(57)【要約】【課題】美白効果、コラーゲン産生促進効果等のアスコルビン酸が有する優れた機能を更に高めた、新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩を提供し、優れたコラーゲン産生促進効果を有するアスコルビン酸誘導体、並びにそれらを配合した化粧料を提供する。【解決手段】アスコルビン酸の水酸基にシリル基及び／又はアシル基を導入した、アスコルビン酸誘導体又はその塩、並びにこの新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩を、有効成分としたコラーゲン産生促進剤、及びそれらを配合した化粧料。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ａ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【化１】
2015003893.tif 000039
［式中、Ｒ１ないしＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、Ｒ５−ＣＯ−、又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−で表される基（Ｒ６、Ｒ７及びＲ８がそれぞれＳｉに結合）であり、Ｒ５が水素原子、炭素数１〜２１のアルキル基、又は炭素数２〜２１のアルケニル基を表し、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８がそれぞれ独立に、炭素数１から１２のアルキル基又はフェニル基を表す。但し、Ｒ１ないしＲ４の少なくとも１つは、Ｒ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−である。］
【請求項２】
前記一般式（Ａ）の、
Ｒ１ないしＲ４がそれぞれ独立に、水素原子、Ｒ５−ＣＯ−、又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−で表される基（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）であって、さらに、Ｒ１ないしＲ４のいずれかに、Ｒ５−ＣＯ−及びＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−を含む、請求項１記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項３】
前記一般式（Ａ）の、
Ｒ１ないしＲ３がそれぞれ独立に、水素原子、又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）で表される基であり、Ｒ４がＲ５−ＣＯ−である、請求項１ないし請求項２記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項４】
前記一般式（Ａ）の、
Ｒ１が、Ｒ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）で表される基であり、Ｒ２及びＲ３が水素原子であり、Ｒ４がＲ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）である、請求項１ないし請求項３記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項５】
前記一般式（Ａ）の、
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）であり（但し、Ｒ１とＲ２が同時に水素になることはない）、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）である（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素になることはない）、請求項１ないし請求項２記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項６】
前記一般式（Ａ）の、
Ｒ１が、Ｒ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）である（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素になることはない）、請求項５記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項７】
前記一般式（Ａ）の、
Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、Ｒ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）である（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素になることはない）、請求項５記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項８】
Ｒ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−が、（ＣＨ３）３−Ｓｉ−である、請求項１ないし請求項７記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項９】
請求項１ないし請求項８いずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体を有効成分とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項９のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体を配合することを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料の原料等として好適に用いられるアスコルビン酸誘導体に関する。本発明は、又、前記アスコルビン酸誘導体を有効成分とするコラーゲン産生促進剤に関する。本発明は、更に、前記アスコルビン酸誘導体を配合した化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸は、安全かつ有用な抗酸化物質であり、優れた美白効果等を有する化合物として知られているが、一方、光、熱、酸化に対して不安定であり、化粧品分野での利用が妨げられていた。そこで、アスコルビン酸より経時安定性が向上したものとして、種々のアスコルビン酸誘導体又はその塩が提案されており、美白用の皮膚外用剤への配合（特許文献１、特許文献２）や、化粧料への配合（特許文献３）が提案されている。
【０００３】
しかしながら、前記のアスコルビン酸誘導体又はその塩の多くは、経時により着色や臭いを発生する等の問題があり、その経時安定性はなお不十分であり、生体内での活性の持続も短期的でありその改善が望まれている。
【０００４】
また、特許文献４に、シリル化アスコルビン酸について提案されているが、その効果については開示されておらず、優れた効果を有しているかについては解明されていない。
【０００５】
さらに、経時安定性を更に改善するものとして、酵素の作用等により遊離のアスコルビン酸を生成するアスコルビン酸リン酸塩やアスコルビン酸グルコシド（特許文献５）等が提案されている。それらは、美白効果、コラーゲン産生促進効果等の効果に優れているが、より優れた美白効果やコラーゲン産生促進効果を有するアスコルビン酸誘導体が望まれている。
【０００６】
そこで、本発明者らは、特許文献６に、優れたメラニン産生抑制効果を有するものとして、種々のアスコルビン酸誘導体又はその塩を開示しており、美白用の皮膚外用剤への配合、保湿剤としての配合、コラーゲン産生促進剤等の目的で化粧料への配合が提案されている。
【０００７】
しかし、化粧料への要求はさらに高度化しており、より優れたメラニン産生抑制効果等が望まれているとともに、とりわけ特に、しわ形成等に関与しているコラーゲン産生促進効果についても、より優れるものが望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開昭６２−２２１６１１号公報
【特許文献２】特開２００５−６０２３９号公報
【特許文献３】特開平１−２２８９７８号公報
【特許文献４】特開２００５−１４５９７１号公報
【特許文献５】特許２９２６４１２号公報
【特許文献６】特許第４６８１６７０号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、コラーゲン産生促進効果等のアスコルビン酸が元来有する機能を、更に高めた、新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩を提供することを課題とする。本発明は、又、この新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩を、有効成分とするコラーゲン産生促進剤を提供することを課題とする。本発明は更に、この新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩を配合した化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、新規なアスコルビン酸誘導体、すなわちアスコルビン酸のシリル化体及びそのアシル化体は、メラニン産生抑制効果、コラーゲン産生促進効果等の優れた効果を有することを見出した。また、これらの新規なアスコルビン酸誘導体は化粧料として好適に用いることができる。本発明は、これらの知見に基づき完成されたものである。
【００１１】
すなわち、本発明は、前記課題を下記一般式（Ａ）で表されるアスコルビン酸誘導体を提供することにより解決するものである。（請求項１）
【化１】
2015003893.tif 000002
［式中、Ｒ１ないしＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、Ｒ５−ＣＯ−、又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−で表される基（Ｒ６、Ｒ７及びＲ８がそれぞれＳｉに結合）であり、Ｒ５が水素原子、炭素数１〜２１のアルキル基、又は炭素数２〜２１のアルケニル基を表し、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８がそれぞれ独立に、炭素数１から１２のアルキル基又はフェニル基を表す。但し、Ｒ１ないしＲ４の少なくとも１つは、Ｒ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−である。］
【００１２】
請求項２記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１ないしＲ４がそれぞれ独立に、水素原子、Ｒ５−ＣＯ−（請求項１に同じ）、又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−で表される基（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は請求項１に同じ）であって、さらに、Ｒ１ないしＲ４のいずれかに、Ｒ５−ＣＯ−及びＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−を含む、アスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格にシリル基とアシル基が結合したものであって、これらのアスコルビン酸誘導体又はその塩は、アスコルビン酸が元来有する効果を発揮しやすく、好適に用いることが可能であり、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１３】
請求項３記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１ないしＲ３がそれぞれ独立に、水素原子、又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は請求項１に同じ）で表される基であり、Ｒ４がＲ５−ＣＯ−（請求項１に同じ）である、請求項１ないし請求項２記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格の６位の水酸基にアシル基が置換され、アスコルビン酸骨格の２位、３位、５位の水酸基に１ないし３個のシリル基が置換されたものであって、これらのアスコルビン酸誘導体又はその塩は、油溶性成分への溶解性にも優れており、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１４】
請求項４記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１が、Ｒ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）で表される基であり、Ｒ２及びＲ３が水素原子であり、Ｒ４がＲ５−ＣＯ−（Ｒ５は請求項１に同じ）であるアスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格の６位にアシル基が置換され、２位にシリル基が置換されたものであって、これらのアスコルビン酸誘導体又はその塩は、メラニン産生抑制効果に優れており、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１５】
請求項５記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ５−ＣＯ−（Ｒ５は請求項１に同じ）であり（但し、Ｒ１とＲ２が同時に水素になることはない）、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は請求項１に同じ）である（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素になることはない）、アスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格の２位及び／又は３位にアシル基が置換され、５位及び／又は６位にシリル基が置換されたものであって、特にメラニン生成抑制効果に優れており、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１６】
請求項６記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１が、Ｒ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）である（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素になることはない）、アスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格の２位にアシル基が置換され、５位及び／又は６位にシリル基が置換されたものであって、特にコラーゲン産生促進効果に優れており、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１７】
請求項７記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、Ｒ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立に、水素原子又はＲ６Ｒ７Ｒ８−Ｓｉ−（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記に同じ）である（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素になることはない）、アスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格の３位にアシル基が置換され、５位及び／又は６位にシリル基が置換されたものであって、特に安定性に優れており、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１８】
請求項８記載の発明は、前記一般式（Ａ）中の、Ｒ１ないしＲ４がそれぞれ独立に、水素原子、Ｒ５−ＣＯ−（Ｒ５は前記に同じ）、又は（ＣＨ３）３−Ｓｉ−で表される基である（但し、Ｒ１ないしＲ４の少なくとも１つは、（ＣＨ３）３−Ｓｉ−である。）、アスコルビン酸誘導体又はその塩である。すなわち、アスコルビン酸骨格のいずれかの水酸基がトリメチルシリル基で置換されたものであって、とりわけ特にコラーゲン産生促進効果に優れており、この特に好ましい態様に該当するものである。
【００１９】
加えて、本発明は、前記請求項１ないし８記載のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩を有効成分として配合することを特徴とするコラーゲン産生促進剤を提供する（請求項９）。
【００２０】
本発明は、又、請求項１ないし請求項９のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩を配合する化粧料を提供する（請求項１０）。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の、前記一般式（Ａ）で示されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、コラーゲン産生促進効果等のアスコルビン酸が有する優れた機能を有するとともに、化粧料に配合することができ、好適に使用することができる。従って、この化合物を皮膚外用剤等の化粧料に配合することにより、コラーゲン産生促進効果等に優れた化粧料を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下に、本発明の実施形態について説明するが、本発明の範囲はこの実施形態に限定されるものではない。
【００２３】
なお、以下の例示においてアシル基とは、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、エイコサノイル基、ヘキサデセノイル基、オクタデセノイル基、オレイル基、オクタデカトリエノイル基、イコサテトラエノイル基、イソオクタノイル基、イソパルミトイル基、イソステアロイル基、２−エチルヘキサノイル基、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルヘプタノイル基等を示す。
【００２４】
また、以下の例示においてシリル基とは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリノルマルプロピルシリル基、トリイソプロピルシリル基、トリノルマルブチルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等を示す。
【００２５】
本発明の一般式（Ａ）のアスコルビン酸誘導体の具体例としては、以下に示す化合物を挙げることができる。例えば、下記構造式（Ｂ）で示される構造の２−（t−ブチルジメチルシリル）−６−オクタノイルアスコルビン酸が挙げられる。
【化２】
2015003893.tif 000003
【００２６】
さらに、６−パルミトイル−２−トリメチルシリルアスコルビン酸、６−ステアロイル−２−トリメチルシリルアスコルビン酸、６−ラウロイル−２−トリメチルシリルアスコルビン酸、６−デカノイル−２−トリメチルシリルアスコルビン酸、６−オクタノイル−２−トリメチルシリルアスコルビン酸、６−アセチル−２−トリメチルシリルアスコルビン酸、６−パルミトイル−２−ｔ−ブチルジメチルシリルアスコルビン酸、６−ラウロイル−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）アスコルビン酸、６−オクタデセノイル−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）アスコルビン酸等の、６−アシル−２−シリルアスコルビン酸、
【００２７】
６−ステアロイル−３−トリイソプロピルシリルアスコルビン酸、６−ペンタノイル−３−トリエチルシリルアスコルビン酸等の、６−アシル−３−シリルアスコルビン酸、
【００２８】
６−アセチル−２，３−ジ−トリメチルアスコルビン酸、６−デカノイル−２−ｔ−ブチルジメチル−３−ｔ−ブチルジフェニルアスコルビン酸等の、６−アシル−２−シリル−３−シリルアスコルビン酸、
【００２９】
５，６−ジ−テトラデカノイル−２，３−ジトリメチルシリルアスコルビン酸、６−ヘキサデカノイル−５−アセチル−２−ｔ−ブチルジフェニル−３−ｔ−ブチルジブチルアスコルビン酸等の、５−アシル−６−アシル−２−シリル−３−シリルアスコルビン酸、
【００３０】
６−トリメチルシリル−２−ウンデサノイルアスコルビン酸、６−ｔ−ブチルシリル−２−イソステアロイルアスコルビン酸等の、６−シリル−２−アシルアスコルビン酸、
【００３１】
５，６−ジ−トリメチルシリル−２−ヘキサデカノイルアスコルビン酸、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−オクタノイルアスコルビン酸、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−ステアロイルアスコルビン酸、５，６−ジ−トリエチルシリル−２−オクタデカノイルアスコルビン酸、６−ｔ−ブチルジメチルシリル−５−トリメチルシリルアスコルビン酸等の、５−シリル−６−シリル−２−アシルアスコルビン酸、
【００３２】
５，６−ジ−トリメチルシリル−２−ヘキサデカノイルアスコルビン酸、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−オクタノイルアスコルビン酸、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−ステアロイルアスコルビン酸、６−ｔ−ブチルジメチルシリル−５−トリメチルシリルアスコルビン酸等の、５−シリル−６−シリル−２−アシルアスコルビン酸、
【００３３】
５−シリル−２−アシルアスコルビン酸、６−シリル−３−アシルアスコルビン酸、５，６−シリル−３−アシルアスコルビン酸、５−シリル−３−アシルアスコルビン酸、６−シリル−２−シリル−３−アシルアスコルビン酸、６−アシル−２−アシル−３−シリル−５−シリルアスコルビン酸、２−シリル−５−シリル−６−シリル−３−アシルアスコルビン酸、３−シリル−５−シリル−６−シリル−２−アシルアスコルビン酸、等が挙げられる。
【００３４】
なお本発明の、アスコルビン酸誘導体は、既に公知の諸種の方法により製造することができる。例えば、アスコルビン酸と下記に挙げるアシル化剤と反応させた後、得られたものと、下記に挙げるシリル化剤とを反応させる方法や、先にアスコルビン酸とシリル剤とを反応させた後、得られたものと、アシル化剤を反応させる方法等を挙げることができる。
【００３５】
アシル化剤としては、カルボン酸塩化物、カルボン酸無水物、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、カルボン酸等があり、本発明でいうアシル化剤とは、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソバレリアン酸、トリメチル酢酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトイル酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレイン酸、アラキドン酸、ペトロセリン酸、エレオステアリン酸、リカン酸、パリナリン酸、タリリン酸、カドレイン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、ネルボン酸及びメリシン酸等のカルボン酸並びにこれら化合物のカルボン酸塩化物、カルボン酸無水物、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、カルボン酸等がある。
【００３６】
また、シリル化剤としては、トリメチルシリルクロリド、ヘキサメチルジシラザン、Ｎ，Ｎ’−ビス（トリメチルシリル）ウレア、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフロロアセトアミド、トリメチルシリルトリフロロメタンスルホネート、トリエチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、トリイソプロピルシリルクロリド、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン、クロロメチルトリメチルシラン、トリエチルシラン、ｔ−ブチルジメチルシラン、トリメチルシリルアセチレン、ヘキサメチルジシラン、アリルトリメチルシラン、トリメチルビニルシラン等がある。
【００３７】
本発明のアシル化反応は、無溶媒又は、各種溶媒中で行うことができる。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール等のプロトン性溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、ピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の非プロトン性溶媒、又はそれらの混合溶媒等を挙げることができ、好ましくは非プロトン性溶媒である。
【００３８】
前記のようにして製造されるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段により精製することもできる。
【００３９】
本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩を化粧料に配合する場合、各種化粧料への配合量に特に制限はなく、化粧料の用途により異なるが０．０１質量％から２０質量％の範囲が好ましい。０．０１質量％未満の場合は、美白効果等、本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩が有する効果を十分に発揮できない場合が多い。一方、２０質量％を超える場合は、配合量に見合った効果が望めない場合が多い、また剤系を壊す恐れがある。
【００４０】
本発明の化粧料には、この必須成分の他に、通常、用いられる成分、例えば、油性原料、界面活性剤、保湿剤、高分子化合物、酸化防止剤、美白剤、薬剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤等を適宜配合することができる。なお、本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は、美白剤としても効果を発揮するが、本発明の化粧料には、他の美白剤も適宜配合することができる。
【００４１】
油性原料としては、例えば、オリーブ油、椿油、マカデミアナッツ油、茶実油、ヒマシ油、トリ（カプリン／カプリル）グリセリル等の油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ミツロウ等のロウ類、流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン等の炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール等の高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸−２−オクチルドデシル、２−エチルへキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ−２−エチルヘキサノイン、等のエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン類等が挙げられる。
【００４２】
界面活性剤としては、例えば、高級脂肪酸石鹸、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルリン酸エステル塩等のアニオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム等のカチオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シリコーン等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。
【００４３】
保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、マルチトール、ソルビトール、１,３-ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００４４】
高分子化合物としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、高分子のジメチルポリシロキサン等が挙げられる。
【００４５】
酸化防止剤としては、例えば、ビタミンＥやタンニン、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）等を挙げることができる。
【００４６】
他の美白剤としては、例えば、エラグ酸、カミツレエキス、甘草エキス、ルシノール、ローズマリーエキス、アルブチン、トラネキサム酸、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、アスコルビン酸、グリセリルアスコルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸リン酸マグネシウムといったアスコルビン酸誘導体等を挙げることができる。
【００４７】
他の薬剤としては、肌荒れ防止剤又は抗炎症剤を挙げることができる。肌荒れ防止剤又は抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、サリチル酸メチル、ピリドキシン塩酸塩、アラントイン、海塩、ソウハクヒエキス、アロエエキス、クチナシエキス、カミツレエキス、カンゾウエキス、ムクロジエキス、キョウニンエキス、オウゴンエキス、甜茶エキス、ビワエキス、イチョウエキス、オトギリソウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ベニバナエキス、トウヒエキス、サルビアエキス、シラカバエキス、チンピエキス、トウニンエキス、ガイヨウエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、ニンジンエキス、シャクヤクエキス、センキュウエキス、ゲンチアナエキス、冬虫夏草エキス、オウバクエキス、インチンコウエキス、ゲンノショウコエキス、モモ葉エキス、クマザサエキス、ヨクイニンエキス、マロニエエキス、サンザシエキス、オウレンエキス、レイシエキス、トウキンセンカエキス、ペパーミントエキス、コンフリーエキス、ブッチャーブルームエキス、ウスベニアオイエキス、ヤグルマルソウエキス、トゲナシエキス等が挙げられる。その他、育毛用薬剤、ニキビ用薬剤、ふけ・かゆみ用薬剤、腋臭防止用薬剤等も他の薬剤として挙げることができる。
【００４８】
タンパク加水分解物としては、例えば、乳タンパク、絹タンパク、小麦タンパク、米タンパク、エンドウタンパク、コラーゲン、ケラチン、大豆、ゴマ、コンキオリン、海洋コラーゲン等のタンパク加水分解物ならびにその誘導体等が挙げられる。
【００４９】
アミノ酸又はそれらの誘導体としては、例えば、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン等のアミノ酸とその誘導体が挙げられる。
【００５０】
ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
【００５１】
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００５２】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、キャブロガム、グアーガム、ペクチン、寒天、クインスシード、デンプン、アルゲコロイド、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、コラーゲン、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、カルボキシメチルデンプン、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギニン酸ナトリウム、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレンアクリレート、ポリアクリルアミド、カチオンポリマー等が挙げられる。
【００５３】
色素としては、タール色素、天然色素、無機顔料、高分子粉体等が挙げられる。香料としては、天然香料、合成香料、調合香料等が挙げられる。
【００５４】
本発明の化粧料の剤系は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系等いずれも可能であり、目的とする製品に応じて上記一般式（Ａ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩と上記任意配合成分とを配合して製造することができる。
【実施例】
【００５５】
次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例によって説明するが、本発明の範囲は以下の実施例により限定されるものではない。
【００５６】
実施例１  ５，６−ジ−トリメチルシリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ヘキサメチルジシラザン(ＨＭＤＳ)（２．８０g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え真空下にて濃縮し、化３で示される、５，６−ジ−トリメチルシリルアスコルビン酸（１．５６ｇ）を主とする生成物を得た。
【００５７】
得られたこの生成物を、下記のＭＡＳＳ分析条件１により質量分析〔ＥＳＩ、ＦＩＤ（試料直接導入）〕を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られ、下記化合物３で示される、５，６−ジ−トリメチルシリルアスコルビン酸であることが確認された。
【００５８】
なお、以下の実施例でも、得られた生成物について、同様の質量分析（ＭＡＳＳ分析条件１又は２）を行い、その測定結果より、各実施例に示す各構造式又は化合物名で表されるアスコルビン酸誘導体であることが確認されている。質量分析の結果については、下記の表１の通りである。
【００５９】
［ＭＡＳＳ分析条件１］
移動相                ：水／アセトニトリル＝１／９９
流量                  ：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
検出器電圧          ：１．１５ｋＶ
インターフェイス電圧：４．５ｋＶ
ヒートブロック温度  ：２００℃
インターフェイス温度：３００℃
ネプライザガス      ：１．５Ｌ／ｍｉｎ
ドライングガス      ：１５Ｌ／ｍｉｎ
イオン化モード      ：ＥＳＩ−ポジティブ又はネガティブ
測定モード          ：スキャンモード
［ＭＡＳＳ分析条件２］
移動相                ：水／アセトニトリル＝１／９９
流量                  ：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
検出器電圧          ：１．２０ｋＶ
ＤＬ温度            ：２５０℃
ヒートブロック温度  ：２００℃
インターフェイス温度：３５０℃
ネプライザガス      ：１．５Ｌ／ｍｉｎ
ドライングガス      ：１５Ｌ／ｍｉｎ
イオン化モード      ：ＡＰＣＩ−ポジティブ又はネガティブ
測定モード          ：スキャンモード
【００６０】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：３２１（［Ｍ＋Ｈ］＋に相当）
ネガティブイオン：３１９（［Ｍ−Ｈ］−に相当）
【００６１】
【化３】
2015003893.tif 000004
【００６２】
実施例２  ５，６−ジ−トリメチルシリル−２−アセチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ヘキサメチルジシラザン(ＨＭＤＳ)（３．６５g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え真空下にて濃縮した。得られた粗生成物に、アセトニトリル１０ｍＬを加え、アセチルクロリド（０．４０ｇ）、トリエチルアミン（０．７７ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し真空乾燥を行い、化４で示される、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−アセチルアスコルビン酸（１．７１ｇ）を主とする生成物を得た。
【００６３】
【化４】
2015003893.tif 000005
【００６４】
実施例３  ５，６−ジ−トリメチルシリル−２−パルミトイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ヘキサメチルジシラザン(ＨＭＤＳ)（３．６５g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え真空下にて濃縮した。得られた粗生成物に、アセトニトリル１０ｍＬを加え、パルミチン酸クロリド（１．４１ｇ）、トリエチルアミン（０．７７ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し真空乾燥を行い、化５で示される、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−パルミトイルアスコルビン酸（２．６０ｇ）を主とする生成物を得た。
【００６５】
【化５】
2015003893.tif 000006
【００６６】
実施例４  ５，６−ジ−トリメチルシリル−２−オクタノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ヘキサメチルジシラザン(ＨＭＤＳ)（３．６５g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え真空下にて濃縮した。得られた粗生成物に、さらにアセトニトリル１０ｍＬを加え、オクタン酸クロリド（０．６５ｇ）、トリエチルアミン（０．７７ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し真空乾燥を行い、化６で示される、５，６−ジ−トリメチルシリル−２−オクタノイルアスコルビン酸（２．０２ｇ）を主とする生成物を得た。
【００６７】
【化６】
2015003893.tif 000007
【００６８】
実施例５  ５，６−ジ−トリメチルシリル−２−ラウロイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ヘキサメチルジシラザン(HMDS)（３．６５g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え真空下にて濃縮した。得られた粗生成物に、アセトニトリル１０ｍＬを加え、ラウリン酸クロリド（１．１２ｇ）、トリエチルアミン（０．７７ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し真空乾燥を行い、化７で示される５，６−ジ−トリメチルシリル−２−ラウロイルアスコルビン酸（２．３１ｇ）を主とする生成物を得た。
【００６９】
【化７】
2015003893.tif 000008
【００７０】
実施例６  ６−トリメチルシリル−２−アセチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ヘキサメチルジシラザン(ＨＭＤＳ)（３．６５g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え真空下にて濃縮した。得られた粗生成物に、さらにアセトニトリル１０ｍＬを加え、アセチルクロリド（０．４０ｇ）、トリエチルアミン（０．７７ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し真空乾燥を行い、化８で示される６−ジ−トリメチルシリル−２−アセチルアスコルビン酸（１．６５ｇ）を主とする生成物を得た。
【００７１】
【化８】
2015003893.tif 000009
【００７２】
実施例７  ５，６−トリエチルシリル−２−アセチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、トリエチルシリルクロリド（３．４３g）、イミダゾール（１．５４g）、を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．８５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、アセチルクロリド（０．２２ｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．２５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化９で示される５，６−トリエチルシリル−２−アセチルアスコルビン酸（０．５１ｇ）を得た。
【化９】
2015003893.tif 000010
【００７３】
実施例８  ６−トリエチルシリル−２−テトラデカノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、トリエチルシリルクロリド（３．４３g）、イミダゾール（１．５４g）、を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．８５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、テトラデカノイルクロリド（０．７０ｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．８９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１０で示される５，６−トリエチルシリル−２−テトラデカノイルアスコルビン酸（０．５４ｇ）を得た。
【００７４】
【化１０】
2015003893.tif 000011
【００７５】
実施例９  ６−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２−デカノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジフェニルクロリド（１．５６g）、イミダゾール（０．５８g）、を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．４７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、デカノイルクロリド（０．５４ｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．５３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１１で示される６−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２−デカノイルアスコルビン酸（０．５８ｇ）を得た。
【００７６】
【化１１】
2015003893.tif 000012
【００７７】
実施例１０  ６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−アセチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．８６g）、イミダゾール（０．５８g）、を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．６９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、アセチルクロリド（０．２２ｇ）、トリエチルアミン（０．２９ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．２１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１２で示される６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−アセチルアスコルビン酸（０．２８ｇ）を得た。
【００７８】
【化１２】
2015003893.tif 000013
【００７９】
実施例１１  ６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−オクタノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルクロリド（０．８６g）、イミダゾール（０．５８g）、を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．７２ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、オクタン酸クロリド（０．４６ｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．７２ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１３で示される６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−オクタノイルアスコルビン酸（０．５９ｇ）を得た。
【００８０】
【化１３】
2015003893.tif 000014
【００８１】
実施例１２  ５，６−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−オクタノイルアスコルビン酸の合成
実施例１１で得られた、６−（ｔ−ブチルジメチル）−２−オクタノイルアスコルビン酸（０．３０ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルクロリド（０．１１g）、イミダゾール（０．０７g）、を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣０．２８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１４で示される、５，６−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−オクタノイルアスコルビン酸（０．０７ｇ）を得た。
【００８２】
【化１４】
2015003893.tif 000015
【００８３】
実施例１３  ５，６−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−イソステアロイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルクロリド（３．４３g）、イミダゾール（１．５４g）、を加え、６０℃で24時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び１％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．７８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、イソステアリン酸クロリド（０．８６ｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．７８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１５で示される５，６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−イソステアロイルアスコルビン酸（０．６５ｇ）を得た。
【００８４】
【化１５】
2015003893.tif 000016
【００８５】
実施例１４  ５，６−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２，３−アセチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルクロリド（３．４３g）、イミダゾール（１．５４g）、を加え、６０℃で24時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び１％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．７８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、アセチルクロリド（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（０．５７ｇ）を加え、５０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．３５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化１６で示される５，６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２，３−アセチルアスコルビン酸（０．２８ｇ）を得た。
【００８６】
【化１６】
2015003893.tif 000017
【００８７】
実施例１５  トリメチルシリル−６−パルミトイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬを加え、パルミチン酸クロリド（１．５６ｇ）、トリエチルアミン（２．３０ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．３５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝３０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ＨＭＤＳ（１．８４g）を加え、６０℃で５時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え真空下にて濃縮し、化１７、化１８及び化１９で示される、トリメチルシリル−６−パルミトイルアスコルビン酸（０．８０ｇ）を主とする生成物を得た。
【００８８】
【化１７】
2015003893.tif 000018
【化１８】
2015003893.tif 000019
【化１９】
2015003893.tif 000020
【００８９】
実施例１６  ６−オクタノイル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬを加え、オクタン酸クロリド（０．９３ｇ）、トリエチルアミン（１．１５ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．6９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルクロリド（１．７２g）、イミダゾール（０．７８g）、を加え、６０℃で２４時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び１％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．３５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化２０で示される、６−オクタノイル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アスコルビン酸（０．４１ｇ）を得た。
【００９０】
【化２０】
2015003893.tif 000021
【００９１】
実施例１７  ６−アセチル−２，５−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬを加え、アセチルクロリド（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（１．１５ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．２４ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルクロリド（１．７２g）、イミダゾール（０．７８g）、を加え、６０℃で２４時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．５７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化２１で示される、６−アセチル−２，５−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アスコルビン酸（０．４６ｇ）を得た。
【００９２】
【化２１】
2015003893.tif 000022
【００９３】
実施例１８  ６−イソパルミトイル−２，５−ジ−トリエチルシリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＤＭＦ１０ｍＬを加え、イソパルミチン酸クロリド（１．６４ｇ）、トリエチルアミン（１．１５ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．２７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝２０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、トリエチルシリルクロリド（１．７２g）、イミダゾール（０．７８g）、を加え、６０℃で２４時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．８３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化２２で示される、６−イソパルミトイル−２，５−ジ−（トリエチルシリル）アスコルビン酸（０．７７ｇ）を得た。
【００９４】
【化２２】
2015003893.tif 000023
【００９５】
実施例１９  ２，６−ジ−パルミトイル−３，５−ジ−トリメチルシリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＤＭＦ１０ｍＬを加え、パルミチン酸クロリド（３．２８ｇ）、トリエチルアミン（１．４３ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣３．５８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ＨＭＤＳ（１．８４g）を加え、６０℃で２４時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え、減圧下にて濃縮し、化２３で示される、２，６−ジ−パルミトイル−３，５−ジ−（トリメチルシリル）アスコルビン酸（１．０９ｇ）を主とする生成物を得た。
【００９６】
【化２３】
2015003893.tif 000024
【００９７】
実施例２０  ２，６−ジ−オクタノイル−３，５−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＤＭＦ１０ｍＬを加え、オクタン酸クロリド（１．８６ｇ）、トリエチルアミン（１．４３ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．５３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝５０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．７２g）、イミダゾール（０．７８g）、を加え、６０℃で２４時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣１．６４ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化２４で示される、２，６−ジ−オクタノイル−３，５−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アスコルビン酸（０．５２ｇ）を得た。
【００９８】
【化２４】
2015003893.tif 000025
【００９９】
実施例２１  ６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−パルミトイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、アスコルビン酸（１．００ｇ）にＤＭＦ１０ｍＬを加え、パルミチン酸クロリド（１．５６ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｇ）を加え５０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．０１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝３０／３／０．３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行った。得られた、粗生成物にアセトニトリル１０ｍＬを加え、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．６９ｇ）、イミダゾール（０．３１g）、を加え、６０℃で２４時間攪拌を行った。その後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて濃縮し、得られた残渣２．０７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、化２５で示される、６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−パルミトイルアスコルビン酸（０．６３ｇ）を得た。
【０１００】
【化２５】
2015003893.tif 000026
【０１０１】
上記のようにして得られた実施例２〜２１の反応生成物のそれぞれについて、実施例１と同様にＭＡＳＳ分析条件１又はＭＡＳＳ分析条件２により質量分析を行った。その測定結果を表１に示す。
【０１０２】
【表１】
2015003893.tif 000027
【０１０３】
試験例１  ［メラニン産生抑制試験］
美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する効果の評価を、下記の手順により、本発明のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体について行った。なお、比較品として、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシドを用いてメラニン産生抑制試験を行った。
【０１０４】
（１）Ｂ１６マウス  メラノーマ４Ａ５株を、２．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で４８穴プレートに播種した。
（２）１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社製、以下Ｄ−ＭＥＭと略記する。）にて２４時間培養後、０．２ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン、及び所定の濃度の試料を含有した１０％ウシ胎児血清含有Ｄ−ＭＥＭに交換した。
（３）試料（つまり、実施例のアスコルビン酸誘導体又は比較品）共存下で３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。
（４）その後、細胞破砕液中のタンパク量を、ＢＣＡ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、又、メラニンの生成量を、後述のアルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度２ｍｏｌ／Ｌとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解（６０℃、１５分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ）を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
（５）メラニン産生抑制率は、次式から算出した。
メラニン産生抑制率（％）＝［１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）］×１００
［式中、Ａは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂは、ｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｃはｃｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］
【０１０５】
上記Ｎｏｒｍａｌ群とは、テオフィリン（−；無添加）及び試料（−；無添加）の場合であり、Ｃｏｎｔｒｏｌ群とはテオフィリン（＋；添加）、試料（−；無添加）の場合である。
【０１０６】
試料を１００μｍｏｌ／Ｌで適用したときのメラニン産生抑制率に基づき、美白効果を下記のように表記し、その結果を表２〜表３に示す。
３０％未満              ：△
３０％以上−５０％未満  ：○
５０％以上              ：◎
【０１０７】
【表２】
2015003893.tif 000028
【表３】
2015003893.tif 000029
【０１０８】
表２〜表３の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸やアスコルビン酸ナトリウム、又は、公知のアスコルビン酸誘導体、即ち、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、グリセリルアスコルビン酸と同等又はそれ以上のメラニン産生抑制効果を有することを示している。また、既存のメラニン産生阻害効果に優れるアルブチンと同等以上の効果を有する、アスコルビン酸誘導体を見出した。
【０１０９】
試験例２  ［コラーゲン産生評価試験］
実施例１〜２１のアスコルビン酸誘導体のコラーゲン産生促進効果を、下記のコラーゲン産生評価試験法で評価した。なお、比較品には、試験例１と同様に、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、及びグリセリルアスコルビン酸を用いた。
【０１１０】
コラーゲン産生促進試験
正常ヒト皮膚繊維芽細胞を１０％牛胎児血清（以下、ＦＢＳと称する）含有Ｄ−ＭＥＭ培地を用いて、９６穴プレートに２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養を行った。培養後、培地を除去した後、無血清Ｄ−ＭＥＭ培地で所定の濃度に調製した試料を各ウェルに添加し、さらに４８時間培養した。培養終了後、培養上清中に分泌されるＩ型プロコラーゲンのＣ末端ペプチド（Ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ  ｔｙｐｅ  Ｉ  Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ：ＰＩＰと略す。）量を「Ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ  ｔｙｐｅ  Ｉ  Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ（ＰＩＰ）ＥＩＡ測定キット（タカラバイオ社製）」を用いて測定した。
【０１１１】
試料を３００μｍｏｌ／Ｌ以下の濃度（３００、１００、３０、１０μｍｏｌ／Ｌの細胞毒性を生じないいずれかの濃度）で適用したときのコラーゲン産生量を、Ｃｏｎｔｒｏｌ群のコラーゲン産生促進量を１００％として、以下の基準に従い評価を行った。その結果を表４〜表５に示す。
【０１１２】
１１０％未満              ：△
１１０％以上−２００％未満：○
２００％以上              ：◎
【０１１３】
【表４】
2015003893.tif 000030
【表５】
2015003893.tif 000031
【０１１４】
表４〜表５の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アルブチン、アスコルビン酸やアスコルビン酸ナトリウム、又は、公知のアスコルビン酸誘導体、即ち、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、グリセリルアスコルビン酸と同等又はそれ以上のコラーゲン産生促進効果を有することを示していた。
【０１１５】
試験例１及び２の結果より、本発明のアスコルビン酸誘導体は、メラニン産生阻害効果及び／又はコラーゲン産生促進効果に優れることが確認された。
【０１１６】
試験例３  [安定性試験]
６−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−パルミトイルアスコルビン酸（実施例２１）を用いて、５０℃で２週間保管したときのにおいと着色について安定性を下記の方法で評価した。比較品には、アスコルビン酸を用いた。
【０１１７】
各試験試料の２％水溶液を希水酸化ナトリウム水溶液、または希塩酸水溶液でそれぞれｐＨ７に調製し、５０ｍＬのスクリュー管に入れて密栓し、５℃及び５０℃で２週間保管した。保管２週間後の臭いおよび溶液の着色について下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表６に示す。
【０１１８】
臭い：
３：  ５℃保管のものと比較して、変わらない
２：  ５℃℃保管のものと比較して、少し異臭が感じられる
１：  ５℃℃保管のものと比較して、強い異臭が感じられる
着色：
３：  ５℃℃保管のものと比較して、ほとんど変化なし
２：  ５℃℃保管のものと比較して、着色している
１：  ５℃℃保管のものと比較して、強く着色している
【０１１９】
臭い、着色のそれぞれの評価結果を下記のように分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下
【０１２０】
【表６】
2015003893.tif 000032
【０１２１】
表６に示すように、本発明のアスコルビン酸誘導体は、臭い、着色の面で安定性に優れていることが確認された。
【０１２２】
実施例２２  クリームの作製
表７に示す組成の（１）〜（５）及び油への溶解性に優れる（６）の油相部の原料、及び（７）〜（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相及び水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができた。このクリームは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、美白効果、コラーゲン産生促進効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。なお、表７以後の表中、配合量は質量部を表す。
【０１２３】
【表７】
2015003893.tif 000033
【０１２４】
実施例２３  クリームの作製
表８に示す組成の（１）〜（６）の油相部、及び（７）〜（１０）の水相部をそれぞれ７０℃に加温溶解する。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却し、クリームを調製することができた。このクリームは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、美白効果、コラーゲン産生促進効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。
【０１２５】
【表８】
2015003893.tif 000034
【０１２６】
実施例２４  クリームの作製
表９に示す組成の（１）〜（２）及び油への溶解性に優れる（３）の油相部の原料、及び（４）〜（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相及び水相をそれぞれ調製した後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができた。このクリームは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、美白効果、コラーゲン産生促進効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。
【０１２７】
【表９】
2015003893.tif 000035
【０１２８】
実施例２５  乳液の作製
表１０に示す組成の（１）〜（９）及び油への溶解性に優れる（１０）の油相部の原料、及び（１１）〜（１３）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相及び水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、乳液を調製することができた。この乳液は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、美白効果、コラーゲン産生促進効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。
【０１２９】
【表１０】
2015003893.tif 000036
【０１３０】
実施例２６  乳液の作製
表１１に示す組成の、油への溶解性に優れる（４）及び（５）〜（１０）の油相部の原料、及び（１）〜（３）、（１１）〜（１２）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相及び水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、乳液を調製することができた。この乳液は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、使用感、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。
【０１３１】
【表１１】
2015003893.tif 000037
【０１３２】
実施例２７  化粧水
表１２に示す組成の（１）〜（７）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより、化粧水を調製することができた。この化粧水は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、美白効果、コラーゲン産生促進効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。なお、Ｎｏ５の適量とは、ｐＨを７．５に調整するための量である。
【０１３３】
【表１２】
2015003893.tif 000038