(57)【要約】【課題】装置の複雑化を招くことなく、乳ビなどの夾雑物質に対して安定して測定できる血液凝固分析装置を提供する。【解決手段】試料と試薬を混合し反応させるための反応容器と、前記反応容器に光を照射するための光源と、試料と試薬の混合液から発せられる散乱光を検出する検出器と、前記試料と試薬の混合液を透過した透過光を検出する検出器を備え、透過光の測定データから散乱光のオフセット電圧を決定する血液凝固分析装置。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液サンプルと試薬を混合して反応液とするための反応容器と、
前記反応容器に光を照射するための光源と、
前記反応液から散乱された散乱光を検出する散乱光検出器と、
前記反応液を透過した透過光を検出する透過光検出器と、
前記散乱光検出器の検出信号にオフセットをかけて増幅する機能を有する散乱光増幅部と、
前記透過光検出器の検出信号を増幅する透過光増幅部と、
前記散乱光増幅部のオフセットを制御する制御部と、
前記散乱光増幅部の出力信号及び前記透過光増幅部の出力信号を時系列的に記憶する記憶部とを有し、
前記制御部は、凝固反応前の前記反応液から得られた前記散乱光増幅部の出力電圧が予め設定した最大値以下である場合、当該出力電圧が予め設定した適正範囲となるように前記散乱光増幅器のオフセットを設定することを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項２】
請求項１記載の血液凝固分析装置において、
前記オフセット設定後に前記記憶部に時系列的に記憶した前記散乱光増幅部の出力信号のエラーを判定し、エラーが無ければ当該散乱光増幅部の出力信号に基づいて血液凝固時間を算出し、エラーがある場合には前記記憶部に時系列的に記憶した前記透過光増幅部の出力信号に基づいて血液凝固時間を算出することを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項３】
請求項１記載の血液凝固分析装置において、
前記記憶部は前記透過光増幅部の出力信号と前記オフセットの関係を表す情報を保持し、
前記凝固反応前の前記散乱光増幅部の出力電圧が前記予め設定した最大値を越えていた場合、前記制御部は、前記散乱光増幅部の出力電圧が予め設定した適正範囲となるように前記散乱光増幅器のオフセットを設定するに先立って、前記透過光増幅部の出力信号と前記記憶部に保持された情報をもとに決定したオフセットを前記散乱光増幅器に設定することを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項４】
請求項３記載の血液凝固分析装置において、
前記オフセット設定後に前記記憶部に時系列的に記憶した前記散乱光増幅部の出力信号のエラーを判定し、エラーが無ければ当該散乱光増幅部の出力信号に基づいて血液凝固時間を算出し、エラーがある場合には前記記憶部に時系列的に記憶した前記透過光増幅部の出力信号に基づいて血液凝固時間を算出することを特徴とする血液凝固分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血漿と血液凝固試薬を混合してフィブリンを析出させ、光学的手段を用いて
血液凝固時間を測定する血液凝固分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液の凝固能を測定する装置として、血液凝固時間測定装置が存在する。血液の凝固能には大きく分けて血管外に漏れ出した血液が凝固する外因性のものと、血管内で血液が凝固する内因性のものが存在し、測定項目には、外因性血液凝固反応検査のプロトロンビン時間（ＰＴ）、内因性血液凝固反応検査の活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）と、凝固反応物質であるフィブリノーゲン量（Ｆｂｇ）の定量項目等が存在する。
【０００３】
これらの項目は、血漿などの試料に凝固反応を開始させる試薬を添加することにより析出するフィブリンを、散乱光や透過光などを用いて光量変化を取得する光学的手法や、スチールボールを用いて粘性変化を取得する物理的手法などにより反応液が凝固した時間を計測することで行う。光学的手法は安価で廃棄物が少ないといったメリットがある。物理的手法は、血球などの散乱体が存在する全血での測定が可能といったメリットがある。また光学的手法のうち透過光測定は安定的に測定でき、散乱光測定は透過光測定よりも変化を捉えやすく高感度とされている。
【０００４】
図１は、散乱光測定による凝固反応測定の例を示す図である。試薬混合時を測定時間０秒とし、０．１秒ごとにデータを取得する。凝固時間算出は、凝固反応前と凝固反応後の測定値の差（光量差）Ｓをシグナルとして検出し、その半分の光量差（１／２ Ｓ）を示す時間を凝固時間（Ｔcoag）として算出する。ＰＴ、ＡＰＴＴ項目は、この凝固時間を血液凝固能の指標として用いる。Ｆｂｇ項目では、あらかじめ取得しておいた凝固時間とＦｂｇ量とのキャリブレーションカーブを用いてＦｂｇ量を定量する。これらの光学的方法は、物理的手法に比べ血液試料に含まれる散乱体（血球壁や脂肪球）の影響を受けやすいといった問題がある。
【０００５】
図２は、試料中の夾雑物として散乱体（血球壁や脂肪球）が存在する場合の散乱光測定時の問題例を示す図である。通常の夾雑物が混ざっていない試料の場合の凝固反応前の初期光量をＶｓとし、ΔＳｓの光量差だけ凝固反応後は増大するものとする。試料内に夾雑物など散乱体が存在する場合、凝固反応前のベースの散乱光量Ｖｓが増大しＶｓ’となる。本例では凝固反応前の初期光量が増大すると、凝固反応中に散乱光量が測定装置の測定上限値を上回り、アンプ出力範囲（０〜９Ｖ）を超えてしまうレンジオーバーが発生している。アンプ倍率を下げることでこのような場合の測定でも取得できるが、低濃度での測定の際に測定精度が落ちてしまうという問題があるため、アンプ倍率を下げることができなかった。さらには散乱体が多く存在する場合、より初期の散乱光量が増大し、図中に示す凝固反応前の光量がＶｓ”から始まる反応曲線のように、測定初期からレンジオーバーしてしまう場合もあった。すなわち、散乱光測定は凝固反応前後の光量差を大きく捉えることができるため高感度であるが、試料に散乱体が含まれる場合には、ベースの散乱光量が増大し、測定値がレンジオーバーし測定できなくなる場合があった。
【０００６】
図３は、夾雑物などの散乱体が含まれる試料の凝固反応についての透過光測定の例を示す図である。夾雑物などの散乱体が含まれない試料の場合には凝固反応前の透過光量はＶｔであり、凝固反応によりΔＳｔの光量差が得られ、（１／２）ΔＳｔの光量差を示す時間が凝固時間として求まる。散乱体が含まれる試料の場合、測定値は反応前から散乱体により光が散乱され透過光量が減少し測定値はＶｔ’と減少する。その際、透過光測定の場合は光量差も影響を受けて減少する傾向があり、凝固反応後の透過光量差はΔＳｔ’となり、大きな光量差が得られない。すなわちレンジオーバーなどで測定不能になることはないが、凝集反応の光量差が少なくなり凝固時間の精度が悪くなるといった問題が生じる。
【０００７】
血液凝固時間測定装置において、このような夾雑物による散乱の影響を回避するため、これまで様々な工夫がなされてきた。特許文献１には、複数の波長の光を照射し、その透過光のうち、夾雑物による散乱等の影響の少ない波長のデータを選択して凝固時間の算出に用いる技術が開示されている。特許文献２には、複数の異なる角度で散乱光を測定し、レンジオーバーしていない角度のデータを選択して凝固時間の算出に用いる技術が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００７−２６３９１２号公報
【特許文献２】ＷＯ２０１１／０６８４９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
特許文献１記載の技術では、複数の波長の光を準備するために機構が複雑にならざるを得ず、シンプルで信頼性が高く、かつ製造コストを抑えた装置を作り上げることは困難である。特許文献２記載の技術は、多数の受光器を配置するため複雑になりやすいといった欠点がある。
【００１０】
このように従来は、簡易な構成で夾雑物による散乱の影響を抑制して凝固時間を高精度に測定する装置がなかった。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明では、反応初期の散乱光検出信号を適正範囲に収まるようにシフトさせる回路を設ける。そのとき散乱光量データから演算できない場合にはデータ格納部に格納してある透過光量から予想される散乱光量を取得し、その分のオフセット電圧を制御することで、散乱光量を測定範囲以内に収まるように制御する。
【００１２】
本発明による血液凝固分析装置は、血漿等の血液サンプルと試薬を混合して反応液とするための反応容器と、反応容器に光を照射するための光源と、反応液から散乱された散乱光を検出する散乱光検出器と、反応液を透過した透過光を検出する透過光検出器と、散乱光検出器の検出信号にオフセットをかけて増幅する機能を有する散乱光増幅部と、透過光検出器の検出信号を増幅する透過光増幅部と、散乱光増幅部のオフセットを制御する制御部と、散乱光増幅部の出力信号及び透過光増幅部の出力信号を時系列的に記憶する記憶部とを有し、制御部は、凝固反応前の反応液から得られた散乱光増幅部の出力電圧が予め設定した最大値以下である場合、当該出力電圧が予め設定した適正範囲となるように散乱光増幅器のオフセットを設定するものである。
【００１３】
また、記憶部は透過光増幅部の出力信号と前記オフセットの関係を表す情報を保持し、凝固反応前の散乱光増幅部の出力電圧が予め設定した最大値を越えていた場合、制御部は、散乱光増幅部の出力電圧が予め設定した適正範囲となるように散乱光増幅器のオフセットを設定するに先立って、透過光増幅部の出力信号と記憶部に保持された情報をもとに決定したオフセットを散乱光増幅器に設定する。
【００１４】
また、オフセット設定後に記憶部に時系列的に記憶した散乱光増幅部の出力信号のエラーを判定し、エラーが無ければ当該散乱光増幅部の出力信号に基づいて血液凝固時間を算出し、エラーがある場合には記憶部に時系列的に記憶した透過光増幅部の出力信号に基づいて血液凝固時間を算出する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、散乱光を用いた凝固時間測定においてレンジオーバーの問題を解決し、高感度で再現性の良い分析が実現可能な血液凝固分析装置を提供できる。
上記した以外の、課題、構成及び効果は、以下の実施形態の説明により明らかにされる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】散乱光測定による凝固反応測定の例を示す図。
【図２】散乱光測定における凝固反応曲線と散乱光量増大時の説明図。
【図３】透過光測定における凝固反応曲線と透過光量減少時の説明図。
【図４】本発明の実施例による血液凝固時間測定装置の概略図。
【図５】凝固時間検出部の一例を示す概略図。
【図６】血液凝固分析のフローチャート。
【図７】オフセット機能付き増幅部の構成例を示す図。
【図８】散乱光量増大時にオフセット制御しない測定結果の例を示す図。
【図９】透過光量減少時の測定結果を示す図。
【図１０】透過光量−オフセット電圧の関係の一例を示す図。
【図１１】オフセット制御を実行した後の散乱光検出器データを示す図。
【図１２】出力部での凝固時間測定結果表示例を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、図面を用いて本発明の実施の形態について説明する。
図４は、本発明の実施例による血液凝固時間測定装置の概略図である。この装置は、検体ラック保持部１、試薬保持部２、反応容器供給部３、検出部温調ユニット４と、図示していない制御解析用コンピュータを主要な構成要素として備える。
【００１８】
検体ラック保持部１は、各々血液サンプル（試料）１５が入った採血管１２を収容した複数の検体ラック１１を保持する。図示の例では一つの検体ラック１１に５つの採血管１２が配備される。検体ラック１１は投入口１３より投入され、順次検体ラック保持部１内を移動できる。
【００１９】
試薬保持部２は、検査項目に応じた試薬２２を保持する試薬ボトル２１と、昇温機能付き試薬分注機構２３を備える。試薬分注機構２３はリニアガイド５ａに沿って移動し、試薬ボトル２１より試薬２２を吸引し、凝固時間検出部４１にて昇温した試薬を吐出することができる。
【００２０】
反応容器供給部３は、サンプル分注機構３１と、サンプル吐出位置３３と、測定に使用される反応容器１０１が複数個整列しストックされた反応容器ラック３４と、反応容器１０１を移送する反応容器移送機構３５と、使用後の反応容器１０１を廃棄する反応容器廃棄部３７を備えている。反応容器移送機構３５はリニアガイド５ｂに沿って移動し、反応容器１０１を反応容器ラック３４から反応容器の上部を挟み込むことでつかみとり、検体ラック保持部１近傍のサンプル吐出位置３３や、検出部温調ユニット４に搬送することができる。反応容器ラック３４内の反応容器１０１は整列して配置されており、これらの位置情報や反応容器１０１の使用状況は制御解析用ＰＣの記憶部に格納されている。反応容器ラック３４から反応容器１０１がなくなった場合は停止し、ユーザーが供給する。検出部温調ユニット４にて凝固反応測定の終了した反応容器１０１は、制御解析部からの命令により反応容器移送機構３５によりつかみとられ、反応容器廃棄部３７より廃棄される。
【００２１】
検出部温調ユニット４は凝固時間検出部４１を複数個備えており、凝固時間検出部には反応容器１０１をセットできるように構成されている。検出部温調ユニット４は反応容器１０１内の溶液が３７℃一定になるように温調されている。
【００２２】
血液凝固時間測定の際は次のように動作する。まず、反応容器供給部３の反応容器移送機構３５が反応容器ラック３４内の反応容器１０１のひとつをサンプル吐出位置３３に移送する。次に、サンプル分注機構３１が検体ラック保持部１の吸引位置に位置する検体容器１２から所定量のサンプル１５を吸引し、サンプル吐出位置３３に位置する反応容器１０１内に一定量吐出する。サンプル１５を吸引され測定が終了した採血管１２を保持する検体ラック１１は順次排出部１４に送られる。反応容器移送機構３５はサンプル吐出位置３３においてサンプル１５を吐出された反応容器１０１を、検出部温調ユニット４の凝固時間検出部４１に移動する。次に、試薬保持部２において試薬分注機構２３が試薬ボトル２１より試薬２２を吸引し、昇温するとともに検出部温調ユニット４に移動し、凝固時間検出部４１に配置されたサンプル１５を備えた反応容器１０１内に昇温された試薬２２を吐出する。このとき吐出の勢いでサンプル１５と試薬２２を攪拌混合させる。ＰＴ項目は試薬が１種類であるが、ＡＰＴＴ項目、Ｆｂｇ項目は試薬が２種類必要なものがある。その場合は、最初の試薬を吐出して一定時間後、次の試薬２２を吐出する。最後の試薬を吐出した時間を０秒とし、凝固時間検出部４１にてサンプルと試薬とが混合された反応液を光学的に測定する。
【００２３】
図５は、凝固時間検出部４１の一例を示す概略図である。ＬＥＤやレーザ等の光源１０２から反応容器１０１内の試料と試薬の混合液である反応液に光が照射され、反応液を通過した光を受光する透過光検出器１０３ａ及び９０°方向の散乱光を受光する散乱光検出器１０３ｂ（フォトダイオード、フォトトランジスタ等）により当該反応液からの透過光と散乱光が受光される。なお散乱光検出器１０３ｂの設置位置は９０°方向以外でも良く、散乱光を取得できる角度に配置されていれば良い。光源１０２には単波長光源として波長６６０ｎｍのＬＥＤを用いた。光源１０２は白色光源や多数のＬＥＤ光源を用いて、フィルターでの分光や、発光させる時間を制御することで、実質的に単波長光源としてもよい。さらに透過光検出器１０３ａ、散乱光検出器１０３ｂは別位置に配置し、光ファイバーを用いて反応液からの透過光と散乱光をそれぞれの検出器位置に導いても良い。本実施例において、透過光検出器１０３ａ、散乱光検出器１０３ｂは光源１０２の光軸を含む水平平面上に配置することとし、光軸と一致する方向を０°とする。
【００２４】
透過光検出器１０３ａ、散乱光検出器１０３ｂにより受光された光は光電流に変換され、透過光増幅部１０４ａ、オフセット制御機能付き増幅部１１１により増幅され、透過光Ａ／Ｄ変換部１０５ａ、散乱光Ａ／Ｄ変換部１０５ｂによりアナログ信号からデジタル信号に変換されて、制御解析部１０６を経由して経時的な光量データとして時系列的に記憶部１０７に保存される。記憶部１０７に格納されているデータや条件は入出力部１０８にて出力、もしくは入力することができる。各項目で用いる分析パラメータは、入出力部１０８を介してユーザーにより入力され、記憶部１０７に記憶される。ユーザーは、入出力部１０８を用いて各サンプルに依頼されている検査項目を選択する。これにより各サンプルに対して指示された検査項目を分析することができる。記憶部１０７に保存・格納された透過光検出器１０３ａからの透過光量データ及び散乱光検出器１０３ｂからの散乱光量データは、あらかじめユーザーまたはメーカにて選択された優先順位を基に、透過光量データもしくは散乱光量データのどちらか一方を凝固時間の解析に用いる。制御解析部１０６は光量データの変化量ΔＳを検出し、その（１／２）ΔＳの光量差を示す時間を凝固時間として出力部１０８に結果を表示する。
【００２５】
ここで、散乱体が含まれたサンプルを測定する場合、図２及び図３で示したような凝固反応前の散乱光量の増大や透過光量の減少が起こる。本明細書においては、測定値をＡ／Ｄ変換部より前の増幅部から出力されている電圧値を用いて説明する。測定値を装置の測定範囲に収めるため、散乱光測定においてオフセット制御機能付き増幅部１１１のオフセット電圧ΔＶoffsetを制御し設定する。このオフセット電圧ΔＶoffsetは、まず測定開始直後よりＴａ秒後の凝固反応前の初期の電圧Ｖｓを測定し、あらかじめ設定した適正電圧Ｖａとの差分をΔＶoffsetとする。ここで、一例としてＴａ＝１．５（秒後）、Ｖａ＝０．１（Ｖ）とした。ΔＶoffsetはオフセット制御機能付き増幅部１１１において制御解析部１０６の命令により設定され、Ｔａ秒後以降の全ての測定値に影響を与える。このとき初期の電圧Ｖｓから測定範囲外になっている場合には、散乱光量からオフセット電圧を予測することはできない。その場合には透過光量からオフセット電圧を予測する。その境界となる測定範囲の最大値をＶmaxとする。ここではＶmaxは、一例として７Ｖとした。その場合、透過光測定の初期の測定値Ｖｔから、記憶部に保持されている透過光量−オフセット電圧関係の情報よりΔＶoffsetを算出する。
【００２６】
図６に、本実施例における血液凝固測定のフローチャートを示す。本実施例においては優先順位の高い第１検出器として、散乱光検出器１０３ｂ、優先順位の低い第２検出器として、透過光検出器１０３ａを設定した。優先順位はメーカが指定してもユーザーが自由に指定してもよい。初期の測定値の最大値Ｖmaxは、それ以下の測定値から測定をスタートすれば凝固反応終了時にも測定範囲内に収まるであろうと考えられる測定値に設定する。血液凝固分析を開始すると、制御解析部１０６は、ステップ１１において、一定時間（Ｔａ）後に散乱光検出器１０３ｂからの信号を取得し、上限値Ｖmax以下であるか確認する。上限値Ｖmax以下であれば、ステップ１４に進む。上限値Ｖmax以上であると、ステップ１２に進んで透過光検出器１０３ａの測定値Ｖｔを取得し、記憶部１０７に記憶されている透過光量とオフセット電圧の関係を表す情報を参照することで適切なオフセット電圧ΔＶoffsetを決定する。次にステップ１３に進んで、決定したオフセット電圧ΔＶoffsetによるオフセット制御を実施し、ステップ１１に戻る。
【００２７】
その後、初期の散乱光検出器１０３ｂの測定値がＶmax以下であって設定した適正電圧Ｖａ±Ｖａ’（ここでは１．０±０．５Ｖ）に収まるようにオフセット制御を繰り返し実施する。具体的には、ステップ１４における判定の結果、散乱光検出器１０３ｂの信号が適正電圧Ｖａ±Ｖａ’以内に入っていない場合、ステップ１５に進んで、散乱光検出器の信号から適切なオフセット電圧を決定し、ステップ１６に進んで、そのオフセット電圧を用いてオフセット制御を実施する。以上のオフセット制御の結果、散乱光検出器の信号が適正電圧Ｖａ±Ｖａ’以内に収まったら、ステップ１７に進んで測定データを取得する。
【００２８】
ステップ１１〜１３のループに入って透過光量からオフセット電圧を予測し決定した場合、散乱光検出器の信号がＶmax以下にならなければエラー判定を表示し、測定しない。また時間Ｔｂ以内に終わらなければエラー判定を表示し測定しない。本実施例ではＴｂを３秒とした。
【００２９】
ステップ１７において測定を継続し測定終了後、ステップ１８に進み、散乱光測定データに急激な変化や大きなノイズがないかをチェックしエラー判定する。散乱光測定データにエラーがなければ、ステップ１９に進み、散乱光検出器のデータを用いて凝固時間を計算する。計算結果は、ステップ２３において１０８に出力される。一方、ステップ１８の判定で散乱光測定データにエラーがあり、散乱光測定データが使用できないと判定された場合には、ステップ２０に進む。ステップ２０では、透過光測定データに急激な変化や大きなノイズがないかをチェックしエラー判定する。この判定で透過光測定データにエラーがなければステップ２１に進み、透過光検出器のデータから凝固時間を算出する。どちらの測定結果からもエラー判定がある場合は、ステップ２２において測定不能としてエラー表示し、結果を出力する。
【００３０】
図７は、オフセット制御機能つき増幅部１１１の構成例を示す図である。散乱光受光器１０３ｂからの受光信号は増幅部にて電流電圧変換時に増幅された後、Ａ／Ｄ変換部１０５ｂによりデジタル信号に変換され、散乱光量変動データとして制御解析部１０６を介して記憶部１０７に保存される。ここで増幅部からの測定値がレンジオーバーする場合、制御解析部１０６からの命令によりオフセット電圧ΔＶoffset分だけ、オフセット部の可変抵抗（ＶＲ）の抵抗値を変化させることで増幅部のベースとなる電源電圧を下げる。電源は±２４Ｖの電源を用いた。
【００３１】
図８は、夾雑物として散乱体が含まれている検体のＦｂｇ項目における測定結果の例を示す図である。散乱光検出器１０３ｂの信号は夾雑物の影響で最大値Ｖmax以上であり、測定範囲最大値９Ｖを超えている。
【００３２】
図９に同じ検体の測定値として、透過光検出器１０３ａの信号を示す。透過光検出器の信号は散乱体が存在する場合には透過光量が低減されるだけなので、計測器の上限値（１０Ｖ）を超えることはなく測定可能である。しかしながら光量差が大きくとれずにノイズが大きく載っており、凝固時間の正確性確保が困難である。
【００３３】
図１０は、透過光量−オフセット電圧の関係の一例を示す図である。透過光量と散乱光量の関係は試薬や試料と試薬との液量比及び装置により概ね予測することができ、散乱光量分をオフセット電圧として差し引く。これらの関係図のデータは装置出荷時に制御解析部１０６に登録されている。もしくは所定のメーカ指定溶液を用いて装置上で取得できる。これにより装置の置かれた状況に最適なようにキャリブレーションすることができる。これらは項目ごとに保持している。また測定によっては試料の液量を変化させる場合があるが、そのような液量比が変化した場合にも対応できるように、補正式を保持している。上記では測定値を電圧で説明したが、測定値は電圧ではなく、アナログデジタルコンバーターを介した後の測定値（カウント）であってもよい。
【００３４】
以上のように透過光検出器１０３ａの凝固反応前の電圧値Ｖｔから予測された適切なオフセット電圧ΔＶoffsetを散乱光量データに与えることにより、レンジオーバーなしに散乱光検出器１０３ｂからの光量変動データを取得することが可能である。
【００３５】
図１１は、オフセット制御を実行した後の散乱光検出器データを示す図である。Ｖｔ＝２．６ＶのときにΔＶoffset＝１２Ｖを決定した。１２Ｖをオフセット電圧として制御した結果、図１１に示すとおり初期電圧が０．０９Ｖとなり、設定した適正範囲Ｖａ±Ｖａ’＝１．０±０．５Ｖに収まった。以上により凝固反応曲線が得られた。
【００３６】
測定終了後、散乱光検出器１０３ｂの信号に上記のようなエラー表示があるかどうか、もしくは凝固反応前後で十分な変化があったか、もしくは指定時間の間に大きな信号落差が発生していないかエラーをチェックする。エラーがあれば透過光検出器のデータを用いて凝固時間を計算する。エラーが無ければ散乱光検出器１０３ｂのデータを用いて血液凝固時間を算出する。血液凝固時間は光量（信号）の変化を捉えて凝固時間を算出しており、光量の絶対量が直接凝固時間に影響するものではない。したがって、本実施例において、光量の絶対値が異なっていたとしても、光量変化が得られていれば、血液凝固時間は同一のものとして扱うことができる。
【００３７】
図１２は、入出力部１０８の表示例を示す図である。検体Ｎｏと検査項目と凝固時間及びアラーム情報がセットで表示される。十分な信号差が得られなかった場合はエラーを表示する。また大きな信号落差があった場合は、透過光検出器１０３ａの信号のチェックに移行し血液凝固時間を算出する。どちらも凝固時間を算出できなかった場合はエラーを表示する。「内容」の欄には、エラーの内容を表示する。通常は第一優先の散乱光測定により凝固時間を算出するが、第二優先の透過光測定により凝固時間を算出する場合は（）をつけて表示する。また、散乱光信号が大きくオフセット制御を実施した場合はアラームに「！」などを記載しその後に内容を表示する。これによりオフセットをかけた測定かどうかを判断することができる。また透過光測定により算出した凝固時間であるかどうかを判断することができる。
【００３８】
これらの凝固時間測定画面ではそれぞれの検査項目を選ぶと、図１１に示すような反応過程データが確認できるようになっている。これによりエラー・アラーム時にも詳細を目視で確認できる。なおＦｂｇ濃度測定の場合は凝固時間より別途用意したＦｂｇキャリブレータ曲線から凝固時間とＦｂｇ濃度を算出する。
【符号の説明】
【００３９】
１  検体ラック保持部
２  試薬保持部
３  反応容器供給部
４  検出部温調ユニット
５ａ，５ｂ  リニアガイド
１１  検体ラック
１２  採血管
１３  投入口
１５  サンプル（試料）
２１  試薬ボトル
２２  試薬
２３  試薬分注機構
３１  サンプル分注機構
３３  サンプル吐出位置
３４  反応容器ラック
３５  反応容器移送機構
３７  反応容器廃棄部
４１  凝固時間検出部
１０１  反応容器
１０２  光源
１０３ａ  透過光検出器
１０３ｂ  散乱光検出器
１０４ａ  透過光増幅部
１０５ａ  透過光Ａ／Ｄ変換部
１０５ｂ  散乱光Ａ／Ｄ変換部
１０６  制御解析部
１０７  記憶部
１０８  入出力部
１１１  オフセット制御機能付き増幅部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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