(57)【要約】【課題】ユズ抽出物（詳細には、ユズ種子抽出物）の全く新たな機能を見出し、新たな用途のユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品を提供することを課題とする。【解決手段】ユズ種子抽出物由来のリモノイドアグリコンを含有し、骨格筋増量用であることを特徴とし、また、体脂肪低減用であることを特徴とする。【選択図】図１
2015086181.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユズ種子抽出物由来のリモノイドアグリコンを含有し、
骨格筋増量用であることを特徴とするユズ種子抽出物含有組成物。
【請求項２】
体脂肪低減用であることを特徴とする請求項１に記載のユズ種子抽出物組成物。
【請求項３】
前記リモノイドアグリコンは、リモニン、ノミリン、デアセチルノミリン、およびオバクノンを含んで構成されることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のユズ種子抽出物含有組成物。
【請求項４】
前記リモノイドアグリコンを２．５〜４質量％含有することを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載のユズ種子抽出物含有組成物。
【請求項５】
請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のユズ種子抽出物含有組成物を含有することを特徴とする食品。
【請求項６】
請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のユズ種子抽出物含有組成物を有効成分として含有することを特徴とする医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品に係り、特に、新規な用途を有するユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
柑橘類（ムクロジ目ミカン科ミカン属）の果実は、生食、ジュース、製菓材料、料理の風味付け等として世界各地で広く利用されている。また、柑橘類にはビタミンＣや食物繊維等が豊富に含まれていることから、柑橘類の果実は、健康の増進に寄与する食物であると認識されている。
この柑橘類のなかでも、特に、ユズ（学名：Ｃｉｔｒｕｓ  ｊｕｎｏｓ）については、最近の研究において、様々な優れた機能を有するとの報告がなされている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、ユズ抽出物が、ヒアルロン酸産生能を促進させる機能を有することが開示されている。さらに、特許文献２には、ユズの単細胞化処理物が、角質を剥離させる機能を有することが開示されている。
つまり、特許文献１および特許文献２には、ユズ抽出物の用途（ヒアルロン酸産生能促進用、角質剥離用）が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−１５８７２８号公報
【特許文献２】特開２００４−１０４８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、ユズ抽出物には、特許文献１および特許文献２に開示されているような機能だけではなく、これらの機能の他に、今までに見出されていない機能が存在する可能性がある。
【０００６】
そこで、本発明は、ユズ抽出物（詳細には、ユズ種子抽出物）の全く新たな機能を見出し、新たな用途のユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題は、以下の手段により解決することができる。
（１）ユズ種子抽出物由来のリモノイドアグリコンを含有し、骨格筋増量用であることを特徴とするユズ種子抽出物含有組成物。
（２）体脂肪低減用であることを特徴とする前記（１）に記載のユズ種子抽出物組成物。
（３）前記リモノイドアグリコンは、リモニン、ノミリン、デアセチルノミリン、およびオバクノンを含んで構成されることを特徴とする前記（１）または前記（２）に記載のユズ種子抽出物含有組成物。
（４）前記リモノイドアグリコンを２．５〜４質量％含有することを特徴とする前記（１）ないし前記（３）のいずれか１つに記載のユズ種子抽出物含有組成物。
（５）前記（１）ないし前記（４）のいずれか１つに記載のユズ種子抽出物含有組成物を含有することを特徴とする食品。
（６）前記（１）ないし前記（４）のいずれか１つに記載のユズ種子抽出物含有組成物を有効成分として含有することを特徴とする医薬品。
【発明の効果】
【０００８】
本発明に係るユズ種子抽出物含有組成物は、ユズ種子抽出物由来のリモノイドアグリコンを含有することにより、腓腹筋等の骨格筋を増量させることができ、骨格筋増量用の組成物として好適に用いることができる。
また、本発明に係るユズ種子抽出物含有組成物は、ユズ種子抽出物由来のリモノイドアグリコンを含有することにより、体脂肪を低減させることができ、体脂肪低減用の組成物として好適に用いることができる。
【０００９】
本発明に係る食品および医薬品は、前記のユズ種子抽出物含有組成物を含有することから、骨格筋を増量させるという効果を発揮することができる。
また、本発明に係る食品および医薬品は、前記のユズ種子抽出物含有組成物を含有することから、体脂肪を低減させるという効果を発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスにおける腓腹筋の重量割合を示す測定データである。
【図２】実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスにおける腎臓周囲脂肪の重量割合を示す測定データである。
【図３】実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスにおける腸間膜脂肪の重量割合を示す測定データである。
【図４】実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスにおける精巣上体周囲脂肪の重量割合を示す測定データである。
【図５】実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスにおける皮下脂肪の重量割合を示す測定データである。
【図６】リモノイドアグリコン（デアセチルノミリン）のＬＣ−ＭＳ解析データである。
【図７】リモノイドアグリコン（リモニン）のＬＣ−ＭＳ解析データである。
【図８】リモノイドアグリコン（ノミリン）のＬＣ−ＭＳ解析データである。
【図９】リモノイドアグリコン（オバクノン）のＬＣ−ＭＳ解析データである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明に係るユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品を実施するための形態（実施形態）について説明する。
【００１２】
≪ユズ種子抽出物含有組成物≫
本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物（以下、適宜「組成物」という）は、骨格筋増量用であることを特徴とする。さらに、本実施形態に係る組成物は、体脂肪低減用であることが好ましい。
また、本実施形態に係る組成物は、ユズ種子抽出物由来のリモノイドアグリコンを含有することを特徴とし、リモノイドアグリコンは、リモニン、ノミリン、デアセチルノミリン、およびオバクノンを含んで構成されることが好ましい。
以下、本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物について、まず、ユズ種子抽出物および用途について説明し、その後、組成物の構成を説明する。
【００１３】
［ユズ種子抽出物］
ユズ種子抽出物とは、ムクロジ目ミカン科ミカン属（柑橘類）のユズ（学名：Ｃｉｔｒｕｓ  ｊｕｎｏｓ）の種子から抽出して得られる抽出物である。
なお、発明者らは、ムクロジ目ミカン科ミカン属に属する複数の果実の様々な部位の組成等を確認したところ、ユズの中でも特に種子部分の抽出物に、骨格筋増量や体脂肪低減という機能を向上させるリモノイドアグリコンが多く含まれていることを確認した。
よって、ユズ種子抽出物のリモノイドアグリコンを用いることにより、少量の原料（ユズ種子）から多量のリモノイドアグリコンを得ることができるため、原料の使用量や原料コストを抑えることができるとともに、製造工程における抽出作業の負担の軽減や抽出時間の短縮にもつながる。
【００１４】
［用途］
本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物の新規な用途としては、次に示す用途が存在する。
【００１５】
（骨格筋増量用）
骨格筋増量用とは、骨格筋の量を増やすという用途であり、詳細な用途としては、骨格筋増量用食品（健康食品）や骨格筋増量用医薬品である。
ここで、骨格筋とは、筋肉の一分類であり、骨格を動かす筋肉を示す。そして、骨格筋としては、例えば、腓腹筋等がある。
【００１６】
（体脂肪低減用）
体脂肪低減用とは、体脂肪の量を減らすという用途であり、詳細な用途としては、体脂肪低減用食品（健康食品）や体脂肪低減用医薬品である。
そして、体脂肪（脂肪組織）としては、例えば、腎臓周囲脂肪、腸間膜脂肪、精巣上体周囲脂肪、皮下脂肪等がある。
【００１７】
［組成物の構成］
本実施形態に係る組成物は、リモノイドアグリコン、リモノイドグリコシドを含んで構成される。
［リモノイドアグリコン］
リモノイドアグリコンは、ユズ種子抽出物由来のもの（ユズ種子抽出物に含まれているもの）であり、骨格筋を増量させたり、体脂肪を低減させたりするという効果を発揮する化合物群である。
【００１８】
そして、リモノイドアグリコンのリモノイドとは、ユズ等の柑橘類の植物に多く含まれる天然の化学物質（フィトケミカル）のことであり、化学構造的にはフラノラクトン骨格を有する化学物質である。また、リモノイドアグリコンのアグリコンとは、グリコシド（配糖体）から糖部分が外れた非糖状態を示すものである。
【００１９】
そして、リモノイドアグリコンは、以下に示すリモニン、ノミリン、デアセチルノミリン、およびオバクノンを含んで構成される。
【００２０】
（リモニン）
リモニン（Ｃ２６Ｈ３０Ｏ８）とは、以下の構造式により表される。
【化１】
2015086181.tif 000003
【００２１】
（ノミリン）
ノミリン（Ｃ２８Ｈ３４Ｏ９）とは、以下の構造式により表される。
【化２】
2015086181.tif 000004
【００２２】
（デアセチルノミリン）
デアセチルノミリン（Ｃ２６Ｈ３２Ｏ８）とは、以下の構造式により表される。
【化３】
2015086181.tif 000005
【００２３】
（オバクノン）
オバクノン（Ｃ２６Ｈ３０Ｏ７）とは、以下の構造式により表される。
【化４】
2015086181.tif 000006
【００２４】
［リモノイドグリコシド］
リモノイドグリコシドは、ユズ種子抽出物由来のもの（ユズ種子抽出物に含まれているもの）であり、前記したリモノイドアグリコンに糖が結合（グリコシド結合）した化合物群である。
【００２５】
［その他の含有物］
本実施形態に係る組成物は、前記したリモノイドアグリコンおよびリモノイドグリコシド以外にも、抽出残渣である糖類などを含んでいてもよい。
また、本実施形態に係る組成物は、食品や医薬品等の素材（材料）として好適に用いる形態とするため、例えば、粉末状、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、カプセル型、または、液体状とすることができる。
【００２６】
次に、前記した本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物を含有する食品について説明する。
≪食品≫
本実施形態に係る食品とは、前記した組成物を含有する食品であり、骨格筋増量用や体脂肪低減用の健康食品として利用することができる。
そして、本実施形態に係る食品とは、例えば、菓子、パン、牛乳、各種飲料、うどん、そば、パスタ、米飯、調味料、香辛料、惣菜、油脂含有食品、酒類、清涼飲料が挙げられる。なお、本実施形態に係る食品は、前記した食品の種類に応じて、当業者に公知の各種成分を配合して構成すればよい。
【００２７】
次に、前記した本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物を有効成分として含有する医薬品について説明する。
≪医薬品≫
本実施形態に係る医薬品とは、前記した組成物を有効成分として含有する医薬品であり、骨格筋増量用や体脂肪低減用の医薬品として利用することができる。
そして、本実施形態に係る医薬品とは、薬剤としての操作性、あるいは生体に投与された際の吸収性等を向上させるため、前記した組成物を、常法に従い適当な賦形剤等の医薬品用担体と組合せて製剤化することが好ましい。
また、本実施形態に係る医薬品は、種々の剤型での投与が可能であり、例えば、経口投与剤としては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、ドライシロップ剤が挙げられる。また、非経口投与剤としては、軟膏、経皮吸収性テープ等の経皮吸収剤、注射剤、坐薬、膣坐薬、噴霧剤等の経鼻投与剤が挙げられる。
【００２８】
次に、前記した本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品の製造方法について説明する。
≪ユズ種子抽出物含有組成物等の製造方法≫
本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物の製造方法を下記の通り説明する。
【００２９】
前記した本実施形態に係るユズ種子抽出物含有組成物は、ユズ種子及びその乾燥物を破砕したもの（以下、単に「ユズ種子原料」と略記する場合がある）を、極性溶媒で抽出した処理物である。
【００３０】
ユズ種子原料の極性溶媒を用いた抽出の温度は、０℃〜極性溶媒の沸点程度であり、通常は常温で行う。例えば、極性溶媒としてエタノールを使用する場合、抽出効率の観点から、０℃以上７０℃未満が好ましく、５℃以上６０℃以下がより好ましい。例えば、極性溶媒として水を使用する場合、抽出効率の観点から、０℃以上１００℃以下が好ましく、２５℃以上１００℃以下がより好ましい。
【００３１】
抽出時間は、１分〜２４時間が好ましいが、これより長時間抽出を行ってもよい。抽出は、静置、攪拌のいずれの手法を用いてもよい。ユズ種子原料に１〜５０倍量、好ましくは５〜２０倍量程度の極性溶媒を加え抽出後、定法に従い希釈、濃縮、乾燥、精製等を行うことでユズ種子抽出物含有組成物を得ることができる。
【００３２】
極性溶媒としては、食品添加物の抽出溶剤となり得る極性溶媒であれば特に限定されず、例えば、アセトン、エタノール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸エチル、酢酸メチル、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエテン、１−ブタノール、２−ブタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、プロピレングリコール、ヘキサン、水、メタノール等から選択される１又は複数の有機溶媒を用いることができる。
これらのうち好ましくは、エタノール（１０体積％以上１００体積％以下）、メタノール（１０体積％以上９９．５体積％未満）、１−ブタノール（３０体積％以上９９．５体積％未満）、ヘキサン（５体積％７０体積％未満）及び水から選択される有機溶媒を用いることができ、より好ましくは、エタノール又は水を用いることができ、最も好ましくはエタノールを用いることができる。
例えば、極性溶媒として、１０体積％以上１００体積％以下のエタノール溶媒を用いることができ、好ましくは５０体積％以上１００体積％以下のエタノール溶媒を用いることができ、より好ましくは７０体積％程度のエタノール溶媒用いることができる。なお、７０体積％のエタノール溶媒とは、水とエタノールの体積比３：７の混合物を指す。
【００３３】
一態様において、本発明のユズ種子抽出物含有組成物は、上記のとおり、ユズ種子の有機溶媒抽出物であることが好ましく、ユズ種子のアルコール抽出物であることがより好ましく、ユズ種子のエタノール抽出物であることが特に好ましい。
【００３４】
なお、本実施形態に係る食品および医薬品の製造方法については、前記の方法によって製造したユズ種子抽出物含有組成物を、食品や医薬品の材料に混合させ、その後は、当業者に公知の食品や医薬品の製造方法によって製造すればよい。
【実施例】
【００３５】
次に、本発明の要件を満たす実施例とそうでない比較例とを例示して、本発明に係るユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品について説明する。
【００３６】
［実験１：ＫＫＡｙマウスを用いた動物実験（骨格筋増量および体脂肪低減）］
（実験飼育の条件）
糖尿病発症モデルマウスとして３週齢のＫＫＡｙマウスを日本クレアより購入し、７日間の予備飼育後に実験飼育を行った。なお、マウスの飼育条件は、温度２３±１℃、湿度５５±１０％、午前７時〜午後７時の間点灯（その他は消灯）、水と飼料は自由摂取させた。
【００３７】
（実験飼料の組成）
実験飼料は、ＡＩＮ−９３Ｇを用い、これにユズ種子抽出物を３質量％となるように含有させた飼料、リモノイドアグリコン、リモノイドグリコシド（ともにユズ種子抽出物群の摂取量と等量になるように調整）を含有させた飼料を使用した。
なお、リモノイドアグリコンおよびリモノイドグリコシドは、ユズ種子抽出物から分画して得られたものを使用した。
【００３８】
（実験結果の測定方法）
コントロール群、リモノイドグリコシド添加群、リモノイドアグリコン添加群、ユズ種子抽出物添加群は、各群８匹または９匹で７日間の予備飼育後、２８日間実験飼料で飼育した。
【００３９】
骨格筋の筋肉量の変動を確認するため、実験飼育開始後２８日目のマウスについて、マウス体重に対する「腓腹筋」の重量割合（＝各筋肉重量（ｇ）／マウス体重（ｇ））を計測した。
また、脂肪の量の変動を測定するため、実験飼育開始後２８日目のマウスについて、マウス体重に対する「腎臓周囲脂肪」、「腸間膜脂肪」、「精巣上体周囲脂肪」、「皮下脂肪」の重量割合（＝各脂肪重量（ｇ）／マウス体重（ｇ））を計測した。
そして、計測した筋肉および脂肪の重量割合について、各群の平均値を算出した。
なお、前記筋肉および脂肪の重量の測定は、各組織を摘出し、生理食塩水で洗浄後、脱脂綿で水分を除去して行った。
【００４０】
図１は、実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスの腓腹筋の重量割合を示す。また、図２、３、４、５は、それぞれ、実験飼育開始後２８日目のＫＫＡｙマウスの腎臓周囲脂肪、腸間膜脂肪、精巣上体周囲脂肪、皮下脂肪の重量割合を示す。
なお、図中の「ｐ＜数値ｖｓ  ｃｏｎｔｒｏｌ」とは、ｃｏｎｔｒｏｌ群に対してｐ値が表記した数値より小さいという意味である。また、図中の「ｔｏｔａｌ」とは、ユズ種子抽出物添加群を示している。
【００４１】
（実験結果の検討）
図１の結果が示すように、リモノイドアグリコン添加群は腓腹筋の重量割合を上昇させるという結果となった。
【００４２】
図２、３、４、５の結果が示すように、リモノイドアグリコン添加群は、腎臓周囲脂肪、腸間膜脂肪、精巣上体周囲脂肪、皮下脂肪の重量割合のいずれの重量割合も低下するという結果となった。
【００４３】
以上より、本発明に係るユズ種子抽出物含有組成物は、骨格筋を増量させるという効果、および、体脂肪を低減させるという効果があることを確認できた。
また、実験飼料としてリモノイドアグリコンを所定量含有（２.５質量％、４質量％）させたもので、実験１と同様の実験を行ったが、いずれの実験結果も、骨格筋（腓腹筋）を増加させるとともに、体脂肪（腎臓周囲脂肪、腸間膜脂肪、精巣上体周囲脂肪、皮下脂肪）を低減させるという結果となった。よって、リモノイドアグリコンを２．５〜４質量％含有するユズ種子抽出物であれば、骨格筋を増量させる効果および体脂肪を低減させる効果を確実に発揮できることも確認できた。
【００４４】
［実験２：ユズ種子抽出物に含まれるリモノイドアグリコン］
実験１で得られたリモノイドアグリコンをシリカゲルカラム（ｄａｉｓｏｇｅｌ  １００２Ａ  ＩＲ６０−４０／６３Ａ）を用いて分画し、４種のリモノイドアグリコンを得た。これらのサンプルを定法に基づきＬＣ−ＭＳ解析に供した結果を図６〜９に示す。
【００４５】
（実験結果の検討）
図６から、このサンプルのｍ／ｚは４７３．２１６２であり、このリモノイドアグリコンがデアセチルノミリン（［Ｍ＋Ｈ］＋は４７３．２１７５）であることがわかる。また、図７から、このサンプルのｍ／ｚは４７１．２００６であり、このリモノイドアグリコンがリモニン（［Ｍ＋Ｈ］＋は４７１．２０１９）であることがわかる。また、図８より、このサンプルのｍ／ｚは５１５．２２８３であり、このリモノイドアグリコンがノミリン（［Ｍ＋Ｈ］＋は５１５．２２８１）であることがわかる。また、図９より、このサンプルのｍ／ｚは４５５．２０５５であり、このリモノイドアグリコンがオバクノン（［Ｍ＋Ｈ］＋は４５５．２０７０）であることがわかる。
【００４６】
本発明に係るユズ種子抽出物含有組成物、食品および医薬品について、実施の形態及び実施例を示して詳細に説明したが、本発明の趣旨は前記した内容に限定されることなく、特許請求の範囲の記載に基づいて改変・変更等することができることはいうまでもない。
【図１】
2015086181.tif 000007
【図２】
2015086181.tif 000008
【図３】
2015086181.tif 000009
【図４】
2015086181.tif 000010
【図５】
2015086181.tif 000011
【図６】
2015086181.tif 000012
【図７】
2015086181.tif 000013
【図８】
2015086181.tif 000014
【図９】
2015086181.tif 000015