(57)【要約】  血液を抗凝固化するための方法およびシステムが提供される。全血がドナーからある吸引流量においてシステム中へ吸引される。抗凝固剤源から抗凝固剤がある抗凝固剤流量においてシステム中へポンプされ、血液と混合される。その後抗凝固化された血液は、それを分離し、そして血液の一成分の少なくとも一部を除去することを含む、多数の既知の方法のどれかで処理することができる。その後で残った血液の少なくとも一部をドナーへ返還することができる。抗凝固剤流量は吸引流量から独立しており、そしてドナーの体重およびドナーが抗凝固剤を代謝することができる速度を含む、多数の要因に基づくことができる。【選択図】図１
2013536047.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液を連続的に抗凝固化するためのシステムであって；
それを通ってドナーから全血が吸引される全血吸引ラインと；
それを通って抗凝固剤源から抗凝固剤がドナーから吸引された全血中へ流入する抗凝固剤流ラインと；そして
ドナーからある吸引流量で血液を吸引するようにシステムを作動させ、そして
抗凝固化した血液を生成するため抗凝固剤源からある抗凝固剤流量で抗凝固剤をドナーから吸引した全血へ添加するようにシステムを作動させるようにプログラムされたコントローラーを含み、
ここで抗凝固剤流量は吸引流量から独立しているシステム。
【請求項２】
抗凝固剤流量は実質的にコンスタントである請求項１のシステム。
【請求項３】
コントローラーは抗凝固化した血液の少なくとも一部をドナーへ返還するようにさらにプログラムされており、そして
抗凝固剤流量は、抗凝固化された少なくとも一部がドナーへ返還される時にドナーへの抗凝固剤の予見される注入速度に少なくとも基づいている請求項１のシステム。
【請求項４】
抗凝固剤流量は少なくともドナーの体重に基づいている請求項１のシステム。
【請求項５】
コントローラーは抗凝固化した血液の少なくとも一部をドナーへ返還するようにさらにプログラムされており、
抗凝固剤流量ラインは抗凝固剤源からドナーから吸引された全血へクエン酸塩を含有している抗凝固剤を流入するように適合しており、そして
抗凝固剤流量はドナーがクエン酸塩を代謝できるクエン酸塩注入速度に少なくとも一部基づいている請求項１のシステム。
【請求項６】
抗凝固剤はクエン酸塩を含有し、そして抗凝固剤流路は式
ＡＣ＝Ｓ×ＣＩＲ×体重／濃度
を用いて計算され、式中、ＡＣは抗凝固剤流量であり、Ｓはドナーへ返還されることが予見される抗凝固剤のパーセンテージに基づく係数であり、体重はドナーの体重であり、そして濃度は抗凝固剤のクエン酸塩濃度である、請求項１のシステム。
【請求項７】
抗凝固化された血液の少なくとも一部を処理するのに適合した血液処理アセンブリをさらに含み、ここで抗凝固剤流量は前記抗凝固化された血液の少なくとも一部に適用される処理の性格に少なくとも一部基づいている請求項１のシステム。
【請求項８】
ドナーから吸引した全血に含まれている一以上の病原体を不活化するように適合した血液処理アセンブリをさらに含んでいる請求項１のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液処理操作の間血液又は血液成分へ抗凝固剤の添加を含む、血液又は血液成分処理のためのシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
全血および／または血液成分は、異なる目的および目標を持って様々な態様で処理することができる。例えば、アフェレーシスにおいて全血が日常的に赤血球、血小板、単球および血漿のようなその種々な成分に分離される。これは一以上の特定血液成分をそれら血液成分を必要とする患者へ後で投与するために普及的に使用されているが、しかし例えば医薬的処置の一部として患者から特定の血液成分を除去またはその量を減らす治療目的のためにも使用することができる。
【０００３】
典型的なアフェレーシスシステムにおいては、全血がドナーから引かれ、さらなる処理の間凝固を防止するため一定量の抗凝固剤と混合される。抗凝固化された血液は次に必要な分離を得るためシステムを通って処理される。後に使用のため貯蔵されない、または治療目的のために除去されない血液成分は典型的にはドナーまたは患者へ返還される。これらの操作は単独で、または病原体除去もしくは不活性化プロセスおよび／または摂取もしくはドナーもしくは患者へ返還される血液成分に随伴し得るある種の病原体除去または不活化するための病原体除去または不活化のような、他の操作またはシステムと組み合わせて実施することができる。
【０００４】
典型的な血液処理システムは、固定した全血流量対抗凝固剤流量比で運転される別々の抗凝固剤および全血ポンプを採用する。その結果、これらのポンプの運転はあらかじめ定めた比に従って効果的に強制または拘束され、そして抗凝固剤ポンプ流量は全血ポンプ流量に依存し、そして変化する。そのためもし全血ポンプの流量が血液処理操作の間に変えられるならば（例えば相対的に高いレベルから相対的に低いレベルへおよび元へ戻る流量の変化）、抗凝固剤ポンプ流量もあらかじめ定めた比を保つため比例に変えられるであろう。
【発明の概要】
【０００５】
本開示の一局面に従えば、抗凝固剤流量は全血流量に依存しない。さらに詳しくは、ドナーからある吸引流量において全血を吸引し、そして全血へ抗凝固剤を全血流量に依存しない抗凝固剤流量において添加することを含む、血液へ抗凝固剤を添加するための方法が提供される。
【０００６】
この開示の他の局面に従えば、血液処理方法は、ドナーから全血をある吸引流量で吸引し、そして抗凝固剤を全血へある抗凝固剤流量において添加し、抗凝固化血液を生成することを含む。抗凝固化血液の少なくとも一部分が処理され、次にドナーへ返還される。抗凝固剤流量は全血吸引流量から独立している。
【０００７】
なお他の局面において、連続的に血液を抗凝固化するためのシステムが提供される。このシステムは、全血吸引ライン、抗凝固剤流れライン、およびコントローラーを含む。全血吸引ラインはドナーから全血を吸引するために適応または形成される。抗凝固剤ラインは抗凝固剤源からドナーから吸引された全血中に抗凝固剤を流入させるために適応または形成される。コントローラーは、ドナーから血液をある吸引流量において吸引し、そして抗凝固剤源からの抗凝固剤を吸引した全血中へ吸引流量に依存しない抗凝固剤流量において添加し、抗凝固化血液を生成するためにシステムを運転するようにプログラムされる。
【０００８】
以下に一層明確にされるように、以下に記載し、クレームした方法およびシステムにおいて別々にまたは一緒に具体化し得る本主題のいくつかの局面が存在する。これらの局面は単独で、またはここに記載した主題の他の局面と組み合わせて使用することができ、そしてこれら局面の一緒の記載はこれら局面の別々の使用、またはそのような局面を別々にもしくは特許請求の範囲に述べた異なる組み合わせにおいて使用することを防げることを意図しない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図面は、抗凝固剤を全血へ添加し、そのような抗凝固化血液を処理するための例示的システムおよび方法の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
ここに開示した具体例は、本主題の必要とする説明を提供する目的のためである。これらは例示のみであって、種々な形および種々の組み合わせに具体化することができる。それ故ここに開示した特定の詳細は特許請求の範囲に定義した主題の限定と解釈すべきでない。
【００１１】
図面は、本開示の局面を採用する血液処理システム１０を図解的に例証する。そのようなシステムは、典型的にはそれを通って流体が流れる使い捨て１回使用流体処理アセンブリ、モジュールまたは回路と、そして使い捨て部材が装着され、または使い捨てモジュールを通る流体の流れおよび血液または血液成分の処理を制御するために他のように協力的に係合される耐久性の再使用可能ハードウェアを採用する。そのようなシステムは血液処理および血液銀行分野において良く知られ、いくつかの会社によって商業的に市販され、そして多数の特許に記載されており、その例は後で同定され、そしてここに参照として取り入れられる。
【００１２】
例証のためのみに示したシステム１０は、一般的に１２で示した静脈アクセスと、血液処理アセンブリ１６と、静脈アクセスから処理アセンブリへの流体流のための全血吸引または流れ経路もしくはライン１８と、抗凝固剤源１４から全血吸引ラインへの流体流のための抗凝固剤流体流れ経路もしくはライン２０と、一以上の血液成分を処理アセンブリ１６から静脈アクセス１２を通ってドナーまたは患者へ返還するための返還流路またはライン２２と、そして処理アセンブリ１６と容器もしくは貯槽２４の間の流体流接続のための任意の採集経路またはライン２６とを含む。それぞれの流れラインを通る流体流量は、すべて以下にもっと詳細に記載される中央プロセッサーもしくはコントローラーの指令下、抗凝固剤、全血、返還および採集流路もしくはライン上のポンプ２８ａ、２８ｂ、２８ｃおよび２８ｄによって制御することができる。
【００１３】
システム１０の上の記載は、例証であって網羅的でないことを意図する。例えば、抗凝固剤源１４はシステムの残りの部分から分離され、そしてドナーが静脈切開される直ぐ前で抗凝固剤流ライン２０へ流体接続されることができる。さらに抗凝固剤流ライン２０は、ポンプ２８ｂの下流でなく、上流で全血吸引ライン１８と合流することができる。食塩水プライミング流体、白血球減少フィルター、センサー等のような他のシステム構成部品も、図面には示していないが記載したシステムに含めることができる。
【００１４】
今や図示した種々の構成要素へ転ずると、静脈アクセス１２は、例えば静脈切開針、血管カテーテル、または全血が患者またはドナーから交番に引かれ、そして血液または血液成分が交番に返還される単一アクセス部位（しばしば１本針と呼ばれる）操作に使用のための他のアクセス器具のような、単一血管アクセス部材を含むことができる。静脈アクセスは、血液または全血の吸引と血液または血液成分の返還を同時に許容する異なる位置において血管アクセスのための一対のそのようなアクセス部材を含むことができる。
【００１５】
静脈アクセス１２は、全血吸引または流れライン１８を通って血液処理アセンブリ１６と例えば可撓性プラスチックチューブによって流体流接続される。ここでシステム１０の流体流ラインは種々の形態を持つことができ、そして任意の適した材料でつくることができることが理解される。例えば流れラインは可撓性チューブで作られたチューブ状導管として提供されることができ、または流路は例えばＰａｔｎｏらの米国特許第５，５３８，４０５号またはＶａｎｄｌｉｋらの米国特許第６，４８１，９８０号に示されているような、カセットを通る流れの方向を制御するためソレノイド、空気または他の流れ制御バルブ装置によって操作される剛直な流れ制御カセット中にあらかじめ形成することができる。これら特許を参照として取り入れる。または流路は任意の適した形状でもよい。
【００１６】
血液処理アセンブリ１６は本開示の範囲を逸脱することなく様々に提供することができ、そして例えば血流の処理および／または、もし望むならば、血液のその成分への分離を得るために種々の装置を使用することができる。例えば、血液はレークズーリックのフェンウォール、インコーポレイテッドから販売されているＡＬＹＸＴＭまたはＡＭＩＣＵＳＴＭ分離装置、またはマサチューセッツ州レキシントンのＦｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ、マサチューセッツ州ブレイントリーのＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．，またはコロラド州レークウッドのＣａｒｉｄｉａｎＢＣＴを含む他の製造者によって製造された遠心血液分離装置に採用されているような、既知遠心分離チャンバーを通って処理されることができる。特定の血液成分を除去するため静止もしくは可動メンブレンタイプ分離器も使用することができる。そのような分離器の一例は、フェンウォール社のＡＵＴＯＰＨＥＲＥＳＩＳ−ＣＴＭ分離器であり、これはその一方または両方がそれを通って血液成分が通過することを許容するメンブレンを装着した内側ローターと外側ハウジングの間の環状ギャップを通って血液を処理する。ギャップ、血液流量およびローター速度は、メンブレンのつまりを減らし、そして濾過を増強するクエット流、特にテイラー渦が発生するように選定される。もっと詳しくは、好適な血液処理アセンブリ１６は、限定でなく、ＤｅＶｒｉｅｓの米国特許第４，５２６，５１５号；Ｓｃｈｏｅｎｄｏｒｆｅｒの米国特許第５，１９４，１４５号；Ｂｒｏｗｎらの米国特許第６，３１２，６０７号；Ｗｅｓｔｂｅｒｇらの米国特許第６，５２４，２３１号；Ｋｅｌｌｏｇｇらの米国特許第４，０９４，４６１号；Ｇｉｂｂｓらの米国特許第７，０５２，６０６号；Ｌａｔｈａｍの米国特許第４，３００，７１７号；およびＭｉｎらの米国特許出願公開第２００９／０２１５６２０号に記載されているような、遠心または回転濾過メンブレンアフェレーシスシステムを含むことができる。
【００１７】
先に指摘したように、血液処理アセンブリ１６は必ずしも血液分離器を必要とせず、他の血液処理操作、例えば抗凝固化血液または血液製品の全部または一部がドナーまたは患者へ返還される、単独または分離器または他の血液処理装置と組み合わせた病原体除去または不活化のためのシステムを含むことができる。病原体不活化は、血液または血液成分をドナーへ返還または患者へ投与する前に、選定した波長の紫外線へ曝露するような、種々の不活化剤またはプロセスを用いることが提案されている。単独で、または剤の光活性化と組み合わせて、全血または血液成分へ不活化剤を添加することも提案されている。血液処理アセンブリ１６に採用し得る病原体不活化システムの例は、Ｗａｌｄｏらの米国特許第７，６０１，２９８号に詳細に記載されているようなシステム、またはＢｒｉｇｇｓの米国特許第７，４７９，１２３号に詳しく記載されているような、遠心と病原体不活化のための光ボックスの両方を組み入れた血液処理システムを含む。両特許を参照としてここに取り入れる。
【００１８】
血液処理アセンブリ１６の性格と、血液処理操作のために望まれる目的に応じて、システム１０は、採集流ライン２６により血液処理アセンブリ１６の出口へ流体接続された一以上の採集貯槽２４を任意に含むことができる。例えば所望また目標血液成分を採集するためのアフェレーシス操作においては、抗凝固化血液は、血液を二以上のその成分に分離する血液処理アセンブリ１６（例えば遠心機）へ流入する。血小板、赤血球、単球、血漿またはそれらの組合せのような成分の一つの少なくとも一部分が採集貯槽２４（例えば可撓性容器またはバッグ）に採取され、分離した血液の残り（抗凝固剤のある量を含んでいる）は返還流ライン２２を通ってドナーへ返還される。処理した血液のすべてがドナーへ返還される他の可能な操作においては、採集貯槽２４の必要はない。
【００１９】
相対的流量を含む処理操作を制御するため、システム１０はシステム１０、特にポンプ２８ａ−２８ｄの運転および血液処理アセンブリ１６の運転を制御するように形成されたコントローラー３０をさらに含んでいる。コントローラー３０はコンピューターまたは関連したプログラム可能なマイクロプロセッサまたはここに記載した操作およびステップに従ってシステム１０の一以上の要素を制御するための既知の手段として提供することができる。代って、単一のコントローラー３０ではなく、複数のコントローラーを採用してもよい。どちらの場合でも、コントローラーは異なる操作のための、後で記載するようなプログラムされたステップ、流路およびシーケンスを有し、そのため同じ使い捨て流体回路または各操作に独特の流体回路を使って同じハードウェアを種々の血液処理方法に使用し得るようにすることができる。データの入力または出力のため、コントローラー３０は、キーボード、タッチスクリーン、音声指令モジュール、または指令を入力するための他の手段のようなユーザーインターフェイスを含む、追加の要素を本開示の範囲から逸脱することなしに含むことができる。
【００２０】
図面は種々の流れラインに関連した多数のポンプ２８ａ−２８ｄを示している。典型的には各流れラインと連係したポンプではなく、典型的にはポンプを含まない“浮いている”ラインまたは“自由な”流れラインが存在するため、ポンプ２８ａ−２８ｄは破線で示されている。例えば一具体例において、システム１０は抗凝固剤ポンプ２８ａと、血液吸引ポンプ２８ｂと、そして返還ポンプ２８ｃを含み、それにより採集ポンプ２８ｄを省いて血液処理アセンブリ１６と採集貯槽２４間の採集流れライン２６を“浮いている”ラインとすることができる。“浮いている”ラインを通る流体の流量は他のポンプの運転速度に依存し（良く確立された流体動力学および質量保存の原則に従って）、ポンプの運転速度を調節することによって受動的に制御することができることを意味する。ポンプのどれかを省き、関連する流れラインを“浮いている”ラインとすることができる。従って吸引流量ＷＢ（すなわち全血がドナーからシステム１０へ吸引される流量）および抗凝固剤流量ＡＣ（すなわち抗凝固剤が吸引した全血へ添加される流量）が能動的に制御されるか（もし関連する流れラインがポンプを含むならば）、または受動的に制御される（もし関連する流れラインが指定した“浮いている”ラインであるならば）ことができる。しかしながら吸引流量ＷＢおよび抗凝固剤ラインＡＣは、好ましくはそれぞれポンプ２８ｂおよび２８ａによって能動的に制御される。
【００２１】
ポンプはどんな好適な構造またはどんな好適な原理で作動するものでもよい。例えば一以上のポンプは、流路チューブを漸進的に圧縮し、それを通って流動を動かすぜん動ポンプであることができる。ぜん動ポンプはアフェレーシスおよび血液処理分野で広く知られている。代って、一以上のポンプは、流体を交互にポンプ室へ吸引し、そしてポンプ室から排出することによって作動するダイアフラムタイプのポンプであることができる。そのようなポンプ室の一例はフェンウォール社のＡＬＹＸＴＭ血液処理システムに見られる。このシステムにおいては、ポンプ室は流路ラビリンスも含んでいる剛直なプラスチックカセット中にあらかじめ形成されている。カセットの少なくとも片側は可撓性メンブレンで覆われ、そしてコントローラーによる空気圧制御のもとで作動され、メンブレンの種々の部分がポンプ室に関連したポンプメンブレンとして作用し、他の部分が流体流路に関連した流れ制御弁として作用する。この構造は上で参照として取り入れたＷｅｓｔｂｅｒｇらの米国特許第６，５２４，２３１号に詳しく示されている。システムを通る流れを制御するためコントローラー３０によって制御することができる他のタイプのポンプも使用することができる。
【００２２】
抗凝固剤ポンプ２８ａ（もし設けるならば）は、抗凝固剤源１４からシステム１０中の吸引した全血へ抗凝固剤流量ＡＣにおいて抗凝固剤を連続的に添加するために適合させることができる。全血ポンプ２８ｂ（もし設けるならば）は、ドナーから吸引流量ＷＢにおいて全血を吸引するために適合させることができる。返還ポンプ２８ｃ（もし設けるならば）は、返還流量Ｒにおいて処理した血液（またはその一部）をドナーへ返還するために適合させることができる。採集ポンプ２８ｄ（もし設けるならば）は、採集流量Ｃにおいて血液処理アセンブリ１６から分離した血液成分を採集するために適合させることができる。代ってどのポンプが省かれようとも、関連する流れラインを通る流体の流量（例えばもし抗凝固剤ポンプ２８ａが省かれた場合の抗凝固剤流量ＡＣ）は、上で注意したように、ポンプの流量によって間接的に制御することができる。
【００２３】
使用において、ドナーは静脈アクセス器具１２を用いて静脈切開を受ける。コントローラー３０は、全血ポンプ２８ｂ（もし設けるならば）を吸引流量ＷＢにおいてドナーから全血をシステム１０中へ吸引するように運転する。もし全血ポンプ２８ｂが設けられなければ、その時コントローラー３０は、ドナーから血液が吸引流量ＷＢにおいて吸引されるように一以上の他のポンプの運転を調節する。コントローラー３０は、抗凝固剤ポンプ２８ａ（もし設けるならば）は、抗凝固剤流量ＡＣにおいて抗凝固剤源１４からシステム中へ連続的にポンプするように運転される。もし抗凝固剤ポンプ２８ａが設けられなければ、その時コントローラー３０は、抗凝固剤源１４からシステム１０中の血液へ抗凝固剤流量ＡＣにおいて抗凝固剤を添加するように一以上の他のポンプの運転を調節する。
【００２４】
上で指摘したように、典型的な以前のアフェレーシスシステムにおいては、全血と抗凝固剤の流量は、全血流量対抗凝固剤流量の選択された比に従って制御されていた（典型的にはそのような比は７ないし１１の範囲）。このことは、全血流量が変化する時、抗凝固剤流量も変化することを意味する。両者は相関関係にあり、そして選択した比によって制御されるからである。
【００２５】
この開示の特徴に従えば、上で述べた以前のシステムと違って、血液処理システムの吸引流量ＷＢおよび抗凝固剤流量ＡＣをあらかじめ定めたまたは選択した比に維持する必要はない。その代り、本開示の方法およびシステムにおいては、抗凝固剤が血液へ添加される流量は全血がドナーから吸引される流量から独立である。代って抗凝固剤流量は他の要因に基づくことができ、もし望むならば期待される作業パラメータ内では全血流量から独立であるように実質上均一またはコンスタントであり得る。
【００２６】
抗凝固剤流量ＡＣの決定のための一要因は、ドナーまたは患者が抗凝固剤またはその成分を代謝することができる速度であり得る。例えば、抗凝固剤流量ＡＣは、少なくとも一部、ドナーまたは患者が抗凝固剤のクエン酸塩成分を代謝することができる速度に基づくことができる。そのような代謝速度は、ここではクエン酸塩注入速度またはＣＩＲという。特定の人のＣＩＲは操作前に知ることはできないが、しかしその人の体重を含む種々の要因に基づいて予知または推定することができる。一般に人間は、クエン酸塩を含む抗凝固剤を１．５ｍｇクエン酸塩／ｋｇドナー体重／分に大体等しい速度で代謝できることが発見された。アフェレーシスシステムにおいて普通の抗凝固剤である、酸−クエン酸塩−デキストロース（ここでは“ＡＣＤ”と称す）は、約２１ｍｇクエン酸塩／ｍｌを含んでいる。従って一例として式ＡＣ＝ＣＩＲ×体重／濃度（ここで「体重」は患者またはドナーの体重であり、「濃度」はドナーによって代謝される抗凝固剤成分（例えばクエン酸塩）の濃度である。）を適用すると、体重１５０ポンド（約６８ｋｇ）のドナーは、抗凝固剤がＡＣＤであり、そして最悪のケースを想定した時、すなわち単球採取（ＭＮＣ）操作におけるように、血液へ流入したすべての抗凝固剤がドナーまたは患者へ返還される時、（１．５ｍｇクエン酸塩／ｋｇドナー体重×６８ｋｇ／２１ｍｇクエン酸塩／ｍｌ＝５ｍｌ／分）であるから、約５ｍｌ／分の抗凝固剤流量から受け取るクエン酸塩の量に耐えることができ、そして代謝できることが期待できる。ＭＮＣ操作は全血対抗凝固剤流量比１５：１まで高くして不当な凝血なしで作業することができるので、全血吸引ポンプはドナー／患者が代謝することができるよりも多い抗凝固剤を返還することなく、７５ｍｌ／分の速さで運転することができる。このように、５ｍｌ／分の固定した抗凝固剤流量を、ＭＮＣ操作においては全血流量の上限として適切な約７５ｍｌ／分までのどんな全血吸引流量のためにも使用することができる。他の操作においては、異なる全血対抗凝固剤流量比が適切であり得る（例えば血小板採集操作に対しては、１２：１の最高比が適切であり得る）。しかし上の議論は操作に関係した特定の束縛に関係なく適用できることが認められるであろう。
【００２７】
これはドナーまたは患者のクエン酸塩耐性に応じて調節することができる。クエン酸塩に対して特に感受性であることが知られているドナー（すなわち低いＣＩＲを必要とするドナー）に対しては、抗凝固剤流量を適用なレベルへ減らすことができ、結果として生ずる最大全血吸引流量も減らされる。同様に高いＣＩＲ（例えば２ｍｇクエン酸塩／ｋｇドナー体重／分）に耐えられることが知られているドナーに対しては、抗凝固剤流量はもっと高い許容レベルまで増加することができ、結果として生ずる最大全血吸引流量も増加される。ドナーの体重および代謝は血液処理の間有意に変化しないので、抗凝固剤流量は操作の間実質上コンスタントで一様であり続けることができる。
【００２８】
適切な抗凝固剤の選択における他の一要因は血液処理操作の性格である。この要因はここでは“Ｓ”と呼ばれ、そして血液処理の間ドナーへ実際に返還されるであろう抗凝固剤のパーセンテージに基づく抗凝固剤流量ＡＣの当初の計算を変動させる効果を有する。例えば、単球採集（ＭＮＣ）操作または病原体不活化操作においては、血液へ添加した抗凝固剤の全量近くが最終的にドナーへ返還され、収穫された血液成分として採集されないであろう。そのような操作にあっては、１００％抗凝固剤返還率Ｓ＝１であって、そして固定された抗凝固剤流量ＡＣは、ドナー体重×ドナーＣＩＲ÷抗凝固剤のクエン酸塩濃度に等しいであろう（例えば、抗凝固剤としてＡＣＤを使用し、１．５ｍｇクエン酸塩／ｋｇドナー体重／分を体重１５０ポンドのドナーに適用した時のアフェレーシス操作のために上で計算した５ｍｌ／分）。
【００２９】
代って、全量より少ない抗凝固剤がドナーへ返還される血液処理操作がある。典型的には、抗凝固剤が血液の血漿成分と実質上均一に混合する場合がある。この場合血漿を分離し、採集するアフェレーシス操作は、ドナーへ返還する前にある量の抗凝固剤をシステムから除去する効果を持つことを意味する。例えば、もし血漿の半分（そしてこのため抗凝固剤の半分）が分離され、そしてアフェレーシス操作の間システムから除去されると推定または計算されるならば、抗凝固剤流量は、抗凝固剤の半分だけが返還され、ドナーによって代謝されるので、２倍に増加することができる。このように、抗凝固剤としてＡＣＤを採用し、体重１５０ポンドと、１．５ｍｇクエン酸塩／ｋｇドナー体重／分、Ｓ＝２で体重１５０ポンドのドナーのための５０％血漿／抗凝固剤除去アフェレーシス操作については、抗凝固剤流量は約１０ｍｌ／分とすることができる。例示的ＭＮＣ操作について適切な流量の２倍の抗凝固剤流量は、抗凝固剤の半分だけがドナーへ返還され、ドナーによって代謝されるので、上の血漿採集操作にとっては適切である。このように、抗凝固剤流量は血液処理操作の性格に少なくとも一部基づくことができることが理解されるであろう。
【００３０】
上の要因およびそれらの固定抗凝固剤流量との関係を一般化するため、以下の式が適用される。
ＡＣ＝Ｓ×ＣＩＲ×体重／濃度
ここでＡＣは固定抗凝固剤流量であり、Ｓはドナーへ返還される抗凝固剤のパーセントの逆数（これは予見または測定または推計または計算することができる）、ＣＩＲはドナーのクエン酸塩注入速度（これは予見または測定または推計または計算することができる）、体重はドナーの体重、そして濃度はドナーによって代謝される抗凝固剤の成分（例えばクエン酸塩）の濃度である。
【００３１】
このように、抗凝固剤流量ＡＣは吸引流量ＷＢから本質的に独立であり、その代りドナーの体重およびＣＩＲと、そして血液処理アセンブリ１６からドナーへ返還される抗凝固剤のパーセンテージを含む係数に基づいている。吸引流量ＷＢと抗凝固剤流量ＡＣは互いに独立して変化することができるが、しかし抗凝固剤流量ＡＣは血液処理操作の間典型的にコンスタントであり続けるであろう。
【００３２】
全血吸引流量ＷＢと抗凝固剤流量ＡＣの間に何らかの相関関係が存在する限り、両者の間の比が特定のレベルを超えないことを確実にするためコントローラーによってこの比をモニターすることができる。例えば、ＭＮＣ操作は約１５：１の高い全血対抗凝固剤流量比で作業することができ、その時吸引流量ＷＢは抗凝固剤流量ＡＣの１５倍のレベルまで変えることができる（例えば切開した静脈を開き続けて）。もし例示したＭＮＣ操作の間抗凝固剤流量が約５ｍｌ／分において均一であり続けるならば、全血ポンプは約７５ｍｌ／分の最高吸引流量までのどんな流量においても（そして抗凝固剤流量ＡＣから独立に変えて）運転することができる。全血吸引流量ＷＢを抗凝固剤流量ＡＣを変える必要なしに変更できる能力は、全血対抗凝固剤流量の比を潜在的に変化させることを招来し、そして減らされたコンピューターおよびコントローラー計算を指令およびモニタリングのような多数の利益を有することが認められるであろう。
【００３３】
今や例示的血液処理操作へ戻ると、抗凝固化した血液は、血液を処理する（例えばそれに含まれている病原体を不活化することおよび／または血液の目標成分を分離し、そして任意に採集貯槽２４へ送ることにより）血液処理アセンブリ１６へ送られる。処理した抗凝固化血液の少なくとも一部（そしていくつかの操作においては潜在的に全量）が返還流ライン２２を通ってドナーへ静脈アクセス器具１２により返還される。ドナーへ返還された流体は抗凝固剤のある量を含んでいるが、しかし固定された抗凝固剤流量ＡＣ（本開示に従った）は、ドナーが抗凝固剤を代謝することができる量であり、そして上で記載したように、全血流量は抗凝固剤流量を変更する必要なしに変更することができる。
【００３４】
上に記載した本主題の局面は、単独で、または一以上の他の局面との組合せにおいて有益である。これまでの記載を限定するものではないが、ここに記載した主題の一局面に従えば、血液を連続的に抗凝固化するためのシステムが提供される。このシステムは、ドナーから全血がそれを通って吸引される全血吸引ラインと、抗凝固剤が抗凝固剤源からそれを通ってドナーからの吸引された全血中に流入する抗凝固剤ラインを含む。システムはさらに、ドナーから吸引流量において血液を吸引するようにシステムを作動し、そして抗凝固化血液を生成するため、抗凝固剤流量において抗凝固剤源から吸引した全血中へ抗凝固剤を添加するようにシステムを作動するようにプログラムされたコントローラーを含んでいる。抗凝固剤流量は吸引流量から独立である。
【００３５】
上の局面と組み合わせて使用し得る他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は実質的にコンスタントである。
【００３６】
上の局面のいずれかと共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、コントローラーはさらに抗凝固化した血液の少なくとも一部をドナーへ返還するようにさらにプログラムされる。
【００３７】
上の局面のいずれかと共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は、少なくとも一部ドナーの体重に基づいている。
【００３８】
上の局面のいずれかと共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、コントローラーは抗凝固化した血液の少なくとも一部をドナーへ返還するようにさらにプログラムされる。抗凝固剤流ラインは抗凝固剤源からクエン酸塩を含んでいる抗凝固剤をドナーから吸引した全血中に流入させるために適合している。抗凝固剤流量は、ドナーがクエン酸塩を代謝することができるクエン酸塩注入速度に少なくとも一部基づいている。
【００３９】
上の局面のいずれかと共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤はクエン酸塩を含有し、そして抗凝固剤流量は式ＡＣ＝Ｓ×ＣＩＲ×体重／濃度を用いて計算される。式中ＡＣは抗凝固剤流量であり、Ｓはドナーへ返還されることが予見されている抗凝固剤のパーセンテージに基づいた係数であり、ＣＩＲはその速度においてドナーがクエン酸塩を代謝することができるクエン酸塩注入速度であり、体重はドナーの体重であり、そして濃度は抗凝固剤のクエン酸塩濃度である。
【００４０】
上の局面のいずれかと共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、システムはさらに、抗凝固化した血液の少なくとも一部を処理するのに適合した血液処理アセンブリを含んでいる。抗凝固剤流量は、少なくとも一部前記の抗凝固化した血液の少なくとも一部に適用される処理の性格に基づいている。
【００４１】
上の局面のいずれかと共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、システムはさらに、ドナーから吸引した全血中に含まれている一以上の病原体を不活化するのに適合した血液処理アセンブリを含んでいる。
【００４２】
他の一局面に従えば、血液を連続的に抗凝固化する方法が提供される。この方法は、ドナーのような全血源からある吸引流量において全血を吸引し、そして吸引流量から独立のある抗凝固剤流量において全血へ抗凝固剤へ添加することを含んでいる。
【００４３】
上の局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は実質的にコンスタントである。
【００４４】
上の二つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、この方法はさらに、抗凝固化した血液の少なくとも一部をドナーへ返還することを含み、ここで抗凝固剤流量は少なくとも一部、抗凝固化した血液の少なくとも一部がドナーへ返還される時のドナーへの抗凝固剤の期待される注入速度に基づいている。
【００４５】
上の三つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は少なくとも一部ドナーの体重に基づいている。
【００４６】
上の四つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、この方法は抗凝固化した血液の少なくとも一部をドナーへ返還することを含み、ここで全血への抗凝固剤の連続添加はクエン酸塩を含有する抗凝固剤をドナーがクエン酸塩を代謝することができるクエン酸塩注入速度に少なくとも一部基づいた抗凝固剤注入速度において添加することを含んでいる。
【００４７】
上の五つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤はクエン酸塩を含み、そして抗凝固剤流量は式ＡＣ＝Ｓ×ＣＩＲ×体重／濃度を用いて計算される。式中ＡＣは抗凝固剤流量であり、Ｓはドナーへ返還されることが予見される抗凝固剤のパーセンテージに基づいた係数であり、ＣＩＲはその速度においてドナーがクエン酸塩を代謝することができるクエン酸塩注入速度であり、体重はドナーの体重であり、そして濃度は抗凝固剤中のクエン酸塩濃度である。
【００４８】
上の六つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、この方法はドナーから吸引した全血中に含まれる一以上の病原体を不活化することをさらに含む。
【００４９】
他の一局面に従えば、血液を処理する方法が提供される。この方法はドナーのような血液源からある吸引速度において全血を吸引し、そして抗凝固化した血液を生成するように全血へある抗凝固剤流量において抗凝固剤を添加することを含む。少なくとも一部の抗凝固化血液が処理され、そしてドナーへ返還され、ここで抗凝固剤流量は吸引流量から独立である。
【００５０】
上の局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は実質的にコンスタントである。
【００５１】
上の二つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は、抗凝固化した血液の少なくとも一部がドナーへ返還される時ドナーへの抗凝固剤の予期される注入速度に少なくとも一部基づいている。
【００５２】
上の三つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量はドナーの体重に少なくとも一部基づいている。
【００５３】
上の四つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は、前記の抗凝固化血液の少なくとも一部が受ける処理の性格に少なくとも一部基づいている。
【００５４】
上の五つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤流量は、ドナーがクエン酸塩を代謝することができるクエン酸塩注入速度に少なくとも一部基づいている。
【００５５】
上の六つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、抗凝固剤は、クエン酸塩を含有し、そして抗凝固剤流量は式ＡＣ＝Ｓ×ＣＩＲ×体重／濃度を用いて計算される。式中ＡＣは抗凝固剤流量であり、Ｓはドナーへ返還される抗凝固剤のパーセンテージに基づいた係数であり、ＣＩＲはその速度においてドナーがクエン酸塩を代謝することができるクエン酸塩注入速度であり、体重はドナーの体重であり、そして濃度は抗凝固剤のクエン酸塩濃度である。
【００５６】
上の七つの局面と共に使用または組み合わせることができる他の一局面に従えば、この方法はドナーから吸引した全血中に含まれる一以上の病原体を不活化することを含んでいる。
【００５７】
上に記載した具体例は、本主題の原理の応用の一部の例証であることが理解されるであろう。当業者はクレームした主題の精神および範囲を逸脱することなく、個々に記載またはクレームした特徴の組み合わせを含む多数の修飾を加えることができる。これらの理由で、その範囲は上の記載に制限されず、以下の特許請求の範囲に述べたとおりである。
【符号の説明】
【００５８】
１０・・・・・・・・血液処理システム
１２・・・・・・・・静脈アクセス
１４・・・・・・・・抗凝固剤源
１６・・・・・・・・血液処理アセンブリ
１８・・・・・・・・全血吸引ライン
２０・・・・・・・・抗凝固剤ライン
２２・・・・・・・・返還ライン
２４・・・・・・・・貯槽
２６・・・・・・・・採集ライン
２８ａ−２８ｄ・・・ポンプ
３０・・・・・・・・コントローラー
【図１】
2013536047.tif 000003
【国際調査報告】
2013536047.tif 000004