(57)【要約】  ここで提供されるのは、新規化合物群、かかる化合物を含む医薬組成物および異常なまたは脱制御されたＳｙｋキナーゼ活性と関連する疾患または障害を処置または予防するためのかかる化合物の使用方法である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2013501002.tif 000171
〔式中：
Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１１、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、Ｒ１５、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１はフェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールから選択され、その各々は、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか；
またはＲ１はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、Ｒ１５、フェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールから選択されるか；
またはＲ２はフェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールから選択され、その各々はハロゲン、Ｒ１０、Ｒ１５、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化２】
2013501002.tif 000172
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ５は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６はＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎ(ＣＲ９Ｒ１４)ｎＲ１０、Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４個のヒドロキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
またはＲ６はフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２および−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０はフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１０はフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１１はＣ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１３はハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)(Ｒ９)、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９および−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０であり；
Ｒ１５は
【化３】
2013501002.tif 000173
であり；
各Ｒ３６は独立してヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
各ｍは独立して１、２、３、４、５または６であり、
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。〕
の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が−ＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＲ１５であるか；
またはＲ６がフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２および−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各ｍが独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が
【化４】
2013501002.tif 000174
であり、そして
各Ｒ１７がＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２および−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４から選択され；
Ｒ２０がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍが独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
請求項５に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＣ１−Ｃ６アルキル、１〜４個のヒドロキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０または−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１がハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
【化５】
2013501002.tif 000175
から選択され、ここで、
各Ｒ１６が独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から選択され、
Ｒ２１がＨ、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が
【化６】
2013501002.tif 000176
から選択され、ここで、各Ｒ１６が独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がフェニルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールであるか、
またはＲ１がフェニルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールから選択され、その各々は、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が
【化７】
2013501002.tif 000177
であり、ここで、各Ｒ１６が独立してヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ１０から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がフェニルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであるか、
またはＲ２がフェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールから選択され、その各々はハロゲン、Ｒ１０、Ｒ１５、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化８】
2013501002.tif 000178
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各ｍが独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が
【化９】
2013501002.tif 000179
から選択され、ここで、
各Ｒ１８が独立してハロゲン、Ｒ１０、Ｒ１５、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化１０】
2013501002.tif 000180
から選択され；
Ｒ２２がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍが独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が−ＮＲ８(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０であり、ｎが０、１、２、３または４である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０がフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１０がフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜１５のいずれかに記載の。
【請求項１７】
Ｒ１０が
【化１１】
2013501002.tif 000181
から選択され、ここで、
各Ｒ１９が独立してハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９およびＲ１３から選択され；
Ｒ２３がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍが独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１１がＣ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ５がＨである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４がヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[(２−メトキシエチル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(２−メトキシエチル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(ジメチルアミノ)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−フルオロ−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−フルオロ−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]アミノ}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エトキシ]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[メチル(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[１−(３−メチルブチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−(１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
７−[１−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}プロパンアミド；
３−メチル−７−{１−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{１−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{１−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)−２−オキソエチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸メチル；
３−メチル−７−(２−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[２−(モルホリン−４−イル)ピリミジン−５−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[２−(モルホリン−４−イル)ピリミジン−５−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}−２−メチルプロパンニトリル；
２−メチル−２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}プロパンニトリル；
７−[４−(４−ヒドロキシピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(プロパン−２−スルホニル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−[４−(プロパン−２−スルホニル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−{[(５−メチルフラン−２−イル)メチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−メタンスルホニル−３−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−メタンスルホニル−３−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−４−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−４−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−メタンスルホニル−３−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−メタンスルホニル−３−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−メタンスルホニル−３−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−メタンスルホニルフェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロポキシ]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−メトキシフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−メトキシフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−メトキシフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イルアミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イルアミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−３−イルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−３−イルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}ピロリジン−２−オン；
１−(４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}ピロリジン−２−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−(４−{５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
１−(４−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−メトキシ−３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−メトキシ−３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−メトキシ−３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−フルオロフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−フルオロフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−{３−フルオロ−４−[１−(プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
７−(３,４−ジアミノフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−６−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルオキシ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(ベンジルオキシ)−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロブチルアミノ)−７−(４−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−[２−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−[２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−(２−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}エチル)−２−メトキシアセトアミド；
メチルＮ−[２−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]カルバメート；
メチルＮ−[２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]カルバメート；
メチルＮ−(２−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}エチル)カルバメート；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}プロパン−２−イル]−２−メトキシアセトアミド；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−３−イルメトキシ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−４−イルメトキシ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−メチル−５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−スルホンアミド；
２,２−ジメチル−７−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
２,２−ジメチル−６−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(２−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−６−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}ピリジン−３−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}ピリジン−３−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(メトキシメチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[６−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−{５−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−イル}アセトアミド；
７−[６−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−{５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−イル}アセトアミド；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−[６−(ピロリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(ピロリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(２−メトキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−メトキシピリジン−４−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(２−メトキシピリジン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(５−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(５−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−カルボニトリル；
７−[４−(２−メトキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−カルボニトリル；
７−[６−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(ヒドロキシメチル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(６−メチルピリジン−３−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシエチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(メトキシメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｓ−{３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}−２−ヒドロキシエタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−ヒドロキシ−Ｓ−{３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
３−メチル−７−[３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(２−メトキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−エチルベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−ヒドロキシ−Ｓ−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エタン−１−スルホンアミド；
Ｓ−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}−２−ヒドロキシエタン−１−スルホンアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−メトキシピラジン−２−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(６−メトキシピラジン−２−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(エタンスルホニル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[６−(４−エチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{６−[(３−メトキシプロピル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{６−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{６−[(２−メトキシエチル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{６−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−シクロプロピル−３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−[４−(エタンスルホニル)フェニル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(エタンスルホニル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(ピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(ピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{２−[(２−メトキシエチル)アミノ]エチル}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{２−[(２−メトキシエチル)アミノ]エチル}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{２−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]エチル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{２−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]エチル}フェニル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−エトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{２−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]エチル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{２−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]エチル}フェニル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{６−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−エトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}メタンスルホンアミド；
Ｎ−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}メタンスルホンアミド；
４−(２−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル)ピペラジン−２−オン；
４−(２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル)ピペラジン−２−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−５−(オキソラン−３−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−[６−(ピペリジン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−[６−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[６−(１−エチルピペリジン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−５−(オキソラン−３−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−メトキシピラジン−２−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−５−[(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[５−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−３−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−[６−(ピロリジン−１−イルメチル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(５,６−ジアミノピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−５−{[(２Ｒ)−３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(プロパン−２−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(プロパン−２−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−５−[(ピリジン−２−イルメトキシ)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−エチルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−エチルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
５−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
５−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}ピペリジン−２−オン；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−６−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{２−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−６−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−アミノ−７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−(２−メトキシエトキシ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−メチルピリジン−２−スルホンアミド；
メチルＮ−[(２Ｓ)−１−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]カルバメート；
メチルＮ−[(２Ｓ)−１−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]カルバメート；
メチルＮ−[(２Ｓ)−１−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}プロパン−２−イル]カルバメート；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)−１−チオラン−１,１−ジオン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(フェニルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(オキサン−４−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[１−(４−クロロフェニル)プロパン−２−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[メチル(プロパン−２−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−アミノプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−アミノプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(２−フェニルエチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−ピロリジン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−２−イルメチル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
エチル２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピリジン−４−カルボキシルａｔｅ；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
メチル４−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ブタンｏａｔｅ；
２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピリジン−４−カルボン酸；
３−[({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)メチル]安息香酸；
４−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ブタン酸；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(オキサン−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパンニトリル；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピラジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(フラン−３−イルメチル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２,３−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(３−メタンスルホニルフェニル)メチル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(４−メタンスルホニルフェニル)メチル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ベンゾニトリル；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{[３−(２Ｈ−１,２,３,４−テトラゾール−５−イル)フェニル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸メチル；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸メチル；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸；
５−[(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−２−(モルホリン−４−イル)−１−オキシドピリジン−１−イウム；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[７−(ヒドロキシメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(ヒドロキシメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[８−(ヒドロキシメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｚ)−３−(ヒドロキシイミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(オキソラン−２−イルメトキシ)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メトキシ}フェニル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メトキシ}フェニル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−アミノピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−アミノピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(１−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−ヒドロキシ−１−{３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−カルボン酸；
５−[(３Ｓ,４Ｒ)−３−ヒドロキシ−４−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ,４Ｓ)−３−ヒドロキシ−４−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｚ)−３−(ヒドロキシイミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[９−(ヒドロキシメチル)−１,４−ジオキサ−７−アザスピロ[４.４]ノナン−７−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(３−プロパノイルピロリジン−１−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)アセトニトリル；
３−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパンニトリル；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(ピリジン−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(１,３−チアゾール−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(１,３−チアゾール−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(２−メタンスルホニルエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メタンスルホニルエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−４−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(ジメチルアミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ}−１Ｈ,２Ｈ,３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−１Ｈ,２Ｈ,３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[３−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[２−(ピリジン−４−イル)エチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(オキソラン−３−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(オキサン−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[２−(モルホリン−４−イル)ピリミジン−５−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピペリジン−１−カルボキシルａｔｅ；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{６−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]ピリジン−３−イル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(４−エチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}ピリジン−３−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(３Ｒ)−１−メタンスルホニルピロリジン−３−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(３Ｒ)−１−[２−(ジメチルアミノ)アセチル]ピロリジン−３−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(３Ｒ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−３−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−ピロリジン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[４−(ヒドロキシメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピペリジン−３−カルボキサミド；
３−メチル−５−[(４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)アミノ]−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)アミノ]−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(１,３−チアゾール−２−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−{[(５−メチル−１,２−オキサゾール−３−イル)メチル]アミノ}−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１,３−ジオキソｌａｎ−２−イルメチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピラゾリジン−３−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロペンチルアミノ)−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アゼチジン−３−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(オキソラン−３−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ,４Ｓ)−３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(ピロリジン−１−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ジメチルアミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−フルオロピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{５−メタンスルホニル−オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２−イル}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピペリジン−３−カルボキサミド；
５−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
スルファミン酸[(３Ｓ)−１−{３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−イル]メチル；
５−[３−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−メチルシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−{２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[４−(２−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{４−[２−(エチルアミノ)アセチル]ピペラジン−１−イル}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(アジドメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルアゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルアゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[４−(２−メタンスルホニルエチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[４−(２−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−シクロプロピルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)−１,４−チオモルホリン−１,１−ジオン；
７−(４−{４−[２−(エチルアミノ)アセチル]ピペラジン−１−イル}フェニル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(メタンスルホニルメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−クロロ−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[２−クロロ−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１Ｓ,４Ｓ)−４−(ヒドロキシメチル)−２−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−フルオロフェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２,２,２−トリフルオロ酢酸２−({３−メチル−４−オキソ−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル；
２,２,２−トリフルオロ酢酸３−({３−メチル−４−オキソ−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロピル；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−(２−フルオロエチル)−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−[(メチルスルファニル)メチル]ピロリジン−１−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−エチル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
５−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
５−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５,７−ビス[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−５−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ホルムアミド；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(２−メチル−１,３−ベンズオキサゾール−６−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)アセトアミド；
５−{[４−(ヒドロキシメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
(３Ｒ)−３−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピロリジン−１−カルボキサミド；
３−メチル−７−{４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)アミノ]−７−[４−(４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−[４−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド；
５−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−(ピラジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)シクロヘキサン−１−カルボン酸；
４−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)シクロヘキサン−１−カルボキサミド；
５−[５−(ヒドロキシメチル)チオフェン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(ヒドロキシメチル)フラン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｚ)−３−(メトキシイミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(ヒドロキシメチル)フラン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−シクロプロピルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[１−(２−ヒドロキシエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{１−アザビシクロ[２.２.２]オクタン−３−イルアミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−チアゾール−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２−メトキシエトキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[２−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２−アミノエトキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−アミノプロポキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)エトキシ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)オキシ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２−ヒドロキシエトキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イルメトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[２−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{２−[３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]エトキシ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−{４−[４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−{４−[４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
５−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]アセトアミド；
５−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
(５Ｓ)−５−[({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)メチル]−１,３−オキサゾリジン−２−オン；
５−({[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−(１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシエチル]ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−[(１Ｓ)−１−ヒドロキシエチル]ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシエチル]ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−ヒドロキシ−１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−カルボキサミド；
５−[３−ヒドロキシ−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−フルオロ−１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−カルボキサミド；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−(２−ヒドロキシエチル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−(ピラジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−アミノピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−アミノピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−アミノピリミジン−５−イル)−５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−アミノピリミジン−５−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−メチル−７−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
７−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
４−メチル−７−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
７−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
Ｎ−ヒドロキシ−４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アミノメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アミノメチル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アミノメチル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−メチル−７−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
７−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
４−メチル−７−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
７−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(４−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[３−メチル−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[２−(ヒドロキシメチル)モルホリン−４−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−５−[２−(ヒドロキシメチル)モルホリン−４−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
；
４−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)−４−オキソブタン酸エチル；
４−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)−４−オキソブタン酸エチル；
５−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}ピロリジン−２−オン；
５−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
５−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−メチル−５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
５−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
１−メチル−５−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
５−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オンおよび
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン。
【請求項２４】
治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患の処置のための医薬組成物。
【請求項２５】
治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患の処置用医薬。
【請求項２６】
Ｓｙｋ仲介疾患の処置をそれを必要とする対象において処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項２７】
Ｓｙｋキナーゼの阻害方法であって、それを必要とする系または対象に治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項２８】
Ｓｙｋ仲介疾患の処置方法であって、それを必要とする系または対象に治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項２９】
疾患が炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患、自己免疫性疾患または血球減少である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
医学的処置方法に使用するための化合物であって、該医学的処置方法がＳｙｋキナーゼ仲介疾患の処置のためであり、該疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)および特発性血小板減少性紫斑病から選択され、かつ化合物が請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物であるもの。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明はタンパク質キナーゼ阻害剤およびかかる化合物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
タンパク質キナーゼ類(ＰＫ)は、極めて保存された構造と触媒機能を有する構造的に関連するホスホリルトランスフェラーゼ類の大きな一団である。タンパク質キナーゼ類は末端リン酸基のＡＴＰからタンパク質のチロシン、セリンおよび／またはスレオニン残基のヒドロキシ基への移動を触媒する酵素要素であり、それ故に、それらがリン酸化する基質によりファミリーに分類される：タンパク質チロシンキナーゼ類(ＰＴＫ)およびタンパク質セリン／スレオニンキナーゼ類。
【０００３】
タンパク質キナーゼ類は、細胞増殖および分化の制御に重要な役割を有し、タンパク質キナーゼ類が増殖因子およびサイトカイン類の産生をもたらす細胞シグナルの重要なメディエーターである広範な細胞シグナル伝達過程の制御に関与する。正常または変異タンパク質キナーゼ類の過発現または不適切な発現は、中枢神経系障害、例えばアルツハイマー、炎症性障害、例えば関節炎、骨疾患、例えば骨粗鬆症、代謝障害、例えば糖尿病、血管増殖性障害、例えば血管形成、自己免疫性疾患、例えばリウマチ性関節炎、眼疾患、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、癌、血栓症、乾癬、再狭窄、統合失調症、痛覚、移植拒絶および感染症、例えばウイルスおよび真菌感染症を含む多くの疾患および障害の発症に顕著な役割を有する。
【０００４】
タンパク質−チロシンキナーゼ類の例は、Ｉｒｋ、ＩＧＦＲ−１、Ｚａｐ−７０、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＣＨＫ(Ｃｓｋ相同キナーゼ)、ＣＳＫ(Ｃ末端Ｓｒｃキナーゼ)、Ｉｔｋ−１、Ｓｒｃ(ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｈｃｋ、Ｙｅｓ、Ｂｌｋ、ＦｇｒおよびＦｒｋ)、Ｓｙｋ、Ｔｅｃ、Ｔｘｋ／Ｒｌｋ、Ａｂｌ、ＥＧＦＲ(ＥＧＦＲ−１／ＥｒｂＢ−１、ＥｒｂＢ−２／ＮＥＵ／ＨＥＲ−２、ＥｒｂＢ−３およびＥｒｂＢ−４)、ＦＡＫ、ＦＧＦ１Ｒ(別名ＦＧＦＲ１またはＦＧＲ−１)、ＦＧＦ２Ｒ(別名ＦＧＲ−２)、ＭＥＴ(別名Ｍｅｔ−Ｉまたはｃ−ＭＥＴ)、ＰＤＧＦＲ(αおよびβ)、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２(別名Ｔｅｋ−１またはＴｅｋ)、ＶＥＧＦＲ１(別名ＦＬＴ−１)、ＶＥＧＦＲ２(別名ＫＤＲ)、ＦＬＴ−３、ＦＬＴ−４、ｃ−ＫＩＴ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、ＬＯＫ、ＲＥＴ、ＴＲＫＡ、ＰＹＫ２、ＡＬＫ(未分化リンパ腫キナーゼ)、ＥＰＨＡ(１−８)、ＥＰＨＢ(１−６)、ＲＯＮ、Ｆｅｓ、ＦｅｒまたはＥＰＨＢ４(別名ＥＰＨＢ４−１)を含むが、これらに限定されない。
【０００５】
タンパク質−セリン／スレオニンキナーゼ類の例は、Ａｒｋ、ＡＴＭ(１−３)、ＣａｍＫ(１−ＩＶ)、ＣａｍＫＫ、Ｃｈｋ１および２(チェックポイントキナーゼ類)、ＣＫＩ、ＣＫ２、Ｅｒｋ、ＩＫＫ−Ｉ(別名ＩＫＫ−アルファまたはＣＨＵＫ)、ＩＫＫ−２(別名ＩＫＫ−ベータ)、Ｉｌｋ、Ｊｎｋ(１−３)、ＬｉｍＫ(１および２)、ＭＬＫ３Ｒａｆ(Ａ、ＢおよびＣ)、ＣＤＫ(１−１０)、ＰＫＣ(全ＰＫＣサブタイプを含む)、Ｐｌｋ(１−３)、ＮＩＫ、Ｐａｋ(１−３)、ＰＤＫ１、ＰＫＲ、ＲｈｏＫ、ＲＩＰ、ＲＩＰ−２、ＧＳＫ３(αおよびβ)、ＰＫＡ、Ｐ３８、Ｅｒｋ(１−３)、ＰＫＢ(全ＰＫＢサブタイプを含む)(別名ＡＫＴ−１、ＡＫＴ−２、ＡＫＴ−３またはＡＫＴ３−１)、ＩＲＡＫ１、ＦＲＫ、ＳＧＫ、ＴＡＫ１またはＴｐ１−２(別名ＣＯＴ)を含むが、これらに限定されない。
【発明の概要】
【０００６】
発明の要約
ここで提供するのは、Ｓｙｋキナーゼ阻害剤として有用な化合物およびその医薬組成物である。
【０００７】
一つの面において、ここで提供されるのは式(Ｉ)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物である：
【化１】
2013501002.tif 000002
〔式中：
Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１１、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、Ｒ１５、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１はフェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールから選択され、その各々は、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか；
またはＲ１はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、Ｒ１５、フェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールから選択されるか；
またはＲ２はフェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールから選択されその各々はハロゲン、Ｒ１０、Ｒ１５、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化２】
2013501002.tif 000003
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
【０００８】
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ５は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６はＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎ(ＣＲ９Ｒ１４)ｎＲ１０、Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４個のヒドロキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
またはＲ６はフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２および−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０はフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１０はフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１１はＣ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１３はハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)(Ｒ９)、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９および−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０であり；
【０００９】
Ｒ１５は
【化３】
2013501002.tif 000004
であり；
各Ｒ３６は独立してヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
各ｍは独立して１、２、３、４、５または６であり、
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。〕。
【００１０】
かかる式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７である。かかる式(Ｉ)の化合物の他の態様において、Ｒ７はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００１１】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、
Ｒ６はフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＲ１５であるか；
またはＲ６はフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２および−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【００１２】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６は
【化４】
2013501002.tif 000005
であり、
各Ｒ１７は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２および−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４から選択され；
Ｒ２０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【００１３】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)(Ｒ９)、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９および−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０ＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＣＮ,−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３および−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３から選択される。
【００１４】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、
Ｒ１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルである。
【００１５】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は
【化５】
2013501002.tif 000006
から選択され、ここで
各Ｒ１６は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から選択され、
Ｒ２１はＨ、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９である。
【００１６】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は
【化６】
2013501002.tif 000007
から選択され、ここで、各Ｒ１６は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９から選択される。
【００１７】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、
Ｒ１はフェニルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールであるか、
またはＲ１はフェニルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリールから選択され、その各々は、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【００１８】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は
【化７】
2013501002.tif 000008
であり、ここで、各Ｒ１６はヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ１０から独立して選択される。
【００１９】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、
Ｒ２はフェニルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであるか、
またはＲ２はフェニルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールから選択され、その各々はハロゲン、Ｒ１０、Ｒ１５、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化８】
2013501002.tif 000009
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【００２０】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ２は
【化９】
2013501002.tif 000010
から選択され、ここで、
各Ｒ１８は独立してハロゲン、Ｒ１０、Ｒ１５、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化１０】
2013501002.tif 000011
から選択され；
Ｒ２２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【００２１】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、は−ＮＲ８(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０であり、ｎは０、１、２、３または４である。
【００２２】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、
Ｒ１０はフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１０はフェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【００２３】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１０は
【化１１】
2013501002.tif 000012
から選択され、ここで；
各Ｒ１９は独立してハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９およびＲ１３から選択され；
Ｒ２３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【００２４】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１０は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１１はＣ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【００２５】
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ３およびＲ５はＨである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４はヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４は−ＣＤ３である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ７はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００２６】
ある態様において、式(Ｉ)の化合物は次のものから選択される：
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[(２−メトキシエチル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(２−メトキシエチル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(ジメチルアミノ)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−フルオロ−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−フルオロ−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]アミノ}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００２７】
３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エトキシ]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[メチル(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[１−(３−メチルブチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−(１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
７−[１−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}プロパンアミド；
３−メチル−７−{１−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{１−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{１−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)−２−オキソエチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００２８】
２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸メチル；
３−メチル−７−(２−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[２−(モルホリン−４−イル)ピリミジン−５−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[２−(モルホリン−４−イル)ピリミジン−５−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}−２−メチルプロパンニトリル；
２−メチル−２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}プロパンニトリル；
７−[４−(４−ヒドロキシピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(プロパン−２−スルホニル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−[４−(プロパン−２−スルホニル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００２９】
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−{[(５−メチルフラン−２−イル)メチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−メタンスルホニル−３−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−メタンスルホニル−３−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−４−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−４−メタンスルホニルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−メタンスルホニル−３−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−メタンスルホニル−３−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−メタンスルホニル−３−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}フェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−メタンスルホニルフェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)−２−オキソエチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロポキシ]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３０】
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[３−メタンスルホニル−４−(メチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−メトキシフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(３−メタンスルホニル−４−メトキシフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−メタンスルホニル−４−メトキシフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{３−メタンスルホニル−４−[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イルアミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{３−メタンスルホニル−４−[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イルアミノ]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−３−イルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(ピロリジン−３−イルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３１】
１−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}ピロリジン−２−オン；
１−(４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}ピロリジン−２−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{３−メタンスルホニル−４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−(４−{５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
１−(４−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−メトキシ−３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−メトキシ−３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−メトキシ−３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−フルオロフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３２】
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(ピロリジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−フルオロフェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−{３−フルオロ−４−[１−(プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
【００３３】
７−(３,４−ジアミノフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−６−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルオキシ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(ベンジルオキシ)−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロブチルアミノ)−７−(４−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−[２−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−[２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−(２−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}エチル)−２−メトキシアセトアミド；
メチルＮ−[２−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]カルバメート；
メチルＮ−[２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル]カルバメート；
メチルＮ−(２−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}エチル)カルバメート；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}プロパン−２−イル]−２−メトキシアセトアミド；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−３−イルメトキシ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−４−イルメトキシ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−メチル−５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−スルホンアミド；
２,２−ジメチル−７−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
２,２−ジメチル−６−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３４】
３−メチル−７−(２−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−６−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}ピリジン−３−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}ピリジン−３−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(メトキシメチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[６−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−{５−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−イル}アセトアミド；
７−[６−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−{５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−イル}アセトアミド；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−[６−(ピロリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(ピロリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(２−メトキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−メトキシピリジン−４−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３５】
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(２−メトキシピリジン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(５−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(５−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−カルボニトリル；
７−[４−(２−メトキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ピリジン−２−カルボニトリル；
７−[６−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(ヒドロキシメチル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(６−メチルピリジン−３−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−ヒドロキシエチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−メトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(メトキシメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｓ−{３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}−２−ヒドロキシエタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−ヒドロキシ−Ｓ−{３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
【００３６】
３−メチル−７−[３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[４−(２−メトキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(１−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−エチルベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−ヒドロキシ−Ｓ−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エタン−１−スルホンアミド；
Ｓ−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}−２−ヒドロキシエタン−１−スルホンアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−メトキシピラジン−２−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(６−メトキシピラジン−２−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(エタンスルホニル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[６−(４−エチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{６−[(３−メトキシプロピル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３７】
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{６−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{６−[(２−メトキシエチル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[６−(ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{６−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]ピリジン−３−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−シクロプロピル−３−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−[４−(エタンスルホニル)フェニル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(エタンスルホニル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(ピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[２−(ピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{２−[(２−メトキシエチル)アミノ]エチル}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{２−[(２−メトキシエチル)アミノ]エチル}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{２−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]エチル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{２−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]エチル}フェニル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３８】
７−(６−エトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−(４−{２−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]エチル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{２−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]エチル}フェニル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{６−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(６−エトキシピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}メタンスルホンアミド；
Ｎ−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}メタンスルホンアミド；
４−(２−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル)ピペラジン−２−オン；
４−(２−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル)ピペラジン−２−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−５−(オキソラン−３−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−[６−(ピペリジン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００３９】
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−[６−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−[６−(１−エチルピペリジン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−５−(オキソラン−３−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−(４−{[２−(モルホリン−４−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エタン]スルホニル}フェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−アミノ−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４０】
７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メタンスルホニルフェニル)−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４１】
３−メチル−７−[４−(メチルアミノ)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[(２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−メトキシピラジン−２−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[３−(モルホリン−４−スルホニル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[２−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−５−[(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[５−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−３−イル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−メタンスルホニル−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−[６−(ピロリジン−１−イルメチル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(５,６−ジアミノピリジン−３−イル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−５−{[(２Ｒ)−３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(プロパン−２−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４２】
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−[４−(プロパン−２−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−５−[(ピリジン−２−イルメトキシ)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−エチルフェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−(４−エチルフェニル)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
５−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
５−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}ピペリジン−２−オン；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}プロパン−２−イル]メタンスルホンアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−{１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−６−イル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−７−{２−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−６−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−アミノ−７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−(２−メトキシエトキシ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｎ−メチルピリジン−２−スルホンアミド；
メチルＮ−[(２Ｓ)−１−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]カルバメート；
メチルＮ−[(２Ｓ)−１−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパン−２−イル]カルバメート；
【００４３】
メチルＮ−[(２Ｓ)−１−{[７−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]アミノ}プロパン−２−イル]カルバメート；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)−１−チオラン−１,１−ジオン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(フェニルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(オキサン−４−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[１−(４−クロロフェニル)プロパン−２−イル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[メチル(プロパン−２−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−アミノプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−アミノプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(２−フェニルエチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−ピロリジン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−２−イルメチル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
エチル２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピリジン−４−カルボキシルａｔｅ；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４４】
５−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
メチル４−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ブタンｏａｔｅ；
２−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピリジン−４−カルボン酸；
３−[({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)メチル]安息香酸；
４−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ブタン酸；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(オキサン−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパンニトリル；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピラジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(フラン−３−イルメチル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２,３−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(３−メタンスルホニルフェニル)メチル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(４−メタンスルホニルフェニル)メチル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４５】
３−({７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ベンゾニトリル；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{[３−(２Ｈ−１,２,３,４−テトラゾール−５−イル)フェニル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸メチル；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸メチル；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸；
２−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸；
５−[(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−２−(モルホリン−４−イル)−１−オキシドピリジン−１−イウム；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[７−(ヒドロキシメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(ヒドロキシメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[８−(ヒドロキシメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｚ)−３−(ヒドロキシイミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(オキソラン−２−イルメトキシ)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｒ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メトキシ}フェニル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メトキシ}フェニル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４６】
５−[(３Ｒ)−３−アミノピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−アミノピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(１−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−ヒドロキシ−１−{３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−カルボン酸；
５−[(３Ｓ,４Ｒ)−３−ヒドロキシ−４−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ,４Ｓ)−３−ヒドロキシ−４−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｚ)−３−(ヒドロキシイミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[９−(ヒドロキシメチル)−１,４−ジオキサ−７−アザスピロ[４.４]ノナン−７−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(３−プロパノイルピロリジン−１−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)アセトニトリル；
３−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロパンニトリル；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(ピリジン−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(３,４−ジメトキシフェニル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(１,３−チアゾール−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４７】
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(１,３−チアゾール−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(２−メタンスルホニルエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メタンスルホニルエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−４−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(ジメチルアミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ}−１Ｈ,２Ｈ,３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−１Ｈ,２Ｈ,３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[３−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[２−(ピリジン−４−イル)エチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(オキソラン−３−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(オキサン−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[２−(モルホリン−４−イル)ピリミジン−５−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００４８】
５−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピペリジン−１−カルボキシルａｔｅ；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{６−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]ピリジン−３−イル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(４−エチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(６−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}ピリジン−３−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(３Ｒ)−１−メタンスルホニルピロリジン−３−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(３Ｒ)−１−[２−(ジメチルアミノ)アセチル]ピロリジン−３−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(３Ｒ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−３−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−ピロリジン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[４−(ヒドロキシメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピペリジン−３−カルボキサミド；
【００４９】
３−メチル−５−[(４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)アミノ]−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)アミノ]−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(１,３−チアゾール−２−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−{[(５−メチル−１,２−オキサゾール−３−イル)メチル]アミノ}−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１,３−ジオキソｌａｎ−２−イルメチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピラゾリジン−３−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(シクロペンチルアミノ)−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５０】
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アゼチジン−３−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−{２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５１】
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−{４−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(オキソラン−３−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ,４Ｓ)−３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−(ピロリジン−１−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ジメチルアミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−フルオロピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(ピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{５−メタンスルホニル−オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２−イル}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５２】
５−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−{３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピペリジン−３−カルボキサミド；
５−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
スルファミン酸[(３Ｓ)−１−{３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−イル]メチル；
５−[３−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−メチルシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−{２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[４−(２−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(４−{４−[２−(エチルアミノ)アセチル]ピペラジン−１−イル}フェニル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５３】
５−[(３Ｓ)−３−(アジドメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルアゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルアゼチジン−３−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[４−(２−メタンスルホニルエチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[４−(２−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−シクロプロピルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)−１,４−チオモルホリン−１,１−ジオン；
７−(４−{４−[２−(エチルアミノ)アセチル]ピペラジン−１−イル}フェニル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(メタンスルホニルメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−クロロ−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[２−クロロ−４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(１Ｓ,４Ｓ)−４−(ヒドロキシメチル)−２−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)−３−フルオロフェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５４】
５−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
２,２,２−トリフルオロ酢酸２−({３−メチル−４−オキソ−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)エチル；
２,２,２−トリフルオロ酢酸３−({３−メチル−４−オキソ−７−[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)プロピル；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−５−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−(２−フルオロエチル)−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−[(メチルスルファニル)メチル]ピロリジン−１−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−エチル−３−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−スルホンアミド；
５−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
５−({７−[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピペリジン−２−オン；
７−[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(ピリジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５５】
３−メチル−５,７−ビス[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−５−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ホルムアミド；
５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−７−(２−メチル−１,３−ベンズオキサゾール−６−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)アセトアミド；
５−{[４−(ヒドロキシメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
(３Ｒ)−３−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)ピロリジン−１−カルボキサミド；
３−メチル−７−{４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)アミノ]−７−[４−(４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
Ｎ−[４−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)シクロヘキシル]メタンスルホンアミド；
５−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−(ピラジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−３−メチル−７−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)シクロヘキサン−１−カルボン酸；
４−({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)シクロヘキサン−１−カルボキサミド；
５−[５−(ヒドロキシメチル)チオフェン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[５−(ヒドロキシメチル)フラン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５６】
５−[(３Ｚ)−３−(メトキシイミノ)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[４−(ヒドロキシメチル)フラン−２−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(４−シクロプロピルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[１−(２−ヒドロキシエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{１−アザビシクロ[２.２.２]オクタン−３−イルアミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−チアゾール−２−イル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２−メトキシエトキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[２−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２−アミノエトキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−アミノプロポキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)エトキシ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(４−アミノシクロヘキシル)オキシ]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２−ヒドロキシエトキシ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５７】
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イルメトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５−[２−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エトキシ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−{２−[３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]エトキシ}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−{４−[４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−{４−[４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−{４−[４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]フェニル}−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
５−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]アセトアミド；
５−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
(５Ｓ)−５−[({３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}アミノ)メチル]−１,３−オキサゾリジン−２−オン；
５−({[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５８】
５−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−({[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−(１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−(１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシエチル]ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−[(１Ｓ)−１−ヒドロキシエチル]ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｒ)−３−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシエチル]ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−ヒドロキシ−１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−カルボキサミド；
５−[３−ヒドロキシ−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−フルオロ−１−{３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}ピロリジン−３−カルボキサミド；
３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−５−[(１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル)アミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[３−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−(２−ヒドロキシエチル)−５−(プロパン−２−イルアミノ)−７−(ピラジン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(６−アミノピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−アミノピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−(２−アミノピリミジン−５−イル)−５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００５９】
７−(２−アミノピリミジン−５−イル)−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−７−{４−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−３−メタンスルホニルフェニル}−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−メチル−７−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
７−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
４−メチル−７−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
７−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
Ｎ−ヒドロキシ−４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}ベンゼン−１−カルボキシミドアミド；
５−(シクロプロピルアミノ)−７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アミノメチル)フェニル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アミノメチル)フェニル]−５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(アミノメチル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
【００６０】
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｒ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−{４−[(１Ｓ)−１−アミノエチル]フェニル}−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−メチル−７−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
７−{５−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
４−メチル−７−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
７−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,１−ジオキソ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(４−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−{４−[５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
【００６１】
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)エチル]メタンスルホンアミド；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−７−[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−７−[３−メチル−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[３−メチル−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[３−フルオロ−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−[２−(ヒドロキシメチル)モルホリン−４−イル]−３−メチル−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]−５−[２−(ヒドロキシメチル)モルホリン−４−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)−４−オキソブタン酸エチル；
４−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)−４−オキソブタン酸エチル；
５−{４−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]フェニル}ピロリジン−２−オン；
５−(４−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
５−(４−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}フェニル)ピロリジン−２−オン；
【００６２】
５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−７−[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−７−[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)フェニル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−メチル−５−[３−メチル−４−オキソ−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
５−{５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
１−メチル−５−{３−メチル−４−オキソ−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
５−{５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−４−オキソ−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−５−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−３−メチル−５−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[４−(１−アミノシクロプロピル)フェニル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(エチルアミノ)−３−メチル−７−[６−(モルホリン−４−イル)ピリジン−３−イル]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−５−(エチルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−５−(シクロプロピルアミノ)−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−(プロパン−２−イルアミノ)−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン；
７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−３−メチル−５−[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルアミノ]−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オンおよび７−[６−(１−アミノシクロプロピル)ピリジン−３−イル]−５−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−３−メチル−３Ｈ,４Ｈ−ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４−オン。
【００６３】
ここで提供される他の面は、治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患の処置用医薬組成物である。
【００６４】
ここで提供される他の面は、治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患処置用医薬である。
【００６５】
ここで提供される他の面は、任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物の、処置を必要とする対象におけるＳｙｋ仲介疾患を処置するための医薬の製造における使用である。
【００６６】
ここで提供される他の面は、Ｓｙｋキナーゼの阻害方法であって、それを必要とする系または対象に治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法である。
【００６７】
ここで提供される他の面は、Ｓｙｋ仲介疾患の処置方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法である。
【００６８】
かかる面のある態様において、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患は炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患、自己免疫性疾患または血球減少である。
【００６９】
かかる面のある態様において、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患はアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病である。
【００７０】
ここで提供される他の面は、医学的処置方法に使用するための化合物であって、該医学的処置方法がＳｙｋキナーゼ仲介疾患の処置のためであり、該疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)および特発性血小板減少性紫斑病から選択され、該化合物が任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物であるものである。
【００７１】
発明の詳細な記載
定義
ここで使用する用語“アルケニル”または“アルケン”は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素を意味する。二重結合に対する原子の配向はｃｉｓ(Ｚ)またはｔｒａｎｓ(Ｅ)立体配置のいずれかである。ここで使用する用語“Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケン、Ｃ２−Ｃ５アルケン、Ｃ２−Ｃ６アルケン、Ｃ２−Ｃ７アルケン”および“Ｃ２−Ｃ８アルケン”は、それぞれ、少なくとも２個および最大４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を有するアルケニル(alkyenyl)基を意味する。ここで使用するアルケニル基の非限定的例はエテニル、エタン、プロペニル、プロペン、アリル(２−プロペニル)、２−プロペン、ブテニル、ペンテニル、ペンテン、ヘキセニル、ヘプテニル、ヘプテン、オクテニル、ノネニル、ノネン、デセニル、デセンなどを含む。
【００７２】
ここで使用する用語“アルキル”は、飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素を意味する。ここで使用する用語“Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル”および“Ｃ１−Ｃ８アルキル”は、それぞれ、少なくとも１個および最大３個、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含むアルキル基を意味する。ここで使用するアルキル基の非限定的例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどを含む。
【００７３】
ここで使用する用語“アルキレン”は、２個の炭素原子のそれぞれから１個の水素原子が除かれることに由来する、飽和の分枝鎖または直鎖二価炭化水素基を意味する。ここで使用する用語“Ｃ１−Ｃ３アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ５アルキレン”および“Ｃ１−Ｃ６アルキレン”は、それぞれ、少なくとも１個および最大３個、４個、５個または６個の炭素原子を含むアルキレン基を意味する。ここで使用するアルキレン基の非限定的例はメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、ｔ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、イソペンチレン、ヘキシレンなどを含む。
【００７４】
ここで使用する用語“アルキニル”は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素基を意味する。ここで使用する用語“Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル”および“Ｃ２−Ｃ８アルキニル”は、それぞれ少なくとも２個および最大４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含むアルキニル基を意味する。ここで使用するアルキニル基の非限定的例はエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどを含む。
【００７５】
ここで使用する用語“アルコキシ”は基−ＯＲａ(ここで、Ｒａはここに定義したアルキル基である)を意味する。ここで使用する用語“Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ”および“Ｃ１−Ｃ８アルコキシ”は、アルキル基が少なくとも１個および最大３個、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含むアルコキシ基を意味する。ここで使用するアルコキシ基の非限定的例はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシなどを含む。
【００７６】
ここで使用する用語“アリール”は、合計６〜１４個の環員を含む単環式、二環式および三環式環系であって、系中の少なくとも１個の環が芳香族であるものを意味する。ここで使用するアリール基の非限定的例はフェニル、ナフチル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、アントラセニルなどを含む。アリール基は１個以上の置換基を有してよく、それ故に“場合により置換されていてよい”。とくに断らない限り、アリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は一般にハロゲン；−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＮＲＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｏ、−Ｃ(Ｓ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(ＮＯＲ)Ｒ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ、−Ｓ(Ｏ)３Ｒ、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｎ(Ｒ)２、−Ｐ(Ｏ)２Ｒ、−ＰＯ(Ｒ)２、−ＯＰＯ(Ｒ)２、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ、場合によりＲで置換されていてよいフェニル(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−Ｏ(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−(ＣＨ２)１−２(Ｐｈ)または場合によりＲで置換されていてよい−ＣＨ＝ＣＨ(Ｐｈ)(ここで、各Ｒは水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、非置換５〜６員ヘテロアリール、フェニル、−Ｏ(Ｐｈ)または−ＣＨ２(Ｐｈ)から選択されるかまたは２個の同じ置換基上または異なる置換基上のＲが、各Ｒが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員の飽和、部分的不飽和または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する)から選択される。
【００７７】
ここで使用する用語“アリーレン”はアリール基由来の二価基を意味する。
ここで使用する用語“シアノ”は−ＣＮ基を意味する。
【００７８】
ここで使用する用語“シクロアルキル”は、飽和の単環、縮合二環、縮合三環または架橋多環集合体を意味する。ここで使用する用語“Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、“Ｃ３−Ｃ９シクロアルキルおよび“Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル飽和または部分的不飽和の単環、縮合二環、縮合三環または架橋多環集合体が少なくとも３個および最大５個、６個、７個、８個、９個または１０個の炭素原子を含む、シクロアルキル基を意味する。ここで使用するシクロアルキル基の非限定的例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、デカヒドロナフタレニル、２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニルなどを含む。
【００７９】
ここで使用する用語“ハロゲン”はフッ素(Ｆ)、塩素(Ｃｌ)、臭素(Ｂｒ)またはヨウ素(Ｉ)を意味する。
ここで使用する用語“ハロ”はハロゲン基：フルオロ(−Ｆ)、クロロ(−Ｃｌ)、ブロモ(−Ｂｒ)およびヨード(−Ｉ)を意味する。
【００８０】
ここで使用する用語“ハロアルキル”または“ハロ置換アルキル”は、少なくとも１個のハロ基またはその組合せで置換された、ここに定義するアルキル基を意味する。かかるここで使用する分枝鎖または直鎖ハロアルキル基の非限定的例は、１個以上のハロ基またはその組合せで置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ−ブチルを含み、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００８１】
ここで使用する用語“ヘテロアルキル”は、１個以上の炭素原子が独立して１個以上の酸素、硫黄、窒素またはその組合せで置換されている、ここに定義するアルキル基を意味する。
【００８２】
ここで使用する用語“ヘテロアリール”は、合計５〜１４個の環員を含む単環式、二環式および三環式環系を意味し、ここで、該環系の少なくとも１個の環は芳香族であり、環系の少なくとも１個の環は窒素、酸素および硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む。ここで使用するヘテロアリール基の非限定的例はベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンズチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズアゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオピラニル、ベンゾ[１,３]ジオキソール、ベンゾ[ｂ]フリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、シンノリニル、フラザニル、フリル、フロピリジニル、イミダゾリル、インドリル、インドーリジニル、インドリン−２−オン、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１,８−ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサインドリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、キナゾリニル、４Ｈ−キノリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリルを含む。特に断らない限り、ヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、一般にハロゲン；−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＮＲＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｏ、−Ｃ(Ｓ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(ＮＯＲ)Ｒ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ、−Ｓ(Ｏ)３Ｒ、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｎ(Ｒ)２、−Ｐ(Ｏ)２Ｒ、−ＰＯ(Ｒ)２、−ＯＰＯ(Ｒ)２、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ、場合によりＲで置換されていてよいフェニル(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−Ｏ(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−(ＣＨ２)１−２(Ｐｈ)または場合によりＲで置換されていてよい−ＣＨ＝ＣＨ(Ｐｈ)(ここで、各Ｒは水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、非置換５〜６員ヘテロアリール、フェニル、−Ｏ(Ｐｈ)または−ＣＨ２(Ｐｈ)から選択されるかまたは２個の同じ置換基上または異なる置換基上のＲが、各Ｒが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員の飽和、部分的不飽和または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する)から選択される。
【００８３】
ここで使用する用語“ヘテロシクロアルキル”は、１個以上の環炭素が−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)２−(式中、Ｒは水素またはここに提供するＮ置換基である)から選択される基で置き換えられているシクロアルキルである(ただし、環は２個の隣接するＯまたはＳ原子を含まない)。Ｎここで使用するヘテロシクロアルキル基の非限定的例は、モルホリノ、ピロリジニル、ピロリジニル−２−オン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジニロン、１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イル、２Ｈ−ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、１,３−ジオキソラニル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、１,４−ジオキサニル、１,４−ジチアニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ヘキサヒドロ−１,４−ジアゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオキサニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、オキセパニル、チエパニル、１,２,３,６−テトラヒドロピリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１,３−ジオキソラニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ[３.１.０]ヘキサニルおよび３−アザビシクロ[４.１.０]ヘプタニルを含む。
【００８４】
ここで使用する用語“ヘテロ原子”は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素の１個以上を意味する。
ここで使用する用語“ヒドロキシル”は基−ＯＨを意味する。
【００８５】
ここで使用する用語“ヒドロキシアルキル”は、少なくとも１個のヒドロキシル(ここで定義した通り)で置換されている、ここで定義したアルキル基を意味する。ここで使用する直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基の例は、独立して１個以上のヒドロキシル基で置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ−ブチルを含む。
【００８６】
ここで使用する用語“イソシアナート”は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基を意味する。
ここで使用する用語“イソチオシアナート”は−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ基を意味する。
ここで使用する用語“メルカプチル”は(アルキル)Ｓ−基を意味する。
【００８７】
ここで使用する用語“場合により置換されていてよい”は、言及されている基が個々に、そして独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプチル、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキルおよび一および二置換アミノ基およびその保護誘導体を含むアミノから選択される１個以上の基で置換されていても、置換されていなくてもよいことを意味する。場合により存在してよい置換基の非限定的例はハロ、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＳＲ−、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ、−ＮＨＲ、−Ｎ(Ｒ)２、−ＮＨＣ(Ｏ)−、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＲ、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ)２、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２、−ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ(ここで、各Ｒは独立してＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される)を含む。
【００８８】
ここで使用する用語“溶媒和物”は溶質(本発明の場合式(Ｉ)の化合物またはその塩)と溶媒により形成される種々の化学量論比の複合体を意味する。かかる溶媒は、ここで提供される意味で、溶質の生物学的活性を妨害し得ない。適当な溶媒の非限定的例は水、アセトン、メタノール、エタノールおよび酢酸を含む。好ましくは使用する溶媒は薬学的に許容される溶媒である。適当な薬学的に許容される溶媒の例は水、エタノールおよび酢酸を含む。
【００８９】
製剤、組成物または成分に関連してここで使用される“許容される”なる用語は、処置される対象の一般的な健康受胎に永続性の有害な影響がないことを意味する。
【００９０】
対象化合物の投与”または“投与する”なる用語は、ここで提供する化合物およびそのプロドラッグを、処置を必要とする対象に提供することを意味する。
【００９１】
ここで使用する用語“骨疾患”は、不適切な骨リモデリング、損失または増加、骨減少症、骨軟化症、骨線維症およびパジェット病を含むが、これらに限定されない骨の疾患または状態を意味する。
【００９２】
ここで使用する用語“心血管疾患”は、不整脈；アテローム性動脈硬化症およびその続発症；アンギナ；心筋虚血；心筋梗塞；心臓または血管動脈瘤；脈管炎、卒中；肢、臓器または組織の末梢閉塞性動脈症；脳、心臓または他の臓器もしくは組織の虚血後の再灌流傷害；内毒素性、外科的または外傷性ショック；高血圧、心臓弁膜症、心不全、血圧異常；ショック；血管収縮(片頭痛と関連するものを含む)；一つの臓器または組織に限定された血管異常、炎症、不全を含み、これらに限定されない心臓または血管もしくは両方に影響する疾患を意味する。
【００９３】
ここで使用する用語“癌”は、制御されない方法で増殖し、ある場合、転移(拡散)する傾向にある細胞の異常増殖を意味する。癌のタイプは、固形腫瘍(膀胱、腸、脳、乳、子宮内膜、心臓、腎臓、肺、リンパ組織(リンパ腫)、卵巣、膵臓または他の内分泌臓器(甲状腺)、前立腺、皮膚(黒色腫)のようなもの)または血液学的腫瘍(例えば白血病))を含むが、これらに限定されない。
【００９４】
ここで使用する用語“担体”は、ここで提供する化合物の細胞または組織への取り込みを促進する化学物質または薬剤を意味する。
【００９５】
用語“共投与”または“組合せ投与”またはここで使用する類似のものは、選択した複数治療剤の一患者への投与を包含し、複数薬剤を必ずしも同じ投与経路でまたは同時に投与するものではない処置レジメンを含むことを意図する。
【００９６】
ここで使用する用語“皮膚科学的障害”は皮膚障害を意味する。かかる皮膚科学的障害はアトピー性皮膚炎、水疱性障害、膠原病(collagenoses)、接触性皮膚炎、湿疹、川崎病、酒さ、シェーグレン・ラルソン症候群および蕁麻疹のような皮膚の増殖性または炎症性障害を含むが、これらに限定されない。
【００９７】
ここで使用する用語“希釈剤”は、送達前にここで提供する化合物を希釈するために使用する化学物質を意味する。希釈剤はまたここで提供する化合物の安定化のために使用できる。
【００９８】
ここで使用する用語“有効量”または“治療有効量”は、処置する疾患または状態の症状の１種以上をある程度軽減する、投与するここで提供する化合物の十分な量を意味する。結果は症候、症状または疾患原因の減少および／または軽減または生物学的系の何らかの他の望ましい変化であり得る。例えば、治療使用のための“有効量”は、疾患症状の臨床的に顕著な減少を提供するために必要なここに開示する化合物を含む組成物の量である。個々の場合の適当な“有効”量は、用量漸増試験のような技術を使用して決定し得る。
【００９９】
ここで使用する用語“増強”または“増強する”は、所望の効果の効力または期間のいずれかを増強または延長することを意味する。それ故に、治療剤の効果の増強に関して、用語“増強する”は、系中の他の治療剤の効果の効力または期間のいずれかの増強または延長をする能力を意味する。ここで使用する“増強有効量”は、所望の系中の他の治療剤の効果を増強するのに適する量を意味する。
【０１００】
ここで使用する用語“線維症”または“線維化障害”は、急性または慢性炎症後の状態であり、細胞および／またはコラーゲンの異常な蓄積と関連し、個々の臓器または組織、例えば心臓、腎臓、関節、肺または皮膚の線維症を含むがこれらに限定されず、特発性肺線維症および原因不明線維化肺胞炎のような障害を含む。
【０１０１】
ここで使用する用語“医原性”は、投薬または外科的治療により起こったまたは悪化した状態、障害または疾患を意味する。
【０１０２】
ここで使用する用語“炎症性障害”は、疼痛(有痛、侵害性物質の産生および神経の刺激に由来)、発熱(熱、血管拡張に由来)、赤味(発赤、血管拡張および血流増加に由来)、腫脹(腫瘍、体液の過剰な流入または制限された排泄由来)および機能欠失(機能喪失、部分的でも完全でも、一時的でも永久的でもよい)の徴候の１個以上により特徴付けられる疾患または状態を意味する。炎症は多様な形態を取り、以下のものの１個以上である炎症を含むがこれらに限定されない：急性、接着性、萎縮性、カタル性、慢性、硬化性、散在性、汎発性、浸出性、線維素性、線維化、限局性、肉芽腫性、過形成性、肥大型、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、可塑性、増殖性、繁殖性、偽膜性、化膿性、硬化性、セロプラスティック、漿液、単純性、特異的、亜急性、膿性、毒性、外傷性および／または潰瘍性。炎症性障害は、さらに、血管(多発動脈炎、側頭動脈炎)；関節(関節炎；結晶性、骨−、乾癬性、活動性、リウマチ様、ライター)；胃腸管(疾患)；皮膚(皮膚炎)または多臓器または組織(全身性エリテマトーデス)に影響するものを含むが、これらに限定されない。
【０１０３】
ここで使用する用語“調節する”は、例示として、標的の活性を高める、標的の活性を阻害する、標的の活性を限定するまたは標的の活性を伸ばすことにより、標的の活性を変えるために標的と直接または間接的に相互作用することを意味する。
【０１０４】
ここで使用する用語“モジュレーター”は、直接的または間接的に標的と相互作用する分子を意味する。相互作用は、アゴニストおよびアンタゴニストの相互作用を含むが、これらに限定されない。
【０１０５】
ここで使用する用語“神経変性(neurogenerative)疾患”または“神経系障害”は、アルツハイマー病、脳浮腫、脳虚血、多発性硬化症、ニューロパシー、パーキンソン病、鈍的外傷または外科的外傷(術後認知機能不全および脊髄または脳幹傷害を含む)後に見られるものまたはならびに障害の神経学的面、例えば変性椎間板症および坐骨神経痛を含むが、これらに限定されない脳、脊髄または末梢神経系の構造または機能を変える状態を意味する。アクロニム“ＣＮＳ”は中枢神経系(脳および脊髄)の障害を意味する。
【０１０６】
ここで使用する用語“眼疾患”または“眼科疾患”は、片眼または両眼および恐らく同様に周辺組織に影響する疾患を意味する。眼疾患または眼科疾患は結膜炎、網膜炎、強膜炎、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、春季結膜炎、乳頭結膜炎を含むが、これらに限定されない。
【０１０７】
ここで使用する用語“薬学的に許容される”は、ここで提供する化合物の生物学的活性または特性を抑制しない担体または希釈剤のような物質を意味する。かかる物質を、望ましくない生物学的影響なしにまたはそれが含まれる組成物中のいずれの成分とも有害な方法で相互作用することなく、個体に投与する。
【０１０８】
ここで使用する用語“薬学的に許容される塩”は、投与する生物に顕著な刺激を引き起こさず、ここで提供する化合物の生物学的活性および特性を抑制しない、化合物の製剤を意味する。
【０１０９】
ここで使用する用語“医薬組合せ”は、１種を超える有効成分の混合または組合せに由来する製品を意味し、複数有効成分の固定されたおよび固定されていない組合せの両方を含む。用語“固定された組合せ”は、複数有効成分、例えば式(Ｉ)の化合物と併用剤を、両方とも患者に同時に一つのものまたは投与量として投与することを意味する。用語“固定されていない組合せは、複数有効成分、例えば式(Ｉ)の化合物と併用剤を、呂方とも患者に別々のものとして、同時に、一緒にまたは具体的時間制限なしに逐次的に投与することを意味し、ここで、かかる投与は２化合物の治療有効量を患者体内で提供する。後者はまたカクテル療法、例えば３種以上の有効成分の投与にも適用される。
【０１１０】
ここで使用する用語“医薬組成物”は、ここで提供する化合物と、担体、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、濃化剤および／または添加剤のような他の化学成分の混合物を意味する
【０１１１】
ここで使用する用語“プロドラッグ”は、インビボで親化合物に変換する薬剤を意味する。プロドラッグは、ある状況下で、親薬剤より投与が容易であり得るために、しばしば有用である。プロドラッグは経口投与により生体利用可能であるが、親化合物は違う。プロドラッグは親化合物よりも医薬組成物における溶解性が改善される。ここで提供する化合物のプロドラッグの非限定的例は、エステルとして投与され、細胞内に入ると代謝により活性本体であるカルボン酸に加水分解される、ここで提供する化合物である。プロドラッグのさらなる例は、酸基に結合した短ペプチドであり、ここで、該ペプチドが代謝されて活性部分を遊離する。
【０１１２】
ここで使用する用語“呼吸器疾患”は、鼻、喉、喉頭、気管、気管支および肺のような呼吸に関与する臓器に影響する疾患を意味する。呼吸器疾患は喘息、成人呼吸窮迫症候群およびアレルギー性(外因性)喘息、非アレルギー性(内因性)喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、過換気、小児発症喘息、成人発症喘息、咳喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、慢性気管支炎または肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧、間質性肺線維症および／または気道炎症および嚢胞性線維症および低酸素症を含むが、これらに限定されない。
【０１１３】
ここで使用する用語“対象”または“患者”は哺乳動物および非哺乳動物を包含する。哺乳動物の例は、ヒト、チンパンジー、類人猿、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、モルモットなどを含むが、これらに限定されない。非哺乳動物の例は鳥類、魚類などを含むが、これらに限定されない。
【０１１４】
ここで使用する用語“Ｓｙｋ阻害剤”は、Ｓｙｋ受容体を阻害する化合物を意味する。
ここで使用する用語“Ｓｙｋ仲介疾患”または“不適切なＳｙｋ活性が仲介する障害または疾患または状態”は、Ｓｙｋキナーゼにより仲介されるまたは調節されるあらゆる疾患状態を意味する。かかる疾患状態は、単なる例示として、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病のような、炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患、自己免疫性疾患および血球減少を含むが、これらに限定されない。
【０１１５】
ここで使用する用語“治療有効量”は、かかる量を投与されていない対応する対象と比較して、処置、治癒、予防の改善または疾患、障害、もしくは副作用の改善または疾患または障害の進行速度の減少をもたらす化合物の何らかの量を意味する。本用語はまたその範囲内に正常生理学的機能を増強する有効量も含む。
【０１１６】
ここで使用する用語“処置”、“処置する”または“処置し”は、疾患または状態の症状を軽減、寛解または改善する、さらなる症状を予防する、症状の根底の代謝原因を改善または予防する、疾患または状態を阻止する、疾患または状態の発症を停止する、疾患または状態を軽減する、疾患または状態の寛解を引き起こす、疾患または状態が原因である序津アイを開眼するまたは疾患または状態の症状を予防的および／または治療的に停止させる方法を意味する。
【０１１７】
ここに提供する化合物名はChemDraw Ultra 10.0(CambridgeSoft(登録商標))またはJChem version 5.2.2(ChemAxon)を使用して得た。
【０１１８】
ここに提供される方法および組成物の他の目的、特性および利点は、以下の詳細な記載から明らかとなる。しかしながら、詳細な記載および具体例は、具体的態様を示すが、説明のためのみに提供すると解釈すべきである。
【０１１９】
好ましい態様の記載
ここに提供されるのはＳｙｋキナーゼ阻害剤である化合物およびその医薬組成物である。また提供されるのは、異常なまたは脱制御されたＳｙｋキナーゼ活性に関連する疾患または状態／障害を含むＳｙｋキナーゼ仲介疾患または状態／障害の処置および／または予防のための化合物、医薬組成物および方法である。
【０１２０】
ここに提供されるＳｙｋキナーゼ阻害剤は、式(Ｉ)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、ジアステレオマー、個々の異性体および異性体混合物である：
【化１２】
2013501002.tif 000013
〔式中：
Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１１、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、Ｒ１５、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールから選択され、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
またはＲ１はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は−ＮＲ８(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、Ｒ１５、−ＮＲ８(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
またはＲ２はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン,−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＯＲ１０、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、Ｒ１５、Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化１３】
2013501002.tif 000014
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
【０１２１】
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ５は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６はＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎ(ＣＲ９Ｒ１４)ｎＲ１０、Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎ(ＣＲ１２Ｒ１４)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４個のヒドロキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ６はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であるか、
またはＲ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１３および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ１２は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるかまたは各Ｒ１２は独立してそれらが結合しているＮと一体となってヘテロシクロアルキルを形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−ＯＲ１３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)(Ｒ９)、−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)(Ｒ１２)、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、Ｒ１３およびＲ１５であり；
Ｒ１５は
【化１４】
2013501002.tif 000015
であり；
各Ｒ３６は独立してヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
各ｍは独立して１、２、３、４、５または６であり、
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。〕
【０１２２】
かかる式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７であり、ここで提供されるＳｙｋキナーゼ阻害剤は式(II)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、ジアステレオマー、個々の異性体および異性体混合物である：
【化１５】
2013501002.tif 000016
【０１２３】
かかる式(Ｉ)および式(II)の化合物のある態様において、Ｒ７はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１２４】
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、
Ｒ６はＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎ(ＣＲ９Ｒ１４)ｎＲ１０、Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎ(ＣＲ１２Ｒ１４)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４個のヒドロキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか；
またはＲ６はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【０１２５】
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６は
【化１６】
2013501002.tif 000017
であり、
各Ｒ１７は独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、テトラゾール、Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３から選択され；
Ｒ２０はＨ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４または−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３であり、
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【０１２６】
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４である。式(Ｉ)および式(II)の構造を有するここで提供するかかるＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−ＯＲ１３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ９Ｃ(Ｏ)(Ｒ９)、−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)(Ｒ１２)、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ９)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、Ｒ１３およびＲ１５から選択される。
【０１２７】
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるかまたはＲ１はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【０１２８】
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤の他の態様において、Ｒ１は
【化１７】
2013501002.tif 000018
から選択され、ここで、
各Ｒ１６は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から選択され、
Ｒ２１はＨ、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９である。
【０１２９】
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１は
【化１８】
2013501002.tif 000019
から選択され、ここで、各Ｒ１６は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から選択され、他の態様において、ここで提供されるＳｙｋキナーゼ阻害剤は式(III)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、ジアステレオマー、個々の異性体および異性体混合物である：
【化１９】
2013501002.tif 000020
【０１３０】
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤の他の態様において、Ｒ１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールから選択され、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１３１】
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１は
【化２０】
2013501002.tif 000021
であり、ここで、各Ｒ１６は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＲ９、Ｒ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から選択される。
【０１３２】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択される。式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン,−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＯＲ１０、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、Ｒ１５、Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化２１】
2013501002.tif 000022
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【０１３３】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２は
【化２２】
2013501002.tif 000023
から選択され、ここで、
各Ｒ１８は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＯＲ１０、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ９)Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ９Ｒ３６Ｒ３６)、−Ｃ(Ｒ９Ｒ９Ｒ１４)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−Ｏ(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＮＲ９Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ９(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、Ｒ１５、Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび
【化２３】
2013501002.tif 000024
から選択され；
Ｒ２２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、Ｒ１０およびハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【０１３４】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択される。
【０１３５】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され、その各々はハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１３および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１３６】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０は
【化２４】
2013501002.tif 000025
から選択され、ここで；
各Ｒ１９は独立してハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｎ(Ｒ９)２、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ(Ｒ９)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１３および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３から選択され；
Ｒ２３はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｍＲ１４、−(ＣＲ９Ｒ９)ｍＲ１４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１０、Ｒ１３および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３であり；
各ｍは独立して０、１、２、３または４であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
【０１３７】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１である。
【０１３８】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【０１３９】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１はＣ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々はヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０１４０】
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ３およびＲ５はＨである。式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４は−ＣＤ３である。式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４はヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４１】
本発明はまたここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩の全ての適当な同位体化合物を含む。ここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩の同位体化合物は、少なくとも１個の原子が同じ原子番号を有するが、原子質量が通常天然で見られる原子質量と異なる原子により置き換えられているものと定義する。ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩に取り込み得る導体の例は、水素、炭素、窒素および酸素の同位体、例えば２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２３Ｉを含むが、これらに限定されない。ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩のある同位体化合物、例えば、放射活性同位体、例えば例えば３Ｈまたは１４Ｃが取り込まれているものは、薬物および／または基質組織分布試験に有用である。具体例として、３Ｈおよび１４Ｃ同位体はその調製の容易さおよび検出能のために使用され得る。他の例において、同位体、例えば２Ｈでの置換は、インビボ半減期の延長または必要投与量減少のような大きな代謝安定性に由来するある種の治療利益を提供し得る。ここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩の同位体化合物は、一般に、適当な反応材の適当な同位体化合物を使用して、慣用法により製造できる。
【０１４２】
ここで提供する化合物および組成物は、血球減少、炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患およびアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病を含むが、これらに限定されない自己免疫疾患を含むが、これらに限定されない種々の障害の処置または予防に有用である。
【０１４３】
式(Ｉ)の化合物のある態様は、心臓疾患、糖尿病、アルツハイマー病、免疫不全障害、炎症性疾患、神経学炎症、慢性関節炎炎症、高血圧、呼吸器疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、例えば骨粗鬆症、増殖性障害、感染症、免疫仲介疾患およびウイルス疾患を含むが、これらに限定されない種々の障害の処置または予防に有用である。本組成物はまた細胞死および過形成の予防方法において有用であり、それ故に、卒、心臓発作および臓器低酸素症における再灌流／虚血の処置または予防に使用し得る。本組成物またはトロンビン誘発血小板凝集の予防方法にも有用である。本組成物は特に慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、急性前骨髄球性白血病(ＡＰＬ)、リウマチ性関節炎、喘息、骨関節症、虚血、癌(前立腺癌、卵巣癌、乳癌および子宮内膜癌を含むが、これらに限定されない)、肝臓虚血を含む肝臓疾患、心臓疾患、例えば心筋梗塞および鬱血性心不全、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態および神経変性障害のような障害に有用である。
【０１４４】
薬理学および有用性
タンパク質キナーゼ類(ＰＴＫ)は広範囲の細胞過程の制御および細胞機能を通した制御の維持に中心的役割を有する。タンパク質キナーゼ類はリン酸化の過程を触媒および制御し、それにより種々の細胞外シグナルに応答して、キナーゼ類はタンパク質または脂質標的のリン酸基に共有結させる。かかる刺激の例は、ホルモン、神経伝達物質、成長および分化因子、細胞サイクル事象、環境ストレスおよび栄養ストレスを含む。細胞外刺激は、細胞増殖、遊走、分化、ホルモン分泌、転写因子活性化、筋肉収縮、グルコース代謝、タンパク質合成制御および細胞サイクル制御に関連する１種以上の細胞応答に影響し得る。
【０１４５】
多くの疾患はタンパク質キナーゼ仲介事象により誘発される異常な細胞応答と関連する。これらの疾患は自己免疫性疾患、炎症性疾患、骨疾患、代謝疾患、神経学および神経変性疾患、癌、心血管疾患、呼吸器疾患、アレルギーおよび喘息、アルツハイマー病およびホルモン関連疾患を含むが、これらに限定されない。
【０１４６】
タンパク質−チロシンキナーゼ類の例は、次のものを含むが、これらに限定されない：
(ａ)チロシンキナーゼ類、例えばＩｒｋ、ＩＧＦＲ−１、Ｚａｐ−７０、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＣＨＫ(Ｃｓｋ相同キナーゼ)、ＣＳＫ(Ｃ末端Ｓｒｃキナーゼ)、Ｉｔｋ−１、Ｓｒｃ(ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｈｃｋ、Ｙｅｓ、Ｂｌｋ、ＦｇｒおよびＦｒｋ)、Ｓｙｋ、Ｔｅｃ、Ｔｘｋ／Ｒｌｋ、Ａｂｌ、ＥＧＦＲ(ＥＧＦＲ−１／ＥｒｂＢ−１、ＥｒｂＢ−２／ＮＥＵ／ＨＥＲ−２、ＥｒｂＢ−３およびＥｒｂＢ−４)、ＦＡＫ、ＦＧＦ１Ｒ(別名ＦＧＦＲ１またはＦＧＲ−１)、ＦＧＦ２Ｒ(別名ＦＧＲ−２)、ＭＥＴ(別名Ｍｅｔ−Ｉまたはｃ−ＭＥＴ)、ＰＤＧＦＲ(αおよびβ)、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２(別名Ｔｅｋ−１またはＴｅｋ)、ＶＥＧＦＲ１(別名ＦＬＴ−１)、ＶＥＧＦＲ２(別名ＫＤＲ)、ＦＬＴ−３、ＦＬＴ−４、ｃ−ＫＩＴ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、ＬＯＫ、ＲＥＴ、ＴＲＫＡ、ＰＹＫ２、ＡＬＫ(未分化リンパ腫キナーゼ)、ＥＰＨＡ(１−８)、ＥＰＨＢ(１−６)、ＲＯＮ、Ｆｅｓ、ＦｅｒまたはＥＰＨＢ４(別名ＥＰＨＢ４−１)および
(ｂ)セリン／スレオニンキナーゼ類、例えばオーロラ、ｃ−ＲＡＦ、ＳＧＫ、ＭＡＰキナーゼ類(例えば、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６など)、ＳＡＰＫ２α、ＳＡＰＫ２β、Ａｒｋ、ＡＴＭ(１−３)、ＣａｍＫ(１−ＩＶ)、ＣａｍＫＫ、Ｃｈｋ１および２(チェックポイントキナーゼ類)、ＣＫＩ、ＣＫ２、Ｅｒｋ、ＩＫＫ−Ｉ(別名ＩＫＫ−アルファまたはＣＨＵＫ)、ＩＫＫ−２(別名ＩＫＫ−ベータ)、Ｉｌｋ、Ｊｎｋ(１−３)、ＬｉｍＫ(１および２)、ＭＬＫ３Ｒａｆ(Ａ、ＢおよびＣ)、ＣＤＫ(１−１０)、ＰＫＣ(全てのＰＫＣサブタイプを含む)、Ｐｌｋ(１−３)、ＮＩＫ、Ｐａｋ(１−３)、ＰＤＫ１、ＰＫＲ、ＲｈｏＫ、ＲＩＰ、ＲＩＰ−２、ＧＳＫ３(αおよびβ)、ＰＫＡ、Ｐ３８、Ｅｒｋ(１−３)、ＰＫＢ(全ＰＫＢサブタイプを含む)(別名ＡＫＴ−１、ＡＫＴ−２、ＡＫＴ−３またはＡＫＴ３−１)、ＩＲＡＫ１、ＦＲＫ、ＳＧＫ、ＴＡＫ１およびＴｐ１−２(別名ＣＯＴ)。
【０１４７】
リン酸化は増殖、成長、分化、代謝、アポトーシス、運動性、転写、翻訳および他のシグナル伝達過程のような種々の細胞過程を調節または制御する。異常なまたは過剰なＰＴＫ活性が、良性および悪性増殖性障害、免疫系の不適切な活性化に起因する疾患および神経系の不適切な活性化に起因する疾患を含むが、これらに限定されない多くの疾患状態で観察されている。特異的疾患および疾患状態は、自己免疫性障害、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主病、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症による脈絡膜新生血管、乾癬、関節炎、骨関節症、リウマチ性関節炎、関節炎における滑膜パンヌス侵襲、多発性硬化症、重症筋無力症、真性糖尿病、糖尿病性血管障害、未熟児網膜症、小児血管腫、非小細胞肺癌、膀胱癌および頭頚部癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、胃および膵臓癌、乾癬、線維症、リウマチ性関節炎、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、自己免疫疾患、アレルギー、呼吸器疾患、喘息、移植拒絶反応、炎症、血栓症、網膜血管増殖、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、骨疾患、移植または骨髄移植拒絶反応、狼瘡、慢性膵炎、カヘキシー、敗血症性ショック、線維増殖性および分化性皮膚疾患または障害、中枢神経系疾患、神経変性疾患、脳または脊髄傷害後の神経損傷および軸索変性に関連する神経変性疾患、障害または状態、急性または慢性癌、眼疾患、ウイルス感染症、心臓疾患、肺または肺疾患または腎臓または腎臓疾患および気管支炎を含むが、これらに限定されない。
【０１４８】
チロシンキナーゼ類は受容体型(細胞外、膜貫通型および細胞内ドメインを有する)または非受容体型(全体的に細胞内)タンパク質チロシンキナーゼ類に広く分類できる。例えば過発現または変異によるこれらのキナーゼの多くの不適切なまたは未制御の活性化(異常タンパク質チロシンキナーゼ活性)が未制御の細胞増殖をもたらす。多くのタンパク質チロシンキナーゼ類は、受容体型または非受容体型受容体または非受容体チロシンキナーゼであれ、免疫調節、炎症または増殖性障害、例えば癌を含むが、これらに限定されない多くの疾患状態に関与する細胞シグナル伝達経路に関与することが判明している。
【０１４９】
ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ活性阻害剤であり、そのようなものとして、ここで提供する化合物および組成物は、ＳｙｋキナーゼがＳｙｋキナーゼに関与する疾患または障害の病状および／または症状に関与する疾患または障害の処置に有用である。このような疾患または障害は、リンパ腫(単なる例示として、ＢおよびＴ細胞リンパ腫)、骨髄異形成症候群、自己免疫性疾患(単なる例示として、リウマチ性関節炎および多発性硬化症)、血球減少(単なる例示として、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)および特発性血小板減少性紫斑病)、狼瘡(例示として、全身性エリテマトーデス)、癌およびアレルギー性障害(単なる例示として、アレルギー性喘息およびアレルギー性鼻炎)を含むが、これらに限定されない。
【０１５０】
ある態様において、ここで提供する化合物はＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼから選択される１種以上のキナーゼ類の阻害剤であり、かかる化合物はＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼが疾患または障害の病状および／または症状に関与する疾患または障害の処置に有用である。ＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋまたはｃ−ＦＭＳキナーゼ類が関与する疾患または障害の非限定的例はここに提供され、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、潰瘍性大腸炎、クローン病、気管支炎、皮膚炎、乾癬、強皮症、蕁麻疹、癌、乳癌、ＨＩＶ、膵臓癌、乳糖甲状腺癌、卵巣癌、ヒト腺様嚢胞癌、非小細胞肺癌、分泌性乳癌、先天性線維肉腫、先天性中胚葉腎腫、急性骨髄性白血病、転移、癌関連疼痛、神経芽腫、骨肉腫、黒色腫または乳房腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経、肺の腫瘍または消化器腫瘍を含むが、これらに限定されない。
【０１５１】
受容体チロシンキナーゼ類(ＲＴＫ)
受容体チロシンキナーゼ類(ＲＴＫ)は多様な生物学的活性を有する膜貫通型受容体の大ファミリーを構成する。多くの異なるＲＴＫサブファミリーが同定されており、を含むが、ＥＧＦ受容体ファミリー、インスリン受容体ファミリー、ＰＤＧＦ受容体ファミリー、ＦＧＦ受容体ファミリー、ＶＥＧＦ受容体ファミリー、ＨＧＦ受容体ファミリー、Ｔｒｋ受容体ファミリー)、ＥＰＨ受容体ファミリー、ＡＸＬ受容体ファミリー、ＬＴＫ受容体ファミリー、ＴＩＥ受容体ファミリー)、ＲＯＲ受容体ファミリー、ＤＤＲ受容体ファミリー、ＲＥＴ受容体ファミリー、ＫＬＧ受容体ファミリー、ＲＹＫ受容体ファミリーおよびＭｕＳＫ受容体ファミリーこれらに限定されない。
【０１５２】
受容体チロシンキナーゼ類は正常細胞過程の重要なレギュレーターであるだけでなく、また多くの癌の発症および進行に重要な役割を有することが示されている。受容体チロシンキナーゼ(ＲＴＫ)ファミリーは、種々の細胞型の増殖および分化に重要な受容体を含む。ＲＴＫ仲介シグナル伝達の内因性機能は特異的増殖因子(リガンド)との細胞外相互作用により開始され、典型的に、その後に、受容体二量体化、内因性タンパク質チロシンキナーゼ活性の刺激および受容体トランスリン酸化が起こる。結合部位はそれにより細胞内シグナル伝達分子により作られ、そして単なる例示として、細胞分裂、分化、代謝硬化および細胞外微小環境変化のような適当な細胞応答を促進する広範な細胞質シグナル伝達分子と複合体を形成する。
【０１５３】
トロポミオシン受容体キナーゼ(Ｔｒｋ)ファミリー
Ｔｒｋファミリー受容体チロシンキナーゼ類、ＴｒｋＡ(ＮＴＲＫ１)、ＴｒｋＢ(ＮＴＲＫ２)およびＴｒｋＣ(ＮＴＲＫ３)はニューロトロフィンファミリーのペプチドホルモンの生物学的作用を仲介するシグナル伝達受容体である。Ｔｒｋ受容体は、数種のシグナルカスケードを介して、神経増殖および生存および腫瘍細胞の分化、遊走および転移を制御する膜結合受容体である。増殖因子のニューロトロフィンファミリーは神経増殖因子(ＮＧＦ)、脳由来神経栄養因子(ＢＤＮＦ)および２種のニューロトロフィン(ＮＴ)、ＮＴ−３およびＮＴ−４を含む。ニューロトロフィンは神経系の機能に重要であり、ニューロトロフィン結合によるＴｒｋ受容体活性化は、細胞の生存および他の機能的に制御の促進をもたらすシグナルカスケードの活性化に至る。各タイプのニューロトロフィンはその対応するＴｒｋ受容体に種々の結合親和性を有し、ニューロトロフィン結合により、Ｔｒｋ受容体がそれら自体およびＭＡＰＫ経路のメンバーをリン酸化する。異なるタイプの受容体により開始されるシグナル伝達の差が、多様な生物学的応答の発生に重要である。
【０１５４】
Ｔｒｋ受容体は、恐らく、受容体、それらのリガンド(ＮＧＦ)、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３およびＮＴ−４またはその両方の上方制御により、癌の発症および進行に関与する。多くの症例で、高Ｔｒｋ発現が攻撃的腫瘍行動、悪い予後および転移と関連する。それ故に、Ｔｒｋ受容体が関連する疾患および障害は１)通常Ｔｒｋ受容体を発現しない細胞でのかかる受容体の発現；２)通常Ｔｒｋ受容体を発現しない細胞によるかかる受容体の発現；３)望ましくない細胞増殖に至るＴｒｋ受容体の発現増加胞増殖；４)接着無関係細胞生存をもたらすＴｒｋ受容体の発現増加；５)構成的Ｔｒｋ受容体活性化をもたらす変異；６)異常に大量のＴｒｋ受容体またはＴｒｋ受容体変異によるＴｒｋ受容体の過剰刺激および／または７)異常に大量のＴｒｋ受容体またはＴｒｋ受容体変異による異常に高い量のＴｒｋ受容体活性に由来する。
【０１５５】
ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣを発現する両方の遺伝子が関与する遺伝子異常、すなわち点突然変異および染色体再構築が種々の癌で判明している。チロシンキナーゼ類の点突然変異を同定するためのキノーム・ワイドアプローチにおいて、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣを発現する遺伝子における変異が、結腸直腸癌冠者からの細胞株および一次サンプルにおいて見られた。加えて、ＴｒｋＡおよびＴｒｋＢを発現する遺伝子が関与する染色体転座が数種の腫瘍で判明している。ＴｒｋＡを発現する遺伝子と種々の融合パートナーの一組(ＴＰＭ３、ＴＰＲ、ＴＦＧ)が関与する遺伝子再配置は、乳糖甲状腺癌のサブセットホールマークである。さらに、分泌型乳癌、乳児線維肉腫および先天性中胚葉腎腫は、線維芽細胞、造血細胞および乳房上皮細胞を含む数種の細胞株で構成的キナーゼ活性およびトランスフォーミング能を有することが示されているＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３融合遺伝子を産生する染色体再配置ｔ(１２；１５)と関連することが示されている。
【０１５６】
ＴｒｋＡは結合神経増殖因子(ＮＧＦ)に最高の親和性を有する。ＮＧＦは成長円錐、運動性および神経伝達物質の生合成酵素をコードする遺伝子の発現を制御する、局所および核作用の両方に重要である。侵害受容性(Nocireceptive)感覚ニューロンはほとんどｔｒｋＡを発現し、ｔｒｋＢまたはｔｒｋＣはしない。
【０１５７】
ＴｒｋＢはＢＤＮＦおよびＮＴ−４の両方の受容体として働き、小腸および結腸における神経内分泌型細胞、膵臓のアルファ細胞、リンパ節および脾臓の単球およびマクロファージおよび表皮の顆粒層で発現される。ＴｒｋＢはまた癌性前立腺細胞では発現されるが、正常細胞ではされない。
【０１５８】
ＢＤＮＦのＴｒｋＢ受容体への結合は、神経発達および可塑性、長期増強およびアポトーシスを制御する細胞間カスケードの活性化を引き起こす。ＢＤＮＦは正常神経要素、例えば網膜細胞およびグリア細胞の増殖、分化および増殖を促進する。加えて、ＴｒｋＢ活性は、細胞のそのマトリクスへの結合の喪失により誘導されるアポトーシスである足場非依存性細胞死(アノイキス)の強力かつ特異的抑制因子である。例示として、ＴｒｋＢによるホスファチジルイノシトール−３キナーゼ／タンパク質キナーゼＢ軸の活性化は、三次元培養での非形質転換上皮細胞の生存を促進し、免疫無防備状態マウスにおける腫瘍形成およびその細胞の転移を誘発する。足場非依存性細胞生存は、腫瘍が全身循環を介して遊走し、離れた臓器で増殖することを可能にする転移過程である。ＴｒｋＢのアゴニズムは癌処置における誘発細胞死の失敗をもたらす。それ故に、ＴｒｋＢ調節は良性および悪性増殖性疾患、特に腫瘍疾患の処置の標的である。
【０１５９】
ＴｒｋＢ受容体が関連する疾患および障害は、単なる例示として、神経芽腫進行、ウィルムス腫瘍進行、乳癌、膵臓癌、結腸癌、前立腺癌および肺癌のような癌を含むが、これらに限定されない。ＴｒｋＢ受容体はアルツハイマー病に関連することが示されている。
【０１６０】
ＴｒｋＣはＮＴ−３との結合により活性化され、固有受容性感覚神経により発現される。これらの固有受容性感覚神経のアキソンはＴｒｋＡを発現する侵害受容性(Nocireceptive)感覚神経よりはるかに濃い。ＴｒｋＣを介するシグナル伝達は、細胞分化および体位置を感じる固有受容性神経の発達に至る。ＴｒｋＣを発現する遺伝子の変異は髄芽腫、分泌性乳癌および他の癌と関連する。加えて、ＴｒｋＣの高い発現が、黒色腫、特に脳転移の症例のホールマークである。
【０１６１】
式(Ｉ)の化合物のある態様はまたＴｒｋ受容体チロシンキナーゼ類(ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣ)阻害に応答する疾患の処置に使用する。式(Ｉ)の化合物のある態様はＴｒｋ受容体チロシンキナーゼ類(ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣ)活性を阻害し、それ故神経芽腫、ウィルムス腫瘍、乳癌、膵臓癌、結腸癌、前立腺癌および肺癌のような疾患の処置に適当である。
【０１６２】
血小板由来増殖因子(ＰＤＧＦ)受容体ファミリー
ＰＤＧＦ(血小板由来増殖因子)は非常に多く存在する増殖因子であり、正常増殖およびまた発癌および例えばアテローム性動脈硬化症および血栓症における血管の平滑筋細胞の疾患のような病的細胞増殖にも重要な役割を有する。ＰＤＧＦ増殖因子ファミリーはＤＧＦ−Ａ、ＰＤＧＦ−Ｂ、ＰＤＧＦ−ＣおよびＰＤＧＦ−Ｄからなり、これはタンパク質チロシンキナーゼ受容体ＰＤＧＦＲ−αおよびＰＤＧＦＲ−βに結合するホモまたはヘテロ二量体(ＡＡ、ＡＢ、ＢＢ、ＣＣ、ＤＤ)を形成する。増殖因子の二量体化は、単量体形態が不活性であるため、キナーゼの活性化に必須である。２個の受容体アイソフォームは結合により二量体化し、ＰＤＧＦＲ−αα、ＰＤＧＦＲ−ββおよびＰＤＧＦ−αβの可能な３種の受容体の組合せをもたらす。増殖因子ＡＡは−ααとのみ結合でき、増殖因子ＢＢは−αα、−ββおよび−αβと結合でき、増殖因子ＣＣおよびＡＢは特異的に−ααおよび−αβと相互作用し、増殖因子ＤＤは−ββに結合する。
【０１６３】
ＰＤＧＦＲシグナル伝達の重要な下流メディエーターはＲａｓ／マイトージェン−活性タンパク質キナーゼ(ＭＡＰＫ)、ＰＩ−３キナーゼおよびホスホリパーゼ−γ(ＰＬＣγ)経路である。ＭＡＰＫファミリーメンバーは標的分子(転写因子および他のキナーゼ類)のリン酸化により種々の生物学的機能を制御し、それ故に細胞過程、例えば増殖、分化、アポトーシスおよび免疫応答に関与する。ＰＩ−３キナーゼ活性化は、下流チロシンキナーゼ類ＢｔｋおよびＩｔｋ、Ｓｅｒ／Ｔｈｒキナーゼ類ＰＤＫ１およびＡｋｔ(ＰＫＢ)を活性化するための二次メッセンジャーとして機能するＰＩＰ３を産生した。Ａｋｔ活性化は生存、増殖および細胞増殖に関与する。活性化後、ＰＬＣγはその基質ＰｔｄＩｎｓ(４,５)Ｐ２を加水分解し、２個の二次メッセンジャージアシルグリセロールおよびＩｎｓ(１,４,５)Ｐ３を産生し、それは細胞内過程、例えば増殖、血管形成および細胞運動性を刺激する。ＰＤＧＦ受容体は造血および非造血細胞の維持、増殖および発達に重要な役割を有する。
【０１６４】
ＰＤＧＦＲは初期幹細胞、肥満細胞、骨髄性細胞、間葉性細胞および平滑筋細胞上に発現される。ＰＤＧＦＲ−βのみが  −  通常Ｔｅｌ、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ相互作用タンパク質(ＨＩＰ１)またはＲａｂａｐｔｉｎ５との転座パートナーとして  −  骨髄性白血病に関与する。ＰＤＧＦＲ−αキナーゼドメインの活性化変異は消化器間質腫瘍(ＧＩＳＴ)と関連する。
【０１６５】
血管内皮細胞増殖因子(ＶＥＧＦ)受容体ファミリー
ＶＥＧＦはｆｍｓ関連チロシンキナーゼ−１(ＦＬＴ１)としても知られ、脈管形成(胚循環器の形成)および血管形成(既に存在する脈管構造からの血管の成長)の両方に関与する重要なシグナル伝達タンパク質である。構造的にＶＥＧＦはサイトカイン−knot増殖因子のＰＤＧＦファミリーに属する。増殖因子のＶＥＧＦサブファミリーはＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｂ、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄを含む。ＶＥＧＦ−Ａは受容体ＶＥＧＦＲ−１(Ｆｌｔ−１)およびＶＥＧＦＲ−２  (ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１)に結合する。ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄは受容体ＶＥＧＦＲ−３に結合し、リンパ脈管新生を仲介する。ＶＧＦＲ受容体は血管新生過程を仲介し、それ故に癌の進行および不適切な血管新生が関与する他の疾患(例えば、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症による脈絡膜新生血管、乾癬、関節炎、未熟児網膜症および小児血管腫)の支持に関与する。
【０１６６】
Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ
ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−３(ＦＬＴ３)リガンド(ＦＬＴ３Ｌ)は多くの造血系統の発達に影響するサイトカイン類の一つである。これらの作用はＦＬＴ３Ｌの胎児肝臓ｔキナーゼ−２(ｆｌｋ−２)およびＳＴＫ−１とも呼ばれ、造血幹および前駆細胞上に発現される受容体チロシンキナーゼ(ＲＴＫ)であるＦＬＴ３受容体への結合を介して起こる。ＦＬＴ３ＦＬＴ３はIII型受容体チロシンキナーゼ(ＲＴＫ)ファミリーのメンバーである。ＦＬＴ３のリガンドは骨髄間質細胞および他の細胞により発現され、幹細胞、前駆細胞、樹状細胞およびナチュラルキラー細胞の増殖を刺激するために他の増殖因子と協力する。Ｆｌｔ３は造血および非造血細胞の維持、成長および発達に重要な役割を有する。
【０１６７】
ＦＬＴ３遺伝子は、正常造血中の細胞の増殖、分化およびアポトーシスに重要な役割を有する膜結合ＲＴＫをコードする。ＦＬＴ３遺伝子は主に初期骨髄性およびリンパ系前駆細胞で発現される。造血障害は前悪性障害であり、例えば、骨髄増殖性障害、例えば血小板血症、本態性血小板増加症(ＥＴ)、血管新生骨髄性異形成、骨髄線維症(ＭＦ)、骨髄性異形成を伴う骨髄線維症(ＭＭＭ)、慢性特発性骨髄線維症(ＩＭＦ)および真性多血症(ＰＶ)、血球減少および前悪性骨髄異形成症候群を含む。血液学的悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)、ホジキン病(別名ホジキンリンパ腫)および骨髄腫−−例えば、急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、急性前骨髄球性白血病(ＡＰＬ)、慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)、慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)、慢性好中球性白血病(ＣＮＬ)、急性未分化白血病(ＡＵＬ)、未分化大細胞リンパ腫(ＡＬＣＬ)、前リンパ球性白血病(ＰＭＬ)、若年性骨髄単球性白血病(ＪＭＭＬ)、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、三血球系骨髄異形成を伴うＡＭＬ(ＡＭＬ／ＴＭＤＳ)、混合系統白血病(ＭＬＬ)、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)、骨髄増殖性障害(ＭＰＤ)、多発性骨髄腫、(ＭＭ)および骨髄性肉腫を含む。
【０１６８】
Ｆｌｔ３遺伝子の異常発現は、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、三血球系骨髄異形成を伴うＡＭＬ(ＡＭＬ／ＴＭＤＳ)、急性リンパ芽球性白血病(ＡＬＬ)および骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)を含む成人および小児白血病の両方で報告されている。Ｆｌｔ３受容体の活性化変異が、急性骨髄芽球性白血病(ＡＭＬ)の患者の３５％で見られており、悪い予後と関係する。最も一般的な変異は、膜近傍ドメイン内のフレーム内デュプリケーションを含み、さらに５−１０％の患者がアスパラギン８３５に点突然変異を有する。これらの変異の両方がＦｌｔ３のチロシンキナーゼ活性の構造的活性化に関与し、リガンド非存在下での増殖および生存シグナルをもたらす。該受容体の変異形態を発現する患者は、治癒率が低いことが示されている。それ故に、ヒト白血病および骨髄異形成症候群における過活性化(変異)Ｆｌｔ３キナーゼ活性の役割についての証拠が蓄積されつつある。
【０１６９】
ＦＬＴ−３およびｃ−Ｋｉｔは環細胞／初期前駆プールならびに成熟リンパ系および骨髄性細胞の維持を制御する。両方の受容体とも該受容体のリガンド仲介二量体化により活性化される内因性キナーゼドメインを含む。活性化により、キナーゼドメインは該受容体の自己リン酸化ならびに、増殖、分化および生存に至る活性化シグナルの伝播を助ける種々の細胞質タンパク質を誘発する。ＦＬＴ−３およびｃ−Ｋｉｔ受容体シグナル伝達の下流制御因子のいくつかは、ＰＬＣγ、ＰＩ３−キナーゼ、Ｇｒｂ−２、ＳＨＩＰおよびＳｒｃ関連キナーゼ類を含む。両方の受容体チロシンキナーゼとも種々の造血および非造血悪性腫瘍に役割を有することが示されている。ＦＬＴ−３およびｃ−Ｋｉｔのリガンド非依存的活性化を誘発する転移は、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、肥満細胞症および消化器間質腫瘍(ＧＩＳＴ)に関与する。これらの変異は、キナーゼドメイン内の一アミノ酸変化または内部タンデム二量体化、該受容体の膜近傍領域の点突然変異またはフレーム内欠失を含む。活性化変異に加えて、過発現した野生型ＦＬＴ−３またはｃ−Ｋｉｔのリガンド依存的(オートクリンまたはパラクリン)刺激が悪性表現型に関与し得る。
【０１７０】
ｃ−Ｆｍｓは、主に単球／マクロファージ系統で発現するマクロファージコロニー刺激因子受容体(Ｍ−ＣＳＦ−１Ｒ)をコードする。ＭＣＳＦ−１Ｒおよびそのリガンドはマクロファージ系統増殖および分化を制御する。他のファミリーメンバーと同様、ＭＣＳＦ−１Ｒは該受容体のリガンド誘発二量体化により活性化する内因性キナーゼドメインを含む。ＭＣＳＦ−１Ｒはまた乳腺上皮性細胞および神経細胞を含む非造血細胞で発現される。これらの受容体の変異は、恐らく骨髄性白血病に関連し、その発現は転移乳癌、卵巣癌および子宮内膜癌と相関する。ＭＣＳＦ−１Ｒのアンタゴニストの他の可能な適応症は骨粗鬆症である。
【０１７１】
式(Ｉ)の化合物のある態様は、ＦＬＴ−３およびｃ−ｋｉｔの阻害剤であり、ＦＬＴ−３  ｃ−ｋｉｔ受容体の阻害に応答する疾患の処置に使用する。
【０１７２】
インシュリン様増殖因子１(ＩＧＦ−１)受容体
インシュリン様増殖因子１(ＩＧＦ−１)受容体はＩＧＦ−１によりおよび関連増殖因子ＩＧＦ−２により活性化される膜貫通型受容体である。ＩＧＦ−１Ｒはインスリンと分子構造類似するポリペプチドタンパク質ホルモンであるＩＧＦ−１の作用を仲介する。ＩＧＦ−１は有糸分裂コンピテント細胞における生存および増殖および骨格筋および真菌のような組織における増殖(肥大)に役割を有する。ＩＧＦＲシグナル伝達経路は妊娠および授乳期の乳腺組織の成獣尾は発達に重要である。妊娠中、管および腺組織を形成する上皮性細胞の著しい増殖がある。離乳後、細胞はアポトーシスを受け、全ての組織が破壊される。数種の増殖因子およびホルモンがこの全体的工程に関与し、ＩＧＦ−１Ｒは細胞の分化に役割を有し、そして離乳が終わるまでのアポトーシスの阻害に重要な役割を有すると考えられる。
【０１７３】
ＩＧＦ−１Ｒは、乳癌を含むが、これに限定されない数種の癌に関与する。ある場合、抗アポトーシス特性が、癌を化学療法剤または放射線療法の細胞毒性特性に対して耐性とする。血管新生を促進する能力から推察して、元の腫瘍の転移能を高めることによりまた乳癌に関与する。
【０１７４】
ＲＥＴ受容体ファミリー
ＲＥＴ癌原遺伝子は、細胞外シグナル伝達分子のグリア細胞株由来神経栄養因子(ＧＤＮＦ)ファミリーのメンバーのための受容体チロシンキナーゼをコードする。ＲＥＴ機能喪失型変異はヒルシュスプルング病の発症と関係し、一方機能獲得型変異は甲状腺髄様癌およびIIおよびIII型多発性内分泌腫瘍症を含む種々の癌の発症に関与する。
【０１７５】
ＲＥＴは細胞外シグナル伝達分子(ＧＦＬ)のグリア細胞株由来栄養因子因子(ＧＤＮＦ)ファミリーのメンバーである。３種のアイソフォームＲＥＴ５１、ＲＥＴ４３およびＲＥＴ９が存在し、それぞれ、そのＣ末端尾部に５１アミノ酸、４３アミノ酸および９アミノ酸を含む。ＲＥＴシグナル伝達は正常腎臓および腸管神経系の発達に重要である。
【０１７６】
ＲＥＴを活性化するために、ＧＦＬは最初にグリコシルホスファチジルイノシトール(ＧＰＩ)固着共受容体と複合体を形成する必要がある。共受容体それ自体、ＧＤＮＦ受容体α(ＧＦＲα)タンパク質ファミリーに分類される。種々のＧＦＲαファミリーメンバー(ＧＦＲα１〜ＧＦＲα４)が特異的ＧＦＬに対して特異的結合活性を示す。ＧＦＬ−ＧＦＲα複合体が形成したら、この複合体は２分子のＲＥＴを一緒にし、各ＲＥＴ分子内のチロシンキナーゼドメイン内の特異的チロシン残基のトランス自己リン酸化を誘発する。該キナーゼドメインの活性化ループ(Ａ−ｌｏｏｐ)内のＴｙｒ９００およびＴｙｒ９０５が質量分析で自己リン酸化部位であることが示されている。Ｔｙｒ９０５のリン酸化は該キナーゼの活性立体配置を安定化させ、それにより、主に該分子のＣ末端尾部領域に位置する他のチロシン残基の自己リン酸化がもたらされる。
【０１７７】
ｃ−Ｋｉｔ受容体
式(Ｉ)の化合物のある態様は、ＳＣＦ受容体(ｋｉｔ)自己リン酸化およびＭＡＰＫキナーゼ(マイトージェン−活性タンパク質キナーゼ)ＳＣＦ刺激活性化の阻害のような、幹細胞因子(ＳＣＦ、ｃ−ｋｉｔリガンドまたは造血幹細胞因子としても既知)が関与する細胞過程を阻害する。ＭＯ７ｅ細胞は、増殖をＳＣＦに依存するヒト前巨核球性白血病細胞株である。
【０１７８】
ｃ−ＫｉｔはＰＤＧＦ受容体およびＣＳＦ−１受容体(ｃ−Ｆｍｓ)にかなりの相同性を有する。種々の赤血球および骨髄性細胞株の試験は、分化の初期段階でのｃ−Ｋｉｔ遺伝子の発現を示す。ある腫瘍、例えば神経膠芽腫細胞は同様にｃ−Ｋｉｔ遺伝子の著しい発現を示す。
【０１７９】
未分化リンパ腫キナーゼ(Ｋｉ−１またはＡＬＫ)
ＡＬＫは推定膜貫通型ドメインおよび細胞外ドメインを有する受容体タンパク質チロシンキナーゼである。ＡＬＫは脳の発達に重要な役割を有し、その作用を神経系の特異的神経細胞に発揮する。
【０１８０】
受容体チロシンキナーゼ類のインスリン受容体スーパーファミリーのメンバーである未分化リンパ腫キナーゼ(ＡＬＫ)は造血および非造血腫瘍の発ガンに関与している。完全長ＡＬＫ受容体タンパク質の異常発現が神経芽腫および神経膠芽腫で報告されている；そしてＡＬＫ融合タンパク質が未分化大細胞リンパ腫で起こっている。
【０１８１】
非受容体チロシンキナーゼ類
非受容体チロシンキナーゼ類は細胞外および膜貫通型配列を核細胞酵素の一団を表す。１１サブファミリー(Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ)を含む２４種を超える独立した非受容体チロシンキナーゼ類が同定されている。非受容体チロシンキナーゼ類のＳｒｃサブファミリーは最大数のＰＴＫを含み、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブファミリーは発癌および免疫応答と関連している。
【０１８２】
キナーゼ類のＳｒｃファミリーは癌、免疫系機能不全、大理石骨病および骨リモデリング疾患に関与し、それ故に、Ｓｒｃキナーゼ類は種々のヒト疾患の治療標的である可能性があると見なされている。Ｓｒｃ発現は結腸癌、乳癌、肝臓癌および膵臓癌、ある種のＢ細胞白血病およびリンパ腫のような癌と関連する。加えて、卵巣および結腸腫瘍細胞で発現されたアンチセンスＳｒｃは腫瘍増殖を阻害する。
【０１８３】
ＣｓｋまたはＣ末端Ｓｒｃキナーゼはリン酸化し、それ故にＳｒｃ触媒活性を阻害する。関節炎骨破壊の抑制が、リウマトイド滑膜細胞および破骨細胞におけるＣｓｋの過発現により達成されている。これはＳｒｃ阻害がリウマチ性関節炎を有する患者に特徴的な関節破壊を予防し得ることを示唆する。ＳｒｃはまたＢ型肝炎ウイルスの複製に役割を有する。ウイルス性にコードされた転写因子ＨＢｘは該ウイルスの繁殖に必要な工程においてＳｒｃを活性化する。
【０１８４】
他のＳｒｃファミリーキナーゼ類も治療標的の可能性がある。ＬｃｋはＴ細胞シグナル伝達に役割を有し、Ｌｃｋ遺伝子を欠くマウスは胸腺細胞を発達させる能力が低い。Ｔ細胞シグナル伝達のポジティブアクティベーターとしてのＬｃｋの機能は、Ｌｃｋ阻害剤が自己免疫性疾患、例えばリウマチ性関節炎の処置に有用であり得ることを示唆する。Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＬｙｎは骨髄性白血球におけるインテグリンシグナル伝達の重要なメディエーターである。これらのキナーゼの阻害はそれ故に炎症の処置に有用であり得る。
【０１８５】
脾臓チロシンキナーゼ(Ｓｙｋ)
脾臓チロシンキナーゼ(Ｓｙｋ)およびＺａｐ−７０はチロシンキナーゼ類のＳｙｋファミリーのメンバーである。これらの非受容体細胞質チロシンキナーゼ類は、カルボキシ末端キナーゼドメインおよびリンカードメインにより離されたデュアルＳＨ２ドメインにより、特徴を共有する。Ｓｙｋは肥満細胞、Ｂ細胞、マクロファージおよび好中球を含む炎症性細胞の宿主における免疫受容体シグナル伝達のメディエーターにおける重要な役割を有する非受容体関連タンパク質チロシンキナーゼである。Ｆｃ受容体(例えばＦｃεＲＩ)およびＢ細胞受容体を含むこれらの免疫受容体はアレルギー性疾患および抗体仲介自己免疫性疾患の両方に重要である。ＳｙｋはまたＦｃεＲＩ仲介肥満細胞脱顆粒および好酸球活性化に役割を有する。従って、Ｓｙｋキナーゼは種々のアレルギー性障害、特に喘息に関与する。
【０１８６】
好酸球アポトーシスの阻害は喘息における血液および組織好酸球増加症の発症の重要な機構として提案されている。Ｌ−５およびＧＭ−ＣＳＦは喘息で上方制御されており、好酸球アポトーシス阻害による血液および組織好酸球増加症の原因であると提案されている。好酸球アポトーシスの阻害は喘息における血液および組織好酸球増加症の原因であると提案されている。Ｓｙｋキナーゼはサイトカインによる好酸球アポトーシスの予防に必要である。
【０１８７】
ＳｙｋおよびＺａｐ−７０は主に造血組織で発現されるが、Ｓｙｋはまた他の種々の組織でも発現される。Ｂ細胞およびＴ細胞内で、それぞれ、ＳｙｋおよびＺａｐ−７０がＢ細胞受容体およびＴ細胞受容体からのシグナルを伝達する。ＳｙｋはＣＤ７４、Ｆｃ受容体およびインテグリンを含む種々の細胞表面受容体からのシグナル伝達において類似の役割を有する。
【０１８８】
Ｓｙｋの機能異常はＩｔｋおよびＴｅｌが関与する転座を含む造血悪性腫瘍の数種の例に関与している。構造的Ｓｙｋ活性はＢ細胞を形質転換できる。数個のトランスフォーミングウイルスは、エプスタイン・バーウイルス、ウシ白血病ウイルスおよびマウス乳腫瘍ウイルスを含み、Ｓｙｋの活性化をもたらす“免疫受容体チロシン活性化モチーフ”を含む。
【０１８９】
Ｓｙｋキナーゼは他のシグナル伝達カスケードに重要な役割を有することが知られている。例えば、ＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体(ＢＣＲ)シグナル伝達のエフェクターであり、好中球におけるインテグリンベータ(１)、ベータ(２)およびベータ(３)シグナル伝達の必須要素である。
【０１９０】
Ｓｙｋキナーゼは架橋ＦｃイプシロンＲＩ(Ｆｃｅｒ１)およびまたはＦｃイプシロンＲＩ(Ｆｃｅｒ１)受容体と関連する下流細胞シグナルの伝達に重用であり、シグナル伝達カスケードの初期に位置する。肥満細胞において、例えば、受容体ＩｇＥ複合体のアレルゲン架橋後のＦｃイプシロンＲＩ(Ｆｃｅｒ１)シグナル伝達の処置シークエンスは最初にＬｙｎ(Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ)、続いてＳｙｋが関与する。Ｓｙｋ活性阻害剤は、それ故に、全下流シグナル伝達カスケードを阻害し、それ故に、炎症促進性メディエーターおよび収縮因子により開始される即時アレルギー応答および有害事象を軽減すると予測される。
【０１９１】
アレルギー性鼻炎および喘息は肥満細胞、好酸球、Ｔ細胞および樹状細胞を含む複数細胞が関与する過敏症反応および炎症事象と関連する疾患である。アレルゲンへの暴露により、ＩｇＥ(ＦｃイプシロンＲＩ)およびＩｇＧ(ＦｃイプシロンＲＩ)に対する高親和性免疫グロブリン受容体が架橋し、肥満細胞および他の細胞型の顆粒過程を活性化し、炎症促進性メディエーターおよび気道収縮因子の遊離をもたらす。肥満細胞において、例えば、アレルゲンと架橋したＩｇＥ受容体は予形成顆粒からのヒスタミンを含むメディエーターの遊離ならびにプロスタグランジンおよびロイコトリエンを含む新たに合成された脂質メディエーターの合成および遊離をもたらす。
【０１９２】
リウマチ性関節炎(ＲＡ)は人口の約１％に影響する自己免疫疾患である。骨および軟骨の衰弱性破壊に至る関節の炎症により特徴付けられる。標的化Ｂ細胞機能は、Ｂ細胞機能および自己抗体産生が疾患の起こっている病因の中枢にある己免疫疾患、例えばＲＡの治療ストラテジーである。
【０１９３】
脾臓チロシンキナーゼ(Ｓｙｋ)を欠くマウス由来の細胞を使用した実験で、Ｂ細胞機能におけるこの細胞の重複しない役割が証明されている。Ｓｙｋの欠失はＢ細胞発達の遮断により特徴付けられる。これらの実験は、Ｓｙｋを欠く成熟Ｂ細胞での実験と共に、ＳｙｋがＢ細胞分化および活性化に必要であることを証明する。それ故に、ＲＡ患者のＳｙｋ阻害は、Ｂ細胞機能を遮断し、それ故に、リウマトイド因子産生を減少させる可能性がある。Ｂ細胞機能におけるＳｙｋのこの役割に加えて、さらにＲＡの処置と関連するのは、Ｆｃ受容体(ＦｃＲ)シグナル伝達におけるＳｙｋ活性の必要性である。ＲＡにおける免疫複合体のＦｃＲ活性化が複数の炎症促進性メディエーターの遊離に関与することが示唆されている。
【０１９４】
Ｓｙｋはまた骨髄由来マクロファージにおけるＦｃγＲ依存性および非依存性応答に役割を有する。Ｓｙｋ欠損マクロファージはＦｃγＲにより誘発される食作用を欠くが、補体に応答して正常食作用を有する。エアロゾル化ＳｙｋアンチセンスはマクロファージからのＳｙｋ発現およびメディエーター遊離を抑制する。
【０１９５】
Ｓｙｋの欠失は、小児前Ｂ細胞ＡＬＬで発見された。Ｓｙｋは乳癌細胞増殖および転移の重要な抑制因子である。Ｔｅｌ−Ｓｙｋ融合タンパク質は非定型骨髄異形成症候群の患者で見られており、構造的にＰＩ３−Ｋ／Ａｋｔ、ＭＡＰＫおよびＪａｋ２非依存的ＳＴＡＴ５シグナル伝達を活性化する。Ｔｅｌ−Ｓｙｋ融合タンパク質の過発現はマウスでＢ細胞リンパ腫を起こす(前Ｂ細胞における分化欠失)。ＩＴＫ−Ｓｙｋ融合タンパク質は不特定末梢Ｔ細胞リンパ腫の患者の１７％で見られた。Ｓｙｋ過発現はマントル細胞リンパ腫およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症と関連する。
【０１９６】
ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ活性の阻害剤であり、不適切なＳｙｋ活性が関与する障害の処置、特にＳｙｋが仲介する疾患状態の処置および予防に治療利益を有する。かかる疾患状態は血球減少、炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患およびアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病を含むが、これらに限定されない自己免疫疾患を含む。
【０１９７】
さらに、ここで提供する化合物、組成物および方法は、Ｓｙｋが役割を有するシグナル伝達カスケードの制御、特に阻害の方法を含む。該方法は、一般に、Ｓｙｋ依存性受容体またはＳｙｋ依存性受容体発現細胞と、シグナル伝達カスケードを制御または阻害するのに有効な量のここで提供する化合物またはここで提供する化合物のプロドラッグまたはその許容される塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／または組成物と接触させることを含む。本方法は、特定のＳｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの活性化により誘発される下流過程または細胞応答の制御、特に阻害に使用する。本方法は、Ｓｙｋが役割を有することが知られていないかまたは後に役割が発見される何らかのシグナル伝達カスケードの制御に実施される。本方法はインビトロ状況でまたは治療法がＳｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの活性化により特徴付けられる、それが原因のまたはそれが関連する疾患の処置または予防に向かうならば、インビボ状況で行う。かかる疾患の非限定的例は上に記載する。
【０１９８】
ここで提供する化合物および組成物はＳｙｋキナーゼの阻害剤であり、それ故、例えば、Ｆｃ受容体、ＢＣＲおよびインテグリンシグナル伝達カスケードのようなＳｙｋが役割を有する何らかのシグナル伝達カスケード、ならびにこれらのシグナル伝達カスケードを介して惹起される細胞応答を制御、特に阻害する。制御または阻害される特定の細胞応答は、一部、特異的細胞型および受容体シグナル伝達カスケードによる。ここで提供する化合物により制御または阻害され得る細胞応答の非限定的例は呼吸器バースト、細胞接着、細胞脱軽う、細胞拡散、細胞遊走、食作用(例えばマクロファージ)、カルシウムイオン流動(例えば、肥満細胞、好塩基球、好中球、好酸球およびＢ細胞)、血小板凝集および細胞成熟(例えば、Ｂ細胞)を含む。
【０１９９】
ゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ７０(ＺＡＰ７０)キナーゼ
ＺＡＰ−７０は通常Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞で発現し、Ｔ細胞シグナル伝達の開始に重要な役割を有する。Ｂ細胞におけるＺＡＰ−７０は種々の形態の慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)を同定する予後診断マーカーとして使用される。
【０２００】
Ｔリンパ球は、Ｔ細胞受容体と専門抗原提示細胞(例えばマクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞)により提示された加工された抗原フラグメントの結合により活性化される。この活性化により、チロシンキナーゼＬｃｋが活性化され、ＣＤ３複合体の細胞内部分(ＩＴＡＭと呼ばれる)をリン酸化する。ＣＤ３ファミリーの最も重要なメンバーはＣＤ３ゼータであり、それにＺＡＰ−７０が結合する。ＺＡＰ−７０のタンデムＳＨ２ドメインがＣＤ３ゼータの二重にリン酸化されたＩＴＡＭと結合し、それがＺＡＰ−７０を膜貫通型タンパク質ＬＡＴ(活性化Ｔ細胞のリンカー)のリン酸化に配置する。リン酸化ＬＡＴは、次に、多くのシグナル伝達タンパク質が結合するドッキング部位として働く。Ｔ細胞活性化の最終結果は、Ｔ細胞が分化し、増殖し、多くのサイトカインを分泌させることを可能にする数種の遺伝子産物の転写である。
【０２０１】
式(Ｉ)の化合物のある態様はＺＡＰ−７０キナーゼ活性の阻害剤であり、不適切なＺＡＰ−７０活性が関与する障害の処置に、特に、ＺＡＰ−７０が仲介する疾患状態の処置および予防に治療利益を有する。
【０２０２】
前記によって、ここでさらに提供されるのは、上に記載した何らかの疾患または障害をかかる処置を必要とする対象において予防または処置する方法であって、該対象に治療有効量(下の“投与および医薬組成物”参照)の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物を投与することを含む、方法である。上の使用のいずれかにおいて、必要投与量は、投与方式、処置する特定の状態および望む効果により変わる。
【０２０３】
投与および医薬組成物
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の化合物ここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物の治療使用のために、かかる化合物を単独でまたは医薬組成物の一部として治療有効量で投与する。従って、ここで提供されるのは、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む少なくとも１個のここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物および１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバントまたは添加剤を含む医薬組成物である。加えて、かかる化合物および組成物を単独でまたは１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて投与する。かかる化合物および組成物の投与方法は、経口投与、直腸投与、非経腸、静脈内投与、硝子体内投与、皮下投与、筋肉内投与、吸入、鼻腔内投与、皮膚投与、局所投与、眼科投与またはバッカル投与、期間投与、気管支投与、舌下投与または耳投与を含むが、これらに限定されない。
【０２０４】
治療有効量は、とりわけ、適応される疾患、疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、投与する化合物の効力、投与方式および望む処置により変わる。ある態様で、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の１日投与量は、約０.０３〜２.５mg／kg体重の１日投与量で全身的に満足の行く結果が得られることが示される。ある態様で、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の１日投与量は、吸入で投与して、０.０５マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)〜１００マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)の範囲である。他の態様で、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の１日投与量は、経口で投与して、０.０１マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)〜１００ミリグラム／キログラム体重(mg／kg)の範囲である。大型哺乳動物、例えばヒトにおいて指示される１日投与量は、約０.５mg〜約１００mgの式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物であり、簡便には１日４回までの分割投与でまたは制御放出形態で投与する。ある態様において、経口投与用の単位投与形態は約１〜５０mgの式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む。
【０２０５】
ある態様において、ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物は生化学物質として投与され、他の態様において、ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物を医薬組成物として投与する。従って、ここで提供されるのは少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物および１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を含む医薬組成物である。さらにここで提供される他の面は、かかる医薬組成物の製造方法であり、ここで提供される式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物と１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を混合することを含む、方法である。遊離形または薬学的に許容される塩形態のここで提供する化合物を少なくとも１個の薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物は、混合、造粒またはコーティング法による慣用の方法で製造できる。本組成物は滅菌してよくおよび／またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩および／または緩衝剤を含んでよい。
【０２０６】
ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物は、医薬組成物として、静脈内投与(非経腸)、経口投与、直腸投与、吸入、経鼻投与、局所投与、眼科投与または耳投与を含むが、これらに限定されない任意の慣用の経路で投与できる。
【０２０７】
ここで提供する化合物は、単独でまたは経口投与のための錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤、直腸投与のための座剤、非経腸または筋肉内投与のための滅菌溶液または懸濁液、局所投与のためのローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤のような既知の医薬製剤の方法で投与する。
【０２０８】
ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも１重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも５重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも１０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも２０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも２０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも４０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも５０重量％存在するものを含む。すなわち、医薬組成物の有効成分対他の成分(例示として、アジュバント、希釈剤および担体の添加)は重量で少なくとも１：９９、５：９５、１０：９０、２０：８０、３０：７０、４０：６０または少なくとも５０：５０である。
【０２０９】
経口投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を、カプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュアブル錠剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、風味付けシロップ剤、水性または非水性液体中の溶液または懸濁液、可食泡剤またはホイップ剤および水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンを含むが、これらに限定されない種々の投与形態として経口投与する。
【０２１０】
少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の経口投与に使用するカプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュワブル錠剤、散剤または顆粒は、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物(有効成分)と少なくとも１個の添加剤を慣用の医薬製剤技術を使用して混合することにより製造する。ここに提供する経口投与形態に使用する添加剤の非限定的例は、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑剤、吸収剤、着色剤、香味剤、防腐剤および甘味剤を含み、これらに限定されない。
【０２１１】
かかる結合剤の非限定的例は、コーンデンプン、ポテトデンプン、デンプンペースト、アルファ化デンプンまたは他のデンプン類、糖類、ゼラチン、天然および合成ガム類、例えばアカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギネート、トラガカント、グアーガム、セルロースおよびその誘導体(単なる例示として、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび微結晶性セルロース)、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、ポリビニルピロリドンおよびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
【０２１２】
かかる増量剤の非限定的例は、タルク、炭酸カルシウム(例えば、顆粒または粉末)、微結晶性セルロース、粉末化セルロース、デキストレート類、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプンおよびこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。ある態様において、ここに提供される医薬組成物中の結合剤または増量剤は、医薬組成物または投与形態の約５０〜９０重量％の量で存在する。
【０２１３】
かかる崩壊剤の非限定的例は、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、ナトリウムデンプングリコラート、ポテトまたはタピオカデンプン、アルファ化デンプン、他のデンプン類、クレイ類、他のアルギン類、他のセルロース類、ガム類およびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。ある態様において、ｔここに提供される医薬組成物に使用する崩壊剤の量は、約０.５〜約１５重量％の崩壊剤であるが、他の態様において、その量は約１〜約５重量％の崩壊剤である。
【０２１４】
かかる滑剤の非限定的例は、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、鉱油、軽鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール類、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油(単なる例示として、ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油)、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、シリカ、syloidシリカゲル(AEROSIL 200、W. R. Grace Co. of Baltimore, Mdにより製造)、合成シリカの凝集エアロゾル(Degussa Co. of Plano, Tex.により販売)、CAB-O-SIL(発熱性二酸化ケイ素製品、Cabot Co. ｏｆ Boston, Mass.により販売)およびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。ある態様において、ここに提供される医薬組成物に使用する活剤の量は、医薬組成物または投与形態の約１重量％未満の量である。
【０２１５】
かかる希釈剤の非限定的例は、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシンまたはこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
【０２１６】
ある態様において、錠剤およびカプセル剤は、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物(有効成分)と液体担体、微粉化固体担体または両方との均一に混合し、製品を必要であれば所望の見かけに成形することにより製造する。ある態様において、錠剤を圧縮により製造する。他の態様において、錠剤を鋳造により製造する。
【０２１７】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を、制御放出投与形態として投与する。かかる投与形態は、１種以上の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の遅延または制御放出を提供するために使用する。制御放出は、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマー物質、ゲル、透過性膜、浸透圧系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、マイクロスフェアまたはこれらの組合せを使用して得るある態様において、制御放出投与形態は、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の活性を伸ばす、投与頻度を減らす、そして患者コンプライアンスを高めるために使用する。
【０２１８】
経口液剤、例えば溶液剤、シロップ剤およびエリキシル剤としての式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の投与は、一定量の溶液剤、シロップ剤またはエリキシル剤が、予定量の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含むように単位投与形態で製造する。シロップ剤は、化合物を、適当に風味付けした水性溶液に溶解することにより製造し、エリキシル剤は、非毒性アルコール性媒体の使用を介して製造する。経口投与用経口液剤に使用スル添加剤の非限定的例は、可溶化剤、乳化剤、風味剤、防腐剤および着色剤を含むが、これらに限定されない。可溶化剤および乳化剤の非限定的例は、水、グリコール類、油類、アルコール類、エトキシル化イソステアリルアルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類を含むが、これらに限定されない。防腐剤の非限定的例は、安息香酸ナトリウムを含むが、これに限定されない。風味剤の非限定的例は、ペパーミント油または天然甘味剤またはサッカリンまたは多の人口甘味剤を含むが、これらに限定されない。
【０２１９】
非経腸投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物は、皮下、静脈内(ボラス注射を含む)、筋肉内および動脈内を含むが、これらに限定されない種々の経路により非経腸的に投与する。
【０２２０】
かかる非経腸投与形態は、滅菌または滅菌可能注射可能溶液、注射用の薬学的に許容される媒体に溶解または懸濁させる準備がされた懸濁液、乾燥／凍結乾燥製品(再構成粉末)およびエマルジョンの形態で投与される。かかる投与形態に使用する媒体は、注射用水ＵＳＰ；塩化ナトリウム注、リンゲル注、デキストロース注、デキストロースおよび塩化ナトリウム注、乳酸リンゲル注のような水性媒体；エチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールのような水混和性媒体；およびコーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルおよび安息香酸ベンジルを含むが、これらに限定されない非水性媒体を含むが、これらに限定されない。
【０２２１】
経皮投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物は、経皮的に投与する。かかる経皮投与形態は、皮膚に適応し、所望量の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の浸透を可能にする特定の時間装着する“リザーバータイプ”または“マトリックスタイプ”パッチを含む。単なる例示として、かかる経皮デバイスは裏打ち部材、化合物を所望により担体と共に含む貯蔵部、場合により化合物を宿主の皮膚に制御されかつ予定された速度で長時間にわたり送達するための速度制御バリアおよび該デバイスを皮膚に固定するための手段および皮膚に該デバイスを固定するための手段を含むバンデージの形である。他の態様において、マトリックス経皮製剤を使用する。
【０２２２】
式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の経皮送達用の製剤は、有効量の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物、担体および場合により希釈剤を含む。担体は、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１,３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油およびこれらの組合せのような、宿主の皮膚を通る通過を助けるための吸収性の薬学的に許容される溶媒を含むが、これらに限定されない。
【０２２３】
ある態様において、かかる経皮送達システムは、１種以上の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の皮膚への送達を助けるための浸透促進剤を含む。かかる浸透促進剤は、アセトン；種々のアルコール類、例えばエタノール、オレイルおよびテトラヒドロフリル；アルキルスルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ジメチルアセトアミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ピロリドン類、例えばポリビニルピロリドン；Kollidonグレード(Povidone、Polyvidone)；ウレア；および種々の水可溶性または不溶性糖エステル類、例えばＴｗｅｅｎ  ８０(ポリソルベート８０)およびＳｐａｎ  ６０(モノステアリン酸ソルビタン)を含むが、これらに限定されない。
【０２２４】
他の態様において、かかる経皮医薬組成物または投与形態のｐＨまたは医薬組成物または投与形態を適用する組織のｐＨを、１種以上の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を改善するために調節する。他の態様において、溶媒担体の極性、そのイオン強度または張性を送達を改善するために調節する。他の態様において、例えばステアレートを添加して、有利に１種以上の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の疎水性または親油性を変えて、送達を改善する。ある態様において、かかるステアレートは製剤用の脂質媒体として、乳化剤または界面活性剤としておよび送達増強または浸透増強剤として働く。他の態様において、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の異なる塩、水和物または溶媒和物を使用して、得られる組成物の性質をさらに調節する。
【０２２５】
局所投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む、ローション、ゲル、軟膏  溶液、エマルジョン、懸濁液またはクリームの形の医薬組成物の局所投与により投与する。適当な皮膚への局所適用用製剤は、水性溶液、軟膏、クリームまたはゲルであり、眼科投与用製剤は水性溶液である。かかる製剤は、場合により可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含んでよい。
【０２２６】
かかる局所製剤は、少なくとも１個の担体および場合により少なくとも１個の希釈剤を含む。かかる担体および希釈剤は水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１,３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油およびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
【０２２７】
ある態様において、かかる局所製剤は、１種以上の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の皮膚への送達を助けるための浸透促進剤を含む。かかる浸透促進剤は、アセトン；種々のアルコール類、例えばエタノール、オレイルおよびテトラヒドロフリル；アルキルスルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ジメチルアセトアミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ピロリドン類、例えばポリビニルピロリドン；Kollidonグレード(Povidone、Polyvidone)；ウレア；および種々の水可溶性または不溶性糖エステル類、例えばＴｗｅｅｎ  ８０(ポリソルベート８０)およびＳｐａｎ  ６０(モノステアリン酸ソルビタン)を含むが、これらに限定されない。
【０２２８】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を吸入により投与する。吸入投与用投与形態は、エアロゾルまたは乾燥粉末として製剤する。吸入投与用エアロゾル製剤は、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物の薬学的に許容される水性または非水性溶媒中の溶液または微懸濁液を含む。加えて、かかる医薬組成物は、場合により粉末基剤、例えばラクトース、グルコース、トレハロース、マンニトールまたはデンプンおよび場合により性能修飾剤、例えばＬ−ロイシンまたは他のアミノ酸および／またはステアリン酸の金属塩、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムを含む。
【０２２９】
ある態様において、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を、適当な低沸点噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当なガスを含むキャニスターを利用する定量吸入器(“ＭＤＩ”)または容器内に患者により吸入される乾燥粉末の雲を作るためのバスのバーストを使用する乾燥粉末吸入器(ＤＰＩ)装置を使用して、吸入により直接肺に吸入する。る態様において、吸入器または吹き入れ器(insufflator)に使用するためのゼラチンのカプセルおよびカートリッジを式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物および粉末基剤、例えばラクトースまたはデンプンとの粉末混合物として含むように製剤する。ある態様において、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を直接肺に吸入できる液体医薬製剤をエアロゾル化するための極めて小さなノズル孔を使用する液体スプレー装置を使用して肺に送達する。他の態様において、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を、容易に吸入できる微粒子を形成するために超音波エネルギーを使用することによる液体医薬製剤のエアロゾルを作るネブライザーである、ネブライザー装置を使用して肺に送達する。他の態様において、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を、液体薬剤溶液または懸濁液をエアロゾル化するために電気エネルギーを使用する電気流体力学(“ＥＨＤ”)エアロゾル装置を使用して肺に直接投与する。
【０２３０】
ある態様において、少なくとも１個のここに提供される式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む医薬組成物は、１種以上の吸収促進剤を含む。ある態様において、かかる吸収促進剤は、グリココール酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、Ｎ−ラウリル−β−Ｄ−マルトピラノシド、ＥＤＴＡおよび混合ミセルを含むが、これらに限定されない。
【０２３１】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を経鼻的に投与する。経鼻投与用投与形態は、エアロゾル、溶液、液滴、ゲルまたは乾燥粉末として製剤する。
【０２３２】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を、座剤、エネマ、軟膏、クリーム、直腸フォームまたは直腸ゲルの形で直腸に投与する。ある態様において、かかる座剤は脂肪エマルジョンまたは懸濁液、カカオバターまたは他のグリセリド類から製造する。
【０２３３】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を点眼剤として眼に投与する。かかる製剤は、場合により可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含む水性溶液である。
【０２３４】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を点耳剤として耳可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含む水性溶液である。
【０２３５】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物をデポ製剤として製剤する。かかる長時間作用型製剤は、インプラント(例えば皮下または筋肉内)または筋肉内注射により投与する。ある態様において、かかる製剤は重合性または疎水性物質(例えば、許容される油のエマルジョンとして)またはイオン交換樹脂または難溶性誘導体、例えば、難溶性塩として含む。
【０２３６】
他の態様において、ここに提供される式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、異性体または溶媒和物またはかかる式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を、以前にまたは現在他の治療剤で治療を受けていない患者に投与する。
【０２３７】
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む医薬組成物を、小単層小嚢、大単層小嚢および多層小嚢のようなリポソーム送達系の形で投与する。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンのような種々のリン脂質から形成する。
【０２３８】
ここで提供されるのはＳｙｋ活性の阻害を含むＳｙｋ活性の調節に使用するための式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物およびその塩、溶媒和物および医薬組成物である。ここで提供されるのは不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患および状態の処置に使用するための式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物およびその塩、溶媒和物および医薬組成物である。単なる例示として、この不適切なＳｙｋ活性は、特定の哺乳動物対象で予測される正常Ｓｙｋ活性から逸脱した全てのＳｙｋ活性である。不適切なＳｙｋ活性は、例えば、活性増加、Ｓｙｋ活性の時期または制御の逸脱の形態を取り得る。かかる不適切な活性は、その後、例えば、不適切なまたは制御されない活性化に至る、タンパク質キナーゼの過発現または変異をもたらし得る。
【０２３９】
さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を使用して、制御されないＳｙｋ活性に関連する障害の予防および／または処置のためにＳｙｋを制御、調節または阻害する方法に関する。
【０２４０】
さらなる態様において、本発明はＳｙｋ活性が仲介する障害を有する哺乳動物の処置方法であって、該対象に有効量の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む、方法を提供する。
【０２４１】
さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の、Ｓｙｋ活性が仲介する疾患または状態／障害の処置用医薬の製造における使用を提供する。
【０２４２】
さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はリウマチ性関節炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はアレルギー性鼻炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はリウマチ性関節炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態は喘息またはアレルギー性鼻炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はリンパ腫である。
【０２４３】
さらなる態様において、本発明は少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む、例えば、リウマチ性関節炎を処置するために経口経路での投与に適する医薬組成物を提供する。さらなる態様において、本発明は少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む、例えば、アレルギー性鼻炎を処置するために経鼻経路での投与に適する医薬組成物を提供する。さらなる態様において、本発明は少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を含む、例えば、喘息またはアレルギー性鼻炎を処置するために吸入経路での投与に適する医薬組成物を提供する。
【０２４４】
組合せ治療
ある態様において、式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物を、タンパク質キナーゼが仲介する状態、例えばＳｙｋ仲介状態を改善するための、第二治療剤と組み合わせて使用する。ある態様において、ここで提供する化合物は、リンパ腫、骨肉腫、黒色腫または乳房腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経、肺の腫瘍または消化器腫瘍を含むが、これらに限定されない細胞増殖性障害を処置するための化学療法剤と組み合わせて使用する。ある態様において、ここで提供する化合物は、呼吸器疾患を処置するための薬剤と組み合わせて使用する。
【０２４５】
ある態様において、本発明の化合物およびその塩およびその溶媒和物を、単独でまたは不適切なＳｙｋ活性と関連する疾患および状態の処置のための他の治療剤と組み合わせて(医薬組合せ)投与する。ある態様において、ここで提供する化合物および薬学的に許容される組成物を、１種以上の他の望ましい治療剤または医学的方法と同時に投与する。他の態様において、ここで提供する化合物および薬学的に許容される組成物を、１種以上の他の望ましい治療剤または医学的方法の前に投与する。ある態様において、ここで提供する化合物および薬学的に許容される組成物を、１種以上の他の望ましい治療剤または医学的方法に続いて投与する。
【０２４６】
増殖性疾患および癌を処置するためにここで提供する化合物と組み合わせて使用する化学療法剤または他の抗増殖剤は、手術、放射線療法(ガンマ照射、中性子ビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、プロトン治療、密封小線源治療および全身的放射性同位体)、内分泌治療、生物学的応答修飾剤(インターフェロン、インターロイキンおよび腫瘍壊死因子(ＴＮＦ))、温熱療法および寒冷療法、何らかの有害事象を減弱する薬剤(例えば、制吐剤)およびアルキル化剤(メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド)、代謝拮抗剤(メトトレキサート)、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト(６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン)、紡錘体毒(ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル)、ポドフィロトキシン(エトポシド、イリノテカン、トポテカン)、抗生物質(ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン)、ニトロソウレア(カルムスチン、ロムスチン)、無機イオン(シスプラチン、カルボプラチン)、酵素(アスパラギナーゼ)およびホルモン(タモキシフェン、リュープロリド、フルタミドおよびメゲストロール)、GLEEVECＴＭ、アドリアマイシン、デキサメサゾンおよびシクロホスファミドを含むが、これらに限定されない他の承認された化学療法剤を含むが、これらに限定されない。
【０２４７】
ここで提供される組成物および方法において使用される他の化学療法剤は、アントラサイクリン類、アルキル化剤(例えば、マイトマイシンＣ)、アルキルスルホネート類、アジリジン類、エチルエンイミン類、メチルメラミン類、窒素マスタード、ニトロソウレア、抗生物質、代謝拮抗剤、葉酸アナログ(例えば、ジヒドロフォレートレダクターゼ阻害剤、例えばメトトレキサート)、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、酵素、ポドフィロトキシン、白金含有剤、インターフェロンおよびインターロイキンを含むが、これらに限定されない。ここで提供する組成物および方法において使用し得る既知化学療法剤の具体例は、ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、ベンゾデパ、カルボコン、メツレデパ、ウレデパ、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホロアミド、トリエチレンチオホスホロアミド、トリメチロロメラミン、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロライド、メルファラン、ノボエンビキン、フェネストリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード、カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポプロマン、アクラシノマイシン類、アクチノマイシンＦ(１)、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カルビシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、６−ジアゾ−５−オキソ−１−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、プリカマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、フルオロウラシル、テガフール、Ｌ−アスパラギナーゼ、パルモザイム、アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、アムサクリン、ベストラブシル、ビサントレン、カルボプラチン、シスプラチン、デホスファミド、デメコルチン、ジアジクオン、エフロルニチン、酢酸エリプチニウム、エトグルシド、エトポシド、フルタミド、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インターロイキン−２、レンチナン、ロニダミン、ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダモール、ニトラクリン、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ポドフィリン酸、２−エチルヒドラジド、プロカルバジン、ラゾキサン、シゾフィラン、スピロゲルマニウム、パクリタキセル、タモキシフェン、テニポシド、テヌアゾン酸、トリアジクオン、２,２’,２���−トリクロロトリエチルアミン、ウレタン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンを含むが、これらに限定されない。
【０２４８】
ここで提供する化合物と組み合わせて使用する他の薬剤は：アルツハイマー病処置剤、例えばARRICEPTＴＭおよびEXCELONＴＭ；パーキンソン病処置剤、例えばＬ−ＤＯＰＡ／カルビドーパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジルおよびアマンタジン；多発性硬化症(ＭＳ)処置剤、例えばベータインターフェロン(例えば、AVONEXＴＭおよびREBIFＴＭ)、COPAXONEＴＭおよびミトキサントロン；喘息処置剤、例えばアルブテロールおよびSINGULAIRＴＭ；統合失調症処置剤、例えばジプレキサ、リスパダール、セロクエルおよびハロペリドール；抗炎症剤、例えばコルチコステロイド、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびスルファサラジン；免疫調節剤および免疫抑制剤、例えばシクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびスルファサラジン；神経栄養因子、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣剤、イオンチャネルブロッカー、リルゾールおよび抗パーキンソン病剤；心血管疾患処置剤、例えばベータブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、ナイトレート類、カルシウムチャネルブロッカーおよびスタチン；肝臓疾患処置剤、例えばコルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロンおよび抗ウイルス剤；血液障害処置剤、例えばコルチコステロイド、抗白血病剤および増殖因子；および免疫不全障害処置剤、例えばガンマグロブリンを含むが、これらに限定されない。
【０２４９】
本化合物と組み合わせたときに相乗作用を有する他の薬剤は、免疫調節性または抗炎症性物質、例えばシクロスポリン、ラパマイシンまたはアスコマイシンまたはその免疫抑制性アナログ、例えばシクロスポリンＡ(ＣｓＡ)、シクロスポリンＧ、ＦＫ−５０６、ラパマイシンまたは同等な化合物、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、ブレキナール(brequinar)、レフルノミド、ミゾルビン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、１５デオキシスペルグアリン、免疫抑制剤抗体、特に白血球受容体、例えばＭＨＣ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ２５、ＣＤ２８、Ｂ７、ＣＤ４５、ＣＤ５８またはそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体または他の免疫調節性化合物、例えばＣＴＬＡ４１ｇを含むが、これらに限定されない。ここで提供する化合物を他の治療剤と組み合わせて投与するとき、併用化合物の投与量は当然用いる併用剤のタイプ、用いる特定の薬剤、処置する状態などによって変わる。
【０２５０】
またここで提供されるのは、ａ)遊離形または薬学的に許容される塩形態のここに開示するここで提供する化合物である第一剤および少なくとも１個の併用剤を含む医薬組合せ、例えばキットである。該キットはその投与の指示を含み得る。
【０２５１】
本発明の化合物の製造方法
ここで提供する化合物の一般的製造方法は、下の実施例に記載する。記載する反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオ基またはカルボキシ基は、それらが最終生成物において望まれるとき、望まない反応への関与を避けるために保護し得る。慣用の保護基を標準的な実務に従い使用し得る(例えば、T.W. GreeneおよびP. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry”, John Wiley and Sons, 1991参照)。
【０２５２】
ある態様において、ここで提供する化合物は、遊離形態の化合物と薬学的に許容される無機または有機酸との反応により薬学的に許容される酸付加塩として製造する。他の態様において、ここで提供する化合物の薬学的に許容される塩基付加塩は、遊離酸形態の化合物と薬学的に許容される無機または有機塩基との反応により製造する。あるいは、ここで提供する化合物の塩形態を、出発物質または中間体の塩を使用して製造する。ある態様において、ここで提供する化合物は、シュウ酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含むが、これらに限定されない他の塩の形態である。
【０２５３】
薬学的に許容される酸付加塩は、遊離塩基形態の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物と、臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸酸、リン酸、コハク酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、例えば２−ナフタレンスルホン酸またはヘキサン酸を含むが、これらに限定されない適当な無機または有機酸を反応させることにより形成する。式(Ｉ)の化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、例えば、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ギ酸塩(formarate)、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩(例えば２−ナフタレンスルホン酸塩)またはヘキサン酸塩を含んでよくまたはこれらであり得る。
【０２５４】
ここで提供する化合物の遊離酸または遊離塩基は、それぞれ対応する塩基付加塩または酸付加塩形態から製造し得る。例えば酸付加塩形態のここで提供する化合物を、適当な塩基(例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど)で処理することにより対応する遊離塩基に変換し得る。塩基付加塩形態のここで提供する化合物を適当な酸(例えば、塩酸など)で処理することにより対応する遊離酸に変換し得る。
【０２５５】
酸化されていない形態のここで提供する化合物を、還元剤(例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、リチウムボロハイドライド、水素化ホウ素ナトリウム、リントリクロライド、トリブロマイドなど)で、適当な不活性有機溶媒(例えばアセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど)中、０〜８０℃で処理することによりここで提供する化合物のＮ−オキシドから製造し得る。
【０２５６】
ここで提供する化合物は、当業者に既知の方法により製造し得る(例えば、さらなる詳細については Saulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985参照)。例えば、適当なプロドラッグを、誘導体化されていないここで提供する化合物と適当なカルバミル化剤(例えば、１,１−アシルオキシアルキルカルボのクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど)と反応させることにより製造し得る。
【０２５７】
ここで提供する化合物の保護誘導体は、当業者に既知の方法により製造し得る。保護基の製造およびその除去に適応できる方法の処す藍那記載は、T. W. Greene, “Protecting Groups in Organic Chemistry”, 3rd edition, John Wiley and Sons, Inc., 1999に見ることができる。
【０２５８】
本発明の化合物は、簡便に溶媒和物(例えば、水和物)として製造してよくまたはここに提供する方法中に形成される。本発明の化合物の水和物は、簡便に水性／有機溶媒混合物から、有機溶媒、例えばジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールを使用して、再結晶することにより製造し得る。
【０２５９】
ここで提供する化合物は、化合物のラセミ混合物と光学活性分割剤を反応させてジアステレオ異性化合物の対を形成させ、ジアステレオマーを分割し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、その個々の立体異性体として製造し得る。エナンチオマーの分割は、ここで提供する化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を使用してまたは解離可能な複合体(例えば、結晶性ジアステレオマー塩)を使用して行い得る。ジアステレオマーは異なる物理特性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など)を有し、これらの差異を利用して容易に分割し得る。ジアステレオマーはクロマトグラフィーによりまたは溶解度の差異に基づく分離／分割方法により分離してよい。光学的に純粋なエナンチオマーを、その後、分割剤と共に、ラセミ化をもたらさない任意の実際的手段により回収する。ラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分割に適用できる技術のより詳細な記載は、Jean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, “Enantiomers, Racemates and Resolutions”, John Wiley And Sons, Inc., 1981に見ることができる。
【０２６０】
式(Ｉ)の化合物はここにおよび実施例に提供する方法により製造する。ある態様において、式(Ｉ)の化合物は次の工程により製造する：
(ａ)場合によりここで提供する化合物を薬学的に許容される塩に変換する；
(ｃ)場合により酸化されていない形態のここで提供する化合物を薬学的に許容されるＮ−オキシドに変換する；
(ｄ)場合により酸化されていない形態のここで提供する化合物を薬学的に許容されるＮ−オキシドに変換する；
(ｅ)場合によりここで提供する化合物のＮ−オキシド形態を非酸化形態に変換する；
(ｆ)場合によりここで提供する化合物の個々の異性体を異性体混合物から分割する；
(ｇ)場合により誘導体化されていないここで提供する化合物を薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体に変換する；および
(ｈ)場合によりプロドラッグ誘導体のここで提供する化合物を誘導体化されていない形態に変換する。
【０２６１】
当業者には、上の変換は単に本発明の化合物の製造方法の代表であって、他の既知の方法を同様に使用できることが認識される。
【０２６２】
式(Ｉ)の化合物のある合成方法を反応スキーム(Ｉ)−(XII)に提供し、ここで、スキーム(Ｉ)−(VI)は式(Ｉ)の化合物の製造に使用する中間体の製造を記載し、スキーム(VII)−(XII)は、ある式(Ｉ)の化合物の製造のためのこれらの中間体の使用を記載する。
【化２５】
2013501002.tif 000026
【０２６３】
スキーム(Ｉ)は式(Ｉ)の化合物の製造に使用する中間体の一般的合成法を記載する。
【０２６４】
スキーム(II)は式(Ｉ)の化合物の合成に使用する４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)中間体化合物の合成法を記載する。
【化２６】
2013501002.tif 000027
【０２６５】
スキーム(II)において、４−アミノ−２,６−クロロピリジン(１)を、過剰のナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド(ＮａＨＭＤＳ)および過剰の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(Ｂｏｃ２Ｏ)をＴＨＦ中、室温で使用してｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基(Ｂｏｃ)として保護し、それによりＮ,Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,６−ジクロロピリジン−４−アミン(２)を形成する。Ｎ,Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,６−ジクロロピリジン−４−アミン(２)をリチウムジイソプロピルアミド(ＬＤＡ)で、ＴＨＦ中、−７８℃で３０分間で処理して、４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)を形成させる。
【０２６６】
あるいは、式(Ｉ)の化合物の合成に使用する４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)中間体化合物をスキーム(III)に従い製造し、そこで、４−アミノ−２,６−クロロピリジン(１)を、過剰のナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド(ＮａＨＭＤＳ)および過剰の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(Ｂｏｃ２Ｏ)で、ＴＨＦ中、室温で９６時間処理し、それにより４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)を形成させる。
【化２７】
2013501002.tif 000028
【０２６７】
ある式(Ｉ)の化合物の合成に使用する５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸(４)中間体化合物の合成法をスキーム(IV)に記載する。
【化２８】
2013501002.tif 000029
【０２６８】
スキーム(IV)において、４−アミノ−２,６−クロロピリジン(１)を、過剰のナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド(ＮａＨＭＤＳ)および過剰の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(Ｂｏｃ２Ｏ)をＴＨＦ中、室温で使用してｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基(Ｂｏｃ)として保護し、それによりＮ,Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,６−ジクロロピリジン−４−アミン(２)を形成する。Ｎ,Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２,６−ジクロロピリジン−４−アミン(２)を、リチウムジイソプロピルアミド(ＬＤＡ)で、ＴＨＦ中、−７８℃で３０分間処理し、過剰のドライアイスで急冷して、５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸(４)を形成させる。
【０２６９】
ある式(Ｉ)の化合物の合成に使用する４−アミノ−２,６−ジクロロピリジン−３,５−ジカルボン酸(６)中間体化合物の合成法をスキーム(Ｖ)に記載する。
【化２９】
2013501002.tif 000030
【０２７０】
スキーム(Ｖ)において、５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸(４)を最初に２５％トリフルオロ酢酸(ＴＦＡ)のジクロロメタン(ＤＣＭ)溶液で、室温(２５℃)で２時間処理し、２個のＢｏｃ基の１個をはずして、４−アミノ−５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２,６−ジクロロニコチン酸(５)を形成させる。より強い条件(６０℃で還流、２５％ＴＦＡのＤＣＭ溶液、２時間)を使用して、４−アミノ−５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２,６−ジクロロニコチン酸(５)のｔｅｒｔ−ブチルエステルの加水分解を最大限にして、４−アミノ−２,６−ジクロロピリジン−３,５−ジカルボン酸(６)を得る。
【０２７１】
それ故に、本発明は、４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)、５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸(４)、４−アミノ−５−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２,６−ジクロロニコチン酸(５)および４−アミノ−２,６−ジクロロピリジン−３,５−ジカルボン酸(６)中間体化合物の新規合成法を提供し、何れの理論にも縛られることを願わないが、かかる中間体化合物は、ここで提供する方法中、Ｎ,Ｎ−ジ(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２,６−ジクロロピリジン−４−アミン(２)の新規再配置により形成されると考えられる。この新規再配置は、Ｎ,Ｎ−ジ(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２,６−ジクロロピリジン−４−アミン(２)のジ−Ｂｏｃ−アミノ基に対してオルト位の炭素で起こる強塩基(ＬＤＡまたはＮａＨＭＤＳ)での直接オルトメタル化反応であり、それによりＢｏｃの分子内移動を起こして、再配置生成物をもたらす。
【０２７２】
スキーム(VI)は、ジ−ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニル−ピリジン−４−アミンの再配置を介する４−(ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ペンチル中間体化合物の合成法を記載する。４−(ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ペンチル中間体をある式(Ｉ)の化合物の合成に使用する。
【化３０】
2013501002.tif 000031
【０２７３】
スキーム(VI)において、２,６−ジクロロピリジン−４−アミンを二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルと、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド(ＮａＨＭＤＳ)をＴＨＦ中、室温で使用して反応させる。ジ−ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニル−ピリジン−４−アミンをリチウムジイソプロピルアミド(ＬＤＡ)でＴＨＦ中、−７８℃で反応させて、４−(ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ペンチルを形成させる。
【０２７４】
４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成をスキーム(VII)に記載する。
【化３１】
2013501002.tif 000032
【０２７５】
スキーム(VII)において、４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３)のＢｏｃ基を、トリフルオロ酢酸(ＴＦＡ)のジクロロメタン(ＤＣＭ)溶液で、室温(６０℃)で３時間時間処理することにより除去し、それによりカルボン酸である４−アミノ−２,６−ジクロロニコチン酸(７)を形成させる。続いて塩化チオニルで還流条件下５０分間分処理して、酸クロライドである４−アミノ−２,６−ジクロロニコチノイルクロライド(８)を得る。酸クロライド(８)をアンモニアで処理して、アミドである４−アミノ−２,６−ジクロロニコチンアミド(９)を得る。アミド(９)とオルトギ酸トリエチルを６時間加熱して、５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０)を得て、これを、スキーム(VII)に記載する通り、種々の式(Ｉ)の化合物の合成に使用する。
【０２７６】
５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成法をスキーム(VIII)に記載する。
【化３２】
2013501002.tif 000033
【０２７７】
５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成法をスキーム(IX)に記載する。
【化３３】
2013501002.tif 000034
【０２７８】
５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成法をスキーム(Ｘ)に記載する。
【化３４】
2013501002.tif 000035
【０２７９】
５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成法をスキーム(XI)に記載する。
【化３５】
2013501002.tif 000036
【０２８０】
５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成法をスキーム(XII)に記載する。
【化３６】
2013501002.tif 000037
【０２８１】
スキーム(VII)〜(XII)のＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１６はここに定義した通りである。
【実施例】
【０２８２】
本発明を、本発明の式(Ｉ)の化合物の製造を記載する次の実施例により例示するが、限定しない。
【０２８３】
実施例１
７−(４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル)−５−(エチルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化３７】
2013501002.tif 000038
【０２８４】
実施例１ａ：２−(４−ブロモフェニル)プロパン−２−アミン
【化３８】
2013501002.tif 000039
２−(４−ブロモフェニル)プロパン−２−アミンをTomashenko, O.;Sokolov, V.;Tomashevskiy, A.;de Meijere, A. Synlett 2007, 652-654の方法に従い合成した。具体的に、４−ブロモベンゾニトリル(３.６４ｇ、２０mmol)のＥｔ２Ｏ(１００mL)溶液にメチルマグネシウムブロマイド溶液(Ｅｔ２Ｏ中３.０Ｍ、２０mL、６０mmol)を添加した。反応混合物を３０分間撹拌後、Ｔｉ(Ｏｉ−Ｐｒ)４(５.８６mL、５.６８５ｇ、２０mmol)を添加した。混合物を還流下で３時間(浴温度４８℃)加熱し、１０％水性溶液のＮａＯＨ(２００mL)を０℃でゆっくり添加した。反応混合物を３０分間、室温で撹拌し、５％水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(４００mL)で希釈し、Ｅｔ２Ｏ(３×１００mL)で抽出した。合わせたＥｔ２Ｏ層を減圧下濃縮し、残留物を希５％水性ＨＣｌ溶液で抽出した。合わせた水性層をＥｔ２Ｏ(２×５０mL)で洗浄し、０℃に冷却し、水性２０％ＮａＯＨ溶液の添加により塩基性化し、Ｅｔ２Ｏ(３×１００mL)で抽出した。溶媒の蒸発により、表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 1.96 (s, 6 H, 2CH3), 8.06 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 6.8 Hz, 2H);ESI-MS m/z 214.0 (MH+)。
【０２８５】
実施例１ｂ：２−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)プロパン−２−アミン
【化３９】
2013501002.tif 000040
２−(４−ブロモフェニル)プロパン−２−アミン(１.９０ｇ、８.７８mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(３.３５ｇ、１３.２mmol)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(３５８mg、０.４４mmol)およびＫＯＡｃ(２.５８ｇ、２６.３mmol)のジオキサン(２４.０mL)中の混合物をＮ２でパージし、９０℃で６.５時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ(２００mL)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を塩水(２０mL)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、粗表題化合物を得て、それを精製せずに直接次工程に使用した。
【０２８６】
実施例１ｃ：４−アミノ−２,６−ジクロロニコチンアミド
【化４０】
2013501002.tif 000041
４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２,６−ジクロロニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル(７.９８ｇ、２２.０mmol)(参照：Liu, Y.;Ding, Q.;Wu, X. J. Org. Chem. 2008, 73, 6025)のＤＣＭ(７５mL)溶液に、ＴＦＡ(２５mL)を添加した。室温で３０分間撹拌後、反応混合物をChemGlass圧管(厚肉、３５０mL)中、６０℃で３時間加熱し、減圧下蒸発させて残留物を得て、それを塩化チオニル(８０mL)中５０分間還流して、減圧下蒸発させた。残留物をエチルエーテル(１００mL)で希釈し、０℃に冷却し、それに２８％水性ＮＨ４ＯＨ(１０mL)溶液を、ゆっくり滴下し、さらに２８％水性ＮＨ４ＯＨ溶液(４０mL)を添加した。混合物を０℃で１時間、室温でさらに１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨの混合溶媒(９：１)で希釈し、シリカゲル(６０mL)に載せた。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／２８％水性ＮＨ４ＯＨ(１９０：１０：１)〜(９０：１０：１)の勾配混合溶媒を用いる混合物のクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。1H NMR (MeOH-d4) δ 6.55 (s, 1H);ESI-MS m/z 206.0 (MH+)。
【０２８７】
実施例１ｄ：５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
【化４１】
2013501002.tif 000042
４−アミノ−２,６−ジクロロニコチンアミド(２.０６ｇ、１０.０mmol)およびオルトギ酸トリエチル(２０mL)の混合物を、ChemGlass圧管(厚肉、１５０mL)中、１５０℃で６時間加熱し、減圧下蒸発させて、粗表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.72 (s, 1H), 8.31 (1H);ESI-MS m/z 216.0 (MH+)。
【０２８８】
実施例１ｅ：５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
【化４２】
2013501002.tif 000043
５,７−ジクロロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１.７３ｇ、８.０mmol)の乾燥ＤＭＦ(２５mL)溶液に、ＮａＨ(３５分間。２mg、鉱油中６０％、８.８mmol)を０℃で添加し、得られた混合物をＮ２下、０℃で３０分間撹拌した。ＭｅＩ(０.６mL、１.３６ｇ、９.６mmol)をシリンジを介して添加し、反応混合物を室温で１４時間撹拌し、０℃に冷却した。ＭｅＯＨ(２.０mL)をゆっくり添加し、反応混合物を２０分間、室温で撹拌し、減圧下濃縮した。得られた残留物を１０％水性ＮＨ４Ｃｌ溶液(８０mL)およびＥｔＯＡｃ(４０mL)に分配した。水性相を分離し、ＥｔＯＡｃ(３×３０mL)で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を塩水(８mL)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 3.46 (s, 3H), 7.74 (s, 1H), 8.64 (s, 1H);ESI-MS m/z 230.1 (MH+)。
【０２８９】
実施例１ｆ：７−クロロ−５−(エチルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
【化４３】
2013501002.tif 000044
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１.５ｇ、６.５mmol)のＤＣＭ(１０mL)溶液に、水性エチルアミン溶液(７０％、８mL、６.３６８ｇ、１４１.３mmol)を添加した。８時間、室温で撹拌後、反応混合物を減圧下で蒸発させて、表題化合物を得た。ESI-MS m/z 239.1 (MH+)。
【０２９０】
実施例１ｇ：７−(４−(２−アミノプロパン−２−イル)フェニル)−５−(エチルアミノ)−３−メチルピリド
[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
【化４４】
2013501002.tif 000045
７−クロロ−５−(エチルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(４８.７mg、０.２mmol)、粗２−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)プロパン−２−アミン(概算０.５mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３.４mg、０.００３mmol)およびＮａ２ＣＯ３(６３.６mg、０.６mol)のジオキサン(１.５mL)およびＨ２Ｏ(０.５mL)混合溶媒中の混合物をＮ２でパージし、９０℃で１６時間加熱し、蒸発させて残留物を得て、それをＤＭＳＯで希釈し、ＴＦＡで酸性化し、ＨＰＬＣ精製して、表題化合物のＴＦＡ塩を得た。ＴＦＡ塩を５mLのＭｅＯＨ／ＤＣＭの混合溶媒(１：４)に溶解し、水性ＮＨ４ＯＨ溶液(２８％、０.３mL)で塩基性化し、さらにクロマトグラフィー(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２８％水性ＮＨ４ＯＨ＝９０：１０：１)で精製して、表題化合物の遊離塩基を得て、それは減圧下で完全に乾燥させた後４５.２mg(０.１４７mmol)で合った。遊離塩基形態の化合物を５mLのＭｅＯＨ／ＤＣＭの混合溶媒(１：４)で希釈し、水性ＨＣｌ溶液(１.０Ｍ、０.１４７mL、０.１４７mmol)で酸性化し、蒸発させて、ＨＣｌ塩形態の表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 1.20 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.61 (s, 6H), 3.39 (s, 3H), 3.56 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.44 (s, 1H);ESI-MS m/z 338.2 (MH+)。
【０２９１】
実施例２
７−(４−(２−モルホリノエチルアミノ)−３−(メチルスルホニル)フェニル)−５−(イソプロピルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化４５】
2013501002.tif 000046
【０２９２】
実施例２ａ：７−クロロ−５−(イソプロピルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(９２０.２mg、４.０mmol)およびイソプロピルアミン(１.７mL、１.１８２ｇ、２０.０mmol)のジオキサン(１０mL)中の混合物を８０℃で２６時間加熱し、蒸発させて残留物を得て、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液(２００mL)およびＥｔＯＡｃ(１００mL)に分配した。水性相をＥｔＯＡｃ(２×５０mL)で抽出し、合わせた有機相を塩水(２０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、粗表題生成物を得た(８７２mg、８６％)。1H NMR (DMSO-d6) δ 1.22 (d, J = 6.4 Hz, 6H, 2CH3), 3.42 (s, 3H, NCH3), 4.19 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H, NH);ESI-MS m/z 253.1 (MH+)。
【０２９３】
実施例２ｂ：４−ブロモ−２−(メチルスルホニル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ベンゼナミン
４−ブロモ−１−フルオロ−２−(メチルスルホニル)ベンゼン(２５０mg、１mmol)、Ｋ２ＣＯ３(２４０mg、２mmol)および１０mL  ＴＨＦを２０mL  バイアルに仕込んだ。バイアルを密閉し、６０℃で２時間加熱した。溶液を室温に冷却し、溶媒を真空下除去した。粗生成物を５０％ＥＡのヘキサン溶液を使用するシリカカラムで精製して、白色固体を得た。ESI-MS m/z 363.2 (MH+)。
【０２９４】
実施例２ｃ：４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)−２−(メチルスルホニル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ベンゼナミン
４−ブロモ−２−(メチルスルホニル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ベンゼナミン(２００mg、０.５５mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(２１０mg、０.８２mmol)、ＫＯＡｃ(２１５mg、２.２mmol)およびＰｄ(ｄｐｐｆ)２Ｃｌ２(４１mg、０.０５mmol)および無水１,４−ジオキサン(１０mL)を２０mL  バイアルに仕込んだ。反応混合物をＮ２でパージし、１００℃で一夜加熱した。室温に冷却後、反応混合物をｐ１０％ＭｅＯＨのジクロロメタン(ＤＣＭ)溶液を使用して短シリカプラグを通した。溶媒を除去して、最終生成物を暗褐色固体として得て(ESI-MS m/z 411.2 (MH+))、それをさらに精製せずに次工程に使用した。
【０２９５】
実施例２ｄ：７−(４−(２−モルホリノエチルアミノ)−３−(メチルスルホニル)フェニル)−５−(イソプロピルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
７−クロロ−５−(イソプロピルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(６０mg、０.２４mmol)、粗４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)−２−(メチルスルホニル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ベンゼナミン(２４０mg、〜０.２８mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(２８mg、０.０２４mmol)およびＮａ２ＣＯ３(１０２mg、０.９６mol)のアセトニトリル(４mL)およびＨ２Ｏ(４mL)混合溶媒中の溶液を２０mL  マイクロ波チューブに仕込み、密閉した。チューブをマイクロ波リアクターで１４０℃で１０分間加熱した。溶媒を除去し、粗生成物を７％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液を使用するシリカカラムで精製して、最終生成物を薄青色固体として得た。ESI-MS m/z 501.2 (MH+);1H NMR (DMSO-d6) δ 8.71 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.46 (d, J=2.4HZ, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.26 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.97 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.77 (t, J=4.8Hz, 1H), 3.59 (m, 4H), 3.42 (s, 3H), 3.33 (m, 4H), 3.20 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.29 (d, J=6.4Hz, 6H)。
【０２９６】
実施例３
(Ｒ)−３−メチル−７−(４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル)−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化４６】
2013501002.tif 000047
【０２９７】
実施例３：工程Ａ
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(７５mg、０.３３mmol)、(Ｒ)−３−アミノテトラヒドロフラントルエン−４−スルホネート(１０１mg、０.３９mmol)、ヒューニッヒ塩基(０.２３mL、１.３２mmol)およびジオキサン(４mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｒ)−７−クロロ−３−メチル−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを白色固体として得た。
【０２９８】
実施例３：工程Ｂ
(Ｒ)−７−クロロ−３−メチル−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１６mg、０.０５７mmol)、１−メチル−４−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)ピペラジン(１９mg、０.０６３mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(６.６mg、０.００５７mmol)、Ｋ２ＣＯ３(２４mg、０.１７mmol)、２−プロパノール(３mL)およびＨ２Ｏ(１mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｒ)−３−メチル−７−(４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル)−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２(Ｍ＋Ｈ＋)：４２１.２４、実測値：４２１.２０。
【０２９９】
実施例４
(Ｓ)−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化４７】
2013501002.tif 000048
【０３００】
実施例４：工程Ａ
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(２７０mg、１.１７mmol)、(Ｓ)−ピロリジン−３−イルメタノール(１.４０mmol)、ヒューニッヒ塩基(１.０２mL、５.８５mmol)およびジオキサン(４mL)の混合物を１００℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｓ)−７−クロロ−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを白色固体として得た。
【０３０１】
実施例４：工程Ｂ
(Ｓ)−７−クロロ−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(２６mg、０.０８８mmol)、４−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)モルホリン(２８mg、０.０９７mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１０.２mg、０.００８８mmol)、Ｋ２ＣＯ３(３６mg、０.２６mmol)、２−プロパノール(３mL)およびＨ２Ｏ(１mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｓ)−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得た。1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.06 (d, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.96 (d, 2H), 3.91-3.81 (m, 5H), 3.78-3.65 (m, 4H), 3.65-3.58 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.27-3.24 (m, 4H), 2.57-2.47 (m, 1H), 2.15-2.07 (m, 1H), 1.90 (s, br, 1H), 1.82-1.72 (m, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３(Ｍ＋Ｈ＋)：４２２.２２、実測値：４２２.２０。
【０３０２】
実施例５
(Ｓ)−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチル−７−(４−(チオモルホリノ−１,１−ジオキシド)フェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化４８】
2013501002.tif 000049
【０３０３】
実施例５：工程Ａ
１,４−ジブロモベンゼン(１１８mg、０.５mmol)、チオモルホリン−１,１−ジオキシド(６８mg、０.５mmol)、Ｐｄ２ｄｂａ３(１２mg、２.５ｍｏｌ％)、ＢＩＮＡＰ(２４mg、７.５mol％)、ナトリウム２−メチルプロパン−２−オレート(７２mg、０.７５mmol)およびトルエン(２mL)の混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−５０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)を使用して精製して、４−(４−ブロモフェニル)チオモルホリン−１,１−ジオキシドを白色固体として得た。
【０３０４】
実施例５：工程Ｂ
４−(４−ブロモフェニル)チオモルホリン−１,１−ジオキシド(１０４mg、０.３６mmol)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)２Ｃｌ２(３１mg、１０mol％)、ＫＯＡｃ(１３９mg、１.０８mmol)、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ(１,３,２−ジオキサボラン)(１３９mg、０.５４mmol)およびＤＭＳＯ(２mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−５０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)を使用して精製して、４−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)チオモルホリン−１,１−ジオキシドを白色固体として得た。
【０３０５】
実施例５：工程Ｃ
(Ｓ)−７−クロロ−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１９.８mg、０.０６７mmol)、４−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)チオモルホリン−１,１−ジオキシド(２５mg、０.０７４mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(７.８mg、０.００６７mmol)、Ｋ２ＣＯ３(２８mg、０.２０mmol)、２−プロパノール(３mL)およびＨ２Ｏ(１mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｓ)−５−(３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−３−メチル−７−(４−(チオモルホリノ−１,１−ジオキシド)フェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得た。1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.08 (d, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.97 (d, 2H), 3.98-3.92 (m, 4H), 3.90-3.80 (m, 1H), 3.78-3.58 (m, 5H), 3.51 (s, 5H), 3.14-3.08 (m, 4H), 2.55-2.46 (m, 1H), 2.15-2.07 (m, 1H), 1.91 (s, br, 1H), 1.82-1.72 (m, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓ(Ｍ＋Ｈ＋)：４７０.１９、実測値：４７０.１０。
【０３０６】
実施例６
５−(４−(ヒドロキシメチル)チアゾール−２−イルアミノ)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化４９】
2013501002.tif 000050
【０３０７】
実施例６：工程Ａ
２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチル(０.８６ｇ、５.０mmol)を２.０Ｍ  ＬｉＢＨ４のＴＨＦ溶液(３.０mL、６.０mmol)に０℃でゆっくり添加した。反応混合物を室温に温め、一夜撹拌した。混合物をＨ２Ｏ(３０mL)で０℃でクエンチし、酢酸エチル(３×１５mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(１０％メタノール／ジクロロメタン)で精製して、(２−アミノチアゾール−４−イル)メタノールを白色固体生成物として得た。
【０３０８】
実施例６：工程Ｂ
(２−アミノチアゾール−４−イル)メタノール(７０.０mg、０.５４mmol)およびＫ２ＣＯ３(１４８.６mg、１.０８mmol)を５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１２３.７mg、０.５４mmol)の１,４−ジオキサン(２.７mL)溶液に添加した。反応混合物を８０℃で一夜加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏ(２０mL)でクエンチし、酢酸エチル(３×５mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(１０％メタノール／ジクロロメタン)で精製して、７−クロロ−５−(４−(ヒドロキシメチル)チアゾール−２−イルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを白色固体生成物として得た。
【０３０９】
実施例６：工程Ｃ
４−モルホリノフェニルボロン酸ピナコールエステル(２８.８mg、０.０９９mmol)、２Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(１４９μL、０.２９８mmol)および触媒量のＰｄ(ＰＰｈ３)４を７−クロロ−５−(４−(ヒドロキシメチル)チアゾール−２−イルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(３２.２mg、０.０９９mmol)の１,４−ジオキサン(１.０mL)溶液に添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１４０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ(５mL)でクエンチし、酢酸エチル(３×２.５mL)で抽出した。合わせた有機層を真空下で蒸発させ、残留物を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.58 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 3.97 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.67 (s, 3H), 3.49 (t, J = 4.8 Hz, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓ(Ｍ＋Ｈ＋)  ４５１.１、実測値：４５１.１。
【０３１０】
実施例７
７−(６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル)−３−メチル−５−(ピリジン−２−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化５０】
2013501002.tif 000051
２−ヨードピリジン(７.５１μL、０.０７１mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(４１.９mg、０.１２９mmol)および触媒量のＰｄ(ＯＡｃ)２およびキサントホスリガンドを５−アミノ−７−(６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−３−イル)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(２０.０mg、０.０６４mmol)の無水ＴＨＦ(０.５mL)溶液に添加した。反応混合物をＮ２でパージし、８５℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ(５mL)でクエンチし、酢酸エチル(３×２.５mL)で抽出した。合わせた有機層を真空下で蒸発させ、残留物を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏ２(Ｍ＋Ｈ＋)  ３８９.２、実測値：３８９.２。
【０３１１】
実施例８
３−メチル−５,７−ビス(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化５１】
2013501002.tif 000052
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(２３.０mg、０.１０mmol)の１,４−ジオキサン(０.５mL)溶液に、４−モルホリノフェニルボロン酸ピナコールエステル(５７.８mg、０.２０mmol)、２Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(１５０μL、０.３０mmol)および触媒量のＰｄ(ＰＰｈ３)４を添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１４０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ(５mL)でクエンチし、酢酸エチル(３×２.５mL)で抽出した。合わせた有機層を真空下で蒸発させ、残留物を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ３(Ｍ＋Ｈ＋)  ４８４.２、実測値：４８４.２。
【０３１２】
実施例９
Ｎ−(２−ヒドロキシ−５−(５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)フェニル)ホルムアミドの製造
【化５２】
2013501002.tif 000053
【０３１３】
実施例９：工程Ａ
５−ブロモベンゾ[ｄ]オキサゾール(１９８.０mg、１.００mmol)の無水ＤＭＦ(４.０mL)溶液に、ビス(ピナコラート)ジボロン(２７９.３mg、１.１０mmol)、ＫＯＡｃ(２９４.５mg、３.００mmol)およびＰｄ(ｄｐｐｆ)２Ｃｌ２(４０.８mg、０.０５mmol)を添加した。反応混合物をＮ２でパージし、１００℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ(４０mL)でクエンチし、酢酸エチル(３×２０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製して、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾールを白色固体生成物として得た。
【０３１４】
実施例９：工程Ｂ
７−クロロ−５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１５.０mg、０.０５５９mmol)の１,４−ジオキサン(０.５mL)溶液に、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール(１５.０mg、０.０６１２mmol)、２Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(８３.７μL、０.１６７mmol)および触媒量のＰｄ(ＰＰｈ３)４を添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１４０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ(５mL)でクエンチし、酢酸エチル(３×２.５mL)で抽出した。合わせた有機層を真空下で蒸発させ、残留物を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、７−(ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを得て、それは室温で表題化合物に完全に分解した；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ４(Ｍ＋Ｈ＋)  ３７０.１、実測値：３７０.１。
【０３１５】
実施例１０
５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−７−(２−メチルベンゾ[ｄ]オキサゾール−６−イル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化５３】
2013501002.tif 000054
【０３１６】
実施例１０ａ：Ｎ−(２−ヒドロキシ−４−(５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)フェニル)アセトアミド
【化５４】
2013501002.tif 000055
５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−７−(２−メチルベンゾ[ｄ]オキサゾール−６−イル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを、実施例９に記載の通り、６−ブロモ−２−メチルベンゾ[ｄ]オキサゾールおよび７−クロロ−５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンから合成した。分取ＬＣ／ＭＳで精製後、それは一部Ｎ−(２−ヒドロキシ−４−(５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)フェニル)アセトアミドに分解した。２化合物を、再び分取ＴＬＣで分離した。
【０３１７】
５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−７−(２−メチルベンゾ[ｄ]オキサゾール−６−イル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.29 (s, 1H), 8.26 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.67 (s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ３(Ｍ＋Ｈ＋)  ３６６.１、実測値：３６６.１。
Ｎ−(２−ヒドロキシ−４−(５−(２−メトキシエチルアミノ)−３−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)フェニル)アセトアミド；1H NMR (CD3ODと1滴のCDCl3, 400 MHz) δ 8.25 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 3.86 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ４(Ｍ＋Ｈ＋)  ３８４.２、実測値：３８４.２。
【０３１８】
実施例１１
(Ｒ)−３−(３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−５−イルアミノ)ピロリジン−１−カルボキサミドの製造
【化５５】
2013501002.tif 000056
(Ｒ)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)−５−(ピロリジン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(８.０mg、０.０１９７mmol)のメタノール(０.２mL)溶液に、ＫＯＣＮ(２.９mg、０.０３５４mmol)および１Ｎ  水性ＨＣｌ溶液(１９.７μL、０.０１９７mmol)を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、真空下で蒸発させ、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ７Ｏ３(Ｍ＋Ｈ＋)  ４５０.２、実測値：４５０.２。
【０３１９】
実施例１２
(Ｒ)−７−(４−(４−イソプロピルピペラジン−１−イル)フェニル)−３−メチル−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化５６】
2013501002.tif 000057
【０３２０】
実施例１２：工程Ａ
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(７５mg、０.３３mmol)、(Ｒ)−３−アミノテトラヒドロフラントルエン−４−スルホネート(１０１mg、０.３９mmol)、ヒューニッヒ塩基(０.２３mL、１.３２mmol)およびジオキサン(４mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｒ)−７−クロロ−３−メチル−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを白色固体として得た。
(Ｒ)−７−クロロ−３−メチル−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１５mg、０.０５３mmol)、１−メチル−４−(４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)フェニル)ピペラジン(１９.４mg、０.０５９mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(６.１mg、０.００５３mmol)、Ｋ２ＣＯ３(２２mg、０.１６mmol)、２−プロパノール(３mL)およびＨ２Ｏ(１mL)の混合物を９０℃で一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後処理した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)を使用して精製して、(Ｒ)−７−(４−(４−イソプロピルピペラジン−１−イル)フェニル)−３−メチル−５−(テトラヒドロフラン−３−イルアミノ)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得た. 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.80 (d, 1H), 8.04 (d, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (d, 2H), 4.92-4.84 (m, 1H), 4.22 (dd, 1H), 4.06-3.99 (m, 1H), 3.95-3.89 (m, 1H), 3.80 (dd, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.34-3.31 (m, 4H), 3.77-3.68 (m, 5H), 2.46-2.36 (m, 1H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.10 (d, 6H)；ＨＰＬＣ−ＭＳ計算値  Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ２(Ｍ＋Ｈ＋)：４４９.２７、実測値：４４９.２０。
【０３２１】
実施例１３
５−(５−(ヒドロキシメチル)チオフェン−２−イル)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化５７】
2013501002.tif 000058
工程Ａ
５−ホルミルチオフェン−２−イルボロン酸(１５.６mg、０.１mmol)のＭｅＯＨ(０.５mL)溶液に、過剰量のＮａＢＨ４を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下蒸発させて、粗５−(ヒドロキシメチル)チオフェン−２−イルボロン酸を得て、これをさらに精製せずに工程Ｅに使用した。
【０３２２】
工程Ｂ
４−メトキシベンジルアルコール(５９６μL、４.７８mmol)の無水ＤＭＦ(２０mL)溶液に、ＮａＨ(２０８mg、鉱油中６０％、５.２０mmol)を０℃で添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１.００ｇ、４.３５mmol)をゆっくり添加した。得られた混合物を８０℃で一夜加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏ(２００mL)でクエンチし、ＥｔＯＡｃ(３×１００mL)で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下蒸発させて、粗７−クロロ−５−(４−メトキシベンジルオキシ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを黄色固体として得た。
【０３２３】
工程Ｃ
７−クロロ−５−(４−メトキシベンジルオキシ)−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(７５０mg、２.２６mmol)の１,４−ジオキサン(１１mL)溶液に、４−モルホリノフェニルボロン酸ピナコールエステル(６５４mg、２.２６mmol)、２Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(３.３９mL、６.７８mmol)およびＰｄ(ｄｐｐｆ)２Ｃｌ２(３６.９mg、０.０４５mmol)を添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１４０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ(１００mL)でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２(３×５０mL)で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下蒸発させて、粗５−(４−メトキシベンジルオキシ)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを得た。
【０３２４】
工程Ｄ
工程Ｃからの粗５−(４−メトキシベンジルオキシ)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンをＴＦＡ(３.５mL)に溶解し、８０℃で一夜加熱した。減圧下ＴＦＡの除去後、残留物をＰＯＣｌ３(５mL)に溶解し、１００℃で２時間加熱した。ほとんどのＰＯＣｌ３を減圧下除去後、残留物を冷１Ｎ  水性ＮａＯＨで０℃で塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、逆相ＨＰＬＣで精製して、５−クロロ−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを黄色固体として得た。
【０３２５】
工程Ｅ
５−クロロ−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(６.０mg、０.０１７mmol)の１,４−ジオキサン(０.５mL)溶液に、工程Ａからの粗５−(ヒドロキシメチル)チオフェン−２−イルボロン酸、２Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(０.１mL、０.２mmol)および触媒量のＰｄ(ＰＰｈ３)４を添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１４０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；ESI-MS m/z 435.1 (MH+)。
【０３２６】
実施例１４
５−(２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エトキシ)−３−メチル−７−(４−モルホリノフェニル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
【化５８】
2013501002.tif 000059
工程Ａ
５,７−ジクロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１１５.０mg、０.５０mmol)、２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エタノール(１１２.１mg、１.００mmol)およびＫ２ＣＯ３(１３８.２mg、１.００mmol)の１,４−ジオキサン(５mL)中の混合物を８０℃で一夜加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏ(２５mL)でクエンチし、ＥｔＯＡｃ(３×１２.５mL)で抽出した。合わせた有機層を減圧下蒸発させ、逆相ＨＰＬＣで精製して、５−(２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エトキシ)−７−クロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを得た。
【０３２７】
工程Ｂ
５−(２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エトキシ)−７−クロロ−３−メチルピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(３１.６mg、０.１０mmol)の１,４−ジオキサン(１mL)溶液に、４−モルホリノフェニルボロン酸ピナコールエステル(２９.９mg、０.１０mmol)、２Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３溶液(１５５μL、０.３０mmol)および触媒量のＰｄ(ｄｐｐｆ)２Ｃｌ２を添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１４０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液)で精製して、表題化合物を黄色固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.37 (s, 1H), 8.06 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.71 (s, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.71 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.55 (s, 3H), 3.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 6.4 Hz, 2H);ESI-MS m/z 433.1 (MH+)。
【０３２８】
上の実施例に記載する方法を、適当な出発物質を使用して繰り返し、以下の式(Ｉ)の化合物、特に、表１に同定する式(Ｉ)の化合物を得た。
【０３２９】
【表１】
2013501002.tif 000060
【表２】
2013501002.tif 000061
【０３３０】
【表３】
2013501002.tif 000062
【表４】
2013501002.tif 000063
【０３３１】
【表５】
2013501002.tif 000064
【表６】
2013501002.tif 000065
【０３３２】
【表７】
2013501002.tif 000066
【表８】
2013501002.tif 000067
【０３３３】
【表９】
2013501002.tif 000068
【表１０】
2013501002.tif 000069
【０３３４】
【表１１】
2013501002.tif 000070
【表１２】
2013501002.tif 000071
【０３３５】
【表１３】
2013501002.tif 000072
【表１４】
2013501002.tif 000073
【０３３６】
【表１５】
2013501002.tif 000074
【表１６】
2013501002.tif 000075
【０３３７】
【表１７】
2013501002.tif 000076
【表１８】
2013501002.tif 000077
【０３３８】
【表１９】
2013501002.tif 000078
【表２０】
2013501002.tif 000079
【０３３９】
【表２１】
2013501002.tif 000080
【表２２】
2013501002.tif 000081
【０３４０】
【表２３】
2013501002.tif 000082
【表２４】
2013501002.tif 000083
【０３４１】
【表２５】
2013501002.tif 000084
【表２６】
2013501002.tif 000085
【０３４２】
【表２７】
2013501002.tif 000086
【表２８】
2013501002.tif 000087
【０３４３】
【表２９】
2013501002.tif 000088
【表３０】
2013501002.tif 000089
【０３４４】
【表３１】
2013501002.tif 000090
【表３２】
2013501002.tif 000091
【０３４５】
【表３３】
2013501002.tif 000092
【表３４】
2013501002.tif 000093
【０３４６】
【表３５】
2013501002.tif 000094
【表３６】
2013501002.tif 000095
【０３４７】
【表３７】
2013501002.tif 000096
【表３８】
2013501002.tif 000097
【０３４８】
【表３９】
2013501002.tif 000098
【表４０】
2013501002.tif 000099
【０３４９】
【表４１】
2013501002.tif 000100
【表４２】
2013501002.tif 000101
【０３５０】
【表４３】
2013501002.tif 000102
【表４４】
2013501002.tif 000103
【０３５１】
【表４５】
2013501002.tif 000104
【表４６】
2013501002.tif 000105
【０３５２】
【表４７】
2013501002.tif 000106
【表４８】
2013501002.tif 000107
【０３５３】
【表４９】
2013501002.tif 000108
【表５０】
2013501002.tif 000109
【０３５４】
【表５１】
2013501002.tif 000110
【表５２】
2013501002.tif 000111
【０３５５】
【表５３】
2013501002.tif 000112
【表５４】
2013501002.tif 000113
【０３５６】
【表５５】
2013501002.tif 000114
【表５６】
2013501002.tif 000115
【０３５７】
【表５７】
2013501002.tif 000116
【表５８】
2013501002.tif 000117
【０３５８】
【表５９】
2013501002.tif 000118
【表６０】
2013501002.tif 000119
【０３５９】
【表６１】
2013501002.tif 000120
【表６２】
2013501002.tif 000121
【０３６０】
【表６３】
2013501002.tif 000122
【表６４】
2013501002.tif 000123
【０３６１】
【表６５】
2013501002.tif 000124
【表６６】
2013501002.tif 000125
【０３６２】
【表６７】
2013501002.tif 000126
【表６８】
2013501002.tif 000127
【０３６３】
【表６９】
2013501002.tif 000128
【表７０】
2013501002.tif 000129
【０３６４】
【表７１】
2013501002.tif 000130
【表７２】
2013501002.tif 000131
【０３６５】
【表７３】
2013501002.tif 000132
【０３６６】
【表７４】
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【０３６７】
【表７５】
2013501002.tif 000134
【０３６８】
【表７６】
2013501002.tif 000135
【０３６９】
【表７７】
2013501002.tif 000136
【表７８】
2013501002.tif 000137
【０３７０】
【表７９】
2013501002.tif 000138
【表８０】
2013501002.tif 000139
【０３７１】
【表８１】
2013501002.tif 000140
【表８２】
2013501002.tif 000141
【０３７２】
【表８３】
2013501002.tif 000142
【表８４】
2013501002.tif 000143
【０３７３】
【表８５】
2013501002.tif 000144
【表８６】
2013501002.tif 000145
【０３７４】
【表８７】
2013501002.tif 000146
【表８８】
2013501002.tif 000147
【０３７５】
【表８９】
2013501002.tif 000148
【表９０】
2013501002.tif 000149
【０３７６】
【表９１】
2013501002.tif 000150
【表９２】
2013501002.tif 000151
【０３７７】
【表９３】
2013501002.tif 000152
【表９４】
2013501002.tif 000153
【０３７８】
【表９５】
2013501002.tif 000154
【表９６】
2013501002.tif 000155
【０３７９】
【表９７】
2013501002.tif 000156
【表９８】
2013501002.tif 000157
【０３８０】
【表９９】
2013501002.tif 000158
【表１００】
2013501002.tif 000159
【０３８１】
【表１０１】
2013501002.tif 000160
【表１０２】
2013501002.tif 000161
【０３８２】
【表１０３】
2013501002.tif 000162
【表１０４】
2013501002.tif 000163
【０３８３】
【表１０５】
2013501002.tif 000164
【表１０６】
2013501002.tif 000165
【０３８４】
【表１０７】
2013501002.tif 000166
【表１０８】
2013501002.tif 000167
【０３８５】
【表１０９】
2013501002.tif 000168
【表１１０】
2013501002.tif 000169
【表１１１】
2013501002.tif 000170
【０３８６】
アッセイ
ここに提供する実施例および表１の化合物をアッセイして、Ｓｙｋキナーゼを阻害する能力について測定した。
【０３８７】
ここに提供する実施例および表１の化合物Caliper Life Sciences' proprietary LabChipTM法を使用してＳｙｋキナーゼを阻害する能力についてアッセイした。オフチップ・インキュベーション移動−シフトキナーゼアッセイは、蛍光ペプチド基質のリン酸化生成物への変換を測定するためにマイクロ流体チップを使用する。マイクロタイタープレートウェルからの反応混合物をキャピラリースリッパーを介してチップ上に導入し、そこで、非リン酸化基質およびリン酸化生成物が電気泳動により分離され、レーザー誘発蛍光を介して検出される。経時的蛍光シグナル・シグニチャは反応の程度を明らかにする。リン酸化生成物は非リン酸化基質より速くチップを通って移動し、２形態のペプチドからのシグナルは異なるピークとして現れる。Caliperのデータ解析ソフトウェア(ＨＴＳＷＡ)は最高ピークを決定し、そこから生成物対ピーク合計比Ｐ／(Ｐ＋Ｓ)および変換パーセント(％)を計算する。この値をプレートに存在する化合物ウェルと対照ウェルの比較に四湯し、それにより化合物の阻害％値を決定する。阻害％の計算に使用する式は次の通りであり、式中、Ｃ１００％は、１００％活性ウェルの平均変換％であり、０％活性ウェルは０％活性ウェルの平均変換％である：
(１−(サンプルの変換％−Ｃ０％)／(Ｃ１００％−Ｃ０％))×１００。
【０３８８】
化合物(１００％ＤＭＳＯ中１０mM原液)を、一点阻害実験のために５μMの最終濃度まで希釈し、ＩＣ５０決定のために、１０、３、１、０.３、０.１、０.０３、０.０１、０.００３、０.００１、０.０００３、０.０００１および０.００００３μMの連続希釈を行った。一般に、精製キナーゼ(種々の量；種々の供給者)、１００mM  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１mM  ＤＴＴ(Calbiochem、2333153)、１０mM  ＭｇＣｌ２(Sigma、M-1028)または１０mM  ＭｎＣｌ２(Sigma、M-1787)(アッセイ特異的)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５(Sigma、B4184)を含む１２μLの酵素緩衝液を各ウェルに添加する。化合物および酵素を１５分間プレインキュベートする。１００mM  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１.５μM  フルオレッセイン標識ペプチド(目的のキナーゼに特異的)、ＡＴＰ(見かけのＫＭ、Sigma、A9187)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５を含む１２μLのペプチド／ＡＴＰ緩衝液を各ウェルに添加して、反応を開始させる。ウェル中のＤＭＳＯの最終濃度は４％である。一般に、反応物を１〜１.５時間、室温でインキュベートして、直線範囲の反応の適切なペプチドからリン酸化生成物への変換を得る。反応を４５μLの停止緩衝液(２０mM  ＥＤＴＡ含有)の添加により停止させる。プレートを１２スリッパーLabChipを使用するLabChip 3000で読む。変換％値および阻害％値を提供される通り得て、化合物のＩＣ５０曲線をGraphPad Prism Version 4または5.０１またはXLfit Version 4.3.2を使用して作成する。GraphPad Prismを使用するとき、シグモイド用量−応答曲線を使用する非線形曲線フィット  −  種々の傾斜フィットを使用して、ＩＣ５０曲線をグラフ化し、ＩＣ５０値および斜面を決定する。XLfitを使用したとき、Fit Model 205(４パラメータロジスティックモデル)を使用して、ＩＣ５０曲線を作成および適合する。
【０３８９】
ある態様において、遊離形または薬学的に許容される塩形の実施例および表１に示す式(Ｉ)の化合物は、例えば、本明細書に提供するインビトロで示されるような、価値ある薬理学的特性を示す。一般に、ここで提供する化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜１０μMのＩＣ５０値を有する。他の態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜５μMのＩＣ５０値を有する。他の態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜１μMのＩＣ５０値を有する。他の態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜８００nMのＩＣ５０値を有する。他の態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜６００nMのＩＣ５０値を有する。他の態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜５００nMのＩＣ５０値を有する。他の態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜４００nMのＩＣ５０値を有する。ある態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜２００μMのＩＣ５０値を有する。ある態様において、式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼの５０％より高い阻害％を示しまたは他の態様において、式(Ｉ)の化合物は約７０％より高い阻害％を示す。
【０３９０】
加えて、あるここに提供する実施例および表１の化合物をアッセイして、ＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼ類を阻害する能力について測定した。
【０３９１】
ここに提供する実施例および表１の化合物  を、ＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼ類を阻害する能力を、Caliper Life Sciences’ proprietary LabChipTM法を使用することによりアッセイした。オフチップ・インキュベーション移動−シフトキナーゼアッセイは、蛍光ペプチド基質のリン酸化生成物への変換を測定するためにマイクロ流体チップを使用する。マイクロタイタープレートウェルからの反応混合物をキャピラリースリッパーを介してチップ上に導入し、そこで、非リン酸化基質およびリン酸化生成物が電気泳動により分離され、レーザー誘発蛍光を介して検出される。経時的蛍光シグナル・シグニチャは反応の程度を明らかにする。リン酸化生成物は非リン酸化基質より速くチップを通って移動し、２形態のペプチドからのシグナルは異なるピークとして現れる。Caliperのデータ解析ソフトウェア(ＨＴＳＷＡ)は最高ピークを決定し、そこから生成物対ピーク合計比Ｐ／(Ｐ＋Ｓ)および変換パーセント(％)を計算する。この値をプレートに存在する化合物ウェルと対照ウェルの比較に四湯し、それにより化合物の阻害％値を決定する。阻害％の計算に使用する式は次の通りであり、式中、Ｃ１００％は、１００％活性ウェルの平均変換％であり、０％活性ウェルは０％活性ウェルの平均変換％である：
(１−(サンプルの変換％−Ｃ０％)／(Ｃ１００％−Ｃ０％))＊１００。
【０３９２】
化合物(１００％ＤＭＳＯ中１０mM原液)を一点阻害実験のために５μMの最終濃度まで希釈し、ＩＣ５０決定のために１０、３、１、０.３、０.１、０.０３、０.０１、０.００３、０.００１、０.０００３、０.０００１、０.００００３μMの連続希釈を行った。一般に、精製キナーゼ(種々の量；種々の供給者)、１００mM  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１mM  ＤＴＴ(Calbiochem、2333153)、１０mM  ＭｇＣｌ２(Sigma、M-1028)または１０mM  ＭｎＣｌ２(Sigma、M-1787)(アッセイ特異的)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５(Sigma、B4184)を含む１２μLの酵素緩衝液を各ウェルに添加する。化合物および酵素を１５分間プレインキュベートする。１００mM  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１.５μM  フルオレッセイン標識ペプチド(目的のキナーゼに特異的)、ＡＴＰ(見かけのＫＭ、Sigma、A9187)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５を含む１２μLのペプチド／ＡＴＰ緩衝液を各ウェルに添加して、反応を開始させる。ウェル中のＤＭＳＯの最終濃度は４％である。一般に、反応物を１〜１.５時間、室温でインキュベートして、直線範囲の反応の適切なペプチドからリン酸化生成物への変換を得る。反応を４５μLの停止緩衝液(２０mM  ＥＤＴＡ含有)の添加により停止させる。プレートを１２スリッパーLabChipを使用するLabChip 3000で読む。変換％値および阻害％値を提供される通り得て、化合物のＩＣ５０曲線をGraphPad Prism Version 4または5.０１またはXLfit Version 4.3.2を使用して作成する。GraphPad Prismを使用するとき、シグモイド用量−応答曲線を使用する非線形曲線フィット  −  種々の傾斜フィットを使用して、ＩＣ５０曲線をグラフ化し、ＩＣ５０値および斜面を決定する。XLfitを使用したとき、Fit Model 205(４パラメータロジスティックモデル)を使用して、ＩＣ５０曲線を作成および適合する。
【０３９３】
あるアッセイ結果
単なる例示として、ある他の式(Ｉ)の化合物のＳｙｋ阻害についてのＩＣ５０も表１に示す。
【０３９４】
ここに提供する実施例および態様は説明のみを目的とし、それに照らした種々の改変および変更が頭語油社には示唆され、本発明の精神および範囲内および添付の特許請求の範囲の範囲内に入ると解釈されるべきである。ここに引用する全ての刊行物、特許および特許出願は、全ての目的のために、引用により本明細書に包含させる。
【国際調査報告】
2013501002.tif 000182
2013501002.tif 000183
2013501002.tif 000184