(57)【要約】  本発明は、呼吸器疾患、特に喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及びアレルギー性鼻炎の治療に使用される乾燥粉末形態の薬剤の送達に適切な吸入器に関する。さらに、本発明に係る吸入器は、衛生的かつ有効な吸入の実現に貢献する吸入器である。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器（１）であって、前記デバイスの各構成要素は、
帯電防止物質及び／又は抗菌物質でコーティングされるか、又は
帯電防止及び／又は抗菌物質を含む材料で作製される
ことを特徴とする、吸入器。
【請求項２】
前記デバイス構成要素は、好ましくは、吸入中に、前記乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する構成要素である、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する前記構成要素は、好ましくは、マウスピース（１４）、マウスピース（１４）と前記乾燥粉末薬剤が配置される場所との間に存在する一般的にマニホールド（２０）と呼ばれる構成要素、マニホールド（２０）及びマウスピース（１４）を相互接続する１つ又は複数の流路（２５ａ；２５ｂ）、前記乾燥粉末形態の薬剤が通過する開口（２２）、及び篩である、請求項２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記デバイスの前記構成要素のコーティングは、好ましくは、抗菌物質及び／又は帯電防止物質を含む流体を用いて作製される、請求項１に記載の吸入器。
【請求項５】
前記各デバイス構成要素をコーティングするために使用される抗菌及び／又は帯電防止物質を含む前記コーティングは、
前記コーティングの総重量の０．００２％〜７％の範囲、好ましくは、０．０１％〜４％の範囲の抗菌物質、及び／又は
前記コーティングの総重量の０．００１％〜６％の範囲、好ましくは０．０１％〜５％の範囲の帯電防止物質を含む、請求項１に記載の吸入器。
【請求項６】
抗菌物質及び／又は帯電防止物質を含む前記各デバイス構成要素は、
前記デバイス構成要素の総重量の０．００１％〜８％の範囲、好ましくは０．０１％〜５％の範囲の抗菌物質、及び／又は
前記デバイス構成要素の総重量の０．００２％〜８％の範囲、好ましくは０．０１％〜６％の範囲の帯電防止物質を含む、請求項１に記載の吸入器。
【請求項７】
前記各構成要素の表面に抗菌及び／又は帯電防止物質でコーティングされた区域が生成される、請求項１に記載の吸入器。
【請求項８】
前記区域はそれぞれ、抗菌物質を単独で又は帯電防止物質を単独で、又は抗菌及び帯電防止物質の両方を含むことができる、請求項７に記載の吸入器。
【請求項９】
前記帯電防止物質は、長鎖アミン、アミド、第４級塩基及びそれらの塩などの窒素化合物；グリセリンエステル；スルホン酸又はスルホン酸塩；リン酸又はそれらの塩；ポリグリコール又はポリアルコール誘導体；飽和天然脂肪のモノグリセリド；直鎖天然脂肪酸のコリンエステラーゼ塩化物；ラウリン酸ジエタノールアミドを持つ天然飽和脂肪酸のジエタノールアミド；ピロリン酸ナトリウム；酢酸カリウム又はこれらの組合せを含む群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記抗菌物質は、ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリクロサン）、フェニル化合物、ハロフェノール系及びビスフェノール系化合物、レゾルシノール及びその誘導体、安息香酸エステル、第四級アンモニウム化合物などの有機化合物；銀、亜鉛及び銅などの金属；ゼオライト及びＮａ−Ａｌシリケートなどのその他の無機化合物；キトサン及び植物油及びこれらの組合せを含む天然生成物を含む群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記吸入器は、乾燥粉末形態の薬剤の送達に適する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記吸入器は、前記乾燥粉末形態の薬剤の担持を可能にするカプセル又はブリスター包装体（１５）を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１３】
前記乾燥粉末形態の薬剤は、クロモリン、ステロイド、抗感染薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、気管支拡張薬、ロイコトリエン阻害薬、ＰＤＥ  ＩＶ阻害薬、鎮咳薬、利尿薬、抗コリン作用薬、ホルモン、キサンチン、又は薬学的に許容可能なこれらの組合せを含む群から選択される少なくとも１つの有効作用物質を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適切な吸入器。
【請求項１４】
前記乾燥粉末形態の薬剤は、単独療法又は併用療法に使用される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適切な吸入器。
【請求項１５】
前記薬剤は、それに含まれる前記１つ又は複数の有効作用物質とともに、少なくとも１つの賦形剤を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の乾燥粉末形態の薬剤の送達に適切な吸入器。
【請求項１６】
前記乾燥粉末薬剤に含まれる前記賦形剤は、単糖（ブドウ糖、アラビノースなど）、二糖（ラクトース、蔗糖、麦芽糖など）、オリゴ糖類及び多糖類（デキストランなど）、多価アルコール（ソルビット、マンニット、キシリット）、塩（塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなど）又はこれらの組合せを含む群から選択することができる、請求項１５に記載の吸入器。
【請求項１７】
前記乾燥粉末薬剤に含まれる前記賦形剤は、好ましくはラクトースである、請求項１５又は１６に記載の吸入器。
【請求項１８】
前記デバイス構成要素は、スチレンアクリロニトリル、ポリオキシメチレン、アクリル酸ポリメチルメタクリレート、酢酸セルロース、ポリエーテルエーテルケトン、塩化ポリビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、セルロース、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスチレン、ポリウレタン又はフルオロポリマーのタイプを含む群から選択される材料で作製することができる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１９】
前記マニホールドの表面は、好ましくは帯電防止物質のみを含むコーティングでコーティングすることができ、又は、前記マニホールド構成要素は、好ましくは、帯電防止物質のみを含む材料で作製することができる、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項２０】
前記デバイスの前記マウスピースは、好ましくは抗菌物質のみを含むコーティングでコーティングすることができ、又は前記デバイスの前記マウスピースは、好ましくは抗菌物質のみを含む材料で作製することができる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項２１】
前記マニホールド構成要素（２０）は、好ましくはアクリロニトリルブタジエンスチレン又はポリオキシメチレンで作製される、請求項１８に記載の吸入器。
【請求項２２】
前記マウスピース構成要素（１４）は、好ましくは、シリコン、アクリロニトリルブタジエンスチレン又はポリオキシメチレンで作製される、請求項１８に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、呼吸器疾患、特に、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療に使用される乾燥粉末形態の薬剤の送達に適切な吸入器に関する。さらに、本発明は、乾燥粉末形態の薬剤の送達のために開発された吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
呼吸器疾患の治療及び予防に使用される薬剤を経口ルートによって送達するために吸入器を使用することはよく知られている。吸入器は使用が容易であるため、これらの疾患では、吸入治療は最も一般的に好ましい治療方法であり、薬剤が局部的に投与される結果、より迅速に効果を発現し、且つ副作用が少ない。呼吸器疾患、特に喘息及び慢性閉塞性肺疾患の治療に使用される薬剤の有効かつ十分な送達を提供するために様々な吸入器が設計されてきた。これらの吸入器は、その動作メカニズム、保有する幾つかの特性、及び送達される薬剤の物理的形態に応じて様々である。
【０００３】
乾燥粉末形態の薬剤を送達することにより、他の形態で送達することに比べ、制御された投与を可能にするという点において、より効果的な結果を得ることが可能である。しかし、乾燥粉末形態の薬剤の送達では幾つかの問題に遭遇しうる。乾燥粉末形態の薬剤の送達で遭遇する最も重大な問題の１つは、乾燥粉末形態の薬剤を担持する吸入器を適切に保護することができず、またどこにでも持っていくことができるので、デバイス内へ細菌が進入すること、及び吸入中に患者の口に接触するデバイスのマウスピースに細菌が蓄積することに起因して衛生的な吸引が実現できないことである。例えば、マウスピース及びデバイスの内部メカニズムをより良好に保護するカバーを開発することなど、この問題を目指す様々な従来の解決策を使用することである程度の衛生的な吸入を可能にするが、それでもなおデバイス内に残留する幾らかの乾燥粉末薬剤を防護することはできない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
GlaxoSmithKleinがDiskus（登録商標）の商標で販売している吸入器、及びSPIRIVA（登録商標）Handihaler（登録商標）の商標でBoehringer Ing.社及びPfizer社から販売されている吸入器は、最もよく知られている市販の吸入器である。これらのデバイスは乾燥粉末形態の薬剤の送達に一般的に使用される吸入器である。しかし、これらの吸入器は、デバイスの作動ごとに有効かつ衛生的な吸入を確実に実現させる特徴を有していない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
驚くべきことに本発明者は、乾燥粉末薬剤の送達に適切な吸入器において、デバイスの各構成要素、特に吸入時に乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する構成要素が、帯電防止材料及び抗菌物質でコーティングされている場合、又はこれらの構成要素が帯電防止及び抗菌物質を含む物質から製造されている場合、衛生的な吸入を達成することに加えて、デバイス内に残留する乾燥粉末薬剤の量が顕著に低減することを見出した。
【０００６】
この点に鑑み、本発明は、粉末形態の薬剤の送達に使用される衛生的かつ有効な吸入を可能にする吸入器に関する。
【０００７】
本発明に係る乾燥粉末形態の薬剤の送達に適した吸入器は、デバイスの各構成要素が、
帯電防止物質及び／又は抗菌物質でコーティングされる、又は
帯電防止及び／又は抗菌物質を含む材料で作製される
ことを特徴とする。
【０００８】
上述した特徴を有する構成要素は、好ましくは、吸入中に乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する構成要素である。
【０００９】
吸入中に乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する構成要素として定義される構成要素は、マウスピース、マウスピースと乾燥粉末薬剤が配置される場所との間に存在する一般的にマニホールドと呼ばれる構成要素、マニホールド及びマウスピースを相互接続する１つ又は複数の流路、乾燥粉末形態の薬剤が通過する開口、及び乾燥粉末形態の薬剤が接触する篩などの構成要素である。これに加えて、乾燥粉末形態の薬剤が接触する表面はデバイスの内側面である。
【００１０】
吸入中に、マウスピースに付着する口中の細菌又は外部の細菌が、口に接触するデバイスのマウスピース部分に蓄積する。さらに、デバイスはどこにでも持ち運ぶことができるため、外部の細菌がデバイス内に蓄積することがある。デバイスのすべての部分を清浄化すること、又はデバイスのマウスピースを頻繁にかつ十分に清浄化することができないため、デバイスのある一定の部分に蓄積された細菌が乾燥粉末形態の薬剤とともに吸入されるという事実が、不健康な吸入を実現させる。このため、デバイスの各構成要素の表面、特に、マウスピース部分及び乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する構成要素の表面が抗菌物質でコーティングされる、又はこれらの構成要素が抗菌物質を含む材料で作製される。
【００１１】
「有効な吸入」という表現は、患者の肺の治療に必要な量の有効作用物質の送達を可能にする吸入を意味する。
【００１２】
衛生的かつ有効な吸入を実現するために、吸入器の各構成要素の表面、好ましくは乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する構成要素の表面が抗菌及び／又は帯電防止物質でコーティングされる。本発明に係るデバイスの上記構成要素の表面のコーティングは、好ましくは抗菌物質及び／又は帯電防止物質を含む流体を用いて作製される。さらに、本発明に係るデバイスの各構成要素の表面に、抗菌及び／又は帯電防止物質でコーティングされた区域を生成してもよい。これらの区域はそれぞれ、抗菌物質を単独で、又は帯電防止物質を単独で、又は抗菌及び帯電防止物質の両方を含んでもよい。またさらに、これらの区域はそれぞれ、異なる濃度の抗菌及び／又は帯電防止物質を含んでもよい。さらに、抗菌及び／又は帯電防止物質を含むコーティングをデバイスの特定の構成要素に、好ましくは表面スプレー手順によって、コーティングしてもよい。
【００１３】
衛生的かつ有効な吸入を実現する目的で、本発明に係るデバイスの特定の構成要素をコーティングするために使用される抗菌及び／又は帯電防止物質を含むコーティングは、
コーティングの総重量の０．００２％〜７％の範囲、好ましくは０．０１％〜４％の範囲の抗菌物質、及び／又は
コーティングの総重量の０．００１％〜６％の範囲、好ましくは０．０１％〜５％の範囲の帯電防止物質を含む。
【００１４】
本発明に係るデバイスの特定の構成要素は、衛生的かつ有効な吸入を実現するために、抗菌及び／又は帯電防止物質を含む材料で作製することができる。抗菌物質及び／又は帯電防止物質を含む吸入器の各構成要素は、
デバイス構成要素の総重量の０．００１％〜８％の範囲、好ましくは０．０１％〜５％の範囲の抗菌物質、及び／又は
デバイス構成要素の総重量の０．００２％〜８％の範囲、好ましくは０．０１％〜６％の範囲の帯電防止物質を含む。
【００１５】
さらに、本発明に係る吸入器の上記構成要素は、抗菌物質又は帯電防止物質を含む材料で作製されてもよく、又は本発明に係る吸入器の上記構成要素は、抗菌物質又は帯電防止物質のいずれか１つを含むコーティングでコーティングされてもよい。さらに、本発明に係る吸入器の上記構成要素が、抗菌物質及び帯電防止物質の両方を含む材料で作製されてもよく、又は両方の物質を含むコーティングでコーティングされてもよい。
【００１６】
本発明に係る吸入器は、Foradil（NOVARTIS社）、Diskus（Glaxo SmithKlein社）、SPIRIVA（登録商標）Handihaler（登録商標）（Boehringer Ing.社及びPfizer社）などの乾燥粉末形態の薬剤を患者に送達することを可能にする吸入デバイスである。このデバイスはブリスター包装体、カプセル又はリザーバからの乾燥粉末形態の薬剤の送達を可能にする。
【００１７】
本発明に係る吸入器において、乾燥粉末形態の薬剤を担持するためのブリスター包装体は、それぞれが一般的には１回分投与量の乾燥粉末形態の薬剤を含むブリスターポケットで構成される。乾燥粉末形態の薬剤を担持するために使用されるカプセルは一般的には１回分投与量の乾燥粉末形態の薬剤を含む。両方のタイプの吸入器において、カプセル又はデバイスの作動時に開封されるブリスターポケットの乾燥粉末薬剤は通常マニホールドを通って、マウスピースに同伴される。患者の吸入時にデバイスに入り乾燥粉末形態の薬剤を同伴する気流のマニホールド内を通過する速度は、他の構成要素を通過する速度よりも速いため、吸入中、マニホールド内の静電荷発生率が、他の構成要素内に比べてはるかに高い。この点に鑑み、乾燥粉末形態の薬剤を同伴する気流が中を通過するマニホールドの表面、特に、空気に接触するマニホールドの内側表面は、好ましくは、帯電防止物質を単独で含むコーティングでコーティングされてもよく、又は製造コストを低減するためにマニホールド構成要素が好ましくは帯電防止物質を単独で含む材料で作製されてもよい。また、乾燥粉末形態の薬剤を含む気流が中を高速で通過する他の幾つかの構成要素、例えば幾つかのデバイスにおいてマニホールドとマウスピースを連結し乾燥粉末形態の薬剤が中を通過する流路などの構成要素は、帯電防止物質を単独で含む材料で作製されてもよいし、乾燥粉末形態の薬剤を含む気流が通過する内部表面が帯電防止物質を単独で含むコーティングでコーティングされてもよい。したがって、吸入中にデバイス内に残留する乾燥粉末薬剤の量が実質的に低減される。
【００１８】
吸入中に患者の口に接触するマウスピースは、最も細菌が蓄積するデバイス構成要素である。この点に鑑み、デバイスのマウスピースは、好ましくは抗菌物質を単独で含むコーティングでコーティングされてもよく、又は製造コストを低減するために、好ましくは抗菌物質を単独で含む材料で作製されてもよい。このようにして、乾燥粉末の薬剤の衛生的な吸入が実質的に可能となる。
【００１９】
本発明で説明する帯電防止物質は、好ましくは、長鎖アミン、アミド、第４級塩基及びそれらの塩などの窒素化合物；グリセリンエステル；スルホン酸及びスルホン酸塩；リン酸又はそれらの塩；ポリグリコール又はポリアルコール誘導体；飽和天然脂肪のモノグリセリド；直鎖天然脂肪酸のコリンエステラーゼ塩化物；ラウリン酸ジエタノールアミドを持つ天然飽和脂肪酸のジエタノールアミド；ピロリン酸ナトリウム；酢酸カリウム又はこれらの組合せを含む群から選択される。
【００２０】
本発明で説明する抗菌物質は、好ましくは、ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリクロサン）、フェニル化合物、ハロフェノール系及びビスフェノール系化合物、レゾルシノール及びその誘導体、安息香酸エステル、第四級アンモニウム化合物などの有機化合物；銀、亜鉛及び銅などの金属；ゼオライト及びＮａ−Ａｌシリケートなどの他の無機化合物；キトサン及び植物油を含む天然生成物及びこれらの組合せを含む群から選択される。
【００２１】
本発明に係るブリスター包装体を含む吸入器に使用されるブリスター包装体は、１回分投与量の部分で乾燥粉末形態の薬剤を担持し、好ましくはブリスターストリップであり、好ましくは剥離可能である。ブリスター包装体のブリスターポケットは、それぞれが１回分投与量の乾燥粉末薬剤を有し、等間隔に離間される。
【００２２】
本発明によれば、ブリスター包装体を構成する蓋及びベースシートは、好ましくは複数の層から成る。これらの層はそれぞれ、好ましくは、様々なポリマー物質、アルミニウム箔及びフルオロポリマーフィルムで作製されるポリマー層を含む群から選択される。
【００２３】
本発明によれば、ブリスター包装体を構成する蓋及びベースシートは、不透過性を提供するために、冷間成形結合、高温金属締結、高温金属溶接、高周波溶接、レーザ溶接、又は超音波溶接を含む方法の少なくとも１つによって、非常にしっかりと封止される。さらに好ましくは冷間成形締結法を使用する。これらの冷間成形締結法は、熱封止方法に比べて、より低温で実施できるため、ブリスター内に担持される薬剤が感熱性である場合の使用に最適な方法である。
【００２４】
フルオロポリマーフィルムは、ブリスターパック内で使用され、優れた防湿層を提供するポリマーフィルムである。この化学的に不活性なポリマーフィルムは、乾燥粉末製剤と接触した場合にその製剤の味を一切変化させない。さらに、これは、様々なポリマーで構成された他のポリマー層とともに容易に層状構造を構成する。熱で処理することが適切である。
【００２５】
ブリスター包装体中に保存される乾燥粉末製剤の安定性を保持するために、好ましくはポリマー層の少なくとも１つが、シリカゲル、ゼオライト、アルミナ、ボーキサイト、無水硫酸カルシウム、活性炭、及び吸湿性を有する粘土の少なくとも１つの乾燥剤を含み、層の気体及び水分透過性を低減する。
【００２６】
本発明によれば、ブリスター包装体の蓋及びベースシートのアルミニウム箔の厚さは、好ましくは５μｍ〜８０μｍの範囲、さらに好ましくは１５μｍ〜６５μｍの範囲になるように選択される。
【００２７】
本発明によれば、ブリスター包装体の蓋及びベースシートのポリマー層は、同じ又は異なるポリマーで作製される。これらのポリマー層の厚さは、使用されるポリマー物質のタイプ及びその特性に応じて様々であるが、好ましくは５μｍ〜１００μｍの範囲、さらに好ましくは１５μｍ〜６０μｍの範囲である。
【００２８】
ポリマー層を構成するポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、又は合成ポリマーなどの熱可塑性物質から選択されることが好ましい。
【００２９】
ブリスター包装体のブリスターポケットは、任意の適切な形状であってよい。ブリスター包装体のベースシート上に、等間隔に離間された複数のブリスターポケットは同じ又は異なる、形状、構造、又は容積であってよい。
【００３０】
本発明に係るカプセルを含む吸入器に使用されるカプセルは、ゼラチン、キトサン、デンプン及び／又はデンプン誘導体、セルロース及び／又はセルロース誘導体、又は合成ポリマーを含む群から選択される物質で作製されてもよく、インタートワイニング（intertwining）される上部及び下部区画で構成される。上記カプセルの上部及び下部区画は、同じ又は異なる材料で作製されてよい。
【００３１】
これに従って、本発明で使用されるカプセルがセルロース又はその誘導体で作製される場合は、カプセル材料はヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースを含む群から選択することができるが、これらに限定されない。
【００３２】
本発明に使用されるカプセルが合成ポリマーの場合は、カプセル材料はポリエチレン、ポリエステル、ポリエーテルレネテラフタレート、ポリカーボネート、又はポリプロピレンを含む群から選択することができるが、これらに限定されない。
【００３３】
本発明に使用されるカプセル材料がゼラチンである場合は、ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリセロール、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドのブロック共重合体及び／又は、異なる分子量の他のポリアルコール又はポリエーテルなどの付加的な薬剤を追加してもよい。
【００３４】
本発明に係るデバイスの各構成要素は任意の適切な物質で作製されてよいが、好ましくはスチレンアクリロニトリル、ポリオキシメチレン（一般にはＰＯＭと称され、ポリアセタール、又はポリホルムアルデヒドとしても知られる）、アクリル酸ポリメチルメタクリレート、酢酸セルロース、ポリエーテルエーテルケトン、塩化ポリビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、シリコン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスチレン、ポリウレタン又はフルオロポリマーのタイプを含む群から選択される。本発明に係るデバイスのマウスピースは好ましくは、シリコン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、又はポリオキシメチレンプラスチックで作製される。また、本発明に係る吸入器のマニホールドは、好ましくはアクリロニトリルブタジエンスチレン、又はポリオキシメチレンプラスチックで作製される。プラスチックで作製される構成要素は、射出成形法などの方法によって製造してもよい。さらには、デバイスの各構成要素は、任意の適切な色であってよい。
【００３５】
乾燥粉末形態の薬剤の送達に使用される本発明に係る吸入器を説明するために付される図面の参照番号及びこれらの図面による発明の詳細な説明を以下に示すが、本発明の範囲がこれらの図面に限定されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明で説明する吸入器による吸入器の斜視図である。
【図２】本発明に係る吸入器の分解図である。
【図３】本発明に係る吸入器とともに使用するためのブリスター包装体の斜視図である。
【図４ａ】本発明に係る吸入器のマウスピースカバーの斜視図である。
【図４ｂ】本発明に係る吸入器におけるマウスピースカバー、駆動歯車、及び安定化弾性カバーの間の連通の分解図である。
【図４ｃ】本発明に係る吸入器におけるマウスピースカバー、駆動歯車、及び安定化弾性カバーの間の連通の断面図である。
【図４ｄ】本発明に係る吸入器におけるマウスピースカバー、駆動歯車、及び安定化弾性カバーの間の連通の断面図である。
【図５】本発明に係る吸入器の側面図である。
【図６】本発明に係る吸入器における歯車機構を構成する歯車相互間の係合の断面図である。
【図７】本発明に係る吸入器における歯車機構を構成する歯車相互間の係合の断面図である。
【図８】本発明に係る吸入器の動作中のブリスター包装体の層間剥離の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
図１及び図２に示すように、本発明に係る吸入器（１）は、上部ハウジング部材（４ａ）と下部ハウジング部材（４ｂ）との間のハウジング（１０）内に配置される歯車機構を含み、ブリスター包装体（１５）内に担持された乾燥粉末薬剤の吸入を可能にする。吸入器（１）の各構成要素は、適正かつ正確に確実に動作するように、ハウジング（１０）の適切なスポットに位置決めされる。
【００３８】
図１に示す本発明に係る吸入器（１）は、吸入のための準備が整っている。この場合、マウスピースカバー（２）が第二位置にあり、マウスピース（１４）は完全に露出している。マウスピースカバー（２）は、マウスピースが完全に覆われている第一位置から、第二位置に切り換えるには、マウスピースカバー（２）の一方端の湾曲部分（２ａ）を保持することによって、マウスピースカバー（２）を回転しなければならない。このようにして、マウスピースカバー（２）が第一位置から第二位置へ切り換えられると、マウスピース（１４）が完全に露出され、歯車機構が駆動歯車（１２）によって起動される。駆動歯車（１２）が、マウスピースカバー（２）の動作を割り出しラチェットホイール（３）へ正確に伝達する。
【００３９】
割り出しラチェットホイール（３）と係合する割り出しホイール（８）が図３に示すブリスター包装体（１５）の割り出しを可能にする。ブリスター包装体を構成するブリスターポケット（１５ａ）は、割り出しホイールの窪み（８ａ）に受けられ、割り出しホイール（８）が回転すると、ブリスター包装体（１５）が割り出される。本発明に係る吸入器では、ブリスター包装体が適切に割り出されるように、割り出しホイール（８）の窪み（８ａ）の形状は、ブリスター包装体（１５）を構成するブリスターポケット（１５）の形状に合致するように設計されている。
【００４０】
図３に示すブリスター包装体（１５）は、不透過性を提供する蓋シート（１５ｂ）、及びその上にブリスターポケット（１５ａ）が等間隔に離間されるベースシート（１５ｃ）で構成される。各ブリスターポケットは、１つ又は複数の有効作用物質を含む１回分投与量の乾燥粉末形態の薬剤を含む。
【００４１】
第一位置から第二位置に切り換わる間に、デバイスのマウスピースカバー（２）が行う回転運動が、マウスピースカバー（２）が係合する駆動歯車（１２）を介して、割り出しラチェットホイール（３）に伝達される。図２に示すように、割り出しラチェットホイールのアーム（３ａ）が割り出しホイール（８）の内側の突起と連結し、割り出しホイール（８）を一定方向に回転させる。その結果、ブリスター包装体（１５）が前方に割り出される一方、ブリスター包装体（１５）を構成するブリスターポケット（１５ａ）が割り出しホイールの窪み（８ａ）に受けられると、割り出しホイール（８ａ）が回転する。ハウジング（１０）のビーク（１６）がブリスター包装体（１５）を剥離する一方、デバイス（１）の各作動に応答して、ブリスター包装体（１５）が割り出され、１つのブリスターポケット（１５ａ）が開封される。
【００４２】
図２に示すように、歯車機構の別の構成要素である巻取りホイール歯車（６）が、割り出しホイール（８）と係合する。内側から巻取りホイール（１３）を連結する機構歯車（５）は、巻取りホイール歯車（６）の内部の歯と連結するためのアーム（５ａ）を有する。割り出しホイール（１２）が巻取りホイール歯車（６）を回転させると、巻取りホイール歯車（６）の内部の歯と連結する機構歯車のアーム（５ａ）によって、巻取りホイールが一定方向に回転し、ブリスター包装体が割り出される間に、剥離される蓋シート（１５ｂ）が、巻取りホイールの弾性ウィング（１３ａ）にしっかりとコイル巻きされる。ブリスターポケットが離間されるブリスター包装体（１５）のベースシート（１５ｃ）が、デバイスの別の部分（１８ａ）に蓄積される。
【００４３】
歯車機構と係合し、デバイスの作動を可能にするマウスピースカバー（２）を図４ａに示す。マウスピースカバーの一方端（２ａ）は湾曲し、マウスピースカバーが容易に回転できるようになされている。マウスピースカバー（２）は、デバイス（１）の両側の接続ポイント（２９，３０）を介して歯車機構と接合される。
【００４４】
マウスピース（２）、駆動歯車（１２）、サイドカバー（３１ａ，３１ｃ）及び安定化弾性カバー（３２，３３）の間の連通を示す図４ｂ、図４ｃ及び図４ｄに明瞭に見られるように、駆動歯車（１２）は、サイドカバー（３１ａ，３１ｃ）を介して、接続ポイント（３０；２９）と接合される。駆動歯車の両方の端部（１２ａ；１２ｂ）が湾曲し、サイドカバーの端部（３１ｂ；３１ｄ）が係合できるようになされている。
【００４５】
マウスピースカバーを容易かつ迅速に動かせるように、マウスピースカバー（２）の一方端（２ａ）が湾曲し、そこに親指が固定できるようになされている。図５に示すデバイスの側面図では、マウスピースカバーの湾曲部分も見ることができる。
【００４６】
図４ｂ〜図４ｄに示すように、マウスピースの各接続ポイント（２９；３０）上及び各サイドカバー（３１ｃ；３１ａ）上に１つの安定化弾性カバー（３３；３２）がある。安定化弾性カバーの下のこれらの爪（３２ａ，３３ａ）は、両側でマウスピースカバー（２）と連結し、マウスピースカバーの回転を妨げる。
【００４７】
吸入の前に、図４ｂ〜図４ｄに示される安定化弾性カバーの弾性部分（３２ｄ，３３ｄ）が押下され、爪（３２ａ，３３ａ）を上昇させ、マウスピースカバー（２）を解放して、デバイスの歯車機構を作動させ、１回分投与量の乾燥粉末薬剤の準備を行う。したがって、安定化弾性カバーの弾性部分（３２ｄ，３３ｄ）が押下され、同時にマウスピースカバー（２）が第一位置から第二位置へ切り換えられると、デバイスの歯車機構が作動され、１つのブリスターポケット（１５ａ）が開封され、１回分投与量の乾燥粉末薬剤の吸入準備が整う。
【００４８】
患者の吸入時にデバイスに入る空気は、マニホールド（２０）の中を通過し、開封されたブリスターに到達し、開封されたブリスター内に乾燥粉末薬剤を同伴し、それをマニホールド（２０）に戻す。マニホールド（２０）とマウスピース（１４）との間に、それら２つを相互接続しているテーパ状流路がある（図２）。この流路の一方の半分（２５ａ）は、上部ハウジング部材（４ａ）に含まれ、その他方の半分（２５ｂ）は、下部ハウジング部材に含まれる。上部ハウジング部材（４ａ）及び下部ハウジング部材（４ｂ）がともに接合されるときに、流路は全体として構成される。したがって、患者の吸入時にデバイスに入る気流によって同伴される乾燥粉末形態の薬剤は、マニホールド（２０）、マニホールド（２０）とマウスピースとを相互接続する流路（２５ａ及び２５ｂ）、及びマウスピース（１４）をそれぞれ通過することによって患者に送達される。
【００４９】
図６及び図７から明確にわかるように、割り出しラチェットホイール（３）と同期する割り出しホイール（８）が、巻取りホイール歯車（６）及びピニオン歯車（１１）と係合し、割り出しホイール（８）が回転することによって、ピニオン歯車（１１）及び巻取りホイール歯車（６）が回転する。したがって、割り出されるブリスター包装体（１５）の剥離された蓋シート（１５ｂ）が内側から巻取りホイール歯車（６）と連結する機構歯車（５）と係合する巻取りホイール（１３）の弾性ウィング（１３ａ）にしっかりとコイル巻きされ、また、割り出しホイール（８）の回転の結果として、ピニオン歯車（１１）及びベース歯車（７）によってカウンタホイール（９）が動かされる。ベース歯車（７）の下にあり、取り付けた状態でカウンタ歯車（９）に直接係合するのが、小歯車（７ａ）である。したがって、ピニオン歯車（１１）によってベース歯車（７）に伝達された回転は、小歯車（７ａ）を介して、カウンタ歯車（９）に伝達され、カウンタ歯車（９）を回転させる。
【００５０】
図８に示すように、ビーク（１６）によって剥離されるブリスター包装体（１５）の蓋シート（１５ｂ）、及びベースシート（１５ｃ）が別々の区画に収容される。不透過性を提供する蓋シート（１５ｂ）はビーク（１６）上を通って割り出され、巻取りホイールのウィング（１３ａ）にしっかりとコイル巻きされる。それぞれが１回分投与量の乾燥粉末薬剤を担持するブリスターポケット（１５ａ）が離間されるブリスター包装体（１５）のベースシート（１５ｃ）は、ハウジング（１０）の別の区画内に蓄積される。デバイス（１）の各作動に応答して、ブリスターポケット（１５ａ）が開封された後、１回分投与量の乾燥粉末薬剤が吸入のために準備され、患者の吸入により空気入口（２２）を通ってデバイスに入る空気によって１回分投与量の乾燥粉末薬剤がブリスターポケット（１５ａ）からマウスピース（１４）へ同伴され、患者へ送達される。
【００５１】
ブリスターキャビティ内に保存される乾燥粉末形態の薬剤は、先行技術に従って製造される。本発明によれば、乾燥粉末薬剤に含まれる有効作用物質の粒子径が２０μｍより小さく、好ましくは１０μｍより小さい。
【００５２】
本発明に係る吸入器は、単独療法又は併用療法に使用される乾燥粉末薬剤を送達するように設計されている。「単独療法」という用語は、単一の有効作用物質を含む乾燥粉末薬剤が使用される吸入治療を意味し、これに対して「併用療法」という用語は、複数種の有効作用物質を含む乾燥粉末薬剤を使用する吸入治療を指す。
【００５３】
本発明に係るデバイスを介して送達される乾燥粉末薬剤は、１つ又は複数の有効作用物質に加えて、少なくとも１つの賦形剤を含む。これらの賦形剤は、一般に、単糖（ブドウ糖、アラビノースなど）、二糖（ラクトース、蔗糖、麦芽糖など）、オリゴ糖類及び多糖類（デキストランなど）、多価アルコール（ソルビット、マンニット、キシリット）、塩（塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなど）、又はこれらの組合せを含む群から選択される。本発明によれば、乾燥粉末形態の薬剤は賦形剤としてラクトースを含む。乾燥粉末形態の薬剤は、必要な量を肺に送達するために、好ましくは様々な粒子径の範囲を有する細粒子又は粗粒子の賦形剤を含む。
【００５４】
本発明に係るデバイスに使用されるブリスター包装体に保存される乾燥粉末薬剤に含まれる１つ又は複数の有効作用物質は、クロモリン、抗感染薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、気管支拡張薬、ステロイド、ロイコトリエン阻害薬、ＰＤＥ  ＩＶ阻害薬、鎮咳薬、利尿薬、抗コリン作用薬、ホルモン、キサンチン、及びこれらの医薬的に許容可能な組合せを含む群から選択することができる。
【００５５】
本発明に係る吸入器を介して送達される乾燥粉末形態の薬剤に含まれる有効作用物質は、チオトロピウム、オキシトロピウム、フルトロピウム、イプラトロピウム、グリコピロニウム、フルニソリド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルチカソン、モメタゾン、シクレソニド、ロフレポニド、デキサメタゾン、モンテルカスト、酢酸メチルシクロプロパン、ナトリウムクロモグリカート、ネドクロミルナトリウム、Ｎプロピレン、テオフィリン、ロフルミラスト、Ａｒｉｆｌｏ（シロミラスト）、サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール、テルブタリン、カルモテロール、インダカテロール、セチリジン、レボセチリジン、エフレチリジン、フェキソフェナジン及びそのラセミ体、遊離塩基、鏡像異性体又はジアステレオマ及びこれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、及び／又は水和物又は、上記有効作用物質の組合せを含む群から選択されることが好ましい。
【００５６】
本発明に係るデバイスは、多くの呼吸器疾患、特に、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及びアレルギー性鼻炎の治療に使用される乾燥粉末形態の薬剤の投与に使用される。したがって、これらの呼吸器疾患には、任意のフェーズのアレルギー性又は非アレルギー性喘息、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、気道運動亢進の増悪、気管支拡張症、肺気腫及び慢性気管支炎などの慢性閉塞性肺疾患、気道又は肺疾患（ＣＯＰＤ、ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）、塵肺症、アルミニウム症、炭粉症、石綿肺症、石粉肺症、睫毛脱落症、鉄沈着症、ケイ肺症、タバコ中毒症、及び綿肺症が含まれるが、これらに限定されない。本発明に係るデバイスは、予防治療又は対症療法に使用することができる。さらに、アレルギー喘息及びＣＯＰＤの対症療法に好ましく使用される乾燥粉末形態の薬剤が、本発明に係るデバイスを介して患者に投与される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図４ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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