(57)【要約】      （修正有）【課題】ハロゲン化ジフェニルエーテル;可溶性亜鉛塩;および収斂性を減少させるためのキレート剤を組み合わせて含む歯磨剤組成物の提供。【解決手段】ハロゲン化ジフェニルエーテル；可溶性亜鉛塩；及びキーレト剤としてのポリビニルホスホン酸を含む歯磨剤組成物。キーレト剤は、好ましくは１重量％までの量，、更に好ましくは０．２５〜０．５重量％の量で存在する。ハロゲン化ジフェニルエーテルとしては、好ましくはトリクロサンが用いられる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  口腔において許容される媒体；
ｂ）  ハロゲン化ジフェニルエーテル；
ｃ）  可溶性亜鉛塩；および
ｄ）  キレート剤
含む歯磨剤組成物。
【請求項２】
前記キレート剤が、グルコン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アニオン重合性カルボキシラート、ポリビニルホスホン酸およびフィチン酸塩から選択される少なくとも１種のキレート剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記キレート剤がフィチン酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記キレート剤がフィチン酸１２ナトリウムを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記キレート剤が、組成物の重量に基づき、１重量％までの量で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記キレート剤が、組成物の重量に基づき、０．２５〜０．５重量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ハロゲン化ジフェニルエーテルがトリクロサンを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記トリクロサンが、組成物の重量に基づき、０．１から１重量％の量で存在する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記トリクロサンが、組成物の重量に基づき、０．２から０．５重量％の量で存在する、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記可溶性亜鉛塩が、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化亜鉛およびグルコン酸亜鉛から選択される少なくとも１種の亜鉛塩を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記可溶性亜鉛塩がクエン酸亜鉛を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記可溶性亜鉛塩が、組成物の重量に基づき、０．５から２．５重量％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記可溶性亜鉛塩が、組成物の重量に基づき、１から２重量％の量で存在する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
多糖増粘剤をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記多糖増粘剤が、キサンタンガムおよびヒドロキシエチルセルロースから選択される少なくとも１種の増粘剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ハロゲン化ジフェニルエーテルがトリクロサンを含み、かつ、前記キレート剤がフィチン酸ナトリウムからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記キレート剤が組成物の重量に基づき０．１から０．５重量％の量で存在し、前記可溶性亜鉛塩が組成物の重量に基づき０．５から２．５重量％の量で存在し、かつ、前記トリクロサンが組成物の重量に基づき０．１から１重量％の量で存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物を口腔に投与することを含む、細菌プラーク蓄積の治療および予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
背景
亜鉛イオンは、効果的な抗微生物剤であることが知られている。これらのイオンは、抗歯肉炎および抗プラークという利益をもたらし、かつ、息を改善し、感受性を減少させ得る。特に、亜鉛は、抗プラーク、抗歯肉炎および抗歯石効果を有することが示されている。さらに、亜鉛は、抗悪臭剤としてもその有効性が示されている。
【背景技術】
【０００２】
単一の組成物中において亜鉛と他の活性成分(active)を組み合わせることにより複数の治療上の利益をもたらす歯磨剤組成物が開発されてきた。しかし、高レベルの可溶性亜鉛および抗菌性増強剤としてのハロゲン化ジフェニルエーテル（例えばトリクロサン）を組み合わせて含有する歯磨剤組成物は、収斂性の増大に起因する消費者にとって不快な風味を有し得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
概要
本発明の一つの目的は、ハロゲン化ジフェニルエーテル; 可溶性亜鉛塩; および収斂性を減少させるためのキレート剤を組み合わせて含む歯磨剤組成物を提供することである。本発明の別の目的は、トリクロサンを含むかかる歯磨剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明のさらなる目的は、以下からなる群より選択される、収斂性を減少させるためのキレート剤を含むかかる歯磨剤組成物を提供することである: グルコン酸塩(gluconate)、クエン酸塩(citrate)、酒石酸塩(tartrate)、アニオン重合性カルボキシラート(anionic polymeric carboxylate)、ポリビニルホスホン酸(polyvinyl phosphonate)、およびフィチン酸塩(phytate)。
【０００５】
本発明のさらなる目的は、ハロゲン化ジフェニルエーテル; 可溶性亜鉛塩; およびキレート剤を組み合わせて含む歯磨剤組成物を口腔に投与することを含む、細菌プラーク蓄積の治療および予防方法を提供することである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
詳細な説明
本明細書において、範囲は、該範囲内のありとあらゆる値を記載するための簡略表現として用いられる。該範囲内のあらゆる値を、該範囲の末端として選択することができる。さらに、本明細書において引用する全ての参考文献は、引用によりその全体が本明細書に取り込まれる。本明細書の記載における定義と引用文献における定義が矛盾する場合には、本明細書における記載の方が支配する。
【０００７】
歯石の制御、きれいな息の利益およびプラーク/歯肉炎の減少の分野において、抗菌性増強剤を含有する現在の歯磨剤製剤よりも改良された有効性を提供するために、亜鉛をトリクロサン等の物質と組み合わせて用いることが望まれる。
【０００８】
本明細書において記載する通り、本発明の好ましい態様は、亜鉛イオン、例えばクエン酸亜鉛、およびトリクロサンを、収斂性を減少させるためのキレート剤と組み合わせることによって複数の治療上の利益をもたらす歯磨剤を提供することができる。
【０００９】
特に断りの無い限り、この場所および本明細書中の他の場所に記載される全てのパーセンテージおよび量は、重量パーセンテージを意味し、かつ、全ての測定は25℃でなされるものと理解すべきである。記載される量は、物質の有効重量(active weight)に基づくものである。本明細書における特定の値の記載は、測定における誤差を説明するため、それぞれの成分の量をいうものであるか、態様の他の特徴をいうものであるかに関わらず、その値にある程度の可変性をプラスした値、あるいはその値から該可変性をマイナスした値を意味するよう意図されている。例えば、当業者によって認識され理解されるであろう測定における誤差の程度を考慮すると、10% の量は、9.5% または 10.5% を含み得る。本明細書において用いる全てのパーセンテージは、特に断りの無い限り、歯磨剤組成物の重量によるものである。特に断りの無い限り全てである。
【００１０】
本明細書において、"有効量"とは、肯定的な利益、好ましくは口腔保健の利益を有意に誘導するのに十分であるが、深刻な副作用を回避するのに十分な低さである、即ち、当業者の健全な判断の範囲内において合理的な利益対危険比を提供する、化合物または組成物の量を意味する。
【００１１】
本発明の歯磨剤組成物は、練り歯磨きまたは歯磨剤の形態であり得る。本明細書において用いる"歯磨剤"の用語は、特に断りの無い限り、ペースト製剤またはゲル製剤を意味する。歯磨剤組成物は、あらゆる所望の形態、例えば深い縞のあるもの(deep striped)、表面に縞のあるもの(surface striped)、多層のもの、ペーストを取り囲むゲルを有するもの、またはこれらのいずれかの組合せであり得る。
【００１２】
歯磨剤組成物は、通常の投与過程において、特定の治療剤の全身性投与を目的として意図的に飲み込まれるものではなく、口腔活性を目的として、歯の表面および/または口腔組織の実質的に全てと接触するのに十分な時間、口腔内に保持される製品である。
【００１３】
本明細書において用いる"担体"の用語は、本発明の組成物における使用のための、安全かつ効果的なあらゆる物質を意味する。かかる物質としては、増粘剤、保湿剤(humectant)、イオン性活性成分、緩衝剤、抗歯石剤、研磨剤、過酸化物源、アルカリ金属炭酸水素塩、界面活性剤、二酸化チタン、着色剤、風味システム(flavor system)、甘味剤、抗微生物剤、ハーブ剤、脱感作剤(desensitizing agent)、染み抜き剤(stain reducing agent)、およびこれらの混合物が挙げられる。
【００１４】
本発明の好ましい態様に従って、異なり且つ相補的な作用方法を有する亜鉛およびトリクロサンの両方を含む歯磨剤を作成することができ、これは、例えばキサンタンガムを含む歯磨剤ガム系の使用により達成することができる。歯磨剤は、例えば、組成物の重量に基づき 1 から 2重量%という比較的高レベルのクエン酸亜鉛を用いることによって、高レベルの可溶性またはやや溶けにくい亜鉛成分を用いることができる。プラークおよび歯肉炎に対する使用のために特に好ましいクエン酸亜鉛の量は、組成物の重量に基づき、2重量%である。しかし、かかる高レベルの可溶性亜鉛は、収斂性の増大に起因する消費者に対する風味の問題を提示し得る。
【００１５】
いかなる理論とも結びつけることなく、本発明の発明者らは、亜鉛イオンを捕捉するための比較的少ない量のキレート剤の添加が、有効性が有意には影響を受けないが消費者による味覚が改良されるレベルにまで製剤の溶解性/収斂性を減少させ得ると考えている。老化後のトリクロサン安定性およびトリクロサン生物学的同等性によって証明され、トリクロサン適合性であることが明らかとなっている適切なキレート剤を選択し得る。
【００１６】
本発明の一つの例は、口腔において許容される媒体; 抗菌剤、例えばハロゲン化ジフェニルエーテル; 可溶性亜鉛塩; およびキレート剤を含む歯磨剤組成物である。
【００１７】
多様な抗菌剤がプラーク形成およびプラーク形成に関連する口腔感染および歯科疾患を遅延させることが当該技術分野において示唆されている。例えば、ハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテル化合物、例えばトリクロサンは、その抗菌活性が当該技術分野において周知であり、口腔における細菌蓄積によるプラーク形成に対抗するために口腔用組成物において用いられている。
【００１８】
抗プラーク効果および安全性の考慮に基づき、本発明の組成物の製造に有用である抗菌性ハロゲン化ジフェニルエーテル化合物としては、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル(トリクロサン)および 2,2'-ジヒドロキシ-5,5'-ジブロモ-ジフェニルエーテルが挙げられる。一つの態様において、抗菌性化合物は 2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル("トリクロサン")である。
【００１９】
他の適切な抗菌性化合物の非限定的な例としては、フェノールおよびその相同体、モノおよびポリアルキルならびに芳香族ハロフェノール、レゾルシノールおよびその誘導体、ならびにビスフェノール化合物が挙げられる。かかるフェノール化合物は、米国特許第5,368,844号に完全に開示されている。フェノール化合物としては、n-ヘキシルレゾルシノールおよび 2,2'-メチレンビス(4-クロロ-6-ブロモフェノール)が挙げられる。
【００２０】
抗菌性ハロゲン化ジフェニルエーテルまたはフェノール化合物は、本発明の口腔用組成物中に治療上有効量で存在する。一つの態様において、治療上有効量は、組成物の重量に基づき、0.05重量%から2重量%の範囲である。別の態様において、治療上有効量は、口腔用組成物の重量に基づき、0.1重量%から1重量%の範囲である。
【００２１】
抗菌剤の有効性は、該抗菌剤の歯および歯肉の軟組織領域への送達ならびに該歯および軟組織領域による吸収に依存する。したがって、本発明は、抗菌剤および接着剤(adherent agent)を含むものであってもよい。
【００２２】
抗菌性増強剤も、抗菌剤、例えばトリクロサンとの組合せに含めることができる。一つの特に好ましいクラスのトリクロサンの抗菌性増強剤としては、無水マレイン酸または酸と別の重合可能なエチレン性不飽和モノマーとの 1:4 から 4:1 のコポリマーが挙げられる。例えば、一つの典型的な無水マレイン酸コポリマーとしては、30,000 から約 5,000,000 g/モル、または 30,000 から 500,000 g/モルの範囲の分子量("M.W.")を有するメチルビニルエーテル/無水マレイン酸コポリマーが挙げられる。これらのコポリマーは、例えば Gantrez の商標の下に市販されており、ISP コーポレーションの Gantrez AN 139 (分子量 500,000 g/モル)、AN 119 (分子量 250,000 g/モル); および Gantrez S-97 医薬グレード(分子量 700,000 g/モル)が挙げられる。一つの側面において、無水マレイン酸コポリマーは通常、30,000 から約 1,000,000 g/モルの範囲の分子量を有するメチルビニルエーテル/無水マレイン酸コポリマーを含む。
【００２３】
本発明の組成物は、少なくとも１つの亜鉛イオン源をさらに含む。亜鉛イオン源は、亜鉛の可溶性またはやや溶けにくい化合物であり得る。亜鉛イオンは、歯肉炎、プラークおよび感受性の低減、および改善された息の利益において役立つことが見出されている。
【００２４】
亜鉛イオンは、歯磨剤組成物中に有効量で見出される金属イオン源から得られる。有効量は、少なくとも 1000 ppm から、好ましくは 2,000 ppm から 15,000 ppm の亜鉛イオンとして定義される。より好ましくは、亜鉛イオンは、3,000 ppm から 13,000 ppm、よりいっそう好ましくは 4,000 ppm から 10,000 ppm の量で存在する。これは歯表面への送達のために組成物中に存在する亜鉛イオンの総量である。亜鉛イオン源は、最終組成物の重量の0.25%から11%の量で存在する。好ましくは、亜鉛イオン源は、0.4から7%、より好ましくは0.45%から5%の量で存在する。
【００２５】
適切な亜鉛イオン源の例は、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、酒石酸亜鉛、炭酸亜鉛、リン酸亜鉛、および米国特許第4,022,880号に記載される他の塩である。亜鉛塩は、例えば、組成物の重量に基づいて 0.5 から 2.5 重量%、典型的には組成物の重量に基づいて 1 から 2 重量%の量で存在し得る。
【００２６】
さらなる例において、本発明は、キレート剤、例えばグルコン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アニオン重合性カルボキシラート、ポリビニルホスホン酸、またはフィチン酸塩を含む。好ましくは、キレート剤はフィチン酸ナトリウムである。キレート剤は、組成物の重量に基づき最大で 1 重量%までの量で存在し得る。
【００２７】
一つの態様において、選択されるキレート剤は、イノシトールから得られる一般的に安全とみなされる"GRAS"成分であるフィチン酸１２ナトリウムである。トリクロサンと適合性である他のキレート剤を、本発明において記載する通りに用いることもできる。これらのキレート剤のいくつかの例は、例えば(トリクロサン適合性ではない)ポリリン酸塩よりも、グルコン酸塩、クエン酸塩および酒石酸塩である。
【００２８】
また、アニオン重合性カルボキシラートおよびポリビニルホスホン酸は、遊離の亜鉛を捕捉するのに役立ち得る。検討されるいずれのキレート剤も、好ましくは、製品がもはや有効でなくなる程度まで亜鉛イオンを捕捉するべきではなく、また、カルシウムを捕捉し、エナメル質の脱ミネラル化を促進するのに十分なほど強い(あるいは製剤中に十分豊富に存在する)ものであるべきでもない。
【００２９】
さらに別の例において、本発明は、多糖増粘剤、例えばキサンタンガムおよびヒドロキシエチルセルロースを含む。増粘剤は、歯磨剤を分注容器の中で一定期間保存でき、その後使用者によって該容器から確実に分注され得るよう、必要なレオロジー特性を歯磨剤に提供する。歯磨剤は、分注されるだけでなく歯磨きの間、口内における許容可能な一貫性(consistency)を示すのに適当な粘性を有していなければならない。典型的な増粘剤としては、改変セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース(CMC)、および他の多糖またはガム成分が挙げられる。好ましくは、多糖増粘剤は、組成物の重量に基づき 0.1 から 1.5 wt %、好ましくは 0.5 から 1 wt % の量で存在するキサンタンガムからなるものである。しかし、少量のさらなる増粘剤、例えばカラゲニン、トラガカントガム、デンプン、ポリビニルピロリドン(polyvinylpyrollidione)、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMCナトリウム)および コロイド状シリカが存在してもよい。一つの態様において、増粘剤の濃度は、組成物の重量に基づき 0.1 wt% から 5 wt% の範囲である。別の態様において、増粘剤の濃度は、組成物の重量に基づき 0.5 wt% から 2 wt% の範囲である。
【００３０】
さらなる例において、本発明は、口腔において許容される媒体; トリクロサン; 可溶性亜鉛塩; およびフィチン酸ナトリウムからなるキレート剤を含む歯磨剤組成物を包含する。キレート剤は組成物の重量に基づき 0.1 から 0.5 wt % の量で存在し、可溶性亜鉛塩は組成物の重量に基づき 0.5 から 2.5 wt % の量で存在し、トリクロサンは組成物の重量に基づき 0.1 から 1 wt % の量で存在する。
【００３１】
別の例において、本発明は、本発明の歯磨剤組成物を口腔に投与することを含む、細菌プラーク蓄積の治療および予防のための方法を包含する。
【００３２】
本発明の組成物は、必須成分および任意成分を含む。本発明の組成物の必須成分および任意成分を、以下の段落において記載する。
【００３３】
本発明の組成物を調製する際、組成物に１以上の水性担体を添加することが望ましい。かかる物質は当該技術分野において周知であり、調製される組成物にとって望ましい物理的および審美的特性に基づいて、当業者によって容易に選択されるものである。水性担体は、通常、歯磨剤組成物の重量に基づき 40% から 99%、好ましくは 70% から 98%、より好ましくは 90% から 95% 含まれる。
【００３４】
本発明の実施による口腔用組成物の調製において、保湿剤を伴う水相を含む口腔において許容される媒体が存在する。保湿剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールおよびこれらの混合物のうち１以上が挙げられる。一つの態様において、水は、組成物の重量に基づき、少なくとも 10 wt% の量で存在する。別の態様において、水は、組成物の重量に基づき、少なくとも 30 wt% から 60 wt% の量で存在する。さらに別の態様において、保湿剤の濃度は、通常、総計で口腔用組成物の 40-60 wt%である。
【００３５】
歯磨剤組成物、例えば練り歯磨きおよびゲルは、通常、研磨材をも含む。一つの態様において、研磨材としては、20 ミクロンまでの粒子サイズを有する結晶性シリカ、例えば市販の Zeodent 115 または Zeodent 165、シリカゲルまたはコロイド状シリカが挙げられる。別の態様において、研磨材としては、組成物、例えば複雑な非晶質アルカリ金属であるアルミノケイ酸塩、水和アルミナ、メタリン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第二リン酸カルシウムおよび第二リン酸カルシウム二水和物が挙げられる。一つの態様において、研磨材は、半固形またはペースト状の本発明の歯磨剤組成物中に、15 wt% から 60 wt% の量で含まれる。別の態様において、本発明の組成物は、組成物の重量に基づき 20 wt% から 55 wt% の範囲の濃度を有する研磨材を含む。
【００３６】
口腔用組成物は、抗う蝕剤として、フッ化物イオンの源、またはフッ化物を提供する化合物をも含み得る。一つの態様において、フッ化物イオン組成物は、口腔用組成物の 25 ppm から 5,000 ppm の範囲のフッ化物イオンを供給するのに十分な量で提供される。別の態様において、フッ化物イオン組成物は、口腔用組成物の 500 から 1500 ppm の範囲のフッ化物イオンを供給するのに十分な量で提供される。フッ化物イオンを提供する代表的な化合物としては、無機フッ化物塩、例えば可溶性アルカリ金属塩、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム(sodium fluorosilicate)、ヘキサフルオロケイ酸アンモニウム(ammonium fluorosilicate)およびモノフルオロリン酸ナトリウム、ならびにフッ化スズ、例えばフッ化第一スズおよび塩化第一スズが挙げられる。
【００３７】
あらゆる適切な香味材料または甘味材料も、本発明の口腔用組成物の調製において使用し得る。適切な香味成分の例としては、香味油、例えばスペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、クローブ、セージ、ユーカリ、マジョラム、シナモン、レモン、およびオレンジの油、ならびにサリチル酸メチルが挙げられる。適切な甘味剤としては、スクロース、ラクトース、マルトース、キシリトール、サイクラミン酸ナトリウム、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、サッカリン等が挙げられる。適切には、香味剤および甘味剤は、各々が、または両者合わせて、口腔用組成物の 0.1 wt% から 5 wt% を構成し得る。
【００３８】
様々な他の物質、例えば過酸化尿素、過酸化カルシウムおよび過酸化水素を含む白色剤、保存剤、ビタミン、例えばビタミンB6、B12、E および K、シリコーン、クロロフィル化合物、ならびに歯の過敏症の処置のためのカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよびクエン酸カリウムを、本発明の口腔用調製物に取り込み得る。これらの物質は、存在する場合には、所望の性質および特徴に対し実質的に有害な影響を与えない量で本発明の組成物中に取り込まれる。
【００３９】
歯磨剤組成物の分注器は、チューブ、ポンプ、または練り歯磨きを分注するのに適したあらゆる他の容器であり得る。
【００４０】
本発明を実施する際、所望の効果、例えば白色化、息をきれいにすること、う蝕予防、除痛、歯肉の健康、歯石制御等を得るために、使用者は、本発明の歯磨剤組成物を、ヒトまたは下等動物の歯の表面に、所望の面積(area)で適用するだけでよい。利益は歯磨剤組成物を歯に適用した場合に最も良く達成されると考えられるが、組成物は、他の口腔表面、例えば歯肉組織または粘膜組織に適用してもよい。歯磨剤組成物は、歯および/または口腔表面と直接的または間接的に接触し得る; しかし、歯磨剤組成物は直接的に適用することが好ましい。歯磨剤組成物は、あらゆる手段によって適用し得るが、好ましくは、ブラシを用いて、または歯磨剤スラリー(slurry)を用いてリンスすることによって適用する。
【００４１】
本発明の口腔用組成物の製造は、かかる組成物を生産するための様々な標準的技術のいずれかによって達成される。歯磨剤を作成するために、保湿剤、例えばグリセリン、グリセロール、ソルビトールおよびプロピレングリコールのうち１種以上、増粘剤、ならびに抗菌剤、例えばトリクロサンを含む媒体を調製し、該媒体および界面活性剤を添加し、その後、研磨剤およびフッ化物塩を該プレミックスと混合する。最後に香味剤を混合し、pH を 6.8 から 7 の間に調整する。
【００４２】
以下の実施例は、本発明のさらなる例証であるが、本発明はこれらに限定されないことが理解される。本明細書および添付の特許請求の範囲に記載されるすべての量および割合は、特に断りの無い限り、重量に基づくものである。
【実施例】
【００４３】
実験例
実施例 1:
プロトタイプバッチの風味評価は、本発明の歯磨剤製剤における使用のためのフィチン酸ナトリウムの好ましいレベルが 0.5% 以下であることを示す。以下の表は、３つのプロトタイプ製剤(0.25 および 0.5% のフィチン酸ナトリウム)における可溶性亜鉛のレベル(および長期間の安定性)を示す:
【００４４】
【表１】
2015227361.tif 000002
【００４５】
上に示される通り、(過剰な亜鉛イオンのキレート化を通して)亜鉛の溶解性を制御することにより、製剤の収斂性は減少し、それにより該製剤はより消費者にアピールするものとなり、風味の最適化は困難でなくなる。同時に、上に示される通り、フィチン酸塩の添加は、(臨床的に試験された 2% クエン酸亜鉛製剤である比較サンプル 3 と比較して)有効であると決定されたレベルより下に可溶性亜鉛を減少させない。
【００４６】
SnF2、クエン酸亜鉛およびフィチン酸(イノシトール６リン酸)製剤で処理したヒドロキシアパタイト(HAP)ディスクについての化学分析用電子分光法(ESCA)の結果を以下に示す。以下の表は、各処理の全サンプルについての平均組成データを表す。組成物の均一性を確認するため、各サンプルを２つの別々の位置において分析する。未処理対照を除き、３つ組の(triplicate)サンプルを各処理について分析する。
【００４７】
【表２】
2015227361.tif 000003
【００４８】
【表３】
2015227361.tif 000004
【００４９】
対照 HAP ディスクの組成は、未処理の HAP 表面に典型的なものであった。C 濃度は低く、N は表面に存在しなかった。Ca、P および Mg は全て有意な量で観察され、P/Ca は HAP ディスクのものと一致した。唾液処理された HAP は C の増加と有意な表面 N を示し、ディスク上の表面タンパク質の存在が示唆された。Ca および P のレベルは、コーティングの存在により減少した。また、P/Ca 比は、唾液中に存在するリン酸によってわずかに増大した。
【００５０】
フィチン酸で処理されたディスクも、表面上における唾液タンパク質の存在により、C および N の増加を示した。Ca および P はタンパク質コーティングにより減少した。さらに、ディスク上において有意な量の Na が観察された。酸原料(acid raw material)が完全に中和され、実際にフィチン酸の Na 塩となっているため、該 Na はフィチン酸に由来するものである。フィチン酸の P の ESCA ピークは HAP の P のピークから変化しなかった。したがって、HAP 上のフィチン酸の直接検出は ESCA によっては不可能である。しかし、表面上におけるフィチン酸の沈着を反映する P/Ca の有意な増大が観察された。したがって、ESCA による HAP 上のフィチン酸の検出は、P/Ca の増大を通して間接的にのみ可能である。
【００５１】
様々な練り歯磨き製剤で処理されたサンプルは、未処理ディスクと比較して、ペーストおよび唾液中の有機物による C および N の増加を示した。ディスクの N レベルは唾液対照におけるレベルよりも低く、処理されたディスク上にはずっと少ない唾液タンパク質しか存在しないことが示された。処理されたディスクの Ca および P のレベルは、有機物による表面被覆のため、未処理ディスクにおけるレベルよりも低かった。基本/SnF2 で処理したディスクの Ca および P の濃度は、他の処理ディスクにおける濃度よりも高かった。また、基本/SnF2 ディスクの C 濃度は、他の処理ディスクよりも低かった。かかる基本/SnF2 ディスクと他のディスクとの差異は、これら成分を含むディスクの表面上におけるクエン酸塩および/またはフィチン酸の存在に起因するものであり得る。F は、処理された全てのサンプルの表面上において検出された。F の濃度は、基本/SnF2 製剤で処理された HAP において最も高かった。他のディスクの F 濃度は同様であり、データの変動の範囲内であった。該データは、フィチン酸がディスク上における F の沈着に影響を与えることを示唆しなかった。クエン酸亜鉛を含有する製剤で処理されたディスクの表面上において Zn が検出された。ディスク上の Zn の濃度はサンプルごとに多少異なっており、各々の Zn 含有製剤が同様の量の Zn をディスク表面上に沈着させることが示される。フィチン酸は、Zn 沈着に対して影響を与えないものと思われた。処理された全てのサンプルにおいて、Sn も検出された。Sn 濃度は、フィチン酸を含まない製剤で処理した HAP および 0.25%のフィチン酸を含む製剤で処理した HAP において同様であった。Sn レベルは、0.5% または 1% フィチン酸製剤で処理した HAP においてわずかに減少した。該データは、フィチン酸濃度の上昇に伴って Sn 沈着が減少することをも示唆する。すなわち、0.25%よりも多くのフィチン酸を含有する製剤に関しては、フィチン酸が Sn 沈着に対して影響を与える。最後に、フィチン酸製剤で処理したディスクの P/Ca 比は、フィチン酸を含まない製剤で処理したディスクにおける比よりも若干高かった。かかる結果は、フィチン酸製剤で処理した HAP の若干高い C 濃度と合わせて、ディスク表面上におけるフィチン酸の沈着を示唆する。
【００５２】
表面上におけるフィチン酸の沈着のさらなる証拠を提供するため、静的二次イオン質量分析(sSIMS)を用いて基準の HAP ディスクおよび処理した HAP ディスクを特徴決定する。しかし、フィチン酸の分子量が SIMS 装置の質量範囲を上回るため、分子イオンの検出によってはフィチン酸の沈着を測定できない。代わりに、フィチン酸の検出は、フィチン酸分子のフラグメントの質量スペクトルにおけるピークの観察によって達成する必要がある。基準ディスクおよび処理ディスクの試験により、フィチン酸を含まない製剤で処理したディスクと比較して、フィチン酸製剤で処理した HAP における陰イオンリン酸ピーク PO3- および PO4- の劇的な増大が明らかとなった。フィチン酸分子のフラグメントにより特異的な質量ピークは観察されなかった。したがって、フィチン酸を含まない基準サンプルと比較して、フィチン酸製剤で処理したサンプルにおけるリン酸イオンピーク強度の増大は、フィチン酸沈着のさらなる証拠を提供するために用いられる。試験においては 0 から 1% の範囲のフィチン酸濃度を有する製剤を用いたため、製剤中のフィチン酸濃度の増大を伴うリン酸ピーク強度の測定も行った。強い SO3- ピークが、ディスク表面上の残留界面活性剤からの陰イオン質量スペクトルにおいて観察された。かかる硫酸のピークは各サンプルの強度において一貫していたため、これをリン酸強度の測定用の基準ピークとして用いた。処理したディスクの平均 PO3-/SO3- ピーク強度比と製剤におけるフィチン酸濃度の表を以下に示す。該データは、フィチン酸濃度の増大に伴う強度比の増大を示す。したがって、該表は、フィチン酸が表面上に沈着しており、製剤中の濃度の増大に伴って沈着量が増大することを示す。
【００５３】
【表４】
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【００５４】
ESCA の結果は、ディスク表面上における Sn および Zn の沈着を示す。製剤中のフィチン酸は Zn 沈着に影響を与えなかったが、Sn 沈着はペースト中のフィチン酸含有量の増大に伴って減少した。ESCA および sSIMS の結果は共に、フィチン酸がディスク上に沈着したことを示唆しており、sSIMS のデータは、ペースト中のフィチン酸含有量の増大に伴って沈着が増大することを示している。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月23日(2015.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ） ハロゲン化ジフェニルエーテル；
ｂ）  可溶性亜鉛塩；および
ｃ）  キレート剤
含む歯磨剤組成物であって、
該キーレト剤がポリビニルホスホン酸である、組成物。
【請求項２】
前記キレート剤が、組成物の重量に基づき、１重量％までの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記キレート剤が、組成物の重量に基づき、０．２５〜０．５重量％の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ハロゲン化ジフェニルエーテルがトリクロサンを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記トリクロサンが、組成物の重量に基づき、０．１から１重量％の量で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記トリクロサンが、組成物の重量に基づき、０．２から０．５重量％の量で存在する、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
前記可溶性亜鉛塩が、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化亜鉛およびグルコン酸亜鉛から選択される少なくとも１種の亜鉛塩を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記可溶性亜鉛塩がクエン酸亜鉛を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記可溶性亜鉛塩が、組成物の重量に基づき、０．５から２．５重量％の量で存在する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記可溶性亜鉛塩が、組成物の重量に基づき、１から２重量％の量で存在する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
多糖増粘剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記多糖増粘剤が、キサンタンガムおよびヒドロキシエチルセルロースから選択される少なくとも１種の増粘剤を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ハロゲン化ジフェニルエーテルがトリクロサンを含み、
前記キレート剤が組成物の重量に基づき０．１から０．５重量％の量で存在し、前記可溶性亜鉛塩が組成物の重量に基づき０．５から２．５重量％の量で存在し、かつ、該トリクロサンが組成物の重量に基づき０．１から１重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
口腔に投与される、細菌プラーク蓄積の治療および予防するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【外国語明細書】
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