(57)【要約】【課題】グリセリンを含有することなく柔軟性・弾力性を備えており、且つ、ソフトカプセル皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜を提供する。【解決手段】ソフトカプセル皮膜を、ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンを含有し、グリセリンを含有しない構成とする。この構成において、ソフトカプセル皮膜は、単層の皮膜で形成されているものとすることも、ゼラチンを含有しグリセリンを含有しない皮膜本体に、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティング層が積層されているものとすることもできる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンを含有し、グリセリンを含有しない
ことを特徴とするソフトカプセル皮膜。
【請求項２】
単層の皮膜で形成されている
ことを特徴とする請求項１に記載のソフトカプセル皮膜。
【請求項３】
ゼラチン１００重量部に対し、モノアセチルモノアシルグリセリンを４３重量部〜６０重量部含有する
ことを特徴とする請求項２に記載のソフトカプセル皮膜。
【請求項４】
ゼラチンを含有しグリセリンを含有しない皮膜本体に、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティング層が積層されている
ことを特徴とする請求項１に記載のソフトカプセル皮膜。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４の何れか一つに記載のソフトカプセル皮膜に、内容物が充填されている
ことを特徴とするソフトカプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グリセリンを含有しないソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ソフトカプセル皮膜には、柔軟性・弾力性が要請される。これは主に、ソフトカプセル皮膜内に封入される内容物は、通常“液体”（溶液または懸濁液）であり、環境の温度変化に伴う体積変化が大きいためである。ソフトカプセル皮膜が柔軟性・弾力性に乏しい場合は、内容物の体積変化に起因してソフトカプセル皮膜に割れが生じ、内容物が漏出するおそれがある。そこで、ソフトカプセル皮膜には、柔軟性・弾力性を高めるために可塑剤が添加されるのが一般的であり、可塑剤としては、従来、グリセリンが多用されていた。
【０００３】
ところが、グリセリンを含有するソフトカプセル皮膜は、高温・多湿下で軟化し表面が粘着しやすい。そのため、グリセリンを含有するソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルは、保存中にソフトカプセル同士またはソフトカプセルと保存容器とが、付着してしまうことがあった。
【０００４】
そこで、本出願人は、ゼラチンを皮膜基剤とし、可塑剤としてグリセリンを含有するソフトカプセル皮膜に、エンドウ蛋白を添加する技術を提案している（特許文献１参照）。この技術によれば、高温・多湿下における皮膜表面の粘着性を、十分に抑制することができる。
【０００５】
特許文献１の技術は、ソフトカプセル皮膜に柔軟性・弾力性を付与する作用をグリセリンによって担保した上で、高温・多湿下における粘着性をエンドウ蛋白によって抑制するというアプローチであった。本出願人は、これとは別のアプローチとして、グリセリンを使用することなく、ソフトカプセル皮膜に柔軟性・弾力性を付与できると共に、皮膜表面の粘着性を抑制できる技術として、ゼラチンを皮膜基剤とするソフトカプセル皮膜に、高糖化還元水飴及びエリスリトールを含有させる技術を提案している（特許文献２参照）。
【０００６】
本発明者らは、特許文献２と同様のアプローチで更に検討を重ねた結果、グリセリンを含有することなく柔軟性・弾力性を備えており、且つ、皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜を、特許文献２とは異なる物質によって実現できることを見出し、本発明に至ったものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第３８０２５５０号公報
【特許文献２】特開２０１３−２０３６７１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明は、グリセリンを含有することなく柔軟性・弾力性を備えており、且つ、皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルの提供を、課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の課題を解決するため、本発明にかかるソフトカプセル皮膜は、「ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンを含有し、グリセリンを含有しない」ものであり、且つ、「単層の皮膜で形成されている」ものである。
【００１０】
「モノアセチルモノアシルグリセリン」は、グリセリンの三つの水酸基の内の一つがアシル化されたモノグリセリドの誘導体であり、残る二つの水酸基の内の一つが更にアセチル化されたものである。
【００１１】
ソフトカプセル皮膜が「単層の皮膜で形成されている」とは、ソフトカプセル皮膜を形成している単一層の皮膜中に、ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンの双方が含有されていることを指している。
【００１２】
詳細は後述するように、ゼラチンを皮膜基剤としグリセリンを含有しないソフトカプセル皮膜中に、モノアセチルモノアシルグリセリンを含有させることにより、ソフトカプセル皮膜に柔軟性・弾力性を付与することができ、且つ、皮膜表面の粘着性を抑制することができる。従って、高温・多湿下で皮膜表面が粘着性を示すグリセリンに代替して、モノアセチルモノアシルグリセリンを使用することにより、柔軟性・弾力性を有すると共に、皮膜表面の粘着性が抑制されたソフトカプセル皮膜を提供することができる。
【００１３】
本発明にかかるソフトカプセル皮膜は、上記構成において、「ゼラチン１００重量部に対し、モノアセチルモノアシルグリセリンを４３重量部〜６０重量部含有する」ものとすることができる。
【００１４】
ゼラチンに対するモノアセチルモノアシルグリセリンの重量割合を上記範囲とすることにより、後述するように、柔軟性・弾力性に優れると共に、皮膜表面の粘着性が有効に抑制されたソフトカプセル皮膜を提供することができる。
【００１５】
また、ここで規定しているゼラチンに対するモノアセチルモノアシルグリセリンの重量割合の範囲は、可塑剤としてグリセリンを使用する従来のソフトカプセル皮膜におけるグリセリンの重量割合に比べると、非常に高い割合まで含んでいる。換言すると、本構成のソフトカプセル皮膜では、従来のソフトカプセル皮膜に比べて、ゼラチンの割合を低減させることが可能である。これは、モノアセチルモノアシルグリセリンが皮膜形成能を有することにより、従来のソフトカプセル皮膜ではゼラチンが担保していた皮膜形成能を、モノアセチルモノアシルグリセリンも一部負担しているためと考えられた。
【００１６】
本発明にかかるソフトカプセル皮膜は、上記構成に替えて、「ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンを含有し、グリセリンを含有しない」ものであり、且つ、「ゼラチンを含有しグリセリンを含有しない皮膜本体に、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティング層が積層されている」ものである。
【００１７】
上述した構成では、ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンの双方を含有する単層の皮膜でソフトカプセル皮膜が形成されていたのに対し、本構成のソフトカプセル皮膜は積層構造である。すなわち、「皮膜本体」はゼラチンを皮膜基剤としグリセリンを含有しない皮膜で形成された、内部に内容物を充填可能な閉じた容器であり、この「皮膜本体」の外表面にモノアセチルモノアシルグリセリンがコーティングされることにより、積層構造の「ソフトカプセル皮膜」が形成される。
【００１８】
詳細は後述するように、ゼラチン製の皮膜本体の外表面を、モノアセチルモノアシルグリセリンでコーティングすることにより、皮膜本体はグリセリンを含有していなくても、ソフトカプセル皮膜を全体的に柔軟性・弾力性を有するものとすることができ、且つ、皮膜表面の粘着性を抑制することができる。従って、高温・多湿下で皮膜表面が粘着性を示すグリセリンを使用することなく、モノアセチルモノアシルグリセリンを使用することにより、柔軟性・弾力性を有すると共に、皮膜表面の粘着性が抑制されたソフトカプセル皮膜を提供することができる。
【００１９】
次に、本発明にかかるソフトカプセルは、「上記に記載のソフトカプセル皮膜に内容物が充填されている」ものである。
【００２０】
「内容物」としては、医薬成分、生薬成分、健康食品成分、栄養補助成分を、特に限定なく使用することができ、これらの成分（摂取の目的物質）を、油脂または油状物質に溶解又は懸濁させたもの、或いは、目的物質自体が油状やペースト状であるものを使用することができる。
【００２１】
本構成により、柔軟性・弾力性を有するソフトカプセル皮膜を備え、ソフトカプセル同士の付着や容器との付着が抑制されたソフトカプセルを、提供することができる。
【発明の効果】
【００２２】
以上のように、本発明の効果として、グリセリンを含有することなく柔軟性・弾力性を備えており、且つ、皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルを、提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明の第一実施形態であるソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルについて説明する。
【００２４】
第一実施形態のソフトカプセル皮膜は、ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンを含有し、グリセリンを含有しないものであり、且つ、単層の皮膜で形成されている。具体的には、ソフトカプセル皮膜は、ゼラチン１００重量部に対し、モノアセチルモノアシルグリセリンを４３重量部〜６０重量部含有している。
【００２５】
このようなソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルは、ロータリーダイ式の成形装置を使用して製造することができ、ソフトカプセル皮膜の皮膜原液を調製する皮膜原液調製工程と、ソフトカプセル皮膜の成形と同時にソフトカプセル皮膜内に内容物を充填し封入する成形・充填工程と、成形・充填工程後のソフトカプセルを乾燥させる乾燥工程とを経て、得ることができる。
【００２６】
皮膜原液調製工程では、皮膜基剤であるゼラチンを加熱しながら水に溶解し、ここに常温で固体であるモノアセチルモノアシルグリセリンを加えて加熱溶解させて、よく撹拌・混合して皮膜原液を調製する。
【００２７】
ロータリーダイ式成形装置は、一般的に、皮膜原液をシート状に成形するキャスティングドラムと、外表面に成形鋳型が形成された一対のダイロールと、ダイロール間に配されたくさび状のセグメントと、セグメント内に内容物を圧入すると共にセグメントの先端から内容物を押し出すポンプとを主に具備している。
【００２８】
そして、成形・充填工程では、まず、皮膜原液が、キャスティングドラム表面に流延され、ゲル化することによりシート化される。次に、形成されたシートの二枚が、セグメントに沿って一対のダイロール間に送入される。そして、一対のダイロールの相反する方向への回転に伴い、二枚のシートがヒートシールされて上方に開放したカプセルが形成されると、この中にセグメントから押し出された内容物が充填される。これと同時に、二枚のシートが上部でヒートシールされ、閉じた内部空間を有する容器としての単層のソフトカプセル皮膜に内容物が充填されたソフトカプセルが形成される。
【００２９】
乾燥工程では、ソフトカプセル皮膜が所定の水分含有率となるまで、調湿乾燥機内で乾燥させる。
【００３０】
次に、第一実施形態のソフトカプセル皮膜を、上記組成とした根拠について説明する。まず、本発明者らはモノアセチルモノアシルグリセリンに着目し、これのみでソフトカプセル皮膜の製造を試みた。常温で固体であるモノアセチルモノアシルグリセリンを加温して液体とし、これを試料Ｒ１の皮膜原液（モノアセチルモノアシルグリセリン１００％液）とした。モノアセチルモノアシルグリセリンとしては、エステル結合している脂肪酸がステアリン酸であるモノアセチルモノアシルグリセリン（ＫＥＲＲＹ製、マイバセット５−０７Ｋ）を使用した。
【００３１】
また、対比のために、グリセリンを使用した従来のソフトカプセル皮膜の皮膜原液と同一の組成（ゼラチン１００重量部に対しグリセリン４０重量部、水８０重量部）の試料Ｒ２、及び、試料Ｒ２の組成からグリセリンを除いた組成の試料Ｒ３の皮膜原液を調製した。試料Ｒ１〜Ｒ３について、以下の方法で皮膜原液の調製における溶解性、皮膜形成性、成形後皮膜物性、ヒートシール性、及び、乾燥後皮膜物性を評価した。評価の結果を、各試料の組成と共に表１に示す。
【００３２】
＜溶解性＞
皮膜原液の原料を加温しながら撹拌し、均一な液体が得られる場合を「〇」で、原料の分離が生じるなど均一な液体が得られない場合を「×」で評価した。
【００３３】
＜皮膜形成性＞
皮膜原液をキャスティングドラム表面に流延することにより皮膜化し、２０℃のキャスティングドラムから問題なく剥がすことができる場合を、皮膜形成性が良好であるとして「〇」で、キャスティングドラムから剥がせない場合や剥がすことが困難である場合を、皮膜形成性が不良であるとして「×」で評価した。
【００３４】
＜成形後皮膜物性＞
キャスティングドラムから剥がしたシート状のソフトカプセル皮膜を折り曲げた場合に、割れや亀裂が肉眼で観察されなかった場合を、皮膜物性が良好であるとして「〇」で、割れや亀裂が少しでも確認された場合を、皮膜物性が不良であるとして「×」で評価した。
【００３５】
＜ヒートシール性＞
溶解性、皮膜形成性、及び、成形後皮膜物性の評価が何れも「〇」であった皮膜原液について、ロータリーダイ式の成形装置を使用し、植物油脂を内容物とするソフトカプセルの成形を行った。成形されたソフトカプセルについて、ヒートシールによる継ぎ目が均一な厚さで形成され、継ぎ目からの内容物の漏れが確認されなかった場合を、ヒートシール性が良好であるとして「〇」で、継ぎ目が不均一である場合や、内容物の漏れが少しでも確認された場合を、ヒートシール性が不良であるとして「×」で評価した。
【００３６】
＜乾燥後皮膜物性＞
ロータリーダイ式の成形装置で成形されたソフトカプセルを、温度２２℃、相対湿度３５％の環境下で２４時間乾燥させた後、ソフトカプセル皮膜に割れが生じておらず、ソフトカプセル皮膜に力を加えることにより柔軟に変形した場合を、皮膜物性が良好であるとして「〇」で、２４時間経過後に既に割れが発生していた場合や、ソフトカプセル皮膜を変形させることにより割れが生じた場合を、皮膜物性が不良であるとして「×」で評価した。なお、この乾燥後皮膜物性は、ソフトカプセル皮膜の柔軟性・弾力性の指標となるものである。
【００３７】
【表１】
2015231955.tif 000002
【００３８】
表１に示すように、可塑剤としてグリセリンを使用する従来の組成である試料Ｒ２では、当然ながら良好なソフトカプセル皮膜が得られたが、グリセリンを含有しない試料Ｒ３では、乾燥後のソフトカプセル皮膜に割れが確認された。これにより、ゼラチンを皮膜基剤とする場合、柔軟性・弾力性備えるソフトカプセル皮膜を得るためには、何らかの可塑剤を添加する必要があることが確認された。
【００３９】
一方、モノアセチルモノアシルグリセリン１００％の皮膜原液である試料Ｒ１からは、皮膜形成性が良好であり、且つ、割れのない皮膜が得られた。従って、モノアセチルモノアシルグリセリンには、グリセリンに代替して可塑剤として作用させるための特性が潜在していると考えられた。しかしながら、ヒートシール性は不十分であり、モノアセチルモノアシルグリセリン１００％の皮膜原液では、ロータリーダイ式によって、良好なソフトカプセ皮膜を成形することはできないことが分かった。
【００４０】
そこで、表２に示すように、ゼラチンに対するモノアセチルモノアシルグリセリンの重量割合の異なる、試料Ｓ１〜Ｓ９の皮膜原液を調製した。何れの試料についても、水の割合はゼラチン１００重量部に対し８０重量部とした。また、表２には、ゼラチンとモノアセチルモノアシルグリセリンの質量の和に対するそれぞれの質量％を示す。試料Ｓ１〜Ｓ９について、上記と同様に、溶解性、皮膜形成性、成形後皮膜物性、ヒートシール性、及び、乾燥後皮膜物性の評価を行った。その結果を表２にあわせて示す。
【００４１】
【表２】
2015231955.tif 000003
【００４２】
表２に示すように、ゼラチン１００重量部に対してモノアセチルモノアシルグリセリンを４３重量部〜６０重量部含有する試料Ｓ４〜Ｓ６は、皮膜原液の溶解性が良好であり、皮膜形成性、成形後皮膜物性、ヒートシール性、及び、乾燥後皮膜物性の何れにも優れるソフトカプセル皮膜が得られた。これよりモノアセチルモノアシルグリセリンの割合が小さい試料Ｓ１〜Ｓ３では、皮膜形成性は良好なもののシート状のソフトカプセル皮膜に割れが観察され、モノアセチルモノアシルグリセリンが可塑剤としての作用を発揮するためには、この割合では不十分であると考えられた。
【００４３】
一方、モノアセチルモノアシルグリセリンの割合が大きい試料Ｓ７は、皮膜形成性が不良であった。モノアセチルモノアシルグリセリン１００％の試料Ｒ１は、皮膜形成性も成形後皮膜物性も良好であったことを考え合わせると、それぞれ皮膜形成能を有する物質同士であっても、ゼラチンとモノアセチルモノアシルグリセリンを混合することにより、それぞれが単独（１００％の割合で）で皮膜を形成する場合に比べて、皮膜形成能が損なわれると考えられた。
【００４４】
ここで、試料Ｓ３の組成は、グリセリンを可塑剤として使用している従来の組成（試料Ｒ２）において、グリセリンをモノアセチルモノアシルグリセリンに置き換えた組成に相当する。従って、良好なソフトカプセル皮膜を得ることができる試料Ｓ４〜Ｓ６の組成は、従来のソフトカプセル皮膜におけるグリセリンの割合より、大きな割合でモノアセチルモノアシルグリセリンを含有している。換言すれば、モノアセチルモノアシルグリセリンを使用することにより、従来のソフトカプセル皮膜におけるゼラチンの割合より、ゼラチンの割合が小さくても良好なソフトカプセル皮膜を得ることができる。これは、上述したように、モノアセチルモノアシルグリセリンが、単に可塑剤としての作用を発揮しているだけではなく、ゼラチンが果たしている皮膜基剤としての作用をも、一部負担しているためと考えられた。
【００４５】
次に、良好なソフトカプセル皮膜を得ることができる範囲内の試料Ｓ５のソフトカプセルについて、以下の方法で付着性を評価した。
【００４６】
＜付着性＞
ソフトカプセル５０個をガラス製９号規格瓶に収容し、次の保存条件で一定時間時間保持した。保存条件は、通常の保存条件より高温・多湿である温度４０℃、相対湿度７５％で、湿度の影響を受けやすい開栓状態とした。保存後、常温に戻した瓶からソフトカプセルを取り出したとき、ソフトカプセル同士やソフトカプセルと容器壁との付着がなく、一個一個が完全に分離した場合を「○」で、ソフトカプセル同士やソフトカプセルと容器壁との付着が一部でも観察された場合を「×」で評価した。また、対比のために、グリセリンを可塑剤として使用している従来組成の試料Ｒ２のソフトカプセルについても、同様に付着性の評価を行った。その結果を表３に示す。
【００４７】
【表３】
2015231955.tif 000004
【００４８】
表３に示すように、試料Ｓ５のソフトカプセル皮膜は、通常の保存条件より高温・多湿の環境下で、且つ、湿度の影響を受けやすい開栓状態での保存にも関わらず、１００時間の保存後であっても付着がみられなかった。これに対し、可塑剤としてゼラチンを使用している従来組成の試料Ｒ２は、２４時間の保存後に付着がみられた。従って、モノアセチルモノアシルグリセリンを含有するソフトカプセル皮膜は、柔軟性・弾力性を備えているだけではなく、高温・多湿下における皮膜表面の粘着性が抑制されている。つまり、モノアセチルモノアシルグリセリンは、単にグリセリンに代替できるだけではなく、より優れた性質をソフトカプセル皮膜に付与することができる。
【００４９】
以上のように、第一実施形態によれば、柔軟性・弾力性を備えており、且つ、皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルを、提供することができる。
【００５０】
なお、モノアセチルモノアシルグリセリンと構造上で共通性を有するジアセチルモノアシルグリセリン（エステル結合している脂肪酸はラウリン酸）、及び、モノグリセリン（エステル結合している脂肪酸はステアリン酸）を、それぞれモノアセチルモノアシルグリセリンと置き換えることにより、試料Ｓ４と同一の組成とした試料Ｒ１１及び試料Ｒ１２についても、検討を加えた。試料Ｒ１１及び試料Ｒ１２について、上記と同様の評価をしようとしたころ、表４に示すように、試料Ｒ１１、Ｒ１２では均一な皮膜原液を得ることができなかった。従って、モノアセチルモノアシルグリセリンは、ソフトカプセル皮膜に柔軟性・弾力性を付与できると共に、表面の粘着性を抑制することができる特異な物質であると考えられた。
【００５１】
【表４】
2015231955.tif 000005
【００５２】
次に、本発明の第二実施形態であるソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルについて説明する。
【００５３】
第二実施形態のソフトカプセル皮膜は、ゼラチン及びモノアセチルモノアシルグリセリンを含有し、グリセリンを含有しないものであり、且つ、ゼラチンを含有しグリセリンを含有しない皮膜本体に、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティング層が積層されている。
【００５４】
このようなソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルは、ロータリーダイ式の成形装置を使用して製造することができ、ゼラチン製の皮膜本体の皮膜原液を調製する皮膜原液調製工程と、皮膜本体の成形と同時に皮膜本体内に内容物を充填し封入する成形・充填工程と、成形された皮膜本体の外表面をモノアセチルモノアシルグリセリンでコーティングするコーティング工程と、コーティング工程後のソフトカプセルを乾燥させる乾燥工程とを経て、得ることができる。
【００５５】
皮膜原液調製工程では、皮膜基剤であるゼラチンを加熱しながら水に溶解し、皮膜原液を調製する。成形・充填工程では、ゼラチン製の二枚のシートがヒートシールされて上方に開放した容器が形成された中に内容物を充填した後、二枚のシートをヒートシールし、閉じた内部空間を有する容器としての単層の皮膜本体に内容物が充填されたソフトカプセルが形成される。
【００５６】
コーティング工程では、加温により液化させたモノアセチルモノアシルグリセリンに、ソフトカプセル（皮膜本体に内容物が充填されたソフトカプセル）を浸漬し、皮膜本体の外表面にモノアセチルモノアシルグリセリン液を付着させる。その後、モノアセチルモノアシルグリセリン液からソフトカプセルを引き上げ、常温に冷却することによりモノアセチルモノアシルグリセリンを固化させる。これにより、ゼラチン製の皮膜本体の外表面にモノアセチルモノアシルグリセリンのコーティング層が積層されたソフトカプセル皮膜に、内容物が充填されているソフトカプセルが得られる。
【００５７】
ここで、コーティング工程は、皮膜本体の成形後、多過ぎず少な過ぎない水分を皮膜本体が含有している段階で行うことが望ましい。以下、この検討結果について説明する。
【００５８】
ゼラチン１００重量部に対して水８０重量部の皮膜本体（試料Ｒ３のソフトカプセル皮膜と同一組成）に内容物が充填されたソフトカプセルを成形した後、一定の環境下で所定時間乾燥し（以下、「一次乾燥」と称する）、加温により液化させたモノアセチルモノアシルグリセリン１００％液に浸漬してコーティングを行った。コーティング後のソフトカプセルを、一次乾燥と同一の条件下で一定時間保存し、乾燥させた（以下、「二次乾燥」と称する）。一次乾燥後の乾燥減量を次の方法で測定すると共に、一次乾燥後の皮膜本体の皮膜物性（以下、「一次乾燥後皮膜物性」と称する）、コーティング性、及び、二次乾燥後のソフトカプセル皮膜の皮膜物性（以下、「二次乾燥後皮膜物性」と称する）について、次のように評価した。一次乾燥時間の異なる試料Ｓ２１〜Ｓ２６について、一次乾燥時間、乾燥減量、各評価の結果をまとめて示す。
【００５９】
＜乾燥減量＞
試料を温度１０５℃で加熱して乾燥させ、放冷後に質量を測定して恒量に達した時の質量と、乾燥前の質量との差（減量）を測定し、乾燥前質量に対する減量の質量百分率を算出した。なお、乾燥減量は、乾燥によって失われた試料中の水分量であり、数値が高い試料は水分含有率が高い。また、成形直後（一次乾燥の時間ゼロ）の皮膜本体の乾燥減量は、４４．４％であった。
【００６０】
＜一次乾燥後皮膜物性＞
温度２２℃、相対湿度３５％の環境下で、３０分〜１８０分の間の所定時間、乾燥させる一次乾燥を行った後、皮膜本体に割れが観察された場合を「×」で、割れが全く観察されなかった場合を「〇」で評価した。なお、温度２２℃、相対湿度３５％という条件は、実際にソフトカプセルの製造を行う作業環境の条件である。
【００６１】
＜コーティング性＞
皮膜本体に内容物が充填されたソフトカプセルを、８５℃のモノアセチルモノアシルグリセリン１００％液に、１秒間浸漬した。その後、モノアセチルモノアシルグリセリン液からソフトカプセルを引き上げて常温まで放冷し、モノアセチルモノアシルグリセリンを固化させた。皮膜本体の外表面に、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティング層が均一に形成されていた場合を「〇」で、均一なコーティング層が形成されなかった場合を「×」で評価した。
【００６２】
＜二次乾燥後皮膜物性＞
コーティング層を有するソフトカプセル（皮膜本体にコーティング層が積層されたソフトカプセル皮膜に内容物が充填されているソフトカプセル）を、温度２２℃、相対湿度３５％の環境下で、４８時間乾燥させる二次乾燥を行った後、ソフトカプセル皮膜に割れが生じておらず、ソフトカプセル皮膜に力を加えることにより柔軟に変形した場合を「〇」で、４８時間の経過後に既に割れが発生していた場合や、ソフトカプセル皮膜を変形させることにより割れが生じた場合を「×」で評価した。なお、この二次乾燥後皮膜物性は、ソフトカプセル皮膜の柔軟性・弾力性の指標となるものである。
【００６３】
【表５】
2015231955.tif 000006
【００６４】
表５に示すように、試料Ｓ２２〜Ｓ２４は、良好にコーティング層を形成することができ、二次乾燥後のソフトカプセル皮膜も柔軟で弾力性を有していた。これらの試料より一次乾燥時間が短く、乾燥減量の大きい（水分を多く含有していた）試料Ｓ２１は、コーティングの際に、モノアセチルモノアシルグリセリン液との接触により皮膜本体が溶けてしまい、コーティングを行うことができなかった。一方、一次乾燥時間が長く、乾燥減量が減少している（水分含有率が低下している）試料Ｓ２５は、コーティング層は形成されたものの、二次乾燥後にソフトカプセル皮膜に割れが生じた。更に一次乾燥時間が長い試料Ｓ２６は、一次乾燥後に割れが生じていた。
【００６５】
これらのことから、可塑剤を含有しない皮膜本体から水分が失われ過ぎない段階で、モノアセチルモノアシルグリセリンでコーティングすることにより、それ以上の水分の蒸散が抑制されソフトカプセル皮膜を全体として柔軟に保持することができるが、その半面で、水分含有率が高過ぎる皮膜本体はコーティング工程に耐え難いと考えられた。そして、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティングを良好に行い、これによってソフトカプセル皮膜を柔軟かつ弾力性を有するものとするためには、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティングは、皮膜本体の乾燥減量が４１．３％〜３４．３％の段階で行うことが適していると考えられた。
【００６６】
ここで、モノアセチルモノアシルグリセリンのコーティングによって柔軟かつ弾力性を有するソフトカプセル皮膜が得られた試料Ｓ２２〜Ｓ２４では、皮膜本体の単位表面積当たりにコーティングされていたモノアセチルモノアシルグリセリンの質量は、５６ｍｇ／ｃｍ２〜６６ｍｇ／ｃｍ２であった。
【００６７】
また、試料Ｓ２２〜Ｓ２４のソフトカプセルについて、上記と同様の方法で付着性を評価した結果、１００時間の保存後であってもソフトカプセル同士の付着やソフトカプセルと容器壁との付着はみられなかった。従って、ゼラチン製の皮膜本体がモノアセチルモノアシルグリセリンでコーティングされたソフトカプセル皮膜は、柔軟性・弾力性を備えているだけではなく、高温・多湿下における皮膜表面の粘着性が抑制されていた。
【００６８】
以上のように、第二実施形態によれば、柔軟性・弾力性を備えており、且つ、皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルを、提供することができる。
【００６９】
以上、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は上記の実施形態に限定されるものではなく、以下に示すように、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改良及び設計の変更が可能である。
【００７０】
例えば、上記では、ロータリーダイ式でソフトカプセル皮膜を成形する場合を例示したが、これに限定されず、滴下法によってシームレスソフトカプセル皮膜を成形する場合にも、モノアセチルモノアシルグリセリンを使用することにより、柔軟性・弾力性を備えており、且つ、皮膜表面の粘着性が抑制されているソフトカプセル皮膜を得ることができる。
【００７１】
なお、本発明は、グリセリンに代替してモノアセチルモノアシルグリセリンを使用することを提案するものであるが、皮膜表面の付着性を重要視しない場合など、モノアセチルモノアシルグリセリンに加えてグリセリンを含有させて、柔軟性・弾力性を有するソフトカプセル皮膜を製造することは、もちろん可能である。また、ソフトカプセル皮膜には、香料、甘味料、着色料などを添加することができる。