(57)【要約】  本発明は、ＮＡＭＰＴの阻害のための化合物及び組成物、それらの合成、応用及び解毒剤に関する。発明の実施態様は、式ＩＩＩＡの化合物の提供である。2013536868.tif 000323
2013536868.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩＡの化合物
2013536868.tif 000322
(上式中：
Ｒａは１、２、３又は４であり、水素、アミノ、オキソ、ハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、-Ｎ(アルキル)２、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-アルキル１Ｈ-ピラゾール、１Ｈ-イミダゾール、及び-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から成る群から選択可能であり；ここで前記ピリジンそのＮ原子メンバーで形成されるＮ酸化物を含むことが可能であり；
Ｒ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、ここでＲ３はＨ、アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２アルキルであり、Ｒ４はアルキル、ヒドロキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール；
ハロアルキル；
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロシクロアルキル；又は
ヘテロアリールであり；
ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールの各々は、同じ又は異なることが可能であり、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-(ＣＨ２)ｑ-ＮＲｂＲｃ、-(ＣＨ２)ｑ-ＣＯＮＲｂＲｃ、-Ｓ(Ｏ)２-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ヘテロシクロアルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｃ(Ｏ)アリール、-Ｃ(Ｏ)アルキレニルアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ-、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール、及び-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で非置換又は置換され；
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシで置換されてもよく；
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アルコキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル及びシクロアルキルから成る群から独立して選択されるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に５又は６員のヘテロシクロアルキル基を形成可能であり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子を含んでいてもよく；
ｑは０又は１である)及び
その薬学的に許容可能な塩であって、
ただし、式ＩＩＩＡの化合物が、
Ｎ-[４-(フェニルスルホニル)フェニル]-Ｎ’-(３-ピリジニルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド；又は
４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド
ではない化合物。
【請求項２】
請求項１の化合物
(上式中、
Ｒａは１、２、３又は４であり、水素、アミノ、オキソ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル１Ｈ-ピラゾール、１Ｈ-イミダゾール、及び-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から成る群から選択可能であり；ここで前記ピリジンは、そのＮ原子メンバーと形成されるＮ酸化物を含むことが可能であり；
Ｒ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、ここでＲ３はＨ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキルであり、Ｒ４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール；
ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル；
Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキル；
アリール；
ヘテロシクロアルキル；又は
ヘテロアリールであり；
ここで、前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、同じ又は異なることが可能であり、ハロ、シアノ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、アリール(Ｃ２-Ｃ６)アルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-(ＣＨ２)ｑ-ＮＲｂＲｃ、-(ＣＨ２)ｑ-ＣＯＮＲｂＲｃ、-Ｓ(Ｏ)２-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ヘテロシクロアルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｃ(Ｏ)アリール、-Ｃ(Ｏ)(Ｃ２-Ｃ６)アルキレニルアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ-、アリール、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール、及び-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で非置換又は置換であり、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、ニトロ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、オキソ、シアノ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、又は(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、アリール、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキル及び(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルから成る群から独立して選択されるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に５又は６員のヘテロシクロアルキル基を形成可能であり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子を含んでいてもよく；
ｑは０又は１であり；
ここで、ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４ヘテロ原子を有する５〜１３員のヘテロシクロアルキル基であり；ヘテロアリール基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４ヘテロ原子を有する５〜１３員のヘテロアリール基である)及び
その薬学的に許容可能な塩であって、
ただし、式ＩＩＩＡの化合物は、
Ｎ-[４-(フェニルスルホニル)フェニル]-Ｎ’-(３-ピリジニルメチル)尿素、
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド、又は  
４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド
ではない化合物。
【請求項３】
Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＨ、アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２アルキルであり、Ｒ４がアルキル、ヒドロキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリールである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がハロアルキルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がトリフルオロメチルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項８】
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４．５]デカン、ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、ビシクロ[３．１．１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ)-２、６、６-トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプタンから成る群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、フェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ−インデン−５−イルから成る群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３ヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８−ジアザスピロ[５．５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３．２．１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４．５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２ヘテロアリールである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７．４．０．０2,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５．５]ウンデカン、アザトリシクロ[７．３．１．０５,13]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[２-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素；
３-{４-[(４-ブロモベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-メチル-４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-[２-(ピリジン-３-イル)エチル]-４-{[３-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}ベンズアミド；
３-{４-[(４-メトキシ-２-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[(６-アミノピリジン-３-イル)メチル]-３-{４-[(４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(３,５-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[(６-アミノピリジン-３-イル)メチル]-３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(４-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-{[６-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ピリジン-３-イル]メチル}尿素；
３-(４-{[２-フルオロ-４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-(ベンゼンスルホニル)-Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-７-イルメチル}ベンズアミド；
３-{４-[(２-ブロモベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-(ベンゼンスルホニル)-Ｎ-(ピリジン-３-イルメチル)ベンズアミド；
３-{４-[(２-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-{[６-(１Ｈ-イミダゾール-１-イル)ピリジン-３-イル]メチル}尿素；
３-{４-[(３,４-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{[({４-[(４-クロロベンゼン)スルフィニル]フェニル}カルバモイル)アミノ]メチル}ピリジン-１-イウム-１-オラート；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[４-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[３-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-(４-{[２-メトキシ-４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-３-(１Ｈ-ピラゾール-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-ブロモベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[３-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素；
Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-４-{[３-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}ベンズアミド；
１-{[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-３-(キノリン-６-イル)尿素；
３-{４-[(５-フルオロ-２-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-{[６-(ジメチルアミノ)ピリジン-３-イル]メチル}尿素；
３-{４-[(４-クロロ-２-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-３-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,３-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロ-６-フルオロ-３-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(ピリミジン-５-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(３,５-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[６-(ベンゼンスルホニル)ピリジン-３-イル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジフルオロ-４-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[(３-アミノフェニル)メチル]-３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(４-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロベンゼン)スルフィニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロ-２-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-フルオロ-２-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(２-メトキシナフタレン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{[({４-[(４-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}カルバモイル)アミノ]メチル}ピリジン-１-イウム-１-オラート；
３-{４-[(３-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(２Ｈ-１,３-ベンゾジオキソール-５-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-[(２-クロロベンゼン)スルホニル]-Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}ベンズアミド；
４-[(３-クロロベンゼン)スルホニル]-Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}ベンズアミド；
３-{４-[(３-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-{[６-(２-メトキシエトキシ)ピリジン-３-イル]メチル}尿素；
３-{４-[(２,３-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-２-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-３-{５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；
３-(４-{[３-(プロパン-２-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；
３-{４-[(２,３-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(シクロペンタンスルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-６-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-(キノリン-６-イル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-[４-(トリフルオロメタン)スルホニルフェニル]尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-４-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；
３-[４-(３,５-ジメチル-１,２-オキサゾール-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロ-３-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-４-{[３-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}ベンズアミド；
３-(４-{[２-クロロ-５-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-[(３,５-ジフルオロベンゼン)スルホニル]-Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}ベンズアミド；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[２-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素；
３-(４-{[４-クロロ-３-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-４-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[２-クロロ-６-(プロパン-２-イル)ピリジン-３-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メトキシ-５-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(ピリジン-４-スルホニル)フェニル]尿素；
Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-４-[(３-メトキシベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-{４-[(２-クロロ-４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-４-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(ピリジン-３-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(３-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,６-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{８-オキサトリシクロ[７．４．０．０2，７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン-６-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(ピリジン-２-スルホニル)フェニル]尿素；
Ｎ-(１,３-ベンゾチアゾール-６-イルメチル)-４-[(３-クロロベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-{４-[(５-クロロ-２-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-メトキシ-５-(プロパン-２-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(プロパン-２-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(２,４,６-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-４-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-３-{チエノ[２,３-ｃ]ピリジン-２-イルメチル}尿素；
３-{４-[(２,４-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-５-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[４-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素；
３-[４-(１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(５-メチルチオフェン-２-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,４-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-ベンゾイルフェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イル)尿素；
３-{４-[(２,６-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-(ベンゼンスルホニル)-Ｎ-(ピリジン-３-イル)ベンズアミド；
４-(ベンゼンスルホニル)-Ｎ-(ピリジン-４-イル)ベンズアミド；
３-[４-(２-メトキシピリミジン-５-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３-メトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-メトキシ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(フェニルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{８-メチル-２,８-ジアザスピロ[５．５]ウンデカン-２-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{４-[４-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)尿素；
３-{４-[(３,４-ジフルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-メチル-５-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピリジン-２-カルボキサミド；
３-{４-[(２Ｒ)-２-(メトキシメチル)ピロリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-５-(２,２,２-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(３-メトキシフェニル)ペンタン-３-イル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-４-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-メトキシ-３-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-クロロ-３-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[６-(ジメチルアミノ)ピリジン-３-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(モルホリン-４-イル)-５-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(３,５-ジメチルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
(２Ｓ)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピロリジン-２-カルボキサミド；
メチル４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペラジン-１-カルボキシラート；
３-{４-[(２-メトキシエチル)(メチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(２Ｈ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-(プロパン-２-イル)-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-(４-{[(２-メトキシフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(１-メチル-１Ｈ-インドール-２-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]メチル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-４-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(シクロヘプチルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(ピラジン-２-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-メチルピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-メトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[(１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプタン-３-イル]スルファモイル}フェニル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{４-[６-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)尿素；
３-{４-[(３-エトキシ-４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-メチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(６-エチルピリジン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[３-(２-メトキシエチル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(１-メチル-１Ｈ-インダゾール-７-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-シクロプロピル-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-{４-[(４-メトキシ-３,５-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-メチル-４-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-１-{４-[４-(モルホリン-４-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリミジン-５-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(３-メトキシフェニル)エチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-[(３Ｒ)-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピロリジン-３-イル]アセトアミド；
１-{４-[(４-フェニルフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジフルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(ジメチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メトキシ-６-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メタンスルホニルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロ-２-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-メチル-２-{４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペラジン-１-イル}アセトアミド；
３-{４-[(４-クロロ-２-メトキシ-５-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-クロロ-５-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(１,５-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(２-メトキシエトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２,４-ジメチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{メチル[(１Ｓ)-１-フェニルエチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{８-アザスピロ[４．５]デカン-８-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-クロロ-２-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(３Ｓ)-３-シアノピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２Ｓ)-２-(メトキシメチル)ピロリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-４-{８-オキサ-３-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-３-スルホニル}ベンズアミド；
１-{４-[(５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{４-[２-(モルホリン-４-イル)-２-オキソエチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(３-ベンゾイルフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(６-メトキシピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-４-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-エチル-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-(４-{[４-(２-メトキシエトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(６-メトキシナフタレン-２-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[４-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[シクロヘキシル(メチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-(４-クロロフェノキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-エチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-({４-[(ピロリジン-１-イル)カルボニル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[３-(２-ヒドロキシエチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-２,６-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２,５-ジメチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(３-メチルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-ブロモフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メチルピリジン-４-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-フルオロ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[(３,４-ジフルオロフェニル)メチル]-３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニルＮ-(ピリジン-３-イルメチル)カルバメート；
３-{４-[(４-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[２-(３,４-ジクロロフェニル)アセチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-({２-[(２Ｓ)-２-ヒドロキシプロポキシ]フェニル}スルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(１Ｈ-インドール-７-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-５-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(１-フェニルシクロペンチル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[３-(トリフルオロメチル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
１-{４-[(３-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,４-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(ピリジン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
(３Ｓ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペリジン-３-カルボキサミド；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(キノリン-６-スルホニル)フェニル]尿素；
１-(４-{[(１Ｓ,２Ｓ,４Ｒ)-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン-２-イル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[(５-クロロピリジン-３-イル)メチル]-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)-４-シアノピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(４-メタンスルホニルピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-[４-(１Ｈ-ピロール-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(４-エトキシ-２-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-プロピルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-シアノ-４-(４-メトキシフェニル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(４-クロロフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[３-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３-フルオロフェノキシ)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(ピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(チオモルホリン-４-スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[２-クロロ-５-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(ピロリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
２-メチル-Ｎ-{３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]フェニル}プロパンアミド；
１-[４-(シクロヘキシルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-[１-(ピリジン-３-イル)エチル]尿素；
１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペリジン-４-カルボキサミド；
３-{４-[(２-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(４-メトキシフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロ-５-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{３-[(２-オキソピロリジン-１-イル)メチル]ピペリジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[２-(モルホリン-４-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(２,４,６-トリメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}尿素；
３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-[２-(ピリジン-３-イル)エチル]尿素；
１-[４-(４-シクロヘキシルピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロ-４-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-フルオロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(メチルスルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(フェノキサチイン-４-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,５-ジクロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２Ｒ,６Ｓ)-２,６-ジメチルモルホリン-４-スルホニル]フェニル}-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；
Ｎ-(プロパン-２-イル)-２-{４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペラジン-１-イル}アセトアミド；
Ｎ,Ｎ-ジエチル-２-{４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペラジン-１-イル}アセトアミド；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(キノリン-８-スルホニル)フェニル]尿素；
１-(４-{[４-(ピペリジン-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３,５-ジクロロピリジン-４-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(シクロブチルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(４-メチルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{４-[４-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)尿素；
１-{４-[４-(モルホリン-４-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４-ベンジル-１,４-ジアゼパン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-[(３Ｓ)-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピロリジン-３-イル]アセトアミド；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(キノリン-３-スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-５-(２-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-２-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]ベンズアミド；
１-{４-[(３-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[(５-フルオロピリジン-３-イル)メチル]-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
１-{４-[(２Ｈ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(イソキノリン-４-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロ-４-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{３-アザスピロ[５．５]ウンデカン-３-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２,４-ジフルオロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ジエチルスルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-(２-メチルプロピル)-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-(４-{[３-(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-メトキシ-５-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-エトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-エチル-４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-[４-(６-メトキシピリジン-３-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(プロパン-２-イルオキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(３-フェニルフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(３-フルオロフェニル)メチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[４-(トリフルオロメチル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(３-エチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-(プロパン-２-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ベンジルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メトキシピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４,４-ジフルオロピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３Ｓ)-３-メチル-４-(４-メチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(１-メチル-１Ｈ-インダゾール-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(ピペリジン-１-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ブチルスルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-メチルピリジン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,４-ジメトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(３-シアノフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ジメチルスルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[メタンスルホニル(ピペリジン-４-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[(４-フルオロフェニル)カルボニル]ピペリジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３Ｓ)-４-(４-メトキシフェニル)-３-メチルピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(３Ｓ)-３-(トリフルオロメチル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[メチル(オキソラン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-７-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-メトキシエチル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-メチル-４-(プロパン-２-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[メチル({[５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル]メチル})スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{４-[３-(モルホリン-４-イル)プロピル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(プロパン-１-スルホンアミド)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(５-クロロ-２-メチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(ナフタレン-１-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-クロロ-４-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(２Ｈ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イルメチル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-メチル-Ｎ-フェニル-２-{４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペラジン-１-イル}アセトアミド；
１-(４-{４-[(フラン-２-イル)カルボニル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(プロパン-２-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-フルオロピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(２-メチル-３-オキソピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２,６-ジメチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(１Ｈ-インドール-４-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-クロロ-Ｎ,Ｎ-ジエチル-５-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-[２-フルオロ-４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-[４-({[３-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}スルファモイル)フェニル]尿素；
ピリジン-３-イルメチルＮ-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]カルバメート；
１-(４-{[３-(ピペリジン-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(２-ヒドロキシエチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-ベンジル-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(２-ヒドロキシエチル)(メチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[４-(トリフルオロメタン)スルホニルフェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[(４-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-エタンスルホンアミドベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-クロロ-３-メトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(１-メチル-１Ｈ-インダゾール-６-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メチルプロピル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-(２-ヒドロキシエチル)-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-{４-[(３-クロロ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-４-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-４-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-フルオロ-３-(２,２,２-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(４-クロロフェニル)メチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[メチル(２-メチルプロピル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{メチル[(１Ｒ)-１-フェニルエチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-クロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-({２-[(１Ｓ)-１-ヒドロキシエチル]フェニル}スルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[(キノリン-６-イル)スルファモイル]フェニル}尿素；
３-{４-[(２,５-ジフルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[２-(ピペリジン-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{メチル[２-(４-メチルフェニル)エチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,６-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)スルファモイル]フェニル}尿素；
１-(４-{３-アザトリシクロ[７．３．１．０５,13]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン-３-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-２-{４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]フェニル}アセトアミド；
３-[(６-クロロピリジン-３-イル)メチル]-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[(５-メチルフラン-２-イル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{４-[２-オキソ-２-(ピペリジン-１-イル)エチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-[４-(３,３,５-トリメチルアゼパン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[３-(３,５-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(メトキシメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(１-プロピル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-５-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[２-(モルホリン-４-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-[４-(ピリジン-３-イル)-１,３-チアゾール-２-イル]-４-(１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-２-スルホニル)ベンズアミド；
メチル４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゾエート；
３-(４-{[２-(プロパン-２-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(プロパン-２-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-４-(２,２,２-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(３,４,５-トリフルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}尿素；
１-{４-[(ピリジン-２-イルメチル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-フルオロ-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
１-(４-{[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジクロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(エチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４-シアノピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,２-ジメチルプロピル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ジベンジルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
(２Ｓ)-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピロリジン-２-カルボキサミド；
１-(４-{３-オキサ-８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(１Ｈ-インダゾール-５-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-{５-[({[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)メチル]ピリジン-２-イル}カルバメート；
３-{４-[ベンジル(メチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３-クロロピリジン-２-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(プロパン-２-イルオキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メタンスルホンアミドベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジエチル-３-フルオロ-５-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-(４-{[４-(メトキシメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペリジン-４-カルボキサミド；
３-{４-[(プロパン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-({３-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(４-フルオロフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-エトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[ベンジル(プロパン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-({[４-(ジメチルアミノ)フェニル]メチル}スルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[ベンジル(エチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-アセチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４-{[(２Ｒ)-オキソラン-２-イル]カルボニル}ピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
２-メチル-Ｎ-{１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペリジン-４-イル}プロパンアミド；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[４-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-(４-{[４-(ピロリジン-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-(４-{[(３-クロロフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(エタンスルホニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(４-ヒドロキシピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-アセチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-エトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-フルオロ-Ｎ-(プロパン-２-イル)-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)-４-ヒドロキシピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３Ｓ)-３-メチル-４-(３-メチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロ-３-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,３-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２,３-ジクロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４-ベンジルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[(４-フェニルフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[(５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル)スルファモイル]フェニル}尿素；
ｒｅｌ-３-{４-[(２Ｒ,６Ｓ)-２,６-ジメチルモルホリン-４-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(デカヒドロキノリン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(４-エチニルフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-４-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-クロロ-４,６-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２Ｒ)-２-ベンジルピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピラジン-２-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-３-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン-７-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(ジエチルアミノ)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロフェニル)(メチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(２-メチルピリジン-３-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[６-(モルホリン-４-イル)ピリジン-３-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-５-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-１-(４-{３-オキサ-８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-スルホニル}フェニル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-４-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
ｒｅｌ-３-{４-[(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン-２-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(４-メタンスルホニルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[(２Ｓ)-２-(ピロリジン-１-イルメチル)ピロリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(６-メチルピリジン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]ピペリジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[３-(２-クロロ-４-フルオロフェノキシ)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[４-クロロ-３-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-(２-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[ｂｉｓ(４-フルオロフェニル)メチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(１-メチル-１Ｈ-インダゾール-５-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[３-(ベンジルオキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-(４-{[３-(ピロリジン-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[(４-エトキシ-３-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,５-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３,４-ジメチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[３-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[(２-エトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メトキシ-４-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(６-メチルピリジン-３-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-[４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジン-６-スルホニル)フェニル]尿素；
３-[４-(２,４-ジメトキシピリミジン-５-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-メトキシ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-(プロパン-２-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-クロロ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[(２-フルオロフェニル)メチル]-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[２-(４-フルオロフェノキシ)ピリジン-３-イル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(４-フェノキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[(ピリジン-４-イルメチル)スルファモイル]フェニル}尿素；
１-{４-[４-(アゼパン-１-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
１-(４-{[４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(シクロヘキシルメチル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-エチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-ブロモフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[(６-アミノピリジン-３-イル)メチル]-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[(３,４-ジクロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(２-オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール-１-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[(６-イソシアノピリジン-３-イル)メチル]-３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-(４-{[２-(３-クロロフェニル)エチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-３-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[３-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[３-(ピロリジン-１-イル)ピロリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
１-[４-(２Ｈ-１,３-ベンゾジオキソール-４-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[３-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[メチル(２-フェニルエチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン-４-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３Ｓ)-３-メチルピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[(４-フルオロフェニル)メチル]-３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-[４-(ｔｅｒｔ-ブチルスルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４-フェニルピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(５-メチルピリミジン-２-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
３-[４-(アゼパン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[２-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-(４-{[３-クロロ-４-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-アセチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-ブロモ-３-メトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-{[６-(トリフルオロメチル)ピリジン-３-イル]メチル}尿素；
３-[４-(５-フルオロピリジン-３-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{２-オキサ-８-アザスピロ[４．５]デカン-８-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(２-フェニルアセチル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[４-(３-フェニルｐｒｏｐ-２-ｅｎ-１-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(３-スルファモイルベンゼン)スルホニル]フェニル}尿素；
Ｎ-メチル-２-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]ベンズアミド；
３-(４-{[４-(プロパン-２-イルオキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-ヒドロキシエチル)(プロパン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(アダマンタン-１-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２Ｒ)-２-(モルホリン-４-イルメチル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３,５-ジクロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロ-５-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-{３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]フェニル}アセトアミド；
Ｎ-メチル-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]ベンズアミド；
３-{４-[４-(４-クロロフェニル)-４-シアノピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-メチル-３-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(４-フェニルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(メトキシメチル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-フルオロ-Ｎ,Ｎ-ジメチル-５-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
Ｎ-[２-(ピリジン-３-イル)エチル]-４-{[３-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}ベンズアミド；
３-{４-[シクロヘキシル(エチル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３,４-ジクロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-３-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-フルオロ-５-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(４-{[４-(プロパン-２-イル)フェニル]メチル}ピペラジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{４-[３-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)尿素；
１-[４-(シクロプロピルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-[(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル]-Ｎ-[２-(ピリジン-３-イル)エチル]ベンズアミド；
３-{４-[(３-アミノフェニル)(メタンスルホニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-５-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[３-クロロ-４-(モルホリン-４-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[２-(ジメチルアミノ)ピリミジン-５-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[１-(３-メトキシフェニル)-４-メチルシクロヘキシル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(５-エチルピリジン-２-イル)メチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-４-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロナフタレン-１-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-アセチル-２-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン]-１’-イルスルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２,４-ジメトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]メチル}-１-(ピリジン-３-イル)尿素；
Ｎ-{１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピペリジン-４-イル}アセトアミド；
３-(４-{[３-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-４-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２-フェニルフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{４-[(２-オキソピロリジン-１-イル)メチル]ピペリジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(ピペリジン-１-イル)-５-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-メトキシ-５-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(２,６-ジメチルピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(１-フェニルシクロヘキシル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[６-(トリフルオロメチル)ピリジン-３-スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(４-メチルピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-メチルプロピル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{４-[２-オキソ-２-(ピロリジン-１-イル)エチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-{４-[(４-スルファモイルフェニル)スルファモイル]フェニル}尿素；
５-[({[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)メチル]ピリジン-２-カルボキサミド；
３-(４-{４-[(４-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル)メチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(アゼチジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-(４-{[２-(１Ｈ-ピロール-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-(４-{４-[３-クロロ-５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジエチル-２-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]ベンズアミド；
１-{４-[(ピペリジン-１-イル)カルボニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-エチル-Ｎ-[(３Ｓ)-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピロリジン-３-イル]アセトアミド；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[４-(ピリミジン-２-イル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(３-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[３-クロロ-２-(モルホリン-４-イル)ピリジン-４-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-(４-{[(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３．１．１]ヘプタン-３-イル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-３-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フェニルプロパン-２-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[(１Ｒ)-１-(４-クロロフェニル)エチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(５-クロロピリジン-３-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[(３-フルオロフェニル)メチル]-１-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素；
３-{４-[４-シアノ-４-(４-メチルフェニル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(３-フェノキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,５-ジメトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロ-５-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メトキシ-５-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[(ピリジン-３-イルメチル)スルファモイル]フェニル}尿素；
３-{４-[４-(ジプロピルアミノ)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(４-フルオロフェニル)メチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-{４-[(３Ｓ)-３-[(ピロリジン-１-イル)カルボニル]ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
３-{４-[(３-ブロモフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(２-フェノキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[１-(４-クロロフェニル)エチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-４-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]ベンズアミド；
１-{４-[(４-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,５-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-メチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(４-アセチル-１,４-ジアゼパン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-シクロペンチル-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-[４-(３,３-ジフルオロアゼチジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[４-(モルホリン-４-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-({３-[(１Ｓ)-１-ヒドロキシエチル]フェニル}スルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,５-ジフルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,５-ジメトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[エチル(フェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[２-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-(４-{[３-(５-メチル-１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-({４-[(１Ｓ)-１-ヒドロキシエチル]フェニル}スルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メトキシ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
４-[(３-クロロフェニル)スルファモイル]-Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}ベンズアミド；
３-{４-[(４-ｔｅｒｔ-ブチル-２-クロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{８-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-８-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(シクロペンチルスルファモイル)フェニル]-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{４-[２-(ジエチルアミノ)エチル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-クロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(３-フルオロフェニル)エチル](メチル)スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[メチル({[３-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル})スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[３-(モルホリン-４-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[(２-クロロフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{８-オキサ-３-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-３-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-アセチルフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(１Ｈ-インダゾール-６-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３,４-ジメトキシフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ,Ｎ-ジメチル-３-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホンアミド]ベンズアミド；
１-(４-{[３-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
(２Ｒ)-１-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ピロリジン-２-カルボキサミド；
３-(４-{[(３-メトキシフェニル)メチル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-メチルピリジン-３-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-[４-(エチルスルファモイル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{２-アザビシクロ[２．２．１]ヘプタン-２-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,５-ジメチル-１,２-オキサゾール-４-イル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{４-[５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-スルホニル}フェニル)尿素；
３-[４-(２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール-１-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(４-シアノフェニル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-４-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-クロロ-５-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-(４-((２-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,４-ジメトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(ピリジン-３-イルメチル)-１-(４-{[２-(ピロリジン-１-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)尿素；
３-{４-[(３-メトキシ-４-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(４-ニトロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(２-クロロ-４-フルオロフェノキシ)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-クロロ-２-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-クロロ-３-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２,３-ジクロロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[４-(プロパン-２-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-１-(４-{８-オキサ-３-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-３-スルホニル}フェニル)尿素；
２-フルオロ-Ｎ-(プロパン-２-イル)-５-[(４-{[(ピリジン-３-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン)スルホニル]ベンズアミド；
３-(４-{[２-(２-ヒドロキシエトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２Ｒ,６Ｓ)-２,６-ジメチルモルホリン-４-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(４-フルオロ-２-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２Ｓ)-２-エチルピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[４-(モルホリン-４-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(４-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-ブロモフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３,４-ジメチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２-ヨードフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[２-(モルホリン-４-イル)ピリジン-３-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-４-{[３-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}ベンズアミド；及び
４-[(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル]-Ｎ-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}ベンズアミド
から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含んでなる薬学的組成物。
【請求項１９】
化学療法剤を更に含んでなる請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記化学療法剤がＤＮＡ損傷剤である請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
細胞レスキュー剤を更に含んでなる請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記細胞レスキュー剤が、ニコチンアミド、ニコチンアミドモノヌクレオチド(ＮＭＮ)及びニコチン酸から成る群から選択される請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記化学療法剤が、細胞傷害剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター(camptostar)、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５-フルオロウラシル、メトキシトレキサート(methoxtrexate)、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、チピファルニブ(Ｚａｒｎｅｓｔｒａ(登録商標))、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８、１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ(登録商標)、タルセバ(登録商標)、Ｃ２２５、ＧＬＥＥＶＥＣ(登録商標)、イントロン(登録商標)、ペグイントロン(登録商標)、アロマターゼコンビネーション、ａｒａ-Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６-メルカプトプリン、６-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン(ＥＬＯＸＡＴＩＮ(登録商標))、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシンＴＭ、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-Ｃ、Ｌ-アスパラギナーゼ、テニポシド１７α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、Ｌｉｐｏｓｏｍａｌ、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イホスホミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、ロイコボリン、及びデキサメタゾン、ビカルタミド、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、レトロゾール、メゲストロール、バルルビシン、及びビンブラスチンから成る群から選択される請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
哺乳類において、異常な細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性障害を治療する方法における使用のための、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物又は請求項１８〜２３の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
治療的に有効な量の請求項１〜１７の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物を投与することによって、患者においてニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ (「ＮＡＭＰＴ」)を阻害する方法。
【請求項２６】
治療的に有効な量の請求項１〜１７の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物を投与することによって、患者においてＮＡＭＰＴを阻害する方法。
【請求項２７】
患者における疾患又は状態を治療、防止、阻害又は除去する方法において、治療的に有効な量の請求項１〜１７に記載の少なくとも一つの化合物を投与することによって、前記患者においてＮＡＭＰＴを阻害することによる方法であって、ここで前記疾患又は状態が、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部の癌、脳及び中枢神経系の癌から成る群から選択される方法。
【請求項２８】
前記疾患が癌である請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頚癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病から成る群から選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳類における過剰増殖性障害の治療のための、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物又は請求項１８〜２３の何れか一項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項３１】
癌の治療のための、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
癌の治療のための医薬の調製における、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物又は請求項１８〜２３の何れか一項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項３３】
前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頚癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病から成る群から選択される請求項３１又は３２の何れか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、共に２０１０年９月３日に出願された米国仮出願第６１／３７９，８１２号、同第６１／３７９，８１９号、共に２０１０年９月２４日に出願された同第６１／３８６，０３７号、同第６１／３８６，０４４号、２０１１年４月２６日に出願された同第６１／４７８，９９５号、及び２０１１年４月２９日に出願された同第６１／４８０，４２３号の優先権を主張するものであり、出典明記によりその内容をここに援用する。
【０００２】
(発明の分野)
本発明は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(「ＮＡＭＰＴ」)の阻害のための化合物及び組成物、その合成、適用及び解毒剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(ＮＡＤ)は、細胞性エネルギー代謝及び細胞性シグナル伝達の双方において基本的な役割を果たす。エネルギー代謝では、ピリジン環の化学が、数多くの脱水素酵素によって触媒されるヒドリド移動反応においてＮＡＤが電子を容易に授受することを可能にする。
【０００４】
ニコチンアミドアデニルヌクレオチドの形成の阻害剤として作用する幾つかのサブクラスを含む化合物のクラスの調製と抗腫瘍剤としてのその使用は、特許出願国際公開第００／５０３９９号、同第９７／４８６９５号、同第９７／４８６９６号、同第９７／４８３９７号、同第９９／３１０６３号、同第９９／３１０６０号、同第９９／３１０８７号、同第９９／３１０６４号、同第００／５０３９９号、及び同第０３／８００５４に既に記載されている。
【０００５】
これらの阻害剤の一つで、ＡＰＯ８６６、ＦＫ８６６、ＷＫ１７５、又はＷＫ２２．１７５としても知られ、以下にＦＫ８６６[国際一般名]と呼ぶ(Ｅ)-Ｎ-[４-(１-ベンゾイルピペリジン-４-イル)ブチル]-３-(ピリジン-３-イル)-アクリルアミドは文献に特に抗癌剤として記載されている。ＦＫ８６６は、癌など、無秩序なアポトーシスに関与する疾患の治療に使用されうる。先行技術では、ＦＫ８６６はニコチンアミドアデニルジヌクレオチド(ＮＡＤとしても知られ、以下ＮＡＤという)生合成を妨害し、如何なるＤＮＡ損傷作用も伴わないでアポトーシス細胞死を誘導することが証明されている。
【０００６】
加えて、ＦＫ８６６((Ｅ)-Ｎ-[４-(１-ベンゾイルピペリジン-４-イル)ブチル]-３-(ピリジン-３-イル)アクリルアミド)は、細胞性エネルギー代謝に主要な作用を及ぼさないでＨｅｐＧ２細胞においてアポトーシスを誘導する。(Hasmann M, Schemainda I. FK866, a Highly Specific Noncompetitive Inhibitor of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase, Represents a Novel Mechanism for Induction of Tumor Cell Apoptosis. Cancer Res 2003;63:7436-7442. [PubMed: 14612543])。即時の細胞傷害性を引き起こす代わりに、それはＮＡＭＰＴを阻害し、細胞からＮＡＤを枯渇させ、ＦＫ８６６が、ＮＡＤ合成のためにニコチンアミドに頼る癌細胞に対する有望な薬剤となりうることを示唆している。ＮＡＭＰＴ-ＦＫ８６６複合体の結晶構造は、該化合物がＮＡＭＰＴのニコチンアミド結合部位に結合してその活性を阻害していることを明らかにしている。ＦＫ８６６はマウス腎細胞癌モデルで試験され、抗腫瘍、抗転移、及び抗血管新生活性を呈することが示されている(Drevs J等 Antiangiogenic potency of FK866/K22.175, a new inhibitor of intracellular NAD biosynthesis, in murine renal cell carcinoma. Anticancer Res 2003;23:4853-4858. [PubMed:14981935])。
【０００７】
マウス乳癌モデルにおいて、ＦＫ８６６はまたＮＡＤレベル、ｐＨ、及びエネルギー状態の用量依存的減少に伴う腫瘍増殖の遅延と腫瘍の放射線感受性の亢進を誘導している。ＦＫ８６６の化学感作効果がまたＴＨＰ-１及びＫ５６２白血病細胞株での抗悪性腫瘍性１-メチル-３-ニトロ-１-ニトロソグアニジニウム(ＭＮＮＧ)誘導細胞死で観察されている(Pogrebniak A等 Chemopotentiating effects of a novel NAD biosynthesis inhibitor, FK866, in combination with antineoplastic agents. Eur J Med Res 2006;11:313-321. [PubMed: 17052966])。
【０００８】
ＧＭＸ１７７７の効果は異種移植モデルにおいて評価され、ＧＭＸ１７７８の薬物動態プロファイルとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド細胞レベルに対するその効果が、液体クロマトグラフィー／質量分析によって測定されている。(Beauparlant P.等 Preclinical development of the nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor prodrug GMX1777. Anticancer Drugs. 2009 Jun;20(5):346-54)。
【０００９】
ＧＭＸ１７７７は、Ｇｅｍｉｎ ＸがＬＥＯ Ｐｈａｒｍａからライセンスを受けたＧＭＸ１７７８の静脈内投与される水溶性プロドラッグである(ＬＥＯ番号：それぞれＥＢ１６２７及びＣＨＳ８２８)。これらの化合物と他の置換シアノグアニジンは表１の構造を有する。本発明の化合物の何れもシアノグアニジンではない。
2013536868.tif 000003
【００１０】
規定の薬理学的効果を有する置換シアノグアニジン：
Ａ  細胞傷害性ＣＨＳ ８２８；
Ｂ  カリウムチャンネル開口薬ピナシジル(B1)及びPerez-Medrano等に記載の１２ｇの化合物(Ｂ２)；及び
Ｃ  ヒスタミン-ＩＩ受容体アンタゴニストシメチジン(Lovborg等BMC Research Notes 2009 2:114 doi:10.1186/1756-0500-2-114から)
【００１１】
より最近では、ＣＨＳ-８２８がＮＡＭＰＴ阻害剤として同定されている(Olesen UH等 Anticancer agent CHS-828 inhibits cellular synthesis of NAD. Biochem Biophys Res Commun 2008; 367:799-804. [PubMed: 18201551])。ＣＨＳ-８２８は、該化合物が広範囲の腫瘍細胞株において細胞増殖を強力に阻害することが示されているが、ＣＨＳ−８２８のこの阻害効果の詳細な機序は未決定のままである(Ravaud A等 Phase I study and guanidine kinetics of CHS-828, a guanidine-containing compound, administered orally as a single dose every 3 weeks in solid tumours: an ECSG/EORTC study. Eur J Cancer 2005; 41:702-707. [PubMed: 15763645])。ＦＫ８６６とＣＨＳ-８２８の双方が、現在、癌治療について臨床試験されている。
【００１２】
ＮＡＭＰＴを阻害する薬剤について多くの使用がある。
【００１３】
ＮＡＭＰＴ発現の欠如はＴリンパ球とＢリンパ球の双方の発達に強く影響を及ぼす。このタンパク質の変異型と十分に特徴づけられた薬理学的阻害剤(ＦＫ８６６)を使用して、筆者は、遺伝毒性ストレス中に細胞生存率を調節するＮＡＭＰＴの能力がその酵素活性を必要とすることを証明している。まとめると、これらのデータは、ＮＡＭＰＴが遺伝毒性／酸化ストレスに対する細胞性耐性に関与しており、炎症のようなストレスの多い状況下において生存する能力を免疫系細胞に与える場合があることを裏付けている。(Rongvaux, A.等 The Journal of Immunology, 2008, 181: 4685-4695)。
【００１４】
ＮＡＭＰＴはまた加齢及び高血糖値、酸化ストレスに関連して内皮(ＥＣ)に作用を及ぼしうる。ＮＡＭＰＴは、増殖しているヒトＥＣが加齢及び高血糖の酸化ストレスに耐え、過剰のグルコースを生産的に使用して複製寿命及び血管新生作用を支援することを可能にしうるものとまた考えられている。
【発明の概要】
【００１５】
この発明の一態様は、式Ｉ、
2013536868.tif 000004
(上式中、
Ａｒ１はアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は１、２又は３であり、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々はアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルで独立して置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で独立して置換され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく；
Ｘは直鎖又は分岐鎖Ｃ１-Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ、ＯＣ(Ｓ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｓ)ＮＨ、又はＣ(Ｓ)ＮＨから選択され；
Ａはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で独立して置換され；
ＱはＣ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２であり；
Ｒ３はＨ、アルキル又はアリールアルキル-であり；
ｚは０、１又は２であり；そして
(ｉ)(ａ)Ｒ１は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、ヘテロスピロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ１は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能であり；(ｂ)Ｒ２は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、ヘテロスピロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ２は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)��ルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能である；
又は
(ｉｉ)Ｒ１及びＲ２は結合し、式においてそれらが結合しているＮと共に、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、場合によっては、式においてそれらが結合しているＮ原子に加えて一又は複数のヘテロ原子を有することが可能であり、前記ヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、前記ヘテロシクロアルキル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換可能である)の化合物及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル及び異性体を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット及び解毒剤の提供であって、
ただし、式Ｉの化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【００１６】
この発明の他の態様は、式Ｉ
(上式中、
Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ａｒ１及びＡは、式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｒ１は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ１は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能であり；
Ｒ２は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ２は非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能である)の化合物及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル及び異性体の提供であって、
ただし、式Ｉの化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【００１７】
この発明の他の態様は、式Ｉ
(上式中、
Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ａｒ１及びＡは式Ｉにおいて定義した通りであり：
ここで、Ｒ１及びＲ２は結合して、式においてそれらが結合しているＮと共に、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロｃｙｃｌａｏｌｋｙｌ又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロｃｙｃｌａｏｌｋｙｌ及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、場合によっては、式においてそれらが結合しているＮ原子に加えて一又は複数のヘテロ原子を有することが可能であり、前記ヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、前記ヘテロシクロアルキル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロｃｙｃｌａｏｌｋｙｌ及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されることが可能である)の化合物の提供であって、
ただし、化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【００１８】
この発明の他の態様は、式ＩＩ
2013536868.tif 000005
(上式中、
Ａｒ１は、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は１、２又は３であり、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は独立して、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルで置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく；
ＲはＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１-Ｃ６アルキル、又はアリールアルキルであり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；
Ｌは、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ、ＯＣ(Ｓ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｓ)ＮＨ、又はＣ(Ｓ)ＮＨから選択され、ただし、ＬがＣ(Ｏ)ＮＨの場合は、ｎは０であり；
Ａｒ２は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で置換され；
ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、Ｏ又はＣ(Ｏ)であり；
Ｒ１はシクロアルキル、-ＣＨｚＦ３-ｚ、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキル)アルキル-であり、(ｉ)ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアルキルの各々は、非置換であるか、場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、アルコキシ-、ヒドロキシ、-アルキルヒドロキシ、アリールオキシ-又は(アルコキシアルキル)アミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｓ(Ｏ)２-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-アリール、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-アリール、メチレンジオキシ、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換され、(ｉｉ)更にここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はｃｙｌｏａｌｋｙｌで縮合されていてもよく；
Ｒ３はＨ、アルキル又はアリールアルキル-であり；
ｚは０、１、又は２である)の化合物及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒物、エステル、プロドラッグ及び異性体を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供であって、
ただし、式Ｉの化合物は、３-{１-[(４-メトキシベンゼン)スルホニル]ピペリジン-４-イル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素、又は
１-(４-フェノキシフェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)チオ尿素ではない。
【００１９】
この発明の他の態様は、式Ｉ及び式ＩＩの化合物に由来し、式ＩＩＩ、
2013536868.tif 000006
(上式中、
Ａｒ１は、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択される１、２、３又は４ヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる５〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又は-ＮＨ２、オキソ、ハロ、ハロアルキル、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２及び３、４-ジヒドロキシ-５-メチルテトラヒドロフランから成る群から選択される一又は複数のＲａで置換され；ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのＮ原子メンバーで形成される一又は複数のＮ酸化物(一又は複数)を含むことが可能であり、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく；
Ａｒ２はアリール又は、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる５又は６員のヘテロアリールであり；
ＲはＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１-Ｃ６アルキル、又はアリールアルキルであり；
Ｒ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３はＨ、アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２アルキルであり、Ｒ４はアルキル、ヒドロキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール；
ハロアルキル、
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロシクロアルキル；又は
ヘテロアリールであり；ここで：
(ｉ)前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-(ＣＨ２)ｑ-ＮＲｂＲｃ、-(ＣＨ２)ｑ-ＣＯＮＲｂＲｃ、-Ｓ(Ｏ)２-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-アリール、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(アルキル)２、-Ｓ(Ｏ)２-ヘテロシクロアルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｃ(Ｏ)アリール、-Ｃ(Ｏ)アルキレニルアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)アリール、メチレンジオキシ、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ-、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール、及び-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシで置換されていてもよく；
(ｉｉ)前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく；
Ｒ２はＯ又は非存在であり、
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アルコキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル及びシクロアルキルから成る群から独立して選択されるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に５又は６員のヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子(一又は複数)を有していてもよく；
ｎは０、又は１であり；
ｑは０、１又は２である)の式
及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル及び異性体を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット及び解毒剤の提供であって、
ただし、式ＩＩＩの化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【００２０】
発明の他の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、ここでＡｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、式がＩＩＩＡとなり：
2013536868.tif 000007
ここでＲ１及びＲａが式ＩＩＩにおいて定義した通りである化合物の提供であって、ただし、化合物はＮ-[４-(フェニルスルホニル)フェニル]-Ｎ’-(３-ピリジニルメチル)尿素、Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド、又は４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミドではない。
【００２１】
発明の他の態様は、式ＩＩＩＡ
(上式中、
Ｒａは以上であり、アミノ、オキソ、ハロ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル及び-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から成る群から選択可能であり；ここで前記ピリジンは、そのＮ原子メンバーで形成されるＮ酸化物を含むことが可能であり；
Ｒ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３はＨ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキルであり、Ｒ４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール；
ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル，
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロシクロアルキル；又は
ヘテロアリールであり
ここで：
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は、同じ又は異なることが可能であり、ハロ、シアノ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、アリール(Ｃ２-Ｃ６)アルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-(ＣＨ２)ｑ-ＮＲｂＲｃ、-(ＣＨ２)ｑ-ＣＯＮＲｂＲｃ、-Ｓ(Ｏ)２-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ヘテロシクロアルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｃ(Ｏ)アリール、-Ｃ(Ｏ)(Ｃ２-Ｃ６)アルキレニルアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ-、アリール、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール、及び-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、ニトロ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、オキソ、シアノ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、又は(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、アリール、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキル及び(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルから成る群から独立して選択されるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に５又は６員のヘテロシクロアルキル基を形成可能であり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子(一又は複数)を有していてもよく
ｑは０又は１である)の化合物及びその薬学的に許容可能な塩であって、
ただし、式ＩＩＩＡの化合物は：
Ｎ-[４-(フェニルスルホニル)フェニル]-Ｎ’-(３-ピリジニルメチル)尿素、
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド、又は
４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミドではない。
【００２２】
この発明の他の態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、ＮＡＭＰＴの阻害により疾患を治療する方法の提供である。
【００２３】
この発明の更に他の態様は、治療的に有効な量のこの開示の少なくとも一つの化合物を投与することによって、前記患者においてＮＡＭＰＴを阻害することによって、患者における疾患又は状態を治療、防止、阻害又は除去する方法を提供することであって、ここで前記疾患又は状態は、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部の癌、脳及び中枢神経系の癌から成る群から選択される。
【００２４】
他の好ましい実施態様は、ヒトへの投与により、腫瘍量及び／又は転位の低下をもたらす、本発明の薬学的に許容可能な化合物を含んでなる薬学的製剤である。薬学的製剤は、経口手段又は他の適切な手段によって投与されうる。
【００２５】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において卵巣癌を治療する方法である。
【００２６】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において結腸癌を治療する方法である。
【００２７】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において乳癌を治療する方法である。有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において。
【００２８】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において白血病を治療する方法である。
【００２９】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、外科的切除及び／又は放射線治療の前又は後に、結腸癌を治療する方法である。
【００３０】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、外科的切除及び／又は放射線治療の前又は後に、癌を治療する方法であって、吐き気を治療するための補助療法(デキサメタゾン有無)を含む方法である。
【００３１】
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、外科的切除及び／又は放射線治療の前又は後に、癌を治療する方法であって、一又は複数の更なる治療剤、又はそのそれらの薬学的に許容可能な塩を伴う補助療法を含む方法である。このような更なる治療剤の非限定的な例は、細胞傷害剤(例えば、限定するものではないがＤＮＡ相互作用剤(例えばシスプラチン又はドキソルビシン))；タキサン(例えばタキソテール、タキソール)；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤(例えばエトポシド)；トポイソメラーゼＩ阻害剤(例えばイリノテカン(又はＣＰＴ-１１)、カンプトスター、又はトポテカン)；チューブリン相互作用剤(例えばパクリタキセル、ドセタキセル又はエポチロン)；ホルモン剤(例えばタモキシフェン)；チミジレートシンターゼ阻害剤(例えば５-フルオロウラシル又は５-ＦＵ)；代謝拮抗剤(例えばメトキシトレキサート)；アルキル化剤(例えばテモゾロミド、シクロホスファミド)；ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤(例えばＳＡＲＡＳＡＲＴＭ．(４-[２-[４-[(１１Ｒ)-３,１０-ジブロモ-８-クロロ-６,１１-ジヒドロ-５Ｈ-ベンゾ[５,-６]シクロヘプタ[１,２-ｂ]ピリジン-１１-イル-]-１-ピペリジニル]-２-オキソエチル(oxoehtyl)]-１-ピペリジン- カルボキサミド、又はＳＣＨ６６３３６)、チピファルニブ(Zarnestra(登録商標)又はJanssen PharmaceuticalsからのＲ１１５７７７)、Ｌ７７８、１２３(Merck & Company, Whitehouse Station, N.J.からのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤)、ＢＭＳ２１４６６２(Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, Princeton, N.J.からのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤)；シグナル伝達阻害剤(例えばイレッサ(登録商標) (Astra Zeneca Pharmaceuticals, Englandから)、タルセバ(登録商標)(ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤)、ＥＧＦＲに対する抗体(例えばＣ２２５)、グリベック(登録商標)(Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, N.J.からのＣ-ａｂｌキナーゼ阻害剤)；インターフェロン、例えばイントロン(登録商標)(Merck & Companyから)、ペグイントロン(登録商標)(Merck & Companyから)；ホルモン療法コンビネーション；アロマターゼコンビネーション；ａｒａ-Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、及びゲムシタビンを含む。
【００３２】
他の抗癌(抗新生物としても知られる)剤は、限定するものではないが、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６-メルカプトプリン、６-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン(Sanofi-Synthelabo Pharmaceuticals, Franceからのエロキサチン(登録商標))、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-Ｃ、Ｌ-アスパラギナーゼ、テニポシド１７α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド(登録商標)、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イフォスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、及びキャンパス、５-フルオロウラシル及びロイコボリンで、５-ＨＴ３受容体阻害剤(例えば、ドランセトロン、グラニセトロン、オンダンセトロン)を伴うか伴わないもので、デキサメタゾンを伴うか伴わないものを含む。
【００３３】
固定用量として製剤化される場合、そのような併用品はこの発明の化合物をここに記載の投薬量範囲で(又は当業者に知られたようにして)、他の薬学的に活性な薬剤又は治療をその投薬量範囲で用いる。例えば、ＣＤＣ２阻害剤オロムシン(olomucine)は、アポトーシスの誘導において既知の細胞傷害剤と相乗的に作用することが見出されている(J. Cell Sci., (1995) 108, 2897)。本発明の化合物は、併用製剤が不適切な場合、既知の抗癌剤又は細胞傷害剤とまた逐次的に投与されうる。何れの併用治療法においても、本発明は投与の順序に制限はない；式(Ｉ)の化合物は既知の抗癌剤又は細胞傷害剤の投与前か又は投与後の何れかに投与されうる。例えば、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤フラボピリドールの細胞傷害活性は抗癌剤の投与順序によって影響を受ける。Cancer Research, (1997) 57, 3375。そのような技術は当業者並びに担当医師の技量の範囲内である。
【００３４】
上述の方法の何れも、流体(例えば水)、ループ利尿薬、一又は複数の化学療法剤又は抗悪性腫瘍剤、例えばロイコボリンやフルオロウラシル、及び補助的化学療法剤(例えばフィルグラスチム及びエリスロポエチン)、又は上記の任意の組み合わせの投与によって増強されうる。
【００３５】
更に他の実施態様は、本発明の薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)に本発明の化合物を投与するための方法である。
【００３６】
更に他の実施態様は、少なくとも一つの本発明の薬学的に許容可能な化合物、及び場合によっては、一又は複数の薬学的に許容可能な添加物又は賦形剤を混合することによって本発明の薬学的製剤を調製する方法である。
【００３７】
この発明によって記載された化合物からの薬学的組成物の調製では、不活性な薬学的に許容可能な担体は固形又は液体の何れでもありうる。固形形態の調製物は粉剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル剤、オブラート薬包(cachets)及び坐薬を含む。粉剤及び錠剤は約５から約９５％の活性剤からなりうる。適切な固形担体は当該技術分野で知られており、例えば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖又はラクトースである。錠剤、粉剤、オブラート薬包及びカプセル剤は経口投与に適した固形投薬形態として使用されうる。薬学的に許容可能な担体と様々な組成物の製造方法の例は、A. Gennaro (編), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18版, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Paに見出すことができる。
【００３８】
液体形態調製物は溶液、懸濁液及びエマルジョンを含む。例としては、非経口注射剤のための水又は水-プロピレングリコール溶液又は経口溶液、懸濁液及びエマルジョンのための甘味料及び乳白剤を挙げることができる。液体形態調製物はまた鼻内投与用溶液を含みうる。
【００３９】
吸入に適したエアロゾル調製物は、薬学的に許容可能な担体、例えば不活性圧縮ガス、例えば窒素と併用されうる溶液及び粉末形態の固体を含みうる。
【００４０】
また含まれるのは、経口又は非経口投与何れかのために、使用の少し前に液体形態調製物に変換することが意図される固形調製物である。このような液体形態は、溶液、懸濁液及びエマルションを含む。
【００４１】
発明の化合物はまた、経皮的に送達可能でありうる。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾル及び／又はエマルションの形態をとり得、この目的の分野において一般的である通りマトリックス又はリザーバータイプの経皮パッチに含まれうる。
【００４２】
この発明の化合物はまた、皮下に送達されうる。
【００４３】
好ましくは化合物は経口で又は静脈内に投与される。
【００４４】
好ましくは、薬学的調製物は単位投与形態である。このような形態では、調製物は、適切な量の活性成分、例えば所望の目的を達成するのに有効な量を有する適切なサイズの単位投与に分割される。
【００４５】
単位投与の調製物における活性化合物の量は、特定の用途に従い、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５００ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、更により好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇに変更又は調節されうる。
【００４６】
用いられる実際の投与量は、患者の要件及び治療される状態の重症度に従い様々でありうる。特定の状況のための適切な投与レジメンの決定は、当分野の技術の範囲内である。便宜上、１日の総投与量は必要に応じて分けられ１日の間に分割して投与されうる。
【００４７】
発明の化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩の投与の量及び頻度は、年齢、状態及び患者の体格並びに治療される症状の重症度などの要因を考慮し、主治医の判断に従って調節されるだろう。経口投与のための典型的な推奨される１日の投与レジメンは、２〜４の分割投与において、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲でありうる。
【００４８】
発明の他の態様は、発明による化合物及び細胞レスキュー剤を含んでなる薬学的組成物である。発明によるある実施態様では、細胞レスキュー剤は、ニコチンアミド、ニコチンアミドモノヌクレオチド(ＮＭＮ)及びニコチン酸から成る群から選択される。
【００４９】
定義
上記、及びこの開示を通して使用される場合、以下の用語は、他に示さない限り、以下の意味を有すると理解される。定義がない場合、当業者に知られている一般的な定義が優先する。
【００５０】
「患者」は、ヒト及び動物双方を含む。
【００５１】
「哺乳類」は、ヒト及び他の哺乳類動物を意味する。
【００５２】
「阻害剤」なる用語は、特定の生物学的活性を遮断するか、そうでなければ干渉する化合物、薬物、酵素アクチベーター又はホルモン等の分子を指す。
【００５３】
「有効な量」又は「治療的に有効な量」なる用語は、所望の生物学的結果をもたらすために十分な量の薬剤を指す。該結果は、疾患の徴候、症状、又は原因の低減及び／又は軽減、又は生物学的システムの何れか他の所望の変化でありうる。例えば、治療的使用のための「有効な量」は、疾患において臨床的に有意な低減をもたらすのに必要な、ここに開示の化合物を含んでなる組成物の量である。任意の個々のケースにおける適切な「有効な」量は、ルーチン的な実験法を使用して当業者によって決定されうる。従って、「有効な量」なる表現は一般的に、活性物質が治療的効果を有する量を指す。本ケースにおいて、活性物質は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(ＮＡＭＰＴ)の形成の阻害剤である。
【００５４】
ここで使用される場合、「治療する」又は「治療」なる用語は、「防止」なる用語と同義であり、疾患の発症の延期、疾患の発症の防止、及び／又は発症するか又は発症すると期待されるそのような症状の重症度の低減を示すことを意味する。従って、これらの用語は、既存の疾患症状を改善する、更なる症状を防止する、症状の根底にある代謝的原因を改善又は防止する、障害又は疾患を阻害する、例えば障害又は疾患の発症を抑止する、障害又は疾患を軽減する、障害又は疾患の退縮を導く、疾患又は障害に起因する状態を軽減する、疾患又は障害の症状を停止させることを含む。
【００５５】
「薬学的に許容可能な」又は「薬理学的に許容可能な」とは、生物学的又は実質的に所望されないものでない物質を意味し、すなわち、物質は、何れかの実質的に所望されない生物学的効果を引き起こすことなく、又は含有される組成物の何れかの成分と実質的に有害に相互作用することなく、個体に投与されうる。
【００５６】
「担体物質」又は「賦形剤」とも呼ばれる物は、薬剤学における任意の一般的に使用される賦形剤を含み、適合性及び所望される投与形態の放出プロファイル特性に基づいて選択されるべきである。例示的な担体物質は、例えば結合剤、懸濁剤、分解剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、潤滑剤、湿潤剤、希釈剤、及び同様なものを含む。「薬学的に適合な担体物質」は、例えばアカシア、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、マルトデキストリン、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、カゼイン酸ナトリウム、大豆レシチン、塩化ナトリウム、リン酸三カルシウム、リン酸二カリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、カラギーナン、モノグリセリド、ジグリセリド、プレゼラチン化でんぷん、及び同様なものを含みうる。例えば、Hoover, John E., Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa. 1975を参照。
【００５７】
ここで使用する場合、「被験体」なる用語は、哺乳類及び非哺乳類を包含する。哺乳類の例は、限定するものではないが、哺乳類クラスの何れかのメンバー：ヒト、非ヒト霊長類、例えばチンパンジー、及び他の類人猿及びサル種；家畜、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；飼育動物、例えばウサギ、イヌ、及びネコ；実験動物、例えば齧歯類、例えばラット、マウス及びモルモット、及び同様なものを含む。非哺乳類の例は、限定するものではないがトリ、サカナ及び同様なものを含む。本発明の一実施態様では、哺乳類はヒトである。
【００５８】
ここで使用する場合、「アルキル」は、１〜１０又は１〜６(Ｃ１-Ｃ６)の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和鎖を意味する。代表的な飽和アルキル基は、限定するものではないがメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、２-メチル-１-プロピル、２-メチル-２-プロピル、２-メチル-１-ブチル、３-メチル-１-ブチル、２-メチル-３-ブチル、２,２-ジメチル-１-プロピル、２-メチル-１-ペンチル、３-メチル-１-ペンチル、４-メチル-１-ペンチル、２-メチル-２-ペンチル、３-メチル-２-ペンチル、４-メチル-２-ペンチル、２,２-ジメチル-１-ブチル、３,３-ジメチル-１-ブチル、２-エチル-１-ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ-ヘキシル  及び同様なもの、及び長アルキル基、例えばヘプチル、及びオクチル  及び同様なものを含む。アルキル基は、非置換又は置換でありうる。３以上の炭素原子を有するアルキル基は、直鎖状、分岐状又は環状でありうる。ここで使用される場合、「低級アルキル」は、１〜６の炭素原子を有するアルキルを意味する。
【００５９】
ここで使用する場合、「アルケニル基」は、その中に一又は複数の二重結合を有する非分岐又は分岐炭化水素鎖を含む。アルケニル基の二重結合は、他の不飽和基に非共役又は共役されうる。例示的アルケニル基は、限定するものではないが(Ｃ２  -Ｃ８)又は(Ｃ２-Ｃ６)アルケニル基、例えばエチレニル、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、２-エチルヘキセニル、２-プロピル-２-ブテニル、４-(２-メチル-３-ブテン)-ペンテニル及び同様なものを含む。アルケニル基は非置換又は置換でありうる。
【００６０】
「ヒドロキシアルキル」なる用語は、アルキル基の少なくとも一つの水素原子がヒドロキシ基で置換された、上で定義したアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルの例は、限定するものではないが、一又は複数の水素原子がＯＨで置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル又はｎ-ヘキシル、並びに、下記の例によって特に例示されるそれらのヒドロキシアルキル基を含む。
【００６１】
ここで使用する場合、「アルキニル基」は、その中に一又は複数の三重結合を有する非分岐又は分岐炭化水素鎖を含む。アルキニル基の三重結合は、他の不飽和基に非共役又は共役でありうる。適切なアルキニル基は、限定するものではないが(Ｃ２-Ｃ６)アルキニル基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル、４-メチル-１-ブチニル、４-プロピル-２-ペンチニル、４-ブチル-２-ヘキシニル及び同様なものを含む。アルキニル基は非置換又は置換でありうる。
【００６２】
「ハロアルキル」なる用語は、アルキル基の少なくとも一つの水素原子がハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロで置換された、上で定義したアルキル基を意味する。ハロアルキルの例は、限定するものではないが、一又は複数の水素原子がＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子(一又は複数)で置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル又はｎ-ヘキシル、並びに下記の例によって特に例示されるそれらのハロアルキル基を含む。とりわけ好ましいハロアルキル基は、モノフルオロ-、ジフルオロ-又はトリフルオロ-メチル、-エチル又は-プロピル、例えば３,３,３-トリフルオロプロピル、２-フルオロエチル、２,２,２-トリフルオロエチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルである。
【００６３】
「トリフルオロメチル」、「スルホニル」、及び「カルボキシル」なる用語は、ＣＦ３、ＳＯ２、及びＣＯ２Ｈをそれぞれ含む。
【００６４】
「オキソ」なる用語は、＝Ｏ-基を意味する。
【００６５】
アルキルヒドロキシ又はヒドロキシアルキルなる用語は、アルキル基の少なくとも一つの水素原子がＯＨ基で置換された上記のアルキル基を意味する。
【００６６】
「アルコキシ」なる用語は、ここで使用される場合、-Ｏ-(アルキル)を含み、アルキルは上で定義されている。
【００６７】
「ハロアルコキシ」なる用語は、アルコキシ基の少なくとも一つの水素原子が、ハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロで置換された上記のアルコキシ基を意味する。
【００６８】
「ヒドロキシアルコキシ」なる用語は、アルコキシ基の少なくとも一つの水素原子が、ＯＨ基で置換された上記のアルコキシ基を意味する。
【００６９】
「アミノアルキル」なる用語は、ここで使用される場合、一又は複数の窒素原子、及び窒素上に上で定義された一又は複数のアルキル基を有する基を意味する。
【００７０】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、アリール及びアルキルが前述の通りであるアリール-アルキル-基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的例は、ベンジル、２-フェネチル及びナフタレニルメチルを含む。親部分への結合は、アルキルを介する。
【００７１】
「ヘテロアリールアルキル」は、親コアにアルキル部分(上に定義)を介して連結された、ここで定義されたヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的例は、２-ピリジニルメチル、キノリニルメチル及び同様なものを含む。
【００７２】
「ヘテロシクリルアルキル」は、親コアにアルキル部分(上に定義)を介して連結された、ここで定義されたヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル及び同様なものを含む。
【００７３】
ここでのテキスト、スキーム、実施例及び表中の満たされない結合価を持つ任意の炭素並びにヘテロ原子は結合価を満たす十分な数の水素原子を有していると仮定される。
【００７４】
任意の可変基(例えばアリール、ヘテロ環、Ｒ２等)が何れかの構成又は式中で一回を越えて現れる場合、それぞれの出現時の定義は他のあらゆる出現時の定義とは独立である。
【００７５】
「前記ヘテロアリールのＮ原子メンバーで形成されるＮ-オキシド(一又は複数)」なる用語は、Ｎ-オキシドを形成する窒素原子を有するヘテロレイル(heterorayl)基を意味する。このようなＮ-オキシドの説明的、非限定的例は以下である：
2013536868.tif 000008
【００７６】
「ここで前記ピリジンはそのＮ原子メンバーで形成されるＮ酸化物を含むことができる」なる表現は、次の式を意味する：
2013536868.tif 000009
【００７７】
ここで使用する場合、「組成物」なる用語は、特定の量における特定の成分を含んでなる産物、並びに特定の量における特定の成分の組合せから直接的又は間接的に生じる任意の産物を包含することを意図する。
【００７８】
「デューテリウム」なる用語は、ここで使用される場合、奇数の陽子及び中性子を有する水素の安定同位体を意味する。
【００７９】
「ハロ」なる用語は、ここで使用される場合、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から選択される少なくとも一つのハロゲンを有する置換基を意味する。
【００８０】
「シアノ」なる用語は、ここで使用される場合、三重結合によって窒素原子に連結された炭素原子を有する置換基を意味する。
【００８１】
「アミノ」なる用語は、ここで使用される場合、少なくとも一つの窒素原子を有する置換基を意味する。
【００８２】
「(アミノ)アルコキシ」なる用語は、ここで使用される場合、少なくとも一つのアミノ基及び少なくとも一つのアルコキシ基を有する置換基を意味する。
【００８３】
「アリールオキシ」なる用語は、ここで使用される場合、形態Ａｒ-Ｏ-の置換基を意味し、Ａｒはここで定義されるアリール基である。
【００８４】
「ベンジルオキシ」なる用語は、ベンジル-Ｏ-基を意味する。
【００８５】
「アリールアケニル」なる用語は、ここに定義されるアルケニル基によって他の分子に結合された、ここに定義されるアリール基を意味する。
【００８６】
「シクロアルキルアルコキシ-」なる用語は、ここに定義されるアルコキシ基によって残りの分子に結合された、ここに定義されるシクロアルキル基を意味する。
【００８７】
「メチレンジオキシ」なる用語は、ここで使用される場合、酸素を介して２つの化学結合によって分子に結合される構造式-Ｏ-ＣＨ２-Ｏ-を有する官能基を意味する。
【００８８】
ここで使用する場合、「アルコキシアルキル」は、-(アルキル)-Ｏ-(アルキル)を意味し、各「アルキル」は独立して、上で定義されるアルキル基である。
【００８９】
「(アルコキシアルキル)アミノ」なる用語は、ここで使用される場合、上で定義される少なくとも１つのアルコキシアルキル基及び上で定義される少なくとも１つのアミノ基を有する置換基を意味する。
【００９０】
「スピロシクロアルキル」なる用語は、ここで使用される場合、スピロ様式においてシクロアルキル基に連結されたスピロ基(ヘテロ原子を含まない)を意味する。非限定的例は下に示す部分である。
2013536868.tif 000010
.
【００９１】
「スピロヘテロシクロアルキル」なる用語は、ここで使用される場合、スピロ様式においてヘテロシクロアルキル基に連結されたスピロ基 (ヘテロ原子を含まない)を意味する。非限定的例は、下に示す部分である。
2013536868.tif 000011
.
【００９２】
「ヘテロスピロヘテロシクロアルキル」なる用語は、ここで使用される場合、スピロ様式においてヘテロシクロアルキル基に連結されたスピロ基 (Ｏ、Ｎ又はＳ等のヘテロ原子を含む)を意味する。非限定的例は、下に示す部分である。
2013536868.tif 000012
.
【００９３】
「アリール」は、ここで使用される場合、親芳香環系の単一炭素原子から一つの水素原子を取り除くことによって誘導される６−２０又は６−１０の炭素原子の一価芳香族炭化水素基を意味する。アリールは飽和、部分的不飽和環、又は芳香族炭素環式又はヘテロ環式環に縮合した芳香環を含む二環式基を含む。例示的なアリール基は、限定されないが、ベンゼンから誘導された基(フェニル)、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、インデン、インダン、１,２-ジヒドロnapthalene、１,２,３,４−テトラヒドロnapthalene等々を含む。アリール基は場合によってはここに記載された一又は複数の置換基で独立して置換されうる。アリール基の例示的な例は、限定しないが、次の部分：
2013536868.tif 000013
等を含む。
【００９４】
例示的な置換アリールは：
2013536868.tif 000014
2013536868.tif 000015
2013536868.tif 000016
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2013536868.tif 000029
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2013536868.tif 000051
2013536868.tif 000052
2013536868.tif 000053
等を含む。
【００９５】
ここで使用する場合、「ヘテロアリール」なる用語は、環あたり３〜２４の環原子を有する単環式、又は縮合多環式の芳香族ヘテロ環(炭素原子並びに窒素、酸素、及び硫黄ヘテロ原子から選択される環原子を有する環構造)を指す。「ヘテロアリール」なる用語はまた、ここで使用される場合、５-、６-、又は７-員の環の一価の芳香族ラジカルを含み、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される少なくとも一つのヘテロ原子を有する５−１０の原子の縮合環系(その少なくとも一つは芳香族)を含む。ヘテロアリール基の例は、限定するものではないがピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロピリジニルを含む。スピロ部分もこの定義の範囲内に含まれる。ヘテロアリール基は場合によっては、ここに記載の一又は複数の置換基で独立的に置換されうる。５又は６員のヘテロアリールは、任意に置換されたピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジノン及びベンズイミダゾリルから成る群から選択されうる。
【００９６】
例であり、限定するものではないが、炭素結合ヘテロ環及びヘテロアリールは、ピリジンの位置２、３、４、５、又は６、ピリダジンの位置３、４、５、又は６、ピリミジンの位置２、４、５、又は６、ピラジンの位置２、３、５、又は６、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール又はテトラヒドロピロールの位置２、３、４、又は５、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの位置２、４、又は５、イソキサゾール、ピラゾール、又はイソチアゾールの位置３、４、又は５、アジリジンの位置２又は３、アゼチジンの位置２、３、又は４、キノリンの位置２、３、４、５、６、７、又は８、イソキノリンの位置１、３、４、５、６、７、又は８で結合される。炭素結合ヘテロ環の更なる例は、２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジル、５-ピリジル、６-ピリジル、３-ピリダジニル、４-ピリダジニル、５-ピリダジニル、６-ピリダジニル、２-ピリミジニル、４-ピリミジニル、５-ピリミジニル、６-ピリミジニル、２-ピラジニル、３-ピラジニル、５-ピラジニル、６-ピラジニル、２-チアゾリル、４-チアゾリル、又は５-チアゾリルを含む。
【００９７】
例であり、限定するものではないが、窒素結合ヘテロ環及びヘテロアリールは、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２-ピロリン、３-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２-イミダゾリン、３-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２-ピラゾリン、３-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ-インダゾールの位置１、イソインドール、又はイソインドリンの位置２、モルホリンの位置４、カルバゾール、又はβ-カルボリンの位置９で結合される。また更に典型的には、窒素結合ヘテロ環は、１-アジリジル、１-アゼテジル、１-ピロリル、１-イミダゾリル、１-ピラゾリル、及び１-ピペリジニルを含む。
【００９８】
ヘテロアリール及び置換ヘテロアリール基の説明的例は、限定するものではないが、次の部分を含む：
2013536868.tif 000054
2013536868.tif 000055
2013536868.tif 000056
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2013536868.tif 000059
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2013536868.tif 000062
2013536868.tif 000063
2013536868.tif 000064
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2013536868.tif 000067
2013536868.tif 000068
2013536868.tif 000069
2013536868.tif 000070
2013536868.tif 000071
2013536868.tif 000072
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2013536868.tif 000074
2013536868.tif 000075
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2013536868.tif 000077
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2013536868.tif 000079
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2013536868.tif 000081
2013536868.tif 000082
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2013536868.tif 000084
2013536868.tif 000085
2013536868.tif 000086
2013536868.tif 000087
and the like.
【００９９】
「二環式ヘテロアリール」なる用語は、各々の環に共通する少なくとも２つの原子で１つに縮合された２つの環に配置された原子を有する構造を意味し、少なくとも１つの環はヘテロアリールである。二環式ヘテロアリールの非限定的例は、Ｎ、Ｓ、又はＯから独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子を含んでなる５〜１３又は５〜１０員の二環式ヘテロアリール-基を有する：
2013536868.tif 000088
2013536868.tif 000089
2013536868.tif 000090
2013536868.tif 000091
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2013536868.tif 000096
2013536868.tif 000097
2013536868.tif 000098
2013536868.tif 000099
, and the like.
【０１００】
二環式ヘテロアリールの更なる例は、限定するものではないが次を含む：
2013536868.tif 000100
2013536868.tif 000101
【０１０１】
これらの二環式ヘテロアリール基は、ここに定義するように置換されうる。
【０１０２】
ここで使用される場合、「シクロアルキル」なる用語は、環当たり３〜２４(Ｃ３-Ｃ２４)、３〜１２(Ｃ３-Ｃ１２)、３〜１０(Ｃ３-Ｃ１０)又は３〜６(Ｃ３-Ｃ６)の環原子を有する飽和又は部分的飽和の、単環式又は縮合又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の例示的な例は、限定するものではないが次の部分：
2013536868.tif 000102
2013536868.tif 000103
2013536868.tif 000104
2013536868.tif 000105
2013536868.tif 000106
等を含む。
【０１０３】
ここで使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」なる用語は、飽和又は部分的に飽和であり、Ｃ原子及びＮ、Ｏ、及びＳヘテロ原子から選択される環当たり３〜２４の環原子を有する単環式又は縮合又はスピロ多環式環構造を指す。ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロシクロアルキル基の例示的な例は、限定するものではないが：
2013536868.tif 000107
2013536868.tif 000108
2013536868.tif 000109
2013536868.tif 000110
2013536868.tif 000111
2013536868.tif 000112
2013536868.tif 000113
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2013536868.tif 000115
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2013536868.tif 000117
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2013536868.tif 000119
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2013536868.tif 000121
2013536868.tif 000122
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2013536868.tif 000125
2013536868.tif 000126
2013536868.tif 000127
2013536868.tif 000128
2013536868.tif 000129
2013536868.tif 000130
2013536868.tif 000131
2013536868.tif 000132
2013536868.tif 000133
2013536868.tif 000134
2013536868.tif 000135
2013536868.tif 000136
2013536868.tif 000137
2013536868.tif 000138
2013536868.tif 000139
2013536868.tif 000140
2013536868.tif 000141
2013536868.tif 000142
2013536868.tif 000143
2013536868.tif 000144
2013536868.tif 000145
2013536868.tif 000146
2013536868.tif 000147
2013536868.tif 000148
2013536868.tif 000149
2013536868.tif 000150
等を含む。
【０１０４】
数字範囲は、ここで使用される場合、連続的整数を含むことを意図する。例えば、「０〜４」と表される範囲は、０、１、２、３及び４を含むだろう。
【０１０５】
ここで使用する場合、「置換」なる用語は、特定の基又は部分が一又は複数の適切な置換基を持つことを意味する。
【０１０６】
ここで使用する場合、「非置換」なる用語は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。
【０１０７】
ここで使用する場合、「置換されていてもよい」なる用語は、特定の基が、一又は複数の置換基で非置換又は置換されていることを意味する。
【０１０８】
多官能部分が示されている場合、コアへの結合点は線によって示される。例えば(シクロルコキシ)アルキル-はアルキルがコアへの結合点を指す一方、シクロアルキルはオキシ基を介してアルキルに結合されている。
【０１０９】
「補助化学療法剤」なる表現は一般的に、化学療法剤の副作用を治療、緩和、軽減、又は改善する薬剤を指す。このような薬剤は、血液細胞の増殖及び成熟を変更するものを含む。補助化学療法剤の例は、限定するものではないがフィルグラスチム及びエリスロポエチンを含む。他のこのような補助化学療法剤は、化学療法剤の投与に伴う吐き気を阻害するもの、例えば５-ＨＴ３受容体阻害剤(例えばドランセトロン、グラニセトロン、又はオンダンセトロン)(デキサメタゾンの有無)を含む。
【０１１０】
「化学療法剤」及び「抗新生物剤」なる用語は一般的に、悪性腫瘍及びそれらの転移を治療(treat)、防止(prevent)、治癒(cure)、治癒(heal)、緩和(alleviate)、軽減(relieve)、変更(alter)、治療(remedy)、改善(ameliorate)、改善(improve)、又は作用(affect)する薬剤を指す。このような薬剤(「抗新生物剤」としても知られる)の例は、限定するものではないがプレドニゾン、フルオロウラシル(例えば、５-フルオロウラシル(５-ＦＵ))、アナストロゾール、ビカルタミド、カルボプラチン、シスプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、カルボプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルタミド、インターフェロン-アルファ、レトロゾール、ロイプロリド、メゲストロール、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、プリカマイシン(ＭｉｔｈｒａｃｉｎＴＭ)、タモキシフェン、チオテパ、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及び前述の何れかの任意の組合せを含む。更なるこのような薬剤を、後に記載する。
【０１１１】
ＮＡＭＰＴ、ＮＭＰＲＴ、ＮＭＰＲＴａｓｅ又はＮＡｍＰＲＴａｓｅ、(国際命名：Ｅ.Ｃ.２.４.２.１２)とも呼ばれる「ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ」は、天然の前駆ニコチンアミドからのニコチンアミドアデニルジヌクレオチド(ＮＡＤ)生合成において鍵となる酵素である。
【０１１２】
明細書及び添付の請求の範囲において使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに指示しない限り複数系を含むことに留意しなければならない。
【０１１３】
治療剤として使用される場合、ここに記載されるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(ＮＡＭＰＴ)の形成の阻害剤は、一又は複数の生理学的に許容可能な賦形剤と共に投与されうる。生理学的許容可能な担体又は賦形剤は、化合物が、それを溶解するか又はその投与を容易にするために加えられうる製剤である。
【０１１４】
本発明の投与形態は、この発明の一又は複数の化合物の混合を含み得、薬学的賦形剤として当業者に知られている更なる物質を含みうる。このような薬学的賦形剤は、例えば次を含む：安定化添加物は送達剤液に組み込まれうる。幾つかの薬剤では、このような添加物の存在は、溶液中における薬剤の安定性及び分散性を促進する。安定化添加物は、約０．１及び５％(Ｗ／Ｖ)の範囲、好ましくは約０．５％(Ｗ／Ｖ)の濃度で用いられうる。適切であるが非限定の安定化添加物の例は、アカシアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、カルボン酸及びその塩、及びポリリジンを含む。好ましい安定化添加物はアカシアゴム、ゼラチン及びメチルセルロースである。
【０１１５】
酸性化剤(酢酸、氷酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、希釈塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、希釈リン酸、硫酸、酒石酸)；エアロゾル噴霧剤(ブタン、ジクロロジフルオロ−メタン、ジクロロテトラフルオロエタン、イソブタン、プロパン、トリクロロモノフルオロメタン)；空気置換(二酸化炭素、窒素)；アルコール変性剤(安息香酸デナトニウム、メチルイソブチルケトン、オクタ酢酸スクロース)；アルカリ化剤(強アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン)；アンチケーキング剤(滑剤を参照)；消泡剤(ジメチコン、シメチコン)；抗菌性保存剤(塩化ベンザルコニウム、塩化ベンザルコニウム溶液、塩化ベンゼルトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、フェノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピルパラベン、プロピルパラベンナトリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、チモール)；抗酸化剤(アスコルビン酸、パルミチン酸アコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、ホルムアルデヒド・スルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、トコフェロール、トコフェロール賦形剤)；緩衝剤(酢酸、炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸、クエン酸カリウム、メタリン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム溶液、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム)；カプセル潤滑剤(錠剤及びカプセル潤滑剤を参照)；キレート剤(エデト酸２ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及び塩、エデト酸)；コーティング錠(ナトリウムカルボキシメチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ゼラチン、医薬グレーズ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、メタクリル酸コポリマー、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、スクロース、二酸化チタン、カルナウバろう、微結晶ろう、ゼイン)；着色剤(カラメル、赤、黄、黒又は混合、酸化鉄)；錯化剤(エチレンジアミン四酢酸及び塩(ＥＤＴＡ)、エデト酸、ゲンチシン酸エタノールマイド(ethanolmaide)、硫酸オキシキノリン)；乾燥剤(塩化カルシウム、硫酸カルシウム、二酸化ケイ素)；乳化及び／又は可溶化剤(アカシア、コレステロール、ジエタノールアミン(補助剤)、モノステアリン酸グリセリン、ラノリンアルコール、レシチン、モノ−及びジ−グリセリド、モノエタノールアミン(補助剤)、オレイン酸(補助剤)、オレイルアルコール(安定剤)、ポロキサマー、ポリオキシエチレン５０ステアレート、ポリオキシル３５ヒマシ油(caster oil)、ポリオキシル４０水素化ヒマシ油、ポリオキシル１０オレイルエーテル、ポリオキシル２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル４０ステアレート、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、プロピレングリコールジアセタート、プロピレングリコールモノステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ソルビタンモノラウラート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアラート、ステアリン酸、トロラミン、乳化ろう)；濾過助剤(粉末セルロース、精製ケイ質土)；香味料及び香料(アネトール、ベンズアルデヒド、エチルバニリン、メントール、サリチル酸メチル、グルタミン酸ナトリウム、オレンジ花油、ペパーミント、ペパーミント油、ハッカ精、ローズ油、強ローズ水、チモール、トルーバルサムチンキ、バニラ、チンキチンキ、バニリン)；滑剤及び／又はアンチケーキング剤(ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、タルク)；保湿剤(グリセリン、ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール)；可塑剤(ヒマシ油、ジアセチル化モノグリセリド、フタル酸ジエチル、グリセリン、モノ−及びジ−アセチル化モノグリセリド、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル)；ポリマー(例えば、酢酸セルロース、アルキルセロロース(celloloses)、ヒドロキシアルキルセロロース(celloloses)、アクリルポリマー及びコポリマー)；溶媒(アセトン、アルコール、希釈アルコール、アミレン水和物、安息香酸ベンジル、ブチルアルコール、四塩化炭素、クロロホルム、コーン油、綿実油、酢酸エチル、グリセリン、ヘキシレングリコール、イソプロピルアルコール、メチルアルコール、塩化メチレン、メチルイソブチルケトン、ミネラルオイル、ピーナッツ油、ポリエチレングリコール、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、ゴマ油、注射のための水、注射のための滅菌水、洗浄のための滅菌水、精製水)；吸着剤(粉末セルロース、木炭、精製ケイ質土)；二酸化炭素吸着剤(水酸化バリウム石灰、ソーダ石灰)；硬化剤(水素化ヒマシ油、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルエステルろう、硬脂、パラフィン、ポリエチレン賦形剤、ステアリルアルコール、乳化ろう、白ろう、黄ろう)；懸濁化及び／又は粘性増加剤(アカシア、寒天、アルギン酸、モノステアリン酸アルミニウム、ベントナイト、精製ベントナイト、マグマベントナイト、カルボマー９３４ｐ、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチセルロースナトリウム１２、カラギーナン、微結晶及びカルボキシメチルセルロースナトリウムセルロース、デキストリン、ゼラチン、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ペクチン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸プロピレングリコール、二酸化ケイ素、コロイド二酸化ケイ素、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンゴム)；甘味剤(アスパルテーム、デキストレート(dextrates)、デキストロース、賦形剤デキストロース、フルクトース、マンニトール、サッカリン、カルシウムサッカリン、ナトリウムサッカリン、ソルビトール、ソルビトール溶液、スクロース、圧縮可能糖(compressible sugar)、粉砂糖、シロップ)；錠剤結合剤(アカシア、アルギン酸、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、微結晶セルロース、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチセルロース、ポリエチレンオキシド、ポビドン、アルファ化でんぷん、シロップ)；錠剤及び／又はカプセル希釈剤(炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、第三リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート、デキストリン、デキストロース賦形剤、フルクトース、カオリン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、圧縮可能糖、粉砂糖)；錠剤崩壊剤(アルギン酸、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コルスポビドン(corspovidone)、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、アルファ化でんぷん)；錠剤及び／又はカプセル潤滑剤(ステアリン酸カルシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウム、軽油、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、精製ステアリン酸、タルク、水素化植物油、ステアリン酸亜鉛)；等張化剤(デキストロース、グリセリン、マンニトール、塩化カリウム、塩化ナトリウム)；ビヒクル：香味及び／又は甘味(芳香エリキシル、化合物ベンズアルデヒドエリキシル、イソ−アルコールエリキシル、ペパーミント水、ソルビトール溶液、シロップ、トルーバルサムシロップ)；ビヒクル：油質(アーモンド油、コーン油、綿実油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミネラルオイル、軽油、ミリスチルアルコール、オクチルドデカノール、オリーブ油、ピーナッツ油、杏仁油、seame oil、大豆油、スクアラン)；ビヒクル：固体担体(糖スフィア)；ビヒクル：滅菌(注射のための静菌水、静菌塩化ナトリウム注入)；粘性増加(懸濁剤を参照)；防水剤(シクロメチコン、ジメチコン、シメチコン)；及び湿潤及び／又は可溶化剤(塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、ドクサートナトリウム、ノノキシノール９、ノノキシノール１０、オクトキシノール９、ポロキサマー、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０、水素化ヒマシ油、ポリオキシル５０ステアレート、ポリオキシル１０オレイルエーテル、ポリオキシル２０、セトステアリルエーテル、ポリオキシル４０ステアレート、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレエート(monolaureate)、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミタート、モノステアリン酸ソルビタン、チロキサポール)。このリストは排他的なものではなく、単に賦形剤のクラスを代表するもの、及び本発明の投与形態において使用されうる特定の賦形剤である。
【０１１６】
本発明の化合物は、またこの発明の範囲内にある塩を形成しうる。ここでの発明の化合物への言及は、別の記載がない限り、その塩への言及を含むことが理解される。「塩」なる用語は、ここで使用される場合、無機及び／又は有機酸で形成される酸性塩、並びに、無機及び／又は有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。更に、式の化合物が、塩基部分、例えば限定するものではないがピリジン又はイミダゾール、及び酸性部分、例えば限定するものではないがカルボン酸の双方を含む場合、双性イオン(「内塩」)が形成され得、ここで使用される「塩」なる用語に含まれる。薬学的に許容可能な(すなわち、非毒性、生理学的許容可能)塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式の化合物の塩は、例えば、式の化合物の塩は、例えば、式の化合物を、塩が沈殿するもののような媒体又は水性媒体中において、例えば均等量のような所定量の酸又は塩基と反応させ、ついで凍結乾燥させることによって形成することができる。
【０１１７】
例示的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩(トシレートとしても知られる)及び同様なものを含む。更に、塩基性薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に一般的に適切と考えられる酸は、例えばP. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH; S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York; and in The Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D.C. on their website)に検討されている。これらの開示は、出典明記によりここに援用する。
【０１１８】
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウム、及びカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム及びマグネシウム塩、有機塩基(例えば有機アミン)の塩、例えばジシクロヘキシルアミン、ｔ-ブチルアミン、及びアミノ酸の塩、例えばアルギニン、リシン及び同様なものを含む。塩基性窒素含有基は、薬剤、例えば低級アルキルハロゲン化物(例えばメチル、エチル、及びブチルクロライド、ブロマイド及びヨージド)、ジアルキルサルフェート(例えばジメチル、ジエチル、及びジブチルサルフェート)、長鎖ハロゲン化物(例えばデシル、ラウリル、及びステアリルクロライド、ブロマイド及びヨージド)、アラルキルハロゲン化物(例えばベンジル及びフェネチルブロマイド)、及び他によって四級化されうる。
【０１１９】
全てのこのような酸性塩及び塩基性塩は、発明の範囲の薬学的に許容可能な塩であることを意図し、全ての酸性及び塩基性塩は、発明の目的の対応する化合物の遊離形態と均等と考えられる。
【０１２０】
発明の化合物の薬学的に許容可能なエステルも、発明の一部であると考えられる。本化合物の薬学的に許容可能なエステルは、次の基を含む：(１)ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステルであり、ここでは、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖又は分岐鎖アルキル(例えば、アセチル、ｎ-プロピル、ｔ-ブチル、又はｎ-ブチル)、アルコキシアルキル(例えば、メトキシメチル)、アラルキル(例えば、ベンジル)、アリールオキシアルキル(例えば、フェノキシメチル)、アリール(例えば、例えば、ハロゲン、Ｃ１-４アルキル、又はＣ１-４アルコキシ又はアミノで置換されていてもよいフェニル)から選択される；(２)スルホン酸エステル、例えばアルキル-又はアラルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)；(３)アミノ酸エステル(例えば、Ｌ-バリル又はＬ-イソロイシル)；(４)ホスホン酸エステル及び(５)モノ-、ジ-又はトリリン酸エステル。リン酸エステルは、例えばＣ１-２０アルコール又はその反応性誘導体によって、又は２,３-ジ(Ｃ６-２４)アシルグリセロールによって更にエステル化されうる。
【０１２１】
発明の化合物のプロドラッグ及び溶媒和物も、ここで考えられる。プロドラッグの考察は、T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Pressに提供されている。「プロドラッグ」なる用語は、本式の化合物、又は該化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物又は溶媒和物を得るために、インビボで変換される化合物(例えば薬物前駆体)を意味する。変換は、様々なメカニズムによって(例えば、代謝的又は化学的プロセスによって)、例えば、血中において加水分解を通して生じうる。プロドラッグの使用の考察は、T. Higuchi and W. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に提供されている。
【０１２２】
例えば、本式の化合物、又は該化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物又は溶媒和物がカルボン酸官能基を有する場合、プロドラッグは、例えば、(Ｃ１-Ｃ８)アルキル、(Ｃ２-Ｃ１２)アルカノイルオキシメチル、４〜９の炭素原子を有する１-(アルカノイルオキシ)エチル、５〜１０の炭素原子を有する１-メチル-１-(アルカノイルオキシ)-エチル、３〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７の炭素原子を有する１-(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、５〜８の炭素原子を有する１-メチル-１-(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、３〜９の炭素原子を有するＮ-(アルコキシカルボニル)アミノメチル、４〜１０の炭素原子を有する１-(Ｎ-(アルコキシカルボニル)アミノ)エチル、３-フタリジル、４-クロトノラクトニル、ガンマ-ブチロラクトン-４-イル、ジ-Ｎ,Ｎ-(Ｃ１-Ｃ２)アルキルアミノ(Ｃ２-Ｃ３)アルキル(例えばβ-ジメチルアミノエチル)、カルバモイル-(Ｃ１-Ｃ２)アルキル、Ｎ,Ｎ-ジ(Ｃ１-Ｃ２)アルキルカルバモイル-(Ｃ１-Ｃ２)アルキル及びピペリジノ-、ピロリジノ-又はモルホリノ(Ｃ２-Ｃ３)アルキル、及び同様なものなどの基との、酸性基の水素原子の置換によって形成されるエステルを含みうる。
【０１２３】
同様に、本式の化合物がアルコール官能基を有する場合、プロドラッグは、例えば、(Ｃ１-Ｃ６)アルカノイルオキシメチル、１-((Ｃ１-Ｃ６)アルカノイルオキシ)エチル、１-メチル-１-((Ｃ１-Ｃ６)アルカノイルオキシ)エチル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ-(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニルアミノメチル、サクシノイル、(Ｃ１-Ｃ６)アルカノイル、α-アミノ(Ｃ１-Ｃ４)アルカニル、アリールアシル及びα-アミノアシル、又はα-アミノアシル-α-アミノアシルなどの基との、アルコール基の水素原子の置換によって形成され得、ここで各α-アミノアシル基は、天然に生じるＬ-アミノ酸、Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)２、-Ｐ(Ｏ)(Ｏ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル)２又はグリコシル(炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去から得られる基)、及び同様なものから独立して選択される。
【０１２４】
本式の化合物がアミン官能基を有する場合、プロドラッグは、基、例えばＲ-カルボニル、ＲＯ-カルボニル、ＮＲＲ’-カルボニル、ここでＲ及びＲ’は各々独立して（Ｃ１-Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３-Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、又はＲ-カルボニルは天然α-アミノアシル又は天然α-アミノアシルであり、-Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１、ここでＹ１はＨ、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル又はベンジルであり、-Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３、ここでＹ２は（Ｃ１-Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１-Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル又はモノ-Ｎ-又はジ-Ｎ,Ｎ-（Ｃ１-Ｃ６）アルキルアミノアルキルであり、-Ｃ（Ｙ４）Ｙ５、ここでＹ４はＨ又はメチルであり、Ｙ５はモノ-Ｎ-又はジ-Ｎ,Ｎ-（Ｃ１-Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン-１-イル又はピロリジン-１-イルである、及び同様なものによる、アミン基における水素原子の置換によって形成可能である。
【０１２５】
発明の一又は複数の化合物は、薬学的に許容可能な溶媒、例えば水、エタノール等と非溶媒和並びに溶媒和形態において存在し得、発明は、溶媒和及び非溶媒和形態の双方を包含する。「溶媒和物」とは、一又は複数の溶媒分子との、この発明の化合物の物理的結合を意味する。この物理的結合は、様々な度合いのイオン及び共有結合を含み、水素結合を含む。ある場合では、例えば一又は複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物は単離が可能であるだろう。「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能溶媒和物の双方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的例は、エタノラート、メタノラードなどを含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０１２６】
一又は複数の発明の化合物は、場合によっては溶媒和物に変換されうる。溶媒和物の調製は一般的に知られている。このように、例えばM. Caira et al, J. Pharmaceutical Sci., 93(3), 601-611 (2004)は、酢酸エチル中並びに水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の類似な調製が、E. C. van Tonder et al, AAPS PharmSciTech., 5(1), article 12 (2004); and A. L. Bingham et al, Chem. Commun., 603-604 (2001)に記載されている。典型的な非限定のプロセスは、周囲温度より高い温度で、発明の化合物を所望の量の所望の溶媒(有機物又は水又はその混合物)に溶解し、結晶を形成するのに十分な割合で溶液を冷却し、次いで標準的な方法で単離することを含む。分析技術、例えば赤外分光法などは、溶媒和物(又は水和物)として結晶中における溶媒(又は水)の存在を示す。
【０１２７】
発明の化合物、及びその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグは、それらの互変異性型(例えば、アミド又はイミノエーテル)において存在しうる。全てのこれらの互変異性型は、本発明の一部としてここに考えられる。
【０１２８】
発明の化合物は不斉又はキラル中心を含み、従って、異なる立体異性体において存在しうる。様々な式の化合物の全ての立体異性体並びにその混合物は、ラセミ混合物を含め、本発明の一部を形成することを意図する。加えて、本発明は、全ての幾何及び位置異性体を包含する。例えば、様々な式の化合物が二重結合又は縮合環を有する場合、シス-及びトランス-形態双方、並びに混合物が、発明の範囲内に包含される。
【０１２９】
ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶によってなど、当業者に周知の方法により、それらの物理化学的相違に基づき、個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物(例えば、キラルアルコール又はモッシャーの酸塩化物などのキラル補助基)と反応させることによってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に転換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する(例えば加水分解する)ことによって分離することができる。また、様々な式の化合物のあるものはアトロプ異性体(例えば置換ビアリール類)であり得、本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーはまたキラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することもできる。
【０１３０】
様々な式の化合物は異なった互変異性体形態で存在し得、全てのそのような形態が、本発明の範囲内に包含されることがまた可能である。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態が本発明に含まれる。
【０１３１】
本発明化合物(化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ並びにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む)の全ての立体異性体(例えば幾何異性体、光学異性体等)、例えば(不斉炭素の存在下でさえ存在しうる)エナンチオマー形態を含む様々な置換基上の不斉炭素のために存在しうるもの、回転異性体形態、アトロプ異性体、及びジアステレオ異性形態が、位置異性体(例えば４-ピリジル及び３-ピリジル)のように、本発明の範囲内であると考えられる。(例えば、様々な式の化合物が二重結合又は縮合環を含むならば、シス及びトランス形態の双方、並びに混合物が本発明の範囲に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト-エノール及びイミン-エナミン形態が本発明に含まれる。)本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まない場合があり、又は例えばラセミ体として又は全ての他の、又は他の選択された立体異性体と混合されうる。本発明のキラル中心はＩＵＰＡＣ１９７４の推奨によって定義されたＳ又はＲ体を有しうる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の用語の使用は本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体又はプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【０１３２】
本発明は、一又は複数の原子が、通常自然に見出される原子質量及び質量数とは異なる原子質量及び質量数を有する原子と置き換えられている点を除いて、ここに記載されたものと同一である本発明の同位体標識化合物もまた包含する。本発明の化合物内に取り込みうる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌを含む。
【０１３３】
様々な式のある種の同位体標識化合物(例えば、３Ｈ又は１４Ｃで標識されたもの)は、化合物及び／又は基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識(つまり、３Ｈ)及び炭素-１４(つまり、１４Ｃ)同位体はその調製及び検出の容易性のために特に有用である。更に、より重い同位体、例えば重水素(つまり、２Ｈ)との置換は、より大きな代謝安定性に起因するある種の治療的利点(例えば、インビボ半減期の増加又は必要用量の低減)をもたらし得、よって、ある環境では好ましい場合がある。様々な式の同位体標識化合物は、以下に記載のスキーム及び／又は実施例に開示されたものに類似した手順に従い、同位体標識されていない試薬を同位体標識試薬に置き換えることにより、一般的に調製することができる。
【０１３４】
様々な式の化合物及び様々な式の化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグの多形形体が本発明に含まれることが意図される。
【０１３５】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の経口投与を含む。
【０１３６】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の静脈内投与を含む。
【０１３７】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の腹腔内投与を含む。
【０１３８】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の壁内投与を含む。
【０１３９】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の筋肉内投与を含む。
【０１４０】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の皮下投与を含む。
【０１４１】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の腫瘍内投与を含む。
【０１４２】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の髄腔内投与を含む。
【０１４３】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の硬膜下投与を含む。
【０１４４】
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の眼窩周囲投与を含む。
【０１４５】
これらの結果に基づき、本発明は、白血病及び固形腫瘍を含む癌、炎症性疾患、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症；過敏性腸症候群及びここに開示され又は当業者に知られている他の症状の患者に対する新規な治療方策のデザインのために重要な意味を持つ。
【０１４６】
好ましい実施態様の説明
本発明の態様は、ここに開示される化合物に関する。
【０１４７】
本発明の態様は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤であるか又は阻害剤でありうる化合物に関する。
【０１４８】
本発明の態様は、腫瘍の治療、防止、阻害又は除去において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤の使用に関する。
【０１４９】
本発明の態様は、癌の治療、防止、阻害又は除去において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤の使用に関する。
【０１５０】
本発明の態様は、癌の治療、防止、阻害又は除去において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤の使用に関し、癌は、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病から選択される。
【０１５１】
本発明はまた、本発明の化合物を合成する一又は複数の方法を記載する。
【０１５２】
本発明はまた、本発明の化合物の一又は複数の使用を記載する。
【０１５３】
発明はまた、補助薬を伴う本発明の化合物の一又は複数の使用、例えばＴＮＦ、ＧＣＳＦ、又は他の化学療法剤を伴う使用を記載する。
【０１５４】
発明はまた、本発明の薬学的組成物の一又は複数の使用を記載する。
【０１５５】
本発明の態様は、炎症性疾患の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
【０１５６】
本発明の態様は、炎症性疾患、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
【０１５７】
本発明の態様は、骨の疾患、例えば骨粗鬆症の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
【０１５８】
本発明の態様は、心血管系の疾患、例えばアテローム性動脈硬化の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
【０１５９】
本発明の態様は、上昇レベルのＮＡＭＰＴによって引き起こされる疾患又は状態の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
【０１６０】
このような疾患又は状態は、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部の癌、脳及び中枢神経系(ＣＮＳ)の癌から成る群から選択される一又は複数である。
【０１６１】
発明の化合物は、増殖性疾患、例えば癌、自己免疫性疾患、ウイルス性疾患、真菌性疾患、神経／神経変性障害、関節炎、炎症、抗増殖性(例えば、眼網膜症)、ニューロン性、脱毛症及び心血管疾患の治療において有用でありうる。
【０１６２】
より詳細には、化合物は、(限定しないが)次のものを含む様々な癌の治療に有用でありうる：癌腫、例えば膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、例えば小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び皮膚癌、例えば扁平細胞癌；白血病を含むリンパ分化系列の造血器腫瘍、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫、及びバーキットリンパ腫；急性及び慢性骨髄性白血病を含む骨髄分化系の造血器腫瘍、骨髄異形性症候群及び前骨髄球性白血病；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉系起源の腫瘍；星状細胞腫、神経膠腫及びシュワン細胞腫を含む中枢、末梢神経系の腫瘍；他の腫瘍、例えばメラノーマ、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌及びカポジ肉腫。
【０１６３】
発明の化合物は、アポトーシスを誘導又は阻害しうる。
【０１６４】
発明の化合物はまた、癌の化学防御において有用でありうる。化学防御は、惹起する変異原性事象をブロックするか又は既に侵襲を被った前癌性細胞の進行を阻害するか又は腫瘍再発を阻害することにより浸潤性癌の発生を阻害するものとして定義される。
【０１６５】
発明の更なる態様は、動物においてＮＡＭＰＴ経路を阻害する方法であって、それを必要としている動物に、薬学的に許容可能な量の発明の化合物を前記動物に投与することを含んでなる前記方法である。
【０１６６】
発明の更なる態様は、発明の化合物を含んでなる薬学的製剤である。
【０１６７】
発明の他の実施態様は発明の薬学的製剤を含み、ここで薬学的製剤は、ヒトへの投与により、腫瘍量の低下をもたらす。
【０１６８】
発明の更なる他の実施態様は、一又は複数の抗新生物剤、化学療法剤、又は補助的化学療法剤を更に含んでなる薬学的製剤である。
【０１６９】
発明の薬学的製剤は、治療的に有効な量の補助的化学療法剤を更に含みうる。
【０１７０】
補助的化学療法剤は、血液細胞の増殖及び成熟を変更する薬剤でありうる。補助的化学療法剤の非限定的例は、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム及びエリスロポエチンである。
【０１７１】
発明はまた、哺乳類において細胞の過剰な割合の増殖に伴う障害を治療又は防止する方法であって、有効量の発明の薬学的製剤を哺乳類に投与することを含んでなる方法に関する。障害の非限定的例は、癌、又は悪性腫瘍からの転移を含む。
【０１７２】
発明の他の態様は、癌、又は異常に分裂する細胞を伴う他の疾患を有する哺乳類において、腫瘍細胞増殖及び分裂の割合を阻害する方法であって、有効量のこの発明の薬学的製剤を哺乳類に投与することを含んでなる発明である。
【０１７３】
発明の他の実施態様は、必要としている哺乳類において、腫瘍の過剰増殖又は骨への転移に起因する骨痛を治療する方法であって、哺乳類に有効量のこの発明の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法。
【０１７４】
発明の更なる他の実施態様は、必要としている哺乳類にＮＡＭＰＴ阻害剤含有化合物を投与する方法であって、哺乳類に発明の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法。一実施態様では、哺乳類はヒトである。
【０１７５】
発明の更なる実施態様は、少なくとも一つの本発明の薬学的に許容可能な化合物、及び場合によっては一又は複数の薬学的に許容可能な賦形剤又は添加剤を混合することを含んでなる、薬学的製剤を調製する方法である。
【０１７６】
発明はまた、本発明の化合物を合成する方法に関する。
【０１７７】
発明の化合物
発明は、ここに記載の一又は複数の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体を含んでなる薬学的組成物に関する。本発明は更に、酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(ＮＡＭＰＴ)の阻害に有用な分子、及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体に関する。
【０１７８】
発明の態様は、式Ｉ
2013536868.tif 000151
(上式中、
Ａｒ１はアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は１、２又は３であり、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々はアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルで独立して置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で独立して置換され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく；
Ｘは直鎖又は分岐鎖Ｃ１-Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ、ＯＣ(Ｓ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｓ)ＮＨ、又はＣ(Ｓ)ＮＨから選択され；
Ａはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で独立して置換され；
ＱはＣ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２であり；
Ｒ３はＨ、アルキル又はアリールアルキル-であり；
ｚは０、１又は２であり；そして
(ｉ)(ａ)Ｒ１は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、ヘテロスピロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ１は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能であり；(ｂ)Ｒ２は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、ヘテロスピロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ２は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)��ルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能である；
又は
(ｉｉ)Ｒ１及びＲ２は結合し、式においてそれらが結合しているＮと共に、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、場合によっては、式においてそれらが結合しているＮ原子に加えて一又は複数のヘテロ原子を有することが可能であり、前記ヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、前記ヘテロシクロアルキル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換可能である)の化合物及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル及び異性体を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット及び解毒剤の提供であって、
ただし、式Ｉの化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【０１７９】
この発明の他の態様は、式Ｉ、
(上式中、
Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ａｒ１及びＡは式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｒ１は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ１は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能であり；そして
Ｒ２は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロシクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヒドロキシアルキル-、アルコキシアルキル-、ヘテロスピロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルから選択され、ここで上記部分における前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のＮ、Ｏ及びＳから独立して選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、Ｒ２は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、(ｉ)同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されるか、又は(ｉｉ)シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、又はヘテロアリールで縮合されることが可能である)の化合物を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供であって、
ただし、式Ｉの化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【０１８０】
この発明の他の態様は、式Ｉ、
(上式中、
Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ａｒ１及びＡは、式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｒ１及びＲ２は結合し、式においてそれらが結合しているＮと共に、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロｃｙｃｌａｏｌｋｙｌ又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロｃｙｃｌａｏｌｋｙｌ及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、場合によっては、式においてそれらが結合しているＮ原子に加えて一又は複数のヘテロ原子を有することが可能であり、前記ヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選択され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく、更にここで、前記ヘテロシクロアルキル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロｃｙｃｌａｏｌｋｙｌ及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ、-アルコキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、-ＮＯ２、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、(ヘテロシクロアルキルオキソ)アルキル-、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ-、アミノカルボニル-、-ＣＨＯ、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ２)アルキル、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、-シクロアルキル、アルキレンジオキシ(例えば、メチレンジオキシ)、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されることが可能であり；
Ｒ３はＨ、アルキル又はアリールアルキルである)の化合物を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供であって、
ただし、化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【０１８１】
一実施態様では、発明は、式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒物、エステル又は異性体に関する。
【０１８２】
式Ｉの化合物では、様々な部分及び置換基が独立して選択される。
【０１８３】
次の実施態様は、可能な場合は、式Ｉに対するものである。更に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキル部分、並びにこれらの実施態様におけるそれらの代表的部分は独立して、前述のように、非置換又は場合によっては置換又は場合によっては縮合されることができる。以下の式Ｉに関する実施態様の任意の一又は複数は、式Ｉの一又は複数の他の実施態様と組み合わせることができる。
【０１８４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１８５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１８６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１８７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルと縮合されたアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１８８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルと縮合されたヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１８９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルと縮合されたヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が式Ｉ、ＩＡ又はＩＢ下に示すように置換されたアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が式Ｉ、ＩＡ又はＩＢ下に示すように置換されたヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が式Ｉ、ＩＡ又はＩＢ下に示すように置換されたヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｘが直鎖アルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｘが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｌ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｑが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ３がＨであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、及びＲ２が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ３がアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、及びＲ２が定義した通りである化合物の提供である。
【０１９９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ３がアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、及びＲ２が定義した通りである化合物の提供である。
【０２００】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ｚが０であり、Ａｒ１、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ｚが１であり、Ａｒ１、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ｚが２であり、Ａｒ１、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ２がＨであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、Ｒ２及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２がＨであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２０９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアルコキシであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヒドロキシアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールオキシであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロアルキルアルキル-であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアルコキシアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２１９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアリールを有するアリールオキシであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアリールを有するアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロアリールを有するヘテロアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２２９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたシクロアルキルを有するシクロアルキルアルキル-であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロシクロアルキルを有するヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたスピロヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアリールオキシであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２３９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がヘテロアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がシクロアルキルアルキル-であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロアリールであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２４９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアリールを有するアリールオキシであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたアリールを有するアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロアリールを有するヘテロアリールアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたシクロアルキルを有するシクロアルキルアルキル-であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたヘテロシクロアルキルを有するヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２が前述の通りに置換又は縮合されたスピロヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がビシクロヘプタニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロプロピル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２５９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロブチル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロペンチル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロペンチルメチル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がベンジル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がフラニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がフラニルメチル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がフェニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がナフタレニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がビフェニルメチル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がビフェニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２６９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がトリル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピリジニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１  がＨであり、Ｒ２が非置換、ピリジニルメチル(前述の通りに置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３  が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がフェニルエチル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がベンジル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ｒ２がベンジル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がキノリニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がオキサゾリル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がインダゾリル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がジヒドロベンゾジオキセピニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピラゾリル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２７９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がテラヒドロナフタレニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がイソキノリニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がオキソラニル(前述の通りに非置換、置換又は縮合された)であり、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しヘテロシクロアルキル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しヘテロシクロアルケニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合し縮合二環式ヘテロシクロアルキル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合し縮合三環式ヘテロシクロアルキル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しヘスピロヘテロシクロアルキル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しヘテロスピロヘテロシクロアルキル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しピペリジニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２８９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しピペラジニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９０】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しモルホリニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しアザペニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しアゼチジニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しオキサアザビシクロオクタニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しアザビシクロヘプタニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しジヒドロベンゾキサジニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しジヒドロインドリル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しチオモルホリニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９８】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しアザトリシクロトリデカペンタエニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０２９９】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しアザスピロデカニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３００】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しテラヒドロナフチリジニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３０１】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しアザビシクロオクタニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３０２】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しジアゼパニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３０３】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しデカヒドロキノリル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３０４】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しジアザスピロウンデカニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３０５】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１及びＲ２が、Ｎと共に、結合しテラヒドロイソキノリニル(前述の通りに非置換又は置換された)を形成し、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０３０６】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りであり、Ｒ１及びＲ２が同じ又は異なり、ここで前記Ｒ１及びＲ２は独立して、非置換であるか又は、同じ又は異なることが可能であり、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、ハロ、モルホリニル、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、フェニル、イソシアノ、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、フェニルエチル-、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、フェノキシ、-Ｓ(Ｏ２)ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、ピラジニル、-ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、-Ｃ≡ＣＨ、-ＣＨ＝ＣＨ２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ベンジルオキシ、ピペリジニル、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-ＣＨ３、フェノキシ、オキソピペラジニル、オキソピロリジニルメチル-、ＮＨ２、ＮＨ(アルキル、-Ｎ(アルキル)２、モルホリニルオキソエチル-、オキソピロリニルメチル-、アザパニル、ニトロフェニル-、シクロプロピル、ヒドロキシメチル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ-、イソプロピル、エチル、メチル及びフェニルプロペニル-から成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換される化合物の提供である。
【０３０７】
発明の実施態様は、式Ｉの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１、ｚ、Ｘ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義した通りであり、Ｒ１及びＲ２が結合し、と共に、Ｎ、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-Ｃ８ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は独立して、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、ハロ、モルホリニル、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、フェニル、イソシアノ、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、フェニルエチル-、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、フェノキシ、-Ｓ(Ｏ２)ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ２)ＣＦ３、ピラジニル、-ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、-Ｃ≡ＣＨ、-ＣＨ＝ＣＨ２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ベンジルオキシ、ピペリジニル、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-ＣＨ３、フェノキシ、オキソピペラジニル、オキソピロリジニルメチル-、ＮＨ２、ＮＨ(アルキル、-Ｎ(アルキル)２、モルホリニルオキソエチル-、オキソピロリニルメチル-、アザパニル、ニトロフェニル-、シクロプロピル、ヒドロキシメチル-、(ヒドロキシアルキル)オキシ-、イソプロピル、エチル、メチル及びフェニルプロペニル-から成る群から独立して選択される一又は複数の置換基を有する化合物の提供である。
【０３０８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３０９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３１９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がフェニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がフェニルであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３２９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がフェニルであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がフェニルであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がフェニルであり、Ｒ１がＨであり、Ａがフェニルであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３３９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロアリールであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピロリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピロリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３４９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピリジニルメチルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピロリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピペリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピロリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がピリジニルメチルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヒドロキシアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がフェニルアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がオキソラニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がキノリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３５９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がオキサゾリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がスピロヘテロシクロアキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がヘテロスピロヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がテトラヒドロナフタレニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がジヒドロベンゾジオキセピニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が非環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジニルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がアルコキシアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペリジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がモルホリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペラジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザペニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３６９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアゼチジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がオキサアザビシクロオクタニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロヘプタニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロベンゾキサジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロインドリルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がチオモルホリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザトリシクロトリデカペンタエニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロデカニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロウンデカニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロナフチリジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３７９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロオクタニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアゼパニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がデカヒドロキノリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアザスピロウンデカニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロイソキノリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペリジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がモルホリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペラジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザペニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアゼチジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３８９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がオキサアザビシクロオクタニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロヘプタニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロベンゾキサジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロインドリルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がチオモルホリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザトリシクロトリデカペンタエニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロデカニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロウンデカニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロナフチリジニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロオクタニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０３９９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアゼパニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４００】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がデカヒドロキノリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアザスピロウンデカニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロイソキノリニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペリジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がモルホリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペラジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザペニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアゼチジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がオキサアザビシクロオクタニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４０９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロヘプタニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロベンゾキサジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロインドリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がチオモルホリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザトリシクロトリデカペンタエニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロデカニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロウンデカニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロナフチリジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロオクタニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアゼパニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４１９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がデカヒドロキノリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアザスピロウンデカニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロイソキノリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペリジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がモルホリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がピペラジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザペニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアゼチジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がオキサアザビシクロオクタニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロヘプタニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４２９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロベンゾキサジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジヒドロインドリルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３１】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がチオモルホリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３２】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザトリシクロトリデカペンタエニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３３】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロデカニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３４】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザスピロウンデカニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３５】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロナフチリジニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３６】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がアザビシクロオクタニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３７】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアゼパニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３８】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がデカヒドロキノリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４３９】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がジアザスピロウンデカニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４４０】
発明の実施態様は、ＮＲ１Ｒ２が環式である式Ｉの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＮＲ１Ｒ２がテトラヒドロイソキノリニルであり、Ａがフェニルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｑ、及びＲ３が定義された通りである化合物の提供である。
【０４４１】
この発明の他の実施態様は、式ＩＩ
2013536868.tif 000152
(上式中、
Ａｒ１はアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は１、２又は３であり、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択され、更にここで前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は独立して、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルで置換又は縮合されていてもよく、また更にここで任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく；
ＲはＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１-Ｃ６アルキル、又はアリールアルキルであり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；
ＬはＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ、ＯＣ(Ｓ)ＮＨ、ＮＨＣ(Ｓ)Ｏ、ＯＣＨ２Ｃ(Ｓ)ＮＨ、又はＣ(Ｓ)ＮＨから選択され、ただしＬがＣ(Ｏ)ＮＨである場合、ｎは０であり；
Ａｒ２は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ-、-アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)オキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アルキル、-Ｎ(Ｒ３)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｓ(Ｏ)-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で置換され；
ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、Ｏ又はＣ(Ｏ)であり；
Ｒ１はシクロアルキル、-ＣＨｚＦ３-ｚ、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキル)アルキル-であり、(ｉ)ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-ＣＯＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アリール)２、-ＣＨｚＦ３-ｚ、-ＯＣＨｚＦ３-ｚ、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、アルコキシ-、ヒドロキシ、-アルキルヒドロキシ、アリールオキシ-又は(アルコキシアルキル)アミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、-Ｓ(Ｏ)２-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-アリール、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(アルキル)２、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-アリール、メチレンジオキシ、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換され、(ｉｉ)更にここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、場合によっては更に、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はｃｙｌｏａｌｋｙｌで縮合されていてもよく；
Ｒ３はＨ、アルキル又はアリールアルキル-であり；
ｚは０、１、又は２である)の化合物及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ及び異性体を有する、哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供であり、ただし、
式Ｉの化合物は３-{１-[(４-メトキシベンゼン)スルホニル]ピペリジン-４-イル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素、又は
１-(４-フェノキシフェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)チオ尿素ではない。
【０４４２】
式ＩＩの化合物では、様々な部分が独立して選択される。
【０４４３】
次の実施態様は、可能な場合は、式ＩＩに対するものである。更に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキル部分、並びにこれらの実施態様におけるそれらの代表的部分は独立して、前述のように、非置換又は場合によっては置換又は場合によっては縮合されることができる。以下の式ＩＩに関する実施態様の任意の一又は複数は、式ＩＩの一又は複数の他の実施態様と組み合わせることができる。
【０４４４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４４５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４４６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４４７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルと縮合されたアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４４８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルと縮合されたヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４４９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルと縮合されたヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が式ＩＩ下に示すように置換されたアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が式ＩＩ下に示すように置換されたヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が式ＩＩ下に示すように置換されたヘテロシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４５９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、ｚ、Ｘ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、ｚ、Ｘ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、ｚ、Ｘ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４６９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４７９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４８９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、ｚ、Ａｒ２、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０４９９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５００】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５０９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、ｚ、Ｒ１及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５１９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がシクロアルキルであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５２９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５３９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、Ｒ１がアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５４９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５５９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がヘテロアリールであり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６７】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５６９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、Ａｒ２がアリールであり、ｎが１であり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７２】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ２)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７４】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７５】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｓ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７６】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７７】
発明の実施態様は、化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７８】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５７９】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、ＲがＨであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５８０】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが直鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５８１】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ｒが分岐鎖アルキルであり、ｎが１であり、Ｌが-Ｎ(Ｈ)-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｈ)-であり、Ｘが-Ｏ-であり、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１がＣＦ３であり、ｚ、Ｘ、Ｌ、ｎ、及びＲ３が定義した通りである化合物の提供である。
【０５８２】
発明の実施態様は、式IIの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ar1が、ピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、キノリニル及びチエノピリジニルから成る群から選択される化合物の提供である。これらの部分の各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、-ＮＨ２、-Ｎ(アルキル)２、(アルコキシアルキル)オキシ-、及びピラゾリルから成る群から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよい。
【０５８３】
発明の実施態様は、式ＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が、シクロペンチル、ＣＦ３、フェニル、ナフタレニル、ピリミジニル、オキサゾリル、８-オキサトリシクロトリデカヘキサエニル及びチエニルから成る群から選択される化合物の提供である。これらの部分の各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ２)ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチレンジオキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、アルコキシ、ピラゾリル、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３及びフェノキシから成る群から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよい。
【０５８４】
式ＩＩにおけるＡｒ１-(ＣＨＲ)ｎ-Ｌ-の特に好ましい部分は、部分
2013536868.tif 000153
である。
【０５８５】
この発明の他の態様は、式Ｉ及び式ＩＩの化合物に由来し、式ＩＩＩ
2013536868.tif 000154
(上式中、
Ａｒ１は、Ｎ、Ｓ又はＯから独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる５〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又は-ＮＨ２、オキソ、ハロ、ハロアルキル、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２及び３、４-ジヒドロキシ-５-メチルテトラヒドロフランから成る群から選択される一又は複数のＲａで置換され；ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのＮ原子メンバーで形成される一又は複数のＮ酸化物(一又は複数)を含むことが可能であり、ただし、２つの隣接する環ヘテロ原子は双方ともにＳ又は双方ともにＯではなく；
Ａｒ２は、アリール、又はＮ、Ｓ又はＯから独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる５又は６員のヘテロアリールであり；
ＲはＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１-Ｃ６アルキル、又はアリールアルキルであり；
Ｒ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３はＨ、アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２アルキルであり、Ｒ４はアルキル、ヒドロキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール；ハロアルキル、シクロアルキル；アリール；ヘテロシクロアルキル；又はヘテロアリールであり；ここで：
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-(ＣＨ２)ｑ-ＮＲｂＲｃ、-(ＣＨ２)ｑ-ＣＯＮＲｂＲｃ、-Ｓ(Ｏ)２-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-アリール、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(アルキル)２、-Ｓ(Ｏ)２-ヘテロシクロアルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)アルキル、-Ｃ(Ｏ)アリール、-Ｃ(Ｏ)アルキレニルアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)アリール、メチレンジオキシ、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ-、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール、及び-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシで置換されていてもよく；
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく
Ｒ２はＯ又は非存在であり、
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アルコキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル及びシクロアルキルから成る群から独立して選択されるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に５又は６員のヘテロシクロアルキル基を形成可能であり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子(一又は複数)を有していてもよく；
ｎは、０、又は１であり；
ｑは、０、１又は２である)及びその 薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル及び異性体を有する哺乳類におけるＮＡＭＰＴ経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供であって、
ただし、式Ｉの化合物は、１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-スルファモイルフェニル)チオ尿素、３-[４-(モルホリン-４-スルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-４-イルメチル)チオ尿素又は３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-１-(ｐｙｒｄｉｎ-４-イルメチル)チオ尿素ではない。
【０５８６】
ある実施態様では、この発明は、式ＩＩＩの化合物及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒物、エステル又は異性体を開示する。
【０５８７】
式ＩＩＩの化合物では、様々な部分が独立して選択される。
【０５８８】
次の実施態様は、可能な場合は、式ＩＩＩに対するものである。更に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル及びヘテロスピロヘテロシクロアルキル部分、並びにこれらの実施態様におけるそれらの代表的部分は独立して、前述のように、非置換又は場合によっては置換又は場合によっては縮合されることができる。以下の式ＩＩＩに関する実施態様の任意の一又は複数は、式ＩＩＩの一又は複数の他の実施態様と組み合わせることができる。
【０５８９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がアリールである化合物の提供である。
【０５９０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルである化合物の提供である。
【０５９１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２が次の式を有する化合物の提供である：
2013536868.tif 000155
【０５９２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンである化合物の提供である。
【０５９３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が次の式を有する化合物の提供である：
2013536868.tif 000156
ここで、Ｒａは、-ＮＨ２、オキソ、ハロ、ハロアルキル、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２及び３,４-ジヒドロキシ-５-メチルテトラヒドロフランから成る群から選択される。
【０５９４】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１が次の式を有する化合物の提供である：
2013536868.tif 000157
.
【０５９５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ｎが１である化合物の提供である。
【０５９６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１である化合物の提供である。
【０５９７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がアリールである化合物の提供である。
【０５９８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルである化合物の提供である。
【０５９９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルである化合物の提供である。
【０６００】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２が次の式を有する化合物の提供であり：
2013536868.tif 000158
Ａｒ１はピリジンである。
【０６０１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ＲがＨである化合物の提供である。
【０６０２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ＲがＨである化合物の提供である。
【０６０３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ｎが１であり、ＲがＨである化合物の提供である。
【０６０４】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、ＲがＨである化合物の提供である。
【０６０５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、ＲがＨである化合物の提供である。
【０６０６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、ＲがＨである化合物の提供である。
【０６０７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨ、アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２アルキルであり、Ｒ４がアルキル、ヒドロキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６０８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである化合物の提供である。
【０６０９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである化合物の提供である。
【０６１０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである化合物の提供である。
【０６１１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである化合物の提供である。
【０６１２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである化合物の提供である。
【０６１３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が-ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がアリールである化合物の提供である。
【０６１４】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６１５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６１６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６１７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６１８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６１９】
発明の実施態様は、化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６２０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６２１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がハロアルキルである化合物の提供である。
【０６２２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである化合物の提供である。
【０６２３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである化合物の提供である。
【０６２４】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである化合物の提供である。
【０６２５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである化合物の提供である。
【０６２６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである化合物の提供である。
【０６２７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである化合物の提供である。
【０６２８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６２９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６３０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６３１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６３２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６３３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６３４】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである化合物の提供である。
【０６３５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである化合物の提供である。
【０６３６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである化合物の提供である。
【０６３７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである化合物の提供である。
【０６３８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである化合物の提供である。
【０６３９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである化合物の提供である。
【０６４０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、ここで、アリールがフェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６４１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、ここで、アリールがフェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６４２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、ここで、アリールがフェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６４３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、ここで、アリールがフェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６４４】
発明の実施態様は、化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、ここで、アリールがフェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６４５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、ここで、アリールがフェニル、ナファタレン、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６４６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６４７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６４８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６４９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換の５〜１２員の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなるヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５４】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換の５〜１２員の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなるヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５５】
発明の実施態様は、化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換の５〜１２員の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなるヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換の５〜１２員の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなるヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換の５〜１２員の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなるヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換の５〜１２員の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなるヘテロシクロアルキルである化合物の提供である。
【０６５９】
発明の実施態様は、ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１がＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６６０】
発明の実施態様は、ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１がＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６６１】
発明の実施態様は、ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６６２】
発明の実施態様は、ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６６３】
発明の実施態様は、ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１がＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６６４】
発明の実施態様は、ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される化合物の提供である。
【０６６５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６６６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６６７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６６８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６６９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がアリールであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が非置換又は置換ヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２のヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２のヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７４】
発明の実施態様は、化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２のヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７５】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２のヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２のヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７７】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１がピリジンであり、ｎが１であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換の５〜１２のヘテロアリールである化合物の提供である。
【０６７８】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６７９】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１はピリジンであり、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール,３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６８０】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ２はフェニルであり、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール,３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６８１】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１はピリジンであり、Ａｒ２はフェニルであり、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール,３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６８２】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１はピリジンであり、ｎは１であり、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール,３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６８３】
発明の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Ａｒ１はピリジンであり、ｎは１であり、Ａｒ２はフェニルであり、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール,３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６８４】
発明の他の実施態様は、式ＩＩＩの化合物の提供であって、ここで、Ａｒ１はピリジンであり、ｎは１であり、Ａｒ２はフェニルであり、式は式ＩＩＩＡとなり：
2013536868.tif 000159
ここで、Ｒ１及びＲａは式ＩＩＩにおいて定義した通りであり、ただし、化合物はＮ-[４-(フェニルスルホニル)フェニル]-Ｎ’-(３-ピリジニルメチル)尿素、Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド、又は４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミドではない。
【０６８５】
発明の他の実施態様は、式ＩＩＩの化合物であって、ここでＡｒ２はフェニルであり、Ａｒ１は
2013536868.tif 000160
の構造を有し、式は式ＩＩＩＢとなる
2013536868.tif 000161
(上式中:
Ｒａは、一又は複数であり、アミノ、オキソ、ハロ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-ＮＨ(ＣＯ)Ｏ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル及び-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から成る群から選択されることが可能であり；ここで、前記ピリジンはそのＮ原子メンバーで形成されるＮ酸化物を有することが可能であり；
Ｒ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、ここでＲ３はＨ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキルであり、Ｒ４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール；
ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル，
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロシクロアルキル；又は
ヘテロアリールであり、
ここで：
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、ハロ、シアノ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、アリール(Ｃ２-Ｃ６)アルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-(ＣＨ２)ｑ-ＮＲｂＲｃ、-(ＣＨ２)ｑ-ＣＯＮＲｂＲｃ、-Ｓ(Ｏ)２-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ヘテロシクロアルキル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｃ(Ｏ)アリール、-Ｃ(Ｏ)(Ｃ２-Ｃ６)アルキレニルアリール、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ-、アリール、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリール、及び-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、ニトロ、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、オキソ、シアノ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ハロ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、又は(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、アリール、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、-Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１-Ｃ６)アルキル及び(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルから成る群から独立して選択されるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に５又は６員のヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子(一又は複数)を有していてもよく、
ｑは０又は１である)化合物及びその薬学的に許容可能な塩であり、
ただし、式Ｉａの化合物は：
Ｎ-[４-(フェニルスルホニル)フェニル]-Ｎ’-(３-ピリジニルメチル)尿素、
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミド、又は
４-[[[(３-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]ベンゼンスルホンアミドではない。
【０６８６】
発明の実施態様は、式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は-ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３はＨ、アルキル又は-Ｓ(Ｏ)２アルキルであり、Ｒ４はアルキル、ヒドロキシアルキル、-Ｓ(Ｏ)２アルキル、-(ＣＨ２)ｑシクロアルキル、-(ＣＨ２)ｑヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-(ＣＨ２)ｑヘテロアリールである。
【０６８７】
発明の他の実施態様は、式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１はＮＲ３Ｒ４であり、ここでＲ３はＨであり、Ｒ４はアリールである。
【０６８８】
発明の他の実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１はハロアルキルである。
【０６８９】
発明の他の実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルである。
【０６９０】
発明の更に他の実施態様は、式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は非置換又は置換Ｃ３-Ｃ１２-シクロアルキルであり、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンタン、シクロヘプチル、アザスピロ[４.５]デカン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、アダマンタン、及び(１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)-２,６,６-トリメチルビシクロ[３.１.１]ヘプタンから成る群から選択される。
【０６９１】
発明の更に他の実施態様は、式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールである。
【０６９２】
発明の更なる実施態様は、式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は非置換又は置換Ｃ６-Ｃ１０-アリールであり、アリールは、フェニル、ｎａｐｈａｔａｌｅｎｅ、テトラヒドロナフタレン、及び１Ｈ-インデン-５-イルから成る群から選択される。
【０６９３】
発明の他の実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである。
【０６９４】
発明の一実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２員のヘテロシクロアルキルである。
【０６９５】
発明の一実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２員のヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、アゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオホルホリン、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン、８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン、１,４-ジアゼパン、２-オキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン、及びデカヒドロキノリンから成る群から選択される。
【０６９６】
発明の他の実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は非置換又は置換ヘテロアリールである。
【０６９７】
発明の他の実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここでＲ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールである。
【０６９８】
発明の更に他の実施態様は式ＩＩＩＢの化合物であって、ここで、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる非置換又は置換５〜１２ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、１,３,４-オキサジアゾール、(１Ｒ)-３-オキソ-３Ｈ-スピロ[２-ベンゾフラン-１,３’-ピロリジン、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン、オキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドール、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,５-ベンゾジオキセピン、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン、インドール、インダゾール、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１,２-オキサゾール、８-オキサトリシクロ[７.４.０.０２,７]トリデカ-１(９),２(７),３,５,１０,１２-ヘキサエン、５-オキソ-５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、フェノキサチイン、３-アザスピロ[５.５]ウンデカン、アザトリシクロ[７.３.１.０５,１３]トリデカ-１(１３),５,７,９,１１-ペンタエン、(４ａＲ,８ａＳ)-デカヒドロイソキノリン、及び５,６,７,８-テトラヒドロ-１,６-ナフチリジンから成る群から選択される。
【０６９９】
発明の説明的化合物を次に示す：
2013536868.tif 000162
2013536868.tif 000163
2013536868.tif 000164
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【０７００】
次の化合物は発明の化合物ではないが、ＮＡＭＰＴ阻害剤である：
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【０７０１】
特許及び特許出願を含むこの出願における全ての論文及び参考文献の開示は、出典明記によってここに援用する。
【０７０２】
実施例
発明は以下の実施例によって更に説明されるが、これはそれらに記載される特定の手順に、範囲又は精神において発明を限定すると解釈されるべきではない。当業者は、以下の実施例に示すように、本発明に包含される化合物を生産するために、出発物質が様々であり得、更なる工程が用いられうることを理解するだろう。幾つかの場合では、特定の反応官能性の保護が、幾つかの上記変換を達成するために必要でありうる。一般的に、このような保護基の必要性、並びにこのような基の結合及び除去に必要な条件は、有機物合成のそれらの当業者に明らかであろう。特に示さない限り、全ての試薬及び溶媒は、標準的な商用グレードのものであり、更に精製することなく使用される。
【０７０３】
以下は、本発明のある実施態様の説明的であるが、非限定の例である。
【０７０４】
以下のスキームここの他の場所で使用される定義は次の通りである：
2013536868.tif 000248
【０７０５】
化合物の調製
本発明の化合物は、有機物合成の当業者によく知られた多くの経路を通して調製できる。例として、本発明の化合物は、下記の方法、並びに合成有機化学の分野において知られる合成方法、又は当業者に理解されるそのバリエーションを使用して合成可能である。好ましい方法は、限定するものではないが、下記のそれらの方法を含む。
【０７０６】
本発明の化合物尿素-スルホンアミド(ＩＶ)は、スキーム１に概要される工程に従って合成できる。
2013536868.tif 000249
【０７０７】
中間体ＩＩは、−７８℃〜２００°Ｃの範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、ベンゼン、又はトルエン中において、Ｉをホスゲン、チオホスゲン、カルボニルジイミダゾール、又は他のこのような活性化基で処理することによって得られる。中間体Ｖは、−７８°Ｃ〜２００°Ｃの範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、ベンゼン、又はトルエン中において、Ｉを４−ニトロフェニルカルボノクロリダートで処理することによって得られる。本発明の化合物ＩＶは、−７８°Ｃ〜２００°Ｃの範囲の温度で、有機溶媒中において、化合物ＩＩＩをＩＩ又はＶで処理することによって得られる。
【０７０８】
本発明の化合物尿素-スルホン(ＩＶ)は、スキーム２に概要される工程に従って合成できる。
2013536868.tif 000250
【０７０９】
中間体ＩＩは、−７８°Ｃ〜２００°Ｃの範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、ベンゼン、又はトルエン中において、Ｉをホスゲン、チオホスゲン、カルボニルジイミダゾール(又は類似な試薬)で処理することによって得られる。本発明の化合物ＩＶは、−７８℃〜２００℃の範囲の温度で、有機溶媒中において、中間体ＩＩをＩＩＩで処理することによって得られる。
【０７１０】
本発明の化合物尿素尿素-スルホンＩＶは、スキーム２Ａに概要される工程に従って合成できる。
2013536868.tif 000251
【０７１１】
中間体ＶＩは、−７８℃〜２００℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン及びベンゼン中において、ＩＩＩをＶで処理することによって得られる。−７８℃〜２００℃の範囲の温度で、溶媒、例えば水又はＴＨＦ中において、ＶＩを薬剤、例えばＮａＢＨ４、ＮａＩ、又はＮａ２Ｓ２Ｏ３を処理することによって、中間体ＶＩＩが得られる。化合物ＩＶは、−７８℃〜２００℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジアルキルホルムアミド、Ｎ, Ｎ−ジアルキルアセトアミド、又はジクロロメタン中、塩基(例えば：Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮＲ１Ｒ２Ｒ３、ＮａＯＲ、ＫＯＲ)の存在下において、ＶＩＩ及びＶＩＩＩを、適切な遷移金属触媒、例えば、限定するものではないが、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４、酢酸パラジウム(ＩＩ)、又はＣｕ(ＯＡｃ)２で処理することによって得られる。
【０７１２】
当業者は、本発明に包含される化合物(以下の実施例に示す)を生産するために、出発物質が様々であり、更なる工程が用いられうることを理解するだろう。特に示さない限り、全ての試薬及び溶媒は、標準的な商用グレードのものであり、更に精製することなく使用される。
【０７１３】
特許を含むこの出願における全ての論文及び参考文献の開示は、出典明記によってここに援用する。
【０７１４】
代表的な尿素-スルホンアミド及び尿素Sofone類似体の調製
これらの実施例は、代表的な置換尿素-スルホンアミド及び尿素-スルホン類似体の調製を示す。  
【０７１５】
実施例１
１-((５-フルオロピリジン-３-イル)メチル)-３-(４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)尿素
2013536868.tif 000252
トリホスゲン(４１ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ)をＤＣＭ(５ｍＬ)中に溶解させ、雰囲気下で−１０℃に冷却した。この冷却溶液に、ＤＣＭ(５ｍＬ)中における４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)アニリン(１００ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(１２７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ)の混合物を滴下した。混合物を−１０℃で５分間撹拌し、室温まで１時間温めさせた。次いで、ＤＣＭ(５ｍＬ)中における５-フルオロピリジン-３-イル)メタンアミン(５５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(１２７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ)の溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ(２５ｍＬ)で希釈し、ブライン(２ｘ１５ｍＬ)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物を５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いてＢｉｏｔａｇｅによって精製し、所望の産物を白色アモルファス粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.23 (s, 1H), 8.36-8.48 (m, 2H), 7.50-7.68 (m, 5H), 6.95 (t, 1H), 4.36 (d, 2H), 2.75-2.90 (m, 4H), 1.48-1.75 (m, 4H), 1.38-1.42 (m, 2H)
LC-MS: 393.04 (M+1).
【０７１６】
実施例２
Ｎ-(ナフタレン-１-イル)-４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼンスルホンアミド
2013536868.tif 000253
Ａ：Ｎ-(ナフタレン-１-イル)-４-ニトロベンゼンスルホンアミド：
2013536868.tif 000254
ピリジン(４５．０ｍＬ)中におけるナフタレン-１-アミン(２０００ｍｇ，１３．９７ｍｍｏｌ)の冷却溶液に、ＤＭＡＰ(１７１ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ)、及び０℃のピリジン(１５．０ｍＬ)中における４-ニトロベンゼン-１-スルホニルクロリド(３４１０ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ)の溶液を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、８０℃に１６時間加熱した。室温に冷却させた後、混合物を２ＭのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃ(３ｘ５０ｍＬ)で抽出し、ブラインで数回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物を(５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)を使用してＣｏｍｂｉｆｌａｓｈで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.21-7.38 (m, 6H), 7.68-7.85 (m, 4H), 8.15-8.20 (m, 2H).
LC-MS: 329.14 (M+1).
【０７１７】
Ｂ：４-アミノ-Ｎ-(ナフタレン-１-イル)ベンゼンスルホンアミド：
2013536868.tif 000255
Ｎ-(ナフタレン-１-イル)-４-ニトロベンゼンスルホンアミド(３．９ｇ，１２ｍｍｏｌ)及び塩化スズ(ＩＩ)二水和物(１３．５ｇ，６０ｍｍｏｌ)の混合物を、ＥｔＯＡｃ(１２０ｍＬ)において２．５時間還流させた。室温に冷却させた後、混合物を２ＮのＮａＯＨ(１００ｍＬ)で処理し、１時間攪拌し、次いでセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わさった濾過物を真空中で濃縮した。粗物を(４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)を使用してＣｏｍｂｉｆｌａｓｈで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CD3OD): δ 6.45-6.51 (m, 2H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.65 (d, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 7.91-7.98 (m, 1H).
LC-MS: 299.04 (M+1).
【０７１８】
Ｃ：Ｎ-(ナフタレン-１-イル)-４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼンスルホンアミド：
2013536868.tif 000256
ＤＣＭ(３５ｍＬ)中における４-アミノ-Ｎ-(ナフタレン-１-イル)ベンゼンスルホンアミド(１０００ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ)及び４-ニトロフェニルカルボノクロリダート(６７６ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ)の混合物を攪拌し、Ｎ２雰囲気下で０℃に冷却し、その後ピリジン(１０６０ｍｇ，１３．４１ｍｍｏｌ)を加えた。１０分間攪拌した後、ピリジン-３-メタンアミン(１０８７ｍｇ，１０．５ｍｍｏｌ)を加え、反応混合物を４０分間室温で攪拌した。混合物を次いでＤＣＭ-ＭｅＯＨ(１００ｍＬ，１：１)で希釈し、水(５ｘ４０ｍＬ)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ4.21 (d, 2H), 6.82-6.88 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.32-7.55 (m, 8H), 7.58-7.68 (m, 2H), 7.85-7.89 (m, 1H), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.40-8.46 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 10.08 (s, 1H).
LC-MS: 433.25 (M+1).
【０７１９】
実施例３
１-(４-(４,４-ジフルオロピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000257
Ａ：４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼン-１-スルホニルクロリド：
2013536868.tif 000258
ＴＨＦ(２５０ｍＬ)中における４-イソシアナートベンゼン-１-スルホニルクロリド(６ｇ，２７．６ｍｍｏｌ)の氷冷溶液に、ピリジン-３-イルメタンアミン(２．７９ｍＬ，２７．６ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を１６時間にわたって室温にゆっくり温めさせた。得られた沈殿物を濾過オフした。濾過物を半分の体積まで濃縮し、次いで２００ｍＬの無水エーテルで処理した。得られた沈殿物を再び濾過し、母液を２００ｍＬの無水エーテルで処理した。組み合わさった沈殿物を表題化合物として集め、更に精製することなく次の工程で使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ4.54 (s, 2H), 7.21 (br s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 8.08 (dd, 1H), 8.55 (dt, 1H), 8.50 (m, 2H), 9.24 (s, 1H).
【０７２０】
Ｂ：１-(４-(４,４-ジフルオロピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素：
2013536868.tif 000259
無水ジクロロメタン(１００ｍＬ)中における４,４-ジフルオロピペリジン塩酸塩(２ｇ，１２．６９ｍｍｏｌ)及びトリエチルアミン(４．７２ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ)の氷冷溶液に、４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼン-１-スルホニルクロリド(４．２４ｇ，８．４６ｍｍｏｌ)を一度に加えた。混合物を０℃で５分間、室温で１６時間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム、水、及び飽和水性塩化ナトリウムで逐次的に洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗物を１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してＢｉｏｔａｇｅで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ2.05 (m, 4H), 3.02 (t, 4H), 4.33 (d, 2H), 6.93 (t, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.64 (m, 4H), 7.71 (m, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.24 (s, 1H); 
LC-MS: 410.40 (M+1)
Anal. Calcd. for C18H20F2N4O3S: C, 52.67; H, 4.91; N, 13.65; F, 9.26; S, 7.81.  Found: C, 52.44; H, 4.85; N, 13.49; F, 9.26; S, 7.53.  
【０７２１】
実施例４
１-(４-(４-モルホリノピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000260
Ａ：４-(１-(４-ニトロフェニルスルホニル)ピペリジン-４-イル)モルホリン：
2013536868.tif 000261
ＤＣＭ(５０ｍＬ)中における４-ニトロベンゼン-１-スルホニルクロリド(４ｇ，１８．０５ｍｍｏｌ)の氷冷溶液に、ＤＣＭ(９２０ｍＬ)中における４-ピペリジン-４-イル)モルホリン(３．６９ｇ，２１．６６ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(３．７７ｍＬ，２７．１ｍｍｏｌ)の溶液を加えた。混合物を０℃１５分間、室温で１６時間攪拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、１ＭのＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をエーテルで処理し、得られた沈殿物を集め、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.32-8. 39 (m, 2H), 7.89-7.97 (m, 2H), 3.84 (d, 2H), 3.60-3.71 (m, 4H), 2.15-2.50 (m, 6H), 2.09-2.19 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H)
LC-MS: 356.06 (M+1).
【０７２２】
Ｂ：４-(４-モルホリノピペリジン-１-イルスルホニル)アニリン：
2013536868.tif 000262
ＨＯＡｃ(５０ｍＬ)中における４-(１-(４-ニトロフェニルスルホニル)ピペリジン-４-イル)モルホリン(６．２ｇ，１７．４４ｍｍｏｌ)及びラネーＮｉ(１．０２ｇ)の混合物を、５０ｐｓｉで１６時間水素化した。反応混合物を濾過し、濾過物を濃縮した。残留物を水(５０ｍＬ)に懸濁させ、飽和水性ＮａＨＣＯ３で中和した。沈殿物を集め、減圧下で乾燥させ、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.21 (d, 2H), 6.61 (d, 2H), 6.03 (br s, 2H) 3.45-3.65 (m, 6H), 2.30-2.41 (m, 4H), 1.95-2.17 (m, 3H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.30-1.45 (m, 2H)
LC-MS: 326.07 (M+1)
【０７２３】
Ｃ：１-(４-(４-モルホリノピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素：
2013536868.tif 000263
表題化合物を、(５-フルオロピリジン-３-イル)メタンアミン及び４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)アニリンの代わりに、ピリジン-３-イルメタンアミン及び４-(４-モルホリノピペリジン-１-イルスルホニル)アニリンをそれぞれ使用し、実施例１に従って調製した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.17 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.44 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.52-7.69 (m, 4H), 7.30-7.38 (m, 1H), 6.89 (t, 1H), 4.32 (d, 2H), 3.45-3.59 (m, 6H), 2.30-2.41 (m, 4H), 2.00-2.17 (m, 3H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.30-1.44 (m, 2H)
LC-MS: 460.21 (M+1).
【０７２４】
実施例５
１-[(６-シアノピリジン-３-イル)メチル]-３-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]尿素
2013536868.tif 000264
トリホスゲン(４１ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ)をＤＣＭ(５ｍＬ)に溶解し、Ｎ２雰囲気下で−１０℃に冷却した。この冷却溶液に、ＤＣＭ(５ｍＬ)中における４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)アニリン(１００ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(１２７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ)の混合物を滴加した。混合物を−１０℃で５分間攪拌し、室温まで１時間温めさせた。次いで、ＤＣＭ(５ｍＬ)中における５-(アミノメチル)ピコリノニトリルＨＣｌ(８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(２．５２ｍｍｏｌ)の溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ(２５ｍＬ)で希釈し、ブライン(２ｘ１５ｍＬ)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物を５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いてＢｉｏｔａｇｅによって精製し、所望の産物を白色アモルファス粉末として得た(５４ｍｇ，３２．５％収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.63 (s, 1H), 7.79 (m, 2H),  7.60(m, 2H), 7.48-7.54(m, 3H), 6.10 (m, 1H),  4.50 (d, 2H), 2.93 (m, 4H), 1.61 (m, 4H), 1.41 (m, 2H)
LC-MS: 400.01 (M+1).
【０７２５】
実施例６
５-((３-(４-(ピペリジン-１-イル)フェニル)ウレイド)メチル)ピコリンアミド
2013536868.tif 000265
ＤＭＳＯ(５ｍＬ)中における１-((６-シアノピリジン-３-イル)メチル)-３-(４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)尿素(実施例５，４９ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ)及び炭酸カリウム(３３．９ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ)の溶液に、過酸化水素(０．０３８ｍｌ，０．３６８ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、１ＭのＮａＯＨ及びブラインで逐次的に洗浄した。抽出物をでＮａ２ＳＯ４乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してＢｉｏｔａｇｅで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.00 (s, 1H), 8.42 (m, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.52-7.57 (m, 3H), 7.30-7.34 (m, 1H), 6.34 (t, 1H), 3.36-3.39 (m, 2H), 2.74-2.82 (m, 4H), 1.51 (m, 4H) 1.32 (m, 2H)
LC-MS: 418.14 (M+1).
【０７２６】
実施例７
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-{５-[({[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)メチル]ピリジン-２-イル}カルバメート
2013536868.tif 000266
トリホスゲン(１２２ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ)をＤＣＭ(５ｍＬ)に溶解し、Ｎ２雰囲気下で−１０℃に冷却した。この冷却溶液に、ＤＣＭ(１０ｍＬ)中における４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)アニリン(３００ｍｇ，１．２４８ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(２．５２ｍｍｏｌ)の混合物を滴加した。混合物を−１０℃で５分間攪拌し、室温まで１時間温めさせた。ＤＣＭ(５ｍＬ)中におけるｔｅｒｔ-ブチル５-(アミノメチル)ピリジン-２-イルカルバメート(２９３ｍｇ，１．３１１ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(２．５２ｍｍｏｌ)の溶液を次いで加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ(２５ｍＬ)で希釈し、ブライン(２ｘ１５ｍＬ)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物を５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いてＢｉｏｔａｇｅによって精製し、所望の産物を白色アモルファス粉末として得た(２００ｍｇ，３２．７％収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.19 (s, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62 (m, 4H), 4.36 (s, 2H), 2.93 (t, 4H), 1.62 (m, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (m, 2H)
LC-MS: 489.99 (M+1).
【０７２７】
実施例８
１-((６-アミノピリジン-３-イル)メチル-３-(４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)尿素
2013536868.tif 000267
２０ｍｌの１：１ＴＦＡ／ＤＣＭ中におけるｔｅｒｔ-ブチル５-((３-(４-(ピペリジン-１-イルスルホニル)フェニル)ウレイド)メチル)-ピリジン-２-イルカルバメート(実施例７，８７ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ)の溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒の除去後、残留物を１０％ＭｅＯＨ(２ＭＮＨ３)／ＤＣＭを使用してＢｉｏｔａｇｅによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.00 (s, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.7.40-7.50 (m, 4H), 7.20-7.35 (dd, 1H), 6.38 (d, 1H). 5.77 (t, 1H), 4.18 (d, 2H), 2.85 (m, 4H), 1.53 (m, 4H), 1.32 (m, 2H)
LC-MS: 390.02 (M+1).
【０７２８】
実施例９
４-(Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル)-Ｎ-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル)ベンズアミド
2013536868.tif 000268
Ａ．Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)-４-シアノベンゼンスルホンアミド：
2013536868.tif 000269
０℃に冷却したピリジン(１５ｍＬ)中における５-クロロ-２-メトキシアニリン(８２１ｍｇ，５．２１ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ)及びＤＭＡＰ(６１ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ)の溶液に、ピリジン(５ｍＬ)中における４-シアノベンゼン-１-スルホニルクロリド(１．０ｇ，４．９６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ)の溶液を滴加した。反応物を８０℃で一晩加熱し、次いで全ての揮発物を真空中で除去した。得られた残留物をジクロロメタン(２０ｍＬ)に溶解し、１Ｎの塩酸(２０ｍＬ)、水(２０ｍＬ)及び飽和塩化ナトリウム(２０ｍＬ)で逐次的に洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた残留物をヘキサン(１０ｍＬ)で２回、ジエチルエーテル(１０ｍＬ)で１回粉末化し、次いで真空下で乾燥させ、Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)-４-シアノベンゼンスルホンアミド(１．１９ｇ，７４％)を薄紫固体として得て、この一部を、次の工程において更に精製することなく使用した。
【０７２９】
Ｂ．４-(Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル)安息香酸：
2013536868.tif 000270
Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)-４-シアノベンゼンスルホンアミド(０．３８７ｍｍｏｌ，１２５ｍｇ)を、２-プロパノール(８．０ｍＬ)及び１．８Ｍ水性水酸化カリウム(６．５ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ)に溶解した。反応物を７５℃で１８時間加熱し、次いで周囲温度に冷却し、２-プロパノールをロータリーエバポレーターにおいて除去した。水相を酢酸エチル(５ｍＬ)で抽出し、次いでｐＨを２Ｎの塩酸でｐＨ２-３に調整し、水相を酢酸エチル(１０ｍＬ)で３回抽出した。組み合わさった有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中において濃縮し、４-(Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル)安息香酸を白色固体として得て(１２３ｍｇ，９３％)、これを次の工程において更に精製することなく使用した。
【０７３０】
Ｃ．４-(Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル)-Ｎ-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル)ベンズアミド：
2013536868.tif 000271
乾燥ＤＭＦ(３ｍＬ)中における４-(Ｎ-(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル)安息香酸(１１６ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ，１ｅｑ)の溶液に、イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-７-イルメタンアミン(５０ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ，１ｅｑ)、その後ベンゾトリアゾール-１-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェ-ト(ＰｙＢＯＰ，１９４ｍｇ，０．３７４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ)及びジイソプロピルエチルアミン(７１μＬ，０．４０８ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ)を加えた。得られた黄色溶液を周囲温度で４．５時間攪拌し、全ての揮発物を真空下で除去した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(２-８％メタノール／ジクロロメタンで溶出)で精製し、表題化合物を無色油として得て、Ｅｔ２Ｏでの繰り返しの粉末化により白色固体を得た(９１ｍｇ，５７％)。
LCMS MH+ = 471.1
1H NMR (DMSO): δH 9.95 (s, 1H), 9.24 (t, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.00 (2, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.19 (m, 3H), 6.94 (d, 1H), 4.47 (d, 2H) 及び 3.48 (s, 3H).
【０７３１】
実施例１０
１-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000272
ＤＣＭ(５．０ｍＬ)中におけるトリホスゲン(８４ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ)の溶液をＮ２雰囲気下で−１０℃に冷却し、ＤＣＭ(５．０ｍＬ)中における４-(フェニルスルホニル)アニリン(２００ｍｇ，０．８５７ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(２６０ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ)の溶液で液滴処理した。混合物を−１０℃で５分間、次いで周囲温度で１時間攪拌し、そしてこの混合物を、ＤＣＭ(５．０ｍＬ)中におけるピリジン-３-イルメタンアミン(９７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ)及びＴＥＡ(２６０ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ)の溶液に加えた。混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、次いでＤＣＭ(２５ｍＬ)で希釈し、ブライン(２ｘ１５ｍＬ)で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。粉末化後、濾過物を真空下で濃縮し、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してＢｉｏｔａｇｅによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ4.29 (d, 2H), 6.90 (t, 1H), 7.26-7.35 (m, 1H), 7.54-7.70 (m, 6H), 7.65-7.80 (m, 2H), 7.81-7.90 (m, 2H), 8.40-8.45 (m, 1H), 8.49-8.55 (m, 1H), 9.21 (s, 1H). LC-MS: 368.15 (M+H).
【０７３２】
実施例１１
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-(２-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)フェニル)尿素
2013536868.tif 000273
Ａ：４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼン-１-スルホニルクロリド：
2013536868.tif 000274
４-イソシアナートベンゼン-１-スルホニルクロリド(６ｇ，２７．６ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(２５０ｍＬ)にとり、０℃に冷却し、そしてピリジン-３-イルメタンアミン(２．７９ｍＬ，２７．６ｍｍｏｌ)を加え、得られた混合物を１６時間にわたって周囲温度にゆっくり温めさせた。混合物を濾過し、濾過物をその元の体積の半分まで濃縮し、２００ｍＬの無水Ｅｔ２Ｏで処理した。沈殿物を濾過オフし、濾過物を２００ｍＬの無水Ｅｔ２Ｏで処理した。得られた沈殿物をバキューム濾過によって集め、更に精製することなく次の工程において使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ4.54 (s, 2H), 7.21 (br s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 8.08 (dd, 1H), 8.55 (dt, 1H), 8.50 (m, 2H), 9.24 (s, 1H).
【０７３３】
Ｂ：アンモニウム４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼンスルフィナート：
2013536868.tif 000275
４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼン-１-スルホニルクロリド(３．９９ｇ，１２．２５ｍｍｏｌ)を、水(１７５ｍＬ)中における亜硫酸ナトリウム(６．１８ｇ，４９．０ｍｍｏｌ)及び炭酸水素ナトリウム(６．１７ｇ，７３．５ｍｍｏｌ)の溶液に加え、得られた混合物を８０℃で３時間攪拌した。混合物を次いで減圧下で乾燥まで濃縮し、得られた固体を高温ＤＭＦ(１００ｍＬ)で粉末化し、固体を濾過オフした。溶媒を次いで減圧下で除去し、得られた残留物を高温ＤＣＭ(１００ｍＬ)で粉末化し、オフホワイト結晶固体をバキューム濾過によって集めた。固体をＳＣＸイオン交換カラム(５：１ＣＨ３ＣＮ／ＮＨ４ＯＨで溶出)で精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ4.28 (d, 2H), 7.35 (m, 6H), 7.70 (dt, 1H), 8.42 (dd, 1H), 8.51 (d, 1H), 9.23 (br s, 1H). LC-MS:  292.01 (M+1)
【０７３４】
Ｃ：１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-(２-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)フェニル)尿素：
2013536868.tif 000276
ＤＭＳＯ(１．５ｍＬ)中におけるアンモニウム４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼンスルフィナート(３０．８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ)、２-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(２５．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ)、酢酸銅(ＩＩ)(２２．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ)、及びＴＥＡ(０．０６３ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ)の混合物を、６０℃で１６時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃ及びブライン間で分割した。有機層を分け、乾燥させ(ＭｇＳＯ４)、濃縮し、ＰＴＬＣ(１００％ＥｔＯＡｃ)で精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ9.26 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.44-8.42 (m, 1H), 8.17-8.14 (m, 1H), 7.84-7.78 (m, 1H), 7.75-7.59 (m, 6H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 4.30 (d, 2H).  LC-MS: 452.09 (M+1)
【０７３５】
実施例１２
１-(３-アミノベンジル)-３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)尿素
2013536868.tif 000277
Ａ：ｔｅｒｔ-ブチル３-((３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)ウレイド)メチル)フェニルカルバメート：
2013536868.tif 000278
表題化合物を、ピリジン-３-イルメタンアミンの代わりにｔｅｒｔ-ブチル３-(アミノメチル)フェニルカルバメートを使用し、実施例１に従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.82-7.89 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.42-7.58 (m, 4H), 7.38 (d, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 6.62-6.89 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.52 (t, 1H), 4.22 (d, 2H), 1.47 (s, 9H) LC-MS: 482.08 (M+H).
【０７３６】
Ｂ：４-(３-(ピリジン-３-イルメチル)ウレイド)ベンゼン-１-スルホニルクロリド：
2013536868.tif 000279
ＤＣＭ(１０ｍＬ)中におけるｔｅｒｔ-ブチル３-((３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)ウレイド)メチル)フェニル-カルバメート(３９０ｍｇ，０．８１０ｍｍｏｌ)及びＴＦＡ(５ｍＬ，６４．９ｍｍｏｌ)の溶液を、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３間で分割した。有機層をブライン(２ｘ１５ｍＬ)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用してＢｉｏｔａｇｅで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ9.21 (s, 1H), 8.49-8.55 (m, 2H), 8.40-8.45 (m, 2H), 7.81-7.90 (m, 5H), 6.90 (t, 1H), 6.69 (t, 1H), 6.40-6.50 (m, 3H), 5.41 (br, s, 2H), 4.14 (d, 2H) LC-MS: 382.28 (M+H).
【０７３７】
実施例１３
１-(４-(４-クロロフェニルチオ)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000280
Ａ：４-(４-クロロフェニルチオ)アニリン：
＜ＩＭＧＳＲＣ＝”ｆｏｒｍ１９２．ｇｉｆ”＞
２：１ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ(７５ｍＬ)中における(４-クロロフェニル)(４-ニトロフェニル)スルファン(１．７１ｇ，６．４４ｍｍｏｌ)の溶液を、白金(ＩＶ)オキシド(１００ｍｇ)で処理し、得られた混合物を水素(４５ｐｓｉ)の雰囲気下に１６時間おいた。混合物をＧＦ／Ｆ紙を通して濾過し、ＭｅＯＨですすぎ、減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ7.32-7.27 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 2H), 6.70-6.65 (m, 2H), 3.83 (s, 2H).
【０７３８】
Ｂ：１-(４-(４-クロロフェニルチオ)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素：
2013536868.tif 000281
表題化合物を、４-(フェニルスルホニル)アニリンの代わりに４-(４-クロロフェニルチオ)アニリンを使用し、実施例１に従って調製した。
1H NMR (DMSO-d6): δ8.90 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.45-8.43 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.37-7.31 (m, 5H), 7.11-7.06 (m, 2H), 6.81 (t, 1H), 4.30 (d, 2H).
【０７３９】
Ｃ．１-(４-(４-クロロフェニルチオ)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000282
１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨ(３．３ｍＬ)中における１-(４-(４-クロロフェニルチオ)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素(５０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ)の溶液を、ｍ-ＣＰＢＡ(２．０ｅｑｕｉｖ)で処理し、溶液を１６時間周囲温度で撹拌した。混合物を次いで飽和ＮａＨＣＯ３及びＤＣＭで希釈し、層を分けた。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＰＴＬＣ(６％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ)で精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ9.24 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.43-8.42 (m, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.79 (d, 2H), 7.68-7.58 (m, 5H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.92 (t, 1H), 4.30 (d, 2H). LC-MS: 402.00 (M+1)
【０７４０】
実施例１４
１-((６-(ジメチルアミノ)ピリジン-３-イル)メチル)-３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)尿素
2013536868.tif 000283
Ａ：６-(ジメチルアミノ)ニコチノニトリル：
2013536868.tif 000284
密封管において、６-クロロニコチノニトリル(５１０ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ)をＤＭＦ(４ｍＬ)にとり、ジメチルアミン(４．０ｍＬの２．０ＭのＴＨＦ溶液)及びＤＩＥＡ(３．０ｍＬ，１７．１８ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を１４０℃に１７時間加熱し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン(３ｘ)で洗浄し、乾燥させた(ＭｇＳＯ４)。濾過及び濃縮の後、残留物をＢｉｏｔａｇｅＳＰ１(１００％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ３)で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ8.40 (d, 1H), 7.60-7.56 (m, 1H), 6.49-6.46 (m, 1H), 3.15 (s, 6H).
【０７４１】
Ｂ：５-(アミノメチル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルピリジン-２-アミン：
2013536868.tif 000285
２：１の２ＮのＮＨ３(７５ｍＬ)中における６-(ジメチルアミノ)ニコチノニトリル(５０６ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ)の溶液を、ラネーニッケルで処理し、４０ｐｓｉの水素の雰囲気下に１６時間おいた。混合物を次いでセライトを通して注意深く濾過し(注意：発火の危険を最小化するために、固体を乾燥させない)、濾液を乾燥まで濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ１(ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３)で精製した。濃縮された画分を次いでＥｔ２Ｏで粉末化し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ7.97-7.94 (m, 1H), 7.48-7.37 (m, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.95 (d, 2H), 3.55 (br s, 2H), 2.96 (s, 6H).
【０７４２】
Ｃ：１-((６-(ジメチルアミノ)ピリジン-３-イル)メチル)-３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)尿素
2013536868.tif 000286
表題化合物を、ピリジン-３-イルメタンアミンの代わりに５-(アミノメチル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルピリジン-２-アミンを使用し、実施例１に従って調製した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ9.05 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.90-7.86 (m, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.65-7.55 (m, 5H), 7.44-7.41 (m, 1H), 6.66 (t, 1H), 6.57 (d, 1H), 4.10 (d, 2H), 2.96 (s, 6H).  LC-MS: 411.06 (M+1)
【０７４３】
実施例１５
１-(４-(４-ブロモフェニルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000287
Ａ：(４-ブロモフェニル)(４-ニトロフェニル)スルファン：
2013536868.tif 000288
ＤＭＦ(５０ｍＬ)中における４-ブロモベンゼンチオール(４．９７ｇ，２６．３ｍｍｏｌ)の溶液を、０℃に冷却し、Ｋ２ＣＯ３(４．３ｇ，３１．１ｍｍｏｌ)で処理した。添加が完了した後、溶液を１５分にわたって周囲温度に温め、次いで１-フルオロ-４-ニトロベンゼン(２．６２ｍＬ，２４．７０ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を８０℃に１６時間加熱し、次いで氷に注ぎ、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分け、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３及びブライン(２ｘ)で逐次的に洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ8.18-8.13 (m, 2H), 7.87-7.84 (m, 2H), 7.53-7.41 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 2H).
【０７４４】
Ｂ：４-ブロモ-２-(４-ニトロフェニルスルホニル)ベンゼン：
2013536868.tif 000289
ＣＨＣｌ３(４０ｍｌ)中における(４-ブロモフェニル)(４-ニトロフェニル)スルファン(３．９４２ｇ，１２．７１ｍｍｏｌ)の溶液を、氷浴において冷却し、ｍ-ＣＰＢＡ(２．２ｅｑｕｉｖ)で少しづつ処理した。混合物を１６時間にわたって周囲温度にゆっくり温めさせ、次いで混合物をＧＦ／Ｆ紙を通して濾過し、濾液を１ＮのＮａＯＨ及びブラインで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗固体を得た。固体をＤＣＭで粉末化し(所望であれば)、バキューム濾過で集め、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ8.42-8.36 (m, 4H), 8.18-8.13 (m, 2H), 7.87-7.84 (m, 2H).
【０７４５】
Ｃ：４-(２-ブロモフェニルスルホニル)アニリン：
2013536868.tif 000290
１-ブロモ-４-(４-ニトロフェニルスルホニル)ベンゼン(１．５７ｇ，４．５９ｍｍｏｌ)及び塩化スズ(ＩＩ)二水和物(４．３５ｇ，２２．９４ｍｍｏｌ)の混合物を、ＥｔＯＨ(４０ｍＬ)において、７０℃で２時間加熱した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ(１００ｍＬ)及び２ＮのＮａＯＨ(４０ｍＬ)にとった。混合物を勢いよく１時間撹拌し、次いでセライトを通して濾過した。有機層を分け、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ１で精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δd 7.78-7.71 (m, 4H), 7.52 (d, 2H), 6.59 (d, 2H), 6.22 (s, 2H).
【０７４６】
Ｄ：１-(４-(４-ブロモフェニルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000291
表題化合物を、４-(フェニルスルホニル)アニリンの代わりに４-(４-ブロモフェニルスルホニル)アニリンを使用し、実施例１に従って調製した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ9.26 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.44-8.42 (m, 1H), 7.83-7.70 (m, 6 H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 4.30 (d, 2H).  LC-MS: 447.95 (M+1).
【０７４７】
実施例１６
１-[(６-アミノピリジン-３-イル)メチル]-３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]尿素
2013536868.tif 000292
Ａ：ｔｅｒｔ-ブチル５-((３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)ウレイド)メチル)ピリジン-２-イルカルバメート：
2013536868.tif 000293
ＥｔＯＡｃ(１０ｍＬ)中における４-フェニルスルホニルアニリン(１．５ｇ，６．４３ｍｍｏｌ)の溶液を、トルエン(５ｍＬ)中におけるホスゲン(６ｍｌ，２０％、トルエン中)の溶液に３０分にわたって滴加し、次いで還流に５時間加熱した。揮発物を減圧下で除去し、ＤＣＭ(５０ｍＬ)、ｔｅｒｔ-ブチル５-(アミノメチル)ピイジン-２-イルカルバメート(１．５０７ｇ，６．７５ｍｏｌ)、及びＤＩＥＡ(４ｍＬ)を残留物に加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ１で精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.69 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.87 (dd, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 7.57-7.66 (m, 6H), 6.81 (t, 1H), 4.21 (d, 2H), 1.44 (s, 9H).
【０７４８】
Ｂ：１-[(６-アミノピリジン-３-イル)メチル]-３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]尿素：
2013536868.tif 000294
表題化合物を、ｔｅｒｔ-ブチル３-((３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)ウレイド)メチル)フェニル-カルバメートの代わりにｔｅｒｔ-ブチル５-((３-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)ウレイド)メチル)ピリジン-２-イルカルバメートを使用し、実施例３Ｂに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.03 (s, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H), 7.78-7.81(m, 3H), 7.58-7.77 (m, 5H), 7.27-7.31 (dd, 1H), 6.63 (t, 1H), 6.37 (d, 1H), 5.81 (s, 2H), 4.06 (d, 2H)
LC-MS: 383.13 (M+1).
【０７４９】
実施例１７
１-(４-(フェニルスルホニル)フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素
2013536868.tif 000295
トルエン(１０ｍＬ)中における(９,９-ジメチル-９Ｈ-キサンテン-４,５-ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)(３７．８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ)、Ｃｓ２ＣＯ３(３１９ｍｇ，０．９８０ｍｍｏｌ)、トリ(ジベンジルｉｄｅｎｅａｃｅｔｏｎｅ)ジパラジウム(０)(２９．９ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ)、ナトリウム４-メチルベンゼンスルフィナート(１４０ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ)、１-(４-ブロモフェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素(２００ｍｇ，０．６５３ｍｇ)、及びｔｅｒｔｒａｂｕｔｙｌアンモニウムヨージド(２９０ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ)の混合物を、１００℃で１６時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、ＤＣＭを加えた。有機層を水及びブラインで逐次的に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ１で精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.47 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.69-7.74 (m, 4H), 7.63 (d, 1H), 7.47-7.51 (dd, 2H), 7.26-7.46 (m, 3H), 6.12 (s, 1H), 4.38 (d, 2H), 2.37 (s, 3H) LC-MS: 382.15 (M+1).
【０７５０】
実施例１８
Ｎ-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル)-４-(フェニルスルホニル)ベンズアミド
2013536868.tif 000296
Ａ．４-スルホニルベンゾニトリル：
2013536868.tif 000297
４-フルオロベンゾニトリル(４６．５ｍｍｏｌ，５．６３ｇ)及びナトリウムベンゼンスルフィナート(５１．１ｍｍｏｌ，８．３９ｇ)をＤＭＳＯ(３５．８ｍＬ)に溶解した。反応物を１３０℃で４８時間加熱し、次いで周囲温度に冷却し、氷に注いだ。沈殿固体を吸引濾過によって集め、水で洗浄し、次いで真空下で乾燥させ、４-スルホニルベンゾニトリル(１１．２ｇ)を得て、その一部を更に精製することなく次の工程において使用した。
【０７５１】
Ｂ．４-フェニルスルホニル安息香酸：
2013536868.tif 000298
４-スルホニルベンゾニトリル(４．１１ｍｍｏｌ，１．０ｇ)を、２-プロパノール(８８ｍＬ)及び１．０Ｍの水性水酸化カリウム(１４０ｍＬ)に溶解させた。反応物を７５℃で１８時間加熱し、周囲温度に冷却し、２-プロパノールをロータリーエバポレーターにおいて除去した。水相を酢酸エチル(７０ｍＬ)で抽出し、次いでｐＨを６Ｎの塩酸でｐＨ２-３に調製し、水相を酢酸エチル(１００ｍＬ)で３回抽出した。組み合わさった有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中において濃縮し、４-フェニルスルホニル安息香酸を白色固体(１．０１ｇ)として得て、この一部を次の工程において更に精製することなく使用した。
【０７５２】
Ｃ．Ｎ-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル)-４-(フェニルスルホニル)ベンズアミド：
2013536868.tif 000299
塩化オキサリル(６６．７μＬ，０．７６３ｍｍｏｌ)を、０℃でジクロロメタン(３．８１ｍＬ)中における４-フェニルスルホニル安息香酸(１００ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ)の溶液に滴加した。反応物を２時間撹拌し、次いで全ての揮発物を真空下で除去した。粗４-フェニルスルホニルベンゾイルクロリドをジクロロメタン(３．８ｍＬ)に再溶解し、次いでイミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-７-イルメタンアミン塩酸塩(７７ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ)及びトリエチルアミン(１１７μＬ，０．８３９ｍｍｏｌ)を逐次的に加えた。反応物を１時間周囲温度で撹拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム(３．８ｍＬ)を加えた。有機相を分け、飽和塩化ナトリウム(３ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(５％メタノール／ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅで溶出)で精製し、表題化合物を白色固体として得た(７３ｍｇ，４９％)。
LCMS MH+ = 391.9
1H NMR (MeOD): δH 8.29 (s, 1H), 8.00 (s, 4H), 7.93 (d, 2H), 7.65-7.48 (m, 6H), 7.27 (dd, 1H) 及び 4.50 (s, 2H).
【０７５３】
アッセイ：
アッセイ実施例１
生化学阻害アッセイ
ＮＡＭＰＴタンパク質精製
組換えＨｉｓ-タグ化ＮＡＭＰＴを大腸菌細胞で産生させ、Ｎｉカラムで精製し、更にＸＴＡＬ Ｂｉｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓによるサイズ排除カラムで精製した。
【０７５４】
ＮＡＭＰＴ酵素反応
ＮＡＭＰＴ酵素反応を、９６-ウェルＶ-ボトムプレートにおいて、バッファーＡ(５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．５、５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、及び１ｍＭのＴＨＰ)中で実施した。化合物の滴定を、ＤＭＳＯで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、１００Ｘの保存液を作製した。３３ｎＭのＮＡＭＰＴタンパク質を含むバッファーＡ(８９μＬ)を、コントロール(例えば、ＤＭＳＯ又はブランク)を含む１μＬの１００Ｘ化合物プレートに添加した。化合物と酵素の混合物を、室温で１５分インキュベートし、ついで１μＭのＮＡＭ、１００μＭの５-ホスホ-Ｄ-リボース １-ジホスフェート(ＰＲＰＰ)、及び２．５ｍＭのアデノシン ５'-トリホスフェート(ＡＴＰ)の最終濃度にした。反応物を室温で３０分進行させた後、１１μＬのギ酸及びＬ-シスタチオニンの溶液を添加してクエンチし、１％のギ酸及び１０μＭのＬ-シスタチオニンの最終濃度にした。バックグラウンド及びシグナル強度を、プレクエンチされた酵素及び補助因子の混合物にＮＭＮの連続希釈物を添加することにより(又は添加しないで)決定した。
【０７５５】
ＮＭＮの定量
質量分析ベースのアッセイを使用し、ＮＡＭＰＴ反応生成物(ＮＭＮ)及び内部コントロール(Ｌ-シスタチオニン)を測定した。ＲａｐｉｄＦｉｒｅシステムを含むＢｉｏｃｉｕｓ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓのサービスを使用し、ＮＭＮ及びＬ-シスタチオニンを検出した。要するに、ＮＭＮとＬ-シスタチオニンを０．１％のギ酸中で、グラファイト炭素カートリッジに結合させ、３０％のアセトニトリルバッファーで溶出させ、Ｓｃｉｅｘ４０００質量分析計に注入した。サンプルの成分をエレクトロスプレーイオン化を用いてイオン化させ、陽イオンを検出した。ＮＭＮのＱ１(親イオン)及びＱ３(断片イオン)質量は、それぞれ３３４．２と１２３．２であった。Ｌ-シスタチオニンのＱ１及びＱ３Ｈ、それぞれ２２３．１と１３４．１であった。断片を定量し、次の方法で解析した。
【０７５６】
阻害％を、この方法を使用して決定する。
先ず、ＮＭＮシグナルを、各ウェルに対してＬ-シスタチオニンシグナルによりＮＭＮシグナルを割ることで、Ｌ-シスタチオニンシグナルに対して正規化する。バックグラウンドウェルからのシグナルを平均し、試験プレートから引く。ついで、化合物で処理された細胞を、この式を使用することにより、阻害％についてアッセイする。
％Ｉｎｈ＝１００−１００＊ｘ／ｙ
ここで、ｘは化合物で処理されたウェルの平均シグナルを示し、ｙはＤＭＳＯで処理されたウェルの平均シグナルを示す。
【０７５７】
ＩＣ５０を、エクセルとこの式を使用して決定する。
ＩＣ５０＝１０＾(ＬＯＧ１０(Ｘ)＋(((５０−化合物濃度１での％Ｉｎｈ)／(ＸＸ−ＹＹ)＊(ＬＯＧ１０(Ｘ)−ＬＯＧ１０(Ｙ))))
ここで、Ｘは化合物濃度１を示し、Ｙは化合物濃度２を示し、ＸＸは化合物濃度１(Ｘ)での阻害％を示し、ＹＹは化合物濃度２(Ｙ)での阻害％を示す。
【０７５８】
この発明のＮＡＭＰＴ阻害剤化合物は、１０μＭ以下、好ましくは１μＭ以下、より好ましくは０．１μＭ以下、最も好ましくは０．０１μＭ以下のＩＣ５０値を有している。代表的な化合物の結果を下の表３にまとめる。
【０７５９】
アッセイ実施例２
インビトロ細胞増殖アッセイ
Ａ２７８０細胞を、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(ＮＭＮ)又はニコチンアミド(ＮＡＭ)が添加された又は無添加の、１８０μＬの培養培地(１０％のＦＢＳ、１％のＰｅｎ／Ｓｔｒｅｐアンホテクリシン(Amphotecricin)Ｂ、ＲＰＭＩ-１６４０)中、１×１０３細胞／ウェルで、９６ウェルプレートに播種した。３７℃、５％のＣＯ２で一晩インキュベートした後、化合物の滴定を、ＤＭＳＯで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、１０００×保存液を作製した。ついで、化合物を、培養培地において、１０×の最終濃度になるまで更に希釈し、２０μＬの各希釈液を、コントロール(例えば、ＤＭＳＯ及びブランク)を含む播種細胞に添加し、最終容量を２００μＬにした。各ウェルにおけるＤＭＳＯの最終濃度は０．１％であった。ついで、プレートを、５％のＣＯ２インキュベーター中において３７℃で７２時間インキュベートした。ついで、生細胞の数を、スルホローダミンＢ(ＳＲＢ)アッセイを使用して評価した。５０μＬの３０％トリクロロ酢酸(ＴＣＡ)を添加することにより、細胞を４℃で１時間固定し、最終濃度を６％のＴＣＡにした。プレートをＨ２Ｏで４回洗浄し、少なくとも１時間乾燥させ、そこで、１％の酢酸溶液中の１００μＬの４％ＳＲＢを各ウェルに添加し、室温で少なくとも３０分インキュベートした。ついで、プレートを１％の酢酸で３回洗浄し、乾燥させ、１００μＬの１０ｍＭトリス-ベース溶液で処理した。ついで、プレートを、マイクロプレートリーダーにおいて５７０ｎｍの吸光度で読み取った。バックグラウンドは、培地のみを用いて別個のプレートで生じさせた。
【０７６０】
阻害％の測定方法
先ず、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均し、ついで、バックグラウンドを試験プレートから引いた。ついで、化合物で処理された細胞を、次の式を使用することにより、阻害％についてアッセイした。
％Ｉｎｈ＝１００−１００＊ｘ／ｙ
ここで、ｘは化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、ｙはＤＭＳＯで処理された細胞の平均シグナルを示す。
【０７６１】
ＩＣ５０値を決定するための式：
ＩＣ５０＝１０＾(ＬＯＧ１０(Ｘ)＋(((５０−化合物濃度１での％Ｉｎｈ)／(ＸＸ−ＹＹ)＊(ＬＯＧ１０(Ｘ)−ＬＯＧ１０(Ｙ))))
ここで、Ｘは化合物濃度１を示し、Ｙは化合物濃度２を示し、ＸＸは化合物濃度１(Ｘ)での阻害％を示し、ＹＹは化合物濃度２(Ｙ)での阻害％を示す。
【０７６２】
細胞傷害性の特異性：
ＮＡＭＰＴの阻害は、ＮＡＭ又はＮＭＮの添加により逆転させることができた。化合物の特異性を、化合物とＮＡＭ又はＮＭＮの何れかの存在下での細胞生存率アッセイを介して決定した。阻害パーセントを上述の方法を使用して決定した。
【０７６３】
この発明のＮＡＭＰＴ阻害剤化合物は、好ましくは１μＭ以下、より好ましくは０．１μＭ以下、最も好ましくは０．０１μＭ以下のＩＣ５０値を有する。この発明の最も好ましい化合物は、１ｏμＭ以下、好ましくは１μＭ以下、より好ましくは０．１μＭ以下、最も好ましくは０．０１μＭ以下の酵素的ＩＣ５０-値及びＡ２７８０ ＩＣ５０-値の双方を有する化合物である。
【０７６４】
代表的化合物の結果を、下の表３に提供する。
2013536868.tif 000300
2013536868.tif 000301
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2013536868.tif 000321
【０７６５】
異種移植研究：
Ｃ.Ｂ-１７-ＩｇＨ-１ｂ-Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄマウス(雌)の左側腹部に５×１０６のＡ２７８０細胞(ＮＣＩ)を皮下注射した。１０−１２日後、腫瘍が１００−２００ｍｍ３のサイズに達したとき、マウスを、ビヒクルコントロール及び参照標準群を含む、１群当たり８匹のマウスの処置群に無作為化した。化合物を６０：３０：１０のＰＥＧ-４００：Ｄ５Ｗ：エタノールで処方し、５又は１０日の期間、１０ｍｌ／ｋｇの投与体積で経口投与した。効能について使用した用量はＭＴＤ(最大耐用量)実験から選択した。マウスを計量し、ノギスを使用して、腫瘍を隔日で測定した。腫瘍体積は式(長さ×幅２)／２に従い算出した。全ての動物実験は、Institutional Animal Care and Use Committee of Biological Resource Centre, Singaporeによって承認された。
【０７６６】
結果：  
次の化合物は腫瘍退縮をもたらした。
１-(４-{８-オキサ-３-アザビシクロ[３．２．１]オクタン-３-スルホニル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；及び
１-(ピリジン-３-イルメチル)-３-(４-{[２-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)尿素。
【０７６７】
次の化合物は腫瘍停滞をもたらした：
３-{４-[(４-クロロ-２-メトキシ-５-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；
３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；及び
１-[(６-アミノピリジン-３-イル)メチル]-３-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]尿素。
【０７６８】
次の化合物は腫瘍増殖を遅延した：
１-{４-[４-(モルホリン-４-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-(４-{[２-メトキシ-５-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-(４-{[(１Ｓ,２Ｓ,４Ｒ)-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン-２-イル]スルファモイル}フェニル)-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(２Ｒ,６Ｓ)-２,６-ジメチルモルホリン-４-スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}-１-{４-[４-(モルホリン-４-イル)ピペリジン-１-スルホニル]フェニル}尿素；
１-{４-[(２Ｒ,６Ｓ)-２,６-ジメチルモルホリン-４-スルホニル]フェニル}-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；
３-{４-[(２-クロロ-５-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-{４-[(ナフタレン-１-イル)スルファモイル]フェニル}-３-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(３-メトキシ-２-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
３-{４-[(５-クロロ-２-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素。
３-{４-[(４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-１-(ピリジン-３-イルメチル)尿素；
１-[４-(ベンゼンスルホニル)フェニル]-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素；及び
１-{４-[(４-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}-３-{イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-６-イルメチル}尿素
【０７６９】
本発明を上に記載した特定の実施態様に関連して説明したが、その多くの代替態様、変更態様及び変形態様は、当業者には明らかであろう。全てのこのような代替態様、変更態様及び変形態様が、本発明の精神及び範囲に入るものである。
【国際調査報告】
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