(57)【要約】色素および抗菌剤を、医療用デバイスのためのポリマー製カバーまたはハウジング上に固定するための方法が開示および記載されている。表面は、カテーテル、コネクタ、薬物バイアル用スパイク、バッグ用スパイク、人工装具用デバイス、内視鏡、輸液ポンプの表面、キーパッド、タッチスクリーンまたはハンドルの表面でありうる。表面はまた、医薬品の輸液または腹膜透析もしくは血液透析などの透析治療に関連する１つまたは複数の表面であってよく、透析液のための作用表面は滅菌状態であるべきことが重要である。これらの表面には、腹膜透析セット用または血液透析セット用のコネクタ、バッグ用スパイク、透析カテーテルなどが含まれる。表面が滅菌されているかどうかを決定するための方法および滅菌されていることを示すのに有用な色素も開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用デバイスのユーザーコントロール上の細菌増殖を低減するための方法であって、
多孔性表面を必要に応じて含むポリマーから作製された医療用デバイスカバーまたはハウジング構成要素を提供する工程と、
前記カバーまたはハウジング構成要素の表面を複数の官能基で処理する工程と、
前記官能基に連結基を結合させる工程と、
前記官能基または前記連結基に抗菌剤を結合させる工程と、
前記ユーザーコントロール上を覆う前記カバーを固定するか、または前記ユーザーコントロールとして前記ハウジング構成要素を形成する工程と
を含む方法。
【請求項２】
前記官能基または前記連結基に有効量のソルバトクロミック色素またはテトラゾリウム塩を結合させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
複数のユーザーコントロールのための複数のカバーまたはハウジング構成要素を提供する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記カバーを固定する工程が、前記ユーザーコントロールに前記カバーを固着させる工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記表面を遮蔽する工程と、前記抗菌剤を前記表面上の所望の位置に向ける工程とをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記表面または前記多孔性表面を消毒溶液で拭くと、前記表面の色または外観が可逆的に変化する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記消毒溶液を蒸発させると、前記表面または前記多孔性表面の前記色または前記外観が、拭く前に存在した色または外観に戻る工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記カバーが、取り外し可能な膜またはフィルムである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ユーザーコントロールが、スイッチ、ハンドル、ノブ、キーパッドまたはタッチスクリーンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ヘパリン、タンパク質、キトサン、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ペプチド、ポリミキシン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸およびこれらの各誘導体からなる群から選択される有効量のアルキル−アミノ含有化合物を結合させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
医療用デバイス上の細菌増殖を低減する方法であって、
医療用デバイスのためのポリマー製カバーまたはポリマー製ハウジング構成要素の表面または多孔性表面を、強酸またはプラズマ放電で処理して、前記表面上に複数の官能基をもたらす工程と、
ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミンおよびアルデヒド官能基を有するポリマーからなる群から選択される連結剤と、前記官能基とを反応させて結合部位を形成する工程と、
ソルバトクロミック色素、抗菌剤またはアルキル−アミノ含有化合物を前記結合部位に結合させる工程と、
前記ユーザーコントロール上を覆う前記カバーを固定するか、または前記ユーザーコントロールとして前記ハウジング構成要素を形成する工程と
を含む方法。
【請求項１２】
前記アルキル−アミノ含有化合物が、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ポリマー製カバーまたはハウジングが、約１．２５から約１．６までの屈折率を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
複数のユーザーコントロールのための複数のカバーまたはハウジング構成要素を提供する工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ソルバトクロミック色素が、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記カバーを固定する工程が、前記ユーザーコントロール上を覆う前記カバーを固着させる工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記カバーが、取り外し可能な膜またはフィルムである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ユーザーコントロールが、スイッチ、ハンドル、ノブ、キーパッドまたはタッチスクリーンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
ユーザーコントロールと、
（ｉ）前記ユーザーコントロールを覆うカバーまたは（ｉｉ）前記ユーザーコントロールの形態のポリマーと、
前記ポリマーの少なくとも１つの外表面上の複数の結合部位と、
必要に応じて、前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物およびソルバトクロミック色素の少なくとも１つと
を含み、前記外表面が、消毒溶液で拭かれると、第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、医療用デバイス。
【請求項２０】
前記ポリマーが、第１のポリマーであり、前記ユーザーコントロールが、第１のユーザーコントロールである医療用デバイスであって、
第２のユーザーコントロールを覆うように、または前記第２のユーザーコントロールとなるように構成されたカバーの形態の第２のポリマーを含む、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２１】
前記ポリマーが、前記ユーザーコントロール上を自己付着により覆うように構成されている、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２２】
前記ユーザーコントロールが、スイッチ、ハンドル、ノブ、キーパッドまたはタッチスクリーンである、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２３】
前記ポリマー製カバーまたはハウジングが、有効量の微量作用化合物または抗菌化合物をさらに含む、請求項１９に記載の医療用デバイスの表面。
【請求項２４】
ユーザーコントロールと、
前記ユーザーコントロールを覆う多孔性ポリマー表面と、
前記ポリマー表面上の複数の結合部位と、
必要に応じて、前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、前記多孔性ポリマー表面が消毒溶液で拭かれると、前記多孔性ポリマー表面は第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、
必要に応じて、前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物であって、前記ポリマー表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている抗菌化合物と
を含む医療用デバイス。
【請求項２５】
前記医療用デバイスの表面またはカバーが、カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルのためのカバーからなる群から選択される、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２６】
前記ポリマー表面が、第１のポリマー表面であり、前記ユーザーコントロールが、第１のユーザーコントロールである医療用デバイスであって、
第２のユーザーコントロールを覆う第２のポリマー表面を含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２７】
前記ソルバトクロミック色素が、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体、ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２８】
前記ポリマーが、自己付着により前記ユーザーコントロールに付着する、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２９】
前記結合部位が、カルボキシル基、アミン基およびアミド基のうちの少なくとも１つを含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３０】
前記ポリマーが、シートから切り取られた別個の膜、フォーム物品、フィルム、鋳造物、鋳型成形物またはコーティングを含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３１】
前記抗菌化合物が、クロルヘキシジン、その塩および誘導体、アミノアルキル基を有する抗菌剤、クロロキシフェノール、トリクロサン、トリクロカルバンおよび誘導体、キトサンおよびキトサン誘導体ならびに第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される有効量の化合物を含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３２】
前記表面が、有効量の微量作用材料または抗菌材料をさらに含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３３】
ユーザーコントロールと、
ポリマーから作製された、前記ユーザーコントロールを覆うカバーまたは前記ユーザーコントロール自体と、
前記カバーまたはハウジングの表面上の複数の結合部位と、
必要に応じて、前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、多孔性ポリマー表面が消毒溶液で拭かれると、前記表面は第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、
前記結合部位に対するアミノ−アルキル含有化合物
とを含む医療用デバイスであって、
前記アミノ−アルキル含有化合物は、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される、
医療用デバイス。
【請求項３４】
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物をさらに含み、前記抗菌化合物が、前記デバイスの前記表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている、請求項３３に記載の医療用デバイス。
【請求項３５】
カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルからなる群から選択される、請求項３３に記載の医療用デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（背景）
本開示は、一般的に、色素および抗菌剤を、表面上、特に医療用デバイスの表面上に固定する方法に関する。具体的には、本開示は、抗菌剤を表面上により良く結合させるために、かつ、色素を表面に結合させるために、ポリマー表面を処理する方法に関する。色素は、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）または水とＩＰＡとの溶液、特に７０％水／３０％ＩＰＡ溶液などの消毒用流体で拭かれると、第１の色または外観から第２の色または外観に変化する。
【背景技術】
【０００２】
病院または他のヘルスケアの現場において罹患する感染症である院内感染症は、患者に苦痛をもたらす望ましくない源である。さらにより耐性の高い細菌および多数の薬物に対して耐性がある細菌の出現は、この問題を悪化させるだけであり、これらの感染症の根絶は、さらにより重要となっている。かかる感染症の一因の例は、別個の構造物を有する微生物の凝集体であるバイオフィルムである。バイオフィルムは、それぞれわずか１マイクロメーターまたは２マイクロメーターの長さの微生物細胞を多量に有する小都市に類似している。微生物は、数百マイクロメーターの高さになりうる塔と共に、それらの塔の間に、バイオフィルムコミュニティーへの栄養分、酸素および他の必需品を供給する、流体で満たされた流路である「道」を形成する。
【０００３】
かかるバイオフィルムは、医療用デバイス、特にコンタクトレンズ、カテーテルまたは他のアクセスデバイス、ペースメーカーおよび他の外科移植片などの移植片の表面上に形成されうる。米国疾病管理センター（ＣＤＣ）は、院内感染症の６５％以上がバイオフィルムによって引き起こされると推定している。バイオフィルム内で増殖する細菌は、抗生物質に対して高い耐性を有することができ、バイオフィルム内で増殖しない同じ細菌よりも最大で千倍も耐性が高い。これらの医療用デバイスの表面が、バイオフィルム形成および細菌増殖に対して耐性があれば望ましい。
【０００４】
ポリマーは、バイオフィルム形成にさらされる診断用または治療用の医療用デバイスの多くを作製するために使用される。例えば、腹膜透析および血液透析などの腎臓透析用のコネクタは、ポリマーで作製することができる。透析物流体用容器、アクセスポート、ピグテールコネクタ、スパイクなどは、すべてプラスチックまたはエラストマーから作製されている。カテーテル、薬物バイアル用スパイクなどの治療用デバイス、ルアーアクセスデバイスなどの血管アクセスデバイス、人工装具および輸液ポンプは、ポリマーから作製されている。医療用流体アクセスデバイスは、診断、治療または他の医療処置を受ける患者または他の被験体に接続される、医療用流体容器および医療用流体流動システムと関連して、一般に使用されている。患者の組織と接触することを目的とした、ポリマーから作製されるかまたは著しいポリマー含量を有する他の診断用デバイスには、聴診器、内視鏡、気管支鏡などが含まれる。これらのデバイスが患者と親密に接触して使用される予定の場合には、それらは滅菌状態であるべきことが重要である。
【０００５】
これらのデバイスの典型は、前もって構築された静脈内流体流動システムに、医薬品、抗生物質、化学療法剤または無数の他の流体を導入することができる血管アクセスデバイスである。あるいは、アクセスデバイスは、検査または他の目的で、被験体から流体を抜き取るのに使用されうる。静脈内チューブセットの中に１つまたは複数のアクセスデバイスが存在すると、被験体の静脈を繰り返し切開する必要がなくなり、医薬品または他の流体を被験体に直接、即時投与することが可能になる。
【０００６】
いくつかの異なる種類のアクセスデバイスが、医療分野においてよく知られている。それらの構造の詳細は異なっているが、これらのデバイスは通常、アクセスデバイスを通じて医療用流体を導入するかまたは抜き取るためのアクセス部位を含む。例えば、そのようなデバイスは、ハウジングを含むことができ、かかるハウジングとは、ハウジングを通じて医療用流体を導入するかまたは抜き取るためのアクセス開口部および普段はアクセス部位を閉じている弾性のバルブ部材またはグランドを定義するものである。それらの一般的な特徴以外は、アクセス部位のデザインはかなり異なっている。例えば、バルブ部材は、流体をアクセスデバイスに注入することができるかまたはアクセスデバイスから抜き取ることができるように、針で穴をあけることができる固形ゴム製またはラテックス製セプタムでありうるかまたは他のエラストマー材料で作製されうる。あるいは、バルブ部材は、予備成形されているが普段は閉じられている開口部またはスリットを有するセプタムなどを含むことができる（上記開口部またはスリットは、それを通じて、特別に設計された尖っていないカニューレを受容するのに適合している）。他の種類のアクセスデバイスは、標準的な雄ルアーを用いた接続器具とともに使用するために設計されている。そのようなアクセスデバイスは、一般に「ルアーアクセスデバイス」または「ルアー作動デバイス」または「ＬＡＤ」と称されている。種々の形またはデザインのＬＡＤは、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６および特許文献７ならびに特許文献８および特許文献９に説明されており、これらはすべて本明細書に参考として本明細書に援用される。
【０００７】
アクセスデバイスが実際に使用されて、容器もしくは医療用流体流動システムまたは他の構造物もしくはシステムから液体を導入するかまたは抜き取る前に、流体流動通路が汚染されて患者に害を与える可能性を低減するために、適切な医療行為として、アクセス部位および周辺領域を、通常ぬぐうかまたは拭くことによって、イソプロピルアルコールなどの消毒剤または滅菌剤と接触させることが指示される。静脈内投与セットなどの医療用流体流動システムが、患者の血管系中に直通路を提供することは認識される。医師、看護師または他の臨床医による適切な無菌技術がなければ、アクセスデバイスの表面上に見出される微生物、細菌または他の病原体は、静脈内チューブに導入され、ひいては流体がアクセスデバイスに導入されるかまたはアクセスデバイスを通って抜き取られる場合、患者に導入され得る。それ故に、適切な無菌技術が医療従事者によって使用されることを保証するように、細心の注意が義務付けられている。この警告は、多くの医療用デバイス、特に患者と接触するもの、および特にまた、患者の体内のオリフィス、特に血管系のオリフィスにアクセスする、カテーテルまたは輸液ポンプなどのアクセスデバイスに関するものに適用される。何度も接触を受ける他のデバイスには、デバイスカバーおよびハウジング、特にタッチスクリーン、キーパッド、ならびにスイッチ、ハンドルおよびノブなどのユーザーコントロールが含まれる。
【０００８】
以下により十分に記載されているように、適切な無菌技術が使用されていることを示す抗菌剤および色素を結合する方法は、患者へのヘルスケアの安全かつ有効な施与において重要な進歩を表していると考えられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第６，６８２，５０９号明細書
【特許文献２】米国特許第６，６６９，６８１号明細書
【特許文献３】米国特許第６，０３９，３０２号明細書
【特許文献４】米国特許第５，７８２，８１６号明細書
【特許文献５】米国特許第５，７３０，４１８号明細書
【特許文献６】米国特許第５，３６０，４１３号明細書
【特許文献７】米国特許第５，２４２，４３２号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２００３／０２０８１６５号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００３／０１４１４７７号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（要旨）
一実施形態は、医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングを提供するための方法である。本方法は、多孔性表面を必要に応じて含むポリマーから作製された医療用デバイスカバーまたはハウジングを提供する工程を含む。本方法はまた、カバーまたはハウジングの表面を複数の官能基で処理する工程と、官能基に連結基を結合させる工程と、官能基または連結基に抗菌剤を結合させる工程とを含む。
【００１１】
別の一実施形態は、医療用デバイスを処理する方法である。本方法は、医療用デバイスのためのポリマー製カバーまたはポリマー製ハウジングの表面または多孔性表面を、強酸またはプラズマ放電で処理して、表面上に複数の官能基をもたらす工程を含む。本方法はまた、官能基を、ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミンおよびアルデヒド官能基を有するポリマーからなる群から選択される連結剤と反応させて結合部位を形成する工程と、ソルバトクロミック色素、抗菌剤またはアルキル−アミノ含有化合物を結合部位に結合させる工程とを含む。
【００１２】
別の一実施形態は、ポリマー製カバーまたはハウジングである。ポリマー製カバーまたはハウジングは、医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングの形態のポリマーと、そのポリマーの少なくとも１つの外表面上の複数の結合部位と、必要に応じて、結合部位に結合した複数の官能基と、結合部位または官能基に結合した抗菌化合物およびソルバトクロミック色素の少なくとも１つとを含み、ここで、前記外表面は、消毒溶液で拭かれると、外表面が第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている。
【００１３】
別の一実施形態は、医療用デバイスである。医療用デバイスは、医療用デバイスのための多孔性ポリマー表面またはカバーと、上記ポリマー表面上の複数の結合部位と、必要に応じて、結合部位に結合した複数の官能基と、結合部位または官能基に結合したソルバトクロミック色素と、必要に応じて、結合部位または官能基に結合した抗菌化合物とを含み、ここで、上記多孔性ポリマー表面は、消毒溶液で拭かれると、第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されており、上記抗菌化合物はポリマー表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている。
【００１４】
別の一実施形態は、医療用デバイスである。医療用デバイスは、ポリマーから作製された医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングと、カバーまたはハウジングの表面上の複数の結合部位と、必要に応じて、結合部位に結合した複数の官能基と、結合部位または官能基に結合したソルバトクロミック色素と、結合部位に対するアミノ−アルキル含有化合物とを含み、上記多孔性ポリマー表面は、消毒溶液で拭かれると、第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されており、上記アミノ−アルキル含有化合物は、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される。
【００１５】
追加の特徴および利点は、本明細書において記載されており、以下の詳細な説明および図面から明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、医療用デバイスの斜視図である。
【図２】図２は、医療用デバイスの断面図である。
【図３】図３は、医療用ハウジングおよびカバーの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
（詳細な説明）
ポリマー表面上への色素および抗菌剤の固定
この項は、色素分子および抗菌剤の直接結合のためのポリマー表面を調製するために行われた実験研究を記載する。表面を調製するために使用される物質は、表面を反応させ、表面に色素を共有結合させる官能基を加えることによって機能する。色素の例には、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素およびソルバトクロミック（ｓｏｌｖａｔｏｃｈｒｏｍｉｃ）色素が含まれる。ソルバトクロミック色素は変色して、輸液ポンプハウジングまたはカバーなどの表面が拭かれて、一時的に清潔であることについて医療専門家に注意を喚起する。この技術はまた、抗菌剤を表面に結合するのに有効である。例として、クロルヘキシジン化合物およびグルコン酸クロルヘキシジンなどの誘導体ならびにアミノアルキル基を有する他の抗菌剤が含まれる。例として、クロロキシフェノール（ｃｈｌｏｒｏｘｙｐｈｅｎｏｌ）、トリクロサン、トリクロカルバンおよびそれらの誘導体ならびに第四級アンモニウム化合物も含まれる。他の多くの抗菌物質または微量作用物質が結合していてもよい。これらの化合物は、それらが適用されている表面上の有害な細菌もしくは他の微生物に対して殺菌作用があるかまたはそれらの増殖を少なくとも抑制し、患者に対して有益である。
【００１８】
そのような微生物に抵抗する性質を有することで知られている材料は、米国特許第４，８４７，０８８号、米国特許第６，６６３，８７７号および米国特許第６，７７６，８２４号に記載および開示されており、これらはすべて、本特許に直接写されたかのように、本明細書に参考として完全に援用される。例えば、第四級アンモニウム化合物（有機側鎖またはシリケート側鎖を有することが多い）は、ホウ酸ならびにクエン酸、安息香酸およびマレイン酸などの多くのカルボン酸と同様に、そのような性質でよく知られている。ピリジニウム塩およびホスホニウム塩が使用されてもよい。有機化合物の他に、ある特定の非有機材料および非有機化合物も、病原菌および有機体に対する抵抗性で知られている。抗菌化合物は、材料自体、例えば、ルアーアクセスデバイスまたは他の血管アクセスデバイスのハウジングに組み込まれる場合、低濃度で、典型的には約０．１％から約１％で使用される。抗菌化合物は、腹膜透析、血液透析または他の種類の透析処置に使用されるものなどの、カテーテル、透析用コネクタなどの他の多くの医療用デバイス上に使用されてもよい。それらは、薬物バイアル用スパイク、人工装具用デバイス、聴診器、内視鏡ならびに類似の診断用および治療用デバイスに適用されてもよく、輸液ポンプならびに関連機器およびチューブに適用されてもよい。とりわけ、これらのデバイス上に抗菌化合物を使用することは、感染を防ぎ、感染の効力を弱めるのに役立つ可能性がある。
【００１９】
金属、特に重金属ならびにイオン性化合物およびこれらの金属の塩は、非常に低濃度または低量でさえ、抗菌物質として有用であることで知られている。これらの物質は、微量作用効果を有すると言われており、微量作用であるとみなされている。金属には、銀、金、亜鉛、銅、セリウム、ガリウム、白金、パラジウム、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、オスミウム、ビスマスなどが含まれる。より低い原子量を有する他の金属も、非常に低濃度で微生物の抑制効果または殺菌効果を有する。これらの金属には、とりわけ、アルミニウム、カルシウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、カリウムおよびマンガンが含まれる。本目的のために、これらの金属はすべて微量作用金属であるとみなされており、それらの化合物およびイオン性物質は微量作用物質である。金属ならびにそれらの化合物およびイオン、例えば、酸化亜鉛、酢酸銀、硝酸銀、塩化銀、ヨウ化銀およびその他多数は、細菌、ウイルスまたは真菌などの微生物の増殖を抑制しうるか、またはそれらはバイオフィルムなどのより高濃度の細菌、ウイルスまたは真菌などの微生物に対して殺菌効果を有することがある。これらの化合物および塩の多くは水溶性であるため、それらは溶液またはコーティング中に容易に入れることができ、次いで、ルアーアクセスデバイスまたは輸液ポンプ用などの医療用デバイスハウジングまたはカバーを被覆するために使用されうる。銀は、有効な抗菌金属であることで長い間知られており、現在では、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｔｏｒｏｎｔｏ、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）およびＰｕｒｅｓｔ  Ｃｏｌｌｉｄｓ，Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔａｍｐｔｏｎ、ＮＪ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）などの企業から、ナノ粒子サイズで入手できる。他の微量作用金属および化合物も、これらの企業から入手できる。
【００２０】
スルファニルアミドおよびセファロスポリン系などの他の材料は、それらの抵抗性でよく知られており、これには、クロルヘキシジンおよびその誘導体、エタノール、ベンジルアルコール、リソスタフィン、安息香酸類似体、リジン酵素および金属塩、バシトラシン、メチシリン、セファロスポリン、ポリミキシン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドールナファート、セファゾリン、セフィム（ｃｅｆｉｍｅ）、セフィネタゾール（ｃｅｆｉｎｅｔａｚｏｌｅ）、セフォニオイド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォタム（ｃｅｆｏｔａｎｍｅ）、セフォタキシム、セフォテタン、セフォキシチン、セフポドキシムプロキセチル、セフタキシジム、セフチゾミキシム（ｃｅｆｔｉｚｏｍｘｉｍｅ）、セフトリキスゾン（ｃｅｆｔｒｉｘｚｏｎｅ）、セフリアキソン、モキソラクタム（ｍｏｘｏｌａｃｔａｍ）、セフロキシム、セファレキシン、セファロスポリンＣ、セファロスポリンＣナトリウム塩、セファロチン、セファロチンナトリウム塩、セファピリン、セフラジン、セフロキシムアキセチル、ジヒドラセファロギン（ｄｉｈｙｄｒａｃｅｐｈａｌｏｇｈｉｎ）、モキサラクタムまたはロラカルベフマファート（ｍａｆａｔｅ）が含まれる。Ｍｉｃｒｏｂａｎの「Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｂ」である５−クロロ−２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）フェノールは、別のそのような材料である。
【００２１】
官能基
以下の部分は、上記のソルバトクロミック色素および抗菌剤を結合させるための官能基をもたらすのに有効であると見出された多くの方法を論じている。官能基は、活性カルボキシル基、活性アミン基、アルデヒド基、エポキシ基またはハロゲン化アルキル基を含むことができる。次いで、所望の色素または薬剤は直接結合してよく、または所望の物質を結合させるために、中間基が使用されてよい。ナイロン、ポリカーボネートおよびポリエステル、例えばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などの特定のポリマーは、かかる薬剤の結合に適用することができる。これらの構造的材料は、とりわけ、輸液ポンプハウジング、透析カセット、表示スクリーンまたはモニターのハウジング、プリンタ本体、キーボード、キーパッドなどの医療用機器のためのハウジングまたは容器を作製するのに有用である。これらの構造は、微生物、バイオフィルムまたは任意の他の病原体にとって快適な環境ではないことが望ましい。抗菌処理は、以下に論じる通り処理すると、これらの表面に対してより容易に付着することができる。
【００２２】
ナイロン表面
一例では、Ｗｈａｔｍａｎナイロン−６，６膜、細孔サイズ０．２μｍ、４７ｍｍ、Ｗｈａｔｍａｎカタログ番号７４０２−００４を、Ｗｈａｔｍａｎ  Ｉｎｃ．（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ、ＮＪ、ＵＳＡ）から入手した。他のナイロンまたはポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥまたはＴｅｆｌｏｎ（登録商標））、ポリエステル、ポリカーボネート、セルロースおよびポリプロピレンを含む他の膜も、Ｗｈａｔｍａｎから入手できる。最初に膜をジクロロメタン、アセトン、メタノールおよび水で逐次入念に洗浄した。次いで、膜を水で数回洗浄し、中性のｐＨを達成した。最後にそれらをメタノールで洗浄し、高減圧下で乾燥させた。次いで、膜を３Ｍ  ＨＣｌで４５℃にて４時間処理し、試料ＮＭ−１を得た。特定のいずれの理論によっても制限されることなく、これによって、膜表面上に多くのアミノ基がもたらされたと考えられる。未処理ナイロンの遊離アミン濃度は、６．３７×１０−７モル／ｃｍ２と算出されたが、酸処理後の遊離アミン濃度は、１３．２８×１０−７モル／ｃｍ２と算出された。濃度は、Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｂｉｏｅｎｇ．、８３巻（２号）、１６８〜１７３頁（２００３年）に記載されているＬｉｎらの方法を使用して算出した。したがって、この処理は、表面上にあり結合に利用できる遊離アミンの濃度を２倍にするように思われた。
【００２３】
次いで、ＮＭ−１膜を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶かしたポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）と接触させた。これは、溶かしたＰＮＳＡの入ったフラスコに、膜を入れることによって行った。ポリアクリルアルデヒドまたはポリアクロレインなどの、アルデヒド基を含有する他のポリマーとの処理も有効であると予想される。次いで、トリエチルアミンをフラスコに加え、これを持続的アルゴンパージ下で約６時間、回転震盪させた。次いで、処理されたナイロン膜をＤＭＦで入念に洗浄し、ナイロンの表面上にＮ−スクシンイミジルカルボキシレート基を生成させ、ＮＭ−２を形成した。４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノ−ヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートの二トリフルオロ酢酸塩をＤＭＦに溶かし、トリフルオロ酢酸対イオンをトリエチルアミンで中和することによって変換した。前もって処理された膜を反応フラスコに加え、一晩回転震盪させた。結果として得られた膜ＮＭ−３（これは、その膜の表面に４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノ−ヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートの塩を有する）を、次いでＤＭＦで入念に洗浄した。膜の表面は、乾燥すると淡紫色であった。同表面は、イソプロピルアルコールで拭くと暗紫色に変化し、水を約３０％含むイソプロピルアルコールの混合物で拭くと鮭肉色に変化した。
【００２４】
ＮＭ−３膜は、その表面に過剰のＮ−スクシンイミジルカルボキシレートを有していたと考えられる。この過剰さが、フェノレート位で色素を加水分解し、プロトン化し、色素を無色にしたとも考えられる。カルボキシル基を安定化し、また種々のアミンを使用することでどのような色または他の性質が生じるのかを発見するために、多くのＮＭ−３膜を種々のアミンで処理した。ＮＭ−４からＮＭ−９の一連の膜を、種々のアミンで処理することによって、より安定な表面を有するが、わずかだけ異なる色を有する膜を得た。特定のアミンをメタノールに溶かし、膜を反応フラスコに加え、フラスコを一晩回転震盪させた。次いで、結果として得られた膜を、アセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させた。下記表１に、種々の使用されたアミンおよび結果として生じた性質をまとめる。これらの結果は、第一級アミン、水酸化アンモニウム、アミン（ＮＨ２）末端化合物およびポリマー、モルホリンならびに芳香族第一級アミンなどの、多くのアミノ化合物およびアンモニウム化合物が、結合部位をもたらすのに使用され得ることを示唆している。
【００２５】
膜がおよそ０．２μｍの細孔を有していた結果、拭かれたときに急速に色が変化し、１、２分以内に乾燥時の色に戻った。言及したように、ＮＭ−３膜はその表面上に過剰のＮ−スクシンイミジルカルボキシレート基を有していたと考えられる。したがって、抗菌剤であるクロルヘキシジンを適用した。クロルヘキシジンをメタノールに溶かし、膜を反応フラスコに加え、フラスコを一晩回転震盪させた。膜を、アセトンで入念に洗浄し、減圧下で乾燥させた。この膜ＮＭ−１０には、その時抗菌剤および色素の両方が含まれていたと考えられる。膜を試験した。その乾燥時の色は、穏やかな紫色であり、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）中で暗紫色に変化し、７０％ＩＰＡ中で穏やかな橙色／赤色に変化した。
【００２６】
【表１】
2013523394.tif 000002
【００２７】
＊ＮＭ−７は、追加のトリエチルアミン０．１ｍｌを加えられ、最終ｐＨは１１〜１１．５であった。
【００２８】
＊＊ＮＭ−８溶液のｐＨは、測定しなかった。
【００２９】
ポリカーボネート表面
２番目の一連のプラスチック表面も試験した。ＤＥ１−１Ｄ  Ｍａｋｒｏｆｏｌ（登録商標）ポリカーボネートフィルム、厚さ０．００５インチ、クリア−グロス／グロスを、Ｂａｙｅｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、Ｂａｙｅｒ  Ｆｉｌｍｓ  Ａｍｅｒｉｃａｓ（Ｂｅｒｌｉｎ、ＣＴ、ＵＳＡ）から入手した。フィルムを１ｃｍ角に切り、エチルエーテル中０．２５Ｍクロロスルホン酸溶液４ｍｌで処理した。この四角片および溶液をスクリューキャップバイアルに入れ、約５℃に冷却し、１時間回転震盪させた。結果として得られたクロロスルホン化フィルムをエチルエーテルで入念に洗浄して、膜ＰＣ−１を得た。４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノ−ヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレート色素上のアミノ末端基は、ポリカーボネート表面に結合させたクロロスルホニル基と反応すると考えられる。色素の溶液は、１０ｍｍｏｌをエタノールに溶かし、トリエチルアミン０．２２ｍｍｏｌで処理することによって調製した。得られた色素溶液は、ｐＨ９．７を有していた。次いで、色素を含む回転フラスコにＰＣ−１フィルムを加え、一晩回転震盪させ、次いで、メタノールで入念に洗浄して、フィルムＰＣ−２を得た。乾燥フィルムは穏やかにピンクがかった／紫色を有していた。７０％ＩＰＡで湿らすと、それは桃色に変化した。
【００３０】
クロロスルホン酸で４時間処理すること以外は同じ方法で処理した他のフィルムは、色変化活性をまったく有していなかった。クロロスルホニル部分は、時間が経つとより安定な実体に変換される一時的な遷移生成物であるため、色素の結合に利用できないと考えられる。他の実験では、色素結合に関して、１日から５日までの時間の変化を含めた。より長い期間処理されたフィルムはまた、非常に濃い色の表面を有した。他の溶媒中でのＰＣの溶解度に起因して、この実験にはエチルエーテルのみを使用した。非常に低い多孔度を有するポリカーボネートフィルムの色変化は、規則的でありかつ高い多孔度を有する膜の色変化と比べてかなり遅かった。ポリカーボネート表面をメタクリル酸またはアクリル酸で処理すると、表面にカルボキシル官能基が付加すると予想される。
【００３１】
ポリエステル表面
ポリエステル表面も入手し、試験した。例えば、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）膜は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐ．（Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、ＭＡ、ＵＳＡ）からカタログ番号Ｔ６ＰＮ１４２６を入手した。これらの膜は、直径４７ｍｍ、厚さ０．０１３ｍｍであり、公称直径１．０μｍを有する細孔を有していた。膜を３ｃｍ×３ｃｍ角に切り、スクリューキャップ瓶中の水およびアセトンの溶液に加えた。メタクリル酸７．５ｍｍｏｌ、続いてアセトン２ｍｌ中の過酸化ベンゾイル０．０９０ｍｍｏｌを溶液に加えた。瓶を８５℃で４時間回転震盪させた。得られた膜を、熱水で続いてアセトンで数回入念に洗浄し、次いで減圧下で乾燥させて、膜ＰＥＴ−１を得た。特定のいずれの理論にも制限されることなく、この処理の結果、ポリ（メタクリル酸）がＰＥＴのベンゼン環にグラフトされると考えられる。膜を試験し、メタクリル酸による処理は、５０〜５３％の重量増加をもたらした。後に続く過酸化ベンゾイルとの処理の結果、ポリエステルまたはＰＥＴ表面にポリ（メタクリル酸）が結合することも考えられる。結合の少なくともいくつかは、モノマーの性質よりもむしろポリマーの性質を有する可能性がある、すなわち、その結合は、複数のカルボキシル末端を有する少なくとも短鎖である可能性がある。ソルバトクロミック色素である４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノ−ヘキシル−４−ピリジニオ）ビニル］−フェノレート色素または抗菌剤の末端アミン基は、次いで、アミド結合として、カルボキシル基と結合することができる。
【００３２】
色素の溶液を、ＰＥＴ膜用に、以下の通りに調製した。二トリフルオロ酢酸塩０．２５ｍｍｏｌをＤＭＦ１０ｍｌに溶かし、これにトリエチルアミン０．５１ｍｍｏｌを加えた。ＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）カップリング剤０．３０ｍｍｏｌを加えた。ＰＥＴ−１膜をこの反応溶液に加え、一晩回転震盪させた。得られた膜を、メタノールで入念に洗浄した。この膜は、淡橙色／赤色を有していた。残留カルボキシル基は、色素のフェノレート部分をプロトン化し、色素を無色にしうると考えられる。したがって、膜を５％重炭酸ナトリウム溶液で表面処理して、残存する任意のカルボキシ基をナトリウム塩に変換した。次いで、膜を水で、続いてメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させて、ＰＥＴ−２膜を得た。乾燥フィルムは橙色／赤色であった。７０％ＩＰＡで湿らすと、膜は淡鮭肉色になり、ＩＰＡのみで試験すると鮭肉色に変化した。さらなる実験では、色素溶液による膜の処理回数を増やすと、膜がより濃く呈色することが見出された。
【００３３】
特定の構造のプラスチックについて先に論じた処理に加えて、他の処理を使用することもできる。例えば、ポリカーボネート材料は、それらの表面上を洗浄し、次にポリエチレンイミンまたはポリアリルイミンで処理して、ポリカーボネート／ポリエチレンイミンコンジュゲートもしくは連結基、またはポリカーボネート／ポリアリルイミンコンジュゲートもしくは連結基であると考えられるものを形成することによって表面を調製することができる。次に材料を、適切な抗菌化合物もしくはソルバトクロミック色素、またはその両方で処理する。
【００３４】
これらの試験の結果は、いくつかの基材がソルバトクロミック色素または抗菌剤もしくは抗菌化合物の結合に適しているか、あるいは色素または抗菌物質が容易に結合するように処理され得ることを実証している。試験された特定の材料に加えて、ウレタン膜およびウレタンフォームは、ウレタン中に内在する−ＮＨＣＯＯ−官能基に起因して、恐らくいずれの処理もせずに使用することができる。これらの結果は、シートから切り取られたものなどの、別個の小さいリングまたは膜を使用することができることを実証している。実施形態に有用な他のポリマー表面には、薄いフィルム、キャストフィルム、鋳型成形もしくは成形された部分、または例えば、ルアーアクセスデバイス、輸液ポンプまたはカテーテルなどの医療用デバイスハウジングまたはカバーなどの別の物体上への配置を目的とした薄いコーティングでさえ含まれる。
【００３５】
アクリル膜またはコーティングは、処理することなく、少なくともＲｅｉｃｈａｒｄｔ色素に対して使用され得る。アクリルポリマー中のポリエステル様のＲＣＯＯ−基の存在は、最初からそれらを、アミンを含む色素または抗菌物質および他の色素の結合に適したものにする。ウレタン膜またはウレタンフォームは、そのままで使用してもよく、またはそれらを色素または抗菌剤の結合にさらにもっと適したものにするために、それらを処理することができる。ポリイミドは、それらが火炎処理もしくはプラズマ処理される場合またはフォーム（ｆｏａｍｅｄ）ポリイミドが使用される場合に適している可能性がある。これらの材料のいずれかの混合物、コポリマーおよび複合物が有用でありうるのと同様に、メラミン、無水マレイン酸誘導体、混合物およびコポリマーも有用でありうる。しかし、シリコーンは処理の影響を受けることが少なく、フォームシリコーンが使用されうる。例えば、シリコーンを５〜１０ＭのＮａＯＨで数時間処理すると、Ｓｉ−ＯＨ（シラノール）基が形成され、次いでこれは、カルボキシル基または他の官能基の結合部位を形成するために使用され得る。
【００３６】
消毒剤のインジケータとして有用なソルバトクロミック色素
消毒剤のインジケータとして有用であることが見出されたソルバトクロミック色素の合成は、本特許が優先権を主張している、米国特許出願第１１／７８０，８７６号に既に開示されており、その全体が参考として援用される。この合成は、いくつかの工程で実施され、以下の化合物１をもたらした。
【００３７】
【化１】
2013523394.tif 000003
【００３８】
特定のいずれの理論にも制限されることなく、ソルバトクロミック活性は、少なくともある程度は、フェノレート環とピリジン環との間の分子部分によるものと考えられている。それ故に、アクリルアミド基を水素原子で置換することは、色素のソルバトクロミック活性に悪影響を及ぼさないことが見出された。この分子、すなわち化合物２である４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）ビニル］フェノレートの構造は、以下に示されており、中和後、トリフルオロ酢酸対イオンを除去したものである。ある意味で、以下の化合物２は、アクリル基を水素置換した化合物１である。
【００３９】
【化２】
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【００４０】
参考文献に記載されているように、化合物２は、塩としての取り扱いがより容易であり、かかる塩は、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＦ、リン酸塩、硫酸塩であってよく、または種がカルボキシル化しない限り、他の塩であってよい。
【００４１】
以下に示される化合物３の他の置換基（複数）、アミン基の窒素原子上のＲ１には、少なくともハロゲン、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物およびアルキルメルカプトが含まれる。エチルメルカプトなどのアルキルメルカプト基および芳香族メルカプタンなどの屈曲しない芳香族架橋基も適している。Ｃ３〜Ｃ６などの、特にＣ３およびＣ６の少なくとも短鎖のアルコキシ誘導体は適している可能性もある。アミン基とピリジン環との間のヘキシル基が十分に機能した。他の短鎖脂肪族分子（例えば、イソヘキシル、ペンチル、イソペンチル、ブチル、イソブチルおよびデシルならびに他の多くのＣ２０までのもの、すなわちＣ４〜Ｃ２０脂肪族など）もまた、これらのソルバトクロミック色素に使用されてもよい。
【００４２】
脂肪族種は必要であるとも考えられる。ソルバトクロミック色素として良好に機能する他の分子には、ピリジン環とベンゼン環との間のエテン基を、ブタジエン−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−またはヘキサトリエン−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−の共役二重結合で置換したものが含まれる。他の実施形態は、以下に示す構造３のベンゼン環の置換物を含むことができる。Ｒ４、Ｒ６における塩化物の一方または両方が、ヨウ化物、臭化物またはフッ化物に置換されてよい。７位のＯ−基は、代わりに塩化物の間の５位に置かれることがありうる。硝酸塩、−ＮＯ２、メトキシ、エトキシなどのアルコキシも、ソルバトクロミック色素をもたらす可能性がありうる。ベンゼン環の置換物の多くは、容易に入手できることに留意されたい。例えば、３、５位にハロゲン原子を有するいくつかのサリチルアルデヒド化合物は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ、ＵＳＡ）などの製造品から容易に入手できる。サリチルアルデヒド分子が、そのアルデヒド官能基で構造５におけるピリジン環と反応すると、サリチルアルデヒド分子における３、５位が、形成されたフェノール／フェノレート生成物における４、６位になる。言うまでもなく、Ｒ１は、アミンまたはアクリルアミドであってよく、Ｒ２は、Ｃ４〜Ｃ２０脂肪族であり、Ｒ３は、エテン、ブタジエンまたはヘキサトリエンであり、Ｒ４およびＲ６は、以上に論じた通りであり、Ｒ５は水素およびＯ−のうちの一方であってよく、Ｒ７は水素およびＯ−のうちの他方であってよい。
【００４３】
【化３】
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【００４４】
ルアーアクセスデバイス（ＬＡＤ）ハウジングまたは他の医療用デバイスハウジングもしくはカバーに適用されうるコーティング、好ましくは透過性コーティング中に、色素を組み込むことは可能である。ＬＡＤハウジングは、典型的にはポリカーボネート（ＰＣ）から作製されるが、アクリル（例えば、ＰＭＭＡ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、メチルアクリロニトリルブタジエンスチレン（ＭＡＢＳ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）およびナイロン、ならびにポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）を含むポリエステルなどの、エラストマーおよび他のプラスチックからも作製することができる。エポキシ、ポリエステルおよびアクリルを含む上記のプラスチックにしっかりと付着する多くのコーティングが存在する。医療用デバイスの一例として、血管アクセスデバイスが図１に見られる。ルアーアクセスデバイス１０は、ハウジング１２、雄ルアーコネクタスレッド１４、縁１６およびセプタム１８を含む。縁１６は多孔性であり、拭取りによって接近可能な色素を含み、この色素は点々の付いた表面１６ａとして示されている。縁１６および縁表面１６ａは、抗菌化合物および色素が外表面１６ａに結合するように処理されている。
【００４５】
図２は、ハウジング２２および多孔性表面層２４を有する医療用デバイス２０を示す。細孔は、表面層２４中の狭い通路２５として示されている。多孔性表面層は、有効量の色素２６を約０．１から約１．０重量％含むことができ、少量の抗菌化合物または微量作用化合物２８も含むことができる。化合物を多孔性にするには多くの方法があり、例えば、知られている細孔サイズおよび密度を有する膜を購入することによる方法、よく知られているＴＩＰＳ（熱転移相分離）法に溶媒を適用することによる方法または表面に表面小割れまたは表面深割れを生じさせることによる方法などである。調整された細孔サイズを有するポリカーボネート膜は、Ｏｓｍｏｎｉｃｓ  Ｃｏｒｐ．（Ｍｉｎｎｅｔｏｎｋａ、ＭＮ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）から購入することができ、ポリエチレン膜は、ＤＳＭ  Ｓｏｌｕｔｅｃｈ（Ｅｉｎｄｈｏｖｅｎ、Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）から購入することができる。細孔サイズは、１μｍ未満、好ましくは０．２μｍ未満から変化させてよい。この小さい細孔サイズおよびより小さい細孔サイズは、抗菌拭取り溶液への透過性を可能にするのに十分であるが、直径０．２μｍを超える傾向がある多くの微生物による接近を防ぐのに十分大きい。これらの技術の多くは、それらのすべてが参考として以前に組み込まれた上記関連特許出願に記載されている。
【００４６】
また、色素または抗菌化合物を、デバイスのためのカバーまたはハウジングの内部およびそれらの上に組み込むことが可能である。例えば、図３は、本発明の譲受人に譲渡され、その全体が参考として本明細書に援用される米国特許第７，０１８，３６１号に記載の通り、輸液ポンプ３０を図示している。輸液ポンプ３０は、ハウジング３２、小型キーパッド（矢印に留意）を有するコントロールパネル３４、アウトプットスクリーン３６およびハンドル４０を含む。図３には、コントロールパネル３４およびスクリーン３６を実質的にカバーする、薄い透明の外側カバー３８が図示されている。また、輸液ポンプ３０の表面のより広範な領域をカバーする、第２の透明カバー４２が図示されている。カバー４２は、コントロールインプットノブ４４およびスイッチ４６もカバーする。カバー４２は、ポンプ上面の左側４２ａおよび右側４２ｂと、狭小な接続部分４２ｃをカバーする。回転スイッチ４８のために、別個のフィルムまたはカバーを使用することができる。
【００４７】
本願では、１人または複数のユーザーは、例えば輸液ポンプを移動または配置するときに、ハンドル４０、コントロールパネル３４、ノブ４４、スイッチ４６および回転スイッチ４８、ならびにハウジング３２それ自体などの、ユーザーが接触することになる外部の特徴または表面に自然に触れる傾向があり、それらを汚染する可能性があることに留意されたい。したがって、これらの特徴は、抗菌プラスチックまたはエラストマーフィルムでカバーされるべき特徴である。あるいは、これらの特徴自体が、抗菌処理またはコーティングを有するポリマー材料から作製されるべきである。
【００４８】
輸液ポンプでは、２人以上の操作者、看護師または患者が、そのハウジング３０、コントロールパネル／キーパッド３４またはスクリーン３６に接触しうるので、カバー３８は薄く、容易に取り外して取り替えられる。カバー４２も薄く、容易に取り替えられる。取り外し可能な抗菌カバーは、患者間の感染症の一因、または病原菌もしくは他の微生物の移動の少なくとも１つの原因を除去することになる。下記の通り、ポリマー製ハウジング、その表面または取り外し可能なカバーは、プラスチック材料またはエラストマー材料から作製することができる。ハウジング、その表面またはカバーは、下記の通り、抗菌化合物の表面コーティングを組み込むことができる。デバイスを、やはり下記の通り調製して、その表面上に抗菌剤を固定することができる。このことにより、ポリマー本体内部というよりも、微生物に遭遇する可能性が最も高い表面上に、抗菌化合物が維持される。
【００４９】
カバー４２は、ポンプの表面に自然に固着する、安価な透明ポリマーから作製される。かかるポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびＰＶＣの薄いフィルムを含む。シリコーン、ポリウレタンおよびニトリルなどの不透明なエラストマーも、かかる適用に有用である。ポリマーは、病院または他のケアセンターに移された後などの一定期間後に処分されるので、滅菌可能である必要はない。あるいは、ポリマーは、ユーザーの使用ごとなど、ある間隔の後に交換することもできる。先に論じた通り、ハウジング３２は、その適用に適した構造的および医学的に許容されるプラスチックから作製される。これらの構造的材料には、ナイロン、ポリカーボネート、ＰＥＴおよび抗菌処理またはコーティングを受容可能な多くの他の材料が含まれる。
【００５０】
他の実施形態は、本発明の譲受人に譲渡されている、関連出願ＭＥＤＩＣＡＬ  ＦＬＵＩＤ  ＡＣＣＥＳＳ  ＤＥＶＩＣＥ  ＷＩＴＨ  ＡＮＴＩＳＥＰＴＩＣ  ＩＮＤＩＣＡＴＯＲ、代理人整理番号ＳＭＭＤＤ−６８２８  ＣＩＰ２、米国特許出願第１１／７８０，９１７号に記載されており、その内容全体が参考として本明細書に援用される。表面１６ａは、多孔性または透過性であり、ポリマー（このポリマーから表面が作製される）は、約１．２５から約１．６までの屈折率を有することが好ましい。透過性表面は、一般に不透明であり、少量の色素を組み込むことができる。約０．１％から約１％までなどの量の色素は、表面に色を与えるか、または表面を淡色もしくは微色で半透明にするのに有効である。
【００５１】
表面は多孔性であるため、ＩＰＡまたは７０％ＩＰＡ／３０％水溶液などの拭取り消毒（ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ）溶液または消毒（ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ）液は、表面を透過する。消毒溶液は、クロルヘキシジンなどの抗菌化合物を含有することもできる。拭取り溶液の屈折率（約１．３４）が、ポリマー（このポリマーから多孔性表面が作製される）の屈折率に一致するかまたは近い場合、その表面は、色素が存在しない場合は透明になる。色素が存在する場合、色素は、第１のｐＨから、拭取り溶液のｐＨである第２の異なるｐＨへと状態を変化させるにつれて、表面は変色する。ＩＰＡおよび水は最も一般的であるが、これら以外の溶液または拭取り化合物を使用することができる。例えば、エタノールは屈折率１．３６を有する。拭取り溶液にクロルヘキシジンなどを加えることも屈折率を変化させるので、不透明から透明へと変化させようと、またはある色から別の色へと変化させようと、視覚的に明瞭な外観の変化を保証するために、ユーザーが拭取り溶液を調整することが可能である。
【００５２】
テトラゾリウム塩
これらの抗菌化合物に加えて、テトラゾリウム化合物およびそれらの塩などのそれらの誘導体は、特に、医療用デバイスの表面、ならびにそれらのハウジングおよびカバー上に使用することができる。これらの化合物は、最初は無色であるが、生菌に接触するとその細菌に入り込み、酵素（デヒドロゲナーゼ）によって、変色ホルマザンに変換される。色の変化は、微生物の検出に使用される。テトラゾリウム環上の置換基の構造に応じて、ホルマザンは、赤色、青色、紫色、褐色または蛍光でありうる。これらの化合物は、カルボキシル基−ＣＯＯＨ、またはアミノ基−ＮＨ２などの、ポリマー表面に結合するのに適した官能基をしばしば有するか、または含むように修飾されうる。一実施形態では、テトラゾリウム塩は、以下に示す一般構造の化合物４を有する（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、独立に、置換フェニル基、４，５−ジメチルチアゾリル基またはシアノ基を表す）。
【００５３】
【化４】
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【００５４】
テトラゾリウム塩は、長鎖を担持するように修飾され得るか、または前述のアミノ基もしくはカルボキシル基などの活性官能基でテザー末端化され得るので、その構造は、ナイロン、ポリカーボネートまたはポリエステル（ＰＥＴ）表面について前述した通り、医療用デバイスの表面に化合物を固定するために使用される。例えばテトラゾリウム塩は、反応して、ＴＴＣ、ＭＴＴまたはＣＴＣ誘導体を形成することができる。ＴＴＣは、２，３，５−トリフェニル−テトラゾリウムクロリドである。ＭＴＴは、３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドである。ＣＴＣは、５−シアノ−２，３−ジトリルテトラゾリウムである。これらの構造の例を、それぞれ構造５、６および７として以下に図示する（式中、ｎ≧０であり、Ｘ＝Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−である）。当業者には容易に理解される通り、構造５およびその誘導体は、一般に赤色色素のホルマザンとして公知である。構造６およびその誘導体は、濃青色ホルマザンとして、構造７およびその誘導体は、赤色蛍光ホルマザンとして公知である。ホルマザンは、少なくとも水不溶性ホルマザンが結晶化し、細菌内またはバイオフィルムなどのバイオマス内に蓄積する場合には、本質的に抗菌性である。ホルマザンは、細胞オルガネラの結晶化誘発性死滅（ＣＯＣＩＤ）を誘発するので、微生物に対して殺菌作用があると考えられる。
【００５５】
【化５】
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【００５６】
【化６】
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【００５７】
これらの構造は、以下の合成スキームに従って達成される。
【００５８】
【化７】
2013523394.tif 000009
【００５９】
ホルマザンは、適切なジアゾリウムクロリド（ｄ）と、アルデヒド（ａ）およびヒドラジン（ｂ）の縮合によって得られるフェニルヒドラゾン（ｃ）とを縮合することによって調製される。ホルマザンの酸化によって、テトラゾリウム塩が生成される。アリールアルデヒド（ａ）、アリールヒドラジン（ｂ）およびジアゾリウム塩（ｄ）は、市販されている。テトラゾリウムのＸ（塩化物、臭化物またはヨウ化物）塩は、水溶性／溶媒可溶性であり、アミノアルキルテザー（ｔｅｔｈｅｒ）を使用するアミド結合を介して、ポリマー製ハウジングまたはカバーに結合することができる。
【００６０】
ソルバトクロミック色素
上記の色素、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素である４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アクリルアミド−ヘキシル−４−ピリジニオ）ビニル］フェノレートおよび４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノ−ヘキシル−４−ピリジニオ）ビニル］フェノレートは、これらの用途に使用されうる有用なソルバトクロミック色素の多くの例のうちのほんのわずかである。使用することができる他の多くのソルバトクロミック色素が存在する。上に言及されているように、必要とされる主なものは、例えばＩＰＡで拭かれると色を可逆的に変化させる能力である。特定のいずれの理論にも制限されることなく、１つ、２つまたは３つであろうとその間にある二重結合を伴う、ピリジン環とベンゼン環との間の共役が、新規の構造におけるソルバトクロミック活性を説明していると考えられる。これらの構造上の特徴はメロシアニン色素に存在するので、これらの色素の多くはまた、上記のアクリルのようにコーティング中に組み込まれるかまたは表面処理の一部として使用されるかどうかに関わらず、拭取り用のインジケータとして有効であると考えられる。言うまでもなく、メロシアニン色素は、典型的には、置換されたベンゼン環よりはむしろフェノキシド環を有する。フェノキシド環は芳香族供与体として機能し、ピリジン環またはピリジニウム環は受容体として機能する。言うまでもなく、新規の構造において、ベンゼン環は供与体であり、ピリジン環は受容体である。したがって、共役したピリジニウム−フェノキシド環（ピリジン−ベンゼン構造との共鳴を有する）を有するメロシアニン色素である下記化合物８
【００６１】
【化８】
2013523394.tif 000010
【００６２】
も適していると考えられ、式中、ｎは、０を含む整数であり、Ｒは、アルキル基またはアリール基である。例として、１−メチル−４−（４’−ヒドロキシブチル）ピリジニウムベタイン、およびＢｒｏｏｋｅｒメロシアニン色素である４’−ヒドロキシ−１−メチルスチルバゾリウム（ｍｅｔｈｙｌｓｔｉｌｂａｘｏｌｉｕｍ）ベタインが含まれる。
【００６３】
これまでに知られている豊富な色素などの他のソルバトクロミック色素も使用することができ、これについては、通常環境からわずかに酸性の環境への小さな変化（例えば、ＩＰＡのｐＨ範囲６〜７など）が色変化をもたらす。下記表に、これらのうちのいくつかの色素およびそれらの前後の色を掲載する。コーティングまたはＬＡＤハウジング材料の「前」環境は、例えば、それを塩基性にすることによって、コーティング形成中の簡単な調整によって、表面を処理する方法によって、または色素を結合するのに使用される種によって、などで変化しうることに留意されたい。ソルバトクロミック色素のわずかな例を下記表２に示す。
【００６４】
【表２】
2013523394.tif 000011
【００６５】
これらのおよび他の多くのソルバトクロミック色素およびメロシアニン色素は、本出願による用途に使用することができる。他のソルバトクロミック色素には、ピレン、４−ジシアンメチレン−２−メチル−６−（ｐ−ジメチルアミノスチリル）−４Ｈ−ピラン；６−プロピオニル−２−（ジメチルアミノ）ナフタレン；９−（ジエチルアミノ）−５Ｈ−ベンゾ［ａ］フェノキサジン−５−オン；フェノールブルー；スチルバゾリウム色素；クマリン色素；ケトシアニン色素、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素；チモールブルー、コンゴレッド、メチルオレンジ、ブロモクレゾールグリーン、メチルレッド、ブロモクレゾールパープル、ブロモチモールブルー、クレゾールレッド、フェノールフタレイン、セミナフトフルオレセイン（ＳＮＡＦＬ）色素、セミナフタローダフルオール（ＳＮＡＲＦ）色素、８−ヒドロキシピレン−１，３，６−トリスルホン酸、フルオレセインおよびその誘導体、オレゴングリーンならびにローダミン色素、スチリル色素、シアニン色素を含む、多くがレーザー色素として使用されている種々の色素および多種多様の他の色素が含まれるが、これらに限定されない。さらに他のソルバトクロミック色素には、インジゴ、４−ジシアンメチレン−２−メチル−６−（ｐ−ジメチルアミノスチリル）−４Ｈ−ピラン（ＤＣＭ）；６−プロピオニル−２−（ジメチルアミノ）ナフタレン（ＰＲＯＤＡＮ）；９−（ジエチルアミノ）−５Ｈ−ベンゾ［ａ］フェノキサジン−５−オン（ナイルレッド）；４−（ジシアノビニル）ジュロリジン（ＤＣＶＪ）；フェノールブルー；スチルバゾリウム色素；クマリン色素；ケトシアニン色素；Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ニトロアニリン（ＮＤＭＮＡ）およびＮ−メチル−２−ニトロアニリン（ＮＭ２ＮＡ）；ナイルブルー；１−アニリノナフタレン−８−スルホン酸（１，８−ＡＮＳ）ならびにダポキシルブチルスルホンアミド（ＤＢＳ）および他のダポキシル類似体を含むことができる。本開示に使用することができる他の適した色素には、４−［２−Ｎ−置換−（１，４−ヒドロピリジン−４−イリジン）エチリデン］シクロヘキサ−２，５−ジ−エン−１−オン、レッドピラゾロン色素、アゾメチン色素、インドアニリン色素およびこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００６６】
他のメロシアニン色素は、含むがこれらに限定されない。メロシアニン色素（例えば、モノメロシアニン、ジメロシアニンおよびトリメロシアニン）は、本開示に用いることができるある種類のソルバトクロミック色素の一例である。メロシアニン５４０などのメロシアニン色素は、「Ｃｏｌｏｕｒ  ａｎｄ  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ」Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ（１９７６年）に論じられているような、Ｇｒｉｆｆｉｔｈの供与体−単一受容体色原体分類に含まれる。より具体的には、メロシアニン色素は、偶数のメチン炭素を有する共役鎖によって分離された塩基性核および酸性核を有する。そのような色素は、電子受容体部分として働くカルボニル基を有する。電子受容体は、ヒドロキシル基またはアミノ基などの電子供与基と共役する。メロシアニン色素は、環状または非環状（例えば、ビニルアロゴウス（ｖｉｎｙｌ−ａｌｏｇｏｕｓ）アミドの環状メロシアニン色素）であってよい。例えば、環状メロシアニン色素は、一般的に、上記化合物８に関連する化合物９の以下の構造を有する。
【００６７】
【化９】
2013523394.tif 000012
【００６８】
式中、ｎは、０を含む整数であり、Ｒは、アルキル基またはアリール基である。化合物８および９の一般構造によって上で示されたように、メロシアニン色素は、典型的には、電荷分離した（すなわち「双性イオンの」）共鳴形を有する。双性イオン色素は、正電荷および負電荷の両方を含むものであり、正味中性であるが、高度に荷電されている。理論によって限定されることを意図せず、双性イオン形は、色素の基底状態に著しく寄与すると考えられている。したがって、そのような色素によって生成される色は、色素の基底状態と励起状態との間の分子の極性差によって決まる。励起状態に比べて極性が高い基底状態を有するメロシアニン色素の特定例の１つは、化合物８および９として上述されている。
【００６９】
電荷分離した左側の極限構造８は、基底状態に主に寄与するものである一方、右側の極限構造９は、第１励起状態に主に寄与するものである。適したメロシアニン色素のさらに他の例は、下記構造１０〜２０として以下に記述する。式中、「Ｒ」は、メチル、アルキル、アリール、フェニルなどの基である。下記構造１０〜２０を参照のこと。
【００７０】
【化１０】
2013523394.tif 000013
【００７１】
【化１１】
2013523394.tif 000014
【００７２】
【化１２】
2013523394.tif 000015
【００７３】
【化１３】
2013523394.tif 000016
【００７４】
色素および抗菌化合物に加えて、本明細書に論じられている調製物は、アミノアルキル基を含む他の化合物または物質を所望の表面に結合させるために使用することができる。これらの種類の化合物の例には、アミノアルキル基を含むポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、抗菌ペプチドを含むペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子、アミノアルキル基を含む、ヘパリン、キトサン、ヒアルロン酸誘導体などの多糖およびアミノアルキル基を含むコンドロイチン硫酸誘導体が含まれる。タンパク質の一例はアルブミンであり、ペプチドの例はポリミキシンである。これらの化合物が共通して有する１つのものは、色素である４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）ビニル］フェノレートにおいて、上で論じたアミノアルキル基などのアミノアルキル基である。
【００７５】
表面調製についての上記論考によると、アルキルアミノ基を含む色素および抗菌化合物を結合させるために使用される同調製物は、これらの追加の化合物に適している。アミノアルキル基は、Ｎ−スクシンイミジルカルボキシレート基に結合する。これらの基を処理するための１つの技術は、表面を洗浄すること、続いて高温にて酸で処理すること、次いで表面をポリ（Ｎ−スクシンイミジル）アクリレート（ＰＮＳＡ）と接触させることである。このことが、ナイロン表面上に、アミノアルキル基に結合するのに適したカルボキシレート基を生じさせると考えられる。他の方法も記載されている。ポリカーボネート表面については、クロロスルホン酸で処理し、続いて洗浄することが、クロロスルホニル基を生じさせると考えられる。これらはアミノアルキル基による結合に適している。ＰＥＴ表面の上記処理は、表面へのカルボキシル基の結合をもたらすと考えられ、これらをアミノアルキル基の結合に適したものにしている。
【００７６】
したがって、上記のようなポリマー表面も、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサン、コンドロイチン硫酸およびこれらの各誘導体の結合に使用することができる。
【００７７】
本開示の態様
本明細書に記載の主題の態様は、単独でも、または本明細書に記載の１つもしくは複数の他の態様との組合せにおいても有用となりうる。先の説明を制限するものではないが、本開示の第１の態様では、医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングを提供するための方法は、多孔性表面を必要に応じて含むポリマーから作製した医療用デバイスカバーまたはハウジングを提供することと、カバーまたはハウジングの表面を複数の官能基で処理することと、官能基に連結基を結合させることと、官能基または連結基に抗菌剤を結合させることとを含む。
【００７８】
第１の態様と組み合わせて使用することができる本開示の第２の態様によれば、本方法は、官能基または連結基に有効量のソルバトクロミック色素またはテトラゾリウム塩を結合させることをさらに含む。
【００７９】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第３の態様によれば、表面上の官能基は、表面を酸と反応させ、洗浄し、乾燥させることによって、または非熱的プラズマ放電加工することによってもたらされる。
【００８０】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第４の態様によれば、連結基は、ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミン、またはアルデヒド官能基、エポキシド官能基もしくはハロゲノアルキル基を有するポリマーによってもたらされる。
【００８１】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第５の態様によれば、本方法は、表面を遮蔽することと、抗菌剤を表面上の所望の位置に向けることとをさらに含む。
【００８２】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第６の態様によれば、本方法は、表面または多孔性表面を消毒溶液で拭くと、その表面の色または外観が可逆的に変化することをさらに含む。
【００８３】
第６の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第７の態様によれば、本方法は、消毒溶液を蒸発させると、表面または多孔性表面の色または外観が、拭く前に存在していた色または外観に戻ることをさらに含む。
【００８４】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第８の態様によれば、カバーは、取り外し可能な膜またはフィルムである。
【００８５】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第９の態様によれば、カバーまたはハウジングは、約１．２５から約１．６までの屈折率を有するポリマーから作製される。
【００８６】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第１０の態様によれば、本方法は、ヘパリン、タンパク質、キトサン、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ペプチド、ポリミキシン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸およびこれらの各誘導体からなる群から選択される有効量のアルキル−アミノ含有化合物を結合させることをさらに含む。
【００８７】
先の態様の任意の１つまたは複数と組み合わせて使用することができる本開示の第１１の態様によれば、医療用デバイスの処理方法は、医療用デバイスのためのポリマー製カバーまたはポリマー製ハウジングの表面または多孔性表面を、強酸またはプラズマ放電で処理して、表面上に複数の官能基をもたらすことと、ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミンおよびアルデヒド官能基を有するポリマーからなる群から選択される連結剤と、官能基とを反応させて結合部位を形成することと、ソルバトクロミック色素、抗菌剤またはアルキル−アミノ含有化合物を結合部位に結合させることとを含む。
【００８８】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１２の態様によれば、アルキル−アミノ含有化合物は、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される。
【００８９】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１３の態様によれば、ポリマー製カバーまたはハウジングは、約１．２５から約１．６までの屈折率を有する。
【００９０】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１４の態様によれば、本方法は、表面または多孔性表面を処理してアミン官能基を生じさせることをさらに含む。
【００９１】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１５の態様によれば、ソルバトクロミック色素は、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体、ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される。
【００９２】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１６の態様によれば、本方法は、未反応のカルボキシル結合部位を塩に変換することによって、表面または多孔性表面を安定化することをさらに含む。
【００９３】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１７の態様によれば、表面または多孔性表面は、医療用デバイスに結合するための膜またはコーティングを含む。
【００９４】
第１１の態様と組み合わせた先の態様の任意の１つまたは複数と共に使用することができる本開示の第１８の態様によれば、ナイロン表面を強酸で処理してアミノ結合部位を生じさせ、ポリカーボネート表面をクロロスルホン酸で処理してスルホニルクロリド結合部位を生じさせ、ポリエステル表面またはポリカーボネート表面をアクリル酸またはメタクリル酸で処理してカルボキシ結合部位を生じさせる。
【００９５】
本開示の第１９の態様では、ポリマー製カバーまたはハウジングは、医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングの形態のポリマーと、そのポリマーの少なくとも１つの外表面上の複数の結合部位と、必要に応じて、結合部位に結合した複数の官能基と、結合部位または官能基に結合した抗菌化合物およびソルバトクロミック色素の少なくとも１つとを含み、外表面が消毒溶液で拭かれると、外表面は第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている。
【００９６】
第１９の態様と組み合わせて使用することができる本開示の第２０の態様によれば、ポリマー表面は、多孔性であり、約１．２５から約１．６までの屈折率を有するポリマーから作製される。
【００９７】
第１９または第２０の態様と組み合わせて使用することができる本開示の第２１の態様によれば、ポリマーは、別個の膜、フォーム物品、薄いフィルム、鋳造物、鋳型成形物またはコーティングである。
【００９８】
第１９の態様から第２１の態様のいずれか１つと組み合わせて使用することができる本開示の第２２の態様によれば、抗菌化合物は、クロルヘキシジン、その塩および誘導体、アミノアルキル基を担持する抗菌剤、クロロキシフェノール、トリクロサン、トリクロカルバンおよび誘導体、キトサンおよびキトサン誘導体、ならびに第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される有効量の化合物を含む。
【００９９】
第１９の態様から第２２の態様のいずれか１つと組み合わせて使用することができる本開示の第２３の態様によれば、ポリマー製カバーまたはハウジングは、有効量の微量作用化合物または抗菌化合物をさらに含む。
【０１００】
第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと組み合わせて使用することができる本開示の第２４の態様によれば、医療用デバイスは、医療用デバイスのための多孔性ポリマー表面またはカバーと、ポリマー表面上の複数の結合部位と、必要に応じて、結合部位に結合した複数の官能基と、結合部位または官能基に結合したソルバトクロミック色素とであって、多孔性ポリマー表面が消毒溶液で拭かれると、多孔性ポリマー表面は第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、必要に応じて、結合部位または官能基に結合した抗菌化合物であって、ポリマー表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている抗菌化合物とを含む。
【０１０１】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第２５の態様によれば、医療用デバイスの表面またはカバーは、カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルのためのカバーからなる群から選択される。
【０１０２】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第２６の態様によれば、多孔性ポリマー表面は、約１．２５から約１．６までの屈折率を有する。
【０１０３】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第２７の態様によれば、ソルバトクロミック色素は、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体、ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される。
【０１０４】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第２８の態様によれば、ポリマーは、エラストマー、アクリル、ＣＯＣ、ナイロン、メタクリル、ポリカーボネート、ＡＢＳ、ポリウレタン、ポリエステルおよびビニルエステルからなる群から選択される。
【０１０５】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第２９の態様によれば、結合部位は、カルボキシル基、アミン基およびアミド基の少なくとも１つを含む。
【０１０６】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第３０の態様によれば、ポリマーは、シートから切り取られた別個の膜、フォーム物品、フィルム、鋳造物、鋳型成形物またはコーティングを含む。
【０１０７】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第３１の態様によれば、抗菌化合物は、クロルヘキシジン、その塩および誘導体、アミノアルキル基を担持する抗菌剤、クロロキシフェノール、トリクロサン、ならびにトリクロカルバンおよび誘導体、キトサンおよびキトサン誘導体、ならびに第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される有効量の化合物を含む。
【０１０８】
第２４の態様と組み合わせた第１９の態様から第２３の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第３２の態様によれば、表面は、有効量の微量作用材料または抗菌材料をさらに含む。
【０１０９】
第１９の態様から第３２の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第３３の態様によれば、医療用デバイスは、ポリマーから作製された医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングと、カバーまたはハウジングの表面上の複数の結合部位と、必要に応じて、結合部位に結合した複数の官能基と、結合部位または官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、多孔性ポリマー表面が消毒溶液で拭かれると、多孔性ポリマー表面は第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、結合部位に対するアミノ−アルキル含有化合物とを含み、上記アミノ−アルキル含有化合物は、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される。
【０１１０】
第３３の態様と組み合わせた第１９の態様から第３２の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第３４の態様によれば、医療用デバイスは、結合部位または官能基に結合した抗菌化合物をさらに含み、抗菌化合物は、デバイスの表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている。
【０１１１】
第３３の態様と組み合わせた第１９の態様から第３２の態様のいずれか１つと共に使用することができる本開示の第３４の態様によれば、医療用デバイスは、カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルからなる群から選択される。
【０１１２】
本明細書に記載されている現在好ましい実施形態に対して、種々の変更および改変が当業者には明らかであることを理解されるべきである。そのような変更および改変は、本主題の精神および範囲から逸脱することなく、かつその意図された利点を損なうことなく行われうる。したがって、そのような変更および改変は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
（項目１）
医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングを提供するための方法であって、
多孔性表面を必要に応じて含むポリマーから作製された医療用デバイスカバーまたはハウジングを提供する工程と、
前記カバーまたはハウジングの表面を複数の官能基で処理する工程と、
前記官能基に連結基を結合させる工程と、
前記官能基または前記連結基に抗菌剤を結合させる工程と
を含む方法。
（項目２）
前記官能基または前記連結基に有効量のソルバトクロミック色素またはテトラゾリウム塩を結合させる工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記表面上の前記官能基が、前記表面を酸と反応させ、洗浄し、乾燥させることによって、または非熱的プラズマ放電加工することによってもたらされる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記連結基が、ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミン、またはアルデヒド官能基、エポキシド官能基もしくはハロゲノアルキル基を有するポリマーによってもたらされる、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記表面を遮蔽する工程と、前記抗菌剤を前記表面上の所望の位置に向ける工程とをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記表面または前記多孔性表面を消毒溶液で拭くと、前記表面の色または外観が可逆的に変化する工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記消毒溶液を蒸発させると、前記表面または前記多孔性表面の前記色または前記外観が、拭く前に存在した色または外観に戻る工程をさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記カバーが、取り外し可能な膜またはフィルムである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記カバーまたはハウジングが、約１．２５から約１．６までの屈折率を有するポリマーから作製される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
ヘパリン、タンパク質、キトサン、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ペプチド、ポリミキシン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸およびこれらの各誘導体からなる群から選択される有効量のアルキル−アミノ含有化合物を結合させる工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
医療用デバイスを処理する方法であって、
医療用デバイスのためのポリマー製カバーまたはポリマー製ハウジングの表面または多孔性表面を、強酸またはプラズマ放電で処理して、前記表面上に複数の官能基をもたらす工程と、
ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミンおよびアルデヒド官能基を有するポリマーからなる群から選択される連結剤と前記官能基とを反応させて結合部位を形成する工程と、
ソルバトクロミック色素、抗菌剤またはアルキル−アミノ含有化合物を前記結合部位に結合させる工程と
を含む方法。
（項目１２）
前記アルキル−アミノ含有化合物が、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ポリマー製カバーまたはハウジングが、約１．２５から約１．６までの屈折率を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記表面または多孔性表面を処理して、アミン官能基を生じさせる工程をさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記ソルバトクロミック色素が、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
未反応のカルボキシル結合部位を塩に変換することによって、前記表面または多孔性表面を安定化する工程をさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
前記表面または多孔性表面が、前記医療用デバイスに結合するための膜またはコーティングを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１８）
ナイロン表面を強酸で処理してアミノ結合部位を生じさせ、ポリカーボネート表面をクロロスルホン酸で処理してスルホニルクロリド結合部位を生じさせ、ポリエステル表面またはポリカーボネート表面をアクリル酸またはメタクリル酸で処理してカルボキシル結合部位を生じさせる、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングの形態のポリマーと、
前記ポリマーの少なくとも１つの外表面上の複数の結合部位と、
必要に応じて、前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物およびソルバトクロミック色素の少なくとも１つと
を含み、前記外表面が、消毒溶液で拭かれると、第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ポリマー製カバーまたはハウジング。
（項目２０）
前記ポリマー表面が多孔性であり、約１．２５から約１．６までの屈折率を有するポリマーから作製される、項目１９に記載の医療用デバイス。
（項目２１）
前記ポリマーが、別個の膜、フォーム物品、薄いフィルム、鋳造物、鋳型成形物またはコーティングである、項目１９に記載の医療用デバイス。
（項目２２）
前記抗菌化合物が、クロルヘキシジン、その塩および誘導体；アミノアルキル基を有する抗菌剤；クロロキシフェノール；トリクロサン；トリクロカルバンおよび誘導体；キトサンおよびキトサン誘導体；ならびに第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される化合物の有効量を含む、項目１９に記載の医療用デバイス。
（項目２３）
前記ポリマー製カバーまたはハウジングが、有効量の微量作用化合物または抗菌化合物をさらに含む、項目１９に記載の医療用デバイスの表面。
（項目２４）
医療用デバイスのための多孔性ポリマー表面またはカバーと、
前記ポリマー表面上の複数の結合部位と、
必要に応じて、前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、前記多孔性ポリマー表面が、消毒溶液で拭かれると、第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、
必要に応じて、前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物であって、前記ポリマー表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている抗菌化合物と
を含む医療用デバイス。
（項目２５）
前記医療用デバイスの表面またはカバーが、カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルのためのカバーからなる群から選択される、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目２６）
前記多孔性ポリマー表面が、約１．２５から約１．６までの屈折率を有する、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目２７）
前記ソルバトクロミック色素が、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体、ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目２８）
前記ポリマーが、エラストマー、アクリル、ＣＯＣ、ナイロン、メタクリル、ポリカーボネート、ＡＢＳ、ポリウレタン、ポリエステルおよびビニルエステルからなる群から選択される、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目２９）
前記結合部位が、カルボキシル基、アミン基およびアミド基のうちの少なくとも１つを含む、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目３０）
前記ポリマーが、シートから切り取られた別個の膜、フォーム物品、フィルム、鋳造物、鋳型成形物またはコーティングを含む、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目３１）
前記抗菌化合物が、クロルヘキシジン、その塩および誘導体、アミノアルキル基を有する抗菌剤、クロロキシフェノール、トリクロサン、トリクロカルバンおよび誘導体、キトサンおよびキトサン誘導体ならびに第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される化合物の有効量を含む、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目３２）
前記表面が、有効量の微量作用材料または抗菌材料をさらに含む、項目２４に記載の医療用デバイス。
（項目３３）
ポリマーから作製された、医療用デバイスのためのカバーまたはハウジングと、
前記カバーまたはハウジングの表面上の複数の結合部位と、
必要に応じて、前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、多孔性ポリマー表面が消毒溶液で拭かれると、前記表面は第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、
前記結合部位に対するアミノ−アルキル含有化合物と
を含む医療用デバイスであって、
前記アミノ−アルキル含有化合物は、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される、
医療用デバイス。
（項目３４）
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物をさらに含み、前記抗菌化合物が、前記デバイスの前記表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている、項目３３に記載の医療用デバイス。
（項目３５）
カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルからなる群から選択される、項目３３に記載の医療用デバイス。
【図１】
2013523394.tif 000017
【図２】
2013523394.tif 000018
【図３】
2013523394.tif 000019
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月21日(2012.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用デバイスをカバーする方法であって、
複数の官能基をもたらす工程と、
前記官能基に連結基を結合させる工程と、
前記官能基または前記連結基に抗菌剤を結合させる工程と、
前記医療用デバイスの外部の特徴または表面を前記抗菌剤で処理するか、または前記外部の特徴または表面を前記抗菌剤で形成する工程と
を含む方法。
【請求項２】
前記官能基または前記連結基に有効量のソルバトクロミック色素またはテトラゾリウム塩を結合させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗菌剤で形成された複数の外部の特徴または表面を提供するか、前記抗菌剤で前記複数の外部の特徴または表面を処理する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記外部の特徴または表面を処理する工程が、前記外部の特徴または表面に前記抗菌剤を固着させる工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記外部の特徴または表面を遮蔽する工程と、前記抗菌剤を前記外部の特徴または表面上の所望の位置に向ける工程とをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記外部の特徴または表面を消毒溶液で拭くと、前記外部の特徴または表面の色または外観が可逆的に変化する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記消毒溶液を蒸発させると、前記外部の特徴または表面の前記色または前記外観が、拭く前に存在した色または外観に戻る工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抗菌剤が、取り外し可能な膜またはフィルムを介して提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記外部の特徴または表面が、スイッチ、ハンドル、ノブ、コントロールパネルまたはタッチスクリーンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ヘパリン、タンパク質、キトサン、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ペプチド、ポリミキシン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸およびこれらの各誘導体からなる群から選択される有効量のアルキル−アミノ含有化合物を結合させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
医療用デバイスを処理する方法であって、
医療用デバイスのためのポリマー製カバーまたはポリマー製のハウジングの外部の特徴の表面または多孔性表面を、強酸またはプラズマ放電で処理して、前記表面上に複数の官能基をもたらす工程と、
ポリ（Ｎ−スクシンイミジルアクリレート）（ＰＮＳＡ）、ポリエチレンイミン、ポリアリルイミンおよびアルデヒド官能基を有するポリマーからなる群から選択される連結剤と、前記官能基とを反応させて結合部位を形成する工程と、
ソルバトクロミック色素、抗菌剤またはアルキル−アミノ含有化合物を前記結合部位に結合させる工程と
を含む方法。
【請求項１２】
前記アルキル−アミノ含有化合物が、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ポリマー製カバーまたは前記ポリマー製のハウジングの外部の特徴が、約１．２５から約１．６までの屈折率を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
複数のポリマー製カバーまたはポリマー製のハウジングの外部の特徴を提供する工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ソルバトクロミック色素が、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ソルバトクロミック色素、前記抗菌剤または前記アルキル−アミノ含有化合物を結合させる工程が、前記色素、前記剤または前記化合物を固着させる工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ソルバトクロミック色素、前記抗菌剤または前記アルキル−アミノ含有化合物が、取り外し可能な膜またはフィルムを介して提供される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記外部の特徴が、スイッチ、ハンドル、ノブ、コントロールパネルまたはタッチスクリーンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
外部の特徴または表面と、
（ｉ）前記外部の特徴または表面を覆うカバーまたは（ｉｉ）前記外部の特徴または表面、の形態のポリマーと、
前記ポリマーの複数の結合部位と、
前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物およびソルバトクロミック色素の少なくとも１つと
を含み、前記外部の特徴または表面が、消毒溶液で拭かれると、第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、医療用デバイス。
【請求項２０】
前記ポリマーが、第１のポリマーであり、前記外部の特徴または表面が、第１の外部の特徴または表面である医療用デバイスであって、
第２の外部の特徴または表面を覆うように、または前記第２の外部の特徴または表面となるように構成されたカバーの形態の第２のポリマーを含む、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２１】
前記ポリマーが、前記外部の特徴または表面上を自己付着により覆うように構成されている、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２２】
前記外部の特徴または表面が、スイッチ、ハンドル、ノブ、コントロールパネルまたはタッチスクリーンである、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２３】
前記ポリマー製カバーまたはポリマー製の外部の特徴もしくは表面が、有効量の微量作用化合物または抗菌化合物をさらに含む、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２４】
外部の特徴または表面と、
前記外部の特徴または表面を覆う多孔性ポリマーと、
前記ポリマー上の複数の結合部位と、
前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、前記多孔性ポリマーが消毒溶液で拭かれると、前記多孔性ポリマーは第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物であって、前記ポリマー上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている抗菌化合物と
を含む医療用デバイス。
【請求項２５】
前記外部の特徴または表面を覆う前記多孔性ポリマーが、カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルのためのカバーからなる群から選択される、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２６】
前記ポリマーが、第１のポリマーであり、前記外部の特徴または表面が、第１の外部の特徴または表面である医療用デバイスであって、
第２の外部の特徴または表面を覆う第２のポリマー表面を含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２７】
前記ソルバトクロミック色素が、４，６−ジクロロ−２−［２−（６−アミノヘキシル−４−ピリジニオ）−ビニル］フェノレートおよび誘導体、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、その塩および誘導体、メロシアニン色素およびそれらの誘導体、ならびにテトラゾリウム化合物およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２８】
前記ポリマーが、自己付着により前記外部の特徴または表面に付着する、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項２９】
前記結合部位が、カルボキシル基、アミン基およびアミド基のうちの少なくとも１つを含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３０】
前記ポリマーが、シートから切り取られた別個の膜、フォーム物品、フィルム、鋳造物、鋳型成形物またはコーティングを含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３１】
前記抗菌化合物が、クロルヘキシジン、その塩および誘導体、アミノアルキル基を有する抗菌剤、クロロキシフェノール、トリクロサン、トリクロカルバンおよび誘導体、キトサンおよびキトサン誘導体ならびに第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される有効量の化合物を含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３２】
前記ポリマーが、有効量の微量作用材料または抗菌材料をさらに含む、請求項２４に記載の医療用デバイス。
【請求項３３】
外部の特徴または表面と、
ポリマーから作製された、前記外部の特徴または表面を覆うカバーまたは前記外部の特徴または表面自体と、
前記ポリマー上の複数の結合部位と、
前記結合部位に結合した複数の官能基と、
前記結合部位または前記官能基に結合したソルバトクロミック色素であって、前記ポリマーが消毒溶液で拭かれると、前記ポリマーは第１の外観から第２の外観に可逆的に変化するように構成されている、ソルバトクロミック色素と、
前記結合部位に対するアミノ−アルキル含有化合物
とを含む医療用デバイスであって、
前記アミノ−アルキル含有化合物は、ペプチド、タンパク質、第ＶＩＩＩ因子または他の抗凝固因子、多糖、ポリミキシン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、キトサンおよびこれらの各誘導体からなる群から選択される、
医療用デバイス。
【請求項３４】
前記結合部位または前記官能基に結合した抗菌化合物をさらに含み、前記抗菌化合物が、前記デバイスの前記表面上の微生物に対して殺菌作用があるかまたは微生物の増殖に抵抗するように作られている、請求項３３に記載の医療用デバイス。
【請求項３５】
カテーテル、薬物バイアル用スパイク、コネクタ、血管アクセスデバイス、ルアーアクセスデバイス、アクセスポート、医薬品ポート、ピグテールコネクタ、人工装具、内視鏡、気管支鏡、聴診器、輸液ポンプ、キーパッド、タッチスクリーンおよびハンドルからなる群から選択される、請求項３３に記載の医療用デバイス。
【国際調査報告】
2013523394.tif 000020
2013523394.tif 000021
2013523394.tif 000022