(57)【要約】  少なくとも２つの薬剤を同時送達する注射システムのための薬用モジュール（４）が開示され、ここでは一次薬剤を含む一次送達デバイスは二次薬剤の単回用量を含む薬用モジュール（４）を受け入れ、そして両薬剤は中空針（３）を通して送達される。薬用モジュール（４）は、一次薬剤又は一次及び二次薬剤の両方のプライミング用量を送達し得るように、使用者が選択可能である。モジュール（４）はまた用量送達後にロックするニードルガード（４２）も含む。ニードルガード（４２）は注射前後の偶発的針刺しを防止する。内側突出部（１２）が本体ハウジング（１０）の外面に位置するトラック（１３）の３つの経路（１４、１５、１６）を従動するにつれて、ロッキングカラー（６６）は使用中に回転する。内側に向いた突出部（１２）が第３の経路（１６）にあるとき、それは更なる後退からガード（４２）をロックし、こうして針（３）の鋭い遠位端をカバーする急停止及び回転バイアスに遭遇する。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのニードルカニューレ（３、５）を含んでなるハウジング（１０）；
ハウジング（１０）内に配置され、薬剤の単回用量を含んでなる、リザーバ（２２）；
少なくとも１つのニードルカニューレ（３、５）の保護を提供するように適合及び配置されるニードルガード（４２）；
リザーバ（２２）に操作可能に連結され、リザーバ（２２）が少なくとも１つのニードルカニューレ（３、５）と流体係合の状態になることを可能にするためのモジュール（４）の種々の操作条件間の選択を可能にするように構成される、セレクタ（４０）；
を含んでなる、薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）。
【請求項２】
ハウジング（１０）に固定された外スリーブ（５５）を含み、外スリーブ（５５）がハウジング（１０）に対してセレクタ（４０）の動きが可能になるように、セレクタ（４０）に備えられたトラック(５８)と機械的協動をするように構成される、請求項１に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項３】
セレクタ（４０）がニードルガード（４２）に操作可能に連結される、請求項１に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項４】
セレクタ（４０）は使用者によって把持されるように適合及び配置される１つ又はそれ以上の触覚機能（６０）を含み、触覚機能（６０）が、１つ又はそれ以上の所定位置へのハウジング（１０）に対するセレクタ（４０）の動きを可能にするように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項５】
セレクタ位置が、
ニードルガード（４２）がハウジング（１０）に対して軸方向に動くことを防止し、そしてニードルカニューレ（３、５）がリザーバ（２２）と流体連通していない、第１の位置；及び
ハウジング（１０）に対して軸方向へのニードルガード（４２）の動きが可能にされ、そしてリザーバ（２２）とニードルカニューレ（３、５）の流体連通が可能にされる、第２の位置；
を含む、請求項４に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項６】
ニードルガード（４２）がハウジング（１０）に対して軸方向に移されたとき、セレクタ（４０）が第２の位置にあるとき、リザーバ（２２）とニードルカニューレ（３、５）の流体連通を可能にするために、リザーバ（２２）がハウジング（１０）に対して近位方向に移される、請求項５に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項７】
ささえ面及び内面を有するロッキングカラー（６６）を含んでなり、内面は少なくとも１つの突出部（１２）を含み、そして少なくとも１つのトラック（１３）はハウジング（１０）の外面に備えられ、少なくとも１つの突出部（１２）は少なくとも１つのトラック（１３）と機械的協動をするように構成され、そしてニードルガード（４２）はささえ面を通してロッキングカラー（６６）を係合するように構成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項８】
各突出部（１２）は、それぞれの１つのトラック（１３）と機械的協動をするように構成される、請求項７に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項９】
少なくとも１つのトラック（１３）は第１（１４）、第２（１５）及び第３（１６）の経路を含む、請求項７又は８に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１０】
リザーバ（２２）は、リザーバ（２２）からの薬剤の排出を助けるためにリザーバ（２２）内の流体の流れを案内するように構成される、一体フローディストリビュータ（２３）を備える内部キャビティ（４３）を有する単一成形部材を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１１】
ニードルガード（４２）は伸長位置と後退位置間でハウジング（１０）に対して軸方向に可動であり、少なくとも１つの突出部（１２）はニードルガード（４２）の後退中及び部分的伸長中にそれぞれのトラック（１３）の第１及び第２の経路（１４、１５）と機械的協働をするように構成され、そして少なくとも１つの突出部（１２）はニードルガード（４２）のロッキング位置への最終伸長中にそれぞれのトラック（１３）の第３の経路（１６）と機械的協働をするように構成され、ロッキング位置では、ニードルガード（４２）は更なるハウジング（１０）に対する軸方向運動が防止されるように構成される、請求項９又は１０に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１２】
ささえ面はロッキングカラー（６６）の内面に備えられたクラウン（７７）を含み、クラウン（７７）はニードルガード（４２）の近位端に配置される複数の傾斜面（１７）と機械的協動をして、カラー（６６）を回転付勢するように構成される、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１３】
ニードルガード（４２）及びロッキングカラー（６６）上に軸方向の付勢力をかけるように適合及び配置される付勢部材（４８）を含んでなる、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１４】
ニードルガード（４２）はセレクタ（４０）によって回転制約され、ロッキングカラー（６６）は少なくとも１つの突出部（１２）がそれぞれのトラック（１３）の第１の経路（１４）と機械的協働をするとき回転制約され、そしてモジュール（４）はロッキングカラー（６６）が以下の少なくとも１つの下で回転したとき使用者に可聴及び／又は触覚表示を提供する：
突出部（１２）は第１の経路（１４）から第２の経路（１５）に動く；付勢トルクは付勢部材（４８）によってロッキングカラー（６６）及びニードルガード（４２）にかけられる付勢力に因るニードルガード（４２）とロッキングカラー（６６）の間の機械的相互作用によって作り出され；付勢トルクは付勢部材（４２）又は更なる付勢部材によって作り出される；
請求項１３に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１５】
外スリーブ（５５）はロッキングカラー（６６）の外面上に備えられたインディシア（４１）の視聴用に構成される少なくとも１つの開口部を含み、ここでインディシア（４１）は、使用前位置、ニードルカニューレ（３、５）とリザーバ（２２）間の流体係合が確立される場合の使用準備完了位置、及びニードルガード（４２）のロック位置を表示するように構成される、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１６】
薬剤がＧＬＰ−１又はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１７】
少なくとも１つの一次薬剤を含む薬剤の一次リザーバ、一次リザーバとの流体連通用に構成される単回投与インターフェイス（３）、及び
ｃ．請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）を含んでなる、単回投与インターフェイスを通して操作可能な２つ又はそれ以上の薬剤を送達するように構成される薬物送達システム。
【請求項１８】
薬用モジュール（４）のリザーバ（２２）をバイパスするように適合及び配置されるバイパス（４６）を含んでなり、セレクタ（４０）が第一の位置にあるとき、一次薬剤がバイパス（４６）を介し、そして単回投与インターフェイス（３）を通して流れるのを可能にし、そしてセレクタ（４０）が第１の位置から第２の位置に移されたとき、薬用モジュール（４）のリザーバ（２２）中の薬剤が単回投与インターフェイス（３）を通して一次薬剤と併せて投与することが可能にされる、請求項１６に記載の薬物送達システム。
【請求項１９】
薬用モジュール（４）がバイパス（４６）を含む請求項１８に記載の薬物送達システム。
【請求項２０】
薬物送達システムは一次リザーバに機能的に連結される用量ボタン（１１）を含み、用量ボタン（１１）の起動は、一次薬剤を単回投与インターフェイス（３）を通して投与させる、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項２１】
薬物送達システムがペン型デバイスを含む、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の具体的な実施態様は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬物作用物質又は二次薬剤の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質又は一次薬剤の可変設定用量を患者に送達するようにさせ得る。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能で、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。具体的に、本開示は、使用者が第２の薬物作用物質を投与するか又は第２の薬物作用物質をバイパスするか及び第１の薬物作用物質だけを
投与するかを選択する必要がある場合の薬用モジュールに関する。本開示は、治療反応性が治療プロファイルの調節及び定義を通して、明確な目標患者群に対して最適化することができる場合に特に有利である。
【背景技術】
【０００２】
特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。本開示は、併用療法が望ましいが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの活性薬剤又は「作用物質類（agents）」を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題がある。２つの活性作用物質は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらをただ組み合わせることは有利である。しかしながら、２つの作用物質を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる工程で変える必要があり得ることである。例えば１つ又はそれ以上の活性作用物質は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性作用物質が無調整固定用量を必要とする一方で、他の活性作用物質は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性がることを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に器用さ又は計算困難な使用者に具体的に当てはまる。状況次第では、薬剤を投与する前にデバイス及び／又はニードルカニューレのプライミング手順を行うことも必要となり得る。同様に、場合によっては、１つの薬物化合物をバイパスして、別々のリザーバから単一の薬剤だけを投与することが必要となる可能性がある。
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単な単回注射又は送達工程において、２つ又はそれ以上の薬剤送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。今回の開示は、次いで単回送達手順中にただ組み合わせて及び／又は患者に送達される２つ又はそれ以上の活性作用物質用の別々の保存容器を備えることにより、上記の問題を克服する。１つの薬剤の用量設定は、第２の薬剤の用量を自動的に固定又は決定し得る（即ち非使用者設定可能）。本開示はまた、１つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会を与える。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変えることにより変更することができる（例えば使用者可変用量をダイヤルするか又はデバイスの「固定」用量を変化させる）。第２の流体量は、第２の活性作用物質の異なる容積及び／又は濃度を含む各バリアントを備えた包装を含む種々の二次薬物を製造することにより変えることができる。次いで使用者又は医療関係者は、最も適切な二次包装、又は特定の処置計画のための一連の異なる包装若しくはその一連の組み合わせを選択し得る。
【０００８】
本開示はまた、２つのリザーバからの薬剤が同時に投与されるか又はモジュール中の二次薬剤がバイパスされるかを使用者が選択する、例えば受け入れ不能(即ち注射することができない)プライミング用量として１つの薬剤だけの送達を提供することができる薬用モジュールも提供する。
【０００９】
これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになるものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明により解決されるべき問題は、使用者の安全が改良される薬用モジュール及び薬物送達システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本開示は、単回薬物送達システム内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能にする。本開示は、使用者が１つの単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスを通して多剤薬物化合物デバイスを設定及び投与することを可能にする。本単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が単回投与インターフェイスを通して設定及び投与されるときに、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるようにデバイスの機構を調節する。
【００１２】
個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、開示された送達デバイスは、患者／使用者が、使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを計算及び設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受け入れることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流れることができそして安定した速度で形状を変える、液体又は紛体と本明細書で定義される流体であってよい。あるいは、薬剤の１つは、輸送され、溶解されるかさもなければ別の流体薬剤と併せて投与される固体であってよい。
【００１３】
本開示は、単回入力及び関連の事前に定義された治療プロファイルは、使用者がデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を計算する必要性を除き、そして単回入力が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投与を可能にするので、器用さ及び計算困難を有する使用者にとって特に有利である。
【発明の効果】
【００１４】
好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本又は一次薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含む単回使用、使用者交換可能モジュール、及び単回投与インターフェイスで使用することが可能である。一次デバイスに連結したときに、二次化合物は一次化合物の投与時に起動／送達され得る。本開示は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、本開示の薬物送達システム及び薬用モジュールで使用し得る。
【００１５】
用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１６】
ここで使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１７】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００１８】
ホルモンは、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１９】
１つの態様は、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールに関する。薬用モジュールはハウジング及び少なくとも１つのニードルカニューレを含んでよい。ニードルカニューレは両端が相似したニードルカニューレであってよい。薬用モジュールは更にリザーバを含んでよい。リザーバはハウジング内に配置されてよく、薬剤の単回用量を含んでよい。リザーバは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられる前にあらかじめ薬用モジュールのハウジング内に配置されてよい。薬用モジュールはニードルガードを含んでよい。ニードルガードは、少なくとも１つのニードルカニューレの保護を提供するように適合及び配置されてよい。薬用モジュールは更にセレクタを含んでよい。セレクタはリザーバに機能的に連結され得る。セレクタは、リザーバが少なくとも１つのニードルカニューレと流体係合の状態になることを可能にするためにモジュールの種々の操作条件間で使用者選択を可能にするように構成され得る。薬物送達デバイスは、デバイスが薬用モジュールと連結していないとき、第１の薬剤の用量を設定及び／又は送達するための用量設定及び／又は薬物送達操作を行うのに好適であり得る。薬用モジュールが取り付け可能なデバイスは、薬用モジュールの不存在下でも動作することが可能な別々のユニットである。
【００２０】
実施態様によれば、セレクタはニードルガードに機能的に連結される。特に、セレクタは、ニードルガードがセレクタに対して回転を防止されるようにニードルガードに恒久的に又は解除可能に連結され得る。ニードルガードはセレクタに対して限定的に軸方向に可動であり得る。
【００２１】
実施態様によれば、リザーバは一体フローディストリビュータを備えた内部キャビティを有する単一成形部材である。フローディストリビュータは、リザーバから薬剤、好ましくは実質的に全ての薬剤、特に少なくとも約９０％の薬剤を排出させるのに役立つようにデバイス中に保持される流体、例えば一次薬剤の流量を案内するように構成され得る。
【００２２】
実施態様によれば、薬用モジュール、特にリザーバは、モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられる前に第２の薬剤でプレフィルドされてよい。更なる実施態様では、薬用モジュールは、流体連通が少なくとも１つのニードルカニューレと一次デバイスのリザーバ、即ち一次リザーバとの間で確立される前に第２の薬剤でプレフィルドされてよい。
【００２３】
実施態様によれば、薬用モジュールは薬用ニードルを含む。薬用モジュールは近位ニードルカニューレを含む。薬用モジュールは遠位ニードルカニューレを含む。薬用モジュールは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられる前にニードルカニューレを含む。リザーバは、遠位ニードルと近位ニードル間で軸方向に配置される。薬用モジュールは、遠位ニードル、近位ニードル及びリザーバ間に流体連通を確立するように適合及び配置される。
【００２４】
実施態様によれば、リザーバは液状薬剤を含む。薬剤はＧＬＰ−１を含んでよい。あるいは、薬剤はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスを含んでよい。
【００２５】
近位端、遠位端、及び外面を有するハウジングを含む薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供され、ここでは、近位端は薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを有するハブを有する。薬剤を含むハウジング中にはリザーバがある。薬用モジュール組立体は、使用前後に偶発的針刺しのリスクを減少させ並びに針恐怖症に罹っている使用者の不安を減少させることができるニードルガードを含む。ニードルガードは、好ましくは患者の皮膚にかけられる圧力を減少させる大きな表面積を備えるその遠位端における堅固な平面によって構成され、これは使用者が皮膚に対してかけられる力の見掛けの減少を経験することが可能となり得る。好ましくは、平面は、針と軸方向に心合わせした孔を通した小さな針通路を除いてニードルガードの全遠位端をカバーする。孔を通したこの通路は、好ましくはニードルカニューレの外径よりも僅か１０倍大きい外径である。例えば、０.３４ｍｍの針外側径では、外径Ｄを通したパスは３.４ｍｍであってよい。好ましくは、孔サイズを通したパスは、使用者がデバイスはプライムされていること、即ち１滴又はそれ以上の薬剤は投与されていることが見えるように十分大きい必要がある。孔サイズとカニューレ径と間のこの差異は許容誤差を許容し、そしてまた使用者がプライミング後のカニューレの端部に液滴を見ることを可能にし得る。
【００２６】
更に、可動ニードルガード又はシールドは、注射部位に抗して押したときに、遠位及び近位方向の両方において軸方向に動くように構成され得る。薬用モジュールが患者から取り除かれ又は取り去られるとき、ニードルガードはその元の開始位置に戻ってよく、そして回転ロッキングカラーは、後に詳述するようにガードが更なる実質的な軸運動からロックされるように、内部に突き出た突出部又はピップを通してハウジングへと確実にロックし得る。「実質的な」運動とはシステムにおける通常の「遊び」の量を意味せず、その代わりにニードルガードがカニューレの遠位端を露出する距離を軸方向に動かないことを意味する。
【００２７】
実施態様によれば、薬用モジュールは薬物送達デバイス、特にペン型注射デバイスに取る付け可能であってよい。薬用モジュールは、外面、近位端、及び遠位端を有するハウジングを含んでよい。ハウジングの近位端は薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを有するハブを含んでよい。ハブはハウジングと別々の部分でよく、又は一体の、例えばハウジングの一部として成形されてよい。このコネクタは、ねじ山、スナップフィット、バヨネット、ルアーロックなどのいずれかのコネクタ設計、又はこれらの設計の組み合わせであり得る。
【００２８】
２つのニードルカニューレ、遠位カニューレ及び近位カニューレが使用されてよい。両方のカニューレは好ましくは両端が相似である。ニードルカニューレはセプタム又はシールを穿孔しそして皮膚穿孔のために適合及び配置されてよい。遠位ニードルはエンドキャップに取り付けられてよく、そして近位ニードルはハブに取り付けられてよく、各々は溶接、接着、摩擦嵌め合い等の当業者に公知のいずれの技術をも用いる。薬用モジュールはまた、２つの付勢部材、好ましくは、ばねを含んでよく、１つはモジュールばねそして他の１つはニードルガードばねである。モジュールばねは、二次薬剤のリザーバを含むカプセルの上部キーパーの近位面を係合する一端を含んでよい。ガードばねの近位端はハウジングの内面を係合してよく、そして遠位端はニードルガードを係合し得る。好ましい付勢部材はばねであるが、バイパス力をもたらすいずれのタイプの部材も機能する。
【００２９】
実施態様によれば、薬用モジュールはロッキングカラーを含む。ロッキングカラーはささえ面を含んでよい。ロッキングカラーは内面を含んでよい。内面は少なくとも１つの突出部を含んでよい。少なくとも１つの突出部は、ハウジングの外面に備えられた少なくとも１つのトラックと機械的協働をするように構成され得る。特に、各突出部は１つのそれぞれのトラックと機械的協動をするように構成され得る。ニードルガードはささえ面を通してロッキングカラーを係合するように構成され得る。
【００３０】
実施態様によれば、少なくとも１つのトラックは第１、第２及び第３の経路を含む。
【００３１】
ニードル組立体の再使用を防止するために、薬用モジュールは、ハウジングの一部分を囲み、そしてハウジングの外面に画成されたトラック領域内で軸方向及びラセン方向に自由に動くことができる内面を有するロッキングカラーを含んでよい。カラーの内面は、ハウジングの外面でトラックとスライド可能なように係合し得るクラウン（crown）及び内部に向いた突出部又はピップなどのささえ面を有することができる。好ましくは、クラウンは、ささえ面として機能する多数の遠位に向いた傾斜面（いわゆる「犬歯」）を含む。これらの歯は、ニードルガードが使用中に後退するとき、カラーがトラック内の突出部の相互作用により当初抵抗するトルクを経験するように、近位に突き出るニードルガードで類似の傾斜面と相互作用し得る。ニードルガードと関連する近位に向いた傾斜面（即ち別のセットの犬歯）は、ニードルガードに取り付けられる別々の部分であり得て、又はニードルガードに不可欠であり得る。傾斜面は、ロッキングカラー上で回転してそして軸方向の両方でクラウンを係合及び付勢するように構成し得る。
【００３２】
実施態様によれば、セレクタは１つ又はそれ以上の触覚機能を含む。触覚機能は使用者によって把持されるように適合及び配置されてよい。触覚機能は、１つ又はそれ以上の所定位置へのハウジングに対するセレクタの動きを可能にするように構成され得る。
【００３３】
薬用モジュールは、好ましい実施態様において内蔵型カプセルに含まれるリザーバ中の薬剤が一次薬剤と併せて投与されるように、又はリザーバをバイパスする可能性のある一次薬剤が薬物送達デバイスのプライミング機能を遂行するように、使用者が好ましくは回転によってセレクタを動かすことができるような方法で、ニードルガードに機能的に連結されるセレクタを含んでよい。好ましくは、セレクタは、持ち上げられた把持面若しくは外に突き出た突出部、又は使用者がセレクタを２つ又はそれ以上の可能な設定の１つに容易にそして簡便に動かし得る他の類似の設計触覚機能を含む。セレクタは、セレクタの位置を示すインジケータ又は窓を有してよい。好ましくは、インジケータは、回転ロッキングカラーの外面を通して突き出て、そしてセレクタの位置を使用者に視覚的に示す、ピップ、ノブ、ボタン等である。それはまた、視覚的インジケータ、例えば色又は記号の呈示、又は触覚若しくは可聴インジケータであってよい。好ましくは、使用者に見えるインディシアは、使用前プライミング位置、使用準備完了位置、及び薬用モジュールが注射を行うのに使用された後のニードルガードのロック位置を表示する。
【００３４】
実施態様によれば、セレクタは少なくとも２つの位置を含んでよい。
【００３５】
セレクタの第１の位置では、ニードルガードはハウジングに対して軸方向に動くことを防止され得る。更に、ニードルカニューレはリザーバと流体連通していなくてよい。セレクタの第２の位置では、ハウジングに対して軸方向におけるニードルガードの動きは許容され得る。更に、リザーバとニードルカニューレの流体連通は可能であり得る。
【００３６】
実施態様によれば、セレクタが第２の位置にあるときに、ニードルガードがハウジングに対して軸方向に移されたとき、リザーバとニードルカニューレの流体係合を可能にするようにリザーバはハウジングに対して近位方向に移される。
【００３７】
好ましくは、セレクタは少なくとも２つの位置を有することができる。第１の設定は、別々のリザーバに含まれる一次薬剤が、例えばモジュールにおけるリザーバ周り若しくは通して又は独立してバイパスを用いて、取り付けられた送達デバイスをプライムするために使用することができるように、ニードルガードが軸運動からロックされ、そしてモジュールにおけるリザーバは分離される場合であり得る。セレクタの第２の位置又は設定は、モジュールを注射部位に適用中／押している間中にニードルガードが軸方向に動くように許容し得る（用量ボタンが実際に起動されるかどうかを問わず）。この第２の位置の選択は、モジュールリザーバ中の薬剤を、中空ニードルカニューレなどの用量投与インターフェイスと流体連通させ得る。可能な第３の位置はまたニードルガードを軸方向に動くように許容し得るが、しかしリザーバ中の薬剤を投与するようには許容し得ない。この可能な第３の位置では、取り付けた薬物送達デバイス中に位置する一次リザーバからの薬剤は、モジュールリザーバをバイパスし得て、そして直接単回投与インターフェイスを通して投与し得る。
【００３８】
実施態様によれば、薬用モジュールは外スリーブを含む。外スリーブは恒久的に又は解除可能にハウジングに固定され得る。外スリーブは、ハウジングに対して軸方向及び回転運動に抗して固定され得る。外スリーブは、セレクタと、特にハウジングに対するセレクタの動きが可能なように、セレクタに備えられた少なくとも１つのトラックと機械的協動をするように構成され得る。
【００３９】
セレクタは、その遠位端において内側ハウジングに隣接するエンドキャップとの間接的な係合を通してモジュールリザーバに機能的に連結され得る。セレクタの近位端をカバーする外スリーブは、セレクタの近位部分の外面でトラック又は経路に進む半径方向ピップ又は突出部を備えた内面を有してよい。このトラックはラセン形状であってよく、そして使用者がセレクタを回転すると、セレクタ、ガード、エンドキャップ、内側ハウジング、及びリザーバはすべて、２つのニードルカニューレが二次薬剤の単回用量を含む、好ましくは内蔵型、密閉及び滅菌カプセルであるリザーバと流体連通になるようになるまで近位方向に動くように構成され得る。この二次薬剤は、薬用モジュールを受け入れるように構成される薬物送達デバイスに含まれる第１又は一次薬剤と同じか又は異なってよい。
【００４０】
ハウジングの内部には、内側ハウジングの内部に位置するカプセルを含むキャビティがあってよい。好ましくは、セレクタが使用者によって所定の位置（例えば第２の位置）に動くとき、内側ハウジング及びリザーバは近位方向に動いてキャビティ容積を減少するようにし得る。これは、二次薬剤が用量送達中にリザーバから排出することができるように、カプセルの上部及び下部でシールがニードルカニューレによって穿孔されることを許容し得る。一次薬剤を含む薬物送達デバイスに連結されたとき、及びリザーバのシールを穿孔する前に、ニードルカニューレは第１の薬剤とだけ流体連通する。流体流路はカプセルをバイパスし得る。この流体流路又はチャンネルは、薬物送達デバイスのプライミング機能において及び恐らく一次薬剤だけの送達において使用し得る。このバイパスは、一次薬剤が薬用モジュールのリザーバ内に含まれる二次薬剤と相互作用することなしに流れ得るように、設計された多くの手段によって達成される可能性がある。
【００４１】
実施態様によれば、ニードルガードは伸長位置と後退位置間でハウジングに対して軸方向に取り除き可能である。少なくとも１つの突出部は、ニードルガードの後退中及び部分的伸長中にそれぞれのトラックの第１及び第２の経路と機械的協働をするように構成され得る。少なくとも１つの突出部は、ニードルガードのロッキング位置への最終伸長中にそれぞれのトラックの第３の経路と機械的協働をするように構成され得る。ロッキング位置では、ニードルガードは十分に伸長し得る。ロッキング位置では、ニードルガードはハウジングに対して更なる軸方向運動が防止されるように構成され得る。
【００４２】
実施態様によれば、ささえ面はクラウンを含む。クラウンはロッキングカラーの内面に備えられてよい。クラウンはカラーを回転付勢するようにニードルガードの近位端に配置される複数の傾斜面と機械的協働をするように構成され得る。
【００４３】
実施態様によれば、薬用モジュールは付勢部材、例えばばねを含む。付勢部材は、好ましくはニードルガード及びロッキングカラー上で軸方向に向けられた付勢力をかけるように適合及び配置されてよい。
【００４４】
実施態様によれば、ニードルガードは好ましくはセレクタによって恒久的に回転制約される。ロッキングカラーは、少なくとも１つの突出部がそれぞれのトラックの第１の経路と機械的協働をするとき、好ましくは恒久的に回転制約され得る。モジュールは、ロッキングカラーが以下の状況の少なくとも１つにおいて回転するとき使用者に可聴及び／又は触覚表示を提供し得る：少なくとも１つの突出部が第１の経路から第２の経路まで動く；付勢トルクが、付勢部材によるロッキングカラー及びニードルガードにかけられる付勢力に因るニードルガードとロッキングカラー間の機械的相互作用によって作り出され得る；付勢トルクが付勢部材又は更なる付勢部材によって作り出され得る。
【００４５】
好ましくは、ハウジングの外側面に位置する１つ又はそれ以上のトラックがあり、各々は第１、第２及び第３の経路のセットを有する。ロッキングカラーの内面には１つ又はそれ以上の突出部がある。突出部の数はトラックの数に対応してよい。各突出部は、１つのそれぞれのトラックと機械的協動をするように、特に案内されるように構成される。突出部は、ニードルガードの後退中及び部分的伸長中にそれぞれのトラックの第１及び第２の経路に進む。突出部は、ニードルガードがその開始位置に十分伸びているとき第３の経路にそしてロッキング位置に動く。ニードルガードはセレクタにより、好ましくはセレクタの遠位端に位置する１つ又はそれ以上のフォロワ及びピップと協働で、ニードルガードの外面において１つ又はそれ以上のスプライン機能の使用により回転制約される。ロッキングカラーは、突出部がトラックの第１の経路にあるとき回転制約される。突出部は、ニードルガードが後退中にロッキングカラーを押すとき近位方向において軸方向に動くと、突出部は第１のトラックから第２のトラックまで動き、組立体が可聴音及び／又は触覚フィードバックを出すようにさせる。これは、デバイスが遠位方向においてニードルガードの伸長時にロックするようにこれで起動していることを使用者に教え得る。
【００４６】
実施態様によれば、外スリーブは少なくとも１つの開口部、例えば窓を含む。好ましくは、外スリーブは、使用者に対してデバイスの位置に無関係に使用者が開口部又は窓を見ることができるように３つの開口部又は窓を含む。開口部はロッキングカラーの外面に備えられたインディシアの視聴用に構成され得る。インディシアは、使用前位置、ニードルカニューレとリザーバ間の流体係合が確立される場合の使用準備完了位置、及びニードルガードのロック位置を表示するように構成され得る。
【００４７】
１つの態様は、単回投与インターフェイスを通して操作可能な２つ又はそれ以上の薬剤を送達するように構成される薬物送達システムに関する。薬物送達システムは薬剤の一次リザーバを含んでよい。一次リザーバは少なくとも１つの一次薬剤を含んでよい。薬物送達システムは単回投与インターフェイス、例えばニードルカニューレを含んでよい。投与インターフェイスは一次リザーバとの流体連通用に構成され得る。薬物送達システムは既述の薬用モジュールを含んでよい。単回投与インターフェイスは薬用モジュールの一部であってよい。
【００４８】
実施態様によれば、薬物送達システムはバイパスを含む。バイパスは薬用モジュールのリザーバをバイパスするために適合及び配置されてよい。
【００４９】
セレクタが第一の位置にあるとき、一次薬剤がバイパスを介し、そして単回投与インターフェイスを通して流れるのを可能にし得る。セレクタが第１の位置から第２の位置に移されたとき、薬用モジュールのリザーバ中の薬剤が、単回投与インターフェイスを通して一次薬剤と併せて投与できるようにし得る。
【００５０】
実施態様によれば、薬用モジュールはバイパスを含む。
【００５１】
実施態様によれば、薬物送達システムは用量ボタンを含んでよい。用量ボタンは一次リザーバに機能的に連結され得る。用量ボタンの起動は、一次薬剤を単回投与インターフェイスを通して投与させ得る。
【００５２】
実施態様によれば、薬物送達システムはペン型デバイス、特にペン型注射器を含む。
【００５３】
１つの実施態様では、単回用量設定器及び単回投与インターフェイスを通して操作可能な２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムがある。薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールは、上記のように、近位端及び遠位端を有するハウジングを含み、ここでは近位端は薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを備えたハブを有し、そして一次薬剤のリザーバを穿孔するための両端が相似したニードルカニューレを有する。回転可能なロッキングカラーはハウジングを囲んでよい。カラーはささえ面及び内面を有し、ここでは内面はハウジングの外面でトラックとスライド可能なように係合される内部に向いた突出部を含んでよい。リザーバはハウジングの内側のカプセル内に位置してよく、そして二次薬剤の単回用量を含んでよい。カプセルは好ましくは、実質的にすべての二次薬剤の単回用量が、注射中に一次薬剤によりカプセルから押し出されることを確実にするためのフローディストリビュータを含む。フローディストリビュータは別々の独立型挿入物又はピンであり得る。あるいは、フローディストリビュータ及びカプセルは、フローディストリビュータがカプセルと一体である場合に、一体構造部材として合わせて製作され又は組み立てることができる。当該単体構成は、例えば、溶接、接着等、又はそのいずれかの組み合わせなどの形状嵌め合い、力嵌め合い又は材料嵌め合いなどの設計原理を利用して達成することができる。一体構造部材は１つ又はそれ以上の流量チャンネル、好ましくは１つの流量チャンネルを含んでよい。カプセル及び／又はフローディストリビュータは一次及び二次薬剤に適合性のいずれの材料からも構成することができる。好ましくは、カプセル及び／又はフローディストリビュータは、ＣＯＣ（環状オレフィン共重合体とも呼ばれるエチレン及びノルボルネンに基づく非晶質高分子、エチレン共重合体、環状オレフィン高分子、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）、ＬＣＰ（アミド基によって連結された線形置換芳香族環を含み、そして更にｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連モノマーに基づく部分的結晶性芳香族ポリエステル及びまた高度芳香族ポリエステルを含むことができるアラミド化学構造を有する液晶高分子、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性高分子又はポリエステル）、ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィン重合体）、ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）、及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む適合性材料の構成から作ることができるが、これらに限定されるものではない。好ましい材料は、通常多回用量薬剤カートリッジ中に見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに使用されるものであるが、しかしながら、薬物と適合性のその他の材料、例えばガラス、プラスチック又は特殊高分子、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）、ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）、ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、及び／又はあらゆる種類の医療グレードゴム、天然及び合成ゴムを使用し得る。可動ガードは、針刺しを防止するためにハウジングの一部分を囲んでもよい。ハウジングは遠位端及び近位端を含んでよいが、ここでは近位端はささえ面を通してロッキングカラーを係合し得る。リザーバに機能的に連結されるセレクタ、及びセレクタにおいてトラックを係合し得るハウジングに固定される外面スリーブも含まれてよい。
【００５４】
本開示はまた、別々のリザーバからの二次薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を投与する方法もカバーする。方法は、薬用モジュールを送達デバイスに最初に取り付ける工程にかかわってよく、薬用モジュールは開始又は使用前位置及び第２の又は使用準備完了位置に入れることができるセレクタを有し、ここでは使用前位置はプライミングだけのために構成され、そして第２の位置は２つの薬剤の組み合わせ送達のために構成され得る。開始又は使用前位置におけるセレクタにより、使用者は一次薬剤だけを用いてそして二次薬剤をバイパスして薬物送達デバイスをプライムすることができる。プライミング後、使用者はセレクタの第２か又は可能な第３の位置を選択してよい。使用者が第１の薬剤／一次薬剤の用量を未だに設定していない場合、使用者は次いで薬物送達デバイスの一次リザーバに含まれる第１の薬剤の用量を単回用量設定器を用いて設定してよい。セレクタが第２の位置に設定される場合、次いで使用者が用量ボタンを起動するとき、一次リザーバからの第１の薬剤の設定用量は遠位方向に動くようにされ得て、そして薬用モジュールに含まれる二次リザーバから二次薬剤の実質的にすべての非使用者設定用量(例えば単回用量)を、単回投与インターフェイス、好ましくは中空注射針を通して同時に押し出させ得る。送達手順の終了時に、実質的に二次薬剤の全量は排出されており、並びに第１の薬剤の選択用量は単回投与インターフェイスを通して排出されている。「実質的に全量」とは、少なくとも約８０％の二次薬剤が薬物送達デバイスから排出され、好ましくは約９０％が排出されることを意味する。あるいは、セレクタが第３の位置を有するように構成されている場合、次いでセレクタが第３の位置にある場合、第１の薬剤は薬用モジュールにおいて第２のリザーバの周りでバイパスチャンネルへ押し出され、そして第１の薬剤だけが投与され得る。いずれの状況でも、ニードルガードは、既述のロッキング機構を通して第２の送達又は挿入を防止することが好ましい。
【００５５】
不連続ユニットとして又は混合ユニットとしての化合物組み合わせは、一体ニードルを介して体内に送達される。これは、使用者の観点から、標準針を使用する市販注射デバイスに非常に厳密に適合するように達成し得る組み合わせ薬物注射システムを提供し得る。
【００５６】
薬用モジュールは、適切な適合性インターフェイスを備えたいずれかの薬物送達デバイスとともに使用するように設計することができる。しかしながら、不適合デバイスへの不適切薬用モジュールの取り付けを防止するために、限定された、専用又はコード化機能の利用を通して１つの限定的な一次薬物送達デバイス（又はデバイス群）にその使用を制限するように、モジュールを設計することが好ましいといえる。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイスに限定されること、また一方でデバイスに対する標準薬物投与インターフェイスの取り付けを可能にすることを確実にすることも有利であり得る。これはモジュールが取り付けられるときに使用者が併用療法を送達することを可能にし、しかしまた、限定されるものではないが、一次化合物の用量分割又は補充などの状況において標準薬物投与インターフェイスを通して独立に一次化合物の送達を可能にし得る。
【００５７】
本開示の特別な利点は、提案薬用モジュールが、必要なときに、特に調節期間が特定の薬物で必要になる場合、投薬計画を特注することを可能にすることであり得る。薬用モジュールは、限定されるものではないが、患者に調節を容易にする擬態的な程度で供給薬用モジュールを使用するよう指示することができるように、機能又はグラフィックス、付番等の美的設計など明白な識別機能による調節レベルの数で供給することができる。あるいは、処方する医師は患者に「レベル１」調節薬用モジュールの数を提供してよく、そして次いでこれらが終了したとき、医師は次のレベルを処方し得る。この調節プログラムの主たる利点は一次デバイスが終始変わらないことであり得る。
【００５８】
好ましい実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは、少なくとも１つのニードルカニューレを含んでなるハウジング、及びハウジング内に配置されるリザーバを含み、リザーバは薬剤の単回用量を含む。薬用モジュールは、少なくとも１つのニードルカニューレの保護を提供するように適合及び配置されるニードルガードを含む。薬用モジュールは、リザーバに機能的に連結されるセレクタを含み、セレクタはリザーバが少なくとも１つのニードルカニューレと流体係合になることを可能にするように、モジュールの種々操作条件間の選択を可能にするように構成される。
【００５９】
好ましい実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは、近位端及び遠位端を有するハウジングを含み、ここでは近位端は薬物送達デバイス及び両端が相似したニードルカニューレに取り付けのために構成されるコネクタを含むハブを有する。薬用モジュールは、ささえ面及び内面を有するロッキングカラーを含み、ここでは内面はハウジングの外面でトラックとスライド可能なように係合される内部に向いた突出部を有してよい。薬用モジュールは、薬剤の単回用量を含むハウジング内にリザーバを含む。薬用モジュールは近位端及び遠位端を有するガードを含み、ここでは近位端はささえ面を通してロッキングカラーを係合する。薬用モジュールはリザーバに機能的に連結されるセレクタを含む。薬用モジュールはセレクタでトラックを係合するハウジングに固定される外スリーブを含む。
【００６０】
好ましい実施態様によれば、薬物送達システムは、少なくとも１つの一次薬剤を含む薬剤の一次リザーバ、一次リザーバとの流体連通のために構成される単回投与インターフェイス、及び既述薬用モジュールを含んで提供される。
【００６１】
好ましい実施態様によれば、薬物送達システムが単回投与インターフェイスを通して操作可能な、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の一次のリザーバ、薬剤の一次リザーバに機能的に連結される用量ボタン、及び一次リザーバと流体連通のために構成される単回投与インターフェイスを含む。更に、薬物送達システムは、近位端及び遠位端を有するハウジングを含んでなる薬用モジュールを含み、ここでは近位端は薬物送達デバイス及び両端が相似したニードルカニューレに取り付けのために構成されるコネクタを含んでなるハブを有する。薬用モジュールは更に、ささえ面及び内面を有するロッキングカラーを含み、ここでは内面はハウジングの外面でトラックとスライド可能なように係合される内部に向いた突出部を有する。薬用モジュールは更に、薬剤の単回用量を含んでなるハウジング内のリザーバ、近位端がささえ面を通してロッキングカラーを係合する遠位端及び近位端を有するガード、リザーバに機能的に連結されるセレクタ、及びセレクタでトラックを係合するハウジングに固定される外スリーブを含む。
【００６２】
好ましい実施態様では、一次薬物送達デバイスは１回以上使用され、従って多回使用性であり、しかしながら、薬物送達デバイスはまた単回使用使い捨てデバイスであってもよい。当該デバイスは一次薬物化合物の交換可能なリザーバを有しても有さなくてもよいが、しかし本開示は両方のシナリオに同様に適用可能である。また既に標準薬物送達デバイスを用いている患者に対して単発追加薬物として処方することができる、種々の状況に対して一連の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が既使用の薬用モジュールを再使用しようとするならば、本開示は、患者にこの状況を警告することができる薬物投与又は挿入後に起動するロッキングニードルガードを含む。視覚的警告（例えば一度挿入及び／又は流体流が生じた時点でのモジュールに関する表示窓内の色の変化及び／又は警告文／インディシア（indicia））も使用することができる。加えて、触覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面における触覚特性の存在又は不存在）も同様に使用することができる。
【００６３】
本実施態様の更なる特徴は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして１つの注射工程で送達されることである。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点から使用者に簡便な利点を提供する。この利便性はまた、特に注射を不快とし又は計算若しくは器用さ困難な使用者に対して、特に処方された療法でのコンプライアンス改善をもたらす可能性もある。
【００６４】
本開示はまた、別々の一次包装中に保存された２つの薬剤を送達する方法をもカバーする。薬剤は両方とも液状であってよく、あるいは１つ又はそれ以上の薬剤は粉剤、懸濁剤又はスラリーであってよい。１つの実施態様では、薬用モジュールは、一次薬剤が薬用モジュールを通して注射されると、それに溶解又は混合した粉状薬剤で満たすことができる。
【００６５】
これら並びに本発明の種々態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００６６】
本発明の範囲は請求項の内容によって規定される。本発明は特定の実施態様に限定されるものではなく、種々の実施態様のエレメントのいずれの組み合わせをも含む。その上、本発明は請求項のいずれの組み合わせも及び請求項により開示される特徴のいずれの組み合わせをも含む。
【００６７】
代表的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】本開示の薬用モジュールで用いることができる１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】使用者設定可能セレクタ機能を有する薬用モジュールの実施態様を図示し、ここでは薬用モジュールは図１の薬物送達デバイスのカートリッジホルダに取り付けられる。
【図３】図２に図示される薬用モジュールの全部材の分解斜視図を図示する。
【図４】バイパス構成に配向する図２に示される薬用モジュールの実施態様の断面図を図示する。
【図５】図２の薬用モジュールのロッキングカラーの透視図を図示する。
【図６】図２の薬用モジュールのニードルガードの透視図を図示する。
【図７】図２の薬用モジュールのトラックの経路及び突出部の開始点を図示する。
【図８】図２の薬用モジュールのトラックの経路及び突出部の終点を図示する。
【図９】図２の薬用モジュールのリザーバの透視図である。
【図１０】図２の薬用モジュールのリザーバの別の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
本開示では、二次薬物化合物（二次薬剤）の固定所定用量、及び一次又は第１の薬物化合物（一次薬剤）の可変用量は、単回入力又は薬物投与インターフェイスを通して投与され得る。使用者による一次薬剤の用量設定は二次薬剤の固定用量を自動的に決めてよく、これが好ましくは一体フローディストリビュータを有するカプセル又はリザーバに含まれる単回用量となる。好ましい実施態様では、薬物投与インターフェイスはニードルカニューレ(中空針)である。図１は、薬用モジュール４(図２〜４参照)が取り付けることができる薬物送達デバイス７の１つの例を図示する。薬用モジュール４はデバイス７の遠位端１３２のカートリッジホルダ５０で連結手段９に取り付けられ得る。各薬用モジュール４は好ましくは内臓型であり、デバイス７の遠位端１３２で取り付け手段９に適合性の取り付け手段８(図４参照)を有する密閉された滅菌使い捨てモジュールとして提供される。示されてはいないが、薬用モジュール４は保護及び滅菌容器で製造業者によって供給し得て、ここでは使用者が滅菌薬用モジュール４にアクセスできるようにシール又は容器自体を剥し又は破ってよい。ある場合には、薬用モジュール４の各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。
【００７０】
いずれの公知の取り付け手段８も、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キードスロットなどあらゆるタイプの恒久的及び取り除き可能な連結手段、及び当該連結材の組み合わせを含み、薬用モジュール４を選択薬物送達デバイス７に取り付けるのに使用することができる。図２〜４は、薬用モジュール４のハブ５１（図３参照）上で対応する雌ルアーロックタイプ連結８に特異的に合わせた(keyed)ユニークな雄ルアーロックタイプ連結として取り付け手段９を図示する。図２〜４に示される実施態様は、カプセル３１内に、そして具体的にはリザーバ２２中に完全に含まれている単回用量として二次薬剤２を利用でき、それ故に二次薬剤２と薬用モジュール４の構成において使用される材料、具体的にはハウジング１０、内側ハウジング５２、又は薬用モジュール４の構成において使用されるいずれの他の部材間の材料不適合性のリスクを最小化する。
【００７１】
投与操作の終わりにカプセル３１に残る可能性のある、再循環及び／又は停滞域によってもたらされる二次薬剤２の残存量を最小化するために、リザーバ２２の一体部分としてフローディストリビュータ２３(図１０参照)を有することが好ましい。二次薬剤２の単回用量を含むリザーバ２２は、キーパー又はプラグ２０ａ及び２０ｂを用いてカプセル３１に固定される、セプタム６ａ及び６ｂ(図３参照)で密閉することができる。好ましくは、キーパー２０ａ、２０ｂは、針３及び５並びにバイパス４６と流体連通している流体チャンネルを有する(図３参照)。合わせてこの流体経路は注射前にデバイス７のプライミングを可能にする。好ましくは、リザーバ２２、フローディストリビュータ２３、キーパー２０ａ、２０ｂ、及びバイパス４６は、一次薬剤と適合性の材料から作ることができる。構成の適合性材料の例は、限定されるものではないが、ＣＯＣ（環状オレフィン共重合体とも呼ばれるエチレン及びノルボルネンに基づく非晶質高分子、エチレン共重合体、環状オレフィン高分子、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によって連結された線形置換芳香族環を含み、そして更にｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連モノマーに基づく部分的結晶性芳香族ポリエステル及びまた高度芳香族ポリエステルを含むことができるアラミド化学構造を有する液晶高分子；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性高分子又はポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィン重合体）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンに基づくスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む。カプセル及び一次薬剤カートリッジの両方と使用される針穿孔可能なセプタム、栓、及び／又はシールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、及び／又はあらゆる種類の医療グレードゴム、天然及び合成ゴムを使用し得る。
【００７２】
フローディストリビュータ２３の設計は、少なくとも約８０％の二次薬剤２が針３の遠位端を通してリザーバ２２から排出されることを確実にし得る。最も好ましくは、少なくとも約９０％が排出され得る。理想的には、カプセル３１を通したカートリッジホルダ５０中の一次リザーバ又はカートリッジからの第１又は一次薬剤の変位は、２つの薬剤の実質的な混合なしに二次薬剤２を変位し得る。
【００７３】
多回使用デバイス７への薬用モジュール４の取り付けは、近位ニードル５が多回使用デバイス７のカートリッジホルダ５０中のカートリッジの遠位端を密閉するセプタム(示されず)を貫入するようにさせる。一度、針５がカートリッジのセプタムを通過すると、一次薬剤と針５との間に流体連結が作られる。この時点で、開始位置において薬用モジュール４のセレクタ４０(図３参照)では、システムは用量ダイヤルスリーブ又は用量設定器６２を用いて、少数のユニットをダイヤルアウト（又は単回用量選択だけが可能な場合にデバイス７をコック）することによりプライムすることができる。セレクタ４０が第２の位置に設定される場合、薬剤の投与は次いでデバイス７の用量ボタン１１の起動を介して達成される。用量ボタン１１は、用量設定器６２によって設定された第１の薬剤の用量を、デバイス７の遠位端１３２に向いて動くようにさせるいずれのトリガー機構であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタン１１は第１の薬剤の一次リザーバにおいてピストンを係合するスピンドル（明確には示されない）に機能的に連結される。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含む回転ピストンロッドである。
【００７４】
薬用モジュール４の１つの態様が図２〜４で図示される。これらの実施態様では、薬用モジュール４は、リザーバ２２、２つのキーパー２０ａ及び２０ｂ、並びに２つのセプタム６ａ及び６ｂを含んでなるカプセル３１を含む。リザーバ２２は二次薬剤２の固定単回用量を含む。ある場合には、二次薬剤２は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じか又は異なってよい２つ又はそれ以上の薬物作用物質の混合物であってよい。好ましくは、カプセル３１は薬用モジュール４内に恒久的に固定され、しかしながら、ある場合には、カプセル３１が空で新しいカプセルと交換されときに取り除くことができるように、薬用モジュール４を設計することが好ましいといえる。
【００７５】
図３〜４に示される実施態様では、カプセル３１は、二次薬剤２に対して密封及び滅菌リザーバ２２を備える穿孔可能膜又はセプタム６ａ及び６ｂで密閉された端部を有する。一次又は係合ニードル５は、モジュール４のハウジング１０の近位端に連結されたハブ５１に固定することができ、そしてセレクタ４０が下記のように所定の位置に動くとき、カプセル３１を係合するように構成することができる。出力又は遠位ニードル３は、好ましくはキャップ５３に取り付けられ、そして当初下部シール２０ｂへ突出する。セレクタ４０が所定の設定に動くにつれて、ハウジング１０内のキャビティ４３(図４参照)の容積が減少するとき、針３の近位端は下部セプタム６ｂを穿孔する。使用中、図１に示されるように、多回使用デバイスへの薬用モジュール４の取り付けは、一次針５の近位端がデバイス７のカートリッジホルダ５０に含まれるカートリッジの遠位端でセプタムを穿孔するようにさせる。送達デバイス７に最初に取り付けられたとき、薬用モジュールセレクタ４０は使用前又は開始位置で設定される。好ましくは、インジケータ４１は使用者に薬用モジュール４の使用前の状況を知らせるように窓５４を通して示す。セレクタ４０は好ましくは、外スリーブ５５の内側に部分的に位置する管状部材であり、スリーブ５５の内面でピップ５６と係合している。把持面又は他の触覚機能６０はセレクタ４０を回転する際に使用者を補助する。ハウジング１０は、カプセル３１を含む。内側ハウジング５２を保持する内部キャビティ４３を部分的に画成する。針３はエンドキャップ５３に取り付けられる。ハウジング１０の近位端の一部分は上部キャビティ４３ａを画成し、そしてハウジング１０の遠位部分はキャビティ４３の下位部分４３ｂを画成する（図４参照）。
【００７６】
図４は、セレクタ４０が使用前又は開始位置に位置する場合、送達デバイス７のカートリッジホルダ５０に取り付けられた薬用モジュール４の切断図を示す。この位置では、キャビティ４３はその最大の容積となり、そして針３及び５はカプセル３１中に含まれる二次薬剤２と流体連通していない。カプセル３１は内側ハウジング５２によって支持され、そしてばね５７により遠位方向にバイアスされ、必要になるまでカプセル３１の針５による貫入を防止する。加えて、ばね５７は、流体送達中に、特に高い投与速度で流れキャビティにおいて発生する水圧に因って生じ得るセプタム６ａ又はキーパー２０ａのいずれの軸方向変位をも相殺するために、近位のキーパー２０ａ及びセプタム６ａとカプセル３１の壁間の摩擦壁力と組み合わせて付勢力を備え得る。カプセル３１のこの中立又は待機状態では、カートリッジホルダ５０中のカートリッジからの一次薬剤は、針５を通ってキーパー２０ａとセプタム６ａの間の空間へ、カプセル２２(図１０参照)の側孔３８を通ってバイパス４６へ、別の側孔(示されず)へ戻り及びセプタム６ｂとキーパー２０ｂとの間の空間へ流れ込むことができ、そして最終的に針３を通って流れ出ることができる。この流れの構成は、薬物送達デバイス７で用量設定器６２及び用量ボタン１１を用いて一次薬剤の小用量を設定することによって、使用者がプライミング工程及び手順を行うことを可能にする。
【００７７】
圧縮ばね４８は、ニードルガード４２を図４に図示するように伸長した(ガードされた)又は遠位位置へ付勢するように、ハウジング１０とロッキングカラー６６との間で機能する。ロッキングカラー６６は、１つ又はそれ以上の内部に突き出た機能、突出部、ピップ、又は類似の構造物１２を含む、クラウン７７(図５参照)を有する内面２６を有し、ここで各突出部１２は１つのそれぞれのトラック１３又はハウジング１０の外面に形成される案内進路に進む。図７に示されるように、それぞれのトラック１３は、薬用モジュール４の単回使用後に、内部に突き出た機能１２が更なる軸方向運動から遮断され、そしてニードルガード４２(及び、それ故デバイス７)は、針３の遠位端がニードルガード４２によって完全かつ安全にカバーされるガード位置に「ロック」されるように、特殊な形状を有する３つの経路１４、１５、及び１６を有する。クラウン７７は、ニードルガード４２(図６参照)での又はそれに連結されたキー３４において近位に面する類似表面１７を係合するために、１つ又はそれ以上の傾斜遠位に面したささえ面を含む。
【００７８】
ニードルガード４２は、１つ又はそれ以上のスプライン係合２７、例えばノッチ(図３)を通してセレクタ４０によって回転制約される。ばね４８は遠位方向においてニードルガード４２を付勢するが、ニードルガード４２は、セレクタ４０の遠位端で保持リッジ（ridge）１８とニードルガード４２の近位リップ（lip）間での相互作用によってセレクタ４０に保持される。加えて、使用前位置において、ニードルガード４２は、セレクタ４０の内側にそしてキー３４のリップ３５に位置する止め具(示されず)を含むロッキング機能により軸方向運動からロックされる。使用者がセレクタ４０を使用位置に回転するとき、ニードルガード４２はそれと一緒にそして固定キー３４に対して回転する。この回転はキー３４(図３参照)のリップ３５でカットアウト３７部分、及びセレクタ４０の内側で止め具を心合わせし、それによりセレクタ４０に対してニードルガード４２の(及びキー３４の)軸方向運動を可能にする。キー３４に位置するニードルガード４２の近位端におけるクラウン１７は、近位に向いたささえ面３２又は「犬歯」を通してロッキングカラー６６の内側に形成される類似のクラウン７７と相互作用する。
【００７９】
発明者等の薬用モジュール組立体の１つのユニークな機能は、組立体が使用されるときにもたらされる使用者フィードバックである。特に、組立体は、ニードルガード４２が注射の終了時に安全にロックアウトし得ることを使用者に示すために可聴及び／又は触覚「クリック」を出す。この可聴及び／又は触覚機能は以下のように作動する。既述のように、ニードルガード４２はセレクタ４０によって回転制約される。キー３４の近位端におけるクラウン１７の犬歯３２のセットは、ロッキングカラー６６(図５及び６参照)の内側に形成される犬歯１３１の類似セットと相互作用する。開始位置では、２セットの歯３２、１３１は十分にかみ合うことができず、即ちそれらは図７に最もよく示されているように軸方向にバイアス係合している。同様に、ニードルガード４２はセレクタ４０によって回転制約され、そしてロッキングカラー６６はトラック１３の経路１４と相互作用しているその内部に向いた突出部１２により回転制約される。ばね４８は、カラー６６が軸方向に動くように促され、そして傾斜ささえ面１３１及び３２に沿って回転付勢されるように、ロッキングカラー６６の近位端で遠位方向に力を加える。犬歯１３１、３２の傾斜面に因り、軸方向力はロッキングカラー６６の回転を誘導する傾向があり得る。しかしながら、この回転は、突出部１２及びトラック１３の経路１４の機械的協動により防止され得る。特に、突出部１２の面８３がトラック１３の壁８０(図７参照)に対して付勢していることから、犬歯１３１及び３２はかみ合いが防止される。ニードルガード４２が近位方向においてロッキングカラー６６を押圧すると、突出部１２は最下部の縁８２が経路１４でポイント８４を通過するまでトラック１３の経路１４に沿って近位に動き得る。一度エッジ８２が経路３５について行きポイント８４をクリアすると、ロッキングカラー６６は突出部１２と合わせて、犬歯３２、１３１がかみ合うようにすると自由に回転できる。これが突出部１２の面８３を経路１５の壁８１と衝突するようにさせ、デバイスがこれで注射の準備ができていることを示すように、使用者に可聴音並びに触覚感覚を提供する。
【００８０】
犬歯３１及び１３１の相互作用により生じる回転トルクは、特に、犬歯３２、１３１の傾斜面は、突出部１２が経路１５との機械的協働になるようにニードルガード４２の軸方向運動をロッキングカラー６６の回転に変換する。従って、ロッキングカラー６６の回転バイアスは、例えばばね４８により必要とされない。あるいは、ロッキングカラー６６の回転をもたらすのに必要な回転トルクは、既述の軸方向バイアス、そして加えて回転バイアスを備えたばね４８によってもたらされてよい。あるいは、ロッキングカラー６６の回転をもたらすのに必要な回転トルクは、更なるばね（明確には示されない）又は締め付けアーム（明確には示されない）によってもたらされてよい。あるいは、ロッキングカラー６６及びニードルガード４２は、ロッキングカラー６６が、突出部１１及びトラック１３の機械的協動によって受動性に回転するように犬歯３１、１３２のクラウンを有さない。
【００８１】
簡単明瞭にするために、ニードルガード４２とロッキングカラー６６間の相互作用の原理は、１つの単一突出部１２及び１つのトラック１３を参照して説明されている。あるいは、複数の突出部１２及び対応数のトラック１３は、ニードルガード４２とロッキングカラー６６間の機械的協動を可能にするように備えられてよい。
【００８２】
セレクタ４０が第２の又は使用準備完了位置に設定されているとき、ニードルガード４２の平面３３が注射部位又は他の静止面と接触するようになると、ニードルガード４２は次いで近位方向に押されることができる。ニードルガード４２のこの近位運動はロッキングカラー６６を近位方向にも押す。経路１４及び１５の交差によって設定される所定の距離の後に、ロッキングカラー６６は、ばね４８によってカラーに加えられる付勢力に因り、犬歯１３１及び３２の相互作用によって生じる回転トルク下に回転するようにさせられる。上述のように、２セットの犬歯３２、１３１がかみ合うようになろうとすると、カラー６６は周りを「スナップする」(即ちわずかに回転する)。カラー６６のこの突然の回転運動、及び経路１５の側壁８１と内部に向いた突出部１２の面８３との突然の衝突は、使用者に可聴及び／又は触覚「クリック」を提供し、復帰不能点に到達していることを示し、即ち、ばね４８がニードルガード４２を伸長位置に戻すとき、注射が「クリック」後に行われているか否かに関係なくデバイス７はロックされ得る。
【００８３】
既述のように、ニードルガード４２の遠位端は、発明者等のニードル組立体による注射中に安全の更なる対策を備え、そして注射部位においてニードルガード４２によってかけられる圧力を下げる平面３３を有する。平面３３は針３へのアクセスを実質的にカバーすることから、使用者は、組立体、特にニードルガード４２がロック位置になった後、針３の遠位チップにアクセスすることが防止される。好ましくは、平面において孔２１(図３参照)を通した針の通路の直径Ｄは、ニードルカニューレ３の外径の高々１０倍である。
【００８４】
ロッキングカラー６６は、好ましくは３種の異なる色垂直帯（帯２４及び２５が図５に示される）を含むインディシア４１を有し、そのうちの各々はセレクタ４０中の開口部又は窓５４を通して連続的に見える。それぞれの色は使用前、使用準備完了及びロック状態を指定し、このようにしてモジュール４の状態の視覚情報を使用者に提供する。例えば、黄色は使用前位置であり、緑色はモジュール４が注射準備完了であることを示し得る。赤色の帯は組立体が使用されロックされていることを示し得る。あるいは、グラフィックス、シンボル又はテキストは、この視覚情報／フィードバックを提供するために、色の代わりに又は色との組み合わせで使用し得る。
【００８５】
図７及び８は、注射中にニードルガード４２及びロッキングカラー６６の両方での犬歯３２、１３１の相互作用を二次元的に図示する。図は、ロッキングカラー６６が回転しトッラク１３に沿って軸方向にだけ動く突出部１２を押し進めると、ロッキングカラー６６上の突出部１２はハウジング１０の外面でトラック１３の経路１４、１５、１６をたどるような、最初の位置(図７)から最後の位置(図８)までの内部に向いた突出部１２の動き（指向矢印３９を参照）を図示する。多くの歯の配置及び／又はプロファイルが、上述の必要機能、例えば、単純な同等の歯のプロファイル又はより複雑な多角プロファイルを実現するために使用し得ることは本開示の範囲内である。特定のプロファイルは、ロッキングカラー６６のかかり合い及び回転の必要時点に依存している。図７及び８は、突出部１２が注射後に近位に動くことを防止する経路１６における急停止（hard stop）機能３６を図示する。ロッキングカラー６６のこの急停止は、同様にその最初の開始位置から事前に定義されたガード４２の近位での実質的な動きを防止し、このように針３の遠位端を完全にカバーする「ロックアウト」安全位置にニードルガード４２の位置を合わせる。加えて突出部１２の面８３は経路１６の壁８５に抗してバイアスされ、ロッキングカラー６６は回転が禁止されることからニードルガード４２の後退を更に防止する。近位方向においてニードルガード４２へ荷重をかけることは、カラー６６がロックアウト機能を強化する方向において回転することを促す。
【００８６】
上記のように、セレクタ４０が使用前又は開始位置にあるとき、ニードルガード４２はロックされ、このようにして針３は注射部位へアクセス不能となり、そして使用者は一次薬剤単独又は一次及び二次薬剤の組み合わせの用量を送達することが不可能となる。セレクタ４０が第２又は使用準備完了位置に動く場合、ニードルガード４２はロック解除となり、そして近位方向に自由に進み、従って針３を露出させそして使用者がカプセル３１中の一次薬剤の用量及び薬剤２の単回固定用量を投与することを許容する。これは、セレクタ４０の第１の位置から第２の位置までの移動がキャビティ４３の容積を変えて、カプセル３１を針３及び５と流体係合になるようにさせるからである。第１又は使用前位置では、使用者は一次薬剤でシステムをプライムすることができるが、しかしニードルガード４２はロックされることから用量を注射することができない。一次薬剤がカプセル３１の周りを流れ又はバイパスすることができ、そして針３を通して直接排出することができるように、キーパー２０ａ及び２０ｂ、セプタム６ａ及び６ｂは、バイパス４６と合わせてカプセル３１の周りに流体路又はチャンネルを形成することから、プライミングが可能である。本開示の別の利点は、ニードルガード４２が開始位置にロックされ、そしてデバイス７のプライミングだけが許容されることから、これはシステムの不適切使用、例えば使用者が二次薬剤のカプセル３１を係合するためにセレクタ４０を回転させることを忘れ、そして成り行きで一次薬剤の送達を試みることを防止することである。このように用量を注射することを試みる使用者は針３を皮膚に入れられず、それ故に一次か又は二次薬剤の設定用量を受け入れられない。せいぜい使用者は、バイパスチャンネル４６を通して一次薬剤を(注射ではなく)投与することからその皮膚上に湿性斑点を経験する可能性がある。
【００８７】
使用者がセレクタ４０を矢印１２１によって指定される方向に回転させるとき、静止外スリーブ５５の内面でそしてセレクタ４０の外面でトラック５８と係合したピップ５６は、セレクタ４０を近位方向においてラセン上に動くようにさせる。ピップ５６がセレクタ４０の動作中にトラック５８において使用準備完了又は第２の位置に進むと、ピップ５６はトラック５８の端部において空隙に落ちるために、それは最終的にセレクタ４０の更なる動きを防止するトラック５８の端部において止め具を係合し得て、その下面は空隙に最も近い端部でわずかに上げられ本質的にクリック機能を形成する。このように、両部材の後の縁は、一度それらがこの位置へ回転すると隣接壁を形成する。過剰な力だけがトラック５８において復帰不能機能を打開させ得る。このいわゆる「柔らかい」止め具又は戻り止め機能を有することで、使用者がリザーバ２２と流体連通を確立する前にプライムすることを忘れた場合、使用者が自ら修正することを可能にし得る。しかしながら、ある特定の状況では、使用者がセレクタ４０の回転を逆転させることを防止することが必要となり得る。
【００８８】
それ故に、使用者が第２の位置を除外することを完全に防止するロッキング機能をトラックに入れることは有利であり得る。このロックアウト機能は、非可逆的な戻り止め又はスナップロックを含む様々な方法で達成することができる。
【００８９】
ニードルガード４２はセレクタ４０に対して回転制約されることから、ニードルガード４２は同様にセレクタ４０が回転するとき近位に動き、それ故にモジュールばね５７を圧縮するためにエンドキャップ５３、内側ハウジング５２及びカプセル３１を押す。これは、カニューレ３及び５がシール６ａ及び６ｂを穿孔してそしてカプセル３１中の二次薬剤２と流体連結するようになることを許容する。この近位運動はキャビティ４３の容積を減少させる。針３及び５とカプセル３１との最初の係合を備えたセレクタ４０の開始位置は図４に示される。第２の位置又は使用準備完了位置に設定されたセレクタ４０では、ニードルガード４２はロック解除され、そして用量送達のために針３を露出させるように近位に動くことができる。しかしながら、針３及び５は二次薬剤２と流体係合していることから、システムは二次薬剤２を誤って減耗し又は廃棄することなくプライムすることができない。加えて、針３、５は、セプタム６ａ、６ｂへ押し込まれ、そしてキーパー２０ａ、２０ｂとの流体連通から押し出されることから、プライミングに使用されるバイパスチャンネル４６は失われ又は最早使用不能となる。
【００９０】
上記の実施態様のいずれかにおいて、二次薬剤２は、粉末固体状態、リザーバ２２又はマイクロカプセル内に含まれ、又は薬物投与インターフェイスの内面へコーティングされたいずれかの流体状態であってよい。二次薬剤２の高濃度の固形は低濃度を有する液体よりも小容積を占めるという利点を有する。これは順に薬用モジュール４の目減りを減少させる。更なる利点は、二次薬剤２の固形が、二次薬剤２の液体形態よりもリザーバ２２において密閉するのに場合によってはより簡潔になることである。デバイス７は、投与中一次薬剤によって溶解されている二次薬剤２による好ましい実施態様と同じように使用され得る。
【００９１】
薬用モジュール４内のカプセル３１中に含まれる二次薬剤２の、薬剤の投与中に一次薬剤への拡散を最小化するために、リザーバ２２は一体フローディストリビュータ２３を有する。このフローディストリビュータ２３は、システムからの二次薬剤２を効率的に排出するのに役立ち、そして残存容積を大幅に最小化する。リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３の１つの可能な実施態様は、図９及び１０に図示される。好ましくは、リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３は、二次薬剤２に適合性である材料の単一部材として、好ましくは単一成形品として製作される。好ましい材料は、多回用量薬剤カートリッジに見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであってよいが、長期保存中に薬剤と適合性のいずれの材料も同等に適用可能であり得る。フローディストリビュータ２３は、二次薬剤２がリザーバ２２内の１つ又はそれ以上のチャンネル(示されず)の形状及び位置によって規定される流路を満たすように、リザーバ２２中に構成され及び位置している。流路の形状は、フローディストリビュータ２３及び／又はチャンネルの寸法を変えることにより薬剤のプラグ流に対して最適化することができる。フローディストリビュータ２３とリサーバ２３の壁間に形成される環形の断面積は相対的に小さく保たれる必要がある。二次薬剤２を貯蔵するのに利用できる容積は、リザーバ２２の内容積−フローディストリビュータ２３の容積に等しくてよい。従って、フローディストリビュータ２３の容積がカプセル３１の内容積よりもわずかに小さい場合、二次薬剤２が占める小容積は残されている。それ故に、カプセル３１及びフローディストリビュータ２３の両方のスケールは大きくなり得る一方で小容積の二次薬剤２を貯蔵する。従って、二次薬剤２の小容積（例えば５０μｌ）では、リザーバ２２は取り扱い、輸送、製作、充填及び組み立ての許容サイズであり得る。
【００９２】
好ましくは、薬用モジュール４は、無菌性を保持するために密閉されている独立型及び分離型デバイスとして製薬業者によって提供される。モジュール４の滅菌シールは、薬用モジュール４が使用者によって前進し又は薬物送達デバイス７に取り付けられるときに、好ましくは例えば切断し、引き裂き又は剥がすことによって自動的に開くように設計される。注射デバイス７の端部の傾斜面などの機能又はモジュール４内部の機能はシールを開くのを補助し得る。
【００９３】
薬用モジュール４は、多回使用注射デバイス、好ましくは図１で図示されるものと類似の、ペン型多回用量注射デバイスと連動して作動するように設計され得る。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てデバイスであってよい。使い捨てデバイスとは、薬剤を予め充填した製造業者から得られ、そして初回の薬剤を使い切った後に新しい薬剤を再充填することができない注射デバイスを意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量及び、好ましくは、多回用量デバイスであってよい。しかしながら、ある場合には単回用量、使い捨てデバイスを使用することが有利となり得る。
【００９４】
典型的な注射デバイスは一次薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的に管状形であり、通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉される。注射デバイスは頻回注射剤を送達するように設計される。送達機構は一般的に使用者の手動動作により作動する。しかしながら、注射機構はまた、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。
【００９５】
本発明の代表的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【００９６】
参照番号
２            二次薬剤
３            遠位ニードル
４            薬用モジュール
５            近位ニードル
６ａ          上部セプタム／膜／シール
６ｂ          下部セプタム／膜／シール
７            薬物送達デバイス
８            取り付け部材／コネクタ
９            連結部材／取り付け手段
１０          ハウジング
１１          用量ボタン
１２          内部に向いた突出部
１３          トラック
１４          経路
１５          経路
１６          経路
１７          近位に向いた表面／クラウン
１８          保持リッジ
１９          近位リップ
２０ａ，２０ｂ     キーパー
２１          孔
２２          リザーバ
２３          フローディストリビュータ
２４          着色帯
２５          着色帯
２６          内面
２７          スプライン係合
３１          カプセル
３２          犬歯
３３          平面
３４          キー
３５          リップ
３６          急停止
３７          切り欠き
３８          側孔
３９          経路／方向矢印
４０          セレクタ
４１          インジケータ／インディシア
４２          ガード
４３          キャビティ
４３ａ        キャビティの上部部分
４３ｂ        キャビティの下部部分
４６          バイパス
４８          ばね／付勢部材
５０          カートリッジホルダ
５１          ハブ
５２          内側ハウジング
５３          エンドキャップ
５４          窓
５５          外スリーブ
５６          ピップ
５７          モジュールばね／付勢部材
５８          トラック
６０          触覚機能／把持面
６２          用量設定器／用量ダイヤルスリーブ
６６          ロッキングカラー
７７          クラウン
８０          壁
８１          壁
８２          最下部の縁
８３          面
８４          転移点
８５          壁
１２１        矢印
１３１        犬歯
１３２        デバイスの遠位端
【図１】
2013523198.tif 000003
【図２】
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【図３】
2013523198.tif 000005
【図４】
2013523198.tif 000006
【図５】
2013523198.tif 000007
【図６】
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【図７】
2013523198.tif 000009
【図８】
2013523198.tif 000010
【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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