(57)【要約】      （修正有）【課題】刺激薬（カフェインなど）を摂取した際に一般に経験される神経過敏または興奮を伴わずに、集中力、機敏さ、および警戒を保つ人の能力を増大させる方法の提供。【解決手段】有効量のオレガノ抽出物、またはその活性成分を摂取するステップを含む、α１および／またはβ１脳波活動を増大させる方法。活性成分は、好ましくはカルバクロール、チモール、チモキノン、チモキノール、及びそれらの２つ以上の混合物から選択されるオレガノ抽出物又はその活性成分。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のオレガノ抽出物またはその活性成分を摂取するステップを含む、α１および／またはβ１脳波活動を増大させる方法。
【請求項２】
前記活性成分が、カルバクロール、チモール、チモキノン、チモキノール、および前述の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
覚醒、機敏、警戒または集中力を保ったままで、リラックス状態を達成することにより、前記α１および／または脳波活動が観察される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
有効量のオレガノ抽出物またはその活性成分を摂取するステップを含む、睡眠パターンを妨害せずに注意力または警戒を改善する方法。
【請求項５】
有効量のオレガノ抽出物またはその活性成分を対象に投与するステップを含む、誘発電位Ｐ３００ピーク振幅を増大させる方法。
【請求項６】
前記活性成分が、カルバクロール、チモール、チモキノン、チモキノール、および前述の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｐ３００ピーク振幅が、覚醒、機敏、警戒または集中力を保ったままで、対象にリラックス状態達成をもたらす、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
その活性の前記オレガノ抽出物が１１：００ＡＭから２：００ＰＭの間に摂取される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
α１および／またはβ１脳波活動を増大させる、オレガノ抽出物またはその活性成分の使用。
【請求項１０】
前記活性成分が、カルバクロール、チモール、チモキノン、チモキノール、および前述の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
覚醒、機敏、警戒または集中力を保ったまま、リラックス状態を達成することによって、前記α１および／または脳波活動が観察される、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
睡眠パターンを妨害せずに注意力または警戒を改善する、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
誘発電位Ｐ３００ピーク振幅を増大させる、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記Ｐ３００ピーク振幅が、覚醒、機敏、警戒または集中力を保ったままで、対象にリラックス状態達成をもたらす、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記使用が１１：００ＡＭから２：００ＰＭの間である、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
摂取されると人において警戒を促進するオレガノ抽出物またはその活性成分を含む、栄養補助食品、食物、または健康補助食品。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、刺激薬（カフェインなど）を摂取した際に一般に経験される神経過敏または興奮を伴わずに、集中力、機敏さ、および警戒を保つ人の能力を増大させるオレガノ抽出物とその活性成分の使用に関する。
【０００２】
［背景技術］
西洋社会の人々がより長い寿命を経験するにつれて、独立性を維持する必要性は増大し続ける。晩年に独立性を維持し健康な生き方を確実にするために、人々は肉体と精神の双方において健康を保たねばならない。
【０００３】
年を取るにつれて、人々は注意力、情報処理速度、順応性、および短期記憶の低下を経験することが多い。しかし非高齢者に区分される集団でさえも、新しい仕事を始める、手に負えない仕事の締め切り、学校での競争、または消耗し骨の折れる社会的交流などの人生経験に起因するストレスや情報過多に直面した場合には、同様の記憶問題を経験することが多い。
【０００４】
天然成分は、人々が疲労感と自然に戦い、注意力および警戒を高めるのを助けることができる。これらの天然成分の中では、コーヒーは一番良く摂取されるものの１つである。コーヒーは、覚醒と運動活性を増大させ、機敏さと注意力を改善することが示されており、それは精神および作業能力を改善し得る。しかしコーヒーはまた、消費者とコーヒー摂取量次第で副作用も有する。一度に２、３杯を超えるコーヒーを摂取する敏感な飲用者は、不眠症、易刺激性、手の振戦、情動不安、神経過敏、頭痛、余計な心拍動を経験するかもしれず、集中するのが困難になる。その他の副作用としては、血圧、呼吸数、および代謝の一時的上昇が挙げられる。
【０００５】
したがってコーヒーの有益な刺激効果を有するが、有害な副作用のない天然成分を同定することが望ましいであろう。
【０００６】
[発明の詳細な説明]
本発明に従って、そしてＥＥＧおよび誘発電位試験に基づいて、オレガノ抽出物および／またはその活性成分の投与は、警戒、すなわち覚醒、機敏さ、集中能力と組み合わさったリラクセーション状態をもたらし、および／または促進することが分かった。
【０００７】
本発明の一態様は、対象において警戒、すなわち覚醒、機敏さ、および集中力を強化するオレガノ抽出物および／またはその活性成分の使用である。本発明の別の態様は、有効量のオレガノ抽出物および／またはその活性成分を含む、警戒、すなわち覚醒、機敏さ、および集中能力を強化する食品、栄養補助食品、または医薬組成物である。別の態様は、有効量のオレガノを対象に投与して、強化された警戒を観察するステップを含む、警戒を強化する方法である。
【０００８】
したがって本発明の一実施態様は、α１およびβ１波を増大させるのに十分な量のオレガノ抽出物を摂取するステップを含む、警戒、すなわち覚醒、機敏さ、および集中力を保ちながら、リラックス状態を達成する方法である。
【０００９】
本発明の別の態様は、オレガノ抽出物またはその活性成分を投与するステップを含む、Ｐ３００ピーク振幅を増大させる方法である。
【００１０】
本発明の別の態様は、摂取後に人がリラックスして、なおも機敏さ、警戒、集中力、および注意力を保つような、食品成分または健康補助食品（ｆｏｏｄ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）としてのオレガノ抽出物の使用である。
【００１１】
本発明の別の態様は、オレガノ抽出物を投与して、強化された警戒を観察するステップを含む、警戒を改善する方法である。
【００１２】
本発明の別の態様は、覚醒を誘発し得て、なおも睡眠パターンを妨げない、オレガノ抽出物またはその活性成分栄養補給剤を含む、栄養補助食品、医薬品または食品または食品である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】プラセボと比較した、１２０ｍｇのオレガノ抽出物の絶対エネルギーα１およびβ１波の薬物−ＥＥＧ間−動態マップを示す。１時間後のα１およびβ１波に顕著な変化が見られる。オレガノ抽出物に向けた顕著な正の変化の範囲をグレースケールで示す。
【図２】プラセボと比較して、３０ｍｇ用量のオレガノ抽出物摂取の２〜６時間後のＰ３００振幅の顕著な正の変化（ｐ＜０．０１）、および６０ｍｇ用量のオレガノ抽出物摂取の２時間後の振幅の顕著な正の変化（ｐ＜０．０１）を示す、統合Ｐ３００応答のＳ３００マッピングである（統計的に有意なマップ）。
【図３】頂点電極（頭上の中央電極）における、摂取前（ベースライン）と比較したオレガノ抽出物およびプラセボのＰ３００ピーク振幅（％単位）を示す。６０ｍｇのオレガノ抽出物に、プラセボと比較して、またベースラインと比較して、摂取の２時間後にＰ３００振幅の顕著な増大が見られる（アスタリスクで示される）。
【図４】オレガノ抽出物対プラセボのＰ３００ピーク遅延変化（ミリ秒単位）を示す。摂取の１時間後に、オレガノ抽出物がＰ３００ピーク遅延を低下させる傾向（１０ｍｓの低下）が観察し得る。
【図５−１】睡眠プロフィールパラメーターのグラフを示す。いずれのパラメーターも顕著に変化しなかった。
【図５−２】睡眠プロフィールパラメーターのグラフを示す。いずれのパラメーターも顕著に変化しなかった。
【００１４】
「オレガノ抽出物および／またはその活性成分」という用語は、抽出可能化合物の完全な混合物だけでなく、単独採取された植物の揮発性構成成分のみ、またはあらゆる相互組み合わせを含むことが意図される。本発明に従ったオレガノ抽出物の最も重要な揮発性構成成分は、カルバクロール、チモール、チモキノン、およびチモキノールである。したがって「オレガノ抽出物および／またはその活性成分」は、オレガノ抽出物、カルバクロール、チモール、チモキノン、チモキノール、または前述の構成成分の２つ以上の混合物が存在してもよいことを意味する。
【００１５】
茶は微量の揮発物しか含有しないので、本発明の「オレガノ抽出物」という表現は、オレガノ種の新鮮なまたは乾燥させた葉、またはあらゆるその他の部分からできた茶または熱水抽出物を包含しない。
【００１６】
しかし水蒸気蒸留によって得られる抽出物は、本発明の範囲内である。このような抽出物は一般に、容易に分解されない揮発性化合物を含有する。チモキノンおよびその他の揮発物は水蒸気蒸留中により迅速に分解するので、蒸留された油はそれらをほとんど含有しない。しかし蒸留油は、多量のカルバクロールを含有し得る。それらの安定性のために（密閉容器内で最高５年）、ＳＦＣ０２抽出物（超臨界流体二酸化炭素）が特に好ましい。
【００１７】
「警戒」という用語は、以下の形質の１つ以上を包含する。覚醒、機敏さ、注意、集中力および専念。具体的には、状況に関係のない周囲のシグナルを無視する能力と共に、集中力を増しおよび／または保つ人の能力が強化される。
【００１８】
「強化された警戒を観察する」という用語は、観察者が活性成分を摂取した当事者、または別の観察者のどちらであってもよいことを意味する。観察は自己査定であってもよく、客観的測定可能基準に基づいてもよい。
【００１９】
［警戒のアセスメント］
認知機能および警戒は、いくつかの方法で試験し得る。空間的学習（認知発達）または記憶などの認知力の異なる側面を測定する、いくつかの認知試験が開発され検証されている。しかしこれらの試験は、改善された認知力の結果を記述するが神経生物学的活動には注目しない。さらにそれらは、認知能力の小さな変化を同定できないことが多い。実例として、軽度認知機能障害で起きる小さな変化を測定することは困難である。さらに警戒、目覚め、機敏さ、および注意力などの質の評価を対象とした質問表は、一般にこれらの状態の正確で堅固な測定とは見なされない。それらは民族的／文化的バイアス解釈を受けることが多く、または教育のレベルまたは質によって影響され得る。
【００２０】
ニューロン造影技術はバイアスのより少ない技術の１タイプであり、それは、いくつかの刺激または状態に対する異なる脳領域の応答としてのニューロン活動を直接調べる機会を与え得る。異なるレベルの全脳活性化を評価するためには、同期皮質ニューロンマス活動の時間空間的パターンを反映し、また十分な時間分解能でニューロン活性を直接測定する唯一の非侵襲的方法であることから、脳波図（ＥＥＧ）および事象関連電位（ＥＲＰ）が好ましい方法である。
【００２１】
ＥＥＧは脳内ニューロンによって発生する進行中の電気的活動を測定し、異なる周波数の脳波が得られる。これらの波は、いくつかの周波数帯域、特にδ（０．５〜３．５Ｈｚ）、θ（４〜７．５Ｈｚ）、α（８〜１２．５Ｈｚ）、およびβ（１３〜３２Ｈｚ）に分割し得る。これらの波は、記録のその瞬間に人が経験している脳機能の状態を反映する。  δ波は、常態では深い睡眠中に生じる。
θ波は、直感、白昼夢、および空想との関連で見られ、したがって覚醒と睡眠との間の状態を反映する。
α波は、リラクセーションと機敏さの状態を反映し、学習および情報の利用と関連付けられる最も重要な脳波である。
β波は、精神活動、機敏さ、問題解決、判断、決断、および情報処理と関連付けられており、これらは全て「警戒」の構成要素である。
【００２２】
ＥＲＰの１つの測定は、「Ｐ３００」ピークである。このピークは「認知性」または「事象関連応答」と称される、（例えば視覚または音響刺激による）誘発電位であり、大きな正の電圧ピークと共に３００ｍｓ遅延領域で起きる。注意力および覚醒状態が、Ｐ３００応答を引き起こす２つの最も重要な要素である。Ｐ３００振幅および遅延は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および認知症患者を評価するのに臨床的に使用される。これらの神経変性障害がある患者は、長引くＰ３００遅延を有する傾向があり、神経伝達物質の変化に関係があると考えられている。Ｐ３００遅延は、認知機能の低下と共に（振幅は減少しながら）増大することが示されている。
【００２３】
本発明に従ってオレガノ抽出物とその活性成分は、安静状態でのα１およびβ１  ＥＥＧパラメーターを顕著に増大できることが分かった。
【００２４】
α活動の増大は、リラクセーション、創造性の増大、ストレス下の能力増大、および学習および集中力の改善、ならびに不安低下と関連付けられている（Ｅｓｃｈｅｎａｕｅｒら  ２００６年  Ａｍ  Ｊ  Ｓｙｓｔ  Ｐｈａｒｍ６３：２６〜３０頁；Ｂｏｕｔｃｈｅｒら  １９８８年  Ｐｈｙｓｃｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２５：６９６〜７０２頁）。β活動の増大は、より高い皮質活性化（Ｋｕｂｉｔｚら  １９９６年  Ｒｅｓ  Ｑ  Ｅｘｅｒｃ  Ｓｐｏｒｔ  ６７：９１〜９６頁）、機敏さの増大（Ｐｏｒｊｅｓｚら  ２００２年ＢｉｏｌＰｈｙｃｈｏｌ  ６１：２２９〜４８頁）、および認知過程（Ｋａｒｒａｓｃｈら  ２００４年  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ３６６：１８〜２３頁）に関係している。
【００２５】
このように、本発明に従って、オレガノ抽出物またはその活性成分はα１波を増大させるので、リラクセーションを改善し、創造性を増大させ、ストレス下の能力を増大させ、集中力を改善し、および不安を低下させ得る。オレガノ抽出物またはその活性成分は、β１波を増大させることで、機敏さ、集中力を増大し得て、ひいては警戒を増大させる。
【００２６】
また本発明に従って、オレガノ抽出物とその活性成分が、頂点電極上の表面Ｐ３００ピーク振幅（Ｓ３００）ならびにＰ３００ピーク振幅を顕著に増大し得ることも示されている。オレガノ抽出物はまた、Ｐ３００ピーク遅延も低下させる。
【００２７】
Ｐ３００ピーク振幅の増大が、より高い選択的注意力と関係があるのに対し（ｖａｎ  Ｎｕｎｅｎら  １９９４年  Ａｃｔａ  Ｐｈｙｃｈｉａｔｒ  Ｂｅｌｇ  ９４：９６〜９７頁）、より短いＰ３００ピーク遅延は、刺激の判別、参照、および評価のより迅速な処理時間によって、優れた認知能力と関係がある（ｖａｎ  Ｎｕｎｅｎ  前出；Ｈａｎｓｅｎｎｅ  ２０００年  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ  Ｃｌｉｎ  ３０：１９１〜２１０頁；Ｅｍｍｅｒｓｏｎら  １９８９年  Ｅｘｐ．Ａｇｉｎｇ  Ｒｅｓ１５：１５１〜９頁）。
【００２８】
本発明の別の態様は、例えば昼食（正午）前後における注意力、覚醒、および機敏さ（警戒）の２４時間周期の低下を補償する、オレガノ抽出物の使用である。本発明に従ってオレガノ抽出物を投与された被験者は、多くの人々が頻繁に感じる正午前後の注意力低下を経験しなかったこともまた分かった。我々の実験によれば、プラセボ群は、昼食時間に向けて頂点電極上のＰ３００ピーク振幅の低下によって測定されるように、彼らに与えられた課題において、選択的注意力、機敏さ、覚醒、および集中力の低下を経験した。しかしオレガノ抽出物を投与された群では、これは観察されなかった。オレガノ抽出物を投与された被験者は、早朝の注意力と比較して７％増大した注意力を示した。
【００２９】
正午に向けた２４時間周期低下注意力は、Ｋｉｒｋｃａｌｄｙ  １９８４年  Ｅｕｒ  Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｏｃｃｕｐ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ５２：３７５〜９頁でも示されている。Ｋｉｒｋｃａｌｄｙの研究では、被験者は、正午前後（１１：００ＡＭから約２：００ＰＭの間）に、活動性の低下と機敏さの低下を覚えると報告した。したがって本発明の別の態様は、１１：００ＡＭから２：００ＰＭの間、または昼食後１時間以内に、有効量のオレガノ抽出物を投与することで、正午の注意力および／または機敏さの低下を回避する方法である。
【００３０】
したがってこれらの結果は、オレガノ抽出物が、覚醒、機敏さ、および集中力と組み合わさった、リラクセーション状態を支持することを示唆する。
【００３１】
［投与量］
平均体重成人のための投与量は、１日あたり２５〜２００ｍｇのオレガノ抽出物またはその活性成分、好ましくは１日あたり約３０〜１８０ｍｇの範囲である。投与量は必要ならば調節し得る。栄養補給のためには、製剤は、カプセル、錠剤、小袋、または当該技術分野で知られているあらゆるその他の従来の剤形であってもよい。
【００３２】
最適警戒および機敏さのためには、成人は単回６０ｍｇの投与量を朝に摂取することが推奨される。好都合には、剤形はカプセルの形態であってもよい。２つめの６０ｍｇカプセル（または錠剤などのその他の剤形）を昼食時またはその直後に摂取して、昼食後の低下を予防し得る。代案としては、１つの１２０ｍｇカプセルを１日１回、好ましくは朝に摂取し得る。代案の実施態様では、もしも覚醒を晩まで持ち越したいのならば、３０ｍｇ用量を日に３回、すなわち朝、昼、および夕方前に摂取し得る。この利用は、夜にいかなる不眠も引き起こさない。
【００３３】
代案としては、剤形は、オレガノ抽出物が飲料をはじめとする様々な食材に添加される、機能性食品の形態であってもよい。
【００３４】
適切なオレガノ抽出物は市販されている。１つの好ましい抽出物は、ドイツ国レーリング（Ｒｅｈｌｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）のＦｌａｖｅｘ  Ｇｍｂｈから入手できるＳＦＣＯ２抽出物である
【００３５】
本発明をより良く例証するために、以下の非限定的な例を提供する。
【００３６】
［実施例１］
［ヒト臨床試験において定量的な覚醒および睡眠ＥＥＧおよび覚醒ＥＲＰによって、オレガノ抽出物のニューロン機能に対する影響を評価する］
２０人の健康な若年男性ボランティアに対する、単一施設、無作為化、プラセボ対照、交叉ヒト臨床試験において、定量的脳波図（ｑＥＥＧ）および事象関連電位（ＥＲＰ）法を用いて、プラセボと比較して、３つの異なる用量（３０ｍｇ／６０ｍｇ／１２０ｍｇ）のオレガノ抽出物（ドイツ国レーリングのＦｌａｖｅｘ  Ｇｍｂｈから購入した）の覚醒時脳活動に対する影響を試験した。これに加えて３０ｍｇ、６０ｍｇまたは１２０ｍｇのオレガノ抽出物を追加投与した後のオレガノ抽出物の睡眠に対する影響を試験するために、２０人のボランティアにおいて睡眠ポリグラフの記録、および終夜睡眠ＥＥＧスペクトル分析を実施した。
【００３７】
［方法］
４回の連続アセスメント期間は、互いに少なくとも５日間隔てられた（洗い出し期間）。これらの期間中、各被験者は単回アセスメントとして、試験された３用量（３０ｍｇ、６０ｍｇまたは１２０ｍｇ）またはプラセボの１つを投与された。３人の被験者は、全研究期間を終了しなかった。
【００３８】
各期間の各調査日において、用量投与後にｑＥＥＧを記録した。具体的には、耳に接続した参照電極ならびに４アーチファクトチャネル（眼球運動、筋肉活動、およびその他のアーチファクトの可能な原因の検出）を使用して、２８個のＥＥＧ電極を記録した。最初の３分間の警戒対照記録（ＶＣ）条件（対象は記録状態で２つのつまみを押すように要請された）と、それに続く３分間の安静時（Ｒ）記録条件（被験者は目を閉じてリラックスするよう要請された）下でＥＥＧを記録した。
【００３９】
投与の１および０．５時間前に、二回のベースラインを実施した。第１のベースラインは練習セッションとして、分析では第２のベースラインのみを使用した。投与の１、２、４、および６時間後に、追加的なｑＥＥＧ測定を実施した。個々のスペクトルについて、δ（０．５〜３．５Ｈｚ）、θ（４〜７．５Ｈｚ）、α（８〜１２．５Ｈｚ）、およびβ（１３〜３２Ｈｚ）の標準周波数ＥＥＧ帯域に分解して、パラメーター抽出を実施した。αおよびβ帯域はまた、それぞれα１（８〜９．５Ｈｚ）およびα２（１０〜１２．５Ｈｚ）、そしてβ１（１３〜１７．５Ｈｚ）、β２（１８〜２０．５Ｈｚ）、およびβ３（２１〜３２Ｈｚ）に分割される。
【００４０】
さらにＥＲＰ測定を実施した。このＥＲＰは、標準聴覚Ｐ３００「ｏｄｄ−ｂａｌｌ」パラダイムに基づいた。各被験者は頻繁な音として周波数５００Ｈｚの音、希な音または標的音として周波数２０００Ｈｚの音の一連の２つの音を聴いた。被験者は、希な音を数えるように要請された。この計数によって、約３００ｍｓ後にＥＥＧにピークが出現した。このピークから、Ｐ３００振幅、Ｃｚ（中央）電極上の遅延、ならびに全電極のＳ３００（Ｐ３００波形下の領域）を測定し得る。聴覚Ｐ３００の測定点は、ｑＥＥＧと同一であった。
【００４１】
各実験日の晩に、ボランティア被験者にオレガノ抽出物（３０ｍｇ／６０ｍｇ／１２０ｍｇ）またはプラセボの２回目の投与を行って、２時間後から終夜（８時間）睡眠ポリグラフ記録（睡眠ＥＥＧ）を実施した。各処置の夜に馴化の夜が先行したが、これは第１夜の効果の問題、すなわち健康な被験者が、通常とは異なる設定において最初の記録される夜の間に一般に経験する、睡眠を開始しおよび／または保つことの困難さのために分析されなかった。睡眠段階は、段階０（起きている）、段階１、段階２、段階３、段階４、段階５（急速眼球運動［ＲＥＭ］睡眠）または段階６（運動時間）のいずれかにある、３０秒間隔の完全な記録期間（１１：００ｐ．ｍ．から７：００ａ．ｍ．）について視覚的に評点した。異なる視覚的睡眠パラメーターは、Ｈｙｐｎｏｓソフトウェアを使用して記録の視覚的評点から算出した。
【００４２】
［結果］
［ＥＥＧ］
定量化ＥＥＧ記録および分析に、化合物誘発効果を探し求める系統立った評価法が続いた。これらの分析は、覚醒ｑＥＥＧでは、α１ａおよびβ１  ＥＥＧパラメーターの安静状態における絶対パワーの一過性の顕著な増大（ｐ＜０．０５）が１２０ｍｇの用量で起き、１時間を超えて継続した（図１）ことを明らかにした。また１２０ｍｇ用量のオレガノ抽出物の摂取２時間後には、もはや統計的に有意ではなかったが（ｐ＜０．１）プラセボと比較してα１波が増大した。
【００４３】
［ＥＲＰ］
Ｐ３００ピーク遅延および頂点電極の振幅の分析は、プラセボと比較して、オレガノ抽出物によるいくつかの顕著な変化を示した。最も明白なのは、プラセボと比較したＰ３００振幅マップにおける増大であり、３０ｍｇのオレガノ抽出物用量では左前中央頭皮領域にわたり、最も顕著には６０ｍｇのオレガノ抽出物の用量で頭皮前半に及んだ。これらの変化はオレガノ抽出物摂取の１〜２時間後に起こり始め、３０ｍｇ用量の場合は６時間、６０ｍｇ用量では２〜３時間持続した（図２）。さらにＰ３００ピーク遅延は、６０ｍｇおよび１２０ｍｇ用量のオレガノ抽出物摂取の１時間後に、プラセボと比較して低下した（統計的に有意ではないが、傾向が観察される）（図３）。
【００４４】
頂点電極（頭皮上の中央電極）上のＰ３００ピーク振幅だけを見ると、６０ｍｇオレガノ抽出物は摂取２時間後に、Ｐ３００振幅をベースラインと比較して７．４％、プラセボと比較して２１．２％、顕著に増大させた（図４）。
【００４５】
３０ｍｇの用量は摂取４時間後に、Ｐ３００振幅をベースラインと比較して最高８％、プラセボと比較して１５％増大させたが、これは統計的に有意でなかった。興味深いことに、プラセボ群中の振幅はプラセボ摂取の２時間後に低下し、これは２４時間周期（昼食前後）の注意力低下に似ている。６０ｍｇのオレガノ抽出物（そしてある程度までは３０ｍｇでも）は、この低下を軽減でき、Ｐ３００振幅をベースラインよりも高いレベルに増大することさえした。
【００４６】
したがってオレガノ抽出物で得られた結果は、オレガノ抽出物が注意力を促進して、通常正午に経験される日周性の注意力低下を軽減するのを助けることを示唆する。
【００４７】
［睡眠ＥＥＧ］
オレガノ抽出物が睡眠継続性または睡眠構築に影響するかどうかを試験するために、睡眠ポリグラフ記録を実施した。睡眠ポリグラフデータ記録は、調査日に試験化合物を２回目に摂取した２時間後に開始した。全被験者の睡眠パラメーターデータの全集合を分析した後、睡眠継続性または睡眠構築に対する悪影響は観察されなかった（図５）。
【００４８】
本発明に従って、オレガノ抽出物とその活性成分は、１２０ｍｇ用量で最高２時間まで、α１およびβ１  ＥＥＧパラメーターの安静状態において、α１およびβ１ＥＥＧパラメーター（絶対エネルギー）を顕著に増大できることが分かった。またＰ３００表面ピーク振幅（Ｓ３００）は、３０および６０ｍｇ用量で顕著に増大し、１時間後に起きて６時間後にベースラインレベルに戻った。さらに頂点電極上のＰ３００ピーク振幅は、６０ｍｇのオレガノ抽出物投与後２時間にわたり、プラセボと比較して顕著に増大した（＋２２％）。またベースラインと比較して、６０ｍｇの用量は、２時間後に頂点電極上でＰ３００振幅を顕著に増大させた（＋７％）。さらにＰ３００ピーク遅延は、６０ｍｇおよび１２０ｍｇのオレガノ抽出物用量の摂取１時間後に、プラセボと比較して低下する傾向を示した（−１０ｍｓ）。
【００４９】
α活動の増大は、リラクセーション、創造性増大、ストレス下の能力増大、および学習および集中力改善、ならびに不安低下５’６と関連付けられている。β活動の増大は、より高い皮質の活性化８、機敏さ７、および認知処理９の増大と関連づけられる。
【００５０】
［実施例２］
［液体カプセル（ＬｉＣａｐｓ）の調製］
以下の成分を含む液体カプセル（ＬｉＣａｐｓ）を調製してもよい。
【００５１】
【表１】
2015038131.tif 000002
【００５２】
参考文献：
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６．Ｂｏｕｔｃｈｅｒ，Ｓ．Ｈ．＆  Ｌａｎｄｅｒｓ，Ｄ．Ｍ．Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｖｉｇｏｒｏｕｓ  ｅｘｅｒｃｉｓｅ  ｏｎ  ａｎｘｉｅｔｙ，ｈｅａｒｔ  ｒａｔｅ，ａｎｄ  ａｌｐｈａ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｒｕｎｎｅｒｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｒｕｎｎｅｒｓ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２５，６９６〜７０２頁（１９８８年）．
７．Ｐｏｒｊｅｓｚ，Ｂ．ら、Ｌｉｎｋａｇｅ  ａｎｄ  ｌｉｎｋａｇｅ  ｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ  ｍａｐｐｉｎｇ  ｏｆ  ＥＲＰ  ａｎｄ  ＥＥＧ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｏｌ  ６１，２２９〜４８頁（２００２年）．
８．Ｋｕｂｉｔｚ，Ｋ．Ａ．＆  Ｍｏｔｔ，Ａ．Ａ．ＥＥＧ  ｐｏｗｅｒ  ｓｐｅｃｔｒａｌ  ｄｅｎｓｉｔｉｅｓ  ｄｕｒｉｎｇ  ａｎｄ  ａｆｔｅｒ  ｃｙｃｌｅ  ｅｒｇｏｍｅｔｅｒ  ｅｘｅｒｃｉｓｅ．Ｒｅｓ  Ｑ  Ｅｘｅｒｃ  Ｓｐｏｒｔ  ６７，９１〜６頁（１９９６年）．
９．Ｋａｒｒａｓｃｈ，Ｍ．，Ｌａｉｎｅ，Ｍ．，Ｒａｐｉｎｏｊａ，Ｐ．＆  Ｋｒａｕｓｅ，ＣＭ．Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌ  ａｇｉｎｇ  ｏｎ  ｅｖｅｎｔ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｄｅｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ／ｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  ａ  ｍｅｍｏｒｙ  ｔａｓｋ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ３６６，１８〜２３頁（２００４年）．
１０．Ｋｕｇｌｅｒ，ＣＦ．，Ｔａｇｈａｖｙ，Ａ．＆  Ｐｌａｔｔ，Ｄ．Ｔｈｅ  ｅｖｅｎｔ−ｒｅｌａｔｅｄ  Ｐ３００  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ  ａｇｉｎｇ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ  ３９，２８０〜３０３頁（１９９３年）．
１１．Ｐｏｌｉｃｈ，Ｊ．＆  Ｈｅｒｂｓｔ，Ｋ．Ｌ．Ｐ３００  ａｓ  ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｓｓａｙ：ｒａｔｉｏｎａｌｅ，ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｆｉｎｄｉｎｇｓ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈｙｓｉｏｌ  ３８，３〜１９頁（２０００年）．
１２．Ｐｏｌｉｃｈ，Ｊ．，Ｈｏｗａｒｄ，Ｌ．＆  Ｓｔａｒｒ，Ａ．Ｐ３００  ｌａｔｅｎｃｙ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｄｉｇｉｔ  ｓｐａｎ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２０，６６５〜９頁（１９８３年）．
１３．Ｓｃｈｅｌｌｅｎｂｅｒｇ，Ｒ．，Ｓａｕｅｒ，Ｓ．＆  Ｄｉｍｐｆｅｌ，Ｗ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｗｏ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｅｘｔｒａｃｔｓ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ  ｍｅａｓｕｒｅｄ  ｂｙ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ＥＥＧ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ３１  Ｓｕｐｐｌ  １，４４〜５３頁（１９９８年）．
１４．Ｒｅｃｈｔｓｃｈａｆｆｅｎ，Ａ．＆  Ｋａｌｅｓ，Ａ．Ａ  ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ  ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ａｎｄ  ｓｃｏｒｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｓｌｅｅｐ  ｓｔａｇｅ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ：Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ２０４頁（１９６８年）．
１５．ｖａｎ  Ｎｕｎｅｎ，Ｐ．Ｅ．＆  Ｄｅｃｌｅｒｃｋ，Ａ．Ｃ．Ｐ３００，ａｌｅｒｔｎｅｓｓ  ａｎｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ａｃｔａ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ  Ｂｅｌｇ
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１６．Ｈａｎｓｅｎｎｅ，Ｍ．［Ｔｈｅ  ｐ３００  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｅｖｅｎｔ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ．Ｉ．Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  ａｎｄ  ｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｉｃ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ］  ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ  Ｃｌｉｎ  ３０，１９１〜２１０頁（２０００年）．
１７．Ｅｍｍｅｒｓｏｎ，Ｒ．Ｙ．，Ｄｕｓｔｍａｎ，Ｒ．Ｅ．，Ｓｈｅａｒｅｒ，Ｄ．Ｅ．＆  Ｔｕｒｎｅｒ，ＣＷ．Ｐ３  ｌａｔｅｎｃｙ  ａｎｄ  ｓｙｍｂｏｌ  ｄｉｇｉｔ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ａｇｉｎｇ．Ｅｘｐ  Ａｇｉｎｇ  Ｒｅｓ  １５，１５１〜９頁（１９８９年）．
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６】
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