(57)【要約】      （修正有）【課題】皮膚ケア、毛髪ケア、皮膚の美白、角質化に付随する皮膚疾患の予防及び／又は治療に有用な化合物を含有する、局所使用のための組成物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表されるインドール化合物を含有する、局所使用のための組成物。該組成物へ、更なる皮膚ケア成分として、ピリミジンカルボン酸誘導体であるエクトインを含有することが好ましい。2015164950.tif 000026［Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に、Ｈ、又はＣ１〜６のアルキル基；Ｒ４はＨ、又はメチル基；Ｒ５はフェニル基又はクロロフェニル基］【選択図】図１
2015164950.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2015164950.tif 000025
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同じであるかまたは異なり、それぞれ、Ｈまたは１〜６個の炭素原子のアルキルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ５は、フェニルまたはクロロフェニルである］、
および／または生理学的に許容されるその塩、
ならびに、１種または複数種の局所に許容されるビヒクル
を含む局所使用のための組成物。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、５−（７−メトキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸、および／または生理学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ａ）請求項１または２に記載の活性成分、
ｂ）皮膚に許容される１種または複数種のビヒクル、および
ｃ）任意選択で、スキンケアおよび／または炎症抑制作用を有する１種または複数種のさらなる活性化合物
を含む、局所使用のための組成物。
【請求項４】
活性成分が、前記組成物中に、０．００００１重量パーセントから１０重量パーセントの量で含まれる、請求項１または３に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１種のさらなるスキンケア成分、および局所適用に適する少なくとも１種の担体を含む、請求項１から４の一項または複数項に記載の組成物。
【請求項６】
さらなるスキンケア成分としてエクトインを、好ましくは０．０１から１０重量パーセント、より好ましくは０．１から５重量パーセント、特に０．１から２重量パーセントの量で含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
化粧品組成物の製造のための、請求項１または２に記載の活性成分の使用。
【請求項８】
分化および細胞増殖に関連する、欠陥のある角質化に付随する皮膚疾患の予防および／または治療に、特に、尋常性座蒼、面皰性座蒼、多形性座蒼、酒さ性座蒼、結節性座蒼、凝塊性座蒼、加齢に関連する座蒼、副作用として現れる座蒼、例えば日光性座蒼、薬剤に関連する座蒼または職業上の座瘡の治療に、角質化の他の欠陥、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状の状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、白板症状の状態、皮膚および粘膜（口腔）湿疹（苔癬）の治療に、欠陥のある角質化に付随し、また炎症性および／または免疫アレルギー性要素を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜および手と足の爪に関連する乾癬、乾癬リウマチおよび皮膚アトピー、例えば、湿疹、または呼吸器官アトピー、あるいはまた歯肉肥大の全ての状態の治療に適する組成物の調製のための請求項１または２に記載の活性成分の使用。
【請求項９】
ヘアケアおよび／または毛包の発生のための、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
皮膚または毛髪の一般的状態のケア、維持または改善のための、請求項１または２に記載の活性成分の使用。
【請求項１１】
スキンライトニングおよび／またはスキンホワイトニング活性剤としての、請求項１または２に記載の活性成分の使用。
【請求項１２】
スキンライトニングおよび／またはスキンホワイトニングのための、請求項１または２に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
皮膚の凸凹、例えば、皺、小皺、粗い皮膚もしくは毛穴が大きい皮膚に対する予防、またはこれらの減少のための、請求項１または２に記載の活性成分の使用。
【請求項１４】
ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の、時間および／または光誘発加齢過程に対する予防のための、特に、乾燥肌、皺形成および／または色素欠陥に対する予防のための、ならびに／あるいは、皮膚へのＵＶ光の有害な作用の低減もしくは防止のための、請求項１または２に記載の活性成分の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉのインドール化合物、ならびに組成物、特に、局所組成物、化粧品および／またはパーソナルケア組成物におけるその使用、ならびに該化合物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、特定の加齢過程に従い、それらの過程のあるものは、本来備わっている過程（時間加齢(chronoaging)）に起因し、あるものは、外因性の要因（環境、例えば光加齢(photoageing)）に起因する。加えて、皮膚の状態に対する一時的な変化またはさらには長く続く変化、例えば、座蒼、脂ぎった皮膚もしくは乾燥肌、角化症、酒さ、光感受性、炎症性、紅斑性、アレルギー性もしくは自己免疫反応性の反応、例えば皮膚病および光線性皮膚障害(photormatosis)が起こり得る。
【０００３】
外因性の要因には、特に、日光または同等のスペクトルを有する人工光源、および放射によって生成され得る化合物、例えば、反応性の明確でない光反応生成物(これらはまた、フリーラジカルまたはイオンでもあり得る)が含まれる。これらの要因にはまた、喫煙およびそこに存在する反応性化合物、例えば、オゾン、フリーラジカル(例えばヒドロキシルフリーラジカル)、一重項酸素および他の反応性の酸素または窒素化合物が含まれ、これらは皮膚の自然な生理的機能または形態を妨げる。
【０００４】
これらの要因の作用は、とりわけ皮膚細胞のＤＮＡ、皮膚の強度を担う細胞外マトリックスのコラーゲン、エラスチンまたはグリコサミノグリカン分子に対する直接的な損傷を生じ得る。加えて、マトリックス分解酵素の活性化で終わるシグナル変換連鎖が影響を受け得る。これらの酵素の重要な代表例は、マトリックスメタロプロテイナーゼ(ＭＭＰ、例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼおよびストロメライシン)であり、これらの活性は、ＴＩＭＰ(マトリックスメタロプロテイナーゼの組織阻害剤)によってさらに制御されている。
【０００５】
前記加齢過程の結果は、皮膚の薄層化、表皮と真皮の絡み合いの弱化、細胞および供給血管の数の減少である。これらは、結果的に小皺(fine line)および皺を生じ、皮膚は革状になり、色素欠陥が起こり得る。
【０００６】
同じ要因はまた毛髪にも作用し、そこで同じように損傷が起こり得る。毛髪は、脆くなり、弾性が低下し、元気がなくなる。毛髪の表面構造が損傷を受ける。
【０００７】
前記過程または同等の過程に逆らう、またはそれらの有害な結果を弱めるもしくは完全に変えると主張する特性を有する化粧品または皮膚科学的ケア製品は、しばしば、次の特定の性質、フリーラジカル捕捉性、酸化防止性、炎症抑制性または湿潤性、によって特徴付けられる。それらは、とりわけ、マトリックス分解酵素の活性を妨げるもしくは低下させる、または、コラーゲン、エラスチンもしくはプロテオグリカンの新たな合成を制御する。
【０００８】
前記加齢過程は、結果的に、皮膚の薄層化、表皮と真皮の間の鋸歯状化(serration)の減退、細胞数の減少、さらには供給血管の減少を生じる。これらの過程は、小皺および皺の形成を伴い、皮膚は革状になる、また／または色素異常を示す。
【０００９】
これらの要因はまた、毛髪の状態にも影響を及ぼし、同様に、毛髪の損傷、特に、毛髪の脆さ、弾性および光沢の低下に至る、毛髪表面の損傷を生じる。
【００１０】
前記または類似の過程に抗することになる特性、および／または、損傷する結果を完全に変えることになる特性を有するケア製品および／または化粧品は、しばしば次の性質、フリーラジカル捕捉性、酸化防止性、炎症抑制性および／または潤い付与性、の１つまたは複数を保証する。好ましくは、それらは、マトリックス分解酵素の活性を妨げるまたは低下させる、あるいは、コラーゲン、エラスチンおよび／またはプロテオグリカンの新たな合成を制御する。
【００１１】
化粧品組成物における酸化防止剤またはフリーラジカル捕捉剤の使用は、それ自体は十分に知られている。このため、サンスクリーン配合物における酸化防止性ビタミンＥの使用は普通に見られる。しかし、達成される効果は、この場合でさえ効果として望まれるものには程遠い。
【００１２】
ビタミンＡおよびビタミンＡ誘導体、例えば、レチノイン酸、レチノールおよびレチノールエステルは、上皮細胞の分化に作用するので、皮膚の状態を損なう非常に多数の現象の予防および治療のために用いられ、例えば、座蒼、乾癬、老人性角化症、皮膚変色、および皺に対する使用が記載されている（比較、例えば、ＷＯ９３／１９７４３およびＷＯ０２／０２０７４）。
【００１３】
しかし、レチノールおよび誘導体の皮膚刺激作用もまた文献に記載されている（例えばＷＯ９４／０７４６２）。これらの副作用は、レチノールの使用を狭く限定された範囲に制限し、過剰投与を避けることが必要である。それゆえに、レチノール様作用スペクトルを有するが記載された副作用をもたない、または、少なくとも弱められた形で副作用を有するにすぎない活性成分が求められている。
【００１４】
本発明により用いられる化合物は、式Ｉを有し、
【００１５】
【化１】
2015164950.tif 000003
【００１６】
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同じであるかまたは異なり、それぞれ、Ｈ、または１〜６個の炭素原子のアルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはメチルであり、
Ｒ５は、フェニルまたはクロロフェニルである、
ならびに、生理学的に許容されるその塩。
【００１７】
アルキルは、非分岐状（線状）または分岐状であり、１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する。好ましくは、アルキルは、メチル、さらには、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、さらにはまた、ペンチル、１−、２−もしくは３−メチルブチル、１，１−、１，２−もしくは２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−もしくは４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−もしくは３，３−ジメチルブチル、１−もしくは２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−もしくは１，２，２−トリメチルプロピルを表す。好ましくは、アルキルは、１、２、３または４個のＣ原子を有するアルキル、特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルを表し、特に好ましいのは、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルである。
【００１８】
式Ｉの化合物は、遊離酸として使用できるが、有機もしくは無機の塩基とのその塩、金属、特に、アルカリ、アルカリ土類および遷移金属（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアルミニウム）、あるいは塩基、例えば、アンモニアまたは第２級もしくは第３級アミン（例えば、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリン）、あるいは塩基性アミノ酸、あるいはオサミン（例えばメグルミン）、あるいはアミノアルコール（例えば、３−アミノブタノールおよび２−アミノエタノール）により生成される塩の１つとしても使用できる。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態において、本発明により用いられる化合物は、従属式ＩａからＩｈの化合物であり、これらの従属式は、式Ｉに従い、より詳細に明示されていない基は、式Ｉの場合に示された意味を有するが、
Ｉａでは、Ｒ１は、Ｈ、または１〜４個の炭素原子のアルキルであり、
Ｉｂでは、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはイソブチルであり、
Ｉｃでは、Ｒ２は、Ｈ、メチルまたはエチルであり、
Ｉｄでは、Ｒ２は、Ｈであり、
Ｉｅでは、Ｒ２は、メチルまたはエチルであり、
Ｉｆでは、Ｒ３は、Ｈ、メチルまたはエチルであり、
Ｉｇでは、Ｒ３は、Ｈであり、
Ｉｈでは、Ｒ３は、メチルまたはエチルである。
【００２０】
さらに、特に好ましいのは、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇおよび／またはＩｈの１つまたは複数に従う化合物の生理学的に適合する全ての塩である。
【００２１】
本発明の特に好ましい実施形態において、本発明により用いられる化合物は、２−フェニル−２−（１−イソブチル−２−メチル−３−エトキシカルボニル−５−インドリルオキシ）−プロピオン酸および／または生理学的に許容されるその塩である。
【００２２】
式Ｉの化合物は、先に、ＵＳ４，０６９，３３８に開示されており、その開示の全体は、ここで、参照によって本出願に組み込まれる。ＵＳ４，０６９，３３８によれば、式Ｉの化合物は、哺乳動物の産生物中のコレステロールレベルを下げるのに有効である。
【００２３】
驚くべきことに、本発明によって、式Ｉの化合物が、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＰＰＡＲ）リガンド、特に、ＰＰＡＲ−アルファおよび−ガンマの活性化物質であることが見出された。
【００２４】
「ＰＰＡＲの活性化」を通じて作用する化合物について、それらは抗加齢剤として使用でき得ることが記載されている。
【００２５】
ＰＰＡＲ−アルファ活性化物質は表皮分化を担うことが示された（フィラグリンおよびインボルクリンのレベルの増加）。オレイン酸、リノール酸およびクロフィブラートのようなＰＰＡＲリガンドは、ラット由来の胎仔皮膚外植片における角質層および表皮バリアの成長を加速させた［Ｇ.Ｗｅｉｎｄｌ ｅｔ ａｌ.，Ｄｒｕｇｓ ２００５，６５（１４），１９１９−１９３４］（非特許文献１）。
【００２６】
ＰＰＡＲ−アルファアゴニストは、インターロイキン−１アルファ（ＩＬ−１ａ）の減少を通じて炎症の抑制を引き起こし、また、ＰＰＡＲ−アルファにより誘導されるＩＬ−１アルファの減少により、結果的に、産生され、従ってまた１個の細胞当たりに組み入れられるメラニンの減少を生じ得る［Ｊ.Ｗ.Ｗｉｅｃｈｅｒｓ ｅｔ ａｌ.，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，２７，１２３−１３２］。
【００２７】
クロフィブラートのようなＰＰＡＲ活性化物質は、ケラトヒアリン顆粒の主な構成成分であるプロフィラグリンの発現を増大させ、フィラグリンへのプロフィラグリンのプロセッシングを増加させ、また、角化エンベロープ(cornified envelope)の重要な構造タンパク質であるロリクリンの発現を増大させる。さらに、それらは、２種の分化特異的タンパク質：インボルクリンおよびトランスグルタミナーゼのタンパク質およびｍＲＮＡレベルの増加によって示される、ヒト角化細胞培養体における分化を誘発した。ビタミンＤ誘導体およびレチノイン酸のような、他の分化誘導物質と同様に、クロフィブラートは、インビトロ(in vitro)およびインビボ(in vivo)で角化細胞の成長および増殖を阻害する［Ｈａｎｌｅｙ Ｋ， ｅｔ ａｌ.，Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １９９８ Ａｐｒ；１１０（４）：３６８−７５  ａｎｄ  Ｋｏｍｕｖｅｓ  ＬＧ，Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  ２０００ Ｓｅｐ；１１５（３）：３５３−６０］。
【００２８】
ＰＰＡＲ−アルファは、胚発生後期の間の表皮の発生にとって重要であり得るが、成熟した動物における表皮の再生には必須ではない［Ｌ.Ｍｉｃｈａｌｉｋ，Ｗ.Ｗａｈｌｉ，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １７７１（２００７）９９１−９９８］。
【００２９】
興味深いことに、ＰＰＡＲ−アルファアゴニストのクロフィブラートは、狭い濃度範囲内でヒトの毛包の生残率を増加させる［Ｌ.Ｍｉｃｈａｌｉｋ，Ｗ.Ｗａｈｌｉ，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １７７１（２００７）９９１−９９８］。
【００３０】
最近、ＰＰＡＲ活性化物質（ＰＰＡＲ−アルファ：クロフィブラート；ＰＰＡＲ−ベータ／デルタ；ＧＷ５０１５１６；ＰＰＡＲ−ガンマ：シグリタゾン、トログリタゾンまたはＧＩ２６２５７０）は、角化細胞の分化および表皮バリア成熟の重要な酵素、すなわちコレステロールスルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ｂ型の発現を増大させると報告された［Ｌ.Ｍｉｃｈａｌｉｋ，Ｗ.Ｗａｈｌｉ，，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １７７１（２００７）９９１−９９８］。
【００３１】
ＰＰＡＲ−アルファは炎症期の調整による皮膚の治癒を容易にし、他方、ＰＰＡＲ−ベータは角化細胞の生残と移動の重要なプレーヤーである。
【００３２】
矛盾なく一致して、表皮においてＰＰＡＲ−アルファを過剰発現するトランスジェニックマウスは、ＴＰＡの局所適用での過形成の抑制を示し、ＰＰＡＲ−アルファが成熟したマウスの皮膚における角化細胞の過剰増殖を防ぐことを示唆する［Ｑ．Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ.Ｉｎｖｅｓｔ.Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２６（２００６）３７４−３８５］。
【００３３】
インターロイキン−１アルファ（ＩＬ−ａ）の減少による炎症の抑制は、それゆえに、ＵＶ誘導照射に対する反応としての皮膚の日焼けである。短期的には、ｐ３８経路をアップレギュレーションすることにより、チロシナーゼ産生が増加する。長期的な枠組みでは、ＩＬ−アルファのような炎症性サイトカインが、やはりチロシナーゼレベルを上昇させる伝達的な仕方で、メラノサイトに作用する。その結果、ＰＰＡＲ−アルファにより誘導されるＩＬ−１アルファの減少は、産生され、従ってまた１個の細胞当たりに組み入れられるメラニンの減少を生じる［Ｊ.Ｗ.Ｗｉｅｃｈｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，２７，１２３−１３２］。
【００３４】
ＰＰＡＲ−ガンマ活性化物質は、用量に依存する仕方で黒色腫の増殖を抑える（チロシナーゼの産生の減少および／またはチロシナーゼの半減期の低下）。
【００３５】
ＰＰＡＲ−アルファおよび−ガンマは、マウスの濾胞間表皮において、外傷の治癒の間、または１２−ｏ−テトラデカノイル−ホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）の局所適用によって誘発される増殖の間、アップレギュレーションされる［Ｇｕｎｔｈｅｒ  Ｗｅｉｎｄｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  ２００５，６５（１４），１９１９−１９３４］。
【００３６】
損傷を受けた表皮角化細胞によって放出されるＴＮＦ−αは、ストレス関連プロテインキナーゼ（ＳＡＰＫ）を活性化し、ＰＰＡＲδ（ＰＰＡＲ−デルタまたはＰＰＡＲ−ベータ）プロモーターへのＡＰ−１の結合、およびＰＰＡＲδ標的遺伝子の転写を誘導する。ＴＮＦ−αはまた、内因性ＰＰＡＲδリガンドの産生の引き金となり、これらのリガンドは、角化細胞およびマクロファージにおけるＰＰＡＲδを活性化する。
【００３７】
ＰＰＡＲδの活性化は、インテグリン結合キナーゼ（ＩＬＫ）および３−ホスホイノシチド依存性キナーゼ（ＰＤＫ）の発現を通して、さらには、ＰＫＢ／Ａｋｔ−１生残経路の活性化により、アポトーシス抵抗性を向上させることによって、再上皮形成のために十分な数の角化細胞を保つ助けとなる。ＰＰＡＲδを刺激する初期の炎症シグナルは、再上皮形成／修復の後期段階においてＴＧＦ−β１／Ｓｍａｄ３に媒介されるＰＰＡＲδの抑制によって抑えられる。この抑制は、Ｓｍａｄ３／４複合体により媒介される、ＡＰ−１の活性の阻害により起こる。さらに、外傷を受けた真皮線維芽細胞によって放出されるＴＧＦ−β１は、マクロファージの数を増加させ、外傷の修復のためのＥＣＭの産生を促す［Ｌ.Ｍｉｃｈａｌｉｋ，Ｗ.Ｗａｈｌｉ，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １７７１（２００７）９９１−９９８］。
【００３８】
ＰＰＡＲ活性化物質は、スキンライトニングおよび／またはホワイトニングのための新しい作用メカニズムをもたらす。ＰＰＡＲ受容体の活性化物質は、スキンホワイトニング作用剤として知られている。ＰＰＡＲ−ガンマへの活性化物質の結合はメラニン形成を抑制し得る。ＰＰＡＲ−ガンマへの結合は、転じて、より少量のチロシナーゼが生成される結果となる。今度は、これは、その式Ｉの化合物がＰＰＡＲ−ガンマだけでなく、ＰＰＡＲ−アルファにもまた結合するために、インビトロおよびインビボのいずれにおいてもメラニン形成の減少に導く。
【００３９】
核内受容体ＰＰＡＲへのリガンドの結合は、炎症の転写リプレッサーであるＢＣＬ−６の放出に至り得る。これは、結果的に、炎症性サイトカイン遺伝子の発現の低下、炎症の抑制、およびアテローム性動脈硬化の減少を生じ得る［Ｌ.Ｍｉｃｈａｌｉｋ，Ｗ．Ｗａｈｌｉ，，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １７７１（２００７）９９１−９９８］。
【００４０】
化粧品のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）脂質は、対ビヒクルの効果で、また、グリコール酸と組み合わせると、グリコール酸単独に対して光加齢した皮膚外観をかなり改善することが示された［Ｊ.Ｗ.Ｗｉｅｃｈｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，２７，１２３−１３２］。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００４１】
【特許文献１】米国特許第６５９６７５８明細書
【非特許文献】
【００４２】
【非特許文献１】Ｇ.Ｗｅｉｎｄｌ ｅｔ ａｌ.，Ｄｒｕｇｓ ２００５，６５（１４），１９１９−１９３４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００４３】
加齢過程および有害な環境の影響に対する、ヒトの皮膚およびヒトの毛髪の予防的トリートメントのための活性化成分を求める絶えず増大する需要に基づいて、本発明の目的は、すでに最初に記載された効果を示し、十分に、酸化および光に対する安定性であり、また容易に配合できる新規活性成分を提供することであった。それらを用いて調製された組成物は、さらに、可能な範囲で皮膚に対する刺激の可能性が低く、可能な範囲で皮膚における水の結合へのポジティブな影響を有し、皮膚の弾性を保持もしくは増加させ、こうして皮膚の滑らかさを高めるべきである。さらに、それらは好ましくは、皮膚に付けた際に心地よい皮膚の感触を生じるべきである。好ましくは、新しい活性成分は、抗加齢性、抗炎症性、皺防止性および外傷治癒性からなる群から選択される１つまたは複数の特性を好ましくは示す。好ましくは、それは、毛細血管脆弱のトリートメントおよび／または予防のための製品、ｃａｎのトリートメントおよび／または予防のための製品、乾癬のトリートメントおよび／または予防のための製品、セルライトのトリートメントおよび／または予防のための製品、ならびに／あるいは、白髪のトリートメントおよび／または予防のための製品に用いることができる。
【００４４】
ＰＰＡＲ−ガンマのアゴニストは脂肪生成に関与することが知られている［Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ２９３：Ｅ１１５９−Ｅ１１６８，２００７］。脂肪細胞はブタ胎仔の毛包の周りに位置することが知られている。ブタ下皮における毛包の発生と脂肪細胞の生成との間の関係は、Ｈａｕｓｍａｎ  ＧＪ  ｅｔ  ａｌによって研究された［Ｊ.Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉ.１９８２，５４：１２８６−１２９６］。彼らは、ブタにおける毛包の脂肪小葉(adipose lobule)の発生は、毛包および汗腺の成長と発生に、時間的にまた空間的に関連していることを示す［Ｊ.Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉ.１９８２，５４：１２８６−１２９６］。
【００４５】
したがって、式Ｉの化合物は、脂肪細胞の調節に関与し、また毛包の発生に関与していると推定された。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】Ｂ１６−Ｖ黒色腫細胞におけるメラニン合成の阻害−ホワイトニング活性を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
本発明により用いられる式Ｉの化合物は、前記使用のための新規活性成分である。好ましくは、本発明により用いられる式Ｉの化合物は、利点のある特性、例えば、向上した取扱い性、向上した安定性、および／またはＰＰＡＲ−アルファおよび−ガンマ受容体の利点のある活性化プロフィールを有する。
【００４８】
式Ｉの化合物は、皮膚科学的組成物および美容組成物における、抗加齢、抗炎症、座蒼およびスキンホワイトニング活性成分、ならびに毛髪成長調節物質成分として、より詳細には成長促進剤として、特に有用である（単独で、または他の活性剤と組み合わせて）。したがって、本発明はこのような目的に対する式Ｉの化合物の使用に関する。特に好ましいのは、スキンライトニングおよび／またはスキンホワイトニング剤としての式Ｉの化合物の使用である。
【００４９】
本発明はまた、抗加齢、抗炎症剤として用いられる化粧品成分、座蒼の治療、毛髪の成長を誘発もしくは刺激するための、毛髪を失うことを遅らせるための、色素増加症の治療のための化粧品成分、あるいは色素沈着（脱色素）の改善のための化粧品成分の調製における式Ｉの化合物の使用に関する。
【００５０】
式Ｉの化合物は、インビトロで試験され、上皮分化タンパク質（これらは、また、文献において、皮膚の状態の改善および全体としての皮膚の健康の指標として知られている）の発現の増加を示した（発明者の未公開の結果）。
【００５１】
本明細書で用いられる場合、用語「皮膚科学的に許容される」は、記載されている組成物または成分が、毒性の危険、不適合による不安定性、アレルギー反応などなしに、ヒトの皮膚に接触させて用いられるのに適することを好ましくは意味する。
【００５２】
「皮膚加齢」、「皮膚加齢の徴候」、「局所適用」などの全ての用語は、化粧品およびパーソナルケア製品を開発、試験および販売する技術分野において、それらが一般的に広く用いられている意味において好ましくは用いられる。
【００５３】
本発明による「化粧品組成物」、または好ましくはより短く単に「組成物」という用語は、美容の目的で、衛生の目的で、また／または１種または複数種の医薬成分のデリバリーのためのベースとして用いることができる配合物に好ましくは関する。これらの配合物が、一度に、これらの目的の２つ以上のために用いられることもまた可能である。このように、本明細書で用いられる場合、用語「化粧品」、「化粧品組成物」および／または「組成物」は、限定ではないが、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、エマルジョン、コロイド、溶液、懸濁液、コンパクト、固体、ペンシル、スプレーオン配合物、ブラッシュオン(burush-on)配合物などのいずれかの状態の、リップスティック、マスカラ、ルージュ、ファンデーション、ブラッシュ(blush)、アイライナー、リップライナー、リップグロス、フェイシャルまたはボディパウダー、サンスクリーンおよびサンブロック、マニキュア、ムース、スプレー、スタイリングジェル、ネイルコンディショナーを好ましくは含む。「パーソナルケア製品」は、限定ではないが、固体、パウダー、液体、クリーム、ゲル、軟膏、ローション、エマルジョン、コロイド、溶液、懸濁液、または他の状態のいずれかの、バスおよびシャワージェル、シャンプー、コンディショナー、クリームリンス、ヘアダイおよびヘアカラー製品、リーブオンコンディショナー、サンスクリーンおよびサンブロック、リップバーム、スキンコンディショナー、コールドクリーム、モイスチャライザー、ヘアスプレー、石鹸、ボディスクラブ、エクスフォリアント(exfoliant)、アストリンゼン、脱毛剤およびパーマ液、フケ防止配合物、アンチスエット(antisweat)および発汗抑制組成物、シェービング、プレシェービングおよびアフターシェービング製品、モイスチャライザー、デオドラント、コールドクリーム、クレンザー、スキンジェル、リンスを好ましくは含む。本発明での「医薬製剤」は、限定ではないが、医薬活性成分の局所および経皮適用を含めて、皮膚科学的目的のための担体を好ましくは含む。これらは、ゲル、パッチ、クリーム、鼻スプレー、軟膏、ローション、エマルジョン、コロイド、溶液、懸濁液、パウダーなどの状態であり得る。本発明による組成物には、好ましくは、化粧品、パーソナルケア製品および医薬製剤が含まれる。
【００５４】
用語「皮膚加齢」または「皮膚加齢の徴候」は、これらに限定されないが、皮膚加齢に起因する、外に表れて目に見え、触って知覚できる徴候の全て、さらには他のマクロもしくはミクロの結果を好ましくは含む。このような徴候は、内在的要因または外在的要因、例えば、年齢に伴う自然な加齢および／または環境による損傷によって誘発される、または引き起こされ得る。これらの徴候は、これらに限定されないが、テクスチャの不連続性の発生、例えば、皺および粗い深い皺、皮膚の小皺、皮溝(crevice)、隆起(bump)、大きな毛穴（例えば、汗腺導管、皮脂腺、もしくは毛包のような付属器構造体に付随する）、または皮膚の凸凹もしくは粗さ、皮膚の弾性の低下（機能的皮膚エラスチンの欠損および／または不活性化）、たるみ（目の部分およびあごの膨れが含まれる）、皮膚のキメの細かさ(firmness)の低下、皮膚のハリ(tightness)の低下、変形からの皮膚の戻りの低下、変色（目の下の(黒い)くまが含まれる）、シミ、血色の悪さ、老人斑およびそばかすのような色素増加した皮膚の部分、角化症、異常分化、過度の角質化、弾力線維症、コラーゲン分解、ならびに、角質層、真皮、表皮、皮膚血管系（例えば、毛細血管拡張もしくはクモ状血管(spider vessels）、および下にある組織、特に、皮膚に近い組織における他の組織学的変化を、好ましくは含む過程から生じ得る。本発明では特に好ましくは、皮膚加齢の徴候は皺であり、本発明の組成物は、特定の好ましい実施形態において、皺と戦い、治療し防止するのに有用である。
【００５５】
本明細書で用いられる場合、皮膚の状態を予防的に整えることは、皮膚加齢の徴候を含めて、皮膚における目に見える、また／または触知できる不連続性（例えば、目で見て、または感触によって認められ得る、皮膚におけるテクスチャの異常）の進行を遅らせる、最低限にする、また／または防止することを好ましくは含む。
【００５６】
本明細書において用いられる場合、皮膚の状態を治療によって整えることは、皮膚加齢の徴候を含めて、皮膚における不連続性を改善すること、例えば、小さくすること、最低限にすることおよび／または消し去ることを好ましくは含む。本発明の組成物を用いて製造される製品のあるもの、さらに言えば組成物自体は、皮膚の状態を予防的にまたは治療により整えるために使用され得る。
【００５７】
本発明の製品および組成物のあるものは、皮膚加齢の徴候を示す皮膚の外観および／または皮膚の感触を改善するために有用である。例えば、本発明の好ましい組成物は、皮膚に組成物を付けた後、直ちに皮膚の外観の目に見える改善をもたらすことによって、皮膚の状態の外観を整えるために有用である。一般的に言えば、粒子状材料をさらに含む本発明の組成物は、直ちに目に見える改善をもたらすのに最も有用であり得る。
【００５８】
本発明の組成物のあるものは、また、安定性、際立った（消費者に許容されない）皮膚刺激のないこと、抗炎症活性および良好な美的効果を含めて、さらなる利点をもたらし得る。
【００５９】
特定の好ましい態様において、本発明は、特に、日光への暴露、物理的ストレスおよびホルモンに関連するストレス、擦ること、栄養の影響、ならびに他の類似の原因によって生じる皮膚加齢の徴候を弱めるように、ヒトの皮膚の生理学的状態および／または物理的外観を改善するために有用である。しばしば、本発明の組成物は、それらを用いる消費者に、より若々しい外観を与えるように、加齢の徴候を防止するために、および／またはそれらを治療するために、用いられ得る。
【００６０】
従って、本発明はより好ましくは以下に関する；
式Ｉの化合物および／またはその塩を含む組成物、好ましくは非治療的組成物。
【００６１】
ｉ）式Ｉの化合物および／またはその塩、
ｉｉ）皮膚に許容される１種または複数種のビヒクル、ならびに任意選択で、
ｉｉｉ）スキンケアおよび／または炎症抑制作用を有する１種または複数種のさらなる活性化合物、
を含む、局所使用のための組成物。
【００６２】
ｉ）式Ｉの化合物および／またはその塩、
ｉｉ）皮膚に許容される１種または複数種のビヒクル、ならびに任意選択で、
ｉｉｉ）スキンケアおよび／または炎症抑制作用を有する１種または複数種のさらなる活性化合物、
を含む、局所使用のための組成物。
【００６３】
式Ｉの化合物が、該組成物に、０．００００１重量パーセントから１０重量パーセントの量で、好ましくは０．００１重量パーセントから１０重量パーセントの量で、より好ましくは０．１重量パーセントから１０重量パーセント、より一層好ましくは０．００１重量パーセントから５重量パーセント、特に０．１重量パーセントから５重量パーセントの量で含まれる、上記／下記の組成物。
【００６４】
式Ｉの化合物および少なくとも１種のさらなるスキンケア成分、ならびに局所適用に適する少なくとも１種の担体を含む組成物。
【００６５】
組成物、好ましくは非治療的組成物、特に好ましくは化粧品組成物または局所組成物の製造のための式Ｉの化合物の使用。
【００６６】
分化および細胞増殖に関連する、欠陥のある角質化に付随する皮膚疾患の予防および／または治療に、特に、尋常性座蒼、面皰性座蒼(acne comedonica）、多形性(polymorphic)座蒼、酒さ性座蒼、結節性座蒼、凝塊性座蒼、加齢に関連する座蒼、副作用として現れる座蒼、例えば日光性座蒼(acne solaris)、薬剤に関連する座蒼または職業上の座瘡(acne professionalis)の治療に、角質化の他の欠陥、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状の状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、白板症状の状態、皮膚および粘膜（口腔）湿疹（苔癬）の治療に、欠陥のある角質化に付随し、また炎症性および／または免疫アレルギー性要素を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜および手と足の爪に関連する乾癬の全ての状態、乾癬リウマチおよび皮膚アトピー、例えば、湿疹、または呼吸器官アトピー、あるいはまた歯肉肥大の治療に適する組成物の調製のための式Ｉの化合物の使用。
【００６７】
皮膚または毛髪の一般的状態のケア、維持または改善のための式Ｉの化合物の使用。
【００６８】
ヘアケアおよび／または毛包の発生のための「化合物」の使用。
【００６９】
皮膚の凸凹、例えば、皺、小皺、粗い皮膚または毛穴が大きい皮膚に対する予防、またはこれらを減らすための式Ｉの化合物の使用。
【００７０】
ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の、時間および／または光誘発加齢過程に対する予防のための、特に、乾燥肌、皺形成および／または色素欠陥に対する予防のための、ならびに／あるいは、皮膚へのＵＶ光の有害な作用の低減もしくは防止のための式Ｉの化合物の使用。
【００７１】
好ましくは、式Ｉの化合物およびそれを含む組成物は、好ましくは組織再生に有益であると思われる。これは、皮膚細胞における、利点のある特定の生体分子（これらに限らないが、Ｉ型コラーゲン、フィブロネクチン、ＩＶ型コラーゲンおよび／またはヒアルロン酸が含まれる）の産生を調整し、好ましくは刺激するそれらの能力によると考えられる。
【００７２】
したがって、式Ｉの化合物およびそれを含む組成物は、小皺、皺、大きくなった毛穴、粗さ、乾燥、および他の皮膚テクスチャの欠陥、例えば、皮膚線条（妊娠、外傷もしくは他の影響によって引き起こされる）、「腫れ目」および（目の下の）暗いくまとも呼ばれる目の下のたるみ（皮膚線条も目の下のたるみも、皮膚の薄層化、不十分な血液循環および／またはたるんだ組織によって優先的に引き起こされる）を含めて、ヒトの皮膚における目に見える加齢の徴候を、特に局所適用を反復して、改善するために好ましく用いることができる。
【００７３】
こうして、本発明のさらなる目的には、好ましくは以下が含まれる。
【００７４】
加齢の徴候を示す動物に、好ましくは加齢の徴候を示す皮膚および／または毛髪の部分に、式Ｉの化合物を含む組成物を、加齢の目に見える徴候、好ましくは皮膚および／または毛髪の加齢の目に見える徴候を減らすのに少なくとも十分な期間、少なくとも１日１回、適用することを含む、動物、好ましくはヒト動物における、加齢の目に見える徴候を減らすための、好ましくは、皮膚および／または毛髪の加齢の目に見える徴候を減らすための方法および／または組成物。加齢の目に見える徴候を減らすのに少なくとも十分な期間は、通常、１日と１２カ月、好ましくは３日間と６カ月の間、より好ましくは２週間と２カ月の間である。
【００７５】
皮膚に、好ましくは少なくとも線条を示す皮膚の部分に、式Ｉの化合物を含む組成物を、線条の目に見える徴候を減らすのに少なくとも十分な期間、少なくとも１日１回適用することを含む、皮膚線条を減らすための方法および／または組成物。皮膚線条の目に見える徴候を減らすのに少なくとも十分な期間は、通常、１日と１２カ月、好ましくは３日間と６カ月の間、より好ましくは２週間と２カ月の間である。
【００７６】
皮膚に、好ましくは少なくとも線条を示す皮膚の部分に、式Ｉの化合物を含む組成物を、線条の目に見える徴候を減らすのに少なくとも十分な期間、少なくとも１日１回適用することを含む、皮膚線条を減らすための方法および／または組成物。皮膚線条の目に見える徴候を減らすのに少なくとも十分な期間は、通常、１日と１２カ月、好ましくは３日間と６カ月の間、より好ましくは２週間と２カ月の間である。
【００７７】
皮膚に、好ましくは、少なくとも暗いくまを示す皮膚の部分に、式Ｉの化合物を含む組成物を、ヒトの皮膚の部分の暗いくまを減らすのに少なくとも十分な期間、少なくとも１日１回適用することを含む、目の下の暗いくまを減らすための方法および／または組成物。暗いくまを減らすのに少なくとも十分な期間は、通常、１日と１２カ月、好ましくは３日間と６カ月の間、より好ましくは２週間と２カ月の間である。
【００７８】
本発明の一態様は、ヘアトリートメント剤に対する皮膚の保護のための、特に、毛髪の着色に一般的に用いられる顔料、染料(dyestuff)、染料(dye)および／または着色剤に対する、頭部の皮膚の保護のための、式Ｉの化合物の使用に関する。化粧品組成物による毛髪の処理の間、頭部トリートメント組成物と下にある皮膚との接触は、通常、完全には避けることができない。頭部トリートメント組成物と下にある皮膚との接触は、ヘアカラー組成物の場合に、生え際および／または毛髪の付け根の周りの皮膚の部分の、結果としての着色は、美しくなく、従ってまた望まれないと通常見なされるので、特に不都合である。
【００７９】
したがって、ヘアトリートメント組成物のネガティブな作用から皮膚を保護することが望まれる。当技術分野において、皮膚のこのような保護を実現するために、様々な組成物、例えば、エマルジョン、または他の作用剤、例えばワセリンを用いることが知られている。しかし、従来技術の組成物および作用剤は、ごく限られた効能しか示さない、また／または、頭部トリートメント組成物を付けた後で、除去されなければならない。例えば、ワセリンは、水に対するその不溶性のせいで、皮膚および／または毛髪から取り除きにくい。それを十分に除去するために、強力な洗浄剤および／または有機溶媒の使用が必要になり得るので、ヘアトリートメント組成物を付ける意図された結果に影響を及ぼす、また／または、皮膚および／または毛髪の状態にネガティブな影響を及ぼす。
【００８０】
本発明によれば、式Ｉの化合物は、ヘアトリートメント剤に対して皮膚を保護するために、特に、顔料、染料、染料および／または着色剤、あるいは一般にヘアカラー組成物の悪影響に対して頭部の皮膚を保護するために、利点をもって付けることができる。
【００８１】
こうして、本発明のさらなる目的は以下のとおりである。
【００８２】
ヘアトリートメント剤に対する皮膚の保護のための、特に、顔料、染料、染料および／または着色剤、あるいは一般にヘアカラー組成物に対して頭部の皮膚を保護するための、上記／下記の式Ｉの化合物の使用。
【００８３】
ヘアトリートメント剤に対する皮膚の保護のための、特に、顔料、染料、染料および／または着色剤、あるいは一般にヘアカラー組成物に対して頭部の皮膚を保護するための組成物における、式Ｉの化合物の使用。
【００８４】
ヘアトリートメント組成物、好ましくは、毛髪を、染色する、薄い色を付ける、形作る、堅くする、整える、柔らかくする、修復する、または特定の型にすることができる組成物、特に、毛髪を着色する、または薄い色を付けることができる組成物に対して、皮膚を保護するための調合物を製造するための、式Ｉの化合物の使用。
【００８５】
ヘアトリートメント組成物に対する皮膚の、同時に作用する保護のための、さらにはスキンケアのための、式Ｉの化合物の使用。
【００８６】
本発明の組成物は、通常、式Ｉの化合物と、１種または複数種のビヒクルまたは担体、好ましくは化粧品に許容される１種または複数種のビヒクルまたは担体とを含む。１種または複数種のビヒクルまたは担体は、疎水性および親水性のビヒクルまたは担体の群から独立に選択され得る。適切な疎水性のビヒクルまたは担体には、例えば、これらに限らないが、Ｃ４からＣ２２、好ましくはＣ８からＣ１８、最も好ましくはＣ１２からＣ１８の炭素鎖長を有する脂肪アルコールおよび脂肪酸のエステルおよびエーテルを含めて、ワックス状非イオン性物質、好ましくは、化粧品に一般的に用いられるワックス状非イオン性物質が含まれる。疎水性脂肪担体またはビヒクルの例は、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、アセチル化ラノリンアルコール、Ｃ１２〜Ｃ１５アルコールの安息香酸エステル、オクタン酸セテアリル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、乳酸ミリスチル、酢酸セチル、ジカプリル酸／カプリン酸プロピレングリコール、オレイン酸デシル、アセチル化ラノリン、ヘプタン酸ステアリル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、およびイソステアリン酸イソプロピルなどからなる群から好ましくは選択される。特に溶液のための、親水性の担体またはビヒクルの例は、これらに限らないが、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールなどを含めて、グリコールおよびアルコキシ化グリコール、好ましくは、化粧品に一般的に用いられるグリコールおよびアルコキシ化グリコールからなる群から好ましくは選択される。
【００８７】
本発明による組成物、特に、本発明による化粧品組成物は、クリーム、ローション、セラム、スプレー、スティック、および当業者に知られている他の形態として配合され得る。クリームおよびローションが一般に好ましい製品形態である。
【００８８】
好ましくは、化粧品に許容されるビヒクル中の式Ｉの化合物の濃度は、１ｐｐｂから１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１０ｐｐｂから１，０００ｐｐｍ、より好ましくは１００ｐｐｂから１００ｐｐｍ、最も好ましくは１ｐｐｍから１００ｐｐｍの範囲であり得る。
【００８９】
好ましくは、化粧品組成物は、通常、約０．０１重量％と約９０重量％の間、好ましくは約０．１％と約５０％の間、より好ましくは約０．１％と約２０％の間、より一層好ましくは約１重量％と約１０重量％の間のレベルで、前記担体溶液を含む。
【００９０】
好ましくは、適用のための、好ましくは皮膚および／または毛髪に適用するための組成物における式Ｉの化合物の濃度は、１ｐｐｂから１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１０ｐｐｂから１，０００ｐｐｍ、より好ましくは１００ｐｐｂから１００ｐｐｍ、より一層好ましくは０．５ｐｐｍから１５０ｐｐｍ、最も好ましくは１ｐｐｍから１００ｐｐｍの範囲に、例えば、約０．５ｐｐｍ、約１ｐｐｍ、約１．５ｐｐｍ、約５ｐｐｍ、約１０ｐｐｍ、約２５ｐｐｍ、約５０ｐｐｍ、約７５ｐｐｍ、約１００ｐｐｍまたは約１２５ｐｐｍであり得る。
【００９１】
適用できる場合、好ましくは、ｐｐｂおよびｐｐｍは、例えば、個々の複数の成分（例えば、式Ｉの化合物、ビヒクル）の重量、および／または個々の１つの成分の重量のそれぞれの重量と、組成物の総重量に基づくと見なされるべきである。したがって、１ｐｐｍは、好ましくは、１ｍｇ／ｋｇまたは１０−４重量％と見なされる。
【００９２】
任意選択で、本発明による組成物は、これらに限らないが、賦形剤、フィラー、乳化剤、酸化防止剤、界面活性剤、フィルム形成剤、キレート剤、ゲル化剤、増粘剤、エモリエント、湿潤剤、モイスチャライザー、ビタミン、ミネラル、粘度および／またはレオロージー調整剤、サンスクリーン、角質溶解薬、脱色素剤、レチノイド、ホルモン化合物、アルファ−ヒドロキシ酸、アルファ−ケト酸、抗マイコバクテリア剤、抗真菌剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、脂質化合物、抗アレルギー剤、Ｈ１および／またはＨ２抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、刺激抑制剤(anti-irritant)、抗腫瘍剤、免疫系増強剤、免疫系抑制剤、座蒼治療剤、麻酔剤、消毒剤、虫忌避剤、皮膚冷却化合物、スキンプロテクタント、皮膚浸透促進剤、剥脱剤(exfollient)、滑剤、芳香剤、着色剤、染色剤、脱色剤、色素沈着低下(hypopigmenting)剤、保存剤、安定剤、薬剤、光安定剤、ならびにこれらの混合物を含めて、式Ｉの化合物以外のさらなる活性および不活性成分を任意選択で含み得る。前記に加えて、本発明のパーソナルケア製品は、皮膚障害の治療のための他の任意の化合物を含み得る。
【００９３】
本発明はまた、本発明の化粧品組成物を局所適用することを含む、ヒトの皮膚の光−および自然加齢の徴候を改善および／または防止するための方法も提供する。本発明の化粧品組成物は、所望の抗加齢結果を達成するのに必要なだけ長い期間、毎日１または２回、皮膚の影響を受けた部分に好ましくは適用される。
【００９４】
本発明はさらに、式Ｉの化合物および少なくとも１種のさらなるスキンケア成分と、局所適用に適する少なくとも１種の担体とを含む組成物、好ましくは非治療的組成物に、また、皮膚または毛髪の一般的状態のケア、維持または改善のための前記組成物の使用に関する。
【００９５】
本発明による好ましい使用は、特に、ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間および／または光誘発加齢過程に対する予防のための、特に、乾燥肌、皺形成および／または色素欠陥に対する予防のための、また／または、皮膚へのＵＶ光の有害な作用の低減もしくは予防のための、また、皮膚の凸凹、例えば、皺、小皺、粗い皮膚もしくは毛穴が大きい皮膚に対する予防もしくはこれらの減少のための使用である。
【００９６】
本発明による好ましい使用は、さらに、早すぎる皮膚加齢の予防および／または防止のための、特に、光もしくは加齢による誘発される皮膚の皺形成の予防および／または防止のための、色素沈着および日光角化症の軽減のための、正常な皮膚加齢または光により誘発される皮膚加齢に伴う全ての疾患の予防および／または治療のための、分化および細胞増殖に関連する、欠陥のある角質化に伴う皮膚疾患の予防および／または治療のための、特に、尋常性座蒼、面皰性座蒼、多形性座蒼、酒さ性座蒼、結節性座蒼、凝塊性座蒼、加齢に関連する座蒼、副作用として現れる座蒼、例えば日光性座蒼、薬剤に関連する座蒼または職業上の座瘡の治療のための、角質化の他の欠陥、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状の状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、白板症状の状態、皮膚および粘膜（口腔）湿疹（苔癬）の治療のための、欠陥のある角質化に付随し、また炎症性および／または免疫アレルギー性要素を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜および手と足の爪に関連する乾癬の全ての状態、乾癬リウマチおよび皮膚アトピー、例えば、湿疹、または呼吸器官アトピー、あるいはまた歯肉肥大の治療のための、また、真皮または表皮の良性または悪性の全ての異常成長物（これは、ウイルスに原因があり得る）、例えば、尋常性イボ、扁平イボ、イボ状表皮成長異常症、口腔乳頭腫症、開花状乳頭腫症(papillomatosis florida)、ならびにＵＶ光によって引き起こされ得る異常成長物、特に、基底細胞上皮種(epithelioma baso-cellulare)および有棘細胞上皮種(epithelioma spinocellulare)の予防および／または防止のための使用である。
【００９７】
本発明はまた、前記使用に適する組成物の調製のための式Ｉの化合物の使用にも関する。
【００９８】
組成物は、ここでは、好ましくは非治療的であり、より好ましくは局所に使用され得る組成物、例えば化粧品もしくは皮膚科学的配合物、あるいは食品または食品サプリメントのいずれかである。この場合、組成物は、化粧品に、もしくは皮膚科学的に、または食品に適切である担体、および所望の特性プロフィールに応じて、任意選択で適切なさらなる成分を含む。
【００９９】
組成物における、式Ｉの化合物の本発明による使用は、とりわけＵＶ光によって、または反応性化合物によって引き起こされる過程によって、直接または間接的に引き起こされる損傷、例えば、皮膚加齢、皮膚の湿分の低下、皮膚の弾性の低下、皺もしくは小皺または色素欠陥もしくは老人班の生成に対する保護を提供する。
【０１００】
本発明はさらに、例えば、座蒼もしくは脂ぎった肌、角化症、光感受性、炎症性、紅斑性、アレルギー性もしくは自己免疫反応性の反応のような、皮膚の状態の望ましくない変化の防止のための、前記組成物の使用に関する。
【０１０１】
しかし、式Ｉの化合物および本発明による組成物は、好ましくは、また、敏感で炎症を起こした皮膚を鎮静させるためにも、コラーゲン、ヒアルロン酸およびエラスチン合成の予防的調節、ＤＮＡ合成の刺激（特に、欠陥のあるまたは活性の低い皮膚の状態の場合に）、マトリックス分解酵素、特にＭＭＰの転写および翻訳の調節、細胞再生および皮膚の再生の増加、皮膚自体の、ＤＮＡ、脂質および／またはタンパク質に対する保護および修復メカニズムの向上のためにも役立つ。
【０１０２】
式Ｉの化合物は、通常、本発明により、０．０１から２０重量％の量で、好ましくは０．１重量％から１０重量％の量で、特に好ましくは１から８重量％の量で用いられる。当業者は、組成物の意図する作用に応じて相応に、その量を選択することに全く困難を有さない。
【０１０３】
こうして、酸化ストレスに対するまたはフリーラジカルの影響に対する保護作用は、組成物が１種または複数種の追加の酸化防止剤を含む場合にさらに向上され得るが、ここで、当業者は、適度に即効性のまたは遅行性の作用を有する酸化防止剤を選択することに全く困難を有さない。
【０１０４】
本発明の好ましい実施形態において、少なくとも１種のさらなるスキンケア成分は、１種または複数種の酸化防止剤および／またはビタミンである。
【０１０５】
酸化防止剤として用いることができる専門文献から知られる多くの実証された物質があり、例えば、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびこれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびこれらの誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびこれらの誘導体（例えばアンセリン）、カルチノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびこれらの誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロピポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびにこれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）ならびにこれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、および非常に低い許容用量（例えば、ｐｍｏｌからμｍｏｌ／ｋｇ）でのスルホキシイミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシイミン）、さらに、（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびこれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびこれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥ酢酸エステル）、およびベンゾイン樹脂のコニフェリル安息香酸エステル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよびその誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよびそれらの誘導体（例えば、酸化スチルベン、酸化トランス−スチルベン）が挙げられる。
【０１０６】
適切な酸化防止剤はさらに、ＷＯ２００６／１１１２３３およびＷＯ２００６／１１１２３４に記載されている。
【０１０７】
適切な酸化防止剤はまた、一般式Ａおよび／またはＢの化合物であり、
【０１０８】
【化２】
2015164950.tif 000004
【０１０９】
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２からなる群から選択され、
Ｘは、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ２は、１から３０個のＣ原子を有する線状または分岐状アルキルであり、
Ｒ３は、１から２０個のＣ原子を有する線状または分岐状アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、および１から８個のＣ原子を有する線状または分岐状アルキルからなる群から、それぞれの場合に独立に選択され、
Ｒ５は、１から８個のＣ原子を有する線状または分岐状アルキル、および１から８個のＣ原子を有する線状または分岐状アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ６は、１から８個のＣ原子を有する線状または分岐状アルキルからなる群から選択される］
好ましくは、２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−マロン酸、および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−マロン酸の誘導体から選択され、特に好ましくは、２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−マロン酸−ビス−（２−エチルヘキシル）エステル（ｚ.Ｂ.Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)ＳＴ  Ｌｉｑｕｉｄ）および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−マロン酸−ビス−（２−エチルヘキシル）エステル（ｚ.Ｂ.ＲｏｎａＣａｒｅ(登録商標)ＡＰ）から選択される。
【０１１０】
酸化防止剤の混合物は同様に、本発明による化粧品組成物に用いられるのに適している。知られている市販の混合物は、例えば活性成分として、レシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＡＰ）、天然トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、天然原料からのトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｌ  ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＬＭ）、またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)２００４）を含む混合物である。通常、このタイプの酸化防止剤は、このタイプの組成物として、式Ｉの化合物と共に、１０００：１から１：１０００の範囲の比率で、好ましくは１００：１から１：１００の量で用いられる。
【０１１１】
本発明による組成物は、さらなる成分としてビタミンを含み得る。本発明による化粧品組成物は、好ましくは、ビタミンＢ、チアミン塩化物塩酸塩(ビタミンＢ１)、リボフラビン(ビタミンＢ２)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ２)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ１、エスクリン(ビタミンＰ活性成分)、チアミン(ビタミンＢ１)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン(ビタミンＢ６)、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ１２)から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体を、特に好ましくは、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸、およびビオチンを含む。ビタミンは、通常、ここでは、式Ｉの化合物と共に、１０００：１から１：１０００の範囲の比率で、好ましくは１００：１から１：１００の量で用いられる。
【０１１２】
酸化防止作用を有するフェノールの中で、ポリフェノール(これらのあるものは天然に産する)が、医薬、化粧品または栄養補給の分野における適用に特に興味深い。例えば、フラボノイドまたはバイオフラボノイドは、主として植物染料として知られているが、しばしば酸化防止の可能性を有する。Ｋ,Ｌｅｍａｎｓｋａ，Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ，Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ，Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ，Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ．Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ  ２０００，２４（２），１０１−１０８は、モノ−およびジヒドロキシフラボンの置換パターンの影響に関係する。この文献で、ケト官能基に隣接するＯＨ基、あるいは、３'４'−または６,７−または７,８−位にＯＨ基を含むジヒドロキシフラボンは、酸化防止性を有するが、他のモノ−およびジヒドロキシフラボンは、いくつかの場合に酸化防止性を有さないことが確認されている。
【０１１３】
ケルセチン(シアニダノール(cyanidanol)、シアニデノロン(cyanidenolon)１５２２、メレチン、ソホレチン、エリシン(ericin）、３，３’，４’，５，７−ペンタヒドロキシフラボン)は、しばしば、特に効果的な酸化防止剤として挙げられる(例えば、Ｃ.Ａ.Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ，Ｎ.Ｊ.Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ.Ｐａｇａｎｇａ，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｌａｎｔ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９７，２（４），１５２−１５９)。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ，Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ，Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ，Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ，Ａ.Ｅ.Ｍ.Ｆ.Ｓｏｆｆｅｒｓ，Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００１，３１（７），８６９−８８１では、ヒドロキシフラボンの酸化防止作用のｐＨ依存性が調べられている。ケルセチンは、調べられた構造の中で、全てのｐＨ範囲にわたって最も高い活性を示す。
【０１１４】
適切な酸化防止剤は、さらに、先願のドイツ特許出願ＤＥ１０２４４２８２．７に記載されている、式ＩＩの化合物である。
【０１１５】
【化３】
2015164950.tif 000005
【０１１６】
式中、Ｒ１からＲ１０は、同じであっても異なっていてもよく、
−  Ｈ
−  ＯＲ１１
−  直鎖または分岐状Ｃ１−からＣ２０−アルキル基、
−  直鎖または分岐状Ｃ３−からＣ２０−アルケニル基、
−  直鎖または分岐状Ｃ１−からＣ２０−ヒドロキシアルキル基（ここで、ヒドロキシル基は鎖の第１級または第２級炭素原子に結合していてよく、さらに、アルキル鎖にはまた、酸素が介在していてもよい）、ならびに／あるいは
−  Ｃ３−からＣ１０−シクロアルキル基および／またはＣ３−からＣ１２−シクロアルケニル基（ここで、複数の環が、また、それぞれ、−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１から３）によって架橋されていてもよい）、
から選択され、
−ここで、全てのＯＲ１１は、互いに独立に、
−  ＯＨ
−  直鎖または分岐状Ｃ１−からＣ２０−アルコキシ基、
−  直鎖または分岐状Ｃ３−からＣ２０−アルケニルオキシ基、
−  直鎖または分岐状Ｃ１−からＣ２０−ヒドロキシアルコキシ基（ここで、（１つまたは複数の）ヒドロキシル基は、鎖の第１級または第２級炭素原子に結合していてよく、さらに、アルキル鎖にはまた、酸素が介在していてもよい）、ならびに／あるいは
−  Ｃ３−からＣ１０−シクロアルコキシ基および／またはＣ３−からＣ１２−シクロアルケニルオキシ基（ここで、複数の環が、また、それぞれ、−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１から３）によって架橋されていてもよい）、ならびに／あるいは
−  モノ−および／またはオリゴグリコシル基、
であるが、
但し、Ｒ１からＲ７の少なくとも４つの基はＯＨであること、および、分子は少なくとも２つの、隣接する−ＯＨ基対を含むことが条件である、
−あるいは、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６はＯＨであり、基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７〜１０はＨである。
【０１１７】
前記利点に加えて、少なくとも１種の酸化防止剤を含む本発明による組成物の利点は、ここでは、特に酸化防止作用および良好な皮膚許容性である。さらに、本明細書に記載の化合物は、好ましくは無色である、または薄い色を有するにすぎないので、結果的に、組成物にわずかな変色を生じるまたは全く変色を生じない。
【０１１８】
Ｒ１からＲ４の基の少なくとも２つの隣接する基がＯＨであり、またＲ５からＲ７の基の少なくとも２つの隣接する基がＯＨであることに特徴がある式ＩＩの少なくとも１種の化合物を含む組成物、好ましくは非治療的組成物は、特に利点がある。特に好ましい組成物は、Ｒ１からＲ４の基の少なくとも３つの隣接する基がＯＨであり、好ましくは、Ｒ１からＲ３の基がＯＨであることに特徴がある式ＩＩの少なくとも１種の化合物を含む。
【０１１９】
式ＩＩの化合物をカプセル化された状態で、例えば、セルロースもしくはキチンカプセルとして、ゼラチンもしくはワックスのマトリックス内に、またはシクロデキストリンで包接して供用することにもまた利点がある。
【０１２０】
特に、本発明による好ましい組成物はまた、分化および細胞増殖に影響を及ぼす、角質化の欠陥に伴う皮膚疾患の治療に、特に、尋常性座蒼、面皰性座蒼、多形性座蒼、酒さ性座蒼、結節性座蒼、凝塊性座蒼、加齢が引き起こす座蒼、副作用として生じる座蒼、例えば日光性座蒼、薬剤が引き起こす座蒼または職業上の座瘡の治療に、角質化の他の欠陥、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状の状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、白板症状の状態、皮膚および粘膜（口腔）（苔癬）のヘルペスの治療に、角質化の欠陥に付随し、また炎症性および／または免疫アレルギー性要素を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜および手と足の爪に影響を及ぼす乾癬の全ての状態、乾癬リウマチおよび皮膚アトピー、例えば、湿疹、または呼吸器官アトピー、または歯肉肥大の治療に、（化合物が、角質化の欠陥に関連しない、いくつかの炎症に用いられることも、さらに可能である）真皮または表皮の良性または悪性の全ての異常成長物（これはウイルスに原因があり得る）、例えば、尋常性イボ、扁平イボ、イボ状表皮成長異常症、口腔乳頭腫症、開花状乳頭腫症、ならびにＵＶ光によって引き起こされ得る異常成長物、特に、基底細胞上皮種および有棘細胞上皮種の治療に、他の皮膚疾患、例えば、水疱性皮膚炎、およびコラーゲンに影響を及ぼす疾患の治療に、特定の目の疾患、特に、角膜の疾患の治療に、加齢に伴う、光により誘発される皮膚加齢を克服する、または戦うのに、色素沈着および日光角化症の抑制に、また正常な加齢または光により誘発される加齢に伴う全ての疾患の治療に、局部または全身に付けられたコルチコステロイドによって引き起こされる表皮および／または真皮の委縮による外傷／傷跡、ならびに他の全てのタイプの皮膚委縮の防止または治癒に、外傷の治癒における欠陥の防止または治療に、妊娠によって引き起こされる皮膚線条の防止または除去に、あるいは外傷の治癒の促進に、あぶら(tallow)産生における欠陥、例えば座蒼における過脂漏症または単なる脂漏症と戦うのに、癌に似た状態または前癌状態、特に前骨髄球性白血病と戦うまたは防止するのに、炎症性疾患、例えば関節炎の治療に、ウイルスにより誘発される皮膚または身体の他の部分の全ての疾患の治療に、脱毛症の防止または治療に、免疫学的要素による皮膚疾患または身体の他の部分の疾患の治療に、心臓血管の疾患、例えば、動脈硬化または高血圧、およびインスリン非依存型糖尿病の治療に、また、ＵＶ光によって引き起こされる皮膚の問題の治療に、適している。
【０１２１】
本発明による特に好ましい組成物は、また、式Ｉの化合物以外にＵＶフィルターも含む。
【０１２２】
原則として、全てのＵＶフィルターが、式Ｉの化合物と組み合わせるのに適している。特に好ましいのは、それらの生理学的許容性がすでに実証されたＵＶフィルターである。ＵＶＡおよびＵＶＢフィルターのいずれでも、専門文献から知られる多くの実証された物質、例えば：
ベンジリデンカンファー誘導体、例えば、３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６３００）、３−ベンジリデンカンファー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＤ）、Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＷ）、メチル硫酸Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウム（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＫ）、または（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＬ）、
ベンゾイル−またはジベンゾイルメタン、例えば、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)９０２０）、または４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)８０２０）、
ベンゾフェノン、例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)４３６０）、または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＭＳ−４０）、
メトキシケイ皮酸エステル、例えば、メトキシケイ皮酸オクチル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２２９２）、または、例えば異性体混合物としての、４−メトキシケイ皮酸イソペンチル（例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)Ｅ  １０００）、
サリチル酸誘導体、例えば、サリチル酸２−エチルへキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＳ）、サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えばＭｅｇａｓｏｌ(登録商標)）、またはサリチル酸３,３,５−トリメチルシクロヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＨＭＳ）、
４−アミノ安息香酸および誘導体、例えば、４−アミノ安息香酸、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６００７）、またはエトキシル化された４−アミノ安息香酸エチル（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｐ２５）、
フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、例えば、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、ならびに、そのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２３２）、２,２−（１,４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−４,６−ジスルホン酸およびその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)ＡＰ）、または２,２−（１,４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−６−スルホン酸；
ならびに、さらなる物質、例えば、
−  ２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＣＲ）、
−  ３,３'−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７,７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２.２.１］へプト−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＸ）、
−  ２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エチルヘキシル−１'−オキシ）−１,３,５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｔ  １５０）、および
−  ２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＵＶＡ  Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）、
が存在する。
【０１２３】
リストに挙げられた化合物は、単に例として見なされるべきである。言うまでもなく、他のＵＶフィルターを用いることもまた可能である。
【０１２４】
これらの有機ＵＶフィルターは、通常、化粧品配合物に、０．５から１０重量パーセント、好ましくは、１〜８％の量で組み入れられる。
【０１２５】
適切なさらなる有機ＵＶフィルターは、例えば、
−  ２−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−メチル−６−(２−メチル−３−(１,３,３,３−テトラメチル−１−(トリメチルシリルオキシ)ジシロキサニル)プロピル)フェノール(例えば、Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ(登録商標））、
−  ４,４'−[(６−[４−(（１,１−ジメチルエチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル)ジイミノ］ビス(安息香酸)２−エチルヘキシル(例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ(登録商標)ＨＥＢ）、
−  α−(トリメチルシリル)−ω−[トリメチルシリル)オキシ］ポリ[[オキシ(ジメチル[および約６％のメチル[２−[ｐ−[２,２−ビス(エトキシカルボニル]ビニル]フェノキシ]−１−メチレンエチル]および約１．５％のメチル[３−[ｐ−[２,２−ビス(エトキシカルボニル)ビニル]フェノキシ]−プロペニル］および０．１から０．４％の(メチルハイドロジェン]シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ  Ｎｏ．２０７  ５７４−７４−１）、
−  ２,２'−メチレンビス(６−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−(１,１,３,３−テトラメチルブチル)−フェノール)（ＣＡＳ  Ｎｏ.１０３  ５９７−４５−１）、
−  ２,２'−(１,４−フェニレン)ビス(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４,６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩)（ＣＡＳ  Ｎｏ．１８０  ８９８−３７−７）、
−  ２,４−ビス｛［４−(２−エチルへキシルオキシ)−２−ヒドロキシ]フェニル｝−６−(４−メトキシフェニル)−１,３,５−トリアジン(ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−，１８７  ３９３−００−６）、および
−  ４,４'−[(６−[４−（（１,１−ジメチルエチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル)ジイミノ]ビス(安息香酸)２−エチルヘキシル（例えばＵｖａｓｏｒｂ(登録商標)ＨＥＢ）、
である。
【０１２６】
適切なさらなるＵＶフィルターは、また、先願のドイツ特許出願ＤＥ１０２３２５９５．２に対応するメトキシフラボンである。
【０１２７】
有機ＵＶフィルターは、通常、０．５から２０重量パーセント、好ましくは１〜１５％の量で、化粧品配合に組み入れられる。
【０１２８】
想定される無機ＵＶフィルターは、二酸化チタン、例えば被覆された二酸化チタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−ＡＱＵＡ）、酸化亜鉛（例えば、Ｓａｃｈｔｏｔｅｃ(登録商標)）、酸化鉄、さらに酸化セリウムからなる群から選択されるものである。これらの無機ＵＶフィルターは、通常、０．５から２０重量パーセント、好ましくは２〜１０％の量で、化粧品組成物に組み入れられる。
【０１２９】
ＵＶフィルター特性を有する好ましい化合物は、３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸３,３,５−トリメチルシクロへキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、ならびにそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩である。
【０１３０】
式Ｉの化合物とさらなるＵＶフィルターとの組合せを通じて、ＵＶ光の有害な影響に対する保護作用は最適化できる。
【０１３１】
最適化された組成物は、例えば、有機ＵＶフィルターである、４'−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン、および３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファーとの組合せを含み得る。この組合せは広帯域の保護を生じ、これは、無機ＵＶフィルター、例えば二酸化チタン微粒子の添加によって補うことができる。
【０１３２】
前記ＵＶフィルターの全てはまた、カプセル化された状態で用いることができる。特に、有機ＵＶフィルターをカプセル化された状態で用いると有利である。詳細には以下の利点が生じる：
−カプセル壁の親水性が、ＵＶフィルターの溶解性とは関係なく設定され得る。こうして、例えば、疎水性ＵＶフィルターを、純粋に水性の組成物に組み入れることもまた可能である。さらに、疎水性ＵＶフィルターを含む組成物を付けた際の油性の感じ（これは、心地よくないと見なされることが多い）が、抑えられる。
【０１３３】
−特定のＵＶフィルター、特に、ジベンゾイルメタン誘導体は、化粧品組成物中では、低い光安定性を示すにすぎない。これらのフィルター、または、これらのフィルターの光安定性を損ねる化合物、例えばケイ皮酸誘導体のカプセル化は、組成物全体の光安定性を増すことができる。
【０１３４】
−ヒトの皮膚に直接付けた際の、有機ＵＶフィルターによる皮膚浸透性、およびこれに関連する刺激の可能性が、文献で繰り返し議論されている。ここで提案されている、対応する物質のカプセル化は、この作用を抑制する。
【０１３５】
−一般に、個々のＵＶフィルターまたは他の成分のカプセル化は、個々の組成成分が互いに相互作用することによって生じる組成上の問題、例えば、結晶化過程、沈殿および凝集の生成を、相互作用が抑えられるので、避けることを可能にする。
【０１３６】
それゆえに、本発明では、１種または複数種の前記ＵＶフィルターがカプセル化された状態であることが好ましい。ここで、カプセルが小さくて肉眼で見ることができないと有利である。前記効果を実現するためには、さらに、カプセルが十分に安定であり、カプセル化された活性成分（ＵＶフィルター）が、外部に、わずかな程度しか、または全く放出されないことが必要とされる。
【０１３７】
適切なカプセルは、無機または有機ポリマーの壁を有し得る。例えば、ＵＳ６，２４２，０９９Ｂ１は、キチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンの壁を有する適切なカプセルの製造を記載する。本発明により特に好ましく用いることができるカプセルは、出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６、およびＷＯ００／７１０８４に記載の、ゾル−ゲル法によって得ることができる壁を有する。ここで、壁がシリカゲル（シリカ；明確でない酸化ケイ素水酸化物(silicon oxide hydroxide)）で作られているカプセルがやはり好ましい。対応するカプセルの製造は、例えば引用された特許出願により、当業者に知られており、それらの内容はまた、明白に本出願の主題に属する。
【０１３８】
好ましくは、カプセルは、カプセル化されたＵＶフィルターが、組成物中に、上で示された量で存在することを保証する量で、本発明による組成物中に存在する。
【０１３９】
皮膚を保護する活性成分、またはスキンケア活性成分は、原則として、当業者に知られているどのような活性成分であってもよい。
【０１４０】
本発明の実施形態において、特に好ましい活性成分は、ピリミジンカルボン酸および／またはアリールオキシムである。
【０１４１】
ピリミジンカルボン酸は、好塩性微生物に見出され、これらの生物の浸透圧調節に役割を果たす(Ｅ.Ａ.Ｇａｌｉｎｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ.Ｊ.Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１４９(１９８５)ｐａｇｅｓ１３５−１３９）。ピリミジンカルボン酸の中で、ここで、エクトイン（（Ｓ）−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）、およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ,Ｓ）−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）、ならびにこれらの誘導体が特に挙げられるべきである。これらの化合物は、水溶液および有機溶媒中の酵素および他の生体分子を安定化する。さらに、それらは、塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウムおよび他の化合物のような変性条件に対して、特に、酵素を安定化する。
【０１４２】
エクトインおよびエクトイン誘導体(例えばヒドロキシエクトイン)は、利点をもって医薬に用いることができる。特に、ヒドロキシエクトインは、皮膚疾患の治療のための医薬の調製に用いることができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体の他の応用分野は、典型的には、例えばトレハロースが添加剤として用いられる分野である。こうして、エクトイン誘導体、例えばヒドロキシエクトインは、乾燥した酵母菌および細菌細胞における保護剤として用いることができる。薬学的に活性な非グリコシル化ペプチドおよびタンパク質、例えばｔ−ＰＡのような医薬製品も、また、エクトインまたはその誘導体により保護できる。
【０１４３】
化粧品への応用の中では、エクトインおよびエクトイン誘導体の、加齢した皮膚、乾燥肌または炎症を起こした皮膚のケアのための使用が、特に挙げられるべきである。こうして、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−Ｏ６７１１６１は、特に、エクトインおよびヒドロキシエクトインが、化粧品組成物、例えば、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、リップスティック、ルージュ、メイクアップ、ケアクリームおよびサンスクリーン組成物に用いられることを記載する。
【０１４４】
ここでは、次の式ＩＩＩのピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。
【０１４５】
【化４】
2015164950.tif 000006
【０１４６】
式中、
Ｒ１は、基ＨまたはＣ１〜８−アルキルであり、
Ｒ２は、基ＨまたはＣ１〜４−アルキルであり、また、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、およびＣ１〜４−アルキルからなる群からの基である。
【０１４７】
Ｒ２が、メチルもしくはエチル基であり、Ｒ１またはＲ５およびＲ６がＨであるピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。
【０１４８】
ピリミジンカルボン酸であるエクトイン（（Ｓ）−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）、およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ,Ｓ）−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）の使用が特に好ましい。本発明による組成物は、好ましくは、このタイプのピリミジンカルボン酸を１５重量％までの量で含む。ここで、ピリミジンカルボン酸は、式Ｉの化合物に対して、好ましくは１００：１から１：１００の比で用いられ、１：１０から１０：１の範囲の比が特に好ましい。
【０１４９】
アリールオキシムの中では、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシム（これは、また、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５としても知られている）の使用が好ましい。それを化粧品組成物に用いることが適切であることは、例えばＤＥ−Ａ−４１１６１２３に開示されている。２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物は、それゆえに、炎症を伴う皮膚疾患の治療に適している。このタイプの組成物は、例えば、乾癬、様々な状態の湿疹、刺激性および中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎、ならびに皮膚および外皮付属物のさらなるアレルギー性および／または炎症性疾患の治療のために使用できることが知られている。式Ｉの化合物に加えて、さらにアリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む、本発明による組成物は、驚くべき抗炎症適合性を示す。ここで、組成物は、好ましくは、０．０１から１０重量％のアリールオキシムを含み、組成物が０．０５から５重量％のアリールオキシムを含むことが特に好ましい。
【０１５０】
本発明の組成物に使用できる化合物または成分の全ては、知られている、もしくは市販されている、または既知の方法によって合成できるかのいずれかである。式Ｉの化合物の調製は、ＵＳ６，５９６，７５８Ｂ１に例１６として記載されている。
【０１５１】
式Ｉの化合物は、化粧品組成物または皮膚科学的組成物に通常のやり方で組み入れることができる。適切な組成物は、例えば、クリーム、ローションもしくはゲル状で、または皮膚にスプレーできる溶液として、外用のためのものである。内服用に適するのは、カプセル、被覆錠剤、パウダー、タブレット溶液(tablet solution)または溶液のような投与形態である。
【０１５２】
挙げることができる本発明による組成物の使用形態は、例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、ＰＩＴエマルジョン、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング調合物、オイル、エアロゾルおよびスプレーである。他の使用形態の例は、スティック、シャンプーおよびシャワー組成物である。望まれる如何なる通常の担体、助剤も、また、望まれる場合、さらなる活性成分も組成物に加えることができる。
【０１５３】
好ましい助剤は、保存剤、酸化防止剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤および香改良剤からなる群に由来する。
【０１５４】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、通常の担体、例えば、動物および植物の脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０１５５】
パウダーおよびスプレーは、通常の担体、例えば、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミドパウダー、またはこれらの物質の混合物を含み得る。スプレーは、さらに、通常の圧縮不活性ガス、例えば、クロロフルオロカーボン、プロパン／ブタン、またはジメチルエーテルを含み得る。
【０１５６】
溶液およびエマルジョンは、通常の担体、例えば、溶媒、可溶化剤および乳化剤を、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１,３−ブチルグリコール、オイル、特に、綿実油、ピーナッツオイル、小麦胚芽油、オリーブオイル、ひまし油、およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ならびにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０１５７】
懸濁液は、通常の担体、例えば液体希釈剤、例えば、水、エタノールもしくはプロピレングリコール、懸濁剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、およびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶セルロース、ヒドロキシアルミニウムオキシド(aluminium metahydroxide)、ベントナイト、寒天、およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０１５８】
石鹸は、通常の担体、例えば、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸−タンパク質の加水分解物、イセチオネート、ラノリン、脂肪アルコール、植物オイル、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０１５９】
界面活性剤含有クレンジング製品は、通常の担体、例えば、脂肪アルコール硫酸エステル塩、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸−タンパク質加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グルセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物オイルおよび合成オイル、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０１６０】
フェイスおよびボディオイルは、通常の担体、例えば、合成オイル、例えば脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーンオイル、天然オイル、例えば植物オイルおよび植物の油状抽出物、パラフィンオイル、またはラノリンオイル、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０１６１】
さらなる典型的な化粧品の使用形態は、また、リップスティック、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ルージュ、パウダーメイクアップ、エマルジョンメイクアップ、およびワックスメイクアップ、ならびにサンスクリーン、日焼け前(pre-sun)および日焼け後(after-sun)調合物である。
【０１６２】
本発明での好ましい組成物の形態には、特に、エマルジョンが含まれる。
【０１６３】
本発明によるエマルジョンは利点があり、例えば、このタイプの組成物に通常用いられるように、前記脂肪、オイル、ワックスおよび他の脂肪物質、さらには、水および乳化剤を含む。
【０１６４】
脂肪相は、有利には、以下の物質群から選択され得る：
−ミネラルオイル、ミネラルワックス；
−オイル、例えばカプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリド、さらには天然オイル、例えばひまし油；
−脂肪、ワックスおよび他の天然および合成脂肪物質、好ましくは、脂肪酸と炭素数の少ないアルコールとの（例えば、イソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールとの）エステル、または、脂肪アルコールと炭素数の少ないアルカン酸(alkanoic acid)との、または脂肪酸とのエステル；
−シリコーンオイル、例えば、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびこれらの混合形。
【０１６５】
本発明の目的のために、エマルジョン、油性ゲル(oleo-gel)または水性分散体もしくは脂肪分散体のオイル相は、３から３０個の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルカンカルボン酸と、３から３０個の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルコールとのエステルからなる群から、あるいは、芳香族カルボン酸と、３から３０個の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルコールとのエステルからなる群から、有利に選択される。この場合、このタイプのエステルオイルは、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、ならびに、合成、半合成および天然のこのタイプのエステルの混合物、例えば、ホホバ油からなる群から、有利に選択され得る。
【０１６６】
オイル相は、分岐状および非分岐状炭化水素およびワックス、シリコーンオイル、ジアルキルエーテルからなる群から、あるいは、飽和および不飽和、分岐状および非分岐状アルコール、ならびに脂肪酸トリグリセリド、特に、８から２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルカンカルボン酸のトリグリセリドエステルからなる群から、さらに有利に選択され得る。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成、半合成および天然オイル、例えば、オリーブオイル、ヒマワリ油、大豆油、ピーナッツオイル、ナタネ油、アーモンドオイル、ヤシ油、ココナッツオイル、ヤシ核油などからなる群から、有利に選択され得る。
【０１６７】
このタイプのオイルおよびワックス成分の望まれる如何なる混合物も、また、本発明の目的のために有利に用いることができる。ワックス、例えばパルミチン酸セチルを、オイル相の唯一の脂質成分として用いることにもまた利点があり得る。
【０１６８】
オイル相は、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、ヤシ油脂肪酸２−エチルヘキシル(2-ethylhexyl cocoate）、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、およびジカプリルエーテルからなる群から有利に選択される。
【０１６９】
特に利点があるのは、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物、さらには、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物である。
【０１７０】
炭化水素の中で、パラフィンオイル、スクワランおよびスクワレンが、本発明の目的のために、有利に使用され得る。
【０１７１】
さらに、オイル相は、また、有利には、環状もしくは線状シリコーンオイル含量も含み得る、または、全体がこのタイプのオイルからなり得るが、１種または複数種のシリコーンオイル以外に、他のオイル相成分含量をさらに使用することが好ましい。
【０１７２】
本発明により使用されるシリコーンオイルは、有利には、シクロメチコン(オクタメチルシクロテトラシロキサン)である。しかし、本発明の目的のために、他のシリコーンオイル、例えば、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、またはポリ(メチルフェニルシロキサン)を用いることにもまた、利点がある。
【０１７３】
また、特に利点があるのは、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルの混合物、およびシクロメチコンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物である。
【０１７４】
本発明による組成物の水性相は、炭素数の少ないアルコール、ジオールもしくはポリオール、およびそれらのエーテルを、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、および類似の製品を、さらに、炭素数の少ないアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、もしくはグリセロールを、また、特に、１種または複数種の増粘剤を、有利には任意選択で含み、増粘剤は、有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖およびそれらの誘導体、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から、特に有利には、ポリアクリレート（好ましくは、いわゆるカルボポール(Carbopol)、例えば、カルボポールのグレード９８０、９８１、１３８２、２９８４、または５９８４からなる群からのポリアクリレート）からなる群から、それぞれの場合に、個別にまたは組み合わせて、選択され得る。
【０１７５】
特に前記溶媒の混合物が用いられる。アルコール系溶媒の場合、水がさらなる成分であり得る。
【０１７６】
本発明によるエマルジョンは、利点があり、このタイプの配合に通常用いられるように、例えば、前記脂肪、オイル、ワックス、および他の脂肪物質、さらには水および乳化剤を含む。
【０１７７】
好ましい実施形態において、本発明による組成物は親水性界面活性剤を含む。
【０１７８】
親水性界面活性剤は、アルキルグルコシド、アシルラクチレート(acyl lactylate)、ベタインおよびココナッツアンホ酢酸塩(coconut amphoacetate)からなる群から好ましくは選択される。
【０１７９】
アルキルグルコシドは、次の構造式によって区別されるアルキルグルコシドからなる群から、それら自体、有利に選択される。
【０１８０】
【化５】
2015164950.tif 000007
【０１８１】
式中、
Ｒは、４から２４個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状アルキル基であり、
【０１８２】
【化６】
2015164950.tif 000008
【０１８３】
は、２までの平均グルコシル化度を示す。
【０１８４】
【化７】
2015164950.tif 000009
【０１８５】
の値は、本発明により用いられるアルキルグルコシドのグルコシル化度を示し、次の通り定義される。
【０１８６】
【数１】
2015164950.tif 000010
【０１８７】
式中、ｐ１、ｐ２、ｐ３…ｐｉは、１、２、３、…、ｉ倍のグルコシル化度の生成物の比率を重量パーセントで表す。
【０１８８】
本発明で利点がある製品は、１〜２、特に有利には１．１から１．５、非常に特別に有利には１．２〜１．４、特に１．３のグルコシル化度を有するものである。
【０１８９】
ＤＰの値は、アルキルグルコシドが、通常それらの調製の結果として、モノ−およびオリゴグルコシドの混合物の状態であるという事実を考慮している。典型的には、４０〜７０重量％の程度の比較的高いモノグルコシド含量が、本発明では有利である。
【０１９０】
本発明の目的にとって特に有利に用いられるアルキルグルコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシド、およびヘキサデシルグルコピラノシドからなる群から選択される。
【０１９１】
同様に、本発明により用いられる活性成分の有効含量によって特徴付けられる、天然もしくは合成原料および助剤または混合物、例えば、Ｐｌａｎｔａｒｅｎ(登録商標)１２００（Ｈｅｎｋｅｌ  ＫＧａＡ）、Ｏｒａｍｉｘ(登録商標)ＮＳ  １０（Ｓｅｐｐｉｃ）を用いることにも利点がある。
【０１９２】
アシルラクチレートは、それら自体、次の構造式によって特徴付けられる物質からなる群から有利に選択される。
【０１９３】
【化８】
2015164950.tif 000011
【０１９４】
式中、
Ｒ１は、１から３０個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状アルキル基であり、また
Ｍ＋は、アルカリ金属イオンからなる群、ならびに、１つもしくは複数のアルキルおよび／または１つもしくは複数のヒドロキシアルキル基によって置換されたアンモニウムイオンからなる群から選択される、あるいは、当量の半分のアルカリ土類金属イオンに相当する。
【０１９５】
例えばイソステアリルラクチレートナトリウム（例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏｍｐａｎｙによる製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ(登録商標)ＩＳＬ）が有利である。
【０１９６】
ベタインは、次の構造式によって特徴付けられる物質からなる群から有利には選択される。
【０１９７】
【化９】
2015164950.tif 000012
【０１９８】
式中、
Ｒ２は、１から３０個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状アルキル基である。
【０１９９】
Ｒ２は、特に有利には、６から１２個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状アルキル基である。
【０２００】
例えば、カプラミドプロピルベタイン（例えばＴｈ.Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧによる製品Ｔｅｇｏ(登録商標)Ｂｅｔａｉｎ  ８１０）は利点を有する。
【０２０１】
本発明の目的にとって利点があるココナッツアンホ酢酸塩は、例えば、Ｍｉｒａｎｏｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｒｐからＭｉｒａｎｏｌ(登録商標)Ｕｌｔｒａ  Ｃ３２の名称で入手可能な、ココナッツアンホ酢酸ナトリウムである。
【０２０２】
本発明による組成物は、有利には、（１種または複数種の）親水性界面活性剤が、それぞれの場合に、組成物の全重量に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することに特徴がある。
【０２０３】
用いられる場合、化粧品組成物および皮膚科学的組成物は、化粧品では通常のやり方で、皮膚および／または毛髪に十分な量で付けられる。
【０２０４】
本発明による化粧品組成物および皮膚科学的組成物は、様々な形態で存在し得る。こうして、それらは、例えば、溶液、水を含まない組成物、油中水(Ｗ／Ｏ)もしくは水中油(Ｏ／Ｗ)型のエマルジョンもしくはマイクロエマルジョン、例えば水中油中水(Ｗ／Ｏ／Ｗ)型の多重エマルジョン、ゲル、ソリッドスティック、軟膏、またはエアロゾルであり得る。エクトインを、例えばコラーゲンマトリックスおよび他の通常のカプセル化材料(例えばセルロースカプセルとして)内に、ゼラチン、ワックスのマトリックス内にカプセル化した形で、またはリポソーム状にカプセル化して、供用することにもまた利点がある。特に、ＤＥ−Ａ４３０８２８２に記載のワックスマトリックスは、好ましいことが確かめられている。エマルジョンが好ましい。Ｏ／Ｗエマルジョンが特に好ましい。エマルジョン、Ｗ／ＯエマルジョンおよびＯ／Ｗエマルジョンは、通常の方法で得ることができる。
【０２０５】
使用できる乳化剤は、例えば知られているＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗエマルジョンにさらなる通常の共乳化剤(co-emulsifier)を用いると有利である。
【０２０６】
本発明で利点のある共乳化剤は、例えば、主に１１から１６のＨＬＢ値を有し、非常に特別に好ましくは１４．５から１５．５のＨＬＢ値を有する物質からなる群からのＯ／Ｗ乳化剤（但し、Ｏ／Ｗ乳化剤は、飽和基ＲおよびＲ'を有するとする）である。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ'を有する場合、あるいはイソアルキル誘導体の場合、このような乳化剤の好ましいＨＬＢ値は、より低いまたはより高いこともまたあり得る。
【０２０７】
エトキシル化されたステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）からなる群からの脂肪アルコールエトキシル化物を選択することが有利である。特に好ましいのは、以下である：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）。
【０２０８】
さらに、次の群から脂肪酸エトキシル化物を選択することが有利である：
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）。
【０２０９】
利点をもって使用できるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。利点をもって使用できるアルキルエーテル硫酸塩は、ラウレス−１４硫酸ナトリウムである。利点をもって使用できるエトキシル化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）大豆ステロールも、また、うまくいくことが確かめられている。利点をもって使用できるエトキシル化トリグリセリドは、月見草脂肪酸ポリエチレングリコール（６０）グリセリドである。
【０２１０】
ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２０）グリセリル、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２１）グリセリル、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２２）グリセリル、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２３）グリセリル、（カプリン酸／カプリル酸）ポリエチレングリコール（６）グリセリル、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）グリセリル、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）グリセリル、（オレイン酸／ヤシ油脂肪酸）ポリエチレングリコール（１８）グリセリルからなる群から選択することは、さらに有利である。
【０２１１】
同様に、モノラウリン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノイソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンからなる群からソルビタンエステルを選択することも好ましい。
【０２１２】
任意選択のＷ／Ｏ乳化剤だが、それでもやはり本発明の目的にとって利点があり得るものは、次のものであり得る：
８から３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール、８から２４個の炭素原子、特に１２から１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８から２４個の炭素原子、特に１２から１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８から２４個の炭素原子、特に１２から１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルコールのモノグリセロールエーテル、８から２４個の炭素原子、特に１２から１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルコールのジグリセロールエーテル、８から２４個の炭素原子、特に１２から１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、ならびに、８から２４個の炭素原子、特に１２から１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分岐状および／または非分岐状アルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
【０２１３】
特に利点のあるＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキル(selachyl)アルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、およびモノカプリル酸グリセリルである。
【０２１４】
本発明による好ましい組成物は、加齢過程に対して、また酸化ストレスに対して、すなわち、例えば、日光、熱または他の作用によって生成される、フリーラジカルによる損傷に対して、ヒトの皮膚を保護するのに特に適している。これに関連して、それらは、この用途で通常用いられる様々な投与形態にある。例えば、それらは、特に、ローションもしくはエマルジョンの形態に、例えば、クリームもしくはミルク(Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ)の形態に、油性−アルコール性、油性−水性、もしくは水性−アルコール性のゲルまたは溶液の形態に、ソリッドスティックの形態にあり得る、あるいは、エアロゾルとして配合され得る。
【０２１５】
本発明の組成物は、このタイプの組成物に通常用いられる化粧品アジュバント、例えば、増粘剤、軟化剤、モイスチャライザー、界面活性剤、乳化剤、保存剤、消泡剤、芳香剤、ワックス、ラノリン、圧縮不活性ガス、組成物自体または皮膚を着色する染料および／または顔料、ならびに化粧品に通常用いられる他の成分を含み得る。
【０２１６】
用いられる分散剤または可溶化剤は、オイル、ワックスまたは他の脂肪物質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはこれらの混合物であり得る。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
【０２１７】
本発明の好ましい実施形態は、保護クリームまたはミルクの状態のエマルジョンであり、これは、式Ｉの化合物以外に、例えば、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル（特に脂肪酸のトリグリセリド）、ラノリン、天然および合成オイルまたはワックス、ならびに水の存在下において乳化剤を含む。
【０２１８】
好ましいさらなる実施形態は、天然もしくは合成オイルおよびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル（特に脂肪酸のトリグリセリド）に基づく油性ローション、または、低級アルコール、例えばエタノールもしくはグリセロール、例えばプロピレングリコール、および／またはポリオール（例えばグリセロール）、およびオイル、ワックスおよび脂肪酸エステル（例えば脂肪酸のトリグリセリド）に基づく油性−アルコール性ローションである。
【０２１９】
本発明による組成物は、また、１種または複数種の低級アルコールまたはポリオール、例えば、エタノール、プロピレングリコールもしくはグリセロール、および増粘剤、例えばケイ質土(siliceous earth)を含む、アルコール性ゲルの状態でもあり得る。油性−アルコール性のゲルは、また、天然もしくは合成オイルまたはワックスも含む。
【０２２０】
ソリッドスティックは、天然もしくは合成ワックスおよびオイル、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の脂肪物質からなる。
【０２２１】
組成物がエアロゾルとして配合される場合、通常の圧縮不活性ガス、例えばアルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンが通常用いられる。
【０２２２】
本発明の化粧品組成物は、また、色合いの変化、色あせ、または機械的性質の損傷を防止するために、光化学的損傷に対して毛髪を保護するためにも用いられ得る。この場合、適切な配合物は、洗い流されるシャンプー、ローション、ゲルまたはエマルジョンの状態にあり、該組成物は、シャンプーの前もしくは後で、着色もしくは漂白の前もしくは後で、またはパーマの前もしくは後で、付けられる。整髪または毛髪のトリートメントのためのローションまたはゲルの状態の、ブラシをかけるまたはドライヤーで乾かしながら整髪するためのローションまたはゲルの状態の、ヘアラッカー、パーマ用組成物、毛髪のための着色剤または漂白剤の状態の、組成物を選択することもまた可能である。式Ｉの化合物以外に、光に対する保護特性を有する組成物は、このタイプの組成物に用いられる様々なアジュバント、例えば、界面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、保存剤、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、オイル、ワックス、アンチグリース剤、組成物自体もしくは毛髪を着色する染料および／または顔料、あるいはヘアケアのために通常用いられる他の成分を含み得る。
【０２２３】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物が化粧品にまたは皮膚科学的にまたは食品に適する担体と混合されることに特徴がある、組成物の調製方法に、また組成物の調製のための式Ｉの化合物の使用に関する。
【０２２４】
本発明による組成物は、ここでは当業者によく知られている技術の助けで調製できる。
【０２２５】
混合は、結果的に、式Ｉの化合物の溶解、乳化または分散を生じ得る。
【０２２６】
式Ｉの化合物のポジティブな作用が、化粧品組成物または医薬組成物における使用に対して、それらの特別な適性を生じる。
【０２２７】
式Ｉの化合物の性質は、同様に、食品における使用、または栄養補助食品(food supplement)または機能性食品としての使用に対して、ポジティブであると見なされるべきである。食品について記載されるさらなる説明は、また、栄養補助食品および機能性食品にも同じように当てはまる。
【０２２８】
式Ｉの化合物により補強できる食品には、動物によって消費されるのにまたはヒトによって消費されるのに適する全ての材料、例えば、ビタミンおよびそれらのプロビタミン、脂肪、ミネラルまたはアミノ酸が含まれる（食品は固体であり得るが、また液体すなわち飲料の状態でもあり得る）。
【０２２９】
したがって、本発明は、さらに、ヒトまたは動物の栄養補給のための食品添加物としての式Ｉの化合物の使用、および食品または栄養補助食品であり、また関係する担体を含む組成物に関する。
【０２３０】
式Ｉの化合物により補強できる食品は、また、例えば、単一の天然供給源に由来する食品、例えば、糖、甘味を加えていない果汁、単一植物種のスカッシュまたはピューレ、例えば、甘味を加えていないリンゴジュース（例えば、また、様々なタイプのリンゴジュースの混合物）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴのシロップ煮(compote)、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレなどでもある。式Ｉの化合物により補強できる食品のさらなる例は、単一植物種からの穀物(corn)またはシリアル(cereal)、およびこのタイプの植物種から製造される材料、例えば、シリアルシロップ、ライムギ粉、コムギ粉またはオートムギの糠である。このタイプの食品の混合物は、また、式Ｉの化合物により補強されるのに適しており、例えば、複合ビタミン剤、ミネラル混合物、または甘味を加えたジュースである。式Ｉの化合物により補強できる食品のさらなる例として、食品組成物、例えば、調合シリアル、ビスケット、混合飲料、特に子供用に調合された食品、例えば、ヨーグルト、ダイエット食品、低カロリー食品、または動物飼料を挙げることができる。
【０２３１】
このように、式Ｉの化合物により補強できる食品には、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン、水、または植物および動物の活性代謝物の全ての可食の組合せが含まれる。
【０２３２】
式Ｉの化合物により補強できる食品は、例えば、食べ物、丸剤、錠剤、カプセル、パウダー、シロップ、溶液または懸濁液の状態で、好ましくは経口投与される。
【０２３３】
式Ｉの化合物により補強される本発明による食品は、当業者によく知られた技術の助けで調合できる。
【０２３４】
それらの作用のせいで、式Ｉの化合物は、また、医薬成分としても好ましく、また適切である。式Ｉの化合物は、例えば皮膚の炎症およびアレルギーの予防処置のために、またある場合には特定のタイプの癌の予防のために使用され得る。式Ｉの化合物は、特に皮膚の、炎症、アレルギーおよび刺激の治療のための医薬の調製に特に適している。さらに、静脈強壮剤(vein tonic)として、クペロ−ズ(couperose)抑制剤として、化学的、物理的紅斑または光による紅斑の抑制剤として、敏感肌のトリートメントのための作用薬として、充血除去剤として、乾燥剤として、痩身剤として、皺防止剤として、細胞外マトリックス成分の合成刺激剤として、皮膚の弾性を向上させるための増強剤として、また抗加齢剤として作用する医薬を調製することが可能である。さらに、式Ｉの化合物は、抗アレルギー性および抗炎症性および抗刺激性作用を示す。したがって、それらは炎症およびアレルギー反応の治療のための医薬の調製に適している。
【０２３５】
本発明が例によってより詳細に下で説明される。本発明は、特許請求された範囲の全体で実施でき、ここに与えられる例に限定されない。
【０２３６】
さらに、以下の例は、例示によって当業者が本発明を一層よく理解することを助けるために記載される。これらの例は、特許請求の範囲によって付与される保護の範囲を限定しようとするものではない。例において規定される化合物、組成物および／または使用について例示される特徴、特性および利点は、例において具体的に記載されていない、また／または規定されていない他の化合物、組成物および／または使用に、付与され得るが、特許請求の範囲において規定されていることの範囲内にある。
【実施例】
【０２３７】
実験
１．インビトロ(in vitro)での生物活性
ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγの活性化の分析は、ＰＰＡＲγの場合には内因性、またはＰＰＡＲαの場合には外因性によるかのいずれかのＰＰＡＲの制御下に、レポーター遺伝子（ルシフェラーゼの遺伝子）を発現させるＤＮＡのトランスフェクションに基づく。レポータープラスミドＪ３ＴｋＬｕｃは、ヒトのアポＡ−ＩＩ遺伝子の、ＰＰＡＲに対する応答配列(response element)の３つのコピーを含み（Ｓｔａｅｌｓ,Ｂ  ｅｔ  ａｌ．(１９９５)，Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ．，９５，７０５−７１２）、これらは、プラスミドｐＧＬ３における、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子のプロモーターの上流に組み込まれている。このレポーター遺伝子は、プラスミドｐＧＬ３に、前記プラスミドＪ３ＴｋＣＡＴをサブクローニングすることによって得た（Ｆａｊａｓ,Ｌ  ｅｔ ａｌ.(１９９７)，Ｊ.Ｂｉｏｌ.Ｃｈｅｍ．，２７２，１８７７９−１８７８９）。用いた細胞は、ＳＶ４０ウイルスによって形質転換されたミドリザルＣＶ１細胞（これらはＰＰＡＲγを発現する）（Ｆｏｒｍａｎ,Ｂ.ｅｔ  ａｌ.(１９９５)，Ｃｅｌｌ，８３，８０３−８１２）、およびヒトＳＫ−Ｈｅｐ１細胞（これらはＰＰＡＲを発現しない）である。これらの細胞を、２０，０００個の細胞／ウェル（９６ウェルプレート）の密度で接種し、脂質混合物により複合化した、１５０ｎｇのレポーターＤＮＡによりトランスフェクトした。ＳＫ−Ｈｅｐ１細胞の場合には、Ｓｈｅｒ,Ｔ．ｅｔ ａｌ.(１９９３)，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３２，５５９８−５６０４に記載される、ＰＰＡＲαの発現ベクターをコトランスフェクトした。５時間後に、細胞を２回洗い、１０％のウシ胎仔血清を含む新鮮な培養基中、試験化合物の存在下に、３６時間インキュベートする。培養が終わると、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性を測定する。この活性は、コントロールの値に対して表される（データは表１および２に示す）。
【０２３８】
【表１】
2015164950.tif 000013
【０２３９】
【表２】
2015164950.tif 000014
【０２４０】
以下では、式Ｉの化合物はまた、「化合物」とも呼ばれる。
【０２４１】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの研究
Ｂ１６−Ｖ黒色腫細胞におけるメラニン合成の阻害−ホワイトニング活性
Ｂ１６−Ｖ黒色腫細胞を、様々な量の試験物質を含むアッセイ培地で、７２時間インキュベートした。濃度は、ＭＴＴアッセイの結果に応じて決まる。生存率に影響のない（２４時間の培養後）濃度だけを、メラニンのさらなる評価に用いた。２４時間毎に、培地を交換し、化合物およびアルファ−ＭＳＨ（メラニン合成の刺激）を含む新鮮なアッセイ培地に入れ替えた。細胞数を求め、細胞を１ＭのＮａＯＨを用いて溶解した。後で、メラニンの量を、マイクロプレートリーダー（Ｓａｆｉｒｅ２ＴＭ、Ｔｅｃａｎ）により、４０５ｎｍで測定した。様々な濃度の合成メラニンを用いて、校正曲線を作った。メラニン含量は、ｐｇ／細胞として表した。
【０２４２】
試験結果は、図１に示す。
【０２４３】
図１から明らかなように、ＰＰＡＲ−アルファおよび−ガンマアゴニストとしての「化合物」は、優れたメラニン抑制活性を示す。さらに、この物質は、コウジ酸より、かなり良好である。
【０２４４】
配合例
式Ｉの化合物を含む組成物、好ましくは非治療的組成物、化粧品組成物および／または局所組成物のための配合を例として下に示す。いくつかの市販化合物にはＩＮＣＩ名を記す。
【０２４５】
ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ(商標)ＯＭＣは、ＩＮＣＩでの組成物：水（ＥＵではアクア）、メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、シリカ、ＰＶＰ、クロロフェネシン、ＢＨＴ、を表す；この組成物は、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）からＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＵＶ  Ｐｅａｒｌ(商標)ＯＭＣの名称で市販されている。
【０２４６】
表に示される他のＵＶ  Ｐｅａｒｌ製品は、それぞれ、示されるＵＶフィルターに置き換えられた、ＯＭＣに類似の組成物である。
【０２４７】
【表３】
2015164950.tif 000015
【０２４８】
【表４】
2015164950.tif 000016
【０２４９】
【表５】
2015164950.tif 000017
【０２５０】
【表６】
2015164950.tif 000018
【０２５１】
【表７】
2015164950.tif 000019
【０２５２】
【表８】
2015164950.tif 000020
【０２５３】
【表９】
2015164950.tif 000021
【０２５４】
【表１０】
2015164950.tif 000022
【０２５５】
【表１１】
2015164950.tif 000023
【０２５６】
【表１２】
2015164950.tif 000024
【図１】
2015164950.tif 000027
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月15日(2015.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）化合物：２−フェニル−２−（１−イソブチル−２−メチル−３−エトキシカルボニル−５−インドリルオキシ）−プロピオン酸および／または生理学的に許容されるその塩、
ｂ）皮膚に許容される１種または複数種のビヒクル、および
ｃ）スキンケアおよび／または炎症抑制作用を有する１種または複数種のさらなる活性化合物
を含む、皮膚または髪への使用のための組成物。
【請求項２】
前記請求項１に記載の化合物が、組成物中に０．００００１重量パーセントから１０重量パーセントの量で含まれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１種のさらなるスキンケア成分、および前記使用に適する少なくとも１種の担体を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
さらなるスキンケア成分としてエクトインを、０．０１から１０重量パーセントの量で含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
化粧品としての請求項１に記載の化合物の非治療的使用。
【請求項６】
尋常性座蒼、面皰性座蒼、多形性座蒼、酒さ性座蒼、結節性座蒼、凝塊性座蒼、加齢に関連する座蒼、副作用として現れる座蒼、皮膚、粘膜もしくは手と足の爪に関連する乾癬、または乾癬リウマチの予防および／または治療における使用のための、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
皮膚または毛髪のケア、維持または改善のための、請求項１に記載の化合物の非治療的使用。
【請求項８】
スキンライトニングおよび／またはスキンホワイトニング活性剤としての、請求項１に記載の化合物の非治療的使用。
【請求項９】
皺、小皺、粗い皮膚もしくは毛穴が大きい皮膚に対する予防、またはこれらの減少のための、請求項１に記載の化合物の非治療的使用。
【請求項１０】
乾燥肌、皺形成または色素欠陥に対する予防のための請求項１に記載の化合物の非治療的使用。
【請求項１１】
乾燥肌、皺形成または色素欠陥に対する予防、あるいは皮膚へのＵＶ光の有害な作用の低減または防止における使用のための、請求項１に記載の化合物。