(57)【要約】【課題】試料数に応じてセル数を可変することができる透過性試験装置を提供する。【解決手段】透過性試験装置１は、透過膜が内部に収容され、前記内部が前記透過膜によって上部空間と下部空間に分けられ、更に前記上部空間にドナー液が収容されると共に、下部空間にレシーバ液が収容されたセルユニット２と、予め設定された複数個の前記セルユニット２を、着脱自在に保持するように構成されたセルベース３と、を備え、前記セルベース３に対して、予め設定された個数範囲内の任意の個数の前記セルユニット２を装着できる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
透過膜が内部に収容され、前記内部が前記透過膜によって上部空間と下部空間に分けられ、更に前記上部空間にドナー液が収容されると共に、下部空間にレシーバ液が収容されたセルユニットと、
予め設定された複数個の前記セルユニットを、着脱自在に保持するように構成されたセルベースと、を備え、
前記セルベースに対して、予め設定された個数範囲内の任意の個数の前記セルユニットを装着することを特徴とする透過性試験装置。
【請求項２】
前記セルベースは、枠状に形成され、その中央部分には貫通した開口部が形成され、
前記セルユニットは、上部に形成されたドナーセル部と、下部に形成されたレシーバセル部と、前記ドナーセル部とレシーバセル部との間に透過膜を挟み込んだ状態で、前記ドナーセル部とレシーバセル部とを一体化させる結合手段と、を備え、
前記セルユニットの下部が、セルベースの前記開口部を挿通して、セルユニットの底面とセルベースの底面が同一面になされることを特徴とする請求項１記載の透過性試験装置。
【請求項３】
前記ドナーセル部は、円筒状の複数のドナーチャンバを備え、
前記レシーバセル部は、円筒状の複数のレシーバチャンバと、前記各レシーバチャンバ底面に形成された貫通孔と、前記貫通孔を閉塞する栓と、を備え、
前記レシーバチャンバの底面外側から注射器の針を、前記栓に刺すことにより、前記貫通孔を介して、レシーバチャンバ内にレシーバ液を充填し、あるいはレシーバチャンバ内のレシーバ液を回収することを特徴とする請求項２記載の透過性試験装置。
【請求項４】
前記セルベースは、上面に形成された、セルユニットが嵌合する凹部と、内部に設けられた、温水を循環させるパイプとを備え、
前記セルユニットは、上部にドナーセル部が形成され、下部にレシーバセル部が形成されたセル本体部と、前記セル本体部の下部に形成された凸部と、を備え、
前記セルユニットの凸部が、前記セルベースの凹部に嵌合するように形成されていることを特徴とする請求項１記載の透過性試験装置。
【請求項５】
前記セル本体部のドナーセル部は断面円形の空間であり、前記ドナーセル部内には透過膜が配置され、
前記セル本体部のレシーバセル部は断面円形の空間であり、その下面はサファイアガラスからなる閉塞部材により閉塞され、
更に、前記セル本体部の側面に、レシーバ液を前記レシーバセル部に供給するレシーバ液供給管及び前記レシーバセル部内の前記レシーバ液を導出するレシーバ液導出管が、接続されていることを特徴とする請求項４記載の透過性試験装置。
【請求項６】
前記レシーバ液供給管から供給されるレシーバ液が、透過膜下面近傍のレシーバセル部内に供給され、かつレシーバ液導出管から導出されるレシーバ液が、透過膜下面近傍のレシーバセル部内から導出されることを特徴とする請求項５記載の透過性試験装置。
【請求項７】
前記ドナーセル部内の透過膜の上面に、前記透過膜を支えるサポート部材を備え、
前記サポート部材は、リング状に形成されたリング部と、リング部を径方向に連結する連結部と、ドナー液が流通する空間部とを備えていることを特徴とする請求項６記載の透過性試験装置。
【請求項８】
前記ドナーセル部内の透過膜の上面及び下面に、前記透過膜を支えるサポート部材を備え、
前記夫々のサポート部材は導電材からなり、リング状に形成されたリング部と、リング部を径方向に連結する連結部と、ドナー液が流通する空間部とを備え、前記夫々のサポート部材は、電極として用いられることを特徴とする請求項６記載の透過性試験装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料の透過性、拡散性を測定する透過性試験装置に関し、例えば、試料である経皮吸収製剤の薬剤が、透過膜である皮膚を透過して拡散する状態を測定する透過性試験装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品や化粧品等の研究分野においては、研究対象である薬剤等の試料が、透過膜である皮膚を透過、拡散する状態を測定し、その効能・効果が期待できるか検証、評価が行われる。この検証、評価の基礎となる透過、拡散状態を試験する装置として、透過性試験装置が用いられている。
一般的に、この透過性試験装置として、フランツセルが用いられている。このフランツセルは、上側容器と下側容器の間に皮膚等の透過膜を挟持し、上側容器に測定対象物質である薬剤等の試料を供給し、下側容器にレセプター液を供給し、所定時間後にレセプター液の前記薬剤等の濃度を測定することにより、拡散速度を測定する装置である。
【０００３】
前記フランツセルにあっては、従来から知られているように、１回の試験につき１つの試料しか試験できないため、多数の試料を試験するには、膨大な時間を要するという課題があった。
この課題を解決するものとして、特許文献１において、複数のウェル（上側容器と下側容器、あるいはセルともいう。以下、セルという）を有する透過性試験装置が提案されている。
この透過試験装置にあっては、複数のセル（上側容器と下側容器）を有しているため、多数の試料の透過性を同時並行して試験できるため、効率的に、その効能、効果を検証することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−２７１７９５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、特許文献１に記載された透過性試験装置にあっては、レシーバ液体を受け入れ可能な複数のセルが設けられたプレートが用いられている。
しかしながら、前記プレートに形成されたセル数は予め決められたものである。そのため、試験において、試料数が前記プレートに設けられているセル数を超えると、一度に試験を行うことができず、試料を分けて試験しなければならないという技術的課題があった。
【０００６】
また一方において、試料数が少ない場合には、使用するセルが少ないにも拘らず、必要以上に大きなプレートを使用しなければならず、取り扱いが不便であるという技術的課題があった。
このように、従来の透過性試験装置のプレートは、試料数に応じたてセル数を可変することができないという技術的課題があった。
【０００７】
更に言えば、予めセル数が異なる数多くのプレートを用意し、試料数に応じて、数多くのプレートから一つを使用することは、プレートの製造コストが嵩むという新たな技術的課題を招来させるものである。
【０００８】
本発明は、上記技術的課題を解決するためになされたものであり、試料数に応じてセル数を可変することができる透過性試験装置を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明にかかる透過性試験装置は、透過膜が内部に収容され、前記内部が前記透過膜によって上部空間と下部空間に分けられ、更に前記上部空間にドナー液が収容されると共に、下部空間にレシーバ液が収容されたセルユニットと、予め設定された複数個の前記セルユニットを、着脱自在に保持するように構成されたセルベースと、を備え、前記セルベースに対して、予め設定された個数範囲内の任意の個数の前記セルユニットを装着することを特徴としている。
【００１０】
このように、セルベースに対して、予め設定された個数範囲内の任意の個数の前記セルユニットを着脱自在に装着することができるため、透過性試験を行う薬剤等の試料数に応じてセルユニット数を可変することができる。
しかも、同一のセルユニットが複数個用いられるため、コスト的にも安価に製造することができる。
【００１１】
ここで、前記セルベースは、枠状に形成され、その中央部分には貫通した開口部が形成され、前記セルユニットは、上部に形成されたドナーセル部と、下部に形成されたレシーバセル部と、前記ドナーセル部とレシーバセル部との間に透過膜を挟み込んだ状態で、前記ドナーセル部とレシーバセル部とを一体化させる結合手段とを備え、前記セルユニットの下部が、セルベースの前記開口部を挿通して、セルユニットの底面とセルベースの底面が同一面になされることが望ましい。
このように、セルユニットの下部が、セルベースの前記開口部を挿通して、セルユニットの底面とセルベースの底面が同一面になされるため、震盪器の温調プレート等の上に載置された場合には、セルユニットを好適に温調することができる。
【００１２】
また、前記ドナーセル部は、円筒状の複数のドナーチャンバを備え、前記レシーバセル部は、円筒状の複数のレシーバチャンバと、前記各レシーバチャンバ底面に形成された貫通孔と、前記貫通孔を閉塞する栓と、を備え、前記レシーバチャンバの底面外側から注射器の針を、前記栓に刺すことにより、前記貫通孔を介して、レシーバチャンバ内にレシーバ液を充填し、あるいはレシーバチャンバ内のレシーバ液を回収することが望ましい。
このように構成されているため、セルユニットの外部からレシーバチャンバにレシーバ液を充填し、あるいはレシーバチャンバからレシーバ液を回収することできる。
【００１３】
また、前記セルベースは、上面に形成された、セルユニットが嵌合する凹部と、内部に設けられた、温水を循環させるパイプとを備え、前記セルユニットは、上部にドナーセル部が形成され、下部にレシーバセル部が形成されたセル本体部と、前記セル本体部の下部に形成された凸部と、を備え、前記セルユニットの凸部が、前記セルベースの凹部に嵌合するように形成されていることが望ましい。
このように、前記セルユニットの凸部が前記セルベースの凹部に嵌合するように形成されているため、容易に着脱することができる。またセルベースに、温調のための温水を循環させるパイプが設けられているため、セルベースに載置される複数のセルユニット（セル本体部）を均等に温調することができる。
【００１４】
また、前記セル本体部のドナーセル部は断面円形の空間であり、前記ドナーセル部内には透過膜が配置され、前記セル本体部のレシーバセル部は断面円形の空間であり、その下面はサファイアガラスからなる閉塞部材により閉塞され、更に、前記セル本体部の側面に、レシーバ液を前記レシーバセル部に供給するレシーバ液供給管及び前記レシーバセル部内の前記レシーバ液を導出するレシーバ液導出管が、接続されていることが望ましい。
このように、前記レシーバセル部の下面をサファイアガラスからなる閉塞部材により閉塞したため、伝熱性が良く、良好に温調することができる。
また、前記セル本体部の側面に、レシーバ液をレシーバセル部に供給するレシーバ液供給管及び前記レシーバセル部内の前記レシーバ液を導出するレシーバ液導出管が、接続されているため、レシーバ液を経時的に回収することができ、時間経過に伴う透過性のデータを得ることができる。
【００１５】
また、前記レシーバ液供給管から供給されるレシーバ液が、透過膜下面近傍のレシーバセル部内に供給され、かつレシーバ液導出管から導出されるレシーバ液が、透過膜下面近傍のレシーバセル部内から導出されることが望ましい。
このように、レシーバ液が透過膜下面近傍に供給され、またレ透過膜下面近傍から導出されるため、透過膜下面近傍に滞留する空気（レシーバセル部内に混入した空気）を排出することができる。
【００１６】
また、前記ドナーセル部内の透過膜の上面に、前記透過膜を支えるサポート部材を備え、前記サポート部材は、リング状に形成されたリング部と、リング部を径方向に連結する連結部と、ドナー液が流通する空間部とを備えていることが望ましい。
このように、サポート部材を設けることにより、透過膜の捩れあるいは皺等の発生を抑制することができる。
【００１７】
また前記ドナーセル部内の透過膜の上面及び下面に、前記透過膜を支えるサポート部材を備え、前記夫々のサポート部材は導電材からなり、リング状に形成されたリング部と、リング部を径方向に連結する連結部と、ドナー液が流通する空間部とを備え、前記夫々のサポート部材は、電極として用いられることが望ましい。
このように、サポート部材に電極としての機能を付加することで、試料の捩れあるいは皺等の発生を抑制することができると共に、抵抗値等を測定することができる。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、試料数に応じてセル数を可変することができる透過性試験装置を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、本発明にかかる透過性試験装置の第１の実施形態を示す平面図ある。
【図２】図２は、図１に示した透過性試験装置を震盪器に載置した状態を示す側面図ある。
【図３】図３は、図１に示す透過性試験装置のセルユニットの平面図である。
【図４】図４は、図３に示したセルユニットの一部断面である。
【図５】図５は、図３に示したセルユニットの上部を構成するドナーセル部の平面図である。
【図６】図６は、図５に示したドナーセル部の一部断面図である。
【図７】図７は、セルユニットの下部を構成するレシーバセル部の平面図である。
【図８】図８は、図７に示したレシーバセル部の一部断面図である。
【図９】図９は、ドナーチャンバ内に攪拌鎖を設けた場合を示す一部断面図である。
【図１０】図１０は、本発明にかかる透過性試験装置の第２の実施形態を示す平面図ある。
【図１１】図１１は、図１０に示した透過性試験装置を震盪器に載置した状態を示す正面図ある。
【図１２】図１２は、図１１に示す透過性試験装置を震盪器に載置した状態を示す側面図ある。
【図１３】図１３は、セルユニットの分解断面図である。
【図１４】図１４は、図１３に示したセルユニットの断面図である。
【図１５】図１５は、図１３に示したセルユニット内部にサポート部材を設けた例を示す断面図である。
【図１６】図１６は、図１３に示したセルユニット内部に電極機能を備えるサポート部材を設けた例を示す断面図である。
【図１７】図１７は、第２の実施形態にかかる透過性試験装置とフラクションコレクタとの関係を示した概略構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明にかかる透過性試験装置の第１の実施形態について、図１乃図９に基づいて説明する。
図１に示しように、透過膜が内部に配置されたセルユニット２と、前記セルユニット２が着脱自在に取り付けられるセルベース２とを備えている。図１においては、４つのセルユニット２が１つのセルベース３に着脱自在に取り付けられている。また前記１つのセルユニット２には１２個のセル２ａが形成されている。
【００２１】
また、図１、図２に示すように、セルベース３は枠状に形成され、その中央部分には貫通した開口部３ｂが形成され、セルベース３の枠状部３ａ上面には、位置決めピン３ｃが設けられている。
前記位置決めピン３ｃが、前記セルユニット２に設けられた位置決め孔２ｂに嵌合することにより、前記セルユニット２はセルベース３上に、取り付けられる。このとき、セルユニット２の下部が、セルベース３の前記開口部３ｂを挿通して、セルユニット２の底面とセルベース３の底面が同一面になされる。
したがって、予め設定された複数個の前記セルユニット２を、着脱自在に保持するように、セルベース３の開口部３ｂ及び位置決めピン３ｃが形成される。
【００２２】
このように構成されているため、前記セルユニット２は、必要に応じてセルベース３上に取り付けることができる。即ち、セルベース３に対して、予め設定された個数範囲内の任意の個数の前記セルユニット２を装着することができる。
図１に示した透過性試験装置１にあっては、１〜５個のセルユニット２を選択して使用することができる。即ち、セル数が１２個、２４個、３６個、４８個の中から使用するセル数に応じたセル数（セルユニット数）を選択して使用することができる。
【００２３】
この透過性試験装置１は、図２に示しように、震盪器４に設けられた温調プレート４ａ上に、載置される。
前記温調プレート５ａには、位置決めピン４ｂが設けられ、前記位置決めピン４ｂが前記セルベース３に設けられた位置決め孔３ｄに嵌合することにより、前記セルベース３は温調プレート４ａ上に、取り付けられる。
【００２４】
前記セルユニット２がセルベース３上に取り付けられた際、前記したように、セルユニット２の底面とセルベース３の底面が同一面になされる。そのため、セルベース３が震盪器４に設けられた温調プレート４ａ上に載置された際、前記セルユニット２の底面は、温調プレート４ａと接し、前記セルユニット２は好適に温調される。
【００２５】
次に、このセルユニット２について、図３乃至図８に基づいて説明する。尚、図３は、セルユニットの平面図であり、図４は図３に示したセルユニットの一部断面、図５は、前記セルユニットの上部を構成するドナーセル部の平面図、図６は、図５に示したドナーセル部の一部断面図、図７は、前記セルユニット２の下部を構成するレシーバセル部の平面図、図８は、図７に示したレシーバセル部の一部断面図である。
【００２６】
図３に示すように、セルユニット２は、セルユニット２の上部を構成するドナーセル部２１と、セルユニット２の下部を構成するレシーバセル部２２とから構成され、ドナーセル部２１とレシーバセル部２２とを結合手段２３によって一体化できるように構成されている。
【００２７】
まず、ドナーセル部２１について、図５、図６に基づいて説明する。
前記ドナーセル部２１は、前記セル２ａの上部を構成する、円筒状のドナーチャンバ２１ａと、前記ドナーチャンバ２１ａが挿通する貫通孔２１ｂ１を有するスリーブホルダ２１ｂと、前記スリーブホルダ２１ｂに支柱２１ｄを介して下方に配置されたスリーブガイド２１ｃとを備えている。
【００２８】
また、前記スリーブホルダ２１ｂの両端部には、ドナーセル部２１とレシーバセル部２２とを一体化する際用いられる、結合手段２３の一部である切欠部２１ｂ２が設けられている。
また、前記スリーブガイド２１ｃは、震盪器４による振動によって前記ドナーチャンバ２１ａが上下動するのをガイドするものであり、前記ドナーチャンバ２１ａが挿通する貫通孔２１ｃ１が形成されている。
【００２９】
前記ドナーチャンバ２１ａはドナー液が供給されるもので、内部には円筒状の空間２１ａ１が形成され、ドナー液が貯留される。
また前記ドナーチャンバ２１ａの下方外周面には鍔部２１ａ２が形成されている。また、前記鍔部２１ａ２は、スリーブガイド２１ｃの貫通孔２１ｃ１の径よりも大きな径に形成されている。
また、この鍔部２１ａ２の上面と前記スリーブホルダ２１ｂの下面にスプリング２１ｅが設けられ、前記スプリング２１ｅによって、前記ドナーチャンバ２１ａを、前記スリーブガイド２１ｃ側に付勢している。
その結果、ドナーセル部２１とレシーバセル部２２とを一体化していない状態にあっては、前記鍔部２１ａ２は、スリーブガイド２１ｃの上面に係止されている。
【００３０】
次に、レシーバセル部２２について、図７、図８に基づいて説明する。
前記レシーバセル部２２は、前記セル２ａの下部を構成する、複数の円筒状のレシーバチャンバ２２ｃが形成されたレシーバセル本体部２２ａと、前記レシーバセル本体部２２ａの両端部に形成された、前記結合手段２３の一部を構成する係止部２２ｂを備えている。
前記レシーバセル本体部２２ａは、図８に示すように、レシーバチャンバ２２ａが形成されている部分の厚さが厚く、前記係止部２２ｂが設けられている部分の厚さが薄く形成されている。即ち、レシーバチャンバ２２ａの下部が、前記レシーバセル本体部２２ａの下方向に突出した形状に形成されている。
【００３１】
また、各レシーバチャンバ２２ｃの底面には、２つの小径の貫通孔２２ｃ１が形成されている。この貫通孔２２ｃ１の下面には、前記貫通孔２２ｃ１を閉塞する、例えばウレタンからなる栓２２ｄが設けられている。前記栓２２ｄは、前記レシーバセル本体部２２ａに取り付けられる押え部材２２ｅによって、前記貫通孔２２ｃ１に密着し、閉塞する。
また、前記押え部材２２ｅには、前記貫通孔２２ｃ１に対応する位置に貫通孔２２ｅ１が形成されている。
したがって、前記レシーバセル本体部２２ａの底面側から注射器等の針を、前記貫通孔２２ｅ１を挿通して、栓２２ｄに刺すことにより、レシーバチャンバ２２ｃ内にレシーバ液等を充填し、またレシーバチャンバ２２ｃ内からレシーバ液等を回収する。
【００３２】
また、係止部２２ｂは、図８に示すように、前記レシーバセル本体部２２ａの両端部上面に設けられた支柱２２ｂ１と、前記支柱２２ｂ１の上端部に回動自在に軸支されたレバー２２ｂ３と、前記レバー２２ｂ３の端部に設けられたつまみ部２２ｂ２とを備えている。
【００３３】
また、前記レシーバセル本体部２２ａの両端部上面には、位置決めピン２１ｆが形成されている。
この位置決めピン２１ｆは、前記レシーバセル部２２の上にドナーセル部２１を載置した際、ドナーセル部２１の位置決め孔２１ｃ２と嵌合し、ドナーセル部２１とレシーバセル部２２とを位置決めする。
【００３４】
また、前記レシーバセル本体部２２ａの両端部下面（位置決めピン２２ｆが形成されている下方位置）に、セルベース３の位置決めピン３ｃが嵌合する位置決め孔２２ｇが形成されている。
このように、前記レシーバセル本体部２２ａの両端部下面（位置決めピン２２ｆが形成されている下方位置）に、位置決め孔２２ｇが形成されているため、セルユニット２をセルベース３の所定の位置に載置することができる。
尚、セルベース３上には、複数のセルユニット２（図１では４つのセルユニット２）を位置決めするために、セルユニット２の数に対応した位置決めピン３ｃが設けられている。
【００３５】
また、図４に示すように、前記レシーバチャンバ２２ｃ内には、攪拌球６を収容されている。この攪拌球６はレシーバチャンバ２２ｃ内のレシーバ液を、震盪器４の振動を受けて、攪拌するものである。この攪拌球６は、必ずしも収容する必要はないが、レシーバ液を均一化する上でも収容するのが好ましい。
【００３６】
また、図９に示すように、前記ドナーチャンバ２１ａ内に攪拌鎖８を収容するのが好ましい。
この攪拌鎖８は、前記ドナーチャンバ２１ａを閉塞する蓋体７の下面に、その上端部が取り付けられ、前記ドナーチャンバ２１ａ内に吊り下げられるのが好ましい。
前記攪拌鎖８は、前記ドナーチャンバ２１ａ内のドナー液を、震盪器４の振動を受けて、攪拌するものである。この攪拌鎖８は、必ずしも収容する必要はないが、ドナー液を均一化する上でも収容するのが好ましい。また、前記攪拌鎖８には、複数の球部８ａを設けることが、より攪拌機能が向上するため、好ましい。
【００３７】
このように構成された透過性試験装置１をセットするには、まず、試料数に応じたセルユニット２を用意する。
図４に示すように、用意したセルユニット２のレシーバチャンバ２２ｃ内に、攪拌球６を収容する。
【００３８】
更に、前記レシーバセル部２２の上に、例えば、人の皮膚、人工皮膚、モルモット等の動物の皮膚などの透過膜５を載置する。この透過膜５は、一つのセルユニット２において１枚の皮膚が用いられる。
即ち、セル２ａ毎に透過膜５をセットすることなく、１枚の透過膜５を前記レシーバセル部２２の上にセットすることで、複数のセル２ａに対して、同時に透過膜５をセットすることができる（本実施形態では、１２個のセル２ａに対して同時に透過膜５をセットすることができる）。
【００３９】
そして、ドナーセル部２１を前記レシーバセル部２２の上（前記透過膜５の上）に載置し、ドナーセル部２１の位置決め孔２１ｃ２に前記レシーバセル部２２の位置決めピン２２を嵌合させ、位置決めする。
その後、つまみ部２２ｂ２を把持して、前記結合手段２３である係止部２２ｂのレバー２２ｂ３を回動させる。
この回動によって、前記レバー２２ｂ３は、結合手段２３の一部である切欠部２１ｂ２に進入する。そして、図２、４に示すように、前記つまみ部２２ｂ２はドナーセル部２１（スリーブホルダ２１ｂの上面）を押え、ドナーセル部２１とレシーバセル部２２とを一体化する。
【００４０】
このとき、前記スリーブガイド２１ｃの下方向に突出している前記ドナーチャンバ２１ａの先端部は、前記透過膜５（レシーバチャンバ２２ｃの上端部）と当接する。
そして更に、ドナーセル部２１（スリーブホルダ２１ｂ）が、つまみ部２２ｂ２によって下方向に押えられ、移動するため、前記ドナーチャンバ２１ａは前記スプリング２１ｅの反発力に抗しながら、スリーブホルダ２１ｂ、前記スリーブガイド２１ｃに案内されながら、相対的に上方向に移動する。
【００４１】
したがって、前記ドナーチャンバ２１ａは、透過膜５（レシーバチャンバ２２ｃ）に圧着すると共に、スリーブホルダ２１ｂとスリーブガイド２１ｃとに固定されない、いわゆる浮いた状態になされる。
このように、前記ドナーチャンバ２１ａが、いわゆる浮いた状態で固定されるため、震盪器４から振動を受けた際にも、透過膜５（レシーバチャンバ２２ｃ）と密着状態を維持することができ、液漏れを抑制することができる。
【００４２】
そして、必要なセルユニット２（セル２ａ）のレシーバチャンバ２２ｃ内に、注射器（図示せず）を用いて、レシーバセル本体部２２ａの底面側から貫通孔２２ｅ１を挿通して栓２２ｄに刺し、貫通孔２２ｃ１を介して、レシーバ液を充填する。
充填後、注射器（図示せず）が抜かれるが、栓２２ｄがウレタン等の材質で形成されている場合には、注射器の針によって生じた孔は閉塞されるため、液漏れ等の発生は抑制される。
【００４３】
尚、レシーバチャンバ２２ｃの底面には２つの貫通孔２２ｅ１が形成されており、一つは前記したようにレシーバ液を充填するために用いられ、もう一つは、充填する際に、レシーバチャンバ２２ｃ内の空気を抜くために用いられる。
【００４４】
前記レシーバ液が充填された、準備したセルユニット２をセルベース３の所定の位置に載置する。セルユニット２は、セルベース３上の位置決めピン３ｃをセルユニット２の位置決め孔２２ｇに嵌合することによって、セルベース３に取り付けられる。
このとき、例えば、４つのセルユニット２が載置可能に構成されているセルベース３に、２つのセルユニット２を取り付ける場合には、セルベース３の中央部分の位置に取り付けるのが好ましい。
【００４５】
更に、セルベース３を、図２に示しように、震盪器４に設けられた温調プレート４ａ上に載置する。
前記セルベース３は、前記セルベース３に設けられた位置決め孔３ｄに、温調プレート４ａの位置決めピン４ｂを嵌合することにより、温調プレート４ａ上に取り付けられる。
その後、前記ドナーチャンバ２１ａ内にドナー液を供給し、所定温度で、所定時間経過後、レシーバ液をレシーバチャンバ２２ｃ内から回収する。
【００４６】
前記回収は、レシーバ液の充填と同様に、注射器を用いて、レシーバセル本体部２２ａの底面側から貫通孔２２ｅ１を挿通して、栓２２ｄに刺すことにより、レシーバ液を回収する。また、セルユニット２からドナーセル部２１を取り外し、レシーバチャンバ２２ｃの上方からレシーバ液を回収しても良い。
そして、夫々のレシーバチャンバ２２ｃから回収されたレシーバ液における、試料の濃度（透過度）が測定される。
【００４７】
このように構成されている透過性試験装置１は、セルベース２に対して、セルユニット２が着脱自在であるため、必要に応じたセルユニットを装着して用いることができ、取り扱いが便利であり、しかも安価に行うことができる。
【００４８】
次に、本発明にかかる透過性試験装置の第２の実施形態について、図１０乃図１７に基づいて説明する。
図１０、図１１に示すように、この透過性試験装置１０１は、透過膜５が内部に配置されたセルユニット１０２と、前記セルユニット１０２が着脱自在に取り付けられるセルベース１０３とを備えている。
図１０においては、１２個のセルユニット１０２が１つのセルベース１０３に着脱自在に取り付けられている。
【００４９】
前記した第１の実施形態では、一つのセルユニット２が、複数のセル（複数のドナーセル部２１及びレシーバセル部２２）とから構成されていたが、この第２の実施形態においては、一つのセルユニット１０２が、一つのセル（一つのドナーセル部及び一つのレシーバセル部）とから構成されている点において異なる。
また、前記した第１の実施形態では、ドナーチャンバ２１ａ内にドナー液を供給し、所定時間経過後に、レシーバ液をレシーバチャンバ２２ｃ内から回収するように構成されていたが、この第２の実施形態においては、経時的にレシーバ液をレシーバセル部内から回収するように構成されている点において異なる。
【００５０】
前記セルベース１０３の上面には、図１２に示すように、セルユニット１０２の形状に対応した複数の凹部１０３ａが形成され、セルユニット１０２が嵌合するように形成されている。
即ち、セルユニット１０２は、前記凹部１０３ａに嵌合することによって、セルベース１０３に着脱自在に取り付けられる。
【００５１】
また、図１０に示すように、セルベース３の両側の上下には、貫通した位置決め孔１０３ｂが形成されている。
前記温調プレート４ａには、位置決めピン４ｂが設けられ、前記位置決めピン４ｂが前記セルベース３に設けられた位置決め孔１０３ｂに嵌合することにより、前記セルベース１０３は温調プレート４ａ上に、取り付けられる。
【００５２】
このように、第１の実施形態における、前記温調プレート４ａの位置決めピン４ｂを利用することにより、前記セルベース１０３を温調プレート４ａ上に取り付ける場合には、前記震盪器４は第１の実施形態の透過性試験機と第２の実施形態の透過性試験機の両方を使用することができる。
【００５３】
この際、第２の実施形態では、一つのセルユニット１０２が、一つのセルから構成されているため、数多くのセルユニット１０２（セル）をセルベース１０３上に取り付けられるように形成すると、前記セルベース１０３が大型化する。
その結果、図１２に示すように、震盪器４の温調プレート４ａよりもセルベース１０３が大きくなり、温調プレート４ａよりも外側のセルユニット１０２を温調することができなくなる。
【００５４】
そのため、前記セルベース１０３の凹部１０３ａが形成された領域（セルベース１０３の中央領域）の内部には、温水を循環させるパイプ（図示せず）が設けられ、前記セルベース１０３自体を温調するように構成されている。尚、温水を循環させるパイプ（図示せず）は、セルベース１０３の全体領域の内部に形成しても良い。
この前記セルベース１０３の温調により、温調プレート４ａの外側に位置するセルユニット１０２を温調することができる。
尚、図１０、図１１における符号１０３ｃは、前記パイプに温水を導入する供給口であり、符号１０３ｄは、前記パイプに温水を導入する排出口である。
【００５５】
第２の実施形態では、上記したように前記セルユニット１０２は、必要に応じてセルベース１０３上に取り付けることができる。図１０に示した透過性試験装置１にあっては、１〜１２個の任意の数のセルユニット１０２を選択することができる。
しかも、セルユニット１０２は、前記凹部１０３ａに嵌合することによって、セルベース１０３に着脱自在に取り付けられるため、必要に応じたセルユニット１０２を装着して用いることができ、取り扱いが便利であり、製造コストも安価になすことができる。
【００５６】
次に、このセルユニット１０２について、図１３、図１４に基づいて説明する。尚、図１３は、セルユニット１０２の分解断面図であり、図１４は図３に示したセルユニット１０２の断面図である。
【００５７】
図１３に示すように、セルユニット１０２は、上部にドナーセル部１０２Ａが形成され、下部にレシーバセル部１０２Ｂが形成されたセル本体部１０２ａと、前記セル本体部１０２ａの側面に接続され、レシーバ液をレシーバセル部１０２Ｂに供給するレシーバ液供給管１０２ｂと、前記レシーバセル部１０２Ｂ内の前記レシーバ液を導出するレシーバ液導出管１０２ｃと、前記セル本体部１０２ａの上部に取り付けられるドナーチャンバ１０２ｄを備えている。
【００５８】
更に、セル本体部１０２ａについて説明すると、レシーバセル部１０２Ｂは断面円形の空間であり、その下面はパッキン１０２ｅを介して、サファイアガラスからなる閉塞部材１０２ｆにより、閉塞されている。
尚、前記閉塞部材１０２ｆは、ロック螺子１０２ｇをセル本体部１０２ａに螺合することにより、セル本体部１０２ａに取り付けられる。
【００５９】
このパッキン１０２ｅ、閉塞部材１０２ｆ、ロック螺子１０２ｇが収容されるセル本体部１０２ａの下部分１０２oは、レシーバセル部１０２Ｂは形成されているセル本体部１０２ａ部分から突出し、いわゆる円柱状の凸部として形成されている。
このセル本体部１０２ａの下部分１０２oが、セルベース１０３の凹部１０３ａに嵌合することによって、セルユニット１０２は、セルベース１０３に着脱自在に取り付けられる。
【００６０】
前記セルユニット１０２が、セルベース１０３に着脱自在に取り付けられた際、前記セル本体部１０２ａの下部分１０２oが、温調されたセルベース１０３の凹部１０３ａに接し、伝熱される。
このとき、サファイアガラスからなる閉塞部材１０２ｆが用いられているため、良好な伝熱効率を得ることができる。
【００６１】
また、ドナーセル部１０２Ａは断面円形の空間であり、ドナーセル部１０２Ａ内には、例えば、人の皮膚、人工皮膚、モルモット等の動物の皮膚などの透過膜５が載置される。
この透過膜５は、スペーサ１０２ｈを介して、ドナーチャンバ１０２ｄがセル本体部１０２ａに取り付けられることにより、セル本体部１０２ａに固定される。
この透過膜５がドナーチャンバ１０２ｄの底面部に載置されることによって、セル本体部１０２ａ内部が、ドナーセル部１０２Ａとレシーバセル部１０２Ｂに区分される。
【００６２】
前記ドナーチャンバ１０２ｄはドナー液が供給されるもので、内部には円筒状の空間が形成され、ドナー液が貯留される。
ドナーチャンバ１０２ｄのセル本体部１０２ａへの取り付けは、セル本体部１０２ａに一端部を中心に回動自在に形成されたレバー１０２ｉと、前記レバー１０２ｉによってドナーチャンバ１０２ｄをセル本体部１０２ａに押圧するスプリングクランプ１０２ｊとを用いることによってなされる。
【００６３】
即ち、図１０に示すように、スプリングクランプ１０２ｊには、前記レバー１０２ｉが回動した際、進入するスリット１０２ｋが形成されている。また前記スリット１０２ｋが形成されているスプリングクランプ１０２ｊ部分は、円弧状に湾曲して形成されている。また、前記レバー１０２ｉの先端部には押圧部材１０２ｌが設けられている。
【００６４】
その結果、前記レバー１０２ｉがスリット１０２ｋ内に進入し、前記押圧部材１０２ｌがスプリングクランプ１０２ｊを押圧することにより、ドナーチャンバ１０２ｄはセル本体部１０２ａ側へ押圧され、セル本体部１０２ａに固定される。
【００６５】
また、セル本体部１０２ａには、レシーバ液を供給する供給路１０２ｍ、レシーバ液を導出する導出路１０２ｎが設けられている。この供給路１０２ｍ及びレシーバ液を導出する導出路１０２ｎは、レシーバセル部１０２Ｂの上方位置（透過膜５の下面近傍）に形成されている。
このように、前記供給路１０２ｍ及びレシーバ液を導出する導出路１０２ｎがレシーバセル部１０２Ｂの上方位置（透過膜５の下面近傍）に形成されているため、レシーバセル部１０２Ｂ内に空気が混入した場合にも、レシーバ液供給管１０２ｂからレシーバ液を供給し、レシーバ液導出管１０２ｃからレシーバ液を導出することにより、混入した空気を外部に排出し、レシーバセル部１０２Ｂ内をレシーバ液で満たすことができる。
【００６６】
尚、図１４に示すように、レシーバセル部１０２Ｂ内に、攪拌球６を収容されている。この攪拌球６はレシーバセル部１０２Ｂ内のレシーバ液を、震盪器４の振動を受けて、攪拌するものである。この攪拌球６は、必ずしも収容する必要はないが、レシーバ液を均一化する上でも収容するのが好ましい。
【００６７】
また、図１５に示すように、この透過膜５の上面にサポート部材１０４を介して、スペーサ１０２ｈ、ドナーチャンバ１０２ｄをセル本体部１０２ａに取り付けても良い。
このサポート部材１０４は、リング状に形成されたリング部１０４ａと、リング部１０４ａを径方向に連結する連結部１０４ｂと、ドナー液が流通する空間部１０４ｃとを備えている。
前記したように、前記供給路１０２ｍ及びレシーバ液を導出する導出路１０２ｎがレシーバセル部１０２Ｂの上方位置（透過膜５の下面近傍）に形成されているため、レシーバ液が透過膜５に当たり、捩れ、湾曲等変形する場合がある。その変形を抑制するために、サポート部材１０４が設けられている。
【００６８】
更に、図１６に示すように、この皮膚５の上面、下面の夫々にサポート部材１０５，１０６を介して、スペーサ１０２ｈ、ドナーチャンバ１０２ｉをセル本体部１０２ａに取り付けられても良い。尚、図１６は、図１４、図１５と９０度方向が異なる断面図である。
このサポート部材１０５、１０６は、同一の構成を有し、リング状に形成されたリング部１０５ａ、１０６ａと、リング部１０５ａ，１０６ａを径方向に連結する連結部１０５ｂ，１０６ｂと、ドナー液が流通する空間部１０５ｃ，１０６ｃとを備えている。
しかし、サポート部材１０５、１０６は、前記したサポート部材１０４とは異なり、導電材で形成されている。
【００６９】
また、サポート部材１０５、１０６は、電気抵抗計１０７に接続されている。即ち、サポート部材１０５、１０６は、透過膜５を支持する機能以外にも、電極としても機能を有している。その結果、ドナー液の皮膚を流れる前後の抵抗値を測定することができる。
【００７０】
このように構成された透過性試験装置１にあっては、まず、図１４に示すように、セルユニット１０２のレシーバセル部１０２Ｂの下面を閉塞部材１０２ｆで塞ぐと共に、透過膜５をセルユニット１０２内にセットし、スプリングクランプ１０２ｊを用いて、ドナーチャンバ１０２ｄを取り付ける。
また、レシーバ液供給管１０２ｂ、レシーバ液導出管１０２ｃをセルユニット１０２に接続する。
【００７１】
そして、前記セルユニット１０２の凸部１０２ｏを、セルベース３の凹部１０３ａに嵌合させることにより、前記セルユニット１０２をセルベース３に取り付ける。また、セルベース３は、震盪器４に設けられた温調プレート４ａ上に載置する。
その後、レシーバ液供給管１０２ｂからレシーバセル内にレシーバ液を供給すると共に、前記ドナーセル部１０２Ａ内にドナー液を供給する。
【００７２】
この第２の実施形態にあっては、経時的にレシーバセル部１０２Ｂ内のレシーバ液をレシーバ液導出管１０２ｃから導出することができる。このレシーバ液導出管１０２ｃから導出するレシーバ液は、フラクションコレクタによって、分取貯蔵される。
次いで、濃度測定のための装置（例えば高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ））に供され、透過性を経時的に測定する。
【００７３】
ここで、図１７に示すように、震盪器４にレシーバ液導出管１０２ｃから導出するレシーバ液を吐出するノズル１０７を設け、この震盪器４をフラクションコレクタ１０８に装着することにより、レシーバ液導出管１０２ｃとノズル１０７間の距離を短くするのが好ましい。
【００７４】
図１７において、符号１０９は、レシーバ液が貯留されている試薬ボトルであり、符号１１０は、前記レシーバ液をセルユニット１０２に供給するためのチューブポンプである。
また、符号１１１は、試薬ボトル１０９を温浴させるための温浴槽であり、前記温浴槽の温水は、セルベース１０３に接続され、セルベース１０３の温調に利用される。
尚、フラクションコレクタに１０８よって、分取貯蔵されたサンプルＳは、ロボット等の自動機によって、濃度測定のための装置（例えば高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ））等に搬送するように構成しても良い。
【符号の説明】
【００７５】
１        透過性試験装置
２        セルユニット
３        セルベース
３ａ      枠状部
３ｂ      開口部
５        透過膜
２１      ドナーセル部
２１ａ    ドナーチャンバ
２２      レシーバセル部
２２ｃ    レシーバチャンバ
２２ｃ１  貫通孔
２２ｄ    栓
２３      結合手段
１０１    透過性試験装置
１０２    セルユニット
１０２Ａ  ドナーセル部
１０２Ｂ  レシーバセル部
１０２ａ  セル本体部
１０２ｂ  レシーバ液供給管
１０２ｃ  レシーバ液導出管
１０２ｄ  ドナーチャンバ
１０２ｆ  閉塞部材
１０２ｉ  レバー
１０２ｊ  スプリングクランプ
１０２ｍ  供給路
１０２ｎ  導出路
１０２ｏ  セル本体下部（凸部）
１０３    セルベース
１０３ａ  凹部
１０３ｃ  温水供給口
１０３ｄ  温水排出口
１０４    サポート部材
１０５    サポート部材
１０６    サポート部材
【図１】
2015219114.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2015219114.tif 000008
【図７】
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【図８】
2015219114.tif 000010
【図９】
2015219114.tif 000011
【図１０】
2015219114.tif 000012
【図１１】
2015219114.tif 000013
【図１２】
2015219114.tif 000014
【図１３】
2015219114.tif 000015
【図１４】
2015219114.tif 000016
【図１５】
2015219114.tif 000017
【図１６】
2015219114.tif 000018
【図１７】
2015219114.tif 000019