(57)【要約】【課題】粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルの製造方法を提供する。【解決手段】中鎖脂肪酸トリグリセリド及び融点５０℃以上のワックスを含有する分散媒１４に、水溶性生理活性物質を含む粒子１２が分散した分散液と、水溶性生理活性物質が難溶である分散媒２０と、を混合して、分散媒１４に粒子１２が分散したマイクロカプセル前駆体粒子３２を得る工程と、マイクロカプセル前駆体粒子３２を冷却してマトリックス型マイクロカプセル４２を得る工程と、を備え、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合が１０．０質量％以上８０．０質量％未満であり、粒子１２の中位径が９０．０μｍ以下であり、マイクロカプセル４２の中位径が２００．０μｍ以下である、マイクロカプセルの製造方法。【選択図】図２
2015033668.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中鎖脂肪酸トリグリセリド及び融点５０℃以上のワックスを含有する分散媒に、水溶性生理活性物質を含む第１の粒子が分散した第１の液と、前記水溶性生理活性物質が難溶である第２の液と、を混合して、前記分散媒に前記第１の粒子が分散した第２の粒子を得る工程と、
前記第２の粒子を冷却してマトリックス型マイクロカプセルを得る工程と、を備え、
前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合が１０．０質量％以上８０．０質量％未満であり、
前記第１の粒子の中位径が９０．０μｍ以下であり、
前記マイクロカプセルの中位径が２００．０μｍ以下である、マイクロカプセルの製造方法。
【請求項２】
前記第１の粒子の中位径が２５．０μｍ以下である、請求項１に記載のマイクロカプセルの製造方法。
【請求項３】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合が２０．０質量％以上７５．０質量％以下である、請求項１又は２に記載のマイクロカプセルの製造方法。
【請求項４】
前記第２の液が、５０℃未満において液体状態であるポリオールを含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマイクロカプセルの製造方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法により得られる、マイクロカプセル。
【請求項６】
水溶性生理活性物質を含む粒子を内包するマトリックス型マイクロカプセルであって、
中鎖脂肪酸トリグリセリド及び融点５０℃以上のワックスを含有するマトリックスに前記粒子が分散しており、
前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量の割合が１０．０質量％以上８０．０質量％未満であり、
前記粒子の中位径が９０．０μｍ以下であり、
前記マイクロカプセルの中位径が２００．０μｍ以下である、マイクロカプセル。
【請求項７】
前記粒子の中位径が２５．０μｍ以下である、請求項６に記載のマイクロカプセル。
【請求項８】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量の割合が２０．０質量％以上７５．０質量％以下である、請求項６又は７に記載のマイクロカプセル。
【請求項９】
請求項５〜８のいずれか一項に記載のマイクロカプセルを含む、飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロカプセル、マイクロカプセルの製造方法、及び、マイクロカプセルを含む飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
マイクロカプセルは、芯物質と、当該芯物質を被覆するマトリックスとを備えている。近年、マイクロカプセルは、芯物質とマトリックスとの組み合わせにより、様々な分野において使用されている。特に、飲食品等の用途において使用することを目的として、マイクロカプセルを製造することが検討されている（例えば、下記特許文献１〜３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００９／１４８０５８号
【特許文献２】特開平１０−２９８０６４号公報
【特許文献３】特開平０２−３５９３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、飲食品等の用途において使用されるマイクロカプセルには、食感及び服用感を向上させる観点から、粒径が小さいことが求められている。また、このようなマイクロカプセルには、内包物の内包率が高いことが求められている。しかしながら、従来のマイクロカプセルでは、小径化しつつ優れた内包率を得ることが難しい傾向がある。
【０００５】
そこで、本発明は、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセル、当該マイクロカプセルの製造方法、及び、前記マイクロカプセルを含む飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明に係るマイクロカプセルの製造方法は、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び融点５０℃以上のワックスを含有する分散媒に、水溶性生理活性物質を含む第１の粒子が分散した第１の液と、前記水溶性生理活性物質が難溶である第２の液と、を混合して、前記分散媒に前記第１の粒子が分散した第２の粒子を得る工程と、前記第２の粒子を冷却してマトリックス型マイクロカプセルを得る工程と、を備え、前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合が１０．０質量％以上８０．０質量％未満であり、前記第１の粒子の中位径が９０．０μｍ以下であり、前記マイクロカプセルの中位径が２００．０μｍ以下である。
【０００７】
なお、本明細書において、水溶性生理活性物質が難溶である液とは、水に対する水溶性生理活性物質の溶解度を１００．０とした場合において当該水溶性生理活性物質の溶解度が５０．０以下である液と定義される。なお、上記「溶解度」は、２５℃における水１００ｍＬ当たりの水溶性生理活性物質の溶解量（質量基準）である。
【０００８】
本発明に係るマイクロカプセルの製造方法によれば、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得ることができる。また、本発明に係るマイクロカプセルの製造方法によれば、水溶性生理活性物質が化学的に不安定であっても、当該水溶性生理活性物質を好適にマイクロカプセルに内包させることができる。さらに、本発明に係るマイクロカプセルの製造方法によれば、水溶性生理活性物質が不快な味・臭いを有する場合であっても、当該水溶性生理活性物質の不快な味・臭いを好適にマスキングすることができる。
【０００９】
粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルが得られる要因について、以下のとおり推測される。すなわち、水溶性生理活性物質が難溶である液を用いると共に第２の粒子を冷却する工程を行うことにより、マトリックス型マイクロカプセルにおいて水溶性生理活性物質が漏出することを抑制できると推測される。また、第１の粒子の中位径が９０．０μｍ以下であることにより、粒径を小さくすることができると推測される。
【００１０】
本発明に係るマイクロカプセルの製造方法において、前記第１の粒子の中位径は２５．０μｍ以下であることが好ましい。この場合、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる。
【００１１】
本発明に係るマイクロカプセルの製造方法において、前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合は２０．０質量％以上７５．０質量％以下であることが好ましい。この場合、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる。
【００１２】
前記第２の液は、５０℃未満において液体状態であるポリオールを含有することが好ましい。この場合、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる。
【００１３】
本発明に係るマイクロカプセルの第１態様は、前記製造方法により得られるマイクロカプセルである。
【００１４】
本発明に係るマイクロカプセルの第２態様は、水溶性生理活性物質を含む粒子を内包するマトリックス型マイクロカプセルであって、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び融点５０℃以上のワックスを含有するマトリックスに前記粒子が分散しており、前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量の割合が１０．０質量％以上８０．０質量％未満であり、前記粒子の中位径が９０．０μｍ以下であり、前記マイクロカプセルの中位径が２００．０μｍ以下である。
【００１５】
本発明に係るマイクロカプセルは、粒径が小さく且つ優れた内包率を有している。また、本発明に係るマイクロカプセルによれば、水溶性生理活性物質が化学的に不安定であっても、当該水溶性生理活性物質を好適にマイクロカプセルに内包させることができる。さらに、本発明に係るマイクロカプセルによれば、水溶性生理活性物質が不快な味・臭いを有する場合であっても、当該水溶性生理活性物質の不快な味・臭いを好適にマスキングすることができる。
【００１６】
本発明に係るマイクロカプセルにおいて、前記粒子の中位径は２５．０μｍ以下であることが好ましい。この場合、粒径を小さくしつつ優れた内包率を得やすくなる。
【００１７】
本発明に係るマイクロカプセルにおいて、前記中鎖脂肪酸トリグリセリド及び前記ワックスの合計量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量の割合は２０．０質量％以上７５．０質量％以下であることが好ましい。この場合、粒径を小さくしつつ優れた内包率を得やすくなる。
【００１８】
本発明に係る飲食品は、前記のマイクロカプセルを含む。このような飲食品は、マイクロカプセルの粒径が小さいことから食感及び服用感に優れている。また、このような飲食品では、マイクロカプセルが優れた内包率を有していることから、効率よくマイクロカプセルを飲食品に配合させることができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセル、当該マイクロカプセルの製造方法、及び、前記マイクロカプセルを含む飲食品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明に係るマイクロカプセルの製造方法の一実施形態における工程を示す図面である。
【図２】本発明に係るマイクロカプセルの製造方法の一実施形態における工程を示す図面である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、必要に応じて図面を参照しつつ、本発明の実施形態について詳細に説明する。
【００２２】
本実施形態に係るマイクロカプセルの製造方法は、粒子作製工程及び冷却工程を備えている。
【００２３】
粒子作製工程は、例えば、分散液作製工程及び混合工程を有している。分散液作製工程では、図１（ａ）に示すように、分散液（第１の液）１０を準備する。分散液１０は、水溶性生理活性物質を含む粒子（第１の粒子）１２と、分散媒１４とを含んでおり、粒子１２が分散媒１４に分散している。分散媒１４は、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスを含有しており、ワックスの融点は５０℃以上である。
【００２４】
水溶性生理活性物質としては、アミノ酸、酵素、ポリフェノール等が挙げられる。アミノ酸としては、システイン、アルギニン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、ヒスチジン、チロシン等が挙げられる。酵素としては、α−アミラーゼ（ＥＣ３．２.１．１）、β−アミラーゼ（ＥＣ３．２.１．２）、グルコアミラーゼ（ＥＣ３．２.１．３）、イソアミラーゼ（ＥＣ３．２.１．６８）等のアミラーゼ、ホスホリパーゼＡ、ホスホリパーゼＡ１、ホスホリパーゼＡ２、ホスホリパーゼＢ、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤ等のリパーゼ、キモトリプシン、ペプシン、パパイン等のプロテアーゼ、ガラクトシダーゼ、アルコール脱水素酵素、アセトアルデヒド脱水素酵素などが挙げられる。ポリフェノールとしては、柿、ブドウ、ブルーベリー、リンゴ、レモン、ミカン、豆類、ゴマ、ニンジン、パセリ、ゴボウ、シソ、ホップ、緑茶、紅茶、コーヒー等由来のポリフェノールなどが挙げられる。
【００２５】
粒子１２の中位径は、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得る観点から、９０．０μｍ以下であり、２５．０μｍ以下が好ましく、１５．０μｍ以下がより好ましく、１０．０μｍ以下が更に好ましい。粒子１２の中位径は、体積標準のメジアン径であり、粒度分布測定装置（例えば株式会社島津製作所社製、「ＳＡＬＤ−２２００」）により測定することができる。粒子１２の中位径は、粒子１２を粉砕処理することにより調整することができる。
【００２６】
中鎖脂肪酸トリグリセリドは、炭素数が６〜１２（好ましくは８〜１０）の飽和脂肪酸から構成される単酸基又は混酸基トリグリセリドであることが好ましい。粘度のバラツキが少なく、安定的に生産可能である観点から、炭素数８及び炭素数１０の飽和脂肪酸の合計割合が９０％以上の純度の高いものが好適である。中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、パナセ−ト８１０Ｓ（製品名：日本油脂株式会社）、トリエスタ−Ｆ−８１０（製品名：日光ケミカルズ株式会社）、アクターＭ−１０７ＦＲ（製品名：理研ビタミン社製）等が挙げられる。
【００２７】
中鎖脂肪酸トリグリセリドの凝固点は、０℃以下が好ましい。凝固点の測定法としては、食品添加物公定書  第８版の一般試験法・凝固点測定法等を用いることができる。
【００２８】
ワックスとしては、ライスワックス、カルナウバワックス、キャンデリラワックス、ミツロウワックス、ヒマワリワックス等が挙げられる。ワックスは、中鎖脂肪酸トリグリセリドと相溶することが好ましい。
【００２９】
ワックスの融点は、５０℃以上である。ワックスの融点は、飲食品中等への水溶性生理活性物質の漏出をより抑制する観点から、６０℃以上が好ましい。ワックスの融点の上限値は、例えば９０℃である。ワックスの融点の測定法としては、食品添加物公定書  第８版の一般試験法・融点測定法を用いることができる。
【００３０】
中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合は、優れた内包率を有するマイクロカプセルを得る観点から、１０．０質量％以上であり、２０．０質量％以上が好ましく、２５．０質量％以上がより好ましい。中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合は、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得る観点から、８０．０質量％未満であり、７５．０質量％以下が好ましい。
【００３１】
分散液１０は、水溶性生理活性物質、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスを含有しており、水溶性生理活性物質、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの混合順序は、特に限定されるものではない。例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの混合物と、水溶性生理活性物質とが混合されてもよく、水溶性生理活性物質が分散した中鎖脂肪酸トリグリセリドと、ワックスとが混合されてもよく、水溶性生理活性物質が分散したワックスと、中鎖脂肪酸トリグリセリドとが混合されてもよい。
【００３２】
混合工程では、図１（ｂ）に示すように、分散液１０と分散媒（第２の液）２０とを混合する。分散媒２０は、水溶性生理活性物質が難溶である液体である。分散媒２０は、水溶性生理活性物質、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスが難溶である液体であることが好ましい。
【００３３】
分散媒２０は、水溶性生理活性物質が難溶である溶媒を含有することが好ましく、水溶性生理活性物質、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスが難溶である溶媒を含有することがより好ましい。分散媒２０を構成する溶媒としては、グリセリン、プロピレングリコール、水等が挙げられ、水溶性生理活性物質が難溶である範囲においてこれらの溶媒が用いられる。分散媒２０を構成する溶媒は、１種単独であってもよく、複数種であってもよい。分散媒２０は、水溶性生理活性物質の飽和液であってもよく、アミノ酸（例えばシステイン）の飽和水溶液等であってもよい。
【００３４】
分散媒２０に対する水溶性生理活性物質の溶解度は、水に対する水溶性生理活性物質の溶解度を１００．０とした場合において５０．０以下である。なお、上記「溶解度」は、２５℃における水１００ｍＬ当たりの水溶性生理活性物質の溶解量（質量基準）である。当該溶解度は、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる観点から、５０．０以下が好ましく、４０．０以下がより好ましく、２０．０以下が更に好ましい。１００ｍＬの分散媒２０に対する水溶性生理活性物質の溶解量（２５℃）は、０．０５６ｇ以下が好ましく、０．０４５ｇ以下がより好ましく、０．０２３ｇ以下が更に好ましい。
【００３５】
分散媒２０がグリセリンと水とを含有する場合、グリセリン及び水の合計量に対するグリセリンの含有量は、粒径が小さく且つ優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる観点から、６０質量％以上が好ましく、７０質量％以上がより好ましく、８０質量％以上が更に好ましい。
【００３６】
分散媒２０を構成する溶媒は、後述する混合工程での作業性を向上させる観点から、５０℃未満で液体状態であることが好ましい。分散媒２０を構成する溶媒は、ポリオール（グリセリン、プロピレングリコール等）であることが好ましく、５０℃未満において液体状態であるポリオールがより好ましい。
【００３７】
混合工程において、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの合計量に対する水溶性生理活性物質の配合量の割合は、優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる観点から、２．０質量％以上が好ましく、４．５質量％以上がより好ましい。
【００３８】
分散液１０及び分散媒２０の少なくとも一方は乳化剤を含有していてもよく、例えば、分散液１０が乳化剤を含有している。乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、グリセリン酢酸脂肪酸エステル、グリセリン乳酸脂肪酸エステル、グリセリンコハク酸脂肪酸エステル、グリセリンジアセチル酒石酸脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、レシチン、酵素処理レシチン等が挙げられる。
【００３９】
混合工程において分散液１０と分散媒２０とを混合することにより、図２（ａ）に示すように、混合液３０において、分散媒１４に粒子１２が分散したマイクロカプセル前駆体粒子（第２の粒子）３２が得られる。マイクロカプセル前駆体粒子３２は、粒子１２を内包しており、分散媒１４に分散した粒子１２を含んでいる。混合工程では、分散液１０と分散媒２０とを混合して得られた混合液３０を均質化させることが好ましい。混合工程では、スターラー、攪拌羽根等の撹拌手段を用いて混合液３０を撹拌することにより混合液３０を均質化させてもよい。
【００４０】
混合工程における混合液３０の温度は、ワックスを完全に溶解させ、優れた内包率を有するマイクロカプセルを得やすくなる観点から、６０℃以上が好ましく、７０℃以上がより好ましい。混合液３０の温度は、作業性を向上させる観点から、９０℃以下が好ましく、８５℃以下がより好ましい。
【００４１】
冷却工程では、マイクロカプセル前駆体粒子３２を冷却し、図２（ｂ）に示すように、溶液４０においてマトリックス型マイクロカプセル４２を得る。冷却工程では、マイクロカプセル前駆体粒子３２を分散媒１４の融点以下の温度（例えば、ワックスの融点以下である温度）に冷却する。
【００４２】
マイクロカプセル４２は、ろ過、洗浄処理、分級等を行うことにより二層マイクロカプセルとして単離される。
【００４３】
マイクロカプセル４２は、図２（ｂ）に示すように、水溶性生理活性物質を含む粒子１２を芯物質として内包するマトリックス型マイクロカプセルである。マイクロカプセル４２は、粒子１２と、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスを含有するマトリックス１４ａとを備えており、粒子１２がマトリックス１４ａ中に分散している。
【００４４】
マイクロカプセル４２の中位径は、２００．０μｍ以下であり、１３０．０μｍ以下が好ましく、１２０．０μｍ以下がより好ましい。マイクロカプセル４２の中位径は、体積標準のメジアン径であり、粒度分布測定装置（例えば株式会社島津製作所社製、「ＳＡＬＤ−２２００」）により測定することができる。
【００４５】
マイクロカプセル４２において、粒子１２の中位径は、粒径を小さくしつつ優れた内包率を得る観点から、９０．０μｍ以下であり、２５．０μｍ以下が好ましく、１５．０μｍ以下がより好ましく、１０．０μｍ以下が更に好ましい。
【００４６】
マイクロカプセル４２において、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量の割合は、優れた内包率を得る観点から、１０．０質量％以上であり、２０．０質量％以上が好ましく、２５．０質量％以上がより好ましい。中鎖脂肪酸トリグリセリド及びワックスの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有量の割合は、粒径を小さくしつつ優れた内包率を得る観点から、８０．０質量％未満であり、７５．０質量％以下が好ましい。
【００４７】
マイクロカプセル４２に内包される水溶性生理活性物質の内包率は、２．５質量％以上が好ましく、３．０質量％以上がより好ましく、４．５質量％以上が更に好ましい。
【００４８】
本実施形態に係るマイクロカプセルは、内包される水溶性生理活性物質を適宜調整することにより、飲食品において好適に使用することができる。飲食品としては、非アルコール飲料、アルコール飲料、内服用液剤等の飲料、水産練り製品、肉加工品、乳加工品、嗜好食品、調味料、菓子類、冷凍食品、レトルト食品、缶詰食品、インスタント食品等の食品が挙げられる。本実施形態に係るマイクロカプセルを含む飲食品は、食感及び服用感に優れている。
【実施例】
【００４９】
以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００５０】
＜実験Ａ＞
［マイクロカプセルの作製］
（実施例１）
ライスワックス（融点：７８℃、精製ライスワックスＳ−１００、横関油脂工業株式会社製）及び乳化剤（ソルビタン脂肪酸エステル（サンソフト８１Ｓ、太陽化学株式会社製）、グリセリン脂肪酸エステル（サンソフトＱ−１８Ｂ、太陽化学株式会社製）、酵素処理レシチン（サンレシチンＡ−１、太陽化学株式会社製））を８０℃で溶解させた後、システイン（Ｌ−システイン、味の素株式会社製）及び中鎖肪酸トリグリセリド（パナセート８１０Ｓ、日油株式会社製、凝固点：−８．３℃）を含有する溶液を添加して溶液Ａを準備した。システインを予め微細粉砕することによりシステインの中位径を６．９μｍに調整した。システインの中位径は、粒度分布測定装置（株式会社島津製作所社製、「ＳＡＬＤ−２２００」）により測定した。
【００５１】
次に、水及びグリセリン（融点：１８．１８℃）を８０℃で混合し、溶液Ｂとしてグリセリン９９質量％溶液を得た。スターラーを用いて溶液Ｂを５００ｒｐｍで撹拌すると共に溶液Ｂの温度を８０〜８３℃に維持しつつ、溶液Ｂに溶液Ａを添加して溶液Ｃを得た。溶液Ｃを５００ｒｐｍで撹拌することにより溶液Ｃを均質化させた。溶液Ｃの撹拌処理における撹拌所要動力は０．８０３Ｗであった。
【００５２】
各成分の配合量は下記のとおりであった。
ライスワックス：２．００質量部
システイン：１．４６質量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド：５．８４質量部
乳化剤：０．７０質量部
グリセリン９９質量％溶液：９０．００質量部
（ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合：７４．５質量％）
【００５３】
続いて、スターラーを用いて溶液Ｃを７００ｒｐｍで撹拌しつつ溶液Ｃを冷却速度６〜９℃／ｍｉｎで４２．７℃まで冷却して、マイクロカプセルを含む溶液Ｄを得た。
【００５４】
（実施例２）
溶液Ｂとしてグリセリン８０質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７８４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００５５】
（実施例３）
溶液Ｂとしてグリセリン７０質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００５６】
（実施例４）
溶液Ｂとしてグリセリン６０質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００５７】
（実施例５）
溶液Ｂとしてシステイン飽和水溶液（１５ｗ／ｖ％）を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００５８】
（実施例６）
グリセリンに代えてプロピレングリコールを用いることにより溶液Ｂとしてプロピレングリコール９９質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００５９】
（実施例７）
システインの中位径を２４．４μｍに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６０】
（実施例８）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を５０．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６１】
（実施例９）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を２５．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６２】
（実施例１０）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を２０．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６３】
（実施例１１）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を１０．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６４】
（比較例１）
溶液Ｂとして水（蒸留水）を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６５】
（比較例２）
システインの中位径を９３．７μｍに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６６】
（比較例３）
システインの中位径を９９．５μｍに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６７】
（比較例４）
溶液Ｂとしてグリセリン５０質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６８】
（比較例５）
溶液Ｂとしてグリセリン４０質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００６９】
（比較例６）
溶液Ｂとしてグリセリン３０質量％溶液を用いたこと、及び、撹拌所要動力を０．７６４Ｗに調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００７０】
（比較例７）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を８０．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００７１】
（比較例８）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を８５．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００７２】
（比較例９）
ライスワックス及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量の割合を９０．０質量％に調整したこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、マイクロカプセルを得た。
【００７３】
［溶解度の測定］
実施例及び比較例で用いた溶液Ｂに対するシステインの溶解度を測定した。まず、１００ｍＬの溶液Ｂを容器に加え、３０ｍｍのスターラーを用いて３００ｒｐｍで溶液Ｂを攪拌しながら、システイン１．０ｇを溶液Ｂに添加した。１分後に溶液Ｂを１５０００ｒｐｍで遠心分離し、上澄み液のシステイン含有量を測定した。これにより、１００ｍＬの溶液Ｂに対するシステインの溶解量（単位：ｇ／１００ｍＬ）を算出した。また、蒸留水へのシステインの溶解度を１００．０として、溶液Ｂに対するシステインの相対溶解度を算出した。なお、システイン飽和水溶液については、システインを添加した前後の含有量の差分を測定した。相対溶解度を表１〜４に示す。
【００７４】
［物性測定］
（マイクロカプセルの中位径）
マイクロカプセルの中位径を粒度分布測定装置（株式会社島津製作所社製、「ＳＡＬＤ−２２００」）により測定した。測定結果を表１〜４に示す。
【００７５】
（システインの収率及び内包率）
３ｍＬの溶液Ｄを採取した後、８５℃で１０分間加熱してカプセル中に含まれるシステインを溶出させた。次に、水５ｍＬ及びリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）２ｍＬを加えた後、イルーマン試薬（５，５’-Ｄｉｔｈｉｏｂｉｓ−２−Ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｉｃ  Ａｃｉｄ  ３９．６ｍｇをリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）１０ｍＬに溶解した試薬）を６６．７μＬ混和させた。そして、吸光度測定装置で４１２ｎｍの吸光度を求め、溶液Ｄのシステイン濃度を算出した。
【００７６】
上記のシステイン濃度に基づき、溶液Ｄのシステイン量１を、溶液全体（仕込量）のシステイン量として測定した。次に、溶液Ｄを０．４５μｍのフィルターでろ過して得られたろ液のシステイン量を測定し、マイクロカプセルに含有されなかったシステイン量２を求めた。システイン量１及びシステイン量２の差分をマイクロカプセル中のシステイン量として求めた後、システイン量１に対するマイクロカプセル中のシステイン量の割合をシステインの収率として算出した。測定結果を表１〜４に示す。
【００７７】
マイクロカプセルを回収・水洗した後、蒸留水に懸濁させた。次に、マイクロカプセルを凍結乾燥し、マイクロカプセル乾燥物を得た。このマイクロカプセル乾燥物の固形分を測定し、この固形分のシステイン含有率を内包率として算出した。測定結果を表１〜４に示す。
【００７８】
【表１】
2015033668.tif 000003
【００７９】
【表２】
2015033668.tif 000004
【００８０】
【表３】
2015033668.tif 000005
【００８１】
【表４】
2015033668.tif 000006
【００８２】
実施例では、粒径が小さく、且つ、優れた内包率及び収率を有するマイクロカプセルが得られることが確認された。一方、比較例では、充分な内包率及び収率が得られないことが確認された。
【００８３】
＜実験Ｂ＞
［内服用液剤の調製］
日本薬局方・製剤総則・［２］製剤各条「１．５．経口液剤」の項に準じた手順により、下記のとおり内服用液剤を調製した。なお、ｐＨ調整剤として水酸化ナトリウム及び塩酸を用いて内服用液剤のｐＨを調整した。
【００８４】
（実施例１２）
実施例１と同様にマイクロカプセルを作製した。マイクロカプセル１０００ｍｇを表５に示す成分と混合して内服用液剤を得た。
【００８５】
（実施例１３）
実施例８と同様にマイクロカプセルを作製した。マイクロカプセル１０００ｍｇを表５に示す成分と混合して内服用液剤を得た。
【００８６】
（比較例１０）
９０℃の湯浴でライスワックス４５０ｇを溶融した後、中鎖脂肪酸トリグリセリド（パナセート８１０Ｓ、日油株式会社製、凝固点：−８．３℃）１３５０ｇ及びシステイン（Ｌ−システイン、味の素株式会社製）２００ｇを添加した。次に、混合液を撹拌し含有成分を分散させ、均一なスラリーを得た。このスラリーをステンレスバットに流し込み、冷却・固化させた。冷却・固化したシート状の塊をドライアイスと共に整粒・粉砕機にて粉末化した。粉末の中位径は２７３．５μｍであった。整粒機としてコーミルＱＣ−１９７Ｓ型（株式会社パウレック製）を用い、粒度分布測定装置としてＬＳ１３３２０型（Ｂｅｃｋｍａｎ  ｃｏｕｌｔｅｒ社製）を用いた。得られた粉砕物１０００ｍｇを表５に示す成分と混合して内服用液剤を得た。
【００８７】
（比較例１１）
表５に示す成分を混合して内服用液剤を得た。
【００８８】
［内服用液剤の評価］
９名のパネラー（２０〜５０代の男性６名、女性３名）がそれぞれの内服用液剤を約１５ｍＬ服用し、におい、味、食感の評価を行った。においについては、システイン臭が感じられなかった場合を「Ａ」と評価し、システイン臭が感じられた場合を「Ｂ」と評価した。味については、異味が感じられなかった場合を「Ａ」と評価し、異味が感じられた場合を「Ｂ」と評価した。食感については、異物感が感じられなかった場合を「Ａ」と評価し、異物感が感じられた場合を「Ｂ」と評価した。評価結果を表５に示す。
【００８９】
【表５】
2015033668.tif 000007
【符号の説明】
【００９０】
１０…分散液（第１の液）、１２…粒子（第１の粒子）、１４…分散媒、２０…分散媒（第２の液）、３０…混合液、３２…マイクロカプセル前駆体粒子（第２の粒子）、４０…溶液、４２…マイクロカプセル。
【図１】
2015033668.tif 000008
【図２】
2015033668.tif 000009