(57)【要約】      （修正有）【課題】粒子の形態で表面修飾可能な、生物分野に適したポリマー粒子とその製造方法の提供。【解決手段】下記式の構造を備える化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有する機能化されたポリ−ｐ−キシレン粒子を含み、前記ポリ−ｐ−キシレンがナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する、ポリマー粒子、及び前記機能化されたポリ−ｐ−キシレンがＣＶＤ法により合成されて、次にエレクトロスピニングが、比較的低いポリマー濃度で実施される、前記機能化されたポリ−ｐ−キシレン粒子の製造方法。2015209545.tif 000054【選択図】図１
2015209545.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有する、粒子形態のポリ−ｐ−キシレンを含み、前記ポリ−ｐ−キシレンが、ナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する、ポリマー粒子。
【請求項２】
前記ポリ−ｐ−キシレンが、下記構造を備える、請求項１に記載のポリマー粒子。
【化１】
2015209545.tif 000036
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及びＲ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎがそれぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化２】
2015209545.tif 000037
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化３】
2015209545.tif 000038
【化４】
2015209545.tif 000039
【請求項３】
前記ポリ−ｐ−キシレンが、下記式（３−１）、下記式（３−２）、又は下記式（３−３）で表される構造を備える、請求項１又は２に記載のポリマー粒子。
【化５】
2015209545.tif 000040
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化６】
2015209545.tif 000041
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化７】
2015209545.tif 000042
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【請求項４】
前記粒子サイズが、１０ｎｍ〜２０μｍである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリマー粒子。
【請求項５】
前記ポリ−ｐ−キシレンの粒子形状が、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリマー粒子。
【請求項６】
化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有するポリ−ｐ−キシレン薄膜を溶媒に溶解して、ポリマー溶液を調製する工程；及び、
静電噴霧法によって前記ポリマー溶液を収集プレートに噴霧して、該収集プレート上に化学的に活性な官能基を有するポリ−ｐ−キシレン粒子を得る工程を含む、ポリマー粒子の製造方法。
【請求項７】
前記溶媒が、ケトン、塩化炭化水素、エーテル、アルコール、エステル、又はそれらの組み合わせである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記溶媒が、アセトン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、又はその組み合わせである、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリマー溶液が、０．１重量％〜５重量％の濃度を有する、請求項６〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記静電噴霧法が、針チップ及び収集プレートの間の電位差が１０ｋＶ〜２０ｋＶ、噴霧ポンプの速度が１ｍＬ／時間〜６ｍＬ／時間、及び前記針チップ及び前記収集プレートの間の距離が５ｃｍ〜２０ｃｍのプロセスパラメーターを含む、請求項６〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリ−ｐ−キシレン粒子が、下記構造を備える、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【化８】
2015209545.tif 000043
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及びＲ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎが、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化９】
2015209545.tif 000044
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化１０】
2015209545.tif 000045
【化１１】
2015209545.tif 000046
【請求項１２】
前記ポリ−ｐ−キシレン粒子が、ナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記粒子サイズが、１０ｎｍ〜２０μｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリ−ｐ−キシレン粒子の形状が、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状である、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜を形成する工程を更に含み、
該ポリ−ｐ−キシレン薄膜を形成する工程が、ポリ−ｐ−キシレン薄膜が基質の表面上に重合されるように、化学蒸着（ＣＶＤ）法により、化学的に活性な官能基を有するパラシクロファンを基質表面上に堆積させる工程、及び、
前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜を基質の表面から引き裂く工程を含む、
請求項６〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記パラシクロファンが、下記構造を備える、請求項１５に記載の方法。
【化１２】
2015209545.tif 000047
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎがそれぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化１３】
2015209545.tif 000048
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化１４】
2015209545.tif 000049
【化１５】
2015209545.tif 000050
【請求項１７】
前記パラシクロファンが、下記式（２−１）、下記式（２−２）、又は下記式（２−３）で表される構造を備える、請求項１５又は１６に記載の方法。
【化１６】
2015209545.tif 000051
【化１７】
2015209545.tif 000052
【化１８】
2015209545.tif 000053
【請求項１８】
前記ＣＶＤ法が、０℃〜３５℃の温度で実施される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記基質を前記ＣＶＤ法の実施中に回転させる、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医用材料及びその製造方法に関し、そして特に、ポリマー粒子及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、バイオマテリアル、バイオセンサー、バイオチップ、マイクロフルイディクス、ドラッグデリバリー、組織工学、細胞生物学、及び再生医学などのバイオテクノロジー分野における現代のトレンドは、分子スケールで生物環境に模倣及び応答をするように設計された標的制御を有する。バイオマテリアルの長期にわたる実効性及び高性能を決定する重要な要因は、生物基質の表面修飾にある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
近年では、生物基質の表面修飾の大半は、薄膜の形態で実施され、そして、粒子の形態で表面修飾を実施することを提供する文献は未だにない。しかしながら、バイオテクロノジーにおける急速な変化によって、生物分野に適したポリマー粒子は、その実現可能性及び表面修飾の広みを著しく増すために、大いに望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
したがって、本発明は、表面修飾に適したポリマー粒子及び医用材料としての使用を提供する。
【０００５】
本発明は、更に、ポリマー粒子の製造方法を提供する。該方法の工程は、簡便であり、そして穏和な環境において実施され得る。
【０００６】
本発明は、少なくとも１つの化学的に活性な官能基を有する粒子形態のポリ−ｐ−キシレンを含有するポリマー粒子を提供し、前記ポリ−ｐ−キシレンは、ナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する。
【０００７】
本発明の実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレンは下記構造を備える。
【化１】
2015209545.tif 000003
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎが、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化２】
2015209545.tif 000004
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化３】
2015209545.tif 000005
【化４】
2015209545.tif 000006
【０００８】
本発明の実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレンは、下記式（３−１）、下記式（３−２）、又は下記式（３−３）で表される構造を備える。
【化５】
2015209545.tif 000007
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化６】
2015209545.tif 000008
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化７】
2015209545.tif 000009
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【０００９】
本発明の実施態様によれば、前記粒子サイズは、約１０ｎｍ〜約２０μｍである。
【００１０】
本発明の実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレンの粒子形状は、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状である。
本発明はさらに、ポリマー粒子の製造方法を提供する。該方法は、次の工程を含む。第一に、化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有するポリ−ｐ−キシレン薄膜は溶媒に溶解され、ポリマー溶液が調製される。次に、静電噴霧法を用いて前記ポリマー溶液を収集プレートに噴霧して、該収集プレート上に、化学的に活性な官能基を有する、ポリ−ｐ−キシレン粒子が得られる。
【００１１】
本発明の実施態様によれば、前記溶媒は、ケトン、塩化炭化水素、エーテル、アルコール、エステル、又はそれらの組み合わせを含む。
【００１２】
本発明の実施態様によれば、前記溶媒は、アセトン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、又はその組み合わせを含む。
【００１３】
本発明の実施態様によれば、前記ポリマー溶液の濃度は、約０．１重量％〜約５重量％である。
【００１４】
本発明の実施態様によれば、前記静電噴霧法は、針チップ及び収集プレートの間の電位差が約１０ｋＶ〜約２０ｋＶ、噴霧ポンプの速度が約１ｍＬ／時間〜約６ｍＬ／時間、及び前記針チップ及び前記収集プレートの間の距離が約５ｃｍ〜約２０ｃｍのプロセスパラメーターを含む。
【００１５】
本発明の実施態様よれば、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子は、下記構造を備える。
【化８】
2015209545.tif 000010
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎがそれぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化９】
2015209545.tif 000011
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化１０】
2015209545.tif 000012
【化１１】
2015209545.tif 000013
【００１６】
本発明の実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子は、ナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する。
【００１７】
本発明の実施態様によれば、前記粒子サイズは、約１０ｎｍ〜約２０μｍである。
【００１８】
本発明の実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子の形状は、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状である。
【００１９】
一実施態様によれば、前記方法は、前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜を形成する次に記載の工程を更に含む。第一に、前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜が基質表面上で重合されるように、化学的に活性な官能基を有するパラシクロファンが化学蒸着（ＣＶＤ）法により基質表面上に堆積される。そして、前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜は、前記基質表面から引き裂かれる。
【００２０】
本発明の実施態様によれば、前記パラシクロファンは、下記構造を備える。
【化１２】
2015209545.tif 000014
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎが、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化１３】
2015209545.tif 000015
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化１４】
2015209545.tif 000016
【化１５】
2015209545.tif 000017
【００２１】
本発明の実施態様によれば、前記パラシクロファンは、下記式（２−１）、下記式（２−２）、又は下記式（２−３）で表される構造を備える。
【化１６】
2015209545.tif 000018
【化１７】
2015209545.tif 000019
【化１８】
2015209545.tif 000020
【００２２】
本発明の実施態様によれば、前記ＣＶＤ法は、約０℃〜約３５℃の温度で実施される。
【００２３】
本発明の実施態様によれば、前記基質を前記ＣＶＤ法を実施中に回転させる。
【００２４】
上記に基づき、本発明は、粒子形態の機能化されたポリ−ｐ−キシレン、及びその製造方法を初めて提供するものであり、そして、周知の古い考え、即ち、ポリ−ｐ−キシレンは、コーティングフィルムとしてのみに用いられるとの考えを、打破するものです。機能化されたポリ−ｐ−キシレン粒子は、それ自体は、生体適合性が高く、そして、追加的な修飾を必要としない。同時に、ポリ−ｐ−キシレン粒子の特異的な官能基又は化学的に活性な官能基は、標的療法のための、薬物分子又は標的分子に結合させて用いられ得る。換言すれば、本発明で製造されるポリ−ｐ−キシレン粒子は、その実現可能性及び生物分野における表面修飾の広みを著しく増し得る。
【発明の効果】
【００２５】
上記に基づき、本発明は、初めて、粒子形態の機能化ポリ−ｐ−キシレン、及びその製造方法を提供する。結果として、ポリ−ｐ−キシレンの出願分野は、もはや、コーティング膜での用途に限定されない。実際に、エマルジョン重合、マイクロエマルジョン重合、沈殿重合、懸濁重合、又は播種重合等の、ポリマー粒子の既知の製造方法は、機能化ポリ−ｐ−キシレン粒子の合成には適さない。本発明において、ＣＶＤ法、溶解及び静電噴霧法を含む工程によって、ポリ−ｐ−キシレン粒子が良好に調製し得、その粒子のサイズ、均一性、形状等もまた、容易に制御され得る。結果として、顧客要求に合致し得、生物分野における表面修飾の実現可能性及び広みを著しく増し得る。
【００２６】
更に、調製した機能化ポリ−ｐ−キシレン粒子そのものは、生体適合性が高く、且つ追加的な修飾を要しない。同時に、ポリ−ｐ−キシレン粒子の特異的な官能基又は化学的に活性な官能基が、標的治療のための、薬物分子又は標的分子に結合させて用いられ得る。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】本発明の実施態様に係るポリマー粒子の製造方法のフローチャートである。
【図２】本発明の実施態様に係るポリマー粒子の製造方法の模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
開示内容の上述の特徴及び優位性をより理解可能にするために、図を伴う実施態様を下記に詳細に記載する。
【００２９】
本発明のさらなる理解をもたらすように添付図を含み、そして、前記図は、本明細書の一部に組み込まれ、且つ、本明細書の一部を構成する。前記図は、明細書と共に本発明の実施態様を示し、そして、本発明の原理を説明するのに役立つ。
【００３０】
図１は、本発明の実施態様に係るポリマー粒子の製造方法のフローチャートである。図２は、本発明の実施態様に係るポリマー粒子の製造方法の模式図である。
【００３１】
図１に関し、ポリ−ｐ−キシレン薄膜が基質表面上に重合されるように、化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有するパラシクロファンが、化学蒸着（ＣＶＤ）により基質表面上に堆積されて、工程１００が実施される。
【００３２】
本明細書中において、「化学的に活性な官能基」との用語は、生物分子又は薬物分子と反応できる特異的な官能基を表す。一実施態様において、前記化学的に活性な官能基としては、例えば、不飽和結合（例えば、二重結合又は三重結合）を有する官能基、アミノ基（−ＮＨ２）を有する官能基、水酸基（−ＯＨ）を有する官能基、又はカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を有する官能基を挙げることができる。
【００３３】
前記パラシクロファンは、下記構造を備え得る。
【化１９】
2015209545.tif 000021
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎが、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化２０】
2015209545.tif 000022
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化２１】
2015209545.tif 000023
【化２２】
2015209545.tif 000024
【００３４】
本明細書において、「Ｐｈ」は、一般式−Ｃ６Ｈ５を有するフェニル基を表す。
【００３５】
実施態様によれば、前記パラシクロファンは、下記式（２−１）、下記式（２−２）、又は下記式（２−３）で表される構造を備え得る。
【化２３】
2015209545.tif 000025
【化２４】
2015209545.tif 000026
【化２５】
2015209545.tif 000027
【００３６】
合成のポリ−ｐ−キシレン薄膜は、例えば、下記構造を備え得る。
【化２６】
2015209545.tif 000028
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎが、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化２７】
2015209545.tif 000029
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化２８】
2015209545.tif 000030
【化２９】
2015209545.tif 000031
さらに、前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜は、ランダムコポリマーがあり得る。一実施態様によれば、ｍとｎとの分子比率としては、約１：１があり得る。前記分子比率は、必要に応じて調節され得る。
【００３７】
一実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜は、式（３−１）、式（３−２）、又は式（３−３）で表される構造を備え得る。
【化３０】
2015209545.tif 000032
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化３１】
2015209545.tif 000033
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化３２】
2015209545.tif 000034
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【００３８】
一実施態様によれば、基質としては、シリコン、ガラス、金属又はポリマーが挙げられる。より具体的には、前記金属としては、チタニウム（Ｔｉ）、銀（Ａｇ）、又は金（Ａｕ）が挙げられる。前記ポリマーとしては、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）又はポリスチレンを含む。
【００３９】
さらに、前記ＣＶＤ法は、約０．１ミリバール〜約０．３ミリバールの圧力で実施され得る。前記ＣＶＤ法は、基質温度が約−３０℃〜約４０℃で実施され得、好ましくは約０℃〜約３５℃で実施され得る。前記ＣＶＤ法は、堆積速度が約０．３Å／秒〜約１．０Å／秒で実施され得る。
さらに、開始剤、触媒、及び溶媒は、前記ＣＶＤ法を実施するのに必要ではなく、それゆえに環境汚染を低減する。さらに、前記ＣＶＤ法の実施時に、基質上で薄膜をより均一に形成させるために、基質を回転させ得る。薄膜の堆積厚さは、約２μｍ〜約２０μｍである。薄膜の堆積厚さは、厚すぎても又は薄すぎても、しすぎることはない。厚さが薄すぎると、薄膜を引き裂くのが容易ではなく、厚さが厚すぎると、前記薄膜を溶媒に溶解するのが容易ではない。
【００４０】
なお、図１に関して、工程１０２は、ポリ−ｐ−キシレン薄膜を基質表面から引き裂くように実施される。ここで、ポリ−ｐ−キシレン薄膜は、手又は道具を用いて基質から引き裂かれ得る。
【００４１】
そこで、図１及び２に関して、同時に、ポリ−ｐ−キシレン薄膜が溶媒に溶解されて、ポリマー溶液２００を形成するように、工程１０４が実施される。前記溶媒としては、ケトン、塩化炭化水素、エーテル、アルコール、エステル、又はそれらの組み合わせを挙げることができる。一実施態様によれば、前記溶媒としては、アセトン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、又はその組み合わせが挙げられる。前記ポリマー溶液２００は、約０．１重量％〜約５重量％の濃度を有する。
【００４２】
続いて図１及び図２に関して、前記ポリマー溶液２００が、静電噴霧法で収集プレート２０４上に噴霧され、化学的に活性な官能基を有するそれぞれのポリ−ｐ−キシレン粒子２０８を前記収集プレート２０４上に得る方法によって、工程１０６は実施される。
【００４３】
前記静電噴霧法において、針チップ２０２と収集プレート２０４との間の電圧差は、約１０ｋＶ〜約２０ｋＶである。例えば、前記収集プレート２０４が接地され得て、高電圧供給機２１０が、針チップ２０２に対して約１０ｋＶ〜２０ｋＶの電圧で印加され得る。シリンジポンプ２０６のスピードは、約１ｍＬ／時間〜約６ｍＬ／時間が可能である。針チップ２０２と収集プレート２０４との間の距離は、約５ｃｍ〜約２０ｃｍが可能である。
【００４４】
前記ポリマー粒子のサイズ、均一性、形状等は、前記静電噴霧法の前記パラメーターのそれぞれを適切に調節することで、容易に制御され得る。ポリ−ｐ−キシレン粒子２０８は、ナノスケール又はミクロスケールの粒子サイズを有し得る。一実施態様によれば、粒子サイズは、約１０ｎｍ〜約２０μｍである。他の実施態様によれば、前記粒子サイズは、約１０ｎｍ〜約２００ｎｍである。加えて、ポリ−ｐ−キシレン粒子２０８の形状は、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状があり得る。ポリ−ｐ−キシレン粒子２０８の形状はまた、実質的に同じ又は異なり得る。
【００４５】
上記実施態様によれば、機能化されたポリ−ｐ−キシレン粒子は、実施例のように製造されるが、本発明は、これらに限定されない。その技術分野における通常の知識を有するものであれば、適したＣＶＤパラメーター、薄膜を溶解するための適した溶媒、及び静電噴霧の適したパラメーターを提供されれば、本発明の１００〜１０６工程を他の生体適合性のポリマー粒子を調製することにも適することが理解される。
【００４６】
本発明は更に、前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜と同じ組成を有するポリ−ｐ−キシレン粒子を提供する。そして、前記２種は、形状のみ異なる。特に、後者はナノスケール又はマイクロスケールで形成される粒子の形態を有し、前者は薄膜の形態を有する。
【００４７】
特に、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子は、下記構造を有し得る。
【化３３】
2015209545.tif 000035
（構造中、Ｒ１及びＲ２のそれぞれの定義は、上記内容と同様であり、ここでは繰り返さない。）
【００４８】
一実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子は、上記式（３−１）、上記式（３−２）、又は上記式（３−３）で表される構造を備え得る。
【００４９】
本発明において、調製されたポリ−ｐ−キシレン粒子は、医用材料として用いられ得る。例えば、本発明のポリ−ｐ−キシレン粒子は、経口投与または注射のために用いられ得る。ドラッグデリバリーにおけるナノテクノロジーの応用は、近年発展してきた。特に、薬物を特定の組織へ送達する方法は、例えば、ナノ粒子、ナノカプセル、又はミセルシステムを主に用いる。本発明のポリ−ｐ−キシレン粒子は、ナノスケールであり、ドラッグデリバリーに応用する場合は、様々な利点がある。例えば、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子は、薬物が経口的に摂取されるときは、生物活性を改善し得、標的組織における薬物効率を維持し、送達中の薬物を効果的に安定化させ、そして、酵素による薬物分解の程度を低減することができる。それゆえ、ポリ−ｐ−キシレン粒子は、予期せぬ結果が生じ得る。ナノ粒子のサイズは、極めて小さいことから、ナノ粒子は深部組織中に浸透することができ、そして、細胞によってより容易に貪食され得る。さらに、本発明のポリ−ｐ−キシレン粒子の表面はまた、薬物を特定の位置に送達することができる生物学的な特異性を有するリガンドと、グラフトさせ得る。
【００５０】
さらに、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子の化学的に活性な官能基は、生物分子又は薬物分子と反応させて用いられ得る。一実施態様によれば、生物分子又は薬物分子は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、蛋白、アミノ酸、成長因子、オリゴ糖、又はホルモンを含む。さらに、生物分子又は薬物分子はまた、変質又は修飾をうけた後に特異的な官能基を備え得、前記特異的な官能基は、前記ポリ−ｐ−キシレン粒子における化学的に活性な官能基と反応し得る。さらに、化学的に活性な官能基及び生物分子との間で達成される反応としては、例えば、結合方法により、生物分子を固定することを含む。より具体的には、ポリ−ｐ−キシレン粒子の化学的に活性な官能基と、生物分子の特異的な官能基とは、複合化され得、又はカップリング反応により結合され得る。
【実施例】
【００５１】
本発明をより詳細に説明するために、下記において各実施例を列挙する。しかしながら、本発明は実施例に限定されない。
【００５２】
実施例１：
第一に、式（２−１）の構造を備えるパラシクロファンを用意し、式（３−１）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン薄膜をＣＶＤ法により重合した。その後、式（３−１）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン薄膜を引き裂き、ＤＭＦに溶解して、ポリマー溶液を調製した。次に、ポリマー溶液を５ｍＬのシリンジ内にとり、ステンレス鋼の♯１９針を前記シリンジに取り付け、前記溶液を２ｍＬ／時間〜５ｍＬ／時間の割合で放出した。同時に、針チップに１５ｋＶ〜２０ｋＶの高電圧を印加して、接地された収集プレートを５ｃｍ〜１５ｃｍの作動距離で供給した。前記実験により、式（３−１）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン粒子を、収集プレートに収集した。得られた粒子の粒子サイズは、１０ｎｍ〜２０μｍであった。
【００５３】
実施例２：
第一に、式（２−２）の構造を備えるパラシクロファンを用意し、式（３−２）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン薄膜をＣＶＤ法により重合した。その後、式（３−２）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン薄膜を引き裂き、ＤＭＦに溶解して、ポリマー溶液を調製した。次に、ポリマー溶液を５ｍＬのシリンジ内にとり、ステンレス鋼の♯１９針を前記シリンジに取り付け、前記溶液を２ｍＬ／時間〜５ｍＬ／時間の割合で放出した。同時に、針チップに１５ｋＶ〜２０ｋＶの高電圧を印加して、接地された収集プレートを５ｃｍ〜１５ｃｍの作動距離で供給した。前記実験により、式（３−２）の構造を有するポリ−ｐ−キシレン粒子を、収集プレートに収集した。得られた粒子の粒子サイズは、１０ｎｍ〜２０μｍであった。
【００５４】
実施例３：
第一に、式（２−３）の構造を備えるパラシクロファンを用意し、式（３−３）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン薄膜をＣＶＤ法により重合した。その後、式（３−３）の構造を備えるポリ−ｐ−キシレン薄膜を引き裂き、ＤＭＦに溶解して、ポリマー溶液を調製した。次に、ポリマー溶液を５ｍＬのシリンジ内にとり、ステンレス鋼の♯１９針を前記シリンジに取り付け、前記溶液を２ｍＬ／時間〜５ｍＬ／時間の割合で放出した。同時に、針チップに１５ｋＶ〜２０ｋＶの高電圧を印加して、接地された収集プレートを５ｃｍ〜１５ｃｍの作動距離で供給した。前記実験により、式（３−３）の構造を有するポリ−ｐ−キシレン粒子を、収集プレートに収集した。得られた粒子の粒子サイズは、１０ｎｍ〜２０μｍであった。
【００５５】
上記に基づき、本発明は、初めて、粒子形態の機能化ポリ−ｐ−キシレン、及びその製造方法を提供する。結果として、ポリ−ｐ−キシレンの出願分野は、もはや、コーティング膜での用途に限定されない。実際に、エマルジョン重合、マイクロエマルジョン重合、沈殿重合、懸濁重合、又は播種重合等の、ポリマー粒子の既知の製造方法は、機能化ポリ−ｐ−キシレン粒子の合成には適さない。本発明において、ＣＶＤ法、溶解及び静電噴霧法を含む工程によって、ポリ−ｐ−キシレン粒子は、良好に調製し得、その粒子のサイズ、均一性、形状等は、また、容易に調製され得る。結果として、顧客要求に合致し得、生物分野における表面修飾の実現可能性及び広みを著しく増し得る。
【００５６】
更に、調製した機能化ポリ−ｐ−キシレン粒子そのものは、生体適合性が高く、且つ追加的な修飾を要しない。同時に、ポリ−ｐ−キシレン粒子の特異的な官能基又は化学的に活性な官能基が、標的治療のための薬物分子又は標的分子に結合させるのに用いられ得る。
【００５７】
本発明は、上記実施態様に関して記載されているが、本発明の趣旨から逸脱することなく、記載の実施態様を変更することは、当該技術分野の当業者には明白なことである。したがって、本発明の範囲は、上記発明の詳細な記載で規定されず、添付した特許請求の範囲の記載によって規定される。
【符号の説明】
【００５８】
１００−１０６：  工程
２００：  ポリマー溶液
２０２：  針チップ
２０４：  収集プレート
２０６：  収集プレート
２０８：  ポリ−ｐ−キシレン粒子
２１０：  高電圧供給機
【図１】
2015209545.tif 000055
【図２】
2015209545.tif 000056
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月8日(2014.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有する、粒子形態のポリ−ｐ−キシレンを含み、前記ポリ−ｐ−キシレンが、ナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する、ポリマー粒子。
【請求項２】
前記ポリ−ｐ−キシレンが、下記構造を備える、請求項１に記載のポリマー粒子。
【化１】
2015209545.tif 000057
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及びＲ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎがそれぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化２】
2015209545.tif 000058
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化３】
2015209545.tif 000059
【化４】
2015209545.tif 000060
【請求項３】
前記ポリ−ｐ−キシレンが、下記式（３−１）、下記式（３−２）、又は下記式（３−３）で表される構造を備える、請求項１又は２に記載のポリマー粒子。
【化５】
2015209545.tif 000061
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化６】
2015209545.tif 000062
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化７】
2015209545.tif 000063
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【請求項４】
前記粒子サイズが、１０ｎｍ〜２０μｍである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリマー粒子。
【請求項５】
前記ポリ−ｐ−キシレンの粒子形状が、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリマー粒子。
【請求項６】
化学的に活性な官能基を少なくとも１つ有するポリ−ｐ−キシレン薄膜を溶媒に溶解して、ポリマー溶液を調製する工程；及び、
静電噴霧法によって前記ポリマー溶液を収集プレートに噴霧して、該収集プレート上に化学的に活性な官能基を有するポリ−ｐ−キシレン粒子を得る工程を含む、ポリマー粒子の製造方法。
【請求項７】
前記溶媒が、ケトン、塩化炭化水素、エーテル、アルコール、エステル、又はそれらの組み合わせである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記溶媒が、アセトン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、又はその組み合わせである、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリマー溶液が、０．１重量％〜５重量％の濃度を有する、請求項６〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記静電噴霧法が、針チップ及び収集プレートの間の電位差が１０ｋＶ〜２０ｋＶ、噴霧ポンプの速度が１ｍＬ／時間〜６ｍＬ／時間、及び前記針チップ及び前記収集プレートの間の距離が５ｃｍ〜２０ｃｍのプロセスパラメーターを含む、請求項６〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリ−ｐ−キシレン粒子が、下記構造を備える、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【化８】
2015209545.tif 000064
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及びＲ１及びＲ２は、水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎが、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化９】
2015209545.tif 000065
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化１０】
2015209545.tif 000066
【化１１】
2015209545.tif 000067
【請求項１２】
前記ポリ−ｐ−キシレン粒子が、ナノスケール又はマイクロスケールの粒子サイズを有する、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記粒子サイズが、１０ｎｍ〜２０μｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリ−ｐ−キシレン粒子の形状が、固形の球状体、中空の球状体、コアシェル球状体、楕円体、涙状、又はダンベル状である、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜を形成する工程を更に含み、
該ポリ−ｐ−キシレン薄膜を形成する工程が、ポリ−ｐ−キシレン薄膜が基質の表面上に重合されるように、化学蒸着（ＣＶＤ）法により、化学的に活性な官能基を有するパラシクロファンを基質表面上に堆積させる工程、及び、
前記ポリ−ｐ−キシレン薄膜を基質の表面から引き裂く工程を含む、
請求項６〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記パラシクロファンが、下記構造を備える、請求項１５に記載の方法。
【化１２】
2015209545.tif 000068
（構造中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐｈ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−（ＣＨ３）２Ｂｒ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ≡ＣＨ、下記式（１−１）で表される基、下記式（１−２）で表される基、及び下記式（１−３）で表される基からなる群から選択され、及び、Ｒ１及びＲ２は水素原子に同時にはならず；及び、ｍ及びｎがそれぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化１３】
2015209545.tif 000069
（式（１−１）中、Ｒ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−Ｏ−ＣＨ２−を表し；及び、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、又は塩素原子を表す。）
【化１４】
2015209545.tif 000070
【化１５】
2015209545.tif 000071
【請求項１７】
前記パラシクロファンが、下記式（２−１）、下記式（２−２）、又は下記式（２−３）で表される構造を備える、請求項１５又は１６に記載の方法。
【化１６】
2015209545.tif 000072
【化１７】
2015209545.tif 000073
【化１８】
2015209545.tif 000074
【請求項１８】
前記ＣＶＤ法が、０℃〜３５℃の温度で実施される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記基質を前記ＣＶＤ法の実施中に回転させる、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の実施態様によれば、前記ポリ−ｐ−キシレンは、下記式（３−１）、下記式（３−２）、又は下記式（３−３）で表される構造を備える。
【化５】
2015209545.tif 000075
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化６】
2015209545.tif 000076
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【化７】
2015209545.tif 000077
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１〜７５０，０００の整数である。）
【外国語明細書】
2015209545000001.pdf