(57)【要約】  本発明は、式(I)[式中、群R1、R3及びR5のうちの一つ、二つ、又は三つ全ての基がヒドロキシルを表し、群R1、R3及びR5のうちのヒドロキシルを表さない一つ又は複数の基が、互いに独立に、水素、C1〜C8アルキル又はC6〜C14アリールであり、R2及びR4が互いに独立に、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ又はC6〜C14アリールである]のアルデヒドの調製方法において、式(II)[式中、群R'1、R'3及びR'5のうちの一つ、二つ又は三つ全ての基がC1〜C8アルコキシを表し、群R'1、R'3及びR'5のうちのC1〜C8アルコキシを表さない一つ又は複数の基が互いに独立に水素、C1〜C8アルキル又はC6〜C14アリールであり、R2及びR4が式(I)に示した定義を有する]のアルデヒドを(C1〜C4アルキル)2-アミンの存在下で高温高圧で反応させ、その後、式(I)の反応生成物を単離することを特徴とする方法を提供する。2013523685.tif 000019【選択図】  なし
2013523685.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2013523685.tif 000011
[式中、R1、R3及びR5の群からの一つ、二つ、又は三つ全ての基がヒドロキシルであり、R1、R3及びR5の群からのヒドロキシルではない一つ又は複数の基がそれぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル又はC6〜C14-アリールであり、R2及びR4はそれぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルコキシ又はC6〜C14-アリールである]のアルデヒドの調製方法であって、式(II)
【化２】
2013523685.tif 000012
[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C8-アルコキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からのC1〜C8-アルコキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル又はC6〜C14-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ式(I)に定義された通りである]のアルデヒドを(C1〜C4-アルキル)2-アミンの存在下で高温高圧で転換すること、及びその後、式(I)の反応生成物を単離することを含む、前記方法。
【請求項２】
転換が40〜300℃の間、好ましくは60〜250℃の間の温度で行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
転換が80〜160℃の間の温度で行われる、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
転換が1〜100barの間、好ましくは2〜60barの間の圧力で行われる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
転換が2〜20barの間の圧力で行われる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
反応時間が1〜48時間の間、好ましくは2〜18時間の間である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
反応時間が6〜15時間の間である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
転換が、ジメチルアミン又はジエチルアミン、好ましくはジメチルアミンの存在下で行われる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
転換が水溶液中の(C1〜C4-アルキル)2-アミンの存在下で行われる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
転換が水溶液中のジメチルアミンの存在下で行われる、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
式(II)[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C4-アルコキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からの、C1〜C4-アルコキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ請求項1の式(I)に定義された通りである]のアルデヒドが使用される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
式(II)[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C4-アルコキシ、好ましくはメトキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からの、C1〜C4-アルコキシ、好ましくはメトキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドが使用される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
式(IIa)
【化３】
2013523685.tif 000013
[式中、R'1及びR'5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)
【化４】
2013523685.tif 000014
[式中、R1及びR5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドに転換される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
式(IIb)
【化５】
2013523685.tif 000015
[式中、R'3及びR'5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ib)
【化６】
2013523685.tif 000016
[式中、R3及びR5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドに転換される、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
式(IIa)[式中、R'1、R'5、R2及びR4はそれぞれ水素であり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1、R2、R4及びR5はそれぞれ水素である]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
式(IIa)[式中、R'1、R'5及びR4はそれぞれ水素であり、R2はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1、R4及びR5はそれぞれ水素であり、R2はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシである]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１７】
式(IIa)[式中、R'1及びR'5はそれぞれ水素であり、R2及びR4はそれぞれC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、Xはメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1及びR5はそれぞれ水素であり、R2及びR4はそれぞれC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシである]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１８】
式(IIc)
【化７】
2013523685.tif 000017
[式中、R2及びR4はそれぞれ独立に、水素又はC1〜C4-アルコキシ、好ましくは水素、メトキシ又はエトキシであり、XはC1〜C4-アルキル、好ましくはメチルである]のアルデヒドが、式(Ic)
【化８】
2013523685.tif 000018
[式中、R2及びR4はそれぞれ式(IIc)に定義された通りである]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１９】
転換が連続的に行われる、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、芳香環上に少なくとも一つのヒドロキシル基を有する芳香族アルデヒドの調製方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシ置換芳香族アルデヒドを調製するための、文献に記載された手順の一例には、芳香族メチルエーテルのO-脱メチル化がある。しかし、O-脱メチル化をするための既知の方法を工業規模で使用するには制限がある。例えば、使用する試薬は高価であり、腐食を促進し、且つ/又はきわめて厳しい反応条件、例えばジメチルホルムアミド中150℃でナトリウムチオエトキシドによって反応させること、又は液体アンモニア中ナトリウムで反応させることなどを必要とするためである。高反応性の試薬、例えば三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム又は三塩化ホウ素での反応は、転換が実に迅速であるが、二つ又は三つの芳香族メトキシ基が芳香環上に存在すると途端に、選択性は著しく低くなる。芳香族がさらなる官能基、例えばアルデヒド、ケト又はベンジル型アルコールの基を含む場合、この配列において副反応がより頻発しうるため、強ルイス酸又はルイス塩基の使用も困難になる。
【０００３】
ポリ-メトキシ置換ベンズアルデヒドの位置選択的なO-脱メチル化が文献から知られている。例えば以下の通りである。
【０００４】
Demyttenaere他、Tetrahedron 2002、58、2163〜2166ページは、2,3,4-トリメトキシベンズアルデヒドの脱メチル化にAlCl3を使用している。この脱メチル化は、オルト及びパラ位で、大いに過剰なAlCl3の存在下で行われる。
【０００５】
Ren他、Tetrahedron Asymm. 2002、13、1799〜1804ページは、2,3,4-トリメトキシベンズアルデヒドの脱メチル化にピペリジン-水混合物を使用している。不利な点は、反応時間が長いこと、及び、電子がきわめて豊富な化合物のみに対するこの反応の適用可能性がわずかに低いことである。
【０００６】
Bhattacharya他、Tetrahedron Lett. 2006、565〜567ページは、3,4-ジメトキシベンズアルデヒドの脱メチル化にNaSCN及びTriton-X405を使用している。この転換には、比較的高温が必要である。
【０００７】
Fang他、J. Mol. Cat. A: Chemical 2007、16〜23ページは、2,3,4-トリメトキシベンズアルデヒド及び3,4-ジメトキシベンズアルデヒドの脱メチル化に、マイクロ波照射下で、ジメチルホルムアミドに溶解したLiClを使用している。この転換は、高価なLiClの存在下で行われ、有毒な塩化メチルも形成する。
【０００８】
Prager及びTan、Tetrahedron Lett. 1967、38、3661〜3664ページは、3,4-ジメトキシベンズアルデヒドの脱メチル化に、ルイス酸、例えばAlCl3を使用している。この手順の不利な点は、この試薬に腐食問題があること、及びモル比の厳密な設定が必要とされることである。
【０００９】
Pearl他、J. Am. Chem. Soc. 1952、74、4262〜4263ページは、2,3,4-トリメトキシベンズアルデヒドの脱メチル化に硫酸を使用している。不利な点は、この試薬に腐食問題があること、及び、この手順を3,4-ジメトキシベンズアルデヒドに適用する場合、2,3,4-トリメトキシベンズアルデヒドと比較して逆位置選択的に転換されることである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
この従来技術に端を発し、プロセス技術による管理が容易な方法で実施することができ、全収率が高く、位置選択性が工業規模では最大である、ヒドロキシ置換芳香族アルデヒドの調製方法を提供することが本発明の目的である。回収が容易で再利用性の良好である安価な出発化合物及び試薬を利用することが可能なはずである。
【００１１】
驚くべきことに、高温高圧でアルコキシベンズアルデヒドをジアルキルアミンと反応させると、迅速且つ位置選択的でもあるO-脱アルキル化が起こることが見出された。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
したがって、本発明は、式(I)
【化１】
2013523685.tif 000003
【００１３】
[式中、R1、R3及びR5の群からの一つ、二つ、又は三つ全ての基がヒドロキシルであり、R1、R3及びR5の群からのヒドロキシルではない一つ又は複数の基がそれぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル又はC6〜C14-アリールであり、R2及びR4はそれぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルコキシ又はC6〜C14-アリールである]のアルデヒドの調製方法であって、式(II)
【化２】
2013523685.tif 000004
【００１４】
[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C8-アルコキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からのC1〜C8-アルコキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル又はC6〜C14-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ式(I)に定義された通りである]のアルデヒドを(C1〜C4-アルキル)2-アミンの存在下で高温高圧で転換すること、及びその後、式(I)の反応生成物を単離することを含む方法を提供する。
【００１５】
本発明による方法は、驚くほど位置選択性が高いことで注目に値する。例えば、本発明による方法によって、3,4,5-トリメトキシベンズアルデヒドは、4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒドに、きわめて選択的に転換される。
【００１６】
C1〜C8-アルキルとしてのR1、R2、R3、R4、R5、R'1、R'3及びR'5基に有用な基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、イソブチル、n-ペンチル、n-へキシル又はn-オクチルが含まれ、この場合、上記C1〜C8-アルキル基は、例えば、塩素、フッ素若しくは臭素などのハロゲン、又はヒドロキシルで置換されてもよい。好ましくはC1〜C4-アルキル基であり、特に好ましくはC1〜C3-アルキル基である。きわめて特に好ましいアルキル基はメチル及びエチルである。
【００１７】
C6〜C14-アリールとしてのR1、R2、R3、R4、R5、R'1、R'3及びR'5基に有用な好ましい基は、フェニル又はナフチル基であり、これらの基は、芳香族系上で、例えば、ハロゲン、例えばフッ素、塩素又は臭素、C1〜C4-アルキル、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル及びイソブチル、C1〜C4-アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ及びtert-ブトキシでさらに置換されてもよい。
【００１８】
C1〜C8-アルコキシとしてのR2、R4、R'1、R'3及びR'5基に有用な基の例には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペンチルオキシ及びn-オクチルオキシが含まれる。好ましくはC1〜C4-アルコキシ基であり、特に好ましい基はメトキシ及びエトキシである。R'1、R'3及びR'5基については、メトキシ基がきわめて特に好ましい。R2及びR4基について、きわめて特に好ましいC1〜C4-アルコキシ基はメトキシ及びエトキシである。
【００１９】
本発明の転換を行う温度は、40〜300℃の間の範囲が好ましく、60〜250℃の間の範囲がより好ましく、80〜160℃の間の範囲が最も好ましい。
【００２０】
本発明による方法は、1〜100barの間の圧力下で実施し、2〜60barの間の圧力が好ましい。2〜20barの間の圧力がきわめて特に好ましい。
【００２１】
反応は長時間にわたって実施することができ、転換の反応時間は1〜48時間の間の範囲である。反応時間は、2〜18時間の間が好ましく、6〜15時間の間が最も好ましい。
【００２２】
本発明による方法は、(C1〜C4-アルキル)2アミンの存在下で実施する。特に有用なジアルキルアミンには、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ-n-プロピルアミン、ジイソプロピルアミンが含まれる。アミンは、ジメチルアミン及びジエチルアミンがより好ましく、ジメチルアミンがきわめて特に好ましい。
【００２３】
本発明による方法の同様に好ましい構成において、転換は水溶液中のジアルキルアミンの存在下で行われる。ジメチルアミンの水溶性はきわめて良好である。したがって、水に溶解したジメチルアミンの市販水溶液を使用することが可能である。水に溶解したジメチルアミンの市販溶液は、約35〜65mol%のジメチルアミンを含む。ジエチルアミンは液体であり、同様に水溶液として使用することができる。ジ-n-プロピルアミン及びジイソプロピルアミンも、同様に水溶液として使用することができる。本発明による方法の好ましい実施形態において、ジメチルアミンは水溶液中で使用する。水溶液のジメチルアミン含有量は、40〜60mol%が好ましい。
【００２４】
本発明による方法は、さらなる実施形態において、一つ又は複数のさらなる溶媒の存在下で実施することができる。有用なさらなる溶媒には、特に、極性溶媒、例えばアセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、又は他のアルコール、例えばメタノール、エタノールが含まれる。
【００２５】
本発明による方法のさらに好ましい実施形態において、式(II)[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からの、C1〜C4-アルコキシ、特にメトキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルコキシ又はC6〜C14-アリールである]のアルデヒドが使用される。
【００２６】
本発明による方法の特に好ましい実施形態において、式(II)[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はメトキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からのメトキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4はそれぞれ水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドが使用される。
【００２７】
本発明による方法のきわめて特に好ましい実施形態において、式(IIa)
【化３】
2013523685.tif 000005
【００２８】
[式中、R'1及びR'5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)
【化４】
2013523685.tif 000006
【００２９】
[式中、R1及びR5はそれぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドに転換される。
【００３０】
本発明による方法の同様にきわめて特に好ましい実施形態において、式(IIb)
【化５】
2013523685.tif 000007
【００３１】
[式中、R'3及びR'5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ib)
【化６】
2013523685.tif 000008
【００３２】
[式中、R3及びR5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドに転換される。
【００３３】
本発明による方法のさらにより好ましい実施形態において、式(IIa)[式中、R'1、R'5、R2及びR4はそれぞれ水素であり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1、R2、R4及びR5はそれぞれ水素である]のアルデヒドに転換される。
【００３４】
本発明による方法のさらに一層より好ましい実施形態において、式(IIa)[式中、R'1、R'5及びR4はそれぞれ水素であり、R2はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1、R4及びR5はそれぞれ水素であり、R2はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシである]のアルデヒドに転換される。
【００３５】
本発明による方法の同様にさらにより好ましい実施形態において、式(IIa)[式中、R'1及びR'5はそれぞれ水素であり、R2及びR4はそれぞれC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、Xはメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1及びR5はそれぞれ水素であり、R2及びR4はそれぞれC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシである]のアルデヒドに転換される。
【００３６】
本発明による方法のさらに一層より好ましい実施形態において、式(IIc)
【化７】
2013523685.tif 000009
【００３７】
[式中、R2及びR4はそれぞれ独立に、水素又はC1〜C4-アルコキシ、好ましくは水素、メトキシ又はエトキシであり、XはC1〜C4-アルキル、好ましくはメチルである]のアルデヒドが、式(Ic)
【化８】
2013523685.tif 000010
【００３８】
[式中、R2及びR4はそれぞれ式(IIc)に定義された通りである]のアルデヒドに転換される。この転換は、ジメチルアミンの存在下で、130〜150℃の間の範囲の温度、5〜15barの圧力で行われることが好ましい。12〜15時間の反応時間の後に、転換は終了する。
【００３９】
本発明による方法に有用な出発化合物には、例えば、以下の式(II)の化合物が含まれる。2-メトキシベンズアルデヒド、4-メトキシベンズアルデヒド、2-エトキシベンズアルデヒド、4-エトキシベンズアルデヒド、3,4-ジメトキシベンズアルデヒド、3,4-ジエトキシベンズアルデヒド、3,4,5-トリメトキシベンズアルデヒド、3-メチル-4-メトキシベンズアルデヒド、3-エチル-4-メトキシベンズアルデヒド、2-メチル-5-メトキシベンズアルデヒド、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒド、2-フェニル-4-エトキシベンズアルデヒド。
【００４０】
本発明の転換は圧力下で行われるため、耐圧性の装置を使用しなければならない。有用な耐圧性の装置には、市販のオートクレーブ又は他の連続式耐圧性の装置、例えば管型反応器が含まれる。
【００４１】
オートクレーブは、比較的高圧に耐えることが可能でなければならない。一般的な実験室用オートクレーブは約150barに耐える。腐食を防止し、充填物を汚染しないように、外壁は厚く、ステンレス鋼からなるものが多い。高反応性の化学物質での反応を実施するにあたって、内部をテフロン(登録商標)コーティングしたオートクレーブが入手可能である。特定の設計によって、圧力を7000barまでに、温度を600℃超にすることが可能である。実験室用では、数ミリリットルから数リットルまでの容積のオートクレーブが普及しており、一般的に、圧力計、温度計及びガス弁を備えている。
【００４２】
本発明による方法によって得られる反応生成物は、通例のプロセス、例えば抽出、蒸留及び/又は結晶化により、反応混合物を後処理することによって回収される。例えば、過剰なジメチルアミン及び水を減圧下で除去する。次に、水非混和性の溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルtert-ブチルエーテルなどを添加し、この混合物を、酸、例えば水に溶解した30%のHClで酸性化し、相分離の後、及び有機相の全ての揮発性成分の除去の後、場合によっては蒸留又は結晶化の後で、生成物を良好な収率で得ることができる。
【００４３】
本発明に従って実施される転換は、バッチ式又は連続式のいずれかで実施することができる。例えばバッチ式の場合、転換は次のように行うことができる。式(II)のアルデヒド、及び、例えばジアルキルアミンの水溶液を、任意選択でさらなる溶媒、例えばメタノールの存在下で、好適な反応容器、例えばオートクレーブの中に最初に充填し、高温高圧下で転換を行う。既述の通り、反応の完了後に、過剰なジアルキルアミン及び水を減圧下で除去し、水不溶性の溶媒、例えばメチルtert-ブチルエーテルを添加し、例えば水に溶解した30%のHClで混合物を酸性化し、相分離の後、及び有機相の全ての揮発性成分を除去した後、得られた反応混合物から、好適な分離方法で式(I)の反応生成物を単離する。個々の反応成分の接触順序は重要ではなく、個別のプロセス技術構成によって様々でありうる。
【００４４】
好ましい実施形態では、本発明に従って実施される脱アルキル化、特にジアルキルアミンの存在下での式(II)のアルデヒドの脱メチル化は、連続的に、例えば連続式管型反応器中で高温高圧で実施される。このため、例えば転換対象の出発材料、式(II)のアルデヒドとジアルキルアミンとの混合物を、場合によっては水溶液として調製し、この混合物を連続的に相互接触させることが可能である。このため、選択した出発成分、式(II)のアルデヒドとジアルキルアミンとを管型反応器内に導入することができ、出発材料をその中に連続的に導入することができ、反応混合物を連続的に排出することができる。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本発明を以下の実施例によって詳細に例示するが、これらの例には限定しない。実施例において、%で表す全ての数字は重量%である。
【実施例１】
【００４６】
100mlのガラス製オートクレーブに8.84g(65.0mmol)の4-メトキシベンズアルデヒド及び51.2g(455mmol)のジメチルアミン(水に溶解した40%溶液)を充填する。オートクレーブを閉め、二相性の反応混合物を140℃(自己圧力(autogenous pressure)7.5bar)で15時間攪拌する。過剰なジメチルアミン及び水を減圧下で除去し、メチルtert-ブチルエーテルを添加し、この混合物を、水に溶解した30%塩酸で酸性化する。相分離し、有機相の全ての揮発性成分を除去した後で、6.5g(0.53mmol、81%収率)の4-ヒドロキシベンズアルデヒドが得られる。
【実施例２】
【００４７】
金属製オートクレーブに14.0g(84.0mmol)の3,4-ジメトキシベンズアルデヒド及び120g(1.0mol)のジメチルアミン(水に溶解した40%溶液)を充填する。オートクレーブを閉め、二相性の反応混合物を140℃(自己圧力14bar)で10時間攪拌する。過剰なジメチルアミン及び水を減圧下で除去し、メチルtert-ブチルエーテルを添加し、この混合物を、水に溶解した30%塩酸で酸性化する。相分離し、有機相の全ての揮発性成分を除去した後で、8.5g(56.0mmol、67%収率)の4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒドが得られる。
【実施例３】
【００４８】
100mlのガラス製オートクレーブに11.8g(60.0mmol)の3,4,5-トリメトキシベンズアルデヒド及び47.2g(420mmol)のジメチルアミン(水に溶解した40%溶液)を充填する。オートクレーブを閉め、二相性の反応混合物を140℃(自己圧力10bar)で18時間攪拌する。過剰なジメチルアミン及び水を減圧下で除去し、メチルtert-ブチルエーテルを添加し、この混合物を、水に溶解した30%塩酸で酸性化する。相分離し、有機相の全ての揮発性成分を除去した後で、4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒドが収率72%で得られる。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月1日(2012.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2013523685.tif 000020
[式中、R1、R3及びR5の群からの一つ、二つ、又は三つ全ての基がヒドロキシルであり、R1、R3及びR5の群からのヒドロキシルではない一つ又は複数の基がそれぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル又はC6〜C14-アリールであり、R2及びR4はそれぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル（ここでC1〜C8-アルキルは置換されていてもよい）、C1〜C8-アルコキシ又はC6〜C14-アリールである]のアルデヒドの調製方法であって、式(II)
【化２】
2013523685.tif 000021
[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C8-アルコキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からのC1〜C8-アルコキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C8-アルキル又はC6〜C14-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ式(I)に定義された通りである]のアルデヒドを(C1〜C4-アルキル)2-アミンの存在下で高温高圧で転換すること、及びその後、式(I)の反応生成物を単離することを含む、前記方法。
【請求項２】
転換が40〜300℃の間、好ましくは60〜250℃の間の温度で行われる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
転換が80〜160℃の間の温度で行われる、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
転換が1〜100barの間、好ましくは2〜60barの間の圧力で行われる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
転換が2〜20barの間の圧力で行われる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
反応時間が1〜48時間の間、好ましくは2〜18時間の間である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
反応時間が6〜15時間の間である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
転換が、ジメチルアミン又はジエチルアミン、好ましくはジメチルアミンの存在下で行われる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
転換が水溶液中の(C1〜C4-アルキル)2-アミンの存在下で行われる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
転換が水溶液中のジメチルアミンの存在下で行われる、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
式(II)[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C4-アルコキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からの、C1〜C4-アルコキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ請求項1の式(I)に定義された通りである]のアルデヒドが使用される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
式(II)[式中、R'1、R'3及びR'5の群からの一つ、二つ又は三つ全ての基はC1〜C4-アルコキシ、好ましくはメトキシであり、R'1、R'3及びR'5の群からの、C1〜C4-アルコキシ、好ましくはメトキシではない一つ又は複数の基は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドが使用される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
式(IIa)
【化３】
2013523685.tif 000022
[式中、R'1及びR'5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)
【化４】
2013523685.tif 000023
[式中、R1及びR5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドに転換される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
式(IIb)
【化５】
2013523685.tif 000024
[式中、R'3及びR'5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ib)
【化６】
2013523685.tif 000025
[式中、R3及びR5は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル又はC6〜C10-アリールであり、R2及びR4は、それぞれ独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ又はC6〜C10-アリールである]のアルデヒドに転換される、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
式(IIa)[式中、R'1、R'5、R2及びR4はそれぞれ水素であり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1、R2、R4及びR5はそれぞれ水素である]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
式(IIa)[式中、R'1、R'5及びR4はそれぞれ水素であり、R2はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、XはC1〜C4-アルキル、特にメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1、R4及びR5はそれぞれ水素であり、R2はC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシである]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１７】
式(IIa)[式中、R'1及びR'5はそれぞれ水素であり、R2及びR4はそれぞれC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシであり、Xはメチルである]のアルデヒドが、式(Ia)[式中、R1及びR5はそれぞれ水素であり、R2及びR4はそれぞれC1〜C4-アルコキシ、特にメトキシである]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１８】
式(IIc)
【化７】
2013523685.tif 000026
[式中、R2及びR4はそれぞれ独立に、水素又はC1〜C4-アルコキシ、好ましくは水素、メトキシ又はエトキシであり、XはC1〜C4-アルキル、好ましくはメチルである]のアルデヒドが、式(Ic)
【化８】
2013523685.tif 000027
[式中、R2及びR4はそれぞれ式(IIc)に定義された通りである]のアルデヒドに転換される、請求項13に記載の方法。
【請求項１９】
転換が連続的に行われる、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
【国際調査報告】
2013523685.tif 000028
2013523685.tif 000029
2013523685.tif 000030
2013523685.tif 000031