(57)【要約】【課題】スキンケア効果に優れるとともに、美白成分の経皮吸収性に優れる皮膚外用剤提供することを課題とする。【解決手段】アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有し、液晶相を経由して調製されることを特徴とする皮膚外用剤により課題は解決される。また、液晶相は以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）を構成成分とすることが好ましい。    （Ａ）多価アルコール    （Ｂ）リン脂質（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステルさらに、（Ｃ）成分としてはポリグリセリンの脂肪酸モノエステル及びポリグリセリンの脂肪酸ジエステルからなる群から選択される一種または二種以上であることが好ましい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有し、液晶相を経由して調製されることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
液晶相が以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）を構成成分とすることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
（Ａ）多価アルコール
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
【請求項３】
ポリグリセリンエステルがポリグリセリンの脂肪酸モノエステル及びポリグリセリンの脂肪酸ジエステルからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする請求項１または請求項２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
リン脂質及びポリグリセリン脂肪酸を含有する多価アルコール相に水を添加して、液晶相を形成させた後、該液晶層相に、アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有する油相、次いで水相を順次添加して乳化を行って調製することを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
リン脂質及びポリグリセリン脂肪酸を含有する多価アルコール相に水を添加して、液晶相を形成させた後、該液晶層相に、アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有する油相、次いで水相を順次添加して乳化を行って調製することを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
【請求項６】
ポリグリセリンエステルがポリグリセリンの脂肪酸モノエステル及びポリグリセリンの脂肪酸ジエステルからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする請求項５記載の皮膚外用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はスキンケア効果に優れるとともに、美白成分の経皮吸収性に優れる皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、乳液、クリーム等のスキンケア化粧料には、保湿効果により肌にうるおいを与え、肌を乾燥から保護し、肌荒れを予防する等のいわゆるスキンケア効果に優れるとともに、抗老化効果、美白効果等のアンチエイジング効果にも優れることが要求されている。これらの要求に応えるためには、抗老化成分、美白成分等の有効成分を効率的に肌内部に滲透させることが重要である。そのため、従来から、角層を透過し肌内部に有効成分を効率的到達させるために、種々の剤型上の工夫がなされて来ている。
【０００３】
具体的な技術の一つとして、活性剤相、いわゆるＤ相を経て乳化を行うことで、乳化油滴の粒径を細かくし、その油滴に存在する有効成分を肌内部へ到達させやすくする試みがなされている。（例えば、特許文献１または特許文献２参照）しかしながら、これらの技術においては、保湿等の基本的なスキンケア効果においては優れるものの、有効成分を肌内部に効率的に浸透させる効果については未だ不十分であった。
【０００４】
また、肌内部へ有効成分を効率的に到達させる効果に優れた技術として、肌との親和性が高いリン脂質等の二重膜構造有する小球体であるベシクルがある。（例えば、特許文献３または特許文献４参照）しかしながら、この技術においては、有効成分を効率的に到達させる効果には秀でるものの、保湿効果等の基本的なスキンケア効果が低下するという課題を有する場合があった。
【０００５】
一方、高い美白効果を有する有効成分としてはアルキルレゾルシノールが知られている。実際の皮膚外用剤において、この化合物の効果を効率的に発揮させ、効果的な美白化粧料を得るために、保湿等の基本的なスキンケア効果及びアルキルレゾルシノールの肌内部への効率的な送達を行える皮膚外用剤を開発することが必達とされていが、前述の技術との組み合わせにおいては目的を達成するまでには至っていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平０９−２５５５２９号
【特許文献２】特開２０１２−９２０８２号
【特許文献３】特開平１１−１３０６５１号
【特許文献４】再公表特許公報ＷＯ２００８／１４９６０１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はスキンケア効果に優れるとともに、美白成分の経皮吸収性に優れる皮膚外用剤提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前述した、従来技術の課題を鑑み、発明者等はスキンケア効果に優れるとともに、美白成分の経皮吸収性に優れる皮膚外用剤を求めて鋭意研究した結果、アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有し、液晶状態を経て乳化された皮膚外用剤が課題を解決することを見出し、本発明に至った。すなわち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有し、液晶相を経由して調製されることを特徴とする皮膚外用剤。
（２）液晶相が以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）を構成成分とすることを特徴とする（１）記載の皮膚外用剤。
（Ａ）多価アルコール
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
（３）ポリグリセリンエステルがポリグリセリンの脂肪酸モノエステル及びポリグリセリンの脂肪酸ジエステルからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする（１）または（２）記載の皮膚外用剤。
（４）リン脂質及びポリグリセリン脂肪酸を含有する多価アルコール相に水を添加して、液晶相を形成させた後、該液晶層相に、アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有する油相、次いで水相を順次添加して乳化を行って調製することを特徴とする（１）〜（３）いずれかに記載の皮膚外用剤。
（５）リン脂質及びポリグリセリン脂肪酸を含有する多価アルコール相に水を添加して、液晶相を形成させた後、該液晶層相に、アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有する油相、次いで水相を順次添加して乳化を行って調製することを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
（６）ポリグリセリンエステルがポリグリセリンの脂肪酸モノエステル及びポリグリセリンの脂肪酸ジエステルからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする（５）記載の皮膚外用剤の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によればキンケア効果に優れるとともに、美白成分の経皮吸収性に優れる皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
＜１＞ 本発明の皮膚外用剤の必須成分であるアルキルレゾルシノール
本発明の皮膚外用剤はその必須成分として、アルキルレゾルシノールの一種又は二種以上を含有する。本発明のアルキルレゾルシノールとしては、レゾルシノールの第４位がアルキル基で置換された、４―アルキルレゾルシノールが好ましい。また、置換アルキル基としては、炭素数３〜９の直鎖状、分岐状及び環状のアルキル基が好ましい。好ましい、アルキルレゾルシノールとしては、４−ｎブチルレゾルシノール、４−ｎアミルレゾルシノール、４−ｎヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−（１−メチルエチル）レゾルシノール、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−（２−メチルプロピル）レゾルシノール、４−（１−メチルエチルレゾルシノール ）、１−エチルプロピルレゾルシノール、１−エチル−２−メチルプロピルレゾルシノール、１−イソプロピル−２−メチルプロピルレゾルシノール、１−ブチルペンチルレゾルシノール、１−イソブチル−３−メチルブチルレゾルシノール、４−（１−メチルプロピル）レゾルシノール、４−（１−メチルブチル）レゾルシノール、４−tert−ブチルレゾルシノール等が例示できる。中でも、４−ｎ−ブチルレゾルシノールが好ましい。公知の物質であ
り、常法に従って製造することができ、例えば、Lille, J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34記載の方法により合成可能であるが、市販品も存在するので、かかる市販品を入手して使用することも可能である。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤におけるアルキルレゾルシノールの含有量は皮膚外用剤全量に対して０．００１〜１．０質量％であり、０．００５〜０．５質量％であることが好ましい。下限値以下では、美白効果が不充分である場合があり好ましくない。また、上限値以上では、全量を肌内部へ効率的に送達できない場合があり好ましくない。
【００１２】
＜２＞本発明の皮膚外用剤における液晶の構成成分であるリン脂質
本発明の皮膚外用剤はリン脂質を構成成分とする液晶相を経由して調製されることを特徴とする。該リン脂質としては、具体的は、レシチン、水添レシチン、水酸化レシチン、スフィンゴリン脂質等が好適に例示される。これらのリン脂質には市販品が多く存在するので、それらを入手して使用することが可能である。本発明においては、形成される液晶相が安定であることから、リン脂質としては、レシチン、水添レシチン、水酸化レシチンが特に好ましい。これらのリン脂質には市販品が多く存在するので、それらを入手して使用することが可能である。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤におけるリン脂質の含有量は、皮膚外用剤全量に対して０．１〜５．０質量％であることが好ましく、０．５〜２．０質量％であることがより好ましい。下限値以下でも、上限値以上でも、乳化工程を通じて安定性を保持できる液晶相が形成されない場合があり好ましくない。
【００１４】
＜３＞ 本発明の皮膚外用剤における液晶の構成成分であるポリグリセリン脂肪酸エステル
本発明の皮膚外用剤はポリグリセリン脂肪酸エステルを構成成分とする液晶層を経由して調製されることを特徴とする。安定な液晶相が形成されることから、該ポリグリセリン脂肪酸エステルのグリセリンの重合度としては、２〜１０が好ましく、２〜４がより好ましく、脂肪酸としては炭素数６〜２０の不飽和又は分岐状の脂肪酸が好ましく、その内でも、オレイン酸及びイソステアリン酸が特に好ましい。また、安定な液晶相が形成されることから、ポリグリセリンのモノエステル及びジエステルが好ましい。これらのポリグリセリン脂肪酸エステルには市販品が多く存在するので、それらを入手して使用することが可能である。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤におけるポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量は、皮膚外用剤全量に対して０．００５〜１．０質量％であることが好ましく、０．０１〜０．５質量％であることがより好ましい。下限値以下でも、上限値以上でも、乳化工程を通じて安定性を保持できる液晶相が形成されない場合があり好ましくない。
【００１６】
＜４＞ 本発明の皮膚外用剤における液晶の構成成分である多価アルコール
本発明の皮膚外用剤における液晶相は構成成分として多価アルコールを含有することを特徴とする。本発明において、多価アルコールは他の構成成分である、リン脂質及びポリグリセリン脂肪酸エステルを溶解する溶媒の役割を担っており、両成分を均一に溶解できるものであれば特に限定されないが、液晶の形成されやすさ及び形成された液晶の安定性の観点から、グリセリン及びジグリセリンが特に好ましい。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤における多価アルコールの含有量は、皮膚外用剤全量に対して５〜４０質量％であることが好ましく、１０〜３０質量％であることがより好ましい。下限値以下でも、上限値以上でも、乳化工程を通じて安定性を保持できる液晶相が形成されない場合があり好ましくない。
【００１８】
＜５＞ 本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤はアルキルレゾルシノールを必須成分として含有し、リン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル及び多価アルコールを構成成分とする液晶相を経由して調製されることを特徴とする。
また、本発明の皮膚外用剤は上記必須成分以外に通常皮膚外用剤で使用される任意成分を発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサンメチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン、部分架橋型ポリシロキサン、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル等のゲル化剤、表面処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面処理されていても良い、酸化コバルト、群青、紺青、酸化亜鉛の無機顔料類、表面処理されていても良い、酸化鉄二酸化チタン焼結体等の複合顔料、表面処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤等の紫外線吸収剤、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ６トリパルミテート，ビタミンＢ６ジオクタノエート，ビタミンＢ２又はその誘導体，ビタミンＢ１２，ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤としては乳液、クリーム等が例示できる。また、その製法としては、乳化工程を通じて、安定性が保持できる液晶相が形成できることから、リン脂質及びポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する多価アルコール相に水を添加して、液晶相を形成させた後、該液晶層相に、アルキルレゾルシノールの一種または二種以上を含有する油相、次いで水相を順次添加して乳化を行って調製する製法をとることが好ましい。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明が以下の実施例に限定されるものではない。
＜実施例１〜６、比較例１＞
表１の処方にしたがって、本発明の皮膚外用剤である乳液と比較例の乳液を作成した。すなわち、成分（イ）を６５℃に加熱、攪拌混合し、均一溶液とした。この溶液に攪拌下、６５℃に加熱した成分（ロ）を添加した。攪拌を続けながら、６５℃に加熱、攪拌混合した成分（ハ）、次いで（二）を徐々に添加し、引き続き、ホモミキサーで乳化を行った後、
６５℃に加熱、攪拌混合した成分（ホ）を添加した後、室温まで冷却し、乳液を得た。各成分混合時に偏光顕微鏡での観察を行い、偏光の有無を確認した。（液晶が形成されれば偏光が観察される。）観察結果を表２に示す。なお、表１中の数字は質量％を表す。
【００２１】
【表１】
2015003888.tif 000002
【００２２】
【表２】
2015003888.tif 000003
【００２３】
＜比較例２＞
表３の処方にしたがって、ベシクル分散型の化粧料を作成した。すなわち、表３の成分を８５℃に加熱、攪拌混合した後、攪拌を３０分続け、その後、高圧乳化機を用いて攪拌を行った後、室温まで冷却し、化粧料を得た。なお、表３中の数字は質量％を表す。
【００２４】
【表３】
2015003888.tif 000004
【００２５】
＜試験例１＞経皮吸収性の測定
拡散セルに豚皮を装着した後、セルの下部に豚皮との間に空気が無くなるまで生理食塩水を充填した。その後、拡散セル上部に実施例１〜６及び比較例１〜２の皮膚外用剤を採取し、下部の生理食塩水を攪拌しながら２４時間放置した。その後、セル下部中のアルキルレゾルシノール量をＨＰＬＴにより定量し、皮膚外用剤中の含有量に対する比率を求め、経皮吸率を求めた。結果を表４に示す。
【００２６】
＜試験例２＞保湿効果の評価
パネラーの前腕内側部を洗浄した後、実施例１〜６及び比較例１〜２の皮膚外用剤を１０ｍｇ塗布した。３０分放置した後、塗布部位を石けんにて洗浄し、タオルで水分を軽く拭き取った後、塗布部位のインピーダンス値をインピーダンスメーター（ＳＫＩＣＯＮ−２００ＥＸ  アイ・ビイ・エス株式会社製）を用いて測定し、皮膚外用剤塗布前の値からの増分を求めた。結果を表４に示す。増分の値が大きい程、保湿効果が高いことを意味する。
【００２７】
＜試験例３＞浸透感及び保湿感の官能評価
実施例１〜６、比較例１〜２の皮膚外用剤を肌に塗布した場合の浸透感及び保湿感を以下の評価基準で評価した。評価は熟練者５名で行い、その平均値を評価値とした。結果を表４に示す。
評価基準：浸透感及び保湿感が比較例２と比較して
かなりある・・・・・・・・・５点
ある・・・・・・・・・・・・４点
同等・・・・・・・・・・・・３点
ややない・・・・・・・・・・２点
かなりない・・・・・・・・・１点
【００２８】
＜試験例４＞美白効果の評価
肌にくすみのあるパネラーに実施例１〜６、比較例１〜２の皮膚外用剤を毎日塗布してもらい、六ヶ月経過後に分光光度計を用いて肌のＬ値を測定し、試験開始前の肌のＬ値との差を求めた。結果を表４に示す。
【００２９】
【表４】
2015003888.tif 000005
表４より明らかなように、本発明の皮膚外用剤は美白効果の肌内部への浸透性及び保湿効果にも優れていることがわかる。また、優れた経皮吸収性により、高い美白効果が得られることもわかる。
【００３０】
＜試験例５＞保存安定性の評価
実施例１〜６の皮膚外用剤を４０℃で６ヶ月保存した後、偏光顕微鏡により、偏光を、試験例１と同様に経皮吸収性を測定した。結果を表５に示す。
【００３１】
【表５】
2015003888.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明はスキンケア化粧料等として利用できる。