(57)【要約】    本発明は、式Ｉのイソキノリン−３−イル尿素誘導体、及びそのような化合物の塩に関する。【化１】2013523715.tif 000066（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し、Ｒ４はＨを表し、そして置換基Ｒ２及びＲ３及びＲ５は、明細書に開示した意味を有する。）。これらの化合物は、細菌感染の予防又は治療に有用である。【選択図】    なし
2013523715.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化１】
2013523715.tif 000055
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ２はフェニル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ３はベンゾイルアミノを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７、−ＮＨ−Ｒ８、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ９、−ＣＨ２−Ｒ１０、（ピリジン−３−イルメチル）アミノ、ピリジン−３−イルオキシ又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ２はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノメチル、２−（アミノカルボニル）−エチル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−４−イル、イソキノリン−５−イル若しくは１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）若しくは（Ａ３）を有する基
【化２】
2013523715.tif 000056
（式中、
Ａ１３とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１２はＨ又はＯＨを表すか、又は
Ａ１２とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１３はＯＨ、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又は
Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はＯＨ、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメ
チルを表し；
Ａ２５とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２２はＨ又はハロゲンを表すか、又は
Ａ２２とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２５はメチル又はハロゲンを表すか、又はＡ２２とＡ２５のそれぞれはＨを表し、かつＡ２６はヒドロキシメチルを表し；
Ａ３３とＡ３６のそれぞれはＨを表し、かつＡ３２はＨ、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は
Ａ３３はＨを表し、かつＡ３２とＡ３６のそれぞれはメチルを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はアミノ、ビニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、（２−（ベンジルオキシ）エチル）アミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ、ナフタレン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、（Ｂ８）、（Ｂ９）、（Ｂ１０）、（Ｂ１１）若しくは（Ｂ１２）を有する基
【化３】
2013523715.tif 000057
【化４】
2013523715.tif 000058
（式中、
Ｂ１３とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１２はＯＨ、メチル、アセチルアミノ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し；
ＸとＸ’のそれぞれは−Ｏ−を表すか、又はＸとＸ’の１つは−Ｏ−を表し、かつ他方は−ＣＨ２−を表し；
Ｂ３５とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し；
Ｂ４３はＨ又はハロゲンを表し；
Ｂ５４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｂ６４はＨを表し、かつＢ６３はＨ、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、
Ｂ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し；
Ｂ７４はＨを表し、かつＢ７３はＨ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、２−
ヒドロキシエトキシ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルを表すか、又は、
Ｂ７３はＨを表し、かつＢ７４はカルボキシ、アセチルアミノ、（（アミノカルボニル）メチル）オキシ、Ｎ−メチルスルファモイル又は３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルを表し；
Ｂ９１はＨ又はメチルを表し；
Ｂ１１１はＨ又はモルフォリノを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はプロピルアミノ、３−アセチルアミノ−フェニル、ベンジルアミノ、５−メチルピリジン−３−イル又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルカルボニルアミノを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、４−カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン−３−イル又は（ピリジン−３−イルメチル）アミノを表すか；又は
Ｒ２は臭素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はメトキシを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はキノリン−３−イル、ベンジルアミノ、１個のアセチルアミノ又はスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン−２−イル又は１個のメチルで任意に置換されたピリジン−３−イル基を表すか；又はＲ２はフッ素を表し、Ｒ３はピリジン−３−イルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はベンジルアミノを表し、かつＲ５は塩素又は２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はキノリン−３−イルを表し、かつＲ５はキノリン−３−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は３−（アセチルアミノ）フェニルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル、ピリジン−３−イルアミノ又は２−メトキシピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は４−スルファモイル−フェニルを表し、かつＲ５は塩素を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はベンジルアミノ又は５−メチルピリジン−３−イルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、２−アミノピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チアゾール−４−イル、ピリジン−３−イルアミノ、３−（アミノメチル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−スルファモイル−フェニル、モルフォリノ、モルフォリノメチル、４−メチルピペラジン−１−イル又は４−メチル−ピペラジン−１−イルメチルを表し、かつＲ５は塩素、ビニル、メトキシ、（３−カルボキシフェニル）アミノ、（３−（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（３−（メチルカルバモイル）フェニル）アミノ、ピリジン−４−イル、（６−メチル−ピリジン−２−イル）アミノ、（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ、ピリジン−３−イルアミノ、（６−メチル−ピリジン−３−イル）アミノ又はピリジン−３−イルオキシを表し；
Ｒ６はフェニル、１Ｈ−ピロール−２−イル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルを表し；
Ｒ７はピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−４−イル、２−（メトキシカルボニル）フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル又は３−アミノ−フェニルを表し；
Ｒ８はピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジ
ン−２−イル、４−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−アミノカルボニル−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、３−カルバモイルフェニル、３−アセチルアミノ−フェニル、３−スルファモイルフェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチル−３−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチル−３−カルボキシフェニル、３−（カルボキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（ベンジルカルバモイル）フェニル、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、３−メチル−４−メトキシカルボニル−フェニル、４−カルボキシフェニル、３−メチル−４−カルボキシフェニル、３−カルバモイル−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−シアノフェニル、４−アセチルアミノ−フェニル、４−カルバモイルフェニル、４−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル、４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルを表し；
Ｒ９はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表し；
Ｒ１０は１Ｈ−イミダゾール−１−イル、４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−カルボキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル又は４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルを表す。
【請求項２】
式ＩＰ２の化合物でもある請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化５】
2013523715.tif 000059
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ２はフェニル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ３はベンゾイルアミノを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７、−ＮＨ−Ｒ８、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ９、（ピリジン−３−イルメチル）アミノ、ピリジン−３−イルオキシ又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ２はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、２−（アミノカルボニル）−エチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、イソキノリン−５−イル若しくは１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）若しくは（Ａ３）を有する基
【化６】
2013523715.tif 000060
（式中、
Ａ１３とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１２はＨ又はＯＨを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１３はＯＨ、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はＯＨ、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し；
Ａ２５とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２５はメチル又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２５のそれぞれはＨを表し、かつＡ２６はヒドロキシメチルを表し；
Ａ３３とＡ３６のそれぞれはＨを表し、かつＡ３２はＨ、ハロゲン、アミノ、メチル又は
メトキシを表すか、又は、
Ａ３３はＨを表し、かつＡ３２とＡ３６のそれぞれはメチルを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はアミノ、ビニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、（２−（ベンジルオキシ）エチル）アミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ、ナフタレン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、（Ｂ８）、（Ｂ９）、（Ｂ１０）、（Ｂ１１）若しくは（Ｂ１２）を有する基
【化７】
2013523715.tif 000061
【化８】
2013523715.tif 000062
（式中、
Ｂ１３とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１２はＯＨ、メチル、アセチルアミノ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｘ及びＸ’のそれぞれは−Ｏ−を表すか、又はＸとＸ’の１つは−Ｏ−を表し、かつ他方は−ＣＨ２−を表し；
Ｂ３５とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し；
Ｂ４３はＨ又はハロゲンを表し；
Ｂ５４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｂ６４はＨを表し、かつＢ６３はＨ、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、
Ｂ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し；
Ｂ７４はＨを表し、かつＢ７３はＨ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、２−
ヒドロキシエトキシ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルを表すか、又は、
Ｂ７３はＨを表し、かつＢ７４はカルボキシ、アセチルアミノ、（（アミノカルボニル）メチル）オキシ、Ｎ−メチルスルファモイル又は３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルを表し；
Ｂ９１はＨ又はメチルを表し；
Ｂ１１１はＨ又はモルフォリノを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はプロピルアミノ、３−アセチルアミノ−フェニル、ベンジルアミノ、５−メチルピリジン−３−イル又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルカルボニルアミノを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、４−カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン−３−イル又は（ピリジン−３−イルメチル）アミノを表すか；又は
Ｒ２は臭素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はメトキシを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はキノリン−３−イル、ベンジルアミノ、１個のアセチルアミノ又はスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン−２−イル又は１個のメチルで任意に置換されたピリジン−３−イル基を表すか；又はＲ２はフッ素を表し、Ｒ３はピリジン−３−イルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はベンジルアミノを表し、かつＲ５は塩素又は２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はキノリン−３−イルを表し、かつＲ５はキノリン−３−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は３−（アセチルアミノ）フェニルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル、ピリジン−３−イルアミノ又は２−メトキシピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は４−スルファモイル−フェニルを表し、かつＲ５は塩素を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はベンジルアミノ又は５−メチルピリジン−３−イルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ２はピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、２−アミノピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、３−（アミノメチル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−スルファモイル−フェニルを表し、かつＲ５はビニル、メトキシ、（３−カルボキシフェニル）アミノ、（３−（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（３−（メチルカルバモイル）フェニル）アミノ、ピリジン−４−イル、（６−メチル−ピリジン−２−イル）アミノ、（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ、ピリジン−３−イルアミノ、（６−メチル−ピリジン−３−イル）アミノ又はピリジン−３−イルオキシを表し；
Ｒ６はフェニル、１Ｈ−ピロール−２−イル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルを表し；
Ｒ７はピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−４−イル、２−（メトキシカルボニル）フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル又は３−アミノ−フェニルを表し；
Ｒ８はピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−２−イル、４−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−アミノカルボニル−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン
−２−イル、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、３−カルバモイルフェニル、３−アセチルアミノ−フェニル、３−スルファモイルフェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、３−（カルボキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（ベンジルカルバモイル）フェニル、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、４−カルボキシフェニル、３−カルバモイル−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−シアノフェニル、４−アセチルアミノ−フェニル、４−カルバモイルフェニル、４−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル、４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルを表し；
Ｒ９はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表す。
【請求項３】
式ＩＰ１の化合物でもある請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化９】
2013523715.tif 000063
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ２はフェニル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ３はベンゾイルアミノを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はベンゾイルアミノ、ピリジン−３−イルメチルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリジン−３−イルアミノ、ピリジン−３−イルオキシ又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ２はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、２−（アミノカルボニル）−エチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル
、４−メチル−チオフェン−３−イル、イソキノリン−５−イル若しくは１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）若しくは（Ａ３）を有する基
【化１０】
2013523715.tif 000064
（式中、
Ａ１３とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１２はＯＨを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１３はＯＨ、アセチルアミノ、アミノメチル、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はＯＨ、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表し；
Ａ２５とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２５はメチル又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２５のそれぞれはＨを表し、かつＡ２６はヒドロキシメチルを表し；
Ａ３３とＡ３６のそれぞれはＨを表し、かつＡ３２はＨ、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、
Ａ３３はＨを表し、かつＡ３２とＡ３６のそれぞれはメチルを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、２−ベンジルオキシ−エチルアミノ、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルメチルアミノ、ナフタレン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、（Ｂ８）若しくは（Ｂ９）を有する基
【化１１】
2013523715.tif 000065
（式中、
Ｂ１３とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１２はＯＨ、メチル、アセチルアミノ、エトキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｘは−Ｏ−又は−ＣＨ２−を表し；
Ｂ３５とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し；
Ｂ４３はＨ又はハロゲンを表し；
Ｂ５４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｂ６４はＨを表し、かつＢ６３はＨ又はジメチルアミノを表すか、又は、
Ｂ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、ジメチルアミノ又はメチルスルフォニルを表し；
Ｂ７４はＨを表し、かつＢ７３はＨ、メトキシカルボニル、カルボキシ又は２−ヒドロキシエトキシを表すか、又は、
Ｂ７３はＨを表し、かつＢ７４はカルボキシ、アセチルアミノ又は３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イルを表し；
Ｂ９１はＨ又はメチルを表す。）を表し；
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、４−カルボキシフェニル、ベンジルアミノ又は（ピリジン−３−イル）メチルアミノを表すか；又は
Ｒ２は臭素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はメチル又はメトキシを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はＨ、キノリン−３−イル、ベンジルアミノ、１個のアセチルアミノ又はアミノスルフォニルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン−２−イル又は１個のメチルで任意に置換されたピリジン−３−イル基を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はピリジン−３−イルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はベンジルアミノを表し、かつＲ５は塩素又は２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はキノリン−３−イルを表し、かつＲ５はキノリン−３−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は３−アセチルアミノフェニルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は２−メトキシピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は４−アミノスルフォニルフェニルを表し、かつＲ５は塩素を表すか；又は
Ｒ２はピリジン−４−イルを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はビニル、メトキシ又はピリジン−４−イルを表す。
【請求項４】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す、請求項１〜３の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項５】
Ｒ１がエチルを表す、請求項４に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項６】
Ｒ２がＨを表す、請求項１〜５の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項７】
Ｒ５がメチルを表す、請求項６に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ３が基（Ｂ１）を表し、式中、Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又はＢ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表すか；又は
Ｒ３が基（Ｂ２）を表し、式中、ＸはＣＨ２を表すか；又は
Ｒ３が基（Ｂ３）を表すか；又は
Ｒ３が基（Ｂ４）を表すか；又は
Ｒ３が基（Ｂ６）を表すか；又は
Ｒ３がキノリン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ又はピリジン−４−イルカルボニルアミノを表す；
請求項６に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項９】
Ｒ３がＨを表す、請求項１〜５の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１０】
Ｒ５がメチルを表す、請求項９に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１１】
Ｒ２がハロゲンを表すか；又は
Ｒ２が基（Ａ１）を表すか；又は
Ｒ２が基（Ａ３）を表す、請求項１０に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１２】
下記から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
１−（５−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−アセタミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−エチル−３−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［５−（（３−（アミノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−（６−フラン−３−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンジル｝−アセタミド；
Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［６−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１−エチル−３−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−［６−（３−（アミノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−（３−アセチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−（８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イル］−安息香酸；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−（８−メチル−６−キノリン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノ
リン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（５−フェニル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−（８−ベンジル−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−６−ピリジン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−（６−ベンジルアミノ−８−クロロ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−エチル−３−（５−フルオロ−６，８−ジ−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−（６−アミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−｛５−フルオロ−８−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−（８−ベンジルアミノ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−（６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−（６−ベンジルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−プロピオンアミド；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
チアゾール−５−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−アミド；
１−エチル−３−（５−エチルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；１−エチル−３−［８−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−［５，５’］ビイソキノリニル−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−ベンズアミド；
１−エチル−３−｛８−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３
−イル｝−尿素；
１−（５，８−ジ−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−（５−ブロモ−８−メトキシ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イル］−安息香酸；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−メトキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−（６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（６−フラン−２−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ナフタレン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンジル｝−アセタミド；
１−［６−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−安息香酸エチルエステル；
２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−安息香酸エチルエステル；
Ｎ−｛２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ニコチン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［６−（３−フルオロ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８’−メチル−［４，６’］ビイソキノリニル−３’−イル）−尿素；
１−［６−（４−（シアノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−チオフェン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［６−（４−メタンスルフォニル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（５−メタンスルフォニル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８’−メチル−［５，６’］ビイソキノリニル−３’−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ｏ−トリル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−［６−（３−シアノ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［６−（４−アセチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［６−（２−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
４−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−（５−フルオロ−６，８−ジ−キノリン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−ピリジン−３−イル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−（８−メチル−６−プロピルアミノ−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−４−メタンスルフォニル−ベンズアミド；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−イソ
キノリン−３−イル｝−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−安息香酸；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−５−イル］−安息香酸；
１−エチル−３−（８−メトキシ−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸；
３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸；
１−エチル−３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジルアミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ベンジルアミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−［６−（２−ベンジルオキシ−エチルアミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−｛６−［（シクロプロピルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−｛６−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−（６−イソブチルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−（４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−アセタミド；
１−（２−フルオロ−エチル）−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−シクロプロピル−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（ピリジン−４−イル）−８−ビニルイソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（５−メチルピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（キノリン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピラジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−５−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ニコチンアミド；
１−エチル−３−［８−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［８−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（３−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−フェニルアミノ−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンゼンスルフォンアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニ
ル｝−アセタミド；
１−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（２−メトキシ−ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−アミド；
３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−アミド；
１−エチル−３−｛６−［（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（２−モルフォリン−４−イル−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
２−（４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−フェノキシ）−アセタミド；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−｛６−［（３−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）アミノ］−８−メチルイソキノリン−３−イル｝−３−エチル尿素；
４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−｛８−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（３−メチル−イソチアゾール−５−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−テレフタラミン酸メチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−イソフタラミン酸メチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−２−メトキシ−アセタミド；
１−エチル−３−｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸；
２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド；
２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセタミド；
Ｎ−ベンジル−２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸；
Ｎ−ベンジル−２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメトキシ］−ニコチン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（３−ヒドロキシ−フェノキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ビニル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−３−イル−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−３−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素；
１−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［５−フルオロ−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−プロピルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−ベンジルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド；
２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド；
２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
２−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメトキシ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（２−メチル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［８−（３−アミノ−フェノキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸メチルエステル；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸；
１−［５，８−ビス−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−メチルアミノメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン）−２−イルアミノ］−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−８−イル］アミノ｝−安息香酸；
１−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−モルフォリン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−５−（モルフォリン−４−イルメチル）−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリダジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−（８−クロロ−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−（８−クロロ−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸；
１−エチル−３−（８−ピラゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−［８−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［８−（２，５−ジメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−イミダゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−２−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素。
【請求項１３】
医薬としての、請求項１〜１２の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１２の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を、活性成分として、そして少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１〜１２の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なイソキノリン−３−イル尿素誘導体、それらを含有する医薬抗菌組成物、及び感染症（例、細菌感染症）の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。
【背景技術】
【０００２】
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内で、病原体の遅延した増殖状態を形成し、また例えば免疫障害を有する患者における長期間宿主保有の支持により、耐性の進展の問題を悪化させている。
【０００３】
主な感染源である、益々多数のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ株が多剤耐性となっており、従って治療が不可能ではなくとも困難である：
−Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β−ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｉは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β−ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さない；
−Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；−Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは、β−ラクタム及びキノロン耐性である。
【０００４】
Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ及びＭ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ等の難培養性（ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ）グラム陰性病原体によって引き起こされる上気道感染症における耐性の症例も増大している。さらに、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの耐性株が、病院環境から地域社会に広がっている。
【０００５】
従って、新規な作用機作を有しかつ／又は新しい薬理作用基（ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｉｃ  ｇｒｏｕｐｓ）を含み、そしてこれらの病原体株をカバーする新しい抗菌剤に対する高い医学的需要が存在する。
【０００６】
加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。
【０００７】
ＷＯ０２／０６０８７９、ＷＯ２００３／１０５８４６、ＷＯ２００５／０８９７６３、ＷＯ２００６／０３８１１６、ＷＯ２００７／０５６３３０、ＷＯ２００７／１４８０９３、ＷＯ２００９／０７４８１０、ＷＯ２００９／０７４８１２、ＷＯ２００９／１４７４３１、ＷＯ２００９／１５６９６６及びＵＳ２０１０／００６３０６９は、抗菌性ベンズイミダゾール及びベンゾチアゾール誘導体並びにアルキル尿素が５−員ヘテロ芳香環に結合するそれらの対応するアザアイソスターを開示する。
【０００８】
ＷＯ２００９／０２７７３２及びＷＯ２００９／０２７７３３は、抗菌性ベンズイミダゾール誘導体及びアルキル尿素が６−員ヘテロ芳香環に結合するそれらの対応するアザア
イソスターを開示する。
【０００９】
ＷＯ２００８／０６８４７０、ＷＯ２００９／１０６８８５、ＷＯ２００９／１４７４３３、ＷＯ２００９／１４７４４０、ＷＯ２０１０／１３６８１７、ＷＯ２０１０／１４２９７８及びＷＯ２０１１／０２４００４は、抗菌性化合物としてのピリジン、ピリミジン及びチアゾール尿素誘導体を開示する。
【００１０】
１−（イソキノリン−３−イル）−３−（アリール）尿素又は１−（イソキノリン−３−イル）−３−（ヘテロアリール）尿素誘導体が、例えば、ＷＯ０１／０７４１１、ＷＯ０２／０６２７６３、ＷＯ２００４／０７８７４７、ＷＯ２００６／０４９９４１、ＵＳ２００６／００２５４１５又はＷＯ２００７／００４７４９に開示されている。
【００１１】
さらに、１−（イソキノリン−３−イル）−３−（アルキル）尿素誘導体が、ＵＳ２００４／００９９３１、ＷＯ２００７／０５１４０８、ＷＯ２００７／１２５４０５、ＷＯ２００８／０８２４８７又はＷＯ２００９／１５５１２１に、（多くの他のタイプの化合物と共に）包括的に開示されている。それにもかかわらず、これらの文献には、１−（イソキノリン−３−イル）−３−（アルキル）尿素のいかなる具体的な実施例も開示されていない。
【００１２】
本出願人らは、下記の式Ｉに対応する特定のイソキノリン−３−イル尿素抗生物質誘導体を見出した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明の種々の態様を以下に示す：
１）  本発明は、第一に、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００１４】
【化１】
2013523715.tif 000003
【００１５】
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ２はフェニル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ３はベンゾイルアミノを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７、−ＮＨ−Ｒ８、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ９、−ＣＨ２−Ｒ１０、（ピリジン−３−イルメチ
ル）アミノ、ピリジン−３−イルオキシ又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ２はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノメチル、２−（アミノカルボニル）−エチル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−４−イル、イソキノリン−５−イル若しくは１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）若しくは（Ａ３）を有する基
【化２】
2013523715.tif 000004
（式中、
Ａ１３とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１２はＨ又はＯＨを表すか、又は
Ａ１２とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１３はＯＨ、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又は
Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はＯＨ、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し；
Ａ２５とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２２はＨ又はハロゲンを表すか、又は
Ａ２２とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２５はメチル又はハロゲンを表すか、又はＡ２２とＡ２５はそれぞれはＨを表し、かつＡ２６はヒドロキシメチルを表し；
Ａ３３とＡ３６のそれぞれはＨを表し、かつＡ３２はＨ、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は
Ａ３３はＨを表し、かつＡ３２とＡ３６のそれぞれはメチルを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はアミノ、ビニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、（２−（ベンジルオキシ）エチル）アミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ、ナフタレン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、（Ｂ８）、（Ｂ９）、（Ｂ１０）、（Ｂ１１）若しくは（Ｂ１２）を有する基
【化３】
2013523715.tif 000005
【化４】
2013523715.tif 000006
（式中、
Ｂ１３とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１２はＯＨ、メチル、アセチルアミノ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し；
ＸとＸ’のそれぞれは−Ｏ−を表すか、又はＸとＸ’の１つは−Ｏ−を表し、かつ他方は−ＣＨ２−を表し；
Ｂ３５とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３６はのそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し；
Ｂ４３はＨ又はハロゲンを表し；
Ｂ５４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｂ６４はＨを表し、かつＢ６３はＨ、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、
Ｂ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し；
Ｂ７４はＨを表し、かつＢ７３はＨ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルを表すか、又は、
Ｂ７３はＨを表し、かつＢ７４はカルボキシ、アセチルアミノ、（（アミノカルボニル）メチル）オキシ、Ｎ−メチルスルファモイル又は３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルを表し；
Ｂ９１はＨ又はメチルを表し；
Ｂ１１１はＨ又はモルフォリノを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はプロピルアミノ、３−アセチルアミノ−フェニル、ベンジルアミノ、５−メチルピリジン−３−イル又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルカルボニルアミノを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、４−カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン−３−イル又は（ピリジン−３−イルメチル）アミノを表すか；又は
Ｒ２は臭素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はメトキシを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はキノリン−３−イル、ベンジルアミノ、１個のアセチルアミノ若しくはスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン−２−イル又は１個のメチルで任意に置換されたピリジン−３−イル基を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はピリジン−３−イルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はベンジルアミノを表し、かつＲ５は塩素又は２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はキノリン−３−イルを表し、かつＲ５はキノリン−３−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は３−（アセチルアミノ）フェニルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル、ピリジン−３−イルアミノ又は２−メトキシピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は４−スルファモイル−フェニルを表し、かつＲ５は塩素を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はベンジルアミノ又は５−メチルピリジン−３−イルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、２−アミノピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チアゾール−４−イル、ピリジン−３−イルアミノ、３−（アミノメチル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−スルファモイル−フェニル、モルフォリノ、モルフォリノメチル、４−メチルピペラジン−１−イル又は４−メチル−ピペラジン−１−イルメチルを表し、かつＲ５は塩素、ビニル、メトキシ、（３−カルボキシフェニル）アミノ、（３−（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（３−（メチルカルバモイル）フェニル）アミノ、ピリジン−４−イル、（６−メチル−ピリジン−２−イル）アミノ、（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ、ピリジン−３−イルアミノ、（６−メチル−ピリジン−３−イル）アミノ又はピリジン−３−イルオキシを表し；
Ｒ６はフェニル、１Ｈ−ピロール−２−イル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルを表し；
Ｒ７はピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−４−イル、２−（メトキシカルボニル）フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル又は３−アミノ−フェニルを表し；
Ｒ８はピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−２−イル、４−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−アミノカルボニル−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、３−カルバモイルフェニル、３−アセチルアミノ−フェニル、３−スルファモイルフェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチル−３−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチル−３−カルボキシフェニル、３−（カルボキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（ベンジルカルバモイル）フェニル、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、３−メチル−４−メトキシカルボニル−フェニル、４−カルボキシフェニル、３−メチル−４−カルボキシフェニル、３−カルバモイル−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−シアノフェニル、４−アセチルアミノ−フェニル、４−カルバモイルフェニル、４−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル、４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２
−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルを表し；
Ｒ９はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表し；
Ｒ１０は１Ｈ−イミダゾール−１−イル、４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−カルボキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル又は４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルを表す。
【００１６】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００１７】
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、飽和の、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。
【００１８】
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びイソ−プロポキシが含まれる。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
【００１９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくは、フッ素又は塩素を意味する。
【００２０】
「ハロアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられた、１〜４個の炭素原子を含む、飽和の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。ハロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル及び２−フルオロ−エチルを含む。「（Ｃｘ−Ｃｙ）ハロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。
【００２１】
本出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
【化５】
2013523715.tif 000007
（式中、Ｘは−ＣＨ２−を表す。）は、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル基である。
【００２２】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
【００２３】
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２０〜３０℃、そして好ましくは２５℃を意味する。
【００２４】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【００２５】
２）  本発明は特に、式ＩＰ２の化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物及び式ＩＰ２の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００２６】
【化６】
2013523715.tif 000008
【００２７】
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ２はフェニル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ３はベンゾイルアミノを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７、−ＮＨ−Ｒ８、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ９、（ピリジン−３−イルメチル）アミノ、ピリジ
ン−３−イルオキシ又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、２−（アミノカルボニル）−エチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、イソキノリン−５−イル若しくは１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）若しくは（Ａ３）を有する基
【化７】
2013523715.tif 000009
（式中、
Ａ１３とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１２はＨ又はＯＨを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１３はＯＨ、アセチルアミノ、アミノメチル、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はＯＨ、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、スルファモイル又はヒドロキシメチルを表し；
Ａ２５とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２５はメチル又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２５のそれぞれはＨを表し、かつＡ２６はヒドロキシメチルを表し；
Ａ３３とＡ３６のそれぞれはＨを表し、かつＡ３２はＨ、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、
Ａ３３はＨを表し、かつＡ３２とＡ３６のそれぞれはメチルを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はアミノ、ビニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、（２−（ベンジルオキシ）エチル）アミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ、ナフタレン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、（Ｂ８）、（Ｂ９）、（Ｂ１０）、（Ｂ１１）若しくは（Ｂ１２）を有する基
【化８】
2013523715.tif 000010
【化９】
2013523715.tif 000011
（式中、
Ｂ１３とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１２はＯＨ、メチル、アセチルアミノ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｘ及びＸ’のそれぞれは−Ｏ−を表すか、又はＸとＸ’の１つは−Ｏ−を表し、かつ他方は−ＣＨ２−を表し；
Ｂ３５とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し；
Ｂ４３はＨ又はハロゲンを表し；
Ｂ５４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｂ６４はＨを表し、かつＢ６３はＨ、メトキシカルボニル又はジメチルアミノを表すか、又は、
Ｂ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ又はメタンスルフォニルを表し；
Ｂ７４はＨを表し、かつＢ７３はＨ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルを表すか、又は、
Ｂ７３はＨを表し、かつＢ７４はカルボキシ、アセチルアミノ、（（アミノカルボニル）メチル）オキシ、Ｎ−メチルスルファモイル又は３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルを表し；
Ｂ９１はＨ又はメチルを表し；
Ｂ１１１はＨ又はモルフォリノを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はプロピルアミノ、３−アセチルアミノ−フェニル、ベンジルアミノ、５−メチルピリジン−３−イル又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルカルボニルアミノを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、４−カルボキシフェニル、ベンジルアミノ、ピリジン−３−イル又は（ピリジン−３−イルメチル）アミノを表すか；又は
Ｒ２は臭素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はメトキシを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はキノリン−３−イル、ベンジルアミノ、１個のアセチルアミノ若しくはスルファモイルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン−２−イル又は１個のメチルで任意に置換されたピリジン−３−イル基を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はピリジン−３−イルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はベンジルアミノを表し、かつＲ５は塩素又は２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はキノリン−３−イルを表し、かつＲ５はキノリン−３−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は３−（アセチルアミノ）フェニルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル、ピリジン−３−イルアミノ又は２−メトキシピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は４−スルファモイル−フェニルを表し、かつＲ５は塩素を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はピリジン−３−イルアミノを表し、かつＲ３はベンジルアミノ又は５−メチルピリジン−３−イルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ２はピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、２−アミノピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、３−（アミノメチル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル又は４−スルファモイル−フェニルを表し、かつＲ５はビニル、メトキシ、（３−カルボキシフェニル）アミノ、（３−（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（３−（メチルカルバモイル）フェニル）アミノ、ピリジン−４−イル、（６−メチル−ピリジン−２−イル）アミノ、（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ、ピリジン−３−イルアミノ、（６−メチル−ピリジン−３−イル）アミノ又はピリジン−３−イルオキシを表し；
Ｒ６はフェニル、１Ｈ−ピロール−２−イル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルを表し；
Ｒ７はピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−４−イル、２−（メトキシカルボニル）フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル又は３−アミノ−フェニルを表し；
Ｒ８はピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−２−イル、４−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−アミノカルボニル−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−カルボキシフェニル、３−カルバモイルフェニル、３−アセチルアミノ−フェニル、３−スルファモイルフェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、３−（カルボキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（ベンジルカルバモイル）フェニル、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、４−カルボキシフェニル、３−カルバモイル−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−シアノフェニル、４−アセチルアミノ−フェニル、４−カルバモイルフェニル、４−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル、４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルを表し；
Ｒ９はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表す。
【００２８】
３）  本発明はさらに、式ＩＰ１の化合物でもある態様１）に従う式Ｉの化合物及び式
ＩＰ１の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００２９】
【化１０】
2013523715.tif 000012
【００３０】
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ２はフェニル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はＨを表し、かつＲ３はベンゾイルアミノを表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はベンゾイルアミノ、ピリジン−３−イルメチルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリジン−３−イルアミノ、ピリジン−３−イルオキシ又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ３はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、２−（アミノカルボニル）−エチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、イソキノリン−５−イル若しくは１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）若しくは（Ａ３）を有する基
【化１１】
2013523715.tif 000013
（式中、
Ａ１３とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１２はＯＨを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１４のそれぞれはＨを表し、かつＡ１３はＯＨ、アセチルアミノ、アミノメチル、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表すか、又は、
Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はＯＨ、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、アミノスルフォニル又はヒドロキシメチルを表し；
Ａ２５とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２６のそれぞれはＨを表し、かつＡ２５はメチル又はハロゲンを表すか、又は、
Ａ２２とＡ２５のそれぞれはＨを表し、かつＡ２６はヒドロキシメチルを表し；
Ａ３３とＡ３６のそれぞれはＨを表し、かつＡ３２はＨ、ハロゲン、アミノ、メチル又はメトキシを表すか、又は、
Ａ３３はＨを表し、かつＡ３２とＡ３６のそれぞれはメチルを表す。）を表すか；又は
Ｒ２はＨを表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、２−ベンジルオキシ−エチルアミノ、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ、ピリジン−４−イルメチルアミノ、ナフタレン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−３−イル、キノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−インドール−４−イル又は以下に示す式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、（Ｂ８）若しくは（Ｂ９）を有する基
【化１２】
2013523715.tif 000014
（式中、
Ｂ１３とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１２はＯＨ、メチル、アセチルアミノ、エ
トキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、
Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｘは−Ｏ−又は−ＣＨ２−を表し；
Ｂ３５とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３２はＨ又はハロゲンを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はハロゲン、メチル、メチルスルファニル、メタンスルフォニル又はメトキシカルボニルを表すか、又は、
Ｂ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はハロゲン、メトキシ又はヒドロキシメチルを表し；
Ｂ４３はＨ又はハロゲンを表し；
Ｂ５４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｂ６４はＨを表し、かつＢ６３はＨ又はジメチルアミノを表すか、又は、
Ｂ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、ジメチルアミノ又はメチルスルフォニルを表し；
Ｂ７４はＨを表し、かつＢ７３はＨ、メトキシカルボニル、カルボキシ又は２−ヒドロキシエトキシを表すか、又は、
Ｂ７３はＨを表し、かつＢ７４はカルボキシ、アセチルアミノ又は３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イルを表し；
Ｂ９１はＨ又はメチルを表す。）を表し；
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５は臭素、ベンジル、ベンゾイルアミノ、４−カルボキシフェニル、ベンジルアミノ又は（ピリジン−３−イル）メチルアミノを表すか；又は
Ｒ２は臭素を表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はメチル又はメトキシを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ５はメチルを表し、かつＲ３はＨ、キノリン−３−イル、ベンジルアミノ、１個のアセチルアミノ若しくはアミノスルフォニルで任意に置換されたフェニル基、ピリジン−２−イル又は１個のメチルで任意に置換されたピリジン−３−イル基を表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はピリジン−３−イルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は４−カルボキシフェニルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はベンジルアミノを表し、かつＲ５は塩素又は２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３はキノリン−３−イルを表し、かつＲ５はキノリン−３−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は３−アセチルアミノフェニルを表し、かつＲ５はピリジン−３−イル又は２−メトキシピリミジン−５−イルを表すか；又は
Ｒ２はフッ素を表し、Ｒ３は４−アミノスルフォニルフェニルを表し、かつＲ５は塩素を表すか；又は
Ｒ２はピリジン−４−イルを表し、Ｒ３はＨを表し、かつＲ５はビニル、メトキシ又はピリジン−４−イルを表す。
【００３１】
４）  本発明の１つの態様によれば、態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【００３２】
５）  好ましくは、態様４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がエチルを表すような化合物である。
【００３３】
６）  本発明の別の態様によれば、態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（特に、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、そしてとりわけ、２−フルオロエチル）を表すような化合物である。
【００３４】
７）  本発明のなお別の態様によれば、態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がシクロプロピルを表すような化合物である。
【００３５】
８）  本発明の主変形によれば、態様１）〜７）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がＨを表すような化合物である。
【００３６】
９）  態様８）の副変形によれば、態様８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がＨを表すような化合物である。
【００３７】
１０）  態様８）のなお別の副変形によれば、態様８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が、ベンゾイルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリジン−３−イルアミノ、ピリジン−３−イルオキシ又はピリジン−３−イルメチルアミノを表すような化合物である。
【００３８】
１１）  態様８）のなお別の副変形によれば、態様８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が４−カルボキシフェニルを表すような化合物である。
【００３９】
１２）  態様８）のさらなる副変形によれば、態様８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がメチルを表すような化合物である。
【００４０】
１３）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物の特定のカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ１）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ１）を表し、かつＲ１がエチルを表し、そして特に、Ｒ３が態様３）に定義する基（Ｂ１）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４１】
１４）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物の別の特定のカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ２）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ２）を表し、かつＲ１がエチルを表し、そして特に、Ｒ３が態様３）に定義する基（Ｂ２）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４２】
１５）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなお別の特定のカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ３）又は（Ｂ４）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ３）又は（Ｂ４）を表し、かつＲ１がエチルを表し、そして特に、Ｒ３が態様３）に定義する基（Ｂ３）又は（Ｂ４）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４３】
１６）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ６）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ６）を表し、かつＲ１がエチルを表し、そして特に、Ｒ３が態様３）に定義する基（Ｂ６）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４４】
１７）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ３が、キノリン−３−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルを表す（そして好ましくは、Ｒ３が、キノリン−３−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルを表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４５】
１８）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ３が、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ又はピリジン−４−イルカルボニルアミノを表す（そして好ましくは、Ｒ３が、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ又はピリジン−４−イルカルボニルアミノを表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４６】
１９）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなるカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ７）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ７）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４７】
２０）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなるカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ８）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ８）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４８】
２１）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなるカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ９）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ９）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００４９】
２２）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなるカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ１０）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ１０）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５０】
２３）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなるカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ１１）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ１１）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５１】
２４）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなるカテゴリーは、Ｒ３が基（Ｂ１２）を表す（そして好ましくは、Ｒ３が基（Ｂ１２）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様１２）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５２】
２５）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物は、特に：
−Ｒ３が基（Ｂ１）を表し、式中、Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、ハロゲン、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ１―Ｃ２）アルキルを表すか、又Ｂ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ２）を表し、式中、ＸはＣＨ２を表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ３）を表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ４）を表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ６）を表すか；又は
・  Ｒ３がキノリン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ又はピリジン−４−イルカルボニルアミノを表し；
これらの場合において、基（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）及び（Ｂ６）が特に、態様３）において定義した通りであるような化合物であり得る。
【００５３】
２６）  態様１２）に定義する式Ｉの化合物はさらに、Ｒ１がエチルを表し、かつ：
−Ｒ３が基（Ｂ１）を表し、式中、Ｂ１２とＢ１４のそれぞれはＨを表し、かつＢ１３はＯＨ、アミノスルフォニル又はエトキシカルボニルを表すか、又はＢ１２とＢ１３のそれぞれはＨを表し、かつＢ１４はアセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルフォニル、メチルスルフォニル、シアノメチル又はヒドロキシメチルを表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ２）を表し、式中、ＸはＣＨ２を表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ３）を表し、式中、Ｂ３２とＢ３６のそれぞれはＨを表し、かつＢ３５はメタンスルフォニルを表すか、又はＢ３２とＢ３５のそれぞれはＨを表し、かつＢ３６はメトキシを表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ４）を表し、式中、Ｂ４３はＨを表すか；又は
・  Ｒ３が基（Ｂ６）を表し、式中、Ｂ６３とＢ６４のそれぞれはＨを表すか、又はＢ６４はＨを表し、かつＢ６３はジメチルアミノを表すか、又はＢ６３はＨを表し、かつＢ６４はメトキシ、ジメチルアミノ又はメチルスルフォニルを表すか；又は
・  Ｒ３がキノリン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、（チアゾール−５−イル）カルボニルアミノ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ又はピリジン−４−イルカルボニルアミノを表すような化合物であり得る。
【００５４】
２７）  態様８）の副変形によれば、態様８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がＨを表すような化合物である。
【００５５】
２８）  態様２７）に定義する式Ｉの化合物の特定のカテゴリーは、Ｒ５が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６を表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様２７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５６】
２９）  態様２７）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ５が−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様２７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５７】
３０）  態様２７）に定義する式Ｉの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ５が−ＮＨ−Ｒ８を表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様２７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５８】
３１）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物の特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８がピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−２−イル、４−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−アミノカルボニル−ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル又は６−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５９】
３２）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物の別の特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８がピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル又は６−メチル−ピリジン−３−イルを表す、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に、そして特に、Ｒ８が、ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル又は６−メチル−ピリジン−３−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に
定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６０】
３３）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物のさらなる特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８がピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル又は３−フルオロ−ピリジン−４−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６１】
３４）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８が態様３１）〜３３）の１つに定義する通りである（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６２】
３５）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８がピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル又はピリミジン−５−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６３】
３６）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８がフェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−カルバモイルフェニル、３−アセチルアミノ−フェニル、３−スルファモイル−フェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチル−３−メトキシカルボニル−フェニル、４−メチル−３−カルボキシフェニル、３−（カルボキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（ベンジルカルバモイル）フェニル、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、４−カルボキシ−フェニル、３−カルバモイル−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−シアノ−フェニル、４−アセチルアミノ−フェニル、４−カルバモイルフェニル、４−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル、４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル又は４−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニルを表す、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に、そして特に、Ｒ８が、フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−カルバモイルフェニル、３−アセチルアミノ−フェニル、３−スルファモイル−フェニル、３−メトキシカルボニル−フェニル、３−（カルボキシメチル）フェニル、３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（ベンジルカルバモイル）フェニル、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、３−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、４−カルボキシ−フェニル、３−カルバモイル−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−シアノ−フェニル、４−アセチルアミノ−フェニル、４−カルバモイルフェニル、４−（メチルカルバモイル）フェニル、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル、４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル又は４−（２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル）フェニルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６４】
３７）  態様３０）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ８が、５−メチル−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル又はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３０）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６５】
３８）  態様２７）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ５が−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ９を表す（そして好ましくは、Ｒ３が−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ９を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様２７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６６】
３９）  態様３８）に定義する式Ｉの化合物の特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ９がピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３８）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６７】
４０）  態様３８）に定義する式Ｉの化合物の別の特定のサブ−カテゴリーは、Ｒ９が１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様３８）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６８】
４１）  態様２７）に定義する式Ｉの化合物の別の特定のカテゴリーは、Ｒ５が−ＣＨ２−Ｒ１０を表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様２７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００６９】
４２）  態様２７）に定義する式Ｉの化合物のなお別の特定のカテゴリーは、Ｒ５が（ピリジン−３−イルメチル）アミノを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様２７）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００７０】
４３）  本発明の別の主変形によれば、態様１）〜７）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がフッ素を表すような化合物である。
【００７１】
４４）  態様４３）の副変形によれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がメチルを表すような化合物である。
【００７２】
４５）  とりわけ、態様４４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、キノリン−３−イル、ベンジルアミノ、３−アセチルアミノ−フェニル、４−アミノスルフォニル−フェニル又は５−メチル−ピリジン−３−イルを表すような（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）化合物である。
【００７３】
４６）  態様４３）の別の副変形によれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がピリジン−３−イルを表すような化合物である。
【００７４】
４７）  態様４３）のなお別の副変形によれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が４−カルボキシフェニルを表すような化合物である。
【００７５】
４８）  態様４３）のさらなる副変形によれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が塩素を表すような化合物である。
【００７６】
４９）  態様４３）のなおさらなる副変形によれば、態様４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が２−メトキシ−ピリミジン−５−イルを表すような化合物である。
【００７７】
５０）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）〜７）の１つに定義する式Ｉの化
合物は、Ｒ２が臭素を表すような化合物である。
【００７８】
５１）  本発明のさらなる主変形によれば、態様１）〜７）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がピリジン−４−イルを表すような化合物である。
【００７９】
５２）  本発明の別の主変形によれば、態様１）〜７）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がＨを表すような化合物である。
【００８０】
５３）  態様５２）の副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がＨを表すような化合物である。
【００８１】
５４）  態様５２）の別の副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がメチルを表すような化合物である。
【００８２】
５５）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物の特定のカテゴリーは、Ｒ２がハロゲンを表す（そして好ましくは、Ｒ２がハロゲン（特に、臭素又はフッ素）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様５４）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８３】
５６）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物の別の特定のカテゴリーは、Ｒ２が基（Ａ１）を表す（そして好ましくは、Ｒ２が基（Ａ１）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様５４）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８４】
５７）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物のなお別の特定のカテゴリーは、Ｒ２が基（Ａ２）を表す（そして好ましくは、Ｒ２が基（Ａ２）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様５４）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８５】
５８）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物のさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ２が基（Ａ３）を表す（そして好ましくは、Ｒ２が基（Ａ３）を表し、かつＲ１がエチルを表すような）、態様５４）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８６】
５９）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物のなおさらなる特定のカテゴリーは、Ｒ２が、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル又はチアゾール−４−イルを表す（この場合、Ｒ１は、好ましくは、加えて、エチルを表す。）、態様５４）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８７】
６０）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物は、特に：
・  Ｒ２がハロゲン（好ましくは、臭素又はフッ素）を表すか；又は
・  Ｒ２が基（Ａ１）を表すか；又は
・  Ｒ２が基（Ａ３）を表し、
この場合、基（Ａ１）及び（Ａ３）は、特に、態様３）に定義した通りであるような化合物であり得る。
【００８８】
６１）  態様５４）に定義する式Ｉの化合物は、より特別には、Ｒ１がエチルを表し、かつ：
・  Ｒ２が基（Ａ１）（式中、Ａ１２とＡ１３のそれぞれはＨを表し、かつＡ１４はヒドロキシメチルを表す。）を表すか；又は
・  Ｒ２が基（Ａ３）（式中、Ａ２２、Ａ２５及びＡ２６のそれぞれはＨを表す）を表すような化合物であり得る。
【００８９】
６２）  態様５２）のなお別の副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は
、Ｒ５がメトキシを表すような化合物である。
【００９０】
６３）  態様５２）のさらなる副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がピリジン−４−イルを表すような化合物である。
【００９１】
６４）  態様５２）のなおさらなる副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノメチル又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルを表すような化合物である。
【００９２】
６５）  態様５２）のなおさらなる副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がピリジン−３−イルを表すような化合物である。
【００９３】
６６）  態様５２）のなおさらなる副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、２−アミノピリジン−４−イル又は２，６−ジメチルピリジン−４−イルを表すような化合物である。
【００９４】
６７）  態様５２）の別の副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がピリミジン−４−イルを表すような化合物である。
【００９５】
６８）  態様５２）の別の副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がチアゾール−４−イルを表すような化合物である。
【００９６】
６９）  とりわけ、態様６６）〜６８）の１つに定義する、そして特に態様６６）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が、（３−カルボキシフェニル）アミノ、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（３−（メチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（６−メチル−ピリジン−２−イル）アミノ、（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ、ピリジン−３−イルアミノ、（６−メチル−ピリジン−３−イル）アミノを表すような化合物である。
【００９７】
７０）  態様６６）に定義する式Ｉの化合物は、特に、Ｒ２がピリジン−４−イル又は２−メチルピリジン−４−イルを表すような化合物である。
【００９８】
７１）  とりわけ、態様７０）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が、（３−カルボキシフェニル）アミノ又は（６−メチル−ピリジン−３−イル）アミノを表すような化合物である。
【００９９】
７２）  態様５２）のなおさらなる副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が３−（アミノメチル）フェニルを表すような化合物である。
【０１００】
７３）  態様５２）のなおさらなる副変形によれば、態様５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が、４−ヒドロキシフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル又は４−スルファモイル−フェニルを表すような化合物である。
【０１０１】
７４）  とりわけ、態様７３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が、（３−カルボキシフェニル）アミノ、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ、（３−（メチルカルバモイル）フェニル）アミノ又はピリジン−３−イルアミノを表すような化合物である。
【０１０２】
７５）  態様７３）に定義する式Ｉの化合物は、特に、Ｒ２が、４−（ヒドロキシメチ
ル）フェニル又は４−スルファモイル−フェニルを表すような化合物である。
【０１０３】
７６）  とりわけ、態様７５）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が、（３−カルボキシフェニル）アミノ又はピリジン−３−イルアミノを表すような化合物である。
【０１０４】
７７）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）〜７）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５がＨを表すような化合物である。
【０１０５】
７８）  態様７７）の副変形によれば、態様７７）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がＨを表すような化合物である。
【０１０６】
７９）  態様７７）の別の副変形によれば、態様７７）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がＨを表すような化合物である。
【０１０７】
８０）  本発明の別の態様は、態様１）〜７９）の１つに定義する式Ｉの化合物、並びに同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された、態様１）〜７９）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、態様１）〜７９）の１つに定義する式Ｉの化合物と同一である。従って、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物、及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の変形の１つにおいては、式Ｉの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【０１０８】
８１）  特に好ましい化合物は、態様１）〜３）の１つに定義する下記の式Ｉの化合物である：
１−（５−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−アセタミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−エチル−３−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリ
ン−３−イル］−尿素；
１−［５−（３−（アミノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−（６−フラン−３−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンジル｝−アセタミド；
Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［６−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１−エチル−３−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−［６−（３−（アミノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−（３−アセチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−（８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イル］−安息香酸；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−（８−メチル−６−キノリン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（５−フェニル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−（８−ベンジル−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−６−ピリジン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−（６−ベンジルアミノ−８−クロロ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−エチル−３−（５−フルオロ−６，８−ジ−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−（６−アミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−｛５−フルオロ−８−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−（８−ベンジルアミノ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−（６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−（６−ベンジルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−プロピオンアミド；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
チアゾール−５−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−アミド；
１−エチル−３−（５−エチルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−［５，５’］ビイソキノリニル−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−ベンズアミド；
１−エチル−３−｛８−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−（５，８−ジ−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−（５−ブロモ−８−メトキシ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イル］−安息香酸；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−メトキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−（６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（６−フラン−２−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ナフタレン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンジル｝−アセタミド；
１−［６−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−安息香酸エチルエステル；
２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−安息香酸エチルエステル；
Ｎ−｛２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ニコチン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［６−（３−フルオロ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−
３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８’−メチル−［４，６’］ビイソキノリニル−３’−イル）−尿素；
１−［６−（４−（シアノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−チオフェン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［６−（４−メタンスルフォニル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−（５−メタンスルフォニル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８’−メチル−［５，６’］ビイソキノリニル−３’−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ｏ−トリル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−［６−（３−シアノ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［６−（４−アセチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［６−（２−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
４−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−（５−フルオロ−６，８−ジ−キノリン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−ピリジン−３−イル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−（８−メチル−６−プロピルアミノ−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−４−メタンスルフォニル−ベンズアミド；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−安息香酸；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−５−イル］−安息香酸；
１−エチル−３−（８−メトキシ−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸；
３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸；
１−エチル−３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジルアミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ベンジルアミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−［６−（２−ベンジルオキシ−エチルアミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−｛６−［（シクロプロピルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−｛６−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−（６−イソブチルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
Ｎ−（４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−アセタミド；
１−（２−フルオロ−エチル）−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−シクロプロピル−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（ピリジン−４−イル）−８−ビニルイソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（５−メチルピリジン−３−イル）
イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（キノリン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１０９】
８２）  さらに特に好ましい化合物は、態様１）又は２）に定義する下記の式Ｉの化合物である：
１−エチル−３−［８−（ピラジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−５−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ニコチンアミド；
１−エチル−３−［８−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［８−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３
−イル］−尿素；
６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（３−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−フェニルアミノ−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンゼンスルフォンアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
１−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（２−メトキシ−ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−アミド；
３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−アミド；
１−エチル−３−｛６−［（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（２−モルフォリン−４−イル−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
２−（４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−フェノキシ）−アセタミド；
１−エチル−３−［８−メチル−６−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−｛６−［（３−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）アミノ］−８−メチルイソキノリン−３−イル｝−３−エチル尿素；
４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−｛８−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（３−メチル−イソチアゾール−５−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−テレフタラミン酸（ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｍｉｃ  ａｃｉｄ）メチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−イソフタラミン酸（ｉｓｏｐｈｔｈａｌａｍｉｃ  ａｃｉｄ）メチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−２−メトキシ−アセタミド；
１−エチル−３−｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−［６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸；
２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド；
２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセタミド；
Ｎ−ベンジル−２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸；
Ｎ−ベンジル−２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメトキシ］−ニコチン酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（３−ヒドロキシ−フェノキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（５−フルオロ−８−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−６−ビニル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−３−イル−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−３−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−ピリジン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド；
１−［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素；
１−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［５−フルオロ−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［６−プロピルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［６−ベンジルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イル
アミノ）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド；
２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド；
２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−メチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
２−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメトキシ］−安息香酸メチルエステル；
１−エチル−３−［８−（２−メチル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［８−（３−アミノ−フェノキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１１０】
８３）  さらになお特に好ましい化合物は、態様１）に定義する下記の式Ｉの化合物である：
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−
安息香酸メチルエステル；
５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸；
１−［５，８−ビス−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−メチルアミノメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン）−２−イルアミノ］−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−８−イル］アミノ｝−安息香酸；
１−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−モルフォリン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−５−（モルフォリン−４−イルメチル）−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリダジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−メチル−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−（８−クロロ−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−（８−クロロ−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル
−尿素；
１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸；
１−エチル−３−（８−ピラゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−［８−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−［８−（２，５−ジメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［８−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−（８−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−（８−イミダゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素；
１−エチル−３−［８−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−｛８−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
１−エチル−３−［８−（ピリミジン−２−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１１１】
８４）  本発明はさらに、態様態様８１）〜８３）の１つに挙げた化合物から成る群より選択される式Ｉの化合物の群であって、当該群の化合物のそれぞれがさらに態様２）〜８０）の１つに対応する当該化合物の群、並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１２】
８５）  本発明はさらに、態様８１）に挙げた化合物、態様８２）に挙げた化合物及び態様８３）に挙げた化合物から成る群より選択される、態様１）に定義する式Ｉの化合物、並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１３】
８６）  本発明はさらに、態様８１）〜８３）に挙げた化合物から成る群より選択される、式Ｉのいずれかの個別の化合物、並びにそのような個別の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１４】
本発明、すなわち、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。
【０１１５】
本発明の式Ｉの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｃａｓｓｅｌｉｆｌａｖｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、又はＰｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｓｐｐ．による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｇｒｏｕｐｓ  Ｃ及びＧ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；例えば非限定的にβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｕｒａｎｓを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（即ち、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ群Ｃ−Ｆ、ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．又はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ種、又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ  ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、又はＮｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓによる感染に関連した毒素疾患（食中毒及び毒素ショック症候群）、又はＡ、Ｂ、及びＣ群ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉによる感染に関連した潰瘍；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＬｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ等のＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍを原因とする感染症；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉによる感染に関連した歯性感染症；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染
に関連した持続性の咳；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽；並びにＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病；を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法のためのヒト及び動物用医薬に特に適切である。
【０１１６】
本発明の式Ｉの化合物は、さらに、医薬の製造に有用であり、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ及びＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．等の細菌により仲介される感染症の治療に適切である。それらは、例えば、特に、グラム陽性感染症（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ及びｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉにより引き起こされるもの）、地域性肺炎（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ）、皮膚及び皮膚組織感染症、尋常性座瘡並びに感染したアトピー性皮膚炎の治療に用いることができる。
【０１１７】
上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。
【０１１８】
態様１）〜８６）の１つに従う本発明の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療に適切である。
【０１１９】
ヒトと同様、細菌感染症は、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
【０１２０】
従って、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎、菌血症、心内膜炎、消化器系感染症、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、局所感染症、眼感染症及び結核から成る群より選択される、細菌感染症の予防又は治療、そして特に、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎及び菌血症からなる群より選択される細菌感染症の予防又は治療に適切である。
【０１２１】
特に、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ、ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる群より選択される細菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療に適切である。
【０１２２】
本発明はまた、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩並びに組成物及び製剤にも関する。
【０１２３】
本明細書における（特に、上記に挙げた態様における）式Ｉの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
【０１２４】
本発明の医薬組成物は、活性薬剤として、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一つと、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。
【０１２５】
態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１２６】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ］を参照されたい。）、記述された式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１２７】
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者における細菌感染症の予防又は治療方法、そして特に、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細菌によって引き起こされる細菌感染症の治療方法に関する。
【０１２８】
さらに、態様１）〜８６）の１つに従う式Ｉの化合物は、例えば外科器具から病原性微生物及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
【０１２９】
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
【０１３０】
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる：
Ａｃ                  アセチル
ＡｃＯＨ              酢酸
ａｎｈｙｄｒ．        無水
ａｑ．                水性
ＢＩＮＡＰ            （±）−（１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル）ビス  
（ジフェニルホスフィン）
ｂｉｐｐｙｐｈｏｓ    ５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１’，３’，５’−
トリフェニル−１’Ｈ−［１，４’］ビピラゾール
Ｂｏｃ                ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ    ２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）３，６−ジメトキシ−    
２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル
Ｃｂｚ                ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ                  シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
ｃｏｎｃ．            濃縮した
ＤＢＵ                １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン    
（１，８−ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）ＤＣＣ                Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ                １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ                ジクロロメタン
ＤＥＡＤ              ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ              ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ            Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ              ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＥ                １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ                Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ              ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ              ジフェニルホスフォリルアジド
ＥＡ                  酢酸エチル
ＥＤＣ                １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩
ＥＳＩ                電子スプレーイオン化
ｅｑ．                当量
Ｅｔ                  エチル
ＥｔＯＨ              エタノール
ＨＡＴＵ              Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，    
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェー
ト
Ｈｅｘ                ヘキサン
Ｈｅｐｔ              ヘプタン
ＨＯＡＴ              １−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ              １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＶ                  高真空条件
ＩＰｒ                １，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−１，３−  
ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン
ＪｏｓｉＰｈｏｓ  ｌｉｇａｎｄｓ        （Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィン又は（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン又は（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン
ＬＣ                  液体クロマトグラフィー
Ｍｅ                  メチル
ＭｅＣＮ              アセトニトリル
ＭｅＯＨ              メタノール
ＭＳ                  質量分析法
Ｍｓ                  メタンスルホニル（メシル）
ｏｒｇ．              有機
ＮＭＯ                ４−メチルモルホリンＮ−オキシド
ＮＭＰ                Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＰＣｙ３              トリシクロヘキシルホスフィン
Ｐｄ／Ｃ              炭素上パラジウム
Ｐｄ２（ｄｂａ）３      トリス［ジベンジリデンアセトン］ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４      テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ  ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドＰｈ                    フェニル
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ      分取用ＨＰＬＣ
ｐｒｅｐ−ＴＬＣ        分取用ＴＬＣ
Ｐｙｒ                  ピリジン
Ｑ−ｐｈｏｓ            １，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−              
（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ＲａＮｉ                ラニー−ニッケル
ｒｔ                    室温
ｓａｔ．                飽和した
Ｓ−Ｐｈｏｓ            ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−            
ジメトキシビフェニル
ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ      ２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル−パラジウム  
（ＩＩ）クロリド  ジノルボルニルホスフィン錯体
ＳＫ−ＣＣ０２−Ａ      ２−（ジメチルアミノメチル）フェロセン−１−イル−パラジ
ウム（ＩＩ）クロリド  ジノルボルニルホスフィン錯体
Ｔ３Ｐ                  プロピルホスホン酸無水物
ｔＢｕ                  ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ                  トリエチルアミン
ＴＦＡ                  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ                  薄層クロマトグラフィー
ＴｓＯＨ                ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
ｖ／ｖ                  体積による割合
Ｘ−Ｐｈｏｓ            ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−      
トリイソプロピルビフェニル
ＸａｎｔＰｈｏｓ        ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−          
ジメチルキサンテン
一般的反応技術：
一般的反応技術１（Ｓｕｚｕｋｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物）を、パラジウム触媒とＫ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、通常、水（２０〜５０％）の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物（例えば、ピナコールエステル）と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、２４５７−２４８３、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４）、２４１９−２４４０、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４及び９７−１１１、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１３１】
一般的反応技術２（Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物）を、パラジウム触媒の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、必要な有機亜鉛試薬と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又は
Ｐ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９３）、９３、２１１７−２１８８、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４及び９７−１１１、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４、Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．（２００９）、３８、１５９８−１６０７、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。メチル有機亜鉛誘導体を必要とする特定の場合には、ジメチル亜鉛を出発物質として反応を行う。
【０１３２】
一般的反応技術３（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ−型カップリング）：
芳香族ハライト゛を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００２）、１２４、７４２１−７４２８に記載されているように、ＣｕＩ等の銅触媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又は（Ｒ，Ｒ）−（−）−ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン等の１，２−ジアミンリガンド、Ｋ２ＣＯ３又はＫ３ＰＯ４等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン又はＤＭＦ等の溶媒中で、必要なアミド又はラクタムと反応させる。
【０１３３】
一般的反応技術４（Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
芳香族ハライドを、パラジウム触媒及びＫ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、必要なアミンと反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｘ−Ｐｈｏｓ又はＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、キレート性ジホスフィン（例えば、ＢＩＮＡＰ、ＸａｎｔＰｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０２−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２０００）、６５、１１４４−１１５７、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２００５）、４４、１３７１−１３７５、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４及び９７−１１１、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２００８）、４７、６３３８−６３６１、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１３４】
一般的反応技術５（Ｈｅｃｋカップリング）：
芳香族ハライドを、パラジウム触媒及びＴＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、必要なアルケンと反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）、キレート性ジホスフィン（例えば、ＢＩＮＡＰ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標
）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．（１９８２）、２７、３４５−３９０、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９９４）、３３、２３７９−２４１１、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．（２００６）、３４８、６０９−６７９、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１３５】
一般的反応技術６（アミド形成）：
カルボン酸を、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ＨＯＡＴ、Ｔ３Ｐ、ＨＡＴＵ又は炭酸ジ−（Ｎ−スクシンイミジル）等の活性化剤の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０と＋６０℃の間にて必要なアミンと反応させる（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ、Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｅｄｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）、ｖｏｌ．６、ｐ．３８１中のＧ．Ｂｅｎｚを見よ。）。あるいは、まずカルボン酸を、ニート又はＤＣＭ等の溶媒中の塩化オキサリル又は塩化チオニルと、−２０℃と６０°℃の間て反応させることにより、その対応する酸クロリドに変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９、Ｓｅｃｔｉｏｎ  ｎｉｔｒｉｌｅｓ、ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１９４１−１９４９中に見出すことができる。
【０１３６】
一般的反応技術７（アルコールの活性化）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−３０と５０℃の間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ又はＴｓＣｌ等の塩化スルフォニル誘導体と反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。これらのスルホネートは、ＮａＩ又はＮａＢ等のハロゲン化ナトリウムと、ＭｅＣＮ中又はＤＭＦ中で、４０と１２０℃の間にて反応させることができ、対応するヨウ化物又は臭化物誘導体を与える。あるいは、対応する塩化物又は臭化物はまた、対応するアルコール誘導体を、ニートで又はＤＣＭ、ＭｅＣＮ若しくはトルエン等の溶媒中で、ＰＯＣｌ３と、２０と１２０℃の間にて反応させることにより、あるいは、対応するアルコール誘導体を、ＤＣＭ、ＴＨＦ又はトルエン等の溶媒中で、ＰＢｒ３と、２０と１２０℃の間にて反応させることにより得ることができる。この返還のさらなる変法は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９、Ｓｅｃｔｉｏｎ  ｈａｌｉｄｅｓ、ｐ．６８９−７０３中に見出すことができる。
【０１３７】
一般的反応技術８（アジドの形成）：
活性化アルコール（スルホネート又はヨウ化物誘導体として活性化）を、ＤＩＰＥＡ若しくはＴＥＡ等の有機塩基又はＮａ２ＣＯ３等の無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒中で、２０と１００℃の間にて、アジ化ナトリウムと反応させる。あるいは、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１）、１−２８に概説されているように、アジドは、ＰＰｈ３及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤの存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ又はＤＭＥ等の溶媒中で、−２０と＋６０℃の間にて、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でアルコールを活性化することにより得ることもできる。あるいは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）、５８、５８８
６−５８８８に記載されているように、アルコールを、ＴＥＡ又はＤＢＵ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、−２０と＋６０℃の間にて、直接ＤＰＰＡと反応させる。
【０１３８】
一般的反応技術９（フタルイミドの形成）：
活性化アルコール（スルホネート又はヨウ化物誘導体として活性化）を、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒中、２０と１００℃の間にて、フタルイミドカリウムと反応させる。
【０１３９】
一般的反応技術１０（アミンの形成）：
アジドを、ＭｅＯＨ又はＥＡ等の溶媒中で、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化する。分子が不飽和二重又は三重結合を含む場合には、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）、３６、２５５８−６８に記載されているように、水の存在下で、ＰＰｈ３を用いて還元を行うことができる。さらに、フタルイミド誘導体を、ヒドラジン水和物、メチルヒドラジン等のヒドラジン誘導体又はＮ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン等のアミンを用いて、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ等の溶媒中で、５０と１２０℃の間にて処理する。さらなる一般的方法は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、５６４−５６６；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）に記載されている。
【０１４０】
一般的反応技術１１（イミデート誘導体へのベンジルアミンの付加）：
必要なベンジルアミンを、ＷＯ２００７／１２５４０５に記載されているように、ＭｅＯＨ等の溶媒中で、０と７０℃の間にて、２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステルと反応させる。市販されていない場合には、イミデートは、ＮａＯＭｅをジエトキシアセトニトリルと、ＭｅＯＨ中で、０と７０℃の間にて反応させることにより得られる。
【０１４１】
一般的反応技術１２（環化によるイソキノリンの形成）：
一般的反応技術１１からの粗製の中間体を、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４中、０と１００℃の間にて、ＷＯ２００７／１２５４０５に記載されているように、環化反応に付する。
【０１４２】
一般的反応技術１３（還元的アミノ化）：
アミンとアルデヒド又はケトンとの反応は、生成した水を、物理的又は化学的手段（例えば、溶媒−水共沸混合物の蒸留、又はモレキュラー・シーヴ、ＭｇＳＯ４又はＮａ２ＳＯ４等の乾燥剤の存在）にて除去できる溶媒系内で行われる。そのような溶媒は、典型的にはトルエン、Ｈｅｘ、ＴＨＦ、ＮＭＰ、ＤＣＭ若しくはＤＣＥ、又はＤＣＥ／ＭｅＯＨ等の溶媒の混合物である。反応は、微量又は理論量の酸（通常、ＡｃＯＨ又はＴｓＯＨ）により触媒することができる。中間体イミンは、適切な還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨＣＮ３又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）で、又はＰｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により還元される。反応は、−１０と＋１１０℃の間、好ましくは０と６０℃の間にて行われる。反応はまた、ワンポットで行うこともできる。反応はまた、ＭｅＯＨ又は水等のプロトン性溶媒中で、ピコリン−ボラン錯体の存在下で行うこともできる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００４）、６０、７８９９−７９０６）。
【０１４３】
一般的反応技術１４（Ｕｌｌｍａｎｎ−型カップリング）：
芳香族ハライト゛を、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２００９）、４８、６９５４−６９７１に記載されているように、ＣｕＩ又はＣｕＣｌ等の銅触媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、β−ジケトン（例えば、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン）若しくはフェナントロリン誘導体（例えば、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリン）等のリガンド、Ｃｓ２ＣＯ３又はＫ３ＰＯ４等の塩基の存在下、２０と１５０℃の間にて、トルエン、ジオキサン、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒
中で、必要なフェノール又はアルコールと反応させる。
【０１４４】
一般的反応技術１５（エステルの加水分解）：
代表的なカルボキシ保護基は、アルキル、例えば、メチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチル、ハロアルキル、例えば、トリクロロエチル、アリールアルキル、例えば、ベンジル又はパラニトロベンジル、アルケニル、例えば、アリル、トリアルキルシリル、例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル又はジｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル、アルキルチオアルキル、例えば、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、アルコキシアルコキシアルキル、例えば、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、アリールアルコキシアルキル、例えば、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、トリアルキルシリルアルコキシアルキル、例えば、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）、トリアルキルシリルアルキル、例えば、２−（トリメチルシリル）エチル（ＴＭＳＥ）である。カルボン酸を遮蔽する保護基のさらなる例及びそれらを再生成させるための条件は、当業者によく知られており、そして、Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ」、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｎｅｗ−Ｙｏｒｋ、１９９４  ｐｐ．１１８−１４３等の参考書籍に挙げられている。特に、メチル及びエチルエステルは、ＮａＯＨ又はＫＯＨ等のアルカリＯＨを用いたけん化により、ベンジルエステルは、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、そしてｔｅｒｔ−ブチルエステルは、（ニートの又はＤＣＭ等の有機溶媒で希釈した）ＴＦＡ、又はＨＣｌのジオキサン等の有機溶媒中の溶液による処理で脱保護される。
【０１４５】
一般的反応技術１６（エーテルの形成）：
フェノール又はアルコールを、ＴＨＦ又はＤＭＦ等の溶媒中、０と８０℃の間にて、まず、ＮａＨと反応させる。得られた混合物を、０と１００℃の間にて、必要なハライド又はスルホネート誘導体（例えば、メシレート、トシレート又はトリフレート）で処理する。
【０１４６】
一般的反応技術１７（アミンの形成）：
塩化物誘導体を、ＴＨＦ、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ又はＮＭＰ等の溶媒中、０と１２０℃の間にて、アミンと反応させる。
【０１４７】
一般的反応技術１８（Ｓｔｉｌｌｅカップリング）：
芳香族ハライドを、パラジウム触媒の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、必要な有機スズ試薬と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｘ−Ｐｈｏｓ）、フェロセニルホスフィン（例えば、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン（例えば、ＩＰｒ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。反応性の低い有機スズ化合物を用いる場合には、銅及びフッ化物添加剤（例えば、ＣｕＩ及びＣｓＦ）の存在下で反応を行うこともできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（２００４）、４３、４７０４−４７３４、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、９７−１１１、並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１４８】
一般的反応技術１９（アミン保護基の除去）：
ベンジル又はベンジルカーバメート保護基は、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により除去される。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件
下で、ＭｅＯＨ若しくはジオキサン、又はＴＦＡニート、若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ等の有機溶媒中で除去することができる。アミン保護基を除くさらなる一般的方法は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、４９４−６５３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）に記載されている。
【０１４９】
一般的製造方法：
式Ｉの化合物の製造
式Ｉの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者のルーティンの最適化手順により決定することができる。
【０１５０】
式Ｉの化合物は、
ａ）  式ＩＩの化合物
【化１３】
2013523715.tif 000015
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＩＩＩ又はＩＩＩａの化合物
【化１４】
2013523715.tif 000016
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｌ０は、塩素等のハロゲンを表す。）と反応させることにより；又は
ｂ）  ａ）で定義した式ＩＩの化合物を、式ＩＶの化合物
Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２
ＩＶ
（式中、Ｌ１は、塩素等のハロゲンを表し、かつＬ２はトリクロロメトキシを表すか、又はＬ１及びＬ２は共にトリクロロメトキシ、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、イミダゾール−１−イル若しくは塩素等のハロゲンを表す。）と反応させ、次いで、式Ｖのアミン
Ｒ１−ＮＨ２
Ｖ
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りである。）と反応させることにより；又は
ｃ）  式ＶＩの化合物
【化１５】
2013523715.tif 000017
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｘは、塩素等のハロゲンを表す。）を、式ＶＩＩの化合物
Ｒ１−ＮＨ−ＣＯＮＨ２
ＶＩＩ
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りである。）と、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等の触媒、ｂｉｐｐｙｐｈｏｓ等のリガンド及びＫ３ＰＯ４等の塩基の存在下、ＤＭＥ等の溶媒中で、６０と１００℃の間にて（例えば、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００９）、１１、９４７−９５０に記載されているように）反応させることにより；又は
ｄ）  式ＶＩＩＩの化合物
【化１６】
2013523715.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｙは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＩＸの化合物
Ｌ３−Ｂ（ＯＨ）２
ＩＸ
（式中、Ｌ３は、ビニル又は式Ｉ中のＲ２の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表す。）又は対応するボロン酸エステル（例えば、ピナコールエステル）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより（しかしながら、Ｌ３がビニルを表す場合には、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を用いる。）；又は
ｅ）  式Ｘの化合物
【化１７】
2013523715.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｚは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＸＩの化合物
Ｌ４−Ｂ（ＯＨ）２
ＸＩ
（式中、Ｌ４は、ビニル又は式Ｉ中のＲ３の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表す。）又は対応するボロン酸エステル（例えば、ピナコールエステル）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより（しかしながら、Ｌ４がビニルを表す場合には、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を用いる。）；又は
ｆ）  式ＸＩＩの化合物
【化１８】
2013523715.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｗは塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＸＩＩＩの化合物
Ｌ５−Ｂ（ＯＨ）２
ＸＩＩＩ
（式中、Ｌ５は、ビニル又は式Ｉ中のＲ５の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表す。）又は対応するボロン酸エステル（例えば、ピナコールエステル）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより（しかしながら、Ｌ５がビニルを表す場合には、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を用いる。）；又は
ｇ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＩＶの化合物
Ｌ６−ＣＯＮＨ２
ＸＩＶ
（式中、Ｌ６は、置換されていてもよいフェニル基を表す。）と、一般的反応技術３を用いて反応させることにより；又は
ｈ）  ｅ）で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＶの化合物
Ｌ７−ＣＯＮＨ２
ＸＶ
（式中、Ｌ７は、置換されていてもよいフェニル基を表す。）と、一般的反応技術３を用
いて反応させることにより；又は
ｉ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＶＩの化合物
Ｌ８−ＮＨ２
ＸＶＩ
（式中、Ｌ８は、式Ｉで定義したＲ８又はピリジン−３−イルメチルを表す。）と、一般的反応技術４を用いて反応させることにより；又は
ｊ）  ｅ）で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＶＩＩの化合物
Ｌ９−ＮＨ２
ＸＶＩＩ
（式中、Ｌ９は、Ｌ９−ＮＨ−が、Ｒ３の可能な意味の１つに対応するような基であり、そして特に、式中、Ｌ９は、アルキル、シクロプロピルメチル、置換されていてもよいベンジル基又はピリジン−４−イルメチルを表す。）と、一般的反応技術４を用いて反応させることにより；又は
ｋ）  ｄ）で定義した式ＶＩＩＩの化合物を、式ＸＶＩＩＩの化合物
Ｌ１０−ＮＨ２
ＸＶＩＩＩ
（式中、Ｌ１０は、エチル等のＣ１−Ｃ３アルキルを表す。）と、一般的反応技術４を用いて反応させることにより；又は
ｌ）  式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物
【化１９】
2013523715.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りであり、−Ａ−Ｄ−は、−Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２−又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−を表す。）を、式ＸＸの化合物
Ｌ１１−Ｘａ
ＸＸ
（式中、Ｌ１１は、式Ｉ中のＲ２の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表し、Ｘａは（塩素又は臭素等の）ハロゲンを表す。）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより；又は
ｍ）  式ＸＸＩａ又はＸＸＩｂの化合物
【化２０】
2013523715.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りであり、−Ａ−Ｄ−は、−Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２−又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−を表す。）を、式ＸＸＩＩの化合物
Ｌ１２−Ｘｂ
ＸＸＩＩ
（式中、Ｌ１２は、式Ｉ中のＲ３の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表し、Ｘｂは（塩素又は臭素等の）ハロゲンを表す。）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより；又は
ｎ）  式ＸＸＩＩＩａ又はＸＸＩＩＩｂの化合物
【化２１】
2013523715.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、−Ａ−Ｄ−は、−Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２−又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−を表す。）を、式ＸＸＩＶの化合物
Ｌ１３−Ｘｃ
ＸＸＩＶ
（式中、Ｌ１３は、式Ｉ中のＲ５の可能な意味において言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表し、Ｘｃは（塩素又は臭素等の）ハロゲンを表す。）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより；又は
ｏ）  式ＸＸＶの化合物
【化２２】
2013523715.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、アンモニアと、一般的反応技術６に従って反応させることにより；又は
ｐ）  式ＸＸＶＩの化合物
【化２３】
2013523715.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＸＸＶＩＩの化合物
Ｌ１４−ＣＯＯＨ
ＸＸＶＩＩ
（式中、Ｌ１４は、Ｌ１４−ＣＯＮＨ−が、Ｒ３の可能な意味の１つに対応するような基であり、そして特に、式中、Ｌ１４は、メトキシメチル、チアゾール−５−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル又は式Ｉで定義する基Ｂ６３及びＢ６４で置換されたフェニル基を表す。）と、一般的反応技術６に従って反応させることにより；又は
ｑ）  式ＸＸＶＩＩＩの化合物
【化２４】
2013523715.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＸＸＩＸの化合物
Ｌ１５−ＣＯＯＨ
ＸＸＩＸ
（式中、Ｌ１５は、Ｌ１５−ＣＯＮＨ−が、Ｒ５の可能な意味の１つに対応するような基であり、そして特に、式中、Ｌ１５は、フェニル、ピロール−２−イル又は１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルを表す。）と、一般的反応技術６に従って反応させることにより；又は
ｒ）  式ＸＸＸの化合物
【化２５】
2013523715.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＸＸＸＩの化合物
Ｌ１６−ＣＨＯ
ＸＸＸＩ
（式中、Ｌ１６は、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｌ１６が、式Ｉ中のＲ２の可能な意味の１つに対応するような基である。）と、一般的反応技術１３に従って反応させることにより；又は
ｓ）  ｐ）で定義した式ＸＸＶＩの化合物を、式ＸＸＸＩＩの化合物
Ｌ１７−ＣＨＯ
ＸＸＸＩＩ
（式中、Ｌ１７は、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｌ１７が、式Ｉ中のＲ３の可能な意味の１つに対応するような基である。）と、一般的反応技術１３に従って反応させることにより；又は
ｔ）  ｑ）で定義した式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、式ＸＸＸＩＩＩの化合物
Ｌ１８−ＣＨＯ
ＸＸＸＩＩＩ
（式中、Ｌ１８は、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｌ１８が、式Ｉ中のＲ５の可能な意味の１つに対応するような基である。）と、一般的反応技術１３に従って反応させることにより；又は
ｕ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＸＸＩＶの化合物
Ｌ１９−ＺｎＸｄ
ＸＸＸＩＶ
（式中、Ｌ１９はメチル又はベンジルを表し、Ｘｄは臭素等のハロゲンを表す。）と、一般的反応技術２を用いて反応させることにより（しかしながら、Ｌ１９がメチルの場合には、Ｍｅ２Ｚｎを用いる。）；又は
ｖ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＸＸＶの化合物
Ｌ２０−ＯＨ
ＸＸＸＶ
（式中、Ｌ２０はピリジン−３−イルを表す。）と、一般的反応技術１４に従って反応させることにより；又は
ｗ）  式ＸＸＸＶＩの化合物
【化２６】
2013523715.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＸＸＸＶＩＩの化合物
Ｌ２１−ＮＨ２
ＸＸＸＶＩＩ
（式中、Ｌ２１は、Ｌ２１−ＮＨＣＨ２−が、Ｒ５の可能な意味の１つに対応するような基であり、そして特に、式中、Ｌ２１は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表す。）と、一般的反応技術１３を用いて反応させることにより；又は
ｘ）  式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物
【化２７】
2013523715.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、ＵはＨ又はメチルを表し、そしてＰＧ１はカルボン酸保護基（特に、メチル又はｔｅｒｔ−ブチル）を表す。）を、一般的反応技術１５を用いて脱保護することにより；又は
ｙ）  式ＸＸＸＩＸの化合物
【化２８】
2013523715.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、ＶはＨ又はメ
チルを表し、そしてＰＧ１はカルボン酸保護基（特に、メチル又はｔｅｒｔ−ブチル）を表す。）を、一般的反応技術１５を用いて脱保護することにより；又は
ｚ）  式ＸＬの化合物
【化２９】
2013523715.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、ｎは０又は１を表す。）を、ジメチルアミン又は式ＸＬＩのアミン
Ｌ２２−ＮＨ２
ＸＬＩ
（式中、Ｌ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はベンジルを表す。）と、一般的反応技術６を用いて反応させることにより；又は
ａａ）  式ＸＬＩＩの化合物
【化３０】
2013523715.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、ｎは０又は１を表す。）を、ジメチルアミン又は式ＸＬＩのアミン
Ｌ２２−ＮＨ２
ＸＬＩ
（式中、Ｌ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はベンジルを表す。）と、一般的反応技術６を用いて反応させることにより；又は
ｂｂ）  式ＸＬＩＩＩの化合物
【化３１】
2013523715.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｗは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＸＬＩＶのアルコール
Ｌ２３−ＯＨ
ＸＬＩＶ
（式中、Ｌ２３は、ＣＨ２Ｏ−Ｌ２３が、Ｒ５の可能な意味の１つに対応するような基であり、そして特に、式中、Ｌ２３は、３−ヒドロキシフェニル、３−アミノフェニル、２−メトキシカルボニルフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル又は２−メトキシカルボニルピリジン−４−イルを表す。）と、一般的反応技術１６を用いて反応させることにより；又は
ｃｃ）  ｂｂ）で定義した式ＸＬＩＩＩの化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｗは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＸＬＶのアミン
Ｌ２４−ＮＨ２
ＸＬＶ
（式中、Ｌ２４は、ＣＨ２ＮＨ−Ｌ２４が、Ｒ５の可能な意味の１つに対応するような基であり、そして特に、式中、Ｌ２４は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−メチルイソチアゾール−５−イルを表す。）と、一般的反応技術１７を用いて反応させることにより；又は
ｄｄ）  ｑ）で定義した式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、式ＸＬＶＩの化合物
Ｌ２５−Ｂｒ
ＸＬＶＩ
（式中、Ｌ２５は、式Ｉで定義するＲ８を表す。）と、一般的反応技術４を用いて反応させることにより；又は
ｅｅ）  式ＸＬＶＩＩの化合物
【化３２】
2013523715.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＸＬ
ＶＩＩＩａ又はＸＬＶＩＩＩｂの化合物
【化３３】
2013523715.tif 000035
（式中、Ｌ２６ａは、Ｌ２６ａ−ＮＨＣＨ２−が、Ｒ２の可能な意味の１つに対応するような基であり、（そして特に、式中、Ｌ２６ａはメチルを表す。）、そしてＬ２６ｂ−ＮＨ−Ｌ２６ｃは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、モルフォリノ又は４−メチル−ピペラジン−１−イルである。）と、一般的反応技術１３を用いて反応させることにより；又は
ｆｆ）  式ＸＬＩＸの化合物
【化３４】
2013523715.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式Ｌの化合物
Ｌ２７−Ｘｅ
Ｌ
（式中、Ｌ２７は、Ｒ９の可能な意味の１つに対応し（そして特に、式中、Ｌ２７はピリミジン−２−イルを表す。）、そしてＸｅは、臭素等のハロゲンを表す。）と、一般的反応技術４を用いて反応させることにより；又は
ｇｇ）  式ＬＩの化合物
【化３５】
2013523715.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｘｆは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＬＩＩａ又はＬＩＩｂの化合物
【化３６】
2013523715.tif 000038
（式中、Ｌ２８ａは（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、メチル）であり、Ｌ２８ｂ−ＮＨ−Ｌ２８ｃは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、モルフォリノ又は４−メチル−ピペラジン−１−イルである。）と、一般的反応技術１７を用いて反応させることにより；又は
ｈｈ）  式ＬＩＩＩの化合物
【化３７】
2013523715.tif 000039
（式中、ＰＧ２は、ベンジル、Ｂｏｃ又はＣｂｚ等のアミン保護基（そして特にＢｏｃ）を表す。）を、一般的反応技術１９を用いて脱保護することにより、
本発明に従って製造することができる。
【０１５１】
このようにして得られた式Ｉの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０１５２】
さらに、式Ｉの化合物がジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、ジアステレオマーは、当業者に知られた方法、例えばＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ又はジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（Ｈｅｘ）の無勾配混合物である。ジアステレオマーの混合物は、シリカゲルクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ及び結晶化技術の適宜な組み合わせにより分離してもよい。
【０１５３】
式Ｉの化合物の製造に用いる中間体の製造：
式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、ＸＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＸ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＬＩ、ＸＬＩＶ、ＸＬＶ、ＸＬＶＩ、ＸＬＶＩＩＩａ、ＸＬＶＩＩＩｂ、Ｌ、ＬＩＩａ又はＬＩＩｂの化合物は、市販されているか又は当業者に知られた方法で得ることができる。他の中間体は、（例えば）下記の通りに製造することができる。
【０１５４】
式ＩＩの化合物：
式ＩＩの化合物は、下記のスキーム１に要約する通りに製造することができる。
【０１５５】
【化３８】
2013523715.tif 000040
【０１５６】
スキーム１において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉに定義した通りであり、Ｒ２ａはＨ又はハロゲン（例えば、フッ素、塩素又は臭素）を表し、Ｒ３ａはＨ又は臭素等のハロゲンを表し、Ｒ５ａはＨ、ハロゲン（例えば、塩素又は臭素）又はアルキル（例えば、Ｍｅ））を表す。
【０１５７】
式Ｉ−１のベンジルアミンは、一般的反応技術１１に従って、２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（Ｉ−２；市販又はＷＯ２００７／１２５４０５に従って製造）と反応させることができ（スキーム１）、式Ｉ−３の中間体を与える。次いで、後者は、一般的反応技術１２を用いて閉環することができる。次いで、式Ｉ−４のイソキノリン誘導体は、必要に応じて、一般的反応技術１〜５、１４及び１８の１つを用いて、対応するさらに置換された式ＩＩのイソキノリン誘導体に変換できる。
【０１５８】
あるいは、式ＩＩの化合物は、下記のスキーム２に要約する通りに製造することができる。
【０１５９】
【化３９】
2013523715.tif 000041
【０１６０】
スキーム２において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉに定義した通りであり、Ｒはアルキルを表し、Ｒ２ａはＨ又はハロゲン（例えば、フッ素、塩素又は臭素）を表し、Ｒ３ａはＨ又はハロゲン（例えば、臭素）を表し、Ｒ５ａはＨ、ハロゲン（例えば、塩素又は臭素）又はアルキル（例えば、Ｍｅ）を表し、そしてＨａｌは、臭素、塩素又はフッ素等のハロゲンを表す。
【０１６１】
このように、式ＩＩの化合物は、ＷＯ２００９／１０３９６６に記載のように、市販の式ＩＩ−１のシアノ誘導体を、式ＩＩ−２のシアノ酢酸メチルと反応させ、その後、脱カルボキシル化することにより得ることもできる（スキーム２）。得られた式ＩＩ−３のジシアノ誘導体は、ＡｃＯＨ中、ＨＢｒの存在下で環化し、そして塩化アセチルで処理することができ、式ＩＩ−４のアセタミド誘導体を与える。後者の臭化物及びアセチル基は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２の存在下におけるＰＰｈ３及びＫ２ＣＯ３等の塩基で連続的に処理し、次いで、２Ｍ  ＨＣｌ中で３０と１００℃の間にて加熱することにより除くことができる。次いで、このように得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術１〜５、１４及び１８の１つを用いて、さらに置換された式ＩＩの誘導体に変換することができる。
【０１６２】
式ＶＩの化合物：
式ＶＩの化合物は、下記のスキーム３に要約する通りに製造することができる。
【０１６３】
【化４０】
2013523715.tif 000042
【０１６４】
スキーム３において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式Ｉに定義した通りであり、Ｘは式ＶＩに定義した通りであり、Ｒ２ａは、Ｈ又はフッ素、塩素若しくは臭素等のハロゲンを表し、Ｒ３ａは、Ｈ又は臭素等のハロゲンを表し、Ｒ５ａは、Ｈ、塩素若しくは臭素等のハロゲン又はメチル等のアルキルを表す。
【０１６５】
式Ｉ−１のアミンは、一般的反応技術６を用いて、ジエトキシ酢酸（ＩＩＩ−１；市販又はＷＯ０３／０８０５７８に従って製造。）と反応させ、次いで、ｃｏｎｃ．硫酸の存在下、−５と＋１００℃の間にて閉環することができる。得られた式ＩＩＩ−３のイソキノリン誘導体は、必要に応じて、一般的反応技術１〜５、１４及び１８の１つを用いて、それらの対応するさらに置換された式ＩＩＩ−４のイソキノリン誘導体に変換できる。次いで、式ＩＩＩ−４のイソキノリン誘導体は、一般的反応技術７を用いて、対応する式Ｖ
Ｉのイソキノリン誘導体に変換できる。
【０１６６】
式ＶＩＩＩ、Ｘ又はＸＩＩの化合物：
Ｒ２ａがＹであり、Ｒ３ａがＲ３であり、かつＲ５ａがＲ５であるか、又はＲ２ａがＲ２であり、Ｒ３ａがＺであり、かつＲ５ａがＲ５であるか、又はＲ２ａがＲ２であり、Ｒ３ａがＲ３であり、かつＲ５ａがＷである式Ｉ−４のイソキノリン誘導体（スキーム１を見よ。）は、適宜な式ＩＩＩのアルキルイソシアネートとの反応により、適宜な式ＩＩＩａのカルバミン酸クロリドとの反応により、又は適宜な式ＩＶの化合物との反応により、次いで、式Ｖのアミンとの反応により、それぞれ、対応する式ＶＩＩＩ、Ｘ又はＸＩＩのアルキル尿素誘導体に変換できる。
【０１６７】
式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物：
式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物は、下記のスキーム４に要約する通りに製造することができる。
【０１６８】
【化４１】
2013523715.tif 000043
【０１６９】
スキーム４において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式Ｉに定義した通りであり、Ｙは、臭素等のハロゲンを表し、そしてＡ−Ｄは、Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２又はＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２）を表す。
【０１７０】
式ＶＩＩＩの化合物は、一般的反応技術１）を用いて、Ａ−ＤがＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２又はＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２を表す式ＩＶ−１のボラン誘導体と反応させることができる。得られた式ＸＩＸａの誘導体は、酸性媒体中で加水分解することができ、式ＸＩＸｂの誘導体を与える。
【０１７１】
式ＸＸＩａ又はＸＸＩｂの化合物：
式Ｘの化合物を出発物質として、式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物の製造と同様の方法（上記参照）で、式ＸＸＩａ又はＸＸＩｂの化合物を製造することができる。
【０１７２】
式ＸＸＩＩＩａ又はＸＸＩＩＩｂの化合物：
式ＸＩＩの化合物を出発物質として、式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物の製造と同様の方法（上記参照）で、式ＸＸＩＩＩａ又はＸＸＩＩＩｂの化合物を製造することができる。
【０１７３】
式ＸＸＶの化合物：
式ＸＸＶの化合物は、下記のスキーム５に要約する通りに製造することができる。
【０１７４】
【化４２】
2013523715.tif 000044
【０１７５】
スキーム５において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式Ｉに定義した通りであり、Ｙは、塩素又は臭素等のハロゲンを表し、そしてＲａは、アルキルを表す。
【０１７６】
式ＶＩＩＩの化合物は、一般的反応技術５に従って、式Ｖ−１のアクリル酸アルキル誘導体と反応させることができる。得られた式Ｖ−２の化合物は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化し、又はＮｉＣｌ２の存在下で、ＮａＢＨ４を用いて還元することができ、式Ｖ−３のエステル誘導体を与え、次いで、ＫＯＨ又はＮａＯＨ等の水酸化アルカリで処理することにより、対応する式ＸＸＶの酸誘導体に加水分解できる。
【０１７７】
式ＸＸＶＩの化合物：
式ＸＸＶＩの化合物は、下記のスキーム６に要約する通りに製造することができる。
【０１７８】
【化４３】
2013523715.tif 000045
【０１７９】
スキーム６において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は式Ｉで定義した通りであり、そしてＺは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０１８０】
式Ｘの中間体は、一般的反応技術４に従って、ベンゾフェノンイミン（ＶＩ−１；市販）と反応させることができる（スキーム６）。次いで、得られた式ＶＩ−２の誘導体は、酢酸ナトリウムの存在下で、ヒドロキシアミン塩酸塩と反応させることができ、式ＸＸＶＩの化合物を与える。
【０１８１】
あるいは、式Ｘの化合物は、一般的反応技術３又は４を用いて、ＣｕＩの存在下で又は（ＸＰｈｏｓ）パラジウム（ＩＩ）フェネチルアミンクロリド等のＰｄ触媒の存在下で、ＮＨ４ＯＨと反応させることができる。
【０１８２】
式ＸＸＶＩＩＩの化合物：
式ＸＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＸＶＩの化合物の製造について上記した方法と類似の方法を用いて、式ＸＩＩの化合物から得られる。
【０１８３】
式ＸＸＸの化合物：
式ＸＸＸの化合物は、式ＸＸＶＩの化合物の製造について上記した方法と類似の方法を用いて、式ＶＩＩＩの化合物から得られる。
【０１８４】
式ＸＸＸＶＩ、ＸＬＩＩＩ又はＸＬＩＸの化合物：
式ＸＸＸＶＩ、ＸＬＩＩＩ又はＸＬＩＸの化合物は、下記のスキーム７に要約する通りに製造することができる。
【０１８５】
【化４４】
2013523715.tif 000046
【０１８６】
スキーム７において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は式Ｉで定義した通りであり、そしてＷは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０１８７】
式ＸＩＩの化合物から一般的製造方法ｆ）に従って得られる式ＶＩＩ−１の化合物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９７６）、２３、１９７３−１９７６に記載のように、ＯｓＯ４／ＮＭＯを用いてジヒドロキシル化でき、続いてＮａＩＯ４を用いて、対応する式ＸＸＸＶＩのアルデヒドに変換できる。あるいは、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２０００）、２、３９７５−３９７７に記載のように、この反応シークェンスは、ワンポットプロセスで行うことができる。得られたアルデヒドは、ＬｉＡｌＨ４又はＮａＢＨ４等のヒドリド試薬を用いた還元により、対応する式ＶＩＩ−２のアルコール誘導体に変換できる。式ＸＬＩＩＩのハライド誘導体は、塩化チオニル（Ｗ＝Ｃｌ）との又はＣＢｒ４及びＰＰｈ３（Ｗ＝Ｂｒ）との反応を通じて直接的に、又はＴＥＡの存在下での塩化メシルとの反応を通じた、式ＶＩＩ−２の化合物の対応するメシレートへの変換、及び続くヨウ化ナトリウム又は臭化リチウムとの反応を介して得られる。さらに、式ＶＩＩ−２の化合物は、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリールスルフォニルクロリドと、次い
で、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護して、式ＸＬＩＸのアミンを与える。あるいは、式ＶＩＩ−２の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕで式ＸＬＩＸのアミンに変換できる。
【０１８８】
式ＸＸＸＶＩＩＩ又はＸＸＸＩＸの化合物：
式ＸＸＸＶＩＩＩ又はＸＸＸＩＸの化合物は、上記ｆ）に定義する式ＸＩＩの化合物を、式
【化４５】
2013523715.tif 000047
のアニリンと、一般的反応技術４を用いて反応させることにより製造することができる。
【０１８９】
式ＸＬ又はＸＬＩＩの化合物：
式ＸＬ又はＸＬＩＩの化合物は、一般的反応技術１５を用いて、対応するエステルを脱保護することにより得られる。
【０１９０】
式ＸＬＶＩＩ又はＬＩの化合物：
式ＸＬＶＩＩ又はＬＩの化合物は、下記のスキーム８に要約する通りに製造することができる。
【０１９１】
【化４６】
2013523715.tif 000048
【０１９２】
スキーム８において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式Ｉに定義した通りであり、Ｙは、塩素又は臭素等のハロゲンを表し、そしてＸｆは、塩素、臭素又はヨウ素等のハロゲンを表す。
【０１９３】
式ＶＩＩＩの化合物から一般的製造方法ｄ）に従って得られる式ＶＩＩＩ−１の化合物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９７６）、２３、１９７３−１９７６に記載のように、ＯｓＯ４／ＮＭＯを用いてジヒドロキシル化でき、続いてＮａＩＯ４を用いて、対応する式ＸＬＶＩＩのアルデヒドに変換できる。あるいは、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２０００）、２、３９７５−３９７７に記載のように、この反応シークェンスは、ワンポットプロセスで行うことができる。得られた式ＸＬＶＩＩのアルデヒドは、ＬｉＡｌＨ４又はＮａＢＨ４等のヒドリド試薬を用いた還元により、対応する式ＶＩＩＩ−２のアルコール誘導体に変換できる。次いで、式ＬＩのハライド誘導体は、一般的反応技術７を用いて、式ＶＩＩＩ−２の化合物から得られる。
【０１９４】
式ＬＩＩＩの化合物：
式ＬＩＩＩの化合物は、一般的反応技術ｌを用いて、式ＸＩＸａの化合物から得られる。
【０１９５】
式Ｉ−１の化合物：
式Ｉ−１の化合物は、市販されていない場合には、下記のスキーム９に要約する通りに製造することができる。
【０１９６】
【化４７】
2013523715.tif 000049
【０１９７】
スキーム９において、Ｒ２ａはＨ又はハロゲン（例えば、フッ素、塩素又は臭素）を表し、Ｒ３ａはＨ又はハロゲン（例えば、塩素又は臭素）を表し、Ｒ４はＨを表し、Ｒ５ａはＨ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素又は臭素）又はアルキル（例えば、Ｍｅ））を表す。
【０１９８】
市販されていない式Ｉ−１のベンジルアミンは、式ＩＸ−１のアルデヒド（市販）のヒドロキシアミンとの反応、次いで、ＲａＮｉ上での還元により得られる（スキーム９）。あるいは、市販の式ＩＸ−２のカルボン酸誘導体を、ＢＨ３を用いて還元できる。次いで、得られた式ＩＸ−３のベンジル性アルコールは、一般的反応技術７を用いて活性化でき、そして一般的反応技術８又は９を用いた対応するアジド又は対応するフタルイミドへの変換を通じて式Ｉ−１のベンジルアミン誘導体に変換でき、続いて一般的反応技術１０を用いて、対応するアミンに変換できる。
【０１９９】
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
【実施例】
【０２００】
温度はすべて℃で示す。特に断らない限り、反応はｒｔで行われる。
【０２０１】
分析ＴＬＣによる定性分析は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４で行った。溶出はＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。検出は、ＵＶで、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、５％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。
【０２０２】
Ｐｒｅｐ−ＴＬＣは、２．０ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４で行った。溶出は、ＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。検出はＵＶで行った。
【０２０３】
ＣＣは、Ｂｉｏｔａｇｅ製Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ  ６０Ａシリカゲル（０．０３２−０．６３ｍｍ）、ＳＮＡＰ  ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）カートリッジ又はＭｅｒｃｋ製ＥａｓｙＶａｒｉｏＦｌａｓｈ（登録商標）カートリッジを用いて行った；溶出は、ＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。化合物が塩基性官能基（例えば、アミン）を含む場合には、１％のＮＨ４ＯＨ（２５％ａｑ．）を溶出液に添加した。
【０２０４】
Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣは、Ｗａｔｅｒｓ製のＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８カラム上で行った。下記の条件を用いた：
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％酸性又は塩基性添加物；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％酸性又は塩基性添加物；
−勾配：５ｍｉｎに渡って５％Ｂ→９５％Ｂ。
−検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＭＳ及び／又はＥＬＳＤ。
−Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）：Ａ及びＢ中の添加物は０．１％ＨＣＯ２Ｈ。
−Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）：Ａ及びＢ中の添加物は０．１％ＮＨ４ＯＨ。
【０２０５】
ＬＣ−ＭＳは、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ
Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ２０００；又はＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＭＳ６１４０；又はＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｓｕｒｖｅｙｏｒ  ＭＳ；又はＤｉｏｎｅｘ  ＧＨＰ  ３２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ上で行った。各試験化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］ピークに対して与えられる小数部分の桁数は、実際に用いたＬＣ−ＭＳ装置の精度に依存する。
【０２０６】
特に断らない限り、ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ３００（３００ＭＨｚ）分光計上で記録した。（「４００ＭＨｚ」は、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ
４００（４００ＭＨｚ）分光計を意味するために使用する。）。化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。
【０２０７】
詳細な合成手順
手順Ａ（ポリマー−支持Ｐｄ試薬を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸誘導体（２．０ｅｑ．）及びジベンジリデンアセトン  パラジウム（０）  ホスファア
ダマンタン  エチル  シリカ（０．１ｅｑ．；ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＰＡＰｄ２ｒ；ローディング量：０．０１−０．０３ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：１１０Å）に、不活性雰囲気下（Ａｒ）、脱気したジオキサン（１．０ｍＬ）及び脱気した１Ｍ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（１．５ｅｑ．；ボロン酸の塩酸塩を使用する場合は、量を２．５ｅｑ．に増やす。）を添加する。反応混合物を１１５℃で４ｈ攪拌し、次いで、ｒｔに冷まし、そしてさらにｒｔにて２０ｈ攪拌する。反応混合物をｐＨ８に達するまでＡｃＯＨで処理し、ｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌し、そしてメチル  チオウレア  エチル  スルフィド  エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）とトリアミン  エチル  スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）の１：１混合物（６０ｍｇ）で処理する。懸濁液を５０℃にて２０ｈ振とうし、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、１：１（５．０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣで精製する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２０８】
手順Ｂ（ポリマー−支持Ｐｄ試薬を用いないＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（１．５ｅｑ．）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（０．８ｍＬ）及び１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２ｍＬ；２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２０９】
手順Ｃ（スカベンジャー処理を伴うＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（１．５ｅｑ．）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（０．８ｍＬ）及び１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２ｍＬ；２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリアミン  エチル  スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチル  チオウレア  エチルスルフィド  エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１０】
手順Ｄ（ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを用いたＮｅｇｉｓｈｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）と必要な有機亜鉛試薬（例えば、ベンジル亜鉛ブロミド；ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液；５．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、６０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反
応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１１】
手順Ｅ（［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体を用いたＮｅｇｉｓｈｉカップリング）：
ガラスバイアル内の適宜な芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のＤＣＭとの錯体（０．０１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（０．５ｍＬ）とジメチル亜鉛（トルエン中１．２Ｍ；１．６ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１２】
手順Ｆ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ−型カップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、必要なアミド（１．２ｅｑ．）、ヨウ化銅（０．３ｅｑ．）、Ｋ２ＣＯ３（２．０ｅｑ．）及びｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、１１０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１３】
手順Ｇ（ＳＫ−ＣＣ０２−Ａを用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．４ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．２ｍＬ）と必要なアミン誘導体（１．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、そしてＳＫ−ＣＣ０２−Ａ（０．１６ｅｑ．）の乾燥ジオキサン（０．３ｍＬ）中の溶液を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１４】
手順Ｈ（Ｐｄ／ＢＩＮＡＰを用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．４ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）と必要なアミン誘導体（２．０ｅｑ．）を添加する。ＢＩＮＡＰ（０．１５ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、８０℃にて、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、そしてｒｔに冷却後直ちにＰｄ（ＯＡｃ）２（０．１ｅｑ）で処理し、そしてｒｔにて５ｍｉｎ攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を、反応混合物に添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして
減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１５】
手順Ｉ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
必要な酸（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）とジオキサン中の０．５Ｍアンモニア（３．０ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、そしてＨＡＴＵ（１．５ｅｑ．）を一度に添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１６】
手順Ｊ（ＨＯＢＴを用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びＨＯＢＴ水和物（１．５ｅｑ．）の、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ）、必要な酸（１．２ｅｑ．）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を反応混合物に添加する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１７】
手順Ｋ（ＨＯＡＴを用いたアミドの形成）：
アミン（０．０７５ｍｍｏｌ；１ｅｑ．）、必要な酸（０．１１３ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）、ＨＯＡＴ（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液；０．０４１ｍｍｏｌ；０．５ｅｑ．）及びＳｉ−ＤＣＣ（０．１５０ｍｍｏｌ；２ｅｑ．）の、ＤＣＭ／ＤＭＦ、１：１（４００μＬ）中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて一晩振とうする。反応混合物をフェーズ・セパレーター（ｐｈａｓｅ  ｓｅｐａｒａｔｏｒ）上でろ過し、そして樹脂をＤＣＭ（１ｍＬ）で２回洗浄する。ろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２１８】
手順Ｌ（イミデート誘導体へのベンジルアミンの付加）：
丸底フラスコ内の必要なベンジルアミン誘導体（１０．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ＭｅＯＨ（５０．０ｍＬ）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（１．２ｅｑ．；ＷＯ２００７／１２５４０５に記載の通りに製造。）を添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭに溶解し、そして有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。粗製生成物を、さらに精製することなく次の工程で使用する。
【０２１９】
手順Ｍ（環化によるイソキノリンの形成）：
手順Ｌの粗製生成物を、０℃にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、丸底フラスコ内に入れ、そしてｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（３５ｅｑ）を添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を０℃にてゆっくりと水中に注ぐ。次いで、得られた酸性水溶液を０℃にてゆっくりと１２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（４０ｅｑ．）中に注ぐ。得られた塩基性の水層を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２０】
手順Ｎ（イソシアネートを用いた尿素の形成）：
丸底フラスコ内の必要なアミノイソキノリン誘導体（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（４．０ｍＬ）とエチルイソシアネート（
２．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物を５０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を１０℃に冷却する。沈殿物をろ過し、最少量のジオキサンで洗浄し、そして乾燥して、所望の生成物を得る。
【０２２１】
手順Ｏ（ＣＤＩを用いた尿素の形成）：
必要なアミノイソキノリン誘導体（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＣＤＩ（１．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌する。得られた懸濁液を対応するアミン（６．０ｅｑ．）で処理し、そしてさらにｒｔにて２４ｈ攪拌する。反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２２】
手順Ｐ（ＮａＢＨ４を用いた還元的アミノ化）：
アミン誘導体（０．０７５ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）及び必要なアルデヒド（１．５ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解する。混合物をｒｔにて一晩振とうする。反応混合物をＮａＢＨ４（２．０ｅｑ．）で処理し、そしてｒｔにて１ｈ振とうする。反応混合物を２５％ＨＣｌ溶液（８ｅｑ．）で処理し、そしてｒｔにて１ｈ振とうする。次いで、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）とジオキサン（１ｍＬ）で希釈し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２３】
手順Ｑ（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を用いた還元的アミノ化）：
アミン誘導体（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及び必要なアルデヒド（１．２ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＣＭ／ＤＭＦ、７：３（１ｍＬ）に溶解し、そしてＡｃＯＨ（１．５ｅｑ．）で処理する。反応混合物を４０℃に加熱して溶解させ、そして、ｒｔに冷却後直ちにＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．５ｅｑ．）で処理する。反応混合物をさらにｒｔにて一晩振とうし、そしてＰＬ−ＨＣＯ３（９７ｍｇ；Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；ローディング量：１．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：１５０−３００μｍ；細孔径：１００Å）で処理する。ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２４】
手順Ｒ（スカベンジャー処理を伴うＰｄ／ＢＩＮＡＰを用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．４ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）と必要なアミン誘導体（２．０ｅｑ．）を添加する。ＢＩＮＡＰ（０．１５ｅｑ．）を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、８０℃にて、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、そして、ｒｔに冷却後直ちにＰｄ（ＯＡｃ）２（０．１ｅｑ）で処理し、そしてｒｔにて５ｍｉｎ攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を反応混合物に添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリアミン  エチル  スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチル  チオウレア  エチルスルフィド  エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、そしてろ過する。固形物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製
により所望の化合物を得る。
【０２２５】
手順Ｓ（スカベンジャー処理を伴うＮｅｇｉｓｈｉカップリング）：
ガラスバイアル内の適宜な芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のＤＣＭとの錯体（０．０１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（０．５ｍＬ）とジメチル亜鉛（トルエン中１．２Ｍ；１．６ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリアミン  エチル
スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチル  チオウレア  エチルスルフィド  エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、そしてろ過する。固形物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２６】
手順Ｔ（Ｕｌｌｍａｎｎ−型カップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、必要なアルコール（２．０ｅｑ．）、塩化銅（Ｉ）（０．５ｅｑ．）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．０ｅｑ．）及び２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（０．１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ＤＭＦ（２．０ｍＬ）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、１２０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２７】
手順Ｕ（Ｐｄ／ＢＩＮＡＰとＳＣＸ処理を用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．４ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）と必要なアミン誘導体（２．０ｅｑ．）を添加する。ＢＩＮＡＰ（０．２ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、９０℃にて、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、そしてｒｔに冷却した後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１ｅｑ）で処理し、そしてｒｔにて５ｍｉｎ攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を、反応混合物に添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、そして数滴のＡｃＯＨを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＰｒｅｐ（登録商標）トシル酸  Ｓｉ−ＳＣＸ）上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、そして最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２８】
手順Ｖ（Ｐｄ２（ｄｂａ）３／ＸＰｈｏｓとＳＣＸ処理を用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、必要なアミン誘導体（１．５ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（２．５ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）を添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、そして数滴のＡｃＯＨを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ．；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＰｒｅｐ（登録商標）トシル酸  Ｓｉ−ＳＣＸ）上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、そして最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２２９】
手順Ｗ（Ｐｄ／ＢＩＮＡＰとＳＣＸ処理を用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化、逆化学量論（ｉｎｖｅｒｓｅｄ  ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ））：
ガラスバイアル内の芳香族アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．４ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）及び必要なハライド誘導体（２．０ｅｑ．）を添加する。ＢＩＮＡＰ（０．２ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、９０℃にて乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）中に溶解し、そしてｒｔに冷却後直ちにＰｄ（ＯＡｃ）２（０．１ｅｑ．）で処理し、そしてｒｔにて５ｍｉｎ攪拌する。次いで、この新しく調製した、予め混合した触媒の溶液を、反応混合物に添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、そして数滴のＡｃＯＨを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ．；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＰｒｅｐ（登録商標）トシル酸  Ｓｉ−ＳＣＸ）上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、そしてＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３０】
手順Ｘ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．７ｅｑ．）及び必要な酸（２．５ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、そしてＨＡＴＵ（１．０５ｅｑ．）を一度に添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＰＬ−ＨＣＯ３（１９４ｍｇ；Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；ローディング量：２．０６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：１５０−３００μｍ；細孔径：１００Å）で処理する。ｒｔにて２ｈ振とうし、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３１】
手順Ｙ（ＮａＢＨ３ＣＮを用いた還元的アミノ化）：
アルデヒド誘導体（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及び必要なアミン（１．３ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＭｅＯＨ／ＮＭＰ、９５：５（０．５ｍＬ）に溶解し、そしてＡｃＯＨ（２．０ｅｑ．）とＮａＢＨ３ＣＮ（１．５ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完
了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３２】
手順Ｚ（ＮａＢＨ３ＣＮを用いた還元的アミノ化、逆化学量論）：
アルデヒド誘導体（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及び必要なアミン（５．０ｅｑ．）を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ、１：１（３．０ｍＬ）に溶解し、そしてＴｓＯＨ（０．５ｅｑ．）で処理する。反応混合物を７０℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてＡｃＯＨ（６．０ｅｑ．）とＮａＢＨ３ＣＮ（５．０ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３３】
手順ＡＡ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
酸（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の、ガラスバイアル内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ．）と必要なアミン（２．５ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、そしてＨＡＴＵ（１．０５ｅｑ．）のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の溶液で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＰＬ−ＨＣＯ３（１９４ｍｇ；Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；ローディング量：２．０６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：１５０−３００μｍ；細孔径：１００Å）で処理する。ｒｔにて２ｈ振とうし、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３４】
手順ＡＢ（Ｐｄ２（ｄｂａ）３／ＸＰｈｏｓとスカベンジャー処理を用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、必要なアミン誘導体（１．５ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）を添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリアミン  エチル  スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチル  チオウレア  エチルスルフィド
エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３５】
手順ＡＣ（アルコールによるクロリドの求核置換）：
必要なアルコール（０．３０ｍｍｏｌ；３ｅｑ．）のＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにてＮａＨ（３．３ｅｑ．）で処理する。１０ｍｉｎ後、クロリド（０．１０ｍｍｏｌ；１ｅｑ．）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の溶液で処理し、そして反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ．；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＰｒｅｐ（登録商標）トシル酸  
Ｓｉ−ＳＣＸ）上にロードする。いずれの場合も、次いで、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、そして最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３６】
手順ＡＤ（ワンポットジヒドロキシル化−過ヨウ素酸塩の開裂）：
アルケン（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のアセトン／水、４：１（１０ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液に、ＮＭＯ（１．７ｅｑ．）とオスミウム酸カリウム二水和物（０．００５ｅｑ．）をｒｔにて添加する。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌し、次いで、過ヨウ素酸ナトリウム（２．０ｅｑ．）の水（１０ｍＬ）中の溶液で処理する。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で抽出する。合わせた有機層を水（２ｘ）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３７】
手順ＡＥ（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓプレ触媒とスカベンジャー処理を用いたＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、必要なアミン誘導体（２．０ｅｑ．）、（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）パラジウム（ＩＩ）フェネチルアミンクロリド（０．０５ｅｑ．）及びｔＢｕＯＮａ（１．３ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（０．５ｍＬ）を添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリアミン  エチル  スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチル  チオウレア  エチルスルフィド  エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３８】
手順ＡＦ（カルボン酸の還元）：
酸（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ボラン−ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中１Ｍ；１．５ｅｑ．）の溶液で０℃にて処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと１Ｎ  ＨＣｌで希釈する。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、１Ｍ  ＮａＯＨ、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２３９】
手順ＡＧ（メシル化）：
アルコール（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＥＡ（１．５ｅｑ．）と、メタンスルホン酸無水物（１．５ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液で０℃にて処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水で希釈する。層を分離し、そして水層をＥＡで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減
圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４０】
手順ＡＨ（フタルイミドを用いたメシレートの求核置換）：
メシレート（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、フタルイミドカリウム塩（１．２ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてＤＣＭと水で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４１】
手順ＡＩ（フタルイミドの加水分解）：
フタルイミド誘導体（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、ヒドラジン一水和物（２．０ｅｑ．）で処理する。反応混合物を６５℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をｒｔに冷却し、そして水で処理する。次いで、ＭｅＯＨの大部分を減圧下で除く。得られたａｑ．懸濁液を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そしてＤＣＭで２回洗浄する。水層をｐＨ１２になるまで１Ｎ  ＮａＯＨで処理し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４２】
手順ＡＪ（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンを用いたＵｌｌｍａｎｎ−型カップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、必要なアルコール（１．５ｅｑ．）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１ｅｑ．）、Ｋ３ＰＯ４（２．０ｅｑ．）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をｒｔに冷却し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４３】
手順ＡＫ（トリシクロヘキシルホスフィンとスカベンジャー処理を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（２．０ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（０．８ｍＬ）と１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２ｍＬ；２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、１００℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリアミン  エチル  スルフィド  アミド  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチル  チオウレア  エチルスルフィド  エチル  シリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、そしてろ過する。スカベンジャーをＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望
の化合物を得る。
【０２４４】
手順ＡＬ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
必要な酸（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）と必要なアミン（１．１ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、そしてＨＡＴＵ（１．５ｅｑ．）を一度に添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４５】
手順ＡＭ（アミンとＳＣＸ処理を用いたクロリドの求核置換）：
クロリド（０．１０ｍｍｏｌ；１ｅｑ．）のＮＭＰ（０．５ｍＬ）中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、必要なアミン（１．０ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、そしてシリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ．；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＰｒｅｐ（登録商標）トシル酸  Ｓｉ−ＳＣＸ）上にロードする。いずれの場合も、次いで、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、そして最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４６】
手順ＡＮ（アミンを用いたクロリドの求核置換）：
クロリド（０．２５ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（１．２５ｍＬ）中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、必要なアミン（２．０ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４７】
手順ＡＯ（ボロン酸エステルの製造）：
ガラスバイアル内の、芳香族ハライド（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、ビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（１．２ｅｑ．）、ＡｃＯＫ（３．０ｅｑ．）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のＤＣＭとの錯体（０．１ｅｑ．）の混合物に、不活性雰囲気下（Ａｒ）、脱気したＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）を添加する。得られた反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で希釈し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加する。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４８】
手順ＡＰ（ＳＣＸ処理を伴うＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ボロン酸エステル（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なハライド誘導体（２．０ｅｑ．）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ａｒ）、脱気したジオキサン（０．８ｍＬ）と脱気した１Ｍ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．３ｍＬ）を添加する。反応混合物を１１５℃にて４ｈ攪拌し、次いでｒｔに冷まし、さらにｒｔにて２０ｈ攪拌する。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、そして数滴のＡｃ
ＯＨを添加して溶液を得る。この溶液を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ．；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、そしてろ過するか、又は対応するカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＰｒｅｐ（登録商標）トシル酸  Ｓｉ−ＳＣＸ）上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、そして最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製生成物の溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２４９】
手順ＡＱ（ＮａＨを用いたクロリドのアミンとの求核置換）：
必要なアミン（０．２０ｍｍｏｌ；２ｅｑ．）のＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の溶液を、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、ＮａＨ（３．３ｅｑ．）で処理する。１０ｍｉｎ後、クロリド（０．１０ｍｍｏｌ；１ｅｑ．）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の溶液で処理し、そして反応混合物をｒｔにて攪拌し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液の添加によりクェンチし、そして反応混合物をｒｔにて２０ｈ攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０２５０】
合成中間体の製造
製造Ａ：５−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イルアミン：
Ａ．１．  Ｎ−（５−ブロモ−２−メチル−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
５−ブロモ−２−メチル−ベンジルアミン（２１．２１ｇ；ＷＯ２００９／１００１６８に従って製造。）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（２３．９３ｇ；市販）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体（３７．１９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２９．２３及び３３１．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５１】
Ａ．２．  ５−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ａ．１（３７．１９ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（９．７０ｇ；２工程に渡る収率３９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．９３（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．２４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；２．５７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３７．１及び２３９．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５２】
製造Ｂ：１−（６−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｂ．１．  Ｎ−（４−ブロモ−２−メチル−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
４−ブロモ−２−メチル−ベンゼンメタンアミン（２４．４２ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（２６．１８ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（４３．８６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２９．４及び３３１．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５３】
Ｂ．２．  ５−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｂ．１（４３．８６ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、６０：４０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を茶色の固体（６．２２ｇ；２工程に渡る収率２２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）δ：８．９０（ｓ、１Ｈ）；７．６３−７．６０（ｍ、１Ｈ）；７．０５−７．０３（ｍ、１Ｈ）；６．５３（ｓ、１Ｈ）；６．０５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；２．５７（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３７．１及び２３９．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５４】
Ｂ．３．  １−（６−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｂ．２（６．２２ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、表題化合物を薄黄色の固体（６．１３ｇ；収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１２（ｓ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．３６−７．３２（ｍ、１Ｈ）；７．０２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；２．６６（ｓ、３Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．３及び３１０．４［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５５】
製造Ｃ：８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イルアミン：
Ｃ．１．  Ｎ−（２−ブロモ−５−フルオロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
２−ブロモ−５−フルオロベンジルアミン（５．４０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（９．３５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３３．２及び３３５．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５６】
Ｃ．２．  ８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｃ．１（９．３５ｇ）を出発物質として、そして反応混合物を４０℃に加熱する以外は手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から１０：９０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（３．１１ｇ；２工程に渡る収率４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９５−８．９２（ｍ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．６７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．４７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４１．２及び２４３．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２５７】
製造Ｄ：１−（８−クロロ−５−フルオロ−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｄ．１．  （４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−メタノール：
ボラン−ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中１Ｍ；２００ｍＬ）の溶液を、４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ安息香酸（２５．３５ｇ；市販）の乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液にｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水で希釈した。有機層をａｑ．１Ｎ  ＨＣｌ、ａｑ．１Ｍ  ＮａＯＨ、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、そして乾燥して、表題化合物を白色の固体（２２．３５ｇ；収率９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．８１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．６０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２５８】
Ｄ．２．  ２−（４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−イソインドール−１，３−ジオン：
ＤＩＡＤ（２４．０８ｍＬ）を、中間体Ｄ．１（２２．３５ｇ）、ＰＰｈ３（２９．４１ｇ）及びフタルイミド（１６．５０ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の懸濁液に、ｒｔにて滴下した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製の残渣を、ＣＣ（最初のＣＣの溶出液：Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：
５０へ；２番目のＣＣの溶出液：Ｈｅｐｔ／ＤＣＭ、５０：５０から０：１００へ）で２回精製して、表題化合物をベージュ色の固体（３１．２５ｇ；収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．９４−７．８２（ｍ、４Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０２５９】
Ｄ．３．  ４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩：
ヒドラジン一水和物（８．５４ｍＬ）を、中間体Ｄ．２（３１．２５ｇ）のＭｅＯＨ（６００ｍＬ）中の溶液にｒｔにて滴下した。反応混合物を６５℃にて２．５ｈ攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈し、そしてＭｅＯＨの大部分を減圧下で除いた。得られたａｑ．懸濁液を１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）で塩基性化し、そしてろ過した。ろ液をＤＣＭで２回洗浄した。水層をｐＨ１２になるまで１Ｎ  ＮａＯＨで処理し、そしてＤＣＭとＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（２２０ｍＬ）に溶解し、そしてｃｏｎｃ．ＨＣｌ（２２ｍＬ）で処理した。沈殿した固体をろ過により集め、そして乾燥して、表題化合物を白色の固体（１７．２３ｇ；収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．７８（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）；７．９８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．７８（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．０８（ｓ、２Ｈ）。
【０２６０】
Ｄ．４．  Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
中間体Ｄ．３（１７．２３ｇ）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（１５．５０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２２．１２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．９及び３６９．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２６１】
Ｄ．５．  ６−ブロモ−８−クロロ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イルアミン：中間体Ｄ．４（２２．１２ｇ）を出発物質として、そして反応混合物を４０℃に加熱した以外は手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（５．１０ｇ；２工程に渡る収率３０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．０１−８．９８（ｍ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．６６（ｓ、１Ｈ）；６．６５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．０及び２７７．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２６２】
Ｄ．６．  １−（６−ブロモ−８−クロロ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．５（３．７９ｇ）とエチルイソシアネート（６．６０ｍＬ）を出発物質として、そしてＴＥＡ（２．００ｍＬ）を添加した以外は手順Ｎと同様に進めて、表題化合物を白色の固体（２．５７ｇ；収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４３（ｓ、１Ｈ）；９．２２−９．２０（ｍ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４６．３及び３４８．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２６３】
Ｄ．７．  １−（８−クロロ−５−フルオロ−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．６（９４４ｍｇ）と３−ピリジンボロン酸（６７０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）
による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（７７０ｍｇ；収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４１（ｓ、１Ｈ）；９．２８−９．２６（ｍ、１Ｈ）；８．９０（ｓ、１Ｈ）；８．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１７−８．１１（ｍ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、５．０、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６４】
製造Ｅ：１−エチル−３−［８−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
ＰＣｙ３（８８ｍｇ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（６０ｍｇ）のジオキサン（６．５ｍＬ）中の混合物を、Ｎ２でパージし、そしてｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。ビス（ピナコラート）ジボロン（１．０９ｇ）、実施例１の化合物（４００ｍｇ）及びＡｃＯＫ（１９３ｍｇ）を溶液に添加した。次いで、反応混合物をＮ２でパージし、そして９５℃に１９ｈ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、そしてＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）、次いで第二のＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から６０：４０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１６４ｍｇ；純度７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１６−９．１２（ｍ、２Ｈ）；８．５３（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．６４−７．５４（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．０、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２５−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．６９（ｓ、３Ｈ）；１．３４（ｓ、１２Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６５】
製造Ｆ：１−（８−クロロ−５−フルオロ−６−ピリジン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．６（１００ｍｇ）、及び２−ピリジニル亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ；３．０ｍＬ）の溶液を出発物質として、そして反応混合物を８０℃に加熱した以外は手順Ｄと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（８８ｍｇ；収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４２（ｓ、１Ｈ）；９．２６−９．２４（ｍ、１Ｈ）；８．８１−８．７７（ｍ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；８．０６−７．９６（ｍ、２Ｈ）；７．６４−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．００−６．９２（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６６】
製造Ｇ：１−（５−ブロモ−８−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｇ．１．  Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
５−ブロモ−２−クロロベンジルアミン（１５．０９ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（１５．１４ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色の粘稠なオイル（２３．９５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．２及び３５１．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２６７】
Ｇ．２．  ５−ブロモ−８−クロロ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｇ．１（２３．９５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１１．２９ｇ；２工程に渡る収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）  δ：９．０２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５７．２及び２５９．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２６８】
Ｇ．３．  １−（５−ブロモ−８−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｇ．２（５．００ｇ）とエチルイソシアネート（７．７０ｍＬ）を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、表題化合物を薄黄色の固体（４．２５ｇ；収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３７（ｓ、１Ｈ）；９．２４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．３及び３３０．０１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２６９】
製造Ｈ：１−（８−クロロ−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｇの化合物（１．００ｇ）と３−ピリジンボロン酸（７４８ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（６６３ｍｇ；収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．７１−８．６５（ｍ、２Ｈ）；８．１１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９２（ｄｔ、Ｊ＝７．９、２．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．６４−７．５５（ｍ、３Ｈ）；６．９２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．１０（ｑｄ、Ｊ＝７．３、５．９Ｈｚ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７０】
製造Ｉ：１−（６−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｉ．１．  Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
４−ブロモベンジルアミン（２５．００ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（３０．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（４６．８０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．２及び３１７．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７１】
Ｉ．２．  ６−ブロモ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｉ．１（４６．８０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、塩基性水層のろ過及び沈殿物の水（２Ｌ）による洗浄の後、表題化合物を黄色の固体（２０．６１ｇ；２工程に渡る収率６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．７９（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．５４（ｓ、１Ｈ）；６．０８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２３．０及び２２５．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７２】
Ｉ．３．  １−（６−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｉ．２（５．００ｇ）とエチルイソシアネート（７．１０ｍＬ）を、手順Ｎと同様に反応させた。次いで、反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（４．０３ｇ；収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．０７（ｓ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．９５（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６（ｑｄ、Ｊ＝７．３、５．９Ｈｚ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．４及び２９６．４［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７３】
製造Ｊ：１−［６−（ベンズヒドリリデン−アミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
丸底フラスコ内の、製造Ｂの化合物（６．６０ｇ）、ベンゾフェノンイミン（５．４０ｇ）、ｔＢｕＯＮａ（３．００ｇ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２００ｍｇ）及びＢＩＮＡＰ（４００ｍｇ）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、乾燥ジオキサン（１８０ｍＬ）を添加した。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、そして８０℃にて１８ｈ攪拌した。反応混合物をＤＣＭと飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣のＣＣ（ＤＣＭ／ＥＡ、５０：５０から０：１００へ）、次いで第二のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製により、黄色の残渣を得た。残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕した後、表題化合物を黄色の固体（７．１３ｇ；収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７４】
製造Ｋ：１−（８−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｋ．１．  Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
２−ブロモベンジルアミン（２５．００ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（２６．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（４３．４５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．２及び３１７．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７５】
Ｋ．２．  ８−ブロモ−イソキノリン−３−イル−アミン：
中間体Ｋ．１（４３．４５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から３０：７０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１１．８５ｇ；２工程に渡る収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９２（ｓ、１Ｈ）；７．５５−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．３７（ｍ、１Ｈ）；７．３３−７．２６（ｍ、１Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；６．１８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２３．１及び２２５．４［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７６】
Ｋ．３．  １−（８−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｋ．２（１０．８４ｇ）とエチルイソシアネート（１１．５０ｍＬ）を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、生成物の第１のバッチ（６．９３ｇ）を得た。母液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）で精製して、生成物の第２のバッチ（４．６８ｇ）を得た。２つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体（１１．６２ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９（ｓ、１Ｈ）；９．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．４及び２９６．６［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７７】
製造Ｌ：１−（８−クロロ−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｇの化合物（３．００ｇ）と４−ピリジンボロン酸（２．２４ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（２．１９ｇ；収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；９．２０（ｓ、１Ｈ）；８．７５−８．７１（ｍ、２Ｈ）；８．１５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５−７．５６（ｍ、２Ｈ）；７．５２−７．４８（ｍ、２Ｈ）；６．９２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７８】
製造Ｍ：５−ブロモ−８−メトキシ−イソキノリン−３−イルアミン：
Ｍ．１．  Ｎ−（３−ブロモ−６−メトキシ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
５−ブロモ−２−メトキシベンジルアミン（４．７５ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（５．０１ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体（７．６０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．４及び３４７．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２７９】
Ｍ．２．  ５−ブロモ−８−メトキシ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｍ．１（７．６０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９９：１へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（３０６ｍｇ；２工程に渡る収率６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：８．９７（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．７０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．２８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；３．９１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５３．１及び２５５．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２８０】
製造Ｎ：Ｎ−｛３−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
中間体Ｄ．６（５００ｍｇ）と３−アセチルアミノフェニルボロン酸（３８０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（２２９ｍｇ、収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．０８（ｓ、１Ｈ）；９．３８（ｓ、１Ｈ）；９．２５（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．９２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）；６．９９−６．９１（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８１】
製造Ｏ：１−（５−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｏ．１．  Ｎ−（３−ブロモ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
３−ブロモベンジルアミン塩酸塩（３７．５０ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（３１．１１ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（４３．１０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．３及び３１７．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２８２】
Ｏ．２．  ５−ブロモ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｏ．１（４３．１０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、２ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から４０：６０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（４．３６ｇ；２工程に渡る収率１２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）  δ：８．８２（ｓ、１Ｈ）；７．８４−７．７７（ｍ、２Ｈ）；７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．７７−６．７５（ｍ、１Ｈ）；６．２７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２３．１及び２２５．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２８３】
Ｏ．３．  １−（５−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｏ．２（２．９１ｇ）とエチルイソシアネート（２．５８ｍＬ）を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、生成物の第１のバッチ（１．５２ｇ）を得た。母液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）で精製して、生成物の第２のバッチ（１．３７ｇ）を得た。２つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体（２．８９ｇ；収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１７（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｓ、１Ｈ）；８．０４−７．９６（ｍ、２Ｈ）；７．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．４及び２９６．６［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２８４】
製造Ｐ：１−（８−アミノ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｐ．１．  １−［８−（ベンズヒドリリデン−アミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
丸底フラスコ内の製造Ｋの化合物（３．４４ｇ）、ベンゾフェノンイミン（２．６２ｇ）、ｔＢｕＯＮａ（１．６０ｇ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１２０ｍｇ）及びＢＩＮＡＰ（２３０ｍｇ）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（３０ｍＬ）をｒｔにて添加した。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、そして８０℃にて１８ｈ攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＤＣＭと飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（４．５５ｇ；収率９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．９７（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；７．６１−７．４７（ｍ、３Ｈ）；７．４１−７．０６（ｍ、８Ｈ）；６．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８５】
Ｐ．２．  １−（８−アミノ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｐ．１（４．５５ｇ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＡｃＯＮａ（２．３０ｇ）とヒドロキシアミン塩酸塩（１．４０ｇ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、次いで、０．１Ｍ  ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）の間で分画した。有機層を塩水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。２ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後、表題化合物を黄色の固体（１．３７ｇ；収率５２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１５（ｓ、１Ｈ）；８．８６（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｓ、１Ｈ）；７．２６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．４７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．０７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；３−２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８６】
製造Ｑ：１−エチル−３−（８−ホルミル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
Ｑ．１．  １−エチル−３−（８−ビニル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｋの化合物（３．００ｇ）とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体（１．７２ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（２．２５ｇ；収率９２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７２−７．６５（ｍ、１Ｈ）；７．６４−７．５２（ｍ、３Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．９１（ｄｄ、Ｊ＝１７．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；５．５３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８７】
Ｑ．２．  １−エチル−３−（８−ホルミル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｑ．１（２．２５ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＤと同様に進めて、反応混合物から沈殿した固形物をろ過した後、表題化合物を黄色の固体（１．５４ｇ；収率６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．３２（ｓ、１Ｈ）；１０．０５（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．１６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．１４−８．０９（ｍ、１Ｈ）；８．０８−８．０３（ｍ、１Ｈ）；７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２８８】
製造Ｒ：１−［８−（クロロメチル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素塩酸塩：
Ｒ．１．  メチル  ３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−カルボキシレート：
製造Ｋの化合物（１０．３０ｇ）、酢酸ナトリウム（２２．９７ｇ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のＤＣＭとの錯体（１．００ｇ）の、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の懸濁液を、ＣＯ雰囲気（３０ａｔｍ）下、８０℃にて２０ｈ攪拌した。反応完了後直ちに、水（３００ｍＬ）を添加し、そして水層をＥＡ（５ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、５０：５０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を茶色の固体（８．４０ｇ；収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．７８（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０８−７．９６（ｍ、２Ｈ）；７．７６−７．６７（ｍ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．９６（ｓ、３Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８９】
Ｒ．２．  １−エチル−３−（８−ヒドロキシメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｒ．１（８．４７ｇ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を、ＬｉＡｌＨ４（３．５３ｇ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の溶液に、０℃にて４５ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を０℃にて２ｈ攪拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理した。混合物をＥＡ（５ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ中で粉砕後、表題化合物を薄黄色の固体（６．２ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．６９−７．６４（ｍ、１Ｈ）；７．６１−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．４２−７．３８（ｍ、１Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．３９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．００（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．２４−３．１５（ｍ、２Ｈ）；１．１１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．２６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９０】
Ｒ．３．  １−［８−（クロロメチル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素塩酸塩：
中間体Ｒ．２（４．０ｇ）の塩化チオニル（８０ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、溶液が得られるまで８０℃にて攪拌した。反応混合物をさらにｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、表題化合物を黄色の固体（５．０ｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６４−７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．５４−７．４９（ｍ、１Ｈ）；５．２９（ｓ、２Ｈ）；３．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。１つのＮＨ、ＨＣｌ及び水は検出されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．１１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９１】
製造Ｓ：１−（８−ブロモ−５−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｓ．１．  （２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−メタノール：
２−ブロモ−５−クロロ安息香酸（２５．０ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＦと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（２３．４８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２−７．４９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．５６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．４７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２９２】
Ｓ．２．  ２−ブロモ−５−クロロベンジルメタンスルホネート：
中間体Ｓ．１（２３．４８ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＧと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（３４．５３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．２７（ｓ、２Ｈ）；３．２９（ｓ、３Ｈ）。
【０２９３】
Ｓ．３．  ２−（２−ブロモ−５−クロロ−ベンジル）−イソインドール−１，３−ジオン：
中間体Ｓ．２（３４．５３ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＨと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（３９．２２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．９３−７．８０（ｍ、４Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０２９４】
Ｓ．４．  ２−ブロモ−５−クロロ−ベンジルアミン：
中間体Ｓ．３（３９．２２ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＩと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を、放置すると固体化する黄色のオイル（１３．２７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．７０（ｓ、２Ｈ）；１．９６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。
【０２９５】
Ｓ．５．  Ｎ−（２−ブロモ−５−クロロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
中間体Ｓ．４（１３．２７ｇ）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（１３．７０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２２．６２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．７及び３５０．８［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２９６】
Ｓ．６．  ８−ブロモ−５−クロロ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｓ．５（２２．６２ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から７０：３０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（７．６５ｇ；６工程、Ｓ．１からＳ．６に渡る収率２８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９７（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２（ｓ、１Ｈ）；６．５７（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５６．９及び２５９．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２９７】
Ｓ．７．  １−（８−ブロモ−５−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｓ．６（７．６５ｇ）とエチルイソシアネート（７．１０ｍＬ）を出発物質として、そして２日後にさらにエチルイソシアネート（７．１０ｍＬ）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進めて、反応混合物からの沈殿物を、反応混合物のろ液をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から６０：４０へ、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９０：１０へ）で精製して得られた固形物と合わせた後、表題化合物を黄色の固体（７．１１ｇ；収率７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３８（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．９２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．１及び３３０．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０２９８】
製造Ｔ：１−［５−クロロ−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｓの化合物（２００ｍｇ）と３−ヒドロキシピリジン（８７ｍｇ）を出発物質として、そして６ｈ後にすべての試薬を再び添加した以外は、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１４４ｍｇ；収率６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．４６（ｄｄ、Ｊ＝４．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．４０（ｓ、１Ｈ）；７．７２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６−７．６０（ｍ、１Ｈ）；７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、４．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．９５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９９】
製造Ｕ：１−［５−クロロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｓの化合物（１．５０ｇ）と３−アミノピリジン（６４４ｍｇ）を出発物質として、そしてｔＢｕＯＮａ（２．５ｅｑ．）を用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１．２６ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３４（ｓ、１Ｈ）；９．２３（ｓ、１Ｈ）；８．８１（ｓ、１Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、４．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３００】
製造Ｖ：１−（６−ブロモ−８−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｖ．１．  Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
４−ブロモ−２−クロロベンジルアミン（１７．６７ｇ；市販）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（２０．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｌと同様に進めて、表題化合物を黄色の粘稠なオイル（３１．１２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．８及び３５０．９［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３０１】
Ｖ．２．  ６−ブロモ−８−クロロ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｖ．１（３１．１２ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いで第２のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を茶色の固体（４．０３ｇ；２工程に渡る収率２０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９７（ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｓ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；６．３９（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５７．０及び２５９．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３０２】
Ｖ．３．  １−（６−ブロモ−８−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｖ．２（４．０３ｇ）とエチルイソシアネート（３．１４ｍＬ）を出発物質として、そして２日後にエチルイソシアネート（２．５０ｍＬ）をさらに添加した以外は、手順Ｎと同様に進めて、表題化合物を白色の固体（２．０５ｇ；収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．１３−８．１０（ｍ、２Ｈ）；７．７１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．００及び３２９．７６［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３０３】
製造Ｗ：１−（８−クロロ−５−（クロロメチル）−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
Ｗ．１．  １−（８−クロロ−５−ビニル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｇの化合物（２．６２ｇ）とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体（９６０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１．９３ｇ；収率８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．２３（ｓ、１Ｈ）；８．３８（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７８−７．７４（ｍ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝１７．４、１１．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．８９（ｄｄ、Ｊ＝１７．３、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；５．５６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７６．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０４】
Ｗ．２．  １−（８−クロロ−５−ホルミル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｗ．１（１．１６ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＤと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色の固体（９２６ｍｇ；収率７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．２３（ｓ、１Ｈ）；９．３８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３４（ｓ，１Ｈ）；９．３３（ｓ、１Ｈ）；８．２５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ
、１Ｈ）；７．７４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０５】
Ｗ．３．  １−（８−クロロ−５−ヒドロキシメチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｗ．２（１６４ｍｇ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の懸濁液に、０℃にて、丸底フラスコ内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ（０．６ｍＬ）中の１Ｍ溶液を添加した。反応混合物を０℃にて２ｈ攪拌した。反応混合物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によりクェンチし、そしてｒｔに温めた。それをＤＣＭで希釈し、そして層を分離した。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出し、そして合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。乾燥後、表題化合物を黄色の固体（１５８ｍｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｓ、１Ｈ）；８．２０（ｓ、１Ｈ）；７．６５−７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．５２−７．４６（ｍ、１Ｈ）；７．０９−７．０１（ｍ、１Ｈ）；５．３９（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．８１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．２３−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．１６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０６】
Ｗ．４．  １−（８−クロロ−５−（クロロメチル）−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｗ．３（２０３ｍｇ）の塩化チオニル（１．８ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１４０ｍｇ；収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．４０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．０７（ｓ、２Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９８．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０７】
製造Ｘ：１−［５−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
実施例１の化合物（６７９ｍｇ）を出発物質として、そして手順ＡＯと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９６：４へ）、次いでＥＡ中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（５４４ｍｇ；収率７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１２（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．６７（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８２（ｓ、４Ｈ）；３．２４−３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．６７（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１．００（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７４．００［対応するボロン酸のＭ＋Ｈ＋］。
【０３０８】
製造Ｙ：１−［８−クロロ−５−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｇの化合物（１ｇ）を出発物質として、そして手順ＡＯと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）、次いでＤＣＭ中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（５５６ｍｇ；収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．１７（ｓ、１Ｈ）；８．８４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４
８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｓ、４Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１．００（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．１６［対応するボロン酸のＭ＋Ｈ＋］。
【０３０９】
製造Ｚ：１−［８−（アミノメチル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：中間体Ｒ．２（１．９６ｇ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、ＤＰＰＡ（２．０７ｍＬ）とＤＢＵ（１．４３ｍＬ）で処理した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、水（５ｍＬ）とＰＰｈ３（２．６２ｇ）で処理し、そして６０℃に加熱した。それを６０℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（９９５ｍｇ；収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３−７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．２１（ｓ、２Ｈ）；３．２１−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．８８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１０】
実施例化合物の製造
実施例１：１−（５−ブロモ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ａの化合物を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（収率８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２０（ｓ、１Ｈ）；９．１５（ｓ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．６６（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．４及び３１０．４［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３１１】
実施例２：１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質物（収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１２】
実施例３：１−エチル−３−［５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と２−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１３】
実施例４：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−アセタミド：
実施例１の化合物と３−アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１４】
実施例５：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：
実施例１の化合物と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７７．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１５】
実施例６：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド：
実施例１の化合物と４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１６】
実施例７：１−エチル−３−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例１の化合物とイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４６．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１７】
実施例８：１−エチル−３−［５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１８】
実施例９：１−エチル−３−［５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１９】
実施例１０：１−エチル−３−［８−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と５−メチルピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２１．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２０】
実施例１１：１−［５−（３−（アミノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
実施例１の化合物と３−アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２１】
実施例１２：１−エチル−３−［５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチ
ル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２２】
実施例１３：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
実施例１の化合物と３−アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２３】
実施例１４：１−エチル−３−（６−フラン−３−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物と３−フラニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２４】
実施例１５：１−エチル−３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２５】
実施例１６：１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質物（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．０１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２６】
実施例１７：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンジル｝−アセタミド：
製造Ｂの化合物と３−アセタミドメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７７．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２７】
実施例１８：Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｂの化合物と４−アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２８】
実施例１９：１−エチル−３−［６−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非
晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２９】
実施例２０：１−エチル−３−［６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と３−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３０】
実施例２１：１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．０１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３１】
実施例２２：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
製造Ｂの化合物と３−アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３２】
実施例２３：２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸と製造Ｂの化合物を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３３】
実施例２４：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸と製造Ｂの化合物を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３４】
実施例２５：１−エチル−３−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４６．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３５】
実施例２６：１−［６−（３−（アミノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と３−アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３６】
実施例２７：１−［５−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
実施例１の化合物と２−クロロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：２）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３７】
実施例２８：１−エチル−３−［８−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と４，４，５，５−テトラメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，２−ジオキサボロランを出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥＡ）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３８】
実施例２９：１−［６−（３−アセチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と３−アセチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：２）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３９】
実施例３０：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
製造Ｂの化合物と４−アミノカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥＡ）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４０】
実施例３１：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
製造Ｂの化合物と３−アミノカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、反応混合物から直接沈殿した表題化合物を非晶質性の固体（収率１７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４１】
実施例３２：１−（８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｃの化合物とエチルイソシアネート（８ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、生成物の第１のバッチを得た。母液を減圧下で濃縮し、そして残渣を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から４０：６０へ）で精製して、生成物の第２のバッチを得た。２つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体（収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３６（ｓ、１Ｈ）；９．１６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１２．６及び３１４．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３４２】
実施例３３：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イル］−安息香酸：
７ｅｑ．の１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液を用いた以外は手順Ｂと同様に進めて、製造Ｄの化合
物と４−カルボキシフェニルボロン酸（４ｅｑ．）を出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ギ酸、１００：０から９０：１０へ）及びｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３１．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４３】
実施例３４：１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．９６（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４７−７．３６（ｍ、５Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．２６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｓ、３Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４４】
実施例３５：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
実施例１の化合物と４−アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．４９−７．４４（ｍ、３Ｈ）；７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．７３（ｓ、３Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４５】
実施例３６：１−エチル−３−（８−メチル−６−キノリン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物と３−キノリンボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率６５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；８．８３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；８．１１−８．０５（ｍ、２Ｈ）；７．８３−７．７８（ｍ、１Ｈ）；７．７８−７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．７０−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．１６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２５−３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．７９（ｓ、３Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４６】
実施例３７：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｂの化合物と３−アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．０３（ｓ、１Ｈ）；９．１４（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｓ、１Ｈ）；８．００−７．９７（ｍ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；７．６４−７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．４９−７．３７（ｍ、３Ｈ）；７．２２−７．１５（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．７４（ｓ、３Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３
．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４７】
実施例３８：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
製造Ｂの化合物と４−アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１６（ｓ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；８．０４−７．９９（ｍ、２Ｈ）；７．９６（ｓ、１Ｈ）；７．９５−７．８９（ｍ、２Ｈ）；７．５９（ｓ、１Ｈ）；７．４０（ｓ、２Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．７５（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４８】
実施例３９：１−エチル−３−［８−メチル−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と５−メチルピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を薄黄色の固体（収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１５（ｓ、１Ｈ）；９．０８（ｓ、１Ｈ）；８．８３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０７−８．０３（ｍ、２Ｈ）；７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．５８（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．７４（ｓ、３Ｈ）；２．３８（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４９】
実施例４０：１−エチル−３−［８−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｓ、１Ｈ）；７．３１−７．２３（ｍ、２Ｈ）；７．１６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．７３（ｓ、３Ｈ）；２．５４（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５０】
実施例４１：１−エチル−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と２−フルオロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）、次いでＥＡ中での粉砕による精製の後に、表題化合物を薄黄色の固体（収率３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．４３（ｍ、１Ｈ）；７．３３−７．２８（ｍ、２Ｈ）；７．１２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．７４（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５１】
実施例４２：１−エチル−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−８−メ
チル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と２−メトキシピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２１（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．２７（ｄｄ、Ｊ＝５．３、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝０．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７−６．８５（ｍ、１Ｈ）；３．９２（ｓ、３Ｈ）；３．１６−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．７２（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５２】
実施例４３：１−エチル−３−（５−フェニル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｏの化合物とフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率１１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．０８（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．９５（ｓ、１Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；８．０１−７．９６（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．４２（ｍ、７Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．１５−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９２．１５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５３】
実施例４４：１−［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｅの化合物と４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率５７％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２１（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９−７．２３（ｍ、２Ｈ）；７．１１（ｓ、２Ｈ）；３．１８−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．７２（ｓ、３Ｈ）；２．４９（ｓ、６Ｈ）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５４】
実施例４５：１−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｅの化合物と２−アミノ−４−ブロモピリジンを出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）、次いで、ＤＣＭ中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１−７．３７（ｍ、１Ｈ）；７．２７−７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．１１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．４６（ｓ、１Ｈ）；５．９９（ｓ、２Ｈ）；３．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、５．７Ｈｚ、２Ｈ）；２．７１（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５５】
実施例４６：１−（８−ベンジル−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
実施例３２の化合物とベンジル亜鉛ブロミドを出発物質として、そして手順Ｄと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２０−９．１７（ｍ
、１Ｈ）；９．１１（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０−７．１２（ｍ、６Ｈ）；７．０２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．２１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５６】
実施例４７：１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−６−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｄの化合物を出発物質として、そして手順Ｅと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率２３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）；９．２１−９．１９（ｍ、１Ｈ）；８．８７（ｓ、１Ｈ）；８．６４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１２−８．０６（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．７０（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５７】
実施例４８：１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−６−ピリジン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｆの化合物を出発物質として、そして手順Ｅと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．２０−９．１８（ｍ、１Ｈ）；８．７７（ｄｔ、Ｊ＝４．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．２５（ｓ、１Ｈ）；７．９９−７．９５（ｍ、２Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４２（ｍ、１Ｈ）；７．０７−７．００（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．７０（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．３４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５８】
実施例４９：１−（６−ベンジルアミノ−８−クロロ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．６及びベンジルアミンを出発物質として、そして手順Ｈと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．８７−８．８４（ｍ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．２７（ｍ、４Ｈ）；７．２５−７．１１（ｍ、２Ｈ）；７．０８−７．００（ｍ、２Ｈ）；４．５１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．２０−３．０９（ｍ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５９】
実施例５０：１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｈの化合物を出発物質として、そして手順Ｅと同様に進めて、ＤＣＭ中での粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体（収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６０】
実施例５１：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イル］−ベンズアミド：
実施例３２の化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Ｆと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１９
％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６１】
実施例５２：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
製造Ｉの化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Ｆと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．１３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６２】
実施例５３：１−エチル−３−（５−フルオロ−６，８−ジ−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｄ．６とピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｓ、１Ｈ）；８．９７（ｓ、１Ｈ）；８．８７−８．８５（ｍ、１Ｈ）；８．８３（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．７１（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．６６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；８．２３−８．１８（ｍ、１Ｈ）；８．１１−８．０５（ｍ、１Ｈ）；７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）；７．０１（ｓ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８８．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６３】
実施例５４：１−（６−アミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｊの化合物（７．１３ｇ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＡｃＯＮａ（３．５２ｇ）とヒドロキシアミン塩酸塩（２．２０ｇ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、次いで、０．１Ｍ  ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）の間で分画した。有機層を塩水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。２ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（３．４４ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．７４（ｓ、１Ｈ）；８．６８（ｓ、１Ｈ）；７．６３−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．３２（ｓ、１Ｈ）；６．５８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．７７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；２．４９（ｓ、３Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６４】
実施例５５：１−エチル−３−｛５−フルオロ−８−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
実施例３２の化合物と３−ピコリルアミンを出発物質として、そして手順Ｇと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．１１（ｓ、１Ｈ）；８．６２（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、４．７、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．２４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．３０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６５】
実施例５６：１−（８−ベンジルアミノ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−
３−エチル−尿素：
実施例３２の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順Ｇと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３７（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｓ、１Ｈ）；７．４２−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．３４−７．１６（ｍ、４Ｈ）；７．１６−７．０１（ｍ、２Ｈ）；６．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３９．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６６】
実施例５７：１−（６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
実施例４９の化合物を出発物質として、そして手順Ｅと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９１（ｓ、１Ｈ）；８．７８（ｓ、１Ｈ）；７．６９（ｓ、１Ｈ）；７．３８−７．２６（ｍ、５Ｈ）；７．２３−７．１５（ｍ、１Ｈ）；６．８３−６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．４９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２−３．０９（ｍ、２Ｈ）；２．４８（ｓ、３Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６７】
実施例  ５８：１−（６−ベンジルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順Ｈと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）、次いで第２のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．７６（ｓ、１Ｈ）；８．６８（ｓ、１Ｈ）；７．６５−７．５６（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．２７（ｍ、５Ｈ）；７．２５−７．１７（ｍ、１Ｈ）；６．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．７１（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．２１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．３５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．２０−３．０９（ｍ、２Ｈ）；２．４９（ｓ、３Ｈ）；１．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６８】
実施例５９：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−プロピオンアミド：
５９．１．  （Ｅ）−３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−アクリル酸メチルエステル：
実施例１の化合物（７２６ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１７ｍｇ）及びＰ（ｏ−トリル）３（７２ｍｇ）の、乾燥ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、丸底フラスコ内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＥＡ（１．０ｍＬ）とアクリル酸メチル（１．１ｍＬ）を添加した。反応混合物をＮ２でｒｔにて５ｍｉｎパージし、次いで１２０℃にて１ｈ攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１と水で希釈した。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１中での粉砕の後、表題化合物を黄色の固体（３３５ｍｇ、収率４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２０（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．１５（ｓ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．１７（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６８（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；３．２４−３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６９】
５９．２．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−プロピオン酸メチルエステル：
中間体５９．１（３３５ｍｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（５７ｍｇ）の、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を、ｒｔにて５ｈ水素化した。触媒をろ過し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、茶色の残渣を得た。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（１９５ｍｇ；収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．５８（ｓ、３Ｈ）；３．２３−３．０９（ｍ、４Ｈ）；２．７１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；２．６３（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７０】
５９．３．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−プロピオン酸：
中間体５９．２（１９０ｍｇ）のジオキサン（３ｍＬ）中の溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（２．４ｍＬ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。水層を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨが４−５に達するまで酸性化し、そしてＥＡと水を添加した。層を分離し、そして水層をＥＡで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、薄緑色の固体（１７７ｍｇ；収率９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７１】
５９．４．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−プロピオンアミド：
中間体５９．３（６９ｍｇ）とジオキサン（３．１ｅｑ．）中の０．５Ｍ  アンモニアを出発物質として、そして手順Ｉと同様に進めて、ＤＣＭ／水／ＭｅＯＨ、５：４：１中での粉砕の後、表題化合物を白色の固体（２０ｍｇ；収率２９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１２（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．１２（ｓ、１Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９−７．２０（ｍ、２Ｈ）；７．１０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．７６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；３．１２−３．０２（ｍ、２Ｈ）；２．６３（ｓ、３Ｈ）；２．４８（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７２】
実施例６０：１−エチル−３−（５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例３２の化合物を出発物質として、そして手順Ｅと同様に進めて、ＭｅＯＨ／ＤＭＦ、１：１中での粉砕の後、表題化合物を白色の固体（収率２９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９−９．１５（ｍ、２Ｈ）；８．１３（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８−７．１１（ｍ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．６４（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７３】
実施例６１：１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例１の化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精
製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．７０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．７３（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７４】
実施例６２：チアゾール−５−カルボン酸［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−アミド：
実施例５４の化合物とチアゾール−５−カルボン酸（２．４ｅｑ．）を出発物質として、そして他のすべての試薬を２倍量用い、５０℃に加熱した以外は手順Ｊと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．５９（ｓ、１Ｈ）；９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；８．７３（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７−７．１９（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．６７（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７５】
実施例６３：１−エチル−３−（５−エチルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例１の化合物と、エチルアミンのＭｅＯＨ中の２Ｍ溶液（４ｅｑ．）を出発物質として、そして他のすべての試薬を２倍量用いた以外は手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでＥｔ２Ｏ中での粉砕による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７６】
実施例６４：１−エチル−３−［８−メチル−５−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と４−メチル−３−チオフェンボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２６．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７７】
実施例６５：｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル：
実施例１の化合物と４−メトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７８】
実施例６６：１−エチル−３−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と２−フルオロピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７９】
実施例６７：１−エチル−３−（８−メチル−［５，５’］ビイソキノリニル−３−イル）−尿素：
実施例１の化合物とイソキノリン−５−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８０】
実施例６８：１−エチル−３−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物と３−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８１】
実施例６９：１−エチル−３−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例１の化合物とインドール−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８２】
実施例７０：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−ベンズアミド：
製造Ｋの化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Ｆと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８３】
実施例７１：１−エチル−３−｛８−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
製造Ｋの化合物と３−ピコリルアミンを出発物質として、そして手順Ｇと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８４】
実施例７２：１−（５，８−ジ−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｌの化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８５】
実施例７３：１−（５−ブロモ−８−メトキシ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｍの化合物を出発物質として、そして手順Ｎと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（収率６５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９（ｓ、１Ｈ）；９．１７（ｓ、１Ｈ）；８．２６（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．９６（ｓ、３Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．２及び３２６．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３８６】
実施例７４：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イル］−安息香酸：
実施例３２の化合物と４−カルボキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＭｅＯＨ／ＤＭＦ、１：１中での粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体
（収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８７】
実施例７５：１−エチル−３−（８−メチル−６−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とピリミジン−５−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．７２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８８】
実施例７６：１−エチル−３−［６−（３−メトキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と３−メトキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８９】
実施例７７：１−（６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９０】
実施例７８：１−エチル−３−（６−フラン−２−イル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とフラン−２−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．００［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９１】
実施例７９：１−エチル−３−（８−メチル−６−ナフタレン−２−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物と２−ナフタレンボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９２】
実施例８０：１−エチル−３−［８−メチル−６−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と４−メチル−３−チオフェンボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２６．００［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９３】
実施例８１：Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンジル｝−アセタミド：
製造Ｂの化合物と４−アセタミドメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９４】
実施例８２：１−［６−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と２−クロロピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９５】
実施例８３：１−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９６】
実施例８４：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−安息香酸エチルエステル：
製造Ｂの化合物と３−エトキシカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９７】
実施例８５：２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−安息香酸エチルエステル：
製造Ｂの化合物と２−エトキシカルボニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９８】
実施例８６：Ｎ−｛２−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｂの化合物と２−アセチルアミノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９９】
実施例８７：５−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ニコチン酸メチルエステル：
製造Ｂの化合物と５−（メトキシカルボニル）ピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４００】
実施例８８：１−エチル−３−［６−（３−フルオロ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と３−フルオロフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０１】
実施例８９：１−エチル−３−［６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と２−メトキシピリジン−５−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶
質性の固体（収率６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０２】
実施例９０：１−エチル−３−［６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物とインドール−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０３】
実施例９１：１−エチル−３−（８’−メチル−［４，６’］ビイソキノリニル−３’−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とイソキノリン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０４】
実施例９２：１−［６−（４−（シアノメチル）−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と４−シアノメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０５】
実施例９３：１−エチル−３−（８−メチル−６−チオフェン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とチオフェン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．９９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０６】
実施例９４：１−エチル−３−［６−（４−メタンスルフォニル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と４−メチルスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８４．０１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０７】
実施例９５：１−エチル−３−［６−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と４−イソプロピルピリミジン−５−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０８】
実施例９６：１−エチル−３−［８−メチル−６−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と５−（メチルチオ）ピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０９】
実施例９７：１−エチル−３−［６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−８−メ
チル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と３−フルオロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１０】
実施例９８：１−［６−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と３−クロロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１１】
実施例９９：１−エチル−３−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と６−フルオロピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１２】
実施例１００：１−エチル−３−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と２−フルオロピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１３】
実施例１０１：１−エチル−３−［６−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１４】
実施例１０２：１−エチル−３−［６−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１５】
実施例１０３：１−エチル−３−［６−（５−メタンスルフォニル−ピリジン−３−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と５−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１６】
実施例１０４：１−エチル−３−（８’−メチル−［５，６’］ビイソキノリニル−３’−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とイソキノリン−５−ボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１７】
実施例１０５：１−エチル−３−（８−メチル−６−ｏ−トリル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物と２−トリルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１８】
実施例１０６：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
本化合物は２つの異なる方法で得られた：
ａ）  製造Ｂの化合物とベンズアミドを出発物質として、そして手順Ｆと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでＥｔ２Ｏ中での粉砕による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率５２％）として得た。
【０４１９】
ｂ）  実施例５４の化合物と安息香酸（３．０ｅｑ．）を出発物質として、そして他のすべての試薬を２倍量用い、５０℃に加熱した以外は手順Ｊと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率３４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．４１（ｓ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．９９（ｓ、１Ｈ）；８．１２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．００−７．９５（ｍ、２Ｈ）；７．８１（ｓ、１Ｈ）；７．６４−７．５０（ｍ、４Ｈ）；７．３２−７．２４（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．６６（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２０】
実施例１０７：１−［６−（３−シアノ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と３−シアノフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：２）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３１．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２１】
実施例１０８：１−［６−（４−アセチル−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物と４−アセチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：２）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２２】
実施例１０９：１−エチル−３−［６−（２−ヒドロキシ−フェニル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｂの化合物と２−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ａと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：２）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２３】
実施例１１０：１−［６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−（２−メトキシ−ピリ
ミジン−５−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
実施例４９の化合物と２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸（３ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いで第２のＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２４】
実施例１１１：４−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
中間体Ｄ．６と４−アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２５】
実施例１１２：１−エチル−３−（５−フルオロ−６，８−ジ−キノリン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｄ．６と３−キノリンボロン酸（２ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２６】
実施例１１３：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−ピリジン−３−イル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｎの化合物とピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２７】
実施例１１４：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｎの化合物と２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸（４ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２８】
実施例１１５：１−エチル−３−（８−メチル−６−プロピルアミノ−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例５４の化合物とプロパナールを出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．２８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２９】
実施例１１６：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−イソニコチンアミド：
実施例５４の化合物とイソニコチン酸を出発物質として、そして手順Ｋと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．３２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３０】
実施例１１７：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−４−メタンスルフォニル−ベンズアミド：
実施例５４の化合物と４−（メチルスルフォニル）安息香酸を出発物質として、そして手順Ｋと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．５３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３１】
実施例１１８：３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
２日後にＤＩＰＥＡ（３ｅｑ．）を添加し、そして４０℃にてさらに７２ｈ攪拌した以外は手順Ｋと同様に進めて、実施例５４の化合物と３−（ジメチルアミノ）安息香酸を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．３８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３２】
実施例１１９：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ニコチンアミド：
実施例５４の化合物とニコチン酸を出発物質として、そして手順Ｋと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．２６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３３】
実施例１２０：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド：
２日後にＤＩＰＥＡ（３ｅｑ．）を添加し、そして４０℃にてさらに７２ｈ攪拌した以外は手順Ｋと同様に進めて、実施例５４の化合物と４−メトキシ安息香酸を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．３３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３４】
実施例１２１：４−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
２日後にＤＩＰＥＡ（３ｅｑ．）を添加し、そして４０℃にてさらに７２ｈ攪拌した以外は手順Ｋと同様に進めて、実施例５４の化合物と３−（ジメチルアミノ）安息香酸を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．４１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３５】
実施例１２２：１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
イミンを形成するために反応混合物を５０℃にて一晩振とうし、次いでＮａＢＨ４（４ｅｑ．）を使用した以外は手順Ｐと同様に進めて、実施例５４の化合物と４−ピリジンカルボキサルデヒド（３ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．２７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３６】
実施例１２３：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−安息香酸：
製造Ｋの化合物と４−カルボキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３７】
実施例１２４：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−５−イル］−安
息香酸：
製造Ｏの化合物と４−カルボキシベンゼンボロン酸を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３８】
実施例１２５：１−エチル−３−（８−メトキシ−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例７３の化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７０−８．６６（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．０１（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３９】
実施例１２６：３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル：
実施例５４の化合物とメチル  ３−ホルミルベンゾエートを出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４０】
実施例１２７：４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸：
実施例５４の化合物と４−ホルミル安息香酸を出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４１】
実施例１２８：３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸塩酸塩：
実施例５４の化合物と３−ホルミル安息香酸を出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４２】
実施例１２９：１−エチル−３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジルアミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物と３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４３】
実施例１３０：１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物と４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−７−カルバルデヒドを出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０６．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４４】
実施例１３１：１−エチル−３−｛８−メチル−６−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ベンジルアミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
１３１．１．  ４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド：
４−フルオロベンズアルデヒド（３．６３ｇ）と３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２．９２ｇ；ＵＳ２００６／２９３３０４に従って製造。）の、乾燥ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２４．２５ｇ）をｒｔにて添加した。反応混合物を１２０℃にて一晩攪拌し、次いでｒｔに冷却し、そしてＥＡと水で希釈した。水層をＥＡ（２ｘ）で抽出し、そして合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、８０：２０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：１０．０６（ｓ、１Ｈ）；８．５８（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；２．５３（ｓ、３Ｈ）。
【０４４５】
１３１．２．  １−エチル−３−｛８−メチル−６−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ベンジルアミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物と中間体１３１．１を出発物質として、そして手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４６】
実施例１３２：１−［６−（２−ベンジルオキシ−エチルアミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物とベンジルオキシアセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．３２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４７】
実施例１３３：１−｛６−［（シクロプロピルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物とシクロプロパンカルボキサルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９９．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４８】
実施例１３４：１−エチル−３−｛６−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物とインドール−６−カルボキサルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．８８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４９】
実施例１３５：１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物と１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理に
よる精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８８．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５０】
実施例１３６：１−エチル−３−（６−イソブチルアミノ−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素塩酸塩：
実施例５４の化合物とイソブチルアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．２４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５１】
実施例１３７：Ｎ−（４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−アセタミド：
実施例５４の化合物と４−アセタミドベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ、１：１中での粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．２６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５２】
実施例１３８：１−（２−フルオロ−エチル）−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
１３８．１．  ８−メチル−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−３−アミン：製造Ａの化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．００（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６９−８．６５（ｍ、２Ｈ）；７．４６−７．４２（ｍ、２Ｈ）；７．２９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．９６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；２．６４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５３】
１３８．２．  １−（２−フルオロ−エチル）−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体１３８．１と２−フルオロエチルアミン塩酸塩を出発物質として、そして手順Ｏと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率１３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．７１−８．６８（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．５３−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．３７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｄｔ、Ｊ＝４７．６、４．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．４１（ｄｑ、Ｊ＝２７．７、５．３Ｈｚ、２Ｈ）；２．７４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５４】
実施例１３９：１−シクロプロピル−３−（８−メチル−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体１３８．１とシクロプロピルアミンを出発物質として、そして手順Ｏと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率１３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．９２（ｓ、１Ｈ）；８．７１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．５２−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ）；２．７３（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．４５（ｍ、１Ｈ）；０．６６−０．５７（ｍ、２Ｈ）；０．４１−０．３４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５５】
実施例１４０：１−エチル−３−［５−（ピリジン−４−イル）−８−ビニルイソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｌの化合物とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３９（ｄ、Ｊ＝０．３Ｈｚ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．７５−８．６９（ｍ、２Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６−７．５７（ｍ、３Ｈ）；７．５３−７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．０１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．９８（ｄｄ、Ｊ＝１７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．６０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５６】
実施例１４１：１−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（５−メチルピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル］−尿素：
１４１．１．  １−［８−クロロ−５−フルオロ−６−（５−メチルピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．６と５−メチルピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４０（ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｓ、１Ｈ）；８．７２−８．６８（ｍ、１Ｈ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｓ、１Ｈ）；７．７３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．３９（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５７】
１４１．２．  １−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（５−メチルピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル］−尿素：
中間体１４１．１を出発物質として、そして手順Ｓと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．６７（ｓ、１Ｈ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．２１（ｓ、１Ｈ）；７．９１（ｓ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．７０（ｓ、３Ｈ）；２．３９（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５８】
実施例１４２：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｎの化合物を出発物質として、そして手順Ｓと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５９】
実施例１４３：１−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（キノリン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
１４３．１．  １−［８−クロロ−５−フルオロ−６−（キノリン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル尿素：
中間体Ｄ．６と３−キノリンボロン酸を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６０】
１４３．２．  １−エチル−３−［５−フルオロ−８−メチル−６−（キノリン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
中間体１４３．１を出発物質として、そして手順Ｓと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．７０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２５（ｓ、１Ｈ）；８．１２−８．０６（ｍ、２Ｈ）；７．８６−７．７９（ｍ、１Ｈ）；７．７１−７．６４（ｍ、１Ｈ）；７．５５−７．４９（ｍ、１Ｈ）；７．０５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．２４−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．７４（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６１】
実施例１４４：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
実施例１１１の化合物を出発物質として、そして手順Ｓと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．９９−７．９２（ｍ、２Ｈ）；７．８９−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．４３（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）；７．０７−７．００（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．７０（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６２】
実施例１４５：１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率２０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．６６（ｓ、１Ｈ）；８．４６−８．４３（ｍ、１Ｈ）；８．１０（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．９３（ｓ、１Ｈ）；７．５４−７．４３（ｍ、２Ｈ）；７．３２−７．２３（ｍ、２Ｈ）；７．１１−７．０３（ｍ、２Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６３】
実施例１４６：１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と２−アミノピリジンを出発物質として、そして手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．１２（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．１５−８．１０（ｍ、１Ｈ）；７．９２（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３−７．５６（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５−７．００（ｍ、１Ｈ）；６．８２−６．７５（ｍ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６４】
実施例１４７：１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と３−ヒドロキシピリジンを出発物質として、そして手順Ｔと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率１５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．１２（ｓ、１Ｈ）；８．５２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．４３（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９−８．０７（ｍ、１Ｈ）；７．６０−７．５２（ｍ、３Ｈ）；７．４９−７．４３（ｍ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．７６−６．６９（ｍ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６５】
実施例  １４８：１−エチル−３−［８−（ピラジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物とアミノピラジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６６】
実施例１４９：１−エチル−３−［８−（ピリミジン−５−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と５−アミノピリミジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０７（ｓ、１Ｈ）；８．８１（ｓ、１Ｈ）；８．６９（ｓ、１Ｈ）；８．６１（ｓ、２Ｈ）；７．９７（ｓ、１Ｈ）；７．５３−７．４６（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）；７．２１−７．１６（ｍ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６７】
実施例１５０：１−エチル−３−［８−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物とイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４７．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６８】
実施例１５１：１−エチル−３−［８−（ピリミジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と４−アミノピリミジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６９】
実施例１５２：１−エチル−３−［８−（ピリミジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と２−アミノピリミジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７０】
実施例１５３：１−エチル−３−［８−（ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と４−アミノピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収
率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７１】
実施例１５４：１−エチル−３−［８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルアミンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７２】
実施例１５５：１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−アミノ−６−メチルピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７３】
実施例１５６：６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ニコチンアミド塩酸塩：
製造Ｋの化合物と６−アミノニコチンアミドを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７４】
実施例１５７：１−エチル−３−［８−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と４−アミノ−３−フルオロピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．９４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７５】
実施例１５８：１−エチル−３−［８−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−アミノ−４−フルオロピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．９７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７６】
実施例１５９：１−エチル−３−［８−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と３−アミノ−５−フルオロピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．９７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７７】
実施例１６０：１−エチル−３−［８−（４−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−アミノ−４−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７８】
実施例１６１：Ｎ−｛５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセタミド塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−アセタミド−５−アミノピリジンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７９】
実施例１６２：１−エチル−３−［８−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−アミノ−４−ピコリンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８０】
実施例１６３：１−エチル−３−［８−（５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と６−アミノ−３−ピコリンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８１】
実施例１６４：１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と５−アミノ−２−ピコリンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８２】
実施例１６５：６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル塩酸塩：
製造Ｋの化合物とメチル  ６−アミノピリジン−３−カルボキシレートを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８３】
実施例１６６：６−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩：
製造Ｋの化合物とメチル  ６−アミノピリジン−２−カルボキシレートを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８４】
実施例１６７：１−エチル−３−［８−（３−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−アミノ−３−ピコリンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８５】
実施例１６８：１−エチル−３−［８−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と３−メトキシアニリンを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８６】
実施例１６９：１−エチル−３−（８−フェニルアミノ−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｋの化合物とアニリンを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８７】
実施例１７０：１−エチル−３−［８−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と３−アミノフェノールを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８８】
実施例１７１：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンゼンスルフォンアミド：
製造Ｋの化合物と３−アミノベンゼンスルフォンアミドを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８６．１７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８９】
実施例１７２：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｋの化合物と３’−アミノアセトアニリドを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９０】
実施例１７３：Ｎ−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｋの化合物と４’−アミノアセトアニリドを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．８１（ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．４４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．５４−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６−７．０８（ｍ、４Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；２．０１（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９１】
実施例１７４：１−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｋの化合物と４−アミノベンゾニトリルを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９２】
実施例１７５：１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と４−アミノフェノールを出発物質として、そして手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９３】
実施例１７６：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル：
製造Ｐの化合物とメチル  ３−ブロモベンゾエートを出発物質として、そして手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９４】
実施例１７７：１−エチル−３−［８−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｐの化合物と３−ブロモ−５−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９５】
実施例１７８：１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｐの化合物と２−ブロモ−６−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９６】
実施例１７９：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル：
製造Ｐの化合物とメチル  ４−ブロモベンゾエートを出発物質として、そして手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９７】
実施例１８０：１−エチル−３−［８−（２−メトキシ−ピリジン−４−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｐの化合物と４−ブロモ−２−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９８】
実施例１８１：１−エチル−３−［８−（５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｐの化合物と２−ブロモ−５−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９９】
実施例１８２：１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−アミド塩酸塩：
製造Ｐの化合物とピロール−２−カルボン酸を出発物質として、そして手順Ｘと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を
非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５００】
実施例１８３：３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イル］−アミド塩酸塩：
製造Ｐの化合物と３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を出発物質として、そして手順Ｘと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２６．１３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０１】
実施例１８４：１−エチル−３−｛６−［（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
実施例５４の化合物と１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７５．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０２】
実施例１８５：１−エチル−３−｛８−メチル−６−［（２−モルフォリン−４−イル−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
実施例５４の化合物と２−モルフォリノイソニコチンアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．１０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．７０（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．３８−７．３０（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｓ、１Ｈ）；６．９９（ｓ、１Ｈ）；６．９０（ｓ、１Ｈ）；６．７３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．４２（ｓ、１Ｈ）；４．４２（ｍ、２Ｈ）；３．７２−３．６５（ｍ、４Ｈ）；３．５１−３．４２（ｍ、４Ｈ）；３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；２．５１（ｓ、３Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０３】
実施例１８６：２−（４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−フェノキシ）−アセタミド：
実施例５４の化合物と２−（４−ホルミルフェノキシ）アセタミドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０４】
実施例１８７：１−エチル−３−［８−メチル−６−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
実施例５４の化合物と３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０２．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０５】
実施例１８８：１−｛６−［（３−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンジル）アミノ］−８−メチルイソキノリン−３−イル｝−３−エチル尿素：実施例５４の化合物と３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンズアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０６】
実施例１８９：４−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イルアミノ］−メチル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド：
実施例５４の化合物と４−ホルミル−Ｎ−メチルベンゼンスルフォンアミドを出発物質として、そして手順Ｑと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２８．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０７】
実施例１９０：１−エチル−３−［８−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｑの化合物と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．１３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０８】
実施例１９１：１−｛８−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素：
製造Ｑの化合物と１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを出発物質として、そして手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３９．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０９】
実施例１９２：１−エチル−３−｛８−［（３−メチル−イソチアゾール−５−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
製造Ｑの化合物と３−メチル−５−アミノイソチアゾール塩酸塩を出発物質として、そして手順Ｚと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．８６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１０】
実施例１９３：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−テレフタラミン酸メチルエステル：
実施例５４の化合物とモノ−メチルテレフタレートを出発物質として、そして手順Ｋと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．４６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１１】
実施例１９４：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−イソフタラミン酸メチルエステル：
実施例５４の化合物とモノ−メチルイソフタレートを出発物質として、そして手順Ｋと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．８１（ｓ、１Ｈ）；９．７６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０８（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．３０−８．２４（ｍ、２Ｈ）；８．２０−８．１５（ｍ、１Ｈ）；７．７９（ｓ、１Ｈ）；７．７２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５−７．６１（ｓ、１Ｈ）；７．３２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；３．９１（ｓ、３Ｈ）；３．２５−３．１４（ｍ、２Ｈ）；２．６８（ｓ、３Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．４７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１２】
実施例１９５：Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−メチル−イソキノリン−６−イル］−２−メトキシ−アセタミド：
実施例５４の化合物とメトキシ酢酸を出発物質として、そして手順Ｋと同様に進めて、ｐ
ｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．２４（ｓ、１Ｈ）；９．９０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；７．７２（ｓ、１Ｈ）；７．５０（ｓ、１Ｈ）；７．３２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．０７（ｓ、３Ｈ）；３．３８（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．６３（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１３】
実施例１９６：１−エチル−３−｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−８−メチル−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
イミンを形成するために反応混合物を５０℃にて一晩振とうし、次いでＮａＢＨ４（４ｅｑ．）を使用した以外は手順Ｐと同様に進めて、実施例５４の化合物と６−メトキシ−３−ピリジンカルボキサルデヒド（３ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１４】
実施例１９７：１−エチル−３−［６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
イミンを形成するために反応混合物を５０℃にて一晩振とうし、次いでＮａＢＨ４（４ｅｑ．）を使用した以外は手順Ｐと同様に進めて、実施例５４の化合物と３−メトキシベンズアルデヒド（３ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１５】
実施例１９８：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
１９８．１．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物とｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノベンゾエートを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１６】
１９８．２．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
中間体１９８．１をＴＦＡに溶解し、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．６４（ｓ、１Ｈ）；７．９２（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；７．５０−７．４１（ｍ、２Ｈ）；７．３６−７．２３（ｍ、３Ｈ）；７．１５−７．０６（ｍ、２Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＣＯＯＨは観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１７】
実施例１９９：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド塩酸塩：
実施例１９８の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．６
５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３６（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｓ、１Ｈ）；７．５７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７−７．３０（ｍ、２Ｈ）；７．２６−７．２１（ｍ、１Ｈ）；７．１８−７．１３（ｍ、２Ｈ）；６．９３（ｄｔ、Ｊ＝７．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；２．９３（ｓ、６Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。１つのＮＨ、ＨＣｌ及び水は検出されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．２６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１８】
実施例２００：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩：
実施例１９８の化合物とメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１９】
実施例２０１：Ｎ−ベンジル−３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド塩酸塩：
実施例１９８の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４０．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２０】
実施例２０２：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
２０２．１．  ４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物とｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノベンゾエートを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２１】
２０２．２．  ４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
中間体２０２．１をＴＦＡに溶解し、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして、残渣をＥｔ２Ｏ／Ｈｅｐｔ、２：１中で粉砕した後、表題化合物をオレンジ色の固体（収率９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９（ｓ、１Ｈ）；９．１３（ｓ、１Ｈ）；８．９９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｓ、１Ｈ）；７．８３−７．７６（ｍ、２Ｈ）；７．６０−７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３１−７．２５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２−７．００（ｍ、３Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＣＯＯＨは観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２２】
実施例２０３：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド塩酸塩：
実施例２０２の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２３】
実施例２０４：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩：
実施例２０２の化合物とメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．６７（ｓ、１Ｈ）；９．３３（ｓ、１Ｈ）；８．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７９−７．７３（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．１９−７．１２（ｍ、２Ｈ）；３．１８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；２．７５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。２つのＮＨ、ＨＣｌ及び水は観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２４】
実施例２０５：｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物と４−アミノフェニル酢酸を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；８．４８（ｓ、１Ｈ）；８．１２（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｓ、１Ｈ）；７．４１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１−７．０２（ｍ、６Ｈ）；３．４８（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＣＯＯＨは観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２５】
実施例２０６：２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド塩酸塩：
実施例２０５の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．２９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２６】
実施例２０７：２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセタミド塩酸塩：
実施例２０５の化合物とメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．６６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．３８（ｓ、１Ｈ）；７．９４−７．８５（ｍ、１Ｈ）；７．８１（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６−７．１１（ｍ、６Ｈ）；７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．３３（ｓ、２Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．５６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。１つのＮＨ、ＨＣｌ及び水は観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．２５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２７】
実施例２０８：Ｎ−ベンジル−２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド塩酸塩：
実施例２０５の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５３．９３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２８】
実施例２０９：｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミ
ノ］−フェニル｝−酢酸：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物と３−アミノフェニル酢酸を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．５１（ｓ、１Ｈ）；７．８９（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２４−７．１６（ｍ、２Ｈ）；７．１３−７．００（ｍ、４Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．５０（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＣＯＯＨは観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２９】
実施例２１０：Ｎ−ベンジル−２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド塩酸塩：
実施例２０９の化合物とベンジルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５３．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３０】
実施例２１１：２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド塩酸塩：
実施例２０９の化合物とジメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＡと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．２７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３１】
実施例２１２：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメトキシ］−ニコチン酸メチルエステル塩酸塩：
製造Ｒの化合物とメチル  ４−ヒドロキシニコチエートを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．２８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３２】
実施例２１３：１−エチル−３−［８−（３−ヒドロキシ−フェノキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物とレゾルシノールを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３３】
実施例２１４：１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｋの化合物と５−アミノ−２−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８７（ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４−７．０５（ｍ、２Ｈ）；６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．８３（ｓ、３Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．２１［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０５３４】
実施例２１５：１−エチル−３−（５−フルオロ−８−ピリジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例３２の化合物とピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３５】
実施例２１６：１−エチル−３−（８−メチル−６−ビニル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｂの化合物とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１０：０から５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．０５（ｓ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；７．９１（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．１７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．８３（ｄｄ、Ｊ＝１７．６、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．０２（ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．４１（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．６６（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５６．１５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３６】
実施例２１７：１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｌの化合物と２−アミノ−６−メトキシピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４０（ｓ、１Ｈ）；９．３４（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．７１−８．６５（ｍ、２Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．５４−７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．０８−７．０２（ｍ、１Ｈ）；６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１５．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３７】
実施例２１８：１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｌの化合物と５−アミノピコリンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４０（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．８３（ｓ、１Ｈ）；８．７１−８．６２（ｍ、２Ｈ）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４２（ｍ、３Ｈ）；７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８−６．９８（ｍ、２Ｈ）；３．１８−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．４４（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９９．００［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３８】
実施例２１９：１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用い、そして２１ｈ後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｌの化合物と２−アミノ−６−ピコリンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９９．０８［Ｍ＋Ｈ＋］
。
【０５３９】
実施例２２０：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル：
製造Ｌの化合物とメチル  ３−アミノベンゾエートを出発物質として、そして手順ＡＥと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３７（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．９６（ｓ、１Ｈ）；８．７０−８．６４（ｍ、２Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．８４−７．７９（ｍ、１Ｈ）；７．５５−７．４０（ｍ、６Ｈ）；７．２０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６−６．９９（ｍ、１Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４２．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４０】
実施例２２１：１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
５ｈ後に触媒とリガンドの２回目の添加を行った以外は手順ＡＫと同様に進めて、製造Ｔの化合物と４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．５７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．４５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．２１（ｓ、１Ｈ）；７．６８−７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．５２−７．３８（ｍ、６Ｈ）；６．９３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．２７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１５．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４１】
実施例２２２：１−エチル−３−［５−ピリジン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｔの化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３６（ｓ、１Ｈ）；９．１６（ｓ、１Ｈ）；８．７１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；８．５９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；７．７１−７．６５（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４−７．４７（ｍ、３Ｈ）；６．９７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．８３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４２】
実施例２２３：１−エチル−３−［５−ピリジン−３−イル−８−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｔの化合物とピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８６．１１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４３】
実施例２２４：１−エチル−３−［５−ピリジン−３−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｕの化合物とピリジン−３−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精
製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４４】
実施例２２５：１−エチル−３−［５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｕの化合物と２−メトキシピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１５．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４５】
実施例２２６：１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｕの化合物と４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；８．７５（ｓ、１Ｈ）；８．５０−８．４７（ｍ、１Ｈ）；８．１５−８．０９（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６−７．３６（ｍ、５Ｈ）；７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．２５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．１７−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４６】
実施例２２７：１−エチル−３−［５−ピリジン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｕの化合物とピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３９（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．０７（ｓ、１Ｈ）；８．９０（ｓ、１Ｈ）；８．７０−８．６４（ｍ、２Ｈ）；８．５２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１７（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４７】
実施例２２８：１−エチル−３−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｕの化合物と４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．５１（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．９９（ｓ、１Ｈ）；８．６８（ｓ、１Ｈ）；８．４６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１２−８．０６（ｍ、２Ｈ）；７．５５−７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９−７．２０（ｍ、３Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１−６．８４（ｍ、２Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４８】
実施例２２９：１−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（
ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｕの化合物と２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９９．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４９】
実施例２３０：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−５−イル］−ベンゼンスルフォンアミド：
製造Ｕの化合物と４−アミノスルフォニルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．８５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．５３−８．５０（ｍ、１Ｈ）；８．１５（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．１２（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．９６−７．９１（ｍ、２Ｈ）；７．６７−７．６２（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．４２（ｍ、３Ｈ）；７．３１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７、０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５０】
実施例２３１：１−［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｕの化合物と２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸  ピナコールエステルを出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５１】
実施例２３２：１−（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｕの化合物と３−アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３４（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．７５（ｓ、１Ｈ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．１４−８．０８（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５−７．３６（ｍ、３Ｈ）；７．３７−７．３３（ｍ、１Ｈ）；７．３２−７．２５（ｍ、２Ｈ）；７．１７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４−７．０８（ｍ、１Ｈ）；３．７９（ｓ、２Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＮＨ２は観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５２】
実施例２３３：１−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｕの化合物と２−アミノピリジン−４−ボロン酸  ピナコールエステルを出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３５（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．８１（ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．６２−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０−７．０４（ｍ
、１Ｈ）；６．５４（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．４７（ｓ、１Ｈ）；５．９７（ｓ、２Ｈ）；３．１８−３．０６（ｍ、２Ｈ）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５３】
実施例２３４：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
１８ｈ及び４２ｈ後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｎの化合物と３−アミノピリジンを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を茶色の固体（収率１２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．０３（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．２８（ｓ、１Ｈ）；９．２５（ｓ、１Ｈ）；８．６７（ｓ、１Ｈ）；８．４４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１８（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６−７．８１（ｍ、１Ｈ）；７．６６−７．６０（ｍ、１Ｈ）；７．５３−７．４７（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０−７．２１（ｍ、２Ｈ）；７．０８−７．０４（ｍ、１Ｈ）；７．０４−６．９７（ｍ、１Ｈ）；３．２２−３．１４（ｍ、２Ｈ）；２．０４（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５８．８８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５４】
実施例２３５：１−エチル−３−［５−フルオロ−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりに（Ｘ−Ｐｈｏｓ）パラジウム（ＩＩ）  フェネチルアミン  クロリド及びｔＢｕＯＨを用いた以外は手順ＡＥと同様に進めて、中間体１４１．１と３−アミノピリジンを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；８．７１（ｓ、１Ｈ）；８．６２（ｓ、１Ｈ）；８．４６（ｓ、１Ｈ）；８．４５（ｓ、１Ｈ）；８．２０（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．８８−７．８４（ｍ、１Ｈ）；７．５６−７．５１（ｍ、１Ｈ）；７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．３６（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１７．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５５】
実施例２３６：Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
２３６．１．  Ｎ−｛３−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
製造Ｖの化合物と３−アセチルアミノフェニルボロン酸（１．２ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５６】
２３６．２．  Ｎ−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アセタミド：
１８ｈ後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２３６．１と３−アミノピリジンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）、次いでＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４１．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５７】
実施例２３７：１−エチル−３−［６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２３７．１．  １−［８−クロロ−６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｖの化合物と５−メチルピリジン−３−ボロン酸（１．２ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５８】
２３７．２．  １−エチル−３−［６−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
中間体２３７．１と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；８．８１（ｓ、１Ｈ）；８．７２−８．６９（ｍ、１Ｈ）；８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．４４−８．４１（ｍ、１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．９７−７．９２（ｍ、１Ｈ）；７．６７−７．６１（ｍ、２Ｈ）；７．３５−７．２６（ｍ、２Ｈ）；７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．３６（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９９．１５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５９】
実施例２３８：１−エチル−３−［６−プロピルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２３８．１．  １−（８−クロロ−６−プロピルアミノ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｖの化合物とプロピルアミン（１．２ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｈと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６０】
２３８．２．  １−エチル−３−［６−プロピルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
中間体２３８．１と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．８３（ｓ、１Ｈ）；８．８０（ｓ、１Ｈ）；８．４３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．１０−８．０５（ｍ、１Ｈ）；７．６５−７．５６（ｍ、１Ｈ）；７．５１−７．４４（ｍ、１Ｈ）；７．３５（ｓ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．６３−６．５８（ｍ、１Ｈ）；６．３３−６．２５（ｍ、１Ｈ）；６．０７−６．０３（ｍ、１Ｈ）；３．３３−３．１０（ｍ、２Ｈ）；３．０６−２．９６（ｍ、２Ｈ）；１．６３−１．４９（ｍ、２Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；０．９３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６１】
実施例２３９：１−［６−ベンジルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
２３９．１．  １−（６−ベンジルアミノ−８−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｖの化合物とベンジルアミン（１．２ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｈと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．１６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６２】
２３９．２．  １−［６−ベンジルアミノ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体２３９．１と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．８５（ｓ、１Ｈ）；８．７８（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｄｄ、Ｊ＝２．６、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．３８（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５−７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．３７−７．２８（ｍ、５Ｈ）；７．２６−７．１８（ｍ、２Ｈ）；６．９４−６．８８（ｍ、１Ｈ）；６．６７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．０６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．１９−３．０８（ｍ、２Ｈ）；１．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６３】
実施例２４０：１−［６−ベンジルアミノ−５−フルオロ−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
実施例４９の化合物と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３１．００［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６４】
実施例２４１：３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
２４１．１．  １−（６−アミノ−８−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
ガラスバイアル内の製造Ｖの化合物（１５０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３５ｍｇ）、Ｌ−４−ヒドロキシプロリン（５０ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（９５ｍｇ）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）と３０％水酸化アンモニウム溶液（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、８０℃に加熱し、そして一晩攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（６５ｍｇ；収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６５】
２４１．２．  Ｎ−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−６−イル］−３−ジメチルアミノ−ベンズアミド：
１８ｈ後にすべての試薬を再び添加した以外は手順Ｘと同様に進めて、中間体２４１．１と３−（ジメチルアミノ）安息香酸を出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を不純物の混じった茶色の固体として得、それを次の工程で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６６】
２４１．３．  ３−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−６−イル］−ベンズアミド：
中間体２４１．２と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進め
て、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（２工程に渡る収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．１１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６７】
実施例２４２：５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物と５−アミノ−２−メトキシベンズアミドを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．０９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６８】
実施例２４３：５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物と５−アミノ−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド塩酸塩を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．９９（ｓ、１Ｈ）；８．４５（ｓ、１Ｈ）；８．２０−８．１２（ｍ、１Ｈ）；７．８６（ｓ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５−７．０７（ｍ、３Ｈ）；６．８４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．７９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．８６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６９】
実施例２４４：５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物と５−アミノ−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７０】
実施例２４５：１−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２４５．１．  １−［５−クロロ−８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｓの化合物と５−アミノピコリンを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７１】
２４５．２．  １−エチル−３−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
中間体２４５．１と２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７２】
実施例２４６：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
２４６．１．  ３−［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８
−イルアミノ］−安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｓの化合物とｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノベンゾエートを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４０．９２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７３】
２４６．２．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：中間体２４６．１と２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．１３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７４】
２４６．３．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
中間体２４６．２をＴＦＡに溶解し、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４１．８９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７５】
実施例２４７：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド：
実施例２４６の化合物と、メチルアミンのＴＨＦ中の溶液を出発物質として、そして手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７６】
実施例２４８：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：
実施例２４６の化合物と、ジメチルアミンのＴＨＦ中の溶液を出発物質として、そして手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３６（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．８４（ｓ、１Ｈ）；８．５２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．３０−７．２４（ｍ、２Ｈ）；７．２０−７．１６（ｍ、２Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．１８−３．０７（ｍ、２Ｈ）；２．９４（ｓ、６Ｈ）；２．５３（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７７】
実施例２４９：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
２４９．１．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：中間体２４６．１と４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を出発物質として、そして手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３．０１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７８】
２４９．２．  ３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−安息香酸：
中間体２４９．１をＴＦＡに溶解し、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の固体（収率８４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６．８３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７９】
実施例２５０：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド：
実施例２４９の化合物と、メチルアミンのＴＨＦ中の溶液を出発物質として、そして手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．９７（ｓ、１Ｈ）；８．７２（ｓ、１Ｈ）；８．３７−８．２９（ｍ、１Ｈ）；８．１２（ｓ、１Ｈ）；７．６８−７．６４（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．２５（ｍ、８Ｈ）；７．１７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．００（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；５．２４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．７４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．０３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８０】
実施例２５１：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：
実施例２４９の化合物と、ジメチルアミンのＴＨＦ中の溶液を出発物質として、そして手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８４．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８１】
実施例２５２：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド塩酸塩：
２０ｈ後にアンモニア（４．０ｅｑ．）とＨＡＴＵ（０．５ｅｑ．）を再び添加した以外は手順ＡＡと同様に進めて、実施例２０２の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８２】
実施例２５３：２−｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド塩酸塩：
２０ｈ後にアンモニア（４．０ｅｑ．）とＨＡＴＵ（０．５ｅｑ．）を再び添加した以外は手順ＡＡと同様に進めて、実施例２０５の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８３】
実施例２５４：３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−ベンズアミド塩酸塩：
２０ｈ後にアンモニア（４．０ｅｑ．）とＨＡＴＵ（０．５ｅｑ．）を再び添加した以外は手順ＡＡと同様に進めて、実施例１９８の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８４】
実施例２５５：２−｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−フェニル｝−アセタミド塩酸塩：
２０ｈ後にアンモニア（４．０ｅｑ．）とＨＡＴＵ（０．５ｅｑ．）を再び添加した以外は手順ＡＡと同様に進めて、実施例２０９の化合物と、アンモニアのジオキサン中の溶液を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８５】
実施例２５６：１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と５−ヒドロキシ−２−メチルピリジンを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８６】
実施例２５７：１−エチル−３−［８−（５−メチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と２−ヒドロキシ−５−メチルピリジンを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８７】
実施例２５８：２−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメトキシ］−安息香酸メチルエステル塩酸塩：
製造Ｒの化合物とサリチル酸メチルを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８８】
実施例２５９：１−エチル−３−［８−（２−メチル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と３−ヒドロキシ−２−メチルピリジンを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；８．４１−８．３３（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．９３−７．８０（ｍ、２Ｈ）；７．６８−７．５６（ｍ、２Ｈ）；７．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；５．８６（ｓ、２Ｈ）；３．２１−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．５９（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＨＣｌ及び水は観察されなかった。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８９】
実施例２６０：１−［８−（３−アミノ−フェノキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と３−アミノフェノールを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．８１−７．７６（ｍ、１Ｈ）；７．６６−７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｄｄ、Ｊ＝６．７、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７−６．９２（ｍ、
１Ｈ）；５．６３（ｓ、２Ｈ）；３．１６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。３つのＮＨ、ＨＣｌ及び水は観察されなかった。。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９０】
実施例２６１：１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と２−ヒドロキシピリジンを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９１】
実施例２６２：１−エチル−３−［８−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と４−ヒドロキシピリジンを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９２】
実施例２６３：１−エチル−３−［８−（ピリジン−２−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｒの化合物と２−アミノピリジンを出発物質として、そしてＤＩＰＥＡ（２．２ｅｑ．）を添加し、そして１００℃で加熱した以外は手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９３】
実施例２６４：５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸メチルエステル：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物とメチル  ５−アミノ−２−メチルベンゾエートを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．１３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９４】
実施例２６５：５−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物とメチル  ５−アミノ−２−メチルベンゾエートを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１２．７３（ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．６４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７−７．１６（ｍ、３Ｈ）；７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．４４（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９５】
実施例２６６：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸メチルエステル：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｋの化合物とメチル  ４−アミノ−２−メチルベンゾエートを出発物質として、ＣＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１７（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．８９（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８−７．５１（ｍ、１Ｈ）；７．４５−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４−６．８８（ｍ、２Ｈ）；３．７４（ｓ、３Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；２．４６（ｓ、３Ｈ）；１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９６】
実施例２６７：４−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルアミノ］−２−メチル−安息香酸：
１Ｎ  ＮａＯＨ（４ｅｑ．）を、実施例２６６の化合物（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ジオキサン（１．０ｍＬ）中の懸濁液に、ガラスバイアル内で、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて添加した。反応混合物を１００℃にて１ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そして減圧下で濃縮した。残渣を水中に取り、そして１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ４．５に酸性化した。沈殿物が現れ、そしてろ過した。Ｅｔ２Ｏ中で固形物を粉砕した後、表題化合物をオレンジ色の固体（収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９７】
実施例２６８：１−［５，８−ビス−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｓの化合物と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９８】
実施例２６９：１−エチル−３−（８−メチル−５−メチルアミノメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
２６９．１．  １−エチル−３−（８−メチル−５−ビニル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
実施例１の化合物（１．０ｇ）とビニルボロン酸無水物ピリジン錯体（３９０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から４０：６０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（７９３ｍｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．２６（ｓ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８−７．１６（ｍ、２Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．８２（ｄｄ、Ｊ＝１７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；５．４６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．６７（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９９】
２６９．２．  １−エチル−３−（５−ホルミル−８−メチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体２６９．１（５８１ｍｇ）を出発物質として、そして手順ＡＤと同様に進めて、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色の固体（３９１ｍｇ；収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．１９（ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．２４−９．２１（ｍ、２Ｈ）；８．１６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２４−３．１５（ｍ、２Ｈ）；２．７７（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６００】
２６９．３．  １−エチル−３−（８−メチル−５−メチルアミノメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体２６９．２（５０ｍｇ）のＤＣＥ／ＭｅＯＨ、１：１（２ｍＬ）中の溶液に、ＴＨＦ中の２．０Ｍメチルアミン（０．１ｍＬ、１．０ｅｑ．）と３Ａモレキュラーシーヴをｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、０℃に冷却し、そしてＮａＢＨ４で処理した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（２．３ｍｇ；収率５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１６（ｓ、１Ｈ）；９．０８（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６−７．１８（ｍ、２Ｈ）；６．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、９．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．６８（ｓ、３Ｈ）；２．１７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０１】
実施例２７０：１−エチル−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
２７０．１．  １−｛８−クロロ−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素：
製造Ｗの化合物とＴＨＦ中の２Ｍメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｓ、１Ｈ）；７．６１−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．４８−７．４３（ｍ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．３４（ｓ、３Ｈ）；２．１１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０２】
２７０．２．  １−エチル−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
中間体２７０．１と３−アミノピリジンを出発物質として、そして手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９３：７へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．５８（ｓ、１Ｈ）；８．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８７（ｓ、２Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．３５（ｓ、３Ｈ）；２．０６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．１６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０３】
実施例２７１：１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン）−２−イルアミノ］−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２７０．１と２−アミノ−６−メトキシピリジンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１６％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０４】
実施例２７２：３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（メチルアミノ）メチル］−イソキノリン−８−イル］アミノ｝−安息香酸：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２７０．１とｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノベンゾエートを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０５】
実施例２７３：１−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素：
２７３．１．  １−｛８−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素：
製造Ｗの化合物とＴＨＦ中の２Ｍメチルアミンを出発物質として、そして手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．０６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０６】
２７３．２．  １−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−イソキノリン−３−イル｝−３−エチル−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２７３．１と２−アミノ−６−メトキシピリジンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．９６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０７】
実施例２７４：１−エチル−３−［５−モルフォリン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２７４．１．  １−（８−クロロ−５−モルフォリン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｇの化合物とモルフォリン（１．２５ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｓ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．９０−３．８４（ｍ、４Ｈ）；３．２５−３．１６（ｍ、２Ｈ）；３．０５−２．９８（ｍ、４Ｈ）；１．１１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．１５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０８】
２７４．２．  １−エチル−３−［５−モルフォリン−４−イル−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２７４．１と３−アミノピリジンを出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１６（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；８．４１（ｓ、１Ｈ）；８．３２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．８７−３．８０（ｍ、４Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．９９−２．９１（ｍ、４Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０９】
実施例２７５：１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−５−（モルフォリン−４−イルメチル）−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
２７５．１．  １−［８−クロロ−５−（モルフォリン−４−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｗの化合物とモルフォリンを出発物質として、そして手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．０７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１０】
２７５．２．  １−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）アミノ］−５−（モルフォリン−４−イルメチル）−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２７５．１と２−アミノ−６−メトキシピリジンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１１】
実施例２７６：１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２７６．１．  １−［８−クロロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｗの化合物と１−メチルピペラジンを出発物質として、そして手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、２Ｈ）；８．３４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．４７−７．４２（ｍ、１Ｈ）；７．１７（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．７０（ｓ、２Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．４５（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）；２．２９（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）；２．１２（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６１．８８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１２】
２７６．２．  １−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２７６．１と２−アミノ−６−メトキシピリジンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０７（ｓ、２Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．５４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．１８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；３．７３（ｓ、３Ｈ）；３．６５（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．４５（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）；２．２９（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）；２．１２（ｓ、３Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．１７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１３】
実施例２７７：１−エチル−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−（ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用い、そして２３ｈ後にすべての試薬を再び添加した以外は手順ＡＢと同様に進めて、製造Ｕの化合物と１−メチルピペラジンを出発物
質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０６．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１４】
実施例２７８：１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｘの化合物（１．０ｅｑ．）と４−ブロモ−ピリミジンヒドロブロミド（２．０ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）；９．２５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．９３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．３７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．７９（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．１８−３．０７（ｍ、２Ｈ）；２．７５（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、３Ｈ）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１５】
実施例２７９：１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｘの化合物（１．０ｅｑ．）と４−ブロモ−ピリダジンヒドロブロミド（２．０ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９６：４へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；９．３６（ｓ、１Ｈ）；９．２６（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．８５−７．８１（ｍ、１Ｈ）；７．６１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．７５（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１６】
実施例２８０：１−エチル−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
２８０．１．  ４−ブロモ−イミダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール（１００ｍｇ）の無水ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中の溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４９ｍｇ）とＤＭＡＰ（１２５ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分画した。層を分離し、そして水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（１４３ｍｇ；収率８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、９Ｈ）。
【０６１７】
２８０．２．  １−エチル−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−８−メチル−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｘの化合物と中間体２８０．１を出発物質として、そして手順ＡＰと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１８】
実施例２８１：１−エチル−３−［８−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｘの化合物と４−ブロモ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発物質として、そして手順ＡＰと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１９】
実施例２８２：１−エチル−３−（８−メチル−５−ピリダジン−３−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素塩酸塩：
製造Ｘの化合物と３−ブロモピリダジンを出発物質として、そして手順ＡＰと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２０】
実施例２８３：１−エチル−３−［８−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｘの化合物と４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを出発物質として、そして手順ＡＰと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１０．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２１】
実施例２８４：１−エチル−３−［８−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｘの化合物と４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを出発物質として、そして手順ＡＰと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１０．２２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２２】
実施例２８５：１−エチル−３−（８−メチル−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル）−尿素塩酸塩：
製造Ｘの化合物と４−ブロモチアゾールを出発物質として、そして手順ＡＰと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２３】
実施例２８６：１−（８−クロロ−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｙの化合物（１．０ｅｑ．）と４−ブロモ−ピリミジンヒドロブロミド（１．５ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．１１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２４】
実施例２８７：１−エチル−３−［８−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、実施例２８６の化合物と５−アミノピコリンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．２４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２５】
実施例２８８：１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノ
リン−３−イル］−３−エチル−尿素：
２８８．１．  ４−［８−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−５−イル］−イミダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
代わりにビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５ｅｑ．）及びトルエンを触媒及び溶媒として用い、そして１０５℃で加熱した以外は手順Ｃと同様に進めて、製造Ｙの化合物（１．０ｅｑ．）と中間体２８０．１（１．５ｅｑ．）を出発物質として、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を含む混合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２６】
２８８．２．  １−［８−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体２８８．１をＴＦＡに溶解し、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）、次いでＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９２：８へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．１７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２７】
実施例２８９：１−（８−クロロ−５−ピリミジン−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
代わりにビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５ｅｑ．）を触媒として、トルエンを溶媒として用い、そして１０５℃で加熱した以外は手順Ｃと同様に進めて、製造Ｙの化合物（１．０ｅｑ．）と４−ブロモ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２８】
実施例２９０：１−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２９０．１．  １−（８−クロロ−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
製造Ｙの化合物（１．０ｅｑ．）と４−ブロモチアゾール（１．５ｅｑ．）を出発物質として、そして手順Ｃと同様に進めて、反応混合物をろ過した後、表題化合物を黄色の固体（収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；９．３１（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．１９−３．０８（ｍ、２Ｈ）；１．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２９】
２９０．２．  １−エチル−３−［８−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−チアゾール−４−イル−イソキノリン−３−イル］−尿素：
代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを触媒として用いた以外は手順ＡＢと同様に進めて、中間体２９０．１と２−アミノ−６−メトキシピリジンを出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３７（ｓ、１Ｈ）；９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．２４（ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；３．７７（ｓ、３Ｈ）；３．２０−３．０８（ｍ、２Ｈ）；１．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．０８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３０】
実施例２９１：１−エチル−３−［８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−イソキノリン−３−イル］−尿素塩酸塩：
製造Ｋの化合物と２−メトキシピリジン−３−アミンを出発物質として、そして手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３１】
実施例２９２：１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
２９２．１．  （１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール：
ＬｉＡｌＨ４（５．３ｇ）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の懸濁液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、エチルピラゾール−４−カルボキシレート（１０．０ｇ）をｒｔにて少しずつ添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、次いで、そして飽和Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩水溶液中に注いだ。混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、そしてＥＡで希釈した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。乾燥後、表題化合物を白色の固体（５．２ｇ；収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１２．６０（ｓ、１Ｈ）；７．５０（ｓ、２Ｈ）；４．７７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．３８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。
【０６３２】
２９２．２．  １−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｒの化合物と中間体２９２．１を出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．６８（ｍ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．８０（ｓ、２Ｈ）；４．７６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．３１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．７７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３３】
実施例２９３：１−エチル−３−［８−（５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素及び１−エチル−３−［８−（４−ヒドロキシメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｒの化合物と４（５）−（ヒドロキシメチル）イミダゾールを出発物質として、そして手順ＡＣと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物の７：３混合物を非晶質性の固体（収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．７７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３４】
実施例２９４：１−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸：
製造Ｒの化合物とエチルイミダゾール−２−カルボキシレートを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．１
０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３５】
実施例２９５：１−エチル−３−（８−ピラゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｒの化合物とピラゾールを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０７（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．７４−７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．５７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．０６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．２９（ｓ、１Ｈ）；５．８７（ｓ、２Ｈ）；３．２２−３．１３（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．１１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３６】
実施例２９６：１−［８−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素及び１−［８−（２，５−ジメチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｒの化合物と２，４−ジメチルイミダゾールを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物の８：２混合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．１６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３７】
実施例２９７：１−エチル−３−［８−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｒの化合物と２−メチルイミダゾールを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．９９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３８】
実施例２９８：１−エチル−３−（８−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｒの化合物と１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３９】
実施例２９９：１−エチル−３−（８−イミダゾール−１−イルメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
製造Ｒの化合物とイミダゾールを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．１２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４０】
実施例３００：１−エチル−３−［８−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｒの化合物と４−メチルピラゾールを出発物質として、そして手順ＡＱと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１０．１５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４１】
実施例３０１：１−エチル−３−｛８−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
１００℃にて加熱した以外は手順ＡＭと同様に進めて、製造Ｒの化合物と３−アミノ−５−メチルイソキサゾール（３．０ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性
条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．９７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４２】
実施例３０２：１−エチル−３−｛８−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
１００℃にて加熱した以外は手順ＡＭと同様に進めて、製造Ｒの化合物と５−アミノ−２−メトキシピリジン（３．０ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５２．２３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４３】
実施例３０３：１−エチル−３−｛８−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素塩酸塩：
１００℃にて加熱した以外は手順ＡＭと同様に進めて、製造Ｒの化合物と２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．０ｅｑ．）を出発物質として、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．１６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４４】
実施例３０４：１−エチル−３−［８−（ピリミジン−２−イルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−尿素：
製造Ｚの化合物と２−ブロモピリミジンを出発物質として、そして手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９８：２へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４５】
発明化合物の薬理学的特性
イン  ヴィトロアッセイ
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣ；ｍｇ／ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ  ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの試験については、３％（ｖ／ｖ）の馬溶血血液を添加した。）中で測定した。
【０６４６】
結果：
全実施例化合物を数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。
【０６４７】
典型的な抗菌試験の結果を下記の表に示す（ＭＩＣはｍｇ／ｌで表す。）。
【０６４８】
【表１】
2013523715.tif 000050
【０６４９】
【表２】
2013523715.tif 000051
【０６５０】
【表３】
2013523715.tif 000052
【０６５１】
【表４】
2013523715.tif 000053
【０６５２】
【表５】
2013523715.tif 000054
【国際調査報告】
2013523715.tif 000067
2013523715.tif 000068