(57)【要約】  本発明は、（Ａ）式（Ｉ）2013523610.tif 000011の化合物及び（Ｂ）アバメクチンの組合せを含む動物についている内部寄生虫を防除するための相乗的組成物に関する。この組成物は温血動物についている内部寄生虫、特にぜん虫の防除において有用である。
2013523610.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(Ａ）式（Ｉ）
【化１】
2013523610.tif 000009
の化合物及び
（Ｂ）アバメクチン
の組合せを含む動物についている内部寄生虫を防除するための組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）は、式Ｉ’
【化２】
2013523610.tif 000010
の化合物の（１Ｓ）−エナンチオマーである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
成分（Ａ）及び（Ｂ）を１：１〜５０：１重量／重量の比、好ましくは５：１〜１５：１重量／重量の比で含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
０．５〜５％ｗ／ｖの式（Ｉ）の化合物、０．０１〜０．５％ｗ／ｖのアバメクチン、５〜３０％ｗ／ｖの１つ以上の界面活性剤、及び１００％ｗ／ｖまでの有機溶媒を含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
１．０〜５％ｗ／ｖの式（Ｉ）の化合物、０．１〜０．５％ｗ／ｖのアバメクチン、１０〜２０％ｗ／ｖの１つ以上の界面活性剤、及び１００％ｗ／ｖまでの有機溶媒を含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
経口的または非経口的使用のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
温血動物に対して医薬有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物を適用することを含む前記動物についている内部寄生虫の防除方法。
【請求項８】
内部寄生虫、特にぜん虫の防除における請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項９】
温血動物についている内部寄生虫、特にぜん虫の防除方法における請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１０】
温血動物についている内部寄生虫、特にぜん虫に対する医薬組成物の製造における請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な殺内部寄生虫組成物及び内部寄生虫、特にぜん虫の防除におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺内部寄生虫のために現在認可されている多くの化学物質に対して耐性の寄生虫、特に線虫の有病率が増えているために、家畜類における内部寄生虫発生を管理するための新しい化学物質が絶えず要求されている。
【０００３】
最近、アミノアセトニトリル誘導体（ＡＡＤ）の化学クラスは内部寄生虫（例えば、ぜん虫）に対して非常に活性であることが知見された。例えば、ＷＯ  ２００５／４４７８４は、家畜類における内部寄生虫発生を撲滅する新しいルートを与えるこの化学クラスの特定の新規メンバーを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００５／４４７８４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
今回、アミノアセトニトリル誘導体のクラスの特定メンバーとアバメクチンの組合せが更に予期せぬ作用効果を与えることが知見された。例えば、前記した２つ活性成分の組合せは内部寄生虫に関する活性スペクトルを相乗的に広げる。更に、１年あたりの処置数を有意に減らし得る。加えて、害虫耐性管理が改善される。つまり、１つの活性成分に対する耐性の発現が１つの活性成分のみを適用するのではなく、配合製品を投与することにより、１つの活性成分に対する耐性の発現を劇的に遅らせることを意味する。別の作用効果は、虫集団が一般的な駆虫剤に対して既に耐性を発現している場合であっても配合製品が使用ができることである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明は、１つの態様で、（Ａ）式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2013523610.tif 000003
の化合物及び（Ｂ）アバメクチンの各種比率での組合せを含む動物についている内部寄生虫を防除するための組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
化合物（Ａ）及びその合成は、例えばＷＯ  ２００５／４４７８４から公知である。
【０００９】
本発明の化合物（Ａ）は、以下の式Ｉ’
【００１０】
【化２】
2013523610.tif 000004
中に（１＊）で示す１位に不斉炭素原子を有している。
【００１１】
従って、式Ｉの化合物は、光学異性体として存在し得る。本発明は、式Ｉの化合物の個々のエナンチオマー、及びラセミ体を含めたその混合物を含む。加えて、ラセミ体を標準方法により、例えば光学的に活性な酸または塩基を用いる化学的分割、キラル吸収剤でのクロマトグラフィー（例えば、アセチルセルロースでの高圧液体クロマトグラフィー）、またはＷＯ  ２００６／５０８８７に開示されている方法により２つの純粋なエナンチオマーに分離した後、このうちの１つは生物学的に低活性であり（ディストマー）、もうひとつのエナンチオマーは高生物活性である（ユートマー）ことを知見した。通常、式（Ｉ’）の（１Ｓ）−エナンチオマーは高生物活性であり、（１Ｒ）−エナンチオマーは、低生物活性である。
【００１２】
式Ｉの化合物は、２つ以上の互変異性体で存在し得る。本発明はすべての互変異性体及びその混合物を包含する。
【００１３】
式Ｉの化合物は、酸または塩基と塩を形成することができる。本発明は、医薬的または獣医学的に許容され得る限り塩の形態の式Ｉの化合物を包含する。
【００１４】
式Ｉの化合物及びその塩は、非溶媒和物または溶媒和物で存在し得る。本明細書中の用語「溶媒和物」は、式Ｉの化合物及び１つ以上の医薬的または獣医学的に許容され得る溶媒（例えば、エタノールまたは水）からなる分子複合体を意味する。水の場合、用語「水和物」が使用される。
【００１５】
式（Ｉ）の化合物の好ましい実施形態は、エナンチオマーＮ−［（１Ｓ）−１−シアノ−２−（５−シアノ−２−トリフルオロメチルフェノキシ）−１−メチルエチル］−４−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミドである。
【００１６】
本発明の組成物の成分（Ｂ）は、アバメクチンＢ１とも呼ばれるアバメクチンであり、ＣＡＳ登録番号は７１７５１−４１−２である。
【００１７】
アバメクチンは、式
【００１８】
【化３】
2013523610.tif 000005
の２つの化合物、すなわち
（ｉ）主要化合物であるアバメクチンＢ１ａ、すなわちＲがエチルである式（ＩＩ）の化合物；及び
（ｉｉ）主要でない化合物であるアバメクチンＢ１ｂ、すなわちＲがメチルである式（ＩＩ）の化合物
の混合物である。
【００１９】
アバメクチンは、元々≧８０％アバメクチンＢ１ａと≦２０％Ｂ１ｂの混合物として登録された。アバメクチンは例えばＵＳ  ４，３１０，５１９から公知であり、市販されている。
【００２０】
本発明の組成物は、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を適当な重量比で、例えば１：１００〜１００：１重量／重量の比、好ましくは１：１〜５０：１重量／重量の比、より好ましくは１：１〜２５：１重量／重量の比、最も好ましくは５：１〜１５：１重量／重量の比で含み得る。
【００２１】
アミノアセトニトリル化合物（Ａ）及びアバメクチン（Ｂ）は共に優れたヒト及び動物安全性及び毒物学的プロフィールを有している。
【００２２】
本発明の組成物は、その広い活性スペクトルのために注目すべきであり、温血動物及び魚類は耐性を示すが、害虫防除、特に温血動物、特に家畜及び飼い慣らされている動物についている内部寄生虫、特にぜん虫の防除において使用するための重要な活性成分である。
【００２３】
本発明の組成物は、内部寄生性線虫及び吸虫が哺乳動物及び家禽、例えばヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット及び外来鳥の重大な病気の原因であり得るぜん虫に対して有効である。この適応の典型的な線虫は、ヘモンカス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストムム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、エソファゴストムム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、大口腸線虫属（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、円虫属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ディクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、蟯虫属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）及びパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）である。吸虫には、特にヒル状吸虫科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特に肝蛭（Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａ）が含まれる。
【００２４】
本発明の組成物は、驚くべきことに、また予期せずに、多くの活性物質に対して耐性の線虫に対して非常に高い有効性を有することも知見された。このことは、インビトロでＬＤＡ試験により、及びインビボ（例えば、スナネズミ及びヒツジ）において立証され得る。捻転毛様線虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）またはコルブリフォルミス毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）の感受性菌株を殺す活性物質の量は、ベンゾイミダゾール、レバミゾール及び大環状ラクトン（例えば、イベルメクチン）、またはその混合物に対して耐性の対応する菌株を防除するのにも十分に有効であることも判明した。
【００２５】
ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）及びエソファゴストムム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）のある害虫は、宿主動物の腸管に寄生し、ヘモンカス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）及びオステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）の他の害虫は胃にはびこり、ジクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）の害虫は肺組織に寄生する。フィラリア科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ）及びセタリア科（Ｓｅｔａｒｉｉｄａｅ）の寄生虫は、内部細胞組織及び臓器、例えば心臓、血管、リンパ管及び皮下組織中に存在し得る。特に顕著な寄生虫は、イヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓ）である。式Ｉの化合物はこれらの寄生虫に対して非常に有効である。
【００２６】
本発明の組成物により防除され得る害虫には、条虫網（Ｃｅｓｔｏｄａ）（サナダムシ）、例えば中擬条虫科（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄａｅ）、特にメソセストイド属（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ）、とりわけ有線条虫（Ｍ．ｌｉｎｅａｔｕｓ）；二孔条虫科（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｉｄａｅ）、特に瓜実条虫（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ）、ジョイエウキシエラ（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、とりわけジョイエウキシエラ・パスクアリ（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ  ｐａｓｑｕａｌｉ）及びジプロピリディウム（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）；及び条虫科（Ｔａｅｎｉｉｄａｅ）、特に豆状条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｐｉｓｉｆｏｒｍｉｓ）、イヌ条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｃｅｒｖｉ）、ヒツジ条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｏｖｉｓ）、胞状条虫（Ｔａｅｎｅｉａ  ｈｙｄａｔｉｇｅｎａ）、多頭条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ）、ネコ条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ）、連節条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｓｅｒｉａｌｉｓ）及びエキノコックス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、最も好ましくは胞状条虫（Ｔａｎｅｉａ  ｈｙｄａｔｉｇｅｎａ）、ヒツジ条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｏｖｉｓ）、多頭条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ）、連節条虫（Ｔａｅｎｉａ  ｓｅｒｉａｌｉｓ）；単包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ）及び多包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）も含まれる。
【００２７】
更に、本発明の組成物は、ヒト病原性寄生虫の防除のためにも適している。これらの中で、消化管中に見られる典型的な代表例は鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カピラレア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）及び蟯虫属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）の寄生虫である。本発明の化合物は、特に胃腸管に侵入するドラクンクルス科（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の糸状虫属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）及びロア属（Ｌｏａ）の寄生虫、並びにストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）及びトリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の寄生虫に対しても有効である。
【００２８】
本発明の組成物の良好な殺内部寄生虫活性は、挙げられている内部寄生虫の少なくとも５０〜６０％の死亡率に相当する。特に、本発明の組成物は、例えば実施例の欄に記載されているように殺内部寄生虫効力に関して相乗的効果を与える。加えて、本発明の組成物は非常に長い効力期間のために注目すべきである。
【００２９】
本発明の組成物は、非修飾形態で、または好ましくは製剤化の分野で慣用されている佐剤と一緒に使用され、従って例えば乳剤、直接希釈可能な溶液剤、希エマルジョン剤、水溶剤、粉末混合物、顆粒剤、或いはポリマー物質でのマイクロカプセル化を提供すべく公知方法で処理され得る。組成物と同様に、施用方法は意図する目的及び支配的な環境に従って選択される。
【００３０】
活性成分（Ａ）及び（Ｂ）及び場合により固体または液体佐剤を含有する処方物、すなわち剤、製剤または組成物は、それ自体公知の方法により、例えば活性成分を佐剤（例えば、溶媒、固体担体及び／または表面活性化合物（界面活性剤））と均密に混合及び／または粉砕することにより製造される。
【００３１】
問題の溶媒は、アルコール類、例えばエタノール、プロパノールまたはブタノール；グリコール類、並びにそのエーテル類及びエステル類、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルまたは−エチルエーテル、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールジカプレート；ケトン類、例えばシクロヘキサノン、イソホロンまたはジアセタノールアルコール；強極性溶媒、例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド；水；植物油、例えばナタネ油、ヒマシ油、ココナツ油または大豆油；シリコーン油；或いは、上記溶媒の２つ以上の混合物であり得る。
【００３２】
適当な界面活性剤の例は、非イオン性界面活性剤、例えばノニルフェノールポリエトキシエタノール；ヒマシ油ポリグリコールエーテル、例えばマクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート４０；ポリエチレングリコール；ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物；またはポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートである。
【００３３】
ぜん虫の防除において温血動物に対して使用するための好ましい施用形態は、溶液；古典的エマルジョン、ミクロエマルジョン、及び動物の身体に添加したとき体液と一緒にエマルジョンを形成する水なしの有機、好ましくは油性の組成物である自己乳化性エマルジョンを含めたエマルジョン；懸濁液（飲薬）；飼料添加物；粉末剤；発泡錠を含めた錠剤；ボーラス剤；マイクロカプセル剤を含めたカプセル剤；及びポアオン製剤を含み、よって製剤化賦形剤の生理学的適合性を考慮しなければならない。特に好ましい施用形態はエマルジョンまたは液体、特にエマルジョン、とりわけ水を全くまたは少量しか含有していない自己乳化性有機組成物である。
【００３４】
錠剤及びボーラス剤用結合剤は、水またはアルコール中に溶解し得る化学修飾されている高分子天然物質、例えば澱粉、セルロースまたはタンパク質誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチン等のようなタンパク質）、並びに合成ポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等であり得る。錠剤は増量剤（例えば、澱粉、結晶セルロース、糖、ラクトース等）、流動促進剤及び崩壊剤をも含有し得る。
【００３５】
駆虫剤が濃厚飼料の形態で存在しているならば、使用される担体は、例えば性能飼料、飼料用穀類またはタンパク質濃厚物である。飼料濃厚物または組成物は、活性成分とは別に添加物、ビタミン類、抗生物質、化学療法剤または他の農薬、主に静菌薬、静真菌薬、抗コクシジウム薬またはホルモン剤、同化作用を有する物質、或いは成長を促進させ、屠殺のために動物の肉質に影響を与え、または別の方法で生物に対して有益な物質を含有していてもよい。組成物またはその中に含有されている活性成分（Ａ）及び（Ｂ）を飼料または水飼い用おけに直接添加するならば、処方される飼料または飲料は、約０．０００５〜０．０２重量％（５〜２００ｐｐｍ）の濃度で活性成分を含有していることが好ましい。
【００３６】
概して、本発明の駆虫組成物は、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の活性成分（Ａ）及び（Ｂ）と、０〜２５重量％、特に０．１〜２５重量％の界面活性剤を含む、９９．９〜１重量％、特に９９．８〜５重量％の固体または液体混合物を含有している。
【００３７】
本発明の好ましい組成物は、０．５〜５％ｗ／ｖの式（Ｉ）の化合物、０．０１〜０．５％ｗ／ｖのアバメクチン、５〜３０％ｗ／ｖの界面活性剤、及び１００％ｗ／ｖまでの有機溶媒を含有している。本発明のより好ましい組成物は、１．０〜５％ｗ／ｖの式（Ｉ）の化合物、０．１〜０．５％ｗ／ｖのアバメクチン、１０〜２０％ｗ／ｖの界面活性剤、及び１００％ｗ／ｖまでの有機溶媒を含有している。
【００３８】
本発明の組成物の処置しようとする動物に対する施用は、例えば局所的、経口的、非経口的または皮下的に実施され得、組成物は例えば溶液剤、エマルジョン剤、懸濁液剤、（飲薬）、粉末剤、錠剤、ボーラス剤、カプセル剤、或いはポアオンまたはスポットオン製剤の形態で存在する。本発明の好ましい実施形態は、非経口用、または特に経口用組成物に関する。
【００３９】
市販製品を濃厚物として製剤化することが好ましいが、最終使用者は通常希製剤を使用している。
【００４０】
前記組成物は、更に添加剤、例えば安定剤、抗酸化剤（例えば、α−トコフェロールのようなトコフェロール）、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、着色剤または粘着剤、並びに特殊な効果を達成するための他の活性成分をも含有し得る。好ましくは、組成物は０．００１〜１％ｗ／ｖの１つ以上の抗酸化剤を含む。所望により、本発明の製剤は、例えば０．００１〜１％ｗ／ｖの量の着色剤を含む。
【００４１】
最終使用者が使用するこのタイプの駆虫組成物も本発明を構成する。
【００４２】
害虫防除のための本発明の方法の各々または本発明の害虫防除組成物の各々において、式Ｉの活性成分はそのすべての立体配置またはその混合物で使用され得る。
【００４３】
本発明は、温血動物、特に生産家畜、飼い慣らされている動物及びペットに対して上記式の活性成分またはそこから製造した活性成分製剤を飼料または飲料に対する添加物として、或いは固体または液体形態の経口的、注射により、または非経口的に投与することを特徴とする前記動物を寄生ぜん虫から予防的に保護する方法をも包含する。本発明は、前記方法の１つにおいて使用するための本発明の式Ｉの化合物をも包含する。
【００４４】
下記実施例により、本発明を更に説明する。
【実施例】
【００４５】
Ｎ−（（１Ｓ）−１−シアノ−２−（５−シアノ−２−トリフルオロメチルフェノキシ）−１−メチルエチル）−４−トリフルオロメチルスルファニルベンズアミド（モネパンテル）、アバメクチン、またはモネパンテルとアバメクチンの混合物を含む経口製剤の製造
活性成分を溶媒（プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート、プロピレングリコール）、界面活性剤（マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート、ポリソルベート８０）、抗酸化剤（α−トコフェロール）及び着色料（β−カロテン）と均密に混合することにより経口投与用溶液を製造する。最終組成は以下の通りである。
モネパンテル                                          ２．５％ｗ／ｖ
アバメクチン                                          ０．２％ｗ／ｖ
プロピレングリコール                                  ２．０％ｗ／ｖ
マクロビールグリセロールヒドロキシステアレート        ５．０％ｗ／ｖ
ポリソルベート８０                                  １０．００  ｗ／ｖ
プロピレングリコールモノカプリレート                ２０．０％ｗ／ｖ
β−カロテン                                          ０．０６％ｗ／ｖ
α−トコフェロール                                    ０．０５％ｗ／ｖ
プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート  １００％ｗ／ｖまで。
【００４６】
経口投与を用いるヒツジについているクーペリア・クルチセイ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ  ｃｕｒｔｉｃｅｉ）に対するインビボ試験
この研究は、被験線虫のＬ４期に対する盲検並行群効力試験に関した。モネパンテル／アバメクチン併用処置動物の実験的に導入された感染虫体数を、未処置対照群及びモネパンテルまたはアバメクチン単一製剤で処置したヒツジの感染虫体数と比較した。
【００４７】
この目的のために、まず特徴的な野外単離物を培養することにより必要な幼虫を発生させた。次いで、各動物に同一量のＬ３（感染性）幼虫を寄生させ、その感染幼虫を成熟させた。幼虫がＬ４期に達したら、ヒツジを処置群１、２、３及び４に割り当て、下表に記載されているように処置した。
【００４８】
上記した製剤を用いて経口投与：
【００４９】
【表１】
2013523610.tif 000006
【００５０】
処置から２週後（１４〜１７日目）、ヒツジを屠殺し、その胃腸管を回収し、総感染虫体数を数えるために処理した。効力の主要尺度を未処置対照群１と比較した群２〜４における平均虫体数減少から計算した。効力を式：
効力［％］＝１００×（Ｃ−Ｔ）／Ｃ
（式中、Ｃ及びＴはそれぞれ対照群及び処置群の虫体数平均である）
を用いて計算した。
【００５１】
以下の値を得た：
【００５２】
【表２】
2013523610.tif 000007
【００５３】
併用製品の相乗的効果を評価するために、以下の効果
−モネパンテルの投与、
−アバメクチンの投与、及び
−２つの投与の相互作用
を有する二元ＡＮＯＶＡモデルを使用した。この目的のために、虫体数を以下のように対数変換した。
【００５４】
【表３】
2013523610.tif 000008
【００５５】
２つの活性成分間に相互作用がないとすると、群４の虫体数減少は２．９×３．１＝〜９の係数に達すると予想される。係数２３という実際観測された値は有意に高く（ｐ＝０．００７０）、よって相乗的効果を示している。
【国際調査報告】
2013523610.tif 000012
2013523610.tif 000013
2013523610.tif 000014
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