(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は、本明細書及び特許請求の範囲で定義されたとおりである］で示される新規なイミダゾピリミジン誘導体、ならびにその生理学的に許容しうる塩及びエステルに関する。これらの化合物は、ＰＤＥ１０Ａを阻害し、そして医薬として使用される。
2013523673.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２２２】
2013523673.tif 000236
［式中、
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｎ及びＯより独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記：
【化２２３】
2013523673.tif 000237
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２の２個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、９員又は１０員二環式環を形成してもよく；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている）であるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており；
Ｒ８は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである
］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式（Ｉ’）：
【化２２４】
2013523673.tif 000238
［式中、
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｎ及びＯより独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記：
【化２２５】
2013523673.tif 000239
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２の２個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、９員又は１０員二環式環を形成してもよく；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、シクロアルキルで場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル（これは、場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル又はオキソで置換されている）を形成する］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ１が、下記：
【化２２６】
2013523673.tif 000240
［式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ５は、ハロゲンである］からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ８が、水素又は低級アルコキシ低級アルキルである、請求項１及び３のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
式（Ｉａ）：
【化２２７】
2013523673.tif 000241
［式中、
Ａ１は、−ＮＨ−、−Ｎ＝、−ＮＲ６−又は−ＣＨ＝であり；
Ａ２は、−Ｎ＝又は−ＮＲ６’−であり；
Ａ３は、−Ｎ＝、−ＮＲ６”−又は−ＣＨ＝であり；
Ｒ６は、低級アルキルであり；
Ｒ６’は、低級アルキルであり；
Ｒ６”は、低級アルキル又は低級アルケニルであり；
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている）であるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており；
Ｒ８は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである］を有する、請求項１、３及び４のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
下記：
５−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド、
４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−メトキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−［（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジエチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソプロピル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（メチル−プロピル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−プロピルアミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルメチル−アミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロブチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−イソプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−メチルアミド ４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
３−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソブチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
Ｎ５−（２−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，Ｎ４，１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，Ｎ４，１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（７−（４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート、
Ｎ５−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，Ｎ４，１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］、
メチル２−（３−（７−（４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノキシ）アセタート、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ５−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
３−（７−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート、
Ｎ４−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ５−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（オキサゾール−４−イルメチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボニル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（シアノメチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−アリル−４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（オキサゾール−２−イルメチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（シアノメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（ビフェニル−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ４−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−フェニル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−（３−（ピリジン−３−イル）モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ４−tert−ブチル−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（１，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（６−シアノピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（１−シアノシクロプロピル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（５−（メトキシメチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（２−メトキシエチル）−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（４−シアノチアゾール−２−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ５−プロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−シクロプロピル−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（３−エチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−ベンジル−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（２−シクロプロピル−５−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−４−（２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項５記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ１が、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されており；
Ｒ３及びＲ３’が、独立に、低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、ここで、該アゼチジン環は、場合により、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群より独立に選択される１又は２個の置換基で置換されている、
請求項５記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
下記：
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
からなる群より選択される、請求項７記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ２が、下記：
【化２２８】
2013523673.tif 000242
［式中、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−又はヘテロアリールであり；
Ｒ７’は、水素、低級アルキル又はニトロであり；
Ｒ７”は、低級アルキル、シクロアルキル又はアリールである］である、請求項１、３及び４のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
下記：
４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−sec−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−イソブチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−シクロペンチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−イソプロピル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
からなる群より選択される、請求項９記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
下記：
イソオキサゾール−５−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項１、３及び４のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、下記：
【化２２９】
2013523673.tif 000243
からなる群より選択される６員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、下記：
【化２３０】
2013523673.tif 000244
、及びピリミジン−５−イルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、
請求項１、３及び４のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
下記：
３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−イソニコチンアミド、
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
６−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
ピラジン−２，３−ジカルボン酸 ２−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド］、
２−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−ニコチンアミド、
６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ニコチンアミド、
５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド、
２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）イソニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項１２記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに定義したとおりの式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（３）：
【化２３１】
2013523673.tif 000245
で示される化合物を、式（２）：
【化２３２】
2013523673.tif 000246
で示される化合物と反応させること
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は、請求項１〜１２のいずれかに定義したとおりである］、
そして所望であれば、化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換すること含む、方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の方法により製造される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、ならびに薬学的に許容しうる担体及び／もしくは佐剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１８】
精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療及び／又は予防用の治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１９】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための方法であって、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩をヒト又は動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２１】
精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２２】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２３】
精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療的及び／又は予防的処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療又は予防のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２５】
本明細書で定義された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2013523673.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｎ及びＯより独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記：
【化２】
2013523673.tif 000004
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２の２個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、９員又は１０員二環式環を形成してもよく；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている）であるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており；
Ｒ８は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである
］で示される新規なイミダゾピリミジン誘導体、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【０００２】
更に、本発明は、上記化合物を製造する方法、かかる化合物を含有する医薬調製物、及び医薬調製物の製造のためのそれらの化合物の使用に関する。
【０００３】
統合失調症は、妄想、幻覚、思考障害及び精神病のような一過性の陽性症状、感情鈍磨（flattened affect）、注意障害及び社会的離脱症状のような持続性の陰性症状、ならびに認知機能障害を特徴とする進行性且つ重篤な神経疾患である（Lewis DA and Lieberman JA, Neuron,, 28:325-33, 2000）。数十年間、「ドーパミン作動過剰」仮説に研究が集中しており、このことがドーパミン作動系の遮断を伴う治療介入を導いている（Vandenberg RJ and Aubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets, 5(4): 507-518, 2001; Nakazato A and Okuyama S, et al., Exp. Opin. Ther. Patents, 10(1): 75-98, 2000）。この薬理学的手法は、統合失調症患者の陽性症状を寛解する一方、機能的帰結の最良の予測因子である陰性及び認知症状への取り組みが不十分である（Sharma T., Br.J. Psychiatry, 174 (suppl. 28): 44-51, 1999）。加えて、現在の抗精神病性処置は、それらの非特異的薬効薬理に関連する、体重増加、錐体外路症状又はグルコース及び脂質代謝への影響のような副作用と関係する。
【０００４】
結論として、向上した薬効及び安全性プロファイルを有する新しい抗精神病薬の開発が依然として求められている。非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである、フェンシクリジン（ＰＣＰ）及び関連薬剤（ケタミン）のような化合物によるグルタミン酸系の遮断により引き起こされる精神異常作用に基づいて、１９６０年代半ばに、統合失調症の補完モデルが提唱された。興味深いことに、健常ボランティアにおいて、ＰＣＰ−誘発性精神異常作用は、認知機能障害と同様に陽性及び陰性症状を併せ持ち、それゆえ患者における統合失調症と酷似している（Javitt DC et al., Biol. Psychiatry, 45: 668-679, 1999）。
【０００５】
環状ヌクレオチド、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）は、神経伝達物質、光及びホルモンなどの様々な細胞外の信号の生物学的反応の媒介に関与する、遍在性セカンドメッセンジャーである。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは、ｃＡＭＰ−及びｃＧＭＰ−依存キナーゼを活性化することにより、特に中枢神経系のニューロンにおいて様々な細胞内の過程を調節し、次にそれらは、シナプス伝達、神経分化及び生存の調節において関係するタンパク質をリン酸化する。
【０００６】
細胞内環状ヌクレオチドレベルを、ひいては環状ヌクレオチドシグナル伝達を制御するための極めて重大な機構は、ホスホジエステラーゼによる３’，５’−ホスホジエステル結合の加水分解を介することである。ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、ヒトでは２１個の異なる遺伝子（各遺伝子は幾つかのスプライス変種をコードする）によりコードされた広く発現した酵素のファミリーである（Beavo, J., Physiol. Rev. 1995, 75, 725-748; Conti, M., Jin, S.L., Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1999, 63, 1-38; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. Cell Biol. 2000,12, 174-179, Manallack, D.T. et al. J. Med.Chem. 2005, 48 (10), 3449-3462）。
【０００７】
ＰＤＥファミリーは、環状ヌクレオチドに対するそれらの基質特異性、その調節の機構、及び阻害剤に対するその感受性において異なる。更に、それらは生体内で、中でも１つの器官の細胞間で、また細胞内においても局在化が異なる。これらの相違が、種々の生理学的機能におけるＰＤＥファミリーの関与の相違につながる。
【０００８】
ＰＤＥ１０Ａは、１９９９年に、３つの別々の研究グループ（Fujishige K., et al., Eur J Biochem (1999) 266(3):1118-1127, Soderling S.H., et al., ProcNatl Acad Sci USA (1999) 96(12):7071-7076, Loughney K., et al., Gene (1999) 234(1):109-117）により報告されたように、単一遺伝子によってコードされた二重基質ＰＤＥである。ＰＤＥ１０Ａは、アミノ酸配列（７７９ａａ）、発現の組織−特異的パターン、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰに対する親和性、ならびに特異的及び一般的な阻害剤によるＰＤＥ活性に及ぼす効果に関して、多重遺伝子ファミリーの他のメンバーとは異なり独特である。
【０００９】
ＰＤＥ１０Ａは、脳内、特に側坐核及び尾状核被殻において主として発現する任意のＰＤＥファミリーの中で最も制限された分布の一つを有する。加えて視床、嗅球、海馬及び前頭皮質は、ＰＤＥ１０Ａ発現の適度なレベルを示す。これら全ての脳領域は、統合失調症及び精神病の病態生理学に関与することが提唱されており、この破滅的な精神疾患におけるＰＤＥ１０Ａの中心的な役割を示唆する。中枢神経系以外では、ＰＤＥ１０Ａ転写物の発現は、また、甲状腺、脳下垂体、インスリン分泌膵臓細胞及び精巣のような末梢組織においても観察される（Fujishige, K. et al., J. Biol. Chem. 1999, 274, 18438-18445, Sweet, L. (2005) WO 2005/012485）。一方、ＰＤＥ１０Ａタンパク質の発現は、腸内神経節、精巣及び精巣上体精子のみで観察される（Coskran T.M, et al., J. Histochem. Cytochem. 2006, 54 (11), 1205-1213）。
【００１０】
線条体において、ｍＲＮＡ及びタンパク質の両方は、ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸）含有の中型棘状突起ニューロン中においてのみ発現され、中枢神経系の疾患の処置のための興味深い標的となっている（Fujishige, K. et al., Eur. J. Biochem. 1999, 266, 1118-1127; Seeger, T.F. et al., Brain Res. 2003, 985, 113-126）。線条体の中型棘状ニューロンは、哺乳類の脳の大脳基底核回路において情報統合のための主要な入力部位及び第一の部位である。大脳基底核は、広範囲に及ぶ大脳皮質の入力をドーパミン作動性信号伝達と統合して、関連する運動及び認識パターンを計画及び実行しながら、一方で望まない又は無関連のパターンを抑制する一連の相互接続された皮質下核である（Graybiel, A.M. Curr. Biol. 2000, 10, R509-R511 (2000）。
【００１１】
比較的特異的なＰＤＥ１０Ａ阻害剤であるパパベリン及びＰＤＥ１０Ａノックアウトマウスは、この酵素の生理機能及びＰＤＥ１０Ａ阻害の治療有用性の可能性を探るために使用されている。薬理学的に、或いは遺伝子破壊によりこの酵素を阻害すると、活性の減少及び精神運動刺激に対する反応の減少を引き起こす。阻害はまた、臨床的抗精神病活性の前兆となる行動反応である、条件回避反応を減少させる（Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 386-396; Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 374-385）。
【００１２】
加えて、ＰＤＥ１０Ａ阻害は、統合失調症と関連する陰性及び認知症状を改善する潜在性を有する。実際、パパベリンは、ＮＭＤＡ受容体機能不全の動物の実例である、ＰＣＰを用いた亜慢性処置により、ラットに誘発される次元外移行学習（extra-dimensionalshift learninｇ）の欠点を弱めることが示されている（Rodefer, J,S., et al., Eur. J. Neuroscience 2005, 2,: 1070-1076）。加えて、ＰＤＥ１０Ａ２欠損マウスにおける社会的相互作用の増大が観察されている（Sano, H. J. Neurochem. 2008, 105, 546-556）。
【００１３】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤で処置することができる疾患には、大脳基底核、中枢神経系の他の部分、及びＰＤＥ１０Ａを発現する他の組織の機能不全により部分的に媒介されると考えられている疾患疾患が含まれるが、これらに限定されない。特に、ＰＤＥ１０Ａの阻害が治療効果を有し得る疾患を処置することができる。
【００１４】
これらの疾患には、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害又は物質誘発性精神障害のような一定の精神障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害又は全般性不安障害のような不安障害、強迫性障害、薬物中毒、パーキンソン病又は下肢静止不能症候群のような運動障害、アルツハイマー病又は多発梗塞性認知症のような認知欠損障害、鬱病又は双極性障害のような気分障害、或いは精神病、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）又は関連する注意障害のような神経精神病態が含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
本発明の化合物はまた、ｃＡＭＰシグナル伝達系の調節により、糖尿病及び肥満のような関連障害の処置にも適切である。
【００１６】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤はまた、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰレベルを上昇させることにより、ニューロンがアポトーシスに至ることを防ぐ上で有用であるので、抗炎症特性を有しうる。ＰＤＥ１０Ａ阻害剤を用いて処置可能な神経変性障害には、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中又は脊髄損傷が含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
癌細胞の成長は、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰによって阻害される。したがって、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの上昇によって、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤はまた、様々な固形腫瘍及び血液学的悪性腫瘍、例えば腎細胞癌又は乳癌の処置に用いることができる。
【００１８】
特記のない限り、下記の定義は、本明細書の発明を記載するために使用される様々な用語の意味及び範囲を説明し、明確にするために記載される。
【００１９】
本明細書及び添付の請求の範囲において使用されるとき、単数形の「a」、「an」、及び「the」は、文脈上特に断りない限り、複数の指示対象を包含することを留意しなければならない。
【００２０】
置換基の数を示すとき、用語「１個以上」は、１個の置換基から置換の最高の可能な数まで、すなわち置換基による１個の水素の置換から全ての水素の置換までを意味する。
【００２１】
本明細書中、用語「低級」は、１〜７個、より詳細には１〜４個の炭素原子からなる基を意味することに用いられる。
【００２２】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素、より詳細にはフッ素、塩素及び臭素を指す。
【００２３】
用語「アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜２０個の炭素原子、より詳細には１〜１６個の炭素原子、更により詳細には１〜１０個の炭素原子の分岐鎖状又は直鎖状の一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。
【００２４】
用語「低級アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜７個の炭素原子、より詳細には１〜４個の炭素原子の分岐鎖状又は直鎖状の一価アルキル基を指す。この用語は更に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどのような基で例示される。
【００２５】
用語「アルケニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、オレフィン結合及び２０個以下、好ましくは１６個以下の炭素原子を含む直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素残基を指す。用語「低級アルケニル」は、エテニル又は２−プロペニルのような、オレフィン結合及び７個以下、好ましくは４個以下の炭素原子を含む直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素残基を指す。
【００２６】
用語「シクロアルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルのような、３〜１０個の炭素原子、より詳細には３〜６個の炭素原子の一価炭素環式基を指す。
【００２７】
用語「シアノシクロアルキル」は、シアノで一置換又は多置換されているシクロアルキルを指す。シアノアルキルの例は、例えば、１−シアノシクロプロピルである。
【００２８】
用語「低級ハロアルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、ハロゲンで、特にフルオロで一置換又は多置換されている低級アルキル基を指す。低級ハロアルキル基の例は、例えば、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、ＣＦ３ＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ２）２−、（ＣＦ３）２ＣＨ−及びＣＦ２Ｈ−ＣＨ２−である。
【００２９】
用語「アルコキシ」は、Ｒ’がアルキルである、基Ｒ’−Ｏ−を指す。用語「低級アルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、Ｒ’が低級アルキルである、基Ｒ’−Ｏ−を指す。
【００３０】
用語「低級アルコキシ低級アルキル」は、低級アルコキシで一置換又は多置換されている低級アルキル基を指す。低級アルコキシ低級アルキル基の例は、例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、及び−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３である。
【００３１】
用語「低級ヒドロキシアルキル」は、１〜３個のヒドロキシ基で置換されている、先で定義したとおりの低級アルキル基を指す。低級ヒドロキシアルキル基の例は、例えば、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−プロピル、２−ヒドロキシ−プロピル、３−ヒドロキシ−プロパ−２−イル、２，３−ジヒドロキシ−プロピル及び１，３−ジヒドロキシ−プロパ−２−イルである。
【００３２】
用語「低級ハロアルコキシ」は、式：低級ハロアルキル−Ｏ−の基を指す。
【００３３】
用語「低級シアノアルキル」は、１〜３個のシアノ基で置換されている、先で定義したとおりの低級アルキル基を指す。低級シアノアルキル基の例は、例えば、シアノメチル及びシアノエチルである。
【００３４】
用語「アミノ」は、２個の水素原子を有する窒素原子を持つ一価の基（−ＮＨ２により表わされる）を指す。
【００３５】
用語「オキソ」は、ヘテロシクリル上の置換基を指す場合、酸素原子がヘテロシクリル環に結合していることを意味する。それにより、「オキソ」は、炭素原子上の２個の水素原子を置き換えても、又は「オキソ」は、硫黄が、すなわち１もしくは２個の酸素を有して酸化形態で存在できるように、単に硫黄に結合していてもよい。
【００３６】
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ及びＳより独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環が原子が炭素原子である、一価の４員〜６員単環式飽和環を指し、ここで、結合点は、炭素原子又はヘテロ原子のいずれかを介することができる。ヘテロシクリルの例は、例えば、モルホリニル、テトラヒドロピラニル及びピペリジニルである。
【００３７】
用語「アリール」は、一価の芳香族炭化水素環を指す。アリール基は、より詳細には６〜１０個の炭素原子を含む。アリール基の例は、例えば、フェニル及びナフチルである。
【００３８】
用語「ヘテロアリール」は、フリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル及びイソキノリニルのような、窒素、酸素及び／又は硫黄より独立に選択される１〜４個の原子を含む、芳香族の５員もしくは６員単環式環、又は９員もしくは１０員二環式環を指す。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル又はイミダゾリルである。
【００３９】
用語「二環式環」は、２個の環が縮合している、２個の環を指す。各環は、独立に、芳香族又は非芳香族である。特定の実施態様において、両方の環は、芳香族である。特定の実施態様において、両方の環は、非芳香族である。特定の実施態様において、１個の環は、芳香族であり、そして１個の環は、非芳香族である。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容しうる塩を形成することができる。かかる薬学的に許容しうる塩の例は、式（Ｉ）の化合物と、生理学的に適合した、塩酸、硫酸、亜硫酸もしくはリン酸のような鉱酸；又はメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸のような有機酸との塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、このような塩を指す。例えば、ＣＯＯＨ基のような酸性基を含む式（Ｉ）の化合物は、更に塩基との塩を形成することができる。かかる塩の例は、例えば、Ｎａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩のような、アルカリ、アルカリ土類及びアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」はまた、そのような塩を指す。特定な塩は、酸の付加で得られるそのような塩である。
【００４１】
用語「薬学的に許容しうるエステル」は、カルボキシ基がエステルに変換された、式（Ｉ）の化合物の誘導体を包含する。低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、モノ−又はジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、ピロリジノ−低級アルキル、ピペリジノ−低級アルキル、ピペラジノ−低級アルキル、低級アルキル−ピペラジノ−低級アルキル及びアラルキルエステルが、適切なエステルの例である。特定のエステルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びベンジルエステルである。用語「薬学的に許容しうるエステル」は、更に、ヒドロキシ基が硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、生物に非毒性である無機又は有機酸を用いて対応するエステルに変換された、式（Ｉ）の化合物を包含する。
【００４２】
詳細には、本発明は式（Ｉ）：
【化３】
2013523673.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｎ及びＯより独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記：
【化４】
2013523673.tif 000006
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２の２個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、９員又は１０員二環式環を形成してもよく；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている）であるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており；
Ｒ８は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉Ｃ原子を有することができ、したがって、エナンチオマーの混合物、立体異性体の混合物又は光学的に純粋な化合物として存在することができる。
【００４４】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１が、下記：
【化５】
2013523673.tif 000007
［式中、Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ又はフェニルであり；そしてＲ５は、ハロゲンである］からなる群より選択される、先で記載したとおりの式（Ｉ）の化合物に関する。より詳細には、Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３又はフェニルであり；そしてＲ５は、クロロである。更により詳細には、Ｒ１は、フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、３−（フルオロメトキシ）フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−（２−フルオロエトキシ）フェニル、３−アセトキシフェニル、３−アセトキシメトキシフェニル、ビフェニル−３−イルである。
【００４５】
式（Ｉ）の特定の化合物は、個別の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及び薬学的に許容しうるエステルとして実施例に記載されている。更に、後述の具体例中に見出される置換基は、個々に本発明の特別な実施態様を構成する。
【００４６】
本発明の別の実施態様は、Ｒ８が、水素又は低級アルコキシ低級アルキル、より詳細には、水素又はメトキシメチル、更により詳細には、水素である、先で記載したとおりの式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４７】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉａ）：
【化６】
2013523673.tif 000008
［式中、
Ａ１は、−ＮＨ−、−Ｎ＝、−ＮＲ６−又は−ＣＨ＝であり；
Ａ２は、−Ｎ＝又は−ＮＲ６’−であり；
Ａ３は、−Ｎ＝、−ＮＲ６”−又は−ＣＨ＝であり；
Ｒ６は、低級アルキルであり；
Ｒ６’は、低級アルキルであり；
Ｒ６”は、低級アルキル又は低級アルケニルであり；
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ及びフェニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、シアノシクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（ここで、該低級アルキルは、場合により、低級ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されており、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；そしてここで、該ヘテロシクリルは、場合により、低級アルキルで置換されている）であるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは、場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、低級アルキル又はヘテロアリールで置換されており；
Ｒ８は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルコキシ低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００４８】
より詳細には、式（Ｉａ）の下記：
【化７】
2013523673.tif 000009
は、下記：
【化８】
2013523673.tif 000010
［式中、Ｒ６は、低級アルキル、より詳細にはメチルであり；Ｒ６’は、低級アルキル、より詳細にはメチルであり；Ｒ６”は、低級アルキル又は低級アルケニル、より詳細にはメチル、エチル又はアリルである］からなる群より選択される。
【００４９】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１が、下記：
【化９】
2013523673.tif 000011
［式中、Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−低級アルコキシ又はフェニルであり；そしてＲ５は、ハロゲンである］からなる群より選択される、先で記載したとおりの式（Ｉａ）の化合物に関する。より詳細には、Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３又はフェニルであり；そしてＲ５は、クロロである。更により詳細には、Ｒ１は、フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、５−クロロ−チオフェン−２−イル、３−（フルオロメトキシ）フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−（２−フルオロエトキシ）フェニル、３−アセトキシフェニル、３−アセトキシメトキシフェニル、ビフェニル−３−イルである。
【００５０】
本発明の別の実施態様は、Ｒ３及びＲ３’が、独立に、水素、メチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、オキサゾール−２−イルメチル、オキサゾール−４−イルメチル、イソオキサゾール−５−イルメチル、３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル、３−エチルイソオキサゾール−５−イルメチル、２−シクロプロピル−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル、３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルメチル、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル、３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルメチル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル、１，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、５−メチルチアゾール−２−イルメチル、４−シアノチアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、５−ブロモピリジン−２−イルメチル、６−クロロピリジン−３−イルメチル、５−メチルピリジン−２−イルメチル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルメチル、２−メトキシピリジン−３−イルメチル、６−シアノピリジン−３−イルメチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルメチル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル、エチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−シアノ−エチル、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−エチル、２−メトキシ−エチル、２−（２−フルオロエトキシ）エチル、１−（ピリジン−３−イル）エチル、プロピル、イソプロピル、３−ヒドロキシ−プロピル、２−ヒドロキシ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、イソブチル、tert−ブチル、３−メトキシ−プロピル、シクロプロピル、１−シアノシクロプロピル、シクロブチル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−３−イル、フェニル又はベンジルであるか、或いは、Ｒ３及びＲ３’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環、３−フルオロアゼチジン環、３，３−ジフルオロ−アゼチジン環、３−ヒドロキシ−アゼチジン環、ピロリジン環、２−メチルピロリジン環、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール環、ピペリジン環、モルホリン環、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルフィン環、３−（ピリジン−３−イル）モルホリン環、２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール環、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン環を形成する、先で記載したとおりの式（Ｉａ）の化合物に関する。
【００５１】
式（Ｉａ）の特定の化合物は、下記：
５−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド、
４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−メトキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−［（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジエチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソプロピル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（メチル−プロピル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−プロピルアミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルメチル−アミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロブチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−イソプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−メチルアミド ４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
３−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソブチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
Ｎ５−（２−（３−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，Ｎ４，１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，Ｎ４，１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（７−（４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート、
Ｎ５−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，Ｎ４，１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］、
Ｎ４−エチル−Ｎ５−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］、
メチル２−（３−（７−（４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノキシ）アセタート、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ５−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
３−（７−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート、
Ｎ４−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ５−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−Ｎ５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（オキサゾール−４−イルメチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボニル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（シアノメチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−アリル−４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（オキサゾール−２−イルメチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（シアノメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（ビフェニル−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ４−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−フェニル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−（３−（ピリジン−３−イル）モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ４−tert−ブチル−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（１，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（６−シアノピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（１−シアノシクロプロピル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（５−（メトキシメチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−（２−メトキシエチル）−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（４−シアノチアゾール−２−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ５−プロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ５−シクロプロピル−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（３−エチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−ベンジル−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（２−シクロプロピル−５−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
１−メチル−４−（２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド、
Ｎ４−（（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００５２】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１が、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されており；Ｒ３及びＲ３’が、独立に、低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであるか、或いはＲ３及びＲ３’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、ここで、該アゼチジン環は、場合により、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群より独立に選択される１又は２個の置換基で置換されている、先で記載したとおりの式（Ｉａ）の化合物に関する。
【００５３】
式（Ｉａ）の特定の化合物は、下記：
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００５４】
本発明の別の実施態様は、Ｒ２が、下記：
【化１０】
2013523673.tif 000012
［式中、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−又はヘテロアリール、より詳細には、水素、ブロモ、クロロ、エトキシカルボニル又はイソオキサゾール−５−イルであり；
Ｒ７’は、水素、低級アルキル又はニトロ、より詳細には、水素、メチル又はニトロであり；
Ｒ７”は、低級アルキル、シクロアルキル又はアリール、より詳細には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、シクロペンチル又はフェニルである］である、先で記載したとおりの式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００５５】
式（Ｉ）の特定の化合物は、下記：
４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−sec−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−イソブチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−シクロペンチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−イソプロピル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００５６】
更に、式（Ｉ）の特定の化合物は、下記：
イソオキサゾール−５−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００５７】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ２が、下記：
【化１１】
2013523673.tif 000013
からなる群より選択される６員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、下記：
【化１２】
2013523673.tif 000014
、及びピリミジン−５−イルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、
先で記載したとおりの式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００５８】
式（Ｉ）の特定の化合物は、下記：
３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−イソニコチンアミド、
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
６−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
ピラジン−２，３−ジカルボン酸 ２−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド］、
２−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−ニコチンアミド、
６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ニコチンアミド、
５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド、
２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）イソニコチンアミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００５９】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉ’）：
【化１３】
2013523673.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ及び低級アルコキシ低級アルキルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｎ及びＯより独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、場合により、下記：
【化１４】
2013523673.tif 000016
、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロアリールで場合により置換されているアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２の２個の置換基は、それらが結合している該ヘテロアリールと一緒になって、９員又は１０員二環式環を形成してもよく；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、シクロアルキルで場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル（場合により、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシル又はオキソで置換されている）を形成する］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００６０】
本発明の特定の実施態様は、
Ｒ１が、下記：
【化１５】
2013523673.tif 000017
［式中、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級ハロアルコキシであり；
Ｒ５は、ハロゲンである］からなる群より選択される、先で記載したとおりの式（Ｉ’）の化合物に関する。
【００６１】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉａ’）：
【化１６】
2013523673.tif 000018
［式中、
Ａ１は、−ＮＨ−、−Ｎ＝、−ＮＲ６−又は−ＣＨ＝であり；
Ａ２は、−Ｎ＝又は−ＮＲ６’−であり；
Ａ３は、−Ｎ＝、−ＮＲ６”−又は−ＣＨ＝であり；
Ｒ６は、低級アルキルであり；
Ｒ６’は、低級アルキルであり；
Ｒ６”は、低級アルキルであり；
Ｒ１は、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ及び低級ハロアルコキシからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ３及びＲ３’は、独立に、水素、シクロアルキルで場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル（場合により、１又は２個のハロゲン、ヒドロキシル又はオキソで置換されている）を形成する］で示される化合物に関する。
【００６２】
式（Ｉａ’）の特定の化合物は、下記：
５−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド、
４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルフィン−４−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−メトキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−［（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジエチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソプロピル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（メチル−プロピル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−プロピルアミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルメチル−アミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロブチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−イソプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−メチルアミド ４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
３−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソブチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００６３】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ１が、フェニル又はチエニルであり、ここで、該フェニル及び該チエニルは、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されており；
Ｒ３及びＲ３’が、独立に、低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであるか、或いは
Ｒ３及びＲ３’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環又はピロリジン環を形成する、
先で記載したとおりの式（Ｉａ’）の化合物に関する。
【００６４】
式（Ｉａ’）の特定の化合物は、下記：
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００６５】
更に、式（Ｉａ’）の特定の化合物は、下記：
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００６６】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ２が、下記：
【化１７】
2013523673.tif 000019
［式中、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−又はヘテロアリールであり；
Ｒ７’は、水素、低級アルキル又はニトロであり；
Ｒ７”は、低級アルキル、シクロアルキル又はアリールである］である、先で記載したとおりの式（Ｉ’）の化合物に関する。
【００６７】
式（Ｉ’）の特定の化合物は、下記：
４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−sec−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−イソブチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−シクロペンチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−イソプロピル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
１−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
からなる群より選択される化合物、その薬学的に許容しうる塩である。
【００６８】
更に、式（Ｉ’）の特定の化合物は、下記：
イソオキサゾール−５−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００６９】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ２が、下記：
【化１８】
2013523673.tif 000020
からなる群より選択される６員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、下記：
【化１９】
2013523673.tif 000021
、及びピリミジン−５−イルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、
上記式（Ｉ’）の化合物に関する。
【００７０】
式（Ｉ’）の特定の化合物は、下記：
３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−イソニコチンアミド、
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
６−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、
ピラジン−２，３−ジカルボン酸 ２−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド］、
２−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−ニコチンアミド、
６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
【００７１】
本発明における一般式（Ｉ）の化合物が官能基で誘導体化されて、インビボで再び親化合物に変換することができる誘導体を提供し得ることが理解されるだろう。
【００７２】
本発明は更に、先で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（３）：
【化２０】
2013523673.tif 000022
で示される化合物を、式（２）：
【化２１】
2013523673.tif 000023
で示される化合物と反応させること
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は、先に定義されたとおりである］、
そして所望であれば、化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換すること含む、方法に関する。
【００７３】
先で記載したとおりの反応は、本明細書及び実施例に記載されているような条件下、又は当業者に周知の条件下で実施することができる。
【００７４】
式（２）及び（３）の化合物は、当技術分野において公知の方法、又は後述もしくはそれと同様な方法により調製することができる。
【００７５】
本発明はまた、先で記載したとおりの方法により調製される、先で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７６】
式（１）の化合物は、スキーム１に従って構成要素（２）及び（３）から調製することができる。アミドカップリングとして一般的に知られている変換は、幾つかの方法で達成することができる。１つの方法において、酸（２）を、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、又はプロピルホスホン酸無水物のようなカップリング試薬で活性化し、アミン（３）の添加により変換して、所望の生成物（１）とする。別の方法において、酸（２）を、例えば、塩化チオニルとの反応により、酸クロリドへの変換により活性化する。次に酸クロリドを、アミン（３）の添加により変換して、所望の生成物（１）とする。通常、塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）を加えて、遊離ＨＣｌに結合させる。
【化２２】
2013523673.tif 000024
【００７７】
式（３）の化合物は、スキーム２に従って調製することができる：  ２，４−ジアミノピリミジン（４）を、（置換されている）２−ブロモアセトフェノンのような、又は（置換されている）２−ブロモ−１−チオフェン−２−イル−エタノンのような、化合物（５）と、ＮａＨＣＯ３のような適切な塩基を用いて反応させて、（３）を与える。２，４−ジアミノピリミジン（４）は、市販されている；化合物（５）は、市販されているか、又は当技術分野において周知の方法により調製することができるかのいずれかである。
【化２３】
2013523673.tif 000025
【００７８】
式（２）［式中、Ｒ２は、ピラゾリルカルボン酸誘導体である］の化合物は、スキーム３（ここで、Ｒ６”は、先に定義されたとおりである）に従って調製することができる：  化合物（６）を、ヒドラジン（７）と、又はその塩と反応させて、ピラゾール（８）を与える（A. Hanzlowsky, B. Jelencic, S. Recnik, J. Svete, A.  Golobic, B. Stanovnik J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-498の方法に類似）。ジエステル（８）の選択的モノ−けん化により、反応条件に応じて、化合物（２ａ）、又はその異性体である、化合物（２ｂ）を生成する。
【化２４】
2013523673.tif 000026
【００７９】
式（１）［式中、Ｒ２は、低級アルコキシカルボニル−置換芳香族複素環である］の化合物は、スキーム４（ここで、Ｒ３及びＲ３’は、先に定義されたとおりである）に従って更に変換することができる。例えば、一般式：１−ＣＯＯＥｔの化合物は、適切な方法により、例えば、ＫＯＨとの反応によりけん化をして、１−ＣＯＯＨを与えることができる。ＴＢＴＵのような適切な試薬での活性化をし、１−ＣＯＯＨは、一級又は第二級アミンを用いて変換して、１−ＣＯＮＲ３Ｒ３’とすることができる。或いは、１−ＣＯＯＥｔは、例えば、メチルアミンのようなアミンとの反応により、１−ＣＯＮＲ３Ｒ３’に直接変換することができる。
【化２５】
2013523673.tif 000027
【００８０】
或いは、式（１）［式中、Ｒ２は、アミド−置換ピラゾール環である］の化合物は、スキーム５に従って得ることができる：  ＴＢＴＵのような適切な試薬での活性化をし、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９）は、第一級又は第二級アミンを用いて変換して、（１０）とすることができる。トリエチルアミンのような適切な塩基を加えてもよい。ｔＢｕＬｉのような適切な剤でのメタル化、そしてＣＯ２との引き続く反応により、カルボン酸（１１）を生成する。ペンタメチルジエチレントリアミンのような錯化剤を、メタル化工程で加えてもよい。スキーム１と酷似にして、（１１）と（３）とのカップリングにより、１−ピラゾリルアミドを生成する。
【化２６】
2013523673.tif 000028
【００８１】
典型的には、全ての反応は、適切な溶媒中、且つアルゴン又は窒素雰囲気下、実施する。
【００８２】
酸との対応する塩は、当業者に公知の標準的方法により、例えば、式（Ｉ）の化合物を、例えば、ジオキサン又はＴＨＦのような適切な溶媒に溶解し、適切な量の対応する酸を加えることにより得ることができる。生成物は、通常、濾過により又はクロマトグラフィーにより単離することができる。塩基を用いる、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩への変換は、かかる化合物のかかる塩基での処理により実施することができる。かかる塩を生成する一つの可能な方法は、例えば、Ｍ（ＯＨ）ｎ（ここで、Ｍは、金属又はアンモニウム陽イオンであり、そしてｎは、ヒドロキシド陰イオンの数である）のような塩基性塩の１／ｎ当量を、適切な溶媒（例えば、エタノール、エタノール−水の混合物、テトラヒドロフラン−水の混合物）中の化合物の溶液に加えること、そして蒸発又は凍結乾燥により溶媒を除去することによる。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうるエステルへの変換は、例えば、分子内に存在する適切なカルボキシ基を、適切なアルコールと、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−メチルウロニウム−テトラフルオロボラート（ＴＰＴＵ）のような縮合試薬を使用して処理することにより、或いは、適切なアルコールを用い、例えば、塩酸、硫酸などのような強鉱酸の存在下での酸性条件下、直接反応させることにより実施することができる。ヒドロキシル基を有する化合物は、適切な酸を用いて同様の方法により、エステルに変換することができる。
【００８４】
それらの調製が実施例に記載されない限り、式（Ｉ）の化合物及び全ての中間生成物は、類似した方法に従って又は上述の方法に従って調製することができる。出発物質は、市販されているか、当技術分野において公知であるか、又は当技術分野において公知の方法もしくはその類似の方法によって調製することができる。
【００８５】
上述のとおり、本発明の新規な化合物は、ＰＤＥ１０Ａ活性を阻害することが見出された。したがって、本発明の化合物は、単独で又は他の薬剤と組み合わされて、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤によって調節される疾患の治療及び／又は予防に用いることができる。これらの疾患には、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害又は物質誘発性精神障害のような一定の精神障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害又は全般性不安障害のような不安障害、薬物中毒、パーキンソン病又は下肢静止不能症候群のような運動障害、アルツハイマー病又は多発梗塞性認知症のような認知欠損障害、鬱病又は双極性障害のような気分障害、或いは精神病、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）又は関連する注意障害のような神経精神病態が含まれるが、これらに限定されない。他の障害は、２型糖尿病のような糖尿病及び関連障害、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中又は脊髄損傷のような神経変性障害、固形腫瘍、及び腎細胞癌又は乳癌のような血液学的悪性腫瘍である。
【００８６】
したがって、本発明はまた、先で定義したとおりの化合物及び薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物にも関する。
【００８７】
本発明は同様に、治療活性物質として、とりわけＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として、特に、精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防用の治療活性物質としての使用のための先で記載したとおりの化合物を包含する。
【００８８】
もう一つの実施態様において、本発明は、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための方法であって、先で定義したとおりの化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。
【００８９】
本発明はまた、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための、先で定義したとおりの化合物の使用を包含する。
【００９０】
本発明はまた、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置用の、特に精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療的及び／又は予防的処置用の医薬の製造のための、先で記載したとおりの化合物の使用に関する。かかる医薬は、先で記載したとおりの化合物を含む。
【００９１】
もう一つの実施態様において、本発明は、精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療又は予防のための、先で定義したとおりの化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００９２】
統合失調症の予防及び／又は治療が、特定の適応症である。更に、特定の適応症は、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状の予防及び／又は治療である。
【００９３】
本発明の化合物の活性を決定するために、以下の試験を実施した。本発明の化合物のＰＤＥ１０活性を、以前に記載された（Fawcett, L. et al., ProcNatl Acad Sci USA(2000) 97(7):3702-3707）ものと類似のシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）に基づく方法を使用して決定した。
【００９４】
ヒト ＰＤＥ１０Ａ完全長アッセイを、９６ウェルマイクロタイタープレート中で実施した。反応混合物５０μLは、２０mM ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）／１０mM ＭｇＣｌ２／０．０５mg/ml ＢＳＡ（Sigma cat. # A-7906）、５０nM ｃＧＭＰ（Sigma, cat. # G6129）、及び５０nM ［３Ｈ］−ｃＧＭＰ （GE Healthcare, cat. # TRK392 S.A. １３．２Ci/mmol）、３．７５ng／ウェル ＰＤＥ１０Ａ酵素（Enzo Life Science, Lausen, Switzerland cat # SE-534）を、特定の試験化合物の添加有り／添加無しで、含んでいた。阻害剤候補の濃度の幅を用いて、効果の５０％をもたらす阻害剤の濃度を計算するためのデータを生成した（例えば、ＩＣ５０、ＰＤＥ１０Ａ活性を５０％阻害する競合剤の濃度）。非特異的活性を、酵素なしで試験した。基質溶液（ｃＧＭＰ及び［３Ｈ］−ｃＧＭＰ）の添加により、反応を開始し、室温で２０分間進行させた。１８mM 硫酸亜鉛溶液（停止剤）中のＹＳｉ−ＳＰＡシンチレーションビーズ（GE Healthcare, cat. # RPNQ0150）２５μLを加えることにより、反応を終了した。振盪下で１時間後、プレートを１７０gで１分間遠心分離して、ビーズを沈降させた。その後、放射能カウントをPerkin Elmer TopCount Scintillation プレートリーダーで測定した。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物は、１０μM未満、より詳細には５μM未満、更により詳細には１μM未満のＩＣ５０値を有する。以下の表は、いくつかの実施例についてのデータを示す。
【表１】
2013523673.tif 000029
2013523673.tif 000030
2013523673.tif 000031
2013523673.tif 000032
2013523673.tif 000033
2013523673.tif 000034
2013523673.tif 000035
【００９６】
式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、経腸、非経口又は局所投与のための医薬製剤の形態で使用することができる。これらは、例えば、経口的に、例としては錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、直腸的に、例としては坐剤の剤形で、非経口的に、例としては注射液もしくは懸濁剤又は注入用液剤の剤形で、あるいは局所的に、例としては軟膏、クリーム剤又は油剤の剤形で投与することができる。
【００９７】
医薬製剤の製造は、記載された式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容しうる塩を、場合により他の治療上有用な物質と組み合わせて、適切であり、非毒性であり、不活性であり、治療上適合性のある固体又は液体担体材料、そして所望であれば通常の医薬佐剤と一緒にガレヌス製剤にする、当業者に周知であろう方法で実施することができる。
【００９８】
適切な担体材料は、無機担体材料のみならず、有機担体材料でもある。したがって、例えば乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩を、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用の担体材料として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に好適な担体材料は、例えば、植物油、ロウ、脂肪ならびに半固形及び液体ポリオールである（但し、軟ゼラチンカプセル剤の場合、活性成分の性質によっては、担体を必要としないこともある）。液剤及びシロップ剤の製造に好適な担体材料は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖などである。注射液に好適な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油である。坐剤に好適な担体材料は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、及び半液体又は液体ポリオールである。局所用製剤に好適な担体材料は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、水素添加油、液体ロウ、流動パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
【００９９】
通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤及び乳化剤、稠度向上剤、風味向上剤、浸透圧を変更する塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤及びマスキング剤、ならびに酸化防止剤が医薬佐剤として考慮される。
【０１００】
式（Ｉ）の化合物の薬用量は、制御されるべき疾患、患者の年齢及び個別の状態、ならびに投与形態に応じて広範囲に変更することができ、当然、それぞれの特定の事例における個別の要件に適合されるであろう。成人患者では、約０．１〜２０００mg、特に約１〜５００mgの１日薬用量が考慮される。疾患の重篤度及び正確な薬物動態学的プロフィールに応じて、化合物を、１つ又は幾つかの１日薬用量単位、例えば、１〜３薬用量単位で投与することも可能である。
【０１０１】
医薬製剤は、好都合には、式（Ｉ）の化合物を約０．１〜５００mg、より詳細には１〜２００mg含有する。
【０１０２】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するために役立つ。しかし、それらはその範囲をいかようにも制限することを意図しない。
【０１０３】
実施例
実施例１
４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化２７】
2013523673.tif 000036
工程１：  ２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン
ブロモアセトフェノン（２．７１ｇ、１４mmol）を、アセトン（４０mL）中の２，４−ジアミノピリミジン（１．００ｇ、９mmol）の溶液に加え、混合物を５時間加熱還流した。冷却した懸濁液を濾過し、沈殿物を洗浄（アセトン）し、次に水１０mLとＮＨ４ＯＨ１５mL（２５％）の混合物中で１５分間撹拌した。懸濁液を濾過し、洗浄（水）し、減圧下で乾燥させた。粗生成物（１．９ｇ、定量）を更に精製しないで次の工程で使用した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２１１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１０４】
工程２：  ４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
ＴＢＴＵ（２−［１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル］−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、１８０mg、０．５６mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（１８１mg、１．４mmol）を、ＤＭＦ（２mL）中の４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート（ArtChem、７５mg、０．４７mmol）の溶液に加え、混合物を３０分間撹拌した。２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（１００mg、０．４８mmol）を、黒色の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。不完全な変換のため、追加の量の４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド、ＴＢＴＵ、及びジイソプロピルエチルアミンを加え、混合物を更に２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに取り、洗浄（水）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧下で濃縮した。標記化合物（１７mg、１０％）を残留物から分取ＨＰＬＣ（254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5 min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN；6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min 95/5 H2O/CH3CN）により得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１０５】
実施例２
イソオキサゾール−５−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化２８】
2013523673.tif 000037
トリエチルアミン及び５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボニルクロリドを、ジクロロメタン中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１、工程１）の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。標記化合物（２９mg、１６％）を混合物から分取ＨＰＬＣ（254nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5 min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN；6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min 95/5 H2O/CH3CN）により単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１０６】
実施例３
４−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化２９】
2013523673.tif 000038
４−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１００mg、０．５７mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３６９mg、２．８６mmol）を、酢酸エチル（３mL）中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１、工程１、１００mg、０．４８mmol）の溶液に加えた。０℃で、プロピルホスホン酸無水物（１−プロパンホスホン酸環状無水物、酢酸エチル中５０％、０．７mL、２．５当量）を混合物に滴下した。０℃で３０分間撹拌した後、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルに取り、洗浄（水）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧下で濃縮した。標記化合物（１６mg、９％）を残留物から分取ＨＰＬＣ（２５４nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN；6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min 95/5 H2O/CH3CN）により得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１０７】
実施例４
２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３０】
2013523673.tif 000039
標記化合物を、４−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１０８】
実施例５
４−ブロモ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３１】
2013523673.tif 000040
標記化合物を、４−ブロモ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１０９】
実施例６
４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３２】
2013523673.tif 000041
標記化合物を、４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１０】
実施例７
４−クロロ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３３】
2013523673.tif 000042
標記化合物を、４−クロロ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１１】
実施例８
４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３４】
2013523673.tif 000043
標記化合物を、４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１２】
実施例９
２−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３５】
2013523673.tif 000044
標記化合物を、４−クロロ−２−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１３】
実施例１０
４−クロロ−２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３６】
2013523673.tif 000045
標記化合物を、４−クロロ−２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１４】
実施例１１
２−sec−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３７】
2013523673.tif 000046
標記化合物を、２−sec−ブチル−４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１５】
実施例１２
４−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３８】
2013523673.tif 000047
標記化合物を、４−クロロ−２−イソブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１６】
実施例１３
２−イソブチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化３９】
2013523673.tif 000048
標記化合物を、２−イソブチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１７】
実施例１４
２−シクロペンチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４０】
2013523673.tif 000049
標記化合物を、２−シクロペンチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１８】
実施例１５
２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４１】
2013523673.tif 000050
標記化合物を、２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１１９】
実施例１６
２−イソプロピル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４２】
2013523673.tif 000051
標記化合物を、２−イソプロピル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２０】
実施例１７
３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４３】
2013523673.tif 000052
工程１：  ３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
エーテル中の２M トリメチルシリルジアゾメタン（５．７mL、１１．４mmole、１．４当量）を、ベンゼン（２４mL）及びメタノール（８mL）中の３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（塩化カリウム含有）（３．０７ｇ、２５％、８．１２mmole、１当量）の懸濁液に室温で滴下し、黄色の懸濁液を室温で１．５時間撹拌した。黄色の混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回、水で１回、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。２０ｇ Silicycle シリカ・カートリッジクロマトグラフィー（溶離剤： ヘプタン／酢酸エチル５〜４０％、２０分間）による残留物（９１４mg）の精製により、３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（７１４mg、５３．２％）を無色の液体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝１６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２１】
工程２：  ３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
ジオキサン（３mL）中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１、工程１、８０mg、０．３８mmole）の白色の懸濁液に、室温で、トルエン中の２M トリメチルアルミニウム溶液（０．８mL、１．５２mmole、４当量）を加えた。混合物を室温で４５分間撹拌した。次にジオキサン（０．４mL）中の３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（６３mg、０．３８mmole、１当量）の溶液を加え、明褐色の溶液を一晩還流した。褐色の溶液を２ｇ シリカ上にロードし、１２ｇ RediSep シリカ・カートリッジクロマトグラフィー（溶離剤： ヘプタン／酢酸エチル ３０〜７０％、１５分間）により精製して、３，６−ジメチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ピコリンアミド（５７mg、４３．６％）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２２】
実施例１８
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４４】
2013523673.tif 000053
標記化合物を、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−カルボン酸（ArtChem）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２３】
実施例１９
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−イソニコチンアミド
【化４５】
2013523673.tif 000054
標記化合物を、２−クロロイソニコチン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２４】
実施例２０
４−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４６】
2013523673.tif 000055
標記化合物を、４−（５−イソオキサゾリル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２５】
実施例２１
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４７】
2013523673.tif 000056
標記化合物を、６−クロロピコリン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２６】
実施例２２
６−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４８】
2013523673.tif 000057
標記化合物を、６−メトキシピコリン酸から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２７】
実施例２３
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化４９】
2013523673.tif 000058
ジオキサン（５mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（実施例１、工程１、８０mg、０．３８１mmol）のアルゴンでパージした溶液に、トリメチルアルミニウム溶液（０．５７１mL、１．１４mmol、３当量）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に５−ブロモ−３−メチルピコリン酸メチル（８８mg、０．３８１mmol）を加え、混合物を１８時間加熱還流し、撹拌した。標記化合物（８４mg、５４％）を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール ０〜１０％を使用する２０ｇ ＳｉＯ２カラムフラッシュクロマトグラフィーにより、粗生成物から単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２８】
実施例２４
４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化５０】
2013523673.tif 000059
標記化合物を、４−ブロモ−３，６−ジメチルピコリン酸エチル（４−ブロモ−３，６−ジメチルピコリン酸エチルは、G. Jaeschke, W. Spooren, E. Vieira, PCT Int. Appl. WO 2007093542の方法により調製することができる）から、実施例２３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１２９】
実施例２５
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化５１】
2013523673.tif 000060
標記化合物を、４−ブロモ−３，６−ジメチルピコリン酸エチルから、実施例２３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３０】
実施例２６
５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【化５２】
2013523673.tif 000061
標記化合物を、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−メチルエステル（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−メチルエステルは、J. Aszodi, M. Lampilas, B. Musicki, D. A. Rowlands, P. Collette, PCT Int. Appl. WO 2002100860の方法により調製することができる）から、実施例３と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３１】
実施例２７
５−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化５３】
2013523673.tif 000062
工程１：  ５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸
ＮａＯＨ（３N、１．４７mL）を、メタノール／ＴＨＦ＝１：１（１６mL）中の５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（実施例２６、８００mg、２．２mmol）の溶液に加え、混合物を室温で６時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（２N）で酸性化（ｐＨ＝３）し、懸濁液を１５分間撹拌し、濾過した。沈殿した標記化合物（５９０mg、７７％）を減圧下で乾燥させ、更に精製しないで次の工程で使用した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４８．３［Ｍ−Ｈ＋］。
【０１３２】
工程２：  ５−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
ジイソプロピルエチルアミン（８９mg、０．６９mmol）及びＴＢＴＵ（８８mg、０．２７mmol）を、ＤＭＦ（１mL）中の５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（８０mg、０．２３mmol）の溶液に加え、暗褐色の溶液を室温で３０分間撹拌した。アゼチジン（３９mg、０．６８mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。標記化合物（２５mg、２８％）を、反応混合物から分取ＨＰＬＣ（２５４nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN；6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min  95/5 H2O/CH3CN）により得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３３】
実施例２８
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化５４】
2013523673.tif 000063
標記化合物を、エチルメチルアミンから、実施例２７と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３４】
実施例２９
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化５５】
2013523673.tif 000064
工程１：  ２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステル
アルゴン雰囲気下、メチルヒドラジン（１．１５ｇ、２５mmol）及びＨＣｌ（水中の３６．５％、２．５mL）を、エタノール（２００mL）中の２−ジメチルアミノメチレン−３−オキソ−コハク酸ジエチルエステル（６．０７ｇ、２５mmol、Hanzlowsky et al., J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-498の方法により得た）の溶液に加えた。ＨＰＬＣ分析が出発物質の消失を示すまで（２時間）、混合物を６０℃に加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに取り、洗浄（水）した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させ、標記化合物（２．０６mg、３６％）を、混合物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により単離した（位置異性体 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステルも単離することができ、そしてＮＯＥ−１Ｈ−ＮＭＲにより所望の生成物と区別することができる）。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３５】
工程２：  ２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステル
（この化合物は、Perez et al., Spanish patent appl. ES 493459の方法とかなり同じ様にして調製した。）  ２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステル（２．０６ｇ、９．１mmol）を、ＮａＯＨ溶液（水中０．５M、２０mL、１０mmol）に懸濁し、加熱還流（３０分間）した。この後、ＨＰＬＣコントロールにより示されるように、もし変換が不完全であれば、少量のＮａＯＨを３０分間の間隔で加えた。反応混合物を冷却し、ＨＣｌを加え、更に３０分間撹拌（室温）した。沈殿物を濾過し、洗浄（水、少量）し、減圧下で乾燥させた。標記化合物を白色の固体（１．２７ｇ、７０％）として得て、更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝１９８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３６】
工程３：  ５−クロロカルボニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステル（６．００ｇ）と塩化チオニル（８２．８ｇ）との混合物を、４時間還流した。過剰量の塩化チオニルを減圧下で除去し；得られた粗生成物（７．２６ｇ、想定純度約６０％、６６％）を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０１３７】
工程４：  １−メチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
５−クロロカルボニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３．６０ｇ、想定純度６０％、１０mmol）を、ジクロロメタン（５０mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（実施例１、工程１、２．５２ｇ、１２mmol）及びトリエチルアミン（２．０２ｇ、２０mmol）の冷却した（０℃）溶液にゆっくりと加え、懸濁液を室温で一晩撹拌した。混合物をジクロロメタンに取り、水で洗浄した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し，溶媒を減圧下で蒸発させた。標記化合物（２．７５ｇ、７１％）を、残留物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３８】
工程５：  １−メチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
ＮａＯＨ（３N、６．９mL）を、ＴＨＦ／エタノール＝１：１（４０mL）中の１−メチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２．７０ｇ、６．９mmol）の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物のｐＨ＝３になるまで、水（１０mL）及びＨＣｌ（濃縮、およそ３mL）を、冷却した（０℃）混合物に加えた。懸濁液を１５分間撹拌し、濾過した。沈殿物を少量の水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた生成物（９１０mg、３６％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６１．３［Ｍ−Ｈ＋］。
【０１３９】
工程６：  ４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
ＴＢＴＵ（２１３mg、０．６６mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（２１４mg、１．６６mmol）を、ＤＭＦ（２mL）中の１−メチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２００mg、０．５５mmol）の溶液に加え、混合物を３０分間撹拌した。アゼチジン（９５mg、１．６６mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水（６mL）を加え、懸濁液を室温で１５分間撹拌し、次に濾過した。沈殿物をＤＭＦ（２mL）とメタノール（１mL）との混合物に懸濁した。懸濁液を１５分間撹拌し、濾過した。得られた標記化合物を減圧下で乾燥させた。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４０】
実施例３０
２−メチル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化５６】
2013523673.tif 000065
標記化合物を、最後の工程でモルホリンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４１】
実施例３１
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化５７】
2013523673.tif 000066
メチルアミン（メタノール中２N、１．５４mL、３．１mmol）を、ＴＨＦ（１．５mL）中の１−メチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例２９、工程４、１００mg、０．２６mmol）の溶液に加え、混合物を週末にかけて室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＤＭＦ（１．５mL）を残留物に加え、混合物を５分間撹拌した。沈殿した標記化合物（２０mg、２１％）を濾過により回収し、残留ＤＭＦを減圧下で除去した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４２】
実施例３２
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド
【化５８】
2013523673.tif 000067
標記化合物を、５−［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルから、実施例３１と同様にして調製した。５−［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、工程４で２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを、２−ブロモ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４３】
実施例３３
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−メチルアミド
【化５９】
2013523673.tif 000068
標記化合物を、５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルから、実施例３１と同様にして調製した。５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、工程４で２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４４】
実施例３４
４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化６０】
2013523673.tif 000069
標記化合物を、最後の工程で３，３−ジフルオロ−アゼチジンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４５】
実施例３５
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化６１】
2013523673.tif 000070
標記化合物を、最後の工程で２−アミノ−エタノールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４６】
実施例３６
４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化６２】
2013523673.tif 000071
標記化合物を、最後の工程でアゼチジン−３−オールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４７】
実施例３７
４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルフィン−４−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化６３】
2013523673.tif 000072
標記化合物を、最後の工程でチオモルフィン１，１−ジオキシドを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４８】
実施例３８
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化６４】
2013523673.tif 000073
標記化合物を、最後の工程で３−アミノ−プロパン−１−オールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４９】
実施例３９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（３−メトキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化６５】
2013523673.tif 000074
標記化合物を、最後の工程で３−メトキシ−プロピルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５０】
実施例４０
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−［（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド］
【化６６】
2013523673.tif 000075
標記化合物を、最後の工程でテトラヒドロ−フラン−３−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５１】
実施例４１
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化６７】
2013523673.tif 000076
標記化合物を、最後の工程で２−アミノ−プロパン−１−オールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５２】
実施例４２
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化６８】
2013523673.tif 000077
標記化合物を、最後の工程で１−アミノ−プロパン−２−オールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５３】
実施例４３
ピラジン−２，３−ジカルボン酸 ２−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド］
【化６９】
2013523673.tif 000078
工程１：  ３−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−ピラジン−２−カルボン酸
フロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（７３６mg、４．９mmol）及びＤＭＡＰ（５８mg、触媒）を、ＤＭＦ（２５mL）中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１、工程１、１．００ｇ、４．８mmol）の溶液に加えた。混合物を７８℃に一晩加熱し、室温に冷ました。生成した沈殿物を濾過により回収し、残留溶媒を減圧下で除去した。このようにして得られた粗生成物（８００mg、４７％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５４】
工程２：  ピラジン−２，３−ジカルボン酸 ２−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド］
密閉可能な管中、ＴＢＴＵ（７５mg、０．２３mmol）、３−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−ピラジン−２−カルボン酸（７０mg、０．１９mmol）、及びジイソプロピルエチルアミン（７５mg、０．５８mmol）を、ＤＭＦ（２mL）に溶解し、室温で１時間振盪した。次にトリフルオロエチルアミン（２３mg、０．２３mmol）を加え、混合物を室温で一晩振盪した。標記化合物を反応混合物から分取ＨＰＬＣ（２５４nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5 min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN；6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min  95/5 H2O/CH3CN）により単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５５】
実施例４４
２−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−ニコチンアミド
【化７０】
2013523673.tif 000079
工程１：  ３−クロロカルボニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
ピリジン−２，３−ジカルボン酸 ２−メチルエステル（５００mg、２．７６mmol）を、塩化チオニル（８．２１ｇ、６８mmol）に溶解し、４時間加熱還流した。過剰量の塩化チオニルを減圧下で除去した。得られた粗生成物（６２０mg、想定純度６０％、収率６８％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
【０１５６】
工程２：  ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−（ピリジン−２−［カルボン酸メチルエステル］−３−カルボニル）−カルバモイル］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
３−クロロカルボニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（６２０mg、３．１mmol）を、ジクロロメタン（７mL）中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（工程１、実施例１、４７０mg、２．２mmol）及びトリエチルアミン（５６６mg）の溶液にゆっくりと加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を更なるジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させ、標記化合物（４９０mg、４９％）を、残留物から、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール＝５０：５０〜０：１００）により得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５７】
工程３：  ３−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−ピリジン−２−カルボン酸
ＮａＯＨ（３N、２．２mL、６．６mmol）を、メタノール／ＴＨＦ＝１：１中の３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−（ピリジン−２−［カルボン酸メチルエステル］−３−カルボニル）−カルバモイル］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１．１８ｇ、２．２mmol）の溶液に加え、混合物を室温で５時間撹拌した。ＨＣｌ（濃縮）の添加により、混合物をｐＨ＝３に酸性化し、揮発性溶媒を減圧下で蒸発させた。水を得られた懸濁液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた生成物（２９０mg、３７％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８．３［Ｍ−Ｈ＋］。
【０１５８】
工程４：  ２−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−ニコチンアミド
ＴＢＴＵ（１０７mg、０．３３mmol）、３−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−ピリジン−２−カルボン酸（７０mg、０．１９mmol）、及びジイソプロピルエチルアミン（１０８mg、０．３mmol）を、ＤＭＦ（１mL）に溶解し、室温で３０分間振盪した。次にアゼチジン（４８mg、０．８４mmol）を加え、混合物を室温で一晩振盪した。標記化合物（９mg、８％）を反応混合物から分取ＨＰＬＣ（２５４nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN; 6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min  95/5 H2O/CH3CN）により単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１５９】
実施例４５
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化７１】
2013523673.tif 000080
標記化合物を、第１工程で２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンは、２−ブロモ−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６０】
実施例４６
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化７２】
2013523673.tif 000081
標記化合物を、最後の工程で２−メトキシ−エチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６１】
実施例４７
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジエチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化７３】
2013523673.tif 000082
標記化合物を、最後の工程でジエチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６２】
実施例４８
２−メチル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化７４】
2013523673.tif 000083
標記化合物を、最後の工程でピロリジンを使用し、実施例２９と同様にして得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６３】
実施例４９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化７５】
2013523673.tif 000084
標記化合物を、最後の工程でエチルメチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６４】
実施例５０
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化７６】
2013523673.tif 000085
標記化合物を、最後の工程でエチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６５】
実施例５１
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化７７】
2013523673.tif 000086
標記化合物を、最後の工程でシクロプロピルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６６】
実施例５２
２−メチル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化７８】
2013523673.tif 000087
標記化合物を、最後の工程でピペリジンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６７】
実施例５３
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化７９】
2013523673.tif 000088
標記化合物を、最後の工程で２−メチルアミノ−エタノールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６８】
実施例５４
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソプロピル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化８０】
2013523673.tif 000089
標記化合物を、最後の工程でイソプロピル−メチル−アミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１６９】
実施例５５
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化８１】
2013523673.tif 000090
標記化合物を、最後の工程で（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７０】
実施例５６
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（メチル−プロピル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化８２】
2013523673.tif 000091
標記化合物を、最後の工程でメチル−プロピル−アミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７１】
実施例５７
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］４−プロピルアミド
【化８３】
2013523673.tif 000092
標記化合物を、最後の工程でプロピルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７２】
実施例５８
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロプロピルメチル−アミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化８４】
2013523673.tif 000093
標記化合物を、最後の工程でシクロプロピルメチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７３】
実施例５９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−シクロブチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化８５】
2013523673.tif 000094
標記化合物を、最後の工程でシクロブチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７４】
実施例６０
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−イソプロピルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化８６】
2013523673.tif 000095
標記化合物を、最後の工程でイソプロピルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７５】
実施例６１
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化８７】
2013523673.tif 000096
標記化合物を、２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンは、２−ブロモ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７６】
実施例６２
１−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化８８】
2013523673.tif 000097
工程１：  ２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステル
アルゴン雰囲気下、ヒドラジン一水和物塩酸塩（１．９１ｇ、２８mmol）及びＨＣｌ（水中３６．５％、２．８mL）を、エタノール（１００mL）中の２−ジメチルアミノメチレン−３−オキソ−コハク酸ジエチルエステル（６．８ｇ、２８mmol）の溶液に加えた。混合物を、６０℃に加熱（３時間）した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに取り、洗浄（水）した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させ、標記化合物（１．８１mg、３１％）を、混合物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７７】
工程２：  ２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステル
ナトリウムエタノラート溶液は、ナトリウム（２４０mg）をエタノール（３０mL）に溶解することにより新たに調製した。２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステル（８００mg、３．７７mmol）を、このナトリウムエタノラート溶液（１１mL）に溶解し、室温で１０分間撹拌した後、ヨウ化エチル（１．４ｇ、９mmol）を滴下した。添加が完了した後、全ての出発物質が消費されるまで（１時間）、混合物を加熱還流した。次に溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに取り、洗浄（水）した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、蒸発させ、標記化合物（２８０mg、３１％）を、混合物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により単離した。（位置異性体 １−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステルはまた、単離することもでき、そしてＮＯＥ−１Ｈ−ＮＭＲにより、所望の生成物とは区別することができる。）
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２４１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１７８】
工程３：  ２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステル
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステル（２８０mg、１．２mmol）を、ＮａＯＨ溶液（水中０．５M、２．８mL）に懸濁し、ＨＰＬＣ分析が出発物質の消費を示すまで（４時間）、室温で撹拌した。ＨＣｌ（１N、１mL）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、蒸発させ、標記化合物（２００mg、８１％）を、混合物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２１１．１［Ｍ−Ｈ＋］。
【０１７９】
工程４：  １−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
ＴＢＴＵ（１．１ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．１ｇ）を、ＤＭＦ（７mL）中の２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステル（６１０mg）の溶液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１、工程１、７２５mg）を、明黄色の溶液に加え、混合物を室温で週末にかけて撹拌した。水（１５mL）を加え、混合物を更に１５分間撹拌した。精製のために、沈殿物をＤＭＦ（５mL）及び水（１０mL）に懸濁し、濾過した；この方法を４回繰り返した。このようにして得られた標記化合物（１５０mg、１３％）を減圧下で乾燥させた。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８０】
実施例６３
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化８９】
2013523673.tif 000098
標記化合物を、第１工程で２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンは、２−ブロモ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８１】
実施例６４
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９０】
2013523673.tif 000099
工程１：  ５−（クロロカルボニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステル（実施例６２、工程３、１．４７ｇ、６．９３mmol）及び塩化チオニル（１９．０ｇ、１１．６mL、１５９mmol）を合わせて、明黄色の溶液を与えた。反応混合物を還流下、５時間撹拌した。過剰量の塩化チオニルを減圧下で除去し、残留塩化チオニルを減圧下で除去した。標記化合物（１．６ｇ、推定純度３７％、収率３７％）を次の工程で更に精製しないで使用した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８２】
工程２：  １−エチル−５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（実施例１、工程１、６４８mg、３．０８mmol）及びトリエチルアミン（５１９mg、７１５μL、５．１３mmol）を、ジクロロメタン（１５mL）と合わせて明褐色の溶液を与えた。５−（クロロカルボニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．６ｇ、２．５７mmol）を、ジクロロメタンで希釈し、０℃で滴下した。反応物を一晩撹拌した。反応混合物を、水２０mLに注ぎ、ジクロロメタン（２×５０mL）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、ヘプタン中の５０％〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた生成物は、イミド（アミンに付加される２個の酸クロリド）を不純物として含有していたが、次の工程（ここで、標記化合物及び不純物は、同じ生成物を与える）で使用した。標記化合物を明褐色の固体（５１０mg、４９．１％）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８３】
工程３：  ２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−メチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
メチルアミン（メタノール中２N 液、０．６１mL）を、ＴＨＦ（０．６mL）中の１−エチル−５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３３mg）の溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、標記化合物（１６mg、５０％）を、分取ＨＰＬＣ（２５４nm、Agilent Zorbax XdB-C18、ラン：7 min、流速：30 ml/min、勾配：0.0 min：95/5 H2O/CH3CN；0.5 min：95/5 H2O/CH3CN 4.5 min：5/95 H2O/CH3CN；6.9 min 5/95 H2O/CH3CN；7 min  95/5 H2O/CH3CN）により単離した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８４】
実施例６５
１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４，５−ジカルボン酸 ５−メチルアミド ４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９１】
2013523673.tif 000100
標記化合物を、５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（実施例２６）から、実施例３１と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８５】
実施例６６
３−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化９２】
2013523673.tif 000101
工程１：  １−メチル−４−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
０℃で、プロピルホスホン酸無水物（１−プロパンホスホン酸環状無水物、酢酸エチル中５０％、７．４mL、２．５当量）を、酢酸エチル（２０mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（実施例１、工程１、１．２７ｇ、６mmol）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−エチルエステル（１．００ｇ、５mmol）、及びエチルジイソプロピルエチルアミン（２．０mL、１５mmol）の溶液にゆっくりと加えた。混合物を０℃で３０分間、次いで室温で４８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルに取り、水で洗浄した。合わせた水層をｐＨ＝９に調整（ＮａＯＨ）し、ジクロロメタンで抽出した。全ての有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、蒸発させた。標記化合物（５８０mg、２９％）を、残留物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）により得た。（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−エチルエステルは、P1erez et al., Spanish patent appl. ES 493459の方法により得た。）ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８６】
工程２：  １−メチル−４−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
ＮａＯＨ（３N、１．５mL）を、ＴＨＦ（５mL）とメタノール（５mL）との混合物中の１−メチル−４−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３９０mg、１．５mmol）の溶液に加え、混合物を室温で３時間撹拌した。水（１０mL）を加え、ＨＣｌの添加により混合物を酸性化（ｐＨ＝３）した。混合物を３０分間撹拌し、濾過した。得られた沈殿物を少量の水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた標記化合物（２４０mg、４５％）は、次の工程で使用するために十分に純粋であった。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８７】
工程３：  ３−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
標記化合物を、１−メチル−４−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から、実施例２９、工程６と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８８】
実施例６７
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（エチル−メチル−アミド）４−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９３】
2013523673.tif 000102
標記化合物を、エチル−メチル−アミンから、実施例６６と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８９】
実施例６８
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９４】
2013523673.tif 000103
標記化合物を、実施例６７の調製の間に（おそらくは、最終カップリング工程の間にイミド−タイプの中間体を介して）、副生成物として得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９０】
実施例６９
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化９５】
2013523673.tif 000104
工程１：  １−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
標記化合物を、１−エチル−５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（実施例５６、工程２）から、実施例２９、工程５と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９１】
工程２：  ４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
標記化合物を、１−エチル−５−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸から、実施例２９、工程６と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９２】
実施例７０
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９６】
2013523673.tif 000105
標記化合物を、（２−シアノ−エチル）−メチル−アミンから、実施例２９、工程６と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９３】
実施例７１
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（イソブチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９７】
2013523673.tif 000106
標記化合物を、イソブチル−メチル−アミンから、実施例２９、工程６と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９４】
実施例７２
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９８】
2013523673.tif 000107
標記化合物を、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル−アミンから、実施例２９、工程６と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９５】
実施例７３
２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化９９】
2013523673.tif 000108
標記化合物を、エチル−メチル−アミンから、実施例６９、工程２と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９６】
実施例７４
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化１００】
2013523673.tif 000109
標記化合物を、２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンは、２−ブロモ−１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９７】
実施例７５
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化１０１】
2013523673.tif 000110
標記化合物を、ジメチルアミン塩酸塩から、実施例２９、工程６と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９８】
実施例７６
１−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化１０２】
2013523673.tif 000111
工程１：  １−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、酢酸パラジウム（II）（７９mg）を、次いで、キサントホス（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、２５６mg）を、５−ブロモピリジン（２．０ｇ）、３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２．２ｇ）、水（０．３３mL）、及びｏ−キシレン（２０mL）の混合物に加えた。混合物を１４０℃に１７時間加熱した。冷却及びジクロロメタン（５０mL）の添加をして、混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物（１．５２ｇ、６９％）を、残留物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチルの勾配）により得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２４８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９９】
工程２：  １−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
トリメチルアルミニウム（トルエン中２M 溶液、０．３mL）を、ジオキサン（５mL）中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１、工程１、１２８mg）の撹拌した懸濁液に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次に１−メチル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５０mg）を一度に加え、混合物を１００℃に１７時間に加熱した。冷却して、水（０．５mL）を加え、続いて少量のメタノール及びジクロロメタンを加えて、大部分清澄な溶液を得た。幾分かのＭｇＳＯ４を加え、混合物を１５分間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物（２３mg、２８％）を残留物から、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノールの勾配）により単離し、続いて粉砕（メタノール）した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２００】
実施例７７
６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
【化１０３】
2013523673.tif 000112
工程１：  ６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、酢酸パラジウム（II）（１０１mg）を、次いでキサントホス（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、３２５mg）を、５−ブロモピリジン（２．５ｇ）、３−アミノ−６−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２．３２ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２．８ｇ）、水（０．４３mL）、及びｏ−キシレン（３０mL）の混合物に加えた。混合物を１４０℃に１７時間加熱した。冷却及びジクロロメタン（５０mL）の添加をして、混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物（２．５９ｇ、８１％）を、残留物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチルの勾配）により得た。
（３−アミノ−６−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルは、Georg Jaeschke et al., U.S. Pat. Appl. Publ. (2006) US2006199960の方法により調製することができる。）
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０１】
工程２：  ６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド
トリメチルアルミニウム（トルエン中２M 溶液、０．２６mL）を、ジオキサン（５mL）中の２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（実施例１，工程１、１１１mg）の撹拌した懸濁液に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次に６−シクロプロピル−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（５０mg）を一度に加え、混合物を１００℃に１７時間加熱した。冷却し、水（０．５mL）を加え、続いて少量のメタノール及びジクロロメタンを加えて、大部分清澄な溶液を得た。幾分かのＭｇＳＯ４を加え、混合物を１５分間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物（４４mg、５６％）を残留物からカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノールの勾配）により単離し、続いて粉砕（メタノール）した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０２】
実施例７８
２−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ニコチンアミド
【化１０４】
2013523673.tif 000113
テトラヒドロフラン（１０mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（２００mg、９５１μmol、当量：１．００）、２−メトキシニコチン酸（１４６mg、９５１μmol、当量：１．００）、ジイソプロピルエチルアミン（３６９mg、４９８μL、２．８５mmol、当量：３）及び５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（１．２１ｇ、１．１２mL、１．９mmol、当量：２）を、６０℃で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回、そしてブラインで１回洗浄し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗物質をシリカゲル上に供し、溶離剤として酢酸エチル／メタノール ０〜１０％を使用する２０ｇ シリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ニコチンアミド（３６mg、１１％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）、融点：２２５〜２２６℃。
【０２０３】
実施例７９
５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド
【化１０５】
2013523673.tif 000114
テトラヒドロフラン（６mL）中の５−クロロ−２−メチルピリミジン−４−カルボン酸（１００mg、０．５７９mmol）、２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１４６mg、０．６９５mmol、１．２当量）、ジイソプロピルエチルアミン（３０４μL、１．７４mmol、３当量）、及び５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（８５４μL、１．４５mmol、２．５当量）の混合物を、２５℃で１日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。粗物質を、溶離剤として１００％酢酸エチルを使用する２０ｇ シリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（６４mg、３０．３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．１（Ｍ＋Ｈ＋）、融点：＞２５０℃。
【０２０４】
実施例８０
２−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）イソニコチンアミド
【化１０６】
2013523673.tif 000115
テトラヒドロフラン（１０mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１５６mg、０．７６６mmol、１当量）、２−メチルイソニコチン酸（１１６mg、０．８４２mmol、１．１当量）、５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（１．１３mL、１．９１mmol、２．５当量）、及びエチルジイソプロピルアミン（０．５３５mL、３．０６mmol、４当量）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。次に溶液を４時間還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。溶離剤としてジクロロメタン＋５％メタノールを使用する１２ｇ RediSep シリカ・カートリッジクロマトグラフィーでの残留物の精製により、２−メチル−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−イソニコチンアミド（４５mg、１７．８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）、融点：２５５〜７℃。
【０２０５】
実施例８１
２−クロロ−６−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）イソニコチンアミド
【化１０７】
2013523673.tif 000116
テトラヒドロフラン（１０mL）中の２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１４１mg、０．６７１mmol、１当量）、２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸（１２７mg、０．７３８mmol、１．１当量）、５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（０．９８mL、１．６８mmol、２．５当量）、及びエチルジイソプロピルアミン（０．４７mL、２．６８mmol、４当量）の混合物を、４時間還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。溶離剤として酢酸エチルを使用する２０ｇ Silicycleシリカ・カートリッジクロマトグラフィーでの残留物の精製により、２−クロロ−６−メチル−Ｎ−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−イソニコチンアミド（１２９mg、５２．９％）を黄色の固体（ヘプタン／酢酸エチル ７／３からの結晶化）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．０（Ｍ＋Ｈ＋）、融点：１４８〜１５１℃。
【０２０６】
実施例８２〜１１１で使用する、式（３）の中間体化合物
２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン
【化１０８】
2013523673.tif 000117
２−ブロモ−１−（３−フルオロフェニル）エタノン（１０．９ｇ、５０mmol）を、アセトン（１８５mL）中の２，４−ジアミノピリミジン（３．７０ｇ、３４mmol）の溶液に加え、混合物を６時間加熱還流した。冷却した懸濁液を濾過し、沈殿物をアセトン（５０mL）で洗浄した。固体を、水（３５mL）及びＮＨ４ＯＨ水溶液（２５％、５０mL）に再懸濁し、次にそれをガラス繊維紙で回収し、濾液をＨ２Ｏ（７５mL）で洗浄した。減圧下で乾燥させた後、生成物を黄色の固体（５．５６ｇ、７２％）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２２９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０７】
３−（７−アミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−フェノール臭化水素酸
【化１０９】
2013523673.tif 000118
２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（２．５ｇ、１０．４mmol；実施例４５への中間体）を、ＨＢｒ水溶液２５mL（４８％）と合わせて、明黄色の懸濁液を与えた。反応混合物を４８時間還流した。室温に冷ました後、Ｈ２Ｏを加え、褐色の懸濁液を濾過した。固体をＨ２Ｏで洗浄し、ＨＶ（高真空）中４０℃で乾燥させて、標記化合物（２．７５ｇ、８６％）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０８】
２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン
【化１１０】
2013523673.tif 000119
密閉管中、３−（７−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノール臭化水素酸（２６０mg、０．８５mmol）を、ＤＭＦ（３mL）中で合わせて褐色の溶液を与えた。トルエン−４−スルホン酸フルオロメチルエステル（２４９mg、１．２２mmol； CAS Nr. 114435-86-8）を、ＤＭＦに溶解し、加えた。Ｃｓ２ＣＯ３（５２７mg、１．６２mmol）を加えた。反応混合物をアルゴン下、７０℃に９時間加熱し、次に撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物をＨ２Ｏ（３０mL）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（５０ｇ ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液 １４０：１０：１）により精製した。標記化合物（１０５mg、４８％）を黄色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２５９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０９】
２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン
【化１１１】
2013523673.tif 000120
密閉管中、３−（７−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノール臭化水素酸（８００mg、２．６mmol）を、ＤＭＦ（４．０mL）と合わせて明褐色の溶液を与えた。ＤＭＦ（４．０mL）に溶解した１−ブロモ−２−フルオロエタン（４７６mg、３．７５mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（１．６２ｇ、４．９７mmol）を加えた。反応混合物を７０℃で２３時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５０mL）を反応混合物に加え、生成物をＥｔＯＡｃ（３×４０mL）で抽出した。ＭｇＳＯ４での乾燥、濾過そして減圧下での濃縮の後、粗生成物（橙色の油状物）を、フラッシュクロマトグラフィー（５０ｇ ＳｉＯ２−ＮＨ２カートリッジ、溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）により精製して、標記化合物（１５０mg、２１％）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２７３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１０】
酢酸 ３−（７−アミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル
【化１１２】
2013523673.tif 000121
マイクロ波用バイアルに、３−（７−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノール臭化水素酸（５００mg、１．６３mmol）、無水酢酸（１９９mg、１８５μL、１．９５mmol）及びピリジン（５．００mL）を加えた。バイアルに蓋をし、マイクロ波で１２０℃にて１５分間加熱した。Ｈ２Ｏを反応混合物に加え、１０％ ＮａＨＣＯ３水溶液の添加によりｐＨを約７〜８に設定した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次に溶媒を一部蒸発させ、形成された固体を回収し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２カートリッジ；  溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液 １４０：１０：１）により精製した。白色の固体（２０７mg、４５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２６９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１１】
［３−（７−アミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−フェノキシ］−酢酸メチルエステル
【化１１３】
2013523673.tif 000122
３−（７−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノール臭化水素酸（１００mg、０．３３mmol）を、ＤＭＦ（０．２mL）と合わせて明褐色の懸濁液を与えた。メチル−２−ブロモアセタート（５５mg、０．３６mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（４２４mg、１．３mmol）を加え、反応混合物を密閉管中で６５℃にて２時間撹拌した。反応混合物をカラムに直接置き、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２−ＮＨ２カートリッジ；  溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：０５）により単離して、標記化合物（５７mg、５８％）を明黄色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１２】
実施例８２〜１１１で使用するカルボン酸中間体
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１１４】
2013523673.tif 000123
工程１：  アゼチジン−１−イル−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノン
【化１１５】
2013523673.tif 000124
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．０ｇ、７．９３mmol；CAS Nr. 5952-92-1）を、ＤＭＦ（１０．０mL）と合わせて無色の溶液を与えた。Ｅｔ３Ｎ（２．４１ｇ、３．３２mL、２３．８mmol）及び２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ、２．８ｇ、８．７２mmol）加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。アゼチジン（４７５mg、８．３３mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。ＤＭＦを高真空下で一部除去し、Ｈ２Ｏ及び１０％ ＮａＨＣＯ３水溶液を残留物に加え、化合物をＥｔＯＡｃで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４での乾燥、濾過そして減圧下での濃縮の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｇ ＳｉＯ２−ＮＨ２カートリッジ；  溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：０５）により精製した。水相の完全蒸発及び２回目のクロマトグラフィーにより、更なる生成物を単離した。白色の固体（９７１mg、７４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１３】
工程２：  ４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
アゼチジン−１−イル（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン（４６７．２mg、２．８３mmol）を、Ｎ２下、ＴＨＦ（１０．０mL）と合わせて無色の溶液を与えた。１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（５３９mg、６５０μL、３．１１mmol）を加え、溶液を−７８℃に冷却し、ヘプタン中の１．６M ｔＢｕＬｉ（２．６５mL、４．２４mmol、当量：１．５０）を一滴ずつ加えた。３０分間の撹拌の後、過剰量のドライアイスを注意深く加えた。−７８℃で５分後、黄色の懸濁液を室温に温まるにまかせた。１時間の撹拌の後、Ｈ２Ｏを反応混合物に加え、抽出（ＣＨ２Ｃｌ２）を行った。１N ＨＣｌ溶液を用いてＨ２Ｏ層を酸性化し、酸を抽出（ＣＨ２Ｃｌ２）した。Ｎａ２ＳＯ４での乾燥、濾過そして減圧下での濃縮の後、生成物を高真空下で乾燥させた。オフホワイトの固体（４９６mg、８４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１４】
以下のカルボン酸中間体を、４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸と同様にして調製した：
【０２１５】
４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１１６】
2013523673.tif 000125
工程１：  Ｎ，Ｎ−１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【化１１７】
2013523673.tif 000126
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．００ｇ、７．９３mmol）及びジメチルアミン塩酸塩（６７９mg、８．３３mmol）から。オフホワイトの固体（１．１２ｇ、９２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１６】
工程２：  ４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
Ｎ，Ｎ−１−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３００mg、１．９６mmol）から。白色の固体（３２９mg、８２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１９８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１７】
４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１１８】
2013523673.tif 000127
工程１：  Ｎ−エチル−Ｎ−１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【化１１９】
2013523673.tif 000128
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１ｇ、７．９３mmol）及びＮ−メチルエタンアミン（４９２mg、７１５μL、８．３３mmol）から、オフホワイトの固体（９９５mg、７５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１８】
工程２：  ４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
Ｎ−エチル−Ｎ−１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５１４．４mg、３．０８mmol）から。明褐色の固体（４６０mg、６９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２１２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１９】
４−（（２−フルオロエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１２０】
2013523673.tif 000129
工程１：  １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド
【化１２１】
2013523673.tif 000130
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．０ｇ、７．９３mmol）及び２−フルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩（９９１mg、８．７２mmol）から。黄色の油状物（１．４１ｇ、９２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２０】
工程２：  ４−（（２−フルオロエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド（５００mg、２．７mmol）から。明褐色の粘性油状物（３０７mg、５０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２１】
４−（（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１２２】
2013523673.tif 000131
工程１：  Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【化１２３】
2013523673.tif 000132
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５００mg、３．９６mmol）及び２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミン（３８９mg、４．３６mmol）から。無色の液体（５８０mg、７４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２２】
工程２：  ４−（（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５５０mg、２．７９mmol）から。無色のロウ状の固体（５９０mg、８８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２４０．１［Ｍ−Ｈ−］。
【０２２３】
４−（（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１２４】
2013523673.tif 000133
工程１：  ［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化１２５】
2013523673.tif 000134
トルエン（３５mL）中の（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（CAS Nr. 57561-39-4；  ２．５０ｇ、１４．３mmol）の溶液に、ＫＯＨ（２．８ｇ、５０mmol）及びＢｕ４ＮＨＳＯ４（０．９７mg、２．８６mmol）を注ぎ加えた。無溶媒の１−ブロモ−２−フルオロ−エタン（２．７２ｇ、２１．４mmol）をゆっくりと加えている間、反応混合物を激しく撹拌し、５０℃に加熱した。温度を８０℃に上昇させ、３〜５時間維持した。反応混合物を室温に冷まし、水（５０mL）を加え、１N ＨＣｌ溶液でｐＨを７に調整した。ＥｔＯＡｃ（２×１５０mL）での抽出、ブラインでの洗浄、Ｎａ２ＳＯ４での乾燥、そして減圧下での濃縮により、粗生成物を得た。粗物質を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１０：９０〜２０：８０）によるシリカカラムクロマトグラフィーに付して、所望の生成物を明黄色の液体（１．２ｇ、３８％）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１２２．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋］；  １６６．２［Ｍ−ｔＢｕ＋］。
【０２２４】
工程２：  ［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−アミン塩酸塩
【化１２６】
2013523673.tif 000135
乾燥１，４−ジオキサン（２０mL）中の［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（２．００ｇ、０．０５mmol）の撹拌した溶液に、１，４−ジオキサン中の４M ＨＣｌ（２２．６mL、９０mmol）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。粗物質をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の生成物［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−アミン塩酸塩を淡黄色の固体（１．２ｇ、８４％）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２５】
工程３：  Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ−１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【化１２７】
2013523673.tif 000136
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．００ｇ、７．９３mmol）及び［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−アミン塩酸塩から。明黄色の油状物（１．８２ｇ、９５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２６】
工程４：  ４−（（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−Ｎ−１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００mg、２．１８mmol）から。黄色の油状物（４４８mg、８８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２７２．１［Ｍ−Ｈ−］。
【０２２７】
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【化１２８】
2013523673.tif 000137
工程１：  （３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン
【化１２９】
2013523673.tif 000138
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．０ｇ、７．９３mmol）及び３−フルオロアゼチジン塩酸塩（８８４mg、７．９３mmol）から。オフホワイトの固体（５９７mg、４１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝１８４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２８】
工程２：  ４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
（３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン（５００mg、２．７３mmol）から。白色の固体（３５２mg、５７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝２２６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２９】
実施例８２
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１３０】
2013523673.tif 000139
２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（１００mg、０．３８７μmol）を、ＥｔＯＡｃ（２．０mL）と合わせて明黄色の懸濁液を与えた。４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９７mg、４６５μmol）及びＤＩＰＥＡ（３００mg、４０６μL、２．３２mmol）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ｎ−プロピルホスホン酸無水物、環状トリマー（６１６mg、５８２μL、９６８μmol）を一滴ずつ加えた。０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を温まるにまかせ、室温で一晩撹拌した。次に反応混合物を１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０ｇ ＳｉＯ２；  溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３１４０：１０：１）により精製した。得られた物質をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、生成物をＥｔ２Ｏで沈殿させ、濾別し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、ＨＶで一晩乾燥させた。黄色の固体（８９mg、４７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３０】
実施例８３
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化１３１】
2013523673.tif 000140
３−（７−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート（実施例１０５；  ２５mg、５４．４μmol）を、ＭｅＯＨ（０．７mL）、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２mL）及びＨ２Ｏと合わせて黄色の溶液を与えた。ＮａＨＣＯ３（４．５７mg、５４．４μmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿した明黄色の固体を濾過し、ＭｅＯＨ及びＨ２Ｏで洗浄した。高真空下で一晩乾燥させた後、生成物（１３mg、５６％）を明黄色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３１】
実施例８４
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−｛［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１３２】
2013523673.tif 000141
３−（７−（４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート（実施例９３、４６．７mg、１０４μmol）を、ＭｅＯＨ（１．５mL）及びＨ２Ｏと合わせて黄色の溶液を与えた。ＮａＨＣＯ３（８．７７mg、０．７５mL、１０４μmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。０．１N ＨＣｌ溶液で、反応混合物をクエンチしてｐＨ７とし、溶媒を乾燥するまで蒸発させ、残留物を２回の連続フラッシュクロマトグラフィー（１０ｇ ＳｉＯ２カートリッジ；  溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液 １４０：１０：１；  次に１０ｇ ＳｉＯ２−ＮＨ２カートリッジ；  溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。明黄色の固体（１８mg、４２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３２】
実施例８５
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１３３】
2013523673.tif 000142
標記化合物を、２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、４１６μmol）及び４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９８．５mg、４９９μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（８６mg、４８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３３】
実施例８６
Ｎ−４−エチル−Ｎ−５−（２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１３４】
2013523673.tif 000143
標記化合物を、２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（６７．０mg、２５９μmol）及び４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（６５．８mg、３１１μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（２４mg、２０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３４】
実施例８７
Ｎ−４−エチル−Ｎ−５−（２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−４，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１３５】
2013523673.tif 000144
標記化合物を、２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（６５mg、２７１μmol）及び４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（６８．６mg、３２５μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。オフホワイトの固体（７２mg、６０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３５】
実施例８８
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−｛［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１３６】
2013523673.tif 000145
標記化合物を、２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１０５mg、４０７μmol）及び４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９６．２mg、４８８μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の固体（１１４mg、６４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３６】
実施例８９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）
【化１３７】
2013523673.tif 000146
標記化合物を、２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、３６７μmol）及び４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９３．１mg、４４１μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（４９mg、２９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３７】
実施例９０
４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド
【化１３８】
2013523673.tif 000147
標記化合物を、２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１２０mg）及び４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、４４０μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明褐色の固体（１３２mg、６０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３８】
実施例９１
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化１３９】
2013523673.tif 000148
標記化合物を、４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９１．７mg、４３８μmol）及び２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、４３８μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（６．５mg、３．５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３９】
実施例９２
４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化１４０】
2013523673.tif 000149
標記化合物を、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg）及び４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、４４０μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（７６mg、３９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４０】
実施例９３
３−（７−（４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート
【化１４１】
2013523673.tif 000150
標記化合物を、４−ジメチルカルバモイル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（工程２、実施例８５；  ４４．１mg、２２４μmol）及び酢酸 ３−（７−アミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル（５０mg、１８６μmol）から、実施例８２、工程３と同様にして調製した。収量（収率）：５３mg（６０％）。黄色の固体。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４４８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４１】
実施例９４
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１４２】
2013523673.tif 000151
標記化合物を、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（９５mg、４１６μmol）及び４−（ジメチルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９８．５mg、５００μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の固体（３１．９mg、１９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４０８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４２】
実施例９５
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド］３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化１４３】
2013523673.tif 000152
標記化合物を、２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（９０mg、４２８μmol）及び４−（（２−フルオロエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１１８mg、５１４μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の固体（６０mg、３１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４３】
実施例９６
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］
【化１４４】
2013523673.tif 000153
標記化合物を、２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、３６７μmol）及び４−［（２−メチル−エチル）−メチル−カルバモイル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１０６mg、４４１μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（６．７mg、３．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４４】
実施例９７
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−（エチル−メチル−アミド）３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１４５】
2013523673.tif 000154
標記化合物を、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、４３８μmol）及び４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１１１mg、５２６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の固体（７．２mg、３．９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４５】
実施例９８
４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド
【化１４６】
2013523673.tif 000155
標記化合物を、４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、４４０μmol）及び２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１０６）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（１４２mg、７２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４６】
実施例９９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］
【化１４７】
2013523673.tif 000156
標記化合物を、２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、３８７μmol）及び４−［（２−メチル−エチル）−メチル−カルバモイル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１１２mg、４６５μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（４１mg、２０％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４７】
実施例１００
［３−（７−｛［４−（エチル−メチル−カルバモイル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−アミノ｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−フェノキシ］−酢酸メチルエステル
【化１４８】
2013523673.tif 000157
標記化合物を、２−（３−（７−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェノキシ）酢酸メチル（１０５mg、３５２μmol）及び４−（エチル（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（７４．３mg、３５２μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の固体（３０mg、１６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４８】
実施例１０１
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１４９】
2013523673.tif 000158
標記化合物を、２−（３−メトキシフェニル）イミダゾール［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、４１６μmol）及び４−［（２−メチル−エチル）−メチル−カルバモイル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１２０mg、４９９μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の固体（７９mg、３８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４９】
実施例１０２
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）
【化１５０】
2013523673.tif 000159
工程１：  ５−｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化１５１】
2013523673.tif 000160
２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１当量）を、ＥｔＯＡｃ（７．５０mL）と合わせて明黄色の懸濁液を与えた。４−（エトキシカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１当量）及びＤＩＰＥＡ（６当量）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ｎ−プロピルホスホン酸無水物、環状トリマー（１．１７ｇ、１．１mL、１，８４mmol、２．５０当量）を滴下した。３０分間０℃で撹拌した後、反応混合物を撹拌し、一晩室温に温まるにまかせた。反応混合物（黄色の溶液）を、ＥｔＯＡｃ ５０mLに注ぎ、Ｈ２Ｏ（１×３０mL）で抽出した。水層をＤＣＭ（３×２０mL）で逆抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ溶液（１×３０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の固体（２０７mg）を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２→５０％ ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液 １４０：１０：１）により精製した。黄色の固体（３３２mg、３１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５０】
工程２：  ５−｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５２】
2013523673.tif 000161
５−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１００mg、２２１μmol）を、エタノール（０．５７０mL）及びＴＨＦ（０．５７０）と合わせて黄色の溶液を与えた。反応物を室温で６時間撹拌した。Ｈ２Ｏを懸濁液に加え、次に混合物が酸性（ｐＨ＝３）になるまで１N ＨＣｌを加えた。懸濁液を３０分間撹拌し、次に反応混合物を濾過した。残留溶媒を減圧下で除去した。標記化合物を明黄色の固体（７３mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５１】
工程３：  ２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−ジメチルアミド ３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）
ジメチルアミン塩酸塩（５．７６mg、７０．７μmol）を、ＥｔＯＡｃ（０．７００mL）と合わせて無色の溶液を与えた。５−（２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３０．０mg、７０．７μmol）及びＤＩＰＥＡ（５４．８mg、７４．１μL、４２４μmL）を加えた。明黄色の懸濁液を０℃に冷却し、ｎ−プロピルホスホン酸無水物、環状トリマー（１１２mg、１７７μmol）を滴下した。０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を撹拌し、室温に一晩温まるにまかせた。Ｈ２Ｏでの希釈の後、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。乾燥（ＭｇＳＯ４）そして溶媒の蒸発により、粗生成物を得た。分取ＴＬＣ（シリカゲル、１．０mm、Ｈ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １４０：１０：１）による精製により、標記化合物（７．５mg、２３％）を黄色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５２】
実施例１０３
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド
【化１５３】
2013523673.tif 000162
標記化合物を、２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンから、実施例１０２と同様にして調製した。黄色の固体。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５３】
実施例１０４
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド］３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１５４】
2013523673.tif 000163
標記化合物を、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（９９mg、４３６μmol）及び４−（（２−フルオロエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、４３６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（３７mg、１７％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４４０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５４】
実施例１０５
３−（７−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアセタート
【化１５５】
2013523673.tif 000164
標記化合物を、４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１５６mg、７４６μmol）及び酢酸 ３−（７−アミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル（２００mg、７４６μmol）から、実施例８２、工程３と同様にして調製した。収量（収率）：１５８mg（４２％）。黄色の泡状物。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５５】
実施例１０６
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−｛［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−アミド｝３−［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミド］
【化１５６】
2013523673.tif 000165
標記化合物を、２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（７７、３６６μmol）及び４−（（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、３６６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の泡状物（１５mg、８．１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５６】
実施例１０７
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ３−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミド］
【化１５７】
2013523673.tif 000166
標記化合物を、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、４３８μmol）及び４−［（２−メチル−エチル）−メチル−カルバモイル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１２７mg、５２６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（１７mg、８％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５７】
実施例１０８
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド］３−｛［２−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１５８】
2013523673.tif 000167
標記化合物を、４−（（２−フルオロエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（８９mg、３８７μmol）及び２−（３−（フルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００mg、３８７μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。黄色の固体（４．７mg、２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５８】
実施例１０９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−｛［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−アミド｝３−（｛２−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−アミド）
【化１５９】
2013523673.tif 000168
標記化合物を、２−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１００、３６６μmol）及び４−（（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、３６６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の泡状物（１８mg、９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝５２８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５９】
実施例１１０
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−｛［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−メチル−アミド｝３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１６０】
2013523673.tif 000169
標記化合物を、２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（８８、３６６μmol）及び４−（（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、３６６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。明黄色の泡状物（３６mg、１９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６０】
実施例１１１
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−［（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド］３−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アミド｝
【化１６１】
2013523673.tif 000170
標記化合物を、２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−アミン（１０５、４３６μmol）及び４−（（２−フルオロエチル）（メチル）カルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１００mg、４３６μmol）から、実施例８２と同様にして調製した。カラー固体（１７mg、９％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６１】
実施例１１２
１−メチル−Ｎ４−（オキサゾール−４−イルメチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１６２】
2013523673.tif 000171
標記化合物を、最後の工程でＣ−オキサゾール−４−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６２】
実施例１１３
Ｎ４−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１６３】
2013523673.tif 000172
標記化合物を、最後の工程でＣ−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６３】
実施例１１４
４−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボニル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１６４】
2013523673.tif 000173
標記化合物を、最後の工程で２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１４．３［Ｍ−Ｈ＋］。
【０２６４】
実施例１１５
４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１６５】
2013523673.tif 000174
標記化合物を、最後の工程で３−フルオロ−アゼチジンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６５】
実施例１１６
１−メチル−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１６６】
2013523673.tif 000175
標記化合物を、最後の工程で２−メチル−ピロリジンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６６】
実施例１１７
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１６７】
2013523673.tif 000176
標記化合物を、工程４で２−（３−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。２−（３−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを、２−ブロモ−１−（３−クロロ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６７】
実施例１１８
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１６８】
2013523673.tif 000177
標記化合物を、最後の工程でＣ−ピリジン−２−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６８】
実施例１１９
Ｎ４−（シアノメチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１６９】
2013523673.tif 000178
標記化合物を、最後の工程でメチルアミノ−アセトニトリルを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６９】
実施例１２０
１−アリル−４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１７０】
2013523673.tif 000179
標記化合物を、２−アリル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステル（工程１）及びアゼチジン（工程２）から、実施例６４と同様にして得た。２−アリル−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸 ４−エチルエステルを、工程２で臭化アリルを使用し、実施例６２と同様にして調製した。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７０】
実施例１２１
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７１】
2013523673.tif 000180
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７１】
実施例１２２
１−メチル−Ｎ４−（オキサゾール−２−イルメチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７２】
2013523673.tif 000181
標記化合物を、最後の工程でＣ−オキサゾール−２−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７２】
実施例１２３
Ｎ４−（２−フルオロエチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７３】
2013523673.tif 000182
標記化合物を、最後の工程で２−フルオロ−エチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７３】
実施例１２４
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７４】
2013523673.tif 000183
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７４】
実施例１２５
Ｎ４−（シアノメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７５】
2013523673.tif 000184
標記化合物を、最後の工程でアミノ−アセトニトリルを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７５】
実施例１２６
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７６】
2013523673.tif 000185
標記化合物を、最後の工程で３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７６】
実施例１２７
１−メチル−Ｎ４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７７】
2013523673.tif 000186
標記化合物を、最後の工程でＣ−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７７】
実施例１２８
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（ビフェニル−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１７８】
2013523673.tif 000187
アルゴン雰囲気下、２５mL容量の丸底フラスコ中、４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８５mg、１７７μmol、当量：１．００、実施例１１７）、フェニルボロン酸（４３．２mg、３５４μmol、当量：２）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（１４．５mg、１７．７μmol、当量：０．１）及び炭酸カリウム（７３．４mg、５３１μmol、当量：３）を、ＤＭＦ（２mL）及び水（０．２mL）と合わせて褐色の溶液を与えた。反応物を１００℃で１時間撹拌した。ＨＰＬＣ−ＭＳは、完全な変換を示した。反応混合物を水２０mLに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。メタノール２mLの添加の後、所望の生成物が結晶化した。懸濁液を濾別し、ＭｅＯＨ ０．５mLで洗浄した。残留溶媒を減圧下で除去した。標記化合物を明褐色の固体（４２mg、４９．７％）として得た。４−（アゼチジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを、第１工程で２−（３−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして調製した。２−（３−ブロモ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンは、２−ブロモ−１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノンから、実施例１、工程１と同様にして調製することができる。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７８】
実施例１２９
Ｎ４−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１７９】
2013523673.tif 000188
標記化合物を、最後の工程で２，２−ジフルオロ−エチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７９】
実施例１３０
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８０】
2013523673.tif 000189
標記化合物を、最後の工程で２，２，２−トリフルオロ−エチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８０】
実施例１３１
Ｎ４−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８１】
2013523673.tif 000190
標記化合物を、最後の工程でＣ−イソオキサゾール−５−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８１】
実施例１３２
１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１８２】
2013523673.tif 000191
標記化合物を、最後の工程で２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８２】
実施例１３３
１−メチル−Ｎ４−フェニル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８３】
2013523673.tif 000192
標記化合物を、最後の工程でアニリンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８３】
実施例１３４
１−メチル−Ｎ４−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８４】
2013523673.tif 000193
標記化合物を、最後の工程で３−メチル−オキセタン−３−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８４】
実施例１３５
Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８５】
2013523673.tif 000194
標記化合物を、最後の工程でメチル−ピリジン−２−イルメチル−アミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８５】
実施例１３６
Ｎ４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ４，１−ジメチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８６】
2013523673.tif 000195
標記化合物を、最後の工程で（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−メチル−アミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５４７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８６】
実施例１３７
１−メチル−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−（３−（ピリジン−３−イル）モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化１８７】
2013523673.tif 000196
標記化合物を、最後の工程で３−ピリジン−３−イル−モルホリンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５０９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８７】
実施例１３８
Ｎ４−tert−ブチル−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８８】
2013523673.tif 000197
標記化合物を、最後の工程でtert−ブチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８８】
実施例１３９
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１８９】
2013523673.tif 000198
標記化合物を、最後の工程でメチル−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８９】
実施例１４０
Ｎ４−（（１，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９０】
2013523673.tif 000199
標記化合物を、最後の工程でＣ−（２，５−ジメチル−４−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９０】
実施例１４１
Ｎ５−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９１】
2013523673.tif 000200
標記化合物を、最後の工程でオキセタン−３−イルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９１】
実施例１４２
Ｎ４−（（６−シアノピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９２】
2013523673.tif 000201
標記化合物を、最後の工程で５−アミノメチル−ピリジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９２】
実施例１４３
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９３】
2013523673.tif 000202
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９３】
実施例１４４
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９４】
2013523673.tif 000203
標記化合物を、最後の工程でＣ−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９４】
実施例１４５
Ｎ４−（１−シアノシクロプロピル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９５】
2013523673.tif 000204
標記化合物を、最後の工程で１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９５】
実施例１４６
Ｎ４−（イソオキサゾール−３−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９６】
2013523673.tif 000205
標記化合物を、最後の工程でＣ−イソオキサゾール−３−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９６】
実施例１４７
Ｎ４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９７】
2013523673.tif 000206
標記化合物を、最後の工程でＣ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９７】
実施例１４８
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９８】
2013523673.tif 000207
標記化合物を、最後の工程でＣ−ピリジン−４−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９８】
実施例１４９
Ｎ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化１９９】
2013523673.tif 000208
【０２９９】
実施例１５０
Ｎ５−（２−メトキシエチル）−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２００】
2013523673.tif 000209
【０３００】
実施例１５１
Ｎ４−（（４−シアノチアゾール−２−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０１】
2013523673.tif 000210
標記化合物を、最後の工程で２−アミノメチル−チアゾール−４−カルボニトリルを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０１】
実施例１５２
Ｎ４−（（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０２】
2013523673.tif 000211
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０２】
実施例１５３
Ｎ４−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０３】
2013523673.tif 000212
標記化合物を、最後の工程でＣ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０３】
実施例１５４
Ｎ４−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０４】
2013523673.tif 000213
標記化合物を、最後の工程でＣ−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０４】
実施例１５５
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０５】
2013523673.tif 000214
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０５】
実施例１５６
Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ５−プロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０６】
2013523673.tif 000215
標記化合物を、最後の工程でプロピルアミンを使用し、実施例２７と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０６】
実施例１５７
１−メチル−Ｎ４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０７】
2013523673.tif 000216
標記化合物を、最後の工程でＣ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０７】
実施例１５８
Ｎ４−（（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０８】
2013523673.tif 000217
標記化合物を、最後の工程でＣ−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０８】
実施例１５９
Ｎ５−シクロプロピル−Ｎ４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２０９】
2013523673.tif 000218
標記化合物を、最後の工程でシクロプロピルアミンを使用し、実施例２７と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０９】
実施例１６０
Ｎ４−（（３−エチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１０】
2013523673.tif 000219
標記化合物を、最後の工程でＣ−（３−エチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４７１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１０】
実施例１６１
Ｎ４−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１１】
2013523673.tif 000220
標記化合物を、最後の工程でＣ−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１１】
実施例１６２
Ｎ４−ベンジル−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１２】
2013523673.tif 000221
標記化合物を、最後の工程でベンジルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１２】
実施例１６３
１−メチル−Ｎ４−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１３】
2013523673.tif 000222
標記化合物を、最後の工程でＣ−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１３】
実施例１６４
１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ４−（（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１４】
2013523673.tif 000223
標記化合物を、最後の工程でＣ−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１４】
実施例１６５
Ｎ４−（（２−シクロプロピル−５−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１５】
2013523673.tif 000224
標記化合物を、最後の工程で（２−シクロプロピル−５−メチルオキサゾール−４−イル）メタンアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１５】
実施例１６６
Ｎ４−（（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１６】
2013523673.tif 000225
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１６】
実施例１６７
Ｎ４−（（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１７】
2013523673.tif 000226
標記化合物を、最後の工程でＣ−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１７】
実施例１６８
１−メチル−Ｎ４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２１８】
2013523673.tif 000227
標記化合物を、最後の工程でＣ−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１８】
実施例１６９
１−メチル−４−（２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボニル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化２１９】
2013523673.tif 000228
標記化合物を、最後の工程で２−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４６８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１９】
実施例１７０
Ｎ４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２２０】
2013523673.tif 000229
標記化合物を、最後の工程でＣ−ベンゾオキサゾール−２−イル−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２０】
実施例１７１
Ｎ４−（（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ５−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジカルボキサミド
【化２２１】
2013523673.tif 000230
標記化合物を、最後の工程でＣ−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メチルアミンを使用し、実施例２９と同様にして得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４８６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２１】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠は常法により製造することができる：
【表２】
2013523673.tif 000231
【０３２２】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物をポリビニルピロリドンの水溶液と共に造粒する。顆粒をデンプングリコール酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムコートの水溶液／懸濁液を核に塗布する。
【０３２３】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造することができる：
【表３】
2013523673.tif 000232
【０３２４】
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０３２５】
実施例Ｃ
注射液は下記の組成を有することができる：
【表４】
2013523673.tif 000233
【０３２６】
活性成分を、ポリエチレングリコール400と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸により、ｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、減菌する。
【０３２７】
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造することができる：
【表５】
2013523673.tif 000234
【０３２８】
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【０３２９】
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造することができる：
【表６】
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【０３３０】
活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中のポリビニルピロリドンの混合物と共に造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と混合し、サッシェに充填する。
【国際調査報告】
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