(57)【要約】  本明細書には、閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、処理済みの生体材料を対象へ配送する方法及び装置が開示されている。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、処理済みの前記生体材料を対象へ配送する装置であって、前記装置は、
前記閉鎖システムを画成する内壁を有する複数の構成要素を備え、前記複数は、少なくとも一つの流体ラインを介して流体連通する第１室及び第２室を備え、少なくとも一つの流体ラインコネクタは、前記閉鎖システムを破ることなく、少なくとも一つの更なる構成要素に接続されることが可能である装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置であって、前記流体ラインコネクタに接続されている前記更なる構成要素を更に備える装置。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の装置において、前記更なる構成要素は、第３室に接続されている第２流体ラインである装置。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置において、前記第１室は流入ポートを有する装置。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置において、前記流入ポートは、係合部に接続されている第３流体ラインに接続されている装置。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置において、前記係合部は、処理すべき前記生体材料を有する第１の組成物を含む容器に接続されることが可能である装置。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置において、前記第１室は流出ポートを有する装置。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置において、前記流出ポートは、配送装置に接続されている第４流体ラインに接続されている装置。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の装置において、前記配送装置は、処理済みの前記生体材料を前記対象へ配送することが可能である装置。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の装置であって、前記流体ライン上又は内に少なくとも一つの第１流体流れ調整器を更に備える装置。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の装置であって、前記装置は、前記生体材料を処理するための少なくとも一つの試薬を更に備え、前記試薬は前記第１室に含まれる装置。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の装置であって、前記生体材料を処理するため、又は、処理済みの前記生体材料に追加するために、前記組成物を含む第２容器を更に備える装置。
【請求項１３】
対象へ投与するため、閉鎖システムにおいて生体材料を処理する方法であって、前記閉鎖システムは、流入ポート及び流出ポートを有する第１室と、少なくとも一つの流体ラインを介して流体連通する第２室と、前記閉鎖システムを破ることなく、少なくとも一つの更なる構成要素に接続されることが可能である少なくとも一つの流体ラインコネクタとを有し、
a）前記生体材料を有する組成物を含む容器を前記流入ポートに接続することにより、前記生体材料を前記閉鎖システムに追加し、
b）前記組成物を、前記生体材料を処理するための一つ以上の試薬と接触させ、
c）前記第１室内に処理済みの前記生体材料を生成し、
d）前記第２室内に任意の廃棄物を収集し、
e）前記生体材料を有する前記組成物を含んでいた前記容器を前記閉鎖システムから隔離及び分離し、
f）前記廃棄物を含む前記第２室を前記閉鎖システムから隔離及び分離することを含む方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記流出ポートに接続されている配送装置によって処理済みの前記生体材料を前記対象へ投与することを更に含む方法。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の方法において、前記配送装置は、薬剤配送装置であり、又は、薬剤配送装置に取り付けられている方法。
【請求項１６】
請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法において、前記組成物は前記生体材料及び少なくとも一つの不所望な成分を有し、処理済みの前記生体材料は、処理前の前記組成物と比べて、前記不所望な成分の減少した濃度と、前記生体材料の増大した濃度とを有する処理済みの組成物である方法。
【請求項１７】
請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法において、前記生体材料は肝細胞である方法。
【請求項１８】
閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、及び／又は、処理済みの前記生体材料を対象へ投与するキットであって、
前記閉鎖システムに接続されることが可能であり、処理済みの前記生体材料を前記対象へ配送し、又は、処理済みの前記生体材料を前記対象へ配送する薬剤配送装置に接続されている配送装置と、
前記配送装置と一緒にパッケージ化された前記閉鎖システムを画成する内壁を有する複数の構成要素とを備え、
任意に、前記生体材料を処理するための一つ以上の試薬を備えるキット。
【請求項１９】
閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、及び／又は、処理済みの前記生体材料を対象へ投与するキットであって、
前記閉鎖システムを画成する内壁を有し、一緒にパッケージ化された二つ以上の構造体として設けられ、互いに接続されると前記閉鎖システムを形成する複数の構成要素を備え、
任意に、前記生体材料を処理するための一つ以上の試薬を備えるキット。
【請求項２０】
閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、処理済みの前記生体材料を対象へ投与するキットであって、
前記閉鎖システムに接続されることが可能であり、処理済みの前記生体材料を前記対象へ配送し、若しくは、処理済みの前記生体材料を前記対象へ配送する薬剤配送装置に接続されている配送装置と一緒にパッケージ化された請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置、又は、前記生体材料を処理するための一つ以上の試薬、又は、その両方を備えるキット。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置を使用して、又は、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法に従って処理された処理済みの生体材料の使用。
【請求項２３】
肝疾患を治療する薬剤を製造するための処理済みの生体材料の使用であって、処理済みの前記生体材料は、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置を使用して、又は、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法に従って処理され、前記薬剤は、対応する未処理の前記生体材料と比べて、より濃縮され、及び／又は、より少ない（一つ又は複数の）不所望な成分を有する投薬形態をとって投与されるように調製される使用。
【請求項２４】
本明細書に開示された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、閉鎖システムにおいて生物学的組成物を調製する装置及び方法に関する。
【０００２】
関連出願の相互参照
本願は、２０１０年７月６日に出願した米国特許出願第６１／３６１，７２２号からの利益を主張するものであり、本明細書では、この出願明細書を全体として援用する。
【背景技術】
【０００３】
現代医学では、生物学的製剤のような生体材料が治療法に使用されることが多い。この点において、生体材料を後で使用するために採取及び保存する様々な方法及び装置は、既知である。例えば、米国特許出願公開第２００５００８４８３８号は、血液、骨髄又は臍帯血のような生体液を収集及び凍結保存する装置について開示している。特に、米国特許出願公開第２００５００８４８３８号は、ドナーから生体液を収集し、長期的な凍結保存及び貯蔵のために、ドナーからの生体液に凍結保存剤を追加する装置について開示している。
【０００４】
残念ながら、様々な化学製品は、生体材料例えば細胞を凍結するのに使用されており、又は、細胞を患者の治療に使用する前に、細胞を冬眠状態に保持するのに使用されている。内毒素のような他の不要な材料は、生物学的製剤に関連することが多い。このような化学製品及び不要な材料の除去は、患者における毒性を減少させ、治療によって引き起こされる免疫学的反応の機会を低下させるのに重要である。現在の方法は、対象への不要な化学製品及び他の材料の量を「減少させる」ため、生体材料を含む組成物を希釈することが多い。残念ながら、このような方法は、生体材料の濃度も減少させ、その結果、治療応答を減少させることがある。更に、多くの現在の方法は、生体材料が汚染されないようにするため、生体材料を滅菌環境内で処理する必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、組成物を汚染せず、かつ、生体材料の濃度を希釈することなく、滅菌状態でない可能性のある状況の下で実行することができるように、生体材料を有する組成物から不要な化学製品及び他の材料を除去する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
幾つかの実施形態では、本発明は、生体材料、閉鎖システム、生体材料を処理するのに使用される試薬、及び／又は、治療すべき対象に害及び／又は損傷を与えることがある生物学的汚染物質の量を導入することなく、閉鎖及び滅菌システムとすることができる閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、処理済みの生体材料を対象へ配送する装置を提供する。本明細書に開示されるように、装置は、閉鎖システムを画成する内壁を有する複数の構成要素を備え、前記複数は、少なくとも一つの流体ラインを介して流体連通する第１室及び第２室を備え、少なくとも一つの流体ラインコネクタは、閉鎖システムを破ることなく、少なくとも一つの更なる構成要素に接続されることが可能である。装置は、流体ラインコネクタに接続されている一つ以上の更なる構成要素を更に備えることができる。幾つかの実施形態では、更なる構成要素は、第３室に接続されている第２流体ラインである。幾つかの実施形態では、第１室は、係合部に接続されている第３流体ラインに接続されても良く、又は、第３流体ラインに接続されることが可能である流入ポートを有する。幾つかの実施形態では、係合部は、処理すべき生体材料を有する第１の組成物を含む容器に接続されることが可能である。第１の組成物は、一つ以上の不所望な成分を含むことがある。幾つかの実施形態では、第１室は、配送装置に接続されている第４流体ラインに接続されており、又は、第４流体ラインに接続することができる流出ポートを有する。幾つかの実施形態では、配送装置は、処理済みの生体材料を対象へ配送することが可能である。本発明の装置による流体ラインは、流体ラインをシールして閉鎖することが可能であるクランプのような一つ以上の流体流れ調整器を備えることができる。一つ以上の室は、生体材料を処理するため、又は、処理済みの生体材料に追加するための一つ以上の試薬を備えることができる。
【０００７】
幾つかの実施形態では、本発明は、生体材料、閉鎖システム、生体材料を処理するのに使用される試薬、及び／又は、治療すべき対象に害及び／又は損傷を与えることがある生物学的汚染物質の量を導入することなく、閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、及び／又は、処理済みの生体材料を対象へ投与する方法を提供する。幾つかの実施形態では、閉鎖及び滅菌システムとすることができる閉鎖システムは、流入ポート及び流出ポートを有する第１室と、少なくとも一つの流体ラインを介して流体連通する第２室と、閉鎖システムを破ることなく、少なくとも一つの更なる構成要素に接続されることが可能である少なくとも一つの流体ラインコネクタとを有する。このような方法を、本発明による装置を使用して実行することができる。処理方法は、生体材料を有する組成物を含む容器を閉鎖システムの流入ポートに接続することにより生体材料を本発明の閉鎖システムに追加し、組成物を、生体材料を処理するための一つ以上の試薬と接触させ、閉鎖システムの第１室内に処理済みの生体材料を生成し、閉鎖システムの第２室内に任意の廃棄物を収集し、生体材料を有する組成物を含んでいた容器を閉鎖システムから隔離及び分離し、廃棄物を含む第２室を閉鎖システムから隔離及び分離することを含む。幾つかの実施形態では、流出ポートに接続されている配送装置によって、処理済みの生体材料を閉鎖システムから対象へ配送することができる。配送装置を薬剤配送装置とすることができ、又は、薬剤配送装置に取り付けることができる。このような方法を使用して、組成物から不所望な成分を除去することができ、及び／又は、対象へ配送すべき組成物における生体材料の濃度を増加させることができる。幾つかの実施形態では、生体材料は、幹細胞、血液細胞又は肝細胞のような細胞である。
【０００８】
幾つかの実施形態では、本発明は、生体材料、閉鎖システム、生体材料を処理するのに使用される試薬、及び／又は、治療すべき対象に害及び／又は損傷を与えることがある生物学的汚染物質の量を導入することなく、（閉鎖及び滅菌システムとすることができる）閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、及び／又は、処理済みの生体材料を対象へ投与するキットを提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、及び／又は、処理済みの生体材料を対象へ投与するキットであって、閉鎖システムに接続されることが可能であり、処理済みの生体材料を対象へ配送し、又は、処理済みの生体材料を対象へ配送する薬剤配送装置に接続されている配送装置と一緒にパッケージ化された閉鎖システムを画成する内壁を有する複数の構成要素を備え、任意に、生体材料を処理するための一つ以上の試薬を備えるキットを提供する。幾つかのキットは、閉鎖システムを画成する内壁を有し、一緒にパッケージ化された二つ以上の構造体として設けられ、互いに接続されると閉鎖システムを形成する複数の構成要素を備えることができ、任意に、生体材料を処理するための一つ以上の試薬を備えることができる。幾つかのキットは、閉鎖システムに接続されることが可能であり、処理済みの生体材料を対象へ配送し、若しくは、処理済みの生体材料を対象へ配送する薬剤配送装置に接続されている一つ以上の配送装置と一緒にパッケージ化された本発明による装置、又は、生体材料を処理するための一つ以上の試薬、又は、その両方を備えることができる。
【０００９】
上述の概要及び以下の詳細な説明の両方は、例示及び説明のためだけのものであり、特許請求の範囲に記載されている本発明の更なる説明を与えるものである。添付の図面は、本発明を更に理解するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を形成し、本発明の幾つかの実施形態を例示し、実施形態の説明と一緒に本発明の原理を説明する役割を果たす。
【００１０】
本発明は、図面を参照することにより更に理解される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１Ａ】本発明による例示的な装置構成を概略的に示す図である。
【図１Ｂ】図１Ａで示した装置の構成要素であって、閉鎖及び滅菌システムとすることができる閉鎖システムX、並びに、装置部分Yを形成する装置の構成要素を概略的に示す図である。
【図１Ｃ】図１Ａで示した装置の閉鎖システムXを形成するシステム区域XA，XBであって、一つ又は両方を閉鎖及び滅菌システムとすることができるシステム区域XA，XBを概略的に示す図である。
【図２】人肝細胞のような生体材料を有する組成物を処理し、処理済みの生体材料を人間のような対象へ投与するのに使用することができる本発明による例示的な装置構成を概略的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
一般的には、本発明は、（A）滅菌状態でない可能性のある状況の下、（閉鎖及び滅菌システムとすることができる）閉鎖システムにおいて生体材料を処理し、又は、（B）滅菌状態でない可能性のある状況の下、（生体材料が処理された）閉鎖システムを含む装置から処理済みの生体材料を、対象者のような対象へ直接的に投与し、若しくは、装置から受け取った処理済みの生体材料を対象へ配送する薬剤配送装置へ直接的に投与し、又は、（C）（A）及び（B）の両方を実行する方法及び装置に関する。幾つかの実施形態では、本発明の方法及び装置によって、（生体材料と、生体材料を処理するのに使用される任意の試薬と、処理済みの生体材料とに害を与える）一つ以上の生物学的汚染物質を閉鎖及び滅菌システムへ導入することなく、生体材料を処理することができる。幾つかの実施形態では、本発明の方法及び装置によって、対象に損傷を与える一つ以上の生物学的汚染物質を対象へ導入することなく、生体材料が処理された閉鎖システムを有する装置から対象又は薬剤配送装置へ処理済みの生体材料を直接的に投与することができる。
【００１３】
本明細書で使用される「生体材料」とは、生物系と相互作用する材料を意味する。このような生体材料を自然源から採取することができ、又は、既知の化学及びバイオテクノロジー法（例えば、組み換えDNA法及び細胞クローニングなど）を使用して合成することができる。幾つかの実施形態では、生体材料は、生物学的製剤である。本明細書に使用される「生物学的製剤」は、生体内、生体外又は試験管内で生じることができる生物学的プロセスにより生成された材料である。生物学的製剤を糖、タンパク質、核酸及び脂質などで作ることができ、生物学的製剤を、全細胞（例えば、血液細胞、幹細胞、肝細胞など）、生体液（例えば、血漿、脳脊髄液など）、及び、組織（例えば、全臓器及び組織外植片）とすることができ、又は、これらから作られた調剤（例えば、強化及び／又は精製された組成物、並びに、これらに追加される賦形剤及びアジュバントのような付加的成分を有する組成物など）とすることができる。本明細書で使用される「生物学的汚染物質」とは、（a）処理すべき所定の生体材料、（b）所定の生体材料を処理するのに使用される任意の試薬、及び（c）処理済みの生体材料に害を与える腐敗及び／又は発酵のような有害作用を引き起こすおそれがある作用因子と、疾患及び／若しくは感染のような損傷作用を対象に引き起こすおそれがあり、並びに／又は、任意の不所望な作用を対象に誘発するおそれがある作用因子とを意味する。幾つかの実施形態では、処理すべき生体材料は、除去し又は減少させるべきである防腐剤及び抗凍結剤（例えば、ジメチルスルホキシド（DMSO）、ポリエチレングリコール、アミノ酸、プロパンジオールなど）のような成分を有する組成物である。
【００１４】
本明細書で論じられている「滅菌状態でない可能性のある状況」は、臨床現場（例えば、診療室、手術室、救急車など）、及び、非臨床現場（例えば、非医療的建物、居住地、外部環境など）を含む。このような「滅菌状態でない可能性のある状況」を、実際には、滅菌状態又は無菌状態とすることができる。しかし、生体材料が処理され、及び／又は、対象へ投与される状況の滅菌状態又は無菌状態は、生体材料を処理及び／若しくは投与する（１又は複数の）人並びに／又は対象には分からない。
【００１５】
本明細書で使用される「閉鎖システム」とは、装置を形成する構成要素の一つ以上の壁により外部環境から選択的に隔離されている装置の内部空洞を意味する。本明細書で使用される「選択的に隔離される」とは、内部空洞を所望な物質以外の物質にさらすことなく、所望な物質を内部空洞へ能動的に導入することができ、及び／又は、内部空洞から能動的に除去することができることを意味する。閉鎖システムを、閉鎖及び滅菌システムとすることができる。本明細書に使用される「閉鎖及び滅菌システム」とは、滅菌された閉鎖システム、及び／又は、一つ以上の生物学的汚染物質がほとんどない閉鎖システムを意味する。本明細書で使用される「生物学的汚染物質がほとんどない」閉鎖システムは、有害及び損傷作用をほとんどもたらさない一つ以上の生物学的汚染物質の量を含むことができる。
【００１６】
本明細書で使用される、生体材料を「処理する」とは、生体材料を精製し、濃縮し、及び／若しくは、材料（例えば化学製品又は生体分子）から隔離し、又は、生体材料を化学的及び／若しくは物理的に変更し、生体材料が対象へ投与するのに適するようにし、又は、これらの組み合わせという結果になる、生体材料に実行される一つ以上の作用を意味する。
【００１７】
例えば、緩衝液のような洗浄溶液で生体材料を洗浄し、その後、使用済み溶液を閉鎖及び滅菌システムから除去することにより、生体材料を精製することができる。既知の遠心分離法により生体材料を濃縮することができ、並びに／又は、生体材料に関連する材料を閉鎖及び滅菌システムから除去することができる。一つ以上の試薬を閉鎖及び滅菌システムへ導入し、生体材料及び（一つ又は複数の）試薬を相互作用させることにより、生体材料を化学的及び／又は物理的に変更することができる。生体材料を賦形剤と混合することにより、対象へ投与するのに適する生体材料を作ることができる。
【００１８】
装置構成要素及び装置材料
幾つかの実施形態では、本発明の閉鎖システムは、内部空洞の全部又は一部を形成するように互いに接合されている二つ以上の構成要素の壁により画成されている。このような接合部は、当該技術分野において既知であって、接合部がハーメチックシールされる結果となる方法及び装置を使用して形成されることができる。幾つかの実施形態では、装置の接合部のすべてがハーメチックシールされている。
【００１９】
本発明による装置は、互いに流体連通する複数の室を備える。本明細書で使用される本発明の「室」とは、流体及び／又は固体のような物質を、所望な期間中、内部に含めることができる構造体を意味する。幾つかの実施形態では、本発明の一つ以上の室は、可撓性壁を有する。幾つかの実施形態では、一つ以上の室は、半剛性及び／又は剛性である。本発明の室は、任意の形状及び寸法を有することができる。幾つかの実施形態では、所定の室の形状及び寸法は、室で実行すべき所定の作用に適する。例えば、遠心分離を施す室は、所定の遠心分離機で使用するのに適する形状及び寸法を有するべきである。当業者は、容器に実行すべき所定の一つ又は複数の作用に適する形状及び寸法の室を容易に選択することができる。市販の室の例として、BLOOD-PACK（登録商標）バッグ（フェンウォール（Fenwal）社、イリノイ州レイクヅーリク）、CRYOCYTE（登録商標）バッグ（バクスター（Baxter）、イリノイ州ディアフィールド）、PEDI-PAK（登録商標）移行パック（ジェネシス・ビー・ピー・エス（Genesis BPS）、ニュージャージー州ハッケンサック）及びMINI-PLASCO（登録商標）容器（ベー・ブラウン（B.BRAUN）、独国メルズンゲン）などが挙げられる。
【００２０】
幾つかの実施形態では、装置の所定の室は、装置の他の室の幾つか又は全部と流体連通することができる。流体連通を直接的又は間接的とすることができる。本明細書に使用される、二つの室の間の「直接的な流体連通」とは、流体が、介在する室を最初に通過することなく、ある室から他の室へ流れることができることを意味する。本明細書に使用される、二つの室の間の「間接的な流体連通」とは、流体が、一つ以上の介在する室（例えば、連続して配置されている複数の室）を通過することにより、ある室から他の室へ流れることができることを意味する。幾つかの実施形態では、第１室を第２室と流体連通することができ、第２室を第１室及び／又は第３室と流体連通することができる。幾つかの実施形態では、第１室と第３室との間の流体連通は、直接的な流体連通である。他の実施形態では、第１室と第３室との間の流体連通は、間接的な流体連通であり、すなわち、第１室からの流体は、第３室に到達する前に、第２室及び／又は第４室のような少なくとも一つの介在する室を最初に貫流しなければならず、また、逆の場合も同じである。
【００２１】
二つの室の間の直接的な流体連通は、室を互いに接続する流体ラインによることができ、又は、互いに直接的に接続され、すなわち、流体ラインを使用せずに接続されている二つの室によることができる。本明細書に使用される「流体ライン」とは、流体が貫流することができる構造体を意味する。流体ラインが室であるように、流体ラインは物質を含むことが可能であるが、本明細書で定義されている「流体ライン」とは、流体が貫流する構造体であって、流体が生じる構造体の体積と、流体が流入する構造体の体積との両方よりも小さい体積を有する構造体を意味する。言い換えれば、室は、室に接続されている流体ラインの体積よりも大きい体積を有する。本発明の装置における一つ以上の流体ラインを可撓性及び／又は半剛性とすることができる。本発明の流体ラインは、一つ以上の所望な断面形状を有することができる。幾つかの実施形態では、本発明の装置における一つ以上の流体ラインは、円形の断面形状を有する。幾つかの好適な実施形態では、一つ以上の流体ラインの形状は、管状である。幾つかの好適な実施形態では、一つ以上の流体ラインは、生体適合性材料で作られている可撓性管である。本発明によれば、流体ラインを一つ以上の室の一体部分とすることができ、又は、装置の室に接合されている分離した別個の構成要素とすることができる。幾つかの実施形態では、流体ラインを二つ以上の補助的な流体ラインに分岐することができる。
【００２２】
幾つかの実施形態では、一つ以上の流体ラインを室に接続することができ、及び／又は、二つ以上の流体ラインを互いに接続することができる。接続を直接的な接続とすることができ、例えば、ある構成要素が接合部において別の構成要素に直接的に接続されることができ、又は、構成要素間の例えば、流体ラインコネクタのような間接的な接続とすることができる。本明細書で使用される「流体ラインコネクタ」は、シールされ、好ましくは、ハーメチックシールされている接続を、接続されている構成要素間に形成する構造体である。本発明の流体ラインコネクタを双方向コネクタとすることができ、すなわち、コネクタの第１側上の第１構成要素からコネクタの第２側上の第２構成要素への流体連通、及び、逆の場合の流体連通を可能にするコネクタとすることができ、又は、一方向コネクタとすることができ、すなわち、一方向だけの流体連通、例えば、コネクタの第１側からコネクタの第２側への流体連通を可能にするコネクタとすることができる。幾つかの実施形態では、少なくとも一つの流体ラインコネクタを１対１コネクタとすることができ、すなわち、二つだけの構成要素を互いに直接的に接続可能にする流体ラインコネクタとすることができる。幾つかの実施形態では、少なくとも一つの流体ラインコネクタをマルチコネクタとすることができ、すなわち、複数の構成要素（例えば、一つ以上の流体ライン及び／又は一つ以上の室）を接続することが可能である複数の接続点を含む流体ラインコネクタとすることができる。複数のうち一つ以上の構成要素を、直列流体回路及び／又は並列流体回路における一つ以上の更なる構成要素に接続しても良いしそうしなくても良い。
【００２３】
本明細書で使用される「直列流体回路」とは、流体が各室を連続して貫流する単一経路を形成するように、流体ラインが室と交互になって、室及び流体ラインが互いに接続されている配置を意味する。本明細書に使用される「並列流体回路」とは、流体が第１点から貫流することが可能である複数の経路を形成するように流体ライン及び室が互いに接続されている配置を意味する。市販の流体ライン及び流体ラインコネクタの例として、DISCOFIX（登録商標）三方活栓バルブ（ベー・ブラウン、独国メルズンゲン）、血漿移行セット（バクスター、イリノイ州ディアフィールド）、及び、開放注入場所を有するY字コネクタ（ジェネシス・ビー・ピー・エス、ニュージャージー州ハッケンサック）などが挙げられる。
【００２４】
流体ラインの幾つか又は全部は、流体流れ調整器を含むことができる。本明細書に使用される「流体流れ調整器」は、流体の流れを調整することが可能である構造体である。流体流れ調整器は、流体の流れを制限されないようにすること、又は、流体が流体流れ調整器の一方側から流体流れ調整器の他方側へ流れるのを完全に妨げることのどちらかを可能にすることができる。幾つかの実施形態では、流体流れ調整器は、流体の流れの一部を制限することができるが、全部を制限できるわけではない。幾つかの実施形態では、流体流れ調整器は、流体の流れの一部を制限することができるが、全部を制限できるわけではない場合、流体流れ調整器は、流体の流れを制限されないようにすること、及び／又は、流体が流体流れ調整器の一方側から流体流れ調整器の他方側へ流れることを完全に妨げることを可能にすることもできる。
【００２５】
流体流れ調整器を流体ラインの内部空洞の内部に配置することができ、流体ラインの内壁の一体部分として、又は、流体ラインの内壁に接合されている分離した別個の構成要素として設けることができる。或いはまた、流体流れ調整器を流体ラインに沿って外部に配置することができ、流体ラインの外壁に着脱可能に取り付けても良いしそうしなくても良い。本発明の流体流れ調整器を双方向調整器とすることができ、すなわち、調整器の第１側上の第１構成要素から調整器の第２側上の第２構成要素への流体の流れ、及び、逆の場合の流体の流れを調整する調整器とすることができ、又は、一方向調整器とすることができ、すなわち、一方向だけの流体の流れ、例えば、調整器の第１側から調整器の第２側への流体の流れを調整する調整器とすることができる。流体流れ調整器が、所望な機能を実行する限り、流体流れ調整器は、任意の所望な形状又は寸法を有することができる。当業者は、流体を所望な流れにするこのような形状及び寸法、又は、このような形状及び寸法が足りないことを容易に判断することができる。幾つかの実施形態では、複数の流体流れ調整器を所定の流体ライン上又は内に配置することができる。幾つかの実施形態では、二つの流体流れ調整器は、一対の調整器として流体ラインに沿って設けられている。一対の調整器に属する流体流れ調整器は、同一又は異なる寸法、形状、材料及び／又はタイプを有することができる。更に、一対の調整器を流体ラインの内部空洞の内部に配置することができ、又は、外部に配置することができる。或いはまた、一方の流体流れ調整器を流体ラインの内部空洞の内部に配置することができ、他方の流体流れ調整器を流体ラインに沿って外部に配置することができる。例えば、一対の流体流れ調整器を流体ライン45に配置することができる。
【００２６】
一対の流体流れ調整器間のいかなる流体の流れを防ぐために、両方の流体流れ調整器を使用することにより一対の流体流れ調整器間の流体ラインの部分を「封鎖し」、その後、一対の流体流れ調整器間の流体ラインを切断することにより、（a）構成要素の内容物を外部環境に漏出し又はさらすことなく、かつ、（b）残りの閉鎖システムを外部環境にさらすことなく、一対の流体流れ調整器を使用して室のような構成要素を閉鎖システムから隔離及び／又は分離することができる。或いはまた、閉鎖システムから分離及び／又は除去すべき構成要素を接続する流体ラインの一つ以上の部分を永久的にシールすることができ、これによって、当該技術分野において既知である方法及び装置を使用して、二つの永久的なシール間の流体ライン、又は、単一の永久的なシールの中央のどこかを切断することにより構成要素を閉鎖システムから「隔離し」、任意に、構成要素を閉鎖システムから「分離する」ことができる。幾つかの実施形態では、永久的なシールの形成は、構成要素の隔離及び分離の両方を生じさせる。例えば、熱を流体ラインの一部分に加えることができ、その結果、流体ラインは、一部分が溶かされながら、ヒートシールされることになり、これによって、切り離されることになる流体ラインの端部を永久的にシールしながら、流体ラインを切断する。市販の流体流れ調整器の例として、スライドクランプ（フェンウォール社、イリノイ州レイクヅーリク）、ピンチクランプ（ハルキー・ロバーツ（Halkey-Roberts）社、フロリダ州セントピーターズバーグ）及びインライン型栓バルブなどが挙げられる。
【００２７】
本発明によれば、装置は、閉鎖システムへのアクセス及び／又は閉鎖システムからのアクセスを可能にする少なくとも一つのポートを含む。幾つかの実施形態では、少なくとも一つのポートを１対１ポートとすることができ、すなわち、閉鎖システムへ及び／又は閉鎖システムからの一つのアクセス点だけを可能にするポートとすることができる。幾つかの実施形態では、少なくとも一つのポートをマルチポートとすることができ、すなわち、閉鎖システムへ及び／又は閉鎖システムからの複数のアクセス点を含むポートとすることができる。幾つかの実施形態では、装置は、少なくとも一つの流入ポート及び少なくとも一つの流出ポートを含む。本明細書に使用される「流入ポート」は、閉鎖システムを所望な物質以外の物質にさらすことなく、所望な物質を本発明の閉鎖システムへ能動的に導入することができる構造体である。本明細書に使用される「流出ポート」は、閉鎖システムを所望な物質以外の物質にさらすことなく、所望な物質を閉鎖システムから能動的に除去することができる構造体である。
【００２８】
本発明のポートを双方向ポートと、すなわち、閉鎖システムへのアクセス及び閉鎖システムからのアクセスの両方を可能にするポートとすることができ、又は、一方向ポートとすることができ、すなわち、一方向だけのアクセス、例えば、閉鎖システムへのアクセスを可能にするポートとすることができる。ポートを複数回使用ポートとすることができ、すなわち、閉鎖システムへの反復アクセス及び／又は閉鎖システムからの反復アクセスを可能にする構造体とすることができる。或いはまた、ポートを単回使用ポートとすることができ、すなわち、閉鎖システムへの一度だけのアクセス及び／又は閉鎖システムからの一度だけのアクセスを可能にするように一度だけ使用することができる構造体とすることができる。例えば、単回使用ポートを使用することによって、又は、単回使用ポートを使用した後に、単回使用ポートを永久的にシールして閉鎖することができる。本発明によれば、ポートを、室又は流体ラインの一体部分として設けることができる。或いはまた、ポートを、分離した別個の構成要素とすることができ、この構成要素は、接合部において室若しくは流体ラインに直接的に接続され、又は、流体ラインコネクタを介して室若しくは流体ラインに間接的に接続される。幾つかの実施形態では、ポートを流体ラインコネクタとすることもでき、すなわち、更なる構成要素を接続するポート又は流体ラインコネクタのどちらかとして使用することができる。市販のポートの例として、シールされたルアーロック（ハルキー・ロバーツ社、フロリダ州セントピーターズバーグ）、シーリングゴムセプタム及びPEDI-PAK（登録商標）Pedi-Syringe Filter（登録商標）装置（ジェネシス・ビー・ピー・エス、ニュージャージー州ハッケンサック）などが挙げられる。
【００２９】
本発明の装置は、一つ以上の係合部を含むことができる。本明細書に使用される「係合部」とは、シールされ、好ましくは、ハーメチックシールされている接続を、本発明の装置のポートと閉鎖システムの外部の器具との間に形成することが可能である構造体を意味する。係合部をポートに直接的に又は（例えば、流体ライン及び／又は流体ラインコネクタによって）間接的に接続することができる。市販の係合部の例として、スパイクアダプタ及びスパイクチューブアダプタ（オリゲン・バイオメディカル（Origen Biomedical）、テキサス州オースティン）並びに血漿移行セット（フェンウォール社、イリノイ州レイクヅーリク）などが挙げられる。閉鎖システムの外部の器具を、所望の物質が閉鎖システムへ導入され、及び／又は、閉鎖システムから導出される容器とすることができる。幾つかの実施形態では、閉鎖システムの外部の器具は、使用時に処理済みの生体材料を対象へ配送する薬剤配送装置である。任意の既知の薬剤配送装置は、当該技術分野において既知である方法を使用して本発明の装置と併用されることができ、又は、併用されるのに適することができる。
【００３０】
本発明の装置の構成要素（すなわち、室、流体ライン、流体ラインコネクタ、流体流れ調整器、ポート及び係合部）をプラスチック、ガラス、金属など、及び、これらの組み合わせで作ることができる。幾つかの実施形態では、本発明の装置の構成要素の幾つか又は全部は、所定の生体材料、所定の生体材料を処理するのに使用される試薬、処理済みの所定の生体材料、及び、生体材料が投与される対象と生体適合性がある一つ以上の材料で作られている。このような材料は、一般的に、生体適合性材料と称される。材料の生体適合性が、使用すべき特定の生体材料及び試薬、並びに、治療すべき対象に依存することに留意されたい。それにもかかわらず、当業者は、当該技術分野において既知である方法及び情報を使用して、所定の一連の環境に対して生体適合性材料である材料を容易に決定することができる。これら環境は、このような環境に材料がさらされる状況（例えば、時間、温度、濃度など）、及び、材料に実行される行為（例えば、加熱、凍結、滅菌など）と同様に、使用すべき特定の生体材料及び試薬、並びに、治療すべき対象を含む。本明細書に使用される、組成物若しくは材料のような物、又は、この物に実行される処理は、「生体適合性がある」と称される。この物又は処理は、処理すべき所定の生体材料と、所定の生体材料を処理するのに使用される試薬と、結果として生じる処理済みの生体材料と、治療すべき特定の対象と、さらされる状況と、実行すべき行為とに対して有害又は損傷作用を及ぼさない。幾つかの実施形態では、本発明の方法及び装置、並びに／又は、本発明に従って使用される方法及び装置は、生体適合性がある。「生体適合性材料」は、所定の生体材料と、所定の生体材料を処理するのに使用される試薬と、結果として生じる処理済みの生体材料と、治療すべき特定の対象と、さらされる状況と、実行すべき行為とに対して有害又は損傷作用を及ぼさない材料である。このような生体材料は、米国食品医薬品局により要求される様々な生体適合性基準の一つ以上を満足しても良いしそうしなくても良い。
【００３１】
例示的な装置構成
図１Ａは、本発明による装置の例示的な構成を概略的に示す。図１Ｂは、閉鎖及び滅菌システムとすることができる閉鎖システムXを形成する部分、並びに、図１Ａの装置の装置部分Yを形成する部分を示す。図１Ｂに示されるように、装置部分Yは、ポート15と、接合部Pにおいて室3に直接的に接続されている流体流れライン5’とを備える。幾つかの実施形態では、装置部分Yは、更なる構成要素を備えることができ、例えば、別の構成要素をポート15に取り付けることができる。流体流れライン5’を任意の長さにすることができ、かつ、任意とすることができる（すなわち、室3は、接続点9A，9B又は9Cに直接的に接続され、室2に間接的に接続されることができる）ことに留意されたい。
【００３２】
図１Ｂに示されるように、閉鎖システムXは、室1，2の内壁、流体ライン4，5，6の内壁、流体ラインコネクタ7，8，9，10の内壁、（流体流れ調整器11，12A，12Bが流体ラインの内側上に配置されていれば、）流体流れ調整器11，12A，12Bの壁、及び、ポート13，14，16の内壁により画成されている内部空洞である。幾つかの実施形態では、流体ライン18及び係合部17の内壁、並びに、（流体流れ調整器19，20が流体ラインの内側上に配置されていれば、）流体流れ調整器19，20の壁は、閉鎖システムXの一部分（図示せず）を形成することができる。
【００３３】
図１Ｂに示されるように、流体ライン6は、流体ライン区域6A，6B、及び、（任意点mにより画成されている流体ライン小区域6Ca，6Cbから構成されている）流体ライン区域6Cを備える。流体流れ調整器12A，12Bは、一対の調整器として設けられている。流体流れ調整器（例えば11，12A，12B，19，20）の一つ以上は、任意である。従って、幾つかの実施形態では、一対の流体流れ調整器12A，12Bの代わりに、一つだけの流体流れ調整器12ABが設けられている。しかしながら、幾つかの好適な実施形態では、少なくとも一つの流体流れ調整器は、二つの構成要素例えば室の間の各流体ライン上又は内に配置されている。従って、幾つかの実施形態では、流体流れ調整器は、流体ライン4上又は内に存在する。他の実施形態において、幾つかの実施形態では、流体ラインコネクタ8及び／又は9も、流体流れ調整器である。これらの実施形態では、別個の流体流れ調整器が、必ずしも必要でない。
【００３４】
幾つかの実施形態では、図１Ｃに示されるように、一対の調整器を、閉鎖システムXをシステム区域XA及びシステム区域XBに分離するのに使用することができる。図１Ｂに示されるように、流体流れ調整器12A，12Bを閉鎖し、流体ライン区域6Cを任意点mで切断することによって、システム区域XA（図１Ｃ）及び／又はシステム区域XB（図１Ｃ）を閉鎖システムXの外部環境にさらすことなく、システム区域XB（図１Ｃ）、流体流れ調整器12B及び流体ライン小区域6Cbを閉鎖システムの他の構成要素から分離するのに流体流れ調整器12A，12Bを使用することができる。幾つかの実施形態では、流体ライン区域6Aを点Aで熱シールにより閉鎖することができ、流体ライン区域6Bを点Bで熱シールにより閉鎖することができ、その後、流体ライン区域6Cを任意点mで切断することができる。幾つかの実施形態では、システム区域XAを閉鎖システムXの外部環境にさらすことなく、システム区域XAをシステム区域XBから隔離及び／又は分離するのに一つだけの流体流れ調整器を使用することができる。
【００３５】
図１Ｃに示されるように、閉鎖システムXは、システム区域XA，XBを備え、これらの両方を、互いに独立する閉鎖及び滅菌システムとすることができる。システム区域XAは、室1、流体ライン4，5、流体ライン区域6A、流体ラインコネクタ7，8，9及びポート13，14，16の内壁、並びに、（流体流れ調整器12Aが流体ラインの内側上に配置されていれば、）流体流れ調整器12Aに接続されている流体ライン区域6Aの端部へ流体が流入し又は端部から流体が流出しないようにする流体流れ調整器12Aの（一つ又は複数の）壁により画成されている内部空洞である。システム区域XBは、室2の内壁、及び、（流体流れ調整器が流体ラインの内側上に配置されていれば、）流体流れ調整器12Bに接続されている流体ライン区域6Bの端部へ流体が流入し又は端部から流体が流出しないようにする流体流れ調整器の（一つ又は複数の）壁、及び、システム区域XBに接続されている任意の更なる構成要素の内壁により画成されている内部空洞である。
【００３６】
これらの図に示されるように、流体ラインコネクタ7は、1対1コネクタであり、流体ラインコネクタ8は、Y字型コネクタであり、流体ラインコネクタ9は、流体ライン5’が接続されている接続点9A、及び、一つ以上の更なる構成要素を接続することができる接続点9B，9Cを有するマルチコネクタであり、流体ラインコネクタ10は、室2の一体部分であり、接合部Pは、流体ライン5’が室3に直接的に接続されている場所である。ポート13は、単回使用ポート又は複数回使用ポートとすることができる流入及び／又は流出ポート（すなわち、一方向ポート又は双方向ポート）であり、ポート14は、室1の一体部分であり、ポート15は、直列流体回路又は並列流体回路として設けることができる一つ以上の更なる構成要素を接続するための流体ラインコネクタとして使用されることができる。ポート16を、1対1ポート、又は、一つ以上の係合部を接続することができる複数のアクセス点を供給するマルチポートとすることができる。
【００３７】
幾つかの実施形態では、本発明の装置は、図１Ａに例示されるような構成の一つ以上の変形を備える。このような変形は、図１Ａに示される構成要素の位置の変更を含む。例えば、ポート16を室1の底部上に設けることができ、流体ライン4は、複数の流体ラインに分岐することができ、Y字型コネクタ8は無くても良く、流体ライン4，5は、互いに直接的に接続され、流体ライン6は、接続点9B又は9Cに接続され、複数の異なる係合部をポート16に接続することができるなどである。このような変形は、図１Ａに示されるような構成要素のタイプの変更も含む。例えば、1対1のポート16は、閉鎖システムと複数の係合部との接続を構成する複数のアクセス点を有するマルチポートに変更されることができ、ポート16は、単回使用ポートから複数回使用流入ポート13に変更されることができ、及び／又は、ポート16は、流出ポートに変更されることができるなどである。このような変形は、一つ以上の更なる構成要素（例えば、室、流体ライン、流体流れ調整器、流体ラインコネクタ、ポート及び係合部）の追加も含む。例えば、一つ以上の更なる流体ラインを装置に設けることができ、及び／又は、一つ以上の更なる流体流れ調整器（図示せず）を、装置の流体ラインのいずれか一つの上の任意位置に設けることができる。同様に、一つ以上の更なる流体ラインコネクタ及び／又は一つ以上の更なるポートを、流体ラインのいずれか一つ及び／又は装置の室のいずれか一つの上の任意位置に設けることができる。幾つかの実施形態では、係合部17、又は、例えば、室3上の更なるポートのような一つ以上のポートは、一つ以上の外部器具例えば注射器と静脈内配送装置を接続するように構成されている。
【００３８】
幾つかの実施形態では、閉鎖システムX及び装置部分Yは、接続すべき川下ユーザへ別々に提供される。幾つかの実施形態では、閉鎖システムXは、二つの部分として川下ユーザへ提供され、二つの部分は、その後、川下ユーザにより接続される。これらの実施形態では、（室1，2、流体ライン4，5，6、流体ラインコネクタ7，8，9及びポート13，14，16を備え、任意に、流体流れ調整器11，12A，12Bを備える）第１部分、及び、（流体ライン18、係合部17及び流体流れ調整器19，20を備える）第２部分。処理済みの生体材料を対象へ直接的に配送するように、又は、処理済みの生体材料を薬剤配送装置へ配送し、薬剤配送装置が処理済みの材料を対象へ配送するように、第２部分の構成要素を構成することができる。
【００３９】
幾つかの実施形態では、室1は、処理室であり、この処理室で、生体材料は、室3に含めることができ、並びに／又は、流体ライン4及び／若しくは流入ポート13を介して室1へ導入することができる試薬の一つ以上と接触する。幾つかの実施形態では、流入ポート13は、複数の所望な物質を閉鎖システムXへ導入することができる複数のアクセス点を有するマルチポートである。幾つかの実施形態では、室1を、遠心分離機内で回転されることが可能である室とすることができる。幾つかの実施形態では、室1を、処理すべき生体材料の一つ以上の供給源例えば供給源容器に着脱可能に取り付けることができる。供給源を同一又は異なるものとすることができる。幾つかの実施形態では、供給源容器は、処理すべき生体材料の貯留供給源、すなわち、異なる供給源の混合物を含む。
【００４０】
幾つかの実施形態では、室3は、生体材料を処理するための一つ以上の試薬を含む試薬室であり、例えば、別個の分室を画成する一つ以上の仕切りにより試薬を互いに分離することができ、各分室は、各分室を室1に直接的又は間接的に接続する分室自体の流体ラインを有することができる。
【００４１】
幾つかの実施形態では、室2は、生体材料から分離された材料が収集される収集室である。収集すべき材料を、生体材料を処理するのに使用された一つ以上の使用済み試薬とすることができ、及び／又は、本来、生体材料に必然的に関連する化合物組成物とすることができる。幾つかの実施形態では、材料は、収集した後に廃棄される。他の実施形態では、材料は、続いて使用するために収集される。
【００４２】
幾つかの実施形態では、装置は、少なくとも、収集室と流体連通する処理室により画成されている閉鎖システムを備える。幾つかの実施形態では、閉鎖システムは、処理室と収集室との間に流体連通を与える一つ以上の流体ラインと、閉鎖システムへのアクセス点を供給する少なくとも一つのポートとにより更に画成されている。
【００４３】
幾つかの実施形態では、装置は、処理室に直接的若しくは間接的に接続されている一つ以上のポート、及び／又は、収集室に直接的若しくは間接的に接続されている一つ以上のポートを更に備える。幾つかの実施形態では、装置は、処理室1において生体材料を処理するため、緩衝液（例えば、Composol（登録商標）PS（フレゼニウス・カビ、独国バートホンブルクv.d.h.）、保存剤、安定剤、滅菌剤及び添加剤（例えばグルコース）などのような一つ以上の試薬を更に備える。
【００４４】
幾つかの実施形態では、本発明の装置は、閉鎖システムXを画成する構成要素から実質的に成る。この文脈で使用される移行句「から実質的に成る」とは、装置が、閉鎖システムを物質的に変更しない更なる構成要素、すなわち、（複数の構成要素の壁の外面における環境、及び／又は、これらの外面を取り囲む環境である）外部環境から内部空洞を選択的に隔離しないようにし、及び／又は、内部空洞を選択的に隔離するのに損失を生じさせない更なる構成要素を備えることができることを意味する。従って、このような実施形態では、複数の構成要素は、閉鎖システムを物質的に変更しない一つ以上の更なる構成要素（すなわち、室、流体ライン、流体ラインコネクタ、流体流れ調整器、ポート及び係合部）を更に含むことができる。
【００４５】
幾つかの実施形態では、本発明の装置は、（1）図１Ｂに概略的に示されるような閉鎖システムXを形成する構成要素から実質的に成る閉鎖システム、及び、（2）閉鎖システムXを物質的に変更しない一つ以上の構成要素を備える装置部分を備える。幾つかの実施形態では、本発明の装置は、（1）図１Ｂに概略的に示されるような閉鎖システムXを形成する構成要素から成る閉鎖システム、及び、（2）閉鎖システムXを物質的に変更しない一つ以上の構成要素を備える装置部分を備える。幾つかの実施形態では、本発明の装置は、（1）図１Ｂに概略的に示されるような閉鎖システムXであるが、流体ライン18、係合部17及び流れ調整器19，20を持たずに閉鎖システムXを形成する構成要素から実質的に成る閉鎖システムの部分、並びに、（2）閉鎖システムXを物質的に変更しない一つ以上の構成要素を備える装置部分を備える。幾つかの実施形態では、本発明の装置は、（1）図１Ｂに概略的に示されるような閉鎖システムXであるが、流体ライン18、係合部17及び流れ調整器19，20を持たずに閉鎖システムXを形成する構成要素から成る閉鎖システムの部分、並びに、（2）閉鎖システムXを物質的に変更しない一つ以上の構成要素を備える装置部分を備える。これらの実施形態では、装置部分は、図１Ｂに概略的に示されるような構成要素を備え、又は、構成要素から実質的に成り、又は、構成要素から成ることができる。
【００４６】
幾つかの実施形態では、本発明の閉鎖システムは、（一つ以上のポートを有する）収集室との直接的な接続又は間接的な接続を有する（第２流体ラインとの直接的な接続又は間接的な接続を有する第１流体ラインとすることができる）流体ラインとの直接的な接続又は間接的な接続を有する（一つ以上のポートを有する）処理室から成る複数の構成要素により画成されている。
【００４７】
幾つかの実施形態では、本発明の装置は、キットの形態でパッケージ化されることができ、その後、処理済みの生体材料を投与する直前に、組み立てられ使用される。例えば、本発明による閉鎖システムを形成するように互いに接続されている複数の構成要素を、閉鎖システムと併用することができる一つ以上の構成要素と一緒にパッケージ化することできる。例えば、閉鎖システムXは、更なる装置構成要素、例えば、所定の生体材料を処理するための試薬を含めることができる小空洞を有する室3及び流体ライン5’と一緒にパッケージ化されることができる。幾つかの実施形態では、処理済みの生体材料を配送するための一つ以上の構成要素を、本発明による閉鎖システムと一緒にパッケージ化することができる。
【００４８】
閉鎖システムを構築する方法
当該技術分野において既知である方法及び装置を使用して、本発明の閉鎖システムを構築することができる。本明細書に開示されるように、本発明の閉鎖システムを構築するステップの幾つか又は全部を、滅菌状態でない可能性のある状況の下、例えば、滅菌された無菌室の外側で実行することができる。幾つかの実施形態では、一つ以上の構成要素部材（すなわち、本発明による閉鎖システムを画成する内壁を有する複数の構成要素に属する構成要素）は、流体連通する複数の室を有する市販のシステム、又は、市販のものとすることができ、（部材構成要素であっても良いしそうでなくても良い）他の構成要素に直接的若しくは間接的に接続することが可能である個々の構成要素、又は、これらの組み合わせから形成されることができる。複数の室を有する市販のシステムをフェンウォール社（イリノイ州レイクヅーリク）から取得することができる。
【００４９】
変更されていない市販のシステムと流体連通する複数の室の内壁により形成されている内部空洞は、本明細書では「市販空洞」と称される。市販のシステムが、市販空洞に対して構造上の変更を生じさせるように変更されている場合、構造上変更された市販空洞は、本明細書では「変更済み空洞」と称される。変更済み空洞を、本発明による閉鎖システムとすることができ、又は、変更済み空洞を、本発明による閉鎖システムが得られるように更に変更されるものとすることができる。幾つかの実施形態では、個々の構成要素の内壁の一つ以上が、変更済み空洞の部分を画成したように、変更済み空洞は、一つ以上の個々の構成要素を接続することにより変更されている。
【００５０】
市販のシステムが、不所望な一つ以上の構成要素部材を含む場合、例えば、不所望な構成要素部材の内壁が、形成すべき変更済み空洞の一部分を画成すべきでない場合、又は、形成すべき装置の一部分とすべきでない場合、不所望な構成要素部材を、一つ以上の構成要素から隔離及び／又は分離することができる。市販のシステムの構成要素が少な過ぎる場合、一つ以上の更なる構成要素を市販のシステムの一つ以上の構成要素に直接的又は間接的に接続することができる。幾つかの実施形態では、市販のシステムの一つ以上の構成要素に接続すべき更なる構成要素の一つ以上の内壁は、結果として生じる変更済み空洞の一部分を画成しても良いしそうしなくても良い。本明細書で説明されているような方法及び装置、並びに／又は、当該技術分野において既知である方法及び装置を、このような構成要素を隔離、分離及び／又は接続するのに使用することができる。
【００５１】
幾つかの実施形態では、構成要素を隔離、分離及び／又は接続する方法及び装置によって、有害及び損傷作用が一般に生じる一つ以上の生物学的汚染物質の量は元の空洞及び／又は変更済み空洞へ導入されない。例えば、幾つかの実施形態では、ハーメチックシールのようなシール、熱衝撃シーラ、ヒートシーラ、音波シーラのような様々な封止装置、及び、当該技術分野において既知である他のものは、様々な装置構成要素を隔離、分離及び／又は接続するのに使用される。市販の封止装置の例として、Hematron III装置（フェンウォール社、イリノイ州レイクヅーリク）が挙げられる。生物学的汚染物質の著しい量を導入することなく、流体連通すべきである構成要素、例えば、二つの流体ラインを接続するのに使用することができる市販の装置の例として、テルモ（Terumo）（独国エシュボーン）から入手可能な滅菌接続装置が挙げられる。
【００５２】
本明細書で説明されているように、シールされることが可能である任意の所望な構成要素を、市販のシステムの元の構成要素であっても良いしそうでなくても良い一つ以上の構成要素に容易に接続することができる。本発明の装置に追加することができる構成要素の例として、室を別の構成要素、例えば、単一のBLOODPACK（登録商標）ユニットに取り付けるのに使用することができる少なくとも一つの拡張部分を有する室が挙げられる。構成要素を別の構成要素に取り付けるのに使用することができる拡張部分の例として、自由端において拡張アクセスハブなどをシールすることができる流体ラインが挙げられる。
【００５３】
幾つかの実施形態では、構成要素部材のすべては、個々の構成要素が流体連通するように互いに接続されている個々の構成要素であり、個々の構成要素は、個々の構成要素の内壁の一つ以上が本発明による閉鎖システムである内部空洞を形成するように接続されている。
【００５４】
幾つかの実施形態では、本発明の閉鎖システムは、一つ以上の装置部分及び／又は一つ以上の空洞部分から形成される。本明細書で使用される「空洞部分」とは、閉鎖システムの内部空洞の一部分を形成し又は形成することになる構造体を意味する。このような構造体を、一つの構成要素、又は、互いに接続されている二つ以上の構成要素とすることができる。同様に、「装置部分」とは、内部空洞及び閉鎖システムを除外する装置の部分を形成し又は形成することになる構造体を意味する。幾つかの実施形態では、構造体は、選択的に隔離される小空洞を有する。幾つかの実施形態では、空洞部分の第１構造体が、小空洞を有する空洞部分の第２構造体に直接的又は間接的に接続されている小空洞を有すると、第１及び第２構造体は、第１構造体の小空洞が第２構造体の小空洞と結合して本発明による閉鎖システムを形成するように接続される。当該技術分野において既知である方法及び装置を、空洞部分及び装置部分を接続するのに使用することができる。幾つかの実施形態では、一つの空洞部分及び／又は二つ以上の空洞部分の構造体を接続するのに使用される方法及び／又は装置によって、有害及び損傷作用が一般に生じる一つ以上の生物学的汚染物質の量は、小空洞、及び／又は、結果として生じる閉鎖システムへ導入されない。
【００５５】
幾つかの実施形態では、本発明による装置を構築し、及び／又は、一つ以上の構成要素を追加し、若しくは、装置から除去しながら、一つ以上の小空洞及び／又は閉鎖システムの選択的な隔離を維持するのが困難又は不可能である場合では、当該技術分野において既知であって、生物学的汚染物質がほとんどない環境を与える生物学的安全キャビネットにおいて、小空洞、及び／又は、結果として生じる閉鎖システムを形成するステップを実行することができる。
【００５６】
幾つかの実施形態では、空洞（すなわち、小空洞、元の空洞、変更済み空洞及び内部空洞）の選択的な隔離が維持された場合でさえ、生物学的汚染物質の著しい量は、閉鎖システムに存在することがある。従って、幾つかの実施形態では、当該技術分野において既知である方法、装置及び組成物を使用して空洞の一つ以上を部分的又は完全に殺菌することができ、好ましくは、本明細書で用いられる方法、装置及び組成物は、生体適合性を有する。
【００５７】
処理及び治療方法
幾つかの実施形態では、本発明は、生体材料を処理し、対象を治療する方法に関するものであり、この方法は、本発明の装置を用いて生体材料を対象へ投与することを含む。
【００５８】
特に、図１に示されるような装置又はその変形を使用して生体材料を処理することができる。例えば、ポート13，14及び／又は係合部17を介して生体材料を室1へ導入することができる。室2，3から、並びに／又は、接続点9Bか9C若しくはポート13か14から室1へ加えることができる（一つ又は複数の）試薬を含む追加室から、一つ以上の処理試薬を室1へ追加することができる。生体材料及び処理試薬の両方が、室1に含まれる時、生体材料及び処理試薬を混合することができ、所定の期間及び所定の温度後、混合物を更に処理することができる。例えば、更なる試薬を混合物に追加することができ、及び／又は、混合物に遠心分離を施すことができ、並びに、上清を室2若しくは3内に収集することができ、又は、ポート13若しくは14、若しくは、接続点9B若しくは9Cを介して除去することができる。室1に残存する生体材料に追加的な洗浄及び／若しくは精製ステップを施すことができ、並びに／又は、一つ以上の更なる試薬を追加することができ、そこで生体材料を再懸濁することができる。本明細書で説明されているように、収集された材料、例えば、使用済み洗浄溶液及び／又は上清を含む室例えば室2を除去することができる。
【００５９】
幾つかの実施形態では、本発明の閉鎖システムを破らないように、生体材料を室1へ追加することができる。例えば、生体材料は、本発明の装置の流入ポート例えばポート13又は係合部17と対になり、シールされた流体接続を形成する配送手段を有する容器に含まれることができる。幾つかの実施形態では、生体材料を処理する処理ステップの一つ以上を元の容器で実行することができ、その後、室1に追加することができる。幾つかの実施形態では、処理すべき生体材料が室1に追加された後、閉鎖システムが破られないように、本明細書で説明されているように元の容器を除去することができる。
【００６０】
幾つかの実施形態では、生体材料及び／又は処理済みの生体材料の試料は、試験用に閉鎖システムから除去することができる。これらの実施形態では、本明細書で説明されているように、閉鎖システムが破られないように、試料を除去するのにポート例えばポート13又は14を使用することができる。例えば、幾つかの実施形態では、ポートは、当該技術分野において既知であるシール可能なプラスチック、再シール可能なプラスチック又は自己修復プラスチックで作られ、試料は滅菌注射器を使用して除去される。幾つかの実施形態では、ポートは、シールされたルアーロックであり、試料は、嵌合ルアーロックを有する注射器を使用して除去される。幾つかの実施形態では、ポートは、シールされる自由端を有する流体ライン拡張部であり、シールされる自由端では、ポートに接続されている（例えば、オリゲン・バイオメディカル（Origen Biomedical）、テキサス州オースティンから市販されている）ニードルレスアダプタにより試料を除去することができ、又は、試料が含まれている流体ライン拡張部の部分を、当該技術分野において既知である方法及び装置（例えば、ヒートシーラ）を使用して除去することができる。幾つかの実施形態では、閉鎖システムに接続されている別の室へ試料を流入させ、次に、本明細書で説明されているような方法を用いて、試料を含む室を隔離し、その後、当該技術分野において既知である方法を用いて試料を除去し、又は、本明細書で説明されているような方法を用いて室を閉鎖システムから分離することにより、試料を除去することができる。
【００６１】
生体材料が処理された後、処理済みの生体材料を対象へ直接的又は間接的に投与することができる。例えば、室1から、処理済みの生体材料を対象へ配送する薬剤配送装置へ処理済みの生体材料を運搬するため、流体ライン18及び係合部17を使用することができる。幾つかの実施形態では、スパイクチューブアダプタ（オリゲン・バイオメディカル、テキサス州オースティン）のような市販の構成要素は、処理済みの生体材料を対象へ配送する薬剤配送装置に室1を接続するのに使用される。幾つかの実施形態では、注射器のような薬剤配送装置をポート13又は14、又は、ポート16上の更なるアクセス点に接続することができ、その後、生体材料を室1から薬剤配送装置へ移動することができ、対象へ投与することができる。
【００６２】
幾つかの実施形態では、処理済みの生体材料及び第２組成物の両方が対象へ投与されるように、第２組成物（例えば、緩衝溶液、添加剤、薬剤、生物学的製剤）を、生体材料を含む室に追加することができる。幾つかの実施形態では、処理済みの生体材料及び第２組成物を対象へ別々に投与することができ、又は、対象へ投与される直前に一緒に混合することができるように、処理済みの生体材料を含まない第２室へ第２組成物を追加することができる。
【００６３】
本発明の処理方法及び治療方法を当業者により容易に変更及び最適化することができ、このような変更及び最適化は、処理すべき特定の生体材料、治療すべき対象及び投与方法などを含む様々な要因に依存し得ることに留意されたい。それにもかかわらず、生体材料が、本明細書で説明されているように、閉鎖システムを備える装置により処理され、その後、処理済みの生体材料が、生体材料を処理するのに使用された装置を使用して対象へ直接的又は間接的に投与される限りは、このような変更及び最適化は、本明細書において意図されたものであり、本発明の方法の範囲内に含まれると考えられる。
【００６４】
好適な実施形態では、閉鎖システムは、閉鎖及び滅菌システムであり、処理ステップ及び／又は治療ステップは、生体材料、閉鎖システム、生体材料を処理するのに使用される試薬、及び／又は、治療すべき対象に害及び／又は損傷を与える生物学的汚染物質の量を導入しない。
【００６５】
肝細胞を調製する装置及び方法
本発明の特に好適な実施形態は、（生体材料として）肝細胞組成物を処理し、その後、肝細胞調製物（すなわち、処理済みの生体材料）を対象へ投与する装置及び方法に関する。本明細書で説明されているように、肝細胞組成物を処理する装置を構築するのに構成要素及び方法を使用することができる。
【００６６】
これらの実施形態では、本発明による閉鎖システムは、肝細胞組成物を処理するための一つ以上の試薬を備え、肝細胞調製物が対象へ投与される臨床現場において、肝細胞組成物を処理することができる。
【００６７】
図２は、肝細胞組成物を処理するのに特に好適である装置構成を概略的に示す。図２で示したダッシュ記号（’）が付された要素は、図２で示した要素に対応する。本発明による肝細胞組成物を処理する装置が、図１Ａに示されるような一つ以上の構成要素を含む更なる構成要素も備えることができることに留意されたい。図２に示されるように、装置は、流体流れ調整器21，24、流体ライン22及び係合部23を更に備える。好適な実施形態では、流体ライン22、係合部23及び流体流れ調整器24は、肝細胞組成物を処理用室1’に追加するのに使用される。係合部23を、処理すべき肝細胞組成物を有する容器との接続を形成するスパイク部とすることができる。
【００６８】
幾つかの実施形態では、室1’は、肝細胞組成物を処理する緩衝溶液、例えば、Composol-PS（登録商標）を含み、室3’は、肝細胞組成物を処理するためのグルコースを含む。幾つかの実施形態では、流体ラインコネクタ9’は、ルアーである。幾つかの実施形態では、ポート14’は、任意であり、室2’は、一つ以上の任意のポートを備え、及び／又は、一つ以上の更なる流体ライン調整器を設けることができる。
【００６９】
幾つかの実施形態では、図２に概略的に示されるような装置を使用して投与するため、肝細胞組成物を調製することができる。特に、本明細書で説明されている方法及び装置を使用して対象へ投与する直前に、凍結された人肝細胞組成物を解凍及び洗浄することができる。
【００７０】
特に、人肝細胞の懸濁液を含むバッグを、後述するように解凍及び洗浄することができる。この特定の方法を、異なる細胞タイプ、組成物及び量を処理するため、当業者により容易に変更することができる。
【００７１】
すべての溶液及び細胞懸濁液は、解凍後、投与時まで冷やされる。
【００７２】
温度制御された水浴は、細胞を解凍するのに適切に定義された温度に設定されている。冷却遠心分離機はターンオンされ、時間が、細胞懸濁液の細胞を分離するのに必要な長さだけであるように適切にプログラム化されている。
【００７３】
図２の装置を使用して、流体流れ調整器11，12AB，24、例えばクランプは、ライン4’， 5’，6’，22の流体流れを阻止するのに用いられる。流体流れ調整器11’は、グルコースを含む室3’からの流体流れを許可するために開放され、グルコースは、流体ライン11’，4’を通って、Composol-PS（登録商標）を含む室1’へ移動される。次に、流体流路をすすぎ、室1’に含まれる混合物におけるグルコースの適切な濃度を保証するため、室1’の少量の内容物は、流体ライン4’，11’を通って室3’へ流され、その後、室1’へ戻される。この混合物を、所定の期間すなわち24時間、2〜8℃で貯蔵することができる。
【００７４】
肝細胞組成物は、当該技術分野において既知である方法に従い、必要に応じて、人へ投与するために容器内に解凍される。解凍された組成物を含む容器は、係合部23を使用して図２の装置に接続され、その後、流体流れ調整器24は、開放され、室1’内の混合物は、連続的に静かに撹拌しながら、解凍された容器へ流入することができる。混合物の約2／3が、解凍された容器へ流入した時、解凍された容器内の全内容物は、室1’へ移動され、流体流れ調整器24は閉鎖され、解凍された容器、係合部23及び流体ライン22の一部分は、閉鎖システムが破られないようにシステムから隔離及び分離される。
【００７５】
室1’は、細胞ペレットを得るために遠心分離される。その後、上清を室2’内に収集することにより上清の大部分が除去され、すなわち、細胞ペレットが乾燥し過ぎず、不安定にならない過不足のない液体が残存する。その後、細胞ペレットは、穏やかな混合により再懸濁され、試験及び計測用試料は、閉鎖システムが破られないように室3’をシステムから隔離及び分離することにより除去される。その後、上清を含む室2’は、閉鎖システムが破られないようにシステムから隔離及び分離される。
【００７６】
その後、室1’内の細胞懸濁液すなわち肝細胞調製物は、本明細書で説明されているように、対象へ直接的又は間接的に投与される。
【００７７】
本発明による処理方法を使用して、生体材料、閉鎖システム、生体材料を処理するのに使用される試薬、及び／又は、治療すべき対象に害及び／又は損傷を与える生物学的汚染物質の量を導入することなく、処理すべき組成物から不所望な成分を除去し、及び／又は、対象へ配送すべき処理済みの組成物における生体材料の濃度を増加させることができることに留意されたい。
【００７８】
本発明の開示を理解及び／又は達成するのに必要な範囲で、本明細書において言及されるすべての刊行物、特許及び特許出願は、各々が個々に組み込まれたかのように同じ範囲まで本明細書で明示的に援用される。
【００７９】
本発明の例示的な実施形態を説明してきたが、本明細書での開示は、例示的なものに過ぎず、様々な他の代替、改変及び変更を本発明の範囲内で行うことができることに当業者は留意されたい。従って、本発明は、本明細書に示されるような特定の実施形態に限定されないが、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【国際調査報告】
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