１．０．４．塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記のいずれかの組成物；
１．０．５．塩基性アミノ酸が、最初に一部または全部を塩形で供給される、前記のい
ずれかの組成物；
１．０．６．塩基性アミノ酸が、最初に塩酸アルギニンの形で配合物に供給される、組
成物１．０．５；
１．０．７．可溶性炭酸塩が炭酸水素ナトリウムである、前記のいずれかの組成物；
１．０．８．塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基形として計算して、塩基性アミノ酸が全
組成物重量の約０．１〜約２０％、たとえば約１重量％〜約１０重量％に相当する量で存
在する、前記のいずれかの組成物；
１．０．９．塩基性アミノ酸が全組成物重量の約１．５、約３．７５、約５、または約
７．５重量％の量で存在する、組成物１．０．８；
１．０．１０．フッ化物源、たとえばフッ化物が他の原子に共有結合したもの、たとえ
ばフルオロホスフェート、たとえばモノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロシリケート
、たとえばフルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、およびフルオロス
ルフェート、たとえばヘキサフルオロスルフェート、ならびにその組合わせから選択され
るものを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．１１．フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、組成物１．０．１
０；
１．０．１２．フッ化物塩が全組成物重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在
する、前記のいずれかの組成物；
１．０．１３．フッ化物塩が全組成物重量の約０．１〜約０．２重量％の量のフッ化物
イオンを供給する、前記のいずれかの組成物；
１．０．１４．可溶性フッ化物塩が約５０〜約２５，０００ｐｐｍの量のフッ化物イオ
ンを供給する、前記のいずれかの組成物；
１．０．１５．約７５０〜約２０００ｐｐｍの有効フッ化物イオンを含む歯磨剤である
、前記のいずれかの組成物；
１．０．１６．組成物が約１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記
のいずれかの組成物；
１．０．１７．組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記のいずれかの
組成物；
１．０．１８．ｐＨが約６〜約９である、前記のいずれかの組成物；
１．０．１９．ｐＨが約８〜約９である、前記のいずれかの組成物；
１．０．２０．さらに研磨剤または粒状物質を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．２１．研磨剤または粒状物質が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム（た
とえばリン酸二カルシウム・２水和物）、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、ヒドロキシ
アパタイト、沈降炭酸カルシウム、シリカ（たとえば水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミ
ニウム、パーライト、プラスチック粒子、たとえばポリエチレン、およびその組合わせか
ら選択される、上記の組成物；
１．０．２２．研磨剤または粒状物質が、沈降炭酸カルシウム、シリカ（たとえば水和
シリカ）、およびその組合わせから選択される、上記の組成物；
１．０．２３．全組成物重量の約１５重量％〜約７０重量％の量の研磨剤を含む、前記
のいずれかの組成物；
１．０．２４．約５マイクロメートル未満のｄ５０を有する少なくとも約５％の小粒子
研磨剤画分を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．２５．約１５０未満、たとえば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、前記のい
ずれかの組成物；
１．０．２６．陰イオン界面活性剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．２７．陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫
酸ナトリウム、およびその混合物から選択される、前記のいずれかの組成物；
１．０．２８．陰イオン界面活性剤が、約０．３重量％〜約４．５重量％の量で存在す
る、前記のいずれかの組成物；
１．０．２９．陰イオン、陽イオン、両性イオンおよび非イオン界面活性剤、ならびに
その混合物から選択される界面活性剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３０．少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３１．少なくとも１種類の湿潤剤、たとえばポリオール、たとえばグリセリン
、糖アルコール（たとえばソルビトール、キシリトール）、およびその組合わせから選択
されるものを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３２．キシリトールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３３．少なくとも１種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３４．ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポ
リマー、多糖類（たとえばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、ま
たは多糖ガム、たとえばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）、およびその組合わ
せから選択される少なくとも１種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３５．ガムのストリップまたはフラグメントを含む、前記のいずれかの組成物
；
１．０．３６．着香剤、芳香剤および／または着色剤を含む、前記のいずれかの組成物
；
１．０．３７．水を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３８．下記のものから選択される抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物：
ハロゲン化ジフェニルエーテル（たとえばトリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ））、草本
エキスおよび精油（たとえばローズマリーエキス、茶エキス、モクレン（ｍａｇｎｏｌｉ
ａ）エキス、チモール（ｔｈｙｍｏｌ）、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙ
ｐｔｏｌ）、ゲラニオール、カルバクロール（ｃａｒｖａｃｒｏｌ）、シトラール（ｃｉ
ｔｒａｌ）、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没
食子酸エピガロカテキン（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピ
ガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ナチュラルブラシ）（ｍｉｓｗａｋ）エキス、シー
バックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）エキス）、ビスグアニド系防腐剤（たとえ
ばクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ）、アレキシジン（ａｌｅｘｉｄｉｎ
ｅ）またはオクテニジン（ｏｃｔｅｎｉｄｉｎｅ））、第四級アンモニウム化合物（たと
えばセチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリ
ジニウムクロリド（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロリド（Ｔ
ＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン（ｈｅｘｅｔｉｄｉｎｅ）、オクテニ
ジン、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、ポビドンヨード（ｐｏｖｉｄｏｎｅ
ｉｏｄｉｎｅ）、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉ
ｆｌｕｏｒ）、金属イオン（たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、スズ（ＩＩ）塩、
銅塩、鉄塩）、サンギナリン、プロポリス（ｐｒｏｐｏｌｉｓ）および酸素化剤（たとえ
ば過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウ
ム）、フタル酸およびその塩、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ
）ならびにその塩およびエステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン（
ｏｌｅｏｙｌ  ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリ
チルアニリド、臭化ドミフェン（ｄｏｍｉｐｈｅｎ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、デルモピノール
、オクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤、
亜塩素酸塩；ならびに以上のいずれかの混合物；
１．０．３９．抗炎症性化合物、たとえば下記のものを含む、前記のいずれかの組成物
：マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）、Ｐ
ＧＥ２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）、トランスフ
ォーミング成長因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）、
ヒアルロニダーゼ、カテプシン、核因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−１受容体
関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される宿主炎症性因子のうち少なくとも１つの阻害薬
、たとえばアスピリン、ケトロラク（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェン（ｆｌ
ｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、ナプロキセン（ｎａ
ｐｒｏｘｅｎ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、アスピリン、ケトプロ
フェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、メクロフェナ
ム酸（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、ノルジヒドグアイアレチン酸（ｎｏｒｄ
ｉｈｙｄｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、およびその混合物から選択されるもの；
１．０．４０．抗酸化剤、たとえば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、
ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン（ａｎｅｔｈｏｌｅ−ｄｉｔｈｉｏｔｈｉｏｎｅ
）、およびその混合物からなる群から選択されるものを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４１．トリクロサンを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４２．トリクロサン、およびＺｎ２＋イオン源、たとえばクエン酸亜鉛を含む
、前記のいずれかの組成物；
１．０．４３．トリクロサンおよびキシリトールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４４．トリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む、前記の
いずれかの組成物；
１．０．４５．ソルブロール（ｓｏｌｂｒｏｌ）およびキトサンを含む、前記のいずれ
かの組成物；
１．０．４６．さらに抗歯石剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４７．さらに抗歯石剤を含み、それがポリホスフェート、たとえばピロホスフ
ェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェート、たとえばナトリウム塩
形のものである、前記のいずれかの組成物；
１．０．４８．全組成物重量の約０．０１〜約５重量％の量の抗細菌剤を含む、前記の
いずれかの組成物；
１．０．４９．全組成物重量の約０．０１〜約１重量％の量のトリクロサンを含む、前
記のいずれかの組成物；
１．０．５０．全組成物重量の約０．３％の量のトリクロサンを含む、前記のいずれか
の組成物；
１．０．５１．増白剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５２．ペルオキシド、亜塩素酸金属塩、ペルボレート、ペルカーボネート、ペ
ルオキシ酸、次亜塩素酸塩、およびその組合わせからなる群から選択される増白活性物質
から選択される増白剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５３．さらに、過酸化水素または下記の過酸化水素源を含む、前記のいずれか
の組成物：たとえば過酸化尿素、またはペルオキシド塩もしくは複合体（たとえばペルオ
キシホスフェート、ペルオキシカーボネート、ペルボレート、ペルオキシシリケートまた
はペルスルフェート塩；たとえばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナ
トリウムカーボネートペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウ
ム）、または過酸化水素−ポリマー複合体、たとえば過酸化水素−ポリビニルピロリドン
ポリマー複合体；
１．０．５４．さらに、細菌の付着を妨害または阻止する薬剤、たとえばソルブロール
またはキトサンを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５５．さらに、下記のものから選択されるカルシウムおよびホスフェートの供
給源を含む、前記のいずれかの組成物：（ｉ）カルシウム−ガラス複合体、たとえばカル
シウムナトリウムホスホシリケート、および（ｉｉ）カルシウム−タンパク質複合体、た
とえばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウム；
１．０．５６．さらに、可溶性カルシウム塩、たとえば硫酸カルシウム、塩化カルシウ
ム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびその組合わせから選択さ
れるものを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５７．さらに、生理的に許容できるカリウム塩、たとえば硝酸カリウムまたは
塩化カリウムを、象牙質知覚過敏を軽減するのに有効な量で含む、前記のいずれかの組成
物；
１．０．５８．約０．１％〜約７．５％の生理的に許容できるカリウム塩、たとえば硝
酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５９．トリクロサン；陰イオン界面活性剤；および／または適合性である可溶
性フッ化物塩、たとえばモノフルオロリン酸ナトリウムを含む練り歯磨きである、前記の
いずれかの組成物；
１．０．６０．たとえばブラッシングにより口腔に適用した際に、下記のために有効な
、前記のいずれかの組成物：（ｉ）齲歯の形成を軽減または抑制する、（ｉｉ）たとえば
定量光誘導蛍光（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｆｌｕｏｒ
ｅｓｃｅｎｃｅ）（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｃａｒｉｅ
ｓ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を軽
減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する
、（ｉｖ）歯の過敏性を軽減する、（ｖ）歯肉炎を軽減または抑制する、（ｖｉ）口内の
潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸産生細菌のレベルを低下させる、（ｖ
ｉｉｉ）アルギニン分解細菌（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）の相対レベ
ルを高める、（ｉｘ）口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負
荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上昇および／または維持する、（ｘｉ
）歯垢の蓄積を軽減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を治療、寛解または軽減する、（ｘｉｉｉ
）歯および口腔を清浄にする、（ｘｉｖ）侵食を軽減する、（ｘｖ）歯を増白する、（ｘ
ｖｉ）歯を齲食原性細菌に対して免疫化する、ならびに／あるいは（ｘｖｉｉ）たとえば
口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより、心血管の健康状態を含めた
全身の健康状態を増進する；
１．０．６１．前記のいずれかの組成物において述べた成分を組み合わせることにより
得られた、または得ることができる、組成物；
１．０．６２．マウスリンス（ｍｏｕｔｈｒｉｎｓｅ）、練り歯磨き、歯磨きゲル、歯
磨き粉、非研摩ゲル、ムース、フォーム、口内スプレー、トローチ、口内錠、インプラン
ト義歯、およびペットケア製品から選択される形態の、前記のいずれかの組成物；
１．０．６３．組成物が練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物；
１．０．６４．組成物が、場合によりさらに、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタ
ミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および
／またはその組合わせのち１以上のうち１以上を含む練り歯磨きである、前記のいずれか
の組成物；
１．０．６５．組成物がマウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）である、前記１．０
〜１．０．６１のいずれかの組成物；
１．０．６６．さらに、ブレスフレッシュナー（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｎｅｒ）、
芳香剤または着香剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６７．方法２．０〜２．５により製造される前記のいずれかの組成物。
【０００９】
[0010]  本発明は、方法２．０、すなわち遊離または塩形の塩基性アミノ酸および炭酸
塩を混合することを含む、口腔用組成物の製造方法をも包含する。場合により、組成物を
約８．５〜約９．５のｐＨに調整することができる。さらに、二次材料をこの組成物と混
合して、たとえば前記の組成物１．０〜１．０．６１のいずれかによる口腔用組成物を形
成することができる。
【００１０】
[0011]  方法２．０は、したがってたとえば下記の態様を含む：
２．１  炭酸塩が、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムから選択される、方法２
．０；
２．２  塩基性アミノ酸が、遊離または塩形のアルギニン、リジン、シトルリン、オル
ニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminop
roprionic acid）、および／またはその組合わせから選択される、方法２．０または２．
１；
２．３  塩基性アミノ酸がアルギニンである、方法２．２；
２．４  アルギニンが、遊離塩基、水酸化物、塩酸塩、およびその混合物から選択され
る形である、方法２．３；
２．５  プレミックスを約ｐＨ９に調整する、前記のいずれかの方法；
３  したがって本発明はさらに、たとえば本発明組成物をその必要がある患者の口腔に
適用することにより、本発明組成物を口腔に適用することを含む、下記のための方法（方
法３）を包含する：（ｉ）齲歯の形成を軽減または抑制する、（ｉｉ）たとえば定量光誘
導蛍光（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食
病変を軽減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を
促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を軽減する、（ｖ）歯肉炎を軽減または抑制する、（ｖｉ
）口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸産生細菌のレベルを低下させ
る、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、（ｉｘ）口腔における微生
物バイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくとも約ｐＨ５．
５のレベルに上昇および／または維持する、（ｘｉ）歯垢の蓄積を軽減する、（ｘｉｉ）
口内乾燥を治療、軽減または寛解する、（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清浄にする、（ｘｉ
ｖ）侵食を軽減する、（ｘｖ）歯を増白する、（ｘｖｉ）歯を齲食原性細菌に対して免疫
化する、ならびに／あるいは（ｘｖｉｉ）たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を
低下させることにより、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する。
【００１１】
[0012]  本発明はさらに、たとえば方法２のいずれかの方法によるかまたは方法３に述
べたいずれかの適用に用いるための本発明組成物の製造における、塩基性アミノ酸、たと
えばアルギニンの使用を含む。
【００１２】
[0013]  したがって、重炭酸塩前駆物質と塩基性アミノ酸前駆物質を組成物自体の中で
反応させることにより、塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンの重炭酸塩を口腔ケア組成
物内においてその場で形成することの意外な技術的効果および利点を達成しうること、す
なわち、アルギニンがもたらす歯の歯科処置増強を低下させることなく、かなり高価な市
販の塩基性アミノ酸重炭酸塩を回避できることは、口腔ケア技術分野の専門家には分かる
であろう。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
[0014]  理論により拘束されるわけではないが、アルギニン遊離塩基と、炭酸塩、たと
えば炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムの添加により、重炭酸アルギニン、たとえ
ばアルギニンと炭酸水素塩陰イオンを含む口腔ケア組成物を形成することができると考え
られる。アルギニン遊離塩基および炭酸塩は原料として重炭酸アルギニンよりかなり安価
なので、それらの物質の使用は重炭酸アルギニン使用からの有益性をもつことが分かる。
【００１４】
[0015]  本発明の組成物および方法に使用できる塩基性アミノ酸には、天然の塩基性ア
ミノ酸、たとえばアルギニン、リジンおよびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシ
ル基およびアミノ基をもつ塩基性アミノ酸はいずれも含まれる。したがって、塩基性アミ
ノ酸にはアルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジア
ミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、その塩類、またはそ
の組合わせが含まれるが、これらに限定されない。具体的な態様において、塩基性アミノ
酸はアルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択される。特定の態様において、塩
基性アミノ酸はアルギニン、たとえばｌ−アルギニン、またはその塩である。
【００１５】
[0016]  多様な態様において、塩基性アミノ酸は全組成物重量の約０．１重量％〜約２
０％、全組成物重量の約１重量％〜約１０重量％、たとえば全組成物重量の約１．５重量
％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％の量で存在する。
【００１６】
[0017]  口腔ケア組成物は、さらに１種類以上のフッ化物イオン源、たとえフッ化物塩
を含有することができ、これらは可溶性であってもよい。適合性を高めるために、フッ化
物が他の原子に共有結合し、および／またはカルシウムから封鎖された、フッ化物塩が好
ましい。多様なフッ化物イオン供与物質を本発明組成物中に可溶性フッ化物の供給源とし
て使用できる。適切なフッ化物イオン供与物質の例は下記にある：Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．３，５３５，４２１，Ｂｒｉｎｅｒらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８８５，１
５５，Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，６７８，１５
４，Ｗｉｄｄｅｒらに付与；これらを本明細書に援用する。
【００１７】
[0018]  代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケ
イ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせが含まれる
が、これらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源には、フッ化スズ（
ＩＩ）、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物が含まれ
る。
【００１８】
[0019]  特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフ
ッ素供給成分を、約２５ｐｐｍ〜２５，０００ｐｐｍ、一般に少なくとも約５００ｐｐｍ
、たとえば約５００〜約２０００ｐｐｍ、たとえば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、たと
えば約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するのに十分な量で含有することもできる
。フッ化物の適切なレベルは、個々の用途に依存するであろう。たとえばマウスウォッシ
ュは、一般に約１００〜約２５０ｐｐｍのフッ化物を含むであろう。一般消費者用の練り
歯磨きは一般に約１０００〜約１５００ｐｐｍを含み、小児用練り歯磨きはこれより若干
少ない量を含むであろう。専門用の歯磨剤またはコーティングは、５，０００ｐｐｍに及
ぶフッ化物、または２５，０００ｐｐｍのフッ化物すら含むことができる。
【００１９】
[0020]  フッ化物イオン源は、１態様においては組成物の約０．０１重量％〜約１０重
量％、または他の態様においては約０．０３重量％〜約５重量％、他の態様においては約
０．１重量％〜約１重量％のレベルで本発明組成物に添加することができる。適切なレベ
ルのフッ化物イオンを供給するフッ化物塩の重量は、明らかにその塩中の対イオンの重量
に基づいて異なるであろう。
【００２０】
[0021]  本発明組成物はリン酸カルシウム研磨剤、たとえばリン酸三カルシウム（Ｃａ
３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、または
リン酸二カルシウム・２水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書中で時にはＤｉＣａ
ｌとも言う）、またはピロリン酸カルシウムを含むことができる。
【００２１】
[0022]  本発明組成物は、１種類以上の追加の研磨剤、たとえばシリカ研磨剤、たとえ
ば最高で約２０ミクロンの平均粒度をもつ沈降シリカ、たとえばＪ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒが市
販するＺｅｏｄｅｎｔ  １１５（登録商標）を含有することができる。他の有用な研磨剤
には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、焼成アルミナ
、ベントナイトもしくは他のケイ質材料、またはその組合わせも含まれる。
【００２２】
[0023]  本発明に有用なシリカ研磨剤系の研摩材料、および他の研磨剤は、一般に約０
．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの平均粒度をもつ。シリカ研磨剤は、沈降
シリカまたはシリカゲルからのもの、たとえばＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３８，２３
０，Ｐａｄｅｒらに付与、およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，８６２，３０７，Ｄｉｇｉ
ｕｌｉｏに付与（両方を本明細書に援用する）に記載されたシリカキセロゲルであっても
よい。具体的なシリカキセロゲルは、商品名Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）でＷ．Ｒ．Ｇｒａ
ｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより市販さ
れている。沈降シリカ材料には、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐ．が商品名Ｚｅｏｄｅｎ
ｔ（登録商標）で市販しているものが含まれ、これにはＺｅｏｄｅｎｔ  １１５および１
１９の表示をもつシリカが含まれる。これらのシリカ研磨剤はＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４
，３４０，５８３，Ｗａｓｏｎに付与（本明細書に援用する）に記載されている。
【００２３】
[0024]  特定の態様において、本発明による口腔ケア組成物の実施に有用な研磨剤には
、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満、約４５ｃｃ／１００ｇ〜約７０ｃｃ／１００ｇシ
リカの範囲の吸油価（ｏｉｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｖａｌｕｅ）をもつシリカゲルお
よび沈降非晶質シリカが含まれる。吸油価は、ＡＳＴＡ  Ｒｕｂ−Ｏｕｔ、方法Ｄ２８１
を用いて測定される。特定の態様において、シリカは約３ミクロン〜約１２ミクロン、約
５〜約１０ミクロンの平均粒度をもつコロイド粒子である。
【００２４】
[0025]  特定の態様において、研磨剤は、たとえば約５ミクロン未満のｄ５０をもつき
わめて小さい粒子、たとえば約３〜約４ミクロンのｄ５０をもつ小粒子シリカ（ｓｍａｌ
ｌ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｌｉｃａ）（ＳＰＳ）、たとえばＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＡＣ４
３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）を大きな割合で含む。そのような小粒子は、過敏性の軽減
を目標とする配合物に特に有用である。小粒子成分は、より大きい粒子の第２研磨剤との
組合わせで存在してもよい。特定の態様において、たとえば配合物は約３〜約８％のＳＰ
Ｓ、および約２５〜約４５％の一般的な研磨剤を含む。
【００２５】
[0026]  本発明の実施に特に有用な吸油性の低いシリカ研磨剤は、商品名Ｓｙｌｏｄｅ
ｎｔ  ＸＷＡ（登録商標）でＷ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、２１２０３メリーランド州ボルチモア、により市販され
ている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ  ６５０  ＸＷＡ（登録商標）、すなわち約２９重量％の含水
率、平均約７〜約１０ミクロンの範囲の直径、および約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満の
吸油価をもつコロイドシリカ粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実施に有用な吸
油性の低いシリカ研磨剤の一例である。研磨剤は、本発明の口腔ケア組成物中に約１０〜
約６０重量％、他の態様においては約２０〜約４５重量％、他の態様においては約３０〜
約５０重量％の濃度で存在する。
【００２６】
[0027]  本発明の口腔ケア組成物は、口腔をブラッシングした際に発生する泡の量を増
加させるための作用物質を含有することもできる。
[0028]  泡の量を増加させる作用物質の具体例には、ポリオキシエチレンおよび特定の
ポリマー（アルギネートポリマーが含まれるが、これに限定されない）が含まれるが、こ
れらに限定されない。
【００２７】
[0029]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー成分により発生する泡の
量および泡の厚みを増大させることができる。ポリオキシエチレンは一般にポリエチレン
グリコール（”ＰＥＧ”）またはポリエチレンオキシドとしても知られている。本発明に
適切なポリオキシエチレンは約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量をもつで
あろう。１態様において分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００、他の態様に
おいては約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）
は、Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅにより製造される高分子量ポリオキシエチレンに対する
商品名である。
【００２８】
[0030]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー成分の
約１％〜約９０％、１態様においては約５％〜約５０％、他の態様においては約１０％〜
約２０％（重量）の量で存在することができる。口腔ケア組成物中の発泡剤の投与量（す
なわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、他の態
様においては約０．１〜約０．２重量％である。
【００２９】
[0031]  本発明の口腔ケア組成物に場合により含有される他の作用物質は、界面活性剤
、または適合する界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通し
て妥当な程度に安定なもの、たとえば陰イオン、陽イオン、非イオンまたは両性イオン界
面活性剤である。
【００３０】
[0032]  適切な界面活性剤は、より詳細に、たとえば下記に記載されている：Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９５９，４５８，Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．３，９３７，８０７，Ｈａｅｆｅｌｅに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，０５
１，２３４，Ｇｉｅｓｋｅらに付与；これらを本明細書に援用する。
【００３１】
[0033]  特定の態様において、本発明に有用な陰イオン界面活性剤には、アルキル基中
に約１０〜約１８個の炭素原子をもつアルキルスルフェートの水溶性塩、および約１０〜
約１８個の炭素原子をもつ脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が含まれる。ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、およびヤシ（椰子）モノグ
リセリドスルホネートナトリウムは、このタイプの陰イオン界面活性剤の例である。陰イ
オン界面活性剤の混合物も使用できる。
【００３２】
[0034]  他の態様において、本発明に有用な陽イオン界面活性剤は、約８〜約１８個の
炭素原子を含む長いアルキル鎖を１つ含む脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体であ
ると広く定義できる；たとえばラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジ
ニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ジ−イソブチルフェノキシエ
チルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ヤシアルキルトリメチルアンモニウムナイ
トレート、セチルピリジニウムフルオリド、およびその混合物。
【００３３】
[0035]  具体的な陽イオン界面活性剤は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３５，４２１
，Ｂｒｉｎｅｒらに付与（本明細書に援用する）に記載された第四級アンモニウムフルオ
リドである。特定の陽イオン界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としても作用することがで
きる。
【００３４】
[0036]  本発明組成物中に使用できる具体的な非イオン界面活性剤は、アルキレンオキ
シド基（親水性）と脂肪族またはアルキル芳香族いずれの性質であってもよい有機疎水性
化合物との縮合により製造される化合物であると広く定義できる。適切な非イオン界面活
性剤の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない；プルロニック（Ｐｌｕｒ
ｏｎｉｃ）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプ
ロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物、
脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホ
スフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、およびこれらの物質の混合物。
【００３５】
[0037]  特定の態様において、本発明に有用な両性イオン性の合成界面活性剤は、脂肪
族第四級アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウム化合物の誘導体であると広く記
載でき、それらにおいて脂肪族基は直鎖または分枝鎖であってよく、脂肪族置換基のうち
１つは約８〜約１８個の炭素原子を含み、１つは陰イオン性の水可溶化基、たとえばカル
ボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む。本発明
組成物に含有させるのに適切な界面活性剤の具体例には、アルキル硫酸ナトリウム、ラウ
ロイルサルコシン酸ナトリウム、ココアミドプロピルベタインおよびポリソルベート（ｐ
ｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）２０、ならびにその組合わせが含まれるが、これらに限定されな
い。
【００３６】
[0038]  特定の態様において、本発明組成物は陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル
硫酸ナトリウムを含む。
[0039]  界面活性剤、または適合する界面活性剤の混合物は、本発明組成物中に全組成
物の約０．１％〜約５．０％、他の態様においては約０．３％〜約３．０％、他の態様に
おいては約０．５％〜約２．０％（重量）で存在することができる。
【００３７】
[0040]  本発明の口腔ケア組成物は、着香剤をも含有することができる。本発明の実施
に際して用いられる着香剤には、精油ならびに種々の芳香性アルデヒド類、エステル類、
アルコール類、およびこれらに類する物質が含まれるが、これらに限定されない。精油の
例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン（ｗｉｎｔｅｒｇｒｅｅｎ）
、サッサフラス、チョウジ、セージ（ｓａｇｅ）、ユーカリ、マヨラマ（ｍａｒｊｏｒａ
ｍ）、ニッケイ、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。
メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトールなどの化学物質も有用であ
る。特定の態様には、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【００３８】
[0041]  着香剤は、口腔用組成物中に約０．１〜約５重量％、約０．５〜約１．５重量
％の濃度で含有される。個々の口腔ケア組成物投与に際しての着香剤の投与量（すなわち
１回量）は、約０．００１〜約０．０５重量％、他の態様においては約０．００５〜約０
．０１５重量％である。
【００３９】
[0042]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中にあるカルシウムを
錯化することができる１種類以上のキレート化剤をも含有することができる。このカルシ
ウムの結合は、細菌の細胞壁を脆弱にし、細胞溶解を促進する。
【００４０】
[0043]  本発明にキレート化剤として用いるのに適切な他のグループの作用物質は、可
溶性ピロホスフェートである。本発明組成物中に用いるピロホスフェート塩は、いずれか
のアルカリ金属ピロホスフェート塩であってもよい。特定の態様において、塩類には四ア
ルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属ジ酸ピロホスフェート（ｄｉａｌｋａｌｉ
ｍｅｔａｌ  ｄｉａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、三アルカリ金属モノ酸ピロ
ホスフェート（ｔｒｉａｌｋａｌｉｍｅｔａｌ  ｍｏｎｏａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐ
ｈａｔｅ）、およびその混合物が含まれ、それらにおいてアルカリ金属はナトリウムまた
はカリウムである。これらの塩類は、それらの水和形および非水和形の両方が有用である
。本発明組成物に有用なピロホスフェート塩の有効量は、一般に少なくとも約１重量％の
ピロホスフェートイオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６重量％の
ピロホスフェートイオンを供給するのに十分なものである。
【００４１】
[0044]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、たとえばポリ
エチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポリマー、多糖類（たと
えばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、たとえ
ばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）をも含有することができる。酸性ポリマー
、たとえばポリアクリレートゲルは、それらの遊離酸、または部分的もしくは完全に中和
された水溶性アルカリ金属（たとえばカリウムおよびナトリウム）塩、またはアンモニウ
ム塩の形で供給することができる。特定の態様には、無水マレイン酸またはマレイン酸と
他の重合性エチレン性不飽和モノマー、たとえばメチルビニルエーテル（メトキシエチレ
ン）との約１：４〜約４：１コポリマーであって、約３０，０００〜約１，０００，００
０の分子量（Ｍ．Ｗ．）をもつものが含まれる。これらのコポリマーは、たとえばＧａｎ
ｔｒｅｚ  ＡＮ  １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．２５０，
０００）、およびＳ−９７医薬グレード（Ｍ．Ｗ．７００，０００）として入手できる；
ＧＡＦ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ。
【００４２】
[0045]  他の作用性ポリマーには、たとえば下記のものが含まれる：無水マレイン酸と
アクリル酸エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、また
はエチレンとの１：１コポリマー、後者はたとえばＭｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．１
１０３、Ｍ．Ｗ．１０，０００、およびＥＭＡグレード６１として入手できる；ならびに
アクリル酸とメタクリル酸メチルもしくはヒドロキシエチル、アクリル酸メチルもしくは
エチル、イソブチルビニルエーテル、またはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポ
リマー。
【００４３】
[0046]  一般に適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少
なくとも１つのカルボキシル基を含むオレフィン性またはエチレン性不飽和カルボン酸、
すなわち、重合に際して容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸が、そのモノマー
分子中にカルボキシル基に対してアルファ−ベータの位置にまたは末端メチレン基の一部
として二重結合が存在するため、重合したものである。そのような酸の具体例は、アクリ
ル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル酸、クロトン酸、ベータ
−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、ケイ皮酸、
ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グル
タコン酸、アコニット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２
−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベリカ酸、フマル酸、マレイン酸、お
よび酸無水物である。そのようなカルボン酸モノマーと共重合しうる他の種々のオレフィ
ン系モノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルなどが含まれる。コポ
リマーは、水溶性であるのに十分なカルボン酸塩の基を含む。
【００４４】
[0047]  他のクラスのポリマー系作用物質には、置換アクリルアミドのホモポリマーお
よび／または不飽和スルホン酸およびその塩のホモポリマーを含有する組成物が含まれる
；特にその際、ポリマーは、アクリルアミドアリカンスルホン酸（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ
ａｌｙｋａｎｅ  ｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）から選択される不飽和スルホン酸、たと
えば２−アクリルアミド  ２−メチルプロパンスルホン酸をベースとし、分子量約１，０
００〜約２，０００，０００をもつ；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８４２，８４７，１９
８９年６月２７日にＺａｈｉｄに付与（本明細書に援用する）に記載。
【００４５】
[0048]  他の有用なクラスのポリマー系作用物質には、ポリアミノ酸、特にある割合の
陰イオン界面活性アミノ酸、たとえばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリン
を含有するものが含まれる；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８６６，１６１，Ｓｉｋｅｓら
（本明細書に援用する）に開示。
【００４６】
[0049]  口腔ケア組成物を調製する際、望ましい稠度を付与するために、または配合物
の安定化もしくは性能増強のために、時にはある増粘剤を添加することが必要である。特
定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ならびに水溶性セルロースエーテル塩、たとえばカルボキシメチルセルロ
ースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムである。
天然ガム、たとえばカラヤガム、アラビアゴム、およびトラガントゴムを含有させること
もできる。組成物のテキスチャーをさらに改善するために、コロイド状のケイ酸アルミニ
ウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の成分として使用できる。特
定の態様において、全組成物の約０．５重量％〜約５．０重量％の量の増粘剤が用いられ
る。
【００４７】
[0050]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含有することもで
きる。有用な酵素には、利用可能ないずれかのプロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エ
ンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼ、またはその
適合する混合物が含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナー
ゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。他の態様において、酵素はパパイン
、エンドグリコシダーゼ、またはデキストラナーゼとムタナーゼの混合物である。本発明
に使用するのに適切な他の酵素は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，０００，９３９，Ｄｒｉ
ｎｇらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９９２，４２０；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４
，３５５，０２２；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，１５４，８１５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．４，０５８，５９５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９９１，１７７；およびＵ．Ｓ．Ｐ
ａｔ．Ｎｏ．３，６９６，１９１に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用す
る。本発明において、酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、１態様においては
約０．００２％〜約２％、または他の態様においては約０．０５％〜約１．５％、または
さらに他の態様においては約０．１％〜約０．５％を構成する。
【００４８】
[0051]  水も本発明の口腔用組成物中に存在することができる。商業用の口腔用組成物
を調製する際に用いる水は、脱イオン処理されかつ有機不純物を含まないものとすべきで
ある。水は一般に組成物の残部を補い、口腔用組成物の約１０％〜約９０％、約２０％〜
約６０％、または約１０％〜約３０％（重量）含有される。この水の量は、添加する遊離
水と、他の物質により、たとえばソルビトールまたは本発明のいずれかの成分により導入
される量とを合わせたものを含む。
【００４９】
[0052]  口腔用組成物の特定の態様においては、組成物が空気に曝された際に硬化する
のを防ぐために湿潤剤を含有させることも望ましい。特定の湿潤剤は、望ましい甘味また
は香味を歯磨組成物に付与することもできる。湿潤剤は、純湿潤剤を基準として、一般に
１態様においては歯磨組成物の約１５％〜約７０％、または他の態様においては約３０％
〜約６５％（重量）含有される。
【００５０】
[0053]  適切な湿潤剤には、食用多価アルコール、たとえばグリセリン、ソルビトール
、キシリトール、プロピレングリコール、および他のポリオール、ならびにこれらの湿潤
剤の混合物が含まれる。グリセリンとソルビトールの混合物を、特定の態様において本発
明の練り歯磨き組成物の湿潤剤成分として使用できる。
【００５１】
[0054]  前記成分のほかに、本発明の態様は多様な任意の歯磨剤成分を含有することが
でき、それらのうちの若干を以下に記載する。任意成分には、たとえば接着剤、起泡剤（
ｓｕｄｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、着香剤、甘味剤、追加の抗歯垢剤、研磨剤、および着色
剤が含まれるが、これらに限定されない。これらおよび他の任意成分は、さらに下記に記
載されている：Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，００４，５９７，Ｍａｊｅｔｉに付与；Ｕ．
Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９５９，４５８，Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐ
ａｔ．Ｎｏ．３，９３７，８０７，Ｈａｅｆｅｌｅに付与；これらのすべてを本明細書に
援用する。
【００５２】
[0055]  本発明組成物は、口腔用製品の領域で一般的な方法を用いて製造できる。
[0056]  方法の観点における本発明は、安全かつ有効な量の本明細書に記載する組成物
を口腔に適用することを伴う。
【００５３】
[0057]  本発明による組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することにより
歯を保護し、特に齲歯の形成を軽減または抑制し、歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰
化を促進し、歯の過敏性を軽減し、ならびに、たとえば定量光誘導蛍光（ＱＬＦ）または
電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を軽減、修復または
抑制する方法に有用である。定量光誘導蛍光は、エナメル質の前齲食病変を早期に検出す
ることができる可視光システムである。正常な歯は可視光線中で蛍光発光する；脱灰した
歯は発光しないか、またはより低い程度に発光するにすぎない。脱灰領域を定量し、その
進行をモニターすることができる。電導度測定は、脱灰およびエナメル質侵食を受けて流
体が充たされた歯細管は電気を伝導するという事実を利用する。したがって、患者の歯の
電導度の上昇を脱灰の指標とすることができる。したがって、本発明組成物は、有効量の
フッ素および／またはアルギニンを含まない組成物と対比してエナメル質の前齲食病変（
ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定）を軽減する方法に有用である。
【００５４】
[0058]  本発明組成物はさらに、口腔の有害細菌を減少させる方法、たとえば歯肉炎を
軽減または抑制し、酸産生細菌のレベルを低下させ、アルギニン分解細菌の相対レベルを
高め、口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制し、歯垢ｐＨを少なくとも約ｐＨ
５．５のレベルに上昇および／または維持し、歯垢の蓄積を軽減し、ならびに／あるいは
歯および口腔を清浄にする方法に有用である。
【００５５】
[0059]  最後に、本発明組成物は、口内のｐＨを上昇させて病原性細菌を阻害すること
により、口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[0060]  本発明による組成物および方法は、口内および歯のケアのための口腔用組成物
、たとえば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューイ
ンガムに採用できる。
【００５６】
[0061]  有効成分のレベルは、送達系および個々の有効物質の性質に基づいて異なるで
あろう。たとえば塩基性アミノ酸は、たとえば約０．１から約２０重量％（遊離塩基の重
量として表わす）、たとえばマウスリンスについては約０．１から約３重量％、消費者用
練り歯磨きについては約１から約１０重量％、または専門用もしくは処方箋処置製品につ
いては約７から約２０重量％のレベルで存在することができる。フッ化物は、たとえば約
２５〜約２５，０００ｐｐｍ、たとえばマウスリンスについては約２５〜約２５０ｐｐｍ
、消費者用練り歯磨きについては約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または専門用もしくは
処方箋処置製品については約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在すること
ができる。抗細菌剤のレベルも同様に異なり、練り歯磨き中に用いるレベルはマウスリン
ス中に用いるレベルよりたとえば約５〜約１５倍大きいであろう。たとえば、トリクロサ
ンマウスリンスはたとえば約０．０３重量％のトリクロサンを含有することができ、一方
、トリクロサン練り歯磨きは約０．３重量％のトリクロサンを含有することができる。
【００５７】
[0062]  口腔組織は全身感染の入り口となる可能性があるので、口内の健康状態の増進
は全身の健康状態にも有益となる。口内の良好な健康状態は、心血管の健康状態を含めた
全身の健康状態に関連する。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、ＮＯ合成経路に補給す
る窒素源であり、したがって口腔組織における微小循環を増強するので、本発明の組成物
および方法は格別な有益性を提供する。より酸性の低い口腔環境を提供することは、胃部
不快感（ｇａｓｔｒｉｃ  ｄｉｓｔｒｅｓｓ）の軽減にも役立ち、胃潰瘍に関連するヘリ
コバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとって、より好ましくない環境を作り出す。ア
ルギニンは特に特定の免疫細胞受容体、たとえばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、し
たがってアルギニンは有効な免疫応答を増強することができる。したがって本発明の組成
物および方法は、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。
【００５８】
[0063]  全体を通して用いる範囲は、その範囲内にあるあらゆる数値を記述するための
略記として用いられる。その範囲内の数値をいずれも範囲の末端として選択できる。さら
に、本明細書に引用するすべての参考文献は、それらの全体が本明細書に援用される。本
発明の開示における定義と引用した参考文献の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配
する。配合物について記載する場合、それらは当技術分野で一般に行なわれるようにそれ
らの成分により記載することができると理解され、実際の配合物中でその製造、貯蔵およ
び使用に伴ってそれらの成分が互いに反応する可能性があるにもかかわらず、そのような
製品は本明細書に記載する配合物に包含されるものとする。
【００５９】
[0064]  以下の実施例は、本発明の範囲における具体的な態様をさらに記載および立証
する。これらの実施例は説明のために示したにすぎず、本発明の精神および範囲から逸脱
しない多数の変更が可能なので、本発明の限定とみなすべきではない。本明細書に提示お
よび記載したもののほか本発明の多様な改変が当業者に自明なはずであり、特許請求の範
囲に含まれるものとする。
【実施例】
【００６０】
実施例１
[0065]  ４．２６ｇの重水（Ｄ２Ｏ）、０．４０ｇのＬ−アルギニン、および０．２４
ｇの炭酸水素ナトリウムからなる、初期ｐＨ９．７４をもつプレミックスを調製する。こ
のプレミックスを３４％  ＨＣｌ溶液でｐＨ８．９９に調整する。プロトンＮＭＲを用い
てスペクトルを記録し、重炭酸アルギニン複合体が示される。
【００６１】
実施例２
[0066]  ４．２６ｇのＤ２Ｏ、０．４０ｇのＬ−アルギニン、および０．３ｌの炭酸ナ
トリウムからなる、初期ｐＨ１１．９４をもつプレミックスを調製する。このプレミック
スを３４％  ＨＣｌ溶液でｐＨ９．０１に調整する。プロトンＮＭＲを用いてスペクトル
を記録し、重炭酸アルギニン複合体が示される。