(57)【要約】  本発明は、呼吸器疾患、特に喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及びアレルギー性鼻炎の経口ルートによる治療に使用される乾燥粉末形態の薬剤を送達するために適切であり、デバイスの不注意な作動に由来する問題を防止する機構を有する吸入器に関する。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれが乾燥粉末形態の薬剤を含み、等間隔に離間された複数のブリスターポケット（１５ａ）で構成されたブリスター包装体（１５）から前記乾燥粉末形態の薬剤を送達するのに適した吸入器（１）であって、
患者が、開封されたブリスターポケット（１５ａ）から前記乾燥粉末形態の薬剤を吸入するのを可能にするマウスピース（１４）と、
マウスピース（１４）を覆う回転式マウスピースカバー（２）と、
ブリスター包装体（１５）を割り出して、前記乾燥粉末形態の薬剤の吸入の準備を整えることを可能にする歯車機構と、
上部ハウジング部材（４ａ）と下部ハウジング部材（４ｂ）との間に位置し、ブリスター包装体（１５）及び前記歯車機構を封入するハウジング（１０）と、
外部空気がデバイス（１）に入れるようにする少なくとも１つの空気入口（２２）と、
空気入口（２２）から入る前記空気が通過するマニホールド（２０）と、
を備え、
二部型マニホールド（２０）の第一部分（２０ｃ）から仕切られた該マニホールドの第二部分（２０ｄ）の対向する壁（Ａ；Ｂ）に開口（２０ｅ；２０ｆ）を有することを特徴とし、該マニホールドでは、乱流を生成するために、患者が吸入すると少なくとも１つの空気入口（２２）を通って前記デバイスに入る外部空気が、ブリスター（１５ａ）内で前記乾燥粉末薬剤を同伴する、吸入器。
【請求項２】
前記マニホールドの第二部分（２０ｄ）内の対向壁（Ａ，Ｂ）のそれぞれに少なくとも１つの開口が配置されている、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項３】
前記マニホールドの前記第二部分の対向壁（Ａ，Ｂ）のそれぞれにある開口（２０ｅ，２０ｆ）は、互いに非対称に配置されることが好ましい、請求項２に記載の吸入器（１）。
【請求項４】
前記マニホールドの前記第二部分の対向壁（Ａ，Ｂ）にある各開口（２０ｅ，２０ｆ）の断面は、０．０１ｍｍ２〜２７ｍｍ２の範囲である、請求項２に記載の吸入器（１）。
【請求項５】
前記マニホールドの前記第二部分の対向壁（Ａ，Ｂ）にある各開口（２０ｅ，２０ｆ）の断面は、０．０１ｍｍ２〜７ｍｍ２の範囲であることが好ましい、請求項２に記載の吸入器（１）。
【請求項６】
ブリスター（１５ａ）に近い前記マニホールドの仕切られた各部分（２０ｃ，２０ｄ）の縁部に、４つのサブ開口を有する円形開口が配置されることが好ましい、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項７】
ブリスター（１５ａ）に近い前記マニホールドの仕切られた各部分（２０ｃ，２０ｄ）の縁部にある４つのサブ開口（２０ａ，２０ｂ）を有する前記開口の中心間の距離は、３．０ｍｍ〜３．８ｍｍの範囲である、請求項６に記載の吸入器（１）。
【請求項８】
ハウジング（１０）は、前記ブリスターパックを剥離するビーク（１６）及びマニホールド（２０）を封入することが好ましい、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項９】
前記上部及び下部ハウジング部材上の突起（２３ａ，２３ｂ；２４ａ，２４ｂ）によって制限された経路が配置される、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項１０】
マウスピースカバー（２）は、上部ハウジング部材（４ａ）及び下部ハウジング部材（４ｂ）上を摺動することによって回転運動する、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項１１】
マウスピースカバー（２）は、
−マウスピースカバー（２）が第一位置にあって、マウスピースカバー（２）が完全に覆われて、デバイス（１）が待機モードにある位置と、
−マウスピースカバー（２）が第二位置にあって、デバイス（１）が作動すると、１回分投与量の乾燥粉末形態の薬剤に吸入の準備が整う位置と、
の２つの位置にのみある、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の吸入器（１）。
【請求項１２】
前記マウスピースカバーが容易に回転するように、前記マウスピースカバーの一方端に湾曲部分（２ａ）がある、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項１３】
前記歯車機構の全構成要素は、直接又は間接的に相互に係合する、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項１４】
前記歯車機構は、
−マウスピースカバー（２）の運動を割り出しラチェットホイール（３）に伝達することによって、デバイス（１）を作動させる駆動歯車（１２）と、
−割り出しラチェットホイール（３）と同期し、ブリスター包装体（１５）の割り出しを可能にする割り出しホイール（８）と、
−割り出しホイール（８）が回転すると、機構ホイール（５）を介して巻取りホイール（１３）を動作させる巻取りホイール歯車（６）と、
−割り出しホイール（８）の動作をカウンタホイール（９）に伝達するピニオン歯車（１１）及びベース歯車（７）と、
−デバイス（１）内に残っている未使用のブリスターポケット（１５ａ）の数を表示するカウンタホイール（９）と
で構成される、請求項１又は１３に記載の吸入器（１）。
【請求項１５】
上部ハウジング部材（４ｂ）上に空気の流れを提供する少なくとも１つの空気入口（２２）がある、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項１６】
外部空気が前記デバイスに入る空気入口（２２）が、前記空気流を妨げないために、患者がデバイス（１）を保持している部分に近接しないように設計される、請求項１５に記載の吸入器（１）。
【請求項１７】
それぞれが乾燥粉末形態の薬剤を含み、等間隔に離間された複数のブリスターポケット（１５ａ）で構成されたブリスター包装体（１５）をさらに備える、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の吸入器（１）。
【請求項１８】
備えられたブリスター包装体（１５）は、ブリスターストリップであることが好ましい、請求項１に記載の吸入器（１）。
【請求項１９】
備えられたブリスター包装体（１５）は、剥離可能であることが好ましい、請求項１又は１８に記載の吸入器（１）。
【請求項２０】
ブリスター包装体（１５）を構成する蓋シート（１５ｂ）及びベースシート（１５ｃ）は、複数の層を備えることが好ましい、請求項１９に記載の吸入器（１）。
【請求項２１】
前記ブリスター包装体の蓋シート（１５ｂ）及びベースシート（１５ｂ）を構成する前記層は、様々なポリマー物質で作られることが好ましいポリマー層、アルミニウム箔及びフルオロポリマーフィルムを含む群から選択される、請求項２０に記載の吸入器（１）。
【請求項２２】
前記ブリスター包装体の蓋シート（１５ｂ）及びベースシート（１５ｂ）を構成する前記層の少なくとも１つは、好ましくはシリカゲル、ゼオライト、アルミナ、ボーキサイト、無水硫酸カルシウム、活性炭、及び吸水性を有する粘度、を含む乾燥剤の少なくとも１つを含む、請求項２１に記載の吸入器（１）。
【請求項２３】
前記ブリスター包装体の前記蓋シート又は前記ベースシートに含まれる前記アルミニウム箔の厚さは、好ましくは５μｍ〜８０μｍの範囲、さらに好ましくは１５μｍ〜６５μｍの範囲である、請求項２１に記載の吸入器（１）。
【請求項２４】
前記ブリスター包装体の蓋シート（１５ｂ）又はベースシート（１５ｃ）に含まれる前記ポリマー層の厚さは、好ましくは５μｍ〜１００μｍの範囲、さらに好ましくは１５μｍ〜６０μｍの範囲である、請求項２１に記載の吸入器（１）。
【請求項２５】
前記乾燥粉末形態の薬剤は、クロモリン、抗感染薬、抗ヒスタミン薬、ステロイド、抗炎症薬、気管支拡張薬、ロイコトリエン阻害薬、ＰＥＤ  ＩＶ阻害薬、鎮咳薬、利尿薬、抗コリン作用薬、ホルモン、キサンチン及びその薬学的に許容可能な組合せを含む群から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器（１）。
【請求項２６】
前記乾燥粉末形態の薬剤は、単独療法又は併用療法に使用される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器（１）。
【請求項２７】
前記薬剤は、それに含まれる１つ又は複数の前記有効作用物質とともに少なくとも１つの賦形剤を含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器（１）。
【請求項２８】
前記乾燥粉末薬剤に含まれる前記賦形剤は、単糖（ブドウ糖、アラビノースなど）、二糖（ラクトース、蔗糖、麦芽糖など）、オリゴ糖類及び多糖類（デキストランなど）、多価アルコール（ソルビット、マンニット、キシリトール）、塩（塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなど）、又はその組合せを含む群から選択可能である、請求項２７に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器（１）。
【請求項２９】
前記乾燥粉末薬剤に含まれる前記賦形剤はラクトースであることが好ましい、請求項２７又は２８に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、呼吸器疾患、特に喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療に使用する乾燥粉末形態の薬剤の送達に適切な吸入器に関する。さらに、本発明は、乾燥粉末形態の薬剤を搬送するのに適切なブリスター包装体を有し、効果的な吸入を達成するように使用される吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
呼吸器疾患の治療及び予防に使用する薬剤を経口ルートで送達するには、吸入器を使用することがかなり一般的である。これらの疾患では、吸入治療が最も一般的に好まれている治療法である。何故なら、吸入器は使用しやすく、局所的に投与される結果として、薬剤の効果の発現が迅速になり、副作用が少なくなるからである。呼吸器疾患、特に喘息及び慢性閉塞性肺疾患の治療に使用される薬剤の効果的かつ十分な送達を提供するために、様々な吸入器が設計されている。これらの吸入器は、その動作メカニズム及び送達される薬剤の物理的形態に応じて変化する。
【０００３】
乾燥粉末形態の薬剤の送達に使用される吸入器の場合、薬剤は容器、カプセル又はブリスター包装体に入れて搬送される。各吸入において患者に送達される乾燥粉末薬剤の必要量は非常に少ないので、患者に十分な量の薬剤を送達することが非常に重要である。
【０００４】
一般的に、ブリスター包装体を有する乾燥粉末吸入器の各作動に応答して、１つのブリスターポケットが開封され、患者が呼吸するとポケットに含まれる１回分投与量の乾燥粉末薬剤が吸入される。吸入治療に使用される有効作用物質は非常に強力な効果を有するので、乾燥粉末薬剤に含まれる有効作用物質の量はかなり少ない。したがって、必要量未満の有効作用物質しか吸収しないと、効果的な吸入には不十分であるので、効果的な吸入のためには必要量の有効作用物質を患者の肺内で吸収することが必須である。また、開封されたブリスター内の乾燥粉末薬剤が含む必要量の有効作用物質が肺に到達できるように、乾燥粉末形態の薬剤は適切な粒子径分布を有していなければならない。２０μｍより大きい粒子径を有する粒子は、患者の口腔及び喉に蓄積し、１μｍより小さい粒子径を有する粒子は、食道に付着するか、患者の呼吸を介して身体を出てしまう。肺の肺胞によって吸収される粒子の粒子径は、１μｍ〜５μｍの範囲である。それ故、乾燥粉末薬剤に含まれる有効作用物質が肺の肺胞で吸収できるようにするために、有効作用物質の粒子径は１μｍ〜５μｍの範囲でなければならない。非常に少量の有効作用物質の粒子が凝集する結果、粒子径が増大するので、必要量の有効作用物質が肺に到達することができない、及び／又は肺で吸収することができない。他方で、肺で十分な量の有効作用物質を吸収できないと、所望の効果又は効果的な吸入を提供することができない。
【０００５】
さらに、吸入器の各作動に応答して開封されるブリスターが、必要量の有効作用物質を吸入するために高い放出容量を有することが別の重要な要素である。高い放出容量を有するブリスターとは、吸入中にブリスターポケットに封じ込められているほぼ全部の乾燥粉末薬剤が放出されることを指す。そのために、吸入器は、開封された各ブリスターポケット内の乾燥粉末薬剤の吸入を高い放出容量で可能にする仕様に合致していなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
GlaxoSmithKleinがDiskus（登録商標）の商標で販売している吸入デバイスは、市販されている中で最もよく知られている吸入器の一つである。このデバイスは、乾燥粉末形態の薬剤を搬送するブリスターストリップ包装体を有し、スライド機構で動作する。しかし、Diskus（登録商標）吸入器はなお、効果的な吸入を達成することができない。何故なら、上述した問題を解消又は防止可能ないかなる仕様にも合致していないからである。
【０００７】
開発された吸入器又は市場にある吸入器を考慮に入れる場合、ブリスターパックの各ブリスターポケットに含まれる乾燥粉末薬剤粒子によって生成された凝集物の分散を、したがって乾燥粉末薬剤に含まれ、適切な粒子径及び必要な量の有効作用物質粒子が患者の肺に確実に送達されるようにする吸入器が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、効果的な吸入、及び患者の肺への必要量の有効作用物質の吸収を達成するように、ブリスターパックの各ブリスターポケット内に保存された乾燥粉末薬剤に含まれる有効作用物質の適切な粒子径での吸入を可能にする吸入器に関する。さらに、本発明は、必要量の有効作用物質を患者に送達できるように、それぞれが乾燥粉末形態の薬剤を含んで高い放出容量を有するブリスターポケットを提供する吸入器に関する。
【０００９】
本発明による乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器は、
−それぞれが乾燥粉末形態の薬剤を含み、等間隔に離間された複数のブリスターポケットで構成されたブリスター包装体と、
−患者が開封したブリスターから乾燥粉末形態の薬剤を吸入するのを可能にするマウスピースと、
−マウスピースを覆う回転式マウスピースカバーと、
−ブリスター包装体を割り出すことと、乾燥粉末形態の薬剤の吸入の準備を整えることを可能にする歯車機構と、
−上部ハウジング部材と下部ハウジング部材の間に位置し、ブリスター包装体及び歯車機構を封入するハウジングと、
−外部空気がデバイスに入れるようにする少なくとも１つの空気入口と、
−空気入口から入る空気が通過するマニホールドとを備え、
二部型マニホールドの第一部分から仕切られた該マニホールドの第二部分の対向する壁に開口があることを特徴とし、乱流を生成するために、患者が吸入すると少なくとも１つの空気入口を通ってデバイスに入る空気がブリスター内で乾燥粉末薬剤を同伴する。
【００１０】
本発明に係る吸入器は、患者に使用し易さを提供することに関して、マウスピースカバーの回転によって作動することが好ましい。マウスピースカバーが回転すると、吸入のために準備された乾燥粉末薬剤を吸入するために、患者はマウスピースで自分の口腔を封じて吸い込まねばならない。患者が吸い込んでいる間、外部空気は空気入口を通過してマニホールドに入る。ブリスターに近いマニホールドの縁部には、４つのサブ開口を有する２つの空気開口があり、これらの開口は相互から仕切られている。マニホールドの縁部で４つのサブ開口を有する開口は仕切られているので、マニホールドも第一部分及び第二部分として２つに分割されている。これにより、ブリスターに近いマニホールドの第一部分の縁部には、４つのサブ開口を有する１つの空気開口があり、ブリスターに近いマニホールドの第二部分には、４つのサブ開口を有する別の空気開口がある。この方法で、患者が吸入すると空気開口を通過する空気の一部は、ブリスターに近いマニホールドの第一部分にある空気開口からブリスターに入る。これは、ブリスター内の１回分投与量の乾燥粉末薬剤を、ブリスターに近いマニホールドの縁部の４つのサブ開口を有する空気開口を通ってマニホールドの第二部分へと同伴する。患者が吸入すると吸入器に入り、マニホールドの第二部分の対向する壁にある２つの空気開口を同じ速度又は異なる速度で通過する空気は、そこに乱流を生成する。それ故、マニホールドの第二部分に同伴された乾燥粉末薬剤中の凝集物が分散し、乾燥粉末薬剤が適切な粒子径分布で吸入される。マニホールドの第二部分に同伴された乾燥粉末形態の薬剤は、マウスピースを介して患者に送達される。
【００１１】
本発明によれば、吸入器は乾燥粉末形態の薬剤を送達するのに適した把持し易い手動デバイスである。
【００１２】
本発明に係るデバイスのハウジングは、デバイスの適正な働きを可能にするのに重要な役割を有するブリスター包装体及び歯車機構の各構成要素が正確に位置し、調和して働くように設計されている。このために、ハウジングは幾つかの区画に分割される。ブリスター包装体の使用済み部分と未使用部分とは、開封したブリスターポケット内に残った乾燥粉末形態の薬剤が、ハウジングの他の構成要素上にこぼれるのを防止するために、分離された区画に収容される。さらに、ハウジングは、ブリスター包装体の剥離を可能にするビーク、及び開封されたブリスター内の乾燥粉末薬剤が、吸入中にマウスピースに到達する前に通過するマニホールドも備える。さらに、ハウジングは任意の適切な形状とすることができるが、長円形又は円形であることが好ましい。
【００１３】
上部ハウジング部材と下部ハウジング部材とは、ハウジングと歯車機構を一緒に固定し続けるために相互に連結し、ハウジングを封入する。マウスピースを隠すマウスピースカバーは、上部及び下部ハウジング部材上で摺動することによって回転する。下部及び上部ハウジング部材の表面上の格子は、マウスピースカバーが回転する間に指が滑るのを防止することによって、効果的な作動を提供する。上部及び下部ハウジング部材上の格子は、マウスピースカバーが回転する間に指の滑りを防止することによって効果的な作動を提供する。上部及び下部ハウジング部材は、使い易さを提供する任意の適切な形状又はサイズとすることができる。
【００１４】
本発明に係るデバイスのマウスピースを隠すマウスピースカバーは、デバイスの作動も提供するように設計されている。各吸入の前に、上部ハウジング部材と下部ハウジング部材上の突起が係合することによって制限された経路に沿って、マウスピースカバーが好ましくは手動で回転した結果、ブリスターポケットの１つが開封されるので、マウスピースのカバーが外され、１回分投与量の乾燥粉末の薬剤の吸入の準備が整う。カバーが移動する回転経路は、その両端が上部ハウジング部材と下部ハウジング部材の突起によって制限される。上部及び下部ハウジング部材の突起によって一定距離の経路が画定される結果、デバイスの各作動に応答してマウスピースカバーが同じ角度だけ回転する。
【００１５】
デバイスを作動させるマウスピースカバーは、２つの位置だけに見ることができる。一方端で湾曲部分を保持すると、マウスピースカバーを第一位置から第二位置へと容易にシフトさせることができる。マウスピースカバーが第一位置にあって、デバイスが待機モードにある場合、マウスピースは完全に隠されている。マウスピースカバーが第二位置にある場合、マウスピースは完全に露出し、デバイスが作動すると１回分投与量の乾燥粉末形態の薬剤が吸入用に準備される。
【００１６】
デバイスのマウスピースカバーは、接続点を介して歯車機構と接合される。駆動歯車の一方端は、下部ハウジング部材の中心を通過して、１つの接続点でマウスピースカバーと緊密に接合し、他方端は上部ハウジング部材の中心を通過して、他の接続点でマウスピースカバーと接合する。駆動歯車の各端部がマウスピースカバーの接続点間を固定状態で接続するために、駆動歯車の端部ごとに１つのサイドカバーを使用する。サイドカバーの端部を緊密に連結できるように、サイドカバーの端部が内側から駆動歯車の各端部と接合するために、駆動歯車の端部が湾曲している。駆動歯車の各端部にあるこれらの湾曲部分の内面は、側部カバーの端部の形状と一致する形状を有する。駆動歯車の各端部に付着するこれらの側部カバーは、接続点を通過し、マウスピースカバーを駆動歯車と同期させる。
【００１７】
マウスピースカバーの各接続点には、安定化させる弾性カバーがある。安定化弾性カバーの下の延長部は、接続点の位置に従って上部又は下部ハウジング部材の穴を通過し、安定したままであるために、自身と接続した安定化弾性カバーを提供する。デバイスの両側にある各安定化弾性カバーの下の爪がマウスピースカバーと連結しているので、マウスピースカバーの回転が両側から防止される。吸入前に、デバイスを作動させるマウスピースカバーを動かすために、爪を起こしてマウスピースカバーを解放するように、指の形状に適合した各安定化弾性カバーの弾性部分を押下する。それ故、デバイスの両側にあって指の形状と一致する各安定化弾性カバーの弾性部分を押下すると、マウスピースカバーを容易に回転させることができる。安定化弾性カバーの弾性部分を押下しない場合は、安定化弾性カバーの下にある爪によって、いかなる状況でもマウスピースカバーを動かすことができない。
【００１８】
デバイスを作動させるマウスピースカバーは、２つの位置だけに見ることができる。マウスピースカバーが第一位置にある場合、これは回転経路の一方端で突出部分に寄りかかる。マウスピースカバーが第一位置にあって、デバイスが待機モードにある場合、マウスピースは完全に隠されている。マウスピースカバーが第二位置にある場合、これは回転経路の他方端で突出部分に寄りかかり、デバイスが作動すると１回分投与量の乾燥粉末形態の薬剤が吸入用に準備される。
【００１９】
本発明によるデバイスの歯車機構の各歯車は相互に直接又は間接的に係合する。歯車機構の構成要素の１つである駆動歯車は、歯車機構を起動させるマウスピースカバーを提供する。デバイスを作動させるごとに、カバーの一定角度の回転運動が、割り出しホイールと連結した割り出しラチェットホイールによって駆動歯車を介して伝達される。割り出しラチェットホイールと同期する割り出しホイールが、巻取りホイール歯車及びピニオン歯車と係合し、それらも動作させる。したがって、割り出しホイールの回転とともに、巻取りホイール歯車と係合する機構歯車によって巻取りホイールが回転すると、巻取りホイールのウィング上にコイル巻きされるように、ブリスター包装体の蓋シートが設けられるとともに、ピニオン歯車と係合するベース歯車によって回転するように、ベース歯車の下で小歯車と係合するカウンタ歯車が設けられる。
【００２０】
本発明によれば、割り出しホイールは歯車機構の別の構成要素であり、適正に割り出されるブリスター包装体及び正確に配置される開封されたブリスターを提供する。割り出しホイールの窪みはブリスター包装体の形状と一致し、割り出しホイールが回転する間に、ブリスター包装体のブリスターポケットをこれらの窪みで次々に受ける。割り出しホイール上に８つの窪みがあることが好ましい。窪み間の角度はすべて等しく、４５°である。割り出しホイールは、開封されたブリスターポケットが正確に配置されるために、デバイスの各作動に応答して同じ角度だけ回転するものとする。各窪み間の角度は等しく、４５°である。吸入器の各作動に応答して開封されるブリスターポケットを正確に位置決めするために、割り出しホイールは毎回同じ角度だけ回転しなければならない。割り出しホイールが同じ角度だけ回転すると、ブリスター包装体が同じ程度まで割り出され、開封されたブリスターポケットが正確に配置されるように設けられる。
【００２１】
ブリスター包装体が正確に配置されるために、デバイスの任意の適切な部分に少なくとも１つのストッパ構成要素が配置される。ストッパは、上記作業を実行するために任意の適切な形状であってよい。
【００２２】
本発明に係るデバイスのカウンタ歯車は、デバイス内に残っている未使用のブリスターポケットの数を表示する。マウスピースカバーによるデバイスの作動に応答して、マウスピースのカバーが外され、ブリスター包装体が割り出され、１回分投与量の乾燥粉末薬剤が吸入用に準備される一方、カウンタ歯車も回転する。したがって、マウスピースカバーが動作すると、マウスピースカバーが外され、ブリスターポケットが開封された後に１回分投与量の乾燥粉末薬剤の吸入の準備が整い、さらにカウンタ歯車を回転させ、残っている未使用のブリスターポケットの新しい値を表示させる。
【００２３】
カウンタ歯車上には、デバイス内に存在するブリスターポケットの数と等しい数字が存在し、これは等しい角度で離間される。６０回分の投与量を有するデバイスでは、数字間の角度は約５°である。ピニオン歯車及びベース歯車を介して割り出しホイールの回転を反映した結果、カウンタ歯車が回転する。デバイスの各作動に応答して、マウスピースの動作が駆動歯車を介して歯車機構へと正確に伝達されるので、割り出しホイールが毎回同じ角度だけ回転し、その結果、カウンタホイールもほぼ同じ角度だけ回転し、上部ハウジング部材の表示開口を通してカウンタホイール上の各数字が明瞭に見られる。したがって、患者にはデバイスに残っている未使用のブリスターポケットの数が確認される。
【００２４】
吸入前に、デバイスの両面で安定化弾性カバーを押下し、回転経路に沿ってマウスピースカバーを回転することによって、デバイスが作動し、デバイスが作動すると、側部カバーを介してマウスピースカバーの両方の接続点と接合された駆動歯車は、側部カバーによりマウスピースカバーの動作を割り出しラチェットホイールに正確に伝達する。割り出しラチェットホイールは、アームのおかげで内側から割り出しホイールに連結し、割り出しホイールの４５°の回転を可能にする。割り出しホイールが動作すると、ブリスター包装体が割り出され、ハウジング内に存在するビークによって剥離される。割り出しホイールが巻取りホイール歯車及びピニオン歯車と係合しているので、これらの歯車は割り出しホイールと同期する。機構歯車は巻取りホイール歯車及び巻取りホイールの両方と係合しているので、巻取りホイール歯車が回転すると巻取りホイールが動作し、ブリスター包装体の蓋シートが巻取りホイール上にしっかりコイル巻きされる。ピニオン歯車はベース歯車と係合し、ベース歯車の下の小歯車はカウンタ歯車と係合する。要するに、マウスピースカバーが回転経路に沿って動作すると、割り出しホイールが４５°回転する結果、ブリスター包装体が正確に位置決めされ、カウンタ歯車が約５°回転するので、デバイス内に残っている未使用のブリスターの数が表示開口を通して明瞭に見える。
【００２５】
前記請求項の何れかに記載の吸入器は、それぞれが乾燥粉末形態の薬剤を有し、等間隔に離間された複数のブリスターポケットで構成されたブリスター包装体をさらに有する。ブリスター包装体は、１回分投与量部分に乾燥粉末形態の薬剤を担持し、これはブリスターストリップであることが好ましく、剥離可能であることが好ましい。ブリスター包装体に含まれるブリスターポケットは、等間隔に離間され、それぞれ乾燥粉末形態で１回分投与量の薬剤を担持する。
【００２６】
ブリスター包装体が割り出しホイール上で割り出しされている間に、ハウジング上のビークがブリスターを剥離する。したがって、デバイスの各作動でブリスター包装体が剥離されて開封された後、１回分投与量の乾燥粉末薬剤の吸入の準備が整う。
【００２７】
自身上にブリスターキャビティが離間されたブリスター包装体のベースシートが、ハウジングの分離された区画内に蓄積される。他方で、ブリスター包装体に不透過性を提供する蓋シートが、ハウジングの他方側に位置決めされた歯車機構の構成要素の１つである巻取りホイール上にコイル巻きされる。
【００２８】
ビークによって開封されるブリスターは、マニホールドの真下に位置する。患者が吸入すると、上部ハウジング部材上にある少なくとも１つの空気入口を通ってデバイスに入ることが好ましい気流が、開封されたブリスターポケット内にある乾燥粉末薬剤を同伴して、マニホールドを介してマウスピースへと送り、上記薬剤の患者への送達を可能にする。空気の進入を可能にする上部ハウジング部材の空気入口は、外部の空気が容易かつ都合の良い速度でデバイスに入ることも可能にする任意の適切な形状及びサイズでよい。
【００２９】
マウスピースは、患者が乾燥粉末形態の薬剤を快適に吸入するために、口に適合するように設計される。デバイスの形状に従って、マウスピースは任意の適切な形状又はサイズでよく、さらに固定式でも可動式でもよい。さらに、上部及び／又は下部カバーに取り付けても、又は取り付けなくてもよい。
【００３０】
外部空気流が通過する空気入口は、患者が空気流を妨げないためにデバイスを保持している場合、閉じないように設計することが好ましい。さらに、開封したブリスターから患者へと必要量の乾燥粉末薬剤を送達するために、空気流が空気入口を通って都合の良い角度で入ることができるように、空気入口が設計されている。
【００３１】
開封されたブリスターとマウスピースとの間のマニホールドを全体として考慮した場合、その一方端は開封されたブリスターと連絡し、他方端はマウスピースと連通する。マニホールドは、テーパ状流路によってマウスピースに接続される。患者が吸い込むと、外部空気は空気開口を通過してマニホールドに到達する。ブリスターに近いマニホールドの縁部には４つのサブ開口を有する２つの空気開口があり、それらの空気開口は相互から仕切られている。マニホールドの縁部にあるこれらの空気開口が仕切られているので、マニホールドも第一部分と第二部分として２つの部分に分割される。これにより、ブリスターに近いマニホールドの第一部分の縁部には、４つのサブ開口を有する１つの空気開口があり、ブリスターに近いマニホールドの第二部分には、４つのサブ開口を有する別の空気開口がある。この方法で、患者が吸入すると、空気開口を通過する空気の一部が、ブリスターに近いマニホールドの第一部分の空気開口から開封されたブリスターに入る。これは、ブリスターに近いマニホールドの縁部の４つのサブ開口を有する空気開口を通して、ブリスター内の１回分投与量の乾燥粉末薬剤をマニホールドの第二部分へと同伴する。患者が吸入すると吸入器に入り、マニホールドの第二部分の対向する壁にある２つの空気開口を同じ速度又は異なる速度で通過する空気は、そこに乱流を生成する。それ故、マニホールドの第二部分に同伴された乾燥粉末薬剤中の凝集物が分散する結果として、乾燥粉末薬剤が適切な粒子径分布で吸入されるものとする。マニホールドの第二部分に同伴された乾燥粉末形態の薬剤は、マウスピースを介して患者に送達される。マニホールドは適切な形状とすることができ、マウスピースと連通するマニホールドの端部と、ブリスターと連通する端部との間の距離は少なくとも１ｍｍである。
【００３２】
マニホールドの第二部分の対向する壁にはそれぞれ、少なくとも１つの開口があってよい。マニホールドの第二部分にある上記壁の１つは、マニホールドを２つの部分に仕切り、４つのサブ開口を有する開口間に存在する壁である。これらの開口は任意の適切な形状とすることができ、その断面は等しくても、又は異なっていてもよい。しかし、これらの開口の断面は、これらの開口を通過する空気流が異なる速度になるように異なることが好ましい。各開口の断面は０．０１ｍｍ２〜２７ｍｍ２の範囲、好ましくは０．０１ｍｍ２〜１７ｍｍ２の範囲、さらに好ましくは０．０１ｍｍ２〜７ｍｍ２の範囲である。上記開口は、壁の適切なスポット上で全く対向するか、又は非対称に位置決めすることができる。マニホールドの第二部分の壁上にあって乾燥粉末形態の薬剤が通過するこれらの開口は、効果的な乱流を生成することによって乾燥粉末薬剤の凝集物を分散させ、乾燥粉末薬剤の粒子がマニホールドの第二部分の壁に蓄積することを防止する。
【００３３】
ブリスターに近いマニホールドの縁部の４つのサブ開口を有する空気開口は、円形に整形することが好ましい。これらの開口の中心間の距離は、開封されたブリスターの放出容量に影響する要素の１つである。何故なら、これらの空気開口を正確に位置決めすると、十分な量の外部空気が開封されたブリスターに入り、ブリスター内の乾燥粉末薬剤全体をブリスターからマニホールドへと同伴するからである。これにより、吸入器内で４つのサブ開口を有する２つの開口の中心間の距離は、３．０ｍｍ〜３．８ｍｍの範囲、さらに好ましくは３．２ｍｍ〜３．６ｍｍの範囲である。
【００３４】
本文全体で使用する「効果的な吸入」という用語は、吸入治療に必要な量の有効作用物質が患者の肺に送達される結果として誘発される所望の結果を指す。
【００３５】
本発明に係るデバイスの各構成要素は、任意の適切な物質で作製することができるが、プラスチックで作製することが好ましい。これらのプラスチック物質は、スチレン−アクリロニトリル、ポリオキシメチレン、アクリル−ポリメチルメタクリレート、酢酸セルロース、ポリエーテルエーテルケトン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスチレン、ポリウレタン又はフルオロポリマーのタイプを含む群から選択されるが、ポリオキシメチレンであることがさらに好ましい。プラスチックで作製される構成要素は、射出成形などの方法で生産することができる。さらに、デバイスの各構成要素は任意の適切な色でよい。
【００３６】
ブリスター包装体を構成する蓋シート及びベースシートは、複数の層で構成することが好ましい。これらの層はそれぞれ、様々なポリマー物質で作製されたポリマー層、アルミニウム箔及びフルオロポリマーフィルムを含む群から選択することが好ましい。
【００３７】
本発明によれば、ブリスター包装体を構成する蓋シート及びベースシートは、不透過性を提供するために、冷間成形締結、高温金属締結、高温金属溶接、高周波溶接、レーザ溶接又は超音波溶接を含む方法のうち少なくとも１つによって、さらに好ましくは冷間成形締結法によって非常に緊密に封止される。これらの冷間成形締結法は高温の封止法より低温で実行することができるので、これは、ブリスター内に担持される薬剤が熱過敏性である場合に使用するのに最も適切な方法である。
【００３８】
フルオロポリマーフィルムは、ブリスターパック内で使用され、優れた防湿層を提供するポリマーフィルムである。この科学的に不活性なポリマーフィルムは、乾燥粉末製剤と接触した場合にその製剤の味を一切変化させない。さらに、これは、様々なポリマーで構成された他のポリマー層とともに容易に層状構造を構成する。熱で処理することが適切である。
【００３９】
ブリスター包装体内に保存された乾燥粉末製剤の安定性を保持するために、ポリマー層の少なくとも１つが、シリカゲル、ゼオライト、アルミナ、ボーキサイト、無水硫酸カルシウム、活性炭及び粘度など、層の気体及び水分透過性を減少させるために吸水性の特性を有する少なくとも１つの乾燥剤を含むことが好ましい。
【００４０】
本発明によれば、ブリスター包装体の蓋及びベースシートのアルミニウム箔の厚さは、好ましくは５μｍ〜８０μｍの範囲、さらに好ましくは１５μｍ〜６５μｍの範囲になるように選択される。
【００４１】
本発明によれば、ブリスターパックの蓋シートとベースシートのポリマー層は、同じポリマー又は異なるポリマーで作製される。これらのポリマー層の厚さは、使用されるポリマー物質のタイプ及びその特性に従って変化するが、好ましくは５〜１００μｍの範囲、さらに好ましくは１５〜６０μｍの範囲である。
【００４２】
ポリマー層を構成するポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン又は合成ポリマーなどの熱可塑性物質から選択することが好ましい。
【００４３】
ブリスター包装体のブリスターポケットは、任意の適切な形状でよい。ブリスター包装体のベースシート上に等間隔に離間された複数のブリスターポケットは、同じ又は異なる形状、構造又は容積であってよい。
【００４４】
本発明を例示するために添付された図面、及びこれらの図面による本発明の詳細な説明の参照番号が以下に与えられるが、本発明の範囲はこれらの図面に限定されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明で説明する吸入器による吸入器の斜視図である。
【図２】本発明に係る吸入器の分解図である。
【図３】本発明に係る吸入器で使用するブリスターパックの斜視図である。
【図４ａ】本発明による吸入器のハウジングの斜視図である。
【図４ｂ】本発明による吸入器のハウジングの斜視図である。
【図４ｃ】本発明による吸入器のハウジングの斜視図である。
【図４ｄ】図４ｃにＸとして示す本発明に係る吸入器のマニホールド部分の断面図である。
【図４ｅ】図４ｃにＸとして示す本発明に係る吸入器のマニホールド部分の断面図である。
【図５ａ】本発明による吸入器の上部ハウジング部材の斜視図である。
【図５ｂ】本発明による吸入器の下部ハウジング部材の斜視図である。
【図６ａ】本発明に係る吸入器のマウスピースカバーの斜視図である。
【図６ｂ】本発明に係る吸入器のマウスピースカバーと駆動歯車と安定化弾性カバーとの間の連通の分解図である。
【図６ｃ】本発明に係る吸入器のマウスピースカバーと駆動歯車と安定化弾性カバーとの間の連通の断面図である。
【図６ｄ】本発明に係る吸入器のマウスピースカバーと駆動歯車と安定化弾性カバーとの間の連通の断面図である。
【図６ｅ】本発明に係る吸入器の駆動歯車とサイドカバーとの間の連通の分解図である。
【図６ｆ】本発明に係る吸入器の安定化弾性カバーと下部ハウジング部材との接続の断面図である。
【図７ａ】本発明に係る吸入器の歯車機構を備える歯車の相互との係合の断面図である。
【図７ｂ】本発明に係る吸入器の歯車機構を備える歯車の相互との係合の断面図である。
【図７ｃ】本発明に係る吸入器の歯車機構を備える歯車の相互との係合の断面図である。
【図８】本発明に係る吸入器の動作の過程で層間剥離するブリスター包装体の断面図である。
【図９】本発明に係る吸入器で使用するカウンタ歯車の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本発明に係る吸入器（１）は、図１及び図２に示すように、ブリスター包装体（１５）内に担持された乾燥粉末薬剤の吸入を可能にするために、ハウジング（１０）内で上部ハウジング部材（４ａ）と下部ハウジング部材（４ｂ）との間に位置する歯車機構を備える。吸入器（１）の各構成要素は、適正かつ正確な働きを確実に行うようにデバイスの適切なスポットに配置される。
【００４７】
図１に示す本発明に係る吸入器（１）には、吸入の準備が整っている。この場合、マウスピースカバー（２）は第二位置にあり、マウスピース（１４）は全体が露出している。一方端で湾曲部分（２ａ）を保持して回転すると、マウスピースカバー（２）は、マウスピースが完全に覆われている第一位置から第二位置へと切り換えられる。この方法で、マウスピースカバー（２）が第一位置から第二位置へと切り換えられ、歯車機構が駆動歯車（１２）によって起動されると、マウスピース（１４）が完全に露出する。駆動歯車（１２）は、マウスピースカバー（２）の動作を割り出しラチェットホイール（３）に正確に伝達する。
【００４８】
割り出しラチェットホイール（３）と係合する割り出しホイール（８）は、図３に示すブリスター包装体（１５）の割り出しを可能にする。割り出しホイール（８）が回転すると、ブリスター包装体を構成するブリスターポケット（１５ａ）が、割り出しホイール上の窪み（８ａ）で受けられ、ブリスター包装体（１５）が割り出しされる。本発明に係る吸入器内で、割り出しホイール（８）の窪み（８ａ）の形状は、ブリスター包装体が適正に割り出されるように、ブリスター包装体（１５）を構成するブリスターポケット（１５）の形状と一致するように設計されている。
【００４９】
図３に示すブリスター包装体（１５）は、不透過性を提供する蓋シート（１５ｂ）、及び自身上にブリスターポケット（１５ａ）が等間隔に離間されたベースシート（１５ｃ）で構成される。各ブリスターポケットは、１つ又は複数の有効作用物質を含む乾燥粉末形態の薬剤を含む。
【００５０】
第一位置から第二位置へと切り換える間にデバイスのマウスピースカバー（２）が実行する回転運動は、マウスピースカバー（２）と係合する駆動歯車（１２）を介して割り出しラチェットホイール（３）に伝達される。図２に示すように、割り出しラチェットホイールのアーム（３ａ）は、割り出しホイール（８）の内側の突起と連動して、割り出しホイール（８）を一方向に回転する。したがって、割り出しホイール（８ａ）が回転する間にブリスター包装体（１５）が前方に割り出される。何故なら、ブリスター包装体（１５）を構成しているブリスターポケット（１５ａ）を割り出しホイールの窪み（８ａ）で受けるからである。デバイス（１）の各作動に応答して、ブリスター包装体（１５）が割り出され、１つのブリスターポケット（１５ａ）を開封させる間に、ハウジング（１０）のビーク（１６）によってブリスター包装体（１５）が剥離される。
【００５１】
歯車機構の別の構成要素である巻取りホイール歯車（６）は、図２に示すように割り出しホイール（８）と係合する。内側から巻取りホイール（１３）と連結する機構歯車（５）は、巻取りホイール歯車（６）の内歯と連結するアーム（５ａ）を有する。割り出しホイール（１２）が巻取りホイール歯車（６）を回転させると、巻取りホイール歯車（６）の内歯と連結する機構歯車（５ａ）のアームにより、巻取りホイールが一方向に回転し、ブリスター包装体が割り出される間に剥離される蓋シート（１５ｂ）が、巻取りホイールのウィング（１３ａ）に緊密にコイル巻きされる。ブリスターポケットが離間されている場所であるブリスター包装体（１５）のベースシート（１５ｃ）は、デバイスの別個の部分（１８ａ）に蓄積される。
【００５２】
本発明に係る吸入器（１）の歯車機構及び他の構成要素が配置されているハウジング（１０）の様々な斜視図を、図４ａ及び図４ｂに示す。さらに、図４ａ及び図４ｂに見られるように、ハウジング（１０）は、ビーク（１６）、マニホールド（２０）、４つのサブ開口（２０ａ，２０ｂ）を有する開口など、デバイスの作動に重要な役割を有する他の構成要素も備える。ハウジングに含まれる各構成要素は、吸入器（１）の適正な働きを可能にするために、ハウジング（１０）の適切な部分に位置している。駆動歯車（１２）はハウジングの中心（２１）を通過し、２つの点にてマウスピースカバー（２）と接合する。ブリスター包装体（１５）は、コイル巻きされた状態でハウジングの下部部分（１７）内にある。デバイス（１）の各作動に応答して、ブリスター包装体（１５）は、ハウジングの上部部分（１９）内に位置する割り出しホイール（８）によって割り出されている間に、ハウジング内のビーク（１６）によって剥離される。不透過性を提供するブリスター包装体（１５）の蓋シート（１５ｂ）は、ビーク（１６）上で割り出され、ハウジングの側部（１８）に位置する巻取りホイール（１３）上にコイル巻きされる。他方で、自身上にブリスターポケット（１５ａ）が離間されたブリスター包装体（１５）のベースシート（１５ｃ）は、ハウジング（１０）の分離された区画（１８ａ）内に蓄積される。患者が吸入すると、空気が、マニホールド（２０）の下で４つのサブ開口（２０ａ）を有する空気入口を通過して、開封されたブリスターポケットに入り、デバイスの各作動に応答して開封されたブリスターポケット（１５ａ）に含まれる乾燥粉末薬剤を同伴して、これを４つのサブ開口（２０ｂ）を有する他の開口に通し、マニホールド（２０）を介してマウスピースに到達させる。
【００５３】
図４ｃにＸとして図示され、マニホールド部分（２０）を含むハウジング構成要素（１０）の断面図が、図４ｄ及び図４ｅに与えられている。図４ｄによれば、吸入器（１）が作動すると開封されるブリスターポケット（１５ａ）が、４つのサブ開口（２０ａ，２０ｂ）を有する開口の真下に位置決めされている。ブリスター（１５ａ）に近いマニホールド（２０）の縁部に４つのサブ開口（２０ａ，２０ｂ）を有する２つの開口があり、それは壁によって相互から仕切られている。この壁は図４ｃでは壁Ａと呼ばれ、マニホールド（２０）を２つの部分に仕切っている。壁Ａはマニホールドの第一部分（２０ｃ）と第二部分（２０ｄ）の間に位置し、マニホールドの第一部分（２０ｃ）と第二部分（２０ｄ）の両方に属する。開封されたブリスターポケット（１５ａ）から乾燥粉末形態の薬剤を吸入するように患者が呼吸すると、上部ハウジング部材の空気入口（２２）を通過して吸入器に入る外部空気が、マニホールドの第一部分（２０ｃ）に到達する。この空気流の一部は、マニホールドの第一部分の縁部にある４つのサブ開口（２０ａ）を有する開口を通過することにより、開封されたブリスター（１５ａ）に到達する。開封されたブリスターポケット（１５ａ）に到達した空気流は、ブリスターに近いマニホールドの縁部にある４つのサブ開口（２０ｂ）を有する他の開口を通して、ブリスター内の乾燥粉末薬剤をマニホールドの第二部分（２０ｄ）へと同伴する。図４ｃに示す壁Ａ及び壁Ｂは、マニホールドの第二部分（２０ｄ）内で対向する２つの壁である。患者が吸い込むと空気入口（２２）を通り抜けて吸入器（１）に入る外部空気の一部は、マニホールドの第一部分（２０ｃ）を通過して開封されたブリスターポケット（１５ａ）に到達し、残りは壁Ａの開口（２０ｅ）及び壁Ｂの開口（２０ｆ）を通過して、マニホールドの第二部分（２０ｄ）に入る。壁Ａと壁Ｂの開口（２０ｅ；２０ｆ）は非対称に配置される。壁Ａと壁Ｂの開口（２０ｅ；２０ｆ）の形状及び断面は同一であっても又は異なっていてもよい。それ故、壁Ａの開口（２０ｅ）を通って入る空気流の速度と壁Ｂの開口（２０ｆ）を通って入る空気流の速度とが異なるので、マニホールドの第二部分（２０ｄ）に効果的な乱流が生成される。生成された乱流は、マニホールドの第二部分（２０ｄ）に同伴された乾燥粉末薬剤の凝集物を分散させ、適切な粒子径分布で乾燥粉末薬剤を患者に送達する。
【００５４】
図４ｃにＸとして図示するハウジングの部分の別の断面図が、図４ｅで与えられている。図４ｅに示すマニホールドの断面図には、図４ｄとは異なるマニホールドの壁Ｂの２つの開口（２０ｆ；２０ｇ）がある。壁Ａと壁Ｂの開口（２０ｅ；２０ｆ）は、相互に対して非対称に位置決めされている。空気をマニホールドの第二部分（２０ｄ）に受け入れる壁Ａ及び壁Ｂの開口（２０ｅ；２０ｆ；２０ｆ）の形状及び断面は、同一であっても又は異なっていてもよい。それ故、壁Ａの開口（２０ｅ）を通って入る空気流と壁Ｂの開口（２０ｆ；２０ｇ）を通って入る空気流とが、マニホールドの第二部分（２０ｄ）に効果的な乱流を生成する。この乱流は、マニホールドの第二部分（２０ｄ）に同伴された乾燥粉末薬剤の凝集物を分散させ、適切な粒子径分布で患者への乾燥粉末形態の薬剤の送達を可能にする。
【００５５】
図５ａ及び図５ｂに示す上部ハウジング部材（４ａ）と下部ハウジング部材（４ｂ）が一緒に接合されているので、本発明に係る吸入器（１）のハウジング（１０）及び他の構成要素は、安定状態で一緒に維持される。下部ハウジング部材（４ｂ）の内面の係合タブ（２８）は、上部ハウジング部材（４ａ）の内面の係合窪み（２７）と係合し、上部及び下部ハウジング部材がしっかり固定される。したがって、上部ハウジング部材（４ａ）の突起（２３ａ，２３ｂ）と下部ハウジング部材（４ｂ）の突起（２４ａ，２４ｂ）が端と端で接合され、マウスピースカバー（２）の回転運動の制限経路を画定する。マウスピースカバー（２）は、この経路に沿って動作することができる。マウスピースカバー（２）が第一位置にある場合、マウスピースは完全に覆われていて、デバイスは待機モードにあり、マウスピースカバー（２）は、上部ハウジング部材上の第一突起（２３ａ）及び下部ハウジング部材上の第一突起（２４ａ）に寄りかかる。マウスピース（２）は、湾曲部分を用いて回転経路に沿って手動で摺動し、第二位置へと切り替わる。マウスピースは、カバーがこの位置にある場合完全に露出し、１回分投与量の乾燥粉末薬剤の吸入の準備が整い、マウスピースカバー（２）は、上部ハウジング部材の第二突起（２３ｂ）及び下部ハウジング部材上の第二突起（２４ｂ）に寄りかかる。
【００５６】
図５ａ及び図５ｂに示すように、ハウジング（１０）内に存在するマニホールド（２０）をマウスピース（１４）と相互接続するテーパ状流路の一方の半分（２５ａ）は、上部ハウジング部材（４ａ）に含まれ、その他方の半分（２５ｂ）は下部ハウジング部材（４ｂ）に含まれる。流路は、上部ハウジング部材（４ａ）と下部ハウジング部材（４ｂ）が一緒に接合されているときに、全体として構成される。患者が吸入すると、上部ハウジング部材（４ａ）内に配置された空気入口（２２）を通ってデバイスに入る空気が、４つのサブ開口（２０ａ）を有する開口を通過し、開封されたブリスター（１５ａ）に到達して、乾燥粉末薬剤を４つのサブ開口（２０ｂ）を有する他の開口に通すことによって、それをマニホールド（２０）へと同伴する。上部ハウジング部材上の格子（２３ｅ，２３ｆ）及び下部ハウジング部材上の格子（２４ｅ，２４ｆ）は、マウスピースカバーの回転時に指の滑りを防止する。
【００５７】
本発明に係る吸入器のマウスピースカバー（２）が、図６ａに図示されている。デバイスの一方端にある湾曲部分（２ａ）によって、マウスピースカバーを手動で容易に動作させることができる。マウスピースカバー（２）は、接続点を介して歯車機構に接合される。マウスピースカバー（２）と駆動歯車（１２）とサイドカバー（３１ａ，３１ｃ）と安定化弾性カバー（３２，３３）との間の連通を示す図６ｂ、図６ｃ及び図６ｄで明瞭に見られるように、駆動歯車（１２）はサイドカバー（３１ａ，３１ｃ）を介してマウスピースカバーの接続点（２９，３０）に接合されている。これらのサイドカバー（３１ａ，３１ｃ）はそれぞれ、上部ハウジング部材の中心（４ｄ）又は下部ハウジング部材の中心（４ｅ）を通過し、駆動歯車の端部（１２ａ；１２ｂ）と接合される。サイドカバー（３１ｂ；３１ｄ）の端部が通過できるように駆動歯車の両端（１２ａ；１２ｂ）が湾曲していることが、図６ｄで明瞭に見られる。サイドカバーの各端（３１ｄ；３１ｂ）がマウスピースカバーの接続点（２９；３０）の１つを通過して、駆動歯車の一方端にある窪み（１２ｂ；１２ａ）で受けられ、したがってマウスピースカバー（２）と駆動歯車（１２）とを緊密かつ安定して相互接続する。マウスピースカバー（２）が駆動歯車（１２）と同期することが規定される。何故なら、デバイスの両側で自身を通過するサイドカバーの端部（３１ｄ；３１ｂ）と一致する形状を有するマウスピースカバーの接続点（２９；３０）と、それが連通している駆動歯車の端部（１２ｂ；１２ｄ）とが同じ構成要素上にあるからである。
【００５８】
図６ａ〜図６ｅに見られるように、駆動歯車の端部の湾曲部分内で受けるサイドカバーの端部（３１ｂ；３１ｄ）の形状と、マウスピースカバーの接続点（２９，３０）の形状とは同一ではない。何故なら、駆動歯車の２つの端部（１２ａ，１２ｂ）が同一ではないからである。
【００５９】
図２、図６ａ〜図６ｄ及び図６ｆに示すように、マウスピースの各接続点（２９；３０）上に、及び各サイドカバー（３１ｃ；３１ａ）上に１つの安定化弾性カバー（３３；３２）がある。マウスピースカバー（２）が第一位置にある場合、図６ｃ及び図６ｄに明瞭に見られるように、マウスピースの接続点（２９，３０）上にある安定化弾性カバーの下の爪（３２ａ，３３ａ）が、両側でマウスピースカバー（２）と連結する。第一接続点（２９）上にある安定化弾性カバーの下の爪（３３ａ）は、一方側でマウスピースカバーと連結する（図６ｃ）。全く同様に、マウスピースカバーの第二接続点（３０）上にある安定化弾性カバーの下の爪（３２ａ）は、他方側でマウスピースカバー（２）と連結する（図６ｄ）。それ故、安定化弾性カバーの下の爪（３２ａ，３３ａ）は両側でマウスピースカバー（２）と連結して、その回転を防止し、したがって歯車機構の誤作動を防止する。
【００６０】
安定化弾性カバーの下の延長部（３２ｂ，３２ｃ；３３ｂ，３３ｃ）は、図５ａ及び図５ｂに図示する上部及び下部ハウジング部材上の開口（２３ｃ，２３ｄ；２４ｃ，２４ｄ）を通過し、安定化弾性カバーを安定させたままにする。すなわち、マウスピースカバーの第一接続点（２９）上にある安定化弾性カバーの下の延長部（３３ｂ；３３ｃ）は、上部ハウジング部材上の開口（２３ｃ；２３ｄ）を通過し、安定化弾性カバー（３３）を安定状態でデバイスと接合させる。全く同様に、マウスピースカバーの第二接続点（３０）上にある安定化弾性カバーの下の延長部（３２ｂ，３２ｃ）は、図６ｆに明瞭に図示されているように、下部ハウジング部材上の開口（２４ｃ，２４ｄ）を通過し、安定化弾性カバー（３２）を安定状態でデバイスと接合させる。
【００６１】
吸入する前に、図６ｃ及び図６ｄに示す各安定化弾性カバーの弾性部分（３２ｄ，３３ｄ）は、デバイスの歯車機構を作動させて吸入前に１回分投与量の乾燥粉末薬剤を調製するために、爪（３２ａ，３３ａ）を上げてマウスピースカバー（２）を解放するように押下される。したがって、安定化弾性カバーの弾性部分（３２ｄ，３３ｄ）を押下して、同時にマウスピースカバー（２）を第一位置から第二位置へと切り換えると、デバイスの歯車機構が作動し、吸入用に１回分投与量の乾燥粉末薬剤の準備が整うように、１つのブリスターポケット（１５ａ）が開封される。歯車機構を作動するように安定化弾性カバーの弾性部分（３２ｄ，３３ｄ）を押下する必要があるので、歯車機構の偶発的かつ不注意による作動に由来するような結果がなくなる。
【００６２】
図７ａでは、ストッパ（２６）が割り出しラチェットホイール（３）の歯と連結し、その回転を妨げることが図示されている。デバイス（１）の各作動に応答してマウスピースカバー（２）が同じ角度だけ回転運動し、その運動が、両側でマウスピースカバー（２）と係合する駆動歯車（１２）によって、割り出しラチェットホイール（３）に正確に伝達され、駆動歯車（１２）はデバイス（１）が作動するごとに同じ角度だけ回転することができる。下部ハウジング部材（４ｂ）のストッパ構成要素（２６）は、割り出しラチェットホイール（３）の位置を固定状態に維持することによって、割り出しラチェットホイールと同期した割り出しホイール（８）によって割り出されるブリスター包装体（１５）の後退運動を防止し、ブリスター包装体（１５）を正確に位置決めする。
【００６３】
図７ｂに見られるように、割り出しラチェットホイール（３）と同期した割り出しホイール（８）は、巻取りホイール歯車（６）及びピニオン歯車（１１）と係合し、割り出しホイール（８）の回転によりピニオン歯車（１１）及び巻取りホイール歯車（６）が回転する。したがって、割り出しホイール（８）の回転によって割り出されるブリスター包装体（１５）の剥離された蓋シート（１５ｂ）が、巻取りホイール歯車（６）に係合する巻取りホイール（１３）上に緊密にコイル巻きされ、さらにカウンタホイール（９）は、割り出しホイール（８）の回転の結果としてピニオン歯車（１１）及びベース歯車（７）によって動作するように設けられている。
【００６４】
図８に見られるように、ビーク（１６）によって剥離されるブリスター包装体（１５）の蓋シート（１５ｂ）と、ベースシート（１５ｃ）とは、別個の区画に封入される。不透過性を提供する蓋シート（１５ｂ）は、ビーク（１６）上で割り出され、巻取りホイールのウィング（１３ａ）上に緊密にコイル巻きされる。ブリスター包装体（１５）のベースシート（１５ｃ）は、それぞれが１回分投与量の乾燥粉末薬剤を担持するブリスターポケット（１５ａ）が離間されている場合、ハウジング（１０）の別個の区画（１８ａ）に蓄積される。デバイス（１）の各作動に応答して、ブリスターポケット（１５ａ）が開封された後に１回分投与量の乾燥粉末薬剤が吸入用に準備され、患者が吸入すると空気入口（２２）を通ってデバイスに入る空気は、１回分投与量の乾燥粉末薬剤をブリスターポケット（１５ａ）からマウスピース（１４）へと同伴することによってそれを患者に送達する。
【００６５】
割り出しホイール（８）の回転は、ピニオン歯車（１１）によってピニオン歯車（１１）と係合するベース歯車（７）に伝達される。ベース歯車（７）に取り付けた状態でその下にある小歯車が、カウンタ歯車（９）と係合する（図７ｃ）。したがって、割り出しホイール（８）の動作は、ピニオン歯車（１１）及びベース歯車によって図９に示すカウンタホイール（９）に伝達される。図９に示すカウンタ歯車（９）には、１から６０まで増分する数字がある。これらの数字間の角度はすべて等しく、約５°である。デバイスの各作動に応答して、カウンタ歯車が約５°回転し、デバイス内に残っている未使用のブリスターポケットの数が、下部ハウジング部材（４ｂ）の表示開口（４ｃ）を通して明瞭に見える。
【００６６】
図１〜図９で説明したデバイスの使用時に、マウスピースカバー（２）が上部ハウジング部材（４ａ）及び下部ハウジング部材（４ｂ）上で第一位置から第二位置へと摺動すると、マウスピース（１４）が露出し、歯車機構が駆動歯車（１２）によって起動されて１回分投与量の乾燥粉末薬剤が吸入用に準備され、カウンタ歯車（９）が割り出されて、下部ハウジング部材（４ｂ）の表示開口（４ｃ）を通して見える数字が増分される。吸入の実現後に、マウスピースカバー（２）は単に第二位置から第一位置へと動作し、そこでマウスピース（１４）は完全に覆われる。
【００６７】
ブリスターキャビティ内に保存されている乾燥粉末形態の薬剤は、先行技術によって製造される。本発明によれば、乾燥粉末薬剤に含まれる有効作用物質の粒子径は２０μｍより小さく、好ましくは１０μｍより小さい。
【００６８】
本発明に係る吸入器は、単独療法又は併用療法で使用される乾燥粉末薬剤を送達するように設計されている。「単独療法」という用語は、単一の有効作用物質を含む乾燥粉末薬剤を使用する吸入治療を指し、「併用療法」という用語は、複数の有効作用物質を含む乾燥粉末薬剤を使用する吸入治療を指す。
【００６９】
本発明に係るデバイスを介して送達される乾燥粉末薬剤は、１つ又は複数の有効作用物質以外に少なくとも１つの賦形剤を含む。これらの賦形剤は通常、単糖（ブドウ糖、アラビノースなど）、二糖（ラクトース、蔗糖、麦芽糖など）、オリゴ糖類及び多糖類（デキストランなど）、多価アルコール（ソルビット、マンニット、キシリトール）、塩（塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなど）、又はその組合せを含む群から選択される。本発明によれば、乾燥粉末形態の薬剤は、賦形剤としてラクトースを含む。乾燥粉末形態の薬剤は、必要な量を肺へと送達するために、好ましくは様々な粒子径の範囲を有する細粒又は粗粒賦形剤を含む。
【００７０】
本発明に係るデバイスで使用されるブリスター包装体に保存されている乾燥粉末薬剤に含まれる１つ又は複数の有効作用物質は、クロモリン、抗感染薬、抗ヒスタミン薬、ステロイド、抗炎症薬、気管支拡張薬、ロイコトリエン阻害薬、ＰＤＥ  ＩＶ阻害薬、鎮咳薬、利尿薬、抗コリン作用薬、ホルモン、キサンチン、及びその薬学的に許容可能な組合せを含む群から選択することができる。
【００７１】
本発明に係る吸入器を介して送達される乾燥粉末形態の薬剤に含まれる有効作用物質は、チオトロピウム、オキシトロピウム、フルトロピウム、イプラトロピウム、グリコピロニウム、フルニソリド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルチカソン、モメタゾン、シクレソニド、ロフレポニド、デキサメタゾン、モンテルカスト、酢酸メチルシクロプロパン、ナトリウムクロモグリカート、ネドクロミルナトリウム、Ｎプロピレン、テオフィリン、ロフルミラスト、Ａｒｉｆｌｏ（シロミラスト）、サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール、テルブタリン、カルモテロール、インダカテロール、セチリジン、レボセチリジン、エフレチリジン、フェキソフェナジン及びこれらのラセミ体、遊離塩基、鏡像異性体又はジアステレオマ、及びこれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物及び／又は水和物又は上記有効作用物質の組合せを含む群から選択されることが好ましい。
【００７２】
本発明に係るデバイスは、多くの呼吸器疾患、特に喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及びアレルギー性鼻炎の治療に使用される乾燥粉末形態の薬剤の投与に使用される。したがって、呼吸器疾患は任意のフェーズのアレルギー性又は非アレルギー性喘息、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、気道運動亢進の増悪、気管支拡張症、肺気腫及び慢性気管支炎などの慢性閉塞性肺疾患、気道又は肺疾患（ＣＯＰＤ、ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）、塵肺症、アルミニウム症、炭粉症、石綿症、石粉肺症、睫毛脱落症、鉄沈着症、ケイ肺症、タバコ中毒症及び綿肺症を含むが、これらに限定されない。本発明に係るデバイスは、予防治療又は対症療法に使用することができる。さらに、アレルギー性喘息及びＣＯＰＤの対症療法に使用することが好ましい乾燥粉末形態の薬剤が、本発明に係るデバイスを介して患者に投与される。
【００７３】
本発明に係る吸入器を、先行技術で存在し、乱流を生成する開口がないDiskusという商標で販売されている吸入器を比較する。この比較は、米国薬局方で規定され、同じ乾燥粉末薬剤を同量含むこれらの２つの吸入器に対して実施されたＤＵＳＡ分析に基づいている。吸入器ごとに１０件のＤＵＳＡ（投与量均一性サンプリング装置）分析を実施し、平均値を考慮に入れる。両方の吸入器のＤＵＳＡ分析を下表に示す。
【表１】
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【表２】
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【００７４】
実施したＤＵＳＡ分析の基準としてＵＳＰ（米国薬局方）公示に含まれる手順を採用し、吸入器に入る空気の体積が３０Ｌ／分及び６０Ｌ／分であり、患者が吸入ごとに４Ｌの空気を吸入するという条件で実施した分析の結果として、上表が得られた。上表では、デバイス１は本発明に係る吸入器を表し、デバイス２は、本発明で述べた仕様に合致していない吸入器を表す。これらの表では、空気入口を通過し、３０Ｌ／分及び６０Ｌ／分の流速で吸入器に入る空気によって同伴される乾燥粉末薬剤に含まれる有効作用物質のうち何パーセントが患者の口腔に送達されるかが表示されている。表１及び表２では、各ブリスターに含まれる乾燥粉末薬剤の量は１３ｍｇであるが、ブリスター内の乾燥粉末薬剤が１３ｍｇではない状態でも同様の結果が得られた。表で明白に見られるように、本発明に係る吸入器（デバイス１）とデバイス２では、平均ＤＵＳＡ値に有意の差がある。それ故、本発明に係る吸入器には、本発明で規定された仕様に合致していない先行技術の吸入器と比較して有意の差があるとされる。
【００７５】
下表では、同じ仕様に合致する３個の吸入器のＤＵＳＡ分析を比較し、デバイスの製造欠陥が有効作用物質の送達に与える効果を示す。実施した分析では、各ブリスターに含まれる乾燥粉末薬剤の量は１３ｍｇであるが、ブリスター内の乾燥粉末薬剤が１３ｍｇではない状態でも同様の結果が得られた。表３及び表４に与えられた結果は、吸入器に入る空気の体積がそれぞれ３０Ｌ／分及び６０Ｌ／分であり、患者が吸入ごとに４Ｌの空気を吸入するという条件で実施した分析の結果である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図４ｄ】
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【図４ｅ】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【図６ｄ】
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【図６ｅ】
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【図６ｆ】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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