(57)【要約】【課題】飽和脂肪酸によって誘導されるＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤を含有する慢性炎症抑制剤及び機能性食品を提供する。【解決手段】ヤマブシタケから得られたエルゴステロール誘導体について、ＴＬＲ４シグナルの誘導抑制を活性化することを明らかにするとともに、当該エルゴステロール誘導体による炎症性サイトカインの分泌抑制効果を明確化し、当該エルゴステロール誘導体をＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表されるエルゴステロール誘導体を有効成分とするＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤。
【請求項２】
ヤマブシタケから得られる脂溶性抽出物であることを特徴とする請求項１記載のＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飽和脂肪酸によって誘導されるＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤を含有する慢性炎症抑制剤及び機能性食品に関する。詳しくは、飽和脂肪酸によって誘導されるＴＬＲ４シグナルの誘導を阻害することで、組織の慢性炎症を抑制し、サイトカインの分泌を抑制するとともにアディポネクチンの分泌を正常化させることで、究極的には高血圧、糖尿病、高脂血症及び動脈硬化症を抑制することができるＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤を含有する慢性炎症抑制剤及び機能性食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、運動不足や高脂肪食の摂取などの生活習慣によって高血糖、高血圧、脂質異常症などの症状が増大している。特にこれらのうちの２症状以上を合併した場合にはメタボリックシンドロームと呼ばれ、その症状が進行した場合には動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞などの重大な疾病に至る可能性が高く、日本を含む先進各国で重大な問題となっている。
【０００３】
メタボリックシンドロームの進行には、全身的な慢性炎症が関与していて、その慢性炎症は、炎症性サイトカイン等によって引き起こされている。すなわち肥満が進行するに従って、脂肪組織の脂肪細胞に脂肪が蓄積され、脂肪細胞の肥満化が起きると、脂肪組織内へ免疫細胞の一種であるマクロファージが浸潤する。脂肪細胞から分泌される脂肪酸はマクロファージのＴＬＲ４シグナルを誘導し、それによりマクロファージはＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１βなどの炎症性サイトカインを分泌して、脂肪組織の炎症を惹起する。また同様のマクロファージの浸潤と炎症惹起は、筋肉組織や血管内皮下においても進行し、全身的な慢性炎症となる。
【０００４】
全身的な慢性炎症はインスリン抵抗性を惹起する。すなわち、筋組織や脂肪組織をはじめとする全身の組織においてインスリンの感受性が低下し、インスリンによる細胞への糖取り込みが正常に行われなくなる。これによりエネルギー代謝が異常を来し、２型糖尿病や脂質異常症の原因になる。また血管においては、炎症によって血管内皮下へのマクロファージの浸潤とＬＤＬコレステロールの取り込みが促進され、動脈硬化症が進展する。
【０００５】
また、全身的な慢性炎症になると、脂肪細胞からのアディポネクチンの分泌が減少するようになる。アディポネクチンは、生体恒常性の維持に関与し、例えば、インシュリンの感受性を高めることや、糖や脂質の代謝を促進すること等が知られている。そのため、アディポネクチンの分泌を促進することがメタボリックシンドロームの回避になると考えられ、アディポネクチン分泌促進剤の探索について研究がされている。最近では、食経験のある天然素材からアディポネクチン分泌促進剤を抽出することで、安心安全な食品であるとともに、生活習慣の改善が図れる脂質代謝促進剤、糖尿病予防改善剤及び血中脂質降下剤などの薬剤や健康食品が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００８−６３２９３号公報
【０００７】
【特許文献２】特開２０１１―２３６２３６号公報
【０００８】
【特許文献３】特開２０１２−７７００４号公報
【０００９】
【特許文献４】特開２０１０−１１１５８６号公報
【００１０】
【特許文献５】特開２００５−１７９３０２号公報
【００１１】
【特許文献６】特開平１１−２６９０８８号公報
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Hericium erinaceus suppresses LPS-induced pro-inflammation gene activation in RAW264.7 macrophages, Immunopharmacology and Immunotoxicology, 34(3), 504-512 (2012)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明が解決しようとする課題は、飽和脂肪酸によって誘導されるＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤を含有する慢性炎症抑制剤及び機能性食品を提供することである。詳しくは、飽和脂肪酸によって誘導されるＴＬＲ４シグナルの誘導を阻害することで、炎症性サイトカインの分泌を抑制して組織の慢性炎症を抑制するとともに、アディポネクチンの分泌を正常化させ、究極的には高血圧、糖尿病、高脂血症及び動脈硬化症を抑制することができるＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤を含有する慢性炎症抑制剤及び機能性食品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねたところ、ＴＬＲ４シグナルの誘導を阻害するエルゴステロール誘導体をヤマブシタケの抽出物から発見し、当該エルゴステロール誘導体がＴＬＲ４シグナルの誘導を阻害し、炎症性サイトカインの分泌抑制やアディポネクチン分泌減少の抑制などの効果を持つことを見いだして本発明を完成するに至った。
【００１５】
すなわち、請求項１に記載の発明は、化学式１で表されるエルゴステロール誘導体を有効成分とするＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤である。
【化１】
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【００１６】
請求項２に記載の発明は、ヤマブシタケから得られる脂溶性抽出物であって、上記化学式１で表されるエルゴステロール誘導体を有効成分とするＴＬＲ４シグナルの誘導抑制剤である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、本願に係るエルゴステロール誘導体によりＴＬＲ４シグナルの誘導が抑制される。ＴＬＲ４シグナルの誘導が抑制されることで、マクロファージから分泌されるＩＬ−６，ＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインの分泌を抑制するとともに、脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンの減少も防止して正常化をすることができ、さらには、メタボリックシンドロームの予防、改善のための新たな薬剤又は機能性食品を提供することを可能とした。
【００１８】
また、請求項２にかかる発明は、本願に係るエルゴステロールを食経験豊富なヤマブシタケから抽出することができるため、安全安心な機能性食品の提供をすることができる。そして日常的に当該機能性食品を摂取すれば、食生活を通じてＴＬＲ４シグナル誘導を抑制し、メタボリックシンドロームの予防、改善を図ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】ヤマブシタケから得られたエルゴステロール誘導体がＩＬ−６の遺伝子発現を抑制したことを示した図である。（実施例２）
【図２】ヤマブシタケから得られたエルゴステロール誘導体がＴＮＦ−αの遺伝子発現を抑制したことを示した図である。（実施例２）
【図３】ヤマブシタケから得られたエルゴステロール誘導体がＮＦ−κＢの活性化を抑制したことを示した図である。（実施例３）
【図４】ヤマブシタケから得られたエルゴステロール誘導体がアディポネクチン遺伝子発現の減少を抑制したことを示した図である。（実施例４）
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明について、以下に詳細に説明する。
本発明に係るＴＬＲ４シグナル誘導抑制剤は、上記化学式１の構造を有するエルゴステロール誘導体6β-methoxyergosta-7,22-diene-3β,5α-diol（以下、ＭＥＤＤと呼ぶ）である。
ＭＥＤＤの構造は明確なため、合成ができれば合成物を使用することができる。
【００２１】
ＭＥＤＤは、ヤマブシタケから抽出することができる。ヤマブシタケは担子菌類の食用きのこであって、市販されている子実体を入手することができる。また、ヤマブシタケを食することでもＴＬＲ４シグナル誘導の抑制が期待できる。本発明の効果を十分に得るためには、好ましくはヤマブシタケの菌体又は子実体からＭＥＤＤを抽出して実施すると良い。
【００２２】
次にヤマブシタケの子実体からのＭＥＤＤの抽出について説明する。
【００２３】
ＭＥＤＤの抽出にはヤマブシタケの菌糸体、子実体又は菌糸体と子実体の混合物を用いることができるが、好ましくは、ヤマブシタケの子実体の乾燥粉末を使用するとができる。ヤマブシタケの子実体の乾燥粉末は、ヤマブシタケの子実体を天日干し、温風乾燥、熱風乾燥又は凍結乾燥することができる。
【００２４】
ヤマブシタケの子実体を溶媒に３日以上の期間浸漬して抽出液を得て、この抽出液の溶媒をエバポレーターで完全に蒸発させて第１次抽出物を得る。ここで、溶媒については、１―ブタノール、１−プロパノール、２―プロパノール、エタノール又はメタノールなどを使用することができ、好ましくはエタノールを使用する。浸漬期間は３日以上行うが好ましくは３日間行う。また、ヤマブシタケの子実体を溶媒に浸漬する行為は、数回繰り返すことで抽出物の回収率を向上させることができる。
【００２５】
第１次抽出物はＴＬＲ４シグナル誘導抑制作用をもつが、更に分画を行うことでＴＬＲ４シグナル誘導抑制をより強くすることができる。すなわち、第一次抽出物を酢酸エチルと水との混合溶媒に添加し、よく撹拌した後、水層と酢酸エチル層に分離し、その後酢酸エチル層を回収して溶媒をエバポレーターで蒸発させ、第２次抽出物を得る。
【００２６】
第２次抽出物は、第１次抽出物よりも高いＴＬＲ４誘導抑制活性を示すが、第２次抽出物に対して、カラムクロマトグラフィー法を繰り返すことにより精製することで、最終的に本願に係るエルゴステロール誘導体を得ることができる。
【００２７】
カラムクロマトグラフィー法は、ガラス製オープンカラムにシリカゲル、オクタデシル化シリカゲル（ＯＤＳ）、又はアルミナの樹脂を充填し、抽出物を樹脂の上面に吸着させた後、複数の溶媒の混合溶媒を用いたグラジエント溶出法により分画物を得る方法を用いた。
【００２８】
ここで溶媒１及び溶媒２は、それぞれ酢酸エチル、ヘキサン、メタノール、クロロホルムなどの有機溶媒から選択することができ、単独あるいはそれらの混合物を使用することができる。カラムクロマトグラフィー法によって得られた分画物については、ＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性があることを確かめながら、カラムクロマトグラフィー法を更に繰り返して、最終的に単離された分画物を１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルによる解析により上記化学式１の物質であることを確認することができる。
【００２９】
ＴＬＲ４シグナル誘導抑制効果の確認は、ＴＬＲ４シグナルが及ぼす効果が抑えられていることを確認することで調べることができる。例えば、炎症性サイトカイン遺伝子の発現量を確認することや、ＮＦ−ｋＢの活性化の抑制を確認することで調べることができる。他にも、炎症性サイトカインの分泌抑制、ＪＮＫの活性化の抑制、ｐ３８ＭＡＰＫの活性化の抑制等のＴＬＲ４シグナルが及ぼす効果が押さえられていることが確認できれば手法は問わない。
【００３０】
以上に説明した、ＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性があるヤマブシタケの乾燥粉末、抽出物、分画物及びＭＥＤＤは、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、乳化剤、着色剤、香料などに１又は複数加えて、通常の食品に配合し、錠剤に打錠し、顆粒化し又はカプセルに内包した状態にして健康食品又はＴＬＲ４シグナル誘導抑制剤とすることができる。
また、ヤマブシタケの子実体の乾燥粉末であれば、そのままを家庭でお茶などの飲物に添加したり、炊飯や調味料の一つとして使用することも可能であるため、粉末をそのまま容器に詰めたり、使用時の一回分を個包装しておいても良い。
【００３１】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。ただし、本発明の構成は、下記実施例に記載された内容に限られるものではなく、また、実施例の記述については、特許請求の範囲を限定し、あるいは特許請求の範囲を減縮するように解すべきものでもない。そして、本発明の構成は、特許請求の範囲に記載された技術的範囲内においての種々の変形が可能である。
【実施例１】
【００３２】
以下に、上記化学式１で表せるＭＥＤＤをヤマブシタケから抽出する実施例を詳説する。
【００３３】
収穫直後のヤマブシタケ子実体２０ｋｇを、エタノール４０Ｌに３日間浸漬して抽出液を得た。この浸漬に使用したヤマブシタケを再度エタノール４０Ｌに３日間浸漬して２回目の抽出液を得た。１回目の抽出液と２回目の抽出液を合わせて、当該抽出液の溶媒をエバポレーターを使用して蒸発させ、第１次抽出物を得た。得られた第１次抽出物について
ＴＬＲ４シグナル誘導抑制の活性があることを確認した。なお、本実施例におけるＴＬＲ４シグナル誘導抑制の確認は後述する実施例２の方法に準じて行った。
【００３４】
第１次抽出物は酢酸エチルと水とを１：１に混合した溶媒に添加した後、酢酸エチルと水との分配を行い、酢酸エチル層を回収してからエバポレーターを使用して溶媒を蒸発させ、第２次抽出物を得た。得られた第２次抽出物についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性があることを確認した。
【００３５】
シリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィーに第２次抽出物を吸着させ、ヘキサンと酢酸エチルとの混合溶媒を用いてグラジエント溶出を行った後、続けて酢酸エチルとメタノールとの混合溶媒を用いてグラジエント溶出を行った。得られた各画分についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性を調べたところ、ヘキサンと酢酸エチルとを１：１で混合した溶媒で溶出した画分にＴＬＲ４誘導抑制活性が見られた。この第１次活性画分の収量は７．１１ｇだった。
【００３６】
第１次活性画分を更にシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、ヘキサンと酢酸エチルとを用いたグラジエント溶出を行い、得られた画分についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性について確認したところ、ヘキサンと酢酸エチルとを１：３で混合した溶媒で溶出した画分に当該活性がみられ、６５０ｍｇの第２次活性画分を得た。
【００３７】
第２次活性画分を更にシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、クロロホルムとメタノールとを用いたグラジエント溶出を行い、得られた画分についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性について確認したところ、クロロホルムとメタノールとを１０：１で混合した溶媒で溶出した画分に当該活性がみられ、２７０ｍｇの第３次活性画分を得た。
【００３８】
第３次活性画分を更にシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、ヘキサンと酢酸エチルとメタノールとを用いたグラジエント溶出を行い、得られた画分についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性について確認したところ、ヘキサンと酢酸エチルとメタノールとを１４：６：１で混合した溶媒で溶出した画分に当該活性がみられ、２００ｍｇの第４次活性画分を得た。
【００３９】
第４次活性画分は、オクタデシル化シリカゲル（ＯＤＳ）を充填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、水とメタノールを用いたグラジエント溶出を行い、得られた画分についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性について確認したところ、８５％メタノールで溶出した画分に当該活性がみられ、１９．０ｍｇの第５次活性画分を得た。
【００４０】
第５次活性画分は、アルミナを充填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、クロロホルムとメタノールとを用いたグラジエント溶出を行い、得られた画分についてＴＬＲ４シグナル誘導抑制活性について確認したところ、クロロホルムとメタノールとを８００：１で混合した溶媒で溶出した画分に当該活性がみられ、２ｍｇの第６次活性画分を得た。
【００４１】
第６次活性画分については、薄層クロマトグラフィーでスポットが１つであることを確認した後、更に１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルによって解析し、第６次活性画分の物質が単一物であること及びその物質がＭＥＤＤであることを同定した。
【００４２】
以下にＴＬＲ４シグナル誘導抑制の活性について実施例を挙げて詳述する。
【実施例２】
【００４３】
２４ウェルプレートにＲＡＷ２６４マクロファージ細胞を１０％ウシ胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地（以下、ＤＭＥＭと呼ぶ）に懸濁して、７×１０４個／ウェルになるよう播種し、活性試験開始前に３７℃で２日間培養した。その後、活性試験開始時にＲＡＷ２６４細胞の培養培地を、ウシ胎児血清を含まないＤＭＥＭに置換した。
【００４４】
被検物質であるＭＥＤＤは１ｍｇをジメチルスルホキシド２２５．７μｌに溶解した１０ｍＭのＭＥＤＤ溶液を上記置換後の培養培地に対して、ＭＥＤＤの濃度がそれぞれ０，１，３，１０，３０μＭになるように加えた。ＭＥＤＤ溶液を添加した後３７℃で２０分間培養し、更にそれぞれの培養培地にＬＰＳを３ｎｇ／ｍｌ加えて３７℃で８時間放置した後、ＲＮＡｉｓｏ Ｐｌｕｓ（タカラバイオ社製）を用いて培養細胞中の総ＲＮＡを回収した。また、ＭＥＤＤの代わりにＭＥＤＤの前駆体となるエルゴステロールを使用した実験区を設けた。
【００４５】
回収したＲＮＡを精製し、Ｐｒｉｍｅ  Ｓｃｒｉｐｔ  ＲＴ  ｒｅａｇｅｎｔ  Ｋｉｔ(タカラバイオ社製)を用いて逆転写反応を行い、ｃＤＮＡを調製した。
次にＲｅａｌ Ｔｉｍｅ ＰＣＲ（ＣＦＸ９６； Ｂｉｏ Ｒａｄ）によりＩＬ−６とＴＮＦ−αの遺伝子発現量を測定した。各サイトカイン遺伝子の発現量は、β―アクチン遺伝子発現量による補正を行った。
【００４６】
結果としてＩＬ−６の遺伝子発現量を図１にＴＮＦ−α遺伝子発現量を図２にそれぞれ示した。本発明にかかるＭＥＤＤは、ＴＬＲ４シグナル誘導を顕著に抑制した。
【００４７】
ＮＦ−κＢ活性抑制について、ウェスタンブロッティング法を用いてＩκＢαの発現量を測定することで評価したので、以下にその実施例を挙げて詳説する。
【実施例３】
【００４８】
１２ウェルプレートにＲＡＷ２６４細胞を１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭに懸濁して、１．５×１０５個／ウェルになるよう播種し、活性試験開始前に２日間３７℃で培養した。その後、活性試験開始時にＲＡＷ２６４細胞の培養培地を、ウシ胎児血清を含まないＤＭＥＭに置換した。
【００４９】
被検物質であるＭＥＤＤは１ｍｇをジメチルスルホキシド１００μｌに溶解した１０ｍＭのＭＥＤＤ溶液を上記置換後の培養培地に対して、ＭＥＤＤの濃度がそれぞれ０，１，３，１０μＭになるように加えた。ＭＥＤＤ溶液を添加した後２０分間培養し、更にそれぞれの培養培地にＬＰＳを１０ｎｇ／ｍｌ加えて３７℃で１時間放置した後、細胞を溶解して、細胞溶解液を回収した。
【００５０】
回収した細胞溶解液はミニプロティアンＴｅｔｒａセル（バイオラッド社製）を使用して、１０％のポリアクリルアミドゲルで電気泳動を行った。電気泳動終了後に、セミドライトランスファー装置を用いて、タンパク質をポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）膜へと転写した。
【００５１】
次に、タンパク質が転写されたＰＶＤＦ膜に対して、一次抗体として抗ＩκＢα（４４Ｄ４）Ｒａｂｂｉｔ  ｍＡｂ（セルシグナルジャパン社製）を使用し、さらに二次抗体として抗Ｒａｂｂｉｔ  ＩｇＧ  ＨＲＰ−ｌｉｎｋｅｄ（セルシグナルジャパン社製）を使用して、ＩκＢαを検出した。また、ローディングコントロールとして、一次抗体に抗β−Ａｃｔｉｎ（１３Ｅ５）Ｒａｂｂｉｔ  ｍＡｂを使用して、β−Ａｃｔｉｎを検出した。検出はＥＣＬ  Ｐｒｉｍｅ（ＧＥヘルスケアサイエンス社製）を使用して化学発光させＸ線フィルムに感光させた。
【００５２】
試験の結果として、ＩκＢα発現量を図３に示した。本発明によるＭＥＤＤは、ＩκＢαの消失を顕著に抑制した。これにより、本発明によるＭＥＤＤはＴＬＲ４シグナルによるＮＦ−κＢの活性化を抑制して、炎症性サイトカイン遺伝子発現を阻害することが明確となった。
【００５３】
以下にアディポネクチン減少の抑制活性について実施例を挙げて詳述する。
【実施例４】
【００５４】
２４ウェルプレートに３Ｔ３−Ｌ１細胞を１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭに懸濁して、７×１０４個／ウェルになるよう播種し、３７℃で１日間培養した。その後、当該３Ｔ３−Ｌ１細胞の培養培地をインスリン１μｇ、デキサメタゾン１μＭ、イソブチルメチルキサンチン０．５ｍＭ及び１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭに置換し、３７℃で２日間培養した。その後、更にインスリン１μｇと１０％ウシ胎児血清とを含むＤＭＥＭに培地を置換して３７℃で６日間培養した。以上の一連の培養操作の直後に、３Ｔ３−Ｌ１細胞が脂肪細胞へ分化したことを、細胞内の脂肪滴の蓄積を観察することで確認した。
【００５５】
上記３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞の培地を１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭに置換した後、ウェルにセルカルチャーインサート（ポアサイズ０．４μｍ）（ＢＤファルコン社製）を装着した。次に、ＲＡＷ２６４マクロファージ細胞を１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭに懸濁して、上記セルカルチャーインサートの膜上に４×１０４個／ウェルになるよう播種し、３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞とＲＡＷ２６４細胞を同一のウェル中で３７℃で１日間共培養した。その後、培養培地をウシ胎児血清を含まないＤＭＥＭに置換した。
【００５６】
被験物質であるＭＥＤＤは１ｍgをジメチルスルホキシド２２５．７μｌに溶解した１０ｍＭのＭＥＤＤ溶液を上記置換後の培養培地に対して、ＭＥＤＤの濃度がそれぞれ０、１、３、１０μＭになるように加えた。ＭＥＤＤ溶液を添加した後３７℃で２０分間培養し、更にそれぞれの培地にＬＰＳを３ｎｇ／ｍｌ加えて３７℃で１日間培養し、その後ＲＮＡ  ｉｓｏ   Ｐｌｕｓ（タカラバイオ社製）を用いて３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞の総ＲＮＡを回収した。
【００５７】
回収したＲＮＡを精製し、Ｐｒｉｍｅ  Ｓｃｒｉｐｔ  ＲＴ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｋｉｔ（タカラバイオ社製）を用いて逆転写反応を行い、ｃＤＮＡを調製してから、リアルタイムＰＣＲ（ＣＦＸ９６；Ｂｉｏ  Ｒａｄ）によりアディポネクチン遺伝子発現量を測定した。アディポネクチン遺伝子発現量は対応する各サンプルのβ−アクチン遺伝子発現量による補正を行った。
【００５８】
試験の結果として、ＭＥＤＤによるアディポネクチン減少の抑制効果を図４に示した。
本実施例によりＭＥＤＤはマクロファージ由来の炎症性サイトカインを抑制することで、脂肪細胞の炎症を抑制し、脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンの減少を防止して正常化をすることができることが明白となった。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明によれば、本発明に係るＭＥＤＤによりＴＬＲ４シグナルの誘導が抑制されることから、マクロファージから分泌されるＩＬ−６，ＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインの分泌を抑制する。したがって、脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンの減少も防止して正常化をすることや、さらには、メタボリックシンドロームの予防、改善が期待されるため、ＭＥＤＤを含有した薬剤又は機能性食品などの医薬品や食品分野で利用することが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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