(57)【要約】本発明は、秤に接続することができる細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための支持ユニット、そのような支持ユニットを使用する細胞培養装置、および細胞の培養のための方法におけるそのような支持ユニットの使用に関する。2013501507.tif 000003
2013501507.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞培養液貯留ユニットをキャリアユニットの下側に取り付けるための支持ユニットであって、
・上側フランジ（14）と下側フランジ（13）と高さ（302）とを有するプレート様の形状を成す平面状の中心部品（6）と、
・それぞれがバッグ型細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための第1の手段（7）および第2の手段（701）と、
・ボトル型細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための第3の手段（8）と、
・前記支持ユニットを前記キャリアユニットに取り付けるための、前記中心部品（6）の前記上側フランジ（14）に近接しているブロックアウト（301）と
を備え、
ここで、
-前記中心部品（6）が、前記上側フランジ（14）の幅が前記下側フランジ（13）の幅の半分よりも小さい二等辺台形の形状を有し、
-前記第1の手段（7）および前記第3の手段（8）が前記中心部品（6）の同じ側にあり、かつ前記第1の手段（7）および前記第2の手段（701）が前記中心部品（6）の両側にあり、
-前記第1の手段（7）および前記第2の手段（701）のそれぞれが、前記上側フランジ（14）から前記中心部品（6）の高さ（302）の最大で1/3の距離内に取り付けられ、かつ前記第3の手段（8）が、前記下側フランジ（13）から前記中心部品（6）の高さ（302）の最大で1/3の距離内に取り付けられている
ことを特徴とする、支持ユニット。
【請求項２】
・中心部品（6）が二等辺台形様のブロックアウト（303）を備え、かつ/または、
・第1の手段（7）および第2の手段（701）が、同じ形状およびサイズを有するとともに、前記中心部品（6）の両側に互いに対向して取り付けられ、かつ/または、
・前記第1の手段（7）および前記第2の手段（701）がいずれも、前記中心部品（6）に取り付けられている面（307）が前記中心部品（6）の面に対して垂直でありかつ他の面（306）が前記中心部品（6）の面に対して平行なL形状を有し、かつ/または、
・第3の手段（8）が、
（i）対応する円（502）の半径よりも大きい幅（501）を有する円のセグメントの形状を成す基準プレート（10）と、
（ii）前記基準プレート（10）に対して90°の角度（305）を成す2つの上向歯（11）と、
（iii）（i）前記基準プレート（10）の底部に対しておよび（ii）前記中心部品（6）の前記下側フランジ（13）に対して取り付けられている支持プレート（12）と
を備えるユニットであって、
ここで、
前記基準プレート（10）が、75〜85°の角度（304）を成して前記中心部品（6）に取り付けられ、かつ/または、
・前記中心部品（6）が、以下である第4の手段（9）：
（i）前記中心部品（6）の前記下側フランジ（13）に取り付けられ、
（ii）前記第1の手段（7）および前記第3の手段（8）の反対側に向けられ、
（iii）130〜150°の角度（601）を成して前記下側フランジ（13）に取り付けられるとともに、それぞれ150〜165°、120〜140°、および120〜140°の角度（602）、（603）、および（604）を成して上方に3回曲げられる
を更に備える
ことを更に特徴とする、請求項1記載のユニット。
【請求項３】
・中心部品（6）が、
（i）長さ290〜320 A.U.の下側フランジ（13）と、
（ii）長さ90〜110 A.U.の上側フランジ（14）と、
（iii）長さ530〜570 A.U.の外側フランジ（15）と
を有し、
・第1の手段（7）および第2の手段（701）が、前記中心部品（6）の前記上側フランジ（14）から150〜170 A.U.の距離に取り付けられるとともに、25〜35 A.U.の基準プレート長さ（307）と10〜14 A.U.の上向高さ（306）とを有し、
・前記中心部品（6）の下側1/3に取り付けられた第2の手段（8）が、高さ120〜140 A.U.および半径90〜100 A.U.の基準プレート（10）と、高さ50〜60 A.U.および歯幅40〜50 A.U.の歯（11）と、70〜100 A.U.の長さを有しかつ基準プレート（10）に対する角度が140〜160°の支持プレート（12）とを有し、
・第4の手段（9）が、前記下側フランジ（13）から第1の上向屈曲部（20）までの180〜200 A.U.の距離（16）と、該第1の上向屈曲部（20）から第2の上向屈曲部（21）までの130〜150 A.U.の距離（17）と、該第2の上向屈曲部（21）から第3の上向屈曲部（22）までの60〜75 A.U.の距離（18）と、該第3の上向屈曲部（22）からフックの端部（23）までの110〜130 A.U.の距離（19）とを有する
ことを特徴とする、請求項1または2記載のユニット。
【請求項４】
キャリアユニットが、底部にフックを有する電子秤、機械秤、支持ユニットの全長よりも大きい所定の高さを有する可動足場、またはフックから選択されることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載のユニット。
【請求項５】
請求項1〜3のいずれか一項記載の支持ユニットと、底部にフックを有する電子秤、機械秤、または支持ユニットの全長よりも大きい所定の高さを有する可動足場から選択されるキャリアユニットとを備える、デバイス。
【請求項６】
少なくとも3つの細胞培養液貯留ユニットを引き上げて、支持ユニットをキャリアユニットに取り付け、それにより、前記支持ユニットが前記キャリアユニットの下側に自由に吊されるようにするための、請求項1〜3のいずれか一項記載の支持ユニットの使用。
【請求項７】
1 A.U.が1 mmまたは1 cmまたは1インチであることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項記載のユニット。
【請求項８】
（a）細胞培養チャンバと、
（b）ガス供給源と、
（c）少なくとも、酸性溶液、塩基性溶液、消泡液、および栄養溶液のための細胞培養液貯留ユニットと、
（d）少なくとも、酸素濃度、二酸化炭素濃度、pH値、および前記細胞培養チャンバ内の温度を決定するためのセンサと、
（e）センサデータを記録して前記細胞培養チャンバへの前記溶液の添加を制御するための制御ユニットと、
（f）前記制御ユニット（e）の制御下での前記細胞培養チャンバへの（c）の溶液の添加のための少なくとも一つのポンプと
を備える細胞培養装置であって、
ここで、
-最大で5つの貯留ユニットが一つの秤に接続され、
-前記秤に接続された前記貯留ユニットのうちの少なくとも一つが、請求項1〜3のいずれか一項記載の支持ユニットでもって秤の下側に配置され、
-前記細胞培養チャンバへの各溶液の添加の終了が、添加の開始からのそれぞれの前記液体貯留ユニットの重量減少によって引き起こされる、細胞培養装置。
【請求項９】
秤が、細胞培養装置が作動される部屋の床よりも上側1.5m〜4.0mに配置されることを特徴とする、請求項8記載の装置。
【請求項１０】
液体貯留ユニットが、柔軟なプラスチックパイプを介してポンプと接続され、かつ該ポンプが、柔軟なプラスチックパイプを介して細胞培養チャンバと接続されていることを特徴とする、請求項8または9記載の装置。
【請求項１１】
請求項8〜10のいずれか一項記載の細胞培養装置を使用する、細胞の培養のための方法。
【請求項１２】
（a）ポリペプチドをコードする核酸を含む細胞を提供する工程;
（b）請求項8〜10のいずれか一項記載の細胞培養装置内で前記細胞を培養する工程;
（c）培養培地または前記細胞から前記ポリペプチドを回収する工程;および
（d）任意で前記ポリペプチドを精製する工程
を含み、
それにより、ポリペプチドを産生する、ポリペプチドの産生のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、培養を配置および実行する際に高度の柔軟性を可能にする、原核細胞および真核細胞の培養のための方法およびこの方法において役立つ装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
治療用タンパク質は、今日の医療ポートフォリオの大部分を占めている。これらの治療用タンパク質の需要は、従来の製造方法で満たすことができない。必要とされる多量の治療用タンパク質を供給するために、非常に精密な組み換え産生方法が使用される。
【０００３】
治療用タンパク質の組み換え産生は、一般に、培養容器内で行なわれる。そのような培養容器を見ると、例えば、滅菌、調節（temper）、撹拌、および曝気が必要な複雑な実体である。培養プロセス中の容器の適切な動作のためには、多数の異なるパイプ、熱交換デバイス、蠕動ポンプ、バルブなどが必要とされる。
【０００４】
過去の培養洗浄プロセスを含む培養プロセス全体は、事前に指定された条件からの限られた逸脱のみを許容するガイドラインにしたがって行なわれる。プロセスの適合性を確保するためには、製造プロセスにおいて多数のデバイスを制御する必要があり、また、多数のパラメータを決定して記録する必要がある。
【０００５】
原核細胞および真核細胞の培養のためには、供給を伴わない培養、フェドバッチ培養、または連続培養などの様々な培養方法を使用することができる。フェドバッチ培養では、例えば、pH値の変化が酸性溶液またはアルカリ性溶液の添加を引き起こし、それにより、pH値が調整される。一般に、フェドバッチ培養法は、必要とされる成分の供給を制御するために所定のフィードバック制御を必要とする。これは、溶液の供給を使用してプロセスパラメータを所定の設定点にまたは所定の範囲内に維持することにより達成される。
【０００６】
フェドバッチ培養法は、現在のところ、大規模培養において好ましい。不可欠な化合物、すなわち、培養される細胞により消費される化合物を培養培地に添加することに加えて、pH値などの他のプロセスパラメータが所定の範囲内に維持される。特定のプロセスパラメータを所定の範囲で順守することが重要である。最適でないプロセスパラメータは、培養細胞の生産性に支障をきたすだけでなく、産生された治療用タンパク質の品質および均質性にも支障をきたす。したがって、関連するプロセスパラメータの制御および該パラメータの再調整を行なう必要がある。
【０００７】
このため、必要とされる技術的な複雑さは、培養プロセス中に必要とされる基本的なメンテナンスおよび修復作業においてほとんど許容不可能なレベルに達している。
【０００８】
培養が、複数の溶液、例えば様々な栄養供給溶液、pH制御のための塩基および酸、消泡剤などを用いる特定の供給戦略を必要とする場合、これらの溶液のために必要とされる貯留ユニットの空間的配置は、培養プロセス中のメンテナンス作業を妨げることなく達成することができない。
【０００９】
EP 1266960（特許文献1）では、細胞または組織を培養するための方法および装置が報告されている。細胞培養容器への栄養培地を計量するための方法がUS 4,937,194（特許文献2）で報告されている。EP 1092764（特許文献3）では、連続発酵が報告されている。計量装置がGB 2229823（特許文献4）で報告されている。日本国特許出願公開JP 2000-262372（特許文献5）には、枠を取り付けるための器具が報告されている。スポーツ器具および運動器具の手に作用するてこの作用を比較するための装置がGB 252,658（特許文献6）で報告されている。日本国特許出願公開JP 2005-287425（特許文献7）には、培養培地バッグを有する培養バッグが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】EP 1266960
【特許文献２】US 4,937,194
【特許文献３】EP 1092764
【特許文献４】GB 2229823
【特許文献５】日本国特許出願公開JP 2000-262372
【特許文献６】GB 252,658
【特許文献７】日本国特許出願公開JP 2005-287425
【発明の概要】
【００１１】
本明細書において報告される一局面は、例えば細胞培養液貯留ユニットをキャリアユニットの下側に取り付けるための支持ユニットであって、支持ユニットが、支持ユニットをキャリアユニットに取り付けるためのアイ（1）を一端に備えるとともに、細胞培養液貯留ユニットを引き上げるためのフック（5）を他端に備え、前記アイおよびフックが、ロッドにより接続され、該ロッドが、前記アイと接続されている部分（2）にオフセットを有さず、かつ前記フックと接続されている部分（3）に一つのオフセット（4）を有し、それにより、前記フックと接続されている部分（3）におけるオフセットが、前記アイと接続されている部分（2）のロッドに対して5 A.U.〜50 A.U.を成すことを特徴とする、支持ユニットである。
【００１２】
本明細書において報告される支持ユニットは、様々な供給溶液の供給の要件を有する、培養プロセスで使用される貯留デバイスの空間要件を減らすことが分かった。本明細書において報告されるデバイスを用いると、液体貯留ユニットを培養容器の上側に取り付けることができるとともに、培養容器への直接的なアクセスが容易になる。同時に、本明細書において報告される支持ユニットは、最大で5つの異なる液体貯留ユニットを単一の支持ユニットに取り付けることを可能にする。また、同時に、バッグ型およびボトル型の細胞培養液貯留ユニットを同じ支持ユニットに取り付けることもできる。また、更なる手段（9）を設けることにより、貯留ユニットの使用を更に柔軟にすることができることが分かった。更なる手段（9）により支持ユニットをグレードアップすることにより、一方では、手段（701）に取り付けられた大型のバッグ型液体貯留ユニットを支持することができ、または小型のバッグ型貯留ユニットが手段（701）に取り付けられる場合には、2つの更なるバッグ型液体貯留ユニットを取り付けることができる。手段（9）による大型のバッグ型液体貯留ユニットの支持は、バッグ型液体貯留ユニットを支持ユニットに取り付けるハンドルが壊れるのを防止する。
【００１３】
より詳細には、本明細書において、細胞培養液貯留ユニットをキャリアユニットの下側に配置するための支持ユニットであって、
・支持ユニットをキャリアユニットに取り付けるための支持ユニットの上端（100）の第1の手段（1）と、
・細胞培養液貯留ユニットを支持ユニットに取り付けるための支持ユニットの下端（200）の第2の手段（5）と、
・第1の直線部分（2）を備える、第1の手段（1）を第2の手段（5）に接続するための中実接続部（103）と
を備え、
第1の手段（1）と、第1の直線部分（2）と、細胞培養液貯留ユニットが取り付けられた際の支持ユニットの平衡点とが一直線を成すことを特徴とする、支持ユニットが報告される。
【００１４】
一態様において、ユニットは、第1の直線部分（2）、第2の直線部分（3）、および介挿オフセット部分（4）を更に備え、
・第1の直線部分（2）の軸（101）が第2の直線部分の軸（201）と平行であり、
・第1の直線部分（2）の軸（101）と第2の直線部分（3）の軸（201）との間のオフセット部分（4）におけるオフセットが5〜50 A.U.を成し、
・オフセット部分（4）は、第1の直線部分の軸（101）および第2の直線部分の軸（201）に対して同じ角度（102）を有する。
【００１５】
別の一態様では、第1の手段がアイおよびクランプから選択される。また、一態様において、第2の手段は、フック、プレート、およびフランジから選択される。更なる態様において、第2の手段は、円、正方形、長方形、楕円、台形、平行四辺形、およびひし形から選択される形状を有する。
【００１６】
一態様において、ユニットは、
・第1の直線部分（2）の軸（101）と第2の直線部分（3）の軸（201）との間のオフセットが10 A.U.であり、
・第1の手段が、キャリアユニットのフックを引っ掛けるための楕円アイであり、かつ約2:1の長さ対直径比率を有し、
・直線部分（2）および（3）が同じまたは異なる長さを有し、
・オフセット部分（4）の角度（102）が90°〜160°であり、
・第2の手段（5）が、第2の直線部分（3）の軸（201）に対して90°の角度（202）を有する
ことを更に特徴とする。
【００１７】
一態様において、支持ユニットは、
・第1の手段が、キャリアユニットのフックを引っ掛けるための楕円アイであり、かつ約2:1の長さ対直径比率を有し、長さが10〜16 A.U.であり、かつ直径が5〜8 A.U.であり、かつ/または、
・直線部分（2）および（3）がいずれも72 A.U.〜138 A.U.の同じ長さを有し、かつ/または、
・オフセット部分（4）が8 A.U.〜12 A.U.の長さを有し、かつ/または、
・第2の手段（5）が、オフセット部分（4）の第2の屈曲部まで50〜60 A.U.の距離を有する
ことを更に特徴とする。
【００１８】
また、一局面は、1〜3つの細胞培養液貯留ユニットをキャリアユニットの下側に取り付けるための支持ユニットであって、
・上側フランジ（14）と下側フランジ（13）と高さ（302）とを有する中心部品（6）と、
・それぞれがバッグ型細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための第1の手段（7）および第2の手段（701）と、
・ボトル型細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための第3の手段（8）と、
・支持ユニットをキャリアユニットに取り付けるための、中心部品（6）の上側フランジ（14）に近接しているブロックアウト（301）と
を備え、
ここで、
-中心部品（6）が、上側フランジ（14）の幅が下側フランジ（13）の幅の半分よりも小さい二等辺台形の外形を有し、
-第1の手段（7）および第3の手段（8）が中心部品（6）の同じ側に取り付けられ、かつ第1の手段（7）および第2の手段（701）が中心部品（6）の両側に取り付けられ、
-第1の手段（7）および第2の手段（701）のそれぞれが、上側フランジ（14）から中心部品（6）の高さ（302）の最大で1/3の距離内に取り付けられ、かつ第3の手段（8）が、下側フランジ（13）から中心部品（6）の高さ（302）の最大で1/3の距離内に取り付けられている
ことを特徴とする、支持ユニットである。
【００１９】
一態様において、ユニットは、
・中心部品（6）が二等辺台形様のブロックアウト（303）を備え、かつ/または、
・第1の手段（7）および第2の手段（701）が、同じ形状およびサイズを有するとともに、中心部品（6）の両側に互いに対向して取り付けられ、かつ/または、
・第1の手段（7）および第2の手段（701）がいずれも、中心部品（6）に取り付けらていれる面（307）が中心部品（6）の面に対して垂直でありかつ他の面（306）が中心部品（6）の面に対して平行なL形状を有し、かつ/または、
・第3の手段（8）が、
（i）対応する円（502）の半径よりも大きい幅（501）を有する円のセグメントの形状を成す基準プレート（10）と、
（ii）基準プレート（10）に対して90°の角度（305）を成して中心部品（6）の上側フランジ（14）まで延びる2つの上向歯（11）と、
（iii）（i）基準プレート（10）の底部に対しておよび（ii）中心部品（6）の下側フランジ（13）に対して取り付けられた支持プレート（12）と
を備え、
ここで、
基準プレート（10）が、75〜85°の角度（304）を成して中心部品（6）に取り付けられ、かつ/または、
・中心部品（6）が、以下である第4の手段：
（i）中心部品（6）の下側フランジ（13）に取り付けられ、
（ii）第1の手段（7）および第3の手段（8）の反対側に向けられ、
（iii）130〜150°の角度（601）を成して下側フランジ（13）に取り付けられるとともに、それぞれ150〜165°、120〜140°、および120〜140°の角度（602）、（603）、および（604）を成して上側フランジ（14）へ向かって上方に3回曲げられる
を更に備える
ことを更に特徴とする。
【００２０】
別の一態様において、ユニットは、
・中心部品（6）が、
-長さ290〜320 A.U.の下側フランジ（13）と、
-長さ90〜110 A.U.の上側フランジ（14）と、
-長さ530〜570 A.U.の外側フランジ（15）と
を有し、かつ/または
・第1の手段（7）および第2の手段（701）が、中心部品（6）の上側フランジ（14）から150〜170 A.U.の距離に取り付けられるとともに、25〜35 A.U.の基準プレート長さ（307）と10〜14 A.U.の上向高さ（306）とを有し、かつ/または
・中心部品（6）の下側1/3に取り付けられた第3の手段（8）が、高さ120〜140 A.U.および半径90〜100 A.U.の基準プレート（10）と、高さ50〜60 A.U.および歯幅40〜50 A.U.の歯（11）と、70〜100 A.U.の長さを有しかつ基準プレート（10）に対する角度が140〜160°の支持プレート（12）とを有し、かつ/または
・第4の手段（9）が、下側フランジ（13）から第1の上向屈曲部（20）までの180〜200 A.U.の第1の距離（16）と、第1の上向屈曲部（20）から第2の上向屈曲部（21）までの130〜150 A.U.の第2の距離（17）と、第2の上向屈曲部（21）から第3の上向屈曲部（22）までの60〜75 A.U.の第3の距離（18）と、第3の上向屈曲部（22）から第4の手段の端部（23）までの110〜130 A.U.の第4の距離（19）とを有する
ことを更に特徴とする。
【００２１】
本明細書において報告される他の一局面は、1〜3つの細胞培養液貯留ユニットをキャリアユニットの下側に取り付けるための、第4の手段（9）を備える支持ユニットと、大型のバッグ型細胞培養液貯留ユニットとを備えるデバイスである。
【００２２】
一態様において、キャリアユニットは、底部にフックを有する電子秤、機械秤、支持ユニットの全長よりも大きい所定の高さを有する可動足場、またはフックから選択される。
【００２３】
一態様では、第4の手段（9）がU形状を有する。他の一態様では、中心部品が平面的でありかつプレート様の形状を有する。
【００２４】
また、本明細書において報告される一局面は、本明細書において報告される支持ユニットと、底部にフックを有する電子秤、機械秤、支持ユニットの全長よりも大きい所定の高さを有する可動足場、またはフックから選択されるキャリアユニットとを備えるデバイスである。
【００２５】
また、本明細書においては、細胞培養液貯留ユニットを引き上げて、支持ユニットをキャリアユニットに取り付け、それにより、支持ユニットがキャリアユニットの下側に自由に吊されるようにするための、支持ユニットの使用が報告される。
【００２６】
一態様では、1 A.U.は1 mmまたは1 cmまたは1インチである。
【００２７】
本明細書において報告される他の一局面は、
（a）細胞培養容器と、
（b）ガス供給源と、
（c）少なくとも、酸性溶液、塩基性溶液、消泡液、および栄養溶液のための細胞培養液貯留ユニットと、
（d）少なくとも、酸素濃度、二酸化炭素濃度、pH値、および細胞培養容器内の温度を決定するためのセンサと、
（e）センサデータを記録して細胞培養容器への（c）の溶液の添加を制御するための制御ユニットと、
（f）制御ユニット（e）の制御下での細胞培養容器への（c）の溶液の添加のための少なくとも一つのポンプと
を備える細胞培養装置であって、
ここで、
-最大で5つの貯留ユニットが一つの秤に接続され、
-秤に接続された貯留ユニットのうちの少なくとも一つが、本明細書において報告される支持ユニットでもって秤の下側に配置され、かつ
-細胞培養容器に対する各溶液の添加の終了が、添加の開始からのそれぞれの液体貯留ユニットの重量減少によって引き起こされる、細胞培養装置である。
【００２８】
一態様において、秤は、細胞培養装置が作動される部屋の床よりも上側1.5m〜4.0mに配置される。また、一態様では、液体貯留ユニットが、柔軟なプラスチックパイプを介してポンプと接続され、かつ該ポンプが、柔軟なプラスチックパイプを介して細胞培養チャンバと接続されている。
【００２９】
また、本明細書において報告される一局面は、本明細書において報告される細胞培養装置を使用する、細胞の培養のための方法である。
【００３０】
また、本明細書において、
（a）ポリペプチドをコードする核酸を含む細胞を提供する工程;
（b）本明細書において報告される細胞培養装置内で細胞を培養する工程;
（c）培養培地または細胞からポリペプチドを回収する工程;および
（d）任意でポリペプチドを精製する工程
を含み、
それにより、ポリペプチドを産生する、ポリペプチドの産生のための方法が更に報告される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【発明を実施するための形態】
【００３２】
発明の詳細な説明
本発明は、細胞培養液貯留ユニットを、例えば秤に取り付けるための支持ユニット、そのような支持ユニットを使用する細胞培養装置、および細胞の培養のための方法におけるそのような支持ユニットの使用に関する。
【００３３】
フェドバッチ培養法では、一般に、複数の溶液、例えば、様々な栄養供給溶液、pH制御のための塩基および酸、消泡剤などを用いる特定の供給戦略が使用される。必要とされる液体貯留ユニットの空間的配置は、培養中、培養容器などの培養設備のアクセスのしやすさに支障をきたすことなく達成することができない。
【００３４】
本明細書において報告される支持ユニットは、様々な供給溶液の供給を必要とする培養プロセスにおける貯留デバイスの空間要件を減らすことが分かった。本明細書において報告される支持ユニットを用いると、異なる液体貯留ユニットを組み合わせて培養容器の上側に、例えば部屋の天井に取り付けることができるとともに、培養容器への直接的なアクセスが容易になる。
【００３５】
同時に、本明細書において報告される支持ユニットは、最大で5つの異なる液体貯留ユニットを単一の支持ユニットに取り付けることを可能にする。同時に、バッグ型およびボトル型の細胞培養液貯留ユニットを同じ支持ユニットに取り付けることもできる。
【００３６】
用語「バッグ型細胞培養液貯留ユニット」は、無菌流体格納のための使い捨ての柔軟な容器を意味する。貯留ユニットは、それを支持ユニットに取り付けるためまたは輸送のためのハンドルを備える。バッグ型貯留ユニットは、一般に多層の高分子フィルムから作られる。最も外側の構造またはアビューズ（abuse）層は、ポリエチレン、（配向）ポリエステル、または（配向）ポリプロピレンであってもよいが、（配向）ナイロンを含むこともできる。この層は、（反転）印刷可能であることが好ましく、また、バッグおよび区画室を形成するために使用されるシール温度によって影響されないことが有益である。これは、バッグが多層構造の厚さ全体にわたってシールされるからである。この層の厚さは、バッグの剛性を制御するように選択することができ、約10〜約60μmの範囲、好ましくは約50μmであってもよい。内側層は、どの大気条件（酸素、湿度、光など）が潜在的にバッグ内の生成物に影響を及ぼし得るのかに応じて、一つまたは複数のバリア層を含むことができる。バリア層は、金属化（配向）ポリプロピレン（PP）、アルミニウム箔、（配向）ポリエチレンテレフタレート（PET）、エチレンビニルアルコール（EVOH）、ナイロンまたは（2軸配向）ナイロン、これらの混合物または合成物、ならびに、その関連する共重合体であってもよい。バリア層の厚さは、生成物の感受性と所望の保管寿命とによって決まる。パッケージの最内層は封止剤である。封止剤は、内容物への影響を最小限に抑えるように、生成物によって影響されないように、かつ、シール条件（例えば、液滴、グリース、塵埃など）に耐えるように、選択される。バッグまたは袋で使用される封止剤としては、任意でイオノマー化された（すなわち、Na、Zn、Mg、またはLiなどの金属イオンにより部分的に中和される）、エチレン共重合体、例えば低密度ポリエチレン（LDPE）、直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE）、メタロセンポリエチレン、またはエチレンとビニルアセテートもしくはメチルアセテートとの共重合体またはエチレンとアクリル酸との共重合体（EAA）もしくはエチレンとメタクリル酸との共重合体（EMAA）を挙げることができる。また、封止剤としてはポリプロピレン共重合体を挙げることもできる。封止層は25〜100μm厚であってもよい。用語「大型」は、5リットルを超える容積、一態様では10リットルを超える容積、また、一態様では20リットルを超える容積、更なる態様では10リットルを上回りかつ100リットルを下回る容積を意味する。
【００３７】
用語「ボトル型細胞培養液貯留ユニット」は、原核細胞および真核細胞の培養中に使用される溶液を貯留するために用いられるガラス、またはプラスチック、または金属から成る容器を意味する。ボトル型貯留ユニットは、典型的に、ハンドルを伴わずかつボトルの本体よりも小さい直径を有する首部を伴う円筒形である。
【００３８】
また、更なる手段（9）を設けることによって、貯留ユニットの使用をより柔軟にでき、更に、特に大型のバッグ型貯留ユニットが取り付けられるときに支持ユニットの信頼性を高めることができることが分かった。
【００３９】
中心部品（6）を備える支持ユニットに更なる手段（9）を加えることにより、一方では、手段（701）に取り付けられた大型のバッグ型液体貯留ユニットを支持することができ、または他方では、小型のバッグ型貯留ユニットが手段（701）に取り付けられる場合には、2つの更なるバッグ型液体貯留ユニットを取り付けることができる。手段（9）による大型のバッグ型液体貯留ユニットの支持は、例えば、バッグ型液体貯留ユニットを支持ユニットに取り付けるハンドルが壊れるのを防止する。
【００４０】
培養培地に対する、重量での溶液の添加は、本明細書において報告される支持ユニットが使用される場合、利用できる限られた空間のより効率的な利用を可能にする。重量制御された添加を用いると、単一の秤を用いて不連続投与法を使用することにより、最大で5つの異なる溶液の添加を制御して監視することができる。
【００４１】
液体貯留ユニットを収容する取り付けられた支持ユニットを伴う秤を、細胞培養が行なわれる部屋の天井に取り付けることが有益である。天井に対して取り付けると、オペレータが秤の下方に歩いて行って培養装置にアクセスしてメンテナンス、修理、チェック、およびハンドリングを行なうことができるため、細胞培養デバイスおよび関連する技術設備へのアクセスが容易に可能である。更に、秤および液体貯留ユニットは、培養容器の撹拌器の振動から保護される。これは、柔軟なプラスチックパイプおよびコネクタの使用によって更に改善できる。更に、液体貯留ユニットとしての柔軟なバッグと本明細書において報告される支持ユニットとを使用することにより、全ての溶液を培養に加えることができる。
【００４２】
図1には、本明細書において報告される支持ユニットの概略図が示されている。支持ユニットは、アイの形態を成す第1の手段（1）と、該アイに接続されている第1の直線部分（2）と、フックの形態を成す第2の手段に接続されている第2の直線部分（3）と、オフセット部分（4）と、フック（5）とを備える。
【００４３】
図2は、軸（101）および（201）に対して垂直に見た左上角を除いて、軸（101）に沿って見た第2の手段の異なる態様を示している。
【００４４】
図3には、第1の手段（1）、第1の直線部分（2）、第2の直線部分（3）、オフセット部分（4）、および第2の手段（5）の異なる態様が示されている。
【００４５】
図4には、本明細書において報告される支持ユニットの特定の態様の図が示されている。ここで、付与された数値は直径および長さをA.U.で示している。
【００４６】
図5は、本明細書において報告される支持ユニットの更なる特定の態様を示している。付与された数値は直径および長さをA.U.で示しており、R5は135°を示している。
【００４７】
図6は、中心部品（6）、第1の手段（7）および第2の手段（701）、第3の手段（8）、支持プレート12、下側フランジ（13）、上側フランジ（14）、および外側フランジ（15）を備える、本明細書において報告される更なる支持ユニットの図を示している。
【００４８】
図7は、基準プレート（10）と歯（11）とを有する第3の手段（8）の上下逆の図を示している。
【００４９】
図8には、第4の手段（9）を備える支持ユニットおよび単独の第4の手段（9）が示されている。第4の手段は、下側フランジ（13）から第1の上向屈曲部（20）までの距離（16）と、第1の上向屈曲部（20）から第2の上向屈曲部（21）までの距離（17）と、第2の上向屈曲部（21）から第3の上向屈曲部（22）までの距離（18）と、第3の上向屈曲部（22）から第4の手段の端部（23）までの距離（19）とを備える。
【００５０】
図9は、第2の手段（701）および第4の手段（9）の側から見た本明細書において報告される支持ユニットの一態様の正面図を示している。付与された数値は直径および長さをA.U.で示している。
【００５１】
図10は、可動式実験台上の秤（25）の下側に取り付けられた、本明細書において報告される支持ユニット（24）の例示的な応用を、側面図（左）および正面図（右）として示している。
【００５２】
図11は、天井取り付けラックの秤（25）の下側に取り付けられた、本明細書において報告される支持ユニット（24）の例示的な応用を、側面図（上）および正面図（下）として制御ユニット（26）と共に示している。
【００５３】
本明細書において報告される一局面は、
（a）細胞培養チャンバと、
（b）ガス供給源と、
（c）少なくとも、酸性溶液、塩基性溶液、消泡液、および栄養溶液のための液体貯留ユニットと、
（d）少なくとも、酸素濃度、二酸化炭素濃度、pH値、温度、および細胞培養チャンバ内のグルコース濃度を決定するためのセンサと、
（e）センサデータを記録して細胞培養チャンバへの溶液の添加を制御するための制御ユニットと、
（f）制御ユニット（e）の制御下で細胞培養チャンバへ溶液を添加するための少なくとも一つのポンプと
を備える細胞培養装置であって、
ここで、
-最大で4つの貯留ユニットが一つの秤に接続され、
-細胞培養チャンバへの溶液の添加の終了が、添加の開始からのそれぞれの貯留ユニットの重量減少によって引き起こされる、細胞培養装置である。
【００５４】
培養容器に対する溶液の添加を重量により制御することは、限られた数の秤によって、もっと言えば単一の秤によって、添加の制御を可能にするとともに、必要とされる設備の減少/培養装置の技術的複雑さの低減をもたらす。また同様に、培養装置のアクセスのしやすさが向上される。
【００５５】
一態様では、一つの秤に接続された貯留ユニットのうちの少なくとも一つが、本明細書において報告される支持ユニットでもって前記秤の下側に取り付けられている。特に、プラスチックから形成される柔軟なバッグ型細胞培養液貯留ユニットが使用される場合には、改良された支持ユニットを使用する必要があることが分かった。本明細書において報告される支持ユニットは、特に大型のバッグ型貯留ユニットが使用される場合、貯留ユニットが例えば破裂するのを防ぐ。
【００５６】
秤が、使用される貯留ユニットおよび液体の総重量を超える最大計量範囲を有し、かつ秤が、その下側に貯留ユニットを配置するための手段を有しさえすれば、秤として任意の秤を使用できる。別の一態様では、貯留ユニットと制御ユニットとを含む秤が細胞培養容器の上側に配置される。用語「AがBの上側に配置される」とは、「A」が「B」よりも上側に位置していることを示し、すなわち、Aの最下点から部屋の床までの距離がBの最高点から部屋の床までの距離よりも大きいことを意味する。一態様において、秤および貯留ユニットの最下点は、細胞培養装置が作動される部屋の床から上方に1.5mを越えて4.0mを下回る高さにある。
【００５７】
本明細書において報告される他の局面は、細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための支持ユニットであり、該支持ユニットは、ロッドにより接続されている一端の第1の手段（1）と他端の第2の手段（5）とを備え、該ロッドは、第1の手段（1）と接続されている第1の直線部分（2）にオフセットを有さず、かつ第2の手段（5）と接続されている第2の直線部分（3）に一つのオフセット部分（4）を有する。オフセット部分（4）は、取り付けられた液体貯留ユニットを伴う支持ユニットの第1の手段（1）が吊されているときに、第1の手段（1）に接続されている第1の直線部分（2）が、支持ユニットが使用される部屋の床に対して垂直となるように、取り付けられた液体貯留ユニットを伴う支持ユニット全体の質量中心が配置されることを可能にする。一態様において、第1の直線部分（2）の軸（101）と第2の直線部分（3）の軸（201）との間のオフセット部分（4）のオフセットは、第1の手段（1）と接続されている第1の直線部分（2）に対して5〜10 A.U.である。
【００５８】
別の一態様では、オフセット部分（4）のオフセットが10 A.U.である。オフセット部分（4）は、一態様では、90°〜160°、好ましくは135°の角度を成す第1の屈曲部と、好ましくは8 A.U.〜12 A.U.の直線コネクタと、第1の屈曲部と同じ角度を成す第1の屈曲部とは反対方向の第2の屈曲部とを備える。支持ユニットの第1の手段（1）は、一態様では、フックを引っ掛けるための楕円形のアイであって、約2:1の長さ対直径比率を有し、好ましくは、長さ10〜16 A.U.、直径5〜8 A.U.である。ロッドの部分（2）および部分（3）は、一態様では、72 A.U.〜138 A.U.の長さを有する。第2の手段（5）は、別の一態様では、ロッドの方向に対して90°の角度を有する。一態様では、第2の手段（5）がオフセット部分（4）の第2の屈曲部まで50〜60 A.U.の距離を有する。
【００５９】
一態様において、細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための支持ユニットは、該支持ユニットが、ロッドにより接続されている一端の第1の手段としてのアイ（1）と他端の第2の手段としてのフック（5）とを備え、該ロッドが、アイ（1）と接続されている部分（2）にオフセットを有さず、かつフック（5）と接続されている部分（3）に一つのオフセット部分を有し、ここで、（a）オフセット部分（4）のオフセットが、アイ（1）と接続されている部分（2）のロッドに対して10 A.U.であり、（b）アイが、フックを引っ掛けるための楕円形のアイでありかつ16 A.U.の外側長さと8 A.U.の外径とを有し、（c）ロッドの部分（2）および部分（3）が72 A.U.または138 A.U.の長さを有し、（d）オフセット部分（4）が、（i）135°の角度を成す第1の屈曲部と、8 A.U.〜12 A.U.の直線コネクタと、第1の屈曲部と同じ角度を成す第1の屈曲部とは反対方向の第2の屈曲部とを備え、かつ（e）フック（5）が、ロッドの方向に対して90°の角度を有するとともに、オフセット部分（4）の第2の屈曲部まで54または58 A.U.の距離を有することを特徴とする。
【００６０】
本明細書において報告される更なる一局面は、第1〜第4の手段としてフック（7）、（701）、（8）、および（9）がそれぞれ取り付けられた中心部品（6）を備える、細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための支持ユニットであって、（a）2つのフック（7）および（701）が、中心部品（6）の上側1/3の位置で、中心部品（6）の両側に互いに対向して取り付けられ、（b）フック（8）が、中心部品（6）の下側1/3に取り付けられ、かつ（c）フック（9）が、中心部品（6）の下側フランジ（13）に取り付けられた、支持ユニットである。
【００６１】
一態様では、中心部品（6）は二等辺台形の形態を成す。中心部品（6）は、一態様では、（a）長さ290〜320 A.U.の下側フランジ（13）と、（b）長さ90〜110 A.U.の上側フランジ（14）と、（c）長さ530〜570 A.U.の外側フランジ（15）とを有する。フック（7）は、一態様では、（a）中心部品（6）の上側1/3に取り付けられ、（b）L形状を成し、かつ（c）中心部品（6）に対して90°の角度で取り付けられている。フック（8）は、一態様では、中心部品（6）の下側1/3に取り付けられ、対応する円の半径よりも大きい高さを有する円形セグメントの形態を成す基準プレート（10）と、基準プレート（10）に対して90°の角度で取り付けられた2つの上向歯（11）と、基準プレート（10）の底部および中心部品（6）の下側フランジ（13）に対して接続された支持プレート（12）とを有するとともに、75〜85°の角度を成して中心部品（6）に取り付けられている。中心部品（6）の下側フランジ（13）に対して取り付けられたフック（9）は、フック（8）とは反対側に向けられ、中心部品（6）に対して130〜150°の角度を成して下側フランジ（13）に取り付けられるとともに、150〜165°、120〜140°、および120〜140°の角度をそれぞれ成して中心部品（6）へ向かって上方に3回曲げられる。
【００６２】
別の一態様において、中心部品（6）の上側1/3に取り付けられたフック（7）および（701）のそれぞれは、中心部品（6）の上側フランジ（14）から150〜170 A.U.の距離に取り付けられるとともに、25〜35 A.U.の基準プレート高さと10〜14 A.U.の上向高さとを有する。中心部品（6）の下側1/3に取り付けられたフック（8）は、別の一態様では、高さ120〜140 A.U.および半径90〜100 A.U.の基準プレート（10）と、高さ50〜60 A.U.および歯幅40〜50 A.U.の歯（11）と、70〜100 A.U.の長さを有しかつ基準プレート（10）に対する角度が140〜160°の支持プレート（12）とを有する。フック（9）は、別の一態様では、下側フランジ（13）から第1の上向屈曲部（20）までの180〜200 A.U.の第1の距離（16）と、第1の上向屈曲部（20）から第2の上向屈曲部（21）までの130〜150 A.U.の第2の距離（17）と、第2の上向屈曲部（21）から第3の上向屈曲部（22）までの60〜75 A.U.の第3の距離（18）と、第3の上向屈曲部（22）からフックの端部（23）までの110〜130 A.U.の第4の距離（19）とを有する。
【００６３】
一態様において、細胞培養液貯留ユニットを取り付けるための支持ユニットは、該支持ユニットが、二等辺台形の形態を成す中心部品（6）を備え、該中心部品が、長さ305 A.U.の下側フランジ（13）と、長さ100 A.U.の上側フランジ（14）と、長さ545〜565 A.U.の外側フランジ（15）とを有し、中心部品に4つの手段（7）、（701）、（8）、および（9）が取り付けられ、ここで、（a）フック（7）および（701）が、中心部品の上側フランジ（14）から160 A.U.で中心部品（6）の両側に互いに対向して取り付けられてL形状を成すとともに、中心部品（6）に対して90°の角度で取り付けられ、30 A.U.の基準プレート高さと12 A.U.の上向高さとを有し、（b）円形セグメントの形態を成すフック（8）が、基準プレート（10）に対して90°の角度で取り付けられた2つの上向歯（11）と、基準プレート（10）の底部と中心部品（6）の下側フランジ（13）とに対して接続された支持プレート（12）とを有して、中心部品（6）に対して約79°の角度を成して中心部品（6）の下側1/3に取り付けられ、基準プレート（10）が127 A.U.の高さおよび94 A.U.の半径を有し、歯（11）が55 A.U.の高さおよび43 A.U.の幅を有し、支持プレート（12）が89 A.U.の長さ、40 A.U.の幅、および基準プレートに対する147°の角度を有し、（c）フック（9）が、フック（8）とは反対側に向けられて、中心部品（6）に対して140°の角度を成して中心部品（6）の下側フランジ（13）に取り付けられるとともに、158°、130°、および130°の角度をそれぞれ成して上方に3回曲げられ、フック（9）が、下側フランジ（13）から第1の上向屈曲部（20）までの190 A.U.の距離（16）と、第1の上向屈曲部（20）から第2の上向屈曲部（21）までの137 A.U.の距離（17）と、第2の上向屈曲部（21）から第3の上向屈曲部（22）までの67 A.U.の距離（18）と、第3の上向屈曲部（22）からフックの端部（23）までの119 A.U.の距離（19）とを有する、ことを特徴とする。
【００６４】
本出願の中で使用される用語「添加」は、全ての量を一度に加えるのではなく、特定の期間の溶液の添加を意味する。また、この定義には、溶液の添加の一回の開始および/もしくは一回の終了、または複数回の開始および/もしくは複数回の終了も含まれる。
【００６５】
二等辺台形は、一対の対向する辺を対称に二等分する線を有する四辺形である。2つの対向する辺（底辺）は平行であり、2つの他の辺（脚）は長さが等しい。対角線は長さが等しい。二等辺台形の底角は一致する。一つの対称軸を有する任意の台形は、二等辺台形または凧であるはずである。
【００６６】
用語「A.U.」は任意単位を意味する。サイズの表示のためにこの任意単位を用いると、異なるサイズの貯留ユニットに役立つ支持ユニットを単一の記述で報告することができる。サイズ比率および角度はサイズ全体とは無関係である。一態様では1 A.U.は1 mm（ミリメートル）に対応する。一態様では、1 A.U.は1 cm（センチメートル）に対応する。一態様では、1 A.U.は1インチ（1インチ＝2.54 cm）に対応する。
【００６７】
添付の図面は本発明の理解を助けるために提供され、本発明の真の範囲は添付の特許請求の範囲に記載される。記載された方法においては本発明の思想から逸脱することなく変更を成すことができることが理解される。
【図１】
2013501507.tif 000004
【図２】
2013501507.tif 000005
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2013501507.tif 000011
【図９】
2013501507.tif 000012
【図１０】
2013501507.tif 000013
【図１１】
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【国際調査報告】
2013501507.tif 000015
2013501507.tif 000016