(57)【要約】      （修正有）【課題】炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法の提供。【解決手段】例えばアセトフェノンのような基質を式（Ｉ）で表されるη６アレーンルテニウムモノスルフォネートジアミン錯体化合物を触媒として、水素ガスと反応させることにより水素化する方法。（Ｒ1〜Ｒ5はＨ、置換／非置換のアルキルアルコキシ、アリル、カルボキシル、アミド等を、Ｒ6〜Ｒ10はＨ、置換／未置換のアルキル、アリル、アリルコキシ等を、Ａはアルキレン基等）2015157819.tif 000058【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法であって、
水素化触媒の存在下で、前記基質を水素ガスと反応させる工程を含んでなるものであり、
前記水素化触媒が、化学式（I）で表される錯体である、方法。
【化１】
2015157819.tif 000046
〔前記式（I）において、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１、および−ＣＦ３からなる群から選択されてなり、
Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は共に、６〜１０の炭素原子から構成された芳香環を形成し、前記芳香環が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３と随意に置換されてなるものであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリルおよび随意に置換されたＣ６−２０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、または
前記炭素原子と共に結合されるＲ６およびＲ７および／または前記炭素原子と共に結合されるＲ８およびＲ９は、随意に置換されたＣ３−２０シクロアルキル、または随意に置換されたＣ２−２０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される、または
Ｒ６およびＲ７の１つおよびＲ８およびＲ９の１つは共に、随意に置換されたＣ５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ５−１０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、または
Ｒ１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、随意に置換されたＣ６−１０アリルまたは−ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキルおよび随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル基、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、または
窒素原子と共に結合されるＲ１１およびＲ１２は、随意に置換されたＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成してなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１およびＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群から選択されるものであり、
Ｒ３０およびＲ３１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、
Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ２−５アルキルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリルおよびＣ６−１０アリロキシからなる群から選択されるものであり、または
Ａは、下記化学式（II）の基であり、
【化２】
2015157819.tif 000047
前記式（II）において、
ｐは１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数であり、ｑ＋ｒ＝１、２または３であり、
Ｒ４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されるものであり、およびＨａｌは、ハロゲンである。〕
【請求項２】
前記式（I）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１に記載された方法。
【請求項３】
前記式（I）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１または請求項２に記載された方法。
【請求項４】
前記式（I）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ水素である、請求項１〜３の何れか一項に記載された方法。
【請求項５】
前記式（I）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素および随意に置換されたＣ６−２０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１〜４の何れか一項に記載された方法。
【請求項６】
前記式（I）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素およびフェニルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１〜５の何れか一項に記載された方法。
【請求項７】
前記式（I）において、Ｒ６およびＲ７の一方はフェニルであり、およびＲ６およびＲ７の他方は水素である、請求項１〜６の何れか一項に記載された方法。
【請求項８】
前記式（I）において、Ｒ８およびＲ９の一方はフェニルであり、およびＲ８およびＲ９の他方が水素である、請求項１〜６の何れか一項に記載された方法。
【請求項９】
前記式（I）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素である、請求項１〜６の何れか一項に記載された方法。
【請求項１０】
前記式（I）において、Ｒ１０が、メチルまたはトリル基である、請求項１〜９の何れか一項に記載された方法。
【請求項１１】
前記式（I）において、Ａが、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）５−であって、望ましくは−（ＣＨ２）３−または（ＣＨ２）４−である、請求項１〜１０の何れか一項に記載された方法。
【請求項１２】
前記式（I）において、Ｈａｌが、塩素、臭素またはヨウ素である、請求項１〜１１の何れか一項に記載された方法。
【請求項１３】
水素化される前記基質が、カルボニルまたはイミニルであってなる、請求項１〜１２の何れか一項に記載された方法。
【請求項１４】
更に溶媒を含んでなる、請求項１〜１３の何れか一項に記載された方法。
【請求項１５】
前記溶媒が、アルコールを含んでなる、請求項１４に記載された方法。
【請求項１６】
更に銀塩を含んでなる、請求項１〜１５の何れか一項に記載された方法。
【請求項１７】
フッ素化スルホン酸、望ましくはトリフルオロメタンスルホン酸を更に含んでなる、請求項１〜１５の何れか一項に記載された方法。
【請求項１８】
下記化学式（VIII）の化合物の製造方法であって、
【化３】
2015157819.tif 000048
ａ）下記化学式（IX）の化合物を下記化学式（X）の化合物に転化し、
【化４】
2015157819.tif 000049
ｂ）上記化学式（X）の前記化合物を下記化学式（XI）の化合物と溶媒中で反応させ、化学式（VIII）の前記化合物を形成する工程を含んでなる方法。
【化５】
2015157819.tif 000050
〔上記式中、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０およびＡは、請求項１〜１１の何れか一項において定義した通りであり、および
Ｘは求電子基である。〕
【請求項１９】
工程（ａ）が、化学式（IX）の前記化合物を塩基および下記化学式（XII）の化合物と反応させることを含んでなる、請求項１８に記載された方法。
Ｘ−ＬＧ（XII）
〔前記式（XII）において、ＬＧは離脱基である。〕
【請求項２０】
前記塩基がアミンであってなる、請求項１９に記載された方法。
【請求項２１】
前記塩基が、ルチジンとトリエチルアミンとからなる群から選択されてなる、請求項１９または請求項２０に記載された方法。
【請求項２２】
化学式（XII）の前記化合物が、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と、トリフルオロメタンスルホン酸と、塩化メタンスルホニルと、およびｐ−塩化トルエンスルホニルとからなる群から選択されてなる、請求項１９に記載された方法。
【請求項２３】
工程（ｂ）が更に塩基を含んでなる、請求項１８に記載された方法。
【請求項２４】
前記塩基がアミンであってなる、請求項２３に記載された方法。
【請求項２５】
前記塩基がトリエチルアミンであってなる、請求項２３または請求項２４に記載された方法。
【請求項２６】
請求項１８〜２５の何れか一項に記載された方法であって、
ｃ）化学式（VIII）の前記化合物を酸ＨＺ（Ｚはアニオンである）と反応させ、および
ｄ）化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応させ（Ｈａｌはハロゲンであり、およびｎはＲｕの配位数と同じまたはそれ以下の数である）、化学式（XIII）の錯体を形成する工程を更に含んでなる方法。
【化６】
2015157819.tif 000051
【請求項２７】
化学式（XIII）の前記錯体を塩基で処理し、化学式（I）の前記錯体を形成する工程を更に含んでなる、請求項２６に記載された方法。
【請求項２８】
化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩が、前記Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応する前に、分離されてなる、請求項２６に記載された方法。
【請求項２９】
化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩が、前記Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応する前に、その場で製造されてなる、請求項２６に記載された方法。
【請求項３０】
化学式（XIII）の前記錯体が分離されてなる、請求項２６に記載された方法。
【請求項３１】
化学式（XIII）の前記錯体が、その場で製造されてなる、請求項２６に記載された方法。
【請求項３２】
化学式（I）の錯体の製造のワンポット方法であって、
【化７】
2015157819.tif 000052
ｉ）化学式（VIII）の化合物を酸ＨＺと反応させ（Ｚはアニオンである）、
【化８】
2015157819.tif 000053
ii）化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応させ（Ｈａｌはハロゲンであり、およびｎはＲｕの配位数と同じまたはそれ以下の数である）、化学式（XIII）の錯体を形成し、
【化９】
2015157819.tif 000054
iii）化学式（XIII）の前記錯体を塩基で処理し、化学式（I）の前記錯体を形成する工程を含んでなる方法。
【化１０】
2015157819.tif 000055
〔上記式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、ＨａｌおよびＺは、請求項１〜１２の何れか一項において定義された通りであり、および化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩および化学式（XIII）の前記錯体は、その場で製造される。〕
【請求項３３】
以下からなる群から選択された錯体。
【化１１】
2015157819.tif 000056
【請求項３４】
以下からなる群から選択された化合物またはそれらの酸付加塩。
【化１２】
2015157819.tif 000057
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を触媒的に水素化する方法に関する。とりわけ、本発明は、η６アレーンルテニウムモノスルホネートジアミン錯体を使用し、カルボニル化合物またはイミニル化合物を触媒的に水素化することに関する。
【０００２】
テザー触媒は、非対称の移動水素化反応において使用される。（例えば、Ｈａｙｅｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，７３１８，Ｃｈｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，９（２２），４６５９，Ｍｏｒｒｉｓ  ｅｔ ａｌ，Ｊ.Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，７０３５ および Ｍａｒｔｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２００８，６９３，３５２７を参照）移動水素化の条件は、ギ酸およびトリエチルアミンを使用する。水素ガスが使用され、およびギ酸およびトリエチルアミン等の試薬が使用されない点で、水素化反応は、移動水素化反応とは異なる。
【使用される用語および表記規則の定義】
【０００３】
（分子の）一部または置換基の接続部は、「−」で表される。例えば、−ＯＨは、酸素原子を介して接続される。
【０００４】
「アルキル」は、直鎖、分枝状または環状飽和炭化水素基に関する。ある実施態様において、アルキル基は、１〜２０の炭素原子を、ある実施態様においては、１〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、１〜１０の炭素原子を有しても良い。炭素原子の数は、その基に適合しており、例えば、シクロアルキル基は、連鎖を形成するため、少なくとも３つの炭素原子を有さなければならない。アルキル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルキル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
【０００５】
「アルコキシ」は、Ｏ−アルキル基に関する、アルキル基は、上述の通りである。
【０００６】
「アルケニル」は、少なくとも１つ炭素−炭素の二重結合を有する直鎖、分枝状または環状不飽和炭化水素基に関する。この基は、各二重結合の周囲でシス型またはトランス型のいずれかの立体配置であってもよい。ある実施態様において、アルケニル基は、２〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、２〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、２〜１０の炭素原子を有することができる。アルケニル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルケニル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。アルケニル基の例は、エテニル（ビニル）、２−プロペニル(アリル)、１−メチルエテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、シクロブタ−１，３-ジエニル等を含むが、これらに限定されない。
【０００７】
「アルキニル」は、少なくとも１つ炭素−炭素の三重結合を有する直鎖、分枝状または環状不飽和炭化水素基に関する。ある実施態様において、アルキニル基は、２〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、２〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、２〜８の炭素原子を有することができる。炭素原子の数は、その基に適合しており、例えば、少なくとも１つ炭素−炭素の三重結合を有する環状基は、この環状基を形成するために、十分な数の炭素原子を有さなければならない。アルキニル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルキニル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。アルキニル基の例は、エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル、１−メチルプロプ−２−イニル、ブト−１−イニル、ブト−２−イニル、ブト−３−イニル等を含むが、これらに限定されない。
【０００８】
「アリル」は、芳香族炭素環状基に関する。アリル基は、単環または多重縮合環を有しても良い。ある実施態様において、アリル基は、６〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、６〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、６〜１０の炭素原子を有することができる。アリル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アリル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。アリル基の例は、フェニル、ナフチル、アンスラセニル等を含むが、これらに限定されない。
【０００９】
「アリルロキシ」は、−Ｏ−アリル基に関する、このアリル基は、上述の通りである。
【００１０】
「ハル」は、ハロゲンに関し、およびフッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択されてもよい。
【００１１】
「ヘテロアルキル」は、直鎖、分枝状または環状飽和炭化水素基に関する、１以上の炭素原子が、１以上のヘテロ原子（窒素、酸素、リンおよび／または硫黄原子等）とそれぞれ別々に置換される。ある実施態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、１〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、１〜１０の炭素原子を有しても良い。炭素原子の数は、その基に適合しており、例えば、ヘテロシクロアルキル基は、連鎖を形成するため、ヘテロ原子と共に十分な数の炭素原子を有さなければならない。ヘテロアルキル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルキル基は、いかなる適切な原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。ヘテロアルキル基の例は、エーテル、アミン、チオエーテル、エポキシド、モルホリニル、ピペラジニル、シラニル等を含むが、これらに限定されない。
【００１２】
「ヘテロアリル」は、芳香族炭素環状基に関する、１以上の炭素原子が、１以上のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リンおよび／または硫黄原子）とそれぞれ別々に置換される。ある実施態様において、ヘテロアリル基は、３〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、３〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、３〜１０の炭素原子を有してもよい。ヘテロアリル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、ヘテロアリル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。ヘテロアリル基の例は、フラニル、インドリル、オクサゾリル、ピロリル、Ｎ−メチル−ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、シアゾリル、シオフェニル等を含むが、これらに限定されない。
【本発明の詳細な説明】
【００１３】
炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質が、水素ガスおよびテザーη６  アレーンルテニウムモノスルホネートジアミン錯体の存在下で、還元されることが知見された。
ある実施態様において、水素化は非対称であり、および還元された基質は、高い鏡像体過剰率で得られてもよい。別の実施態様において、水素化された基質が多官能基化する際、テザー触媒は、多官能性基の存在に対して弾力性があり、且つ不活性化しないことが知見された。
【００１４】
従って、一の実施態様において、本発明は、炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法を提供し、この方法は、水素化触媒の存在下で、この基質を水素ガスと反応させる工程を含んでなる、この水素化触媒は、化学式（I）の錯体である。
【化１】
2015157819.tif 000002
式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１および−ＣＦ３からなる群から選択される、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、６〜１０の炭素原子から構成された芳香環を共に形成し、この芳香環は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３と随意に置換される、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリルおよび随意に置換されたＣ６−２０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択され、または
炭素原子と共に結合されるＲ６およびＲ７および／または炭素原子と共に結合されるＲ８およびＲ９は、随意に置換されたＣ３−２０シクロアルキル、または随意に置換されたＣ２−２０シクロアルコキシを形成し、この置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される、または
Ｒ６およびＲ７の１つおよびＲ８およびＲ９の１つは共に、随意に置換されたＣ５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択される、または
Ｒ１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、随意に置換されたＣ６−１０アリルまたは−ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキルおよび随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル基、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される、または
窒素原子と共に結合されるＲ１１およびＲ１２は、随意に置換されたＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１およびＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群から選択される、
Ｒ３０およびＲ３１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群から選択される、
Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ２−５アルキルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリルおよびＣ６−１０アリロキシからなる群から選択され、または
Ａは化学式（II）の基であり、
【化２】
2015157819.tif 000003
式中のｐは１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択され、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数である、ｑ＋ｒ＝１、２または３である、
Ｒ４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択され、及び
Ｈａｌは、ハロゲンである。
【００１５】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が結合される炭素原子は、非対称であってもよい。従って、化学式（I）の錯体はキラルであってもよく、および本発明の水素化方法は非対称水素化方法であってもよい。キラル触媒および非対称水素化方法は、本発明の範囲内であることが予測される。
【００１６】
一の実施態様において、この方法は、カルボニル基を選択的に水素化し、対応するアルコールを提供することに適している。
【００１７】
水素化される適切な基質は、化学式（III）のカルボニルを含むが、これに限定はされない。
【化３】
2015157819.tif 000004
式中のＲ５０およびＲ５１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ２−２０アルケニル、随意に置換されたＣ２−２０アルキニル、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０ヘテロアルキル、随意に置換されたＣ３−２０ヘテロアリル、−ＮＲ６０Ｒ６１、−ＣＯＲ６０、−ＣＯＯＲ６０、−ＣＯＮＲ６０Ｒ６１、随意に置換された−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ６０、随意に置換された−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＲ６０、随意に置換された−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＮＲ６０Ｒ６１、随意に置換された−Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ６−２０−アリルおよび随意に置換された−Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ１−２０−アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択され、または
Ｒ５０およびＲ５１は、随意に置換されたＣ１−２０アルキル、随意に置換されたＣ１−２０アルコキシまたは随意に置換されたＣ２−２０アルケニルにより結合され、またはＲ５０およびＲ５１は結合され、随意に置換された−（ＣＨ２）ｔ−（ｏｒｔｈｏ−Ｃ５−６−アリル）−（ＣＨ２）ｕ−鎖、随意に置換された−（ＣＨ２）ｔ−（ｏｒｔｈｏ−Ｃ５−６−アリル）−Ｑ−（ＣＨ２）ｕ−鎖または随意に置換された−（ＣＨ２）ｔ−（ｏｒｔｈｏ−Ｃ５−６−ヘテロアリル）−（ＣＨ２）ｕ−鎖により５、６または７の員環を形成する、
ｔは０または１から選択された整数であり、
ｕは２、３または４から選択された整数であり、
Ｑは、−Ｏ−、−Ｎ−および−ＳＯ２−からなる群から選択され、
前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０ヘテロアルキル、Ｃ６−２０ヘテロアリル、直鎖または分枝状Ｃ１−２０−アルキルシリル−、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ６０Ｒ６１、−ＣＯＲ６０、−ＣＯＯＲ６０、−ＣＯＮＲ６０Ｒ６１および−ＣＦ３からなる群から選択される、またＲ６０およびＲ６１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシおよび−ＯＨからなる群からそれぞれ別々に選択される。
【００１８】
一の実施態様において、Ｒ５０およびＲ５１が、５、６または７の員環を形成するために結合される際、Ｑは、望ましくは−Ｏ−または−ＳＯ２−である。別の実施態様において、水素化される基質は、随意に置換された１−インダノン、随意に置換された２−インダノン、随意に置換されたα−テトラノン、随意に置換されたβ−テトラノン、随意に置換された６，７，８，９−テトラヒドロ−５−ベンゾシクロヘプテノン、随意に置換された５，７，８，９−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ〔Ａ〕シクロヘプテン−６−オン、随意に置換されたベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン、随意に置換された４−クロマノンおよび随意に置換された３，４−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−５（２Ｈ）−オンから選択されてもよい。一の実施態様において、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキルおよび−Ｈａｌからなる群から選択される。別の実施態様において、前記置換基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ−プロピル、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。
【００１９】
さらに別の実施態様において、この方法は、イミニル基を選択的に水素化し、対応するアミンを提供することに適している。
【００２０】
水素化される適切な基質は、化学式（IV）または（V）の化合物を含むが、これらに限定されるわけではない。
【化４】
2015157819.tif 000005
式中のＲ５０およびＲ５１は、化学式（III）のカルボニルに関して上述の通りである。
Ｒ５２は、水素、ヒドロキシ、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ２−２０アルケニル、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、随意に置換された−Ｃ１−２０−アルキル−Ｃ６−２０−アリル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０ヘテロアルキル、随意に置換されたＣ３−２０ヘテロアリル、−ＮＲ７０Ｒ７１、−ＣＯＲ７０、−ＣＯＯＲ７０、−ＣＯＮＲ７０Ｒ７１、随意に置換された−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ７０、随意に置換された−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＲ７０、随意に置換された−Ｃ１−２０アルキル−ＣＯＮＲ７０Ｒ７１、−ＳＯＲ７０、−ＳＯ２Ｒ７０、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ７０)２からなる群から選択される、または
Ｒ５２およびＲ５０とＲ５１の１つが、随意に置換されたＣ１−２０−ヘテロアルキル基を形成するために結合され、
前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０ヘテロアルキル、Ｃ６−２０ヘテロアリル、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ７０Ｒ７１、−ＣＯＯＲ７０、−ＣＯＮＲ７０Ｒ７１または−ＣＦ３からなる群から選択される、および
Ｒ７０およびＲ７１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−２０−アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−２０−アルキル）からなる群からそれぞれ別々に選択される。
【００２１】
水素化される基質が化学式（V）の化合物である場合、いかなる適切なアニオンが存在してもよい。
【００２２】
Ｒ５０、Ｒ５１および／またはＲ５２が異なる場合、化学式（III）、（IV）または（V）の化合物はプロキラルであり、および化学式（I）の金属錯体により触媒化される水素化はエナンチオ選択的である。鏡像体過剰率は、望ましくは８０％ｅｅ以上である。ある実施態様において、この鏡像体過剰率は、８５％ｅｅ以上で、ある実施態様において、９０％ｅｅ以上であり、ある実施態様においては、９３％ｅｅ以上である。
【００２３】
本発明による方法は、溶媒が無い場合または溶媒の存在下のいずれかで実施されてもよい。従って、一の実施態様において、この方法は更に溶媒を含んでなる。望ましくは、この溶媒は、水、アルコール、芳香族溶剤（ベンゼンまたはトルエン等）、エーテル（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の環状鎖または開鎖）、エステル（エチルアセテート等）またはこれらの組合せを含んでなる。
この溶剤がアルコールを含んでなる場合、望ましいアルコールは、大気圧（即ち１．０１３５ｘ１０５Ｐａ）で、１６０℃以下の沸点を有し、より望ましくは１２０℃以下であり、更に望ましくは１００℃以下である。望ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、またはこれらの組合せである。より望ましくは、このアルコールは、メタノール、イソプロパノール、またはこれらの組合せである。とりわけ望ましいのはメタノールである。
【００２４】
化学式（I）の錯体の濃度範囲は、ばらつきが大きくてもよい。一般に、基質／錯体比は、約５０、０００：１〜約２５：１で、望ましくは約２０００：１〜約５０：１で、より望ましくは約１０００：１〜約１００：１が達成される。
【００２５】
この水素化方法は、約１バール〜約１００バールの標準的な圧力で実施されてもよい。
より望ましくは、約２０バール〜約８５バール、およびとりわけ約１５バール〜約３５バールが使用される。
【００２６】
この水素化方法は、約０℃〜約１２０℃の間の温度で実施されてもよい。適切には、この方法は、約２０℃〜約８０℃で実施され、および最も適切には約３０℃〜約６０℃で実施される。
【００２７】
本発明の方法は、更に銀塩を含んでなる。理論に縛られることなく、この銀塩が、化学式（I）の錯体からハロゲン（Ｈａｌ）を除去し、化学式（VI）および／または化学式（VII）のルテニウム錯体を形成することが考えられる。適切な銀塩は、形成されたＡｇＨａｌより溶解性の高いものであることが、更に
【化５】
2015157819.tif 000006
考えられる。
【００２８】
Ｙは、銀塩からのアニオンである。望ましくは、このアニオンＹの共役酸は、約４以下の水中での酸解離定数を有し、より望ましくは約２以下および最も望ましいのは約０以下である。
【００２９】
適切な銀塩は、ペルフルオロアルカンスルホン酸銀（銀トリフラート等）または銀（ペルフルオロアルカンスルホン酸）アミドを含む。別の方法として、ヘキサフルオロリン酸銀、テトラフルオロホウ酸銀または過塩素酸銀が使用される。この銀塩は、いかなる適切なｍｏｌ％で存在してもよく、例えば、使用されるルテニウム錯体の量に対して約０．２ｍｏｌ％〜５００ｍｏｌ％である。
【００３０】
別の実施態様において、本発明の方法は、フッ化スルホン酸、望ましくはトリフルオロメタンスルホン酸を更に含んでもよい。このフッ化スルホン酸は、いかなる適切なｍｏｌ％で使用されてもよく、例えば２ｍｏｌ％である。
【００３１】
従って、アニオンＹの例は、トリフルオロメタンスルホン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩および過塩素酸塩を含んでも良いが、これらに限定されるわけではない。
【００３２】
ルテニウム触媒および基質、および溶媒および／または添加剤（存在する場合）は、水素ガスが反応混合物に適用される前に、いかなる適切な順序で混合される。
【００３３】
この水素化方法はいかなる適切な時間実施されてもよく、およびこの時間は、この水素化が行われる反応条件（例えば基質濃度、触媒濃度、圧力、温度等）に依存する。いったんこの水素化方法が完了したことが決定された場合、この生成物は分離され、および従来の技術を使用して精製されてもよい。
【００３４】
一の実施態様において、水素化触媒は化学式（I）の金属錯体である。
【化６】
2015157819.tif 000007
式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ，−ＣＮ，−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択される。別の実施態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群からそれぞれ別々に選択される。望ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択される。より望ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択される。とりわけＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が優先され、それぞれ水素である。
【００３５】
更に別の実施態様において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、水素、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−１０アリル、および随意に置換されたＣ６−１０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、望ましくは、水素および随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択される。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、望ましくは、水素および随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択される。望ましくは、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素またはフェニルからなる群からそれぞれ別々に選択される。望ましくは、Ｒ６およびＲ７の一方はフェニルであり、Ｒ６およびＲ７の他方は水素である。望ましくは、Ｒ８およびＲ９の一方はフェニルであり、Ｒ８およびＲ９の他方は水素である。
【００３６】
一の実施態様において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ水素である。
【００３７】
別の実施態様において、炭素原子と結合されるＲ６およびＲ７および／または炭素原子と結合されるＲ８およびＲ９は、随意に置換されたＣ５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ５−１０シクロアルコキシを形成し、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。
【００３８】
さらに別の実施態様において、Ｒ６およびＲ７の１つおよびＲ８およびＲ９の１つが、随意に置換されたＣ５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ５−１０シクロアルコキシを共に形成し、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。
【００３９】
さらに別の実施態様において、Ｒ１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、随意に置換されたＣ６−１０アリルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される。別の実施態様において、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−Ｈａｌまたは−ＣＦ３からなる群から選択される。別の実施態様において、Ｒ１０は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキルまたは１以上の直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル基と随意に置換されたＣ６−１０アリルである。Ｒ１０の例は、ｐ−トリル、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニルおよび２−ナフチルを含むが、これらに限定されるわけではない。望ましくは、Ｒ１０はメチルまたはトリル基である。
【００４０】
別の実施態様において、Ｒ１０は−ＮＲ１１Ｒ１２であって、Ｒ１１およびＲ１２は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキルおよび１以上の直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル基と随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択される。
【００４１】
さらに別の実施態様において、窒素原子と結合されるＲ１１およびＲ１２は、随意に置換されたＣ５−１０シクロアルキルーアミノ基を形成し、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。
【００４２】
一の実施態様において、Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ２−５アルキル、望ましくは随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ３−５アルキルであって、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリルおよびＣ６−１０アリロキシからなる群から選択される。望ましくは、Ａは、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）５−である。とりわけ望ましいのは、−（ＣＨ２）３−または−（ＣＨ２）４−である。
【００４３】
別の方法として、Ａは、化学式（II）の基であり、即ち−[Ｃ（Ｒ４１）２]ｑ−および−[Ｃ（Ｒ４１）２]ｒ−基は互いにオルト基である。
【化７】
2015157819.tif 000008
式中のｐは、１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択される、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数である、ｑ＋ｒ＝１、２または３である、および
Ｒ４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択される。
【００４４】
一の実施態様において、ｐは０である。従って、フェニル環は、いかなるＲ４０基に置換されない。
【００４５】
別の実施態様において、Ｒ４１は、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択される。より望ましくは、Ｒ４１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択される。とりわけＲ４１が優先され、水素である。
【００４６】
Ａの例は、以下を含むが、これらに限定されるわけではない。
【化８】
2015157819.tif 000009
【００４７】
一の実施態様において、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素であって、望ましくは塩素である。
【００４８】
化学式（I）の望ましい金属錯体は以下に示される。
【化９】
2015157819.tif 000010
【００４９】
錯体（Ｂ）は、Ｗｉｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７（２０）７３１８によって製造されてもよい。このＷｉｌｌｓ方法は５つの工程を含む。
【化１０】
2015157819.tif 000011
（反応式中、Birch reduction:ブリッチ還元、Swern oxidation: スウェーン酸化、Reductive amination:還元アミノ化）
工程１は、３−フェニル−プロパノールを３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロパン−１−ｏｌへのＢｉｒｃｈ還元である。工程２は、３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロパン−１−ｏｌのＳｗｅｒｎ酸化を含み、３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピオンアルデヒドを製造する。酸化状態で変化が発生するのでこの段階は不都合であり、およびそれに続く還元のための試薬水素化リチウムアルミニウムが使用され、これは大規模な反応に不適切である。工程３は、望ましい（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮを形成するための還元的アミノ化反応である。しかし、副産物がまたこの還元的アミノ化の過程において形成され、これがこの後の（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮの精製を複雑にさせる。工程４および５は、ルテニウム二量体およびモノマー（単量体）それぞれの合成に関する。
【００５０】
本発明の発明者らは、上記の不都合を克服し、化学式（I）の錯体の製造の改善された方法を提供する。
【００５１】
従って、本発明は、化学式（VIII）の化合物の製造の方法を提供し、
【化１１】
2015157819.tif 000012
（ａ）化学式（IX）の化合物を化学式（X）の化合物に転化し、
【化１２】
2015157819.tif 000013
（ｂ）化学式（X）の化合物を、化学式（XI）の化合物と溶媒中で反応させ、化学式（VIII）の化合物を形成する工程を含む方法であり、
【化１３】
2015157819.tif 000014
式中のＲ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０およびＡは、上記で定義された通りであり、およびＸは求電子基である。
【００５２】
本発明の方法は、化学式（VIII）の化合物の製造方法を提供し、これは酸化状態での変化を伴わない。更に、還元的アミノ化工程は必要なく、そのため、水素化リチウムアルミニウムの使用が避けられる。これは、本発明の方法が大規模な製造手順に適していることを意味する。
【００５３】
工程（ａ）は、望ましくは化学式（IX）の化合物を塩基および化学式（XII）の化合物と反応させることを含み、
Ｘ−ＬＧ（XII）
式中のＬＧは離脱基である。
【００５４】
塩基は望ましくはアミンである（ルチジンまたはトリエチルアミン等）。望ましくは、この反応は不活性雰囲気下（窒素またはアルゴン等）で実施される。適切には、溶媒は、いかなる適切な非プロトン性極性溶媒（ジクロロメタン等）を使用されてもよい。本質的に違いはないが、溶媒は無水でもよい。
【００５５】
化学式（IX）の化合物、塩基、溶媒および化学式（XII）の化合物は、いかなる適切な順序で添加されてもよい。しかし、本発明の望ましい方法において、化学式（IX）の化合物および塩基は、溶媒と共に反応槽に配置され、次に、化学式（XII）の化合物が添加される。
【００５６】
化学式（XII）の化合物は、また溶媒中で溶液として存在してもよい。この場合、溶媒は、いかなる適切な極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタン等）であってもよい。溶媒は、化学式（XII）の化合物および塩基の反応混合物を製造するために使用される溶媒と同じまたは異なってもよいが、本発明の望ましい実施態様において、溶媒は同じである。
【００５７】
化学式（XII）の化合物は、望ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸、塩化メタンスルホニルおよびｐ−塩化トルエンスルホニルからなる群から選択される。従って、Ｘは、−ＳＯ２ＣＦ３（トリフルオロメタンスルホン酸無水物およびトリフルオロメタンスルホン酸に対して）、−ＳＯ２Ｍｅ（塩化メタンスルホニルに対して）または−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−ｐ−ＣＨ３（ｐ−塩化トルエンスルホニルに対して）でもよい。これらの例において、ＬＧは、−Ｏ−ＳＯ２ＣＦ３（トリフルオロメタンスルホン酸無水物に対して）、−ＯＨ（トリフルオロメタンスルホン酸に対して）または−Ｃｌ（塩化メタンスルホニルまたはｐ−塩化トルエンスルホニルに対して）でもよい。
【００５８】
化学式（XII）の化合物が反応混合物に添加される間、反応の温度範囲は、約−１０℃〜約３５℃の間で１以上の温度（複数の温度）で保持されることが望ましい。望ましい実施態様において、反応混合物は、約５℃以下の温度で保持さる。反応混合物の温度をこれらの範囲内で保持するために、化学式（XII）の化合物は溶媒（使用される際）と共に、一定時間ゆっくり添加されてもよい。
【００５９】
反応は、約３０分〜約７２時間の一定時間継続されてもよく、望ましくは３０分〜約２４時間である。この時間、反応温度は、約−１０℃と約２５℃の間で、１回以上、変化されてもよい。望ましくは、反応の完了時に、化学式（X）の化合物は、いかなる適切な方法により、反応混合物から分離されてもよい。別の方法として、化学式（X）の化合物を含んでなる反応混合物は、本発明の方法の工程（ｂ）において分離無しで直接使用されてもよい。
【００６０】
工程（ｂ）において、化学式（X）の化合物は、化学式（XI）の化合物と溶媒中で反応され、化学式（VIII）の化合物を形成する。
【００６１】
一の実施態様において、化学式（VIII）の化合物は、化学式（Ｇ）の化合物である。
【化１４】
2015157819.tif 000015
【００６２】
別の実施態様において、化学式（VIII）の化合物は、以下からなる群から選択される。
【化１５】
2015157819.tif 000016
【００６３】
化学式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｌ）および（Ｍ）の化合物は、鏡像体またはジアステレオ異性体として存在してもよい。鏡像体およびジアステレオ異性体は、本発明の範囲内であることが予測される。
【００６４】
望ましくは、この反応は、不活性雰囲気下（窒素またはアルゴン等）で実施される。望ましくは、適切な溶媒が、例えば、非プロトン性極性溶媒（ジクロロメタンまたは１，２−ジメトキシエタン等）を使用される。本質的に違いはないが、溶媒は無水でもよい。この反応は、約−１０℃〜約６５℃の間の範囲で１以上の温度（複数の温度）で望ましくは実施される。
【００６５】
工程（ｂ）は望ましくは塩基をさらに含んでなる。より望ましくは、この塩基はトリエチルアミン等のアミンである。
【００６６】
化学式（X）の化合物、化学式（XI）の化合物、塩基（使用される場合）および溶媒は、いかなる適切な順序で添加されてもよい。一の実施態様において、化学式（XI）の化合物は、溶媒と塩基（使用される場合）と共に、反応槽に配置され、必要ならば加熱され、および化学式（X）の化合物が、単独でまたは溶媒中の溶液としてのいずれかで添加される。別の方法として、化学式（X）の化合物および溶媒は反応槽中に存在し、必要ならば冷却または加熱されてもよく、次に化学式（XI）の化合物、塩基（使用される場合）および溶媒が添加されてもよい。
【００６７】
反応は、約３０分〜約２４時間の一定時間継続されてもよい。この時間、反応温度は、約−１０℃と約１００℃の間で、望ましくは約０℃と約８５℃の間で、１回以上変化されてもよい。反応の完了時に、化学式（VIII）の化合物は、いかなる適切な方法により、反応混合物から分離されてもよく、必要ならば、精製されてもよい。
【００６８】
望ましくは、本発明の方法は更に、
ｃ）化学式（VIII）の化合物を酸ＨＺ（Ｚはアニオンである）で処理する、
ｄ）化学式（VIII）の化合物の酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応させ（Ｈａｌはハロゲンであって、ｎはＲｕの配位数と同数またはそれ以下である）化学式（XIII）の錯体を形成する工程を含み、
【化１６】
2015157819.tif 000017
工程ｃ）は、望ましくは溶媒の存在下で実施される。溶媒は、いかなる適切な溶媒であってもよく、例えば、極性プロトン性溶媒（水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、またはイソプロパノール等）、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンまたはジクロロエタン等）または芳香族炭化水素（トルエン等）である。望ましくは、溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、ジクロロエタンおよびトルエンの少なくとも一つからなる群から選択される。
【００６９】
望ましくは、酸ＨＺは、塩酸、臭化水素酸およびヨウ化水素酸からなる群から選択される。より望ましくは、この酸は塩酸である。従って、Ｚは、塩素アニオン、臭素アニオンまたはヨウ素アニオンであってもよく、望ましくは塩素アニオンである。望ましい実施態様において、酸ＨＺは、濃縮酸性水溶液である。
【００７０】
ハロゲンＨａｌは、望ましくは、塩素、臭素、およびヨウ素からなる群から選択される。望ましい実施態様において、Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎは、ＲｕＣｌ３であり、例えば、ＲｕＣｌ３．Ｈ２ＯまたはＲｕＣｌ３の水溶液で、[ＲｕＣｌ３．（Ｈ２Ｏ）３]、[ＲｕＣｌ２．（Ｈ２Ｏ）４]Ｃｌ等ＲｕＣｌ３の配位錯体を含む。従って、ｎは３である。ＲｕＣｌ３の水溶液は、遊離錯体ＲｕＣｌ３よりはるかに安価である点で、ＲｕＣｌ３の水溶液を使用する商業上の利点がある。
【００７１】
一の実施態様において、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩は、Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応する前に分離される。
【００７２】
別の実施態様において、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩は、Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応する前にその場で製造される。この場合、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩の溶液は、約５０℃〜約８０℃で、より望ましくは、Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体の添加前に約５０℃〜約７５℃の範囲で1以上の温度（複数の温度）で温められることが望ましい。
【００７３】
Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体は、溶媒中で溶液または懸濁液として添加されてもよい。溶媒は、いかなる適切な溶媒であってもよく、例えば、極性プロトン性溶媒（水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、またはイソプロパノール等）、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンまたはジクロロエタン等）または芳香族炭化水素（トルエン等）である。
望ましくは、溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、ジクロロエタンおよびトルエンの少なくとも１つからなる群から選択される。溶媒または溶媒混合液は、工程ｃ）で使用される溶媒と同じまたは異なっていてもよい。
【００７４】
反応は、約５０℃〜約１００℃、より望ましくは約５０℃〜約８５℃の範囲の温度で望ましくは実施される。反応温度は、ＲｕＬｎおよび化学式（XIII）の錯体の分解温度以下に保持されることが望ましい。そのため、ＲｕＬｎまたは化学式（XIII）の錯体が、上述された温度範囲内で分解することが明らかな場合、反応温度は、分解温度以下で保持されるべきである。
【００７５】
望ましくは、化学式（VIII）の化合物は、化学量論過剰において反応混合物中に存在する。望ましくは、反応混合物中の化学式（VIII）の化合物量は、化学量論反応にとって必要な量より少なくとも５％のモル過剰、より望ましくは少なくとも９％の過剰を示すために算出される。
【００７６】
反応物は、いかなる適切な順序で添加されてもよいが、本発明の望ましい方法において、Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体の希釈水溶液が、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩の溶液に添加される。Ｒｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体の希釈水溶液は、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩の溶液にゆっくり添加され、制御できない発熱を避けることが望ましい。
【００７７】
反応は、約３０分〜約２４時間の一定時間実施されてもよい。完了時に、化学式（XIII）の錯体は、反応混合物から分離されてもよい。この場合、この錯体は、いかなる適切な方法により分離され、この方法は生成物の物理的形状に依存する。化学式（XIII）の錯体の精製は通常必要ではないが、必要なら、従来の方法を使用してこの錯体を精製することが可能である。
【００７８】
別の方法として、その場で化学式（XIII）の錯体を製造することが望ましい。
【００７９】
望ましくは、本発明は、化学式（XIII）の錯体を塩基で処理する工程をさらに含み、化学式（I）の錯体を形成する。
【化１７】
2015157819.tif 000018
【００８０】
化学式（XIII）の錯体は、望ましくは溶媒中に存在する。溶媒は、いかなる適切な溶媒であってもよく、例えば、極性プロトン性溶媒（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールまたはイソプロパノール等）、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンまたはジクロロエタン等）または芳香族炭化水素（トルエン等）である。望ましくは、溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、ジクロロエタンおよびトルエンの少なくとも１つからなる群から選択される。溶媒または溶媒混合液は、工程ｃ）および／または工程ｄ）で使用される溶媒と同じまたは異なってもよい。
【００８１】
塩基は、望ましくはアミン、例えばトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン等である。望ましい実施態様において、塩基はＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンである。
【００８２】
反応は、約２０分〜約２４時間の一定時間継続されてもよい。この時間、反応温度は、約１０℃〜約１００℃、望ましくは約０℃〜約８５℃の間で１回以上変化されてもよい。
反応温度は、化学式（I）の錯体の分解温度以下に保持されることが望ましい。そのため、化学式（I）の錯体が、上述される温度範囲内で分解することが明らかな場合、反応温度は、分解温度以下で保持されるべきである。
【００８３】
反応の完了時に、化学式（VIII）の化合物は、いかなる適切な方法により反応混合物から分離されてもよく、この方法は生成物の物理的形状に依存する。とりわけ、固体錯体は、ろ過、傾斜または遠心により回収されてもよい。精製が必要ならば、この錯体は、従来の方法により高純度で得られてもよい。
【００８４】
別の態様において、本発明は、化学式（I）の錯体の製造のワンポット方法を提供し、    
【化１８】
2015157819.tif 000019
ｉ）化学式（VIII）の化合物を酸ＨＺで処理する（式中のＺはアニオンである）、
【化１９】
2015157819.tif 000020
ii）化学式（VIII）の化合物の酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）ｎ錯体と反応させ（式中のＨａｌはハロゲンであり、およびｎはＲｕの配位数と同数またはそれ以下の数である）化学式（XIII）の錯体を形成する、
【化２０】
2015157819.tif 000021
iii）化学式（XIII）の錯体を塩基で処理し、化学式（I）の錯体を形成する工程を含んでなる方法であり、
【化２１】
2015157819.tif 000022
式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは、上記で定義された通りである、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩および化学式（XIII）の錯体は、その場で製造される。
【００８５】
さらに別の態様において、本発明は、化学式（I）または化学式（XIII）の錯体を提供し、
【化２２】
2015157819.tif 000023
式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０およびＡ、ＨａｌおよびＺは、上記で定義された通りである、化学式（I）の錯体が以下ではなく、
【化２３】
2015157819.tif 000024
および化学式（XIII）の錯体が以下ではない場合である。
【化２４】
2015157819.tif 000025
【００８６】
望ましくは、以下からなる群から選択される化学式（I）の錯体
【化２５】
2015157819.tif 000026
【００８７】
別の態様において、本発明は、化学式（VIII）の化合物、またはその酸付加塩を提供し、
【化２６】
2015157819.tif 000027
式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは、上記で定義された通りである、化学式（VIII）の化合物が以下、またはその塩化水素塩ではない場合。
【化２７】
2015157819.tif 000028
【００８８】
望ましくは、化学式（VIII）の化合物、またはその酸付加塩が、以下からなる群から選択される。
【化２８】
2015157819.tif 000029
【００８９】
本発明は、以下の非限定的実施例を参考に、更に説明される。
【実施例１】
【００９０】
３−フェニル−プロパノールのＢｉｒｃｈ還元
【００９１】
アンモニアを、四首付き（温度計、アンモニアレクチャーボトルに接続されたコールドフィンガー、シリコンオイルバブラー付きアルゴン注入口、栓で閉じられた注入口）丸底フラスコ中で濃縮する。コールドフィンガーをドライアイスで冷却し、およびフラスコをドライアイス−ＥｔＯＨの溶液槽中で冷却する。５０ｍＬ〜１００ｍＬのアンモニアを回収した際（反応の間、アルゴンの遅い流れを保持する）、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の３−フェニル−プロパノール（５．０ｇ、ＭＷ１３６．２、３６．７ｍｍｏｌ）を添加する。
リチウムワイヤーの部分を添加し（〜１．０ｇ）、それにより反応を暗緑色に保持する。
−７８℃で２時間後、反応を室温に温め、アンモニアを蒸発させる。次に反応を塩化アンモニウムの飽和溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出する。結合したジクロロメタン部分を２００ｍＬのＨＣｌ  ２Ｎで洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、無色透明のオイル（４．７７ｇ、９５％収率）を得る。純度を１ＨＮＭＲにより決定する。
【実施例２】
【００９２】
テザー（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮの合成
【化２９】
2015157819.tif 000030
【００９３】
３−（１，４−シクロヘキサジエン−１−ｙｌ）−１−プロパノール（ＭＷ：１３８．２１；２２．１ｇ，０．１６ｍｏｌ，１．６ｅｑ．）および２，６−ルチジン（ＭＷ：１０７．１６、ｄ：０．９２ｇ／ｍＬ；２４．５ｍＬ、０．２１ｍｏｌ，２．１０ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ２Ｃｌ２中で、Ｎ２下、０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＭＷ：２８１．１４、ｄ：１．６７７；２９．１ｍＬ、０．１７ｍｏｌ、１．７ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中でゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。得られた琥珀色の溶液を０℃で３０分間、室温で６０分攪拌し、および０℃まで冷却した。（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ（ＭＷ：３６６．４８；３６．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（ＭＷ：１０１．１９、ｄ：０．７２６；３３．５ｍＬ、０．２４ｍｏｌ，２．４ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ２Ｃｌ２中（１００ｍＬ）中で、ゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。添加の終わりに、攪拌を０℃で３０分間、次に室温で一晩（１７．５時間）継続した。反応混合液をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（２×５００ｍＬ、１×２５０ｍＬ）、水（２×３００ｍＬ）、塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、および減圧下で濃縮し、高粘性琥珀油を得た。エタノール（２５０ｍＬ）を添加し、および混合液を固体が形成するまで攪拌した。追加のエタノール（４５０ｍＬ）を添加し、および混合液を澄明な溶液を得るまで７０℃に加熱し、この混合液を一晩室温まで冷却した。濃厚懸濁液（不可視な溶媒、多量の生成物）をろ過し、およびオフホワイト色の沈殿物をエタノール、ヘキサンで洗浄し、および高真空下で乾燥した。収率：３４．１０ｇ（７０％）、ＮＭＲ純度＞９８％（１ＨＮＭＲ））
【実施例３】
【００９４】
テザー（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮの合成
【化３０】
2015157819.tif 000031
【００９５】
３−（１，４−シクロヘキサジエン−１−ｙｌ）−１−プロパノール（ＭＷ：１３８．２１；８．３ｇ，６０．０ｍｍｏｌ，１．２０ｅｑ．）および２，６−ルチジン（ＭＷ：１０７．１６、ｄ：０．９２ｇ／ｍＬ；８．３ｍＬ、７０．０ｍｍｏｌ，１．４０ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ２Ｃｌ２中で、Ｎ２下、０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＭＷ：２８１．１４、ｄ：１．６７７；１０．７ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中でゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。得られた琥珀色の溶液を０℃で３０分間、室温で９０分攪拌し、および０℃まで冷却した。（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ（ＭＷ：２９０．３９；１４．５２ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（ＭＷ：１０１．１９、ｄ：０．７２６；１１．２ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ，１．６ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）中でゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。添加の終わりに、攪拌を０℃で３０分、次に室温で一晩（２０．５時間）継続した。反応混合液をＣＨ２Ｃｌ２（全量：ｃａ．５００ｍＬ）で希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（２×２５０ｍＬ、１×１５０ｍＬ）、水（２×２００ｍＬ）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、および減圧下で濃縮し、高粘性琥珀油（２６．５ｇ）を得た。粗生成物を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン２／１を使用し、シリカゲルの層（厚さ７ｃｍ、直径９ｃｍ）を介してろ過した。生成物を最初に二つの分画（第一の二つの少量）（各２００ｍＬ）で得たが、まだ不純物を含有していたので、まず溶離した。（ＥｔＯＡｃ中のＴＬＣ、Ｒｆ（不純物）：０．７６、Ｒｆ（テザーＭｓＤＰＥＮ）：０．６６；ＵＶ＠２５４ｎｍまたは塩基性のＫＭｎＯ４で視覚化された）。減圧下で溶媒の蒸発により、黄色からオレンジ色のオイルの粗生成物を得て、ゆっくり凝固した（２０．２ｇ）。
【００９６】
この固形物をＭＴＢＥ（５００ｍＬ）に溶解し、およびこの溶液をｃａ．０℃まで冷却した。ＨＣｌの１．２５Ｍ溶液を、ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）中で、激しく攪拌しながら添加した。０℃で４５分後、濃厚懸濁液をろ過し、固形物をＭＴＢＥで洗浄し、および高真空下で乾燥した。収率：１７．１３ｇ（７７％）、ＮＭＲ純度＞９８％（１ＨＮＭＲ）
【００９７】
生成物の第二バッチを、母液を処理することにより得た。結合したろ液および洗浄液を、固形物を得るまで、減圧下で乾燥し、７０℃で１時間、エチルアセテート（４０ｍＬ）を使用し粉末にした。室温まで冷却後、この混合液をろ過し、およびろ過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。次にオフホワイト色の固形物を高真空下で乾燥した。収率：１．６６ｇ（７％）、ＮＭＲ純度＞９８％（１ＨＮＭＲ）
【実施例４】
【００９８】
Ｔｓ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ二量体の合成
【化３１】
2015157819.tif 000032
【００９９】
手順１．ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−テザー−ジアミン（１１．６８ｇ、２４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、６０℃で濃縮ＨＣｌ（３ｍＬ、３７％、３６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次にこの溶液を７５℃まで加熱し、これにＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，６．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、ヘキサン（６００ｍＬ）を激しく攪拌しながら添加し、溶液をろ過した。次に、得られた固形物をヘキサンで洗浄、回収および高真空下で乾燥し、薄茶色の固形物（〜１５ｇ、繰越される）を得た。分離された生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。これ以上の精製を行わず、この物質を次の工程に繰り越した。
【０１００】
手順２．ＤＣＥ（２０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン（２．９ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、５０℃でＨＣｌ（３ｍＬ、３７％、３６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（２０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、激しく攪拌しながらヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、溶液をろ過した。次に、得られた固形物をヘキサンで洗浄、回収および高真空下で乾燥し、薄茶色の固形物（〜６ｇ、繰越される）を得た。この二量体を粗生成物として分離し、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９０％純であることを示した。
【０１０１】
手順３．トルエン（２０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン（２．９ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、５０℃でＨＣｌ（３ｍＬ、３７％、３６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（２０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％Ｒｕ，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、激しく攪拌しながらヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、溶液をろ過した。次に、得られた固形物をヘキサンで洗浄、回収および高真空下で乾燥し、薄茶色の固形物（〜６ｇ、繰越された）を得た。この二量体を粗生成物として分離し、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９０％純であることを示した。
【実施例５】
【０１０２】
[Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]（モノマー）の合成
【化３２】
2015157819.tif 000033
【０１０３】
手順１．ＤＣＭ（３００ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−二量体（繰越された、〜２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０．９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。次にこの溶液をセライト上でろ過し、ＩＰＡ（３００ｍＬ）を添加し、回転蒸発によりＤＣＭを除去した。次に、得られた懸濁液をろ過し、濃いオレンジ色の固形物を回収した。次に、この固形物を高真空下で一晩さらに乾燥し、細かいオレンジ色の粉末（１０．６ｇ、８３％）を得た。分離された生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。
【０１０４】
手順２．ＩＰＡ（１Ｌ）中に（Ｒ，Ｒ）−二量体（１４ｇ、〜２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０．９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を８５℃で２時間攪拌した。次にこの溶液を冷却し、最初の量の３分の１まで蒸発し、次にろ過し、濃いオレンジ色の固形物を得た。次に、この固形物を高真空下で一晩さらに乾燥し、細かいオレンジ色の粉末（８．５ｇ、６７％）を得た。分離された生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。
【実施例６】
【０１０５】
[Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]ワンポットの合成
【化３３】
2015157819.tif 000034
【０１０６】
手順１．トルエン（２０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン（２．９ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に５０℃でＨＣｌ（０．７５ｍＬ、３７％、９ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（１０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、トルエン（３０ｍＬ）を添加し、かつＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、次に３０分間、８０℃まで加熱した。次にこの溶液を冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量のＤＣＭ（２×２０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発してＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（５０ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、２時間、高真空下で乾燥した（２ｇ、６３％）。この規模では発熱は発生しなかったが、大規模な場合、発熱する可能性があるので注意をするべきである。初期加熱段階後、粘度が高い沈殿物を形成し、そのため溶液の攪拌を行った。しかしトルエンおよびヒューニッヒ塩基の添加により、モノマー構造が進むにつれ、固体の再溶解をもたらした。分離した生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。
【化３４】
2015157819.tif 000035
【０１０７】
手順２．トルエン（１００ｍＬ）中で（Ｓ，Ｓ）−ジアミン（１４．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下、５０℃で、ＨＣｌ（３．７５ｍＬ、３７％、４５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（５０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，８．１ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１．７５ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、次に２時間攪拌した。次にこの溶液を中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量の１０％ＩＰＡ／ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発してＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（２００ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、冷ＩＰＡ（３０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で２時間乾燥した（１２．３ｇ、７７％）。初期加熱段階後、粘度が高い沈殿物を形成し、そのため溶液の攪拌を行った。しかしＤＣＭおよびヒューニッヒ塩基の添加により、モノマー構造が進むにつれ、固体の再溶解をもたらした。粗分離生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。更なる精製をＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＩＰＡ（１００ｍＬ）で溶解することにより行うことができ、続いて回転蒸発によりＤＣＭの除去を行うことができる。次に得られた懸濁液を前述同様ろ過し、固形物を乾燥し、純物質を得る。
【実施例７】
【０１０８】
[Ｍｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]ワンポットの合成
【化３５】
2015157819.tif 000036
【０１０９】
手順１．７５℃、窒素下において、トルエン（２０ｍＬ）中で（Ｓ，Ｓ）−ジアミン．ＨＣＬ（２．６７ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、ＩＰＡ（１０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有率１９．２３％，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加し、およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、２時間攪拌した。次にこの溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量のＤＣＭ（２×２０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発し、ＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（５０ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、２時間、高真空下で乾燥した（１．８ｇ、６４％）。初期加熱段階後、Ｔｓの例と比較して、粘度が高い沈殿物は認められなかった。分離した生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。
【化３６】
2015157819.tif 000037
【０１１０】
手順２．７５℃、窒素下において、トルエン（６０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン．ＨＣＬ（８．０３ｇ、１８ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、ＩＰＡ（３０ｍＬ）中でＨ２Ｏ中のＲｕＣｌ３（Ｒｕ中の含有率１９．２３％，４．８６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５．６６ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、２時間攪拌した。次にこの溶液を中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量の１０％ＩＰＡ／ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発し、ＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（２００ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、冷ＩＰＡ（３０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で２時間乾燥した（５．０ｇ、６０％）。初期加熱段階後、Ｔｓの例と比較して、粘度が高い沈殿物が認められなかった。粗分離生成物は、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により＞９５％純であることを示した。更なる精製をＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＩＰＡ（１００ｍＬ）で溶解することにより行い、続いて回転蒸発によりＤＣＭの除去を行った。次に得られた懸濁液を前述同様ろ過し、固形物を乾燥し、純物質を得た。
【実施例８】
【０１１１】
光化学不活性なテザー触媒の合成
【化３７】
2015157819.tif 000038
リガンドの合成（工程１および工程２）
【０１１２】
２５ｍＬのＤＣＭ中で、３−（１，４−シクロヘキサジエン−１−ｙｌ）−１−プロパノール（ＭＷ：１３８．２１；１．２１ｇ，９．１８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、２．７ｍＬのＮＥｔ３（１９．２８ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に冷却した。メタンスルホニルクロリドの溶液（１．１ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）を、内部温度を５℃に保持することにより、２０分間添加した。３０分後、反応混合液を室温まで温め、一晩攪拌した。この反応を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。この反応を水、塩水で処理し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。メシラート誘導体（９６％収率）を分離し、次の工程に繰り越した。２０ｍＬの１、２−ジメトキシエタンおよびＮＥｔ３（２．７ｍＬ，１９．４３ｍｍｏｌ）中でモノトシレートエチレンジアミン（１．９８ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、６０℃で、１０ｍＬのＤＭＥ中のメシラート誘導体の溶液を５分間ゆっくり添加した。次にこの溶液を８０℃に加熱し、一晩攪拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。この反応を水、塩水で処理し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。望ましいリガンドを溶離剤（ＥｔＯＡｃ中のＲｆ値０．１；ＵＶ＠２５４ｎｍまたは塩基性ＫＭｎＯ４で視覚化される）としてＥｔＯＡｃを用いて、カラムクロマトグラフィーにより分離した。リガンドの分離収率が１．０ｇ（出発アルコールに基づき３３％）であった。１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．７７−７．７３（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２−７．２７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、５．７１（２Ｈ、ｂｒ  ｓ、ＣＨ＝ＣＨ）、５．３４（２Ｈ、ｂｒ  ｓ、＝ＣＨ）、３．０４−３．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＮＨ）、２．８２−２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＮＨ）、２．７２−２．６８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−Ｃ＝または＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝）、２．５６−２．５１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−Ｃ＝または＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝）、２．４２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）、１．９５−１．９０（２Ｈ，ｍ，−ＮＨ−ＣＨ２−）、１．５３−１．４８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）  二量体の合成（工程３）
【０１１３】
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中でテザーエチレンジアミンリガンド（ＭＷ：３３４．１７、０．２７０ｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で濃縮ＨＣｌ（０．１２ｍＬ、３５％、１．２１２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を３０分間、６０℃で加熱した。この後、この溶液を７５℃まで加熱し、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中でＲｕＣｌ３の溶液（０．１１０ｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）を２０分間滴下した。次に、この溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、ヘキサン（６０ｍＬ）を激しく攪拌しながら添加し、ろ過した。次に得られた固形物をヘキサンで洗浄し、回収し、高真空下で乾燥し、暗褐色の固形物（０．００６ｇ）を得た。ろ液を濃縮し、オレンジ色の粉末（０．０４０ｇ）を得た。これら両方の固形物を次の反応のために混合した。この分離生成物は、１ＨＮＭＲにより＞９５％純を示した。１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ２）、７．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ）、７．７１―７．６８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４４−７．４２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、６．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、５．７９（３Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、２．９８（５または６Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＣＨ２）、２．３０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）、１．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，−ＣＨ２−）  
モノマー（単体）の合成（工程４）
【０１１４】
０℃で、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の二量体（ＭＷ：１０８１．８０、０．２３８ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０ｍＬ、１．６９６ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を室温で２時間攪拌した。次に、この溶液をセライト上でろ過し、ＤＣＭを回転蒸発により除去した。ＥｔＯＨを得られたペーストに添加し、３時間冷凍室で保存し、冷溶液をろ過し、オレンジ色の沈殿物を回収した。暗沈殿物を更なる量の冷ＥｔＯＨで洗浄した。望ましいルテニウム錯体をＥｔＯＡｃ（ＥｔＯＡｃ中のＲｆ値０．２；ＵＶ＠２５４ｎｍまたはリンモリブデン酸で視覚化された）を用いて、カラムクロマトグラフィーにより分離した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ）、７．８２  ７．５９（２Ｈ，ｄ，ＡｒＨ）、７．１３（２Ｈ，ｄ，ＡｒＨ）、５．９１（１Ｈ，ｍ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、５．７９−５．７１（２Ｈ，ｍ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、５．２６−５．２０（２Ｈ，ｍ，Ｒｕ−ＡｒＨ），２．２９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）
【実施例９】
【０１１５】
テザー−Ｔｓ／ＭｓＤＰＥＮＲｕＣｌ触媒および任意の添加剤を使用するアセトフェノンの水素化  
【化３８】
2015157819.tif 000039
【０１１６】
実験手順：Ｒｕ触媒（１．２ｍｇ，１．９×１０−６ｍｏｌ）および銀塩（３．８×１０−６ｍｏｌ）（現存するなら）を、ガラス反応管の中で秤量した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、続いてアセテフェノンを添加した。管をＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｕｒの中に配置し、窒素、次に水素ガスで置換した。この反応を１６時間、３０バール（４５０ＰＳＩ）Ｈ２下で５０℃まで加熱し、ＴＬＣおよびＧＣにより分析した。
水素化実験の結果に関して表１を参照。
【実施例１０】
【０１１７】
[（Ｒ、Ｒ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]および[（Ｓ，Ｓ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]の使用によるアセトフェノンの水素化  
【０１１８】
実験手順：Ｒｕ触媒（０．００５ｍｏｌ）をガラス反応管の中で秤量した。バイアルをＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｕｒの中に配置し、窒素で置換した。アセトフェノンを添加し、続いてＭｅＯＨを添加した。この反応を水素ガスでパージし、加熱し、および加圧した。この反応を加熱し、１６時間、Ｈ２で加圧し、およびＧＣにより分析した。
［表２］
[（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]の使用によるアセトフェノンの水素化の結果に関して表２を参照。
［表３］
[（Ｓ，Ｓ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ  Ｒｕ  Ｃｌ]の使用によるアセトフェノンの水素化の結果に関して表３を参照。
【実施例１１】
【０１１９】
アセトフェノンの水素化：ＭｅＯＨ中での比較実験
【０１２０】
実験手順：Ｒｕ触媒をガラス反応管の中で秤量した。バイアルをＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｕｒ中に配置し、窒素で置換した。アセトフェノンを添加し、続いてＭｅＯＨを添加した（全反応量：４ｍＬ）。この反応を水素ガスでパージし、加熱し、および加圧した。この反応を加熱し、１６時間、３０バール（４３５ｐｓｉ）Ｈ２下で加熱し、ＧＣにより分析した。
［表４］
比較実験の結果に関して表４を参照。
【０１２１】
表に示されるように、触媒充填がＳ／Ｃ１０００／１まで減少した際、非テザー触媒は、テザー触媒より活性が低い。
【実施例１２】
【０１２２】
テザーＴｓＥｎ−Ｒｕ触媒の使用によるアセトフェノンの水素化
【化３９】
2015157819.tif 000040
テザーＴｓＥｎ−Ｒｕ触媒の使用によるアセトフェノンの水素化の結果に関して表５を参照。
【表１】
2015157819.tif 000041
【表２】
2015157819.tif 000042
【表３】
2015157819.tif 000043
【表４】
2015157819.tif 000044
【表５】
2015157819.tif 000045
【手続補正書】
【提出日】平成27年4月8日(2015.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法であって、
水素化触媒の存在下で、前記基質を水素ガスと反応させる工程を含んでなるものであり、
前記水素化触媒が、化学式（I）で表される錯体である、方法。
【化１】
2015157819.tif 000059
〔前記式（I）において、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１、および−ＣＦ３からなる群から選択されてなり、
Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は共に、６〜１０の炭素原子から構成された芳香環を形成し、前記芳香環が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３と随意に置換されてなるものであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリルおよび随意に置換されたＣ６−２０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、または
前記炭素原子と共に結合されるＲ６およびＲ７および／または前記炭素原子と共に結合されるＲ８およびＲ９は、随意に置換されたＣ３−２０シクロアルキル、または随意に置換されたＣ２−２０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択される、または
Ｒ６およびＲ７の１つおよびＲ８およびＲ９の１つは共に、随意に置換されたＣ５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ５−１０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、または
Ｒ１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、随意に置換されたＣ６−１０アリルまたは−ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、ただし、Ｒ１０はトリル基ではなく、
Ｒ１１およびＲ１２は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキルおよび随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル基、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、または
窒素原子と共に結合されるＲ１１およびＲ１２は、随意に置換されたＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成してなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１および−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１およびＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群から選択されるものであり、
Ｒ３０およびＲ３１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ６−２０アリル、随意に置換されたＣ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ３からなる群から選択されてなるものであり、
Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ２−５アルキルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリルおよびＣ６−１０アリロキシからなる群から選択されるものであり、または
Ａは、下記化学式（II）の基であり、
【化２】
2015157819.tif 000060
前記式（II）において、
ｐは１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数であり、ｑ＋ｒ＝１、２または３であり、
Ｒ４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリル、Ｃ６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＦ３からなる群からそれぞれ別々に選択されるものであり、およびＨａｌは、ハロゲンである。〕
【請求項２】
前記式（I）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素、直鎖Ｃ１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１に記載された方法。
【請求項３】
前記式（I）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項２に記載された方法。
【請求項４】
前記式（I）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ水素である、請求項３に記載された方法。
【請求項５】
前記式（I）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素および随意に置換されたＣ６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１に記載された方法。
【請求項６】
前記式（I）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素およびフェニルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項５に記載された方法。
【請求項７】
前記式（I）において、Ｒ６およびＲ７の一方はフェニルであり、およびＲ６およびＲ７の他方は水素である、請求項１に記載された方法。
【請求項８】
前記式（I）において、Ｒ８およびＲ９の一方はフェニルであり、およびＲ８およびＲ９の他方が水素である、請求項１に記載された方法。
【請求項９】
前記式（I）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素である、請求項１に記載された方法。
【請求項１０】
前記式（I）において、Ｒ１０が、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、随意に置換されたＣ６−１０アリルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリル、Ｃ６−１０アリロキシ、−Ｈａｌおよび−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項１に記載された方法。
【請求項１１】
前記式（I）において、Ｒ１０が、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキルまたは１以上の直鎖または分枝鎖Ｃ１−１０アルキル基と随意に置換されたＣ６−１０アリルである、請求項１に記載された方法。
【請求項１２】
前記式（I）において、Ｒ１０が、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニルまたは２−ナフチル基である、請求項１に記載された方法。
【請求項１３】
前記式（I）において、Ａが、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）５−である、請求項１に記載された方法。
【請求項１４】
前記式（I）において、Ｈａｌが、塩素、臭素またはヨウ素である、請求項１に記載された方法。
【請求項１５】
水素化される前記基質が、カルボニルまたはイミニルであってなる、請求項１〜１４の何れか一項に記載された方法。
【請求項１６】
更に溶媒を含んでなる、請求項１〜１５の何れか一項に記載された方法。
【請求項１７】
前記溶媒が、アルコールを含んでなる、請求項１６に記載された方法。
【請求項１８】
更に銀塩を含んでなる、請求項１〜１７の何れか一項に記載された方法。
【請求項１９】
フッ素化スルホン酸、望ましくはトリフルオロメタンスルホン酸を更に含んでなる、請求項１〜１７の何れか一項に記載された方法。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか一項によって規定される、化学式（I）で表される錯体。
【外国語明細書】
2015157819000001.pdf