(57)【要約】本発明は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を、上記疾患の症状を軽減する目的で、α−トコトリエノールキノンを含めたトコトリエノールキノンおよびトコトリエノールヒドロキノンなどの化合物で治療する方法に関する。本発明は、α−トコトリエノールキノンおよび薬学的に許容される担体を含有する薬学的調製物を提供し、ここで、α−トコトリエノールキノンは、前記調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも５０重量％を構成する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のトコトリエノールキノンおよびトコトリエノールヒドロキノンからなる群から選択される化合物を、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、個体において毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を治療する方法。
【請求項２】
前記個体が、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物が、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、およびδ−トコトリエノールキノンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、およびδ−トコトリエノールヒドロキノンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、α−トコトリエノールキノンである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている前記個体が、染色体１１ｑ２２−２３または染色体１１ｑ２１上に位置する少なくとも１つの遺伝子において１つまたは複数の変異を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記個体が、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っており、染色体１１ｑ２２−２３上に位置する少なくとも１つの遺伝子において少なくとも１つの変異を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記個体が、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っており、染色体１１ｑ２１上に位置する少なくとも１つの遺伝子において少なくとも１つの変異を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記個体が、体幹性運動失調；末梢性運動失調；小脳性運動失調；舞踏病；アテトーシス；ミオクローヌス反射；嚥下機能障害；振戦；構音障害；垂直方向および水平方向の衝動性失行；毛細血管拡張症；免疫不全症状；副鼻腔肺感染症；癌；癌性腫瘍；電離放射線、Ｘ線、またはγ線に対する感受性；胸腺低形成；性腺機能低下症；ゲノム不安定性；早期老化症状；糖尿病；ならびに早老症からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記個体が、運動失調、毛細血管拡張症、副鼻腔肺感染症、リンパ腫、白血病、乳癌、ゲノム不安定性、および電離放射線、Ｘ線、またはγ線に対する感受性からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
染色体１１ｑ２２−２３または染色体１１ｑ２１上に位置する少なくとも１つの遺伝子における１つまたは複数の変異を有する毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体の治療のための、５０ｍｇ〜４００ｍｇのα−トコトリエノールキノンおよび薬学的に許容される担体を含有する薬学的調製物。
【請求項１２】
前記α−トコトリエノールキノンが、前記調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも５０重量％を構成する、請求項１１に記載の調製物。
【請求項１３】
前記α−トコトリエノールキノンが、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、前記調製物中に存在する材料の少なくとも８０重量％を構成する、請求項１２に記載の調製物。
【請求項１４】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）の治療において使用するための、請求項１１に記載の薬学的調製物。
【請求項１５】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を有し、染色体１１ｑ２２−２３上に少なくとも１つの変異を有する個体の治療において使用するための、請求項１１に記載の薬学的調製物。
【請求項１６】
α−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤。
【請求項１７】
前記α−トコトリエノールキノンが、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも９５重量％を構成する、請求項１６に記載の単位投与量製剤。
【請求項１８】
前記α−トコトリエノールキノンが、任意の薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも９５重量％を構成する、請求項１７に記載の単位投与量製剤。
【請求項１９】
５０ｍｇ〜４００ｍｇのα−トコトリエノールキノンを含有する、請求項１６から１８のいずれかに記載の単位投与量製剤。
【請求項２０】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療において使用するための、請求項１６から１９のいずれかに記載の単位投与量製剤。
【請求項２１】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を有し、染色体１１ｑ２２−２３上に位置する遺伝子において少なくとも１つの変異を有する個体の治療において使用するための、請求項１６から２０のいずれかに記載の単位投与量製剤。
【請求項２２】
治療有効量の請求項１１に記載の薬学的調製物を、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含み、前記個体が、体幹性運動失調；末梢性運動失調；小脳性運動失調；舞踏病；アテトーシス；ミオクローヌス反射；嚥下機能障害；振戦；構音障害；垂直方向および水平方向の衝動性失行；毛細血管拡張症；免疫不全症状；副鼻腔肺感染症；癌；癌性腫瘍；電離放射線、Ｘ線、またはγ線に対する感受性；胸腺低形成；性腺機能低下症；ゲノム不安定性；早期老化症状；糖尿病；ならびに早老症から選択される１つまたは複数の症状を有する、個体において毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を治療する方法。
【請求項２３】
前記個体が、運動失調、毛細血管拡張症、副鼻腔肺感染症、リンパ腫、白血病、乳癌、ゲノム不安定性、および電離放射線、Ｘ線、またはγ線に対する感受性からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を有する、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１０年４月６日に出願された米国仮特許出願第６１／３４１，９０８号の優先権の利益を主張する。この米国仮特許出願第６１／３４１，９０８号の全内容が、参考として本明細書に援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、毛細血管拡張性運動失調症を、トコトリエノールキノンおよびトコトリエノールヒドロキノンなどの化合物で治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
ボーダー・セドジウイック症候群またはルイ・バール症候群としてもまた公知である毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）は、免疫機能障害；神経支配機能障害および進行性運動失調をもたらす小脳萎縮；目の異常（眼皮膚毛細血管拡張症を含む）；反復性副鼻腔肺感染症；電離放射線および化学的に生じたフリーラジカルに対する極めて高い感受性；ならびに癌を発生しやすい素質などの、異なる器官に影響を与える複数の壊滅的な症状によって特徴付けられるまれな神経変性遺伝性疾患である。非特許文献１を参照されたい。Ａ−Ｔは、ＡＴＭ遺伝子（遺伝子の略語は、「毛細血管拡張性運動失調症変異」の略である）における１つまたは複数の変異に起因し、これはＤＮＡ二重鎖切断および恐らく他の酸化ストレスに対する細胞応答に、ならびにいくつかの基礎的な細胞機能のレギュレーションに関与しているタンパク質キナーゼである機能的ＡＴＭの欠如をもたらす（非特許文献２）。
【０００４】
「毛細血管拡張性運動失調症様障害」（ＡＴＬＤ）と称される疾患はまた、進行性小脳性運動失調、電離放射線への過感受性およびゲノム不安定性によって特徴付けられる非常にまれな状態として認識されている（非特許文献３）。ＡＴＬＤはより軽度な症状を有し、より遅い進行を示す。ＡＴＬＤは、毛細血管拡張症が存在しないこと、ならびに疾患のより遅い発症およびよりゆっくりとした進行によってＡ−Ｔと区別することができる。遺伝子変異はｈＭｒｅ１１であり、染色体１１ｑ２１上に位置付けられる。
【０００５】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）は、１９２６年に内科医Ｌ．Ｓｙｌｌａｂａおよび神経内科医Ｋ．Ｈｅｎｎｅｒによって非特許文献４に最初に記載および公表された。彼らは、進行性舞踏病アテトーゼおよび目の毛細血管拡張症を有する３人の青年期のチェコ人の兄弟について報告した。１９４１年に、Ｄｅｎｉｓｅ  Ｌｏｕｉｓ−Ｂａｒは、進行性小脳性運動失調、精神遅滞および両側性眼皮膚毛細血管拡張症を有する９歳の少女のケースを報告した（非特許文献５）。Ａ−Ｔは当時、ルイ・バール症候群と称された。その臨床的特徴、および常染色体劣性型の遺伝を示す家族性発生は、１９５８年に非特許文献６によって紹介され、１９８８年に非特許文献７において言及したようにＡ−Ｔに関与する特定の遺伝子の位置を染色体１１ｑ２２−２３上であると同定した。Ａ−Ｔについての遺伝子変異の認識によって、今やキャリア検出および出生前診断が可能となっている。
【０００６】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）の発生率は、世界的に４０，０００人の出生数中１人から１００，０００人の出生数中１人であると推定され、病気は進行性であり、一般に２０歳代に達するころには患者にとって致死的なものとなる。Ａ−Ｔを有する患者の死亡の原因は、症例の５０％超が反復性呼吸器感染および症例の３０〜５０％が癌によるものである。男性および女性は等しく冒される。
【０００７】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を有する患者は典型的には、小児として歩き始めたときに臨床的に明白な症状に冒され始め、運動失調によって運動技能が冒され、バランスに欠け、不明瞭な発語がもたらされる。眼球結膜の毛細血管拡張が最初に３〜７歳で現れ、引き続いて眼角または耳および頬の表面に影響を及ぼす。この症候群の他の特徴には、１０歳超での成長遅延、生殖腺萎縮、乾燥した固い毛および皮膚、若白髪、白斑、ならびによりゆっくりとした思考スピードが含まれる。Ａ−Ｔを有する多くの個体は、胸腺の形成不全および循環免疫グロブリンのレベルの低下と関連する、欠陥のあるＴリンパ球系および欠陥のあるＢリンパ球系を伴う弱い免疫系を有する。思春期または青年期において、反復性気道感染は一般的に死亡原因になることが多い。感染は最も一般に肺および洞が関与し、少なくとも部分的にＡ−Ｔ患者の免疫不全によるものである。肺感染の一因となり得る別の要因は、Ａ−Ｔ患者の嚥下機能障害であり、これによって固形食および液体が誤嚥され、食道の代わりに気管に入ることをもたらす。
【０００８】
Ａ−Ｔを有する患者は、悪性腫瘍、特に、免疫系の癌、特に、白血病およびホジキンリンパ腫を発生させる危険性が増加する。毛細血管拡張性運動失調症についての遺伝子のヘテロ接合キャリアは、癌、特に、女性において乳癌の過剰な危険性を有することがまた報告されてきた。（非特許文献８）。
【０００９】
Ａ−Ｔを有する患者からの細胞は、ＤＮＡ傷害因子（電離放射線など）に対して非常に感受性である（非特許文献９）。Ａ−Ｔを有する患者からの細胞は、機能的ＡＴＭ活性を欠いており、欠陥のある二重鎖切断修復、欠陥のある細胞周期チェックポイント制御および放射線感受性を示す。（非特許文献１０。）これらの特性の多くは正常な老化によって観察されるため、Ａ−Ｔは早期老化症候群とみなし得る。疾患の他の特徴は、糖尿病を含み得る。
【００１０】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を有する患者からの細胞は、連続的な酸化ストレスの状態にある。非特許文献１１は、全体的なミトコンドリア呼吸速度および酸化速度が、Ａ−Ｔ患者に由来する冷凍したおよび新鮮な末梢血リンパ球において非常に弱められており、Ａ−Ｔが酸化ストレスおよび内因性ミトコンドリア機能障害によって特徴付けられる他の進行性神経障害と同様であることを示唆することを示した。
【００１１】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）のための治療は現在存在しないが、食事において一般的なフラボノイド（ケルセチン、ケンペロール（ｋａｅｍｐｈｅｒｏｌ）、アピゲニン、またはルテオリンなど）による治療は、動物モデルおよびヒトの疫学的研究におけるこれらの化学予防作用に対する治療として示唆されてきた（非特許文献１２を参照されたい）。治療のために示唆されてきた他のフラボノイドは、抗心血管性、抗発癌性および抗神経変性作用を発揮する緑茶フラボノイド（エピガロカテキンガレート）である（非特許文献１３）。残念ながら、これらの治療が特に有効であるという証拠はない。支持療法が二次的症状を軽減するために推奨されており、筋肉のこわばりの発生を予防するのに役立てるため、かつ機能性を維持するために、理学療法士および作業療法士を含めるべきである。発声および不明瞭な発音の減少に役立つように言語治療士をまた使用することができる。副鼻腔肺感染症は、入院および抗生物質による静脈内治療の間に管理され得る。
【００１２】
このように、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の有効な治療が決定的に必要とされているが、未だ対処されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｃｈｕｎ，  Ｈｅｌｅｎ  Ｈ．ら、「Ａｔａｘｉａ−ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ，  ａｎｄ  ｅｖｏｌｖｉｎｇ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ」、ＤＮＡ  Ｒｅｐａｉｒ、（２００４年）、３巻、１１８７〜１１９６頁
【非特許文献２】Ａｎｄｅｇｅｋｏ，  Ｙ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．（２００１年）、２７６巻、４１号、３８２２４〜３８２３０頁
【非特許文献３】Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ，  Ｄ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｇｅｎｅｔ．（１９９３年）、３０巻、２号、１３５〜４０頁
【非特許文献４】Ｌ．ＳｙｌｌａｂａおよびＫ．Ｈｅｎｎｅｒ、Ｒｅｖｕｅ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｑｕｅ、（１９２６年）、１巻、５４１〜５６０頁
【非特許文献５】Ｄｅｎｉｓｅ  Ｌｏｕｉｓ−Ｂａｒ、Ｃｏｎｆｉｎｉａ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａ、（１９４１年）、４巻、３２〜４２頁
【非特許文献６】Ｂｏｄｅｒ  Ｅ．およびＳｅｄｇｗｉｃｋ  ＲＰ．「Ａｔａｘｉａ−ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ；  ａ  ｆａｍｉｌｉａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｏｆ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ  ａｔａｘｉａ，  ｏｃｕｌｏｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  ａｎｄ  ｆｒｅｑｕｅｎｔ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ」；Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ（１９５８年）、２１巻、４号、５２６〜５４頁
【非特許文献７】Ｇａｔｔｉ，Ｒ．Ａ．らは、Ｎａｔｕｒｅ（１９８８年）３３６巻、５７７〜５８０頁
【非特許文献８】Ｓｗｉｆｔ  Ｍ．ら、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊ．  ｏｆ  Ｍｅｄ．（１９８７年）、３１６巻、１２８９〜１２９４頁
【非特許文献９】Ｔａｙｌｏｒ，  ＡＭら、Ｎａｔｕｒｅ（１９６７年）、１１４巻、６１７〜６２頁
【非特許文献１０】Ｍｅｅｋ，  ＤＷ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｃａｎｃｅｒ（２００９年）、９巻、１０号、７１４〜７２３頁
【非特許文献１１】Ａｍｂｒｏｓｅ，  Ｍ．ら、Ｈｕｍ．  Ｍｏｌ．  Ｇｅｎ．（２００７年）、１６巻、１８号、２１５４〜２１６４頁
【非特許文献１２】Ｆｅｒｇｕｓｏｎ  ＬＲ．「Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｌａｎｔ  ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ  ｉｎ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ」Ｍｕｔａｔ．  Ｒｅｓ．（２００１年）、４７５巻、８９〜１１１頁
【非特許文献１３】Ｍａｎｄｅｌ  Ｓら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．（２００４年）、８８巻、１５５５〜１５６９頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の要旨）
一実施形態において、本発明は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を、特定の化合物で治療する方法を提供する。
【００１５】
別の実施形態において、本発明は、治療有効量の１種もしくは複数種のトコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のα−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、α−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のα−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、α−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のβ−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、β−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のβ−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、β−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のγ−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、γ−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のγ−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、γ−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のδ−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、δ−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のδ−トコトリエノールキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、δ−トコトリエノールキノンで治療する方法を提供する。
【００１６】
別の実施形態において、本発明は、治療有効量の１種もしくは複数種のトコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および／または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のα−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、α−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のα−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、α−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のβ−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、β−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のβ−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、β−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のγ−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、γ−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のγ−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、γ−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のδ−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体を、δ−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、治療有効量のδ−トコトリエノールヒドロキノンを、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与することを含む、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、δ−トコトリエノールヒドロキノンで治療する方法を提供する。
【００１７】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００１８】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在す���トコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００１９】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールキノンを含み、α−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００２０】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのα−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するα−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００２１】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのα−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するα−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００２２】
α−トコトリエノールキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００２３】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００２４】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在す���トコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００２５】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールキノンを含み、β−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００２６】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのβ−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するβ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００２７】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのβ−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するβ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００２８】
β−トコトリエノールキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００２９】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３０】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在す���トコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３１】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールキノンを含み、γ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３２】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのγ−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するγ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３３】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのγ−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するγ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００３４】
γ−トコトリエノールキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００３５】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３６】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在す���トコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３７】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールキノンを含み、δ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３８】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのδ−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するδ−トコトリエノールキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００３９】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのδ−トコトリエノールキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するδ−トコトリエノールキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００４０】
δ−トコトリエノールキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００４１】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００４２】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個��の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００４３】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、α−トコトリエノールヒドロキノンを含み、α−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に���在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００４４】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのα−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するα−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００４５】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのα−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するα−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００４６】
α−トコトリエノールヒドロキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００４７】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００４８】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個��の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００４９】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、β−トコトリエノールヒドロキノンを含み、β−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に���在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００５０】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのβ−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するβ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００５１】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのβ−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するβ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００５２】
β−トコトリエノールヒドロキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００５３】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００５４】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個��の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００５５】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、γ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、γ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に���在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００５６】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのγ−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するγ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００５７】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのγ−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するγ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００５８】
γ−トコトリエノールヒドロキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００５９】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００６０】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個��の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノール、トコトリエノールキノン、およびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約９９重量％を構成する。
【００６１】
一実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約４０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約５０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約６０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約７５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約８０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９０重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９５重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約９８重量％を構成する。別の実施形態において、個体の治療において使用される薬学的組成物は、δ−トコトリエノールヒドロキノンを含み、δ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に���在する材料の少なくとも約９９重量％を構成する。
【００６２】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのδ−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するδ−トコトリエノールヒドロキノンは、調製物中に存在するトコトリエノールおよびトコトリエノールヒドロキノンの少なくとも約３０重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、または少なくとも約９９重量％を構成する。
【００６３】
一実施形態において、本発明は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇのδ−トコトリエノールヒドロキノンの単位投与量製剤を提供し、製剤中に存在するδ−トコトリエノールヒドロキノンは、任意の添加された薬学的担体または添加剤の重量を除いて、調製物中に存在する材料の少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％を構成する。
【００６４】
δ−トコトリエノールヒドロキノンの薬学的組成物、薬学的製剤および単位投与量製剤の実施形態のいずれかを使用して、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（毛細血管拡張性運動失調症を有する個体など）を治療することができる。
【００６５】
別の実施形態において、本発明は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、式Ｉの化合物、
【００６６】
【化１】
2013523816.tif 000002
またはその任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物で治療する方法を提供し、上記方法は、治療有効量の１種もしくは複数種の式Ｉの化合物を、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および／または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与する工程を含み、
上記式中、点線によって示される結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、ただし、これらは同じ単位内で両方ともが二重結合であることはなく、さらにただし、少なくとも１つの結合は二重結合であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、互いに独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、ｍは、０以上１２以下の整数であり、各単位は、同じであっても異なっていてもよい。一実施形態において、ｍは、１以上１２以下の整数である。
【００６７】
別の実施形態において、本発明は、治療有効量の１種もしくは複数種の式Ｉの化合物（還元型）を、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および／または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体に投与する工程を含む、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体を、式Ｉの化合物（還元型）で治療する方法を提供し、式Ｉの化合物（還元型）は、式Ｉの化合物の還元型（ヒドロキノン、すなわち、ベンゼンジオール）類似体である。
【００６８】
一実施形態において、Ａ−Ｔを患っている個体は、染色体１１ｑ２２−２３上に位置するＡＴＭ遺伝子において変異、または少なくとも１つの変異を有する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体は、ＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を欠いているか、または充分な量のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を欠いているか、または健康な個体（Ａ−Ｔを患っていない個体）のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性の約５０％以下の量のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を有するか、または健康な個体（Ａ−Ｔを患っていない個体）のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性の約２０％以下の量のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を有するか、または健康な個体（Ａ−Ｔを患っていない個体）のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性の約１０％以下の量のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を有するか、または健康な個体（Ａ−Ｔを患っていない個体）のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性の約５％以下の量のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を有するか、または健康な個体（Ａ−Ｔを患っていない個体）のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性の約１％以下の量のＡＴＭタンパク質もしくはＡＴＭキナーゼ活性を有する。別の実施形態において、Ａ−Ｔを患っている個体は、前記個体由来の試料から樹立させたリンパ芽球様細胞系の生存率を、１グレイの線量のγ線への曝露の後のコロニー生存アッセイ（ＣＳＡ）によって測定すると、約２１％未満のリンパ芽球様細胞系の生存率を有する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体は、染色体１１ｑ２１上に位置するｈＭｒｅ１１遺伝子において変異を有するか、または少なくとも１つの変異を有する。
【００６９】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）は、体幹性運動失調（体位および体の動きの制御の喪失）；末梢性運動失調（手足の異常協調）；小脳性運動失調；舞踏病（そわそわしているように見える手足の小さな痙攣）；アテトーシス（ａｔｈｅｏｓｉｓ）（上半身のよりゆっくりとしたねじる動き）；ジストニア（こわばりねじれた姿勢をとること）；ミオクローヌス反射（時々の制御されない痙攣）；嚥下困難；振戦（震えのような手足の揺れのエピソード）；構音障害（発話が不明瞭）；垂直方向および水平方向の衝動性失行（制限された眼球運動）；毛細血管拡張症（白眼または顔の皮膚における顕著な血管）；免疫不全症状、例えば、副鼻腔肺感染症（繰り返す感冒および鼻水）；癌または癌性腫瘍（リンパ腫、白血病および乳癌を含む）；電離放射線（Ｘ線およびγ線）に対する感受性の増加；胸腺低形成；性腺機能低下症；ゲノム不安定性；ならびに早期老化症状、例えば、糖尿病および早老症（小児における白髪化、脱毛、皮膚のしわ、骨の劣化、早期の白内障、および読書用眼鏡を必要とすること）からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を有する。
【００７０】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）は、運動失調；毛細血管拡張症；副鼻腔肺感染症；癌または癌性腫瘍（リンパ腫、白血病および乳癌を含む）；ゲノム不安定性；ならびに電離放射線（Ｘ線またはγ線など）に対する感受性からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を有する。
【００７１】
上記の実施形態のいずれかを含めた一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）は、癌または癌性腫瘍を発生させるか、または有する。一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）は、白血病を発生させるか、または有する。一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）は、リンパ腫を発生させるか、または有する。一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）は、乳癌を発生させるか、または有する。
【００７２】
治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、またはδ−トコトリエノールヒドロキノンの１つもしくは複数（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）が、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）に投与される一実施形態において、個体は、体幹性運動失調（体位および体の動きの制御の喪失）；末梢性運動失調（手足の異常協調）；小脳性運動失調；舞踏病（そわそわしているように見える手足の小さな痙攣）；アテトーシス（上半身のよりゆっくりとしたねじる動き）；ジストニア（こわばりねじれた姿勢をとること）；ミオクローヌス反射（時々の制御されない痙攣）；嚥下機能障害；振戦（震えのような手足の揺れのエピソード）；構音障害（発話が不明瞭）；垂直方向および水平方向の衝動性失行（制限された眼球運動）；毛細血管拡張症（白眼または顔の皮膚における顕著な血管）；免疫不全症状、例えば、副鼻腔肺感染症（繰り返す感冒および鼻水）；癌または癌性腫瘍（リンパ腫、白血病および乳癌を含む）；電離放射線（Ｘ線およびγ線）に対する感受性の増加；胸腺低形成；性腺機能低下症；ゲノム不安定性；ならびに早期老化症状、例えば、糖尿病および早老症（小児における白髪化、脱毛、皮膚のしわ、骨の劣化、早期の白内障、および読書用眼鏡を必要とすること）からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を有する。
【００７３】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体（Ａ−Ｔを患っている個体など）への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せの１つもしくは複数（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、運動失調、毛細血管拡張症、副鼻腔肺感染症、リンパ腫、白血病、乳癌、ゲノム不安定性、および電離放射線（Ｘ線またはγ線など）に対する感受性からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を軽減、その進行を抑止、またはその発生を後退させる。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、運動失調を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、毛細血管拡張症を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、副鼻腔肺感染症を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、ゲノム不安定性を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、または予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、電離放射線（Ｘ線またはγ線など）に対する感受性を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、または予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、白血病を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、リンパ腫を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せ（治療有効量のα−トコトリエノールキノンなど）の投与は、乳癌を軽減す��か、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。
【００７４】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、運動失調、毛細血管拡張症、副鼻腔肺感染症、乳癌、リンパ腫、および白血病、ゲノム不安定性、ならびに、電離放射線（Ｘ線またはγ線など）に対する感受性からなる群から選択される１つもしくは複数の症状を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、運動失調を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、毛細血管拡張症を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、副鼻腔肺感染症を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、ゲノム不安定性を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、または予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、電離放射線（Ｘ線またはγ線など）に対する感受性を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、または予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、白血病を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、リンパ腫を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、乳癌を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。
【００７５】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症変異不全と関連する癌または癌性腫瘍を患っている個体への、治療有効量の１種もしくは複数種のトコトリエノールキノンの投与は、前記癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症変異不全と関連する癌または癌性腫瘍を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、前記癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。
【００７６】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症変異不全と関連する癌または癌性腫瘍を患っている個体への、治療有効量の１種もしくは複数種のトコトリエノールキノンの投与は、リンパ腫および白血病として示される癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症変異不全と関連する癌または癌性腫瘍を患っている個体への、治療有効量の１種もしくは複数種のトコトリエノールキノンの投与は、乳癌として示される癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。
【００７７】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症変異不全と関連する癌または癌性腫瘍を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、リンパ腫および白血病として示される癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症変異不全と関連する癌または癌性腫瘍を患っている個体への、治療有効量のα−トコトリエノールキノンの投与は、乳癌として示される癌または癌性腫瘍を軽減するか、抑止するか、またはその進行を反転させるか、またはその発生を予防する。
【００７８】
一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１ｎｇ／ｍｌ〜約５，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１ｎｇ／ｍｌ〜約２，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約２，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約５００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約２５０ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約５０ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。
【００７９】
一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約５ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約２５ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約５０ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約７５ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、患者の血漿中の化合物の濃度が約１００ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。
【００８０】
一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１ｎｇ／ｍｌ〜約５，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１ｎｇ／ｍｌ〜約２，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約２，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１，０００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約５００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約２５０ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１００ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約５０ｎｇ／ｍｌとなるような量で患者に投与される。
【００８１】
一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約５ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１０ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約２５ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約５０ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約７５ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。一実施形態において、治療のために使用される化合物は、α−トコトリエノールキノンであり、α−トコトリエノールキノンは、患者の血漿中のα−トコトリエノールキノンの濃度が約１００ｎｇ／ｍｌ以上となるような量で患者に投与される。
【００８２】
一実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療において使用するための化合物は、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、およびδ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せからなる群から選択され、経口投与（例えば、スプーンでの給餌によって、栄養管を介して、給餌用シリンジ（ｆｅｅｄｉｎｇ  ｓｙｒｉｎｇｅ）を介して、または胃瘻造設によって）に適した薬学的調製物として製剤化される。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療において使用するための化合物は、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、およびδ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せからなる群から選択され、１種もしくは複数種の野菜由来の油（ゴマ油など）、および／または１種もしくは複数種の動物由来の油、および／または１種もしくは複数種の魚由来の油を含む薬学的調製物として製剤化される。別の実施形態において、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療において使用するための化合物は、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、およびδ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せであり、１種もしくは複数種の野菜由来の油（ゴマ油など）、および／または１種もしくは複数種の動物由来の油、および／または１種もしくは複数種の魚由来の油を含む薬学的調製物として製剤化され、薬学的調製物は、スプーンでの給餌による、栄養管を介する、給餌用シリンジを介する、または胃瘻造設による経口投与に適している。
【００８３】
本明細書に記載されている化合物および方法（これらはトコトリエノールキノンを使用する）の全てについて、キノン形態はまた、望ましいとき、その還元（ヒドロキノン、１，４−ベンゼンジオール）形態で使用することができる。同様に、ヒドロキノン形態はまた、望ましいとき、その酸化（キノン）形態で使用することができる。
【００８４】
本明細書に記載されている化合物および方法の全てについて、本発明はまた、開示されている化合物および方法の、治療における使用を包含する。本発明はまた、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）の治療において使用するための医薬品の調製のための本明細書に記載されている化合物の使用を包含する。本発明はまた、毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療において使用するための医薬品の調製のための本明細書に記載されている化合物の使用を包含する。
【００８５】
本発明は、複数の態様、特徴および実施形態を含み、このような複数の態様、特徴および実施形態は、任意の所望の様式で組み合わされ、かつ順序を変えることができる。本発明のこれらおよび他の態様、特徴および実施形態は、下記の詳細な説明を含めた本出願の残りを参照することによって明らかになろう。さらに、特定の組成物、および／または方法をより詳細に記載する様々な参考文献を、本明細書において示すが、全てのこのような参考文献は、全内容が参考として本明細書に援用される。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を、特定の化合物で治療する方法に関する。
【００８７】
一態様において、トコトリエノールキノンは、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノンおよび／または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せを含めて、治療における使用が意図される。別の態様において、α−トコトリエノールキノンは、治療における使用が意図される。トコトリエノールキノンの構造を、下記の表１に示す。天然のトコトリエノールの配置を有するトコトリエノールキノンを本発明の一実施形態において使用するが、他の立体異性体および／または任意の比の立体異性体の混合物（ラセミ混合物など）もまた、本発明において使用することができる。
【００８８】
トコトリエノールキノンは、表１に示されるようにそれらの酸化形態で使用することができ、または表２に示されるようにそれらの還元されたヒドロキノン形態で使用することができる。キノン（シクロヘキサジエンジオン）形態およびヒドロキノン（ベンゼンジオール）形態は、適当な試薬で容易に相互変換される。キノンは、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４の塩基性水溶液を有するエーテル性溶媒の二相性混合物中で処理することができる（Ｖｏｇｅｌ，  Ａ．Ｉ．ら、Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５版、Ｐｒｅｎｔｉｃｅ  Ｈａｌｌ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９６年；セクション９．６．１４、Ｑｕｉｎｏｎｅｓ、「Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ」）。酸素の非存在下での標準的な後処理によって、所望のヒドロキノンが生じる。ヒドロキノン形態は、酸化剤（硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）または塩化第二鉄など）によってキノン形態に酸化することができる。キノンおよびヒドロキノン形態はまた、当技術分野で周知のように容易に電気化学的に相互変換される。例えば、Ｓｔｒｅｉｔｗｅｉｓｅｒ＆Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｍａｃｍｉｌｌａｎ、１９７６年のセクション３３．４を参照されたい。
【００８９】
【表１】
2013523816.tif 000003
【００９０】
【表２】
2013523816.tif 000004
「個体」、「被験体」または「患者」とは、哺乳動物、好ましくはヒトを意味する。
【００９１】
本明細書において考察されている化合物および方法で疾患を「治療する」とは、疾患または疾患の１つもしくは複数の症状を低減または解消するか、あるいは疾患または疾患の１つもしくは複数の症状の進行を遅延させるか、あるいは疾患または疾患の１つもしくは複数の症状の重症度を低減するために、本明細書において考察されている化合物の１つもしくは複数を、さらなる治療剤と共に、またはそれを伴わずに投与することと定義される。本明細書において考察されている化合物および方法による疾患の「抑制」は、臨床での疾患の顕在化を抑制するか、または疾患の有害な症状の顕在化を抑制するために、本明細書において考察されている化合物の１つもしくは複数を、さらなる治療剤と共に、またはそれを伴わずに投与することと定義される。治療と抑制との間の区別は、治療は疾患の有害な症状が被験体において顕在化した後に行われる一方、抑制は疾患の有害な症状が被験体において顕在化する前に行われることである。抑制は部分的、実質的に全部、または全部でよい。
【００９２】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）は遺伝子変異によるため、遺伝子スクリーニングを使用して、疾患の危険性がある患者を同定することができる。毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）は、ＡＴＭまたはｈＭｒｅ１１遺伝子における変異から生じ得る。任意の有害な症状の出現を抑制するか、または起こり得る症状の重症度を下げるために、本明細書において開示されている化合物を投与し、そして本明細書において開示されている本発明の方法を使用して、疾患の臨床症状を発生させる危険性があるＡＴＭまたはｈＭｒｅ１１遺伝子において変異を有する無症状の患者を治療することができる。疾患を治療するために、本明細書において開示されている化合物を投与し、そして本明細書において開示されている本発明の方法を使用して、ＡＴＭまたはｈＭｒｅ１１遺伝子において変異を有する症候性の患者を治療することができる。
【００９３】
本明細書において考察されている化合物の「治療用途」は、上記定義の疾患を治療または抑制するために本明細書において考察されている化合物の１つまたは複数を使用することと定義される。化合物の「治療有効量」は、被験体に投与されたとき、疾患または疾患の１つもしくは複数の症状を低減または解消するか、あるいは疾患または疾患の１つもしくは複数の症状の進行を遅延させるか、あるいは疾患または疾患の１つもしくは複数の症状の重症度を低減するか、あるいは臨床での疾患の顕在化を抑制するか、あるいは疾患の有害な症状の顕在化を抑制するのに十分な化合物の量である。治療有効量は、１回または複数の投与で与えることができる。
【００９４】
本明細書に記載されている化合物は、中性（非塩）化合物として生じさせることができ、中性（非塩）化合物として使用することができる一方、この記載は、本明細書に記載されている化合物の全ての塩、および化合物のこのような塩を使用する方法を包含することを意図する。一実施形態において、化合物の塩は、薬学的に許容される塩を含む。薬学的に許容される塩は、薬物または医薬品としてヒトおよび／または動物に投与することができ、かつ投与によって、遊離化合物（中性化合物または非塩化合物）の生物活性の少なくともいくらかを保持する塩である。塩基性化合物の所望の塩は、化合物を酸で処理することによって、当業者には公知の方法によって調製し得る。無機酸の例には、これらに限定されないが、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸が含まれる。有機酸の例には、これらに限定されないが、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、スルホン酸、およびサリチル酸が含まれる。塩基性化合物とアミノ酸との塩（アスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩など）もまた調製することができる。酸性化合物の所望の塩は、化合物を塩基で処理することによって、当業者には公知の方法によって調製し得る。酸性化合物の無機塩の例には、これらに限定されないが、アルカリ金属塩およびアルカリ土類塩（ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、およびカルシウム塩など）；アンモニウム塩；およびアルミニウム塩が含まれる。酸性化合物の有機塩の例には、これらに限定されないが、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、およびトリエチルアミン塩が含まれる。酸性化合物とアミノ酸との塩（リシン塩など）もまた調製することができる。
【００９５】
本明細書における化合物の記載にはまた、ジアステレオマーおよびエナンチオマー、ならびに任意の比の立体異性体の混合物（これらに限定されないが、ラセミ混合物を含む）を含めた化合物の全ての立体異性体が含まれる。立体化学配置が構造において明示的に示されていない限り、この構造は、示された化合物の全ての可能な立体異性体を包含することが意図される。立体化学配置が分子の一部分または複数の部分について明示的に示されているが、分子の別の一部分または複数の部分について明示的に示されていない場合、この構造は、立体化学配置が明示的に示されていない一部分または複数の部分についての全ての可能な立体異性体を包含することが意図される。
【００９６】
化合物は、プロドラッグ形態で投与することができる。プロドラッグは、それら自体は相対的に不活性であるが、それらがインビボで化学的または生物学的過程（酵素的変換など）により使用される被験体に導入されたとき、活性化合物に変換される化合物の誘導体である。適切なプロドラッグ製剤には、これらに限定されないが、本明細書において開示されている化合物のペプチドコンジュゲート、および本明細書において開示されている化合物のエステルが含まれる。適切なプロドラッグのさらなる考察は、Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年；Ｒ．  Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ、Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ、Ｂｏｓｔｏｎ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、２００４年；Ｒ．Ｌ．  Ｊｕｌｉａｎｏ（編）、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ（ニューヨーク科学アカデミーの年報、５０７巻）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：ニューヨーク科学アカデミー、１９８７年；およびＥ．Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ（編）、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ａｎａｌｏｇｓ（ＡＰｈＡ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの医薬品化学部門がスポンサーのシンポジウム、１９７６年１１月、全国会議、Ｏｒｌａｎｄｏ、Ｆｌｏｒｉｄａ）、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ａｃａｄｅｍｙ、１９７７年に提供されている。
【００９７】
本明細書における化合物の記載にはまた、本明細書に記載されている化合物の全ての同位体分子種（ｉｓｏｔｏｐｏｌｏｇｕｅ）（同位体組成のみが異なる分子的実体）、および任意の比の同位体分子種の混合物が含まれる。
【００９８】
試験施設での知見および測定
試験施設での知見には、（１）血清α−フェトプロテインの上昇；（２）免疫不全（低いＴ細胞レベル、マイトジェンに対する乏しいインビトロの反応、ＩｇＡ、ＩｇＥおよびＩｇＧ２の低い血清レベル、ならびに肺炎球菌多糖体に対する乏しいインビボの反応など）；（３）特徴的な染色体異常（ｔ（７；１４）転座およびテロメア融合、およびテロメア短縮の割合の増加など）；（４）電離放射線または放射線類似作用化学物質への曝露に続く、コロニー形成能の低減として表されるインビトロでの放射線感受性；（５）細胞周期チェックポイントの活性化における深刻な欠陥（放射線抵抗性ＤＮＡ合成など）；（６）ウエスタンブロッティングによる、細胞内ＡＴＭレベルが存在しないことまたは低下；（７）多くの基質（ｐ５３、ニブリン／Ｎｂｓ１、Ｍｄｍ２、Ｓｍｃ１、Ｍｒｅ１１など）およびＡＴＭ自体の不全リン酸化（セリン１９８１における自己リン酸化）；ならびに（８）ＡＴＭ遺伝子の変異が含まれる。（Ｃｈｕｎ，  ＨＨら、ＤＮＡ  Ｒｅｐａｉｒ（２００４年）３巻：１１８７〜１１９６頁を参照されたい。）
コロニー生存アッセイ（ＣＳＡ）は、臨床用途について検証されてきた放射線感受性の唯一の尺度である（Ｙ．Ｋ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９４年）５４巻：２５４４〜２５４７頁）。ＣＳＡは、１グレイのγ線への曝露後の、患者試料から確立させたリンパ芽球様細胞系の生存率を測定する。古典的なＡ−Ｔについての生存率は通常、２１％未満のスコアであり、放射線感受性を示す。照射への正常な反応は、＞３６％である。Ａ−Ｔ細胞はまた、異常なＳ期による放射線抵抗性ＤＮＡ合成、ゲノム中へのＤＮＡ損傷の増殖／固定を示す。Ａ−Ｔ細胞はまた、細胞周期のＧ２／Ｍにおいて異常に静止する。（Ｃｈｕｎ，  ＨＨら、ＤＮＡ  Ｒｅｐａｉｒ（２００４年）３巻：１１８７〜１１９６頁。）
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）および毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）：治療の影響を受けやすい症状
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）は、体幹性運動失調（体位および体の動きの制御が困難）；末梢性運動失調（手足の異常協調）；小脳性運動失調；舞踏病（そわそわしているように見える手足の小さな痙攣）；アテトーシス（上半身のよりゆっくりとしたねじる動き）；ジストニア（こわばりねじれた姿勢をとること）；ミオクローヌス反射（時々の制御されない痙攣）；嚥下機能障害；振戦（震えのような手足の揺れのエピソード）；構音障害（発話が不明瞭）；垂直方向および水平方向の衝動性失行（制限された眼球運動）；毛細血管拡張症（白眼または顔の皮膚における顕著な血管）；免疫不全症状、例えば、副鼻腔肺感染症（繰り返す感冒および鼻水）；癌または癌性腫瘍（リンパ腫、白血病および乳癌を含む）；電離放射線（Ｘ線およびγ線）に対する感受性の増加；胸腺低形成；性腺機能低下症；ゲノム不安定性；ならびに早期老化症状、例えば、糖尿病および早老症（小児における白髪化、脱毛、皮膚のしわ、骨の劣化、早期の白内障、および読書用眼鏡を必要とすること）を含めたいくつかの壊滅的な症状を生じさせる。
【００９９】
毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の症状は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）の症状と同様であるが、同程度に重症でなくともよく、毛細血管拡張症が存在せず、正常な免疫グロビンレベル、状態のより遅い発症、および疾患のよりゆっくりとした進行を有する。
【０１００】
一実施形態において、本発明の方法は、体幹性運動失調（体位および体の動きの制御の喪失）；末梢性運動失調（手足の異常協調）；小脳性運動失調；舞踏病（そわそわしているように見える手足の小さな痙攣）；アテトーシス（上半身のよりゆっくりとしたねじる動き）；ジストニア（こわばりねじれた姿勢をとること）；ミオクローヌス反射（時々の制御されない痙攣）；嚥下機能障害；振戦（震えのような手足の揺れのエピソード）；構音障害（発話が不明瞭）；垂直方向および水平方向の衝動性失行（制限された眼球運動）；毛細血管拡張症（白眼または顔の皮膚における顕著な血管）；免疫不全症状、例えば、副鼻腔肺感染症（繰り返す感冒および鼻水）；癌または癌性腫瘍（リンパ腫、白血病および乳癌を含む）；電離放射線（Ｘ線およびγ線）に対する感受性の増加；胸腺低形成；性腺機能低下症；ゲノム不安定性；ならびに早期老化症状、例えば、糖尿病および早老症（小児における白髪化、脱毛、皮膚のしわ、骨の劣化、早期の白内障、および読書用眼鏡を必要とすること）を含めた、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の１つまたは複数の症状を軽減することができる。
【０１０１】
一実施形態において、本発明の方法は、運動失調、毛細血管拡張症、副鼻腔肺感染症、リンパ腫、白血病、乳癌、ゲノム不安定性、および電離放射線（Ｘ線またはγ線など）に対する感受性を含めた、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の１つまたは複数の症状を軽減することができる。
【０１０２】
別の実施形態において、本発明による治療は、特別な装置（画像技術、顕微鏡または化学分析装置など）を使用せずに、ヒト観察者（親、医師または介護者など）に識別可能な量だけ、患者において毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）の観察可能な特性の１つまたは複数の適当な低減または軽減をもたらし得る。例えば、本発明による治療は、運動失調および歩行困難の観察可能な低減をもたらし得、治療の前に寝たきりおよび嗜眠状態であった患者は、治療後に、補助されて歩くことができるか、または１本の足でバランスを取ることを含めてバランスを取ること；三輪車に乗ること；階段を上ること；補助なしで座ること；テーブルもしくは固定された物体につかまることによって、少なくとも１分間単独で立ち、自分自身を支えること；座っている間に向きを変えて、横に動くかもしくは滑るように動くこと；「ハイファイブ」のジェスチャーをするときのように自分の四肢を意図的に動かすこと；小さな物体を掴むなど細かな運動課題を行うことを可能にし得る。本発明による治療は、会話障害の観察可能な低減（完全な文章で話すこと、発声の改善、声を出して数えること、大きな声を出すことおよび語連想など）をもたらし得る。別の例において、本発明による治療は、毛細血管拡張症の観察可能な低減をもたらし得る。
【０１０３】
患者の機能を評価するために理学療法士、作業療法士、およびリハビリテーション医学の専門家が使用する試験を含めて標準的な運動機能試験を使用して、これらの症状の多くを評価することができる。毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を示す多くの患者は若いため、年齢に応じた試験が使用される。
小児科医が小児を評定するためのいくつかの公知の評価用製品が存在する。身体能力について、小児の能力障害評価（ＰＥＤＩ：Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ）を使用することができる（Ｈａｌｅｙ，  Ｓ．  Ｍ．、Ｃｏｓｔｅｒ，  Ｗ．  Ｊ．、Ｌｕｄｌｏｗ，  Ｌ．  Ｈ．、Ｈａｌｔｉｗａｎｇｅｒ，  Ｊ．  Ｔ．およびＡｎｄｒｅｌｌｏｓ，  Ｐ．  Ｊ．（１９９２年）、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ：  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  Ｍａｎｕａｌ、第１．０版、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ：Ｔｒｕｓｔｅｅｓ  ｏｆ  Ｂｏｓｔｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅを参照されたい）。ＰＥＤＩは、標準化されたスコア形態を使用して機能的能力障害の評定を可能にする。ＰＥＤＩを使用して、６カ月から７歳の小児における重要な機能的性能およびパフォーマンスを評価し、障害がない７歳の機能的能力より低い機能的能力を有するより年長の小児を評定することができる。ＰＥＤＩを使用して、機能的欠陥を同定し、治療の進行をモニターすることができる。
【０１０４】
神経精神評定のために、ＮＥＰＳＹ−ＩＩ評価（Ｋｏｒｋｍａｎ，  Ｍａｒｉｔ；Ｋｉｒｋ，  ＵｒｓｕｌａおよびＫｅｍｐ，  Ｓａｌｌｙ．（２００７年）ＮＥＰＳＹ−ＩＩ、第２版、Ｓａｎ  Ａｎｔｏｎｉｏ、Ｔｅｘａｓ：Ｐｅａｒｓｏｎ）を使用して、神経心理学的発達を計測することができる。３〜４歳の小児における試験は、６つの機能ドメイン（注意および実行機能；言語およびコミュニケーション；感覚運動機能；視空間機能；学習および記憶；ならびに社会的知覚）を評価することができる。
【０１０５】
一実施形態において、本発明の方法は、例えば、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを患っている患者において、ＤＮＡ損傷の感知および修復に関与している細胞におけるＡＴＭ反応を増強すること、他のシグナル伝達経路に影響を与える酸化に対する細胞応答をモジュレートすること、および代謝エネルギー経路の利用を変更することなどによって、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤの１つまたは複数の症状を軽減することができる。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤと関連する癌または癌性腫瘍を患っている被験体の癌細胞において細胞死を促進することができる。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを患っている患者の癌細胞において細胞死を促進することができ、上記癌細胞は、リンパ腫または白血病細胞である。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを患っている患者の癌細胞において細胞死を促進することができ、上記癌細胞は、乳癌細胞である。他の実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤと関連する癌を患っている被験体において癌細胞の転移の進行を阻害することができる。他の実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを患っている患者の癌細胞の転移の進行を阻害することができ、上記癌細胞は、リンパ腫細胞である。他の実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを患っている患者の癌細胞の転移の進行を阻害することができ、上記癌細胞は、白血病細胞である。他の実施形態において、本発明の方法は、Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを患っている患者の癌細胞の転移の進行を阻害することができ、上記癌細胞は、乳癌細胞である。
【０１０６】
別の実施形態において、本発明の方法は、ＡＴＭ依存性ＤＮＡ損傷経路によって、正常細胞と比較して、ＤＮＡ損傷を修復する能力が低減した、またはその能力を有さない１つもしくは複数の癌細胞を損なう癌または癌性腫瘍を含めた、ＡＴＭ不全からもたらされる癌または癌性腫瘍を軽減することができる。いくつかの実施形態において、ＡＴＭ依存性ＤＮＡ損傷からもたらされる癌細胞の数、容量、または重量は、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、または約９０％以上減少させる。
【０１０７】
Ａ−ＴまたはＡＴＬＤを有するヒトにおいて腫瘍の進行を軽減もしくは抑止するか、またはその発生を後退させる能力におけるトコトリエノールキノンの有効性は、腫瘍になりやすいＡＴＭ不全マウスにおいて評価することができる。変異マウスの２つの例には、これらに限定されないが、ＡＴＭ−δＳＲＩもしくはδＳＲＩとも称されるＡＴＭｔｍ１Ｍｆｌ／ＡＴＭｔｍ１Ｍｆｌマウス（ＭＧＩ：２１８１７５６、これには系統起源である１２９Ｔ２／ＳｖＥｍｓ＊Ｃ５７ＢＬ／６Ｊが関与する）（Ｓｐｒｉｎｇ  Ｋ．ら、「ＡＴＭ  ｋｎｏｃｋ−ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｈａｒｂｏｒｉｎｇ  ａｎ  ｉｎ−ｆｒａｍｅ  ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＡＴＭ  ７６３６ｄｅｌ９  ｃｏｍｍｏｎ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｅｘｈｉｂｉｔ  ａ  ｖａｒｉａｎｔ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００１年）６月１日；６１巻（１１号）：４５６１〜８頁）またはＡＴＭｔｍ１Ａｗｂ／ＡＴＭｔｍ１Ａｗｂマウス（ＪＡＸ：００２７５３、これには系統起源である１２９Ｓ２／ＳｖＥｖＴａｃが関与する）（Ｂａｒｌｏｗ  Ｃら、「ＡＴＭ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ：  ａ  ｐａｒａｄｉｇｍ  ｏｆ  ａｔａｘｉａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ」、Ｃｅｌｌ（２００３年）８６巻（１号）：１５９〜７１頁）が含まれる。
【０１０８】
毛細血管拡張性運動失調症についてのマウスのモデルの他の例には、これらに限定されないが、Ｂａｒｌｏｗら、１９９９年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ９６巻（１７号）：９９１５〜９頁およびＩｎｏｕｅら、１９８６年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ４６巻（８号）：３９７９〜８２頁に記載されているような毛細血管拡張性運動失調症のモデル；またはＥｌｓｏｎら、１９９６年、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．９３巻：１３０８４〜１３０８９頁に記載されているようなＡＴＭタンパク質を発現していないマウスを生じさせるために遺伝子ターゲティングを使用して、毛細血管拡張性運動失調症のために生じさせたマウスモデルが含まれる。
【０１０９】
毛細血管拡張性運動失調症をもたらす変異
エネルギー代謝に関与する遺伝子におけるいくつかの変異は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）において関係付けられている。毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）変異に関与する遺伝子は、染色体１１ｑ２２−２３に生じることが同定されてきた。毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）変異に関与する遺伝子は、染色体１１ｑ２１に生じることが同定されてきた。ＡＴＭ遺伝子におけるヌル変異はタンパク質の完全な機能喪失をもたらし、劣性遺伝的様式で遺伝する。ミスセンス変異は低減した機能（置換、短いインフレーム挿入および欠失など）を有する安定的な通常の大きさのタンパク質を産生し、タンパク質の正常なコピーを妨害することによって作用する。ミスセンス変異は、キャリアにおいて最も一般に見出される。２つのミスセンス変異を有する個体は、毛細血管拡張性運動失調症のより軽度の形態を有する。
【０１１０】
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の症状が現在顕在化していない、これらの遺伝子に変異を有する個体は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の症状を抑制するためか、あるいはこれらが発症したとき毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の症状の重症度を下げるために、本発明の方法で治療され得る。したがって、一態様において、本発明は、特定の化合物（トコトリエノールキノンなど）を、本明細書において一覧表示する変異の１つまたは複数を有する個体に投与する方法を含む。別の態様において、本発明は、α−トコトリエノールキノンを、本明細書において一覧表示する変異の１つまたは複数を有する個体に投与する方法を含む。
【０１１１】
投与量
本発明の方法において使用される化合物は、様々な量で投与され得る。使用され得る１日投与量の例は、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲内、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約５０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１００ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約１５０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約２００ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内、もしくは約２５０ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内の有効量であるか、あるいは全部で約０．１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇの投与量範囲内の有効量である。化合物（複数可）は、単一の１日用量で投与してもよく、または１日総投与量は、１日２回、３回もしくは４回の分割した投与量で投与され得る。これらの投与量は、長期間、例えば、数カ月、数年に亘って、または患者の全生涯に亘って投与され得る。
【０１１２】
特定の患者に適した特定の投与量は、用量漸増法（ｄｏｓｅ  ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）によって決定する。例えば、α−トコトリエノールキノン投与の動物試験によって、ラットにおいては１０ｍｇ／ｋｇで、バイオアベイラビリティーは高く（約９０％）、Ｃｍａｘ＝９３１ｎｇ／ｍＬ、Ｔｍａｘ＝３．５時間およびｔ１／２＝３．５時間であることを示した。２．４：６：１０：２０の用量における増加については、１．５：２．８：４．０：６．７のＡＵＣにおける増加しかないので、用量比例性ではなかった。用量比例性のこの欠如は、用量範囲に亘りｔ１／２の変化がないので、吸収の減少によるものであり得る。ラットにおいて試験したα−トコトリエノールキノンは、急性的に２０００ｍｇ／ｋｇまで与えたときに安全であった。絶食させたイヌにおいては１０ｍｇ／ｋｇで、バイオアベイラビリティーは低く（約１６％）、Ｃｍａｘ＝４４２ｎｇ／ｍＬ、Ｔｍａｘ＝２．８時間およびｔ１／２＝７．６時間である。
【０１１３】
αトコトリエノールキノンについての単回投与および反復投与の血漿プロファイルを、Ｃｍａｘ＜１０μＭおよびＣｍｉｎ＞０．５μＭを達成するために調節した用量を使用してシミュレートした。１日用量および線形動態を想定し、７０ｋｇの成人について、２２０．５ｎｇ／ｍｌ（０．５μＭ）のＣ２４ｈを達成するために総用量は３７９ｍｇ（５．４１ｍｇ／ｋｇ）である必要がある。毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を有する多くの患者は重量が７０ｋｇよりも遙かに少ない小児であるため、用量を適宜調節する。
【０１１４】
開始用量は、「Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｍａｘｉｍｕｍ  Ｓａｆｅ  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｄｏｓｅ  ｉｎ  Ｉｎｉｔｉａｌ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔ  Ｈｅａｌｔｈｙ  Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ」（２００５年７月）という表題の米国食品医薬品局のガイドライン、および「Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｏｎ  Ｎｏｎ−ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓａｆｅｔｙ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｄｕｃｔ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｍａｒｋｅｔｉｎｇ  Ａｕｔｈｏｒｉｚａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ」（２００８年７月）という表題の医薬品規制ハーモナイゼーション国際会議（ＩＣＨ）のガイドラインに基づいて推定することができる。ＩＣＨのガイドラインによると、開始用量から予測される曝露は、より感受性の高い種において、ｍｇ／ｍ２ベースでＮＯＡＥＬ（最大無毒性量）の５０分の１を超えるべきではない。α−トコトリエノールキノンの単一の経口用量にしたがって、ＮＯＡＥＬは、雌性ラットについて５００ｍｇ／ｋｇ、すなわち３，０００ｍｇ／ｍ２であることが確立された。この投与量は、成人のヒトにおいて８１ｍｇ／ｋｇと等しい。８１ｍｇ／ｋｇの５０分の１は、１．６ｍｇ／ｋｇであり、すなわち７０ｋｇの成人に対して１１０ｍｇ、または１０ｋｇの小児に対して１６ｍｇである。この用量は、１日１回、２回、または３回投与することができる。
【０１１５】
共投与される作用物質
本明細書に記載されている化合物は、唯一の活性医薬品として投与することができる一方、これらはまた、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療または抑制において使用される１種もしくは複数種の他の作用物質と組み合わせて使用することができる。毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療または抑制のための本明細書に記載されている化合物との組合せにおいて有用な代表的な作用物質には、これらに限定されないが、コエンザイムＱ（コエンザイムＱ１０を含む）；還元型コエンザイムＱ（還元型コエンザイムＱ１０を含む）；イデベノン；ＭｉｔｏＱ；アセチルカルニチン（アセチル−Ｌ−カルニチンまたはアセチル−ＤＬ−カルニチンなど）；パルミトイルカルニチン（パルミトイル−Ｌ−カルニチンまたはパルミトイル−ＤＬ−カルニチンなど）；カルニチン（Ｌ−カルニチンまたはＤＬ−カルニチンなど）；ケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｅ）；マンゴスチン；アサイー；ウリジン；Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）；ポリフェノール（レスベラトロールなど）；ビタミンＡ；ビタミンＣ；ルテイン；β−カロテン；リコペン；グルタチオン；ω−３脂肪酸を含めた脂肪酸、例えば、α−リノレン酸（ａ−ｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）；リポ酸；およびリポ酸誘導体；ビタミンＢ複合体；ビタミンＢ１（チアミン）；ビタミンＢ２（リボフラビン）；ビタミンＢ３（ナイアシン、ニコチンアミド、またはナイアシンアミド）；ビタミンＢ５（パントテン酸）；ビタミンＢ６（ピリドキシンまたはピリドキサミン）；ビタミンＢ７（ビオチン）；ビタミンＢ９（葉酸、これはビタミンＢ１１またはビタミンＭとしても公知である）；ビタミンＢ１２（コバラミン（シアノコバラミンなど））；イノシトール；４−アミノ安息香酸；フォリン酸；ビタミンＥ；他のビタミン；ならびに抗酸化化合物が含まれる。
【０１１６】
共に投与される作用物質は、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を治療することが意図されている一次化合物の投与と同時に、投与の前に、または後に投与することができる。
【０１１７】
製剤および投与経路
本発明の方法において使用される化合物は、化合物の十分な血漿および／または中枢神経系レベルをもたらす任意の適切な形態で投与され得る。化合物は、所望される通り、通常の無毒性の薬学的に許容される担体、添加剤、アジュバント、およびビヒクルを含有する単位投与量製剤中で、経腸的、経口的、非経口的、舌下、吸入により（例えば、ミストもしくはスプレーとして）、直腸、または局所的に投与することができる。例えば、適切な投与方法には、経口投与、皮下投与、経皮投与、経粘膜的投与、イオン導入による投与、静脈内投与、動脈内投与、筋内投与、腹腔内投与、鼻腔内投与（例えば、鼻粘膜による）、硬膜下投与、直腸投与、および胃腸投与などの投与、ならびに特定のまたは冒された器官もしくは組織への直接の投与が含まれる。中枢神経系への送達のために、脊髄および硬膜外投与、または脳室への投与を使用することができる。局所投与はまた、経皮投与（経皮パッチまたはイオン導入装置など）の使用を伴ってもよい。非経口という用語には、本明細書において使用する場合、皮下注射、静脈内注射、動脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射、または注入技術が含まれる。化合物を、所望の投与経路に適した薬学的に許容される担体、添加剤、アジュバント、およびビヒクルと混合する。
【０１１８】
本発明の特定の実施形態、特に製剤が注射または他の非経口投与（本明細書において一覧表示された経路を含む）のために使用される実施形態（しかし、これはさらに経口、胃、胃腸、または腸内投与のために使用される実施形態も含む）において、本発明の方法において使用される製剤および調製物は無菌である。無菌薬学的製剤は、当業者には公知の医薬グレードの無菌化の基準に従って配合または製造される（アメリカ薬局方、チャプター７９７、１０７２および１２１１；カリフォルニアビジネスおよび職業コード、４１２７．７；カリフォルニア規則コード、タイトル１６セクション１７５１、連邦規則コード、タイトル２１セクション２１１）。
【０１１９】
経口投与は、実施および患者（または介護者）の服薬遵守の容易さに起因して有利である。化合物を、患者が選択した脂肪の多い食品（ヨーグルトまたはアイスクリームなど）と共に投与して、薬物吸収度を改善することが勧められる。しかし、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を有する患者は、嚥下に困難を伴うことが多い。栄養管、給餌用シリンジ、または胃瘻造設による医薬品の導入は、腸内投与を達成するために用いることができる。活性化合物（および、存在する場合、他の共投与される作用物質）は、ゴマ油中で、または栄養管による投与、給餌用シリンジによる投与、もしくは胃瘻造設を介しての投与のための製剤に適した任意の他の薬学的に許容される担体中で経腸投与され得る。
【０１２０】
「栄養補給食」という用語は、食品または食品の一部であり、疾患の予防および治療を含めた医学的または健康上の利益をもたらす任意の物質を意味するために使用されてきた。したがって、「栄養補給食」という表示に該当する組成物は、単離した栄養素、栄養補助食品および特定の食事から、遺伝子組み換えデザイナー食品（ｄｅｓｉｇｎｅｒ  ｆｏｏｄ）、ハーブ製品、加工食品（シリアル、スープおよび飲料など）の範囲でよい。より技術的な意味では、この用語は、食品から単離または精製され、食品と通常関連しない医薬の形態で一般に販売され、生理的利益を有するか、または慢性疾患に対する保護をもたらすことが示される製品を意味するために使用されてきた。したがって、本明細書における使用のために記載される化合物はまた、添加物（栄養補給食的または栄養的に許容される添加剤、栄養補給食的または栄養的に許容される担体、および栄養補給食的または栄養的に許容されるビヒクルなど）と一緒に、栄養補給食または栄養製剤として投与され得る。このような製剤は、医療食品と称されることがある。適切な栄養補給食的に許容される添加剤には、液溶体（１種もしくは複数種の野菜由来の油（ゴマ油など）、および／または１種もしくは複数種の動物由来の油、および／または１種もしくは複数種の魚由来の油を含む溶液など）が含まれてもよい。
【０１２１】
本明細書における使用のために記載される化合物は、固体形態で、液体形態で、エアゾール形態で、または錠剤、丸剤、粉末混合物、カプセル剤、顆粒剤、注射剤、クリーム剤、溶液剤、坐剤、浣腸剤、腸洗浄剤、乳剤、分散剤、食品プレミックスの形態で、および他の適切な形態で投与することができる。化合物はまた、リポソーム製剤で投与することができる。化合物はまた、プロドラッグとして投与することができ、プロドラッグは治療されている被験体において治療的に有効な形態への転換を経る。投与のさらなる方法は、当技術分野において公知である。
【０１２２】
注射可能な調製物、例えば、無菌の注射可能な水性または油性懸濁剤は、適切な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して当技術分野において公知の方法によって製剤化し得る。無菌の注射可能な調製物はまた、無毒性の非経口的に許容される賦形剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液（例えば、プロピレングリコール中の溶液としての調製物）であってよい。用いてもよい許容されるビヒクルおよび溶媒の中に、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁媒として通常用いられる。この目的では、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを含めて任意の刺激の強くない不揮発性油を用いてもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製において有用である。
【０１２３】
経口投与のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が含まれてもよい。このような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１種の不活性な賦形剤（スクロース、ラクトース、またはデンプンなど）と混合され得る。このような剤形はまた、不活性な賦形剤以外のさらなる物質、例えば、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）を含み得る。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤を含み得る。錠剤および丸剤は、腸溶性コーティングと共にさらに調製することができる。
【０１２４】
経口投与のための液体剤形には、当技術分野で一般に使用される不活性な賦形剤（水など）を含有する、薬学的に許容される乳剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれてもよい。このような組成物はまた、アジュバント（湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、シクロデキストリン、ならびに甘味剤、香味剤、および香料など）を含み得る。代わりに、化合物はまた、適切な場合、ニート形態で投与され得る。
【０１２５】
本発明において使用するための化合物はまた、リポソームの形態で投与することができる。当技術分野において公知のように、リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質物質に由来する。リポソームは、水性媒体に分散している単層状または多層状の水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる任意の無毒性の生理学的に許容される代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明において使用される化合物に加えて、安定剤、保存剤、添加剤などを含有することができる。好ましい脂質は、リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）（天然および合成の両方）である。リポソームを形成する方法は、当技術分野において公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ（編）、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｗ．、３３頁以下（１９７６年）を参照されたい。
【０１２６】
単一の剤形を生成するために担体材料と合わせてもよい活性成分の量は、活性成分を投与する患者および特定の投与方法に応じて変えることができる。しかし、任意の特定の患者のための特定の用量レベルは、種々の要因（用いる特定の化合物の活性；患者の年齢、体重、体表面積、肥満度指数（ＢＭＩ）、身体全体の健康、性別、および食事；投与時間および使用する投与経路；排泄率；もしあれば使用する薬物の組合せ；ならびに治療を受けている患者における疾患の進行、および重症度を含む）に応じて決まることが理解される。選択される薬学的単位投与量は通常、血液、脳脊髄液、脳組織、脊髄組織、他の組織、他の器官、または体の他の標的とする領域における薬物の所定の最終濃度をもたらすように、製造および投与される。
【０１２７】
本発明において使用するための化合物は、単一の１日用量で投与してもよく、または１日総投与量は、１日２回、３回もしくは４回の分割した投与量で投与され得る。
【０１２８】
本発明において使用するための化合物は、唯一の活性医薬品として投与することができる一方、障害の治療または抑制において使用される１種もしくは複数種の他の作用物質と組み合わせても使用することができる。
【０１２９】
さらなる活性剤が本発明において使用するための化合物と組み合わせて使用されるとき、さらなる活性剤は一般に、参考として本明細書に援用されるＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）第５３版（１９９９年）に示されているような治療量、または当業者には公知のこのような治療的に有用な量、または各患者について経験的に決定されるような治療的に有用な量で用いてもよい。
【０１３０】
本発明において使用するための化合物および他の治療活性剤は、推奨される最大の臨床的投与量でまたはより低い用量で投与することができる。本発明において使用するための組成物中の活性化合物の投与量レベルは、投与経路、疾患の重症度および患者の反応に応じて所望の治療反応が得られるように変えてもよい。他の治療剤と組み合わせて投与されるとき、治療剤は、同時にもしくは異なる時に与えられる別々の組成物として製剤化されてもよく、または治療剤は、単一の組成物として与えられてもよい。
【０１３１】
一実施形態において、化合物の調製物（トコトリエノールキノン調製物など）の純度は、任意の薬学的担体もしくは添加剤、または任意のさらなる活性剤を加える前に測定する。例えば、α−トコトリエノールキノンが、国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２２１２号または米国特許出願第１２／６０６，９２３号に記載されている方法のいずれかによって調製される場合、α−トコトリエノールキノンの純度は、選択された方法の最終生成物に対して、薬学的担体（複数可）または添加剤（複数可）またはさらなる活性剤（複数可）を加える前に測定する。所望のトコトリエノールキノン、または他の化合物の純度（重量による）は、任意の薬学的担体もしくは添加剤、または任意のさらなる活性剤を加える前に、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％であり得る。これらの同じ数値的純度レベルはまた、モル分率による、または任意の他の比較測定値（重量／容量など）による純度レベルとして使用することができる。
【０１３２】
別の実施形態において、化合物の調製物（トコトリエノールキノン調製物など）の純度は、調製物中のトコトリエノールキノンおよび（存在する場合）トコトリエノールの総量に対する所望のトコトリエノールキノンの割合として測定される。例えば、１００ｍｇのα−トコトリエノールキノン、５０ｍｇのβ−トコトリエノールキノン、および５０ｍｇのγ−トコトリエノールヒドロキノンを含有する組成物は、調製物中に存在する他の非トコトリエノールまたは非トコトリエノールキノン化合物の量に関わりなく、５０重量％のαトコトリエノールキノンと記載される。この純度測定は、薬学的担体または添加剤の添加の前もしくは後、あるいは任意の非トコトリエノール／非トコトリエノールキノン活性剤の添加の前もしくは後に測定しようと同じである。所望のトコトリエノールキノン、または他の化合物の純度（重量による）は、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％であり得る。これらの同じ数値的純度レベルはまた、モル分率による、または任意の他の比較測定値（重量／容量など）による純度レベルとして使用することができる。
【０１３３】
別の実施形態において、調製物は、染色体１１ｑ２２−２３または染色体１１ｑ２１上に位置する少なくとも１つの遺伝子において１つまたは複数の変異を有する毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体の治療のための、５０ｍｇ〜４００ｍｇのα−トコトリエノールキノンおよび薬学的に許容される担体を含む。別の実施形態において、調製物は、染色体１１ｑ２２−２３または染色体１１ｑ２１上に位置する少なくとも１つの遺伝子において１つまたは複数の変異を有する毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を患っている個体の治療のための、５０ｍｇ〜４００ｍｇのα−トコトリエノールキノンおよび薬学的に許容される担体を含有する。
【０１３４】
キット
本発明はまた、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療に有用な材料を含む製造品およびキットを提供する。製造品は、ラベルを有する容器を含む。適切な容器には、例えば、ボトル、バイアル、および試験管が含まれる。容器は、種々の材料（ガラスまたはプラスチックなど）から形成され得る。容器には、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される化合物、またはα−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される活性剤を含む組成物が入っている。一実施形態において、化合物は、α−トコトリエノールキノンである。一実施形態において、活性剤は、α−トコトリエノールキノンである。容器上のラベルは、組成物が毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を治療するために使用されることを示し、また治療における使用説明を示し得る。
【０１３５】
本発明はまた、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される化合物、またはα−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される活性剤を含む組成物の任意の１つもしくは複数を含むキットを提供する。いくつかの実施形態において、本発明のキットは、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される化合物、またはα−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される活性剤を含む組成物が入っている上記容器を含む。他の実施形態において、本発明のキットは、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される化合物、あるいはα−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される活性剤を含む組成物が入っている上記容器、ならびに化合物または組成物のためのビヒクル（１種もしくは複数種の野菜由来の油（ゴマ油など）、および／または１種もしくは複数種の動物由来の油、および／または１種もしくは複数種の魚由来の油など）を含む第２の容器を含む。他の実施形態において、本発明のキットは、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、または上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される化合物、あるいはα−トコトリエノールキノン、β−���コトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノン、δ−トコトリエノールキノン、α−トコトリエノールヒドロキノン、β−トコトリエノールヒドロキノン、γ−トコトリエノールヒドロキノン、δ−トコトリエノールヒドロキノン、および上記化合物の２つ以上の化合物の任意の組合せから選択される活性剤を含む組成物が入っている上記容器を含み、ここで、上記化合物または組成物は、上記化合物または組成物のためのビヒクル（１種もしくは複数種の野菜由来の油（ゴマ油など）、および／または１種もしくは複数種の動物由来の油、および／または１種もしくは複数種の魚由来の油など）と事前混合されている。キットは、商業的観点および使用者の観点から望ましい他の材料（他のビヒクル、緩衝液、賦形剤、フィルター、針、シリンジを含む）、および毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）の治療のための本明細書に記載の方法のいずれかを行うための説明書を伴う添付文書をさらに含んでもよい。
【０１３６】
他の態様において、キットは、例えば、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）または毛細血管拡張性運動失調症様障害（ＡＴＬＤ）を有する個体の治療を含めて、本明細書に記載の方法のいずれかのために使用され得る。
【実施例】
【０１３７】
（実施例１）
毛細血管拡張性運動失調症細胞系アッセイ
Ｊａｕｓｌｉｎら、Ｈｕｍ．  Ｍｏｌ．  Ｇｅｎｅｔ．１１巻（２４号）：３０５５頁（２００２年）、Ｊａｕｓｌｉｎら、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．１７巻：１９７２〜４頁（２００３年）、および国際特許出願第ＷＯ２００４／００３５６５号に記載されているように、Ｃｏｒｉｅｌｌ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ（Ｃａｍｄｅｎ、ＮＪ；保管番号ＡＧ０４４０５（ＡＴ０５）から得た毛細血管拡張性運動失調症線維芽細胞がＬ−ブチオニン−（Ｓ，Ｒ）−スルホキシミン（ＢＳＯ）の添加によってストレスをかけられたときに、α−トコトリエノールキノンについて、細胞をレスキューするその能力について試験した。
【０１３８】
アールの平衡塩を有し、フェノールレッドを有さない、ＭＥＭ（アミノ酸およびビタミンに富んだ培地、カタログ番号１−３１Ｆ２４−Ｉ）ならびに培地１９９（Ｍ１９９、カタログ番号１−２１Ｆ２２−Ｉ）は、Ｂｉｏｃｏｎｃｅｐｔから購入した。ウシ胎仔血清は、ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから得た。塩基性線維芽細胞増殖因子および上皮増殖因子は、ＰｅｐｒｏＴｅｃｈから購入した。ペニシリン−ストレプトマイシン−グルタミンミックス、Ｌ−ブチオニン（Ｓ，Ｒ）−スルホキシミン、およびウシ膵臓からのインスリンは、Ｓｉｇｍａから購入した。カルセインＡＭは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓから購入した。細胞培養培地は、１２５ｍＬのＭ１９９ＥＢＳ、５０ｍｌのウシ胎仔血清、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン、１０μｇ／ｍＬのインスリン、１０ｎｇ／ｍＬのＥＧＦ、および１０ｎｇ／ｍＬのｂＦＧＦを合わせることによって作製した。ＭＥＭ  ＥＢＳを加え、５００ｍＬまでの容量を作製した。４４４ｍｇのＢＳＯを２００ｍＬの培地に溶解させ、それに続いて濾過滅菌することによって、１０ｍＭのＢＳＯ溶液を調製した。実験の経過中に、この溶液を＋４℃で保管した。毛細血管拡張性運動失調症細胞を、１０ｃｍの組織培養プレート中で増殖させた。３日毎に、これらを１：３の比で分割した。
【０１３９】
試験試料は、１．５ｍＬのガラスバイアルで供給した。化合物をＤＭＳＯ、エタノールまたはＰＢＳで希釈し、５ｍＭのストック溶液を生じさせた。溶解させると、これらを−２０℃で保管した。
【０１４０】
試験試料を下記のプロトコルによってスクリーニングした。Ａ−Ｔ線維芽細胞による培養は、液体窒素中で保管した概ね５００，０００個の細胞を有する１ｍＬのバイアルから開始した。９個のプレートが利用可能となるまで３日毎に１：３の比で分割することによって、細胞を１０ｃｍの細胞培養皿中で増殖させた。コンフルエントとなると、線維芽細胞を収集した。５４マイクロタイタープレート（９６ウェルＭＴＰ）について、４８０ｍＬの培地中にて全部で１４３０万個の細胞（継代８代）を、再懸濁させた（３，０００個の細胞／ウェルを有する１００μＬの培地に相当する）。残りの細胞を、増殖のために１０ｃｍの細胞培養プレート（５００，０００個の細胞／プレート）中に分配した。プレートを、９５％湿度および５％ＣＯ２を有する雰囲気中で３７℃にて一晩インキュベートし、培養プレートへの細胞の付着を可能にした。
【０１４１】
ＭＴＰ培地（２４３μＬ）を、マイクロタイタープレートのウェルに加えた。試験化合物を解凍し、７．５μＬのストック溶液（５ｍＭ）を２４３μＬの培地を含有するウェルに溶解させ、１５０μＭのマスター溶液を得た。マスター溶液からの段階希釈を行った。単一の希釈ステップの間の期間はできるだけ短く保った（一般に、１秒未満）。
【０１４２】
プレートを、細胞培養インキュベーター中に一晩保持した。翌日、１０ｍＭのＢＳＯ溶液（１０μＬ）をウェルに加え、１ｍＭの最終ＢＳＯ濃度を得た。４８時間後、３つのプレートを位相差顕微鏡下で検査し、０％対照（ウェルＥ１〜Ｈ１）中の細胞が明らかに死滅していることを確認した。全てのプレートからの培地を廃棄し、ペーパータオル上に逆向きにしたプレートを軽く叩くことによって残りの液体を除去した。
【０１４３】
次いで、１．２μＭのカルセインＡＭを含有する１００μＬのＰＢＳを各ウェルに加えた。プレートを室温で５０〜７０分間インキュベートした。この時間の後、ＰＢＳを廃棄し、プレートをペーパータオル上で軽く叩き、蛍光（励起／発光波長は各々４８５ｎｍおよび５２５ｎｍ）をＧｅｍｉｎｉ蛍光リーダーで読み取った。データをＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ（ＥＸＣＥＬは、表計算プログラムのためのＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの登録商標である）にインポートし、各化合物についてのＥＣ５０濃度を計算するために使用した。
【０１４４】
化合物を３回試験した。すなわち、実験を３回行い、細胞の継代数は反復する毎に１つ増加した。
【０１４５】
溶媒（ＤＭＳＯ、エタノール、ＰＢＳ）は、試験した最も高い濃度（１％）でさえ、ＢＳＯで処理していない細胞の生存率に対して有害な作用を有さず、ＢＳＯで処理した線維芽細胞に対して有益な影響を有さなかった。化合物は、自己蛍光を示さなかった。ＢＳＯで処理していない線維芽細胞の生存率を１００％として設定し、ＢＳＯおよび化合物で処理した細胞の生存率は、この値に対してと同様に計算した。
【０１４６】
α−トコトリエノールキノンは、２８ｎＭのＥＤ５０で毛細血管拡張性運動失調症細胞ＡＴ０５を保護する。
【０１４７】
同様に、毛細血管拡張性運動失調症細胞に対するαトコトリエノールキノンの作用は、ＧＭ０１５８８（ＡＴ８８）を使用して試験することができる。
【０１４８】
（実施例２）
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）患者の治療
毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）を有する患者を、α−トコトリエノールキノンで治療する。インフォームドコンセントを、連邦規制および施設のプロトコルに従って小児の親から得る。
【０１４９】
α−トコトリエノールキノンを、投与のためにゴマ油と混合して患者に投与する。α−トコトリエノールキノンの下記の投与を使用する。
０〜５日目：０ｍｇ
５〜１２日目：１００ｍｇ
１３日目およびそれ以降：２００ｍｇ
αトコトリエノールキノンで治療を受けている間、患者の医療チームは、疾患の改善の何らかの徴候または悪化の徴候について患者をモニターする。
【０１５０】
（実施例３）
毛細血管拡張性運動失調症変異（ＡＴＭ）不全マウスの処理
１２９ＳｖＥｖバックグラウンドのＪａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓから入手可能なＡＴＭ不全マウス（ストック番号００２７４３）を使用する。マウスに、１日当たり２０〜１００ｍｇ／ｋｇの試験化合物を含む固形飼料を与える。固形飼料は自由に与える。
【０１５１】
マウスを腫瘍についてチェックし、胸腺リンパ腫が検出可能であるとき殺処分する。腫瘍の存在を、組織学的に確認する。
【０１５２】
本明細書において特定の引用によって参照される全ての公開資料、特許、特許出願および公開された特許出願の開示は、これにより全内容が参考として本明細書に援用される。
【０１５３】
上記の発明を、理解を明確にする目的で例示および例として少し詳しく記載してきたが、特定の変化および変形が行われることは当業者には明らかである。したがって、記述内容および実施例は、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【国際調査報告】
2013523816.tif 000005
2013523816.tif 000006
2013523816.tif 000007