(57)【要約】  本発明は、若々しい皮膚で見られる天然の力学的張力を模倣する表面張力を与えるような方法で皮膚上にポリマー組成物を塗布することによって、皮膚細胞でのコラーゲン合成の生体力学的促進、ならびに皮膚での小じわおよびしわの出現の減少を実現する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚細胞でのコラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現（appearance）を減少させるための方法であって：
（a）１種以上の溶媒を含む溶媒系に溶解または分散される第一ポリマーおよび第二ポリマーを含有しているポリマー組成物を調製することであって、ここで前記第一ポリマーは溶媒蒸発後に収縮することができる陰イオン性ポリマーであり、前記第二ポリマーは第一ポリマーとポリマー複合体を形成すると同時に皮膚表面に結合することができる陽イオン性ポリマーである；
（b）互いに所定の距離で隔てられ、それらの間に少なくとも１つの小じわまたはしわのある、皮膚上の第一領域および第二領域にポリマー組成物を塗布すること；ならびに、
（c）溶媒系の１種以上の溶媒を蒸発させ、第一領域および第二領域でのポリマー組成物の収縮を引き起こすために、皮膚上の第一領域および第二領域に塗布されたポリマー組成物を乾燥させること
を含んでおり、前記収縮が第一領域と第二領域との間の皮膚表面にわたって力学的張力を生じ、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させる機能を果たす、上記方法。
【請求項２】
溶媒系が水を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第一ポリマーが、
（i）ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、
（ii）スチレン／アクリレーツ／メタクリル酸アンモニウム共重合体、
（iii）ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、
（iv）ビニルピロリドン／ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド共重合体、
（v）ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、および
（vi）ジメチルアクリルアミド／アクリル酸／メタクリル酸ポリスチレンエチル共重合体
からなる群より選択される水溶性または水分散性の陰イオン性ポリマーである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
第二ポリマーが、
（i）ポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体、
（ii）ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノプロピル／メタクリル酸メチルアミノプロピルジメチル共重合体、
（iii）ビニルピロリドン／メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド共重合体、
（iv）ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、および
（v）四級化ヒドロキシエチルセルロース／ヒアルロン酸複合体
からなる群より選択される水溶性または水分散性の陽イオン性ポリマーである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ポリマー組成物が、
（a）約20重量％〜約40重量％のポリスチレンスルホン酸ナトリウム；
（b）約1重量％から約20重量％のポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体；
（c）約0.1重量％〜約1重量％の保存剤；および
（d）約40重量％〜約80重量％の水
を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ポリマー組成物が、少なくとも１つの小じわまたはしわに実質的に平行な方向に沿って伸びる細長いポリマーの帯の形で、皮膚上の第一領域および第二領域に塗布される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
それぞれの細長いポリマーの帯が約2mm〜約2cmの幅を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
細長いポリマーの帯が溶媒蒸発後に収縮して、約5％〜約20％の伸長（stretch）を与える、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１つの小じわまたはしわに、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生物学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させることができる少なくとも１種の活性成分を含有する化粧用組成物を塗布することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記の少なくとも１つの活性成分が、ビタミンA、C、およびEならびにその類似体および誘導体、アミノエチル化合物、グルカン、増殖因子、ギンセノシド、タンパク質加水分解物、ペプチド物質またはペプチド構造物およびその誘導体、コラーゲン断片、アシアチン酸、マデカシン酸、マデカソシド、アシアチコシド、アロエ（Aloe）、ツボクサ（Centella）、およびオオバコ（Plantago）種に由来する植物抽出物、ダイズ抽出物およびダイズイソフラボン、イチョウ（Ginkgo biloba）からの抽出物、ナイアシンアミド、アスタキサンチン、ゲニステイン、ダイゼイン、ルチン、クリシン、モリン、ビンロウジアルカロイド、フォルスコリン、ベツリン酸、グルタミン、グリコール酸、フラボノイド、タンニン、サポニン、レスベラトロールおよびその誘導体、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、および鉄の水溶性の塩、ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記化粧用組成物が、約0.1mm〜約2mmの幅を有する線状に小じわまたはしわに直接塗布される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
１種以上の溶媒を含む溶媒系に溶解または分散される第一ポリマーおよび第二ポリマーを含有しているポリマー組成物を充填した第一区画を有するハウジングであって、前記第一ポリマーは溶媒蒸発後に収縮することができる陰イオン性ポリマーであり、前記第二ポリマーは第一ポリマーとポリマー複合体を形成すると同時に皮膚表面に結合することができる陽イオン性ポリマーである、ハウジング；ならびに、
前記ハウジングの一端に位置し、前記第一区画と液体が通じる第一アプリケーターヘッドであって、約2mm〜約2cmの幅を有する細長い帯を形成するように皮膚表面にポリマー組成物を供給するために配置され形成される、第一アプリケーターヘッド、
を有する化粧用デバイス。
【請求項１３】
第一ポリマーが、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチレン／アクリレーツ／メタクリル酸アンモニウム共重合体、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、ビニルピロリドン／ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、およびジメチルアクリルアミド／アクリル酸／メタクリル酸ポリスチレンエチル共重合体からなる群より選択される水溶性または水分散性の陰イオン性ポリマーであり、第二ポリマーが、ポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノプロピル／メタクリル酸メチルアミノプロピルジメチル共重合体、ビニルピロリドン／メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、および四級化ヒドロキシエチルセルロース／ヒアルロン酸複合体からなる群より選択される水溶性または水分散性の陽イオン性ポリマーであり、溶媒系が水を含有する、請求項１２に記載の化粧用デバイス。
【請求項１４】
ポリマー組成物が、
（a）約20重量％〜約40重量％のポリスチレンスルホン酸ナトリウム；
（b）約1重量％から約20重量％のポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体；
（c）約0.1重量％〜約1重量％の保存剤；および
（d）約40重量％〜約80重量％の水
を含有する、請求項１２に記載の化粧用デバイス。
【請求項１５】
ポリマー組成物が、
（a）約25重量％〜約30重量％のポリスチレンスルホン酸ナトリウム；
（b）約8重量％から約12重量％のポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体；
（c）約0.3重量％〜約0.8重量％の保存剤；および
（d）約55重量％〜約70重量％の水
を含有する、請求項１２に記載の化粧用デバイス。
【請求項１６】
前記ハウジングが更に、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生物学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させることができる少なくとも１種の活性成分を含有する化粧用組成物を充填した第二区画を有し、前記デバイスが更に、前記ハウジングの他の反対端に位置し前記第二区画と液体が通じる第二アプリケーターヘッドを有しており、前記第二アプリケーターヘッドが、約0.1mm〜約2mmの幅を有する線状に皮膚表面に化粧用組成物を供給するために配置され形成されている、請求項１２に記載の化粧用デバイス。
【請求項１７】
少なくとも１つの活性成分が、ビタミンA、C、およびEならびにその類似体および誘導体、アミノエチル化合物、グルカン、増殖因子、ギンセノシド、タンパク質加水分解物、ペプチド物質またはペプチド構造物およびその誘導体、コラーゲン断片、アシアチン酸、マデカシン酸、マデカソシド、アシアチコシド、アロエ（Aloe）、ツボクサ（Centella）、およびオオバコ（Plantago）種に由来する植物抽出物、ダイズ抽出物およびダイズイソフラボン、イチョウ（Ginkgo biloba）からの抽出物、ナイアシンアミド、アスタキサンチン、ゲニステイン、ダイゼイン、ルチン、クリシン、モリン、ビンロウジアルカロイド、フォルスコリン、ベツリン酸、グルタミン、グリコール酸、フラボノイド、タンニン、サポニン、レスベラトロールおよびその誘導体、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、および鉄の水溶性の塩、ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１６に記載の化粧用デバイス。
【請求項１８】
（a）ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチレン／アクリレーツ／メタクリル酸アンモニウム共重合体、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、ビニルピロリドン／ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、およびジメチルアクリルアミド／アクリル酸／メタクリル酸ポリスチレンエチル共重合体からなる群より選択される、約20重量％〜約40重量％の第一ポリマー；
（b）ポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノプロピル／メタクリル酸メチルアミノプロピルジメチル共重合体、ビニルピロリドン／メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、および四級化ヒドロキシエチルセルロース／ヒアルロン酸複合体からなる群より選択される、約1重量％〜約20重量％の第二ポリマー；
（c）約0.1重量％〜約1重量％の保存剤；および
（d）約40重量％〜約80重量％の水
を含有する局所組成物。
【請求項１９】
第一ポリマーがポリスチレンスルホン酸ナトリウムであり、第二ポリマーがポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体であり、保存剤がフェノキシエタノールである、請求項１８に記載の局所組成物。
【請求項２０】
本質的にポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体、フェノキシエタノール、および水からなる、請求項１９に記載の局所組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、若々しい皮膚で見られる天然の力学的張力を模倣する、皮膚に表面張力を与えるような方法で皮膚上にポリマー組成物を塗布し、それによってコラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現（appearance）を減少させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
力学的な力は、皮膚の適切な機能性を維持するための重要な調節因子である。皮膚細胞は、力学的ストレスに起因する細胞外マトリックス（ECM）の歪み（すなわち変形）を感知し、この情報を、フィードバック機構および応答機構によって、例えばタンパク質産生の増減などの適応反応に変換する。皮膚細胞とECMとの間には常に情報の伝達があり、力学的歪みまたはストレスへの細胞応答は、力学的刺激の感知（mechano-sensing）、力学的刺激の変換（mechano-transduction）、および力学的刺激への応答（mechano-response）を含む３段階の過程を介して、1秒以内に生じる。ECMに外部からの張力がかかると、それはECM中の生理活性のある隠れた部位の露出を引き起こし、ひいては細胞外環境でのECMマトリックスの会合を引き起こす。具体的には、ECMマトリックスの会合は、影響を受けたECM部位での様々なマトリックスタンパク質の動員、インテグリンの動員および翻訳、マトリックスの再構築／伸長、マトリックス機能の力誘導性の切り替えなどを含む。外部からの張力はまた、ECMと皮膚細胞との間の接着部位にも影響を及ぼし、細胞骨格の構造再編成および接着部位から細胞の核へのシグナルの伝播を引き起こす。それに応答して、細胞は、タンパク質発現レベルを変化させ、細胞外環境における変化に適応するように細胞機能を調節する。
【０００３】
ヒトは老化するにつれて、皮膚が徐々にその力学的張力を失う。皮膚のコラーゲン線維は、力学的張力の付与と維持に関与し、ひいては線維芽細胞の機能性を決定するが、その逆もある。十分な力学的張力または伸縮性の存在は、線維芽細胞によるタンパク質およびプロテアーゼのバランスの取れた産生を維持するために重要である。しかし、老化した皮膚における力学的張力の欠如は、線維芽細胞の衰弱を引き起こす。衰弱した線維芽細胞は、より少ないコラーゲンおよびより多くのコラゲナーゼを産生する傾向があり、ひいては皮膚での力学的張力の更なる低下を引き起こす。言い換えると、これは、皮膚の老化過程を加速する悪循環である。
【０００４】
本発明の目的は、皮膚に力学的張力を与えて若々しい皮膚で見られる天然の力学的張力を模倣することによって、コラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させるための方法を提供することである。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させるための方法を提供し、それは、
（a）１種以上の溶媒を含む溶媒系に溶解または分散される第一ポリマーおよび第二ポリマーを含有するポリマー組成物を調製すること（ここで、第一ポリマーは溶媒蒸発後に収縮することができる陰イオン性ポリマーであり、第二ポリマーは第一ポリマーとポリマー複合体を形成すると同時に皮膚表面に結合することができる陽イオン性ポリマーである）；
（b）互いに所定の距離で隔てられ、それらの間に少なくとも１つの小じわまたはしわのある、皮膚上の第一領域および第二領域にポリマー組成物を塗布すること；ならびに、
（c）溶媒系の１種以上の溶媒を蒸発させ、第一領域および第二領域でのポリマー組成物の収縮を引き起こすために、皮膚上の第一領域および第二領域に塗布されたポリマー組成物を乾燥させること
を含んでおり、その収縮は、第一領域と第二領域との間の皮膚表面にわたって力学的張力を生じ、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させる機能を果たす。
【０００６】
本発明はまた、
１種以上の溶媒を含む溶媒系に溶解または分散される第一ポリマーおよび第二ポリマーを含有するポリマー組成物（ここで、第一ポリマーは溶媒蒸発後に収縮することができる陰イオン性ポリマーであり、第二ポリマーは第一ポリマーとポリマー複合体を形成すると同時に皮膚表面に結合することができる陽イオン性ポリマーである）を充填した第一区画を有するハウジング；ならびに
ハウジングの一端に位置し、第一区画と液体が通じる第一アプリケーターヘッド（ここで、第一アプリケーターヘッドは、約2 mm〜約2 cmの幅を有する細長い帯を形成するように皮膚表面にポリマー組成物を供給するために配置され形成される）
を有する化粧用デバイスを提供する。
【０００７】
好ましいが必須ではない本発明の実施形態では、ハウジングは更に、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生物学的に促進し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させることができる少なくとも１種の活性成分を含有する化粧用組成物を充填した第二区画を有し、デバイスは更に、ハウジングの他の反対端に位置し、第二区画と液体が通じる第二アプリケーターヘッドを有している。第二アプリケーターヘッドは、約0.1mm〜約2mmの幅を有する線状に皮膚表面に化粧用組成物を供給するために配置され形成される。
【０００８】
本発明は更に、
（a）ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチレン／アクリレーツ／メタクリル酸アンモニウム共重合体、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、ビニルピロリドン／ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、およびジメチルアクリルアミド／アクリル酸／メタクリル酸ポリスチレンエチル共重合体からなる群より選択される、約20重量％〜約40重量％の第一ポリマー；
（b）ポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノプロピル／メタクリル酸メチルアミノプロピルジメチル共重合体、ビニルピロリドン／メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド共重合体、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、および四級化ヒドロキシエチルセルロース／ヒアルロン酸複合体からなる群より選択される、約1重量％〜約20重量％の第二ポリマー；
（c）約0.1重量％〜約1重量％の保存剤；および
（d）約40重量％〜約80重量％の水
を含有する局所組成物を提供する。
【０００９】
本発明の他の態様および目的は、詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲から、より明白になるであろう。
【００１０】
定義
「パーセンテージ」または「％」という用語は、組成物の材料もしくは成分の量または濃度に関して本明細書において用いられる場合、他に特に規定のない限り、最終組成物の総重量に基づくパーセンテージを指す。
【００１１】
「実質的に平行な」という用語は、本明細書において用いられる場合、平行方向から最大±30°のずれを指す。
【００１２】
「伸長」という用語は、本明細書において用いられる場合、米国特許出願公開番号第2009/0022665A1号（その内容は、あらゆる目的のために参照によりその全体が本明細書に組み入れられる）に記載される改良されたデジタル画像スペックル相関（DISC）技術によって測定される、皮膚上への本発明のポリマー組成物の塗布およびその後の乾燥によって引き起こされる皮膚の変形のパーセンテージを指す。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】in vitroで24時間増殖後に静的な線形歪みを加えられた、または加えられていない、異なる年齢の個体（新生児、24歳、および45歳）から得られた３つの異なる皮膚線維芽細胞による、細胞あたり産生されたI型コラーゲンの量を比較した棒グラフである。
【図２】in vitroで24時間増殖後に静的な線形歪みを加えられた、または加えられていない、異なる年齢の個体（新生児、24歳、および45歳）から得られた３つの異なる皮膚線維芽細胞による、細胞あたり産生されたフィブロネクチンの量を比較した棒グラフである。
【図３】in vitroで24時間増殖後に静的な線形歪みを加えられた、または加えられていない、異なる年齢の個体（新生児、24歳、45歳、および68歳）から得られた４つの異なる皮膚線維芽細胞による、細胞あたり産生されたラミニンの量を比較した棒グラフである。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生体力学的に促進し、皮膚のしわの出現を減少させるため、本発明のポリマー組成物をどのように皮膚上のしわに塗布して皮膚表面にわたる力学的張力を与えるかを説明する概略図である。
【図５】典型的な顔の小じわおよびしわの生体力学的処置のために、本発明のポリマー組成物をどのように使用者の顔面領域に塗布し得るかを示す概略図である。
【図６】図６Ａおよび６Ｂは、細長いポリマーの帯を形成するように皮膚上にポリマー組成物を塗布するための、本発明の化粧用デバイス例の側面図および上面図である。
【図７】本出願のポリマー組成物および更なる化粧用組成物を皮膚上に塗布するための第一および第二アプリケーターヘッドを有する、本出願の化粧用デバイス例の側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
in vitroで増殖している皮膚細胞のタンパク質発現レベルに対する、外部からの力学的な力または歪みの適用によって引き起こされる変形の影響を評価するために、本出願の発明者らは、Hillsborough, NCのFlexCell International Corp製のFlexCell（登録商標）FX-5000（商標）システムを用いた。FlexCell（登録商標）FX-5000（商標）システムは、真空圧力を用いて、柔軟性のある底の培養プレート上で培養された細胞に周期的または静的な歪みを加える、コンピューター制御のバイオリアクターである。規定の制御された静的または周期的な変形を、in vitroで増殖している細胞に適用することができ、変形の程度は適用される真空力によって制御され、それは最大25％までの基板（substrate）伸長を生じ得る。
【００１５】
新生児の皮膚線維芽細胞、24歳の個体から得られた皮膚線維芽細胞、および45歳の個体から得られた皮膚線維芽細胞を含む、３つの異なる皮膚線維芽細胞を試験し、異なる年齢の個体から得られた細胞でのタンパク質発現レベルに対する、外部から加えられた歪みの影響を調べた。３種類の皮膚線維芽細胞はすべて、FlexCell（登録商標）FX-5000（商標）システムの細胞培養プレートに置かれた。異なる皮膚線維芽細胞を、10％ウシ胎仔血清（カタログ番号SH30071.03, Hyclone, Logan UT）および1％ペニシリン（5000 IU/ml）／ストレプトマイシン（5000μg/ml）（カタログ番号30-001-CI, Mediatech, Manassas, VA）を添加したダルベッコ改変イーグル培地（カタログ番号11965, Invitrogen, Carlsbad, CA）中で増殖させ、継代培養する。細胞を、5％CO2を含む100％加湿した雰囲気中、37℃で培養する。各培養プレートに真空力を加え、約24時間、約10％の基板伸長の静的な線形歪みを生じさせた。次に、細胞あたりで産生されるI型コラーゲンおよびフィブロネクチンの量を、それぞれの皮膚線維芽細胞について測定し、その後、対照細胞（すなわち、歪みを加えずに24時間増殖させた同一の種類の皮膚線維芽細胞）によって産生されるものと比較した。測定結果は、図１および２に示され、それは、静的な線形歪みの適用が、新生児の皮膚線維芽細胞でのI型コラーゲンおよびフィブロネクチンの発現レベルに対してはほとんどまたは全く影響を及ぼさないが、24歳および45歳の個体から得られた皮膚線維芽細胞ではI型コラーゲンおよびフィブロネクチンの発現レベルを有意に上昇させたことを示す。
【００１６】
上記と同様の試験を行い、皮膚線維芽細胞でのラミニンの発現レベルに対する静的な線形歪みの影響を測定した。具体的には、新生児の皮膚線維芽細胞ならびに24歳の個体、45歳の個体、および68歳の個体から得られた皮膚線維芽細胞を含む、４つの異なる皮膚線維芽細胞を、FlexCell（登録商標）FX-5000（商標）システムの細胞培養プレートに入れた。各培養プレートに真空力を加え、約24時間、約10％の基板伸長の静的な線形歪みを生じさせた。次に、細胞あたりで産生されるラミニンの量を、それぞれの皮膚線維芽細胞について測定し、その後、対照細胞（すなわち、歪みを加えずに24時間増殖させた同一の種類の皮膚線維芽細胞）によって産生されるものと比較した。測定結果は、図３に示され、それは、静的な線形歪みの適用が、より若い細胞（すなわち、新生児および24歳の皮膚線維芽細胞）ではラミニンの発現レベルに対してほとんど影響を及ぼさなかった、またはマイナスの影響を及ぼしたが、より老化した細胞（すなわち、45歳および68歳の皮膚線維芽細胞）ではラミニンの発現レベルを有意に上昇させたことを示す。
【００１７】
コラーゲン、フィブロネクチン、およびラミニンは、皮膚細胞の構造的完全性および細胞機能性の支持、ならびに皮膚の弾力性および堅牢性の改善に関与する重要なタンパク質である。上述の実験結果に基づき、本発明の発明者らは、皮膚表面にわたる外部からの歪みまたは張力の適用が、皮膚細胞によるこれらの重要なタンパク質の合成を効果的に促進することができ、それが皮膚の弾力性および堅牢性を改善し、皮膚での小じわおよびしわの出現を減少させ、使用者により若々しい容姿を与えるであろうと考える。
【００１８】
このような皮膚表面にわたる外部からの歪みまたは張力は、本発明において、乾燥後に収縮できるポリマー組成物の皮膚への塗布によって実現される。具体的には、本発明のポリマー組成物は、１種以上の溶媒を含む溶媒系に溶解または分散される第一ポリマーおよび第二ポリマーを含有する。第一ポリマーは、１種以上の溶媒の蒸発後に収縮することができる陰イオン性ポリマーであり、一方、第二ポリマーは、第一ポリマーとポリマー複合体を形成すると同時に皮膚表面に結合することができる陽イオン性ポリマーである。組み合わせることで、第一および第二ポリマーは、皮膚表面によく結合し、また溶媒蒸発後に収縮して皮膚を引っ張るまたは伸長させることができるポリマーネットワークを形成する。
【００１９】
上述の溶媒系は、化粧品またはスキンケア製品での使用に適した任意の溶媒を含み得る。本発明のポリマー組成物に使用され得る適切な溶媒は、水；エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのC1-C4アルコール；カルビトール、2-ブトキシエタノール、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、モノメチルエーテル、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセロール、エトキシグリコール、エトキシジグリコールなどのポリオールおよびポリオールエーテル；プロピレンカーボネート；ならびにそれらの混合物を含むが、それらに限定されない。好ましいが必須ではない本発明の実施形態では、溶媒系は、水および任意選択で１つ以上の水混和性溶媒を含む。より好ましい実施形態では、溶媒系は、基本的に水で構成される。
【００２０】
本発明のポリマー組成物に含まれる溶媒の量は、組成物の総重量に基づいて約1〜約99重量％、好ましくは約10〜約90重量％、より好ましくは約40〜約80重量％でありうる。
【００２１】
上述の第一ポリマーは、好ましくは水溶性または水分散性の陰イオン性ポリマー、例えば、Flexan（登録商標）IIという商標でAkzo Nobel Surface Chemistry LLC（Chicago, IL）から市販されているポリスチレンスルホン酸ナトリウム；Syntran（登録商標）PC5100NPという商標でInterpolymer Corporation（Louisville, KY）から市販されているスチレン／アクリレーツ／メタクリル酸アンモニウム共重合体；Advantage（登録商標）SおよびGaffix（登録商標）VC-713という商標でInternational Specialty Products（Wayne, NJ）から市販されているビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体；Styleze（登録商標）CC-10という商標でInternational Specialty Products（Wayne, NJ）から市販されているビニルピロリドン／ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド共重合体；Copolymer 958としてInternational Specialty Products（Wayne, NJ）から市販されているビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体；およびPharmaDur（登録商標）という商標でPolytherapeutics, Inc.（New Brunswick, NJ）から市販されているジメチルアクリルアミド／アクリル酸／メタクリル酸ポリスチレンエチル共重合体などである。
【００２２】
本発明のポリマー組成物に含まれる第一ポリマーの量は、組成物の総重量に基づいて約1〜約60重量％、好ましくは約10〜約50重量％、より好ましくは約20〜約40重量％でありうる。
【００２３】
上述の第二ポリマーは、好ましくは水溶性または水分散性の陽イオン性ポリマー、例えば、「ポリクオタニウム-51」とも呼ばれ、Lipidure（登録商標）-PMBおよびLipidure（登録商標）-Ph10という商標でNOF Corporation（Tokyo, Japan）から市販されているポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体；「ポリクオタニウム-55」とも呼ばれ、Styleze（登録商標）W-20という商標でInternational Specialty Products（Wayne, NJ）から市販されているビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノプロピル／メタクリル酸メチルアミノプロピルジメチル共重合体；「ポリクオタニウム-28」とも呼ばれ、Gafquat（登録商標）HS-100という商標でInternational Specialty Products（Wayne, NJ）から市販されているビニルピロリドン／メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド共重合体；「ポリクオタニウム-11」とも呼ばれ、Gafquat（登録商標）755Nという商標でInternational Specialty Products（Wayne, NJ）から市販されているビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体；BIOCARE Polymer HA-24という商品名でAmerchol Corporation（Bound Brook, NJ）から市販されている、四級化ヒドロキシエチルセルロース（「ポリクオタニウム-24」とも呼ばれる）および高分子量ヒアルロン酸の会合複合体などである。
【００２４】
本発明のポリマー組成物に含まれる第二ポリマーの量は、組成物の総重量に基づいて約0.1〜約50重量％、好ましくは約1〜約20重量％、より好ましくは約2〜約15重量％でありうる。
【００２５】
本発明のポリマー組成物はまた、保存剤、好ましくは、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、イミダゾリジニル尿素、p-ヒドロキシ安息香酸、p-ヒドロキシ安息香酸のエステル、CTFA名称パラベン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール／フェノキシエタノール／ヘキシレングリコールなどの水溶性保存剤を含みうる。本発明のポリマー組成物での使用に適した他の保存剤は、International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook、第12版、2004に開示され、その開示全体は参照により本明細書に組み入れられる。
【００２６】
本発明のポリマー組成物に含まれる保存剤の量は、組成物の総重量に基づいて約0.001〜約10重量％、好ましくは約0.01〜約5重量％、より好ましくは約0.1〜約1重量％でありうる。
【００２７】
好ましいが必須ではない本発明の実施形態では、上述のポリマー組成物は、約20重量％〜約40重量％の第一ポリマー、約1重量％から約20重量％の第二ポリマー、約0.1重量％〜約1重量％の保存剤、および約40重量％〜約80重量％の水を含有する。より好ましくは、第一ポリマーはポリスチレンスルホン酸ナトリウムであり；第二ポリマーはポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体であり；保存剤はフェノキシエタノールである。また更に好ましい本発明の実施形態では、ポリマー組成物は、約25重量％〜約30重量％のポリスチレンスルホン酸ナトリウム、約8重量％〜約12重量％のポリホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体、約0.3重量％〜約0.8重量％のフェノキシエタノール、および約55重量％〜約70重量％の水を含有する。最も好ましくは、本発明のポリマー組成物は、本質的に上述の成分から成る。
【００２８】
本発明のポリマー組成物は更に、当技術分野において知られている１つ以上のスキンケア活性成分またはスキンケア活性物質を含有しうる。「スキンケア活性成分」または「スキンケア活性物質」という用語は、本明細書において用いられる場合、単に局所組成物の物理的特性を改善するというよりむしろ皮膚に対して利点をもたらす物質を指す。例えば、ポリマー組成物は、フリーラジカルの捕捉、脂質過酸化の防止、リポキシゲナーゼの不活性化、望ましくない酵素活性の阻害、およびコラーゲン合成の促進による光老化または経時的老化からの皮膚の保護を可能にする抗老化剤を含有しうる。ポリマー組成物はまた、抗ニキビ剤、酵素阻害剤、コラーゲン合成促進剤（collagen-stimulating agent）、日焼け防止剤、抗酸化剤、角質除去剤、年齢によるしみ、角化症およびしわを根絶するための薬剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗菌剤、抗酵母剤（antiyeast agents）、抗真菌剤、抗ウイルス剤、フケ防止剤、抗皮膚炎剤、抗掻痒剤、制吐剤、抗炎症剤、抗過角質溶解剤（antihyperkeratolytic agents）、制汗剤、抗乾癬剤、抗脂漏剤、抗しわ剤、抗ヒスタミン剤、皮膚美白剤、脱色剤、ビタミン、コルチコステロイド、セルフタンニング剤、ホルモン、レチノイン酸およびレチノールなどのレチノイド、局所性心血管作動薬、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール（miconozole）、グリセオフルビン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロシリン（meclocyline）、ハイドロキノン、ミノサイクリン、ナプロキセン、イブプロフェン、テオフィリン、クロモリン、アルブテロール、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン21-アセタート、ヒドロコルチゾン17-バレラート、およびヒドロコルチゾン17-ブチラートなどの局所ステロイド、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、過酸化ベンゾイル、クロタミトン、プロプラノロール、プロメタジン、ビタミンAパルミタート、ビタミンEアセタートならびにそれらの混合物をも含みうる。
【００２９】
上述のスキンケア活性成分は、本発明のポリマー組成物の任意選択成分にすぎず、ポリマー組成物の目的とする機能に大きな影響を及ぼすことなくこのような組成物から除外されうる。
【００３０】
本出願のポリマー組成物は更に、局所組成物またはスキンケア組成物に一般的に用いられる物質を含有してもよく、それは、保湿剤（moisturizing agents）、収斂剤、キレート剤、界面活性剤、皮膚軟化剤、安定剤、増粘剤、保湿剤（humectants）、顔料などを含むが、それらに限定されない。このような物質は、ポリマー組成物が皮膚表面に結合して溶媒蒸発後に収縮する能力に影響を及ぼさない量でのみ存在すべきである。
【００３１】
例えば、本発明のポリマー組成物に使用されうる皮膚軟化剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、イソセチルアルコール、脂肪アルコール、プロパン-1,2-ジオール、ブタン-1,3-ジオール、オクタデカン-2-オール、モノステアリン酸グリセリン、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、イソステアリン酸、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸、ジメチルポリシロキサン、モノリシノール酸グリセリン、セバシン酸ジ-n-ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、アセチル化ラノリン、ゴマ油、ヤシ油、ラッカセイ油（arrachis oil）、ヒマシ油、ミンク油、鉱油、およびワセリン(petroleum)を含むが、それらに限定されない。皮膚軟化剤は、本発明の組成物中に存在する場合、組成物の総重量に基づいて、好ましくは合計約1％〜約20％、より好ましくは約5％〜約15％で存在する。
【００３２】
更に、化粧品およびパーソナルケア製品に一般的に使用される任意の適切な増粘剤は、組成物の粘性を改善するために、本発明のポリマー組成物に添加され得る。好ましくは、増粘剤は、でんぷん、ゴム（アラビアゴムなど）、粘土（カオリンなど）、水和ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、ヒュームドシリカ、ポリアクリル酸、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは他のセルロース誘導体、モノステアリン酸エチレングリコールおよびアルギン酸ナトリウムを含むが、それらに限定されない。増粘剤は、本発明の組成物中に存在する場合、組成物の総重量に基づいて、好ましくは合計約1％〜約20％、より好ましくは約5％〜約15％で存在する。
【００３３】
使用されうる保湿剤は、グリセロール、ポリアルキレングリコール、およびアルキレンポリオールならびにそれらの混合物を含む多価アルコール、ヒアルロン酸、尿素、グリセリン、ソルビトール、2-ピロリドン-5-カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル酸ジブチルならびにゼラチンを含むが、それらに限定されない。保湿剤は、本発明の組成物中に存在する場合、組成物の総重量に基づいて、好ましくは合計約1％〜約20％、より好ましくは約5％〜約15％で存在する。
【００３４】
本発明のポリマー組成物はまた、本発明の性能の美的感覚を向上させる、更なる化粧用成分を含みうる。例えば、顔料、粉末および香料は、本発明の美的魅力を向上させるために使用されうる。顔料は、International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook、第12版、2004に開示されるような、化粧品に許容される無機顔料および有機顔料より選択され得る。適切な無機顔料は、酸化鉄、二酸化チタン、酸化亜鉛、金属ケイ酸塩（マイカ、タルク、カオリンなど）、オキシ塩化ビスマスなどを含みうる。適切な有機顔料は、バリウムレーキ、カルシウムレーキ、アルミニウムレーキ、ジルコニウムレーキ、カルシウムレーキ、D&CおよびFD&C色素ならびにそれらのレーキを含みうる。本発明の局所組成物に添加され得る粉末は、チョーク、タルク、フラー土、コロイド状二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルおよび／またはトリアルキルアンモニウムスメクタイト、ならびに化学修飾されたケイ酸マグネシウムアルミニウムを含む。本発明の局所組成物は、消費者にとってより魅力的な組成物を作るために十分な量の香料を場合により含有しうる。顔料、粉末、または香料は、本発明の組成物中に存在する場合、組成物の総重量に基づいて、好ましくは合計約1％〜約20％、より好ましくは約5％〜約15％で存在する。
【００３５】
図４Ａおよび４Ｂは、皮膚表面にわたって望ましい歪みまたは張力を与えるために、このようなポリマー組成物がどのように使用され得るかを説明する。図４Ａに示されるように、本出願のポリマー組成物は、皮膚上の第一領域および第二領域に塗布され、第一および第二の細長いポリマーの帯12および14を形成する。必須ではないが好ましくは、12および14は、それぞれ約2mm〜約2cmの幅を特徴とする。第一および第二の細長いポリマーの帯12および14は、それらの間に少なくとも１つの小じわまたはしわ10のある、所定の距離（D）によって互いに隔てられている。必須ではないが好ましくは、細長いポリマーの帯12および14は、小じわまたはしわ10に実質的に平行な方向に沿って伸びる。図４Ｂは、その後のポリマー組成物の乾燥および溶媒の蒸発後に、細長いポリマーの帯12および14が収縮して、その間の距離（d）を引き伸ばすことによって、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生体力学的に促進し、小じわもしくはしわ10の出現を減少させるように、皮膚を引っ張るまたは引き伸ばすことを示す。必須ではないが好ましくは、米国特許出願公開番号第2009/0022665A1号（その内容は、あらゆる目的のために参照によりその全体が本明細書に組み入れられる）に記載される改良されたデジタル画像スペックル相関（DISC）技術によって測定して、皮膚の伸長は約5％〜20％である。
【００３６】
図５は、本発明のポリマー組成物が、潜在的使用者の様々な顔面領域にどのように塗布され得るかを説明する。例えば、ポリマー組成物は、そのそれぞれがしわ20の片側に位置し、しわ20と実質的に平行である２本の細長いポリマーの帯22および24を形成するように、使用者の額のしわ20に沿って塗布され得る。またポリマー組成物は、そのそれぞれがしわ30の片側に位置し、しわ30と実質的に平行である２本の細長いポリマーの帯32および34を形成するように、使用者の目尻のしわ30に沿って塗布され得る。ポリマー組成物は更に、そのそれぞれがしわ40の片側に位置し、しわ40と実質的に平行である２本の細長いポリマーの帯42および44を形成するように、使用者の口元のしわ40に沿って塗布され得る。
【００３７】
本発明における塗布の具体的な方法は、上述のポリマー組成物の最終的な使用目的によって決まるであろう。例えば、ポリマー組成物は、迅速なしわ減少結果（通常5分または10分以内に観察できる）を実現するために、必要に応じて皮膚に塗布され得る。あるいは、それは、長期的なコラーゲン合成促進効果およびしわ減少効果を実現するために、あらかじめ設定された計画に従って繰り返し皮膚に塗布され得る。本発明のポリマー組成物は、保湿剤、ファンデーション、メーキャップ化粧品などを何もつけていない清潔な皮膚に直接塗布されうる。あるいは、本発明のポリマー組成物は、保湿剤の上または下、ならびに場合によってファンデーションおよび／もしくはメーキャップ化粧品の上または下に塗布され得る。各回に塗布されるべきポリマー組成物の量、塗布部位、塗布期間、および塗布頻度は、使用者の具体的な必要に応じて大きく異なり得る。例えば、ポリマー組成物は、少なくとも1ヶ月間、1週間に約1回〜1日に約5回の頻度で塗布され得る。別の例では、ポリマー組成物は、約6ヶ月間、1週間に約3回〜1日に約3回、好ましくは1日に約1回または2回の頻度で塗布される。
【００３８】
上述のようなポリマーの帯は、上述のポリマー組成物を充填した区画を有するハウジング、およびハウジングの一端に位置し、液体を充填した区画と液体が通じるアプリケーターヘッドを有する化粧用デバイスを用いて容易に形成され得る。アプリケーターヘッドは任意の形状または構造を取ることができ、約2mm〜約2cmの幅を有する細長い帯を形成するように、皮膚表面にポリマー組成物を供給するのに適した任意の材料で作製され得る。
【００３９】
例えば、図６Ａおよび６Ｂは、本発明のポリマー組成物を充填した区画52を有する細長いハウジング51を有する化粧用デバイス50の例の側面図および上面図を示す。化粧用デバイス50はまた、細長いハウジング51の一端に位置し、液体を充填した区画52と液体が通じるアプリケーターヘッド54を有する。アプリケーターヘッド54の先端には、細長い開口部54aがあり、この開口部を通してポリマー組成物が第一区画52から供給され、皮膚表面に細長いポリマーの帯（示されない）を形成し得る。形成される細長いポリマーの帯の幅は、開口部54aの長さによって規定され、それは好ましくは約2mm〜約2cmである。使用していない時には、アプリケーターヘッド54は、好ましくは汚染または漏れを防ぐためにキャップ55で覆われる。
【００４０】
本出願の別の実施形態では、皮膚細胞でのコラーゲン合成を生物学的に促進することができる少なくとも１種の活性成分を含有する化粧用組成物が、上述のポリマー組成物に加えて更に提供され、このような化粧用組成物は、皮膚上の小じわおよびしわに、その出現を減少させるために直接塗布される。このような化粧用組成物を調製するために使用され得る適切な活性成分は、ビタミンA、C、およびEならびにその類似体および誘導体（レチノイン酸、レチナール、レチノール、酢酸レチニルまたはパルミチン酸レチニル、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビルα-およびβ-グルコシド、トコフェリル、酢酸トコフェリルなど）、アミノエチル化合物、グルカン（α-グルカンおよびβ-グルカンなど）、ある種の増殖因子（形質転換増殖因子またはTGFβなど）、ギンセノシド、ある種のタンパク質加水分解物（例えば、乳タンパク質または乳清タンパク質加水分解物）を含むが、それらに限定されない。コラーゲン合成を促進するためによく使用される活性成分はまた、例えば、カルニチン、カルノシン、クレアチン、マトリカインペプチド（例えば、リシル-トレオニル-トレオニル-リシル-セリン）などのペプチド物質およびその誘導体、パルミトイル化ペンタペプチド（例えばSederma社からのMatrixyl）などのペプチド構造物、ならびに（Vincience, Franceからの）Vincipeptideという商品名のオリゴペプチドを含む。更に、アシアチン酸、マデカシン酸、マデカソシド、アシアチコシドなどの化合物、アロエ（Aloe）、ツボクサ（Centella）、およびオオバコ（Plantago）種に由来するものなどの植物抽出物、ダイズ抽出物およびダイズイソフラボン、イチョウ（Ginkgo biloba）からの抽出物、ナイアシンアミド、アスタキサンチン、ゲニステイン、ダイゼイン、ルチン、クリシン、モリン、ビンロウジアルカロイド、フォルスコリン、ベツリン酸、グルタミン、グリコール酸、コラーゲン断片、フラボノイド、ミモザ樹皮、葛根または黄苓に由来するものなどのタンニンおよびサポニン、レスベラトロールおよびその誘導体、ならびにアルミニウム（塩化アルミニウムなど）、カルシウム、マグネシウム、および鉄の水溶性の塩は、コラーゲン合成促進剤として使用される。
【００４１】
上述の化粧用組成物は、コラーゲン合成の生物学的促進および生体力学的促進の両方を達成するために、本発明のポリマー組成物とともに使用され得る。図７は、２通りに作用するしわ治療のためにポリマー組成物および化粧用組成物を連結して供給するために使用され得る、化粧用デバイス100の例の側面図を示す。具体的には、化粧用デバイス100は、２つの液体区画112および116を有する細長いハウジング110を有する。第一の液体区画112は、上述のような本発明のポリマー組成物が充填され、一方、第二の液体区画116は、上述の化粧用組成物が充填される。第一アプリケーターヘッド114は、ハウジング110の一端に位置し、第一区画112と液体が通じる。第一アプリケーターヘッド114は、約2mm〜約2cmの幅を有する細長いポリマーの帯を形成するように、皮膚表面にポリマー組成物を供給するために、フェルトまたはナイロン繊維などの多孔質材料から形成され得る。第二アプリケーターヘッド118は、ハウジング110の他の反対端に位置し、第二区画116と液体が通じる。第二アプリケーターヘッド118は、約0.1mm〜約2mmの幅を有する線状に小じわまたはしわに直接化粧用組成物を供給するためのペン先として形成され得る。使用していない時には、アプリケーターヘッド114および118は、好ましくは汚染または漏れを防ぐために、それぞれキャップ115および119で覆われる。
【００４２】
本発明は、実施形態および特徴に関して本明細書において様々に開示されているが、上述の実施形態および特徴は、本発明の範囲を限定することを意図せず、他の変形形態、修正および他の実施形態が当業者の念頭に浮かぶことは理解されるであろう。従って、本発明は、特許請求の範囲と合致して広く解釈されるべきである。
【図１】
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【図２】
2013523883.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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