(57)【要約】化合物は、構造式（Ｉ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である［式中、構造式（Ｉ）の変数記号は、明細書および特許請求の範囲において記載されているとおりである］。薬学的組成物は、構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む。被験体においてＨＣＶ感染を処置する方法は、被験体に、治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。被験体または生物学的ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試料においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法は、被験体または試料に、治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。2013531011.tif 000044
2013531011.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２９】
2013531011.tif 000032
［式中、
環Ａは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよく；
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル環または５員〜６員のアリール環であり；
環Ｃは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよいシクロヘキシル環であり；
Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙは、Ｃ３〜８炭素環、５員〜８員の複素環、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記炭素環、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、アジド、Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａおよび−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａからなる群から独立に選択される１個または複数のＪＹの事例で置換されていてもよく、前記Ｃ２脂肪族基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、ヒドロキシおよびメトキシからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、ｉ）−Ｈ；ｉｉ）１個もしくは複数のＪ１Ａの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個もしくは複数のＪ１Ｂの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環；またはｉｖ）１個もしくは複数のＪ１Ｃの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｒ２は、ｉ）１個もしくは複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環式もしくは４員〜１０員の複素環式基；またはｉｉ）１個もしくは複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｒ３は：ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基、ｉｉｉ）１個または複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環式もしくは４員〜１０員の複素環式基またはｉｖ）１個または複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８は、−Ｒｂ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであるか；または
Ｒ８が−ＮＲｂＲｃである場合、ＲｃおよびＲ７はピロリジン環を形成していてもよく；
Ｒ９は：ｉ）−Ｈ；ｉｉ）１個もしくは複数のＪ９Ａの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個もしくは複数のＪ９Ｂの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環；またはｉｖ）１個もしくは複数のＪ９Ｃの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、オキソもしくはＱであるか；または２個のＪ１Ａおよび２個のＪ９Ａはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個もしくは複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく；
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、オキソ、Ｑ、または１個もしくは複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；あるいは２個のＪ１Ｂおよび２個のＪ９Ｂはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく；
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、Ｑ、または１個もしくは複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；あるいは２個のＪ１Ｃおよび２個のＪ９Ｃはそれぞれ独立に、それらが結合している原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく；
Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、ｉ）−Ｈ；ｉｉ）ハロゲン、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、１個もしくは複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基、１個もしくは複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式基、１個もしくは複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個もしくは複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個もしくは複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式もしくは４員〜８員の複素環式基；またはｉｖ）１個もしくは複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であるか；あるいは
Ｒａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく；あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく；
Ｒはそれぞれ独立に、−Ｈ、または１個もしくは複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ’はそれぞれ独立に、−Ｈ、または１個もしくは複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；あるいは２個のＲ’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく；
Ｒ”はそれぞれ、１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であり；
ＪＤはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択され；
ＪＥはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基からなる群から選択され；
ＪＦはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族からなる群から選択され；
ｎは、０または１である］。
【請求項２】
Ｑがそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニル、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基が置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチエニルまたは置換されていてもよいピリジル基である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、置換されていてもよいフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルまたは置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＪＹがそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｒａ、−ＯＲａ、−ＣＯＲａおよび−ＮＲＲａからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＪＹがそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（５員〜６員のヘテロアリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＪＹがそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＪＹがそれぞれ独立に、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、ニトロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｍｅからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、ニトロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｍｅからなる群から独立に選択される１個または複数のＪＹの事例で置換されていてもよい−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１またはフェニルであり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基が置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１であり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基が置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ１、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１または−Ｃ≡ＣＲ１である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
構造式（ＩＩ）によって表される、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３０】
2013531011.tif 000033
［式中、環Ａ、ＢおよびＣはそれぞれ独立に、置換されていてもよい］。
【請求項１７】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリール基である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑがそれぞれ独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ；−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑがそれぞれ独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ；−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒａが、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであるか；またはＲａが、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成していてもよく；
ＲｂおよびＲｃがそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成している、
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がそれぞれ独立に、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８が独立に、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が−ＮＲｂＲｃである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａがそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＣＯＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）またはフェニルであり；
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂがそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり；
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃがそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａがそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）、またはフェニルであり；
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂがそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり；
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃがそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ＲｂおよびＲｃがそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、−Ｈまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、−Ｈまたはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が、−Ｈまたはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−Ｈである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＲｂおよびＲｃがそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい、請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
環Ｂが、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；
環Ｃが、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよい、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
環Ｂが置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキルである、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
構造式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）によって表される、請求項１３から３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３１】
2013531011.tif 000034
［式中、環Ｂはそれぞれ置換されていてもよいシクロヘキシルであり、環Ｃはさらに置換されていてもよい］。
【請求項３６】
構造式（Ｖ）によって表される、請求項１３から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３２】
2013531011.tif 000035
。
【請求項３７】
構造式（ＶＩ）によって表される、請求項１３から３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３３】
2013531011.tif 000036
。
【請求項３８】
Ｒ６が−Ｈであり；
Ｒ７が独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ＲｂおよびＲｃが独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
構造式（ＩＶ）によって表される、請求項１３から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３４】
2013531011.tif 000037
。
【請求項４０】
構造式（ＶＩＩ）によって表される、請求項３９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３５】
2013531011.tif 000038
。
【請求項４１】
Ｒ３がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項３９または４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基である、請求項１から３および１３から４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよい、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキル基である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、ｔ−ブチルまたはイソプロピルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ９が、−Ｈか、または置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族または置換されていてもよい炭素環式基である、請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ９が、−Ｈ、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）、フェニルならびにオキソおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよい５員〜６員の複素環からなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ９が、−Ｈ、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ９が、−Ｈである、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
薬学的に許容される塩である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
下式の構造式のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３６】
2013531011.tif 000039
【化３７】
2013531011.tif 000040
。
【請求項５４】
下式の構造式のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３８】
2013531011.tif 000041
。
【請求項５５】
請求項１から５４のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項５６】
生物学的ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試料においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法であって、前記試料に、有効量の請求項１から５４のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項５７】
被験体においてＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記被験体に、治療的有効量の請求項１から５４のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項５８】
被験体においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法であって、前記被験体に、治療的有効量の請求項１から５４のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項５９】
１種または複数の追加の治療薬を前記被験体に同時投与することをさらに含む、請求項５７または５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記追加の治療薬が、抗ＨＣＶ薬を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗ＨＣＶ薬が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬が、ＨＣＶ  ＮＳ３阻害薬である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬が、ＶＸ−９５０である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬が、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
インターフェロンおよび／またはリバビリンが同時投与される、請求項５９から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ペグ化インターフェロンが、ペグ化インターフェロン−アルファである、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ペグ化インターフェロンが、ペグ化インターフェロン−アルファ２ａまたはペグ化インターフェロン−アルファ２ｂである、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＨＣＶが、遺伝子型１である、請求項５６から６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＨＣＶが、遺伝子型１ａまたは遺伝子型１ｂである、請求項５６から６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって［構造式（Ｉ）の変数記号はそれぞれ独立に、請求項１から５４のいずれか一項に記載されているとおりである］、化合物（１ｊ）をＸ＝−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）］ｎＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲｃもしくはＸ＝−（ＣＯ）Ｒ２の場合はＸ−ＯＨと、またはＸ＝−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２の場合は（Ｒｋ）２Ｎ−Ｐ（ＯＲ３）２と反応させて、構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み：
【化３９】
2013531011.tif 000042
［式中、化合物（１ｊ）の変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）について記載されているとおりである］；
Ｒｋは−Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはベンジルである、方法。
【請求項７２】
構造式（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって［構造式（Ｉ）の変数記号はそれぞれ独立に、請求項１から５４のいずれか一項に記載されているとおりである］、化合物（２ｊ）をＸ＝−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）］ｎＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲｃおよびＸ＝−（ＣＯ）Ｒ２の場合はＸ−ＯＨと、またはＸ＝−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２の場合は（Ｒｋ）２Ｎ−Ｐ（ＯＲ３）２と反応させて、構造式（ＩＩ）の化合物を形成するステップを含み：
【化４０】
2013531011.tif 000043
［式中、化合物（１ｊ）の変数記号はそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）について記載されているとおりである］；
Ｒｋは−Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはベンジルである、方法。
【請求項７３】
Ｘが、−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）］ｎＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲｃまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２である、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７４】
Ｘが−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）］ｎＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲｃである、請求項７３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１０年６月２８日に出願された米国仮特許出願第61/359,164号および２０１１年１月２７日に出願された米国仮特許出願第61/436,649号の利益を主張する。これらの出願の全教示は参照として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、フラビウイルス科に属するプラス鎖ＲＮＡウイルスであり、ブタコレラウイルスおよびウシウイルス性下痢症ウイルス（ＢＶＤＶ）を包含するペスチウイルスと最も近い関係を有する。ＨＣＶは、相補的マイナス鎖ＲＮＡテンプレートの産生を介して複製されると考えられている。そのウイルスについて効率的な培養複製システムが存在しないことから、ＨＣＶ粒子は、貯留されたヒト血漿から単離され、電子顕微鏡によって、約５０〜６０ｎｍの直径を有することが示されている。ＨＣＶゲノムは、約９，６００ｂｐからなる一本鎖のポジティブセンスＲＮＡであり、同時翻訳で、翻訳後に切断されて成熟ウイルスタンパク質になる３００９〜３０３０アミノ酸からなるポリタンパク質をコードする（ｃｏｒｅ、Ｅ１、Ｅ２、ｐ７、ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、ＮＳ５Ｂ）。構造糖タンパク質であるＥ１およびＥ２は、ウイルス脂質エンベロープに埋め込まれていて、安定なヘテロ二量体を形成していると考えられている。また、構造コアタンパク質は、ウイルスＲＮＡゲノムと相互作用して、ヌクレオカプシドを形成するとも考えられている。ＮＳ２からＮＳ５と名付けられている非構造タンパク質には、ウイルス複製およびタンパク質プロセシングに関係している酵素機能を有するタンパク質が包含され、それには、ポリメラーゼ、プロテアーゼおよびヘリカーゼが包含される。
【０００３】
ＨＣＶ汚染の主な原因は血液である。健康問題としてのＨＣＶ感染の重大性は、高リスク群における有病率によって説明される。例えば欧米諸国における血友病者のうちの６０％から９０％および静脈内薬物濫用者のうちの８０％超が、ＨＣＶに慢性感染している。静脈内薬物濫用者では、研究個体群に応じて有病率は、約２８％から７０％まで変動する。献血者をスクリーニングするために使用される診断ツールの進化によって、輸血後に付随する新たなＨＣＶ感染の割合は、最近では著しく低下している。
【０００４】
ペグ化インターフェロンとリバビリンとの組合せが、慢性ＨＣＶ感染のために選択される処置である。この処置は、最も優勢な遺伝子型（１ａおよび１ｂ）に感染している大部分の患者において、持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）をもたらさない。さらに、重大な副作用によって、現行のレジメンへの遵守が妨げられ、一部の患者においては、用量の低減または中断が必要となり得る。
【０００５】
したがって、フラビウイルス感染を処置または予防する際に使用するための抗ウイルス薬を開発することが多大に必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は一般に、ＨＣＶ感染などのフラビウイルス感染を処置または予防するために有用な化合物に関する。
【０００７】
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする：
【０００８】
【化１】
2013531011.tif 000003
［式中、
環Ａは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ（ジュウテリウム）、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル環または５員〜６員のアリール環である。
【０００９】
環Ｃは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよいシクロヘキシル環である。
【００１０】
Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。
【００１１】
Ｙは、Ｃ３〜８炭素環、５員〜８員の複素環、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記炭素環、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、アジド、Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａおよび−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａからなる群から独立に選択される１個または複数のＪＹの事例で置換されていてもよく、前記Ｃ２脂肪族基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、ヒドロキシおよびメトキシからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、−Ｈか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０炭素環式、４員〜１０員の複素環式、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基は、１個または複数のＪ１Ａの事例で置換されていてもよく、前記炭素環式および複素環式基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪ１Ｂの事例で置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪ１Ｃの事例で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ３〜８炭素環式、３員〜８員の複素環式、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、ここで、前記炭素環式および複素環式基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよく、
Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８炭素環式、３員〜８員の複素環式、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、ここで、前記脂肪族基は、１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよく、前記炭素環式および複素環式基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい。
【００１２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００１３】
Ｒ８は、−Ｒｂ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであるか；または
Ｒ８が−ＮＲｂＲｃである場合、ＲｃおよびＲ７はピロリジン環
【００１４】
【化２】
2013531011.tif 000004
を形成していてもよい。
【００１５】
Ｒ９は：ｉ）−Ｈ；ｉｉ）１個または複数のＪ９Ａの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪ９Ｂの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環；またはｉｖ）１個または複数のＪ９Ｃの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、オキソまたはＱであるか；または２個のＪ１Ａおよび２個のＪ９Ａはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく、
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、オキソ、Ｑ、または１個または複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＪ１Ｂおよび２個のＪ９Ｂはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく、
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、Ｑか、または１個または複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＪ１Ｃおよび２個のＪ９Ｃはそれぞれ独立に、それらが結合している原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく、
Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され；別法では、Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、ｉ）−Ｈ；ｉｉ）ハロゲン、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式基、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式もしくは４員〜８員の複素環式基；またはｉｖ）１個または複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であるか、または
Ｒａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよい。
【００１６】
Ｒはそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｒ’はそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＲ’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく、
Ｒ”はそれぞれ、１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であり、
ＪＤはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択され、
ＪＥはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基からなる群から選択され、
ＪＦはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族からなる群から選択され、
ｎは０または１である］。
【００１７】
他の実施形態では、本発明は、構造式（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする：
【００１８】
【化３】
2013531011.tif 000005
［式中、
環Ａは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル環または５員〜６員のアリール環である。
【００１９】
環Ｃは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよいシクロヘキシル環である。
【００２０】
Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。
【００２１】
Ｒ１は、−Ｈか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０炭素環式、４員〜１０員の複素環式、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基は、１個または複数のＪ１Ａの事例で置換されていてもよく、前記炭素環式および複素環式基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪ１Ｂの事例で置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪ１Ｃの事例で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ３〜８炭素環式、３員〜８員の複素環式、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、ここで、前記炭素環式および複素環式基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい。
【００２２】
Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８炭素環式、３員〜８員の複素環式、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、ここで、前記脂肪族基は、１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよく、前記炭素環式および複素環式基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００２３】
Ｒ８は、−Ｒｂ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであるか；または
Ｒ８が−ＮＲｂＲｃである場合、ＲｃおよびＲ７はピロリジン環
【００２４】
【化４】
2013531011.tif 000006
を形成していてもよい。
【００２５】
Ｒ９は：ｉ）−Ｈ；ｉｉ）１個または複数のＪ９Ａの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪ９Ｂの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環；またはｉｖ）１個または複数のＪ９Ｃの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であり、
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、オキソまたはＱであるか；または２個のＪ１Ａおよび２個のＪ９Ａはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく、
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、オキソ、Ｑ、または１個または複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＪ１Ｂおよび２個のＪ９Ｂはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく、
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、Ｑか、または１個または複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＪ１Ｃおよび２個のＪ９Ｃはそれぞれ独立に、それらが結合している原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよく、
Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され；別法では、Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、ｉ）−Ｈ；ｉｉ）ハロゲン、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式基、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式もしくは４員〜８員の複素環式基；またはｉｖ）１個または複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であるか、または
Ｒａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよい。
【００２６】
Ｒはそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｒ’はそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＲ’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく、
Ｒ”はそれぞれ、１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であり、
ＪＤはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択され、
ＪＥはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基からなる群から選択され、
ＪＦはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族からなる群から選択され、
ｎは０または１である］。
【００２７】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し、Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００２８】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し、Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−Ｈである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００２９】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し：
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘが、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２であり；
Ｒ８が、−ＮＲｂＲｃである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３０】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し、
Ｘが、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２であり；
Ｒ３がそれぞれ独立に、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであるか；または別法では、Ｒ３がそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい置換Ｃ１〜６アルキルであるか；または別法では、Ｒ３がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；  
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８が、−ＮＲｂＲｃである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３１】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し：
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３２】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し：
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−Ｈであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３３】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し：
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｘが、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２である、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３４】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し、
Ｘが、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２であり；
Ｒ３がそれぞれ独立に、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであるか；または別法では、Ｒ３がそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい置換Ｃ１〜６アルキルであるか；または別法では、Ｒ３がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｘが、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２であり；
Ｒ８が、ＮＲｂＲｃである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３５】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し：
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｘが、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２であり；
Ｒ８が、−ＮＲｂＲｃである、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３６】
具体的な実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）および（ＩＩ）のそれぞれの変数記号の値がそれぞれ独立に、上記のとおりであるが、但し、ｎが０である、構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００３７】
他の実施形態では、本発明は、本明細書に記載されている化合物（例えば請求項および図１および２に記載されている本発明の化合物、例えば構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩など）と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む薬学的組成物を対象とする。
【００３８】
さらに他の実施形態では、本発明は、被験体においてＨＣＶ感染を処置する方法を提供し、その方法は、被験体に、治療的有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば請求項および図１および２に記載されている本発明の化合物、例えば構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩など）を投与することを含む。
【００３９】
さらに他の実施形態では、本発明は、被験体においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法を対象とし、その方法は、被験体に、治療的有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば請求項および図１および２に記載されている本発明の化合物、例えば構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩など）を投与することを含む。
【００４０】
さらに他の実施形態では、本発明は、生物学的ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試料においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法を対象とし、その方法は、その試料に、本明細書に記載されている化合物など、有効量の本明細書に記載されている本発明の化合物（例えば請求項および図１および２に記載されている本発明の化合物、例えば構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩など）を投与することを含む。
【００４１】
本発明はまた、被験体においてＨＣＶ感染を処置するか、または被験体においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減するための医薬品を製造するための、本明細書に記載されている本発明の化合物（例えば請求項および図１および２に記載されている本発明の化合物、例えば構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩など）の使用を提供する。
【００４２】
また、本明細書では、被験体においてＨＣＶ感染を処置するか、または被験体においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減するための、本明細書に記載されている本発明の化合物（例えば請求項および図１および２に記載されている本発明の化合物、例えば構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩など）の使用を提供する。
【００４３】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、被験体においてＨＣＶ感染を処置するために、または被験体においてＨＣＶポリメラーゼの活性を阻害または低減するために有用な活性代謝産物（例えば、Ｘが−Ｈである構造式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物）を生じるプロドラッグとして使用することができる（例えば実施例２を参照されたい）。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】図１および２は、ある種の本発明の化合物を表す図である。
【図２】図１および２は、ある種の本発明の化合物を表す図である。
【図３】図３〜５は、プロドラッグを投与した後の本発明のプロドラッグの血漿レベルおよび対応する活性代謝産物へのその変換率を示すグラフである。
【図４】図３〜５は、プロドラッグを投与した後の本発明のプロドラッグの血漿レベルおよび対応する活性代謝産物へのその変換率を示すグラフである。
【図５】図３〜５は、プロドラッグを投与した後の本発明のプロドラッグの血漿レベルおよび対応する活性代謝産物へのその変換率を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本発明の化合物は、請求項に記載されているとおりである。一部の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、ここで、その変数記号はそれぞれ独立に、請求項のいずれか一項に記載されているとおりである。一部の実施形態では、本発明の化合物は、図１および２に示されている任意の化学式によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、ここで、その変数記号はそれぞれ独立に、図１および２中の化学式に示されているとおりである。
【００４６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である：
【００４７】
【化５】
2013531011.tif 000007
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１セットは、次のとおりである：
環Ａは、１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよい。環Ａに適した置換基の典型的な例には、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルが包含される。置換基の具体的な例には、ハロゲンが包含される。
【００４８】
環Ｂは、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル環または置換されていてもよい５員〜６員のアリール環である。一態様では、環Ｂは、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキルまたはＣ５〜６シクロアルキルである。他の態様では、環Ｂは、置換されていてもよいシクロヘキシルである。環Ｂに適した典型的な置換基には、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２が包含される。環Ｂに適した置換基の具体的な例には、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２が包含される。環Ｂに適した置換基のより具体的な例には、ハロゲン、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨおよび−Ｏ（ＣＨ３）が包含される。環Ｂに適した置換基のより具体的な例には、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）が包含される。
【００４９】
環Ｃは、１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよいシクロヘキシル環である。環Ｃに適した典型的な置換基には、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２が包含される。環Ｃに適した置換基の具体的な例には、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２が包含される。環Ｃに適した置換基のより具体的な例には、ハロゲン、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨおよび−Ｏ（ＣＨ３）が包含される。環Ｃに適した置換基のより具体的な例には、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）が包含される。
【００５０】
Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。一態様では、Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）である。他の態様では、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２である。
【００５１】
Ｙは、Ｃ３〜８炭素環、置換されていてもよい５員〜８員の複素環、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記炭素環、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立に、１個または複数のＪＹの事例で置換されていてもよく、前記Ｃ２脂肪族基は、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。具体的な一態様では、Ｙは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニル、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基は、置換されていてもよい。他の具体的な態様では、Ｙは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチエニルまたは置換されていてもよいピリジルである。さらに他の態様では、Ｙは置換されていてもよいフェニルである。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルまたは置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニルである。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニルである。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、置換されていてもよいシクロヘキセニルである。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１またはフェニルであり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基は、置換されていてもよい。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１であり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基は、置換されていてもよい。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ１、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１または−Ｃ≡ＣＲ１である。さらに他の具体的な態様では、Ｙは、−Ｃ≡ＣＲ１である。
【００５２】
ＪＹの典型的な例には、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、アジド、Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａおよび−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａが包含される。ＪＹの具体的な例には、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｒａ、−ＯＲａ、−ＣＯＲａおよび−ＮＲＲａが包含される。ＪＹのより具体的な例には、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（５員〜６員のヘテロアリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）が包含される。ＪＹのさらにより具体的な例には、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、ニトロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｍｅが包含される。
【００５３】
−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１のＣ２脂肪族基に適した置換基の典型的な例には、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、ヒドロキシおよびメトキシが包含される。
【００５４】
Ｒ１は、ｉ）−Ｈ；ｉｉ）１個または複数のＪ１Ａの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪ１Ｂの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環；またはｉｖ）１個または複数のＪ１Ｃの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基である。具体的な一態様では、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基である。他の具体的な態様では、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル基である。さらに他の具体的な態様では、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、ｔ−ブチルまたはイソプロピルである。
【００５５】
Ｒ２は、ｉ）１個または複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環基；またはｉｉ）１個または複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基である。具体的な一態様では、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリール基である。他の具体的な態様では、Ｒ２は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリール基である。
【００５６】
Ｒ３は：ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基、ｉｉｉ）１個または複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環式もしくは４員〜１０員の複素環式基またはｉｖ）１個または複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基である。具体的な一態様では、Ｒ３はそれぞれ独立に、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである。他の具体的な態様では、Ｒ３はそれぞれ独立に、−Ｈ、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００５７】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。具体的な一態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。他の具体的な態様では、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｒ６は−Ｈであり；Ｒ７は−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ７は、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００５８】
Ｒ８は、−Ｒｂ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであるか；またはＲ８が−ＮＲｂＲｃである場合、ＲｃおよびＲ７は、ピロリジン環を形成していてもよい。具体的な一態様では、Ｒ８は、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである。他の具体的な態様では、Ｒ８は、−ＮＲｂＲｃである。
【００５９】
Ｒ９は：ｉ）−Ｈ；ｉｉ）１個または複数のＪ９Ａの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪ９Ｂの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜１０炭素環もしくは４員〜１０員の複素環；またはｉｖ）１個または複数のＪ９Ｃの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基である。具体的な一態様では、Ｒ９は、−Ｈか、または置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族または置換されていてもよい炭素環式基である。他の具体的な態様では、Ｒ９は、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ９は、−Ｈである。
【００６０】
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、オキソまたはＱであるか；または２個のＪ１Ａおよび２個のＪ９Ａはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよい。具体的な一態様では、Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）またはフェニルである。他の具体的な態様では、Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）またはフェニルである。さらに他の態様では、Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）である。
【００６１】
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、オキソ、Ｑか、または１個または複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＪ１Ｂおよび２個のＪ９Ｂはそれぞれ独立に、それらが結合している原子（複数可）と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよい。具体的な一態様では、Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａもしくはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。他の具体的な態様では、Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、ハロゲン；オキソ；−ＣＮ；−ＯＨ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）；もしくはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである。
【００６２】
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、Ｑか、または１個または複数のＱの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＪ１Ｃおよび２個のＪ９Ｃはそれぞれ独立に、それらが結合している原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい３員〜８員の非芳香環を形成していてもよい。具体的な一態様では、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａもしくはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。他の具体的な態様では、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａもしくはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。さらに他の具体的な態様では、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、ハロゲン；オキソ；−ＣＮ；−ＯＨ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）；またはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである。
【００６３】
Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択される。別法では、Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲＲａ、−ＮＲＳＯ２Ｒａ、−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から選択される。具体的な一態様では、Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ；−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。他の具体的な態様では、Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。さらに他の具体的な態様では、Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣＯＮＲＲａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。
【００６４】
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、ｉ）−Ｈ；ｉｉ）ハロゲン、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式基、１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよいＣ６〜１０アリール基および１個または複数のＪＦの事例で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基；ｉｉｉ）１個または複数のＪＥの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式もしくは４員〜８員の複素環式基；またはｉｖ）１個または複数のＪＦの事例でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ６〜１０アリールもしくは５員〜１０員のヘテロアリール基であるか；またはＲａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよく；またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよい。
【００６５】
具体的な一態様では、Ｒａはそれぞれ独立に、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであるか；またはＲａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成していてもよく；ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成している。
【００６６】
他の具体的な態様では、Ｒａはそれぞれ独立に、先行するパラグラフにおいて記載されているとおりであり；ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい。
【００６７】
Ｒはそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基である。
【００６８】
Ｒ’はそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基であるか；または２個のＲ’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個または複数のＪＥの事例で置換されていてもよい４員〜８員の複素環を形成していてもよい。
【００６９】
Ｒ”はそれぞれ、１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基である。
【００７０】
ＪＤはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される。
【００７１】
ＪＥはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基からなる群から選択される。
【００７２】
ＪＦはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族からなる群から選択される。
【００７３】
ｎは、０または１である。一態様では、ｎは０である。
【００７４】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第２のセットは次のとおりである：
Ｙは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニル、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基は、置換されていてもよい。具体的な一態様では、Ｙは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチエニルまたは置換されていてもよいピリジルである。他の具体的な態様では、Ｙは、置換されていてもよいフェニルである。Ｙの値に適した置換基は、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【００７５】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００７６】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第３のセットは次のとおりである：
Ｙは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルまたは置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニルである。具体的な一態様では、Ｙは、置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルケニルである。他の具体的な態様では、Ｙは、置換されていてもよいシクロヘキセニルである。Ｙの値のための適切な置換基は、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００７７】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００７８】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第４のセットは次のとおりである：
Ｙは、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１、第２および第３のセットのいずれか一つにおいて上記されているとおりであり、ＪＹはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｒａ、−ＯＲａ、−ＣＯＲａおよび−ＮＲＲａからなる群から選択される。具体的な一態様では、ＪＹはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（５員〜６員のヘテロアリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される。他の具体的な態様では、ＪＹはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される。さらに他の具体的な態様では、ＪＹはそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｍｅからなる群から選択される。
【００７９】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００８０】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第５のセットは次のとおりである：
Ｙは、−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１であり、ここで、前記Ｃ２脂肪族基は、置換されていてもよい。具体的な一態様では、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ１、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１または−Ｃ≡ＣＲ１である。他の具体的な態様では、Ｙは、−Ｃ≡ＣＲ１である。−（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１のＣ２脂肪族基に適した置換基の典型的な例には、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、ヒドロキシおよびメトキシが包含される。
【００８１】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００８２】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第６のセットは次のとおりである：
Ｙは、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第５のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【００８３】
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基である。Ｒ１の値に適した置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されているとおりである。具体的な一態様では、Ｒ１は、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよい置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルである。他の具体的な態様では、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。さらに他の具体的な態様では、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【００８４】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００８５】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第７のセットは次のとおりである：
Ｙは、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第５のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【００８６】
Ｒ１は、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第６のセットにおいて上記されたとおりである。
【００８７】
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリール基である。Ｒ２の値のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。具体的な一態様では、Ｒ２は、ハロゲン；オキソ；−ＣＮ；−ＯＨ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）；およびハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ５〜Ｃ８シクロアルキルである。他の具体的な態様では、Ｒ２は、置換されていてもよいシクロヘキシルである。さらに他の具体的な態様では、Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）ならびにハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択される１個または複数のＪ２Ｂの事例で置換されていてもよいシクロヘキシルである。
【００８８】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００８９】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第８のセットは次のとおりである：
Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２である。
【００９０】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第７のセットにおいて上記されたとおりである。
【００９１】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００９２】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第９のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第８のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【００９３】
Ｑはそれぞれ独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ；−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。Ｑの値のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００９４】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００９５】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１０のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第９のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【００９６】
Ｒａは、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであるか；またはＲａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成していてもよい。Ｒａの値のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００９７】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成している。
【００９８】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【００９９】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１１のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第９のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１００】
Ｒ３はそれぞれ独立に、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである。Ｒ３の値のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１０１】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１０２】
Ｒ８は独立に、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである。Ｒ８の値のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１０３】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１０４】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１２のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第９のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１０５】
Ｒ３はそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１０６】
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０１０７】
Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または１個または複数のＪＤの事例で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１０８】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１０９】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１３のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１２のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１１０】
Ｒ８は、−ＮＲｂＲｃである。
【０１１１】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１１２】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１４のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１３のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１１３】
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）、またはフェニルであり；
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。
【０１１４】
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。
【０１１５】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１１６】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１５のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１４のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１１７】
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０１１８】
Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１１９】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい。
【０１２０】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１２１】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１６のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１５のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１２２】
Ｒ３は、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。具体的な一態様では、Ｒ３は、−Ｈか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。他の具体的な態様では、Ｒ３は、−Ｈか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１２３】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１２４】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１７のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１６のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１２５】
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−Ｈである。
【０１２６】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１２７】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１８のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１７のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１２８】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−ＨかＣ１〜６アルキルであり、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい。
【０１２９】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１３０】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１９のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１７のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１３１】
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１３２】
環Ｃは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【０１３３】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１３４】
構造式（Ｉ）の変数記号の値の第２０のセットは次のとおりである：
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第１７のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０１３５】
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ３〜８シクロ（cyclco）アルキルである。
【０１３６】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１３７】
他の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である：
【０１３８】
【化６】
2013531011.tif 000008
［式中、環Ａ、ＢおよびＣはそれぞれ独立に、置換されていてもよい。］。構造式（ＩＩ）の変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１から第２０のセットのいずれか一つにおいて上記されているとおりである。環Ａ、ＢおよびＣに適した変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０１３９】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２１のセットでは：
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基である。
【０１４０】
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリール基である。
【０１４１】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０１４２】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２２のセットでは：
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０１４３】
Ｘは、［−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７Ｒ８）または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２である。
【０１４４】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０１４５】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２３のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２２のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１４６】
Ｑは独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ；−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。別法では、Ｑは独立に、ハロゲン；シアノ；ニトロ；−ＯＲａ；−ＳＲａ；−Ｓ（Ｏ）Ｒａ；−ＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ；−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒａ；−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒａ；−ＳＯ２ＮＲＲａ；−ＮＲＳＯ２Ｒａ；−ＮＲＳＯ２ＮＲＲａ；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）ＯＲａ；置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式；４員〜８員の置換されていてもよいヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。Ｃ３〜８炭素環式基、ヘテロシクリル基、フェニル基；およびヘテロアリール基のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１４７】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１４８】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２４のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＱはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２３のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１４９】
Ｒａは、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールであるか；またはＲａは、Ｒおよびそれが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成していてもよい。脂肪族基、炭素環式基、ヘテロシクリル基、フェニル基；およびヘテロアリール基のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１５０】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい４員〜８員の複素環式環を形成している。
【０１５１】
構造式（Ｉ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１５２】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２５のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２４のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１５３】
Ｒ３は、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである。
【０１５４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈ；または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾールおよびインドールからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１５５】
Ｒ８は独立に、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｂ、−ＮＲｂＲｃ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族、置換されていてもよいＣ３〜６炭素環式、置換されていてもよい４員〜８員の複素環式、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５員〜６員のヘテロアリールである。炭素環式、複素環式、フェニルおよびヘテロアリール基に適した置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０１５６】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１５７】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２６のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２５のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１５８】
Ｒ３は、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１５９】
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０１６０】
Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１６１】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１６２】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２７のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２６のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１６３】
Ｒ８は−ＮＲｂＲｃである。
【０１６４】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１６５】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２８のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２７のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１６６】
Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＣＯＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）、置換されていてもよい５員〜６員のヘテロシクリルまたは置換されていてもよいフェニルである。別法では、Ｊ１ＡおよびＪ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）またはフェニルである。別法では、Ｊ１Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）またはフェニルであり；Ｊ９Ａはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＣＯＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）、フェニルまたは、オキソおよびＣ１〜６アルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい５員〜６員のヘテロシクリルである。
【０１６７】
Ｊ１ＢおよびＪ９Ｂはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたは、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。
【０１６８】
Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａまたは、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲａ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲＲａ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基である。
【０１６９】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１７０】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２９のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２８のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１７１】
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０１７２】
Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１７３】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル；またはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい。
【０１７４】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１７５】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３０のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第２９のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１７６】
Ｒ３は、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。具体的には、Ｒ３は、−Ｈか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。具体的には、Ｒ３は、−Ｈか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１７７】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１７８】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３１のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３０のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１７９】
Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に、−Ｈである。
【０１８０】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１８１】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３２のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１８２】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい５員〜７員の複素環式環を形成していてもよい。
【０１８３】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１８４】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３３のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３２のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１８５】
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１８６】
環Ｃは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【０１８７】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１８８】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３４のセットでは：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｑ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｊ１Ａ、Ｊ９Ａ、Ｊ１Ｂ、Ｊ９Ｂ、Ｊ１ＣおよびＪ９Ｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３２のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１８９】
環Ｂは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキルである。
【０１９０】
環Ｃは、ハロゲン、−Ｄ、−ＣＤ３、−ＣＨＤ２、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）および−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【０１９１】
構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０１９２】
構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第３５のセットでは：
環Ａは、さらに置換されてなく、構造式（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第１から第３４のセットのいずれか一つにおいて上記されているとおりである。
【０１９３】
さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）のいずれか一つによって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である：
【０１９４】
【化７】
2013531011.tif 000009
［式中、環Ｂはそれぞれ独立に、置換されていてもよいシクロヘキシルであり、環Ｃはそれぞれ、置換されていてもよいシクロヘキシルである。これらの構造式の変数記号はそれぞれ独立に、構造式（ＩＩ）の変数記号の値の第１から第３５のセットのいずれか一つにおいて上記されているとおりである。環ＢおよびＣに適した変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである］。
【０１９５】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第３６のセットでは：
Ｒ６はそれぞれ独立に、−Ｈである。
【０１９６】
Ｒ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０１９７】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０１９８】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０１９９】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第３７のセットでは：
Ｒ３はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０２００】
Ｒ６はそれぞれ独立に、−Ｈである。
【０２０１】
Ｒ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０２０２】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０２０３】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０２０４】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第３８のセットでは：
Ｒ１はそれぞれ独立に、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８炭素環式基である。適切な置換基は、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０２０５】
Ｒ３はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０２０６】
Ｒ６はそれぞれ独立に、−Ｈである。
【０２０７】
Ｒ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０２０８】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０２０９】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０２１０】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第３９のセットでは：
Ｒ１はそれぞれ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよい置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキルである。一態様では、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、ｔ−ブチルまたはイソプロピルである。
【０２１１】
Ｒ３はそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０２１２】
Ｒ６はそれぞれ独立に、−Ｈである。
【０２１３】
Ｒ７はそれぞれ独立に、−Ｈか、または−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０２１４】
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【０２１５】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０２１６】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第４０のセットでは：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第１から第３９のセットのいずれか一つにおいて上記されているとおりである。
【０２１７】
Ｒ９はそれぞれ独立に、−Ｈか、または置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族または置換されていてもよい炭素環式基である。Ｃ１〜６脂肪族および炭素環式基のための適切な置換基はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されているとおりである。
【０２１８】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０２１９】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第４１のセットでは：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第１から第３９のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０２２０】
Ｒ９はそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）、フェニルならびにオキソおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい５員〜６員の複素環からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。別法では、Ｒ９はそれぞれ独立に、−Ｈか、またはハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである。
【０２２１】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０２２２】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第４２のセットでは：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の変数記号の値の第１から第３９のセットのいずれか一つにおいて上記されたとおりである。
【０２２３】
Ｒ９はそれぞれ、−Ｈである。
【０２２４】
構造式（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値の第１のセットにおいて上記されたとおりである。
【０２２５】
一部の実施形態では、本発明の化合物は構造式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表され、
Ｒ２は、ハロゲン；オキソ；−ＣＮ；−ＯＨ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２；−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）；ならびにハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロ（ハロアルキル）およびフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６脂肪族基からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ５〜Ｃ８シクロアルケニルである。具体的には、Ｒ２は、置換されていてもよいシクロヘキセニルである。より具体的には、Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）ならびにハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜６ハロアルキル）からなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択される１個または複数のＪ２Ｂの事例で置換されていてもよいシクロヘキセニルである。
【０２２６】
構造式（Ｉ）〜（ＩＩ）の残りの変数記号はそれぞれ独立に、構造式（Ｉ）の変数記号の値のセットのいずれか一つにおいて上記されているとおりである。
【０２２７】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、図１に示されている構造式のうちのいずれか一つによって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である。他の実施形態では、本発明の化合物は、図２に示されている構造式のうちのいずれか一つによって表されるか、またはその薬学的に許容される塩である。
【０２２８】
本明細書で使用される場合、本発明の化合物（複数可）、例えば構造式（Ｉ）の化合物（複数可）または請求項１に記載の化合物（複数可）に対する言及は、その薬学的に許容される塩を包含する。
【０２２９】
本明細書に記載されている本発明による化合物は、当技術分野で公知の任意の適切な方法によって調製することができる。例えば米国特許第６，８８１，７４１号、米国特許出願公開第２００５／０００９８０４号、米国特許出願公開第２００６／０２７６５３３号、ＷＯ２００２／１００８５１号およびＷＯ０８／５８３９３号に記載されている手順に従って、化合物を調製することができ、それらの開示は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２３０】
一実施形態では、本発明の化合物は、一般スキーム１および２に示されているとおりに調製することができる。例えば、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物は、一般スキーム１〜２に示されているとおりに調製することができる。当技術分野で公知の任意の適切な条件を、上記スキームに示されている各ステップで使用することができる。具体的な例示的条件は、スキームに記載されており、例示的な詳細な手順は、下記で実施例部分において記載する。
【０２３１】
【化８】
2013531011.tif 000010
代表的条件：（ａ）ＮａＢＨ４、ＡｃＯＨ；（ｂ）ｉ．Ｔ＝ＯＨでは、ＳＯＣｌ２、ＤＣＭ、触媒ＤＭＦ、またはＴ＝Ｃｌでは、ｉｉ．ピリジン、ＤＣＥ、ＤＣＭ；（ｃ）ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、ｉＰｒ２ＮＨ、Ｉ２；（ｄ）Ｙ＝（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ２では：ＹＨ、ＣｕＩ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＴＨＦ、Ｅｔ３Ｎ；Ｙ＝炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールでは：ＹＢ（ＯＲｋ）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｋ３ＰＯ４、トルエン、加熱；（ｅ）ＨＣｌ、Ｈ２Ｏ；（ｆ）ＮａＢＨ４、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ；（ｇ）Ｒ９＝Ｈでは、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ、ＬｉＯＨ；（ｈ）Ｘ＝［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲＣでは：ＥＤＣ、ＨＯ−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲＣ、ＥＤＣ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＡＰ、ＣＨ２Ｃｌ２；Ｘ＝−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２では：ｉ．Ｒ２Ｎ−Ｐ（ＯＲ３）２、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラゾール、ＰｈＮＣＯ、Ｈ２Ｏ２、ｉｉ．Ｒ３＝Ｈでは、Ｈ２、Ｐｄ；Ｘ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ２では：ＨＯＣ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯＣｌ２、トルエン
一般スキーム１に示されているとおり、構造式（Ｉ）の化合物は、化合物（１ｊ）から、Ｘ＝−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）］ｎＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲｃまたはＸ＝−（ＣＯ）Ｒ２ではＸ−ＯＨと、またはＸ＝−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２では（Ｒｋ）２Ｎ−Ｐ（ＯＲ３）２（ここで、Ｒｋは典型的には、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル（例えばメチル(methy）、エチル）、ベンジルなどである）と適切に反応させることによって調製することができる。化合物（１ｃ）、（１ｅ）、（１ｆ）、（１ｇ）、（１ｈ）、（１ｉ）、および（１ｊ）を包含する一般スキーム１に示されている化合物は一般に、当分野で公知の任意の適切な方法によって調製することができる。具体的な実施形態では、方法はさらに、化合物（１ｊ）を調製するステップを含む。他の具体的な実施形態では、方法はさらに、一般スキーム１に示されているとおりに化合物（１ｊ）を調製するステップを含む。具体的には、化合物（１ｊ）は、化合物（１ｆ）から出発して調製することができる。化合物（１ｆ）を、Ｙ＝（Ｃ２脂肪族基）−Ｒ１（−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１、−ＣＨ＝ＣＨＲ１または−Ｃ≡ＣＲ１など）ではＹＨと、またはＹ＝炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールではＹＢ（ＯＲｋ）２（Ｒｋは典型的には、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはベンジルである）と反応させて、化合物（１ｇ）を生じさせることができる。続いて、水性条件下で化合物（１ｇ）を酸（例えばＨＣｌ）で処理すると、化合物（１ｈ）を生じさせることができる。化合物（１ｈ）の環Ｃでケトン基を還元して、化合物（１ｉ）を生じさせることができる。適切な加水分解条件下、例えばＬｉＯＨの存在下、Ｈ２Ｏ中で、化合物（１ｉ）を処理して、Ｒ９が−Ｈである化合物（１ｊ）を生じさせることができる。所望の場合には、化合物（１ｊ）を当分野で公知の適切な試薬（複数可）とさらに反応させて、Ｒ９が−Ｈ以外である化合物を形成することができる。
【０２３２】
他の実施形態では、本発明は、構造式（ＩＩ）によって表される化合物を調製する方法を提供する。一般スキーム２は、構造式（ＩＩ）の化合物のための一般合成スキームを示している。合成の詳細はそれぞれ独立に、一般スキーム１について上記されているとおりである。例えば、化合物（１ｆ）、（２ｇ）、（２ｈ）、（２ｉ）および（２ｊ）はそれぞれ独立に、化合物（１ｆ）、（１ｇ）、（１ｈ）、（１ｉ）および（１ｊ）のための一般スキーム１においてそれぞれ記載されているとおりである。方法は、化合物（２ｊ）を、Ｘ＝−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）］ｎＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲｃおよびＸ＝−（ＣＯ）Ｒ２ではＸ−ＯＨと、またはＸ＝−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２では（Ｒｋ）２Ｎ−Ｐ（ＯＲ３）２（ここで、Ｒｋは典型的には、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル（例えばメチル、エチル）、ベンジルなどである）と反応させるステップを含む。具体的な実施形態では、方法はさらに、化合物（１ｊ）についての先行するパラグラフにおいて記載されているとおりに化合物（２ｊ）を調製するステップを含む。具体的には、化合物（２ｊ）は、化合物（１ｆ）から出発して調製することができる。化合物（１ｆ）をＲ１−Ｃ≡ＣＨと反応させて、化合物（２ｇ）を生じさせることができる；続いて、水性条件下で化合物（２ｇ）を酸（例えばＨＣｌ）で処理すると、化合物（２ｈ）を生じさせることができ；化合物（２ｈ）の環Ｃでケトン基を還元して、化合物（２ｉ）を生じさせることができ；適切な加水分解条件下、例えばＬｉＯＨの存在下、Ｈ２Ｏ中で、化合物（２ｉ）を処理して、Ｒ９が−Ｈである化合物（２ｊ）を生じさせることができる。所望の場合には、化合物（２ｊ）を当分野で公知の適切な試薬（複数可）とさらに反応させて、Ｒ９が−Ｈ以外である化合物を形成することができる。
【０２３３】
【化９】
2013531011.tif 000011
代表的条件：（ｄ）ＣｕＩ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＴＨＦ、Ｅｔ３Ｎ；（ｅ）ＨＣｌ、Ｈ２Ｏ；（ｆ）ＮａＢＨ４、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ；（ｇ）Ｒ９＝Ｈでは、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ、ＬｉＯＨ；（ｈ）Ｘ＝［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲＣでは：ＥＤＣ、ＨＯ−［Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｎ（Ｒ）−］ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＮＲｂＲＣ、ＥＤＣ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＡＰ、ＣＨ２Ｃｌ２；Ｘ＝−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）２では：ｉ．Ｒ２Ｎ−Ｐ（ＯＲ３）２、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラゾール、ＰｈＮＣＯ、Ｈ２Ｏ２、ｉｉ．Ｒ３＝Ｈでは、Ｈ２、Ｐｄ；Ｘ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ２では：ＨＯＣ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯＣｌ２、トルエン
本発明の方法において、出発試薬または中間体化合物中のヒドロキシルまたはアミノ基などのある種の官能基は、保護基によって保護されることを必要とすることがあることを、当業者であれば認めるであろう。したがって、上記の化合物の調製は、様々な段階で、１個または複数の保護基の付加および除去を伴い得る。官能基の保護および脱保護は、「Protective  Groups  in  Organic  Chemistry」、J.  W.  F.  McOmie編、Plenum  Press（１９７３年）および「Protective  Groups  in  Organic  Synthesis」、第３版、T.  W.  GreeneおよびP.  G.  M.  Wuts、Wiley  Interscienceおよび「Protecting  Groups」、第３版、P.  J.  Kocienski、Thieme（２００５年）に記載されている。
【０２３４】
本発明の目的では、化学元素は、元素周期表、CAS  version、Handbook  of  Chemistry  and  Physics、第７５版に従って同定されている。加えて、有機化学の一般的な原理は、「Organic  Chemistry」、Thomas  Sorrell、University  Science  Books、Sausolito:１９９９年および「March’s  Advanced  Organic  Chemistry」、第５版、Smith,  M.B.およびMarch,  J.編、John  Wiley  &  Sons、New  York:  2001年に記載されており、それらの内容全体が、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２３５】
本明細書に記載されているとおり、本発明の化合物は、下記で一般的に説明されているか、または上記の化合物の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されているような１個または複数の置換基で置換されていてもよい。「置換されていてもよい」という語句は、「置換または非置換」という語句と互換的に使用されていることは理解されるであろう。一般に、「置換」という用語は、その前に「場合によって」という用語があってもなくても（その後に「されていてもよい」という用語があってもなくても）、所定の構造中の１個または複数の水素ラジカルが、指定の置換基のラジカルで置き換えられていることを指す。別段に示されていない限り、置換されていてもよい基は、その基の置換可能な位置のそれぞれに置換基を有し得る。所定の構造中の１つより多い位置が、指定の基から選択される１個より多い置換基で置換され得る場合、その置換基は、それぞれの位置で同じか、または異なってよい。「置換されていてもよい」という用語がリストに先立つ場合、前記用語は、後に続くそのリスト中の置換可能な基の全てを指す。置換基ラジカルまたは構造が「置換されていてもよい」と同定されていないか、または定義されていない場合、その置換基ラジカルまたは構造は、非置換である。例えばＸが置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルまたはフェニルである場合；Ｘは、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいフェニルのいずれかであってよい。同様に、「置換されていてもよい」という用語がリストの後にある場合、前記用語はまた、別段に示されていない限り、先行するリスト中の置換可能な基の全てを指す。例えば：ＸがＣ１〜Ｃ３アルキルまたはフェニルであり、ここで、ＸはＪＸによって独立に置換されていてもよい場合、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびフェニルは両方とも、ＪＸによって置換されていてもよい。当業者には明らかであるとおり、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨまたはＯＣＦ３などの基は、置換可能な基ではないであろう。
【０２３６】
「まで」という語句は、本明細書で使用される場合、０またはその語句の前の数以下の任意の整数を指す。例えば「３まで」は、０、１、２および３のいずれか一つを意味する。本明細書に記載されているとおり、原子の指定の数値範囲には、その中の任意の整数が包含される。例えば１〜４個の原子を有する基は、１、２、３または４個の原子を有し得るであろう。
【０２３７】
本発明で想像されている置換基の選択および置換基の組合せは、安定しているか、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものである。「安定している」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書に開示されている目的のうちの１つまたは複数のためのその製造、検出および特に、その回収、精製および使用を可能にする条件に掛けても、実質的に変化しない化合物を指す。一部の実施形態では、安定している化合物または化学的に可能な化合物は、４０℃以下の温度で、水分または他の化学的に反応性条件の欠如下で少なくとも１週間維持した場合にも実質的に変化しない化合物である。安定な構造をもたらす置換基の選択および組合せのみを企図している。そのような選択および組合せは、当業者には明らかであり、過度の実験をしなくても決定することができる。
【０２３８】
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書で使用される場合、完全に飽和しているか、または不飽和の１個または複数の単位を含有するが非芳香族である、直鎖（即ち、非分枝）または分枝の炭化水素鎖を意味する。別段に規定されていない限り、脂肪族基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。一部の実施形態では、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。脂肪族基は、直鎖または分枝の置換または非置換のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であってよい。具体的な例には、これらに限られないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ビニル、ｎ−ブテニル、エチニルおよびｔｅｒｔ−ブチルおよびアセチレンが包含される。
【０２３９】
「アルキル」という用語は本明細書で使用される場合、飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。「アルケニル」という用語は本明細書で使用される場合、１つまたは複数の二重結合を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。「アルキニル」という用語は本明細書で使用される場合、１つまたは複数の三重結合を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。「アルキル」、「アルケニル」または「アルキニル」はそれぞれ本明細書で使用される場合、下記のとおり置換されていてもよい。一部の実施形態では、「アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。一部の実施形態では、「アルケニル」は、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルケニルである。一部の実施形態では、「アルキニル」は、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである。
【０２４０】
「脂環式」（または「炭素環」または「カルボシクリル」または「炭素環式」）という用語は、飽和しているか、または不飽和の1個または複数の単位を含有してよく、３から１４個の環炭素原子を有する環系のみを含有する非芳香族炭素を指す。一部の実施形態では、炭素原子の個数は、３から１０個である。他の実施形態では、炭素原子の個数は、４から７個である。さらに他の実施形態では、炭素原子の個数は、５または６個である。用語には、単環式、二環式または多環式の縮合、スピロまたは橋かけ炭素環式環系が包含される。その用語にはまた、炭素環式環が、１個もしくは複数の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環または１個もしくは複数の芳香環またはそれらの組合せに「縮合」していてよく、その際、結合のラジカルまたは点は炭素環式環上にある、多環式環系が包含される。「縮合」二環式環系は、２個の隣接する環原子を共有している２個の環を含む。橋かけ二環式基は、３から４個の隣接する環原子を共有している２個の環を含む。スピロ二環式環系は、１個の環原子を共有している。脂環式基の例には、これらに限られないが、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基が包含される。具体的な例には、これらに限られないが、シクロヘキシル、シクロプロペニルおよびシクロブチルが包含される。
【０２４１】
「複素環」（または「ヘテロシクリル」または「複素環式」または「非芳香族複素環」）という用語は本明細書で使用される場合、飽和であってよいか、または不飽和の１個または複数の単位を含有してよく、３から１４個の環原子を有し、その中の１個または複数の環炭素がＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子に置き換えられている、非芳香環系を指す。一部の実施形態では、非芳香族複素環式環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される３個までのヘテロ原子を環内に含む。他の実施形態では、非芳香族複素環式環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される２個までのヘテロ原子を環系内に含む。さらに他の実施形態では、非芳香族複素環式環は、ＮおよびＯから選択される３個までのヘテロ原子を環系内に含む。さらに他の実施形態では、非芳香族複素環式環は、ＮおよびＯから選択される２個までのヘテロ原子を環系内に含む。その用語には、単環式、二環式または多環式の縮合、スピロまたは橋かけ複素環式環系が包含される。その用語にはまた、複素環式環が、１個もしくは複数の非芳香族炭素環式もしくは複素環式環または１個もしくは複数の芳香環またはそれらの組合せに縮合していてよく、その際、結合のラジカルまたは点が複素環式環上にある、多環式環系が包含される。複素環の例には、これらに限られないが、ピペリジニル、ピペラジニル（piperizinyl）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサアゼパニル、チアアゼパニル、チアアゾカニル、ベンゾイミダゾロニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリノが包含され、例えば３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−テトラヒドロピペラジニル、２−テトラヒドロピペラジニル、３−テトラヒドロピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾチオラニル、ベンゾジチアニル、３−（１−アルキル）−ベンゾイミダゾール−２−オンイルおよび１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンイルが包含される。
【０２４２】
単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、「アリールオキシアルキル」もしくは「ヘテロアリール」中などのより大きな部分の一部として使用される「アリール」（または「アリール環」または「アリール基」）という用語は、炭素環式芳香環系を指す。「アリール」という用語は、「アリール環」または「アリール基」という用語と互換的に使用され得る。「炭素環式芳香環」基は、炭素環原子（典型的には６から１４個）のみを有し、フェニルなどの単環式芳香環および２個以上の炭素環式芳香環が互いに縮合している縮合多環式芳香環系を包含する。例には、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシルおよび２−アントラシルが包含される。また、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチル中においてなど、芳香環が１個または複数の非芳香環（炭素環式または複素環式）に「縮合」している基は、本明細書において使用される場合、「炭素環式芳香環」または「炭素環式芳香族」という用語の範囲内に包含され、その際、その結合のラジカルまたは点は、芳香環上にある。
【０２４３】
単独で、または「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」中においてなどのより大きな部分の一部として使用される「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、「芳香族複素環」または「ヘテロ芳香族基」という用語は、１個または複数の環炭素がＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子によって置き換えられている５員から１４員を有するヘテロ芳香環基を指す。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される３個までのヘテロ原子を環内に含む。他の実施形態では、ヘテロアリール環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される２個までのヘテロ原子を環系内に含む。さらに他の実施形態では、ヘテロアリール環は、ＮおよびＯから選択される３個までのヘテロ原子を環系内に含む。さらに他の実施形態では、ヘテロアリール環は、ＮおよびＯから選択される２個までのヘテロ原子を環系内に含む。ヘテロアリール環には、単環式ヘテロ芳香環、および単環式芳香環が１個または複数の他の芳香環に縮合している多環式芳香環が包含される。また、芳香環が１個または複数の非芳香環（炭素環式または複素環式）に「縮合」している基は、本明細書において使用される場合、「ヘテロアリール」という用語の範囲内に包含され、その際、その結合のラジカルまたは点は、芳香環上にある。二環式６，５ヘテロ芳香環は本明細書で使用される場合、例えば第２の５員環に縮合している６員のヘテロ芳香環であり、その際、その結合のラジカルまたは点は、６員環上にある。ヘテロアリール基の例には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルが包含され、例えば２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル、テトラゾリル、２−チエニル、３−チエニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、プリニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、キノリニル（例えば２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）およびイソキノリニル（例えば１−イソキノリニル、３−イソキノリニルまたは４−イソキノリニル）が包含される。
【０２４４】
本明細書で使用される場合、「シクロ」、「環式」、「環式基」または「環式部分」には、それぞれ既に定義されている脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールを包含する単環式、二環式および三環式環系が包含される。
【０２４５】
本明細書で使用される場合、「二環式環系」には、２個の環を形成している８員〜１２員（例えば９員、１０員または１１員）構造が包含され、その際、その２個の環は、少なくとも１個の原子を共有している（例えば２個の原子を共有）。二環式環系には、二脂環式（例えばビシクロアルキルまたはビシクロアルケニル）、ビシクロヘテロ脂肪族、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリールが包含される。
【０２４６】
本明細書で使用される場合、「橋かけ二環式環系」は、環が橋かけ構造を有する二環式ヘテロ脂環式環系または二環式脂環式環系を指す。橋かけ二環式環系の例には、これらに限られないが、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．２．３］ノニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチルおよび２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが包含される。橋かけ二環式環系は、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびトリフルオロメチルなどのハロアルキルを包含）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイルなどの１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
【０２４７】
本明細書で使用される場合、「橋かけ」は、分子の２つの異なる部分を接続する結合または原子または原子の非分枝鎖を指す。橋を介して接続される２個の原子（必ずではないが通常は２個の第三級炭素原子）は、「橋頭」と示される。
【０２４８】
本明細書で使用される場合、「スピロ」という用語は、２個の環の間に唯一の共通原子として１個の原子（通常は第四級炭素）を有する環系を指す。
【０２４９】
「環原子」という用語は、芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環式環の環中に存在するＣ、Ｎ、ＯまたはＳなどの原子である。
【０２５０】
芳香族基中の「置換可能な環原子」は、水素原子に結合している環炭素または窒素原子である。水素は、適切な置換基で置き換えられていてもよい。したがって、「置換可能な環原子」という用語は、２個の環が縮合している場合に共有されている環窒素または炭素原子を包含しない。加えて、「置換可能な環原子」は、その構造が、水素以外の部分に既に結合していることを示している場合、環炭素または窒素原子を包含しない。
【０２５１】
「ヘテロ原子」という用語は、１個または複数の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素（窒素、硫黄、リンもしくはケイ素の任意の酸化された形態；任意の塩基性窒素の第四級化された形態または；複素環式環の置換可能な窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてなど）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおいてなど）を包含する）を意味する。
【０２５２】
本明細書で使用される場合、置換されていてもよいアラルキルは、アルキルおよびアリール部分の両方で置換されていてよい。別段に示されていない限り、本明細書で使用される場合、置換されていてもよいアラルキルは、アリール部分で置換されていてもよい。
【０２５３】
一部の実施形態では、脂肪族基および複素環式環は独立に、１個または複数の置換基を含有してよい。脂肪族基または非芳香族複素環式環の飽和炭素上の適切な置換基は、上記のものから選択される。他の適切な置換基には、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素のために適しているとして列挙されたものが包含され、加えて、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）または＝ＮＲ＊が包含され、ここで、Ｒ＊はそれぞれ独立に、水素または置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族から選択される。Ｒ＊の脂肪族基上の場合による置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）から選択され、その際、Ｒ＊の前述のＣ１〜４脂肪族基はそれぞれ非置換である。
【０２５４】
一部の実施形態では、複素環式環の窒素上の場合による置換基には、上記のものが包含される。そのような適切な置換基の例には、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ならびにハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ３〜７シクロ（ハロアルキル）からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４脂肪族が包含される。他の適切な置換基には、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２または−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋が包含され；ここで、Ｒ＋は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい−Ｏ（Ｐｈ）、置換されていてもよい−ＣＨ２（Ｐｈ）、置換されていてもよい−（ＣＨ２）２（Ｐｈ）；置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員のヘテロアリールまたは複素環式環であるか、または同じ置換基または異なる置換基上に独立して存在する２個のＲ＋は、それぞれのＲ＋基が結合している原子（複数可）と一緒になって、５員〜８員のヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール環または３員〜８員のシクロアルキル環を形成しており、ここで、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する。Ｒ＋の脂肪族基またはフェニル環上の場合による置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）から選択され、ここで、Ｒ＋の前述のＣ１〜４脂肪族基はそれぞれ、非置換である。
【０２５５】
一部の実施形態では、アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを包含）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを包含）基は、１個または複数の置換基を含有してよい。アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基は、上記のものから選択される。具体的な例には、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ならびにハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ３〜７シクロ（ハロアルキル）からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４脂肪族が包含される。他の適切な置換基には：ハロゲン；−Ｒ○；−ＯＲ○；−ＳＲ○；１，２−メチレンジオキシ；１，２−エチレンジオキシ；Ｒ○で置換されていてもよいフェニル（Ｐｈ）；Ｒ○で置換されていてもよい−Ｏ（Ｐｈ）；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；Ｒ○で置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ○）２；−ＮＲ○Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−ＮＲ○Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−ＮＲ○Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）２；−ＮＲ○Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ○）２；−ＮＲ○ＣＯ２Ｒ○；−ＮＲ○ＮＲ○Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−ＮＲ○ＮＲ○Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）２；−ＮＲ○ＮＲ○ＣＯ２Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−ＣＯ２Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ○）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ○；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ○）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−ＮＲ○ＳＯ２Ｎ（Ｒ○）２；−ＮＲ○ＳＯ２Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ○）２；または−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ○が包含され；ここで、それぞれ独立に存在するＲ○は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族、非置換の５員〜６員のヘテロアリールもしくは複素環式環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）または−ＣＨ２（Ｐｈ）から選択されるか、または同じ置換基もしくは異なる置換基上の独立に存在する２個のＲ○は、それぞれのＲ○基が結合している原子（複数可）と一緒になって、５員〜８員のヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール環または３員〜８員のシクロアルキル環を形成しており、ここで、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する。Ｒ○の脂肪族基上の場合による置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＯ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）から選択され、ここで、Ｒ○の前述のＣ１〜４脂肪族基はそれぞれ非置換である。
【０２５６】
環窒素上で置換されていて、分子の残りの部分に環炭素原子で結合している非芳香族の窒素含有複素環式環は、Ｎ置換されていると称される。例えばＮアルキルピペリジニル基は、分子の残りの部分にピペリジニル環の２位、３位または４位で結合していて、環窒素のところでアルキル基で置換されている。環窒素上で置換されていて、分子の残りの部分に第２の環窒素原子のところで結合しているピラジニルなどの非芳香族の窒素含有複素環式環は、Ｎ’置換−Ｎ−複素環と称される。例えばＮ’アシルＮ−ピラジニル基は、分子の残りの部分に１個の環窒素原子で結合していて、第２の環窒素原子のところでアシル基で置換されている。
【０２５７】
「不飽和」という用語は、本明細書で使用される場合、部分が１つまたは複数の不飽和単位を有することを意味する。
【０２５８】
上記で詳述したとおり、一部の実施形態では、独立して存在する２個のＲ○（またはＲ＋または本明細書中で同様に定義される任意の他の変数記号）は、それぞれの変数記号が結合している原子（複数可）と一緒になって、５員〜８員のヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール環または３員〜８員のシクロアルキル環を形成していてよい。独立して存在する２個のＲ○（またはＲ＋または本明細書中で同様に定義される任意の他の変数記号）が、それぞれの変数記号が結合している原子（複数可）と一緒になった場合に形成される例示的な環には、これらに限られないが：ａ）同じ原子に結合していて、その原子と一緒になって、環を形成している独立して存在する２個のＲ○（またはＲ＋または本明細書中で同様に定義される任意の他の変数記号）、例えば存在する両方のＲ○が窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルまたはモルホリン−４−イル基を形成しているＮ（Ｒ○）２；およびｂ）異なる原子に結合していて、それらの原子両方と一緒になって環を形成している独立して存在する２個のＲ○（またはＲ＋または本明細書中で同様に定義される任意の他の変数記号）、例えば、フェニル基が存在する２個のＯＲ○で置換されている
【０２５９】
【化１０】
2013531011.tif 000012
であって、存在するこれら２個のＲ○が、それらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合している６員の酸素含有環
【０２６０】
【化１１】
2013531011.tif 000013
を形成している場合が包含される。独立して存在する２個のＲ○（またはＲ＋または本明細書中で同様に定義される任意の他の変数記号）が、各変数記号が結合している原子（複数可）と一緒になった場合、様々な他の環が形成され得ること、および上記で詳述された例は、限定を意図したものではないことは理解されるであろう。
【０２６１】
本明細書で使用される場合、「アミノ」基は−ＮＨ２を指す。
【０２６２】
「ヒドロキシル」もしくは「ヒドロキシ」または「アルコール部分」という用語は、−ＯＨを指す。
【０２６３】
本明細書で使用される場合、「オキソ」は＝Ｏを指す。
【０２６４】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」または「アルキルチオ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素（「アルコキシ」、例えば−Ｏ−アルキル）または硫黄（「アルキルチオ」、例えば−Ｓ−アルキル）原子を介して分子に結合している上記で定義されたとおりのアルキル基を指す。
【０２６５】
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」、「ハロ」および「ｈａｌ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【０２６６】
本明細書で使用される場合、「シアノ」または「ニトリル」という用語は、−ＣＮまたは−Ｃ≡Ｎを指す。
【０２６７】
「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルケニル」、「アルコキシ脂肪族」および「アルコキシアルコキシ」という用語は、場合に応じて１個または複数のアルコキシ基で置換されているアルキル、アルケニル、脂肪族またはアルコキシを意味する。
【０２６８】
「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロ脂肪族」、「ハロアルコキシ」および「シクロ（ハロアルキル）」という用語は、場合に応じて１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルキル、アルケニル、脂肪族、アルコキシまたはシクロアルキルを意味する。この用語には、−ＣＦ３および−ＣＦ２ＣＦ３などの過フッ素化された（perfluorinated）アルキル基が包含される。
【０２６９】
「シアノアルキル」、「シアノアルケニル」、「シアノ脂肪族」および「シアノアルコキシ」という用語は、場合に応じて１個または複数のシアノ基で置換されているアルキル、アルケニル、脂肪族またはアルコキシを意味する。一部の実施形態では、シアノアルキルは（ＮＣ）−アルキル−である。
【０２７０】
「アミノアルキル」、「アミノアルケニル」、「アミノ脂肪族」および「アミノアルコキシ」という用語は、場合に応じて１個または複数のアミノ基で置換されているアルキル、アルケニル、脂肪族またはアルコキシを意味し、ここで、アミノ基は、上記で定義されたとおりである。
【０２７１】
「ヒドロキシアルキル」、「ヒドロキシ脂肪族」および「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、場合に応じて１個または複数の−ＯＨ基で置換されているアルキル、脂肪族またはアルコキシを意味する。
【０２７２】
「アルコキシアルキル」、「アルコキシ脂肪族」および「アルコキシアルコキシ」という用語は、場合に応じて１個または複数のアルコキシ基で置換されているアルキル、脂肪族またはアルコキシを意味する。例えば「アルコキシアルキル」は、（アルキル−Ｏ）−アルキル−などのアルキル基を指し、ここで、アルキルは上記で定義されている。
【０２７３】
「保護基」および「保護性基」という用語は本明細書で使用される場合、互換的であり、複数の反応性部位を有する化合物において１個または複数の所望の官能基を一時的にブロックするために使用される因子を指す。ある種の実施形態では、保護基は、次の特徴のうちの１つもしくは複数または特には全てを有する：ａ）良好な収率で官能基に選択的に加えられて、保護された基質をもたらす、即ち、ｂ）他の反応性部位の１つまたは複数で生じる反応に対して安定である；およびｃ）再生され、脱保護される官能基を攻撃しない試薬によって、良好な収率で選択的に除去される。当業者には理解されるであろうとおり、場合によって、試薬は、化合物中の他の反応性基を攻撃しない。他の場合、試薬は、化合物中の他の反応性基と反応してもよい。保護基の例は、Greene  T.  W.、Wuts,  P.  G、「Protective  Groups  in  Organic  Synthesis」、第３版、John  Wiley  &  Sons、New  York:１９９９年（およびこの本の他の版)に詳述されており、その内容は全て、参照によって本明細書に組み込まれる。「窒素保護基」という用語は、本明細書で使用される場合、多官能性化合物中の１個または複数の所望の窒素反応性部位を一時的にブロックするために使用される因子を指す。好ましい窒素保護基はまた、上記の保護基について例示された特徴を有し、ある種の例示的な窒素保護基はまた、Greene  T.  W.、Wuts,  P.  G、「Protective  Groups  in  Organic  Synthesis」、第３版、John  Wiley  &  Sons、New  York:１９９９年の第７章に詳述されており、その内容は全て、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２７４】
本明細書で使用される場合、「置換可能な部分」または「脱離基」という用語は、本明細書で定義されるとおりの脂肪族または芳香族基に関連していて、求核試薬による求核性攻撃によって置換される基を指す。
【０２７５】
別段に示されていない限り、本明細書に示されている構造はまた、構造の全ての異性（例えば鏡像異性、ジアステレオ異性、シス−トランス、配座異性および回転）形態を包含することとする。例えば異性体の一方のみが具体的に示されていない限り、各不斉中心についてのＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体が本発明に包含される。当業者には理解されるであろうとおり、置換基は、任意の回転可能な結合の周囲を自由に回転し得る。例えば、
【０２７６】
【化１２】
2013531011.tif 000014
として示されている置換基はまた、
【０２７７】
【化１３】
2013531011.tif 000015
も表す。
【０２７８】
したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびに鏡像異性、ジアステレオ異性、シス／トランス、配座異性および回転混合物は、本発明の範囲内である。
【０２７９】
別段に示されていない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形態は、本発明の範囲内である。
【０２８０】
加えて、別段に示されていない限り、本明細書に示されている構造はまた、１個または複数の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を包含することとする。例えばジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置き換えまたは１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置き換えを除いて本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。そのような化合物は、例えば分析ツールとして、または生物学的アッセイにおけるプローブとして有用である。そのような化合物、特にジュウテリウム（Ｄ）類似体もまた、治療上有用であり得る。
【０２８１】
「結合」および「不在」という用語は、ある基が存在しないことを示すために互換的に使用される。
【０２８２】
本発明の化合物は、その化学構造および／または化学名によって本明細書に定義されている。化合物が化学構造および化学名の両方によって言及されていて、化学構造と化学名とが矛盾している場合、その化学構造が、化合物の正体を決定する。
【０２８３】
本明細書に記載されている化合物は、遊離の形態で、または適切な場合には、塩として存在し得る。医学的目的のために上記の化合物を投与する際に有用であるので、薬学的に許容されるそれらの塩は特に重要である。薬学的に許容されない塩は、製造目的において、単離および精製目的のために、場合によっては、本発明の化合物またはその中間体の立体異性形態の分離で使用する際に有用である。
【０２８４】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、適正な医学的判断の範囲内において、毒性、刺激、アレルギー性応答などの過度の副作用を伴わずにヒトおよび下等動物において使用するために適しており、そして合理的なベネフィット／リスク比で妥当な化合物の塩を指す。
【０２８５】
薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えばS.  M.  Bergeらは、薬学的に許容される塩を、参照によって本明細書に組み込まれるJ.  Pharmaceutical  Sciences、１９７７年、６６巻、１〜１９頁に詳述している。本明細書に記載されている化合物の薬学的に許容される塩には、適切な無機および有機の酸および塩基に由来するものが包含される。これらの塩は、化合物を最終的に単離および精製する間に系中で調製することができる。
【０２８６】
本明細書に記載されている化合物が塩基性基または十分に塩基性の生物学的等価体を含有する場合、例えば１）精製された化合物をその遊離塩基形態で適切な有機または無機酸と反応させ、２）そうして形成された塩を単離することによって、酸付加塩を調製することができる。実際に、酸付加塩は、使用するのにより簡便な形態であり得、その塩の使用は、遊離塩基形態の使用に等しい。
【０２８７】
薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸を用いてか、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸などの有機酸を用いてか、またはイオン交換などの当技術分野で使用される他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプト酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが包含される。
【０２８８】
本明細書に記載されている化合物がカルボキシ基または十分に酸性の生物学的等価体を含有する場合、例えば１）精製された化合物をその酸形態で、適切な有機または無機塩基と反応させ、２）そうして形成された塩を単離することによって、塩基付加塩を調製することができる。実際に、塩基付加塩の使用は、より簡便であり得、塩形態の使用は本質的に、遊離酸形態の使用に等しい。適切な塩基から誘導される塩には、アルカリ金属（例えばナトリウム、リチウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウムおよびカルシウム）、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が包含される。本発明はまた、本明細書に開示されている化合物の任意の塩基性窒素含有基の第四級化を包含する。そのような第四級化によって、水溶性もしくは油溶性または水分散性もしくは油分散性の生成物を得ることができる。
【０２８９】
塩基性付加塩には、薬学的に許容される金属およびアミン塩が包含される。適切な金属塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、バリウム、亜鉛、マグネシウムおよびアルミニウムを包含する。ナトリウムおよびカリウム塩が通常は好ましい。さらなる薬学的に許容される塩は適切な場合、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニトレート、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートなどの対イオンを使用して形成される非毒性のアンモニウム、第四級化アンモニウムおよびアミンカチオンを包含する。適切な無機塩基付加塩は、金属塩基から調製され、これには、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛などが包含される。適切なアミン塩基付加塩は、アミンから調製され、これは多くの場合に、その低い毒性および医学的使用に対する許容性によって、医薬品化学において使用されている。アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、テトラメチル水酸化アンモニウム、トリエチルアミン、ジベンジルアミン、エフェナミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ベンジルアミン、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、塩基性アミノ酸、ジシクロヘキシルアミンなど。
【０２９０】
他の酸および塩基も、それ自体は薬学的に許容されなくても、本明細書に記載されている化合物およびその薬学的に許容される酸または塩基付加塩を得る際の中間体として有用な塩を調製する際に使用することはできる。
【０２９１】
本発明には、種々の薬学的に許容される塩の混合物／組合せ、さらにまた遊離の形態および薬学的に許容される塩である化合物の混合物／組合せも包含されることは理解されるべきである。
【０２９２】
本明細書に記載されている化合物に加えて、薬学的に許容される溶媒和物（例えば水和物）およびこれらの化合物のクラスレートを調製するために、本発明の方法を使用することができる。
【０２９３】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１個または複数の薬学的に許容される溶媒分子と１個の本明細書に記載されている化合物との会合から形成される溶媒和物である。溶媒和物という用語には、水和物（例えば半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物など）が包含される。
【０２９４】
本明細書で使用される場合、「水和物」という用語は、非共有分子間力によって結合している化学量論的量または非化学量論的量の水をさらに包含する本明細書に記載されている化合物またはその塩を意味する。
【０２９５】
本明細書で使用される場合、「クラスレート」という用語は、その中にゲスト分子（例えば溶媒または水）が捕捉されている空間（例えばチャネル）を含有する結晶格子の形態の本明細書に記載されている化合物またはその塩を意味する。
【０２９６】
本発明による化合物が立体異性体（例えば光学（＋および−）、幾何異性体（シスおよびトランス）および配座異性体（アキシャルおよびエカトリアル）として存在し得ることは、当業者であれば認めるであろう。そのような立体異性体は全て、本発明の範囲に包含される。
【０２９７】
本発明による化合物がキラル中心を含有し得ることは、当業者であれば認めるであろう。式の化合物はしたがって、２種の異なる光学異性体（即ち（＋）または（−）鏡像異性体）の形態で存在し得る。そのような鏡像異性体およびラセミ混合物を包含するその混合物は全て、本発明の範囲内に包含される。単一の光学または鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣ、酵素による分割およびキラル補助剤などの当技術分野で周知の方法によって得ることができる。
【０２９８】
一実施形態では、本発明の化合物は、対応する鏡像異性体を少なくとも９５％、少なくとも９７％および少なくとも９９％含まない単一の鏡像異性体の形態で提供される。
【０２９９】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体を少なくとも９５％含まない（＋）鏡像異性体の形態である。
【０３００】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体を少なくとも９７％含まない（＋）鏡像異性体の形態である。
【０３０１】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、対応する（−）鏡像異性体を少なくとも９９％含まない（＋）鏡像異性体の形態である。
【０３０２】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体を少なくとも９５％含まない（−）鏡像異性体の形態である。
【０３０３】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体を少なくとも９７％含まない（−）鏡像異性体の形態である。
【０３０４】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、対応する（＋）鏡像異性体を少なくとも９９％含まない（−）鏡像異性体の形態である。
【０３０５】
一部の実施形態では、本発明の化合物を、薬学的に許容される塩として提供する。上記で検討されたとおり、そのような薬学的に許容される塩は、薬学的に許容される無機および有機の酸および塩基に由来し得る。適切な酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が包含される。それ自体は薬学的に許容されなくても、シュウ酸などの他の酸も、本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用であり得る。
【０３０６】
アミノ酸に由来する塩もまた包含される（例えばＬ−アルギニン、Ｌ−リジン）。
【０３０７】
適切な塩基に由来する塩には、アルカリ金属（例えばナトリウム、リチウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えばカルシウム、マグネシウム）、アンモニウム、ＮＲ４＋（ここで、ＲはＣ１〜４アルキルである）塩、コリンおよびトロメタミンが包含される。
【０３０８】
本発明の一実施形態では、薬学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。
【０３０９】
本発明の一実施形態では、薬学的に許容される塩は、カリウム塩である。
【０３１０】
本発明の一実施形態では、薬学的に許容される塩は、リチウム塩である。
【０３１１】
本発明の一実施形態では、薬学的に許容される塩は、トロメタミン塩である。
【０３１２】
本発明の一実施形態では、薬学的に許容される塩は、Ｌ−アルギニン塩である。
【０３１３】
本明細書に記載されている本発明の化合物が種々の多形形態で存在し得ることは、当業者であれば認めるであろう。当技術分野で公知のとおり、多形性は、１種を超える別個の結晶質または「多形」種として結晶化する化合物の能力である。多形体は、少なくとも２つの異なる配置を有する化合物の固体結晶相または固体状態の化合物分子の多形形態である。任意の所定の化合物の多形形態は、同じ化学式または組成によって定義され、２種の異なる化学化合物の結晶質構造として化学構造において、別個であると定義される。
【０３１４】
さらに、本明細書に記載されている本発明の化合物は、種々の溶媒和物形態、例えば水和物で存在し得ることは、当業者であれば認めるであろう。また、結晶化プロセスの間に溶媒分子が化合物分子の結晶質格子構造に組み込まれる場合にも、本発明の化合物の溶媒和物は形成し得る。
【０３１５】
「被験体」、「ホスト」または「患者」という用語には、動物およびヒト（例えば男性または女性、例えば子供、青年または成人）が包含される。好ましくは、「被験体」、「ホスト」または「患者」はヒトである。
【０３１６】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてフラビウイルス科ウイルス感染を処置または予防する方法を提供し、その方法は、ホストに、治療的有効量の少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物を投与することを含む。
【０３１７】
一実施形態では、ウイルス感染は、フラビウイルス感染から選択される。一実施形態では、フラビウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ウシウイルス性下痢症ウイルス（ＢＶＤＶ）、ブタコレラウイルス、デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルスまたは黄熱病ウイルスである。
【０３１８】
一実施形態では、フラビウイルス科ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）である。
【０３１９】
一実施形態では、本発明の方法は、ＨＣＶ遺伝子型１感染の処置を対象としている。他の実施形態では、ＨＣＶは、遺伝子型１ａまたは遺伝子型１ｂである。
【０３２０】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてフラビウイルス科ウイルス感染を処置または予防する方法を提供し、その方法は、そのホストに、治療的有効量の少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物を投与することを含み、ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬、ウイルスポリメラーゼ阻害薬、ウイルスヘリカーゼ阻害薬、免疫調節薬、抗酸化薬、抗菌薬、治療用ワクチン、肝臓保護薬、アンチセンス薬、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼの阻害薬および配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）の阻害薬から選択される少なくとも１種の追加の薬剤を投与することをさらに含む。
【０３２１】
一実施形態では、ホストにおいてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法を提供し、その方法は、治療的有効量の本明細書に記載されている本発明による化合物を投与することを含む。
【０３２２】
一実施形態では、ホストにおいてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法を提供し、その方法は、治療的有効量の本明細書に記載されている本発明による化合物を投与することを含み、１種または複数のウイルスポリメラーゼ阻害薬を投与することをさらに含む。
【０３２３】
一実施形態では、ウイルスポリメラーゼは、フラビウイルス科ウイルスポリメラーゼである。
【０３２４】
一実施形態では、ウイルスポリメラーゼは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。
【０３２５】
一実施形態では、ウイルスポリメラーゼは、ＨＣＶポリメラーゼである。
【０３２６】
上記の１種または複数の状態／疾患を処置または予防する際に、上記の化合物を製剤化して、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを場合によってさらに含む薬学的に許容される製剤にすることができる。
【０３２７】
一実施形態では、本発明は、少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物と、所望の特定の剤形に適している任意のおよび全ての溶媒、希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、界面活性剤、等張化剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤などを包含する少なくとも１種の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む薬学的組成物を提供する。Remington's  Pharmaceutical  Sciences、第１６版、E.  W.  Martin  (Mack  Publishing  Co.、Easton,  Pa.、１９８０年）は、薬学的に許容される組成物を製剤化する際に使用される様々な担体およびそれを調製するための公知の技術を開示している。何らかの望ましくない生物学的作用をもたらすか、または別段に薬学的に許容される組成物の任意の他の成分（複数可）と有害に相互作用することなどによって、任意の慣用の担体媒体が本発明の化合物と非相容性ではない限り、その使用は、本発明の範囲内であると企図される。本明細書で使用される場合、「副作用」という語句は、療法（例えば予防薬または治療薬）の望ましくなく、有害な作用を包含する。副作用は常に望ましくないが、望ましくない作用は、必ずしも有害ではない。療法（例えば予防薬または治療薬）からの有害作用は、害が有るか、または不快か、または危険であり得る。
【０３２８】
薬学的に許容される担体は、化合物の生物学的活性を過度に阻害しない不活性な成分を含有してよい。薬学的に許容される担体は、生体適合性、例えば非毒性、非炎症性、非免疫原性であるべきであるか、または被験体に投与した場合に、他の望ましくない反応または副作用が存在すべきではない。標準的な医薬製剤技術を使用することができる。
【０３２９】
薬学的に許容される担体として役立ち得る物質の一部の例には、これらに限られないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（ヒト血清アルブミンなど）、緩衝物質（ｔｗｉｎ  ８０、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウムなど）、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウムまたは亜鉛塩など）、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ろう、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、羊毛脂、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；トウモロコシデンプンおよびバレイショデンプンなどのデンプン；セルロースならびにカルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのその誘導体；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤用ワックスなどの賦形剤；ラッカセイ油、綿実油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油およびダイズ油などの油；プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質不含の水；等張性食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびホスフェート緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性で相容性の滑沢剤が包含され、さらに着色剤、放出剤（ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および抗酸化剤が、処方者の判断に応じて組成物中に存在してもよい。
【０３３０】
上記の化合物およびその薬学的に許容される組成物は、ヒトおよび他の動物に、処置される感染の重症度に応じて経口で、直腸で、非経口で、槽内で、膣内で、腹腔内で、局所で（散剤、軟膏剤またはドロップ剤によって）、口腔内頬側で、経口または経鼻スプレー剤などとして投与することができる。「非経口」という用語には本明細書で使用される場合、これらに限られないが、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、クモ膜下、肝臓内、病変内および頭蓋内注射または注入技術が包含される。特には組成物を経口で、腹腔内で、または静脈内で投与する。
【０３３１】
これらに限られないが、カプセル剤、錠剤、水性懸濁剤または液剤を包含する任意の経口で許容される剤形を経口投与のために使用することができる。経口使用のための錠剤の場合には、一般に使用される担体には、これらに限られないが、ラクトースおよびトウモロコシデンプンが包含される。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤もまた典型的には加えられる。カプセル剤形態での経口投与では、有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥トウモロコシデンプンが包含される。水性懸濁剤が経口使用のために必要とされる場合、活性成分を乳化剤および懸濁化剤と混合する。所望の場合には、ある種の甘味剤、香味剤または着色剤を加えることもできる。
【０３３２】
経口投与のための液体剤形には、これらに限られないが、薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が包含される。活性化合物に加えて（上記の化合物）、液体剤形は、例えば水または他の溶媒などの当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカルボナート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（詳細には、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルなどの可溶化剤および乳化剤ならびにそれらの混合物を含有してよい。不活性希釈剤の他に、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などのアジュバントを包含してもよい。
【０３３３】
経口投与のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が包含される。そのような固体剤形では、活性化合物を、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種の不活性で薬学的に許容される賦形剤または担体および／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤または増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアラビアゴムなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリケートおよび炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの滑沢剤ならびにそれらの混合物と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。
【０３３４】
同様の種類の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、さらに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用することができる。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、腸溶性コーティングおよび医薬製剤分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。それらは不透明化剤を含有してもよく、腸管の一定の部分でのみ、またはそこで優先的に活性成分（複数可）を場合によって遅延して放出する組成物であってよい。使用することができる包埋組成物の例には、ポリマー物質およびワックスが包含される。同様の種類の固体組成物をまた、ラクトースまたは乳糖、さらに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用することができる。
【０３３５】
活性化合物はまた、上記の１種または複数の賦形剤を伴うマイクロカプセル封入された形態であってもよい。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、腸溶性コーティング、放出制御コーティングおよび医薬製剤分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。そのような固体剤形では、活性化合物をスクロース、ラクトースまたはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。そのような剤形はまた、通常の実施と同様に、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの打錠用滑沢剤および他の打錠用補助剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。それらは不透明化剤を含有してもよく、腸管の一定の部分でのみ、またはそこで優先的に活性成分（複数可）を場合によって遅延して放出する組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、ポリマー物質およびワックスが包含される。
【０３３６】
注射可能な製剤、例えば無菌の注射用水性または油性懸濁剤を、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注射用製剤はまた、非毒性で非経口で許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射用液剤、懸濁剤または乳剤、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液としてであってよい。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒は、水、米国薬局方のリンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の不揮発性油を溶媒または懸濁媒として慣用的に使用する。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを包含する任意の無刺激不揮発性油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸を注射用の製剤で使用する。
【０３３７】
注射用製剤は、例えば細菌保留フィルターで濾過することによって、または無菌水または他の無菌の注射用媒体に使用前に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。
【０３３８】
無菌の注射用形態は、水性または油性懸濁剤であってよい。これらの懸濁剤は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、当技術分野で公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注射用製剤はまた、非毒性で非経口で許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射用液剤または懸濁剤、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液としてであってよい。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の不揮発性油を溶媒または懸濁媒として慣用的に使用する。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを包含する任意の無刺激不揮発性油を使用することができる。オリーブ油またはヒマシ油（特にそのポリオキシエチル化形態）などの天然の薬学的に許容される油など、オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、注射用の製剤中で有用である。これらの油液剤または懸濁剤はまた、カルボキシメチルセルロースなどの長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤または、乳剤および懸濁剤を包含する薬学的に許容される剤形の製剤化で一般に使用される同様の分散剤を含有してもよい。薬学的に許容される固体、液体または他の剤形を製造する際に一般に使用されるＴｗｅｅｎ、Ｓｐａｎおよび他の乳化剤などの他の一般に使用される界面活性剤または生物学的利用能促進剤もまた、製剤の目的で使用することもできる。
【０３３９】
投与される活性化合物の作用を延長するために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅くすることが、多くの場合に望ましい。このことは、水溶性の低い結晶質または非晶質物質の液体懸濁剤を使用することによって、達成することができる。化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、溶解速度は今度は結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。別法では、非経口で投与される化合物形態の遅延吸収を、化合物をオイルビヒクルに溶解または懸濁させることによって達成する。注射用デポー剤形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中で化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造する。ポリマーに対する化合物の比および使用される特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が包含される。デポー注射用製剤はまた、化合物を、体組織と相容性であるリポソームまたはマイクロ乳剤に閉じこめることによって調製する。
【０３４０】
所望の場合には、活性成分の持続放出を得るために適した上記の製剤を使用することができる。
【０３４１】
直腸または膣投与のための組成物は特に、活性化合物を、周囲温度では固体であるが、体温では液体であり、したがって直腸腔または膣腔で溶けて活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなどの適切な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができる坐剤である。
【０３４２】
局所または経皮投与のための剤形には、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、液剤、スプレー剤、吸入剤またはパッチ剤が包含される。活性成分を無菌条件下で、薬学的に許容される担体および必要とされ得る場合には任意の必要な保存剤または緩衝剤と混合する。眼用製剤、点耳剤および点眼剤も、本発明の範囲内であると企図されている。加えて、化合物の身体への送達を制御する追加の利点を有する経皮パッチ剤も使用することができる。そのような剤形は、適正な媒体中に化合物を溶解または分散させることによって作製することができる。吸収促進剤もまた、皮膚を介しての化合物の流量を増大させるために使用することができる。速度制御膜を与えることによってか、またはポリマーマトリックスもしくはゲルに化合物を分散させることによって、その速度を制御することができる。
【０３４３】
別法では、上記の化合物およびその薬学的に許容される組成物はまた、経鼻エアロゾルまたは吸入によって投与することもできる。そのような組成物を医薬製剤の分野で周知の技術に従って調製し、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、生物学的利用能を増強するための吸収促進剤、フルオロ炭素および／または他の慣用の可溶化剤または分散剤を使用して、食塩水中の液剤として調製することができる。
【０３４４】
上記の化合物およびその薬学的に許容される組成物は、単位剤形で製剤化することができる。「単位剤形」という用語は、処置を受けている被験体のための単位投薬量として適切な物理的に別個の単位を指し、その際、各単位は、所望の治療効果を生じるために算出された予め決定された量の活性物質を、場合によって適切な医薬担体と共に含有する。単位剤形は、単回の一日用量または複数回の一日用量（例えば１日当たり約１から４回以上）のうちの１つであってよい。複数回の一日用量を使用する場合、その単位剤形は各用量について同じか、または異なってよい。単位剤形中の活性化合物の量は、例えば処置されるホストおよび特定の投与方法に応じて変化し、例えば０．０１ｍｇ／体重ｋｇ／日から１００ｍｇ／体重ｋｇ／日である。
【０３４５】
処置において使用するために必要な本明細書に記載されている本発明による化合物の量は、選択された特定の化合物によってのみではなく、投与経路、処置を必要とする状態の性質ならびに患者の年齢および状態によっても変化し、最終的には、担当の医師または獣医師の裁量によることは理解されるであろう。しかしながら一般には、適切な用量は、１日当たり約０．１から約７５０ｍｇ／体重ｋｇの範囲、例えば０．５から６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、または例えば１から２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
【０３４６】
所望の用量は便利に、単回用量で、または適切な間隔で投与される分割された用量として、例えば１日当たり２回、３回、４回以上の用量として提供することができる。
【０３４７】
一実施形態では、本発明は、少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物を含み、ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬、ウイルスポリメラーゼ阻害薬、ウイルスヘリカーゼ阻害薬、免疫調節薬、抗酸化薬、抗菌薬、治療用ワクチン、肝臓保護薬、アンチセンス薬、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼの阻害薬および配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）の阻害薬から選択される１種または複数の追加の薬剤をさらに含む薬学的組成物を提供する。
【０３４８】
他の実施形態では、少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物を、ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬、ウイルスポリメラーゼ阻害薬、ウイルスヘリカーゼ阻害薬、免疫調節薬、抗酸化薬、抗菌薬、治療用ワクチン、肝臓保護薬、アンチセンス薬、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼの阻害薬および配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）の阻害薬から選択される１種または複数の追加の薬剤と組み合わせる併用療法を提供する。
【０３４９】
組成物および組合せのための追加の薬剤には例えば、リバビリン、アマンタジン、メリメポジブ、レボビリン、ビラミジンおよびマキサミンが包含される。
【０３５０】
一組合せ実施形態では、化合物および追加薬剤を順次投与する。
【０３５１】
他の組合せ実施形態では、化合物および追加の薬剤を同時に投与する。上記で言及された組合せを便利に、医薬製剤の形態で使用するために提供することができ、したがって、上記で定義されたとおりの組合せを薬学的に許容される担体と共に含む医薬製剤は、本発明のさらなる態様を構成する。
【０３５２】
「ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬」という用語は、本明細書で使用される場合、哺乳動物においてＨＣＶセリンプロテアーゼを包含するウイルスセリンプロテアーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶセリンプロテアーゼの阻害薬には、例えばＷＯ９９／０７７３３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ９９／０７７３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ００／０９５５８号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ００／０９５４３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ００／５９９２９号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ０２／０６０９２６号（ＢＭＳ）、ＷＯ２００６０３９４８８号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００５０７７９６９号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００５０３５５２５号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００５０２８５０２号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００５００７６８１号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００４０９２１６２号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００４０９２１６１号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ２００３０３５０６０号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ０３／０８７０９２号（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ０２／１８３６９号（Ｖｅｒｔｅｘ）またはＷＯ９８／１７６７９号（Ｖｅｒｔｅｘ）に記載されている化合物が包含される。
【０３５３】
「ウイルスポリメラーゼ阻害薬」という用語は本明細書で使用される場合、哺乳動物においてＨＣＶポリメラーゼを包含するウイルスポリメラーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶポリメラーゼの阻害薬には、非ヌクレオシド、例えばＷＯ０３／０１０１４０号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ０３／０２６５８７号（Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＷＯ０２／１００８４６Ａ１、ＷＯ０２／１００８５１Ａ２、ＷＯ０１／８５１７２Ａ１号（ＧＳＫ）、ＷＯ０２／０９８４２４Ａ１号（ＧＳＫ）、ＷＯ００／０６５２９号（Ｍｅｒｃｋ）、ＷＯ０２／０６２４６Ａ１号（Ｍｅｒｃｋ）、ＷＯ０１／４７８８３号（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＷＯ０３／０００２５４号（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）および欧州特許第１２５６６２８Ａ２号（Ａｇｏｕｒｏｎ）に記載されている化合物が包含される。
【０３５４】
さらに、ＨＣＶポリメラーゼの他の阻害薬にはまた、ヌクレオシド類似体、例えばＷＯ０１／９０１２１Ａ２号（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＷＯ０２／０６９９０３Ａ２号（Ｂｉｏｃｒｙｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）およびＷＯ０２／０５７２８７Ａ２号（Ｍｅｒｃｋ／Ｉｓｉｓ）およびＷＯ０２／０５７４２５Ａ２号（Ｍｅｒｃｋ／Ｉｓｉｓ）に記載されている化合物も包含される。
【０３５５】
ＨＣＶポリメラーゼのヌクレオシド阻害薬の具体的な例には、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ｒ１６５６（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびバロピシタビン（Ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）（Ｉｄｅｎｉｘ）が包含される。ＨＣＶポリメラーゼの阻害薬の具体的な例には、ＪＴＫ−００２／００３およびＪＴＫ−１０９（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＨＣＶ−７９６（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）ならびにＰＦ−８６８，５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）が包含される。
【０３５６】
「ウイルスＮＳ５Ａ阻害薬」という用語は本明細書で使用される場合、哺乳動物においてウイルスＮＳ５Ａプロテアーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害薬には、例えばＷＯ２０１０／１１７６３５号、ＷＯ２０１０／１１７９７７号、ＷＯ２０１０／１１７７０４号、ＷＯ２０１０／１２００６２１号、ＷＯ２０１０／０９６３０２号、ＷＯ２０１０／０１７４０１号、ＷＯ２００９／１０２６３３号、ＷＯ２００９／１０２５６８号、ＷＯ２００９／１０２３２５号、ＷＯ２００９／１０２３１８号、ＷＯ２００９０２０８２８号、ＷＯ２００９０２０８２５号、ＷＯ２００８１４４３８０号、ＷＯ２００８／０２１９３６号、ＷＯ２００８／０２１９２８号、ＷＯ２００８／０２１９２７号、ＷＯ２００６／１３３３２６号、ＷＯ２００４／０１４８５２号、ＷＯ２００４／０１４３１３号、ＷＯ２０１０／０９６７７７号、ＷＯ２０１０／０６５６８１号、ＷＯ２０１０／０６５６６８号、ＷＯ２０１０／０６５６７４号、ＷＯ２０１０／０６２８２１号、ＷＯ２０１０／０９９５２７号、ＷＯ２０１０／０９６４６２号、ＷＯ２０１０／０９１４１３号、ＷＯ２０１０／０９４０７７号、ＷＯ２０１０／１１１４８３号、ＷＯ２０１０／１２０９３５号、ＷＯ２０１０／１２６９６７号、ＷＯ２０１０／１３２５３８号およびＷＯ２０１０／１２２１６２号に記載されている化合物が包含される。ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬の具体的な例には：ＥＤＰ−２３９（Ｅｎａｎｔａが開発）；ＡＣＨ−２９２８（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎが開発）；ＰＰＩ−１３０１（Ｐｒｅｓｉｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓが開発）；ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓが開発）；ＡＺＤ−７２９５（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａが開発）；ＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄが開発）；ＢＭＳ−８２４３９３（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂが開発）；ＢＭＳ−７９００５２（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂが開発）
【０３５７】
【化１４】
2013531011.tif 000016
（Gao  M.ら、Nature、４６５巻、９６〜１００頁（２０１０年）；ヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬、例えばＰＳＩ−６６１（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔが開発）、ＰＳＩ−９３８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔが開発）、ＰＳＩ−７９７７（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔが開発）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘが開発）、ＪＴＫ−８５３（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏが開発）、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＲＯ−５３０３２５３（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅが開発）およびＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓが開発）などが包含される。
【０３５８】
「ウイルスヘリカーゼ阻害薬」という用語は本明細書で使用される場合、哺乳動物においてフラビウイルス科ヘリカーゼを包含するウイルスヘリカーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。
【０３５９】
「免疫調節薬」は本明細書で使用される場合、哺乳動物において免疫系の応答を増強または強化するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節薬には例えば、クラスＩインターフェロン（アルファ−ンターフェロン、ベータ−ンターフェロン、デルタ−ンターフェロンおよびオメガ−インターフェロン、ｘ−インターフェロン、コンセンサスインターフェロンおよびアシアロインターフェロンなど）、クラスＩＩインターフェロン（γ−インターフェロンなど）ならびにペグ化インターフェロンが包含される。
【０３６０】
例示的な免疫調節薬には、これらに限られないが：サリドマイド、ＩＬ−２、ヘマトポイエチン、ＩＭＰＤＨ阻害薬、例えばメリメポジブ（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）、天然インターフェロン（ＯＭＮＩＦＥＲＯＮ（Ｖｉｒａｇｅｎ）およびＳＵＭＩＦＥＲＯＮ（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ）、天然のインターフェロンのブレンド）、天然のインターフェロンアルファ（ＡＬＦＥＲＯＮ（Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃ．））、リンパ芽球腫細胞由来のインターフェロンアルファｎｌ（ＷＥＬＬＦＥＲＯＮ（Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ））、経口アルファインターフェロン、ペグ−インターフェロン、ペグ−インターフェロンアルファ２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（Ｒｏｃｈｅ））、組み換えインターフェロンアルファ２ａ（ＲＯＦＥＲＯＮ（Ｒｏｃｈｅ））、吸入インターフェロンアルファ２ｂ（ＡＥＲＸ（Ａｒａｄｉｇｍ））、ペグ−インターフェロンアルファ２ｂ（ＡＬＢＵＦＥＲＯＮ（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））、組み換えインターフェロンアルファ２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ  Ａ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ＶＩＲＡＦＥＲＯＮＰＥＧ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））、インターフェロンベータ−１ａ（ＲＥＢＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ，Ｉｎｃ．およびＰｆｉｚｅｒ））、コンセンサスインターフェロンアルファ（ＩＮＦＥＲＧＥＮ（Ｖａｌｅａｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ））、インターフェロンガンマ−１ｂ（ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ，Ｉｎｃ．））、非ペグ化インターフェロンアルファ、アルファインターフェロンおよびその類似体を包含するインターフェロンならびに合成チモシンアルファ１（ＺＡＤＡＸＩＮ（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．））が包含される。
【０３６１】
「クラスＩインターフェロン」という用語は本明細書で使用される場合、１型受容体に全て結合するインターフェロンの群から選択されるインターフェロンを意味する。これには、天然および合成で生成されるクラスＩインターフェロンが包含される。クラスＩインターフェロンの例には、アルファ−、ベータ−、デルタ−およびオメガ−インターフェロン、タウ−インターフェロン、コンセンサスインターフェロンならびにアシアロインターフェロンが包含される。「クラスＩＩインターフェロン」という用語は本明細書で使用される場合、ＩＩ型受容体に全て結合するインターフェロンの群から選択されるインターフェロンを意味する。クラスＩＩインターフェロンの例には、ガンマ−インターフェロンが包含される。
【０３６２】
アンチセンス薬には、例えばＩＳＩＳ−１４８０３が包含される。
【０３６３】
ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害薬の具体的な例には、ＢＩＬＮ−２０６１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＣＨ−６およびＳＣＨ−５０３０３４／ボセプレビル（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０／テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）（Ｖｅｒｔｅｘ）およびＩＴＭＮ−Ｂ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＧＳ９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＴＭＣ−４３５３５０（Ｔｉｂｏｔｅｃ／Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）が包含される。
【０３６４】
配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）の阻害薬には、ＩＳＩＳ−１４８０３（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびＷＯ２００６０１９８３１号（ＰＴＣ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に記載されている化合物が包含される。
【０３６５】
一実施形態では、追加の薬剤は、インターフェロンアルファ、リバビリン、シリバム・マリアナム（ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンである。
【０３６６】
一実施形態では、追加の薬剤は、インターフェロンアルファ１Ａ、インターフェロンアルファ１Ｂ、インターフェロンアルファ２Ａまたはインターフェロンアルファ２Ｂである。インターフェロンは、ペグ化および非ペグ化形態で入手可能である。ペグ化インターフェロンには、ＰＥＧＡＳＹＳ（商標）およびＰｅｇ−ｉｎｔｒｏｎ（商標）が包含される。
【０３６７】
慢性Ｃ型肝炎のためのＰＥＧＡＳＹＳ（商標）単剤治療の推奨用量は、腹部または大腿部への皮下投与で４８週にわたる週１回の１８０ｍｇ（バイアル１．０ｍＬまたは予備充填シリンジ０．５ｍＬ）である。
【０３６８】
慢性Ｃ型肝炎のための、リバビリンと組み合わせて使用する場合のＰＥＧＡＳＹＳ（商標）の推奨用量は、週１回の１８０ｍｇ（バイアル１．０ｍＬまたは予備充填シリンジ０．５ｍＬ）である。
【０３６９】
リバビリンを典型的には、経口で投与し、リバビリンの錠剤形態は現在、市販されている。リバビリン錠剤（例えば約２００ｍｇ錠剤）の一般的な標準一日用量は約８００ｍｇから約１２００ｍｇである。例えばリバビリン錠剤を、７５ｋｇ未満の体重の被験体には約１０００ｍｇで、または７５ｋｇ以上の体重の被験体には約１２００ｍｇで投与する。しかしながら、本明細書において、本発明の方法または組合せを何らかの具体的な剤形またはレジームに限定することはない。典型的には、リバビリンは、その商品ラベルに記載されている投与レジメンに従って投与することができる。
【０３７０】
ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）レジメンの推奨用量は、皮下で１年にわたる１．０ｍｇ／ｋｇ／週である。その用量を、同じ曜日に投与すべきである。
【０３７１】
リバビリンと併用投与する場合、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎの推奨用量は、１．５マイクログラム／ｋｇ／週である。
【０３７２】
一実施形態では、ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬は、フラビウイルス科ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬である。
【０３７３】
一実施形態では、ウイルスポリメラーゼ阻害薬は、フラビウイルス科ウイルスポリメラーゼ阻害薬である。
【０３７４】
一実施形態では、ウイルスヘリカーゼ阻害薬は、フラビウイルス科ウイルスヘリカーゼ阻害薬である。
【０３７５】
さらなる実施形態では：ウイルスセリンプロテアーゼ阻害薬はＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害薬であり；ウイルスポリメラーゼ阻害薬はＨＣＶポリメラーゼ阻害薬であり；ウイルスヘリカーゼ阻害薬はＨＣＶヘリカーゼ阻害薬である。
【０３７６】
一実施形態では、本発明は、少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物と、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＲ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（例えばＶＸ−９５０／テラプレビルおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種または複数の追加の薬剤と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む薬学的組成物を提供する。
【０３７７】
上記で言及された組合せを便利に、医薬製剤の形態で使用するために提供することができ、したがって、上記で定義されたとおりの組合せを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬製剤は本発明のさらなる態様を構成する。本発明の方法または本発明の組合せで使用するための個々の成分を、順次、または同時に、別々か、または合わせた医薬製剤で投与することができる。
【０３７８】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてフラビウイルス科ウイルス感染を処置または予防するための本明細書に記載されている本発明による化合物の使用を提供する。
【０３７９】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてフラビウイルス科ウイルス感染を処置または予防するための医薬品を製造するための本明細書に記載されている本発明による化合物の使用を提供する。
【０３８０】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または低減するための本明細書に記載されている本発明による化合物の使用を提供する。
【０３８１】
さらなる実施形態では、本発明による組成物または組合せは、少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物；非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＲ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ１４７９）およびＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（例えばＶＸ−９５０／テラプレビルおよびＩＴＭＮ−１９１）から選択される１種または複数の追加の薬剤；ならびにインターフェロンおよび／またはリバビリンをさらに含む。
【０３８２】
一実施形態では、追加の薬剤は、インターフェロンα１Ａ、インターフェロンα１Ｂ、インターフェロンα２Ａまたはインターフェロンα２Ｂおよび場合によってリバビリンである。
【０３８３】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてＨＣＶウイルス感染を処置または予防するための方法を提供し、その方法は、ホストに、合わせて治療的有効量の少なくとも１種の本明細書に記載されている本発明による化合物と、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＲ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（例えばＶＸ−９５０／テラプレビルおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種または複数の追加の薬剤とを投与することを含む。
【０３８４】
一組合せ実施形態では、化合物および追加の薬剤を順次投与する。
【０３８５】
他の組合せ実施形態では、化合物および追加の薬剤を同時に投与する。
【０３８６】
一実施形態では、ホストにおいてＨＣＶウイルスポリメラーゼの活性を阻害または低減する方法を提供し、その方法は、ホストに、合わせて治療的有効量の少なくとも１種の本発明の化合物と、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＨＣＶ−７９６）およびヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＲ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ１４７９）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種または複数の追加の薬剤とを投与することを含む。
【０３８７】
上記で言及された組合せを便利に、医薬製剤の形態で使用するために提供することができ、したがって、上記で定義されたとおりの組合せを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬製剤または組成物は本発明のさらなる態様を構成する。
【０３８８】
発明の方法または本発明の組合せで使用するための個々の成分を、順次、または同時に、別々か、または合わせた医薬製剤で投与することができる。
【０３８９】
一実施形態では、本発明は、ホストにおいてＨＣＶ感染を処置または予防するための医薬品を製造するために、少なくとも１種の本発明の化合物を、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＲ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（例えばＶＸ−９５０／テラプレビルおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種または複数の追加の薬剤の使用と組み合わせて使用することを提供する。
【０３９０】
本明細書に記載されている本発明の化合物を、同じウイルスに対して活性な少なくとも１種の第２の治療薬と組み合わせて使用する場合、各化合物の用量は、その化合物が単独で使用される場合の用量と同じか、または異なってよい。適切な用量は、当業者に容易に認められるであろう。
【０３９１】
投与される本明細書に記載されている本発明による化合物の量と、追加の薬剤（非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（例えばＲ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（例えばＶＸ−９５０／テラプレビルおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンまたはリバビリン）の量との比は、化合物および追加の薬剤の選択に応じて変動する。
【０３９２】
別段に定義されていない限り、本明細書中で使用されている全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書において述べられている公報、特許公開、特許および他の参照文献は全て、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。矛盾する場合には、定義を含めて、本明細書を優先する。さらに、材料、方法および例は単なる例示であり、制限を意図したものではない。
【実施例】
【０３９３】
（実施例１）
本発明の化合物の合成
本明細書に記載されている本発明による化合物は、当分野で公知の任意の適切な方法、例えば米国特許第６，８８１，７４１号、米国特許出願公開第２００５／０００９８０４号、米国特許出願公開第２００６／０２７６５３３号、ＷＯ２００２／１００８５１およびＷＯ０８／５８３９３によって調製することができる。一部の例示的な化合物の調製の詳細を下記に記載する。ある種の例示的な本発明の化合物の合成を下記に記載する。一般に、本発明の化合物は、任意の望ましい適切な変更形態を場合によって伴って、その合成において示されているとおりに調製することができる。
【０３９４】
一般的な分析方法
本明細書で使用される場合、ＲＴ（分）という用語は、化合物に関連してＬＣＭＳ保持時間を分で指している。別段に示されていない限り、報告されている保持時間を得るために使用されている方法は、次のとおりである：
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｐｒｏ  Ｃ１８、内径５０ｍｍ×４．６ｍｍ
勾配：１０〜９５％メタノール／Ｈ２Ｏ。流速：１．５ｍｌ／分。ＵＶ−ｖｉｓ検出。
【０３９５】
一般的な分析方法ならびに化合物を合成および特性決定するための方法論
本明細書で使用される場合、ＲＴ（分）という用語は、化合物に関連してＬＣＭＳ保持時間を分で指している。ある種の具体的な化合物のＮＭＲおよび質量分析データを、表１にまとめる。
【０３９６】
１Ａ：化合物１の調製
【０３９７】
【化１５】
2013531011.tif 000017
５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランスメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（化合物（ａ１）、３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５ｍＬ）に溶かした。これに、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−ブタン酸Ｂｏｃ−Ｌ−バリン（１７６ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、８．２２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ、１３６ｍｇ、１８７μＬ、１．３５ｍｍｏｌ）および３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミンヒドロクロリド（ＥＤＣ、１２９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で希釈し、水で洗浄し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮して、黄色のオイルを得、それをカラムクロマトグラフィーによって精製した。次いで、生じた生成物をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）で処理して、所望の化合物１をＨＣｌ塩（１００ｍｇ、２６％）として得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：３．４５分；1H  NMR  (300  MHz,  MeOH)  δ  7.04  (s,  1H),  4.75  -  4.58  (m,  1H),  4.39  (dt,  J  =  14.5,  9.4  Hz,  1H),  3.85  (d,  J  =  4.4  Hz,  1H),  3.80  -  3.68  (m,  1H),  3.61  -  3.51  (m,  1H),  2.24  (dt,  J  =  14.0,  6.9  Hz,  1H),  2.01  (dd,  J  =  15.2,  7.3  Hz,  6H),  1.60  (dd,  J  =  28.5,  14.8  Hz,  9H),  1.34  (s,  9H),  1.18  -  0.99  (m,  3H),  0.81  (d,  J  =  6.5  Hz,  3H),  0.66  (dd,  J  =  25.3,  12.9  Hz,  1H).
１Ｂ：化合物２の調製
【０３９８】
【化１６】
2013531011.tif 000018
撹拌されているメチル５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（トランス  ４−ヒドロキシシクロヘキシル）−（トランス４−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボキシレート（化合物（ａ２）、１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ、４．４ｍＬ）中の溶液に、アセトニトリル（４４０μＬ）中のテトラゾール（０．８３９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−ジベンジルオキシホスファニル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（１０８ｍｇ、１０５μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）およびフェニルイソシアネート（３１．４ｍｇ、２８．６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた反応混合物を１４時間、周囲温度で撹拌し、次いで０℃に冷却し、過酸化水素（３０％ｗ／ｖ溶液、１．９０ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を２時間撹拌し、次いで飽和亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチしたが、その間、温度を０℃に維持した。生じた混合物をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の生成物（ＴＬＣ上に６スポット、溶離剤はヘキサン中７０の％酢酸エチル）をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜８０％の酢酸エチル、１２ｇ  ＩＳＣＯカラム）によって精製して、所望の化合物（ｂ２）（８０ｍｇ）を得た。ＬＣ／ＭＳデータは、構造と一致し、ＨＰＬＣおよび１Ｈ  ＮＭＲにより生成物の混合物（主要な生成物が望ましい）が明らかとなりその混合物をさらに精製することなく次のステップへ持ち込んだ：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：７２０．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：６．２０分。
【０３９９】
【化１７】
2013531011.tif 000019
メチル３−［（トランス（４−ジベンジルオキシホスホリルオキシ）シクロヘキシル）−（４−トランスメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）チオフェン−２−カルボキシレート（化合物（ｂ２）、４００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２０ｍＬ）に溶かし、次いで水（５ｍＬ）および水酸化リチウム（１３．３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩撹拌すると、その後、ＬＣ／ＭＳは所望の生成物を示した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水性層を１ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインおよび硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮して、黄色のオイルを得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ装置）によって精製して、所望の化合物（ｃ２）３００ｍｇを得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：７０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：６．２８分。
【０４００】
【化１８】
2013531011.tif 000020
３−［（４−トランス（ジベンジルオキシホスホリルオキシ）シクロヘキシル）−（４−トランスメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）チオフェン−２−カルボン酸（化合物（ｃ２）、３００ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）をメタノール（ＭｅＯＨ、１５ｍＬ）に溶かし、炭素上の水酸化パラジウム（Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒）（６０ｍｇ）で水素雰囲気下で処理した。反応物を一晩撹拌し、次いでセライト上で濾過し、濃縮して、化合物２を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５３０．４［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：７．０４分；1H  NMR  (300  MHz,  d6-DMSO)  δ  6.77  (s,  1H),  4.27  (d,  J  =  6.8  Hz,  1H),  4.03  (dd,  J  =  14.2,  7.1  Hz,  1H),  3.69  (s,  1H),  2.79  (dd,  J  =  9.1,  5.2  Hz,  2H),  1.89  (d,  J  =  10.3  Hz,  3H),  1.79  (s,  1H),  1.70  -  1.47  (m,  7H),  1.44  -  1.11  (m,  7H),  0.93  (s,  9H),  0.82  (d,  J  =  6.7  Hz,  1H),  0.75  (d,  J  =  6.4  Hz,  3H).
１Ｃ：化合物３の調製
【０４０１】
【化１９】
2013531011.tif 000021
５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（トランス４−ヒドロキシシクロヘキシル）−（トランス４−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（化合物（ａ３）、１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１０．０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。テトラゾール（４．０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスファニル）−Ｎ−エチル−エタンアミン（２８８ｍｇ、３２２μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩室温で撹拌し、次いで−７８℃に冷却した。３−クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（ＭＣＰＢＡ）（９９．７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間撹拌し、次いでＮａ２ＳＯ３水溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水で洗浄した。有機層を濃縮して、無色のオイルを得、それを、ＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、そのまま次のステップに持ち越した。生成物に、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（５ｍＬ）を加えた。反応物を２時間撹拌し、次いで濃縮し、生成物３をＨＰＬＣによって精製した：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５２６．３９［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：６．５１分；1H  NMR  (300  MHz,  d6-DMSO)  δ  7.18  (s,  1H),  4.29  (t,  J  =  11.8  Hz,  1H),  3.83  (s,  1H),  2.53  (d,  J  =  8.2  Hz,  3H),  1.84  (s,  2H),  1.75  -  1.33  (m,  7H),  1.30  (s,  9H),  1.27  -  1.09  (m,  3H),  0.90  (d,  J  =  12.9  Hz,  2H),  0.76  (d,  J  =  6.5  Hz,  2H),  0.70  -  0.47  (m,  2H);３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ−２．０１（ｓ）。
【０４０２】
１Ｄ：化合物４の調製
【０４０３】
【化２０】
2013531011.tif 000022
５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（化合物（ａ４）、７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−グリシン（４４．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の溶液に、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミンヒドロクロリド（ＥＤＣ）（３２．２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ）（１０．３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、反応混合物を蒸発させ、ＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、化合物（ｂ４）である［Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル］−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：６０３．１７［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．３１分。
【０４０４】
【化２１】
2013531011.tif 000023
［Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−グリシル］−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（化合物（ｂ４）、４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物４（１１ｍｇ）を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５０３．３５［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．２４分。
【０４０５】
１Ｅ：化合物５の調製
【０４０６】
【化２２】
2013531011.tif 000024
化合物（ａ５）である［Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−イソロイシル］−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂｏｃ−Ｄ−イソロイシンから、上記で化合物１および４について記載されているとおりに調製）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物５を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．３９分。
【０４０７】
１Ｆ：化合物６の調製
【０４０８】
【化２３】
2013531011.tif 000025
化合物（ａ６）である［Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−バリニル］−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（３０ｍｇ）（Ｂｏｃ−Ｄ−バリンから、上記で化合物１および４について記載されているとおりに調製）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物６を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５４５．３９［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．３５分。
【０４０９】
１Ｇ：化合物７の調製
【０４１０】
【化２４】
2013531011.tif 000026
３−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］−５−（３−メチルブタ−１−イニル）チオフェン−２−カルボン酸（化合物（ａ７）、４００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶かし、テトラゾール（３２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスファニル−Ｎ−エチル−エタンアミン（２．３１ｇ、２．５８ｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで再び、−７８℃に冷却し、過酸化水素（３１．５ｍｇ、２８．４μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、Ｎａ２ＳＯ３水溶液でクエンチし、水および酢酸エチルで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで濃縮して、オイルを得た。それをＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、そのまま次のステップに持ち越した。生成物にＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（５ｍＬ）を加えた。反応物を２時間撹拌し、次いで濃縮した。ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏからの蒸発を繰り返して、固体生成物７を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５１２．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．９８分。
【０４１１】
１Ｇ：化合物８の調製
【０４１２】
【化２５】
2013531011.tif 000027
化合物（ａ８）、（Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル）−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂｏｃ−Ｌ−イソロイシンから、上記で化合物１および４について記載されているとおりに調製）（３５ｍｇ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物８を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５５９．４７［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：３．２分。
【０４１３】
１Ｈ：化合物９の調製
【０４１４】
【化２６】
2013531011.tif 000028
化合物（ａ９）、（Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニル）−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂｏｃ−Ｌ−アラニンから、上記で化合物１および４について記載されているとおりに調製）（２５ｍｇ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌに入れ、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物９を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５１７．４３［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．９９分．
１Ｉ：化合物１０の調製
【０４１５】
【化２７】
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化合物（ａ１０）、（Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニル）−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂｏｃ−Ｄ−アラニンから、上記で化合物１および４について記載されているとおりに調製）（３５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０を得た：ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５１７．４３［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：３．０分。
【０４１６】
１Ｊ：化合物１１の調製
【０４１７】
【化２８】
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化合物（ａ１１）、（Ｏ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニル）−５−（３−メチルブタ−１−イニル）−３−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂｏｃ−Ｌ−アラニンから、上記で化合物１および４について記載されているとおりに調製）（９００ｍｇ、１．４９３ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。反応物を一晩撹拌し、次いで濃縮した。ジエチルエーテルを加えて、所望の生成物１１を沈殿させた：1H  NMR  (300  MHz,  DMSO)  δ  8.31  (s,  2H),  7.22  (s,  1H),  4.70  -  4.49  (m,  1H),  4.36  (t,  J  =  11.7  Hz,  1H),  3.48  (d,  J  =  4.1  Hz,  1H),  1.97  -  1.65  (m,  2H),  2.0  (m,  ,  16H),  1.36  (dd,  J  =  7.1,  1.4  Hz,  3H),  1.23  (d,  J  =  6.9  Hz,  6H),  1.07  -  0.92  (m,  1H),  0.76  (d,  J  =  6.4  Hz,  3H),  0.60  (dd,  J  =  22.6,  10.7  Hz,  1H);ＭＳ：ｍ／ｚ（測定値）：５０３．５４［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：２．２２分。
【０４１８】
【表１】
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実施例２：本発明のプロドラッグのＰＫパラメーター
ＰＫパラメーターを決定すべきプロドラッグを０．５％ＭＣ／０．５％Ｔｗｅｅｎ  ８０／９９％水中で溶液として製剤化し、３ｍｇ／ｋｇの用量でラットに胃管によって経口投与することができる。研究の前日にラットの体重を計る。Ｉｎｓｔｅｃｈ自動血液採取装置を使用して、ラット血漿を投与前ならびに投与後１５、３０分目、１、２、３、４、６、８、１２および２４時間目に採取する。血液を、Ｋ２−ＥＤＴＡを含有する管に集め、血漿１１０μＬを分析のために抜き出す。ラットに自由に食餌をさせ、標準的なＩＡＣＵＣおよびＳＯＰプロトコルに従う。血漿試料および投与試料を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを使用して、プロドラッグ化合物および活性代謝産物の両方について分析する。プロドラッグの測定用量を使用して、各被験体に関して両方の分析物についてのＰＫパラメーターを算出する。
【０４１９】
本発明のプロドラッグ（化合物１０）のＰＫパラメーターを、先行するパラグラフにおいて記載されているとおりに測定し、図３に示した。図３に示されているとおり、化合物１０の−Ｏ−アラニニル基はｉｎ  ｖｉｖｏで−ＯＨ活性代謝産物に変換された。同様に、先行するパラグラフにおいて記載されているとおりに測定された化合物１１および１のＰＫパラメーターもまた、図４および５にそれぞれ示す。図４および５において示されているとおり、化合物１１および１はｉｎ  ｖｉｖｏで、その活性代謝産物に変換された。
【０４２０】
本明細書中に示されている全ての参照文献は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。本明細書で使用される場合、全ての略語、記号および規約は、現在の科学文献において使用されているものと一致する。例えばJanet  S.  Dodd編、The  ACS  Style  Guide:  A  Manual  for  Authors  and  Editors、第２版、Washington,  D.C.:  American  Chemical  Society、１９９７年を参照されたい。
【０４２１】
本発明を、その詳細な記載に関連して記載したが、前述の記載は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明を説明するものであって、その範囲を限定することを意図したものではないことは理解されるべきである。他の態様、利点および変更形態は、下記の請求項の範囲内である。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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