(57)【要約】  本発明は、以下の工程、すなわち、ａ）水素と、炭素、炭酸カルシウムおよび酸化アルミニウムからなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒との存在下において、６−メチル−５−ヘプテン−２−オンを水素化して６−メチル−２−ヘプタノンとする工程と、ｂ）アンモニアと水酸化カリウムとの存在下およびさらなる有機溶媒の不在下において、６−メチル−２−ヘプタノンとアセチレンとを反応させて３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールとする工程と、ｃ）水素と、炭酸カルシウム、酸化アルミニウム、シリカ、多孔質ガラス、炭素またはグラファイト、および硫酸バリウムからなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒との存在下において、３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールを水素化して３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールとする工程であって、但し、この触媒は、担体が炭酸カルシウムである場合は鉛をさらに含有することを条件とする、工程とを包含する、３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールの製造方法に関する。本発明は、さらに、そうして製造された３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールが出発原料として使用される、イソフィトールおよびビタミンＥの製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程、すなわち、
ａ）水素と、炭素、炭酸カルシウムおよび酸化アルミニウムからなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒との存在下で、６−メチル−５−ヘプテン−２−オンを水素化して６−メチル−２−ヘプタノンとする工程と、
ｂ）アンモニアと水酸化カリウムとの存在下およびさらなる有機溶媒の不在下で、６−メチル−２−ヘプタノンとアセチレンとを反応させて３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールとする工程と、
ｃ）水素と、炭酸カルシウム、酸化アルミニウム、シリカ、多孔質ガラス、炭素またはグラファイト、および硫酸バリウムからなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒との存在下で、３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールを水素化して３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールとする工程であって、但し、前記触媒は、前記担体が炭酸カルシウムである場合は鉛をさらに含有することを条件とする、工程と
を包含する、３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールの製造方法。
【請求項２】
工程ａ）で使用される前記触媒が、工程ｃ）で使用されるのと同じ触媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記触媒が、酸化アルミニウムに担持されたＰｄである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程ｃ）で使用される前記触媒が、炭酸カルシウム担持パラジウムであり、鉛が存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
工程ａ）が、４０℃〜８０℃の範囲内の温度、好ましくは５０℃〜７０℃の範囲内の温度で行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）が、１．１バール〜１０バールの範囲内の圧力、好ましくは１．５バール〜６バールの範囲内の圧力、より好ましくは１．８バール〜４バールの範囲内の圧力で行われる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
工程ａ）で使用される触媒の重量％での量が、重量％での６−メチル−５−ヘプテン−２−オンの量に基づき、１：５０〜１：５０００の範囲内、好ましくは１：１００〜１：２５００の範囲内、より好ましくは１：２５０〜１：１０００の範囲内にある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
工程ｂ）での６−メチル−２−ヘプタノンとアセチレンとのモル比が、１：１〜１：２の範囲内、好ましくは１：１．０１〜１：１．５の範囲内にある、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｂ）での６−メチル−２−ヘプタノンと水酸化カリウムとのモル比が、３０：１〜２５０：１の範囲内、好ましくは４０：１〜１００：１の範囲内にある、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｂ）での６−メチル−２−ヘプタノンとアンモニアとのモル比が、１：１５〜１：５０の範囲内、好ましくは１：２０〜１：３０の範囲内にある、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｂ）が、−１０℃〜２５℃の範囲内の温度、好ましくは０℃〜２０℃の範囲内の温度で、かつ５バール〜２５バールの範囲内の圧力、好ましくは１０バール〜２０バールの範囲内の圧力で行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
工程ｃ）が、室温（２０℃）〜１００℃の範囲内の温度、好ましくは３０℃〜８０℃の範囲内の温度で行われる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
工程ｃ）が、１．１バール〜１０バールの範囲内の圧力、好ましくは１．５バール〜６バールの範囲内の圧力、より好ましくは１．８バール〜４バールの範囲内の圧力で行われる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
工程ｃ）で使用される前記触媒の重量％での量が、重量％での３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールの量に基づき、１：５０〜１：５０００の範囲内、好ましくは１：１００〜１：２５００の範囲内、より好ましくは１：２５０〜１：１０００の範囲内にある、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
工程ｃ）で使用される前記触媒が、前記触媒の総重量に基づき１〜１０重量％の範囲内の量のパラジウムを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
工程ｃ）で使用される前記触媒が、前記触媒の総重量に基づき、０〜９重量％の範囲内、好ましくは１〜５重量％の範囲内の量の鉛を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項１７】
以下の工程、すなわち、
−請求項１〜１６のいずれか一項に従いＤＭＯＥを調製する工程と、
−そのように調製されたＤＭＯＥから出発して６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを調製する工程と、
−そのように調製された６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを水素化してヘキサヒドロプソイドイオノンを得る工程と、
−そのように調製されたヘキサヒドロプソイドイオノンから、フィトール、イソフィトールまたはそれらの誘導体を調製する工程と
を包含する、フィトール、イソフィトールまたはそれらの誘導体の製造方法。
【請求項１８】
以下の工程、すなわち、
２，３，６−トリメチルヒドロキノン（ＴＭＨＱ）または２，３，６−トリメチルヒドロキノン−１−アセテート（ＴＭＨＱＡ）と、請求項１７に従って製造されるとおりのフィトール、イソフィトールまたはそれらの誘導体またはそれらの任意の混合物とを反応させて、ビタミンＥまたはそのアセテートを得る工程
を包含する、ビタミンＥまたはそのアセテートの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明の方法によれば（図１参照）、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン（ＭＨ）が水素化されて６−メチル−２−ヘプタノン（ＭＨＡ）とされ（工程ａ）、次いで、これがアセチレンと反応されて３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オール（ＤＭＯＩ）とされる（工程ｂ）。次いで、ＤＭＯＩが水素化されて３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オール（ＤＭＯＥ）とされる（工程ｃ）。
【０００２】
ＭＨ自体は、Ｇ．Ｓａｕｃｙ  ａｎｄ  Ｒ．ＭａｒｂｅｔによりＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９６７，５０，２０９１−２０９５に記載されているとおり、イソプロペニルメチルエーテルと２−メチル−３−ブテン−２−オールとの反応によって調製され得る。
【０００３】
ＤＭＯＥおよびテトラヒドロリナロール（ＴＨＬＬ、３，７−ジメチル−オクタン−３−オール）は、香味料および芳香剤工業の基礎製品である。無色から淡黄色の液体であるＤＭＯＥは、バラの香りを有しており、種々の香料用途において使用されている。これは、ゲラニオールの代替物と考えられている。
【０００４】
ＤＭＯＥおよびＴＨＬＬは、さらに、イソフィトールの可能な中間体であり（例えば、Ｐ．Ｋａｒｒｅｒ，Ｋ．Ｓ．Ｙａｐ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９４０，２３，５８１参照）、イソフィトールは、ビタミンＥを製造するために使用され得る（ウルマンの工業化学百科事典（Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｂａｒｂａｒａ  Ｅｌｖｅｒｓ、Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｈａｗｋｉｎｓ編，第５版改訂版、ＶＣＨ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ  ｍｂＨ、Ｄ−６９４５１  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、１９９６年、Ｖｏｌｕｍｅ  Ａ２７（Ｔｈｏｒ  ｔｏ  Ｖｉｔａ）、第４．１１．２〜４．１１．５章、４８４〜４８８頁、特に第４．１１．２章（４８４〜４８５頁）参照）。
【０００５】
６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンは、例えば米国特許第２，７８３，２５７号明細書（第１欄のスキーム参照）および独国特許出願公告第１１９３４９０号明細書（実施例１０参照）に記載されている、当業者に知られている方法に従って、ＤＭＯＥから出発して製造され得る。次いで、６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを水素化するとヘキサヒドロプソイドイオノン（ＨＰＩ）が得られ得（米国特許第２，７８３，２５７号明細書：第２欄５８〜６４行参照）、これを、例えばＡｐｐｌ．Ｃａｔａｌ．２００５，２８０，５５−７３およびＣａｔａｌ．Ｔｏｄａｙ  ２００７，１２１，４５−５７に開示されているとおりの方法に従って、さらに反応させて（イソ）フィトールとし得る。
【０００６】
ＴＨＬＬおよびＤＭＯＥの製造方法は、既知である。
【０００７】
Ｐ．Ｋａｒｒｅｒ  ａｎｄ  Ｋ．Ｓ．Ｙａｐ（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９４０，２３，５８１−５８４）は、ＭＨから出発するＴＨＬＬの合成手順について記載している。ＭＨの還元は、Ｐｔ触媒の存在下で行われたが、収率は示されなかった。結果として得られたメチルヘプタノン（ＭＨＡ）は、エチンおよびナトリウムアミドを用いてエチニル化された。３，７−ジメチル−オクチン−１−３−オールは、Ｐｔ触媒の存在下で接触還元された。この手順の不利な点は、化学量論量のエチニル化剤が使用され、水素化は高価な触媒を用いて行われ、収率は示されておらず（分析については述べられていない）、反応は溶媒中で行われ、そして、報告された実験手順に基づいて２０ｇのＭＨから８ｇのＴＨＬＬが得られると推測すると、低い収率が得られることである。得られたＴＨＬＬは、イソフィトールの合成のために使用される。
【０００８】
米国特許第２，７８０，６５８号明細書によれば、ＤＭＯＥ（１，５−ジメチル−１−ビニル−１−ヘキサノールという名で呼ばれている）は、ＭＨＡから出発して合成され、ＭＨＡは、液体アンモニア中のナトリウムの存在下でエチニル化され、続いてＣａＣＯ３に担持されたＰｄ／Ｐｂである触媒の存在下でそれのリンドラー（Ｌｉｎｄｌａｒ）水素化が行われる。この水素化は、石油エーテル中で２０〜３０℃で行われた。３０８ｇの出発原料の水素化に、２０ｇの触媒（ｓ／ｃ≒１５）が必要とされた。
【０００９】
同様の手順が、英国特許７８８，３０１号明細書で特許請求された。ＭＨＡは、エーテル中でアンモニアの存在下でナトリウムおよびエチンを用いてエチニル化され、続いて溶媒としてのリグロイン中でそれのリンドラー水素化が行われた。エチニル化は、収率８２．２％で進行すると記載された。
【００１０】
Ｓｅｒｉｙａ  Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ  １９５７、１２６７〜１２７０およびＺｈｕｒｎａｌ  Ｏｂｓｈｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍｉｉ  １９５８、２８、１４４４〜１４４８において、Ｉ．Ｎ．Ｎａｚａｒｏｖらは、ＣａＣＯ３に担持されたＰｄの存在下でのアルキノールの半水素化について記載した。ＭＨＡは、５〜８気圧で０〜２０℃にて、固体ＫＯＨの存在下で、収率８７％でエチニル化され、続いて水素化されたが（９０％）、条件は示されなかった。
【００１１】
Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９５９、４２、２５７７〜２５８４において、Ａ．Ｏｆｎｅｒらは、Ｐｄ／ＣａＣＯ３（５％Ｐｄ添加）により触媒される３４ａｔｍの圧力でのＭＨからＭＨＡへの水素化、それに続くナトリウムアセチリド処理により対応するアルキノールを得、リンドラー水素化によりＤＭＯＥ（ジヒドロ−リナロールという名で呼ばれている）とすることを記載した。
【００１２】
Ｆ．Ｊ．Ｂｒｏｅｃｋｅｒらは、水素化触媒の調製および使用を特許請求した。欧州特許出願公開第Ａ４１２４１５号明細書において、金属蒸着による担体担持Ｐｄ触媒の調製が特許請求され（３００〜８００℃）、特に、３，７−ジメチル−オクト−１−イン−３−オール（ヒドロ−デヒドロリナロール（ＨＤＨＬ）という名で呼ばれている）からＤＭＯＥ（ヒドロ−リナロール（ＨＬＩＮ）という名で呼ばれている）への水素化が示された（実施例２および３：転化率１００％、選択率９９．３％〜９９．５％）。
【００１３】
欧州特許出願公開第Ａ７５４６６４号明細書は、欧州特許出願公開第Ａ４１２４１５号明細書に記載されている固体床（ｓｏｌｉｄ  ｂｅｄ）触媒を用いるアルキンの部分水素化について記載しており、そこにおいてはＣＯ（１０〜１８０ｐｐｍ）の存在下でリンドラー水素化が行われたことを記載している。
【００１４】
欧州特許出願公開第Ａ１１１０９３２号明細書において、上記の出願が組み合わされ、より多くの例が示されている。ＣＯの存在下でのアルキン水素化の同様の手順が実施された。
【００１５】
欧州特許出願公開第Ａ８１６３２１号明細書は、１５〜１５０℃および１〜１００バールでの水素および従来の水素化触媒（実施例３：Ｐｄ／Ｃ）の存在下でのアセトンとイソバレルアルデヒドとのアルドール反応によるＭＨＡの合成を特許請求した。ＭＨＡのエチニル化には、標準的なプロトコルが使用された（実施例３の工程ｃ、２時間、４〜６℃、水中ＫＯＨ、アンモニア）。ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、およびＤＭＦのような溶媒が、使用されなければならなかった。これらの溶媒は、生成物からの分離が困難であり、（かつ）特に、それらは、香味料および芳香剤用途に対して悪影響を及ぼし得る。リンドラー水素化は、溶媒（例えば、ヘキサン、ヘプタン）中で１〜１３０℃にてかつ１〜５０バールで行われた。好ましい触媒は、ＣａＣＯ３に担持されたＰｄであった（選択率９５〜９６％、転化率９７．３〜９９．７％）。実施例（工程３ｃ、第２０頁）において、リンドラー水素化は、ヘキサン中で行われた。
【００１６】
本発明の目的は、ＤＭＯＥの工業生産のために使用され得る方法、すなわち採算が取れる方法を提供することであった。さらに、本発明に従う方法は、先行技術の方法の欠点を有するべきではない。
【００１７】
また、本発明の好ましい目的は、９５％超の転化率において、選択率９０％超を達成することでもあった。
【００１８】
本発明は、以下の工程、すなわち、
ａ）水素と、炭素、炭酸カルシウムおよび酸化アルミニウムからなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒との存在下において、６−メチル−５−ヘプテン−２−オンを水素化して６−メチル−２−ヘプタノンとする工程と、
ｂ）アンモニアと水酸化カリウムとの存在下およびさらなる有機溶媒の不在下において、６−メチル−２−ヘプタノンとアセチレンとを反応させて３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールとする工程と、
ｃ）水素と、炭酸カルシウム、酸化アルミニウム、シリカ、多孔質ガラス、炭素またはグラファイト、および硫酸バリウムからなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒との存在下において、３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールを水素化して３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールとする工程であって、但し、この触媒は、担体が炭酸カルシウムである場合は鉛をさらに含有することを条件とする、工程とを包含する、３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールの製造方法に関する。
【００１９】
本発明の方法の大きな利点は、工程ａ）で使用されるのと同じ触媒が工程ｃ）でも使用され得ること、ならびに工程ａ）およびｃ）が有機溶媒（例えば、石油エーテル、リグロイン、ヘキサンおよびヘプタン）を使用することなく行われ得ることである。
【００２０】
個々の工程が以下により詳細に説明される。
【００２１】
［工程ａ）］
好ましくは、工程ａ）は、任意の有機溶媒の不在下で行われる、すなわち、工程ａ）で使用されるＭＨにも反応混合物にも、有機溶媒は添加されないということである。これには、使用されるＭＨの「不純物」として少量の溶媒が存在し得る場合も含まれる。
【００２２】
好ましくは、工程ａ）で使用される触媒は、工程ｃ）で使用されるのと同じ触媒である。より好ましくは、この触媒は、触媒の総重量に基づき１〜１０重量％、好ましくは２．５〜８重量％、より好ましくは、特に好ましくは３〜７重量％のＰｄの、Ｐｄ含有量を有する。この触媒は、さらにより好ましくは、酸化アルミニウムに担持されたＰｄである。
【００２３】
触媒が酸化アルミニウムに担持されたＰｄである場合、これは、好ましくは、５０〜５００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、より好ましくは、これは、８０〜３００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、最も好ましくは、これは、エッグシェル型触媒である。
【００２４】
本発明の文脈における「エッグシェル型」触媒は、触媒活性金属（Ｐｄ）が担体上に不均一な分布を有し、主としてそのような触媒のシェル上に位置する触媒である。
【００２５】
触媒が炭素に担持されたＰｄである場合、これは、好ましくは、８００〜１５００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、より好ましくは、これは、９００〜１２００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有する。さらにより好ましくは、触媒の５０％は、さらに、２０〜５０μｍ以下の大きさも有する（すなわち、いわゆる粒径Ｄ５０≦２０〜５０μｍ）。最も好ましくは、嵩密度は、１００〜５００ｇ／Ｌの範囲内、より好ましくは２００〜３００ｇ／Ｌの範囲内にある。
【００２６】
触媒がＣａＣＯ３に担持されたＰｄである場合、これは、好ましくは、５〜１５ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、より好ましくは、これは、７〜１０ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有する。最も好ましくは、この触媒の粒子の５０％は、さらに、３〜３０μｍ以下の大きさも有する（すなわち、いわゆる粒径Ｄ５０≦３〜３０μｍ）。
【００２７】
さらにより好ましくは、エッグシェル型触媒を含む粉末状の触媒が使用される。これらは、濾過または遠心分離により反応後に反応混合物から容易に分離され得る。さらに、これらの触媒は、再生処理することができ、何度も使用され得る。
【００２８】
好ましくは、工程ａ）は、２０〜１００℃の範囲内の温度、より好ましくは２５〜８０℃の範囲内の温度で行われる。
【００２９】
好ましくは、工程ａ）は、１．１バール〜１５バールの範囲内の圧力、より好ましくは１．５〜６バールの範囲内の圧力、さらにより好ましくは１．８〜４バールの範囲内の圧力で行われる。
【００３０】
好ましくは工程ａ）で使用される触媒の重量％での量は、重量％での６−メチル−５−ヘプテン−２−オンの量に基づき、１：５０〜１：５０００の範囲内、より好ましくは１：１００〜１：２５００の範囲内、さらにより好ましくは１：２５０〜１：１０００の範囲内にある。
【００３１】
上に列挙されたような工程ａ）のいくつかの好ましい実施形態が組み合わされた実施形態もまた、本発明の好ましい実施形態である。
【００３２】
［工程ｂ）］
好ましくは、工程ｂ）における６−メチル−２−ヘプタノンとアセチレンとのモル比は、１：１〜１：２の範囲内、より好ましくは１：１．０１〜１：１．５の範囲内にある。
【００３３】
好ましくは、工程ｂ）における６−メチル−２−ヘプタノンと水酸化カリウムとのモル比は、３０：１〜２５０：１の範囲内、より好ましくは４０：１〜１００：１の範囲内にある。
【００３４】
好ましくは、工程ｂ）における６−メチル−２−ヘプタノンとアンモニアとのモル比は、１：１５〜１：５０の範囲内、より好ましくは１：２０〜１：３０の範囲内にある。
【００３５】
好ましくは、工程ｂ）は、−１０℃〜２５℃の範囲内の温度、より好ましくは０〜２０℃の範囲内の温度で行われる。使用される圧力は、好ましくは５〜２５バールの範囲内、より好ましくは１０〜２０バールの範囲内にある。
【００３６】
上に列挙された工程ｂ）のいくつかの好ましい実施形態が組み合わされた実施形態もまた、本発明の好ましい実施形態である。
【００３７】
［工程ｃ）］
好ましくは、工程ｃ）は、任意の有機溶媒の不在下で行われる、すなわち、工程ｃ）で使用されるＤＭＯＩにも反応混合物にも、有機溶媒は添加されないということである。これには、使用されるＤＭＯＩの「不純物」として少量の溶媒が存在し得る場合も含まれる。
【００３８】
好ましくは、工程ｃ）で使用される触媒は、炭酸カルシウム、酸化アルミニウム、シリカ、多孔質ガラス（特にＴＲＩＳＯＰＥＲＬ（登録商標））からなる群から選択される担体に担持されたパラジウム含有触媒であり、但し、この触媒は、担体が炭酸カルシウムである場合は鉛をさらに含有することを条件とする。
【００３９】
好ましくは、工程ｃ）で使用される触媒は、担体が酸化アルミニウム、シリカ、多孔質ガラス、炭素またはグラファイトおよび硫酸バリウムである場合、触媒の総重量に基づき１〜１０重量％の範囲内、より好ましくは１〜５重量％の範囲内の量のパラジウムを有する。
【００４０】
工程ｃ）で使用される好ましい触媒は、炭酸カルシウム担持パラジウムであり、鉛が存在する。好ましくは、この触媒は、触媒の総重量に基づき０〜９重量％の範囲内、より好ましくは１〜５重量％の範囲内の量の鉛を有する。この触媒のパラジウムの量は、好ましくは、触媒の総重量に基づき１〜１０重量％の範囲内、より好ましくは３〜８重量％の範囲内、さらにより好ましくは５〜７重量％の範囲内にある。
【００４１】
触媒がＣａＣＯ３に担持されたＰｄ＋Ｐｂである場合、これは、好ましくは、２〜１５ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、より好ましくは、これは、５〜１５ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、さらにより好ましくは、これは、７〜１０ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有する。最も好ましくは、この触媒の粒子の５０％は、さらに、２〜５０μｍ以下の大きさも有し（すなわち、いわゆる粒径Ｄ５０≦３〜３０μｍ）、好ましくは２〜３０μｍ以下、より好ましくは３〜１０μｍ以下の大きさを有する。
【００４２】
しかしながら、最も好ましくは、工程ｃ）で使用される触媒は、工程ａ）で使用されるのと同じ触媒である。この触媒は、より好ましくは、酸化アルミニウムに担持されたＰｄである。
【００４３】
触媒が酸化アルミニウムもしくはシリカまたはそれらの任意の混合物に担持されたＰｄである場合、これは、好ましくは、５０〜５００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、より好ましくは、これは、８０〜３００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積を有し、最も好ましくは、これは、エッグシェル型触媒である。
【００４４】
好ましくは、工程ｃ）は、１０℃〜１００℃の範囲内の温度、より好ましくは１５〜６０℃の範囲内の温度で行われる。
【００４５】
好ましくは、工程ｃ）は、１．１バール〜１５バールの範囲内の圧力、より好ましくは１．５〜６バールの範囲内の圧力、さらにより好ましくは１．８〜４バールの範囲内の圧力で行われる。
【００４６】
好ましくは、工程ｃ）で使用される触媒の重量％での量は、重量％での３，７−ジメチル−１−オクチン−３−オールの量に基づき、１：５０〜１：５０００の範囲内、より好ましくは１：１００〜１：２５００の範囲内、さらにより好ましくは１：２５０〜１：１０００の範囲内にある。
【００４７】
上に列挙された工程ｃ）のいくつかの好ましい実施形態が組み合わされた実施形態もまた、本発明の好ましい実施形態である。
【００４８】
本発明のさらに好ましい実施形態は、上に列挙された工程ａ）および／または工程ｂ）および／または工程ｃ）の好ましい実施形態の１つ以上が組み合わされた実施形態である。
【００４９】
本発明は、ＤＭＯＥの合成に関するばかりでなく、（イソ）フィトール（誘導体）およびビタミンＥ（アセテート）の合成にも関し、特に、以下の工程
−本発明の方法に従いＤＭＯＥを調製する工程と、
−そのように調製されたＤＭＯＥから出発して６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを調製する工程と、
−そのように調製された６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを水素化してヘキサヒドロプソイドイオノンを得る工程と、
−そのように調製されたヘキサヒドロプソイドイオノンから、（イソ）フィトールまたはその誘導体を調製する工程と
を包含する、イソフィトールの製造方法、
ならびに、以下の工程
−２，３，６−トリメチルヒドロキノン（ＴＭＨＱ）または２，３，６−トリメチルヒドロキノン−１−アセテート（ＴＭＨＱＡ）と、（イソ）フィトールもしくはその誘導体またはそれらの任意の混合物とを反応させて、ビタミンＥまたはそのアセテートを得る工程
を包含する、ビタミンＥ（アセテート）の製造方法
に関する。
【００５０】
フィトールおよびイソフィトールの誘導体は、特に、欧州特許出願公開第Ａ６９４−５４１号明細書、第４頁３９行〜第５頁１４行に開示されている誘導体および国際公開第２００５／１２１１１５号パンフレット、第４頁１１〜１９行に開示されている誘導体であってｎ＝３のものあり、これらの文献の内容は、参照により本明細書に援用される。
【００５１】
次に、本発明を、以下の非限定的な実施例においてさらに説明する。
【００５２】
［実施例］
以下の触媒を、実施例において使用した。
・例えば「５％Ｐｄ／Ｃ  Ｅ  １０１  Ｏ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、酸化され乾燥された５％Ｐｄ／Ｃ触媒（「触媒Ａ」）、
・例えば「５％Ｐｄ／Ｃ  Ｅ  １０１  Ｎ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、１０００ｍ２／ｇのＢＥＴ表面積、２００〜３００ｇ／Ｌの範囲内の嵩密度ならびに以下の粒度分布、すなわち、粒子の１０％が６μｍ以下、粒子の５０％が２８μｍ以下、および粒子の９０％が７９μｍ以下、を有する５％Ｐｄ／Ｃ触媒（「触媒Ｂ」）、
・例えば「１０％Ｐｄ／Ｃ  Ｅｖｏｎｉｋ  Ｅ  １０１  Ｎ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、１０００ｍ２／ｇの比表面積、０．３０ｍｌ／ｇのミクロ細孔体積、０．４０ｍｌ／ｇのメソ細孔体積、０．４０ｍｌ／ｇのマクロ細孔体積、２００〜３００ｇ／Ｌの範囲内の嵩密度、１．１０ｍｌ／ｇの細孔体積ならびに混合金属局在を有する５％Ｐｄ／Ｃ触媒（「触媒Ｃ」）、
・例えば「５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３  Ｅｖｏｎｉｋ  Ｅ  ４０７  Ｒ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、８ｍ２／ｇのＢＥＴ表面積、０．３７ｋｇ／ｌの嵩密度を有し、かつ粒子の５０％が５μｍ以下の大きさを有する５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３エッグシェル型触媒（「触媒Ｄ」）、
・５０〜３００ｍ２／ｇの範囲内の表面積、０．５〜１ｋｇ／ｌの範囲内の嵩密度および０．１〜０．５ｍｌ／ｇの範囲内の細孔体積を有する５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３エッグシェル型触媒。９３ｍ２／ｇの表面積、０．８ｋｇ／ｌの嵩密度および０．３ｍｌ／ｇの細孔体積を有するそのような触媒は、例えば「５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３  Ｅｖｏｎｉｋ  Ｅ  ２１３  ＸＲ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている（「触媒Ｅ」）、
・例えば「５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３  Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ  Ｌｏｔ．０９７８４」という商品名でＥｎｇｅｌｈａｒｄから市販されている、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３触媒（「触媒Ｆ」）、
・５００〜１０００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ面積を有し、粒子の５０％が２１μｍ以下の大きさを有する５％Ｐｔ／Ｃ触媒。８００ｍ２／ｇのＢＥＴ面積を有し、粒子の５０％が２１μｍ以下の大きさを有するそのような触媒は、例えば「５％Ｐｔ／Ｃ  Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ  Ｌｏｔ．０７６０８」という商品名でＥｎｇｅｌｈａｒｄから市販されている（「触媒Ｇ」）、
・例えば「５％Ｒｈ／Ｃ，Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇ  １０１  ＸＢ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、５％Ｒｈ／Ｃ触媒（「触媒Ｈ」）、
・５〜１５ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ面積および０．２〜１．０ｋｇ／ｌの範囲内の嵩密度を有し、粒子の５０％が２〜１０μｍ以下の大きさを有する、５％Ｐｄおよび３．５％ＰｂをＣａＣＯ３に担持させた触媒。８ｍ２／ｇのＢＥＴ面積および０．３７ｋｇ／ｌの嵩密度を有し、粒子の５０％が５μｍ以下の大きさを有するそのような粒子は、例えば「５％Ｐｄ  ３．５％Ｐｂ  ＣａＣＯ３  Ｅｖｏｎｉｋ  ＣＥ  ４０７  Ｒ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている（「触媒Ｉ」）、
・例えば「５％Ｐｄ  １％Ｐｂ  ＣａＣＯ３  Ｊ＆Ｍ  Ａ−３０４０５０−５」という商品名でＪ＆Ｍから市販されている、５％Ｐｄおよび１％ＰｂをＣａＣＯ３に担持させた触媒（「触媒Ｊ」）、
・例えば「７％Ｐｄ  ９％Ｐｂ  ＣａＣＯ３  Ｅｖｏｎｉｋ  ＣＥ  ４０７  Ｒ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、７％Ｐｄおよび９％ＰｂをＣａＣＯ３に担持させた触媒（「触媒Ｋ」）、
・当業者に知られている方法に従って製造され得る、５〜１５ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ面積を有し、粒子の５０％が２０〜５０μｍ以下の大きさを有する、５％Ｐｄおよび２．５％ＰｂをＣａＣＯ３に担持させたエッグシェル型触媒（「触媒Ｌ」）、
・２〜１５ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ面積、０．２〜１．０ｋｇ／ｌの範囲内の嵩密度および１．０〜２．０ｍｌ／ｇの範囲内の細孔体積を有し、粒子が≦１００μｍの大きさを有する、５％Ｐｄおよび５％ＰｂをＣａＣＯ３に担持させた触媒。５ｍ２／ｇのＢＥＴ面積、０．４５ｋｇ／Ｌの嵩密度および１．６ｍｌ／ｇの細孔体積を有し、粒子が１００μｍ以下の大きさを有するそのような触媒は、例えば「５％Ｐｄ  ５％Ｐｂ  ＣａＣＯ３  Ｈｅｒａｅｕｓ」という商品名でＨｅｒａｅｕｓから市販されている（「触媒Ｍ」）、
・例えば「５％Ｐｄ／ＳｉＯ２  Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ  Ａ  ５９６０３３」という商品名でＥｎｇｅｌｈａｒｄから市販されている、５％Ｐｄ／ＳｉＯ２触媒（「触媒Ｎ」）、
・例えば「１％Ｐｄ／木炭  Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｅ  １０１  Ｎ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、１％Ｐｄ／Ｃ触媒（「触媒Ｏ」）、
・例えば「５％Ｐｄ／グラファイト  Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ」という商品名でＥｎｇｅｌｈａｒｄから市販されている、５％Ｐｄ／グラファイト還元触媒（「触媒Ｐ」）、
・例えば「５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４  Ｅｖｏｎｉｋ  Ｅ  ５０  Ｎ／Ｄ」という商品名でＥｖｏｎｉｋから市販されている、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４触媒（「触媒Ｑ」）、
・例えば「３．７％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３  ＳＤＣ  Ｎａｎｏｋａｔ」という商品名でＳＤＣから市販されている、Ｐｄがナノ粒子の形態である、３．７重量％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３触媒（「触媒Ｒ」）、
・１％Ｐｄ／ＴＰ触媒（「触媒Ｓ」）。この触媒の製造は以下に説明される。
【００５３】
［１％Ｐｄ／ＴＰを次のように製造した］
２１ｍｇのＰｄ（ＯＡｃ）２（０．０９ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのジクロロメタンに懸濁させた。１ｇのＴＲＩＳＯＰＥＲＬ（登録商標）を添加し、溶媒を除去した（浴温度：４０℃／圧力：９５０絶対ミリバール）。Ｐｄ（ＯＡｃ）２でドープされた担体を、２時間にわたり３００℃にてオーブン中で焼成した（オーブンを１０００Ｗで２０分間３００℃まで予熱）。担体に対する触媒の添加量は、したがって、約１重量％Ｐｄ、すなわち、１ｇの担体に対して１０ｍｇのＰｄであった。Ｓｃｈｕｌｌｅｒ  ＧｍｂＨ（Ｗｅｒｔｈｅｉｍ／Ｇｅｒｍａｎｙ）によるＴＲＩＳＯＰＥＲＬ（登録商標）は、１００〜２００μｍの範囲内の平均粒径、５４．４７ｎｍの平均細孔径、９３．７２ｍ２／ｇの比表面および１２５５．５ｍｍ３／ｇの平均細孔体積を有する多孔質シリカガラスである。
【００５４】
［工程ａ：実施例１〜７］
１２５ｍＬオートクレーブ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）に、３０ｇの純度９６．７％のＭＨ、および表１に示されるような触媒を投入した。触媒の量は、全ての実施例において３３．３ｍｇであった。その混合物を６０℃まで加熱し、水素を２バールで添加した。反応後、水素の取り込みがこれ以上観察されなくなったとき、混合物を２０℃まで冷却し、触媒を濾過により分離し、混合物をガスクロマトグラフィーにより分析した。
【００５５】
【表１】
2013536216.tif 000002
【００５６】
実施例５および６において使用した触媒は、粉末状の触媒である。
【００５７】
［工程ａ：実施例８〜１１］
実施例２を、種々の温度および／または圧力で繰り返した。その結果を表２に示す。使用した触媒は、触媒Ｂ（５％Ｐｄ／Ｃ）であった。
【００５８】
【表２】
2013536216.tif 000003
【００５９】
［工程ａ：比較例１および２］
実施例１を繰り返したが、異なる金属を触媒として使用した。その結果を表３にまとめる。結果が示すように、炭素担持白金および炭素担持ロジウムは、炭素担持パラジウムに比べてより低い転化率およびより低い選択率をもたらし、したがって、所望の生成物についてのより低い収率をももたらす。
【００６０】
【表３】
2013536216.tif 000004
【００６１】
［工程ｂ：実施例１２］
窒素下の２Ｌオートクレーブ中で、８６０ｇの液体アンモニアを、３１９．４ｇのメチルヘプタノンに添加した。その混合物を１５℃まで冷却した（圧力：９．８バール）。次いで、１２バールの圧力が達成されるまで、アセチレンを添加した。次いで、６．４ｇの４５重量％ＫＯＨ水溶液を添加した。１２バールの反応器圧力を、アセチレンを引き続き加えることによって維持した。合計で６６．７ｇのアセチレンを使用した。反応の終わり（約３．３時間後）に、１０ｇの９０重量％酢酸水溶液を添加し、圧力を減らし、それによりアンモニアの大部分を蒸発させた。４０℃まで加熱することによって、残りのアンモニアを除去した。次いで、その反応混合物を１００ｍｌの脱イオン水で２回、１００ｍｌの８重量％硫酸水溶液で２回、そして再度、１００ｍｌの脱イオン水で２回洗浄した。
【００６２】
この実験を３回繰り返した。転化率は平均９７．３％であり、収率は洗浄前が平均９６．０％、その後は９５．３％であり、選択率は９８．７％であった。
【００６３】
［工程ｃ：実施例１３〜３０］
１５０ｍＬオートクレーブ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）に、４０ｇの純度９９．８％のＤＭＯＩ、ならびに表４に示されるとおりの量および触媒を投入した。４．７ｍｇの改質剤２，２’エチレン−ジチオジエタノールを添加した。その混合物を３０℃まで加熱し、水素を２バールで添加した。反応後、水素の取り込みがこれ以上観察されなくなったとき、混合物を２０℃まで冷却し、触媒を濾過により分離し、混合物をガスクロマトグラフィーにより分析した。
【００６４】
【表４】
2013536216.tif 000005
【００６５】
【表５】
2013536216.tif 000006
【００６６】
【表６】
2013536216.tif 000007
【００６７】
［工程ｃ：実施例３１〜３６］
実施例１３を、異なる温度および／または圧力で繰り返した。その結果を表５に示す。使用した触媒は、触媒Ｉ（ＣａＣＯ３担持５％Ｐｄ３．５％Ｐｂ）であった。
【００６８】
【表７】
2013536216.tif 000008
【００６９】
［工程ｃ：実施例３７および３８］
実施例１３を、異なる改質剤を用いて繰り返した。反応は全て、２バールおよび３０℃で行った。その結果を表６に示す。
【００７０】
【表８】
2013536216.tif 000009
【００７１】
［工程ｃ：実施例３９および比較例４０〜４１］
実施例１３を、異なる金属触媒を用いて繰り返したが、改質剤は使用しなかった。反応は全て、２バールおよび３０℃で行った。その結果を表７に示す。
【００７２】
【表９】
2013536216.tif 000010
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】図１は、本発明の方法の反応スキームを示すものである。
【図１】
2013536216.tif 000011
【国際調査報告】
2013536216.tif 000012
2013536216.tif 000013
2013536216.tif 000014