(57)【要約】  本発明は、少なくとも１種の保湿成分、グルコン酸亜鉛、及び少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤を含む保湿組成物などの、皮膚科疾患の治療、特に、座瘡の治療に使用するための局所塗布用組成物、及び化粧製品又は医薬製品としてのその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の保湿成分、グルコン酸亜鉛、及び少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤を含む保湿組成物。
【請求項２】
保湿成分が、単独又は組み合わせたグリセロール、Ｄ−パンテノール、αトコフェロール酢酸エステル、セラミド５から選択される、請求項１に記載の保湿組成物。
【請求項３】
サンスクリーン剤が、単独又は組み合わせたサリチル酸エチルヘキシル、シアノジフェニルアクリル酸エチルヘキシル；オクトクリレンから選択される、請求項１に記載の保湿組成物。
【請求項４】
単独又は組み合わせたグリセロール、Ｄ−パンテノール、αトコフェロール酢酸エステル、セラミド５のリストから選択される少なくとも１種の保湿成分；
グルコン酸亜鉛
単独又は組み合わせたサリチル酸エチルヘキシル、シアノジフェニルアクリル酸エチルヘキシル；オクトクリレンから選択される少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤
を含む請求項１に記載の保湿組成物。
【請求項５】
分化及び／又は細胞増殖及び／又は角質化に関連する皮膚科疾患の予防又は治療のための組成物を調製するための、座瘡のための請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項６】
前記皮膚科疾患が尋常性座瘡（ｃｏｍｍｏｎ  ａｃｎｅ）又は尋常性座瘡（ａｃｎｅ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）である、請求項５に記載の組成物の使用。
【請求項７】
座瘡になりやすい皮膚を治療して、髪を増やして再生させ、又はその脱落を防止し、皮膚若しくは髪の油っぽさを低減させ、日光の有害な側面に対して保護し、又は光誘起若しくは時間的な加齢を予防及び／若しくは防止するための、請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物の化粧品的使用。
【請求項８】
必要のある個体に請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物を投与することによる、座瘡個人の皮膚を治療又は改善する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚科疾患の治療、特に、座瘡の治療に使用するための局所塗布用の組成物及び化粧製品又は医薬製品としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
座瘡は、皮脂腺の多い皮膚（顔、肩部、腕、及び間擦部位）を冒す、よく見られる多因子の病態である。それは、最もよく見られる皮膚病である。以下の５つの発症因子が、座瘡の形成に決定的な役割を果たす：
１．遺伝的素因；
２．皮脂の過剰産生（脂漏）；
３．アンドロゲン；
４．毛包角化疾患（面疱成長）；及び
５．細菌コロニー形成及び炎症因子。
【０００３】
座瘡にはいくつかの形態があるが、全てに共通する因子は毛包脂腺小胞が冒されることである。特に、集簇性座瘡、首筋のケロイド座瘡、薬物関連座瘡、再発性粟粒性座瘡、壊死性座瘡、新生児座瘡、月経前座瘡、職業性座瘡、酒さ性座瘡、老人性座瘡、太陽光線性座瘡、及び尋常性座瘡が挙げられる。
【０００４】
尋常性座瘡は、多様な若年性座瘡としても知られ、最も一般的である。それは４つの段階を含む：
−段階１は、多数の開放性及び／又は閉鎖性の面疱及び小嚢胞により特徴付けられる面疱性の座瘡に相当する；
−段階２、すなわち丘疹膿疱性の座瘡は、軽度から中等度の重症度である。それは、解放性及び／又は閉鎖性の面疱、小嚢胞の他に、赤色丘疹、及び膿疱の存在により特徴付けられる。それは主に顔面を冒し、痕はほとんど残らない；
−段階３、すなわち丘疹面疱性の座瘡はより重症であり、背中、胸、及び肩に拡がる。多数の痕が残る；
−段階４、すなわち、膿疱性座瘡は、非常に多くの痕を残す。それは結節を示し、痛みのある膨らんだ深紅の膿疱も示す。
【０００５】
上述の種々の形態の座瘡は、抗脂漏剤及び抗感染剤などの活性剤、例えば過酸化ベンゾイル（特にＰｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ社により販売されている製品Ｅｃｌａｒａｎ（登録商標））を、トレチノイン（特に、Ｇａｌｄｅｒｍａ社により販売されている製品Ｒｅｔａｃｎｙｌ（登録商標））若しくはイソトレチノイン（特にＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｒｏｃｈｅにより販売されている製品Ｒｏａｃｃｕｔａｎｅ（登録商標））などのレチノイド、又はナフトエ酸誘導体と共に使って治療できる。特に、通常アダパレン（Ｇａｌｄｅｒｍａ社により販売されている製品Ｄｉｆｆｅｒｉｎｅ（登録商標））とも呼ばれる、６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸などのナフトエ酸誘導体は、座瘡の治療にトレチノインと同程度だけ有効な有効成分として広く記載及び認識されている。
【０００６】
Ｚｉａｎａなどの、Ｒｘ製品（主に局所／経口のレチノイド）で、いくつかの有害事象が見られ、重要な関連する有害事象及び頻発する皮膚の副作用を生み出す。関連する塗布を行った対象の２７％が有害事象を位置させ（ｓｉｔｅ）、最も重要なものは乾燥肌である。これは、座瘡治療薬の副作用を向上させる補助療法の重要性を示している。
【０００７】
座瘡治療のために皮膚科医が推奨するスキンケアのレジメンは以下のステップを含む：
ステップ１：洗浄
ステップ２：薬物治療（Ｒｘ治療）
ステップ３：保水及び保護。
【０００８】
座瘡の兆候／症状（皮膚の油っぽさを低下させる；面疱を減らす／増やさない；炎症性病巣を減らす／増やさない）及び／又は座瘡治療に副次的な有害事象を減らす（乾燥肌を減らす；紅斑を減らす；痛み／灼熱感を減らす）などの座瘡の副作用を向上させるスキンケア製品を持つことが有用である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第９１／１１９８９号パンフレット
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一実施形態において、本発明は、局所皮膚科／医薬組成物を提供し、特に保湿組成物を提供する。
【００１１】
特に、好ましくはサンスクリーン剤を有する、好ましくはＳＰＦ３０である乾燥／荒れた皮膚用の顔用保湿剤が特に必要とされている。
【００１２】
本発明は、皮膚を日光（ＵＶＡ及びＵＶＢ）から保護し、長期にわたって皮膚を保湿し、油性の肌を減少させ、赤み及び炎症を減少させる性質及び利点を有し、非常に忍容性のある組成物を提供する。本発明は、好都合には、皮膚を保湿し、同時に保護する単一の組成物を提供する。そのため、本発明は、そのような組成物を必要とする対象にとってより便利であり、好都合には多大なコンプライアンスを与える。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の一実施形態は、少なくとも１種の保湿成分、グルコン酸亜鉛、及び少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤を含む保湿組成物である。
【００１４】
好ましい実施形態において、保湿成分は、単独又は組み合わせたグリセロール、Ｄ−パンテノール、αトコフェロール酢酸エステル、セラミド５から選択される。
【００１５】
そのため、特定の実施形態において、本発明は、
−単独又は組み合わせたグリセロール、Ｄ−パンテノール、αトコフェロール酢酸エステル、セラミド５のリストから選択される、少なくとも１種の保湿成分；
−グルコン酸亜鉛、
−少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤
を含む組成物を提供する。
【００１６】
本発明の好ましい実施形態において、サンスクリーン剤は、単独又は組み合わせたサリチル酸エチルヘキシル、シアノジフェニルアクリル酸エチルヘキシル；オクトクリレンから選択される。
【００１７】
組成物は局所塗布用である。好ましくは、組成物は、水性、水−アルコール性、若しくは油性の分散剤、ローションタイプの分散剤、水性、無水、若しくは親油性のゲル剤、水相への油相の分散（Ｏ／Ｗ）又はその逆（Ｗ／Ｏ）により得られる液体若しくは半液体のミルクタイプのコンシステンシーの乳剤、又はクリーム、ゲル、クリームゲル、フォーム、若しくは軟膏タイプの軟質、半液体、若しくは固体のコンシステンシーの懸濁剤若しくは乳剤、又はミクロエマルション、ミクロカプセル、ミクロ粒子、若しくはイオン性及び／若しくは非イオンタイプのベシクル分散液の形態、スプレー剤の形態、或いはパッチなどの皮膚用装置の形態である。
【００１８】
本発明の第二の主題は、座瘡の治療、特に尋常性座瘡、面疱性座瘡、丘疹膿疱性座瘡、丘疹面疱性座瘡、膿疱性座瘡、集簇性座瘡、首筋のケロイド座瘡、再発性粟粒性座瘡、壊死性座瘡、新生児座瘡、職業性座瘡、酒さ性座瘡、老人性座瘡、太陽光線性座瘡、及び薬物関連座瘡の治療に関連した皮膚科疾患の治療及び／又は予防に使用するための、本発明の組成物の使用である。好ましくは、医薬組成物の製剤は、尋常性座瘡の予防、抑制、又は治療に使用することが意図される。
【００１９】
本発明は、座瘡治療に関連する皮膚科疾患を、向上及び／又は予防及び／又は抑制する方法も提供する。本発明は、皮膚又はその表面外観を飾る治療プロセスも提供し、そのプロセスでは、生理学的に許容される媒体中に、レチノイド、抗刺激剤、及び過酸化ベンジルを含む組成物が皮膚及び／又はその外皮付属物に塗布される。好ましい実施形態において、皮膚の治療は、座瘡になりやすい肌のため、又は皮膚若しくは髪の油っぽい外観をなくすためのものである。
本明細書を通して、特記されない限り、濃度範囲が与えられる場合、それには、前記範囲の上限及び下限が含まれることが理解される。同様に、特記されない限り、組成物の種々の構成成分の比率は、前記組成物の総重量の重量パーセント（ｍ／ｍ）として表される。
【００２０】
本発明の組成物は、グルコン酸亜鉛（ｚｉｎｃｕｍ  ｇｌｕｃｏｎｉｕｍとも呼ばれる）を含み、グルコン酸の亜鉛塩である。それは、亜鉛のモルあたり２モルのグルコン酸からなるイオン性化合物である。グルコン酸亜鉛は、栄養補助食品として亜鉛を送達するための一般的な形態である。
【００２１】
本発明の組成物は、少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤又はサンブロック剤を含む。この目的のために、任意の公知ＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤が使用できる。これらの後者は当業者に周知であるが、その中から、発明者らは化学的及び機械的（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ）ＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤を引用できる。例示的な例として、国際公開第９１／１１９８９号パンフレットに開示されたものなど、単独又は組み合わせて考えられるＭｅｘｏｒｙｌ  ＳＸ、Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＸＬ、二酸化チタン、Ｐａｒｓｏｌ  １７８９、及び二酸化チタンなどの成分を引用できる。
【００２２】
好都合には、ＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤は、必要とする対象に、日焼けからの短期間の保護を与えるが、皺、皮膚のたるみ、及び早期の老化から長期の被害も与える。
【００２３】
本発明は、セラミド、好ましくはセラミド５を含む。セラミドは、ヒドロキシル化又は非ヒドロキシル化長鎖脂肪酸がアミド結合により結合しているアミノアルコールの長鎖からなるスフィンゴ脂質である。セラミドは、主な表皮角質層（ＳＣ）極性脂質であり、皮膚バリア機能：皮膚水バリアホメオスタシスの調節；及び／又は保水能力において重要な役割を果たしている。本発明の好ましい実施形態において、組成物は、Ｌ’Ｏｒｅａｌにより開発され米国特許第５６６５７７８号明細書に開示されている合成セラミドであり、Ｎ−（２−ヒドロキシヘキサデカノイル）スフィンガニンとして知られる、偽セラミド５を含む。この合成セラミドに関して、インビトロのヒトの皮膚モデルで、表皮角質層への良好な親和性及び拡散並びにセラミド１−２−３への誘導合成が示された。
【００２４】
組成物は、甘草中の有効成分である１８β−グリチルレチン酸も含むことがある。最近の研究は、１８β−グリチルレチン酸が多くの薬理活性を示すことを示した。
【００２５】
本発明の組成物は、さらに保存剤を含む。保存剤として、保存剤の中で、非限定的な例として、単独又は混合物としてとられる安息香酸及びベンジルアルコールなどのその誘導体、塩化ベンザルコニウム、安息香酸ナトリウム、ブロノポール、クロルヘキシジン、クロロクレゾール及びその誘導体、エチルアルコール、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ジアゾリジニルウレアを挙げることができる。
【００２６】
好ましい保存剤として、単独又は混合物としてとられる、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、又は塩化ベンザルコニウムを挙げることができる。
【００２７】
本発明の他の実施形態は、皮膚を日光（ＵＶＡ及びＵＶＢ）から保護し、長期にわたって皮膚を保湿し、油性の肌を減少させ、赤み及び炎症を減少させるための、本明細書に記載の保湿組成物の使用に関する。
【００２８】
本発明は、皮膚又はその表面外観を飾る非治療化粧処理プロセスも提供し、そのプロセスでは、上述の保湿組成物が皮膚及び／又はその外皮付属物に塗布される。
【００２９】
本発明は、以下の実施例により説明されるが、それらは本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００３０】
実施例１：下記の成分のエマルション製剤
サリチル酸エチルヘキシル（ＵＶＢ）：５％
シアノジフェニルアクリル酸エチルヘキシル（ＵＶＢ）：７％
オクトクリレン（ＵＶＡ）：３％
グルコン酸亜鉛（０．２％）
シリカ（２％）＋コーンスターチ（２％）
ＰＭＭＡ球状（ｓｐｈｅｒｉｃａ）（２％）
グリセロール（５％）
Ｄ−パンテノール（０．２％）
αトコフェロール酢酸エステル（０．５％）
セラミド５
アラントイン
β−グリチルレチン酸（エノキソロン）
【００３１】
実施例２：忍容性及び座瘡形成性評価
これは、およそ５０名の座瘡になりやすい男性及び女性の健常成人の志願者のパネルによる、連続６週間の被験物品使用の後の顔用保湿剤の忍容性（皮膚科学）及び座瘡形成可能性を評価する単一施設試験であった。被験物品を配る前に、対象に、その時点で経験したかもしれない自覚的な炎症（かゆみ、灼熱感、及び痛み）に関して質問した。次いで、対象は皮膚科医により評価され、皮膚科医は、紅斑、乾燥、及び浮腫の存在に関して顔面のベースライン皮膚科学評価を実施した。さらに、皮膚科医は下記の手順に従った：
・下記の座瘡病巣の存在について顔面の段階評価：
○非炎症性病巣
−開放性面疱
−閉鎖性面疱
○炎症性病巣
−丘疹
−膿疱
○包括的な座瘡重症度の評価
座瘡病巣の評価の後、対象に被験物品を与え、連続６週間少なくとも１日２回被験物品を使用し、与えられた毎日の日記フォームに、被験物品塗布の時間並びにコメント及び／又は観察された感覚を記録するように指示した。さらに、適宜及び／又は被験物品使用の２１日後に試験施設に電話して、起こった問題を報告するように、対象に指示した。この情報を、対象の電話報告データシートに記録した。
被験物品の連続６週間使用後、対象は試験施設に戻り、ベースライン訪問で実施されたのと同じ皮膚科学評価（紅斑、乾燥、及び浮腫の評価）を受けた。皮膚科医は、対象の顔面の座瘡病巣の総数及び座瘡の包括的な重症度を決めるための目視による評価も実施した。対象に、試験の間に経験したかもしれない自覚的な炎症（灼熱感、かゆみ、及び痛み）に関して質問した。さらに、各対象は調査票に記入した。コンプライアンスの指標として、第６週の訪問時に、日記及び被験物品を回収し、被験物品を秤量した。
日記を調査し、安全性に関する問題を報告した対象に関しては、有害事象のフォームを記入した。第６週の活動の後、対象を試験から解放した。
【００３２】
試験手順
スクリーニング及び同意プロセス
試験施設に到着する前に、各対象が確実に包含条件を全て満たし、排除条件を全く満たさないように、各対象をスクリーニングした。スクリーニングプロセスの後、対象は試験施設に到着し、説明に基づく同意プロセスを受け、簡単な病歴のフォームを記入した。
治療
ベースライン訪問（第１日）
自覚的な炎症の評価。包含基準を全て満たし、排除基準を全く満たさない対象に、経験したかもしれない自覚的炎症に関して試験施設職員が質問した。対象に、下記の尺度を利用して、ベースライン訪問時に彼らが経験していた顔面の下記の感覚の程度を評価するように求めた：
かゆみ
０−なし。何もかゆみがない
１−それほど煩わしくない、軽度のわずかなかゆみ
２−幾分煩わしい、中等度の明確なかゆみ
３−日常生活及び／又は睡眠を妨げうる重症の強烈なかゆみ。
灼熱感
０−なし。何も灼熱感がない
１−軽度のわずかな灼熱の感覚；それほど煩わしくない
２−幾分煩わしい、中等度の明確な熱を帯びた灼熱の感覚
３−明確な不快感を起こし、日常生活及び／又は睡眠を妨げうる重症の熱い灼熱の感覚。
痛み
０−ない。何も痛みがない
１−それほど煩わしくない軽度のわずかな痛みの感覚
２−幾分煩わしい、中等度の明確な痛みの感覚
３−明確な不快感を起こし、日常生活及び／又は睡眠を妨げうる重症の痛みの感覚。
【００３３】
全てのデータを対象のデータフォームに記録した。皮膚の忍容性の目視の評価。自覚的な炎症の質問の後、皮膚科医が対象の顔面を診察した。皮膚科医の評価には、下記の尺度を用いる顔の紅斑、乾燥、及び浮腫の段階付けが含まれた：
紅斑評価スコア
観察できる紅斑なし  ０
わずかな紅斑、斑状又はびまん性  １
中等度の紅斑  ２
強度の紅斑  ３
浮腫を伴い火のように赤い  ４
浮腫評価スコア
なし  ０
わずか  １
中等度  ２
強度  ３
乾燥評価スコア
観察される鱗屑なし  ０
細かな薄片  １
中等度の薄片／鱗屑  ２
大きな薄片／重症の鱗屑  ３
【００３４】
所見を全て対象の個人データ記録フォームに記録した。座瘡病巣の目視評価及び座瘡の包括的重症度の決定。皮膚の忍容性の評価の後、皮膚科医は、対象のデータシートに、対象の顔に存在する座瘡病巣の数を記録した。病巣の計数は、顔面［額、左右の頬、及びあごの輪郭より上のあご（鼻までのびる）］で行った。計数結果を合計して、３群の病巣数を形成した：炎症性、非炎症性、及び総病巣数。開放性及び閉鎖性の面疱は非炎症性群を構成し、丘疹及び膿疱は炎症性群を構成し、全ての病巣が総病巣数を構成した。
【００３５】
下記は、計数された各病巣のタイプの定義である：
・開放性面疱−開放性の毛嚢の穴に満たされている脂肪性物質の塊（黒にきび）
・閉鎖性面疱−閉鎖性の毛嚢の穴に満たされている脂肪性物質の塊（白にきび）
・丘疹−直径１ｃｍ未満の小さい明白な充実性の隆起
・膿疱−黄色／黄白色の滲出液を含む、境界のはっきりした小さな皮膚の隆起。
【００３６】
病巣の計数の他に、臨床評価者は、下記の尺度により各対象の座瘡の全体的な（包括的）重症度を評価した：
段階付けの説明
０  色つやよく正常、座瘡の形跡が全くなく色つやのよい皮膚
１  非常に軽度、非炎症性及び炎症性の病巣がほとんどなく（総計で４病巣未満）ほとんど色つやよい皮膚
２  軽度、非炎症性病巣がいくつかあるが、炎症性病巣はほとんどない。顔面の半分未満が関与している。
３  軽めの中等度、非炎症性病巣が圧倒的であり、多くの炎症性病巣が存在する。数個から多くの面疱及び丘疹／膿疱。顔面の半分超が関与している。
４  中等度、炎症性病巣がより明らかである。多くの面疱及び丘疹／膿疱が存在する。顔面全体が関与している。
５  重症、高度に炎症性の病巣が圧倒的である。多くの丘疹／膿疱とともに種々の数の面疱がある。
【００３７】
対象の指示
座瘡病巣の評価の後、各対象に、個別にコード化された被験物品を与え（各被験物品は配布の前に秤量した）、塗布の使用説明ととともに連続６週間被験物品を顔に使用し、少なくとも１日２回顔を洗うように指示した。塗布は、少なくとも４時間空けなければならない。
試験中の電話報告（第３週）
適宜及び／又は被験物品使用の２１日後に試験施設に電話して、起こったかもしれない問題を報告するように、対象に指示した。試験中の電話報告の間、対象にいくつか質問をした。
第６週の訪問（第４２日）
少なくとも１日２回の被験物品の使用を連続６週間行った後、対象は試験施設に戻り、ベースラインとして先に実施されたのと同じ評価（主観的な忍容性、皮膚の評価、座瘡病巣評価、及び座瘡の包括的な重症度の決定）を受けた。医療研究者は、対象の以前のデータにアクセスできなかった。
【００３８】
さらに、対象の日記フォームを回収して調査し、安全関連の問題（例えば、乾燥、灼熱感）を報告した試験対象に関しては、有害事象のフォームを記入した。さらに、コンプライアンスの指標として、被験物品の重さを、最後（第６週）の訪問時に測定した。
最後に、対象は、与えられた調査票に記入した。
【００３９】
治療の割り付け
説明に基づく同意フォームに署名し、スクリーニング手順を完了した各対象をこの試験に登録した。登録時に、各対象に独特な対象番号を割り付けた。登録した５９名の対象のうち、５７名が研究製品を受け取った。
【００４０】
結果
【００４１】
【表１】
2013531664.tif 000002
【００４２】
重篤な有害事象の概要
重篤な有害事象は、この試験の間に全く報告されなかった。
【００４３】
忍容性の評価
皮膚科医による顔の評価から得られたデータの概要をテキストテーブル７〜２に示す。皮膚科医が利用した尺度は先に説明されている。
【００４４】
【表２】
2013531664.tif 000003
【００４５】
テキストテーブル２のデータは、下記を示している：
・被験物品の６週間の使用の後で、ベースラインに比べ、紅斑値の著しい増加が、皮膚科医により対象の顔に観察された；かつ
・被験物品の６週間の使用の後で、ベースラインに比べ、乾燥又は浮腫の値の著しい変化は、皮膚科医により対象の顔に全く観察されなかった。
【００４６】
主観的な忍容性調査票から得られたデータをテキストテーブル３に示す。
【００４７】
【表３】
2013531664.tif 000004
【００４８】
テキストテーブル３のデータは、下記を示している：
・被験物品の６週間の使用の後で、ベースラインに比べ、対象により報告された灼熱感の程度の著しい増加；及び
・被験物品の６週間の使用の後で、ベースラインに比べ、対象により報告されたかゆみ又は痛みの程度の著しい変化のないこと。
【００４９】
座瘡形成性の可能性
ベースライン及びベースライン後の座瘡病巣計数値の概要をテキストテーブル４に示す。
【００５０】
【表４】
2013531664.tif 000005
【００５１】
この結果は、対象の顔に存在する座瘡病巣の数のベースライン後の値の変化を、ベースライン値に比較する場合、下記を示す：
・６週間の被験物品使用の後で、皮膚科医は、対象の顔に存在する座瘡の全体的包括的な重症度に、ベースラインと比べて、有意な変化を観察しなかった；
・６週間の被験物品使用の後で、皮膚科医は、対象の顔に存在する開放性面疱、閉鎖性面疱、及び総病巣数の量に、ベースラインと比べて、有意な減少（改善）を観察した；かつ
・６週間の被験物品使用の後で、熟練した評価者は、対象の顔に存在する丘疹又は膿疱の量に、ベースラインと比べて、有意な変化を観察しなかった。
総病巣数の有意な増加が全く検出されなかったため、被験物品Ｃｅｔａｐｈｉｌ  Ａｃｎｅ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ  ＳＰＦ  ３０に対する「非座瘡形成性」という主張は支持することができる。
【００５２】
化粧品として許容性の評価
スポンサーが提供した調査票を、６週間の連日の被験物品の使用の後で各対象に与えた。調査票は、試験物品に対する対象の意見を評価するように設計されていた。調査票の回答の概要をテキストテーブル５に示す。
【００５３】
【表５】
2013531664.tif 000006
【００５４】
【表６】
2013531664.tif 000007
【００５５】
調査票の回答の有意性は、アプリオリ５０／５０分布仮定（ａ  ｐｒｉｏｒｉ  ５０／５０  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｓｓｕｍｐｔｉｏｎ）により二項検定を利用して決定した。調査票の回答の有意性は、アプリオリ５０／５０分布仮定により二項検定を利用して決定した。回答を２つのカテゴリーに集めた：肯定的な回答（非常に快適、快適、強く同意、同意、全くその通り、非常に速い、速い、試験製品、はい、強く奨める、及び奨める）を１カテゴリー（成功）に集めた。否定的な回答（非常に不快、不快、強く異議を唱える、異議を唱える、濃すぎる、さらさらすぎる、非常に遅い、遅い、他の製品、違いはない、意見はない、いいえ、及び奨めない）を他のカテゴリー（失敗）に集めた。「該当なし」の回答は、計算に含めなかった。
テキストテーブル５のデータは、６週間の連日の被験物品の使用後、下記に該当する有意な比率（Ｐが０．０５以下）集団（仮定された５０／５０分布に比べて）があったことを示す：
・製品に対して全体的に良い印象を持った；
・製品が皮膚のでこぼこを減少させたと感じた；
製品が皮膚の乾燥を減少させたと感じた；
・製品が皮膚を柔らかくなめらかにしたと感じた；
・製品が皮膚をべたつかせなかったと感じた；
・製品が油っこくないと感じた；
・製品が皮膚に白色の残留物を残さなかったと感じた；
・保湿が長期間続いたようであると感じた；
・製品が非刺激性であると感じた；
・製品がチクチクしたりヒリヒリしたりしないと感じた；
・製品が皮膚の肌理を良くしたと感じた；
・製品が皮膚に保湿され保護されている感じを残したと感じた；
・製品が、化粧と両立できるようだと感じた（女性のみ）；
・製品が毛穴を詰まらせなかったと感じた；
・製品が塗りやすいと感じた；
・製品が皮膚に心地よい感覚を与えたと感じた。
【００５６】
さらに、仮定された５０／５０分布からは、下記に有意な差がなかった：
・被験製品を好む対象と、通常使用している顔用保湿剤を好むか、又は差違がないと感じた対象との間；
・被験製品に変えたい対象と、変えたくない、又は意見がない対象との間；
・被験製品を買いたい対象と、製品を買いたくない、又は意見がない対象との間。
【００５７】
議論及び全体的な結論
忍容性
皮膚科医の評価
本試験の条件下で、専門医師会認定の皮膚科医は下記を観察した：
・６週間の被験物品使用後、ベースラインに対して、対象の顔に存在する紅斑値の有意な増加；及び
・６週間の被験物品使用後、ベースラインに対して、対象の顔に存在する乾燥又は浮腫値の有意な変化がないこと。
自覚的な炎症の質問
ベースライン及び第６週の訪問時に対象に配布した自覚的な炎症の調査票に基づくと、対象は下記を報告した：
・６週間の被験物品使用後、ベースラインに対して、対象の顔の灼熱感の発生の有意な増加；及び
・６週間の被験物品使用後、ベースラインに対して、対象の顔のかゆみ又は痛みの発生の有意な変化がないこと。
【００５８】
座瘡形成性
専門の評価者は、各対象の顔を観察して、下記を決定した：
・包括的な重症度
・非炎症性病巣の存在
○開放性面疱
○閉鎖性面疱
・炎症性病巣の存在
○丘疹
○膿疱
・総病巣数。
【００５９】
データから下記が明らかになる：
・皮膚科医は、ベースラインに対して、６週間の被験物品使用後に対象の顔に存在する座瘡の全体的包括的な重症度の有意な変化を観察しなかった；
・皮膚科医は、ベースラインに対して、６週間の被験物品使用後に対象の顔に存在する開放性面疱、閉鎖性面疱、及び総病巣数の量の有意な減少（改善）を観察した；及び
・専門の評価者は、ベースラインに対して、６週間の被験物品使用後に対象の顔に存在する丘疹又は膿疱の量の有意な変化を観察しなかった。
総病巣数の有意な増加を検出しなかったので、被験物品Ｃｅｔａｐｈｉｌ  Ａｃｎｅ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ  ＳＰＦ  ３０に対する「非座瘡形成性」という主張は支持することができる。
【００６０】
結論として、この実施例は、本試験の主な目的である組成物の非座瘡形成性を示す。二次的な目的として、本発明の組成物は、良好な忍容性を与える。皮膚不快感の発現は強度が軽く、一時的であった（ひげそり後に塗布すると皮膚不快感の可能性有り）。化粧品としての許容性に関しては、本発明の組成物は良好なフィードバックを与える。
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月20日(2013.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の保湿成分、グルコン酸亜鉛、及び少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤を含む保湿組成物。
【請求項２】
保湿成分が、単独又は組み合わせたグリセロール、Ｄ−パンテノール、αトコフェロール酢酸エステル、セラミド５から選択される、請求項１に記載の保湿組成物。
【請求項３】
サンスクリーン剤が、単独又は組み合わせたサリチル酸エチルヘキシル、シアノジフェニルアクリル酸エチルヘキシル；オクトクリレンから選択される、請求項１に記載の保湿組成物。
【請求項４】
単独又は組み合わせたグリセロール、Ｄ−パンテノール、αトコフェロール酢酸エステル、セラミド５のリストから選択される少なくとも１種の保湿成分；
グルコン酸亜鉛
単独又は組み合わせたサリチル酸エチルヘキシル、シアノジフェニルアクリル酸エチルヘキシル；オクトクリレンから選択される少なくとも１種のＵＶＡ／ＵＶＢサンスクリーン剤
を含む請求項１に記載の保湿組成物。
【請求項５】
分化及び／又は細胞増殖及び／又は角質化に関連する皮膚科疾患の予防又は治療のための組成物を調製するための、座瘡のための請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項６】
前記皮膚科疾患が尋常性座瘡（ｃｏｍｍｏｎ  ａｃｎｅ）又は尋常性座瘡（ａｃｎｅ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
座瘡になりやすい皮膚を化粧品的に治療して、髪を増やして再生させ、又はその脱落を防止し、皮膚若しくは髪の油っぽさを低減させ、日光の有害な側面に対して保護し、又は光誘起若しくは時間的な加齢を予防及び／若しくは防止するための、請求項１〜４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
座瘡個人の皮膚を治療又は改善するための、請求項１〜４のいずれか一項記載の組成物。
【国際調査報告】
2013531664.tif 000008
2013531664.tif 000009
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