(57)【要約】【課題】光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物を製造できる新たな方法を提供する。【解決手段】光学活性なピロリジン誘導体の存在下、化合物（１）と化合物（２）とを反応させて、化合物（３）を得る。2015227319.tif 000078（式中の各記号は明細書で定義した通りである。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学活性なピロリジン誘導体の存在下、式（１）：
【化１】
2015227319.tif 000072
（式中、Ｒ１は以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０炭化水素基を表し、ＡはＣ1−Ｃ１３アシル基を表す。）
で示される化合物と、式（２）：
【化２】
2015227319.tif 000073
（式中、Ｒ２は水素原子または以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０炭化水素基を表す。）
で示される化合物とを反応させる工程を含む、式（３）：
【化３】
2015227319.tif 000074
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは上記で定義した通りであり、＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物の製造方法。
＜群Ｇ１＞
群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基を有するＣ１−Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１−Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞
Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ１−Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
【請求項２】
光学活性なピロリジン誘導体が、光学活性なプロリンである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
光学活性なピロリジン誘導体が、式（４）
【化４】
2015227319.tif 000075
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立に、請求項１に記載の群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ１２鎖式炭化水素基、Ｃ３−Ｃ１２脂環式炭化水素基または水素原子を表し、Ｒ3は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ３−Ｃ１
２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基または−ＯＳｉＲ４Ｒ５Ｒ６（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基またはＣ６−Ｃ２０アリール基を表す。）で示される基を表し、＊＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
Ｒ３が水酸基である、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
Ａｒ１およびＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法により式（３）：
【化５】
2015227319.tif 000076
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよび＊は請求項１で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物を得る工程；および
当該工程で得られる式（３）で示される光学活性化合物と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯＯＲ８（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ７は水素原子またはＣ１−Ｃ８アルキル基を表し、Ｒ８はＣ１−Ｃ８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；
を含む、式（５）：
【化６】
2015227319.tif 000077
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよび＊は請求項１で定義した通りであり、Ｒ７およびＲ８は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式（３）
【０００３】
【化１】
2015227319.tif 000002
【０００４】
で示される光学活性化合物は、例えば光学活性ピロリジン誘導体に変換できることから、医薬、農薬用の製造中間体として有用であることが知られている。
式（３）で示される光学活性化合物の製造方法として、非特許文献１には、例えば、酵素の存在下でピルビン酸誘導体と３−アルコキシアルデヒドとを反応させた後、ヒドロキシルアミンとの反応を経て、光学活性な４−ヒドロキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド誘導体を得る方法が記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Tetrahedron Letters, 第41巻，4481−4485頁，2000年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、酵素を用いることなく、式（３）で示される光学活性化合物を製造できる新たな方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、かかる状況下、式（３）で示される光学活性化合物の新たな製造法について検討した結果、特定の不斉触媒の存在下、式（１）で示されるアルデヒド化合物と式（２）で示されるアルデヒド化合物とを反応させることにより、式（３）で示される光学活性化合物を与えることを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。［１］  光学活性なピロリジン誘導体の存在下、式（１）：
【０００８】
【化２】
2015227319.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ１は以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０炭化水素基を表し、ＡはＣ1−Ｃ１３アシル基を表す。）
で示される化合物（以下、アルデヒド化合物（１）ともいう）と、式（２）：
【００１０】
【化３】
2015227319.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ２は水素原子または以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０炭化水素基を表す。）
で示される化合物（以下、アルデヒド化合物（２）ともいう）とを反応させる工程を含む、式（３）：
【００１２】
【化４】
2015227319.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは上記で定義した通りであり、＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）ともいう）の製造方法。
＜群Ｇ１＞
群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基を有するＣ１−Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１−Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞
Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ１−Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
［２］  光学活性なピロリジン誘導体が、光学活性なプロリンである、上記［１］に記載の製造方法。
［３］  光学活性なピロリジン誘導体が、式（４）
【００１４】
【化５】
2015227319.tif 000006
【００１５】
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立に、上記［１］に記載の群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ１２鎖式炭化水素基、Ｃ３−Ｃ１２脂環式炭化水素基または水素原子を表し、Ｒ3は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ３−Ｃ
１２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基または−ＯＳｉＲ４Ｒ５Ｒ６（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基またはＣ６−Ｃ２０アリール基を表す。）で示される基を表し、＊＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なピロリジン化合物（４）ともいう）である、上記［１］に記載の製造方法。
［４］  Ｒ３が水酸基である、上記［３］に記載の製造方法。
［５］  Ａｒ１およびＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である、上記［４］に記載の製造方法。
［６］  上記［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法により式（３）：
【００１６】
【化６】
2015227319.tif 000007
【００１７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物を得る工程；および
当該工程で得られる式（３）で示される光学活性化合物と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯＯＲ８（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ７は水素原子またはＣ１−Ｃ８アルキル基を表し、Ｒ８はＣ１−Ｃ８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；
を含む、式（５）
【００１８】
【化７】
2015227319.tif 000008
【００１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ７およびＲ８は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）ともいう）の製造方法。
［７］  式（５ａ）：
【００２０】
【化８】
2015227319.tif 000009
【００２１】
（式中、Ｒ１ａは、上記［１］に記載の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ７およびＲ８は上記［６］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程を含む、式（６ａ）：
【００２２】
【化９】
2015227319.tif 000010
【００２３】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）ともいう）の製造方法。
［８］  式（５ｂ）：
【００２４】
【化１０】
2015227319.tif 000011
【００２５】
（式中、Ｒ１ｂは、上記［１］に記載の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基であり、Ｒ２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ７およびＲ８は上記［６］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程を含む、式（６ｂ）：
【００２６】
【化１１】
2015227319.tif 000012
【００２７】
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）ともいう）の製造方法。
［９］  式（５ｃ）：
【００２８】
【化１２】
2015227319.tif 000013
【００２９】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基またはＣ６−Ｃ２０アリール基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ７およびＲ８は上記［６］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）ともいう）に変換する工程、および
当該工程で得られる式（５ｃ）で示される光学活性化合物と水素供与体とを、フェノール化合物の存在下に反応させる工程を含む、式（６ｃ）：
【００３０】
【化１３】
2015227319.tif 000014
【００３１】
（式中は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）ともいう）の製造方法。
【発明の効果】
【００３２】
本発明の製造方法によれば、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を製造できる新たな方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００３４】
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００３５】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ２０炭化水素基」とは、Ｃ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基又はＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基を意味する。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ１−Ｃ２０鎖式炭化水素基又はＣ３−Ｃ２０脂環式炭化水素基を意味する。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１２脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ１−Ｃ１２鎖式炭化水素基又はＣ３−Ｃ１２脂環式炭化水素基を意味する。
【００３７】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ２０鎖式炭化水素基」とは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル基又はＣ２−Ｃ２０アルキニル基を意味する。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１２鎖式炭化水素基」とは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基又はＣ２−Ｃ１２アルキニル基を意味する。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ２０アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、特にＣ１−Ｃ８アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１２アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−Ｃ８アルキル基が好ましく、特にＣ１−Ｃ４アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜８のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−Ｃ４アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−Ｃ４アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜４のア
ルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
【００３９】
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ２０アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜２０のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル、１−トリデセニル、１−エイコセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、特にＣ２−Ｃ８アルケニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜１２のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基が好ましく、特にＣ２−Ｃ４アルケニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜６のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。中でも、特にＣ２−Ｃ４アルケニル基が好ましい。
【００４０】
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ２０アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜２０のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル、１−トリデシニル、１−エイコシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、特にＣ２−Ｃ８アルキニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜１２のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基が好ましく、特にＣ２−Ｃ４アルキニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜６のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基が好ましい。
【００４１】
本明細書中、「Ｃ３−Ｃ２０脂環式炭化水素基」とは、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル基又はＣ４−Ｃ２０シクロアルケニル基を意味する。
本明細書中、「Ｃ３−Ｃ１２脂環式炭化水素基」とは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基又はＣ４−Ｃ１２シクロアルケニル基を意味する。
【００４２】
本明細書中、「Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル基」とは、炭素原子数３〜２０の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロトリデシル、シクロエイコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、特にＣ３−Ｃ８シクロアルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基」とは、炭素原子数３〜１２の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル等が挙げられる。中でも、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基が好ましい。
【００４３】
本明細書中、「Ｃ４−Ｃ２０シクロアルケニル基」とは、炭素原子数４〜２０の環状アルケニル基を意味し、例えば、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、２−シクロヘプテニル、２−シクロオクテニル、２−シクロノネニル、２−シクロデセニル、２−シクロドデセニル、２−シクロエイコセニル、２，４−シクロペンタジエニル、２，４−シクロヘキサジエニル、２，５−シクロヘキサジエニル等が挙げられる。中でも、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル基、特にＣ４−Ｃ８シクロアルケニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル基」とは、炭素原子数４〜１２の環状アルケニル基を意味し、例えば、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、２−シクロヘプテニル、２−シクロオクテニル、２−シクロノネニル、２−シクロデセニル、２−シクロドデセニル、２，４−シクロペンタジエニル、２，４−シクロヘキサジエニル、２，５−シクロヘキサジエニル等が挙げられる。中でも、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル基が好ましい。
【００４４】
本明細書中、「Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル基」、「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基」、「Ｃ４−Ｃ２０シクロアルケニル基」及び「Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル基」は、ベンゼン環と縮合してもよい。このような基としては、１，２−ジヒドロナフタレン−１−イル、１，２−ジヒドロナフタレン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、フルオレン−９−イル、インデン−１−イル等が挙げられる。
【００４５】
本明細書中、「Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ２０アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６〜２０の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル、アセナフチレニル、ナフタセニル、ビフェニリル、ビフェニレニル等が挙げられる。中でも、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ１４アリール基）、特にＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ１０アリール基）が好ましい。
本明細書中、「Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ１２アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６〜１２の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アセナフチレニル、ビフェニリル、ビフェニレニル等が挙げられる。中でも、Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ１０アリール基）が好ましい。
本明細書中、「Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ１０アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６〜１０の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。
【００４６】
本明細書中、「Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基」とは、「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、
２−フェニルエチル、（ナフチル−１−イル）メチル、（ナフチル−２−イル）メチル、１−（ナフチル−１−イル）エチル、１−（ナフチル−２−イル）エチル、２−（ナフチル−１−イル）エチル、２−（ナフチル−２−イル）エチル等が挙げられる。
【００４７】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基、特にＣ１−Ｃ４アルコキシ基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基が好ましい。
【００４８】
本明細書中、「芳香族複素環基」とは、環構成原子として炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する、芳香族性を示す単環式又は多環式（縮合）複素環基を意味する。
本明細書中、「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル）、テトラゾリル、トリアジニル等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環基が好ましい。
本明細書中、「縮合芳香族複素環基」とは、上記単環式芳香族複素環基が、単環式芳香族環（好ましくは、ベンゼン環又は単環式芳香族複素環）と縮合した基を意味し、例えば、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピロロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、チエノピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロチエニル等が挙げられる。
本明細書中、「単環式芳香族複素環」としては、例えば、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール（１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール）、チアジアゾール（１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール）、トリアゾール（１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール）、テトラゾール、トリアジン等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環が好ましい。
【００４９】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基」とは、フッ素原子で置換された「Ｃ１−Ｃ１２アルキル基」を意味する。フッ素原子の数は特に限定されず、ペルフルオロ置換であってもよい。具体的には、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル、５−フルオロペンチル、６−フルオロヘキシル、７−フルオロヘプチル、８−フルオロオクチル、９−フルオロノニル、１０−フルオロデシル、１１−フルオロウンデシル、１２−フルオロドデシル等が挙げられ
る。
【００５０】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基」とは、フッ素原子で置換された「Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基」を意味する。フッ素原子の数は特に限定されず、ペルフルオロ置換であってもよい。具体的には、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ、７−フルオロヘプチルオキシ、８−フルオロオクチルオキシ、９−フルオロノニルオキシ、１０−フルオロデシルオキシ、１１−フルオロウンデシルオキシ、１２−フルオロドデシルオキシ等が挙げられる。
【００５１】
本明細書中、「Ｃ２−Ｃ１３アルコキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基」が結合した基、即ち、「Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ−カルボニル基」を意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ９アルコキシカルボニル基、特にＣ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基が好ましい。
【００５２】
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１３アシル基」とは、Ｃ１−Ｃ１３カルボン酸から水酸基を除いた原子団であり、「Ｃ１−Ｃ１３脂肪族アシル基」又は「Ｃ７−Ｃ１３芳香族アシル基」を意味する。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ１３脂肪族アシル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「水素原子」又は「Ｃ１−Ｃ１２脂肪族炭化水素基」が結合した基を意味し、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、アクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、プロピオノイル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−Ｃ１３アルキルカルボニル基が好ましく、特にＣ２−Ｃ９アルキルカルボニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ７−Ｃ１３芳香族アシル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基（Ｃ６−Ｃ１２アリール基）」が結合した基、即ち、「Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素（Ｃ６−Ｃ１２アリール）−カルボニル基」を意味し、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。
【００５３】
本明細書中、「保護されたアミノ基」は、「保護基」で保護されたアミノ基を意味する。当該「保護基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該保護基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。
【００５４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ１−６アルキル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−の酸素原子に「Ｃ２−６アルケニル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ６−１０アリール基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ７−１４アラルキル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール−オキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−の酸素原子に「Ｃ６−１０アリール基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−の酸素原子に「Ｃ７−１４アラルキル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、−Ｓ（＝Ｏ）２−に「Ｃ６−１０アリール基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「トリＣ１−６アルキルシリル基」とは、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でトリ置換された−ＳｉＨ３を意味する。
【００５５】
本明細書中、「トリＣ１−Ｃ１２アルキルシリル基」とは、「Ｃ１−Ｃ１２アルキル基」でトリ置換された−ＳｉＨ３を意味する。
【００５６】
以下、式中の各基について説明する。
【００５７】
Ｒ１は、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０炭化水素基を表す。ここで、Ｃ１−Ｃ２０炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１は、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル基、又は群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基であり、より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、又は群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくは、Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、又はＣ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基であり、
さらにより好ましくは、
(1)Ｃ１−Ｃ１２アルキル基（好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル基（例、プロピル、イソプ
ロピル、ヘキシル））、
(2)Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（即ちＣ７−Ｃ１４アラルキル基（例
、ベンジル））、又は
(3)Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基（例、フェニル）
である。
【００５８】
Ｒ１ａは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基を表す。ここで、Ｃ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１ａは、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル基であり、
より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基であり、
さらにより好ましくは、
(1)Ｃ１−Ｃ１２アルキル基（好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル基（例、プロピル、イソプ
ロピル、ヘキシル））、又は
(2)Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（即ちＣ７−Ｃ１４アラルキル基（例
、ベンジル））
である。
【００５９】
Ｒ１ｂは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基を表す。ここで、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１ｂは、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１２芳香族炭化水素基であり、
より好ましくは、Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基であり、
さらにより好ましくは、Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基（例、フェニル）である。
【００６０】
ＡはＣ1−Ｃ１３アシル基を表す。
Ａは、好ましくは、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、又はＣ６−１２アリール−カルボニル基であり、より好ましくは、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、又はＣ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）である。
【００６１】
Ｒ２は、水素原子または以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０炭化水素基を表す。ここで、Ｃ１−Ｃ２０炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ２は、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル基、又は水素原子であり、
より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、又は水素原子であり、
さらに好ましくは、
(1)(i)置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基を有するＣ１−Ｃ１２アルコキシ基、または
(ii)Ｃ６−Ｃ１２芳香族炭化水素基
を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、又は
(2)水素原子であり、
さらにより好ましくは、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ７−１０アラルキルオキシ基（例、ｐ−
メトキシベンジルオキシ）を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基（好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル））、
(2)Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（即ちＣ７−Ｃ１４アラルキル基（例
、ベンジル））、又は
(3)水素原子である。
【００６２】
Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ１２鎖式炭化水素基、Ｃ３−Ｃ１２脂環式炭化水素基又は水素原子を表す。ここで、フェニル基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ａｒ１及びＡｒ２は、
好ましくは、それぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基であり、
より好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらに好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらに一層好ましくは、それぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらにより一層好ましくは、共にフェニル基であるか、又は共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、
特に好ましくは、共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である。
【００６３】
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基又は−ＯＳｉＲ４Ｒ５Ｒ６（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基又はＣ６−Ｃ２０アリール基を表す。）で示されるシリルオキシ基を表す。
Ｒ３は、
好ましくは、水酸基又は−ＯＳｉＲ４Ｒ５Ｒ６（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記で定義された通りである。）で示されるシリルオキシ基であり、
より好ましくは、水酸基又は−ＯＳｉＲ４Ｒ５Ｒ６（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基（好ましくはメチル基）である。）で示されるシリルオキシ基であり、
特に好ましくは、水酸基である。
【００６４】
Ａｒ１及びＡｒ２とＲ３の好適な組み合わせは以下のとおりである。
(1)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい
フェニル基であり、かつＲ３が、水酸基である態様。
(2)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２フッ化アルキル基を有していても
よいフェニル基であり、かつＲ３が、水酸基である態様。
(3)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ４フッ化アルキル基を有していてもよ
いフェニル基であり、かつＲ３が、水酸基である態様。
(4)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェ
ニル基であり、かつＲ３が、水酸基である態様。
(5)Ａｒ１及びＡｒ２が共にフェニル基であるか、又は共に３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル基であり、かつＲ３が、水酸基である態様。
(6)Ａｒ１及びＡｒ２が共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、か
つＲ３が、水酸基である態様。
【００６５】
Ｒ７は、水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル基を表す。
Ｒ７は、好ましくは、水素原子である。
【００６６】
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基を表す。
Ｒ８は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基（好ましくはエチル）である。
【００６７】
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基またはＣ６−Ｃ
２０アリール基を表す。
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル基またはＣ６−Ｃ１２アリール基であり、
より好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル基またはフェニル基であり、
さらに好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ４アルキル基（好ましくはエチル）である。
【００６８】
本発明では、触媒としての光学活性なピロリジン誘導体の存在下、アルデヒド化合物（１）とアルデヒド化合物（２）とを反応させる工程（アルドール反応工程）を含むことにより、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を製造する。
【００６９】
アルデヒド化合物（１）は、市販品を使用してもよく、あるいは従来公知の方法（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，２０１２，４８巻，５３５８頁に記載の方法）に従って製造してもよい。
アルデヒド化合物（２）は、市販品を使用してもよく、あるいは従来公知の方法に従って製造してもよい。
【００７０】
アルデヒド化合物（２）の使用量は、収率、選択性及び経済性の点から、アルデヒド化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．１〜５．０モル、より好ましくは０．３〜３．０モルである。
【００７１】
光学活性なピロリジン誘導体としては、アルデヒド化合物（１）およびアルデヒド化合物（２）の種類にもよるが、ジアステレオ選択性（Ｒ２が水素原子以外である場合）の点から、ピロリジン環の２位の炭素原子が不斉炭素原子であるピロリジン誘導体が好ましい。ピロリジン環の２位の炭素原子が不斉炭素原子であるピロリジン誘導体における２位の置換基としては、カルボキシ基や下記式：
【００７２】
【化１４】
2015227319.tif 000015
【００７３】
（式中の各記号は前記で定義した通りである。）
で示される基が挙げられる。
光学活性なピロリジン誘導体としては、光学活性なプロリン、または式（４）：
【００７４】
【化１５】
2015227319.tif 000016
【００７５】
（式中の各記号は前記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（光学活性なピロリジン化合物（４））が好ましい。光学活性なピロリジン化合物（４）としては、式（４ａ）：
【００７６】
【化１６】
2015227319.tif 000017
【００７７】
（式中の各記号は前記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物が好ましく、中でも、Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である光学活性化合物が好ましく、さらには、Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基である光学活性化合物が好ましく、さらには、Ａｒ１及びＡｒ２が共にフェニル基であるか、あるいは共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である光学活性化合物が好ましく、特に、Ａｒ１及びＡｒ２が共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である光学活性化合物が好ましい。
光学活性なピロリジン誘導体としては、ジアステレオ選択性の点から、光学活性なプロリンが特に好ましい。
【００７８】
光学活性なピロリジン誘導体の使用量は、収率及び経済性の点から、アルデヒド化合物（１）に対して、好ましくは０．５〜５０モル％、より好ましくは１〜３０モル％である。
【００７９】
本発明におけるアルドール反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、収率、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が特に良好である点から、非プロトン性極性溶媒（好ましくはジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン）、エーテル溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）およびそれらの水との混合物が好ましく、ジメチルホルムアミドが特に好ましい。
溶媒の使用量は、アルデヒド化合物（１）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。
【００８０】
本発明におけるアルドール反応は、アルデヒド化合物（１）を溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体を添加して混合する方法；アルデヒド化合物（２）を溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（１）および光学活性なピロリジン誘導体を添加して混合する方法；等により行われるが、アルデヒド化合物（１）を溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体を添加して混合する方法が好ましい。
【００８１】
本発明におけるアルドール反応は、アルデヒド化合物（１）、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体の種類にもよるが、好ましくは−５０〜１００℃の範囲内、より好ましくは−３０〜４０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、アルデヒド化合物（１）、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１〜１００時間、より好ましくは２〜５０時間、特に好ましくは１０〜４０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【００８２】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を再結
晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
【００８３】
得られた光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）について、ジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率が測定される。
【００８４】
アルデヒド化合物（２）中のＲ２が水素原子以外である場合、本発明におけるアルドール反応工程では、アンチ体の光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）が優先的に得られる。ジアステレオ比（シン／アンチ比）が例えば５０／５０以上、また例えば２０／８０以上のジアステレオ選択性が可能となる。
【００８５】
本発明におけるアルドール反応工程では、Ｌ−プロリン、又はＣ＊＊がＳ配置であるピロリジン化合物（４ａ）、即ち、式（４ａ−Ｓ）：
【００８６】
【化１７】
2015227319.tif 000018
【００８７】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は上記で定義された通りである。）
で示されるピロリジン化合物を触媒として使用した場合、Ｃ＊がＳ配置である光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）、即ち、式（３Ｓ）：
【００８８】
【化１８】
2015227319.tif 000019
【００８９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは上記で定義された通りである。）
で示される光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物が優先的に得られる。
【００９０】
一方、Ｄ−プロリン、又はＣ＊＊がＲ配置であるピロリジン化合物（４ａ）、即ち、式（４ａ−Ｒ）：
【００９１】
【化１９】
2015227319.tif 000020
【００９２】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は上記で定義された通りである。）
で示されるピロリジン化合物を触媒として使用した場合、Ｃ＊がＲ配置である光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）、即ち、式（３Ｒ）：
【００９３】
【化２０】
2015227319.tif 000021
【００９４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは上記で定義された通りである。）
で示される光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物が優先的に得られる。
【００９５】
このように、本発明におけるアルドール反応工程では、エナンチオマー過剰率が例えば５０％ｅｅ以上、また例えば８０％ｅｅ以上のエナンチオ選択性が可能となる。
【００９６】
４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）は、ホルミル基を有するため、種々の化合物に変換可能であり、例えば、対応する光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（式（５）：
【００９７】
【化２１】
2015227319.tif 000022
【００９８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性α，β−不飽和エステル化合物）に変換可能である。
【００９９】
光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）のジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率（ｅｅ（％））の測定は、アルドール反応終了後の単離及び／又は精製を行わず、上記の光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）に変換した後に行ってもよい。
【０１００】
光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）は、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８（式中、Ｐｈ、Ｒ７及びＲ８は上記で定義した通りである。）とを反応させる工程（ウィッティヒ反応工程）により製造される。
【０１０１】
Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）１モルに対して、好ましくは０．５〜５モル、より好ましくは１〜３モルである。
【０１０２】
本発明におけるウィッティヒ反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、収率、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が特に良好である点から、芳香族炭化水素溶媒（好ましくはトルエン）が好ましい。
溶媒の使用量は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）１
ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。
【０１０３】
上記ウィッティヒ反応は、単離した４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を溶媒に溶解した溶液に、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８を添加して混合する方法；アルドール反応終了後の光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を含む反応混合物に、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８を添加して混合する方法；等により行われるが、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）のジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率が保持される点で、単離した４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）をトルエンに溶解した溶液に、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８を添加して混合する方法が好ましい。
【０１０４】
上記ウィッティヒ反応は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）およびＰｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８の種類にもよるが、好ましくは０〜１００℃の範囲内、より好ましくは１０〜４０℃の範囲内、特に好ましくは２０〜３０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）およびＰｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ８の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分〜５０時間、より好ましくは３０分〜２０時間、特に好ましくは１〜１０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【０１０５】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
【０１０６】
光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）は、保護されたヒドロキシイミノ基を有するため、種々の化合物に変換可能である。例えば、Ｒ１が上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基である式（５ａ）：
【０１０７】
【化２２】
2015227319.tif 000023
【０１０８】
（式中、Ｒ１ａは、上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ２０脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２、Ａ、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程により、式（６ａ）
【０１０９】
【化２３】
2015227319.tif 000024
【０１１０】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）ともいう）に変換される。
また、Ｒ１が上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基である式（５ｂ）：
【０１１１】
【化２４】
2015227319.tif 000025
【０１１２】
（式中、Ｒ１ｂは、上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−Ｃ２０芳香族炭化水素基であり、Ｒ２、Ａ、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程により、式（６ｂ）：
【０１１３】
【化２５】
2015227319.tif 000026
【０１１４】
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）ともいう）に変換される。
【０１１５】
光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）または光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）と還元剤とを反応させる工程（還元および環化反応工程）により製造される。
【０１１６】
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。中でも、水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
還元剤の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）１モルに対して、好ましくは０．３〜１０モル、より好ましくは１〜８モルである。
【０１１７】
本発明における還元および環化反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、反応性及び収率が良好である点から、アルコール溶媒（好ましくはエタノール）が好ましい。
溶媒の使用量は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。
【０１１８】
上記還元および環化反応は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）を溶媒に溶解した溶液に、還元剤を添加して混合する方法等により行われる。
【０１１９】
上記は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）および還元剤の種類にもよるが、好ましくは０〜１００℃の範囲内、より好ましくは−２０〜４０℃の範囲内、特に好ましくは０〜３０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）および還元剤の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分〜５時間、より好ましくは３０分〜２時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【０１２０】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）または光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）または光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
【０１２１】
上記還元および環化反応は立体選択的に進行する。例えば、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）として、式（５ａ−Ｓ）：
【０１２２】
【化２６】
2015227319.tif 000027
【０１２３】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ａ、Ｒ７およびＲ８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物を還元および環化反応に供すると、式（６ａ−Ｓ）：
【０１２４】
【化２７】
2015227319.tif 000028
【０１２５】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物が優先的に得られる。
【０１２６】
また、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）として、式（５ｂ−Ｓ）：
【０１２７】
【化２８】
2015227319.tif 000029
【０１２８】
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ａ、Ｒ７およびＲ８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物を還元および環化反応に供すると、式（６ｂ−Ｓ）：
【０１２９】
【化２９】
2015227319.tif 000030
【０１３０】
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物が優先的に得られる。
【０１３１】
光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）はまた、式（５ｃ）：
【０１３２】
【化３０】
2015227319.tif 000031
【０１３３】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル基またはＣ６−Ｃ２０アリール基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｒ７、Ｒ８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）ともいう）に変換する工程、および
当該工程で得られる式（５ｃ）で示される光学活性化合物と水素供与体とを、フェノール化合物の存在下に反応させる工程により、式（６ｃ）：
【０１３４】
【化３１】
2015227319.tif 000032
【０１３５】
（式中は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）ともいう）に変換される。
【０１３６】
光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）とシリル化剤とを、塩基存在下で反応させる工程（シリル化反応工程）により製造される。
【０１３７】
シリル化剤としては、対応するハロゲン化シリル（ＳｉＲ９Ｒ１０Ｒ１１−Ｘ：Ｘはハロゲン原子を表す。）または対応するシリルトリフラート（ＣＦ３ＳＯ３−ＳｉＲ９Ｒ１０Ｒ１１）が挙げられる。具体例としては、トリエチルシリルクロリド、トリエチルシリルブロミド、トリエチルシリルトリフラート等が挙げられる。
シリル化剤の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）１モルに対して、好ましくは１〜１０モル、より好ましくは３〜８モルである。
【０１３８】
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基；ピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン］、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン）、イミダゾール等の有機塩基等が挙げられる。
塩基の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）１モルに対して、好ましくは１〜１０モル、より好ましくは３〜８モルである。
【０１３９】
本発明におけるシリル化反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、反応性及び収率が良好である点から、エーテル溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）、非プロトン性極性溶媒（好ましくはジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン）が好ましい。
溶媒の使用量は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。
【０１４０】
上記シリル化反応は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）を溶媒に溶解した溶液に、シリル化剤を添加して混合する方法等により行われる。
【０１４１】
上記シリル化反応は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）およびシリル化剤の種類にもよるが、好ましくは０〜１００℃の範囲内、より好ましくは−２０〜４０℃の範囲内、特に好ましくは０〜３０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）およびシリル化剤の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分〜５時間、より好ましくは３０分〜２時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【０１４２】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
【０１４３】
光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）と水素供与体とを、フェノール化合物の存在下で反応させる工程
（還元および環化反応工程）により製造される。
【０１４４】
水素供与体としては、１，４−シクロヘキサジエン等が挙げられる。
水素供与体の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）１モルに対して、好ましくは１〜１０モル、より好ましくは３〜８モルである。
【０１４５】
フェノール化合物としては、１，５−ナフタレンジオール、ヒドロキノン等が挙げられる。
フェノール化合物の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）１モルに対して、好ましくは０．０１〜０．３モル、より好ましくは０．０３〜０．１モルである。
【０１４６】
本発明における還元および環化反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、反応性及び収率が良好である点から、エーテル溶媒（好ましくは１，４−ジオキサン）が好ましい。
溶媒の使用量は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。
【０１４７】
上記還元および環化反応は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）を溶媒に溶解した溶液に、水素供与体およびフェノール化合物を添加して混合する方法等により行われる。
【０１４８】
上記還元および環化反応は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）、水素供与体およびフェノール化合物の種類にもよるが、好ましくは３０〜１５０℃の範囲内、より好ましくは５０〜１２０℃の範囲内、で行われる。
また、その反応時間は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）、水素供与体およびフェノール化合物の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１〜２０時間、より好ましくは５〜１０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【０１４９】
このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
【０１５０】
上記還元および環化反応は立体選択的に進行する。例えば、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）として、式（５ｃ−Ｓ）：
【０１５１】
【化３２】
2015227319.tif 000033
【０１５２】
（式中は、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物を還元および環化反応に供すると、式（６ｃ−Ｓ）：
【０１５３】
【化３３】
2015227319.tif 000034
【０１５４】
（式中は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物が優先的に得られる。
【実施例】
【０１５５】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
すべての液体のアルデヒド類及び溶媒は使用前に蒸留した。特段の断りがない限り、すべての反応は、アルゴンまたは窒素雰囲気下で、非水条件下、蒸留したばかりの溶媒を用いて行った。薄層クロマトグラフィーによる分析は、E. Merck 60 F254シリカゲルプレコートプレート（0.25mm層厚）を用いて行った。カラムクロマトグラフィーは、40-50 μm
のシリカゲル60N (関東化学工業株式会社)を用いて行った。1H-NMR (400 MHz)および13C-NMR (100 MHz)スペクトルは、Agilent 400MRスペクトルメーターで測定した。化学シフトは、溶媒シグナル[1H NMR: CHCl3 (7.26); 13C NMR: CHCl3(77.0)]を参照して、テトラメチルシランからの下方場のδ(ppm)で報告した。シグナルパターンは、s = singlet; d = doublet; t = triplet; q = quartet; m = multiplet; br = broad peak, coupling constant (Hz), 積分値および帰属として表した。ＩＲスペクトルは、PERKIN ELMER Spectrum
BX FT-IR システムスペクトルメーターで測定した。融点(mp.)は、Yanaco MP-S3 マイクロ融点測定装置で測定した。旋光度([α]D)は、JASCO P-2200旋光計で測定した。高分解
能質量スペクトルは、Themo Fisher Scientific Orbitrap Discovery (ESI LTQ Orbitrap)で測定した。HPLC分析は、CHIRALPAK IC (4.0 mm x 10 mm) , CHIRALPAK AD-H (0.46 cm
x 25 cm), CHIRALCEL OD-H (0.46 cm x 25 cm)を用い、HITACHI Elite LaChrom Series HPLC にて、それぞれ適切な波長でＵＶ検出波をモニタリングして行った。
【０１５６】
実施例１
【０１５７】
【化３４】
2015227319.tif 000035
【０１５８】
化合物（１）（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）溶液に、プロパナール（０．６０ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．１２ｍｍｏｌ）を室温で加え、表１に示す時
間撹拌した。反応終了後、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。α，β−不飽和エステルの収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表１に示す。収率は、２工程の収率として求めた。アンチ／シン比は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。エナンチオマー過剰率はキラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。結果を表１に示す。
【０１５９】
【表１】
2015227319.tif 000036
【０１６０】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（ベンゾイルオキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例１−１）
【０１６１】
【化３５】
2015227319.tif 000037
【０１６２】
収率63%;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 2.0 : 1))のジアステレオマー混合物 (anti
: syn = 2.0 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.09 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.70-2.75 (1H, m), 3.86 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.06 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.41 (1H, d, J = 6.4 Hz), 5.83 (1H, d, J = 15.2 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 8.0, 15.2 Hz), 7.23-7.34 (5H, m), 7.39-7.60 (3H, m), 7.94-7.97 (2H, m).
【０１６３】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例１−２）
【０１６４】
【化３６】
2015227319.tif 000038
【０１６５】
収率69%;
α，β−不飽和エステルのジアステレオマー混合物 (anti : syn = 2.9 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.04 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.15 (3H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 3.69 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.92 (1H,
d, J = 14.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.30 (1H, d, J = 5.8 Hz), 5.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.0, 15.6 Hz), 7.23-7.32 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体) :δ 14.2, 16.2, 19.6, 32.9, 40.4, 60.4, 75.4, 123.0, 127.1, 128.7, 128.8, 128.9, 134.7, 148.2, 166.2, 168.1;
IR (neat):νmax 3448, 2978, 1768, 1715, 1652, 1495, 1454, 1368, 1205, 1032, 701 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C18H23NNaO5]+: 356.1474, found: 356.1474; [α]D18 -23.3o (c = 1.18, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)を対応するベンゾエートに変換後、エナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。1 mL/min, 副エナンチオマー tR = 43.4 min, 主エナンチオマー tR = 46.9 min.
【０１６６】
実施例２
【０１６７】
【化３７】
2015227319.tif 000039
【０１６８】
実施例２−１〜２−５および２−７
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）の表２に示す溶媒（０．４ｍＬ）の溶液に、プロパナール（０．６０ｍｍｏｌ）および表２に示す触媒（０．１２ｍｍｏｌ）を表２に示す温度で加え、表２に示す時間撹拌した。反応終了後、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。
【０１６９】
実施例２−６
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）の表２に示す溶媒（０．４ｍＬ）の溶液に、プロパナール（０．６０ｍｍｏｌ）および表２に示す触媒（０．１２ｍｍｏｌ）を表２に示す温度で加え、表２に示す時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、対応するアルデヒドを単離した後、トルエン（０．８ｍＬ）中で、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、上記と同様の後処理及び精製を行い、対応するα，β−不飽和エステルを得た。
【０１７０】
収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表２に示す。
実施例２−１〜２−５および２−７の収率は対応するα，β−不飽和エステル(２工程
の収率)のものであり、実施例２−６の収率は対応するアルデヒドのものである。
アンチ／シン比は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。
エナンチオマー過剰率は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
実施例２−６で得られたアルデヒドとα，β−不飽和エステルとでは、アンチ／シン比およびエナンチオマー過剰率は同じであった。
結果を表２に示す。
【０１７１】
【表２】
2015227319.tif 000040
【０１７２】
実施例３
【０１７３】
【化３８】
2015227319.tif 000041
【０１７４】
実施例３−１〜３−６
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）の溶液に、表３に示す化合物（２）（０．６０ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．１２ｍｍｏｌ）を−２０℃で加え、表３に示す時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、対応するアルデヒドを単離した後、トルエン（０．８ｍＬ）中で、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。
【０１７５】
実施例３−７
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）の溶液に、（Ｓ）−２−［ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］プロリン（０．０４０ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（２．００ｍｍｏｌ）を２３℃で加え、６時間撹拌後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。得られた対応するアルデヒドのトルエン（０．８０ｍＬ）溶液に、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。
【０１７６】
収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表３に示す。
実施例３−１〜３−５の収率は対応するアルデヒドの収率であり、実施例３−６〜３−７の収率は対応するα，β−不飽和エステル(２工程の収率)である。
アンチ／シン比は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。
エナンチオマー過剰率は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
実施例３−１〜３−７で得られたアルデヒドとα，β−不飽和エステルとではアンチ／シン比およびエナンチオマー過剰率は同じであった。
結果を表３に示す。
【０１７７】
【表３】
2015227319.tif 000042
【０１７８】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−５−フェニルペンタナール（実施例３−１  アルデヒド）
【０１７９】
【化３９】
2015227319.tif 000043
【０１８０】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 10 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.17 (3H, s), 2.85-2.92 (1H, m), 3.91 (2H, s), 4.47 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.21-7.32 (5H, m), 9.71 (1H, s).
【０１８１】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−１  α，β−不飽和エステル）
【０１８２】
【化４０】
2015227319.tif 000044
【０１８３】
収率83%;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 9.1 : 1))のジアステレオマー混合物 (anti
: syn = 10 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.04 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.15 (3H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 3.69 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.92 (1H,
d, J = 14.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.30 (1H, d, J = 5.8 Hz), 5.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.0, 15.6 Hz), 7.23-7.32 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体) :δ 14.2, 16.2, 19.6, 32.9, 40.4, 60.4, 75.4, 123.0, 127.1, 128.7, 128.8, 128.9, 134.7, 148.2, 166.2, 168.1;
IR (neat):νmax 3448, 2978, 1768, 1715, 1652, 1495, 1454, 1368, 1205, 1032, 701 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C18H23NNaO5]+: 356.1474, found: 356.1474; [α]D18 -23.3o (c = 1.18, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)を対応するベンゾエートに変換後、エナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。1 mL/min, 副エナンチオマー tR = 43.4 min, 主エナンチオマー tR = 46.9 min.
【０１８４】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−２−エチル−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタナール（実施例３−２  アルデヒド）
【０１８５】
【化４１】
2015227319.tif 000045
【０１８６】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.52-1.57 (1H, m), 1.68-1.75 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.69-2.72 (1H, m), 3.90 (2H, q, J = 14.0 Hz), 4.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 9.75 (1H, s).
【０１８７】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−４−エチル−５−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−２  α，β−不飽和エステル）
【０１８８】
【化４２】
2015227319.tif 000046
【０１８９】
85% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.76 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41-1.52 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.34-2.38 (1H, m), 3.08 (1H, br), 3.68 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.44 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.6, 15.6 Hz), 7.24-7.36 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz):δ 11.4, 14.2, 19.5, 23.7, 32.8, 48.1, 60.3, 73.9, 124.3, 127.0, 128.8, 128.9, 134.7, 147.0, 165.9, 166.4, 168.1;
IR (neat):νmax 3446, 2965, 1769, 1716, 1652, 1495, 1454, 1368, 1206, 1042, 1001, 702 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C19H25NNaO5]+: 370.1630, found: 370.1628; [α]D18 -37.1o (c = 1.57, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 50)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 51.5 min, 副エナンチオマー tR = 64.2 min.
【０１９０】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−フェニルペンタナール（実施例３−３  アルデヒド）
【０１９１】
【化４３】
2015227319.tif 000047
【０１９２】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.91 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.80-1.86 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.69-2.72 (1H, m), 3.90 (2H, q, J = 14.0 Hz), 4.54 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 9.76 (1H, s).
【０１９３】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−３  α，β−不飽和エステル）
【０１９４】
【化４４】
2015227319.tif 000048
【０１９５】
85% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz): δ 0.84 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.88 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.85 (2H, q, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 3.17 (1H, br),
3.61 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz),
4.64 (1H, t, J = 4.4 Hz), 5.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 10.4, 15.6 Hz), 7.26-7.37 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz): δ 14.2, 19.4, 19.6, 20.7, 28.2, 32.9, 52.7, 60.3, 72.2, 124.8, 127.0, 128.8, 128.9, 134.6, 145.7, 165.8, 166.6, 168.2;
IR (neat):νmax 3450, 2961, 1768, 1716, 1651, 1601, 1495, 1454, 1368, 1207, 1039, 1000, 954, 703 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C20H27NNaO5]+: 384.1787, found: 384.1787; [α]D18 -72.6o (c = 0.82, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 50)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 50.1 min, 副エナンチオマー tR = 67.8 min.
【０１９６】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−５−フェニル−２−
プロピルペンタナール（実施例３−４  アルデヒド）
【０１９７】
【化４５】
2015227319.tif 000049
【０１９８】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.42-1.56 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.79-2.83 (1H, m), 3.23 (1H, br), 3.92 (2H, q, J = 14.0 Hz), 4.53 (1H, br), 7.22-7.32 (5H, m), 9.77 (1H, s).
【０１９９】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−７−フェニル−４−プロピルヘプタ−２−エノエート（実施例３−４  α，β−不飽和エステル）
【０２００】
【化４６】
2015227319.tif 000050
【０２０１】
94% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz): δ 0.78 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.89-1.03(1H, m), 1.20-1.29 (1H, m), 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.40 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.42-2.47 (1H, m), 3.29 (1H, br), 3.67 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.98 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.41 (1H, t, J = 5.0 Hz), 5.78 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.6, 15.6 Hz), 7.24-7.34 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz): δ 13.6, 14.1, 19.5, 20.0, 32.6, 32.7, 46.2, 60.3, 74.2, 124.0, 126.9, 128.7, 128.9, 134.7, 147.4, 166.0, 166.5, 168.2; IR (neat):νmax 3451, 2958, 1768, 1715, 1652, 1495, 1454, 1368, 1206, 1039, 702 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C20H27NNaO5]+: 384.1787, found: 384.1787; [α]D18 -45.7o (c = 0.938, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 50)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 48.4 min, 副エナンチオマー tR = 63.6 min.
【０２０２】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタナール（実施例３−５  アルデヒド）
【０２０３】
【化４７】
2015227319.tif 000051
【０２０４】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 2.16 (3H, s), 2.87 (1H, dd, J = 7.8, 14.0 Hz), 3.06 (1H, dd, J = 7.2, 14.0 Hz), 3.16-3.19 (1H, m), 3.78 (1H, d, J = 14.0 Hz ), 3.89 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.41 (1H, br), 7.07-7.31 (10H, m), 9.78 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【０２０５】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−４−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−５  α，β−不飽和エステル）
【０２０６】
【化４８】
2015227319.tif 000052
【０２０７】
98% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz): δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.72-2.80 (2H, m), 2.88-2.95 (1H, m), 3.09 (1H, br), 3.53 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.93 (1H, d,
J = 14.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.38 (1H, br), 5.66 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 15.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.11 (2H, m),
7.20-7.29 (6H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz): δ 14.2, 19.6, 33.2, 37.2, 47.7, 60.4, 72.3, 124.3, 126.4, 127.1, 128.4, 128.9, 128.9, 129.1, 134.3, 138.4, 145.8, 165.8, 166.1, 168.0;
IR (neat):νmax 3441, 3028, 2981, 1768, 1715, 1653, 1601, 1495, 1454, 1368, 1272, 1206, 1160, 1099, 1032, 1002, 956, 870, 739, 700 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C24H27NNaO5]+: 432.1787, found: 432.1783; [α]D18 -52.1o (c = 1.07, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 61.5 min, 副エナンチオマー tR = 68.9 min.
【０２０８】
（２Ｅ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−（（４−メトキシベンジルオキシ）メチル）−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−６）
【０２０９】
【化４９】
2015227319.tif 000053
【０２１０】
80% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 2.0 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体): δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.18 (3H, s), 2.85-2.94 (1H, m), 3.56-3.73 (3H, m), 3.85 (3H, s), 3.85-4.00 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.36-4.44 (2H, m), 5.87 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.80-6.85 (2H, m),
6.92 (1H, dd, J = 8.8, 16.0 Hz), 7.23-7.34 (7H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 19.5, 33.2, 46.0, 55.2, 60.3, 70.2, 72.1, 73.0, 113.7, 124.7, 126.9, 128.7, 128.9, 129.3, 129.4, 134.9, 143.6, 159.2, 165.8, 166.5, 168.2;
IR (neat):νmax 3445, 2935, 1768, 1715, 1652, 1612, 1513, 1454, 1367, 1248, 1208, 1096, 1034, 821, 702 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C26H31NNaO7]+: 492.1998, found: 492.1998.
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK ICカラム備えた
HPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 10)。 1 mL/min, 副エナンチオマー tR =37.2 min, 主エナンチオマー tR = 27.9 min.
【０２１１】
（５Ｒ，２Ｅ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−７）
【０２１２】
【化５０】
2015227319.tif 000054
【０２１３】
72% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 6.3 : 1));
1H NMR (CHCl3, 400 MHz)(主異性体): δ 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.53-2.59 (2H, m), 3.29 (1H, br), 3.83 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.98 (1H, d, J = 14.4
Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.57 (1H, br), 5.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.93 (1H, dt, J = 7.2, 15.6 Hz), 7.24-7.37 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 19.5, 32.7, 37.5, 60.3, 70.9, 124.4, 127.0, 128.7, 128.8, 134.6, 143.2, 166.0, 166.9, 168.3;
IR (neat):νmax 3451, 2981, 1769, 1716, 1654, 1495, 1207, 1042, 701 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C17H21NNaO5]+: 342.1317, found: 370.1317; [α]D18 -11.1o (c = 1.62, CHCl3).
主ジアステレオマー(E異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALCEL OD-Hカラムを備え
たHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 86.9 min, 副エナンチオマー tR = 97.1 min.
【０２１４】
実施例４
【０２１５】
【化５１】
2015227319.tif 000055
【０２１６】
表４に示す化合物(1)（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）の溶液に、プロパ
ナール（０．６０ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．１２ｍｍｏｌ）を−２０℃で加え、表４に示す時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、対応するアルデヒドを単離した後、トルエン（０．８ｍＬ）中で、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。
収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表４に示す。
実施例４−１〜４−４の収率は対応するアルデヒドのものであり、実施例４−５の収率はα，β−不飽和エステル(２工程の収率)のものである。
アンチ／シン比は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。
エナンチオマー過剰率は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、キラルカラム
を備えたＨＰＬＣにより測定した。
実施例４−１〜４−５で得られたアルデヒドとα，β−不飽和エステルとではアンチ／シン比およびエナンチオマー過剰率は同じであった。
結果を表４に示す。
【０２１７】
【表４】
2015227319.tif 000056
【０２１８】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチルヘプタナール（実施例４−２  アルデヒド）
【０２１９】
【化５２】
2015227319.tif 000057
【０２２０】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 4.8 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.98 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.57-1.65 (2H, m), 2.02 (3H, s), 2.37-2.45 (2H, m), 2.87 (1H, dt, J = 1.6, 7.4 Hz), 4.50 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.75 (1H, s).
【０２２１】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルノナ−２−エノエート（実施例４−２  α，β−不飽和エステル）
【０２２２】
【化５３】
2015227319.tif 000058
【０２２３】
78% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 4.8 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体): δ 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.09 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.56-1.62 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.25-2.40 (2H, m), 2.68 (1H, q, J = 6.8 Hz),, 3.13 (1H, br), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.24 (1H, t, J = 5.8 Hz), 5.89 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.0, 16.0 Hz);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 14.5, 16.2, 19.6, 20.0, 29.0, 40.3, 60.4, 75.7, 122.7, 148.6, 166.3, 168.4, 168.5;
IR (neat):νmax 3455, 2970, 2875, 1714, 1651, 1464, 1368, 1186, 1038, 944, 897, 749, 598 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C14H23NNaO5]+: 308.1474, found: 308.1471; [α]D18 -11.6o (c = 1.48, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALCEL OD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 副エナンチオマー tR = 71.2 min, 主エナンチオマー tR = 76.8 min.
【０２２４】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチルデカナール（実施例４−３  アルデヒド）
【０２２５】
【化５４】
2015227319.tif 000059
【０２２６】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 4.8 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.85 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.10 (3H, d, J = 7.6 Hz), 1.20-1.36 (6H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.37-2.48 (2H, m), 2.81-2.87
(1H, m), 4.50 (1H, d, J = 7.2 Hz), 9.74 (1H, d, J = 1.6 Hz).
【０２２７】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルドデカ−２−エノエート（実施例４−３  α，β−不飽和エステル）
【０２２８】
【化５５】
2015227319.tif 000060
【０２２９】
86% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 7.1 : 1))のジアステレオマー混合物(anti : syn = 4.8 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体): δ 0.87 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.09 (3H, d, J = 3.2 Hz), 1.24-1.37 (9H, m), 1.49-1.58 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.27-2.42 (2H, m), 2.68 (1H, q, J = 6.8 Hz), 3.22 (1H, br), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.24 (1H, d
, J =6.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.0, 15.6 Hz);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体): δ 14.0, 14.2, 16.2, 19.6, 22.4, 26.3, 26.9, 29.5, 31.2, 40.3, 60.3, 75.6, 122.6, 148.8, 166.3, 168.4, 168.8;
IR (neat):νmax 3455, 2932, 2872, 1768, 1719, 1651, 1461, 1367, 1199, 1040, 1000, 936, 868 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C17H29NNaO5]+: 350.1943, found: 350.1943; [α]D18 -10.9o (c = 1.51, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 副エナンチオマー tR = 22.5 min, 主エナンチオマー tR = 26.1 min.
【０２３０】
（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２，５−ジメチルヘキサナール（実施例４−４  アルデヒド）
【０２３１】
【化５６】
2015227319.tif 000061
【０２３２】
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 7.1 : 1); 
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) :δ 0.87 (6H, s), 1.16 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, s), 2.92 (1H, dt, J = 2.0, 7.2 Hz), 3.01-3.08 (1H, m), 4.51 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.79 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【０２３３】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４，７−ジメチルオクタ−２−エノエート（実施例４−４  α，β−不飽和エステル）
【０２３４】
【化５７】
2015227319.tif 000062
【０２３５】
88% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 5.9 : 1))のジアステレオマー混合物(anti : syn = 7.0 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体): δ 1.10 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.11-1.28 (9H, m), 2.16 (3H, s), 2.71 (1H, q, J = 6.8 Hz), 2.85-2.94 (1H, m), 3.21 (1H, d, J = 6.4 Hz), 4.13-4.20 (3H, m), 5.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.2, 15.6 Hz);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体): δ 14.1, 16.6, 18.8, 19.0, 19.6, 28.9, 40.1, 60.3, 75.2, 122.7, 148.9, 166.3, 168.3, 171.2;
IR (neat):νmax 3457, 2971, 2932, 1769, 1746, 1731, 1713, 1681, 1658, 1651, 1644, 1633, 1462, 1454, 1371, 1186, 1040, 1004, 934, 890, 733, 597, 543 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C14H23NNaO5]+: 308.1474, found: 308.1474; [α]D18 -11.0o (c = 0.98, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 63.0 min, 副エナンチオマー tR = 72.8 min.
【０２３６】
（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  ６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４
−メチル−６−フェニルヘキサ−２−エノエート（実施例４−５）
【０２３７】
【化５８】
2015227319.tif 000063
【０２３８】
66% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 8.1 : 1))のジアステレオマー混合物(anti : syn = 7.7 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体):δ 1.15 (3H, d, J = 9.2 Hz), 1.27 (3H, t, J =
7.2 Hz), 2.04 (3H, s), 2.40-2.48 (1H, m), 3.35 (1H, br), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (1H, d, J = 4.4 Hz), 5.68 (1H, dd, J = 1.2, 15.6 Hz), 6.81 (1H, dd, J =
8.0, 15.6 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.43-7.46 (3H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 16.2, 19.5, 40.1, 60.3, 76.3, 122.8, 127.7, 128.5, 130.1, 130.3, 147.6, 164.9, 166.1, 168.0;
IR (neat):νmax 3442, 2978, 1769, 1715, 1652, 1445, 1368, 1273, 1199, 1037, 1004, 918, 702 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C17H21NNaO5]+: 342.1317, found: 342.1317; [α]D18 +2.53 o (c = 0.69, CHCl3).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(iPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。 1 mL/min, 主エナンチオマー tR = 54.1min, 副エナンチオマー tR = 60.0 min.
【０２３９】
参考例５
【０２４０】
【化５９】
2015227319.tif 000064
【０２４１】
化合物（５ａ）／（５ｂ）のＥｔＯＨ（１．０ｍＬ，０．２０Ｍ）溶液に、ＮａＢＨ４（３７．８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、表５に示す温度で撹拌した。反応終了後、リン酸塩緩衝液（ｐＨ＝７．０）で反応を停止した。有機層を酢酸エチルで３回抽出し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過後減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、化合物（６ａ）／（６ｂ）を得た。
【０２４２】
【表５】
2015227319.tif 000065
【０２４３】
エチル  ２−（（３Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−１）
【０２４４】
【化６０】
2015227319.tif 000066
【０２４５】
収率51%;
1H NMR (CHCl3, 400 MHz):δ 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.78 (1H, ddd, J = 8.4, 10.4, 13.8 Hz), 1.89 (1H, ddd, J = 2.6, 7.9, 13.6 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 7.4, 14.6 Hz), 2.66 (1H, dd, J = 5.4, 14.6 Hz), 2.70 (1H, dd, J = 8.8, 13.2 Hz), 2.97-3.02
(1H, m), 3.15 (1H, dd, J = 5.2, 13.2 Hz), 3.41-3.45 (1H, m), 3.92-3.96 (1H, m),
4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.35 (1H, br), 7.18-7.31 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz):δ 14.2, 36.1, 38.4, 38.7, 60.5, 62.6, 71.9, 77.0, 126.5, 128.7, 129.2, 138.3, 172.2;
IR (neat):νmax 3410, 2980, 2931, 1731, 1713, 1495, 1453, 1370, 1299, 1180, 1029, 968, 753, 701 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C15H21NNaO4]+: 302.1368, found: 302.1368;
[α]D18 -6.98o(c = 1.05, CHCl3).
【０２４６】
エチル  ２−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−２）
【０２４７】
【化６１】
2015227319.tif 000067
【０２４８】
収率68%;
1H NMR (CHCl3, 400 MHz):δ 0.99 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.82 (1H, dq, J = 7.2, 10.4 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 6.4, 14.0 Hz), 2.54 (1H, dd, J
= 5.2, 14.0 Hz), 2.73-2.80 (1H, m), 3.02-3.12 (3H, m), 3.82 (1H, dd, J = 4.4, 7.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.19-7.32 (5H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz):δ 10.8, 14.2, 37.7, 38.4, 38.6, 60.5, 69.5, 73.7, 76.6, 126.4, 128.5, 129.3, 138.6, 172.5;
IR (neat):νmax 3422, 2929, 1711, 1495, 1453, 1369, 1259, 1182, 1030, 991, 951, 752, 701 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C16H23NNaO4]+: 316.1525, found: 316.1524;
[α]D18 +29.7o(c = 1.20, CHCl3).
【０２４９】
エチル  ２−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，５−ジベンジル−４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−３）
【０２５０】
【化６２】
2015227319.tif 000068
【０２５１】
収率66%;
1H NMR (CHCl3, 400 MHz):δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.13-2.21 (1H, m), 2.41 (1H, dd, J = 6.2, 14.2 Hz), 2.50 (1H, dd, J = 4.8, 14.0 Hz), 2.68 (1H, dd, J = 5.4,
14.2 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 8.4, 13.4 Hz), 2.92 (1H, dd, J = 10.0, 14.0 Hz), 3.03 (1H, dd, J = 6.0, 13.6 Hz), 3.13-3.16 (1H, m), 3.27-3.32 (1H, m), 3.80 (1H, dd, J = 4.4, 6.8 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.17-7.29 (10H, m);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz):δ 14.2, 32.0, 37.5, 38.6, 44.9, 60.5, 68.1, 72.7, 76.4, 126.2, 126.3, 128.5, 128.6, 128.7, 129.3, 138.6, 139.9, 172.3;
IR (neat):νmax 3417, 3061, 3026, 2924, 2853, 1714, 1602, 1495, 1453, 1369, 1259, 1163, 1030, 950, 748, 700, 550 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C22H27NNaO4]+: 392.1838, found: 392.1838;
[α]D18 +39.2o(c = 0.73, CHCl3). 
【０２５２】
エチル  ２−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ヘキシル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−４）
【０２５３】
【化６３】
2015227319.tif 000069
【０２５４】
収率60%;
ジアステレオマー混合物 (dr = 3.5 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体):δ 0.88 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.03 (3H, d, J =
7.6 Hz), 1.19-151 (11H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.82 (1H, dt, J = 7.0, 10.8 Hz),
2.50 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.76 (1H, dt, J = 4.8, 8.0 Hz), 3.07-3.13 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J = 4.4, 6.8 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体):δ 10.7, 14.1, 14.2, 22.6, 26.1, 29.5, 31.8,
32.5, 37.6, 38.9, 60.5, 69.4, 75.0, 75.9, 172.5;
IR (neat):νmax 3414, 2957, 2929, 2857, 1736, 1459, 1370, 1252, 1182, 1033, 952 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C15H29NNaO4]+: 310.1994, found: 310.1994.
【０２５５】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール  １−オキシド（参考例５−５）
【０２５６】
【化６４】
2015227319.tif 000070
【０２５７】
収率54%;
ジアステレオマー混合物(cis: trans = 7.7 : 1);
1H NMR (CHCl3, 400 MHz) (主異性体):δ 1.26 (3H, t, J = 6.4 Hz), 1.29 (3H, d, J =
7.2 Hz), 2.26-2.32 (1H, m), 2.74 (1H, dd, J = 5.2, 16.4 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 6.4, 16.0 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.61-4.66 (1H, m), 4.95 (1H, br), 7.24-7.31 (3H, m), 8.17 (2H, d, J = 6.8 Hz);
13C NMR (CHCl3, 100 MHz) (主異性体):δ 10.9, 14.1, 35.4, 38.5, 60.9, 73.4, 74.5,
127.6, 127.8, 128.3, 130.3, 170.8, 194.7;
IR (neat):νmax 3331, 2979, 1732, 1552, 1448, 1369,  1157, 1103, 1029, 995, 765,
691 cm-1;
HRMS (ESI): [M+Na]+calcd for [C15H19NNaO4]+: 300.1212, found: 300.1211;
mp. : 129-131℃;
[α]D27 +48.4o(c = 1.18, CHCl3). 
【０２５８】
参考例６
【０２５９】
【化６５】
2015227319.tif 000071
【０２６０】
Chem. Lett. 2002, 144記載の方法に従って、（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル  
６−（アセトキシイミノ）−５−(トリエチルシリルオキシ)−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエートを用いて上記反応を行い、エチル  ２−（（３Ｒ，４Ｒ）−５−ベンジル−３−メチル−４−(トリエチルシリルオキシ)−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル）アセテートを得た。収率６７%。ジアステレオマー混合物(dr = 1.2 : 1);
【産業上の利用可能性】
【０２６１】
本発明の製造方法によれば、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を製造することができる。