(57)【要約】  本発明は、エステルアミド化合物を調製する方法に関する。より詳細には、本発明は、塩基性化合物の存在下における、ジエステルとアミンとの間の反応によってエステルアミド化合物を調製する方法に関し、該反応では、塩基性化合物およびアミンを気体の形態でジエステルに共添加し、該反応は、30℃以上の温度で行われる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式(I)のエステルアミド化合物:
R1OOC-A-CONR2R3 (I)
を調製する方法であって、
塩基性化合物の存在下における、次式(II)のジエステル化合物:
R1OOC-A-COOR1 (II)
と、次式(III)のアミン:
HNR2R3 (III)
との間の反応工程を含み
(式中、
- Aは、共有結合であるか、または1から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝状の二価アルキレン基であり、
- R1は、1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された炭化水素基であり、
- R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、水素原子、および1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された炭化水素基から選択される基であり、
- R2およびR3は一緒に、これらが結合している窒素原子を含む環を形成することができ、前記環は、場合によって置換されており、かつ/またはさらなるヘテロ原子を含み、
- R2およびR3は、同時には水素原子にならない)、
-  気体の形態である式(III)の前記アミンおよび前記塩基性化合物を、式(II)の前記ジエステル化合物に共添加すること、
-  前記反応を、30℃以上の温度で実施すること
を特徴とする方法。
【請求項２】
Aが、2から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子、好ましくは3から6個の炭素原子を含む分枝状の二価アルキレン基である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記R1基が、同一であるかまたは相違し、場合によって1個または複数の置換基を有する1から16個の炭素原子を含む炭化水素基である、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
前記R1基が、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基が、場合によって1個または複数の置換基を有する、請求項1から3のうちの一項に記載の方法。
【請求項５】
R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、シクロペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、sec-ヘキシル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、2-エチルブチル、3-メチルペンチル、n-ヘプチル、イソヘプチル、sec-ヘプチル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、1-エチルペンチル、2-エチルペンチル、3-エチルペンチル、n-オクチル、イソオクチル、3-メチルヘプチル、n-ノニル、n-デシル、ウンデシル、n-ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル基からなる群より選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式(II)のジエステル化合物が、次式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物:
R1OOC-CH(CH3)-CH2-CH2-COOR1 (II.1)
R1OOC-CH(CH2-CH3)-CH2-COOR1 (II.2)
R1OOC-CH2-CH2-CH2-CH2-COOR1 (II.3)
の混合物である
(式中、R1は、請求項1から5のいずれかに定義されるものである)、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物の前記混合物が、以下の組成:
- 75から95重量%、好ましくは85から95重量%の前記式(II.1)化合物、
- 3から23重量%、好ましくは4から14重量%の前記式(II.2)化合物、
- 0.1から10重量%、好ましくは0.1から3重量%の前記式(II.3)化合物
を有する、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記R1基がメチル基である、請求項6または7に記載の方法。
【請求項９】
前記基R2およびR3が、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基が、場合によって1個または複数の置換基を有する、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
R2およびR3が、同一であるかまたは相違し、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソアミル、ヘキシルおよびシクロヘキシル基からなる群より選択される、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
R2およびR3が一緒に、これらが結合している窒素原子を含む、5から6個の原子を有する環を形成し、前記環の前記原子のうちの1個が、場合により、例えば酸素のような、別のヘテロ原子である、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
R2およびR3が一緒に、モルホリン、ピペリジンおよびピペラジンから選択される環を形成する、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記塩基性化合物が、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラートまたはカリウムエチラート、カリウムter-ブチラートの中から選択されることが好ましい、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシド、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウム、アルキルチタネートまたはこれらの混合物である、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記塩基性化合物が、有機溶媒中の溶液中にある、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記有機溶媒が、アルコールおよびエーテルから、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)およびこれらの混合物から選択される、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
気体形態のアミン(III)の添加量が、前記ジエステル化合物(II)に対して1から1.5、好ましくは1から1.2、さらに好ましくは1から1.1のモル比に相当する、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記塩基性化合物が、前記ジエステル化合物に対して0.01から20%、好ましくは3から10%に含まれるモル濃度で添加される、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記反応が、30℃から130℃、好ましくは40℃から90℃、さらに好ましくは45℃から65℃に含まれる温度で行われる、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エステルアミド化合物を調製する方法に関する。より詳細には、本発明は、ジエステルとアミンとの間の反応によってエステルアミド化合物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エステルアミド化合物は、溶媒としてのそれらの応用について、特に、例えば、文献WO2009/092795中に記載されているような植物の健康の用途における応用について知られている。前記エステルアミド化合物に到達するために、いくつかの経路を使用することができる。
【０００３】
文献US4588833には、高温における、アルコールおよび一酸化炭素との不飽和アミドのコバルト触媒反応によってエステルアミドを調製する方法が記載されている。
【０００４】
文献US3417114には、実施例9に、次式:MeOOC-(CH2)3-CONMe2の《DMGME》エステルアミド化合物と、次式:Me2NOC-(CH2)3-CONMe2の《TMG》ジアミド化合物との同時調製(次いで、蒸留により、これらの2種の化合物の分離を行う)の方法が記載されている。この反応を行うために、気体のジメチルアミンを、予め精製されたジメチルグルタラートとナトリウムメチラートの溶液とを含む媒体中で2時間通気する。次いで、2種の化合物(DMGMEおよびTMG)を、得られた複合混合物から蒸留によって単離する。
【０００５】
文献US3288794には、文献US3417114と同一の方法、並びに、同様の動作モードを使用する、N,N-ジメチル-アジパミドのメチルエステルとN,N,N',N'-テトラメチル-アジパミドとの同時調製(同様に、その後、蒸留による分離が続く)が記載されている。
【０００６】
ジエステルに関して、上記の従来技術の方法は、エステルアミド選択的でない。ジアミドの割合は大半の割合であることが多く、エステルアミドは完全には反応しなかった副生成物であると考えられる。
【０００７】
さらに、こうした方法では、反応の前にジエステルの精製工程が必要であり、これにより、その過程が複雑になっている。
【０００８】
この種の方法は、反応の後に、ジアミドおよびエステルアミドを単離するために、煩雑でコストが高い反応媒体の処理、例えば蒸留等を必要とする。
【０００９】
さらに、これらの従来技術の方法を用いると、形成される未精製の生成物は、その後の使用に不利益な橙黄色の強い発色を有しうる。したがって、この生成物には、さらなる精製工程が行われる。すべてのこれらの精製処理により、エステルアミドの生成過程が複雑な操作となっている。
【００１０】
エステルアミド選択性が低いという問題を克服する試みにおいて、反応媒体を冷却することによって、低温、すなわち、周囲温度より低い温度で操作されることがよくある。しかし、反応温度を著しく下げることは、反応速度を低減し、したがって、該方法の生産性を低下させる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】WO2009/092795
【特許文献２】US4588833
【特許文献３】US3417114
【特許文献４】US3288794
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、ジエステルからエステルアミド化合物を生成する、エステルアミド選択的な方法を見出す必要性がある。さらに、その方法は、工業設備における実施が容易でなければならない。該方法のもう1つの不可欠な要件は、反応が速い速度論を有していなければならないことである。最後に、そのエステルアミド製造方法は生産的でなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的のために、本発明は、次式(I)のエステルアミド化合物:
R1OOC-A-CONR2R3 (I)
を調製する方法であって、
塩基性化合物の存在下における、次式(II)のジエステル化合物:
R1OOC-A-COOR1 (II)
と、次式(III)のアミン:
HNR2R3 (III)
との間の反応工程を含み
(式中、
- Aは、共有結合であるか、または1から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝状の二価アルキレン基であり、
- R1は、1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された、炭化水素基であり、
- R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、水素原子および、1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された、炭化水素基の中から選択される基であり、
- R2およびR3は一緒に、これらが結合している窒素原子を含む環を形成することができ、前記環は、任意に置換されており、かつ/またはさらなるヘテロ原子を含み、
- R2およびR3は、同時には水素原子にならない)、
-  気体の形態である式(III)のアミンおよび該塩基性化合物を、式(II)のジエステル化合物に共添加すること、
-  該反応を、30℃以上の温度で実施すること
を特徴とする方法を提案する。
【００１４】
本発明の意味において《共添加される》とは、それらの化合物が、同時に、しかし独立した供給を介して、ジエステル化合物(II)に添加されることである。《同時に》とは、化合物が、少なくとも1つの共通の添加時間を有することを意味し、この添加は、場合により、化合物毎に異なる時間に始まって終わる。好ましくは、2種の化合物の添加が同時に始まる。
【００１５】
本発明の有利な一実施形態によれば、共添加時間(共通の添加の期間)は、30分と6時間との間、好ましくは30分と3時間との間、さらに好ましくは30分と2時間との間である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
したがって、本発明の方法は、以下に示している特性を有すると有利である、式(II)のジエステル化合物を使用する。
【００１７】
有利な一実施形態によれば、式(I)および(II)において、Aは、2から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子、好ましくは3から6個の炭素原子を含む分枝状の二価アルキレン基である。
【００１８】
好ましくは、式(I)および(II)において、R1基は、同一であるかまたは相違し、1から16個の炭素原子を含み、場合によって1個または複数の置換基を有する炭化水素基である。《置換基》とは、非限定的な例として、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルキル基、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン基を意味する。
【００１９】
好ましくは、R1基は、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基は、場合によって1個または複数の置換基を有する。
【００２０】
より詳細には、R1は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル(tertiobutyl)、sec-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、シクロペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、sec-ヘキシル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、2-エチルブチル、3-メチルペンチル、n-ヘプチル、イソヘプチル、sec-ヘプチル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、1-エチルペンチル、2-エチルペンチル、3-エチルペンチル、n-オクチル、イソオクチル、3-メチルヘプチル、n-ノニル、n-デシル、ウンデシル、n-ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル基からなる群より選択されることが好ましい。
【００２１】
特に有利な一実施形態において、R1は、メチル基およびエチル基から選択される。
【００２２】
最も好ましくは、式(II)のジエステル化合物は、上記に定義されるようなR1を有する、次式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物:
R1OOC-CH(CH3)-CH2-CH2-COOR1 (II.1)
R1OOC-CH(CH2-CH3)-CH2-COOR1 (II.2)
R1OOC-CH2-CH2-CH2-CH2-COOR1 (II.3)
の混合物である。
【００２３】
式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物の混合物は、以下の組成を有しうる:
- 75から95重量%、85から95重量%の式(II.1)化合物、
- 3から23重量%、好ましくは4から14重量%の式(II.2)化合物、
- 0.1から10重量%、好ましくは0.1から3重量%の式(II.3)化合物。
【００２４】
上記の式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物の混合物について、該R1基がメチル基であるべきことは特に好ましい。該混合物は、特に、商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されているジエステルの混合物であってもよい。
【００２５】
本発明の有利な一実施形態によれば、式(II)のジエステル化合物は、純粋形態で、添加され、すなわち、それは、有機溶媒中の溶液に入れられていない。しかしながら、ジエステル化合物(II)は、有機溶媒中の溶液に入れられていてもよい。本発明の好ましい一実施形態によれば、該有機溶媒は、揮発性有機溶媒の中から、特に、アルコールおよびエーテル、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)およびこれらの混合物の中から選択される。より好ましくは、該有機溶媒はメタノールである。
【００２６】
本発明の方法においてさらに使用されるのは、以下に示す特性を有するので有利である、気体形態にある、式(III)のアミンである。
【００２７】
好ましくは、式(I)および(III)において、基R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、場合によって1個または複数の置換基を有する1から16個の炭素原子を含む炭化水素基である。《置換基》とは、非限定的な例として、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルキル基、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン基を意味する。
【００２８】
好ましくは、該基R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基は、場合によって1個または複数の置換基を有する。
【００２９】
本発明の第1の一実施形態によれば、R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソアミル、ヘキシルおよびシクロヘキシル基からなる群より選択される。好ましくは、R2およびR3は、メチル、エチルおよびヒドロキシエチル基の中から選択される。
【００３０】
本発明の第2の一実施形態によれば、R2およびR3は一緒に、これらが結合している窒素原子を含む、5から6個の原子の環を形成し、該環の原子のうちの1個は、場合により、例えば酸素のような、別のヘテロ原子である。好ましくは、R2およびR3は、一緒に、モルホリン、ピペリジンおよびピペラジンの中から選択される環を形成する。
【００３１】
本発明の方法は、塩基性化合物を使用する。
【００３２】
好ましくは、該塩基性化合物は、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラートまたはカリウムエチラート、カリウムter-ブチラートの中から選択されることが好ましい、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシドである。該塩基性化合物は、炭酸塩、特に、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウム;またはアルキルチタネート、例えば、ブチルチタネートからも選択されうる。該塩基性化合物は、上記に引用した化合物のうちのいくつかの混合物であってもよい。好ましくは、該塩基性化合物はナトリウムメチラートである。
【００３３】
本発明の好ましい一実施形態によれば、該塩基性化合物は、有機溶媒中の溶液中にある。
【００３４】
この場合には、これは、ジエステル化合物(II)についての上述の1種と同一の溶媒、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)およびこれらの混合物から選択される有機溶媒である。該有機溶媒はメタノールであることが好ましい。
【００３５】
一般に、該塩基性化合物は、5から80%、好ましくは10から50%、さらに好ましくは20から30%に含まれると有利である有機溶媒中の重量濃度で有機溶媒中の溶液中にある。
【００３６】
本発明によれば、式(II)のジエステル化合物および式(III)のアミンは、以下に定義している割合で、塩基性化合物の存在下において反応させる。
【００３７】
有利には、気体形態のアミン(III)の添加量は、ジエステル化合物(II)に対して1から1.5、好ましくは1から1.2、さらに好ましくは1から1.1のモル比に相当する。
【００３８】
該塩基性化合物は、ジエステル化合物(II)に対して0.01から20%、好ましくは3から10%に含まれるモル濃度で添加されることが好ましい。
【００３９】
本発明のもう1つの特徴によれば、該反応は、30℃以上の温度で行われる。好ましくは、該反応は、50℃以上の温度で行われる。有利には、該反応は、30℃から130℃、好ましくは40℃から90℃、さらに好ましくは45℃から65℃に含まれる温度で行われる。この温度を調節するのに必要とされる熱量は、反応自体によってまたは外部からの手段、例えば加熱または冷却の手段によって提供される。
【００４０】
有利には、該反応は、1から10絶対バール、好ましくは1から5絶対バール、さらに好ましくは1から3絶対バールに含まれる圧力で行われる。
【００４１】
好ましくは、該反応は、無水条件下で行われ、すなわち、上限0.2%の水、好ましくは上限0.05%の水が許容される。
【００４２】
好ましい一実施形態によると、該反応は、例えば、不活性な気体での、特に窒素でのフラッシング手段を使用する、不活性な条件下で行われる。
【００４３】
実際的な視点から、気体の形態である式(II)のアミンおよび該塩基性化合物は、式(II)のジエステル化合物に共添加され、該温度は、予め規定された温度範囲内に保つ。
【００４４】
本発明によれば、反応終了時に、式(I)のエステルアミド化合物が得られる。反応終了時の反応混合物は、ジアミド化合物からエステルアミド化合物を分離するための、エステルアミド化合物のいかなる煩雑な精製も必要としない。反応しなかったアミンのような揮発性化合物および溶媒のみを除去、特に、例えば減圧下の蒸留によって蒸発させることができる。該媒体は、反応中に形成された塩を除去するために、当業者に知られている従来の操作を使用して、特に、中和、濾過および洗浄の工程を介して、任意に処理されうる。このようにして得られる式(I)のエステルアミド化合物は、高い純度を有し、意図される用途、例えば溶媒として、特に植物の健康の用途に直接使用することができる。
【００４５】
本発明の方法は、連続したまたはバッチの方法であってもよい。
【００４６】
本発明の方法は、多数の利点を有する。これは、式(II.1)、(II.2)および(II.3)を満たすジエステル化合物の混合物、例えばRhodiasolv(登録商標)IRISにおいて、30℃以上の温度で使用されるときに特に有利である。第一に、これは、高度にエステルアミド選択的である、すなわち、エステルアミドについての選択性が90%を超え、さらには95%よりも高い。驚くべきことに、過剰なアミンおよび30℃以上の反応温度にもかかわらず、5%未満のジアミドが形成された。さらに、本発明の方法は、通気により、反応時間にわたって、添加されるアミンの量の調節を可能にする。したがって、ジエステルに対して相対的に過剰なアミンを添加することは必要ではない。この反応は、より低い温度における過剰なアミンなしでの反応と比較してきわめて迅速でもある。実際に、本発明の方法は、高い反応速度論を有し、したがって、きわめて短い反応時間を有する。さらに、有意な発色は認められず、反応終了時の反応混合物は、主生成物のいかなる煩雑な精製も必要とせず、それにより、該方法がかなり単純化され、その生産性が高まる。
【００４７】
以下の実施例は、本発明を例示するものであるが、限定するものではない。
【００４８】
(実施例)
(実施例1)
比較  - Rhodiasolv(登録商標)IRIS/ナトリウムメチラート混合物におけるジメチルアミン(気体) - T=20℃
機械的撹拌を備えており、予め乾燥させた、よく撹拌される、二重ジャケット付き1L反応器に、メタノール中のナトリウムメチラートの溶液(%50w/w溶液、18.8g)ならびに商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されている、2-メチル-グルタル酸、2-エチル-コハク酸およびアジピン酸の各ジエステルの混合物304gを入れる。
【００４９】
反応媒体が強い橙黄色に変化するのが確認される。
【００５０】
反応媒体の温度を+20℃の設定点で安定させ、ナトリウムメチラートとジエステルの混合物とを含有する反応混合物中で気体のジメチルアミンのバブリングを2時間作動するように設定する(82gのジメチルアミンの添加)。反応媒体の温度は、バブリング期間中、一定に保つ。
【００５１】
反応媒体の温度は、最初に添加されたジエステルの混合物のうちの96%が消費されるまで+20℃に保つ(完了時間:20時間)。
【００５２】
わずかに過剰なジメチルアミンを減圧下(約200mbar)で20℃から50℃に含まれる温度で留去する。次いで、この反応媒体を、十分量の85%リン酸の添加を通して中和する。形成された塩を濾過する。形成された固体をメタノール中で洗浄し、次いで、揮発性化合物(メタノールおよび未反応のジエステル)を真空下で留去する。
【００５３】
次いで、この生成物を、気相クロマトグラフィーによって分析する。
【００５４】
下記のTable 1は、この比較実施例1の条件および結果を一緒にまとめたものである。
【００５５】
(実施例2)
比較  - Rhodiasolv(登録商標)IRIS/ナトリウムメチラート混合物におけるジメチルアミン(気体) - T=50℃
機械的撹拌を備えており、予め乾燥させた、よく撹拌される、二重ジャケット付き1L反応器に、メタノール中のナトリウムメチラートの溶液(%50w/w溶液、18.8g)ならびに商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されている、2-メチル-グルタル酸、2-エチル-コハク酸およびアジピン酸の各ジエステルの混合物304gを入れる。
【００５６】
反応媒体が強い橙黄色に変化するのが確認される。
【００５７】
反応媒体の温度を+50℃の設定点で安定させ、ナトリウムメチラートとジエステルの混合物とを含有する反応混合物中で気体のジメチルアミンのバブリングを2時間作動するように設定する(82gのジメチルアミンの添加)。反応媒体の温度は、バブリング期間を通して一定に保つ。
【００５８】
反応媒体の温度は、最初に添加されたジエステルの混合物のうちの96%が消費されるまで+50℃に保つ(完了時間:2時間)。
【００５９】
わずかに過剰なジメチルアミンを減圧下(約200mbar)で20℃から50℃に含まれる温度で留去する。次いで、この反応媒体を、十分な量の85%リン酸の添加を通して中和する。形成された塩を濾過する。形成された固体をメタノール中で洗浄し、次いで、揮発性化合物(メタノールおよび未反応のジエステル)を真空下で留去する。
【００６０】
次いで、この生成物を、気相クロマトグラフィーによって分析する。
【００６１】
下記のTable 1は、この比較実施例2の条件および結果を一緒にまとめたものである。
【００６２】
(実施例3)
ジメチルアミン(気体)およびナトリウムメチラートのRhodiasolv(登録商標)IRISへの共添加
機械的撹拌を備えており、予め乾燥させた、よく撹拌される、二重ジャケット付き1L反応器に、商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されている、2-メチル-グルタル酸、2-エチル-コハク酸およびアジピン酸の各ジエステルの混合物304gを入れる。
【００６３】
反応媒体の有意な発色は確認されない。
【００６４】
反応媒体の温度を+50℃の設定点で安定させ、気体のジメチルアミン(ジエステル-添加中の82gのジメチルアミンのバブリング)とメタノール中のナトリウムメチラートの溶液(滴下添加  - %50w/w溶液、18.8g)との共添加を行う。
【００６５】
共添加の期間は、2時間である。反応媒体の温度は、共添加の時間を通して一定に保つ。
【００６６】
反応媒体の温度は、最初に添加されたジエステルの混合物のうちの96%が消費されるまで+50℃に保つ(完了時間:2時間)。
【００６７】
わずかに過剰なジメチルアミンを減圧下(約200mbar)で20℃と50℃との間の温度で留去する。次いで、この反応媒体を、十分な量の85%リン酸の添加を通して中和する。形成された塩を濾過する。形成された固体をメタノール中で洗浄し、次いで、揮発性化合物(メタノールおよび未反応のジエステル)を真空下で留去する。
【００６８】
次いで、この生成物を、気相クロマトグラフィーによって分析する。
【００６９】
以下のTable 1は、異なる実施例1C、2Cおよび3の条件および結果を一緒にまとめたものである。
【００７０】
【表１】
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【００７１】
(a)反応の完了に必要とされる時間
(b)処理の終了時に示される種の含有量
(c)Di/EA=ジアミド/エステルアミド最終濃度の比
【００７２】
上記の実施例から、驚くべきことに、本発明の方法(実施例3)は、高度にエステルアミド選択的であり(96.5%)、3%未満のジアミドが形成されるという結果になる。さらに、本発明の反応は、きわめて迅速(2時間)であり、得られる生成物は発色せず、これにより、比較実施例にある方法とは反対に、いかなるさらなる精製工程もなくこれらの直接的な使用が可能となる。
【国際調査報告】
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