(57)【要約】  本発明は、製剤の日焼け防止効果に起因する天然のビタミンＤ生成の低減に相当する生物学的に利用可能な量のビタミンＤを提供する製剤、ならびにビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足に伴う障害および疾患状態の予防および治療のための製剤を含む、治療上有効な量のビタミンＤを含む局所用日焼け止め製剤に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの日焼け止め剤、（ｂ）哺乳動物に投与した場合に血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効な量で存在する少なくとも１つのビタミンＤ化合物、ならびに（ｃ）前記少なくとも１つの日焼け止め剤および前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物を局所投与するのに有効な医薬担体を含む、治療用日焼け止め組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物が、前記少なくとも１つの日焼け止め剤に起因する太陽光への曝露の低減による前記哺乳動物の天然のビタミンＤ生成の低減を補う量で存在する、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物がビタミンＤ欠乏である、またはビタミンＤ不足である、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物が、約２０ｎｇ／ｍＬ未満の血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度を有する、請求項３に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物の前記哺乳動物への投与が、前記哺乳動物における約２０ｎｇ／ｍＬから約１００ｎｇ／ｍＬまでの範囲における血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度をもたらす、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物が、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０００ＩＵ／ｃｍ２の濃度の前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物の前記哺乳動物の皮膚への投与をもたらす濃度で前記組成物中に存在する、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物が、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０．０ＩＵ／ｃｍ２の濃度の前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物の前記哺乳動物の皮膚への投与をもたらす濃度で前記組成物中に存在する、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの日焼け止め剤が、アミノ安息香酸、アボベンゾン、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン−３、シンナメート、シノキセート、ジオキシベンゾン、エカムスル（ｅｃａｍｓｕｌｅ）、エンスリゾール（ｅｎｓｕｌｉｚｏｌｅ）、エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、ホモサレート、アントラニル酸メンチル、メラジメート（ｍｅｒａｄｉｍａｔｅ）、オクチノキサート、オクチサレート、オクトクリレン、オクチルジメチルｐａｂａ、メトキシケイヒ酸オクチル（ＯＭＣ）、サリチル酸オクチル（ＯＣＳ）、オキシベンゾン、パジメート−Ｏ、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９、サリチレート、スルイソベンゾン、スルイソベンゾン、二酸化チタン、トロラミンサリチレート、ＵＶＡＩＩ、ＵＶＢおよび酸化亜鉛からなる群から選択される、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物が、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ前駆物質、これらの不活性型、活性型および代謝産物からなる群から選択される、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの日焼け止め剤、前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物および前記医薬担体が、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、溶液剤、噴霧剤、乳剤、エアロゾル剤またはこれらの組合せの形態で組み合わせて提供される、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１１】
前記医薬的に有効な担体が、水、アルコール、他のオイルフリーの担体またはこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つの皮膚軟化剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの皮膚軟化剤が、脂肪エステル、脂肪アルコール、鉱物油、ポリエーテルシロキサンコポリマー、ポリプロピレングリコール（「ＰＰＧ」）−１５ステアリルエーテル、ＰＰＧ−１０アセチルエーテル、ステアレス−１０、オレス−８、ＰＰＧ−４ラウリルエーテル、ビタミンＥアセテート、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ラノリン、セチルアルコール、オクチルヒドロキシステアレート、ジメチコン、セチルアルコール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ジメチコン、これらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される、請求項１２に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの皮膚コンディション剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの皮膚コンディション剤が、コロイド状オートミール、オリーブ葉、スルホン化シェール油、エルビオール（ｅｌｕｂｉｏｌ）、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシド、フィナステリド、ケトコナゾール、亜鉛ピリチオン、コールタール、過酸化ベンゾイル、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、塩酸プラモキシン、塩化トリセチルアンモニウム、ポリクオタニウム１０、パンテノール、三酢酸パンテノール、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ケラチン、リジン、アルギニン、加水分解コムギタンパク質、加水分解シルクタンパク質、メトキシケイ皮酸オクチル、オキシベンゾン、ミノキシジル、二酸化チタン、二酸化亜鉛、エリスロマイシン（ｅｒｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、トレチノイン、これらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの安定化剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの安定化剤が、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、グリセリン、プロピレングリコール、これらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つの湿潤剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの湿潤剤が、グリセロール／グリセリン、ポリアルキレングリコール、アルキレンポリオール（ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む）、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ジブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール、これらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される多価アルコールである、請求項１８に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つの乳化剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの乳化剤が、ポリソルベート８０、ジステアリン酸グリセリル、ＰＯＥ１０ステアリルエーテル、セテアレス２０、ステアリルアルコール、セテアレス２０、セテアリルアルコール、他のオイルフリーの乳化剤、これらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つのコンディショニング剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのコンディショニング剤が、ヒドロキシステアリン酸オクチル；皮膚軟化剤、例えば、コレステロールＮＦ、ワセリン、鉱物油等、ならびにミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、１−デセンポリマー（水素化）および安息香酸Ｃ１２−Ｃ１５アルコールを含むエステル、これらの誘導体、組合せ、ならびに混合物からなる群から選択される、請求項２２に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つの増粘剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの増粘剤が、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン、ラウレス−７、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される、請求項２４に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２６】
少なくとも１つの抗酸化剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ＢＨＴ、酢酸トコフェロール、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、フェニル−α−ナフチルアミン、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、ノルジヒドロキアレチック酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｒｏｑｕｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ガルシニア・マンゴスタナ（Ｇａｒｃｉｎｉａ  Ｍａｎｇｏｓｔａｎａ）（マンゴスティーン（Ｍａｎｇｏｓｔｅｅｎ））皮抽出物、カメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ  Ｓｉｎｅｎｓｉｓ）（緑茶および白茶）葉抽出物、プニカ・グラナツム（Ｐｕｎｉｃａ  Ｇｒａｎａｔｕｍ）（ザクロ）抽出物、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択される、請求項２６に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２８】
抗酸化剤であるガルシニア・マンゴスタナ（マンゴスティーン）皮抽出物、カメリア・シネンシス（緑茶および白茶）葉抽出物、ならびにプニカ・グラナツム（ザクロ）抽出物を一緒に組み合わせてさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのＵＶ安定化剤、または少なくとも１つのＵＶ線吸収剤をさらに含む、請求項１に記載の治療用日焼け止め組成物。
【請求項３０】
哺乳動物に日焼け止め組成物を局所投与することを含み、前記日焼け止め組成物が、（ａ）少なくとも１つの日焼け止め剤、（ｂ）前記哺乳動物に投与した場合に血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効な量で存在する少なくとも１つのビタミンＤ化合物、ならびに（ｃ）前記少なくとも１つの日焼け止め剤および前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物を前記哺乳動物に局所投与するのに有効な医薬担体を含む、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を予防する方法。
【請求項３１】
前記日焼け止め組成物が前記哺乳動物に単回適用において局所投与され、または前記哺乳動物に複数回適用において局所投与される、請求項３０に記載のビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を予防する方法。
【請求項３２】
ビタミンＤ欠乏に伴う障害または疾患を少なくとも１つ有する哺乳動物に日焼け止め組成物を投局所与することを含み、前記日焼け止め組成物が、（ａ）少なくとも１つの日焼け止め剤、（ｂ）前記に投与した場合に血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効な量で存在する少なくとも１つのビタミンＤ化合物、ならびに（ｃ）前記少なくとも１つの日焼け止め剤および前記少なくとも１つのビタミンＤ化合物を前記哺乳動物に局所投与するのに有効な医薬担体を含む、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を治療する方法。
【請求項３３】
前記ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患の少なくとも１つが、カルシウム取込みの低下、骨関連障害および疾患、血管障害および疾患、自己免疫障害および疾患、結核、歯周病、慢性疼痛、季節的情動障害、認知障害、うつ病、Ｉ型糖尿病、慢性腎疾患、副甲状腺機能低下症、パーキンソン病、ならびに癌に伴う障害および疾患からなる群から選択される、請求項３２に記載のビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を治療する方法。
【請求項３４】
前記日焼け止め組成物が単回適用において前記哺乳動物に局所投与され、または複数回適用において前記哺乳動物に局所投与される、請求項３２に記載のビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本ＰＣＴ国際特許出願は、その開示がその全文において参照によって本明細書に組み込まれる、２００９年８月４日出願の米国特許出願第１２／５３５，６６０号の優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、ビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足の哺乳動物を治療するための、ならびにビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を予防および治療するための、製剤の日焼け止め成分（１つまたは複数）に起因するビタミンＤ生成の低減の理由からビタミンＤを補うのに治療上有効な量のビタミンＤを含む、局所用日焼け止め製剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
ビタミンＤは、消化管におけるカルシウム吸収の促進、（正常な骨の石灰化を可能にし、低カルシウム性のテタニーを予防するための）十分な血清カルシウムおよびホスフェート濃度の維持を含む数々の生物学的プロセスにとって不可欠であり、骨芽細胞および破骨細胞による骨の増殖および骨の再構築に必要とされる、脂溶性ビタミンである（ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ，Ｈ．（１９９７年）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．、５１巻、Ｓ７６−９頁；Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｂｏａｒｄ．、（１９９７年）Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｉｎｔａｋｅｓ：Ｃａｌｃｉｕｍ，Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ，Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ，ａｎｄ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ：Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ；Ｃｒａｎｎｅｙ  Ｃ．ら（２００７年）Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  Ｒｅｐｏｒｔ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｎｏ．１５８、契約番号第２９０−０２．００２１．号の下Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｏｔｔａｗａのエビデンスベースの診療所（Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｃｅｎｔｅｒ）により用意されたもの、ＡＨＲＱ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．０７−Ｅ０１３、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ：Ａｇｅｎｃｙ  ｆｏｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｑｕａｌｉｔｙ）。不十分なビタミンＤは、薄く、脆く、および／または形の悪い骨をもたらすことがあり、小児におけるくる病および成人における骨軟化症の原因である（ＤｅＬｕｃａ  Ｈ．Ｆ．（２００４年）Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．、８０巻、１６８９Ｓ−９６Ｓ頁；Ｇｏｌｄｒｉｎｇら（１９９５年）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、第３版、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：ＷＢ  Ｓａｕｎｄｅｒｓ、１２０４−２７頁；Ｆａｖｕｓ  Ｍ．Ｊ．およびＣｈｒｉｓｔａｋｏｓ  Ｓ．（１９９６年）、Ｐｒｉｍｅｒ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｂｏｎｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  Ｍｉｎｅｒａｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、第３版、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ）。ビタミンＤはまた、カルシウムとともに、高齢の成人を骨粗鬆症から保護する助けとなる。
【０００４】
ビタミンＤは、神経筋機能および免疫機能の調整、ならびに炎症の低減を含めて、ヒトの健康における他の役割も有している。細胞の増殖、分化、およびアポトーシスを調節するタンパク質をコードする遺伝子の多くは、ビタミンＤによって部分的に調整される（ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ（１９９９年）；Ｃｒａｎｎｅｙら（２００７年）；Ｈｏｌｉｃｋ，Ｍ．Ｆ．（２００３年）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１６４巻、３−２８頁；Ｈａｙｅｓら（２００３年）Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、４９巻、２７７−３００頁）。ビタミンＤ欠乏は、乳癌、前立腺癌および大腸癌に関連しており、多発性硬化症、線維筋症、関節リウマチ、グレーブス病、狼瘡およびその他などの自己免疫疾患にも関連している。高レベルの血清ビタミンＤ３は、皮膚癌に対する危険性の低下にも関連する（Ｒｏｅｈｒ．Ｂ．、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｔｉｍｅｓ、２００９年７月、２４頁を参照されたい。）。
【０００５】
ビタミンＤは、皮膚が十分な太陽光に曝露される場合に、特に紫外線Ｂ（ＵＶＢ）線が皮膚の表皮層を浸透するのに十分強い場合に天然に生成される。したがって、１年の中の時期、緯度、高度、雲量、および汚染を含めた、ＵＶＢ線の強度に影響を及ぼす因子は、同様にビタミンＤの天然の生成に影響を及ぼし得る。例えば、完全に雲に覆われると、ＵＶエネルギーレベルを５０％低減することが示されており、日陰（ひどい汚染によって生成されるものを含む）はＵＶエネルギーレベルを６０％低減することが示されている（Ｗｈａｒｔｏｎ  Ｂ．およびＢｉｓｈｏｐ  Ｎ．（２００３年）Ｌａｎｃｅｔ、３６２巻、１３８９−４００頁）。ビタミンＤは殆どの食品中に天然には存在しないので、十分なＵＶＢの曝露および／または補充は適切なビタミンＤレベルを維持するために重要である。
【０００６】
ビタミンＤの天然合成には太陽光への曝露が不可欠であるが、ＵＶ線は、米国において毎年生じる、推定１５０万症例の皮膚癌、および転移性メラノーマによる８０００人の死亡の大部分に関与する発癌物質であり（ＷｈａｒｔｏｎおよびＢｉｓｈｏｐ、２００３年）、生涯における累積的な皮膚に対するＵＶ損傷はまた、加齢に伴う乾燥および他の美容上の変化にも大きく関与している。したがって、紫外線Ａ（ＵＶＡ）およびＵＶＢ線の悪影響から皮膚を保護することは、皮膚癌および転移性メラノーマの危険性を低減するのに重要であり、したがってアメリカ皮膚科学会は、個体が太陽光に曝露されるときはいつでも、サンスクリーンの使用を含めた光防護措置をとるよう忠告している（アメリカ皮膚科学会、ビタミンＤに対する意見報告書、２００８年１１月１日）。しかし、日焼け止め指数が８以上のサンスクリーンは、ビタミンＤ生成性のＵＶ光線を遮断し、したがってビタミンＤの天然の生成を妨害し得ることが示されている（Ｗｏｌｐｏｗｉｔｚ  Ｄ．およびＧｉｌｃｈｒｅｓｔ  Ｂ．Ａ．（２００６年）Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、５４巻、３０１−１７頁）。
【０００７】
ビタミンＤ欠乏の個体を治療し、および／または個体がビタミンＤを生成する能力を増強するのに、皮膚に対して適用され、照射されてビタミンＤ合成をもたらすビタミンＤ前駆物質ベースの製剤、および全身ビタミンＤレベルを増大させるために局所投与される製剤を含めた様々な製剤および方法が開発されている。ビタミン（ビタミンＤを含む）を、これらのよく知られている抗酸化の性質のために組み入れているサンスクリーン製剤も、当技術分野では知られている。しかし、適切な生物学的機能に必要な十分な全身ビタミンＤレベルを達成し、および／または維持するのに治療上有効な量のビタミンＤを組み入れる日焼け止め製剤、とりわけそのような製剤の日焼け防止性の効果による天然のビタミンＤ生成の低減に相関する特定の治療量のビタミンＤを提供する日焼け止め製剤は知られていない。したがって、本発明の目的は、そのような製剤、ならびにそのような製剤を用いて障害および疾患を予防および治療する方法を提供することである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ，Ｈ．（１９９７年）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．、５１巻、Ｓ７６−９頁
【非特許文献２】Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｂｏａｒｄ、（１９９７年）Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｉｎｔａｋｅｓ：Ｃａｌｃｉｕｍ，Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ，Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ，ａｎｄ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ：Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献３】Ｃｒａｎｎｅｙ  Ｃ．ら（２００７年）Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  Ｒｅｐｏｒｔ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｎｏ．１５８、契約番号第２９０−０２．００２１．号の下Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｏｔｔａｗａのエビデンスベースの診療所（Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｃｅｎｔｅｒ）により用意されたもの、ＡＨＲＱ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．０７−Ｅ０１３．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ：Ａｇｅｎｃｙ  ｆｏｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｑｕａｌｉｔｙ
【非特許文献４】ＤｅＬｕｃａ  Ｈ．Ｆ．（２００４年）Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．、８０巻、１６８９Ｓ−９６Ｓ頁
【非特許文献５】Ｇｏｌｄｒｉｎｇら（１９９５年）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、第３版、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：ＷＢ  Ｓａｕｎｄｅｒｓ、１２０４−２７頁
【非特許文献６】Ｆａｖｕｓ  Ｍ．Ｊ．およびＣｈｒｉｓｔａｋｏｓ  Ｓ．（１９９６年）、Ｐｒｉｍｅｒ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｂｏｎｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  Ｍｉｎｅｒａｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、第３版、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ
【非特許文献７】Ｈｏｌｉｃｋ，Ｍ．Ｆ．（２００３年）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１６４巻、３−２８頁
【非特許文献８】Ｈａｙｅｓら（２００３年）Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、４９巻、２７７−３００頁
【非特許文献９】Ｒｏｅｈｒ．Ｂ．、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｔｉｍｅｓ、２００９年７月、２４頁
【非特許文献１０】Ｗｈａｒｔｏｎ  Ｂ．およびＢｉｓｈｏｐ  Ｎ．（２００３年）Ｌａｎｃｅｔ、３６２巻、１３８９−４００頁
【非特許文献１１】アメリカ皮膚科学会、ビタミンＤに対する意見報告書、２００８年１１月１日
【非特許文献１２】Ｗｏｌｐｏｗｉｔｚ  Ｄ．およびＧｉｌｃｈｒｅｓｔ  Ｂ．Ａ．（２００６年）Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、５４巻、３０１−１７頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
（発明の要旨）
概して、本発明は、ビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足の哺乳動物を治療するための、ならびにビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を予防および治療するための、製剤の日焼け止め成分（１つまたは複数）に起因するビタミンＤ生成の低減の理由からビタミンＤを補うのに治療上有効な量のビタミンＤを含む、局所用日焼け止め製剤を提供することによって、当技術分野におけるある種の問題および必要性に取り組むものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
ある種の非限定的な実施形態において、本発明は、（ａ）少なくとも１つの日焼け止め剤、（ｂ）哺乳動物に投与した場合に血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効な量において存在する少なくとも１つのビタミンＤ化合物、ならびに（ｃ）少なくとも１つの日焼け止め剤および少なくとも１つのビタミンＤ化合物を局所投与するのに有効な医薬担体を含む治療用日焼け止め組成物を対象とするものである。
【００１１】
ある種の他の非限定的な実施形態において、本発明は、哺乳動物に日焼け止め組成物を局所投与することを含む、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を予防する方法を対象とするものであり、日焼け止め組成物は、（ａ）少なくとも１つの日焼け止め剤、（ｂ）哺乳動物に投与した場合に血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効な量で存在する少なくとも１つのビタミンＤ化合物、ならびに（ｃ）少なくとも１つの日焼け止め剤および少なくとも１つのビタミンＤ化合物を哺乳動物に局所投与するのに有効な医薬担体を含む。
【００１２】
ある種の他の非限定的な実施例において、本発明は、ビタミンＤ欠乏に伴う障害または疾患を少なくとも１つ有する哺乳動物に日焼け止め組成物を投局所与することを含む、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う障害および疾患を治療する方法を対象とするものであり、日焼け止め組成物は、（ａ）少なくとも１つの日焼け止め剤、（ｂ）哺乳動物に投与した場合に血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効な量で存在する少なくとも１つのビタミンＤ化合物、ならびに（ｃ）少なくとも１つの日焼け止め剤および少なくとも１つのビタミンＤ化合物を哺乳動物に局所投与するのに有効な医薬担体を含む。
【００１３】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における少なくとも１つのビタミンＤ化合物は、少なくとも１つの日焼け止め剤に起因する太陽光への曝露の低減によって低減した哺乳動物の天然のビタミンＤ生成を補う量で存在することができる。
【００１４】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における哺乳動物はビタミンＤが欠乏または不足している可能性がある。
【００１５】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における哺乳動物は、約２０ｎｇ／ｍＬ未満の血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度を有し得る。
【００１６】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における哺乳動物は、約８ｎｇ／ｍＬ未満の血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度を有し得る。
【００１７】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における哺乳動物への少なくとも１つのビタミンＤ化合物の投与は、このような哺乳動物における血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度を約２０ｎｇ／ｍＬから約１００ｎｇ／ｍＬの範囲にすることができる。
【００１８】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における、哺乳動物への少なくとも１つのビタミンＤ化合物の投与は、このような哺乳動物における血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度を約３０ｎｇ／ｍＬから約６０ｎｇ／ｍＬの範囲にすることができる。
【００１９】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、少なくとも１つのビタミンＤ化合物は、本発明のあらゆる実施形態における組成物中に、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０００ＩＵ／ｃｍ２の濃度のビタミンＤ化合物の皮膚への投与をもたらす濃度で存在することができる。
【００２０】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、少なくとも１つのビタミンＤ化合物は、本発明のあらゆる実施形態における組成物中に、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０．０ＩＵ／ｃｍ２の濃度のビタミンＤ化合物の皮膚への投与をもたらす濃度で存在することができる。
【００２１】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における哺乳動物は、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う少なくとも１つの障害または疾患状態を有し得る。
【００２２】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態におけるビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足に伴う少なくとも１つの障害または疾患状態は、カルシウム取込みの低下、骨関連障害および疾患、血管障害および疾患、自己免疫障害および疾患、結核、歯周病、慢性疼痛、季節的情動障害、認知障害、うつ病、Ｉ型糖尿病、慢性腎疾患、副甲状腺機能低下症、パーキンソン病、ならびに癌に伴う障害および疾患からなる群から選択され得る。
【００２３】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における骨関連障害および疾患は、骨減少症、骨軟化症、骨粗鬆症およびくる病からなる群から選択され得る。
【００２４】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における血管障害および疾患は、冠動脈疾患、高血圧および末梢動脈疾患からなる群から選択され得る。
【００２５】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における自己免疫障害および疾患は、多発性硬化症、線維筋症、関節リウマチ、グレーブス病および狼瘡からなる群から選択され得る。
【００２６】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における癌は、乳癌、前立腺癌、大腸癌および皮膚癌からなる群から選択され得る。
【００２７】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における少なくとも１つの日焼け止め剤は、約２８０ｎｍから約４００ｎｍの範囲の波長を有する紫外線を吸収および／または遮断することができることがある。
【００２８】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における少なくとも１つの日焼け止め剤は、アミノ安息香酸、アボベンゾン、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン−３、シンナメート、シノキセート、ジオキシベンゾン、エカムスル（ｅｃａｍｓｕｌｅ）、エンスリゾール（ｅｎｓｕｌｉｚｏｌｅ）、エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、ホモサレート、アントラニル酸メチル、メラジメート（ｍｅｒａｄｉｍａｔｅ）、オクチノキサート、オクチサレート、オクトクリレン、オクチルジメチルｐａｂａ、メトキシケイヒ酸オクチル（ＯＭＣ）、サリチル酸オクチル（ＯＣＳ）、オキシベンゾン、パジメート−Ｏ、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９、サリチレート、スルイソベンゾン、スルイソベンゾン、二酸化チタン、トロラミンサリチレート、ＵＶＡＩＩ、ＵＶＢおよび酸化亜鉛からなる群から選択されてよい。
【００２９】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における少なくとも１つのビタミンＤ化合物は、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ前駆物質、不活性型、活性型およびこれらの代謝産物からなる群から選択されてよい。
【００３０】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における、少なくとも１つの日焼け止め剤、少なくとも１つのビタミンＤ化合物、および医薬担体は、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、溶液剤、噴霧剤、乳剤、エアロゾル剤またはこれらの組合せの形態で組み合わせて提供されてよい。
【００３１】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における少なくとも１つのビタミンＤ化合物はカプセル化されていてよい。
【００３２】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における医薬的に有効な担体は、水もしくはアルコール、またはこれらの混合物であってよい。
【００３３】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における医薬的に有効な担体はオイルフリーの担体であってよい。
【００３４】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの皮膚軟化剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの皮膚軟化剤は、本発明のある種の実施形態において、脂肪エステル、脂肪アルコール、鉱物油、ポリエーテルシロキサンコポリマー、ポリプロピレングリコール（「ＰＰＧ」）−１５ステアリルエーテル、ＰＰＧ−１０アセチルエーテル、ステアレス−１０、オレス−８、ＰＰＧ−４ラウリルエーテル、ビタミンＥアセテート、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ラノリン、セチルアルコール、オクチルヒドロキシステアレート、ジメチコン、セチルアルコール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ジメチコン、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００３５】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの皮膚コンディション剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの皮膚コンディション剤は、本発明のある種の実施形態において、コロイド状オートミール、オリーブ葉、スルホン化シェール油、エルビオール（ｅｌｕｂｉｏｌ）、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシド、フィナステリド、ケトコナゾール、亜鉛ピリチオン、コールタール、過酸化ベンゾイル、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、塩酸プラモキシン、塩化トリセチルアンモニウム、ポリクオタニウム１０、パンテノール、三酢酸パンテノール、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ケラチン、リジン、アルギニン、加水分解コムギタンパク質、加水分解シルクタンパク質、メトキシケイ皮酸オクチル、オキシベンゾン、ミノキシジル、二酸化チタン、二酸化亜鉛、エリスロマイシン、トレチノイン、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００３６】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの安定化剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの安定化剤は、本発明のある種の実施形態において、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、グリセリン、プロピレングリコール、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００３７】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの湿潤剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの湿潤剤は、本発明のある種の実施形態において、グリセロール／グリセリン、ポリアルキレングリコール、アルキレンポリオール（ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびポリエチレングリコールを含む）、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ジブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択される多価アルコールからなる群から選択されてよい。
【００３８】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの緩衝剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの緩衝剤は、本発明のある種の実施形態において、クエン酸、クエン酸ナトリウム、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００３９】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの粘度調節剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの粘度調節剤は、本発明のある種の実施形態において、カルボマーゲル化剤、ゴム誘導体、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００４０】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの保存剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの保存剤は、本発明のある種の実施形態において、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００４１】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つのキレート化剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つのキレート化剤は、本発明のある種の実施形態において、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジヒドロキシエチルグリシン、酒石酸、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００４２】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は、少なくとも１つの乳化剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの乳化剤は、本発明のある種の実施形態において、ポリソルベート８０、ジステアリン酸グリセリル、ＰＯＥ１０ステアリルエーテル、セテアレス２０、ステアリルアルコール、セテアレス２０、セテアリルアルコール、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよく、前記少なくとも１つの乳化剤は、本発明のある種の実施形態において、オイルフリーの乳化剤であってよい。
【００４３】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つのコンディショニング剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つのコンディショニング剤は、本発明のある種の実施形態において、ヒドロキシステアリン酸オクチル；皮膚軟化剤、例えば、コレステロールＮＦ、ワセリン、鉱物油、ならびにエステル（ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、１−デセンポリマー（水素化）、および安息香酸Ｃ１２−Ｃ１５アルコールを含む）、これらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００４４】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの増粘剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの増粘剤は、本発明のある種の実施形態において、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン、ラウレス−７、ならびにこれらの誘導体、組合せ、および混合物からなる群から選択されてよい。
【００４５】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの抗酸化剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの抗酸化剤は、本発明のある種の実施形態において、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ＢＨＴ、酢酸トコフェロール、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、フェニル−α−ナフチルアミン、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、ノルジヒドロキアレチック酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｒｏｑｕｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ガルシニア・マンゴスタナ（マンゴスティーン）皮抽出物、カメリア・シネンシス（緑茶および白茶）葉抽出物、プニカ・グラナツム（ザクロ）抽出物、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物からなる群から選択されてよい。
【００４６】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は、抗酸化剤であるガルシニア・マンゴスタナ（マンゴスティーン）皮抽出物、カメリア・シネンシス（緑茶および白茶）葉抽出物、ならびにプニカ・グラナツム（ザクロ）抽出物を組み合わせて一緒にさらに含むことができる。
【００４７】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つのＵＶ安定化剤をさらに含むことができる。
【００４８】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つのＵＶ線吸収剤をさらに含むことができる。
【００４９】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は少なくとも１つの香料をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの香料は、本発明のある種の実施形態において、ユーカリ油、カンファー合成物質、ペパーミント油、チョウジ油、ラベンダー、カモミール、これらの誘導体、組合せ、および組合せからなる群から選択されてよい。
【００５０】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は、少なくとも１つのビタミンＤ化合物の他に少なくとも１つの治療上有効な薬剤をさらに含むことができ、前記少なくとも１つの治療上有効な薬剤は、本発明のある種の実施形態において、ビタミンＤ欠乏に伴う障害または疾患状態を治療するのに治療上有効な量で存在することができる。
【００５１】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は約６から約９５の日焼け止め指数を有することができる。
【００５２】
本発明のある種の非限定的な実施形態において、本発明のあらゆる実施形態における組成物は、哺乳動物に単回適用において局所投与されてもよく、または哺乳動物に複数回適用において局所投与されてもよい。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
概して、また本明細書に提供する例示的および非限定的な実施例においてさらに詳しく論じる通り、本発明は、少なくとも１つの日焼け止め剤を治療上有効な量のビタミンＤと一緒に組み入れる、化粧用および医薬用の製剤および組成物（これらの語は本明細書において区別なく用いられる。）を対象とするものである。
【００５４】
ある例示的な、非限定的な実施形態において、本発明の日焼け止め製剤は、太陽光への曝露の低減によるビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足を予防するために、製剤の日焼け止め成分に起因する、哺乳動物におけるビタミンＤの天然の生成の低減に相関する特定量のビタミンＤを含む。本発明の製剤は、このような哺乳動物におけるビタミンＤレベルを増大させるために有効であるあらゆる哺乳動物に投与されてよく、経皮的な薬物送達に適する哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ブタなど）においてとりわけ有用であることが理解される。したがって、本明細書で用いられる「哺乳動物（１つまたは複数）」、「個体（１つまたは複数）」などの語は、非限定的であり、広範囲に解釈されるべきである。
【００５５】
ある例示的な、非限定的な実施形態において、本発明の日焼け止め製剤は、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足を有する哺乳動物を治療し、同時に太陽光への曝露に対する必要性を低減または除去するのに特有な治療量のビタミンＤを含む。
【００５６】
ある例示的な、非限定的な実施形態において、本発明の日焼け止め製剤は、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足を有する哺乳動物を治療し、同時に太陽光への曝露に対する必要性を低減または除去するのに特有な治療量のビタミンＤを含む。
【００５７】
ある例示的な、非限定的な実施形態において、本発明の日焼け止め製剤は、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う障害および／または疾患、例えば、制限なく、カルシウム取込みの低下に伴う障害および／または疾患；骨減少症、骨軟化症、骨粗鬆症およびくる病を含む骨関連障害および／または疾患；冠動脈疾患、高血圧および末梢動脈疾患を含む血管障害および／または疾患；多発性硬化症、線維筋症、関節リウマチ、グレーブス病および狼瘡を含む自己免疫障害および／または疾患；結核；歯周部の障害および／または疾患；慢性疼痛；季節的情動障害；認知障害；うつ病；Ｉ型糖尿病；慢性腎疾患；副甲状腺機能低下症；パーキンソン病、ならびに乳癌、前立腺癌、大腸癌および皮膚癌を含むあるタイプの癌を予防および／または治療するのに特有の治療量のビタミンＤを提供する。
【００５８】
本明細書において別段の規定がなければ、本発明に関して用いられる科学用語および技術用語は、当業者によって通例理解される意味を有する。用語の意味および範囲は明白でなければならないが、万一潜在的に曖昧である場合には、本明細書に提供する定義および用法は、あらゆる辞書から、または外因的な定義から先例に従って用いる。本発明はより容易に理解されることができ、選択された語はその用法にしたがって本明細書において規定される。
【００５９】
本明細書で用いられる「日焼け止め」剤は、例えば、制限なく、皮膚に対する紫外線Ａ（ＵＶＡ）および／または紫外線Ｂ（ＵＶＢ）線の曝露を遮断または低減することができるあらゆる化合物を含む。日焼け止め化合物の例は、サンスクリーン（慣例的に、日焼け止め指数（ＳＰＦ）が２以上の製品）、日焼け防止（慣例的に、放射線への曝露を物理的に遮断し、および／または１２以上のＳＰＦを有する製品）、ならびにこれらの組合せを含む。日焼け止め剤は、化学的遮断剤（皮膚によって吸収され、太陽光の効果を中和し得る。）および／または物理的遮断剤（皮膚の表面上に位置し、太陽光を身体から離して吸収または反射する。）を含むことができる。
【００６０】
例えば、制限なく、アミノ安息香酸、アボベンゾン、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン−３、シンナメート、シノキセート、ジオキシベンゾン、エカムスル、エンスリゾール、エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、ホモサレート、アントラニル酸メンチル、メラジメート、オクチノキサート、オクチサレート、オクトクリレン、オクチルジメチルｐａｂａ、メトキシケイヒ酸オクチル（ＯＭＣ）、サリチル酸オクチル（ＯＣＳ）、オキシベンゾン、パジメート−Ｏ、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９、サリチレート、スルイソベンゾン、スルイソベンゾン、二酸化チタン、トロラミンサリチレート、ＵＶＡＩＩ、ＵＶＢおよび酸化亜鉛を含むあらゆる知られている化学的日焼け防止剤（１つまたは複数）が、治療上有効な量のビタミンＤと組み合わせて用いるのに適する限り、このような薬剤（１つまたは複数）が本発明の製剤において提供されてよい。
【００６１】
例えば、制限なく、酸化亜鉛および二酸化チタンを含むあらゆる知られている物理的日焼け防止剤（１つまたは複数）が、治療上有効な量のビタミンＤと組み合わせて用いるのに適する限り、このような薬剤（１つまたは複数）が本発明の製剤において提供されてよい。
【００６２】
本明細書で用いられる「ビタミンＤ」は、例えば、制限なく、あらゆる知られている形態のビタミンＤを意味し、特に、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ前駆物質、代謝産物および別の類似体、ならびにこれらの組合せ、ならびにビタミンＤの様々な活性型および不活性型を含む。例えば、制限なく、ビタミンＤ３は、コレカルシフェロールとして非ヒドロキシル化不活性型で提供されてもよく、またはカルシトリオールとしてヒドロキシル化された活性型で提供されてもよい。
【００６３】
哺乳動物が「ビタミンＤ欠乏」である、「ビタミンＤが欠乏」しているなどと記述することは、概して、例えば、制限なく、このような哺乳動物が最適なレベルまでの血清ビタミンＤレベルを有していないことを意味し、特に、このような語が医学の技術分野において用いられている通り、ビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足の両方を含む。
【００６４】
例により、制限なく、現在の臨床ガイドラインによると（例えば、Ｄａｗｓｏｎ−Ｈｕｇｈｅｓ，Ｂ．「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｓｔａｔｅｓ」最新版、Ｄｅｎｉｓｅ  Ｓ．Ｂａｓｏｗ編集、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ：Ｗａｌｔｈａｍにおける最新版、２００９年を参照されたい。）、ヒトにおけるビタミンＤレベルは、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度を測定することによって慣例的に決定される。血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤレベルが低下すると、カルシウム吸収は低下し、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）濃度が上昇する。したがって、ビタミンＤによるＰＴＨの最大の抑制は、それによって「最適の」血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度が規定される一つの判断基準である。推定値は変動するが、濃度は、１ミリリットルあたり３０ナノグラム（ｎｇ／ｍＬ）から３２ｎｇ／ｍＬの範囲にあると一般に理解されている（Ｍａｌａｂａｎａｎら、（１９９８年）Ｌａｎｃｅｔ、３５１巻、８０５頁；Ｎｅｅｄら（２００４年）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．、８９巻、１６４６頁；Ｌａｍｂｅｒｇ−Ａｌｌａｒｄｔら、（２００１年）Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．、１６巻、２０６６頁；Ｈｏｌｌｉｓ，Ｂ．Ｗ．、（２００５年）Ｊ．Ｎｕｔｒ．、１３５巻、３１７頁；Ｄａｗｓｏｎ−Ｈｕｇｈｅｓら、（２００５年）Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ．Ｉｎｔ．、１６巻、７１３頁）。より高い血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度は（例えば、３４ｎｇ／ｍＬ対２０ｎｇ／ｍＬ）、カルシウム吸収効率がより大きいことに関連しており（Ｈｅａｎｅｙら、（２００３年）Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｎｕｔｒ．、２２巻、１４２頁）、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤレベルが２８ｎｇ／ｍＬから４０ｎｇ／ｍＬであれば骨折の危険性が低くなる可能性がある（Ｄａｗｓｏｎ−Ｈｕｇｈｅｓら、（１９９７年）Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３３７巻、６７０頁；Ｃｈａｐｕｙら、（２００２年）Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ．Ｉｎｔ．、１３巻、２５７頁；Ｔｒｉｖｅｄｉら、（２００３年）ＢＭＪ．、３２６巻、４６９頁）。骨格上の健康に最適な血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度に対する共通認識は存在しないが、成人において３０ｎｇ／ｍＬの最低レベルが必要であることが示されている（Ｄａｗｓｏｎ−Ｈｕｇｈｅｓら、（２００５年）；Ｖｉｅｔｈ，Ｒ．、（２００６年）Ｊ．Ｎｕｔｒ．、１３６巻、１１１７頁；Ｖｉｅｔｈ，Ｒ．、（２００６年）Ｐｒｏｇ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、９２巻、２６頁）。
【００６５】
これを考慮に入れて、現在の臨床ガイドラインは、成人におけるビタミンＤ不足を血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度２０ｎｇ／ｍＬから３０ｎｇ／ｍＬと概ね規定し、成人におけるビタミンＤ欠乏を血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度２０ｎｇ／ｍＬ未満と規定している。しかし、技術分野において認められている用法によると、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度が８ｎｇ／ｍＬ未満である個体はビタミンＤ欠乏と考えられてよく、同時に血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度が８−２０ｎｇ／ｍＬである個体はビタミンＤ不足と考えられてよいことも理解されている。血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度２０−６０ｎｇ／ｍＬは当技術分野において「最適」であると言われてよく、同時に血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度３０ｎｇ／ｍＬ以上も当技術分野において「最適」であると言われてよいことがさらに理解される。
【００６６】
さらに、広く許容されているラジオイムノアッセイまたは高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した場合、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度３０ｎｇ／ｍＬは最適と考えられ得るが、用いられるアッセイに応じて著しい変動性が存在し得ることが当技術分野において理解される（Ｂｉｎｋｌｅｙら、（２００４年）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．、８９巻、３１５２頁）。さらに、市販のアッセイは、一般的に、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ総濃度を測定するものであるが、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ２および血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ３の値が別々に報告されることがあり、この場合最適の血清濃度は一般的に合わさった合計を意味する。
【００６７】
例えば、制限なく、地理的な場所、代謝因子、性別、年齢および他の因子を含めた数々の因子が、あらゆる個体に「最適な」ビタミンＤレベルと考えられるものに影響を及ぼし得ることがさらに理解される。例えば、このような個体が症状を表す場所、または低ビタミンＤレベルに伴う疾患または障害に伴うことが知られている表現型の応答の診断に基づいて、ある個体はビタミンＤが欠乏していると考えられることもある。例えば、本明細書で提供され、論じられる、当技術分野で認められている定義および臨床ガイドラインでさえ、現在の臨床ガイドラインは人種上の違いおよび骨格上の恒常性を説明していないことが報告されている（Ｈａｒｒｉｓ，Ｓ．Ｓ．、（２００６年）Ｊ．Ｎｕｔｒ．、１３６巻、１１２６頁）。
【００６８】
したがって、本発明における「ビタミンＤ欠乏」、「ビタミンＤ不足」の用法、「最適のビタミンＤレベル」に対する言及、特定のビタミンＤレベル、範囲などに対する言及は非限定的であり、このような語が広く解釈されるべきであることが理解される。概して、ビタミンＤの補充が指摘されるか否かは、個別的基準に基づいて決定される。例えば、血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤ濃度が少なくとも３０ｎｇ／ｍＬである個体は現在の臨床ガイドラインにしたがって「最適の」範囲内であると一般的に考えられてよいが、このようなビタミンＤレベルを有する（またはより高いビタミンＤレベルを有する）特定の個体はそれにもかかわらず、医療の専門家によって、または他の方法で、様々な診断基準に基づいて最適以下のビタミンＤレベルを有するとみなされることがある（例えば、このような個体が低カルシウム吸収を有することが見出され、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う障害および／または疾患の症状を示す場合など）。
【００６９】
本明細書で用いられる、特定の化合物の「治療上有効な量」は、例えば、制限なく、特定の投薬レジメンにしたがって、特定の期間にわたって、特定の投与量で所望の治療結果を達成するのに有効であるこのような化合物の量を意味する。所望の治療結果を達成するのに必要な化合物の量は、例えば、制限なく、年齢、性別および個体の体重、個体の代謝速度に影響を及ぼす因子、ならびに個体のあらゆる障害および／または疾患（その度合いおよび重症度を含む）を含めた、数々の因子によって影響を受け、したがって前記数々の因子に基づいて変化する。投薬レジメンはしたがって、所与の個体に所望の治療効果を実現するように調節されてよい。「治療上有効な量」はまた、化合物の投与によってもたらされる治療上の利点が、化合物の投与に起因する副作用および／または毒性などの負の因子を凌ぐ量も意味する。
【００７０】
本明細書で用いられる通り、例えば、制限なく、本発明の日焼け止め製剤におけるビタミンＤの「治療上有効な量」は、当業者には知られている従来の薬物動態学的分析および技術を用いて決定され得る、ある期間にわたって皮膚中に吸収されて血清（２５−ヒドロキシ）ビタミンＤレベルの測定可能な増大をもたらすビタミンＤの量を意味する。本発明の製剤は日焼け止め成分を含んでいるので、様々な実施形態において治療上有効な量のビタミンＤを実現することは、日焼け止め製剤に伴う様々な因子（例えば、制限なく、このような製剤は水（アルカリ性の塩水を含む）に曝露されることがあり、ある期間の後「タオル乾燥」によって部分的に除去されることがあるなど）を考慮に入れることになり、したがってこのような実施形態において、治療上有効な量のビタミンＤが個体に投与されることを確実にするために、このような因子（例えば、制限なく、ビタミンＤの濃度、送達のメカニズム、および安定化剤、浸透増強剤、防水剤などの特定の成分の含有）が考慮に入れられてよい。ある実施形態において、本発明の製剤が、特定の治療目的で、ある期間の後に再適用されることが意図されてよく、この特定の治療目的は、このような製剤中に存在するビタミンＤおよび成分の濃度を決定する上で考慮に入れられる。
【００７１】
さらなる例により、制限なく、本発明の日焼け止め製剤中に存在するビタミンＤの「治療上有効な量」は、個体におけるビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う１つもしくは複数の障害および／または疾患状態に関して改善が実現される量である。このような障害および疾患状態は、例えば、制限なく、このようなビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足が環境、食餌および／または生理学的因子によるか否かにかかわらず本明細書において論じられるものを含めた、ビタミンＤ欠乏およびビタミンＤ不足に伴う全ての知られている疾患状態および障害を含んでいる。
【００７２】
さらなる例により、制限なく、本発明の日焼け止め製剤中に存在するビタミンＤの「治療上有効な量」は、製剤中の日焼け止め成分（１つまたは複数）により天然に作られないビタミンＤを置き換えるために、特定量のビタミンＤが個体に全身的に投与される量である。当業者であれば、本明細書の教示に基づいて、過度の実験の必要なしに、特定の治療上の利点を実現するために本発明の特定の実施形態において必要とされる治療上有効な量のビタミンＤを経験的に決定することができる（また、ある実施形態において、様々な治療上の利点をもたらすために、ビタミンＤと合わせて本発明の製剤中に含まれ得る他の薬剤の治療上有効な量を決定することができる。）ことが理解される。
【００７３】
本発明の製剤は、様々な例示の、非限定的な実施形態において、局所投与に適し、治療上有効な量のビタミンＤの経皮送達をもたらす形態で提供されてよく、例えば、制限なく、本発明の製剤は、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、溶液剤、噴霧剤、乳剤、エアロゾル剤およびこれらの組合せとして提供されてよく、多層の小胞、リポソーム、ナノ粒子、マイクロスポンジまたはこれらの組合せを提供することができる。ある例示の、非限定的な実施形態において、ビタミンＤを含めた有効薬剤は、例えば、薬剤の徐放などのためにカプセル化が圧力下で破壊される場合に放出されるために、本発明の製剤中にカプセル化（マイクロカプセル化を含む）されていてよい。経時的にカプセル化された薬剤を放出するものを含めた、適切なカプセル化材料および技術は、当技術分野において知られている。
【００７４】
他の従来の美容用および／または医薬用の薬剤は、これらが生理学的に許容され、製剤中に提供される１つまたは複数の日焼け止め剤および治療上有効な量のビタミンＤと組み合わせて用いるのに適する限り、本発明の製剤中に提供されてよい。
【００７５】
例えば、本発明の製剤は、生理学的に適合性のビヒクルおよび賦形剤、例えば、水、アルコール、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物を含むことができる。ある種の望ましい実施形態において、本発明の製剤はオイルフリーのビヒクルを含む。
【００７６】
例えば、本発明の製剤は、脂肪エステル、脂肪アルコール、鉱物油、ポリエーテルシロキサンコポリマー、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）−１５ステアリルエーテル、ＰＰＧ−１０アセチルエーテル、ステアレス−１０、オレス−８、ＰＰＧ−４ラウリルエーテル、ビタミンＥアセテート、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ラノリン、セチルアルコール、オクチルヒドロキシステアレート、ジメチコン、セチルアルコール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ジメチコン、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの皮膚軟化剤を含むことができる。
【００７７】
例えば、本発明の製剤は、コロイド状オートミール、オリーブ葉、スルホン化シェール油、エルビオール、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシド、フィナステリド、ケトコナゾール、亜鉛ピリチオン、コールタール、過酸化ベンゾイル、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、塩酸プラモキシン、塩化トリセチルアンモニウム、ポリクオタニウム１０、パンテノール、三酢酸パンテノール、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ケラチン、リジン、アルギニン、加水分解コムギタンパク質、加水分解シルクタンパク質、メトキシケイ皮酸オクチル、オキシベンゾン、ミノキシジル、二酸化チタン、二酸化亜鉛、エリスロマイシン、トレチノイン、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの皮膚コンディショニング剤を含むことができる。
【００７８】
例えば、本発明の製剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、グリセリン、プロピレングリコール、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などのｐＨ安定化剤（１つまたは複数）を含むことができる。
【００７９】
例えば、本発明の製剤は、グリセロール／グリセリン、ポリアルキレングリコール、アルキレンポリオール（ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む）、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ジブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物を含めた多価アルコールなどの湿潤剤を含むことができる。
【００８０】
例えば、本発明の製剤は、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの緩衝剤を含むことができる。
【００８１】
例えば、本発明の製剤は、カルボマーゲル化剤、ゴム誘導体、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの粘度調節剤を含むことができる。
【００８２】
例えば、本発明の製剤は、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの保存剤を含むことができる。
【００８３】
例えば、本発明の製剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジヒドロキシエチルグリシン、酒石酸、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などのキレート化剤を含むことができる。
【００８４】
例えば、本発明の製剤は、ポリソルベート８０、ジステアリン酸グリセリル、ＰＯＥ１０ステアリルエーテル、セテアレス２０、ステアリルアルコール、セテアレス２０、セテアリルアルコール、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの乳化剤を含むことができる。ある望ましい実施形態において、本発明の製剤はオイルフリーの乳化剤を含む。
【００８５】
例えば、本発明の製剤は、ヒドロキシステアリン酸オクチル；皮膚軟化剤、例えば、コレステロールＮＦ、ワセリン、鉱物油、ならびにエステル（ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、１−デセンポリマー（水素化）および安息香酸Ｃ１２−Ｃ１５アルコールを含む）、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などのコンディショニング剤を含むことができる。
【００８６】
例えば、本発明の製剤は、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン、ラウレス−７、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの増粘剤を含むことができる。
【００８７】
例えば、本発明の製剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ＢＨＴ、酢酸トコフェロール、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、フェニル−α−ナフチルアミン、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、ノルジヒドロキアレチック酸、ガルシニア・マンゴスタナ（マンゴスティーン）皮抽出物、カメリア・シネンシス（緑茶および白茶）葉抽出物、プニカ・グラナツム（ザクロ）抽出物、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび混合物などの抗酸化剤を含むことができる。
【００８８】
ある望ましい実施形態において、本発明の製剤は、抗酸化剤であるガルシニア・マンゴスタナ（マンゴスティーン）皮抽出物、カメリア・シネンシス（緑茶および白茶）葉抽出物、ならびにプニカ・グラナツム（ザクロ）抽出物を組み合わせて一緒に含み、または別々の製剤と組み合わせて提供される。
【００８９】
例えば、本発明の製剤はＵＶ安定化剤を含むことができる。
【００９０】
例えば、本発明の製剤はＵＶ線吸収剤（サンスクリーンフィルタ）を含むことができる。
【００９１】
例えば、本発明の製剤は、ユーカリ油、カンファー合成物質、ペパーミント油、チョウジ油、ラベンダー、カモミール、ならびにこれらの誘導体、組合せおよび組合せなどの香料を含むことができる。
【００９２】
例えば、本発明の製剤は着色剤を含むことができる。
【００９３】
本発明の製剤はまた、上記の混合物および組合せおよびあらゆるものを含むことができる。
【００９４】
本発明の製剤は、治療上有効な投与量のビタミンＤの他に、例えば、制限なく、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う１つもしくは複数の障害および／または疾患状態を予防および治療するための薬剤などの１つまたは複数の有効薬剤も含むことができる。
【００９５】
ある例示の、非限定的な実施形態において、本発明の製剤は、約２から約９５のＳＰＦを有し、ある例示の、非限定的な実施形態において、９５を超えるＳＰＦを有する。本発明の製剤はいかなる特定のＳＰＦまたはＳＰＦ範囲に制限されるものではなく、あらゆるＳＰＦを有する製剤が本発明において企図されることが理解される。
【００９６】
ビタミンＤが本発明の製剤中にあらゆる適切な量で存在し得ることが理解される。例えば、ある例示の、非限定的な実施形態において、ビタミンＤは本発明の製剤中に、１平方センチメートルあたり約０．１国際単位（ＩＵ／ｃｍ２）から約１０００ＩＵ／ｃｍ２のおよその濃度のビタミンＤの皮膚への投与をもたらす濃度で存在し、ある望ましい、非限定的な実施形態において、本発明の製剤中に、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０．０ＩＵ／ｃｍ２の濃度のビタミンＤの皮膚への投与をもたらす濃度で存在する。
【００９７】
本明細書において論じる通り、本発明の製剤は局所投与された場合、ビタミンＤレベルの増大をもたらし、このような増大はいかなる特定のビタミンＤレベルまたはビタミンＤレベルの範囲にも制限されない。ある望ましい、非限定的な実施形態において、本発明の製剤は局所投与された場合に、約２０ｎｇ／ｍＬから約１００ｎｇ／ｍＬの血清ビタミンＤレベルをもたらし、ある望ましい、非限定的な実施形態において、本発明の製剤は局所投与された場合に、約３０ｎｇ／ｍＬから約６０ｎｇ／ｍＬの血清ビタミンＤレベルをもたらす。
【００９８】
本明細書における考察および以下の実施例は、本発明の様々な例示の実施形態を記載し、説明するものであるが、これらは説明的なものであり非限定的なものであることが理解される。
【実施例１】
【００９９】
最適のビタミンＤレベルを維持するための日焼け止め製剤
少なくとも１つの日焼け止め剤を、皮膚に対する太陽光の曝露が低減しても最適なビタミンＤレベルを維持するために治療上有効な量のビタミンＤと組み合わせて有するように、日焼け止め製剤を当技術分野で認められた技術にしたがって調製する。
【０１００】
含まれている日焼け止め剤（１つまたは複数）は、比較的高いＳＰＦを有する「サンスクリーン製剤」をもたらし、この製剤は局所的に適用された場合、個体が野外活動に従事するのを可能にし、同時に有害なＵＶＡおよび／またはＵＶＢ光線への皮膚の曝露を低減または除去する。しかし、皮膚の曝露をこのように低減すると、ある期間、ビタミンＤの天然の生成が低減または妨害され、したがってこれらの本発明の製剤は、個体における最適なビタミンＤレベルが維持されるように、天然のビタミンＤ生成に対するこれらの製剤の効果を補うのに治療上有効な量のビタミンＤと一緒に提供される。
【０１０１】
製剤が使用されることが意図される環境およびその他の条件、製剤が特定の活動後および／または特定の期間の後に再適用されることが意図されるか否か、ならびに個体におけるビタミンＤの経皮送達に影響を及ぼし得るその個体の特有の性質を含めて、特定の日焼け止め剤（１つまたは複数）、ビタミンＤの濃度および他の成分が、結果として得られる製剤の特定の意図された使用に基づいて各々の製剤に対して選択される、この実施例による様々な製剤が提供されてよい。
【０１０２】
したがって、これら本発明の製剤は、様々な活動に従事する数々の個体による使用のために、および様々な条件下でのこれら本発明の製剤の使用に提供されてよく、同時に全ての場合においてこのような個体をＵＶＡおよび／またはＵＶＢ光線の悪影響から保護し、同時にこのような個体における最適のビタミンＤレベルを維持する。
【実施例２】
【０１０３】
ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足を治療するための、ならびにこれらに伴う障害および疾患状態を予防するための日焼け止め製剤
少なくとも１つの日焼け止め剤を、ビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足の個体を治療するのに治療上有効な量のビタミンＤと組み合わせて有し、それによってこのような個体におけるビタミンＤレベルの増大をもたらし、同時に皮膚への太陽光の曝露に対する必要性を除去または低減し、それによって低ビタミンＤレベルに伴う様々な疾患状態の発症を予防し得る日焼け止め製剤を、当技術分野で認められた技術にしたがって調製する。
【０１０４】
このような製剤において、日焼け止め剤（１つまたは複数）の選択は、結果として得られる製剤の所望のＳＰＦを含めた数々の因子に依存する。例えば、より低いＳＰＦ値は、ＵＶＡおよび／またはＵＶＢ曝露を最小にしたいが完全に除去したくないビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足の個体によって所望され得、同時に、例えば、ある障害および／または疾患状態に起因する光感受性（例えば、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に特に伴うある種の障害および／または疾患状態を含む）を含めた特定の光感受性を有するビタミンＤ欠乏またはビタミンＤ不足の個体は、皮膚への太陽光の曝露を完全に防ぐためにより高いＳＰＦを有する製剤を必要とし得る。しかし、全ての場合において、本発明の製剤は、ビタミンＤレベルを、望ましくは最適のビタミンＤレベルに増大させ、同時に個体が野外活動に従事するのを可能にする、経皮的に投与される治療上有効な量のビタミンＤを提供する。
【０１０５】
実施例１において論じた本発明の製剤同様、本発明の製剤が用いられることが意図される環境条件およびその他の条件、ならびに本発明の製剤が特定の活動後および／または特定の期間の後再適用されることが意図されるか否かを含めて、特定の日焼け止め剤（１つまたは複数）、ビタミンＤの濃度および他の成分が、結果として得られる本発明の製剤の特定の意図された使用に基づいて、ならびに個体におけるビタミンＤの経皮送達に影響を及ぼし得ることが意図される個体の特定の性質も考慮に入れて、各々の本発明の製剤に対して選択される、これら本発明の治療用製剤が提供されてよい。
【０１０６】
したがって、これら本発明の治療用製剤は、様々な活動に従事する数々の個体による使用のために、および様々な条件下でのこれら本発明の治療用製剤の使用に提供されてよく、同時に全ての場合においてこのような個体をＵＶＡおよび／またはＵＶＢ光線の有害な効果から保護し、同時にこのような個体におけるビタミンＤレベルを増大させる。
【実施例３】
【０１０７】
ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う障害および／または疾患状態を治療するための日焼け止め製剤
少なくとも１つの日焼け止め剤を、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う障害および／または疾患を治療するのに治療上有効な量のビタミンＤと組み合わせて有するように、当技術分野で認められた技術にしたがって、日焼け止め製剤を調製する。本明細書において論じる通り、本発明の製剤を用いて治療され得るこのような障害および／または疾患は、例えば、制限なく、カルシウム取込みの低下に伴う障害および疾患；骨減少症、骨軟化症、骨粗鬆症およびくる病を含む骨関連障害および疾患；冠動脈疾患、高血圧および末梢動脈疾患を含む血管障害および疾患；多発性硬化症、線維筋症、関節リウマチ、グレーブス病および狼瘡を含む自己免疫障害および疾患；結核；歯周性の障害および疾患；慢性疼痛；季節的情動障害；認知障害；うつ病；Ｉ型糖尿病；慢性腎疾患；副甲状腺機能低下症；パーキンソン病、ならびに乳癌、前立腺癌、大腸癌および皮膚癌を含むあるタイプの癌を含む。
【０１０８】
上記で論じた製剤同様、これら本発明の治療用製剤において、日焼け止め剤（１つまたは複数）の選択は、結果として得られる本発明の製剤の所望のＳＰＦを含めた数々の因子に依存する。例えば、より低いＳＰＦ値は、ＵＶＡおよび／またはＵＶＢ曝露を最小にしたいが完全に除去したくない個体によって所望され得、同時に、特異的光感受性を有する個体、特に、例えば免疫障害などのある種の障害および／または疾患の結果として光感受性を有する個体は、皮膚への太陽光の曝露を完全に防ぐためにより高いＳＰＦを有する製剤を必要とし得る。
【０１０９】
しかし、全ての場合において、これら本発明の製剤は、経皮的に投与されて個体におけるビタミンＤレベルを、望ましくは最適のビタミンＤに増大させ、同時にこのような個体が野外活動に従事するのを可能にする、治療上有効な量のビタミンＤを提供する。
【０１１０】
上記で論じた本発明の製剤同様、本発明の製剤が用いられることが意図される環境およびその他の条件、ならびに本発明の製剤が特定の活動後および／または特定の期間後に再適用されることが意図されるか否かを含めて、特定の日焼け止め剤（１つまたは複数）、ビタミンＤの濃度および他の成分が、結果として得られる製剤の特定の意図された使用に基づいて、ならびにこのような個体におけるビタミンＤの経皮送達に影響を及ぼし得ることが意図される個体の特定の性質も考慮に入れて、各々の本発明の製剤に対して選択される、これら本発明の治療用製剤が提供されてよい。
【０１１１】
したがって、これら本発明の製剤は、様々な活動に従事する数々の個体による使用のために、および様々な条件下でのこれら本発明の治療用製剤の使用に提供されてよく、同時に全ての場合においてこのような個体をＵＶＡおよびＵＢＶ光線の悪影響から保護し、同時にこのような個体における障害および／または疾患を治療するのに治療上有効な量のビタミンＤを投与する。
【実施例４】
【０１１２】
製剤
本明細書に提供する教示より、当業者であれば、１つまたは複数の日焼け止め剤および治療上有効な量のビタミンＤを有する本発明の製剤を作成することができ、確立された動物モデル（例えば、制限なく、経皮的な薬物送達に適する動物モデル）において、慣例的な薬物動態分析および技術を用いてこのような本発明の製剤の安全性および有効性を試験することができ、また、このような本発明の製剤を特定の個体によって使用するのに、特定の活動の間に使用するのに、および／または特定の環境条件に曝露した場合に使用するのに適するようにする成分を用いて調製することができる。
【０１１３】
サンスクリーン製剤は、慣例的に約２ｍｇ／ｃｍ２の皮膚濃度で試験されることが理解され、したがって本発明の範囲内の製剤はこのような濃度またはおよそこのような濃度で試験され得ることが企図されるが、本発明の範囲内の製剤の安全性および有効性は、製剤が意図された濃度で確実に局所的に投与されるように、適用されるのが意図されるあらゆる皮膚濃度に基づいて決定されてよく、ある実施形態において特定の指示が提供されてよく、および／または製剤自体が特定の形態で提供されてよいことがさらに理解される（例えば、制限なく、ある実施形態において、本発明の製剤は、身体のある部分上において使用するためなど、定量において提供されてよい）。
【実施例５】
【０１１４】
治療用ビタミンＤ製剤
本発明は、概ね上記で教示される通りであるが日焼け止め剤を含まない治療用ビタミンＤ製剤も含む。本実施例による製剤は、個体に（好ましくは１つまたは複数の適用において経皮的に）投与した場合に、個体の血清ビタミンＤレベルを増大させるために治療上有効である量で存在するビタミンＤ化合物を含む。
【０１１５】
これら製剤は、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足の個体を治療するのに用いられてよく、例えば上記で論じた障害および疾患を含めた、ビタミンＤ欠乏および／またはビタミンＤ不足に伴う障害および／または疾患を治療および／または予防するのに用いられてよい。
【０１１６】
本実施例による製剤は、上記で論じたものなどの医薬的に有効な担体および他の成分を含むことができ、概ね、当技術分野で認められている技術を用いて上記で教示した通りに調製されてよい。これらの製剤は、上記で論じたものを含めた、あらゆる適切な形態で提供されてよい。
【０１１７】
本実施例による製剤は、ある実施形態において、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０００ＩＵ／ｃｍ２の濃度のビタミンＤ化合物の皮膚への投与をもたらす濃度で存在し、ある種の望ましい、非限定的な実施形態において、約０．１ＩＵ／ｃｍ２から約１０．０ＩＵ／ｃｍ２の濃度のビタミンＤ化合物の皮膚への投与をもたらす濃度で存在するビタミンＤ化合物を含む。ある種の望ましい、非限定的な実施形態において、本実施例によるビタミンＤ製剤は、局所投与される場合、約２０ｎｇ／ｍＬから約１００ｎｇ／ｍＬの血清ビタミンＤレベルをもたらし、ある種の望ましい、非限定的な実施形態において、局所投与された場合、約３０ｎｇ／ｍＬから約６０ｎｇ／ｍＬの血清ビタミンＤレベルをもたらす。
【０１１８】
上記の開示が与えられれば、他の多くの特徴、改変および改善は当業者に明らかになる。このような特徴、改変および改善は、したがって、本明細書において記載される実施例の実施形態によって課せられる制限なしに、本発明の部分としてみなされる。さらに、本明細書における実施形態を記載し、または説明するために用いられる、あらゆる単語、語、句、特徴、例、実施形態またはこれらの部分もしくは組合せは、特に一意的に規定されると明確に記載されなければ、または他の方法で限定的であると明確に記載されなければ、それによって特許権の範囲が他の方法で決定される請求項の語の通常の意味に反して、本発明に対する範囲を狭めることを伝えようとするものではない。本明細書において論じられ、開示される参照はすべて、その全文において参照によって本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
2013501067.tif 000002
2013501067.tif 000003