(57)【要約】  式Ia、IBのホスフィン配位子、及びそれらの混合物。【化１】2013523813.tif 000020
2013523813.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【化１】
2013523813.tif 000018
（式中：
Rは(C1-C6)-アルキル、CF3、(C3-C10)-カルボシクリル, (5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール、(5〜11員)ヘテロアリール、またはフェロセニルであり、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基のそれぞれは、-O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換し、
R1、R2、R3、R4、R5はH、ハロ、CF3、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール、(5〜11員)ヘテロアリール、NR11R12、-Si(R11)3及び-SR11からなる基からそれぞれ独立して選択され、 (C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基のそれぞれは、-O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換し、または、R1、R2、R3、R4、R5の二つの隣接する場合は、それらが結合する炭素でつながれており、少なくともR1、R2、R3、R4、R5のうちのひとつがOR11であることを条件に、5または6員置換または非置換アリールまたはヘテロアリール環を形成し、
R6、R7、R8はH、CF3、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール、(5〜11員)ヘテロアリール及びNR11R12からなる基からそれぞれ独立して選択され、; (C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは（5〜11員）ヘテロアリール基のそれぞれは、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換し、
R9、R10はH、(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(3〜6員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C10)アリール、(5〜6員)ヘテロアリール及びSiR53からなる基からそれぞれ独立して選択され、(C3-C6)シクロアルキル、(3〜6員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C10)アリールまたは(5〜6員)ヘテロアリール基のそれぞれは、-O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換し、及び
R11及びR12は、H、(C1-C6)アルキル、CF3、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール及び(5〜11員)ヘテロアリールからなる基からそれぞれ独立して選択され、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、O(C1-C6)アルキル、 (C1-C6)アルキル及び-CF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に独立して置換する。）
【請求項２】
Rが、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、C(CH2CH3)3及びC(CH2CH3)(CH3)2から選択される(C1-C6)アルキルである、請求項1記載の式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【請求項３】
Rが、シクロペンチル、シクロヘキシル及び1-アダマンチルから選択される(C3-C10)カルボシクリルである、請求項1記載の式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【請求項４】
Rが、フェニル、オルト-トリル、パラ-トリル、3,5-ジメチルフェニル、3,5-ジ-t-ブチルフェニル、3,5-ジ-CF3-フェニル、オルト-CF3-フェニル、オルト-アニシル及びナフチルから選択される(C6-C10)アリールである、請求項1記載の式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【請求項５】
R1、R2、R3、R4、R5が、それぞれ独立してH、CH3、CH2CH3、-CH(CH3)2、C(CH3)3、OCH3、OCH2CH3、-OCH(CH3)2、N(CH3)2、N(CH2CH3)2またはSiMe3である、請求項1記載の式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【請求項６】
R6、 R7、R8が、Hである、請求項1記載の式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【請求項７】
R9及びR10が、それぞれ独立してH、CH3、CH2CH3、-CH(CH3)2、C(CH3)3、フェニル、オルト-トリル、パラ-トリル、3,5-ジメチルフェニル、3,5-ジ-t-ブチルフェニル、3,5-ジ-CF3-フェニル、オルト-CF3-フェニル、オルト-アニシル、2,6-ジメトキシフェニルまたはナフチルである、請求項1記載の式(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物。
【請求項８】
式(IIa)または(IIb)を有するホスフィン配位子、またはそれらの混合物。
【化２】
2013523813.tif 000019
（式中：
RはCH(CH3)2、C(CH3)3C(CH2CH3)(CH3)2、シクロヘキシル、1-アダマンチル、フェニル、オルト-トリル、3,5-キシリル、オルト-アニシルまたはフェロセニルであり;及び 
R1、R2及びR3は独立してH、-CH3、CH2CH3、-CH(CH3)2、C(CH3)3、OCH3、OCH2CH3、-OCH(CH3)2、OPh、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、SiMe3、CF3である。）
【請求項９】
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N1,N1,N3,N3-テトラメチルベンゼン-1,3-ジアミン、
(S)及び(R)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N,N-ジメチルアニリン、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-o-トリル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2-フェノキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、(S)及び(R)-2-(3-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N1,N1,N3,N3-テトラメチルベンゼン-1,3-ジアミン、(S)及び(R)-2-(3-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N,N-ジメチルアニリン、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-o-トリル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、及び
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2-フェノキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール
からなる基から選択されるホスフィン配位子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
1.  技術分野
本発明は、ジヒドロベンゾ[1,3]オキサホスホールの骨格から由来する一連の新規Pキラルモノリン配位子、及び触媒としてクロスカップリング反応へ応用される、それらの金属錯体に関する。より詳細には、本発明は炭素-炭素結合形成反応及びC-Xクロスカップリング反応を含む、遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応のための、これらのホスフィン配位子、及びそれらに関連する触媒に関する。
【背景技術】
【０００２】
2.  背景情報
金属触媒を用いたクロスカップリングは、有機化学において最も重要な転換の一つとなった（A. de Meijere, F. Diederich, Eds. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, Vol.2: Wiley-VCH, Weinheim, 2004. J.-P. Corbet, G. Mignani, Chem. Rev. 2006, 106, 2651.）。金属触媒を用いたクロスカップリングに有効なキラルまたは非キラル配位子の発展は、この20年間特別な注目を集めてきた。配位子は、酸化的付加、金属交換及び還元的脱離を含む触媒サイクルの各段階において不可欠な役割を果たしており、配位子の立体的及び電子的な特性は、クロスカップリング反応の速度、レギオ選択性、及び立体選択性に大いに影響を与えうる。Buchwald(T. E. Barder, S. D. Walker, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685; S. D. Walker, T. E. Barder, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald, Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 1871; K. Billingsley, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3358; S. L. Buchwald, B. P. Fors, D. S. Surry, WO2009/076622)、Hartwig (J. F. Hartwig, Q. Shelby, N. Kataoka, WO 2002/011883; M. Driver, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7217)、Fu (M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschuta, G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10099; J. H. Kirchoff, M. R. Netherton, I. D. Hills, G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 13662)、及びBellerら(A. Zapf, A, Ahrentraut, M. Beller Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 4153; A. Ahrentraut, A. Zapf, M. Beller, Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 209; A. Zapf, R. Jackstell, F. Rataboul, T. Riermeier, A. Monsees, C. Fuhrmann, N. Shaikh, U. Dingerdissen, M. Beller, Chem. Comm. 2004, 38)により切り開かれた最近の発展により、炭素-炭素結合形成反応及びC-Xクロスカップリング反応を含むクロスカップリング反応に用いる、多くの有効な配位子の開発がもたらされた。いくつかの有効な配位子を以下に要約する。
【化１】
2013523813.tif 000003
【０００３】
鈴木・宮浦カップリングは、炭素-炭素結合の形成のための最も有用な方法の一つとなり、数多くの合成上の冒険において用いられてきた(N. Miyaura, Topics in Current Chem. 2002, 219, 11; A. Suzuki, Organomet. Chem. 1999, 576, 147)。本反応における最近の発展にもかかわらず、立体障害のある基質及び触媒負荷をさらに減少させる鈴木・宮浦カップリングは、依然として大きな挑戦である。鈴木・宮浦カップリング反応に使用する新しい配位子の発展は、その有効性をさらに高め、基質の範囲を広げるため、依然として非常に重要である。
【発明の概要】
【０００４】
（発明の簡単な概要）
本発明は、鈴木カップリングまたは不斉鈴木反応において優れた結果を示したジヒドロベンゾ[1,3]オキサホスホールの骨格から由来する、一連の新規で有効なキラルモノリン配位子を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
（発明の詳細な説明）
第一の局面において、本発明は式I(Ia)、(Ib)の化合物、またはそれらの混合物を提供し、
【化２】
2013523813.tif 000004
式中:
Rは(C1-C6)-アルキル、CF3、(C3-C10)-カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール、(5〜11員)ヘテロアリールまたはフェロセニルであり、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基等のそれぞれは、-O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換する。
R1、R2、R3、R4、R5は、H、ハロ、CF3、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール、(5〜11員)ヘテロアリール、NR11R12、-Si(R11)3及び-SR11からなる基からそれぞれ独立して選択され、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基等のそれぞれは、-O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換し、または、R1、R2、R3、R4、R5の任意の二つの隣接する場合は、それらが結合する炭素によってまとめられ、少なくともR1、R2、R3、R4、R5のうちのひとつがOR11であることを条件に、5または6員置換または非置換アリールまたはヘテロアリール環を形成する。
【０００６】
R6、R7、R8はH、CF3、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール、(5〜11員)ヘテロアリール及びNR11R12からなる基からそれぞれ独立して選択され、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基等のそれぞれは、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル、及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換する。
R9、R10はH、(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(3〜6員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C10)アリール、(5〜6員)ヘテロアリール及びSiR53からなる基からそれぞれ独立して選択され; (C3-C6)シクロアルキル、(3〜6員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C10)アリールまたは(5〜6員)ヘテロアリール基等のそれぞれは、-O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及びCF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に置換する。
R11及びR12は(C1-C6)アルキル、CF3、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリール及び(5〜11員)ヘテロアリールからなる基からそれぞれ独立して選択され、(C3-C10)カルボシクリル、(5〜11員)ヘテロカルボシクリル、(C6-C10)アリールまたは(5〜11員)ヘテロアリール基等のそれぞれは、ハロ、O(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル及び-CF3からなる基から独立して選択される1〜3の置換基で任意に独立して置換する。
【０００７】
第二の局面において、本発明は式(Ia)、(Ib)の化合物またはそれらの混合物に関し、式中、RはCH3、CH2CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、C(CH2CH3)3及びC(CH2CH3)(CH3)2から選択される(C1-C6)アルキルであり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、第一の局面に定義されるとおりである。
第三の局面において、本発明は式(Ia)、(Ib)の化合物またはそれらの混合物を提供し、式中、Rはシクロペンチル、シクロヘキシル及び1-アダマンチルから選択される(C3-C10)カルボシクリルであり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、第一の局面に定義されるとおりである。
第四の局面において、本発明は式(Ia)、(Ib)の化合物またはそれらの混合物を提供し、式中、Rはフェニル、オルト-トリル、パラ-トリル、3,5-ジメチルフェニル、3,5-ジ-t-ブチルフェニル、3,5-ジ-CF3-フェニル、オルト-CF3-フェニル、オルト-アニシル及びナフチルから選択される-(C6-C10)アリールであり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、第一の局面に定義されるとおりである。
第五の局面において、本発明は式(Ia)、(Ib)の化合物またはそれらの混合物を提供し、式中、R1、R2、R3、R4、R5はそれぞれ独立してH、CH3、CH2CH3、-CH(CH3)2、C(CH3)3、OCH3、OCH2CH3、-OCH(CH3)2、N(CH3)2、N(CH2CH3)2またはSiMe3であり、R、R6、R7、R8、R9、 R10、R11及びR12は、第一、第二、第三または第四の局面に定義されるとおりである。
【０００８】
第六の局面において、本発明は式(Ia)、(Ib)の化合物またはそれらの混合物を提供し、式中、R6、R7、R8はH、及びR、R1、R2、R3、R4、R5、R9、 R10、R11及びR12は第一、第二、第三、第四または第五の局面に定義されるとおりである。
第七の局面において、本発明は式(Ia)、(Ib)の化合物またはそれらの混合物を提供し、R9及びR10はそれぞれ独立してH、CH3、CH2CH3、-CH(CH3)2、C(CH3)3、フェニル、オルト-トリル、パラ-トリル、3,5-ジメチルフェニル、3,5-ジ-t-ブチルフェニル、3,5-ジ-CF3-フェニル、オルト-CF3-フェニル、オルト-アニシル, 2,6-ジメトキシフェニルまたはナフチルであり、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11及びR12は第一、第二、第三、第四、第五の局面または第六の局面に定義されるとおりである。
第八の局面において、本発明は式(IIa)または(IIb)を有するホスフィン配位子、またはそれらの混合物を提供し、
【化３】
2013523813.tif 000005
式中:
RはCH(CH3)2、C(CH3)3 C(CH2CH3)(CH3)2、シクロヘキシル、1-アダマンチル、フェニル、オルト-トリル、3,5-キシリル、オルト-アニシル、またはフェロセニルであり;及び
R1、R2及びR3は独立してH、CH3、CH2CH3、-CH(CH3)2、C(CH3)3、OCH3、OCH2CH3、-OCH(CH3)2、OPh、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、SiMe3、CF3である。
【０００９】
より詳細には、本発明は
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N1,N1,N3,N3-テトラメチルベンゼン-1,3-ジアミン、
(S)及び(R)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N,N-ジメチルアニリン、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-o-トリル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-t-ブチル-4-(2-フェノキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、(S)及び(R)-2-(3-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N1,N1,N3,N3-テトラメチルベンゼン-1,3-ジアミン、(S)及び(R)-2-(3-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N,N-ジメチルアニリン、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール、
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-o-トリル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール、及び
(S)及び(R)-3-シクロヘキシル-4-(2-フェノキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール
からなる基から選択されるホスフィン配位子を提供する。
【００１０】
本発明はさらに、記載されるとおり本発明の遷移金属塩またはその錯体、及びキラル配位子の結合を含む方法により調製する触媒を提供する。
本発明はさらに、上述されるとおり本発明の配位子または触媒を使用することによる、キラルまたは非キラルの化合物の調製方法を提供する。
別の局面において、本発明は式Ia、Ib、IIa及びIIbの、上述の配位子を調製するための方法を提供する。概して、これらの配位子は以下の一般反応スキームに示す方法で調製してよい。
【化４】
2013523813.tif 000006
スキーム1に具体的に説明されるように、フェノールIIIa、またはその鏡像異性体、またはその混合物は、ジクロロメタン、THFまたはトルエン等の好適な溶媒中でTf2NPhまたはトリフルオロメチルスルホニル無水物と反応させることにより、トリフラートIVa、またはその鏡像異性体、またはその混合物に転化する。Pd(OAc)2またはPd2dba3等のパラジウム前駆物質を触媒量有する式Vの硼酸を有するトリフラートIVaと、S-Phos、Cy3P等の好適なリン配位子または本発明に記載した式Iaの配位子とのクロスカップリングは、式Viaのビアリール生成物を提供する。ポリメチルヒドロシロキサン(PMHS)／Ti(OiPr)4、PhSiH3、HSiCl3/Et3NまたはDIBALの反応条件下でのこのホスフィンオキシドVIaの還元は、式Iaの配位子、またはその鏡像異性体またはそれらの混合物を提供する。
【００１１】
式IIIaの出発化合物は、Tang et al., Organic Letters, Vol.12, No.1, pp 176-179(2010)及びTang et al., Organic Letters, Vol.12, No.5, pp1104-1107(2010)に記載される方法で生成してもよい。
本発明の配位子を生成する方法は、以下の実施例を参照することで、より理解を深めることができる。
【実施例１】
【００１２】
実施例1：(S)-3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イルトリフルオロメタンスルホネートオキシド
【化５】
2013523813.tif 000007
CH2Cl2（2ml）中の(S)-3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールオキシド-4-オール（50mg、0.221mmol）及びトリエチルアミン(89mg、0.88mmol、4当量)の溶液に、Tf2NPh（96mg、0.27mmol、1.2当量）を1分間かけて0℃で加えた。混合物を2時間室温で撹拌し、次に水（2mL）を加えて急冷した。CH2Cl2層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：EtOAcにヘキサンを加えたもの）により精製し、(S)-3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イルトリフルオロメタンスルホネートオキシド（75mg、0.21mmol、95％）を白色の固体として提供した。
1HNMR(500MHz,CD2Cl2) δ7.58(t,J=8.3Hz,1H), 7.03(dd,J=8.2,3.5Hz,1H), 7.00(dd,J= 8.5,2.4Hz,1H), 4.67(dd,J=14.2,2.1Hz,1H), 4.46(dd,J=14.1,11.1Hz,1H), 1.21(d,J= 16.8Hz,9H);31PNMR(202MHz,CD2Cl2)δ 75.6;13CNMR(125MHz,CD2Cl2)δ167.1(d,J=16.8Hz), 150.0,137.1,120.3,117.8,114.7(d,J=4.4Hz), 114.2(d,J=4.3Hz), 66.9(d,J=59.3Hz), 34.7(d,J=72.0Hz), 24.2;ESI-MS: m/z 359[M +H]+
【化６】
2013523813.tif 000008
【実施例２】
【００１３】
実施例2:配位子としてのS-phosとの鈴木カップリングによる(S)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホールオキシド 
(S)-3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イルトリフルオロメタンスルホネートオキシド（5g、13.9mmol）及び2,6-ジメトキシフェニルボロン酸（3.8g、20.9mmol、1.5当量）、Pd2dba3（383mg、0.42mmol、3mol％）、S-Phos（1.15g、2.79mmol、20mol％）及びKF（3.24g、55.8mmol、4当量）を、ガス抜きしたジオキサン(30ml）で充填した。混合物を窒素下で100℃で12時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、濃縮した。DCM（30mL）及び2NNaOH（30mL）を残留物へ加えた。DCM層を2NNaOH（30mL）及びブライン（30mL）でさらに洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（EtOAc/MeOH2/1にヘキサンを加えたもの）で精製し、所望の生成物を黄色の固体として提供した（3g、8.66mmol、62％）。
1HNMR (500MHz, CDCl3): δ=7.46(t, J =7.9Hz, 1H), 7.28(t, J=8.4Hz,1H), 6.89(m, 2H), 6.64(d, J=8.4Hz, 1H), 6.55(d, J= 8.4Hz, 1H), 4.47(dd, J=13.8, 1.8Hz, 1H), 4.34(dd, J=13.7,10.5Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.70(s, 3H), 0.87(d, J=15.9Hz, 9H); 31PNMR(202MHz, CDCl3): δ=62.4; 13CNMR (125MHz, CDCl3): δ=165.2(d, J=18.8Hz), 158.5, 157.3, 138.1(d, J=6.3Hz), 134.0 (d, J=1.3Hz), 129.8, 125.0(d, J=8.8Hz), 117.4(d, J=2.5 Hz), 114.8, 114.0, 112.4 (d, J=5.0Hz), 104.3, 103.1, 65.3(d, J=60.0Hz), 55.8, 55.3, 33.4(d, J=71.3 Hz), 23.6(d, J=1.3Hz); ESI-MS: m/z 347[M+H]+
【実施例３】
【００１４】
実施例3: 配位子としての(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールとの鈴木カップリングによる(S)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールオキシド
【化７】
2013523813.tif 000009
(S)-3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イルトリフルオロメタンスルホネートオキシド(215g, 600mmol)及び2,6-ジメトキシフェニルボロン酸(164g、900mmol、1.5当量)の混合物へ、Pd2dba3(6.9g、7.5mmol、0.0125当量)、(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール(5.9g、18mmol、0.03当量)及びKF(139g、2.4mol、4当量)を、ガス抜きしたジオキサン(2L)で充填した。混合物を窒素化で100℃で3時間撹拌し、次に室温まで冷却し、濃縮し、殆どのジオキサンを除去した。DCM(1000mL)及び2NNaOH(500mL)を残留物へ加えた。DCM層を2NNaOH(500mL)及びブライン(500mL)でさらに洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤:EtOAc/MeOH2/1にヘキサンを加えたもの)で精製し、所望の生成物(S)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホールオキシド(190g、576mmol、91％)を白色の固体として提供した。 
【実施例４】
【００１５】
実施例4:(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール 
【化８】
2013523813.tif 000010
PMHS（13g）及びTi(OiPr)4(6.4g、22.5mmol、1.2当量)を、THF（65mL）中の(S)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホールオキシド(6.5g、18.8mmol) の溶液へ室温で加えた。混合物を還流で12時間撹拌し、次に真空下で濃縮し、殆どのTHFを除去した。30％のNaOH溶液（60mL）で残留物へ注意深く処理した。添加中ガスが発生した。得られた混合物を、60℃で0.5時間さらに撹拌した。MTBE（60mL）を混合物へ室温で加えた。MTBE層を分離し、水性層を窒素下でMTBEで洗浄した。MTBE溶液を乾燥し、濃縮し、中性アルミナプラグを通過させることで精製し、白色の結晶質固体として所望の生成物が生じた(5g、15.1mmol、81%)。
1HNMR (400MHz、CDCl3): δ=7.29(m,2H), 6.87(m,2H), 6.65(d,J=8.2Hz,1H), 6.59(d,J=8.3Hz,1H), 4.81(dd, J= 12.5,1.8Hz,1H), 4.53(dd, J=25.2,12.5Hz,1H), 3.77(s,3H), 3.71(s,3H), 0.73(d,J= 12.1 Hz,9H);31PNMR(162MHz,CDCl3):δ=-7.9;13CNMR(100MHz,CDCl3): δ = 163.4, 157.9. 157.1, 138.4(d,J=22.3Hz), 130.5, 129.0, 125.0(d,J=16.4Hz), 123.8(d,J=5.4Hz), 119.6, 109.5, 104.5, 103.6, 70.4(d,J=33.8Hz), 55.9, 55.4, 30.9(d,J=23.2Hz), 26.6(d,J=18.1Hz); ESI-MS:m/z331[M+H]+.
【化９】
2013523813.tif 000011
【実施例５】
【００１６】
実施例5：(S)-3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールオキシド
(S)-3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールオキシドを、実施例3に記載された条件と類似した条件下で調製した。収率90％; 1HNMR(400MHz, CDCl3):δ= 7.76(d,J=7.4 Hz,1H),7.41-7.53(m,3H), 7.36(m,1H), 7.05(dd,J=7.5,3.6 Hz,1H), 6.91(dd,J=8.3,3.2Hz,1H), 4.56(dd,J=13.7,1.1Hz,1H), 4.44(dd, J=13.8,10.5 Hz,1H), 0.78(d,J=16.1Hz,9H); 31PNMR(162MHz,CDCl3):δ=65.1;13CNMR(100MHz,CDCl3):δ =165.7(d,J=19.2Hz,1H), 146.7(d,J=5.8Hz,1H), 134.8(d,J=1.7Hz,1H), 129.6, 128.5, 128.3, 123.4(d,J=8.0Hz), 112.5(d,J=5.3Hz), 112.4(d,J=87.9Hz), 65.2(d,J=61.7Hz), 33.8(d,J=70.7Hz), 23.7. ESI-MS:m/z 287[M +H]+.
【実施例６】
【００１７】
実施例6:(R)-3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール 
(R)-3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールを、実施例4に記載された条件と類似した条件下で調製した。89％; 1HNMR(400MHz,CD2Cl2):δ=7.71 (m,2H), 7.42(m,2H), 7.35(m,2H), 6.99(m,1H), 6.90(dd,J=8.1,0.8Hz,1H), 4.87(dd, J =12.7,1.9Hz,1H), 4.57(dd,J=25.9,12.7Hz,1H), 0.64(d,J=12.1Hz,9H);31PNMR(162MHz, CD2Cl2):δ= -11.2;13CNMR(100MHz, CD2Cl2):δ=164.8,146.5,143.1,131.9,129.9,129.8,128.9,127.9,122.7(d,J=17.9 Hz), 122.3(d,J=3.1Hz),110.5,70.5(d,J=26.9Hz),32.1(d,J=20.2Hz),27.0(d,J=13.8 Hz).
【化１０】
2013523813.tif 000012
【実施例７】
【００１８】
実施例7:(S)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-オキシド-4-イル)-N,N-ジメチルアニリン
(S)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-オキシド-4-イル)-N,N-ジメチルアニリンを、実施例3に記載された条件と類似した条件下で調製した:収率76％; 1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.74(br s,1H),7.44(t,J=7.6Hz,1H), 7.37(br s,1H),7.29 (dd,J=8.0, 1.8Hz), 7.03(m,1H), 7.01(d,J=8.1 Hz,1H), 6.87(dd,J=9.1,3.2Hz,1H), 4.54(dd,J=13.9,2.0Hz,1H), 4.41(dd,J=13.8,10.7Hz,1H), 2.59(s,6H), 0.88(d,J=16.1 Hz,9H); 31PNMR(162MHz,CDCl3):δ=64.1; 13CNMR(100MHz, CDCl3):δ=145.6(d,J=5.5Hz), 134.3,133.4,129.3,124.1(d,J=8.1Hz), 121.2,118.0,112.1(d,J=5.2Hz),65.5(d,J=61.7 Hz),43.4,33.9(d,J=71.3Hz),24.1;ESI-MS:m/z330[M +H]+.
【実施例８】
【００１９】
実施例8:(R)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N,N-ジメチルアニリン
(R)-2-(3-t-ブチル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール-4-イル)-N,N-ジメチルアニリンを、実施例4に記載された条件と類似した条件下で調製した：収率63％; 1HNMR(400MHz,CD2Cl2):δ=7.32(t,J=7.7Hz,1H), 7.32(br s,1H),7.24(m,1H), 7.04(br s, 1H), 6.99(dd,J=8.2,1.0Hz,1H), 6.93(dt,J=7.4,1.2Hz,1H), 6.83(dd,J=8.1,0.9 Hz, 1H), 4.80(dd,J=12.5,1.8Hz,1H), 4.50(dd,J=26.2,12.6Hz,1H), 2.55(s,6H), 0.63(d,J= 11.9Hz,9H);31PNMR(162MHz,CD2Cl2):δ=-7.2;13CNMR(100MHz,CD2Cl2):δ=151.4,133.1,133.0,131.8,131.5,129.3,128.9,122.7,122.6,121.1,118.5,109.7,70.9(d,J=27.9Hz),43.4,31.7(d,J=20.6Hz),27.3(d,J=14.7Hz); ESI-MS:m/z314[M+H]+.
【化１１】
2013523813.tif 000013
【実施例９】
【００２０】
実施例9:(S)-3-t-ブチル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールオキシド
((S)-3-t-ブチル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールオキシドを、実施例3に記載された条件と類似した条件下で調製した: 85％; 1HNMR (500MHz,CDCl3):δ=7.61(d,J=7.3Hz,1H), 7.44(t,J=8.0Hz,1H), 7.34(t,J=7.6Hz,1H),  7.05(m,2H), 6.95(d,J=8.2Hz,1H), 6.90(dd,J=8.3,3.2Hz,1H), 4.51(dd,J=13.8,1.6Hz, 1H), 4.41(dd,J=13.8,10.5Hz,1H), 3.79(s,3H), 0.82(d,J=16.1Hz,9H); 31PNMR(202MHz, CDCl3):δ=63.6; 13CNMR(125MHz,CDCl3):δ=165.5(d,J=19.1Hz),156.4,142.3(d,J=5.7Hz), 133.7(d,J=1.6Hz),132.7,129.7,128.8(d,J= 2.3Hz),125.0(d,J=8.2Hz),120.5,113.6(d,J =89.4Hz),112.2(d,J=5.4Hz),110.7,65.4(d,J=61.1Hz),55.4,33.6(d,J=71.1Hz),23.9(d,J =1.1Hz); ESI-MS:m/z 317[M+H]+.
【実施例１０】
【００２１】
実施例10:(R)-3-t-ブチル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール 
(R)-3-t-ブチル-4-(2-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホールを、実施例4に記載された条件と類似した条件下で調製した: 78％;1HNMR(500MHz, CD2Cl2):δ=7.41(d,J=7.4Hz,1H),7.33(m,1H),7.29(t,J=7.9Hz,1H),7.00(m,2H),6.94(dd,J =7.4,3.2Hz,1H),6.87(d,J=8.4Hz,1H),4.83(dd,J=12.6,1.9Hz,1H),4.54(dd,J=25.7,12.6 Hz,1H),3.78(s,3H),0.67(d,J=12.1Hz,9H);31PNMR(202MHz,CD2Cl2):δ=-9.9;13CNMR(125 MHz,CD2Cl2):δ=164.4,157.1,143.3(d,J=16.0Hz),132.5(d,J=3.7Hz),131.8,131.0,129.5,123.7(d,J=3.6Hz),120.8,111.7,110.0(d,J=1.0Hz),70.7(d,J=23.3Hz),55.8(d,J=0.8Hz), 31.6(d,J=19.7Hz); 27.7(d,J=14.3Hz); ESI-MS:m/z 301[M +H]+.
【化１２】
2013523813.tif 000014
【実施例１１】
【００２２】
実施例11：(S)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホールオキシド
(S)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホールオキシドを実施例3に記載した条件と類似した条件下で調製した: 収率27％;1HNMR(500MHz,CDCl3):δ=7.43(t,J=7.8Hz,1H),7.20(t,J=8.4Hz,1H),6.84(m,2H),6.56 (d,J=8.4Hz,1H),6.47(d,J=8.4Hz,1H),4.47(m,3H),4.31(dd,J=13.6,10.5Hz,1H),1.31(d,J =6.1Hz,3H),1.22(d,J=6.0Hz,3H),1.17(d,J=6.1Hz,6H),0.92(d,J=15.9Hz,9H);31PNMR(202 MHz, CDCl3):δ=61.7;ESI-MS:m/z 403[M +H]+.
【実施例１２】
【００２３】
実施例12:(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホール
(R)-3-t-ブチル-4-(2,6-ジイソプロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ [d][1,3]オキサホスホールを実施例4に記載した条件と類似した条件下で調製した;収率95％; 1HNMR (400MHz,CD2Cl2):δ=7.25(t,J=7.9Hz,1H),7.20(t, J=8.4Hz,1H),6.81(d,J=8.4Hz,1H),6.79 (m,1H),6.55(t,J=8.9Hz,2H),4.71(dd,J=12.5,1.6Hz,1H),4.30-4.55(m,3H),1.27(d,J=6.4 Hz,3H),1.25(d,J=6.6Hz,3H),1.15(d,J=6.0Hz,3H),1.10(d,J=6.0Hz,3H),0.73(d,J=12.0Hz);31PNMR(162MHz,CD2Cl2):δ=-6.0;13CNMR(100MHz,CD2Cl2):δ=163.9,157.1,156.5,139.9 (d,J=17.8Hz),130.4,129.2,124.8(d,J=4.4Hz),121.7,109.2,106.9,105.1,71.4,70.8(d,J =27.6Hz),69.8,31.2(d,J=19.0Hz),27.2(d,J=14.7Hz), 22.8(d,J=4.5Hz),22.7,22.5,22.4; ESI-MS:m/z 387[M +H]+.
【化１３】
2013523813.tif 000015
【実施例１３】
【００２４】
実施例13:2-メチル-1-o-トリルナフタレン（上に記載したとおり、本発明の配位子の金属錯体により触媒した鈴木・宮浦カップリングの典型的な実施例）
【化１４】
2013523813.tif 000016
2-メチルナフタレン-1-イルボロン酸（0.15g、0.75mmol、1.5当量）及び1−ブロモ-2-メチルベンゼン（86mg、0.5mmol、1.0当量）の混合物へ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（9.16mg、0.01m mol、2mol％）、3-t-ブチル-4-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール（11mg、0.04mmol、8mol％）及びリン酸カリウム（0.318g、1,5mmol、3当量）を、ガス抜きしたトルエン(4ml)で充填した。混合物を窒素下で24時間70℃で撹拌し、次に水（4ml）で急冷した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、純粋な所望の生成物をオイル（95mg、0.41mmol、82％）として提供した。ESI-MS：m／z233[M+H]+
【実施例１４】
【００２５】
実施例14:2'-フェニル-2,4,6-トリメチルビフェニル 
【化１５】
2013523813.tif 000017
ビフェニル-2-イルボロン酸（0.15g、0.75mmol、1.5当量）及び2-ブロモ-1,3,5-トリメチルベンゼン（100mg、0.5mmol、1.0当量）の混合物へ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0.46mg、0.0005m mol、0.1mol％）、3-t-ブチル-4-（2,6-ジメトキシフェニル）-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスホール（0.66mg、0.04mmol、0.4mol％）、及びリン酸カリウム（0.318g、1.5mmol、3当量）を、ガス抜きしたトルエン(4ml)で充填した。混合物を窒素下で3時間70℃で撹拌し、次に水（4ml）で急冷した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、純粋な所望の生成物をオイル（129mg、0.48mmol、95％）として提供した。ESI-MS：m／z273[M+H]+
【国際調査報告】
2013523813.tif 000021
2013523813.tif 000022