(57)【要約】【課題】高いバイオフィルム除去効果と低角層膨潤性を両立する人体用のバイオフィルム除去剤組成物の提供。【解決手段】炭素数が１６以上、２２以下の、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ａという）を１種類以上含有し、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ｂという）の含有量が、成分Ａと成分Ｂの合計に対して、２０質量％以下である、人体用バイオフィルム除去剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭素数が１６以上、２２以下の、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ａという）を１種類以上含有し、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ｂという）の含有量が、成分Ａと成分Ｂの合計に対して、２０質量％以下である、人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項２】
全オレフィンスルフォン酸塩中、炭素数が１６であるオレフィンスルフォン酸塩の割合が、４０質量％以上である、請求項１記載の人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項３】
成分Ａとして、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する炭素数が１６の内部オレフィンスルフォン酸塩、及びスルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する炭素数が１８の内部オレフィンスルフォン酸塩から選ばれる内部オレフィンスルフォン酸塩を含有する、請求項１又は２記載の人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項４】
成分Ａとして、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する炭素数が１６の内部オレフィンスルフォン酸塩を含有する、請求項１〜３の何れか１項記載の人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項５】
成分Ａを、０．１質量％以上、４０質量％以下含有する、請求項１〜４の何れか１項記載の人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項６】
炭素数が２以上、１０以下のアルコールを０．１質量％以上、３０質量％以下含有する、請求項１〜５の何れか１項記載の人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項７】
２５℃におけるｐＨが６以上、１３以下である、請求項１〜６の何れか１項記載の人体用バイオフィルム除去剤組成物。
【請求項８】
皮膚用である、請求項１〜７の何れか１項記載の人体用バイオフォルム除去剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バイオフィルム除去剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
バイオフィルムは生物膜やスライムとも言われ、一般に水系で微生物が物質の表面に付着・増殖することによって微生物細胞内から多糖やタンパク質、核酸などの高分子物質を産生して、微生物と微生物産生物質とが構造体を形成したものを指す。バイオフィルムが形成されると、微生物を原因とする危害が発生して様々な産業分野で問題を引き起こす。
【０００３】
例えば医療分野において、人体の皮膚上、特に褥瘡などの創傷部位にバイオフィルムが形成されることが知られている。バイオフィルムが形成されると創傷の治癒遅延をはじめ、微生物が血液に侵入し、敗血症、肺炎を引き起こし、最悪の場合、死に至ることが知られており、これらの問題について長い間検討がなされている。そのため皮膚上に形成したバイオフィルムを除去する薬剤が望まれる。
【０００４】
皮膚上に形成したバイオフィルムを除去する剤には、そのバイオフィルムの除去性能が高いことはもとより、低角層膨潤性であることが同時に求められる。ここで角層膨潤性が低いことが必須である理由は、薬剤が角層を膨潤しなければ、皮膚内部に浸透せず、皮膚を構成する生存細胞へ作用する薬剤量が少なくなるため、生存細胞のダメージが少なくなるためである。
【０００５】
バイオフィルムを除去する技術としては、これまでに特許文献１−２に開示される技術が知られている。特許文献１では殺菌剤とバイオ分散剤を配合したバイオフィルム除去方法について示されている。また特許文献２では所謂αオレフィンスルフォン酸塩を用いたバイオフィルム除去剤について開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２００５−５０５４０８号公報
【特許文献２】特開２０１２−７２２６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１では、角層膨潤に関する記載、示唆がない。特許文献２では、低角層膨潤性と高いバイオフィルム除去性を満足することは困難であった。このように皮膚上に形成したバイオフィルムを除去するため、バイオフィルムの除去性能と低角層膨潤性を両立することは困難であった。
【０００８】
本発明は、高いバイオフィルム除去効果と低角層膨潤性を両立するバイオフィルム除去剤組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記課題につき鋭意検討した結果、特定の炭素数を有する内部オレフィンスルフォン酸塩は高いバイオフィルム除去効果と低角層膨潤性を両立することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
本発明は、炭素数が１６以上、２２以下の、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ａという）を１種類以上含有し、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ｂという）の含有量が、成分Ａと成分Ｂの合計に対して、２０質量％以下である、人体用バイオフィルム除去剤組成物に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、人体上に形成したバイオフィルムを、低角層膨潤性を維持しながら効率的に除去することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
［人体用バイオフィルム除去剤組成物］
本発明の人体用バイオフィルム除去剤組成物は、炭素数が１６以上、２２以下の、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ａという）を１種類以上含有し、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ｂという）の含有量が、成分Ａと成分Ｂの合計に対して、２０質量％以下である。
【００１３】
本発明において、内部オレフィンスルフォン酸塩とは、原料である内部オレフィンをスルフォン化、中和、及び加水分解することによって得られるスルフォン酸塩である。また、内部オレフィンとは、炭素−炭素二重結合（以下、二重結合という場合もある）を炭素鎖の内部に有するオレフィンである。内部オレフィンは、炭素数が１６以上、２２以下である高級アルコールを、酸触媒存在下、約３〜２４時間程度加熱撹拌することで得ることができる。なお、α−オレフィンは、二重結合が１位にある、つまり末端にある点で、内部オレフィンとは異なるものである。
【００１４】
内部オレフィンをスルフォン化すると、定量的にβサルトンが生成し、βサルトンの一部は、γサルトン、オレフィンスルフォン酸へと変化し、更にこれらは中和、加水分解工程において、ヒドロキシアルカンスルフォン酸塩と、オレフィンスルフォン酸塩へと転換する（例J. Am. Oil Chem. Soc. 69, 39 (1992)）。ここで得られるヒドロキシアルカンスルフォン酸塩のヒドロキシ基は、炭素鎖の内部にあり、オレフィンスルフォン酸塩の二重結合はオレフィン鎖の内部にある。本発明の成分Ａは、これらのヒドロキシアルカンスルフォン酸塩、オレフィンスルフォン酸塩、及びこれらを含む混合物であり、それらの炭素数が１６以上、２２以下であり、かつスルフォン酸基が炭素鎖の１位以外の位置に存在するものである。
【００１５】
内部オレフィンをスルフォン化して得られる生成物は、炭素鎖の末端にスルフォン酸塩を有するヒドロキシアルカンスルフォン酸塩や炭素鎖の末端にスルフォン酸塩を有するオレフィンスルフォン酸塩のような、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩を微量含む場合もある。
本発明では、オレフィンスルフォン酸塩のうち、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩〔以下、成分Ｂという〕の量が制限される。本発明では、低角層膨潤性の観点から、組成物中の成分Ｂの含有量が、成分Ａと成分Ｂの合計に対して、２０質量％以下であり、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは３質量％以下である。また、組成物中の成分Ｂの含有量は、成分Ａと成分Ｂの合計に対して、０質量％以上とすることができ、０質量％であってもよい。
【００１６】
上記の通り、通常、オレフィンのスルフォン化で得られる反応生成物は、二重結合を持たないヒドロキシアルカンスルフォン酸塩と、二重結合を持つオレフィンスルフォン酸塩とを含んでいる。本発明では、オレフィンスルフォン酸塩という場合、二重結合を持たないヒドロキシアルカンスルフォン酸塩を含むものとする。従って、本発明でいう、全オレフィンスルフォン酸塩とは、二重結合を持つオレフィンスルフォン酸塩（以下、オレフィン体という場合もある）と二重結合を持たないヒドロキシアルカンスルフォン酸塩（以下、ヒドロキシ体という場合もある）の両方を指す。
【００１７】
また、オレフィンスルフォン酸塩（オレフィン体及びヒドロキシ体）には、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外の位置に存在するオレフィンスルフォン酸塩と、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩（成分Ｂ）とがある。
【００１８】
なお、本発明で含有量が制限される成分Ｂの、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩は、以下の式で概略的に表される化合物である。成分Ａは、以下の式では、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外の炭素原子に結合した化合物として表現できる。
【００１９】
【化１】
2015164904.tif 000002
【００２０】
成分Ａは、バイオフィルム除去効果、低角層膨潤性の点から、炭素数１６以上、２２以下であり、炭素数１６以上、１８以下が好ましく、炭素数１６がより好ましい。
【００２１】
本発明の人体用バイオフィルム除去剤組成物は、成分Ａとして、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する炭素数が１６の内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、Ｃ１６内部オレフィンスルフォン酸塩という）、及びスルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する炭素数が１８の内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、Ｃ１８内部オレフィンスルフォン酸塩という）から選ばれる内部オレフィンスルフォン酸塩を含有することが好ましく、Ｃ１６内部オレフィンスルフォン酸塩を含有することがより好ましい。なお、成分Ａとして、Ｃ１６内部オレフィンスルフォン酸塩とＣ１８内部オレフィンスルフォン酸塩の両方を含有する場合、起泡性の観点から、Ｃ１６内部オレフィンスルフォン酸塩／Ｃ１８内部オレフィンスルフォン酸塩の質量比は、好ましくは０．１以上、より好ましくは１以上、より好ましくは２以上、より好ましくは３以上であり、そして、好ましくは１００以下、より好ましくは１０以下である。
【００２２】
本発明の人体用バイオフィルム除去剤組成物では、バイオフィルム除去性、低角層膨潤性の観点から、全オレフィンスルフォン酸塩中、炭素数が１６であるオレフィンスルフォン酸塩の割合は、好ましくは２０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上、より更に好ましくは８０質量％以上であり、そして、好ましくは１００質量％以下であり、１００質量％であってもよい。ここでの全オレフィンスルフォン酸塩は、炭素数が１２以上、２２以下のものを指すことができる。
更に、本発明の人体用バイオフィルム除去剤組成物では、バイオフィルム除去性、低角層膨潤性の観点から、全オレフィンスルフォン酸塩中、Ｃ１６内部オレフィンスルフォン酸塩の割合は、好ましくは２０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上、より更に好ましくは８０質量％以上であり、そして、好ましくは１００質量％以下であり、１００質量％であってもよい。ここでの全オレフィンスルフォン酸塩は、炭素数が１２以上、２２以下のものを指すことができる。
【００２３】
なお、本発明では、成分Ａと成分Ｂの要件を満たせば、これら以外のオレフィンスルフォン酸塩が含まれていてもよい。ただし、全オレフィンスルフォン酸塩中、成分Ａの割合は、好ましくは８５質量％以上、より好ましくは９５質量％以上であり、そして、好ましくは１００質量％以下であり、１００質量％であってもよい。
【００２４】
成分Ａの内部オレフィンスルフォン酸塩、また、その他のオレフィンスルフォン酸塩の対イオンとして、アルカリ金属塩、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩などが挙げられるが、バイオフィルム除去性、低角層膨潤性の観点から、アルカリ金属塩が好ましく、更にそのなかでも、ナトリウム塩及び／又はカリウム塩が好ましい。
【００２５】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、成分Ａを含有する。本発明のバイオフィルム除去剤組成物における成分Ａの含有量は、バイオフィルム除去性、低角層膨潤性、溶液の外観の均一性維持の観点から、好ましくは０．１質量％以上、４０質量％以下である。本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、成分Ａを、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは０．８質量％以上、より好ましくは１質量％以上含有する。一方、低角層膨潤性、溶液の外観の均一性維持の観点から、本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、成分Ａを、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、より好ましくは３質量％以下含有する。
【００２６】
なお、本発明のバイオフィルム除去剤組成物において、成分Ａ、成分Ｂなどの全オレフィンスルフォン酸塩の含有量は、組成物中、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは０．８質量％以上、より好ましくは１質量％以上であり、そして、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、より好ましくは３質量％以下である。
【００２７】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、水を含有することが好ましい。本発明のバイオフィルム除去剤組成物における水の含有量は、好ましくは５０質量％以上、９９．９質量％以下である。本発明のバイオフィルム除去剤組成物における水の含有量は、より好ましくは６０質量％以上であり、より好ましくは７０質量％以上であり、より好ましくは７５質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上である。本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、成分Ａの内部オレフィンスルフォン酸塩と水とを含有する液体の形態、例えば液体組成物であることが好ましい。
【００２８】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物のｐＨ（２５℃）は、バイオフィルム除去効果の点から、好ましくは６以上、より好ましくは８以上、より好ましくは９以上、より好ましくは１０以上、より好ましくは１０．５以上である。一方、本発明のバイオフィルム除去剤組成物のｐＨ（２５℃）は、低角層膨潤性の観点から、好ましくは１３以下、より好ましくは１２以下、より好ましくは１１．５以下、より好ましくは１１以下である。ここで、バイオフィルム除去剤組成物のｐＨ（２５℃）は、HORIBA pH Meter F-21（（株）堀場製作所製）を用いて原液を測定した値である。
【００２９】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、バイオフィルムへ作用させる場面においては、通常、水溶液、水分散剤液等の液体の形態で用いられる。その場合、本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、そのまま、或いは、水、有機溶剤で希釈して、用いることができる。
【００３０】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物には、効果を阻害しない範囲で、成分Ａ等のオレフィンスルフォン酸塩以外の界面活性剤、無機塩、多価金属イオン捕捉剤、保湿剤、水溶性有機溶剤、油剤、紫外線防御剤、殺菌剤、パール結晶剤などを配合できる。
【００３１】
バイオフィルム除去性、低角層膨潤性、溶液の外観の均一性維持の観点から、本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、炭素数が２以上、１０以下のアルコールを含有することが好ましい。アルコールの水酸基の数は１以上、８以下、更に１以上、４以下、より更に１又は２が好ましい。上記アルコールとしては、エタノール、１，３−ブチレングリコール（炭素数４）、ジプロピレングリコール（炭素数６）、エチルジグリコール（炭素数６）、イソプレングリコール（炭素数５）などが挙げられる。本発明のバイオフィルム除去剤組成物におけるアルコールの含有量は、バイオフィルム除去性、低角層膨潤性、溶液の外観の均一性維持の観点から、好ましくは０．１質量％以上、３０質量％以下である。アルコールの含有量は、低角層膨潤性、溶液の外観の均一性維持の観点から、より好ましくは０．５質量％以上であり、より好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは３質量％以上である。一方バイオフィルム除去性の観点から、好ましくは２５質量％以下であり、より好ましくは２０質量％以下である。本発明のバイオフィルム除去剤組成物が皮膚用洗浄剤組成物の場合に、炭素数が２以上、１０以下のアルコールを配合するのがより好ましい。
【００３２】
本発明のバイオフィルム除去剤組成物は人体用であり、人体に形成されたバイオフィルムの除去に用いられる。本発明は、微生物及び微生物産生物質からなるバイオフィルムを皮膚表面から除去し、微生物が関与する様々な分野においてバイオフィルムに起因する危害を防止するバイオフィルム除去剤組成物である。本発明により、炭素数が１６以上、２２以下の、スルフォン酸基が炭素鎖の１位以外に存在する内部オレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ａという）を１種類以上含有し、スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩（以下、成分Ｂという）の含有量が、成分Ａと成分Ｂの合計に対し、２０質量％以下である、皮膚用バイオフィルム除去剤組成物が提供される。この皮膚用バイオフィルム除去剤組成物の態様には、本発明のバイオフィルム除去剤組成物で説明した好ましい態様を適宜適用できる。
【００３３】
［バイオフィルム除去方法］
本発明のバイオフィルム除去剤組成物は、皮膚に加えて、例えば口腔、粘膜部位に存在するバイオフィルムの除去に用いることができる。本発明のバイオフィルム除去剤組成物を用いてバイオフィルムを除去する方法としては、皮膚等に形成されたバイオフィルムに、本発明のバイオフィルム除去剤組成物を、浸漬、塗布あるいは散布等により、接触させる方法が挙げられる。例えば、成分Ａを、好ましくは０．３質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、更に好ましくは０．７質量％以上、そして、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、より好ましくは３質量％以下、及び残部の水を含有する本発明のバイオフィルム除去剤組成物を、バイオフィルムと接触させる方法が挙げられる。このとき、更に、スポンジやタオルなどを用いて塗り延ばすことができ、また、水流などの物理力を加えてもよい。バイオフィルム除去剤組成物を接触させておく時間は、付着しているバイオフィルムの量、バイオフィルム除去剤組成物の濃度、接触時の温度、物理力の有無により異なるが、通常は数秒から数時間の範囲であり、作業性も考慮すると、好ましくは１０秒以上であり、そして、好ましくは１時間以下、より好ましくは３０分以下、より好ましくは１０分以下である。接触処理後は、剥離、溶解などにより皮膚表面から分離されたバイオフィルムを、流水などにより速やかにすすぎ流すことが望ましい。また、皮膚等、人体に接触させるバイオフィルム除去剤組成物の温度は、厳密に制御する必要はないが、好ましくは０℃以上、より好ましくは１０℃以上、更に好ましくは２０℃以上であり、そして、好ましくは４５℃以下、より好ましくは４０℃以下、更に好ましくは３５℃以下である。
【実施例】
【００３４】
＜製造例＞
以下、実施例、比較例で用いた内部オレフィンスルフォン酸塩の製造例を示す。
【００３５】
（１）測定条件
（ｉ）内部オレフィンの二重結合位置の測定方法
内部オレフィンの二重結合位置は、ガスクロマトグラフィー（以下、ＧＣと省略）により測定した。具体的には、内部オレフィンに対しジメチルジスルフィドを反応させることでジチオ化誘導体とした後、各成分をＧＣで分離した。それぞれのピーク面積より内部オレフィンの二重結合位置を求めた。
尚、測定に使用した装置及び分析条件は次の通りである。ＧＣ装置（商品名：ＨＰ６８９０，ＨＥＷＬＥＴＴ  ＰＡＣＫＡＲＤ社製）、カラム（商品名：Ｕｌｔｒａ−Ａｌｌｏｙ−１ＨＴキャピラリーカラム３０ｍ×２５０μｍ×０．１５μｍ，フロンティア・ラボ株式会社製）、検出器（水素炎イオン検出器（ＦＩＤ））、インジェクション温度３００℃、ディテクター温度３５０℃、Ｈｅ流量４．６ｍＬ／ｍｉｎ．
【００３６】
（２）オレフィンの製造
［製造例Ａ］  炭素数１６のオレフィンの合成
攪拌装置付きフラスコに1−ヘキサデカノール（製品名：カルコール６０９８、花王株式会社製）７０００ｇ（２８．９モル）、固体酸触媒としてγ−アルミナ（ＳＴＲＥＭ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ社）７００ｇ（原料アルコールに対して１０質量％）を仕込み、攪拌下、２８０℃にて系内に窒素（７０００ｍＬ／ｍｉｎ．）を流通させながら５時間反応を行い、粗オレフィンを得た。反応終了後のアルコール転化率は１００％、炭素数１６のオレフィン純度は９９．７％であった。得られた粗オレフィンを蒸留用フラスコに移し、１３６〜１６０℃／４．０ｍｍＨｇで蒸留することでオレフィン純度１００％の炭素数１６のオレフィンを得た。得られたオレフィンの二重結合分布を測定した結果、１位の炭素原子にあるものの割合は０．４質量％であった。
【００３７】
［製造例Ｂ］  炭素数１８のオレフィンの合成
攪拌装置付きフラスコに1−オクタデカノール（製品名：カルコール８０９８、花王株式会社製）７０００ｇ（２５．９モル）、固体酸触媒としてγ−アルミナ（ＳＴＲＥＭ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ社）１０５０ｇ（原料アルコールに対して１５質量％）を仕込み、攪拌下、２８５℃にて系内に窒素（７０００ｍＬ／ｍｉｎ．）を流通させながら１３時間反応を行い、粗オレフィンを得た。反応終了後のアルコール転化率は１００％、炭素数１８のオレフィン純度は９８．５％であった。得られた粗オレフィンを蒸留用フラスコに移し、１４８〜１５８℃／０．５ｍｍＨｇで蒸留することでオレフィン純度１００％の炭素数１８のオレフィンを得た。得られたオレフィンの二重結合分布を測定した結果、１位の炭素原子にあるものの割合は０．３質量％であった。
【００３８】
［製造例Ｃ］  炭素数１４のオレフィンの合成
攪拌装置付きフラスコに1−テトラデセン（製品名：リニアレン１４、出光興産株式会社製）６０００ｇ（２６．７モル）、固体酸触媒としてプロトン性β−ゼオライト（ＣＰ−８１４Ｅ、Ｚｅｏｌｙｓｔ社）１８０ｇ（原料のオレフィンに対して３質量％）を仕込み、攪拌下、１２０℃にて２０時間反応を行い、粗オレフィンを得た。続いて、粗オレフィンを蒸留用フラスコに移し、１２４〜１３６℃／７．５ｍｍＨｇで蒸留することでオレフィン純度１００％の炭素数１４のオレフィンを得た。得られたオレフィンの二重結合分布を測定した結果、１位の炭素原子にあるものの割合は１．３質量％であった。
【００３９】
（３）オレフィンスルフォン酸塩の製造
［製造例１］炭素数が１６のオレフィンスルフォン酸塩
製造例Ａで得た炭素数１６のオレフィンを、外部にジャケットを有する薄膜式スルフォン化反応器を使用して三酸化硫黄ガス、反応器外部ジャケットに２０℃の冷却水を通液することでスルフォン化反応を行った。スルフォン化反応の際のＳＯ３／オレフィンのモル比は１．０９に設定した。得られたスルフォン化物を、理論酸価に対し１．５モル倍量の水酸化ナトリウムで調製したアルカリ水溶液へ添加し、攪拌しながら３０℃、１時間中和した。中和物をオートクレーブ中で１６０℃、１時間加熱することで加水分解を行い、炭素数１６のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩を得た。この炭素数１６のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩中、成分Ｂのスルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩の割合は、３質量％未満であった（残部は成分Ａに相当）。
【００４０】
［製造例２］炭素数が１８のオレフィンスルフォン酸塩
製造例Ｂで得た炭素数１８のオレフィンから、製造例１と同様の条件で炭素数１８のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩を得た。この炭素数１８のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩中、成分Ｂのスルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩の割合は、３質量％未満であった（残部は成分Ａに相当）。
【００４１】
［製造例３］炭素数が１４のオレフィンスルフォン酸塩
製造例Ｃで得た炭素数１４のオレフィンから、製造例１と同様の条件で炭素数１４のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩を得た。この炭素数１４のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩中、成分Ｂのスルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸塩の割合は、３質量％未満であった（残部は炭素数が１４の内部オレフィンスルフォン酸塩に相当）。
【００４２】
＜実施例１〜７及び比較例１〜６＞
表１に示す成分を用い、以下の方法により表１に示す組成のバイオフィルム除去剤組成物を調製した。得られたバイオフィルム除去剤組成物のバイオフィルム除去性能、皮膚刺激性を下記要領で評価した。結果を表１に示す。
【００４３】
＜バイオフィルム除去剤組成物の調製＞
１００ｍｌのガラスビーカーに、スターラーピース（直径８ｍｍ×３０ｍｍ、増田理化工業製）を挿入し、更にバイオフィルム除去剤組成物の出来上がり質量が１００ｇとなるように、表１に示す質量比率にて、全ての成分を投入した。ウォーターバスにて１００ｒｐｍで撹拌しながら、８０℃まで昇温し、３０分間放置した。水溶液の外観が均一になったことを確認し、室温（２５℃）まで冷却した。なおｐＨは１００ｍＭ塩酸水溶液、１００ｍＭ水酸化ナトリウム水溶液（いずれも和光純薬）で適宜調整した。
【００４４】
＜バイオフィルム除去性能の評価＞
黄色ブドウ球菌（NBRC13276）１コロニーを、２５ｍｌのTSBNo.2培地（シグマ社製）で３７℃、２２時間振盪培養した（得られた液を「菌液」とよぶ）。波長６００ｎｍの光により菌液の濁度を測定し（濁度計  HITACHI社製  U-2800）、濁度が０．１となるようにTSB No.2培地で菌液を希釈した（得られた液を「希釈した菌液」と呼ぶ）後、底面が平面である滅菌９６ウェルプレート（ファルコン社製、材質はポリスチレン）の各ウェルに希釈した菌液を０．１５ｍｌ添加して、３７℃、４８時間静置培養した。上澄みを廃棄後、各ウェルに０．２ｍｌの滅菌イオン交換水（以下、滅菌水という）を添加し、上澄みを廃棄する操作（以下、washという）を３回行った。次いで、各ウェルに０．２ｍｌの滅菌水を添加し、表１に示す各バイオフィルム除去剤組成物を添加する直前まで保持した。上澄みの廃棄直後、特に記載がない限り、室温（２５℃）で保存した表１に示す各バイオフィルム除去剤組成物を各ウェルに添加し、室温（２５℃）で1分放置した。その後上澄みを廃棄し、2回washした。また、ポジティブコントロールとして、同じプレートの異なるウェルに菌を含まないTSB No.2培地を０．１５ｍｌ加えたサンプルも調製した。また、バイオフィルム除去剤組成物の代わりに滅菌水を用いて同様の操作を行ったものをネガティブコントロールとした。ポジティブコントロールは滅菌水で同様の操作を実施した。
その後、各ウェルに、クリスタルバイオレット（和光純薬工業（株）製）の０．１％水溶液０．２ｍｌを添加し、室温（２５℃）で１０分放置した。滅菌水で１回washした後、９５％エタノール溶液（シグマ社製）０．２ｍｌを各ウェルに添加し、４℃で一晩放置した。次いで、各ウェルに関し、５７０ｎｍの吸光度を測定した。バイオフィルム除去剤組成物を適用して得られた吸光度をサンプル吸光度（Ａｓ）とした。得られた吸光度値を下記の式に代入し、バイオフィルム除去率を算出した。
なお、上記全ての工程は無菌状態にて実施した。
【００４５】
バイオフィルム除去率（％）＝１００×（Ａｎ−Ａｓ）／（Ａｎ−Ａｐ）
式中、
Ａｓ：サンプル吸光度
Ａｎ：ネガティブコントロール吸光度
Ａｐ：ポジティブコントロール吸光度
【００４６】
この評価では、バイオ除去率は、好ましくは６０％以上、より好ましくは７０％以上、更に好ましくは８０％以上である。
【００４７】
＜角層膨潤性の評価＞
ＮＭＲチューブ（日本精密科学（株）、内径４ｍｍ）にケラチンパウダー（東京化成）３０ｍｇを加え、表１の組成のバイオフィルム除去剤組成物を０．８ｍｌ加えた。パスツールピペットで溶液全体をチューブ内に吸引と吐出する操作を３回行い、ケラチンパウダーを溶液に均一に分散させた。溶液を含有するＮＭＲチューブを密栓し、４０℃のウォーターバスに２時間放置した。その後、ノギスでケラチンパウダーの高さを測定し、以下の式で角層膨潤度を計算した。
角層膨潤度（％／水）＝１００×（Ｈｓ／Ｈｗ−１）
式中、
Ｈｓ：バイオフィルム除去剤組成物に暴露した時のケラチンパウダーの高さ
Ｈｗ：イオン交換水に暴露した時のケラチンパウダーの高さ
【００４８】
この評価では、角層膨潤度は、好ましくは２０％以下、より好ましくは１０％以下、更に好ましくは５％以下、なお好ましくは０％以下である。
【００４９】
【表１】
2015164904.tif 000003
【００５０】
以下に、表中で用いた化合物について示す。
・Ｃ１６オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩：製造例１で得られた炭素数が１６のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩
・Ｃ１８オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩：製造例２で得られた炭素数が１８のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩
・ドデシル硫酸ナトリウム塩：和光純薬工業株式会社
・分岐型ドデシル硫酸ナトリウム塩：ISOFOL（SASOL社）の硫酸エステル塩
・ポリオキシエチレン（3mol）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム塩：エマール20c（エチレンオキシド平均付加モル数３、花王株式会社）
・α−オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩：ネオゲンAO-90（スルフォン酸基が炭素鎖の１位に存在するオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩、第一工業製薬株式会社、炭素鎖１６が主体）
・ラウロイルメチルタウリンナトリウム塩：ニッコール LMT（日光ケミカル株式会社）
・Ｃ１４オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩：製造例３で得られた炭素数が１４のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩
【００５１】
＜処方例＞
成分Ａを含有する組成物の処方例を以下に示す。％は質量％である。
処方例１  皮膚洗浄剤組成物
・ココイルグリシンカリウム塩（味の素株式会社、アミライトGCK-11）  ２％
・製造例１の炭素数１６のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩と製造例２の１８オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩が８：２で混合して得られるオレフィンスルフォン酸塩  ２％
・１，３−ブチレングリコール（１−３−ＢＧ（Ｐ）、協和発酵ケミカル株式会社製）  １０％
・フェノキシエタノール（ハイソルブＥＰＨ、東邦化学工業株式会社製）  ０．５％
・ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ  日揮ユニバーサル株式会社製）  ０．１％
イオン交換水で１００％となるようにバランスを取る。
【００５２】
処方例２  皮膚洗浄剤組成物
・オレイン酸カリウム塩（ルナックＯ−ＬＬ−Ｖ（花王株式会社製）と苛性カリウム（旭硝子株式会社製）により調製する。）  ２％
・製造例１の炭素数１６のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩と製造例２の１８オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩が８：２で混合して得られるオレフィンスルフォン酸塩  ２％
・１，３−ブチレングリコール（処方例１と同じもの）  １０％
・フェノキシエタノール（処方例１と同じもの）  ０．５％
・ジブチルヒドロキシトルエン（処方例１と同じもの）  ０．１％
イオン交換水で１００％となるようにバランスを取る。
【００５３】
処方例３  皮膚洗浄剤組成物
・ココイルグリシンカリウム塩（味の素株式会社、アミライトGCK-11）２％
・オレイン酸カリウム塩：２％
・製造例１の炭素数１６のオレフィンスルフォン酸ナトリウム塩と製造例２の１８オレフィンスルフォン酸ナトリウム塩が８：２で混合して得られるオレフィンスルフォン酸塩  ２％
・１，３−ブチレングリコール（処方例１と同じもの）  １０％
・フェノキシエタノール（処方例１と同じもの）  ０．５％
・ジブチルヒドロキシトルエン（処方例１と同じもの）  ０．１％
イオン交換水で１００％となるようにバランスを取る。