(57)【要約】【課題】  眼疾患、特に血管新生を伴う眼疾患、黄斑円孔、黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁又は眼底出血、あるいは、網膜感度の低下、眼精疲労の有効な治療薬の提供。【解決手段】  シクロデキストリンで包接し可溶化したトランスレスベラトロールなどのファイトアレキシンを含有する眼疾患の点眼治療薬。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクロデキストリンで包接し可溶化したファイトアレキシンを含有する眼疾患の点眼治療薬。
【請求項２】
点眼治療薬におけるファイトアレキシン濃度が０．０１〜０．１重量％である請求項１記載の点眼治療薬。
【請求項３】
シクロデキストリン：フィトアレキシンの包接重量比率が１：１〜１０である、請求項１又は２記載の点眼治療薬。
【請求項４】
ファイトアレキシンがトランススチルベノイドである請求項１〜３のいずれか１項記載の点眼治療薬。
【請求項５】
トランススチルベノイドがトランスレスベラトロールである請求項４記載の点眼治療薬。
【請求項６】
シクロデキストリンが２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである請求項１〜５のいずれか１項記載の点眼治療薬。
【請求項７】
眼疾患が、血管新生を伴う眼疾患、黄斑円孔、黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁又は眼底出血、あるいは、網膜感度の低下、眼精疲労である請求項１〜６のいずれか１項記載の点眼治療薬。
【請求項８】
血管新生を伴う眼疾患が、未熟児網膜症、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、隅角血管新生、ＳＬＥ，中心性網脈絡膜症、網膜中心静脈閉塞症、動脈硬化症、血管新生緑内障、内頸動脈閉塞症、乳頭血管新生、虹彩ルベオーシス、又は角膜血管新生である請求項７記載の点眼治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼疾患の点眼治療薬、特に血管新生を伴う眼疾患や、黄斑円孔、黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁又は眼底出血、あるいは、網膜感度の低下、眼精疲労の点眼治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会を迎え、各種の眼疾患、特に黄斑円孔、黄斑上膜、硝子体混濁又は眼底出血が増加し、問題となっている。又、原因不明の視力障害やコンタクトレンズの過剰使用等による角膜血管新生も増大している。
【０００３】
未熟児網膜症の治療法として、抗ＶＥＧＦ抗体を局所投与する治療が研究されているが、この方法によれば、投与した抗ＶＥＧＦ抗体が全身に移行してしまい、その結果、全身に悪影響を与えるので、未熟児網膜症の治療法としては不適切である。
【０００４】
現在のところ、これらの疾患は、有効な治療がないか、あるいは、視力が悪化した段階で手術を行って治療するしかなく、医療費の高騰を招き、患者の苦痛を招くという問題がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記の問題に対して、有効な治療法を提供し、また、病気の発症初期の視力の良い時に、点眼で治療出来れば、患者の社会生活も楽しく軽快になる。この様な点眼治療薬の開発は急務である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記の課題を解決するものであり、以下の通りである。
（１）シクロデキストリンで包接し可溶化したファイトアレキシンを含有する眼疾患の点眼治療薬；
（２）点眼治療薬におけるファイトアレキシン濃度が０．０１〜０．１重量％である（１）記載の点眼治療薬；
（３）シクロデキストリン：フィトアレキシンの包接重量比率が１：１〜１０である（１）又は（２）記載の点眼治療薬；
（４）ファイトアレキシンがトランススチルベノイドである（１）〜（３）のいずれかに記載の点眼治療薬；
（５）トランススチルベノイドがトランスレスベラトロールである（４）記載の点眼治療薬；
（６）シクロデキストリンが２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである（１）〜（５）のいずれかに記載の点眼治療薬；
（７）眼疾患が、血管新生を伴う眼疾患、黄斑円孔、黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁又は眼底出血、あるいは、網膜感度の低下、眼精疲労である（１）〜（６）のいずれかに記載の点眼治療薬。
（８）血管新生を伴う眼疾患が、未熟児網膜症、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、隅角血管新生、ＳＬＥ，中心性網脈絡膜症、網膜中心静脈閉塞症、動脈硬化症、血管新生緑内障、内頸動脈閉塞症、乳頭血管新生、虹彩ルベオーシス、又は角膜血管新生である（７）の点眼治療薬。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、各種の眼疾患、特に血管新生を伴う眼疾患や網膜感度の低下、眼精疲労を有効に治療でき、網膜の黄斑円孔若しくは黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁又は眼底出血をその発症初期の視力の良い時に治療出来る。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本発明の点眼治療薬の点眼後の経過時間と水晶体の厚みとの関係を示す図である。
【図２】点眼治療薬中のシクロデキストリン包接トランスレスベラトロール濃度と点眼後の最大水晶体厚変化率の関係を示す図である。
【図３】紫外線照射の前後に点眼した場合の眼部の写真である。Negative Controlは、紫外線照射の前後にＰＢＳを点眼した場合、Post点眼は、紫外線照射の前にＰＢＳを、紫外線照射の後に点眼治療薬を点眼した場合、Pre Post点眼は、紫外線照射の前後に点眼治療薬を点眼した場合を示す。
【図４】本発明の点眼治療薬の点眼前後の網膜感度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の点眼治療薬は、シクロデキストリンで包接し可溶化したファイトアレキシンを含有する。
【００１０】
本発明におけるファイトアレキシンは、植物の細胞が紫外線や外傷、あるいはウィルスや細菌感染などのエリシター刺激を受けるとカルシウムのインフラックス（内向きの流れ）が起こり、エリシター刺激を受けた細胞は死滅しても、その他の細胞をエリシター刺激から防御するために生合成される防御物質を意味し、公知のものが使用できるが、水に難溶性であるか不溶性であるものが好ましい。ファイトアレキシンとして、フラボノイド、テルペノイド、クルクミン、トランススチルベノイド、エラグ酸、タンニンなどのポリフェノール誘導体や脂肪酸誘導体などがある。ファイトアレキシンとしては、トランススチルベノイドが好ましい。
【００１１】
トランススチルベノイドとして、ピセアタンノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、トランスレスベラトロール類、α-ビニフェリン、グネチンが例示され、トランスレスベラトロール類が好ましい。トランスレスベラトロール類は、トランスレスベラトロール、すなわち３，３’，５−トリヒドロキシ−トランス−スチルベン及びその誘導体を含む。トランスレスベラトロールの誘導体は、トランスレスベラトロール二量体、トランスレスベラトロールのエステル、エーテル又は塩、トランスレスベラトロール二量体のエステル、エーテル又は塩などを含み、生体中でトランスレスベラトロールに変換される誘導体も含む。
【００１２】
その他に、ファイトアレキシンの具体例としては、モミラクトン、サクラネチン、フェルラ酸、クマール酸、オリザレキシン、ルビミン、ソラベチボン、ファイトカサン、ピサチン、６−メトキシベンゾキサゾリン、６,７-ジメトキシクマリン、カプシジオール、フェニルフェナレノン、グリセオリン、ベタブルガリン、リシチン、６−メトキシメレイン、ブラシニン、リシチン、ブティン、ルテオリン、ケルセチィン、α−ビニフェリン、カプシジオール、ラムネチン、イソクイリティゲニン、フィスティン、テトラヒドロキシフラボン、ペンタヒドロキシフラボン等があげられる。
【００１３】
本発明におけるシクロデキストリンは、トランスレスベラトロールを包接して可溶化する限り、任意のシクロデキストリン及びその誘導体を使用できる。好ましいシクロデキストリンは、α−シクロデキストリン及びその誘導体、β−シクロデキストリンの誘導体、γ−シクロデキストリン及びその誘導体、δ−シクロデキストリン及びその誘導体である。シクロデキストリンの誘導体としては、例えば、ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン、スルホニルシクロデキストリン、スルホブチルエーテル化シクロデキストリンが挙げられ、特に好ましくは、ヒドロキシエチルシクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、スルホニル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンであり、中でも、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンが特別に好ましい。
【００１４】
本発明において、トランスレスベラトロールなどのファイトアレキシン：シクロデキストリンの包接比率（重量比）は、好ましくは１：１〜２０、さらに好ましくは１：１〜１０、特に好ましくは１：１〜５である。
【００１５】
本発明において、トランスレスベラトロールなどのファイトアレキシン濃度は、好ましくは０．０１〜０．１重量％、特に好ましくは０．０１〜０．０５重量％である。
【００１６】
本発明は、ファイトアレキシン以外の生理活性物質を含んでも良い。
【００１７】
本発明において、シクロデキストリンによるトランスレスベラトロールなどのファイトアレキシンの包接・可溶化は、常法により行なうことができる。
【００１８】
本発明の点眼治療薬は、眼疾患、特に血管新生を伴う眼疾患、黄斑円孔、黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁、眼底出血の予防又は治療用である。さらに、本発明の点眼治療薬は、網膜感度の低下、眼精疲労の改善薬である。
【００１９】
本発明では、点眼治療薬の点眼時装用感も良く、トランスレスベラトロールなどのファイトアレキシンの眼内移行も良くなり、網膜疾患の治療も可能となった。
本発明では、眼内移行が良好になることにより、ファイトアレキシンの直接作用として、平滑筋にカルシウムの流入を防ぐ働きがあり、血管を拡張させ、血流を改善したり、眼球の毛様体筋の緊張を緩め弛緩させ水晶体を薄くする効果があり、又血小板へのカルシウム流入を防ぎ血液の凝固をしにくくして、血流の改善をもたらす作用が増強される。又、間接作用としてＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）を活性化してヒストンのアセチル化を防ぎ、クロマチン構造を凝縮し、生体にとって有害な作用を及ぼす、サイトカイン、ＶＥＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ等の生成を抑制する作用も増強される。
【００２０】
本発明によれば、眼内のＨＤＡＣが活性化され、ＶＥＧＦの生成を抑制する作用が増強されることから、血管新生を伴う眼疾患、例えば、未熟児網膜症、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、隅角血管新生、ＳＬＥ，中心性網脈絡膜症、網膜中心静脈閉塞症、動脈硬化症、血管新生緑内障、内頸動脈閉塞症、乳頭血管新生、虹彩ルベオーシスや、コンタクトレンズの過剰使用や角膜潰瘍時の角膜血管新生、紫外線や強い光による角膜血管新生の予防と治療に有効である。
本発明は、オゾンホールのため、紫外線の障害の強くなる所に行く時、海水浴に行く時、高い雪山への登山やスキーに行く時、飛行機のパイロットが高々度を飛ぶ時、（４０代のパイロットに白内障が見られた）、宇宙飛行士が宇宙に行く時、前もってあらかじめ点眼することで眼を守り、眼疾患の発生を予防、治療できる（特に眼の虹彩や眼底に色素の少ない欧米人に有効である）。
【００２１】
本発明は、網膜感度が低下した患者の網膜感度を改善するので、網膜感度改善剤として使用できる。
本発明は、さらに、シクロデキストリンで包接し可溶化したファイトアレキシンを含有する皮膚疾患のスプレー治療液を含み、これを皮膚にスプレー投与することで、皮膚疾患の発生を予防できる。
【実施例】
【００２２】
実施例１：トランスレスベラトロールの直接作用（水晶体の厚みの変化）を検証する治験
（点眼治療薬の調製）
ファイトアレキシンとしてトランスレスベラトロール（和光純薬製）、これを包接するサイクロデキストリンとして２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＳｉＧＭＡ社製）を選び、以下の点眼治療薬を調製した。
＜点眼治療薬１＞
蒸留水に０．０５重量％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを溶解し、この溶液に０．００５重量％のトランスレスベラトロールを加えて包接し透明な溶液を得、これを紫外線や光を予防する青色着色の５ml点眼ビンに入れ点眼治療薬１とした。
＜点眼治療薬２＞
蒸留水に０．１重量％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを溶解し、この溶液に０．０１重量％のトランスレスベラトロールを加えて包接し透明な溶液を得、これを紫外線や光を予防する青色着色の５ml点眼ビンに入れ点眼治療薬２とした。
＜点眼治療薬３＞
蒸留水に０．２重量％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを溶解し、この溶液に０．０２重量％のトランスレスベラトロールを加えて包接し透明な溶液を得、これを紫外線や光を予防する青色着色の５ml点眼ビンに入れ点眼治療薬３とした。
【００２３】
（水晶体の厚みの変化の測定）
点眼治療薬１〜３のいずれかを被験者である３０才の女性ボランティアの右眼に１回１滴点眼し、点眼後の水晶体の厚みを経時的に測定を行った。１週間の間隔で３回の計測を行った。水晶体の厚みの変化は、ニデック社製ECHOSCAN US-1800により超音波を用いて測定した。計測結果を図１に示したが、図１から以下のことがわかる。
１回目の計測は、点眼治療薬１を点眼した場合であり、点眼後の水晶体の厚みはほとんど変化がなかった。
１週間後の２回目の計測は、点眼治療薬２を点眼した場合であり、点眼後の水晶体の厚みは経時的に薄くなり始め、約１時間後の値が３．４３mmと一番薄かった。
さらに１週間後の３回目の計測は、点眼治療薬３を点眼した場合であり、点眼後の水晶体の厚みを薄くする効果は点眼治療薬２よりも強く、約１時間３０分後の値が一番薄く３．３mmであった。
これらの結果から、包接され水溶化されたトランスレスベラトロールが、点眼により臓器内（眼球内）に移行し、毛様体筋の緊張を解いて弛緩させ、水晶体の厚みを薄くさせることが分かった。
図１のデータを処理し、最大水晶体厚変化率（薄くなる最大値）％を求め、これをトランスレスベラトロールの濃度別にグラフにしたものが図２である。図２にみられるように、トランスレスベラトロールの濃度依存的に水晶体の厚みが薄くなることがわかる。このことから、シクロデキストリンで包接されたトランスレスベラトロールが眼内に入り薬理効果を発揮することが立証された。
【００２４】
毛様体が弛緩すると、毛様体の不均一で部分的なアンバランスな緊張が補正され、水晶体の不整形な形状が一様で理想的になり、水晶体のゆがみによる水晶体乱視が改善され、光のビームウエストが細く理想的になり、コントラスト感度が上昇する。又、焦点深度が深くなり近方視も改善し、遠方視も改善し、遠くに焦点が合わせ易くなり、立体感も向上し見え方の質が向上し、眼精疲労も改善する。
【００２５】
実施例２：紫外線照射におけるトランスレスベラトロールの間接作用を検証する実験
（紫外線照射）
毎朝７時〜８時の１時間にわたり、マウスの眼に強力な紫外線（ＵＶＡ１００μw＋ＵＶＢ１００μw（１００μw×１時間＝０．３６J））を照射し、これを１週間繰り返した。成熟したマウスを５匹ずつ３群に分けて１０眼につき実験を行った。
【００２６】
（点眼治療薬の点眼）
紫外線照射の前後に点眼治療薬２及びＰＢＳを３群のマウスに以下のように点眼した。
第１群はNegative Controlとして、ＰＢＳを紫外線照射１時間前の６時に１滴点眼し、紫外線を７〜８時に１時間照射し、その１時間後の９時にＰＢＳを１滴点眼し、その後１２時、１６時、２０時、２４時の各時点でＰＢＳ点眼を行った。
第２群はPost点眼として、まずＰＢＳを紫外線照射１時間前の６時に１滴点眼し、紫外線を７時〜８時に１時間照射し、その１時間後の９時に点眼治療薬２を１滴点眼し、その後１２時、１６時、２０時、２４時の各時点で点眼治療薬２を１滴点眼した。
第３群はPre Post点眼として、紫外線照射の１時間前（６時）に点眼治療薬２を１滴点眼し、紫外線を７〜８時に１時間照射し、その１時間後の９時に点眼治療薬２を１滴点眼し、その後１２時、１６時、２０時、２４時の各時点で点眼治療薬２を１滴点眼した。
【００２７】
（結果）
点眼の効果を図３に示す。図３から以下のことが分かる。
紫外線の照射前後にＰＢＳのみを点眼した場合であるNegative Controlでは、角膜に角膜新生血管が多く増殖しており、これはＶＥＧＦが生成分泌されたためである。眼瞼皮膚には強い腫脹と潰瘍が見られ、これは生体にとって有害なサイトカインであるインターロイキンやＴＮＦ等の生成のためである。
紫外線の照射前にＰＢＳを、紫外線の照射後に点眼治療薬２を点眼した場合であるPost点眼では、角膜の角膜新生血管は明らかに減少しており、眼瞼皮膚の腫脹も軽度になり、潰瘍もなくなり、治療効果が認められた。
紫外線の照射前後に点眼治療薬２を点眼した場合であるPre Post点眼では、角膜上の角膜新生血管は消失している。これはＶＥＧＦの生成分泌が抑制された結果と考えられた。また、眼瞼の腫脹や潰瘍もなくなった。これは同点眼治療薬によりＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）が活性化され、クロマチン構造が凝縮され、生体にとって有害なサイトカイン、ＶＥＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ等の生成が抑制された結果と考えられた。シクロデキストリンで包接されたトランスレスベラトロールに病変の予防と治療効果があることが立証された。
【００２８】
シクロデキストリンでトランスレスベラトロールを包接すると、実施例１から分かるように、臓器内（眼内）に移行しにくいトランスレスベラトロールを臓器内に移行しやすくし、緊張した毛様体筋を弛緩させ、水晶体を薄くすることから眼内で薬理効果も発揮すると考えられる。
また、シクロデキストリンでトランスレスベラトロールを包接すると、実施例２から分かるように、薬剤の安定性が守られ構造変化（シス化）を少なくし、薬理効果を発揮しＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）を活性化してクロマチン構造を凝縮して生体にとって有害で病気の原因に成るサイトカイン、ＶＥＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ等の生成を抑制するので、血管新生を抑制すると考えられ、また、炎症や潰瘍も抑制する。本発明においては、トランスレスベラトロールは各種眼内及び眼外の疾患の予防と治療に役立つことが判明した。
【００２９】
実施例３：点眼治療薬の調製
蒸留水に０．１重量％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（シグマ社製）を溶解し、この溶液に０．０１重量％のトランスレスベラトロール（和光純薬社製）を加えて、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンでトランスレスベラトロールを包接し透明な溶液を得、これを紫外線や光を予防する青色着色の５ml点眼ビンに入れ点眼治療薬を調製した。
【００３０】
実施例４：治療例１
患者は、左眼が黄斑上膜と診断された７５才の男性であり、視力：
Ｖｓ＝０．１（０．４×＋２．５Ｄ＝ｃｙｌ−０．７５ＤＡ×１６５°）
であり、視力低下が見られた。
この患者に、実施例３で調製した点眼治療薬を１日当たり３回継続的に点眼投与したところ、１ヶ月と２０日後に視力：
Ｖｓ＝０．１５（０．７×＋２．５Ｄ＝ｃｙｌ−１．２５ＤＡ×１５５°）
と改善した。また、黄斑上膜の増殖は止まり、減少した。
さらに点眼治療薬の投与を続けたところ、１年３ヶ月後に視力：
Ｖｓ＝０．２（１．０×＋２．７５Ｄ＝ｃｙｌ−０．５０ＤＡ×１０°）
とさらに改善した。また、黄斑上膜はほとんど消失した。
矯正視力０．４だったものが矯正視力１．０まで改善し、有効と判断された。
【００３１】
実施例５：治療例２
患者は、右眼が黄斑円孔と診断された６６才の女性であり、視力：
Ｖｄ＝０．３（０．８×−４．０Ｄ＝ｃｙｌ−１．０ＤＡ×７０°）
であり、矯正視力の軽度の低下があった。
この患者に、実施例３で調製した点眼治療薬を実施例４と同様に点眼投与したところ、３ヶ月後に視力：
Ｖｄ＝０．４（０．９×−５．０Ｄ＝ｃｙｌ−１．５ＤＡ×７５°）
と軽度に改善した。
さらに点眼治療薬の投与を続けたところ、７ヶ月後には視力：
Ｖｄ＝０．５（１．０×−６．０Ｄ＝ｃｙｌ−０．５ＤＡ×１８０°）
と視力が改善した。また、黄斑円孔も治癒した。
【００３２】
実施例６：治療例３
患者は、左眼に軽度の黄斑円孔と軽度の黄斑上膜の合併した６３才の女性であり、
治療前視力：
Ｖｓ＝０．０６（０．４×−４．５Ｄ＝ｃｙｌ−１.５ＤＡ×１５０°）
であった。
この患者に、実施例３で調製した点眼治療薬を１日当たり３回継続的に点眼投与したところ、１週間後に視力：
Ｖｓ＝０．０７（矯正視力０．６）
に改善し、２ヶ月後に視力：
Ｖｓ＝０．０５（矯正視力０．７）
に改善し、４ヶ月後に視力：
Ｖｓ＝０．０７（矯正視力０．８）
に改善した。この点眼投与の間、黄斑円孔及び黄斑上膜は徐々に減少した。
６ヶ月後の点眼投与後に視力：
Ｖｓ＝０．０８（１．２×−５．０Ｄ＝ｃｙｌ−０．７５ＤＡ×１６５°）
と改善し、黄斑円孔も黄斑上膜もなくなり治癒した。
矯正視力が、６ヶ月で０．４から１．２に改善し有効と判定した。
【００３３】
実施例７：治療例４
患者は、裸眼視力が悪く矯正視力も改善が悪く、原因不明で弱視の疑いと診断された７才の男性であり、治療前視力：
右  Ｖｄ＝０．６（０．７×−０.２５Ｄ＝ｃｙｌ−３．０ＤＡ×１８０°）
左  Ｖｓ＝０．７（０．７×−０.２５Ｄ＝ｃｙｌ−３．０ＤＡ×５°）
であった。
この患者に実施例３で調製した点眼治療薬を１日当たり２回継続的に点眼投与したところ、４ヶ月で矯正視力：
Ｖｄ＝０．８（１．５×−０.５０Ｄ＝ｃｙｌ−３．５ＤＡ×５°）
Ｖｓ＝０．７（１．２×−０.５０Ｄ＝ｃｙｌ−３．０ＤＡ×５°）
で改善がみられた。
その後、各成分の濃度を変える以外は実施例３と同様の方法で調製した、０．１重量％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンで包接した０．０２重量％のトランスレスベラトロールを含む点眼治療薬を１日当たり２回継続的に点眼投与したところ、３ヶ月後に裸眼視力及び矯正視力とも１．２と改善し、有効と判断した。
Ｖｄ＝１．２（ｎ．ｃ）
Ｖｓ＝１．２（ｎ．ｃ）
【００３４】
実施例８：治療例５
患者は、硝子体混濁及び眼底出血と診断された６２才の男性である。
この患者に実施例３で調製した点眼治療薬を１日当たり３回継続的に点眼したところ、４ヶ月間の治療により硝子体混濁がほぼなくなり、８ヶ月間の治療により硝子体混濁及び眼底出血は消失した。
【００３５】
実施例９：治療例６
患者は、オクトパス静的視野計で左眼に網膜感度の低下があり、眼精疲労がみられる７３才の男性である。
この患者に実施例３で調製した点眼治療薬を１日３回、１７日間点眼投与した。点眼前後の測定結果を図４に示す。これによれば、点眼により網膜感度の低下が改善され、眼精疲労も改善されている。
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明によれば、未熟児網膜症等の血管新生を伴う眼疾患や網膜感度の低下、眼精疲労を有効に治療できる点眼治療薬、または、網膜の黄斑円孔若しくは黄斑上膜、視力障害、硝子体混濁又は眼底出血をその発症初期の視力の良い段階で治療できる点眼治療剤を提供できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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