(57)【要約】  本発明は、下記一般式（Ｉ）の化合物（環Ａ、環Ｂ、Ｇ、Ｒ３、Ｚ、Ｌ１およびＬ２は互いに独立に選択され、本明細書で定義の通りである）、その化合物を含む組成物、およびグルカゴン受容体拮抗薬としてのおよび２型糖尿病およびそれに関連する状態の治療もしくは予防のための当該化合物の使用方法に関するものである。    【化１】2013523642.tif 000355
2013523642.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）に示した一般構造を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
【化１】
2013523642.tif 000255
［式中、
環Ａ、環Ｂ、Ｌ１、Ｇ、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され；
ｑは、それぞれ独立に、０ないし５の整数であり；
ｒは、それぞれ独立に、０ないし３の整数であり；
ｓは、０ないし５の整数であり；
環Ａは、スピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個までの独立に選択されるＲ２基で置換されるか；あるいは
環Ａは、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個までの独立に選択されるＲ２基で置換され、そしてさらに環Ａは、１以上の使用可能な環窒素原子（存在する場合）が０ないし３個のＲ２Ａ基で置換されてもよく；
環Ｂは、フェニル環であり、ここで、前記フェニル環は、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−Ｏ−ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１ないし３個の環ヘテロ原子を含む５員の芳香族複素環であり、ここで、前記５員の芳香族複素環は、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−Ｏ−ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
環Ｂは、１ないし３個の環窒素原子を含む６員の芳香族複素環であり、ここで、前記６員の芳香族複素環は、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−Ｏ−ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは独立に、
（１）水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、
（３）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、
（４）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、
（５）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、
（６）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、
（７）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、
（８）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、
（１０）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキニルおよび−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル
からなる群から選択され；
Ｇの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニル（存在する場合）は、置換されていないか、独立に
（１ａ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２ａ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ａ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ａ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ａ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ａ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ａ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ａ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ａ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、
（１２ａ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、
（１３ａ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール
から選択される１以上の基で置換されており；
（１ａ）から（１３ａ）の前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリール（存在する場合）はそれぞれ、それぞれ独立に
（ｉ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（ｉｉ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（ｉｖ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（ｖ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（ｖｉ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（ｖｉｉ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（ｖｉｉｉ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（ｘ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、
（ｘｉｉ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、
（ｘｉｉｉ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール
から選択される１以上の基でさらに置換されていても良く；
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキル（存在する場合）は、独立に
（１ｆ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２ｆ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ｆ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｆ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ｆ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｆ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル．−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ｆ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ｆ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ｆ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル
から選択される１以上の基でさらに置換されていても良く；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に
（ｉ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（ｉｉ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（ｉｖ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（ｖ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（ｖｉ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（ｖｉｉ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（ｖｉｉｉ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（ｘ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル
から選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｇの前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル（存在する場合）は、置換されていないか独立にスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキルおよびスピロヘテロシクロアルケニルから選択される１以上の基で置換されていても良く、前記スピロシクロアルキル、前記スピロシクロアルケニル、前記スピロヘテロシクロアルキルおよび前記スピロヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
各Ｒ１は独立に、
（１ｂ）水素、
（２ｂ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ｂ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｂ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ｂ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｂ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ｂ）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ｂ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ｂ）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル
から選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立に上記の（１ｆ）、（２ｆ）、（３ｆ）、（４ｆ）、（５ｆ）、（６ｆ）、（７ｆ）、（８ｆ）および（１０ｆ）から選択される１以上の基で置換されており；
各Ｒ２（存在する場合）は独立に、
（１ｃ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２ｃ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、
（３ｃ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｃ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、
（５ｃ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｃ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、
（７ｃ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、
（８ｃ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、
（１０ｃ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、
（１２ｃ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、
（１３ｃ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール
からなる群から選択され；
Ｒ２の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ２の前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
あるいは、環Ａの隣接する環原子に結合した２個のＲ２基が一体となって、５から６員の芳香族またはヘテロ芳香族環を形成しており；
あるいは、環Ａの同一原子に結合した２個のＲ２基が一体となって、カルボニル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルケニル、オキシム（前記オキシムの酸素置換基は独立にＲ１５から選択される）およびアルキリデン（前記アルキリデン置換基は独立にＲ１６から選択される）からなる群から選択される部分を形成しており、Ｒ２の前記アリールおよび前記ヘテロアリールは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
各Ｒ２Ａ（存在する場合）は独立に、
（１ｅ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、
（２ｅ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、
（３ｅ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、
（４ｅ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、
（５ｅ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、
（６ｅ）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、
（７ｅ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、
（９ｅ）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、
（１１ｅ）アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、
（１２ｅ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、
（１３ｅ）−ＣＨＯ
からなる群から選択され；
Ｒ２Ａの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ２Ａの前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈおよび低級アルキルから選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、
【化２】
2013523642.tif 000256
、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｑおよび−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｑから選択される部分であり；
Ｑは、
【化３】
2013523642.tif 000257
からなる群から選択される部分であり；
ｍは、０から５の整数であり；
ｎは、０から５の整数であり；
ｐは、０から５の整数であり；
各Ｒ４は独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−Ｏ−へテロシクロアルキル、ならびに−Ｏ−アルキル−へテロシクロアルキルから選択され；
各Ｒ５Ａは独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；あるいは
２個のＲ５Ａ基が、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基（ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択される）を形成し；
各Ｒ５は独立に、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；あるいは
同一炭素原子に結合した２個のＲ５基が、それらが結合する当該炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基を形成しており、前記オキシム置換基が、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
各Ｒ１０は独立に、Ｈおよびアルキルから選択され；
各Ｒ１１は独立に、Ｈおよび低級アルキルから選択され；
各Ｒ１２は独立に、Ｈ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
各Ｒ１３は独立に、Ｈ、非置換低級アルキル、ヒドロキシルおよびアルコキシからそれぞれ独立に選択される１個以上の基で置換された低級アルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３が一体となってオキソを形成しており；
各Ｒ１４は独立に、Ｈおよびフルオロから選択され；
各Ｒ１５は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルから選択され；
各Ｒ１６は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
各Ｒ２０は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
各Ｒ２１は独立に、
（１ｄ）水素、
（２ｄ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ｄ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｄ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ｄ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｄ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ｄ）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ｄ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ｄ）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、
（１２ｄ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、
（１３ｄ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール
から選択され；
Ｒ２１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ２１の前記アルキル、前記ヘテロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されている。］
【請求項２】
式（Ａ−１）に示した一般構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
【化４】
2013523642.tif 000258
【請求項３】
式（Ａ−１ａ）に示した一般構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
【化５】
2013523642.tif 000259
【請求項４】
式（Ａ−１ｂ）に示した一般構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
【化６】
2013523642.tif 000260
【請求項５】
式（Ｉ）に示した一般構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
【化７】
2013523642.tif 000261
［式中、
環Ａ、Ｌ１、Ｇ、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、
Ｌ１は結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され；
ｓは０から３であり；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【化８】
2013523642.tif 000262
から選択される部分であり；
ｍは０から５の整数であり；
ｎは０から５の整数であり；
ｐは０から５の整数であり；
各Ｒ４は独立にＨ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され；
各Ｒ５Ａは独立にＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ５は独立にＨ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され；
各Ｒ１１は独立にＨおよび低級アルキルから選択され；
各Ｒ１２は独立にＨ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ１３は独立にＨ、置換されていない低級アルキル、それぞれ独立にヒドロキシルおよびアルコキシから選択される１以上の基で置換された低級アルキルから選択され、またはＲ１２およびＲ１３が一体となってオキソを形成しており；
各Ｒ１４は独立にＨおよびフルオロから選択される。］
【請求項６】
環Ａがスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａが１個以上の利用可能な環炭素原子上で０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇが水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルが、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１が独立に、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２が独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２の前記アルキルおよび前記シクロアルキルが置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い、請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【請求項７】
式（ＩＩ）に示した一般構造を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【化９】
2013523642.tif 000263
［式中、
Ｌ１、Ｇ、各Ｒ２、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、
Ｌ１は結合および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）Ｓ−からなる群から選択され；
ｓは０から１であり；
ｕは０から２であり；
ｖは１から２であり；
Ｇは、水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキルおよびアルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２（存在する場合）は独立に、−Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは、独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される０から５個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【化１０】
2013523642.tif 000264
からなる群から選択される部分であり、ｐは０から１の整数であり、Ｒ１１（存在する場合）はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５Ａは独立に、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ５は独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。］
【請求項８】
式（ＩＩ−ａ）に示した一般構造を有する請求項７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【化１１】
2013523642.tif 000265
【請求項９】
式（ＩＩ−ｂ）に示した一般構造を有する請求項７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【化１２】
2013523642.tif 000266
【請求項１０】
Ｌ１が、結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキル、−ＣＨ（低級アルキル）−および−（ＣＨ（−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−からなる群から選択され；
Ｇが、水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルが、をいずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１が独立に、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基置換されていないかで置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２が独立に、Ｈ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３が、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および
【化１３】
2013523642.tif 000267
からなる群から選択される部分であり、ｐが０から１の整数であり、Ｒ１１（存在する場合）がＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５が独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７が独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される、請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【請求項１１】
Ｌ１が結合、
【化１４】
2013523642.tif 000268
からなる群から選択される請求項１０に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【請求項１２】
Ｌ１が、
【化１５】
2013523642.tif 000269
からなる群から選択され、
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【化１６】
2013523642.tif 000270
からなる群から選択され、ｐが１であり、Ｒ１１がＨである請求項１０に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
【請求項１３】
下記のものからなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは互変異体。
【表１】
2013523642.tif 000271
2013523642.tif 000272
2013523642.tif 000273
2013523642.tif 000274
2013523642.tif 000275
2013523642.tif 000276
2013523642.tif 000277
2013523642.tif 000278
2013523642.tif 000279
2013523642.tif 000280
2013523642.tif 000281
2013523642.tif 000282
2013523642.tif 000283
2013523642.tif 000284
2013523642.tif 000285
2013523642.tif 000286
2013523642.tif 000287
2013523642.tif 000288
2013523642.tif 000289
2013523642.tif 000290
2013523642.tif 000291
2013523642.tif 000292
2013523642.tif 000293
2013523642.tif 000294
2013523642.tif 000295
2013523642.tif 000296
2013523642.tif 000297
2013523642.tif 000298
2013523642.tif 000299
2013523642.tif 000300
2013523642.tif 000301
2013523642.tif 000302
2013523642.tif 000303
2013523642.tif 000304
2013523642.tif 000305
2013523642.tif 000306
2013523642.tif 000307
2013523642.tif 000308
2013523642.tif 000309
2013523642.tif 000310
2013523642.tif 000311
2013523642.tif 000312
2013523642.tif 000313
2013523642.tif 000314
【請求項１４】
下記のものからなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは互変異体。
【表２】
2013523642.tif 000315
2013523642.tif 000316
2013523642.tif 000317
2013523642.tif 000318
2013523642.tif 000319
2013523642.tif 000320
2013523642.tif 000321
2013523642.tif 000322
2013523642.tif 000323
2013523642.tif 000324
2013523642.tif 000325
2013523642.tif 000326
2013523642.tif 000327
2013523642.tif 000328
2013523642.tif 000329
2013523642.tif 000330
2013523642.tif 000331
2013523642.tif 000332
2013523642.tif 000333
2013523642.tif 000334
2013523642.tif 000335
2013523642.tif 000336
2013523642.tif 000337
2013523642.tif 000338
2013523642.tif 000339
2013523642.tif 000340
【請求項１５】
下記のものなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは互変異体。
【表３】
2013523642.tif 000341
2013523642.tif 000342
2013523642.tif 000343
2013523642.tif 000344
2013523642.tif 000345
2013523642.tif 000346
2013523642.tif 000347
2013523642.tif 000348
2013523642.tif 000349
2013523642.tif 000350
2013523642.tif 000351
2013523642.tif 000352
2013523642.tif 000353
【請求項１６】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは互変異体。
【表４】
2013523642.tif 000354
【請求項１７】
請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物と、医薬として許容される担体とを含む組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物以外の１以上の抗糖尿病薬をさらに含む請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも一つの医薬として許容される担体をさらに含む請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン増感剤、インスリン、インスリン模倣薬、インスリン分泌促進物質、ＧＬＰ−１模倣薬、グルコシダーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、請求項１に記載の化合物以外のグルカゴン受容体拮抗薬、グルコファージ、グルコファージＸＲ、降圧剤、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アムリンチド、プラムリンタイド、エキセンディン、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬、ダパグリフロジン、セルグリフロジン、ＡＶＥ２６６８（サノフィ−アベンティス）およびＴ−１０９５（田辺製薬）、コレステロール降下薬、ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬、ＰＡＣＡＰ受容体３の作動薬、ＰＰＡＲデルタ作動薬、抗肥満薬、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤、ＮＳＡＩＤおよびＣＢ１受容体拮抗薬並びにＣＢ１受容体逆作動薬からなる群から選択される少なくとも一つの追加の治療薬をさらに含む請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
２型糖尿病を治療する上で有効な量で、少なくとも一つの請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における２型糖尿病の治療方法。
【請求項２２】
２型糖尿病の発症を遅延させる上で有効な量で、請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における２型糖尿病の発症を遅延させる方法。
【請求項２３】
有効量の請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における高血糖、糖尿病またはインスリン抵抗性の治療方法。
【請求項２４】
非インシュリン依存性糖尿病を治療する上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるインスリン非依存性糖尿病の治療方法。
【請求項２５】
肥満を治療する上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における肥満の治療方法。
【請求項２６】
シンドロームＸを治療する上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるシンドロームＸの治療方法。
【請求項２７】
脂質障害を治療する上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における脂質障害の治療方法。
【請求項２８】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬならびに高コレステロール血症からなる群から選択される請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
アテローム性動脈硬化症を治療する上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療方法。
【請求項３０】
アテローム性動脈硬化症発症を遅延させる上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるアテローム性動脈硬化症発症の遅延方法。
【請求項３１】
状態を治療する上で有効な量で請求項１７に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値および／または高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、ならびにインスリン抵抗性または高血糖が一要素である他の状態から選択される状態または状態の組み合わせの治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルカゴン受容体拮抗薬としての特定の新規化合物、前記化合物を含む組成物、ならびに２型糖尿病および関連疾患の治療もしくは予防におけるその使用方法、または２型糖尿病および関連疾患の発症を遅延させる際のその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、複数の原因によって生じる病状または疾患過程を示し、空腹状態のまたはブドウ糖負荷試験中の、グルコース投与後の血漿グルコース値上昇（高血糖症）を特徴としている。持続性高血糖症または管理不良高血糖症は、様々な病状を伴う。真性糖尿病は、空腹時の高血糖値、早発性循環器疾患の増加および早期の死亡を伴う。それはまた様々な代謝疾患とも直接的および間接的に関連しており、例えば、脂質、リポタンパク質およびアポリポタンパク質の代謝の変化、ならびに他の代謝疾患および血行動態疾患を包含する。例えば、糖尿病患者は、大血管性および微小血管性合併症のリスクが高い。このような合併症が、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害および網膜症等の疾患および症状を引き起こす場合もある。そのため、真性糖尿病の臨床管理および治療では、グルコース恒常性の治療管理と補正が重要であると考えられている。
【０００３】
糖尿病には、一般に認識されている２つの型がある。１型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）では、糖尿病患者の膵臓は、適正量のインスリンを産生できない。インスリンは、グルコース取り込みと細胞による利用とを調節するホルモンである。２型糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）では、患者は、非糖尿病被験者と同程度の血漿インスリン濃度を産生することが多いが、２型糖尿病を患っている患者の細胞は、正常なまたは高い血漿濃度でもグルコースや脂質の代謝時に、特に主要なインスリン感受性組織（筋肉、肝臓および脂肪組織）内で、インスリン作用抵抗性を示す。
【０００４】
インスリン抵抗性は、細胞のインスリン受容体数の減少ではなく、むしろ、詳しく理解されていないインスリン受容体の結合後欠陥と関連している。この細胞インスリン抵抗性は、細胞によるグルコース取り込み、酸化および筋肉内での貯蔵といった、インスリン活性化不足、脂肪組織内での脂肪分解時および肝臓内でのグルコースの産生および分泌時のインスリン抑制不全を生じさせる。インスリン感受性低下の最終結果は、血漿グルコースを適正に下げずに、血中でのインスリン循環濃度を上昇させることである（高血糖症）。高インスリン血症は、高血圧を引き起こす危険因子であり、血管障害の一因になる場合もある。
【０００５】
２型糖尿病に利用可能な治療法（そのうちの幾つかは、長年実質的に変化していない）は、単独でおよび組み合わせて用いられる。しかし、これら治療法の多くには限界があると考えられる。例えば、糖尿病の病状は、体操ならびに食事による脂肪、高血糖炭水化物およびカロリーの摂取量減少によって大きく改善される可能性があるが、運動不足の生活や過食、特に飽和脂肪を大量に含む食品の過食がかなり定着しているため、この治療法のコンプライアンスは非常に悪い。膵臓β細胞を刺激してより大量のインスリンを分泌させるスルホニル尿素類（例えば、トルブタミドおよびグリピジド）もしくはメグリチニドを投与して血漿インスリン濃度を高めると、および／またはスルホニル尿素類もしくはメグリチニドの効き目が悪くなったときにインスリン注射によって血漿インスリン濃度を高めると、インスリン濃度が、組織内でのインスリン抵抗性を刺激するのに十分高くなる場合がある。しかし、インスリンまたはインスリン分泌促進剤（スルホニル尿素類もしくはメタグリチニド）を投与すると、血漿グルコース濃度が危険なまでに低くなる可能性があり、また、血漿インスリン濃度が高いためにインスリン抵抗性が高くなる場合もある。ビグアニド類は、インスリン感受性を高めて、高血糖症をある程度補正できる、別の薬剤類である。ただし、これらの薬剤は、乳酸アシドーシス、悪心および下痢を生じさせる可能性がある。
【０００６】
グリタゾン類（すなわち、５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン類）は、２型糖尿病の治療への有用性が証明されている別の化合物類である。これらの薬剤は、いくつかの２型糖尿病動物モデルでは筋肉と肝臓と脂肪組織でのインスリン感受性を高め、その結果、低血糖を発症させずに高い血漿グルコース濃度を一部または完全に補正する。現在販売されているグリタゾン類は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）の作動薬であり、主にＰＰＡＲ−γサブタイプである。ＰＰＡＲ−γアゴニズムは、一般に、グリタゾン使用時に観られる高インスリン感作の原因であると考えられる。２型糖尿病の治療を目的として試験されている最新のＰＰＡＲ作動薬は、α−、γ−もしくはδ−サブタイプ作動薬、またはこれらの組み合わせであり、多くの場合、グリタゾン類とは化学的に異なる（つまり、これらはチアゾリジンジオン類ではない）。トログリタゾン等のグリタゾン薬剤で治療を受けた一部の患者が重篤な副作用（例えば、肝臓毒性）を発症したことも分かっている。
【０００７】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）酵素阻害剤である化合物もまた、糖尿病、特に２型糖尿病の治療に有用であり得る薬剤として研究中である。
【０００８】
高血糖症および糖尿病の更なる治療方法についても、現在研究中である。新しい生化学的アプローチとしては、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース）およびタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤による治療法を包含する。
【０００９】
高血糖症や糖尿病およびこれらに付随する兆候を治療するその他の方法は、グルカゴンホルモン受容体に着目している。グルカゴンおよびインスリンは、血漿グルコース濃度を調節する主な２種のホルモンである。インスリンは、食事に応じて放出されて、骨格筋や脂肪等のインスリン感受性組織へのグルコース取り込みを増大させる。グルカゴンは、食後または空腹時の低血糖値に応じて膵島α細胞で分泌されて、肝臓からのグルコースの産生および放出のきっかけとなる。グルカゴンは、グリコーゲン分解と、ｃＡＭＰ−媒介現象による糖新生作用の向上とを誘発する肝臓細胞内の特異的な受容体と結合する。これらの反応は、血漿グルコース濃度（例えば、肝グルコース産生）を高めて、グルコース恒常性を調節するのに役立つ。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
２型糖尿病患者は、一般に、肝グルコース産生速度の上昇を伴う空腹時高血糖を示す。これは、肝臓のインスリン抵抗性と連動した、糖新生作用の向上が原因である。このような患者は、一般に、高血糖状態をもたらす要因である、空腹時および食後のインスリン／グルカゴン比が相対的に欠乏している。肝グルコース産生が空腹時血漿グルコース濃度と関係があることは、いくつかの研究によって証明されており、慢性肝グルカゴン受容体拮抗作用がこの病気を好転させることが示唆されている。さらには、食後の急なインスリン分泌異常に加えて、グルカゴン分泌抑制不良によっても、グルカゴン濃度が上昇し、そのことが肝グルコース産生を増大させて、高血糖をもたらす。２型糖尿病患者では、ソマトスタチンを用いて食後の高いグルカゴン濃度を抑制することで血糖値が下がることも分かっている。これは、急性の食後グルカゴン受容体拮抗作用も有益であることを示している。これらおよびその他のデータに基づけば、グルカゴン受容体拮抗作用は、高血糖の軽減によって２型糖尿病の有効な治療法として期待できる。そのため、当該技術分野では、優れた安全性プロフィールと、高血糖症、糖尿病、ならびに関連する代謝性疾患および兆候の治療に有用な効果とを有する、小分子グルカゴン受容体拮抗薬が必要である。本発明は、この要求に対処するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ）に示した一般構造を有し、
【００１２】
【化１】
2013523642.tif 000003
その化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、式中において環Ａ、環Ｂ、Ｌ１、Ｇ、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、下記で定義の通りである。
【００１３】
本発明はまた、本発明の前記化合物を（単独でおよび１以上の追加の治療薬と組み合わせて）含む組成物（医薬として許容される組成物を含む）、ならびにこのような化合物および組成物の、グルカゴン受容体拮抗薬としてのおよび２型糖尿病およびその関連疾患の治療または予防のための使用方法にも関する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ）に示した一般構造を有し、
【００１５】
【化２】
2013523642.tif 000004
その化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ａ、環Ｂ、Ｌ１、Ｇ、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され；
ｑは、それぞれ独立に、０ないし５の整数であり；
ｒは、それぞれ独立に、０ないし３の整数であり；
ｓは、０ないし５の整数であり；
環Ａは、スピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個までの独立に選択されるＲ２基で置換されるか；あるいは
環Ａは、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個までの独立に選択されるＲ２基で置換され、そしてさらに環Ａは、１以上の使用可能な環窒素原子（存在する場合）が０ないし３個のＲ２Ａ基で置換されてもよく；
環Ｂは、フェニル環であり、ここで、前記フェニル環は、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−Ｏ−ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１ないし３個の環ヘテロ原子を含む５員の芳香族複素環であり、ここで、前記５員の芳香族複素環は、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−Ｏ−ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
環Ｂは、１ないし３個の環窒素原子を含む６員の芳香族複素環であり、ここで、前記６員の芳香族複素環は、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−Ｏ−ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは独立に、
（１）水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、
（３）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、
（４）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、
（５）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、
（６）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、
（７）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、
（８）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、
（１０）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキニルおよび−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１）−アルキニル
からなる群から選択され；
Ｇの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニル（存在する場合）は、置換されていないか、独立に
（１ａ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２ａ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ａ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ａ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ａ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ａ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ａ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ａ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ａ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、
（１２ａ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、
（１３ａ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール
から選択される１以上の基で置換されており；
（１ａ）から（１３ａ）の前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリール（存在する場合）はそれぞれ、それぞれ独立に
（ｉ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（ｉｉ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（ｉｖ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（ｖ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（ｖｉ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（ｖｉｉ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（ｖｉｉｉ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（ｘ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、
（ｘｉｉ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、
（ｘｉｉｉ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール
から選択される１以上の基でさらに置換されていても良く；
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキル（存在する場合）は、独立に
（１ｆ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２ｆ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ｆ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｆ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ｆ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｆ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル．−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ｆ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ｆ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ｆ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル
から選択される１以上の基でさらに置換されていても良く；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に
（ｉ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（ｉｉ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（ｉｖ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（ｖ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（ｖｉ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（ｖｉｉ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（ｖｉｉｉ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（ｘ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル
から選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｇの前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル（存在する場合）は、置換されていないか独立にスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキルおよびスピロヘテロシクロアルケニルから選択される１以上の基で置換されていても良く、前記スピロシクロアルキル、前記スピロシクロアルケニル、前記スピロヘテロシクロアルキルおよび前記スピロヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
各Ｒ１は独立に、
（１ｂ）水素、
（２ｂ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ｂ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｂ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ｂ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｂ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ｂ）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ｂ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ｂ）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル
から選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立に上記の（１ｆ）、（２ｆ）、（３ｆ）、（４ｆ）、（５ｆ）、（６ｆ）、（７ｆ）、（８ｆ）および（１０ｆ）から選択される１以上の基で置換されており；
各Ｒ２（存在する場合）は独立に、
（１ｃ）−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、シアノ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、
（２ｃ）シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、
（３ｃ）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｃ）シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、
（５ｃ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニルおよび−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｃ）アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、
（７ｃ）ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、
（８ｃ）アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、
（１０ｃ）アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、
（１２ｃ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、
（１３ｃ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール
からなる群から選択され；
Ｒ２の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ２の前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
あるいは、環Ａの隣接する環原子に結合した２個のＲ２基が一体となって、５から６員の芳香族またはヘテロ芳香族環を形成しており；
あるいは、環Ａの同一原子に結合した２個のＲ２基が一体となって、カルボニル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルケニル、オキシム（前記オキシムの酸素置換基は独立にＲ１５から選択される）およびアルキリデン（前記アルキリデン置換基は独立にＲ１６から選択される）からなる群から選択される部分を形成しており、Ｒ２の前記アリールおよび前記ヘテロアリールは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
各Ｒ２Ａ（存在する場合）は独立に、
（１ｅ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルキル、
（２ｅ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルキル、
（３ｅ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−シクロアルケニル、
（４ｅ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロシクロアルケニル、
（５ｅ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキル、
（６ｅ）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアルキル、
（７ｅ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルケニル、
（９ｅ）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アルキニル、
（１１ｅ）アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−アリール、
（１２ｅ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２１）−ヘテロアリール、
（１３ｅ）−ＣＨＯ
からなる群から選択され；
Ｒ２Ａの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ２Ａの前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈおよび低級アルキルから選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、
【００１６】
【化３】
2013523642.tif 000005
、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｑおよび−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｑから選択される部分であり；
Ｑは、
【００１７】
【化４】
2013523642.tif 000006
からなる群から選択される部分であり；
ｍは、０から５の整数であり；
ｎは、０から５の整数であり；
ｐは、０から５の整数であり；
各Ｒ４は独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−Ｏ−へテロシクロアルキル、ならびに−Ｏ−アルキル−へテロシクロアルキルから選択され；
各Ｒ５Ａは独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；あるいは
２個のＲ５Ａ基が、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基（ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択される）を形成し；
各Ｒ５は独立に、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；あるいは
同一炭素原子に結合した２個のＲ５基が、それらが結合する当該炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基を形成しており、前記オキシム置換基が、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
各Ｒ１０は独立に、Ｈおよびアルキルから選択され；
各Ｒ１１は独立に、Ｈおよび低級アルキルから選択され；
各Ｒ１２は独立に、Ｈ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
各Ｒ１３は独立に、Ｈ、非置換低級アルキル、ヒドロキシルおよびアルコキシからそれぞれ独立に選択される１個以上の基で置換された低級アルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３が一体となってオキソを形成しており；
各Ｒ１４は独立に、Ｈおよびフルオロから選択され；
各Ｒ１５は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルから選択され；
各Ｒ１６は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
各Ｒ２０は独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
各Ｒ２１は独立に、
（１ｄ）水素、
（２ｄ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、
（３ｄ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルキル、
（４ｄ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、
（５ｄ）ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロシクロアルケニル、
（６ｄ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、
（７ｄ）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−ＣＯ２−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアルキル、
（８ｄ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、
（１０ｄ）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−ＣＯ２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、
（１２ｄ）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、
（１３ｄ）ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−ヘテロアリール
から選択され；
Ｒ２１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ２１の前記アルキル、前記ヘテロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されている。
【００１８】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは３から８員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表す。
【００１９】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは３から８員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、Ｒ２基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
【００２０】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは３から８員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１から３個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、Ｒ２基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
【００２１】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは３から８員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１から２個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、Ｒ２基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
【００２２】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは３から８員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１個のＲ２基で置換されている。
【００２３】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは５から７員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表す。
【００２４】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは５から７員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、Ｒ２基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
【００２５】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは５から７員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１から３個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、Ｒ２基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
【００２６】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは５から７員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１から２個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、Ｒ２基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
【００２７】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは５から７員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は１個のＲ２基で置換されている。
【００２８】
環Ａが置換されていないまたは本明細書に記載のように置換されていても良いスピロシクロアルキル環を表す場合の環Ａの非限定的な例には、スピロシクロブチル、スピロシクロペンチル、スピロシクロヘキシル、スピロシクロヘプチル、スピロシクロオクチル、スピロノルボルナニルおよびスピロアダマンタニルなどがある。
【００２９】
環Ａが置換されていないまたは本明細書に記載のように置換されていても良いスピロシクロアルケニル環を表す場合の環Ａの非限定的な例には、部分不飽和型もしくは完全不飽和型の上記のスピロシクロアルキル部分などがある。非限定的な例には、スピロシクロペンテニル、スピロシクロヘキセニル、スピロシクロヘプテニルおよびスピロシクロオクテニルなどがある。
【００３０】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、３個までの環ヘテロ原子を含む３員ないし８員のスピロヘテロシクロアルキル環を表し、前記環ヘテロ原子のうち１から３個は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＮまたはＮ−オキシドから選択される。
【００３１】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、３個までの環ヘテロ原子を含む３員ないし８員のスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち１から３個は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＮまたはＮ−オキシドから選択される。
【００３２】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、３個までの環ヘテロ原子を含む３員ないし８員のスピロヘテロシクロアルキル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち０から１個は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２であり、そして前記環ヘテロ原子のうち１から２個は、ＮまたはＮ−オキシドであり、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、そしてさらに前記環Ａは、１以上の使用可能な環窒素原子が０から２個の独立に選択されるＲ２Ａ基で置換されていてもよい。
【００３３】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、３個までの環ヘテロ原子を含む３員ないし８員のスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち０から１個は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２であり、そして前記環ヘテロ原子のうち１から２個は、ＮまたはＮ−オキシドであり、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されおり、そしてさらに前記環Ａは、１以上の使用可能な環窒素原子が０から２個の独立に選択されるＲ２Ａ基で置換されていてもよい。
【００３４】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、３個までの環ヘテロ原子を含む５員ないし７員のスピロヘテロシクロアルキル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち０から１個は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２であり、そして前記環ヘテロ原子のうち１から２個は、ＮまたはＮ−オキシドであり、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、そしてさらに前記環Ａは、１以上の使用可能な環窒素原子が０から２個の独立に選択されるＲ２Ａ基で置換されていてもよい。
【００３５】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、３個までの環ヘテロ原子を含む５員ないし７員のスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち０から１個は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２であり、そして、前記環ヘテロ原子のうち１から２個は、ＮまたはＮ−オキシドであり、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、そしてさらに前記環Ａは、１以上の使用可能な環窒素原子が０から２個の独立に選択されるＲ２Ａ基で置換されていてもよい。
【００３６】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、スピロピペリジニル環を表す。
【００３７】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されており、そしてさらに前記環Ａは、スピロピペリジニル窒素がＲ２Ａで置換されていてもよい。
【００３８】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から３個の独立に選択されるＲ２基で置換されている。
【００３９】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子が０から２個の独立に選択されるＲ２基で置換されている。
【００４０】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子がＲ２基で置換されている。
【００４１】
１実施形態において、式（Ａ）中、環Ａはスピロピペリジニル環を表し、環Ａはスピロピペリジニル窒素上でＲ２Ａによって置換されている。
【００４２】
１実施形態において、式（Ａ）中、２個のＲ２基が環Ａの同一原子に結合しており、環Ａの前記原子と一体となってオキシム基を形成している。そのような実施形態では、前記オキシム基が存在する場合、それは下記のように式（Ａ）の化合物に結合して示される。
【００４３】
【化５】
2013523642.tif 000007
１実施形態において、式（Ａ）中、２個のＲ２基が環Ａの同一原子に結合しており、環Ａの前記原子と一体となってアルキリデン基を形成している。そのような実施形態では、前記アルキリデン基が存在する場合、それは下記のように式（Ａ）の化合物に結合して示される。
【００４４】
【化６】
2013523642.tif 000008
環Ａが、本明細書に記載しているように置換されていないか置換されていてもよいスピロヘテロシクロアルキル環を表す場合の環Ａの更なる非限定的な例には、スピロピロリジニル、スピロジオキソラニル、スピロイミダゾリジニル、スピロピラゾリジニル、スピロピペリジニル、スピロジオキサニル、スピロモルホリニル、スピロテトラヒドロピラニル、スピロジチアニル、スピロチオモルホリニル、スピロピペラジニルおよびスピロトリチアニルなどがある。
【００４５】
環Ａが、本明細書に記載しているように置換されていないか置換されていてもよいスピロヘテロシクロアルケニル環を表す場合の環Ａの更なる非限定的な例には、次の部分：スピロピロリジニル、スピロジオキソラニル、スピロイミダゾリジニル、スピロピラゾリジニル、スピロピペリジニル、スピロジオキサニル、スピロモルホリニル、スピロジチアニル、スピロチオモルホリニル、スピロピペラジニルおよびスピロトリチアニルの不飽和種などがある。
【００４６】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−１）に示した一般構造を有し、
【００４７】
【化７】
2013523642.tif 000009
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、Ｚおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００４８】
１実施形態において、式（Ａ−１）中、２個のＲ２基が環Ａの同一原子に結合しており、環Ａの前記原子と一体となってオキシム基を形成しており、前記化合物は下記の一般構造を有しており、
【００４９】
【化８】
2013523642.tif 000010
式中、Ｇ、Ｌ１、Ｒ１５、環Ｂ、Ｒ３およびＺはそれぞれ式（Ａ）で定義の通りである。
【００５０】
１実施形態において、式（Ａ−１）中、２個のＲ２基が環Ａの同一原子に結合しており、環Ａの前記原子と一体となって、アルキリデン基を形成しており、前記化合物は下記の一般構造を有しており、
【００５１】
【化９】
2013523642.tif 000011
式中、Ｇ、Ｌ１、各Ｒ１６、環Ｂ、Ｒ３およびＺはそれぞれ式（Ａ）で定義の通りである。
【００５２】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−１ａ）に示した一般構造を有し、
【００５３】
【化１０】
2013523642.tif 000012
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、Ｚおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００５４】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−１ｂ）に示した一般構造を有し、
【００５５】
【化１１】
2013523642.tif 000013
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、Ｚおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００５６】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−２ａ）に示した一般構造を有し、
【００５７】
【化１２】
2013523642.tif 000014
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、Ｚおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００５８】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−２ｂ）に示した一般構造を有し、
【００５９】
【化１３】
2013523642.tif 000015
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、Ｚ、Ｒ２Ａおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００６０】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−２ｃ）に示した一般構造を有し、
【００６１】
【化１４】
2013523642.tif 000016
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、ＺおよびＲ２Ａは互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００６２】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ａ−２ｄ）に示した一般構造を有し、
【００６３】
【化１５】
2013523642.tif 000017
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
環Ｂ、Ｇ、Ｌ１、Ｒ３、Ｚおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（Ａ）で定義の通りである。
【００６４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、フェニル環であり、ここで、前記式中に示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｚ部分は、１，４−相関位置で前記フェニル環と結合し、そして前記フェニル環は更に、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合）、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。
【００６５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個の環ヘテロ原子を含む５員の芳香族複素環であり、ここで、前記式中に示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分は、１，３−相関位置で前記５員環に結合し、そして前記５員の芳香族複素環は更に、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合）、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。
【００６６】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、１から３個の環窒素原子を含む６員の芳香族複素環であり、ここで、前記式中に示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分は、１，４−の関係で前記６員環に結合し、そして前記６員の芳香族複素環は更に、（示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｚ部分に加えて）1以上の置換基Ｒａで置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合）、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。
【００６７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、フェニルである。
【００６８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、前記式中に示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて、1以上の独立に選択される置換基Ｒａで置換されたフェニルである。
【００６９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、前記式中に示された−Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分に加えて、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される１個または２個の置換基Ｒａで置換されたフェニルである。
【００７０】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個の環ヘテロ原子を有する５員の芳香族複素環であり、ここで、前記環Ｂはそれ以上置換されていない。
【００７１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、１から３個の環窒素原子を有する６員の芳香族複素環であり、ここで、前記環Ｂはそれ以上置換されていない。
【００７２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個の環ヘテロ原子を有する５員の芳香族複素環であり、さらに前記環Ｂは、1以上の置換基で置換されている。このような実施形態において、前記更なる置換基は、１以上の使用可能な環炭素原子および／または環窒素原子に結合してよい。
【００７３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、１から３個の環窒素原子を有する６員の芳香族複素環であり、さらに前記環Ｂは更に、1以上の置換基で置換されている。このような実施形態において、前記更なる置換基は、１以上の使用可能な環炭素原子および／または環窒素原子と結合してよい。
【００７４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１から３個の環ヘテロ原子を有する５員の芳香族複素環であり、さらに前記５員の芳香族複素環は、１から２個の置換基で置換されており、ここで、前記置換基は、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択される。このような１実施形態において、環Ｂは、前記置換基を２個含む。他のこのような実施形態において、環Ｂは、前記置換基を１個含む。
【００７５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、５員の芳香族複素環であり、このような環の非限定的な例には、限定されないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾールおよびイソオキサゾールなどがあり、前記環はそれぞれ、本明細書の記載と同様にして更に置換されていてもよい。環Ｂ（Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分と結合して示されるもの）の非限定的な例には、
【００７６】
【化１６】
2013523642.tif 000018
などがあり、式中、示した各環Ｂは、使用可能な環炭素原子または環窒素原子が、1以上のＲａ基で更に置換されてもよく、Ｒａは、環炭素原子と結合している場合は、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択され、そして、環窒素原子と結合している場合は、Ｒａは、それぞれ独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される。使用可能な環窒素原子が置換されるこのような基の非限定的な例には、
【００７７】
【化１７】
2013523642.tif 000019
などがある。
【００７８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、１から３個の環窒素原子を有する６員の芳香族複素環であり、さらに前記環Ｂは、１から３個の置換基で置換されており、ここで、前記置換基は、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択される。このような１実施形態において、環Ｂは、前記置換基を３個含む。このような１実施形態において、環Ｂは、前記置換基を２個含む。別の前記実施形態において、環Ｂは、前記置換基を１個含む。
【００７９】
式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ｂは、６員の芳香族複素環であり、このような環の非限定的な例には、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンおよびトリアジンなどがあり、ここで、前記環は、それぞれ、本明細書の記載と同様にして更に置換されていてもよい。環Ｂ（Ｌ１−部分および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部分と結合して示されているもの）の非限定的な例には、
【００８０】
【化１８】
2013523642.tif 000020
などがあり、式中、このような部分はいずれも、1以上の基Ｒａで更に置換されてもよく、Ｒａは、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択される。
【００８１】
本明細書に記載の本発明の化合物の各種実施形態において、Ｌ１に関する官能基は、別段の断りがない限り、左から右に向かって読むものとする。
【００８２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され、式中、ｓは、０ないし３までの整数である。
【００８３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、結合および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され、ここで、ｓは、０ないし１の整数であり、Ｒ５およびＲ５Ａは、それぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル、ならびにヒドロキシルおよびシアノから独立に選択される1以上の基で置換された低級アルキルからなる群から選択される。このような１実施形態において、ｓは０である。このような１実施形態において、ｓは１である。
【００８４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、分枝鎖低級アルキルおよび−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００８５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、結合である。
【００８６】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−であり、ここで、Ｒ５Ａは、それぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級ハロアルキル、および1以上のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され、そしてＲ４は、Ｈおよび低級アルキルから選択される。
【００８７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−であり、ここで、Ｒ５Ａは、それぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級ハロアルキルおよび、1以上のヒドロキシルで置換された低級アルキル、から選択される。
【００８８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、結合、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択される。
【００８９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択される。
【００９０】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、−ＣＨ（シクロアルキルアルキル）−および−ＣＨ（ヘテロシクロアルキルアルキル）−からなる群から選択される。
【００９１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−であり、ここで、Ｒ５Ａは、それぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキル−からなる群から選択される。
【００９２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、−ＣＨ（Ｒ５Ａ）−であり、ここで、Ｒ５Ａは、それぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキル−からなる群から選択される。
【００９３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【００９４】
【化１９】
2013523642.tif 000021
および−（ＣＨ２）１−３−からなる群から選択される。
【００９５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【００９６】
【化２０】
2013523642.tif 000022
からなる群から選択される。
【００９７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【００９８】
【化２１】
2013523642.tif 000023
からなる群から選択される。
【００９９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１００】
【化２２】
2013523642.tif 000024
からなる群から選択される。
【０１０１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１０２】
【化２３】
2013523642.tif 000025
からなる群から選択される。
【０１０３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１０４】
【化２４】
2013523642.tif 000026
からなる群から選択される。
【０１０５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１０６】
【化２５】
2013523642.tif 000027
からなる群から選択される。
【０１０７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１０８】
【化２６】
2013523642.tif 000028
および−（ＣＨ２）１−３−からなる群から選択される。
【０１０９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１１０】
【化２７】
2013523642.tif 000029
からなる群から選択される。
【０１１１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１１２】
【化２８】
2013523642.tif 000030
からなる群から選択される。
【０１１３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｌ１は、
【０１１４】
【化２９】
2013523642.tif 000031
からなる群から選択される。
【０１１５】
１実施形態において、Ｌ１は、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−基を含む（ここで、同一炭素原子に結合した任意の２つのＲ５Ａ基は、一緒になって、カルボニル基、オキシム基または置換オキシム基を形成してよい）。本明細書に示すように、Ｒ５Ａ基は、それぞれ独立に選択される。同様に、Ｌ１が−（Ｃ（Ｒ５）２）−基を含む実施形態において、同一炭素原子に結合した任意の２つのＲ５基は、一緒になってカルボニル基またはオキシム基を形成してよく、前記各オキシムの酸素置換基は独立にＲ１５から選択される。例示のみを目的として、このようなオキシム基は（存在する場合）、
【０１１６】
【化３０】
2013523642.tif 000032
で表わされてよく、式中、波線は、それぞれ、前記分子の残部との結合箇所を表し、そして、Ｒ１５は上記の通りである。
【０１１７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇは水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の（１ｆ）、（２ｆ）、（３ｆ）、（４ｆ）、（５ｆ）、（６ｆ）、（７ｆ）、（８ｆ）および（１０ｆ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の（１ｆ）、（２ｆ）、（３ｆ）、（４ｆ）、（５ｆ）、（６ｆ）、（７ｆ）、（８ｆ）および（１０ｆ）から選択される１以上の基で置換されている。
【０１１８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇは水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニルから選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｒ１の前記アルキル、前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１１９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｇは水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキルおよびアルケニルからなる群から選択され；
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ；
Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ；
Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか独立にそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されていても良い。
【０１２０】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇはモルホリニルから選択され、
前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されている。
【０１２１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇはモルホリニルから選択され、
前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１２２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇはモルホリニルから選択され、
前記モルホリニルはいずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１２３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇはピペリジニルから選択され、
前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記ピペリジニルは置換されていないか独立に上記（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されている。
【０１２４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇはピペリジニルから選択され、
前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１２５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、Ｇはピペリジニルから選択され、
前記ピペリジニルは環窒素を介してコア部分に結合しており、前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１２６】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、各Ｒ２は独立にアリールからなる群から選択され、Ｒ２の前記アリールは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１２７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれにおいて、環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子上で、１から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されている。
【０１２８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、環Ａはスピロシクロアルキル環を表し、前記環Ａは、１以上の使用可能な環炭素原子上で、１から５個の独立に選択されるＲ２基で置換されている。
【０１２９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、アルキニル、アリール、−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｒ２の前記アルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリールおよび前記アルキニルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される１以上の基で置換されており；
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１３０】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は独立に置換されていないフェニルからなる群から選択される。
【０１３１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、
式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は独立に独立にハロから選択される１から５個の基で置換されたフェニルからなる群から選択される。
【０１３２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１３３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ペンチルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１３４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２はイソプロピルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される。
【０１３５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は重水素アルキルである。
【０１３６】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は−Ｃ（ＣＤ３）３である。
【０１３７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２はシクロアルキルであり、Ｒ２の前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。Ｒ２がシクロアルキルである場合のＲ２の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。そのような置換基の結合箇所の非限定的な例としては、
【０１３８】
【化３１】
2013523642.tif 000033
などがあり、波線はＲ２の環Ａへの結合箇所を表す。
【０１３９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２はヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ２の前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。Ｒ２がヘテロシクロアルキルである場合のＲ２の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン、オキセタン類などがある。Ｒ２が置換されたヘテロシクロアルキル（オキセタンまたは置換されたオキセタンなど）である場合のそのような置換基の結語箇所の非限定的な例には、
【０１４０】
【化３２】
2013523642.tif 000034
などがある。
【０１４１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は−Ｓｉ（アルキル）３である。
【０１４２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、各Ｒ２は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１４３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｒ３はＨである。
【０１４４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｒ３はメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルから選択される。
【０１４５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。そのような酸の医薬として許容される塩も、本発明の範囲に包含されることが想到される。従って、別の実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎａ＋である。ナトリウム塩に代わるものであると想到される別の非限定的な塩は当業者には公知であるか、ないしは本明細書に記載されている。
【０１４６】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１４７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１４８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１４９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５０】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）、式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）、式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５２】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５４】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５６】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５７】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５８】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５９】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚは
【０１６０】
【化３３】
2013523642.tif 000035
である。
【０１６１】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、
【０１６２】
【化３４】
2013523642.tif 000036
である。
【０１６３】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、
【０１６４】
【化３５】
2013523642.tif 000037
である。
【０１６５】
１実施形態において、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）および式（Ａ−２ｄ）それぞれで、Ｚが−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択される部分である場合、その−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基は部分−Ｑによって置き換わっていることができ、Ｑは下記ものからなる群から選択される。
【０１６６】
【化３６】
2013523642.tif 000038
そのような部分Ｑは、当業者が容易に入手することができ、例えばＳｔｅｎｓｂｏｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ，  ２００２，  ４５，  １９−３１に記載の方法またはＭｏｒｅｉｒａ  Ｌｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００５，  １２，  ２３−４９に記載の方法で製造してもよい。
【０１６７】
１実施形態において、式（Ａ）中、本発明の化合物は、下記式（Ｉ）に示した一般構造を有し、
【０１６８】
【化３７】
2013523642.tif 000039
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
式中、
環Ａ、Ｌ、Ｇ、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、
環ＡおよびＧは式（Ａ）で定義の通りであり；
Ｌ１は結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され；
ｓは０から３であり；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０１６９】
【化３８】
2013523642.tif 000040
から選択される部分であり；
ｍは０から５の整数であり；
ｎは０から５の整数であり；
ｐは０から５の整数であり；
各Ｒ４は独立に、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され；
各Ｒ５Ａは独立に、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ５は独立にＨ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され；
各Ｒ１１は独立にＨおよび低級アルキルから選択され；
各Ｒ１２は独立にＨ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ１３は独立にＨ、置換されていない低級アルキル、それぞれ独立にヒドロキシルおよびアルコキシから選択される１以上の基で置換された低級アルキルから選択され、またはＲ１２およびＲ１３が一体となってオキソを形成しており；
各Ｒ１４は独立にＨおよびフルオロから選択される。
【０１７０】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは、１個もしくは２個の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇは、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており、Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の（１ｆ）、（２ｆ）、（３ｆ）、（４ｆ）、（５ｆ）、（６ｆ）、（７ｆ）、（８ｆ）および（１０ｆ）から選択される１以上の基で置換されており；
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されており、Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の（１ｆ）、（２ｆ）、（３ｆ）、（４ｆ）、（５ｆ）、（６ｆ）、（７ｆ）、（８ｆ）および（１０ｆ）から選択される１以上の基で置換されている。
【０１７１】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは、１個もしくは２個の利用可能な環炭素原子上で０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇは、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキニルからなる群から選択され；
Ｇの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ｛Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
Ｒ１の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で置換されており；
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２（存在する場合）は独立に−Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される０から５個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１７２】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１個もしくは２個の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇは水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１７３】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１個以上の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇはモルホリニルから選択され、
Ｇの前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記モルホリニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されている。
【０１７４】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１個以上の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇはピペリジニルから選択され、
Ｇの前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記ピペリジニルは置換されていないか独立に上記の（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）および（１３ａ）から選択される１以上の基で置換されている。
【０１７５】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１個以上の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇはモルホリニルから選択され、
Ｇの前記モルホリニルは窒素を介して結合しており、Ｇの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２（存在する場合）は独立に−Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される０から５個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１７６】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１個以上の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇはピペリジニルから選択され、
Ｇの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル（アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、シアノ、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２（存在する場合）は独立に−Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される０から５個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１７７】
１実施形態において、式（Ｉ）中、環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１以上の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇはモルホリニルから選択され、
Ｇの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ２は独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１７８】
１実施形態において、式（Ｉ）中、
環Ａはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Ａは１個もしくは２個の利用可能な環炭素原子上で、０から５個の独立に選択されるＲ２基によって置換されており；
Ｇはピペリジニルから選択され、
Ｇの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ２は独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良い。
【０１７９】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（Ｉ−１）に示した一般構造を有し、
【０１８０】
【化３９】
2013523642.tif 000041
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
Ｌ１、Ｇ、各Ｒ２、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、式（Ｉ）で定義の通りである。
【０１８１】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（ＩＩ）に示した一般構造を有し、
【０１８２】
【化４０】
2013523642.tif 000042
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
Ｌ１、Ｇ、各Ｒ２、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され；
Ｌ１は結合および−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群から選択され；
ｓは０から１であり；
ｕは０から２であり；
ｖは１から２であり；
Ｇは水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキルおよびアルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ２（存在する場合）は独立に−Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＳＦ５、−ＣＨＯ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＣＯ２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−ＣＯ２−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、アルケニル、−Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、−ＣＯ２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アルキニル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＣＯ２−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０）−アリールから選択される０から５個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−ＯＨ、ハロ、−Ｓｉ（Ｒ７）３、−ＣＨＯ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０１８３】
【化４１】
2013523642.tif 000043
からなる群から選択される部分であり、ｐは０から１の整数であり、Ｒ１１（存在する場合）はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５Ａは独立に、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルによって置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ５は独立にＨ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され；
各Ｒ２０は独立にＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択される。
【０１８４】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（ＩＩ−ａ）に示した一般構造を有し、
【０１８５】
【化４２】
2013523642.tif 000044
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
Ｌ１、Ｇ、Ｒ３、Ｚおよび各Ｒ２は互いに独立に選択され、式（ＩＩ）で定義の通りである。
【０１８６】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記式（ＩＩ−ｂ）に示した一般構造を有し、
【０１８７】
【化４３】
2013523642.tif 000045
前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異体および異性体を含み、
Ｌ１、Ｇ、Ｒ２、Ｒ３およびＺは互いに独立に選択され、式（ＩＩ）で定義の通りである。
【０１８８】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−ＣＨ（低級アルキル）−および−（ＣＨ（−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−からなる群から選択され；
Ｇは水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にＨ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および
【０１８９】
【化４４】
2013523642.tif 000046
（ｐは０から１の整数である）からなる群から選択される部分であり、Ｒ１１（存在する場合）はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５は独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。
【０１９０】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキル、−ＣＨ（低級アルキル）−および−（ＣＨ（−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−からなる群から選択され；
Ｇはモルホリニルから選択され、
Ｇの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にＨ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および
【０１９１】
【化４５】
2013523642.tif 000047
（ｐは０から１の整数である）からなる群から選択される部分であり、Ｒ１１（存在する場合）はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５は独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。
【０１９２】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−ＣＨ（低級アルキル）−および−（ＣＨ（−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−からなる群から選択され；
Ｇはピペリジニルから選択され、
Ｇの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にＨ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および
【０１９３】
【化４６】
2013523642.tif 000048
（ｐは０から１の整数である）からなる群から選択される部分であり、Ｒ１１（存在する場合）はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５は独立に、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキルおよび１から２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。
【０１９４】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、Ｌ１は、結合
【０１９５】
【化４７】
2013523642.tif 000049
および−（ＣＨ２）１−３−からなる群から選択される。そのような１実施形態において、Ｌ１は
【０１９６】
【化４８】
2013523642.tif 000050
からなる群から選択される。そのような１実施形態において、Ｌ１は
【０１９７】
【化４９】
2013523642.tif 000051
である。そのような１実施形態において、Ｌ１は
【０１９８】
【化５０】
2013523642.tif 000052
である。そのような１実施形態において、Ｌ１は
【０１９９】
【化５１】
2013523642.tif 000053
である。そのような１実施形態において、Ｌ１は
【０２００】
【化５２】
2013523642.tif 000054
である。そのような１実施形態において、Ｌ１は
【０２０１】
【化５３】
2013523642.tif 000055
である。
【０２０２】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、Ｌ１は、
【０２０３】
【化５４】
2013523642.tif 000056
および−（ＣＨ２）１−２−からなる群から選択され；
Ｇは水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立に、Ｈ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０２０４】
【化５５】
2013523642.tif 000057
（ｐは１であり、Ｒ１１はＨである）からなる群から選択される。
【０２０５】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は、
【０２０６】
【化５６】
2013523642.tif 000058
および−（ＣＨ２）１−２−からなる群から選択され；
Ｇはモルホリニルから選択され、
Ｇの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立に、Ｈ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０２０７】
【化５７】
2013523642.tif 000059
（ｐは１であり、Ｒ１１はＨである）からなる群から選択される。
【０２０８】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は、
【０２０９】
【化５８】
2013523642.tif 000060
および−（ＣＨ２）１−２−からなる群から選択され；
Ｇはピペリジニルから選択され、
Ｇの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立に、Ｈ、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよび低級アルキルからなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０２１０】
【化５９】
2013523642.tif 000061
（ｐは１であり、Ｒ１１はＨである）からなる群から選択される。
【０２１１】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は、
【０２１２】
【化６０】
2013523642.tif 000062
からなる群から選択され；
Ｇは、水素、シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキル、ヘテロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Ｇの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｇの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｇの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないまたはそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ１の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Ｒ１の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
Ｒ１の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にイソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ペンチルからなる群から選択され；
Ｒ３はＨであり；
Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０２１３】
【化６１】
2013523642.tif 000063
（ｐは１であり、Ｒ１１はＨである）からなる群から選択される。
【０２１４】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は、
【０２１５】
【化６２】
2013523642.tif 000064
からなる群から選択され；
Ｇはモルホリニルから選択され、
Ｇの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にイソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ペンチルからなる群から選択され；
Ｒ３はＨであり；
Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０２１６】
【化６３】
2013523642.tif 000065
（ｐは１であり、Ｒ１１はＨである）からなる群から選択される。
【０２１７】
１実施形態において、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）それぞれで、
Ｌ１は、
【０２１８】
【化６４】
2013523642.tif 000066
からなる群から選択され；
Ｇはピペリジニルから選択され、
Ｇの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Ｇの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アリールから選択される１以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１以上の基で独立に置換されていても良く、
各Ｒ２は独立にイソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ペンチルからなる群から選択され；
Ｒ３はＨであり；
Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび
【０２１９】
【化６５】
2013523642.tif 000067
（ｐは１であり、Ｒ１１はＨである）からなる群から選択される。
【０２２０】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記の表に示す一般構造を有し、そして前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル類、プロドラッグ類、互変異体および異性体を包含する。
【０２２１】
本明細書に記載の各種実施形態において、各式の中で明確に定義されていない各一般式の可変要素は、式（Ａ）において定義した通りである。
【０２２２】
１実施形態において、本発明の化合物または化合物類は、単離または精製された形態である。
【０２２３】
本明細書で使用する用語は、通常の意味を表しており、そしてこのような用語の意味は、そのそれぞれの出現ごとに独立したものである。それでも特に記載がなければ、明細書および請求項の全体に亘って、以下の定義が適用される。化学名と一般名称と化学構造とを交互に用いて、同一構造を説明してもよい。用語を単独で使用するかまたは他の用語と組み合わせて使用するかに関わらず、特に指示のない限り、これらの定義が適用される。そのため、「アルキル」の定義は、「アルキル」だけでなく、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、アリールアルキル−、アルキルアリール−、「アルコキシ」等の「アルキル」の部分にも適用される。
【０２２４】
「哺乳動物」とは、ヒトおよびその他の哺乳類の動物を表す。
【０２２５】
「患者」は、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物である。ある実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者はヒト以外の哺乳動物であり、これには、サル、ヒヒ、マウス、ラット、ウマ、イヌ、ネコまたはウサギを包含するが、これらに限定されない。別の実施形態において、患者は、コンパニオンアニマルであり、これには、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマまたはフェレットを包含するが、これらに限定されない。ある実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。
【０２２６】
本明細書で用いる場合、「肥満」という用語は、体重過多でありかつ肥満度指数（ＢＭＩ）が２５以上の患者を指す。別の実施形態において、肥満患者のＢＭＩは２５以上である。別の実施形態において、肥満患者のＢＭＩは、２５ないし３０である。また別の実施形態において、肥満患者のＢＭＩは３０超である。更に別の実施形態において、肥満患者のＢＭＩは４０超である。
【０２２７】
本明細書で用いる場合、「グルコース耐性障害」（ＩＧＴ）という用語は、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験を用いて測定した場合に、２時間後の血糖値が１ｄＬ当たり１４０ないし１９９ｍｇ（７．８ないし１１．０ｍｍｏｌ）と定義される。患者の２時間後血糖値が前記範囲内まで上昇した場合（ただし、この値は、２型真性糖尿病と認められる値よりも低い）、グルコース耐性障害状態にあると考えられる。
【０２２８】
本明細書で用いる場合、「空腹時血糖異常」（ＩＦＧ）という用語は、空腹時血漿グルコース濃度が１００ないし１２５ｍｇ／ｄＬであると定義される（正常な空腹時血糖値は１００ｍｇ／ｄＬ未満である）。
【０２２９】
本明細書で用いる場合、「有効量」という用語は、ある病気を患っている患者へ投与する場合に、望ましい治療効果、改善効果、阻害作用または予防効果をもたらすのに有効な、式（Ｉ）の化合物および／または追加の治療薬の量あるいはそれらの組成物の量を指す。本発明の併用療法では、有効量は、個々の各薬剤または組み合わせ全体を指してよく、ここで、投与される全薬剤の量は、全体として有効であるが、前記組み合わせの成分薬剤は個別には有効量で含まれていなくてもよい。
【０２３０】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。好ましくは、フッ素、塩素および臭素である。
【０２３１】
「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖の、そして鎖中に約１から約２０個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルキル基は、鎖中に約１から約１２個の炭素原子を含有する。更に好ましいアルキル基は、鎖中に約１から約６個の炭素原子を含有する。分枝鎖とは、メチル、エチルまたはプロピル等の低級アルキル基1以上が直鎖アルキル鎖に結合していることを表す。「低級アルキル」とは、鎖中に約１から約６個の炭素原子を有する基を表し、前記鎖は、直鎖または分枝でよい。「アルキル」は、非置換であっても、同一または異なっていてよい1以上の置換基で置換されてもよく、前記置換基は、それぞれ本明細書に記載の通りである。好適なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルなどがある。分枝鎖低級アルキルの更なる非限定的な例には、−低級アルキル−イソプロピル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−低級アルキル−ｔ−ブチル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３）などがある。
【０２３２】
本明細書で用いる場合、「ハロアルキル」という用語は、上記で定義するようなアルキル基であり、アルキル基の水素原子のうち1以上が−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉで独立に置換されたアルキル基を指す。ハロアルキル基の非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｃｌおよび−ＣＨ２ＣＨＣｌ３などがある。
【０２３３】
本明細書で用いる場合、「重水素アルキル（ｄｅｕｔｏｒｉｏａｌｋｙｌまたはｄｅｕｔｅｒｏａｌｋｙｌ）」という用語は、上記で定義するようなアルキル基であり、アルキル基の水素原子のうち1以上が重水素で独立に置換されたアルキル基を指す。
【０２３４】
「ヘテロアルキル」とは、上記で定義するようなアルキル部分であり１個以上の炭素原子（例えば炭素原子を１個、２個または３個）を1以上のヘテロ原子（同一または異なっていてよい）と置換したアルキル部分、を表し、ここで、前記分子の残部との結合箇所は、ヘテロアルキルラジカルの炭素原子を介している。好適なこのようなヘテロ原子には、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＨ−および−Ｎ（アルキル）−が包含される。非限定的な例には、エーテル、チオエーテル、アミン、２−アミノエチル、２−ジメチルアミノエチルなどがある。
【０２３５】
「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖または分枝鎖でよく、しかも鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２から約１２個の炭素原子を有し、更に好ましくは、鎖中に約２から約６個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、メチル、エチルまたはプロピル等の1以上の低級アルキル基が直鎖アルケニル鎖に結合していることを表す。「低級アルケニル」とは、直鎖または分枝鎖でよい鎖中の炭素原子数が約２ないし約６であることを表す。「アルケニル」は、非置換であっても、1以上の置換基（同一または異なっていてよい）で置換されてもよく、前記置換基は本明細書に記載の通りである。好適なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルなどがある。
【０２３６】
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖または分枝鎖でよく、そして鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２から約１２個の炭素原子を有し、更に好ましくは、鎖中に約２から約４個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、メチル、エチルまたはプロピル等の1以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合していることを表す。「低級アルキニル」とは、直鎖または分枝鎖でよい鎖中の炭素原子が約２から約６個であることを表す。好適なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルなどがある。「アルキニル」は、非置換であっても、1以上の置換基（同一または異なってよい）で置換されてもよく、前記置換基は本明細書に記載の通りである。
【０２３７】
「アリール」とは、約６から約１４個の炭素原子、好ましくは約６から約１０個の炭素原子を含む、単環式または多環式の芳香環系を表す。アリール基は、置換されていないか同一もしくは異なっても良い１以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。好適なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルなどがある。
【０２３８】
「ヘテロアリール」とは、約５から約１４個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む、単環式または多環式の芳香環系を表し、ここで、前記環原子のうち1以上は、炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）の単独または組み合わせである。好ましいヘテロアリールは、約５から約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、置換されていないか同一もしくは異なっても良い１以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。ヘテロアリールの語幹名の前につく接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として含まれていることを表している。ヘテロアリールの窒素原子を、対応するＮ−オキシドへ酸化してもよい。さらに、「ヘテロアリール」には、上記で定義するようなアリールと縮合した、上記で定義するようなヘテロアリールも包含されてよい。好適なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどがある。「ヘテロアリール」という用語はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリルおよびテトラヒドロキノリル等のような、部分的飽和ヘテロアリール部分も指す。他の箇所で記述するように、「ヘテロアリール」基は利用可能な炭素もしくは窒素原子を介して親部分に結合していることができる。
【０２３９】
「シクロアルキル」とは、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む、単環または多環式の非芳香環系を表す。好ましいシクロアルキル環は、約５から約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い１以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。好適な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどがある。好適な多環式のシクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、２−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどがある。
【０２４０】
好適な単環式シクロアルキル基のさらに別の非限定的な例には、下記の部分などがある。
【０２４１】
【化６６】
2013523642.tif 000068
などがある。
【０２４２】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、炭素原子数約３ないし約１０の、好ましくは炭素原子数約５ないし約１０の単環または多環式の非芳香環系を表す。好ましいシクロアルケニル環は、約５から約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い１以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。好適な単環式のシクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタ−１，３−ジエニルなどがある。好適な多環式のシクロアルケニルの非限定的な例には、ノルボルニレニルがある。
【０２４３】
「ヘテロシクロアルキル」（またはヘテロシクリル）は、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む、飽和単環または飽和多環式の非芳香環系を表し、前記環系中の原子のうち1以上は、炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）の単独または組み合わせである。好ましいヘテロシクリルは、約５から約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前につく接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として含まれていることを表している。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基および−Ｎ（Ｔｏｓ）基としてのように保護されていてよく、このような保護もまた、本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い１以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子を、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへ酸化してもよい。すなわち、「オキシド」という用語は、それが本明細書に記載の一般構造中の可変要素の定義で示される場合、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドを指す。好適な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ジアザパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタムおよびラクトンなどがある。好適な単環式ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、
【０２４４】
【化６７】
2013523642.tif 000069
2013523642.tif 000070
などがある。「ヘテロシクロアルキル」はまた、同一炭素原子上の２個の利用可能な水素が＝Ｏに置換された環も包含する（すなわち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環も包含する）。このような＝Ｏ基は、本明細書では「オキソ」と呼ぶ。このような部分の例は、ピロリジノン（またはピロリドン）：
【０２４５】
【化６８】
2013523642.tif 000071
である。
【０２４６】
「ヘテロシクロアルケニル」（または「ヘテロシクレニル」）とは、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む、単環式または多環式の非芳香環系を表す［ここで、前記環系中の1以上の原子は炭素以外の元素（例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子）の単独または組み合わせであり、また、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでいる。］。好ましいヘテロシクレニル環は、約５から約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニルの語幹名の前につく接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子それぞれが環原子として含まれていることを表している。ヘテロシクレニルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い１以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。ヘテロシクレニルの窒素原子または硫黄原子を、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへ酸化してもよい。好適なヘテロシクレニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニルおよびジヒドロチオピラニルなどがある。「ヘテロシクレニル」はまた、同一炭素原子上の２個の利用可能な水素が＝Ｏに置換された環も包含する（すなわち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環も包含する）。このような部分の例は、ピロリデノン（またはピロロン）：
【０２４７】
【化６９】
2013523642.tif 000072
である。
【０２４８】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳと隣接する炭素原子上にはヒドロキシル基が存在しないだけでなく、別のヘテロ原子と隣接する炭素上にもＮ基またはＳ基が存在しないことに留意すべきである。したがって、例えば、環：
【０２４９】
【化７０】
2013523642.tif 000073
では、２および５で示される炭素にはＯＨが直接結合しない。
【０２５０】
例えば、部分：
【０２５１】
【化７１】
2013523642.tif 000074
等の互変異体もまた、本発明の特定の実施形態では同等と考えられることに留意すべきである。したがって、例えば、本発明の化合物が、下記の基：
【０２５２】
【化７２】
2013523642.tif 000075
を含む場合、
【０２５３】
【化７３】
2013523642.tif 000076
は
【０２５４】
【化７４】
2013523642.tif 000077
と等価である。
【０２５５】
理解すべき点として、本明細書に記載のヘテロ含有官能基、例えばヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアルキルおよびヘテロアリールでは、親部分とは、利用可能な炭素またはヘテロ原子（例えば、窒素原子）を介して結合してよい。
【０２５６】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリール−アルキル−基を表す（ここで、前記アリールおよびアルキルは、前述の通りである）。好ましくは、アラルキルは低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルなどがある。親部分とは、アルキルを介して結合している。用語「アラルキル」（および類似の用語）は、親部分との結合箇所を示すために「アリールアルキル−」と表記してもよい。
【０２５７】
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルケニルアルキル」、「ヘテロシクロアルキルアルキル」および「ヘテロシクロアルケニルアルキル」等は、アルキル基を介して親部分と結合している、本明細書に記載されているようなヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル等を表す。好ましい基は、低級アルキル基を含有する。このような基は、直鎖または分枝鎖でよく、置換されていないか、および／または本明細書の記載と同様に置換されていてもよい。
【０２５８】
同様に、「アリール縮合アリールアルキル−」および「アリール縮合シクロアルキルアルキル−」等は、アルキル基を介して親部分と結合している、アリール縮合アリール基およびアリール縮合シクロアルキル基等を表す。好ましい基は、低級アルキル基を含有する。このようなアルキル基は、直鎖または分枝鎖でよく、置換されていないか、および／または本明細書の記載と同様に置換されていてもよい。
【０２５９】
「アルキルアリール」は、アルキルとアリールとが前述の通りである、アルキル−アリール−基を表す。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含有する。好適なアルキルアリール基の非限定的な例には、トリルがある。親部分とは、アリールを介して結合している。
【０２６０】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（前記に定義したもの）を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなシクロアルキル部分を表す。好適なシクロアルキルアルキルの非限定的な例には、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルおよびアダマンチルプロピルなどがある。
【０２６１】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（前記に定義したもの）を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなシクロアルケニル部分を表す。好適なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例には、シクロペンテニルメチルおよびシクロヘキセニルメチルなどがある。
【０２６２】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（前記に定義したもの）を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなヘテロアリール部分を表す。好適なヘテロアリールの非限定的な例には、２−ピリジニルメチルおよびキノリニルメチルなどがある。
【０２６３】
「ヘテロシクリルアルキル」（または「ヘテロシクロアルキルアルキル」）は、アルキル部分（前記に定義したもの）を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなヘテロシクリル部分を表す。好適なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチルおよびピペラジニルメチルなどがある。
【０２６４】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（前記に定義したもの）を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなヘテロシクレニル部分を表す。
【０２６５】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールとアルキルとが前述の通りである、ヘテロアリール−アルキル−基を表す。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキルを含有する。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルなどがある。親部分とは、アルキルを介して結合している。
【０２６６】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが前記で定義の通りである、ＨＯ−アルキル−基を表す。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルなどがある。
【０２６７】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、ここで、前記各基は、前記の通りである。親部分とは、カルボニルを介して結合している。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。好適なアシル基の非限定的な例には、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルなどがある。
【０２６８】
「アロイル」は、アリール基が前記の通りである、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を表す。親部分とは、カルボニルを介して結合している。好適な基の非限定的な例には、ベンゾイルおよび１−ナフトイルなどがある。
【０２６９】
「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール基が前記の通りである、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基を表す。親部分とは、カルボニルを介して結合している。好ましい基の非限定的な例には、ピリドイルなどがある。
【０２７０】
「アルコキシ」は、アルキル基が前記の通りである、アルキル−Ｏ−基を表す。好ましいアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシなどがある。親部分とは、エーテル酸素を介して結合している。
【０２７１】
「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義した通りにアルコキシとアルキルに由来する基を表す。親部分とは、アルキルを介して結合している。
【０２７２】
「アリールオキシ」は、アリール基が前記の通りである、アリール−Ｏ−基を表す。好適なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシなどがある。親部分とは、エーテル酸素を介して結合している。
【０２７３】
「アラルキルオキシ」（または「アリールアルキルオキシ」）は、アラルキル基が前記の通りである、アラルキル−Ｏ−基（アリールアクリル−Ｏ−基）を表す。好適なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシなどがある。親部分とは、エーテル酸素を介して結合している。
【０２７４】
「アリールアルケニル」は、本明細書で定義した通りにアリールとアルケニルに由来する基を表す。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、しかもアルケニルが約３から約６個の原子から構成されるものである。親部分とは、非芳香族炭素原子を介して結合している。
【０２７５】
「アリールアルキニル」は、本明細書で定義した通りにアリールとアルケニルに由来する基を表す。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、しかもアルキニルが約３から約６個の原子から構成されているものである。親部分とは、非芳香族炭素原子を介して結合している。
【０２７６】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前記の通りである、アルキル−Ｓ−基を表す。好適なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオなどがある。親部分とは、硫黄を介して結合している。
【０２７７】
「アリールチオ」は、アリール基が前記の通りである、アリール−Ｓ−基を表す。好適なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオなどがある。親部分とは、硫黄を介して結合している。
【０２７８】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前記の通りである、アラルキル−Ｓ−基を表す。好適なアラルキルチオ基の非限定的な例には、ベンジルチオがある。親部分とは、硫黄を介して結合している。
【０２７９】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表す。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルなどがある。親部分とは、カルボニルを介して結合している。
【０２８０】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表す。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルなどがある。親部分とは、カルボニルを介して結合している。
【０２８１】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表す。好適なアラルコキシカルボニルの非限定的な例には、ベンジルオキシカルボニルがある。親部分とは、カルボニルを介して結合している。
【０２８２】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を表す。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分とは、スルホニルを介して結合している。
【０２８３】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を表す。親部分とは、スルホニルを介して結合している。
【０２８４】
「スピロシクロアルキル」は、同一炭素原子に結合する２個の利用可能な水素原子を置換することで親部分と結合した、単環または多環式シクロアルキル基を表す。スピロシクロアルキルは、本明細書の記載と同様にして置換されていてもよい。好適な単環式スピロシクロアルキル基の非限定的な例には、スピロシクロプロピル、スピロシクロブチル、スピロシクロヘプチル、スピロシクロヘキシル、スピロシクロヘプチルおよびスピロシクロオクチルなどがある。好適な多環式スピロシクロアルキル基の非限定的な例には、部分：
【０２８５】
【化７５】
2013523642.tif 000078
などがある。
【０２８６】
「スピロシクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含むスピロシクロアルキル基を表す。好ましいスピロシクロアルケニル環は、約５から約７個の環原子を含有する。スピロシクロアルケニルは、本明細書の記載と同様にして置換されていてもよい。好適な単環式スピロシクロアルケニルの非限定的な例には、スピロシクロペンテニル、スピロシクロヘキセニルおよびスピロシクロヘプタ−１，３−ジエニルなどがある。好適な多環式スピロシクロアルケニル基の非限定的な例には、
【０２８７】
【化７６】
2013523642.tif 000079
2013523642.tif 000080
などがある。
【０２８８】
「スピロヘテロシクロアルキル」は、同一炭素原子に結合する２個の利用可能な水素原子を置換することで親部分と結合した、単環または多環式ヘテロシクロアルキル基（その酸化物を含む）を表す。スピロヘテロシクロアルキルは、本明細書の記載と同様にして置換されていてもよい。好適な多環式スピロヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、
【０２８９】
【化７７】
2013523642.tif 000081
などがある。
【０２９０】
「スピロヘテロシクロアルケニル」（または「スピロヘテロシクレニル」）は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含むスピロヘテロシクロアルキル基を表す。好ましい多環式スピロヘテロシクロアルケニルの非限定的な例には、
【０２９１】
【化７８】
2013523642.tif 000082
2013523642.tif 000083
などがある。
【０２９２】
「置換される」という用語は、通常の指定原子の標準原子価を超過することなく、しかも置換によって安定な化合物が得られるのであれば、指定原子上の1以上の水素を、提示された群から選択されたもので置換することを表す。置換基および／または可変要素の組み合わせは、このような組み合わせによって安定な化合物が得られる場合に限り、許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物から有用な純度まで単離して有効な治療薬へと製剤するのに耐えるほど十分な強さを持つ化合物を表す。
【０２９３】
「置換されてよい」という用語は、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
【０２９４】
シクロアルキルアルキル部分、ヘテロシクロアルキルアルキル部分、アリールアルキル部分、ヘテロアリールアルキル部分、アリール縮合シクロアルキル部分等での置換には、前記基の任意の環部分および／またはアルキル部分での置換が含まれる。
【０２９５】
本明細書で用いる場合、「本発明の化合物」という用語は、まとめてまたは個別に、本明細書に記載の一般式、例えば、式（Ａ）、式（Ａ−１）、式（Ａ−１ａ）、式（Ａ−１ｂ）、式（Ａ−２ａ）、式（Ａ−２ｂ）、式（Ａ−２ｃ）、式（Ａ−２ｄ）、式（Ｉ）、式（Ｉ−１）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ−ａ）および式（ＩＩ−ｂ）ならびにこれらの実施例に包含される任意の化合物を指す。例えば−Ｎ（アルキル）２でのアルキルのように一つの可変要素が一つの基に複数個見られる場合、または一つの可変要素がこれら式で提供される構造中に複数個見られる場合、その可変要素が同一でも異なっていてもよい。
【０２９６】
別途定義していない限り、化合物中の部分（例えば、置換基、基または環）の数に関する「1以上」および「少なくとも１つ」という句は、化学的に可能な数と同数の部分があってよいことを表し、このような部分の最大数判定法は、当業者には周知である。「本発明の（例えば、式（Ｉ）の）少なくとも１つの化合物」の使用を含む、組成物および方法に関しては、１種ないし３種の本発明の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を同時に、好ましくは一度に投与してよい。
【０２９７】
本明細書で用いる場合、「組成物」という用語には、指定された量の特定成分を含む生成物だけでなく、指定された量の特定成分の組み合わせから直接または間接的に得られる任意の生成物をも包含されるものとする。
【０２９８】
結合としての線−−−は、一般に、例えば（Ｒ）−および（Ｓ）−立体化学を含む、可能性のある異性体の混合物またはどちらか一方を表す。例えば、
【０２９９】
【化７９】
2013523642.tif 000084
は、
【０３００】
【化８０】
2013523642.tif 000085
を２つとも包含することを指す。構造：
【０３０１】
【化８１】
2013523642.tif 000086
では、
【０３０２】
【化８２】
2013523642.tif 000087
が省略される。したがって、構造：
【０３０３】
【化８３】
2013523642.tif 000088
は、
【０３０４】
【化８４】
2013523642.tif 000089
と等価である。同様に、また、更なる非限定的な例として、−Ｌ１−が
【０３０５】
【化８５】
2013523642.tif 000090
である場合、
【０３０６】
【化８６】
2013523642.tif 000091
が省略される。したがって、
【０３０７】
【化８７】
2013523642.tif 000092
は、
【０３０８】
【化８８】
2013523642.tif 000093
と等価である。
【０３０９】
本明細書で用いる場合、波線：
【０３１０】
【化８９】
2013523642.tif 000094
は、化合物の残部との結合箇所を表す。例えば、次の構造式：
【０３１１】
【化９０】
2013523642.tif 000095
中の波線はそれぞれ、本明細書に記載するように、コア構造との結合箇所を表している。
【０３１２】
例えば、
【０３１３】
【化９１】
2013523642.tif 000096
のように、環系に引き込まれた線は、表示された線（結合）が、置換可能な任意の環炭素原子と結合し得ることを表している。
【０３１４】
「オキソ」は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたは本明細書に記載のその他の環、例えば、
【０３１５】
【化９２】
2013523642.tif 000097
中の、環炭素と二重結合している酸素原子と定義される。
【０３１６】
本発明の化合物において、環系内に複数の酸素原子および／または複数の硫黄原子が存在する場合、前記環系内に含まれる酸素および／または硫黄が隣接していることはない。
【０３１７】
留意すべき点として、本発明の化合物に関し、炭素原子は、全ての原子価要件を満たすのであれば、１から３個のケイ素原子で置換してよい。
【０３１８】
当業者には周知のように、特定の原子から描き出された結合であって、当該結合の末端に部分が描かれていないものは、別途規定がない限り、前記原子との結合によって結び付いたメチル基を表す。例えば、
【０３１９】
【化９３】
2013523642.tif 000098
は、
【０３２０】
【化９４】
2013523642.tif 000099
を表す。
【０３２１】
化合物に関する用語「精製された」、「精製された形態の」または「単離精製された形態の」とは、合成プロセス（例えば、反応混合物から）、天然源またはこれらの組み合わせから単離された後の、前記化合物の物理的な状態を指す。したがって、化合物に関する用語「精製された」、「精製された形態の」または「単離精製された形態の」とは、本明細書に記載のまたは当業者に周知の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィーおよび再結晶等）から得た後の前記化合物の、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準的な分析技術で特性評価できるほど十分な純度での、物理的な状態を指す。
【０３２２】
本明細書の本文、図式、実施例および表中の、未充足の原子価を有する任意の炭素およびヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な数の水素原子を有していると推定されることにも留意すべきである。
【０３２３】
化合物中の官能基が「保護された」と表現されている場合、これは、前記官能基が、当該化合物の反応中に保護部分で望ましくない副反応が生じないように、修飾された形態にあることを表す。好適な保護基は、当業者に認識されており、ならびに、例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ等の標準的なテキストを参照することでも認識されるであろう。
【０３２４】
本明細書で用いる場合、用語「組成物」は、指定された量の特定成分を含む生成物ならびに、指定された量の特定成分の組み合わせから直接的または間接的に得られる任意の生成物をも包含するものとする。
【０３２５】
本明細書では、本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた意図する。プロドラッグについては、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  （１９８７）  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  （１９８７）  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  ｅｄ．，  Ａｍｅｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｓｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに記載されている。「プロドラッグ」という用語は、生体内で変換して本発明の化合物または前記化合物の医薬として許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が得られる、化合物（例えば、薬物前駆体）を表す。変換は、例えば、血液中での加水分解のように、様々な機序で（例えば、代謝過程または化学的なプロセスで）発生してよい。プロドラッグの使用については、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  ″Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，″  Ｖｏｌ．  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ  Ａｍｅｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｓｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に記載されている。
【０３２６】
例えば、本発明の化合物、または前記化合物の医薬として許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、次の基で酸基の水素原子を置換することによって形成されるエステルを含んでいてよく：例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、炭素原子数４ないし９の１−（アルカノイルオキシ）エチル、炭素原子数約５ないし１０の１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、炭素原子数３ないし６のアルコキシカルボニルオキシメチル、炭素原子数約４ないし７の１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、炭素原子数約５ないし８の１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、炭素原子数約３ないし９のＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、炭素原子数約４ないし１０の１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ならびにピペリジノ、ピロリジノまたはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル等である。
【０３２７】
同様に、本発明の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、次の基で置換することによって形成されてもよく：例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルもしくはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、α−アミノアシル基は、それぞれ独立に、天然起源Ｌ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル［ヘミアセタール型炭水化物のヒドロキシル基を除去することで得られるラジカル等］から選択される。
【０３２８】
本発明の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、アミン基の水素原子を、次の基で置換することによって形成してもよく：例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ′−カルボニル［式中、ＲおよびＲ′は、それぞれ独立に、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルもしくは非天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［式中、Ｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、そしてＹ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、および−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［式中、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、そしてＹ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピぺリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等である。
【０３２９】
Ｚが−（Ｃ（Ｒ１１）２−（ＣＲ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルおよび−（Ｃ（Ｒ１１）２−（ＣＲ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択されるもの等のエステル部分である、そのようなプロドラッグは本発明の化合物に含まれる。
【０３３０】
本発明の1以上の化合物は、非溶媒和形態ならびに水およびエタノール等の医薬として許容される溶媒との溶媒和形態で存在してよく、また、本発明は、溶媒和形態および非溶媒和形態の双方を包含するものとする。「溶媒和物」とは、本発明の化合物と1以上の溶媒分子との物理的会合を表す。この物理的会合には、水素結合を含むさまざまな程度のイオン結合および共有結合が包含される。ある種の例では、溶媒和物は、例えば、1以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子内に取り込まれ単離可能となる。「溶媒和物」には、溶液状態と単離可能な溶媒和物の双方が包含される。好適な溶媒和物の非限定的な例には、エタノラートおよびメタノラートなどがある。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである場合の溶媒和物である。
【０３３１】
本発明の1以上の化合物を、溶媒和物へ変換してもよい。溶媒和物の製造は、一般に知られている。すなわち、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，  ９３（３），  ６０１−６１１（２００４）には、抗真菌剤フルコナゾールの酢酸エチルおよび水からの溶媒和物の製造法も記載されている。溶媒和物、半溶媒和物および水和物等の同様の製造法については、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，  ５（１），  ａｒｔｉｃｌｅ  １２  （２００４）およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．，  ６０３−６０４  （２００１）にも記載されている。一般的な非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、望ましい量の所望の溶媒（有機物もしくは水またはこれらの混合物）に室温よりも高い温度で溶解するステップと、結晶が形成するのに十分な速度で前記溶液を冷却する（その後、前記結晶を標準的な方法で分離する）ステップと、を含む。例えば、赤外分光法等の分析技術によって、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在が示される。
【０３３２】
「有効量」または「治療有効量」とは、前記疾病の阻害に有効であり、また、それ故に所望の治療効果、改善効果、阻害作用または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を説明することを意図している。
【０３３３】
本発明の化合物は、塩を形成してもよく、この塩もまた、本発明の範囲に含まれる。本明細書における本発明の化合物への言及は、別途記載がない限り、その塩への言及も包含すると考えられる。本明細書で用いる場合、「塩」という用語は、無機酸および／または有機酸を用いて形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基を用いて形成される塩基性塩を表す。さらに、本発明の化合物が、塩基性部分（例えば、ピリジンまたはイミダゾールを包含するが、これらに限定されない）と酸性部分（例えば、カルボン酸を包含するが、これに限定されない）の双方を含有する場合、両性イオン（「分子内塩」）が形成されてよく、これもまた、本明細書で用いられる用語「塩」の範囲に含まれる。医薬として許容される（すなわち、非毒性で、生理学的に許容される）塩が好ましいが、その他の塩も有用である。本発明の化合物の塩は、例えば、本発明の化合物をある量（例えば、当量）の酸または塩基と、塩がその中で沈殿するような媒体中または水性媒体中で反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成されてよい。
【０３３４】
代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩およびトルエンスルホン酸塩（トシレートとしても知られている）等を包含する。さらに、塩基性医薬品から医薬として有用な塩を形成するのに一般に適していると考えられる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （ｅｄｓ．）  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．  （２００２）  Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；  Ｓ．  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７）  ６６（１）  １−１９；  Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （１９８６）  ３３  ２０１−２１７；  Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６），  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  （Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、当局ウェブサイトで）にも記載されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込む。
【０３３５】
代表的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン）を含む塩（例えば、ジシクロヘキシルアミンおよびｔ−ブチルアミン）およびアミノ酸を含む塩（例えば、アルギニンおよびリジン等）を包含する。塩基性窒素含有基は、次の薬剤で四級化してもよく：例えば、低級アルキルハロゲン化物等の薬剤（例えば、メチル、エチルおよび塩化ブチル、臭化物ならびにヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、ジメチル、ジエチルおよびジブチル硫酸）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリルおよび塩化ステアリル、臭化物ならびにヨウ化物）、アラルキルハロゲン化物（例えば、ベンジルおよびフェネチルブロミド）等がある。
【０３３６】
このような酸性塩および塩基性塩はいずれも、本発明の範囲に含まれる医薬として許容される塩であるものとし、また、前記酸性塩および塩基性塩はいずれも、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態と同等であるとも考えられる。
【０３３７】
本発明の化合物の医薬として許容されるエステルには、次の種類が包含され：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル類［ここで、前記エステル分類のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、フェニルであって、これはハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシまたはアミノで置換されていてもよい）から選択される］；（２）スルホン酸エステル類、例えば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル類（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）リン酸エステル類；および（５）モノ−、ジ−またはトリ−リン酸エステル類。リン酸エステル類は更に、例えば、Ｃ１−２０アルコールもしくはその反応性誘導体または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールでエステル化してもよい。
【０３３８】
本発明の化合物、ならびにその塩、その溶媒和物、そのエステルおよびそのプロドラッグは、これらの互変異体の形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在してもよい。このような互変異体の形態も、本発明の一部であることが意図される。
【０３３９】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含んでいてよく、そのため、様々な立体異性体の形態で存在してもよい。本発明の化合物の立体異性体およびその混合物（ラセミ混合物を含む）はいずれも、本発明の一部を成すものとする。さらに本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体も包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス型とトランス型の双方ならびにこれらの混合物もまた、本発明の範囲に含まれる。
【０３４０】
ジアステレオマー混合物は、その物理化学的差異に基づき、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶等の当業者に周知の方法によって、それらの個々のジアステレオマーに分離してもよい。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性物質（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー（Ｍｏｓｈｅｒ′ｓ）酸クロライド等のキラル補助物質）との反応によってジアステレオマー混合物へと変換し、ジアステレオマーを分離して、ジアステレオマーをそれぞれ対応する純粋なエナンチオマーへと変換（例えば、加水分解）することにより、分離してもよい。本発明の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、そして、これも本発明の一部と考えられる。エナンチオマーもまた、キラルＨＰＬＣカラムを用いて分離してもよい。
【０３４１】
本発明の化合物は、様々な互変異体として存在してもよく、そして、このような互変異体も全て本発明の範囲に含まれる。例えば、前記化合物のケト−エノール型およびイミン−エナミン型もまた、本発明に包含される。
【０３４２】
本発明の化合物の立体異性体（例えば、幾何異性体および光学異性体等）（当該化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの立体異性体ならびに前記プロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体も含む）であって、例えば、様々な置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るものでは、エナンチオマー（不斉炭素が無くても存在し得るもの）、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオマーを含めて全て、位置異性体（例えば４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲に含まれると考えられる。（例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス型およびトランス型の双方ならびにこれらの混合物も本発明の範囲に含まれる。例えば、前記化合物のケト−エノール型およびイミン−エナミン型も全て、本発明に包含される。）
更なる非限定的な例として、式（ＩＩ−ｂ）に示される一般構造を有する本発明の化合物がある。
【０３４３】
１実施形態において、本発明の化合物は、式（ＩＩ−ｂ）：
【０３４４】
【化９５】
2013523642.tif 000100
で示される一般構造を有し、式：
【０３４５】
【化９６】
2013523642.tif 000101
の化合物を包含する。
【０３４６】
本発明の化合物の立体異性体はそれぞれ、例えば、他の異性体を実質上含んでいなくてもよく、あるいは例えばラセミ体のように、他の立体異性体全てとまたは他の選択された立体異性体と混ざっていてもよい。本発明の不斉中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４勧告で定義されているＳ構造またはＲ構造であってよい。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」および「プロドラッグ」等の用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグにも同様に適用されるものとする。
【０３４７】
本発明は、更に、1以上の原子を、自然界で通常見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置換しているということ以外は、本明細書で列挙したものと同一の、同位体標識された本発明の化合物も包含する。本発明の化合物に含まれてよい同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素それぞれの同位体、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌを包含する。
【０３４８】
特定の同位体標識した本発明の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識したもの）は、化合物および／または基質の組織分布試験において有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）同位体および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、それらの製造の容易さおよび検出性から、特に好ましい。さらには、重水素（すなわち、２Ｈ）等の、より重い同位体で置換することで、より優れた代謝的安定性（例えば、生体内半減期の増加または必要用量の低減）に起因した特定の治療上の利点が得られる場合もあり、そのため、一部の環境で好ましいこともある。同位体標識した本発明の化合物は、一般に、以下の図式および／または実施例に開示するものと類似の手順に従い、非同位体標識試薬を好適な同位体標識試薬と置き換えることによって製造してよい。このような化合物は、本発明の化合物の範囲に含まれる。
【０３４９】
本発明の化合物の多形体ならびに本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグも、本発明に包含するものとする。
【０３５０】
実験の部
実験の部で使用される略語には、次のものなどがあり得るが、これらに限定されるものではない。
【０３５１】
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
Ａｑ：水溶液
Ｂｎ：ベンジル
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＣ２Ｏ：ＢＯＣ無水物
Ｂｕ：ブチル
Ｃ（または℃）：摂氏
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５，４．０］ウンデク−７−エン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ：１，１′−（ビス−ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＩ：電気イオン化
Ｅｑ：当量
Ｅｔ：エチル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ｇ：グラム
ｈ：時間
ｈｒ：時間
１Ｈ：プロトン
ＨＡＴＵ：Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｘ：ヘキサン
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＯＴＳ：パラ−トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨも参照）
ＨＯＴＳ・Ｈ２Ｏ：パラ−トルエンスルホン酸水和物（ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏも参照）
ＨＭＰＡ：ヘキサメチルホスホルアミド
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ：イソプロパノール、２−プロパノール
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ：モル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ｍＣＰＢＡ：メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ：メチル
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｉｎ：分
ｍｇ：ミリグラム
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍＬ（またはｍｌ）：ミリリットル
ｍｏｌ  ｓｉｅｖｅｓ：モレキュラーシーブス
Ｎ：規定度
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＭＳ：質量分析
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリドン
ＯＮ：終夜
ＰＴＬＣ：分取薄層クロマトグラフィー
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
ＰｙＢＯＰ：（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
Ｐｙｒ：ピリジン
Ｑｕａｎｔ：定量的
ＲＴまたはｒｔ：室温
ｓａｔ（またはｓａｔ．もしくはｓａｔ′ｄ．）：飽和
ＳＦＣ：超臨界液体クロマトグラフィー
ｓｇｃ：シリカゲル６０クロマトグラフィー
ＳｉＯ２：シリカゲル
ｔＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
Ｔｓ：トルエンスルホニル
ＴｓＯＨ：パラ−トルエンスルホン酸
ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ：パラ−トルエンスルホン酸水和物。
【０３５２】
実験の概説
別段の断りがない限り、全ての反応は、磁気撹拌する。
【０３５３】
別段の断りがない限り、以降に記載の実験で酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタン、２−プロパノールおよびメタノールを用いる場合、それらはフィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）製オプティマ（Ｏｐｔｉｍａ）グレードの溶媒である。
【０３５４】
別段の断りがない限り、以降に記載の実験でジエチルエーテルを用いる場合、それは、フィッシャーＡＣＳ（Ｆｉｓｈｅｒ  ＡＣＳ）認定材料であり、また、ＢＨＴで安定化処理している。
【０３５５】
別段の断りがない限り、「乾固するまで濃縮する」とは、ロータリーエバポレータを用いて溶液または混合物から溶媒を蒸発させることをいう。
【０３５６】
別段の断りがない限り、フラッシュクロマトグラフィーは、イスコ（ＩＳＣＯ）製、アナロジクス（ａｎａｌｏｇｉｘ）製またはバイオテージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）製の自動クロマトグラフィーシステムにおいて、カラムとして市販のカートリッジを用いて行う。カラムは、イスコ、アナロジクス、バイオテージ、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）またはスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）から入手してよく、そして通常は、固定相としてシリカゲルを充填する。
【０３５７】
マイクロ波化学処理は、バイオテージ製マイクロウェーブリアクター内の密封したガラス管中で行う。
【０３５８】
一般合成図式
カルボン酸類ｘｉの製造についての一般手順を下記の図式１に示してある。ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔなどのペプチドカップリング試薬を用い、Ｎ−ＢＯＣグリシン（ｉ）を、ｉｉなどのアミンとカップリングさせてペプチドｉｉｉを得ることができる。Ｂｏｃ基の脱離をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２などの条件を用いて行って、化合物ｉｖを得ることができる。従来の加熱またはマイクロ波加熱を用いた塩基性条件または酸性条件下での化合物ｉｖの化合物ｖによって表される環状ケトンとの反応によって、スピロ環化合物ｖｉを得ることができる。ｖｉのイミダゾロンｖｉｉへの酸化は、二段階塩素化／脱離手法によって行うことができる。ｖｉｉのｖｉｉｉへのさらなる酸化を、ｍ−ＣＰＢＡによるｖｉｉの処理で行うことができる。Ｘがトリフリルである化合物ｉｘは、無水トリフルオロメタンスルホン酸およびトリエチルアミンによる処理で、化合物ｖｉｉｉから得ることができる。逆に、Ｘがクロロである化合物ｉｘは、還流下にＰＯＣおよびｉＰｒ２ＮＥｔ／トルエンで処理することで化合物ｖｉｉｉから得ることができる。Ｇが窒素を介してイミダゾロン環に結合している化合物ｘは、従来の加熱またはマイクロ波加熱下でＭｅＣＮなどの溶媒中、ｉＰｒ２ＮＥｔなどの塩基の存在下に１級もしくは２級の環状もしくは非環状アミンとの化合物ｉｘの反応を介して製造することができる。ＭｅＯＨ／ＴＨＦなどの溶媒混合物中、ＮａＯＨなどの塩基の水溶液で化合物ｘ中に存在するエステルを加水分解することで、化合物ｘｉが得られる。あるいは、化合物ｘに存在するエステルを、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中、ＢＢｒ３などの試薬で開裂させて、化合物ｘｉを得ることができる。
【０３５９】
図式１
【０３６０】
【化９７】
2013523642.tif 000102
安息香酸ｘｉからのベンズアミドｘｉｖおよびｘｖｉｉの合成の一般的実験手順を下記の図式２および図式３に記載している。
【０３６１】
ＤＭＦなどの溶媒中での好適なアミンｘｉｉまたはｘｖおよび安息香酸ｘｉのＰｙＢＯＰなどのカップリング試薬による処理によって、化合物ｘｉｉｉまたはｘｖｉが得られる（図式２）。化合物ｘｉｉｉに存在するｔｅｒｔ−ブチルエステルのトリフルオロ酢酸もしくは塩酸などの酸による開裂によって、化合物ｘｉｖが得られる。トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸による化合物ｘｖｉに存在するｔｅｒｔ−ブチルエステルの開裂によって、化合物ｘｖｉｉが得られる。
【０３６２】
図式２
【０３６３】
【化９８】
2013523642.tif 000103
図式３において、ＤＭＦなどの溶媒中、ＰｙＢＯＰなどのカップリング試薬で好適なアミンｘｖｉｉｉまたはｘｉｘおよび安息香酸ｘｉを処理することで、化合物ｘｘまたはｘｘｉが得られる。ＭｅＯＨ／ＴＨＦなどの溶媒混合物中でのＮａＯＨなどの塩基水溶液による化合物ｘｘに存在するメチルエステルの加水分解によって、化合物ｘｉｖが得られる。ＭｅＯＨ／ＴＨＦなどの溶媒混合物中でのＮａＯＨなどの塩基水溶液による化合物ｘｘｉに存在するメチルエステルの加水分解によって、化合物ｘｖｉｉが得られる。
【０３６４】
【化９９】
2013523642.tif 000104
安息香酸ｘｉからのベンズアミドｘｘｉｉｉの合成についての一般的実験手順を、下記の図式４に記載している。ＤＭＦなどの溶媒中にてＰｙＢＯＰなどのカップリング試薬およびｉＰｒ２ＮＥｔなどの塩基でｘｘｉｉ（それの遊離酸または酸塩形でのもの）および安息香酸ｘｉを処理することで、所望の化合物ｘｘｉｉｉが得られる。
【０３６５】
図式４
【０３６６】
【化１００】
2013523642.tif 000105
置換基Ｇがアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルである中間体ｘｉの合成についての一般法を図式５で説明している。ＨＡＴＵなどの試薬を用い、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、Ｂｏｃ保護されたα−アミノ酸ｘｘｉｖおよびアミン塩酸塩ｉｉをｉＰｒ２ＮＥｔなどの塩基とカップリングさせて、ペプチドｘｘｖを得ることができる。ｘｘｖに存在するＢｏｃ基をトリフルオロ酢酸などの酸によって除去することで、ｘｘｖｉなどの化合物を得ることができる。ｘｘｖｉｉなどのスピロ環状化合物は、塩基触媒または酸触媒の脱水環化下に、ｘｘｖｉおよび好適なケトンｖから製造することができる。イミダゾロンｘへの酸化は、化合物ｘｖのワンポット塩素化／脱離によって行うことができる。ＭｅＯＨ／ＴＨＦなどの溶媒混合物中でのＮａＯＨなどの塩基水溶液による化合物ｘに存在するエステルの加水分解によって、化合物ｘｉが得られる。
【０３６７】
図式５
【０３６８】
【化１０１】
2013523642.tif 000106
エナンチオマー豊富アミンｘｘｘｉｉｉおよびｘｘｘｉｖを得るための一般的手法を図式６に説明してある。この手法は当業者であれば熟知しているものであり、文献に多くの例がある（例えば、Ｃｏｇａｎ，  ＤＡ；Ｌｉｕ，  Ｇ．；Ｅｌｌｍａｎ，  Ｊ．  Ａ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９９，  ５５，  ８８８３−８９０４参照）。スルフィンアミドｘｘｖｉｉｉのアルデヒドｘｉｘとの縮合によって、イミンｘｘｘが得られる。有機金属試薬（グリニャル類：Ｒ５ＡＭｇＢｒなど）をイミンｘｘｘに加えることで、スルファンアミドｘｘｘｉおよびｘｘｘｉｉのジアステレオマー混合物が得られる。これらのジアステレオマーは、当業者には公知である結晶化またはキラルＨＰＬＣ法によって精製することができる。純粋なジアステレオマーｘｘｘｉおよびｘｘｘｉｉをＨＣｌで処理して、それぞれエナンチオマー方法なアミンＨＣｌ塩ｘｘｘｉｉｉおよびｘｘｘｉｖを得ることができる。
【０３６９】
図式６
【０３７０】
【化１０２】
2013523642.tif 000107
これらの種類のエナンチオマー豊富アミンＨＣｌ塩を得るための関連する手法を図式７に示してある。スルフィンアミドｘｘｖｉｉｉをｘｘｘｖなどのケトンと縮合させることで、ケチミンｘｘｘｖｉが得られる。ｘｘｘｖｉなどのイミンを各種還元試薬で還元して（Ｔａｎｕｗｉｄｊａｊａ，  Ｊ．；  Ｐｅｌｔｉｅｒ，  Ｈ．  Ｍ．；  Ｅｉｌｍａｎ，  Ｊ．  Ａ．  Ｊ，  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ  ２００７，  ７２，  ６２６を参照）、ｘｘｘｉおよびｘｘｘｉｉなどのスルフィンアミドを得ることができる。前述のように、これらのスルフィンアミドをＨＣｌで処理して、エナンチオマー豊富アミンＨＣｌ塩ｘｘｘｉｉｉおよびｘｘｘｉｖを得ることができる。
【０３７１】
図式７
【０３７２】
【化１０３】
2013523642.tif 000108
化合物ｘｘｘｉｘなどのスチレニルイミダゾロンの合成についての一般的手法を、下記の図式８にまとめてある。前述の化合物ｖｉをジクロロメタンなどの溶媒中にてｍ−ＣＰＢＡで処理して、ニトロンｘｘｘｖｉｉを得ることができる。次に、そのニトロンについて、置換基Ｇについて記載のように式Ａ項目（ｉ）から（ｘｉｉｉ）に記載のいずれかの置換基で置換されたスチレンとの［３＋２］環化付加を行うことができる。これによって、置換されたフェニルイソオキサゾリジンｘｘｘｖｉｉｉが得られる。ｘｘｘｖｉｉｉをＮａＯＨ水溶液と次にＨＣｌ水溶液で処理することで、スチレニル化合物ｘｘｘｉｘが形成される。
【０３７３】
図式８
【０３７４】
【化１０４】
2013523642.tif 000109
図式９で説明される方法を介して式ｘｘｉｉｉのテトラゾール末端化合物を形成することも当業者には公知である。酸ｘｉをシアノ置換されたアルキルアミンｘｌとカップリングさせることで、ｘｌｉ型のシアノアルキル−アミドが生じる。ｘｌｉ中のシアノ基は、アルキルアミン塩酸塩存在下のアジ化ナトリウムまたはイソプロパノール／水中ＺｎＢｒ２存在下のアジ化ナトリウムなどの各種試薬と反応して、化合物ｘｘｉｉｉを与える。
【０３７５】
図式９
【０３７６】
【化１０５】
2013523642.tif 000110
図式１０に記載の別途方法では、ｘｘｘｖｉｉなどのニトロンを、トルエンなどの溶媒中ｉＰｒ２ＮＥｔなどの塩基存在下にＰＯＣｌ３などの試薬で処理して、クロロイミダゾロンｘｌｉｉを得ることができる。従来の加熱下またはマイクロ波加熱下に室温から１５０℃の範囲の温度でｘｌｉｉを１級アミンもしくは２級アミンで処理することで、Ｇが窒素を介してコアに連結されているアミンである化合物ｘが得られる。
【０３７７】
図式１０
【０３７８】
【化１０６】
2013523642.tif 000111
あるいは、図式１１に記載のように、ＭｅＣＮまたは１，４−ジオキサンなどの溶媒中にて１級もしくは２級アミンおよびｉＰｒ２ＮＥｔなどの塩基の存在下に、ｖｉｉｉなどの中間体をＰｙＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＢＯＰ−ＣＩなどのカップリング試薬で処理することで、Ｇが窒素を介してコアに連結されているアミンである化合物ｘを直接製造することができる。
【０３７９】
図式１１
【０３８０】
【化１０７】
2013523642.tif 000112
手順／実施例
図式Ａ
【０３８１】
【化１０８】
2013523642.tif 000113
段階１
【０３８２】
【化１０９】
2013523642.tif 000114
Ｎ−ＢＯＣ−グリシン（６．１３ｇ、３５．０ｍｍｏｌ、１．１０当量）、ＨＯＢｔ（２．６８ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、０．５５当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（１８．３ｍＬ、０５ｍｍｏｌ、３．２９当量）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中溶液を０℃で、ＥＤＣＩ（６．７１ｇ、３５．０ｍｍｏｌ、１．１０当量）と次にアミン塩酸塩（１０．００ｇ、３１．９ｍｍｏｌ、１．００当量）で処理した。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌した。反応液を昇温させて室温とし、１６時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）およびブラインの混合物との間で分配した。水層を廃棄し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）およびブラインの順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、中間体Ａ−１（１４．１ｇ、定量的）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３８３】
段階２
【０３８４】
【化１１０】
2013523642.tif 000115
中間体Ａ−１（１４．１ｇ、３２．４ｍｍｏｌ、１当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２０ｍＬ）で処理した。２時間後、ＴＬＣで反応が完結していないことが明らかになった。追加量のＴＦＡ（２０ｍＬ）を加え、反応液をさらに２時間撹拌し、その時点で揮発分を減圧下に除去して油状残留物を得た。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）との間で分配した。有機層を取り、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して中間体Ａ−２（１０．５１ｇ、９７％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３８５】
段階３
【０３８６】
【化１１１】
2013523642.tif 000116
丸底フラスコ中の中間体Ａ−２（２．６３ｇ、７．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（３．６３ｇ、２３．５ｍｍｏｌ、２．９９当量）およびトリエチルアミン（５．９０ｍＬ、４２．３ｍｍｏｌ、５．３８当量）のＭｅＯＨ（４５ｍＬ）中溶液に、粉末の４Åモレキュラーシーブス（３．６ｇ、真空乾燥品、１３０℃で７２時間）を入れた。還流冷却管および窒素ラインを取り付け、混合物を２４時間還流した。反応液を冷却して室温とし、セライト（登録商標）で濾過した。セライト（登録商標）層をＭｅＯＨで洗浄した。濾液を合わせ、濃縮して残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、中間体Ａ−３（１．７８ｇ、４８％）を粘稠油状物として得た。
【０３８７】
段階４
【０３８８】
【化１１２】
2013523642.tif 000117
中間体Ａ−３（１．００ｇ、２．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中溶液を室温で、次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ、１．２０当量）で処理した。４５分間撹拌後、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．５０ｍｍｏｌ、４．００当量）を滴下し、得られた溶液をさらに４５分間撹拌した。撹拌しながら１０％重亜硫酸ナトリウム（水溶液）を加えることで反応停止した。有機層を除去し、保持し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、中間体Ａ−４（７３０ｍｇ、７３％）を白色泡状物として得た。
【０３８９】
段階５
【０３９０】
【化１１３】
2013523642.tif 000118
中間体Ａ−４（７３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、ｍ−ＣＰＢＡ（７７重量％含水品、１．０５ｇ、４．６７ｍｍｏｌ、３．００当量）で処理し、室温で終夜撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム（水溶液）および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で反応停止した。得られた二相混合物を両方の層が透明となるまで撹拌した。層を分離し、両方を保持した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、中間体Ａ−５（５６０ｍｇ、７４％）を白色泡状物として得た。
【０３９１】
段階６
【０３９２】
【化１１４】
2013523642.tif 000119
中間体Ａ−５（５６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．５０ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ、２．５当量）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶かし、冷却して−１０℃とした。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２３３ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ、１．２０当量）を滴下し、混合物を−１０℃で３０分間撹拌した。追加量のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２ｍＬ）を加え、反応液をさらに３０分間撹拌した。追加量のｉＰｒ２ＮＥｔ（１．０ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ、５当量）を加え、反応液を５分間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２とブラインとの間で分配した。層を分離し、両方を保持した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、中間体Ａ−６を得た（４７８ｍｇ、６７％）。
【０３９３】
段階７
【０３９４】
【化１１５】
2013523642.tif 000120
中間体Ａ６（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）、ピペリジン（０．０９６ｍＬ、０．９７３ｍｍｏｌ、３当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１７ｍＬ、０．９７３ｍｍｏｌ、３当量）をＭｅＣＮ（４ｍＬ）に溶かし、３時間加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。水層廃棄後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、中間体Ａ−７（３７ｍｇ、２１％）を透明無色フィルム状物として得た。
【０３９５】
段階８
【０３９６】
【化１１６】
2013523642.tif 000121
中間体Ａ−７（３７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かした。１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）（１．５ｍＬ）を添加し、次に室温で終夜撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して中間体Ａ−８（３４ｍｇ、９９％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３９７】
表１：必要な原料および図式Ａに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０３９８】
【表１】
2013523642.tif 000122
2013523642.tif 000123
2013523642.tif 000124
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2013523642.tif 000130
2013523642.tif 000131
2013523642.tif 000132
2013523642.tif 000133
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2013523642.tif 000139
2013523642.tif 000140
図式Ｂ
【０３９９】
【化１１７】
2013523642.tif 000141
段階１
【０４００】
【化１１８】
2013523642.tif 000142
オキシ塩化リン（０．７９ｍＬ、８．４８ｍｍｏｌ）を、中間体Ａ−５（１．３７ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９５ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液に室温で滴下した。反応液を撹拌しながら１６時間加熱還流した。冷却して室温とした後、反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、氷に注いだ。反応停止した反応液にブラインを加え、混合物を１０分間撹拌した。有機層を除去し、ブラインで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２層と合わせ、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、中間体Ｂ−１（１．３ｇ、９１％）を黄褐色泡状物として得た。
【０４０１】
段階２
【０４０２】
【化１１９】
2013523642.tif 000143
Ｂｉｏｔａｇｅ０．５ｍＬ−２ｍＬ反応容器中、中間体Ｂ−１（２００ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｓ）−３−メチルモルホリン（１２１ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、３当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ、３当量）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶かした。容器を密閉し、マイクロ波照射を行った（通常吸収、１５０℃、３時間）。反応液を冷却して室温とした後、容器のキャップを外し、反応溶液について逆相Ｃ１８クロマトグラフィー（勾配溶離、０．１％ＨＣＯＯＨ含有１０％から１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ａｎａｌｏｇｉｘ５５ｇ  Ｃ１８カラム、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ−１）を行って、中間体Ｂ−２（１４０ｍｇ、６２％）をフィルム状物として得た。
【０４０３】
段階３
【０４０４】
【化１２０】
2013523642.tif 000144
中間体Ｂ−２（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）（５ｍＬ）で処理した。反応混合物を撹拌しながら６５℃で３時間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物をＥｔＯＡｃと１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して中間体Ｂ−３を得て（１２５ｍｇ、収率９０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４０５】
表２：必要な原料および図式Ｂに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０４０６】
【表２】
2013523642.tif 000145
2013523642.tif 000146
図式Ｃ
【０４０７】
【化１２１】
2013523642.tif 000147
段階１
【０４０８】
【化１２２】
2013523642.tif 000148
アミン（１．４１グラム、４．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ−ＢＯＣアミノ酸（０．９６６ｇ、４，４９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（１．７１ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（２．３ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ、３当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）の混合液中に取った。得られた溶液を室温で８時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）／ブラインとの間で分配した。水層を廃棄し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、次にブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して粗残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、中間体Ｃ−１  １．７７ｇ（８３％）を得た。
【０４０９】
段階２
【０４１０】
【化１２３】
2013523642.tif 000149
中間体Ｃ−１（１．７７ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、溶液を２５℃で３時間撹拌した。反応液を濃縮した。得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）との間で分配した。有機層を保持し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、中間体Ｃ−２（１．３８ｇ、９９％）を粘稠油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４１１】
段階３
【０４１２】
【化１２４】
2013523642.tif 000150
中間体Ｃ−２（０．６９ｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１当量）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキサノン（０．２８４ｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１当量）、ＨＯＴｓ・Ｈ２Ｏ（０．０５０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、０．１４当量）および活性化３Åモレキュラーシーブス（１．９ｇ、８−１２メッシュ）をＩＰＡ（７ｍＬ）に取った。混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、中間体Ｃ−３（０．８８ｇ、９４％）をオフホワイト泡状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４１３】
段階４
【０４１４】
【化１２５】
2013523642.tif 000151
中間体Ｃ−３（０．８８ｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に取り、ｔ−ＢｕＯＣｌ（０．２４３ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）を室温で滴下した。７５分間撹拌後、Ｅｔ３Ｎ（１．０ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ、４．１４当量）を加え、得られた溶液を２５℃で１時間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ３（水溶液）で洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた残留物を勾配フラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、所望の生成物および脱離を受けていない塩素化中間体の分離できない混合物を得た。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．５ｍＬ）で処理した。反応液を終夜加熱還流した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。有機層を保持し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して残留物を得て、それを勾配フラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、中間体Ｃ−４を得た（０．５２ｇ、５９％）。
【０４１５】
段階５
【０４１６】
【化１２６】
2013523642.tif 000152
中間体Ｃ−４（０．５２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）（１０／５／５ｍＬ）に取り、得られた溶液を２５℃で１８時間撹拌した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。有機層を保持し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、中間体Ｃ−５（０．４４ｇ、９３％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４１７】
表３：必要な原料および図式Ｃに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０４１８】
【表３】
2013523642.tif 000153
図式Ｄ
【０４１９】
【化１２７】
2013523642.tif 000154
中間体Ａ−８（３４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、１当量）、（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン臭化水素酸塩（１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．５当量）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０３５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ、３当量）およびＰｙＢＯＰ（４２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で合わせ、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して粗残留物を得て、それをＤＭＳＯに溶かし、逆相Ｃ１８クロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＳＰ−１、５５ｇ  Ａｎａｌｏｇｉｘ  Ｃ１８カラム、勾配溶離、１０％ＭｅＣＮ／水（０．１％ＨＣＯＯＨ含有）から１００％ＭｅＣＮ（０．１％ＨＣＯＯＨ含有））によって精製して実施例９．８を得た（３０ｍｇ、７０％）。
【０４２０】
図式Ｅ
【０４２１】
【化１２８】
2013523642.tif 000155
段階１
【０４２２】
【化１２９】
2013523642.tif 000156
中間体Ｃ−５（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）、ＰｙＢＯＰ（０．１４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）、３−アミノプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（０．５０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１４ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）／ブラインとの間で分配した。水層を廃棄し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、Ａｎａｌｏｇｉｘ）によって精製して、中間体Ｅ−１を得た（１４６ｍｇ、９０％）。
【０４２３】
段階２
【０４２４】
【化１３０】
2013523642.tif 000157
中間体Ｅ−１（１４６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、反応液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮して粗残留物を得て、それを逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ５５ｇ  Ｃ１８カラム、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１クロマトグラフィーシステム、勾配溶離１０％から１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯＯＨ含有））によって精製して、実施例１０．３２（１３０ｍｇ、９８％）を白色泡状物として得た。
【０４２５】
図式Ｆ
【０４２６】
【化１３１】
2013523642.tif 000158
段階１
【０４２７】
【化１３２】
2013523642.tif 000159
中間体Ａ−６（３４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）、ピペリジン−３−イルメタノール（２５３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、４当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３１ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ、３当量）のＭｅＣＮ（８ｍＬ）中溶液を２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、２０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、中間体Ｆ−１（２９７ｍｇ、９２％、ジアステレオマーの混合物）を白色泡状物として得た。
【０４２８】
段階２
【０４２９】
【化１３３】
2013523642.tif 000160
中間体Ｆ−１（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）、ヨウ化メチル（７３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、３当量）および炭酸セシウム（１２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を室温で終夜撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得た。この粗取得物をＤＭＳＯ（３ｍＬ）中にてヨウ化メチル（２４１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１０当量）および炭酸セシウム（１１２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２当量）で処理し、室温で４８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、中間体Ｆ−２（７２ｍｇ、７０％、ジアステレオマーの混合物）を無色粘稠油状物として得た。
【０４３０】
段階３
【０４３１】
【化１３４】
2013523642.tif 000161
中間体Ｆ−２（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液を０℃で、１Ｍ  ＢＢｒ３／ＣＨ２Ｃｌ２（０．７６ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ、５当量）で処理した。反応液を０℃で２時間撹拌し、１０℃で２時間撹拌した。水で反応停止した。ＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した後、水層を除去した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して、中間体Ｆ−３（９３ｍｇ、定量的、ジアステレオマーの混合物）を粘稠油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４３２】
図式Ｇ
【０４３３】
【化１３５】
2013523642.tif 000162
中間体Ａ−６３（４３ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、１当量）、ＨＡＴＵ（６４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２当量）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０５４ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、４当量）および（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン臭化水素酸塩（２９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を４０℃で５時間撹拌した。粗反応混合物を逆相Ｃ１８クロマトグラフィー（勾配溶離、１０％ＭｅＣＮ／水（０．０５％ＴＦＡ含有）から１００％ＭｅＣＮ（０．０５％ＴＦＡ含有））によって精製して、実施例９．６５を得た（２４ｍｇ、４８％）。
【０４３４】
図式Ｈ
【０４３５】
【化１３６】
2013523642.tif 000163
３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、２，４８ｍｍｏｌ、１当量）、ヨウ化エチル（１．１６ｇ、７．４４ｍｍｏｌ、３当量）および炭酸セシウム（１．６２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ、２当量）の溶液をＤＭＳＯ（８ｍＬ）中で合わせ、室温で２日間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで３回洗浄し、溶媒留去して粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、中間体Ｈ−１（２１０ｍｇ、３７％）を無色粘稠油状物として得た。
【０４３６】
図式Ｉ
【０４３７】
【化１３７】
2013523642.tif 000164
段階１
【０４３８】
【化１３８】
2013523642.tif 000165
アミン（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｎ−ＢＯＣアミノ酸（３４２ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＰｙＢＯＰ（７６７ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．２当量）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．６６ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ、３当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に取った。得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して粗残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、勾配溶離、０％から７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、中間体１−１  ５５０ｍｇ（９９％）を得た。
【０４３９】
段階２
【０４４０】
【化１３９】
2013523642.tif 000166
中間体１−１（５５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、溶液を２５℃で４時間撹拌した。反応液を濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃと１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）との間で分配した。有機層を保持し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して中間体Ｉ−２（３９０ｍｇ、６６％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４４１】
段階３
【０４４２】
【化１４０】
2013523642.tif 000167
中間体Ｉ−２（３９０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１当量）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキサノン（３６０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、２当量）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．２４ｍＬ、６．９６ｍｍｏｌ、６当量）および活性化４Åモレキュラーシーブス（１ｇ、粉末）をイソプロパノール（３０ｍＬ）に取った。混合物を１８時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、４０ｇカラム、勾配溶離、０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、中間体Ｉ−３（４００ｍｇ、７３％）を得た。
【０４４３】
段階４
【０４４４】
【化１４１】
2013523642.tif 000168
中間体Ｉ−３（４００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に取り、ｔ−ＢｕＯＣｌ（１８４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ、２当量）を室温で滴下した。９０分間撹拌後、反応液を冷却して０℃とし、Ｅｔ３Ｎ（０．３４ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。得られた溶液を昇温させて２５℃とし、１時間撹拌した。溶液を０％ＮａＨＳＯ３（水溶液）で反応停止した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、勾配フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、４０ｇカラム、０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製して、中間体１−４を得た（１２９ｍｇ）。
【０４４５】
段階５
【０４４６】
【化１４２】
2013523642.tif 000169
中間体１−４（１２９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：ＭｅＯＨ：２Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）（８：２：２ｍＬ）に取り、得られた溶液を２５℃で４時間撹拌した。反応液を濃縮して体積を約１／３とし、１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で約ｐＨ３に調節した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して中間体Ｉ−５（１０９ｍｇ、８９％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４４７】
表６：必要な原料および図式Ｉに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０４４８】
【表４】
2013523642.tif 000170
2013523642.tif 000171
2013523642.tif 000172
図式Ｊ
【０４４９】
【化１４３】
2013523642.tif 000173
中間体Ｉ−５からの生成物（６５ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、１当量）、（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン臭化水素酸塩（３８ｍｇ、１．５当量）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０７６ｍＬ、３当量）およびＰｙＢＯＰ（８９ｍｇ、１．２当量）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で合わせ、７０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して粗残留物を得て、それを逆相Ｃ１８クロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、３０ｇ、Ｃ−１８  Ｇｏｌｄカラム、勾配溶離、３０％ＭｅＣＮ／水から１００％ＭｅＣＮ）によって精製して、実施例９．１１３を得た（６５ｍｇ、８５％）。
【０４５０】
図式Ｋ
【０４５１】
【化１４４】
2013523642.tif 000174
段階１
【０４５２】
【化１４５】
2013523642.tif 000175
中間体Ｉ−５（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）、ＰｙＢＯＰ（５５ｍｇ、１．２当量）、３−アミノプロパン酸メチル塩酸塩（１６ｍｇ、ｍｍｏｌ、１．３当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０４７ｍＬ、３．０当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を溶媒留去して粗残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、１２ｇカラム、勾配溶離、０％から７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、中間体Ｋ−１を得た（４４ｍｇ、９２％）。
【０４５３】
段階２
【０４５４】
【化１４６】
2013523642.tif 000176
中間体Ｋ−１（４４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かした。２Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）（２ｍＬ）を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して体積を約１／３とし、溶液を１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で約ｐＨ３に調節し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して粗残留物を得て、それを逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、３０ｇ  Ｇｏｌｄ  Ｃ１８カラム、勾配溶離３０％から１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、実施例１０．３９（３５ｍｇ）を白色固体として得た。
【０４５５】
図式Ｌ
【０４５６】
【化１４７】
2013523642.tif 000177
パール水素化瓶中、２，３−ジメチルピリジン（５ｇ、４７ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（１００ｍＬ）中溶液に酸化白金（３００ｍｇ）を加えた。瓶を水素ガスで約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）まで加圧し、水素取り込みが止むまで（約２４時間）、水素を再充填して約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）とした。次に、反応液を窒素でパージし、セライトで濾過し、濃縮した。得られた残留物を水に溶かし、溶液を４０％ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性とした。溶液をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して、中間体Ｌ−１（２ｇ）を異性体の混合物として得た。
【０４５７】
表７：必要な原料および図式Ｌに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０４５８】
【表５】
2013523642.tif 000178
図式Ｍ
【０４５９】
【化１４８】
2013523642.tif 000179
段階１
【０４６０】
【化１４９】
2013523642.tif 000180
中間体Ｂ−１（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（０．０６３ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ、３当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０８３ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ、３当量）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かした。反応液を１６時間加熱還流した。２回目のＮ−メチルシクロヘキサンアミン（０．０６３ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ、３当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０８３ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ、３当量）の両方を加え、還流を４８時間続けた。反応液を冷却して室温とした後、反応液を濃縮し、得られた残留物について分取薄層クロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を行って、中間体Ｍ−１（アトロプ異性体Ａ）および中間体Ｍ−２（アトロプ異性体Ｂ）の分離できない混合物を得た（３５ｍｇ）。
【０４６１】
段階２
【０４６２】
【化１５０】
2013523642.tif 000181
中間体Ｍ−１（アトロプ異性体Ａ）および中間体Ｍ−２（アトロプ異性体Ｂ）（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を撹拌しながら５０℃で３時間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を終夜撹拌した。反応液を濃縮し、ＥｔＯＡｃと１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して、中間体Ｍ−３（アトロプ異性体Ａ）および中間体Ｍ−４（アトロプ異性体Ｂ）の分離できない混合物（３１ｍｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４６３】
図式Ｎ
【０４６４】
【化１５１】
2013523642.tif 000182
段階１
【０４６５】
【化１５２】
2013523642.tif 000183
中間体Ｈ−１（１０５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液をＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮して中間体Ｎ−１を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４６６】
段階２
【０４６７】
【化１５３】
2013523642.tif 000184
中間体Ａ−６（９１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）、中間体Ｎ−１（０．４６ｍｍｏｌ、３当量）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（７７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、４当量）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中溶液を１時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０％から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介して精製して、中間体Ｎ−２（７６ｍｇ、８６％、ジアステレオマーの混合物）を得た。
【０４６８】
段階３
【０４６９】
【化１５４】
2013523642.tif 000185
中間体Ｎ−２（７６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中溶液を０℃で、１Ｍ  ＢＢｒ３／ＣＨ２Ｃｌ２（０．６４ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ、５当量）で処理した。反応液を０℃で２時間撹拌した。水で反応停止した。ＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した後、水層を除去した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して、中間体Ｎ−３（７０ｍｇ、定量的、ジアステレオマーの混合物）を粘稠油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４７０】
図式Ｏ
【０４７１】
【化１５５】
2013523642.tif 000186
中間体Ａ−４（１９３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした。１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）（２．５ｍＬ）を加え、次に室温で終夜撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して中間体Ｏ−１（１９０ｍｇ、定量的）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４７２】
図式Ｐ
【０４７３】
【化１５６】
2013523642.tif 000187
中間体Ｂ−４（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）、１Ｈ−テトラゾール−５−アミン（１４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．５当量）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０５７ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、３当量）およびＰｙＢＯＰ（６８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（２ｍＬ）中で合わせ、室温で１６時間撹拌した。粗反応混合物を、逆相Ｃ１８クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ−１、１６ｇ  Ａｎａｌｏｇｉｘ  Ｃ１８カラム、勾配溶離、１０％ＭｅＣＮ／水（０．１％ＨＣＯＯＨ含有）から１００％ＭｅＣＮ（０．１％ＨＣＯＯＨ含有））によって直接精製して、実施例１１．１（３０ｍｇ、収率４０％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０４７４】
図式Ｑ
【０４７５】
【化１５７】
2013523642.tif 000188
段階１
【０４７６】
【化１５８】
2013523642.tif 000189
ヨウ化イソプロピル（６８ｇ、３９９ｍｍｏｌ）、４−ホルミル安息香酸（２０ｇ、１３３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３７ｇ、２６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＤＭＦ（２／１、３００ｍＬ）に取り、混合物を７０℃で６４時間加熱した。溶液をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。溶液を濾過し、濃縮して、中間体Ｑ−１  ２０．３ｇ（７９％）を油状物として得て、それは静置していると固化した。
【０４７７】
段階２
【０４７８】
【化１５９】
2013523642.tif 000190
中間体Ｑ−１（２１．２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．４ｇ、１１０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３６ｇ、１１０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４００ｍＬ）に取り、混合物を４２℃で３０時間撹拌した。溶液を濾過し、濃縮した。これによって、中間体Ｑ−２  ３２．２ｇ（９９％）を油状物として得て、それは静置していると固化した。
【０４７９】
段階３
【０４８０】
【化１６０】
2013523642.tif 000191
グリニャル試薬を以下のように製造した。マグネシウム削片（２．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下に脱水Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた。ヨウ素結晶数個を混合物に加えた。Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン（１６．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、緩やかな還流を維持すべく約４５分間かけて少量ずつ加えた。１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン全量を添加した後、反応液を２時間還流した。得られたグリニャル溶液をそのまま次の段階で用いた。
【０４８１】
前記グリニャル試薬（Ｅｔ２Ｏ  ２００ｍＬ中１００ｍｍｏｌ）を中間体Ｑ−２の溶液（９．９ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）に−７８℃で加えた。溶液をゆっくり昇温させて室温とした。室温で２時間撹拌後、０℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）によって反応停止した。酢酸エチルを加え、混合物を室温で１時間撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。混合物を濾過し、濃縮した。残留物を勾配フラッシュクロマトグラフィー（０％から４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって精製した。主要な分画をヘプタン／ＩＰＡから再結晶して、中間体Ｑ−３  ２．８ｇを得た。母液を濃縮して残留物を得て、それをヘプタン／ＩＰＡから再結晶して、追加の中間体Ｑ−３  １．３ｇ（合計３２％）を得た。
【０４８２】
段階４
【０４８３】
【化１６１】
2013523642.tif 000192
中間体Ｑ−３（３．１８ｇ、８．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に取り、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（４．１ｍＬ）を室温で加えた。溶液を室温で１．５時間撹拌した。溶液を濃縮し、エーテルを加えたところ、白色固体が生成した。その固体を回収し、エーテルで洗った。固体を乾燥させて、中間体Ｑ−４  ２．２ｇ（８４％）を得た。
【０４８４】
図式Ｒ
【０４８５】
【化１６２】
2013523642.tif 000193
段階１
【０４８６】
【化１６３】
2013523642.tif 000194
還流冷却管を取り付けた丸底フラスコ中、窒素雰囲気下にマグネシウム削片（１４．６ｇ、６００ｍｍｏｌ、１当量）をＥｔ２Ｏ（４００ｍＬ）に加えた。ヨウ素の結晶を混合物に加え、次に１−ブロモ−３−メチルブタン（２０ｍＬ）を加えた。混合物を緩やかに昇温させて３０℃としたところ、反応が開始し、続いて激しい還流が生じた。追加量の１−ブロモ−３−メチルブタンを、還流が維持されるような速度で加えた。１−ブロモ−３−メチルブタンの添加完了後（総量：７２ｍＬ、６０１．１ｍｍｏｌ、１当量）、混合物を２時間還流した。反応液を冷却して室温として、必要なイソペンチルマグネシウムブロマイド溶液を得た。
【０４８７】
中間体Ｑ−２（９０．０ｇ、３０５ｍｍｏｌ、１．００当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１０００ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して−４０℃とした。前述で製造したイソペンチルマグネシウムブロマイド溶液を、滴下漏斗を介して１時間かけてスルフィンイミン溶液に滴下した。反応液を−４０℃で４時間撹拌した。反応液をさらに１６時間撹拌し、その間に冷却浴は失効させた。飽和塩化アンモニウム（水溶液）を反応液に加え、得られた濁った懸濁液を３０分間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）で濾過しようと試みたが、フィルター層が閉塞した。その閉塞したセライト（登録商標）層を含む粗反応液を三角フラスコに移し入れた。ＥｔＯＡｃ（２０００ｍＬ）および２０％クエン酸ナトリウム（水溶液）（２０００ｍＬ）を粗混合物に加え、溶液を２時間撹拌した。得られた二相溶液を濾過し、フィルターに残ったセライト（登録商標）をＥｔＯＡｃおよび水で洗浄した。合わせた二相濾液を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで２回洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して、粘稠緑色油状物を得た。シリカクロマトグラフィー（２バッチで実施、それぞれ６００ｇシリカゲルカラムで、勾配溶離、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＳｉＯ２）によって、所望の付加生成物をジアステレオマーの５．６：１混合物として得た。生成物ピークのうちの後者の分画が主要ジアステレオマー豊富であったことから、それを別個に回収した。その豊富取得物を熱ヘキサンから再結晶して、主要なジアステレオマー（中間体Ｒ−１、９．７１ｇ、９９．８：０．１ｄｒ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ、９５：５ヘキサン：イソプロパノール、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ）を白色結晶として得た。追加量の結晶を、混合分画から得ることができる。
【０４８８】
段階２
【０４８９】
【化１６４】
2013523642.tif 000195
中間体−１（２２．２ｇ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中溶液を室温で、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２８ｍＬ）で処理した。得られた溶液を室温で４５分間撹拌した。反応液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏ（５００ｍＬ）で処理して白色固体を得て、それを濾過によって回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空乾燥して、中間体Ｒ−２を白色固体として得た（１４．７ｇ）。
【０４９０】
図式Ｓ
【０４９１】
【化１６５】
2013523642.tif 000196
段階１
【０４９２】
【化１６６】
2013523642.tif 000197
（±）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液を、ＮａＨ（鉱油中６０重量％分散品、０．６４ｇ、１６．０ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中懸濁液に０℃で滴下した。反応混合物を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。その反応液に、１−ブロモ−４−メチルペンタン（２．６４ｇ、１６．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。水層を廃棄し、有機層を溶媒留去して中間体Ｓ−１（２．７８ｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４９３】
段階２
【０４９４】
【化１６７】
2013523642.tif 000198
室温で、中間体Ｓ−１（２．７８ｇ、９．７０ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１１ｇ、９７．０ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下した。得られた反応混合物を終夜撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ／水に投入し、水層を５％ＮａＯＨ（水溶液）で約ｐＨ１０に調節した。得られた二相溶液を分離した後、有機層を水で２回洗浄し、溶媒留去して、中間体Ｓ−２（１．３４ｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４９５】
段階３
【０４９６】
【化１６８】
2013523642.tif 000199
図式Ａ段階７に示したものと同様の方法を用いて、中間体Ｓ−２および中間体Ａ−６を合わせて、中間体Ｓ−３をジアステレオマーの混合物として得た。
【０４９７】
段階４
【０４９８】
【化１６９】
2013523642.tif 000200
中間体Ｓ−３（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に溶かした。１Ｍ  ＬｉＯＨ（水溶液）（１．１ｍＬ）を添加し、次に室温で終夜撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。水層を廃棄し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して中間体Ｓ−４（６３ｍｇ、ジアステレオマーの混合物）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４９９】
図式Ｔ
【０５００】
【化１７０】
2013523642.tif 000201
段階１
【０５０１】
【化１７１】
2013523642.tif 000202
２５ｍＬ丸底フラスコに、中間体Ａ−３（１．９０ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）を加えた。溶液を冷却して０℃とし、ｍ−ＣＰＢＡ（２．０９ｇ、８．４８ｍｍｏｌ、純度７０％）を１回で加えた。反応液を０℃で３時間撹拌した。反応完了後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物を両方の相が透明になるまで撹拌した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をＳｉＯ２の短いカラムでクロマトグラフィー精製して（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１／２）、中間体Ｔ−１（６２８ｍｇ、収率３２％）を白色固体として得た。
【０５０２】
段階２
【０５０３】
【化１７２】
2013523642.tif 000203
密閉バイアル中、中間体Ｔ−１（１１３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびスチレン（９７ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液を終夜（１６時間）加熱還流した。反応液を冷却して室温とし、濃縮した。残留物について、ＳｉＯ２の短いカラムによってクロマトグラフィー精製を行って（０％から４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、所望の生成物を無色泡状物として得た（１２７ｍｇ、収率９４％）。
【０５０４】
段階３
【０５０５】
【化１７３】
2013523642.tif 000204
中間体Ｔ−２（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ［１／１／１、１５ｍＬ］に取り、溶液を室温で終夜撹拌した。溶液を濃縮した。残留物をＤＣＭと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。混合物を室温で０．５時間撹拌した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、中間体Ｔ−３を得た（６９ｍｇ、収率７３％）。
【０５０６】
表８：必要な原料および図式Ｔに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０５０７】
【表５】
2013523642.tif 000205
表９：必要な原料および図式Ｄ、図式Ｇまたは図式Ｊのいずれかに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０５０８】
【表６】
2013523642.tif 000206
2013523642.tif 000207
2013523642.tif 000208
2013523642.tif 000209
2013523642.tif 000210
2013523642.tif 000211
2013523642.tif 000212
2013523642.tif 000213
2013523642.tif 000214
2013523642.tif 000215
2013523642.tif 000216
2013523642.tif 000217
2013523642.tif 000218
2013523642.tif 000219
2013523642.tif 000220
2013523642.tif 000221
2013523642.tif 000222
2013523642.tif 000223
2013523642.tif 000224
2013523642.tif 000225
2013523642.tif 000226
2013523642.tif 000227
2013523642.tif 000228
2013523642.tif 000229
2013523642.tif 000230
2013523642.tif 000231
2013523642.tif 000232
2013523642.tif 000233
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2013523642.tif 000235
2013523642.tif 000236
2013523642.tif 000237
表１０：必要な原料および図式Ｅまたは図式Ｋのいずれかに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０５０９】
【表７】
2013523642.tif 000238
2013523642.tif 000239
2013523642.tif 000240
2013523642.tif 000241
2013523642.tif 000242
2013523642.tif 000243
2013523642.tif 000244
2013523642.tif 000245
2013523642.tif 000246
2013523642.tif 000247
2013523642.tif 000248
2013523642.tif 000249
2013523642.tif 000250
表１１：必要な原料および図式Ｐに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
【０５１０】
【表８】
2013523642.tif 000251
2013523642.tif 000252
ＬＣＭＳ条件
ＬＣ−１
ＬＣＭＳスペクトラムを、Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ−１８カラム（３．０ｍｍ×５０ｍｍ、１．８ミクロン）および流量１．０ｍＬ／分を用いるＡｇｉｌｅｎｔ６１４０四重極ＬＣＭＳで得た。
【０５１１】
移動相：
溶媒Ａ：水（０．１体積％トリフルオロ酢酸含有）
溶媒Ｂ：アセトニトリル（０．１体積％トリフルオロ酢酸含有）
勾配時間割り：
０分＝１０％溶媒Ｂ
０．３分＝１０％溶媒Ｂ
１．５分＝９５％溶媒Ｂ
２．７分＝９５％溶媒Ｂ
２．８分＝１０％溶媒Ｂ
停止時間＝３．６０分
後時間＝０．７分。
【０５１２】
カラム温度：５０℃。
【０５１３】
ＬＣ−２
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ−１８、５０×４．６ｍｍ、５ミクロン、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘから入手。移動相：Ａ：０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ：０．０５％トリフルオロ酢酸酸／アセトニトリル勾配：５分間かけて９０：１０から５：９５（Ａ：Ｂ）。流量：１．０ｍＬ／分。ＵＶ検出：２５４ｎｍ。ＥＳＩ−ＭＳ：エレクトロスプレーイオン化液体クロマトグラフィー−質量分析（ＥＳＩ−ＬＣ／ＭＳ）を、ＰＥ  ＳＣＩＥＸ  ＡＰＩ−１５０ＥＸ、単一四重極質量分析計で実施した。
【０５１４】
ＬＣ−３
ＬＣＭＳスペクトラムを、Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ−１８カラム（Ｒａｐｉｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎカートリッジ、２．１ｍｍ×３０ｍｍ、３．５ミクロン）および流量２．０ｍＬ／分を用いるＡｇｉｌｅｎｔ６１４０四重極ＬＣＭＳで得た。
【０５１５】
移動相：
溶媒Ａ：水（０．１体積％トリフルオロ酢酸含有）
溶媒Ｂ：アセトニトリル（０．１体積％トリフルオロ酢酸含有）
勾配時間割り：
０．０１分＝１０％溶媒Ｂ
１．０１分＝９５％溶媒Ｂ
１．３７分＝９５％溶媒Ｂ
１．３８分＝１０％溶媒Ｂ
停止時間＝１．７０分
ＬＣ−５：保持時間に関するＨＰＬＣ条件は下記の通りである。カラム：ＬｕｎａＣ１８  １００Ａ、５μＭ：Ａ：０．０２５％ＴＦＡ／水、Ｂ：０．０２５％ＴＦＡ／アセトニトリル：勾配：括弧内に示した時間をかけて９８：２から２：９８（Ａ：Ｂ）（相当する表で提供された保持時間以下、次に９８：２（Ａ：Ｂ）に戻る２分間の勾配）。流量：１．０ｍＬ／分、ＵＶ検出：２５４ｎｍ。質量スペクトラムは、ａ）多重モード（ＥＳＩおよびＡＰＣ１）、ｂ）ＥＳＩの方法のうちの一つによって得たものである。
【０５１６】
ＬＣ−６：保持時間に関するＨＰＬＣ条件は下記の通りである。カラム：ＬｕｎａＣ１８  １００Ａ、５μＭ：Ａ：０．０２５％ＴＦＡ／水、Ｂ：０．０２５％ＴＦＡ／アセトニトリル：勾配：５分間かけて９８：２から１５：８５（Ａ：Ｂ）、次に１０分間かけて２：９８（Ａ：Ｂ）までの勾配、次に１９分間にわたり２：９８（Ａ：Ｂ）に保持する。その後、２分間の９８：２（Ａ：Ｂ）への逆勾配。流量：１．０ｍＬ／分、ＵＶ検出：２５４ｎｍ。質量スペクトラムは、ａ）多重モード（ＥＳＩおよびＡＰＣ１）、ｂ）ＥＳＩの方法のうちの一つによって得たものである。
【０５１７】
生物アッセイ
本発明の化合物類の、グルカン結合阻害能と、２型真性糖尿病および関連疾患のその治療または予防におけるそれらの有用性を、次のインビトロ測定で実証することができる。
【０５１８】
グルカゴン受容体結合アッセイ
組み換えヒトグルカゴン受容体（ｈｕＧｌｕｃＲ）膜およびマウスグルカゴン受容体（ｍＧｌｕｃＲ）膜は、それぞれ、ｈｕＧｌｕｃＲ／クローン１０３ｃ／ＣＨＯおよびマウス肝組織から室内で製造した。ｈｕＧｌｕｃＲ膜  ０．０３μｇ／ｌｉ（またはｍＧｌｕｃＲ  ０．５μｇ／ｍＬ）を、０．０５ｎＭ  １２５Ｉ−グルカゴン（パーキンエルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）、ＮＥＸ２０７）と様々な濃度の拮抗薬とを入れたアッセイ緩衝液中で、室温において６０ないし９０分間インキュベートした。［アッセイ緩衝液：ＨＥＰＥＳ  ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２  １ｍＭ、ＣａＣｌ２  １ｍＭ、ＢＳＡ  １ｍｇ／ｍｌ、完全（ＣＯＭＰＬＥＴＥ）プロテアーゼ阻害剤混合液、ｐＨ７．４］前記アッセイの総体積は、２００μＬであり、最終ＤＭＳＯ濃度は４％であった。アッセイは、９６孔深ウェルプレートを用いて室温で行った。Ｇ．  Ｈ．  Ｌａｄｏｕｃｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  １２（２００２），  ３４２１−３４２４に記載の化合物４ｃ、ラセミ体ジアステレオマー１（Ｄ１）、（最終濃度  １．０μＭ）を用いて、非特異性結合を測定した。インキュベーション後に、０．５％ポリエチレンイミンに予め浸漬したアンフィルター−９６ＧＦ／Ｃ（Ｕｎｆｉｌｔｅｒ−９６  ＧＦ／Ｃ）ガラス繊維濾板（パーキンエルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ））で素早く濾過することによって反応を停止した。濾液は、５０ｍＭ  トリスＨＣｌ、ｐＨ７．４を用いて洗浄した。結合した放射能を含む乾燥させた濾板を、シンチレーション流体（マイクロシント（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ）０、パーキンエルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ））の存在下でトップカウント（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ）シンチレーション計測器を用いて計測した。データは、ソフトウェアプログラム・プリズム（Ｐｒｉｓｍ）（グラフパッド（ＧｒａｐｈＰａｄ）製）を利用して分析した。ＩＣ５０値は、非線形回帰分析を用いて、単一サイト競合作用を想定して計算した。
【０５１９】
グルカゴン刺激した細胞内ｃＡＭＰ抑制アッセイ
組み換えヒトグルカゴン受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞は、非酵素的細胞解離溶液（ＧＩＢＣＯ  １３１５１−０１４）を用いて収集した。次いで、細胞をペレット状にして、刺激緩衝液に懸濁した（１Ｘ  ＨＢＳＳ、Ｈｅｐｅｓ  ５ｍＭ、ＢＳＡ  ０．１％、完全プロテアーゼ阻害剤とホスホジエステラーゼ阻害剤との存在下でｐＨ７．４）。アデニル酸シクラーゼアッセイは、ＬＡＮＣＥ  ｃＡＭＰキット（パーキンエルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）、ＡＤ０２６２）の使用説明書に従って行った。詳しくは、細胞を、最終濃度３％のＤＭＳＯを含む刺激緩衝液中で抗ｃＡＭＰ抗体と共に３０分間プレインキュベートした後、グルカゴン  ３００ｐＭで４５分間刺激した。反応は、Ｅｕ−ＳＡ／ビオチン−ｃＡＭＰトレーサのユーロピウムキレートを入れた検出用緩衝液と共に２０時間インキュベートすることで停止した。アッセイから発した蛍光強度は、フェラスター（ＰｈｅｒａＳｔａｒ）装置を用いて６６５ｎｍで測定した。定常活性（１００％阻害）は、ＤＭＳＯコントロールを用いて決定し、そして、０％抑制は、グルカゴン  ３００ｐＭで生じるｃＡＭＰ刺激と定義した。蛍光信号をｃＡＭＰ濃度へ変換するために、標準ｃＡＭＰの濃縮も同時に行った。データを、グラフパッド（ＧｒａｐｈＰａｄ）製プリズム（Ｐｒｉｓｍ）を用いて分析した。ＩＣ５０値は、非線形回帰分析を用いて、単一サイト競合作用を想定して計算した。実施例で示した本発明の化合物全てのＩＣ５０値は、この機能分析では約１０μＭ未満と測定された。実施例で示した本発明の化合物の一部は、この分析では約５μＭ未満と測定され；他の実施例は約５００ｎＭ未満と測定され、それら以外のものは約１００ｎＭ未満と測定された。
【０５２０】
ｃＡＭＰアッセイでのＩＣ５０結果を、示した化合物について下記に示してある。
【０５２１】
【表９】
2013523642.tif 000253
別の実施形態において、本発明は、前述の本発明の化合物を、医薬として許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物を提供する。
【０５２２】
その他の実施形態において、本発明は、有効量の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、グルカゴン受容体に暴露することを特徴とする、グルカゴン受容体の阻害方法を提供する。１実施形態において、前記グルカゴン受容体は、グルカゴン受容体試験に不可欠な要素である。このような試験の非限定的な例には、前述のような、グルカゴン受容体試験およびグルカゴン刺激された細胞内ｃＡＭＰ形成試験などがある。１実施形態において、前記グルカゴン受容体は、細胞集団内で発現する。１実施形態において、細胞集団は、インビトロに存在する。１実施形態において、細胞集団は、エクソビボに存在する。１実施形態において、細胞集団は、患者の体内にある。
【０５２３】
治療方法、組成物および併用療法
もう一つの実施形態において、本発明は、患者の２型真性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、２型真性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法を提供する。
【０５２４】
別の実施形態において、本発明は、患者の２型真性糖尿病の発病を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、２型真性糖尿病の発病を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法を提供する。
【０５２５】
別の実施形態において、本発明は、患者の高血糖症、糖尿病またはインスリン抵抗性の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、高血糖、糖尿病またはインスリン抵抗性の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５２６】
別の実施形態において、本発明は、患者のインスリン非依存性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、抗糖尿病作用量の本発明の化合物または有効量の本発明の化合物を含む組成物を投与することを含む方法も提供する。
【０５２７】
別の実施形態において、本発明は、患者の肥満の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を肥満の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５２８】
別の実施形態において、本発明は、患者の、1以上のシンドロームＸ関連症状（メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、インスリン抵抗症候群、リーブンズ（Ｒｅａｖｅｎ′ｓ）シンドロームとしても既知のもの）の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または有効量の本発明の化合物を含む組成物を、シンドロームＸの治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５２９】
別の実施形態において、本発明は、患者の脂質障害の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、脂質障害の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。このような脂質障害の非限定的な例には、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ、ならびにメタボリックシンドロームなどがある。
【０５３０】
別の実施形態において、本発明は、患者のアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、アテローム性動脈硬化症の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５３１】
別の実施形態において、本発明は、患者のアテローム性動脈硬化症の発症を遅延させるかまたはアテローム性動脈硬化症の発症の危険性を軽減する方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、アテローム性動脈硬化症の発症を遅延させるかまたはアテローム性動脈硬化症の発症の危険性を軽減するのに有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５３２】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状または合併症の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、前記症状の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５３３】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状または合併症の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、前記症状の発症を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５３４】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状または症状の併発の発症の危険性を軽減する方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、症状の発症の危険性を軽減するのに有効な量で投与することを含む方法も提供する。
【０５３５】
別の実施形態において、本発明は、患者の２型真性糖尿病、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、有効量の本発明の化合物と1以上の追加の活性薬剤とを投与することを含む方法も提供する。
【０５３６】
このような追加の活性薬剤の非限定的な例には、次のものなどがある：ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の非限定的な例は、アログリプチン（タケダ）、リナグリプチン、サクサグリプチン（ブリストル・マイヤーズ・スクイブ）、シタグリプチン（ジャヌビア（商標名）、メルク）、ビルダグリプチン（ガルバス（商標名）、ノバルティス）、デナグリプチン（グラクソ・スミスクライン）、ＡＢＴ−２７９およびＡＢＴ―３４１（アボット）、ＡＬＳ−２−０４２６（アラントス）、ＡＲＩ−２２４３（アリサフ）、ＢＩ−ＡおよびＢＩ―Ｂ（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＳＹＲ−３２２（タケダ）、米国特許第６，６９９，８７１号に開示の化合物、ＭＰ−５１３（ミツビシ）、ＤＰ−８９３（ファイザー）、ＲＯ−０７３０６９９（ロシュ）ならびにこれらの組み合わせ。このような組み合わせの非限定的な例には、ジャヌメット（商標名）、シタグリプチン／メトホルミン塩酸塩の組み合わせ（メルク）などがある。
【０５３７】
インスリン感受性改善薬。インスリン感受性改善薬の非限定的な例には、ＰＰＡＲ作動薬およびビグアニドなどがある。ＰＰＡＲ作動薬の非限定的な例には、グリタゾン薬およびチアグリタゾン薬、例えば、ロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン（アバンディア（商標名）、グラクソ・スミスクライン）、ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩（アクトス（商標名）、タケダ）、シグリタゾンおよびＭＣＣ−５５５（三菱化学株式会社）、トログリタゾンならびにエングリタゾンなどがある。ビグアニドの非限定的な例には、フェンホルミン、メトホルミン、メトホルミン塩酸塩、例えば、グルコファージ（登録商標）、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ）、グリブリドを含むメトホルミン塩酸塩、例えば、グルコバンス（商標名）、ブリストル・マイヤーズ・スクイブおよびブホルミンなどがある。インスリン感受性改善薬のその他の非限定的な例には、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、ならびにミグリトール、アカルボースおよびボグリボース等のグルコキナーゼ活性化薬などがある。
【０５３８】
インスリンおよびインスリン模倣薬。経口投与が可能なインスリンおよびインスリン含有組成物の非限定的な例には、ＡＬ−４０１（オートイミューン）、ならびに米国特許第４，５７９，７３０号、米国特許第４，８４９，４０５号、米国特許第４，９６３，５２６号、米国特許第５，６４２，８６８号、米国特許第５，７６３，３９６号、米国特許第５，８２４，６３８号、米国特許第５，８４３，８６６号、米国特許第６，１５３，６３２号、米国特許第６，１９１，１０５号およびＰＣＴ国際出願公開ＷＯ８５／０５０２９（これらをそれぞれ、参照により本明細書に組み込む）に開示の組成物などがある。
【０５３９】
スルホニル尿素および他のインスリン分泌促進物質。スルホニル尿素および他のインスリン分泌促進物質の非限定的な例には、グリピジド、トルブタミド、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリアミリド、グリクラジド、グリベンクラミド、トラザミド、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣薬、エキセンディン、ＧＩＰ、セクレチン、ナテグリニド、メグリチニド、グリベンクラミドおよびレパグリニドなどがある。ＧＬＰ−１模倣薬の非限定的な例には、バイエッタ（商標名）（エクセナチド）、リラグルチド、ＣＪＣ−１１３１（コンジュケム））、エクセナチド−ＬＡＲ（アミリン）、ＢＩＭ−５１０７７（イプセン／ラロッシュ）、ＺＰ−１０（ジーランド・ファーマシューティカルズ）、ならびにＰＣＴ国際出願公開ＷＯ００／０７６１７に開示の化合物などがある。
【０５４０】
グルコシダーゼ阻害剤およびアルファグルコシダーゼ阻害剤。
【０５４１】
本発明の化合物以外のグルカゴン受容体拮抗薬。
【０５４２】
グルカゴン受容体拮抗薬以外の肝糖産出量低減剤。肝糖産出量低減剤の非限定的な例には、グルコファージおよびグルコファージＸＲなどがある。
【０５４３】
降圧剤。降圧剤の非限定的な例には、ベータ遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬（例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロピジンおよびミベフラジル）、ＡＣＥ阻害剤（例えば、カプトプリル、リジノプリル、エナラプリル、スピラプリル、セラノプリル、ゼフェノプリル、ホシノプリル、シラザプリル、およびキナプリル）、ＡＴ−１受容体拮抗薬（例えば、ロサルタン、イルベサルタンおよびバルサルタン）、レニン阻害剤ならびにエンドセリン受容体拮抗薬（例えば、シタクスセンタン）などがある。
【０５４４】
メグリチニド。本発明の糖尿病治療方法で有用なメグリチニドの非限定的な例には、レパグリニドおよびナテグリニドなどがある。
【０５４５】
生体内でのデンプンもしくは糖類の分解を阻害するまたは遅延させる薬剤。生体内でのデンプンもしくは糖類の分解を阻害するまたは遅延させる、抗糖尿病薬の非限定的な例には、アルファグルコシダーゼ阻害剤、およびインスリン産生を高める特定のペプチドなどがある。アルファグルコシダーゼ阻害剤（摂取した炭水化物の消化を遅延させることにより体が血糖値を下げるのを助けるので、結果として食後の血糖値上昇を軽減する）。アルファグルコシダーゼ阻害剤の非限定的な例には、アカルボース、ミグリトール、カミグリボース、ＰＣＴ国際出願公開ＷＯ０１／４７５２８（参照により本明細書に組み込む）に開示されているような特定のポリアミン；およびボグリボースなどがある。
【０５４６】
インスリン産生を高めるペプチド。インスリン産生を高めるのに好適なペプチドの非限定的な例には、アムリンチド（ＣＡＳ登録番号１２２３８４−８８−７、アミリン（Ａｍｙｌｉｎ））、プラムリンチド、エキセンディン、ＰＣＴ国際出願公開ＷＯ００／０７６１７（参照により本明細書に組み込む）に開示のグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）作動薬活性を有する特定の化合物などがある。
【０５４７】
ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬。ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬の非限定的な例には、次の化合物などがある。
【０５４８】
【化１７４】
2013523642.tif 000254
ナトリウムグルコース取り込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤。本発明の方法で有用なＳＧＬＴ−２阻害剤の非限定的な例には、ダパグリフロジンおよびセルグリフロジン、ＡＶＥ２２６８（サノフィ・アベンティス）およびＴ−１０９５（田辺製薬）などがある。
【０５４９】
ＰＡＣＡＰ（下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド作動薬）およびＰＡＣＡＰ模倣薬。
【０５５０】
コレステロール降下剤。コレステロール降下剤の非限定的な例には、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、捕捉剤、ニコチニルアルコール、ニコチン酸およびその塩、ＰＰＡＲアルファ作動薬、ＰＰＡＲアルファ／ガンマデュアル作動薬、コレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ（ゼチーア（登録商標））、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とコレステロール吸収剤との組み合わせ（例えば、バイトリン（登録商標）、アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗酸化剤、ＬＸＲ修飾因子、ならびにＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送タンパク質）阻害剤（例えば、ファイザー製トルセトラピブ（商標名））およびメルク製アナセトラピブ（商標名））などがある。
【０５５１】
血清ＨＤＬコレステロール濃度を上げることが可能な薬剤。
【０５５２】
非限定的な例には、ナイアスパン（商標名）（コス）等のナイアシン（ビタミンＢ−３）などがある。ナイアシンは、単独で投与しても、1以上の追加の活性薬剤と組み合わせてもよい、例えば、ナイアシン／ロバスタチン（アドビコール（商標名）、アボット）、ナイアシン／シンバスタチン（シムコール（商標名），アボット）、および／またはナイアシン／アスピリン。
【０５５３】
ＰＰＡＲデルタ作動薬。
【０５５４】
抗肥満薬。本発明の肥満治療法で有用な抗肥満薬の非限定的な例には、５−ＨＴ２Ｃ作動薬、例えば、ロルカセリン；ニューロペプチドＹ拮抗薬；ＭＣＲ４作動薬；ＭＣＨ受容体拮抗薬；、タンパク質ホルモン、例えば、レプチンまたはアディポネクチン；ＡＭＰキナーゼ活性薬剤；およびリパーゼ阻害剤、例えば、オルリスタットなどがある。
【０５５５】
回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤。
【０５５６】
抗炎症薬、例えば、ＮＳＡＩＤ類。ＮＳＡＩＤ類の非限定的な例には、サリチル酸塩、例えば、アスピリン、アモキシプリン、ベノリラートまたはジフルニサル、アリールアルカン酸、例えば、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ナブメトン、スリンダクまたはトルメチン、２−アリールプロピオン酸（「プロフェン」）、例えば、イブプロフェン、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、ナプロキセン、チアプロフェン酸またはスプロフェン；フェナム酸、例えば、メフェナム酸またはメクロフェナム酸；ピラゾリジン誘導体、例えば、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、メタミゾールまたはオキシフェンブタゾン；コキシブ、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブまたはパレコキシブ；オキシカム、例えば、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカムまたはテノキシカム；またはスルホンアニリド、例えば、ニメスリドなどがある。
【０５５７】
上記のＮＳＡＩＤ類およびオピエートを含む、抗疼痛薬。オピエートの非限定的な例には、アニリドピペリジン、フェニルピペリジン、ジフェニルプロピルアミン誘導体、ベンゾモルファン誘導体、オリパビン誘導体およびモルフィナン誘導体などがある。オピエートの更なる実例には、モルフィン、ジアモルフィン、ヘロイン、ブプレノルフィン、ジピパノン、ペチジン、デキストロモルアミド、アルフェンタニル、フェンタニル、レミフェンタニル、メタドン、コデイン、ジヒドロコデイン、トラマドール、ペンタゾシン、バイコジン、オキシコドン、ハイドロコドン、パーコセット、ペルコダン、ノルコ、ジラウジッド、ダルボセットまたはローセットなどがある。
【０５５８】
抗うつ剤。本発明の疼痛治療方法に有用な三環系抗うつ剤の非限定的な例には、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチンまたはプレガバリンなどがある。
【０５５９】
プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤。
【０５６０】
ＣＢ１拮抗薬／インバース作動薬。ＣＢ１受容体拮抗薬およびインバース作動薬の非限定的な例には、リモナバン、ならびに２００３年９月２５日公開のＰＣＴ国際出願公開ＷＯ０３／０７７８４７Ａ２、２００５年１月６日公開のＰＣＴ国際出願公開ＷＯ０５／０００８０９および２００６年６月８日公開のＰＣＴ国際出願公開ＷＯ２００６／０６０４６１に開示されているものなどがある。
【０５６１】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することを含む方法も提供する。
【０５６２】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤がスタチンである方法も提供する。
【０５６３】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２およびリバスタチンから選択されるスタチンである方法も提供する。
【０５６４】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することを含む方法も提供する。
【０５６５】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤がスタチンである方法も提供する。
【０５６６】
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２およびリバスタチンから選択されるスタチンである方法も提供する。
【０５６７】
別の実施形態において、本発明は、患者の、アテローム性動脈硬化症、高ＬＤＬ値、高脂血症および脂質異常症の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とコレステロール吸収阻害剤とを、場合によっては更にスタチンとも組み合わせて、投与することを含む方法も提供する。
【０５６８】
別の実施形態において、本発明は、患者の、アテローム性動脈硬化症、高ＬＤＬ値、高脂血症および脂質異常症の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とコレステロール吸収阻害剤とを、場合によっては更に1以上のスタチンとも組み合わせて、投与することを含む、ここで、前記コレステロール吸収阻害剤が、エゼチミブ、エゼチミブとシンバスタチンとの合剤（バイトリン（登録商標））およびスタノールから選択される方法も提供する。
【０５６９】
別の実施形態において、本発明は、（１）本発明の化合物、（２）ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン感受性改善薬、インスリンおよびインスリン模倣薬、スルホニル尿素、インスリン分泌促進物質、グルコシダーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、本発明の化合物以外のグルカゴン受容体拮抗薬、グルカゴン受容体拮抗薬以外の肝糖産出量低減剤、降圧剤、メグリチニド、生体内でのデンプンもしくは糖類の分解を阻害するかまたは遅延させる薬剤、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン産生を高めることが可能なペプチド、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬、ナトリウムグルコース取り込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン産生を高めるペプチド、ＧＩＰコレステロール降下剤、ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬、ＰＡＣＡＰ受容体タイプ３の作動薬、コレステロール降下剤、ＰＰＡＲ−デルタ作動薬、抗肥満薬、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤、抗炎症薬、抗疼痛薬、抗うつ剤、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤、ＣＢ１拮抗薬、ならびにＣＢ１受容体インバース作動薬から選択される1以上の化合物または薬剤；および（３）1以上の医薬として許容される担体、を含む医薬組成物を提供する。
【０５７０】
投与する必要のある患者に併用療法を与える場合、治療薬の組み合わせまたは治療薬を含む医薬組成物または医薬組成物類は、例えば、順次に、併用して、合わせておよび同時に等のように、任意の順番で投与してよい。このような併用療法中の様々な活性薬剤の量は、異なる量（異なる投薬量）であっても、同じ量（同じ投薬量）であってもよい。
【０５７１】
１実施形態において、1以上の本発明の化合物は、追加の治療薬がその予防効果または治療効果を発揮している間に投与するが、その逆もまた同様である。
【０５７２】
別の実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）は、このような薬剤を症状の治療のための単剤療法として用いる場合、通常使用される投与量で投与される。
【０５７３】
別の実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）は、このような薬剤を症状の治療のための単剤療法として用いる場合、通常使用される投与量よりも少ない投与量で投与される。
【０５７４】
さらに別の実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）は、相乗的に作用し、そしてこのような薬剤を症状の治療のための単剤療法として用いる場合、通常使用される量よりも少ない量で投与される。
【０５７５】
１実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）を、同一組成物中に存在させる。１実施形態において、この組成物は、経口投与に適している。別の実施形態において、この組成物は、静脈内投与に適している。
【０５７６】
1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）は、相加的にまたは相乗的に作用することがある。相乗的な組み合わせによって、併用療法の、1以上の薬剤をより少ない投与量で利用できる場合があり、および／または1以上の薬剤をより少ない投与頻度で利用できる場合がある。より少ない投与量のまたはより少ない投与頻度での1以上の薬剤は、治療効果を低下させずに治療毒性を軽減することもある。
【０５７７】
１実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）を投与することで、症状の薬剤（類）に対する抵抗性が抑制される場合がある。
【０５７８】
１実施形態において、患者が糖尿病、糖尿病合併症、グルコース耐性障害または空腹時血糖値の異常の治療を受ける場合、相手側の治療薬は、本発明の化合物以外の抗糖尿病薬である。別の実施形態において、患者が疼痛の処置を受ける場合、相手側の治療薬は、本発明の化合物以外の鎮痛剤である。
【０５７９】
別の実施形態において、相手側の治療薬は、本発明の化合物によって生じ得る任意の副作用を軽減するのに有用な薬剤である。このような生じ得る副作用の非限定的な例には、悪心、嘔吐、頭痛、発熱、嗜眠、筋肉痛、下痢、全身痛および注射部分での痛みなどがある。
【０５８０】
１実施形態において、相手側の治療薬は、その既知の治療上有効な投与量で用いる。別の実施形態において、相手側の治療薬は、通常規定されたその投与量で用いる。別の実施形態において、相手側の治療薬は、通常規定されたその投与量よりも少ない量または既知のその治療上有効な投与量よりも少ない量で用いる。
【０５８１】
本明細書に記載の症状を治療または予防するために本発明の併用療法で用いられる相手側の薬剤の投与量および投薬法は、添付文書に承認された投与量および投与法；患者の年齢、性別および総体的な健康状態；ならびにウィルス感染症または関連疾患もしくは疾病の型および重症度を考慮して、主治医が決定してよい。組み合わせて投与する場合、上述の疾患または症状を治療するための本発明の化合物（類）と相手側の薬剤とは、同時に投与しても、順次に投与してもよい。このことは、前記組み合わせの構成成分を異なる投与法で投与する、例えば、一方の構成成分は１日に１回投与し、そして他方は６時間毎に投与する場合、または好ましい医薬組成物が相違する、例えば一方は錠剤であり、そして他方がカプセルである場合に、特に有用である。したがって、別個の投与形態を収容するキットは、好都合である。
【０５８２】
一般に、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬（類）との一日の合計投与量は、併用療法として投与する場合、１日当たり約０．１ないし約２０００ｍｇまでであってよいが、治療目標、患者および投与経路に応じて必然的に変動は生じるであろう。１実施形態において、投与量は、約０．２ないし約１００ｍｇ／日を単回投与でまたは２回ないし４回の分割量で投与する。別の実施形態において、投与量は、約１ないし約５００ｍｇ／日を単回投与でまたは２回ないし４回の分割量で投与する。別の実施形態において、投与量は、約１ないし約２００ｍｇ／日を単回投与でまたは２回ないし４回の分割量で投与する。さらに別の実施形態において、投与量は、約１ないし約１００ｍｇ／日を単回投与でまたは２回ないし４回の分割量で投与する。さらに別の実施形態において、投与量は、約１ないし約５０ｍｇ／日を単回投与でまたは２回ないし４回の分割量で投与する。さらに別の実施形態において、投与量は、約１ないし約２０ｍｇ／日を単回投与でまたは２回ないし４回の分割量で投与する。
【０５８３】
上述の通り、１実施形態において、本発明は、有効量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩、その溶媒和物、そのエステルもしくはそのプロドラッグ、および医薬として許容される担体、を含む組成物を提供する。
【０５８４】
本発明に記載の化合物から医薬組成物を製造する場合、不活性で医薬として許容される担体は、固体であっても液体であってもよい。固体製剤には、粉末、錠剤、分散顆粒、カプセル、カシェ剤および座薬を包含する。粉末および錠剤は、活性成分を約５ないし９５パーセント含んでいてよい。好適な固体担体は、当該技術分野では既知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類またはラクトースである。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適した固体投与形態として利用してよい。医薬として許容される担体および様々な組成物の製造方法の例は、Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  （１９９０），  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡに記載されている。
【０５８５】
液体製剤は、溶液、懸濁液およびエマルションを包含する。例えば、注射剤用または、経口液剤、経口懸濁液および経口エマルションへの甘味料および乳白剤添加用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液を挙げることができる。液体製剤には、経鼻投与用の溶液も含んでよい。
【０５８６】
吸入に適したエアロゾル製剤は、溶液および粉末状固体を包含することができ、これを、不活性な圧縮ガス、例えば、窒素等の医薬として許容される担体と組み合わせてよい。
【０５８７】
使用直前に経口投与用または非経口投与用の液体製剤へ変換することを目的とした固体製剤をも包含する。このような液体は、溶液、懸濁液およびエマルションを包含する。
【０５８８】
本発明の化合物は、経皮投与も可能である。経皮性組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／またはエマルションの形態であってよく、そして、この目的で、当該技術分野で常用されているようなマトリックス型または容器型の経皮貼布に収容されていてもよい。
【０５８９】
１実施形態において、本発明の化合物を、経口投与する。
【０５９０】
別の実施形態において、本発明の化合物を、非経口投与する。
【０５９１】
別の実施形態において、本発明の化合物を、静脈内投与する。
【０５９２】
１実施形態において、医薬製剤は、単回投与型である。このような形態では、前記製剤を、適当量の活性成分を含む好適な寸法の単位用量、例えば、所望の目的を達成するのに有効な量に分ける。
【０５９３】
単位容量の製剤中の活性化合物の量は、約０．１ないし約２０００ｍｇである。治療目標、患者および投与経路に応じて必然的に変動は生じる。１実施形態において、単位投与量は、約０．２ないし約１０００ｍｇである。別の実施形態において、単位投与量は、約１ないし約５００ｍｇである。別の実施形態において、単位投与量は、約１ないし約１００ｍｇ／日である。さらに別の実施形態において、単位投与量は、約１ないし約５０ｍｇである。さらに別の実施形態において、単位投与量は、約１ないし約１０ｍｇである。
【０５９４】
使用される実際の投与量は、患者の必要条件や治療する症状の重症度に応じて変動する場合がある。特定の状況に適した投与法の決定は、当業者の範囲にある。便宜上、一日の合計投与量を分割して、必要に応じて一日のうちに何回かに分けて投与してもよい。
【０５９５】
本発明の化合物および／または医薬として許容されるその塩の、投与量および投与頻度は、主治医の判断に従って、患者の年齢、症状および体の大きさ、ならびに治療する症状の重症度等の要因を考慮して調整する。経口投与では、一般に推奨される一日の投与計画は、約１ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日ないし７５ｍｇ／日を、２回分ないし４回分に分けるというものであってもよい。
【０５９６】
本発明が、少なくとも１つの本発明の化合物と追加の治療薬との組み合わせを含む場合、前記２つの活性成分は、同時に投与しても順次投与してもよく、あるいは少なくとも１つの本発明の化合物と追加の治療薬とを医薬として許容される担体中に含んでなる単一医薬組成物を投与してもよい。前記組み合わせの構成成分は、カプセル、錠剤、粉末、カシェ剤、懸濁液、溶液、座薬、スプレー式点鼻薬等の、任意の常套の投与形態で、個別にまたは一緒に投与してよい。追加の治療薬の投与量は、刊行物から求めてもよく、一回用量当たり約１ないし約１０００ｍｇであってよい。１実施形態において、併用する場合、各構成成分の投与濃度は、有利な併用効果のため、推奨される個別投与量よりも少ない。
【０５９７】
上で述べたように、「医薬組成物」という用語は、２つ以上（例えば、２つ）の薬学上の活性薬剤、例えば、本発明の化合物と、本明細書に記載の様々な追加の薬剤から選択される追加の薬剤とを、任意の薬学的に不活性な賦形剤と共に含んでなるバルク組成物、および個別の単位製剤の双方を包含するものとする。バルク組成物と各個別の単位製剤とは、一定量の前記「２つ以上の薬学上の活性薬剤」を含んでいてよい。バルク組成物は、個別の単位製剤にまだ成形されていない物質である。代表的な単位製剤は、例えば錠剤やピル等の経口単位製剤である。同様に、本明細書に記載の、本発明の医薬組成物を投与することによる患者の治療方法もまた、前記バルク組成物および個別の単位製剤の投与を包含するものとする。
【０５９８】
１実施形態において、併用治療法の構成成分を同時に投与しようとする、それらを、医薬として許容される担体を含む単一組成物として投与してよい。
【０５９９】
別の実施形態において、併用治療法の構成成分を別々にまたは順次投与しようとする場合、それらは、医薬として許容される担体がそれぞれ入った別個の組成物として投与してもよい。
【０６００】
併用療法の構成成分は、任意の常套の投与形態、例えば、カプセル、錠剤、粉末、カシェ剤、懸濁液、溶液、座薬、スプレー式点鼻薬などで、個別に投与しても、合わせて投与してもよい。
【０６０１】
キット
１実施形態において、本発明は、有効量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物、および医薬として許容される担体、媒体もしくは希釈剤、を収容したキットを提供する。
【０６０２】
別の態様では、本発明は、ある量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物、およびある量の少なくとも１つの前記追加の治療薬、を収容したキットであって、総量が、患者の、本明細書に記載の症状を治療または予防するのに有効であるキットを提供する。
【０６０３】
併用療法の使用法の構成成分を２以上の組成物として投与しようとする場合、それらは、医薬として許容される担体中の本発明の化合物を入れた１つの容器と、1以上の個別の容器、それぞれには、医薬として許容される担体中の1以上の追加治療薬が含まれているものと、を単一パッケージに収容したキットであって、ただし、各組成物の活性成分が、前記組み合わせが治療上有効となるような量で含まれているキットで提供することもできる。
【０６０４】
本発明は、本発明のいくつかの態様の例示を目的とする実施例において開示した具体的な態様に限定されるものではなく、そして機能的に等価であるいずれの実施形態も本発明の範囲にあるものとする。実際、本明細書に示しかつ説明したものに加えて、本発明の各種変更も当業者には自明であり、また添付の請求項の範囲内にあるものとする。
【０６０５】
本明細書においては多くの参考文献を引用しているが、これらの全開示内容が参照によって本明細書に組み込まれるものとする。
【国際調査報告】
2013523642.tif 000356
2013523642.tif 000357