(57)【要約】  後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）又はＨＩＶ感染を治療するための、アロエベラから得られる製剤の組み合わせを含む医薬組成物を本明細書で記載する。この組成物は、（ｉ）注射可能な滅菌ポリマンナン抽出物と、（ii）Ｒａｉｄｏｘ（アロエアントラキノン及びそれらのジアセチル誘導体）と、（iii）凍結乾燥アロエベラ粉末、アロエベラ液汁、アロエゲル又はその組み合わせとを含む。さらに、治療コース前及びコース中に一部の患者に認められる慢性下痢、消化器不調及び体重低下に対抗するために、脂肪酸、タンパク質、ミネラル及び金属、ビタミン、塩、アミノ酸及び他の薬学的に許容される賦形剤を含む１又は２以上の栄養補助剤もまた含まれ得る。本発明の組成物を使用してＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染を治療する方法も開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
脂肪酸、タンパク質、ミネラル及び金属、ビタミン、塩、アミノ酸、及び他の薬学的に許容される賦形剤からなる群から選択される１又は２以上の任意選択の栄養補助剤を含む製剤と
を含む組成物。
【請求項２】
ポリマンナン抽出物が、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内又は任意の他の適切な非経口経路によって投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ポリマンナン抽出物が、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ポリマンナン抽出物中の１又は２以上のアロエ多糖の分子量が、５０，０００〜１０，０００，０００ダルトンの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド（Aloinoslde）−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール（ChrysoDhanol）、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン（Dihydroxyanthraquanone）−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
アロエアントラキノンが、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせが、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
アロエ液汁が約２％の全固形物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
グルコマンナン多糖の分子量が、５０，０００〜１０，０００，０００ダルトンの範囲である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１又は２以上の脂肪酸が、リノール酸（ＬＡ）、ガンマリノール酸（ＧＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びＤ−アルファ−トコフェロールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、前記放出が対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための方法であって、
前記ＡＩＤＳ又は前記ＨＩＶ感染に対する治療又は前記症状の改善を必要とする前記対象を特定するステップ、及び
前記ＡＩＤＳ又は前記ＨＩＶ感染の前記症状を治療又は改善するために十分な治療有効量の医薬組成物を投与するステップ
を含み、前記医薬組成物が、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
脂肪酸、タンパク質、ミネラル及び金属、ビタミン、塩、アミノ酸及び他の薬学的に許容される賦形剤からなる群から選択される１又は２以上の任意選択の栄養補助剤を含む製剤と
を含む方法。
【請求項１６】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ポリマンナン抽出物が、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
アロエアントラキノンが、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせが、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
１又は２以上の脂肪酸が、リノール酸（ＬＡ）、ガンマリノール酸（ＧＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びＤ−アルファ−トコフェロールからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
組成物が、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、前記放出が対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【表１】
2013531071.tif 000008
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む医薬組成物。
【請求項２６】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための方法であって、
前記ＡＩＤＳ又は前記ＨＩＶ感染に対する治療又は前記症状の改善を必要とする前記対象を特定するステップ、及び
前記ＡＩＤＳ又は前記ＨＩＶ感染の前記症状を治療又は改善するために十分な治療有効量の医薬組成物を投与するステップ
を含み、前記医薬組成物が、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【表２】
2013531071.tif 000009
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む方法。
【請求項３１】
ポリマンナン抽出物が、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で静脈内投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
アロエアントラキノンが、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせが、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
組成物が、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１３，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、前記放出が対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【表３】
2013531071.tif 000010
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む医薬組成物。
【請求項３７】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善をする方法であって、
前記ＡＩＤＳ又は前記ＨＩＶ感染に対する治療又は前記症状の改善を必要とする前記対象を特定するステップ、及び
前記ＡＩＤＳ又は前記ＨＩＶ感染の前記症状を治療又は改善するために十分な治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物が、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【表４】
2013531071.tif 000011
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む方法。
【請求項４２】
ポリマンナン抽出物が、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で静脈内投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
アロエアントラキノンが、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせが、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
組成物が、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、前記放出が対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する、請求項４１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）治療に関し、より詳細にはＡＩＤＳの治療のためのアロエベラの組成物及び使用、関連製品並びに誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の範囲を限定することなく、背景では、アロエベラの抗ウイルス特性及び関連化合物及び同物の治療的使用と関連づけて記載する。
【０００３】
Shupe及びCoats（２００７）に対して発行された米国特許第７，１６９，４１４号明細書：Antimicrobial Agents Isolated from Aloe Veraは、抗菌剤及び、アロエベラ植物の全葉から単離された透明なゲルから単離された少なくとも１種の抗菌剤を含むアロエベラのゲル液体からのそれらの抗菌剤の単離方法であって、この抗菌剤がアロエベラ及び／又はアロエベラ植物に定着している常在細菌によって生成された薬剤である、抗菌剤及び単離方法を記載していることが開示される。
【０００４】
Mcanalleyら（１９９３）に対して発行された国際公開第１９９３／００８８１０号パンフレット：Uses of Aloe Products, e.g. Acemannan, in the Treatment of Diseases Requiring Intervention of the Immune System for Cureは、解決及び治癒の主要な機構が患者の免疫系による介入を必要とするいくつかの状態の治療におけるアセマンナンの使用を開示している。アセマンナンは免疫系に対して直接刺激効果を有する。アロエ由来のアセマンナンなどのアセチル化マンナン誘導体の投与による癌、ウイルス性疾患、呼吸及び免疫調節疾患、炎症、感染及び侵襲の治療方法について記載している。この方法は、組織培養物、動物及び植物で利用される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第７，１６９，４１４号明細書
【特許文献２】国際公開第１９９３／００８８１０号パンフレット
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を治療するための組成物及び方法である。本明細書で開示した組成物は、ＡＩＤＳを治療するための１又は２以上の栄養補助剤と共にポリマンナン抽出物（ＰＭＥ）、アントラキノン及び凍結乾燥アロエ粉末の組み合わせを含む。
【０００７】
本発明の一実施形態は、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのままで、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、脂肪酸、タンパク質、ミネラル及び金属、ビタミン、塩、アミノ酸、及び他の薬学的に許容される賦形剤からなる群から選択される１又は２以上の任意選択の栄養補助剤を含む製剤とを含む医薬組成物を開示する。本発明の一態様では、ポリマンナン抽出物は、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内又は任意の他の適切な非経口経路によって投与される。特定の態様では、ポリマンナン抽出物は、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で静脈内投与される。関連する態様では、ポリマンナン抽出物以外の製剤は、経口的に投与される。別の態様では、ポリマンナン抽出物中の１又は２以上のアロエ多糖の分子量は、５０，０００〜１０，０００，０００ダルトンの範囲である。
【０００８】
本発明の組成物で使用される１又は２以上のアロエアントラキノンは、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド（Aloinoslde）−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール（ChrysoDhanol）、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン（Dihydroxyanthraquanone）−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される。
【０００９】
別の態様では、アロエアントラキノンは５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される。さらに別の態様では、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせは、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される。一態様では、アロエ液汁は約２％の全固形物を含む。別の態様では、アロエ液汁は、グルコマンナン多糖を含む。特定の態様では、グルコマンナン多糖の分子量は、５０，０００〜１０，０００，０００ダルトンの範囲である。さらに別の態様では、１又は２以上の脂肪酸は、リノール酸（ＬＡ）、ガンマリノール酸（ＧＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びＤ−アルファ−トコフェロールからなる群から選択される。上記の組成物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、この放出は対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染を治療、症状を改善、又は両方をする方法であって、ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染に対する治療又は症状の改善を必要とする対象を特定するステップ、及びＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染の症状を治療又は改善するために十分な治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００１１】
本発明の方法で使用される医薬組成物は、以下の
（ｉ）１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
（ii）１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
（iii）凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
（iv）脂肪酸、タンパク質、ミネラル及び金属、ビタミン、塩、アミノ酸、及び他の薬学的に許容される賦形剤からなる群から選択される１又は２以上の任意選択の栄養補助剤を含む製剤と
を含む。
【００１２】
一態様では、ポリマンナン抽出物は静脈内投与される。注射するポリマンナン抽出物の投薬量は、週に３回１０〜１５ｍｇである。アロエアントラキノン、凍結乾燥アロエ粉末及び任意選択の栄養補助剤は、経口的に投与される。本明細書で使用される１又は２以上のアロエアントラキノンは、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される。特定の態様では、アロエアントラキノンは、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される。別の態様では、アロエ液汁は、グルコマンナン多糖を含む。さらに別の態様では、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせは、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される。
【００１３】
栄養補助剤中の１又は２以上の脂肪酸は、リノール酸（ＬＡ）、ガンマリノール酸（ＧＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びＤ−アルファ−トコフェロールからなる群から選択される。別の態様では、この組成物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、この放出は対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する。
【００１４】
本発明のさらに別の実施形態は、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が、１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【００１５】
【表１】
2013531071.tif 000002
【００１６】
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む医薬組成物を開示する。
【００１７】
一態様では、ポリマンナン抽出物は静脈内投与され、一方、ポリマンナン抽出物以外の製剤は経口的に投与される。別の態様では、１又は２以上のアロエアントラキノンは、アロエエモジン、１，８−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される。さらに別の態様では、アロエ液汁は、グルコマンナン多糖を含む。
【００１８】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善をする方法を本発明の実施形態で記載しており、前記方法は、ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染に対する治療又は症状の改善を必要とする対象を特定するステップ、及びＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染の症状を治療又は改善するために十分な治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物は、（ｉ）１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、（ii）１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、（iii）凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、（iv）
【００１９】
【表２】
2013531071.tif 000003
【００２０】
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む。
【００２１】
一態様では、ポリマンナン抽出物は、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で静脈内投与され、他の製剤は経口的に投与される。別の態様では、アロエアントラキノンは、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与され、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせは、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される。関連する態様では、この組成物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１３，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、この放出は対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する。
【００２２】
別の実施形態では、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が、１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【００２３】
【表３】
2013531071.tif 000004
【００２４】
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む医薬組成物。
【００２５】
一態様では、ポリマンナン抽出物は静脈内投与され、ポリマンナン抽出物以外の製剤は経口的に投与される。別の態様では、１又は２以上のアロエアントラキノンは、アロエエモジン、１，８−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される。さらに別の態様では、アロエ液汁は、グルコマンナン多糖を含む。
【００２６】
本発明の別の実施形態は、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療、症状の改善、又は両方のための方法であって、ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染に対する治療又は症状の改善を必要とする対象を特定するステップ、及びＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染の症状を治療又は改善するために十分な治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物が、（ａ）１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、（ｂ）１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、（ｃ）凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、（ｄ）
【００２７】
【表４】
2013531071.tif 000005
【００２８】
を含む栄養補助剤の製剤と
を含む方法を開示する。
【００２９】
一態様では、ポリマンナン抽出物は、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で静脈内投与される。別の態様では、ポリマンナン抽出物以外の製剤は経口的に投与される。さらに別の態様では、アロエアントラキノンは、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与され、凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせは、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される。一態様では、この組成物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、この放出は対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
なし。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明の様々な実施形態の作製及び使用について以下に詳細に記載するが、本発明は、多種多様な具体的な状況で実施することができる多くの適用可能な本発明の概念を提供することが理解されるべきである。本明細書で述べた具体的な実施形態は、本発明を作製及び使用するための具体的な方法を例示するのみであって、本発明の範囲を定めるものではない。
【００３２】
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。本明細書で定義した用語は、本発明に関連した分野の当業者によって通常理解される意味を有する。「ａ」、「an」及び「the」などの用語は、単数の実体のみを意味するだけでなく、具体例を例示のために使用することができる一般的な種類も含む。本明細書の専門用語は、本発明の具体的な実施形態を記載するために使用されるが、それらを用いることによって、特許請求の範囲で概要を説明する以外は、本発明の範囲を定めない。
【００３３】
本明細書で使用されるように、「ＡＩＤＳ」という用語は、疾病管理センターの基準で定義されている容体を意味する。これらの基準は、以下の２つの特徴のいずれかである：１．ＨＩＶによる感染及びＣＤ４＋細胞数が２００／ｍｍ３未満又はＣＤ４＋細胞数が１４％未満で、日和見感染症を伴っていてもいなくてもよい、又は２．ＨＩＶによる感染及びＣＤ４＋細胞数が２００／ｍｍ３を上回るか、又はＣＤ＋細胞数が１４％を上回るが、以下の状態の１又は２以上を表している：気管支、気管又は肺のカンジダ症、カンジダ症、食道癌、子宮頸癌、浸潤性、コクシジオイド症、播種性又は肺外クリプトコッカス症、肺外クリプトスポリジウム症、慢性腸管（１ヵ月を超える期間）、サイトメガロウイルス病（肝臓、脾臓又はリンパ節以外）、サイトメガロウイルス性網膜症（視力喪失）、脳症、ＨＩＶ関連、単純ヘルペス、慢性潰瘍（複数可）（１ヵ月を超える期間）又は気管支炎、間質性肺炎又は食道炎、ヒストプラズマ症、播種性又は肺外イソスポーラ症、慢性腸管（１ヵ月を超える期間）、カポジ肉腫、リンパ腫、免疫芽球性（又は同等の）リンパ腫、原発性又は脳性、ＭＡＩＳ混合種又はＭ．カンサシ（M.kansasii）、播種性又は肺外結核（M.tuberculosis）、任意の部位（肺又は肺外）のニューモシスチス肺炎、肺炎、再発進行性多巣性白質脳症、サルモネラ敗血症、再発した脳のトキソプラズマ症、及びＨＩＶによる消耗性症候群。
【００３４】
本発明の様々な実施形態で記載した「アロエ組成物」という用語は、ユリ科アロエ属の植物の任意の抽出物又は加工形態を意味する。例えば、本発明で使用するためのアロエ抽出物及びアロエの加工形態は、アロエのアロエ・アルボレセンス（aloe arbrorescens）種、アロエ・バルバンデンシス（aloe barbandensis）種又はアロエ・フェロックス（aloe ferox）種から得ることができる。葉、茎又は花などの植物の任意の部分を加工又は抽出することができる。
【００３５】
「薬学的に許容される」という用語は、製剤の他の成分と適合し、それらの受容者に有害ではない担体、希釈剤又は賦形剤を含むことを企図している。
【００３６】
化合物の「投与」又は「投与すること」という用語は、錠剤、カプセル、シロップ、懸濁液などの経口剤形、ＩＶ、ＩＭ又はＩＰなどの注射可能な剤形、クリーム、ゼリー、粉末又はパッチを含む経皮剤形、頬側剤形、吸入粉末、スプレー、懸濁液など、及び直腸座剤を含むがそれらだけに限定はされない、個々の身体に導入することができる形態で、治療に有用な形態及び治療に有用な量で、治療を必要とする個体に本発明の化合物を提供することを示すものと理解すべきである。
【００３７】
「有効量」又は「治療有効量」という用語には、研究者、獣医、医師又は他の臨床医によって求められている組織、系、動物又はヒトの生物学的又は医学的応答を惹起する対象化合物の量が含まれる。本明細書で使用されるように、「治療」という用語は、特に、疾患又は障害の症状を示す患者における、言及した状態の治療を意味する。
【００３８】
本明細書で使用されるように、「治療」又は「治療すること」という用語には、本発明の化合物の任意の投与が含まれ、（１）疾患の病変又は総体的症状を経験しているか、又は表している動物において疾患を阻害すること（すなわち、病変及び／又は総体的症状のさらなる進行の抑止）、或いは（２）疾患の病変又は総体的症状を経験しているか、又は表している動物において疾患を改善すること（すなわち、病変及び／又は総体的症状の回復）が含まれる。「制御すること」という用語には、制御する状態の重症度を予防、治療、根絶、改善、そうでなければ減少させることが含まれる。
【００３９】
本発明は、アロエベラ由来の製剤の組み合わせを使用した、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を治療するための組成物及び方法を記載した。本発明の組成物には、注射可能な滅菌ポリマンナン抽出物、１又は２以上のアロエアントラキノン及びそれらの誘導体、及び凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁又はアロエゲルが含まれる。治療コース中に慢性下痢及び消化器不調を経験する患者に与えることができる１又は２以上の栄養補助剤も記載する。
【００４０】
ＡＩＤＳ患者におけるアロエ調製物の効果を評価した最も初期の研究は、１９８０年代後期に、ＨＩＶ陽性患者３１人の研究を実施したTerry L. Pulse, M.D.によって実施された。２人の対象が研究から脱落したが、２９人の対象については長期プロトコール（６ヵ月）を満了した。データは発表された（Pulse TL, Uhlig E: A Significant Improvement in Clinical Pilot Study Utilizing Nutritional Supplements, Essential Fatty Acids and Stabilized Aloe Vera Juice in 29 HIVSeropositive, ARC and AIDS Patients. Journal of Advancement in Medicine 3(4),1990）。
【００４１】
改変Walter Reedスコアに基づいて、対象の分布は、末期のＡＩＤＳ：１５対象、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）：１２対象、ＨＩＶ血清陽性：２対象であった。
【００４２】
対象は毎日、手でちぎったアロエベラ液汁（１７０グラム（６オンス））中の全固形物１２００ｍｇを試みた。さらに、必須脂肪酸及びタンパク質の豊富な、ビタミン−ミネラル粉末からなる栄養補助剤を毎日摂取した。６ヵ月後、患者２９人中２７人がWalter Reedスコアの改善を示した。全員、カルノフスキー生活の質スコアは向上した。Ｔ４細胞数は、元々２００未満と測定されていた一部の患者は、４００〜５００の範囲に、数名はさらに８００もの高さに上昇した。ＨＰＶ  Ｐ−２４コア抗原は反応した患者の２５％で低下しており、９０日及び１８０日で陰性への転換を示した。
【００４３】
６ヵ月後の症状の評価：活力レベルは、治療３〜５日以内に著しく改善し、発熱は消失し、寝汗は停止し、咳は著しく減少するか、又は完全に止まり、息切れは著しく減少したので、一部の患者は、病気のために止めていたジムでの練習を再開することができ、触知可能な結節の大きさが減少し、下痢が止まり、体力及び持久力が改善し、疾患に関連した悪液質が回復し、体重が望ましく増加した。
【００４４】
症状が重症のため仕事に就くことができなかった慢性下痢及び／又は呼吸症状の一部の患者は、通常の職務を再開することができた。
【００４５】
臨床評価：コンピュータ処理された化学的評価では生化学的異常はなく、ＡＺＴ誘発性の貧血はアロエ／栄養補給レジメンで回復し、胸部Ｘ線写真では試験期間中を通じて正常なままで、数人の患者では改善が示され、ＥＫＧには変化は認められず、最後の９０日目の過敏性皮膚試験での反応性は著しく減少した。
【００４６】
現在の治療様式では、ウイルス血症の制御が十分に遂行され、患者の幸福が著しく増大し、寿命が延長するが、現在の治療では、ウイルス粒子の細胞内複製サイクルを大幅に阻害することは不可能である。本発明の新たな治療アプローチによって、細胞内でのウイルスの複製の阻害において制御改善がいくらか達成された。
【００４７】
ポリマンナン抽出物：主にマンノース及びグルコースからなり、非常に少量のアラビノース及びガラクトースを含む非常に高分子量（２００〜１０００万ダルトン）の分子を含む。この炭水化物画分は、米国特許第６，０８３，５０８号（２０００）によって生成され、非常に大きな多糖種の最大限の量の捕捉を最大にする米国特許仮出願第６１／２９４，９７０号によってさらに修飾された。多糖は、部分的にアセチル化されており、これは静脈内投与での潜在的な免疫調節活性に必要な構成要素である。注射によって、これらの大分子は単球／マクロファージ細胞上のマンノース受容体に結合し、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１３、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＦＮ−γを含む一連の細胞伝達物質の産生を引き起こす。これらの実体は、低下した／機能を失った免疫監視システムを正常に復活させ、βリンパ球（及び抗体生成）を刺激し、ナチュラルキラー細胞の生産及び利用率を著しく増加させ、ｖｉｖｏにおいては、非常に著しい抗腫瘍活性及び他の有益な活性を引き起こす（Leung MY, Liu C, Zhu LF, Hui VZ, Fung KP: Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from Aloe vera. Glycobiology 14(6):501-510, 2004、Liu C, Leung MY, Koon JC, Zhu LF, Hui VZ, Yu B, Fung KP: Macrophage activation by polysaccharide biological response modifiers isolated from Aloe vera l. var. chinensis (Haw.) Berg. International Immunopharmacology 6{1l):634-641, 2006)）。
【００４８】
Ｒａｉｄｏｘ：アロエから得られたいくつかの低分子アントラキノン種の混合物を含む。これらの水溶性分子は感染したＴ４細胞に侵入することができ、そこでウイルスカプセルを部分的に分断し、複製サイクルの完了を阻止する。これらの活性は、ヒトＴ４細胞培養において実証されている。材料は経口的に投与する。一部のＡＩＤＳ患者に限定された安全性試験では、推奨された治療投薬量を５回経口摂取させた後では症状が認められないことが示された。
【００４９】
凍結乾燥アロエ粉末：大量の非常に大きな分子量の炭水化物を含み、これらは小腸粘膜の「Ｍ」細胞上の受容体に結び付く。一旦結合が生じると、日和見感染病原体の「Ｍ」細胞による取り込みは完全にブロックされる。さらに、大分子炭水化物のエンドサイトーシスによる吸収によって、細胞伝達物質放出がさらに刺激され、そのプロセスを本明細書で記載する。
【００５０】
したがって、本発明の治療システムの３つの重要な利点には、（ｉ）ヘルパーＴ４細胞の数の著しい増加、（ii）ＨＩＶ複製の細胞内での中断、及び（iii）「Ｍ」細胞包囲による小腸での日和見感染病原体の取り込みの妨害が含まれる。
【００５１】
ウイルス培養物にアロエ多糖を添加すると、ウイルス外被の糖タンパク質の合成不良が誘導される、すなわち、分子量が約９００，０００〜１，５００，０００ダルトンのアセマンナン、アロエ多糖（ＡＰＳ）をＨＩＶ−１感染単球培養物に添加すると、このＡＰＳは、通常のＧＰ−１６０、ＧＰ−１２０及びＧＰ−４１電気泳動バンドの数倍の分子量のＨＩＶ−１外被糖タンパク質の産生を誘導することが示された。ビリオンが、感受性のある標的細胞系並びに動物に感染することができないようにさせた培養物中では、ＡＰＳはまた、ニューキャッスル及びパラミクソウイルスのウイルス外被糖タンパク質を変化させた（Mitchell WM: In vitro evaluation of Acemannan as an anti-HIV-1 agent. Carrington Laboratories Research Report 40001- December, 1987）。
【００５２】
重要なウイルス外被構造の変化は、治療上有望であり、ＨＩＶ−１ウイルス外被のＧＰ−１２０区分には４２個のアミノ酸が存在する。この領域の１２個のアミノ酸が欠如すると、標的細胞ＣＤ−４受容体部位へのビリオン結合能が消失し、アミノ酸を１つだけ置換するとビリオンの結合が低下する（Laskey LA, Nakamura G, Smith DH et al: Delineation of a region of the human immunodeficiency virus Type 1 GP120 glycoprotein critical for interaction with the CD-4 receptor. Cell SO:975-985, 1987）。
【００５３】
ウイルス外被におけるＧＰ−１２０は、感受性のある細胞膜上のＣＤ−４受容体に結合するビリオンの能力を決定する重要な糖タンパク質である。この特異性の高いウイルス外被受容体部位への結合は、宿主細胞に感染するために不可欠である（Chinna AD: Evaluation of the antiviral, adjuvant, and immunomodulatory effect of b-(l,4)-lineal polymannose (Acemannan). Texas A& MUniversity, College Station, Texas. Diss. Abstr., 1990）。
【００５４】
大きなＡＰＳ分子は、ウイルス外被糖タンパク質の小胞体及びゴルジ体合成不良を誘導し、感受性のある標的細胞へのウイルス粒子の感染を不可能にする。ＡＰＳの他の免疫調節作用は、単球／マクロファージ（Ｍ／Ｍ）細胞数の増加である（McDaniel HR et al: An increase in circulating monocyte/macrophage (M/M) is induced by Acemannan (ACE-m) in HIV-1 patients. Amer J Path 94:516-517,1990）。アセマンナン（９００，０００〜１，５００，０００ダルトン）とは対照的に、ポリマンナン抽出物（ＰＭＥ）は、製品の活性が大きな分子サイズと深く関連している一連の多糖分子種（５０，０００〜１０，０００，０００ダルトン）から構成される。アロエライドの発見によって、アセマンナンの免疫調節作用は実際にはアロエライド（２，０００，０００〜１０，０００，０００ダルトン）のわずかな混入によるものであることが示唆された（Pugh N, Ross SA, ElSohly MA, Pasco DS: Characterization of aloeride, a new high-molecular.weight polysaccharide from Aloe vera with potent immuno-stimulating activity. J Agric Food Chem 49(2):1032-1034, 2001）。
【００５５】
アロエアントラキノン及びＡＩＤＳ：アロエベラの葉は、キシランワックス保護コーティングを備えた１５〜１８層の外皮からなる。厚い外皮の下面には、厚い、ゼリー様の粘液層によって囲まれた維管束が付着している。維管束内の一番上の細胞は、極めて多量の強力な下痢誘導性アントラキノンからなる黄色の樹液を含有し、数百年にわたって人及び動物両方の緩下剤として役立ってきた内鞘細胞である。これらの緩下剤は、主として「より穏やかな」緩下剤に換わってきたが、世界の中には何らかの獣医学的使用が続いている国々もある。
【００５６】
アロエ・バルバデンシスにおけるアントラキノン：アロエエモジン（１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン又は１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン又は３−ヒドロキシメチルクリサジン）アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ（１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン又は１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル）アントロン又は１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン又はバルバロイン）、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリコシド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン（１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン又は１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン又は４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン又はフラングラエモジン）、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン（９，１０−４，Ｓ−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸又は１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸又は４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸又はクリサジン−３−カルボン酸）、トリヒドロキシメチルアントラキノン。
【００５７】
アントラキノンは、リストから選択し、単独で、若しくは様々に組み合わせて使用するか、又は基本的な親化合物から得られた化合物から選択することができる。ＡＩＤＳ療法プログラムでは、選択されたアントラキノン（複数可）の５０〜７５ｍｇを患者に毎日、すなわち、２５ｍｇ  ｂ．ｉ．ｄ又はｔ．ｉ．ｄ．で経口投与する。これらの水溶性が高い部分は容易に吸収され、ＨＩＶ感染したＣＤ−４細胞に侵入することができ、ウイルスカプセル外被を部分的に分断し、複製サイクルの完了を完全に妨害する。これらの方法は、ビリオン感染細胞に侵入することができないか、又は侵入が非常に限定される様々な治療方法の限界を取り除く（Sydiskis RJ, Owen DG, Lohr JL et al: Interaction of enveloped virus by anthraquinones extracted from plants. Antimicrobial Agents and Chemotherapeutics 3S:2463-2464, 1991）。大きな多糖のこの機構及び合成不良の機構は、感染したＣＤ−４細胞におけるビリオンに対して致命的な打撃となる。
【００５８】
アロエベラ、ナチュラルキラー細胞及び「Ｍ」細胞機能：アロエベラ液汁は、水約９８％及び全固形物２％を含有し、３００を上回る個々の構成物を含むが、単一の最大成分（１０〜１２％）は、５０，０００ダルトン〜１００，０００ダルトンの範囲のグルコマンナン多糖である。
【００５９】
アロエ調製物（液体又は粉末）が摂取されると、グルコース及びマンノースの糖はベータ位で連結しているので、多糖は、アミラーゼ、糖消化酵素によって消化分解を受けない。したがって、これらの大きな分子は、小腸及び結腸を変化せずに通過することができる。
【００６０】
小腸粘膜の約９７％は、フィンガー様繊毛から構成され、消化した分子を吸収するため表面積を著しく増大させている。並んでいる細胞の残りの３％は、「Ｍ」（巨大分子）細胞で、折り重なったひだ状の表面をしており、エンドサイトーシス（細胞貪食）のプロセスによって大分子及び粒子が摂取されるのを可能にしている。大きな多糖分子が「Ｍ」細胞の基底部から出てくるとき、すぐに単核白血球細胞、（マクロファージ／単球）免疫系の成分と接触するようになる。
【００６１】
多糖は白血球の表面上のマンノース受容体に付着し、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１β（ＩＬ−β）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びガンマインターフェロン（ＩＦＮ−γ）を含む免疫系因子のファミリーの産生を引き起こす（MY Leung, C Liu, LF Zhu, YZ Hui, KP Fung Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from Aloe vera L. Glycobiology 14(6):501-510, 2004）。
【００６２】
インターロイキン−２（ＩＬ−２）は、分化及び増殖プロセスを誘導するリンホカイン活性化キラー（ＬＡＫ）細胞の生成によってナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖を刺激し、細胞溶解活性を増強させる。ガンマインターフェロン（ＩＮＦ−γ）は、ＮＫ細胞の強力な活性化因子である。
【００６３】
ＡＩＤＳ患者では、「Ｍ」細胞の数は著しく増加する可能性があり（胃腸管に関与している他の疾患プロセスでも起こるように）、正常の３％と比較して１５〜１８％になることもある。（ａ）腸管常在の日和見生物が「Ｍ」細胞のエンドサイトーシス摂取によって血流に入る可能性がある。（ｂ）カプセルで投与した、凍結乾燥アロエ粉末中の大分子多糖は、消化されずに小腸を通過し（糖置換基のベータ結合のため）、「Ｍ」細胞のマンノース結合部位に付着する。エンドサイトーシスによって「Ｍ」細胞に取り込まれ、「Ｍ」細胞基底部から出て、そこで免疫系の単球／マクロファージ（Ｍ／Ｍ）細胞に遭遇し、そこでそれらの細胞は静脈内投与されたＰＭＥ注射の作用と類似した一連の細胞伝達物質（ＴＮＦ−α、ＩＬ−β、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＮＦ−γ）の分泌を開始する。（ｃ）吸収されなかった大きな多糖分子は、エンドサイトーシスの付着部位を占領し、その大きなサイズのため、数時間その場に留まり、日和見病原体の取り込みを防ぐ。
【００６４】
ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）：（ｉ）ＮＫ細胞は、腫瘍細胞及びウイルス感染細胞を含む様々な有核細胞に対して細胞傷害性を表す天然免疫系のリンパ球系細胞であり、（ii）ＮＫ細胞は自然発生した新生細胞に対して、及びウイルスによる感染に対して、天然の免疫防御の重要な部分を示すと考えられており、（iii）ＮＫ細胞は、抗原と予め接触することによってプログラミングされることを必要とせず、主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）によって制限されず、（iv）ＮＫ細胞には食作用はないが、悪性の腫瘍細胞を攻撃し、破壊することができ、（ｖ）１５０種を上回る白血球の異なる種類が同定されており、これらのうち、ＮＫ細胞は最も一般的なものの１つで、全白血球細胞の１５％に及ぶ。他の白血球とは異なり、ほぼ独立して働くことができ（あまりプログラムされていない）、外来細胞を認識するか、又は攻撃するために、免疫系から特別な指示を必要としない。したがって、癌及びウイルス感染細胞に対する身体防御の最前線と考えられることが多く、（vi）血液及びリンパ液によって体中を循環し、体内に存在するＮＫ細胞の大部分は休止しているが、準備状態にあり、（ａ）ＮＫ細胞はサイトカインと称する免疫調節タンパク質によって活性化される。一旦活性化されると、ＮＫ細胞は探索及び破壊活性が極めて旺盛になり、（ｂ）腫瘍細胞に遭遇すると、活性化されたＮＫ細胞は癌又はウイルス細胞の膜に付着し、迅速に標的細胞を溶解（溶菌）する細胞質顆粒を注入し、（ｃ）５分もしないうちに癌細胞は死滅し、ＮＫ細胞は次の餌食に移動し、（ｄ）腫瘍又はウイルス細胞と比較してはるかに小さいが、１個のＮＫ細胞がしばしば２個以上の癌細胞に同時に結合することができ、（ｅ）１個のＮＫ細胞は死滅するまでに最高２７個の癌細胞を破壊し、（vii）血液中に存在するＮＫ細胞の絶対数は、免疫機能の効力の指標となることはほとんどなく、（ａ）代わりに、それはＮＫ細胞の活性−重要な腫瘍又はウイルス細胞を認識し、結合する結合力であり、（ｂ）ほとんどの免疫調節物質はＮＫ細胞にその活性の程度を強めるように力を与えることができ、（ｃ）健康な免疫適格個体において、ＮＫ細胞活性はエフェクター標的比１００：１で試験したとき、ＮＫ細胞活性は６０〜７５％の範囲であり、（ｄ）癌患者においては、ＮＫ活性は通常、０〜３０％の範囲であり、この著しい低下の理由はよく分かっておらず、未だに解明されていない。
【００６５】
ＡＩＤＳにおける治療機構の概要
Ｉ．ポリマンナン抽出物（ＰＭＥ）：（ａ）ビリオンがＣＤ−４受容体に結合する能力を阻止するビリオン外被のＧＰ−１２０部分の合成不良の誘導、（ｂ）ヘルパーＴ４細胞の数の増加、（ｃ）静脈内投与によって、大きなグルコマンナン多糖が単球／マクロファージ細胞のマンノース受容体に付着し、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γを含む一連の細胞伝達物質の産生及び放出を誘導する。ＩＬ−２は、分化及び増殖プロセスを誘導するリンホカイン活性化キラー（ＬＡＦ）細胞の生成によってナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖を刺激し、細胞溶解活性を増強させる。ＩＮＦ−γは、ＮＫ細胞の強力な活性化因子である。
【００６６】
II．Ｒａｉｄｏｘ：（ａ）アントラキノン混合物は感染したヘルパーＴ４細胞に侵入し、ウイルス外被を部分的に破壊し、複製サイクルを阻止する。この作用がＧＰ−１２０糖タンパク質の合成不良に加わる。
【００６７】
III．アロエベラ凍結乾燥粉末：（ａ）アロエ液体、ゲル及び粉末中の大きな多糖（ＰＳ）は、ベータ位で一緒に連結した単純なヘキソース（マンノース、グルコース、アラビノース及びガラクトース）からなっており、この連結がアミラーゼによる消化の受けやすさからこれらの分子を防御してこれらの長鎖分子がそのまま放出され、（ｂ）粉末（３００を超える構成物を含有し、長い多糖が最も顕著である（全固形物の１０〜１２％））を経口投与すると、ＰＳが小腸の「Ｍ」細胞に結合し、「Ｍ」細胞の基底部に位置するＭ／Ｍから一連の細胞伝達物質の放出を誘導させ、（ｃ）大きなＰＳ分子は数時間「Ｍ」細胞の粘膜表面に結合したままで、それによってＡＩＤＳ患者の早死の原因となる日和見実体の「Ｍ」細胞による取り込みをブロックすることができる。
【００６８】
製品
Ｉ．ポリマンナン抽出物（ＰＭＥ）：（ａ）注射用（ｉ．ｍ．及びｉ．ｖ．）滅菌溶液として利用可能、（ｂ）濃度−１０ｍｇ／ｍｌ、（ｃ）反復投与用バイアル１０ｍｌで利用可能、及び（ｄ）所望するならば、防腐剤−０．９％ベンジルアルコール。
【００６９】
II．Ｒａｌｄｏｘ−Ｒ（アントラキノン）：（ａ）アントラキノンの選択された混合物で利用可能、（ｂ）それぞれ２５ｍｇを含有するベジカプセルとして利用可能、（ｃ）６０カプセルの瓶で利用可能。
【００７０】
III．凍結乾燥アロエベラ粉末：（ａ）米国特許第６，０８３，５０８号によって生成され、（ｂ）防腐剤を含有せず、（ｃ）それぞれ全部で加工凍結乾燥アロエベラ４００ｍｇ／カプセルを含有するベジカプセルとして利用可能。
【００７１】
IV．栄養補助剤  特に慢性下痢及び体重低下を伴う消化器不調を経験し、栄養障害を発症している多くのＡＩＤＳ患者。２つの製品が利用可能である。
【００７２】
（ａ）ＧＬＥ／ＥＰＡカプセル成分
【００７３】
【表５】
2013531071.tif 000006
【００７４】
（ｂ）粉末成分
【００７５】
【表６】
2013531071.tif 000007
【００７６】
ポリマンナン抽出物を使用するための指示
診断は、標準的な研究室及び他の関連する診断手順、例えば、ＣＤ４細胞計数及びＡＩＤＳ／ＨＩＶにおいて循環しているウイルス負荷、前立腺癌におけるＰＳＡ、生検標本の病理学的アッセイ、腫瘍マーカーなどによって確認しなければならない。ＰＭＥは、分子量範囲約１００，０００ダルトン〜１０，０００，０００ダルトンの植物（アロエ・バルバデンシス）由来の部分的にアセチル化された長鎖グルコマンナン多糖を含む。この抽出物は、非常に強力な免疫調節作用を有する。静脈内注射によって、ＰＭＥ分子は、単球／マクロファージの表面膜上のマンノース受容体に結合し、一連の細胞伝達物質、例えば、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、プロスタグランジン、増殖因子などの分泌産生を引き起こし、その様子は存在する疾患実体に応じて変化する。次に、これらは悪性新生物、胃腸疾患（例えば、Ｃ型肝炎、慢性潰瘍性大腸炎、クローン病など）、ウイルス性疾患（例えば、エプスタイン−バー、ライム病など）において健康的な治療応答をもたらし、並びにベータ−リンパ球及び抗体を増加させ、ナチュラルキラー細胞のレベルを増加させる。
【００７７】
マンノース結合部位はさらに、循環するタンパク質上に見出され、マンノース結合タンパク質（ＭＢＰ）は、単球／マクロファージ細胞上のマンノース受容体がＰＭＥに対して親和性が高いため、循環系に入る初期の単球／マクロファージ細胞要素に対してドナーとして機能を果たす。研究によって、一旦ＰＭＥが単球／マクロファージ細胞要素に結合すると、結合は約４８時間その場に残存することが示されたので、このことは３週間の静脈内投与治療計画の基礎となる。
【００７８】
ＰＭＥ製品は、注射用滅菌溶液として１０ｍｇ／ｍＬの濃度で多用量の１０ｍＬバイアルに入れて利用可能である。この製品には特別な効力があるので、開始投薬量は１ｍｇ（０．１ｍＬ）である。この製品は防腐剤を含有しないので、ＰＭＥの投与においては特別にストリンジェントな無菌条件を使用しなければならない。
【００７９】
生理学的反応：静脈内投与によって、十分なマンノース結合部位が占有され、生じる細胞伝達物質の放出が適切である場合、いくつかの炎症誘発性部分、例えば、視床下部温度調節中枢における変化によって表れる急性相応答（ＡＰＲ）をもたらす腫瘍壊死因子−アルファ及びインターロイキン−１βが放出され、細胞伝達物質誘導性の「サーモスタット」の初期化を満たそうとして、それに伴い寒気、冷感、振戦、振動及び悪寒の感覚が引き起こされる。これは、単球／マクロファージ細胞要素の免疫調節活性が刺激されたことを示しているので、副作用ではなく、予測通りの所望される生理学的反応である。生理学的反応は、注射後３０分するとすぐに開始するか、又は３〜４時間もかかる可能性がある。一旦開始すると、一連の症状全体は通常、投与後１．５〜２時間以内に止まる。
【００８０】
患者の中には、この反応が過剰な不安を生じる場合がある。これらの状況では、ＰＭＥはＤ−５−Ｗ又は通常の生理食塩水静脈内注入に添加してもよく、これによって激しい生理学的応答を緩和しながらゆっくり投与することが可能である。
【００８１】
この反応がまだ厄介な場合、患者に投与する１時間前に、症状を鈍麻させる一方、注射によって誘導されて生じる免疫調節作用を全く弱めないＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン又は類似物４００〜８００ｍｇ）を前投薬してもよい。
【００８２】
生理学的応答に影響を及ぼす要素：（ｉ）白血球細胞数、（ii）単球／マクロファージ細胞数に関するＷＢＣ百分率、（iii）単球／マクロファージ当たりのマンノース受容体の数、（iv）多糖分子の付着を可能にするマンノース受容体の適切な立体化学構造。以前に化学療法を受けた一部の患者は、マンノース受容体機能が大きく損なわれている可能性がある。
【００８３】
治療計画：最初の治療では、ＰＭＥ１ｍｇ（０．１ｍＬ）を１日目に与える。その後毎日、投薬量を０．１ｍＬ（１ミリグラム）ずつ、すなわち、５日目には０．５ｍＬ（５ミリグラム）、又は生理学的応答が現れるまで増加させる。この手順は、単球／マクロファージ及びマンノース結合タンパク質循環担体上でのマンノース受容体の最適な結合を確実にするため、並びに免疫系の適切な応答を刺激するために必要な投薬量を決定するためである。
【００８４】
その後、生理学的反応を、少なくともいくらか知覚できる程度に維持するために必要に応じて、ＰＭＥの投薬量を１ｍｇ（０．１ｍＬ）ずつ増加させて週３回治療を行う。
【００８５】
ほとんどの患者は、最終的に週３回、１０〜１５ｍｇ（１．０〜１．５ｍＬ）の治療投薬量で固定される。各人が、ＷＢＣの変種、百分率、マンノース受容体の数などに関連してＰＭＥに対する応答の変動を示すので、各患者は用量の調節をしなければならない。
【００８６】
副作用：吐き気（非常に稀に嘔吐及び／又は軽度の低血圧）を含む副作用が、過剰な投薬量でのみ生じ、注意深い管理で完全に回避することができる。過剰な大用量（推奨量を上回る）を投与した後、中等度の低血圧が生じることが、第Ｉ相安全性試験で認められた。一部の患者は、大用量でいくらかの関節痛を経験した。Ｄ−５−Ｗ又は通常の生理食塩水の注入としてＰＭＥを投与すること、及び／又はＮＳＡＩＤ治療薬を経口摂取して前投与することについては以前に記載されたことがある。
【００８７】
臨床評価及び実験室評価：それぞれの患者のＰＭＥ注射に対する応答は全く異なるので、患者の進行度及びＰＭＥ投与に対する応答の性質を評価するために、それぞれの患者を治療頻度及び投薬量、並びに臨床研究及び実験調査の頻度の両方に関して調節しなければならない。他の治療方法、例えば、栄養補助剤、低用量化学療法薬、心理学的条件付けなどはしばしば、患者の一部に対してさらに改善を加えて使用することができる。
【００８８】
本明細書で述べた実施形態はいずれも任意の方法、キット、試薬、又は本発明の組成物に関して実行することができ、逆の場合も同じであると考えられる。さらに、本発明の組成物は、本発明の方法を実施するために使用することができる。
【００８９】
本明細書で記載した特定の実施形態は、本発明の例示のために示されており、本発明を制限するものではないことを理解されたい。本発明の主な特質は、本発明の範囲を逸脱することなく、様々な実施形態で使用することができる。当業者であれば、所定の実験のみを使用して、本明細書で記載した特定の方法の同等物が数多くあることを認識するか、又は確認することができるであろう。このような同等物は、本発明の範囲内であると考えられ、特許請求の範囲に包含される。
【００９０】
本明細書で言及した出版物及び特許出願は全て、本発明が関係する業界の当業者のレベルの指標となる。出版物及び特許出願は全て、それぞれ個々の出版物又は特許出願が参考として組み込まれることが具体的かつ個々に示されるのと同程度に、本明細書に参考として組み込まれる。
【００９１】
特許請求の範囲及び／又は明細書において「含む（comprising）」という用語と一緒に使用したとき、「a」又は「an」という語の使用は、「１つ（one）」を意味することができるが、「１又は２以上（one or more）」、「少なくとも１つの（at least one）」及び「１又は１より多い（one or more than one）」の意味とも矛盾しない。特許請求の範囲における「又は」という用語の使用は、開示が一方のみ及び「及び／又は」を意味する定義を支持するが、一方のみを意味すること、又は選択肢が互いに排他的であることが明示的に示されていなければ、「及び／又は」を意味するために用いられる。本明細書全体にわたって、「約」という用語は、値の測定に使用された装置、方法に本来備わっている誤差の変動又は研究対象間に存在する変動を値が含むことを指すために用いられる。
【００９２】
本明細書及び特許請求の範囲（複数可）で使用されるように、「含む（comprising）」（及び「含む（comprise）」及び「含む（comprises）」などの含む（comprising）の任意の形態）、「有する（having）」（及び「有する（have）」及び「有する（has）」などの有する（having）の任意の形態）、「含む（including）」（及び「含む（includes）」及び「含む（include）」などの含む（including）の任意の形態）又は「含有する（containing）」（及び「含有する（contains）」及び「含有する（contain）」などの含有する（containing）の任意の形態）の用語も包括的又は非限定的であり、さらに、他の列挙されていない要素又は方法ステップを排除しない。
【００９３】
本明細書で使用されるように「又はそれらの組み合わせ（or combinations thereof）」という用語は、用語の前に挙げた事項の全配列及び組み合わせを意味する。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃ又はそれらの組み合わせ」は、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ又はＡＢＣの少なくとも１つを含むことを意図しており、特定の文脈で順番が重要ならば、ＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣ又はＣＡＢの少なくとも１つも含むことを意図する。この例に続いて、ＢＢ、ＡＡＡ、ＭＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢなどの１又は２以上の事項又は用語の反復を含有する組み合わせが明白に含まれる。特に文脈から明らかでない限り、通常いかなる組み合わせにおいても事項又は用語の数に制限はないことは、当業者には明らかであろう。
【００９４】
本明細書で開示し、請求した組成物及び／又は方法は全て、本開示に関して不適切な実験を行うことなく作製し、実行することができる。本発明の組成物及び方法は好ましい実施形態を用いて説明してきたが、当業者であれば、本発明の概念、精神及び範囲を逸脱することなく、本明細書で記載した組成物及び／又は方法並びにステップ或いは方法のステップの順番に変更を加えてもよいことを理解するだろう。添付の特許請求の範囲に定義したように、当業者に明らかなこのような類似の置換及び改変は全て、本発明の精神、範囲及び概念内にあると見なされる。
【００９５】
（参考文献）
米国特許第７，１６９，４１４号明細書：Antimicrobial Agents Isolated from Aloe Vera
国際公開第１９９３／００８８１０号パンフレット：Uses of Aloe Products, e.g. Acemannan, in the Treatment of Diseases Requiring Intervention of the Immune System for Cure
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7  McDaniel HR et al: An increase in circulating monocyte/macrophage (M/M) is induced by Acemannan (ACE-m) in HIV-1 patients. Amer J Path 94:516-517,1990
8  Pugh N, Ross SA, ElSohly MA, Pasco DS: Characterization of aloeride, a new high-molecular.weight polysaccharide from Aloe vera with potent immuno-stimulating activity. J Agric Food Chem 49(2):1032-1034, 2001
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10  MY Leung, C Liu, LF Zhu, YZ Hui, KP Fung Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from Aloe vera L. Glycobiology 14(6):501-510, 2004
【手続補正書】
【提出日】平成25年4月30日(2013.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
脂肪酸、タンパク質、ミネラル及び金属、ビタミン、塩、アミノ酸、及び他の薬学的に許容される賦形剤からなる群から選択される１又は２以上の任意選択の栄養補助剤を含む製剤と
を含む組成物。
【請求項２】
ポリマンナン抽出物が、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内又は任意の他の適切な非経口経路によって投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ポリマンナン抽出物が、週３回、１０〜１５ｍｇの用量で投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
ポリマンナン抽出物中の１又は２以上のアロエ多糖の分子量が、５０，０００〜１０，０００，０００ダルトンの範囲である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド（Aloinoslde）−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール（ChrysoDhanol）、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン（Dihydroxyanthraquanone）−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
アロエアントラキノンが、５０〜７５ｍｇ／日の範囲の用量で投与される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせが、１日に１又は２以上の回数で４００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
アロエ液汁が約２％の全固形物を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
グルコマンナン多糖の分子量が、５０，０００〜１０，０００，０００ダルトンの範囲である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１又は２以上の脂肪酸が、リノール酸（ＬＡ）、ガンマリノール酸（ＧＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びＤ−アルファ−トコフェロールからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β，ＩＬ−２、ＩＬ−６及びＩＮＦ−γからなる群から選択される１又は２以上の細胞伝達物質を放出させ、前記放出が対象における１又は２以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖及び細胞溶解作用を刺激する、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【表１】
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を含む栄養補助剤の製剤と
を含む医薬組成物。
【請求項１６】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１８】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項１５〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項１５〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）若しくはＨＩＶ感染の治療及び／又は症状の改善のための医薬組成物であって、
１又は２以上のアロエ多糖を含む注射可能なポリマンナン抽出物滅菌製剤であり、前記アロエ多糖が１又は２以上の短鎖、中鎖、長鎖、超長鎖多糖又はそれらの任意の組み合わせを含む製剤と、
１又は２以上のアロエアントラキノン、ジアセチルアントラキノン誘導体並びにそれらの組み合わせ及び修飾物を含む製剤と、
凍結乾燥アロエ粉末、アロエ液汁、アロエゲル又はその組み合わせを含む製剤であり、前記粉末がそのまま、又は適切な液体で再構成した後で投与される製剤と、
【表２】
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を含む栄養補助剤の製剤と
を含む医薬組成物。
【請求項２１】
ポリマンナン抽出物が静脈内投与される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ポリマンナン抽出物以外の製剤が経口的に投与される、請求項２０又は２１に記載の組成物。
【請求項２３】
１又は２以上のアロエアントラキノンが、アロエエモジン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル−９，１０−アントラセンジオン、１，８−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）アントラキノン、３−ヒドロキシメチルクリサジン、アロエエモジン−アントラノール、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アロイン−Ａ、１０−グルコピラノシル−１，Ｓ−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−９（１０）−アントラセン、１，８−ジヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１０−（６−ヒドロキシメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−ピラノシル、アントロン、１０−｛１’，５’−アンヒドログルコシル）−アロエエモジン−９−アントロン、バルバロイン、アロイン−Ａのアロイン−Ｂエピマー、イソバルバロイン、アロイノシド−Ａ、アロイノシド−Ｂ、アントラノール、アントラキノン−グリコシド、クリサム酸、クリソファン酸、クリソファノール、クリソファノール−グリセリド、１，８−ジヒドロキシアントラセン、エモジン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチル−９，１０−アントラセン−ジオン、１，３，８−トリヒドロキシ−６−メチルアントラキノン、４，５，７−トリヒドロキシ−２−メチルアントラキノン、フラングラエモジン、ホモナタロイン、ヒドロキシメチルアントラキノン、レイン、９，１０−４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−カルボン酸、１，５−ジヒドロキシアントラキノン−３−カルボン酸、４，５−ジヒドロキシアントラキノン−２−カルボン酸、クリサジン−３−カルボン酸、トリヒドロキシメチルアントラキノン並びにそれらの修飾物及び誘導体からなる群から選択される、請求項２０〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
アロエ液汁がグルコマンナン多糖を含む、請求項２０〜２３のいずれかに記載の組成物。
【国際調査報告】
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