(57)【要約】【課題】アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物、及び口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上方法を提供する。【解決手段】（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％と、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物、及び上記（Ａ）成分を０．０２〜１質量％含有する口腔用組成物に、（Ｂ）成分を０．０１〜１．８質量％配合する、前記口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩の安定性向上方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％と、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩が、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムである請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｂ）／（Ａ）が、質量比として０．０１〜９０である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
練歯磨剤である請求項１、２又は３記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％配合する、前記口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩の安定性向上方法。
【請求項６】
（Ｂ）／（Ａ）が、質量比として０．０１〜９０である請求項５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物、及び口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩は、アスコルビン酸をリン酸エステル化することにより安定化した誘導体であり、歯周病の予防、抑制などに有効と期待し、本出願人は、これの口腔用組成物への利用に関する研究を重ね、成果を報告してきた。
【０００３】
しかしながら、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩は、アスコルビン酸単体と比較すると安定性が大幅に向上するものの、口腔用組成物に配合を試みると依然として満足する安定性が得られず、保存後に残存率が低下するという問題があった。更に、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量が多くなると、組成物が変色するという問題点があった。
【０００４】
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化、残存率低下や変色防止については種々検討がなされている（特許文献１〜７；特開平０４−１７３７２７号公報、特開２０００−１９８７２３号公報、特開２０００−２５６１５３号公報、特許第４５３５２１５号公報、特開２０１２−１３１７５１号公報、特開２０１３−１２９６００号公報、特開２０１３−１２９６０１号公報等）。
【０００５】
一方、ラクトフェリンは抗菌作用を有する天然素材として、口腔用組成物への応用が提案されている。例えば口腔洗浄・疾患予防用粉末組成物への配合（特許文献８；特開２００３−１３７８０９号公報）、ラクトフェリンとアルブミン、リゾチーム、プロテアーゼ阻害剤を含む歯周炎並びに歯及び口腔内組織の疾患予防製剤（特許文献９；特表平０８−５０６０９８号公報）が提案されている。また、ラクトフェリンと、植物又はその抽出物とを組み合わせた歯周病に起因する高脂血症改善剤、歯周病菌内毒素による歯周組織破壊の抑制・改善剤（特許文献１０、１１；特開２００６−２９８９１１号公報、特開２００６−２９８９１３号公報）が提案されている。更に、エピガロカテキンガレート及びラクトフェリンを含有し、更にビタミンＣを含む、ペットの歯周病、口臭抑制に有効な組成物（特許文献１２；特表２００５−５３３８６４号公報）が提案されている。しかし、これら特許文献８〜１２には、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化に関して何ら言及されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平０４−１７３７２７号公報
【特許文献２】特開２０００−１９８７２３号公報
【特許文献３】特開２０００−２５６１５３号公報
【特許文献４】特許第４５３５２１５号公報
【特許文献５】特開２０１２−１３１７５１号公報
【特許文献６】特開２０１３−１２９６００号公報
【特許文献７】特開２０１３−１２９６０１号公報
【特許文献８】特開２００３−１３７８０９号公報
【特許文献９】特表平０８−５０６０９８号公報
【特許文献１０】特開２００６−２９８９１１号公報
【特許文献１１】特開２００６−２９８９１３号公報
【特許文献１２】特表２００５−５３３８６４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合した口腔用組成物においては、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上が課題であり、この課題を解消する新たな安定化技術が望まれる。
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物、及び口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を０．０２〜１質量％含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％配合すると、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下を抑制し、かつ製剤変色を効果的に防止できることを知見した。
【００１０】
本発明においては、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩に（Ｂ）ラクトフェリンを適切量で併用することで、ラクトフェリンが（Ａ）成分の安定化剤として特異的に作用し、４０℃で３ヶ月保存しても（Ａ）成分の残存率低下が抑えられ、９０％以上の（Ａ）成分が残存し、かつ（Ａ）成分による製剤変色が抑制されると共に（Ｂ）成分によって製剤変色が生じるのも抑えられ、４０℃で３ヶ月保存後も変色が認識されない安定外観を有する製剤が得られる。このように、（Ａ）成分含有口腔用組成物における（Ａ）成分の安定性の課題が、（Ｂ）成分のラクトフェリンによって特異的に改善し、上記顕著な作用効果を与えることは、本発明者らの新知見である。
【００１１】
従って、本発明は、
〔１〕
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％と、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物、
〔２〕
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％配合する、前記口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩の安定性向上方法を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物を提供できる。このアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物は、歯周病の予防又は抑制に有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、（Ｂ）ラクトフェリンとを含有することを特徴とする。
【００１４】
（Ａ）成分のアスコルビン酸リン酸エステルは、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、特にアスコルビン酸の２位又は３位の水酸基がリン酸エステル化された誘導体が好ましい。
アスコルビン酸リン酸エステルとしては、例えばアスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられる。また、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられるが、特にマグネシウム塩、ナトリウム塩が好ましく、より好ましくはマグネシウム塩である。
（Ａ）成分としては、上記から選ばれる１種又は２種以上のアスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を使用し得る。
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩としては、中でも、口腔用として好適なアスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩又はナトリウム塩が好ましく、特にアスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウムが好ましい。
【００１５】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の含有量は、組成物全体の０．０２〜１％（質量％、以下同様）であり、好ましくは０．２〜１％、とりわけ好ましくは０．３〜０．６％である。含有量が０．０２％未満であると、有効性が得られず、歯周病抑制等の配合目的が得られない。含有量が多いほど有効性は向上するものの、１％を超えると、（Ｂ）成分を併用しても変色を抑制できず、また経済的にも不利である。
【００１６】
本発明における（Ｂ）ラクトフェリンは、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステルの安定化剤としての効果を有する。
ラクトフェリンは、動物の体内で広く分布している分子量約８万の鉄結合性の糖タンパク質である。ラクトフェリンの生物学的機能としては、抗菌作用、抗ウィルス作用、生態防御作用及び内毒素中和作用など多様な作用が報告されている。
市販のラクトフェリンは、哺乳類（例えば人、牛、羊、山羊、馬等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、又はこれらの乳の処理物である脱脂乳、ホエー等から常法（例えば、イオン交換クロマトグラフィー等）により分離したラクトフェリン、植物（トマト、イネ、タバコ）から生産されたラクトフェリンである。これらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラクトフェリンなどを使用することもでき、これらの混合物であってもよい。
【００１７】
（Ｂ）ラクトフェリンとして、市販品を使用しても、あるいは公知の方法により調製したものを使用してもよいが、特にウシ由来のラクトフェリンが好ましく使用される。ウシ由来の市販ラクトフェリンとしては、森永乳業（株）から発売されている「森永ラクトフェリン」、日本新薬（株）から発売されている「ラクトフェリン」等があり、これらを好適に使用できる。
【００１８】
（Ｂ）ラクトフェリンの含有量は、組成物全体の０．０１〜１．８％であり、好ましくは０．１〜１．５％である。含有量が０．０１％未満であると、安定化効果が低下し、本発明の目的を達成できない。１．８％を超えると、ラクトフェリン由来の変色や味が生じてしまう。
なお、本発明におけるラクトフェリンの含有量は純分換算量であり、純分は、液体クロマトグラフィーによるエリア面積比で求められた値である。詳細には、日本食品添加物協会「既存添加物自主規格」のラクトフェリン濃縮物の定量試験法（高速液体クロマトグラフィー法）による。即ち、０．１ｇのラクトフェリンを３％塩化ナトリウム溶液に溶解する。２５マイクロリットルを下記条件で液体クロマトグラフィーを行い、自動積分計でピーク面積を測定する。主ピークをラクトフェリンとし、主ピークの保持時間の２倍の範囲までに、溶出する全てのピーク面積を測定し、全ピーク面積に対する主ピーク面積の比をラクトフェリン純分とする。
操作条件
検出器  紫外吸光光度計（測定波長  ２８０ｎｍ）
カラム充填剤  ５μｍの液体クロマトグラフィー用ブチル化ポリビニルアルコール
カラム管  内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管
カラム温度  ３０〜４０℃の一定温度
移動相  Ａ  トリフルオロ酢酸を０．０３％含むアセトニトリル／塩化ナトリム溶液
（３→１００）混液（１０：９０）
Ｂ  トリフルオロ酢酸を０．０３％含むアセトニトリル／塩化ナトリム溶液
（３→１００）混液（５０：５０）
濃度勾配  Ａ：Ｂ（５０：５０）から（０：１００）までの直線濃度勾配を３０分間              行う。
流量  主ピークの保持時間が約１０分間となるよう調整する。
【００１９】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比は、（Ｂ）／（Ａ）として０．０１〜９０が好ましく、より好ましくは０．０３〜１５、さらに好ましくは０．３〜１５である。この範囲内であると（Ａ）成分の安定性がより向上し、本発明効果がより優れる。
【００２０】
本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状などの形態に調製し、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口腔内塗布剤、口腔用貼付剤などに調製できるが、特に歯磨剤又は洗口剤、とりわけ練歯磨剤等の歯磨剤として好適である。
この場合、本発明組成物は、上記各成分に加えて、本発明の効果を妨げない範囲で公知成分を適宜配合できる。具体的に、歯磨剤には、例えば研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分、水等の溶媒、ｐＨ調整剤などを配合し得る。洗口剤には、湿潤剤、界面活性剤、水等の溶剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、香料、甘味剤、色素、有効成分などを配合し得る。
【００２１】
研磨剤としては、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、リン酸水素カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。研磨剤の配合量は、通常、歯磨剤では２〜４０％、特に５〜２０％が好ましい。洗口剤には、通常、研磨剤が配合されないが、添加する場合は５％以下が好ましい。
【００２２】
粘結剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系粘結剤、カラギーナン、キサンタンガム、アラビアガム等のガム類、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等の有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ等の無機粘結剤が挙げられる。これら粘結剤の含有量は、通常、０．０１〜１０％である。
【００２３】
粘稠剤（湿潤剤）としては、例えば、ソルビトール、キシリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。これらの含有量は、通常、１０〜６０％である。
【００２４】
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤等を１種又は２種以上配合できる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などが挙げられる。
ノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキロールアミドなどが挙げられる。両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩等のイミダゾリン型が挙げられる。
本発明組成物では、特にラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤が、好適に使用し得る。
界面活性剤の含有量は、通常、０〜１０％、特に０．０１〜５％である。
【００２５】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド等が挙げられる。
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
着色剤としては、赤色２号、３号、青色１号、酸化チタン等が挙げられる。
【００２６】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用できる。
香料の配合量は特に限定されないが、上記の香料素材は、組成物中に各々０．０００００１〜１％の範囲で使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した香料組成物としての含有量は、本発明の口腔用組成物中に０．１〜２．０％とすることが好ましい。
【００２７】
有効成分（薬用成分）としては、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム等の非イオン性やカチオン性の殺菌剤や抗菌剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素含有化合物、アスコルビン酸、乳酸アルミニウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤、縮合リン酸塩、歯石予防剤、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウムなどを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
なお、これら任意成分は本発明の効果を損なわない範囲で通常量で配合できる。
【００２８】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸やこれらの塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の酸やアルカリ、緩衝剤を適量配合し得る。
なお、本発明の口腔用組成物は、ｐＨが７以上９．５以下であることが好ましく、より好ましくは７．５以上９．２以下であり、最も好ましくは９以下である。ｐＨが高いほど（Ａ）成分は安定化するが、ｐＨが高すぎると口腔内刺激が生じる場合があり、上記範囲内がより好適である。上記理由により、水酸化ナトリウム、クエン酸等のｐＨ調整剤、緩衝剤の併用が、より好ましい。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００３０】
［実施例、比較例］
下記に示す試験歯磨剤組成に基づき、表１、２に示す成分を用いて歯磨剤組成物（練歯磨剤）を常法によって調製し、歯磨剤用ラミネートチューブに充填した。
得られた歯磨剤組成物を４０℃で３ヶ月間、−５℃で３ヶ月間保存した後、４０℃で３ヶ月間保存後におけるアスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率、変色抑制効果を下記方法で評価した。結果を表に併記した。
【００３１】
〈アスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率の評価方法〉
アスコルビン酸リン酸エステル塩の定量法、残存率の評価方法は下記の通りである。なお、比較例のアスコルビン酸ナトリウムの定量、残存率の評価は下記方法で行った。
アスコルビン酸リン酸エステル塩の定量法；
各歯磨剤組成物０．１ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム、２３．５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸水素二カリウム、ｐＨ８．０）を加え、振とう機で２０分間激しく撹拌した後、１０ｍＬにメスアップした。この液１ｍＬを取り、前処理用フィルターで濾過した後、高速液体クロマトグラフィー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ  ＬＣ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １．２５  システム；（株）島津製作所、システムコントローラー：ＣＢＭ−２０Ａ、ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ、オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＣ、検出器：ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ）を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム＋５ｍｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウム／アセトニトリル＝９１／９混液（容量比）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ  ＯＤＳ−８０Ｔｓ、東ソー（株）製）、カラム温度約５０℃、検出波長２４０ｎｍ、流速は０．８ｍＬ／分とした。
４０℃にて３ヶ月保存品中のアスコルビン酸リン酸エステル塩の含有量を算出し、当初のアスコルビン酸リン酸エステル塩の配合量を１００％とした残存率を求めた。
【００３２】
アスコルビン酸ナトリウムの定量法；
各歯磨剤組成物１０ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を加え、２０分間激しく撹拌した後、５０ｍＬにメスアップした。この液１ｍＬを取り、前処理用フィルターで濾過した後、高速液体クロマトグラフィー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ  ＬＣ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １．２５  システム；システムコントローラー：ＣＢＭ−２０Ａ、ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ、オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＣ、以上（株）島津製作所、検出器：ＥＣＤ−３００  （測定条件  ＋５５０ｍＶ、エイコム（株））を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4−Ｈ3ＰＯ4  ｂｕｆｆｅｒ  ＋２５ｍＭ  硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ）  ＋２０μＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ２．５）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ  ＯＤＳ−８０Ｔｓ、東ソー（株）製）、カラム温度約４０℃、流速は０．８ｍＬ／分とした。
４０℃にて３ヶ月保存品中のアスコルビン酸ナトリウムの含有量を算出し、当初のアスコルビン酸ナトリウムの配合量を１００％とした残存率を求めた。
【００３３】
上記方法で求めた残存率を、下記基準に基づき評価した。
残存率の評価基準；
◎  残存率９５％以上
○  ９０％以上９５％未満
△  ８５％以上９０％未満
×  ８５％未満
【００３４】
〈変色抑制効果の評価方法〉
保存後の各歯磨剤組成物をチューブから白色紙上に押し出し、変色を観察した。同一組成の４０℃保存品と−５℃保存品を同時比較し、以下の評点で目視評価した。なお、−５℃で製造当初から変色しないことは確認済みである。
変色抑制効果の評価基準；
◎  変色が認められない
○  変色がほとんど認められない
（−５℃保存品と比べると変色は若干認められるが気にならない）
△  −５℃保存品と比べなくても変色が認められる
×  一見してひどい変色が認められる。
【００３５】
〈試験歯磨剤組成〉
ソルビトール                                  ４０％
プロピレングリコール                            ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．６
クエン酸                                        ０．１
香料                                            １
無水ケイ酸                                    １８
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
アスコルビン酸リン酸エステル塩又はアスコルビン酸塩
表に示す量
ラクトフェリン                                  表に示す量
ｐＨ調製剤（ＮａＯＨ）                          適量
精製水                                          バランス  
合計                                        １００．０％
ｐＨ調製剤（ＮａＯＨ）にてｐＨを７．８に調整。
【００３６】
【表１】
2015164905.tif 000002
【００３７】
【表２】
2015164905.tif 000003
＊：（Ｂ）／アスコルビン酸ナトリウムの比率（質量比）
＊＊：アスコルビン酸ナトリウムの残存率
【００３８】
使用原料の詳細は下記の通りである。
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム；昭和電工社製
アスコルビン酸ナトリウム（比較成分）；和光純薬工業社製  試薬
ラクトフェリン；森永乳業社製
【００３９】
表１、２から、実施例に示すように、本発明の構成とすることにより、アスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率低下が抑制され、かつ変色抑制効果も得られることが理解できる。なお、比較例６は、ラクトフェリンの配合量が多いため、ラクトフェリン由来の変色や味が生じた。
【００４０】
［処方例］  洗口液（ｐＨ７．５）
（Ａ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム    ０．３％
（Ｂ）ラクトフェリン                                    ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）                  ０．５
プロピレングリコール                                    ３
グリセリン                                              ４．５
キシリトール                                            ３
エタノール                                              ２
クエン酸                                                ０．０７
クエン酸ナトリウム                                      ０．２５
サッカリンナトリウム                                    ０．００４
香料                                                    ０．２
精製水                                                  バランス  
合計                                                １００．０％